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美術作品の解釈における精神分析的方法の有効性と限界、その理論的・歴史的考察

芸術作品の解釈において精神分析的な方法がどこまで有効かを問うことが本研究のテーマである。この方法はもちろん、フロイトの二つのテクストを嚆矢とする。すなわち、1910年の「レオナルド・ダ・ヴィンチの幼年期のある思い出」と、1914年の「ミケランジェロのモーセ像」である。同じく芸術の問題を論じながらも、これら二つのテクストはある意味で対照的な性格を示している。前者は、作者であるレオナルドの幼年期、無意識、セクシュアリティ、抑圧、抑圧されたものの回帰といった、精神分析の基本的な理論を、芸術創造の心的メカニズムを解明するために「応用」したという性格を持つ。これに対して後者では、そうした精神分析の理論はほとんど議論の的とはならない。代わって、作品を前にした鑑賞者(フロイト自身)の反応を出発点とするといった性格が強い。このミケランジェロ論では、作品の特異な細部に着目することで、作品全体、ひいてはミケランジェロの芸術へと迫ろうとする。細部は全体の「徴候」とみなされるのである。前者が、作品の意味をあくまでも作者(の無意識)に求めようとするのに対して、後者は、作品は出会いとして、出来事として、そのつど意味を生起させていくことになる。精神分析が芸術作品の解釈においてなおも有効であるとすれば、そして今後も深化させることができるとすれば、それは、伝記主義的なレオナルド論の方法においてではなくて、「徴候」を発見的に問題化しようとするミケランジェロ論の方法においてである。今年度は初年度として、ギリシャ以来の西洋における狂気の表象、19世紀の精神病理学、フロイトの芸術論に関する研究、ラカンや対象関係理論(ウィニコット、メラニー・クラインなど)を中心としたフロイト以後の精神分析的な芸術へのアプローチ等に関して、主に資料の収集に当たった。とりわけ、ギリシャ=ローマ文化におけるディオニュッソス的狂乱から、キリスト教における悪魔憑き、法悦や神秘体験などにいたる図像学的な資料を豊富に集めることができた。一方、フロイト以前のロマン主義の思想や芸術において、「狂気」が一種の創造の中心的な原理にまで祭り上げられていく経緯を、フュスリやゴヤの芸術、ディドロやショーペンハウアー等の思想に跡付ける試みに着手した。ロマン主義における「狂気」の想像力という考え方と、フロイトにおける「無意識」の想像力という考え方とがどのような関係にあるのかが、今後の課題となる。また、図像的資料から跡付けられる「狂気」の身体表象が、18・19世紀の美術や、シャルコーなどの精神病理学に、どのような影響を与えていたかも、フロイト以前の芸術と「狂気」や「夢」との関係を考察する上で重要なテーマとなる。また、フロイト以前における「夢」への関心のあらわれとして、19世紀前半のフランスの挿絵画家グランヴィルの夢の絵画化のシリーズを収集し、その検討に着手した。フロイト以前、「狂気」は身体の表象と、「夢」は絵画的イメージと強く結びついていたが、フロイトは、これら二つのテーマを、主に言語をめぐる問題へとシフトさせていったと考えられる。このいわばコペルニクス的な転換を考察することが、今後の課題となる。本年度は主に、フロイト以前の19世紀における精神病理学や心理学、人類学や生物学などの言説と、芸術との関係に関する一次資料、二次資料の収集と読みに当たった。具体的には、エスキロル、シャルコー、チェーザレ・ロンブローゾ、トピナール、ポール・リシェなどである。ジェリコーからドガにいたるまで、とりわけ19世紀のフランス美術において、人間の身体や表情の描写に、当時の精神医学がどれだけ深く影響しているかをつきとめることがその目的である。また、フロイト以前の精神医学は、生物学や比較解剖学や人類学等とも密接なつながりをもっていたため、芸術における人体表現は、これらの知の領域をまたぐかたちで、学際的に探求されなければなちない。

フロイトのレオナルド論やミケランジェロ論における、顔や身体、表情や身振りの表現にたいする強い関心と鋭い分析も、このような19世紀後半の知的・芸術的な文脈において捉えるなら、その意義がよりはっきりすることが明らかとなった。さらに本年度は、フロイト以前に夢に関心を示し、多くの夢のデッサンを残している、19世紀フランスの挿絵画家J・J・グランヴィルについて調査をおこなった。言葉を重視したフロイトと異なって、グランヴィルは視覚的なイメージによって夢を再現しようとしたが、その絵からは、「圧縮」や「置換」といったフロイト理論につながる特徴を指摘することができる。本年度は主に、フロイトの二つのテクスト、『レオナルド・ダ・ヴィンチの幼年期のある思い出』(1910年)と、『ミケランジェロの《モーセ像》』(1914年)を中心に取り上げ、フロイトがみずから編み出した精神分析という方法を用いて、イタリア・ルネサンスの二人の巨匠の芸術をいかに解釈しようと試みたかを検討した。興味深いのは、この二つのテクストで、フロイトが異なるアプローチをおそらく意識的に採用しているという点である。すなわち、レオナルド論では、基本的に伝記的アプローチをとり、その幼年期に形成されたと考えられる無意識によって、きわめて特異な芸術を解釈しようとしたのに対して、ミケランジェロ論では、その作品の細部に注目することで、まったく新しいミケランジェロ解釈を導き出しているのである。後者では、作者の無意識を暴くといった、よくありがちの方法によるのではなく、あくまでも作品のいっけん重要とは見えないような細部から出発して、意外な芸術家の全体像を探り当てているのである。これは、夢の解釈にも通じる手法であるが、作り手の無意識なるものに芸術作品を還元するのではなく、開かれた解釈のプロセスのなかで捉えるという意味で、ミケランジェロ論の方法は、レオナルド論のそれ以上の可能性を有していると考えられる。本年度は主に、フロイトの思想および精神分析の理論の形成に、イタリアないしはイタリア旅行が果たした役割り、意味について考察した。フリースへの手紙(1897年8月14日)のなかでフロイトは「まずイタリアが必要です」と述べている。1895年の『ヒステリー研究』のフロイトから1900年の『夢判断』のフロイトへ、あるいは神経生理学者から精神分析学者へと変貌していく課程で、「イタリアが必要だった」というのは、どのような意味においてなのか。この間、イタリア旅行の開始、自己分析の開始、父ヤコブの死、コレクションの開始、フリースとの頻繁な文通といった幾つかの出来事が重なるとともに、「オイディプス・コンプレックス」、「心的装置」、「メタ心理学」、「隠蔽記憶」、「誘惑理論」とその放棄、「願望充足」としての夢、などといった理論が形成されていく。イタリアから家族やフリースに送られた便りは、フロイトにとってイタリア旅行やイタリアの芸術、考古学的遺産、自然などが持っていた意味を探るうえで大きな手がかりとなる。また『夢判断』にはイタリアに関係する自分の夢が15個も取り上げられて分析されている。この観点からの研究はまだ着手されたばかりで、今後もさらに、フロイトにおける旅行と芸術と精神分析との深い結びつきについて研究を続行したい。
アディティブ・マニュファクチャリングを応用したエピテーゼ用シリコーン樹脂の開発

アディティブ・マニュファクチャリングを応用したエピテーゼを製作可能なシリコーン樹脂を開発する目的で,新たに市販された顎顔面補綴に応用可能なシリコーン樹脂の物性調整を行った.アディティブ・マニュファクチャリングは3次元ロボットに装着した吐出装置からシリコーン樹脂を吐出して積層することで行うが,粘度調整剤を用いることで,設計通りの積層造形は可能であった.しかし.表面性状等は必ずしも満足に行くものではなく,今後の検討が必要であった.1.エピテーゼ用シリコーン樹脂の創生と評価(高橋・岩崎担当)現在広くエピテーゼ材料として用いられている、アメリカ合衆国のFactorII社製シリコーン樹脂について、粘度調整剤が粘弾性に及ぼす影響と、これらの材料の経時的変化について検討した。その結果、粘度調整剤の影響は製品ごとに異なり、粘度調整剤を添加することで初期瞬間弾性が大きくなる製品と小さくなる製品があること、経時的に若干弾性変形量が減少することが明らかとなった。顔面補綴材料の応用可能な国産のシリコーン樹脂についても同様に粘弾性特性について検討し、たれやすさについて現在検討中である。2.シリコーン樹脂の少量吐出装置の開発(岩崎・高橋担当)当初予定していた小型吐出装置の性能が十分でないことが明らかとなったため、別な機種を購入する予定である。3.アディティブ・マニュファクチャリングによるエピテーゼの試作(大木・高橋担当)本研究に関する倫理審査委員会の許可を待っている状況である。当初、顔面印象を用いて石膏模型を作製し、その上にエピテーゼを製作することを検討していたが、模型があると吐出装置のノズルの移動時に障害をきたすことが明らかとなり、石膏模型に相当する部分をサポート材で形成し、その上に直接シリコーン樹脂を吐出することとした。エピテーゼが設計通りにできているかを、あらかじめ付与しておく基準点の3次元的空間位置を現有機器の非接触形状測定装置を測定することで検討する。1.エピテーゼ用シリコーン樹脂の創生と評価(高橋・岩崎担当)顎顔面補綴に応用可能なシリコーン樹脂が国内で開発されたが,この樹脂の粘弾性特性を評価したところ,従来から用いられている外国製品と同程度であった.しかし,そのままアディティブマニュファクチャリングに用いると形成後に変形してしまうために,粘度調整剤の使用が必要となる.国産製品について粘度調整剤の影響を検討したところ,少量の添加で十分効果があることが判明した.しかしながら粘度調整剤の添加は変形の抑制には効果的であるが,アディティブマニュファクチャリング時に用いる吐出装置からの吐出は難しくなるので,少量吐出装置での形成が可能かを検討する予定である.2.シリコーン樹脂の小型吐出装置の開発(岩崎・高橋担当)当初予定と異なる小型吐出装置と3次元ロボットを購入した.このロボットの小型吐出装置を装着する治具を現在作製中である.3.アディティブマニュファクチャリングによるエピテーゼの試作(大木・高橋)倫理審査委員会の許可のもと本研究で購入した顔面形状撮影装置で得られたデータを基に,まず,ABS樹脂をサポート材の上に融解積層する形式でエピテーゼを作製した.適合性を再度スキャンする方法で3次元適合性評価ソフトウエアで評価する方法と,顔面の石膏模型に適合評価材を用いて検討する方法で評価したところ,積層する方向により適合性が異なることが明らかとなった.シリコーン樹脂でも同様の方法で作製したエピテーゼを評価する予定である.3次元形態を付与可能なシリコーン樹脂はほぼ完成したので,これを用いて製作物の作製に取り組んでいる.当初予定と異なる小型吐出装置と3次元ロボットを購入したため,自作で両者のマウント用治具を作製する必要が生じ,その設計に時間がかかったが,現在は治具を作製中である.本年度中には,シリコーン樹脂によるエピテーゼの試作が可能と考えている.1.エピテーゼ用シリコーン樹脂の創生と評価(高橋・岩崎担当)顎顔面補綴に応用可能なシリコーン樹脂が国内で開発されたが,この樹脂の粘弾性特性を評価したところ,従来から用いられている外国製品と同程度であった.しかし,そのままアディティブマニュファクチャリングに用いると形成後に変形してしまうために,粘度調整剤の使用が必要となる.国産製品について粘度調整剤の影響を検討したところ,少量の添加で十分効果があることが判明した.しかしながら粘度調整剤の添加することにより,アディティブマニュファクチャリング時に用いる吐出装置からの吐出は難しくなることが予想されたが,吐出時の圧力を調整することで少量吐出装置での形成が可能であった.2.シリコーン樹脂の小型吐出装置の開発(岩崎・高橋担当)当初予定と異なる小型吐出装置を有する3次元ロボットを購入した.このロボットに本研究の使用目的に適するように小型吐出装置を装着できる治具を作製した.3.アディティブマニュファクチャリングによるエピテーゼの試作(大木・高橋)倫理審査委員会の許可のもと本研究で購入した顔面形状撮影装置で得られたデータを基に,まず,ABS樹脂をサポート材の上に融解積層する形式でエピテーゼを作製した.適合性を再度スキャンする方法で3次元適合性評価装置で評価する方法と,顔面の石膏模型に適合評価材を用いて評価したところ,積層する方向により適合性が異なることが明らかとなった.

粘度調整剤添加シリコーン樹脂をあらかじめ作製した顔面モデル上に直接積層造形したところ,設計通りに積層することは可能であったが,3次元ロボットの移動速度が曲面によって異なっていたため,吐出量の調整を目視で確認しながら行う必要があった.そのため,エピテーゼの自動製作には3次元ロボットの移動速度に応じて吐出量を調整出来る新たな装置の開発が必要であった.アディティブ・マニュファクチャリングを応用したエピテーゼを製作可能なシリコーン樹脂を開発する目的で,新たに市販された顎顔面補綴に応用可能なシリコーン樹脂の物性調整を行った.アディティブ・マニュファクチャリングは3次元ロボットに装着した吐出装置からシリコーン樹脂を吐出して積層することで行うが,粘度調整剤を用いることで,設計通りの積層造形は可能であった.しかし.表面性状等は必ずしも満足に行くものではなく,今後の検討が必要であった.シリコーン樹脂の評価はおおむね終了した。当初予定していた少量吐出装置では十分な機能がないことが判明したため、今年度の研究費と合わせて別の機種を購入する予定である。エピテーゼの製作も倫理審査委員会で承認を待って開始する予定である。国産のシリコーン樹脂を用いて小型吐出装置を用いて実際にエピテーゼを製作し,シリコーン樹脂の流動性と形態保持性が適切かを確認し,完成したエピテーゼの適合性の評価を行う予定である.歯科理工学新たに購入する少量吐出装置を用いて、現在検討しているシリコーン樹脂にてアディチブマニュファクチャリングで3次元造形物を試作する。この造形物をサポート材の上に作成書くのかを検討する予定である。初年度に購入予定であった小型吐出装置と3次元ロボットでは,十分な機能を有していないことが判明したため,本年度予算と合わせて必要な機能を有する製品を購入した.そのため,3次元ロボットに小型吐出装置をマウントさせるための治具の作製が新たに必要となり,治具作製のために情報収集に時間がかかってしまった.そのため,治具作製用器材の購入が次年度に繰り越しとなってしまった.シリコーン樹脂の少量吐出装置の機能が当初購入を予定していたものでは不十分で事が判明したため、本年度の助成金と合わせて、十分な機能を有する装置を購入する予定である。小型吐出装置と3次元ロボットのマウント治具の作製のための器材の費用として使用する予定である.少量吐出装置とそのコントローラーを購入する予定である。
大規模火災における熱放射予測の基礎研究-熱泳動現象に粒子形状が及ぼす効果-

大規模な火災が発生した際に、火炎から周囲に放射される熱輻射の強さを正確に把握することは、火災予防技術の観点から不可欠である。熱輻射には、燃焼により生じるスス粒子が決定的な影響を及ぼす。その挙動には熱泳動現象が強く影響しているが、定量的には不明な点が多い。特に、燃焼場のように温度勾配が大きく、粒子が非球形である場合の熱泳動現象については、十分な予測モデルがないだけでなく、データ自体がほとんどない。そこで本研究では、大きな温度勾配(数10K/mm)における熱泳動効果を調べ、この現象を実験的に明らかにすることを目的とする。初年度は、装置の制作と基礎データの収集を行った。円筒内を落下させて分粒する方法を採用して実験の精度の向上を図り、得られた実験結果を数値計算の結果と比較したところ、定性的に一致した。しかし一方では、温度勾配の高い条件でデータの精度が落ちることが課題となった。そこで2年目は、浮力に起因する自然対流の影響を排除して測定精度を向上させるため、微小重力での計測に取り組んだ。粒子吹き込みの時間や測定場の静定時間、計測時間などを見積もったところ、0.3s程度の微小重力環境が得られればよいことがわかったので、落下距離は1m程度とした。計測装置を積んだ落下ユニット、落下用の懸架台、懸架・切り離し装置、制動方法のそれぞれについて、検討・設計・製作を行った。完成した装置を稼働させて実験計測を行ったところ、微少な振動などの問題が解決できなかったものの、微小重力の環境をある程度作り出すことに成功し、温度勾配をかけないときに粒子が静止し、温度勾配をかけたときに粒子が移動する様子を観察することができた。そこで本研究では、大きな温度勾配(数10K/mm)における熱泳動効果を調べ、形状の効果を実験的に明らかにすることを目的として実験を行った。初年度である本年度は、装置の制作と基礎データの収集を目的として研究を進めた。はじめに、熱泳動現象を十分な精度で計測するために必要となる装置の設計・製作を行った。装置の設計にあたっては、粒子の装置内への投入方法および内部の密閉方法を検討した。また、粒子の粒径分布に起因した計測値の誤差を減少させるため、粒径の分別方法を検討した。試行実験の結果、円筒内を落下させて分粒する方法を採用した。これにより測定空間の流れ場の乱れを抑制し、また、計測粒子の粒径の分布範囲を減少させ、計測値の誤差を低減させた。さらに、粒子の運動をシミュレートする数値計算を行い、実験結果と比較し、結果の妥当性を検討した。その結果、計測装置内の粒子の運動と予測結果とが定性的に一致し、本研究により設計・製作した装置におけるデータの信頼性を確認することができた。
胎盤由来間葉系細胞を用いた再生医療の基礎研究と間葉系細胞バンクシステムの構築

我々は当研究室に構築した臍帯血バンクシステムを利用して、医療廃棄物として処理されている胎盤と臍帯血が再生医療における細胞供給源となりうるか、その可能性に関して研究を進めてきた。胎盤の胎児側、母体側それぞれから組織切片を採取、explant法で単離した線維化細胞様細胞をそれぞれ100%胎児由来、100%母体由来であることを確認した。臍帯血バンクにはHLAを含む胎児側の情報が蓄績されているので、我々は胎盤の中の絨毛組織に着目してきた。胎盤絨毛から得られた細胞はDMEM+10%FBSで培養増殖、得られた細胞の表面マーカーは骨髄間葉系細胞と同じ様に、CD44、CD90、CD73、CD1O5、HLA-classIを発現し、CD34、CD31,CD45,TIE-II, HLA-classIIは発現していなかった。骨細胞誘導培地で誘導後胎盤絨毛由来細胞は骨細胞への分化が確認された。軟骨細胞への分化に関しては軟骨細胞誘導培地でペレット法を用いたが、誘導後3週目のペレットは大きさと透明感が増加し、トルイジンブル-染色、及びII型コラーゲン免疫染色は陽性があった。また、脂臍細胞、神経様細胞への分化能も確認された。In vivoで、支持体であるコラーゲンスポンジ上で2週間誘導培養した胎盤由来間葉系細胞をヌ-ドマウスの皮下に移植、4週間後には軟骨状の組織が形成された。また、ヌ-ドラットの膝骨軟骨欠損に移植したところ、6週間後には欠損部位が軟骨様な組織を形成され欠損部位修復された。一方、細胞の寿命を延長させる目的で、lenti virusに組込んだBmi-1およびTelomerase遺伝子を細胞に導入した。この寿命延長させた胎盤絨毛由来間葉系細胞は骨、軟骨、脂臍細胞への多分化能を維持していることを確認された。また、我々はこれまで難しかった臍帯血由来間葉系細胞の分離法を確立し、その分化能を調べた。臍帯血の容量>60ml、採集後から分離までの時間が5時間以内の臍帯血において、間葉系細胞の回収率約70%得られた。臍帯血由来間葉系細胞は骨、軟骨には分化しやすいが脂臍には分化しにくい傾向がみられた。動物モデル実験において、骨、軟骨の形成も確認された。以上のように、胎盤と臍帯血は再生医療のソースとして有用性であると考えられる。胎盤の胎児側組織の絨毛からexplant培養法により間葉系前駆細胞(PDMPCs)の単離法を確立した。

この細胞集団の細胞表面抗原はCD13、CD44、CD73、CD90、CD105、HLA-class Iを発現していたが、CD31、CD34、CD45、HLA-DRは陰性であって、これは報告されたヒト骨髄由来間葉系細胞の表面抗原と同様の表面抗原であった。これらの細胞は誘導培養系で骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞および神経系細胞に分化誘導可能であることが明らかとなった。ヒト胎盤絨毛由来間葉系はヌードマウス背部皮下における異所骨形成を確認され、また、軟骨欠損モデルへの細胞移植にて軟骨の形成を確認しつつある。またPDMPCsとの共培養により臍帯血由来造血幹細胞支持能に関して、骨髄由来Stroma同様の増幅率を認めた。SCIDマウスへこの増幅細胞を移植すると、非増幅細胞にくらべて生着がよりはやい傾向がみられた。テロメラーゼ、Bmi-1遺伝子導入により細胞不死化することができ、遺伝子導入後の長期培養細胞またサブクローンにおける骨細胞及び軟骨細胞への分化能を維持していた。胎盤絨毛細胞の凍結保存を試みたところ、細胞の回収率はさがるものの、分化能を維持し、バンキングの可能性を示した。胎盤由来間葉系細胞は骨、軟骨、神経に分化しうる細胞を含み、再生医療における非血縁者由来の細胞ソースとして有効であろうとのデータが累積されつつある。前年度までに胎盤絨毛組織由来間葉系幹細胞(胎児側)の分離法を確立し、その分化能を調べてきた。またin vitro、in vivoにおいて胎盤由来間葉系細胞の骨、軟骨、脂肪細胞、神経系細胞への分化誘導能を調べてきた。今年度は臍帯血からの間葉系細胞の分離効率に関わる要因を調べるとともに、その分化能を調べ、臍帯血由来間葉系細胞の再生医療におけるアロの細胞ソースとしての可能性を検討した。臍帯血は採取直後から48時間まで分離までの時間を変えて比重遠心し、単核球層を回収した。単核球をシャーレ上で接着させ、接着細胞を回収後に3-4週間培養、形成されたコロニーを回収、抗原解析し、骨、軟骨、脂肪細胞方向へ分化誘導した。また、ヒト骨髄、脂肪由来間葉系細胞と比較した。またソーテイングにてシングルセルにて培養し、増殖後に抗原解析と分化能を調べた。培養後にコロニーを形成する間葉系細胞の回収率は、採取後の臍帯血を比重遠心分離するまでの時間と容量に影響を受けた。また表面マーカーは骨髄由来間葉系細胞や胎盤由来間葉系細胞とも大差がなく、骨細胞、軟骨細胞へ分化可能であるが、軟骨再生については骨髄由来間葉系細胞と比較してより大量の軟骨基質を合成していることが示された。臍帯血由来間葉系細胞については今後in vivoでの実験を追加し、臍帯血間葉系細胞を採取また保存臍帯血から定常的に得る方法を確立し、またその凍結保存法について研究をすすめ、臍帯血由来間葉系細胞のバンキングについて具体的な方法を確立していく予定である。前年度まで臍帯血由来間葉系細胞の分離法を確立し、その分化能を調べてきた。臍帯血から効率よく間葉系細胞を単離するために、臍帯血の容量>60g、採集後から分離までの時間が5時間以内のサンプルにおいて、コロニーを形成する間葉系細胞の回収率約70%得られた。骨、軟骨、脂肪への分化誘導について検討したところ、骨、軟骨には分化しやすいが脂肪には分化しにくい傾向がみられ、臍帯血サンプルによっては多分化能を保持していない細胞集団もあった。骨再生動物モデル実験において、移植後8週目での移植片をHE染色したところ、正常な骨組織と同じ微細構造をもつ新生骨を形成することが確認された。軟骨再生動物モデル実験では移植後3週目で白く堅い組織が形成された。その組織のパラフィン切片を作製しトルイジンブルー染色したところ、トルイジンブルーにより赤紫色に染色され、円形の軟骨様細胞がみられた。また、軟骨細胞マーカーのタイプIIコラーゲンに対する抗体により免疫染色したところ、円形の軟骨様細胞の周囲に陽性反応が示された。
エストロゲンの正帰還作用によるLH大量分泌に関わるLHRH細胞の電気生理学的同定

エストロゲンの正フィードバック作用によるLH大量分泌に関わるLHRHニューロンは卵巣摘除下でパルス状LH分泌に関わるものとは異なる可能性について、視床下部正中隆起部の多ニューロン発射活動(MUA)記録法を用いて検討した。1.卵巣摘除ラットでパルス状LH分泌に相関して突発上昇するMUAを示すLHRHニューロンは、エストロゲンの負フィードバック作用により調節される基礎LH分泌に関わる。これらのニューロンをI型と呼ぶことにした。I型ニューロンを含むエストロゲンの負フィードバック作用機構はオピオイドニューロンによって仲介される。また、基礎LH分泌のためのI型ニューロンの周期的発火活動は中枢神経麻酔剤ペントバルビタールの作用を受けない。2.相動性LH分泌(サージ)に関わるLHRHニューロンをII型と呼ぶこととした。次のようないくつかの点でI型と異なる。(1)卵巣摘除下では周期的突発上昇するMUAを示さない、(2)II型ニューロンを含む、LHサージを惹起するエストロゲンの正フィードバック作用機構へのオピオイドニューロンの関与はないか、あっても小さいが、(3)ペントバルビタール感受機構を含んでいる。以上、本研究はLHRHニューロンがI型、II型と仮に呼ぶ機能的な二型を持つことを示唆している。II型ニューロンの電気活動はMUA法を用いても明瞭なものを遂にとらえることができなかったが、記録部位を重点的に視索前野に置く必要があると思われる。卵巣摘除ラットと性周期回期ラットの視床下部正中隆期部あるいは内側視索前野に多ニュ-ロン発射活動(MUA)記録用電極を慢性的に植え込みエストロゲンの負フィ-ドバック,正フィ-ドバック、並びにエストロゲンとプロゲステロンの正フィ-ドバックに相関したMUAの変化を求めた。その結果は以下のようであった。1.卵巣摘除ラットについての実験(1)視床下部正中隆起部(1)エストロゲン投与前に周期的に突発上昇を示したMUA4例は、エストロゲンの負、正フィ-ドバックのいずれの時期にも、もはや突発上昇を示さず、エストロゲンを除去すると再び突発的上昇を示すようになった。(2)エストロゲン投与前に突発的上昇を示さなかったMUA20例のうちエストロゲンならびにプロゲステロンにこの正フィ-ドバックによるLHサ-ジに同期して上昇を示すものが3例あった。(2)内側視索前野エストロゲン投与前に突発上昇を示さなかったMUA2例のうち、1例はエストロゲンの正フィ-ドバック時に、1例はプロゲステロンの正フィ-ドバック時にMUAの突発上昇を1時間毎に示した。2.性周期回帰ラットについての実験(1)視床下部正中隆起部で4例のMUAを記録したが、発情前期にLHサ-ジに同期して上昇を示すものは見い出せなかった。(2)内側視索前野で記録したMUA6例中、1例で発情前期に20ー30分間隔に突発上昇が発現し、臨界時刻にその頻度が増加することが見い出された。また、これ以外に2例で、非発情期、発情期にも同様の突発上昇が15ー45分間隔に発現するのが観察された。エストロゲンの正フィ-ドバック作用によるLH大量分泌に関わるLHRHニュ-ロンは卵巣摘除下でLHパルス状分泌に関わるものは異なる可能性について視床下部正中隆起部の多ニュ-ロン発射活動(MUA)記録法を用いて検討した。1.卵巣摘除ラットでパルス状LH分泌に相関して突発上昇するMUAを示すLHRHニュ-ロンは、エストロゲンのフィ-ドバック作用を、内因性オピオイドニュ-ロンではなく、GABAニュ-ロンを介して受ける可能性が示され、以後、このようなニュ-ロンをI型と呼ぶ。I型

ニュ-ロンは、エストロゲン投与により、LHパルスを伴うMUAの突発上昇を示さなくなるが、GABA-A受容体拮抗薬、ビククリンの特続投与によりエストロゲンの、この負フィ-ドバック作用は解消し、LHパルスを伴う突発上昇が再現した。一方、オピオイド、受容体拮抗薬、ナロキソンの投与はMUAには著変を与えないにも拘らず、エストロゲンの正フィ-ドバック作用によるものと類似した大量分泌を惹起した。2.卵巣摘除下に於けるI型ニュ-ロンの活動調節には内因性オピオイドニュ-ロンがかなり関与しているがGABAニュ-ロンは殆ど関わらないと考えられる。ナロキソン持続投与はLHパルスを伴う突発上昇の頻度を約2倍に増加させるが、ビククリンは頻度に有意な変化を与えなかった。3.巣卵摘除ラットにエストロゲンを投与した際発現するLH大量分泌に関わるLHRHニュ-ロンをII型と呼ぶ。II型ニュ-ロンのMUAはI型のような突発上昇を示さないものとして視床下部内側底部で記録されるはずであるが、それに関して、今年度は報告できる成果が得られていない。今後、II型に関する研究を含め、LHRHニュ-ロンの機能的二型性の概念を確立したい。
サッカロミセス酵母の耐塩機構に関する分子生物学的研究

酵母Saccharomyces cerevisiaeの細胞内カチオンホメオスタシスの維持機構について、以下を明らかにした。1.カルシニューリンとAキナーゼによる塩ストレス適応機構:高塩ストレス下に、細胞内塩濃度の上昇を抑える上で重要なNa+排出ポンプをコードする遺伝子ENA1の発現誘導は、カルシニューリンにより正に、A-キナーゼにより負に制御されていることを明らかにし、ENA1の発現制御機構のモデルを提示した。2.食塩感受性変異株の取得と解析:食塩感受性変異株を1370株取得し、30の相補グループに分類した。遺伝学的解析によりカルシニューリンの下流で機能することが予想される遺伝子について、遺伝子のクローニングを行なった。1.で述べた転写調節機構に関係すると予想される遺伝子も含まれていたので、これらの解析を行なっている。3.カルシニューリン破壊株の形質を抑圧する多コピーサプレッサーの解析:このスクリーニングにより、転写因子およびトランスポーターをコードすると予想される遺伝子がそれぞれ2個づつ取得されたので、遺伝子破壊によりそれぞれの機能の解析を進めている。酵母が高塩条件(最高1.5M位)に適応して増殖する機構の解析を行なっている。すでにわれわれはCa2^+により活性化されるプロテインホスファターゼカルシニューリンは、通常の生育には必須ではないが、高濃度の塩を含む培地における生育には必要なことを明らかにした。CNは細胞内のNa^+を細胞外に排出し、細胞内のNa^+濃度を低下させるのに必要であった。今年度は、CNの作用機構の解析を行なった。CNは、Na^+排出ポンプをコードする遺伝子PMR2/ENA1の転写を活性化するのに必要である。一方、塩耐性にや細胞内のcAMPレベルが低いことが必要なことを見い出した。cAMP依存性プロテインキナーゼはPMR2/ENA1の転写を負に制御していることが明らかになった。すなわち、cAMPシグナルとCa2^+シグナルは拮抗的に耐塩適応を制御していることがノーザン解析により明らかになった。cAMP依存性プロテインキナーゼとCNは共通の基質のリン酸化・脱リン酸化を通じて転写因子のリン酸化レベルを拮抗的に調節していると思われる。以上の結果は、通常の生育を行なっている酵母が高温ストレスに出会うと、酵母は細胞内cAMPを低下させ増殖を停止すると共に、Ca2^+濃度を一時的に上昇させてNa^+排出ポンプの遺伝子の転写を活性化させることにより高塩条件への適応を制御していることを示している。1.カルシニューリン破壊株の塩感受性を高発現により抑圧する遺伝子の解析このスクリーニングで転写因子をコードする遺伝子MIG1、MIG2および膜蛋白質をコードする遺伝子MSA2およびMSA4が取得されたので、これらの機能の解析を行なった。(1)転写因子Mig1およびMig2の役割MIG1遺伝子を破壊すると顕著に塩感受性が高まったが、MIG2破壊の効果はわずかであった。これらの転写因子は、いずれも塩耐性に関与していることが明らかになった。二重破壊株を作成してその影響を調査している。(2)トランスポーターMsa2およびMsa4の役割MSA2破壊の塩感受性に及ぼす影響は小さかった。この遺伝子に隣接して相同性の高い遺伝子MSA4を見い出したので、MSA2MSA4二重破壊株を作成して表現型を調べている。ノーザン解析の結果、MIG2破壊株ではMSA2遺伝子の転写が抑制されていたことから、MIGIは、MSAの転写に関与していることが明らかとなった。2.食塩感受性変異株の変異遺伝子の解析食塩感受性変異株を1370株取得し、相補性試験を行ない30の相補グループに分類した。カルシニューリンの高発現により変異形質が抑圧されなかった、カルシニューリンの下流で機能すると予想される遺伝子の変異が5つ得られた。これらの変異を相補する遺伝子を取得し解析を行なっている。
複合現実博物館における仮想色修復のための透過度可変型デジタルガイドシステムの構築

本研究は,MR技術を用いて文化財を展示する「複合現実博物館(Mixed Reality Museum)」を想定し,専門技術や膨大な手間が必要な色修復の仮想的な実現を目指した色再現手法を提案した.この手法は,電子的に調整可能な減光フィルタを実空間とハーフミラーの間に設置し,フィルタの輝度を加減することでハーフミラーの透過度を調節する光学シースルー方式を用いて,実物体のオリジナリティを保存しながら高品質な色彩を再現する.本研究は,MR技術を用いて文化財を展示する「複合現実博物館(Mixed Reality Museum)」を想定し,専門技術や膨大な手間が必要な色修復の仮想的な実現を目指した色再現手法を提案した.この手法は,電子的に調整可能な減光フィルタを実空間とハーフミラーの間に設置し,フィルタの輝度を加減することでハーフミラーの透過度を調節する光学シースルー方式を用いて,実物体のオリジナリティを保存しながら高品質な色彩を再現する.近年,絵画や工芸品,建築物といった(有形)文化財の多くは,長期に渡る直射日光や湿気をはじめとする環境的要因によって既に劣化しており,色彩や形状は損傷した状態で保存されている.本当時の状態を再現したくても文化財の修復作業には高度な専門技術と膨大な時間を必要とするため容易ではない.そこで,本研究課題では,実世界にコンピュータで生成した仮想空間を融合させようとする複合現実感技術を用いて,実物体の写実性や臨場感を保存しながら退色した文化財の色修復を仮想的に実現することを目的したデジタルガイドシステムを構築する.本システムでは,この色修復情報を博物館や美術館などを利用する人間の色覚特性を考慮した上で提供することを目指す.本年度(平成20年度)は研究期間の初年度であることから,色修復像の生成手法および実物体の三次元計測手法の提案として具体的に以下のことを実施した.(i)実空間および投影ディスプレイ,透過度可変フィルタ,小型カメラについて幾何学的なキャリブレーションを行った.(ii)デジタルガイドシステムの核となる投影ディスプレイ像と透過度可変ミラーのフィルタ像を求める手法および実物体の三次元計測法を求めた.次年度は,本年度に提案した上記の手法を用いて,デジタルガイドの試作システムを構築し,更には,博物館などにおける利用者にとって効果的なユーザインタフェースの設計・実装について施行する予定である.近年,絵画や工芸品,建築物といった(有形)文化財の多くは,長期に渡る直射日光や湿気をはじめとする環境的要因によって既に劣化しており,色彩や形状は損傷した状態で保存されている.当時の状態を再現したくても文化財の修復作業には高度な専門技術と膨大な時間を必要とするため容易ではない.そこで,本研究課題では,実世界にコンピュータで生成した仮想空間を融合させようとする複合現実感技術を用いて,実物体の写実性や臨場感を保存しながら退色した文化財の色修復を仮想的に実現することを目的としたデジタルガイドシステムの構築を昨年度(平成20年度)から行ってきた.初年度は色修復像の生成手法および実物体の三次元計測手法について提案したが,2年目となる本年度(平成21年度)は,この手法を用いてデジタルガイドの試作システムを構築した.また,デジタルガイドシステムを利用するために必要となる修復情報(場所・色)の選定ツールの作成に加えて,利用者の色覚特性を補正するためのガイドメニューや博物館を想定した利用者にとって効果的なインターフェースの設計を行った.最終年度である次年度では,本年度に設計したユーザインタフェースを統合して実装し,更には,本システムを用いた修復色の再現性および利用者によるシステムの評価を行う予定である.近年,絵画や工芸品,建築物といった(有形)文化財の多くは,長期に渡る直射日光や湿気をはじめとする環境的要因によって既に劣化しており,色彩や形状は損傷した状態で保存されている.当時の状態を再現したくても文化財の修復作業には高度な専門技術と膨大な時間を必要とするため容易ではない.そこで,本研究課題では,実世界にコンピュータで生成した仮想空間を融合させようとする複合現実感技術を用いて,実物体の写実性や臨場感を保存しながら退色した文化財の色修復を仮想的に実現することを目的としたデジタルガイドシステムの構築を平成20年度から本年度まで行ってきた.初年度は色修復像の生成手法および実物体の3次元計測手法について提案したが,2年目となる平成21年度は,この手法を用いてデジタルガイドの試作システムを構築した.また,デジタルガイドシステムを利用するために必要となる修復情報(場所・色)の選定ツールの作成に加えて,利用者の色覚特性を補正するためのガイドメニューや博物館を想定した利用者にとって効果的なインターフェースの設計を行った.最終年度である本年度は,昨年度に設計したユーザインタフェースを統合して試作システムに実装した.更には,本システムを用いて絵巻物の色修復についての評価実験を行った.この評価実験により,本手法が従来の色再現手法に比べて色再現性を向上させていることを確認することができた.
中高年の変形性膝関節症の予防・改善を目的とした運動療法プログラムの確立

本研究は軽度変形性膝関節症を対象に運動療法によるその予防と改善を目的とした.平成12年度は中高年を対象に水中運動を行い陸上運動群との比較を行なった.膝伸展筋力は水中群陸上群ともに増加した。歩行時の足圧中心軌跡の前後への動揺は水中群のみ有意に低下した。また水中群のみ疼痛度が有意に低下した。運動療法の重要な側面であるDrop outは水中群においてのみ観察されなかった。以上より水中運動療法は軽症の膝OAの運動療法として効果があると考えられた。平成13年度はやはり中高年を対象に装具(Dynamic Knee Balance : DKB)を用いた荷重位での運動を行った.その結果,DKB装着は装具なし・支柱付膝サポーターに比較して,足圧中心は外側に偏移し,歩行中のアライメントが外側に強制されたことが認められた.特に68歳の女性は装具なしでは階段を下りる際,DKBを装着すると手すりなしで交互降りが可能になった.変形性膝関節症の進行を防止する点を考えると,装具装着しての運動療法が重要であると結論した.平成14年度は荷重位での安定性が得られるトレーニング法確立を目的にバランストレーニング前後での荷重位での安定性の変化を検討した.対象は,成人男女28名であった.トレーニング内容は,全身運動の中での重心の移動,マット運動での身のこなし方,人と組み合ってバランスをとる組み立て体操などであった.動的平衡性の評価には,Biodex Stability Systemを用いた.その結果左右両脚ともトレーニング前に比べて3ヶ月トレーニング後の方が全方向安定性指数及び前方/後方の安定性指数で有意な測定値の減少が認められた.以上から水中あるいは装具を用いた荷重位でのトレーニングを行なうことにより,変形性膝関節症の予防につながる運動プログラムを考案できる可能性があると結論した.本研究は軽度変形性膝関節症を対象に運動療法によるその予防と改善を目的とした.平成12年度は中高年を対象に水中運動を行い陸上運動群との比較を行なった.膝伸展筋力は水中群陸上群ともに増加した。平成13年度はやはり中高年を対象に装具(Dynamic Knee Balance : DKB)を用いた荷重位での運動を行った.その結果,DKB装着は装具なし・支柱付膝サポーターに比較して,足圧中心は外側に偏移し,歩行中のアライメントが外側に強制されたことが認められた.特に68歳の女性は装具なしでは階段を下りる際,DKBを装着すると手すりなしで交互降りが可能になった.変形性膝関節症の進行を防止する点を考えると,装具装着しての運動療法が重要であると結論した.平成14年度は荷重位での安定性が得られるトレーニング法確立を目的にバランストレーニング前後での荷重位での安定性の変化を検討した.対象は,成人男女28名であった.トレーニング内容は,全身運動の中での重心の移動,マット運動での身のこなし方,人と組み合ってバランスをとる組み立て体操などであった.動的平衡性の評価には,Biodex Stability Systemを用いた.その結果左右両脚ともトレーニング前に比べて3ヶ月トレーニング後の方が全方向安定性指数及び前方/後方の安定性指数で有意な測定値の減少が認められた.以上から水中あるいは装具を用いた荷重位でのトレーニングを行なうことにより,変形性膝関節症の予防につながる運動プログラムを考案できる可能性があると結論した.変形性膝関節症の運動療法として、荷重位での運動は荷重位での動作が頻繁に行われる日常生活動作の改善が期待される。本年度は軽症の変形性膝関節症を有する中高年の女性を対象に水中運動療法の効果を検討することを目的とし研究を実施した。軽症の膝OAを有する女性を対象とし、自身の選択で陸上、水中各5名に分けた。身体特性では、体重のみ水中群が有意に重かった。両群の1回運動は約50分間で、陸上運動療法は、ストレッチング、非荷重位での筋力強化およびバランス訓練、自転車エルゴメータ、ストレッチング、アイシングであった。水中運動療法はウォーミングアップ、水中歩行、バランス訓練、クールダウンであった。両群の運動療法実施期間は平均10週間(8-12)で、週1回実施した。身体特性(BW、%FAT、BMI)、痛みの主観的評価(Visual Analog Scale以下VAS)、日整会治療成績判定基準(以下JOAスコア)、75゚膝屈曲位での等尺性収縮筋力、自由歩行時の足圧中心(center of pressure以下COP)軌跡の前後への動揺などを測定した。両群ともに運動実施前後の身体特性に有意な変化はなかった。水中群のVASは有意に低下し、JOAスコアは有意に増加した。陸上群は、VAS、JOAスコアに有意差は認められなかった。膝伸展筋力は水中群では両側とも増加し、開始時に認められた健側、患側における有意差は消失した。陸上群では患側のみ有意に増加した。COP軌跡の前後への動揺は、水中群は両側とも減少した。陸上群は有意な変化はなかった。また水中群はDrop outは見られなかったが、陸上群では、5名中2名のDrop outがあった。

水中群では、従来効果のあるとされている体重や体脂肪率の減少は認められないが、痛みや日常生活の改善が得られた。以上より水中運動療法は軽症の膝OAの運動療法として効果があると考えられる。変形性膝関節症の運動療法として,荷重位での運動は荷重位での動作が頻繁に行われる日常生活動作の改善が期待される.本年度は変形性膝関節症を有する中高年を対象に膝装具の有効性について検討することを目的として研究を実施した.変形性膝関節症(内反膝)を有し,研究に同意を得られた5名(男1名,女4名,平均年齢65.5歳)を対象とした.測定は,装具なし(裸足),支柱付膝サポーター(マイン・ゲルテックス・ニーグリップ),Dynamic Knee Brace(DBK)の3つの条件で,装具の有効性を下肢アライメントの評価をX-ray撮影(歩行立脚期中期),静的・動的平衡性の評価(重心動揺計・動的平衡性評価機器),F-Scanによる足底圧中心軌跡(COP),疼痛の評価(VAS),日本整形外科学会膝疾患治療成績判定基準(JOA)スコアー,Cybexによる代替四頭筋,ハムストリングス筋の筋力測定,10m歩行速度によって検討した.DKBは変形性膝関節症(内反膝)患者の歩行中において,大腿外側と下腿外側からの矯正力を与えることが期待できる装具であり,膝関節症患者の疼痛軽減と変形の進行防止に効果が期待できるといわれているが実証されていない.今回の測定結果から,DBK装着は装具なし・支柱付膝サポーターに比較して,COPは外側に偏移し,歩行中のアライメントが外側に強制されたことが認められた.10m歩行速度ではDBK装着が最も速かった.しかし,静的・動的平衡性の評価では3つの測定条件では有意な差は認められなかった.68歳の女性は装具なしでは階段を下りる際,膝疼痛のため手すりを使い交互降りができなかったが,DBKを装着すると手すりなしで交互降りが可能になった.DKBは装飾的に問題があり,本邦においては受け入れにくい点があるが,変形性膝関節症の進行を防止する点を考えると,装具装着しての運動療法が重要である.本研究において一昨年度は水中運動、昨年度は装具を用いて共に荷重位での運動を行い、それらが変形性膝関節症に対して有効性を持つことを検証してきた.本年度はBiodex Stability Systemにより荷重位での動的平衡性を定量的に解析することを試みた.特に本年度は大学生を対象として、バランストレーニング実施後動的平衡性を検討し、荷重位での平衡性改善のためのトレーニング考案に対する知見を得ることを目的とした.Stability Systemにて動的平衡性を検討する際,同時に下肢における表面筋電も解析した.対象は,体操部の過去1年間に脚や膝に障害を有していない者28名であった.トレーニング内容は,全身運動の中での重心の移動,マット運動での身のこなし方,人と組み合わせって負荷をかけてバランスをとる組み立て体操などであった.トレーニングは46日/週,練習時間は34時間、3ヶ月間行なった.動的平衡性の評価には,Biodex Stability Systemを用いた.被検姿勢は片脚立ちとした.測定時間は20秒間各脚3試行行った.
配座制限環状アミノ酸の統合研究～分子設計・合成・機能化・そして創薬へ～

配座自由度を制限したキラル環状アミノ酸を設計し、そのオリゴペプチドを固相法あるいは液相法により合成し、オリゴペプチドのヘリカル2次構造を解析した。この2次構造解析の知見に基づき、不斉触媒への応用として不斉エポキシ化反応での基質の一般性の評価、並びに有機触媒の精密構造解析を行った。また、創薬への応用としてエンドモルフィン2誘導体等の生理活性ペプチドの合成を行った。これらの研究成果は、更なる機能化・創薬への応用の基礎知見となるものと考える。多様な配座自由度を制限した環状アミノ酸を設計・合成し、そのオリゴマーの2次構造を制御し、その3次元構造を解析するとともに、創薬シード化合物と不斉触媒の創製を目指し研究を行った。以下の4項目について実験結果をまとめる。1.多彩変換が可能な環状アミノ酸の設計と合成:アジド基を有する環状アミノ酸、脱着可能アセタールを有する環状ジ置換アミノ酸、ラジカル環状ジ置換アミノ酸の効率的な合成経路の検討を行った。合成効率には問題を残すが、設計した環状アミノ酸が合成できた。また、それらの官能基の変換の基礎実験を行った。2.ニューヘリカル2次構造の創製:環状アミノ酸を含有するオリゴマーの合成を液相法により検討した。また、Fmocアミノ酸を用いた固相法によりAibを含むヘテロマーの合成を行った。これらペプチド・フォールドマーのヘリカル2次構造の計算化学による予想を行った。3.生体機能解明、生理活性アミノ酸・ペプチドの創製:アミノ酸型安定ラジカルによる生体内レドックス反応解析、生理活性オリゴマーの設計・創製のための基礎ペプチド合成実験を行った。今後、この手法により分子設計を行ったオリゴマーの合成と評価を行っていく予定である。4.ヘリカルな不斉分子触媒の開発:合成したキラル環状アミノ酸を含有するヘリカル2次構造ペプチドを触媒として利用した不斉合成反応を開発した。特に、不斉エポキシ化反応の一般性の検討と2次構造の関係を調べた。また、不斉還元反応について検討したが、現在のところ良好な結果は得られていない。反応条件、並びにヘリカル2次構造ペプチドを修飾する必要があると考えられる。多彩な変換が可能な配座自由度制限環状アミノ酸の設計と合成を行い、そのアミノ酸からなるオリゴマーの合成とオリゴマーの2次構造解析を行うとともに、生理活性オリゴマーの創製とヘリカルな不斉分子触媒の創製を目指して研究をおこなった。以下、4項目について実験結果と研究成果についてまとめる。1.多彩変換が可能な環状アミノ酸の設計と合成:モノアジド基を有するキラル環状アミノ酸、脱着可能アセタールを有するキラル4員環状ジ置換アミノ酸、ラジカル環状ジ置換アミノ酸の効率的な合成条件の検討を行った。条件検討の結果、キラル4員環状ジ置換アミノ酸はグラムスケールでの合成が可能となった。2.ニューヘリカル2次構造の創製:環状アミノ酸を含有するペプチドオリゴマーの合成を液相法並びに固相法により検討した。2つのアセタールを有する環状アミノ酸をAibシークエンスの中に導入したペプチドの2次構造解析を溶液状態にて行ったが、X線結晶解析に適した結晶は得られなかった。さらに、数種類の環状アミノ酸からなるジペプチドのX線結晶解析を行った。3.生体機能解明、生理活性アミノ酸・ペプチドの創製:ペプチド型安定ラジカルとしてエンドモルフィン2誘導体の合成を行った。さらに、生理活性ヘキサペプチド誘導体の合成を行いその活性の評価を共同研究により行っている。4.ヘリカルな不斉分子触媒の開発:ヘリカル2次構造ペプチドを不斉触媒として利用した不斉合成反応として、不斉エポキシ化反応のNMRによる反応機構の解析をおこなった。また、1,4-付加反応、アシル化反応を検討したが、現在のところ良好な鏡像体過剰率の生成物は得られなかった。多彩な変換が可能な配座自由度を制限する環状アミノ酸の設計と合成を行い、そのアミノ酸からなるオリゴマーの合成とオリゴマーの2次構造解析を行うとともに、生理活性オリゴマーの創製とヘリカルな不斉分子触媒の創製を目指して研究をおこなった。4項目について研究成果をまとめる。1.多彩変換が可能な環状アミノ酸の設計と合成:モノアジド基を有する2つのキラル環状アミノ酸、並びに脱着可能キラルアセタールを有する複数の4員環状ジ置換アミノ酸の効率的な合成条件を調べ、グラムスケールでの合成を可能とした。しかし、ラジカル環状ジ置換アミノ酸では、合成収率を改善することができなかった。さらに、アセタールを有するキラル5員環状ジ置換アミノ酸の合成も行った。2.ニューヘリカル2次構造の創製:環状アミノ酸を含有するペプチドオリゴマーの結晶化を検討したが、X線結晶解析に適した結晶は得られなかった。固相合成では、環状アミノ酸を固相法によりぺプチドの中に複数個導入することに成功した。3.生体機能解明、生理活性アミノ酸・ペプチドの創製:複数の生理活性ヘキサペプチド誘導体の合成を行いその活性の評価を依頼している。

また、ビタミンD受容体の転写阻害剤としてジ置換アミノ酸を有するヘプタペプチドを合成し、その評価をおこなった。4.ヘリカルな不斉分子触媒の開発:ヘリカル2次構造ペプチドを不斉触媒として利用した不斉合成反応として、1,4-付加反応、還元反応を検討したが満足できる結果ではなかった。ペプチドのN末端の修飾が必要と考えられる。予定通りに研究実施計画の4つの項目について実験がなされた。やや遅れている箇所もあるが、計画以上に進展した箇所もあるので全体として達成度は(2)とした。24年度が最終年度であるため、記入しない。H23年度までと同様に、今後も4項目について研究を行い、特に計画以上に進展した箇所を重点的に実験を行い成果に結びつける。
看護サービスの継続的カイゼン活動のための質評価方法の検討

本研究の目的は,看護サービス財の特性を考慮し,看護サービスを「患者」「看護師」のそれぞれ立場の異なる複数の視点から評価することが必要であると考え,看護サービスの質評価を患者と看護師双方の満足度の視点からの評価方法の検討を行うことにある。平成19年度に実施した質問項目の洗練化を基に200床以上の同意の得られた病院で質問紙調査を行った。質問紙の構成は,前年度の結果をふまえ,満足度をサービスへの"期待"の得点をサービスを"実際"に受けての意見の得点で割り,"満足度"を算出するものを採用した。調査結果は,患者では23項目中10件で満足の状態を示す得点であったが,看護師では,23項目中満足の状態を示す得点であった質問項目は無く,看護師が患者よりも提供している看護サービスを厳しく評価している実態が明らかになった。また,同様の質問項目を用いて行った調査と比較すると,患者の満足が低下している質問項目が23項目中9件あった。これらの質問項目は,患者が評価しやすくベッドサイドに看護師がいることに関する意味合いを持った質問項目であった。これらの満足度が、低下した理由を精査すると,"期待"の得点が上昇しているために算出された"満足度"の得点が結果的に低下していることが判明した。満足度を単に聴く質問項目ではこれらの変化は判別できず,満足度をサービスへの期待の得点をサービスを実際に受けての意見の得点で割り算出する評価方法の有用性が示された。今後の課題としては,今回分析した共分散構造分析のモデルを"期待"の得点を考慮し,層別を行い複数のモデルを作成することで比較するなど満足度全体の構造の変化を分析する必要がある。・質問紙の作成プレテストの結果を基に質問項目の洗練化を現在行っている。この結果、満足度をサービスへの期待の得点をサービスを実際に受けての意見の得点で割り、満足度を算出することとした。また、質問項目の構成については、個々の看護サービスに関する満足度を測定する23項目の質問項目を基幹にとし、フェイスシート、満足度の層別用の質問15項目からなる質問紙を作成した。この質問紙を用い平成19年度に全国調査を行うべく、高知女子大学看護研究倫理審査委員会を近日中に受審し、研究実施の倫理的側面での許可を得るために提出準備を進めている。また、調査協力施設を選定し、現在研究協力を依頼している。・分析手法の洗練化研究計画書でも述べたとおり、本研究は患者及び看護師の満足度を構成する要因とその関係性に焦点を当てたものであり、これらを明らかにするために統計手法として共分散構造分析を用いる必要がある。共分散構造分析は、大量の分析データが必要であり、本研究のように多くのパラメーターを用いる分析では、大規模なデータ収集が必要であり、多くの費用が必要となる。このため本研究では、ローデータの特性をシミュレーション法で再現したデータ分析を行うよう計画している。平成18年度にこのローデータの特性をシミュレーション法に関して有効性をさらに検証し、開発当初は、基礎統計でのローデータの特性を再現できたことを検証するに止まっていたが、平成19年度にデータ間の関係性が再現できていることが検証でき、本研究の分析に用いることが出来るようになった。