hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
テロメア機能異常を介した染色体異常の発生機構

真核生物がもつ線状染色体の末端部分テロメアは、染色体の安定な維持に必須であり、その機能欠損は、染色体不安定化を介して発がんに貢献すると考えられている。5年間にわたる本研究により、以下の知見を得ることができた。分裂酵母テロメアをモデルとして、新たなテロメア構成因子としてSpRap1とSpRif1を同定した。分裂酵母においてテロメアが短小化すると、染色体の自己環状化によってこれをバイパスすることができることを既に報告していたが、これとは別に、短小化しテロメア配列を失った領域にエピジェネティックにテロメア機能の一部が維持されうることを示した。正常哺乳類細胞では、テロメア短小化により細胞は非可逆的に増殖停止することが知られている。この現象は細胞老化と呼ばれ、テロメア短小化以外に、種々のストレスによっても同じ表現型が急速に誘導されることが知られている。我々は、これらの異なる刺激に共通してストレス反応性MAPKであるp38が活性化され、細胞老化が誘導されることを見出した。さらに、細胞老化に伴う増殖停止は、p38の下流に位置するRb遺伝子依存的におこるが、細胞老化に伴う形態変化や遺伝子発現異常は、Rb非依存的におこることを示した。SV40を用いた試験管内DNA複製系によって、テロメアDNAおよびテロメアクロマチンが複製反応のよい基質ではないことを示した。テロメア複製を容易にさせるため、テロメアクロマチンが細胞周期にわたって変化しうることをカエル卵抽出液を用いたクロマチン再構成系を用いて示した。以上の研究成果は、テロメアがゲノムのアキレス腱として、染色体異常の原因となりやすい座位であることを示唆している。テロメラーゼ触媒サブユニットTERTのノックアウトマウスを作成した。第1世代のホモ欠失体は、期待通りにテロメラーゼ活性を持たなかったが、明らかな異常は認められなかった。このホモ欠失体同士を掛け合わせて、第2世代以降のホモ欠失体を作成すると、第5世代においてマウスは不妊となり、生殖細胞の著明な萎縮が見られた。また、体細胞においても、脱毛、白毛化、皮膚の萎縮など再生組織の増殖異常が観察された。テロメラーゼの発がん過程における意義を明らかにする目的で、発癌実験を開始した。実験結果の解釈を容易にするために、129株とB6株のキメラであるオリジナルなTERT+/-ヘテロマウスを野生型B6株と8回戻し交配させ、B6バックグラウンドのホモ、ヘテロ、野生型マウスを作成した。現在、これにX線照射を行い胸腺腫瘍を誘発する発癌実験を行っているところである。テロメラーゼがDNA複製とのどのようにカップルして作用するかはいまだよく知られていない。このことを明らかにするために、先ず、線状SV40DNAをSV40T抗原と293細胞S100抽出液により試験管内で複製させる系を新たに開発した。従来、このin vitro複製系において線状DNAは効率よく複製されないと言われてきたが、我々は比較的多くのT抗原と少量のS100抽出液、DNAの存在下で線状DNAが有意に複製されることを発見した。1971-2年にJ.WatsonおよびA.M.Olovnikovにより、DNA複製ラギング鎖合成では、線状DNA末端が完全には複製されないことが提唱されている。この末端複製問題は、細胞増殖にわたるテロメア長の短小化を説明するものとして広く受け入れられているが、現在までのところこの仮説を観察結果として直接的に証明した報告はない。今回、開発した試験管内線状DNA複製系を用いて末端部分の複製を詳細に観察したところ、一回のラギング鎖合成によって平均250塩基長のDNAが複製されずに失われ、その結果3ユ突出一本鎖DNAが形成されることが明らかになった。一方、リーディング鎖合成では、末端は完全に複製されていた。

これにより、はじめて末端複製問題が証明された。現在、この系に、リコンビナントテロメアDNA結合蛋白質やテロメラーゼを加え、テロメア特異的なDNA複製・合成機構について解析を加えている。がん細胞におけるテロメア機能を理解することを目的に以下の実験を行った。先ず、昨年度までに樹立したB6系統の遺伝子背景をもつテロメラーゼ触媒サブユニットTERT遺伝子のノックアウトマウスを用いて、X線照射による胸腺リンパ腫を誘導する発がん実験を行った。マウスは長いテロメアをもつため、TERT+/-個体の交配によって得られた-/-個体はテロメレース活性は持たないものの、テロメア長はいまだ十分に長く、テロメレース活性の欠損による直接的な効果を解析するのに適した系であると考えられた。このようにして得られたTERT+/+、TERT+/-、TERT-/-個体の間ではX線誘発胸腺腫の頻度について有意差は認められなかった。今後、テロメレース活性そのものがDSBの修復を介してゲノムの不安定化に関与している可能性を、その他の系を用いて引き続き検討する予定である。次に、従来知られていた出芽酵母およびヒトテロメア構成蛋白質Rap1の分裂酵母ホモログを同定し、その機能解析を行った。出芽酵母Rap1が直接テロメアDNAに結合するのに対して、ヒトRap1は、ヒトテロメアDNA結合蛋白質TRF2にリクルートされてテロメアに存在することが知られている。我々が今回検討した分裂酵母Rap1は、ヒトRap1同様、分裂酵母テロメアDNA結合蛋白質Taz1にリクルートされてテロメアに存在することが明らかになった。このことは、出芽酵母に比べて、分裂酵母が、よりヒトと類似したテロメア機能構造を持ち、ヒトテロメア機能を理解するために有用な遺伝学的研究の可能なモデル生物であることを意味している。分裂酵母rap1+遺伝子を破壊すると、taz1+遺伝子を破壊したときとほぼ同じ表現型が観察された。このことは、Taz1がテロメア維持に果たしている役割は、Rap1をリクルートして果たされていることを意味する。テロメレースをもたない正常細胞は、細胞分裂のたびに末端複製問題によってテロメア末端が短小化し、テロメア長がある閾値に達すると細胞老化表現型が誘導される。細胞老化は、非可逆的な細胞増殖の停止とともに細胞質や核の巨大化などの特徴を示す状態であるが、上記のテロメア短小化による複製老化のほかに、種々のストレスによっても誘導されることが知られている。そのような細胞老化誘導刺激の中には、酸化ストレス、不適切な細胞培養環境、および活性化Rasがん遺伝子の過剰発現による過剰な増殖刺激などが含まれる。しかし、これらのさまざまな刺激による細胞老化誘導系において、共通の分子機構が関与するか否かは不明であった。今年度の本研究において、我々は、ストレス誘導性MAPK(Mitogen-activated protein kinase)p38の活性化が重要な役割を果たしていることを明らかにした。特に、p38の上位キナーゼMKK6の過剰発現によって、人為的に細胞老化を誘導できることを示したほか、p38を薬理学的あるいは遺伝学的に機能抑制することで、細胞老化の誘導を少なくとも部分的に回避することができることを示した。
オートファジーの始動を制御するＡＴＧ１キナーゼ複合体の分子機構の解明

Atg1はオートファジー関連タンパク質の中で唯一のタンパク質キナーゼである。Atg1のキナーゼ活性はAtg13との結合によって制御されているという報告があるものの、その詳細な分子メカニズムは依然不明である。本研究は、Atg1とAtg13の複合体と、その複合体に結合することによってAtg1の活性化に寄与するAtg17-Atg29-Atg31の3者複合体、さらにはAtg1-Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の5者複合体の立体構造解析を行うことによって、その相互作用様式を明らかにし、Atg1のキナーゼ活性の調節メカニズムを解明することを目的としている。昨年度に報告した通り、これまでにAtg1-Atg13複合体と、Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の4者複合体について結晶構造を決定することに成功した。また立体構造をもとに行った生化学的解析などから、飢餓によるAtg13の脱リン酸化が、オートファゴソーム形成の足場であるPAS(pre-autophagosomal structure)の形成、さらにはオートファジーの始動を引き起こす分子機構の一端が明らかとなり、本年度論文として報告した。その発展として、脱リン酸化したAtg13がAtg17の二か所に結合することによって、Atg17同士が架橋され凝集するという現象を発見した。この発見は5者複合体の結晶化が本質的に困難であることを示唆しているが、PASの形成機構そのものを表している可能性があるため、本年度は予定を変更して高速原子間力顕微鏡を用いて複合体の形成過程の可視化に取り組んだ。その結果、個別のタンパク質の可視化に成功したので、今後は引き続きタンパク質を区別するタグの開発や、凝集するタンパク質を観察する手法の開発などを行いながら、5者複合体の凝集過程の観察を行う予定である。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、オートファジーの進行に必要なプロテインキナーゼAtg1とAtg13との複合体と、その複合体に結合することによってAtg1の活性化に寄与するAtg17-Atg29-Atg31の3者複合体、さらにはAtg1-Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の5者複合体の立体構造解析を行うことによって、その相互作用様式を明らかにし、Atg1のキナーゼ活性の調節メカニズムを解明することを目的としている。・Atg1-Atg13複合体の結晶構造解析についてドメイン解析により複合体形成に必要十分な領域に小型化したAtgl-Atg13複合体について、Kluyveromyces marxianus(Km)のホモログを用いることで良質な結晶の作製に成功し、分解能2.5Åで構造決定することに成功した。Atg1のAtg13結合領域はMITドメインが2つ並んだ構造を取っており、N末端側からMIT1およびMIT2と命名した。Atg13のAtg1結合領域はMIT interactingmtif(MIM)が2つ並んだ構造を取っており、N末端側からMIM1、MIM2と命名した。結合領域の詳細な変異体解析を行った結果、Atg1 MIT2-Atg13 MIMl間の相互作用がAtg1-Atg13間の親和性の大部分を担っていること、この相互作用は酵母におけるオートファジーの進行に必須であることが明らかとなった。一方、Atg1 MITI-Atg13 MIM2間の相互作用はAtg1-Atg13間の親和性への寄与は小さかったが、酵母におけるオートファジーの効率的進行には必要であることが明らかとなった。Atg1との親和性を担うMIMIにはリン酸化を受けるSer/Thr残基が存在しないこと、酵母を用いた解析でAtgl3のMIM2下流のC末端領域が飢餓依存的なAtg1-Atg13間相互作用に重要であることが明らかとなったことから、結合部位の直接的なリン酸化ではなく、異なる部位のリン酸化を通してAtg1-Atg13間の相互作用が制御されていることが明らかとなった。Atg13の詳細なドメイン解析の結果、Atg17との結合に関与する領域を二ヶ所同定した。生化学的解析および酵母を用いた解析で、Atg17結合領域のリン酸化がAtg13-Atg17間の相互作用を制御していることを明らかにした。さらに同定した結合領域を用いることで、Atg13-Atg17-Atg29-Atg31四者複合体結晶の調製に成功した。現在四者複合体の構造決定を進めている。Atg1はオートファジー関連タンパク質の中で唯一のタンパク質キナーゼであり,オートファジーを制御する中心的因子の一つである.これまでに, Atg1のキナーゼ活性がAtg13との結合によって制御されているという報告があるものの,その詳細な分子メカニズムは依然不明である.本研究は, Atg1とAtg13との複合体と,その複合体に結合することによってAtg1の活性化に寄与するAtg17-Atg29-Atg31の3者複合体,さらにはAtg1-Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の5者複合体の立体構造解析を行うことによって,その相互作用様式を明らかにし, Atg1のキナーゼ活性の調節メカニズムを解明することを目的としている.昨年度に報告した通り,これまでに小型化したAtg1-Atg13複合体について, Kluyveromyces marxianusのホモログを用いることで良質な結晶の作製に成功し,分解能2.2Åで立体構造を決定した.

昨年度作製したAtg13-Atg17-Atg29-Atg31の4者複合体結晶については,今年度放射光施設にて良好なデータを取得し,分解能3.2Åで立体構造を決定した.その結果, Atg13が2か所の短い領域を用いて,弓状構造を取るAtg17上の,距離的に離れた2か所の結合ポケットにそれぞれ結合して多量体を形成することを明らかにした.この立体構造中にはAtg1は含まれていないが, Atg1は二量体化することでその活性を上昇させることが知られており, Atg13とAtg17を介した多量体化が,結果的にAtg1の二量体化を促進し,その活性を上昇させるという仮説も考えられる.引き続き生化学的解析も行った.等温滴定型カロリメトリーを用いた相互作用解析や,出芽酵母から精製したAtg13のマススペクトル解析等の多面的な解析によって, Atg13のAtg1への結合は,結合領域に集積したセリン残基のリン酸化によって制御されていることが明らかとなった.また, Atg13のAtg17への結合は, Atg17結合領域にあるSer379とSer429のリン酸化によって制御されていることを突き止めた.これらの結果から、飢餓によるAtg13の脱リン酸化が,オートファゴソーム形成の足場であるPAS (pre-aut。phagos。malstructure)の形成,さらにはオートファジーの始動を引き起こす分子機構の一端が明らかとなった.Atg1はオートファジー関連タンパク質の中で唯一のタンパク質キナーゼである。Atg1のキナーゼ活性はAtg13との結合によって制御されているという報告があるものの、その詳細な分子メカニズムは依然不明である。本研究は、Atg1とAtg13の複合体と、その複合体に結合することによってAtg1の活性化に寄与するAtg17-Atg29-Atg31の3者複合体、さらにはAtg1-Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の5者複合体の立体構造解析を行うことによって、その相互作用様式を明らかにし、Atg1のキナーゼ活性の調節メカニズムを解明することを目的としている。昨年度に報告した通り、これまでにAtg1-Atg13複合体と、Atg13-Atg17-Atg29-Atg31の4者複合体について結晶構造を決定することに成功した。また立体構造をもとに行った生化学的解析などから、飢餓によるAtg13の脱リン酸化が、オートファゴソーム形成の足場であるPAS(pre-autophagosomal structure)の形成、さらにはオートファジーの始動を引き起こす分子機構の一端が明らかとなり、本年度論文として報告した。その発展として、脱リン酸化したAtg13がAtg17の二か所に結合することによって、Atg17同士が架橋され凝集するという現象を発見した。この発見は5者複合体の結晶化が本質的に困難であることを示唆しているが、PASの形成機構そのものを表している可能性があるため、本年度は予定を変更して高速原子間力顕微鏡を用いて複合体の形成過程の可視化に取り組んだ。その結果、個別のタンパク質の可視化に成功したので、今後は引き続きタンパク質を区別するタグの開発や、凝集するタンパク質を観察する手法の開発などを行いながら、5者複合体の凝集過程の観察を行う予定である。26年度が最終年度であるため、記入しない。
ヘム代謝を鍵とする概日リズムの位相制御

グリセオフルビン誘発ポルフィリン症モデル動物を用いて、行動と体温の概日リズムについて精査し、ヘム代謝異常におけるリズム位相の前進とヘム投与による可逆性について明らかにした。本結果は、Am.J.Physiol.誌に掲載された。また同動物モデルにおける薬物感受性の違いをもとに研究展開し、アルコール依存症モデル動物を確立し、依存症形成予防、若しくは治療効果を示す可能性を見出してきた。主にグリセオフルビン誘発ポルフィリン症モデル動物を用いて、行動と体温の概日リズムについて精査し、ヘム代謝異常におけるリズム位相の前進とヘム投与による可逆性について明らかにした。本結果は、学会発表にて報告し、現在、Am.J.Physiol.誌に投稿中である。他にもヘム代謝異常が起こるモデル動物において、類似の現象、すなわち明暗条件で概日リズム位相の前進がみられること、恒暗条件で概日リズム周期の短縮が見られることを見出し、現在ヘム代謝異常にもとづくヘムの現象レベルやヘム前駆体の蓄積レベル、そして異常状態との関連について、明らかにするべく検討中である。ヘム代謝と概日リズム位相との関係をより明確にするため、新たな実験系を構築する必要性もあるだろう。さらには、ヘム代謝異常動物における薬物感受性の違いから、ヘム代謝が及ぼす生理機能への影響と疾病モデル動物固有の薬物感受性の違いであるか明らかにするために、これまでに観察されている感受性変化(ジアゼパムなど)や病態変化(易けいれん性、睡眠困難など)をもたらすヘム代謝変化の影響について検討している。主にグリセオフルビン誘発ポルフィリン症モデル動物を用いて、行動と体温の概日リズムについて精査し、ヘム代謝異常におけるリズム位相の前進とヘム投与による可逆性について明らかにしたことについて、平成23年1月よりAm.J.Physiol.誌に投稿してきた。5回のリバイス作業を経て、平成24年5月現在、受理されることとなり、現在校正作業中である。また新たな行動指標の設定が、概日リズム研究の進展に寄与することを検討し、一定の指標となる成果をつかんでいる。今後、この指標が一般的に通用する価値ある指標となることを検討し、学会発表から論文投稿へとつなげる予定である。異なるヘム代謝異常が起こるモデル動物において、概日リズム位相の前進や恒暗条件で概日リズム周期の短縮が見られるなどことを見出しているが、ヘム代謝と概日リズム位相との関係をより明確にするためには、さらなる研究展開が必要とされているところである。さらには、ヘム代謝異常動物における薬物感受性の違いを見出した知見から、アルコール依存症モデル動物における病態モデルの作製と薬物の影響を検討している。本研究は、今後の展開が期待できるところに来ている。主にグリセオフルビン誘発ポルフィリン症モデル動物を用いて、行動と体温の概日リズムについて精査し、ヘム代謝異常におけるリズム位相の前進とヘム投与による可逆性について明らかにしたことについて、Am.J.Physiol.誌に受理され、公開された。ヘム代謝異常モデル動物を用いた概日リズム研究では、概日リズム位相の前進や恒暗条件で概日リズム周期の短縮が動物個体レベルの検討で見出しており、この制御機構の詳細については、細胞レベルの検討、遺伝子改変動物を用いた検討など、さらなる研究展開が必要である。ヘム代謝異常モデル動物において薬物感受性の違いを見出した知見から、アルコール依存症モデル動物における病態モデルの作製と薬物の影響を検討し、依存症成立条件の設定、アルコール耐性現象(アルコール体内動態、体温変動)、アルコール離脱症状の発現(不安様症状、胃けいれん性)を定量評価する方法を確立した。さらには、いくつかの薬物が、これら依存症に関係する症状を予防若しくは治療することを見出しており、本研究から派生した取組の中に、今後の展開が大きく期待できる。初年度に投稿した論文に関しては、5回のリバイス作業を繰り返し、本報告書作成時点でAm J Physiol誌に受理されるところとなり、価値ある成果を果たした。一方で、新たな知見に関しては、当初の目論見とは少し異なる方向の研究展開の方が大きく、当初の研究計画が順調に進展しているとは言い難く、(3)の評価とした。ただし、新たな研究展開の方も、学会発表等一定の成果にたどり着いている。24年度が最終年度であるため、記入しない。新たな概日リズム指標の評価系に関しては、一般性を検討しつつ、成果発表につなげる。アルコール依存症モデル動物の構築と、薬物による予防及び治療効果に関しては、今後の研究展開が期待される。
長期管理口蓋裂患者の総合判定基準についての研究

口唇裂,口蓋裂患者の顎顔面頭蓋の成長発育に最も重大な影響を与えているのは,口唇及び口蓋の形成手術である.良い成長であれば咀嚼機能獲得のための矯正治療は,スムーズに進行するが,反対に悪い成長の場合,治療は困難極める.研究代表者らは,従来より唇顎口蓋裂患者の成長発育に関し,多年にわたって研究を重ね,側貌頭部X線写真分析法では,昭和大法を,口腔内模型では,コラップス・パターン等の発表を行ってきたが,それらはいわば独立した研究で,総合評価とはいい難い.:研究計画・方法;昭和大学歯科病院矯正科では,本学医学部形成外科および歯学部口腔外科にて,出生直後より管理されている口唇裂口蓋裂患者が,4才時より受診している.それらの患者は,経年的には資料採得が行われている.そこで,正貌・側貌頭部X線規格写真,口腔内石膏模型,正貌・側貌頭部光学規格写真を同時期に撮影し資料とした.また,患者の手術歴を調べ,術者,術式,手術時期等の情報も加味した.結果;口唇口蓋形成手術の術式の違いによる成長の違いは,4才時では,あまり認められなかったが,6才以降加齢と共に成長の差が顕著になっていった.しかし,4才時より積極的に矯正治療を開始した群では,比較的良好な成長を示した.成長の悪かった群では,口蓋再建時の模型から顎裂の幅が,非常に広かった.口唇裂口蓋裂患者のhabilitationについて,各診療施設でそれぞれ様々なmanagementが行われている現在,日本人にとってどのようなapproachが最適なのかを研究することの必要性が示唆された.口唇裂,口蓋裂患者の顎顔面頭蓋の成長発育に最も重大な影響を与えているのは,口唇及び口蓋の形成手術である.良い成長であれば咀嚼機能獲得のための矯正治療は,スムーズに進行するが,反対に悪い成長の場合,治療は困難極める.研究代表者らは,従来より唇顎口蓋裂患者の成長発育に関し,多年にわたって研究を重ね,側貌頭部X線写真分析法では,昭和大法を,口腔内模型では,コラップス・パターン等の発表を行ってきたが,それらはいわば独立した研究で,総合評価とはいい難い.:研究計画・方法;昭和大学歯科病院矯正科では,本学医学部形成外科および歯学部口腔外科にて,出生直後より管理されている口唇裂口蓋裂患者が,4才時より受診している.それらの患者は,経年的には資料採得が行われている.そこで,正貌・側貌頭部X線規格写真,口腔内石膏模型,正貌・側貌頭部光学規格写真を同時期に撮影し資料とした.また,患者の手術歴を調べ,術者,術式,手術時期等の情報も加味した.結果;口唇口蓋形成手術の術式の違いによる成長の違いは,4才時では,あまり認められなかったが,6才以降加齢と共に成長の差が顕著になっていった.しかし,4才時より積極的に矯正治療を開始した群では,比較的良好な成長を示した.成長の悪かった群では,口蓋再建時の模型から顎裂の幅が,非常に広かった.口唇裂口蓋裂患者のhabilitationについて,各診療施設でそれぞれ様々なmanagementが行われている現在,日本人にとってどのようなapproachが最適なのかを研究することの必要性が示唆された.
内臓動脈瘤のコンピュータシミュレーションによる血流動態解析

腹部の内臓動脈に風船のようなコブができる状態を動脈瘤というが、動脈瘤は破裂すると致死的となる。2cm以上で治療することとしているが、2cm未満で破裂することもしばしばある。その増大や破裂にはサイズ以外に動脈瘤内の血流動態が関係していると思われる。そこで、computational fluid dynamics(CFD)[数値流体力学]と呼ばれる手法を用いて動脈瘤の中の血流動態を明らかにし治療の判断に役立てるという研究である。
ポーラスシリコンのナノサイズ孔とそこに作った金属薄膜量子孔の表面物性

1.電気抵抗が異なるシリコンウェハ-を使って、弗化水素酸をもちいた陽極化成法によりポーラスシリコンを作成した。2.電気抵抗が2Ωcmと高いウェハ-から作ったポーラスシリコンでは、真空中で、オルソポジトロニュウムの形成・消滅に対応する45-35nsの長寿命が明瞭に観測された。ポジトロニュウムの寿命長さが酸素や窒素の雰囲気ガスにより変化することから、このポジトロニュウムは孔内に存在していることが結論できた。3.温度が12Kから300Kへ上昇するにつれて、ポジトロニュウム寿命長さが短くなり、ドップラー拡がりが狭くなることがわかった。このことから不対電子密度が高温で高くなりポジトロニュウムのスピン交換が高温で早くなることが明らかになった。4.抵抗が0.02Ωcmのように低いウェハ-から作ったポーラスシリコンではポジトロニュウムの生成を示す長寿命成分はあらわれなかった。ポーラス層の表面積密度および表面電子状態が電気抵抗、すなわち添加元素の量に依存する事がわかった。5.両試料において観測された0.5ns近傍の寿命長さは、温度が上がるにつれて長くなり、これは陽電子の表面への拡散と捕捉ポテンシャルの低い小さな欠陥から陽電子の離脱の温度依存性から説明できた。6.金属薄膜を孔表面にはることを試みたが、ウェハ-の片側のみが、ポーラス層になっている場合には、孔内部までは金属蒸気が侵入しなかった。ポーラス層がウェハ-を全厚にわたって貫いている試料を作成して、これに金属蒸気を通過させて金属薄膜量子孔を作ることを試みている。1.ポーラスシリコンを弗化水素酸水溶液中で陽極化成法により作製した.ポーラスシリコンのポロシティはほぼ0.5,ポーラス層の厚さはほぼ100ミクロンとなった.2.作製したポーラスシリコン中での陽電子寿命とドップラー広がりを調べるため,試料を真空槽内にセットしその温度を12Kから300kの温度範囲でかえて測定した.3.最長寿命成分は温度の上昇につれて45nsから35ns迄低下した.この寿命成分はその長さから判断して,明らかにオルトポジトロニュウムのものである.またドップラー広がりスペクトルは尖鋭化した.4.3の結果から,ポーラス層の孔内部に放出されたオルトポジトロニュウムの寿命が温度上昇とともに短くなり,その原因はオルト状態からパラ状態へのスピン変換速さが速くなるためであることがわかった.変換速さの増加は,ポーラス層の不対スピン濃度が温度上昇につれてますのか,あるいはポーラス層を被覆していた残留気体が脱離していくためであると考えられる.いずれにしても孔の表面近傍には不対電子がかなりの濃度で存在することが明らかとなった.5.中間の長さを持つ寿命成分は孔表面に捕獲された陽電子であることがわかった.6.酸素分子の吸着効果を調べたところ,酸素分子はオルトポジトロニュウムの寿命を短くし,表面捕獲陽電子の寿命を長くすることがわかった.1.電気抵抗がことなり、2Ωcmと0.02Ωcmであるシリコンウェファーを、弗化水素酸をもちいて陽極化成法によりポーラスシリコンを作成した。2.作成したポーラスシリコン中での陽電子寿命と陽電子消滅ドップラー拡がりを、12Kから300Kの範囲の酸素ガス中と真空中で測定した。3.電気抵抗が2Ωcmと高いウェファーから作ったポーラスシリコンでは、オルソポジトロニュウムの形成・消滅に対応する数十nsの長寿命が明瞭に観測された。しかしながら、抵抗が0.02Ωcmのように低いウェファーから作ったポーラスシリコンではこのような長寿命は観測できなかった。このことは、ポジトロニュウムの形成されるポーラス層の表面積密度が、高抵抗試料のポーラスシリコンの方が低抵抗試料のそれに比べて低いことを示している。

4.両試料とも、0.5ns近傍の格子欠陥あるいは表面に捕捉された陽電子の消滅を示す寿命が観測された。この寿命は温度が上がるにつれて長くなった。これは捕捉ポテンシャルの低い小さな欠陥からの陽電子の離脱と考えられる。5.酸素分子は孔内に吸蔵されることが、オルソポジトロニュウムの寿命が短くなることから結論できた。6.金属薄膜を孔表面にはることを試みたが、孔内部までは金属蒸気が侵入しないことがわかった。ポーラス層がウェファーを全厚にわたって貫いている試料を作成して金属量子孔を作ることを試みている。
卵巣癌におけるテロメラーゼ活性の抑制と抗腫瘍効果の検討

卵巣癌株4種、子宮体癌株1種を対象に、hTR componentに対するアンチセンスを作製し、FITCで標識後lipofectin法にて細胞内に導入し、以下の成績を得た。(1)取り込まれたFITC-antisenseの濃淡にばらつきは認めらるも、Flowcytometerでの解析では、平均84.5±8.2%と高率に細胞内に取り込まれる事が証明された。(2)テロメラーゼ活性をTRAPassay法で測定した結果、アンチセンスの導入に伴いテロメラーゼ活性の著しい低下が認められた。ランダムアンチセンス導入細胞やlipofectin単独も同程度の軽度活性低下を認めた。テロメラーゼアンチセンスの取り込みが多いもの程テロメラーゼ活性の低下は大きい傾向がみられた。(3)アンチセンス導入前後の細胞において細胞増殖能をMTT assay法にて測定した結果、アンチセンス導入細胞は非導入細胞に比べて細胞増殖能の低下を認めた。特にシスプラチン濃度10μg/ml30μg/mlでその効果は顕著で、RTSGでは非導入細胞に比べて52.3%の増殖抑制を認めた。Lipofectin単独およびランダムアンチセンス導入細胞は15.1%、24.8%の増殖抑制を認めた。以上よりlipofectin法はテロメラーゼアンチセンスを高率、均一に細胞内へ導入する良い方法であり、それによってテロメラーゼ活性のみならず、細胞増殖能も抑制する事が明らかになった。抗癌剤との併用でより高い抗腫瘍効果が期待でき、癌治療への応用について検討が必要である。
糖脂質特異的免疫応答に着目した、新たな抗結核ワクチンノ開発

生体内増殖菌が宿主由来のグルコースを基質として産生するグルコースモノミコール酸によって誘起されるT細胞応答を、モルモットを用いて検証した。その結果、グルコースモノミコール酸が感作個体において遅延型アレルギー応答を誘起することを初めて実証した。さらに、グルコースモノミコール酸によって誘起されるメモリー応答は、TH1サイトカイン産生に極度にシフトしたものであった。以上より、グルコースモノミコール酸が新しいタイプの結核ワクチンとして機能することが考えられた。宿主生体内で増殖する結核菌や非結核性抗酸菌においては、宿主由来のグルコースを基質としたミコール酸転移反応の結果、グルコースモノミコール酸が産生されることを見出した。そこでこのグルコースモノミコール酸に対する獲得免疫応答を検証する研究を展開した。まずグルコースモノミコール酸をエンドソーム非脱出性リボソームに組み込むことにより効率的に樹状細胞に取り込まれ、CD1b分子を介して特異的T細胞に抗原提示されることを明らかにした。次いで、モルモットにBCGワクチンを接種し、6週後にリボソームに封入したグルコースモノミコール酸を皮内投与したところ、2日目をピークとした皮膚の硬結、腫脹を認め、組織学的には、ツベルクリン反応と同様、単核球の浸潤を主体とした炎症であった。この応答はBCG非接種モルモットでは観察されないことから先行感染を必要とするメモリー応答であり、糖脂質を標的とした新規の遅延型アレルギー応答であることが確認された。所属リンパ節より採取したT細胞をグルコースモノミコール酸で刺激したところ、インターフェロンガンマなどのTH1サイトカインの産生を認めたが、インターロイキン5やインターロイキン10などTH2サイトカインの産生をまったく認めなかった。TH1サイトカインの選択的発現は結核防御に重要であることから、グルコースモノミコール酸が抗結核糖脂質ワクチンの候補分子として有望であることが示された。抗結核脂質ワクチン候補として絞り込んだグルコースモノミコール酸および関連したミコール酸糖脂質について、モルモットおよびアカゲザルを用いた研究を展開した。グルコースモノミコール酸を多量に産生するBCG株を準備し、それをモルモットに投与したのち、モルモット皮膚にグルコースモノミコール酸を含有したリポソームを接種したところ、典型的な遅延型アレルギー応答が誘起された。この応答は、抗CD1抗体により完全に阻害されたことから、CD1分子を介した応答であると考えられた。他のミコール酸糖脂質に対する応答と異なり、この応答はインターロイキン5やインターロイキン10の顕著な産生を欠如しており、極めてTH1サイトカイン産生にシフトした応答であった。次いで、ヒトへの応用を視野に、グルコースモノミコール酸高産生BCGをアカゲザルに接種し、末梢血における特異的T細胞の出現を、インターフェロンガンマエリスポットアッセイを用いて検証したところ、複数の個体において特異的応答を認めた。しかし精製グルコースモノミコール酸を投与した個体では応答を認めなかった。一方、接種局所ならびに全身的に顕著な副作用を認めることはなかった。以上の研究から、複数の動物種においてグルコースモノミコール酸に対するTH1サイトカイン産生を主体としたT細胞応答を誘起できることが確認された。今後、高度な特異的免疫応答を誘起できる適切なアジュバントの開発が急務と考えられた。抗結核脂質ワクチンの開発を視野に、CD1トランスジェニックマウスやモルモットモデルの開拓を行うとともに、アカゲザルにおける結核菌糖脂質(グルコースモノミコール酸)に対する免疫応答を検証する研究を展開した。まず、グルコースモノミコール酸を高産生した生菌BCGを接種することにより、アカゲザルにおいてグルコースモノミコール酸特異的T細胞応答を誘起できることを、解析した5頭すべての個体で確認した。末梢血単核球を用いたマイクロアレイ解析から、グルコースモノミコール酸に対するT細胞応答において、インターフェロンガンマにより誘導される遺伝子群の発現が元進することを観察した。またグルコースモノミコール酸特異的T細胞株を樹立し、それをもとの個体に戻すことにより、感染局所にグルコースモノミコール酸特異的T細胞が集積することを見いだした。さらにグルコースモノミコール酸接種部位において、パーフォリンやグラニュリシンの産生が亢進することを観察した。以上の結果をもとに、アカゲザルにおいて、グルコースモノミコール酸を標的とした感染防御応答が存在すると判断した。そこでグルコースモノミコール酸をサブユニットワクチンとして使用することを考え、2頭のアカゲザルにグルコースモノミコール酸を含んだリポソームをトール様受容体リガンドとともに接種したが、解析期間内において顕著なグルコースモノミコール酸特異的T細胞応答を誘起することはできなかった。
XTHファミリーをモデルとした細胞型特異的な細胞壁構築の制御機構の分子解剖

細胞壁の構築に於いて中心的な役割を担うエンド型キシログルカン転移酵素/加水分解酵素(XTH)ファミリーが顕著な細胞型特異的な発現特性と機能分担を示す事を代表者はこれまでの研究で明らかにしてきた。この点に着目し、本研究ではXTHを細胞壁酵素のモデルとして用い、細胞型を決めるシグナルから、転写制御、細胞壁構築過程を経て、細胞型に固有の細胞・組織の形態構築に至る一連の過程を繋ぐ分子メカニズムの解明を目指した研究を計画し以下の結果を得た。地上部の各組織で発現し、加水分解酵素としての機能を持つと考えられているAtXTH27およびAtXTH28がそれぞれ維管束及び生殖器官の各発生段階に特異的な発現組織特異性を示し、それぞれの細胞型において必須の役割を担うことを明らかにした。すなわち、AtXTH27の機能喪失によりロゼット葉の三次脈形成において管状要素の伸長不全を起こすこと、AtXTH28の機能欠損により特定の花での粘性低下が起こることを見いだした。これらの成果は、XTHファミリーの個別のメンバーが特定の細胞型での細胞伸長や細胞壁分化において必須であることを初めて示したもので、XTHの生理機能を理解する上で重要な発見である,シロイヌナズナの根で発現するAtXTH17,AtXTH18、AtXTH19、AtXTH20の各遺伝子について、その発現制御および機能欠損の表現型を解析した。その結果、AtXTH18の発現が、4遺伝子内で特段に高く、また、その発現をRNAi法により抑制すると、主根の伸長が抑制されたことから、同遺伝子は、根の伸長時に必須の細胞壁の動的過程に必須であると結論した。更に、axr2変異体との掛け合わせ実験から、AtXTHI9の発現制御が、AXR2/IAA7を介したオーキシンのシグナル伝達経路下にあることを初めて分子レベルで解明した。XTHファミリーをモデルとした細胞型特異的な細胞壁構築の制御機構の分子解剖細胞壁の構築に於いて中心的な役割を担うエンド型キシログルカン転移酵素/加水分解酵素(XTH)ファミリーが顕著な細胞型特異的な発現特性と機能分担を示す事を代表者はこれまでの研究で明らかにしてきた。この点に着目し、本研究ではXTHを細胞壁酵素のモデルとして用い、細胞型を決めるシグナル→転写制御→細胞壁構築過程→細胞型固有形態に至る一連の過程を繋ぐ分子メカニズムの解明最終目指した研究を計画した。植物体を構成する多種類の細胞型(組織の種類)は、それぞれに固有の細胞壁を持つ。この点で、細胞壁は細胞型を表現する装置と見ることができる。研究代表者らのこれまでの研究により、細胞壁関連遺伝子の多くが細胞型に特異的な発現様式を示し、ファミリー内で役割分担を行っていることを明らかにしてきた。特に、細胞壁の基本骨格であるセルロース・キシログルカンの構築・再編に関わるXTHファミリーが、顕著な細胞型固有の役割分担を示すことを明らかにした。そこで本研究ではシロイヌナズナの根で発現するAtXTH17,AtXTH18、AtXTH19、AtXTH20の各遺伝子について、その発現制御および機能欠損の表現型を解析した。その結果、AtXTH18主根の伸長に必須であること、根の伸長域でのAtXTH19の転写はオーキシンのシグナル伝達経路の一つであるAXR2/IAA7を介して制御されていることを見いだした。さらに、地上部の各組織で発現し、加水分解酵素としての機能を持つと考えられているAtXTH27およびAtXTH28が生殖器官の機能発現に必須の役割を担うことを明らかにした。

XTHを細胞壁酵素のモデルとして用い、細胞型を決めるシグナルから、転写制御、細胞壁構築過程を経て、細胞型に固有の細胞・組織の形態構築に至る一連の過程を繋ぐ分子メカニズムの解明を目指した研究を計画した。一般に、植物体を構成する多種類の細胞型(組織の種類)は、それぞれに固有の細胞壁を持つ事が知られている。シロイヌナズナの根で発現するAtXTH17,AtXTH18、AtXTH19、AtXTH20の各遺伝子について、その発現制御および機能欠損の表現型を発現組織特異性と、機能分担という視点から解析した。その結果、AtXTH18が主根の伸長に必須であること、根の伸長域でのAtXTH19の転写がオーキシンのシグナル伝達経路の一つであるAXR2/IAA7を介して制御されていること、などを見いだしてきた。さらに、地上部の各組織で発現し、加水分解酵素としての機能を持つと考えられているAtXTH27およびAtXTH28が生殖器官の機能発現に必須の役割を担うことを明らかにした。そこで本研究ではシロイヌナズナの根で発現するAtXTH17,AtXTH18、AtXTH19、AtXTH20の各遺伝子について、その発現制御および機能欠損の表現型を解析した。その結果、AtXTH18の発現が、4遺伝子内で特段に高く、また、その発現をRNAi法により抑制すると、主根の伸長が抑制されたことから、同遺伝子は、根の伸長時に必須の細胞壁の動的過程に必須であると結論した。一方、axr2変異体との掛け合わせ実験から、AtXTH19の発現制御が、AXR2/IAA7を介したオーキシンのシグナル伝達経路下にあることを見いだした。地上部の各組織で発現し、加水分解酵素としての機能を持つと考えられているAtXTH27およびAtXTH28がそれぞれ維管束及び生殖器官の各発生段階に特異的な発現組織特異性を示し、それぞれの細胞型において必須の役割を担うことを明らかにした。
看護師の転倒リスク場面における視覚情報の取り込みと臨床判断

転倒リスク場面における看護師の視覚情報の取り込みとアセスメントの関連について明らかにすることを目的とした。新人および熟練看護師各15名に,転倒リスク場面を提示し,眼球運動を測定し,観察意図等を面接した.想定されるアセスメントとそれに対応する重要注視部位エリアを設定した.注視部位エリアと,重要注視部位エリアとの一致の有無,アセスメント内容と想定アセスメントとの一致の有無で4群に分類した.新人では,重要注視部位エリアを注視せず,想定アセスメントと一致しない例が多かった.一方熟練では,重要注視部位エリアを全て注視していないにもかかわらず想定アセスメントと一致したアセスメントを行っていた例が多かった.平成24年度は転倒リスク顕在場面を一定時間観察した際に、重要な部位エリアを注視しているか、予想されるアセスメントをアセスメントできているかについて調査し、分析を行った。研究成果の一部を第17回日本看護管理学会学術集会にて発表した。これらの成果について論文投稿の準備を行った。平成25年度は、平成24年度に調査した内容について追加分析を行った。「転倒リスク場面の注視時間・回数・部位エリア数について新人・熟練看護師間で違いはあるのか」について分析した。リスク潜在場面では、いずれも有意差を認めなかった。一方、リスク潜在場面では、注視回数・時間・部位エリア数いずれも有意差を認めた。次に「転倒リスク場面において注視部位エリアの注視回数・時間について新人・熟練看護師間で違いはあるのか」について分析した。潜在場面の「オーバーテーブルの下」のみに有意差を認めた。さらに「転倒リスク場面においてどこに重点を置いているのか、新人・熟練看護師間で違いはあるのか」ついて分析した。熟練・新人看護師いずれも潜在場面・顕在場面ともに、「足元」を長く注視している人が多かった。次に「転倒リスク場面において各部位エリアを注視している人の割合に新人・熟練看護師間で違いはあるのか」について分析した。潜在場面において、熟練看護師は注視割合の上位に重要部位エリアが全て含まれていたが、新人看護師は3つの重要部位エリア中2つのみ注視している割合が高かった。顕在場面において、熟練看護師は重要部位エリアの4/6項目を半数以上が注視しているのに対して、新人看護師は1/6であり、重要部位エリアを見ていない人が多かった。新人および熟練看護師各15名に,転倒リスク場面を提示し,眼球運動を測定し,観察意図等を面接した.想定されるアセスメントとそれに対応する重要注視部位エリアを設定した.注視部位エリアと,重要注視部位エリアとの一致の有無,アセスメント内容と想定アセスメントとの一致の有無で4群に分類した.新人では,重要注視部位エリアを注視せず,想定アセスメントと一致しない例が多かった.一方熟練では,重要注視部位エリアを全て注視していないにもかかわらず想定アセスメントと一致したアセスメントを行っていた例が多かった.平成24年度の調査は以下のとおり実施した。【目的】転倒場面における看護師の視覚映像の取り込みから、視覚情報をどのようにアセスメントに活用したのかを明らかにすること。【研究方法】被験者:新人・熟練看護師各15名。調査期間:2012年6月9月。方法:「端坐位の高齢者が、前傾姿勢で杖に向かって手を伸ばしている場面」の静止画を見てもらい、眼球運動測定装置により注視回数・時間を測定した。本研究では注視を「5deg/sec未満の状態で165ms以上停留している状態」と定義した。測定後、注視や軌跡をモニターに再生しながら観察意図やアセスメントについて面接した。分析方法:提示した転倒リスク場面において、想定されるアセスメント(以下、想定アセスメント)と対応する注視部位エリア(以下、重要部位エリア)を、「A:動きの予測」「B:重心と基底面積」「C:バランス保持に影響する環境」の3つの視点で想定した。各被験者が注視した部位エリアと重要部位エリアの一致の有無で分類し、さらに、各被験者の面接内容から抽出したアセスメント内容と想定アセスメントとの一致の有無で分類した。【結果・考察】重要部位エリアを3つの視点全て注視していたもので、想定アセスメントと一致したものは、新人看護師2名、熟練看護師4名であった。一方、アセスメントが一致しなかったものは認めなかったため、重要部位エリアを注視することは、転倒リスクアセスメントに必要な3つの視点に基づくアセスメントにつながると考えられる。重要部位エリアを3つの視点全て注視していなかったもので、想定アセスメントと一致したものは新人看護師3名、熟練看護師6名であった。一方、アセスメントが一致しないものは、新人看護師10名、熟練看護師5名であった。重要部位エリアを注視していない場合でも、想定アセスメントと一致したことから、臨床経験や周辺視などの影響が示唆された。看護師が転倒リスク場面を観察している際の、視覚情報の取り込みとそのアセスメントについて明らかにすることを目的とした。平成24年度は、文献検討を実施した。また、対象者に提示する映像を作成し、プレテストを実施した。

また、病院に勤務する新人看護師20名、熟練看護師19名(2施設)に対してトークアイIIを装着し、転倒リスク場面である静止画を提示し、その際の眼球運動を測定した。測定後、見ていた静止画に注視点と軌跡をプロットした映像を液晶モニターに再生し、その時に考えていたことをインタビューした。インタビュー内容は、1注視箇所や軌跡は見ていた箇所と違いはないか、2なぜ注視していたか、3何を考えたのかである。被験者の許可を得てICレコーダーにインタビュー内容を録音した。平成25年度は、予定していた調査を平成24年度中に終了したため、結果の分析および学会発表を行った。明らかにした内容は、提示した転倒リスク場面における重要部位エリアを注視していたもので、想定されるアセスメントと一致しなかったものは認められず、すべてが一致していた。そのため、重要部位エリアを注視することは、的確な転倒リスクアセスメントにつながると考えられる。一方で、重要部位エリアを注視していない場合であっても、想定アセスメントと一致した例があった。このことから、看護師は転倒リスクアセスメントに関する臨床経験に基づき、周辺視によって視覚情報を取り込んでいたことが示唆された。平成26年度は、前年度明らかとなった研究内容について論文投稿を行った。また、未分析データを分析し、学会発表を行った。看護管理当初予定していた追加調査を実施できていない。また、分析を完了しておらず、予定していた論文投稿に至っていないため。平成24年度は、新人看護師20名、熟練看護師20名、エキスパートナース1名を調査し、主に、交付申請書に記載した研究の目的の2つ目(視覚情報の取り込みと臨床判断の一致、不一致)を分析し明らかにした。しかし、1つ目の目的である各対群の違いについては分析ができていない。調査は研究予定の大多数を終了しているため、おおむね順調に進展していると評価した。平成25年度終了を平成26年度終了へと延長を行う。平成26年度前半に分析全て終了し(特に質的データの分析)、追加調査が必要であれば年度の中期に実施する。また後半に論文を投稿する。平成25年度は最終年度となるため、分析を引き続き実施する。当初、平成25年度は看護学生(1年生)を調査予定であったが、本研究の意義は新人看護師教育および継続教育への示唆を得ることであり、初学者の特徴を明らかにすることは本研究の目的・意義と一致しないと判断した。一方で、平成24年度の調査において、熟練看護師とエキスパートナース(認定看護師など)の間に一定の違いを認めた。しかしエキスパートナースは1名のみの調査であり、比較検討には至っていない。そのため、平成25年度はエキスパートナースの調査を行なうことを計画する。また、本研究結果を外部発信するため、パンフレットの作成とともにホームページの開設を行なう。さらに研究成果を学会発表および論文投稿する。当初予定していた追加調査を実施できていない。また、分析を完了しておらず、予定していた論文投稿に至っていないため次年度へ繰越し延長する。引き続き分析を行う。必要に応じて人件費を計上する。分析の結果によって追加調査が必要となる。その場合、謝礼および調査のための交通費を計上する。研究成果を平成26年度中に学会発表および論文投稿を行う。そのための参加費・旅費・英文翻訳費を計上する。
十一世紀を中心とする東アジア国際関係史の研究-特に契丹(遼)史の視点から-

研究発表としては、まず前年度に口頭発表を行った遼(契丹)・宋間で使用された「白箚子」と称される文書について、更に検討したうえで本年度において文章にまとめた。口頭発表では、1042年に遼宋間で行われた交渉について発表を行った。この交渉が遼宋関係の遼優位での固定化を招いたことはこれまでも注意を喚起してきたが、その交渉の具体的推移や当時の遼の国内情勢との関係についてはまだ検討の余地が残されていた。同報告はその空白を埋めるものである。その結果、遼宋交渉における誓書等の文書使用の具体例が更に明確になったほか、同交渉が当時の遼国内の情勢に基づき遼・興宗皇帝の政治的アピールのために行われたことが明らかとなってきた。現地調査としては、2011年3月に中国陜西省西安市を訪問した。具体的な調査対象は西安碑林博物館・陜西省歴史博物館・乾陵等である。西安碑林博物館では北宋の「安守忠墓誌銘」に注目した。この人物は、五代以来の高級武官の家系に属するが、「安」という姓に見られるように近年いわれるソグド系突厥であり、五代から北宋初の一貫性、そこにおける非漢族的要素の存在を象徴する人物である。そして、この人物が遼との最前線である雄州の長官に任じられた事実が知られる。今回の調査を踏まえ今後より深い考察を行いたい。陜西省歴史博物館では、まさにその安氏のソグド人である安伽の墓葬に関する展示を見学することが出来た。乾陵は唐の高宗と則天武后の夫婦合葬墓であり、唐の文化に強い影響を受けている遼の陵墓との比較において必ず参照されるべき陵墓の一つである。更に、その墓道に立つ「無字碑」には金代に契丹文字が刻まれ、それは1970年代以降現在につながる契丹文字研究の端緒となった史料であるが、これも今回実見することがかなった。その他、本研究では東北アジア史学史の研究をも射程にいれているため、中国東北地方の軍閥であった張学良が引き起こしたいわゆる西安事件に関わる史跡も訪問した。本課題の内容は、十一世紀前後の東アジアの国際関係・東北アジア史学史に大別される。前者に関しては、口頭発表「遼宋間における白箚子の利用について」を行った。同発表では、遼(契丹)と北宋の関係において、既知の「国書」(皇帝間で使用)や「牒」(国境等出先機関で使用)以外に、「白箚子」と称される文書が使用されたことを紹介した。白箚子は国書に比してより実務的な文書であり、その性質の把握はその他の東アジア諸国間の関係(例えば遼と高麗・北宋と高麗)の分析への応用にもつながる。韓国調査も前者に含まれる。国立中央博物館では、契丹小字を刻した円銅鏡を実見した。同鏡の検討は、遼と高麗の関係の緊密性を想起させ、ひいては東アジアを単純に漢字世界と看做すことに再考を迫り、モンゴル時代史・清朝史の成果とも平行するものである。次に後者である。口頭発表「遼金史関連資料集小論」では、清朝以来の中国における遼・金代文章の資料集の編纂史について論述した。その結果、中国における遼・金代の石刻史料研究は、当初北京・華北の研究としての側面が強く、中国東北史(満洲史)としての性格は日本の東北進出に伴って深まったことが明らかとなってきた。台湾調査も後者に含まれ、上記発表と密接な関係をもつ。国家図書館には、遼・金代文章の資料集のうち現存最古とされる『遼金文存』が所蔵され、マイクロフィルムを閲覧した。また、中央研究院歴史語言研究所傅斯年図書館では、遼金代に関する石刻拓本を閲覧した。同図書館の拓本は、中央研究院が大陸に所在した1930年代に、現在の遼代史研究の基礎である『遼文匯』の編纂の際に編者の陳述が使用した資料の一部であり、学史的に意義が深い。本課題は、十一世紀の東アシア世界を主に契丹(遼)史の視点から描くことを目的とする。具体的には先行研究の研究・契丹の対外関係資料の集成・現地調査の三方面から研究を行い、口頭報告・論文の形で成果を発表するものである。当該年度の補助金は上記三方面に関する書籍の購入費に多くを充てたほか、その他は旅費として支出した。具体的には、遼寧省を中心とする中国東北地方での海外調査と東京の東洋文庫における国内調査である。遼寧省調査では瀋陽の塔湾地区現存の遼代仏塔を訪れ、仏塔修復に関する清代初期の満蒙漢三体合璧碑文の調査を行った。この碑文は満洲国時代に朝鮮半島出身の金九経に研究があり史学史的に興味深い。この成果は京都大学人文科学研究所で報告を行った。東洋文庫調査では、満洲国建国直前の遼寧省立図書館に関する史料を閲覧した。東洋文庫では私費でも拓本調査を行ったが、これは上記の瀋陽の碑文に関するものである。その他、計画に則り引き続き『宋会要輯稿』から契丹関係資料の集成を行い、遼宋両国間の文書について「白箚子」と称される文書に注目して5月と7月の二回にわたって大阪市立大学にて口頭報告を行った。

この報告では、遼宋間の外交交渉の手法や両国関係の特質にも説き及んだ。同報告については次年度に文章化の予定である。研究発表としては、まず前年度に口頭発表を行った遼(契丹)・宋間で使用された「白箚子」と称される文書について、更に検討したうえで本年度において文章にまとめた。口頭発表では、1042年に遼宋間で行われた交渉について発表を行った。この交渉が遼宋関係の遼優位での固定化を招いたことはこれまでも注意を喚起してきたが、その交渉の具体的推移や当時の遼の国内情勢との関係についてはまだ検討の余地が残されていた。同報告はその空白を埋めるものである。その結果、遼宋交渉における誓書等の文書使用の具体例が更に明確になったほか、同交渉が当時の遼国内の情勢に基づき遼・興宗皇帝の政治的アピールのために行われたことが明らかとなってきた。現地調査としては、2011年3月に中国陜西省西安市を訪問した。具体的な調査対象は西安碑林博物館・陜西省歴史博物館・乾陵等である。西安碑林博物館では北宋の「安守忠墓誌銘」に注目した。この人物は、五代以来の高級武官の家系に属するが、「安」という姓に見られるように近年いわれるソグド系突厥であり、五代から北宋初の一貫性、そこにおける非漢族的要素の存在を象徴する人物である。そして、この人物が遼との最前線である雄州の長官に任じられた事実が知られる。今回の調査を踏まえ今後より深い考察を行いたい。陜西省歴史博物館では、まさにその安氏のソグド人である安伽の墓葬に関する展示を見学することが出来た。乾陵は唐の高宗と則天武后の夫婦合葬墓であり、唐の文化に強い影響を受けている遼の陵墓との比較において必ず参照されるべき陵墓の一つである。更に、その墓道に立つ「無字碑」には金代に契丹文字が刻まれ、それは1970年代以降現在につながる契丹文字研究の端緒となった史料であるが、これも今回実見することがかなった。その他、本研究では東北アジア史学史の研究をも射程にいれているため、中国東北地方の軍閥であった張学良が引き起こしたいわゆる西安事件に関わる史跡も訪問した。