hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近赤外分光診断で明らかにする銀河形成最盛期の物理過程と環境効果

現在の宇宙の大規模構造を織り成す銀河団では、星形成を終了した古い大質量銀河が大半を占めている。しかしこのような大質量銀河がいつどこでどのようにして形成されたかについては良く分かっておらず、我々天文学者が長年抱える大問題の1つとなっている。この問題を明らかにするため、銀河団の過去、つまり遠方の原始銀河団を観測し、銀河団銀河形成の姿を直接調べることが極めて重要である。理論的に一番の課題は、銀河団は自身のもつ高い重力エネルギーの開放によって超高温のガスで満たされているため、内部のガスは十分に冷えることができず、大質量銀河を形成するような活発な星形成活動を再現できないことにある。そこで近年では原始銀河団では外から大量の冷たいガスが直接供給されるのではないかと考えられている。このような背景の元、本研究では110億光年前の原始銀河団に着目し、すばる望遠鏡の近赤外と可視撮像装置を駆使してH-ALphaとLy-Alpha輝線の観測を行った。この二つの輝線は共に星形成銀河から放出されるものであるが、後者は前者と違い、周囲の中性水素によって散乱・吸収を受けるため、両者の輝線強度を比較することで、原始銀河団コアに冷たい水素ガスがどれほどあるかを知ることができる。結果、銀河団コアではそれ以外の場所に比べて有意に強い中性水素吸収があることが観測的に初めてわかった。これはつまり原始銀河団コアには外から冷たいガス供給が豊富にあることを示唆しており、宇宙遠方の原始銀河団では今日みられる大質量銀河を加速的に形成できる環境にあることを示している。本結果は申請者の博士論文としてまとめられている。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では現在の宇宙に見られる銀河の形態や性質の多様性の根源を理解すること、特にそれが銀河の棲む環境に従って変化する「銀河の棲み分け」について着目している。そのため銀河の棲み分けが顕著に見られる巨大銀河団の前身である原始銀河団を研究することで過去に及ぼした環境効果を調べてきた。昨年度は赤方偏移2で、原始銀河団領域の特に低質量銀河においてガス重元素量が一般的な値よりも高いことを発見し、そのことから遠方原始銀河団において低質量銀河では通常とは異なるガス流入・流出過程が行なわれていることを指摘した。今年度は環境バイアスを受けやすい低質量銀河に(星質量が10の10乗太陽質量以下の銀河とする)より焦点を当てた研究を行った。ここで問題となるのが、低質量銀河は赤方偏移2を超える遠方宇宙では非常に暗く、性質を調べるどころか検出することすら容易ではないことである。そこで本研究はライマンアルファ輝線という静止波長1216&#197;の輝線を使うことで若い低質量銀河を検出することを試みた。これは一般的には星間ダストに吸収されて見えないが、ダスト生成の進んでいない若い銀河からは観測できる明るさで放射されるためである。結果47天体のライマンアルファ輝線銀河の検出に成功し、うち9割は低質量銀河で、目的通り大量の低質量銀河を発見できた。しかしながら、原始銀河団中心部においてライマンアルファ銀河はほとんど検出されず、より質量の高い星形成銀河に対して異なった空間分布が見られた。一方で違う赤方偏移2.2にある原始銀河団においてはこのような異なる空間分布は見えず、ほぼ同じ分布をしていた。この違いはライマンアルファ銀河が低質量銀河の指標として非常に優れているものの、その放出過程は非常に複雑で、銀河周辺の環境から強く影響を受けていることを示唆している。今回得られた結果の一部を査読ありの国際稿論文として現在投稿中である。銀河団、空洞領域などが織り混ざった宇宙大規模構造に沿って、銀河の形態や性質が変化する原因を特定するため、申請者はこれまで、その過去を写し出す遠方原始銀河団を調べてきた。その際、近赤外分光観測や可視域に見られるライマンアルファ輝線など様々な物理情報を駆使し、実際得られた観測量が高密度環境で異なる振る舞いを示していることを次々に捉えることに成功した。そしてこれまで申請者は筆頭著者として4つの学術論文を執筆し、うち3編はすでに発行されている。これらの成果だけを踏まえれば本研究は期待以上に進展していると言えるが、環境ごとで異なる物理性質が具体的に何を示しているのかについてはまだ曖昧な点が多く、全ての結果を説明出来る統一的な結論にはまだ迫れていない。考え方によってはむしろ新たな問題が次々出てきていると捉えることもできる。以上2つの良い点・悪い点を踏まえて、研究進捗としては決して遅れていないものの、当初想定していたよりも銀河形成の環境依存性は様々な物理量と複雑に絡んでおり、本質的な部分において得られた結果以上には進展できていないと考える。

そこで近年では原始銀河団では外から大量の冷たいガスが直接供給されるのではないかと考えられている。このような背景の元、本研究では110億光年前の原始銀河団に着目し、すばる望遠鏡の近赤外と可視撮像装置を駆使してH-ALphaとLy-Alpha輝線の観測を行った。この二つの輝線は共に星形成銀河から放出されるものであるが、後者は前者と違い、周囲の中性水素によって散乱・吸収を受けるため、両者の輝線強度を比較することで、原始銀河団コアに冷たい水素ガスがどれほどあるかを知ることができる。結果、銀河団コアではそれ以外の場所に比べて有意に強い中性水素吸収があることが観測的に初めてわかった。これはつまり原始銀河団コアには外から冷たいガス供給が豊富にあることを示唆しており、宇宙遠方の原始銀河団では今日みられる大質量銀河を加速的に形成できる環境にあることを示している。本結果は申請者の博士論文としてまとめられている。今年度は環境効果を強く受けると期待される低質量銀河に焦点を当て、低質量銀河検出に有効なライマンアルファ輝線探査を活用して銀河探査および性質の比較を行った。しかし、実際にはライマンアルファ輝線の放出過程自体が環境に依存しており、そのため検出方法自体が強く環境依存していることがわかった。従ってこの手法によって発見された低質量銀河は銀河の棲み分けを簡潔に理解する上で望ましくなく、むしろ解析を複雑にしてしまっている。そのことから申請者含む研究チームは環境に依存しにくく、星形成していればどの銀河も放出するH-Alpha輝線を指標とした低質量銀河探査を行った。これはもともと過去に我々が原始銀河団探査に用いていた手法で、明るいH-Alpha輝線光度を持つ天体に対して有効である。ただし質量の重い星形成銀河ほど通常H-Alpha輝線をより明るく放出しているため、低質量銀河探査には元来あまり向かない手法である。ここで我々は通常行われる観測時間のおよそ3,4倍の観測時間を投資することで暗いH-Alpha輝線銀河、つまりは低質量銀河をも捉えることに試みた。このアプローチはライマンアルファ輝線を狙った観測手法に対して観測効率が悪い一方で、環境にバイアスされることなくある明るさまでの星形成銀河を網羅的に捉えられる決定的な利点がある。申請者はこの観測結果の解析を担当しており今年度の博士論文および学術論文にまとめられるよう取り組む予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
2光子励起グルタミン酸活性化法による大脳シナプス構造・機能可塑性の包括的研究

本研究課題では、2光子励起グルタミン酸法を最大限に活用し、生理的刺激下における大脳シナプスの形態と機能の可塑性・安定性を、最も代表的な大脳海馬において定量化する。即ち、細胞の活動電位と2光子励起グルタミン酸法による単一シナプス入力を同期して誘発し、そのタイミングをずらしていくことで、長期増強(LTP)と長期抑圧(LTD)を誘発する。昨年度の結果で、培養海馬の錐体細胞の活動電位とシナプス後部スパイン刺激の時間間隔を前後にずらすことで、スパイン頭部体積の増大と縮小がそれぞれ起こることがわかったので、本年度はその時間を様々に変えることで、変化量との関係を解析した。その結果、増大化・縮小化とも活動電位のタイミングから50ミリ秒以上ずらすと見られなくなり、10-20ミリ秒の間が最も強く反応が誘発されることがわかった。さらにこの刺激の前後で、スパインにおけるAMPA受容体の反応性が、頭部増大の時には増強し、頭部縮小の時には、抑圧されることがわかった。従って、スパインの構造変化と機能変化は、両方向性において非常に強い相関があることが判明した。これらの反応は、NMDA受容体依存的であった。スパイン頭部体積の増大は、刺激スパイン特異的であったが、スパイン頭部の縮小が起こるときには、時折、刺激以外の周辺スパインにおいても頭部縮小が見られ、ヘテロシナプティックな抑圧が起こっていることが示唆された。現在、論文投稿の準備段階にあり、最終的な実験を行っているところである。本年度は海馬スライス培養のCA1錐体細胞に対しホールセルパッチし、カレントクランプモードにしてから、電極から電流を注入することで活動電位を誘発した。その前後+-50ミリ秒の間で、単一スパインにグルタミン酸刺激を同期させ、これを1Hzで繰り返した。この結果、スパイン刺激の後に活動電位を誘発したものでは、スパイン頭部増大が、活動電位の後にスパイン刺激を行った場合は、スパイン頭部縮小が観察された。この現象は、活動電位とスパイン刺激の間隔が10-30ミリ秒の間の時、顕著であった。さらに、この現象は刺激前のスパイン頭部体積に依存し、小さなスパインは大きくなるが、大きいスパインは大きくなりにくいこと、また小さくなる場合には、スパイン頭部とネックの初期状態が重要であることがわかってきた。このことは、生理的刺激によって、単一スパインレベルで、大きくなったり、小さくなったりすることを示したはじめての例であり、それがその形態に強く依存していることを示している。現在この刺激を入れる前と後で、グルタミン酸受容体の感受性が変わっているかを、調べているところである。
核外移行シグナル含有蛋白を標的とする新規医薬リード化合物の創製

既に我々が見出している核外移行シグナル(NES)依存的な核外移行阻害物質である1'-acetoxychavicol acetate(ACA)は、分子内にアセチル基を有していることから、エステラーゼ等の作用を受け加水分解されると考えられる。そこで、生体内での安定性向上を目的に、アセチル基を加水分解され難いと推定されるカルボネート、カルバメートへと変換したアナログを合成し、血清を含む培地中での安定性および核外移行阻害活性について検討した。その結果、フェノール性水酸基に加水分解され難い官能基を導入することで活性が大きく減弱することが判明し、強力な活性発現にはこの部分の加水分解とそれに続くキノン中間体の形成が必須であることを明らかにした。また、ACAはCRM1のCys残基に結合することから、N-アセチル-L-Cys Me esterとのモデル反応を行い、ACAの4位アセトキシル基が加水分解されたCys付加体形成を確認している。そこで、この部分の加水分解とそれに続くキノン形成の活性化エネルギーを分子軌道計算により算出したところ、4位アセトキシル基の加水分解が活性発現の律速段階であることを明らかにした。また、各種合成アナログの本活性化エネルギーを算出したところ、NES含有蛋白核外移行阻害能との間に良好な相関があることを見出した。さらに、各種置換基を導入したアナログの活性化エネルギーを算出し、数種の活性向上アナログの設計・合成を行い蛋白核外移行阻害能を検定した結果、天然物であるACAより50倍強い活性を示す2、3位にフッ素を導入したアナログを見出すことができた。一方、これまで相同性の高い蛋白が全く報告されていなかったNES含有蛋白の受容体蛋白であるCRM1については、フォールド認識法によってモデル構造を構築した。現在、構築したモデル構造に対するACAのドッキングスタディを検討している。既に我々が見出しているNES依存的な核外移行阻害剤である1'-acetoxychavicol acetate(ACA)は、分子内に2個のアセチル基を有していることから、動物モデル実験においてエステラーゼ等の作用を受け加水分解されると考えられる。その結果、フェノール性水酸基に加水分解され難い官能基を導入することで活性が大きく減弱することが判明し、強力な活性発現にはこの部分の加水分解が必須であることを明らかにした。また、ACAは、輸送担体CRM1の529番目のシステイン残基に結合することで活性を発現することから、モデル反応としてACAとN-アセチル-L-システインメチルエステルとを混合させたところ、ACAのシステイン付加体を与えることを見出した。さらに、類縁体についても本モデル反応を検討したところ、強力な活性を有する類縁体ほど、より多くのシステイン付加体を生じることが明らかとなった。これら知見より、ACAの反応中間体としてキノン化合物を経ていると推察され、中間体の生じ易い類縁体が強力な活性を示すと考えられた。そこで、分子軌道計算によって中間体の生じ易さを評価することで、活性向上を目的とした類縁体のデザインを行っている。既に我々が見出している核外移行シグナル(NES)依存的な核外移行阻害剤である1'-acetoxychavicol acetate (ACA)は、分子内に2個のアセチル基を有していることから、動物モデル実験においてエステラーゼ等の作用を受け加水分解されると考えられる。

その結果、フェノール性水酸基に加水分解され難い官能基を導入することで活性が大きく減弱することが判明し、強力な活性発現にはこの部分の加水分解とそれに続くキノン中間体の形成が必須であることを明らかにした。そこで、ACAの4位アセトキシル基の加水分解と加水分解により得られるアルコール体からキノン形成の活性化エネルギーを分子軌道計算により算出したところ、4位アセトキシル基の加水分解が活性発現の律速段階であることを明らかにした。また、各種合成アナログの本活性化エネルギーを算出したところ、NES含有蛋白核外移行阻害能と本活性化エネルギーの間に良好な相関があることを見出した。さらに、芳香環部分に各種置換基を導入したアナログの本活性化エネルギーを分子軌道計算で算出し、数種の活性アナログの設計・合成を行った。合成したアナログについて蛋白外移行阻害能を検定した結果、天然物であるACAより50倍強い活性を示す2、3位にフッ素を導入したアナログを見出すことができた。一方、これまで相同性の高い蛋白が全く報告されていなかったNES含有蛋白の受容体蛋白であるCRM1については、フォールド認識法によってモデル構造を構築した。
E2Aの機能阻害による造血幹・前駆細胞の増幅及びその分子機構の解明

本研究ではE2Aの転写抑制因子であるId3をマウスの造血幹細胞へレトロウイルスを用いて導入し、B前駆細胞の培養条件下で培養することによって造血幹・前駆細胞を生体外で増幅させる方法を確立した。この細胞は同じ条件で培養を続ける限り無限に増殖し、生体内および生体外のいずれにおいてもリンパ球およびミエロイド系細胞への分化能を顕著に示した。また、BMI-1やHOXB4を強制発現することによって赤血球・巨核球への分化能を付与できる可能性が明らかとなった。我々はE2Aの転写抑制因子であるId3をマウスの造血幹細胞ヘレトロウイルスを用いて導入し、B前駆細胞の培養条件下に培養することによって造血幹・前駆細胞を生体外で増幅させることに成功した。この細胞をId因子を用いた造血前駆細胞という意味でId-induced Hematopoietic Progenitor(IdHP)細胞と名付けた。本研究ではIdHP細胞の自己複製能に着目し、この分子機構の解明に取り組むことを目的とする。研究実地計画に従い、本年度はIdHP細胞を誘導するメカニズムの解析を行った。IdHP細胞とコントロールベクターを導入した(TAC)細胞および、E2A欠損造血前駆細胞(E2AHPC)、マウス胎仔肝臓造血幹細胞(LSK)からそれぞれRNAを採取し、マイクロアレイを用いて遺伝子発現パターンを比較した。IdHP細胞とコントロールのTAC細胞を比較したところ、IdHP細胞においてB細胞特異的遺伝子(CD79a, CD79b, VpreB, EBF1, Pax5)の発現が顕著に減少していた。一方でGATA3, Thy1, CD25, c/EBPβ, EpoR, MPOなど他の系列特異的な遺伝子の発現が上昇していた。この遺伝子発現パターンはE2HPCとほぼ同じであり、IdHP細胞がその分化・増殖能だけでなく、遺伝子プロファイルにおいてもE2AHPCと似ていることを示している。IdHP細胞とLSKを比べると、IdHP細胞のB細胞特異的遺伝子の発現が上昇していることが明らかとなった。このことはIdHP細胞がよりB細胞系列へ分化が進んでいることを示唆している。一方でGATA2, Csf3r, c/EBP_ε,EpoR等の発現が減少していることも明らかとなった。この結果はIdHP細胞のミエロイド系細胞、赤血球への分化能が限定されていることと一致している。我々はE2Aの転写抑制因子であるId3をマウスの造血幹細胞へレトロウイルスを用いて導入し、B前駆細胞の培養条件下に培養することによって造血幹・前駆細胞を生体外で増幅させることに成功した。この細胞をId因子を用いた造血前駆細胞という意味でId-induced Hematopoietic Progenitor (IdHP)細胞と名付けた。研究実地計画に従い、本年度はId3とEstrogen receptorとの融合タンパク(Id3-ERT2)を発現するレトロウイルスベクターを用いて誘導可能なIdHP細胞の作製を行った。Id3-ERT2ベクターをマウス造血幹細胞に導入し、B細胞分化条件で培養したところ、Tamoxifenを加えないで培養すると、7日間でCD19陽性のB細胞が生成されたのに対して、Tamoxifenを加えるとB細胞分化が阻害され、プレ・プロB細胞様の細胞が生じた。この細胞はIdHP細胞の表面抗原フェノタイプと酷似していた。この細胞培養液中からTamoxifenを取り除くと7日間でCD19陽性細胞が生成された。このことはId3-ERT2によって停止した前駆細胞がB細胞分化を再開させたことを示している。この方法は前駆細胞の自己複製・分化を自在に制御できるため非常に有用である。また、B細胞への運命決定の分子機構を調べる上で貴重な誘導系となりうる。我々はE2Aの転写抑制因子であるId3をマウスの造血幹細胞へレトロウイルスを用いて導入し、B前駆細胞の培養条件下で培養することによって造血幹・前駆細胞を生体外で増幅させることに成功した。研究実地計画に従い、本年度はリンパ球、ミエロイド系細胞への分化能に限定されたIdHP細胞へ特定の遺伝子を導入することにより、赤血球/巨核球への分化能を誘導できるかどうか調べた。まず最初に、造血幹細胞の自己複製を誘導する因子であるBMI-1やHOXB4をレトロウイルスを用いてIdHP細胞へ導入した。これらの遺伝子に感染した細胞をソーティングしIdHP細胞と同じ条件で培養したところ、遺伝子導入した細胞はIdHP細胞と同様、顕著な増殖能を示した。

次に培養系および移植による分化誘導系を用いてこれらの細胞の分化能を調べたところ、in vivoにおいてもin vitroにおいても赤血球や巨核球への分化能は遺伝子導入前とほとんど変わらなかった。ところが、BMI-1やHOXB4遺伝子を導入したIdHP細胞は巨核球系細胞のマーカーである、CD41を発現することが明らかとなった。このことはIdHP細胞の赤血球/巨核球系細胞への分化プログラムが活性化されていることを示唆している。また、IdHP細胞が造血幹細胞に近い、より未分化な前駆細胞へ誘導された可能性を示している。今後、遺伝子導入した細胞の培養条件に検討を加えることにより、IdHP細胞に赤血球/巨核球への分化能を付与できる可能性を示した。
膵潅流法によるMSG肥満マウスの膵β細胞インスリン動態に関する研究

MSG肥満マウスを作成しICR系マウスを対照としてインスリン分泌動態の解明を行った。マウスを膵潅流の手法を用いて、各種薬物に対する膵臓のインスリン分泌動態を調べた。本研究で、MSG肥満マウスではグルコース負荷において糖消失速度の低下を認めアルギニン負荷試験では高インスリンの生じることが示された。しかし、膵潅流系ではMSG肥満マウスと対照に差はなかった。しかし、膵臓重量あたりではアルギニン刺激に対するインスリン分泌が過剰反応を示すことが示された。これまでの報告と考えあわせるとMSG肥満マウスで見られる高インスリン血症は、視床下部腹内側核の障害による副交感神経と交感神経系のバランスの異常によるものと考えられた。この点を考慮に入れ、MSG肥満マウスの脳の形態的な特徴も併せて検討した。そのためN-methyl-D-aspartate receptorのantagonistであるDextromethorphanをMSGを投与する直前に皮下注しマウスの体重、鼻肛門長、尾長を測定した。飽食時と24時間絶食時に血糖とインスリン、さらにInsulin-like growthfactor-1(IGF-1)を測定した。この実験によりDextromethorphanを投与することにより高インスリンは改善しないが低体長は改善した。またInsulin-like growthfactor-IもDextromethorphanを投与することにより低下が軽減された。さらにDextromethorphanによる脳の保護領域をみるために脳の組織学的検討を行った。視床下部弓状核の神経細胞の障害がDextromethorphanにより軽度改善が見られた。この改善を見た神経細胞がGRF分泌細胞であることが推測されるが、免疫組織化学的に証明することが今後の課題であろう。一方潅流液中の一酸化窒素代謝産物のとシトルリンの測定を行った。潅流液中の一酸化窒素代謝産物とシトルリンはHPLCにてピークを呈さなかった。よって、今までの報告に反し、アルギニン負荷時のインスリン分泌には一酸化窒素は関連していないと考えられた。出生後10%Monosodium-L-glutamateを5日間連続2mg/g皮下注射にて投与しMSG肥満マウスを作成した。体重は最初はMSG肥満マウスのほうが軽い傾向にあったが10週令から正常対照マウス(同量の生理食塩水を投与)より有意に重くなった。しかしnasoanal lengthとtail lengthは4週令から正常対照より有意に短くなり、マウスの肥満度を表わすLee Indexはすでに5週令からMSGマウスで有意に大きい事が示された。一方、MSG肥満マウスにおける高インスリン血症は8週令より生じていることが示された。このことより肥満の生じる直前の時期のインスリン分泌能を調べ、その特徴をつかまえられれば有意義である。そこで肥満および高インスリン血症の生じていない8週令以前のインスリン分泌能を検討することとした。マウスの膵灌流の手法を開発し、各種薬物に対する膵臓のインスリン分泌動態を調べたところ、未だ高インスリン血症の生じていない6週令のMSG肥満マウスで、すでに正常対照マウスに比べグルコースに対するインスリン分泌に差がないにもかかわらず、アルギニン刺激に対するインスリン分泌が有意に過剰反応を示すことが示された。次にアルギニン刺激に対してインスリンが過剰分泌することの原因検索のため、膵灌流液中の一酸化窒素代謝産物の測定を行うべく高速液体クロマトグラフィーを調整しているが、現時点では未だ測定しえてない。

MSG肥満マウスを作成しICR系マウスを対照としてインスリン分泌動態の解明を行った。マウスを膵灌流の手法を用いて,各種薬物に対する膵臓のインスリン分泌動態を調べた。本研究で、MSG肥満マウスではグルコース負荷において糖消失速度の低下を認めアルギニン負荷試験では高インスリンの生じることが示された。しかし,膵灌流系ではMSG肥満マウスと対照に差はなかった。しかし,膵臓重量あたりではアルギニン刺激に対するインスリン分泌が過剰反応を示すことが示された。これまでの報告と考えあわせるとMSG肥満マウスで見られる高インスリン血症は,視床下部腹内側核の障害による副交感神経と交感神経系のバランスの異常によるものと考えられた。この点を考慮に入れ,MSG肥満マウスの脳の形態的な特徴も併せて検討した。そのためN-methyl-D-aspartate receptorのantagonistであるDextromethorphanをMSGを投与する直前に皮下注しマウスの体重、鼻肛門長、尾長を測定した。飽食時と24時間絶食時に血糖とインスリン、さらにInsulin-like growthfactor-I(IGF-I)を測定した。この実験によりDextromethorphanを投与することにより高インスリンは改善しないが低体長は改善した。またInsulin-like growthfactor-IもDextromethorphanを投与することにより低下が軽減された。さらにDextromethorphanによる脳の保護領域をみるために脳の組織学的検討を行った。視床下部弓状核の神経細胞の障害がDextromethorphanにより軽度改善が見られた。この改善を見た神経細胞がGRF分泌細胞であることが推測されるが,免疫組織化学的に証明することが今後の課題であろう。一方灌流液中の一酸化窒素代謝産物のとシトルリンの測定を行った。灌流液中の一酸化窒素代謝産物とシトルリンはHPLCにてピークを呈さなかった。よって,今までの報告に反し,アルギニン負荷時のインスリン分泌には一酸化窒素は関連していないと考えられた。
標的遺伝子組み換えによる血小板活性化因子受容体機能の解析

血小板活性化因子(PAF)はリン脂質性の生理活性脂質であり、炎症やアレルギー反応、エンドトキシンショックなどに深く関与していると考えられている。PAFの機能を明らかにする目的で、遺伝的にPAF受容体を欠損させたマウスを作成し、種々の表現形の解析を行った。マウスは正常に生殖をし、出産すること、また、発達や臓器形成などに大きな異常は存在しないこと、さらに血圧や血球数などにも変化の無いことが明らかとなった。しかしながら、卵白アルブミン感作などによるアレルギー誘発試験で野生型とノックアウトマウスは顕著な差を示した。野生型で見られる高度の気管支収縮や、肺胞の肥厚、肺浮腫などは観察されず、また実験中に死亡するマウスもなかった。これに対して、エンドトキシン注入による血圧低下や、致死に対しては、野生型マウスと遺伝子欠損マウスは両者に著明な差が認められなかった。これらの結果は、PAFは1型アナフィラキシ-ショックのメディエーターであるが、エンドトキシンショックやその致死作用には本質的な役割を果たしていないことを示唆するものである。しかし、PAF受容体過剰発現マウスはエンドトキシンに対する感受性が亢進しており、また、ある種のPAF受容体拮抗薬はエンドトキシンショックや敗血症に効果を持つことなどより、PAFやその拮抗物質には別の標的分子のある可能性も示唆された。血小板活性化因子(PAF)はリン脂質性のメディエーターであり、炎症やアレルギー反応などに深く関与していると考えられている。PAFの機能を明らかにする目的で、PAF受容体の欠損マウスを作製した。マウスのPAFゲノムをクローニングし、受容体の翻訳領域にポジティブセレクションマーカーとしてネオマイシン耐性遺伝子を挿入し、受容体構造を破壊し、また、ネガティブセレクションにはチミジンキナーゼを用いた。ES細胞のスクリーニングから、ブラストシスト注入を経て、最終的に数ラインのマウスを得た。現在、その表現形を解析している途中であるが、マウスは正常に生殖をし、出産すること、また、発達や臓器形成などに大きな異常は存在しないこと、さらに血圧や血球数などにも変化の無いことが明らかとなった。これらの詳細については、現在解析中であり、次年度に報告の予定である。PAFの機能を明らかにする目的で遺伝的にPAF受容体を欠損させたマウスを作成し、種々の表現形の解析を行った。野生型で見られる高度の気管支収縮や、肺胞の肥厚、肺浮腫などは観察されず、また実戦中に死亡するマウスもなかった。これらの結果は、PAFは1型アナフィラキシ-ショックのメディエーターであるが、エシドトキシンショックやその致死作用には本質的な役割を果たしていないことを示唆するものである。しかし、PAF受容体過剰発現マウスはエンドト千シンに対する感受性が亢進しており、また、ある種のPAF受容体拮抗薬はエンドトキシンショックや敗血症に効果を持つことより、PAFの別の標的分子のある可能性も示唆された。
国語科作文教育における中学生の自己認識力の発達に関する基礎的研究

本研究の目的は,書くことによる中学生の自己認識力の発達について,文種の違いと自己認識の関係を明らかにすることにある。特に,中学生が「私」という主語で再現的に記述する文章(生活文)と「私」を直接的には用いずに論理や虚構に重点を置いて記述する文章(意見文・創作文)の違いをどのように認識しているかを明らかにすることである。研究の方法として,中学1年生を対象に共通の例文(生活文)を提示し,次の条件で2種類の文種に書き分けさせた。意見文の場合は,「もとの文章の『わたし』という言葉を使用しない」「もとの文章の中の出来事の一部を材料として用いる」「結論としての意見は指定した共通のものにする」等という条件である。創作文の場合の条件は,「もとの文章の中の『わたし』を登場させない」「話の内容は,出来事の部分的な追加や削除は認めるが大きな変更は行わない」「登場人物については事件の当事者の一方のみ指定した共通の名前にする」等である。この調査の結果,次のようなことが明らかになってきた。「文章表現」や「構成」などの書き方については,基礎的な知識や技能が認められた。たとえば,「論理による展開」と「時間による展開」という順序の違いや,「根拠を述べる」と「描写する」という表現方法の違いについての理解は優れていた。これに対して,表現者としての「私」と文章中の「私」の区別については,分化できていない者が多かった。たとえば,相手(読者)を意識して自己の論理を対象化すること,主人公の背後に自分の視点を固定し出来事を物語ることが,ほとんどできていない。ただし,生活文のような自己の直接的な表出は抑制される傾向にある。事前に文種の特徴を理解させたうえで記述させれば,目標とする文種を意識した書き分けと自己認識の向上は十分に可能であると思われる。
3次元有限要素法による繰り返し載荷時のRC柱・梁接合部の耐震性能評価法の開発

鉄筋コンクリート(RC)建物を対象とした従来の許容応力度設計法は、社会基盤構築に対して多大なる貢献を果たしてきた。一方、実験的研究に基づく許容応力度設計法は、その実験範囲の制約や経済的負担等の問題点も指摘されている。最近の性能評価設計法への移行の中、許容応力度設計法の問題点の解決策として、有限要素法(FEM)等の解析的研究による合理的な耐震性能評価法の開発が求められている。本研究では、繰り返し載荷時のRC柱・梁接合部の3次元非線形FEM解析を行い、接合部の地震時挙動に影響を与える各種因子のパラメータ解析を実施した。FEM解析から得られるコンクリートや鉄筋の応力、ひずみ状況の詳細な考察や接合部の損傷、劣化の定量化を行い、柱・梁接合部の耐震性能評価法の開発について検討した。本研究では,繰り返し載荷時のRC柱、梁接合部を対象として3次元非線形FEM解析を行い,接合部の地震時挙動に影響を与える各種因子のパラメータ解析を実施する。FEM解析から得られる接合部周辺のコンクリートや鉄筋の応力,ひずみ状況の詳細な考察から応力伝達機構を考察する。また,繰り返し載荷時の柱、梁接合部の履歴吸収エネルギー,等価粘性減衰特性や残留変形などから,柱、梁接合部の損傷,劣化の定量化を行い,各種限界状態との関連について解明し,合理的な柱、梁接合部の耐震性能評価法の開発に寄与することを目的とする。初年度では,繰り返し載荷時のRC柱、梁接合部を対象として3次元非線形FEM解析を行い,接合部の地震時挙動に影響を与える各種因子のパラメータ解析を実施した。FEM解析から得られた接合部周辺のコンクリートや鉄筋の応力やひずみ状況,ひび割れ等の損傷状況の詳細な考察から応力伝達機構を考察した。また,特に3次元非線形FEM解析では,大容量の入カデータの処理,膨大な計算結果の処理などを合理化することが必要であり,入力データ作成や解析結果のデータ抽出い視覚化等のプレ、ポストプロセッサ処理も含めて,その計算環境の整備を行った。本研究では、繰り返し載荷時のRC柱・梁接合部を対象として3次元非線形FEM解析を行い、接合部の地震時挙動に影響を与える各種因子のパテメータ解析を実施する。FEM解析から得られる接合部周辺のコンクリートや鉄筋の応力、ひずみ状況の詳細な考察から応力伝達機構を考察する。また、繰り返し載荷時の柱・染接合部の履歴消費エネルギーや残留変形などから、柱・梁接合部の損傷、劣化の定量化を行い、各種限界状態との関連について解明し、合理的な柱・梁接合部の耐震性能評価法の開発に寄与することを目的とする。本年度は、昨年度実施した繰り返し載荷時のRC柱・梁接合部の3次元非線形FEM解析結果を用いて、接合部周辺のコンクリートや鉄筋の応力やぴずみ状況、ひび割れや圧壊などの損傷状況の考察から、柱・梁接合部の応力伝達機構のさらなる検討を進めた。また、繰り返し載荷時の柱・梁接合部の履歴消費エネルギーや残留変形などから,柱・梁接合部の損傷、劣化の定量化を行い、各種限界状態との関連について解明し、合理的な柱・梁接合部の耐震性能評価法の開発を行った。
血清 microRNA による口腔癌スクリーニング検査法の確立

近年、血清中にRNaseに対して安定した形状でmicroRNA(miRNA)が存在することが明らかにされ、癌を含む種々の疾病においてそのバイオマーカーとしての有用性が報告されている。そこで、本研究では口腔癌の早期発見を可能にする血清miRNAの同定を試みた。最初に、口腔癌患者10名および健常者10名より採血を行い、それぞれ血清を分離した。つづいて、各血清0.5mlよりmiRNAを抽出し、マイクロアレイによる網羅的発現解析を行った。その結果、口腔癌患者血清にのみ存在するmiRNAを84種類、健常者血清にのみ存在するmiRNAを125種類同定した。また、口腔癌患者血清と健常者血清における存在量の比が2倍以上のmiRNAを17種類同定した。さらに、存在量が検体間で全く変わらないmiRNAを6種類同定した。これらのmiRNAは検出対象とするmiRNAの存在量を検体間補正する際に有用な内部基準として使用できる。次に、血清由来miRNAを検体としたリアルタイム定量化RT-PCR法にて特定のmiRNAの定量解析を試みたところ、内部基準を用いることにより検体間の存在量を比較することが可能であった。以上の結果は、特定の血清由来miRNAの存在を検出することにより口腔癌の発見が可能であることを示唆している。今後、miRNAを検出対象とした少量の血液のみを用いた口腔癌のスクリーニング検査の確立が期待できる。口腔癌の治療法としては手術療法、放射線療法、化学療法が挙げられるが、いずれの治療法も著しい進歩を遂げているにもかかわらず、治療成績の向上には反映されていないのが現状である。その飛躍的な向上を達成するためには、最も有効な手段の一つが口腔癌早期発見法の確立である。最近、血清中にRNaseに対して安定した形状でmicroRNA(miRNA)が存在し、miR-141が前立腺癌の検出マーカーになり得ることが示された。そこで、本研究では血液の液状成分に存在している遊離miRNAの口腔癌の検出マーカーとしての有用性を検討し、血清miRNAを検出対象とした血液検査のみの口腔癌検診の確立を目指す。最初に、血清遊離miRNAの抽出を試みたところAmbion社製mirVanaPARISkitを用いることにより技術的には可能であった。つづいて、われわれが既に同定している口腔癌組織において共通して発現亢進の認められる3種類のmiRNAの口腔癌患者血清よりの検出をApplied Biosystems社製TaqMan MicroRNA assaysを用いたリアルタイム定量化RT-PCR法にて検討したところ、いずれのmiRNAも検出されなかった。また、口腔癌患者および健常者由来血清miRNAのマイクロアレイによる網羅的発現解析を行うも、口腔癌の早期発見に有用となるmiRNAの同定には至らなかった。今後、リアルタイム定量化RT-PCR法による網羅的発現解析および発現定量解析が必要である。
戦後ドイツの再建過程における女性と政治-マンハイム市を例に

1992年度は終戦直後のマンハイムの経済的再建過程で女性が果たした役割について研究を行った。その際、いわゆる「拡大された家事労働」の内容に即して、女性が家庭維持のためにどのような活動を行ったのかを解明するとともに、女性の就労行動と就労にかかわる意識を、米占領軍及びドイツ行政当局の経済政策、更にマンハイムにおける労働市場のあり方に関連づけながら分析した。これらの分析を通じて得られた知見は以下の通りである。すなわち、(ア)女性たちは、就労の如何を問わず性差役割分業の中に組み込まれることによって、経済再建を可能にしただけではなく、社会秩序や規範の再建と安定化に寄与することになった。確かにこのことは女性が果たしている現実的な役割と、その社会的な無力さとの矛盾を解消することにはつながらなかった。しかし、(イ)個々の女性に即してみるならば、性差役割分業に組み込まれることは、必ずしも女性の男性への完全な従属化を意味してるのではなく、それは「拡大された家事労働」からくる巨大な負担を軽減するこにつながり、また女性の自立性を圧迫する社会的な圧力に対する、女性の側からの一つの積極的な対応でもあったのである。本研究の次の課題は、経済的再建過程における女性の意識と行動が、女性の政治意識、労働組合や政党の再建とどのようにかかわってくるかを解明することである。これによって、政治的な側面からも、女性の活動領域を家庭に限定することでマンハイムでの戦後再建がすすめらたことが明らかになろう。
ダブルチャネル腸音図を用いたラット腸閉塞モデルの局在診断に関する研究

腸音のデジタル解析とその臨床応用を目的として,ラットを用いた実験モデルの確立を目指した。まず、体重300g前後の雄ラットをエーテル麻酔で鎮静させ、頸静脈に中心静脈カテーテルを留置した。次に、正中開腹し回腸末端より1cmの腸にナイロン糸をかけ、その糸を腹壁外に誘導した後に閉腹した。後日、造影剤を含んだ餌を経口摂取させ、体外から糸を引っ張ることで腸閉塞が形成されることを確認した(以上が腸閉塞モデル)。コントロールとしては、開腹後5分間放置しその後閉腹したものを単開腹群とした。腸音の測定は、直前まで水分摂取を制限せず、頸静脈ルートから持続塩酸ケタミンを投与し浅麻酔下で行われた。小型マイクロフォンをラットの腹壁に密着固定し、当初は1か所からの腸音を測定記録した。測定時間は30分とし、AD変換器にてデジタル信号化しコンピューターに入力した。結果として、腸音を含む音の入力は可能であったが、全体的に音の強さが弱いこと,ならびに低周波帯音(200Hz以下)の頻度が高く、心臓音との重複が問題となった。また、腸音の発生には水分以外に空気の存在が必要であり、ラットの口からチューブを挿入し1.5mlの空気を注入する工夫も追加した。それらにより、単開腹群に比較して腸閉塞モデルでは確実に腸音は亢進していたが、ヒトの腸音とは異なり、やはり低周波帯に音は集中していた。以上の結果より,ラットとヒトの腸音との相関性が低いのではと判断し,インフォームドコンセントの後,成人ボランティア男性の空腹時ならびに流動栄養食摂取後の腸音測定を上記と同様なシステムで行った。その結果、既存の報告のように、腸音は200-400Hzに集中しており心音との分離は比較的容易であった、また、食後には腸音の亢進が著しく,腸音の発生に食物内容(空気と水分)の存在が必要であることが再確認された。現在,ヒトを用いた腸音のデジタル解析を継続するとともに,ラットモデルでの心音と腸音の分離手法(フィルタリングなど)を検討中である。
遺伝性疾患をめぐる病い経験の実態と新たな課題への対応方法に関する検討

平成30年度は、常染色体優性遺伝多発性嚢胞腎患者への対面式インタビューを、前年度からの継続で行った。結果として、42名の患者への電話インタビュー、および12名の患者への個別インタビューを行い、このすべての音声データを逐語記録に起こしてデータとし、内容を分類して「暮らしのヒント」を作成した。「暮らしのヒント」は、1.身体に関する工夫、2.生活に関する工夫、3.病気への向かい方、4.医療とのつながり方の4項目に分け、それぞれ下位項目を作成し、簡単な解説と患者の語りの抜粋を掲載した。加えて、語られた内容への解説やヒントとなる知識の情報を掲載した。これとは別に、「誰か(家族/子ども/職場/友人)に病気のことを話すこと」に関するヒントを作成した。ヒントの入り口に、平成28年度に実施したアンケート調査の結果の一部を掲載し、病気について誰かに話すことに対する研究参加者の回答を記した。内容は、1.誰かに話している、2.子ども/家族/職場/友人にまだ話していないの2つに大別した。「誰か」として、<子どもや家族>と<職場>に分けた。<子どもや家族>では、1)子どもや家族が自然に知っている状況、2)分かった時点で子どもと家族に話した、3)子どもが成人してから病気と検査のことを話した、4)配偶者に話して支援してもらっている、5)病気を話したことに対する子どもの受けとめ、に分けて紹介した。<職場>では、1)仕事に支障がないように職場に言ってあるのみを紹介した。2.子ども/家族/職場/友人にまだ話していないでは、1)子どもに話すタイミングを計っている、2)検査の時期との関係で様子を見ている、3)怖くて話せない、4)結婚に際し話していない、に分けて紹介した。今後は、両ヒントをADPKDの患者会ホームページに掲載する予定である。本研究は、近年、医学的管理方法が確立されつつある遺伝性疾患の患者とその家族、及び医療者が、新たな治療薬の臨床試験とその認可、さらには難病の患者に対する医療等に関する法律の成立と施行等を受けて、いかなる病い経験をしているのかを、常染色体優性多発性嚢胞腎(以下、ADPKD)に注目して、その実態と新たな課題を第1段階:量的手法、及び第2段階:質的手法を用いて明らかにする。さらに、第1段階及び第2段階の調査結果をもとに、患者、家族、医療従事者が活用可能な「暮らしのヒント」を作成することを目的とした。平成28年度は、第1段階調査として、患者の病い経験や病気を子どもに伝えること、疾患・治療・生活にかかわる情報等の課題の実態を探求するための質問紙を作成し、無記名自己記入式質問紙およびwebアンケートを用いた横断研究、第2段階調査への研究依頼を行った。なお、本調査は、研究代表者が所属する施設の倫理委員会の審査を受け、承認された。調査用紙は、国内の2患者会およびPKD関連の講演会等で配布し、webアンケートは患者会のウェブサイトからリンクにより実施した。280名から有効回答を得た。回答者は、男性よりも女性が多く、首都圏在住の者が多かった。全般的QOLは基準値と比較して同等からやや低値であった。一方、腎疾患による負担感は強く、睡眠に関するQOLが低いことが示唆された。子どもがいる対象者の81%は子に疾患のことを伝えており,そのうち7割の患者が伝えてよかったと感じていた。子に疾患のことを伝えるうえで最も重要であったのは子の年齢、伝えることによってメリットがあるかどうかであった。現在、回答の詳細な分析を進めている。さらに、自由記載欄の分析を進めるとともに、分析結果を踏まえて、第2段階調査の質的手法による調査内容、および調査方法を検討している。平成28年度に計画していた調査用紙の検討と作成、研究計画の倫理審査委員会への申請と承認、第1段階調査の全てを実施し、第2段階調査の検討に着手することができた。第2段階調査ヘは、予測を上回る数の患者が研究対象者となることを申し出ており、全ての対象者に調査ができるよう、研究計画を修正すると共に、共同研究者を1名追加して研究に取り組んでいる。本研究は、常染色体優性多発性嚢胞腎患者の病い経験と、新たな治療薬の承認や難病指定を受けることにより、これまでとは異なった課題に直面している実態の把握、および、この課題にいかに対応しているのかを調査し、患者と医療者の双方に役立つ「暮らしのヒント」を作成することを目的として取り組んでいる。初年度は、実態を把握するための質問紙調査(第1段階調査)を実施した。2年目の本年度は、第2段階の調査として、第1段階調査の協力者約300名中の中から協力を承諾した者を対象として、電話インタビューおよび対面インタビューを行った。本年度は42名への電話インタビューと6名への対面インタビュー(内4名は両者)を実施した。インタビュー内容は、職業、家族構成、病気をどのように知ったか、体調と治療の状況、主治医との関係、生活上で工夫していること、および病気を家族にいかに伝えたか等々とした。インタビューデータは、業者に委託して逐語記録に起こし、質問項目ごとに分類・整理した。回答者の多くは、患者会のメンバーであった。治療方法は、血圧のコントロール、トルバプタンによる内服治療、透析治療を行っている者などであった。

生活上の工夫は、普通の生活をする、嚢胞による体形が目ただない服装、食事の選択、ストレスや負担をかけない生活リズム、病気であることを告げて対応を依頼する等々であった。トルバプタンを内服している者は、水分摂取の方法と排尿のリズム、旅行時などのトルバプタンの飲み方などがみられた。多様な工夫には正解がないものがほとんどであり、自らの状態を理解し、その状態にあった方法を選び取るヘルスリテラシーによって考案されていた。本年度に予定していた第2段階のインタビュー調査は、予定よりも多くの患者から対象者として研究協力の承諾を受けることができた。承諾を得られた者から、可能な限り多くの情報を得るために、電話インタビューを取り入れた。第1段階の質問紙調査は、自由記載以外を整理し終えている。自由記載は、次年度の課題となった。第2段階の調査は、電話インタビューについては、すべてのデータを分類・整理し終えた。対面式インタビューデータの分析は、今後の課題である。平成30年度は、常染色体優性遺伝多発性嚢胞腎患者への対面式インタビューを、前年度からの継続で行った。結果として、42名の患者への電話インタビュー、および12名の患者への個別インタビューを行い、このすべての音声データを逐語記録に起こしてデータとし、内容を分類して「暮らしのヒント」を作成した。「暮らしのヒント」は、1.身体に関する工夫、2.生活に関する工夫、3.病気への向かい方、4.医療とのつながり方の4項目に分け、それぞれ下位項目を作成し、簡単な解説と患者の語りの抜粋を掲載した。加えて、語られた内容への解説やヒントとなる知識の情報を掲載した。これとは別に、「誰か(家族/子ども/職場/友人)に病気のことを話すこと」に関するヒントを作成した。ヒントの入り口に、平成28年度に実施したアンケート調査の結果の一部を掲載し、病気について誰かに話すことに対する研究参加者の回答を記した。内容は、1.誰かに話している、2.子ども/家族/職場/友人にまだ話していないの2つに大別した。「誰か」として、<子どもや家族>と<職場>に分けた。<子どもや家族>では、1)子どもや家族が自然に知っている状況、2)分かった時点で子どもと家族に話した、3)子どもが成人してから病気と検査のことを話した、4)配偶者に話して支援してもらっている、5)病気を話したことに対する子どもの受けとめ、に分けて紹介した。<職場>では、1)仕事に支障がないように職場に言ってあるのみを紹介した。2.子ども/家族/職場/友人にまだ話していないでは、1)子どもに話すタイミングを計っている、2)検査の時期との関係で様子を見ている、3)怖くて話せない、4)結婚に際し話していない、に分けて紹介した。今後は、両ヒントをADPKDの患者会ホームページに掲載する予定である。平成29年度は、第2段階調査として、質的手法による調査を実施する。研究対象者は、既に、第1段階調査時に承諾が得られた約70名とする。調査方法は、対象者全員に対する電話インタビュー(約30分)および、約20名を対象とする対面式インタビュー(約60分)を実施する。調査内容は、病い経験、病気を他者に伝えることに関する経験、生活の中で困っていることとそれへの対処等の経験などとするが、第1段階調査の自由記載も参照して決定する。平成30年度は、対面式インタビューを継続すると共に、インタビュー調査の内容から「暮らしのヒント」にかかわる情報を抜粋し、ヒント事例を作成する。
同時代的視座からみた隋代仏教の教学形成過程の解明

隋代仏教は、中国仏教史上の大きな転回点と評され、仏典注釈の流行と急速な教学形成が特色としてあげられるが、それは単に、先行するインドの学説を包含した新将来仏典のインパクトによってなされたのではなく、中国仏教の状況に応じた特有の課題が、当時の仏教界で提起・整理され、共通認識されていたことが要因であることを、その時代の人物・著作類を一括して研究対象とする同時代的視座から解明した。平成18年度は、主たる研究対象資料の全体像を知るために、慧遠(523592)・智〓(538597)・吉蔵(549623)・道綽(562645)を中心として、同時代的視座から同一仏典に対する彼らの注釈書の解読・情報抽出を行い、著作時期や地理的条件を考慮しつつ、形態・内容の分析、引用文献や共通課題の抽出とその処理方法の比較を通して、彼らの著作間の相関関係を解明することを目標とした。対象としたのは1.『観無量寿経』に対する注釈書、2.『維摩経』に対する注釈書、3.『無量寿経』に対する注釈書、4.『涅槃経』に対する注釈書、5.『法華経』に対する注釈書、6.『金光明経』に対する注釈書、7.『金剛般若経』に対する注釈書、8.『仁王般若経』に対する注釈書である。中でも1、2、6においては、著作間の相関関係が顕著であると判断でき、また、吉蔵の移動経路や著作時期を追う過程で、階代における教学の広がり方やその範囲の解明の糸口を見出した。さらに、階代仏教の中心課題が仏身観や仏国土観、真如観などにあったことも判明した。成果の発表については、現在、「同時代的視座からみた階代仏教における『観無量寿経』解釈」と「同時代的視座からみた階代仏教における『金光明経』解釈」を論文として発表する準備をしている。その他については平成19年度の成果を見据えながら公表の仕方を判断する。平成19年度は、前年度に研究対象資料としたもの以外の慧遠・智〓・吉蔵の著作類を中心に、慧遠撰『大乗義章』や吉蔵撰『三論玄義』『大乗玄論』などの綱要書、『摩訶止観』など智顎関係に多くみられる実践書なども視野に入れ、前年度の成果との整合性を確認しつつ検討する。平成19年度は、前年度に実施した慧遠(523592)・智〓(538597)・吉蔵(549623)・道綽(562645)を中心とする同一仏典に対する彼らの注釈書の解読・情報抽出、著作時期や地理的条件を考慮した形態・内容の分析、引用文献や共通課題の抽出とその処理方法の比較に関する成果として、隋代仏教の共通課題とその処理方法に関する「隋代仏教における三身解釈の諸相」(『龍谷大学論集』第471号)と、経典の性格規定に関する「隋代仏教における『観無量寿経』理解-慧遠の「五要」を中心として-」(『仏教学研究』第64号)を発表した。また、前年度に研究対象資料としたもの以外の慧遠・智〓・吉蔵の著作類(慧遠撰『大乗義章』や吉蔵撰『三論玄義』『大乗玄論』などの綱要書、『摩訶止観』など智〓関係に多くみられる実践書など)についても、同時代的視座からの解読・情報抽出を行い、引用文献名(自著も含む)・人名および引用文(自著も含む)の抽出を進め、前年度の成果に組み合わせて、その整合性を検討した。この成果の発表については、現在、慧遠・智〓・吉蔵・道綽を中心とする隋代仏教関係の著作類にみられる引用文献および引用文に関する論文を準備している。さらに、隋代における仏典注釈の流行と急速な教学形成の要因や隋代仏教における教学的情報網なども分析した上で、同時代的視座からみた隋代仏教の教学形成過程の研究総括を行うとともに、これまでの筆者の唐代仏教教学研究の成果も活用しながら、隋唐仏教の教学研究方法への提言を行うための準備をしている。平成20年度は、前々年度に研究対象とした同一仏典に対する注釈類、前年度に研究対象とした綱要書や実践書から抽出された情報をもとに、著作時期や地理的条件を考慮した形態・内容の分析、引用関係や共通課題の抽出とその処理方法の比較を継続的に行った。そこでは、従来、二身説から三身説への移行という観点から論じられてきた隋代仏教における仏身観の変容について、この変容が果たして三身説導入以前に定型化されていた二身説というものを前提としていたのか、という問題意識から、隋代仏教において二身説の一つの定型となっている真・応二身説とその周辺の記述を、慧遠(523592)・智〓(538597)・吉蔵(549623)の著作から抽出し、検討した。

その結果として、真・応二身説を軸にみていった場合、中国における体系的な二身説や三身説は、ともに隋代仏教を中心に確立されたものであり、慧遠を端緒としながら、隋代仏教の共通課題として、「多様化した仏身観に対応する」という認識のもとでなされた同時代的・同意義的作業であったと考えられることを指摘した。成果報告書では、同時代的視座からみた隋代仏教の教学形成過程の研究総括を行うとともに、これまでの筆者の唐代仏教教学研究の成果も活用しながら、隋唐仏教の教学研究方法への提言を行う。