hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
スポーツスキル学習における運動イメージの役割と脳機構の解析

その結果、系列指タッピングパフォーマンスのレベルが高い被験者は視覚的運動イメージ中の一次運動野、運動前野、一次視覚野の活動が高いことが明らかとなった。このことから視覚的運動イメージの質が高い被験者ほど運動パフォーマンスが高いと考えられる。一方、筋感覚的運動イメージ中の脳活動量と運動パフォーマンスは相関関係が見られなかった。したがって、新規の運動課題では視覚的運動イメージが優位である可能性が示された。また、質問紙によって評価した主観的な運動イメージの鮮明さと脳活動の関係を解析したところ、視覚的運動イメージの鮮明さが高い被験者では前頭前野の活動が高いことが明らかとなった。しかし、主観的な視覚的なイメージの鮮明さと運動パフォーマンスには相関関係はみられなかった。さらに、一次運動野および運動前野の活動量と前頭前野の活動量の間にも相関関係は見られなかった。これらのことから、運動パフォーマンスに関連する運動イメージ能力と質問紙によって評価した運動イメージの鮮明さは異なる側面を評価していることが示唆された。運動イメージの脳内メカニズムについて、昨年度までにおこなった研究を発展させて本年度は特に2つの運動イメージ(視覚的運動イメージと体性感覚的運動イメージ)の両者がどのように関連し、またそれぞれに重要な脳部位を特定した。この研究はモデルとして指タッピング動作を用いたが、スポーツに直結するものとして鉄棒のけあがりを取り上げ、その学習過程において運動イメージ、視覚情報処理がどのように変化するかについても検討した(Prog. Brain Res., 2017).運動初心者の場合、主観的に自分の運動がうまくできたと感じていても実際に運動がうまくできていないことがある。例えば、初心者が自分の動作を撮影した映像を見ると主観的な出来栄えとのギャップに驚くことがある。このギャップは誤った運動イメージをもっていることが原因であると考えられる。そこで、本研究では主観的な運動の出来栄えと客観的な出来栄えのギャップの小ささ(運動イメージの正確性)と運動パフォーマンスとの関連を明らかにするための行動実験を行った。仮説は運動パフォーマンスがある程度向上した後に運動イメージの正確性が向上する、であった。運動課題は、直径4cmのボール2つを手のひらで回転させるボール回しであった。運動パフォーマンスの評価は、最速でボール回しを行った際のボール回転数とした。運動イメージの正確性は、ボールを持たずに再現したボール回しの指の動きと実際にボールを持って行った時の軌道の差が小ささとした。5日間の練習によってボール回転数は顕著に向上したが、ボールを持たずに再現した指の軌道はボールを持った条件と差が大きく、5日間の練習ではほとんど変わらなかった。この実験結果から、ボール回し課題のように複雑なスキルを要する運動課題において正確な運動イメージを身につけることは難しいということが明らかになった。また初心者の運動学習についてもう一つの実験を行った。それはダーツを実験モデルとしたもので、全くの初心者を2群に分け小脳にtDCSを行った群と行わなかった群である。
データ識別子を活用した全生命科学データベースの統合化技術開発

生命科学における世界の主要なデータベースについてデータIDの対応関係を解析し統合化したリンク自動管理システム(http://biodb.jp/)を発展させ、新たにゲノム多型分野の各種データベースを追加し、芋づる式検索が実行できるようにした。これはゲノム医科学分野での知識発見に役立つと期待される。また、データIDやURLを一括取得できるウェブサービスを開発した。今後は関連発見ツール等の新機能の導入を計画している。申請者が開発しているリンク自動管理システムを基盤として、以下の研究開発を行った。テーマ(1)リンク自動管理システムの拡張による「論理的統合データベース」の開発、に関しては、世界の主要な公開データベースの追加を行った。特に、ヒトのプロテオーム分野のデータベースについては、Human Protein ATLAS、Peptide ATLAS、Ensembl Protein、neXtProtの4件をリンク自動管理システムに追加することにより、ヒトのタンパク質に関する新しい実験データに容易にアクセスできるようになった。また、リンク自動管理システムで大量データの高速な処理を実現するため、新たにデータ作成用のサーバ環境を構築し、さらにプログラムの大幅な改良・並列処理化を行った。これにより、以前のおよそ半分の時間でのデータ作成を実現し、今後予定している対象データベースの増加に十分対応できるようになった。テーマ(2)論理ネットワーク上の芋づる式検索の開発、に関しては、各データベースの分子情報をGene、Transcript、Protein、Structure、Diseaseなどのカテゴリーに細分類するとともに、ID間の論理的な関係の整理を行い、因果関係、対応関係、相関関係、結合関係(例えば薬剤と標的タンパク質の関係)、属性関係(例えばSNPは遺伝子の属性である)の5種類に分類した。これを基礎として、データ間の論理的な関係を利用したデータの芋づる式検索ソフトウエアの設計を行った。特に、ヒトゲノムのsingle nucleotide polymorphisms(SNPs)に関するデータベースのID統合化を新たに実施した。対応データベースとしてdbSNP、VaDE、iJGVD、HGVD、JSNPの5件を追加した結果、さまざまな人類集団でのSNP頻度のデータや疾患との関連などの情報に容易にアクセスできるようになった。また、今年度はディスクの故障が発生してサーバ運用に支障が生じたことから、新たにテープ装置を導入し、バックアップの作成を効率良く行うことができるようにした。さらに、公開サーバを産業技術総合研究所から東海大学へ移設した。テーマ(2)論理ネットワーク上の芋づる式検索の開発に関しては、前年度に引き続き、データ間の論理的な関係を利用したデータの芋づる式検索ソフトウエアの設計を行った。データ量が増加しているため、高速な検索を実現するための設計改良が必要となった。また、テーマ3.データ取得用ウェブサービスの開発、テーマ4.網羅的関連発見ツール(enrichment analysisツール)の開発についても、設計に着手した。このほか、本研究の内容について、第37回日本分子生物学会年会にて「リンク自動管理システムによるデータベース統合化とデータマイニング基盤の構築」というタイトルで研究発表を行った。代表者らが開発しているリンク自動管理システムを基盤として、以下の研究開発を行った。テーマ(1)リンク自動管理システムの拡張による「論理的統合データベース」の開発およびテーマ(2)論理ネットワーク上の芋づる式検索の開発に関しては、世界の主要な公開データベースの情報追加を実施した。特に、ヒトのゲノム多型に関しては、NCBIの作成するヒトの健康に関係するゲノム変異のデータベースClinVarを追加し、ゲノム医科学分野の研究者への利便性を高めた。これにより、ゲノム多型の公共データベースdbSNPが提供するrs番号を使った検索により、6種類のゲノム多型データベースへの一括検索が可能になった。また、代表者らは学術文献から抽出したヒトの遺伝的形質に関わるゲノム多型情報のデータベースVaDEを構築・公開しているが、ここでヒトゲノム多型データベースへのリンク作成のために利用を開始した。この成果について、第38回日本分子生物学会年会およびISMB/ECCB 2015において研究発表を行った。テーマ(3)データ取得用ウェブサービスの開発に関してはすでにRESTによるAPIを公開しており、その詳細はリンク自動管理システムのヘルプページで解説している。テーマ(4)網羅的関連発見ツール(enrichment analysisツール)の開発およびテーマ(5)類似データ自動検索ツール(prioritization analysisツール)の開発については、システムの基本設計は完了したものの、今年度発生した計算機故障への対応に追われたためにソフトウエア作成が大幅に遅れている。今後、これらのツール群の開発を進め、成果を順次公開していく計画である。ディスク故障やサーバの移転による遅れが発生したが、研究開発はおおむね順調に進めている。新たな検索システムの設計については、データ量の増加に対応するため試行錯誤を行っている。27年度が最終年度であるため、記入しない。

生命情報学今後はテーマ1、テーマ2を継続的に実施するとともに、テーマ3.データ取得用ウェブサービスの開発、およびテーマ4.網羅的関連発見ツール(enrichment analysisツール)の開発、に重点的に取り組む。また、テーマ5.類似データ自動検索ツール(prioritization analysisツール)の開発、に取り組む。研究成果は順次、リンク自動管理システム(http://biodb.jp/)に反映させ、公開していく。新規データベースのリンク自動管理システムへの追加が当初の計画よりもやや遅れているが、全体としては研究は順調に進展している。27年度が最終年度であるため、記入しない。人件費が当初予定よりも使用額が少なくなったため。今後はテーマ1およびテーマ2を継続的に実施するとともに、平成26年度は新たにテーマ3.データ取得用ウェブサービスの開発、およびテーマ4.網羅的関連発見ツール(enrichment analysisツール)の開発、に取り組む。また、平成27年度はテーマ5.類似データ自動検索ツール(prioritization analysisツール)の開発、に取り組む。次年度には主に人件費として使用する。研究員の人件費が当初の予定よりも小額になったため。主に研究員の人件費に使用する。
薬物によりポケットリダクションを図る新たな歯周薬物療法への展開

本研究では、アジスロマイシン(AZM)の歯肉線維芽細胞(hGFs)および歯根膜細胞(hPDLFs)に及ぼす影響について検討した。LPS刺激下において、hGFsのみでAZM濃度依存的にIL-6,IL-8,MMP-1およびTIMP-1の発現を増強させたが、hPDLFsでは変化はなかった。今回の研究により、歯肉局所においてAZMがIL-6やIL-8を増強させて炎症の改善に寄与し、かつMMP-1の遺伝子発現の増強させることで結合組織のリモデリングを促進させ、歯周ポケットの減少が生じるメカニズムが存在することが考えられた。マクロライド系抗菌薬であるアジスロマイシンを併用して全顎のスケーリング・ルートプレーニング(SRP)を行う歯周薬物療法を施術することにより、早期に患者の歯肉の炎症や腫脹が改善され、顕著な歯周ポケットの減少が引き起こされるという報告が散見されるが、その治癒のメカニズムについては詳細が不明であるため、アジスロマイシンの歯周組織における影響を分子生物学的手法で検索する実験を行った。第一にin vitroにおけるさらに安定した炎症実験モデルを確立するために、ヒト歯肉線維芽細胞に対してLPSによる刺激を行って炎症を惹起させる実験系が毎回同じ条件となるようにテストし、炎症実験モデルを確立した。その後、起炎状態となったヒト歯肉線維芽細胞にアジスロマイシン(AZM)を添加し、細胞増殖能を測定した。また、AZMによる刺激後、経時的にトータルRNAを抽出してRT-PCRを行い、炎症に関連し食細胞の遊走に関わる炎症性サイトカインの遺伝子(インターロイキン-6,インターロイキン-8)や、コラーゲンなどの細胞外マトリックスの代謝や分解に関わる遺伝子(MMP-1,MMP-2,TIMP-1,TIMP-2)と歯周組織を構成する主要な細胞外マトリックスであるI形コラーゲンの発現を解析した。LPS刺激下において、ヒト歯肉線維芽細胞はAZM濃度依存的にIL-6,-8の遺伝子発現を増強した。また、AZM濃度依存的にヒト歯肉線維芽細胞のMMP-1およびTIMP-1の発現を増強した。しかし、MMP-2の発現はわずかであり、TIMP-2には変化が認められなかった。以上のことから、ヒト歯肉線維芽細胞に対するAZMの作用の一端が明らかとなった。マクロライド系抗菌薬の一種であるアジスロマイシン(AZM)を併用して全顎のスケーリング・ルートプレーニング(SRP)を行う歯周薬物療法を施術することにより、早期に患者の歯肉の炎症や腫脹が改善され、歯周ポケットが減少するという報告が散見されるが、その治癒メカニズムの詳細は明らかとなってはいない。そのため、AZMの歯周組織への影響を分子生物学的手法で検索した。ヒト歯肉線維芽細胞においてAZMを作用させると、濃度依存的にIL-6とIL-8の遺伝子発現が増強することが初年度の研究で明らかになったが、本年度は試料としてヒト歯根膜細胞を用い、ヒト歯根膜細胞に対するAZMの反応性を検索するために各種バイオアッセイを行って、ヒト歯肉線維芽細胞におけるAZMの影響と結果を比較した。その結果、双方において細胞増殖能には影響を与えないことが確認された。また、ヒト歯根膜細胞ではIL-6やIL-8の遺伝子発現はさほど増強されなかったため、これらの炎症性サイトカインのAZMによる増強反応は、歯肉組織に対して特異的なものである可能性が示唆された。また、ヒト歯肉線維芽細胞の炎症性サイトカインの亢進反応が、細胞内シグナル伝達経路の中でも、どの経路を介した反応なのかを検討するため、ウエスタンブロット法を用いてタンパクレベルでの解析を行ったところ、NF-κBのシグナルを介する反応であることが明らかになった。以上のことから、ヒト歯周組織に対するAZMの作用の一部がさらに明らかとなった。ヒト歯肉線維芽細胞においてAZMを作用させると、濃度依存的に炎症性サイトカインの一種であるIL-6とIL-8の遺伝子発現が増強することが、初年度の研究で明らかとなった。昨年度は試料としてヒト歯根膜細胞を用いて、ヒト歯根膜細胞に対するAZMの反応性について検索を行い、ヒト歯肉線維芽細胞におけるAZMの影響と比較した。その結果、炎症性サイトカインのAZMによる増強反応は、歯肉線維芽細胞に対して特異的であることが判明した。

今年度は昨年度に引き続き、ヒト歯肉線維芽細胞におけるAZMの炎症性サイトカインの亢進が、細胞内シグナル伝達経路の中でも、どの経路を介した反応なのかを検討するため、ウエスタンブロット法を用いてタンパクレベルでの解析を行った。その結果、p38MAPKやJNKのリン酸化は関連性がなく、NF-κBのシグナルを介する反応であることが確認された。また、ペニシリン系抗菌薬とテトラサイクリン系抗菌薬を用いてバイオアッセイを行ったところ、AZMで生じるような炎症性サイトカインの亢進は生じなかった。以上のことから、ヒト歯周組織に対するAZMの作用の概要が明らかとなった。昨年度までにヒト歯肉線維芽細胞を使用した基礎実験は予定通り終了したため、本年度はヒト歯根膜細胞を用いた研究を行った。培養条件の検討など、実験系の確立にやや時間を要したが、ヒト歯肉線維芽細胞とヒト歯根膜細胞に対するアジスロマイシンの影響について比較が出来る基礎データがほぼ出揃ったため、(2)の区分とした。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度までの研究で、アジスロマイシンの影響による炎症性サイトカインの亢進が、ヒト歯肉線維芽細胞に特異的な反応であることが明らかになりつつあるので、今後も追加実験を行って、どの細胞内シグナル経路をたどる反応なのかその詳細を明らかにする予定である。また、この反応が他の抗菌薬ではなぜ生じないのか、他の抗菌薬を用いた追加実験を行って、この点に関しても検討を加える予定である。
高分子超薄膜の光音響分光分析:薄膜の構造解析と光-音響信号変換の高効率化

水面展開膜は非対称な構造を持つ高分子超薄膜である。水面展開膜に分散した非線形光学活性な両親媒性色素はその配向が膜に垂直方向へ制御され、第二高調波発生(SHG)が見られることが既に明らかにされている。本研究では、超薄膜による高効率な光-音響波変換の実現をはかり、光音響分光法(Photoacoustic spectroscopy:PAS)による水面展開膜の特性解析を試みた。水面展開膜にPASを適用するときには、基板への熱の拡散が事実上存在せず(Self-standing)、また膜厚が熱拡散長に対して著しく小さい(超薄膜)という、通常の系に比較して非常に特殊な条件が成立する。この条件下では理論的解析に適用するモデルを単純化できるので、薄膜の性質(熱的性質、色素の分布状態など)が光音響信号に与える影響を詳細に検討することが可能である。初年度は高分子超薄膜に特化したPAS測定装置の作成を行い、PMMAの水面展開膜に分散した色素の分散・配向状態を調べ、極限的に薄い高分子薄膜に由来するPAスペクトルが均一溶液の吸収スペクトルと一致しないことを見い出した。本年度はポリマーにはP0ly(maleic anhydiride-alt-1-Octadecane)(PMAO)を用い、色素には芳香族アミン部位を持つアゾ系化合物であるDisperse Orange 3(DO3)を用いて、PMAO水面展開膜表面へのDO3の吸着について検討した。一連の実験からDO3のPMAOへの吸着では、プロトン化したDO3のアミン部位とPMAOの加水分解によって生じたカルボン酸アニオンとのイオン的相互作用が大きな役割を果たしていることが明らかになった。今後はより定量的な取り扱いを試みることで、高分子超薄膜の光-音響信号変換について多くの価値のある知見が得られると期待できる。本研究では、超薄膜による高効率な光一音響波変換の実現をはかり、光音響分光法(Photoacoustic spectroscopy:PAS)による水面展開膜の特性解析を試みた。水面展開膜にPASを適用するときには、基板への熱の拡散が事実上存在せず(Selfーstanding)、また膜厚が熱拡散長に対して著しく小さい(超薄膜)という、通常の系に比較して非常に特殊な条件が成立する。本年度は高分子超薄膜に特化したPAS測定装置の作成を行い、水面展開膜に分散した色素の分散・配向状態を調べた。水面展開膜のベースとなるポリマーにはPMMAを用い、色素にはアゾ系化合物であるDisperse Red l(DRl)、ヘミシアニン長鎖誘導体(C22Hem)、ルテニウム錯体長鎖誘導体(RuC16)を用いた。DRlを分散した膜の場合は色素溶液の吸収スペクトルに対応した光音響スペクトル(PAスペクトル)が得られた。しかし、C22HemとRuC16の薄膜では、溶液に対応するPAスペクトルは得られなかった。C22HemとRuC16は両親媒性色素であり、膜表面に配向して局在することがSHGの測定などから明らかにされている。今回2つの色素を分散した薄膜から得られた異常なPAスペクトルは、両親媒性の色素の界面での配向や凝集状態を反映していると考えられる。本年度の研究では、極限的に薄い高分子薄膜に由来するPAスペクトルが均一溶液の吸収スペクトルと一致しないことを見い出した。今後より定量的な取り扱いを試みることで、高分子超薄膜の光一音響信号変換について多くの価値のある知見が得られると期待できる。

一連の実験からDO3のPMAOへの吸着では、プロトン化したDO3のアミン部位とPMAOの加水分解によって生じたカルボン酸アニオンとのイオン的相互作用が大きな役割を果たしていることが明らかになった。今後はより定量的な取り扱いを試みることで、高分子超薄膜の光-音響信号変換について多くの価値のある知見が得られると期待できる。
遼東半島地域の構造地質学的・岩石学的研究:新しい縫合帯の提案と検証

本研究課題では、山東半島・遼東半島地域における、華北・華南両地隗の境界を明らかにするため、(1)遼東半島を中心とする現地調査を行うとともに、(2)外人特別研究員がこれまで構造地質学的検討を行ってきた岩石試料について、岩石学的・鉱物学的検討、同位体学的検討や年代学的検討を行う。遼東半島に分布する岩石と比較・検討する目的で、まず中国・中東部の大別山-蘇魯超高圧変成帯・北部地域の岩石の研究を行った。同超高圧変成帯には局所的にではあるが、白亜紀の花崗岩類が貫入している。そして、この花崗岩類中に、角閃岩やグラニュライトがゼノリスとして含まれている。今回、エクロジャイトのゼノリスを、中央大別山地域のMacheng北東の露頭より発見した。これは、大別山-蘇魯超高圧変成帯の花崗岩類から報告された、最初のエクロジャイト・ゼノリスの最初の例である。このゼノリスの多くは、花崗岩の熱および熱水の影響により角閃岩化しているが、極めてまれに初期のエクロジャイト相の鉱物共生を保持している。そのような部分は、主にざくろ石(Alm_<62-63>Prp_<5-9>Sps_2Grs_<26-31>、オンファス輝石(Jd_<30-45>)およびNa_2Oに富む角閃石からなる。現在までに、これらエクロジャイト相鉱物共生の平衡条件を見積もってはいないが、このエクロジャイトが大別山地域に広く産する超高圧エクロジャイトと成因が同じであるとすると、それは同地域の超高圧変成岩の分布が、これまで考えられていたよりも北方に広がっている事を意味する。
小説の映像化による物語構造の変容と時代の関係を軸としたメディア表現に関する考察

(1)小説が映像化されて映画やテレビドラマとして提供されている現実をデータとして把握した。(2)具体的な言語表現による作品の映像化に関する分析を行った。(3)小説の映像化作品も含めた日本の映画やテレビドラマの世界的な広がりを違法コピー市場を中心に調査した。1.本研究のための研究費交付申請前よりまとめていた小説の映像化に関する基礎データがまとまり、本研究と関連する小説の映像化に関する批評・研究用語を用語事典項目として付して、「映画・テレビドラマ原作文芸データブック」として出版した。また、本年度のテレビ放送における、原作小説とそのテレビドラマ化作品のデータベースを作成した。2.具体的な分析としては、映画およびテレビドラマ化された小説「いま、会いにゆきます」に関する分析をおこない、研究雑誌「芸術至上主義31号」に発表した。3.新たな方向性の模索としては、目本の映像作品の受容を東アジアにまで広げた視点を仮設し、物語受容の構造を文化論的な領域で考察する準備を手にした。以上の123の内容は本年度に著書・論文等で発表したものであり、それらと関連させつつ、さらに以下の456の事柄について研究を進展させている。4.物語理論書等の文献講読5.2の研究で明らかになった、小説から漫画化というメディア変換による物語構造の変容に関する研究も視点に入れる必要性6.5の研究を進展・深化させるために漫画批評・研究理論に関する概念の検討これら456の研究は次年度にも継続展開すべき内容であり、それらを踏まえた具体的な分析や報告を次年度の成果として構築したいと考えている。平成18年度本研究の概要は三つに分けられる。ひとつは、小説の映像化の問題を原作者および映像の製作者から直接に取材をすることができたことによる研究の進展である。筒井康隆氏へのインタビューと氏の小説「時をかける少女」を原作としたアニメーション作品の監督細田守氏との面談などである。ふたつは、「時をかける少女」の映像化を再度まとめて論考化(文庫の解説として発表)したことと、次年度の研究用に横溝正史のミステリーとその映像化についての調査である。資料は、所属研究機関によって横溝正史原作映画・テレビドラマのシナリオ購入が許可され、それを用いた研究のために映像資料等の検証を行っている。三つめは、原作小説・マンガ等のある映像作品のデータベース制作とアジア各地での日本の映像の受容調査であり、いずれも前年度より引き続き行っている作業である。前者は蓄積されたデータベースとしていずれ公開したいと考えている。また、後者はマイクロソフト社による助成研究の報告書としてもまとめている。さらに、平成19年の夏ごろには出版の予定である。以上、研究の三つに分けられる概要に加えて、本年度はさらに宝塚歌劇における原作と舞台劇との関係についても考察を向けることにした。このことについては、平成19年の夏までには編著として宝塚歌劇に関する書物が出版されて、公になる予定である。映像化の典型的な事例の啓蒙的な概括、原作者と映像製作者の意識、次年度への準備、データ整備などの三つの概要とさらにもう一つの舞台劇研究の面を加えて、「小説の映像化による物語構造の変容と時代との関係」の考察を展開させた。(1)理論的な面では、小説やマンガなどを原作とした映像作品において、その原作との間でどのような物語構造の変容があったのかを考察する理論の構築を試みた。結果、構造主義的分析、物語受容論的分析、物語三項鼎立ドラマ生成的分析を重ねることで、物語構造の変容をフレキシブルに捉えることができるのではないかと仮説を立てた。こうした理論化は、従来の物語理論を複合化し、物語の転移と変容を考察するために必要な物語理論として構築したものである。(2)資料的な面では、小説の映像化に関するデータを収集した。これはデータベース化を目標として、新聞テレビ欄やテレビ番組情報誌によるデータを収集したものである。(3)包括的な資料として、20世紀のメディア史を、小年表としてまとめた。出版は20年の春の予定(前年度末に入稿・校正済み)。これは、映画、写真の歴史事項と文芸、図書の歴史事項を重ねて年表化することで、メディアの歴史を概観できるものとなった。(4)派生的な資料調査として、違法コピーによる映像文化の環太平洋地域での広がりを行い、まとめた。出版は20年の夏の予定(調査は前年度末に終了し、原稿入稿・校正済み)。この調査では、物語の異文化への越境伝播という現象には、違法コピーの流通も大きな要因ではないかという仮説が示されることになった。(5)映像化の領域に舞台芸術も含ませることで、物語構造の変容を分析する理論の可能性を検証した。平成20年度の研究成果は、大きくは、(1)学会発表(シンポジウムのパネラー参加)と(2)図書の刊行と(3)そのほかとに分けることができる。(1)学会発表:有島武郎の小説作品「或る女」が、後に豊田四郎監督で映画化された。その映画化が、文芸映画と位置付けられ製作されたもので、文学史的な史実をなぞりながら、主人公葉子の通俗性が表現されていた。

そのことを取り上げて、大衆的なメディアが、原作にあるそうした通俗性をより強調してしまったことに、メディア変換によって生まれる物語変容の事例を見た。また、新しい女として評価されてきた登場人物葉子の俗性が、こうしたメディア変換によって暴かれたことで、小説の新しい解読の可能性と、文学研究とメディア研究との相互的な研究交流の一面を示すことができた。(2)図書の刊行:『オタク文化と蔓延する「ニセモノ」ビジネス』[単著全272p](2008年10月10日刊行戎光祥出版)では、小説「下妻物語」の映像化による語りのさまざまな映像水準による重層化が行われた結果、言語表現を回避したかたちでのエンターティメント性の強化がなされたことを示した。また、『20世紀メディア年表』[単著全240p](2009年2月20日刊行双文社出版)では、資料として小説の映像化の歴史的展開を示すことができた。(3)そのほか:科学研究費報告書のデータ編として、2009年3月20日に研究費受給四年間の、小説原作テレビドラマのデータベースを作成発行した。
活性持続型アスコルビン酸を利用した骨芽細胞のマトリックス培養法の開発

骨形成および骨代謝の研究においては骨芽細胞のin vitro培養系が有力な研究手段となる。そこで本研究では骨芽細胞様株化細胞であるMC3T3-EIを用いて大量培養法の確立をめざした。1.骨芽細胞様細胞の増殖分化特性。通常のプラスチックディシュ上で上記の細胞を培養すると培養50日くらいまでに結節を形成して石灰化する。これらの細胞は主にI型コラーゲンを合成分泌する。2.活性持続性アスコルビン酸の効果。本剤の存在下では培地に加える血清濃度(通常10%)を2%まで下げても増殖能の低下は見られなかった。したがって高価な培養血清を節約することが可能である。3.コラーゲンビーズを用いた培養。ヘキサメチレンジイソシアネート(HMDIC)で架橋された直径0.51.0mmの球状ゲルを支持体として培養をおこなった。細胞は増殖してビーズ表層全体を包囲した後さらに増殖を続け約7層にわたる多層構造を形成した。ビーズを用いる方法はその総表面積が大であるので、単位体積あたりの培養細胞数が通常の培養皿よりもはるかに多い。4.コラーゲンゲルを用いた培養。培養皿上に厚さ約2mmのコラーゲンゲル層を作製し、さらにさまざまの架橋剤で架橋結合を導入してその上で細胞を培養した。その結果HMDECと長鎖エポキシ基架橋剤であるデナコールにより収縮しない強いゲルが得られた。後者では細胞も増殖・分化して骨様組織形成に至ることがわかった。5.コラーゲンゲル内での培養。コラーゲン溶液に細胞を混ぜてフィルター上でゲル化させ培養をおこなった。この系でも細胞は増殖し、骨芽細胞の特徴であるアルカリフォスファターゼ活性の上昇も見られた。この系に骨の塩酸グアニジン抽出物(粗骨誘導因子画分)を加えるとアルカリフォスファターゼ活性の有意の上昇が認められた。前年度は骨芽細胞様細胞株MC3T3ーE1の培養条件に関する基礎的検討をおこなった。本年度はこの結果をふまえて、培養条件の最適化ならびに種々の培養条件下で培養された細胞の性状の詳細について検討した。1.骨芽細胞様細胞の産生タンパク質の分析。培養細胞の産生したタンパク質をアイソトープでラベルしてゲル電気泳動およびフルオログラフィーで分析した。その結果、特有なタンパク質としてI型コラーゲンおよび分子量40K程度のタンパク質が同定された。後者のタンパク質はコラーゲン様の組成を持ち、コラーゲンに関連したタンパク質であると考えられる。2.石灰化結節の継代培養。この細胞を培養し続けると球状の細胞が出現し結節を形成しついには石灰化する。石灰化部位を取りだしてあらためて培養をおこなうと再び細胞増殖が始まり石灰化がおこった。しかし石炭化に至る経過は通常のMC3T3-E1細胞を培養した場合とは異なっていた。3.コラーゲンゲル内での細胞培養。細胞をコラーゲン溶液と混ぜてヌクレオポアフィルター上でゲル化させて培養をおこなった。このゲル内培養法でも細胞は増殖し、骨芽細胞の特徴であるアルカリフォスファターゼ活性の上昇もある程度見られた。しかし培養後60日たっても石灰化には至らなかった。次にゲル内に牛骨の塩酸グアニジン抽出物(粗BMP)を加えて培養をおこなうとアルカリフォスファターゼ活性の上昇が認めらた。4.今後の展望。今後は細胞の増殖・分化を支援するためにさまざまの生理活性物質を培養系に加えることを計画している。

生理活性物質としてはたとえば骨代謝に関係するホルモンである活性型ビタミンD、種々の増殖因子、骨由来の増殖・分化因子等が考えられる。
グレリン依存度に応じた選択的グレリン支持療法の開発

これまで当科で施行されたグレリン投与試験患者データについて、グレリン投与患者データベースの作成が終了した。一部,追跡不能症例も存在したものの予後の追跡が可能で,グレリン投与による癌予後への影響は認めなかった.一方で、治療前患者における胃内グレリンmRNA発現量定量前向き試験については、プロトコルはIRB認可を受け,症例集積を4例行った.同時に,腹腔鏡下スリーブ状胃切除術患者における同様の研究プロトコルについてもIRB認可を受け、前向きに穹窿部生検サンプルを13例について採取が済んだところである.これらの症例について解析を進めており,いずれも残胃におけるグレリン発現量変化の解析が可能となる。肥満外科手術患者では術前において穹窿部のグレリンmRNA発現量は,小彎部の発現量の10倍であったが,術後1年目において小彎部グレリンmRNA発現量が増加し,穹窿部と同程度となっている症例が存在した.これらの症例はいずれもリバウンドを認めた症例であり,幽門側胃切除後の患者においても同様の変化が見られるか検討している.つまり,グレリン依存性が強い患者群は,胃切除後においても残胃におけるグレリン発現量を増加させる可能性が考えられる.これらの結果から,穹窿部や小彎部の胃内グレリン発現量から,胃切除術後体重減少予測が可能となることが示唆される.動物実験については、2016-2017年度においてスリーブ胃切除マウスモデルの作成を行ったが,死亡例が多くさらに再現性の高いモデル作成のためのプロトコル作成を施行中である.その後に可能であれば,グレリンノックアウトマウスに対してスリーブ状胃切除術を行う予定である。生存した一部のマウスでは、残胃小弯におけるグレリン発現量が増加しており、通常マウスではグレリン代償機構が存在することが示唆された。今後、グレリンノックアウトマウスで同様の体重経過が得られるかを検証する。これまで当科で施行されたグレリン投与試験患者データについて、グレリン投与患者データベースの作成を開始した。いずれの試験もグレリン投与急性期に施行された研究が多く、複数名の患者が当院での外来からはずれ、他病院でのフォローとなっていた。特に、食道癌患者については、投与後早期から転院になっている患者も多く、現在各病院に問合せつつデータベースの完成を急いでいる段階である。一方で、治療前患者における胃内グレリンmRNA発現量定量前向き試験については、プロトコルが2016年度中に完成し、現在IRB審査中である。同時に開始した、腹腔鏡下スリーブ状胃切除術患者における同様の研究プロトコルについてはIRB認可を受け、前向きに穹窿部生検サンプルを6例採取した。次年度においては、前者の癌患者における胃粘膜生検サンプル採取については約50例程度の集積が見込まれ、また後者のスリーブ状胃切除術患者においては残胃におけるグレリン発現量変化の解析が可能である。動物実験については、2016年度をかけてスリーブ胃切除マウスモデルの作成を行った。手技の定型化が困難であったが、計8匹のマウスにスリーブ切除を施行し、次年度においてはモデルマウスの作成が可能と見込まれる。その段階で、グレリンノックアウトマウスに対してスリーブ状胃切除術を行う予定である。8匹中、3匹のマウスでスリーブ状胃切除術後生存を得られたが、術後2日目まで体重減少を認めたのち、3日目より体重増加に転じ、術後8日目には元の体重に回復した。これらのマウスでは、残胃小弯におけるグレリン発現量が増加しており、通常マウスではグレリン代償機構が存在することが示唆された。今後、グレインノックアウトマウスで同様の体重経過が得られるかを検証する。当初、順調に進むと計画されていたグレリン投与患者データベース作成が、患者追跡が必要な為、若干の遅れを生じている。加えて、グレリン依存性評価目的の前向きグレリン発現プロファイル検証試験については、スリーブ状胃切除術については順調にすすみ、プロトコルのIRB通過、症例集積の開始が進んでおり、くわえてデータ解析の一部を見ると、グレリン依存性の一端が推測されるような結果が得られている(残胃小弯にグレリンが再発現する患者群としない患者群が存在する)。しかしながら、担癌患者に対するグレリンプロファイル研究はプロトコルの作成がおくれており、本年ようやくIRB審査に至った。次年度早々にIRB通過予定だが、上記のような経過から、(3)やや遅れていると判断した。これまで当科で施行されたグレリン投与試験患者データについて、グレリン投与患者データベースの作成がほぼ終了した。特に、食道癌患者については、投与後早期から転院になっている患者も多く,追跡不能症例も存在した.一方で、治療前患者における胃内グレリンmRNA発現量定量前向き試験については、プロトコルがIRB認可を受け,症例集積を開始した.同時に,腹腔鏡下スリーブ状胃切除術患者における同様の研究プロトコルについてはIRB認可を受け、前向きに穹窿部生検サンプルを10例について採取が済んだところである.次年度においては、前者の癌患者における胃粘膜生検サンプル採取については約30例程度の集積が見込まれ、また後者のスリーブ状胃切除術患者においては残胃におけるグレリン発現量変化の解析が可能となる。幽門側胃切除後患者の術後体重減少予測が可能かどうか,次年度には判明すると思われる.

動物実験については、2016-2017年度においてスリーブ胃切除マウスモデルの作成を行ったが,死亡例が多くさらに再現性の高いモデル作成のためのプロトコル作成を施行中である.その後に可能であれば,グレリンノックアウトマウスに対してスリーブ状胃切除術を行う予定である。生存した一部のマウスでは、残胃小弯におけるグレリン発現量が増加しており、通常マウスではグレリン代償機構が存在することが示唆された。今後、グレインノックアウトマウスで同様の体重経過が得られるかを検証する。計画されていたグレリン投与患者データベース作成が、おおむね終了した。グレリン依存性評価目的の前向きグレリン発現プロファイル検証試験については、スリーブ状胃切除術,幽門側胃切除の両方において、プロトコルのIRB通過、症例集積の開始が進んでおり、くわえてデータ解析の一部を見ると、グレリン依存性の一端が推測されるような結果が得られている(残胃小弯にグレリンが再発現する患者群としない患者群が存在する)。胃癌幽門側胃切除後患者に関する穹窿部グレリン発現状況確認研究プロトコルもIRBを通過し,現在おおむね順調に患者登録が進んでいる.今後,術前グレリンプロファイルがどのような形で,手術後経過に影響するのかを検討して行くことになる.これまで当科で施行されたグレリン投与試験患者データについて、グレリン投与患者データベースの作成が終了した。一部,追跡不能症例も存在したものの予後の追跡が可能で,グレリン投与による癌予後への影響は認めなかった.一方で、治療前患者における胃内グレリンmRNA発現量定量前向き試験については、プロトコルはIRB認可を受け,症例集積を4例行った.同時に,腹腔鏡下スリーブ状胃切除術患者における同様の研究プロトコルについてもIRB認可を受け、前向きに穹窿部生検サンプルを13例について採取が済んだところである.これらの症例について解析を進めており,いずれも残胃におけるグレリン発現量変化の解析が可能となる。肥満外科手術患者では術前において穹窿部のグレリンmRNA発現量は,小彎部の発現量の10倍であったが,術後1年目において小彎部グレリンmRNA発現量が増加し,穹窿部と同程度となっている症例が存在した.これらの症例はいずれもリバウンドを認めた症例であり,幽門側胃切除後の患者においても同様の変化が見られるか検討している.つまり,グレリン依存性が強い患者群は,胃切除後においても残胃におけるグレリン発現量を増加させる可能性が考えられる.これらの結果から,穹窿部や小彎部の胃内グレリン発現量から,胃切除術後体重減少予測が可能となることが示唆される.動物実験については、2016-2017年度においてスリーブ胃切除マウスモデルの作成を行ったが,死亡例が多くさらに再現性の高いモデル作成のためのプロトコル作成を施行中である.その後に可能であれば,グレリンノックアウトマウスに対してスリーブ状胃切除術を行う予定である。今後、グレリンノックアウトマウスで同様の体重経過が得られるかを検証する。次年度においてはグレリン投与患者データベース作成を終了させるべく、医療事務と連携して行っていく予定である。
トリチウム水による核酸損傷の分子構造

トリチウム水による照射によって核酸の主鎖切断、形質転換能の不活性化が生ずるが、この時に、ある線量率の領域では、照射線量率が低くなる程、照射効果が増大するという現象が見られている。これは一般にKada効果とよばれているが、この現象がトリチウム水による照射に独特なものではなく、ガンマ線照射によってもおこることが、我々研究班によって明らかになった。本年度は、このKada効果の原因が、溶存酸素に由来するものではないかという観点から、Kada効果における酸素効果を調べた所興味深い結果を得た。照射はCo-60ガンマ線によるものであるが、アルゴンバブリングにより空気を除去した溶液中での照射では線量率依存性が見られず、空気飽和中での照射では、線量率依存性が見られた。この事は、Kada効果が溶液中の酸素と関連した活性ラジカルによるものであることを強く示唆した。トリチウム水の照射による核酸の塩基損傷については、次の様な研究を試みた。トリチウム水により汚染された核酸がどの程度のトリチウムの取り込みを行い、トリチウムは塩基特異的に取り込まれるのかどうかという観点から実験計画を練った。照射試料は液体クロマトグラフィーにより分離後、UV検出器とシンチレーションカウンターによって分析し、その結果、液クロパターンの特別な領域にトリチウムによる放射能のピークを認めた。今後さらに解析を進めて行く予定である。トリチウム標識核酸のβ壊変に関する化学的研究においては、今回はトリチウム(メチル位)標識チミンについて、その分解を調べた。その結果、3H標識チミンはβ壊変を起こすと、ほぼ100%の割合で分解をおこし、主生成物は壊変をおこした^3H位がOH基にかわった5-ヒドロキシメチルウラシルで、1壊変あたり60%生成していることが分かった。
マイクロキャリア培養法を用いた歯根膜組織の再構築

現在広く歯科応用されている人工歯根(インプラント)は、天然歯根修復と違いその周囲に歯根膜を有しないため、様々な問題が存在する。そこで、歯根膜由来線維芽細胞を用いて人工歯根周囲に歯根膜を再構築する必要がある。近年、付着依存型細胞の大量培養法としてマイクロキャリアー培養法が開発・応用されてきている。これまでの我々の研究において、マイクロキャリアー培養法が歯根膜線維芽細胞にも応用可能であり、その足場および移植担体(scaffold)としてコラーゲンゼラチン製の多孔性マイクロキャリアーに関して適用可能であることが判明した。今回、マイクロキャリア上における歯根膜線維芽細胞の特性を調べるためにアルカリホスファターゼの発現を検討した。また、担体としてのコラーゲンの架橋構造を変化させ細胞の付着状態の違いを検討した。1.マイクロキャリア培養法において、歯根膜線維芽細胞は撹拌回転というある種のストレスを受けることによって、ALP活性が上昇した。この結果は、マイクロキャリア培養された骨芽細胞では、撹拌回転の有無によってALP活性の相違が見られたとの報告や、平板培養であるが、歯根膜線維芽細胞が伸展刺激によってALP活性を上昇させたとの報告とも一致する。生体内で歯根膜は常にストレスを受けている組織であり、石灰化はしないもののALP活性が高い組織である。生体内に応用する際に、いかなる表現型の細胞を応用すべきかは検討が必要であるが、ALP活性に関しては当培養法で、ある程度調整可能であることが示唆された。2.加熱処理を行うことにより架橋構造を変化させたコラーゲンに歯根膜線維芽細胞を播種したところ、架橋処理したコラーゲンはその内部まで細胞が進入していたが、架橋していないコラーゲンでは細胞の伸展は表層にとどまった。また、ラット顎骨内に架橋コラーゲンを埋入した実験では、架橋コラーゲンを埋入した実験群で異所性に骨組織の膨隆が確認され、架橋コラーゲンがスペースメイキングとしての機能を有し、骨組織や歯根膜組織再構築におけるscaffoldとして利用できる可能性が示唆された。今回の研究ではラツト顎骨内での組織反応の検索を行った。さらに、他の担体となりうるマテリアル(コラーゲンゲルおよびコラーゲンスポンジ)との細胞の付着・伸展および細胞特性の比較検討を行った。1.コラーゲンゼラチン製多孔性マイクロキャリアーはラット顎骨内で代謝され、既存の骨組織の置換されるため、細胞担体としての要件である代謝・吸収性があることが判明した。2.細胞付着・伸展状態はコラーゲンゲルより良好であり、コラーゲンスポンジと同程度であることが判明した。3.マイクロキャリアーに歯根膜細胞が付着した状態でアルカリホスファターゼ活性の発現が観察された。また、発現程度に差異が見られ、培養条件によって細胞特性に違いが生じることが判明した。以上の結果より、コラーゲンゼラチン製多孔性マイクロキャリアーが歯根膜細胞の足場(scaffold)として応用可能であり、歯根膜および骨組織再生の可能性が示唆された。今後は、既存歯根膜組織に頼らない組織再構築の開発および培養・移植された細胞特性の詳細な解明が必要であると思われる。今回、培養条件にスピナフラスコの撹拌回転というストレスを与えた時の歯根膜線維芽細胞の特性の変化をアルカリホスファターゼを指標として検討した。1.SEMおよび共焦点レーザー顕微鏡観察において、細胞同士がマイクロキャリアを足場として、互いに接着しながらマイクロキャリアを架橋し、キャリア内部まで伸展することで三次元立体構造を形成していることが判明した。しかし、細胞の付着が見られなかったものもあった。細胞付着率を上げるためには、培養条件(播種密度・培養初期条件など)の更なる検討が必要であると思われる。2.マイクロキャリア培養法において、歯根膜線維芽細胞は撹拌回転というある種のストレスを受けることによって、ALP活性が上昇した。

生体内で歯根膜は常にストレスを受けている組織であり、石灰化はしないもののALP活性が高い組織である。生体内に応用する際に、いかなる表現型の細胞を応用すべきかは検討が必要であるが、ALP活性に関しては当培養法で、ある程度調整可能であることが示唆された。現在広く歯科応用されている人工歯根(インプラント)は、天然歯根修復と違いその周囲に歯根膜を有しないため、様々な問題が存在する。そこで、歯根膜由来線維芽細胞を用いて人工歯根周囲に歯根膜を再構築する必要がある。近年、付着依存型細胞の大量培養法としてマイクロキャリアー培養法が開発・応用されてきている。これまでの我々の研究において、マイクロキャリアー培養法が歯根膜線維芽細胞にも応用可能であり、その足場および移植担体(scaffold)としてコラーゲンゼラチン製の多孔性マイクロキャリアーに関して適用可能であることが判明した。今回、マイクロキャリア上における歯根膜線維芽細胞の特性を調べるためにアルカリホスファターゼの発現を検討した。また、担体としてのコラーゲンの架橋構造を変化させ細胞の付着状態の違いを検討した。1.マイクロキャリア培養法において、歯根膜線維芽細胞は撹拌回転というある種のストレスを受けることによって、ALP活性が上昇した。この結果は、マイクロキャリア培養された骨芽細胞では、撹拌回転の有無によってALP活性の相違が見られたとの報告や、平板培養であるが、歯根膜線維芽細胞が伸展刺激によってALP活性を上昇させたとの報告とも一致する。2.加熱処理を行うことにより架橋構造を変化させたコラーゲンに歯根膜線維芽細胞を播種したところ、架橋処理したコラーゲンはその内部まで細胞が進入していたが、架橋していないコラーゲンでは細胞の伸展は表層にとどまった。また、ラット顎骨内に架橋コラーゲンを埋入した実験では、架橋コラーゲンを埋入した実験群で異所性に骨組織の膨隆が確認され、架橋コラーゲンがスペースメイキングとしての機能を有し、骨組織や歯根膜組織再構築におけるscaffoldとして利用できる可能性が示唆された。
ページ変換キャッシュの効率化に関する研究

本年度は、引き続きアプリケーションのデータアクセスについてのページ参照軌跡を記録の手法について、調査・検討・実装を行ない,データを収集した。当初の目標であった実時間的なページ参照軌跡の記録を断念し,オペレーティングシステム(OS)のロギングの機能を使って、データを収集するように方針を変更したが,OSの制約のために実行できない調査対象プログラムがあることが判った.そこで,同じMIPS系のアーキテクチャのプロセッサ向けのシミュレータSimpleScalarを用いてプログラムのユーザ状態での参照軌跡のデータ収集を行う手法を検討し,実装した.そして,収集したデータに対する解析を試みた.最終的な目標であるページ変換キャッシュの「はずれ」の予想について,分岐予測の手法の応用等を試みたが,現状では有効な方法を見出せていない.この目標については,今後も継続的に研究を続けていく.それと平行してIA64アーキテクチャのイベント計測機能と投機的記憶参照機能を活用して,ページ変換キャッシュのはずれのオーバヘッドを計測し,それを軽減するような言語処理系レベルでの工夫を検討し,その中間成果を発表した.(このために科学技術振興調整費「並列化コンパイラ向けインフラストラクチャの研究」の補助で調達した機材も活用した.)本年度は、アプリケーションのデータアクセスについてのページ参照軌跡を記録する手法について、調査・検討・実装を行なった。計画の当初に利用する予定であったPCIバスを備えたMIPSアーキテクチャの計算機が、生産中止のため購入不能になってしまったため、PCIバスに装着するハードウエアプローブを利用して、ページ参照軌跡を記録するという手法が使えなくなってしまった。そこで購入する計算機を、同じMIPSアーキテクチャでPCIバスを持たないものに変更し、オペレーティングシステムのロギングの機能を使って、データを収集するように方針を変更した。しかし、この手法ではハードウエアプローブを用いる手法に比べてプローブ効果(測定がプログラムの実行に対して及ぼす外乱)が大きくなってしまった。そのため、ユーザインタラクションがあるアプリケーションでは、記録のオーバヘッドが大きく増加したことによる違和感が生じ、そのようなアプリケーションに対する測定に制約を生じることになってしまった。現在、購入した計算機で利用可能なI/Oを活用して、記録の高速化を計る方法を検討している。また、データの蓄積は研究室で購入したSCSI接続のRAIDディスクシステムに変更し、信頼性と記録帯域の向上を計るように変更した。それらとは並行に、コンパイラに手を加えてデータ参照パターンを追跡する手法についての調査も行なった。謝金は、その作業のために使われた。当初の目標であった実時間的なページ参照軌跡の記録を断念し,オペレーティングシステム(OS)のロギングの機能を使って、データを収集するように方針を変更したが,OSの制約のために実行できない調査対象プログラムがあることが判った.そこで,同じMIPS系のアーキテクチャのプロセッサ向けのシミュレータSimpleScalarを用いてプログラムのユーザ状態での参照軌跡のデータ収集を行う手法を検討し,実装した.そして,収集したデータに対する解析を試みた.最終的な目標であるページ変換キャッシュの「はずれ」の予想について,分岐予測の手法の応用等を試みたが,現状では有効な方法を見出せていない.この目標については,今後も継続的に研究を続けていく.それと平行してIA64アーキテクチャのイベント計測機能と投機的記憶参照機能を活用して,ページ変換キャッシュのはずれのオーバヘッドを計測し,それを軽減するような言語処理系レベルでの工夫を検討し,その中間成果を発表した.(このために科学技術振興調整費「並列化コンパイラ向けインフラストラクチャの研究」の補助で調達した機材も活用した.)
ケイ素架橋シクロファンの合成と導電性物質の設計

本研究は、炭素架橋シクロファンが極めて良く研究されているのに比してその同族体であるにも拘らず殆ど知られていない架橋にケイ素原子を含むシクロファン類の一般的合成法の確立とその構造化学や電気化学的挙動およびそれらを前駆体とする導電性物質の創製の可否について検討することを目的とした。[2. 2]メタシクロファンの同族体としては架橋にケイ素原子を24個含むシクロファン6種類の合成経路を確立した(収率、938%)。また、これらの化合物について主に核磁気共鳴スペクトルを用いて構造化学を詳細に検討した。主な結果の一例として、ケイ素原子の導入数や導入位置により環反転エネルギーに大きな違いがあることを見い出した。即ち、架橋のケイ素数3や4個では室温でも環反転しているのに対してケイ素2個では導入位置によりスペクトルの融合温度に違いはあるが、環は固定されていると考えられる結果が得られた。また、電気化学的酸化反応をサイクリックボルタンメトリー法により調べた結果、これら化合物においては炭素系でのメタシクロファンに特異的に見られた渡環反応が起こっていると想定する根拠は殆ど得られず、むしろケイ素原子によるβ効果が支配的であることを新たに見い出し、提唱した。その他、ケイ素架橋[3.1]、[4.1]、[3.2]、[3.3]メタシクロファンなど6種類を合成した。これらについての構造化学や電気化学的挙動についても詳細を調べた結果、酸化電位はケイ素ーケイ素結合の数や分子の内部歪エネルギーに影響されることが判った。炭素系で得られた知見、シクロファン→ピレンの反応条件を本研究で合成したケイ素架橋シクロファンに適用して、シラピレン類およびそのポリマー生成を化学的および電気化学的に検討する研究は現在続行中である。
線維化に伴う血清糖のタンパク質の癌鎖構造変化の機構と機能

ウイルス性肝障害は肝炎から肝硬変、肝癌へと進展することが多い。著者のグループでは肝炎から硬変化(線維化)に伴い血清中にフコシル化されたコリンエステラーゼが顕著に上昇し、これが肝硬変、肝癌への進展の良い示標となる可能性を示した(1993)。この糖鎖変化の実体を明らかにするため、同様の変化が認められるトランスフェリン(Tf)の糖鎖の構造を解析した。まず、健常人、肝硬変、肝癌患者血清より抗Tf抗体カラムを用いてTfを精製し、透析後クロマトフォーカシング(pH6.2-5.0)によりシアル酸の結合数の違いによりS_3、S_4、S_5イソフォームを分離した。健常人TfはS_4のみであった。これらのイソフォームそれぞれ100mugからヒドラジン分解によりAsn結合型糖鎖を遊離させ、N-アセチル化後、NaB〔^3〕_4により還元末端をトリチウム標識した。これらの糖鎖をMonoQカラムクロマトグラフィー、レクチルカラムクロマトグラフィー、Bio-Gel P4ゲルろ過カラムクロマトグラフィーなどにより分析した結果、健常人、肝硬変、肝癌患者ともTfS_4はジシアリル2本鎖であった。一方、肝硬変、肝癌患者のS_5の糖鎖はC-2,6分岐した3本鎖と2本鎖がほぼ等モルであり、どちらも全れの側鎖にシアル酸が結合していた。肝硬変患者では健常人TFにはほとんど認められないFucalpha1→3結合側鎖が増加し、シアリルルイスX構造が出現していることが明らかになった。ところが肝癌患者のS_5ではルイスX構造が減少していた。細胞の線維化に伴うシアリルルイスX糖鎖が炎症時に白血球と血管内皮細胞の接着に関与している細胞接着因子ELAM-1が認識するエピトープと同じであるかどうか興味があり、シアリルalpha2→?Galbeta1→4(Fucalpha1→3)GicNAc含有糖鎖が、線維化においても何らかの細胞間相互作用を調節している可能性が考えられる。なお、ブレオマイシン投与による実験的肺線維症ラットの血清Tfにおいても類似の変化が認められ、現在詳細な解析を行なっているところである。