hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超微粒子架橋ゴム変性によるCFRPの静的および疲労特性の向上に関する研究

また,引張り破断までのAE事象を調べ,CNBR変性の効果を内部損傷の進展過程から検討した.DCB試験片によるモードI面内はく離強度試験の結果、静的強度を最大とするゴム含有率のCFRPの静的破壊じん性値GICは未変性のそれより2倍以上高くなった.接着強度の場合も同様である.さらに、落錘式衝撃試験結果により,CNBR変性されたCFRPの層間はく離を伴う耐衝撃特性(エネルギー吸収能)も向上することが明らかとなった.CNBRゴム粒子径の静的強度に及ぼす影響は小さい.次年度は疲労強度特性に及ぼすゴム変性の影響を明らかにする.エポキシ樹脂を母材とするCFRPのCNBRゴム変性を行い,これによるCFRPの機械的特性,中でもはく離破壊じん性値,静的引張り強度,落錘衝撃損傷,疲労強度を明らかにすることを目的として,本研究を行った.はじめに,CNBRゴム変性による界面特性改質に関する情報を得るため,鋼を被着体とするDCB試験片を用い,エポキシ樹脂の接着強度特性に及ぼすゴム変性の効果を調べた.CFRPの材料特性評価に当たって,強化材には平織りカーボン繊維布,樹脂にはEpikote828を用いた.CFRP積層板はハンドレイアップ法とホットプレスにより製作した.CFRPの層間はく離強度を中心に,静的引張り/圧縮強度,衝撃強度特性および耐久性等を調べた.実験ではゴム粒子径(3水準:50nm1μm),ゴム含有率(4水準:2.510重量%)を変化させ,それらの諸特性に及ぼす影響も調べた.その結果,母材中のゴム含有率が10%のとき,エポキシ硬化物の接着はく離強度が最も高くなることが明らかとなった.また,幅広いエネルギー開放率範囲でき裂進展抵抗の向上することもわかった。この含有率でエポキシ母材をゴム変性したCFRPの層間強度は飛躍的に向上することがわかった。その強度は未変性エポキシ母材のCFRPのそれより2倍以上も向上する.しかし、いずれの温度においてもCFRPの静的強度はCNBR変性により減少しない.圧縮強度にも悪影響を与えない.さらに、落錘式衝撃試験結果により,CNBR変性されたCFRPの層間はく離を伴う耐衝撃特性も向上することが明らかとなった.ゴム変性しても(CNBR粒子を混入しても)母材のTg(ガラス転移温度)はほとんど低下しなかった。このことがCFRPの静的強度を低下させなかった理由である。最後に、疲労強度特性に及ぼすゴム変性の影響を調べたが、CNBR変性しても耐久性は低下しないことがわかった。
歴史系博物館におけるデジタルストーリーテリングによる展示解説コンテンツの設計

次世代博物館に向けての先導的展示解説コンテンツの設計を行い、多様化するメディアの変化に対応した展示ガイドを提案、検証を行いました。具体的には、九州国立博物館の常設展において、タブレット型PCのipadを用いて、展示没入誘導型コンテンツを制作し実証しました。評価の結果、来館者にとっては、展示への関心向上と情緒的経験の共有ができる等、来館者が求める学習と興味の両方を満足させる手段としての有効性が確認できました。コンテンツの多様化、最新メディアの導入、物語のある展示プランの企画は、来館者の足を呼び戻し、中・小博物館の活性化につながると確信します。本研究は、次世代型ユビキタス博物館に向けた、モバイル機器を媒介とした来館者の主観的鑑賞を支援するコンテンツを設計し評価することを目標としています。来館者に感動を与えるため実現すべき真のインタラクションは、没入誘導型インタラクションにほかなりません。要するに理性より感性によるアプローチに注目していますが、その具体的方法として、展示物にまつわる裏話、歴史的背景、エピソード等のストーリーテリングによって来館者に関心と興味を持たせ、映像コンテンツや疑似体験できるコンテンツから学び、展示物に関する背景を十分に理解した上で、最後に実物への鑑賞を改めて誘導することによって心奥からの感動を引き起こすことを目指しています。研究は九州国立博物館を実験対象館として展示解説の最新情報化を試みているため、世界のモバイル技術の動向や博物館の研究者達の意識調査が必要でした。そのため、日本だけではなく、韓国の中央国立博物館、LEEUM美術館、イギリスの大英博物館とテイト・モダン、フランスのルーヴル美術館など世界有数の博物館、美術館を訪れ、先進事例における調査・研究とそれらについての問題点や課題の抽出を行い、基本設計のための基礎データとしてまとめてきました。また、実際コンテンツの制作、設計に向けての準備段階として、九州国立博物館の学芸員、ボランティア等の博物館側の協力と、制作等に向けての学校側の体制を整えまして、定期的に協議を行い、コンテンツ企画を中心とした研究を進めてきました。そして、これまでの九州国立博物館との共同研究で得られた諸データを基に実際、運用が予想される携帯用展示解説端末にコンテンツを盛り込んで、機器導入の容易性、操作の便利性を考慮する等の検討を行い、その結果を2009年12月に国際学会のアジアデジタルアートアンドデザイン学会で発表しました。本研究は、次世代博物館に向けての先導的展示解説コンテンツの設計を行い、多様化するメディアの変化に対応した展示ガイドを提案、検証することで、ミュージアム離れの進む若年層をはじめ、あらゆる年齢層の来館者が満足できる博物館体験の向上を目指す研究である。研究方法として多様なコンテンツ制作手法を用いて展示解説コンテンツを制作する一方、ストーリテーリングによる展示への能動的鑑賞を促すコンテンツを設計し評価を行った。具体的な実施内容としては、九州国立博物館の常設展示「海の道、アジアの路」展において、タブレット型PCのipadを導入し、展示没入誘導型コンテンツを制作し実証実験した。例えば、VR仮想現実、映像、音声、音楽、アニメ等の多様なデジタル表現手法を用いて、大人用のコンテンツとしては、デジタルコンパスによる展示ナビ機能を提供し、音声解説や展示物の立体仮想体験、関連映像等のコンテンツを実装した。また、子供用コンテンツは、探検ストーリーに基づいたゲーム、クイズ等のコンテンツを取り入れ、能動的な展示参加を目標にしたコンテンツとして作りあげた。九州国立博物館を訪れた来館者を対象にした評価の結果、設計者の我々にとっては展示施設における新しいメディアとしての十分な活用可能性と魅力的なコンテンツがもたらす集客効果を経験した。聞き手の来館者にとっては、展示への関心向上と情緒的経験を共有できることがわかり、展示解説コンテンツの教育的機能と娯楽的機能をサポートする、要するに学習と興味の両方を満足させる手段としての有効性が確認できた。コンテンツの多様化、最新メディアの導入、物語のある展示プランの企画は、来館者の足を呼び戻し、中・小博物館の活性化につながることを確信する。
低カルニチン血症におけるカルニチン輸送担体の突然変異の頻度とその健康リスク

我々は全身カルニチン欠損症の家系を用い、遺伝子座を世界で始めて同定するとともに一疾患単位であることを証明してきた。さらに、OCTN2が原因遺伝子であることを見い出した。このような研究の蓄積の地平にたち、我々は全身性カルニチン欠損症の原因となるOCTN2遺伝子異常についての遺伝疫学的検討を行った。[方法](1)遺伝疫学的検討:秋田県在住の973名の被検者から許可を得て健診時に血清のカルニチンを測定した。測定値は、男子が50.4±7.6μM(n=557名)であり女子では40.2±7.2μM(n=416名)であった。これら被検者の内から、低値の5%にあたる男子38μM、女子28μMをスクリーニング値としてこれら値以下のケースについて血清カルニチン値を測定し上記カットオフ値を連続して示した、男子19名、女子17名についてOCTN2の全エクソンにおける配列を決定した。またこれら集団において心電図、血中脂質、肝機能、血圧、尿所見とカルニチン値、OCTN2の異常に関する検討を行った。(2)家系調査:全身性カルニチン欠損症の患児の家系調査を行い、OCTN2ヘテロ保因者における健康指標の異常の有無を検討した。さらに、患児同胞に幼児期に突然死を経験しているため、これら死亡症例においては臍帯を用い遺伝子診断を行った。[結果]我々は、9名のOCTN2突然変異を見い出した。そのうち3chromosomesはTrp283Xを有し、4chromosomesはSer467Cysを有し、one chromosomeはTrp283CysおよびMet179Leuを有していた。このうち、,最後の変異を除きカルニチンの輸送異常をともなっており、我々の検討した地域での全身性カルニチン欠損症の患者の頻度は、4万人に1名と予想された。また、5家系の心エコー検査で健康リスクとしてヘテロ保因者が加齢により心肥大のリスクが高まることが判明した。また、患児同胞の2家系3名の突然死症例は、いずれも患児と同様の変異をもっていることが証明され、無治療で放置された場合突然死のリスクが高いことが判明した。
高い表面積拡大比領域における摩擦係数測定装置の開発とそのトライボ特性評価

冷間鍛造における摩擦と潤滑の新しい試験方法を申請者によって開発している。試験方法は、被加工物が相対的に円錐形のパンチに回転することができる後方押出プロセスである。解析モデルは、パンチ先端に沿って摺動速度分布の分析と組み合わされたテスト中に測定されたトルクから摩擦応力を算出することができる。後者は、試験のFE分析によって決定され、その結果、潤滑剤のさまざまな種類、すなわちリン酸塩コーティングプラス石鹸、リン酸塩コーティングプラスMoS2のとシングルPULSと6つの潤滑剤にアルミニウムと潤滑した炭素鋼の摩擦応力を示す。新しい試験方法は、それが鋼とアルミニウム冷間鍛造に最適な潤滑システムを打破することが可能であることを示唆している。従来,硬質被膜のトライボ特性評価法は,スクラッチ試験,帯状しごき試験,リング圧縮試験などの表面拡大比が2以下の低い領域で行われてきた.しかし,実際の鍛造現場においては潤滑剤を用いて高い表面積拡大比領域で生産されている場合が多い.そのため実鍛造と同等以上の高い表面積拡大比条件下でのトライボ特性を測定できる装置の設計を行っている.特徴はこれまでと異なるテーパ角度を変化させた数種類のテーパパンチ金型を検討し,鍛造シミュレーションであるDeform-3Dを駆使して,高い表面積拡大比における摩擦係数の検討を行った.また現有の100トン縦型油圧プレス加工機に,パンチ金型の製作と低速高トルク油圧モータを組み合わせたトルク試験が可能な装置を設計し,表面積拡大比が40以上の摩擦係数の調査を行い,高性能な潤滑剤および硬質被膜の開発やこれまで成し得なかったFEM解析などにおける計算精度の向上をねらいとしている.近年,塑性加工におけるネットシェイプ化が進んでおり,これらの加工時には,被加工材の表面積拡大比が非常に高くなる.そのため,このような厳しい加工表面環境でも使用できる潤滑剤や被膜の開発が求められている.潤滑剤や被膜の開発においては,摩擦特性を評価することが必要不可欠であり,厳しい表面状態を想定したトライボテストにより評価を行うことが望まれる.一般的なトライボテストとしては,リング圧縮試験やしごき試験,ボール通し試験などがあるが,被加工材の表面積拡大比は2倍程度と低い.一般的な鍛造品では,表面積拡大比が最大で40100程度まで高くなるため,これらの試験方法による評価では,対応不十分である.そこで,従来のテーパカップ試験を改良し,FEM解析を用いて新たなコニカルカップ試験であるトライボテストを考案した.このトライボテストは,後方押出しのパンチ先端部にテーパ角を付与させたモデルであり,テーパ部において高い表面積拡大域と高い垂直応力が発生する.本研究では,コニカルカップ試験法を確立するため,代表的な4種類の潤滑剤について評価を行い,また,温熱間条件にて評価をし,リング圧縮試験との比較を行った.その結果,FEM解析より,コニカルカップ試験においてストローク6mm以上では,ストロークXと表面積拡大比Sの関係は,S=一15,88+4.08Xで表すことができることがわかった.コニカルカップ試験における結果は,基礎的トライボテストであるリング圧縮試験の結果と類似していた.表面積拡大比が25での摩擦係数を測定できる従来からの評価法では,後方押出し加工を利用し,テーパパンチ形状を用い、プレス荷重で評価をしていた。,申請者は,さらに発展したテーパ角度を変化させた数種類のテーパパンチ金型を製作し,高い表面積拡大比の計測および摩擦係数の計測を行った.パンチ金型の製作と低速高トルク油圧モータ,および現有の100トン縦型油圧プレス加工機を組み合わせて,トルク試験が可能な装置を製作し,表面積拡大比が40以上の摩擦係数の測定を行った.さらに,化成被膜,一液潤滑液,油性潤滑液の値と比較することで新しい潤滑剤による高表面積拡大比の良好な潤滑剤の検討を行った.最適な硬質被膜や潤滑剤の選定を行うことにより,環境対応型潤滑剤の性能向上に繋がることがわかった.テーパ角度を有するテーパパンチに硬質被膜を適用することにより,焼付き防止,高い耐摩耗性による工具寿命の向上などに大きな効果があり,より高性能な硬質被膜の開発に寄与が可能となることを明らかにした.これらの硬質被膜の選択には,母材強度,被膜との密着性,処理による母材寸法変化,および被膜の耐熱性,耐摩耗性などの特性を考慮する必要もある.工具の耐摩耗性を向上させるためには,被膜の高強度化以外に,摩擦仕事量の低減,すなわち摩擦係数を下げることも極めて有効であることを明らかにした.装置におけるデータを収集することが出来た.トルクセンサーを付与することで,狙い通りのトライボ特性評価が可能といえる.24年度が最終年度であるため、記入しない。

熱間成形加工領域では,最適な潤滑剤が確立されていないことから,今後は,環境に優しい潤滑剤の開発を可能とする評価方法の検討を行う.24年度が最終年度であるため、記入しない。
高電圧カリウム二次電池用電解液の開発

カリウム二次電池は、資源的優位性や高電圧化が見込めることから、次世代の蓄電デバイスとして注目されている。正負極の電極材料の研究が急速に進んでいる一方、電解液については研究例が少ないのが現状である。本研究では、カリウム二次電池における高電位正極および負極の両方に適合する電解液の開発に取り組む。研究期間内に、電解液の詳細なスクリーニングを通して適合可能な電解液を抽出し、体系化に向けた解析および考察を行う。併せてカリウム二次電池用の新規添加剤についても検討する。得られた知見をリチウム二次電池系と比較することで、現行のリチウム二次電池の電解液研究へのフィードバックも期待される。
がん遺伝子産物としてのアンギオテンシン受容体およびANP・BNP受容体の意義

細胞増殖制限因子としての生理活性ペプチドの意義を探る目的で、新しいナトリウム利尿ペプチドの単離、構造決定、レセプターに対するモノクローナル抗体の開発、それを用いた受容体cDNAのクローニングによる構造決定を試みた。新しいナトリウム利尿ペプチドの単離・構造決定:ラット心房及びヒト心房組織より、BNPを単離し、構造決定に成功した。決定した一次構造はratBNP:S-Q-D-SーAーFーRーIーQーEーRーLーR-N-S-K-M-A-H-S-S-S-C-F-G-Q-K-I-D-R-I-G-A-V-S-R-L-G-C-D-G-L-R-L-Fの45アミノ酸残基、humanBNP:SーPーKーMーVーQーGーSーGーCーFーGーRーKーMーDーRーIーSーSーSーSーGーLーGーCーKーVーLーRーRーHの32アミノ酸残基よりなり、基本構造は似ているものの、26アミノ酸と32アミノ酸の2種類よりなるporcine BNP、35アミノ酸よりなるbovineBNPと比較しても、多様な分子型を有することが明らかになった。受容体の多様性:我々はウシの肺より精製した受容体に対する12種類のモノクローナル抗体の開発に成功したが、このうちの4種はウシのみならずヒト、ラットの受容体とも結合することが明らかになった。さらに、これらの受容体抗体はdimerとして存在するC受容体に特異的であることが明らかになった。現在、このモノクローナル抗体を用いて、ラットC受容体のcDNAのクローニングを行なっている。また、これらのモノクローナル抗体を用いた免疫沈降反応と合成リガンドを用いた結合実験により、肺、腎、副腎を対象として受容体の組み合わせを検討したが、著しい組織差が存在することが明らかになった。ラットの肺ではB受容体27%C受容体73%、腎ではB受容体7%C受容体93%、副腎ではB受容体93%C受容体7%と標的臓器により受容体の組成が著しく異なることを明らかにした。
経気道的肺胞マクロファージ移植法の確立

肺胞マクロファージの経気道的移植法を確立することを目的として、以下の研究を行った。ドナーマウスから回収した肺胞マクロファージを経気道的にレシピエントマウスの肺内に投与した。移植前処置として、放射線照射により骨髄機能を一時的に低下させた群(照射群)と対照群を設定した。移植後、1週および9週の時点で、レシピエントマウスを犠牲死させ、末梢血および肺胞洗浄液中の細胞数、細胞分画、ドナー由来細胞比についてフローサイトメトリーにて検討した。その結果、対照群においては、経気道的に移植された肺胞マクロファージは、移植後1週および9週の時点でレシピエントの肺胞洗浄液中に認められた。しかしその実数およびドナー/レシピエント比は時間経過とともに減少し、9週では1%未満であった。照射群では、移植後1週で肺胞洗浄液中の細胞数は、対照群の約半分に減少していた。一方、ドナー由来の細胞数は移植した細胞数よりも増加しており、これは対照群の2倍以上を示した。移植後9週では肺胞洗浄液中の細胞数は対照群と同等に回復しており、ドナー/レシピエント比およびドナー由来の肺胞マクロファージ実数ともに対照群を大きく上回った。同時に検討した末梢血中には対照群、照射群いずれの時点においてもドナー由来細胞は検出されなかった。以上から、肺胞洗浄により回収した肺胞マクロファージ懸濁液を経気道的に投与することにより、肺胞マクロファージの移植が可能であった。移植前に放射線照射を行うことにより、生着率が向上する可能性が示唆された。本研究の目的は、肺胞マクロファージの経気道的移植法を確立することである。移植は、ドナーマウスから肺胞マクロファージを肺胞洗浄によって採取し、経気道的にレシピエントマウスの肺内に投与する方法をとる。本研究により明らかにしようとすることは(1)経気道的に移植された肺胞マクロファージはレシピエントの肺内に生着するか、生着する場合、その数は時間経過と共に増加するのか、(2)レシピエントに対する化学療法や放射線照射などの前処置は、移植された肺胞マクロファージの生着率を改善するか、(3)ドナーの肺胞マクロファージはレシピエントの肺内で異物貪食、微生物除去などの機能を維持することが可能か、という3点である。平成17年度は、はじめに、野生型C57BL/6マウスの血液および肺胞洗浄液(BALF)を回収し、その総細胞数および細胞分画を検討した。6週から8週齢のオス野生型マウスを犠牲死させ、開腹して腹部大静脈から採血した。気管から10mLの0.6mMEDTA/PBSを注入してBALFを回収した。血球計算盤により血液およびBALFの細胞数を求め、血液スメア標本とサイトスピンにより作成したBALF細胞標本はディフクイックを用いて染色し、300個の細胞を数えて細胞分画を算出した。その結果、血液中の有核細胞数は4.7±1.4E+6/mLであり、リンパ球が87±2.6%、好中球が7±2.1%、単球が4±1.6%、その他が1±0.6%を占めた。BALF中の総細胞数は0.85±0.21E+6個、分画はマクロファージが99.2±0.3%、リンパ球が0.8±0.3%を占め、好中球は観察されなかった。以上から、野生型C57BL/6マウスのBALF中にはほぼ肺胞マクロファージだけが観察されることが判明した。肺胞洗浄により、ほぼ純粋な肺胞マクロファージ懸濁液が作成できることが示唆された。平成18年度は、野生型C57BL/6-CD45.2マウスをレシピエントとし、白血球抗原の異なるマウスC57BL/6-CD45.1をドナーとして、その肺胞洗浄液を経気道的に移植した。1.方法PBSによる肺胞洗浄を行い、C57BL/6-CD45.1マウスから肺胞マクロファージを回収した。これをHBSS0.5mLに懸濁し、5.34x10E6個/mLの肺胞マクロファージ懸濁液に調整した。8週から10週齢のオス野生型マウスにケタミン/アセプロマジンを皮下注射して麻酔し、気管からの直接穿刺によって左肺に24Gのカニューレを挿入した。レシピエント1匹に対し、50μLのマクロファージ懸濁液をカニューレから左肺へ注入して、0.267x10E6個の肺胞マクロファージを移植した。コントロールとして、HBSS50μLを同様に左肺に注入した。移植後、1週および9週が経過した時点で犠牲死させ、血液と肺胞洗浄液(BALF)を回収した。血液,BALF中の細胞数および細胞分画を調べた。CD45.1とCD45.2を指標としたフローサイトメトリーにより,BALF中のドナーレシピエント比を検討した。2.結果移植後1週が経過した時点では、BALF中の総細胞数は0.72-1.1x10E6個であり、99%以上が肺胞マクロファージであった。フローサイトメトリーによる解析では、移植されたマウスのBALF中、1.76-2.22%がCD45.2陽性細胞であり、1.3-2.5x10E4個のドナー由来の肺胞マクロファージが存在した。

これは移植した肺胞マクロファージの4.8-9.3%に相当した。移植後9週が経過した時点で同様の検討を行ったところ、BALF中の総細胞数は0.56-1.71x10E6個であり、95-98%が肺胞マクロファージであった。0.44-0.73%がドナー由来細胞であり、実数では3.0-4.1x10E3個のドナー由来の肺胞マクロファージが存在した。移植したマクロファージの1.1-1.5%が残存した。3.結論経気道的に移植された肺胞マクロファージは、移植後1週および9週の時点でレシピエントのBALF中に認められたが、その実数および移植された細胞数に対する割合は時間経過とともに減少した。肺胞マクロファージの経気道的移植法を確立することを目的として、以下の研究を行った。ドナーマウスから回収した肺胞マクロファージを経気道的にレシピエントマウスの肺内に投与した。移植前処置として、放射線照射により骨髄機能を一時的に低下させた群(照射群)と対照群を設定した。移植後、1週および9週の時点で、レシピエントマウスを犠牲死させ、末梢血および肺胞洗浄液中の細胞数、細胞分画、ドナー由来細胞比についてフローサイトメトリーにて検討した。その結果、対照群においては、経気道的に移植された肺胞マクロファージは、移植後1週および9週の時点でレシピエントの肺胞洗浄液中に認められた。しかしその実数およびドナー/レシピエント比は時間経過とともに減少し、9週では1%未満であった。照射群では、移植後1週で肺胞洗浄液中の細胞数は、対照群の約半分に減少していた。一方、ドナー由来の細胞数は移植した細胞数よりも増加しており、これは対照群の2倍以上を示した。移植後9週では肺胞洗浄液中の細胞数は対照群と同等に回復しており、ドナー/レシピエント比およびドナー由来の肺胞マクロファージ実数ともに対照群を大きく上回った。同時に検討した末梢血中には対照群、照射群いずれの時点においてもドナー由来細胞は検出されなかった。以上から、肺胞洗浄により回収した肺胞マクロファージ懸濁液を経気道的に投与することにより、肺胞マクロファージの移植が可能であった。移植前に放射線照射を行うことにより、生着率が向上する可能性が示唆された。
高機能自閉スペクトラム症当事者の性行動に関する尺度の開発

今年度は、高機能自閉症スペクトラム障害(HFASD)当事者の性行動に関わる適応行動について、当事者およびその家族の生活状況をケースとして調査した。また、支援者など、第三者視点による「見た目」についても調査した。これは、性行動の評価は当事者が関わる環境、特に他者が見た判断に大きく影響を受けることが考えられるからである。これまでの調査結果を総合的に分析すると、HFASD当事者の性行動に関わる特性を尺度評価することは現時点で難しい結論に達した。第一に、HFASD当事者およびその家族、または支援者などの第三者による当事者自身の性行動への気づきが低いことにある。一般的にも、性に関することをオープンに話したり、課題として検討したりすることは日本において少ないことは指摘されているが、HFASD当事者においてはさらに少ない。第二に、調査結果によれば他者評価におけるHFASDの性行動課題は、それほど顕著に指摘されていなかった。これは、当事者の性行動課題は顕著に発生していない、または見えにくい双方の解釈が可能である。第三に、性犯罪につながったケースには、日常生活おいて性行動の問題につながるような気づきがないものが少なくない。これは、対人関係の悪化や性犯罪につながるような問題が発生してから、初めて性行動の問題が顕在化することを意味している。このことから、調査結果を踏まえて、HFASD当事者の家族や支援者などが比較的気づきやすい適応行動課題で性的問題につながりやすいものをチェックリスト化し、その結果に応じて支援の示唆が得られるパッケージを作成した。性行動問題をレベルで示すことは、当事者やその家族にネガティブな影響を与える可能性があるため、性行動問題の有無を明確にすることに主眼を置かず、より環境に適したふるまいへ導く示唆や、代替的措置を中心とした支援案を得られるものとした。本年度は主に、高機能自閉症スペクトラム障害性(HFASD)に関わる性行動の実態と性教育の実践についての調査を行った。具体的にはまず、これまで継続してきた、愛知県日間賀島における中京地域の発達障害をもつ子ども及び青年たちのための合宿において、性行動を含めた適応行動の実態と困難性に関する情報収集を行った。また、HFASDの性行動に関する課題をライフステージを通して分析するために、HFASD当事者へのインタビューを実施した。これまでのデータの傾向として、思春期において異性との関わりや性的行為に過剰な関心を示す場合と、皆無と言って良いほどの無関心である場合の両極の傾向が見られ、このような顕著な差異はHFASDの特性と言えるかどうかを検討する必要がある。この点については、適応行動と自己認知の双方のレベルが大きく影響していると考えられる。さらに、青年・成人期においては、顕著な感覚処理特性が他者との交流を含めた日常生活に大きく影響しており、ケースによっては他者との交流を含めない性行動に限定されてしまっている。このようなHFASD当事者の実態はつまり、性行動を評価するのみのアセスメントは不可能であることを意味しており、より的確な性行動特性の把握と支援には、適応行動や感覚処理特性を含めたアセスメントが必要であることが示唆される。本研究の主目的であるアセスメント・ツール開発においては、これらを考慮した尺度構成を進めている。また国際学会において、海外での試みについても情報収集ができた。これまでの研究動向と変わらず、依然HFASDの性行動に関する支援ニーズの高さに反し実践的データは寡少であった。当事者や保護者、支援者に向けた書籍は増加傾向にあるが、ケースが限定されており、本研究で示唆されたHFASDの多様性を考えると、高い実践性があるとは言い難い。今年度はHFASDの性行動をアセスメントする尺度構成とプロトタイプ作成までを計画していたが、これまで収集したデータに両極端な傾向が見られたため、さらなるデータ収集と分析が必要である。このことについては計画当初から予期していたことで、より的確な尺度開発のためにも必要な過程であり、研究全体の進捗には問題はない。前年度に引き続き、高機能自閉症スペクトラム障害(HFASD)に関わる性行動の実態と性教育の実践についての調査を行った。愛知県日間賀島における中京地域の発達障害をもつ子ども及び青年たちのための合宿では、主に対人関係、友人関係および余暇に関する適応行動について、ASD当事者の実態把握、また、支援者にとっての課題を中心に情報収集をした。また、アメリカで行われたASDに関連する国際学会に参加し、本研究テーマに関するシンポジウムやポスター発表などで研究者たちとの情報交換をした。国際的動向として、ASDの性行動に関する研究や支援実践は、主に青年・成人期の当事者の現在において、また彼らのライフステージを通した検討が中心となっている。しかし、思春期におけるアセスメントや予防的支援などには至っていない。普通教育における性に関する情報提供や性教育が限定されていることに加え、普通教育環境にいるASDを含めた発達障害特性を持つ青少年への性に関する教育的アプローチはほぼ皆無である。一方で、ASD当事者の中では少数派である女性の性行動をテーマとした研究は飛躍的に増加傾向であることがわかった。29年度は、ASDの性行動を把握するための尺度項目をできるだけ具体的に絞り込む予定であったが、当事者やその家族に性に関して質問することの困難性やその実態の多様性がこれまでの調査で把握できたため、限定的かつ特異的な社会性に関する特性を持つ当事者の性行動を把握するアプローチを再検討することが中心となった。

最も実践的に可能と思われるアプローチは、適応行動や感覚処理特性などの「見える」行動や振る舞いから当事者の性行動実態および支援の必要性を推測することであると現時点では結論付け、包括的アセスメントの一部として、より詳細な性行動に関する特性把握が可能な具体的質問項目を特定する作業へと若干の方向修正を行ってきた。本研究でこれまでに得たデータから、性に関して直接的情報収集するアプローチは難しいことが示唆されるため、より包括的なアプローチを採択することとしたため。この修正は本研究のテーマに沿った遂行において適切なものと判断した。研究全体の進捗には問題ない。今年度は、高機能自閉症スペクトラム障害(HFASD)当事者の性行動に関わる適応行動について、当事者およびその家族の生活状況をケースとして調査した。また、支援者など、第三者視点による「見た目」についても調査した。これは、性行動の評価は当事者が関わる環境、特に他者が見た判断に大きく影響を受けることが考えられるからである。これまでの調査結果を総合的に分析すると、HFASD当事者の性行動に関わる特性を尺度評価することは現時点で難しい結論に達した。第一に、HFASD当事者およびその家族、または支援者などの第三者による当事者自身の性行動への気づきが低いことにある。一般的にも、性に関することをオープンに話したり、課題として検討したりすることは日本において少ないことは指摘されているが、HFASD当事者においてはさらに少ない。第二に、調査結果によれば他者評価におけるHFASDの性行動課題は、それほど顕著に指摘されていなかった。これは、当事者の性行動課題は顕著に発生していない、または見えにくい双方の解釈が可能である。第三に、性犯罪につながったケースには、日常生活おいて性行動の問題につながるような気づきがないものが少なくない。これは、対人関係の悪化や性犯罪につながるような問題が発生してから、初めて性行動の問題が顕在化することを意味している。このことから、調査結果を踏まえて、HFASD当事者の家族や支援者などが比較的気づきやすい適応行動課題で性的問題につながりやすいものをチェックリスト化し、その結果に応じて支援の示唆が得られるパッケージを作成した。性行動問題をレベルで示すことは、当事者やその家族にネガティブな影響を与える可能性があるため、性行動問題の有無を明確にすることに主眼を置かず、より環境に適したふるまいへ導く示唆や、代替的措置を中心とした支援案を得られるものとした。これまでのデータの分析をさらに進めていく。また、HFASDの性行動をアセスメントする尺度構成は、性行動に深く関連しているVineland-II適応行動尺度や感覚プロファイル・シリーズなどの既存の尺度を含めた包括的アセスメントを目指し、簡潔で必要最小限な質問項目で構成することを考えている。また、このテーマについての国際的動向を調査するためにも、海外論文の収集や学会参加も引き続き積極的に行なっていく。既存のさまざまなアセスメメント・ツールを利用しつつ、より性行動に関したデータを収集可能な包括的アプローチの完成を目指す。尺度項目の確定とデータ収集を行い、その実用性を検討して行く。
新規エストロゲン依存性乳癌細胞増殖機構のシステム的統合理解

エストロゲン依存性乳癌のER活性化の分子機構は未だ不明な点も多く、また長期の内分泌療法による耐性獲得が問題となっており、より詳細なER制御機構の解明が望まれている。申請者は、これまでに新規ER活性化制御分子ERAP1を同定し、ER陽性乳癌細胞においてERAP1がER活性抑制因子PHB2と結合し、その抑制機能を阻害することでERの恒常的活性化を導くという、新たなER活性化機構を発見した。さらに、ERAP1-PHB2結合阻害ペプチド(ERAP1-pepitde)を見出し、ER陽性細胞においてE2依存性のERゲノム的活性化機構と非ゲノム的活性化経路を抑制することを証明した(現在投稿中)。しかし、ゲノムワイドにどのような遺伝子、タンパク質の発現に影響するかは不明であった。そこで、ERα陽性乳癌細胞株MCF-7におけるERAP1-pepitde投与後のマイクロアレイ・プロテオーム解析を行い、発現変動を示す遺伝子の同定を試みた。その結果、ERAP1-pepitde投与により、E2やコントールペプチド投与時の発現変動に比較して、ERAP1-pepitde処理わずか1時間により、既知のE2応答遺伝子やER標的遺伝子に加えて、報告ない多くの遺伝子の発現が抑制されていることがわかった。以上の結果から、PHBの抑制機能を誘導できるERAP1-peptide投与は既知のE2シグナル経路に加え、未知のE2シグナル経路も抑制することがわかり、ER陽性乳癌の新たな治療薬としての可能性が示唆された。現在は内分泌療法抵抗性乳がんにおける効果について検討している。また、前年度より継続している乳癌臨床検体の収集をすすめ、これらを用いてERAP1およびPHB2の組織免疫染色を行う予定である。24年度が最終年度であるため、記入しない。本邦の女性において最も多い癌である乳癌の多くはホルモン(エストロゲン:E2)、依存性であり、その受容体(エストロゲン受容体:ER)の活性化を通じて増殖促進する。その機構には、転写制御因子としてERが機能するもの(ゲノム的活性化)と細胞膜に局在する膜型ERとして細胞内リン酸化カスケードの活性化に働く機能(非ゲノム的活性化)が報告されているが、その分子機構は未だ不明な点が多い。申請者はこれまでに乳癌の網羅的遺伝子発現解析を通じて新規ER活性化制御分子ERAP1を同定し、詳細な機能解析より、ER陽性乳癌細胞にてERAP1が細胞質内でER活性化抑制因子PHB2(prohibitin2)と結合することにより、その抑制機能を阻害してERの恒常的活性化を導くことを証明した。さらに申請者はERAP1-PHB2結合阻害ペプチドを見いだし、ER陽性乳癌細胞へ添加することで、PHB2のER活性抑制機能を誘導し、顕著な増殖抑制効果を引き起こすことを証明している。本研究計画では、このERAP1-PHB2阻害ペプチドを用いてE2依存性乳癌細胞における網羅的遺伝子発現情報解析およびプロテオーム解析を行い、そのデータに基づいたシステムバイオロジーによる新たなE2依存性乳癌シグナル経路モデルの構築を試みる。さらに、ERAP1-PHB2阻害ペプチドおよびRNA干渉法による、今回同定された新規シグナル経路(分子)の量的または質的変化の検証、既存のホルモン剤の新規シグナル経路に与える影響や,大規模な乳がん臨床検体を用いて、予後および治療効果などの臨床病理学的所見と相関解析を行うことで、E2依存性乳癌に対する新規診断法および治療法の開発を目指す。平成23年度の計画予定であったE2依存性乳癌細胞への結合阻害

ペプチド投与後のマイクロアレイ解析およびプロテオーム解析よる遺伝子発現とタンパク量の時系列変動データの取得が終了し、連携研究者および研究協力者の協力によるゲノムワイドなシグナル伝達のシミュレーションモデルの構築を現在進めており、ERシグナル分子に関してはmRNAレベル・タンパクレベルともに経時的な定量的検証も一部終了していることから、概ね当初の計画通り進んでいると考えられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。網羅的遺伝子発現解析およびプロテオーム解析によって発現変動の認められた分子に関して、ERAP1-PHB2結合阻害やRNA干渉法による発現変動、質的変動の検証を平成23年度に続いて継続的に進める。さらに既存のホルモン剤による感受性、耐性への関与も調べ、これらの分子の発現と臨床病理学的所見、治療効果との大規模相関解析により新たな治療法または診断法の開発を目指す。
脳機能障害児の神経心理学的研究

本研究では、一側性の脳障害児および健常児(者)を対象に強調運動検査(鏡像運動を含む)と認知検査を実施した。一側性脳障害児(者)は4名(男子1名、女子3名、平均年齢:13歳2ヶ月、年齢範囲:8歳9ヶ月から21歳1ヶ月)が対象であった。この中で右脳障害児は3名(女子3名)、左脳障害児は1名(男子1名)であった。全員、小児神経医よりてんかんと診断されているが、2年以上にわたる複数回の脳波検査において一側半球に焦点が固定し、かつ精神遅滞や明らかな半身麻痺等のみられない児であった。一方、健常児(者)群は611歳の右利きの小学校児童177名、女子大学生16名(平均年齢20歳1ヶ月)であった。協調運動検査は、finger sequencing、diadochokinesis、rythmic finger tapping、heel-toe tapping、の各検査を実施した。各検査ともに片側だけの条件(unimanual)と両側同時に実行する条件(biamnual)とを設定した。さらに両側条件には両側を相互に鏡映状に動かす条件(mirrorwise)と同方向に動かす条件(alternate)とを設定した。運動を20回繰り返す所用時間を計測し、それを評価とした。また片側条件を実行しているとき対側で観察されるmirror movementをその強さについて4段階尺度で評価した。その結果、特記すべき所見として、(1)一側性脳障害患児4例中3例がfinger sequencingのbimanual-alternate条件の実行が不能であった。(2)一側性脳障害患児全員に片側のfinger sequencingでは両側ともにmirror movementが観察された。の2点が得られた。(1)の課題は8歳以上の健常児では90%が実行可能であり、(2)のfinger sequen-cingによって誘発されるmirror movementも健常では10歳でほぼ消失することが明らかにされている。以上の所見から、改めてfinger sequencingとmirror movementのsoft neurological signとしての意義が示唆された。の2点が得られた。
古代東地中海沿岸域の政治文化:集会・議論と権力の表象-ギリシアとエジプト-

本研究は、古代世界における政治文化について、古代キリシアと古代エジプトの事例をそれぞれ分析しつつ、比較しながら、それぞれの独自性と共通性を明らかにしようとするものである。具体的には、古代ギリシアの叙事詩と古代エジプトの教訓文学を比較し、弁論術(話術)がエリート層の政治的教養とされている点は共通しているが、過去の出来事をどのように利用して演説を行うかという点で異なっていることが明らかになった。今年度の6月には、日本西洋史学会で古代ギリシアのアルカイック期アテネにおける僭主政樹立過程について報告を行ったが、これは、政権獲得抗争の中で宗教的正当化の手続きがいかに重要なものであったかを具体的に示したものであり、従来語られてきた、王政から民主政への「合理的」な国制変遷過程に対し、宗教的側面から再検討を試みるものである。そしてその宗教的環境について、古代ギリシアがいかに東方から影響を受けていたか、そして、それにもかかわらずその独自性をどのように顕現させていったか、という問題について取り上げたのが、11月に行った西洋史研究会大会での報告、および12月に行った東北学院大学での講演である。大地の豊穣は、農耕社会にとって極めて重要な問題であり、それと密接な関係を有する性愛の女神は重要な崇拝対象である。ギリシアとオリエントで、豊穣と性愛を司る女神にまつわる、良く似た神話が共有されており、モティーフの影響・伝播の関係が考えられるが、そのことは、生存に関わる普遍的で重要な問題であるだけに自然な現象であるとも言える。しかし、同時に、ギリシアとオリエントで異なる様相も顕れており、当該の女神と戦闘行為との関係という点において、顕著である。戦闘行為やそれに伴う略奪行為も社会の生存にとって根本的な必要性に関わるものであってみれば、その相違は極めて興味深い。また、今年度は8月にエジプトの西方砂漠地帯で神殿跡の調査も行い、ナイル河流域地帯とは異なる宗教環境について貴重な知見を得た。本研究は、古代世界における政治文化について、古代キリシアと古代エジフトの事例をそれぞれ分析しつつ、比較しながら、それぞれの独自性と共通性を明らかにしようとするものである。今年度の11月には、昨年度学会発表した成果を論として公開した(「アフロディテ女神をめぐる宗教史の一断面-Ilias 5.311-431.からの展望-」)。これはアルカイック期のギリシアの宗教的環境について、いかに東方から影響を受けていたか、そして、それにもかかわらずその独自性をどのように顕現させていったか、という問題について取り上けたものである。また、3月には古代ギリシアのアルカイック期における政治文化に関する研究成果を公開した(「アガメムノンの夢」)。これは、伝ホメロス削叙事詩における集会や議論の場面において、過去の記憶がどのように利用されていくか、分析したもんである。当該の叙事詩に見られる演説による強制(強請)行為には、過去の出来事を想起させて演説内容を補強する事例がよく見られる。しかし、引用される過去の出来事は、必すしも相手に強制(強請)しようとする内容と対応するものではない。むしろ、過去の出来事に精通していることを誇示することによって、発言者の人格的権威を高めることに利用される傾向がある。このような演説手法が非ギシリア世界の文化とどのような関係にあるか、次年度の課題とする。海外調査に関しては、8月にチェスタービーティー博物館.(ダブリン、アイルランド)で調査を行い、ホメロスの叙事詩を記したパピルス断片についての知見を深めた。また、12月にはリビアの東南部において、先史時代の宗教観に関する調査を行い、エジプトの周辺地域における宗教環境について貴重な知見を得た。本年度は、古代ギリシア文化圏から見て、古代エジプトより更に東方に位置するアジア中央部における文化的な影響関係を視野に入れた研究も進めることができた。第一に、「胡人像尖帽の起源-丁家間五号墓壁画胡人像解析のために-」及び「酒泉丁家間5号墓壁画胡人像に見られる氈と「三角帽」」においては、中国漢代の図像資料および、魏晋南北朝時代の図像資料、唐代の図像資料などを比較検討しながら、それらに見られる三角形状・前方傾斜の帽子ないし頭飾の起源が、ヨーロッパ南東部とアナトリアに見られるものからの伝播である可能性を論じた。この分析では、エジプト、メソポタミア、中近東の各地の図像を扱い、系統的なマトリックスを用いてギリシアとエジプトの文化の相対的な位置付けを進めた。

第二に、「メネラオスとパリスの一騎打をめぐって『イリアス』第3書に見る強制(強請)行為」では、議論や話術という政治文化におけるギリシアとエジプトの比較を進め、過去の出来事への言及が、強制(強請)的な発言において重要な役割を果たすことについて議論を深めた。言及される過去は、発言する者とその発言によって特定の行為を強制(強請)される者の両方が体験している過去であることが重要であること、また、地位が高い者から低い者への発言では、過去の出来事の言及が必ずしも必要ではないことなどが確認できる。また「誓約を破棄する者と非難をいなす者『イリアス』第4書に見る強制(強請)行為」では、強制(強請)行為を伴う発言でありながら、そこに過去の出来事への言及がない場合があることに注目し、その発言に従う事例と、その発言を黙殺する事例とを比較した。その結果、過去の出来事への言及がない強制(強請)行為に対する反応が、人物造形の重要な一角を成していることが確認できた。第三に、海外出張では、ダブリンのチェスタービーティー図書館所蔵の『イリアス』断片について調査を行った。
等電点無制限RFHR・2D・PAGE による原核生物翻訳系蛋白質の包括的解析

部門長本研究で等電点無制限RFHR・2D・PAGEの分離能と定量性をさらに向上させ、バクテリアの翻訳系蛋白質の包括的解析に適用した。我々が発見した100Sリボソーム(70Sのニ量体)の形成に関わる蛋白質群に重点を置き、バクテリア15種について解析した結果、バクテリアには二つの異なった100Sリボソームが存在することがわかった。一つは遍在するlongHPFによって形成され、他はγグループのみに存在するRMFによって形成される。研究実施計画に基いて実験を進め、以下の結果を得た。1.この研究の基盤となるRFHR・2D・PAGEの分離度と定量性の向上を目指して、蛋白分子の一次元ゲルの濃縮導入法が再検討された。従来は一次元泳動の直前に行うサンプルチャージング(0次元)泳動によって蛋白分子を濃縮導入したサンプルゲル片を作成し、それを一次元ゲルの中間に挿入することによって二次元ゲルの塩基性酸性両領域に全蛋白質を泳動させることができたが、弱点として、分子量の大きい中性酸性領域の蛋白質がしばしば一次元方向にtailingする傾向を伴った。このtailingは蛋白分子がサンプルゲルから一次元ゲルに移動する際、分子量の大きさが災いしてゲルの界面に停滞してしまうことに原因があることがわかった。これを克服するため、中性酸性領域と塩基性領域を分けて分析することにして、中性酸性領域にアルギニン(trailing ion)と塩素イオン(leading ion)によって一次元ゲルに直接濃縮導入するシステムを作った。これでサンプルゲルの挿入が不要となり、一次元ゲルとの界面でおこる停滞がなくなったため、分子量の大きい蛋白質もtailingしなくなり、正常なスポットを形成するようになった。「定量的プロテオミクス」の方法的基盤がこれによって確立した。2.本研究の目的は原核生物の翻訳系蛋白の包括的解析であるが、当面大腸菌、乳酸菌、黄色ブドウ球菌などを取り上げていく。これらの培養系はほぼ確立した。翻訳に関わる蛋白の中で特に100Sリボソーム形成に関与する因子を重点的に調べ始めたが、現在までに原核生物の100Sは二つの異なった機構によって形成されることが明らかになってきた。一つは大腸菌を含むγグループでRMFとshortHPFが形成因子であり、もう一つはlongHPFのみによって形成される。後者は原核生物の大部分を占める。1.この研究の基盤となるRFHR2D PAGEの改良は前年度でほぼ終了したが、今年度も継続して取り組まれ、酸性領域だけでなく、塩基性領域においても0次元泳動を省略して1次元ゲルに直接濃縮導入するシステムが作成された。これによって塩基性から酸性にまたがる標準法の全画面と、酸性と塩基性を個別に全画面に展開する方式とを組み合わせることによって、全蛋白質を包含し、なおかつ高分離能をもったRFHR法が完成した。2.翻訳系プロテオミクスは、今年度も引き続き100Sリボソーム形成のメカニズムに焦点が当てられた。従来大腸菌で取り組んできた70S二量体は、実は大腸菌を含むγグループに特異的な100Sであり、それ以外の圧倒的に多数のバクテリアにおいてはそれとは異なる100Sが存在することがあきらかになった。この場合100S形成因子は大腸菌のようなRMFではなく、long HPFであるというだけでなく、二個の70Sの結合方式そのものがγグループの場合と全く異なっていることが判った。これを進化的に見れば、まずこのlong HPFによる100S形成が既にバクテリア全体に成立していて、その後βとγグループの共通祖先の出現に伴ってlong HPFがshort HPFに短縮、弱体化し、γグループがβグループと分岐して以後、long HPFに代わってRMFによる100S形成が新たに出現したと考えられる。このように100S形成は真正細菌にとって極めて普遍的な現象であるだけでなく、二種類の100Sが存在することが明らかになってきた(現在、論文二編作成中)。3.研究の経過が100S問題に集中したので、RFHR法の包括的適用があとまわしになったことは否めない。100S研究は今後も極めて重要な課題であるが、最終年度は大腸菌、乳酸菌およびThermus thermophilusの翻訳系のRFHR法によるプロテオミクスにも取り組みたい。1.前年度までにわれわれは、バクテリアには2種類の100Sリボソームが存在することを示した。一つはRMF蛋白によって形成される大腸菌の100Sであり,もう一つはlongHPF蛋白によって形成される黄色ブドウ球菌の100Sである。2.今年度は14種のバクテリアについて、100S形成を詳細に調べた。その結果6種類のγプロテオバクテリアはいずれも大腸菌と同じくRMFによって100Sを形成した。

他方、乳酸菌、Themmus thermophilusを含むγ以外の8種類のバクテリアの100Sはいずれも黄色ブドウ球菌と同じくlongHPFによって形成された。3.バクテリア全体に遍在するlongHPF遺伝子とγプロテオバクテリアにのみ存在するRMF遺伝子の分布から推測すると、バクテリアの世界には元来longHPF型100Sが成立しており、のちにβとγの共通祖先がαから分岐した時、longHPF遺伝子が短縮して100S形成能が失われた。そののちβとγが分岐した時、γのみがRMF遺伝子を新たに獲得し、100S形成を復活させたと考えられる。4.両者には100Sを形成する時期に大きな違いが見られた。RMF型はいずれも増殖の定常期に限って形成されるが、longHPF型はどの増殖段階にも100Sが観察された。5.100Sの安定性にも差が見られた。RMF型は比較的不安定でKdが10^<-78>Mであるが、longHPF型ははるかに安定で、Kdが二桁以上小さいことが判った。またこの安定性の違いがリボソームではなく100S形成因子の違いによってもたらされることが判った。6.本研究によってバクテリアの100Sの全貌に迫ることが出来た。また翻訳系蛋白の定量を通して、RFHR 2D PAGEが「蛋白量を決定できるプロテオミクス」のツールとして十分有効であることを示すことが出来た。以上の成果はGenes to cellsVol. 18-7 in press(2013)に掲載される。100S形成は21年前に私が発見して以来、専らわれわれによって研究されてきたが、とくにここ数年で極低温電顕の適用によって急展開し、100Sの存在は揺るぎないものになった。その分、本研究におけるわれわれの翻訳系研究が100Sに偏った嫌いがある。次年度は包括的な取り組みを強化する必要がある。上記したようにRFHR法の包括的な取り組みを強化する必要がある。具体的には最終年度は大腸菌、乳酸菌およびThermus thermophilusの翻訳系にしぼってRFHR法によるプロテオミクスにも取り組みたい。