hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経ネットワーク障害仮説に着目した自閉性障害におけるオキシトシン作用機序の解明

オキシトシンはGABA神経の興奮性から抑制性にシフトし、その欠如はASDの発症に関連するとされ、近年オキシトシンのASD治療薬としての可能性が注目されている。一方、ガンマ帯域律動はGABA神経活動を探る有用な手段として注目されている。本研究では、脳磁図のガンマ帯域律動波解析およびネットワーク解析を用いてASDにおけるGABA神経活動および神経ネットワークの障害を浮き彫りにし、さらにオキシトシンの治療効果を踏まえて統合的に検討する。成人ASD患者を対象に、オキシトシンおよびプラセボ投与後の脳磁図を計測し、さらに臨床症状変化を評価した。脳磁図計測は安静時および40Hz聴性定常反応時をそれぞれ計測した。本研究課題では、小児ASDおよびASDとの病態生理的類似性が示唆されている統合失調症におけるGABA神経活動異常を、脳磁図のネットワーク解析を用いて捉えた(Takahashi et al., 2017,2018)。これらの結果は、精神疾患におけるGABA神経活動の異常を神経ネットワークレベルにおいて明らかにしたものである。今後は、新規ネットワーク解析アルゴリズムの臨床的妥当性の検証を含め、脳磁図データ解析を速やかに行い、オキシトシン投与による脳磁図変化を臨床的背景や臨床的治療効果を踏まえて統合的に検討する。得られた結果からASDにおける実践的なバイオマーカーを確立し、さらにはオキシトシンの治療効果判定や治療効果の予測に繋げる。研究期間中に得られた成果は、学会等にて発信し、さらには論文発表に繋げてゆく予定である。今後は、計測された脳磁図のネットワーク解析およびガンマ律動解析を速やかに行い、オキシトシン投与による脳磁図変化を臨床的背景や臨床的治療効果を踏まえて統合的に検討する。得られた結果をからASDにおける実践的なバイオマーカーを確立し、さらにはオキシトシンの治療効果判定や治療効果の予測に繋げる。研究期間中に得られた成果は、学会等にて発信し、さらには論文発表に繋げる。データ処理や解析のために当初購入を予定していた物品について、今年度は既存のもので代用できたため購入を見送ったこと、出張予定であった国際学会に業務の都合により出張できなくなり、該当年度の国際学会での発表を見送ったこと、などの理由から次年度使用額が生じた。次年度使用額が生じた理由として以下があげられる。既存する設備(PCおよびソフトウェア)でデータ処理などが行われたため、新規に物品を購入する必要が生じなかった。またミーティングの多くが、共同研究者が所属する金沢大学で行われたため、移動費を使わなくて済んだ。業務上の都合から、予定されていた学会出張に参加できなくなったため、出張費が不要となった。次年度では、学会発表やミーティングのための出張費に用いる予定である。次年度は、データ解析を迅速に進めるため、複数台での解析を並行して行うためにソフトウェアをあらたに購入する。また引き続き、解析結果の検討を行うための研究ミーティングを積極的に行い、また研究結果の発表を行うための旅費に充填する。
カリマンタン島パームオイル生産による代替エネルギー産業発展と環境消失に関する研究

本研究は,環境負荷を低減するパーム油の利用促進とパーム油生産の大規模プランテーション開発に伴う環境破壊の修復との両側面から進められた。パーム油などから作られるバイオディーゼル燃料にバイオエタノールを混合し,環境負荷の減少を試みるとともに,今後持続的水質修復効果を進めるため,現地生産品の"炭"の有効利用を研究することに発展した。国連により2001年には,21世紀の国際社会の共通開発目標として「ミレニアム開発目標(MDGs:Millennium Development Goals)」を設定した。具体的な数値目標として2015年までに達成する8テーマ,18ターゲット,48指標を掲げている。本研究と関連ある「目標7:環境の持続可能性を確保する」「目標8:開発のためのグローバル・パートナーシップを構築する」の2目標に従い本研究を進める。また,2002年ヨハネスブルグサミットの,地球共同体の持続可能な開発の「基本構成3要素:経済開発・社会開発・環境保全」を相互依存・相互補給して進める。本研究の目的である・カリマンタン島マレーシア・インドネシア国境地域を現地調査とし,流域周辺の森林・川辺林の破壊・パームオイル大規模プランテーションの調査を進めた。パームオイルプランテーションによる森林伐採の状況をLahad Datuの現地調査を実施した。2006年1月,サバ政府が全額出資をするPOIC Sabah Sdn Bhdは,バイオディーゼル工場建設のための合弁契約をSuria AmaとEco Solutions Co.Ltd.と締結した。サバ州のLahad Datu専用工業団地では,年間30万tの生産能力を保有するバイオディーゼル工業が建設される。2008年この工場稼働時において,世界最大規模のバイオディーゼル工場となる。このLahad Datuにおいて,POICの現地調査と衛星画像を利用し分析をした。このPOIC地域はPhase1,Phase 2区域と順に造成を進めていった。ただしPhase 2の環境アセスメント終了予定は,2006年12月4日であり,最終調印は2007年1月8日と発表されている。しかしすでに2006年7月の時点で大部分の造成が進んでいる状況である。通常EIA終了後調査報告が公開され,プランテーション造成が開始となる。この衛星画像より環境影響評価の最終評価報告書以前に,森林伐採が進められていることが明確になった。この状況について現地調査を進めた。また,インドネシア・東カリマンタン島,マレーシア・サバ州との国境付近では住民の大規模プランテーション建設の反対運動が起きている。地域文化の立場から,森の民,森の精を守り,生活環境の保護を実施することで,現存する環境資源の保全にも繋がる。このように,国境付近での環境保全の調査をすすめることで,マレーシア・インドネシアの環境保全・環境回復を究明することとなる。国連により2001年には, 21世紀の国際社会の共通開発目標として「ミレニアム開発目標(MDGs : Millennium Development Goals)」を設定した。具体的な数値目標として2015年までに達成する8テーマ, 18ターゲット, 48指標を掲げている。本研究と関連ある「目標7 :環境の持続可能性を確保する」「目標8 :開発めためのグローバル・パートナーシップを構築する」の2目標に従い本研究を進める。また, 2002年ヨハネスブルグサミットの,地球共同体の持続可能な開発の「基本構成3要素:経済開発・社会開発・環境保全」を相互依存・相互補給して進める。本研究の目的であるボルネオ・カリマンタン島マレーシア・インドネシア国境地域・タラカン島を現地調査し,流域周辺の森林・川辺林の破壊・パーみオイル大規模プランテーション・2008年度かち石油資源開発の状況の調査を進めた。こめ地域の衛星画像より環境影響評価の最終評価報告書以前に,森林伐採が進められていることが明確になった。また,石油資源開発に全面依存をしているインドネシア・東カリマンタン州タラカン,または,マレーシア・サバ州との国境付近では住民の大規模プランテーション建設の反対運動が起きている。2008年11月以降はパームオイルの価格下落と共に大規模プランテーション開発の速度が落ちた。しかし,地域文化の立場から,森の民,森の精を守り,生活環境の保護を実施することで,現存する環境資源の保全にも繋がる。とのように,衛星画像により判明する国境付近での環境保全の調査をすすめることで,マレーシア・インドネシアの環境保全・環境回復の究明をすすめた。今日「経済発展と環境保全」を両立させることは,1992年「地球環境サミット」における「リオ宣言」を引用するまでもなく地球環境政策の基本目標として掲げられている。また,同時に環境は,地球共同体における「国際的公共財」としての共通認識の重要度が一段と増している。また,1997年にデンバーで開催された主要国首脳会議の共同宣言は,地球規模の課題として「環境」において,「国連・持続可能な開発委員会(CSD)」に対し,森林資源に関する行動計画を立案した。この立案の細目を見ると,地下水管理・流域管理を含めた熱帯雨林を代表とする森林資源の機能管理(保続)のあり方の検討が提起された。2002年

ヨハネスブルグ「持続可能な開発に関する世界首脳会議(WSSD)」実施計画では,地球共同体の持続可能な開発の基本構成3要素として,(1)経済開発(2)社会開発(3)環境保全を相互依存・相互補強として形成し,また,統合して進める方針とした。また,社会開発の基礎となる「IV.経済及び社会開発の基礎となる資源の保護と管理(地域・国家の能力を高め,生態系保存,土地,水,生物資源の統合的管理の達成)」は,あらゆるレベルで開発途上国を支援すること。又総合的水資源管理及び水効率プランや地表の1/3を覆っている森林資源は,"森林資源の保護と管理=アジア地域の持続可能な森林経営"持続可能な開発の相対的目標として必要不可欠として提案された。各国では森林に関する協調パートナーシップによる「Intergovenmental Panel on Forests(IPF) and the Intergovernmental Forum on Forests(IFF)」行動提案の実施をすることとした。このWSSD実施計画を踏まえて,環境立国・日本は,「持続可能な森林経営を達成するための資金,環境保全において技術移転、貿易及びキャパシティ・ビルディングに関する国際協力」の強化を提唱した。従って,開発途上国が多く抱えている熱帯林については,原材料調達の産業・貿易,都市開発,バイオマス燃料の原料としての大規模プランテーションの原因により以前に増して保護区以外の無差別に伐採がおこなわれている。将来この点は,多方面にわたるパートナーシップを通して各国及び地球規模で持続可能な森林経営と開発に向けた不可欠な目標でもある。本目標に従い,インドネシア・中央カリマンタン州,マレーシア・サバ州の現地調査では,大規模プランテーションによる森林伐採現状,大規模プランテーションの先住民への影響,都市計画地域の森林・水資源との共存,農産物への影響をおこなった。
偶発的契機によるキャリア形成とセレンディピティについての教育人間学的研究

本研究の成果は以下の3点にまとめられる。第1にキャリア形成上の偶発的契機は誰にでも生じるものであり,外部から降りかかるものであるということである。第2にこうした偶発的契機の受容には,自己認識の変容が必要であるということである。この自己認識の変容には,社会的関係における自己変容と,その自己変容を受け入れた自己認識の変容が含まれている。第3にこうした自己認識の変容に対しては,社会的関係の組み直しが必要であること,また身体的なかかわりによる支援が必要であることである。本研究は,キャリア形成における偶発的契機を受容する能力を「セレンディピティ」と位置づけ,その内実を明らかにするとともに,偶発的契機を受容することで生じる非連続的なプロセスを含むキャリア形成の全体像を解明することを目的としている。平成21年度は,キャリア形成の先行研究及び「セレンディピティ」概念についての先行研究の収集・整理・体系化を行うとともに,イギリス(ロンドン,北アイルランド)及び国内の社会的排除の状況にある人たち(移民,女性,政治犯罪者,障害者,等)に対する支援状況についての定性的調査,すなわち,キャリアの形成途上に偶発的契機が生じた人たちがどのように社会とのかかわりを回復してきたのかを中心に聞き取り調査を行った。なお,当初計画では,スウェーデンでの調査を実施する予定であったが,調査の主たる目的としていたEUによる支援プロジェクトがすでに終了ししていたため,支援プロジェクトが行われているイギリスでの調査に変更することとした。先行研究の検討を通じて,生態学的な観点からキャリア形成をとらえ直すことでキャリア形成上の偶発的契機の受容が個人に変容を強いるものではなく社会的関係の組み直しにあること,また,個人に内在する能力として位置づけられがちである「セレンディピティ」概念も,例えばヴィゴツキーの発達の最近接領域の理論に示されるように,協同性を通じて新たな地平を獲得する能力と位置づけられることが明らかになった。こうした見方は,個人を軸とした自助努力を基盤とするのではなく,地域社会との協同性によって社会とのかかわりを回復しているという調査研究において明らかになった事実からも傍証される。生態学的な観点からキャリア形成を再構築するこうした試みは,キャリア形成を「個人(孤人)」の発達に焦点化しがちな現状を再考するうえで重要な意義を有しているといえる。平成22年度は,昨年度までで明らかになってきたキャリア形成支援における協同性の問題,つまり,キャリア形成上の偶発的契機の受容が個人に変容を強いるものではなく社会的関係の組み直しにあること,また,個人に内在する能力として位置づけられがちである「セレンディピティ」も協同性において形成される能力であることを理論化するために,キャリア形成およびキャリア形成支援にとどまらない広範囲の人間形成に関する知見を整理検討するとともに,若者職業的自立支援推進事業が終了したため新たに緊急人材育成・就職支援基金を利用した訓練の実施を目指していた「若者自立塾」への調査や,「しんじゅく若者サポートステーション」での継続的な調査などを実施し,その成果を各種学会において発表したところである。同時にこれらの調査研究を通じて,こうした協同性が間接体験を基盤として生起していることが明らかになってきた。つまり,社会的自立へ同けた支援においてはインターンシップや即効性のある技能の習得など直接体験や直接的に効果を発揮する活動の重要性が指摘されながらも,実際に支援の現場では自立への支援として擬似的な体験や直接的には役立たないように思われる活動が有効であると指摘されていた。これらの擬似的体験・活動がいかにして自立へと結節するかについてはまだ判然としていないが,少なくとも直接的な活動を重視する傾向をもっているキャリア形成支援の現状に対して,こうした観点は重要な意義があるといえる。最終年度にあたる平成23年度は,昨年度までに明らかになってきたキャリア形成における協同性の問題,つまり,キャリア形成上の偶発的契機の受容が個人の変容を強いるものではなく,自己と他者とのリアルな関係をもとにした自己認識の変容のプロセスであることを解明するために,キャリア形成およびキャリア形成支援にとどまらない広範囲の人間形成に関する知見を整理検討するとともに,活動理論の最新の知見を獲得するためのISCARへの参加,「しんじゅく若者サポートステーション」での継続的な調査などを実施し,これらの成果を各種学会において発表したところである。キャリア形成上の偶発的契機は誰しもに生じうるものであるが,その克服のプロセスが個人化されることの危険性がここでは示唆されている。

つまり,キャリア形成のプロセスは,自己と他者とのリアルな関係をもとにした自己認識の変容プロセスであるがゆえに個人化されたものとして受け取られてしまいがちであるが,その内実には自己認識を支える人的・物的資源が存在しており,それらの資源を通じて自己認識の変容プロセスが生起していることを明らかにした。このことは,偶発的契機の克服に向けた支援においてこれらの資源を補充・活用することが必要になること,さらにこうした自己認識が自己と他者とのリアルな関係を前提としていることから,思考のレベルではなく,身体のレベルでの支援が必要であることを示しており,個人の能力に還元されがちなこれまでのキャリア形成支援の現場での支援のあり方に対して意義があるものといえる。
腫瘍抑制遺伝子ICSBPとETV6による協調的白血病発症抑制機構の解析

ICSBPはInterferon Regulatory Factor (IRF)ファミリーに属する転写因子で、腫瘍抑制遺伝子として機能する。ICSBPはインターフェロン(IFN)刺激による発現誘導をうけ、特異的DNA配列(Interferon-Stimulated Response Element, ISRE)に結合、その下流に存在する遺伝子の発現を抑制的に制御する。しかしながら、その分子機構は明らかになっていなかった。本研究ではIFN刺激後にEtsファミリー転写因子ETV6がICSBP依存性にISREにリクルートされることが示された。ETV6は単独ではISREに結合できないが、ICSBPの存在下でICSBP/ETV6複合体としてISREに結合できた。In vitroで発現させたICSBPおよびETV6蛋白を用いた解析から、ETV6のカルボキシ末側領域がISCBPのDNA結合領域と直接会合することが明らかになった。In vivoにおいてETV6のISREへのリクルートはIFN刺激後ICSBPの発現が誘導したのちに観察された。ICSBPとETV6の共発現はISREの転写活性を低下させた。ICSBPとETV6による協調的な発現誘導制御を受ける蛋白としてIFN誘導蛋白2',5'-OASを同定した。ICSBPとETV6を過剰発現させた細胞ではIFNによる2',5'-OAS発現誘導が減少していた。さらにIFN刺激後ヒストン脱アセチル化酵素HDAC3がISREにリクルートされること、またETV6がHDAC3と会合することが明らかになった。このことはICSBPによるISRE転写活性抑制にはETV6を介した脱アセチル化が関与している可能性を示唆する。DNAアフィニティー法により、ISREはインターフェロンによる遺伝子発現制御に関わるIRF遺伝子とともにEts転写因子ファミリーに属する転座遺伝子ETV6がリクルートされることを示すことができた。インターフェロン刺激後、ISREへはISREへはIRF1、IRF2、ICSBP遺伝子が結合するが、ETV6のリクルートはこのうちICSBP遺伝子の発現と相関していることがしめされた。さらに、ETV6はICSBP遺伝子によるISRE転写活性抑制を増強することが明らかになった。ICSBPとETV6遺伝子の会合部位についてはICSBPのDNA結合ドメインとETV6のC末端側がかかわっていることが明らかになった。このためETV6についてPESTおよびDNA結合ドメインを含むC末側のみからなる変異型(DelN)を作成したところ、このDelNは全長ETV6と同様ICSBPによる転写抑制を増強できた。さらにDNA結合ドメインにDNA結合を阻害するような点突然変異を導入したETV6もICSBPによる転写活性抑制作用を増強したことから、ETV6とICSBPによる協調的転写活性制御機構にはETV6のDNA結合能は必要ないことを明らかにできた。現在、ETV6過剰発現によるインターフェロン誘導遺伝子発現への影響と、このICSBPとETV6による協調的遺伝子発現制御をうける標的遺伝子の同定を行っている。
G蛋白質と共役したグルタミン酸受容体の特徴と生理機能

グルタミン酸受容体にはいくつかのタイプが知られているが、本研究計画ではこれらのタイプのうちGタンパク質共役型グルタミン酸受容体(mGluR)について、特異的薬物の開発、受容体の構造、細胞内反応機構、脳の高次機能における役割の解析などを行い、総合的な知見を得ることを目的とし、次のような結果を得た。1.mGluRに対する選択的薬物の開発を試みた結果、3,5-ジヒドロキシフェニルグリシンがmGluRの特異的アゴニストであることを見い出した。2.mGluRが細胞内で共役するGタンパク質の同定とその相互作用のメカニズム解析を試み、Gqサブファミリーの少なくとも2タイプが強くこの受容体と共役すること、そのうちの1つはフォスフォリパーゼCの活性化をむしろ抑制する形で機能することがあることを見いだした。3.脳の高次機能の素過程と考えられるシナプス可塑性における役割を検索するため、海馬の長期増強に対するこの受容体の関与について検討した。海馬苔状線維シナプスの長期増強の薬理学的特徴等がこの受容体の薬理学的性質や機能的特徴ときわめてよく似ており、この受容体が苔状線維の長期増強に深く関わっていることを示す結果を得た。4.mGluRのサブタイプのうち、mGluR5をコードするヒト脳cDNAクローンを単離し、その全一次構造を決定した。その結果、このグルタミン酸受容体サブタイプには、mRNAの異なったスプライスの仕方に依って生ずる2種類の変異体のあることが分かった。そのスプライスの起きる位置は、mGluR1で知られていた変異体の生ずる位置とほとんど相同で、両種のmGluRの遺伝子構造がきわめて類似していることを示していると考えられる。2種類のスプライス変異体はヒトでもラットでも同様に見い出され、また、脳の部位と発生の過程において特異的な発現調節を受けていることが分かった。グルタミン酸は高等動物の中枢神経系における最も主要な興奮性神経伝達物質であり、その受容体は脳の高次機能において重要な役割を担っていると考えられている。グルタミン酸受容体にはいくつかのサブタイプが知られているが、本研究計画ではこれらのサブタイプのうち我々が見いだしたG蛋白質共役型グルタミン酸受容体について特異的阻害剤の開発、脳の高次機能における役割の解析などを行い、総合的な知見を確立することを目的とする。まず特異的阻害剤については、これまでに約80種類の既存の化合物および約20種類の生物由来の毒成分をスクリ-ニングしたが、この受容体に対する特異的阻害剤は得られておらず、今後は新たな化合物を合成し、また、より広範な生物毒について検討を加える計画である。次に、脳の高次機能の素過程と考えられるシナプス可塑性における役割を検索するため、海馬の長期増強に対するこの受容体の関与について検討した。海馬苔状線維シナプスの長期増強の薬理学的特徴が少なくともこれまでに知られているこの受容体の薬理学的性質(アゴニストやアンタゴニスト選択性など)ときわめてよく似ており、この受容体が苔状線維の長期増強に深く関わっていることを示唆する結果を得た。また、最近この受容体の遺伝子単離が報告されたので、それをプロ-プとして用い、この受容体が海馬の発生とともにどのように発現して来るかを解析した。今後可塑性の発現との関連において検討を加える予定である。この受容体の細胞内反応経路をより詳細に解析する目的で、この受容体の遺伝子を導入して神経細胞株を確立することに成功した。今後、この細胞株を用いて生理機能を詳しく検討する予定である。

グルタミン酸受容体にはいくつかのサブタイプが知られているが、本研究計画ではこれらのサブタイプのうち我々が見いだしたG蛋白質共役型グルタミン酸受容体(mGluR)について特異的阻害剤の開発、細胞内反応機構、脳の高次機能における役割の解析などを行い、総合的な知見を確立することを目的とする。本年度は次のような成果を得た。1.mGluRに対する選択的薬物の開発を試みた結果、3,5-ジヒドロキシフェニルグリシンがmGluRの特異的アゴニストであることを見い出した。2.mGluRが細胞内で共役するGタンパク質の同定とその相互作用のメカニズム解析を試み、Gqサブファミリーの少なくとも2タイプが強くこの受容体と共役することを見いだしたが、そのうちの1つはフォスフォリパーゼCの活性化をむしろ抑制する形で機能すると考えられることを初めて見いだした。3.mGluRの一つのサブタイプであるmGluR1遺伝子クローンを用いて、in situハイブリダイゼーション法およびノザンブロット法によってこの受容体のラット海馬内における分布と生後発生の様子を検討した。その結果、生後3日ころにはmGluRはきわめて僅かしか検出されず、海馬全体に一様に低いレベルにあるが、生後14日ころには歯状回顆粒細胞層およびCA3-CA2野に強い発現が見られるようになった。この分布パターンは成熟したラットにおいても変わらず、単に発生経過の時間的な問題ではなく、最終的な特異的分布であった。これらの結果は、CA3野の神経機能のメカニズムにmGluRが関与している可能性を強く示唆していると考えられる。グルタミン酸受容体にはいくつかのサブタイプが知られているが、本研究計画ではこれらのサブタイプのうちGタンパク質共役型グルタミン酸受容体(mGluR)について構造、細胞内反応機構、脳の高次機能における役割の解析などを行い、総合的な知見を確立することを目的とする。1.mGluRのサブタイプのうち、mGluR5をコードするヒト脳cDNAクローンを単離し、その全一次構造を決定した。その結果、このグルタミン酸受容体サブタイプには、mRNAの異なったスプライスの仕方に依って生ずる2種類の変異体のあることが分かった。そのスプライスの起きる位置は、mGluR1で知られていた変異体の生ずる位置とほとんど相同で、両種のmGluRの遺伝子構造がきわめて類似していることを示していると考えられる。2種類のスプライス変異体はヒトでもラットでも同様に見い出され、また、脳の異なった部位では異なった発現調節を受けていることが分かった。2.mGluRが細胞内で共役するGタンパク質の同定とその相互作用のメカニズム解析を試み、Gqサブファミリーの少なくとも2タイプが強くこの受容体と共役することを見いだしたが、そのうちの1つはフォスフォリパーゼCの活性化をむしろ抑制する形で機能すると考えられた。3.mGluR1に対する特異的なモノクローナル抗体を作製し、これに依って中枢および末梢神経系におけるmGluR1の分布を免疫組織化学的に検討した。その結果、この受容体は中枢神経系のみならず末梢神経系でも重要な役割を担っているらしく、例えばラット三又神経節においては大部分の神経細胞がこの抗体で染色されることが分かった。
子の引渡し及び子との面会交流事件の展望―ハーグ条約実施法を契機として

本研究は、渉外的な子の奪い合いに際し日本国内にいる子の返還を実現するための裁判及び執行の手続を定めるいわゆるハーグ条約実施法の成立を契機として、国内における子の引渡しをめぐる裁判及び執行の手続がどのように影響を受け、また将来的にどうあるべきかを考察することを目的とする。また、子の引渡しと不可欠の関係にある子との面会交流についても、同様にその実体的根拠や裁判・執行手続について検討の対象とする。近時の法改正をも踏まえつつ、実体法領域と手続法領域との交錯、また裁判手続から執行手続への架橋という観点から、子の引渡しや面会交流に係る執行手続の実効性確保に資する理論的基礎の提供を目指す。
「夢幻」と「秘異」の道教学

研究成果としては、二編の論文と一編の書評を刊行した。論文の中の一編は、李商隠と茅山派道教に関するものであり、今、一編は、「『上清変化七十四方経』と『上清経』ー『上清衆経諸真聖秘』と『太平御覧』の引用を軸としてー」と題する論文である。両編の論文では、李商隠の詩の有名な言葉である「碧城」は、『上清変化七十四方経』を典故とすることなどを論じた。書評は、『唐代社会と道教』に関するもので、その中では、特に中国国家図書館(北京)所蔵の敦煌文書BD1219が初唐末のものであることを指摘した。平成25年度の研究実施計画では、報告者は、李商隠の「碧城」三首についての研究から取りかかるとしていた。その計画通り、「碧城」三首を含む李商隠の詩全般、また散文を含む李商隠の作品全般を検討し、「聖女」・「中元」と「錦瑟」・「碧城」ー李商隠と茅山派道教ーと題する論文を執筆した。この論文は日本道教学会の機関誌『東方宗教』に掲載される予定である。この論文の結語で報告者は次のように述べた。「筆者はかつて梁の陶弘景によって大成された茅山派道教の特質を優美で幻想的であると指摘したことがある。陶弘景の編述になる聖典である『真誥』の幻想的で優美な世界が茅山派道教のこの特質の中核を形成していたことは云うまでもない。そして、文学の世界では、晩唐の李商隠の詩を待ってこの茅山派道教の特質が最も露わとなったのではないかと思われる。高橋和巳氏が道教を「夢幻」と規定される(『詩人の運命』)こともこのことと無縁ではないであろう」「周知の通り、宋初には李商隠の詩風が模倣され、西崑体と呼ばれて一世を風靡した。西崑派の領袖である楊億は、「義山為文、多簡閲書冊、左右鱗次、号獺祭魚」(『談苑』)と述べている。李商隠の詩は様々な典籍による知識の織りなす交錯の文学と云えよう。李商隠の最も印象的な作品の一つである「碧城」の典故を辿って、覚えず晩唐から宋初の上清經の在り方についての考察にまで及んだ」と。この論文で報告者は、「碧城」の典故となった上清関係の経典の名を特定しているが、それは論文公刊の際に明らかとなるであろう。このように李商隠に関する研究は順調に実績を挙げることができたと言える。26年度は、25年度に執筆した李商隠についての論文1「「聖女」・「中元」と「錦瑟」・「碧城」ー李商隠と茅山派道教ー」(『東方宗教』第123号、2014)の姉妹篇とも言うべき論文2「『上清変化七十四方経』と『上清経』ー『上清衆経諸真聖秘』と『太平御覧』の引用を軸としてー」(『アルテスリベラレス(岩手大学人文社会科学部紀要)』第95号、2015)を執筆、公刊した。論文1では、李商隠の名作「碧城」の題名の典故とされる、『太平御覧』に『上清経』として引用される道教経典が、現行道蔵には未収でありながらも、由緒正しい上清経典のひとつである『上清変化七十四方経』であろうと推定されることを指摘した。論文2は、この『太平御覧』の『上清経』が、重要経典の『上清変化七十四方経』であるとの推定を種々の資料を用いて証明を試みたものである。そして、その過程で、副産物として、『上清変化七十四方経』と今ひとつの上清派の重要経典である『亀山玄録』との密接な関係にも言及することとなった。また、『上清変化七十四方経』や『亀山玄録』に登場する神格、道君は、上清派道教の聖典『大洞真経』とも深く関わり合っているようである。これらの研究は、李商隠の道教に対する関心の深さ、知識の深さを改めて解明したものであり、また、『太平御覧』の研究を通じて宋初の道教の研究、更には、まだまだ未解明なところの多い上清派道教経典研究にも一定の貢献をしたものと思料する。25年度と26年度には、主として李商隠と道教に関して研究を行い、論文1「「聖女」・「中元」と「錦瑟」・「碧城」ー李商隠と茅山派道教」(『東方宗教』第123号、2014)と論文2「『上清変化七十四方経』と『上清経』ー『上清衆経諸真聖秘』と『太平御覧』の引用を軸としてー」(『アルテスリベラレス(岩手大学人文社会科学部紀要)』第95号、2015)を執筆した。27年度は、引き続き『大洞真経』や『亀山玄録』などの上清派経典の研究を行う傍ら、段成式の『酉陽雑俎』の「玉格」「壺史」などの集中的に道教関係の記事が記されている部分の研究に歩を進めた。

このうち「壺史」には、羅公遠などの道士の事跡が記されているが、折しもこの羅公遠や謝自然などの道士の研究を含む遊佐昇氏の『唐代社会と道教』(東方書店、2015)が公刊されたので、読み進める中に、書評を書くこととなり、『東方』417号(2015.11月号)に「道教の信仰・霊験と俗講・変文ー遊佐昇『唐代社会と道教』の行間を読むー」を発表した。以下は重要部分を示す。遊佐氏は該著で、一見して道教重玄派の思想に近いと見られる俗講の台本である国家図書館所蔵の敦煌文書BD1219を、唐末以後の文献であるかのように看做しており、報告者の道教重玄派に関する学説に批判的である。報告者は書評において、BD1219文書に「雍州」という地名が見えるが、雍州は、玄宗の開元元年(713)には、京兆府に改められていること、更にBD1219文書には、初唐の道教重玄派の成玄英の『老子道徳経開題』(敦煌ペリオ文書2353)に引用される『昇玄経』の特殊な経文と同様の経文が引用されていることなどにより、BD1219文書は初唐末の、道教重玄派に連なる道教勢力の手になる俗講の台本ではないかと指摘しておいた。この指摘は、今後、唐代の道教の俗講と文学との関わりを考える場合でも重要なものであろう。研究成果としては、二編の論文と一編の書評を刊行した。論文の中の一編は、李商隠と茅山派道教に関するものであり、今、一編は、「『上清変化七十四方経』と『上清経』ー『上清衆経諸真聖秘』と『太平御覧』の引用を軸としてー」と題する論文である。両編の論文では、李商隠の詩の有名な言葉である「碧城」は、『上清変化七十四方経』を典故とすることなどを論じた。書評は、『唐代社会と道教』に関するもので、その中では、特に中国国家図書館(北京)所蔵の敦煌文書BD1219が初唐末のものであることを指摘した。(理由)26年度、27年度において、李商隠の名作「碧城」の題名の典故とされる、『太平御覧』に『上清経』として引用される道教経典が、現行道蔵には未収でありながらも、由緒正しい上清経典のひとつである『上清変化七十四方経』であろうと推定されることを指摘し、それを種々の資料を用いて証明した。これらの研究は、李商隠の道教に対する関心の深さ、知識の深さを改めて解明したものであり、また、『太平御覧』の研究、上清派道教経典研究にも一定の貢献ができたものと考えるためである。中国文学・中国思想史・中国思想文化学27年度は、『酉陽雑俎』に見える「鬱金」・「鬱金香」と李商隠の詩に現れる「鬱金堂」・「鬱金裙」についての考察を行う。「鬱金」は、道教の初期の有名な著作である晋の葛洪の『抱朴子』巻十二にも「人鼻無不樂香、故流黄・鬱金・芝蘭・蘇合・玄膽・素膠・江離・掲車・春蕙・秋蘭、價同瓊瑶」と好い香りの代表的なものとして取り上げられる。宋の『太平御覧』では、巻681からの数巻の「香」の項で、麝香などについで、「鬱金」に関する記事を第3番目に掲げているから、宋初においても「鬱金」は、代表的な香の一つと考えられていたものであろう。27年度の研究では、『酉陽雑俎』・李商隠の詩における「鬱金」の考察を主として唐代詩との関わりとの中で先ず行い、その後、チューリップの和名表記と「鬱金香」の関係などについて日本の近代文学の作品をとりあげつつ考察を展開することとする。李商隠に関する研究の成果を提出するのは、もう少し時間がかかるかと考えていたが、研究実績の概要の欄に述べたとおり、李商隠と茅山派道教の研究を査読付きの学会誌に寄稿、5月には公刊される運びになっている。購入予定の外国図書が年度内に到着しなかった為。今後は段成式の『酉陽雑俎』と道教との関係を道教神による寿命の増減という角度から研究を進めていく。また、李商隠に関する研究を進める過程で、宋初の『太平御覧』の道部の道教経典の研究に関心を深めたのでその分野の研究も推進する。購入予定の外国図書が到着し次第処理する。
汎発性膿疱性乾癬の発症におけるスーパー抗原の役割に関する研究

汎発性膿疱性乾癬は、発熱、関節痛などの全身症状を伴い、全身に多発する膿疱を主体とする、原因不明の難治性皮膚疾患である。誘発因子として先行する上気道関節症状が見られる症例が多いこと、HLA-A2との相関が報告されていることなどから、発症の原因として、免疫学的メカニズムの役割が注目されているが、詳細な機序は明らかにされていない。細菌由来のスーパー抗原が、Tリンパ球、単球、表皮角化細胞を活性化することにより、膿疱性乾癬の発症のトリガーとして働いている可能性について検討した。1)膿疱性乾癬患者末梢血から単核球分画を分離し、SEA, SEB, PHAに対する増殖反応をinvitroにおいて検討した。膿疱性乾癬患者由来の末梢血単核球では、正常人由来末梢血単核球と比較検討して、有意に高い反応性が認められた。2) SEA, SEBなどのスーパー抗原、あるいは、LPSなどのmitogen刺激によって、末梢血単核球は、IL-1β, IL-8, TNF-αなどのサイトカイン産生の亢進が認められた。さらに、これらのサイトカインは、ヒト皮膚由来の血管内皮細胞に加えることによって、ICAM-1, ELAM-1などの細胞接着分子の発現亢進を引き起こした。3)膿疱性乾癬の病変部皮膚組織において、ICAM-1, ELAM-1の発現亢進が認められた。以上の結果から、膿疱性乾癬患者では、何らかの刺激によって、末梢血単核球が活性化され、それに伴って産生、放出されるサイトカインが、皮膚結果内皮細胞を刺激し、細胞接着分子の発現亢進が起こり、皮膚病変形成に関与していると考えられた。
Ｌ―アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎に対する新規試験管内疾患モデルの開発

L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎は医薬品の致死的な副作用の一つである。それ故、その発症要因を解明するための簡便なアッセイ系の開発が必要不可欠である。これまでの研究で以下のことを明らかにした。1)L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の既往を有する患者2例からiPS細胞を樹立した。2)既報の分化誘導法を改良し、高効率な膵臓前駆細胞の作製に成功した。3)高速スクリーニングにより、膵臓前駆細胞から膵外分泌細胞へ選択的に分化誘導する低分子化合物を見いだすことに成功した。4)この化合物はindolactam Vとの併用効果を示した。本研究は、L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の既往を有する患者iPS細胞から高効率に膵外分泌細胞を作製する方法を確立し、同疾患に対する試験管内疾患モデルを完成する。その後、このアッセイ系を用いて薬剤性急性膵炎の発症要因を解明し、臨床データとの統計学的解析を行い、発症予測法を確立することを行う。現在までに、以下のことを行った。2)正常の膵臓発生を模倣した3つのステップ(ヒト幹細胞→胚体内胚葉→膵前駆細胞→膵外分泌細胞)から構成される新規の分化誘導法を開発する目的で、京都大学iPS細胞研究所が所有する増殖因子と低分子化合物ライブラリーを高速スクリーニングにて探索し、膵前駆細胞から膵外分泌細胞へ選択的に分化誘導する低分子化合物を見いだした。3)高速スクリーニングにより見出した低分子化合物と膵前駆細胞を作製する際に使用するindolactam V(プロテインキナーゼCの活性化物質)を併用することで、最大で約60%の高効率に膵外分泌細胞が誘導されることを見出した。4)新規に開発した分化誘導法で作製した膵外分泌細胞が生理機能を有することを多方面から確認しており、これまでに膵外分泌細胞系譜の遺伝子が発現していること、培養上清中に生理機能を有するアミラーゼ蛋白が分泌されること、さらに透過型電子顕微鏡を用いて細胞質に分泌顆粒が存在することを確認した。5)新規に開発した膵外分泌細胞の分化誘導法を用いて、L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の既往を有する患者iPS細胞から膵外分泌細胞の作製に成功した。本研究は、L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の発症要因の解明および発症予測法の確立を目指し、その基盤研究として薬剤性膵炎の既往を有する患者iPS細胞由来の膵外分泌細胞を用いて薬剤性急性膵炎の試験管内疾患モデルの構築を行う。1)L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の既往を有する患者からの疾患特異的iPS細胞樹立/これまでに患者1例からiPS細胞を樹立し、導入リプログラミング遺伝子のサイレンシング、未分化マーカーの発現解析、核型解析、STR解析、テラトーマ形成、胚様体形成の評価が終了した。2)ヒト幹細胞から高効率に膵外分泌細胞を作製する分化誘導法の開発/京都大学iPS細胞研究所が所有する化合物ライブラリーおよびそのスクリーニング設備を用いて、ヒトiPS細胞由来の膵臓前駆細胞(PDX1陽性細胞)から膵外分泌細胞(AMY陽性細胞)を選択的に分化誘導する低分子化合物を見いだすことに成功した。見いだした低分子化合物は1μMの2日間処理で最大の効果を示した。また、Indolactam Vと併用することで約50-60%の効率で膵外分泌細胞を誘導可能であることも見出した。この新規かつ高効率の膵外分泌細胞の分化誘導法を用いて作製した膵外分泌細胞は免疫染色や定量PCRにより膵外分泌細胞系譜のマーカーを発現した。最後に、患者疾患特異的iPS細胞を用いても膵外分泌細胞が作製可能であった。これらの成果は、試験管内で容易に薬剤性急性膵炎の発症要因を解析するアッセイ系を可能にした。本研究計画では、研究期間内に以下のことを明らかにしようと計画した。1)L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の既往を有する患者から樹立したiPS細胞株の評価を行い、疾患モデル作製に最適な細胞株を明らかにする。2)高速スクリーニングにて見いだした膵臓前駆細胞から膵外分泌細胞を誘導する低分子化合物の評価(最適な濃度や日数等)を行い、膵外分泌細胞の新規分化誘導法を開発する。3)樹立中のAMYLASE遺伝子座にGFPを導入したレポーターヒトiPS細胞株を完成させ、本研究で開発する新規分化誘導法で作製された膵外分泌細胞の単離による詳細な機能解析を可能にする。

4)作製された膵外分泌細胞の生理機能を調べる為に、膵外分泌細胞系譜の遺伝子や蛋白の発現、アミラーゼや蛋白分解酵素(エラスターゼ1、トリプシンなど)分泌の測定等を行う。5)分化誘導した患者iPS細胞由来の膵外分泌細胞にL-アスパラギナーゼを添加し、薬剤性急性膵炎の試験管内疾患モデルを構築する。6)構築した薬剤性急性膵炎の試験管内疾患モデルを用いて、L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の発症要因の解明および発症予測法の確立に向けた基盤研究を開始する。このうち、1)と2)については終了し、3)と4)については進行中の状態である。以上から、おおむね順調に進展していると判断した。今後、以下の3点について重点的に研究をすすめる。1)AMYLASE遺伝子座にGFPを導入したレポーターヒトiPS細胞株の構築/今後、AMYLASE遺伝子座にGFPを導入したレポーターヒトiPS細胞株を用いて分化誘導した膵外分泌細胞を単離し、作製された膵外分泌細胞(AMY陽性細胞)の生理機能(蛋白分解酵素(エラスターゼ1、トリプシンなど)分泌の測定等)をさらに詳細に検討する。2)患者iPS細胞由来の膵外分泌細胞を用いた急性膵炎の試験管内疾患モデルの構築/完成した分化誘導法により作製した患者iPS細胞由来の膵外分泌細胞に、0.016-10μg/mLの濃度のL-アスパラギナーゼを添加し、アミラーゼや蛋白分解酵素(エラスターゼ1、トリプシンなど)の測定、ELISA法での各サイトカインの測定、MTTアッセイ法による死細胞の測定等を行い、試験管内で急性膵炎の病態を模倣する実験系を構築する。3)L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の発症要因の解明に向けた基盤研究の開始/患者由来iPS細胞と比較対照として京都大学で樹立された健常人由来iPS細胞とを用いた急性膵炎の試験内疾患モデルを検討し、L-アスパラギナーゼによる薬剤性急性膵炎の発症要因を解明する。該当なし
精子細胞分化におけるFcα/μRの役割

我々は最近、IgMに対する受容体(Fcα/μR)を世界に先駆けて同定した(Shibuya, et al.,Nature Immunology 2000、Shimizu, et al.,Immunogenetics 2001)。これは同時にIgAに対する受容体でもあった。Fcα/μRのmRNAは免疫組織の他に、神経系、精巣に発現を認めた(Sakamoto, et al., Eur J Immunol,2001)。申請者らはFcα/μRの生体内機能を明らかにする目的で、Fcα/μRの遺伝子欠損マウスを作製した。ホモ遺伝子欠損マウス(Fcα/μR-/-)はメンデルの法則に従って産まれてきたが、全く予期せぬことに、オスFcα/μR-/-は完全な不妊を呈した。しかしメスFcα/μR-/-の生殖能に異常はなかった。そこで、不妊の原因を明らかにするために、Fcα/μR-/-の精巣の組織学的解析をしたところ、精子の各分化ステージで野生型にはみられない伸長精子細胞の頭部の形態異常がみられ、正常な頭部を有した精子が観察されず、精巣上体頭部から尾部にかけての精子の貯留もみられなかった。以上の結果からFcα/μRr-/-マウスでは精子細胞の分化異常により不妊を呈するものと考えられた。本研究では、Fcα/μRのmRNAの発現をPCRで解析するとともに、Fcα/μRの蛋白レベルでの発現を抗Fcα/μRモノクローナル抗体(TX57)を用いて解析した。その結果、Fcα/μRは未熟な精子細胞に発現することを明らかにした。我々は最近、IgMに対する受容体(Fcα/μR)を世界に先駆けて同定した(Shibuya, et al., Nature Immunology 2000、Shimizu, et al., Immnogenetics 2001)。Fcα/μRのmRNAは免疫組織の他に、神経系、精巣に発現を認めた(Sakamoto, et al., Eur J Immnol,2001)。しかしメスFcα/μRr-/-の生殖能に異常はなかった。以上の結果からFcα/μR-/-マウスでは精子細胞の分化異常により不妊を呈するものと考えられた。
血管内皮細胞の流れ刺激受容応答におけるリゾホスファチジン酸の役割

平成13年度では培養ウシ大動脈内皮細胞を用い,生体内活性リン脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)が,内皮細胞の流れ刺激受容の初期応答として,LPA濃度及び流れ刺激強度に依存した、機械受容チャネルからのカルシウム流入による特徴的な[Ca^<2+>]_i上昇現象(Ca^<2+>-Spots)を誘発することを明らかにした。平成14年度にはさらに生理的な実験条件として、マウス大動脈組織標本を用いたin situでの検討を行った。ddY系雄性マウスの胸部大動脈を摘出後,血流方向に切り開き,fluo-4/AMを負荷した後,自作の流れ刺激負荷装置の流路部分に固定した。流れ刺激は,シリンジポンプを用いて負荷し,個々の細胞のCa^<2+>応答は,多光子励起レーザー走査型蛍光顕微鏡システムを用いて観察した(Ex;780nm, Em;450-600nm)。流れ刺激付加装置に固定したマウス大動脈組織片に流れ刺激のみを適用しても明らかなCa^<2+>応答は認められなかったが、LPA(110μM)存在下に流れ刺激(1040dyne/cm^2)を負荷すると、培養内皮細胞で認められたものとほぼ同様のLPA濃度及び流れ刺激強度に依存したCa^<2+>応答が生じることが明らかとなった。また、このCa^<2+>-Spots現象は機械受容チャネルの阻害薬であるGd^<3+>で抑制されたことから、機械受容チャネルを介するCa^<2+>流入を何らかのメカニズムを介してLPAが促進することが示唆された。平成15年度ではこのLPAにより促進される内皮細胞のカルシウム応答後に生じる血管応答について検討した。その結果、収縮反応が観察され、thromboxane A_2/PGH_2受容体拮抗薬のSQ-29548の前処置により収縮反応のみが抑制された。従って、流れ刺激存在下、LPAの適用により誘発される内皮細胞のCa^<2+>応答に引き続く血管の応答は、thromboxane A_2/PGH_2が介在する収縮反応であり、内皮細胞の流れ刺激依存性のCa^<2+>応答を介する間接的な反応であることが示唆された。カルシウム蛍光指示薬を取り込ませた培養ウシ大動脈内皮細胞に対して、リゾホスファチジン酸(LPA)存在下に流れ刺激を与え、共焦点レーザー走査顕微鏡を用いて細胞内カルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]i)変化の観察を行った。Ca^<2+>応答は、LPA濃度、刺激強度依存性を示した。[Ca^<2+>]i上昇様式は、局所的な部位を[Ca^<2+>]i上昇開始部位とした非常に急激なもので、機械受容応答に特異的な現象であった。この反応は、培養ヒト臍帯動脈内皮細胞でも観察され、種差に依らないことを確認した。[Ca^<2+>]i上昇は、機械受容チャネル阻害剤であるガドリニウム(Gd^<3+>)感受性のチャネルを介した細胞外からのCa^<2+>流入が主に寄与していた。またこのチャネルは、Gキナーゼ(PKG)により負の制御を受ける性質を有していた。

LPAと類似の構造・生理活性を有するスフィンゴシン一リン酸は流れ刺激に対応したCa^<2+>応答を示さず、またLPA構造内の側鎖脂肪酸分子種によって反応性に差が生じた。流れ刺激によるCa^<2+>応答の促進作用は、LPA特異的な作用であり、LPAの作用部位がLPA構造特異性を有する部位であることが示唆された。LPA受容体の発現していない細胞においてもLPAの促進作用が認められたことから、既知のLPA受容体の関与は低いことが示唆された。これらの結果から、LPAは、内皮細胞の流れ刺激感知機構の感受性を左右する内因性物質であることが示唆された。LPAが促進する流れ刺激感知機構には、Gd^<3+>感受性で、PKGにより負の制御を受けるチャネルが関与していた。LPAの促進作用は、未知のLPA受容体、もしくは同様のLPA特異性を有する作用部位を介するものであることが示唆された。現在、より生理的な条件下でのLPAの作用を明らかにする目的で、新鮮な血管組織標本を用いた検討を継続中である。昨年度までに培養ウシ大動脈内皮細胞を用いた検討の結果,生体内活性リン脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)が,内皮細胞における流れ刺激受容の初期応答として,LPA濃度及び流れ刺激強度に依存した,特徴的な[Ca^<2+>]_i上昇現象(Ca^<2+>-Spots)を誘発することを明らかにしてきた。本年度はさらに生理的な実験条件として、マウス大動脈組織標本を用いたin situでの検討を行った。ddY系雄性マウスの胸部大動脈を摘出後,血流方向に切り開き、fluo-4/AMを負荷した後,自作の流れ刺激負荷装置の流路部分に固定した。流れ刺激は,シリンジポンプを用いて負荷し,個々の細胞のCa^<2+>応答は,多光子励起レーザー走査型蛍光顕微鏡システム(RTS200MP, Bio-Rad ; Ti : S laser, Spectra-Physics, Tsunami)を用いて観察した(Ex;780nm, Em;450-600nm)。流れ刺激付加装置に固定したマウス大動脈組織片に流れ刺激のみを適用しても明らかなCa^<2+>応答は認められなかったが、LPA(110μM)存在かに流れ刺激(1040dyne/cm^2)を負荷すると、培養内皮細胞で認められたものとほぼ同様のLPA濃度及び流れ刺激強度に異存したCa^<2+>応答が生じることが明らかとなった。さらにこの現象を約0.2秒間隔で高速に画像を取得して解析を行った結果、数μm^2の開始部位から同心円状にひろがるCa^<2+>-Spots現象が認められた。また、このCa^<2+>-Spots現象は機械受容チャネルの阻害薬であるGd^<3+>で抑制されたことから、機械受容チャネルを介するCa^<2+>流入を何らかのメカニズムを介してLPAが促進することが示唆された。このように、培養内皮細胞で認められたLPAの流れ刺激受容応答に対する促進作用が組織構築を維持した血管組織においても同様の性質として認められたことは、実際に生体中でLPAが流れ刺激受容応答を左右する生理活性物質として重要な役割を果たしている可能性を強く示すものである。昨年度までに活性リン脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)が,培養ウシ大動脈内皮細胞と同様にマウス大動脈組織標本においても,内皮細胞における流れ刺激受容の初期応答として,LPA濃度及び流れ刺激強度に依存した,特徴的な[Ca^<2+>]_i上昇現象(Ca^<2+> Spots)を誘発することを明らかにしてきた。
微分幾何学に基づく3次元曲率を用いた顔認識

人間主体のヒューマンインターフェースや高度セキュリティシステムの実現を目指す上で、顔の識別・認識に関する研究は増々その重要性を増している。従来の計算機による顔自動識別は、顔の濃淡画像からシルエット・目・口・鼻・顎等の2次元顔形状特徴として抽出し識別する手法が研究されてきたが、認識結果が濃淡画像の観測方向や照明条件に大きく依存し不安定であることがあげられている。また近年は3次元形状計測技術の進展が著しく、最近では高精度の人物・顔形状データを実時間で安全に獲得できるようになり、顔距離画像から抽出される「曖昧さのない絶対的且つ観察方向に不変な3次元形状特徴」を用いた頑健な顔認識法の開発が期待されている。そこで本研究では、顔距離画像を入力とし、観察方向に不変の微分幾何特徴である3次元曲率(と主方向)を用いて顔形状を特徴づけ、球面相関法を用いて顔を識別認識する方法を検討した。さらに、顔面のように複雑で類似した3次元自由曲面の認識における、3次元曲率の特徴としての有効性と安定性を、幾何変換に対する不変性、情報圧縮力、識別能力の観点から評価するために、以下の研究の項目について検討を行なった。1)顔距離画像における3次元曲率特徴(主曲率と主方向)抽出、2)拡張ガウス像(EGI)を用いた3次元曲率特徴表現の生成、3)EGI空間における識別に有効な凹凸特徴の抽出、4)3次元曲率特徴(絶対値と方向ベクトル)の識別能力の評価、5)球面相関法を用いた顔認識と検証法の提案、である。以上の研究成果は、IEEE第13回パターン認識国際会議とIEEE第3回顔ジェスチャ認識国際会議において発表した。平成8年度においては、成人男女と子供の顔を計測した市販の距離画像を用いて、以下の研究項目について検討を行なった。その結果を、平成8年度購入したグラフィックワークステーション上にて表示した。距離画像における形状特徴抽出:微分幾何学に基づいて、距離画像から抽出可能な3次元形状特徴の調査研究を行なった。特に、法線や3次元曲率の局所形状特徴の幾何的意味や利用可能性について調査した。また、代表的な3次元曲率計算アルゴリズム数種についてプログラムを作成し実験を行なった。実験結果からそのアルゴリズムの安定性や計算効率を比較し、最適な3次元曲率算出ソフトウェアの開発ができた。3次元曲率と方向の拡張ガウス像表現の生成:顔形状から抽出される、3次元最大・最小主曲率と主方向の統計的分布を得るために、各表面点を3次元主曲率の絶対値と主方向ベクトルを用いてガウス球上に写像し、3次元曲率特徴の拡張ガウス像表現を生成した。平成8年度購入したグラフィックワークステーションにてソフトウェアを開発して実験を行なった。拡張ガウス像における識別特徴の抽出:拡張ガウス像における、表面点の分布状況を統計的に分析し、識別に有効な凹凸領域を抽出するアルゴリズムを考案しソフトウェアを開発した。平成8年度まず、平成8年度においては、成人男女と子供の顔を計測した市販の距離画像を用いて、以下の研究項目について検討を行った。その結果を、平成8年度購入したグラフィックワークステーション上にて表示する。距離画像における形状特徴抽出:微分幾何学に基づいて、距離画像から抽出可能な3次元形状特徴の調査研究を行った。また、代表的な3次元曲率計算アルゴリズム数種についてプログラムを作成し実験を行った。実験結果からそのアルゴリズムの安定性や計算効率を比較し、最適な3次元曲率算出ソフトウェアを開発した。3次元曲率と方向の拡張ガウス

像表現の生成:顔形状から抽出される、3次元最大・最小主曲率と主方向の統計的分布を得るために、各表面点を3次元主曲率の絶対値と主方向ベクトルを用いてガウス球上に写像し、3次元曲率特徴の拡張ガウス像表現を生成した。平成8年度購入したグラフィックワークステーションにてソフトウェアを開発して実験を行った。拡張ガウス像における識別特徴の抽出:拡張ガウス像における、表面点の分布状況を統計的に分析し、識別に有効な凹凸領域を抽出するアルゴリズムを考案しソフトウェアを開発した。平成9年度平成9年度は、3次元曲率を用いる顔形状解析を進め、顔認識に至る以下の研究項目を検討に加え完成させた。また、平成9年度購入した小型高速レンジ-センサーを用いて、さらに実験データを収集しシステムの性能評価実験を行なった。3次元曲率特徴の識別能力評価:判別分析法を用いて、最大・最小主曲率と主方向それぞれの特徴を、1)単独で、あるいは、2)複数を変数とした関数として、用いた場合の認識結果を統計的に分析し、それぞれの3次元曲率特徴の識別能力を評価した。さらに、3次元曲率の特徴としての有効性と安定性を、幾何変換に対する不変性、情報圧縮力、識別能力の観点から評価した。球面相関を用いた顔認識法の実験と評価:各顔の拡張ガウス像表現の類似性を、球面相関法を用いて評価し、顔形状を認識するアルゴリズムを考案し、ソフトウェアを開発してシステムの性能評価実験を行なった。