hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ブレア政権下における地方自治改革の歴史的文脈-「住民自治」の現代的変容

結論のみ付しておけば、今日の改革のなかで、地方政府には「コミュニティ・リーダー」としてかつてない自律性が付与されたが、そこに現れた「住民自治」的諸制度は、中央政府が期待する活動遂行のために示された「お仕着せ」的な枠組みと捉えられ、したがって、近代的地方自治制度との連続面よりもむしろ断絶面が際だっているといえる。なお、これらの成果の一部は、下記に示したとおり、すでにいくつかの論文として公表している。
新規有機ケイ素二重結合共役系の構築

前年度までに分子内の適当な位置に二カ所シリレン(ビスシリレン)を発生させ、その後1,2-シリル転位が段階的に起きテトラシラブタジエンの生成について検討を行った。今年度は一分子内に二カ所シリレンを発生させることによる(集積化)、環状ジシレンの生成について検討を行った。集積型シリレンのもっとも単純化させた系として4つのメチレン鎖でシリレンを架橋したタイプのビスシリレンを生成させ、その二量化によるジシラシクロヘキセンの生成を吸収スペクトルと捕捉実験により確認を行った。同一分子内でシリレンを複数個配置した系自体、これまでに報告例はなく、この化合物がシリレン間でどのような相互作用が発現するか興味深い。メチレン鎖で連結したトリシランに低温で光照射を行うと、シリレンに帰属される吸収が新たに観測された。この時、反応溶液の温度をあげるとこのシリレン吸収は減少し新たにジシレンに帰属される吸収の増加が観測された。さらに2,3-ジメチル-1,3ブタジエンをシリレンあるいはジシレンの捕捉剤として用いた場合、それぞれ対応する分子内で一カ所でシリレンおよび二カ所でシリレン、またそれが分子内二量化したジシレンの捕捉生成物が得られた。またそれらの捕捉生成物の生成比は捕捉剤であるジエン濃度に依存しジエン濃度を低くするとジシレンの捕捉生成物の生成比が大きくなり、ジエン濃度を高い場合では、シリレンの捕捉生成物の生成比が大きくなった。以上の結果は、段階的にシリレンが生成しさらに分子内二量*からジシレンを生成していることを支持する。このような手法を用いることよって種々の環状ジシレンの合*が可能になった。分子内の適当な位置に二カ所シリレン(ビスシリレン)を発生させることさえ出来ればその後1,2-シリル転位が段階的に起きテトラシラブタジエンが生成するものと考えられる。本年度はヘキサメチルテトラシラン-1,1,4,4-テトライル(1.4-ビスシリレン)を発生させ、1,2-シリル転位によりテトラシラ1,3-ブタジエンの生成を検討した。1,4-ビスシリレンの前駆体として7-シラノルポルナジエン誘導体を合成し、封管中、溶媒としてベンゼンを用い、2,3-ジメチル-1,3-ブタジエン存在下、220°Cで2時間熱分解反応させた。反応後、1,4-ジフェニルナフタレンとともに、1,4-ビスシリレン、シリル転位が起きたジシレニウムシリレン、およびさらにもう一度シリル転位が起きたテトラシラ-1,3-ブタジエンの捕捉生成物の生成を確認した。また、熱分解反応の初期段階に1,4.ビスシリレンが生成しているのか確認するため、2,3-ジメチル-1,3-ブタジエン存在下、400゚Cで窒素気流下における1の熱分解反応を低い転換率で行った。この場合、反応後、1,4-ビスシリレンの捕捉生成物である6のみが観測された。このことから1の熱分解ではまず1,4-ビスシリレンが生成し、これを経由してシリル転位が進行していると考えてよい。またこのように段階的にシリル転位しているとすれば、それらの捕捉生成物の生成比は捕捉剤であるジエン濃度に大きく依存しているはずである。実際、熱分解生成物のジエン濃度依存性を確かめたところ、ジエン濃度を低くすると、テトラシラ-1,3-ブタジエンの捕捉生成物の生成比が大きくなり、ジエン濃度を高くした場合では、ビスシリレンの捕捉生成物6の生成比が大きくなった。以上の結果から、1,4-ビスシリレンからの段階的なシリル転位によってテトラシラ-1,3-ブタジエンの熱的生成を確認することができた。
高感度リン酸化プロテオミクスによるmTOR阻害剤に対するコンパニオン診断薬の開発

本研究は腎細胞がん患者に対するmTOR阻害剤を用いた治療におけるコンパニオン診断薬の開発を目的としている。具体的には培養細胞株を用いて、mTOR阻害剤の感受性決定因子を探索後、それらがコンパニオン診断薬の標的となりうるかを検討した。具体的には、10種の腎細胞がん細胞株を用いて一次治療で用いられるTemsirolimusへの感受性を調べ、感受性群及び耐性群へ分類後、各細胞株のプロテオーム、リン酸化プロテオームのデータを得た。感受性と相関のあるたんぱく質の発現、リン酸化を感受性決定因子の候補とし、それぞれのタンパクの発現調節が薬剤感受性に影響を及ぼすかを検討した。結果として1つのたんぱく質の発現と1つのたんぱく質のリン酸化がmTOR阻害剤の感受性に寄与することが示唆され、各たんぱく質を恒常的に抑制した細胞株を樹立し、足場非依存性増殖のアッセイ系で確認すると、そのうちの1つはmTOR阻害剤への感受性を変えることが分かった。また2つのたんぱく質を一過性に発現抑制した細胞内ではmTORシグナル系が抑制されることも分かり、mTOR経路への依存性が減少することでmTOR阻害剤への感受性が変わる可能性が示唆された。
サブミリ波を用いた原始惑星系円盤の進化段階の観測的解明

昨年度終了時の計画に沿い、データ取得の都合や科学的重要度を鑑みて、電波干渉計の高分解能を利用した観測研究を優先的に推進した。物質散逸の進んだ円盤の様子や、巨大惑星形成を示唆する非対称質量分布の円盤等を観測的に見出し、関連論文出版を行ってきた。これまでの分子輝線観測結果を元に、特徴的な進化段階を示していた2天体に対し、電波および赤外線による高分解能観測を行い、その解析を進めた。そのうち1天体(Sz91)では、非常に大きな穴構造(半径70AU)を持つ原始惑星系円盤の様子を、両波長データから明らかにする事が出来た。このような円盤穴構造は、原始惑星の存在を間接的に示唆するものであり、円盤質量も小さいことから、円盤散逸が進み惑星系へと進んでいる円盤であると考えられる。Sz91に関しては、大型干渉計ALMAでの観測が実行予定であったが、装置トラブルにより当該年度中の観測は不可能となった。一方、比較的重い星(HD142527)の星周円盤に対するALMAを用いた観測に成功しており、極めて鮮明な画像を取得すると共に、その特異な円盤構造を明らかにした。円盤の電波強度分布は強い非対称性をもっており、これは円盤質量分布の大きい偏りを示唆する結果である。物質が溜まっている側では、自己重力によって収縮が始まる可能性もあり、これは最終的に巨大惑星を形成する可能性がある事が明らかになった。多分子輝線サーベイ観測については、これまでASTE望遠鏡で取得したデータの解析を進め、円盤進化に伴う分子量変化の傾向の調査を進めた。調査の結果、円盤からの分子輝線強度は円盤構造の指標となるSEDとの相関がある事が分かった。この傾向は理論計算でも予想されており、円盤ダストが中心面に沈殿することによる分子量変化に依るものだと考えられる。25年度が最終年度であるため、記入しない。原始惑星系円盤の多分子輝線観測については、これまでASTE望遠鏡で取得した、円盤に含まれるガス成分のデータ解析を進め、円盤進化に伴う分子量変化の傾向を調査した。理論計算で示唆されるような、ダスト進化および沈殿に伴うガス量の変化が見えつつあり、結果については研究会での発表も行った。また、様々な円盤の進化指標を得るため、ミリ波連続波データの解析を進めると共に(研究会にて発表済)、既存の赤外線データをサーベイしデータベースの整備を行なった。多分子輝線観測の結果、特徴的な進化段階を示していた2天体に対し、電波(Submillimeter Arrayを使用)および赤外線(すばる望遠鏡を使用)による高分解能観測を行い、その解析を進めた。そのうち1天体では、非常に大きな穴構造(半径70AU)を持つ原始惑星系円盤の様子を、両波長データから明らかにする事が出来た。穴構造の中には少量のダスト成分が残存しており、穴内には原始惑星系が存在する可能性がある。この結果は間もなく論文として投稿する見通しであり、先立って様々な研究会での発表や、ホームページによる報告も行なった。また、別の原始惑星系円盤においては、すばる望遠鏡を用いて、非対称性を持つ円盤構造の様子と内側の穴構造内にブリッジ状構造の検出に成功しており、結果を論文にまとめている。原始惑星系円盤の構造を空間的に分解する為、次世代大型電波干渉計ALMAでの観測検討を行なった。小規模ワークショップ等で、これまで取得してきた独自データを元にしての観測案を提示した。上述の1天体は、ALMAのcycle1プロポーザルへの提案が通過し、高プライオリティによる観測が行われる見通しとなった。

ASTE望遠鏡の故障に伴い、初年度計画していたASTEによる観測は満足に行えなかった。しかしながら、これまで取得してきたデータをベースにして解析を行ってきており、円盤ダスト進化に伴う分子量変化の様子が見えつつある。別途解析を進めているミリ波連続波データおよび赤外線データのデータベース化も行えており、これらを元にさらに議論を深められる期待がある。一方で、先立って電波干渉計および赤外線を用いた高分解能イメージングを行なう事に成功しており、既知の中では最も大きい穴構造を持つ円盤の、両波長データによる観測に成功している。結果は間もなく投稿見込みであり、原始惑星系円盤の進化の研究において、今後重要なデータとなると思われる。更に、ALMA cycle1で提案した観測が、高い競争率をくぐり抜けて受理されており、このデータは次年度に取得される見通しである。概ね予定通り、電波干渉計による観測を推進する。24年度の研究推進において、大型干渉計ALMAでの観測提案を行い、観測する見込みとなった為、データ取得に合わせて解析を進めていく。原始惑星系円盤の非対称性構造や穴構造などの物理状態と、円盤進化との関係について議論していく。また、これまで取得してきた独自データを元に、新規観測提案についても議論を継続させていく。ダスト進化の指標である、電波波長帯におけるSEDの傾きを導出していくが、当初予定していたASTE搭載予定の連続波カメラは搭載が遅れる見込みとなったため、過去にASTEで取得された1.1mm連続波のデータ(AzTEC)や他望遠鏡のデータを駆使して導出を行う。また、ミリ波・サブミリ波よりも小さいダストを反映する赤外線データと組み合わせることでも、ダスト進化についての指標を得ていく。一方、ASTEが再起動される見込みであり、初年度に取得できなかった分子データの取得も目指す。これらのデータを元に、研究課題に対する包括的な議論を行っていく。ASTEで取得された多分子輝線観測の結果と、ミリ波・サブミリ波および赤外線から得られるダスト進化の指標を元に、円盤ダスト進化に伴う分子輝線強度(分子アバンダンス)の変化を調査する。また、干渉計による高解像度データを元に詳細な円盤構造についての調査を行う。得られた結果を論文化し、HP等を使用した広報活動も行っていく。25年度が最終年度であるため、記入しない。
新規光シート顕微鏡を用いた真核細胞内の１分子蛍光イメージング手法の開発

本研究では高次生物における1分子蛍光イメージングできる系の開発を目指して、新規の光シート顕微鏡の開発と細胞内で蛍光イメージングのアプリケーション開発を平行して行った。我々が開発した光シート顕微鏡を用いることにより、培養細胞の細胞全体において1分子の蛍光タンパク質を計測が可能となった。また、出芽酵母の遺伝子発現をmRNAレベルとタンパク質レベルで同時にリアルタイムの計測が可能となった。今後、他の細胞への応用が期待される。加えてハイスループット化により、ドラックスクリーニングやライブラリー解析などのアプリケーションの開発を目指したい。1分子蛍光イメージングはタンパク質の直接観察することによって、タンパク質の運動、局在、相互作用を定量的に評価でき、あらゆる生命の現象の理解につながると期待されている。しかしながら、計測可能な細胞、タンパク質の種類には限りがある。本研究では厚みのある真核細胞全体を1分子計測できる系の開発を行う。平成26年度は研究代表者が開発した新規の光シート顕微鏡でモデル真核細胞である出芽酵母内にあるタンパク質の1分子レベルでの定量化を実施した。これまでは出芽酵母では自家蛍光を有しており通常の蛍光タンパク質ではシグナルが自家蛍光につぶれてしまう問題と、1細胞全体を計測した場合従来の落射蛍光顕微鏡では観察面以外にも励起光があたり蛍光タンパク質が退色する問題があった。自家蛍光について、黄色蛍光タンパク質(Venus)を4分子連結させ、さらに出芽酵母の細胞膜上にあるアンカータンパク質とタンデム化を行うことで自家蛍光に対して十分なシグナルを得ることができた。退色について、観察面を選択的に励起できる光シート顕微鏡の用いることによって、酵母内にあるタンパク質を1分子レベルで定量化に成功した。また、新規開発した光シート顕微鏡では従来の光シート顕微鏡より、サンプルの自由度が高く、1度に複数のサンプルを計測することが可能あり、複数の酵母の遺伝子発現の時間変化を計測した。その結果、タンパク質発現に時間的に揺らいでいるだけでなく、一過的に大量のタンパク質を発現していることが複数の遺伝子で行っていることがわかった。1分子蛍光イメージングはタンパク質を直接観察することで、タンパク質の局在、相互作用が直感的かつ定量的な知見を我々に与えてくれる。本研究では、真核細胞の細胞内に存在するタンパク質を1分子レベルでの計測できる系を開発する。平成26年度では、真核細胞のモデル生物である出芽酵母内を用いてタンパク質1分子レベルで発現量を計測する系を構築した。平成26年では酵母の1分子計測を酵母の細胞膜に局在化させることで高いシグナルを得ることができてきた。それに対して平成27年度では局在化しない状態での1分子観察を試みた。局在化しない状態では露光時間を長くすることができないため、励起光の強度を高くする施策をとった。しかしながら、シグナルとともに細胞内の自家蛍光もともに増加し観察は困難であった。自家蛍光を抑制するために、紫外光を与えると吸収波長と蛍光波長が変化する光変換型蛍光タンパク質の特性を利用した。波長変化させる前には、観察時に使う励起波長をでは励起されず退色しないので、あらかじめ細胞に自家蛍光成分を退色させてから、紫外光を照射し観察を行った。この方法を取ることで、細胞内にある1分子がブラウン運動している様子が計測することができた。また、培養細胞であるHeLa細胞内でも光変換型蛍光タンパク質を用いることで1分子計測が可能であった。平成27年度では、出芽酵母および培養細胞内を自由に拡散しているタンパク質について1分子観察を行うことができた。本研究では厚みのある細胞において、1分子計測できる顕微鏡を開発して、真核細胞内を拡散しているタンパク質分子を定量化することを目標としている。平成27年度までに出芽酵母内において、細胞の字自家蛍光を回避する施策、局在化したタンパク質および光変換型蛍光タンパク質を行うことで、細胞内の蛍光タンパク質を1分子レベルで観察することができた。研究計画当初から細胞が持つ自家蛍光が観察を妨げることは想定しており、研究計画書通りに施策を講じることにより1分子観察が真核細胞内で計測可能することができたのが評価に値する。本研究では、真核細胞の細胞内に存在するタンパク質を1分子レベルでの系を開発する。平成26ー27年度では、真核細胞のモデル生物である出芽酵母、培養細胞を用いてタンパク質1分子レベルで発現量を計測する系を構築した。平成26年度では局在化した蛍光タンパク質を用いてた系を構築した。一方で平成27年度では光偏向型蛍光タンパク質を用いてそれぞれ細胞内の1分子レベルでの観察を行った。平成28年度では、当初の計画では1分子蛍光観察のパプレケーションとして出芽酵母のプロテオーム解析の構築を予定していた。しかしながら、遺伝子組換えの効率が著しく悪く(50%程度)であり、またC末タグ融合のライブラリの株の増殖速度が異なり管理運用上現行の研究体制では実施困難と判断した。計画の変更し、特定の遺伝子に絞り、1分子蛍光観察のパプレケーションとして出芽酵母内での遺伝子の転写産物であるmRNAとタンパク質の同時計測にする系の構築を行った。mRNAの可視化にはPCP赤色蛍光タンパク質を用いて行った。mRNAの発現量をトレースするために、PCP赤色蛍光タンパク質にタンパク質分解タグを用いることにより発現量の調整を行った。

分解タグを用いることにより、タグがないものより鮮明に1分子を観察することができた。顕微鏡下で12時間程度観察し、タンパク質の発現とmRNAの発現を同時に観測が出来た。しかしながら、分解タグの入ったPCP赤色蛍光タンパク質とmRNAを共発現させた場合にmRNAの分解に支障をきたし、学術論文での報告には至っていない。本研究では高次生物における1分子蛍光イメージングできる系の開発を目指して、新規の光シート顕微鏡の開発と細胞内で蛍光イメージングのアプリケーション開発を平行して行った。我々が開発した光シート顕微鏡を用いることにより、培養細胞の細胞全体において1分子の蛍光タンパク質を計測が可能となった。また、出芽酵母の遺伝子発現をmRNAレベルとタンパク質レベルで同時にリアルタイムの計測が可能となった。今後、他の細胞への応用が期待される。加えてハイスループット化により、ドラックスクリーニングやライブラリー解析などのアプリケーションの開発を目指したい。本研究は本研究では厚みのある真核細胞全体を1分子計測できる顕微鏡の開発、真核細胞内を3次元的に自由拡散している分子定量化を目的としている。本年度の研究では、モデル真核細胞である出芽酵母について、細胞膜に局在するタンパク質を1分子レベルで細胞全体にあるタンパク質の量を計測することに成功している。細胞全体を計測できるシステムを開発できていることから、おおむね順調に進展していると考えられる。平成27年度までに、細胞内にあるタンパク質1分子レベルでの計測の測定方法について基礎検討ができている。今後の課題としては、研究行った1分子レベルの計測方法についての方法について学術論文にまとめていく。またタンパク質1分子を観察の有用性を示すためアプリケーションの開発を行う。生物学平成26年度までに、酵母内の遺伝子発現量を局在はさせるとこによって1分子レベル計測することができた。研究目的では拡散している分子の計測をゴールとしており、計画通りに自家蛍光と蛍光分子の区別する方法に、自家蛍光の波長特性を利用した分離、光スイッチ付き蛍光プローブを用いる方法を検討していく。研究計画がおおむね順調に進んでおり、研究部材の投資が少なくて済んだため経費に余剰が生じた。また、学会発表への旅費を計上していたが、研究の機密性を保つため参加しなたので計上した旅費が余剰となった。学会発表にかかる旅費を予算を計上したが、研究の進捗を考慮して取りやめた。その他に資料・書籍購入費を計上したが、今年度には書籍等の購入はなかった。このため差が生じた。計画通り研究試薬・光学部品の購入を行う。旅費は予定している学会参加費にあて、その他については論文の英文構成費にあてる。予定している光学素子の購入と学会参加費に充てる。
神経難病および脳血管障害患者における障害度別によるホームケアの費用分析

平成4,5年度にわたり,慢性疾患患者のホームケアにおける障害度別にみたケアに関わる費用分析を実施し以下の結果を得たので報告する。対象は,東京女子医科大学病院の脳神経外科病棟3個所および神経内科病棟2個所を1年間に生存退院した20歳以上の患者とその家族450ケースである。障害度の分類はKATZのADL-INDEXをもとに新たなADL尺度を開発した。その尺度は歩行,入浴,更衣,会話,排泄,食事の6アイテムで,各々5-7項目のサブスケールで構成され,因子分析とガットマン解析により,尺度の1次元性と再現性が確認され,障害度は8段階に分類された。一方,費用は直接医療関連支出と間接療養関連支出とに分けた。後者は在宅におけるケア時間を測定し,それを各職種の賃金体系をもとに便宜的に費用に換残した。その結果,直接医療支出は障害度が高くなっても漸増を示した。このことは,障害度が高くなるにつれて病院外来受診が減少することを反映している。一方,間接療養支出は障害度が高くなるにつれて指数曲線的に増加する傾向を示し,特に,排泄や食事といったADLが障害される段階まで進んだ対象では,急激に間接療養支出が高まることが示された。しかし,障害度が高い対象では間接療養支出の分散が大きく,今後,障害度が高い群の費用支出に関する測定精度を高めることが課題である。これからの方向性として,米国のナーシングホームの費用償還に活用されているRUG-SYSTEMを我が国のホームケアに適用することの検討を計画している。本研究は、東京女子医科大学病院の神経内科および脳神経外科病棟を生存退院した20才以上の患者/家族に対して1年后に追跡調査を実施しその中で、特に日常生活動作レベルからみた障害度と、ホームケアにおける患者・家族が支払ったコストとの関連を検討したものである。費用の算定にあたっては、医療費支出などの直接費用と、それとは別に家族による介護時間から測定された間接費用を算定することとした。その結果、日常生活動作からみた障害度のレベルをKatz Indexを一部改変したもので尺度化すると、ガットマンのいう階層的一次元性が認められ、障害度は4つに類型化することができた。この尺度から求めた障害度別にコストの変動を検討すると、医療費支出などの直接費用は、障害度が高くなっても、それほど大きな変動はみられなかった。しかし、間接費用の方は、障害度が高くなるにつれて、急激に増加する傾向を示していた。また、障害度が高くなるにつれて、支出された費用の個人別にみた変動が大きく、このことは、障害度が高くても、ケアの提供は少ない人も存在することを意味している。これはまた、この段階の度の患者のデータの信頼性が低くなる原因にもなっていた。そこで、現在、さらに過去4年間に生存退院した患者・家族について調査を追加する準備を進めている。ここでは、障害度と年令および病名等をケースミックスにして、それと費用の推移との関連をさらに検討する予定である平成4,5年度にわたり,慢性疾患患者のホームケアにおける障害度別にみたケアに関わる費用分析を実施し以下の結果を得たので報告する。
薬師寺声明の成立過程の研究-現行の声明・儀礼に関して

1.研究経過概要本研究は儀礼と声明譜の二方向から行った。まず儀礼に関しては薬師寺の儀礼の変遷を整理し、そして薬師寺の儀礼と共通する南都仏教諸宗・真言宗の儀礼を比較し、相互関を考察した。またそれらの儀礼の背景にある密教的性格を薬師寺経蔵の文献から探った。声明譜に関しては唯一の刊本とみられる『法相宗三時課誦』(明治37年刊)記載の博士、および法隆寺・東大寺、そして天台・真言の声明譜と比較分析し、形態および高音の面から薬師寺声明の音楽的特質を探った。2.研究成果現行の儀礼では修二会・慈恩会がより古い形を保存するものであり、その他の祖霊供養や祈願のための儀礼はそれらよりも新しい構成であり、儀礼の構造も単純化されている。前者はいわば僧侶自身のための儀礼であり、後者は他者のための儀礼である。このことが両者の儀礼の伝承の相違となっていると思われる。声明に関しては四箇法要など通宗派的な曲の譜はその他の声明流派とかなり共通していること、また悔過など寺単位でおこなうものに関しては、各々の寺で独自性を作り上げていることが明らかになった。『法相宗三時課誦』の譜に関しては、江戸以前のいずれかの時期に、それ以前の声明譜が多少単純化されて作られたものと推定した。薬師寺蔵の法相宗固有の声明関係文献は極めて少なく、薬師寺の資料のみで研究は継続することに限界があり、今後は少なくとも法隆寺・興福寺へ調査対象を拡げていくことが必至である。1.平成4年度研究経過概要本年度は、文献研究としては、「薬師寺黒草紙」等の寺誌を中心に薬師寺の儀式の変遷を整理し、かつ薬師寺の儀式に関わる他宗派の影響を考察する材料として、南都仏教関係文献、および楽書から南都諸宗の儀式に関する記述を抽出した。また薬師寺経蔵、東大寺図書館、上野学園日本音楽資料室でそれぞれ所蔵の文献を調査した。ただし薬師寺経蔵の文献調査に関しては、意見交換者の急逝、寺側の事情等々で調査が遅滞し、声明・儀式関係文献名を抽出するに留まり、個々の文献の具体的な内容の検討には至っていない。2.研究成果薬師寺の儀式に関しては、今日他の南都仏教諸寺で個々に行なわれ、その寺の代表的なものとなっている儀式が、薬師寺でも少なくとも江戸中期まで行なわれていたことが明確になった。儀式が寺によって取捨され、固定化していく現象は宗派共通とみられ、このことは次年度における、江戸後期から明治期に亘る資料の分析により明らかにしたい。また声明に関して、薬師寺経蔵には声明文献そのものが少ないが、その中でも江戸期以降の真言声明関係の文献が薬師寺声明と同程度の量で蔵されていた。現行の薬師寺声明で真言声明と音階構造は異なるが、旋律構造が同様という曲があり、真言声明の影響が推定されるが、次年度は、薬師寺声明に対する他宗派の影響という研究課題の中では、真言声明との関係に特に焦点づけたい。1.研究経過昨年度行なった寺誌や楽書に基づく薬師寺の儀礼の変遷に関する整理検討について、さらに『中右記』等の史料から関係する記述を抽出し補完した。これに、昨年度並行して行なった薬師寺の儀礼に関わる南都仏教諸宗の儀礼の系譜に関する整理と合わせて、薬師寺を中心とする仏教儀礼の系譜を整理検討した。ただし昨年度は江戸後期より明治期にわたる史料が得られず次年度への課題として残されたが、本年度も史料不足によりこの点については解決することができなかった。この時期の史料の出現が待たれる。一方声明に関しては薬師寺の現行の博士、声明本としては唯一の刊本とみられる『法相宗三時課誦』(明治37年刊)記載の博士、および法隆寺等南都仏教諸宗の声明で薬師寺声明と共通する声明各曲の博士の形態比較を行なった。

2.研究成果儀礼面に関しては、『薬師寺縁起』『黒草子』『新黒草子』等の史料により、薬師寺建立以後江戸中期までの薬師寺儀礼の系統譜を試案した。ただし関わった史料の限界から平安末期より鎌倉期、および室町期が空白部分として残された。なお『日本霊異記』『三宝絵詞』等の記述より、薬師寺をはじめとする南都仏教諸宗の儀礼を支えた古代の文化的背景を考察し以上の系統譜の検証の材料とした。声明譜に関しては昨年同様、博士付き声明本の発掘が困難を究めた。したがって法隆寺・東大寺の声明譜との比較分析を行い、さらに真言声明譜、および天台声明譜にそれぞれ近接している譜(「散華」「和讃」等)を対照させることにより、薬師詩の声明譜の系譜を類推するという手順をとった。なお薬師寺経蔵には鎌倉末期と推定される博士付きの『胎蔵界念誦次第』の存在が昭和28年の時点で確認されていることがわかり、今後この文献の入手、および検討する必要がある。
ヘパラン硫酸の特異的硫酸化による細胞間シグナル系の調節機構

ヘパラン硫酸は細胞増殖因子、プロテアーゼ、細胞外マトリックス分子など極めて多様な分子と相互作用する事により、様々な生物学的活性を示す。この多彩な機能は、「異なる硫酸化パターンを持つヘパラン硫酸が、それぞれ異なるタンパク質と結合し、シグナルの特異性を決定する。」ことから生じると考えられている。異なる部位の硫酸化は、それぞれ異なるヘパラン硫酸転移酵素(N,2-O,6-O,3-O硫酸転移酵素)により触媒される。しかしヘパラン硫酸に関するこれまでの解析はin vitroでの研究が主流を占めていたため、個体発生における機能に関しては未だはっきりしていない。そこで私は遺伝学的手法が有効なショウジョウバエを用いて2-O及び6-O硫酸転移酵素(Hs2st及びHs6st)に注目し機能解析を行なった。まずはじめにHs2st及びHs6st遺伝子の完全欠失変異体を単離した。次にこれらの遺伝子の組織におけるmRNAの発現を調べたところ、Hs2stは多くの組織で一様に発現し、Hs6stは気管前駆細胞において強く発現しているが判明した。ショウジョウバエの気管形成はFGFシグナルに大きく依存することが知られているため、Hs2st及びHs6st遺伝子の気管形成における機能について調べた。意外な事にHs2st及びHs6st変異体では多くの個体で気管が正常に発生した。これらの変異体におけるヘパラン硫酸の構造をHPLCを用いて調べたところ、Hs2st変異体では6-O硫酸基が、Hs6st変異体では2-O硫酸基が増加し、その結果変異体における全体の硫酸基量は野生型と比べて全く変化していないことが分かった(硫酸基量補償機構)。個体内での硫酸基量の維持が発生過程においてどのような重要性を持つのか明らかにするため、次にHs2st ; Hs6st二重変異及び分泌性6-O脱硫酸化酵素の発現が気管形成に与える影響について調べた。Hs2st ; Hs6stでは気管が全く形成されず、FGF依存性MAPKの活性化が著しく低下した。この結果は2-Oと6-O硫酸化ヘパラン硫酸はFGFシグナルにおいて重複した機能を持つ事を示す。また、分泌性6-O脱硫酸化酵素遺伝子発現個体では6-O硫酸基が著しく減少し、他の硫酸基の増加は認められない。その結果全体の硫酸基量は野生型の70%程度にまで減少する。非常に興味深い事にこの個体はHs6st変異体より高い致死率を示し、強い気管の形態異常を示した。以上の結果から、ショウジョウバエのFGFシグナル活性化において、厳密な硫酸化パターンよりむしろ硫酸基量が重要な働きをすることが示唆された。ヘパラン硫酸(HS)は、細胞増殖因子、細胞接着因子など、多様な分子と相互作用し様々な生物学的活性を示す。HSのこの多彩な機能は、「異なる硫酸化パターンを持つHSが、それぞれ異なるタンパク質と結合する」ことにより特異的に調節されると考えられている。しかし、このような特異的硫酸化が、生体内において細胞外からのシグナルの特異性を決定しているのかどうか未だに不明である。HSの異なる部位の硫酸化は、それぞれ異なるHS硫酸転移酵素により触媒される反応である。そこで私は、in vivoにおけるHSの特異的硫酸化の意義を明らかにするために、遺伝学的手法が有効なショウジョウバエを用い、2-O及び6-O硫酸転移酵素(dHS2ST,dHS6ST)の機能解析を試みた。dHS2ST及びdHS6STの機能を調べるため、P-element挿入系統を用いたExcision法により、両遺伝子の突然変異体を単離した。HPLCを用いてヘパラン硫酸の二糖解析を行った結果、それぞれの突然変異体において2-Oもしくは6-O硫酸化ヘパラン硫酸が著しく減少することが分かった。驚いたことにdHS2ST及びdHS6ST変異のホモ接合個体はともにviableであり、明らかな外部形態異常を示さない。しかしながら、両変異体はともに不妊になることから、次に卵形成に注目し解析を進めた。その結果、dHS2ST変異体では卵が形成されず、dHS6ST変異体では卵の形態に異常をきたすことが分かった。またdHS2ST;dHS6ST二重突然変異体は強い致死性を示すことから、両遺伝子は機能的に密接な関係にあることが示唆された。現在、dHS2ST及びdHS6ST遺伝子が卵形成においてどの様なシグナル系に関わるのか、また二重突然変異体が示す表現型の詳細な解析をおこなっている。ヘパラン硫酸プロテオグリカンは、細胞膜表面や細胞外マトリックスの主要な構成成分として広く生体内に分布し、細胞増殖因子や細胞接着因子など、極めて多様な分子と相互作用することにより、様々な生物学的活性を示す。異なる部位の硫酸化は、それぞれ異なるヘパラン硫酸硫酸転移酵素(N,2-O,6-O,3-O硫酸転移酵素)により触媒される。しかしヘパラン硫酸に関するこれまでの解析はin vitroの研究が主流を占めていたため、個体発生における機能に関しては未だはっきりしていない。そこで私は遺伝学的手法が有効なショウジョウバエを用いて3-O硫酸転移酵素に注目し機能解析をおこなった。ショウジョウバエ3-O硫酸転移酵素(dHS3ST)の発生における機能を明らかにするために、トランスジェニックRNAi法を用いて機能阻害実験を行った。

dHS3STトランスジェニックRNAi個体は、様々な末梢感覚器の増加、太い翅脈の形成、翅縁の欠失等の多くの表現型を示した。これらの異常はNotchシグナル系の変異体が示すものと非常に類似しているため、dHS3ST遺伝子とNotchシグナル系の関係に焦点を当てひきつづき実験をおこなった。dHS3STトランスジェニックRNAiは、翅原基におけるNotch標的遺伝子群の発現を完全に抑制した。またdHS3STトランスジェニックRNAiはNotchの転写活性には影響しないにも関わらず、Notch蛋白質レベルを著しく減少させる。以上の結果から、dHS3STはNotch蛋白質の機能に密接に関与することが示唆された。ヘパラン硫酸は細胞増殖因子、プロテアーゼ、細胞外マトリックス分子など極めて多様な分子と相互作用する事により、様々な生物学的活性を示す。この多彩な機能は、「異なる硫酸化パターンを持つヘパラン硫酸が、それぞれ異なるタンパク質と結合し、シグナルの特異性を決定する。」ことから生じると考えられている。異なる部位の硫酸化は、それぞれ異なるヘパラン硫酸転移酵素(N,2-O,6-O,3-O硫酸転移酵素)により触媒される。しかしヘパラン硫酸に関するこれまでの解析はin vitroでの研究が主流を占めていたため、個体発生における機能に関しては未だはっきりしていない。そこで私は遺伝学的手法が有効なショウジョウバエを用いて2-O及び6-O硫酸転移酵素(Hs2st及びHs6st)に注目し機能解析を行なった。まずはじめにHs2st及びHs6st遺伝子の完全欠失変異体を単離した。次にこれらの遺伝子の組織におけるmRNAの発現を調べたところ、Hs2stは多くの組織で一様に発現し、Hs6stは気管前駆細胞において強く発現しているが判明した。ショウジョウバエの気管形成はFGFシグナルに大きく依存することが知られているため、Hs2st及びHs6st遺伝子の気管形成における機能について調べた。意外な事にHs2st及びHs6st変異体では多くの個体で気管が正常に発生した。これらの変異体におけるヘパラン硫酸の構造をHPLCを用いて調べたところ、Hs2st変異体では6-O硫酸基が、Hs6st変異体では2-O硫酸基が増加し、その結果変異体における全体の硫酸基量は野生型と比べて全く変化していないことが分かった(硫酸基量補償機構)。個体内での硫酸基量の維持が発生過程においてどのような重要性を持つのか明らかにするため、次にHs2st ; Hs6st二重変異及び分泌性6-O脱硫酸化酵素の発現が気管形成に与える影響について調べた。Hs2st ; Hs6stでは気管が全く形成されず、FGF依存性MAPKの活性化が著しく低下した。この結果は2-Oと6-O硫酸化ヘパラン硫酸はFGFシグナルにおいて重複した機能を持つ事を示す。また、分泌性6-O脱硫酸化酵素遺伝子発現個体では6-O硫酸基が著しく減少し、他の硫酸基の増加は認められない。その結果全体の硫酸基量は野生型の70%程度にまで減少する。非常に興味深い事にこの個体はHs6st変異体より高い致死率を示し、強い気管の形態異常を示した。
種々の理系専門分野における日本語論文作成方法の指導に関する基礎的研究

本年度には、前年度の研究に引き続き、農学系と工学系の留学生指導教員より研究遂行上重要であると推薦された6学術雑誌の日本語論文の緒言部の文章構造に注目し、各文章の構成要素を、形式段落によって位置を特定しながら抽出し、その構成要素の出現傾向と論理展開の様相、および表現を分析してまとめた。これは、理系研究留学生に対し、論文作成に必要な論理展開と表現についての知識を迅速に獲得させるために、当該留学生の最も関心の深い分野の典型的な論文を集約的に直接的モデルとして提示するためである。次に、当該論文の結論部を対象に文章構造を分析し、構成要素を認定した上で論理展開パターンを調べ、そこでの有用な表現を抽出した。論文の結論部では、緒言部で示された研究課題とその成果を、内容の整合性を保った適切な表現で示す必要があることから、筆者らが既に分析した当該論文の緒言部と比較対照して、緒言部と結論部との呼応的関係を示す表現も分析した。分析の結果、「論文概要再提示」「成果提示」「今後の課題と展望」の3要素が認められ、それらに基づいて論理展開の様相を記述した。「成果提示」には、箇条書きが多く見られ、その直前に「以下の結論を得た」といったメタ表現が現れやすいことも明らかとなった。さらに、緒言部と結論部の呼応的関係の存在を前提に、各々目的の異なる2セクションの文章を比較し、表現の類似性についても分析を行った。この結果、2セクションの呼応的関係は3つのパターンに分類可能であり、内容的に緒言部の「論文概要紹介」が結論部の「論文概要再提示」にほぼ相当するパターンが7割以上を占め典型的であることがわかった。最後に、本研究で得た知見をもとに、学習者用の多読に資する素材収集と、それを有効に活用しうる表現や論理展開等の簡潔な解説を伴ったリソースの必要性をまとめた。本年度には、理系学会誌の日本語論文を選定するための予備調査として、種々の理系分野における留学生の学位論文使用言語に関する調査を行った。一方、理系学会誌の1つである『園芸学雑誌』の日本語論文を例に、接続表現と文章展開について試験的な調査・分析を行った。まず、学位論文使用言語調査は、1998年から2002年の5年間における『博士学位論文要旨集』と大学のホームページによる情報から、大阪大学の医学系、薬学系、大阪大学と東京工業大学の理学系、工学系、九州大学の農学系、東京工業大学の学術系(学術博士が授与される)を対象とし、分野ごとに使用言語を算出した。執筆者が留学生か日本人学生かまた、留学生が漢字圏か非漢字圏かという情報からも使用言語の傾向を分析した。その結果、医学系と理学系では、執筆者の母語を問わず圧倒的に英語使用率が高く、日本語で論文を書く可能性の低いことがわかった。一方、他の分野では、漢字圏留学生が非漢字圏留学生に比べて日本語使用率が高く、また細分化された分野の特定の学会誌で日本語使用率の高いことが明らかとなった。そこで、日本語使用率の高い分野での、留学生の漢字圏・非漢字圏別による専門日本語教育の可能性が示唆された。次に、農学系学会誌『園芸学雑誌』の日本語論文を対象とした調査では、2001年から2002年に発表された41編の論文の「結果および考察」に相当するセクションを対象に接続表現の出現状況を調査した。その結果、「結果および考察」とされる統合セクションよりも、「結果」と「考察」を分離した各々のセクションで顕著に、高頻度で用いられた特徴的な接続表現とその機能が明らかとなった。

「結果」のセクションでは「一方」等「対比」の機能が、「考察」のセクションでは「従って」等「帰結」の機能が最も多く見られた。また、それらの接続表現が用いられた文章例を引用し、文章展開の様相を記述した。本年度には、まず昨年度の理系学位論文使用言語調査の結果から、農学系、工学系、薬学系で日本語使用率が比較的高かったことから、その分野の留学生指導教官に留学生の研究上の使用言語についてインタビュー調査を行った。その結果、研究テーマや想定される読者、留学生の日本語能力と英語能力、および漢字圏か非漢字圏かの母語背景が、使用言語選択の要因になることが実証された。そこで、種々の背景の違いにより選択的な専門日本語学習が可能なデザインが必要であると考えた。次に、上記の留学生指導教官から推薦された、日本語論文が掲載される学術雑誌から、工学系と農学系の5分野を対象に「緒言」を対象に文章構造の分析を行った。分野は、化学工学、機械工学、建築工学、作物学、園芸学である。各分野の論文合計100編の緒言部分について、言及内容のまとまりに注目しその構成要素を抽出した。その際、形式段落の位置を特定しながら構成要素の出現傾向を分野別に分析した。その結果、緒言文章は、主に「領域提示」「課題設定」「研究動向提示」「論文概要紹介」の4構成要素から成り立ち、上記全分野で多く見られた。3段落、4段落構成の緒言では、各構成要素の段落ごとの出現傾向と流れに共通性が認められた。最後に、理系大学院留学生の学習・研究活動の環境と、必要な日本語によるコミュニケーションの状況と問題点を知るために、7人の大学院留学生に、大学院入学後の6ヶ月の間に各々4回インタビュー調査を行った。調査の結果、専門日本語によるコミュニケーションが必要な場面を、授業、研究室、研究相談の3場面に分け、必要な技能や具体的な対応等について言及した。次に、研究室コミュニティの活用が重要であることを述べ、また相手や場面による口頭表現でのコミュニケーションが困難であることを指摘した。さらに大学院入学以前に留学生が学習課題を特定する必要性についても指摘した。本年度には、前年度の研究結果をふまえ、まず、農学系と工学系の留学生指導教員より、研究遂行上重要であると推薦された6学術雑誌の日本語論文を対象に、「緒言」の文章構造に注目し、各文章の言及内容のまとまりとしての構成要素を、形式段落(以下、段落)によって位置を特定しながら抽出した。その構成要素の出現傾向を分析し、接続表現等にも注目しながら緒言文章における論理展開パターンの様相を記述した。調査の結果、分野は異なっても緒言文章は3段落校正が最も多く認められ、典型的であると考えられた。また、この3段落構成の文章には、「領域提示」「課題設定」「研究動向提示」「論文概要紹介」の4構成要素が、各々特定の段落に配置されやすい傾向のあることが明らかとなった。つまり、段落が、構成要素という記述内容をある程度構造的に限定していると言える。次に、「緒言」に出現する接続表現に着目し、文章の論理展開の様相を記述した。同上の6雑誌の日本語論文から段落が3段落構成の論文の文章を90編選び、緒言文章コーパスを作成し、それを用いて接続表現とそれを含む分を、作成したプログラムで検索した。調査の結果、どの分野でも頻繁に用いられていた「しかし」と「そこで」は、出現状況に特徴が見られ、文章の論理展開に寄与していた。
牛生体由来の子宮内膜上皮細胞を用いた暑熱ストレス感受性評価系の開発

国内では、夏季における乳牛の受胎率低下が深刻な問題となっている。本研究は、母胎側の暑熱ストレス発生解明のため、子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答と繁殖機能への影響を明らかにした。ホルスタイン種雌牛由来の子宮内膜上皮細胞の培養試験により、通常体温より高い40°Cで熱ショックタンパク質HSPA1A遺伝子発現の増加、繁殖、免疫応答、炎症反応、代謝機能・生体防御関連遺伝子の発現抑制が明らかになった。夏季の乳牛体温は継続的、断続的に40°Cまで上昇することを確認した。夏季に回収した子宮内膜上皮細胞においても、HSPA1A遺伝子の増加と着床関連因子、代謝機能・生体防御関連遺伝子の発現抑制が明らかとなった。本課題は、雌牛の子宮内における暑熱ストレス発生機構を解明することを目的に、受胎の成立に重要な役割を持つ子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答と生体の繁殖機能に与える影響について明らかにし、暑熱ストレス感受性評価や耐暑性付与技術への研究基盤を構築する。平成27年度は、ホルスタイン雌牛3頭を用い、子宮かん流により子宮内膜上皮細胞を回収した。回収した子宮内膜上皮細胞を、体外培養により培養皿上に接着・増殖させた状態で暑熱負荷応答試験に供試した。暑熱負荷による細胞の変化の有無を調査するため、暑熱期のホルスタイン牛生体の体温上昇を想定した高温処理区として39.5°C、40°C、40.5°C、41°Cの計4つの試験区および、通常の体温に相当する38.5°Cを対照区として設定し、それぞれの区分で3時間培養したところ、40°C以上の高温処理区において熱ショックタンパク質の1種であるHSPA1AのmRNA量の増加と細胞生存率の低下が認められた。本研究で計画している具体的な研究項目は、1子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答、2暑熱が子宮内膜上皮細胞の繁殖(着床、妊娠認識、免疫応答等)に関連する機能に及ぼす影響、3生体機能(発情周期や酸化ストレス)と暑熱ストレスとの関連、の3点である。初年度である平成27年度に実施する研究内容は、上記の項目1子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答の解明であり、「研究実績の概要」に記載のとおり計画に沿った試験を実施できている。本課題では、牛母胎の子宮における暑熱ストレス発生機構を解明することを目的に、受胎の成立に重要な役割を持つ子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答と生体の繁殖機能に及ぼす影響について明らかにし、暑熱ストレス感受性評価や耐暑性付与技術への研究基盤を構築する。前年度の試験では、体外培養において通常の牛の体温(38.5°C)より高い温度に相当する40°C以上の条件下では、子宮内膜上皮細胞における熱ショックタンパク質関連遺伝子の発現量増加が起こると共に、培養後の子宮内膜上皮細胞の生存性低下が引き起こされることが明らかになった。その結果をもとに、平成28年度の試験では、暑熱負荷が子宮内膜上皮細胞における繁殖、着床機能、炎症反応、免疫応答等の関連因子の遺伝子発現動態に与える影響について調べるため、RT-qPCRを用いた遺伝子発現解析を実施した。子宮内膜上皮細胞の暑熱体外培養モデル(40°C3時間の暑熱負荷処理)による培養試験の結果、妊娠認識、着床等の繁殖機能に関係する因子であるI型インターフェロン受容体(IFNAR1、IFNAR2)、シクロオキシゲナーゼ2(COX-2)、炎症反応や免疫応答に関連するインターロイキン群(IL1a、IL1b、IL6、IL8)、Toll様受容体4群(CD14、MD2)、代謝機能・生体防御機能に関連するP糖タンパク質ATP-bindingcassette subfamily B-menber 1(ABCB1)遺伝子の発現量が低下することが明らかとなった。本研究課題開始当初の計画に沿って試験を行っており、予定通り進捗しているため。本研究では、母胎側の暑熱ストレス発生解明を目的として、子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答と繁殖機能への影響を明らかにした。1ホルスタイン雌牛から採取した子宮内膜上皮細胞を体外培養して増殖させ、39.5°C、40°C、40.5°C、41°Cの高温下で3時間培養し、熱ショック応答因子(HSF-1)や熱ショックタンパク質(HSPA1A、HSF90)の遺伝子発現について通常体温に相当する38.5°Cを対照として比較したところ、40°C以上の区においてHSPA1Aの遺伝子発現量の増加と細胞生存率の低下が認められた。2子宮内膜上皮細胞の暑熱体外培養モデル(40°C3時間)を使い、暑熱が繁殖機能関連遺伝子の発現に及ぼす影響を調べた。妊娠認識、着床等の機能に関係するI型インターフェロン受容体(IFNAR1、IFNAR2)、シクロオキシゲナーゼ2(COX-2)、インターロイキン群(IL1a、IL1b、IL6、IL8)、Toll様受容体4群(CD14、MD2)、代謝機能・生体防御機能関連ATP-bindingcassette subfamily B-menber 1(ABCB1)遺伝子の発現量低下が認められた。3暑熱期、非暑熱期における生体の腟温の推移と子宮内膜上皮細胞の遺伝子発現を調べた。繁殖関連遺伝子の中には発情周期により変動する可能性の高い因子があるため、発情周期(発情期、黄体期)の影響についても調べた。

暑熱期における乳牛の腟温は、継続的あるいは断続的に40°C以上に上昇した。また、HSPA1A遺伝子発現増加という暑熱負荷応答反応と、繁殖関連因子COX2、代謝機能・生体防御機能に関連するABCB1の遺伝子発現量低下が認められた。本研究を通じて、夏季の暑熱により乳牛の腟温が上昇して暑熱負荷応答反応が引き起こされ、子宮内の着床等の繁殖関連機能に悪影響を及ぼすことが示唆された。国内では、夏季における乳牛の受胎率低下が深刻な問題となっている。本研究は、母胎側の暑熱ストレス発生解明のため、子宮内膜上皮細胞における暑熱負荷応答と繁殖機能への影響を明らかにした。ホルスタイン種雌牛由来の子宮内膜上皮細胞の培養試験により、通常体温より高い40°Cで熱ショックタンパク質HSPA1A遺伝子発現の増加、繁殖、免疫応答、炎症反応、代謝機能・生体防御関連遺伝子の発現抑制が明らかになった。夏季の乳牛体温は継続的、断続的に40°Cまで上昇することを確認した。夏季に回収した子宮内膜上皮細胞においても、HSPA1A遺伝子の増加と着床関連因子、代謝機能・生体防御関連遺伝子の発現抑制が明らかとなった。平成27年度に実施した研究では、ホルスタイン雌牛由来の子宮内膜上皮細胞が、通常のホルスタイン生体の平均体温である38.5°Cより高い温度である40°C3時間の条件下で熱ショックタンパク質HSPA1AのmRNA量の増加と細胞生存率の低下を明らかにした。平成28年度は、HSPA1Aの遺伝子発現や細胞生存率に影響が認められた培養条件である40°C3時間を、子宮内膜上皮細胞に暑熱負荷がかかっている状態をin vitro下で再現できる体外培養モデルとして用いることとし、子宮内膜上皮細胞が有する繁殖関連機能に暑熱がどのような影響を及ぼすかについて、以下の調査項目について試験を行う予定である。調査項目は、妊娠認識など繁殖関連因子(インターフェロン受容体、上皮成長因子受容体)、免疫応答や炎症反応関連因子、代謝機能・生体防御機能関連因子における遺伝子発現の変化について調べる予定である。また、暑熱負荷応答、遺伝子発現等の変化と生体の発情周期との関連や、体内の酸化ストレス亢進の関与について調査する予定である。この項目については、時期別、発情周期別に生体からのサンプリングが必要となるため、28年度と29年度の2年間かけてサンプリングを実施する予定である。平成28年度に実施した研究では、体外培養した牛子宮内膜上皮細胞に暑熱負荷を与えると、繁殖、炎症反応、免疫応答、代謝機能・生体防御機能に関連する遺伝子の発現量低下が認められた。平成29年度は、平成28年度に引き続き、夏季(暑熱期)、冬季(非暑熱期)に生体から子宮内膜上皮細胞を回収する。夏季の暑熱が生体内の子宮内膜上皮細胞における繁殖、炎症反応、免疫応答、代謝機能・生体防御機能に関連する遺伝子発現に与える影響を調べるとともに、生体の発情周期との関連、体内の酸化ストレスとの関連について調べる予定である。家畜繁殖研究計画に沿って計画的に執行し、物品費は主に分子生物学的解析用の試薬を購入していたが、端数が次年度使用額として残った。旅費、その他の費目についても、予定よりも出費が少なかっため次年度使用額が生じている。
ワイドギャップ半導体SiCの高純度単結晶成長とパワーデバイスへの応用

本研究では、ワイドギャップ半導体SiCの高品質・高純度結晶を製作し、そのパワーデバイスとしての有用性を検討した。以下に本研究で得られた主な結果をまとめる。1.デバイス製作プロセス技術の確立(1)CVD成長中にN_2を用いたNドナーの添加、およびTMAを用いたAlアクセプタの添加を行い、成長層のキャリヤ密度(p、n型)を10^<16>10^<20>cm^<-3>の広い範囲で制御した。Alド-ピングには基板面極性依存性が存在することが分かった。(2)SiCの熱酸化速度の面方位依存性を調べ、酸化条件の最適化を図った。酸化膜(SiO_2)は9MV/cmの高い絶縁破壊電界を有し、最小界面密度5x10^<10>cm^<-2>eV^<-1>という優れた界面特性を有する。(3)CF_4+O_2を用いたSiCのRIEを行い、エッチング速度140nm/minで平坦なエッチング表面を得る技術を確立した。このときのAlマスクに対する選択比は約8である。(4)p型SiC成長層へのNドナーのイオン注入を行い、アニールによる結晶の回復過程を分析した。1600°Cのアニールを行うことによって、キャリヤ密度9x10^<18>cm^<-3>、シート抵抗800Ω/□の低抵抗n層を得た。2.SiCパワーデバイスの試作(1)エピタキシャル成長によりpn接合ダイオードを作製し、評価した。順方向では空乏層内の再結合電流が支配的であることを明らかにした。逆方向では、リ-ク電流が極めて小さく(100V印加時で1x10^<-10>A/cm^2)、480Vの耐圧を得た。ここから計算したSiCの絶縁破壊電界は3x10^6V/cmである。(2)p型SiC成長層へのN^+注入によってpn接合ダイオードを作製し、450Vの耐圧を得た。(3)Au/n型SiC成長層のSchottky障壁ダイオードを試作・評価した。順方向の理想因子n値1.1、オン抵抗8x10^<-3>Ωcm^2、逆方向耐圧1100Vという極めて優れた特性を得た。また、400°Cでの高温動作も確認した。今後はFETを設計・試作し、SiCパワーデバイスの有用性を示す必要がある。1.高品質SiCの成長と不純物ドーピング(1){0001