hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動物細胞における新規アセチル化およびメチル化蛋白質の同定とその機能解析

1.分子シャペロンのアセチル化本研究ではHsp90のコシャペロンの一つであるactivator of Hsp90 ATPase(Aha1)をアセチル化タンパク質として同定した。Aha1のアセチル化部位はN-末端領域のlysine-3であり、アセチル化酵素はCBPおよびTIP60、脱アセチル化酵素はHDAC6およびSIRT1/2であった。HDAC6ノックダウンによりAha1のアセチル化レベルが顕著に増加したことから、特にHDAC6によるAha1の脱アセチル化を詳細に解析した結果、Aha1は熱ショックやプロテアソーム阻害などの刺激によりHDAC6との結合が解離し、アセチル化が亢進することが判明した。Hsp90もHDAC6により脱アセチル化修飾を受けることが報告されており、このことからHsp90:Aha1複合体がHDAC6による機能調節を受けることが考えられた。実際、Hsp90とAha1の結合はアセチル化によつて阻害され、またAha1によるHsp90活性化もアセチル化により抑制された。以上から、nDAC6によるアセチル化調節はHsp90のみならず、Aha1にも起こり、Hsp90複合体の活性を調節していることが明らかになった。2.アクチン結合タンパク質のアセチル化アセチル化タンパク質の探索の結果、アクチン結合タンパク質cortactinを同定した。CortactinはF-actin結合ドメインを有し、アクチン形成に重要な役割を担っている。MS解析によりアセチル化部位はF-actinとの結合に必須なcortactin repeat領域であることが判明した。このリピートドメインは6+1/2の繰り返し配列からなり、7カ所のlysine(lysine-87/124/161/198/235/272/309)が全てアセチル化されることを確認した。HAT過剰発現によるin vivoアセチル化を調べたところ、アセチル化酵素はCBPであることが示された。また、同様の方法により脱アセチル化酵素がclass III HDACであるSIRT1であることを明らかにした。Cortactinは細胞質に局在するタンパク質であるにも関わらず、そのアセチル化/脱アセチル化酵素が核タンパク質であったことから、cortactinが核・細胞質間をシャトルしている可能性が考えられた。そこで核外輸送タンパク質CRM1の特異的阻害剤であるレプトマイシンB(LMB)を処理し、cortactinの局在を観察したところ、cortactinは核に蓄積した。さらに、LMBを処理したHeLa細胞ではSIRT1ノックダウンにより顕著にアセチル化が亢進したことから、cortactinが核内でアセチル化、脱アセチル化修飾を受けることが示された。また、アセチル化部位はF-actin結合ドメインであったことから、アセチル化部位の変異体を用いてF-actin結合実験を行った。その結果、アセチル化はF-actinとの結合を阻害することが判明した。shRNAベクターを用いてcortactinをノックダウンした後、WTおよび7KR,7KQ変異体を過剰発現させた安定発現細胞を作製し、運動性をboyden chamber assayにより測定した。その結果、WTに比べ7KQでは顕著に運動性の低下が観察された。以上から、cortactinのアセチル化はF-actinとの結合を阻害し、細胞の運動性を低下させることが明らかとなった。アセチル化蛋白質large Tantigen(以下T-Ag)の脱アセチル化酵素としてクラスI・HDACのHDAC1,HDAC3およびクラスIII・HDACのSIRT1を同定した。さらに、アセチル化修飾の役割を解明するために実験を行ったところ、アセチル化を受けることによりT-Agの分解が促進されることを見出した。また、プロテアソーム阻害剤のMG132処理によってもT-Agの分解速度が変化しなかったことから、この分解はユビキチン-プロテアソーム系による分解ではないことが判明した。また、アセチル化蛋白質CPSF5に関しても脱アセチル化酵素としてHDAC1,HDAC3,HDAC10,SIRT1およびSIRT2を同定した。CPSF5のアセチル化の機能に関しては現在検討中であるが、蛋白質の安定性やCFI_m-68とのヘテロダイマー形成にはアセチル化による影響がないことを明らかにした。メチル化蛋白質HSP70に関しては、ジメチル化アミノ酸残基であるLys561に特異的なポリクローナル抗体を作製し、メチル化HSP70の細胞内局在を蛍光抗体染色法によって観察した。その結果、メチル化HSP70はMG132処理によって核小体およびアグリソームに局在することを見出した。さらにHSP70のメチル化にはHSP70のシャペロン活性が必要であることを見出し、このことからHSP70のシャペロン活性とメチル化修飾には関連があることが示唆された。脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤であるtrichostatin A(TSA)を処理した細胞から、アセチル化リジン特異的な抗体で蛋白質を精製し、LC-MS/MSで同定した。その結果、mRNAのプロセシング因子であるCleavage factor Im 25(CFIm25)を同定した。さらに、プロセシング複合体の解析を進めた結果、mRNAのpoly(A)付加酵素であるpoly(A) polymerase(PAP)もアセチル化されることを見出した。これらの修飾酵素は共通しており、アセチル化酵素としてCBPを、脱アセチル化酵素としてHDAC1,3,10,SIRT1およびSIRT2を同定した。

これらの蛋白質のアセチル化は転写終結とカップルして起こり、アセチル化によりCFIm25とPAPの結合が解離することや、アセチル化がPAPとimportin βとの結合を阻害し、PAPの局在を制御していることを明らかにした。さらにTSAに加え、クラスIII HDAC阻害剤であるnicotinamide(NA)を動物細胞に処理し、MS解析を行うことで、新規アセチル化蛋白質を複数取得することに成功した。1.分子シャペロンのアセチル化本研究ではHsp90のコシャペロンの一つであるactivator of Hsp90 ATPase(Aha1)をアセチル化タンパク質として同定した。Aha1のアセチル化部位はN-末端領域のlysine-3であり、アセチル化酵素はCBPおよびTIP60、脱アセチル化酵素はHDAC6およびSIRT1/2であった。HDAC6ノックダウンによりAha1のアセチル化レベルが顕著に増加したことから、特にHDAC6によるAha1の脱アセチル化を詳細に解析した結果、Aha1は熱ショックやプロテアソーム阻害などの刺激によりHDAC6との結合が解離し、アセチル化が亢進することが判明した。Hsp90もHDAC6により脱アセチル化修飾を受けることが報告されており、このことからHsp90:Aha1複合体がHDAC6による機能調節を受けることが考えられた。実際、Hsp90とAha1の結合はアセチル化によつて阻害され、またAha1によるHsp90活性化もアセチル化により抑制された。以上から、nDAC6によるアセチル化調節はHsp90のみならず、Aha1にも起こり、Hsp90複合体の活性を調節していることが明らかになった。2.アクチン結合タンパク質のアセチル化アセチル化タンパク質の探索の結果、アクチン結合タンパク質cortactinを同定した。CortactinはF-actin結合ドメインを有し、アクチン形成に重要な役割を担っている。MS解析によりアセチル化部位はF-actinとの結合に必須なcortactin repeat領域であることが判明した。このリピートドメインは6+1/2の繰り返し配列からなり、7カ所のlysine(lysine-87/124/161/198/235/272/309)が全てアセチル化されることを確認した。HAT過剰発現によるin vivoアセチル化を調べたところ、アセチル化酵素はCBPであることが示された。また、同様の方法により脱アセチル化酵素がclass III HDACであるSIRT1であることを明らかにした。Cortactinは細胞質に局在するタンパク質であるにも関わらず、そのアセチル化/脱アセチル化酵素が核タンパク質であったことから、cortactinが核・細胞質間をシャトルしている可能性が考えられた。そこで核外輸送タンパク質CRM1の特異的阻害剤であるレプトマイシンB(LMB)を処理し、cortactinの局在を観察したところ、cortactinは核に蓄積した。
肝臓-膵島連関による膵β細胞制御機構の解明

これまで肥満・インスリン抵抗性に対する膵β細胞の代償性反応がどのようにして起こるのかは不明な点が多かった。本研究によってこの膵β細胞の代償性反応が神経を介した肝臓と膵β細胞間の連関機構によって起こることが明らかになった。さらにこの連関機構を制御することにより膵β細胞の再生治療につながる可能性も併せて示した。この成果は世界で最も知られている学術誌の一つであるサイエンス誌に掲載された。また新聞・テレビ・インターネットを含めた数多くのメディアで報道され、世界に発信された。1.肝臓への遺伝子導入による、膵β細胞に対する影響の解析肥満の際に肝臓で活性化することが知られているERK経路に着目し、アデノウィルスを用いて恒常活性型MEK1をマウスの肝臓に発現させ、肝臓のERK経路を活性化したマウスにおいて、膵β細胞に対する影響を検討した。肝臓のERK経路を活性化したマウスでは糖反応性インスリン分泌が著明に亢進し耐糖能が改善した。また、このマウスではBrdU陽性の膵β細胞、膵島量、膵インスリン含量が著明に増加していた。2.神経を介した肝臓-膵島連関の解析肝臓のERK経路を活性化したマウスにおいて内臓神経求心路の薬理的遮断や膵に分布する迷走神経の切断、あるいは中脳切断を行うと、糖反応性のインスリン分泌亢進やβ細胞の増殖が阻害されたことから肝臓のERK経路の活性化が、内臓神経求心路→中枢神経→迷走神経遠心路を介して膵β細胞の増殖やインスリン分泌亢進を起こすという、肝臓-膵β細胞間連関経路が明らかになった。この経路を阻害することにより肥満モデルマウスにおける膵インスリン含量の増加を抑制されたことから、この連関経路が、生理的に肥満における膵島肥大に関与していることが明らかとなった。さらに、インスリン欠乏性糖尿病モデルマウスの肝臓のERK経路を活性化したところ、膵β細胞の増殖、膵インスリン含量の増加を認め、インスリン欠乏性の糖尿病を治療することに成功した。この結果は我々が明らかにした肝臓-膵β細胞間連関経路に介入することで、膵β細胞の再生治療につながる可能性を示すものである。これまでの研究によって、肝臓のERK経路を活性化すると、自律神経を介した肝臓-膵島間の連関機構により膵β細胞の機能が亢進し、膵β細胞量が増加することが明らかになった。1.肥満に伴って起こる膵β細胞増殖における肝臓-膵β細胞間連関の関与これまでレプチン欠損マウス(ob/obマウス)においてこの経路を阻害することにより、肥満に伴って起こる膵インスリン含量の増加が抑制されることを明らかにしていたが、さらに高脂肪食負荷マウスにおいても同様にこの経路を阻害することにより肥満に伴う膵インスリン含量の増加が抑制されることがわかった。この結果から、より生理的な肥満状態における膵β細胞量の増加においても神経を介した肝臓-膵β細胞間連関経路が関与していることが示唆された。2.本連関経路の活性化によって起こる膵β細胞量増加機序の解析様々な用量のSTZによって膵β細胞を破壊したマウスにおいてこの連関経路を活性化した際の治療効果を検討した。STZの用量が増えるのに応じて残存膵β細胞量は減少するが、いずれの場合においてもこの連関経路を活性化すると残存膵β細胞量に依存した膵β細胞量増加を認めることが明らかになった。この結果は膵β細胞量増加が、主に元々存在した膵β細胞の増殖によるものであることを示唆するものと考えている。現在これらの結果をもとに、肝臓ERK経路が活性化したマウスの単離膵島、あるいは肝臓を用いて、変化を認める遺伝子発現を網羅的に解析するなどして膵β細胞増加の分子メカニズムを検討することを予定している。
戦前の児童向け綴方雑誌に関する教育史的研究

本研究は、1920年代から1940年代初頭までの時期における綴方学習雑誌の動向について教育史的な考察を試みたものである。わが国においては1920年代以降、各種の教師向けの綴方教育雑誌が発行されている。これは、国語科綴方に教科書がなく、教師たちが綴方教育のありようをめぐって実践的に研究を進めるためのものであった。そして、それに対応するかたちで、各種の児童向けの綴方学習雑誌も発行されていた。当時の綴方教育の動向をみるためには、児童の綴方が掲載されている綴方学習雑誌は不可欠の史料である。しかし、従来の研究においては、綴方学習雑誌はほとんど顧みられぬままであった。本研究においては、まず綴方教育史研究において綴方学習雑誌に着目する必要があることを先行研究の検討を通して明らかにした。さらに、綴方学習雑誌の所在調査を進めて、従来の研究では顧みられることがないままのものを数種類発見した。そして、『児童綴方』『綴方○年生』『綴り方倶楽部』『鑑賞文選』についての検討をおこない、それぞれの概要を把握するとともに、それらが同時代に併存していたのではなく、相互にさまざまなかたちで関係をもっていたことを明らかにした。ただし、作文学習雑誌は、いまなお、散逸がはなはだしい。今後の課題は、作文学習雑誌の発掘・整理と分析を続けて、具体的な作文で裏付けられた作文教育史研究へと発展させていくことにある。戦前(ここでは1920年代から1940年代前半)においては、児童向け綴方雑誌が数多く発行されていたことは当時の広告等を通して推察される。これは、当時、国語科の一分科として「綴り方」があり、学校における補助教材としての位置をもつものや家庭における学習教材としての位置を持つものなど、その性格は多様であったとみられる。『赤い鳥』に代表される児童文学雑誌については復刻版が作られたり研究が進められてきているが、綴方に重きをおいた児童向け雑誌についてはそのほとんどが散逸しており、研究が遅れたままとなっている。本研究は、『鑑賞文選』(文園社)、『綴方読本』(郷土社)、『綴り方倶楽部』(東宛書房)、『佳い綴り方』(文録社)等のように発行期間が比較的長いもののほか、『綴方○年生』(教育館)のように比較的短命で終わったものをも含め、その所在を確認し、その全体像を明らかにするとともに綴方雑誌の内容分析に及ぼうとするものである。今年度は、関係資料の調査をおこない、断片的ながら、『綴方○年生』や『綴り方の雑誌』(大阪、綴り方の雑誌社)、『佳い綴り方』『綴り方倶楽部』等の現本の所在が確認できた。また、『鑑賞文選』『綴方読本』の大半の内容をコピーで収集した。さらに、内容分析の一端を「『鑑賞文選』と小砂丘忠義(三)」(高知県大豊町立小砂丘忠義記念館編『土佐綴方茶話』第7号)として発表した。昨年度に引き続いて、1920年代から1940年代前半における児童向け綴方雑誌について、資料収集と資料分析を並行して進めた。資料収集に関しては、『鑑賞文選』『綴方読本』の未見の号についての調査を進めて、かなりの前進をみた。また、各地の図書館での調査や古書店での現物の入手をとおして、新たに数種の雑誌が存在していたことが確認できた。たとえば、『児童の綴方』(東京児童の綴方社→児童の綴方社1919年創刊とみられる)、『鑑賞学習児童綴方』(児童綴方奨励会1929年創刊とみられる)、『綴方学習児童』(児童教育会1931年創刊とみられる)、『児童文芸』(日本児童文芸社1936年創刊とみられる)、『綴方教育心の光』(児童教育会1936年創刊とみられる)、『綴方の雑誌』(綴方の雑誌社)等である。

これらについては、いずれも一部の号に関して現物が確認できている段階であり、今後、さらに調査を進めていく必要があるが、未見の雑誌がなおも残されていることを予測させるものでもある。分析については、今年度は、主として『綴方○年生』(教育舘1930年創刊)に焦点をあてて、その創刊事情、編集方針等について、同時代の類似誌や生活綴方教育実践との比較を通して、同誌の同時代的な位置を解明した。研究成果の一部は、「綴方学習雑誌『綴方○年生』の研究」(『文教大学教育学部紀要』第36集2002年)として発表した。本年度は、主として三つの研究作業を並行してすすめた。第一は、千葉春雄主宰『綴り方倶楽部』(1933年4月1942年5月、東宛書房)のうち、1937年6月までの前半期のもの(ちなみに、1937年7月から1938年1月まで休刊している)について、掲載記事や掲載児童作品についてデータベース化をすすめたことである。このデータベースにより、綴方や児童詩の題材の傾向やその変遷、投稿者の地域分布、指導者の顔ぶれなど、『綴り方倶楽部』の前半期の内容分析をすすめていく条件整備が進んだこととなる。第二は、各種の綴方学習雑誌の収集をすすめた。日本近代文学館や神奈川近代文学館所蔵の関連資料の調査をおこなったほか、現物の入手にもつとめたことである。そのなかで、新たに、白尾舜二郎主宰『昭和の綴方』(1933年創刊、兵庫県武庫郡芦屋、昭和の綴方研究会発行)の数号を入手した。同誌は、国内の機関等には所蔵されておらず、また、従来、誌名そのものも顧みられることはなかったものであり、新発見といってよい。内容上も、芦屋児童の村小学校関係者によって主宰された綴方学習雑誌として注目されるべきものと見られる。その他、『綴り方倶楽部』や『鑑賞文選』等の未確認号の補充につとめた。第三は、『鑑賞文選』の内容を編集者・小砂丘忠義の綴方教育論の展開との関わりで分析する作業をすすめたことである。従来の研究においては、小砂丘の綴方教育論は時代とともに生活指導重視から文章表現技術指導重視へと重点が移ったかのような把握がなされてきたが、それは、子どもの学年段階・発達段階に応じて生活指導重視から文章表現技術重視へと強調点が移っているものという仮説的な見通しを得た。前年度に引き続き、綴方雑誌の蒐集と分析の作業をおこなった。そのなかで、従来の研究においてまったく顧みられることのなかった、いくつかの雑誌の存在を確認することができた。それらの雑誌のうち、千葉春雄主宰『綴り方倶楽部』(東宛書房)については、現存が確認された号について、記事のみならず、掲載された児童作品のすべてについて題名・学校名・学年・指導者名についてデータ・ベース化をおこなった。また、『創作鑑賞児童文選』(帝国普通教育奨励学会)とその後継誌についての研究をすすめた。1927年頃に創刊されたとみられる『創作鑑賞児童文選』は、綴方の批評添削を目的とする会の会誌であり、会員の文集の性格を有していた。その後、『鑑賞学習児童綴方』(児童綴方教育奨励会)への改題を機に読物が加わるが、批評添削の会の会誌としての性格は保持していた。両誌は東京府の都市部(1932年10月以降の東京市域)の教育に関心の高い家庭や教員に基盤をもっていた。1932年には、会員制をやめて、市販雑誌『新生綴方』(児童綴方教育奨励会)として再発足をしたが、おおよそ1年後には、類似誌に統合する形で終刊している。『創作鑑賞児童文選』や『鑑賞学習児童綴方』のような綴方学習雑誌が短期間ながら存在した背景には、都市部に於ける進学競争の激化のもとで、国語科綴り方の成績向上に対する保護者の期待があったものとみられる。
レジンセメントのフィラー含有量がコンポジットレジンインレーの辺縁性状に及ぼす影響

我々は、コンポジットレジンインレーの臨床経過観察で辺縁に露出したセメント層の摩耗が認められること、さらにin vitroで辺縁破折を起こしたコンポジットレジンインレーの辺縁封鎖性が低下することを報告し、セメントそのものの物性を改善する必要性を指摘した。フィラー含有量を増加させ物性の向上を図ったレジンセメントで合着することが改善策の1つとして考えられる。そこで本研究では、抜去牛前歯に形成した1級規格窩洞(窩縁形態-バットジョイント、直径3mm、深さ2mm)に、Bis-GMAを主要ベースモノマーとし石英バリウムガラスフィラーを60、70、74、80wt%含有する試作デュアルキュア型レジンセメント4種で合着したインレー修復歯に繰り返し衝撃荷重を負荷し、修復物の辺縁性状や辺縁封鎖性に及ぼすレジンセメントのフィラー含有量の影響を調べた。コンポジットレジンインレーはClearfil CR Inlay(クラレ社製)を用いて直接法で作製し、合着前処理は無処理ならびにK-etchant Gel→Clearfil Photo Bond(クラレ社製)処理の2群に分けた。繰り返し衝撃(重量500g、高さ2cmより自由落下)は200回、400回、600回負荷した。次いでレプリカ模型を製作してインレー辺縁やセメント層に破壊があるかどうかをSEMで観察した。さらに0.2%塩基性フクシン水溶液に24時間浸漬し、修復物中央を歯軸方向に縦断して実体顕微鏡下でインレーとセメント界面の色素漏洩度の評価を行った。結果(1)ボンディング材使用群は、ボンディング材非使用群に比べ、セメント層の破壊、色素漏洩度ともに少なかった。(2)ボンディング材非使用群においては、荷重負荷後のセメント層の破壊に及ぼすフィラー含有量の影響は認められなかった。(3)ボンディング材使用群では、フィラー含有量が多いほど荷重負荷によるセメント層の破壊が減少する傾向が認められた。(4)色素漏洩度については、レジンセメントのフィラー含有量の違いによる差はボンディング材使用群、ボンディング材非使用群ともに認められなかった。
理科嫌いの子供を作らないための,教員養成系大学に於ける物理学カリキュラム

情報化の進んだ現在の社会において,理科,そのなかでも物理学の知識は社会人として欠くことの出来ないものであるが,高等学校に於ける選択理科においては,物理を履修する者が減少していることが指摘されている。その理由として小・中学校における理科の物理分野の指導の問題が指摘されている。小・中学生に正しい,分りやすい,要点を押えた授業をするためには指導する教員が,指導内容を十分に理解していることが必要である。しかし,本研究において,教員養成系大学・学部における学生の高校・大学における物理学履修の実態を調査した結果,小学校教員養成課程においては多くの者が,高校・大学でほとんど物理学の講義を受けることなく教員となっていることがわかった。そこで昨年度までの研究により,小学校学習指導要領に含まれる物理分野を指導するために必要な物理学の内容をリストアップして,それをもとに大学に於ける2単位の講義録の作成をおこなった。本年度はこの講義録に基づいた講義を行うとともに,内容の修正を行なった。高校で物理の履修をしていない学生は,式が出てくると拒否反応を示す。しかし,物理学の講義を行うとき全く式を使わないというわけにはいかず,式をいかに教えるかが重要なポイントである。大学レベルとはいえない易しい演示実験も取り入れて講義を行ったが,これに対する学生の反応は良かった。あと1,2年講義を行い,内容の手直しをして小学校教員養成のための物理カリキュラムを完成させたい。その暁には,本として出版したいと考えている。高等学校に於ける物理履修者減少の問題は,最近いろいろと論じられている。この原因の一つとして,高等学校入学以前,すなわち小・中学校時代の理科(物理分野)の学習が生徒にあたえている影響が指摘されている。小・中学校で物理は分らない,嫌いだという感情を植えつけられた生徒は,高等学校で物理を選択することはないであろう。小・中学校の理科の物理分野の指導につてい考えるとき,問題を2つに分けることができる。一つは,いかにして生徒にわかりやすい授業を行うかであり,もう一つはいかに良い教師(ここでは狭い意味で物理を分るように教える能力のある教師」を養成するかということである。本研究では物理を教える能力のある教師(理科嫌いの生徒を作らない教師)を養成するための教員養成系大学における物理学の内容がいかにあるべきかを,教員養成系大学に入学してくる学生の物理学に関する知識の実態調査をもとに考えてみた。本年度におこなった研究の概要は,次の通りである。1.教員養成系大学・学部における入学者の高等学校及び大学に於ける物理学履修の実態について調査をおこなった。その結果について,いくつかの教員養成系大学の教官と意見の交換をおこなった。2.教育養成系大学・学部における小学校教員養成課程の学生にたいする物理学の講義・実験の内容について調査した。3.小学校学習指導要領に出てくる物理分野の内容を調べ,その指導のために必要と考えられる.大学に於いて指導すべき内容をリスト・アップした。またその内容について他大学の教官と意見の交換をおこなった。近年大学入学志願者の理科系離れが指摘され,将来の我が国の産業界への影響も議論されている。この原因としては,大学入学後の理科系学部の講義・実験の厳しさととのに,大学入試を考える以前に起こっている理科離れ特に物理離れが考えられる。すなはち,小・中学校で下物理分野の指導を十分にうけていないため物理は分らないものだという先入観をもって高等学校にはいってくるものが多く,これが高等学校に於ける物理離れを引き起こし大学進学者の理科系離れを引き起こしている。本研究では平成2年度に於いて,本学の小学校教員養成課程に在学する学生の高等学校に於ける理科の履修の実態及び教員養成系大学に於ける講義・実験内容の実態について調査した。この結果と小学校学習指導要領の物理分野の内容をもとに,小学校教員に要求される物理学の知識の最低のレベルを決定した。本年はこの成果をもとにして,2単位の講義のなかにいかにそれらの内容をいかに盛込むかについて検討した。具体的なシラバスを作り種々の検討を行ったのち,それを発展させた講義録を完成させた。

力学,電磁気学,熱学・熱力学,物性論・その他,からなり高等学校で物理を履修していない小学校教員養成課程の学生にも十分理解出来ると考えられる内容のものが完成した。演示実験も出来るだけ身じかな材料をもちいることで,将来教員として学校現場で教材開発をするときにも参考になるよう心掛けた。しかし,物理学の実験が全てそのようなももであると誤解されることは,好ましくないので実際に講義を行う場合には注意が必要と思われる。情報化の進んだ現在の社会において,理科,そのなかでも物理学の知識は社会人として欠くこの出来ないものであるが,高等学校に於ける選択理科においては,物理を履修する者が減少していることが指摘されている。その理由として小・中学校における理科の物理分野の指導の問題が指摘されている。小・中学生に正しい,分りやすい,要点を押えた授業をするためには指導する教員が,指導内容を十分に理解していることが必要である。しかし,本研究において,教員養成系大学・学部における学生の高校・大学における物理学履修の実態を調査した結果,小学校教員養成課程においては多くの者が,高校・大学でほとんど物理学の講義を受けることなく教員となっていることがわかった。そこで昨年度までの研究により,小学校学習指導要領に含まれる物理分野を指導するために必要な物理学の内容をリストアップして,それをもとに大学に於ける2単位の講義録の作成をおこなった。本年度はこの講義録に基づいた講義を行うとともに,内容の修正を行なった。高校で物理の履修をしていない学生は,式が出てくると拒杏反応を示す。しかし,物理学の講義を行うとき全く式を使わないというわけにはいかず,式をいかに教えるかが重要なポイントである。大学レベルとはいえない易しい演示実験も取り入れて講義を行ったが,これに対する学生の反応は良かった。あと1,2年講義を行い,内容の手直しをして小学校教員養成のための物理学カリキュラムを完成させたい。その暁には,本として出版したいと考えている。
顎下腺細胞における細胞死シグナル伝達カスケードへの分子シャペロンの関与

本研究では、アポトーシス誘導系がシグナル伝達する際に用いる、細胞内シグナル伝達分子の機能発現に対する分子シャペロンHSP90の関与を解明することを目的とし研究を進めて来た。HSG細胞において抗Fas抗体で誘導されるアポトーシスのシグナル伝達系についてはこれまでに報告したので、本研究でははじめにTNFαにより抗Fas抗体誘導アポトーシスが増強される機構について調べた。この結果、TNFαはNFαBを活性化することによりFasやCaspase 8ならびにCaspase3の発現増加を介してFasアポトーシス誘導に対する感受性を増加させていることが明らかになった。つぎに、Fas誘導アポトーシスへのHSP90の関与を調べるためHSP90の特異的阻害剤であるゲルダナマイシン(GDM)を用いて検討した。GDMは単独でアポトーシスを誘導するとともに抗Fas抗体誘導アポトーシスを増強させた。このことからHSP90が抗アポトーシス作用を有することが示唆された。また、GDMによりHSP90の代償的発現誘導が起こることも示された。そこで次年度は、FasアポトーシスシグナルへのHSP90の関与をさらに詳細に検討した。HSG細胞にHSP90タンパク質を導入し抗Fas抗体誘導アポトーシスに対する影響を調べたところ、非導入細胞に較べ導入細胞でアポトーシス誘導は有意に抑制された。これらの結果から、抗Fas抗体誘導アポトーシスシグナル経路上にHSP90と複合体を形成するターゲット分子の存在が示唆された。そこで、HSP90のターゲット分子を免疫沈降-ウエスタンブロット法により同定したところ、caspase 8ならびにFasカスケードの制御に関与するFADD-like ICE protein (FLIP)が検出された。以上より、HSP90はFasシグナル経路上でCaspase 8やFLIPと結合し、これらターゲット分子を介してアポトーシスを制御しているものと考えられた。ヒト顎下腺腺癌細胞(HSG)を抗Fas抗体で刺激した際に誘導されるアポトーシスのシグナル伝達系についてこれまで検討してきたが、本研究では、初めにTNFαで抗Fas抗体誘導アポトーシスが増強される機構について検討し、続いて分子シャペロンである熱ショックタンパク(HSPs)のアポトーシス誘導への関与を検討した。HSG細胞を10ng/mlのTNFαで処理しNFκBの細胞内局在を調べたところ、処理15分でNFκBは細胞質から核へと移行し、一方NFκBから解離したIκBは検出されなかった。アポトーシス関連遺伝子の発現をRT-PCR法ならびにウエスタンブロット法で調べたところ、TNFα処理後1-3時間でカスパーゼ3やFasのmRNAレベルが上昇し、続いて3-24時間でタンパクレベルも上昇した。これらの結果から、TNFαはNFκBを活性化することによりFasやカスパーゼ3の発現増加を介してFasアポトーシス誘導に対する感受性を増強させているものと考えられた。つきにFas誘導アポトーシスへのHSP90の関与を調べるため、HSP90の特異的阻害剤であるゲルダナマイシン(GDM)を用いて検討を行った。GDM処理はHSG細胞に単独でアポトーシスを誘導したが、24時間後では死細胞は約20%にとどまり、90%以上の細胞が死に至るには約96時間が必要とされた。一方、GDMを2時間前処理したHSG細胞を抗Fas抗体で処理すると24時間後には80-90%の細胞がアポトーシスを起した。この結果からHSP90のFasアポトーシス誘導系への関与が示された。

また、RT-PCR解析からHSP90αならびにβmRNAの発現はGDM処理により有意に増加した。そこで二次元電気泳動-TOF-MS解析によりHSP90をはじめとしたHSPsの発現パターンの解析を行ったところ、GDM処理によりHSP90のみならずHSP70ファミリーの顕著な増加が見られた。これらの結果は、HSP90の不足をHSP70ファミリーが補うことが可能であることを示すもので、シャペロン作用発現におけるこれら分子の相補性を示唆するものと考えられた。ヒト顎下腺腺癌細胞(HSG)を分子シャペロンである熱ショックタンパク(HSP)90の特異的阻害剤であるゲルダナマイシン(GDM)で処理すると、アポトーシス誘導を引き起こすことから、アポトーシス誘導経路へのHSP90の関与が示唆された。したがって本年度はFasを介したシグナル伝達系においてHSP90と複合体を形成するターゲット因子の存在について検討を加えるとともに同定を試みた。はじめにHSG細胞をGDM単独処理ならびにGDMと抗Fas抗体(CH-11)両者処理のアポトーシス誘導を調べたところGDM単独処理に較べ、GDMとCH-11両者処理で顕著なアポトーシス誘導が認められた。アポトーシス誘導を行った細胞から全RNAと細胞可溶化物を調製し、RT-PCRとウェスタンブロティング解析を行ったところ、HSP90αmRNAならびにHSP90βmRNAの発現が増加するとともにHSP90タンパクの増加が認められた。つぎにHSG細胞にHSP90タンパクを導入後、GDMおよびSH-11の単独処理、またはGDMとCH-11の両者処理を行ったところ、非導入の細胞に較べ、導入細胞でアポトーシス誘導が抑制された。このことはHSP90に抗アポトーシス作用があることを示すものである。これらのことからFasを介したシグナル伝達系にHSP90と複合体を形成するターゲット因子の存在が示唆された。そこでHSP90のターゲット因子の同定を免疫沈降-ウェスタンブロッティングにより検討したところ、カスパーゼ-8ならびにFasカスケードの制御に関与するFADD-like ICE inhibitory protein(FLIP)が検出された。以上のことから、HSP90はFasシグナル経路上でカスパーゼ8やFLIPと結合し、これらターゲット因子を介してアポトーシスを制御することが示唆された。
近世西海地域における〈境界勢力〉の実態研究

「鎖国」や「海禁」といった用語で説明されるような徳川幕府による対外的規制を骨抜きにしていた境界領域の人々(境界勢力)の行動様式に着目し、彼らが構築していた政治社会と国家権力との関係性を分析することで、境界領域からの視点で近世の国際関係をめぐる国家史的理解を再構成し、前近代の東アジア海域におけるトランスナショナルな交流・接触のあり方の歴史的特質について解明した。とりわけ、密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式の分析に重点を置き、彼らの視点から「鎖国」貿易体制が機能不全に陥った歴史的過程を解明することができた。本研究では、「鎖国」・「海禁」といった徳川幕府による対外政策を骨抜きにしていた境界領域の人びとの行動様式に着目し、彼らが構築していた政治社会と国家権力との関係性を分析することで、境界領域からの視点で近世の国際関係をめぐる国家史的理解を再構成するとともに、前近代の東アジア海域におけるトランスナショナルな交流・接触のあり方の歴史的特質を抽出することを目的にしている。(1)西海地域における密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、長崎を中心とする西海地域で発生した密貿易(抜荷)の記録をリスト化し、これを基礎にして、「鎖国」貿易体制のもとで貿易を生業としていた長崎の住民、さらには長崎で生み出される貿易利潤の恩恵に浴していた個別領の住民の視点から密貿易の歴史を再構成する作業を行った。とくに「犯科帳」(長崎歴史文化博物館所蔵)に記載された密貿易の記録から、幕府の対応、密貿易の担い手、彼らの行動様式、取り締まる長崎地役人の行動様式、個別領の領主・住民の関わり方、問題化された事件の傾向などを分析し、事件が記録された時点における幕府の問題意識、そして事件が記録される以前の長崎の日常の様子を抽出する作業を行った。(2)西海地域における私貿易の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、私貿易の実態を分析した。とくに、九州の個別領主によって記録された、長崎での「買いもの帳」についての研究成果をもとに、近世領主が長崎で発注した舶載品と、それらを長崎(を介して外国人)から入手するルートについて分析を始めた。(3)海外に流出した鉱物の発掘と輸送にかかわった人びとの行動様式を解明するために、主として近世・近代移行期の開港場(生野銀山神戸)における鉱物をめぐる制度と実態の分析を始めた。本研究では、「鎖国」・「海禁」といった徳川幕府による対外政策を骨抜きにしていた境界領域の人々の行動様式に着目し、彼らが構築していた政治社会と国家権力との関係性を分析することで、境界領域からの視点で近世の国際関係をめぐる国家史的理解を再構成するとともに、前近代の東アジア海域におけるトランスナショナルな交流・接触のあり方の歴史的特質を抽出することを目的にしている。(1)西海地域における私貿易・密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、長崎を中心とする西海地域で発生した密貿易(抜荷)の記録をリスト化する作業を進めた。これを基礎にして、「鎖国」貿易体制のもとで貿易を生業としていた長崎の住民、さらには長崎で生み出される貿易利潤の恩恵に浴していた個別領の住民の視点から密貿易の歴史を再構成する作業を行った。(2)私貿易・密貿易に対する国家権力の対応と、藩権力の関わり方を解明するために、密貿易に対峙した幕府と藩の具体策を分析した。とくに、天草久玉山と豊前大里に設置された抜荷番所に関わる史跡・景観の現地調査と資料収集を行った。(3)海外に流出した鉱物の発掘と輸送にかかわった人々の行動様式を解明するために、主として近世・近代移行期の開港場(生野銀山神戸)における鉱物をめぐる制度と実態の分析を進めた。とくに、鉱物産出の統括者であった生野代官の事跡について研究を深めるとともに、開港期の兵庫で石炭採掘を行った山師の動向について新出資料を用いて分析を進め、現地報告を行った。(1)西海地域における私貿易・密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、長崎を中心とする西海地域で発生した密貿易(抜荷)の記録をリスト化し、これを基礎にして、「鎖国」貿易体制のもとで貿易を生業としていた長崎の住民、さらには長崎で生み出される貿易利潤の恩恵に浴していた個別領の住民の視点から密貿易の歴史を再構成する作業を行った。(2)海外に流出した鉱物の発掘と輸送にかかわった人々の行動様式を解明するために、主として近世・近代移行期の開港場(生野銀山神戸)における鉱物をめぐる制度と実態の分析を進めた。(3)私貿易・密貿易に対する国家権力の対応と、藩権力の関わり方を解明するために、密貿易に対峙した幕府と藩の具体策を分析した。とくに、天草久玉山と豊前大里に設置された抜荷番所、そして西海地域への漂着に関わる歴史資料の現地調査と資料蒐集を行った(4)長崎を中心とする西海地域から日本列島に流入した異国・異域の文化の浸透状況と、それらが各地の地域社会に与えた影響について分析を進めた。

西海地域における私貿易・密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、長崎を中心とする西海地域で発生した密貿易の記録を抽出し、鎖国貿易体制のもとで貿易を生業としていた長崎の住民、さらには長崎で生み出される貿易利潤の恩恵に浴していた個別領の住民の視点から密貿易の歴史を再構成する作業を進めてきた。とくに、私貿易・密貿易に対する国家権力の対応と、藩権力の関わり方を解明するために、密貿易に対峙した幕府と近隣藩の具体策が交叉するフィールドとして、天草・鹿児島・小倉・佐賀北部地方を中心に史料調査・蒐集を進めた。また、私貿易・密貿易に関わる諸主体によって構成された横断的な政治社会の実態を解明するために、西海地域における密貿易の摘発地を抽出し、摘発の場に際しての幕府・地役人・個別領主・住民等の関係者の行動様式を集積するための基礎的な調査を行った。さらに、西海地域に漂着した異国船に関する事例を集積し、異国人・異文化に対する地域社会の対応について調査を進めた。近世・近代移行期の開港場における鉱物をめぐる〈境界勢力〉の対応についても調査を深めることができている。とくに、開港場神戸に入港する船の燃料として使用された石炭の供給方法について、西海地域で培われた技術や身分集団との関わりを含めて分析を進めている。また、新たな分析の視点として、長崎を中心とする西海地域から日本列島に流入した異国・異域の文化の浸透状況と、それらが各地の地域社会に与えた影響について調査を進めた。とくに、中国絵画である南画の浸透状況と文化的影響力について検討した。本研究では、「鎖国」・「海禁」といった徳川幕府による対外政策を骨抜きにしていた境界領域の人々の行動様式に着目し、彼らが構築していた政治社会と国家権力との関係性を分析することで、境界領域からの視点で近世の国際関係をめぐる国家史的理解を再構成するとともに、前近代の東アジア海域におけるトランスナショナルな交流・接触のあり方の歴史的特質を抽出する作業を進めてきた。(1)西海地域における私貿易・密貿易(抜荷)の具体像と、その担い手の行動様式を解明するために、長崎を中心とする西海地域で発生した密貿易(抜荷)の記録をリスト化し、これを基礎にして、「鎖国」貿易体制のもとで貿易を生業としていた長崎の住民、さらには長崎で生み出される貿易利潤の恩恵に浴していた個別領の住民の視点から密貿易の歴史を再構成する作業を行った。(2)私貿易・密貿易に対する国家権力の対応と、藩権力の関わり方を解明するために、密貿易に対峙した幕府と藩の具体策を分析した。とくに、天草久玉山と豊前大里に設置された抜荷番所、そして西海地域への漂着に関わる歴史資料の現地調査と資料蒐集を行い、幕府と九州諸藩による境界勢力への対応のあり方について分析する視座を獲得した。(3)長崎を中心とする西海地域から日本列島に流入した異国・異域の文化の浸透状況と、それらが各地の地域社会に与えた影響について分析を進めた。(4)近世・近代移行期の開港場が、その機能を果たすために必要とした人材や資源の獲得の方法について、長崎の異国人雇い人足や神戸の石炭供給の問題を素材に調査・研究し、開港場行政の存立実態について分析を進めた。「鎖国」や「海禁」といった用語で説明されるような徳川幕府による対外的規制を骨抜きにしていた境界領域の人々(境界勢力)の行動様式に着目し、彼らが構築していた政治社会と国家権力との関係性を分析することで、境界領域からの視点で近世の国際関係をめぐる国家史的理解を再構成し、前近代の東アジア海域におけるトランスナショナルな交流・接触のあり方の歴史的特質について解明した。
口腔癌顎骨浸潤モデルの確立と、顎骨浸潤評価を目的としたＣＴ検査の開発

本研究の目的は、顎骨に浸潤した口腔癌の骨内での造影効果を可視化し、口腔癌の顎骨浸潤をより正確に評価できるCT検査法を開発することである。研究計画には1)扁平上皮癌症例のCTによる臨床的評価、2)口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤動物モデルの確立を含んでいる。今年度の研究成果の概要は以下の通りである。1)臨床的に上下顎骨浸潤が疑われた口腔扁平上皮癌患者の術前評価として、320列面検出器CT撮影装置(Aquillion one、東芝)を用いて経静脈造影検査を行った。前年度の臨床的検討で確立したヨード系造影剤の注入速度および撮影タイミングで検査を行い、造影撮影相と単純撮影相画像から非線形サブトラクションを行い、骨組織を除去した画像を取得して評価を行った。本年度は下顎歯肉癌15例、上顎歯肉癌3例、口底癌4例に対して実施した。この結果、骨髄内の造影性を描出することが可能となり、MRIおよび病理組織切片との対比をとることにより、顎骨浸潤評価に本法が有用である可能性が示された。2)本学で現有している、ヒト口腔扁平上皮癌細胞B88を8週齢雄性ヌードマウス(Balb/c nu/nu)の下顎大臼歯頬側から骨膜下に接種した。摂取後6日後から39日後の間に動物用CT撮影を行ったところ、接種部で顕著な骨造成が観察された。追試験として大腿にも接種したところ、骨造成を確認した。これは極めて稀な現象と考えられる。このB88細胞のcharacterizationにつき、現在分析を進めている。3)本学で現有している、ヒト口腔扁平上皮癌細胞CAL27を用いて、上記B88と同じ実験系を実施した。摂取後6日後から動物用CT撮影を行ったところ、接種部で骨破壊が観察された。増殖傾向が顕著で接種20日で全例死亡した。病理組織学的には顎骨内への強い浸潤を確認し、顎骨浸潤動物モデルを確立することができた。本研究の目的は、顎骨に浸潤した口腔癌の骨内での造影効果を可視化し、より正確な口腔癌による顎骨浸潤を正確に評価できるCT検査法を開発することである。研究計画には1.扁平上皮癌顎骨浸潤の造影CTによる臨床的評価、2.口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤動物モデルの確立を含んでいる。1.臨床的に上下顎骨浸潤が疑われた口腔扁平上皮癌患者のうち、CT検査に同意した患者を対象として、術前評価として320列面検出器CT撮影装置(Aquillion one、東芝)を用いて経静脈造影検査を行った。ヨード系造影剤としてイオヘキソール300mg/ml 100mlを2.5ml/秒の速度で前腕正中皮静脈より注入した。検査時の体動を最小限にするために、注入7秒後の、造影剤が潅流される前に撮影を単純撮影相、および注入50秒後の造影撮影相を取得した。撮像は頭尾方向16cmの範囲を0.75秒で撮像するボリュームスキャンを用いた。造影撮影相と単純撮影相画像から非線形サブトラクションを行い、骨組織を除去した画像を取得して評価を行った。本年度は下顎歯肉癌10例、上顎歯肉癌2例、口底癌2例に対して実施した。この結果、骨髄内の造影性を描出することが可能となり、顎骨浸潤評価に本法が有用である可能性が示された。なお、骨硬化が強い症例の一部では十分にサブトラクション効果を得ることができず、撮像条件の改善が必要と考えられた。2.本学で現有している、ヌードマウスに対して顎骨浸潤能を有しているヒト口腔扁平上皮癌細胞B88の培養を行い、2x105、1x106、2x106個のB88細胞を100μlの生理食塩水に懸濁し、8週齢雌性ヌードマウス(Balb/c nu/nu)の下顎大臼歯頬側から骨膜下および骨髄に接種した。摂取後35日目に動物用CT撮影を行い、顎骨浸潤に伴う骨皮質の破壊状況を確認した。造影CTによる臨床的評価に関しては、現状では面検出器型装置によるボリュームスキャン上限である頭尾方向16cmの撮像範囲で、病変全体を撮像することができている。また非線形サブトラクションにて若干の体動によるアーチファクトを補正できており、骨髄内への造影性を描出することができ、当初の症例数も目標に達しているために、おおむね順調に推移している。顎骨浸潤動物モデル確立に関しては、B88細胞の注入細胞量に応じて腫瘍が確実に顎骨浸潤を生じる条件を検討した後に、腫瘍の顎骨浸潤がどの程度進行するかを把握し、顎骨浸潤の観察に至適な条件を明らかにすることを今年度の目標としていたが、現時点では個体ごとに腫瘍増殖にばらつきがみられ、安定した結果が得られていない。これは、腫瘍細胞の注入部位のわずかな違いが腫瘍増殖や顎骨破壊に影響したものと考えられた。

研究計画には1)扁平上皮癌顎骨浸潤の造影CTによる臨床的評価、2)口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤動物モデルの確立を含んでいる。今年度の研究成果の概要は以下の通りである。1)臨床的に上下顎骨浸潤が疑われた口腔扁平上皮癌患者のうち、CT検査に同意した患者を対象として、術前評価として320列面検出器CT撮影装置(Aquillion one、東芝)を用いて経静脈造影検査を行った。前年度の臨床的検討によって確立したヨード系造影剤の注入速度および撮影タイミングでの検査を行い、造影撮影相と単純撮影相画像から非線形サブトラクションを行い、骨組織を除去した画像を取得して評価を行った。本年度は下顎歯肉癌8例、上顎歯肉癌1例、口底癌3例に対して実施した。この結果、骨髄内の造影性を描出することが可能となり、病理組織切片との対比をとることにより、顎骨浸潤評価に本法が有用である可能性が示された。2)本学で現有している、ヌードマウスに対して顎骨浸潤能を有しているヒト口腔扁平上皮癌細胞B88の培養を行い、8週齢雄性ヌードマウス(Balb/c nu/nu)の下顎大臼歯頬側から骨膜下および骨髄に接種した。前年度の検討では顎骨破壊が急激に進行していたため、1x105、2x105、のB88細胞を100μlの生理食塩水に懸濁し、摂取後28日目に動物用CT撮影を行い、顎骨浸潤に伴う骨皮質の破壊状況を確認した。また尾静脈から造影剤を注入して同様にCT撮影を行い、骨髄腔の造影性につき検討した。造影CTによる臨床的評価に関しては、現状では面検出器型装置によるボリュームスキャン上限である頭尾方向16cmの撮像範囲で、病変全体を撮像することができている。また非線形サブトラクションにて骨髄内への造影性を描出することができ、当初の症例数も目標に達しているために、おおむね順調に推移している。顎骨浸潤動物モデル確立に関しては、顎骨浸潤の観察に至適なB88細胞の注入細胞量を明らかにすることができたが、当初行った下顎枝部の骨膜下よりも前方に注入すると、骨髄が豊富な部位への浸潤が生じ、骨髄浸潤状況をより詳細に観察できることがわかったため、標準的な注入部位を変更した。本研究の目的は、顎骨に浸潤した口腔癌の骨内での造影効果を可視化し、口腔癌の顎骨浸潤をより正確に評価できるCT検査法を開発することである。研究計画には1)扁平上皮癌症例のCTによる臨床的評価、2)口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤動物モデルの確立を含んでいる。1)臨床的に上下顎骨浸潤が疑われた口腔扁平上皮癌患者の術前評価として、320列面検出器CT撮影装置(Aquillion one、東芝)を用いて経静脈造影検査を行った。前年度の臨床的検討で確立したヨード系造影剤の注入速度および撮影タイミングで検査を行い、造影撮影相と単純撮影相画像から非線形サブトラクションを行い、骨組織を除去した画像を取得して評価を行った。本年度は下顎歯肉癌15例、上顎歯肉癌3例、口底癌4例に対して実施した。この結果、骨髄内の造影性を描出することが可能となり、MRIおよび病理組織切片との対比をとることにより、顎骨浸潤評価に本法が有用である可能性が示された。2)本学で現有している、ヒト口腔扁平上皮癌細胞B88を8週齢雄性ヌードマウス(Balb/c nu/nu)の下顎大臼歯頬側から骨膜下に接種した。摂取後6日後から39日後の間に動物用CT撮影を行ったところ、接種部で顕著な骨造成が観察された。追試験として大腿にも接種したところ、骨造成を確認した。これは極めて稀な現象と考えられる。このB88細胞のcharacterizationにつき、現在分析を進めている。3)本学で現有している、ヒト口腔扁平上皮癌細胞CAL27を用いて、上記B88と同じ実験系を実施した。摂取後6日後から動物用CT撮影を行ったところ、接種部で骨破壊が観察された。増殖傾向が顕著で接種20日で全例死亡した。
多系統萎縮症の認知機能における神経ネットワーク基盤の解明

多系統萎縮症(MSA)ではDSM-IVの基準に該当する認知症についてセカンドコンセンサスにおいて支持しない項目に入っている。しかしながらMSAでも高次脳機能障害を呈し認知症に相当する症例が少なくないことが最近の研究で明らかとなっている。一方MSAでは小脳病変は必発だが小脳病変に伴って遂行機能障害や視空間認知障害や言語障害などの高次脳機能障害を呈することが明らかとなっており、cerebellar cognitive affective syndromeとして注目されている。更にコンピューターの技術的進歩により頭部MRI研究の研究は日進月歩で進んでおり特に機能的MRIの解析ではデフォルトモードネットワーク、セイリアンスネットワーク、遂行機能ネットワーク、言語ネットワークでそれぞれ固有の小脳領域が分布していることが明らかとなっている。以前から我々はMSAにおける解剖学的ネットワーク解析を我々は行っていたが今回は機能的ネットワーク解析を使い、MSAにおける小脳関連ネットワークと高次脳機能障害との関係について検討した。その結果は独立成分分析解析で、MSA症例において健常者に比べ小脳に局在する左遂行機能ネットワークとセイリアンスネットワークが低下していた。更に左遂行機能ネットワーク内で低下していた右lobules VI / Crus Iに関心領域を設定した上でSeed based解析を行ったところ同部位と内側前頭前野・前帯状回皮質及び扁桃体と海馬傍回との結合の低下が高次脳機能の低下と関連することを示した。我々が報告した拡散MRIの結果と今回の機能的MRIの結果からMSAの高次脳機能の低下は、単一の解剖学的領域の病変では説明できず前頭前野/前方帯状回から同領域近傍に位置する脳梁、更に小脳と前頭前野および小脳と辺縁系の機能的結合の減弱が高次脳機能の低下が複数関連している可能性が示唆された。目的:多系統萎縮症では認知機能低下を認めうることが既に報告されている。しかしながらその原因については詳細には分かっていない。そこで今回我々は多系統萎縮症(MSA)で引き起こされる小脳萎縮と安静時脳機能ネットワークの関連を検討した。上記の予備的解析で小脳萎縮が多系統萎縮症の認知機能において機能的ネットワークに影響を与えていることが示唆された。今後はNeurite orientation dispersion and density imaging (NODDI)と呼ばれる非正規分布拡散画像の後処理の手法を用いて解剖学的ネットワークを解明する予定である。理由本年度購入予定のディスプレイを研究協力者より譲り受けた。使用計画研究の進捗を早めるため、研究補助者の人件費に充当する。
間テクスト性の観点から見たT.Sエリオットの詩における宗教と呪術性

1.エリオットの同時代人の文化人類学者E.Bタイラーおよびフレイザーの著書から宗教と呪術の区別についての考え方を知ることにつとめた。エリオットもその認識を共有していたと思われるからである。タイラーは概して、進化論的な観点から、呪術と宗教の区別を捉えているのに対し、フレイザーの場合キリスト教対他宗教の関係を優劣でとらえることなく、キリスト教と他の原始宗教の構造的類似性を明らかにすることで、キリスト教中心的世界観に打撃を与えることになった。彼らの研究は、エリオットらの世界観に大きな緊張をもたらし、詩の世界を断片化することになった一因ではないかと思われる。西洋の文化のなかで、キリスト教とは区別される宗教・神話を取り入れた芸術の一ジャンルとしてオペラにおける神話(特にギリシア神話)の取り扱い方を研究した。オペラにおける呪術性は言葉と音楽のむすびつけから、特にある主題の反復(ワーグナーのライトモティーフがその顕著な例である)へと「進化」をとげるが、それらはいずれも感情を高める効果がある。ワーグナーの場合、自らが神話を再構成しているわけで、その観点から考えると『荒地』にワーグナーが引用それていることの意味の一つが明らかになろう。3.また、ギリシア・ローマから伝わるジャンルとして牧歌やパストラルを考察した。これはキリスト教以外の宗教と関係を持ち、なおかつ文学の一ジャンルとして、詩にオペラに様々な形で取り入れられているからであり、エリオットの『荒地』は、パストラル・エレジ-としての一面を持つことが、エリオットに先行する詩人たちとの関連およびコンヴェンションの点で、かなり確認できたように思う。