hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
未踏物性発現を目指したπ電子系化学

有機エレクトロニクス分野の発展を担う鍵材料の創出を目指し,優れた光・電子物性をもつ新奇π電子系分子の開発に取り組んだ.典型元素に特徴を生かした分子設計,新反応の開発,分子配向制御を機軸に取り組み,新奇な骨格をもつ一連のπ電子系分子の合成を達成した.高効率固体発光,白色発光,高電荷移動度などの標的物性を実現するとともに,安定ホウ素材料や反芳香族性π電子系の設計指針などの新たな分子設計指針を確立した.有機エレクトロニクス分野の飛躍的進展を目的に,本研究では,1)典型元素を機軸とした分子設計,2)独自の新反応開拓,3)非結合性分子間相互作用を巧みに生かした高次構造制御,の三つを有機的に組み合わせたアプローチにより,光・電子物性という観点で突出した物性,あるいは,これまで達成できなった未踏物性をもつ機能性分子の創出に挑む.有機エレクトロニクス分野の発展を担う鍵材料の創出を目指し,優れた光・電子物性をもつ新奇π電子系分子の開発に取り組んだ.典型元素に特徴を生かした分子設計,新反応の開発,分子配向制御を機軸に取り組み,新奇な骨格をもつ一連のπ電子系分子の合成を達成した.高効率固体発光,白色発光,高電荷移動度などの標的物性を実現するとともに,安定ホウ素材料や反芳香族性π電子系の設計指針などの新たな分子設計指針を確立した.本研究は,有機エレクトロニクス分野の飛躍的進展につながる突出した物性,あるいは,これまで達成し得なかった未踏の物性の発現を目的に,革新的な機能性分子の創出に挑む.典型元素を機軸とした分子設計,独自の新反応開拓,非結合性分子間相互作用を巧みに生かした高次構造制御の3つを組み合わせたアプローチを基に取り組んでいる.本年度の成果は,以下の三つに纏められる.(1)高効率固体発光:固体状態において100%に近い量子収率で発光する強発光性有機固体の設計では,立体的にかさ高い置換基の導入による分子間相互作用の抑制,および,ストークスシフトの大きな分子内CT発光の実現による分子間エネルギー移動の抑制が鍵であることを,ホウ素化合物の合成を通して示してきた.この2つの要件を満たす全く異なる骨格として,ホスホールオキシド骨格を鍵構造にもつ化合物群を新たに設計,合成し,それらが結晶状態において高い量子収率の蛍光を示すことを明らかにした.(2)低閾値増幅自然放出発光:増幅自然放出発光(ASE)の閾値が極めて低い材料の開発に取り組んだ.より大きな放射失活速度定数をもつ分子ほどASE特性の閾値は低くなる.大きな放射失活速度定数をもつ分子の設計として,ケイ素置換基とπ電子系との軌道相互作用による電子的修飾を考え,ジシリルフェニレンおよびテトラシリルフェニレンを一つの基本骨格として設計した.この骨格とフルオレンとを構成単位に含む一連のポリ(アリーレンエチニレン)の合成を行い,これらが有機分子としては上限に近い大きな放射失活速度定数をもつことを明らかとした.(3)結晶状態での高電荷移動度:決定的に高い電荷移動度をもつ有機トランジスタ材料の開発を目指し,その候補としてビスペンタレンを新たに設計した.この骨格を形成するための新たな合成法として,ビス(0-アリールカルボニルフェニル)アセチレンの還元的環化反応の開発に成功レた.本研究は,有機エレクトロニクス分野の飛躍的進展につながる突出した物性,あるいは,これまで達成し得なかった未踏の物性の発現を目的に,革新的な機能性分子の創出に挑む.典型元素を機軸とした分子設計,独自の新反応開拓,非結合性分子間相互作用を巧みに生かした高次構造制御の3つを組み合わせたアプローチを基に取り組んでいる.本年度の成果は,以下の三つにまとめられる.(1)高効率固体発光:有機π電子系分子の発光特性に焦点を当て,固体状態において100%に近い量子収率で発光する強発光性有機固体の創製について検討した.特に,実現の難しい「小さなストークスシフトを伴った青色固体発光」の発現に取り組み,ジフェニルアントラセン骨格にπスタッキング部位を導入し,分子内での無輻射失活過程を抑制することによりこれを実現した.また,一連の高発光性ホウ素置換オリゴ(フェニレンエチニレン)類の構造-物性相関を明らかにした.(2)結晶状態での高電荷移動度:決定的に高い電荷移動度をもつ有機トランジスタ材料の開発を目指す.その候補としてジベンゾペンタレンに着目し,その合成法としてビス(アリールカルボニルフェニル)アセチレンの還元的環化反応の開発を進めている.理論計算を用いた詳細な検討により,この反応が協奏的ラジカル5-endo-dig環化機構で進行することを明らかにした.(3)アモルファス状態での高い電子輸送性:アモルファス性電子輸送剤の開発を目指し,一連のホスホール類の合成とその物性評価に取り組んだ.ベンゾジホスホールジスルフィド誘導体が高い潜在性をもつことを明らかにした.また,ホスホール骨格を部分構造にもつラダーπ電子系の合成も行い,環構造の電子構造に及ぼす効果についても明らかにした.本研究は,有機エレクトロニクス分野の飛躍的進展につながる突出した物性,あるいは,これまで達成し得なかった未踏の物性の発現を目的に,革新的な機能性分子の創出に挑む.典型元素を機軸とした分子設計,独自の新反応開拓,非結合性分子間相互作用を巧みに生かした高次構造制御の3つを組み合わせたアプローチを基に取り組んでいる.本年度の成果は,以下の2つにまとめられる.(1)特異な発光特性をもつ分子系の創出.

強いTICT発光をもつ分子系として,ピロリルボラン誘導体を新たに設計し,それらの合成を達成した.そして,それらが特異な蛍光特性をもつことを見出し,その励起状態での構造変化を明らかにした.また,B-N結合を環内にもつ1,2-アザボリン環を基本骨格とするπ電子系の合成も達成し,それらの光物性の評価により,この骨格の構成単位としての有用性を明らかにした.さらに,大きく分極した電子構造をもつ分子系であるホスホニウム基とボラート基を併せもつ双性イオン型π電子系が,光環化反応により得られることを明らかにし,新たなフォトクロミック分子系としての潜在性を示した.(2)高い電荷輸送能をもつ有機半導体の創出.縮環オリゴチオフェン類の構造修飾を進め,薄膜状態での高電荷移動度の実現に成功した.また,固体状態での分子間相互作用が固体物性の制御には決定的な役割を担うが,強い分子間相互作用をもつ分子系として,ビ(チエノ[2,3-c]チオフェン)およびチエノ縮環フルバレン類の合成に取り組んだ.一連の誘導体の合成と固体構造,固体物性の評価により,分子構造と固体構造,そして固体光物性との相関について明らかにした.特に,前者の化合物群は顕著な分子間相互作用を示し,溶液状態とは大きく異なる固体蛍光を示すことを明らかにした.理論計算により分子間相互作用の度合いを見積もったところ,極めて大きなトランスファー積分を示し,高電荷移動度という点でも大いに期待できる.本研究は,有機エレクトロニクス分野の飛躍的進展につながる突出した物性,あるいは,これまで達成し得なかった未踏の物性の発現を目的に,革新的な機能性分子の創出に挑む.典型元素を機軸とした分子設計,独自の新反応開拓,非結合性分子間相互作用を巧みに生かした高次構造制御の3つを組み合わせたアプローチを基に取り組んでいる.本年度の成果は,以下の2つにまとめられる.q)特異な発光特性をもつ分子系の創出:本年度は,J会合体様の固体構造をもつ分子系の設計と合成,およびフォトクロミズム,メカノクロミズムなどの機能につながる物性をもつ分子系の開発に焦点を当てて取り組んだ.まず,すでに独自のアセチレン環化反応により合成を達成しているビ(チエノ[2,3-C]チオフェン)誘導体の構造修飾を進め,極めて大きな分子間相互作用を結晶状態で有する分子系の開発に成功し,その特異な光物性,電子物性を明らかとした/また,発光性の非平面π電子系としてテトラチアゾリルチオフェンを新たに設計,合成し,それが酸に応答した光物性変化や,結晶状態での水素結合の切断を伴った顕著なメカノクロミズムを示すことを明らかとした.(2)高い電荷輸送能をもつ有機半導体の創出:前年度までの結果により,ビ(チエノ[2,3-c]チオフェン)誘導体は有機半導体として大いに期待できるものの,HOMO準位が高く化学安定性に乏しいという欠点があった.これを克服するべく,電子受容性のチアゾール環を縮環部位にもつ誘導体の合成を進め,それらの固体状態での構造,物性を明らかにした.また,新たなアモルファス性ホウ素材料として,立体的にかさ高い置換基での速度論的保護を施さなくても安定なトリアリールボラン材料の合成を達成し,それらが有機EL素子の電子輸送性材料として高い性能をもつことを明らかとした.
人工DNA分解酵素を要しない次世代ゲノム編集技術の開発

Tailed duplexの改良:昨年度の研究により、長鎖DNAにアニーリングする核酸を鎖間クロスリンク体とした新規tailed duplex(tailed duplex 2)を用いると、従来のtailed duplexよりも編集効率が高い傾向が観察された。しかし、今年度の研究においては、必ずしも再現性が得られなかった。一方、tailed duplexの長鎖一本鎖の鎖長を色々と変えてアッセイしたところ、従来用いてきた鎖長よりも短い鎖長の場合に、高い編集効率が観察される傾向にあった。ゲノムDNAを標的としたtailed duplexの導入:チミジンキナーゼ1(TK1)遺伝子のエクソン6の50番目の塩基を標的とした。この部位がCに変異している遺伝子を正常型のAに編集することによる活性の回復を指標に編集効率を調べたが、正常型に復帰した細胞を検出するには至らなかった(TK6由来細胞に導入した)。一方、カイアシ由来GFP(copGFP)遺伝子を染色体に組み込んだU2OS細胞を用い、上記の短い一本鎖を有するtailed duplexによりゲノム編集を行った。この実験では、発色団アミノ酸のC(変異型)をT(正常型)に編集して蛍光を発する性質が回復することを指標とした。その結果、約0.05%の割合でcopGFP陽性細胞が出現した。従って、人工ヌクレアーゼを用いずに、培養細胞の染色体遺伝子のゲノム編集を行うことが可能であることが示された。Tailed duplexの長鎖一本鎖の鎖長を色々と変えてアッセイし、予想外にも、従来用いてきた鎖長よりも短い鎖長の場合に高い編集効率が観察される傾向にあることを見出し、また、人工ヌクレアーゼを用いずに培養細胞の染色体遺伝子のゲノム編集を行うことが可能であることを示したため。Tailed duplexの改良:今年度の研究で見出した、tailed duplexの長鎖一本鎖の鎖長が編集効率に与える影響を調べ、最適値を決定する。ゲノムDNAを標的としたtailed duplexの導入:copGFP-U2OS細胞を用いたアッセイを詳細に検討する。また、ヒストンアセチル化によるヌクレオソーム構造弛緩の効果を調べる。Tailed duplexの改良:Tailed duplexを構成する長鎖DNAにアニーリングする核酸を鎖間クロスリンク体に変更すると、熱的に安定になるとともにヌクレアーゼ耐性を付与することができる。そこで、クロスリンク体を長鎖DNAにアニーリングさせた新規tailed duplex(tailed duplex 2)を作製し、プラスミド中のモデル遺伝子のヒト細胞における編集効率を調べた。その結果、tailed duplex 2による編集効率の方が従来のtailed duplexによる編集効率よりも高くなる傾向が観察された。第二のミスマッチの影響:Tailed duplexの長鎖DNAと標的DNAの間には標的部位にミスマッチが存在する。それ以外の場所に第二のミスマッチが存在すると編集効率にどのような影響を与えるかを、プラスミド中のモデル遺伝子のヒト細胞における編集効率を指標にして調べた。その結果、第二のミスマッチにより、編集効率が向上することを見出した。Tailed duplexの供与体核酸としての有用性:デザイナーヌクレアーゼの1種であるCRISPR-Cas9による切断と供与体核酸の組み合わせによる編集効率をマウスを用いて調べた。供与体核酸としてはtailed duplexと繁用される短鎖一本鎖オリゴヌクレオチドを用いた。その結果、短鎖一本鎖オリゴヌクレオチドと比較して、tailed duplexの優位性は観察されず、培養細胞における結果とは異なる結果が得られた。Tailed duplex 2の改良:昨年度の研究により、長鎖DNAにアニーリングする核酸を鎖間クロスリンク体とした新規tailed duplex(tailed duplex 2)を用いると、従来のtailed duplexよりも編集効率が高い傾向が観察された。

そこで、その再現性を調べるとともに、長鎖DNAとクロスリンク体核酸のモル比を変えて最適な割合を決定する。ゲノムDNAを標的としたtailed duplexの導入:チミジンキナーゼ遺伝子を標的とし、ヒト細胞のゲノムDNAを標的とした場合の編集効率を調べる。Tailed duplexの改良:今年度の研究で見出した、tailed duplexの長鎖一本鎖の鎖長が編集効率に与える影響を調べ、最適値を決定する。ゲノムDNAを標的としたtailed duplexの導入:copGFP-U2OS細胞を用いたアッセイを詳細に検討する。また、ヒストンアセチル化によるヌクレオソーム構造弛緩の効果を調べる。研究進捗に影響が出ない範囲で廉価な消耗品を用いて節約に努めた。生じた134,326円は次年度に必要となる高額な消耗品の購入の際に活用する予定である。
統合失調症の抑制性介在ニューロン変化へのμ型オピオイド受容体の関与

統合失調症の前頭前野では、抑制性介在ニューロンの特定のサブタイプに発達過程の異常を反映する機能低下が存在し認知機能障害に関与していると考えられる。本研究では、介在ニューロンに発現しその神経伝達を制御するμ型オピオイド受容体(MOR)と、統合失調症患者の前頭前野で認められる特定の介在ニューロンサブタイプの変化の病態における関係を、ヒト死後脳および霊長類の発達モデルの解析を通して解明し、MORシグナルを利用した認知機能障害にたいする新規治療法の開発に役立てる。
ガーンディー「非暴力」思想の淵源とキリスト教無抵抗主義:資料に基づく時系列的分析

本研究の目的は、インド独立の父M・K・ガーンディー(1869-1948)の非暴力思想形成において、ヒンドゥー教・ジャイナ教における「不殺生(ahimsa)」概念と、ロシアの文豪・宗教家レフ・トルストイによって唱導された「無抵抗主義(non-resistance)」の思想が持った意味を再考することにある。上記の目的を達成するために、私は平成22年度から24年度に亘り、合計三度のインドにおける公文書館を中心とした史料調査を実施した。それにより、研究目的を達成する上で必要不可欠となってくる以下の三つの史料を収集した。第一が、インド・グジャラート州アフマダバード市にあるInstitute of IndologyとGujarat Sahitya Prakashにおいて入手したAnantaray M, RavalとSivlal Jesalapuraによって編纂されたグジャラートの詩人Samal Bhatt (1718-1765)の詩集である。これによって、ガーンディーの幼少時代に影響を受けたと自明視されていた、Samal Bhattの六行詩における原本内容が、ガーンディー自身によって変更されていたことが明らかになった。第二が、グジャラート州にあるShrimad Rajchandra Adyatmik Sadhana KendraとShrimad Rajchandra Ashramによって収集したグジャラーティー語のRajcandra Raojibhai Mehta (1867-1901)の文献である。これによって、ガーンディーの初期非暴力思想形成においては、ジャイナ教の不殺生概念ではなく、「慈悲(daya)」概念が重要な役割を果たしていたことを浮き彫りにした。第三が、デリーのNational Gandhi Museum、アフマダバード市にあるガーンディー文献の公的出版社NavajivanとGujarat Vidyapithによって入手した英語、ヒンディー語、グジャラーティー語の三つの『ガーンディー全集』と、その他関連一次史料の読解を通し、初期非暴力思想形成が、1910年におけるトルストイとの書簡の交流によって強く啓発されたものであったこと、そして、ガーンディーによる不殺生概念が、それより5年時代を下った後に(1915年以降)、初めて使用されるようになったものであったことを実証した。主に上記の三つに示される史料収集と精読を通しては、本研究において目的とされていた、非暴力思想形成とその淵源を、不殺生概念と無抵抗主義との関係から再定位した。この後、2010年10月21日から12月21日に亘り、インドに史料調査に向かった。第一に、ニューデリーにおいて、Gandhi Memorial Museuma and Library、Centre for the Study of Developing Societyを拠点に資料調査・収集を行った。デリーでの調査ののち、第二に、アフマダーバードで調査を行った。具体的には、Gandhi Smarak Sangrahalaya、Navajivan Publishing Houseにおいて関連史料を入手した。また、Gujarat Vidyapithにおいては、ガーンディーの幼少時代に重要な思想的影響を齎せたと考えられている18世紀グジャラート詩人Shamal Bhattに関する研究書を入手した。以上の史料入手を経て、ガーンディーの非暴力思想形成理解に重要な意味を持つJ.Dokeによる『ガーンディー伝』(1909)とガーンディーの『自叙伝』におけるShamal Bhattの詩の引用が、原文の道徳観と本質的に異なっていることが明らかになった。帰国後、これら一連の研究の部分的成果を、『南アジア研究』(第23号)に、2011年2月に提出した。2011年度においては、2010年度に収集した史料の読解、また、それに基づく研究発表、そして、年度の終わりにはインドにおいて史料収集を行った。2011度の研究においては、具体的に以下の二つの進展があった。第一に、1922年にガーンディーがイェーラヴダー刑務所に拘禁されているときに、部分的に執筆されたと考えられるガーンディーのSatyana Prayogo athva Atmakathaにおいて言及されている「解脱(moksa)」と同義語として用いられている「自己省察(atmadarsan)」の概念を(これは、しばしば、研究者の中で、ガーンディー思想を読み解く最も重要なキー概念として理解されている)、ガーンディーが、英語圏の国々に最初にタントラ思想を紹介したJohn WoodroffeのShakti and Shakta(1918)から取り入れていた高い可能性を部分的に明らかにしたことである。これらの発見と、2011年9月までの研究成果は、2011年度現代インド・南アジアセミナーで発表をした。第二に、ガーンディーの南アフリカ滞在期における非暴力思想形成を理解する上で、トルストイと並び、重要な意味を持つとされるRajcandra Raojibhai Mehta(1867-1901、以下、Mehta)に関する文献を読みすすめることで、ガーンディーの南アフリカ滞在期における非暴力思想と禁欲思想(brahmacarya)との関係理解に新たな知見を加えたことである。これについては、2011年12月に行われた平成23年度龍谷大学現代インド研究センター(RINDAS)研究会において発表を行った。少なくとも日本においては、ガーンディーとMehtaとの関係を、一次史料にまで遡って論究した発表は、筆者の発表が初めてであったと思われる。さらに、2011年度の史料調査では、他の大量の関連史料をも入手することに成功した。以上、2011年度における主な二つの研究成果について、ここに明記した。

南アフリカで収集を予定していた史料の大部分も、デリーのNational Gandhi Museumにおいて収集することができた。2011年度に遂行された研究は、ガーンディーの非暴力思想の起源を明らかにするという研究目的の達成に、確実に寄与するものであった。本研究の目的は、インド独立の父M・K・ガーンディー(1869-1948)の非暴力思想形成において、ヒンドゥー教・ジャイナ教における「不殺生(ahimsa)」概念と、ロシアの文豪・宗教家レフ・トルストイによって唱導された「無抵抗主義(non-resistance)」の思想が持った意味を再考することにある。上記の目的を達成するために、私は平成22年度から24年度に亘り、合計三度のインドにおける公文書館を中心とした史料調査を実施した。それにより、研究目的を達成する上で必要不可欠となってくる以下の三つの史料を収集した。第一が、インド・グジャラート州アフマダバード市にあるInstitute of IndologyとGujarat Sahitya Prakashにおいて入手したAnantaray M, RavalとSivlal Jesalapuraによって編纂されたグジャラートの詩人Samal Bhatt (1718-1765)の詩集である。これによって、ガーンディーの幼少時代に影響を受けたと自明視されていた、Samal Bhattの六行詩における原本内容が、ガーンディー自身によって変更されていたことが明らかになった。第二が、グジャラート州にあるShrimad Rajchandra Adyatmik Sadhana KendraとShrimad Rajchandra Ashramによって収集したグジャラーティー語のRajcandra Raojibhai Mehta (1867-1901)の文献である。これによって、ガーンディーの初期非暴力思想形成においては、ジャイナ教の不殺生概念ではなく、「慈悲(daya)」概念が重要な役割を果たしていたことを浮き彫りにした。第三が、デリーのNational Gandhi Museum、アフマダバード市にあるガーンディー文献の公的出版社NavajivanとGujarat Vidyapithによって入手した英語、ヒンディー語、グジャラーティー語の三つの『ガーンディー全集』と、その他関連一次史料の読解を通し、初期非暴力思想形成が、1910年におけるトルストイとの書簡の交流によって強く啓発されたものであったこと、そして、ガーンディーによる不殺生概念が、それより5年時代を下った後に(1915年以降)、初めて使用されるようになったものであったことを実証した。主に上記の三つに示される史料収集と精読を通しては、本研究において目的とされていた、非暴力思想形成とその淵源を、不殺生概念と無抵抗主義との関係から再定位した。入手した史料から、想定以上の多くの発見があった。これらは、研究の目的を達成する上で、有力な根拠となり得るものであった。
アブラムシ類における無性生殖集団の起源と系統関係の解明

アブラムシ類(昆虫綱:同翅目)は春から秋にかけて無性生殖によって世代を繰り返し、秋に一度だけ有性生殖を行うのが典型的な生活史である。しかし、こうした典型的な生活史から、単為生殖的な生活史が複数回独立して分化したと推測されている。単為生殖種を含むColopha属に関して、ミトコンドリアのCOI-COII領域の塩基配列を地域個体群間、および近縁種間で比較し、分化の程度を調べた。Colophakansugeiは完全な単為生殖種で、本州西部から南西諸息中国南部、ネパール、タイ北部に至る広大な地域に分布している。本種は1次寄主であるニレ科植物の絶滅後、数百万年にわたって単為生殖を繰り返してきたと坂定されている。COI-COII領域の約1200配列を比較したところ、本種は種内で極めて高い分化を示すことが明らかになった。例えば、館山と福岡集団間では8カ所の配列の違いが見いだされた。この値は種内変異としては特異的に高い。したがって、分子的な証拠によって、長期にわたって単為生殖を続けてきたとする仮説は支持された。Colopha, Kaltenbachiella, Tetraneura属間の系統関係は、長い間解明されなかった問題である。分子系統を構築したところ、Colopha属が最も早く他から分岐し、KaltenbachiellaとTetraneuraが姉妹群を作ることが明らかになった。この結果は寄主植物の系統と分布の情報に良く合致する。Colopha属は、現在、隔離分布を示すニレグルーブを寄主としている。これに対してKaltenbachiellaとTetraneuraは比較的最近に分化し、現在、広域連続分布を示すニレグループを寄主としている。分子的な情報によって、形態分析だけでは解明できなかった問題を解決することができた。アブラムシ(昆虫綱:同翅目)は無性生殖によって世代を繰り返し、年に一度だけ有性生殖を行うのが典型的な生活史である。ところが、同じ種とされるアブラムシのなかでも、有性生殖を完全に失った集団がしばしば見いだされる。無性生殖集団の起源を探るため、無性生殖集団と有性生殖集団を含めた種内系統を明らかにし、無性生殖集団が繰り返し有性生殖集団中から起源したのか否かを明らかにすることを目指した。平成12年度は、Tetraneuriniに属するTetraneura,Colopha,Paracolopha属の各種について日本各地から多くのサンプルを収集するとともに、DNAの抽出とDNA配列の決定を行った。北米から得られたTetraneura(これはアジアのものと同種とされている)も解析に含めることができた。2つのDNA領域、ミトコンドリア16SリボゾーマルRNA(1600塩基)とCOII(約400塩基)の配列を決定した。総合的な結果は現在解析中だが、16SリボゾーマルDNAの結果に基づく限り、有性生殖を行うTetraenura各種は、かなり古い時代に分岐したことを示す証拠が得られた。Tetraneuraの有性生殖種は、同一の寄主上(ハルニレ)で同所的に見られ、繁殖も同じ樹皮で同じ時期に行われる。しかし、Tetraneura各種の種分化は、現在の同所性から予想されるような同所的種分化ではなく、地理的な隔離のもとで長い時間をかけて種が分化してきた可能性が示唆された。一方、寄主を他の植物に代えた集団は、必ずハルニレにきわめて近縁な集団が見つかった。このことは、寄主の乗り換えがごく最近に生じたことを示している。

系統解析と同時に、マイクロサテライト遺伝子を探索し、集団内多型の検出も試みたが、マイクロサテライトの多型を見いだすのがたいへん困難であった。次年度は、方法を改良し、再度マイクロサテライト遺伝子座の探索を継続する予定である。アブラムシ類(昆虫綱:同翅目)は春から秋にかけて無性生殖によって世代を繰り返し、秋に一度だけ有性生殖を行うのが典型的な生活史である。しかし、こうした典型的な生活史から、単為生殖的な生活史が複数回独立して分化したと推測されている。単為生殖によって集団を維持している種が、どのような系統発生を経て起源し、現在どのような集団構成を維持しているのかを探るのが本研究の目的である。平成13年度は有性生殖種に基づく系統発生パターンを明らかにするために、ミトコンドリア16SリボゾーマルDNAの配列に基づいてTetraneura属の9つの集団を用いて分子系統樹を構築した。本属は形態から予測されていたように、2つの系列に分けられた。ユーラシア全体に分布するTetraneura nigriabdominalisは驚くほど均一な塩基配列を持ち、北米産(ヨーロッパ起源)集団とアジア産集団では1500塩基対を調べても全く違いが見られなかった。このことは本種が急速に広範囲に分布を拡大したことを示している。一方、本種とは形態において亜種レベルの違いが見られるTetraneura fusiformisにおいては、数カ所の配列の違いが見いだされた。これに対して、本州に広く分布する単為生殖種であるColophakansugeiでは、国内集団を比較した場合、何カ所かで配列の違いが見いだされた。本種はTetraneura nigriabdominalisに比べて、遥かに古い時代から単為生殖を続けており、その結果長期間集団間で遺伝的交流が断たれてきたと考えられる。平成14年度は、単為生殖種を含むColopha属に関して、ミトコンドリアのCOI-COII領域の塩基配列を地域個体群間、および近縁種間で比較し、分化の程度を調べた。Colophakansugeiは完全な単為生殖種で、本州西部から南西諸島、中国南部、ネパール、タイ北部に至る広大な地域に分布している。本種は1次寄主であるニレ科植物の絶滅後、数百万年にわたって単為生殖を繰り返してきたと仮定されている。COI-COII領域の約1200配列を比較したところ、本種は種内で極めて高い分化を示すことが明らかになった。例えば、館山と福岡集団間では8カ所の配列の違いが見いだされた。この値は、種内変異としては特異的に高い。したがって、分子的な証拠によって、長期にわたって単為生殖を続けてきたとする仮説は支持された。Colopha, Kaltenbachiella, Tetraneura属間の系統関係は、長い間解明されなかった問題である。分子系統を構築したところ、Colopha属が最も早く他から分岐し、KaltenbachiellaとTetraneuraが姉妹群を作ることが明らかになった。
アスパラガスにおける性決定遺伝子の探索と性進化の解明

被子植物の中には個体が雌雄に分かれることにより、種の遺伝的多様性を維持している。この様な性質をもつ植物は雌雄異株と呼ばれており、その性は性染色体によって支配されている。アスパラガスはXY型の性染色体をもち、XYのとき雄株、XXのとき雌株となる。アスパラガスの性はY染色体の有無により決定されるため、Y染色体上には雄ずいの発達を促進および雌ずいの発達を抑制する性決定遺伝子が存在すると予想されていた。私達はこれまでに雄ずいの発達を促進する性決定遺伝子の候補としてMSE1を発見している。また、最近アメリカのグループによりアスパラガスの全ゲノムシーケンスが公開され、雌ずい側の性決定遺伝子の候補としてSOFF遺伝子が提案されている。本研究では公開されたY染色体の配列に雌雄のゲノムをマッピングして、Y染色体に特異的な領域を特定することにより、染色体上の性決定領域の特定を試みた。性決定領域は約700 kbと報告されていたが、本解析により、約2 Mbの領域に雄株特異的にDNAリードがマッピングされている領域が観察され、より広い領域が組み換えの抑制を受けていると推察された。次にこの領域から雄株特異的に発現する遺伝子を特定するために、雌雄の形態差が顕れる未熟なつぼみ由来のRNAリードをマッピングした。今回解析した2 Mbの領域にはMSE1とアメリカのグループにより報告されているNudix hydrolaseが雄株特異的な発現を示しており、他に未報告の遺伝子が5つ雄株特異的な発現を示していた。興味深いことに、雌ずい側の候補遺伝子として報告されているSOFF遺伝子はマップされたリードがほとんど観察されなかった。また、SOFFには約90%の相同性をもつ遺伝子(SOFFL)が染色体5番に存在する。そこで、このSOFFLが発現しているかを同様に調べたところ、雌雄両方で発現していることが明らかになった。今年度はアスパラガスの全ゲノムが公開されたことにより、Y染色体の非組み換え領域の特定とそこで発現している遺伝子を調べることが可能になった。そのため、RNAリードを用いたマッピングにより、雄株特異的な発現を示す遺伝子を新たに5つ見つけることができた。申請時には想定していなかったことであるが、Y染色体の解析は大きく進展した。しかし、このゲノム配列はNが含む部分も多く、まだ調査できていない領域もあると思われる。SOFF遺伝子の発現が観察されないことは意外であったが、発現時期が異なる可能性もあるため、さらなる調査が必要である。来年度は定量PCR法等を用いてSOFFおよび新たに発見した5つの遺伝子についてRNAの発現パターンを調べる予定である。また、全ゲノムの公開によってY染色体由来のsmall RNA発現の解析やそのターゲット予測が可能になったため、雌雄のつぼみを用いてsmall RNAシーケンスを行い、雌雄の分化に関わるsmall RNAがないかを調べる予定である。被子植物の一部では雌雄の株に分かれる種が存在する。このような種は雌雄異株と呼ばれており、その性は動物と同様に性染色体によって制御されている。アスパラガスはXY型の性染色体をもつ単子葉類の雌雄異株植物であり、性染色体がXYのとき雄株、XXのとき雌株となる。アスパラガスの性はY染色体の有無で決定されるため、Y染色体上には雄ずいの発達を促進する遺伝子と雌ずいの発達を抑制する遺伝子の2つの性決定遺伝子がコードされていると予測されていた。私達はこれまでにY染色体にコードされる雄ずい特異的発現遺伝子MSE1を性決定遺伝子候補として発見している。本年度は雌ずい側の性決定遺伝子を探索するために、ゲノム解析を行った。これまでにゲノムサイズの約70倍のイルミナゲノムシーケンスを用いたアセンブルデータが作製されており、519 Mbのアセンブルデータが作製された。アセンブルデータにない残りの部分はリピートシーケンスである。このアセンブルデータに雌雄のイルミナゲノムシーケンスリード約32 Gbをマッピングして、雄株のリードが雌株の5倍以上マッピングされているスカフォールド3,211個を得た。さらにこれらにスカフォールドに対し雌雄のつぼみ由来RNAリード11 Gbをマッピングして、雄株由来のRNAが雌株より5倍以上マッピングされた44個のスカフォールドを得た。これらのスカフォールドに対して座乗する遺伝子のアノテーションを行い、トランスポゾンとアノテーションの付かなかったものを除いた10個の候補遺伝子を得た。ゲノムPCRをしてY染色体にコードされるかを確認したところ、2つの遺伝子がY染色体上に存在しており、1つはMSE1であった。もう1つの遺伝子はDUF247ドメインをもつ機能未知の遺伝子であったが、最近になってアメリカと中国の共同研究グループから雌ずい側の性決定遺伝子であることが報告された。今年度はアスパラガスのゲノム解析から雌ずい側の性決定遺伝子候補を見つけることが出来た。同じ遺伝子が他の研究グループから報告されてしまったが、計画に記載した遺伝子の発現パターンやクサスギカズラ属における分布等は調べられていないため、計画通りに研究を進められる。

アスパラガスはXY型の性染色体をもち、XYのとき雄株、XXのとき雌株となる。アスパラガスの性はY染色体の有無により決定されるため、Y染色体上には雄ずいの発達を促進および雌ずいの発達を抑制する性決定遺伝子が存在すると予想されていた。私達はこれまでに雄ずいの発達を促進する性決定遺伝子の候補としてMSE1を発見している。また、最近アメリカのグループによりアスパラガスの全ゲノムシーケンスが公開され、雌ずい側の性決定遺伝子の候補としてSOFF遺伝子が提案されている。本研究では公開されたY染色体の配列に雌雄のゲノムをマッピングして、Y染色体に特異的な領域を特定することにより、染色体上の性決定領域の特定を試みた。性決定領域は約700 kbと報告されていたが、本解析により、約2 Mbの領域に雄株特異的にDNAリードがマッピングされている領域が観察され、より広い領域が組み換えの抑制を受けていると推察された。次にこの領域から雄株特異的に発現する遺伝子を特定するために、雌雄の形態差が顕れる未熟なつぼみ由来のRNAリードをマッピングした。今回解析した2 Mbの領域にはMSE1とアメリカのグループにより報告されているNudix hydrolaseが雄株特異的な発現を示しており、他に未報告の遺伝子が5つ雄株特異的な発現を示していた。興味深いことに、雌ずい側の候補遺伝子として報告されているSOFF遺伝子はマップされたリードがほとんど観察されなかった。また、SOFFには約90%の相同性をもつ遺伝子(SOFFL)が染色体5番に存在する。そこで、このSOFFLが発現しているかを同様に調べたところ、雌雄両方で発現していることが明らかになった。今年度はアスパラガスの全ゲノムが公開されたことにより、Y染色体の非組み換え領域の特定とそこで発現している遺伝子を調べることが可能になった。そのため、RNAリードを用いたマッピングにより、雄株特異的な発現を示す遺伝子を新たに5つ見つけることができた。申請時には想定していなかったことであるが、Y染色体の解析は大きく進展した。しかし、このゲノム配列はNが含む部分も多く、まだ調査できていない領域もあると思われる。SOFF遺伝子の発現が観察されないことは意外であったが、発現時期が異なる可能性もあるため、さらなる調査が必要である。今後はアスパラガスの雌ずい側性決定遺伝子候補であるDUF247遺伝子の発現パターンやクサスギカズラ属における保存性等を研究計画に基づき進めていく予定である。また、アスパラガスの全ゲノム配列が公開されたため、Y染色体上にある他の遺伝子についても調べていく予定である。来年度は定量PCR法等を用いてSOFFおよび新たに発見した5つの遺伝子についてRNAの発現パターンを調べる予定である。また、全ゲノムの公開によってY染色体由来のsmall RNA発現の解析やそのターゲット予測が可能になったため、雌雄のつぼみを用いてsmall RNAシーケンスを行い、雌雄の分化に関わるsmall RNAがないかを調べる予定である。昨年度は研究室を奈良先端科学技術大学院大学から東京大学へと移したため、研究室の実験環境を整えるのに時間が掛かってしまった。成果はほぼ予定通りでているが、予定していた実験をすべて行うことはできなかった。現在では実験環境が整い研究をできるようになっているため、研究計画に従って実験を進めていく予定である。
共生カイメンの生物活性物質の単離と薬理的性質

1.軟体動物前鰓類のコナガニシはツミイレカイメンとキヌトメバリカイメンに被われ、これらと共生している。コナガニシを購入し、これら共生カイメンとコナガニシ神経節から生物活性物質を単離し、その構造や薬理的性質を調べた。2.まず、主目的のカイメン活性物質を単離するため、抽出物をC-18カ-トリッヂにかけ、極性の高いものと低いものに分けた。極性の高いものに、軟体動物筋に対する活性が特に強くみられたので、これを純化し、収縮物質2種及び弛緩物質2種を得た。3.これら物質の活性の薬理的性質や化学的性質を調べ、収縮物質の1種はアセチルコリン様の性質を持つが、アセチルコリン自身でも、またその分解物のコリンでもないことを示す結果が得られた。他の1種は筋の蓄積カルシウムを遊離させることによって収縮を引き起こしていることを示唆する結果を得た。弛緩物質の性質は2種共にカテコラミン様の性質を示したが、カテコラミンその他の生体アミンのアンタゴニストによって弛緩反応は影響を受けず、今まで知られている生体アミンとは異なる物質であることを示唆する結果を得た。これら4種の物質の構造は現在、解析中である。4.カイメンを採った残りのコナガニシ体から神経節を分離し、その中に含まれる神経ペプチドの単離を試み、合計15種のペプチドを純化した。このうち、10種については構造を決定した。他の5種については推定構造がわかった段階である。なお、構造の明らかになったペプチドのうち、APGW amideと名づけたペプチドについては、構造-活性関係をくわしく調べ、Gly-Trp-NH_2という単純な構造の物質がセロトンニン遊離を抑える作用が強いことをみつけた。したがって、この物質を変形デザインして有用な薬物を開発できる可能性がある。
マイクロキメリズムと癌化の検証

胎児マイクロキメリズムは妊娠中に胎児の細胞が母体に混入する現象を指す。その意義は不明であるが、「混入細胞が癌化する」という現象の有無を確認することを本研究の目的とする。方法は、蛍光蛋白質発現マウスを用いた交配・変異剤投与による発癌誘導・2光子顕微鏡による生きたマウスにおける混入(癌化)細胞の追跡である。混入細胞の発癌が証明されれば、新たな疾患概念を提出し、発癌に関与する細胞種に基づいた新たな治療法を開発することに繋がる。実験的には、癌の初期から細胞を生きた細胞で追跡することが可能になり、周囲組織との相互作用による悪性化を理解するうえでの、有用なモデルとなる。キメラリズムとは一つの個体に異なる遺伝情報(=染色体)から成る細胞が存在することであり、マイクロキメリズムとは混入している細胞の数が少ないものを指す。骨髄や臓器の移植は人工的なマイクロキメリズムであるが、妊娠・出産によって、胎児の細胞が母親に移入することも知られており、胎児マイクロキメリズムと呼ばれる。頻度は高いが、混入細胞の種類や、混入時期、経路は不明であり、本研究ではその解明を目指した。蛍光蛋白質発現マウスのオスと野生型のメスを交配し、妊娠・出産後のメスの各臓器から、FACS、免疫染色、臓器透明化による2光子励起顕微鏡観察を行い、混入細胞を調べたところ、妊娠期では肝臓・子宮に蛍光蛋白質を発現する細胞を認めたが、出産後には検出することが出来なかった。肝臓における細胞は形態からクッパー細胞(あるいはマクロファージ)であることが推察された。2光子励起顕微鏡による観察では、肝臓や肺臓では透明化液の浸透時間によって自家蛍光が強くなる細胞があることがわかり、また観察する組織の固定法によって蛍光の不均一性が出ることがわかり、適切な陰性コントロールを置き、注意深く観察する必要があることがわかった。消化管および肺には蛍光蛋白質を発する細胞が認められなかったため、当初の計画であった化学発癌実験は行わなかった。肝臓における混入細胞は上皮成分ではないが、炎症や線維化を誘導する四塩化炭素投与によって組織損傷部に集積するなどの動態の変化が期待できると考えている。実験病理学
ひらめきを生むコミュニケーション環境のデザイン

本年度は,フィールドマイニングに関する5つの実証実験を行った.一つめのケースは,巨大らくがきマップを用いた地域住民間の非同期コミュニケーション支援である.石橋商店街のコミュニティスペースに巨大らくがきマップを2ヶ月間設置し,その間に書き込まれる情報の分類,および書き込みを介して行われているコミュニケーションの様子を定点観測,巨大らくがきマップを通して地元への興味の喚起および見知らぬ者同士の非同期コミュニケーションが実現していることが確認された.二つめのケースは,子供と大人が一緒になってゲーム形式でフィールドマイニングを楽しめるフィールドマイニングゲーム(FMG)を行った.大阪府池田市および香川県直島でFMGを行い,インタビューおよびアンケートにより、FMGがフィールドのイメージアビリティを高めることが確認された.三つめのケースは,身近な生活環境におけるサウンドスケープの構成音を聞き分けることによる意識変化を検証した.大阪市十三地区を対象として,インタビューや文献調査により得られた十三らしい音風景を収集した.イベント会場にてサウンドスケープを聞き分けるイベントを行い,イベント参加者へのインタビューおよびアンケートを通して,参加者の音風景への意識が変わっていく様子を確認した.四つめのケースは,写真シールと地図を用いたイメージマップゲームについてのイベントを行った.ゲームを通して,イベント参加者の日常の生活行動や,まちに点在する場所間の関連性を明らかにした.五つめのイベントは,石橋商店街と大阪大学の裏門をつなぐ通称「阪大坂」を利用した「えびす男選び@阪大坂2007」を企画・実施した.商店街の人びとおよびイベント参加者からの反響は高く,アンケートにより商店街に対するイベント参加者のイメージアビリティが高まったことが確認された.本年度は,ネット上のコミュニケーションの分析を行い,メッセージの背後に込められた問いを抽出する手法の開発を行った.また,NPO法人ドットジェイピーにおいて用いられたメールアーカイブを分析し,アンケート結果と照らし合わせることによって,リーダーシップ行動を定量的に明らかにした.また,フィールド(生活空間)に少し変化を起こすことで,人々の意識や行動がどのように変わるのかを研究する実証実験を3つ行った.フィールドマイニングの一つめのケースは,景観マップを用いた情報共有によるフィールドの魅力再発見である.ここでは阪神大震災で被害を受けた神戸市東灘区青木地区を対象としており,震災前から住んでいる旧住民の意見から作成した景観マップ,震災後に移り住んだ新住民の意見から作成した景観マップを作成した.イベント会場(第2回青木ふれあいフェスタ)にてそれらの景観マップを新住民,旧住民に見てもらったときの意識の変化をインタビューを通して分析した.二つめのケースは,小冊子を用いた情報共有によるフィールドの魅力再発見である.ここでは大阪市の淀屋橋から本町周辺を対象としており,フィールド調査によって明らかになった屋外昼食行動を小冊子「お弁当日和」にまとめた.この「お弁当日和」をアンケートと一緒に路上配布し,「お弁当日和」による屋外昼食行動への意識と行動の変化を分析した.三つ目のケースは音風景(サウンドスケープ)を用いたフィールドの魅力再発見である.ここでは十三地域を対象としており,インタビューや文献調査により得られた十三らしい音風景を収集した.イベント会場(第3回淀川アート見本市)にてそれらの音を聴いて音風景を想起してもらったときの十三地域への意識の変化をインタビューとアンケートを通して分析し,また音風景の評価構造を抽出した.本年度は,フィールドマイニングに関する5つの実証実験を行った.一つめのケースは,巨大らくがきマップを用いた地域住民間の非同期コミュニケーション支援である.石橋商店街のコミュニティスペースに巨大らくがきマップを2ヶ月間設置し,その間に書き込まれる情報の分類,および書き込みを介して行われているコミュニケーションの様子を定点観測,巨大らくがきマップを通して地元への興味の喚起および見知らぬ者同士の非同期コミュニケーションが実現していることが確認された.二つめのケースは,子供と大人が一緒になってゲーム形式でフィールドマイニングを楽しめるフィールドマイニングゲーム(FMG)を行った.大阪府池田市および香川県直島でFMGを行い,インタビューおよびアンケートにより、FMGがフィールドのイメージアビリティを高めることが確認された.三つめのケースは,身近な生活環境におけるサウンドスケープの構成音を聞き分けることによる意識変化を検証した.大阪市十三地区を対象として,インタビューや文献調査により得られた十三らしい音風景を収集した.イベント会場にてサウンドスケープを聞き分けるイベントを行い,イベント参加者へのインタビューおよびアンケートを通して,参加者の音風景への意識が変わっていく様子を確認した.四つめのケースは,写真シールと地図を用いたイメージマップゲームについてのイベントを行った.ゲームを通して,イベント参加者の日常の生活行動や,まちに点在する場所間の関連性を明らかにした.五つめのイベントは,石橋商店街と大阪大学の裏門をつなぐ通称「阪大坂」を利用した「えびす男選び@阪大坂2007」を企画・実施した.商店街の人びとおよびイベント参加者からの反響は高く,アンケートにより商店街に対するイベント参加者のイメージアビリティが高まったことが確認された.
硫黄酸化・硝化槽―微細藻類槽による新規低環境負荷型バイオガス脱硫および消化液処理

有機性廃水・廃棄物のメタン発酵処理において、生成バイオガスおよび排水(消化液)の後段処理の肥大化が問題となっている。そこで、本研究では、バイオガス中の硫化水素と消化液中のアンモニアを好気性細菌群集を用いて1槽で酸化除去し、かつ排液中に残存する硝酸やリン酸、微量金属等を用いて微細藻類を培養する新規の『硫黄酸化・硝化槽-微細藻類槽2槽式システム』の確立を目指す。これにより、従来法と比較して低コスト・低環境負荷で1バイオガス中の硫化水素除去(脱硫)、2消化液に残存する栄養塩(窒素・リン等)の除去、および3有価物である微細藻類の生産の達成が期待される。
人胎児・胎盤系の発生・分化・成熟における各種人由来発癌遺伝子の発現機序に関する研究

最終年度は、昭和62年度および63年度の研究結果を一歩押し進め癌遺伝子は正常胎盤絨毛細胞のみならず、絨毛性疾患の増殖・分化能とも深く関与することを示した。概略は以下の通りです。1)c-myc mRNAは妊娠初期のC-タイプの絨毛細胞に発現される。又脱状奇胎でも増殖傾向の強いCタイプおよびSタイプの細胞に発現し、絨毛癌では癌を構成するすべての細胞に発現が認められた。2)c-fms mRNAは中期から後期にかけてSタイプの絨毛細胞に発現し、また絨毛性疾患でもSタイプの細胞に発現が認められた。3)c-sis mRNAは妊娠初期のC-タイプの絨毛細胞に発現されるが絨毛性疾患ではその発現は認められなくかった。以上より人胎盤系で発現される各種癌遺伝子は正常胎盤絨毛細胞の増殖・分化に関与するばかりでなく、純毛性疾患の発生機序とも密接に関連していることが示された。人胎児胎盤系の発生・分化・成熟において各種癌遺伝子がいかに関与しているかを検討するため,妊娠6週より20週にいたる人工妊娠中絶例の胎盤および胎児に注目し,これら組織よりRNAを抽出し,各種ヒト由来癌遺伝子プローブを用いてこれらの遺伝子の発現状況を分析した.正常胎盤組織および胎児蔵器(肺・腎臓・肝臓・腸・脳)を週数別にわけそれらよりTotalRNAをグアニジン法にて抽出後Northernブロッティングを行った.また同時に組織を10%/PBSにて固定包埋後切片を作製しビオチンマビジン法にてInーsituハイブリダイゼーションを行い組織局在性も検討した.結果はmyc癌遺伝子およびfms癌遺伝子の発現が正常絨毛組織に週数特異的に発現することが示された. myc癌遺伝子は妊娠初期(6週9週)に発現しそのpeakは7週前後と思われた.それ以後急激に発現は抑制され満期産に当る傾向が認められた.また, Inーsituハイブリダイゼーションの結果より絨毛を構成するCおよびSタイプのtrophoblastのうちDNA合成がよりActiveであるCタイプtrophoblastにのみmRNAが発現していることが示された.fms癌遺伝子もほぼmycと同様の発現パターンを示したがmycと異なり満期産絨毛にも発現が示された.またInーsituハイブリダイゼーションからfms癌遺伝子はCおよびSタイプのTrophoblastの両者にその局在性が示された.これらの結果より癌遺土子fms,mycは正常絨毛の増殖に強く関与していることが強く示唆された.妊娠69週の絨毛は母体の筋層にあたかも腫瘍の如く食い込む時期であり組織学にも腫瘍(絨毛癌)との区別が難しいとされている.このような時期に一致してCSFー1のリセプターとの相同性が強いfmsが発現していることを考え合わせると何らかの型で癌遺伝子蛋白が増殖因子およびそのリセプターと密接な関係を保ちつつ正常絨毛の増殖を制御していることが強く示唆された.昭和62年度には主として、人胎盤材料を用いて癌遺伝子の発現に関して検討を加えたが、昭和63年度は、これらの癌遺伝子のmRNAの局在性に関し細かな検討を行った。c-myc、c-fms、c-sis癌遺伝子に関しIn-situハイブリダイゼーションを行った。その結果、c-mycは妊娠初期に主にCタイプの絨毛に発現しており、その組織局在性は細胞質に限局してみられた。c-fmsは、妊娠20週より発現し、以後、漸減しながら満期産にいたり、その組織局在性はSタイプの絨毛の細胞質に認められた。c-sis癌遺伝子はc-myc癌遺伝子と同様に、妊娠初期のCタイプの絨毛の細胞質にmRNAの局在性が証明された。これらの結果より、c-myc癌遺伝子は正常絨毛の増殖・発育と密接な関連性が示唆され、c-fms癌遺伝子は正常絨毛の分化と強く関与するものと思われた。また、c-sis癌遺伝子はc-myc癌遺伝子と同様、正常絨毛の増殖・発育に関与するものと思われた。このように、正常絨毛の増殖・発育・分化に癌遺伝子は強く関与し、制御しているものと結論された。昭和62年度および昭和63年度の研究において、cーmyc癌遺伝子は胎盤絨毛の増殖を制御し、c-sis癌遺伝子も同様に胎盤絨毛の増殖に関与することが明らかとなった。一方、cーfms癌遺伝子は胎盤絨毛の分化を制御することも示された。

このことより、癌遺伝子は正常細胞の増殖・分化能と密接に関連し、その機能を制御することが明確にされた。最終年度である本年では、胎盤絨毛を発生母地とする絨毛性疾患(胞状奇胎、絨毛癌)についても検討を加え、cーmyc、cーfms両癌遺伝子は絨毛性疾患の増殖・分化にも深く関与することを示した。しかしながら、cーsis癌遺伝子は絨毛性疾患には関与しないことが判明した。これらより、人胎盤系で発現される各種癌遺伝子は正常胎盤絨毛細胞の増殖・分化に関与するばかりでなく、絨毛性疾患の発生機序とも密接に関連していることが示された。