hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ペプチド作動性チャネルの細胞外ドメインに存在する活性化を規定する構造の解析

本年度は、FaNaCの細胞外ドメインに存在する7つのSS結合(SS1SS7)によって維持される構造の機能的意味合いを探るために、SS結合を形成するシステインをアラニンに置き換えたSS結合除去変異体を作製し、FMRFamideによるチャネルの活性化を解析した。その結果、SS1, SS2, SS4, SS5, SS6変異体は野生型チャネルと同様な応答を示したが、SS2変異体はチャネル電流の発現が著しく抑えられていた。また、SS3, SS7変異体は高濃度のFMRFamideに対しても全く応答しなかった。SS3, SS7はthumbドメインとよばれる構造の維持に関わっているので、チャネルの活性化にはthumbドメインの構造維持が必要であることが示唆された。次に、ホモロジーモデリングによりFaNaCの構造モデルを作製し、先行研究においてFMRFamide応答性に関与することが示唆された領域とその近傍を精査したところ、細胞外に露出すると思われる部位に、高度に保存されている芳香族アミノ酸が存在することがわかった。そこで、それら芳香族アミノ酸の点変異体チャネルを作製してFMRFamide応答性を検討した。その結果、170, 174, 176, 181位のフェニルアラニンをバリンに置換するとFMRFamide応答性が低下することがわかった。また、167位トリプトファンをバリンに置換するとFMRFamide応答性が消失した。本年度の研究計画において、FMRFamide作動性Na+チャネルの活性化に関わる細胞外ドメイン構造を絞り込むために、細胞外ドメインに存在するSS結合を一つずつ破壊したチャネルを作製して機能解析を行う実験を計画していた。この実験は予定通り遂行され、7つのSS結合変異体の作製と機能発現実験を終了した。その結果、細胞外ドメインのサブドメイン構造の一つであるthumbドメインが正常に維持されることがチャネル機能発現に必須であることが示唆された。当初の研究計画では、FMRFamide応答性が異なる別種の動物由来のFaNaC間でキメラチャネルを作製し、キメラチャネルの機能解析実験を行うことを予定していた。しかし、FaNaCが属するDEG/ENaCチャネル族で唯一構造が知られている酸感受性チャネルの結晶構造を鋳型としてFaNaCのホモロジーモデルを作製し、過去に報告されているFMRFamide感受性に関わるとされた領域の位置をモデル上で特定し、その近傍の構造を吟味したところ、サブドメイン構造の一つであるFingerドメインに芳香族アミノ酸からなるFaNaC固有の構造があることを発見した。そこで、キメラチャネル作製は中断し、それら芳香族アミノ酸に変異導入する実験を行った。
He原子のナノケルビン温度領域へのレ-ザ-冷却

He原子は、レ-ザ-冷却可能な最も質量の小さい原子であり、冷却によって長いドブロイ波長の状態を実現するには最も理想的な原子である。又、冷却に用いる共鳴準位が赤外遷移(λ=1083nm)であるために蛍光寿命が長く、冷却温度の最低限界が低い。しかし、これらの特長は、逆に実験上の困難となる。即ち、軽いために初速度が速く、蛍光寿命が長いために減速率が小さい。更に、十分な安定度と出力をもつ波長1083nmのレ-ザ-が市販品では入手困難である。これらのことを考慮して、本研究では以下のように装置の製作および実験を行った。1.波長1083nmで発振可能な、LNA結晶をゲイン媒質とする単一モ-ド波長可変リング型レ-ザ-を製作した。これにより、最大300mWで発振線幅1MHz以下の十分安定なレ-ザ-光を得ることが出来た。2.初速度を小さくするために、液体窒素で冷却することの出来る超音速ノズルビ-ム源を製作した。これを用いることで、常温では1800m/sのHe原子ビ-ムを950m/sに減速することが出来た。これにより、超低温に冷却するために要する距離を約1/4に縮めることができ、実験が可能となった。3.He原子を準安定3重項状態に励起するための電子銃、零速度まで連続的に減速するために原子をゼ-マン同調するのに用いる不均一磁場コイル、及びそれらを真空中に納める真空容器、更に冷却効果を観測するための真空容器などを製作した。4.以上の装置を用いて、He原子のレ-ザ-冷却を行い、原子線の軸方向の温度約1K、それに垂直な方向の温度1mK以下を実現することが出来た。以上の結果を踏まえて、今後更に低温への冷却を試みる予定である。
遷移金属酸化鉱物の相関係,及び安定・準安定相の局所的構造の研究

本研究では、遷移金属酸化鉱物、特に高温で顕著な酸素イオンの拡散を示す稀土類酸化鉱物Zr【O_2】-【Y_2】【O_3】系固溶体の他、陽イオン伝導を示す六方ブロンズKχ【WO_3】や、Sr-Fe-O系ペロブスカイト誘導体、などの結晶構造の研究を、X線・中性子回折法を用いて行った。1)本研究を遂行する過程で必要なZr【O_2】-【Y_2】【O_3】系固溶体の作成には2500Cを越える高温が必要である。基礎的研究試料の作成の為として、消費電力の少ない高温発生の高周波加熱炉を制作(阪大産研に設置)し、炭素発熱体を用い真空中で2700Cまで1時間程度の短時間で昇温する事に成功した。しかしながら、超高温に迅速に昇温する事と、高温で生成した試料を急冷するということは技術的に相反することであり、高温状態の急冷試料を研究する上では今後の問題を残している。2)約16モル%【Y_2】【O_3】をZr【O_2】に固溶させた安定化立方ジルコニアを770Cに保ち、電場を〈100〉方向に与え、酸素イオンを拡散させている状態と電場を与えていない状態での酸素イオンの挙動を中性子回折法を用いて解析した。この結果、無電場の時は顕著な〈111〉方向への非調和熱振動、電場を与えた時は非調和熱振動に加え〈100〉方向への原子分布の広がりが観測された。3)Sr-Fe-O系ペロブスカイト誘導体は結晶構造中でのFe原子の配列により、興味深い磁気的特性が予測される物質である。Sr【CO_3】とα-【Fe_2】【O_3】のモル比4:3の混合物を1430Cで熔解1300Cで約6時間保持する事により得られた結晶を解析した結果、まったく新しいペロブスカイト誘導体構造であることが確認された。4)MgO-FeO-Si【O_2】系の高温高圧相の研究は地球深部物質を予測する上で重要である。その物質構造の基礎的データを得る目的で、27GPa、1830Cで合成した端成分MgSi【O_3】の構造の精密決定を行った。Mg【O_(12)】は極めて不規則な配位多面体であるのに対して、Si【O_6】は正6面体に近い。5)以上の他、幾つかの遷移金属酸化鉱物に関し、構造の研究成果を得ている。
漁業資材を中心とした海岸漂着物による海洋汚染の調査研究

海岸に散乱する発泡プラスチック破片による海岸汚染の現状を把握するため,正方形枠(40×40×5cm)内の砂中に含まれる漂着埋没物の調査,鹿児島湾を例にその発生源の一つと考えられる発泡プラスチック製大型漁業資材の漂着状況調査,ニューストンネットによる海上浮遊物調査を行った。発泡スチレン製フロートは鹿児島湾全域に漂着しており,その総数は3,042個,平均漂着密度は10.3個/kmであった。特に大隈半島側の牛根鹿屋間(東桜島を含む)の漂着量は全体の61%を占め,牛根地区における漂着密度が38.9個/kmで最も高かった。また海上フロート(海上でカバーを掛けずに使用されているフロート)4,856個,陸上フロート(海岸に野積みされているフロート)1,344個を確認した。特に海上フロートの82%は港内等において係留ブイや防舷物に利用されていた。さらに漂着生簀127基,生簀フレーム223本も確認したが,これらは主に養殖場周辺の海岸に漂着していた。一方発泡プラスチック破片は,鹿児島湾垂水市海岸の8,000cm^3の砂中に11,068個漂着埋没しており,漂着人工物総量の98.4%を占めた。この発泡プラスチック破片の平均体積は約10mm^3と極めて小さく軽いため,陸上では風によって容易に移動する。よって漂着分布を比較することは難しいが,八代海,東シナ海沿岸,奄美大島など,鹿児島湾外の海岸でも多数発見された。一方,鹿児島湾の海上を漂流している発泡プラスチック破片は,鹿児島市沖,大隈半島側に多く分布し,漁業資材として発泡プラスチック製フロートが大量に使用されている地域に多い傾向がみられた。1.目的海岸に散乱する発泡スチレン破片による海岸汚染の現状を把握するため,鹿児島湾を例にその発生源の一つと考えられる発泡スチレン製大型漁業資材の漂着状況について調査を行った。2.方法調査対象は,海岸に漂着している発泡スチレン製フロート(漂着フロート)および生簀(漂着生簀),また海上でカバーを掛けずに使用されているフロート(海上フロート),さらに海岸に野積みされているフロート(陸上フロート)とした。調査区間は山川町山川港新港防波堤から根占町根占港雄川防波堤までの鹿児島湾全海岸約300kmとし,FRP製二人乗りシーカヤックを用いて海上から目視により漂着場所と個数を求めた。また海岸に散乱している発泡スチレン破片量を求めるため,垂水市宮脇海岸において一辺40cm深さ5cmの正方形枠内の砂中に含まれる漂着埋没物の調査も行った。3.結果フロートは湾全域に漂着しており,その総数は3,042個,平均漂着密度は10.3個/kmであった。また海上フロート4,856個,陸上フロート1,344個を確認したが,海上フロートの82%は港内等において係留ブイや防舷物に利用されていた。一方,発泡スチレン砕片は8,000cm^3の砂中に11,068個漂着埋没しており,一破片の平均体積は約10mm^3と極めて小さく漂着人工物総量の98.4%を占めた。4.今後の展開平成11年度は,漁業資材である発泡スチレン製フロートが砕片化した発泡スチレン片について,海上と海岸で漂流,漂着実態を調査する。

一方,鹿児島湾の海上を漂流している発泡プラスチック破片は,鹿児島市沖,大隈半島側に多く分布し,漁業資材として発泡プラスチック製フロートが大量に使用されている地域に多い傾向がみられた。
日本語使役構文の「与格交替」分析と普遍文法への貢献

1、オランダ語やウエールズ語では非対格動詞が受動化を拒むという観察に基づいて「関係文法」の枠組みで提唱された1-Advancement Exclusiveness Law(1AEX)は更に大きな主題関係に関する一般化のほんの一部を捉えただけの不完全な一般化である。これはリトアニア語やトルコ語では他動詞、能格動詞、非対格動詞の全てが受動化可能である事(Timberlake)、フランス語や英語では能格動詞と非対格動詞の両方が受動化を拒む事、日本語や韓国語では使役化が「主語への昇格」を含まないにも関わらず、1AEXと全く同様の現象を示す事などから結論付けられる。2、観察を更に名詞化、非編入迂言表現などの形態・統語的現象に広げると、これらの現象が、動詞が与えるθ役割の数に反応して共起する言語、そのθ役割のタイプに反応して共起する言語、更にそのどちらにも反応する言語、どちらにも反応しない言語、という類型化が可能になる。本年度はここまで、上の1と2に要約した形態・統語的現象に関する一般化の分析を意味論に詳しい研究者の協力を得て更に進めて来たが、一身上の都合により7月をもって退職する事になったため、残念ながら科学研究費補助金による本研究を辞退せざるをえない事となった。受動態、使役、名詞化等の形態・統語的現象に関する制約に焦点を当て、オランダ語、ウエールズ語、アイルランド語、リトアニア語、トルコ語、フランス語、英語、韓国語、日本語等の言語データを収集・分析し、以下に要約する所見・一般化を得るに至った。1、オランダ語やウエールズ語では非対格動詞が受動化を拒むという観察に基づいて「関係文法」の枠組みで提唱された1-Advancement Exclusiveness Law (1AEX)は更に大きな主題関係に関する一般化のほんの一部を捉えただけの不完全な一般化である。これらの一般化は形態素の「編出」という分析を採用し、論理形式に於ける述語の持つθ役割の統語的投射の分析を整備する事によって主題関係の選択という非常に単純な概念に還元できると思われる。今後の研究をこのような見通しに基づいて展開していく予定である。
転写因子Sp1におけるトランスースプライシングの分子メカニズムの解析

昨年度行った染色体中に変異Sp1遺伝子を組み込んだ細胞株を用いた解析から、Sp1 mRNA前駆体間のトランス-スプライシングが起こる上でSp1遺伝子のイントロン3の長さが重要であることが分かった。スプライシングは転写中に進行することが示唆されていることから、長やイントロン3においてはその5'スプライス部位が合成された後、下流の3'スプライス部位が現れるまでに長い時間がかかる。このためにイントロン3の5'スプライス部位はしばらくの間露呈しており、これが近傍で転写されつつある別のmRNA前駆体中のイントロン1のスプライス受容部位と組み合うことで、エクソン3-2の連結を生み出すトランス-スプライシングが起こることが推測きれた。そこでトランス-スプラィシングが起こらなくなった変異Sp1遺伝子の短いイントロン3に転写停止を引き起こす配列を導入して人工的に3'スプライス部位の出現を遅延させるような変異Sp1遺伝子を用いた解析を行ったところ、予想したようにこの変異Sp1遺伝子ではトランス-スプライシングが観察された。このことから、ほ乳類で起こるトランス-スプライシングは下流の3'スプライス部位の合成の遅延の結果生じると考えられた。一方で、培養細胞にSp1遺伝子断片を持つプラスミドを一過性導入し、プラスミドから転写されたmRNA前駆体を用いたトランス-スプライシングの解析を行った。その結果、プラスミド由来のmRNA前駆体間ではどのような5'および3'部位の組み合わせでもトランス-スプライシングが起こることをがわかった。また、一過性導入したプラスミド由来のmRNA前駆体間のトランス-スプライシングを促進する配列を見いだした。本年度はまず、一過性発現法を利用したin vivoトランス-スプライシングアッセイ系を用いてトランス-スプライシングが起こる上で必須なエレメントの同定を行った。このin vivoトランス-スプライシングアッセイ系においてはトランス-スプライシングはスプライス供与部位あるいはスプライス受容部位を欠いた場合には起こらなかったが、それらが存在している場合には観察された。内在のヒトSp1 mRNA中ではエクソン3-2配列を生じる以外のトランス-スプライシングは観察されていないので、このin vivoトランス-スプライシングアッセイ系におけるスプライス部位の選択特異性について検討した。その結果、このアッセイ系においてはどのようなスプライス供与および受容部位の組み合わせでも起こることがわかった。このように一過性発現させたmRNA前駆体間で起こるトランス-スプライシングの必須エレメントはスプライス供与および受容部位であり、それらがmRNA前駆体中に存在していればどのようなmRNA前駆体間でもトランス-スプライシングが起こることがわかった。一方、一過性発現させたmRNA前駆体と染色体上のSp1 mRNA前駆体間ではトランス-スプライシングが観察されなかった。そこで次に、染色体上から転写されるmRNA前駆体においてトランス-スプライシングの解析を行った。ヒトSp1遺伝子のイントロン3は非常に長いが(>40kb)、これを短くした変異Sp1遺伝子ではトランス-スプライシングが観察されなかったことから、大きなイントロン3がトランス-スプライシングが起こる上で重要な因子であると考えられた。近年示されてきた転写とスプライシングの共役を考慮すると、長いイントロンではしばらくの間スプライス供与部位が露呈した状態となり、このことがトランス-スプライシングが起こる上で重要である可能性が示唆された。
プロジェクタによる目的別ライトフィールドの構築手法

本研究では、(A)符号化したアパーチャをプロジェクタのレンズに設置することによるライトフィールド・プロジェクタを構築し、被写界深度の拡大を実現する。さらに、これを実システムで使用するため、(B)ライトフィールド・プロジェクタのキャリブレーション手法を開発する。加えて、複数台のプロジェクタを用いて、(C)合成ライトフィールドを生成することで遮蔽物の多いシーンにおける密な3次元復元を実現するシステム、および、(D)空間中の任意の平面に任意のパターンを描画するシステムを開発する。平成30年度はこのうち、(A)のシステムを実現する実機の高精度化成および、(B)の複数台のプロジェクタによる合成ライトフィールドの検証、(C)の実証実験、(D)の最適パターン設計の高速化アルゴリズムの考案を行った。具体的には、1)これまで研究開発してきた、複数台による計測範囲の拡大手法を、評価・検証し、その効果が確認したところ、精度や安定性において過去の代表的手法を上回ったことから、それらを論文にまとめて投稿した。また、2)前年度に開発したライン・ドット方式(DOEプロジェクタ)による計測システムを、近年目覚ましい進歩を遂げているディープラーニングを利用することで、デコード性能を向上させ、テクスチャなどの障害に強い復元アルゴリズムを考案・開発した。成果は国際会議で採択され、次年度に発表を行う予定である。さらに、3)複数スクリーンへの投影システムについては、これまでネックであった計算時間を大幅に短縮するアルゴリズムを考案し期待通りの効果が得られることを確認した。加えて、4)提案手法の実証実験として、泡やゆらぎなど障害の多い水中での実データ計測実験を複数の機関と共同で行った。それらの成果を、査読付き会議・論文誌への投稿、招待講演、および研究発表を行った。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。加えて、複数台のプロジェクタを用いて、(C)巨大な合成開口を生成することで遮蔽物の多いシーンにおける3次元復元を実現するシステム、および、(D)空間中の任意の平面に任意のパターンを描画するシステムを開発する。初年度はこのうち、(A)のパターン設計および、(B)のキャリブレーション、(D)の基礎実験を行った。具体的には、1)3次元復元に適した符号化アパーチャと投影パターンの設計を行いラインパターンが有効であることを確認した。また、2)計測・学習ベースによるライトフィールド・プロジェクタのキャリブレーション手法を開発し実際に3次元復元に成功した。さらに、3)任意の平面に描画するための投影パターンのエピポーラ線に限定した解法の開発を行い、複数平面に異なるパターンを投影する実システムを構築した。これらの成果は、査読付き会議・論文誌への投稿・採択され、研究発表を行った。本年度は、大きく3つのテーマで研究開発を行った。1)3次元復元に適した符号化アパーチャと投影パターンの設計:各パターンは2次元であり、それをアパーチャと投影パターンそれぞれで設計する必要があることから、全てのパターンから探索することは困難なため、高周波どうしの畳み込みは高周波になる、という性質を利用して、探索範囲を高周波パターンのみに制限することで効率よく設計を行った。結果として、ラインパターンどうしの組み合わせが最適であることが判明し、深い被写界深度での3次元復元に成功した。成果をシンポジウムで発表した。2)ライトフィールド・プロジェクタのキャリブレーション手法の開発:平面板をプロジェクタに正対するように設置し、これにパターンを投影することによるプロジェクタとカメラのキャリブレーション手法を開発した。この時、平面板を0.5mm刻みで移動しながら全てのデータを計測し、3次元復元に利用する。ただし、データが膨大となることからこれを圧縮し、同時に復元時間も短縮するアルゴリズムも開発した。成果は、シンポジウムで発表した他、現在論文投稿中である。3)任意の平面に描画するための投影パターンのエピポーラ線に限定した解法の開発:2ないし3平面に任意のパターンを描画するアルゴリズムを開発した。その際、画素値を決めるのに関与するのはエピポーラ線ごとであることを利用し、計算に必要な方程式を分割することで効率的な計算手法を開発した。成果は、国際会議に採択され発表を行った。平成29年度はこのうち、(A)のパターンによる実機の作成および、(B)の複数台のプロジェクタによる合成ライトフィールドの構築、(D)の最適パターン設計を行った。具体的には、1)シミュレーションにより求めた最適パターンセットを用いて、回折光学素子を用いたグリッドパターン投影機を実際に構築し、評価を行った。また、2)複数プロジェクタを用いたライトフィールド・プロジェクタを開発し、広範囲を高精度に計測する手法を提案した。

さらに、3)人間の視覚特性を利用した最適をパターン設計し、2台のプロジェクタで3平面でも視認可能な3次元ディプレイを開発した。これらの成果を、査読付き会議・論文誌への投稿、および研究発表を行った。本年度は、大きく3つのテーマで研究開発を行った。1)実機によるパターンの設計・テスト:シミュレーションで求めた最適なパターンセットを、回折光学素子を用いてグリッドパターン投影機を実際に構築し、評価を行った。シミュレーションの結果、単純なグリッドではなく、ドットなどの高周波を組み合わせた方が安定化することが分かったことから、そのようなパターンを生成し、実際に評価したところ従来手法よりも高密度な結果が得られた。これら、成果を国際会議に投稿し採択されたことから次年度に発表予定である。2)複数プロジェクタを用いたライトフィールド・プロジェクタの開発:複数プロジェクタを投影することで、広範囲を投影可能な仮想の全方位プロジェクタを作成した。また、これを3次元復元に利用するためのアルゴリズムを設計した。具体的には、マッチングを解析的に行うことが困難であるため、データベースを作成し、学習ベースで復元する手法を提案した。成果は、著名な国際会議に採択され発表した他、現在国際ジャーナルに論文投稿中である。3)人間の視覚特性を利用した最適パターン設計:複数パターンを同じ場所に投影する場合、光は足し合わされるのみで、減じることができないため、ダイナミックレンジが低下してしまい、人にとっては見にくいパターンとなるため、人間の視覚特性を利用して、人の目に認知されやすいパターンを設計した。具体的には、ドットの集合がラインに見える特性を利用して、分離されるとランダムになるようにすることで目的を達成することに成功した。成果は、国内研究会、シンポジウムにて発表を行った。本研究では、(A)符号化したアパーチャをプロジェクタのレンズに設置することによるライトフィールド・プロジェクタを構築し、被写界深度の拡大を実現する。さらに、これを実システムで使用するため、(B)ライトフィールド・プロジェクタのキャリブレーション手法を開発する。加えて、複数台のプロジェクタを用いて、(C)合成ライトフィールドを生成することで遮蔽物の多いシーンにおける密な3次元復元を実現するシステム、および、(D)空間中の任意の平面に任意のパターンを描画するシステムを開発する。平成30年度はこのうち、(A)のシステムを実現する実機の高精度化成および、(B)の複数台のプロジェクタによる合成ライトフィールドの検証、(C)の実証実験、(D)の最適パターン設計の高速化アルゴリズムの考案を行った。
疫学データに対する人工知能技術適用の枠組みの検証と提案

健康診断データに人工知能技術(RandomForest,DeepLearning)を適用する事で糖尿病の発症予測と予測因子の同定を行い、既存の疫学的アプローチ(線形モデルによる)により示される事実との一致性を確認する事で解析の妥当性を検証する。加えて、人工知能技術による解析の優位性や欠点を提示する事で、疫学データに人工知能技術を導入する是非を検討し、疫学データへの人工知能技術適用の枠組みを提案する。解析データには、複数の健診施設における13年分(2005-2017:延べ約15万人)の検査結果を使用し、HbA1cの上昇をモデルのアウトカムに設定する。
細胞外小胞を介した胆道系恒常性維持システムとその破綻による肝疾患病態形成

「胆道系の恒常性維持は、胆汁中のEVに含まれる分子を介した伝達システムを用いた胆道を構成する細胞同士のクロストークにより成立されているのではないか?」という中心仮説を立て、それを示すために「1肝細胞由来のEVと胆管上皮細胞由来のEVは異なる成分を持つ、2それぞれのEV中の分子は下流の胆管上皮細胞に対して異なる細胞生物学的意味を持つ、3胆汁うっ滞性肝疾患ではEVに含まれる因子がさらに周囲の胆管上皮細胞の病態形成に影響する」という論点を立てた。本研究ではこの3つの命題を解明するためにin vitroおよびin vivoの実験系を構築してアプローチする。
細胞系譜のライブ追跡手法による、脊髄神経細胞分化機構の解析

脊髄発生においては、背腹軸に沿って転写因子の発現によって複数のドメインが生じる。さらに、各ドメインから複数のサブタイプの神経細胞が誕生することが示唆されているが、その詳細はよくわかっていない。本研究では、p0ドメインから誕生する神経細胞の生成機序を、細胞系譜解析により解析した。その結果、p0ドメインからは、3種類のグルタミン酸作動性の興奮性細胞と2種類の抑制性細胞(グリシン作動性とGABA作動性の神経細胞)が誕生することを明らかにした。また、この多様性形成に、前駆体レベルでの多様性形成と、発生時期依存的に異なった神経細胞を産生する2つのメカニズムが関与することを明らかにした。脊髄においては、まず、脊髄の発生期に背腹軸に沿って進化的に保存された転写因子がドメイン状に発現し、各ドメインからそれぞれ特徴的な神経細胞が誕生する。そこで、我々はドメイン内の多様性がどのように作られているのかを明らかにすることを目的とし、dbx1という転写因子を発現するp0ドメインから誕生する神経細胞のサブタイプがどのような法則に基づいて誕生するのかを調べた。まず、p0ドメインから誕生する神経細胞を、転写因子Dbx1を利用したトランスジェニックフィッシュを用いて蛍光たんぱく質で可視化し、ドメイン内のサブタイプの全貌を明らかにした。その結果、3種類のグルタミン酸作動性の興奮性細胞と2種類の抑制性細胞(グリシン作動性とGABA作動性の神経細胞)が誕生することを明らかにした。次に、その多様性がどのような法則に基づいて作り出されるのかを明らかにするため、長期タイムラプスイメージングを行った。その結果、興奮性細胞と抑制性細胞は異なる前駆体細胞から誕生することを明らかにした。さらに、3種類の興奮性細胞のうち、1種類は特別な前駆体細胞から分裂を伴わず、他の細胞の分化するタイミングに先駆けて分化し、残りの2種類の興奮性細胞は同じ前駆体細胞が時間とともに異なる2種類の興奮性細胞を生み出すことを明らかにした。このように、p0ドメイン内の神経細胞の多様性は、複数のメカニズムが複雑にからみあって多様性を作り出されていることが明らかとなった。今後は、p0以外のドメインについても、多様性が作り出されるメカニズムを明らかにしていくことで、複雑な脊髄神経回路網を構築する細胞の多様性が生み出される全貌が明らかにされるものと期待される。そこで、我々はドメイン内の多様性がどのように作られているのかを明らかにすることを目的とし、gsh1という転写因子を発現するpd4-5ドメインから誕生する神経細胞のサブタイプがどのような法則に基づいて誕生するのかを調べた。まず、pd4-5ドメインから誕生する神経細胞を、転写因子gsh1を利用したトランスジェニックフィッシュを用いて蛍光たんぱく質で可視化し、ドメイン内のサブタイプの全貌を明らかにした。そこで、我々はドメイン内の多様性がどのように作られているのかを明らかにすることを目的とし、dbx1を発現するp0ドメイン、およびgsh1という転写因子を発現するpd4-5ドメインから誕生する神経細胞のサブタイプがどのような法則に基づいて誕生するのかを調べた。dbx1トランスジェニックフィッシュを用いた解析により、p0ドメインからは、3種類のグルタミン酸作動性の興奮性細胞と2種類の抑制性細胞(グリシン作動性とGABA作動性の神経細胞)が誕生することを明らかとなった。

さらに、3種類の興奮性細胞のうち、1種類は特別な前駆体細胞から分裂を伴わず、他の細胞の分化するタイミングに先駆けて分化し、残りの2種類の興奮性細胞は同じ前駆体細胞が時間とともに異なる2種類の興奮性細胞を生み出すことを明らかにした。次に、pd4-5ドメインから誕生する神経細胞を、gsh1トランスジェニックフィッシュを用いて調べた。その結果、3種類のグルタミン酸作動性の興奮性細胞と2種類の抑制性細胞(グリシン作動性とGABA作動性の神経細胞)が誕生することを明らかにした。次に、その多様性がどのような法則に基づいて作り出されるのかを明らかにするため、タイムラプスイメージングを行った。その結果、興奮性細胞と抑制性細胞は異なる前駆体細胞から誕生することを明らかにした。26年度が最終年度であるため、記入しない。神経科学、神経発生学26年度が最終年度であるため、記入しない。p0ドメインから複数のタイプの神経細胞が生じるメカニズムを、タイムラプスイメージングによって明らかにした。これは、本研究の中核である細胞系譜のライブ追跡により達成されたものであり、ゼブラフィッシュの利点をフルに活用したものである。もっとも大事な研究が進んでいることにより、本研究はおおむね順調に進展しているといえる。pd4-50ドメインから複数のタイプの神経細胞が生じるメカニズムを、タイムラプスイメージングによって明らかにした。今後、Gsh1を利用したトランスジェニックフィッシュを活用することにより、p4-5ドメインから生じる神経細胞の発生機構の詳細な解析を行っていく。今後、d4-5ドメインから複数のタイプの神経細胞が生じる分子的なメカニズムを解明していく予定である。
スカベンジャー受容体に対する非ウイルス遺伝子導入法を用いた動脈硬化治療法の研究

粥状硬化症のメカニズムに、LDLやHDLなど血清リポ蛋白の相互作用が重要である。HDLは末梢に蓄積したコレステロールを引き抜き、CETPによりVLDLやLDLに引き渡す一方、肝の受容体を介して処理・排泄される。スカベンジャーレセプター・クラスBタイプI(SR-BI)はHDL受容体であることが知られている。SR-BI発現を抑制すると、血中HDLを上昇させ、抗粥状硬化的に働くと期待される。本研究は、非ウイルスベクターとして合成ペプチドN,N-dipalitylglycyl-apoE(dpGaploE)を用いることでLDL受容体を介し、肝細胞へアンチセンスを運び込むことの可能性を検討することを目的とする。培養細胞での検討ではdpGapoEはアンチセンスを効率よく核内導入は出来たが、生体肝内では殆どがクッパー細胞と内皮細胞に捉えられた。生体内、HDLの代謝に関する実験では、血清HDLが欠損するモデルである、ヒトCETP過剰発現遺伝子導入(Tg)マウスを用いた。同マウスでのコレステロール代謝を明らかにする過程において、コレステロール蓄積(粥状硬化形成)とその排泄(肝臓への取り込み排泄)に特に着目した。コレステロール負荷食を動物に与えると、野生種に比べHDLが低値を示すTgでは肝臓へのコレステロール取り込みおよび糞中ヘの排泄も増し、血清総コレステロール低下を招き、粥状硬化病変は減少していた。つまり、SR-BI等、コレステロールの肝臓への取り込み機能の亢進は、逆に粥状硬化進展を抑制するという結果に至った。しかし、その代謝の詳細はまだ不明である。以上より、最終的に、CETP-Tgを用いての生体内SR-BI遺伝子治療には至れなかったものの、これら結果により、粥状硬化症の治療戦略において、個々人に対し画一的に高脂血症および粥状硬化症治療は出来ないという示唆を得、将来的な虚血性心疾患の遺伝子治療を行う場合、脂質代謝の程度及び特異性を考慮に入れたものでなければならないという反省を得ることが出来た。私達は非ウイルス遺伝子治療法のベクターとして、合成ペプチドdiC_<18>-Gly-apoEを聞允した。LDL-受容体と結合するアポ蛋白Eの129-169のペプチド合成物のN末端をパルミチック酸でアシル化し、さらにグリシンでアルキル化し、よりコンデンスさせLDL受容体に結合しやすくした。この新ベクターにスカベンジャー受容体SR-Bl遺伝子アンチセンスを結合させ、その発現を抑制できるかを観察した。今回私達は、diC_<18>-Gly-apoEペプチドによるgene delivering systemを用いることにより、より臓器特異的にLDL受容体を介し、スカベンジャー受容体SR-BIアンチセンスを培養細胞核内に有効に導入できた。第一段階のデータとしてFITC標識スカベンジャー受容体SR-BIを効果的に実験細胞の核内に導入したことを認めた。現在同様の方法を用い、培養肝細胞、肝組織とのincubation実験、実験動物生体内での肝灌流実験に移行し、アンチセンス療法の特異性を生体内でも維持できるかを確かめている。我々は平成11年年度,スカベンジャー受容体を標的とする非ウイルス遺伝子導入法を用いた動脈硬化治療法の研究を目標としてきた.その目的達成のため現在までにApoEペプチドベクターを用い培養細胞への遺伝子治療をおこない,in vivoでの可能性を示してきた(Arteroscler Thromb Vasc Biol,1999).動脈硬化治療戦略として現実的に使用されるためには,生体という複雑系でのSRBIの役割をより明らかにしなければならない.

そのため,次の目標である生体内での遺伝子治療の可能性をヒトCETP過剰発現マウスを用い,SRBIと動脈硬化の関連の解明へと移行している.CETP過剰発現動物では血清HDLは極めて低く,易動脈硬化性と考えられる.しかし,血清リポタンパク代謝が極めて複雑な相互関係から成り立っていることから,まず最初にHDL,LDL,SRBI,CETP,肝臓内コレステロール,糞中コレステロールさらに動脈内脂質沈着の程度などを総合的に捉えるために,病理形態学的および病態生理学的な検討を行ってきた(平成12年度日本循環器学会発表).同動物における動脈硬化症とSRBIとの関係は現在まで明らかではないものの,HDL欠損の一理由にSRBIの過剰発現があることが強く示唆されてきている.さらにHDLを中心とした代謝回転を時間軸を考慮し明らかにすることで,この遺伝子治療が動脈硬化症という慢性病に対して将来的に現実味のあるものとして行きたい.昨年度までの本研究の進行に従い、"スカベンジャーレセプター・クラスBタイプI(SR-BI)発現を抑制すると、血中HDLを上昇させ、抗粥状硬化的に働く"との仮説をたて、動物実験でその有効性を検討することを本年度の目的とした。昨年度までは、非ウイルスベクターとして合成ペプチドN,N-dipalitylglycyl-apoE(dpGapoE)を用いることで、LDL受容体を介し、細胞へのアンチセンス運び込みは可能であり、その遺伝子発現を抑制できた。以上の遺伝子運び込みの特異性に関しては今までに報告してきた。次に、この遺伝子治療を現実のものとするため、血清HDL値が極めて低値を示す低HDLモデルである、ヒトCETP過剰発現遺伝子導入(Tg)マウスを用い検討した。この遺伝子導入法により、肝臓へのコレステロール取り込み口となるSR-BI遺伝子発現を抑制し、血清HDLを増加させうることが期待できる。その為、本マウスでのコレステロール代謝、特にコレステロール蓄積(粥状硬化形成)とその排泄(肝臓への取り込み排泄)機構に着目し検討した。コレステロール負荷食を動物に与えると、HDLが低値を示すTgでは、肝臓へのコレステロール取り込み、および糞中への排泄も増加し、血清総コレステロールは低下し、結果的に野生種に比べTgの粥状硬化病変は減少していた。つまり、この動物は、HDLは低く、SR-BI発現は高く、コレステロールの肝臓への取り込み能は亢進している。しかし、粥状硬化病変形成は抑制されていた。HDLを中心としたコレステロール代謝の詳細はいまだ不明であるものの、本動物モデルでは、肝臓内SR-BI発現を遺伝子治療により抑制することに疑問がもたれた。そのため、本年度はCETP-Tgを用いての生体内SR-BI遺伝子治療には移行できなかった。しかし、将来的に虚血性心疾患のSR-BI遺伝子治療を行う場合の留意点として、脂質代謝とくに肝臓を中心としたコレステロール代謝の動態を考慮に入れたものでなければならないという反省を得ることが出来た。
最適停止問題と応用

最適停止問題について、本研究の目的は、理論と応用の両側面から再考し、問題の新展開をはかることにあった。具体的には、動的計画法、変分法、ポテンシャル論、変分不等式等による特徴づけなどを試みた。ここで得られた成果は、問題の基礎的かつ普遍的なものであり、今後の一般的な研究の進展に期待したい。テーマ別に得られた研究に対し、概要を3つにまとめると以下の通り1.動的計画法最適停止問題の中で、最良選択問題を取り扱い、OLA政策という良く知られた政策にもとづく最適値を、ポテンシャル論により表現した。これにより、従来の結果を統合し、かつ、簡明な表現式で述べることができた。2.微分方程式ボルテラ型の積分微分方程式における概周期解の存在を、安定性のもとで最初に論じた。さらに相異なる安定性の概念の間には線形系のとき同値関係が成り立つことを示した。3.代数構造論余次元1のアファイン葉層構造で、例外極小集合を持つものを構成した。また余次元1のアフィン葉層構造における弾性葉の存在を大域ホロノミー群の非可換性によって特徴付けた。
光受容体研究の深化が照らす細胞内シグナル伝達の分子基盤

本研究では、申請者らが光合成細菌より発見した光受容体BLUFタンパク質の解析を深化させ、細胞が外界の環境変化に応じて駆動する細胞内シグナル伝達の分子メカニズムを、分子から個体レベルまで階層を跨いで包括的に理解することを目標として研究を行なった。また、得られた結果を基に、任意の形質を光制御する「光遺伝学」に資する情報を得ることも目標とした。具体的には、1)分光学的解析サブチーム、2)遺伝学・生化学的解析サブチーム、3)生理学的解析サブチーム、の3つの小グループを形成し、お互いの結果を反映し合い相乗効果を狙いつつ研究を進めた。具体的な成果を以下に記す。分光学的解析サブチーム:紅色細菌のBLUF光受容体PapBとシアノバクテリアのBLUF光受容体PixDの解析を行い、PixDとPapBは共に光照射直後にラジカルを形成することがわかった。しかしその時定数には若干の違いが存在すると考えられた。遺伝学・生化学的解析サブチーム:FLAGタグを融合したPixDを発現するシアノバクテリア株を作成し、その免疫電子顕微鏡観察から、PixDは細胞内のチラコイド膜もしくは包膜の一点に局在することを明らかにした。また細胞内における会合状態をBlue-native PAGEとウエスタンブロッティング解析によりしらべ、暗所では10量体、光照射条件下ではダイマーにコンフォメーションを変化させることを明らかにした。また酵母ツーハイブリッドの実験から、PixDの下流で機能するPixEは線毛伸長に関わるPilBと相互作用することがわかった。生理学的解析サブチーム:PixD, PixE, PilBの各種変異体および多重変異体を作成し、その光走性を詳細に解析した。遺伝学的解析結果と合わせ、PixDの光励起によりPixEがフリーとなり、PilBと相互作用することで線毛の伸長制御を行うとするモデルを提唱することができた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、申請者らが光合成細菌より発見した光受容体BLUFタンパク質の解析を進化させ、細胞が外界の環境変化に応じて駆動する細胞内シグナル伝達の分子メカニズムを、分子から個体のレベルまで階層を跨いで包括的に理解することを目指している。また、得られた結果を基に、任意の形質を光制御する「光遺伝学」に資する情報の提供を目指している。本研究は、1)分光学的研究サブチーム、2)遺伝学・生化学的解析サブチーム、3)生理学的解析サブチーム、の3つの小グループによって進め、それらの成果を有機的に結びつけることで、研究のさらなる進展の達成を試みている。今年度のそれぞれのチームの研究により、紅色細菌のBLUF光受容体PapBおよびシアノバクテリアのBLUF光受容体PixDといった異なるBLUF光受容体間には、光反応サイクルの共通点と相違点があることが分光学的解析により見えて来た。この相違点は、下流で機能する因子との相互作用メカニズムの違いを反映していると考えられた。また、昨年度までに作成した、FLAGエピトープタグを付加した組換えPixE(PixE-FLAG)および、PixD特異的抗体を用いて、シアノバクテリアのBLUF光受容体PixDとその相互作用因子PixEの局在解析をウエスタンブロッティングにより行った結果、いずれも膜に表在している可能性が示唆された。またそのin vivoにおける相互作用の確認を行う実験を行ったところ、これらでの実験結果の再現性を確認することができた。さらに、蛍光タンパク質(GFP)融合PixD・PixE発現株を作成し、その蛍光観察の結果、これらタンパク質は細胞に偏在している可能性のあることがわかった。免疫電子顕微鏡観察を用いて、PixE-FLAGタンパク質の細胞内の詳細な局在解析を実施したところ、この局在を支持する結果を得た。今年度のそれぞれのチームの研究状況を以下に記す。1)分光学的解析サブチーム(光受容体の分光学的解析):紅色細菌のBLUF光受容体PapBおよびシアノバクテリアのBLUF光受容体PixDの分光学的解析を行った。その結果、異なるBLUF光受容体間における光反応サイクルの共通点と相違点が見えて来た。相違点は、下流で機能する因子との相互作用メカニズムの違いを反映していると考えられた。2)遺伝学・生化学的解析サブチーム(光受容体の遺伝学的・生化学的解析):昨年度までに作成した、FLAGエピトープタグを付加した組換えPixE(PixE-FLAG)および、PixD特異的抗体を用いて、シアノバクテリアのBLUF光受容体PixDとその相互作用因子PixEの局在解析をウエスタンブロッティングにより行った。その結果、いずれも膜に表在している可能性が示唆された。またそのin vivoにおける相互作用の確認を行う実験を行った。その結果、これらでの実験結果の再現性を確認できた。3)生理学的解析サブチーム(光受容体の生理学的解析):免疫電子顕微鏡観察を用いて、PixE-FLAGタンパク質の細胞内の詳細な局在解析を実施した。また蛍光タンパク質(GFP)融合PixD・PixE発現株を作成し、その蛍光観察の結果、これらタンパク質は細胞に偏在している可能性のあることがわかった。

本研究では、申請者らが光合成細菌より発見した光受容体BLUFタンパク質の解析を深化させ、細胞が外界の環境変化に応じて駆動する細胞内シグナル伝達の分子メカニズムを、分子から個体レベルまで階層を跨いで包括的に理解することを目標として研究を行なった。また、得られた結果を基に、任意の形質を光制御する「光遺伝学」に資する情報を得ることも目標とした。具体的には、1)分光学的解析サブチーム、2)遺伝学・生化学的解析サブチーム、3)生理学的解析サブチーム、の3つの小グループを形成し、お互いの結果を反映し合い相乗効果を狙いつつ研究を進めた。具体的な成果を以下に記す。分光学的解析サブチーム:紅色細菌のBLUF光受容体PapBとシアノバクテリアのBLUF光受容体PixDの解析を行い、PixDとPapBは共に光照射直後にラジカルを形成することがわかった。しかしその時定数には若干の違いが存在すると考えられた。遺伝学・生化学的解析サブチーム:FLAGタグを融合したPixDを発現するシアノバクテリア株を作成し、その免疫電子顕微鏡観察から、PixDは細胞内のチラコイド膜もしくは包膜の一点に局在することを明らかにした。また細胞内における会合状態をBlue-native PAGEとウエスタンブロッティング解析によりしらべ、暗所では10量体、光照射条件下ではダイマーにコンフォメーションを変化させることを明らかにした。また酵母ツーハイブリッドの実験から、PixDの下流で機能するPixEは線毛伸長に関わるPilBと相互作用することがわかった。生理学的解析サブチーム:PixD, PixE, PilBの各種変異体および多重変異体を作成し、その光走性を詳細に解析した。遺伝学的解析結果と合わせ、PixDの光励起によりPixEがフリーとなり、PilBと相互作用することで線毛の伸長制御を行うとするモデルを提唱することができた。今後も、以下のサブチームを構成することで、異なる実験手法を効率良く、有機的に結びつけることで研究の推進を図る。I.分光学的解析サブチーム(光受容体の分光学的解析):これまでに、主に紅色細菌Rhodopseudomonas palustris由来のBLUF光受容体タンパク質PapBと、シアノバクテリア由来のBLUFタンパク質PixDの解析を進めてきた。その結果、この二つのタンパク質の光反応における共通点と相違点が明らかとなってきた。相違点は、下流で働く因子の違いを反映していると考えられる。今後は、これまでに得られた成果を検証するとともに、論文として発表することを目指す。II.遺伝学的・生化学的解析サブチーム:これでまでに、シアノバクテリアのBLUFタンパク質PixDは、PixEと相互作用することで光シグナル伝達を行い、最終的にこの菌の光走性をコントロールしていると考えられている。昨年度までに、PixEにエピトープタグを融合したPixEを発現する株の作成に成功し、ウエスタンブロッティングによって、PixEが細胞膜に局在していることが示唆されている。今後は、このことを生化学的実験により検証しつつ、その局在を明らかにしてゆく。III.生理学的解析サブチーム:シアノバクテリア一細胞が光の方向を認識するためには、関連タンパク質が偏在しつつシグナルを発信することが必要と考えられる。
組織学習成果につながるチーム・マネジメントの考察

本研究では、組織学習論の観点からみて望ましいと考えられるチーム・マネジメントを分析・考察した。具体的には組織アンラーニングやダイバーシティ、組織アイデンティティなどの他の概念とリンクさせて、効果的なチーム・マネジメントに必要と考えられる条件やメカニズムを探るとともに、それを実証するために、協力いただいた1社に対して、デプス・インタビューを行った。その結果、成果をあげているところは、チームのもつ多様性を活かすというよりは、統制しすぎることなく、共有する価値を基盤として柔軟に対応している様子が確認された。また、それにより組織内外の統合性を実現している可能性もうかびあがってきた。1年目である平成27年度は、組織学習に関する研究およびチームに関する研究を幅広く収集した。その際、双方に共通して陥りやすい問題としての学習のジレンマ、視野狭窄などが浮かび上がってきたことから、組織学習およびチーム・マネジメントにとって負の側面を持つそうした現象に陥らないために有効なマネジメントの在り方を検討した。その結果は、単著論文「組織学習のジレンマに対する中断の効果」として発表済みである。また、チーム成果が組織成果にまで高められたという成功事例を集めるという目標を実現するため、チーム・マネジメントに関するヒアリング調査および質問票調査に協力していただける企業・組織を、さまざまな方のご支援・ご協力をいただきながら探す活動を行った。その結果、現在、1社のご協力が得られそうである。これと同時並行的に、以前に簡単な調査を行い、十分な形ではまとめきれていなかった事例を再度整理・精査することを通じて、組織成果の観点からみたチーム・マネジメントの成功に重要と思われる条件やメカニズムの分析・考察を行った。具体的には、組織学習を組織アンラーニングやダイバーシティ、組織アイデンティティなどの他の概念とリンクさせて捉える試みを行った。その成果は4本のワーキング・ペーパーという形で、発行された。文献調査、質的調査に加え、調査対象は異なるものの、量的データの収集も行った。具体的には、病院の看護師チームを対象に、文献で確認された事柄、文献サーベイを通して構築された仮説、事例研究を通じて導いた命題などについて、質問票調査を行い、現在までに5つの病院の、約500サンプルを収集している。これから本格的な分析に着手するところである。研究実績の欄に記したように、既に、看護チームに関する量的データの収集は終わっているとともに、企業を対象とした質的および量的調査についての計画も、1社ではあるが、ご協力が得られることがほぼ確定している。このことから、当初計画で予定していたデプス・インタビューも実現可能性が十分にあると考えている。また、文献サーベイも比較的順調に進んでいる。まだ論文や著作などの形になっているものは少ないが、それは1年目がインプットの時期にあたっているからであり、2年目以降、徐々にアウトプットに比重を移していくことで、ほぼ予定通りに進展しうると考えている。以上の理由により、総合的にみると、おおむね順調に進展していると考える。2年目である平成28年度は、チーム・マネジメントに関する調査にご協力を表明してくださった1社に対して、ヒアリング調査を実施した。チームとして高い業績をあげている職場2か所、思わしくないチーム業績の職場3か所、本部という計6か所のチーム・リーダーにヒアリングを行った。その際には、1年目である平成27年度に行った文献整理を通じて浮かび上がってきた、望ましいチーム・マネジメントのあり方、学習する組織づくりに必要と思われる項目(学習する組織論に関しては、先行研究を整理・再検討し、その成果は単著論文「「学習する組織」論再考」として発表済みである)を中心に、半構造的な形式で質問を試みた。その結果、高い業績をあげているチームにあるが、低い業績のチームにはない特徴が難点か確認された。その中には、仮説として掲げた項目に関係するものはもちろん、先行研究ではそれほど明確に指摘されていない項目もあった。そこで、この発見事実をより一般化しうるのか、あるいは、そうではないのかを確認するために、現在、この協力企業の従業員を対象にしたより広い質問票調査の実施を予定し、質問票の設計を行っている。質問票の設計にあたっては、先行研究の整理およびヒアリング調査の結果、重要性が高いと考えられた、価値観のダイバーシティを中核に据えたものとしている(このテーマに関しては、「「多様な価値観」で強い職場をつくる」でも発表済みである)。現在は、質問票調査の実施時期について、調査協力企業との間でスケジュール調整を行っているところである。可能な限り、平成29年度の前半までに実施し、後半はその分析に専念できるようにしたい。研究実績の欄に記したように、調査協力が1社から得られ、チーム業績の高いチームとそうでないチームの特徴に関して、デプス・インタビューを予定通り行うことができた。また、その結果、そうしたヒアリング調査から明らかになった点をより一般化しうるための質問票調査を実施することもほぼ確定している。ヒアリング調査の終了が予定よりやや遅れ、2017年3月になったため、まだヒアリング調査の結果を論文や学会発表などの形にはできていないが、その準備は既に整っているため、可能な限り早いタイミングで形にする予定である。また、平成27年度に発行したワーキングペーパーをもとに、著書(執筆代表者として共著)も執筆し、現在、印刷中である(出版予定はもともと2017年3月だったが、4月にずれこんでいる)。以上の理由により、綜合的にみると、おおむね順調に進展していると考える。最終年度にあたる平成29年度は、平成28年度にヒアリング調査に協力いただいた企業1社に対し、質問票調査を実施し、200名以上の回答者からのデータを得ることができた。

質問票調査の実施がやや遅れたこともあり、現在もまだ、その分析を進めているところである。また、平成28年度に行ったヒアリング調査やそれまでに行ってきた文献整理をはじめとする調査の結果に基づき、働くことに関する価値感や経歴や家族関係などに多様性をもつ人々が、どのように職場で効果的なチームとして機能し、成果をあげることが可能になるかという視点から、分析対象を育児期の女性に絞り込んだ考察も行った。その成果は単著論文「ケア責任をもつ女性の就業継続・育成のための組織変革マネジメント」で発表済みであり、当論文は、公益社団法人全日本能率連盟主催による、第69回全国能率大会の論文発表大会にて上位5本の表彰論文として選出された(上位10本までが該当する優秀論文の受賞そのものは2018年1月に発表されたが、最終結果の公式発表は2018年5月末)。平成29年度は、これまでに収集したデータをより効果的に活用するために、分析手法についてのさまざまな検討も行い、テキストマイニング分析やシステム・ダイナミクスとの融合性についても学習を深めた。特に、テキストマイニング分析には、自ら学習に努めるとともに、その分野における第一人者との共同研究という形をとり、何度もそのための議論を重ねた。現在、その成果としての共著を執筆しているところであり、まずはディスカッション・ペーパーとして発表してから、さらなる深耕を加えたうえで、国内の学術誌への投稿を計画している。本研究では、組織学習論の観点からみて望ましいと考えられるチーム・マネジメントを分析・考察した。具体的には組織アンラーニングやダイバーシティ、組織アイデンティティなどの他の概念とリンクさせて、効果的なチーム・マネジメントに必要と考えられる条件やメカニズムを探るとともに、それを実証するために、協力いただいた1社に対して、デプス・インタビューを行った。その結果、成果をあげているところは、チームのもつ多様性を活かすというよりは、統制しすぎることなく、共有する価値を基盤として柔軟に対応している様子が確認された。また、それにより組織内外の統合性を実現している可能性もうかびあがってきた。まず、ワーキング・ペーパーとしてまとめたものを、1冊の著書としてまとめる。また、あわせて、ご協力が得られる見込みである1社の事例研究のうち、まずはヒアリング調査に深く取り組み、可能な限り有効な質問票調査の実施に向けて下準備を行う。一方で、現在すでに入手済みの看護師チームに関する量的データの分析を行い、そこで得られた知見も、前述した質問票調査に活かしていくものとする。また、文献サーベイも引き続き、掘り下げていく。上述のように、ヒアリング調査の結果を論文としてまとめると同時に、比較的早い時期での質問票調査の実施を予定している。質問票調査の対象者は、ヒアリング調査に応じていただいたリーダーを含む職場の方々、その他の従業員の方々、あわせて約200名を予定している。
免疫逃避機構に着目した宿主細菌相互作用の解明

近年の抗菌薬やワクチンの開発により、現代では様々な細菌感染症を治療および予防することができる。しかし、抗菌薬がなかった時代では、多くの細菌感染症が致死的であった。本研究では、細菌が免疫から逃れる何らかの仕組みにより宿主の免疫応答を妨げているのではないかと考え、このような細菌の免疫逃避機構および宿主の細菌に対する免疫応答を明らかにすることを目的とする。
Mieapによる鉄依存性細胞死の誘導機序に関する研究

Mitochondria-eating protein(Mieap)はp53の標的分子であり、多くの癌で高頻度に不活性化している。Mieapは酸化ストレスの蓄積した不良なミトコンドリアを修復または除去することで、癌抑制効果を示す。ミトコンドリア除去の際には、Mieap-induced vacuole(MIV)と呼ばれる3種のオルガネラ(エンドソーム、ミトコンドリア、リソソーム)の融合した液胞が形成され、鉄依存性の細胞死が起こった。そこで本申請課題では、Mieapの鉄利用機構の解析、液胞MIVのプロテオミクス解析、変異Mieapとの比較を行い、Mieap誘導性の細胞死のメカニズム解明を試みる。