hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
沈み込み帯へのインプット：海底地震観測から探る海溝海側太平洋プレートの構造不均質

また、日本海溝北部三陸沖における地震観測データも用いて、太平洋プレート最上部マントルの速度構造不均質についても解析を行った。また、この結果を踏まえ、より広域での構造不均質を評価するため、日本海溝南部福島茨城沖での取得された観測データについて、速度構造解析のための追加の検測作業を実施した。短波長構造不均質に着目した散乱・減衰構造解析では、宮城沖海溝周辺を対象として4-8Hz、8-16Hz、16-32Hzの波形エンベロープを用いて構造推定を実施した。その結果、陸側プレートの海溝軸付近で散乱が最も強く、プチスポット域やM7クラスの3つの大地震の震源域付近でやや散乱が強いことを明らかにした。震源域では16-32Hzでの散乱係数が低周波数帯域に比べて大きいという特異性が共通してみられ、大地震で形成された破砕構造と関連した構造の可能性が考えられる。スラブ内で発生した地震によって励起され海洋マントル中を伝播した地震波が基盤やモホ面でS波に変換したPos変換波を日本海溝沖から北西太平洋まで広域にわたって調べた結果、基盤とモホ面が海溝軸に近づくにつれて不明瞭になるとともに、異方性のパターンが変化していることがわかった。以上に加え、データ公開に向けた作業も解析と並行して進めた。2011年から2014年に取得された地震観測データを用いたトモグラフィ解析では、宮城沖日本海溝の海溝軸海側における太平洋プレート最上部マントルのP波ならびにS波速度構造解析を実施した。結果については、学会発表を行うとともに論文作成中である。また、宮城沖での解析の成果を活用し、日本海溝北部三陸沖でも同様の解析を実施し、太平洋プレート最上部マントルの速度構造不均質の存在を明らかにした。結果は、論文として公表しており、日本海溝に沈み込む太平洋プレートの速度構造不均質について、より広域で検討できる可能性を示すことができている。また、これを踏まえて、日本海溝南部のデータで取得されたデータについても解析の準備を進めている。散乱・減衰構造解析では、波動伝播シミュレーションに基づいて散乱減衰や非弾性減衰が変化する媒質での人工データを作成し、散乱・非弾性減衰の水平変化を推定する手法を構築するとともに、実データでも安定した解析が行えることを確認した。実データに基づく結果では、大地震で形成された破砕構造と関連したと考えられる構造が見られるなど、構造の解釈も進めることができている。また、これまでの解析で、構造の不均質性を理解する上で異方性の影響を評価することが重要であるということが示されていたが、Pos変換波を用いることで、海底堆積物とそれより深部の海洋性地殻のS波偏向異方性構造を推定することができた。データ公開に向けた取り組みも、計画にそって進められている。本研究では海溝軸からアウターライズ領域で得られた地震観測データを用いて、海洋地殻・マントルの地震学的構造を解析し、沈み込み帯へのインプットである海洋プレートに水がどのようにとりこまれ、沈み込み帯深部へと輸送されていくのかを明らかにすることを目指している。H30年度は、昨年度に引き続き2011年から2014年にかけて取得された地震観測データを使用して、宮城沖日本海溝の海溝軸海側における太平洋プレート最上部マントルの速度構造についてトモグラフィ解析を行い、P波ならびにS波速度構造について評価を行った。
同位体希釈表面電離質量分析法の開発と標準物質中の重金属の絶対分析法の研究

1.目的昭和5961年度にわたる研究の最終年度として、〔K・Rb・Mg・Ca・Sr・Ba〕の組合せ及び〔Ag・Cd・Cr・Cu・Ni・Pb・Tl・Zn〕の組合せについての同時分析法の完成と、その応用として、National Bureau of Standards,U.S.A.,通産省工業技術院地質調査所ならびに国立公害研究所等の調製になる岩鉱物や生態系試料標準物質の絶対分析を検討した。2.結果本法によれば上記各成分を【10^(-12)】ないし【10^(-15)】gの感度と、1%以内の誤差をもって分析できる。また供試料の量や使用薬品量を精密に検討した結果、使用薬品量を一定にし、質量分析條件を規格化すれば、供試量を変えたセットの分析によって標準添加法を加味することができ、分析確度を定量的に確認することができた。本法は試料調製、質量分析にそれぞれ一日を要する。3.總括【10^(-9)】【10^(-11)】gの超微量レベルの重金属,アルカリ,アルカリ土類等成分に対する絶体分析法にアプローチした。超クリーン実験室におけるクリーン分析法により標準物質を分析した結果、各成分について保証値よりは1桁多い有効数字を以て濃度を示すことができた。本法の結果は保証値に比較し一般に小さいが、それは保証値となった分析條件や分析室環境からの汚染のための分析値の分散によるものと考えられる。
日本語を中心とした比較統語論に基づくラベリングの研究

ラベル、転送およびカートグラフィーに関する研究を進めた。申請書に計画を記載した研究は、2017年度までに予想を超える成果を得て、完了している。研究成果は、より根本的な新たな研究課題を提示するものであり、2018年度はこれに取り組んだ。(1)ラベル付けに関する研究では、接辞文法格が句を不可視的にするという仮説により、すでに、多重主語文、自由語順、項省略、複合述語の多用など、日本語文法の特徴的現象に分析を与えている。また、トルコ語、マラヤラム語、中国語の項省略現象に基づき、分析を精密化する作業も行った。(2016年度)この成果は、接辞文法格がなぜこのような機能を有するのか、というより根本的な研究課題を提示するものであり、2018年度はこの課題に取り組み、仮説を提示した。仮説は、弱主要部とラベル付けに関するChomsky (2015)の提案に修正を加えるものである。(2)フェイズと転送領域の研究では、照応形束縛とA移動の局所性に基づく新たな仮説を公表している。(2017年度) 2018年度は、日本語特有の適正束縛現象、日本語使役文における照応形束縛と移動の局所性のズレなど、日本語の特異的性質、あるいは日本語分析の問題とされてきた現象を検討して、これらが本研究の仮説により説明されることを示した。(3)カートグラフィー構造については、様々な言語の分析で提示されてきた階層構造に、統語的・意味的説明を与えることを主な目的として研究を続けてきた。2018年度は、その成果の一部として、イタリア語におけるwh句と焦点句の共起制限、日本語の多重焦点分裂文に関する諸制限、日本語wh疑問文における計量詞介在現象に統一的説明を与える論文を公表した。イタリア語研究者、Giuliano Bocci氏、Luigi Rizzi氏との共著論文である。(1)ラベル付けの理論は、これまで曖昧な意味的特徴とされてきた日本語の現象に正確な分析を与える可能性を孕む。例えば、名詞修飾節が被修飾名詞と多様な修飾関係を持ちうることが、日本語の特徴として指摘されてきたが、分析は提示されていない。この現象は、日本語が、{TP, NP}にラベルを与えるメカニズムを有することを示唆する。また、本研究で提示した弱主要部とラベル付けに関する仮説は、二次術語など、これまでラベル付けとの関連で分析されてこなかった現象に説明を与えることを可能にすると考えられる。本研究の帰結をさらに追求するために、このテーマにも取り組む予定である。(2)フェイズと転送領域に関する研究は、A'移動の局所性を捉えるに至っていない。この研究領域では、Zeljko Boskovic (2016)という極めて重要な論文があるが、そこで提示されているフェイズ/転送領域の定義は、本研究のものとは異なる。しかし、Boskovic氏との長期に亘る意見交換、共同研究を通して、両者を統合する目処は立っており、この研究を完成させる。(3)本研究の成果の公表は、未だ充分ではない。カートグラフィー構造については、当該研究の中心地とも言えるシエナ大学、ジュネーヴ大学の研究者とともにワークショップを開催し、成果を発表する予定である。フェイズと転送領域については、韓国生成文法学会機関誌Studies in Generative Grammarに論文を寄稿することになっており、これを早急に仕上げる。また、ラベル付けに関しては、今後の研究成果も含め、ワークショップ等で発表を行い、論文を日本語、英語双方で執筆する。極小主義統語論における主要な研究テーマとして、言語間変異をどのように捉えるかということがある。このテーマを追求するために、(1) wh疑問文の日中語比較、(2)転送領域の日英語比較を中心に研究を進めた。(1)英語等の言語においてはwh句を文頭に前置するが、日本語や中国語はそのような規則を有しない。Wh前置は、`[for which x]...x ...'という形式の演算子ー変項関係の解釈を可能にするものであり、日中語のwh疑問文がいかなるメカニズムに基づいて解釈されるかが問題とされてきた。Huang(1982)は、中国語のwh句も非顕在的に文頭に移動するとの仮説が提示し、一方で、Tsai(1994)は、中国語のwh句は、演算子・変項関係を形成するのではなく、変項として解釈されるが故に、前置されないとする。本研究では、日中語間の差異にも注目して、中国語についてはTsaiの分析を採用し、日本語については非顕在的なwh句移動があるとすることにより、二言語の共通性と相違を的確に捉えうることを示し、極小主義統語論に関する帰結を論じた。(2)自然言語においては、再帰代名詞とその先行詞との関係などにおいて局所性が観察される。また、Quicoli(2008)などにより、この局所性が、統語構造を解釈部門に転送する領域(単位)に基づいて説明されるとの仮説が示されている。然るに、日本語のような「一致」を欠く言語では、印欧語とは局所性に相違が見られる。本研究では、一致の有無に言及する形で、転送領域の新たな定義を提案し、この言語間変異に分析を与えた。さらに、その帰結して、「例外的」とみなされてきた例外的格付与構文を通常文として分析することが可能になること、Hornstein(1989)等による制御の移動分析が、極小主義統語論の仮説群と一貫することなどを示した。

研究は順調に進んでおり、分析を提示するのみならず、予想を超えて多くの理論的帰結を示すことができた。Wh疑問文の日中語比較について得られた結論は、独創的なものである。中国語に関するHuangの非顕在的移動分析は、日本語にも適用され、多くの論文や研究書が公刊されている。また、後続するTsaiの変項分析も、日本語研究において取り入れられ、現在は主流となっている。本研究は、日中語の差異に基づいて新たなアプローチを提唱するものであり、また、日本語wh句の非顕在的移動に関するデータから、移動の一般的性質についても新たな提案を行なっている。この研究成果は、“Japanese Wh-Phrases as Operators with Unspecified Quantificational Force"と題する論文にまとめ、台湾中央研究院がオランダJohn Benjamins社から刊行する専門誌Language and Linguisticsに、featured article(慫慂論文)として公表した。転送領域に関する研究は、日英語間で観察される局所性の相違から出発しているが、提案した転送領域の新たな定義は、この相違を捉えるだけではなく、英語の照応形(再帰代名詞、相互代名詞)や移動の局所性の分析に関する従来の問題を解決するものである。また、上述したように、例外的格付与構文や制御文の分析の捉え直しなど、極小主義理論が制限された枠組みを有するが故に多くの帰結を伴う。この研究は、コネティカット大学言語学科の大学院セミナーにおいて、2017年1月に発表した。来年度も継続して研究を進める予定であるが、基本的な考えは、“A Note on Transfer Domains"と題する論文として、南山大学言語学研究センターが刊行するNanzan Linguisticsに発表した。2017年度も、極小主義モデルの中心をなすラベル付けと転送に関する研究を進めた。(2)転送領域に関する研究を"Notes on the localityof anaphor bindingand A-movement" (Invited Article)と題する論文にまとめ、English Linguistics (34: 1-33)に公刊した。提案は、(i)転送領域はフェイズであり、上位フェイズの完成時に転送がなされる、(ii) phi素性の転位時に新たなフェイズが形成される、という2点であり、言語間変異を予測するだけでなく、制御の移動分析とフェイズ理論の矛盾を解消することを示した。研究を着実に進め、当初の研究計画に記載した事項の多くについては、すでに一応の結論を得ている。同時に、これまでの成果は、より根本的な新たな研究課題を提示するものであり、プロジェクトの最終年度となる2018年度には、これらにも取り組むことになる。ラベル付けに関する研究では、接辞文法格が句を不可視的にするという仮説により、すでに、多重主語文、自由語順、項省略、複合述語の多用など、日本語文法の特徴的現象に分析を与えている。この成果は、接辞文法格がなぜこのような機能を有するのか、というより根本的な研究課題を提示するものであり、すでに2018年度に向けてこの課題に取り組んでいる。また、ラベル付けに基づく項省略の分析は、同様の手法で省略現象全般を分析する可能性を示唆するものである。このように、対象とする現象においてもプロジェクトが広がりを見せている。
ライマンα輝線銀河のライマンα放射原理の理解と、それを用いた宇宙再電離の研究

本年度は、ライマンα輝線銀河(以下LAE)に関する以下3つの研究を行った。1点目は、昨年度から継続して、LAEにおけるLyα輝線放射原理の研究である。LAEのLyα放射原理は十分に理解されていない。複数の候補仮説があり、最有力なのが、LAEの中性水素密度(NHI)が低いというものである(Hashimoto et al. 2013)。しかし、NHIは観測から直接測定することが不可能である。そこで、私が有するLyα分光データを、ジュネーヴ天文台の理論研究者A. Verhamme, D. Schaererが構築した輻射輸送モデルと比較し、初めてLAEにおいてNHIを間接測定した。この結果、LAEのNHIはLyαの弱い銀河に比べ、1桁も小さいことを明らかにした。私を筆頭著者として論文を出版した。2点目は、大きなLyα等価幅(以下EW(Lyα))を持つ天体の研究である。このような天体は、銀河進化の非常に若い段階にあるか、重元素汚染を受けていないガスを持った銀河であり(Schaerer 2003, Raiter et al. 2010)、興味深い。しかし、詳細な性質は、その暗さ故に理解されていない。私は、6個の分光同定されたEW(Lyα)の大きい天体に対して、連続光スロープを調べ、Raiter et al. (2010)の理論モデルと比較した。この結果、本サンプルは、(1)非常に若い星年齢(3-10 Myr)と低い金属量(Z=0-0.2太陽金属量)を持った爆発的星形成銀河、または(2)比較的幅広い星年齢(10-300 Myr)と低い金属量(Z=0-0.2太陽金属量)を持った連続的星形成銀河で説明可能なことを定量的に示した。現在、私を筆頭著者として結果を論文化している。3点目は、リヨン天文台へ長期渡航して行った、最新装置MUSEから得られる最深データを用いたEW(Lyα)分布の統計研究である。これまで、遠方銀河を選択する際に用いるdropout法が、いかに多くの天体を見落としているかを時代毎に定量評価した。今後複数の解析を行う予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。過去に波長分解能とS/N比の良いLyα輝線が取得され、星雲輝線から銀河の後退速度や速度分散が測定されている12個のLAEsに対して、Verhamme et al. (2006)で構築された輻射輸送モデルを適用した。本サンプルは、金属吸収線からアウトフロー速度が推定され、SED fitからダスト量が推定されている。本利点を活かし、観測されたLyα輝線とモデルを詳細に比較することが可能である。本研究の目的は(1) Lyα輻射輸送モデルが観測を再現できるか検証し、(2)モデルから推定されたパラメータを調べることで、LAEsが強いLyα輝線を放射できる原因を理解することである。一つ目の結果として、Lyα輝線プロファイルが、blue bumpという銀河の後退速度よりも短波長側にある第二ピークを持たない場合には、モデルはLyαプロファイルだけでなくアウトフロー速度や星雲輝線のFWHMといった物理量を再現することに成功した。一方で、blue bumpを持つ天体では、星雲輝線のFWHMが観測値に比べ大きく見積もられたが、gravitational coolingのような追加のLyα放射源を与えれば説明が可能であることを示した。過去の研究はモデルの妥当性を検証せずに利用していた。本結果はモデルが妥当であることを示し、今後同モデルを利用する研究に対して重要である。二つ目の結果として、我々は中性水素柱密度に注目した。LAEsの持つ平均値はlog(NHI) = 18.9 cm-2であり、明るく重い遠方銀河LBGsに比べて一桁小さな値を持つことを発見した。遠方小質量銀河LAEsは小さなNHIを持ち、Lyα光子が受ける散乱回数が小さいため、強いLyαを放射できることを、初めて定量的に示した。

私は、6個の分光同定されたEW(Lyα)の大きい天体に対して、連続光スロープを調べ、Raiter et al. (2010)の理論モデルと比較した。この結果、本サンプルは、(1)非常に若い星年齢(3-10 Myr)と低い金属量(Z=0-0.2太陽金属量)を持った爆発的星形成銀河、または(2)比較的幅広い星年齢(10-300 Myr)と低い金属量(Z=0-0.2太陽金属量)を持った連続的星形成銀河で説明可能なことを定量的に示した。現在、私を筆頭著者として結果を論文化している。3点目は、リヨン天文台へ長期渡航して行った、最新装置MUSEから得られる最深データを用いたEW(Lyα)分布の統計研究である。これまで、遠方銀河を選択する際に用いるdropout法が、いかに多くの天体を見落としているかを時代毎に定量評価した。今後複数の解析を行う予定である。[研究実績の概要]で述べた様に、実はモデルがうまく適用できる天体とそうでない天体が存在することが分かった。このため、私はモデルの妥当性を様々な角度から検証し、うまくいかない場合にはgravitational coolingという追加のLyα放射源があれば説明できることを示した。この様に、予想外の問題が生じて解決できた点は、当初の計画以上に進んだと言える。一方で、データについては、私が主観測者として各国の主要望遠鏡に提案し、Lyα輝線と星雲輝線を同時分光検出したLAEsの天体数を大きく増やす予定であった。しかし、観測提案が不採択であったため、データ数を増やすことはできなかった。この点では、やや遅れていると言える。以上を総合すると、概ね順調に進展していると言える。27年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年度に行うことは大きく分けて以下の2点である。(1)平成26年度の結果を論文化し、科学誌Astrophysical Journalへ投稿する。既にドラフトは完成しており、近日中に投稿予定である。(2) 1年間フランスのリヨン天文台に滞在し、Lyα分光天体を大幅に増やす予定である。リヨン天文台は、巨大望遠鏡(VLT)に搭載された最新装置MUSEの開発に携わった研究機関である。MUSEは過去のどの装置よりも高い感度を持つ多天体可視面分光装置である。このため、多数のLAEsからLyα輝線を分光検出することが可能である。赤方偏移3-4のLAEsがメインターゲットとなるため、平成26年度に私が行った赤方偏移2の研究と組み合わせることで、LAEsの性質が時代毎にどう進化するか理解することも可能である。
ボルナ病ウイルスのリン酸化タンパク質の発現制御と中枢神経障害性の解明

ボルナ病ウイルス(BDV)は、脳神経細胞に強い親和性を持つモノネガウイルス目に属するRNAウイルスである。BDVは、ドイツ南東部で急性脳炎を主徴とするウマの風土病の原因ウイルスとして同定されたが、その後ヒトを含む多くの温血動物で感染が確認されている。人獣共通感染症としての危険性や疫学調査において内因性精神障害との関連性が示唆されるなど、BDVの中枢神経障害性の解明は重要性を増してきている。本研究では、BDVの中枢神経障害性の解明を目標に、BDVの主要ウイルス抗原であるリン酸化(P)蛋白質と結合する宿主因子の同定、ならびに感染細胞内におけるP蛋白質の発現制御に関する解析を行った。P蛋白質はウイルスの転写・複製に関わる因子であり、感染動物脳内で高い発現が観察されている。また、これまでの研究からBDVの病原性との関連性も示唆されている。本研究により、以下の成果を得た。(1)P蛋白質と神経突起伸長因子amphoterin (HMGB1)との結合を明らかにし、P蛋白質によるHMGB1の機能阻害を証明した。(2)P蛋白質がleaky scanning機構を用いて0.8-kbのbicistronic mRNAから発現されていることを明らかにした。(3)P蛋白質をコードするフレームより16-kDaの新規蛋白質(P')が発現することを突き止めた。(4)BDV感染動物での病態発現が、脳特異部位でのP蛋白質の蓄積と相関することを示した。(5)P蛋白質の細胞内局在は、BDVのNならびにX蛋白質の発現量に依存しており、X蛋白質の存在下でのみ細胞質に蓄積することを明らかにした。以上の結果から、感染細胞におけるP蛋白質の発現と細胞内局在は、他のBDV抗原との相互作用により厳密の制御されていることが示された。また、P蛋白質の細胞質内蓄積がBDVの持続感染や病態の成立に関与していることが推察された。さらに、P蛋白質によるHMGB1の機能阻害がBDVの中枢神経病原性の本質である可能性も示唆された。ボルナ病ウイルス(BDV)の中枢神経障害性を明らかにする目的で、BDVの主要ウイルス抗原である24-kDaのリン酸化タンパク質(p24)の発現制御に関する研究を行っている。BDV p24は核内におけるウイルスの転写・複製のためのコファクターであると考えられており、BDV感染細胞もしくは感染動物脳で著しく高い発現が観察される。これまでの研究により、私たちは、p24タンパク質が神経細胞内で神経突起伸長因子であるアンフォテリンと特異的に結合して、その機能を阻害していることを明らかにしている。また、BDV感染脳内におけるp24の発現もしくは蓄積が、神経細胞の脆弱化を引き起こし、BDV感染に特有な中枢神経系病態を誘発しているとの考察を得ている。そこで、p24タンパク質の感染脳内での発現動態を詳細に把握し、それを制御している機構を明らかにすることがBDVの神経病原性を解明する上で極めて重要であると考えられる。現在までに、p24の神経細胞内での発現は、(1)0.8-kbのbicistronic mRNAとしてBDVのp10タンパク質とともに発現されていること、(2)p24タンパク質の発現には、mRNAのleaky scanningメカニズムが働いていること、(3)p24タンパク質をコードしているopen

reading frameよりtruncateされたp24タンパク質である16-kDaのp16が同時に発現されていることを突き止めた。さらに、p24タンパク質の発現ならびに細胞内での局在(核内もしくは細胞質内)の決定には、BDVヌクレオプロテイン(p40/p38)とp10タンパク質の細胞内での存在比が重要であり、p24はこれらのタンパク質と相互作用することによりその機能を発揮していることを明らかにした。ボルナ病ウイルス(BDV)の中枢神経障害性を明らかにする目的で、BDVの主要ウイルス抗原である24-kDaのリン酸化(P)タンパク質の発現制御に関する研究を行った。BDV Pタンパク質はウイルスの転写・複製のための補助因子であり、感染細胞や感染動物の脳内で極めて高い発現が観察される。これまでにPタンパク質が神経細胞内で神経突起伸長因子であるamphoterinと特異的に結合して、その機能を阻害していることを明らかにした。また・感染脳内におけるPタンパク質の蓄積がamphoterinの機能異常を引き起こし、神経細胞の生存維持能力を脆弱化することが、BDVの中枢神経系病態の本質であるとの考察を得ている。そこで、Pタンパク質の感染脳内での発現動態の詳細な把握とそれを制御している分子機構を解明することがBDVの神経病原性を解明する上で極めて重要であると考えられた。本研究において、Pタンパク質の発現が、(1)0.8-kbのbicistronic mRNAとしてBDVのXタンパク質とともに発現されていること、(2)Pタンパク質の発現には、mRNAのleaky scanningメカニズムが働いていること、(3)Pタンパク質をコードしているopenreading frameより新たに16-kDaの蛋白質が発現されていることを突き止めた。また、感染細胞内におけるP蛋白質の蓄積がBDVの持続感染を誘導しているとの考察を得た。さらに、P蛋白質の細胞内での局在は、ウイルスのヌクレオプロテイン(N)とXタンパク質の発現量に依存しており、X蛋白質の存在下においてのみ、Pタンパク質の細胞質内で蓄積することを明らかにした。以上の結果から、BDVの病原性と関連している感染細胞内でのP蛋白質の発現とその蓄積は、他のBDV主要抗原との相互作用が重要な役割を果たしていると考えられた。また、その相互作用はウイルスの感染サイクルと密接に連動していると考えられた。
新規な無電解めっき法によるシリコンウエハ貫通電極の形成と評価

昨年度までにパラジウムナノ粒子を用いることで、高密度の触媒吸着、無電解めっき膜の薄膜化、平坦化などに成功したが、本年度は更にこのパラジウムナノ粒子がTSV全体に高密度かつ凝集なく吸着するといったナノ粒子特有の触媒吸着を更に詳細に観察、分析を行った。このパラジウムナノ粒子の平坦膜上及びTSVパターン形状内部での吸着挙動を観察することによりナノ粒子吸着のモデル化、処理高速化に成功した。また更には有機絶縁膜上においてもこのナノ粒子はSiO2上と非常に似た吸着挙動、メカニズムを示す事を明らかにした。並行してSiO2、有機絶縁膜上でのパラジウムナノ粒子を触媒とする無電解バリア、シード膜のTSV内堆積形状をめっき条件により制御し、TSV内壁にコンフォーマルに堆積させた。また触媒の付与量やサイズ、熱処理、めっき膜の薄膜化などにより無電解めっき膜で問題となっている密着性の大幅な改善に成功した。上記結果に加え、無電解銅めっきのめっき液安定性を評価し、十分にウエハレベルでの処理に対応可能であることを見出した。この無電解銅めっきは高スペクト比TSV内部に連続な薄膜Cuの堆積が可能であり、直径2μm、深さ30μm、アスペクト比15といった世界でも成功、報告例のないTSVの完全埋め込みに成功した。三次元実装におけるSi貫通配線(TSV)への無電解拡散バリアメタル形成及び無電解シード層形成、銅埋め込みを達成した。特に無電解拡散バリアメタルのTSV形成は世界でも報告例がなく、大変新規性の高いものといえる。また無電解バリアメタルの絶縁膜上への堆積にはナノ粒子を触媒とする新規な方法を用いており、この触媒法の発見も新たな貴金属ナノ粒子の応用法として期待されている。当初の研究計画では金ナノ粒子を用いるとしていたが、金よりも触媒性が高く、Siプロセスに応用可能なパラジウムナノ粒子を用いることで、さらに高密度の触媒吸着、無電解めっき膜の密着性、薄膜化、平坦化などに成功した。またこのパラジウムナノ粒子はTSV全体に高密度かつ凝集なく吸着することを観察した。また並行してパラジウムナノ粒子を触媒とする無電解バリア膜のTSV内堆積形状を観察した。この際無電解バリアメタルに効果のある抑止剤(SPS、サッカリン)を見出し、それらを加えることにより無電解バリア膜のTSV上部での反応を抑止し、均一なバリア膜をTSV内に形成した。これらの方法で形成した無電解バリアメタル膜では従来無電解めっき膜で問題となっていた密着性の大幅な改善が見られた。これはパラジウムナノ粒子を用いたことにより触媒の高密度化とバリア膜の薄膜化が達成されたためである。研究計画にあった高アスペクト比TSV内壁へのバリアメタル均一堆積及び密着性向上に成功した。また23年度に研究予定であったこれらの膜の信頼性評価もすでに進行中である。初年度に達成したTSV内壁へのパラジウムナノ粒子について、吸着モデルを導きだした。またその上に堆積した無電解Co-W-Bめっきの拡散性評価を行い熱処理後も良好な拡散バリア性を有する事を示した。さらに2011年、3月12月はベルギー・IMECに滞在し、無電解Cuめっきの高アスペクト比TSVへの応用を行った。まず300mm装置での研究遂行を可能とするために無電解Cuめっき浴の安定性を評価した。評価手法はUV-VIS、pH測定、混成電位測定を組み合わせる事により評価した。これらによりこの無電解Cuめっき液は数時間のスパンで安定であり、すぐに装置レベルでの実験が可能である事を示した。また下地層にALD-Ruを使う事により直径2μm、アスペクト比15のホールに連続な無電解Cuシード層を形成し、その後の電解Cuめっきにより完全埋め込みに成功した。また24年度はこれまでの成果を全て用いて無電解めっきのみでのSi貫通孔形成を行う。

この無電解銅めっきは高スペクト比TSV内部に連続な薄膜Cuの堆積が可能であり、直径2μm、深さ30μm、アスペクト比15といった世界でも成功、報告例のないTSVの完全埋め込みに成功した。当初の計画にはなかったウエハレベルでの研究にも各工程において着手。引き続きIMEC等との共同研究体制を継続し、ウエハレベルでのオールウエットTSV形成及び信頼性評価を行う。
生物分類データベースを対象としたラフ集合理論に基づく概念体系比較に関する研究

ラフ集合理論を生物分類データの解析に応用し、データの不完全さ・不均質さを許容しつつ学名データ全体から浮かび上がる分類体系を抽出する手法を開発した。また、ラフ集合理論と形式概念分析との関係性に着目し、それぞれの生物分類群が有する性質に基づいて分類を行なうことと、それぞれの分類群に含まれない生物を列挙することが理論的に同等であることを示し、ラフ集合理論による分析の生物分類学的な位置づけを明らかにした。概念体系比較の前提として、体系を構築する概念の比較が必要となる。生物分類学においては個々の分類概念が研究の進展に伴って生成的に形成されるため、異なる時点において構築された分類体系が明示的に包含する分類概念はその体系の構築時点で知られている分類概念のみであり、その後記載された分類群を潜在的に包含しているかどうかは自明ではない。一方、後代の分類体系においては以前の体系構築以降に記載された分類群をも明示的に包含している場合が殆どである。そのため、それぞれの分類体系が明示的に含む分類群に与えられた学名の集合を比較しただけでは、同一の概念が異なる集合表現を持ち得るため、概念の比較として不適切である。形式概念の観点からすれば、個々の分類概念に対してそれを構成する下位概念群のみを考えるのは概念の外延だけを扱うことに相当し、内包すなわち個々の分類群の有する形質の集合を用いてこの制約を軽減できると考えられる。しかしながら、生物分類学に関するそうした形質情報はリンネに始まる250年分の電子化されていない記載論文として存在しており、形質情報を用いた概念の異同判定は現実的とはいえない。そこで、対象すなわち生物個体または生物標本による外延集合と、それらの属性すなわち形質情報による内包の対で構成される形式概念束に対し、その外延と外延の補集合の対からなる形式概念の束が同型であること、特に属性の包含関係と外延の補集合の包含関係が保存されることを示した。これにより、ある概念の外延集合すなわち学名の集合とその補集合の対を用いる事で、個体・標本集合と形質集合による形式概念と同様の扱いが可能となることが示された。外延集合とその補集合の対による形式概念は、ラフ集合におけるある概念の下近似集合とその補概念の下近似集合の対に類比的であり、この対応関係について更に詳細な検討を行なう必要がある。これに対し、学名とその補集合がラフ集合における正集合と負集合に類比的である事を前年度に示したが、その実データによる検証のため公開されている既存学名データベースの利用可能性を調査した。そうしたデータベースのうち、ウッヅホール海洋研究所が提供するuBioは複数データベースに由来する学名を収録するとともにJava APIを備えており、すでに一部を開発済みの概念比較アプリケーションのバックエンドとして利用するものとして最適と判断された。そこで、これを利用するプログラムを開発した。概念体系比較の前提として、体系を構築する概念の比較か必要となる。生物分類学においては個々の分類概念が研究の進展に伴って生成的に形成されるため、異なる時点において構築された分類体系が明示的に包含する分類概念はその体系の構築時点で知られている分類概念のみであり、その後記載された分類群を潜在的に包含しているかどうかは目明ではない。

しかしながら、生物分類学に関するそうした形質情報はリンネに始まる250年分の電子化されていない記載論文として存在しており、形質情報を用いた概念の異同判定は現実的とはいえない。これに対し、学名とその補集合がラフ集合における正集合と負集合に類比的である事を当該研究課題において示してきたが、その実データによる検証のため今年度よりヨーロッパの博物館を中心として開始されたEDIT計画による学名データベースの利用可能性を調査するとともに、EDIT計画の遂行に深く関わっている海外共同研究者を通じて当該研究課題からの利用にあたって求められる仕様の検討提案を行った。学名・分類群データベースから複数分類体系を得る方法としては、複数分類体系を含んでいる単一の学名・分類群データベースにアクセスする方法と、複数の学名・分類群データベースに分散アクセスする方法とが考えられる。前者のデータベースの代表例としては、さまざまな文献や学名・分類群データベースの情報を集積しているuBio(http://www.ubio.org/)がある。uBioでは従来SOAPによるアクセスが提供されてきたが、XMLウェブサービスによるアクセスに変更されたため、ウェブサービスによる方式をユーゼインタフェースから用いるJavaライブラリとして新たに実装した。uBioはプロジェクト資金上の問題などによる必ずしも安定運用が行われておらず、実際しばらくサーバが停止するといった局面もみられたので、これとは別に、分散アクセスによる方式を検討した。データ交換スキーマとしてはタクソンコンセプトスキーマTCS(http://www.tdwg.org/standards/117/)がTDWG(TaxonomicDatabase Working Group)標準として採用されており、TCSを用いることが標準としては適当である。しかしながら、現時点でデータ交換スキーマとしてTCSを用いたシステムは公開されてはいない。TCSにあくまでデータコンテンツの表現方式であって、いかなるデータ交換プロトコルによるかは規定されてはいない。しかしながら、TDWGによるTAPIR (TDWG Access Protocol for InformationRetrieval)を用いることが現時点では唯一の現実的選択肢である。TAPIRはTDWG標準として提案中であって未だ標準ではないが、近日中に標準となる見込みであるので、TAPIRを用いるJavaクライアントライブラリを実装した。TAPIRをサポートするサーバはUDDIレジストリによる検出が想定されているので、あわせてUDDIによるTAPIR検索ライブラリ弄審奨Lた。
膵臓腺房細胞においてユビキチン様蛋白質が遺伝子の発現と修復を制御する機構について

蛋白質翻訳後修飾のひとつであるSmall ubiquitin-like modifier(SUMO)の標的蛋白質への共有結合は、ユビキチン経路に類似した過程で行われる。第一段階としてAOS1とUBA2から成るヘテロダイマーがE1としてSUMOを活性化し、E2としてUBC9が標的蛋白質への結合を担う。このとき幾種類かのE3が知られており、SUMO修飾の促進に働いている。SUMO修飾は、細胞内における蛋白質の局在化、核移行、シグナル伝達、転写、複製、およびDNA修復など、生体反応の様々な過程に関与している。これまでの我々の研究から、膵臓の腺房細胞には非常に多くのSUMOが存在することが明らかとなった。最近、我々は、SUMO-3をbaitとして酵母Two-hybrid法を行い、相互作用する蛋白質としてTTRAP(TRAF and TNF receptor-associated protein)を同定した。TTRAPのC末側には、Mg^<2+>/Mn^<2+> phosphodiesteraseとしての基本的なmotifが保存されている。大腸菌で発現させ精製したTTRAPではAPサイトに対して弱い切断活性が認められた。DNA-蛋白質複合体の形成をEMSAで観察したところ、この結合はTDGの量依存的であり、TTRAPがDNA-蛋白質複合体を形成する際には、TDGが律速的に働くことが示唆された。DNA-TDG-TTRAP複合体に抗TTRAP抗体を作用させると、移動度はさらに遅くなり三者の複合体が比較的安定であると考えられた。TTRAPは、p53、UBC9、PCNAとも相互作用し、DNA修復、複製、および転写制御に関与することが知られている。以上のことから、TTRAPは、DNA修復においてはTDGと協調して損傷DNA鎖の切断に関与し、転写においては他の転写制御因子と協調してその制御に関与していると考えられた。ユビキチン様蛋白質SUMOによる翻訳後修飾は核輸送、転写活性制御、染色体分離などに関与する。サブファミリーのSUMO-2/3は細胞のストレス応答に関与すると考えられ、ストレス負荷後、高分子量化する。組織分布の検索では膵臓に多くの遊離型SUMO-2/3が存在した。我々は、SUMOと相互作用する蛋白質としてTTRAP (TRAF and TNF receptor-associated protein)を同定した。TTRAPは362アミノ酸から成りAPエンドヌクレアーゼ(APEX)様ドメインをもつ。APEXは、T(U):Gミスマッチに対してチミンDNAグリコシラーゼ(TDG)が作用してT(U)が切除されたAPサイトに結合し、ホスホジエステル結合を加水分解する。この観点から、TTRAPがAPEX活性をもつかどうかについてtetrahydrofuranを導入してAPサイトを模倣したオリゴヌクレオチドを基質として検討したところ、同様の方法で精製したAPEXに比べ活性ははるかに弱いもののホスホジエステル結合を切断する能力があることが確認された。また、この酵素活性はMg^<2+>依存的であることも分かった。TTRAPがTDGとどのように相互作用してAPサイトに働くかについて検討したところ、TDGが先ず基質DNAに結合した後にTTRAPが結合して複合体を形成することが示唆された。In vivoにおける遺伝子修復へのTTRAPの関与について検討するため、酵母の修復関連遺伝子欠損株を用いて機能回復実験を行う準備を進めている。APEXは塩基除去修復のほかにも転写因子を還元してDNA結合能を増加させる機能や、副甲状腺ホルモン遺伝子の発現調節領域にあるnegative Ca^<2+>-responsive elementへの結合活性などをもつ多機能蛋白質であることが知られている。加えて、TTRAPはdeadenylase活性をもつCCR4にもホモロジーがあることが報告されているので、これらの点でもTTRAPの機能解明の検討を進めている。

これらの研究成果は発癌機構の解明やストレス応答機構の解明に役立つと考えている。蛋白質翻訳後修飾のひとつであるSUMO修飾は、細胞内における蛋白質の局在化、核移行、シグナル伝達、転写、複製、およびDNA修復など、生体反応の様々な過程に関与している。これまでの我々の研究から、膵臓の腺房細胞には非常に多くのSUMOが存在することが明らかとなった。最近、我々は、SUMOと相互作用する蛋白質としてTTRAP(TRAF and TNF receptor-associated protein)を同定した。大腸菌で発現させ精製したTTRAPはAPサイトに対して弱いMg^<2+>/Mn^<2+>phosphodiesterase活性を有した。DNA-蛋白質複合体の形成をEMSAで観察したところ、この結合はTDGの量依存的であり、TTRAPがDNA-蛋白質複合体を形成する際には、TDGが律速的に働くことが示唆された。DNA-TDG-TTRAP複合体に抗TTRAP抗体を作用させると、移動度はさらに遅くなり三者の複合体が比較的安定であると考えられた。これまでの我々の実験からTTRAPは、p53、UBC9、PCNAとも相互作用することがわかっている。これらの蛋白質はいずれもSUMOとの相互作用が明らかとなっておりDNA修復と転写制御に関与することが知られている。以上のことから、TTRAPは、DNA修復においてはTDGと協調して損傷DNA鎖の切断に関与し、転写においては他の転写制御因子と協調してその制御に関与していると考えられた。
etsファミリー遺伝子Fli-1と乳癌および膵臓癌の悪性化に関する研究

乳癌11系、膵臓癌4系を含むヒト癌細胞株におけるEtsファミリー癌遺伝子の発現をRT-PCR法により検索したところ、特にEts-1,Fil-1の発現レベルと癌の浸潤能に関係するuPA(urokinase-type plasminogen Activator)やMMP遺伝子群(matrix metalloproteinases)の発現との間に正の相関が見られた。Ets-1と癌の悪性度については国内外より多くの報告がなされているが、固形癌でのFil-1の機能についてはよく分かっていない。そこで、われわれはEts-1,Fil-1の発現が低く、悪性度が低いヒト乳癌細胞株MCF-7にFil-1の発現ベクターを導入し、Fli-1を高発現しているクローンを樹立し、その生物学的特徴について空ベクター導入クローンと比較した。その結果、Fil-1導入細胞とコントロール細胞との間で、10%および1%血清下での増殖能、細胞飽和密度、コロニー形成能には差が見られなかったが、Fil-1導入細胞ではMMP遺伝子群の中でMMP-1の発現が亢進していた。さらに、血清除去によるアポトーシスの誘導はFil-1導入細胞で有意に抑制されていた。血清除去により.、Fil-1,bcl-2の発現がコントロール細胞でも誘導されることが明らかとなったが、それらの発現レベルはFil-1導入細胞でさらに高かった。このFil-1,bcl-2遺伝子発現の誘導はJNK(c-Jun N-terminal kinase)阻害剤で抑制された。また、Fil-1導入細胞におけるアポトーシス誘導の抑制はUV照射でも見られた。bcl-2遺伝子プロモーターにはEts結合部位があることから、癌細胞で高い値を示すFil-1がbcl-2の発現を亢進し、癌細胞のアポトーシス阻止に働いていると推測された。次に、ヒト乳癌細胞株でしばしば発現の高いEts-1,Ets-2,ER81,E1AF遺伝子の細胞内での機能を調べるために、個々の遺伝子に対するsiRNAを、悪性度が高いMDA-MB-231細胞に導入した。その結果、MDA-MB-231細胞のEts-11の発現を下げるとMMP-1,MMP-3,MMP-9遺伝子の発現が低下し、ケモインベージョンアッセイでの浸潤能が低下した。一方、ER81の発現を下げるとアポトーシス関連遺伝子bad発現が低下した。以上のことから、いくっかのEtsファミリー遺伝子が個別あるいは共通の機能を果たして癌細胞の最終的な悪性化に関与していることが明らかとなった。乳癌および膵臓癌を含むいくつかの固形癌におけるEtsファミリー遺伝子の発現を検索した結果、Ets-1およびFli-1の発現が高いものはMMP-1,MMP-3,uPAなどの浸潤に関連する遺伝子の発現が高いことが明らかとなった。

Ets-1の発現とMMPsあるいはuPA発現の相関については多くの国内外のグループにより指摘されているが、固形癌でのFli-1の機能は良く分かっていない。そこで、Ets-1,Fli-1の発現が低く、悪性度が低いヒト乳癌細胞株MCF-7にFli-1の発現ベクターを導入し、Fli-1蛋白質を高発現しているクローンを3系樹立し、その生物学的特性ならびに遺伝子発現の変化について検索した。Fli-1導入MCF-7細胞3クローンは親細胞および空ベクターを導入した2クローンに比べ、10%血清あるいは1%血清下での増殖速度・細胞飽和密度、軟寒天培地内増殖・ヌードマウス生体内増殖などに大きな変化はなかったが、MMP-1の発現上昇の他、血清を除去した状態でのアポトーシスの誘導が抑制されていることが明らかとなった。また、マイクロアレイ解析では両者においていくつかの遺伝子発現が異なっているという結果を得ているが、現在、異なるロットのmRNAを用いその再現性について確認中である。今後の1年間で、Fli-1導入MCF-7細胞クローンの低血清以外の低酸素状態や抗癌剤によるアポトーシスについて検索するとともにマイクロアレイ解析からこの細胞のアポトーシスに関連すると想定される遺伝子の全長cDNAをMCF-7細胞に導入して、同遺伝子のアポトーシスの抑制への関与を証明する予定である。また、膵臓癌についてもsiRNAの発現ベクターの導入実験などでetsファミリー遺伝子の癌の悪性度へ及ぼす影響について検討する予定である。昨年度、われわれはEts-1,Fli-1の発現が低く悪性度が低いヒト乳癌細胞株MCF-7にFli-1の発現ベクターを導入し、Fli-1導入細胞とコントロール細胞との間の生物学的特徴の変化を検索したところ、増殖能などには差が見られなかったが、Fli-1導入細胞では血清除去によるアポトーシスの誘導がFli-1導入細胞で有意に抑制されていることを見出した。そこで本年度は、このアポトーシス阻止の分子機構を検索した。その結果、コントロール細胞でも血清除去によりFli-1,bcl-2遺伝子の発現が誘導されることが明らかとなったが、それらの発現レベルはFli-1導入細胞でさらに高かいことが明らかとなった。この、Fli-1,bcl-2遺伝子の発現誘導はJNK(Jun N-terminal kiase)阻害剤で抑制されることから、これらの遺伝子の発現誘導にはJNKが関与していることが明らかとなった。同様にFli-1導入細胞ではUV照射により誘発されるアポトーシスも抑制されていた。bcl-2遺伝子プロモーターにはEts結合部位があることから、癌細胞で高い値を示すFli-1がbcl-2遺伝子の発現を亢進し、癌細胞のアポトーシス阻止に働いていることが考えられた。さらに本年度は、Fli-1以外にもヒト乳癌細胞株でしばしば発現の高いEts-1,Ets-2,ER81,E1AF遺伝子の癌細胞内での機能を調べるために、siRNAの系の検討を試みた。個々のEtsファミリー遺伝子に対するsiRNAを悪性度が高いヒト乳癌細胞MDA-MB-231に導入したところ、いずれのsiRNAも特異的に1つのEtsファミリーメンバーの発現だけを特異的に抑制した。
自閉症スペクトラムのstate marker－注視点検出装置の臨床応用と展開

自閉症スペクトラム児の視線は定型発達児(健常児)と異なっている。この原理を利用して注視点を測定し、自閉症スペクトラム特性を計測する機器、Gazefinderによって、自閉症スペクトラム児の「重症度」を測定できるか否かを、158名の子ども(216歳)を対象に検討した。その結果、対象者が5歳以上であれば、「選好タスク(幾何学模様とヒトの画像を対置した視覚刺激)」の一つに対する注視点分布が重症度と強く相関することが分かった。Gazefinderにより自閉症スペクトラムの重症度を測定できる可能性が示唆された。乳幼児の神経発達を客観的に評価する注視点分布計測装置「GazeFinder」を(株)JVCケンウッドより購入し、浜松医科大学内に設置した。すでに購入済みの1台を佐賀市ほほえみ館にも設置し、佐賀市においては1歳6ヶ月健診を訪れた児、浜松医科大学においては56歳児を対象とした臨床試験を開始した。25年度は、保護者の協力ならびに同意の得られた297名を対象として、GazeFinderが対象児の年齢によらず安定したデータ取得が可能であるかどうかについて、データ取得率の検討をおこなった。なお、データ取得率とは、注視点分布データを計測する1分47秒(107秒)間の中で、カメラを通して取得された注視点数を、原理的に取得可能な注視点数(107×50)で除したパーセンテージである。その結果、当初の目標を上回る297名のデータを取得することができた(男:女=178:119、平均2.0歳、Range=1.36.1歳)。297名のデータ平均データ取得率は85%(Median=90%、Range=0100%)であり、データ取得率が50%に満たない対象児は全体の5%にとどまった。その割合は、1歳6ヶ月健診に訪れた児でも同じく5%であったことから、GazeFinderが年齢によらず安定したデータ取得が可能な計測装置であることが確認された。ついで、データ収集を行った297名について、注視点分布計測値が神経発達以外の外部要因(すなわちConfounder)にどの程度影響されるかについての検証を行った。その結果、GazeFinderから提示される視覚刺激のうち、選好画像C、D、フラクタル画像D、人物静止画像、点画画像Aの5つに対する計測値が性別に、人物瞬き画像、人物話しかけ画像に対する計測値が同胞順位に関連していることが分かった。これらを、今後統制すべき共変量として考慮していく必要がある。乳幼児の神経発達を客観的に評価する注視点分布計測装置「GazeFinder」を用いて、自閉症スペクトラム(以下、ASD)の有無およびその重症度を反映する理学的所見の収集をおこなった。代表者らは5種類(ヒトの顔動画、選好動画、窓画動画、点画動画、共同注視動画)、68パターンの視覚刺激動画を準備し、「ターゲット領域」「代替ターゲット領域」を設定して、それぞれの領域に分布する注視点の個数の割合(注視率%)を計測することとした。1歳9ヶ月3歳0か月の子ども49名を被検者として、およそ3ヶ月の間隔をあけて2度にわたり注視点分布計測を行った。各領域に対する注視率を計算し、2回の計測間のintraclass correlation (ICC)値を求めたところ、26個の注視率のICCが0.4以上の優れた信頼性を示した。ついで1歳6ヶ月2歳0か月の子ども494名(うち男児250名)に注視点分布計測を行うとともに、ASDのスクリーニング尺度M-CHATを同時に施行した。上記において0.4以上のICCを示した26個の注視率指標とM-CHAT合計得点との相関を評価したところ、8つの注視率指標がM-CHAT合計得点と統計学的に有意な相関を示した。上記の8つの注視点指標を使い、診断予測アルゴリズムの作成を試みた。446名の1歳6カ月2歳6カ月児(うちASD36名、non-ASD410名)を対象にGazeFinderを施行し、アルゴリズム診断と実際の臨床診断の整合性を検討したところ、ASD臨床診断への感度は78%、特異度は88%であった。ICCが0.4を下回る各指標のうち、選好動画から得られる9個の注視率指標、共同注視動画から得られる1個の注視率指標において、M-CHAT合計得点と強い相関が得られた。自閉症スペクトラム児・者は、幼少期から「視線が合わない」など、視線に臨床的な特徴が現れることが知られている。我々はこの特性に着目して、静岡大学工学部海老澤嘉伸教授が開発した「注視点検出・計測装置」“GazeFinder“を開発し、自閉症スペクトラム児・者への臨床応用についての検討を重ねてきた。その結果、療育経験のほとんどない自閉症スペクトラム児・者を対象として、モニターに様々な視覚刺激を提示しその際の注視点分布パターンを計測すると、定型発達児・者と異なることを確認できた。これを踏まえ、申請者らは注視点分布パターンが自閉症スペクトラムの重症動を反映するのではないかと仮定し、Gazefinderによって、自閉症スペクトラム児の重症度を反映する指標を探索することを目的に158名の子ども(216歳)を対象に検討した。

Gazefinderによって測定された注視点分布から得られる指標は、5歳以上の対象に限り、自閉症スペクトラム児の重症度を反映する可能性があることが示された。今後、より大きなサンプルにおいて確認的分析を行う必要がある。自閉症スペクトラム児の視線は定型発達児(健常児)と異なっている。この原理を利用して注視点を測定し、自閉症スペクトラム特性を計測する機器、Gazefinderによって、自閉症スペクトラム児の「重症度」を測定できるか否かを、158名の子ども(216歳)を対象に検討した。その結果、対象者が5歳以上であれば、「選好タスク(幾何学模様とヒトの画像を対置した視覚刺激)」の一つに対する注視点分布が重症度と強く相関することが分かった。Gazefinderにより自閉症スペクトラムの重症度を測定できる可能性が示唆された。対象者の収集がスムーズに行われた。今回の解析対象者は、2013年8月2015年1月までの間に次のいずれかに参加した子どものうち、その保護者に対して文書を用いて口頭で説明を行い、かつ代諾者としてのその保護者から書面にて同意を得たものである(佐賀県佐賀市1歳6ヶ月健診、佐賀市「ほっとカフェ」、名古屋学芸大学子どもケアセンター「うさぎ教室」「ぺんぎん教室」、大阪府下4市町村1歳6ヶ月健診)。結果から、GazeFinderを用いたASD診断予測の精度が極めて高いことが明らかとなった。また、試験・再試験信頼性の検討におけるICCが0.4を下回る各指標において、M-CHATとの関連を調べたところ、選好動画で9パターン、共同注視動画で1パターンに対して、M-CHAT合計得点と強い相関が得られた。このことは、発達の推移や行動特性の変化とともにうつりかわるASDの行動特性を、これらの10パターンから得られる注視点分布指標が適切にとらえている可能性を示唆している。今後さらにデータを収集し、重症度指標の抽出・確定を目論める状況にある。精神医学ADHDについて、26年度さらに200例以上のデータ収集を行った。これにより、約500名分の注視点分布データとADHD-RS(ADHD評価尺度)との臨床的関連を直ちに解析できる状況にある。平成27年度はこの解析に力点を置く。なお、27年度においても浜松母と子の出生コホートの研究プラットフォームを活用して、さらに対象者数を増やせる状況にある。GazeFinderが一貫性の高い、安定した計測値をReliableに提示することが示された。このことは、今後、重症度との関連を検討するにあたってどうしても確認しておくべきことがらであり、その意味で現在の進捗は順調であるといえる。一方、当初の計画では、25年度中に被検者の重症度を測定し、GazeFinder計測値との関連を検討する予定であった。現在、自閉症スペクトラムと診断の確定した幼児の募集およびデータ収集を継続しており、現在は1歳6ヶ月2歳児における「自閉症スペクトラム診断」「M-CHAT総計値」(Modified Checklist for Toddlers, Robins et al, 2001)とGazeFinderデータのセットが200名以上分収集されており、今年度前半に解析に着手できる状態にある。この点で若干の遅れがあるともいえるが、あらたに注意欠陥多動性障害の重症度を測定するためのデータ収集にも着手し、すでに50名分が収集されている。ここから、当初の予定を上回る成果が得られることが期待される。対象者の募集が順調に進んだ一方、解析・集計にかかる費用が予定を下回った。