hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自律支援の法システムの設計

また、各論的には90年代の消費者法制の動向を検討するとともに、<公私>の再編を基本視角として家族のあり方を検討し、自律支援の法システムのための多面的な原理を整理した。倉田は、平成15(2003)年度より「契約」制に移行する障害者福祉の領域において、個人の自律支援の法システムの必要性を具体的に分析し、介護保険制度と共通する問題解決の手段として社会関係の再形成を含む重層的な支援体制が必要であるとの結論に至った。岩本は、近年進められている社会保障制度の抜本的な改革において、国民の負担を求める文脈で「社会連帯」が鍵概念として研究を進め、そこでは、他人のニーズに配慮する社会連帯の義務が、道徳的にいかに正当化されうるかについて、リベラリズムの立場から明かにしようと試みた。長谷川は、自律支援の公共的制度における立憲主義的原理の性質と法の概念に関して研究を行った。そこでは公正を核とする正義理念と権利保障および権力分立との関係、倫理的自律に伴う人格の多元性とその性質がそれぞれ考究され、さらにそれらを有機的に結合させうる自由ないしは公正な制度枠組みとして、リベラルな立憲的民主制の重要性を確認した。以上の各研究が総合されて、自律支援の法システムの原理的・制度的側面が多角的に明らかにされた。
Gut microbiotaの制御が脳虚血病巣進展および神経機能に及ぼす影響

Liらの報告(Immunity.2015;43:527)に基づきC57BL/6Jマウスに対して抗生物質の混合含有水投与を行い14日間投与を続けた。本学動物実験規程に基づき、総頸動脈からシリコンコートした塞栓糸を挿入して中大脳動脈内を閉塞、60分後に塞栓糸を抜去し、急性脳梗塞モデルとした(中大脳動脈閉塞術(MCAOモデル))。脳梗塞モデルで抗生物質投与の有無により、腸管免疫担当細胞を解析した。脳梗塞については、同様に24時間後、72時間後に解析する予定であった。しかしながら、60分モデルではモデルが安定せず、マウス死亡率が高いため、実験としての再現性が問題と考え、45分虚血にて行った。これにより生存率が安定し、実験としての継続可能と判断に至った。TTC染色を行い、TTC染色で染色されない梗塞巣を両群間で比較した。このとき、皮質領域、基底核領域については各々測定した。また、同時に脳浮腫率も測定した。さらに、脳虚血前および24時間後、72時間後に神経学的スコアを計測し、両群間で比較した。なお、脳浮腫率は脳浮腫率(%)=〔虚血半球ー対側半球〕×100/対側半球で計算した。結果として、1)平均の飲水量は両群ともに一日6mLで有意差を認めなかった。2)抗生物質投与14日間でマウスの体調に変化は認めず、死亡例はなかった。3)虚血後24時間の梗塞サイズにおいて、健常側比にて皮質、基底核および全脳いずれにおいてもvehicle群と抗生物質投与群に統計学的有意差を認めず、脳浮腫率においても、両群間で有意差を認めなかった。4)虚血後72時間の梗塞サイズにおいて、健常側比にて皮質および全脳においてvehicle群と抗生物質投与群に統計学的有意差を認めた。脳浮腫率においては両群間で有意差を認めなかった。血清中および腸管組織に対して各種サイトカイン、HMGB1などを測定していく予定である。脳梗塞モデルマウスの虚血時間による死亡率の上昇があり、虚血時間の修正を行った。また、研究室の使用時間制限、スタッフの環境問題による脳梗塞モデルマウスの作成の実施に時間がかかり、進展の遅れが認められる。共同研究者である新潟大学脳研究所の五十嵐博中教授とモデルマウスの供給及び実験計画の適性を話し合う。また、同じく共同研究者である日本医科大学微生物免疫学教室若林講師と実験計画の適性を話し合い、進めていく。本学動物実験規程に基づき、脳梗塞モデルとして、8週から10週齢のC57BL/6Jマウスを用いて、総頸動脈からシリコンコートした塞栓糸を挿入して中大脳動脈内を閉塞し、60分後に塞栓糸を抜去し、急性脳梗塞モデルとした(中大脳動脈閉塞術(MCAOモデル))。Liらの報告(Immunity.2015;43:527)に基づき抗生物質の混合含有水投与を行い14日間投与を続けた。1と同様に脳梗塞モデルで抗生物質投与の有無により、腸管免疫担当細胞を解析した。また、研究室の使用時間制限による進展の遅れが認められる。

しかしながら、60分モデルではモデルが安定せず、マウス死亡率が高いため、実験としての再現性が問題と考え、45分虚血にて行った。これにより生存率が安定し、実験としての継続可能と判断に至った。TTC染色を行い、TTC染色で染色されない梗塞巣を両群間で比較した。このとき、皮質領域、基底核領域については各々測定した。また、同時に脳浮腫率も測定した。さらに、脳虚血前および24時間後、72時間後に神経学的スコアを計測し、両群間で比較した。なお、脳浮腫率は脳浮腫率(%)=〔虚血半球ー対側半球〕×100/対側半球で計算した。結果として、1)平均の飲水量は両群ともに一日6mLで有意差を認めなかった。2)抗生物質投与14日間でマウスの体調に変化は認めず、死亡例はなかった。3)虚血後24時間の梗塞サイズにおいて、健常側比にて皮質、基底核および全脳いずれにおいてもvehicle群と抗生物質投与群に統計学的有意差を認めず、脳浮腫率においても、両群間で有意差を認めなかった。4)虚血後72時間の梗塞サイズにおいて、健常側比にて皮質および全脳においてvehicle群と抗生物質投与群に統計学的有意差を認めた。脳浮腫率においては両群間で有意差を認めなかった。血清中および腸管組織に対して各種サイトカイン、HMGB1などを測定していく予定である。脳梗塞モデルマウスの虚血時間による死亡率の上昇があり、虚血時間の修正を行った。また、研究室の使用時間制限、スタッフの環境問題による脳梗塞モデルマウスの作成の実施に時間がかかり、進展の遅れが認められる。共同研究者である新潟大学脳研究所の五十嵐博中教授とモデルマウスの供給及び実験計画の適性を話し合う。また、同じく共同研究者である日本医科大学微生物免疫学教室若林講師と実験計画の適性を話し合い、進めていく。脳梗塞モデルマウスの予備実験に時間がかかったため、来年度は現時点で決定した条件でモデルを作成し、腸管免疫担当細胞についての実験を進めていく。また、モデルマウスの輸送(新潟大学から日本医科大学)が必要となるため、この輸送費も必要となる。本計画については、本学の実験動物委員会の承認を得た。当初予定していた脳梗塞モデルマウスの実験計画に修正が必要。来年度は現時点で決定した条件でモデルを作成し、腸管免疫担当細胞についての実験を進めていく。
充実した朝食は幼児と保護者の生活リズムを改善し、育児ストレスを低下させるか

本研究では、幼児と保護者の朝食欠食など夜型化が育児ストレスに与える影響を調査し、「朝食改善の育児ストレスの軽減効果」を検証することを目的とする。初年度にあたる平成30年度は、質問紙による基礎調査により、親子の生活リズム・生活習慣(特に朝食習慣)が、育児での困りごとや育児ストレスに与える影響について検討した。質問紙調査を高知と愛知において実施、幼児1375名とその保護者から回答を得た。その結果、朝食を毎日定時に、栄養バランスのよい朝食をとっている幼児は、そうでない幼児より、イライラ、登園しぶりなどの育児上の問題が少ないこと、子どもに、毎日定時に栄養バランスのよい朝食を摂らせている保護者はそうでない保護者より朝型であること、毎日定時に、栄養バランスのよい朝食をとっている幼児や朝型の幼児はそうでない幼児より、有意に早寝早起きであったが、睡眠時間には差がないことなどが明らかになった。これらの結果から、保護者の生活の夜型化が、単品摂取の増加や時刻の不規則など朝食習慣の問題につながり、幼児を夜型化させる一因となっていると推測された。地域間比較では、幼児と保護者の生活の夜型化は、都市部において顕著であり、そのことが幼児の時刻が不規則で栄養バランスの悪い朝食習慣につながっていることが懸念された。一方、良好な朝食習慣の家庭ではそうでない家庭より育児上の困りごとが少なかったことから、朝食の規則性と内容を充実させることで、親子の夜型化を是正し、子供たちの心身の健康増進に寄与する可能性が示唆された。これらの研究成果は、第5回時間栄養科学研究会および第25回日本時間生物学会学術大会において報告した。平成30年度は、計画通り、幼児と保護者の概日タイプ度と朝食習慣、育児における困りごと全般に関する基礎調査を行った。質問票の準備段階では、10年以上幼児児童を対象に実施してきた調査で使用してきた生活リズムに関する質問紙および、今年度実施した幼児の生活リズムに関するプレ調査の結果を参考に、夜型化の影響を受けやすい育児に関する困りごとの探索、幼児と保護者の朝食習慣(摂取頻度、時刻、食品、栄養バランス)、概日タイプ度、睡眠習慣など、生活習慣についての項目を含む質問紙を作成することができた。質問紙調査実施に当たっては、高知では、現在まで10年以上継続して生活習慣調査を実施している保育園・幼稚園の協力により、幼児とその保護者を対象に調査を実施することができた。名古屋においても、協力園が得られたため、支障なく調査を実施することができた。さらに、調査から得た結果を基に、WEB調査の準備を進めており、順調に進展している。令和元年度は、特に朝食と生活リズムの影響を受けやすい育児の困りごとの頻度、生活習慣、育児ストレスの強さの関係を検討することを目的とし、質問紙調査と委託WEB調査を同時期に行う。現在、平成30年度に実施した質問紙調査より得られた結果をもとに絞り込んだ夜型化の影響を受けやすい項目について、その困りごとの頻度を問う質問項目と、それらに特に影響する生活習慣(特に朝食習慣)についての項目に限定した質問紙が概ね完成したところである。質問紙調査に関しては、高知の保育園・幼稚園から調査協力への承諾をすでに得ており、6月初旬には調査を実施する計画である。WEB調査についても、委託先と設問に関して調整中で、6月には調査を実施する予定であり、いずれも順調に進展している。これらの調査結果から夜型化と育児ストレスの増加に関するエビデンスを得て、その成果を、時間生物学会等の学会で報告する。また、平成30年度実施の質問紙調査より得られた知見の論文化も行う。

質問票の準備段階では、10年以上幼児児童を対象に実施してきた調査で使用してきた生活リズムに関する質問紙および、今年度実施した幼児の生活リズムに関するプレ調査の結果を参考に、夜型化の影響を受けやすい育児に関する困りごとの探索、幼児と保護者の朝食習慣(摂取頻度、時刻、食品、栄養バランス)、概日タイプ度、睡眠習慣など、生活習慣についての項目を含む質問紙を作成することができた。質問紙調査実施に当たっては、高知では、現在まで10年以上継続して生活習慣調査を実施している保育園・幼稚園の協力により、幼児とその保護者を対象に調査を実施することができた。名古屋においても、協力園が得られたため、支障なく調査を実施することができた。さらに、調査から得た結果を基に、WEB調査の準備を進めており、順調に進展している。令和元年度は、特に朝食と生活リズムの影響を受けやすい育児の困りごとの頻度、生活習慣、育児ストレスの強さの関係を検討することを目的とし、質問紙調査と委託WEB調査を同時期に行う。現在、平成30年度に実施した質問紙調査より得られた結果をもとに絞り込んだ夜型化の影響を受けやすい項目について、その困りごとの頻度を問う質問項目と、それらに特に影響する生活習慣(特に朝食習慣)についての項目に限定した質問紙が概ね完成したところである。質問紙調査に関しては、高知の保育園・幼稚園から調査協力への承諾をすでに得ており、6月初旬には調査を実施する計画である。WEB調査についても、委託先と設問に関して調整中で、6月には調査を実施する予定であり、いずれも順調に進展している。これらの調査結果から夜型化と育児ストレスの増加に関するエビデンスを得て、その成果を、時間生物学会等の学会で報告する。また、平成30年度実施の質問紙調査より得られた知見の論文化も行う。平成30年度は基礎調査として、保育園・幼稚園の幼児とその保護者を対象に調査を実施したが、協力を得られた園数は当初の予定通りであったものの、小規模園の割合が増えたため、回収データ数が減少した。その上、データ入力作業を行った者のスキルが高く、打ち込み作業が円滑に進んだため、研究補助の人件費を大幅に削減することができた。削減による残額は、令和元年度は本研究の主調査であるWEB調査の充実のために使用する計画である。
BMP受容体シグナリングを介した小脳プルキンエ細胞のグリア細胞機能制御

小脳のプルキンエ細胞のシナプスは、周囲をアストロサイトの突起に囲まれ、両者の間には神経伝達物質を介して相互に機能を強化するシステムの存在が知られている。プルキンエ細胞は生後も増殖因子であるbonemorphologic protein (BMP)を発現し、またシナプス周囲のアストロサイトはBMP受容体を発現しているが、両者の間でのBMPシグナリングが神経伝達ネットワークにどのような役割を果たしているかは未知であった。BMPシグナルは、神経突起伸長やアストロサイトの細胞運命の決定および増殖に関与することが知られている。しかし、神経ネットワーク完成後におけるBMPシグナリングの役割は分かっていない。我々は、神経損傷時にBMPシグナルがグリア瘢痕形成の一因となることを示した。BMPによる増殖シグナルがアストロサイト自身に対して、autocrineまたはpracrine経路を介して働くこと、さらにBMP受容体遺伝子type IA遺伝子を欠損またはノックダウンすることによりグリア瘢痕形成を小さくすることが可能であることを示した。本研究で我々は、さらに神経回路網におけるBMPシグナルの役割を明らかにする為に神経回路形成後にNG2陽性グリア細胞、バーグマングリアなどのグリア細胞でBMPシグナルが活性化されるように遺伝子を改変したマウスを作製した。遺伝子改変マウスは、S100-betaプロモーター下でCreリコンビナーゼを発現することにより、Cre/loxP組み換えを起こす。この遺伝子組換えにともないグリア系細胞特異的にBMPシグナルが恒常的に活性化されるマウスを作出したことを確認した。我々はこれまでに、アストロサイトを含む大脳皮質に特異的にBMP受容体(BMPR-IA)を遺伝子欠損させたマウスを作成し、脳血管周囲にあるべきアストログリア細胞の突起が観察されず、血管内皮細胞周囲に浮腫が認められることを見いだしている。これはBMPR-IAを介したシグナルがアストロサイトの分化に不可欠であることを示している。本年度我々は、BMPR-IA受容体の組織特異的な機能をCre/loxPシステムを用いてBMPR-IA遺伝子をアストロサトにおいて活性型の発現、あるいは遺伝子を欠損させるマウスを作成した。さらに、グリア細胞自身がBMPとその受容体であるBMPR1Aを発現している事をsingle cell RT-PCRにて確認した。すなわち、オートクリンのBMPシグナルがグリア細胞のどのような働きに関与しているか検討したところ、BMPR1Aを介したBMPシグナリングがグリア瘢痕形成に関与している事が示唆された。神経細胞とグリア細胞のようなパラクリンの機能とともにオートクリンのBMPシグナリングも細胞間機能の強化に何らかの役割を持つ事が考えられた。
大麻草カンナビノイド類化合物合成酵素遺伝子のmRNA発現レベルの検討

大麻は大麻取締法でその所持は厳しく規制されている。大麻草はアサ科の一生草であり、大麻取締法によると「大麻とは大麻草(カンナビス・サティバ・エル)及びその製品をいう。ただし大麻草の成熟した茎及びその製品、並びに大麻草の種子及びその製品を除く。」とある。本研究の目的は大麻草の特徴的な成分であるカンナビノイド類化合物の合成酵素遺伝子のmRNA発現レベルを確認することで、大麻取締法に抵触する大麻草の部位の特定手段として法科学的に応用できるか検討を行うことである。大麻草の各部位(種子、茎、根、花穂、葉)を採取後、トータルRNAを精製し、設計したTHCA合成酵素遺伝子及びインターナルコントロールのプライマーを用いて、Reverse Transcription PCR後、アガロース電気泳動を行いmRNAの発現を検討した。その結果、大麻草の花穂では安定したTHCA合成酵素遺伝子の発現を確認した。また、大麻草の葉では、同一の株から採取された葉の中でも、部位によってTHCA合成酵素遺伝子の発現が検出される部位と検出されない部位が認められた。一方、大麻草の茎や根、種子においてTHCA合成酵素遺伝子のmRNAの発現は見られなかった。さらに、法科学的な試料を考慮し、mRNAの安定性について検討を行った。その結果、採取後、常温30日間保存された大麻草の花穂においても、THCA合成酵素遺伝子のmRNAを確認することができた。これらの結果より、THCA合成酵素遺伝子のmRNAを確認することで、大麻草の葉もしくは花穂であることの積極的な証明方法の手段として法科学的に有効であることが明らかとなった。」とある。
結核性髄膜炎における薬物代謝関連遺伝子多型に基づくオーダーメイド治療の開発

1980年以後に当科に入院した結核性髄膜炎患者28名のうち、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができたのは6名(平均33.5±12.3歳)であった。NAT2 5B・6A・7Bを対象としたNAT2遺伝子多型解析では複合ヘテロを有する患者はなく1/6患者がslow acetylatorであった。INHの髄腔内投与(髄注)を要した1名の患者はfast acetylatorであった。本検討からfast acetylatorにおいてINHの髄腔内投与を要する場合があることが示唆された。結核性髄膜炎は、適切な抗菌薬を早期から開始することが重要なNeurological Emergencyであるが、先進国においても14-28%と高死亡率であり満足するべき治療成績ではない。治療の結核性髄膜炎は、適切な抗菌薬を早期から開始することが重要なNeurological Emergencyであるが、先進国においても14-28%と高死亡率であり満足するべき治療成績ではない。治療の中核を占める薬剤であるisoniazid(INH)は、N-acetyltransferase 2(NAT2)により肝で代謝される。NAT2では9種類のアレルがslow acetylatorとして知られている。rapid acetylatorが優性なので、slow acetylatorの表現型では、slowアレルがホモ接合である必要がある。変異アレル(NAT2*5、NAT2*6、NAT2*7)のホモ接合体又は複合ヘテロ接合体を有する人はslow acetylatorの可能性がある。欧米おいて中枢神経系結核感染症のガイドラインが公表されているが、INHの投与量が300 mg / dayまでと従来の治療指針とは異なり、最大投与量が記載され、制限されている。INHは中枢神経系結核感染症において治療には必須の薬剤である。slow acetylatorの遺伝子頻度は、白人では40-50%と高いが、日本人では5-7%と低く(=日本人ではRapid Acetylatorが多い)、欧米のガイドラインで設定されているINH 300mgでは薬剤有効血中濃度に達しないという報告もある。本研究は、日本人における結核性髄膜炎の治療経過とNAT2遺伝子多型との関連を検討し、NAT2遺伝子多型に基づいたINH投与量を可変させるオーダーメイド治療の開発を目的とする。本年度は結核性髄膜炎患者の検体の収集と、シークエンス解析による遺伝子型決定を並行し行った。1980年以後に当科で結核性髄膜炎(TBM)と診断された患者は28名であった。これらの患者のうち、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができたのは6名(平均33.5±12.3歳)であった。NAT2遺伝子多型解析では以下の通りであった。NAT2 5B(g341T>C)では6/6患者が野生型ホモであった。NAT2 6A(g590G>A)では2/6患者が野生型ホモ、3/6患者がヘテロ、1/6患者が変異型ホモであった。NAT2 7B(g857G>A)では5/6患者が野生型ホモ、1/6患者がヘテロであった。複合ヘテロを有する患者はなく、5/6患者がfast acetylator、1/6患者がslow acetylatorであった。2/6患者が髄液培養から結核菌を検出したTBM確診例であった。発症から入院までの期間は平均10.7±4.0日で、全例で入院時から抗結核薬を用いた治療が開始されていた。4/6患者でイソニアジド(INH)とリファンピシン(RFP)、ピラジナミド合剤(PZA)、エサンブトール(EB)の4剤で、2/6患者でINHとRFP、PZAの3剤で治療が開始されていた。用いられたINHの用量は300500mg/日であった。1/6患者で髄液の改善が乏しくINHの髄腔内投与(髄注)が行われたが、この患者はfast acetylatorであった。slow acetylatorであった患者に用いられたINHの用量は300mg/日であった。平均在院日数は86.2±77.5日、退院時のmodified Rankin scaleは5/6患者で0、INHの髄腔内投与が行われた1患者で1であった。本検討結果からfast acetylatorにおいてINHの髄腔内投与を要する場合があることが示唆された。本検討において、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができた患者はすべて独歩で退院することができた予後良好例であったことから、今後、前向きに予後不良例を含め解析していくことが重要であると考える。NAT2遺伝子多型解析結果に基づいたINHの用量設定を含めたTBM治療の標準化が今後の課題であると考える。

臨床神経学、中枢神経系感染症患者の転居や、特に転帰不良例においては受診できないという問題があり、患者検体の集積が遅れている。このため、共同研究者の施設からも集積を図っていく。現在、患者検体を集積し、プライマーが作成されたことにより今後順次測定に移る予定。測定系の設定はおおむね順調であるが、患者検体の集積がやや遅れており、今度共同研究者の施設からの集積を図るものとする。平成24年度、25年度に収集したサンプルについて、順次、遺伝子型の決定を行い、臨床データとの関連について統計解析を行う。とくに、さらなる患者検体の集積に努める。24年度に追加して収集したサンプルについて、順次、遺伝子型の決定を行い、臨床データのインプット、統計解析とまとめを行う。なお、サンプルの収集は共同研究者の施設も含め、一層の収集を図る。サンプル収集が遅れている結果、遺伝子型の検索に伴う支出が減少したため。平成24年度、25年度に収集したサンプルについて、順次、遺伝子型の決定を行っていく。1遺伝子型の決定:前年度と同様の行程で行う。2関連解析:前年度と同様の行程で行う。髄液INH濃度とNAT2遺伝子多型の関連についても併せ検討する。3データの整理、論文作成
血管奇形増殖因子を探る　～CAMアッセイを通じて～

過去の血管奇形に対する研究の多くは、組織免疫化学的手法によるものであった。この原因として、血管奇形の動物モデルが存在しないことが挙げられる。そこで、血管奇形の動物モデルとして鶏卵絨毛尿膜(CAM)アッセイに注目し、血管奇形における血管新生をCAMアッセイにより評価し、血管奇形治療法の確立へ結びつけることを目的とした。動静脈奇形および塩基性線維芽細胞増殖因子をサンプルとしてCAMアッセイを行ったところ、コントロールに比べ血管新生の程度が大きい傾向を認めた。実験を通してCAMアッセイの不安定さが問題であり、手技の変更、湿度管理、鶏卵納入タイミングの変更などを行ったが、十分な安定化に至らなかった。血管奇形のうち血液貯留型病変では、病変からの大量出血や醜状変形を来たし、生活に著しい制限を生じる。血管奇形は、先天性であるものの、一部の症候群を除き、遺伝性はなく、単発生である。これまでの血管奇形に対する研究成果の多くは、組織免疫化学的手法によるものであり、その病態生理についての分子生物学的な検討は皆無に等しい。この原因として、血管奇形の動物モデルが存在しないことが大きな要因となっている。われわれは、血管奇形の動物モデルとして鶏卵絨毛尿膜(CAM)アッセイに注目し、血管奇形における血管新生をCAMアッセイにより評価し、血管奇形治療法の確立へ結びつけることを目的とした。平成25年度は、動静脈奇形の手術検体を顕微鏡下に細片化して血管のみとし、CAMアッセイを行ったところ、コントロールに比べやや血管新生の程度が大きい傾向が認められた。しかし、一部の正常血管でも血管新生が認められており、統計学的な有意差が得られていない。動静脈奇形の手術検体を顕微鏡下に細片化して血管のみとし、CAMアッセイを行ったところ、コントロールに比べやや血管新生の程度が大きい傾向が認められた。また、bFGFも試料として用い、高度な血管新生を確認することが出来た。実験を通しての課題としてCAMアッセイの不安定さがあったため、手技の変更、温度管理、湿度管理、清潔操作の徹底、鶏卵納入業者の変更などを行ったが、十分な安定化には至らなかった。血管腫・血管奇形血管奇形における血管新生をCAMアッセイで評価しているが、当初は手技に不安定さが生じ、最近ようやく手技に安定感が増してきた。コントロールに比べて動静脈奇形群ではやや血管新生の程度が大きい傾向が認められた。しかし、一部の正常血管でも血管新生が認められており、また現状ではまとまったデータが得られておらず、統計学的な有意差が得られていない。CAMアッセイは現状で実験系として十分に遂行可能な状態であるが、データの蓄積が得られていない状況を鑑み、やや遅れていると判断した。引き続き、血管奇形における血管新生をCAMアッセイで評価し、さらなるデータの蓄積に努めたい。さらに、血管増殖因子の同定に、マススペクトルを行い、タンパク質を網羅的に篩いにかけて選別し、血管増殖にかかわる因子の同定を行う。平成25年度は、研究者自身で実験を遂行する機会が多く、人件費の拠出がなかった。また、血管奇形の標本採取が当初計画よりも少なかったため、物品費に余剰が生じた。平成26年度は鶏卵購入や、マススペクトル遂行等データ集積のため物品費が平成25年度より多くなることが予想される。また、得られたデータを国内外での研究成果報告を行う予定である。
赤血球変形能および人工血液が低酸素性肺血管収縮に及ぼす影響に関する研究

【目的】低酸素性肺血管収縮(HPV)の機序における赤血球の存在の重要性を検討した。【方法】家兎の摘出灌流肺を再潅流し、21%O_2、5%CO_2、balanceN_2の混合ガスで換気した。HPVは酸素濃度を21%から3%に5分間減ずることにより起こした。肺動脈圧(PAP)と流速波形をそれぞれ低圧トランスデューサーと電磁流量計により測定した。肺動脈圧波形と流速波形を高速フーリエ変換し、インピーダンス波形を算出した。次いで、インピーダンス波形を最小2乗法により電気回路モデルに適合させて、中枢部、末梢部のそれぞれのレジスタンス(R1、R2)、インダクタンス(L1、L2)、キャパシタンス(C1、C2)を算出した。灌流液に自家赤血球と5%アルブミン加Physiological salt solutionの混合液あるいは、人工赤血球と5%アルブミン加生理食塩水の混合液を用い、それぞれで一酸化窒素(NO)吸入下、非吸入下のHPVを観察した。人工赤血球にはヘモグロビン内包リポソームを用いた。【結果】1.自家赤血球、人工赤血球ではともに、低酸素刺激により、PAPが上昇し、R1、R2、L1、L2が上昇し、C1、C2の減少した。2.自家赤血球ではHctが上昇すると、低酸素刺激によるPAPの上昇が増大し、低酸素刺激による各パラメーターの変化のすべてが増強された。3.自家赤血球では、NO吸入により、低酸素刺激によるPAPの上昇や低酸素刺激による各パラメーターの変化のすべてが抑制されたが、人工赤血球では、抑制されなかった。【結論】Hct上昇によるHPV増強は、中枢部かつ末梢部でのレジスタンス、インダクタンス、キャパシタンスの変化のすべてによると考えられた。人工赤血球において、NO吸入がHPVを抑制できなかったのは、ヘモグロビン内包リポソームがNOを強く不活化したためと考えられた。低酵素による赤血球変形能の低下が低酵素性肺血管収縮(HPV)発現のメカニズムに関与するのか明らかにするために、まず、HPVの強さにおける赤血球の寄与の程度を検討した.家兎の摘出灌流肺で実験を行った。灌流肺を小動物用レスピレーターにより換気し、定常流の潅流ポンプにより定流量で再灌流した。灌流量は電磁血流計で持続的に測定した。灌流液に自家血液とphysiological salt solutionの混合液を用いた。換気ガスの酵素濃度を21%から3%に低下させた時の肺動脈圧の上昇値をHPVの強さの指標とした。肺動脈圧値はポリグラフで測定、記録した。ヘマトクリットが0、10、20%の灌流液を作成し、さらにそれぞれについて、血小板及び白血球除去フィルターを用いて血小板あるいは白血病除去灌流液も作成した。作成した種々の灌流液においてHPVを観察した。ヘマトクリットが0%の潅流液ではHPVが発現しなかった。ヘマトクリットが10%の灌流液ではHPVの強さは8.7±1.4(n=6)mmHgであった。ヘマトクリットが20%の灌流液ではさらにHPVが増大した。

血小板あるいは白血球除去灌流液については、ヘマトクリットが同じであれば除去しないものとHPVの強さは同じであった。HPVの強さにおいて赤血球が大いに関与し、血小板あるいは白血球はあまり関与しないことが示唆された。今後は、灌流液に種々の濃度のホスホエノールビルビン酸(PEP)を加えて、PEPのHPVに対する用量反応曲線を求める。また、PEP処置前後での灌流液中の赤血球のATP(化学発光法)、2、3-DPG(酵素UV法)を定量し、赤血球のエネルギー代謝の変化を評価し、さらに赤血球変形能の変化をフィルター法で測定する予定である。また、灌流肺に電気回路モデルを適用して、HPVを数量的に評価することも検討している。低酸素性肺血管収縮(HPV)の機序を検討した。家兎の摘出灌流肺を拍動流ポンプにて毎分40ml/kgで再灌流し、肺動脈圧と灌流量を測定した。HPVは吸入酸素濃度を21%から3%に減ずることにより起こした。灌流液は自家洗浄赤血球と3%アルブミン加Physiological salt solutionの混合液を用いた。電気回路モデルに対応させて、拍動する肺動脈圧と灌流量の連続記録から、中枢および末梢肺動脈の血管インピーダンスなどをフーリエ変換により算出した。【結果】1.ヘマトクリット上昇によるHPVの増強は、中枢肺動脈の血管抵抗の上昇による。2.揮発性吸入麻酔薬イソフルラン吸入によるHPVの減弱は、中枢肺動脈の拡張による。3.一酸化窒素吸入によるHPVの減弱は、中枢および末梢肺動脈の拡張による。4.エネルギー状態賦活剤であるホスホエノールピルビン酸(PEP)により肺動脈圧が上昇し、また、HPVが増強した。今後は人工血液でHPVを観察し、その人工血液の肺循環や酸素化能においての安全性を検討する。また、人工血液中の一酸化窒素濃度を定量し、人工血液の内因性の一酸化窒素の不活化作用を検討する。また、PEP処置前後での灌流液中の赤血球のATP(化学発光法)、2、3-DPG(酵素UV法)を定量し、赤血球のエネルギー代謝の変化を評価しさらに赤血球変形能の変化をフィルター法で測定する予定である。
ｍＲＮＡ送達による立体細胞組織内タンパク質発現を利用した脈管形成と血管新生誘導

本研究は、血管新生因子を分泌させる核酸送達を利用して、生体移植可能な脈管構造をもつ三次元組織の作製を目指す。当該年度は、293FT細胞シートとラット初代肝細胞に対する核酸送達条件の検討を中心に行った。まず、6ウェルプレート上の293FT細胞シートに対してVEGF遺伝子をコードしたmRNAあるいはプラスミド0.8μgを導入し、VEGFの分泌を確認した。本来293FT細胞シートはVEGFを分泌しないが、VEGF mRNAを導入すると培養1日以内で約100ngのVEGFを分泌した。プラスミドでの遺伝子導入の場合、mRNAと比較して大量のVEGFを分泌し、7日間の培養期間中で約3mgであった。また、mRNAあるいはプラスミド1.6μgを6ウェルプレートで培養したラット初代肝細胞にトランスフェクションした。遺伝子導入試薬Lipofectamine 2000による遺伝子導入は、培養時の死細胞除去が容易であったため、エレクトロポレーションに比べて遺伝子導入効率が高かった。よって、遺伝子導入試薬による条件検討を中心に実施した。EGFPプラスミドのトランスフェクション後のEGFP陽性率は10%以下だが、mRNAの場合、EGFP蛍光強度は弱かったものの陽性率は4050%だった。核酸とLipofectamine 2000の比が1:2のとき、細胞生存率90%以上を維持できた。この条件でVEGF mRNAを導入したところ、24時間以内に約80ngのVEGFを分泌した。プラスミドの場合、24時間以内での分泌量は約15ng程度で、7日間培養後は約120ngであった。以上より、非増殖性の初代肝細胞に対するmRNAトランスフェクションは速やかにタンパク質発現を引き起こし、初期の発現量もプラスミドよりも高いことがわかった。mRNAとプラスミドの2種類による遺伝子送達を実施し、mRNAによる遺伝子送達の特性および利点をあきらかにすることができた。また、遺伝子導入後のVEGF分泌が確認されたことから、次年度以降の血管新生および脈管形成モデルとして評価することができるようになった。1.三次元細胞シート組織での脈管形成モデルの構築細胞シート組織への核酸送達手法を最適化し、血管新生を分泌する細胞シート組織を作製するとともに、三次元細胞シート組織内で血管内皮細胞の脈管形成を誘導する。具体的には、VEGF mRNAあるいはプラスミドを送達した初代肝細胞シート組織の間にヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)あるいは血管内皮前駆細胞を導入して三次元培養を行い、分泌されるVEGFによって脈管形成を誘導する。また、脈管形成に最適なVEGFの分泌濃度、作用期間等を評価するために、293FT細胞シート内にHUVECを積層化した三次元培養システムを構築し、VEGF mRNA送達を行う。2.三次元積層化細胞シート組織での血管新生モデルの構築核酸送達した細胞シートを実験動物に移植し、宿主からの血管新生を誘導する。具体的には、VEGF mRNAあるいはプラスミドを送達した肝・心筋細胞シート組織をラット皮下に移植し、移植細胞シート組織の生存率および移植部位周囲の血管新生能を評価する。

具体的には、VEGF mRNAあるいはプラスミドを送達した初代肝細胞シート組織の間にヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)あるいは血管内皮前駆細胞を導入して三次元培養を行い、分泌されるVEGFによって脈管形成を誘導する。また、脈管形成に最適なVEGFの分泌濃度、作用期間等を評価するために、293FT細胞シート内にHUVECを積層化した三次元培養システムを構築し、VEGF mRNA送達を行う。2.三次元積層化細胞シート組織での血管新生モデルの構築核酸送達した細胞シートを実験動物に移植し、宿主からの血管新生を誘導する。具体的には、VEGF mRNAあるいはプラスミドを送達した肝・心筋細胞シート組織をラット皮下に移植し、移植細胞シート組織の生存率および移植部位周囲の血管新生能を評価する。
高度情報化社会におけるライフスタイルの変容と人格形成

本研究は、2部に大別される。第1部では、高度情報化が端的に具現されているコンピュータ製造工場をフィールドとして設定し、コンピュータ技術者の人格傾向、仕事上のストレスおよび精神的健康度について研究するために、そこに勤務する781名のコンピュータ技術者および214名の事務職従業員を対象に、自記式質問紙調査を実施し、人格傾向の調査票SCID-II Screen、ストレス質問題、Zungの自己評価式抑うつ性尺度および精神健康調査票30項目版(GHQ-30)を含む質問紙調査を実施した。その主要な結果を以下に急挙する。(1)学歴別に検討すると、大卒群において、分裂病型および回避性人格傾向の得点が、事務職従業員に比べ、コンピュータ技術者で有意に高かった。大卒のコンピュータ技術者において、これらの人格傾向と勤続年数との間に有意な関連はなかった。(2)調査した仕事上のストレス(仕事の量的負担感、職場の対人関係上のストレス、競争・解雇不安および職務不適性感)のいずれにおいても、コンピュータ技術者と事務職従業員の間で、得点に有意差は見られなかった。(3)職務不適性感と職場の対人関係上のストレスの得点は、大卒に比べ、高卒で有意に高かった。(4)3種の仕事上のストレス(仕事の量的負担感、競争・解雇不安および職務不適性感)の得点において、年齢による有意差が認められた。(5)ソフトウエア技術者では、強迫性人格傾向、仕事の量的負担感、職場の対人関係上のストレスおよび職務不適性感が、抑うつ症状と有意に関連していた。第2部では、勤労者の精神的健康状態の主な構成要素とライフスタイルとの関連を定量的に検討することを目的として、某精密機器メーカーの2,132名の男子従業員と668名の女子従業員に対して、精神健康調査票28項目版(GHQ-28)と健康習慣8項目を含む質問紙調査を実施し、健康習慣指数の得点が高い、つまり望ましいライフスタイルであるほど、GHQ-28の得点が低い、つまり精神的健康度が高いという結果が得られた。
金属間化合物の水素誘起脆化における結晶欠陥と溶質原子の役割

主としてNi_3(Si,Ti)、Co_3Ti,Ni_3Al等のLI_2型金属間化合物について、大気中の水分の分解により浸透した水素に起因する金属間化合物の脆化現象における結晶粒界、転位空孔等の結晶欠陥および微量不純物、溶質原子、化学量論組成の影響とその機構について研究を行った。結晶粒界は水素の輸送経路ならびに凝集サイトとして働き、かつここでの結合強度が水素の存在により低下するために脆化が増長されること、一方転位や原子空孔は水素のトラップサイトとして作用するために、かえって、水素脆化を抑制する働きを有していること等を明らかにした。これらの成果に基づき、前変形処理やショットピーニング処理をすることによりこれらの金属間化合物の環境脆化を著しく低減させ得ること等の実用的成果を得ることができた。一方、BやC等の微量不純物元素添加によりNi_3(Si,Ti)やNi_3Al等の環境脆化が抑制されることを観察した。その機構として、これら微量元素が結晶粒界に高濃度に偏析することにより、環境から浸透する水素原子の輸送の妨害、あるいは結晶粒界でのサイトの競合により発現していることを提案した。さらにまた、環境脆化が多くの合金元素や化学量論組成に依存することを観察した。いくつかの合金元素が環境脆化を抑制することを見い出し、水素の速度論と破壊機構論に基づいてその抑制機構の検討を行った。一方では、材料表面に皮膜を付与し適切な組成と構造にすることにより環境脆化が低減させ得ることを見出した。環境から浸透した水素に起因する金属間化合物の脆化現象における結晶粒界、転位,空孔等の結晶欠陥および微量不純物ならびに溶質原子の影響とその機構について、主としてNi_3(Si,Ti),Co_3Ti,Ni_3Al等のL1_2型金属間化合物について研究を行った。結晶粒界は水素の輸送経路ならびに凝集サイトとして働き、かつここでの結合強度が水素の存在により低下するために脆化が増長されること、一方、転位や原子空孔は水素のトラップサイトとして作用するために、かえって、水素脆化と抑制する働きを有していること等を明らかにした。これらの成果に基づき、前変形処理やショットピーニング処理をすることによりこれら金属間化合物の環境脆化を著しく低減させ得ること等の実用的成果を得ることができた。さらにまた、多くの合金元素が、著しく環境脆化に影響を及ぼすことを観察した。主としてNi_3(Si,Ti),CO_3Ti,Ni_3Al等のLl_2型金属間化合物について,大気中の水分分解により浸透した水素に起因する金属間化合物の脆化現象における結晶粒、転位,空孔等の結晶欠陥および微量不純物,溶質原子,化学量論組成の影とその機構について研究を行った。結晶粒界は水素の輸送経路ならびに凝集サイトとして働き、かつここでの結強度が水素の存在により低下するために脆化が増長されること、一方、転位原子空孔は水素のトラップサイトとして作用するために、かえって、水素脆を抑制する働きを有していること等を明らかにした。これらの成果に基づき、変形処理やショットピーニング処理をすることによりこれら金属間化合物の境脆化を著しく低減させ得ること等の実用的成果を得ることができた。一方、やC等の微量不純物元素添加によりNi_3(Si,Ti)やNi_3Al等の環境脆化が抑制されるとを観察した。

その機構として、これら微量元素が結晶粒界に高濃度に偏析ることにより、環境から浸透する水素原子の輸送の妨害、あるいは結晶粒界のサイトの競合により発現していることを提案した。さらにまた、環境脆化多くの合金元素や化学量論組成に依存することを観察した。いくつかの合金素が環境脆化を抑制することを見い出し、水素の速度論と破壊機構論に基づてその抑制機構の検討を行った。一方では,材料表面に皮膜を付与し適切な成と構造にすることにより環境脆化が低減させ得ることを見い出した.
混合原子価超分子金属錯体の電子状態制御

電子のもつ電荷・スピン・軌道の自由度を制御し、有用な次世代新物質の創成を目指す錯体化学の研究が活発に展開されている。本研究では、電子が持つ3つの自由度を活用し、錯体分子の電子状態を制御することで、新奇機能を有する機能性金属錯体の開発を目指し研究を行った。その結果、1)FeIII18FeII24の混合原子価からなる星型多面体状Fe42核球状クラスターと2)電荷移動相転移を示す{FeIII2FeII}n一次元ナノワイヤー分子の開発に成功した。金属多核錯体は、金属イオン間の磁気的相互作用や電子移動によって多様な物性を示すため新たな機能性分子材料として注目を集めている。我々は最近、磁性をもつ18個の鉄原子(3価、高スピン状態)と磁性のない24個の鉄原子(2価、低スピン状態)の計42個の鉄原子を最適な配置に組み合わせて全体として磁気モーメントの向きが揃った鉄2価3価からなる混合原子価高スピン錯体の開発に成功している。本研究では、配位子に電子吸引基を導入した新たな配位子を用いて混合原子価鉄42核錯体を合成し、その電子状態の制御を試みた。鉄42核錯体の合成で用いる有機配位子1,3-di(4-pyridyl)propaneに電子吸引基(エステル基、アミド基、フッ素)を導入した有機配位子を新たに合成した。これらの配位子をそれぞれ用いて、42核錯体の合成を行い、新規Fe42核錯体1(エステル基)、2(アミド基)、3(アミド基+フッ素)を得た。結晶は単結晶X線構造解析によって同定し、IR測定、UV-Vis-NIR測定、磁化率測定などで物性評価を行った。単結晶X線構造解析の結果、結晶1、2、3は同形の結晶構造をとることがわかった。UV-Vis-NIR測定で金属間電子移動バンドを比較したところ、参照化合物である従来のFe42核錯体では970 nmに極大ピークを示すのに対して長波長シフトしたピークが観測された(結晶1: 1040 nm, 2: 1040 nm, 3: 1125 nm)。これは、電子吸引基を有機配位子に導入することで、FeIII-HS(Ligand)-FeII-LS(CN3)間のエネルギー差が小さくなっていることを示唆する。すなわち、より小さな外部刺激により金属間電子移動を示しうる42核錯体の開発に成功した。当初、狙いどおり、混合原子価超分子金属錯体の電子状態を配位子置換により実証することができたため。無機化学42核超分子金属錯体の金属を鉄以外にコバルト、マンガン、オスミウム、クロム、バナジウムなどを導入し、異核超分子錯体の合成を目指す。購入予定の顕微鏡用冷却加熱ステージが決定交付額では不足し、購入を見送ったため。代替機の購入を予定している。
時空を越えて広がる楽園イメージと観光開発の比較社会学：ハワイと沖縄を中心に

最終年度の2018年度は(1)これまで進めた各地での現地調査を継続し、神奈川・愛媛・沖縄・北海道・長崎・静岡・鹿児島などで城跡・街道・博物館等でのフィールドワークや資料収集を行い、歴史観光やコンテンツ観光の諸実態を把握し、『多田ゼミ同人誌・研究紀要』でリポートを連載し、関連づけ可能な知見のストックを蓄積できた。(2)並行して近世江戸期の街道、近代明治の松山を事例に論考を書き、歴史の厚みの中に旅・観光を位置づけ知見を深めた。(3)ドラッカーの文献を読み込み、観光にも応用できる知識社会論の視座を独自に練り上げ、12月以降5度にわたり各地の研究会で報告した。(4)本研究で進めてきた楽園幻想と観光開発について、ハワイ・沖縄・北海道の歴史比較をまとめる作業を行い、12月のシンポジウムで報告、2月に論文を完成させ、本研究の集大成とした。これまでは沖縄観光を主な研究対象としていたが、沖縄単体より国内外の各地との関係性に力点を置き、ハワイや宮崎との連続性から観光の歴史を把握した。英日の両言語で学会報告と論文作成を行い、貴重な反響を得た。先住民や開発の歴史では、沖縄より北海道がハワイと重なる点から着想を得た。より長期の観光の歴史を把握するため、北海道の観光史を検証した。開発の枠組みから観光が成長した北海道のプロセスを、復帰後の沖縄は継承した。エリア横断的かつ長期の歴史から、観光を切り口に社会をとらえる視点と手法を練り上げられた。こうした観光史をより一般の社会的文脈に位置づけ、象徴・知識・奢侈などの理論的・歴史的な視座を掘り下げる作業にも取り組み、その成果を単行本にまとめ刊行した。そこで扱う歴史の事例は主にヨーロッパだったので、その知見を日本にも適用した。江戸時代の参勤交代や伊勢参り、明治の鉄道にも注目し、旅や移動が近世近代日本の国家形成に重要な役割を果たした歴史を理解する地平にまで達した。8月まではハワイ大学研究員として、現地で行える資料・情報収集やフィールドワークに力を注いだ。拠点のオアフ島だけでなく、マウイ島・ハワイ島にも足を運び、島ごとの観光開発やイメージ形成の多様な歴史を把握した。また、本研究と直結する"Paradise Project"の成果として英語で論文を書き、1960-70年代の新婚旅行ブームにおける宮崎・ハワイ・沖縄の関係についてまとめた。その執筆・追加調査・修正稿の作業には7月まで時間を要した。11月にはその内容をもとに、日本社会学会大会で成果報告を行った。8月下旬の帰国後、比較や観光化の裏面を見るため水俣・福島で聞きとり調査を行い、2月にその成果を出版用に文章化した。また、沖縄の観光・社会変容の実態を知るため、9月と1月末に宮古・伊良部島と八重山諸島でフィールドワークを行い、新たに完成した伊良部大橋や石垣新空港の効果や影響などについて、現地の関係者に詳しく話を聞いた。11月下旬からは観光関連の講義を行う場を活用し、観光研究の視覚と手法を新たに深化する作業に取り組み、日本では特に戦前と戦後の断絶と連続性に留意して研究を進めることの重要性を見出した。その関連で、3月には台湾で調査を行い、日本統治時代の台湾観光やその南国イメージ、日本人の間で流行した温泉観光、台湾の多民族性などについて認識を深めた。これをふまえて研究代表者は、日本の観光の長期の歴史をよりトータルに把握する必要性を自覚し、戦前からの国立公園の歴史や、戦前の植民地観光から戦後の北海道観光への流れに関心を向け始めている。北海道という新たな切り口・対象が浮上したことで、北海道と沖縄という南北の両極の関係性のなかで、沖縄を位置づけなおして考える射程を獲得できたことは、大きな成果であった。本研究と直結するパラダイス・プロジェクトの成果として、平成27年6月にハワイをテーマにしたパネルディスカッションが開かれ、新婚旅行ブーム期の宮崎・ハワイ・沖縄の関係について報告と議論を行い、有意義な視座が得られた。同内容の英語論文は最終作業を経て、1月に海外査読誌に掲載・ウェブ公開された。日本語でも大学紀要に執筆、掲載された。平成26年度末に、ハワイ・沖縄の南国観光を考える上で、日本の観光の長期の歴史をよりトータルに把握する必要性を自覚し、国立公園の歴史や、戦前の植民地観光から戦後の北海道観光への流れに重要性を見出していた。北海道と沖縄という南北の両極の関係性の中で、沖縄を位置づけ直す射程である。そこで平成27年度前半は、北海道の観光史を検証し、沖縄研究の知見との接続・比較を行い、9月の日本社会学会大会で報告した。本格的なリゾート化が日本復帰後以降と後発型の沖縄に対し、早くから観光地化した北海道の経緯を重ね、長期の観光の歴史を把握できた点が意義深い。また戦後の北海道観光は、戦前の植民地観光を別の形で受け継いだ面をもつことから、「内国植民地」としての北海道と、当時の「観光アイヌ」の位置づけを問い、観光研究に植民地・力関係・先住民などの問題圏を組み込めた。これは、南国ハワイが沖縄より北海道に近い一面であり、ハワイアンとアイヌという先住民が、入植者の流入とともに激減・衰退を強いられながら、観光の文脈へと包摂・特化され、両地に固有のエスニックな特色の演出・誇示に利用された点である。後半期は以上の知見をふまえ、こうした観光のプロセスをとらえるための歴史的・地理的・理論的パースペクティブを掘り下げる作業を行い、グローバルな奢侈や消費の歴史の中に楽園観光を位置づけ直す必要性・意義に到達した。

また2月・3月には、広島と中国揚州でフィールドワークと聞きとり調査を行い、沖縄との比較の知見を深められた。新婚旅行ブームからみた宮崎・ハワイ・グアム・沖縄の比較・影響関係については、英語と日本語の両方で論文を発表でき、これまで数回行った国内外での発表でも、多くの反響を得ている。1960-70年代を中心としたこの研究を、日本の観光の長期の歴史のなかに位置づけ、より全体的な把握へ向かう必要を感じていた。そこで浮上したのが戦前・戦後の北海道であり、それは戦前期の植民地との連続性、ハワイとの類似性をもつ。北海道の観光史・開発史を詳しく見ていくことで、沖縄・宮崎・ハワイという「南国」の観点だけでなく、「北と南」という日本列島の両極の観点から、比較と関係づけの知見を豊かにし、強化することができた。北海道と沖縄は、北と南で対照的であるだけではない。かつて研究代表者が『沖縄イメージの誕生』で用いた「開発・イベント・交通・観光」という4次元の枠組みは、北海道にも援用できた。特に、北海道における戦前の「開拓」から戦後の「総合開発」へと連なる流れのなかで、総合開発と観光がどういう関係にあり、開発の枠組みのなかで観光がどう伸びていったのかを見て、それを日本復帰後の沖縄の動向と重ね合わせて比較検討を行うことができた点は大きい。復帰後の沖縄における海洋博にみられたような起爆剤型開発は、それまでの北海道開発や札幌の博覧会・オリンピック等でひと通り準備された手法であり、沖縄復帰時に先立つモデルとなりえた点で、連続性をもっていたのである。このように、今回は北海道と沖縄を主要事例に設定しながら、エリア横断的な考察を広げ、戦前と戦後をつなぐよりトータルな歴史の視座から観光を研究できた。観光と非観光の諸要素(開発・イベント・都市・交通)との関係を掘り下げる作業を通して、観光を切り口に社会をとらえる視点と手法を練り上げることができたのも、オリジナリティの高い到達点にあるといえる。これまでの沖縄・ハワイ・宮崎・北海道等の観光・イメージの研究をふまえ、平成28年度中は、こうした観光開発やイメージ形成のプロセスをとらえるための理論的・歴史的なパースペクティブを掘り下げる作業に重点を置いた。観光現象を象徴・奢侈・消費・移動・越境などのグローバルで歴史的な文脈のなかに位置づけてとらえ返す視点を形成・整備する作業に取り組んだ。具体的にはゾンバルトの贅沢・消費論、エリアスの文明化・宮廷社会論、ウォーラーステインの世界システム論、グローバル・ヒストリー研究、ブルデューの象徴資本論・国家論などである。これらの知見を、2か月に1回のペースで発行中の『多田ゼミ同人誌・研究紀要』に連載執筆して報告し、平成29年度中に刊行予定の単行本の準備となる内容を蓄積した。得られた知見は多岐にわたるが、基本的にはブルデューが“象徴"に与えた視座に集約できる。“象徴"は実に多義的な意味や文脈の広がりをもち、1)ものの見方・分け方の原理、2)意味・価値、3)名誉・威信・承認、4)(存在・支配等の)正当性・正統化、5)認知度・知名度・有名性、6)(言語・宗教・科学・芸術等の)文化・主観・認識の諸制度、など複数の次元・領域が重なっていることが明らかになった。ブルデューは象徴資本・象徴権力などの名詞化を通じて、自明で素通りされやすい“象徴的なもの"を、物と同等の資格をもつ対象として扱うことを促した。
膵癌に対する分子標的治療の新たな戦略-接着因子関連蛋白をターゲットとして

細胞接着因子であるインテグリンを介して細胞外から細胞内へ入る信号を変化させる役割をもつ膜蛋白CD151をターゲットとした研究。培養可能なヒト膵癌細胞5種類を入手しCD151の発現をチェックしたところ、いずれの細胞にも発現は認めなかった。CD151と強固な複合体を形成している接着因子はインテグリンa3b1で、その接着基質であるラミニン5産生細胞の培養に成功した。実験1.ヌードマウスを用いた腫瘍増殖モデルの作製現在6種類のヒト膵癌細胞株を用いて膵癌の同所性移植モデルの作製を試みている。実験2.CD151の膵癌増殖における役割-in vivoでの検討ヒト膵癌細胞株にTet systemならびにCD151導入を試みているが、安定した細胞株の作製には至っていない。実験3.細胞の接着、運動、浸潤、増殖能の検討CD151はインテグリンa3b1との複合体形成が強固かつ安定している事がわかっており、従って検討する細胞外基質成分としてはインテグリンa3blのリガンドが重要である。インテグリンa3b1のリガンドであるラミニン5はその産生細胞であるA431細胞をBerditchevski博士より供与いただき、その細胞取り扱いならびにラミニン5コーティング方法を習得した。現在そのラミニン5をリガンド基質として、細胞の進展能をin vitroにて検討中である。(1)ヒト膵癌細胞株におけるCD151の発現。ヒト膵癌細胞としてKMP-2, KMP-4, KMP-6を入手しそれぞれのCD151の発現状況をWestern blottingにて観察したところいずれの細胞株でもCD151の発現は認めなかった。(2) A431細胞をBirmingham大学Fedor Berditchevsiki博士より供与いただき、培養に成功した。この細胞を用いてラミニン5をcoatingした培養dishを作製した。(3) CD151を発現していないKMP-2, KMP-4, KMP-6細胞を用いて細胞の運動能をtime lapse videoにて観察した。Normal dishならびにラミニン5をcoating dishでその差を比較したが、いずれの細胞においても明確な差を認めなかった。(4) KMP細胞株にTet Offsystemの導入を試みたが、安定した細胞株の作製には至っていない。現在TetOff systemの導入を一時中断し、KMP細胞株にCD151のみをtransfectionした細胞株の樹立中である。