hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分裂酵母アンモニウムトランスポーターの生理機能の解析

微生物や植物はアンモニウムを窒素源として環境から取り込む機構を備えている。アンモニウムの膜透過を仲介するタンパク質であるアンモニウムトランスポーターの生理機能について、分裂酵母をモデルにして解析を行い、アンモニウムトランスポーターが、アンモニウムの取り込みだけではなく、低アンモニウム条件で誘導される酵母型から菌糸型への形態分化や、代謝によって生じたアンモニウムの細胞内保持にも関与していることを見出した。申請者が最近同定した分裂酵母の3つのアンモニウムトランスポーターAmt1,Amt2,Amt3は、異なる輸送特性と生理機能を持つことが示唆されている。これら3つのアンモニウムトランスポーターの生理機能を、その差異に焦点を当てながら明らかにすることが本研究の目的である。初年度である本年度は、Amt1の形態分化における役割について解析し、以下のような結果を得た(交付内定通知が10月1日であったため、半年間の研究実績)。Amt1,Amt2,Amt3のなかで、Amt1はアンモニウムに対する親和性が最も高いと推定された。分裂酵母の野生型は低アンモニウム培地で寒天内部に侵入し繊維状に成長するが、Amt1の欠損株ではそのような繊維状侵入成長が見られなかった。グルタミンを窒素源として含む培地では、Amt1の欠損株は野生型と同様の繊維状侵入成長を示した。また、低アンモニウム培地に0.5mM cAMPを添加すると、Amt1欠損株が繊維状侵入成長を示すようになった。これらの結果は、低アンモニウム条件で誘導される分裂酵母の形態分化に高親和性のアンモニウムトランスポーターが必要であること、および、形態分化の誘導にcAMP経路が関与していることを示している。Amt1がアンモニウムのセンサーとして機能し形態分化誘導のシグナルを生成している可能性と、細胞内に取り込まれたアンモニウム(またはその代謝産物)がシグナルとして働いている可能性が考えられる。分裂酵母アンモニウムトランスポーターの生理機能を解析により、細胞内シグナル伝達におけるトランスポーターの役割に関する理解が深まることが期待される。分裂酵母の3つのアンモニウムトランスポーターAmt1,Amt2,Amt3を同定し、それらが異なる輸送特性と生理機能を持つことを明らかにしてきた。興味深いことに、高親和性と推定されるAmt1が、低アンモニウム条件で誘導される形態分化(寒天培地内部で繊維状に成長し、通常とは全く違う特異な形態を示すコロニーを形成するもので、以下、繊維状侵入成長と呼ぶ)に必要であることが見出された。20年度の本研究においては、形態分化誘導シグナルの実体を解明することを目指し、形態分化におけるAmt1の役割についてさらに解析を進めた。繊維状侵入成長におけるアンモニウムトランスポーターの役割に関しては2つのモデルが考えられる。細胞内に取り込まれたアンモニウムあるいはその代謝産物がシグナル分子である可能性と、アンモニウムトランスポーターがアンモニウム濃度センサーとして機能しシグナルを生成するという可能性である。今回、アンモニウム濃度を上げると、Amt1欠損株が繊維状侵入成長をするようになることを見出した。この結果は前者のモデルを支持している。形態分化誘導へのアンモニウムトランスポーターの関与は出芽酵母においても知られている。そこで、出芽酵母の形態分化(偽菌糸成長と呼ばれる)に必要であり、センサーとしての機能が提唱されているアンモニウムトランスポーターMep2について、遺伝子破壊株を作製しアンモニウム濃度の効果について検討した。分裂酵母の場合とは異なり、Mep2欠損株はアンモニウム濃度を上げても形態分化を示さなかった。以上の結果は、分裂酵母のアンモニウムトランスポーターの生理機能についての重要な知見であり、また、分裂酵母と出芽酵母とでは形態分化誘導におけるアンモニウムトランスポーターの役割が異なるという興味深い可能性を示唆している。昨年度までに、低アンモニウム条件で誘導される分裂酵母の形態分化におけるAmt1の役割に関して解析を進め、Amt1によって取り込まれたアンモニウムあるいはその代謝産物がシグナルとして働き、cAMP経路の活性化を介して、形態分化を引き起こすという可能性を明らかにした。今年度は、分裂酵母アンモニウムトランスポーターの新たな生理機能の解明を目指して研究を実施し以下のような結果を得た。窒素源を含まない培地およびアンモニウム以外の窒素源(例えばトリプトファン)を含む培地において、アンモニウムトランスポーター三重破壊株の生育が野生型株と比較して明らかに悪いことを見出し、代謝により生じたアンモニウムの細胞内保持にアンモニウムトランスポーターが必要であることを明らかにした。これはアンモニウムトランスポーターの新規な生理機能である。また、アンモニウムトランスポーターの構造と機能の関係を明らかにするための部位特異的変異導入用プラスミドを作製した。このプラスミドはアンモニウムトランスポーターのC末端にFLAGエピトープやGFP(緑色蛍光タンパク質)などの任意の配列を付加できるようにデザインされている。アンモニウムトランスポーターの生理機能として見出したアンモニウムの細胞内保持は、アンモニウムトランスポーターが、アンモニウムを窒素源として取り込むだけでなく、細胞外にアンモニウムが存在しないときも機能していることを示している点で興味深い。

さらに、今回作製したプラスミドにより、アンモニウムトランスポーターの構造と機能の解析、細胞内局在の検討、アフィニティー精製による相互作用因子の同定などが可能になった。
成熟血球細胞の糖鎖関連分子が担う「造血幹細胞へのフィードバック制御」の探索と解明

組織を持続的に機能的たらしめるには、組織細胞の種類や数が厳密に制御され続ける必要がある。従って、組織幹細胞は、分化した組織細胞からのフィードバックにより、未分化性維持や分化促進などの制御を受けると予想される。しかし、その分子機構はほとんど明らかにされていない。本研究では、造血幹細胞へのフィードバック制御に重要な糖鎖関連分子の探索を、ショウジョウバエ成熟血球細胞で行った。網羅的検索の結果、N-結合型糖鎖を合成する糖転移酵素をノックダウンしても、造血幹細胞の体積に変化が認められなかったが、O-結合型糖鎖を合成する糖転移酵素をノックダウンすると造血幹細胞の体積は減少する傾向にあることを見出した。近年、造血幹細胞の維持、血球分化で働くシグナル伝達経路が、脊椎動物とショウジョウバエの間で高度に保存されていることが示された。タンパク質の半数以上が糖鎖修飾を受けており、糖鎖はこれらの局在や分泌、構造、活性に重要な役割を果している。そこで、本研究では、造血幹細胞へのフィードバック制御に重要な糖鎖関連分子の網羅的探索と解明を、ショウジョウバエ成熟血球細胞で行う。ショウジョウバエ幼虫は、造血幹細胞ニッチ・造血幹細胞・成熟血球細胞で構成される造血器官をもつ。成熟血球細胞には、クリスタルセルとマクロファージ様のプラズマトサイトがある。本年度は、両細胞で特異的に糖鎖関連遺伝子をノックダウンして造血幹細胞が容易に観察できる系を構築した。さらに、造血幹細胞へのフィードバック制御に重要な糖鎖関連分子の網羅的探索を開始し、現在、関与の可能性がある遺伝子も見出している。引き続き探索を行い、可能性のある遺伝子については、変異体を用いた解析、各シグナルへの関与の解析も行う。成熟血球細胞造から造血幹細胞へのフィードバック制御に関わる糖鎖関連分子の網羅的探索のための系を構築し、検索を開始した。関与の可能性がある遺伝子も見出している。そこで、本研究では、造血幹細胞へのフィードバック制御に重要な糖鎖関連分子の網羅的探索を、ショウジョウバエ成熟血球細胞で行った。ショウジョウバエ三齢幼虫の造血器官はリンフグランドと呼ばれ、造血幹細胞ニッチ、造血幹細胞、成熟血球細胞からなる。フィードバック制御への糖鎖の関与を検索するため、Gal4/UASシステムを用いて、これらの成熟血球細胞特異的に、糖鎖関連遺伝子を網羅的にノックダウンした。造血幹細胞をラベルし、その増減を観察した。網羅的検索の結果、N-結合型糖鎖を合成する糖転移酵素をノックダウンしても、造血幹細胞の体積に有意な変化が認められなかった。一方、O-結合型糖鎖を合成する糖転移酵素をノックダウンすると造血幹細胞の体積は減少する傾向にあった。糖鎖生物学
気管支喘息に対するカンナビノイド作動薬の治療応用に関する基礎研究

我々は、カンナビノイド(CB)受容体作動薬がカプサイシンやタバコ煙などの非特異的刺激による気道炎症を抑制することをすでに報告した。そこで、今回は、CB受容体作動薬のモルモットを用いたアレルギー性気道炎症に対する抑制効果を検討した。平成18年度において、CB受容体作動薬は、合成CBアゴニストWIN 55212-2を用いてモルモット気道アレルギー性炎症に対する抑制効果を検討した。その結果、CBアゴニストWIN 55212-2(0.1mglkg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者とも有意な抑制効果を示した。特に、WIN 55212-2は、タキキニンの分解酵素であるニュートラルエンドベプチデース阻害薬であるPhosphpramidonで増強させたアレルギー性気道炎症に対し著名な抑制効果を示した。平成19年度は、WIN 55212-2(0.1,0.01,0,01mg/kg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者ともdose-dependenntに有意な抑制効果を示した。さらに、このWIN 55212-2(0.1mg/kg iv)による炎症抑制は、CB2受容体アンタゴニストSR144528の前処置投与により阻害された。一方、CB1受容体アンタゴニストSR141716Aの前拠置投与では阻害されなかった。この成績から、WIN 55212-2はカンナビノイドB2受容体を介する機序でアレルギー性気道炎症を抑制していることが証明された。そこで、このWIN 55212-2は、気管支喘息に対する新規の抗気道炎症薬としての応用が期待される。今後、従来の抗喘息薬であるDSCG、ステロイド薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、Th2サイトカイン阻害薬と抗炎症効果の比較を検討する予定である。カンナビノイド受容体作動薬のモルモットを用いたアレルギー性気道炎症に対する抑制効果を検討した。次に、従来の抗気道炎症薬であるDSCG、ステロイド薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、Th2サイトカイン阻害薬との抗炎症効果との差異を検討する予定である。平成18年度において、カンナビノイド受容体作動薬は、合成カンナビノイドアゴニストWIN 55212-2を用いてモルモット気道アレルギー性炎症に対する抑制効果を検討した。喘息モデルモルモット、すなわちオブアルブミン(OVA)感作モルモットに、OVA抗原チャレンジによりアレルギー性気道炎症を惹起させた。この場合の気道炎症評価は、エバンスブルーの色素を用いて気管および気管支の組織へ漏出したェバンスブルー量を測定する血漿漏出反応をみる方法で検討した。その結果、カンナビノイドアゴニストWIN 55212-2(1,3.2,10mg/kg iv)は、dose-dependentに、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者とも有意な抑制効果を示した。特に、WIN 55212-2は、タキキニンの分解酵素であるニュートラルエンドペプチデース阻害薬であるホスフォラミドンで増強させたアレルギー性気道炎症に対し著名な抑制効果を示した。以上の成績から、カンナビノイド受容体作動薬は、非特異的刺激や抗原刺激により持続する気道炎症が起こり、ニュートラルエンドペプチデースの多い気道上皮の剥離が生じることで、さらに神経原性炎症が増強するのを抑制することが示唆された。そこで、WIN 55212-2は気管支喘息をはじめとする気道炎症性疾患に対する新しい抗気道炎症薬としての応用が期待される。

著者らはカンナビノイド受容体作動薬は、カプサイシンやタバコ煙などの非特異的刺激による気道炎症を抑制することを報告した。そこで、今回は、カンナビノイド受容体作動薬のモルモットを用いたアレルギー性気道炎症に対する抑制効果を検討した。次に、従来の抗気道炎症薬であるDSCG、ステロイド薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、Th2サイトカイン阻害薬との抗炎症効果との差異を検討する予定である。平成18年度において、カンナビノイド受容体作動薬は、合成カンナビノイドアゴニストWIN 55212-2を用いてモルモット気道アレルギー性炎症に対する抑制効果を検討した。喘息モデルモルモット、すなわちオブアルブミン(0VA)感作モルモットに、OVA抗原チャレンジによリアレルギー性気道炎症を惹起させた。この場合の気道炎症評価は、エバンスブルーの色素を用いて気管および気管支の組織へ漏出したエバンスブルー量を測定する血漿漏出反応をみる方法で検討した。その結果、カンナビノイドアゴニストWIN 55212-2(0.1mg/kg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者とも有意な抑制効果を示した。特に、WIN 55212-2は、タキキニンの分解酵素であるニュートラルエンドペプチデース阻害薬であるホスフォラミドンで増強させたアレルギー性気道炎症に対し著名な抑制効果を示した。平成19年度は、カンナビノイドアゴニストWIN 55212-2(0.1,0.01,0.01mg/kg iv)は、感作モルモットに対するOVA抗原吸入後の気管および気管支の炎症に対し、両者ともdose-dependenntに有意な抑制効果を示した。さらに、このWIN 55212-2(0.1mg/kg iv)による炎症抑制は、カンナビノイドB2受容体アンタゴニストSR144528の前処置投与により阻害された。この成績から、WIN 55212-2はカンナビノイドB2受容体を介する機序でアレルギー性気道炎症を抑制していることが証明された。以上の成績から、抗原刺激により持続する気道炎症が起こり、ニュートラルエンドペプチデースの多い気道上皮の剥離が生じることで、さらに非特異的刺激や抗原刺激による神経原性炎症が増強する。カンナビノイド受容体作動薬は、これら一連の気道炎症を抑制することが示唆された。そこで、WIN 55212-2は気管支喘息をはじめとする気道炎症性疾患に対する新しい抗気道炎症薬としての応用が期待される。
ガイドウェイバス導入計画支援用運行シミュレーションシステムの開発

本研究では,デュアルモードタイプのガイドウェイバス運行計画に対して基礎的な計画情報を提供するためのシミュレーションモデルを,離散型シミュレーション言語GPSSを用いて構築した.まず,高架専用走行部で故障車が発生した場合のシミュレーションモデルでは,故障車の救援方法や待避所の配置を検討した結果,後続バスへの影響を小さくするためには,故障車を待避所へ移動させるよりも後続車が故障車を推進し,高架部最終駅にて高架上から排出する方法が適当であるという結果を得た.故障車発生による後続車への影響は大きく,各駅での乗客の待ち時間は長くなるものの,臨時便を増発しても団子運転が発生し,効果が現われないことがわかった.続いて,バスロケーションシステム導入時の効果を分析するためのシミュレーションモデルを構築した.このモデルから,バスロケーションシステムを導入することによって先行車と後続車の車間を適切に保ち,団子運転を回避することが可能となることがわかった.また,一般道走行部と高架専用走行部を結合した全線モデルは現在開発中である.このほか,現在計画されている駅施設の規模などを高架部のシミュレーションにより検討した結果,当初は駅のバース数は3バースと計画されていたが,各駅とも2バースで十分対応できることがわかった.ホーム長については現在の計画案で対応可能であるが,ピーク時についてかなり混雑が予想されるため乗降客それぞれの動線を確保する必要があることがわかった.今後は,現在開発中の全線モデルによって,より詳細な運行状況を再現し,ガイドウェイバスシステム導入時に発生し得るさまざまな問題の予測,およびその改善策を提案する予定である.本研究では,デュアルモードタイプのガイドウェイバス運行計画に対して基礎的な計画情報を提供するためのシミュレーションモデルを,離散型シミュレーション言語GPSSを用いて構築した.まず,高架専用走行部で故障車が発生した場合のシミュレーションモデルでは,故障車の救援方法や待避所の配置を検討した結果,後続バスへの影響を小さくするためには,故障車を待避所へ移動させるよりも後続車が故障車を推進し,高架部最終駅にて高架上から排出する方法が適当であるという結果を得た.故障車発生による後続車への影響は大きく,各駅での乗客の待ち時間は長くなるものの,臨時便を増発しても団子運転が発生し,効果が現われないことがわかった.続いて,バスロケーションシステム導入時の効果を分析するためのシミュレーションモデルを構築した.このモデルから,バスロケーションシステムを導入することによって先行車と後続車の車間を適切に保ち,団子運転を回避することが可能となることがわかった.また,一般道走行部と高架専用走行部を結合した全線モデルは現在開発中である.このほか,現在計画されている駅施設の規模などを高架部のシミュレーションにより検討した結果,当初は駅のバース数は3バースと計画されていたが,各駅とも2バースで十分対応できることがわかった.ホーム長については現在の計画案で対応可能であるが,ピーク時についてかなり混雑が予想されるため乗降客それぞれの動線を確保する必要があることがわかった.今後は,現在開発中の全線モデルによって,より詳細な運行状況を再現し,ガイドウェイバスシステム導入時に発生し得るさまざまな問題の予測,およびその改善策を提案する予定である.
糖質が関与する活性酸素の反応と生理活性

申請した研究計画に従って、実験を行い所期の結果を得た。その概要は以下の通りである。(1)低分子アマドリ転位化合物の自動酸化の構造-活性相関低分子アマドリ転位物の自動酸化能と構造との関連を調べるため、グルコース、3-置換グルコースとp-トルイジン、N-メチルアニリン、N-メチルトルイジンをそれぞれ還元糖とアミンとして用い、アマドリ転位化合物を合成し、スーパーオキシドの生成反応をNBT法とチトクローム法で測定、また水酸ラジカルと過酸化水素の定量を行った。その結果、これらの化合物は、グルコースの自動酸化で示されるよりはるかに大きい活性酸素生成を示し、O-およびN-置換の効果が見られた。(2)核酸・タンパク質のグリケーションビオチンで標識したD-リボース誘導体を調製し、アデノシンおよび分子設計したポリヌクレオチドを用いてグリケーション反応を調べたところ、極微量の基質で、核酸の生理的条件下でのグリケーションを証明することが出来た。つぎに、タンパク質のグリケーションにおけるアミノ基の反応性の違いを証明するために、α-およびε-ポリリジンを用いてグリケーション反応を検討したところ、ε-ポリリジンの方が大きな反応性と活性酸素生成能を示し、N-末端アミノ基の反応性の大きさを証明し得た。(3)複合糖質と活性酸素の相互作用の検討複合糖質として、ヒアルロン酸、ガングリオシド、リポ多糖、および含シアロ糖鎖を各種の活性酸素生成系に曝し、糖鎖の損傷を調べた。損傷は、活性酸素の種類、量、反応条件のみならず、糖鎖の構造によっても異なった。この結果は、細胞表層糖鎖の活性酸素に対する反応性の違いの初めての基礎的知見を与え、糖鎖の生理活性の喪失とも関連することがわかった。
メサンギウム細胞のインターロイキン6受容体に関する研究

GMCから抽出したPoly A RNAを用いたNorthen Blotで1.3kbのIL-6mRNAと5.0kbのIL-6R mRNAが認められた。どちらのmRNAのsizeともすでに報告されているものと一致していた。さらにLipopolysacharide(LPS)、IL-1、Tumor necrosis factor alphaおよびTrnasforming growthfactor betaのIL-6およびIL-6Rの遺伝子発現に及ぼす影響を調べたところ、LPSとIL-1はIL-6mRNAの発現を増強したが、IL-6RmRNAの発現量は上記のいづれの刺激に対しても変化しなかった。以上の成績よりIL-6によるGMC沿い増殖刺激作用とGMCのFN産生増加作用は、IL-6Rを介して作用であること、GMCのIL-6とIL-6Rの遺伝子発現は異なった機序で調節されている可能性等が示唆された。
企業における組織公正性が従業員に与える健康影響についての前向きコホート研究

本研究の目的は、1年間の前向きコホート研究により、ベースライン時の組織公正性の低さが、従業員の(1)うつ病の発症、心理的ストレス反応の増加および仕事に対するポジティブな関わり(ワーク・エンゲイジメント)の低下、(2)疾病休業の増加および仕事のパフォーマンスの低下、(3)DNAの酸化的損傷を含む、虚血性心疾患の危険因子の悪化に影響を及ぼすことを明らかにすることである。2年計画の1年目である本年は、ベースライン時のデータを取得するための横断調査を実施した。関東地方の製造業(1企業・5支社)に勤務するホワイトカラー従業員約1,200名を対象に、組織公正性尺度、K6(心理的ストレス反応尺度)、ユトレヒト職務関与尺度、生活習慣等を尋ねる自記式調査票を配付し、調査票への回答を依頼すると同時に、インターネットにアクセスし、WHO統合国際診断面接Composite International Diagnostic Interview(CIDI)のウェブ版(大うつ病エピソードの有無を評価)への回答を依頼した。回収率は自記式調査票が99%、CIDIのウェブ版が96%と高率であった。ベースライン時のデータを解析した結果、組織公正性が低いと感じている人は、過去12ヵ月以内に大うつ病を経験している割合が有意に高いことが示された。とくに、対人的公正(上司の部下に対する公正な態度)が低いと感じている人は、過去12ヵ月以上前の大うつ病エピソードの経験や神経症傾向などの性格特性とは独立して、過去12ヵ月以内の大うつ病エピソードを経験している割合が高いことが示された。また、組織公正性と心理的ストレス反応との間に有意な負の関連、ワーク・エンゲイジメントとの間に有意な正の関連が認められた。これらの結果は、あくまでも横断データによる知見であるため、来年度、因果関係を特定するために、フォローアップ調査を実施する予定である。また、ベースライン時のデータを用いて得られた知見を、国内外の学会や国際英文誌等で発表する予定である。
再生核の理論のチコノフ正則化法への応用

再生核の理論とチコノフ正則化法の融合で微分方程式や積分方程式の数値解析的な解法として、アヴェイロ離散化法として相当数の論文を出版した。特に一般化分数関数の表現や特殊な場合として、ゼロ除算の全く新規な成果が得られた。非線形方程式に結びつく、難しいコンボルーシオン積分方程式の解法に成功した。特に予期しない結果として、線形偏微分方程式の初期値問題の解法について、再生核の理論、再生核空間、積分変換、固有値関数、特殊関数を用いる一般論を確立して、いろいろ具体的な成果を得た。大きな研究目標の著書出版計画は約420ページの完成版を作成して、出版社と出版の交渉を行い中で、残念ながら、出版を確定させていない。再生核の理論とチコノフ正則化法の典型的な応用として、アヴェイロ離散化法(解析学の多くの公式を計算機に載せるための離散化の一般的な新しい原理)とアヴェイロの夢(固有値関数、固有値、偏微分方程式とその初期値問題、積分変換、再生核、積分公式などを結びつける新しい原理)として、大きな基礎理論を展開し、具体的な成果を挙げて、相当にしっかりした、論文や印刷物として公開でき、あるいは公開される段階(出版確定)まで進められた。2月2日任意分数関数の定義を導入する論文から、行列のテンソル積やアダマード積行列の逆を考えているときに、ゼロで割ること、100/0=0, 0/0=0の新しい解釈を発見して、物理的な解釈を中心に新しい研究者たちと研究を集中的に進め、3月中に2つの論文として完成できた。特に複素解析学においては無限遠点、極の概念に全く新しい、思いがけない世界観を暗示しているので、今後の取り組みについて大きな課題ができた。肝心の総合的な再生核の理論の大成としての著書は、昨年7月に349ページの著書原稿を出版社に送っているが年を改めても審査中で、出版計画が進められない状況である。その間、相当に基本的な成果が挙げられたので、素案に結構多くの素材の追加を構想している。海外の関連文献も相当追加できる状況である。新しい展開としては、グラフの理論と再生核の関係、サポートべクトルマシンによる、進めて来た、アヴェイロ離散化法やチコノフ正則化法の計算法への応用が海外の研究者によって進められてきたので、それらの観点での研究、および共同研究を始めている。再生核の理論の具体的な応用、特に解析学の成果を計算機に載せて計算機上に成果を表現するという目標の下に研究を進めて来た。まず、アヴェイロの町にちなんで論文を共同研究者たち5名と共に完成させ、新しい離散化法として名づけ、いろいろな偏微分方程式および積分方程式の具体的な解法を確立し、さらに京都大学の藤原宏志氏が氏の無限精度の概念に基づく強力な計算機システムを用いて、基礎的なところは数値実験によって、計算機に載ることを、実証された。原理は再生核空間の計算機による実現の新しい方法によるもので、逆変換法を用いることによって、広範な線形問題が統一的な方法で、計算機に載り、解が構成できるようになった。特に関数の滑らかさや関数の解析性を計算機で捉える方法や、新しい型のサンプリング定理の原理を得ているので、今後の発展に展望が描けてきた。またムーア・ペンローズ一般逆や、チコノフ正則化法を単位円上の解析関数の一般化された商の考えに適用して、新しい定理が得られ、また深い議論ができることを発見した。しかし、最期の詰めのところで、大きな問題を残すこととなった。研究計画の大きな具体的な目的である著書の出版計画は共著者澤野嘉宏氏の努力もあって、研究成果を総合的に入れた形で、4月末、341ページ、文献423件(英文) 6月10日完成を予定に最期の詰めを行っている。内容は絶えず更新して最新の良い内容に変えて来ていて、最新の成果も入れることが出来た。更に、数学全般について、数学とは何かー数学と人間について国際数理科学協会会報、No. 81/2012.5, 7ー15に公刊した。チコノフ正則化法と再生核の理論の応用の論文を書いているとき、偶然にゼロ除算、すなわち、ゼロで割る問題について驚嘆すべき結果、すなわち、分数、割り算の定義を自然に拡張すると、ゼロで割ればゼロであるという結果が得られた。これは突然現れた新らしい結果で、相当な研究者と国際的に研究交流を行い、成果もきちんと出版して置くべきだと考えて、2篇の論文を関係者達と出版した。複素解析や物理学、相当な分野に大きな影響が出てくるものと考えている。

再生核の理論の大きな応用として、偏微分微分方程式における初期値問題への応用が、積分変換、特殊関数論、固有値関数らの間に存在することを発見して、基本的な論文を書き、出版を始めているが、それらの基本的な理論で、再生核空間の要素を初期値関数とする枠組みが一般に関係するヒルベルト空間の要素に対して成り立つとの予想を懐いていたが、澤野嘉宏氏の寄与によって予想が美しい形で、一般的に成り立つことが分かった。既に3篇の論文原稿を書いて、一部は投稿もし、また国際会議での発表も予定している。それらの新らしい結果から、再生核とは何かという、本質的な問題を深め、再生核、再生核ヒルベルト空間、超関数デルターの一般的な概念を得て、可分な関数からなるヒルベルト空間は、一般的な新らしい意味での、再生核ヒルベルト空間と見なせるという、新らしい本質的な知見が得られた。研究期間全体では、いろいろな離散化法をアヴェイロ離散化法として体系付け大著の論文を出版、さらに、特異積分方程式やconvolution方程式, convolution不等式など、広範に応用の成果を挙げて論文を出版した。総合的な著書計画は、400ページを超える完成版で出版社と交渉しているが、審査期間が永く、未だ出版確定には至っていない。審査期間が既に2年近くなるが、理論そのもの発展も有って、時間がかかっている。応用数学研究は共同研究者の参加者が多く、予想以上に展開している。全く予想できなかった、新しい研究課題が広がってきた。アヴェイロ離散化法52ページの論文の完成(出版確定)と研究成果を総合的に纏めた341ページの著書の完成は研究の達成度として、予想以上の成果、展開であると考える。論文の発表や、国際会議での発表も予想以上で、評価や反響も予想以上であると考えられる。研究環境が良く、共同研究者に恵まれていることが大きい。しかし、数値計算関係者の協力が得られれば、研究の格段の進展が期待される。離散化法や計算機による数値実験は国内では、協力者が少なく、海外に研究仲間を増やして、研究を推進している。新しい、ゼロで割る考えは、特に物理学者との共同研究が大事なので、そちらの交流を積極的に進めたい。尚、特異点の解明の視点からは、相当な研究者でないと手が付けられない難問に関係しているので、段々に研究交流を図りたい。従来の理論の延長は、勢いが付いているので相当に進むと期待される。グラフの理論と再生核、サポート・べクトルマシンとの関係の研究は新しい研究課題となっている。研究著書については、約1か月間関係者の意見や助言を求めて、出版計画を速やかに進める事とし研究は新たに湧いてきた問題を基礎に研究を進める。マカオ大学で得た情報、アヴェイロ離散化法が、サポート・ベクトルマシンの方法で計算機に載るか否かが、数値計算法の立場からは大きな問題である。更に、新しい計算法の誤差評価の具体的な方法は基本的な問題である。マカオ大学やハノイ大学の博士課程学生や研究者達と研究交流の基礎ができ、さらに、トルコとサウジアラビアの大学と大きな研究計画を進めているので、国際共同研究を積極的に進めたい。次年度使用額58,559円は研究分担者の松浦氏分であり、国内での学会出席を予定していたが、学務の関係で出席できなくなった為とのこと。学会の参加費用と関係書籍の購入に充てる予定とのこと。次年度中には著書が出版できる予定であるから、当分は著書を中心にまた、残された新たな問題を中心に国際交流を図りながら、研究を進めたい。研究の幅を広げて行きたい。予算執行上少額の資金を繰り越すことに成ったが、これは執行上の都合、事務的な手続き上の問題であった。
分泌型ホスホリパーゼA2とその受容体を基盤とする心血管再生の機序解明と治療薬開発

ホスホリパーゼA2(PLA2)とその受容体は、様々な形で生体応答に深く関与していることが示唆されている。本研究では、分泌型ホスホリパーゼA2(PLA2)とその受容体の心血管再生への関与を解明し、PLA2受容体を標的とする有用な心血管病予防・治療薬を開発する論理基盤の構築を目的とした。その結果、PLA2受容体がPLA2とは独立して線維芽細胞の遊走促進機能を介して心筋梗塞後の心破裂を抑制することが明らかとなった。マウスにおけるPLA2受容体発現のスクリーニングにより、マウスの線維芽細胞にPLA2受容体が発現していることを確認した。PLA2受容体KOマウスの心筋梗塞領域周辺部心筋内にPLA2受容体KOマウスの線維芽細胞を移植した場合とWTマウスの線維芽細胞を移植した場合とを比較したところ、WTマウスの線維芽細胞を移植した場合の方が心筋梗塞後の心破裂を防ぐ効果が高いという結果が得られた。これは、WTマウスの線維芽細胞の方がKOマウスの線維芽細胞よりも遊走能が高く、線維芽細胞に発現するPLA2受容体が線維芽細胞の心筋梗塞部位へ遊走を促進する作用があり、結果として心筋梗塞部位の線維化を早めるためと考えられた。また、PLA2受容体の血管新生における役割を調べる為、PLA2受容体KOマウスとWTマウスを用いて、Matrigel Plug Assay、Aortic Ring Assayにおける血管新生の程度を比較した。この2つのモデルにおいて、KOとWTで血管新生の程度に差は認められなかった。この2つの実験系においてリガンドとなるsPLA2の存在が十分でなかったため、sPLA2-PLA2受容体システムの働きが検討できていなかったものと考えられた。線維芽細胞に発現するPLA2受容体が心筋梗塞障害部位への線維芽細胞の遊走を促進することで心筋梗塞後の心破裂を抑制することを、昨年度の研究で見出した(Circulation Research. 2014;114:493-504)。一方で、PLA2受容体の血管新生における役割を調べるため、PLA2受容体KOマウスとWTマウスを用いて、Matrigel Plug Assay、Aortic Ring Assayおよび下肢虚血モデルにおける血管新生の程度を比較した。この3種類のモデルにおいてはKOとWTで血管新生の程度に有意な差は認められなかった。この3種類の実験系においては、リガンドとなるsPLA2の存在が十分でなかったためsPLA2-PLA2受容体システムの働きが検討できていないと考えられた。分泌型ホスホリパーゼA2(sPLA2)とその受容体(PLA2R)は、様々な形で生体応答に深く関与していることが示唆されている。本研究では、sPLA2-PLA2Rシステムの心血管再生への関与を解明し、PLA2Rを標的とする有用な心血管病予防・治療薬開発の論理基盤構築を目的とした。これらの結果は、sPLA2-PLA2Rシステムによるものではなく、sPLA2とは独立したPLA2受容体の働きを明らかにしたものと言える。一方、PLA2受容体の血管新生における役割を調べるため、PLA2受容体KOマウスとWTを用いて、Matrigel Plug Assay、Aortic Ring Assay、および下肢虚血モデルにおける血管新生の程度を比較したが、KOとWTで血管新生の程度に有意な差は認められなかった。この3種類の実験系においては、リガンドとなるsPLA2の発現が不十分であったためにsPLA2-PLA2Rシステムが作動していない可能性が考えられた。これまでの研究において血管新生においてはin vivoおよびin vitroの実験においてsPLA2-PLA2受容体システムの血管新生における関与は認められなかった。一方で、心筋梗塞後の壊死組織リモデリングの過程において線維が細胞に発現するPLA2受容体は組織の線維化を促すことで心破裂を抑制することを示した。また、その詳細なメカニズムとしてPLA2受容体のc-type lectin domainおよびfibronectin-like type II domainがコラーゲン依存的な遊走に関与することを明らかにした。循環器疾患と脂質代謝これまでの研究により、PLA2受容体は組織リモデリングに関与している可能性が高いと考えられる。既に確立しているマウス動脈瘤モデルを用いて、sPLA2-PLA2受容体システムの動脈リモデリングにおける役割を明らかにする。心筋梗塞後の回復過程におけるPLA2受容体の重要な役割を明らかにすることができた。血管新生に関しては、Matrigel Plug Assay、Aortic Ring AssayにおいてPLA2受容体KOおよびWTで差が無いという結果であったが、当初予定していた実験を遂行し、血管新生におけるsPLA2-PLA2受容体システムの役割を解明するための今後の課題を明確にすることができた。当初より念頭に置いていたsPLA2-PLA2受容体システムの心血管病における働きを追及するためには、sPLA2およびPLA2Rが高発現している状況での解析を行う必要がある。PLA2受容体は線維芽細胞、ペリサイトに特異的に発現していることを確認している。

また、PLA2受容体のリガンドとして作用するsPLA2の発現細胞も既に複数確認している。このsPLA2およびPLA2受容体が共に存在する病態下での血管新生について検討していく。
水素化イットリウム・ランタン膜の物性と可変光学材料の探求

最近、YやLaの薄膜は水素化-脱水素化によって可逆的に金属-半導体遷移を起こし、それに伴い可視光域での光透過率が変化することがわかった。これらの光学的性質の変化を伴う水素化・脱水素化に関する研究は始まったばかりであり、全体像は明かではない。そこでY薄膜膜の水素吸収・放出過程について実験を行った。Pd/Y膜は超高真空中で電子ビーム蒸着法を用いて石英ガラス基板上に作製した。5000ÅのYの上に200ÅのPdを蒸着させた。膜は他の容器に移して真空引きした後、水素ガス中で水素化した。その過程の電気抵抗測定も行った。水素化した膜の加熱による脱水素の様子も調べた。水素化に伴い、不透明膜から橙色の半透明膜になるのが観察された。水素吸収後のX線回折から、長時間水素中に放置しても完全に三水素化物にならず、一部二水素化物が残ることがわかった。水素吸収時の電気抵抗率の変化を調べると、初めに抵抗率は上昇し、次いで減少、最後に著しく増大した。これはα相からβ相、そしてγ相が析出するのに対応している。次に水素化した膜を真空中に一日置いて脱水素化を試みた。X線回折から三水素化物のピークがみられ、脱水素もすぐには完了しないことがわかった。このように、脱水素化は常温では非常に遅いことがわかった。そこで加熱させたときの脱水素化の様子を調べた。440°Cで熱処理を行うと三水素化物が消失し、同時に酸化物が生成されることがわかった。さらにこの後、水素化処理を行った膜では三水素化物は生成しなかった。Pd保護層が役割を完全には果たさずに酸化物層が形成され、水素の拡散をブロッキングをしていると考えられる。結論として、今回用いたような方法では脱水素化は容易ではない。保護層の最適化と共に、脱水素化を容易に行わせる組成・構造・方法をさらに探求することが今後必要であると考えられる。
幹細胞の分化誘導における分化度の非侵襲的計測法の構築

骨髄間葉系幹細胞をディッシュ底面に接着し分化誘導因子を添加して軟骨細胞への分化培養を行い、位相差顕微鏡にて観察するとともに、分化度の指標としてアグリカンmRNAの発現率(%)を定量した。その結果、分化誘導培養中のアグリカンmRNA発現率が、全細胞数に占める大きい多角形細胞(多角形度(=面積/(長径)2)が0.3以上かつ接着面積が4000μm2以上である細胞)の数の割合に比例することを明らかにした。ヒト骨髄由来の間葉系幹細胞(MSC)を10%ウシ胎児血清含有DMEM培地を用いてディッシュに播種し(0.75×10^3および1.5×10^3cells/cm^2)、37°C、5%CO_2の雰囲気下で細胞を接着させた後、分化誘導因子としてデキサメタゾン、TGF-β3およびIGF-1を含むDMEM培地に交換し、さらに121日間培養した。これらの細胞の倒立顕微鏡像を経時的にデジタル保存すると共に、細胞をトリプシン処理により回収し軟骨細胞の特徴の一つであるアグリカンのmRNA発現率を定量的RT-PCR法によりヒト初代軟骨細胞をポシティブコントロールとして定量した。細胞画像をプリントアウトし、細胞の長径を測定した。また、細胞の形に沿って切り取り秤量し細胞の面積を算出した。面積の値を長径の値で割った値を便宜的に短径と考え、短径/長径比を算出した。その結果、細胞のアグリカンmRNAの発現率は培養中経時的に増加した。一方、培養初期は長細い形態をした細胞が大部分だったが、円形に近い形態をした細胞の割合が経時的に増加した。一方、分化誘導因子を含まない培地で培養した細胞にも丸い形態をしたものが少数存在したが、それらは比較的面積の小さいものがほとんどであった。以上の観察結果を参考にし、丸い細胞は短径長径比が比較的大きいと考え、面積値と短径/長径比の組み合わせの中から、アグリカン発現率と相関関係をもつパラメータを検索した。その結果、[面積>4000μm^2]かつ[短径/長径>0.3]の条件を満たす細胞数が全細胞数に占める割合に対して、アグリカンの発現率をプロットした場合に比較的高い相関関係(r^2=0.98)という高い相関関係が得られた。以上のことから、細胞形態の顕微鏡観察画像の解析により間葉系幹細胞から軟骨細胞への分化度を非破壊的非侵襲的に診断できる可能性が明らかとなった。10%ウシ胎児血清のほかに分化誘導因子としてデキサメタゾン、TGF-β_3およびIGF-1を含むDMEM培地を用いて、ヒト骨髄由来MSCを用いて、軟骨細胞への最も一般的な分化誘導培養法であるペレット培養を行った。ペレット培養後の細胞を播種密度(1.5×10^3cells/cm^2)で細胞培養ディッシュ(Corning,21cm^2)に播種し37°C、5%CO_2の雰囲気下で1日培養して接着させた後、任意の細胞について細胞形態を解析した。すなわち、細胞画像をプリントアウトし、細胞の長径を測定した。面積の値を長径の値で割った値を便宜的に短径と考え、短径/長径比を多角形度と定義し算出した。細胞形態解析と共に、その細胞近傍ヘフェムト秒レーザー(100Hz,1/60sec/ショット)を照射して細胞1個を剥離しプーラー(PC-10,NARISHIGE)で回収した。回収した1細胞からmRNAを抽出し、1細胞定量的RT-PCRによりアグリカン発現を定量した。その結果、接着面積が4,000μm^2以上かつ多角形度が0.3以上の細胞(大きい多角形細胞)は全て、ヒト正常軟骨中の軟骨細胞における発現に比較して10%以上の高いアグリカン発現率を示した。このことから、MSCの軟骨細胞への分化培養において、培養中の細胞形態から軟骨細胞への分化を診断できる可能性が1細胞単位で示された。ヒトMSCから軟骨細胞への分化培養において、MSC特有の複数の表面抗原の有無を定量的に解析することにより、軟骨への分化と細胞形態との関連性のより直接的な証明に資することを目的とした。TGF-β_3とIGF-1を含む培地を用いて24穴プレート(1.8cm^2)底面上でヒト骨髄由来MSCを分化培養し、細胞形態を解析するとともに免疫蛍光染色によりCD90、CD166の有無を調べた。この時、対照として繊維芽細胞と軟骨細胞を同時に染色し、蛍光輝度値の閾値を決定した。分化培養後のMSCにおいて、大きい多角形細胞に含まれるCD90陰性またはCD166陰性の細胞の割合は約80%と高く、逆に、CD90陰性またはCD166陰性の細胞に含まれる大きい多角形細胞の割合も60%以上と高かった。

この結果は主観的にCD90の有無を判断した従来の結果とほぼ同じであったが、客観的に判断したことから、この細胞診断方法の信頼性は高まったと考えられた。2重免疫蛍光染色結果の客観的判断と細胞形態解析に基づき、大きい多角形細胞が高い割合でCD90、CD166に陰性であり、軟骨系統細胞に分化している細胞である可能性がより高くなった。
クラスリン重鎖によるp53の転写活性化能制御の機構の研究

私達は、p53に結合する蛋白質としてクラスリン重鎖(CHC)を以前に同定していた。本研究において、私達は実際CHCが核内に存在し、p53の転写活性化能を高めること、そしてそれは、p53とp300ヒストンアセチルトランスフェラーゼとの相互作用を増強するためであることを明らかにした。また、核内CHC結合因子としてnuclear mitotic apparatus (NuMA)蛋白質を同定し、NuMAはCdk8を介在したp53転写選択性に関与していた。さらに、CHC-p53構造モデルを構築し、p53転写活性化に重要なCHC中のアミノ酸残基を同定した。一方、細胞膜付近に存在するp53はCHC依存性エンドサイトーシスやアクチン介在性細胞運動の調節に関与していた。エンドサイトーシスで重要な役割を演じるクラスリンの重鎖(CHC)が細胞核の中で軽鎖とは結合せずにp53と結合してp53の転写活性化能を高め、アポトーシスを強く誘導するという全く予想外のことをわれわれは以前に発見していた。p53のSer46をPheに置換したp53とは特に強く結合してアポトーシスも強く誘導する。そして、in vivoでも実際にCHCがp53の転写活性化能に必須であることはsiRNAでCHCの発現を阻害する実験や、CHCの抗体を用いたChromatin Immunoprecipitationの実験で確認した。そこで、このメカニズムの解析を進めた。その結果、クラスリンの軽鎖(CLC)とp53とがCHCのC末端領域への結合で競合することを明らかにした。さらに、CLC上のCHCへの結合に使われる領域とp53のSer46周辺の配列との間には有意な相同性があることも見いだした。そして、CHCはp300ヒストンアセチラーゼとp53との複合体形成を促進することによってp53依存性転写活性化能とアポトーシス誘導能を高めることもわかったそして、逆にp53が細胞質内の細胞膜周辺にも存在してエンドサイトーシス制御に関与しているらしいという、これまた予想外のことを見出した。特に、細胞質の先端にある細胞膜形成を行うleading edgeでP53とCHCの局在が一致した一方、CHCはリンパ腫や腎癌などで染色体転座による融合蛋白質を形成している場合があるが、これらの融合蛋白質がp53の転写活性化能を阻害することも見いだした。エンドサイトーシスで重要な役割を演じるクラスリン重鎖(CHC)が一部分核内にも存在してp53と直接結合し、p53依存性転写に必須の役割を演じることを見つけていたので、その解析を続けた。また、さまざまなCHCの変異体を作製してp53との結合にどの領域が使われるのか詳細に調べた。その結果、CHCは核内でp53と結合する時にはエンドサイトーシスの時と異なって3量体を形成する必要がないことがわかった。さらに、クラスリン軽鎖(CLC)がCHCに結合するのに使われる領域とp53のSer46の周辺に非常に有意な相同性があることを見つけたが、p53上の相同性あるアミノ酸を1個だけ他のアミノ酸に置換するだけでp53依存性転写活性化能とCHCへの結合能が大きく低下することも見いだした。一方で、細胞膜周辺でのp53を蛍光顕微鏡や免疫電子顕微鏡で観察した。そして、EGFを加えるとp53は細胞膜付近のアクチンファイバー周辺に集まることや、p53をノックダウンするとアクチンファイバーのメッシュ状構造が形成されなくなることも見いだした。さらにp53をノックダウンすると細胞運動が亢進し、そこに正常なp53を戻してやると再び細胞運動が抑制されることもわかった。また、EGF、EGFリセプター、CHCとp53が共沈殿することや、p53をノックダウンするとEGFのエンドサイトーシスが低下することもわかった。この研究からエンドサイトーシスとp53というこれまで全く関係ないと思われていた分野をつなぐ新しい研究分野が開かれると期待される。また、p53が細胞運動を抑制しているということは、p53が変異して失活すると癌細胞の浸潤や転移が起き易くなることをも示唆しており、今後そういう方向へ研究が発展することも期待される。p53のSer46周辺とクラスリン重鎖(CHC)の結合モデルも組めるようになった。また,このCHCにはNuMAと言われる蛋白質が結合すること,さらにはそのNuMAにグリオーマで遺伝子増幅していることが知られているGas41という癌遺伝子蛋白質が結合することも見つけた。このGas41はp53の活性を抑制することが外国のグループによって見つけられている。

そして,逆にp53が細胞質内の細胞膜周辺にも存在してエンドサイトーシス制御に関与しているらしいという,これまた予想外のことを見出した。特に,EGFを加えた時に細胞質の先端にある細胞膜形成を行うleading edgeでp53とCHCの局在が一致した。さらに,p53が細胞膜周辺でアクチンファイバーに沿って存在することはゴールドラベルしたp53抗体を用いた免疫電子顕微鏡でも確認した。p53をノックダウンすると細胞膜周辺でのアクチンのメッシュ構造が形成されなくなることも見つけた。さらには,p53をノックダウンすると細胞の運動が高まり,そこにp53を発現させると,また運動が抑制されることもわかった。これらのデータはp53が細胞膜周辺でエンドサイトーシスのみならず細胞運動をも制御していることを示唆している。これはまた,p53の失活が癌細胞の浸潤・転移の本質に関わっていることも示唆する。また,CHCはいくつかの癌で染色体転座により融合蛋白質を形成することが知られている。その一つはALK(Anaplastic Lymphoma Kinase)との融合蛋白質CHC-ALKであるが,これを発現させるとp53のチロシン残基がリン酸化されてp53が失活することを見出した。p53のチロシン残基のリン酸化は初めての発見である。1、前年度、核内クラスリン重鎖(CHC)によるがん抑制タンパク質p53の調節機構を明らかにするために、p53/CHC複合体に含まれる核内因子の探索を行ったところ、NuMAという核内タンパク質を同定した。そこで、NuMAによるp53/CHCを介した転写の制御機構を解析することを目的とした。まず、我々は内在性の核内CHCがNuMAと結合するかどうか免疫沈降法を用いて検討し、両者の結合を確認した。また、DNA損傷がNuMAとCHCおよびp53の結合に影響を与えるかどうか検討したところ、DNA損傷によってNuMA-CHC相互作用に影響を与えなかったが、NuMAとp53の結合量はDNA損傷に応答して増加した。さらに、RNAi法を用いて、NuMAの発現を抑制すると、p53を介した転写、特にアポトーシス関連遺伝子の転写ではなく、細胞増殖停止関連遺伝子の転写を減弱させることがわかり、NuMAは少なくともp53を介した転写の選択性に関与していることが示唆された(論文投稿準備中)。また、NuMAとがん遺伝子産物GAS41の結合実験を計画していたが、NuMAの欠失変異体の作製が困難だったため、それらタンパク質間の結合領域の同定には至らなかった。CHCと結合するNuMA以外の核内タンパク質の同定も試みたが、再現良く核内CHCに特異的に結合する因子を得ることはできなかった。2、細胞膜周辺のp53の機能を明らかにするために、細胞膜画分を調製し、p53の抗体で免疫沈降した後、共沈殿してくるタンパク質の同定を試みたが、p53に特異的に結合する因子の特定には至らなかった。しかしながら、In vitro無細胞系において、アクチン再構築系に関与するCdc42やRac1の活性化がp53タンパク質によって抑制されるというデータを得ており、転写非依存的にp53がアクチン再構築系に関わっていることを示唆している。我々は最近、エンドサイトーシスにおいて重要な役割を演じることが知られているクラスリン重鎖(CHC)が核内でp53と結合してp53による転写制御に必須の働きをするという全く予想外の発見をした。
インド論理学派思想史解明-『ニヤーヤ・マンジャリー』訳注研究

2年間の交付期間において,インド論理学派の重要なテキストの一つ『ニヤーヤ・マンジャリー』(NM)のプラマーナ論(知識論)を解析し,作成したテキスト・データベースをもとに,特に従来未開拓だった「文章の意味とは何か」という議論(文意論)についての訳注研究が,主要な成果として得られたほか,著者ジャヤンタとNMを含む彼の著作について注目すべき新知見が得られた。以下に成果の概要を「研究成果報告書」にそって箇条書きにする。なお本研究の成果は近く東京大学に提出予定の博士論文の重要な部分となる。1.ジャヤンタとその著作:(1)著作に関する先行研究を網羅的に整理し,問題の所在を明確にした。また既発表の当該論文を英訳した。(2)NM中の「他のシャーストラに詳論をゆずる」という表現は従来ジャヤンタ自身の別の著作を指すと見られていたが,むしろニヤーヤ学以外の「他の学問」のことであることを証明した。(3)少なくとも調査しえた限りでは、後代のニヤーヤ文献においてジャヤンタが引用されることは稀であり,ニャーヤの思想史において彼は従来の報告と異なり、傍流的存在であった可能性が高いことを指摘した。(4)一方ジャイナ教文献には頻繁に引用され、かつそこに断片的に引用される“Pallava"という作品はNMとは別の散逸作品であることを示唆する根拠を見出した。2. NMについて:(1)NMの諸版本の問題点(2)NMの作品構成とその特質(3)文意論全体の内容構成3. NMにおける「文意論」(訳注研究)(NM II,pp.69-142)。インド理論学派(ニヤーヤ)の思想展開を,9世紀末のテキスト『ニヤーヤ・マンジャリー』中の知識論(プラマーナ)関係の箇所に対する綿密な訳注研究に基づいて解明するために,平成9年度は同テキストのデータベース作成,認識手段の定義,知覚論,文意論の箇所の訳注作業を中心に行った。その結果、以下の研究成果を得た。1.『ニヤーヤ・マンジャリー』のテキスト・データベース(未校正)。2.著者ジャヤンタ・バッタの著作に関する問題で新知見を得た。これは平成10年9月の日本印度学仏教学会第49回学術大会に発表する予定である。(平成9年度同学会第48回大会に発表予定だったが参加者多数で却下された。)3.『ニヤーヤ・マンジャリー』の作品構成の特徴と,ニヤーヤ学者としてのジャヤンタの特異性、および両者の関係について考察した。(平成10年度に発表する予定)4.文意論関係の箇所(Mysore版,Vol.2,pp。69-142)の訳注作業。一部を除き,翻訳は一応完了した。ただし訳注作業はさらに継続する必要がある。(この箇所の議論構成に関する論文を,平成10年度に『インド哲学仏教学研究』6に発表する予定。)本年度を含む2年間の交付期間において,インド論理学派の重要なテキスト『ニヤーヤ・マンジャリー』(NM)のプラマーナ論(知識論)の解析を行い,作成したテキスト・データベースをもとに,特に従来未開拓だった「文章の趣意」に関する議論(文意論)についての訳注研究が主要な成果として得られた。また著者ジャヤンタとNMについて注目すべき新知見を獲得した。以下に成果の骨子を箇条書きにする。(なお本研究の成果は近く東京大学に提出予定の博士論文の重要な部分となる。)1.ジャヤンタとNMについて:(1)著作に関する先行研究を網羅的に整理し,問題の所在を明確にした。まかつ既発表の該当論文を英訳した。

(2)特に彼の「他の著作」と理解されてきたNM中の「他のシャーストラ」という表現は,むしろニヤーヤ学以外の「他の学問」を指すことを明示した。(裏面の研究発表参照(3)後代のニヤーヤに及ぼした影響を測定するー基準として,後代のニヤーヤ文献におけるジャヤンタの引用断片を調査した結果,直接彼の言葉に言及するケースはきわめてまれであり,ニヤーヤ学史において彼は従来の報告とは異なり,むしろ傍流だった可能性が高いことを指摘した。(4)その一方でジャイナ教文献には頻繁に引用されている事実を明らかにし,かつそこに若干の引用断片が見られる“Pallava"という作品は,一部の学者がNMと同一視しているが,むしろ散逸した別の著作であることを示唆する根拠を見いだした。(5)NMの諸版本の問題点(6)NMの作品構成上の特質(いずれに先行研究はなかった)2. NMにおける「文意論」の研究:(1)NMのプラマーナ論とシャブダ論(2)シャブダ論と「文意論」(3)文意論内容概観(4)訳注研究(NM II,pp.69-142)