hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肺サーファクタント蛋白ＳＰ－Ｄの肺線維症における防御的役割

SP-Dを産生しないマウスではBLM誘発肺線維症が増悪することを証明し、そのメカニズムの一部は、マクロファージからのTGF-β、PDGFなどの増殖因子の産生調整作用にある可能性がin vivoにて証明できた。今後、in vitroにおけるSP-Dのマクロファージ活性調節作用検討を予定している。in vitroでSP-D存在、非存在下にマウス肺胞マクロファージを培養し、PCR法やELISA法を用いてマクロファージからの増殖因子産生の変化を検討する。また肺線維症におけるfibrocyteを含めた骨髄由来細胞の働きとSP-Dによる調整作用を検討するためにGFPトランスジェニックマウス由来骨髄細胞をSP-Dノックアウトマウスに骨髄移植したキメラマウスを作製する予定である。また肺線維症における骨髄由来細胞の働きとSP-Dによる調整作用を検討するためにGFPトランスジェニックマウス由来骨髄細胞をSP-Dノックアウトマウスに骨髄移植したキメラマウスを作製する予定である。該当なし
高齢者の身体機能回復レベルに影響を与える因子の解明

平成7年度は、10名の入院患者に対して1名につき平均約3カ月間にわたる追跡調査を実施した。通院患者への意識調査に関しては予備調査を実施し、現在は本調査へ向けて被験者の属性調査ならびに質問項目の再検討を行っている。本報告では、10名の入院患者についての調査結果を中心に述べる。1.身体機能回復状況;発症時からのリハビリテーションカルテ、ならびにBarthel Index(B.I.)の評価基準に基づいて生活基本動作の自立度を理学療法士の協力を得て調査した。その結果、調査後の1ケ月間で30%以上自立度が上昇した者5名(A群)、ほとんど変化がみられなかった者5名(B群)であた。2.リハビリテーションに対する意識調査;リハビリテーションに対してA群とB群の意識に異なった傾向が見受けられるかどうか調査した結果、両群間に有意差はみられなかった。しかし、A群の被験者の方がリハビリ室以外でも自主的に訓練を続けるなど、積極的な行動が伴う傾向にあった。3.生活意識調査;生活意識全般について、申請者による聞き取り調査を実施した。その結果、両群間に有意差はみられなかったが、A群の被験者の特徴として次の点があげられた。【encircled1】具体的な目標がある。【encircled2】人との交流を好む。【encircled3】「生きがい」がある。また、経時変化をみるとA群の被験者の方がプラスの回答が増える傾向にあった。4.理学療法士の見解;被験者のリハビリテーションに対する姿勢を評価してもらった結果、A群については被験者の自己申告とほぼ一致した見解が得られた。また、PTとのコミュニケーションも円滑に行われていた。今回の結果は、限られた被験者数のものであるだけでなく、発症時期や症状などを統一することができなかった。今後は一般化できるように他機関にも調査を要請し、通院患者も含めてサンプル数の増加を図る計画である。
細胞内膜タンパク質ＰＧＤＲ／ＧＨＩＴＭを介したエネルギー代謝調節機構解明への挑戦

その結果、1) PGDR/GHITMは従来考えていたペルオキシソームよりミトコンドリアに主として存在すること、2)ミトコンドリアの形態や機能維持に機能している可能性が高いこと、3) Ghitmノックアウトマウスおよび野生型マウスの各組織の脂肪酸の量および存在比が異なることが示唆された。膜タンパク質であるPGDR(Prothoracic gland derivedreceptor/GHITM (Growth Hormone-inducible trans-membrane protein)は脂肪細胞(昆虫の場合は脂肪体と呼ばれる)で高発現していることから動物種を越えたエネルギー代謝を調節する基本分子である可能性が高いと考え、エネルギー代謝に如何に関与するかについて解析を行っている。研究当初、マウスGHITMがペルオキシソームと思われる細胞内小器官に局在化するという予備的な結果を得ていたが、N末側、C末端側のペプチドに対するrabbit抗体を作製し、免疫染色を行ったところ、ペルオキシソームよりもむしろ、ミトコンドリアに局在することを発見した。さらに、生細胞におけるGHITMの局在をC末端にGFPを融合したGHITMを用いて調べたところ、免疫染色と同様に、GHITMのシグナルがミトコンドリアに観察された。また、GHITMを過剰発現させたHeLa細胞では、ミトコンドリアトラッカーで染色されず、ミトコンドリの恒常性が破綻していることが示唆された。24年度は、GHITMが種を超えて、ミトコンドリアの形態の維持に関与するのかを明らかにするため、カイコPGDR/GHITMの抗体を作製するとともに、クローニングを行い細胞内局在の観察を試みた。カイコPGDR/GHITM-GFPを発現させた細胞は観察されず、PGDR/GHITMが過剰に発現することによって細胞が死滅するという、マウスGHITMと同様の結果を得た。GHITMの脂質代謝に関わる機能についての解析については、腎臓において野生型と比較してGHITM遺伝子欠損マウスに顕著な脂質の蓄積が認められるという予備的データを昨年度報告したが、再測定の結果、再現性に問題があることがわかった。PGDR/GHITM(Prothoracic gland derived receptorGrowth /Hormone-inducible trans-membrane protein)は成長ホルモンのシグナルを阻害させた脂肪細胞で発現が顕著に低下する遺伝子として単離された機能未知の7回膜貫通タンパク質である。GHITMは哺乳類では脂肪組織、肝臓、腎臓をはじめとした様々な組織で、昆虫においては脂肪体等で高発現していること、脂質代謝に関与していることが知られているペルオキシソームに局在しているという予備的な結果から、動物種を越えたエネルギー代謝を制御するのではないかと仮説を立て、GHITMの機能について解析した。これまでに、N末側、C末端側のペプチドに対する抗体を作製し、Ghitmの細胞内局在について免疫染色を行ったところ、ペルオキシソームよりもむしろミトコンドリアに局在することを発見した。また、GHITMを過剰発現させたHeLa細胞においては、ミトコンドリアトラッカーで染色されずミトコンドリの恒常性が破綻していることが示唆された。一方、カイコPGDR/GHITMの抗体を作製して、免疫染色を行ったところ、マウスのGHITMの結果と同様に、カイコPGDR/GHITMが過剰に発現すると、ミトコンドリアトラッカーで染色されず、細胞が死滅する傾向があることがわかった。さらに、GHITMの脂質代謝に関わる機能について、野生型マウスとGHITM欠損マウスの血液中の肝臓、腎臓、血清中のC12C18の脂肪酸(ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸)の組成についてHPLCにより解析を行った。GHITM欠損マウスは野生型マウスと比較して、他の脂肪酸に対するオレイン酸の比率が上昇する傾向がみられた。本研究で取り上げるPGDR(Prothoracic gland derivedreceptor/GHITM (Growth Hormone-inducible transmembrane protein)は、昆虫と哺乳類からそれぞれ独自に見いだされた細胞内膜タンパク質である。PGDR/GHITMは、脂肪細胞(昆虫の場合は脂肪体と呼ばれる)で高発現していることから動物種を越えたエネルギー代謝を調節する基本分子である可能性が高い。また、マウスGHITMがペルオキシソームと思われる細胞内小器官に局在化するという予備的な結果を得ている。そこで、GHITMの細胞内局在をさらに詳細に解析するために、新たにN末側、C末端側のペプチドに対するrabit抗体を作製した。N末側のぺプチドに対する抗体を用いて免疫染色を行ったところ、ペルオキシソームより、むしろミトコンドリアとの共局在を示した。さらに、生細胞におけるGHITMの局在をC末端にGFPを融合したGHITMを用いて調べたところ、ミトコンドリアにGHITMのシグナルが観察された。また、GHITMを過剰発現させたHeLa細胞では、ミトコンドリアトラッカーと共局在を示さず、GHITMがミトコンドリアのダイナミックな形態変化を制御している可能性が考えられた。これらの結果から、GHITMはミトコンドリアに局在し、ミトコンドリアの形態維持や機能維持に機能していると考えられた。

一方、GHITMの脂質代謝に関わる機能について解析するため、野生型マウスとGHITM遺伝子欠損マウスの肝臓および腎臓における脂質について比較したところ、肝臓においては、両者で目立った違いが検出されなかったが、腎臓においては、野生型と比較してGHITM遺伝子欠損マウスに顕著な脂質の蓄積が認められた。GHITM遺伝子欠損マウスの繁殖が思うように進まず、実験に必要な数に達しなかったため、遺伝子欠損マウスの肝臓および腎臓における発現遺伝子の違いや、GHITM遺伝子欠損マウスの腎臓における脂質の蓄積の再解析、およびLC-MS/MSを用いたノックアウトマウスに蓄積する脂質の同定等が行えなかった。これまで用いていたGHITMに対するChik抗体では十分な特異性が確認できず、失活している可能性が高いと判断した。そのため、局在を詳細に開始するために新たにGHITMのN末側、C末端側のペプチドに対するrabit抗体を作製を行うことに時間を要した。そのため、局在部位解析に関する実験の開始が当初予定より遅れてしまった。しかしながら、今回作製した抗体は特異性も高く、これまで局在が予想されていたペルオキシソームではなくミトコンドリアに局在している可能性が高いことを明らかにできた。また、GHITM遺伝子欠損マウスの腎臓に、野生型と比較して顕著な脂質の蓄積が認めらたことを明らかにできたことから研究目的に沿った一定の成果を得られたと考えている。研究が遅れた原因のもう一点として、今年度前半は東日本大震災の影響で計画停電や夏季節電対策のため機器の使用が制限されたことが挙げられる。年度後半にはほぼ正常に戻り、上記に述べた研究成果を出すことができた。研究計画は今年度からの実験を継続するとともに、下記の計画に沿って以下の実験を進める。3.ミトコンドリアにおけるPGDR/GHITMの機能解析特に、当初注目していた脂肪組織以外にも、今年度の研究から脂質の蓄積が認められた腎臓にも注目し、ノックアウトマウスと野生型マウスのトランスクリプトーム解析を新たに実施し、GHITMの下流で働く脂質の蓄積に関与する遺伝子の探索を行う。また、GHITMのミトコンドリア局在と脂肪組織や腎臓での発現遺伝子との関連についても解析を進める。これによりPGDR/GHITMを介した遺伝子発現調節機構の解明を目指す。昆虫のPGDRについては抗体作りを進めているが、未だ特異性の高い抗体を得るに至っていない。また、HeLa細胞にPGDRを過剰に発現させると死滅することがわかっているので、発現量をコントロールする系をつくり、昆虫においてもミトコンドリアにPGDRが局在するか否かを明らかにする。また、機能解析ついても計画に沿って実験を進める。研究計画は今年度からの実験を継続するとともに、当初計画に沿って以下の実験を進める。1. PGDR/GHITMの有無によって変化する細胞内の脂質の同定。2. PGDR/GHITMを介した遺伝子発現調節機構および脂肪細胞分化制御機構の解析
超高精細4K映像による脳基幹部活性化とその感性効果

次世代デジタルシネマ規格として標準化が進められている4K映像(水平方向画素数約4000、垂直方向画素数約2000、800万画素クラスの精細度)と視聴者との適合・不適合を、生理学的心理学的手法を用いて評価することを目的とした。そのために、まず、4K映像の特性を最大限に活かしうる映像を撮影・編集し、これに超広帯域音響を同期させた生理学的実験に適したコンテンツを開発した。この4K映像をダウンコンバートした2K映像(ハイビジョン画質)、超広帯域音響から可聴域上限をカットした可聴域音響をも作成した。次いで、開発したコンテンツを映像・音響の条件を組み合わせて視聴者に呈示し、視聴中の脳波のテレメータ計測と基幹脳活性を反映する帯域成分の抽出分析、一対比較法による主観的印象評価実験、視聴前後の被験者の血液に含まれる微量の生理活性物質(免疫活性、神経活性物質など)の計測分析を行った。その結果、4K映像はハイビジョン映像に比べて基幹脳を統計的有意に活性化すること、広帯域音響は可聴域音響に比べて基幹脳を統計的有意に活性化することが見出された。映像の高密度化と音響の広帯域化とによる効果を比較すると、音響の広帯域化の効果がより大きいことが注目される。主観的印象評価実験の結果、4K映像はハイビジョン映像よりも高い快適性をもつと評価された。生理活性物質計測結果では被験者数の不足により有意な差は認められなかったものの、高密度映像はよりストレスを緩和する可能性があることが示唆された。この研究では、次世代デジタルシネマ規格として標準化が進められている4K映像(水平方向画素数約4000、垂直方向画素数約2000、800万画素クラスの精細度)と、視聴者との生理学的適合・不適合を評価することを目的とする。初年度にあたる今年度は以下の研究を行った。1.4K映像試料の開発ハイビジョンの4倍の精細度を有するQHD方式の映像撮影システムを用いて、高密度・高輝度の美術品を撮影した。編集環境を整備し、評価用4K映像プロトタイプを編集した。編集した4K映像の精細度を低下させる処理をおこない、通常のハイビジョン程度の密度の映像素材を作成し、対照実験を可能にした。また、映像と音響との相互作用を検討するために、音響についてもSACDレベルの広帯域音声と、その帯域をCDと同等程度に狭帯域化させたものとの2種類を用意し、映像と同期して再生可能にした。2.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影響の脳波による検討実験環境を構築し、作成した2種類の評価用映像と2種類の音響とを組み合わせて呈示して、視聴中の被験者の脳波を脳波テレメータで計測した。その結果、4K映像を呈示中の脳波α波ポテンシャルの方が統計的有意に高いことを見出した。また、映像と音響との相互作用を検討し、映像密度以上に音響密度が顕著な生理的影響を及ぼすことを見出した。3.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影響の生理活性物質による検討映像音響試料を呈示して血液を採取し、その中に含まれる微量の生理活性物質について分析を行うための実験プロトコルの高度化を行った。今年度は以下の研究を行った。1.4K映像試料の高度化:(1)4K映像撮影システムを用いて昨年度制作したコンテンツについて、咋年度の評価実験の結果をふまえて、より的確に被験者の反応を把握できるよう改定を行った。2.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影響の脳波による検討:高度化した映像音響試料をもちいて、映像視聴中の被験者の脳波を脳波テレメータでの計測を行った。

また、同一被験者をもちいて一対比較法による心理実験を行い、脳波分析結果と主観的反応との相関を検討した。3.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影の生理活性物質による検討:高度化した映像音響試料を試聴している前後の被験者の血液を採取し、その中に含まれる微量の生理活性物質(免疫活性、神経伝達物質)について分析を行った。4.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影の高次脳機能イメージングによる検討:fMRIなどの高次脳機能イメージング手法を導入し、4K映像視聴時に特異的に活性が変化する脳の部位があるかどうか、あるとすればそれはどこであるかを同定するための、予備的検討を行った。5.結果の考察:以上の結果をもとに、映像の高密度化と生理反応との関係を検討した。4K映像呈示時の生理反応と映像非呈示時の生理反応との近似性が高いことが示唆された。この研究では、次世代デジタルシネマ規格として標準化が進められている4K映像(水平方向画素数約4000、垂直方向画素数約2000、800万画素クラスの精細度)と、視聴者との生理学的適合・不適合を評価することを目的とする。今年度は以下の研究を行った。1.4K映像試料の高度化:(1)QHD方式映像撮影システムを用いてこれまでに制作したコンテンツについて、昨年度の評価実験の結果をふまえて、より的確に被験者の反応を把握できるよう高度化を行った。2.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影響の脳波による検討:高度化した映像音響試料をもちいて、映像視聴中の被験者の脳波を脳波テレメータで計測し、分析した。3.高密度映像音響情報が人間に及ぼす影響の生理活性物質による検討:高度化した映像音響試料を試聴している前後の被験者の血液を採取し、その中に含まれる微量の生理活性物質について分析を行った。分析指標としては、昨年度に有効性が示唆された免疫活性、神経活性物質とした。同一被験者による脳波計測や一対比較法による心理実験を行って生理活性物質分析結果との相関を検討した。4.結果の考察:以上の結果をもとに、映像の高密度化と基幹脳活性化の指標となりうる生理的・心理的指標との関係を検討し、映像の高密度化による生理的・感性的効果についての知見を取りまとめた。被験者の視力から推計すると弁別限界を超えるはずの4K高精細映像が、それよりも密度の低い映像よりも基幹脳を活性化する効果を有することを裏付ける結果がえられた。
心筋虚血時に放出される細胞内シグナル活性化因子の解明

臨床の現場においても心血管造影を行うと心筋梗塞部位では血管新生によって心機能が維持されていることが極めて多い。しかし、血管新生が行われない心筋では梗塞周囲にアポトーシスが多発し、やがて心臓自身の機能が損なわれ、心不全を引き起こす症例が多発している。そこで、細胞レベルでの心筋虚血モデルを用いて心筋培養上清100リットルから各種カラムを用いて精製し、心筋虚血時に分泌される細胞内シグナル活性化因子を精製した。方法は、細胞を虚血再灌流刺激を行い、その培養上清を硫酸アンモニウムで処理した後、遠心分離を行い分泌タンパク質を濃縮した。その後、透析したのち、カラムでタンパク質を分離した。各分画をMTT法でアッセイし、細胞死抑制因子を精製した。その結果、2つ分画から細胞死抑制活性が検出された。このうち低塩濃度で溶出した分画をさらに陰イオン交換カラムにかけ、2つの分画から細胞死抑制活性が検出された。これらのタンパク質はいずれも単一なタンパク質に分離されており、その分子量は33kDaおよび41kDaであった。現在これらの因子のアミノ酸シークエンスを行っている。飛行時間型質量分析計によるペプチドマップの結果からいずれも新規蛋白質であると予想されている。今回の実験結果では心筋虚血再灌流時には低分量から高分子量まで多くのタンパク質が分泌されていた。これらの蛋白質の受容体も精製を始めており、分子量33kDaの受容体のリン酸化が確認されている。これらのタンパク質のなかには強力な収縮活性を持つ因子や神経細胞特異的に凝集を引き起こす因子が含まれており、これらの因子の解明は心筋虚血の病態理解と治療薬の開発に大きな役割を果たすことが予想される。その後、透析したのち、アフィニテイーカラム、イオン交換カラムでタンパク質を分離した。心筋虚血再灌流によって分泌されたタンパク質を濃縮した後、ヘパリンカラムで精製した。

そこで、細胞レベルでの心筋虚血モデルを用いて心筋培養上清100リットルから各種カラムを用いて精製し、心筋虚血時に分泌される細胞内シグナル活性化因子を精製した。方法は、細胞を虚血再灌流刺激を行い、その培養上清を硫酸アンモニウムで処理した後、遠心分離を行い分泌タンパク質を濃縮した。その後、透析したのち、アフィニテイーカラム、イオン交換カラムでタンパク質を分離した。各分画をMTT法でアッセイし、細胞死抑制因子を精製した。心筋虚血再灌流によって分泌されたタンパク質を濃縮した後、ヘパリンカラムで精製した。その結果、2つ分画から細胞死抑制活性が検出された。このうち低塩濃度で溶出した分画をさらに陰イオン交換カラムにかけ、2つの分画から細胞死抑制活性が検出された。これらのタンパク質はいずれも単一なタンパク質に分離されており、その分子量は33kDaおよび41kDaであった。p33様々な細胞障害で放出されるが、p43は心筋虚血に特異的に分泌される因子であった。p41は神経細胞増殖活性を持っており、病態に関与している可能性が示唆された。心筋虚血再灌流時には低分量から高分子量まで多くのタンパク質が分泌されていた。これらのタンパク質のなかには強力な収縮活性を持つ因子や神経細胞特異的に凝集を引き起こす因子が含まれており、これらの因子の解明は心筋虚血の病態理解と治療薬の開発に大きな役割を果たすことが予想される。
網羅的発現情報解析に基く心不全病態診断法と治療法の開発

DSSラットで心肥大期から心不全期にかけて大きく発現変化する遺伝子を287種同定した。それらのうち、MLPおよびBMP10について単クローン抗体を作製したため、これらを用いて心筋における発現分布を検討した。MLPはZ-I境界領域に分布し、心筋梗塞患者、心不全患者では血中MLP濃度が健常者と比較して有意に高値であることを確認したことから、これが心筋障害の血中マーカーとなると考えられた。一方、単クローン抗体を用いてBMP10は心筋細胞膜のみならずZ帯にも分布することを発見した。また、GFP-BMP10融合遺伝子をラット心筋初代培養細胞にトランスフェクトし、BMP10がZ帯に発現することを確認した。さらに、BMP10はZ帯でTcapと結合すること、ラット心筋細胞の肥大とサルコメア整合性の促進をもたらすことを見出し、これが心肥大のマーカーとなりうることを明らかにした。一方、心筋と骨格筋のサブトラクションライブラリーの解析から単離した遺伝子のうち、心筋に強く、骨格筋に弱く発現するH452遺伝子の解析を行った。まず、GFP-H452融合遺伝子をトランスフェクトしたラット心筋細胞で、H452がZ帯と介在板に発現することを明らかにした。この発現パターンはデスミンと類似しているため心筋症や筋ジストロフィー患者における変異を検索したところ、1名の肢帯型筋ジストロフィー患者に変異を見出した。ついで、H452に対する抗体を作製し、これを用いた検討を行ったところ、H452がZ帯および介在板に発現することが確認された。また、H452遺伝子変異を有する肢帯型筋ジストロフィー患者骨格筋試料を染色したところ、細胞内封入体を伴う特異的な所見を示したことから、この抗体が筋疾患診断に使用できると考えられた。これとは別に、機能連関を指標とした心筋症原因遺伝子解析を実施し、新規原因遺伝子CRYABを特定した。心筋に強く発現するタンパクの血中への漏出ないし分泌を指標として心不全、心筋障害の程度を評価するシステムの開発を目的として、以下の研究を行った。まず、高血圧性心筋症動物モデル(Dahlラット)および心肥大動物モデル(M21-トランスジェニックマウス)の心筋において、心肥大ないし心不全時に大きく発現変化する遺伝子群をDNAチップ解析によって同定した。それらのうち、D-10と名づけた新規遺伝子についてヒト遺伝子構造を解明し、またリコンビナントタンパクに対する単クローン抗体を作製し、これを用いてD-10産物が心筋内でZ帯に一致して局在することを明らかにした。また、高血圧性心不全と関連するD-10遺伝子のミスセンス変異を見出し、この変異によってZ帯タンパクとの結合性が低下することを明らかにした。一方、MLPに対する単クローン抗体2種を用いて、サンドイッチ法による血中MLP測定法を開発中である。予備的な段階であるが、心筋障害があると血中MLPタンパク量が増加することを見出している。一方、心筋と骨格筋のサブトラクションによって単離した新規遺伝子であるH452について、ヒトでは少なくとも4種のスプライシングバリアントが発現することを明らかにした。また、それらの各々についてリコンビナント蛋白をドロソフィラ細胞に発現させて精製し、これを用いて各々のバリアントに対するポリクローナル抗体を作製した。今後、これらの抗体を用いてヒト組織におけるH452分布と心筋障害時の血中量を検討する。Z帯構成要素であるTcap、Cypher/ZASP遺伝子変異が拡張型心筋症の原因となることを明らかにした。一方、高血圧性心疾患の動物モデルであるダール食塩感受性高血圧(DSS)ラット心筋においてこれらの遺伝子の発現パターンを解析したところ、いずれも心肥大期に発現増加することが判明した。そこで、DSSラットモデルにおける心肥大期に遺伝子発現が亢進する新規遺伝子群についての解析を行った。DSS10遺伝子(仮称)は増殖因子様の構造をしているが、当該タンパクに対する単クローン抗体を作成し、これを用いてヒト心筋を免疫染色したところ、心筋細胞表面以外に、Z帯にも分布することが判明した。また、EGFP-DSS10融合遺伝子をラット心筋細胞に導入したところ、EGFPシグナルはZ帯に分布した。さらに、酵母2ハイブリッド法および免疫沈降法を用いて、DSS10がZ帯構成要素であるTcapタンパクと結合することを明らかにした。ついで、ヒト集団におけるDSS10遺伝子変異を検索したところ、高血圧性心筋症と有意に関連するThr326Ile変異が見出された。この変異はTcapとの結合性を約50%減弱し、細胞外へのDSS10分泌を促進するものであった。また、DSS10を発現する細胞の培養液をラット心筋細胞に作用させると、細胞肥大とサルコメア整合性の促進が観察された。以上の結果は、DSS10が高血圧性心筋症の病因と関連すること、心肥大の早期マーカーとなることを強く示唆する。これとは別に、ヒト心筋に強く発現する機能未知の遺伝子HS452(仮称)について3種のペプチド抗体を作製した。これらの抗体を用いてヒト心筋を染色したところ、Z帯および介在板に特異的に分布することが判明した。また、HS452遺伝子にはいくつかのアイソフォームが存在するため、それらのcDNAを単離しEGFPと結合させてラット心筋細胞に導入したところ、短いアイソフォームは核に分布するが、長いアイソフォームはZ帯に分布することが判明した。

それらのうち、MLPおよびBMP10について単クローン抗体を作製したため、これらを用いて心筋における発現分布を検討した。MLPはZ-I境界領域に分布し、心筋梗塞患者、心不全患者では血中MLP濃度が健常者と比較して有意に高値であることを確認したことから、これが心筋障害の血中マーカーとなると考えられた。一方、単クローン抗体を用いてBMP10は心筋細胞膜のみならずZ帯にも分布することを発見した。また、GFP-BMP10融合遺伝子をラット心筋初代培養細胞にトランスフェクトし、BMP10がZ帯に発現することを確認した。さらに、BMP10はZ帯でTcapと結合すること、ラット心筋細胞の肥大とサルコメア整合性の促進をもたらすことを見出し、これが心肥大のマーカーとなりうることを明らかにした。一方、心筋と骨格筋のサブトラクションライブラリーの解析から単離した遺伝子のうち、心筋に強く、骨格筋に弱く発現するH452遺伝子の解析を行った。まず、GFP-H452融合遺伝子をトランスフェクトしたラット心筋細胞で、H452がZ帯と介在板に発現することを明らかにした。この発現パターンはデスミンと類似しているため心筋症や筋ジストロフィー患者における変異を検索したところ、1名の肢帯型筋ジストロフィー患者に変異を見出した。ついで、H452に対する抗体を作製し、これを用いた検討を行ったところ、H452がZ帯および介在板に発現することが確認された。また、H452遺伝子変異を有する肢帯型筋ジストロフィー患者骨格筋試料を染色したところ、細胞内封入体を伴う特異的な所見を示したことから、この抗体が筋疾患診断に使用できると考えられた。これとは別に、機能連関を指標とした心筋症原因遺伝子解析を実施し、新規原因遺伝子CRYABを特定した。
強相関電子系の光誘起相転移における電子ダイナミクスの実時間観測

強相関系物質では、光誘起絶縁体ー金属転移をはじめとして高効率・超高速の光誘起相転移現象が見出されており、将来の光スイッチングデバイスへの応用が期待されている。学術的にも、光物性や非平衡物理の新しいトピックスとして、近年盛んに研究されている。しかし、通常汎用的に使われている100fsクラスのレーザーを用いた過渡分光では光誘起相転移現象において最も重要な光励起直後の電子系の変化を捉えることはできず、より高い時間分解能の過渡分光測定が求められている。本研究では、非同軸オプティカルパラメトリックアンプ(NOPA)を自作して、それを利用したポンプープローブ分光を行うことで、強相関系の光誘起相転移における電子ダイナミクスを解明することを目的とした。自作したNOPAのシグナル光のチャープをチャープミラー対と石英板を利用して補正することで、7fsの時間幅を持つ可視超短パルス光を得ることに成功した。このパルス光を利用した時間分解能10 fsのポンプープローブ分光を行うことによって、二次元モット絶縁体である銅酸化物Nd2CuO4の光キャリアダイナミクスの初期過程を調べた。その結果、約18fsの時間スケールで光キャリアが磁気ポーラロンへと変化することが明らかとなった。また、反射率変化には、マグノンに対応するようなコヒーレント振動が観測された。これは、光キャリアの緩和にはマグノンが重要な役割を果たしていることを意味する。さらに、励起光子密度を増大させると金属状態が生成するが、その緩和時間が10fs40fsであることが分かった。励起光子密度を大きくすると緩和時間が速くなることから、金属状態の緩和はオージェ再結合によるものであると結論づけた。このように、10fsのポンプープローブ分光を行うことで、二次元モット絶縁体の光キャリアダイナミクスの初期過程を明らかにしたことが、本研究の成果である。27年度が最終年度であるため、記入しない。
心不全の病態生理及び治療ー心房性ナトリウム利尿ペプチドの役割

心房性ナトリウム利尿ペプチド(atrial natriuretic peptide;ANP)は生体の体液バランスに重要な働きを持つと考えられ、心不全では血中ANP濃度は増加している。しかし心不全におけるANPの病態生理学的意義や合成ANPの治療薬としての有用性については不明な点が多い。本研究では腹部大動脈、下大静脈吻合を行い、実験的左右短絡による心不全犬を作成し、合成ANPを投与した際の血圧腎機能およびレニン・アルドステロン系に及ぼす効果を正常犬と比較し、心不全におけるANPの病態生理学的意義および治療薬としての可能性を検討した。正常犬ではANP投与に伴い血圧および脈拍の低下、尿量およびFENa、FEClの増加を認めた。FEKおよびGFR、RPFには有意な変化がなかった。心不全犬では約70%の左右短絡を認め、GFRは正常犬に比し低値で、レニン活性、アルドステロンは高値であった。血中ANP濃度は軽度の上昇を認めたが、統計的有意差を認めなかった。ANP投与に伴う血圧、脈拍、尿量、FENa、FEClの変化は正常犬に比し低下していた。FEKおよびGFR、RPFは心不全犬においても同様に有意の変化を認めなかった。心不全犬でのレニン・アルドステロンの高値は腎循環の低下に対する代償機転と思われる。ANP投与における血圧、尿量、FENa、FEClの反応低下は、ANPレセプタ-のdown regulationあるいはレニン・アルドステロン系の亢進、腎交感神経系の関与、腎尿細管への種々の要因が考えられる。本実験に用いた動物の腎組織を用い、ANPレセプタ-の検討を継続中である。ウサギ心不全モデルを用い、腎交感神経活動に対するANPの効果についても検討中である。ANPの心不全における利尿剤としての有用性には疑問があるが、心不全にANPを投与し血行動態の改善を認めたとの報告もあり、利尿剤としてよりもむしろ血管拡張剤としての効果を期待しうるものと思われる。雑種成犬を用いペントバルビタール麻酔下に, α-hANPを15分単位で段階的に1ng/kg/min, 10ng/kg/min, 100ng/kg/minと増量しながら大腿静脈から投与した.投与前,中,後の外因性クリアチニンクレアランス,パラアミノ馬尿酸によるRPF, FENa, FEK, FECl,尿量,血圧,心拍数の変化を検討した. α-hANPの投与により,血中α-hANPは約10倍まで増加し,外因性クレアチニンクレアランス,パラアミノ馬尿酸によるRPF, FENa, FEK, FECl及び尿量はいずれも増加するが,血圧,心拍数は変化しなかった.腹部大動脈,下大静脈吻合により作成した心不全犬を1週間後に実験に供した.心不全犬ではα-hANPに対する腎機能の変化は減少する傾向が認められるが,一定した反応を認めない.

これは心不全の程度が一定しないための可能性があり,次年度からは血中ノルエピネフリン濃部及び血中ANP濃度を指標にして心不全の程度を一定化する予定である.又合成α-hANPの投与量が少い可能性もあり,次年度には血圧が低下するまで投与量を増加して検討する予定である.63年度には心不全犬モデルを用い, ANPによる圧受容体反射を介しての交感神経活動調節への影響を検討する.さらにANP受容体のdown regulationが考えられる場合には,心不全に於ける腎ANP受容体を定量的autoradiographyによりANP受容体のdown regulationの有無について検討する.雑種成犬を用いペントバルビタール麻酔下に、α-hANPを15分単位で段階的に10ng/Kg/min、30ng/Kg/min、300ng/Kg/minと増量しながら大腿静脈から投与した。投与前、中、後の外因性クレアチニン・クレアランス、パラアミノ馬尿酸によるRPF、FENa、FEK、FECl、尿量、血圧、心拍数の変化を検討した。α-hANPの投与により、血中α-hANPは約10倍から100倍まで増加し、外因性クレアチニン・クレアランス、パラアミノ馬尿酸によるRPF、FENa、FEK、FECl及び尿量はいずれも増加する。血圧は軽度低下するものもあるが、心拍数は変化しなかった。腹部大動脈、下大静脈吻合により作成した心不全犬を1週間後に実験に供した。血中ANP濃度は約2倍3倍に増加している所にさらにα-hANPを段階的に投与した。心不全犬ではα-hANPに対する腎機能の変化は減少する傾向が認められ、ANP受容体のdown regulationが考えられる。腎ANP受容体の定量的auto-radiograployによりANP受容体のdown regulationの有変についても検討中である。又、血圧の低下に伴って心拍数が変化しないので、ANPが圧受容体反射を介して交感神経活動調節へ影響している可能性もあり、この点についても検討中である。心房性ナトリウム利尿ペプチド(atrial natriuretic peptide ANP)は生体の体液バランスに重要な働きを持つと考えられ、心不全では血中ANP濃度の増加がいわれている。しかし、心不全におけるANPの病態生理学的意義や合成ANPの治療薬としての有用性については不明な点が多い。本研究では腹部大動脈・下大静脈吻合を行い、実験的左右短絡による心不全犬を作成し、合成ANPを投与した際の血圧、腎機能およびレニン・アルドステロン系に及ぼす効果を正常犬と比較し、心不全におけるANPの病態生理学的意義および治療薬としての可能性を検討した。正常犬ではANP投与に伴い血圧および脈拍の低下,尿量およびFENa,FAClの増加を認めた。FEKおよびGFR,RPFには有意な変化がなかった。心不全犬では約70%の左右短絡を認め、GFRは正常犬に比し低値で、レニン活性、アルドステロンは高値であった。血中ANP濃度は軽度の上昇を認めたが、統計的有意差を認めなかった。ANP投与に伴う血圧、脈拍、尿量、FENa、FEClの変化は正常犬に比し低下していた。FEKおよびGFR,RPFは心不全犬においても同様に有意の変化を認めなかった。心不全犬でのレニン・アルドステロンの高値は腎循環の低下に対する代償機転が働いているものと思われる。ANP投与における血圧、尿量、FENa、FEClの反応低下は、ANPレセプタ-のdown regulationあるいはレニン・アルドステロン系の亢進、腎交感神経系の関与、腎尿細管への直接あるいは間接的な種々の要因が考えられる。ANPレセプタ-、交感神経系の関与に関しては現在検討中である。ANPの心不全における利尿剤としての有用性には疑問があるが、心不全にANPを投与し血行動態の改善を認めたとの報告もあり、利尿剤としてよりもむしろ血管拡張剤としての効果を期待しうるものと思われる。
600℃で稼働しDMEを燃料とするプロトン導電性酸化物型燃料電池のアノードの開発

本研究では、より安価な高性能アノード触媒(R-MnO2)の開発を目指した。このアノード触媒の発現機構を解明するために、交流インピーダンス解析と、中性子散乱測定を併用して解析を行った。その際に、比較のために、他の結晶系のMnO2に関しても同様の測定を行った。その結果、このR-MnO2特有の構造(特有の酸素-酸素間距離)が、水素導電性を向上させており、そのために、これをアノード触媒として使用した場合の燃料電池性能が上がっていることが分かった本研究では、より安価な高性能アノード触媒(R-MnO2)の開発を目指した。その結果、このR-MnO2特有の構造(特有の酸素-酸素間距離)が、水素導電性を向上させており、そのために、これをアノード触媒として使用した場合の燃料電池性能が上がっていることが分かった本研究の最終的な「研究の目的」は、ジメチルエーテルを燃料とし中温で稼働するプロトン導電性酸化物型燃料電池用のアノード触媒の開発を行うことである。具体的には、メソポーラス材料にナノ金属を安価簡便に担持させることで、新規なアノード触媒を開発する。本申請者はこれまでに、直径3nm、長さ10nm(アスペクト比3.3)のR型MnO_2ナノロッドで構成された平均細孔直径10nmのメソポーラス担体(比表面積120m^2/g)を合成することに成功している。さらに、この技術を触媒開発に応用し、メソポーラスR型MnO_2を化学処理することで、その表面にPdのナノ金属クラスターを均一な大きさで、かつ高密度に析出させることにも成功した。先に提出した「研究実施計画」に基づき、当該年度(平成22年度)はこの方法を発展させ、実燃料電池に組み込む新規な炭素含有メソポーラス材料にナノ金属を析出させることを試みた。このメソポーラス材料を透過型電子顕微鏡で観察したところ、表面に均質にナノ金属が析出していることが確認できた。さらに、この新規材料が、水素雰囲気下で触媒作用を発現するメカニズムを解明するために、米国のオークリッジ国立研究所のパルス中性子散乱施設SNS(Spallation Neutron Source)で非弾性散乱測定を行った。5atmの水素ガス雰囲気下で、入射中性子700meVと45meVで非弾性散乱結果を解析したところ、14meV付近に、水素分子の2次元での回転モードを示唆するピークが見られた。過去の水素吸着に関する論文では三次元の回転モードは発表されているが、このような二次元の回転モードは見いだされことが無い。これは触媒表面における水素分子の分解の新たなメカニズムを明らかにする極めて貴重なデータである。メソポーラス上のナノ金属による触媒発現機構が解明されれば、今後の触媒設計に大きく寄与できる。現在、この非弾性中性子散乱のデータをさらに詳細に解析している最中であり、2011年5月に開催される米国電気化学会に発表する。ついで、これらの結果を解析したものを米国電気化学会誌に投稿するための準備中である。本研究の最終的な「研究の目的」は、ジメチルエーテルを燃料とし中温で稼働するプロトン導電性酸化物型燃料電池用のアノード触媒の開発を行うことである。先に提出した「研究実施計画」に基づき、当該年度(平成23年度)はこの方法を発展させ、新規なメソポーラスR型MnO_2電極を、ユニットに組み込み、水素をフローしながらの交流インピーダンス測定を行った。その際に、新規R型MnO_2に加えて。同様のマンガン酸化物であるものの、結晶構造の異なるλ-MnO_2、β-MnO_2の交流インピーダンスも測定し、その結果を比較した。その結果、λ-MnO_2、β-MnO_2に比べて、R型MnO_2の電子導電率は低いものの、得られる電位は最も高いことが分かった。組成が全く同じMnO_2電極にも拘らず、これらの相違が出たことから、3者の結晶構造の相違に起因していることは明らかである。したがって、R型MnO_2電極の結晶構造から、電位を上げるメカニズムを解明できれば、さらに高い性能の電極の開発に繋がる。そこで、平成22年度およびそれ以前に、米国国立研究所のパルス中性子施設で測定した結晶構造との関係性を解析中である。平成23年度に得られた結果を中心に、2012年9月に開催される台湾でのマテリアルリサーチの国際学会にて招待講演にて発表する予定である。種々の結晶構造のマンガン酸化物の交流インピーダンス測定の結果、および中性子散乱結果を解析し、R-MnO2アノード触媒による燃料電池性能向上の機構を探った。

Cole-Coleプロットの円弧部の直径から、電荷移動抵抗がλ-MnO2、R-MnO2、β-MnO2の順で小さくなることが分かった。一方で、パラメータフィッティングをしたところ、R-MnO2ではプロトンの移動速度が速いことが明らかとなった。これがR-MnO2アノード性能が、他のMnO2よりも高い要因であると考えた。一方で、R-MnO2の中性子非弾性散乱測定の結果、125meVに強い水素酸素間の結合に起因するピークが、また、360meVには弱い共有結合に関係するピークが見られた。これらより、R-MnO2は、その結晶中の酸素オクタヒドラの酸素酸素間に水素が存在するという形となることが分かった。R-MnO2の酸素酸素間距離は2.573オングストロームであるが、このような距離はλ-MnO2やβ-MnO2には見られない。中性子散乱結果と上記インピーダンス測定結果を併せて考えた結果、このR-MnO2特有の構造が、R-MnO2の水素導電性を向上させており、そのために、これをアノード触媒として使用した場合の燃料電池性能が上がっていることが分かった。平成24年度は最終年度なので、ドイツおよび台湾での国際学会で、上記の成果を発表するため旅費として科学研究費の一部を使用した。震災の影響等で予算の70%までを使用することという通達が10月まで続いた。その結果、研究が遅れることが懸念されたが、共同研究者の好意で、装置を使わせてもらったりと互助することで、研究の遅れは最小限にとどめることができたと考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成22年度、平成23年度に得られた結果から、新規メソポーラスマンガン酸化物電極材料の結晶構造が、他の同じ組成のマンガン酸化物とは大きく異なり、それが、電極性能の向上と関係していることが明らかになってきた。したがって、これらのメカニズムを解明することにより、より性能の高いものへと繋げることが可能であると考えられる。平成24年度は最終年であるので、これら2年間の結果を元に、さらなる電極性能の向上に努めたい。
フッ素を含む制がん剤の基礎的・応用的研究(低毒,高活性制がん剤合成の試み)

本研究者らは先に、2′位にフッ素基を3′位に水酸基を有するダウノマイシンおよびアドリアマイシン類似体、すなわち7-0-(2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-タロピラノシル)-ダウノマイシノン(FT-DM)および-アドリアマイシノン(FT-ADM)を合成し、これらの化合物が強い抗腫瘍活性(FT-DM:T/C% 217,L-1210,2.5mg/kgマウス,ip,19日投与;FT-ADM:T/C%>740,5mg/kg)と低毒性を有することを見いだしたが、本年度はFT-ADMをさらに大量に合成し各種生物試験を行ない、その有効性を確認した。しかし本物質は水に溶けにくい欠点を有するので水溶化を図るためにFT-ADMの14位水酸基にコハク酸、アジピン酸等炭素数48の2塩基酸を半エステル結合した化合物を、FT-ADMの14-ブロム体を経て合成した。これらの誘導体はすべて水溶性となり抗腫瘍活性は全く失なわれず(1例として、FT-ADM 14-0-ヘミピメレート:T/C%>674,L-1210,5mg/kgマウス,ip,19日投与)、かつ毒性も低いものであった。また上記FT-DMの2′-エピ-フッ素誘導体である7-0-(2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-ガラクトピラノシル)ダウノマイシノンを、L-フコースから誘導される3,4-ジ-0-アセチル-2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-ガラクトピラノシルブロミドとダウノマイシノンとの縮合により合成したが、本化合物は全く制がん力を有しなかった。このことは2′位のフッ素基の立体配置と制がん力とが密接な関係にあることを示している。今後は各種の2-フルオロ中性およびアミノ糖、フッ素以外の電子吸引基を含む糖を合成し、アンスラサイクリン誘導体に導くことにより高活性、低毒性制がん剤の開発を試みると同時に構造-制がん力との関連を追求する計画である。
タウ・レプトンの物理

1.タウの物理2006年3月までにBファクトリー実験では500/fbを越えるデータを収集した。このデータに含まれるタウレプトン反応を選び出し、標準理論の検証並びに新しい物理の探索を行なっている。収集されたデータの内、約400fb^<-1>のデータを用いてレプトンの香り保存を破る崩壊tau→l etaの探索を行ない、90%の信頼度で7x10^<-8>の崩壊分岐比の上限値を得た。その他の香り保存を破る崩壊の探索も進行中であり、1x10^<-7>程度の崩壊分岐比感度を得ている。これらのモードを含め、他の崩壊モードでもより大量のデータを用いた解析が進行中である。ハドロン崩壊tau→pi pi0 nuを利用し、質量分布の精密測定を行なうことで、ハドロン真空分極度を精度良く得た。また、tau→phi K nu崩壊の探索を行ない、phiメソンを含むタウ崩壊事象を世界で初めて発見した。2.粒子識別装置の開発Bファクトリー実験のための次世代型粒子識別装置(TOPカウンター)の開発研究を行なっている。TOPカウンターはチェレンコフ光を利用した粒子識別装置であり、輻射体である石英をその光速度より速い荷電粒子が通過した際に発生するチェレンコフ光を輻射体端面に取り付けた光検出器で検出する。今年度は、測定器としての詳細なシミュレーション解析と光検出器の開発を行なった。シミュレーション解析では、イベント再構成ソフトウェアの開発を行ない、実験環境を想定して現実的な性能の評価を行なった。光電子増倍管の開発では、主に、実用化に向け、長期運用の可能性を探るための寿命測定とそれに対する改良を行なった。イオンフィードバックを防止する保護膜が少なくとも必要であることが分かった。また、識別能力を向上させるため長波長に対し高い感度をもつGaAsP光電面の光検出器の開発・試験を行なっている。研究課題は2本柱で構成する。(1)タウ・レプトン物理の探求:レプトンのCPあるいはT変換不変性の検証、つまりCP/T非保存の探索、をタウの電磁双極子モーメントの測定という形で遂行し従来の感度を数十倍上回る大きな成果を挙げ、論文発表した。また、レプトン数非保存の検出により新しい素粒子世界の探求を目指すτ→μγは世界的にもはじめて崩壊分岐比を10^<-7>レベルの新たな感度に突入し始めた、τ→μμμなどの3つの荷電粒子の崩壊モードも従来の実験を数十倍も上回る10^<-7>の感度へ達するなど、実験データの蓄積量が増えるとともに探索範囲が大きく拡大した。ミューオンの異常磁気能率の研究などに重要なτ→ππν崩壊では分岐比と崩壊スペクトラムM_<ππ>の精密測定が進行している。(2)新粒子識別検出器(Time-Of-Propagation counter)の開発:Belle実験の研究能力を一層高めることを目指す本検出器の開発研究は、検出器の光学特性研究はほぼ目鼻が付き、光検出器に重心が移行する。Fine-mesh photo-tubeの開発では1.5Tの磁場下で単光子時間分解能=150psを確実に得るようになった。目標の100psにあと僅かである。Micro-Channel-Plane (MCP)の開発研究も開始した。時間分解能=50psを得た。検出面積の拡大、コストの減少など技術面での研究がこれからであるが幸先のよいスタートである。検出器自体としては、収束ミラーを利用しない改良型の発案にも成功し、はじめてのビームテストも行った。1.タウ・レプトンの物理(1)CP/T非保存の探索として、タウ・レプトンの電気双極子モーメントの測定を行った。従来の実験精度を1桁上回る成果(|Re(d_τ)|<4.0×10^<-17>ecm)を得た。(2)τ→μγを始めとするLepton Flavor Violationの探索を行った。どの崩壊モードもおよそ3×10^<-7>の分岐比上限値(信頼度90%)を得ることができ、世界ではじめて10^<-7>の感度に到達することができた。この結果は、標準理論を超える新しい物理で必要な超対称性粒子あるいはヒッグス粒子の質量と真空期待値の比に新たな制限を加える。(1)光学系の研究では、原理的な課題はすべて理解したと考える。focusing mirrorの不要な簡単化したTOP counterを発案し、実験およびシミュレーションを通じて動作可能であることを確かめた。また、実験によって屈折率の振動数依存性が時間分解能に及ぼす影響が当初の想定より大きいことが分かった。(2)磁場中で稼動する光検出器としてMicro-Channel-Platephoto-tubeを研究した。ロシア製や浜松フォトニクス製を購入、テストしTTS=30-40psを達成した。次に、多チャンネル読み出しの試作機を作りTTS=40psを実現したが、cross-talk問題が現れた。しかし、1.5Tで確実に稼動し、必要とする時間分解能が実現できることを確認した。1.タウ・レプトンの物理(1)τ→μγ、eγおよびτ→ηγ、ηπ^0をはじめとするLepton Flavor Violationの探索を行った。どの崩壊モードもおよそ3×10^<-7>の分岐比上限値(信頼度90%)を得ることができ、世界で初めて10^<-7>の感度に到達することができた。

この結果により、標準理論を超える新しい物理で必要な超対称性粒子あるいはヒッグス粒子の質量と真空期待値の比に新たな制限を加えることができた。(1)光学系の研究では、focusing mirrorの不要な簡単化したTOP Counterを発案し、Belle検出器に導入した際の最適パラメータを、シミュレーションにより研究し、ほぼすべての運動量・角度領域で期待する性能が得られるようになった。(2)磁場中で稼動する光検出器としてMicro-Channel-Platephoto-tubeを研究した。ロシア製や浜松ホトニクス社製の検出器をテストして、20-30psの一光子時間分解能を達成した。また多チャンネル化の際に問題になるcross-talkについては、4種類の対策を施した試作機を浜松ホトニクス社と共同開発し、系統的な研究を行うことにより、従来の検出器の約3分の一までcross-talkによる偽信号を減らすことに成功した。1.タウの物理2006年3月までにBファクトリー実験では500/fbを越えるデータを収集した。このデータに含まれるタウレプトン反応を選び出し、標準理論の検証並びに新しい物理の探索を行なっている。収集されたデータの内、約400fb^<-1>のデータを用いてレプトンの香り保存を破る崩壊tau→l etaの探索を行ない、90%の信頼度で7x10^<-8>の崩壊分岐比の上限値を得た。その他の香り保存を破る崩壊の探索も進行中であり、1x10^<-7>程度の崩壊分岐比感度を得ている。これらのモードを含め、他の崩壊モードでもより大量のデータを用いた解析が進行中である。ハドロン崩壊tau→pi pi0 nuを利用し、質量分布の精密測定を行なうことで、ハドロン真空分極度を精度良く得た。また、tau→phi K nu崩壊の探索を行ない、phiメソンを含むタウ崩壊事象を世界で初めて発見した。2.粒子識別装置の開発Bファクトリー実験のための次世代型粒子識別装置(TOPカウンター)の開発研究を行なっている。TOPカウンターはチェレンコフ光を利用した粒子識別装置であり、輻射体である石英をその光速度より速い荷電粒子が通過した際に発生するチェレンコフ光を輻射体端面に取り付けた光検出器で検出する。今年度は、測定器としての詳細なシミュレーション解析と光検出器の開発を行なった。シミュレーション解析では、イベント再構成ソフトウェアの開発を行ない、実験環境を想定して現実的な性能の評価を行なった。光電子増倍管の開発では、主に、実用化に向け、長期運用の可能性を探るための寿命測定とそれに対する改良を行なった。イオンフィードバックを防止する保護膜が少なくとも必要であることが分かった。また、識別能力を向上させるため長波長に対し高い感度をもつGaAsP光電面の光検出器の開発・試験を行なっている。