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マウス胚における前後軸の起源とその決定機構

我々ヒトやマウスといった哺乳類は、極性のない丸い受精卵から発生を開始し、極性をもった個体として産まれる。つまり、哺乳類は発生段階において極性を獲得していると考えられている。では、いつどのようにして哺乳類は極性を獲得するのだろうか?そこで、哺乳類胚が極性を獲得する機構を解明すべく、第一段階として、マウス胚において最も早期に形成される前後軸に着目した。マウス胚の前後軸に関する研究は、遠位臓側内胚葉(DVE, Distal Visceral Endoderm)標識遺伝子であるHexを中心に解析が進められてきた。受精後5.5日胚の遠位端に様々な遺伝子が発現する細胞群DVEが誘導される。DVEは5.7日胚で将来の前側へ細胞移動し、前側臓側内胚葉(AVE, Anterior Visceral Eendoderm)と名称を変える。そして、胚体部分に頭部誘導シグナルを送ることで、前後軸が形成されるとされてきた。しかし、DVE標識遺伝子の一つであるLefty1が5.5日胚以前より一部の細胞で発現を開始していることを見出し、Lefty1について詳細な細胞系譜解析とDVE細胞の遺伝的除去実験の結果、当該分野の定説であった前後軸形成モデルを覆し、1DVEは4.5日胚で形成していること、2DVEとAVEは異なる細胞系譜であること、3DVEは遅れて生じるAVEを前方へガイドしている、という新たな前後軸形成モデルを提唱するに至った。24年度が最終年度であるため、記入しない。マウス胚の前後軸は受精後(E)5.5日胚の胎盤に対して遠位側にDVE(Distal Visceral Endoderm、遠位臓側内胚葉)という様々な遺伝子が発現する特殊な細胞群が現れる。その後、DVE細胞が前側へ移動し、AVE(Anterior visceral Endoderm,前側臓側内胚葉)と名前が変わり、このAVE細胞から胚体部分(将来体になる部分)へ後方抑制シグナルを出すことで、胚体部分の前後極性を作り出すと長年考えられてきた。しかし、私達は細胞の挙動に注目して解析した結果、従来の前後軸形成モデルを覆し、新たな前後軸形成モデルを提唱するに至った。まず、CreER^<T2>を用いた細胞標識技術を開発し、各ステージのLeftyl陽性細胞を標識/追跡した結果、(1)DVEの形成開始はE4.0のLeftyl陽性細胞まで遡ることができ、(2)DVEとAVEは異なる細胞系譜であることが明らかになった。さらに詳細な細胞の挙動を可視化するために、蛍光タンパクを用いた経時的イメージング技術を開発した。この技術により、5日胚から6日胚にかけて、VE(Visceral Endoderm)全体が時計回り(胚の左側から見た場合)に動いており、DVE/AVE発現遺伝子の特徴的な発現パターンは、時計回りの細胞の動きと遺伝子の発現制御の二つの働きによることが明らかになった。では、DVEはどのような役割を果たすのだろうか?この疑問を解決するために、DVEを除去する実験を行った。すると、DVEを除去した胚では、新たにAVEの誘導は起こるが移動しなかった。つまり、DVEは、頭部誘導を引き起こすAVE細胞を、前方へガイドする重要な役割を果たす細胞であることを明らかにした。
ケージ交換時のハンドリングは、実験用マウスの表現型に影響を与えるか?

研究目的マウス飼育法として、古くから尾を持ち上げて移動する方法が用いられてきた。近年、このハンドリング法が、マウスの不安や恐怖、ストレスを誘導し、行動学における表現型に影響を与えることが明らかとなった(Hurst et al, Nat Methods, 825-826, 2010)。実験動物はヒト疾患のモデルとして、その発症機序の解明、予防や治療法の開発に重要な役割を担っている。本研究ではハンドリングがマウスの表現型、とりわけ慢性疾患に与える影響を解析した。研究方法マウスは、慢性腎症モデルマウスICGNを用い、離乳後4週齢から、以下の4群のハンドリング方法で、週5回のハンドリングと週1回のケージ交換を行った。a)尾を掴み逆さに持ち上げて、そのまま30秒間保持した後、ケージに入れる。b)マウスを両手ですくい上げるように持ち、30秒間自由に行動させた後、ケージに入れる。c)マウスがプラスチック製トンネルの中に入るのを待ち、トンネルごとケージに入れる。d)コントロール群。ハンドリングを全く行わず、週1回のケージ交換をマウスの尾を保持する方法で行う。マウスは8週齢までハンドリングを行った後、血液学検査(ヘモグロビン濃度、BUN,クレアチニン)と腎臓の病理組織学的検査(PAS染色による糸球体硬化症の重篤度の差を判定)を行った。研究結果血液学検査の結果では、ハンドリングによる腎疾患重篤度の差は認められなかった。病理学的検査では、雌雄ともにコントロール群に比べハンドリング群において疾患の重篤度が大きくなる傾向がみられた。雌ではコントロール群に比べ尾を掴むハンドリングを行った群で重篤度が有意に高い結果となった。以上の結果から、ハンドリングによるストレスの違いが、腎症モデルマウスの疾患重篤度に影響を与える可能性があり、研究目的によって、マウスの日常の取り扱い方法に注意が必要であることが示唆された。d)コントロール群。
細胞死を感知し炎症を惹起する分子機構の解明

生体内で虚血など感染を伴わない細胞死が発生した場合、急性炎症反応が認められる。このような自己細胞の傷害を免疫系が検知する分子機構は解明されていない。最近、死細胞に対する獲得免疫を導く受容体として、樹状細胞のみに発現するCタイプレクチン分子、Clec9aが同定されたがそのリガンド分子は不明のままである。本研究ではClec9aのリガンド分子を同定することを目的とする。さらにClec9aやClec4eと相同性が高く、マクロファージに発現するC型レクチンのうち、細胞死を認識する機能を持つ分子、さらにそのリガンド分子を特定する。最後にこれら同定されたCタイプレクチン分子、そのリガンド分子のIn Vivoでの役割を解明する。(1)Clec9aのリガンドを同定するために、Clec9aの細胞外ドメインを免疫グロブリンのFc部分に結合させたキメラタンパクを作成した。プロテインAビーズを用いてClec9a結合カラムを作成し、リガンド分子を精製、質量分析機により同定する予定である。(2)Clec9a、Clec4eと相同性の高いCタイプレクチン15分子をNF-ATリポーター細胞に発現させ、死細胞を認識する受容体を同定したところ、C正ecgaにおいてのみNF-ATリポーター活性が認められた。(3)(1)(2)で同定したClec9aリガンド分子、新規Cタイプレクチン分子およびそのリガンド分子のIn Vivoでの細胞死に対する炎症への関与を、腹腔を用いた好中球遊走アッセイ並びにアセトアミノフェンを用いた肝細胞傷害モデルにおいて検討する予定である。これらの結果から、Clac9aが死細胞を認識して炎症を惹起する受容体であることが明らかとなった。今後、Clec9aのリガンドの同定、さらに新たな自己傷害を認識する受容体およびそのリガンド分子の同定はこの炎症反応に対する新規介入点を生み出すこととなる。(1) Clec9aのリガンドを同定するために、Clec9aの細胞外ドメインを免疫グロブリンのFc部分に結合させたキメラタンパクを作成した。(2) Clec9a、Clec4eと相同性の高いCタイプレクチン15分子をNF-ATリポーター細胞に発現させ、死細胞を認識する受容体を同定したところ、Clec9aにおいてのみNF-ATリポーター活性が認められた。(3) (1)(2)で同定したClec9aリガンド分子、新規Cタイプレクチン分子およびそのリガンド分子のIn Vivoでの細胞死に対する炎症への関与を、腹腔を用いた好中球遊走アッセイ並びにアセトアミノフェンを用いた肝細胞傷害モデルにおいて検討する予定である。これらの結果から、Clec9aが死細胞を認識して炎症を惹起する受容体であることが明らかとなった。
視覚的認知作業事態での眼球運動関連電位の研究

人間の眼の動きを記録すると,サッカディック眼球運動(SEMと略記)と一時的な停留(FPと略記)からなる階段上の波形を描く. SEMに続いて,脳波の中にラムダ反応と呼ばれる電位が現れる.以前,筆者らは,この反応がSEMの終了時点,すなわち次のFPの開始時に同期していることを見いだした.今回の研究目的は,いくつかの認知条件下でのラムダ反応の特性を調べることである.本研究は三つの実験より成り立っている.実験に先だってSEMの終了時点で脳波を処理し,ラムダ反応を解析するシステムとコンピュータプログラムを作成した.実験1では,視覚刺激のコントラストと空間周波数の違いが,ラムダ反応に及ぼす効果を調べた.各々の刺激の上を眼で走査しているときの眼球運動と脳波を記録し,ラムダ反応を求めた.その結果,空間周波数が高く,コントラストが強いほどラムダ反応の振幅が大きくなることが明らかになった.実験2では,同一図形の中にカタカナと幾何学図形を混ぜた刺激を見せ,言語対策作業とパターン探査作業を与えた.両作業中のラムダ反応の左右差を調べた.その結果,言語作業中には左側のラムダ反応の振幅が,パターン作業中には右側の振幅が増加することが明らかになった.実験3では,ノイズの中から特定の数字信号を検出する作業中の信号と非信号とに眼が向けられているときのラムダ反応と,それに続く電位を求めた.信号と非信号とで比較したところ,信号を検出したとき,ラムダ反応に続いて事象関連電位のP300に類似した正の電位成分が出現した.これらの結果はラムダ反応が,いわゆる事象関連電位と同じ様な特性を持っていることを表している.そしてラムダ反応は,眼が自由に動く事態でも利用できるので,事象関連電位よりも広い応用が期待できる.人間の眼の動きを記録すると,サッカディック眼球運動(SEMと略記)と一時的な停留(FPと略記)からなる階段上の波形を描く. SEMに続いて,脳波の中にラムダ反応と呼ばれる電位が現れる.以前,筆者らは,この反応がSEMの終了時点,すなわち次のFPの開始時に同期していることを見いだした.今回の研究目的は,いくつかの認知条件下でのラムダ反応の特性を調べることである.本研究は三つの実験より成り立っている.実験に先だってSEMの終了時点で脳波を処理し,ラムダ反応を解析するシステムとコンピュータプログラムを作成した.実験1では,視覚刺激のコントラストと空間周波数の違いが,ラムダ反応に及ぼす効果を調べた.各々の刺激の上を眼で走査しているときの眼球運動と脳波を記録し,ラムダ反応を求めた.その結果,空間周波数が高く,コントラストが強いほどラムダ反応の振幅が大きくなることが明らかになった.実験2では,同一図形の中にカタカナと幾何学図形を混ぜた刺激を見せ,言語対策作業とパターン探査作業を与えた.両作業中のラムダ反応の左右差を調べた.その結果,言語作業中には左側のラムダ反応の振幅が,パターン作業中には右側の振幅が増加することが明らかになった.実験3では,ノイズの中から特定の数字信号を検出する作業中の信号と非信号とに眼が向けられているときのラムダ反応と,それに続く電位を求めた.信号と非信号とで比較したところ,信号を検出したとき,ラムダ反応に続いて事象関連電位のP300に類似した正の電位成分が出現した.これらの結果はラムダ反応が,いわゆる事象関連電位と同じ様な特性を持っていることを表している.そしてラムダ反応は,眼が自由に動く事態でも利用できるので,事象関連電位よりも広い応用が期待できる.1.本研究の目的は、自由に眼を動かして図形や言語刺激を認知する事態で、眼球運動に付随して生起するラムダ反応の特性を明らかにすることである。2.本年度の計画は、先ず、マイクロコンピュータを導入し、ディスプレイによる視覚刺激提示システムを作成することであった。脳波解析用マイクロコンピュータを購入し、文字刺激及びランダムパタン発生プログラムを作成して、提示システムを完成させた。3.次に、眼球運動に付随して、脳波中に出現するラムダ反応解析システムを作成した。水平と垂直の眼球運動及び、複数チャンネルの脳波をA-D変換し、眼球運動終了時に同期したラムダ反応を検出することが可能となった。4.図形及び文字が混じり合った刺激の中から、特定の図形あるいは文字を検出する作業中の眼球運動と脳波を記録し、上記脳波解析システムを用いてラムダ反応を分析した。その結果、図形刺激検出作業中には、頭部右半球のラムダ反応の振幅が、左半球よりも大きくなった。一方、言語刺激検出作業中には、左半球のラムダ反応の振幅が大きくなった。この知見に関する論文は、まもなく出版される。
空間データの構造解析とその集積性の研究

2008年は、研究計画にあるように、(1)新たな空間データのクラスター分類手の確立、(2)時空間データのホットスポットの検出、(3)大容量からなる空間データのホットスポットの検出、の3つを柱に研究を進めてきた。我々はエシェロン解析を応用する事により、これら研究目的にあるような解析を実現させた。エシェロン解析とは、空間データに対して、空間的な位置を表面上のデータの高低に基づき分割し、空間データの位相的な構造を系統的かつ客観的に見つける解析法である。(1)について、エシェロン解析に基づいた新たな空間データの分類法として、ピークを中心とする圏への分類を新たに提唱した。この手法をアメリカ合衆国各州の失業率データや、日本の都道府県の人口密度データに応用した。これらの成果を、COMPSTAT2008、2008年度統計関連学会連合大会で報告した。(2)について、解析対象のデータを時間と空間の広がりの中で観測される時空間データに拡張し、時系列的なホットスポットの推移の表現を行った。時空間データにエシェロン解析を応用することで、従来の手法では困難であったホットスポットの時系列的な移動、分割、融合、吸収などの推移が明らかになる。これらの成果を、COHPSTAT2008、IASC2008、研究費補助金による研究集会「時空間統計解析その理論と応用」で報告してきたが、まだ十分なデータが入手出来ておらず、今後の課題である。(3)について、約14,000の領域数からなる、大規模な環境に関するシミュレーションデータに対して行った。エシェロン解析により、データの持つ階層構造のピークから優先的にホットスポット候補を検出することを可能にし、その結果、大幅に計算コストを抑えられることから、大規模な空間データにも対応できることを示した。これらの成果は、2008年度新領域融合プロジェクトによる研究会「大規模データ・リンケージ,データマイニングと統計手法」で報告した。
どこでもAIに向けた省電力SRAMセルアレイ多bit重みベクトル機械学習識別器

本研究の目的は、AIに必要な「特徴ベクトル×重みパラメータ」計算処理に伴う電力の削減に関するものであり、どこでもAIのための省電力化が直面する以下の課題解決をすることである。(1)上記計算処理をメモリ内ビット線上でアナログ計算する時のマージン。(2)特徴ベクトルをワード線の電圧振幅で多ビットするとマージンが劣化。(3)重みを多ビット化するには複数セルが必要になり面積が増加する。(4)表現ビット数を削減することが必要であるが表現誤差に伴う学習の不安定性や精度の劣化が発生する。当該年度では、上記課題を以下の方法で解決する技術を開発した。(1)メモリセルを6Tセルではなく入出力分離が可能な8Tセルに変更することで、出力であるビット線をお互いに短絡でき、2ビットの場合には6Tセルよりもむしろ小さくなることをことを発見した。(2)又、各セルのビット線はセルの記憶状態の安定性に影響を与えないので短絡可能である、時間軸に多ビット化する事が可能でワード線の電圧レベルの変調を回避できる。(3)重みの正負符号を8Tセルの85%以上の面積を占有する6Tセルに相当する部分に記憶する。ベクトルの長さに相当する部分を残り15%しか占有しない2Tセルで表現する。15%のうち半分がトランジスタのチャンネル幅とすると、実質7%の部分がNビット倍されるだけで実現できる。例え8ビットにしても全体は49%の増加に抑制できる。6Tセルに比較して、20%以下の面積で実現できる。(4)単純にサイン符号器で(+1,-1)で2値かせずに、他が提案しているスケーリング、バッチノーマリゼーションの技術以外に、特徴ベクトル方向毎のスケーリングを提案し、従来のスケーリングで課題だった小さな値が丸められる問題を解決できた。当該年度の目標は、1)上記計算処理をメモリ内ビット線上でアナログ計算する時のマージンの問題を、メモリセルを6Tセルではなく入出力分離が可能な8Tセルに変更することで、出力であるビット線をお互いに短絡でき、2ビットの場合には6Tセルよりもむしろ小さくなることをことで解決した。(2)特徴ベクトルをワード線の電圧振幅で多ビットするとマージンが劣化に対しても、各セルのビット線はセルの記憶状態の安定性に影響を与えないので短絡可能である、時間軸に多ビット化する事が可能でワード線の電圧レベルの変調を回避できることを明らかにできた。(3)重みを多ビット化するには複数セルが必要になり面積が増加する課題に対して、重みの正負符号を8Tセルの85%以上の面積を占有する6Tセルに相当する部分に記憶する。6Tセルに比較して、20%以下の面積で実現できることを明らかにした。(4)表現ビット数を削減することが必要であるが表現誤差に伴う学習の不安定性や精度の劣化が発生する課題に対して、単純にサイン符号器で(+1,-1)で2値かせずに、他が提案しているスケーリング、バッチノーマリゼーションの技術以外に、特徴ベクトル方向毎のスケーリングを提案し、従来のスケーリングで課題だった小さな値が丸められる問題を解決できた。(1)SRAMを用いたTEGの設計・試作・基本評価についてファンドリーを利用して8T,7TーSRAMのTEG設計・試作・テスター評価を経験してきた共同先と実施する予定であった。現状を踏まえ、既に設計したSRAM設計資産を本研究用に修正するのに必要な設計工数、ファンドリーでの試作スケジュールの再確認が必要。TEG設計、特にレイアウト実施時に生まれるアイデアも含めて論文発表、知財申請をしていく予定であった。しかし、類似アイデアが国際的な他部署から提案され学会発表されたことが判明した。当初は当該年度の技術をTEGする予定であったが、先に発表されたアイデアよりも異なり性能も優れたアイデアを考案する必要が出てきた。来年度は、その点を考慮し少なくとも半年はTEG化の計画をシフトし、新規性を持つアイデアを考案し検証することにする予定である。今までは大きな学会でしか動向を注視していなかったがアジアや欧州、南米にも広げて動向調査を強化する。

(3)重みの正負符号を8Tセルの85%以上の面積を占有する6Tセルに相当する部分に記憶する。ベクトルの長さに相当する部分を残り15%しか占有しない2Tセルで表現する。15%のうち半分がトランジスタのチャンネル幅とすると、実質7%の部分がNビット倍されるだけで実現できる。例え8ビットにしても全体は49%の増加に抑制できる。6Tセルに比較して、20%以下の面積で実現できる。(4)単純にサイン符号器で(+1,-1)で2値かせずに、他が提案しているスケーリング、バッチノーマリゼーションの技術以外に、特徴ベクトル方向毎のスケーリングを提案し、従来のスケーリングで課題だった小さな値が丸められる問題を解決できた。当該年度の目標は、1)上記計算処理をメモリ内ビット線上でアナログ計算する時のマージンの問題を、メモリセルを6Tセルではなく入出力分離が可能な8Tセルに変更することで、出力であるビット線をお互いに短絡でき、2ビットの場合には6Tセルよりもむしろ小さくなることをことで解決した。(2)特徴ベクトルをワード線の電圧振幅で多ビットするとマージンが劣化に対しても、各セルのビット線はセルの記憶状態の安定性に影響を与えないので短絡可能である、時間軸に多ビット化する事が可能でワード線の電圧レベルの変調を回避できることを明らかにできた。(3)重みを多ビット化するには複数セルが必要になり面積が増加する課題に対して、重みの正負符号を8Tセルの85%以上の面積を占有する6Tセルに相当する部分に記憶する。6Tセルに比較して、20%以下の面積で実現できることを明らかにした。(4)表現ビット数を削減することが必要であるが表現誤差に伴う学習の不安定性や精度の劣化が発生する課題に対して、単純にサイン符号器で(+1,-1)で2値かせずに、他が提案しているスケーリング、バッチノーマリゼーションの技術以外に、特徴ベクトル方向毎のスケーリングを提案し、従来のスケーリングで課題だった小さな値が丸められる問題を解決できた。(1)SRAMを用いたTEGの設計・試作・基本評価についてファンドリーを利用して8T,7TーSRAMのTEG設計・試作・テスター評価を経験してきた共同先と実施する予定であった。現状を踏まえ、既に設計したSRAM設計資産を本研究用に修正するのに必要な設計工数、ファンドリーでの試作スケジュールの再確認が必要。TEG設計、特にレイアウト実施時に生まれるアイデアも含めて論文発表、知財申請をしていく予定であった。しかし、類似アイデアが国際的な他部署から提案され学会発表されたことが判明した。当初は当該年度の技術をTEGする予定であったが、先に発表されたアイデアよりも異なり性能も優れたアイデアを考案する必要が出てきた。来年度は、その点を考慮し少なくとも半年はTEG化の計画をシフトし、新規性を持つアイデアを考案し検証することにする予定である。今までは大きな学会でしか動向を注視していなかったがアジアや欧州、南米にも広げて動向調査を強化する。
旋回流空気輸送システムの試作研究

1.水平管および鉛直管において旋回流空気輸送の実験を行った。実験装置は空気源、旋回流発生器、粒子供給器、内直径80mm、全長約12mの輸送管路、固気分離部及び返送管路からなる。旋回流発生器は輸送管入口部に置き、軸流固定案内羽根式で羽根角度の異なるものを5種類準備した。これによって旋回強度を変化させた。2.空気のみの流れについて、2種類の管レイノルズ数、5種類の旋回流発生器に対して、それぞれの場合の管路各位置に置いて、3孔ピトー管によって、速度と静圧分布を測定し、旋回流の管路に沿う減衰特性を測定し、スワール数の減衰則を求め、壁静圧、流量平均動圧、静圧及び動圧がスワール数のみの関数であることを明らかにし、壁静圧と流量の測定から旋回流の管路に沿う諸特性を精度よく推測できる実験式を作成した。4.被輸送物は粒径、密度がそれぞれ異なるポリエチレン、塩化ビニール及びポリスチレンの各ペレットを使用した。粒子の供給量、空気流量及び旋回強度を種々変化させて、旋回流発生器による損失を含めた輸送に要する全圧力損失、粒子による付加圧力損失、粒子の管内流動様式を測定し、旋回流空気輸送は輸送の困難な入口部で低速の場合、極めて効果的であることを明らかにした。これは旋回流の場合、管入口部同じ空気流量に対して空気の運動エネルギーが大きいことによっている。5.水平管での実験とほぼ同じ条件に対して、管路全体について、旋回流空気輸送の3次元数値シミュレーションを行った。粒子運動は粒子間衝突、粒子と気流の相互作用を考慮し、気流については粒子の影響をソース項で考慮し、乱流はk-εモデルを採用した。粒子の断面濃度分布、速度分布、軸方向平均速度変化、および気流の速度分布等を計算し、実験結果を満足に説明することができた。1.実験装置は空気源、旋回流発生器、粒子供給器、輸送管路、固気分離部及び返送管路からなる。粒子は旋回流発生器の下流から供給される。輸送管は全長約13m、直径80mmのアクリル製水平直線管路からなる。2.被輸送物は粒径、密度がそれぞれ異なるポリエチレン、塩化ビニ-ル及びポリスチレンの各ペレットを使用した。3.空気のみの流れについて、2種類の管レイノルズ数、5種類の旋回流発生器に対して、それぞれの場合の管路各位置に置いて、3孔ピト-管によって、断面内の軸及び円周速度と静圧分布を測定し、旋回流の管路に沿う減衰特性を測定した。4.これにより、スワ-ル数の減衰則を求め、壁静圧、流量平均動圧、静圧及び動圧がスワ-ル数のみの関数であることを明らかにした。そして、壁静圧と流量の測定から旋回流の管路に沿う諸特性を精度よく推測できる実験式を作成した。5.各粒子について、粒子の供給量、空気流量及び旋回強度を種々変化させて、旋回流発生器による損失を含めた輸送に要する全圧力損失、粒子による付加圧力損失、粒子の管内流動様式及び粒子速度を測定した。6.この結果、旋回流空気輸送は輸送の困難な入口部で低速の場合、極めて効果的であることが明らかにされた。これは旋回流の場合、入口部では同じ空気流量に対して空気の運動エネルギ-が大きいことによっている。1.鉛直管における旋回流空気輸送の実験を行った。実験装置は空気源、旋回流発生器、粒子供給器、内直径80mm、高さ12mの輸送管路、固気分離部及び反送管路からなる。

旋回流発生器は輸送管入口部に置き、軸流固定案内羽根式で羽根角度の異なるものを3種類準備した。これによって旋回強度を変化させた。粒子は旋回流発生器の下流から供給した。2.被輸送物は粒径、密度がそれぞれ異なるポリエチレン、塩化ビニール及びポリスチレンの各ペレットを使用した。3.各粒子について、粒子の供給量、空気流量及び旋回強度を種々変化させて、旋回流発生器による損失を含めた輸送に要する全圧力損失、粒子による付加圧力損失、粒子の管内流動様式を測定した。5.鉛直管では、圧力損失は直線流より全体的にすべての粒子について高くなったが、その差は低速になるにつれ減少し、逆転する可能性がみられた。一定輸送量において、圧力損失が最小になる空気速度は直線流の値より小さく、旋回が強いほど小さくなった。消費動力は、最小速度付近以下では直線流とほぼ同程度であるが、旋回流の最小速度が小さいので、粒子の破砕、管路の摩耗低減が可能になる。6.水平管での実験とほぼ同じ条件に対して、管路全体について、旋回流空気輸送の3次元数値シミュレーションを行った。粒子運動は粒子間衝突、粒子と気流の相互作用を考慮し、気流については粒子の影響をソース項で考慮し、乱流はk-εモデルを採用した。粒子の断面濃度分布、速度分布、軸方向平均速度変化、および気流の速度分布等を計算し、実験結果を満足に説明することができた。
インド北西部における伝統農業の記録保存及び活用

経済発展が著しいインドにおいて、様々な分野で伝統技術は急速に失われつつある。半乾燥地に属するインド北西部でも、環境親和性の高い伝統的農業が、化石燃料を利用した現代型農業に急速に転換されつつある。その転換の速度はあまりにも急速であり、環境のみならず当地の社会や経済への悪影響が徐々に表出しはじめている。そこで、当地の環境に適応した、低環境負荷の灌漑技術や畜力を利用した伝統農業を実測図や写真、動画、文字情報として記録し、後世に残すための調査を行った。今後も伝統技術を用いた道具が復元や応用が可能な情報として、誰でも閲覧可能な紙情報として英文報告書を刊行し、現地に配布した。インド北西部の調査地の内、ラージャスターン州南部に関しては現地調査がほぼ終了し、その中でも畜力を利用した井戸灌漑システムの分布や現状に関して成果を公開した。日本沙漠学会第25回学術大会で「インド北西部半乾燥地における畜力灌漑システムの利用とその変容ーラージャスターン南部を事例として」と題したポスター発表を行い、ベストポスター賞を受賞し、高い評価を得ることができた。具体的にはラージャスターン州南部及びハリヤーナー州南部において農村で用いられている伝統的農具等の記録化を行い、併せて農民に対するインタビュー調査も行った。前者においては、畜力を利用した井戸灌漑システムの分布調査も行い、基礎的な記録保存に関する調査は終了した。ただし、農具に関する伝統知の聞き取りが十分ではないため、今後はインタビュー調査を強化して進めていく。ハリヤーナー州においては、既に多くの農村で伝統的な農具が消滅しつつあり、電力や化石燃料を用いた大量生産の機械に置き換えられつつある。そして、伝統的な農具は一部の農村で用いられ続けてはいるものの、既に博物館でしか見られなくなってしまったものもある。ハリヤーナー州のクルークシュトラにある博物館では、博物館収蔵の農具等の記録保存もフィールドと併せて行なった。博物館での記録の様子は現地のメディアでも紹介され、失われつつある優れた伝統技術を海外(日本)の研究者が記録し、後世に残す努力をしていると好意的に報道され、本研究内容が現地でも一定の価値を持って受け入れられることが確認できた。インド北西部におけるフィールド調査はほぼ終了し、ラージャスターン州に関しては日本沙漠学会第26回学術大会において「インド北西部における畜力揚水灌漑システムの利用とその変容」という研究発表を行い、その成果の一部を研究発表した。また、ハリヤーナー州に関しては、平成27年度末に『Traditional Agricultural Tools of Haryana, India &#8211;a record of ordinary people's lives』という書籍をインドにおける共同研究者であるVivek Dangi氏と共著という形で総合地球環境学研究所から刊行した(ISBN 978-4-906888-24-5)。フィールド調査は、農具や井戸など物質文化に関して、実測や測量、写真撮影、動画撮影を行うと共に使用方法に関して聞き取り調査を行ってきたが、そのデータベースを構築することができた。今後はこのデータベースの有益な公開、保存方法を検討していくつもりである。また、ラージャスターン州に関しては井戸の調査しか公にできていないため、延長した1年間でハリヤーナー州と同様に他の物質文化に関わる記録も公開していくつもりである。想定していた以上に、フィールド調査が円滑に進み、膨大な物質文化のデータが収集できたため、平成27年度はそのデータベース化に手間取り、成果の公開がすべてできなかった。対象とする調査地のうち、ハリヤーナー州に関しては書籍も刊行できたが、ラージャスターン州に関しては一部のみ学会発表で公開しているものの、その成果の全容は公開にいたっていない。研究会、学会で研究発表を行うと同時に、これまでの研究成果を公開し、意見交換を行うために国内外で以下のセミナー、シンポジムムを企画し、開催した。日本国内では、日本沙漠学会やインド考古研究会で研究発表を行なった。また2016年9月10-11日に静岡県沼津市民文化センターにて「第49回南アジア研究集会」を幹事代表として主催し、シンポジウム「文化を記録する技法ー南アジア研究最前線」を開催し、研究者のみならず、一般の方や院生と広く意見交換をした。研究代表者も「インド北西部・北東部村落部における生業関連物質文化の記録ーその方法と活用」という内容で研究発表を行った。調査地を2箇所設けているが、そのうちの箇所のラージャスターン州南部では概ね調査が終了し、もう一方のハリヤーナー州南部でも順調に進んでいる。日本の学会でも既に成果の一部を研究発表し、インドの現地メディアでも研究内容が報道されているため、今後完成させる伝統的農具等のデータベースを有効に活用できる準備ができたと考えている。ハリヤーナー州の成果の書籍を現地に配り、その反応を伺い、Workshopを開催する。また、ラージャスターン州の成果に関しても同様に、成果の出版や学会発表を行う。

民族考古学既に収集した伝統的農具等の記録を、現地の識者に確認していただき、追加情報をデータベースに組み込んでいくことが今年度の調査の主眼である。そのインタビュー調査の成果を盛り込んだデータベースの作成を目指す。国内におけるデータベース作成作業に時間が費やされ、予定していたインドでの成果公開のためのWorkshopが開催できなかった。現地の研究協力者の都合で、昨年度の予定していた調査を1回延期した。ハリヤーナー州において成果刊行物の発表及びWorkshop開催(現地協力者と時期については協議中、会場等は決定済み)。ラージャスターン州の成果を刊行するための、印刷・製本費。平成27年度中に予定していた調査に加え、昨年度できなかった調査と併せて、平成27年度は計3回の海外渡航調査を行う。
最新の電子技術を用いたニホンウナギの産卵回遊経路の解明

本年度はニホンウナギの産卵回遊生態を明らかにすることを目的として,スタミナトンネルを用いて黄ウナギと銀ウナギの遊泳能力比較実験とポップアップタグを用いたニホンウナギの産卵回遊の追跡実験を行った.遊泳能力比較実験では,定着期と産卵回遊を行う直前のウナギの遊泳能力を比較するため,黄ウナギ8個体と銀ウナギ9個体をスタミナトンネル内で0.4-1.1m/sの速度で遊泳させ,各遊泳速度における酸素消費量と臨界遊泳速度を求めた,その結果,各遊泳速度において黄ウナギと銀ウナギの酸素消費量に有意差は認められず,臨界遊泳速度も黄ウナギ(0.77±0.14m/s)と銀ウナギ(0.79±0.15m/s)でほぼ変わらなかった.今回は銀化直前の黄ウナギを用いたため,遊泳能力に差がなかった可能性が考えられる.今後銀化直前ではない黄ウナギを用いて比較する必要性が考えられた。ポップアップタグ実験では16本のタグを利根川産銀ウナギと三河湾産銀ウナギに装着し,それぞれ千葉県九十九里浜と愛知県恋路ヶ浜にて放流した.その結果,現在16個体のうち,13個体のタグが浮上している.浮上した13個体の中で最長の追跡期間は69日間で,最長追跡距離は1120kmのデータが得られた,さらに,その内5個体が黒潮を超えた地点でタグが浮上した.1例としてEe12は放流後,沿岸では200m未満の浅い深度を遊泳していたが,大陸棚を超えて水深が深くなると,昼間は500-800mの深度を遊泳し,夜間は0-400mの深度まで浮上する日周鉛直移動を開始した.その後,タグが浮上するまで日周鉛直移動を続けていた.今回の成果により,ニホンウナギの沿岸から黒潮を超えるまでの産卵回遊生態が明らかになった,今後浮上するタグ3本の浮上地点を加味することでニホンウナギの産卵回遊経路と回遊中の環境が明らかになってくるものと期待され,この研究分野で大きな進展となる.さらに,得られる知見はニホンウナギの完全養殖技術にも重要な示唆を与えるものと期待される.スタミナトンネル実験、ポップアップタグ実験ともに当初の予定通り行うことができた.ポップアップタグ実験に関しては現在も3個体追跡中であり、予定通り浮上すれば5か月にもおよぶ産卵回遊の追跡データを得られることが期待される.ニホンウナギの産卵回遊経路を産卵場まで追跡するためには,より小型のタグの開発が望まれる.また,産卵回遊中にニホンウナギがどのようにエネルギーを節約しているのか明らかにするため、ポップアップタグから得られた日周鉛直移動のデータを基に,スタミナトンネルを用いて産卵回遊中にニホンウナギが経験する環境を再現し、酸素消費量を計測する必要性が考えられた.さらに,今後はニホンウナギが何を頼りにして産卵場までの回遊するのか行動実験を通して調査する必要性が考えられた,本年度は当初の計画通り,ニホンウナギの産卵回遊生態を解明するため,2009年12月8日に遠州灘、そして12月10日に利根川沖にて、合計でポップアップタグ10本を利根川産銀ウナギに装着して放流し,産卵回遊行動を追跡する事に成功した.現在10個体のうち,5個体のタグが浮上し,それぞれ興味深い結果が得られている.すなわち,産卵回遊中に昼間は600-800mの深い層を遊泳し,そして夜間には200m以浅の浅い層を遊泳する日周鉛直移動を行うこと,また捕食者との遭遇などでストレスを受けた場合に1800mの深度まで潜行することなど,これまで全く知見の無かったニホンウナギの産卵回遊生態が明らかになりつつある.引き続き追跡を継続している残り5個体の情報が次年度に得られれば,かつて無い長期間の回遊生態の知見が得られ,これらの知見は現在世界的に激減しているウナギ資源の保全策立案のための科学的根拠を与えると考えられる.今後,ポップアップタグによる追跡期間をさらに延長し,産卵場までの追跡を実現するため,東京都市大学の生態計測工学研究室の方々の協力の下,小型のポップアップタグの開発を進めている.また,陸地から外洋何千キロも離れた産卵場までのナビゲーションの一つとして,日本近海を流れている特徴的な水塊である黒潮を利用している可能性を考え,黒潮水の匂いに銀ウナギが反応するか否かの行動生理実験も進めており,成果を上げつつある.さらに次年度にオランダ・ライデン大学との共同研究として予定している,スタミナトンネルを用いた親ウナギの産卵回遊中の運動生理学的実験の準備も着々と進め,この方面でも新しい展開が期待できる.ニホンウナギの産卵回遊生態を解明するため、2010年12月17-18日に千葉県利根川沖の黒潮北側、黒潮内、黒潮南側の3点にて計10個体のニホンウナギに最新のポップアップタグ10本をそれぞれ装着して放流した。現在、10個体のうち3個体のタグが浮上し、最長で78日間のデータを得ることに成功している。残りの7個体については5月18日に浮上する予定である。78日間の追跡に成功した個体は、黒潮の北側で放流した個体であり、放流点から南東に830km離れた地点で浮上した。放流点と浮上点を結んだ直線的な遊泳速度と黒潮を経由した場合の遊泳速度をそれぞれ計算し、他種のウナギのポップアップタグ装着時の遊泳速度と比較した結果、浮上点まで直線的に遊泳した可能性が考えられた。

これまでに種子島の沖合で放流した個体が黒潮に乗って八丈島の南まで遊泳した結果が得られているが、ニホンウナギが黒潮から離れて直線的に遊泳した結果を得たのは初めてである。東経141度付近からニホンウナギは黒潮から離れ産卵場を目指して徐々に南下を開始する可能性が考えられた。引き続き追跡を継続している残り7個体の情報が次年度に得られれば、かつて無い長期間の産卵回遊中の知見が得られることが期待される。これらの知見は現在世界的に激減しているウナギ資源の保全に必要な完全養殖技術に、天然成熟環境下の知見を提供すると考えられる。追跡期間をさらに延長し産卵場までの追跡を実現するため、東京都市大学、有限会社リトルレオナルド、株式会社アドニクス、国立極地研究所の方々の協力の下、小型のポップアップタグの開発を進めている,今冬、開発したタグを実際にニホンウナギに装着し、タグを回収することができるかどうか実地試験を行う予定である。また、今冬にスタミナトンネルを用いた親ウナギの産卵回遊中の運動生理学的実験を行うことで運動生理学的な面からも新しい展開が期待できる。本年度はニホンウナギの産卵回遊生態を明らかにすることを目的として,スタミナトンネルを用いて黄ウナギと銀ウナギの遊泳能力比較実験とポップアップタグを用いたニホンウナギの産卵回遊の追跡実験を行った.遊泳能力比較実験では,定着期と産卵回遊を行う直前のウナギの遊泳能力を比較するため,黄ウナギ8個体と銀ウナギ9個体をスタミナトンネル内で0.4-1.1m/sの速度で遊泳させ,各遊泳速度における酸素消費量と臨界遊泳速度を求めた,その結果,各遊泳速度において黄ウナギと銀ウナギの酸素消費量に有意差は認められず,臨界遊泳速度も黄ウナギ(0.77±0.14m/s)と銀ウナギ(0.79±0.15m/s)でほぼ変わらなかった.今回は銀化直前の黄ウナギを用いたため,遊泳能力に差がなかった可能性が考えられる.今後銀化直前ではない黄ウナギを用いて比較する必要性が考えられた。ポップアップタグ実験では16本のタグを利根川産銀ウナギと三河湾産銀ウナギに装着し,それぞれ千葉県九十九里浜と愛知県恋路ヶ浜にて放流した.その結果,現在16個体のうち,13個体のタグが浮上している.浮上した13個体の中で最長の追跡期間は69日間で,最長追跡距離は1120kmのデータが得られた,さらに,その内5個体が黒潮を超えた地点でタグが浮上した.1例としてEe12は放流後,沿岸では200m未満の浅い深度を遊泳していたが,大陸棚を超えて水深が深くなると,昼間は500-800mの深度を遊泳し,夜間は0-400mの深度まで浮上する日周鉛直移動を開始した.その後,タグが浮上するまで日周鉛直移動を続けていた.今回の成果により,ニホンウナギの沿岸から黒潮を超えるまでの産卵回遊生態が明らかになった,今後浮上するタグ3本の浮上地点を加味することでニホンウナギの産卵回遊経路と回遊中の環境が明らかになってくるものと期待され,この研究分野で大きな進展となる.さらに,得られる知見はニホンウナギの完全養殖技術にも重要な示唆を与えるものと期待される.スタミナトンネル実験、ポップアップタグ実験ともに当初の予定通り行うことができた.ポップアップタグ実験に関しては現在も3個体追跡中であり、予定通り浮上すれば5か月にもおよぶ産卵回遊の追跡データを得られることが期待される.ニホンウナギの産卵回遊経路を産卵場まで追跡するためには,より小型のタグの開発が望まれる.また,産卵回遊中にニホンウナギがどのようにエネルギーを節約しているのか明らかにするため、ポップアップタグから得られた日周鉛直移動のデータを基に,スタミナトンネルを用いて産卵回遊中にニホンウナギが経験する環境を再現し、酸素消費量を計測する必要性が考えられた.
エタールコホモロジーから生じるガロワ表現の数論

11年度および12年度.Blochの導手公式を証明しそれを論文にまとめた。これは研究分担者の加藤和也氏との共同研究である。局所体上の多様体Xの悪い還元の様子はXのエタール・コホモロジーへの惰性群の作用の分岐の様子に反映する。これをXの正則モデル上の微分形式を使って定量的に表すのがBlochの導手公式である。この公式を任意次元の多様体に対し、閉ファイバーの被約化が正規交叉因子であるとの仮定の下で証明することができた。証明にはまず局所化された交点理論をK群を使って定式化し、de Jongのオルタレイションを使ってlogエタール・コホモロジーのLefschetz跡公式に帰着させることにより証明する。この他剰余体が完全でない局所体の分岐について研究し,絶対Galois群の分岐群のフィルトレイションを定義した。13年度.1.重さスペクトル系列の関手性とその応用と2.スムーズな曲線の族のlogスムーズな延長について研究し、その結果を論文にまとめた。1.局所体上の準安定な還元をもつ多様体に対し、Rapoport-Zinkにより、重さスペクトル系列が定義されていた。倒錯層の理論をもちいて、このスペクトル系列の簡明な構成を与え、それを使って関手性を示した。さらにChern類を用いて、代数対応の作用も定義した。これらの性質から、Weil群の元と代数対応の、1進コホモロジーへの作用の合成の跡の交代和が1によらないことを導いた。このことの応用として、代数体上の多様体のHasse-Weil L関数の悪い因子が1によらないという古典的な予想を、Kunneth成分への射影が代数対応で定義されるというTate予想の一帰結と重さモノドロミー予想という数論幾何の標準的な予想に帰着させることができた。2.log正則スキームSの内部U上で定義されたスムーズな曲線の族がS上のlogスムーズな族に延長されるためには、境界S-Uの各生成点で延長されるという明らかな必要条件がある。台スキームSに関する非常に弱い仮定の下で、この条件が十分条件であることを示した。証明にはde Jong-Oort,望月、de Jong-Abramovichらの先行する結果を用いる。この結果には、高次元における、正標数の多様体の特異点解消や、準安定還元への応用がある。これらの結果はすべて論文としてまとめ、現在学術雑誌に投稿中である。今年度の最大の成果は,1.Blochの導手公式の証明である.これは研究分担者の加藤和也氏との共同研究によるものである.Blochの導手公式というのは次のようなものである.Xを局所体K上のproper smooth多様体の正則モデルとする.Xのわるい還元の様子は,Xのエタール・コホモロジーへの惰性群の作用の分岐に反映する.これを数値的に表わすものがXの導手Art(X/O_<(K)>)である.

Bloch氏はこのコホモロジー的な不変量に対し,交点理論的不変量(Δ_<(X)>,Δ_<(X)>)を定義し,両者の間の等式を予想として提出した.彼はこれを予想すると同時に,Xが代数曲線の場合に証明している.XがKの整数環の有限次拡大のスペクトルの場合には,この等式は,代数的整数論における古典的な導手判別式公式である.この公式を任意次元の多様体にたいし次の仮定のもとで証明することができた.局所体Kの標数は0であり,正則モデルXの閉ファイバーを被約化したものX_<F,red>はXの単純正規交叉因子である.証明の方針は,最終的にはログ・エタール・コホモロジーに対するLefschetz跡公式に帰着させるものである.この際,もとの公式のログ類似を考えること,局所化されたログ交点積を定義すること,そしてde Jongによるオルタレイションを適用することなどが,証明の要点である.ほかの研究成果には次のようなものがある.2.剰余体が完全とは限らない完備離散付値体の分岐理論.3.非退化双一次形式をもつ完全複体のStiefel-Whitney類.2.に関しては,そのような体の絶対Galois群に対し,上付き分岐群によるフィルトレイションを定義することができた.これについては,それ自体の性質,加藤和也氏,藤原一宏氏により定義されているものとの比較などわかっていないことが多いので,今後も研究を続けていきたい.前年度,加藤和也氏との共同研究により,高次元におけるBlochの導手公式を,かなり一般の場合に証明することができた.今年はその証明を論文にまとめ,論文をほぼ完成させることができた.論文を書いている途中で,次の2点について進歩があった.1つは導手公式の代数対応への一般化である.本来の導手公式はこの観点からは,代数対応が対角であるという特別な場合になる.一般に局所体K上の固有非特異代数多様体X_Kからそれ自身への代数多様体Γに対し,そのSwan導手Sw(X_K,Γ)が,l進コホモロジーにひきおこされる自己準同型Γ^*を使って定義される.これがlによらない整数であり,しかも局所化された対数交点数[[Γ,X]]と等しいことを示すことができた.この一般化された公式は,多様体の自己準同型にたいして適用できるので,将来導手公式を係数層つきの場合へと拡張するためにも重要な結果である.証明は本来の導手公式の証明の自然な拡張である.もう1つは,Bloch-Abbesにより定義されていたChow群を使った局所化された交点理論と,K理論的な局所化された交点理論の関係を証明したことである.多様体の部分多様体どうしが,適切に交わっているときや,自己交点数の公式の一般化として,過度交点積公式とよばれる式がある.K理論的な局所化された交点理論についてもこの過度交点積公式を証明することができた.この公式がChow群を使った局所化された交点理論における公式と同じ形をしていることから上で述べた関係を導くことができた.その他,剰余体が一般の離散付値体の分岐理論についても昨年度の研究を論文にまとめた.交付申請書で目的としてあげた課題1と2について大きな成果があった。2.重さスペクトル系列局所体上の準安定な還元をもつ多様体に対し、Rapoport-Zinkにより、重さスペクトル系列が定義されていた。倒錯層の理論をもちいて、このスペクトル系列の簡明な構成を与え、それを使って関手性を示した。さらにChern類を用いて、代数対応の作用も定義した。
炭素-ヘテロ原子二重結合の錯体触媒を用いる不斉水素化

Ir(I)/BINAPor tol-BINAP/RNH_2 or RR'NHからなる触媒系がメタノール溶媒中イミンの良好な不斉水素化触媒となることを明らかにした。高い不斉収率の達成には一級あるいは二級アミンの添加が必須であるが、添加アミンのキラリティーは不斉収率には全く影響を与えなかった。また、反応を再現性よく進行させるためには触媒を調整した後室温、アルゴン下で1時間程度のインキュベーションが必要である。鎖状イミンの還元では最高77%eeの不斉選択性が達成出来たが、幾何異性体の存在しない環状六員環イミン2-pheny1-3,4,5,6-tetrahydropyridineでは90%eeと非常に高い不斉収率が達成された。窒素原子上に光学活性α-phenethy1基を有するキラルイミンを基質に用いると、鎖状イミンでも最高99%deの非常に高いジアステレオ選択性で光学活性アミンが得られた。α-phenethy1基は加水素化分解で容易に除去出来るのでプロキラルなケトンと入手容易な光学活性α-phenethylamineから高い光学純度の種々の光学活性アミンが得られることになる。本触媒系の活性種の情報を得るため[IrCl(cod)]_2とBINAPとの反応で空気に非常に不安定で反応活性な塩素架橋2核錯体[IrCl(binap)]_2の単離に成功し、そのX-線構造解析を行った。また本錯体は種々のプロトン性分子を容易に活性化し、例えば室温でメタノールを酸化的付加し、ヒドリド(メトキソ)錯体[{Ir(H)(binap)}_2(μ-OMe)_2(μ-Cl)]Clを高収率で与えることを見出し、そのX-線解析で構造を明らかにした。これらの錯体はいずれも本触媒反応の活性種と深くかかわった錯体と考えられる。Ir(I)/BINAP or tol-BINAP/RNH_2 or RR'NHからなる触媒系がメタノール溶媒中イミンの良好な不斉水素化触媒となることを明らかにした。
大規模病院疫学データを用いた大腸がん部位別の予後と遺伝子背景・治療影響因子の解明

全国がん罹患モニタリング集計(MCIJ)へ提出された、21府県(宮城、山形、福島、茨城、栃木、群馬、神奈川、福井、山梨、愛知、滋賀、大阪、広島、長崎、千葉、新潟、鳥取、島根、岡山、愛媛、熊本)の地域がん登録資料より、2006年から2008年に診断された大腸がん患者における結腸部位別、各進行度別における5年相対生存率を検討した。62,350名が解析対象であった。結腸がん部位別の5年net生存率は、右側結腸74.0%、左側結腸70.4%であった。性、年齢、進行度を調整したExcess Hazard Ratios(EHRs)と95%信頼区間を算出した。左結腸がんと比べ、右結腸がんのEHRsは、1.20(95%信頼区間1.16-1.25)であった。年齢階級別では、それぞれ、40歳未満1.09(0.84-1.43)、40-54歳1.32(1.18-1.48)、55-70歳1.15(1.08-1.21)、70歳以上1.26(1.19-1.33)であった。進行度別では、それぞれ限局0.74(0.60-90)、領域1.25(1.17-1.34)、遠隔転移1.20(1.15-1.25)であった。右結腸がんの生存率は、左結腸がんと比べ、有意に低いことを明らかとした。結腸部位の違いが、生存率に影響を及ぼす可能性を示唆した。進行度限局では、右側結腸の方が生存率が高いことが明らかとなった。これは、大腸がんの遺伝子変異分布が進行度で異なることを反映すると推測された。既に論文は完成しており、英文雑誌に投稿済みである。がん登録資料を用いた大腸がんの部位別生存率の研究に関しては、計画通りに進んでいる。論文は既に完成しており、英文雑誌へ投稿済みである。平成30・31年度計画では、愛知県がんセンターのHERPACCデータベースの大腸がん症例について、EGFR遺伝子多型とがん予後との関連を評価、又、FU製剤治療症例を対象とし、葉酸摂取量、葉酸代謝関連MTHFR遺伝子多型と大腸がん予後の関連を評価する計画を立てていた。しかし、研究代表者が愛知県がんセンターから名古屋市立大学へ異動し、研究対象者の変更に伴い、研究計画の変更を行った。J-MICC岡崎研究の対象者において、引き続き葉酸代謝に関連したMTHFR遺伝子多型等を測定し、今後大腸がん症例の予後との関連を評価する準備を進めている。現在、がん登録より大腸がん情報の把握に務め、データ整理を行っている。遺伝子多型測定の実施準備を進めている。平成31年度は、がん登録より大腸がん情報の把握に務める。J-MICC岡崎研究の対象者において、葉酸代謝関連の遺伝子多型の測定を実施する予定である。大腸がんの進行度別に、葉酸代謝関連の遺伝子多型と大腸がん予後との関連を検討する。性、年齢、ステージを調整したExcess Hazard Ratios(EHRs)と95%信頼区間を算出した。年齢階級別では、それぞれ40歳以上1.09(0.84-1.43)、40-54歳1.32(1.18-1.48)、55-70歳1.15(1.08-1.21)、70歳以上1.26(1.19-1.33)であった。部位別生存率と年齢の交互作用については、有意な傾向が見られた(P=0.05)。特に40歳以上において、部位による生存率の違いが観察された。ステージ別では、それぞれ限局0.74(0.60-90)、領域1.25(1.17-1.34)、遠隔転移1.20(1.15-1.25)であった。右結腸がんの生存率は、左結腸がんと比べ、有意に低いことを解明した。学会発表済みで、論文化を進めている。がん登録資料を用いた大腸がんの部位別生存率の研究に関しては、計画通りに進んでいるため、今年度中の論文化を目指す。