hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ポルフィロモナス・ジンジバリスの細胞接着因子の局在及び作用機序の解析

本研究では、歯周組織を構成する主要な宿主細胞の1つである歯肉線維芽細胞を用いて、これに対するるポルフィロモナス・ジンジバリス(P.g.)の接着性あるいは凝集作用について検索した。菌の接着実験は、P.g.381、ATCC 33277、W50、W83、Hara 1、JH4の計6株について行った。その結果、381株では加えた菌体の70%がヒト歯肉線維芽細胞(HGF)モノレイヤーに接着し、Hara 1でも64%という高い接着率を示した。一方、W50、W83の接着率はわずか23%であり、HGFとの親和性がかなり低いことが示された。菌の接着実験の結果、P.g.の菌株間に大きな差があることが確認されたため、この6株の中で最も高い接着率を示した381株について、その接着因子の局在及び接着様式を明らかにいすることを試みた。381株の菌体表層成分としてはFimbriae、LPS、外膜等で分離方法が確立されているが、外膜表層を覆うCapusular layerに含まれる物質については、それのみを分離精製することは難しい。この物質をfollowするため、菌の培養液から比較的簡単に分離できる外膜小胞を試料の1つとし、これらの成分のHGFへの親和性をスクリーニングするためにHGFに対する細胞凝集実験を行った。その結果、LPS、Fimbriaeには全く凝集作用が認められず、外膜小胞に強い凝集作用が認められた。また、外膜小胞を100°Cにて5分間熱処理すると、この作用は完全に失われた。菌の接着実験でも菌体を熱処理すると接着性がほとんど消失することから、本菌のHGFに対する接着因子は易熱性の物質であり、しかも外膜小胞に強く局在することが示唆された。外膜小胞とHGFの接着様式を検索するために、各種単糖類や、プロテアーゼ阻害剤の影響を調べた結果、レクチンのレセプターとなるような糖では明らかな阻害効果は認められず、一方、P.g.由来のプロテアーゼの有効な阻害剤であるロイペプチンやTLCKで強い阻害効果が認められた。また、系にチオールプロテアーゼの賦活剤であるジチオスレイトール(DTT)を加えてその影響を調べたところ、HGF凝集活性はDTTにより濃度依存性にアクチベートされることが分かった。以上のことから、外膜小胞に含まれている酵素タンパク質が細胞凝集を担う物質の1つであると考えられた。
ハイアールと京セラの管理会計システムに関する比較研究

本研究の目的は、ハイアールと京セラの管理会計システムを比較研究することであった。ハイアールは、1990年代に急成長した中国の代表的な企業であり、京セラはアメーバ経営として各方面で注目されている日本の代表的な企業である。ハイアールの経営管理システムは成果主義経営であり、京セラの家族主義経営とは異なっている。しかし両社は、外部の市場を重視することや小集団による独立した採算計算制度をベースにした計数管理システムを採用しているところでは類似していた。とりわけ両社は、リーダーのカリスマ性と経営理念を重視していた。両社はこの点で共通であった。本研究の目的は、1990年代に急成長した中国の代表的な企業であるハイアールと日本で現在注目されている京セラの管理会計システムとの比較研究である。ハイアールのシステムは成果主義に特徴があり、京セラとは違っているものの、市場の重視や日常の計数管理では類似している点も多い。とりわけリーダーのカリスマ性や経営理念の重視は、両社とも共通している。本研究の第2年度である平成24年度の研究計画は、引き続き資料の収集と文献研究を継続して実施すること、そしてインタビュー調査なども前年度に訪問できなかったハイアールや京セラおよびその関係機関を選択し、訪問調査をすることであった。そのために平成24年9月12日に安徽省合肥市に立地する合肥ハイアールの工場を訪問し、閻部長より合肥ハイアール工場の現状や管理会計システム、原価計算方法について説明していただく機会をもった。また9月13日にはハイアールに吸収された旧三洋の合弁企業である合肥三洋にもインタビュー調査を実施し、森本俊哉總経理からお話しを伺った。さらに合肥工業大学経済学院の朱衛陶院長などとハイアールと京セラのアメーバ経営について意見交換をすることができた。なお平成24年度の研究成果の一端としては日本原価計算研究学会第38回全国大会(2012年9月8日)および関西部会(2013年2月18日)で研究報告をおこなった。とくに後者は京セラの経営研究所で開催されたもので京セラコミュニケーションの方々と議論をすることができた。また平成25年3月には湖南省長沙市にある日系企業の湖南平和堂を訪問し、昨年9月の反日暴動の影響とその後の経営状況についてお話しを伺った。今後の日系企業の方向性を考える上で重要な示唆を受けた。本研究の目的は、1990年代に急成長した中国の代表的な企業であるハイアールと日本で現在注目されている京セラの管理会計システムとの比較研究であった。ハイアールのシステムは成果主義に特徴があり、京セラとは違っているものの、市場の重視や日常の計数管理では類似している点も多く、とりわけリーダーのカリスマ性や経営理念の重視は、両社とも共通していた。研究の初年度には実際に青島のハイアール本社を訪問し(平成23年8月20日)、ハイアール集団の香港に上場しているハイアール電器の彭家鈞CFOにインタビュー調査を実施し、またハイアール集団の首席財務官で譚麗霞高級副総裁にもお話しを聞くことができた。同時に本社で新しいハイアールの小冊子や文献を取得し、ハイアールの研究の重要な素材を獲得できた。そしてこれらのハイアールと京セラの研究成果の一端として日本会計研究学会第70回全国大会で「付加価値会計から人本主義会計への展開」をテーマとして研究報告をおこなった(平成23年9月18日)。本研究の第2年度では、引き続き資料の収集と文献研究を強化するとともに、前年度に訪問できなかったに合肥のハイアールの工場を訪問し、閻部長より合肥ハイアール工場の現状や管理会計システム、原価計算方法について説明を受けた(平成24年9月12日)。またその翌日にはハイアールに吸収された旧三洋の合弁企業である合肥三洋にもインタビュー調査を実施した。本研究の最終年度(第3年度)でも資料の収集と文献研究は継続して行い、同時にそれまでの研究成果の一端を日本会計研究学会第72回全国大会統一論題にて発表した(「中国における管理会計のイノベーション」平成25年9月5日)。前年度と同じ工場を訪問し、インタビュー調査を実施した。またこの3年間、適宜京セラの訪問とアメーバ経営について推進している関係者との意見交換や交流は実施してきた。本研究の目的は、1990年代に急成長した中国の代表的な企業であるハイアールとアメーバー経営として我が国でも各方面で注目されている京セラの管理会計システムを比較研究しようとするものである。ハイアールのシステムは成果主義に特徴があり、日本的経営を継承している京セラとは違っているものの、市場の重視や日常の計数管理では類似している点も多い。

本研究の初年度である平成23年度の研究計画としては、(1)まずハイアールと京セラに関するこれまでの先行研究を文献的に整理し、各種資料を新たに収集すること、(2)公表されている年次報告書やアニュアル・レポートなども収集し、詳細な検討を加えていくこと、(3)さらにハイアールについては中国現地で新しい資料の収集に努めること、であった。そのために中国の青島市にあるハイアール本社を訪問し、資料収集とともにインタビュー調査を実現させることであった。これらについては実際に青島のハイアール本社を訪問し(平成23年8月20日)、ハイアール集団の子会社で香港に上場しているハイアール電器の彭家鈞CFOにインタビュー調査を実施し、またハイアール集団の首席財務官で譚麗霞高級副総裁にもお話しを聞くことができた。同時に本社で新しいハイアールの小冊子や書籍を購入することもできた。そしてこれらのハイアールと京セラの研究成果の一端として日本会計研究学会第70回全国大会で「付加価値会計から人本主義会計への展開」をテーマとして研究報告をおこなった(平成23年9月18日)。さらに「京瓷的阿米巴経営的意巍及特征(京セラアメーバ経営の意義と特徴)」と題する招待講演を北京工商大学(平成24年1月4日)および湖南省の湘潭大学(1月7日)において実施し、両大学の研究者との意見交換をおこなってきた。また本研究に関係する場合、会計学以外の学会や研究会にも機会を見つけて積極的に参加し、知見を広めてきた。会計学第2年度の研究計画として予定していた先行研究を引き続き文献的に整理し、各種資料を新たに収集することがほぼ達成できており、安徽省合肥市の合肥ハイアール工場およびハイアールに吸収された合肥三洋でのインタビュー調査も合肥工業大学経済学院の朱衛東教授の協力もあって昨年9月に実現できた。また京セラについても京セラ経営研究所での原価計算研究学会の報告を通して京セラアメーバ経営の導入に関わっておられる京セラコミュニケーションシステムのスタッフの方達と議論することができた。なお文献研究では、ハイアールと京セラに関する先行研究を整理し、検討してきた。そして各種の新しい資料についても整理できてきた。初年度の研究計画として予定していた先行研究を整理し、各種資料を新たに収集することはほぼ達成できており、ハイアール本社でのインタビュー調査も青島の徐国君中国海洋大学教授の協力もあって実現できた。とくに中国企業の業績評価などを理解する上で青島では有力な家電メーカーであるハイセンス(海信集団)および青島ビールの財務担当者にインタビューできたことも大変参考となった。ハイセンスでは李軍監査部副部長と劉江艶財務経営管理センター副主任にお会いし、青島ビールでは干竹明総会計師にお会いした。しかし企業の内部に関わる資料の取得は難しく、限定された時間で十分に聞き取ることは難しかった。また今回は工場内部の見学は実現できなかった。文献研究ではまずハイアールと京セラに関するこれまでの先行研究を整理し、各種資料を新たに収集できた。公表されている年次報告者やアニュアル・レポートなども過去5年間については収集し、検討を加えてきた。周知のように日本企業である京セラは有価証券報告書をはじめ、アニュアル・レポート、社会・環境報告書、ホーム頁などにおいて多くの情報を開示している。
高機能性コポリマー合成を指向したマイクロフロー精密カチオン重合法の開発

Tf0Hを開始剤として用いたiso-ブチルビニルエーテルとのマイクロフローシステムによるカチオン重に対して、最適流速条件、各種マイクロリアクター、最適反応溶液濃度、など種々を検討し行い、その結果、分子量分布1.1に制御されたポリマーを得ることができた。さらに、一定の濃度の開始剤とビニルエーテルのそれぞれの流速を連続的に変化させることで、様々な数平均分子量の連続的ポリマー合成を行うことができた。また、各種ビニルエーテル類、スチレン類に対して同様の制御を試み、マイクロフローシステムを用いた精密カチオン重合法の一般性を確認することができた。その後、これらの検討結果を基に、実践的マイクロフローシステムの構築を図り、ポリマー生長末端の分解が進行する前に停止反応や末端修飾を行うことにより連鎖移動反応などの副反応を抑制するために精密滞留時間制御の詳細な検討を行い、-25°C前後で行える実践的フローシステムの構築、ならびに、非常に高濃度条件下での反応を実現するできる反応システムを開発を行うことができた。
ヘテロ構造ラングミュア膜の分子設計と光電変換機能発現

ピラジン環と芳香環を含む3種の両親媒性分子を用いて、非対称ランゲュア膜を作製した。非対称膜はアラキン酸分子とのヘテロY型累積膜であり、各ピラジン誘導体についていずれも100層以上の累積に成功した。各非対称膜の2次非線形感受率を累積層数の関数として測定し、非線形感受率は層数の2乗に比例することを示し、膜中の分子凝集構造を破壊することなく多数層の累積に成功したことを明らかにした。膜面の法線方向への分子配向性がすぐれた非対象膜間で2次非線形感受率値を比較し、分子超分極率が大きな分子を使用した非対象膜ほどその値が大きくなることを明らかにした。また、いずれの非対象膜も、代表的な2次非線形光学結晶であるニオブ酸リチウムを凌駕する特性が得られていることを示した。特定のピラジン誘導体系について、アラキン酸とのヘテロY型非対称膜を金属イオンを変化されて作製し、それらの2次非線形感受率を求めた。また、膜中の分子配向性を偏光吸収スペクトル測定などの手法を用いて評価した。目的とする2次非線形感受率の値は分子配向性に強く依存し、膜面法線方向への配向性の向上とともに急激に大きくなることを明らかにした。非線形光学効果を示す光導波路デバイスの作製を試みた。すなわち、光学プリズム表面にスペーサを介して非対称膜を累積した。累積膜の屈折率をmライン法によって決定し、屈折率異方性及び屈折率分散曲線を決定した。その結果を用いて、YAGレーザ光を基本波とする場合の整合条件を明らかにした。実際に、チォレンコフ型の光導波路を作製し、YAGレーザ光の2次高調波である緑色光を得た。
食道癌の分子診断に基づく新しい集学的治療体系の確立-Evidence Based Medicineに基づく治療の試み-

食道癌治療においては術前治療の効果が、そのまま術後の成績に大きく影響する。術前治療に感受性を示さない進行食道癌症例は術前治療を施行しなかった症例よりも有意に予後が不良であることを報告した(Nozoe et al. Oncol Rep 2001,第55回日本食道疾患研究会2001年7月)。すなわち、抗癌剤や放射線療法に感受性を示す症例を予知することが食道癌切除成績の向上には必須であることが示された(Nozoe et al. Jpn J.Hypertherm Oncol 2001,Nozoe et al. Surgery 2002)。こうした一連の臨床病理学的検討は、食道癌に対する効果的な治療体系の確立に更なるEvidenceをもたらした。平成14年度の研究指針としては1.Cyclin A, pRb2/p130など細胞周期関連遺伝子を中心に、食道癌の悪性度に関する研究を継続する。3.MnSODアンチセンスを食道癌細胞株に導入することにより、抗癌剤の感受性の向上を図る。これらは、将来的に実地臨床に応用できる可能性があり、EBMに基づくオーダーメード治療の確立に繋がる
抑制性転写因子Pokemon及びBlimp-1による骨代謝制御機構の解明

硬組織維持には、骨形成/吸収のバランスが重要であるが、関節リウマチなどの炎症性骨疾患や骨粗鬆症では、破骨細胞性骨吸収が過剰であることが示されている。従って破骨細胞の分化や活性化機構の解明は、臨床的に重要である。我々は、破骨細胞の分化課程において、POK erythroid myeloid ontogenicfactor(Pokemon)/LRF/OCZFなどの抑制性転写因子の発現が増強することから、その破骨細胞分化における意義を明白にするため、共同研究者らとトランスジェニックマウスの作成やノックアウトマウスの解析を行った。特に、コンディショナルノックアウトマウスについては、破骨細胞特異的Creデリーターマウスと交配し検討を加えた。さらに、ウイルスベクターを用いたin vitroのgain-of-function実験を行い、Pokemon/LRF/OCZFの強制発現が破骨細胞形成に影響することを確認した。以上の結果は、米国骨代謝学会年会等で報告した。一方これまでに、骨粗鬆症で破骨細胞を有効に制御する治療剤が、関節リウマチに無効であることが指摘されているが、我々はトランスクリプトーム解析等により、炎症性サイトカイン存在下に分化した破骨細胞が薬剤耐性を獲得していることを明らかにし、骨破壊性疾患を制御するためには、病変部位特異的な転写因子の役割や、その結果生じる遺伝子発現様式を解明することの重要性を示した(Asagiri他Science 319:624-7,2008等)。しかし、この点に関する抑制性転写因子の関与については、上述の解析と合わせて、より詳細な検討が必要と考えられ今後の課題である。研究成果は、国内外の学会、並びにScience誌、Cell誌、Nature Medicine誌等の欧文科学誌12報を含む論文において報告した。
形式言語理論を駆使したウェブ基盤技術の検証

ウェブ基盤技術の検証のための基礎理論として以下の研究を行った.3)先読み付き正規表現に対して微分を導入し,先読み付き正規表現からオートマトンへの変換を与えた.さらに,この変換を精密に分析することで,先読み付き正規表現からオートマトンへの変換の状態数に関する2重指数の上界を与えた.4)バックトラックによる正規表現マッチングの計算量解析に関して,効率的な判定器を実装する研究を行った.WeberとSeidlによるオートマトンの曖昧度の判定アルゴリズムの手法と本研究で開発してきた文字列から木へのトランスデューサに基づく手法を組み合わせることで効率的な判例アルゴリズムを構築した.これまでの実装でタイムアウトになっていた正規表現についても実用的な時間内での判定が可能となった.正規表現マッチングに起因するサーバサイドプログラムにおける新たな形態の脆弱性(ReDoS脆弱性)を検出する研究を行った.具体的にはバックトラックに基づく正規表現マッチングの実行時間のオーダを決定する解析アルゴリズムを開発した.正規表現からマッチングの計算過程を表現する先読み付きトップダウン木トランスデューサを構築し,その増加率のオーダを決定している.増加率の解析は,AhoとUllmanによる先読みの無いトップダウン木トランスデューサに対する解析手法を,先読み付きに拡張することで実現している.この解析アルゴリズムを実装し,既存のPHPプログラムで使用されている正規表現を対象に実験を行い,オーダが2乗や3乗となる正規表現の検出に成功した.また,そのオーダの振る舞いを示す入力パターンを生成でき,脆弱性の原因の理解を支援している.時間の概念を取り入れた時間プッシュダウン・オートマトンの研究を行った.時間プッシュダウン・オートマトンにおける到達可能性問題が決定可能であることは,2012年にAbdullaらによって示されていたが,その証明は非常に複雑であり,表現力も不自然に弱い体系となっていた.それに対して,本研究は小数部検査制約を導入し,さらに体系を一般化することで,SynchronizedRecursive Timed Automataという体系を提案し,小数部検査制約により言語の表現力が広がることを証明した.また、到達可能性問題の決定可能性について,backward-forward simulationを用いて見通しの良い証明を与え,既存の結果よりも強い計算状況に対する到達可能性が決定可能であることを示した.正規表現を用いた文字列操作はウェブプログラム等において重要な役割を果たしており,その計算量を決定するアルゴリズムは実用上非常に有用である.また,理論的にも多項式オーダの次数を木トランスデューサの理論を用いて決定している点が新規性が高い.ウェブ基盤技術の検証のための基礎理論として以下の研究を行った.1)インデックスされた重み領域を持つ重み付きプッシュダウンオートマトンの到達可能性判定に関するな研究を行った.この問題の判定アルゴリズムは,先行研究においてHTML5構文解析仕様に対するテストの自動生成に応用されている.本年度には,この判定アルゴリズムの基礎となる理論を整理し,また,この拡張された重み付きプッシュダウンオートマトンの枠組みで,スタックを書き換え可能にしたプッシュダウンオートマトンおよびWell-structuredプッシュダウンオートマトンの到達可能性判定アルゴリズムを説明できることを示した.これらの成果をまとめた論文を,学術雑誌Logical Structures in Computer Scienceに出版した.2)文脈自由言語と超決定性プッシュダウン・オートマトンの受理言語の包含判定問題が決定可能であることの簡明な証明を与えた.これは,超決定性プッシュダウン・オートマトンの受理言語が,ある種のモノイドにより表現できることに基づいており,既存の証明では明らかでなかった本質的な構造を明らかにしている.3)ウェブシステム基盤の検証に有効であると考えられるStreaming String Transducerに関して,トランスヂューサの合成法の研究を行った.Alurらによる先行研究によって,Streaming Ttransducerが合成に関して閉じていることが示されていたが,詳細な構成法を示されておらず,また,最初に与えらえた構成法に誤りがあることが知られていた.本研究では,この合成の構成法を詳細に定義し,厳密な証明を与えた.HTML5構文解析仕様に対するテスト自動生成に関する研究の基礎となった重み付きプッシュダウンオートマトンの到達可能性解析についての研究成果を論文誌Logical Methodsin Computer Scienceにおいて出版した.これは,TACAS2013で発表した先行研究が特集号に招待され,先行研究を発展し纏めたものである.また,ウェブシステム基盤の検証に有効であると考えられるStreaming String Transducerに関して,二つのトランスヂューサの合成の厳密な構成を与えることができた.これは,Streaming String Transducerの理論をウェブシステム基盤の検証へ応用する上で重要なステップとなっている.ウェブ基盤技術の検証のための基礎理論として以下の研究を行った.1)Webブラウザに搭載されているクロスサイトスクリプティング保護機構であるXSS Auditorの有効性を検証する研究を行った.XSS Auditorで実行される検査を二つのトランスデューサの包含判定としてモデル化した.トランスデューサの包含判定は一般には決定不能問題であるため,保守的な検査アルゴリズムを実装した.非常に限定された状況においては,XSS Auditorの保護機能が有効であることが検証できた.2)ウェブプログラムの実装において用いられるテンプレート言語におけるサニタイズ関数の自動挿入に関する研究を行った.Google Closuresテンプレート言語において,文脈に依存するサニタイズ関数の自動挿入が実現されていたが,文脈の概念が明確に定義されておらず,また,正当性の証明についてもいくつかの問題があることが分かった.

本研究においては,ラベル付き正規表現を用いて文脈の定義を明確にし,また,文脈自由言語と正規言語の包含判定の考え方により,サニタイズの自動挿入アルゴリズムを再設計し,型健全性として自動挿入アルゴリズムの正しさを証明した.3)先読み付き正規表現に対して,文字列の組の集合として表示的な意味論を与えた.文字列の各組は,マッチングによって消費される部分と先読みにマッチする部分を表している.このように意味論を与えた時,先読み付き正規表現の意味が,二つの正規言語の直積の有限和で表せることを示した.XSS対策技術などウェブ基盤技術において,形式言語理論を用いたモデル化と検証技術の開発が着実に進んできているが,研究成果の発表の面で一部遅れが生じている.本研究も前半で展開した正規表現マッチングの時間計算量の検査について,他の研究者により関連の大きい論文が出版されたため,研究成果を精査し,差分を十分に明らかし,論文として発表する必要が生じている.XSS Auditorに関してはこれまで理論的な分析が全く行われておらず,本研究による形式言語理論によるモデル化と検証は新たな方向性を示した研究と言える.ウェブ基盤技術の検証のための基礎理論として以下の研究を行った.3)先読み付き正規表現に対して微分を導入し,先読み付き正規表現からオートマトンへの変換を与えた.さらに,この変換を精密に分析することで,先読み付き正規表現からオートマトンへの変換の状態数に関する2重指数の上界を与えた.4)バックトラックによる正規表現マッチングの計算量解析に関して,効率的な判定器を実装する研究を行った.WeberとSeidlによるオートマトンの曖昧度の判定アルゴリズムの手法と本研究で開発してきた文字列から木へのトランスデューサに基づく手法を組み合わせることで効率的な判例アルゴリズムを構築した.これまでの実装でタイムアウトになっていた正規表現についても実用的な時間内での判定が可能となった.正規表現に関する研究に関しては,成果を実用的なシステムとして実装し公開する.実用的なシステムとするためには,入力パターンの提示方法をさらに工夫する必要がある.また,実際のプログラムに現れる複雑な正規表現を扱うために,モデル検査の技術を取り入れることを考えている.
量子化磁束ダイナミクスのリアルタイム精密観測と超強力バルク磁石開発への展開

超伝導バルク体にパルス磁場を印加したときの量子化磁束の振る舞いに対する知見を得るために局所磁束密度および局所温度を複数箇所で測定した。その結果、量子化磁束はバルク端部のみならず表面からも侵入することが明らかとなった。また、バルク体を小片試料に切り分けて測定した局所的な臨界電流密度分布は、パルス着磁で実現される不均一な捕捉磁場分布と矛盾せず、量子化磁束は低磁場ではピン止めが弱い領域に高磁場では強い領域に捕捉されるということが明らかとなった。本研究ではパルス着。磁法による超強力磁石開発を効率的に行うために、パルス磁場印加時の超伝導バルク内の磁束ダイナミクスに対する知見を得ることを目的とする。本年度は、微小ホール素子と熱電対を用いたパルス磁場下における磁束ダイナミクス観測システムの構築とパルス着磁に用いる超伝導バルク体開発を行った。超伝導バルク表面に微小ホール素子と熱電対を複数箇所に設置して、パルス磁場を印加したときの超伝導バルク表面の局所磁場および温度をモニターした。本研究では2段階パルス着磁(Modified Multi-Pulse technique with Stepwise Cooling : MMPSC)法を用いた。パルス磁場値やバルク設定温度などの条件を変えながら多くの実験を行った結果、バルク断面の捕捉磁場分布が中心よりも周辺部が高い"M字型"になっていることが重要であることが分かった。局所磁場の位置依存性の詳細な検討から印加パルス磁場、磁束の粘性力および最終的な捕捉磁場の関係を明らかにし、2段階パルス着磁法であるHMPSC法の有効性に対する微視的な解釈を得た。一方、Y-Ba-Cu-O超伝導バルクの磁束ピン止め特性の向上を目指して、YサイトへのLaまたはPrの微量置換効果を検討した。溶融法で作製した(Y, La)-Ba-Cu-0および(Y, Pr)-Ba-Cu-0バルクの磁化曲線から見積もった77Kにおける臨界電流密度が3テスラ以上で向上することを見出した。また、それに伴い臨界電流密度がゼロになる不可逆磁場も5テスラ以上に向上した。YサイトへのLaもしくはPrの微量置換は磁束ピン止め特性の向上に有効であることが分かった。高温超伝導バルク体にパルス磁場を印加してテスラ級の超強力磁石を実現するために、本研究ではパルス磁場印加時の量子化磁束ダイナミクスを明らかにすることを目的としている。これまではバルク表面の温度変化のみをモニタしていた。今回直径45mm、厚さ15mmのSm系超伝導バルクに直径1mmの微小貫通孔を複数開け、そこにクロメルーコンスタンタン熱電対(直径76μm)を複数配置した。このセッティングによりパルス磁場印加時のバルク厚さ方向や内部半径方向の温度変化をモニタすることが可能になった。まず、バルク周辺部の細孔内で表面、中央、底面の温度変化を測定した。その結果、厚さ方向に温度勾配が生じることが分かった。これは、パルス磁場を印加した数ミリ秒後に量子化磁束がバルク端面のみならず表面からも侵入することを示唆する重要な結果である。また、半径方向の温度変化からも量子化磁束がバルク表面から侵入していることが分かった。一方、バルク中央部で周辺部と同様の温度モニタをしたところ、中心部の温度上昇は上部、中央、底面でほぼ断熱的に起こることや厚さ方向の温度勾配がほとんど生じないことが明らかとなった。通常、量子化磁束はバルク端面からのみ侵入すると考えられている。パルス磁場で発生させた量子化磁束はマイスナー効果でバルクを回り込んでいる。量子化磁束密度が局所的に高い箇所が表面付近に出現し表面からの侵入が起こったと推測される。今回、パルス磁場印加時のバルクの温度変化を精密観測することにより量子化磁束が表面から侵入するという新たな知見が得られた。量子化磁束はバルク体端部から侵入するが、その侵入は磁束ピン止め力の弱いところから選択的に起こる。磁束侵入経路をバルク体の形状加工によって制御することを試みた。実際のバルク形状加工を行う前に、電磁場と熱伝達を錬成解析できるソフトPHOTONを用いたパルス着磁のシミュレーションからバルク形状の最適化を検討した。磁束侵入障壁を下げるように端部をテーパー形状にしたバルク体に対するシミュレーションから得られた捕捉磁場分布は通常の円盤状バルク体のそれとほぼ同一であった。従って、バルク体端部の形状は磁束侵入にほとんど寄与しないことが明らかとなった。次に、パルス着磁による捕捉磁場分布とバルク体の磁束ピン止め特性の直接比較を実施した。

捕捉磁場分布から比較的低磁場において磁束はバルク体成長時に形成される結晶成長領域に捕捉されるが、高磁場になると結晶成長領域の境界面付近に捕捉される傾向があることが分かった。パルス着磁実験終了後、バルク体を小片試料に切り分けて、それら小片試料を用いて磁化測定から臨界電流密度、電気抵抗率測定から不可逆曲線をそれぞれ決定した。結晶成長領域では臨界電流密度は低く、不可逆曲線も低温低磁場に位置した。一方、結晶成長領域の界面付近では臨界電流密度が高く、不可逆磁場も高温高磁場側に位置することが明らかとなった。捕捉磁場分布と磁束ピン止め特性との比較から量子化磁束は先ず磁束ピン止め力の弱い結晶成長領域から侵入を開始し、最終的には磁束ピン止め力の強い結晶成長領域界面近傍に捕捉されることが明らかになった。
ポジトロンCTによる癌化学療法効果および副作用予知に関する研究

本学では、各種のpositron emitterの作成供給ととも生物学的基礎研究が行われ、加えてポジトロンCT(PET)の導入により各種臓のイメージング研究が行われる様になって久しい。これらの核医学的研究方法を使、我々の研究テーマである癌化学療法効果評価および副作用の一つである心毒性発現機序について研究を行ったので、その成果について以下列記する。1.Glucoseの非生理的analogに^<18>Fを標識した^<18>FDG(2-deoxy-2-〔^<18>F〕fluoro-D-glucose)は糖要求性が高い臓器へのglucose取り込みのtracerとなる。各種実験腫瘍、およびラットならびにハムスターの心臓の^<18>FDG摂取率は高かった。2.至適制癌剤の至適投与量は実験腫瘍(AH272)を縮小させ^<18>FDG摂取率は低下した。これまでの実験系では、^<18>FDG腫瘍摂取低下は腫瘍内部の壊死量に支配され、また、腫瘍の形態,重量変化に摂取率変化は先行しなかった。ヌードマウス皮下移植ヒト2系胃癌の^<18>FDG摂取率は高かった。3.臨床的に、癌化学療法施行進行癌10例の^<18>FDG-PET-腫瘍イメージの、またそれらの^<18>FDG摂取数量的表現値変化は現行の形態的効果判定法による成績との間にほぼ矛盾を示さなかった。膵癌症例では、^<11>C-メチオニン投与による膵イメージ欠損像と^<18>FDGによる腫瘍部陽性像が得られた。PET腫瘍イメージの三次元画像構築がPAS310三次元画像解析システムにより作成することができた。本法により化学療法効果評価を腫瘍の三次元的および内部構造的変化で検討し得ると考えた。4.制癌剤種にもよるが、^<18>FDG心摂取率は投与3日目に低下したが、非生理的脂肪酸である^<11>C-Beta methyl heptadecanoicacidの心摂取率はadriamycin投与5日目に低下し、2種の心臓エネルギー源の心臓摂取率変化の時間差違成績が得られた。これらの成績は,制癌剤心毒性解析手段の一方向を示していると考えている。1.癌化学療法の効果判定は腫瘍の大きさおよび生存期間の検討によって行われている.糖要求性は腫瘍細胞の生理学的特性の一つである.この腫瘍細胞の特性を利用して,我々は実験的には, glucoseと同様に腫瘍細胞に取り込まれる^<18>F(半減期110分)を標識し陽電子を放出するglucoseのanalog, ^<18>FDG(2-deoxy-2-〔^<18>F〕fluoro-D-glucose)のラット腫瘍組織(AH272)への化学療法による摂取変化を効果判定に利用し得る成績を得ている.今年度は,化学療法施行下, ^<18>FDG投与とポジトロンCT(PET)により,臨床的に腫瘍画像を作成し,その画像変化と現行の化学療法効果判定成績とを比較検討した.対象は前年度の症例も含めた10例の進行癌患者である.胃癌5例,結腸癌2例,乳癌,食道癌および肝癌各1例である.また,腫瘍への^<18>FDG摂取の変化をDAR比により数量化した.2.アントラサイクリン剤(aclacinomycin, mitoxantroneおよびKRN8602)の1/2LD_<50>投与ラット3日目の^<18>FDG心摂取率の低下をみた.制癌剤心毒性の検出を, ^<18>FDG心摂取障害相から行えないかを検討している.本学では、各種のpositron emitterの作成供給ととも生物学的基礎研究が行われ、加えてポジトロンCT(PET)の導入により各種臓のイメージング研究が行われる様になって久しい。

4.制癌剤種にもよるが、^<18>FDG心摂取率は投与3日目に低下したが、非生理的脂肪酸である^<11>C-Beta methyl heptadecanoicacidの心摂取率はadriamycin投与5日目に低下し、2種の心臓エネルギー源の心臓摂取率変化の時間差違成績が得られた。これらの成績は,制癌剤心毒性解析手段の一方向を示していると考えている。Glucoseと同様に腫瘍に多く取り込まれるglucoseの非生理的analogである【^(18)F】を標識した2-deoxy-2-fluoro〔【^(18)F】〕-D-glucose(以下【^(18)FDG】)をtracerとして、これの腫瘍摂取状況をポジトロンCTにより癌化学療法効果との関連において検討した。化学療法施行、術後乳癌肝転移1例,手術不能胃癌2例,術後胃癌肝転移1例,結腸癌肝転移1例において本画像診断を各例において複数回行えた。これら5例の原発巣あるいは転移巣のレ線,内視鏡,X-CTあるいは触診による固形がん化学療法直接効果判定基準による現行の効果判定成績とポジトロンCT腫瘍像の変化はよく一致した。次いで、各例の腫瘍画像上にROIを設定し、pixel当りの【^(18)FDG】摂取状況をDistribution Absorption Ratio(DAR)=(PositronCT countX calibration factor)/(injected dose/body weight)により表し、さらに(後回検査時DAR)/(前回検査時DAR)を求めこれをDAR比として、現行の効果判定法による成績と比較した。各例の効果判定が、PR時DAR比は0.2,MR時0.6,0.7,NCPD時0.9,1.2,PD時1.5であった。奏効時に本値は低下し、非奏効時には増加し、腫瘍への【^(18)FDG】摂取変化を定量的,連続数量的に示すこのDAR比と現行の効果判定成績との間の関係に矛盾はみられなかった。以上より、本画像診断法は癌化学療法効果判定に資するものと考え、検討症例をさらに集積している。また、各種制癌剤投与時の皮下移殖AH272腫瘍の重量,面積,容積および【^(18)FDG】摂取率を経日的に検討したが【^(18)FDG】摂取率の変化は,腫瘍組織の腫瘍部分と壊死変性部分の多寡に支配されるかの成績を得たので、現在さらに検索中である。さらに、ヌードマウス・ヒト胃癌株系で腫瘍の形態変化と【^(18)FDG】摂取率の関係をみるべく,現在基礎的検討を開始している。現行の形態的な癌化学療法効果判定法の妥当性あるいは改良を、また制癌剤の一副作用である。心毒性発生機序解明を求め研究した成果を記す。Glucoseの非生理的analogに^<18>Fを標識した^<18>FDG(2-deoxy-2-〔^<18>F〕fluoro-D-glucose)は、糖要求性の高い腫瘍あるいは心臓への糖摂取相のtracerとなり、また、本剤投与およびポジトロンCT(PET)によりそれら臓器のイメージングが行えた。また、膵のアミノ酸高集積性から^<11>C-メチオニン投与により膵癌例の膵イメージをPETにより作成することができた。これらの方法および成績により上記研究テーマの検討を行った。1.胃癌5例を含む進行癌10例の^<18>FDG-PET(ECATII)-腫瘍像を
20世紀英文学にみる「歴史意識」の転換および表象研究

20世紀から21世紀にいたる英文学の流れにおいて「歴史意識」の転換がどのように反映されてきたかを、20世紀初頭のモダニズムの代表的作家であるヴァージニア・ウルフを起点に、20世紀後半の歴史の激動から生まれたホロコースト文学を通して検証し、それが21世紀の現代作家たちの作品にどのように繋がっているかを明らかにした。最終的には、20世紀文学における「沈黙」という観点で、モダニズムの作家が予見した歴史の危機が「沈黙」という表象で表現され、それを引き継いだ次世代の作家たちが、ホロコーストという大きな歴史の分断を、「沈黙」から新たな言説を生み出すことで照射したことを明らかにした。それは同時に20世紀後半の危機的な状況を再び言語によって検証する文学の新たな方向性を導き出し、英文学にも大きな影響を与えた。そこから21世紀の作家たちが、人間にとって生きるとはどういうことなのか、とういきわめて倫理的なテーマを、「歴史」というコンテクストと関連付けて展開していっている。本研究は『沈黙から言葉が生まれるとき-20世紀文学にみる歴史意識の表象』として統括された。序章:歴史の中の時間-モダニズムからホロコーストにいたる20世紀の「沈黙」I.モダニズムと沈黙の言語-ヴァージニア・ウルフII.「沈黙」から再生-ホロコーストを語る作家たちIII.終章:「対話」が繋ぐ時間-新たな地平を拓く作家たち文学が、歴史意識を構築していく重要な意義を担ってきたことをあとづけるとともに、時代の混迷に或る種倫理的な方向性を志向することを通して人類の「指標」を示していること、それが現代にあって英文学からさらに越境していく「ポリティックス」としての文学を展開しているという知見に至った。1.[研究内容]今年度はおもに第二次大戦以後の文学に焦点をしぼり、戦争を体験していない第二世代の作家たちがどのように「歴史」を現代の文学の中に表現していっているかを考察、歴史意識の変容と文学との関係に着眼した研究を行った。テーマとして重点をおいたのが「ホロコースト文学」であるが、ホロコーストの現実を歴史の証言として書き記していった作家たちとは明らかに異なった文学の創造が新たな世代から輩出している潮流を体系的にとらえ、そこで本研究の目的である「歴史意識」の転換を読み解く展開が可能になった。2.[研究による新たな知見]テキスト分析にあたって対象としたAnne MichaelsのFugitive Piecesをはじめ、Martin AmisのTime's Arrow, William StyronのSophie's Choiceなど、戦後の作家たちによるホロコーストをテーマにした作品に共通して見られる表象は「記憶」のモチーフである。過去を事実として記録するのではなく、個人の記憶として再生あるいは再構築していく過程が物語を構築していく。そこから自ずと立ち現われてくる歴史観は、「現在」に組み込まれた「過去」との対峙という、現在を基軸にした歴史の意味づけであり、それは「神の視点」による歴史の現前性と相対する「人間の視点」による新たな物語としての歴史である。ここに、現代文学における素材としての「歴史」の多様性が透視されてくる。Sue Viceによる論考Holocaust Fictionをはじめ、David PattersonのThe Shriek of Silenceなどの最近の先行研究も、「ホロコースト文学」を現代文学の一つのジャンルとして捉える可能性を示唆しており、現代文学の中で歴史小説を体系づける上でひじょうに有益であった。[研究計画進捗状況・研究による新たな知見]1.昨年度の研究の中心となったホロコースト小説における「記憶」の問題を、今年度は「歴史」というマクロの概念から「人間の自己の歴史」というミクロの基軸に変位させて研究を展開した。昨年度も取り上げたAnne MichaelsのFugitive Piecesを、この新たな視点から考察した論考を津田塾大学の『紀要』にまとめた。

2.児童文学が「大人」によって構築される文学形態でありながらなおかつ「こども」を射程とする物語であることから生じる「語り」の二重性の問題に着眼し、歴史の転換点である20世紀初頭の作家としてA.A.ミルンをとりあげ、「物語の中のこども/おとな」というテーマで論考をまとめた。かつての「こども」である自分の「記憶」が、作品を生み出す過程で「大人」としての作家の「現在」と二重構造をなす過去と現在の二重性をどう宥和させるかが、時代へのノスタルジーと「現在」の二重性から「歴史」を構築していく歴史小説を通して意味づけられていく「歴史意識」と関連づけられることが命題として浮かび上がった。3.このような歴史意識のありようが文学において摸索された背景に二つの世界大戦があること、文学においては特にその狭間にあったモダニズムの作家に共通するものであるとの前提から、その中の代表的な作家であるヴァージニア・ウルフにおける「記憶」の問題を検証している。ウルフ研究は、本研究の第一部をなすものであるが、ウルフの実験小説を「個人」の記憶の物語から「歴史意識」という物語への転換と捉える視座が開けたといえる。とくに彼女の小説が後期になるにしたがって「個」から「集団」へ、「自我」から「無名性」へと変化していく過程は、人間の個人の人生を通して発現してくる歴史意識の表現であると仮定できる。4.以上のような展開から、研究の最終項目となる1960年代から現代に至る文学における「喪失からの回復」にテーマをしぼって研究を進める予定である。本研究課題による最終年度の研究の統括を行った。平成14年度16年度にかけて収集した資料ならびに発表論文などを編集、加筆の上、「沈黙から言葉が生まれるとき-20世紀文学にみる歴史意識の表象」として統括(400字詰原稿用紙概算700枚)、3月末日に刊行の予定である。内容は以下の通りであるが、本研究から得られた知見として、英文学における20世紀の歴史意識の表象が、沈黙から言語に向かう変遷として捉えられる。すなわち、モダニズムの代表的作家V・ウルフの作品分析を通して20世紀初頭の歴史の激動が「沈黙」に表象されているところを起点に、次世代における大きな歴史の分断を表象する「ホロコースト文学」がその「沈黙」を引き継いで、新たな言説を生み出した。それは20世紀後半の危機的な状況を再び言語によって照射するという文学の新たな方向性を導くことによって、英文学にも大きな影響を及ぼしたといえる。そのような変化の中から、21世紀の現代作家たちが「倫理」という新たなテーマを展開していく道が拓かれた。序章:歴史の中の時間-モダニズムからホロコーストにいたる20世紀の「沈黙」I.モダニズムと沈黙の言語-V・ウルフII.「沈黙」からの再生-ホロコーストを語る作家たちIII.終章「対話」が紡ぐ時間-新たな地平を拓く作家たち本研究は20世紀に焦点を当てた考察であるが、ここからさらに、次の課題として、21世紀英文学にどのような展開が見られるかという観点から、「ポリティックス」としての文学と「倫理」構築に向かう文学の二つの方向性が示唆されていることを展望として指摘した。この新たなテーマについては、次の研究段階として発展させていきたいと考えている。
衛星マイクロ波リモートセンシングによる水循環極端事象の監視と予測

本研究では、統合的水文モデルと衛星搭載マイクロ波放射計による観測データを用いた同化システムとを結合して、豪雨の局所的発生域の予測精度と、作物の根系層の土壌水分の推定精度の飛躍的な向上を目指して研究を実施した。前者においては、本研究で用いる大気-陸面結合衛星データ同化はあるべき位置に豪雨を形成できるが、数値気象予測モデルの不確実性によって別の場所に収束・対流域が予測されていると、その影響で予測の時間発展とともに正しく予測された豪雨域が減衰してしまう可能性がある点に注目して、あるべき位置に豪雨域を形成というこれまでの手法に加えて、数値気象予測モデルが誤って形成する収束・対流を合理的に消去する手法の開発を行う。その第一段階として、陸面からの放射量推定と対流雲の雲頂高度の推定がどの程度領域の雲水量の推定値に感度があるかを、別の衛星(CloudSat)データを用いて感度分析を行い、雲頂高度の推定がより感度が高いことを明らかにして、論文発表を行った。後者については、陸面-植生結合衛星データ同化手法は鉛直1次元のモデルに、河川水や地下水の水平移動の影響や、ダムや灌漑など人為的操作の影響を評価するために、大気ー陸面ー植生ー流域水循環モデル本体と結合手法を開発する。その第一段階として、植生動態ー陸面データ同化システム(CLVDAS)を核とした農業学的干ばつモニタリングシステムを、ブラジル東北部を対象にデータ統合開発システム(DIAS)上で開発した。本システムでは、LAI、表層土壌水分量、根茎層土壌水分量、蒸発散量、植生水ストレスが出力され、衛星観測によるLAIデータセットによって高い推定精度(RMSE:0.072 m2/m2,bias:0.15 m2/m2)を示すことが確かめられた。その結果を用いて農業生産量との統計的関係を求め、各作物の生産性を表現できることが示され、論文発表した。豪雨の局所的発生域の予測精度向上に関しては、大気-陸面結合衛星データ同化の不確定性の特定が優先されることから、初年度は陸面放射と雲頂高度の推定による感度分析に焦点を絞り、科学的に有意義な成果を得た。作物の根系層の土壌水分の推定精度の向上については、土壌水分の広域、高精度のデータ取得が困難なことから、陸面-植生結合衛星データ同化手法を用いたLAIの推定精度による評価手法を確立し、ブラジル東北部に適用してシステムの精度が確認されたばかりでなく、作物生産情報の提供可能性も見出すことができた。何れも査読付き論文として公表され、科学的、実用的な研究成果を得ている。豪雨の局所的発生域の予測精度向上に関しては、アンサンブル予測を組み込んだ動学的ダウンスケーリングと、大気-陸面結合衛星データ同化との結合システムを開発して、不確定性を考慮した予測精度向上を目指すこととする。作物の根系層の土壌水分の推定精度の向上については、鉛直1次元の大気ー陸面ー植生モデルに、河川水や地下水の水平移動の影響や、ダムや灌漑など人為的操作の影響を評価統合モデルを開発する必要がある。年度末に対象とするブラジル東北部にて開催した報告会にて、本研究成果を紹介した所、当該州農業部局より高い評価を得、その結果同局および同州各市町村の農業指導員により収集される営農実績と指導情報(灌漑、作付け等)がリアルタイムに本研究グループに提供されることになり、第2年度(平成31年度、令和元年度)に統合モデルの開発を行う。

豪雨の局所的発生域の予測精度向上に関しては、大気-陸面結合衛星データ同化の不確定性の特定が優先されることから、初年度は陸面放射と雲頂高度の推定による感度分析に焦点を絞り、科学的に有意義な成果を得た。作物の根系層の土壌水分の推定精度の向上については、土壌水分の広域、高精度のデータ取得が困難なことから、陸面-植生結合衛星データ同化手法を用いたLAIの推定精度による評価手法を確立し、ブラジル東北部に適用してシステムの精度が確認されたばかりでなく、作物生産情報の提供可能性も見出すことができた。何れも査読付き論文として公表され、科学的、実用的な研究成果を得ている。豪雨の局所的発生域の予測精度向上に関しては、アンサンブル予測を組み込んだ動学的ダウンスケーリングと、大気-陸面結合衛星データ同化との結合システムを開発して、不確定性を考慮した予測精度向上を目指すこととする。作物の根系層の土壌水分の推定精度の向上については、鉛直1次元の大気ー陸面ー植生モデルに、河川水や地下水の水平移動の影響や、ダムや灌漑など人為的操作の影響を評価統合モデルを開発する必要がある。年度末に対象とするブラジル東北部にて開催した報告会にて、本研究成果を紹介した所、当該州農業部局より高い評価を得、その結果同局および同州各市町村の農業指導員により収集される営農実績と指導情報(灌漑、作付け等)がリアルタイムに本研究グループに提供されることになり、第2年度(平成31年度、令和元年度)に統合モデルの開発を行う。
運動トレーニングが副交感神経系を介した唾液腺機能に及ぼす影響

長期の運動トレーニングが、唾液腺機能にどのような影響を及ぼすかについて調べた研究は少なく、その詳細は明らかになっていない。そこで、マウスを3群(コントロール群;CTL群、摂食量を同量にするペアフィーディング条件下で運動を実施した群;EXP群、食餌制限なしで運動を実施した群;EXA群)に分けて、回転ケージ運動を12週間実施した。これらの唾液分泌量と唾液タンパク組成の変動を調べ、その変動に関わる因子を検討した。EXP群の唾液分泌量は、総分泌量や体重当たりの分泌量には変化がないものの、唾液腺重量当たりで換算した場合に、他の群に比較して有意に減少していた。また、唾液タンパクは、唾液中濃度も総蛋白分泌量も有意に減少しており、なかでも、カリクレインが減少していた。これは、長期にわたるα_1-アドレナリン受容体刺激が加わった結果として生じた可能性が考えられる。また、唾液中の8-OHdGはEXP群で有意に増加していた。運動量が多く食事量が制限されていたことから、体重は他の群に比較して有意に少なかった。このような状況は全身にストレスがかかっているとみなすことができる。そのため、唾液腺機能に対してもストレスが及んでおり、唾液線における酸化ストレスが増強したものと考えられる。食餌制限下での運動は、交感神経系を抑制する可能性が推測され、その結果として、細胞内情報伝達系のdown-regulationを介した唾液分泌障害が生じることが示唆された。運動に際しては、十分なエネルギー量の確保や、抗酸化物質などの補給をすることによって、身体のホメオスターシスを保つ必要があると考えられた。本研究では、運動トレーニングが副交感神経系を介して唾液腺機能を活性化させるか否かを明らかにすることを目的とする。そのために、コントロール群(非運動群)と摂食量を同量にするペアフィーディング条件下(pair-feeding)でマウスを12週間飼育し、回転ケージによる自発運動を実施した結果、運動とペアフィーディング群(exercise + pair-fed群)では、唾液中のタンパク濃度とカリクレイン活性値の有意な低下がみられた。この結果から、α-アドレナリン受容体の感受性の低下が起こったものと推測された。また、exercise + pair-fed群ではDNA損傷バイオマーカーである8-OHdGの有意な増大が認められた。さらに、食餌制限のみを20日間実施した場合や交感神経作動薬であるイソプロテレノールを5日間投与した場合では8-OHdGの変動がみられなかったのに対して、運動と食餌制限の両面を実施した場合に有意に増大することもわかった。次に、唾液採取の際に使用した鎮静剤であるキシラジンはα_2-アドレナリン受容体のアゴニストであり、併用して使用する催唾剤であるピロカルピンは、副交感神経作動薬であることからクロストークが生じる。従って、キシラジンの有無が唾液分泌と成分に及ぼす影響を調べた。その結果、キシラジンを使用しない場合に比べて使用した場合、exercise + pair-fed群ではカリクレイン活性値が有意に低下した。このことから、運動と食餌制限の両面を実施するとα_2-アドレナリン受容体の感受性の低下がみられることが示唆された。そこで、現在、ウエスタン・プロッティング法により、exercise + pair-fed群におけるカリクレイン抗体の発現量の違いを調べている。さらに、α_2-アドレナリン受容体の発現量の違いも調べ、exercise + pair-fed群における唾液腺機能低下の原因を追究してゆきたいと考えている。本研究では、食餌制限下で運動トレーニングを12週間実施した群(EXP)の唾液腺機能低下の原因を探ることを目的とした。EXP群では、唾液腺重量当たりで換算した総唾液分泌量と、唾液中のタンパク、カリクレイン活性が低下していた。そこで、ウェスタンブロッティングにより唾液中に含まれるカリクレインの発現量をKLK1、KLK9、KLK13、KLK22抗体を用いて検討した。

その結果、個体により差がみられ、増減を明らかにできなかった。そこで、カリクレインはα1-アドレリン受容体刺激により分泌されることから、顎下腺組織のα1-アドレリン受容体濃度を確認したが、カリクレイン同様に増減を明らかにすることができなかった。また、EXP群ではDNA損傷バイオマーカーである8-OHdGの有意な増大が認められたことから、細胞破壊の指標となるm-GOTを調べたところ、唾液中も、また血清中においても差がみられなかった。さらに、TUNEL染色によるアポトーシスの陽性細胞数では差がみられず、アポトーシスによる影響を明らかにできなかった。これらの結果から、食餌制限下での運動は生体に酸化ストレスを引き起こし、唾液腺細胞の破壊を伴わないシグナル伝達の機能異常を起こす可能性が示唆された。また、その結果α1-アドレリン受容体のdown-regulationをもたらすものと推測される。酸化ストレスによって生じるα1-アドレリン受容体のdown-regulationに関しては、今後明らかにして行く必要がある。