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広東語・チワン語結果構文の類型論的研究―地理的連続性の問題をめぐって―

本研究の目的は、漢語系の結果構文とタイ系の結果構文に関する調査・分析を通じて地理的連続性の実情を明らかにし、言語類型論の領域に新たな知見を提示することにある。状態変化使役を表す北京官話の結果構文は已然法を基本とし“武松打死了老虎"(武松が虎を殴り殺した)のように複合述語の形をとる。他方、タイ系言語の結果構文は2つの述語の間に目的語が割り込む分離型の語順を形成する。そして、地理的に両者の中間に分布する南方漢語には、複合型・分離型2つの形式が併用されている(橋本1978)。本研究が行った調査内容に基づくと、南方漢語に現れる分離型には、2つのタイプがある。1つは、浙江省や福建省の方言に多く見られる非生産的な結果構文である。これは願望や仮定といった未然または非現実の文脈で用いられることが多い。これらは多くの場合、目的語は第三人称代名詞であり、結果補語は単音節動詞である。フレーズ全体がすでに慣用化しているものも確認された。もう1つのタイプは、広西チワン族自治区および海南省の特定の地域に確認される生産的な結果構文である。こちらは分離型であるにもかかわらず已然法をもち、実際の使用状況において複合型よりも優勢である。従来の研究では、漢語方言に見られる分離型は、中古漢語における隔開式(新兼語式)の流れを汲むものと説明されてきた。だが、本研究が行った調査によると、中古漢語に由来するものは前者のタイプであり、後者のタイプは壮(チワン)語や黎(リー)語といった土着の有力な民族言語(主にタイ系言語)との接触によって、その語順が保持されたり、新たに生じたりした可能性が高い。要するに、広東語を含む漢語とタイ系言語は孤立型言語に属するが、結果構文の文法メカニズムは橋本説とは異なり非連続的で、互いに異質なものである。なお、本調査結果は復旦大学中文系編《語言研究集刊》第20輯(2018年)に掲載された。本研究は、漢語系の広東語とタイ系の広西チワン語の結果構文に関する調査・分析を通じて地理的連続性・不連続性を明らかにし、言語類型論の領域に新たな知見を提示することを目的とする。筆者はかつて「動詞+結果補語」(VーR)構造を用いた北京官話の結果構文を動詞連続構造の角度から分析し、使役性の強弱が語順の違いに反映されることを論じた(拙著2011)。兼語式:N1 + V1 + N2 + V2(V2は意志性動詞)例:催他快来(彼に早く来るよう促す)動補式:N1 + V1 + V2 + N2(V2は非意志性動詞または形容詞)例:剪短頭髪(髪を短く切る)状態変化使役を表す複合型(VRO語順)は、動作対象に対する使役力を強化した文法形式である。平叙文では通例、アスペクト助詞“了"を伴い、已然の事態を表す。広東語(広州方言)の結果構文も、可能補語構造の否定形式を除けば、複合型を用いる。分離型(VOR語順)が優勢なタイ系言語の結果構文との違いを明確にするために、初年度は上の説明が漢語諸方言の結果表現に援用できるか検討し、次の結論を得たー漢語系言語の結果構文は基本的に複合述語を用いる。一部の南方漢語には分離型の語順が現れるが、生産的な形式ではない。目的語は第三人称単数の代名詞に限られる、動詞は単音節語である、願望や仮定といった未然の文脈で用いられる等の制約が認められる。未然法は已然法よりも使役性(他動性)が低い。つまり、漢語の分離型は、複合型よりも使役性が低い場合に生じる。中国の南方では、可能補語形式、とりわけその否定形に分離型の語順が広く観察されるが、その理由は語順と使役性の相関関係から説明できる。なお、本調査の詳細は“従動結式的使動意義来源問題看現代漢語語法的研究意義"(邵敬敏等編《漢語語法研究的新拓展》(七),上海教育出版社,2015年,191ー202頁)に記述した。中国語文法学の先行研究では、形式的側面について言及するのみで、分離型の語順が形成される理由や動機についてはほとんど議論されてこなかった。「研究実績の概要」に記したように、本年度における最大の収穫は、広範な漢語方言調査によって「語順の利用こそ漢語結果構文の要諦である」とする独創的解釈と分析的枠組みを提示・公表することができたことである。また、本調査の過程で、タイ系言語との接触が濃厚な地域の漢語は、分離型が優勢であることもわかってきた。例えば、広西の南寧白話(広東語の一種)、海南島のビン(門+虫)南方言における結果構文は、他の漢語方言と異なり、分離型の語順が優勢である。生産性も高い。前者はチワン語、後者は黎語との接触が濃厚な地域である。こうしたいわゆるタイ系少数民族言語の結果構文は、分離型を基本語順とする。

これまでは一般に、漢語の分離型語順は中古漢語の名残とみられてきたが、広西チワン族自治区や海南省に分布する漢語方言の分離型に関しては、タイ系言語との長期にわたる接触によって生じた可能性が高いと考える。実際に、民族移動などの歴史的経緯から同じ主張をする研究者も少数ながら存在する。本事例のような言語接触に関する調査報告を平成28年度中に行いたいと考えている。一方で、本年度は文献資料の収集に時間の大半を費やすことになり、チワン語と広西平話(漢語十大方言の一つ)の用例の採取が思うように進んでいない。チワン語の調査は広西武鳴チワン語学校の黄氏に依頼し、現在進行中たが、広西平話に関してはまだ実地調査を行っていない状況である。本研究の目的は、漢語系の結果構文とタイ系の結果構文に関する調査・分析を通じて、地理的連続性・不連続性を明らかにし、言語類型論の領域に新たな知見を提示することにある。状態変化使役を表す北京官話の結果構文は已然法を基本とし、必ず複合述語の形をとる。しかし、漢語南方方言、とりわけ呉方言には複合型の他に、目的語が2つの述語の間に割り込む分離型の結果構文が存在する。これは非生産的な文法形式であり、願望や仮定といった未然の文脈で用いられることが多い。未然法は已然法よりも使役性が低い。つまり、漢語方言の分離型は、複合型よりも使役性が低い場合の文法形式である。漢語の結果構文の場合、使役性の強弱が語順(統語構造)の違いに反映されているのである。この仮説をさらに検証すべく、本年度も引き続き、漢語系言語の結果構文について調査・分析をおこなった。そして、次のことが明らかになってきたー分離型の結果構文をもつ漢語方言は、可能補語構造文においても分離型の語順をもつ。しかし、その逆は必ずしも真ではない。結果の実現可能性について述べる可能補語構造文は、結果構文よりも使役性が低い。要するに、漢語系言語では、使役性が低いほど分離型の語順が現れやすいのである。実際に、広州方言は可能補語形式の否定文に分離型が現れるが、結果表現は北京官話と同じく複合形式である。また、調査を進める中で、本研究の仮説には「例外」があることもわかってきた。例えば、福建省で話されている方言の分離型結果構文では、結果補語が複音節形容詞の場合、已然法も可能となる。このタイプは近代漢語期に現れた比較的新しい形式とされ、使用可能な形容詞も限られる。その位置づけについても、今後検討したい。なお、本年度の研究成果の一部は『当代語言学』2016年第3期(中国社会科学院語言研究所編)と『慶応義塾中国文学会報』第1号(2017年3月)に掲載されている。本年度は、前年度に提示した仮説を実証することに重点を置いた。語順の利用こそ漢語結果構文の要諦である。調査対象が広範囲にわたり、仮説を実証するにはまだサンプル数が足りないと認識している。進捗状況は、概ね次の通りである。(1)漢語の分離型の分布は、大まかな傾向として、呉方言と(門+虫)方言に集中している。とりわけ呉方言に目立つ。粤方言は可能補語形式の否定文に分離型が現れるのみで、結果表現は北京官話と同じ複合形式である。劉丹青氏らの類型論的研究によると、呉方言は口語においてOV式の主題文が発達している一方で、処置式の使用頻度が低いとされる。粤語も口語での処置式の使用は多くはないが、その分本来的なVO式の語順を多く用いる。処置式が未発達な呉方言などに残存する分離型の結果構文は、中古漢語の分離型(いわゆる“隔開式")を継承するものと推測される。(2)中国領内におけるタイ系言語の結果構文は、本来分離型である。これらとの接触が濃厚な地域の漢語結果構文には、分離型が現れる。例えば、広西の南寧白話、海南島の(門+虫)南方言における結果構文は、他の漢語方言と異なり、分離型の語順が優勢である。已然法を持つほか生産性も高い。
表皮ケラチノサイトにおけるp16＾＜INK4a＞及びp19＾＜ARF＞の機能

p16^<INK4a>とp19^<ARF>は、INK4a遺伝子座によりコードされる蛋白であり、細胞周期を制御する機能を持つ。我々は、一部の有棘細胞癌(SCC)においてINK4a遺伝子座に変異があることを以前に報告したが,SCC以外の皮膚腫瘍についてまだ検索されていない。今回、25例の基底細胞癌(BCC)において、INK4a遺伝子座の変異を検討した。凍結またはパラフィン包埋した組織より、正常組織をなるべく含まないように腫瘍部分のDNAを抽出した。次に、INK4a遺伝子座の全コーディング領域(p16^<INK4a>に特異的なエクソン1αおよび3、p19^<ARF>に特異的なエクソン1β、共通のエクソン2)を含むように6組のプライマーセットを作製し、genomic DNAを各々のプライマーセットを用いてpolymerase chain reaction(PCR)で増幅後、single strand conformation polymorphism(SSCP)解析を行った。PCR-SSCP解析では、1例の多型を認めた以外、BCC25例全例に異常は認められなかった。dideoxy法で多型の塩基配列を決定したところ、コドン130のCTG(Leu)からCCG(Pro)へのミスセンス変異であった。この多型は今までに報告されていない。この症例は、54歳の男性で、2年前より左こめかみ部に単発のBCCがあったという。既往歴や家族歴に癌の発症はなかった。多発でなく単発のBCCであり、また若年発症でないことより、BCCの発生にこの多型は関与していないと考えた。BCC全例に変異は認められず、ホモ接合性欠失やプロモーター領域のメチル化によってINK4a遺伝子座が不活性化されている可能性は残るものの、INK4a遺伝子座はBCC発生に重要ではないと考えられる。
歯科保存領域における院内感染防止法のシステム化に関する研究

西川は診療室内の空気汚染状況を診療室内環境因子との相関から調査し,併せて診療室内空気汚染に対する口腔外バキュームの有用性を検討した.青野はMRSAの保菌率を検索する目的で,患者や歯科医療従事者の口腔・鼻腔より細菌を採取したところ,黄色ブドウ球菌は検出されたが,MRSAは検出できなかったものの,口腔内への定着の可能性を示唆した.岩久は歯科用タービンハンドピ-スの内部汚染を,細菌の侵入を指標として調査し,内部汚染防止機構を備えたシステムの有効性を認めた.また斎藤もタービンハンドピ-スの内部汚染について検討し,アルコール吸引法の有効性と,アルコールにグリセリンを混入することでベアリング劣化防止の可能性を示唆した.黒崎は各種歯科用手袋のピンホール率や特性を比較検討し,歯科用手袋の効果的な使用法を示唆した.河野は高圧蒸気滅菌法が回転切削器具の性能に及ぼす影響を調べ,性能の劣化に影響しないことを確認し,またディスポ-ザブル型のタービンハンドピ-スの応用についても検討した.下河辺は歯科用切削器具の各種消毒液による腐食速度を電気化学的に検討し,カーボンスチール材の製品はステンレス材より耐食性が低いことを確認した.高橋は口腔内レンサ球菌を指標として歯科診療室内の切削粉塵による空気汚染を調査し,併せて口腔外バキュームの有用性を検討した.中村は各種簡易乾熱滅菌器によるKファイルの滅菌効果を検討し,その有効性を認めた.堀内は,タービンハンドピ-スの回転停止時に生じる内部汚染を防止する機構を持つユニットとタービンシステムの効果を比較検討し,いずれも有効であることを認めた.村山はA.actinomycetemcomitansについて患者間感染経路を遺伝子解析法により追究し,その防止法を指摘した.八重柏は超音波スケーラー使用に伴う院内汚染状況を調査し,その汚染対策として術前の含嗽が比較的効果があることを示唆した.西川は診療室内の汚染状況のチェックを中心に、ユニットやその周辺の環境について検討した。青野は患者や歯科医師、歯科衛生士等の唾液、歯垢、舌、鼻腔の細菌を採取・調査し、黄色ブドウ球菌は検出したが、MRSAは検出できなかった。岩久は陰圧解消機構付きのタービンハンドピースの細菌侵入試験を行い、この装置が院内感染防止に役立つことを確認した。斎藤はタービンハンドピースの消毒にアルコール吸引法を用い、培養法で評価し、本法での著しい細菌の減少を認め、アルコールにグリセリンを混合することでベアリング劣化防止の可能性を示唆した。黒崎は歯科用手袋のピンホールや装着性、操作性、耐久性などの比較検討を行った。河野はタービンハンドピースなど切削器具の各種消毒法の効果と影響について検討した。下河辺は歯科用切削器具の各種消毒剤に対する腐食速度を電気化学的に評価し、スチールバーの物性の劣化や切削効率の低下を認め、また防錆剤の添加では腐食の減少と消毒効果の減少を認めた。高橋は切削粉塵から細菌を検出するため、クリーンエリアの検討や培地について検索した。中村は他大学附属病院の手用切削器具の滅菌消毒法の現状調査と、手用切削器具に付着した血液などの汚染物質の残留程度の検索を行った。堀内は回転停止時に排気管の吸引防止機構を持つタービンやユニットの効果を検討し、本法がいずれも有効であることを示唆した。村山はA.actinomycertemcomitansについて患者間感染経路の解明を遺伝子解析法によって行った。八重柏は超音波スケーラーが血液を飛散し汚染エアゾルを発生させ、患者の口腔や周囲の汚染を指摘した。西川は診療室内の空気汚染状況を診療室内環境因子との相関から調査し,併せて診療室内空気汚染に対する口腔外バキュームの有用性を検討した.青野はMRSAの保菌率を検索する目的で,患者や歯科医療従事者の口腔・鼻腔より細菌を採取したところ,黄色ブドウ球菌は検出されたが,MRSAは検出できなかったものの,口腔内への定着の可能性を示唆した.岩久は歯科用タービンハンドピ-スの内部汚染を,細菌の侵入を指標として調査し,内部汚染防止機構を備えたシステムの有効性を認めた.また斎藤もタービンハンドピ-スの内部汚染について検討し,アルコール吸引法の有効性と,アルコールにグリセリンを混入することでベアリング劣化防止の可能性を示唆した.黒崎は各種歯科用手袋のピンホール率や特性を比較検討し,歯科用手袋の効果的な使用法を示唆した.河野は高圧蒸気滅菌法が回転切削器具の性能に及ぼす影響を調べ,性能の劣化に影響しないことを確認し,またディスポ-ザブル型のタービンハンドピ-スの応用についても検討した.下河辺は歯科用切削器具の各種消毒液による腐食速度を電気化学的に検討し,カーボンスチール材の製品はステンレス材より耐食性が低いことを確認した.高橋は口腔内レンサ球菌を指標として歯科診療室内の切削粉塵による空気汚染を調査し,併せて口腔外バキュームの有用性を検討した.中村は各種簡易乾熱滅菌器によるKファイルの滅菌効果を検討し,その有効性を認めた.堀内は,タービンハンドピ-スの回転停止時に生じる内部汚染を防止する機構を持つユニットとタービンシステムの効果を比較検討し,いずれも有効であることを認めた.村山はA.actinomycetemcomitansについて患者間感染経路を遺伝子解析法により追究し,その防止法を指摘した.八重柏は超音波スケーラー使用に伴う院内汚染状況を調査し,その汚染対策として術前の含嗽が比較的効果があることを示唆した.

西川は診療室内の空気汚染状況を診療室内環境因子との相関から調査し,さらに空気汚染に対する口腔外バキュームの有用性を検討した.青野は患者や歯科医療従事者の口腔や鼻腔の細菌を採取・調査し,黄色ブドウ球菌を検出したが,MRSAの検出はできなかった.岩久はタービンハンドピ-スの内部汚染を細菌侵入試験により調査し、汚染防止機構を備えたシステムの有効性を認めた。斎藤はタービンハンドピ-スの汚染防止にアルコール吸引法を用い,本法での効果を認めるとともに,アルコールにグリセリンを混合することでベアリング劣化防止の可能性を示唆した.黒崎は歯科用手袋のピンホール率,装着性・操作性・耐久性を比較検討し,歯科用手袋の有効な使用法を指摘した.河野はオートクレーブがタービンハンドピ-スの性能に及ぼす影響を検討し,この滅菌法が劣化に影響しないことを確認した.またディスポ-ザブル型タービンハンドピ-スの利用についても検討した.下河辺は歯科用切削機具の各種消毒剤に対する腐食速度を電気化学的に評価し,カーボンスチール材品はステンレス材品よりも耐食性が乏しいことを確認した.高橋は口腔内レンサ球菌を指標として歯科診療室内の切削粉塵による汚染を検討し,併せて口腔外バキュームの有用性を指摘した。中村は各種簡易乾熱滅菌器によるKファイルの滅菌効果を検討し,その有効性を示唆した.堀内はハンドピ-スの回転停止時に生じる内部に対し汚染防止機構付きのユニットやタービンハンドピ-スをそれぞれ比較検討し,いずれの機構も有効であることを示唆した.村山はA.actinomycetemcomitansについて患者間感染経路の解明を遺伝子解析法で行うとともに,その防止法を指摘した.八重柏は,超音波スケーラー使用にともなう院内汚染状況を調査し,術前の含嗽が対策として比較的効果のあることを認めた.
スパムブログ空間の定量分析とフィルタリング手法の開発

本研究ではWeb上のスパムブログ(splog)空間の定量分析に基づき,効率的にsplogをフィルタリングする手法の開発と評価を行った.日本語,中国語,英語,韓国語のsplogを収集し,正解データ集合を作成した.正解データ集合を分析した結果,splog判定に個人差が見られることを確認した.機械学習を用いて各個人のsplog判定傾向を学習し,各個人に対して最適なsplogフィルタを提供するシステムの開発と評価を行った.日本語splog正解データ集合を用いて評価を行った結果,従来手法に比べ性能改善が可能であることを確認した.本研究ではWeb上のスパムブログ(splog)空間の定量分析に基づき,効率的にsplogをフィルタリングする手法の開発と評価を行った.日本語,中国語,英語,韓国語のsplogを収集し,正解データ集合を作成した.正解データ集合を分析した結果,splog判定に個人差が見られることを確認した.機械学習を用いて各個人のsplog判定傾向を学習し,各個人に対して最適なsplogフィルタを提供するシステムの開発と評価を行った.日本語splog正解データ集合を用いて評価を行った結果,従来手法に比べ性能改善が可能であることを確認した.本研究ではSplog空間の定量的分析による効率的なSplogフィルタの設計に向けて研究を行っている.本研究を推進する上で, Web閲覧者がSplogと見なすページ(Splog判定データ)が必要である.このSplog判定データセットの作成に当たり,(a)個々のWeb閲覧者の判定情報を含むこと,また,(b)特定の言語に依存しないSplogフィルタの開発を目指す観点から,本年度は(1)日本語Splog判定データセット,(2)多言語Splog判定データセットを作成した.(1)では,個々のWeb閲覧者によるSplog判定傾向を把握するため,日本語Splogサイトを対象として判定者の目視によるデータセット作成を行った.日本語を理解する判定者50名を募り,筆者らが収集したSplogサイト50件に対して, Splogか非Splogか,また,有益か否かの判定情報を4段階で付与した.(2)では特定言語に依存しないSplogフィルタの開発を目標として複数言語でのSplog判定データの収集を行った.ここでは日本語,英語,中国語(簡体字,繁体字を含む),韓国語の4言語においてSplogの出現しそうなトピックを決め,そのトピックを表すキーワードを各言語に翻訳し,各言語のキーワードで検索した結果得られたプログサイトに対してSplog/非Splog判定を行った.各言語, 200サイトの判定を行った.平成21年度は引き続きデータセットの分析とSplogフィルタの試作を行い,雑誌論文等に成果をまとめる作業を行う.【研究目的と意義】本研究ではWeb上のスパムブログの状況を定量的に把握し,効率的にフィルタリングすることを目的として研究を行った。今日, Web上には多くの有料/無料のブログホスティングサービスが存在し,我々は容易にブログサイトを開設し,情報発信を行うことができる.一方で,商品の宣伝だけを行うブログサイトや,商品サイトへの誘導を目的としたブログサイトが大量に発生し,Web検索やWebページの閲覧におけるノイズとなっている.本研究ではこうした商品広告だけを行う価値の低いブログサイト(スパムブログ)の特徴を定量的に把握し,システムが効率的にスパムプログをフィルタリングし,利用者がWeb上でスパムブログに煩わされることなくWeb検索やWebページの閲覧を行えることを目指して研究を行った.【研究成果】本研究の今年度の成果として,個人適応型スパムブログフィルタリングシステムの開発を行った.このシステムは,スパムブログの許容度は利用者によって異なるという考えのもと,各利用者のスパムブログ許容度をシステムが自動的に学習し,学習した各利用者のスパムブログフィルタリングモデルを用いて,利用者に応じてスパムブログをフィルタリングするシステムである.本システムの評価として,個人適応を行う場合と行わない場合とでのフィルタリング性能を比較したところ,個人適応を行った場合,フィルタの分類性能を示す指標であるF値で平均0,738,個人適応を行わない場合で平均0.656となり,個人適応によって性能改善が可能であることを確認した.今後の展望として,個人適応に要する計算時間の削減と,実際に本システムをWeb上で公開し.実際の利用者の意見を取り入れてシステムの改良を行うことを検討している.
インターネットを援用したデータ解析支援環境に関する研究

本研究は、加速度的に普及しているインターネットの技術基盤を用い、インターネットを通じてデータ解析処理手順を得ることができ、具体的処理の実行が個々のユーザの計算機環境下で行なわれるような、ネットワークを活用したデータ解析支援環境の構築を研究目標とした。うち、平成10年度は、平成9年度に得られた知見に基づきJavaによるシステムの再構成を主たる課題とした。しかし、研究期間中にJavaの基本開発環境であるJDK(Java Developers Kit)の版が再三にわたり更新され、特にVersion1.1から1.2に至る過程では解析支援環境に欠かせないポインティングデバイス(マウス)操作に係るインタフェース、プログラムモジュールの取り扱いが大幅に変更された。一応の互換性は考慮されていたものの、今後の開発を視野に入れ、ほぼ全面的に再構築を行なった。また、Javaを用いることにより当初想定していなかったグラフィクス活用を視野に入れる必然性が生じた。研究代表者は従来より視覚的データ解析環境についても研究を行なってきたところであり、グラフィクスと親和性の高い環境では、極力グラフィクスを援用することで、操作性は飛躍的に高まるとの知見を得ている。そこで、処理手順自体の支援ではなく、グラフィクスを介した形で処理列の妥当性を検証する方がJava環境には適していると判断した。以上の知見を踏まえたプロトタイプの暫定版は平成10年秋に稼働可能となったので、これに関し学会発表の形で報告を行ない、他の研究者との意見交換を行なった。研究成果として、既存システムに対するオブジェクト指向概念の導入、Javaによるネットワーク環境への適応、複数プラットフォームでの動作については、一定の結果が得られたと考える。今後、本研究の成果を基盤に置き、ネットワークを介し、解析処理を並行的に行なう視覚的データ解析システムについて、実践的観点から研究を進める予定である。本研究は、加速度的に普及しているインターネットの技術基盤を用い、インターネットを通じてデータ解析処理手順を得ることができ、具体的処理の実行が個々のユーザの計算機環境下で行なわれるような、ネットワークを活用したデータ解析支援環境の構築を最終目的としている。うち、平成9年度は、既存知識支援機能をネットワーク対応とするためのシステム改良、および、Webに関する入出力インターフェースの作成を当初目的においた。目的達成に向けた検討を行なう過程において、本研究の最終目的がJavaを用いた分散解析環境であることを考慮した結果、システム改良の段階から、再構築部分に関する基本的な概念を明確にし、概念に沿った形での再実装が必要と考えた。本研究の実行エンジンを実装するための言語Javaは、オブジェクト指向を意識した言語体系である。従って、既存システムに対するオブジェクト指向概念の導入が肝要と思われたため、その構想をまとめ、国際会議での口頭発表をはじめとし、他の研究者集会などでも研究発表を行なうなど、内外の研究者との意見交換を行なうとともに、Javaを用いたデータ解析ツールに関し、情報収集を行なった。但し、システム構築作業そのものは、基本概念からの再構築を余儀なくされたため、具体的なインプリメンテーション作業が遅れており、完了は次年度にずれこむと思われる。なお、GGIインタフェースについては未発表であるが概ね構築を完了している。次年度は、今年度の成果を踏まえ、最終目的であるネットワーク経由でのコンサルテーションとJavaでの動作を実現する予定である。次年度内諾で予定されている金額では、当初視野に入れていた複数プラットフォームでの動作確認に至らない可能性もあるが、既存資源を最大限有効活用し、実現させたいと考えている。
Ｍｙｏｓｉｎ　ｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎによる新しい細胞間コミュニケーションの解明

発がんの超初期段階では、正常な上皮細胞層に、がん原性遺伝子変異が生じ、正常細胞と変異細胞が共存する上皮細胞層となる。この時、正常細胞と変異細胞の境界で細胞非自律的な変化が生じ、正常細胞に囲まれた変異細胞は、上皮細胞層から排除される(apical extrusion)。免疫系細胞が関与しないこの排除現象(apical extrusion)は、EDAC(Epithelial Defense Against Cancer)と呼ばれ、上皮正常細胞には、隣接する変異細胞を排除する機能が備わっていることを示唆している。しかし、正常細胞はどのように排除対象となる変異細胞を認識しているのか、そのメカニズムは明らかになっていない。本研究では、細胞内セカンドメッセンジャーとして働く細胞内カルシウム(Ca2+)に着目した。これまでに報告されている細胞間コミュニケーションは、主に化学的な刺激やメディエーターによるものがほとんどであり、波動(振動)という物理的なパラメーターの関与は知られていない。本研究の目的は、波動(振動)を介した全く新しい形の細胞間コミュニケーションを明らかにすることである。がん原性変異であるRasV12変異細胞が上皮細胞層にモザイク状に生じた時、まず、RasV12変異細胞で細胞内カルシウム濃度が増加し、連続して周囲の正常細胞において、同心円状に一過性の急激なカルシウム濃度の増加・伝搬が生じる現象(カルシウムウェーブ)を発見した。この現象は、周囲正常細胞のアクチン局在の変化を介して、apical extrusionを促進することにより、上皮恒常性維持に寄与していることが示唆されました。このことから、カルシウムウェーブは、上皮組織における新たな細胞間コミュニケーションである可能性が見出されたことは、本研究の重要な成果の1つであると思われる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。発がんの超初期段階では、上皮細胞層にがん原性遺伝子変異が生じ、正常細胞と変異細胞が共存する上皮細胞層となる。この時、正常細胞と変異細胞の境界で細胞非自律的な変化が生じ、正常細胞に囲まれた変異細胞は、上皮細胞層から排除(apical extrusion)される。しかし、排除対象となる変異細胞の認識メカニズムは明らかになっていない。本研究では、新たな細胞間認識メカニズムの探索を目指し、ミオシンII調節軽鎖(myosin IIregulatory light chain: MLC)とカルシウムの振動現象に着目した。定常状態において、周期的な増減を示すMLC集積変化(Myosin oscillation)を確認した。一方、ミオシンIIの阻害剤であるBlebbistatinを添加すると、Myosin oscillationは消失した。このことから、Myosin oscillationは、ミオシンIIの活性に依存した現象であることが示唆された。また、カルシウム(Ca2+)とMyosin oscillationの関係も調べている。カルシウムに着目した理由は、1カルシウム/カルモジュリン複合体(Ca2+/CaM)を形成することによって、ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)を活性化するということ、2カルシウム振動(Ca2+ oscillation)という現象が報告されているためである。定常状態において、一過性のカルシウム濃度の変動(Ca2+ spark)がspontaneousに観察された。一方、ミオシンIIの阻害剤であるBlebbistatinを添加すると、spontaneousなCa2+ sparkは消失した。このことから、spontaneousに観察されたカルシウムスパークもまた、ミオシンIIの活性に依存した現象であることが示唆された。これまでに、Myosin oscillationとカルシウムスパークは共にミオシンIIの活性に依存した振動現象であることを明らかにした。現在は、2つの振動現象の作用機序について解析を進めているところである。さらに、細胞密度や変異細胞の存在に呼応してカルシウムスパークが増加することも明らかにしており、研究は順調に推移していると考えている。しかし、排除対象となる変異細胞を周囲の正常細胞はどのように認識しているのか、その認識メカニズムは明らかになっていない。本研究では、新たな細胞間認識メカニズムの探索を目指し、ミオシンII調節軽鎖(myosin IIregulatory light chain: MLC)とその上流制御因子であるカルシウム(Ca2+)に着目した。昨年度の結果から、定常状態において、ミオシンII阻害剤であるBlebbistatinを添加すると、周期的な増減を示すMyosin Light Chainの集積変化(Myosin oscillation)が消失しただけでなく、spontaneousに観察されたCa2+ sparkも消失した。このことから、Myosinの上流因子であるカルシウムに着目して研究を進めた。イヌ腎上皮細胞株であるMDCK細胞に、カルシウムインジケーターを恒常発現させたMDCK-GCaMP6S細胞を用いて、定常状態におけるカルシウムの変化をタイムラプスで観察したところ、死細胞の周りの正常細胞で、非常にダイナミックなカルシウムの伝搬(カルシウムウェーブ)が観察された。そこで、細胞死を誘導するCaspase-8をモザイク状に正常細胞層に発現させたところ、始めにCaspase-8陽性細胞内でカルシウム濃度が増加し、連続して、同心円状に周囲の複数の正常細胞に渡って、カルシウム濃度の増加の伝搬が見られた。

今後は、この変異細胞周囲の正常細胞で観察されたカルシウムウェーブのメカニズムの解明、並びに変異細胞排除との関係を明らかにしていく。Caspase-8陽性細胞周囲の正常細胞で観察されたカルシウムウェーブを詳細に解析したところ、十分なCaspase-8発現が見られる直前でカルシウムウェーブが生じることが分かった。また、カルシウムウェーブが生じたCaspase-8陽性細胞では、ウェーブが見られなかったCaspase-8陽性細胞よりも、Caspase-8発現開始から排除されるまでの時間が有意に短くなっていた。このことから、カルシウムウェーブは、Caspase-8陽性細胞の排除現象に関与していることが示唆された。現在は、カルシウムウェーブの発生メカニズム並びに、その生物学的な意義を明らかにすべく研究を進めており、これまでのところ研究は順調に推移していると考えている。発がんの超初期段階では、正常な上皮細胞層に、がん原性遺伝子変異が生じ、正常細胞と変異細胞が共存する上皮細胞層となる。この時、正常細胞と変異細胞の境界で細胞非自律的な変化が生じ、正常細胞に囲まれた変異細胞は、上皮細胞層から排除される(apical extrusion)。免疫系細胞が関与しないこの排除現象(apical extrusion)は、EDAC(Epithelial Defense Against Cancer)と呼ばれ、上皮正常細胞には、隣接する変異細胞を排除する機能が備わっていることを示唆している。しかし、正常細胞はどのように排除対象となる変異細胞を認識しているのか、そのメカニズムは明らかになっていない。本研究では、細胞内セカンドメッセンジャーとして働く細胞内カルシウム(Ca2+)に着目した。これまでに報告されている細胞間コミュニケーションは、主に化学的な刺激やメディエーターによるものがほとんどであり、波動(振動)という物理的なパラメーターの関与は知られていない。本研究の目的は、波動(振動)を介した全く新しい形の細胞間コミュニケーションを明らかにすることである。がん原性変異であるRasV12変異細胞が上皮細胞層にモザイク状に生じた時、まず、RasV12変異細胞で細胞内カルシウム濃度が増加し、連続して周囲の正常細胞において、同心円状に一過性の急激なカルシウム濃度の増加・伝搬が生じる現象(カルシウムウェーブ)を発見した。この現象は、周囲正常細胞のアクチン局在の変化を介して、apical extrusionを促進することにより、上皮恒常性維持に寄与していることが示唆されました。このことから、カルシウムウェーブは、上皮組織における新たな細胞間コミュニケーションである可能性が見出されたことは、本研究の重要な成果の1つであると思われる。
IgG4関連疾患の病因解明及び治療法の開発－IgG4抗体の病原性を中心に－

IgG4関連疾患が自己免疫疾患であるという仮説に基づき自己抗体を探索することを目的とした。患者IgGの投与はマウスに自己免疫性膵炎(AIP)様の病変を誘発した。その際患者IgGは膵の間質、基底膜にC1qとともに沈着していた。そこで自己抗体が細胞外マトリックス蛋白(ECM)を認識していると想定して種々のECM蛋白のELISAを確立して検討したところ、AIP患者の約半数でラミニンα5β1γ1-E8に対する抗体が検出された。一方正常人や膵癌、慢性膵炎では本抗体は存在しなかった。以上AIP患者血中には抗ラミニンα5β1γ1抗体が存在し、これが膵組織障害を惹起していると考えられた。1) IgG4-RD患者の各種免疫グロブリンをマウスへ投与し、病原性について評価する:患者IgGのマウスへの投与により同患者の罹患臓器と同一のマウス組織に病変ができることを見出していたが、本研究でサンプル数を増やしてもvalidationでき、用量依存性、時間依存性についても確認できた。2) IgG4-RD患者の各IgGサブクラスの病原性を解析する:サブクラスの解析では、患者IgG1およびIgG4投与群に同様の病変を認めたが、患者IgG1投与群の方がより強く誘導された。興味深いことに、IgG1とIgG4を同時に投与すると、IgG1のみ投与した場合より病変は軽減する傾向にあった。3) IgG4-RD患者のIgGによる組織障害機序を検討する:IgGの投与では、組織に免疫複合体(C1q)の沈着があり、補体による組織障害が一因である可能性が示唆された。4) IgG4の標的組織・障害臓器について、マウスと患者組織間で比較検討する:標的組織は、膵臓に強い障害、唾液腺に弱い障害があり、AIP患者IgGは膵臓・唾液腺に対する病原性をもつ抗体を有することが示唆された。また、マウス・ヒトAIP組織の両者において、IgG・IgG4とも細胞外マトリックスに沈着があった。5) IgG4-RD患者のIgG4の対応抗原を同定する:サンプルをマウス膵、患者IgGを一次抗体、免疫沈降法を用いた解析では、自己抗原候補が検出された。さらに、AIP患者10例、コントロール10例において、ヒトリコンビナント蛋白を用いた検討で、1つだけ、AIP患者7例(70%)に反応し、コントロールでは反応しない、蛋白が同定できた。研究者全員がハードワークであり、またお互いのコミュニケーションもしっかり取りながら、研究を推進しているため、おおむね順調に進展している。さらに、研究代表の千葉によりSRLなど様々な異業種の方とも相談し、臨床応用に向けて、具体的に行動できていることは、特筆すべきと考えられる。1)自己抗原に対する定量法の開発と臨床応用:前年度に同定した自己抗原に対する抗体を、定量的に測定できるELISA法を開発した。本自己抗体は、自己免疫性膵炎患者の約50%で陽性であった。残りの自己抗体陰性例と比較すると、がんの合併がない、アレルギー疾患の合併がない、など特徴的な病態を示した。また本抗体陰性例のうち、30%程度に、本自己抗原のリガンド分子に対する自己抗体が見出された。以上より、これらの自己抗体は、これらのリガンド、受容体の結合を阻害することで病原性を発揮しているものと考えられた。2)本ELISAによる自己抗体陽性例では、ステロイド離脱後の再発が多いことが確認された。3)難治性疾患克服研究事業(厚生労働科学研究費補助金「IgG4関連疾患に関する調査研究」班(研究代表者:京都大学千葉勉)において収集した約900人分の患者血清と、京都大学医学部附属病院でバイオバンクに登録された膵癌、胆道癌患者の血清(コントロール)を用いて、本ELISA法による自己抗体定量のIgG4関連疾患診断に対する感度ならびに特異度と、血清IgG4値の感度ならびに特異度の検討をおこなったが、コントロールでは陽性例は1例もなく、一方患者の陽性率は、最初のパイロット試験と同様ほぼ50%であった。4)本自己抗体蛋白をマウスに投与したところ、自己免疫性膵炎と同様の病変が形成された。したがって、本自己抗原に対する抗体は、病原性を有することが確認された。5)本自己抗体をマウスのin vivo, in vitro (ex vivo)で投与したところ、本抗体はマウス膵臓の腺房細胞の基底膜を染色した。以上より本抗体が基底膜の接着分子をターゲットとしていることが確認された。6)抗原をマウスに免疫し、AIPが再現されるか検討する:われわれはプレ実験にて、抗原をマウスに免疫すると、ヒトAIPの診断基準を満たすような病理像がマウス膵に生じることを確認している。膵以外の他の臓器には病変を形成しなかった。

さらにN数を増やし、解析予定である。7)自己抗原に対する定量法の開発と臨床応用前記で同定した自己抗原に対する抗体を、定量的に測定できるELISA法を開発し、診断や治療反応性、再発などとの関連について検討し、臨床応用の可能性を探る:申請者らは、難治性疾患克服研究事業(厚生労働科学研究費補助金)「IgG4関連疾患に関する調査研究」班(研究代表者:京都大学千葉勉)においてIgG4関連疾患のGenome Wide Association Study (GWAS)を行い、約900人分の血清と臨床データを保持している。また、コントロールには、京都大学医学部附属病院でバイオバンクに登録された膵癌、胆道癌患者の血清を多数保持しており、どちらも倫理委員会において、本研究に使用する承認を受けている。これらの血清を用いて、このELISA法による自己抗体定量のIgG4関連疾患診断に対する感度ならびに特異度と、血清IgG4値の感度ならびに特異度との比較を行い臨床応用を目指す。8)新規治療法の開発:抗原・抗体反応が主なメカニズムで生じる疾患(尋常性天疱瘡や特発性血小板減少性紫斑病など)で使用される治療を検討する。IgG4-RD患者のIgGを投与した新生児マウスに大量の正常ヒトIgGを投与して、病変が抑制されるか否かを検討する(Ig大量療法)。また、上記新生児マウスに補体阻害薬を投与し、同様に病変形成への影響を検討する。さらに、アレルギー疾患(スギ花粉など)で行われるような脱感作療法(舌下療法など)について、臨床応用を模索する。消化器内科
呼吸音の自動解析・共有システムの確立と在宅・遠隔医療への展開

平成30年度は前年に引き続き、呼吸音データの収集と解析を進めた。研究協力者とともに間質性肺炎や慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの呼吸器疾患患者から呼吸音データを収集した。近隣の開業医が録音した呼吸音データを用いて、実際の診断名との照会を行い、自動解析の結果との一致率について検討した。呼吸音の録音・解析に関するマニュアルを用いて、新たに参加施設で医師および医療従事者向けの説明会を行った。録音した呼吸音データの質や再現性、自動解析の正診率については、概ね良好なものであった。平成29年度に作製した聴診装置については、コード類が多く携帯に不便であったため、FM電波を用いたワイヤレス聴診装置を新たに開発した。当初はノイズが多く、聴診に支障を来していたが、改良により使用感も向上した。診察した医師による診察時の評価と録音した呼吸音を診察医が反復して聴き直した際の評価については、ほぼ100%一致する結果であった。また録音した呼吸音を呼吸器専門医が聴いた際の評価と新たに研究に参加した非専門医による評価では、当初は80%程度の一致率であったが、検討会を重ねる毎に一致率が上昇し、聴診に関して医療従事者に対する教育の余地があることが改めて示唆された。医療機関の間での呼吸音データの送信については問題なく行えることが確認され、電子ファイル化された呼吸音データを用いた診断も可能と考えられた。また自動解析ソフトウェアの改良も進めており、呼吸専門医による評価との一致率も徐々に改善している。呼吸音を録音・評価・自動解析に当たって診断不一致の最大の要因であるノイズについては、引き続きノイズキャンセリング技術の向上を図るとともに、聴診器のチェストピースの改良を行っている。呼吸音の録音・解析に関するマニュアルを作成することにより、専門医と非専門医、医師以外の医療スタッフの解釈のずれを縮めることができている。マニュアルは改良を重ねており、さらに検討会などの教育の機会を設けることで非専門医や医師以外の医療スタッフのレベル向上が図れると考えている。また遠隔医療への展開については、県内の医療機関との調整が進んでおり、ほぼ予定どおりに実行できるものと考えている。非専門医や医師以外の医療従事者を交えた聴診所見の検討会を継続するとともに、動画などの簡単な教育ツールを作成する。また遠隔地の病院との呼吸音データの共有については、説明会や検討会を当初の予定より多く設定することを考えている。平成29年度は呼吸音データの収集と解析を進めた。また近隣の開業医に依頼して呼吸音の収集を行った。呼吸音の録音・解析に関するマニュアルを作成し、医師および医療従事者向けの説明会を行った。録音した呼吸音データの質や再現性については、概ね良好なものであった。当初、教育用聴診器(teaching stethoscopes)を改造して呼吸音の収集を行う予定であったが、聴診器のチェストピースの性能が不十分と判断されたため、リットマン社のカーディオロジーの部品を用い、携帯性に優れたた独自の聴診装置を作成した。また録音した呼吸音を呼吸器専門医が聴いた際の評価と非専門医による評価については、研究開始当初は80%程度の一致率であったが、検討会を重ねる毎に一致率が上昇し、聴診に関して医療従事者に対する教育の余地があることが示唆された。呼吸音を録音する際のノイズが診断不一致の最大の要因であることが明らかになったため、ノイズキャンセリング技術の向上を図っている。専門医と非専門医の評価のずれは予想を超えるものであったが、検討会など教育の機会を数回設けることで解消可能と考えている。また遠隔医療の展開については、県内の医療機関との調整が済み、ほぼ予定どおりに実行できるものと考えている。

また録音した呼吸音を呼吸器専門医が聴いた際の評価と新たに研究に参加した非専門医による評価では、当初は80%程度の一致率であったが、検討会を重ねる毎に一致率が上昇し、聴診に関して医療従事者に対する教育の余地があることが改めて示唆された。医療機関の間での呼吸音データの送信については問題なく行えることが確認され、電子ファイル化された呼吸音データを用いた診断も可能と考えられた。また自動解析ソフトウェアの改良も進めており、呼吸専門医による評価との一致率も徐々に改善している。呼吸音を録音・評価・自動解析に当たって診断不一致の最大の要因であるノイズについては、引き続きノイズキャンセリング技術の向上を図るとともに、聴診器のチェストピースの改良を行っている。呼吸音の録音・解析に関するマニュアルを作成することにより、専門医と非専門医、医師以外の医療スタッフの解釈のずれを縮めることができている。マニュアルは改良を重ねており、さらに検討会などの教育の機会を設けることで非専門医や医師以外の医療スタッフのレベル向上が図れると考えている。また遠隔医療への展開については、県内の医療機関との調整が進んでおり、ほぼ予定どおりに実行できるものと考えている。非専門医や医師以外の医療従事者を交えた聴診所見の検討会を開催するとともに簡単な教育ツールを作成する。また遠隔地の病院との呼吸音データの共有については、説明会や検討会を当初の予定より多く設定することを考えている。非専門医や医師以外の医療従事者を交えた聴診所見の検討会を継続するとともに、動画などの簡単な教育ツールを作成する。遠隔地の医療機関との検討会を当初の予定より多く開催する必要があると考え、その経費を想定して次年度使用額とした。国際学会での発表の他、聴診に関する動画教材の作成に充当する予定である。
建築廃棄物を再利用した循環型建築構法・材料の開発

本研究は、主に山林から出る間伐材を細かく砕いたオガ粉を壁土材料として用いた調合及び試験方法の確立、パネル化する事で自然還元型建材としての開発を目的に実験的検討を行い、次の点を明らかにした。左官職人により壁土の品質が向上すると語り継がれてきた品質改良材(消石灰、貝灰、植物性油、竹炭、珪藻土および海水)と廃棄物(古紙)をそれぞれ壁土に混入し、外観および強度について検討を行った。外観は、消石灰および貝灰の場合、炭酸カルシウムが乾燥することから成型面につやと膜を確認できた。したがって、両者は乾燥時に生ずるひび割れを軽減できると推察される。強度は、竹炭および海水を混入すると、基準モデルと比較して増加するが、他の混入物の場合、減少する傾向を示した。また、変位は古紙の混入により、基準モデルと比較して大きくなることから、粘り強くなると言えるが、他の混入物の場合ほぼ同様の長さを示した。オガ粉、廃繊維、古紙の調合割合を変えた3試料をリグニンによって固化させて、建材表面からのVOC放散実験、断熱性能実験、吸放湿実験の性能評価を行った。また、断熱性能実験に当たっては、断熱性能を高める工夫として、試験体内部に中空層のある形状を3種類作成した。VOC放散性能実験では、VOCの放散速度の値は小さいため、古紙による空気汚染のリスクは小さいものと考えられる。リグニンがVOC放散速度を抑制したと考えられる結果を得た。断熱性能実験では、オガ粉3、廃繊維1、古紙1の割合で調合した試験体1が0.044(W/m・K)の熱伝導率を示した。中空層のある試料では、細いパイプ状の穴を多数開けたタイプのものが断熱性能に優れていた。吸放湿性能実験では、断熱性能の良かった試験体1が吸湿域と放湿域で勾配が最も大きく、吸放湿性能に優れていた。近年、廃木材の有効な活用方法が求められているが、処理、対策等についてほとんど研究されず社会的に大きな問題となっている。調合では、オガ粉混入量がオガ粉の大きさφ4のとき、土の50%の量までが限界で絶対容積及び質量調合を提案した。しかし、オガ粉の大きさφ8のときは試料表面に水の浮きやささくれが目立ち、調合が困難である。強度試験では、オガ粉土比(O/C)あるいは砂土比(S/C)の増加に伴い、土の量が減ることから付着力が低下するため強度が減少する。また、水合せは供試体表面の滑らかさ及び強度向上が認められず、試料作製に時間がかかるため利点は認められない。パネルの吸水率は、原土の影響を受け大きい粒子が多いほど増加する。またオガ粉、古紙、廃繊維、柿渋、ヒバ油、木酢液、べんがらの7種類の材料の調合割合を変えた7試料を作成し、建材表面からの放散実験、断熱性能実験、吸放湿性能実験の性能評価を行った。その結果、放散実験では、検出されたすべての物質の放散速度総合的に比較して建材(6)(調合割合がオガ粉:古紙:廃繊維:柿渋=2:4:1:0.55)としたものが最も放散量が低い建材となった。

断熱性能実験では、どの建材も確たる差は現れなかったが、すべての建材で木材よりも断熱性能がよいことが確認できた。建材(6)(前出)は、0.082(W/m・K)という結果が得られ試料中最も断熱性能に優れていることがわかった。吸放湿性能実験では、建材(7)(調合割合がオガ粉:古紙:廃繊維:柿渋=3:1:0:2.5)が吸湿域で吸放湿勾配が最も高く、放湿域で吸放湿勾配が最も低くなり、吸放湿性能において最も優れた建材であることがわかった。本研究は、主に山林から出る間伐材を細かく砕いたオガ粉を壁土材料として用いた調合及び試験方法の確立、パネル化する事で自然還元型建材としての開発を目的に実験的検討を行い、次の点を明らかにした。左官職人により壁土の品質が向上すると語り継がれてきた品質改良材(消石灰、貝灰、植物性油、竹炭、珪藻土および海水)と廃棄物(古紙)をそれぞれ壁土に混入し、外観および強度について検討を行った。外観は、消石灰および貝灰の場合、炭酸カルシウムが乾燥することから成型面につやと膜を確認できた。したがって、両者は乾燥時に生ずるひび割れを軽減できると推察される。強度は、竹炭および海水を混入すると、基準モデルと比較して増加するが、他の混入物の場合、減少する傾向を示した。また、変位は古紙の混入により、基準モデルと比較して大きくなることから、粘り強くなると言えるが、他の混入物の場合ほぼ同様の長さを示した。しかし、現在の試験方法は混入物によって弾性が異なり、供試体が破壊されず正確な数値を測定することは困難であるため検討が必要である。オガ粉、廃繊維、古紙の調合割合を変えた3試料をリグニンによって固化させて、建材表面からのVOC放散実験、断熱性能実験、吸放湿実験の性能評価を行った。また、断熱性能実験に当たっては、断熱性能を高める工夫として、試験体内部に中空層のある形状を3種類作成した。VOC放散性能実験では、VOCの放散速度の値は小さいため、古紙による空気汚染のリスクは小さいものと考えられる。リグニンがVOC放散速度を抑制したと考えられる結果を得た。断熱性能実験では、オガ粉3、廃繊維1、古紙1の割合で調合した試験体1が0.044(W/m・K)の熱伝導率を示した。中空層のある試料では、細いパイプ状の穴を多数開けたタイプのものが断熱性能に優れていた。吸放湿性能実験では、断熱性能の良かった試験体1が吸湿域と放湿域で勾配が最も大きく、吸放湿性能に優れていた。しかし、試験体1の配合では強度が弱く、壊れやすいため、使用したリグニンよりも接着力の強い固化剤にする必要がある。