hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ゼブラフィッシュを用いたHox遺伝子クラスターのゲノム機能解析

Hox遺伝子群の発見から四半世紀以上経った現在においても、その機能と制御機構については不明な点が多く残されている。その大きな理由として、Hox遺伝子群のゲノム上の構造と、それに伴う相補性の高さが挙げられる。ショウジョウバエでは、単一の染色体上に一列に並んだホメオティック遺伝子群はそれぞれ固有の機能を持ち、遺伝子と機能の相関が明確である。一方、脊椎動物においては、脊椎動物の進化の初期過程で生じた2回の全ゲノム重複により、ヒトやマウスでは4つのHoxクラスターが存在している。また、真骨魚類では4つのHoxクラスターがさらに倍加し8つのクラスターを生じた後、ゼブラフィッシュではhoxdbクラスターが消失して計7つのクラスター構造を有している。さらに、単一のHoxクラスター内には10個程度のHox遺伝子が並び、個々のHox遺伝子はcis及びtransに相補しあい、その結果、遺伝子と機能の関係は非常に複雑である。このように高度に相補性を持つ脊椎動物のHoxクラスターの機能と制御の全容を解明するには、ゲノムレベルでHox遺伝子クラスターを捉えた解析が必須である。本研究では、胚発生が早く、遺伝学的解析に優れたゼブラフィッシュの利点を生かし、それぞれのHox遺伝子クラスターを破壊した欠損体をCRISPR-Cas9システムを用いて作製し、脊椎動物におけるHox遺伝子クラスターの役割を解明する。さらに、Hox遺伝子クラスターの多重変異体を作製し、その表現形解析を行うとともに各クラスターのゲノム構造を解析することにより、Hox遺伝子クラスター間の相互作用の意義を解明する。本研究課題の初年度となる平成30年度では、7つ存在するゼブラフィッシュのhoxクラスターについて、CRISPR-Cas9法を用いてhoxクラスターの両端を標的したgRNAを作製することで、クラスター全体を欠失した変異体を作製することを試みた。その結果、7つのクラスターのうち6つについて、目的の通り、クラスター全体を欠失した変異体の単離に成功した。残りの1つに関してはやや手間取ったが現在、単離中であり、全てのhoxクラスター変異体を単離できる目途が付いた。また、これまでに作製した幾つかのhoxクラスター変異体について、変異体同士の交配しホモ変異体を作製した。その結果、これまでにマウスなどで示されている中軸骨格の異常に関して、CTスキャンを用いた解析から、ゼブラフィッシュのhoxクラスター変異体においても異常が観察された。さらに、他のモデル動物では報告されていない新たな異常も見いだされてた。よって、本研究課題は当初の計画通り、おおむね順調に進展していると考えられる。本研究課題の2年目になる平成31年度では、前年度、単離に至っていない残り1つのhoxクラスターについて変異体を単離し、全てのhoxクラスター変異体の単離する。次に、作製したそれぞれのhoxクラスター変異体の表現形について、ゼブラフィッシュの各hoxクラスターの機能について記載できるように表現形を詳細に解析する。また、機能的もしくは構造的に相関が見られたクラスター変異体に着目して、二重変異体もしくは三重変異体を作製することで、多重ホモ変異体の表現形を明らかにし、その機能を明らかにしていくことを目指す。

その結果、これまでにマウスなどで示されている中軸骨格の異常に関して、CTスキャンを用いた解析から、ゼブラフィッシュのhoxクラスター変異体においても異常が観察された。さらに、他のモデル動物では報告されていない新たな異常も見いだされてた。よって、本研究課題は当初の計画通り、おおむね順調に進展していると考えられる。本研究課題の2年目になる平成31年度では、前年度、単離に至っていない残り1つのhoxクラスターについて変異体を単離し、全てのhoxクラスター変異体の単離する。次に、作製したそれぞれのhoxクラスター変異体の表現形について、ゼブラフィッシュの各hoxクラスターの機能について記載できるように表現形を詳細に解析する。また、機能的もしくは構造的に相関が見られたクラスター変異体に着目して、二重変異体もしくは三重変異体を作製することで、多重ホモ変異体の表現形を明らかにし、その機能を明らかにしていくことを目指す。実験計画がおおむね順調に進行した上に、物品等の購入時にキャンペーン対象商品を購入するなどにより安価な商品を購入した結果、予定した支出よりも少ない費用で本年度は行えた。次年度には、単離した変異体の詳細な解析を予定しており、それに必要な物品等を購入する費用として充てる予定である。
多様体の多面的研究

現代数学の研究の上での基礎的な場である多様体について多面的に研究を行うこととし、微分幾何学、位相幾何学、大域解析学、複素解析学、代数幾何学、などの手法を駆使して、計13人の研究協力者の協力の下に多くの研究実績を挙げることができた。以下その概要を具体的に述べる。1。多様体の微分幾何学的手法による研究。コンパクトな複素多様体のうえに正のリッチ曲率を持つケ-ラ-・アインスタイン計量が何時存在するかという基本的な問題について、研究協力者板根の論文に見られるような重要な成果が得られた。同じく谷口によるケ-ラ-部分多様体の剛性に関する研究もある。2。多様体の大域解析学的手法による研究。研究協力者小松等は局所的シンプレクティック幾何学と常微分方程式の理論を駆使して、研究を行い成果を挙げた。また、加須栄は同じく解析的手法によりリ-マン多様体の収束問題、斬近的に非正の曲率を持つ多様体上の調和関数などについて多くの研究を行った。3。多様体の代数的手法による研究。研究代表者村上によるスピン表現の研究、研究協力者辻下によるス-パ-微分方程式系の両立性、その形式的幾何学の研究、同角田による一般系の対数型曲面の研究、等がなされて研究成果が発表された。4。多様体の位相幾何学的手法による研究。研究協力者川久保、長崎は変換群を持つ多様体について研究し、多くの成果を得た。以下をもって、研究実績の報告とします。1。2。3。4。
R^Nでの非線形退化楕円型偏微分方程式の非有界な粘性解の構造の研究

この研究では,次のような非線形退化楕円型偏微分方程式を考察した.ここでgは非負で無限遠点の近傍におけるオーダーが本質的にはl>2次の多項式で必ず零点を持つものとする.pは1<p<∞なる実数とする.研究課題内にある退化とはgが零点を含んでいる事を意味している.f(|x|)もこの研究では,無限遠点の近傍において本質的に多項式であるとする.我々は(1)の方程式のR^N全体で連続な粘性解に興味を持った.R^N全体で連続な粘性解は,もしgの零点が有界とすれば無限遠点の近傍において連続以外の条件を何も課していない為,解は唯一つとは限らない.その為解が無限個存在する可能性がある.その連綿な粘性解の構造の解明を研究の目的とした.g, fは球対称な関数であるので球対称解の構造にも研究の対象であるが,特に,非球対称解は存在,非存在は興味深く研究した.また非球対称解が存在するとすればその構造はいかなるものであるか特に興味があった.この研究において,これらの疑問に対しR^N全体で連続な球対称な粘性解はR^1同相であることがわかりほぼ完璧にその構造がわっかた.また,非球対称解に関しては空間次元に二次元の制限またgfにも制限はつくが,どのような場合存在しまた存在しないかの判定はでき,存在する場合の非球対称解の構造もほぼわかっiたといえるまで解析が行えた.またこの結果は一般的なgf,一般次元への拡張にも一定の指針を与えるものであったと考える.この研究では,次のような非線形退化楕円型偏微分方程式を考察した.ここでgは非負で無限遠点の近傍におけるオーダーが本質的にはl>2次の多項式で必ず零点を持つものとする.pは1<p<∞なる実数とする.研究課題内にある退化とはgが零点を含んでいる事を意味している.f(|x|)もこの研究では,無限遠点の近傍において本質的に多項式であるとする.我々は(1)の方程式のR^N全体で連続な粘性解に興味を持った.R^N全体で連続な粘性解は,もしgの零点が有界とすれば無限遠点の近傍において連続以外の条件を何も課していない為,解は唯一つとは限らない.その為解が無限個存在する可能性がある.その連綿な粘性解の構造の解明を研究の目的とした.g, fは球対称な関数であるので球対称解の構造にも研究の対象であるが,特に,非球対称解は存在,非存在は興味深く研究した.また非球対称解が存在するとすればその構造はいかなるものであるか特に興味があった.この研究において,これらの疑問に対しR^N全体で連続な球対称な粘性解はR^1同相であることがわかりほぼ完璧にその構造がわっかた.また,非球対称解に関しては空間次元に二次元の制限またgfにも制限はつくが,どのような場合存在しまた存在しないかの判定はでき,存在する場合の非球対称解の構造もほぼわかっiたといえるまで解析が行えた.またこの結果は一般的なgf,一般次元への拡張にも一定の指針を与えるものであったと考える.-g(|x|)Δu+u|u|^p-h(|x|)=∈R^N(1)この非線形退化楕円型偏微分方程式の有界とは限らない粘性解の解構造の考察を主目的とし、粘性解の解が無限個ある場合において、連続な粘性解はすべて球対称解になる場合はどのような場合か、また非球対称解は存在するか、非球対称解の種類どのようなものかをN=2の場合考察した。lはgの無限遠での多項式オーダーでα=(l-2)/(p-1)とし、代数方程式x|x|^<p-1>-lim_<t→∞>h(t)/t^α-α^2x=0が3実根を持つ時の真中の根をω_0とししたとき、p|ω_0|^<p-1>-α^2+1>0,p【greater than or equal】2ならば、非球対称解は存在しない結果が発表論文である.p|ω_0|^<p-1>-α^2+1【less than or equal】0の場合の非球対称解の構成の考察の過程で、球対称解の無限遠点における詳しい解構造が必要となった。この解析の結果、解を無限遠点で漸近展開を行ったとき、ある漸近オーダーの係数と連続な粘性解が一対一に対応し、かつ対応する漸近オーダーの係数はすべての実数に対応していることがわかり球対称解の解構造は完全に判明した。またこの過程でp|ω_0|^<p-1>-α^2=0の場合、前に記述した解の漸近展開とはまったくタイプの違う漸近展開を持っていることがわかり大変興味深かった。これらは現在タイプ中である。(1)の方程式に付随する非線形Laplace-Beltrami方程式の解の大きさの決定に球対称解の無限遠点における詳しい解構造が必要となり、これを使用した結果(α^2-p|ω_0|^<p-1>)^<1/2>の整数部分の値により非球対称解の種類の個数が分かれることがわかった。この概略は韓国でのセミナーで発表した。

分担者の石井氏とは粘性解の特有の性質が解構造に及ぼす影響につき検討を重ね非球対称解の種類の分類の考察中であり、影山氏とは数値実験から非線形Laplace-Beltrami方程式の周期解についての構造の予測を検討中である。-g(|x|)Δu+u|u|^<p-1>-h(|x|)=0 in R^2(1)において球対称解、非球対称解の構造を研究した。ここで、gはl>2次のオーダーの非負な多項式で1<p<∞,α=(l-2)/(p-1)とする。h(|x|)は無限遠でαP次で最高階の係数がκ^p>0の多項式とする。xの方程式x|x|^<p-1>-κ^p-(α^2+(N-2)α)x=0が3実根あることを仮定し真ん中の根をw_0とする.α^2-p|w_0|^<p-1>0なる場合、無限遠点における球対称解の漸近挙動を示し、また漸近挙動のあるオーダーの係数とR^1とは一対一かつontoになっているという意味で解を分類するという結果はAdv.Math.Sci.Applに投稿し(2006,Vol1)に掲載予定である。又α^2-p|w_0|^<p-1>=0の場合における球対称解の漸近挙動の結果はα^2-p|w_0|^<p-1>>0なる場合と全く異なったオーダーの展開公式をも持っており現在論文を作成中である.なお上記の結果は、龍谷大学における、Ryukoku Mini Workshop on Evolution Equation and Related Toppics、広島大学における微分方程式セミナー、東海大学発展方程式シンポジウムそれぞれのセミナーで講演を行い発表した.非球対称解についてはα^2-p|w_0|^<p-1><1なれば非球対称解は(p>2)は存在しない(Adv.Math.Sci.Applに掲載)ことがわかっている。α^2-p|w_0|^<p-1>【greater than or equal】1の場合についてはS^1上の非線形Laplace-Beltorami方程式の周期解に関する研究が非球対称解の解構造に大きな影響を与えている.非線形Laplace-Beltorami方程式のn周期解はα^2-p|w_0|^<p-1>の値がn^2になる周辺に振幅の大きさで分類できる解が多数個存在することが数値実験の結果により個数も含めわかってきた。現在n周期解が3個ある(3個以上はないと思われる。)為のα^2-p|w_0|^<p-1>値の上下限は何を調べ周期解の構造の解明を研究中である。-g(|x|)Δu+u|u|^<P-1>-h(|x|)=0(1)をR^2で考察した。ここで、gはl>2次のオーダーの非負な多項式で1<p<∞とし、α=(l-2)/(p-1)とおく時、h(|x|)は無限遠でαp次で最高階の係数がκ^P>0の多項式とした。球対称解の構造はA.M.S.P(2006)に発表させていただいたとおりR^1と同じ構造をもつている事がわかった。次に非球対称解はいつ存在するか存在すればその構造解析が今回の研究の課題であった。|x|→∞の近傍において(1)の方程式を半径方向と角度方向の変数で書き直す。A.M.S.P(2004)に発表した方法を使用すれば、|x|→∞の近傍では(1)の方程式は多項式のオーダー的に角度方向のみの方程式すなわちS^1上非線形Laplace-Beltorami方程式(2)に支配されることがわかる。それ故に(2)の方程式の非自明な2π周期解の構造を分析した。その結果、P【greater than or equal】2なれば非自明な(2)の周期解の構造は(2)の線形化方程式の周期解の固有値に関係して周期解の個数は完全に決定されることを示した。これと比較定理を使用することにより(1)の非半径解の個数が見えるようになった。
内因性基質及び異物代謝に関与する硫酸転移酵素の内分泌因子による調節機構

硫酸転移酵素は内因性および外来性の脂溶性物質の硫酸抱合を触媒しヒトを含む高等動物においてはステロイドの生合成あるいは毒物や発癌物質の代謝活性化の経路としても重要である。ラット肝には基質特異性を異にする複数の硫酸転移酵素が存在し、その活性には著しい性差が認められている。この性差の発現機構につき以下の研究を行った。1.ラットを生後24時間以内に性腺摘除を行い、9週令で肝可溶性画分の硫酸転移酵素活性を測定した。正常ラットにおいて雄>雌性の活性を示すNーヒドロキシー2ーアセチルアミノフルオレンおよびパラニトロフェノールに対する活性は雄性ラットの性腺摘除によって著しく低下した。一方雌性ラットにおいてより高い活性を示すコルチゾール硫酸抱合反応は雄ラットの性腺摘除によって著しく増加し、雌性ラットの性腺摘除によって低下した。2.新生児期に性腺摘除した雄ラットにテストステロンを投与すると雄型の活性(Nーヒドロキシアセチルアミノフルオレン)は回復し、雌型活性(コルチゾール)は低下した。また雄性正常ラットにエストラジオールを投与しても雌型活性は増加した。3.下垂体を摘除すると雄型および雌型活性はいずれも著しい減少を示した。雄性ラットで観察されるようなパルスパターンになるように成長ホルモンを投与すると雄型活性は著しい増加を示した。一方雌型パターンになるように成長ホルモンを持続注入するとコルチゾールに対する抱合活性が増加した。しかしながらテストステロンやエストラジオールを下垂体摘除ラットに投与してもいずれの活性にも有意な変動は認められなかった。4.以上の結果より、ラット肝に含まれる複数種の硫酸転移酵素が成長ホルモンによる調節を受けていること、又性ステロイドによる調節は主に視床下部下垂体系を介して起こることが明らかとなった。
患者由来iPS細胞を用いた神経線維腫2型における両側聴神経腫瘍発生機序の解明

本研究ではNF2患者由来疾患特異的hiPS細胞を樹立し、両側聴神経腫瘍の病態生理を直接的に検討する。遺伝性疾患における疾患特異的iPS細胞研究では、患者iPS細胞由来疾患細胞の解析と同時にゲノム編集技術で原因遺伝子の変異を修復し、見つけられた遺伝子変異以外の原因遺伝子の存在を否定することが可能となる。そのため研究の前段階として対象疾患の遺伝学的解析が必須であり、本研究でもまずは遺伝子解析から開始した。MRIにて両側聴神経腫瘍を認め臨床的にNF2と診断した患者7例(男性3例、女性4例)の末梢血からDNAを抽出し次世代シークエンサーにて遺伝子解析を行った。5例がpathogenic、1例がlikely pathogenic、1例がunknownであった。現在、遺伝子変異と臨床像の関連を検討しており、今後病原性の高い変異症例からiPS細胞の樹立を予定している。また、likely pathogenic変異に分類された例はスプライスサイトの変異で一般的にはtruncate変異と考えられるが、本例のNF2としての表現形は軽症で発症年齢も遅かった。このような症例で腫瘍細胞におけるMerlinタンパクの発現を検討するには腫瘍組織を解析すべきだが、NF2の両側聴神経腫瘍では手術による腫瘍制御率も高くはなく腫瘍組織を得る機会は稀で、実際本例も長い間MRIでの経過観察のみを行っている。ときに行われる細胞株への遺伝子強制発現系を用いた解析は何らかの現象を示唆する情報をもたらす可能性はあるが、スプライシングそのものが細胞種に大きく依存する現象で患者の体内で起きていることを人為的に腫瘍化させ、しかも聴神経とは異なる細胞株で検討することは、misleadingな結果をもたらす可能性がある。今後の本研究ではこのような症例の分子遺伝学的研究にiPS細胞技術を用いた細胞レベルでの解析を適応していく予定である。正常個体からのヒトiPS細胞由来内耳神経節細胞、および内耳グリア細胞の安定した作成法を樹立した。蝸牛神経節細胞および内耳道内のグリア細胞は発生学的には耳胞由来であり、上皮が陥凹し分かれてくることで形成される(delamination)。このプロセスを再現すべく、iPS細胞から既報の段階的内耳細胞誘導法(Hosoya, Cell Rep 2017)を用いてiPS細胞から作成した耳胞用蝸牛前駆細胞(Otic progenitor cell)から神経細胞およびグリア細胞を作成し、そのマーカー発現を確認した。これらの工程の再現性と安定性を高めることができた。これと並行して患者リクルートに必須なNF2遺伝子の検索を進めた。NF2遺伝子検索に難渋し、患者iPS細胞の樹立が次年度に持ち越しとなった。初年度に引き続き、正常個体からのヒトiPS細胞由来内耳神経節細胞および内耳グリア細胞の安定した作成法を樹立した。蝸牛神経節細胞および内耳道内のグリア細胞は発生学的には耳胞由来であり、その上皮が陥凹し、分かれてくることで形成される(delamination)。このプロセスを再現するべく、ヒトiPS細胞から既報の段階的内耳細胞誘導法(Hosoya, Cell Rep 2017)を用いて、ヒトiPS細胞から作成した耳胞用蝸牛前駆細胞(Otic progenitor cell)より神経細胞およびグリア細胞を作成し、そのマーカー発現を確認した。そして、これらの工程の再現性と安定性を高めることができた。また、次世代シーケンサーを用いて、患者リクルートに必須であるNF2遺伝子の検索を行った。すでに知られているように、NF2は極めて大きな遺伝子であり、その配列をSanger法で決定するのは途方もない手間と時間を必要とする。そこで今回、独立行政法人国立病院機構東京医療センター聴覚障害研究室(松永達雄医師)と、かずさ研究所との共同研究として、NF2の臨床的診断がついている患者ではあるが、一度、次世代シークエンサーを用いたexome解析にまわし、得られた配列を元に、既報の変異情報と、日本人の正常アレル頻度情報を元にして遺伝子解析を行うこととして、準備を進めた。現在、6検体について遺伝子解析を行っている。次世代シーケンサーを用いてNF2遺伝子検索を行っているが、患者iPS細胞の樹立には至らず次年度に持ち越しとなった。

ときに行われる細胞株への遺伝子強制発現系を用いた解析は何らかの現象を示唆する情報をもたらす可能性はあるが、スプライシングそのものが細胞種に大きく依存する現象で患者の体内で起きていることを人為的に腫瘍化させ、しかも聴神経とは異なる細胞株で検討することは、misleadingな結果をもたらす可能性がある。今後の本研究ではこのような症例の分子遺伝学的研究にiPS細胞技術を用いた細胞レベルでの解析を適応していく予定である。ヒトiPS細胞由来の内耳神経節細胞、グリア細胞を作製する技術は安定しているため、来年度はNF2患者由来のiPS細胞を樹立し、そのiPS細胞から内耳神経節細胞、シュワン細胞を作製する。シュワン細胞は内耳型(内耳細胞経由)シュワン細胞および中枢型(神経堤細胞経由)シュワン細胞をおのおの誘導し、マイクロアレイでを用いて遺伝子解析を行う。差異が見られれば、その部位が治療ターゲットとなりうる。ヒトiPS細胞由来の内耳神経節細胞、グリア細胞を作成する技術は安定しているため、来年度はNF2患者由来のiPS細胞を樹立し、そのiPS細胞から内耳神経節細胞、シュワン細胞を作製する。シュワン細胞は内耳型(内耳細胞軽油)シュワン細胞および中枢型(神経堤細胞経由)シュワン細胞をおのおの誘導し、マイクロアレイを用いて遺伝子解析を行う。NF2患者由来のiPS細胞の樹立が行えなかったため、物品、試薬などの購入金額が予想を下回った。(理由)研究が当初より遅延しているため(使用計画)来年度、iPS細胞の樹立・維持のために必要な多くの物品、試薬その他の購入をする。来年度、iPS細胞の樹立・維持のために必要な多くの物品、試薬その他の購入する。
経済的合理性から道徳的合理性へ

本研究は、自己利益の追求を特徴とする経済的合理性と普遍性を最低限の要求とする道徳的合理性との関連を吟味しようとするものであった。これら両者の関係についての一つの代表的な見方は、経済的合理性における自己利益の追求という要素は,単に説明のために導入された一つの前提にすぎず、しかもかなり疑わしい前提である、というものである。この立場は、経済学に造詣の深い著者たちによっても支持されている。例えば、佐伯『きめかたの論理』や塩野谷『効用と権利』では、合理的経済人の前提に対して疑念あるいは批判が表明されている。それに対して、本研究では、自己利益の追求が「囚人のディレンマ」のような自己崩壊的な結果を生むということを基にしたうえで、その同じ自己利益の追求が当事者を普遍的な合意へと促しうるであろう、との方向を考えた。これは具体的には、ゲ-ムの理論でのBargainingの解の求め方に帰する。実際の研究過程においては、古典的なナッシュ、ライファ、ブレイスウエイトの解をゴ-テイエMorals by Agreementで提出されたPrinciple of Minimax Relative Concessionと比較するという形をとった。現時点までに到達した成果は、1)前三者の解の持つ難点をゴ-ティエは克服したと言える、つまり、初期状況が公正であるとすれば、ゴ-ティエの解はBargainingの当事者に公正な成果を保証するもである、2)初期状況についてのゴ-ティエ説はノ-ジック的な自由尊重主義に立っているが、これが公正であるか否かについてはさらに検討を要する、というものである。
極低温顕微分光による光合成研究の新展開

極低温顕微鏡を利用して、光合成のモデル生物であるクラミドモナスの光合成タンパク質の細胞内偏在を初めて観測した。二つの光化学系の励起バランスを保つ機構であるステート遷移と呼ばれる現象で、光エネルギーを集めるアンテナタンパク質が移動していることを初めて画像計測から明らかにした。また、励起波長を掃引叶となるシステムを構築し、単一光合成タンパク質の励起スペクトル測定を初めて行った。蛍光スペクトルが短波長にシフトしている分子では、励起スペクトルの長波長側の強度が高いことが明らかとなり、励起エネルギーの流れに関する情報が得られた。光合成タンパク質は、多くの色素分子を結合しており、その大部分は吸収した光エネルギーを反応中心クロロフィルに渡すアンテナ色素として働いている。これまで我々は、単一の光合成タンパク質からの蛍光スペクトルを極低温で測定することで、蛍光スペクトルや蛍光強度の揺らぎが観測されることを見出してきた。観測された揺らぎは、光合成タンパク質の構造の揺らぎを反映しているものと考えられ、アンテナ色素が励起エネルギーを反応中心クロロフィルに伝達する経路自体が時間とともに揺らいでいることを示唆する興味深い観測結果である。この成果は、オランダで行われた国際光合成会議で発表した。励起エネルギーの伝達経路の揺らぎは、光合成タンパク質に結合するクロロフィルの励起エネルギーが揺らいでいることによるものと考えられるが、これまでの蛍光スペクトルを測定する実験からは、蛍光を放出するクロロフィル以外の他の大部分のクロロフィルの揺らぎは観測できなかった。蛍光スペクトルに加え、単一分子の励起スペクトルを測定することで、蛍光を出すクロロフィル以外のスペクトル揺らぎの情報を得ようというのが、本研究のねらいである。励起スペクトルを測定するためには、励起光波長をスキャンする必要があるが、本研究では、波長分散した様々な波長を含む励起光を同時にサンプルに入射する方式と、単一波長の励起光をサンプルに入射し波長をスキャンする方式の、二つの方式で単一光合成タンパク質の励起スペクトル測定を実現することを目指す。前者に関しては、モデルとなる蛍光ビーズでの測定を成功させ、2016年11月に日本生物物理学会の年会にて成果発表した。フォトニック結晶ファイバにフェムト秒レーザーのパルス光を入射して、励起スペクトル測定のための白色光発生系を最適化した。現在までに、発生させた白色光を下記の2種類の光学系に導入して、方式の異なる励起スペクトル測定系を構築している。1つ目は本研究課題で当初から目指していたものであり、プリズムにより波長分散させたビームを対物レンズの瞳に入射することで、サンプル上で励起光の波長が場所の関数となるような光学配置とし、異なる波長で励起した蛍光を同時に分光器へ集光することで、効率よく励起スペクトルを測定できることを目的としている。この方式に関しては、既にリファレンスとなる蛍光ビーズなどの測定を終え、実際の研究対象となるクラミドモナスの細胞や単離葉緑体を用いた実験を現在精力的に実施している段階である。成果の一部は生物物理学会年会にて報告した。ただし、当初計画していたこの方式の顕微鏡による極低温での動作のためには、クライオスタットを格納する真空チャンバーの製作が必要となるが、本年度までの補助金は材料や部品を調達するのに十分ではなかったため、2017年度以降に持ち越しとなっている。この部分に関して、やや計画より遅れているという自己評価となった。もう1つの方式として、プリズムとモーター駆動のミラーを用いた光学系を設計し、対物レンズには1つの波長の光のみが入射し、その波長をスキャンできるようにした光学配置も構築している。この光学系の開発については、コンピュータ制御による波長スキャンの自動化の部分を完成させることで、単一光合成タンパク質の励起スペクトル測定が可能となる段階にきた。こちらの光学系は、既存の極低温顕微鏡に導入しているため、コンピュータ制御の点が完成すれば極低温での測定がすぐに実施可能となる段階に来ている。

現在までに、発生させた白色光を下記の2種類の光学系に導入して、方式の異なる励起スペクトル測定系を構築している。1つ目は本研究課題で当初から目指していたものであり、プリズムにより波長分散させたビームを対物レンズの瞳に入射することで、サンプル上で励起光の波長が場所の関数となるような光学配置とし、異なる波長で励起した蛍光を同時に分光器へ集光することで、効率よく励起スペクトルを測定できることを目的としている。この方式に関しては、既にリファレンスとなる蛍光ビーズなどの測定を終え、実際の研究対象となるクラミドモナスの細胞や単離葉緑体を用いた実験を現在精力的に実施している段階である。成果の一部は生物物理学会年会にて報告した。ただし、当初計画していたこの方式の顕微鏡による極低温での動作のためには、クライオスタットを格納する真空チャンバーの製作が必要となるが、本年度までの補助金は材料や部品を調達するのに十分ではなかったため、2017年度以降に持ち越しとなっている。この部分に関して、やや計画より遅れているという自己評価となった。もう1つの方式として、プリズムとモーター駆動のミラーを用いた光学系を設計し、対物レンズには1つの波長の光のみが入射し、その波長をスキャンできるようにした光学配置も構築している。この光学系の開発については、コンピュータ制御による波長スキャンの自動化の部分を完成させることで、単一光合成タンパク質の励起スペクトル測定が可能となる段階にきた。こちらの光学系は、既存の極低温顕微鏡に導入しているため、コンピュータ制御の点が完成すれば極低温での測定がすぐに実施可能となる段階に来ている。これまでの装置開発の成果を踏まえ、単細胞緑藻クラミドモナスの光合成光捕集の調節機構として知られるステート遷移で仮定されている光合成タンパク質の細胞内移動を検証する実験を行ってきた。二つの光化学系、PSIとPSIIの励起頻度のバランスが保持されているときに最大の光合成効率となるが、環境の光質の変化により励起バランスが保たれなくなった場合に、アンテナタンパク質の一種であるLHCIIが二つの光化学系の間を移動して光エネルギーを渡す相手を変えて、励起バランスを保持するという機構が考えられている。開発してきた極低温顕微鏡では、各ピクセルでの蛍光スペクトルの解析からPSI、PSIIおよびLHCIIのスペクトル成分に分離することが可能であり、ステート遷移前後での各成分の細胞内局在を測定することができる。分析の結果、一部のLHCIIが確かに光化学系間を移動していることが分かった(論文投稿中)。一方で、ステート遷移に際して蛍光収率の変化が起こっている可能性も示唆されたが、各成分の蛍光収率を見積もるための蛍光寿命の測定を行なう装置のセットアップも行い現在実験を進めている段階である。もう1つのテーマであるPSIの単一分子分光の研究では、単一PSI三量体からの蛍光強度が明滅を繰り返すブリンキングについて詳細な解析を行った。
竜巻および竜巻飛来物に起因した都市部の重要構造物に対する被害評価法に関する研究

本研究では,竜巻による飛来物が構造物に衝突した際の損傷評価を目的として,ガラス繊維強化プラスチック(GFRP)の板,ならびに合わせガラスに物体が高速で衝突した際の力学的挙動について,実験的かつ解析的に考察を行った.本研究では,京都大学防災研究所の衝撃試験装置を利用し,GFRP板および合わせガラスに,鋼球を衝突させて応答挙動を計測する実験を行った.エアキャノンにより圧縮空気を利用して,3種類の鋼球(255g,535g,1115g)を19m/s91m/sで打ち出し,試験板に衝突させ,板表面のひずみを計測した.このように衝撃時の板表面の瞬間的なひずみを計測した事例は数少なく,極めて貴重なデータである.例えば,GFRP板のひずみ履歴から,衝突直後は表面も裏面も伸びていることがわかった.これは鋼球が板に対して凹状に食い込んでいることを意味している.その後,曲げ振動に移行していることが明らかとなった.本結果は,GFRP板の衝撃応答を実験的に明らかにしており極めて重要な知見である.また,鋼球のサイズと速度を変化させて,GFRP板の損傷範囲やひずみの大きさを調査したところ,板の損傷度合は衝突時のエネルギーだけでは説明できず,物体の質量およびサイズにも影響していることが明らかとなり,耐衝撃性能に関する新しい知見が得られた.また,合わせガラスにおいても同様の実験を行っており,放射状の割れから円周状の割れに進行していく様子が,従来の高速度カメラの映像からだけではなく,ひずみからも捉えられており,破壊メカニズムをより詳細に説明することが可能となった.さらに,GFRP板,合わせガラスの両方について,3次元の有限要素法を用いて,この衝撃試験を解析的に再現することも試みている.その結果,試験結果がある程度再現できることが明らかとなっており,今後は耐衝撃性能を数値解析的に示すことが可能となると思われる.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。近年,台風のみならず竜巻による風災害が顕著化しているが,日本国内の構造物の耐風設計には,竜巻時の耐風性については考慮していない.その理由は,国内で発生する竜巻は比較的小さなスケールのものが多く,通常の台風を考慮した耐風設計である程度カバーできることや,構造物が竜巻に遭遇する確率が極めて小さいことが挙げられる.しかし,海外では竜巻による構造物の被害は甚大であり,また国内でも竜巻被害が年々増加傾向にあり,竜巻を考慮した耐風設計を考える必要性が高まっている.平成27年度においては,竜巻による強風災害の特徴について検討し,その中でも特に飛散物による構造物のダメージに着目した.竜巻を始めとする強風災害時には飛散物によって,住宅の窓ガラスが破壊された場合には室内が居住空間として使えなくなるだけでなく,建築物内部の気圧の変化で屋根が剥離しやすくなることが指摘されている.そのため国内でもエアーキャノン式射出装置を用いた飛来物に対する外装材,特に住宅で使用される合わせガラスの衝突試験も多数行われている.しかし,性能試験が中心であり,飛散物がガラスに当たった瞬間のガラスの破壊メカニズムに言及したものは少ない.本研究では,飛散物がガラスに当たった瞬間から破壊に至るまでのひずみを計測することを考え,その手法について検討を行った.具体的には,京都大学防災研究所のエアーキャノン式射出装置用いて,合わせガラスに小球を衝突させ,衝突位置から放射状に数カ所,ガラスの表面と裏面に貼ったひずみゲージにおいてひずみを計測する実験を綿密に計画した.さらに,実験結果と比較する意味で,衝突時のひずみを解析的に求める方法についても文献調査を行った.竜巻による構造物への荷重として飛散物による衝突荷重に着目し,平成28年度に実際に実験を行うことを目標に検討を重ねてきており,順調に進展しているといえる.本研究では,竜巻による飛来物が構造物に衝突した際の損傷評価を目的として,ガラス繊維強化プラスチック(GFRP)の板,ならびに合わせガラスに物体が高速で衝突した際の力学的挙動について,実験的かつ解析的に考察を行った.本研究では,京都大学防災研究所の衝撃試験装置を利用し,GFRP板および合わせガラスに,鋼球を衝突させて応答挙動を計測する実験を行った.エアキャノンにより圧縮空気を利用して,3種類の鋼球(255g,535g,1115g)を19m/s91m/sで打ち出し,試験板に衝突させ,板表面のひずみを計測した.このように衝撃時の板表面の瞬間的なひずみを計測した事例は数少なく,極めて貴重なデータである.例えば,GFRP板のひずみ履歴から,衝突直後は表面も裏面も伸びていることがわかった.これは鋼球が板に対して凹状に食い込んでいることを意味している.その後,曲げ振動に移行していることが明らかとなった.本結果は,GFRP板の衝撃応答を実験的に明らかにしており極めて重要な知見である.また,鋼球のサイズと速度を変化させて,GFRP板の損傷範囲やひずみの大きさを調査したところ,板の損傷度合は衝突時のエネルギーだけでは説明できず,物体の質量およびサイズにも影響していることが明らかとなり,耐衝撃性能に関する新しい知見が得られた.また,合わせガラスにおいても同様の実験を行っており,放射状の割れから円周状の割れに進行していく様子が,従来の高速度カメラの映像からだけではなく,ひずみからも捉えられており,破壊メカニズムをより詳細に説明することが可能となった.さらに,GFRP板,合わせガラスの両方について,3次元の有限要素法を用いて,この衝撃試験を解析的に再現することも試みている.

その結果,試験結果がある程度再現できることが明らかとなっており,今後は耐衝撃性能を数値解析的に示すことが可能となると思われる.平成28年度は,飛散物がガラスに当たった瞬間から破壊に至るまでのメカニズム解明を目的とし,京都大学防災研究所のエアーキャノン式射出装置用いて,合わせガラスに小球を衝突させ,衝突位置から放射状に数カ所,ガラスの表面と裏面に貼ったひずみゲージにおいてひずみを計測する実験を計画している.さらに,解析的なアプローチからも実験結果を考察する予定にしている.また,合わせガラスだけでなく,近年土木建築構造物に使用されるFRP板についても同様の検討を行う予定である.当初,竜巻による構造物への荷重として,突風による非定常な空気力と飛散物による衝突荷重の両方を考えていたが,前者の課題については,既に研究代表者の研究グループで多数の検討結果あり,時間的・経済的な制約の中,後者の課題を優先することとした.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
イラン西北部の考古学的調査

19992000年度:イランにおける外国調査隊の考古学調査活動に関する対外情報の不明朗さから、当初計画したイラン西北部ギーラーン州との共同調査は、イラン文化遺産庁(Iranian Cultural Heritage Organization,以下ICHO)より不可とされた(1999年)。2000年度末にやっと、共同調査実施のためにはその前提として、ICHOと中近東文化センターとの間にイラン遺跡調査に関する「協定書(合意書)」の締結がなされなければならない旨が判明。この間、遺跡への調査目的での立ち入りは禁止となったので、周辺域概観踏査と博物館収蔵品調査に重点を置いた結果、デイラマーン地域に見られるイラン青銅器鉄器時代の指標的土器が東方はるかのゴルガーンやダームガーンにおいても認められること、ギーラーン州域ではその存在が疑問視されてきた遺丘がキャルーラズ渓谷内に一基(ジャラリイェ・テペ)あること、ターレシュ地域の石灰岩地帯には200余基の洞窟が存在し、石器、人骨資料採集伝聞があること等々を確認。2001年度:6月の「協定書(合意書)」締結をうけて発足した「日本・イラン合同調査団」は、セフィードルード川西岸域における踏査によって26遺跡をデータ化。それらの帰属年代はイラン鉄器時代からイスラーム時代とみられるが、採集資料はすべて表採品であるので時期の細分は比較資料皆無の現状では困難。この意味でも先年確認したジャラリイェ・テペの発掘が有用と判断できる。地勢学的観察によれば、遺跡は概して水の得易い、地滑りによって形成された山の緩斜面や侵食平坦面の縁に分布し、遺跡数の大半を占める古代およびイスラーム期の墓域は、基本的に同じ場所に営まれたらしい。これら墓域に近接の平坦面あるいは緩斜面が、当該地において未確認の古代における生活空間と想定できる。1999年度の現地調査は、ギーラーン州セフィードルード川東岸のマールリーク遺跡(紀元前1千年紀初群集墓)の在る谷筋において、当遺跡下方に広がる棚田域に遺物散布の有無と、地理的遺跡立地環境を確認した。明瞭な表採遺物の散布は全域にわたっての確認にはいたらなかったが、当該地域における盟主的な当遺跡が谷端部の要衝を占め、そこがセフィードルード川を挟んで丁度対岸に位置する唯一の遺丘形成遺跡キャルーラズ(紀元前1千年紀墓および建築遺構)と対をなすべき位置関係あたることがわかった。山内和也は、周辺村落に現在も見られる居住の季節的垂直移動(夏営地、冬営地)と古墓群遺跡との関連性を捉えるため、聴き取り調査を行った。大津忠彦および古瀬清秀は、ギーラーン州内における石灰岩洞窟遺跡として次年度以降の踏査好対象になるべき10基の洞窟の名称、所在地を聴取すると共に、在テヘラーン機関Geological Survey of Iranにて関連資料を収集。千代延惠正は、とくに在ギーラーン州ラーヒジャーンの博物館所蔵当州民俗資料(木製品)から、土器資料との関連性考察のデータを収集した。岡野智彦は、西隣州アルダビールのシェイフサーフィー廟における発掘出土品を分析し、イランのイスラーム陶器と共に16-17世紀中国磁器(青磁、染付)が大量に伴出することを確認した。東隣州マーザンダラーン州およびゴレスターン州では、それぞれの州文化遺産庁当局より、最新の考古学調査研究動向を聴取すると共に、中、新石器時代洞窟遺跡を踏査し散布資料(土器、石器)を確認。当初計画したギーラーン州

セフィードルード川流域のキャルーラズ及びネスフィーの谷筋での踏査実施については、許可申請に対するイラン側回答の遅延および手続きの変更、すなわち、イラン文化遺産庁と中近東文化センターとの間で新たに「考古学における共同研究プロジェクトに関する合意書」を締結する必要が生じ、当初予定を変更して、合意書策定共同作業に時間を費やさざるを得なかった。しかしこの作業を通じて、イランが望む外国人による正式の考古学調査研究活動の形態や、イラン国内では現在37カ所で発掘調査が行われ、100120の考古学関係プロジェクト計画が進行中であることなどがはじめて明確となった。ウルミエ方面を訪れる機会を持ち、タブリーズの博物館では、セフィードルード川東岸域に特徴的遺物とされる「こぶ牛形象土器」がミヤーネ、メスキン・シャハル、アルデビールなどギーラーン以西でも出土例があること、ただしその形態は注口の短いいわゆるギーラーンの「アンマルルー・タイプ」であることを確認する。また、タブリーズの「ブルー・モスク」の修復事業、ウルミエ博物館へイラン・イラク戦争中疎開された銃弾痕生々しいカレ・シーン出土のウラルトゥ、アッシリアニカ国語碑文、ハサンル遺跡における神殿址(紀元前1千年紀)の修復、復元および監視所設置などを実見することから、文化遺産に対するイランの真撃な姿勢を理解することができた。テヘラーンではまた、革命前ギーラーンの遺跡発掘調査に携わり、「ギーラーンの考古学」(1995年)の論文を著わしたS.M.ムサヴィー氏より、同名のレクチャーを受け、我々のギーラーンに関するこれまでの理解に大きな矛盾のないことを確認すると共に、同氏が近年継続中のシェイフサーフィー廟(アルダビール)発掘調査の最新成果と今後の展望、とくに同所出土の中国陶磁器資料の整理研究について意見交換することができた。2001年8月27日より9月30日まで、イラン国ギーラーン州々都ラシュトの南約50kmに位置するロスタム・アーバードをベースに、セフィードルード川西岸のほぼ東西幅10km、南北幅7kmの範囲内で、11地区44地点を対象に考古学的遺跡踏査、聴き取りによる民俗調査ならびに地理学的調査を実施した。遺跡形態の大半を占める古墓の殆どは既に盗掘を被り明確な共伴遺物(副葬品)はない。多くは単純な土壙墓である。古墓周辺に散見する土器、陶器は小片で帰属年代判定が難しいものの、器面の具合から判断して明らかにイラン鉄器時代、青銅器時代に遡るものがある。また、施釉陶器、銀貨などイスラーム時代に下る遺物もある。土層断面に安定した厚い灰層の見られる遺跡があり、地形的にある程度の広さをもつ平坦面はかつての生活空間であったらしい(ドガーミヤーン遺跡など)。古墓以外の遺構として窯(ドガヘ、ポシュテ、ドガーミヤーン各遺跡)、貯水施設(ポシュテ遺跡)、ハマーム(ジューベン遺跡)、「タッペ?」(ジューベン遺跡)など認めたがいずれもイスラーム時代と思われる。なお、これまで殆ど報告事例のない石器資料として敲打器、鞍状挽臼などを採集した(キャルーラズ、ピーリ各遺跡など)。古代およびイスラーム期の墓域は基本的に同じ場所に営まれている傾向がある。地理学的観察によれば遺跡は概して水の得やすい、地滑りによって形成された山の緩斜面や侵食平坦面の縁に分布するようだ。いまだ不祥な居住遺跡を今後見い出すための対象地と推察される。表採資料の帰属年代特定は、比較しうる編年資料に乏しいため困難である。その意味で、キャルーラズ渓谷中の「タッペ」の層位的発掘調査は必須であり、今後のために地形測量図を作製した。
四肢再生におけるレチノイン酸の役割

四肢の再生は、切断面の細胞が脱分化して再生芽とよばれる細胞群を作り、この細胞群がもとと同じ軟骨等のパターンを作る過程である。四肢の再生芽の細胞はレチノイン酸に対してさまざまな反応を示し、位置価の基部化、後方化、腹側化を引き起こす。しかしこれらの研究は有尾両生類であるメキシコサンショウウオを対照として行われたもので、無尾両生類の肢芽を対象とした研究はほとんどない。本研究は、上記のメキシコサンショウウオ再生芽の位置価のレチノイン酸による変更を明らかにしたStocum教授と共同して、無尾両生類であるアフリカツメガエルの肢芽の再生系でのレチノイン酸の作用を解析する事を明らかにしたものである。本研究の結果、以下のことが明らかになった。1.両生類の肢芽及び再生芽ではじめて、極性化域(Polarizing Region)のマーカーであるSonic Hedgehog遺伝子の発現を明らかにした。またこの遺伝子の発現パターンの解析により、レチノイン酸で誘導されると考えられ、前後軸方向を決定する領域と考えられる極性化域の特徴を明らかにした。2.レチノイン酸は肢芽の再生を阻害した。上記遺伝子の発現等を調べて、阻害にも関わらず、位置価の変更が起こっているかを調べる必要がある。3.ツメガエル肢芽間充織を細胞に解離し、再凝集させて、移植すると数十本の指を含む過剰肢が形成された。前後、基部一先端部方向の調節が無くなって、指の場が多数できた結果と考えられ、現在、レチノイン酸の作用を調べている。四肢の再生は、再生芽とよばれる脱分化した細胞が軟骨等のパターンを作る過程である。有尾両生類では四肢の完全な再生が起こるが、鳥類や哺乳類では四肢の再生はほとんど起こらない。無尾両生類はこれらの中間で、変態中に出現してくる肢芽においてのみ再生が起こる。しかしこれらの研究は有尾両生類であるメキシコサンショウウオを対象として行われたもので、無尾両生類の肢芽を対象とした研究はほとんどない。
転写因子の代謝と転写制御

発癌過程で見られる転写活性の上昇の主因は転写因子の量的な上昇とその活性化であろう。量最な上昇にはプロテアーゼの活性の低下や転写因子の質的な変化によって生じるプロテアーゼに対する被分解能の変化が関与することも十分考えられる。事実、細胞内のカルパイン活性を上昇させると、C-Junによる転写の活性化がなくなり、カルパインのレベルを下げるとC-Junに依存する転写の活性化は著しく上昇した。そこで、ここではカルパインによる転写因子の分解にまとをしぼり、カルパインの研究を行った。これまで筋肉のみに特異的にメッセージが発現しているカルパインの新しい分子種、p94を解析している途中で、p94が細胞核に局在することが判明したのでこの点をさらに検討した。p94には通常のカルパインにはない挿入配列が2ヶ所に存在する。通常のカルパインのcDNAは細胞で発現し、カルパインタンパク質ができるが、p94ではmRNAは発現するが、タンパク質は検出できない。その理由を明らかにするため、p94に存在する挿入配列IS2を削除したところ、タンパク質として発現するようになった。活性中心のシステインを変異させたものをはじめ多くの変異DNAを作って発現させた結部、IS2には核移行シグナルとタンパク質の分解を規定するシグナルがあることがわかった。p94は通常細胞核に存在するが、代謝回転が速くほとんど検出できない。活性中心のCをAに変えたものは細胞核に安定に発現するので、この分解は自己触媒的におこるものと思われる。p94は骨格筋の細胞核に発現するので、筋細胞の分化、発生に関与するものと予想される。カルパインがJunやFosを切断して転写調節を行うことを考えると、p94は筋肉に特異的なMyoDなどの転写因子を切断し、筋細胞の発生・分化を調節している可能性が強く、引続き検討している。
拡散MRIの白質モデル解析：臨床的撮像時間での実用性と正確性の両立へ

1)について撮像プロトコルを研究者施設のMRI装置に導入した。健常者でのテスト撮影に続いて、多発性硬化症症例での撮影を開始した。現在は症例数を増やしつつ、画像後処理の最適化を行っている。この手法は、軸索内と外とのT2値をそれぞれ定量することを提案している。軸索内/外のT2値の差にはミエリンが関与していると推測されており、また、内/外のT2差を考慮しないモデルでは多発性硬化症で白質のT2値が変化することは従来からよく知られている。この変化が内/外いずれの変化によるものなのか、軸索密度とT2値どちらが先行して変化するのか、症例を蓄積して明らかにしたい。2)についても撮像プロトコルを導入し、条件を調節した。Lund大学のグループが公開している解析用ツールがあり、自施設のデータでも使用できることを確認した。これは大雑把に言えば、ボクセル内の拡散テンソルの不均一さを扱い、DKIで言うkurtosisのさらなる分割(サイズの不均一さと形の不均一さ)を可能にする。少なくとも、健常者で、視覚的評価とおよその値においては、リーズナブルな定量値マップを得ることができた。パーキンソン病において、少数例ではあるがこの撮像を実施可能な機会を得て、症例での撮影を開始している。double diffusion encodingから軸索密度を取得する方法についても先行論文をもとに実装に取り組んでいる。先行報告の研究と学会での情報収集を進め、本課題で探索する撮像/解析法の有力な候補を2つにまで絞り、それらの撮像シーケンスを導入・テストし、撮像については確定済。疾患(多発性硬化症、パーキンソン病)での撮影を既に開始しており、現在までにそれぞれ少数例のデータを取得している。後処理のパイプラインもおおよそ確定した。臨床例での画像の取得を続けつつ、順次解析を行う。健常群との比較において、より病理学的変化(たとえば軸索変性や脱髄)に特異性の高いマーカーを見つけられることを期待している。現在行っている撮影は、従来のNODDIやDKIの解析に必要なデータを包含しているので、従来法との比較も行う。従来法に対して明らかな優位性のあるマーカーが示せなかった場合には、NODDIやDKIを採用してその分の撮像時間のリソースを(可変TEやDDEではなく)空間分解能やS/Nの向上に充てることが現在のハードウェアにおいては合理的であると考えられるので、結果がいずれであっても報告の意義があると考えている。海外出張旅費について、燃油サーチャージ等の変動によって当初の計画と若干のずれを生じた。また、本年度中にあったmac, linuxのOSアップデートによって、使用したいGPUや解析ソフトの対応状況が一部不明なものがあったので、当初考えていたワークステーションの購入は見合わせ、プレゼンテーションや協力者とのミーティングに使用するノートPCの購入に充てた。これによっても当初計画とややずれを生じた。