hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コムギ多収に草型理論は当てはまるか？

北海道における秋播性コムギの基幹品種「きたほなみ」の多収要因として、葉身が直立葉であるために乳熟期以降に乾物生産が高く維持されることが挙げられる。葉身角度は複数年の定量評価をする必要がある。そこで本年は、予備試験も含めた4作期にわたって「きたほなみ」と「ホクシン」の止葉について葉身角度を調査した。開花期と乳熟期に生育中庸な稈5本について止葉の葉身角度を調査した。葉身角度は水平面に対する角度とし、葉身の基部、中央部、先端部をデジタルアングルメーターを用いて測定した。止葉の葉身角度は、各品種における4作期の平均値をみると、「きたほなみ」では開花期、乳熟期ともに基部から中央、先端にかけて角度がやや小さくなるものの、大きな差はみられなかった。一方、「ホクシン」では基部から先端にかけて角度が大幅に小さくなり、葉が下に向かって大きく垂れ下がることを示した。また、葉身角度の年次間差は、「きたほなみ」が「ホクシン」よりも小さかった。分散分析の結果をみると、開花期と乳熟期における止葉の葉身角度は、基部、中央、および先端のすべての角度について品種間差と年次間差が有意であった。特に、開花期の中央と先端、乳熟期の先端の葉身角度は、品種の平均平方が年次よりも10倍以上大きく、品種間変動が大きかった。以上より、葉身角度は「きたほなみ」と「ホクシン」の間に明瞭な品種間差が認められた。ただし、年次間差も大きく、葉身角度と収量性の間に相関関係を見出すには至らなかった。北海道における秋播性コムギの基幹品種「きたほなみ」は、従来品種「ホクシン」よりも約12割多収である。「きたほなみ」の多収要因として、直立葉群落のために、乳熟期以降の物質生産が高く維持されることが報告されていることから、登熟期における「きたほなみ」の高い同化能力と窒素代謝の関係について明らかにする必要がある。そこで、「きたほなみ」の多収要因を解明することを目標に、窒素代謝を解析した。材料の養成は、「きたほなみ」と「ホクシン」を用いて北見農業試験場の圃場で行った。調査は、出穂期から成熟期までの器官別・部位別の乾物重を測定し、CGR(個体群成長速度)を算出した。収穫後、収量および収量構成要素(穂数、一穂粒数、千粒重)を調査した。器官別・部位別の窒素含有率をC/Nコーダを用いて測定した。収量は、「きたほなみ」が890kg/10a、「ホクシン」が749kg/10aであった。一穂粒数は、「きたほなみ」が「ホクシン」よりも15%有意に多かった。乾物重は、乳熟期以降に「きたほなみ」が「ホクシン」よりも大きく増加した。窒素含有率は、下位葉、葉鞘+稈において「きたほなみ」が「ホクシン」よりも高かった。一方、子実の窒素含有率をみると、「きたほなみ」が「ホクシン」よりも低かった。乳熟期以降のCGRは、「きたほなみ」が「ホクシン」よりも大きかった。以上より、「きたほなみ」は「ホクシン」に比較して、登熟期間における子実への窒素の転流が少なく、栄養器官の窒素含有率が高いため、群落下層の葉と葉鞘+稈の同化能力が高く維持された。その結果、乳熟期以降のCGRが高く、一穂粒数も多かったことが多収要因であると考えられた。葉身角度と受光量は、複数年度のデータが必要であることから、主成分分析による総合評価は見送った。「きたほなみ」の窒素代謝の解析に関しては、ほぼ予定した測定を終えることができ、予想通りの結果が得られたことから、おおむね順調に進展した。また、受光態勢の評価も予定通り行われた。ただし、受光態勢の総合評価は、単年度のデータでは不十分であることから、予備試験のデータも含め複数年度のデータを得る予定である。窒素代謝に着目して秋播性コムギ品種「きたほなみ」の多収要因を検討した。本研究の材料の養成は、「きたほなみ」と「ホクシン」を用いて北見農業試験場の圃場で行った。窒素含有率は、2014/2015年では出穂期乳熟期前、2015/2016年では乳熟期成熟期前の下位葉、葉鞘+稈において「きたほなみ」が「ホクシン」よりも高かった。一方、子実の窒素含有率をみると、2014/2015年では乳熟期成熟期前、2015/2016年では出穂期乳熟期前に「きたほなみ」が「ホクシン」よりも低かった。また、穂に着生する小穂内の小花別の一粒重を検討した結果、「きたほなみ」は「ホクシン」に比較して、粒重が乳熟期まで軽いものの、乳熟期以降に高いソース能に伴い、第3、第4小花まで一粒重を重くすることが示された。以上のことから、登熟期における「きたほなみ」の高い同化能力に窒素代謝が重要な役割を果たすことが示唆された。窒素代謝の解析は、予定していた2作期分のデータを得られ、データの年次間比較も行ったことから、おおむね順調に進展した。

受光態勢の評価もデータは得られていることから、おおむね順調に進展した。北海道における秋播性コムギの基幹品種「きたほなみ」の多収要因として、葉身が直立葉であるために乳熟期以降に乾物生産が高く維持されることが挙げられる。葉身角度は複数年の定量評価をする必要がある。そこで本年は、予備試験も含めた4作期にわたって「きたほなみ」と「ホクシン」の止葉について葉身角度を調査した。開花期と乳熟期に生育中庸な稈5本について止葉の葉身角度を調査した。葉身角度は水平面に対する角度とし、葉身の基部、中央部、先端部をデジタルアングルメーターを用いて測定した。止葉の葉身角度は、各品種における4作期の平均値をみると、「きたほなみ」では開花期、乳熟期ともに基部から中央、先端にかけて角度がやや小さくなるものの、大きな差はみられなかった。一方、「ホクシン」では基部から先端にかけて角度が大幅に小さくなり、葉が下に向かって大きく垂れ下がることを示した。また、葉身角度の年次間差は、「きたほなみ」が「ホクシン」よりも小さかった。分散分析の結果をみると、開花期と乳熟期における止葉の葉身角度は、基部、中央、および先端のすべての角度について品種間差と年次間差が有意であった。特に、開花期の中央と先端、乳熟期の先端の葉身角度は、品種の平均平方が年次よりも10倍以上大きく、品種間変動が大きかった。以上より、葉身角度は「きたほなみ」と「ホクシン」の間に明瞭な品種間差が認められた。ただし、年次間差も大きく、葉身角度と収量性の間に相関関係を見出すには至らなかった。現在のところ、研究計画・方法ともに大きな問題もなく順調に進展している。しかし、予備試験の結果も考慮すると、収量の年次間変動が非常に大きいため、受光態勢の総合評価には、予定していた主成分分析に加え、年度ごとに評価することも検討する予定である。ただし、受光態勢の評価はデータ解析まで至っていないため、次年度に追加試験をして検討する予定である。窒素分析に係る試薬および圃場試験に係る農業資材に見込んでいた支出がほとんどなかったため、次年度使用額が生じた。(理由)予定していた葉面積の測定機器が市販のスキャナーで代用できたことに加え、予定していた学会発表に参加できなかったことから、次年度使用額が生じた。(使用計画)最終年度のため、学会発表の旅費や論文化に関する研究費の支出を見込んでいる。圃場での形態形質の測定に要する時間が多いため、同時に複数のサンプルを測定できるように、測定機器(デジタルアングルメーター)や葉面積の測定機器の追加に関する研究費の支出を見込んでいる。
生理学的モデルに基づいた分子標的薬による副作用発現プロファイルの予測

チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるerlotinibおよびsunitinib投与時に出現する種々の副作用は、off-targetキナーゼ、STK10およびPHKG1/2に対する阻害を考慮することで説明可能であることが明らかとなった。TKIによる副作用発現予測には、臨床血中濃度におけるoff-targetキナーゼの阻害率を考慮することが極めて重要であると考えられた。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は現在ではがん薬物療法の中心薬剤であるが、従来の化学療法剤と異なり、薬効の延長線上では捉えきれない副作用発現が問題となっでおり、副作用発現機構の解明が急務である。初年度である平成21年度は、非小細胞肺癌などの治療に用いられるEGFR-TKIとしてgefitinibおよびerlotinibの比較、および腎細胞癌などの治療に用いられるmulti-TKIとしてsunitinibおよびsorafenibの比較を行った。各TKIの平均血漿中非結合型薬物濃度に基づいて、317種のキナーゼに対する結合率を算出し、各TKIの副作用頻度情報との相関解析を行った。結果、gefitinibと比較してerlotinibで高頻度に観察される皮膚障害に関し、リンパ球の活性を抑制的に制御するLOKおよびSLKが、またsorafenibと比較してsunitinibで高頻度に観察される肝障害に関しては、グリコーゲン代謝を制御するPHKG2が、それぞれ副作用発現の起因になる候補標的キナーゼとして挙げられた。これらの各キナーゼのヒトおよびマウスの遺伝子を単離、発現系を作製し、組換タンパク質を単離精製した。得られたタンパク質を用い、各TKIによる阻害定数を計測したところ、報告されている結合定数とほぼ一致し、また大きな種差は存在しなかった。さらに、培養細胞を用いた検討から、erlotinibは濃度依存的にリンパ球の遊走性およびIL-2分泌能を増大させることが明らかとなり、LOKあるいはSLKの阻害を介してリンパ球の活性化を生じていると考えられた。次年度以降は、皮膚刺激動物モデルを用いて検討を加える。また、マウスin vivoの検討から、sunitinibは肝臓におけるグリコーゲン代謝を顕著に抑制することが明らかとなった。次年度以降は、in vivoノックダウン法を用いて、PHKG2の阻害が肝障害発症に繋がるメカニズムに関して検討を加える。また、TKIを服用している患者の血漿中薬物濃度測定用の検体の採取・集積を開始した。次年度以降も検体収集を継続して行う。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は現在ではがん薬物療法の中心薬剤であるが、従来の化学療法剤と異なり、薬効の延長線上では捉えきれない副作用発現が問題となっており、副作用発現機構の解明が急務である。これまで、非小細胞肺癌などの治療に用いられるEGFR-TKIとしてgefitinibおよびerlotinibの比較、および腎細胞癌などの治療に用いられるmulti-TKIとしてsunitinibおよびsorafenibの比較を行った。結果、gefitinibと比較してerlotinibで高頻度に観察される皮膚障害に関し、リンパ球の活性を抑制的に制御するLOK/STKIOに対するerlotinibによるoff-target阻害が、IL-2分泌や遊走性などのリンパ球活性の上昇を引き起こし、その結果皮膚炎症の増悪に繋がっていることを明らかとした(現在、論文リバイス中)。またmulti-kinase inhibitorであるsunitinibに関して、その肝毒性発現機構を解析した。その結果、off-targetであるPHKG2の阻害によって肝臓における糖代謝異常が引き起こされ、ペントースリン酸経路の代謝回転低下に伴う還元型グルタチオンの肝臓内レベルの低下が生じ、スニチニブの肝毒性に対する感受性が大幅に亢進することが明らかとなった(現在、論文投稿準備中)。さらに、sunitinibによる心毒性発現に関与する可能性のあるoff-targetとしてPHKG1が見出されており、平成23年度はこの点に関して検討を進める。また対象とするTKIの種類を拡大し、特に消化管毒性に着目して評価系の構築を開始しており、平成23年度も検討を継続して評価系を完成させる。また、平成22年度から開始した臨床検体の集積を継続し、TKI服用患者の血液試料を収集するとともに、集積した血漿サンプルに関して、各TKIの濃度測定を継続する。また、構築したTK-TDモデルとの比較を行う。本研究ではまず、非小細胞肺癌などの治療に用いられるEGFR-TKIとしてgefitinibおよびerlotinibの比較、および腎細胞癌などの治療に用いられるmulti-TKIとしてsunitinibおよびsorafenibの比較を行った。

結果、gefitinibと比較してerlotinibで高頻度に観察される皮膚障害に関し、リンパ球の活性を抑制的に制御するSTK10に対するerlotinibによるoff-target阻害が、IL-2分泌や遊走性などのリンパ球活性の上昇を引き起こし、その結果皮膚炎症の増悪に繋がっていることを明らかとした。平成24年度は特にsunitinibおよびsorafenibの比較研究を推進した。その結果、PHKG1および2に対するsunitinibによるoff-target阻害に伴って、肝臓・心臓・血小板・甲状腺など全身の複数の臓器における糖代謝異常が生じており、結果としてペントースリン酸回路の低下と還元型グルタチオン・レベルの低下が生じ、全身が酸化ストレスによる障害を受けており、このことがsunitinibに特徴的な種々の副作用発現に繋がっている可能性が強く示唆された。現在はヒトにおいてこの点を確認する臨床研究が進行中であり、当該情報を含めた論文報告を予定している。
オセアニア小島嶼における資源利用と居住システムの解明

ミクロネシアのファイス島から出土した交易土器が、時代によって異なる地域で生産されたものかどうかを検討するため、ファイス島出土土器およびヤップ島とパラオ島の粘土試料に含まれる鉱物分析を行った。その結果、ヤップ島の粘土鉱物組成は類似しており、ヤップ島で生産された土器を更に村単位で生産地を復原するのは難しいことがわかった。他方、ヤップ島とパラオ島の粘土鉱物組成は互いに異なるので、この2島で作られた土器は鉱物組成鑑定を用いることで区別が可能であることが確認された。自然資源に乏しい小サンゴ島居住民の居住戦略および資源利用の様相をあきらかにするため、ミクロネシアのファイス島で2005年に行った考古学調査結果の詳しい分析を行った。具体的には、(1)三メートルにもおよぶ深い文化堆積層の層位別、地点別の詳細な年代を決定するために、炭化試料を米国のBeta analyticへ送付してAMSによる年代測定を依頼した。その結果、ファイス島における人間居住は紀元後250年ごろに始まり、継続的に居住が行われたことが明確になった。これは、近隣のサンゴ島ではもっとも古い人間居住の開始年代である。また、細かい層位別の年代値が入手できたことで、近隣の火山島から輸入した土器の変化と組み合わせた文化相の復原も可能になった。輸入土器や家畜の存在を含めた年代別文化相の復原についても、近隣のサンゴ島で初めての試みとなる。1700年以上にわたって資源に乏しいサンゴ島環境に人間が居住を継続してきた背景には、資源に富む火山島との接触が欠かせなかったことがさらに明確になった。(2)サンゴ島にはない石が発拙から出土しており、その鉱物鑑定も行った。その結果、西方のヤップ島に特徴的な安山岩起源の石であることがわかり、ファイス島民が、土器の他に石も持ちかえってきていたことが明らかになった。(3)ファイス島から出土した土器片は、火山島であるファイスで作成された可能性は低く、土器片の鉱物鑑定からは西方のヤップとパラオから輸入したものであることが指摘された。ヤップ島の粘土サンプルと出土した土器片の鉱物比較からは著しい結果は得られなかった。また、パラオ島の粘土サンプルを入手するためパラオで蒐集活動を行った。伝統的に土器を作っていた村から粘土サンプルを入手することが出来たので、その分析は次年度に進める予定である。本研究は、ミクロネシア・カロリン諸島の、資源に乏しいサンゴ小島嶼への人類居住と環境適応の変化の様相を明らかにするために行ってきた一連の研究の一部として実施した。発掘調査を行ったファイス島から出土した土器片には、歴史的に交易関係を持っていたヤップ島のものだけではなく、パラオ島で作られたものも混在していることが土器の鉱物鑑定の結果わかっている。そこで、パラオにおける生産地の復原を行う資料とするため、パラオで伝統的土器作りに用いられてきた粘土の鉱物組成および元素分析を行った。Gatpang試料は、石英の鉱物片と珪化凝灰岩の岩石片を主体とする鉱物で構成されるのに対し、Ngermid試料は、石英、斜長石、単斜輝石と粘土鉱物塊を主体とする構成であることがあきらかになった。また、粘土鉱物のX線回析の結果は、前者がカオリナイトが支配的であるのに対し、後者はカオリナイトとスメクタイトが支配的であることを示している。これらの結果は、両資料ともに焼き物作りに用いる粘土としては、ヤップのものよりはるかに高温焼成に適していることを示しており、土器の形成過程においても非常に扱いやすい粘土であることを示している。また、安山岩起源の緑色片岩を母岩とするヤップの粘土には含まれない石英が含有されていることから、ファイスから出土した土器片の薄片分析を行えば、比較的簡単にヤップ産の土器とパラオ産の土器とを区別することが可能であることがわかった。
ワイル構造および統計構造とアファインはめ込みの幾何学の研究

滑らかな多様体上の統計構造とは,ねじれのないアファイン接続と擬リーマン計量の組でコダッチ方程式をみたすもののことである.甘利などにより提唱されている情報幾何学,統計学の微分幾何学的解釈に重要な役割を果たしたことに,この名前は由来する.一方,アファインはめ込みが与えられると,定義域の多様体に自然に統計構造が誘導される.本研究では,アファインはめ込みの幾何学的な性質と統計構造の性質の関係を調べ,つぎの結果を得た:(1)単連結な多様体上に統計構造が与えられているとき,それが余次元1の極小アファインはめ込みによって誘導されるための必要十分条件は,統計構造が(ア)双対射影平坦であること,(イ)擬リーマン計量から定まる体積要素がアファイン接続に関して平行であること,(ウ)統計構造のスカラー曲率が恒等的に消えていること,をみたすことである.この結果は,ユークリッド空間内の極小曲面論でよく知られているリッチ・カーバストロの定理(極小曲面の内在的な特徴づけ)のアファイン幾何学・情報幾何学版と解釈することが可能である.(2)同様な問題を,余次元2の極小中心アファインはめ込みについて考察した.すなわち,単連結な多様体上に統計構造が与えられているとき,それが余次元2の極小中心アファインはめ込みによって誘導されるための必要十分条件を書きくだした.黒瀬俊(福岡大)と協力して,4次元アファイン空間の中の中心アファイン曲面についてつぎの結果を得た.(1)極小かつ自己双対的な中心アファインはめ込みに対する種々の表現公式を構成した.極小中心アファイン局面は,ある種の面積変分問題との解として特徴つけられるもの,自己双対的な中心アファイン曲面は,もっとも単純な統計構造を誘導するはめ込みとして理解できるものである.クリフォード・トーラスや双曲型放物面などが,これらのよい性質をもった曲面の例として知られている.本研究では,このような性質をもつ任意の曲面を2つの1変数関数をもちいて書き下す表示の仕方を見出した.これにより,極小かつ自己双対的なR^4内の中心アファイン曲面は,局所的な問題としては、分類されたといってもよい.(2)アファイン平均曲率が-1でかつ自己双対的な中心アファインはめ込みに対する種々の表現公式を構成した.中心アファイン曲面が極小であることとアファイン平均曲率が恒等的に消えることは同値である.アファイン平均曲率が0でない定数の場合にも,上と同様な議論を展開できることを調べた.(3)R^4内の中心アファイン曲面がグラフで与えられている場合について,そのアファイン平均曲率を計算した.滑らかな多様体上の統計構造とは,ねじれのないアファイン接続と擬リーマン計量の組でコダッチ方程式をみたすもののことである.甘利などにより提唱されている情報幾何学,統計学の微分幾何学的解釈に重要な役割を果たしたことに,この名前は由来する.一方,アファインはめ込みが与えられると,定義域の多様体に自然に統計構造が誘導される.本研究では,アファインはめ込みの幾何学的な性質と統計構造の性質の関係を調べ,つぎの結果を得た:(1)単連結な多様体上に統計構造が与えられているとき,それが余次元1の極小アファインはめ込みによって誘導されるための必要十分条件は,統計構造が(ア)双対射影平坦であること,(イ)擬リーマン計量から定まる体積要素がアファイン接続に関して平行であること,(ウ)統計構造のスカラー曲率が恒等的に消えていること,をみたすことである.この結果は,ユークリッド空間内の極小曲面論でよく知られているリッチ・カーバストロの定理(極小曲面の内在的な特徴づけ)のアファイン幾何学・情報幾何学版と解釈することが可能である.(2)同様な問題を,余次元2の極小中心アファインはめ込みについて考察した.すなわち,単連結な多様体上に統計構造が与えられているとき,それが余次元2の極小中心アファインはめ込みによって誘導されるための必要十分条件を書きくだした.
流体力学的な変動を考慮した消火剤の火炎抑制機構に関する研究

平成17年4月から半年間,米国ローレンスバークレー国立研究所(LBNL)に滞在し,浮力により誘起される予混合ブンゼン火炎先端部の振動機構を調べた。ブンゼン火炎先端部の振動には,火炎面背後の燃焼生成物と周囲大気との境界に形成される界面の不安定性(ケルビンヘルムホルツ型不安定)が重要な役割を演じている。本研究では,界面の不安定化によって生じる環状渦と火炎先端部の振動の連動性に着目した。レーザー偏光法とPIVを組み合わせた新しい位相固定計測手法を導入し,ブンゼン火炎と燃焼生成物の流れ場の構造を明らかにした。その結果,環状渦がブンゼン火炎先端部の側面を通過する際に,火炎先端部の顕著な流速変動が誘起されることが明らかになった。帰国後,小型プール火炎の振動現象(Puffing現象)の発生条件並びにその挙動について実験的に検討した。Puffing発生条件として,臨界発熱量が重要な指標となることを示した。また,小型プール火炎の挙動は,燃料容器径の増加に伴い定常から周期振動を経て準周期振動に移行することを,カオス時系列解析により定量的に示した。LBNLで導入したレーザー計測システムを適用し,Puffing現象の詳細なメカニズムを解明していくことが,今後の重要な課題である。本研究では決定論的カオス理論で代表される位相空間上での幾何学構造(フラクタル次元)・軌道不安定性(軌道並行速度法,リャプノフ指数)に着目しながら,複雑な振動現象の新しい評価方法の構築も試みた。固体材料表面における着火現象,ブンゼン火炎先端部の振動現象,プール火炎のPuffing現象に及ぼす浮力の重要性を明らかにしながら,振動挙動の新しい評価方法を提案した。非定常な火炎面曲率を有する火炎の時間的変動を定量化する試みの端緒として,カオス理論による時系列解析を火炎先端部の不安定現象に導入した.その結果,従来までに定量化されなかった火炎面挙動の規則性を抽出することが可能になり,火炎面挙動の短期予測が可能であることを明らかにした.この成果は,消火剤の添加によって消炎限界付近でより複雑に変動する非定常火炎の挙動を定量化する際に有益である.非定常火炎の挙動を評価することが可能な計測方法の準備を行うため,輻射加熱によって誘起される固体材料(PMMA,縦40mm横40mm厚さ0.2mm)表面の着火に対する固体材料の角度の影響に関する実験的研究を米国商務省国立標準技術研究所で実施した.その結果,固体材料に対して真下から輻射加熱がなされた場合と真上からなされた場合では,照射された側(固体材料の表側)での着火遅れ時間が両者で顕著に異なることが観察された輻射加熱によって材料表面から放出される燃料ガスが浮力の影響を強く受け,このことが着火遅れ時間の変化に重要な役割を演じていることが明らかとなった.さらに,本研究では,固体材料の表側での着火後に生じる固体材料裏側での着火現象も取り扱った.真上から輻射加熱がなされた場合,裏側で着火が常に生じるのに対して,真下からなされた場合では裏側で着火が生じないことが観察された.この違いの要因は,固体材料の表側に形成される火炎背後の燃焼生成物の挙動を可視化することによって,明らかとなった.これらの現象を定量化する際に構築したLabVIEWによる実験制御・計測システムを,来年度実施予定の非定常火炎の火炎構造の解明に適用する予定である.平成17年4月から半年間,米国ローレンスバークレー国立研究所(LBNL)に滞在し,浮力により誘起される予混合ブンゼン火炎先端部の振動機構を調べた。
製鉄を中心とした地域文化による生活空間の形成と発展

中国山地一帯では、古代から製鉄が盛んであり、関連する文化遺産が多数残されている。本研究においては、中国地域の集落景観と伝統的民家建築を「製鉄」にまつわる文化的背景から捉え直すことで、生活空間の形成要因を読み解いていくことを目的としている。2018年度においては、文献調査としては島根県全域における市町村史や民俗調査報告書等の図書を網羅的に確認し、民家や集落等に関する記述を抜粋して整理する作業を行なった。次年度にかけて収集作業を継続し、内容の確認と分類作業を実施する予定である。また、製鉄や海運に関する資料を収集した。現地調査としては、鉄の積出港の一つであった安来市において13回の調査を行ない、西灘町、新町等の主要な地域における建築物の分布状況の確認と、主要な建築物に関する聞き取り調査、実測調査を実施した。さらに、地域住民を対象とした調査結果に関する報告会を実施した。また、鉄の運搬に関わる北前船の寄港地として栄えた美保関を調査対象地として選定し、3回の調査を行なった。建築物の分布状況と景観の現状の確認、主要な話者への聞き取り調査を実施した。美保関においては大正以前の木造建築物が多数確認され、美保神社を擁する観光地としても有名であることから、地域活性化につながる有効な活動として建築物調査を継続する予定としている。たたら製鉄による鉄の生産地である吉田村においては、製鉄を行なったたたらの建築物が現存する菅谷及び鉄師の集落であった吉田の巡検調査を実施し、地域の現状を確認するとともに調査方針を検討した。伝統的建築物が多数残されているにもかかわらず建築に関する全体的な調査が実施されていないことから、次年度以降調査に着手することとした。2017年度より調査を実施していた安来においては、西灘、新町の悉皆調査に加えて建築物の実測調査を実施することができ、予定以上の調査資料を蓄積することができた。また、現地報告会の実施により住民の理解と協力を得ることができ、新たな情報の提供を受けるなど、今後の調査につながる実績を得ることができた。新規の対象地として北前船の寄港地であった美保関を選定し、基礎的な方法を得ることができた。現地調査により建築物の形式等の景観要素を全て確認し、全戸を対象とした聞き取り調査を実施することで、空き家の状況や住民の意識などの地域の現状を把握することができた。次年度からの調査を予定している菅谷、吉田に関しては現地を確認し、今後の調査実施に向けた調整を行なうことができた。また、地域の文献資料の収集作業も順調に進んでいる。2018年度には、現在調査に着手している美保関に関する現地調査を継続するほか、吉田を調査対象地に加える。安来に関しては現状の資料を整理し、今後の作業方針の検討を行なう。文献調査についても現在までの作業を継続して行い、情報を整理していく。現地調査に関しては美保関を主な調査対象地とし、既に確認することができた集落全体の建築物の構成に加えて、主要な町屋等の民家建築に関する聞き取り調査と実測調査を実施する。また、美保神社を中心とした社寺建築が多数見られ、集落の構成要素として重要な位置を占めていることから、それらを対象として立地や形式、構法に関する調査を実施する。吉田に関しては今後の詳細な調査に向けた予備調査を実施することとし、集落全体の悉皆調査を行なうことで現状の集落構成と建築物の現存状況を確認する。

また、現地報告会の実施により住民の理解と協力を得ることができ、新たな情報の提供を受けるなど、今後の調査につながる実績を得ることができた。新規の対象地として北前船の寄港地であった美保関を選定し、基礎的な方法を得ることができた。現地調査により建築物の形式等の景観要素を全て確認し、全戸を対象とした聞き取り調査を実施することで、空き家の状況や住民の意識などの地域の現状を把握することができた。次年度からの調査を予定している菅谷、吉田に関しては現地を確認し、今後の調査実施に向けた調整を行なうことができた。また、地域の文献資料の収集作業も順調に進んでいる。2018年度には、現在調査に着手している美保関に関する現地調査を継続するほか、吉田を調査対象地に加える。安来に関しては現状の資料を整理し、今後の作業方針の検討を行なう。文献調査についても現在までの作業を継続して行い、情報を整理していく。現地調査に関しては美保関を主な調査対象地とし、既に確認することができた集落全体の建築物の構成に加えて、主要な町屋等の民家建築に関する聞き取り調査と実測調査を実施する。また、美保神社を中心とした社寺建築が多数見られ、集落の構成要素として重要な位置を占めていることから、それらを対象として立地や形式、構法に関する調査を実施する。吉田に関しては今後の詳細な調査に向けた予備調査を実施することとし、集落全体の悉皆調査を行なうことで現状の集落構成と建築物の現存状況を確認する。2018年度の調査対象地が日帰り可能な地域であったため、宿泊費等の旅費を節約することができた。繰り越しされた費用は次年度以降に遠方の調査を実施する為の旅費として使用する。
放射光を用いたX線顕微鏡によるホヤのバナドサイトの観察

アスキジア科のホヤの血球(体腔細胞)の一種であるバナドサイトにはきわめて高濃度のバナジウムが含まれており、その濃縮機構は強い学際的関心を集めてきた。生きた状態に近い状態で生物試料を観察できるX線顕微鏡を用いた予備的な実験の結果、ホヤ内のバナジウム分布はX線顕微鏡で極めて良く観察できる可能性が示された。本研究では、バナジウムのX線K吸収端の前後の測定を行うことができる世界で唯一の実験施設であるESRF(ヨーロッパ州立放射光研究施設=Grenoble(France))のX線顕微鏡ステーションで、ホヤ血球内のバナジウムの分布を明らかにするための測定を行った。その結果、生きた血球を1ミクロンの解像度で観察するとともに、細胞中のバナジウムを可視化することに成功した。これは、生細胞中のバナジウムを直接観察した初めての事例であり画期的な進歩と思える。また、形態学的に約10種類に区分されているホヤの血球の中で、どの血球がバナジウムを濃縮するいわゆるバナドサイトであるかについては長年論争になっていたが、X線顕微鏡で観察した結果、蛍光X線の波長からシグネットリング細胞と液胞型アメーバ細胞にバナジウムが局在することを明白にすることができた。
虚血性脳管障害発症の発期予知に関する臨床研究ー新しい血液凝固線溶系マ-カ-による血栓準備状態の病態評価ー

元来、本研究は虚血性脳血管障害発症の早期予知を目的とした臨床的なProspective studyである。従って米国Framingham研究や本邦の久山町研究などの例からも明らかなように,その成果の結実には相応の期間が必要であるが,ここでは平成3年度中に得られた成果について述べる。1.これ迄に脳血管障害をはじめとする約1200例の臨床例においてTAT,PIC,Dーdimerなど新しい分子マ-カ-を指標とした凝固線溶系動態評価による,prospective studyを展開中である。2.急性期脳梗塞例で,末梢静脈血TAT(トロンビン・AT III複合体)とDーdimer,PIC(プラスミン・α_2プラスミンインインヒビタ-複合体)は梗塞サイズを反映したが,凝固線溶系活性化の著明な急性期脳塞栓症のみならず,急性期脳血栓症(小病変例),慢性期脳血栓症でもしばしば増加が認められ,それぞれ血栓性病変局所における凝固線溶系活性化を全身血でとらえうる鋭敏な指標と考えられた。3.虚血性脳血管障害の発症,再発前に採血しえた例(5例)では4例で明かなTAT,PIC,Dーdimerの増加が認められ(いづれも脳塞栓症例),これら分子マ-カ-は発症および再発の予知に有用であった。4.慢性期脳梗塞例で経過中に狭心症(1例),急性心筋梗塞(2例)を併発した例では,併発直前の採血で明らかなTATの増加が認められた。5.先天性プラスミノ-ゲン異常症例の臨床的解析の結果,本症は若年性虚血性脳血管障害になりやすい事,無症状血縁者の一部にも高率に血栓準備状態が認められる事,を明かにした。(13家系につき検討を行った。)6.諸種凝固線溶系分子マ-カ-測定による血栓症発症の予知は極めて鋭敏であり有用と考えられるが,その特異性の向上,治療への応用が重要な課題と考えられた。(なお本研究では,凝固系活性化増悪時における治療の強化などの配慮はなされている。
実験動物病原菌のMALDI-TOF MS迅速モニタリング検査システムの確立

MALDI-TOF MSを用いた微生物同定における既存のデータベースはヒト臨床での活用を想定されており、実験動物における病原体については不十分である。そこで実験動物の微生物学的な品質管理への応用を目的としてデータベースの拡充を行なった。肺パスツレラ、肺マイコプラズマ、ネズミコリネ菌などを中心にその近縁種も含めマススペクトルデータの取得、データベースへの登録を行なった。その結果、デフォルトのデータベースでは同定不能であった株も精度高く同定することが可能となり、実験動物の微生物学的品質管理の現場に応用できる体制を構築できた。当初の計画では国内外のカルチャーコレクションより標準・参照菌株を購入し、マススペクトルデータを取得する予定であったが、菌株の入手時期の関係から自組織内の野外株菌株コレクションを先行し、データ取得を行った。特にわが国の実験動物のマウス・ラットから陽性例が散見される肺パスツレラ(Pasteurella pneumotropica:59株)、ネズミコリネ菌(Corynebacterium kutscheri:23株)、肺マイコプラズマ(Mycoplasma pulmonis:8株)を中心にデータ取得を行った。それぞれの菌株は従来法(生化学的性状検査、スライド凝集法、グラム染色性、PCR検査等)で同定されたものであるが、これらのうち調べた肺パスツレラで100%、ネズミコリネ菌で100%、肺マイコプラズマで87%の菌株がMALDI TOF MS法により当該菌株と同定された。これらのことから、肺マイコプラズマのMALDI TOF MS法での同定には、さらなる検討が必要であることが明らかとなった。今後、積極的に野外分離株の収集を進め解析数を増やしていくとともに、カルチャーコレクションより入手した菌株を用い解析数を増やすことにより、データベースを充実させる予定である。また、自組織内の野外菌株に対し、同定結果の精査・再確認することにより、従来法とMALDI TOF MS法の同定結果の違いを明らかにし、精度をたカメテイク予定である。カルチャーコレクションからの標準菌株の入手時期の関係から、次年度(H28年度)とのテーマの入れ替えはあったが、進捗状況は概ね順調である。カルチャーコレクションより菌株を購入する時期がずれてしまったため、その結果、上記実験動物マウス、ラットにおける病原細菌とその類縁菌を明確に区別するデータベースを構築することができた。次年度はさらなるデータベースの拡充を目指し、Pasteurella pneumotropicaの近縁菌であるActinobacilluspleuropneumoniae, Actinobacillus suisまたラット・モルモット・ウサギにおける呼吸器病原体であるBordetella bronchisepticaと、その近縁菌であるBordetella avium, Bordetella holmesii, Bordetella ansorpii, Bordetella trematum,を中心に測定を行う。カルチャーコレクションからの菌株購入時期が遅れ、当初の計画を前後し、今年度実施したが概ね順調である。今後はすでにカルチャーコレクションより入手済みのStaphylococcus属菌7株、Corynebacterium属菌2株、Mycoplasma属菌3株、Pseudomonas属菌3株の解析を進めるとともに、カルチャーコレクションよりさらなる菌株の入手、野外株の収集そして解析を進めていく予定である。さらなるデータベースの拡充を目指し、Pasteurella pneumotropicaの近縁菌であるActinobacilluspleuropneumoniae, Actinobacillus suisまたラット・モルモット・ウサギにおける呼吸器病原体であるBordetella bronchisepticaと、その近縁菌であるBordetella avium, Bordetella holmesii, Bordetella ansorpii, Bordetella trematum,を中心に測定を行う。実験動物感染症学カルチャーコレクションより菌株の購入時期がずれたため次年度の計画と一部入れ替えて実験を遂行しているため、今後、当初の予定通りの菌株の購入を行う予定である。
精密X線ドップラー分光で探るブラックホールのダイナミクス

本年度は5年計画の最終年度にあたっており、以下の通り研究を行った。1.「すざく」:2005年7月に打ち上げられたX線天文衛星「すざく」では、液体ヘリウムの消失によりXRS検出器が観測不可能となったが、機械式冷凍機の稼動、固体ネオンタンクの温度モニター、フィルターホイールの毎日の稼動を行い、今後の低温検出器の早期実現へ向けて冷却システムの技術実証を行った。「すざく」で用いられた技術は、今後X線に限らず赤外線天文衛星でも生かされるものとなる。その意味で、XRS実験は今後に生かされるものを多く残したと考えている。2.TESカロリメータの開発:将来へ向けて、多素子のTES型マイクロカロリメータの開発を精力的に進めた。最終年度であり、これまでの技術全体を投入して以下の開発を行った。1.素子製作プロセスの確立:首都大と宇宙研の装置を用いて、Ti/Au薄膜からTESカロリメータまで作り上げるプロセスが確立した。X線吸収体をつけることにより、自作のカロリメータで6keVのX線に対して4.8eVという極めて高いエネルギー分解能を得ることができた。これにより、外注することなく、早いサイクルでの検出器製作と試験が可能となった。2.クロムカリウムミョウバンを用いた断熱消磁冷凍機の製作を行った。心臓部のソルトピルが完成し、Wisconsin大学の協力により冷却実験を行い60mKを達成した。3.多入力SQUIDを用いた信号多重化方式の開発:8入力のSQUIDにフィードバックをかけることでノイズを抑制できることを実証し、低ノイズ初段アンプ及びデジタル系の開発を行った。4.カロリメータを搭載する将来ミッションとしてSpectrum Roentgen Gamma(ロシア、2011-12年打ち上げ予定)およびEDGE(ヨーロッパ,2017年予定)ミッションの検討や提案へ向けた作業を行った。本研究の目的は、ブラックホール(BH)へ落ち込むガスの流れと、BHの強い重力が引き起こす一般相対論的効果を、X線輝線スペクトルの精密分光観測により明らかにするために、X線観測と検出器開発の両面からBHの攻略を進めることにある。2005年に打ち上げられるAstro-E2のXRS検出器(マイクロカロリメータ:エネルギー分解能約6eV)については、軌道上でのキャリブレーションを可能にするために、フィルターホイールに弱い放射線源をつけるという改良を行い、フライトモデルの製作が進みつつある。また固体ネオンのデュワーに機械式冷凍機等を取り付けることにより、軌道上での寿命を2.5-3年にのばす計画である。一方、2010年ごろの打ち上げを目指すNeXT衛星のためにTESカロリメータの開発を進めており、セイコーインスツルメンツとの共同開発により、まず単素子でエネルギー分解能約6eVを達成し、より詳しい測定に基づいてエネルギーに対する線形性や詳細な特性を把握することができた。この分解能では、Mn-Kα1およびKα2の2つの輝線を明確に分離することができている。また、系外銀河に分布するBH天体や、活動銀河からのジェットなどの観測を目指して、TESカロリメータをマルチピクセル型にする開発も進めている。ここでは、複数の素子を異なる周波数でバイアスし、足しあわされた信号からそれぞれのピクセルの信号を分離することに成功したほか、マッシュルーム構造をもつビスマスX線吸収体を並べたものについて、10eV近くのエネルギー分解能を得ることができている。こうした結果は、国内の学会や国際学会等で報告されている。本研究の目的は、ブラックホール(BH)へ落ち込むガスの流れと、BHの強い重力が引き起こす一般相対論的効果を、X線輝線スペクトルの精密分光観測により明らかにし、また、宇宙初期に誕生したブラックホール天体が、銀河間物質にどれほど大きな影響を及ぼしたのかを知るために、X線観測と検出器開発の両面からBHの攻略を進めることにある。2005年に打ち上げられるAstro-E2のXRS検出器(マイクロカロリメータ:エネルギー分解能約6eV)については、全32ピクセルからなる検出器のフライトモデルが完成し、本グループも参加し、米国で地上キャリブレーションが行われ、所期の性能が確認された。また軌道上でのキャリブレーションを可能にするために、フィルターホイールに弱い放射線源をつけるという改良が完了、単体試験も終了した。1年後の打ち上げを目指した総合試験が始まる。一方、2010年ごろの打ち上げを目指すNeXT衛星のためにTESカロリメータの開発を進めている。早稲田大学、セイコーインスツルメンツ等との共同で、TESカロリメータをマルチピクセル型にする開発を進め、ビスマス吸収体をめっきで製作する新方式について、エネルギー分解能約30eVを得るなど、一定の見通しが得られた。また必須となる冷凍機の基本的な検討も進めており、冷媒を全く使用せずに冷却能力を確保する見通しが得られた。これと並行して、放射線の入射に伴う磁化の変化を読み出し、高いエネルギー分解能を得る新しい検出器マグネティックカロリメータの開発も進めており、α線源からわが国で初めて信号出力を得るという成果を得た。これらの結果は、国内の学会や国際学会等で報告されている。本年度は5年計画の3年目にあたり、以下の通り研究を実施した。1.Astro-E2:衛星打ち上げが2005年2月から6-7月期へ延期となった。

XRS(マイクロカロリメータ)検出器の地上試験および衛星全体の総合試験が年間を通して行われ、本研究グループも日本側中核メンバーとして参加し、試験を進めるとともに、XRS検出器のレスポンス作り、観測計画の具体的立案など打ち上げに向けた準備を進めた。また軌道上でキャリブレーションを行うための、アイソトープを搭載した新しいフィルターホイール装置については、2004年夏にアイソトープを取り付けた後最終テストに臨んだ。試験を通してフィルターホイールの動作上の問題は起きていない。XRSの性能は予想を上回る優れたものであり、来年度前半には、Astro-E2による世界初の超高分解能X線エネルギースペクトルが、ブラックホール天体やさまざまな銀河・銀河団について得られ、X線天文学がさらに大きく進展すると期待される。2.TESカロリメータ開発:多素子化へ向けて、Bi吸収体による256ピクセルのカロリメータ素子がはじめて製作された。一部のピクセルで動作は確認されたが、多くの吸収体が剥離するという問題が生じており、現在Bi吸収体の制作方法の改良を検討している。256という多くの素子のカロリメータが製作されたのは、世界ではじめてであり、多素子のカロリメータの開発へむけた大きな前進である。信号読み出しについては、周波数分割読み出しのために周波数帯域の高いSQUIDの開発を進めており、185kHzまでの動作確認と、500kHzのものの設計が行われ、また8入力SQUIDも製作が完了した。これらと並行して、衛星搭載で必須となる小型の断熱消磁冷凍機の開発もあわせて進めており、システムの性能実証を兼ねて、産総研で地上プラズマのX線分光測定を行い、高分解能のスペクトルを得ることができた。また、本年度の備品購入により、都立大、宇宙研において、素子製作のほぼすべての工程を研究室内で進められる目処をつけることができ、今後効率のよい開発が進められると考えている。本年度は5年計画の4年目にあたっており、以下の通り研究を行った。7月10日にX線天文衛星「すざく」がJAXA内之浦宇宙空間観測所より打ち上げられた。衛星としては順調に軌道に乗り、初期オペレーションが行われた。マイクロカロリメータ検出器(XRS)は60mKという極低温を軌道上で達成し、内蔵の較正線源に対して約7eVという優れたエネルギー分解能を短期間実現した。一方、XRSの動作には熱的に不安定な挙動が見られており、8月8日に液体ヘリウムがすべて失われ、XRSによる宇宙観測は不可能となった。詳細は調査委員会の報告に譲るが、XRSとしては残念な結果である一方、短期間とは言え、軌道上で極低温と所期のエネルギー分解能を実現させたことの意義は大きい。マイクロカロリメータによる宇宙観測を早期に実現したいという声は世界的に強く、本グループを中心とする日本の参加が必須と考えている。2.TESカロリメータの開発:以上の状況下、多素子マイクロカロリメータの開発という本研究の必要性はむしろ高まったと考えている。これも踏まえた上で、今年度は以下の開発を行った。1.製作プロセスの確立:首都大と宇宙研の装置を用いて、Ti/Au薄膜からTESカロリメータまで作り上げるプロセスが確立し、in-houseで一貫した検出器製作が可能となった。
急性冠症候群の発症におけるADAMTS-13の関与

ADAMTS-13は、血栓形成を抑制する作用や血小板粘着凝集の抑制を介した内皮細胞の活性化防止作用を有していると考えられ、動脈硬化の進展や急性冠症候群(ACS)の発症に関与していると予想される。本班究においては、ACS患者から採取した検体を用いてADAMTS13を検討し、またIn vitroおよび動物実験により血栓形成に対する作用を検討した。方法:(1)急性心筋梗塞患者の冠動脈から吸引採取された新鮮血栓におけるvon Willebrand factor(VWF)とADAMTS13の局在を、免疫組織化学的手法を用いて検討した。(2)コラーゲンを固層化したガラス板上に、蛍光標識した血小板を含む全血を灌流し、共焦点顕微鏡によるイメージング後、形成された血栓の面積を計測した。(3)動脈硬化性血栓の形成におけるADAMTS-13の役割を検討するために、家兎大腿動脈バルーン再傷害モデルを用いて検討した。結果:(1)ADAMTS13は全ての冠動脈血栓に存在し、VWFとほぼ一致して局在した。(2)コラーゲン上に形成された血栓においても、ADAMTS13はVWFとほぼ一致して存在した。またADAMTS13活性阻害抗体により、灌流6分後の1500/Sにおける血栓面積率と血栓長径は有意に増大した。一方、100/Sずり速度下では、血栓面積率、血栓長径に有意な差を認めなかった。灌流により高分子量のVWFマルチマーは減少したが、ADAMTS13阻害抗体はこれを抑制した。(3)ADAMTS13活性阻害抗体の投与により、肥厚内膜の傷害15分後に形成される血栓の面積は有意に増大した。考察:ADAMTS13は血栓内に存在し、高壁ずり速度下においてVWF切断を介して動脈硬化性血栓の形成を抑制することが示唆された。したがって、ACS発症に対しても深く関与していると考えられた。ADAMTS-13は、血栓形成を抑制する作用や血小板粘着凝集の抑制を介した内皮細胞の活性化防止作用を有していると考えられ、動脈硬化の進展や急性冠症候群(ACS)の発症に予防的に作用していると予想されるが、ヒトの冠動脈硬化巣におけるADAMTS-13蛋白・遺伝子発現を臨床データと併せて解析した研究報告はない。我々のこれまでの検討より、健常(非硬化性)血管では内皮細胞や平滑筋細胞においてADAMTS-13蛋白の発現(産生)は認めないが、プラークではマクロファージや一部の内膜平滑筋細胞に発現され、その発現(蛋白量と活性)の多寡はプラーク不安定性・過凝固性と関連していた。(1)冠動脈アテレクトミー(DCA)標本と吸引血栓/血液でのADAMTS-13発現とその活性の定量的解析により、ACS発症の予測因子の一つとなりえる可能性が示された。(2)プラークでのADAMTS-13活性減弱と関連する危険因子については、現時点では、糖尿病と高脂血症に注目し、データ解析を始めている。(3)プラークの構成細胞である平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞は、様々な炎症性サイトカインや凝固線溶因子を産生しており、プラーク内でのADAMTS-13活性へ影響を及ぼしていると予想される。

現在、プラーク局所におけるADAMTS-13活性調節機序の解明を、培養平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞を用いて進めている。ADAMTS-13は、血栓形成を抑制する作用や血小板粘着凝集の抑制を介した内皮細胞の活性化防止作用を有していると考えられ、動脈硬化の進展や急性冠症候群(ACS)の発症に関与していると予想される。本研究においては、ACS患者から採取した検体を用いてADAMTS13を検討し、またIn vitroおよび動物実験により血栓形成に対する作用を検討した。方法:(1)急性心筋梗塞患者の冠動脈から吸引採取された新鮮血栓におけるvon Willebrand factor(VWF)とADAMTS13の局在を、免疫組織化学的手法を用いて検討した。(2)コラーゲンを固層化したガラス板上に、蛍光標識した血小板を含む全血を灌流し、共焦点顕微鏡によるイメージング後、形成された血栓の面積を計測した。(3)動脈硬化性血栓の形成におけるADAMTS-13の役割を検討するために、家兎大腿動脈バルーン再傷害モデルを用いて検討した。結果:(1)ADAMTS13は全ての冠動脈血栓に存在し、VWFとほぼ一致して局在した。(2)コラーゲン上に形成された血栓においても、ADAMTS13はVWFとほぼ一致して存在した。またADAMTS13活性阻害抗体により、灌流6分後の1500/Sにおける血栓面積率と血栓長径は有意に増大した。一方、100/Sずり速度下では、血栓面積率、血栓長径に有意な差を認めなかった。灌流により高分子量のVWFマルチマーは減少したが、ADAMTS13阻害抗体はこれを抑制した。(3)ADAMTS13活性阻害抗体の投与により、肥厚内膜の傷害15分後に形成される血栓の面積は有意に増大した。考察:ADAMTS13は血栓内に存在し、高壁ずり速度下においてVWF切断を介して動脈硬化性血栓の形成を抑制することが示唆された。したがって、ACS発症に対しても深く関与していると考えられた。
歯髄細胞における炎症治癒機構の解明-インターロイキン(IL)-10およびインターフェロン(IFN)-γの調節機構-

歯髄細胞における炎症治癒の機序を明らかにするために,ヒト歯髄細胞のPrevotella intermedia LPSで誘導される炎症性サイトカイン(主に,IL-6とIL-8について)に対するIL-10およびIFN-γの影響を調べたところ,以下の結果を得ている.1,LPS単独刺激による歯髄細胞のIL-8およびIL-6のmRNA発現とタンパク発現は,IL-10添加で抑制され,IFN-γ添加で増強された.2,LPS刺激による歯髄細胞からのIL-10産生は,ELISA法では検出されなかった.一方,末梢血のIL-10産生は,LPSの濃度依存的に増大していた.3,LPS刺激により,歯髄細胞表面上のIL-10レセプターの発現が誘導されるのに対して,IFN-γレセプターの発現は抑制された.一方,同刺激によるヒト皮膚線維芽細胞やB細胞の両者のレセプターは影響を受けなかった.4,LPS刺激による細胞内シグナル因子NF-κBの活性は,IL-10添加により抑制されIFN-γにより増強された.また,NF-kBの核内移行に関与するIkB degaradationに対してIL-10は抑制的に,IFN-γは促進する方向に働いた.以上の結果から,歯髄細胞に対するIL-10とIFN-γの影響は,各々のレセプターおよび転写因子を介して調節されることが示唆された.このことより,両者は歯髄炎症に対して相互に調節しあい,病態の進行に関わっているものとおもわれる.歯髄細胞に毛ける炎症治癒の機序を明らかにするために,ヒト歯髄細胞のPrevotella intermedia LPSで誘導される炎症性サイトカイン(主に,IL-6とIL-8について)に対するIL-10およびIFN-γの影響を調べたところ,以下の結果を得ている.1, LPS単独刺激に対して,IL-10およびIFN-γ添加により歯髄細胞のIL-8およびIL-6のmRNA発現とタンパク発現は抑制された.2, LPS刺激による歯髄細胞からのIL-10産生は,ELISA法では検出されなかった.一方,末梢血のIL-10産生は,LPSの濃度依存的に増大していた.3,歯髄細胞のIL-10レセプターの発現は,LPS刺激後mRNAレベルで数時間後(RT-PCR法)にタンパクレベルで1224時間後に(Western blot分析)増強していた.これに対して,ヒト皮膚線維芽細胞においてはLPS無刺激でも発現していた.4, LPS刺激による細胞内シグナル因子NF-κBの活性は,IL-10添加により抑制されていた(Gel shift assay).以上の結果から,IL-10はLPSで誘導される炎症性サイトカインIL-6とIL-8の発現に対してレセプターを介した負の調節作用を有する可能性が示唆された.今後,IFN-γのレセプター発現についても検討していく予定である.これらを明らかにすることで,歯髄細胞の炎症治癒機序の一部が解明されるものと考えている.歯髄細胞における炎症治癒の機序を明らかにするために,ヒト歯髄細胞のPrevotella intermedia LPSで誘導される炎症性サイトカイン(主に,IL-6とIL-8について)に対するIL-10およびIFN-γの影響を調べたところ,以下の結果を得ている.1,LPS単独刺激による歯髄細胞のIL-8およびIL-6のmRNA発現とタンパク発現は,IL-10添加で抑制され,IFN-γ添加で増強された.2,LPS刺激による歯髄細胞からのIL-10産生は,ELISA法では検出されなかった.一方,末梢血のIL-10産生は,LPSの濃度依存的に増大していた.3,LPS刺激により,歯髄細胞表面上のIL-10レセプターの発現が誘導されるのに対して,IFN-γレセプターの発現は抑制された.一方,同刺激によるヒト皮膚線維芽細胞やB細胞の両者のレセプターは影響を受けなかった.4,LPS刺激による細胞内シグナル因子NF-κBの活性は,IL-10添加により抑制されIFN-γにより増強された.また,NF-kBの核内移行に関与するIkB degaradationに対してIL-10は抑制的に,IFN-γは促進する方向に働いた.以上の結果から,歯髄細胞に対するIL-10とIFN-γの影響は,各々のレセプターおよび転写因子を介して調節されることが示唆された.このことより,両者は歯髄炎症に対して相互に調節しあい,病態の進行に関わっているものとおもわれる.