hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
羊水塞栓症発症原因の解明

羊水塞栓症診断基準を、確定羊水塞栓症と臨床的羊水塞栓症の2つのカテゴリーに分けた。組織中に胎児成分(胎便・胎毛・扁平上皮など)を認めた症例は確定羊水塞栓症とし、生存例や、剖検の承諾が得られなかった症例において、以下の13の症状を呈した場合を臨床的羊水塞栓症とした。[1.妊娠中または分娩後12時間以内の発症2.下記に示した症状・疾患(ひとつ、またはそれ以上でも可)に対して集中的な医学治療が行われた場合(1)心停止(2)分娩後2時間以内の大量出血(3)播種性血管内凝固症候群(4)呼吸不全3.観察された所見や症状が他の疾患で説明ができない場合]2004年2月までに確定羊水塞栓症20例、臨床的羊水塞栓症115例、合計135症例の検体測定依頼があった。母体血清中STNとZn-CP1値のそれぞれの閾値を47.0U/ml,1.6pmol/mlとした。確定羊水塞栓症においては、STN163.4±229.1U/ml, Zn-CP1 30.2±26.7pmol/mlであり、また臨床的羊水塞栓症においても、STN70.5±198.5U/ml, Zn-CP1 84.0±193.9pmol/mlであり、正常閾値に比較し高値を示した。また、確定羊水塞栓症におけるSTNおよびZn-CP1陽性率は、それぞれ84.6%と75.0%であり、臨床的羊水塞栓症では、18.5%と57.0%であった。本症の病理組織解析より、死亡原因が病理学的に早期死亡症例と数日後死亡症例の2種類存在することを見出した。前者は、肺病理組織標本において、肺胞構造の破壊が無く、肺胞壁の軽度の浮腫像にとどまっていた。しかし、後者は、肺胞壁の破壊が進み、肺胞構造が保たれず、その上、好中球の強度浸潤を伴ったARDSの像であった。母体血清中IL-8値に関して、生存例は高値を呈さなかったが、死亡・後遺症例4例のIL8は400pg/ml以上を呈していた。本症発症7時間後のIL-8は、患者の予後指標となる可能性が示唆された。本症を発症した母体尿中ヒスタミン値や血清中トリプテース活性を測定したが異常値を認めなかった。臨床的解析では、本症の52.3%は経産婦であり、36.4%は誘発分娩が占め、頻度的に発症は稀ではあるが、経産婦の医学的適応のない誘発分娩は、羊水塞栓症予防の観点から、安易に行わないことが賢明と考えられた。合併症として重症妊娠中毒症19.3%や切迫早産10.2%と、これらの疾患に多く発症する傾向があった。重症妊娠中毒症やtocolysis不可能な切迫早産の分娩は、本症発症のハイリスク疾患として認識し、このような症例に誘発することは、発症リスクが更に増加することを念頭に置くべきである。現在までの活動により、平成15年8月日本産婦人科医会より羊水塞栓症の血清検査事業として認められ、その後検体照会が極端に増加している。

しかし、後者は、肺胞壁の破壊が進み、肺胞構造が保たれず、その上、好中球の強度浸潤を伴ったARDSの像であった。母体血清中IL-8値に関して、生存例は高値を呈さなかったが、死亡・後遺症例4例のIL8は400pg/ml以上を呈していた。本症発症7時間後のIL-8は、患者の予後指標となる可能性が示唆された。本症を発症した母体尿中ヒスタミン値や血清中トリプテース活性を測定したが異常値を認めなかった。臨床的解析では、本症の52.3%は経産婦であり、36.4%は誘発分娩が占め、頻度的に発症は稀ではあるが、経産婦の医学的適応のない誘発分娩は、羊水塞栓症予防の観点から、安易に行わないことが賢明と考えられた。合併症として重症妊娠中毒症19.3%や切迫早産10.2%と、これらの疾患に多く発症する傾向があった。重症妊娠中毒症やtocolysis不可能な切迫早産の分娩は、本症発症のハイリスク疾患として認識し、このような症例に誘発することは、発症リスクが更に増加することを念頭に置くべきである。現在までの活動により、平成15年8月日本産婦人科医会より羊水塞栓症の血清検査事業として認められ、その後検体照会が極端に増加している。1.当科に羊水塞栓症を疑われ送られてきた症例の解析各施設より羊水塞栓症を疑い、当科にZn-CP1,STN値測定の依頼があった症例のうち、1995年USAにおける羊水塞栓症登録基準を満たす症例は、75症例中67例であった。登録基準を満たさない8症例は、弛緩出血1例、肺血栓塞栓症4例、帝切時の縫合不全2例、子宮破裂1例であった。また、Zn-CP1(cutoff points=1.6pmol/ml)、STN(cutoffpoints=47U/ml)値はそれぞれ、組織学的診断10例において15(n=1)、112.3±61.8(n=10)、臨床的羊水塞栓55例において9.6±14.3(n=47)、73.8±185.2(n=55)、満たさなかった症例8例において1.7±1.8(n=7)、19.6±6.6(n=7)であった。以上より、Zn-CP1,STN値は、組織学的診断症例が最も高値を示し、次に、臨床的羊水塞栓症例が高値を示した。満たさなかった症例の値は、ほぼ正常値であった。この2つの血清学マーカー測定は、本症の補助診断法において有用であることが再確認された。2.アナフィラキシーショック時における腸間膜動静脈の形態変化について最近我々は、羊水塞栓症の病態の一つとして肺動脈を含めた全身血管の攣縮を考えている。また一方本症の発生は、胎児成分が母体血中に流入することが必要条件であり、原因はアナフィラキシーショックであるとの報告が多く認められる。そこで両者を結びつけるために、マウスに人胎児成分を数回注入するとマウスがショック死する系を用い、この時のマウスの腸間膜動静脈の血管攣縮の有無及び血液性状の変化を、共焦点レーザー顕微鏡により観察した。アナフィラキシーショック時におけるマウス腸間膜動静脈・血管内血液の形態学的変化は血管攣縮と血管内血液凝固であることを確認した。新規登録患者を含め、平成13年度までに当科に登録された羊水塞栓症(確定10名と臨床的55名)患者は、66名となった。確定羊水塞栓症患者と臨床的羊水塞栓症患者の母体血清中STN値とZn-CP値はそれぞれSTN:112.3+/-61.8[確定],69.3+/-181.2[臨床的]vs.29.5+/-8.8U/ml[コントロール],Zn-CP1:7.7+/-10.4[確定],13.1+/-27.8[臨床的]vs.0.50+/-0.54pmol/ml[コントロール]であった。確定および臨床的羊水塞栓症患者共に、STN値とZn-CP1値は高値を示した。また、STN値は、確定90%、臨床的28.8%の患者において正常値より高値を認めた。一方Zn-CP1値の陽性率は、確定50%、臨床的66.7%であった。これらの値よりも両マーカーは羊水塞栓症患者血清学的診断の補助診断として有用であることが再確認された。また、予後因子検索のため本疾患12名中、予後不良群3名と予後良好群9名における、母体血清中Interleukin8(IL-8)、STN値とZn-CP1値を測定した。
アレナウイルスの異種動物間感染における分子動態の解析

アフリカザンビア共和国で採集した、マストミスを含む様々な齧歯類動物の保有するアレナウイルスを分離し、マストミスから新規LunaウイルスSLW株、Grammomys属ネズミからSolweziウイルスを発見した。これらのウイルス及び、これまでに分離したアフリカンピグミーマウス由来Lunkウイルスの細胞侵入機構を解析するため、近縁種であるラッサウイルスの細胞侵入受容体であるLAMP-1の機能を検討した結果、Lunaウイルスは齧歯類動物のLAMP-1を受容体とするが、Solweziウイルス及びLunkウイルスは受容体として利用できないことを明らかとした。平成25年度中にザンビア共和国ソルウェジにて採集した齧歯類動物89頭について、アレナウイルスをスクリーニングした。腎臓RNAに対してRT-PCRを行った結果、マストミス(Mastomys natalensis)1検体(13ZR31)、Grammomys属ネズミ(Grammomys sp. )2検体(13ZR68, 13ZR88)の計3検体がアレナウイルス陽性であった。得られたウイルス遺伝子断片の塩基配列の解析結果から、13ZR31株はこれまでの研究で発見したザンビアのマストミス由来アレナウイルスであるLunaウイルスの一種、13ZR68、13ZR88株は新種であることが推測された。Lunaウイルスの分離法と同様に、腎臓の乳剤をVeroE6細胞に接種してウイルス分離を試み、13ZR68、13ZR88株の分離に成功した。13ZR31株はVeroE6細胞で増殖が確認できなかったため、本研究代表者が樹立したMastomys natalensisの近縁種であるMastomys couchaの腎臓由来細胞株(MKF3T)に、臓器乳剤を接種した結果、分離に成功した。アフリカ大陸西部にみられる出血熱性病原体であるアレナウイルス属のラッサウイルスはMastomys natalensisを宿主とするが、近年の研究では他の齧歯類動物から宿主を移動したアレナウイルスであると推測されている。アフリカ東部のマストミス由来アレナウイルスであるLunaウイルス、Mopeiaウイルス等によるヒト感染症の報告はなく、ウイルスと宿主動物の変化、それに伴う遺伝的背景の変化と病原性の関係については、より詳細な調査が必要である。本研究により、これまでに分離されたLunaウイルスとはcell tropismの異なるLunaウイルス株(13ZR31株)が分離され、また、non-mastomysアレナウイルスの新種(13ZR68, 13ZR88株)が分離できたことから、ウイルスの宿主特異性や、それに関係する遺伝的背景の研究を進展させることが可能となった。西アフリカに存在する病原性アレナウイルスであるラッサウイルスは、近年、Lysosomal associated membrane protein-1 (LAMP-1)が必須の細胞侵入受容体であり、各種動物細胞へのトロピズムを規定していることが示唆されている。ザンビアマストミス由来アレナウイルスのLunaウイルスはVeroE6細胞でよく増殖するが、本研究課題で発見されたLunaウイルスSLW株はVeroE6細胞で増殖せず、自然宿主動物であるマストミス由来細胞株(MKF3)でのみ増殖が確認されていた。そこで、Lunaウイルス及び、他のザンビア齧歯類動物由来アレナウイルSolweziウイルス及びLunkウイルスについて、LAMP-1に着目してアレナウイルスの細胞侵入機構を解析した。HEK293細胞のLAMP-1遺伝子を、CRISPR/Cas9を用いて編集し、LAMP-1欠損HEK293細胞株を作成した。また、HEK293細胞(ヒト)、MKF3細胞(マストミス)、Solweziウイルスの自然宿主であるGrammomys属ネズミ組織試料からLAMP-1 mRNAをクローニングし、タンパク質発現プラスミドを作成した。作成したLAMP-1欠損HEK293細胞株に各動物由来のLAMP-1を発現させ、アレナウイルスの感染能を検討した結果、Lunaウイルスについてはマストミス及びGrammomysの齧歯類動物由来LAMP-1が侵入受容体となるが、ヒトLAMP-1は機能しないこと、Solweziウイルス、とLunkウイルスはLAMP-1を受容体としないことが明らかとなった。LunkウイルスのVeroE6細胞への感染は、LAMP-1非依存的な経路を介していることが示唆され、特にLunaウイルスSLW株はこの経路による感染性が低いため、LAMP-1を受容体として利用できるMKF細胞でのみ増殖できることが明らかとなった。本結果は、アフリカ大陸に存在するアレナウイルス科ウイルスの細胞侵入機構、ひいてはトロピズムの解明に非常に重要な知見であり、現在論文を投稿している。ウイルス学本研究は、アフリカザンビア国の齧歯類動物が保有するアレナウイルスを用いて、ウイルスのxenotropismおよび、それに関連した遺伝的背景を探索することを目的としている。

この目的を達成するため平成25年度には、ザンビアにおけるアレナウイルスのサーベイランスおよび、分離されたウイルスの各種動物への感染性の解析を計画した。平成25年度のサーベイランスでザンビアのマストミスから検出、分離されたアレナウイルス13ZR31株は、遺伝的相同性からLunaウイルス株の一種と考えられたが、VeroE6細胞で増殖が見られない点で、これまでに分離されたLunaウイルス株とは異なるcell tropismを持つことが示唆された。また、Grammomys属ネズミから分離されたアレナウイルス13ZR68,13ZR88株は、宿主動物種および遺伝的系統関係から新種であると考えられた。これらの成果は、本研究の目的であるウイルスのxenotropismと遺伝的背景の探索を行うためのツールとして非常に有用であり、培養細胞および動物に接種することで得られる表現系を解析することで、最終目的の達成に寄与することが期待できるものであり、本年度の計画は概ね順調に達成されたといえる。平成26年度は研究計画に従い、アレナウイルスのxenotropismと遺伝的背景の関係の解明を目指す。最初に、これまでに分離したウイルスの基本的な正常を明らかとするため、様々な動物種由来の培養細胞での増殖を測定し、cell tropismの解析を行う。さらに、マウスに投与して病原性を検討する。次に、xenotropismの解析として、ヘビ封入体病病原体アレナウイルスとの関連性を検討するため、ヘビ個体を用いた感染実験を計画しているが、使用個体数を減らすためヘビ細胞株の樹立を試みる。ここで樹立した細胞株で感染、増殖が確認できたウイルスについて、個体への感染実験を行う。研究が順調に進展し、消耗品の使用額が予定よりも減少したため。研究をより発展させるため、試薬等の消耗品費として使用を計画している。
フルオロミクスを基点とする生理活性ペプチド類の低炭素化グリーン合成

有機分子中にフルオラスタグを組み込み,分子中のフルオラス含量を考慮して分子物性をコントロールする「フルオロミクス」に立脚した省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を遂行した。その結果、以下の成果を得た。1)ミディアムフルオラス向山試薬の開発に成功し、反応終了後に縮合生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出した。2)フッ素含量の異なるフルオラスFmoc試薬のダイバージェント合成法を見出した。3)フッ素含量の異なるFmoc試薬で保護された各種アミノ酸の混合物を出発原料とした液相スプリット型合成によりtenuecyclamide Aの全ての立体異性体の簡易全合成に成功した。有機分子中にフルオラスタグを組み込み、分子中のフルオラス含量を考慮して分子物性をコントロールする「フルオロミクス」という概念を基点とすることで、省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を展開した。昨年度までにペプチド合成におけるアミノ酸の縮合試薬として、エピメリ化を最小限に抑えつつ、リサイクル使用も可能なフルオラス縮合試薬(ミディアムフルオラス向山試薬)の開発に成功し、煩雑な精製過程を経ることなく目的生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出すことができた。今年度は、本フルオラス縮合試薬を用いるTenuecyclamide A(inhibitor of the division of sea urchin embryos)のすべての立体異性体の省エネルギー型全合成の達成を目的として研究を行った。出発原料である絶対配置の異なるアミノ酸のN末端をフルオラス含量の異なるフルオラスFmoc試薬により保護して立体中心をエンコード化した後、スプリット型の液相コンビナトリアル合成を行えば、構造決定を伴ったペプチド類の簡便な立体異性体合成が達成できるものと考えられる。本手法によりペプチド類の液相ミクスチャー合成を達成するためには、フルオラス含量の異なるFmoc試薬の合成が必須となることから、異なるフルオラスタグを有するFmoc試薬がミクスチャー合成により一挙に合成できるか精査した。その結果、フルオラスタグの導入段階であるHeck反応において、3種類のフルオラスオレフィンを加える順序や、反応温度等の制御により、フルオラス含量の異なる3種類の対称型フルオラスFmoc試薬がミクスチャー合成にて効率よく調製できることを見出した。有機分子中にフルオラスタグを組み込み、分子物性をコントロールする「フルオロミクス」を基点とし、省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を展開した。昨年度までにアミノ酸の縮合試薬としてリサイクル使用が可能なフルオラス脱水縮合試薬(ミディアムフルオラス向山試薬)の開発に成功し、煩雑な精製過程を経ることなく反応終了後に目的生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出している。今年度(最終前年度)は、フルオロミクスによる生理活性物質(Tenuecyclamide A:inhibitor of the division of sea urchin embryos)のすべての立体異性体の省エネルギー型全合成を計画し、研究を遂行した。具体的には、既に我々が報告したフルオラスFmoc試薬を出発原料のアミノ酸の不斉中心のエンコード化に利用し、構造決定を伴ったスプリット型の液相コンビナトリアル合成手法による合成を試みた。その結果、Tenuecyclamide A (天然型立体配置)を含むすべての立体異性体(8個)の全合成を達成することに成功した。通常の合成ルートでは136段階の合成ステップを必要とする当該化合物の全立体異性体合成を、出発原料のアミノ酸の保護及び最終段階での脱保護段階を含めて52段階の合成ステップで達成した。本合成の鍵反応となる最終段階のマクロラクタム化では、前述のフルオラス縮合剤を希釈条件下で用いる事で極めて効率よく全合成を達成できることも明らかにした。現在、共同研究先の製薬企業にて、非天然型立体異性体のランダムスクリーニングによる活性評価を行っている。さらに、本フルオラス保護基を活用する液相コンビナトリアル合成手法をペプチド合成にも展開し、ACE詐害活性を有するトリペプチド誘導体を効率良く合成することにも成功した。有機分子中にフルオラスタグを組み込み、分子中のフルオラス含量を考慮して分子物性をコントロールする「フルオロミクス」と言う概念を基点とすることで、省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を展開した。初年度は、ペプチド合成において縮合剤として高い反応性を有し、かつアミノ酸分子中の不斉中心のラセミ化を最小限に抑えるだけでなく、リサイクル使用も可能な新規縮合試薬の開発を目的として研究を展開した。具体的には、既に我々が報告したフルオラス向山縮合剤をリード化合物として、その分子構造と反応溶媒の詳細なチューニングを行った。

また、縮合剤の分子量に対してフルオラスタグのフッ素含量が相対的に増えると縮合活性が向上することを既に見出していたので、その原因を反応遷移状態における非経験的分子軌道計算法により試み、その3次元構造と反応性との関係を精査した。さらに縮合反応においてミセル反応場を利用した反応加速効果が観測されるか核磁気共鳴スペクトルによる反応追跡により調べた。その結果、ペプチド合成用の縮合剤としては極めて縮合活性が高く、反応前には「ライトフルオラス試薬」として振る舞うにも関わらず、反応後には一転して「ヘビーフルオラス試薬」として振る舞う「ミディアムフルオラス縮合試薬」の開発に成功し、煩雑な精製過程を経ることなく反応終了後に目的生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出すことができた。有機合成化学有用な生理活性ペプチド類の省エネルギー型液相コンビナトリアル合成に必須となるアミノ酸不斉中心のエンコード化試薬(フルオラスFmoc試薬)をミクスチャー合成により効率良く合成することができた。極めて縮合活性が高く、容易に回収してリサイクルできる「ミディアムフルオラス縮合試薬」を見出し、全合成のターゲットとしている生理活性ペプチド(及びその類縁体)の簡便な液相コンビナトリアル合成の達成に向けて効果的な縮合システムを開発することができた。本研究での目的は「有機分子中のフルオラスバランスを考慮したフルオロミクスの概念を有機合成手法に導入し、新しい低炭素化合成システムを達成することであり、1半永久的リサイクル型フルオラスメタセシス触媒の創成, 2ミディアムフルオラス縮合剤の開発, 3溶媒組成変化に基づくフルオラス触媒簡易回収システム, 4アミノ酸不斉中心のフルオラスエンコード法による液相コンビナトリアルペプチド合成の達成を目指すと共に,これら14の知見を統合した合成手法により、実際に有用な生理活性ペプチド類の省エネルギー型合成をエンドポイントとして達成することである。2は既に達成できていることから、本フルオラス縮合試薬(和光純薬コードNo.037-20913)を鍵反応に用いて、4のアミノ酸不斉中心のフルオラスエンコード法による生理活性ペプチド類縁体(Tenuecyclamide A)のすべての立体異性体の液相コンビナトリアル合成の達成を目指す。また同時に有機合成分野において強力なツールの一つであるメタセシス反応に関して、1の簡便にリサイクルできるフルオラスメタセシス触媒の創成も並行して展開する。本研究での目的は「有機分子中のフルオラスバランスを考慮したフルオロミクスの概念を有機合成手法に導入し、新しい低炭素化合成システムを達成することであり、(1)半永久的リサイクル型フルオラスメタセシス触媒の創成, (2)ミディアムフルオラス縮合剤の開発, (3)溶媒組成変化に基づくフルオラス触媒簡易回収システム, (4)アミノ酸不斉中心のフルオラスエンコード法による液相コンビナトリアルペプチド合成の達成を目指すと共に,これら(1)(4)の知見を統合した合成手法により、実際に有用な生理活性ペプチド類の省エネルギー型合成をエンドポイントとして達成することである。今後は、フルオラス分子設計、反応溶媒組成設計、並びに反応操作設計を駆使し、半永久的にリサイクル可能な炭素ー炭素結合形成フルオラス触媒の創成を中心に展開する。
可変流路を有するマイクロ流体システムによる細胞の力学的特徴量計測と分離

今年度は,前年度に開発したV字型のオンチッププローブと力センサを搭載したロボット統合型マイクロ流体チップの駆動評価を行った.V字型プローブのゲインは100 Hzまで低下しないことを確認した.一方, 2Hzから、V字型プローブと力センサとの間に位相遅れが生じた.V字型プローブと力センサの間に位相遅れが生じると反力計測に余加重がかかった状態となるため今回スフェロイドの計測には0.5 Hz相当である50 μm/sの速さでスフェロイドを計測する事とした.次に,V型プローブと力センサの変位量の計測精度の評価を行った.変位計測にはサンプリングモアレ法を用いることで測定精度は27.9 nmであり、力センサを用いた反力の測定精度は79.8 nNであることが確認できた..次にHUVEC/MSCスフェロイドの培養日数1日目から7日目まで1日毎に反力計測を行い,硬さ指標(Stiffness-index:SI)の評価を行った.計測したSIの平均値は1日目から4日目までは日に日に大きくなることを確認した.一方培養4日目以降SIの値が小さくなっていく傾向が確認できた.次に,HUVEC/MSCスフェロイドの培地にROCK inhibitor 10 nMと100 nMを混ぜて培養したHUVEC/MSCスフェロイド(ROCK10スフェロイド,ROCK100スフェロイド)のSIの評価を行った.ROCKinhibitorは細胞内のアクトミオシンの収縮力を抑制する事が知られている.計測したSIはHUVEC/MSCスフェロイドと比較してROCK10スフェロイドの方がどの培養日数でも小さく,ROCK100スフェロイドは更に小さくなる事を確認した.この結果からMSC中のアクトミオシンはHUVEC/MSCスフェロイドの硬さの要因の1つであることが確認できた.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は細胞の力学的特徴量計測の為のオンチッププローブの作製・駆動および細胞スフェロイドの力学的特徴量計測を行った.ヒト臍帯血管内皮細胞(HUVEC)と間葉系幹細胞(MSC)を混合したスフェロイドは血管形成や骨の形成に役立つと考えられているが,HUVEC/MSCスフェロイドは培養日数の経過と共にサイズが小さくなるという傾向が知られている.このようにサイズが変化するスフェロイドに対し力学的特徴量計測を行うために,V字型オンチッププローブと力センサを有するロボット統合型マイクロ流体チップの提案を行った.外部に配置したアクチュエータによりチップ全体が圧縮されると,チップ内部のV字型オンチッププローブが変位を拡大して圧縮ひずみに対し90度方向を変換して駆動する仕組みとなっている.外部のアクチュエータにピエゾアクチュエータを用いる事でスフェロイドに対し十分な分解能を持った駆動ができ,変位拡大機構を用いる事でピエゾアクチュエータを用いた駆動においてもオンチッププローブのワイドレンジな駆動が可能となる.チップはガラス2層と単結晶シリコン,水漏れを防ぐPDMSレイヤーの4層構造となっており,MEMS技術を用いて作製を行った.実際に作製したチップを用いてHUVEC/MSCスフェロイドの反力を計測した.スフェロイドの反力はひずみが増加するにつれて非線形に増加する事が分かった.計測したHUVEC/MSCスフェロイドの定量的評価のために,硬さ指標(Stiffness-Index)を導入しHUVEC/MSCの硬さの評価を行った.各培養日数における硬さ指標の平均値はそれぞれ5.52×10^-3,6.49×10^-3,8.47×10^-3 μN/μm^2とHUVEC/MSCスフェロイドの培養日数が増えるにつれて硬さ指標が増加していくことが確認できた.各培養日数に対しt検定を行ったところ,いずれのp値も0.001より小さく優位差があることが確認できた.当該年度において,下記の取り組みを行った.1)オンチッププローブの駆動方式としてWhole chip deformation mechanismを提案し,オンチップローブと力センサを有するロボット統合型マイクロ流体チップの作製・駆動確認を行った.2)ロボット統合型マイクロ流体チップを用いたHUVEC/MSCスフェロイドの反力計測3)スフェロイドの硬さ指標の提案及び培養日数による硬さ指標の推移の計測また,上記の内容に関して国内学会発表3件,国際学会発表4件という成果を得ている.上記内容は,当該年度のマイクロ流体チップの設計・作製・評価という目的に対して,期待通りの進展があったと言える.今年度は,前年度に開発したV字型のオンチッププローブと力センサを搭載したロボット統合型マイクロ流体チップの駆動評価を行った.V字型プローブのゲインは100 Hzまで低下しないことを確認した.一方, 2Hzから、V字型プローブと力センサとの間に位相遅れが生じた.V字型プローブと力センサの間に位相遅れが生じると反力計測に余加重がかかった状態となるため今回スフェロイドの計測には0.5 Hz相当である50 μm/sの速さでスフェロイドを計測する事とした.次に,V型プローブと力センサの変位量の計測精度の評価を行った.変位計測にはサンプリングモアレ法を用いることで測定精度は27.9 nmであり、力センサを用いた反力の測定精度は79.8 nNであることが確認できた..

次にHUVEC/MSCスフェロイドの培養日数1日目から7日目まで1日毎に反力計測を行い,硬さ指標(Stiffness-index:SI)の評価を行った.計測したSIの平均値は1日目から4日目までは日に日に大きくなることを確認した.一方培養4日目以降SIの値が小さくなっていく傾向が確認できた.次に,HUVEC/MSCスフェロイドの培地にROCK inhibitor 10 nMと100 nMを混ぜて培養したHUVEC/MSCスフェロイド(ROCK10スフェロイド,ROCK100スフェロイド)のSIの評価を行った.ROCKinhibitorは細胞内のアクトミオシンの収縮力を抑制する事が知られている.計測したSIはHUVEC/MSCスフェロイドと比較してROCK10スフェロイドの方がどの培養日数でも小さく,ROCK100スフェロイドは更に小さくなる事を確認した.この結果からMSC中のアクトミオシンはHUVEC/MSCスフェロイドの硬さの要因の1つであることが確認できた.今後は下記の計画の通りに研究を進める.I:作製したロボット統合型マイクロ流体チップの外部にスフェロイド搬送・分離の為の流体制御システムを確立し,顕微鏡下でのビジュアルフィードバックと組み合わせる事でスフェロイドの自動搬送・計測システムの確立を目指す.その後計測した細胞の硬さ指標を元にソーティングを行う制御システムを構築し,硬さ指標を用いた細胞の品質評価システムの構築を目指す.II細胞硬さ指標と生物学的特徴量との関係調査.具体的には構築したシステムを用いて細胞の硬さ指標を計測し,生物学的手法を用いて同一のスフェロイド群を評価することで硬さ指標と生物学的指標との関連の解明を目指す.それらの結果をまとめ国内学会2件以上,国際学会2件以上,論文1編以上の成果を目標とする28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
原発事故被災者の震災関連死・震災関連自殺に対する「社会的ケア」の確立

本研究は、心身医学的な量的調査と医療人類学的な質的調査を通して、原発事故広域避難者のストレスや孤独死・自殺予防のための新たな「社会的ケア」モデルの構築を目指しているものである。そのため、研究者らは、民間支援団体「震災支援ネットワーク埼玉(以下SSN)」、埼玉弁護士会等と協働し、事故直後から今まで“支援"を前提とした研究を継続させてきた。2016年度当初の研究計画通り、[A]大規模アンケート調査、[B]被災者・被害者へのインタビュー調査、[C]ハーバード大学との海外連携、[D]民間支援団体と共に企画実践するフィールドワーク、の4手法を用いた調査研究を継続してきた。今年度の特記すべき成果として、東京大学が率いる研究プロジェクト「震災復興の公共人類学ー福島県を中心とした創造的開発実践」と、それに続く東北大学東北アジア研究センターとのコラボレーションであろう。この協働の成果は『震災復興の公共人類学』(東京大学出版会、2019)として結実している。これまでに共同して活動をおこなってきた民間支援団体「震災支援ネットワーク埼玉(SSN)」の2018年度の段階における支援活動の中心は、交流会やコミュニティカフェ等の地道な支援へと移行している。原発事故より8年が経過して、必要とされる支援活動が変化してきている。その変化に伴う今後の新たな調査研究を企画するに先立って、今年度は事故直後から7年間続けてきた今までの調査研究を総括する必要があると考えられた。そこで、今年度は今までの研究成果を和文書籍『フクシマの医療人類学』および英文書籍『Human Science of Disaster Reconstruction』としてまとめ、国内外への発信を行なった。この研究実績をもとに、長期的な研究計画を新たに立てていきたい。また、この研究成果は学術分野だけでなく、今まで「NHKスペシャル(2015年3月)」「NHKクローズアップ現代(2015年3月)」「NHKハートネットTV(2015年5月、8月)」「NHK視点論点(2016年6月)「NHKクローズアップ現代プラス(2017年3月)」に制作協力・出演という形や、各種新聞記事によって全国的に紹介されてきた。2019年度の第一目標は、東日本大震災発生10年目になる2020年2021年に実施するための大規模アンケート調査用紙を開発することである。具体的な研究方策は以下の通りである。第二目標は、今までの研究調査結果をもとに、自治体や政府に対する政策提言を行うことであり、現在、原告となった被災者を救済するための裁判や生活再建を確保するための裁判への提言書・意見書の作成に取りかかっている。■東日本大震災および原発事故10年目大規模調査用紙の開発:1今までの大規模調査のデータを再解析・再検討し、精神的被害の大きかった地域の特徴や被災者の属性、また被害の小さかった地域や属性を明らかにし、災害被害に対してレジリエンスとなる因子を抽出。2インタビュー調査やフィールドワーク調査を用いて、精神的苦痛をもたらしていた状況の変化や震災後10年が経った現在において被災者が抱える精神的苦痛の質と量の変化、価値観の変化等々を明らかにし、心的外傷後ストレス(PTSD)といったネガティブな側面だけでなく、心的外傷後成長(PTG)といったポジティブな要素を発掘。■フィールドワークおよびインタビュー調査の実施・解析と政策提言:1事故直後と、時間の経過に伴う被災者の精神的苦痛のあり方やその質的量的な変化をみると同時に、現在の状況と被災者の精神的健康度もしくは苦痛を明らかにする。また、自由記述やインタビュー調査をもとに、原発事故に対する意味づけ、その後の価値観の変化を明らかにする。2フィールドワーク調査やインタビュー調査結果をベースに、1)災害復興を阻む要因、2)災害復興を促進させる要因、3)災害の種類による相違点、4)国家や文化差による相違点、5)災害復興に資す普遍的かつ包括的な方略の策定について議論・整理し、国内外へ政策提言を行なう。本研究は、原発事故広域避難者を対象に、次の4手法を用いて孤独死・自殺予防のための新たな「社会的ケア」モデルの構築を目指しているものである。平成28年(2016年)度の研究成果を報告する。[A]大規模アンケート調査:震災6年目にあたる平成29年(2017年)1ー2月に、首都圏に避難中の福島県住民を対象にした大規模調査(10,275世帯)を実施し、解析および結果発表を行った。外傷後ストレス障害(PTSD)症状の強さを示すIES-R(改訂出来事インパクト尺度)にて、昨年(2016年)は約33%の被災者がPTSDの可能性があることが確認されたが、今年度の調査では約46%となり、昨年度より約13ポイントも増加していることが示された。この結果からは、帰還政策が進行すると同時に、生活支援の打ち切りが具体化していく状況が被災者のストレスを増加させていることが示唆された。[B]被災者・遺族へのインタビュー調査:連携研究者・大学院生・学部学生らと共に、福島県および埼玉県在住の被災者へのインタビュー調査を実施し、質的分析結果を著書『原発事故フィールドノート(仮)』(遠見書房)にまとめている。[C]

ハーバード大学との海外連携:2013年度にリサーチフェローとして在外研究を行なった米国ハーバード大学難民トラウマ研究所(Harvard Program in Refugee Trauma;HPRT)のメンバーと共に執筆した英文論文“High prevalence of post-traumatic stress symptoms・・・"が国際ジャーナルPlos One(インパクトファクター4以上)に掲載された。[D]民間支援団体と共に企画実践するフィールドワーク:震災支援ネットワーク埼玉(SSN)の支援活動に継続参加し、社会的ケアのSSN/WASEDAモデルを作成中である。研究計画に示した、[A]大規模アンケート調査、[B]インタビュー調査、[C]ハーバード大学との海外連携、[D]民間支援団体を通したケアの実践フィールドワーク、すべての項目においておおむね順調に進展している。今年度のもっとも大きな成果は、SSNと共同でいじめアンケート調査を行ない、その調査結果をNHK総合「クローズアップ現代+」(2017年3月8日放映)およびNHK総合ニュースにて報告できたことである。このほかにも、この1年間の最新の調査結果を発表したSSN/WIMA早稲田シンポジウム「首都圏避難者の孤立を防げ」(2017年2月25日)を開催し、そして今までの6年間の研究成果を著書『原発事故フィールドノート』にまとめているところである。現在作成中の社会的ケアの「SSN/WASEDAモデル」は、ハーバード大学の世界のグローバル・メンタルヘルスに対応して作られた「Framework for mental health recovery model」を参照し、日本のローカルな地域におけるケアに対応させたものである。個別化・複雑化が進むニーズに対し、被災者の声を拾い上げた上で、支援団体や専門職団体と連携・協力を行ない、的確に社会資源につなげる調整を行なう「避難者支援オーガナイザー」の役割の提案である。本役割は、福島県や原発事故被災市町村が実施を開始している復興支援員の業務としても期待され、今後も、埼玉県・東京都で実施されている復興支援員の活動を医学・心理学・福祉学をベースに学術的にサポートしていく。本研究は、原発事故広域避難者を対象に、次の4手法を用いて孤独死・自殺予防のための新たな「社会的ケア」モデルの構築を目指しているものである。平成29年(2017年)度の研究成果を報告する。[A]大規模アンケート調査:震災7年目にあたる平成29年(2017年)10月平成30年(2018年)1月にかけて、首都圏に避難中の福島県住民を対象にした大規模調査(4,905世帯)を実施し、平成30年2月25日の「震災支援ネットワーク埼玉(SSN)」との共催シンポジウム「首都圏避難者の孤立を防げ」にて速報結果発表を行った。うつ症状の強さを示す簡易質問票K6にて、13点以上の「うつの可能性」がある者の割合が20.2%であった。この結果より、平成27年の20.8%、平成28年の20.4%と比較しても、うつ状態の者の割合に大きな変化がないことが示唆された。[B]被災者・原発避難いじめ被害者へのインタビュー調査:連携研究者・大学院生・学部学生らと共に、福島県および埼玉県在住の被災者へのインタビュー調査を実施し、質的分析結果を著書『フクシマの医療人類学』(遠見書房)にまとめている。遺族へのインタビューは行えていない。[D]民間支援団体と共に企画実践するフィールドワーク:震災支援ネットワーク
メンタルモデルの形式と作業誤りの減少への応用

近年の作業環境の高度化・情報化は一方ではより一層の作業誤りの発生の要因となってきている.さらにマルチメディア環境などに代表されるように複数の対象に対して適切な情報処理と操作を行なう必要性も高まっており,誤りのない作業を行なうための手法を確立することは急務となっている.本研究の目的は作業誤りの原因を調べるために作業者の内的な情報処理のプロセスをモデル化し,さらに作業誤りの減少のために応用することである.そのような目的のために本研究では以下のような研究を行ない成果を得た.(1)人間の情報処理プロセスのモデルとしてバスモデル(Bus Model)を提案し,情報処理という観点からみた作業の各レベルにおいて人間の内的な処理についてモデルを用いて考察を行なった.(2)作業誤りを支配するパラメータとしてタスクの情報量に注目し,これまで定性的にしか議論されてこなかった,複数の課題を同時に行なう場合の作業のパフォーマンスの低下について,その原因を定量的にとらえる方法を提案した.(3)上記の仮説を検証するために実験を行なった.作業者が聴覚と視覚両方からの情報を正しく認識しなくてはならないような作業を設計し,聴覚情報の認識のパフォーマンスの低下が視覚作業の単位時間あたり情報量で説明できるという結果を得た.なお,これらの結果は第35回日本人間工学会全国大会で発表した後人間工学会誌に投稿される予定である.近年の作業環境の高度化・情報化は一方ではより一層の作業誤りの発生の要因となってきている.さらにマルチメディア環境などに代表されるように複数の対象に対して適切な情報処理と操作を行なう必要性も高まっており,誤りのない作業を行なうための手法を確立することは急務となっている.本研究の目的は作業誤りの原因を調べるために作業者の内的な情報処理のプロセスをモデル化し,さらに作業誤りの減少のために応用することである.そのような目的のために本研究では以下のような研究を行ない成果を得た.(1)人間の情報処理プロセスのモデルとしてバスモデル(Bus Model)を提案し,情報処理という観点からみた作業の各レベルにおいて人間の内的な処理についてモデルを用いて考察を行なった.(2)作業誤りを支配するパラメータとしてタスクの情報量に注目し,これまで定性的にしか議論されてこなかった,複数の課題を同時に行なう場合の作業のパフォーマンスの低下について,その原因を定量的にとらえる方法を提案した.(3)上記の仮説を検証するために実験を行なった.作業者が聴覚と視覚両方からの情報を正しく認識しなくてはならないような作業を設計し,聴覚情報の認識のパフォーマンスの低下が視覚作業の単位時間あたり情報量で説明できるという結果を得た.なお,これらの結果は第35回日本人間工学会全国大会で発表した後人間工学会誌に投稿される予定である.
植物・野菜・果樹生体診断のためのマルチイオン・成分センサの開発研究

植物・野菜・果物の汁液成分を計測できるディスポザブルタイプのセンサカードの開発を行うことを目的とする。とくに、硝酸態チッソ、カリウムの計測を中心に行う。また、果実の搾汁液を計測するため、L-アスコルビン酸、糖類(ぶどう糖、果糖、シュークロース)を計測するためのセンサーの新規開発を行った。目標にしている成分濃度範囲は広いため、1つのセンサーで計測範囲をカバーするのは難しいが、希釈などによる対応で実施した。糖類は、果汁を対象と考えて、高濃度を計測するセンサーを開発していく。また、微小流体解析により最適な流路を加工した。汁液では開発したセンサーで計測できる濃度範囲外であるため、希釈により測定した結果と原子吸光分析法ならびにイオンクロマトグラフィ法によりイオン濃度計測との相関関係を調べた結果、4倍希釈時の結果が最も相関が高いことが判明した。また、有機酸とくにシュウ酸が妨害イオンとして予想以上に働くことが判明したため、有機酸を中和する方法について、試行錯誤的に検討をおこなっている。有機酸がどのように妨害イオンとして働くかは完全には明らかではないが、イオン交換型への妨害、ニュートラルキャリア型への妨害がそれぞれ生じていると考えている。アスコルビン酸、ブドウ糖、果糖を水溶液サンプルの性状にした後に、その水溶液中に含まれる濃度を定量測定するセンサの開発も行った。フルクトースは、酵素センサーにより濃度0.510.0mmol/Lに、グルコースは酵素センサーにより濃度0.510.0mmol/L、アスコルビン酸は電気化学センサーにより濃度0.210.0mmol/Lに対応すべく塗膜の選定を行って計測を行った結果、従来の計測法に対して相関係数が1に近く、極めて精度良く計測できることが判明した。汁液のイオン濃度に対応させるため、センサ塗膜の開発ならびに妨害イオンの除去方法について、検討を行った。センサは、液膜型でイオン選択性液膜により養液中のイオン濃度を計測する。イオン選択性電極には、イオン交換型とニュートラルキャリア型と呼ばれる構造が用いられていて、それぞれ対象イオンによって使い分けている。センサ塗膜の開発は、1.液膜成分の調整により、所定濃度に対応するセンサを開発を行っている。現在のところ、ホウレンソウの汁液を用いて、イオン濃度計測を行っている。その場合、内部に含まれる有機酸とくにシュウ酸を除去するための方法をいくつか検討した。いまのところ、汁液原液では濃度が高すぎるため、希釈倍率を、2倍、4倍、10倍でイオン濃度計測を行い、別途原子吸光分析法ならびにイオンクロマトグラフィ法によりイオン濃度計測を行った。その結果、4倍希釈時の結果が最も他の測定法との相関が高いことが判明した。また、ブドウ糖、果糖、アスコルビン酸を測定する塗膜の選定を行っており、いくつかの候補が挙がっている。また、ブドウ糖、果糖、アスコルビン酸の個別濃度だけでなく、全糖濃度、全酸濃度の計測も行うべく、計測法の開発を行っている状況である。マイクロチャンネルの形状評価も行っており、サンプル注入時によどみ点が生じて、気泡が残る現象が起こり、この気泡により測定値の異常が見られたため、よどみ点をなくすべく流路形状の修正を行った結果、よどみ点が解消し、異常データの発生を押さえることが出来るようになった。新たに汁液成分を計測できるディスポザブルタイプのセンサカードの開発を行うことを目的とする。目標としては下記のイオン濃度に対応させるように行う。目標にしている成分濃度範囲は広いため、1つのセンサーで計測範囲をカバーするのは難しい。

したがって、低濃度用センサカードと高濃度用のカードの2種類に分けて研究を行っていく予定である。糖類は、果汁を対象と考えて、高濃度を計測するセンサーを開発していく。また、微小流体解析により最適な流路を加工した。汁液では開発したセンサーで計測できる濃度範囲外であるため、希釈により測定した結果と原子吸光分析法ならびにイオンクロマトグラフィ法によりイオン濃度計測との相関関係を調べた結果、4倍希釈時の結果が最も相関が高いことが判明した。また、有機酸とくにシュウ酸が妨害イオンとして予想以上に働くことが判明したため、有機酸を中和する方法について、試行錯誤的に検討をおこなっている。有機酸がどのように妨害イオンとして働くかは完全には明らかではないが、イオン交換型への妨害、ニュートラルキャリア型への妨害がそれぞれ生じていると考えている。アスコルビン酸、ブドウ糖、果糖を水溶液サンプルの性状にした後に、その水溶液中に含まれる濃度を定量測定するセンサの開発も行っている。フルクトースは、酵素センサーにより濃度0.510.0mmol/Lに、グルコースは酵素センサーにより濃度0.510.0mmol/L、アスコルビン酸は電気化学センサーにより濃度0.210.0mmol/Lに対応すべく塗膜の選定を行って計測を行った。
高度技術社会におけるライフスタイルの変容と人間の安全

安全=将来の健康破綻を予測しえるような複数の健康指標(成人病リスクとして種々の血液生化学的な検査値や生理学的なマーカー、並びにがん免疫防御機構など)を、職域並びに地域集団で把握するための1000人のコホートを対象に以下の研究を行った。1.精神的、心理的な安全度としての健康度を表す指標を開発する。この際、一つは既にかなり多く心理学や精神医学の分野で提出されている、精神的な疾患症状を表す指標を吟味する中から、精神心理的健康状態を、全ての正常人について評価しうるような尺度の開発をした。特に、現代高度技術社会は種々のストレッサーを発生する。これらのストレッサーの質と量を系統的に文献検索し、総合的な討議によってストレス概念と体系化するとともに、ストレッサー負荷に対する個々人並びに集団レベルでのストレス反応を、客観的に把握できる尺度として取りまとめた。2.生体内に生じている染色体DNA変異量を個々人のレベルで定量化する手法を開発するとともに、これらの染色体DNA変異がさらに具体的なDNA分子レベルにおける遺伝子の変異として把握しうる検出計として、末梢リンパ球に生じた結晶血リンパ球に生じた姉妹染色体変異(姉妹染色分体交換、SCE)ならびに呼吸による酸化的障害として、また老化の重要な原因障害として注目されている8-OHG遺伝子損傷量をそれぞれ定量的に測定した。3.安全工学・生命倫理学・比較文化人類学・博物誌史学を専門とする共同研究者間で総合化を行うことにより来世紀における「安全」の概念化とそれを健康ポテンシャルとして把握・表現するための評価尺度の体系を確定した。4.人間の安全性は、身体的精神的並びに遺伝的な健康度で積極的に保障されるのみならず、それが将来における人間の安全感、すなわち個々人の人生の充実や幸福感などの自己実現感と結びついて展開される必要がある。その意味から消極的な安全のレベル、事故災害や疾病度にとどまらず、より積極的な健康ポテンシャル、並びにQuality of Lifeを包括的に規定するライフスタイルとは何かを説得力ある形で提示した。1.21世紀における「安全」の概念化とそれを健康ポテンシャルとして把握・表現するための評価尺度を理論的に体系ずけるために安全工学、生命倫理学、比較文化人類学、博物史学を専門とする共同研究者間で総合的な討議を行った。2.21世紀における科学技術社会を総体として表現しうるライフスタイルの概念化と具体的な指標化を図るために、特に外的な技術社会の変容を最も敏感に反映する指標として喫煙、飲酒、労働様態等の8つの日常生活習慣を総合的かつ一元的に評価する尺度を設定した。3.安全=将来の健康破綻を予測しえるような複数の健康指標(成人病リスクとしての種々の血液生化学的なマーカー並びに体細胞における染色体変異やがん免疫防御機構力等)を、職域で把握する事により、人類の安全=健康を的確に予測しえる将来健康予測モデル体系を提出しこれらの健康ポテンシャル指標と前項のライフスタイルとの定量的な関係を求めた。4.生体内に生じている染色体DNA変異量を個々人のレベルで定量化する手法を開発すると共に、これらの染色体DNA変異がさらに具体的なDNA分子レベルにおける遺伝子の変異として把握しうる検出系を開発した。高度技術社会が持つ社会経済文化など多的な生活環境要因の変遷をうけた個人あるいは集団レベルのライフスタイルの変容を、客観的かつ主体的な側面から定量的に評価すると共に、それがQuality of Lifeならびに、染色体DNA(遺伝子)の変異を含む種々の段階の人間の安全性=健康度といかなる定量的関係を持つかを明らかにし、本来、人間の活動の最大のよりどころであった科学技術の進展が人間の安全、生存の質そのものにどのような将来的変化を迫るかを、現代の我々が受容できる形で提示し、あるべき科学技術社会の姿を提示した。この際、一つはすでにかなり多く心理学や精神医学の分野で提出されている、精神的な疾患症状を表す指標を吟味する中から、精神心理的健康状態を、すべての正常人について表かし得るような尺度を開発した。2.特に、現代高度技術社会は種々のストレッサーを発生する。これらのストレッサーの質と量を系統的に文献検索し、総合的な討議によってストレス概念と体系化すると共に、ストレッサー負荷に対する個々人ならびに集団レベルでのストレス反応を、客観的に把握できる尺度として取りまとめた。3.前年度に開発した染色体DNAレベルの変異が、これらのストレッサー精神的心理的健康状態の影響をどこにうけるかを、モデル地域について定量的に検討し、それらの結果から将来においていかなる遺伝的な健康度の変異が招来されるかを予測した。4.人間の安全性は、身体的精神的ならびに遺伝的な健康度で積極的に保障されるのみならず、それが将来における人間の安全感、即ち個々人の人生の充実や幸福感などの事故実現感と結び付いて展開される必要がある。その意味から消極的な安全のレベル、事故災害や疾病度にとどまらず、寄り積極的な健康ポテンシャル、ならびにQuality of Lifeを包括的に規定するライフスタイルとは何かを説得力ある形で提示した。

この際、一つは既にかなり多く心理学や精神医学の分野で提出されている、精神的な疾患症状を表す指標を吟味する中から、精神心理的健康状態を、全ての正常人について評価しうるような尺度の開発をした。特に、現代高度技術社会は種々のストレッサーを発生する。これらのストレッサーの質と量を系統的に文献検索し、総合的な討議によってストレス概念と体系化するとともに、ストレッサー負荷に対する個々人並びに集団レベルでのストレス反応を、客観的に把握できる尺度として取りまとめた。2.生体内に生じている染色体DNA変異量を個々人のレベルで定量化する手法を開発するとともに、これらの染色体DNA変異がさらに具体的なDNA分子レベルにおける遺伝子の変異として把握しうる検出計として、末梢リンパ球に生じた結晶血リンパ球に生じた姉妹染色体変異(姉妹染色分体交換、SCE)ならびに呼吸による酸化的障害として、また老化の重要な原因障害として注目されている8-OHG遺伝子損傷量をそれぞれ定量的に測定した。3.安全工学・生命倫理学・比較文化人類学・博物誌史学を専門とする共同研究者間で総合化を行うことにより来世紀における「安全」の概念化とそれを健康ポテンシャルとして把握・表現するための評価尺度の体系を確定した。4.人間の安全性は、身体的精神的並びに遺伝的な健康度で積極的に保障されるのみならず、それが将来における人間の安全感、すなわち個々人の人生の充実や幸福感などの自己実現感と結びついて展開される必要がある。その意味から消極的な安全のレベル、事故災害や疾病度にとどまらず、より積極的な健康ポテンシャル、並びにQuality of Lifeを包括的に規定するライフスタイルとは何かを説得力ある形で提示した。