hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病患者の保健行動と身体感覚の関連についての研究

本研究は、糖尿病患者の保健行動の判断基準として何が用いられているかを把握し、判断基準に身体感覚がどのように関連しているかを明らかにすることである。糖尿病専門外来のある私立病院の外来受診者を対象とし、同意を得てインタビューをした143名のうち、機器の不具合で記録ができなかった9名を除く134名の逐語録を分析した。男性92名(平均年齢63±11歳)の発病年齢は50歳代が37%、40歳代26%、60-70歳22%、40歳未満14%であり、女性42名(平均年齢66±10歳)の発病年齢は50歳代40%、60-70歳代36%、30-40歳代24%であった。糖尿病が健診時に発見されたのは46%であり、多くは自覚症状がなかった。糖尿病と診断されたときに糖尿病の自覚症状があった者では、口渇、手の痺れが多く、ついで急激な体重減少、だるさ、疲れであった。糖尿病のセルフコントロールに何を用いているかでは、自己血糖測定値、体重測定値、受診時の血糖、HbAlc、体重測定値などであった。特に自己血糖測定値を用いているものは、血糖値と自分の生活習慣、特に食事との関連を把握していて、コントロールに役立たせていた。糖尿病のコントロールが比較的うまくいっていて、薬物療法がないか、あっても軽い人の中では、体重測定値を利用している人が見受けられた。低血糖時の身体症状を感じる人は1/3ほど見られ、その症状は、圧倒的に手の震え、ボーっとする感じが多く見られた。高血糖を感じる人は、数は少なかったが、のどの渇き、手の痺れ、体がだるくなるなどの症状が見られた。まったく身体症状を感じていない人が多く、その人たちの多くは、生活習慣で、食べる量が多すぎる、運動量が多い、あるいは少ないなどの状況を身体感覚として感じている人がいた。その人たちの中では、食べすぎたので次回の食事量を調節する、あるいは、薬を調節するなどをしていた。しかし、身体感覚をまったく使用していない人の中に「いまだに糖尿病だと思うとらん」と、かなりの薬物療法を長期に受けながらも受容していない人が見受けられた。このことより、糖尿病に対する何らかの身体感覚がない場合に、本人の認識を低める傾向があることが示唆された。研究協力病院を2箇所として、交渉を行い、2病院の協力を取り付けることができたが、双方ともに移転計画、システム変更計画等があり、インタビュー場所の確保にとまどった。1病院は20年度からの実施、1病院は11月からの実施となった。このことによる計画の暮れがあるが、3月中旬にて13例の事例にインタビューを実施することができた。その内訳は、男性4名(60歳台3名、70歳台1名)、女性9名(50歳台2名、60歳台2名、70歳台5名)であり、その初期の成果をまとめると、以下のことが分かった。研究目的としている、身体感覚と受診行動との関連については、他の疾患管理中に糖尿病が発見されたケース9名を除くと、4例すべてが身体症状の自覚があって、受診していた。また、最初の受診前に、高血糖を指摘されたケース3例については、自覚症状がないために「しゃーしいと思った」「簡単と思った」「気にしていなかった」と、受診行動につながっていないことが分かった。次に、身体感覚と糖尿病の自己管理については、1つは、低血糖の自覚の恐れから、血糖がやや高いほうが安心できると考えている人がいること、2つ目は、身体感覚から自己管理をしている人は、違和感の知覚がないことから血糖値を過小に評価している可能性が示唆された。また、合併症があり、合併症の症状がある人は、糖尿病についても意識が高い傾向がうかがえた。以上の成果についてはまだ、研究の端緒であるため公表できる状況ではいない。今後は、事例を丹念に集め、分析する予定である。糖尿病患者が、どのようなときに身体感覚を感じ、それを自分の健康状態の判断に利用しているかどうかを把握したいと、2箇所の病院の外来患者を対象にしてインタビューを実施してきた。研究協力病院の1箇所が、協力いただいていた医師の配置換えにより難しくなったため、断念し、もう1箇所の私立病院でのインタビューを中心に切り替えた。私立病院では、主治医や外来担当者の協力により、140数名のインタビューが可能となり、そのうち20名を録音の手順の不備で、利用できない状況であったが、120事例を確保することができた。このように、多くの事例を集めるという機会は多くはないという思いから、今年度は、事例を集めるだけ集めようとインタビューに専念した。現在はそのデータのテープお越しの中途である。2箇所の病院の患者の質が、片方が、他の疾患をもっていてさらに糖尿病もある人の割合が多く、他方は、糖尿病の合併症はあるが、主として糖尿病を持つ人であるというように、若干異なるため、糖尿病のみを主として持つ事例に特化すべきかどうかを検討したいと考えている。

次年度は、事例を、糖尿病とわかったときの思いと、そのときの身体感覚、現在の糖尿病との状況(ヘモグロビンAIC値)と自分の糖尿病の状況をどのような方法で把握しているか、そのときに自分の身体感覚で変動を把握しているかどうかを分析し、糖尿病患者にとって糖尿病の状態と身体感覚がどのような働きをしているのかをまとめる予定である。本研究は、糖尿病患者の保健行動の判断基準として何が用いられているかを把握し、判断基準に身体感覚がどのように関連しているかを明らかにすることである。糖尿病専門外来のある私立病院の外来受診者を対象とし、同意を得てインタビューをした143名のうち、機器の不具合で記録ができなかった9名を除く134名の逐語録を分析した。男性92名(平均年齢63±11歳)の発病年齢は50歳代が37%、40歳代26%、60-70歳22%、40歳未満14%であり、女性42名(平均年齢66±10歳)の発病年齢は50歳代40%、60-70歳代36%、30-40歳代24%であった。糖尿病が健診時に発見されたのは46%であり、多くは自覚症状がなかった。糖尿病と診断されたときに糖尿病の自覚症状があった者では、口渇、手の痺れが多く、ついで急激な体重減少、だるさ、疲れであった。糖尿病のセルフコントロールに何を用いているかでは、自己血糖測定値、体重測定値、受診時の血糖、HbAlc、体重測定値などであった。特に自己血糖測定値を用いているものは、血糖値と自分の生活習慣、特に食事との関連を把握していて、コントロールに役立たせていた。糖尿病のコントロールが比較的うまくいっていて、薬物療法がないか、あっても軽い人の中では、体重測定値を利用している人が見受けられた。低血糖時の身体症状を感じる人は1/3ほど見られ、その症状は、圧倒的に手の震え、ボーっとする感じが多く見られた。高血糖を感じる人は、数は少なかったが、のどの渇き、手の痺れ、体がだるくなるなどの症状が見られた。まったく身体症状を感じていない人が多く、その人たちの多くは、生活習慣で、食べる量が多すぎる、運動量が多い、あるいは少ないなどの状況を身体感覚として感じている人がいた。その人たちの中では、食べすぎたので次回の食事量を調節する、あるいは、薬を調節するなどをしていた。しかし、身体感覚をまったく使用していない人の中に「いまだに糖尿病だと思うとらん」と、かなりの薬物療法を長期に受けながらも受容していない人が見受けられた。このことより、糖尿病に対する何らかの身体感覚がない場合に、本人の認識を低める傾向があることが示唆された。
新規な分泌性形態形成因子遺伝子の探索とその役割の解明

新規な分泌性因子遺伝子を探索し、数多くの分泌性因子遺伝子候補を同定し、その発現をゼブラフィッシュ胎児で調べた。BrorinとBrorin-likeはいずれも受精後16時間から腹側視床において発現が認められた。BrorinとBrorin-likeの機能阻害胚も前脳の萎縮および脳室の膨張などの脳の形成異常が認められた。従って、BrorinとBrorin-likeは脳形成因子である。Neucrinは胎生期の神経組織特異的に発現していた。その機能阻害胚では中脳、後脳の領域決定に異常が観察され、NeucrinはWntantagonistとして胎生期の神経系の形成に重要な役割を果たしている。Fgf22は胎生期の中脳・後脳領域に特異的の高発現していた。その機能阻害胚では中脳、中脳・後脳の領域決定に異常が観察され、中脳、中脳・後脳の領域決定に重要な役割を果たしている。分泌性タンパク質の分泌性シグナル配列を指標にした「Bioinformatics解析」とゼブラフィッシュを用いた「遺伝子機能解析」を組み合せた分泌性形態形成因子遺伝子探索法を確立した。これまで、数多く(20種類以上)の分泌性因子遺伝子候補を同定し、その発現をゼブラフィッシュ胎児で調べた。これらの遺伝子の内、申請者は2種類の新規な分泌性BMP antagonist遺伝子を発見し、Brorin , Brorin-likeと名付けた。Zebrafish BrorinとBrorin-likeはいずれも受精後16時間から腹側視床において発現が認められた。その発現様式はいずれも類似していた。受精後24時間では前交連や、後脳の神経節、松果体、下垂体など脳神経系特異的に発現していた。その発現は受精後36時間胚においても持続していた。BrorinとBrorin-like機能阻害胚の形態観察を行った。いずれの機能阻害胚も前脳の萎縮および脳室の膨張などの脳の形成異常が認められた。従って、BrorinとBrorin-likeは脳形成因子であることが明らかになった。さらに、新規なWnt antagonist遺伝子を発見し、Neucrinと名付けた。ZebrafishNeucrinは胎生期の神経組織特異的に発現していた。Neucrin機能阻害胚の形態観察を行った。その機能阻害胚では中脳、後脳の領域決定に異常が観察された。また、これらの神経組織での神経細胞分化の阻害、神経細胞増殖の増大が観察された。従って、NeucrinはWnt antagonistとして胎生期の神経系の形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに、新規なFgfであるZebrafish Fgf22も同定した。Fgf22は胎生期の中脳・後脳領域に特異的の高発現し、中脳形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。DNAデータベースにあるヒト、マウス、ゼブラフィッシュの機能不明な遺伝子がコードしていると期待されるアミノ酸配列を無作為に選択し、PSORT(a computer program for the prediction of protein localizationsitesincells)などのアミノ酸配列解析ソフトを活用して新規な分泌性因子遺伝子を探索した。これまで、数多く(20種類以上)の分泌性因子遺伝子候補を同定し、その発現をゼブラフィッシュ胎児やマウス胎児で調べている。これら分泌性因子はその構造は類似していることから、その機能的類似性が予想された。また、これらの遺伝子はヒト、マウス、ゼブラフィッシュなどで見出され、脊椎動物に共通した遺伝子である。さらに、申請者はBrorinとBrorin-like以外にもゼブラフィッシュ胎児の脳神経系に特異的に発現している複数の分泌性因子遺伝子の機能解析も進めている。これまでの研究により、数多くの(20種類以上)分泌性因子遺伝子を同定した。

さらに、ゼブラフィッシュの脳神経系で特異的に発現しているいくつかの遺伝子について機能解析を進めている。これまでの同定された分泌性遺伝子の内、脳神経系で特異的に発現しているいくつかの遺伝子に焦点を合わせ、その機能解析を進める。機能解析の方法としては、昨年度と同様にゼブラフィッシュ胎児における遺伝子機能抑制を用いる。当初の予定通り、平成24年度の研究費を使用する。
急性期重症患者擬似モデルにおける高血糖惹起性腸内細菌動態と対応策

本研究は、腸内細菌が体内(血液中)に侵入することを防ぐ腸管壁防御機能を高血糖が傷害する可能性を内毒素血症モデルで検証した。短時間の高血糖持続でも腸管壁透過性は亢進し、また高血糖が長時間(24時間)持続すると腸間膜リンパ節の炎症性サイトカインIL-1β、IL-6の発現増強を来たすことを見出した。同時に免疫担当細胞リンパ球ヘルパーT2型細胞、制御性T細胞の発現が亢進した。本研究結果は、臨床でよく遭遇するレベルの高血糖が腸管壁防御機構ならびに腸管免疫機構に顕著な影響を及ぼすことを示している。本研究計画の初年度となる21年度は、低用量内毒素持続静注による病的モデルで高血糖および正常血糖レベルを安定して維持できる重症患者擬似モデルを作成することに主眼を置いた。一方で、大規模無作為臨床試験によりインスリン強化療法による厳重な血糖制御は低血糖の危険性を高め、予後を悪化するとの報告(N Engl J Med 2009;360:1283)以降、厳重な血糖制御による副作用が注目を集めつつある。これは本研究遂行の背景や仮説、あるいは期待される結果と意義には影響ないものの、インスリン投与による厳格血糖制御の長時間モデル作成前に、まず「内毒素血症ラットモデルにおいて、どのレベルの高血糖が腸管壁防御機構の破綻をきたすか明らかにすること」を当研究室が確立した高心拍出量内毒素血症および健常ラット高血糖モデル(Crit Care Med 2009;37:1024)で検証した。蛍光色素標識デキストラン(FD4)注入法(Anesth Analg 2005;101:26)により、腸管壁破綻は健常状態では400mg/dl以上の高血糖で破綻、病的状態では250mg/dl程度で内毒素による腸管壁透過性の破綻を明らかに増悪するという結果を得た(平成22年度米国麻酔科学会で発表予定)。同時に、動脈血および門脈血より採血を実施しているため、TNFα、IL-1β、HMGB-1等を標本数が整った段階で測定する。また今年度は、大腸菌など代表的腸内細菌に対する定性的PCR法を当研究室で確立した。21年度の予備研究ならびに研究手段の確立を基に、22年度は確定した腸管粘膜破綻をきたす高血糖レベルと炎症性マーカーならびに腸内細菌叢の変化を評価すると共に、病的状態におけるプロバイオティクスによる腸内細菌制御に向けた予備実験を行う。当研究室では、これまで短時間高血糖が内毒素血症ラットの腸管壁透過性亢進の増悪因子であることを明らかにした(平成22年米国麻酔科学会発表)。本研究計画の2年目となる22年度は、より臨床的な意義の深い長時間高血糖モデルにおいて、腸管透過性を増悪する要因の本体を探究するため、内毒素血症ラットと健常ラットを用い、24時間高血糖を維持したモデルを用いて腸管炎症反応を解析してきた。無作為に(1)健常ラット正常血糖群(80150mg/dl)、(2)健常ラット高血糖群(200350mgldl)、(3)内毒素血症ラット正常血糖群(80150mgldl)、(4)内毒素血症ラット高血糖群(200350mg/dl)の4群に割り付けた。24時間後に腸管組織(小腸および大腸)と腸間膜リンパ節(MLNs)を採取し、炎症性サイトカインTNF-α、IL-1β、IL-6のmRNA発現をreal-time PCR法を用いて測定した。その結果、小腸や大腸の腸管組織では全ての群で有意な発現元進は認めなかった。一方、MLNsは各腸管組織と比較し炎症性サイトカイン発現が明らかに増強していた。さらにMLNsのIL-6mRNA発現は内毒素血症高血糖群で有意に高く、内毒素血症等の全身性炎症反応下において、高血糖がMLNsにおける炎症性サイトカイン発現増強因子であることが示唆された。さらに、MLNsには多くのリンパ球サブセットが存在し、高血糖の影響はリンパ球サブセットにも及んでいる可能性がある。平成23年度では、これまでの研究結果を基に、高血糖による腸管関連リンパ組織(GALT)内リンパ球への修飾を探求すると共に、腸内細菌叢の調整(プロバイオティクス)が高血糖惹起性腸内細菌動態に及ぼす予防的効果を検証する予定である。当研究室では、これまで短時間及び長時間持続する高血糖が敗血症における腸管壁防御機構を破綻させる増悪因子であることを報告してきた。

特に短時間高血糖は内毒素血症ラットの腸管壁透過性を一層亢進させ(平成22年米国麻酔学会で発表)、さらに200-300mg/dlの臨床的に遭遇する高血糖レベルでも長時間持続した場合、腸管関連リンパ組織(gut-associated lymphoid tissue,GALT)の一つである腸間膜リンパ節において、炎症性サイトカイン発現を亢進させることを見出した(平成23年米国麻酔学会で発表)。この結果は、高血糖が腸間膜リンパ節を中心とするGALTで炎症反応を賦活化する増悪因子であることを示唆している。敗血症後期には、リンパ球を中心とした免疫担当細胞異常から免疫不全状態へと移行することが指摘されている。以上を背景に、本年度は内毒素血症下における長時間高血糖モデルでの腸管リンパ球サブセットへの修飾を探求することを目的に、GALTにおけるリンパ球の挙動を転写因子の発現解析から同定した。その結果、腸間膜リンパ節においては、Th1細胞転写因子であるTbx21及びTh17のRorcは、内毒素血症ならびに高血糖負荷に関わらず、有意な変化を認めない一方、Th2細胞の転写因子Gata3及びregulatory T(Treg)細胞のFoxp3は高血糖の長時間単独負荷で有意な発現の増加を認めた。GALTは生体免疫機構の中でも重要な位置を占めており、本年度の研究実績は"高血糖が長時間持続すると内毒素刺激より、Th2ならびにTreg細胞を主とする腸管免疫機構に大きな影響を及ぼすことを示している。重症患者ではインスリン抵抗性の獲得に加え高血糖に傾くため、その制御が生体免疫機構の維持に重要であることを明らかにした点で意義があると考えている。
ウィキブックによる多国間参加型日本語作文授業のデザイン

留学生に対する中級レベルの日本語教育においてWikiテクノロジーを利用した作文の授業をブレンド型学習の形式で実践した。作文の課題は大学生の「日本に対するイメージ調査」を基軸にしたグループプロジェクトのレポート共同執筆である。3学期間にわたる実践で授業デザインの試行錯誤と改良を試み、必要な支援を考察した。留学生がプロジェクトワークとレポートの共同執筆を通して得た学び-他国についてのイメージはメディアを通して作られがちである、イメージは実地に見聞することで変化する、イメージは個人の経験から形成される等-を確認した。1)Web.2.0テクノロジー、特にWikiを利用した外国語教育の文献について調査した。2)外国人対象の日本語作文教育にWikiを利用した授業をデザインし実施した。対象コースは中級レベルの集中日本語コース、内容はWikiを利用したプロジェクトワークの最終報告書の執筆をWki上で行う、というものである。プロジェクトワークのテーマは「日本人学生がもっている国や都市などについてのイメージ調査」である。授業後に行った学習者へのアンケート調査、インタビュー調査から事前にプロジェクトの全体像やスケジュールを十分に示すべきこと、MoodleのWiki機能はあまり便利ではなかったこと、調査の報告書のように執筆に時間的な順序性があるものは、早く取りかかれる者とそうでない者とが出てきてしまう点で不便であること、学習者が共同執筆から多くを学ぶようにするためには、動機付けやグループの人間関係に関しても指導者からの配慮が欠かせないことがわかった。学習者が執筆した記事には、「人々が持つイメージは曖昧なもので、特定の街の正確なイメージは実際にその土地に行ってみなければわからないこと、実際に自分たちの日本に対するイメージも日本に来てから変わっていること、日本人が持つ「古い日本」のイメージは共通するものが多いが現代の日本のイメージになると人によって違いが大きいこと」などがグループの結論として述べられており、これらは協働作業による考察で得られた学習成果と捉えることができる。なお、20年度の成果として上記の実践結果に基づいてWikiを導入したプロジェクトワークの授業デザインを再考し、授業用教材を作成した。大学の中級日本語のコースにおいて、ウィキを利用した研究レポート作成の試みをプロジェクトワークおよび作文教育の一環として春、秋の2回行った。授業の概要は以下の通りである。まず学生は3-4人のグループまたは個人でプロジェクトのトピック(「東京のイメージ」に関連するトピック)を決めた。4週間から9週間をかけてアンケート調査や文献調査およびレポートの作成と口頭発表を行った。レポート作成の過程でWikiテクノロジーを利用した共同作業を分担して行った。学生数は12名から28名である。授業のデザインはコースの人数、学習者の構成、カリキュラムによって変異したが、次の諸点、1)トピックの自主的な決定、2)プロジェクトの流れの明確化、3)各ステップにおける具体的な指示とフィードバック、4)中間点における学習者間の報告、に配慮した。春のセッションでは他大学の日本人学生から、調査結果とレポートの内容に対するフィードバックをオンライン上の書面にて受けた。両方のセッションで学内の日本人学生から最終口頭発表前のリハーサルに対して口頭のコメントを与えられた。本試行授業の結果、協同で研究レポートを作成する過程において、相互に刺激を与え合ったことが観察されたが、共同執筆による学習効果は十分には確認できなかった。執筆された内容がこのレベルの学習者にとってやや高度であったことが要因と考えられる。今後の課題として、アンケート調査結果の分析や考察の場面で共同執筆による内容の深まりが得られるよう、授業構成を工夫する必要がある。上級日本語のコースでWikiを利用し、共同執筆による論文作成および口頭発表を目的とする授業を実践した。コースは週2コマ9週間、対象学生は上級レベルの日本語学習者11名、中国、台湾、韓国、フランス、アメリカからの留学生である。3名4名のグループを構成し、(1)テーマと内容(2)構成、(3)調査・作業・執筆分担を決めて教師の指示したスケジュールにのっとり論文の構成を意識しながら意見交換、口頭発表練習、執筆活動を進めた。教師はWiki上のフォーラムへの執筆を通して進捗状況を把握し、適宜フィードバックを行った。初稿の段階でピアレビューと同時に、外部からのレビューを求めて論文の質を高めることを目指した。論文の最終原稿は認証つきのウェブサイトにオンラインジャーナルとして掲載し、学期末に口頭発表会を行った。テーマは教育に関するもの、社会問題に関するもの、日本人論に関するものである。授業で目指したことの中で評価できる点はだれにこの論文を読んでほしいかを話し合い、読んでほしいと思う対象を想定して執筆したこと、またその対象となる人にアプローチしコミュニケーションをとる努力を促したことである。執筆活動過程の観察と学習者の反応からこのコースのデザインにおける今後の課題は次のとおりである。(1)ウェブ上に作品を公開するための「練習」が必要である。初めて公開する作品は自信をもって掲載できるものを選ぶ。初めて執筆した「論文」の公開にはためらいや負担感がある。(2)作品を「読んでほしい人」は身近で安心できる人から始め、次第に見知らぬ人に広げていく。

(3)グループ内で歩調を合わせて執筆活動を進めるにはコミュニケーションが欠かせないが、お互いが外国語(日本語)であるため、母語以上に時間的な余裕が必要である。従って課題(論文の内容と量)の難しさと共同作業に要する時間のバランスをコースデザインの中に組み込むことが必要である。
動脈スティフネスの運動効果と遺伝的リスク重複の関連:健康生活プログラムの確立

加齢に伴い大動脈などの中心動脈の硬化度(動脈スティフネス)は増大する。動脈スティフネスの増大は心血管疾患の独立した危険因子となる。習慣的な有酸素性運動は、動脈スティフネスを低下させる効果を持ち、心血管疾患の予防や改善に寄与することが明らかにされている。一方、動脈スティフネスは、遺伝的要因の影響も受けることが示されている。本研究では、動脈スティフネス増大の遺伝的リスクの重複が動脈スティフネスに及ぼす影響を検討することを目的とした。これにより、個々人に対応した運動処方を含めた健康生活プログラム開発のための基礎資料を提供することを目指した。本研究にて、動脈スティフネス増大に関連する遺伝子型の組み合わせ(エストロゲンレセプターα-401T/C多型のTT型とアンジオテンシン変換酵素I/D多型のII型の組み合わせ)を有すると動脈スティフネス増大のリスクが著しく上昇する可能性が示唆された。高血圧は、心血管疾患や脳血管疾患の危険因子であり、主な原因は大動脈などの中心動脈の硬さ(スティフネス)が増大するにとにある。一方、習慣的な有酸素性運動は、中心動脈のスティフネスや血圧を低下させる効果を持ち、心血管疾患や脳血管疾患の予防・改善に寄与することが明らかにされている。しかし、動脈スティフネスに対する運動の効果には明らかな個人差が認められる。この背景には先天的な遺伝的要因(遺伝子多型)が関与しているにとが考えられている。また、この遺伝的要因は動脈スティフネスの運動効果に対して、不利な(運動効果が得られにくい)遺伝子型であっても、その影響は単独では比較的小さいことが我々のこれまでの研究で明らかとなっている。そこで、本研究では、動脈スティフネスの運動効果に対する遺伝子型の単独の影響だけでなく、異なる遺伝子の遺伝子型が重複した際の影響を解明することを目的とする。本年度は、動脈スティフネス(脈波伝播速度法にて評価)、血圧、日常の身体活動量、血液サンプルのデータ収集を行った。また、文献的なメタ解析も行い、動脈スティフネスに関連する候補遺伝子を検索した。さらに、候補遺伝子の多型を既存のデータベース(NCBIやJSNPsなど)や文献を活用して、候補遺伝子多型を抽出した。これらの解析により、これまでにいくつかの遺伝子多型が本研究の候補として抽出されている。今後は、本年度に抽出された候補遺伝子多型の解析を進める予定でいる。動脈スティフネスの増大は心血管疾患の独立したリスクファクターとなる。一方、習慣的な有酸素性運動は、動脈スティフネスを低下させる効果を持ち、心血管疾患の予防や改善に寄与することが明らかにされている。しかし、動脈スティフネスに対する運動の効果には明らかな個人差が認められ(運動効果が大きい者と少ない者が存在する)、この背景には先天的な遺伝的要因(すなわち遺伝子多型)が関与していることが考えられている。そこで、本研究では、動脈スティフネスの運動効果に対する遺伝子型の単独の影響だけでなく、異なる遺伝子の遺伝子型が重複した際の影響を検討することを目的とする。本年度は、昨年度に引き続き、動脈スティフネス(脈波伝播速度法にて評価)、血圧、日常の身体活動量、血液サンプルのデータ収集を行った。収集した血液サンプルからDNAの抽出を行った。また、文献的なメタ解析を行い、動脈スティフネスの運動効果に関連する候補遺伝子を検索した。さらに、候補遺伝子の多型を既存のデータベース(NCBIやJSNPsなど)や文献を活用して候補遺伝子多型を抽出し、これらの候補遺伝子多型の解析を進めた。動脈スティフネスは、遺伝的要因(すなわち遺伝子多型)の影響を受けることが明らかになっている。本研究では、動脈スティフネス増大の遺伝的リスクの重複が動脈スティフネスに及ぼす影響を検討することを目的とし、個々人に対応した運動療法開発のための基礎資料を提供することを目指す。

今年度は、データ収集を行うとともに、収集したデータから、動脈スティフネスと遺伝子多型の関係を解析し当動脈スティフネス増大に関与する遺伝子型の組み合わせが、動脈スティフネスに及ぼす影響を検討した。動脈スティフネス増大に関連が認められたエストロゲンレセプターα(ER)-401T/C多型とアンジオテンシン変換酵素(ACE)I/D多型を組み合わせて、動脈スティフネスへの影響を検討したところ、ER-401TT型とACEII型を組み合わせて有すると、ER-401TC+CC型とACEID+DD型の組み合わせを有するよりも5.31倍(95%CI:2.17-13.01,p=0.0003)動脈スティフネス増大のオッズ比が高いことが示された。これらの結果から、動脈スティフネス増大に関連する遺伝子型の組み合わせを有すると動脈スティフネス増大のリスクが著しく上昇する可能性が示唆された。
成長するパターンのエントロピーと安定性の研究

自然界のパターン形成現象において、Edenモデルや拡散律速凝集モデルのような成長モデルは、非平衡下における粗い成長界面やフラクタル成長界面を生成する機構を研究する上で重要な役割を果たしてきた。真空中の蒸着でできるパターンやバクテリアのコロニー、金属葉など多くのパターンがこれらの成長モデルで記述される。しかしながなら、パターン形成に関する多くの研究がなされてきたにもかかわらず、パターン選択機構の問題や安定性の問題は未解決のまま取り残されている。例えば、Edenモデルではコンパクなクラスターで自己アファイン的界面をもつものが生成されていることが知られているが、非常に細い糸状のクラスターやフラクタル的なものも偶然に生まれるかもしれない。計算機や実験で我々が観測しているパターンは、どの程度の確率で観測されるのであろうか?この問題を解明するために、成長モデルの成長径路の観測確率に対するエントロピー・スペクトラムに関する研究と成長界面サイズに関連した離散力学系の導入を行い、クラスターがどのようにしてクラスターのアンサンブル平均に対応する最も確からしい観測パターンに収束してゆくかを調べた。その結果、与えられた初期条件からのEdenクラスターの周縁サイズの時間発展は少数自由度力学系で実効的に記述できることが判明した。力学系の固定点は定常的成長状態に対応し、その固定点における最大固有値も数値的に求める手法も開発された。パターンの安定性とパターン選択機構を定量的に議論することが可能となり、成長モデルによって作り出される自己アファイン的界面の動力学に対する理解が進展した。成長するパターンの統計力学を構築するために,自己アファイン性をもつ成長界面を生成する典型的な例であるEdenモデルについて,異なる初期クラスターから定常的な成長状態に至る界面の時間発展の計算機シュミレーションを行った。初期クラスターからの時間発展は,モデルの成長規則が確率的に定められているために一意的には決められない。そこで,固定した初期クラスターからの時間発展のアンサンブル平均を取り初期クラスターからの最も確からしい成長経路を定めて,その成長経路を位相空間内の軌道とみなすことにより力学系を定義した。具体的には,成長界面の長さのアンサンブル平均を計算し,多くのサンプルの中から平均と大きく異なるクラスターを選びそれを初期クラスターとする。それらのクラスターから成長経路のアンサンブル平均を数値計算で求め,力学系の軌道とした。数値計算の結果から,2次元正方格子上の周期的境界条件を課したモデルにおいて成長界面が少数自由度の力学系で記述可能なことを見出した。これらの成果は1998年10月の物理学界において発表された。周期的境界条件の場合には定常的成長状態は力学系の固定点に対応し,固定点における線形作用素の固有値と固有ベクトルを数値的に評価することにより,成長するパターンの安定性の定量的評価が可能となった。更に,力学系モデルにランダムノイズを取り入れたランジュバン方程式型のモデルを考えることにより,定常成長のまわりでの成長界面の長さのゆらぎの確率分布も取り扱いが可能となる。これらの成果から成長するパターンの統計力学に対する展望が開けた。Edenモデル、拡散律速凝集モデルのように成長界面の成長確率分布を与えて粒子を凝集させることによって成長するパターンのモデルは、樹枝状結晶や金属葉のようなフラクタル的パターン、浸透、腐食等で生ずる自己アファイン的な界面を研究する上で中心的役割を果たしてきた。しかし、確率的に成長するパターンの選択機構と安定性に関する研究はほとんどなされてこなかった。この問題を研究するために、主として2次元Edenモデルについて無数の可能なパターンの中からランダムに選んだものを初期条件として成長させて、どのように定常成長状態へ遷移するかについて計算機シュミレーションを行った。成長径路に関するアンサンブル平均を用いて与えられた初期状態からの最も確からしい成長径路を定義して種々の初期条件に関して成長径路を調べたところ、最も確からしい成長径路は少数自由度の力学系によって実効的に記述できることが判明した。

周期的境界条件を課したEdenモデルでは定常的成長状態が力学系の固定点に対応し、固定点における最大固有値は中立安定の臨界値に近いため固定点への収束が遅い。このことは、定常的成長状態のゆらぎが大きく自己アファイン的な成長界面になっていることや、マルチフラクタル理論に基づいた成長径路の観測確率のエントロピー・スペクトラムにおける相転移が存在することに対応している。平均された成長径路に付随した力学系を導入したことにより、確率過程を伴う成長モデルのパターン選択機構と安定性を定量的に議論することが可能となり、成長モデルによって作り出される自己アファイン的界面の動力学に対する理解が進展した。
外科侵襲時の好中球機能の細胞内シグナル伝達機構の解明とその修飾による治療法開発

本研究の目的は、外科侵襲時の好中球機能の細胞内シグナル伝達機構を解明し、さらに生体防御能増強をめざした滲出好中球の機能修飾に焦点をあてた対策を開発することにある。低栄養状態での好中球やマクロファージの機能異常には、細胞内シグナル伝達の異常が関与する。チロシンキナーゼ(TK)は、好中球やマクロファージの貧食能、活性酸素産生、サイトカイン産生など生体防御に重要な細胞内ングナル伝達分子である。TKは主に細胞質内に存在するがその一部は核にも存在し、核内TKは細胞の増殖、DNA損傷、細胞死等に関連することが解ってきている。本研究では、マウス腹膜炎モデルを用いて、1)盲腸結紮穿刺(CLP)腹膜炎モデルでのTK阻害剤の腹腔内への後投与の生存への影響2)グリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔滲出細胞のfMLP刺激によるTK活性化3)食餌摂取制限の有無による腹腔内常在マクロファージの核内活性化TKの変化の違いを検討した。その結果、1)CLP腹膜炎モデルではTK阻害剤の腹腔内への後投与で生存が悪化した。2)マウスグリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔溶出細胞ではfMLP刺激によるTK, MAPKのリン酸化が高まっていた。3)Laserscanning cytometryを用いた検討では、非食餌制摂取限下では腹腔内常在マクロファージの核内リン酸化チロシンはfMLP刺激後増加したが、食餌摂取制限下では変化しなかった。細胞全体および細胞質でも同様の結果であった。すなわち、マウス腹膜炎モデルでは、TKの活性化は生体防御に重要であると考えられた。細胞内シグナル伝達機構への介入は腹腔内常在マクロファージや滲出好中球の機能変化を修飾する。外科侵襲での感染症や炎症の増悪・遷延化の防止、臓器障害発症の抑制に役立つ治療方法の開発のために、最適な細胞内シグナル伝達機構への介入を検討する必要がある。本研究の目的は、外科侵襲時の好中球機能の細胞内シグナル伝達機構を解明し、さらに生体防御能増強、炎症遷延化防止、臓器障害発生抑制をめざした滲出好中球の機能修飾に焦点をあてた対策を開発することにある。外科侵襲の炎症反応を惹起する炎症性サイトカイン産生には、チロシンキナーゼ(TK)の活性化によるシグナル伝達が必要である。E.coli腹腔内投与モデルでのTK阻害は過剰な炎症反応を抑え、生存率を改善するとの報告がある。しかし、TK阻害が免疫能を低下させ、生体に不利に働く可能性もある。そこで本研究では、より臨床に近い盲腸結紮穿刺(CLP)腹膜炎モデルにおいて、TK阻害剤がマウスの生存に与える影響を調べた。本年度は、TKの活性化による細胞内シグナル伝達に着目して、以下の検討を行った。1)マウスCLP腹膜炎モデルでのTK阻害剤の腹腔内への後投与の生存への影響を検討した。2)マウスグリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔滲出細胞のfMLP刺激によるTK活性化を検討した。その結果、1)マウスCLP腹膜炎モデルではTK阻害剤の腹腔内への後投与で生存が悪化した。2)マウスグリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔滲出細胞ではfMLP刺激によるTK,MAPKのリン酸化が高まっていた。

すなわち、CLP腹膜炎モデルでは、TKの活性化は生体防御に重要であると考えられた。細胞内シグナル伝達機構への介入は滲出好中球の機能変化を修飾する。外科浸襲での感染症や炎症の増悪、遷延化の防止、臓器障害発症の抑制に役立つ治療方法の開発のために、最適な細胞内シグナル伝達機構への介入を検討する必要がある。本研究の目的は、外科侵襲時の好中球機能の細胞内シグナル伝達機構を解明し、さらに生体防御能増強をめざした滲出好中球の機能修飾に焦点をあてた対策を開発することにある。低栄養状態での好中球やマクロファージの機能異常には、細胞内シグナル伝達の異常が関与する。チロシンキナーゼ(TK)は、好中球やマクロファージの貪食能、活性酸素産生、サイトカイン産生など生体防御に重要な細胞内シグナル伝達分子である。TKは主に細胞質内に存在するがその一部は核にも存在し、核内TKは細胞の増殖、DNA損傷、細胞死等に関連することが解ってきている。本研究では、マウス腹膜炎モデルを用いて、1)盲腸結紮穿刺(CLP)腹膜炎モデルでのTK阻害剤の腹腔内への後投与の生存への影響2)グリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔滲出細胞のfMLP刺激によるTK活性化3)食餌摂取制限の有無による腹腔内常在マクロファージの核内活性化TKの変化の違いを検討した。その結果、1)CLP腹膜炎モデルではTK阻害剤の腹腔内への後投与で生存が悪化した。2)マウスグリコーゲン腹膜炎モデルでの腹腔滲出細胞ではfMLP刺激によるTK, MAPKのリン酸化が高まっていた。3)Laserscanning cytometryを用いた検討では、非食餌制摂取限下では腹腔内常在マクロファージの核内リン酸化チロシンはfMLP刺激後増加したが、食餌摂取制限下では変化しなかった。細胞全体および細胞質でも同様の結果であった。すなわち、マウス腹膜炎モデルでは、TKの活性化は生体防御に重要であると考えられた。細胞内シグナル伝達機構への介入は腹腔内常在マクロファージや滲出好中球の機能変化を修飾する。外科侵襲での感染症や炎症の増悪・遷延化の防止、臓器障害発症の抑制に役立つ治療方法の開発のために、最適な細胞内シグナル伝達機構への介入を検討する必要がある。
地域密着型強震動予測・速報システムの構築に関する研究

平成18年度は、昨年度までに開発を実施した地震動予測システム、すなわち、2観測点の加速度データから、面的かつ詳細な地震動分布を予測するシステムにおいて、予測アルゴリズムの見直しを行った。具体的には、ニューラルネットワークの教師信号を0または1とすることで精度の向上を試みた。また、研究期間中にアルゴリズムの検証に十分な観測データが得られなかったため、既存のデータとして横浜市の強震データを利用させて頂いた。速報システムは、データ取得部、地震検知部、通信部、地震動予測部から構成されている。データ取得部は地震(加速度)データを常時モニタリングし、地震検知部によって地震を検知すると、最大加速度値のみを遠隔地に設置された地震動予測部へ伝達する(通信部)。地震検知部では、一定の加速度を越えると地震として検知していたため、雑振動による誤動作がみられた。そこでニュートラルネットワークを用いることにより、雑振動と地震動との区別を行うようなシステムを設計した。本システムは実用化に向け実フィールドにおいて今後も観測を継続する予定である。平成16年度は、最小限の地震観測網(2観測点)のデータから面的かつ詳細な地震動分布を予測するため、ニューラルネットワーク技術を用いた地震動予測システムを開発した。開発した地震動予測システムは、過去の強震動データ、常時微動データ、そして、地盤分類データを学習することによって、未知の地震動を予測するものある。さらに、このシステムは増幅特性の非線形性、すなわち、入射する地震動の特性による応答特性の変化まで考慮することが可能である。予測に要する時間は非常に短く、神奈川県逗子市内を面的に覆う913地点を予測した場合でもパーソナルコンピュータ上で瞬時に結果が出力された。なお、今回は最大加速度を予測対象としたが、強震動データから計算可能な値(最大速度値や計測震度など)であれば、事前に学習を行うことにより予測することが可能である。また、地震動予測システムを含む速報システムのプロトタイプの作成を開始した。プロトタイプシステムは、データ取得部(地震計、AD変換、波形表示)、地震検知部、通信部、地震動予測部(上記システム)、そして、予測結果表示部という構成になっている。最終的には地震検知後30秒以内に地域の面的地震動予測図が表示されることを目指している。次年度以降は、プロトタイプシステムを完成させ、実践の中でその適用性や、予測結果の効果的な活用法について(インターネットでの公開やGISを活用した避難経路の解析など)検討を行う予定である。平成17年度は、昨年度開発を実施した地震動予測システム、すなわち、2観測点の加速度データから、面的かつ詳細(100メートル間隔程度)な地震動分布を予測するシステムの改良、そして、速報システムのプロトタイプの開発を行った。予測システムの改良においては、ニューラルネットワークの構造を見直し、予測精度の向上が得られた。今年度開発した速報システムは、データ取得部、地震検知部、通信部、地震動予測部から構成されている。地震動予測部では昨年度開発したニューラルネットワークを用いた予測システムにより瞬時に面的な加速度分布の予測・表示を行う。観測地点への設置はまだ行われていないが、実験室におけるテスト(通信部はシリアル通信)では、地震検知後約10秒で面的地震動予測図を表示することに成功した。次年度は最終年度となるが、実観測を行い、予測・速報システムの高度化を行うとともに、その有効性を検討したい。また、本来の目的、すなわち、自助・共助に予測結果を役立てるために、予測情報の活用方法についても可能な限り検討を行いたい。
ヒトTCR/HLA/ペプチド複合体の相互作用ならびに自己免疫疾患の病因解析

我々は、過去の研究において、種々の自己免疫疾患に高感受性を示すHLAクラスII遺伝子を同定し、さらに、これらのHLAクラスII分子に結合するペプチドの構造上の特徴を明らかにしてきた。本研究では、特定のHLAクラスII遺伝子が特定の自己免疫疾患に対する感受性を決定する機序を解明すべく以下のような研究成果を得た。1)疾患感受性HLAクラスII分子により自己反応性T細胞に提示される自己抗原ペプチドの同定:アジア型多発性硬化症および抗リン脂質抗体症候群の患者から原因抗原の候補と考えられる抗原に特異的なT細胞クローンを樹立し、そのエピトープペプチド、拘束分子、産生サイトカインなどについて解析した。また、メラノサイトを標的とする自己免疫疾患であるVogt-小柳-原田病における標的抗原を同定すべく研究を行い、LEDGFおよびUACAを同定した。2)自己抗原エピトープに交差反応を示すエピトープの同定法の開発:発現クローニングの手法を用いてT細胞が認識するエピトープを同定するシステムを開発し、さらに、このシステムを用いてIDDM患者由来のGAD65反応性のT細胞が認識するエピトープのパターンを解析し、この情報をもとに、このT細胞を分子擬態により活性化する微生物由来のエピトープを同定した。3)変異TCRリガンドによりもたらされるT細胞応答の変化に関する解析:特定のアゴニストペプチドあるいは部分アゴニストペプチドとHLAクラスII分子の複合体を様々な密度で発現するL細胞トランスフェクタントを作製した。これを用いた研究により、高い密度で発現する部分アゴニストペプチドを認識したT細胞がZAP-70やLATのリン酸化を伴うことなく、アゴニスト刺激時と同様の増殖応答を発現することを発見した。さらに、このようなユニークなT細胞活性化機構について、サイトカイン産生、TCR発現の低下、細胞内シグナル等についてその特徴を明らかにした。日本人の多発性硬化症(MS)には、臨床像および免疫遺伝学的背景の異なるアジア型と西洋型の2型が存在する。この2病型間で、ミエリン蛋白に対する自己反応性T細胞の特異性、免疫応答の特徴を比較検討することを目的として、アジア型と西洋型MS患者、更に健常人の末梢血リンパ球よりミエリン蛋白自己反応性CD4^+T細胞株の樹立を行った。刺激抗原として、ミエリン蛋白であるMBP,PLP,MOGの全長をカバーするオーバーラッピッングペプチドを合成し、またMBPとMOGの遺伝子組換え蛋白を作成した。ミエリン蛋白反応性T細胞株は、アジア型で10名中5名、、西洋型で11名中6名、健常人では13名中7名から樹立された。T細胞株を樹立し得た症例について解析したところ、西洋型の症例では、3種類の蛋白にほぼ同等に反応性を示す症例が多く認められた。一方、アジア型の場合、MBPとPLPの各々に対して5名中2名に反応性を認めたのに対し、MOGに対しては5例全てに反応性を認めた。健常人ではMBP,MOGでは7名中3名、PLPには7名中2名に反応性が認められた。このように、西洋型では3種類のミエリン蛋白に偏り無く反応性を示すのに対し、アジア型ではMOGへの反応が優位であるという違いが認められた。しかしながら、アジア型MSに感受性を示すDP5拘束性のMOG反応性T細胞は樹立されておらず、また西洋型症例でもMOGに対し高い反応性を示しており、現時点では、MOGに対する免疫応答がアジア型MSに特異的な病像形成に関与しているとの結論は出せない。最近、我々は、HLAクラスII分子とランダムなペプチドの複合体を抗原提示細胞上に発現させたエピトープライブラリーを用いたCD4^+T細胞のリガンドを同定するシステムを開発した。今後、このシステムを用いて、アジア型MS患者よりDP5分子に拘束される抗原蛋白の同定を行うことを計画している。

Vogt-小柳-原田病(VKH)はメラニン細胞を含む組織に障害が生じる疾患であり、臨床症状として虹彩毛様体炎、漿液性網膜剥離、皮膚白斑、無菌性髄膜炎、難聴等を示す。また、その疾患感受性はHLA-DR4(DRB1*0405-DR53-DQ4ハプロタイプと強い相関を示す。VKHはメラニン細胞を標的とする自己免疫疾患と考えられているが、その抗原蛋白は未だ同定されていない。我々はVKHにおける標的自己抗原を同定し、その病因解明に資することを目的として、患者血清中の自己抗体に反応するウシぶどう膜由来のcDNA発現ライブラリーの探索(SEREX法)を行った。今後、自己抗原を認識するT細胞の有無ならびに同定した自己抗原を実験動物に免疫して、自己免疫性ぶどう膜炎を誘導できるか否か検討する必要がある。自己免疫疾患の発症機序として、感染に際して微生物由来の外来非自己抗原ペプチドによって活性化されたT細胞が、自己抗原に対して交差反応し、自己組織の破壊が起こり疾患を発症するというMolecular Mimicryの仮説が提唱されている。従来、分子擬態を示す微生物由来の抗原ペプチドは、自己抗原ペプチドとのアミノ酸の一次配列の相同性により検索されてきた。しかしながら、CD4^+T細胞のT細胞レセプター(TCR)により認識されるMHC分子上の抗原ペプチドの立体構造は、ペプチド内のアミノ酸残基間の相互作用およびMHCとペプチドの相互作用により複雑に変化するため、単なるアミノ酸の一次配列の類似性だけでは分子擬態ペプチドを同定することはほとんど不可能であった。本研究では発現クローニングの手法を用いたアプローチによりこの問題を解決した。我々が以前に開発したインバリアント鎖遺伝子のCLIP部分を抗原ペプチドに置換する発現ベクターを用いて、ペプチド上の連続したアミノ酸残基をランダムな配列に置換したエピトープをHLA-DR分子上に提示するCOS細胞のライブラリーを作製した。これを、T細胞クローンと共に培養した際にT細胞クローンから産生されるIFN-γを指標にT細胞クローンを活性化する未知のペプチドリガンドを同定するシステムを確立した。このシステムを用いて、I型糖尿病患者より樹立されたHLA-DR53拘束性、GAD65(グルタミン酸脱炭酸酵素65)自己反応性CD4^+T細胞クローンが認識するエピトープのパターンを明らかにした。さらに、この情報をもとにパターンマッチサーチを行い、プロテインデータベースの中から交差反応を示す微生物由来の抗原を同定した。
中枢性感作の評価に基づく筋骨格系疼痛に対する理学療法アルゴリズムの開発

Central Sensitization Inventory(CSI)は中枢性感作症候群のスクリーニングツールとして有用であることが数多く報告されている.しかし,質問項目は25項目であるため,より簡便に評価可能である9項目からなる短縮版CSIが開発された.そこで,CSI-9のカットオフ値を検討した。対象は,線維筋痛症患者26名(平均年齢49.3 ±10.5歳,女性23名),筋骨格系疼痛患者30名(平均年齢53.2 ±14.4,女性22名),健康成人28名(平均年齢51.8 ±16.2歳,女性21名)とした。疼痛及び生活障害(BPI),中枢性感作(短縮版CSI)を評価した。ROC分析により,短縮版CSIの判別能とカットオフ値を算出した。筋骨格系疼痛患者とのROC曲線のAUCは0.979,カットオフ値は20点(感度93.3%,特異度100%)であった。この結果,CSI-9でより患者負担が少なく,妥当性のある評価が可能となった.これまでの研究において,初期評価時に中枢性感作が高い症例では3ヶ月後の能力障害が高いことを明らかにし,かつ,簡便に評価可能である短縮版CSIを開発した.つぎに,患者教育や有酸素運動の複合療法が有効であることを明らかにするために,教育資材の開発を行った.まず,腰痛用のために,腰痛について,腰痛との向き合い方b,腰痛の自己管理,体操方法についての資材を作成した.また,Pain neuroscience educationに基づいた内容を漫画にしてよりわかりやすいように作成した.外来受診患者を対象に、患者教育・有酸素運動群と標準理学療法群にランダムに割当て,有効性を検討する予定であったが,教育資材の完成に時間を要した.作成した資材を用いて,外来受診患者を対象に、患者教育・有酸素運動群と標準理学療法群にランダムに割当て、3ヶ月間それぞれ実施し、3ヶ月後、6ヶ月後の効果を検証する。主解析として、CSIの総得点が40点以上か以下かに群分けし、その2群の効果の違いを明らかにする。本年度は初期評価時の中枢性感作が理学療法の治療効果を予測できるかの検討を行った。外来受診患者を対象に介入前にCSI,Euro QOL 5 Dimension (EQ5D),Brief Pain Inventory (BPI)を評価した.その後,3ヶ月理学療法を継続した115名(男性39名,女性76名,平均年齢56.7±14.9歳)を対象に,BPIを再評価した.介入は関節可動域練習,筋力増強運動,動作指導といった標準的な理学療法を行った.従属変数を3ヶ月後の能力障害(Pain intereference)とし,独立変数を初期評価時の年齢、性別,身長,体重,罹患期間,QOL,疼痛強度,網力障害及びCSI scoreとした重回帰分析を行った.統計学的有意水準は5%とした.結果,能力障害に関わる因子として,初期評価時の能力障害(p = 0.006)及びCSI scor(p = 0.003)が抽出された.これらの結果は,仮説どおり,初期評価時に中枢性感作が高い症例では3ヶ月後の能力障害が高いことを明らかにし,CSIは理学療法の治療効果を予測するスクリーニングツールとして有用な可能性が示唆された.当年度の目標であった初期評価時の中枢性感作が理学療法の治療効果を予測できることを明らかにし、30年度以降の介入研究への足がかりとして妥当な結果であったため。この結果,CSI-9でより患者負担が少なく,妥当性のある評価が可能となった.これまでの研究において,初期評価時に中枢性感作が高い症例では3ヶ月後の能力障害が高いことを明らかにし,かつ,簡便に評価可能である短縮版CSIを開発した.つぎに,患者教育や有酸素運動の複合療法が有効であることを明らかにするために,教育資材の開発を行った.

まず,腰痛用のために,腰痛について,腰痛との向き合い方b,腰痛の自己管理,体操方法についての資材を作成した.また,Pain neuroscience educationに基づいた内容を漫画にしてよりわかりやすいように作成した.外来受診患者を対象に、患者教育・有酸素運動群と標準理学療法群にランダムに割当て,有効性を検討する予定であったが,教育資材の完成に時間を要した.外来受診患者を対象に,患者教育・有酸素運動群と標準理学療法群にランダムに割当て,3ヶ月間それぞれ実施し,3ヶ月後,6ヶ月後の効果を検証する.標準的理学療法群では関節可動域練習,筋力増強運動,動作指導を実施する.患者教育・有酸素運動群では下記で示す患者教育と有酸素運動はエルゴメーターを用いて10分から漸増的に増加し,最終的には20分間実施する.各群とも週1回3ヶ月間実施する.主解析として、CSIの総得点が40点以上か以下かに群分けし,その2群の効果の違いを明らかにする.CSIが高い者には患者教育・有酸素運動の介入がより有効であるかを検討する.作成した資材を用いて,外来受診患者を対象に、患者教育・有酸素運動群と標準理学療法群にランダムに割当て、3ヶ月間それぞれ実施し、3ヶ月後、6ヶ月後の効果を検証する。主解析として、CSIの総得点が40点以上か以下かに群分けし、その2群の効果の違いを明らかにする。教育資料の作成に関する金額を次年度に持ち越して,さらなる増刷を行うため.教育資材の印刷が次年度に回ったため