hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
乳癌におけるゲノム異常と分子サブタイプ及び薬剤感受性との関連

ゲノム異常の程度は乳癌のサブタイプによって大きく異なることが示された。ホルモン受容体(HR)陽性/HER2陰性タイプで悪性度が低いと考えられる症例では、ゲノム異常は著明に低頻度であった。一方、HER2タイプやトリプルネガティブタイプではゲノム異常は高度であったが、このような症例では化学療法が行われることが多く、ゲノム異常の多いものの中に抗癌剤感受性が高いものが含まれることから、ゲノム異常が予後に直接結びつかないことが示された。一方、HR陽性/HER2陰性タイプにおいては、ゲノム異常が高度な症例において有意に予後不良であり、このような症例においてホルモン耐性であることが示唆された。LOHの有無について評価可能であった症例での癌抑制遺伝子座のLOHの頻度は、BRCA1 113/302 (37.4%), BRCA2 96/282 (34.0%), TP53 159/278 (57.1%), RB1112/267 (41.9%), PTEN76/295 (25.8%),INPP4B 43/239 (18.0%)だった。LOHの頻度はホルモン受容体(HR)陽性/HER2陰性群で最も低く、HER2陽性、triple negative (TN)群で著明に高かった。これらの癌抑制遺伝子座にLOHを認める症例では、核グレードが高く、ER陰性、PR陰性である症例が有意に多かった。INPP4B遺伝子座のLOHはTNサブタイプと有意に相関していた。また、これらの癌抑制遺伝子座のLOHと予後との関連はサブタイプによって異なっていた。特にBRCA1とTP53遺伝子座の両方にLOHを認める症例では、特に悪性度が高く、染色体不安定性が高度で、予後も不良であった。サブタイプ別では、HR陽性/HER2陰性サブタイプではBRCA1,TP53, INPP4B遺伝子座にLOHを認める症例では有意に予後不良であったが、ほかのサブタイプでは各遺伝子座のLOHの有無と予後に有意な相関は認められなかった。このことから、染色体不安定性を示すHR陽性/HER2陰性乳癌においては、ホルモン療法の効果が低い(ホルモン耐性)可能性が示された。また、TNサブタイプの多くは高度の染色体不安定性を示したが、非常に予後不良であったTN症例の中に染色体異常をほとんど示さないものがあり、claudin lowタイプとの関連が示唆された。前年度は、様々ながん抑制遺伝子座のヘテロ接合性の欠失(Loss of heterozygosity ;LOH)の頻度を解析し、染色体不安定性と内分泌療法不安定性との関連を示した。平成27年度は、がんにおいて遺伝子変異を起こす重要な要因として知られるようになった、シチジンデアミナーゼであるAPOBEC (apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like)3B mRNAの発現と、臨床病理学的因子との関連を解析した。原発性浸潤性乳癌における染色体不安定性について、遺伝子変異を起こす重要な要因として知られるようになったAPOBEC3B mRNAの発現解析を行った。その結果、APOBEC3B mRNA高発現により、TP53に高頻度に遺伝子変異が怒っていることがわかった。また、APOBEC3B mRNA高発現症例では予後が不良であり、様々な遺伝子に変異が蓄積し、治療抵抗性になることが示唆された。特にER陽性乳癌において予後への影響が高く、内分泌療法抵抗性との関連が示唆された。300例を超える症例での解析は、国内でも他に例がなく、非常に貴重なデータであると思われる。正確性の高いDNA修復経路である相同組換修系に異常がある場合、非相同末端結合(NHEJ)による誤りがちな(error-prone)DNA修復経路がその代替として使われることが知られている。最近、「誤りがちな」ポリメラーゼPolθをコードする哺乳類のPOLQ遺伝子が、非相同末端結合(NHEJ)に関与していること、悪性度の高いがんでPolθの発現が高いことが示されている。28年度は原発性乳癌におけるPolθ発現を定量的RT-PCRを用いて解析し、染色体不安定性、遺伝子変異、治療効果との関連についても解析した。Polθ発現はER陰性、PgR陰性、高核グレード、高増殖活性、HER2タイプやトリプルネガティブ乳癌と関与し、TP53遺伝子変異を高頻度に認めた。全症例ではPolθ発現と予後に明らかな相関は認められなかったが、高グレード症例においては高Polθ発現症例は予後良好であった。グレードによって治療内容、治療感受性が異なるためと考えられた。原発性浸潤性乳癌における染色体不安定性について、予定の主要癌抑制遺伝子のLOH解析を行った。

また、SNP-CGHにおける網羅的染色体解析において、癌抑制遺伝子のLOHと全ゲノムにおける染色体不安定性とがよく関連していることが示された。染色体不安定性と治療効果に関しては、特にホルモン受容体陽性乳癌において、ホルモン抵抗性と関連している可能性が示された。特異的ゲノム異常の検出に関しては、現在解析を進めている。相同組換修復正確性の高いDNA修復経路に異常がある場合、非相同末端結合(NHEJ)による誤りがちな(error-prone)DNA修復経路がその代替として使われることが知られている。最近、「誤りがちな」ポリメラーゼPolθをコードする哺乳類のPOLQ遺伝子が、非相同末端結合(NHEJ)に関与していること、悪性度の高いがんでPolθの発現が高いことが示されている。これまで、乳癌における染色体不安定性と臨床病理学的な因子との関連について、さまざまな癌抑制遺伝子の遺伝子座のLOHやAPOBEC3B発現を解析してきた。今後さらにPolθ発現についても解析し、染色体不安定性、遺伝子変異、治療効果との関連についても解析する。乳癌これまで、染色体不安定性の指標として、さまざまな癌抑制遺伝子の遺伝子座のLOHを解析してきたが、遺伝子変異、臨床病理学的因子とAPOBEC3B発現との関連を解析することも乳癌におけるゲノム異常と分子サブタイプ及び薬剤感受性との関連を評価する上では非常に重要と考えられる。遺伝子発現にも注目して研究を進める。
ハウリングキャンセルのための高度適応信号処理システムの研究

本研究は効果的なハウリングキャンセラの実現を目標にハウリング波形を周波数が未知の歪んだ正弦波であるととらえてIIR形適応ノッチフィルタにより除去する方法を研究した。本研究で得らわた成果を要約すると以下の2つになる。(1)実際のハウリング信号のスベクトルは位相揺らぎのためにラインスベクトルではなく、バンドパス形になっている。適応ノッチフィルタによりバンドパス形スベクトルを持つハウリング信号の帯城端周波数を検出する方法を提案した。この成果は2006年1月の電子情報通信学会回路とシステム研究会で発表した。現在、電子情報通信学会の論文誌に投稿するための準備をしているところである。(2)本研究の最終目標である実時間でのハウリングキャンセルに成功した。研究開始から3年間にとたって検討してきた内容を最終年度に総合することにより、パーソナルコンピュータ上のプログラムとしてハウリングキャンセラを実現した。入出力インターフェースとしてパーソナルコンピュータの音源ボードを使用した。まだ適応係数の追従性に改良の余地があるため、耳障りにならない程度の音は残る。しかしながら、このキャンセラを動作させていないときは増幅器の利得を絞らないとハウリングが発生してしまうことを考えると、劇的な効果といえる。今後考えることは、適応係数の追従性のさらなる改良と、組み込み機器への応用を目指してプログラムを進化させた上でハードウェアを完成させることである。これが出来たあかつきには特許出願等も考慮したい。本研究は効果的なハウリングキャンセラの実現を目標に,ハウリング波形を周波数が未知の歪んだ正弦波であるととらえてIIR形適応ノッチフィルタでそれを除去する方法を研究することを目的としている.本年度は以下のような成果が得られた.・IIR適応ノッチフィルタで複数の未知正弦波を検出するとき,それらを別々のものとして検出できる指標として分解能を定義するとともに,それを解析的に求めた.その結果,複数正弦波検出するためのIIR適応ノッチフィルタの帯域幅を分解能から決定する方法が確立した.・実験的にハウリング信号を観測し,そのスペクトル解析を行った.その結果,当初の予想どおり,ハウリング信号が高調波成分を含む歪んだ正弦波であることが確認された.・適応ノッチフィルタで除去すべき未知正弦波の周波数が高調波関係にあるとき,最も低いノッチ周波数を基本波に追従させるだけで,自動的に他のノッチ周波数が高調波に追従するような適応ノッチフィルタの構成法を導出した.以上の成果は2002年6月と2003年1月の電子情報通信学会回路とシステム研究会で発表した.現在,電子情報通信学会の論文誌に投稿するための準備をしているところである.本研究は効果的なハウリングキャンセラの実現を目標に,ハウリング波形を周波数が未知の歪んだ正弦波であるととらえてIIR形適応ノッチフィルタでそれを除去する方法を研究することを目的としている.本年度は以下のような成果が得られた.・周波数が近接した複数の未知正弦波を単一の帯域幅可変IIR適応ノッチフィルタでまとめて除去するとき,帯域幅を適応的に変化させるアルゴリズムを開発するとともに,その性能を検証した.・単一正弦波を検出・除去する適応ノッチフィルタにおいて,確率勾配法のステップサイズを動的に変化させて収束を速める方法を検討した.・除去すべき未知正弦波の周波数が高調波関係にあるが,基本波が何らかの理由で消滅して,2倍高調波以上が存在するとき,適応ノッチフィルタのうち最も低いノッチ周波数を2倍高調波に追従させるだけで,自動的に他のノッチ周波数が3倍以上の高調波に追従するような適応ノッチフィルタの構成法を導出した.以上の成果は2003年6月と2004年1月の電子情報通信学会回路とシステム研究会で発表した.現在,電子情報通信学会の論文誌に投稿するための準備をしているところである.

本研究は効果的なハウリングキャンセラの実現を目標に,ハウリング波形を周波数が未知の歪んだ正弦波であるととらえてIIR形適応ノッチフィルタでそれを除去する方法を研究することを目的としている。本年度は以下のような成果が得られた。(1)適応ノッチフィルタの新たな構成法を模索した。ローパスフィルタとハイパスフィルタを組み合わせる方法を考え、この構成においてノッチ周波数を適応的に制御するための基盤として、適応ローパスフィルタの構成法を提案した。この適応ローパスフィルタは、ローパス信号状にスペクトルが分布した妨害波の除去にも適用できる。この成果は2004年6月の電子情報通信学会回路とシステム研究会、および2004年12月のIEEE Asia-Pacific Conference on Circuits and Systemsで発表した.現在,電子情報通信学会の論文誌に投稿するための準備をしているところである.(2)非実時間処理ではあるが、実際のハウリング信号を通常のIIR形適応ノッチフィルタで除去する実験を行った。今回の実験では、ハウリングが線形振動している時間内にその除去が可能であることが確認できた。そうならないときに備えて、ハウリングがリミットサイクルに入ったときには基本波を除去するように初期値を設定する方法を考えた。最終年度である本年度は以下のような成果が得られた。(1)実際のハウリング信号のスペクトルは位相揺らぎのためにラインスペクトルではなく、バンドパス形になっている。適応ノッチフィルタによりバンドパス形スペクトルを持つハウリング信号の帯域端周波数を検出する方法を提案した。この成果は2006年1月の電子情報通信学会回路とシステム研究会で発表した.現在,電子情報通信学会の論文誌に投稿するための準備をしているところである.(2)本研究の最終目標である実時間でのハウリングキャンセルに成功した。過去3年間にわたって検討してきた内容を総合してパーソナルコンピュータ上のプログラムとしてハウリングキャンセラを実現した。入出力インターフェースとしてパーソナルコンピュータの音源ボードを使用した。まだ適応係数の追従性に改良の余地があるため、耳障りにならない程度の音は残る。しかしながら、このキャンセラを動作させていないときは相当に増幅器の利得を絞る必要があることを考えると、劇的な効果といえる。今後考えることは、適応係数の追従性のさらなる改良と、組み込み機器への応用を目指してプログラムを進化させた上でハードウェアを完成させることである。これが出来たあかつきには特許出願等も考慮したい。
HIV感染機構の解明:ケモカイン受容体・リガンド相互作用の構造生物学的研究

GPCRなどの膜蛋白質とリガンドとの相互作用を原子レベルで解析するためには、相互作用解析のための適切な手法の確立と、活性を保持した標的膜蛋白質の大量発現系の構築が必要である。我々は、巨大分子上の受容体に対するリガンド分子の結合部位を同定出来る新規NMR手法である、転移交差飽和法を開発した。また近年、昆虫細胞発現系において発芽するリコンビナントバキュロウイルス(budded virus : BV)上に、活性を保持したリコンビナント膜蛋白質が発現していることが報告されている。我々はCCR5発現BV(CCR5-BV)を用いた転移交差飽和実験を行うことにより、RANTES上のCCR5に対する結合部位を同定した。また、本手法が適用可能なリガンド:受容体比の範囲を明らかにするため、CCR5-BV上に発現したCCR5の定量を行なった。さらに、RANTESとCCR5との相互作用に関する速度論的解析を行った。これらにより、本手法の論理的基盤を確立した。我々が同定したRANTES上のCCR5結合部位が、CCR5の活性化にどのような役割を果たしているかについては不明であった。そこで、本研究で明らかになった結合部位を介する相互作用の役割を調べるため、同定した結合部位、シグナル伝達に重要と考えられているN末端、その他の領域それぞれに変異を導入し、ケモタキシスアッセイを行った。その結果、同定した結合部位に変異を導入すると、受容体との親和性は低下するが、シグナル伝達活性は保持されること、一方、N末端領域への変異導入は、シグナル伝達活性を大きく低下させることがわかった。以上、本研究により、リガンド上の膜蛋白質結合部位を決定する手法を開発した。得られた知見は、抗HIV薬の開発やケモカイン-ケモカイン受容体相互作用の理解に大きく貢献するものであると考える。ケモカイン受容体CCR5はG蛋白質共役型受容体ファミリー(GPCR)に属し、HIV感染における主要な共受容体として機能する。ケモカイン受容体-リガンド間相互作用や、CCR5を介したHIV感染機構を原子レベルで解明するためには、活性を保持したCCR5の大量調製と、膜蛋白質-リガンド間相互作用を解析する構造生物学的手法が必要である。通常行われている可溶化によるGPCRの大量精製は、多くの場合GPCRの失活を伴う。昆虫細胞発現系において、萌芽baculovirus(budded virus, BV)上に、GPCRが機能を保持した状態で発現することが報告されている。また、当研究室で開発した転移交差飽和(TCS)法により、リガンドタンパク質上における超巨大分子との相互作用界面の同定が可能となった。そこで、本研究では、BV上に発現したCCR5にTCS法を適用し、RANTES上のCCR5結合界面を同定することを目標とした。昆虫細胞培養上清からBVを精製し、BV上へのCCR5発現を確認した。RANTESは大腸菌により発現させ、HPLCにより精製後NMR測定に用いた。RANTESの^1H-^<15>NHSQCスペクトルにおいて、BV添加によるRANTESのシグナル強度減少および、CCR5のリガンド結合阻害剤TAK-779添加によるシグナル強度回復が観測され、BV上に発現したCCR5はNMR測定条件下でリガンド結合活性を保持していると考えた。TCS実験の結果、RANTESのdimerization interface近傍の残基がCCR5との結合に関与することが明らかとなった。RANTESの立体構造はdimer formで決定されているが、この結果はRANTESがmonomerに解離してCCR5と結合することを強く示唆するものである。
大脳皮質の層構造と層特異的神経回路網形成のメカニズム

先行する研究により大脳皮質において層特異的に発現する遺伝子が多数報告されているが、我々は予備的にさまざまな遺伝子の中からmSorLA、ROR-beta、ER81、Tbr1の4つの遺伝子の大脳皮質における発現が明瞭に検出した。今年度は、これらの遺伝子の発現を指標にしてreeler変異の表現型の解析を行った。長くreelerマウス大脳皮質の層構造は逆転するとされてきたが、reelerの形態異常について上記の層特異的分子マーカーの遺伝子発現を指標にして層構造を特徴とする領域を観察した結果、reeler脳はニューロン集団の凝集(コンパクション)に障害があり、その結果、各層を構成するニューロンが混在し、層の境界が不明瞭となることが判明した。同様な観察はreelerマウスの脊髄後角、蝸牛神経背側核、0i集に必要な因子であることを示唆している。reelerの大脳皮質でもROR-beta発現ニューロンは広く分散することはなかった。このことはROR-beta発現細胞の凝集にはReelinシグナル以外の分子機構も関与している可能性を示唆する。同様にreelerにおいても嗅球では層構造の乱れは軽微であり、これらの層構造形成にはReelin非依存的な分子機構が存在すると考えられる。特筆すべきは、従来より繰り返して報告されているreeler大脳皮質の逆転構造は観察されなかった。reelerの形態異常はこれまで述べられてきた様な単純な層構造の逆転ではなく、いくつかの形態形成機構の異常が混在した複雑なものであることを示唆している。本研究計画では、プレプレートが分子層とサブプレートに分離する機構や皮質板内でインサイド・アウトパターンが形成される機構の破綻の結果、大脳皮質の層構築に異常を呈したミュータント動物(リーラー、SRKラット、ヨタリ、p35ノックアウトマウス、PAFAH-1ノックアウトマウス)を用いて、(1)プレプレート、サブプレート、スーパープレートの特異的染色、(2)層特異的な線維連絡を利用した神経標識法や層特異的分子マーカーを用いた免疫組織化法、(3)それぞれの原因遺伝子のcRNAプローブや抗体を用いたin situ hybridization法と免疫組織化学法、(4)BrdUを利用したBirth Dateラベリング法、(5)GFP遺伝子導入により神経芽細胞を標識し、コラーゲンゲル三次元培養環境下におけるニューロン移動のタイムラプス顕微鏡観察、(6)シナプトフィジン-GFP、PSD-95-GFPトランスジェニックマウス胚とミュータント動物胚由来組織片の共培養により、プレプレートの分離機構と皮質板内におけるインサイド・パターン形成のメカニズムとその破綻、および大脳皮質層特異的線維結合の形成メカニズムについて明らかにする。(1)リーフー,ヨタリ大脳皮質の組織学的な解析リーラーマウス、ヨタリマウスのヘテロ親を交配して15-20日に胎仔を得た。また同様に交配後、生後各時期の個体を得た。クリオスタットによる完全連続凍結切片、およびパラフィン連続切片を作製し,発生時期のプレプレート、サブプレート、スーパープレートの組織構築を、ヘマトキシリン・エオジン一般染色、MAP2抗体、ニューロフィラメント、TAG1、ニューロカン、リーリン抗体を用いた免疫組織化学を行った。その結果,リーラーとヨタリの大脳皮質の層構築が乱れ,本来,皮質板直下にあるサブプレートが辺縁層直下に異所性に存在し,スーパープレートを形成していることを追認した。(2)層特異的分子マーカーを利用した大脳新皮質層構築の解析大脳新皮質の各層に特異的に発現する分子マーカーgolli-Z(第6b層)、Tbrl(第6届)、Otxl(第5、6層)、Er81(第5層)、ROR-β(第4層)、Brn2(第2-4、5層)、Reelin(第1層、カハール・レチウス細胞)の抗体を用いて胎性後期一生後各時期における大脳皮質異常ミュータント動物の層形成を調べた。

その結果,皮質層構造が従来言われていたような逆転ではなく,入り交じった構造を呈してることが明らかとなった。(3)層特異的投射を利用した大脳新皮質層構築の解析リーラー,ヨタリ胎仔のホルムアルデヒド固定脳の大脳脚、視床、反対側大脳皮質にカルボシアニン蛍光色素Dilあるいは4Dil-10ASPを注入し、数週間、緩衝液内に脳を保存した。蛍光色素が軸索膜脂質層を物理的に側方拡散することを利用して運動野の第6層を占める視床皮質投射ニューロン、5層を占める皮質脊髄路ニューロン、主に2/3層を占める脳梁交連系ニューロンがリーラーやヨタリでは異所性に分布していることを証明した。正常マウスの大脳皮質では2・3層ニューロンがmSorLAを、4層ニューロンがROR-betaを、5層ニューロンがER81を、6層ニューロンがTbr1を主に発現する。reelerではこの様な遺伝子発現による明瞭な層の区分は見られなかった。すなわちER81発現細胞、mSorLA発現細胞は、それぞれ5層、2・3層に分布することなく、垂直方向にそって一様に分布していた。ROR-betaを発現するニューロンは明瞭な層分布を示さず、軟膜直下や脳室の近傍を除く広いレベルに分布していた。Tbr1発現ニューロンは、軟膜直下に広がる薄い細胞層として認められるほかに、大脳皮質深層に散在していた。ER81とROR-betaのシグナルは明瞭に認められるので、これらのマーカー分子を用いて細胞数を数え、ニューロンの分布を定量的に調べた。その結果、ROR-beta発現ニューロンの垂直方向の分布はreelerでも正常マウスの大脳皮質と同じbinにピークを持つことが示された。しかしピークに相当するbin中のニューロン数の総対比は低く、reelerではROR-beta発現細胞が互いに凝集して層を形成する機能が低下している可能性が示唆された。ER81発現ニューロンは正常マウスでは5層に限局するが、reelerの運動野では深層に不明瞭なピークが見られ、体性感覚野や視覚野では浅層の2カ所で2峰性の不明瞭なピークが見られた。先行する研究により大脳皮質において層特異的に発現する遺伝子が多数報告されているが、我々は予備的にさまざまな遺伝子の中からmSorLA、ROR-beta、ER81、Tbr1の4つの遺伝子の大脳皮質における発現が明瞭に検出できたので、今年度は、これらの遺伝子の発現を指標にしてreeler変異の表現型の解析を行った。長くreelerマウス大脳皮質の層構造は逆転するとされてきたが、reelerの形態異常について上記の層特異的分子マーカーの遺伝子発現を指標にして層構造を特徴とする領域を観察した結果、reeler脳はニューロン集団の凝集(コンパクション)に障害があり、その結果、各層を構成するニューロンが混在し、層の境界が不明瞭となることが判明した。同様な観察はreelerマウスの脊髄後角、蝸牛神経背側核、疑核等でも報告されている。以上の観察はReelinシグナルがホモフィリックなニューロンの凝集に必要な因子であることを示唆している。reelerの大脳皮質でもROR-beta発現ニューロンは広く分散することはなかった。
転写因子の人為的調節による遺伝子発現制御の分子組織細胞化学的解析

1.血液由来のエストロゲン作用物質がプロラクチン(PRL)細胞のエストロゲン受容体(ER)およびPit-1を介してPRL遺伝子の発現を促進するかをin vivoで検討した。正常マウスのジエチルスチルベストロール(DES)投与群では、下垂体のPRLおよびPit-1陽性細胞の増数が、またFSH/LH陽性細胞の減少が認められた。ERαは正常マウスの対照群のPRLおよびFSH/LH細胞の核に認められたが、DES投与群のPRL陽性細胞ではERαは濃度依存性に減少し、替わってERβが濃度依存性に誘導され増加した。ERαノックアウトの対照群では、PRL細胞の核にはERβが存在し、DES投与によるERβ、PRLあるいはFSH/LH陽性細胞数には変化がなかった。したがって、正常マウスにDESを投与するとPRL遺伝子の転写の促進があり、そのときPRL産生細胞の核にPit-1が増加するのみならずERβとERαの増減と置換があり、転写調節因子の量と質が調節されていることが示唆された。2.PRLを産生するGH3培養細胞における核内転写因子の量の人為的調節効果をin vitroで検討した。Pit-1が結合するPRL遺伝子の調節エレメント(1P)をあらかじめ合成し標識した核酸プローブを細胞外から核内に導入して、Pit-1の1Pへの結合部位をブロックしたときに、PRL遺伝子の転写が抑制されるか否かを、Pit-1およびERの核内分布との関係で検討した。Pit-1およびERの核内分布をSouthwestern組織化学法および酵素抗体法の光学および電子顕微鏡レベルで検出する技法の確立を検討した結果、シグナルの増加にはいずれもオートクレープの前処理が有効であり、pit-1およびERが核の異染色質に近い正染色質に分布するGH3培養細胞はPRLをその細胞質に保有していた。このことは、GH3培養細胞では、転写因子Pit-1およびERはPRL遺伝子が転写し得る核内部位に局在していることを示唆している。合成核酸プローブの最適な導入濃度および導入後の時間は検討中である。本年度は、エストロゲン作用物質がプロラクチン細胞の転写調節因子であるエストロゲン受容体(ER)やPit-1を介してプロラクチン遺伝子の発現を調節するか否かをin vivoで検討した。雄性6週齢の野生型マウス(WT)ならびにエストロゲン受容体αノックアウトマウス(ERαKO)に、合成エストロゲンであるジエチルスチルベストロール(DES)を各種濃度で5日おきに4回皮下に投与した。下垂体を摘出してパラフィン包埋組織切片を作製し、エストロゲン受容体結合領域(エストロゲン受容体レスポンシブエレメント)をその遺伝子DNAに有する下垂体ホルモンの免疫組織化学を行ったところ、WTのDES投与群ではプロラクチン(PRL)陽性細胞の増加と、それに反比例するようにFSH/LH陽性細胞の減少が濃度依存性に認められた。ERαは正常(溶剤投与)なWTのPRLおよびFSH/LH細胞の核に認められたが、DESを投与した群のPRL陽性細胞ではERαは濃度依存性に減少し、替わってERβが濃度依存性に誘導され増加した。ERαKOの正常(溶剤投与)群の下垂体当該細胞の核にはERβが存在し、DES投与によるERβ、PRLあるいはFSH/LH陽性細胞数には変化がなかった。Southwestern組織化学によるDNA結合能のあるPit-

1陽性細胞の数は、WTのDES投与群で増加する傾向にあった.またWTのDES投与群では、Ki-67が陽性なPRL細胞の増殖は少なかった。以上の結果から、WTにDESを投与するとPRL遺伝子の転写の促進があり、そのときPRL産生細胞の核にERβとERαの増減と置換およびPit-1が増加し、転写調節因子の量と質が調節されていることが示唆された.培養細胞におけるこれら転写調節因子の核内での量の人為的調節を来年度に施行する予定である。本年度は、1)プロラクチンを産生するGH3培養細胞を用いて、Pit-1が結合するプロラクチン遺伝子の調節エレメントをあらかじめ合成し標識した核酸プローブを細胞外から核内に導入して、Pit-1の当該遺伝子の調節エレメントへの結合部位をブロックした後に、プロラクチン遺伝子の転写が抑制されるか否かを、Pit-1およびエストロゲン受容体の核内分布との関連で検討した。Pit-1およびエストロゲン受容体の核内分布をSouthwestern組織化学法の光学顕微鏡および電子顕微鏡レベルで検出する技法の確立を検討した結果、シグナルの増加にはオートクレーブの前処理が有効であった。Southwestern組織化学法および酵素抗体法のいずれの方法でも、Pit-1およびエストロゲン受容体を核に有するGH3培養細胞はプロラクチンをその細胞質に保有していた。超微形態的にはDNA結合型のPit-1およびエストロゲン受容体は異染色質に近い正染色質に分布していた。このことは、正常なGH3培養細胞では、プロラクチン遺伝子が転写し得る核内部位にPit-1およびエストロゲン受容体は局在していることを示唆している。Pit-1が結合する合成核酸プローブを導入したときのプロラクチン遺伝子の転写の抑制あるいはエストロゲン作用物質の添加によるプロラクチンン遺伝子の転写の活性化がPit-1およびエストロゲン受容体の核内分布を変化させるかという問いに関しては、それらの導入濃度および導入後の時間を現在検討中である。2)マウスにエストロゲン作用物質を投与すると下垂体にプロラクチン細胞が増加するので、マウスの下垂体に上記の合成核酸プローブを導入しエストロゲン作用物質を投与したマウスでは、プロラクチン遺伝子の転写が抑制できるか否かというin vivoでの検討は、現在進行中である。
電子管を用いた無線電力伝送用アクティブフェイズドアレイの研究

経済面を考慮したSPS実現のためには、巨大フェーズドアレー、超高精度なビーム制御(角度分解能0.0001度以下)、高い総合効率、軽量という特徴をもったマイクロ波エネルギー伝送システムが必要不可欠である。これらの要求を満たすべく、導波管スロット給電型アクティブ集積アンテナ(AIA : Active Integrated Antenna)が提案されている。導波管スロット給電型AIAは、電力分配器として用いる導波管スロット、能動素子部として用いる低損失移相器と高効率増幅器をもったAIAから成る。導波管スロット給電型AIAにおいて、挿入損失を低減するための重要な要素の一つが、マイクロストリップ線路と導波管スロットとの電磁結合部の結合係数である。我々は導波管寸法と電磁結合構造を調整することにより、2素子モデルにおいて90%以上の結合係数を達成した。また、5.8GHzで最適となるように設計したときの-27dB挿入損失はであった。これらの結果は、導波管スロット給電型AIAのSPSへの適応性を十分に示している。また、2次元で小型・薄型のAIAを実現するためには、AIA部の設計段階における回路寸法の縮小化が重要である。そこでAIAの原型モデルとして、高電子移動度トランジスタ(HEMT : High Electron Mobility Transistor)を用いた小型増幅器を設計・製作した。この増幅器では効率改善のためにAB級での動作点を選択し、1mW入力で47%の電力付加効率(PAE : Power Added Efficiency)が得られた。続いて駆動段の増幅器の設計・製作を行い、十分小型な増幅器が実現し、動作確認された。研究目的は電子管を用いた低損失のアクティブフェイズドシステムの構築である。電子管としてはこれまで申請者が研究を行ってきた位相制御マグネトロンを用いる。アクティブフェイズドアレイを構築するために必要な電力分配器及び移相器にはアクティブ集積アンテナを用いる。アクティブ集積アンテナは、受電アンテナ、マイクロ波回路、送電アンテナから構成される積層のマイクロ波回路で、一旦空間放射したマイクロ波を受電アンテナを通して回路に給電し、再びアンテナから放射するものである。今年度は、導波管スロット給電アクティブ集積アンテナ(AIA)における結合度の向上を目的として、特に導波管の構造を変更するという新手法をベースとして解析モデルを構築し、HFSSを用いたシミュレーションによる解析・評価を行った。その結果、導波管の等価的な特性インピーダンスを、マイクロストリップ線路の特性インピーダンスに近づけたことで、リターンロス-16dB以下、結合度約90%を得ることができた。特に結合度は、昨年度の限界であった60%から大きく改善することに成功した。リターンロスと結合度両方を含めた指標である挿入損失は-0.6dBであった。システムの要求としては、-0.5dB以下であるから、更に改善が必要である。特にリターンロスに関しては、パラメータ解析を更に進めれば改善の余地はあると考えている。今後の課題をとしては、まず、設計周波数で最適とするような設計手法の確立を行うことが挙げられる。更に、試作評価試験を行い、シミュレーション上で得られた結合度が実際に得られるかを確認する。また、低損失移相器を実際に実装して、導波管スロット結合AIAのシステムとしての性能評価を行うことが必要である。
クラスターCTCに注目した泌尿器癌の分子基盤に基づいたバイオマーカーの開発

近年、新規薬剤の登場により、泌尿器癌の薬物治療が大きく変化しているが、特に腎癌、尿路上皮癌における免疫治療が奏功する患者は一部であり、より適切なタイミングで適切な治療を選択する評価系の開発が必要とされている。近年、循環腫瘍細胞(CTC)には細胞集塊で存在するクラスターCTCが存在し、単独で存在するシングルCTCよりも転移の形成に強く関与することが明らかとなってきている。本研究では、泌尿器癌患者の血液から分離したCTCやcfDNAを解析することにより、転移メカニズムの解明とクラスターCTCの分子基盤に基づいたバイオマーカーの開発を目指す。
量子力学および場の量子論の基礎的な側面の考察

情報理論の基本定理であるShannon-Nyquist-染谷のsampling定理が不確定性関係の表現であることを世界最初に示した。2つのスピンの相関測定で角度平均を用いると混合状態のentanglementが測定でき、Bellの不等式より正確になることを示した。また、相対論的な場の理論でのentanglementの議論の一般的な定式化とか、Hardyのパラドクスの簡単化を与えた。CPT対称性の破れが、相対論的に不変で非局所的な場の理論で可能なことを具体的な模型で示し、ニュートリノ物理への応用等を議論した。その他、場の理論でのボソン化、gradient flowの一般の場への拡張等を議論した。今年度は、量子力学の基礎的な側面、すなわち不確定性関係とエンタングルメントに関連したテーマに力を注いだ。結果として、主として、Singapore国立大学の研究者との共同研究が多くなった。まず、申請者が以前から研究していた不確定性関係にまつわる理論的な研究を続けた。主たる研究成果としては、不確定性関係の定式化で基本的になる不偏測定と不偏擾乱という概念は、実は、現れる演算子が発散等を含まず数学的によく定義されている場合には、代数的な矛盾を含むことを示した。これは、例えば、最近のウイーン工科大での実験が素朴なハイゼンベルグ型の不確定性関係を破るのは、この代数的な矛盾として必然的なものとして理解される。この不確定性関係の研究の継続として、Singapore国立大の研究者と共同研究を続け、論文を一篇書き投稿中である。また申請者は、このテーマで国際会議で2回招待講演を行なった。異なる角度からの基礎物理学の研究として、エンタングルメントの判定条件の研究を行なった。特に、Hardyのパラドクスという現象を少し異なる角度から考察すれば、量子力学の確率解釈で基本的になる確率測度の線形性を課した場合は、Hardyのパラドクスとしてはほとんど自明なものしか存在できないことを示した。Hardyのパラドクスと不確定性関係の関連も考察し、論文を投稿中である。さらに、場の理論の観点からエンタングルメントを考察し、スピンの自由度を測ってエンタングルメントを測定すればエネルギー依存性が現れる可能性があること、および弱い相互作用を用いたヘリシティの測定が、超相対論的領域におけるエンタングルメントの測定においてStern-Gerlachの測定に取って代わる可能性を指摘した。この結果も投稿中である。まず不確定性関係とかエンタングルメントに関係した、いわゆる量子力学基礎論の関係で論文を3篇出版した。不確定性関係は、最近その素朴な形での定式化が成立しないという実験結果が出され、相当数の研究者がこの問題を扱った。われわれは、不確定性関係の定式化においてこれまでに扱われなかった誤差とか測定に伴う擾乱の定義の精密化を議論して、より精密な不確定性関係の定式化を議論した。結論としては、量子力学から直接導かれる不等式は当然満たされるが、日常素朴に使われる不等式には一般に必ずしも正当化されない近似が含まれており、その場合は実験結果と矛盾する場合がありうる。エンタングルメントに関係した問題では、高エネルギーの場の量子論で扱われるような現象におけるエンタングルメントの判定条件を議論し、素粒子論で重要なカイラル対称性とか弱電磁相互作用の結果とか手法が重要であることを示した。また、Hardyのパラドクスという隠れた変数の預言と量子論の預言との食い違いに関しては、より精密な定義を与え、非常に簡単化された実験的検証の可能性を示した。CPT対称性の破れのテストに関しては、標準模型にローレンツ対称性およびゲージ対称性を損なわずに、ニュートリノと反ニュートリノに質量差を与えることができることを示し、ニュートリノ振動実験とか宇宙のバリオン数の生成に興味のある結果がでることを示した。場の理論特に経路積分と量子異常に関連した話題に関しては、2次元の場の理論においてはフェルミ粒子の理論の内容をボース粒子で記述するいわゆるボソン化が可能であるが、より直接的にこのボソン化を実現する手法を示した。まず第1の研究テーマとして、エンタングルメントに関係した研究を行った。最近いわゆるBellの不等式の非常に精密な検証が世界の3カ所でおこなわれ、アインシュタインに始まる局所実在論の哲学は量子力学には適用できないことが、予想されたように、明らかになった。しかし、エンタングルメントの研究は量子力学の枠内でもinseparabilityという概念と関係してその検証とか応用が重要である。Bellの不等式は量子力学の混合状態に適用すると、Werner状態と呼ばれる状態が存在するように、一般にエンタングルしているかどうかの判定ができない。われわれは、過去に理研の酒井英行博士が2個の陽子を用いて行った実験にヒントを得て、2個のスピンの相関で2つのスピンの相対的な角度を固定して、2つのスピンを任意の角度で測定するという簡単な実験で混合状態の場合のエンタングルメントの測定ができ、その精度はBellの不等式を上回り、Werner状態もテストできるということを示した。第2のテーマとしては、古典的な情報理論と不確定性関係の関係を明らかにした。古典的な情報理論のではShannon-Nyquist-染谷のsampling定理が基本的であるが、これは条件付き測定に伴う不確定性関係の表現であることを世界最初に示した。

とくに、逆説的ではあるが、古典情報理論では不確定性関係を破る精度の測定が十分な情報量を与え、不確定性関係を満たす場合は十分な情報量を与えず、いわゆるCompressed sensingという推量の処方を必要とすることを示した。不確定性関係は、古典情報理論と量子力学の両方の測定で基本的な役割を果たしていることが明らかになった。第3のテーマでは、格子ゲージ理論でのgradient flowという概念をより広い場の理論へ一般化できることを示した。情報理論の基本定理であるShannon-Nyquist-染谷のsampling定理が不確定性関係の表現であることを世界最初に示した。2つのスピンの相関測定で角度平均を用いると混合状態のentanglementが測定でき、Bellの不等式より正確になることを示した。また、相対論的な場の理論でのentanglementの議論の一般的な定式化とか、Hardyのパラドクスの簡単化を与えた。CPT対称性の破れが、相対論的に不変で非局所的な場の理論で可能なことを具体的な模型で示し、ニュートリノ物理への応用等を議論した。その他、場の理論でのボソン化、gradient flowの一般の場への拡張等を議論した。海外の研究者との共同研究に基づく論文が5篇ほど出版され、申請書に書いた研究の成果が上がっている。素粒子論2.香港科学技術大学の高等研究所を一か月訪問し、重力相互作用とCPTの破れの起源について議論する。3.Helsinki大学を2か月程度訪問し、これまでの共同研究をさらに発展させる。4.海外で4つの国際会議で招待講演をする予定。研究計画の内、Singapore国立大学の研究者との共同研究は相当進み、複数の論文を現在投稿中である。他方、Helsinki大学の研究者との共同研究は、関連問題の検討は進んでいるが、(過去に4篇論文を書いたが)まだ新しい論文にまとめる段階に至っていない。北京の研究者との共同研究は現在進行中であり、論文が2014年度中にまとまる見通しである。国際研究集会での発表は4回行なった。単行本(旧友で故人の外村彰博士関係)も編集を終えて、出版を待つ状況である。次年度の海外出張(国際会議への招へいを含む)が相当数あり、今年度末の使用を次年度へ一部回した。現在中国との共同研究に集中しているが、いわゆるCompressed Sensingというテーマと不確定性関係の関連の研究を行っている。この研究をまとめて論文にすること、およびさらに新しい関連した研究を開始することを考えており、総計2ヶ月北京に滞在する予定である。Helsinki大学の研究者との共同研究の課題であるCPT対称性の破れの可能性、およびその素粒子物理とくに場の理論への意味合いを研究するため2ヶ月Helsinkiを訪問する予定である。また時空の構造との関連も興味のある課題であり、重力理論の専門家がそろうアメリカのStony Brook大学を約1ヶ月訪問して議論を深めて来る予定でもある。Singapore大学の研究者と始めた量子力学の基礎と量子情報に関連した課題の研究も、日本国内の若い研究者と数値解析を含めた研究を現在進めており、この課題もさらに追求したい。Singaporeの南洋工科大学へも来年の年明けに再び訪問することを検討している。
骨塩定量および放射線医学手法による骨折予知法の開発

骨粗鬆症における放射線医学手法による骨折予知法の開発に関してDEXA法を中心に検討を加えた。DEXA法による骨塩量測定にて腰椎骨の密度が0.80g/cm2以下になると脊椎骨折が起こりはじめ骨塩量の低下とともに骨折率が直線的に増加し0.45g/cm2においては100%の症例に骨折が起こることが明らかになり腰椎骨塩定量が脊椎骨骨折予知に関して有用性であることが確認された。しかしながら腰椎の骨塩量は70才以上の症例においては変化せず高齢者においては経過観察には不適な部位である。他のモニタ-すべき部位に関して検討を加えた結果、踵骨のSPAによる測定及び全身骨の測定が高齢者において有用であると考えられる結果を得た。大腿骨頚部の測定も誤差が大きくやはりモニタ-に適しているとは思われずそれに変わる部位を検討したが踵骨のSPAによる測定が大腿骨頚部ときわめてよく相関し大腿骨頚部に変わり得ると思われた。このように骨折の予知に関して50才前後においては腰椎や大腿骨頚部を直接測定することが有用とも思われたが高齢者においては踵骨や全身骨の測定が有用であると考えられた。また骨塩量は骨折の発生と密接に関連していることも明らかになったが骨折者と非骨折者との間にはかなりのoverlapがあり骨折に発生に関して他の因子も関与していることが考えられた。骨の弾力などの性質を知る可能性のある超音波法による検討が今後の課題として残されている。腰椎骨塩量の男女の年齢分布及びその骨折閾値、更に、骨塩量に影響を与える因子の解析を行なった。滋賀県の湖東部において健常者及び骨粗鬆症患者計960名の腰椎骨塩量をDEXA法(QDRー1000)を用いて測定しまた同時に胸腰椎の骨X線写真を撮像し脊椎圧迫骨折と骨塩量との関連を検討した結果、脊椎圧迫骨折は腰椎骨塩量が0.8g/cm2以上では発生せずその発生閾値は0.8g/cm2であることを明らかにした。脊椎圧迫骨折は腰椎骨塩量が減少するにともない直線的に増加し0.45g/cm2以下では100%骨折していることも明らかになった。更に腰椎骨塩量は体重と正相関しており、特に男性においては腰椎骨塩量は加齢と共に緩やかに減少するがその減少は体重の減少によるものであることを明らかにした。女性においては45才頃より70才まで急激な腰椎骨塩量の減少をきたしそれは体重にて補正しても消失せず、体重以外の因子(性ホルモン)の重要性があきらかになった。さて体重のうち脂肪組織か、筋肉組織かどちらが重要な因子であるかを検討するために全身組織組成をやはりDEXA法(DPX)を用い測定し各部の骨塩量と比較検討したところ脂肪量と全身骨塩量との間には有意の相関を認めず、脂肪以外の組織量(主として筋肉量を表わしている)と有意の相関があり、しかもその相関は下肢骨、上肢骨、躯幹骨の順であり、頭の骨との間には相関を認めなかった。これらのことは筋肉量が骨塩量と密接な関連を有し、筋肉量の維持が骨粗鬆症の予防にきわめて重要であることを示している。DEXA法による骨塩定量以外に骨塩量を評価する方法としてCTスキャナ-を用いる方法がある。本法は選択的に腰椎海綿骨の密度を測定することが可能であるがその精度が問題となっている。その精度改善のための検討を行なった。そこで明らかになった点は、現在わが国において広く出回っているCaCO3ファントムは検量線が直線的に引けず問題があるということ、そのかわりにHydroxyapatiteをスタンダ-ドとすればこの問題は解決する。現在Hydroxyapatiteを用いた半自動化のQCTシステムを開発中である。前年度まで骨粗鬆症における骨折の予知及び治療法の開発に閾値の検討に関してDEXA法にて検討を加えてきたが今年度はさらにそのモニタ-する部位

つまり全身、大腿骨、腰椎等の部位、及び他の評価法であるQCT法や踵骨のSPA法との比較検討を加え骨折予知能に関して比較検討を加えた。DEXA法による腰椎骨塩量測定では骨塩量は50才より70才までの間に急激に低下し70才以上においては変わらなくなる。この事は閉経前後の骨量の測定には適しているが70才以上では経過観察が困難であることを意味する。それにたいして全身骨塩量や末梢の骨は70才以上にても最低値に達せず経過観察が可能であることがあきらかになった。このことより治療経過等の観察には年齢に応じてモニタ-すべき骨を選ぶ必要があることが明らかになった。腰椎の海綿骨のみを測定するQCT法は皮質骨を含む骨を測定するDEXA法より感度はよい可能性がありこの点に関し検討を加えた。QCT法による腰椎の測定とDEXA法による腰椎の測定とは良く相関したがその骨折の予知と言うことに関しては顕著な差は認められず予想に反しDEXA法の方が測定誤差の少ない分若干優れていると結論を得た。一方、全身骨や踵骨の測定は腰椎や大腿骨頚部の測定より誤差が少なくまた老齢者においてもその評価が可能であるという点において有用な点を多く有しており今後期待される方法と考えられた。
ポスト保存科学を創出する新しい人文学研究支援のための進化的仮想空間構成法

研究者自身の経験と手作業に大きく依存している人文・芸術科学研究を高効率に支援する技術の構築を目的として,3次元コンピュータグラフィックス,レモルフォロジィ,および進化計算原理を融合した新たな仮想環境構築法について研究開発を行った。本課題の実施によって,以下の成果が得られた。1.要素技術の研究開発とシステム化:進化原理に基づく3次元データの形状変形シミュレーション,レーザスキャナを用いた実物体の高精細ディジタル化,触力覚インタフェースに適用可能な3次元物体触感の最適化手法,3次元データをネットワーク上で共有するための分散型データベースシステムに関して設計・開発を行った。2.3次元モデル化創作支援仮想環境の構築:1で開発した進化計算原理に基づく創作支援技術,触力覚インタフェースおよびネットワーク機能を統合化することで,人文・芸術系研究者が,自身のイメージする3次元モデルを直観的に創り出せるシステムを開発した。3.ネットワーク機能の開発と分散型仮想環境への拡張:2で実現したシステムをネットワーク上で利用するための基盤技術を開発した。地域高速網をインフラとして利用する実験用ネットワークを整備・構築するとともに,分散仮想環境の実現に必要となるネットワークの構成制御と可視化機能を設計・開発し,高品位映像の実時間伝送システムに関する実証実験を行った。4.応用システムの開発と評価:2および3の研究開発成果を基に,インターネット上で3次元データとその触感情報を共有することが可能な応用システムを開発した。さらに,九州および韓国の大学・研究所と共同で日韓高速網上にこのシステムを実装し,触力覚を共有しながら協調作業を行う実証実験を行って開発技術の有効性を検証した。以上の成果は,IEEE主催の国際会議および情報処理学会/計測自動制御学会等の論文誌で公表した.研究者自身の経験と手作業に大きく依存している人文・芸術科学研究を高効率に支援する技術の構築を目的として,3次元コンピュータグラフィックス,レモルフォロジィ,および進化計算原理を融合した新たな仮想環境構築法について研究開発を行った。以上の成果は,IEEE主催の国際会議および情報処理学会/計測自動制御学会等の論文誌で公表した.研究者自身の経験と手作業に大きく依存している人文学研究を高効率に支援する技術の構築を目的として,3次元モルフォロジィ技術と進化計算原理を融合した新たな仮想環境構築法について研究開発を行っている。平成16年度は,下記の要素技術の研究開発とシステム化,および実験・評価を行った。1.3次元形状入力法とデータベースの設計および開発実物体を非接触型レーザスキャナで高精細にディジタル化し,ネットワーク上で管理・共有・検索が可能な3次元データベースシステムを設計・開発し,ネットワーク上での利用実験を行った。2.進化的3次元モデル補間演算原理の考案・実装1.のデータベースで管理される3次元データの形状変形を進化原理に基づいてシミュレーションする手法を考案し,Java言話でシステムを開発した。また,触力覚フィードバック装置を用いて仮想物体に触ろうとするときに,現実感のある触力覚系情報を進化的に探索・発見できる手法を開発し,C++言語によってシステムを開発した。3.超高速ネットワーク向けプロトコルの開発と実験システムの構築1.および2.で開発したシステムをネットワーク上で効率よく共有・運用するために,触力覚系情報や大容量3次元データをリアルタイムに共有可能な高信頼化マルチキャスト通信およびQoS機能を設計・開発した。さらに,同プロトコルを利用した実験システムを実際のネットワーク上に構築した。4.実験・評価と研究の中間まとめ上記の研究開発内容と3.の実験・評価結果をまとめて,情報処理学会DICOMOシンポジウム(7月)やIEEE SMC2004国際会議(オランダ,10月)等,国内外の著名な学会で成果発表を行い,専門家からのレビューを受けるとともに,機能強化のための意見や示唆を聴取した。研究者自身の経験と手作業に大きく依存している人文・芸術科学研究を高効率に支援する技術の構築を目的として,3次元コンピュータグラフィックス,モルフォロジィ,および進化計算原理を融合した新たな仮想環境構築法について研究開発を行った。平成17年度は,平成16年度に研究開発を行った要素技術をシステム化し,日韓超高速ネットワークを用いた実証実験・評価とシステムの改良・拡張,および成果発表を含む研究の総括を行った。

1.触力覚デバイスを有する3次元モデル化創作支援仮想環境の開発H16年度に開発した進化計算原理に基づく創作支援技術と触力覚インタフェースを統合化することで,人文・芸術系研究者が,自身のイメージする3次元モデルを直観的に創り出せるシステムを開発した。2.ネットワーク機能の開発と分散型仮想環境への拡張1.で実現したシステムをネットワーク上で利用するための基盤技術を開発した。地域高速網をインフラとして利用する実験用ネットワークを整備・構築するとともに,分散仮想環境の実現に必要となるネットワーク構成制御と可視化機能の設計と開発,高品位映像の実時間伝送システムの実現と実証実験を行った。3.応用システムの開発と評価1.および2.の研究開発成果を基に,インターネット上で3次元データとその触感情報を共有することが可能な応用システムを開発した。さらに,九州および韓国の大学・研究所と共同で日韓高速網上にこのシステムを実装し,触力覚を共有しながら協調作業を行う実証実験を行って開発技術の有効性を検証した。4.成果の報告と研究の総括上記の研究開発内容と3.の実験・評価結果をまとめて,IEEE WSTST2005国際会議(北海道,5月)やIEEE SMC2005国際会議(米国,10月)等の著名な国際会議で成果発表を行った。また,研究の総括を行い,その結果をIEEE AINA2006国際会議(オーストリア,4月)および学会論文誌で公開する準備を行っている。