hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カンドルを用いたモノドロミー記述方式の開発と2次元結び目・2次元ブレイドの研究

カンドルの概念の拡張であるバイカンドルに関する調査は、結び目や2次元結び目・2次元ブレイドの研究に有効である。位数が4であるバイカンドルの分類を行い、98個の同型類があることが分かった。この分類表は、有限バイカンドルへの表現を調べることで与えられた2つのバイカンドルが同型であるかどうかを判定する方法に利用でき、上記のトポロジカルなオブジェクトの不変量を得ることができる。仮想結び目に関するSilver-Williamsの結び目不変量がバイカンドルの観点から再定義されることも分かった。任意のトポロジカルなオブジェクトのモノドロミーがカンドルから作られるenveloping monoidalquandleと1対1の関係にあることが分かった。また、これらのモノドロミーはチャートと呼ばれるグラフを用いて表現することができること、及び、そのようなチャート表示の基本変形を構成する手法が得られた。特に、種数1のレフシェツファイブレーション束のモノドロミーを記述するためのチャート表示を構成し、種数1のレフシェツファイブレーション束の分類とその全空間の可微分位相同型による分類に成功した。これは特異ファイバーがすべて正である(キラルと呼ばれている)場合については古くから知られていたが、一般の場合(キラル・アキラルの両方のケースや低空間が球面でない場合)についての松本幸夫氏の分類定理に初等的な証明を与えたことになる。種数が2のレフシェツファイブレーション束に適応し、キラル・アキラルの両方のケースで安定化定理を証明することが可能となった。種数が大きな場合についても同様な議論が適用可能であるが、具体的な考察は今後の課題である。enveloping monoidalquandleはカンドルの付随群を誘導し、モノドロミーと完全に対応していて、それからチャート表示を直接構成することもできる。バイカンドルは4種類の2項演算をもつ集合であり、結び目の不変量を構成する上で重要な概念である。本来はカンドルと呼ばれる2種類の演算をもつ集合が、結び目理論をはじめとするトポロジーで扱われていて、その研究が必要であるが、それを拡張する概念であるバイカンドルを調査すればカンドルについての見通しも良くなることがわかった。しかし、バイカンドルの扱いは容易でなく、基礎的な研究が急務となった。そこで、コンピューターを用いて有限位数のバイカンドルの分類を行なうための準備として、数学的な考察を行ない、いくつかの補題を得た。それらの補題を用いることで、直接すべての可能性をコンピューターで計算するよりも効率的に有限位数のバイカンドルのリストを作成することができた。本年度は、位数が4であるバイカンドルの分類を行ない、98個の同型類があることが分かった。このような分類表は、これらの有限バイカンドルへの表現を調べることで、与えられた2つのバイカンドルが同型であるかどうかの判定する手立てとして用いることができる。カンドルおよびバイカンドルの調査と平行して2次元ブレイドのモノドロミー記述方式であるチャートの概念を一般のモノドロミーの記述のために定式化を試みた。その第一歩として種数1のレフシェツファイブレーション束のモノドロミーを記述するためのチャート表示を構成し、種数1のレフシェツファイブレーション束の分類とその全空間の可微分位相同型による分類に成功した。本来はカンドルと呼ばれる2種類の演算をもつ集合が、結び目理論をはじめとするトポロジーで扱われていて、それを拡張する概念であるバイカンドルを調査すればカンドルについての見通しも良くなることがわかった。

15年度は、位数が4であるバイカンドルの分類を行ない、98個の同型類があることが分かった。このような分類表は、これらの有限バイカンドルへの表現を調べることで、与えられた2つのバイカンドルが同型であるかどうかの判定する手立てとして用いることができる。16年度は引き続いてバイカンドルについて調査し、仮想結び目に関するSilver-Williamsの結び目不変量がバイカンドルの観点から再定義されることが分かった。また、2次元ブレイドのモノドロミー記述方式であるチャートの概念を一般のモノドロミーの記述のために定式化を試みて、任意のトポロジカルなオブジェクトのモノドロミーがチャートを用いて表現可能であること、及び、そのようなチャート表示の基本変形を構成する手法が得られた。15年度は種数1のレフシェツファイブレーション束のモノドロミーを記述するためのチャート表示を構成し、種数1のレフシェツファイブレーション束の分類とその全空間の可微分位相同型による分類に成功した。16年度はそれを種数が2のレフシェツファイブレーション束に適応し、キラル・アキラルの両方のケースで安定化定理を証明することが可能となった。種数が大きな場合についても一定の道筋がついたと言える。具体的な考察は今後の課題である。松本幸夫氏の協力のもと研究していたEnveloping monoidalquandleはカンドルの付随群を誘導し、2次元ブレイドのモノドロミーと完全に対応していて、それからチャート表示を構成できる。
アンチザイムとアンチザイムインヒビターによるポリアミン調節機構の分子進化学的解析

哺乳動物細胞ではポリアミンの細胞内過剰蓄積は、ポリアミンによって誘導される蛋白質、アンチザイム(AZ)によるオルニチン脱炭酸酵素(ODC)分解亢進とポリアミンの取り込み抑制によって防御されている。他方、AZを阻害する蛋白質アンチザイムインヒビター(AIn)はポリアミンの迅速な供給を可能にすると推定される。本研究ではAZとAInを介する細胞内ポリアミンの調節機構の発現を分子進化学的に解析することを目的とする。成果:1.昆虫細胞におけるODC分解とその調節機構の解析:ポリアミンはODC誘導を抑制し、AZ様のODC阻害蛋白質を誘導し,既存のODCの消失を加速した。これらから昆虫細胞にもAZを介するポリアミンの調節機構が存在することが示唆された。2.魚のAZcDNAのクローニング:カエルのAZcDNAをプローブとして、ゼブラフイシュのcDNAライブラリーから、2種の異なる配列のクローンを得た。これらはいずれもカエルAZの核酸とアミノ酸の配列に約70%の相同性を示した。現在、蛋白の発現と機能を検討中である。3.AInの発現:ヒト腎臓のcDNAライブラリーからAInのcDNAをクローニングした。ラットのAInの核酸とアミノ酸の配列のいずれにも92%の高い相同性を示した。なお、ラットからは2種のcDNAが単離されていたが、未確定であった長い方の配列を確定し、両者はalternative splicingによって生じたと推定された。4.ヒトAZの染色体マッピング:ヒトAZ遺伝子をクローン化し、AZ遺伝子は第19番染色体短腕バンド13.3に局在することを明らかにした。5.酵母とラットのODC分解系の比較:酵母の26Sプロテアソーム分画はラットのODCをエネルギー依存的に分解した。しかし、AZは分解を阻害することから、酵母とラットの26SプロテアソームによるODC分解機構が異なっている可能性が示唆され、ユビキチン経路の関与も含めて今後の解析が必要である。
調和性の幾何学

板東は、概複素多様体の局所双曲完備性に関する研究を行ない、またアインシュタイン・エルミート計量の許容性の条件がより容易に確かめ得る条件と置き換え可能であることを示した。西川は、Hartshorne予想を微分幾何学的に解決する為の枠組を作り、その基礎となるべき結果を証明した。また、CR多様体上の葉層構造に関する微分幾何学的研究を行なった。剱持は、3次元ユークリッド空間内の周期的平均曲率をもつ回転超曲面の周期性に関する研究を発展させ、その高次元化を試み、平均曲率一定回転超曲面の分類・構成法に関するHsiangの結果の簡単な別証明を得た。高木は、生物の形態形成モデルとなる活性因子・抑制因子型反応拡散系のダイナミクスについて研究し、空間一次元の場合に様々な条件がスパイク形成にどのように反映するか調べた。浦川は、ヤン・ミルズ理論に関する研究を行い、またグラフ理論とリーマン幾何学との関連に関する研究を行った。砂田は、離散幾何解析学の適用分野のひとつであるグラフ上のランダム・ウォークに関する研究を行い、結晶格子の場合に大偏差理論を応用することにより周期的ランダム・ウォークに対するいくつかの結果を確立した。堀畑は、磁性体の基礎方程式であるLandau-Lifshitz-Gilbert(LLG)方程式の初期値-境界値問題について研究し、弱解を構成することができることを示した。空間3次元以上の場合は、この弱解は境界値が定数なら時間無限大で定数に近づくことを示した。板東は、概複素多様体の局所完備双曲性に関する研究を行った。小林昭七は次の予想を提起した。複素多様体では各点が小林の意味で双曲的に完備な近傍を持つが、概複素多様体でも同様な事が成り立つ。2次元以下の場合は既に肯定的に解決しており、一般次元の場合が問題となっていたが、これを肯定的に解決した。西川は、CR多様体上の葉層構造について研究した。とくに、強擬凸CR多様体M上の葉層構造Fと、M上に定義される標準的S^1束π:C(M)→M上へのFのリフトπ^*Fの関係について、M上のWebster計量とC(M)上のFefferman計量との関係を中心に調べた。剱持は、周期的関数を平均曲率にもつ回転面を研究した。与えられた周期的関数を平均曲率にもつ回転面は常に周期的とは限らない。周期的回転面となるための必要十分条件を求め、かつ、その条件を満たす周期関数を全て見つける具体的方法を与えた。高木は、活性因子-抑制因子型の反応拡散系に対する定常問題を平面内の単純閉曲線の管状近傍という極めて細い領域において考察し、領域の幅と活性因子の拡散係数の平方根の大小により、閉曲線の曲率が最大/最小になる点の近傍に集中する定常解が存在することを示した。浦川は、有界な平面領域上のディリクレ境界値固有値問題を数値計算する有限要素法の剛性行列、質量行列を三角形の面積と辺長のデータで決定し、グラフ理論との関係を示した。また、無限グラフの熱核、グリーン核、チーガー定数を準正則行列のそれらと比較する定理を得え、準正則行列のこれらも完全に決定した。板東は、ケーラー多様体上の反射的解析的連接層の安定性と関わる許容的アインシュタイン・エルミート計量の定義を再考し、曲率の局所自乗可積分条件をもっと確認が容易な局所切断の局所自乗可積分条件に置き換える事に成功した。これはモナド構成の場合に有効に応用が出来る。西川は、閉リーマン面から複素フィンスラー空間への調和写像を研究し、エネルギー汎関数の第一変分公式、第二変分公式を弱ケーラー条件の下で求めた。また、リーマン球から正曲率をもつ弱ケーラー複素フィンスラー空間へのエネルギー最小の調和写像は正則または反正則となることを示す等、ハーツホーン予想の微分幾何学的証明の基礎となるべき結果を得た。

劔持は、3次元ユークリッド空間内の回転面が周期的となるような周期関数の条件をもとめ、かつそのような条件を満たす周期関数の構成方法を解説した。浦川は、無限グラフのチーガー定数、熱核、グリーン核を一般的に評価する公式を与え様々な例で計算した。また、コンパクト・ケーラー多様体上のヤング・ミルズ理論をコンパクト・シンプレクティック多様体上に拡張し、ヤング・ミルズ接続のモヂュライ空間の有限次元性、ヤング・ミルズ汎関数の最小値を与える接続の特徴付けなどの結果を与えた。砂田は、結晶格子上の周期的乱歩について、その大偏差原理を詳しく調べ、その応用として結晶格子のグロモフ収束について研究した。特に、エントロピー(rate function)の有限域Dが多面体であること、これがl^1-ノルムに関する単位球となることを観察し、Dの組合せ論的記述を与えることに成功した。板東は、先に概複素多様体は局所完備双曲性を持つ事を解析的手法によって示したが、この証明の幾何学化の可能性を研究した。西川は、閉リーマン面から複素フィンスラー多様体への微分可能な写像に対してエネルギー汎関数を定義し、リーマン球から弱ケーラー条件を満たす正曲率複素フィンスラー多様体へのエネルギー最小な調和写像は正則あるいは反正則写像となることを示した。剱持は、ある種のC-多様体間でエネルギー最小写像の構成し、また周期的平均曲率をもつ回転超曲面の周期性について研究した。高木は、生物の形態形成モデルとしてギーラーとマインハルトが提唱した活性因子・抑制因子型反応拡散系のダイナミクスについて研究した。初期値が定数函数の場合のすべての解軌道についてその極限集合を決定し、また、活性因子の源泉項が解の大域的挙動にどのように影響するかを解明した。浦川は、一般のコンパクト等質リーマン多様体上の等質ベクトル束の接続がヤン・ミルズ接続となるための必要十分条件を与え、新しい具体例を構成した。また、コンパクト・シンプレクティック多様体上のベクトル束のヤン・ミルズ接続理論の一般論を展開し、ヤン・ミルズ接続のモヂュライ空間の有限次元性やヤン・ミルズ汎関数の最小値を取る接続の特徴付けを与えた。堀畑は、調和写像に付随する熱方程式の"良い性質"を持つ弱解の構成問題を、処罰法と時間差分空間微分法を組み合わせた近似スキームによって研究し、空間次元が3以上の場合、境界値が定数なら熱方式の弱解は時間を無限大にするとき同じ定数に近づく事を示した。板東は、アイシュタイン・ケーラー計量の存在に対する障害として導入された二木不変量を調和陳類形式を持つケーラー計量に対する障害に拡張したプレプリントを論文としてまとめ直した。西川は、「豊富な接束をもつ非特異既約射影多様体は射影空間に同型である」というHartshorne予想およびCR多様体上の葉層構造に関する微分幾何学的研究を行なった。劔持は、3次元ユークリッド空間内の周期的平均曲率をもつ回転超曲面の周期性に関する研究を発展させ、その高次元化試み、副産物として、平均曲率一定回転超曲面の分類、構成法に関するHsiangの結果の簡単な別証明を得た。高木は、生物の形態形成モデルとしてギーラーとマインハルトが提唱した活性因子・抑制因子型反応拡散系のダイナミクスについて研究し、空間一次元の場合に、活性因子の定数でない基礎生産項が定常解にどのように反映されるかを調べた。基礎生産項の分布は最小エネルギー解の形状に大きく影響することはなく、区間の端点に非常に大きなスパイクが形成されること等が分かった。
糖尿病性臓器障害のエネルギ－変化と遺伝子異常

糖尿病性腎症・心筋症や不全心筋のエネルギー変化を画像化することを目的とした。脂肪酸代謝機能を評価する標識薬剤として[I-131]9MPAを,糖代謝機能を評価する薬剤として[C-14]2DGを、交感神経機能として[I-125]MIBGをそれぞれ用いた。心不全モデルラット・糖尿病モデルDN14ー3ー3トランスジェニックマウスを作成し、代謝異常と遺伝子異常を検討中した。その結果、糖尿病性腎症では酸化ストレスが亢進し、クルクミンなどの機能性食品投与でそれらが改善した。「目的」メタボリックシンドロームや糖尿病が増加している。糖尿病は血管障害のみならず多臓器の細胞障害の誘引となる。酸化ストレスなどが原因となるが病態生理や治療には不明点が多い。糖尿病患者では心筋・骨格筋・脂肪組織などでのエネルギ-効率が変化しているが、その可視化(画像化)は困難であり詳細は不明である。糖尿病性臓器障害のメカニズム解明のために、ZDF・BKS・db/db・ob/obなどの遺伝的病態モデル動物やストレプトゾトシン誘発モデルが研究に用いられている。それらの病態モデル動物や、心臓の14-3-3蛋白が特異的に減少しているドミナントネガテブ(DN)14-3-3トランスジェニックマウス及び心筋炎後心不全モデルラットを用いたストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルを使用すると、さらにI・II型糖尿病におけるより種々の病態を検討できる。糖尿病性心筋症・腎症などの糖尿病臓器障害で、14-3-3蛋白・Glycogen Syntheses Kinase(GSK)-3&#61538;・プロテインキナーゼ活性化分裂誘発物質(MAPK)経路・アポトーシス・心筋脂肪酸と糖代謝・活性酸素の役割及び薬物治療による変化を検討し、標識脂肪酸や標識糖などのラジオアイソトープ(RI)の有用性と糖尿病性臓器障害のメカニズムを明らかにするのが目的である。「成果」14-3-3蛋白が特異的に減少しているドミナントネガテブ(DN)14-3-3トランスジェニックマウス及び我々が開発した心不全モデルラットを用いてストレプトゾトシン誘発I型糖尿病モデルを作成した。II型糖尿病モデル動物は購入し、これらの動物モデルで数々の成果を上げ、別記の学術論文へ報告した。【背景・目的】糖尿病に限らずほとんど全ての疾患に酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。一方、小胞体ストレスおよび小胞体を介するアポトーシスも注目されつつある。小胞体はタンパクの構築、脂質やコレステロールの代謝を行う重要な細胞内器官である。小胞体ストレスが蓄積すると、細胞内に折りたたまれない蛋白が増加・活性化しGRP78が活性化される。GRP78はさらにIRE1・PERK・ATF6を活性化する。小胞体ストレスが長引けば、CHOP経路を介して更に下流のアポトーシス経路を刺激する。糖尿病モデル動物として、Zucker・ZDF・SDT・ob/obなどの遺伝的ラット・マウスやストレプトゾトシン誘発モデル等がある。糖尿病モデル動物各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討した。【方法】糖尿病モデルマウスはストレプトゾトシン150mg/kgを腹腔内に投与して作成した。酸化ストレスの発現についてはP22PhoxやP67Phoの蛋白発現量を測定し、酸化ストレスの結果生じるマロンジアルデヒドの血中濃度も測定した。小胞体ストレスはGRP78を測定した。アポトーシスは、組織をTUNEL染色しCHOPタンパク発現量と対比検討した。【結果・考察】糖尿病各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、糖尿病合併症治療に効果的であると考えられた。これらの新知見を別記のごとく学術雑誌に報告した。今後、さらなる研究により安全かつ効果的に糖尿病合併症の治療が行われることを切望する。下記の12論文を報告した。上記の学術論文を報告した。このまま研究を続けていく。このまま研究を継続する。本研究では、Lewisラット及びマウスを用いてストレプトゾトシン注射によりI型糖尿病を発症させて心臓のmRNAや蛋白発現を検討します。マウスはDN14-3-3マウス・p38&#61537;MAPKノックアウトマウスなどを本大学動物施設で繁殖していますが、Lewisラット・II型糖尿病マウスは購入しています。多くの動物・飼料・抗体などが必要となります。自己免疫性心筋炎作成ラット(4500円x100匹=450,000円)・飼料(4600円x10袋=46,000円)・MAPKやアポトーシスなどの抗体(55000円x10=550,000円)

・プライマー(3000円x40=120,000円)その他(試薬・酵素・チューブ・チップなど)などに使用予定です。ラット・マウスなどの実験動物購入と抗体等の購入に使用します。
食品の品質変換プロセスにおける栄養機能及び嗜好特性の改変

食品加工技術の発達に伴ない、食品素材は従来の加工技術では想像もできない条件下に曝されることになった。その結果、食品加工プロセスの影響を特に受けやすいタンパク質においては、アミノ酸側鎖が修飾を受けることが多くなった。中でも、反応性に富んだε-アミノ基が関係したイソペプチド結合の生成は、それが難消化性であるが故に、必須アミノ酸であるリジンの栄養有効性に危惧を抱かせている。本研究では、食品加工時に生成する難消化性分子間架橋構造であるイソペプチド結合を有するタンパク質の分解を目的として、ε-(γ-グルタミル)リジン(以下ε-γ-GLと略す)結合分解酵素(系)の検索を行った。動物の各種臓器、微生物菌体及び市販酵素について検討した結果、豚腎ホモジネート及びナイロンオリゴマー資化性バクテリアFlavobacterium属KI-72にε-γ-GL結合分解活性が認められた。それぞれについて、ε-γ-GLからの反応生成物を調べた結果、豚腎の酵素は特異性既知のγ-グルタミルアミンシクロトランスフェラーゼであるが、Flavobacterium酵素はε-γ-GLをリジンとグルタミン酸に加水分解する、全く新しい酵素(系)であることが判明した。このFlavofacterium酵素を約31倍に部分精製し、その酵素的諸性質を調べた。本酵素の分子量は約14万、合成基質ε-γ-GLに対する反応の至適pHは7.5前後、至適温度は37°C付近にあった。また反応系にATP及びMg【Cl_2】を加えると、反応速度は約2倍に増加した。部分精製酵素を、分子内にε-γ-GL結合を導入した不溶性フィブリン及びその人工消化物に作用させたところ、タンパク質分子内では約8%、ペプシン消化後は18%、ペプシン-パンクレアチン消化後は38%のε-γ-GL結合を分解することができた。不溶性タンパク質から消化が進み、ある程度のサイズにまで切断されたペプチド形態の基質になるにつれ、順次作用しやすくなるものと考えられる。
インドシナ半島における窖窯を用いた焼き締め陶器製作の比較研究

本科研では、インドシナ半島において、地下式の掘り抜き窯を用いた焼き締め陶器製作の民族誌を記録し、これらの地域間の比較研究を行ってきた。これまでのフィールドワークによって、ラオス北部以北の長楕円形状窯とラオス中南部の三角形状窯という地域差、すなわち、メコン川東岸の南北差を明らかにしたことがある(徳澤ほか2017)。その後、西岸のタイ東北部では、東岸と比較して、窖窯の規模が著しく大きく、長楕円形状、三角形状の範疇に収まらない窯床平面形が見られ、メコン川東西両岸で異なる様相があることを明らかにした(徳澤ほか2018a)。平成30年度は、まず、インドシナ半島北部、すなわち、ラオス最北部からミャンマー東部シャン州、そして、タイ北部にフィールドを移し、タイ東北部から北部にかけての焼き締め陶器製作の民族誌の広がりを確認した。その結果、メコン川西岸における焼き締め陶器製作の分布の北限が明らかとなり、これが河川舟運の遡上限界との関係で説明できるという見通しを得ることができた。次に、タイ中央平原とミャンマーの現地調査を実施し、シャン州を除くミャンマー東部からタイ中央平原への焼き締め陶器製作の移転が明らかにした。また、ミャンマー域内では、地下式の窖窯が地上化する過程において、製作器種の大型化、そして、生産量の増大が生じており、これを原因とする窯構造の変化がもたらされたという見通しを得ることができた。また、ミャンマーからタイ中央平原に移転された窯構造は、上記のような窯構造の変容後であると考えられる。同じように、ミャンマーシャン州とタイ北部の関係を見ると、こうした関係性と似通った状況が見い出され、令和元年度は、ミャンマーシャン州とタイ北部の関係を整理することによって、インドシナ半島における窯構造の地域差とこれが生じた背景を明らかにできると考えている。当初の計画どおりに進捗している。令和元年度は、まず、平成30年度のフィールドワークの成果を踏まえて、引き続き、タイ中央平原とミャンマー東部の関係を追求する。とくに、チャオプラヤー川以西におけるフィールドワークを重点的に実施し、タイ-ミャンマー国境における窯業民族誌の痕跡を拾い上げ、ミャンマーからタイ中央平原への技術移転の詳細を明らかにすることにしたい。次に、ミャンマーシャン州とタイ北部チェンライ県、チェンマイ県の関係性を整理する。シャン州の窖窯は、地下式の昇炎構造体をもつ窯構造であり、インドシナ半島では、このエリアにしか現存しない。これがチェンライ県、チェンマイ県に移転したと考えられるものの、これらの現在の状況は、煉瓦積みの地上式の窯構造に変容した状態にある。こうしたミャンマーとタイの関係性を具体的に明らかにするため、両地域における現地調査を実施したい。雨季のフィールドワークでは、窯が操業を停止しており、窯内部の詳細な調査が可能になることから、窯の測量を中心とする調査を実施する。一方、乾季では、盛んに生産しており、粘土採掘、成形、焼成という焼き締め陶器製作の動態を実見することにしたい。これらの情報を整理することで、ミャンマー東部とタイ中央平原、ミャンマーシャン州とタイ北部の関係が明らかになると考えている。なお、令和元年度は、本科研の最終年度にあたることから、これまでのフィールドワークの成果を取りまとめ、本科研の総括を実施することにしたい。平成29年の調査研究実施国をラオス北部及びベトナム北部としていたものの、ミャンマー東部の現地調査を実施することにした。というのも、すでにこれらの3つの地域の予備調査を終えた時点で、ラオス北部及びベトナム北部とミャンマー東部の窖窯には、窯構造の大きな違いがあることに気が付きはじめいたからである。平成28年度までの研究成果として、ラオス北部及びベトナム北部の「長楕円形状窖窯」とラオス中部からカンボジア東北部の「三角形状窖窯」という地域差を明らかにしたことがある(徳澤ほか2016など)。平成29年度の当該地域の調査によって、ミャンマー東部シャン州の窖窯は、窯床平面形等がラオス北部及びベトナム北部の「長楕円形状窖窯」のグループに属することを明らかにすることができた。ただし、ラオス北部及びベトナム北部とミャンマー東部では、相違点もあることから、このあたりのところを詳細に整理し直す必要がある(現在投稿準備中)。また、これまでの現地調査の過程において、新たな情報に接することができた。タイ東北部において、廃絶されて数十年が経過した窖窯を見出すことができた。この窖窯は、長大であり、土被り上の煙道の径が大きく、煙突上の空気の引きを達成する構造を持っていたと考えられる。こうした構造が地下に存在する事例は管見になく、これまで伝播・移転と考えられてきた大型の地上窯について、地下式からの転換、すなわち、自生的な発生の可能性を孕むことになり、地下窯から地上窯へという関係を追求する必要が明らかになった。これに関しては、下記の「現在までの進捗状況」あるいは「今後の研究推進方策」のところで重点的に取り上げる事項になる(徳澤ほか2018発表予定)。現地調査を重ねるごとに、これまで周知されてなかった焼き締め陶器製作の村寨や新しいタイプの窖窯を見出すことができている。すなわち、これまでの研究史に記載がない、あるいは、現地の研究者が知り得なかった情報に接することになり、その度に、これまでの研究計画や見通しが大きく揺らぐことになった。とくに、最近は、焼き締め陶器製作をすでに停止した村祭に出くわすことが多くなり、とくに、停止後数十年が経過している村寨では、複数の窖窯が埋積されているという言説が得られる。

これまでは、大量の土砂や廃棄物(生活不燃ゴミ)で埋め戻されていることもあり、インタビューだけで窖窯の構造を把握してきた。しかしながら、2017年度の現地調査において、宅地開発に伴って、間もなく窖窯が破壊されるということであったので、緊急に機材を取り揃えて、発掘調査を実施した。その結果、やはり、これまでにないタイプの窯構造であり、しかも現生窯業で用いられている長大な地上窯と窯構造を同じくするようなものであった。すなわち、これまで地上窯は、窖窯から派生したというよりは、他地域の窯業文化から技術移転されて成立したものと考えられてきたが、同じ地域に地下式と地上式で同じような窯構造をもつということになると、伝播・移転という見方とともに、地下式から地上式へという地域内で自生的に派生したという見方も検討せざるを得ないというように考えるようになった。このあたりの研究の到達点に関しては、2018年5月日本考古学協会総会研究発表において、「メコン川西岸における焼き締め陶器製作と窯構造の特徴」として発表する予定である。本科研では、インドシナ半島において、地下式の掘り抜き窯を用いた焼き締め陶器製作の民族誌を記録し、これらの地域間の比較研究を行ってきた。これまでのフィールドワークによって、ラオス北部以北の長楕円形状窯とラオス中南部の三角形状窯という地域差、すなわち、メコン川東岸の南北差を明らかにしたことがある(徳澤ほか2017)。その後、西岸のタイ東北部では、東岸と比較して、窖窯の規模が著しく大きく、長楕円形状、三角形状の範疇に収まらない窯床平面形が見られ、メコン川東西両岸で異なる様相があることを明らかにした(徳澤ほか2018a)。平成30年度は、まず、インドシナ半島北部、すなわち、ラオス最北部からミャンマー東部シャン州、そして、タイ北部にフィールドを移し、タイ東北部から北部にかけての焼き締め陶器製作の民族誌の広がりを確認した。その結果、メコン川西岸における焼き締め陶器製作の分布の北限が明らかとなり、これが河川舟運の遡上限界との関係で説明できるという見通しを得ることができた。次に、タイ中央平原とミャンマーの現地調査を実施し、シャン州を除くミャンマー東部からタイ中央平原への焼き締め陶器製作の移転が明らかにした。また、ミャンマー域内では、地下式の窖窯が地上化する過程において、製作器種の大型化、そして、生産量の増大が生じており、これを原因とする窯構造の変化がもたらされたという見通しを得ることができた。また、ミャンマーからタイ中央平原に移転された窯構造は、上記のような窯構造の変容後であると考えられる。同じように、ミャンマーシャン州とタイ北部の関係を見ると、こうした関係性と似通った状況が見い出され、令和元年度は、ミャンマーシャン州とタイ北部の関係を整理することによって、インドシナ半島における窯構造の地域差とこれが生じた背景を明らかにできると考えている。当初の計画どおりに進捗している。平成30年度は、「研究実績」のベトナム北部及びラオス北部とミャンマー東部の関係を整理するため、ミャンマー東部の現地調査をもう少し掘り下げる必要があると考えている。両者の間には、明確な窯構造の違いがあり、それが窯詰めする製品との関係の中で生じた可能性が高いと考えるに至った。
ディスク形ＭＨＤ加速機によるエネルギー印加時のプラズマ挙動の解明

ディスク形MHD加速機に関する研究は、準1次元非定常数値解析によって得られた結果で、チャネル長に対しての断面積変化による平均的なものであったため、局所的な変化がわかりにくいという欠点があった。そこで、本研究課題ではr-z非定常2次元数値解析コードを開発し、シミュレーション結果の妥当性及びチャネル入口近くでの圧力上昇やそれに伴うプラズマ挙動や加速性能への影響を検討することを目的とした。r-z2次元に適用した支配方程式、離散化、計算スキームなどは決定しているが、引き続き数値解析コードの開発を行う必要がある。ディスク形MHD加速機の非定常r-z2次元数値解析コードの開発を進めて、適用する計算スキームはTVD-MacCormack法を用いること、MHDチャネル部の解析コードの開発完了後に、MHDチャネル内で電流・磁界を加えない非定常流れでのシミュレーションを行い、このとき、超音速流れにおいてチャネル内断面積を増大、減少、一定の場合に設計したときにシミュレーション結果がその断面積変化及び形状に見合うかどうかプラズマダイナミクスの挙動を確認し、さらに、昨年度課題であった非定常準1次元解析コードを用いた既知の実験結果と比較することにより整合性を取り、評価を行うことを目的とした。残念ながら、昨年度は予想よりも学内外での業務が増大した上に、他のMHD関連分野及びプラズマ応用の研究に時間が割かれてしまい、十分に取り組むことが出来ず計画通りの結果が得られなかった。また、昨年度に取り組んだ中でもMHDチャネル部の解析結果が、予想される結果、すなわち電磁流体力学的に有り得る結果ではないために原因を調べているところである。今年度は、改めて非定常r-z2次元数値解析コードの点検を行うことを最重点課題として取り組み、助言をいただける研究者の方々からの協力を仰ぎ、研究を進める予定である。最終的にMHDチャネル部での非定常r-z2次元数値解析コードが開発・評価を完了させて、その後、解析領域にノズル部及び排出ノズル部を加えていくことを目指す。交付申請書に記載した昨年度の研究計画では、ディスク形MHD加速機の非定常r-z2次元数値解析コードの開発を進めて、適用する計算スキームはMacCormack法を用いること、MHDチャネルのみの解析コードの開発完了後に、MHDチャネル内で電流・磁界を加えない非定常流れでのシミュレーションを行い、このとき、超音速流れにおいてチャネル内断面積を増大、減少、一定の場合に設計したときにシミュレーション結果がその断面積変化及び形状に見合うかどうかプラズマダイナミクスの挙動を確認することであった。さらに、非定常準1次元解析コードと既知の実験結果を用いて比較することにより整合性を取り、評価を行うことを目的とした。昨年度の目標では、非定常r-z2次元数値解析コードのMHDチャネル部分の開発を終了することだったが、MHDチャネル部分の解析結果を既知の実験結果や既に開発されている非定常準1次元数値解析コードと比較すると、残念ながら妥当性のある解析結果が得られていない。考えられる主な問題点としては境界層での粘性モデルの適用をどうするのか、解析グリッドをうまく取り扱う方法の検討という問題点が挙げられる。今後については、上記、2点の問題点の解決策を模索すると共に、改めて非定常r-z2次元数値解析コードの点検を行うことを最重点課題として取り組む予定である。また、非定常r-z2次元数値解析コードが開発・評価が完了してから、ノズル部及び排出ノズル部を解析領域に加えていくことを目指す。ディスク形MHD加速機は、これまで国内外で盛んに研究されていた直線形MHD加速機に比べ、1)熱損失の大きさとチャネル出口付近でのプラズマ温度の低下を懸念する必要が全くない、2)ディスク形チャネルと一対の電極、超伝導磁石という、直線形MHD加速機より単純な構造、3)全体的にコンパクトな加速システム、という利点があった。しかし、これまでのディスク形MHD加速機に関する研究は、準1次元非定常数値解析によって得られた結果で、チャネル長に対しての断面積変化による平均的なものであったため、局所的な変化がわかりにくいという欠点があった。そこで、本研究課題ではr-z非定常2次元数値解析コードを開発し、1)既知の実験結果と非定常準1次元解析コードを用いて、シミュレーション結果の妥当性を検証する、2)電流-磁界変化(一様及び局所的な変化)によって、加速効率特性を示す、3)チャネル入口近くでの圧力上昇やそれに伴うプラズマ挙動や加速性能への影響を検討することを目的とした。とりわけ、1)の目的についてはMHD領域部の拡張をまず行い、その後流入部及び排出ノズル部への拡張を順次行っていくこととしていた。解析スキームとして、TVD-MacCormack法を用い、さらに出口境界条件を外挿または自由流出として数値解析コードの開発を行った。しかしながら、開発したコードが未完成であり満足のいく結果が得られなかった。

その原因としては、スムースな研究引継ぎが出来なかったこと、検証作業に十分取り掛かれなかったことなどが挙げられるが、引き続き数値解析コードの開発を行う必要がある。電磁流体力学研究計画では、ディスク形MHD加速機の非定常r-z2次元数値解析コードの開発を進めて、チャネル部、ノズル部、排出ノズル部までの領域まで解析を行うことであった。計算スキームを2次元に拡張したTVD-MacCormack法を適用することを決定し、他の研究機関で開発されているディスク形MHD発電機のr-z 2次元数値解析コードと支配方程式や計算スキーム、出力形式などを比較しながら開発を進めている。昨年度の目標ではMHDチャネル及び排出ノズル部分の開発を終了することだったが、想定を超える学内外の業務が増大したことと関連研究に時間が割かれたことにより、MHDチャネル部分の解析結果が既知の実験結果や既に開発されている非定常準1次元数値解析コードと比較すると、まだ妥当性のある結果が得られていない。交付申請書に記載した昨年度の研究計画では、ディスク形MHD加速機の非定常r-z2次元数値解析コードの開発を進めて、適用する計算スキームはMacCormack法を用いること、MHDチャネルのみの解析コードの開発完了後に、MHDチャネル内で電流・磁界を加えない非定常流れでのシミュレーションを行い、このとき、超音速流れにおいてチャネル内断面積を増大、減少、一定の場合に設計したときにシミュレーション結果がその断面積変化及び形状に見合うかどうかプラズマダイナミクスの挙動を確認する。さらに、非定常準1次元解析コードと既知の実験結果を用いて比較することにより整合性を取り、評価を行うことを目的とした。現状では適用する予定だった計算スキームがMacCormack法をそのまま適用できないことが判明したことから、2次元に拡張したTVD-MacCormack法を適用することを決定した。また、既に他の研究機関で開発されているディスク形MHD発電機のr-z 2次元数値解析コードと支配方程式や計算スキーム、出力形式などを比較しながら開発を進めている。昨年度の目標ではMHDチャネル部分の開発を終了することだったが、MHDチャネル部分の解析結果が既知の実験結果や既に開発されている非定常準1次元数値解析コードと比較すると、妥当性のある結果が得られていない。主な問題点としては境界層での粘性モデルの適用をどうするのか、解析グリッドをうまく取り扱う方法という問題点が挙げられる。今後の推進方策としては非定常r-z 2次元解析コードの見直しを進めて、24・25年度と同じくMHDチャネル部分の非定常r-z2次元解析コードの開発を行い、その後に非定常準1次元解析では分からなかった、エネルギー印加時の電流・チャネル入口近くで発生していた圧力上昇の2次元発生分布及びその詳細なメカニズム、それらがプラズマ挙動及び加速性能にどういった影響をもたらすのかを時間変化での結果により明らかにする。また、研究に協力していただける研究者との情報交換を密にして、最低限MHDチャネル部での妥当な解析結果が得られるようにしたい。
ギャップ結合による肝がん発生の抑制メカニズム

ギャップ結合とくにCx32が肝がん発生を抑制するメカニズムを解明するために,今回我々は,培養肝細胞を用いて、Cx32と肝細胞の増殖および分化に焦点を絞って検討した。さらに肝細胞の増殖あるいは増殖抑制に重要な役割をもち、ギャップ結合蛋白の発現調節にも関与する可能性があるMAPK,PI3K,p38MAPKによるシグナル伝達経路においても同様にin vitroで検討した。1.ギャップ結合の肝細胞の増殖および分化への関与の解析Cx32ノックアウトマウスから作製した初代培養肝細胞、さらにその細胞を継代により不死化させ、ヒトCx32を遺伝子導入した肝細胞株を用いて解析した結果、Cx32ノックアウトマウスの初代培養肝細胞では、正常マウスと比較してstress actinおよび細胞増殖度の増加がみられた。Cx32遺伝子導入肝細胞株では、増殖抑制はみられないものの、上皮分化の指標であるタイト結合蛋白およびその機能の増加、circumfential actin形成の増強も認められた。このタイト結合の発現誘導は、Cx32変異遺伝子、Cx26およびCx43遺伝子の導入ではみられず、コミュニケーション阻害薬剤でも抑制が認められた。以上の結果は、Cx32の発現およびそのコミュニケーション能は、正常肝細胞では増殖よりむしろ分化に密接に関与している可能性が考えられた。2.シグナル伝達によるギャップ結合の発現調節機構の解析ギャップ結合高発現初代培養ラット肝細胞を用いて,増殖刺激のオンオフによるin vitro再生肝モデルを作製し,シグナル伝達経路であるMAPK,PI3K,p38MAPKの各inhibiter(PD98059,LY294002,SB23850)を処置した結果、増殖刺激によるギャップ結合の発現および機能の変化は、MAPKおよびp38MAPK経路で調節されていることが明らかになった。
隕石の電子顕微鏡観察による天体衝突現象及び火星隕石の特異性の解明

本年度は昨年度に引き続き、火星隕石中の黒色カンラン石について、走査型及び透過型電子顕微鏡を用いた観察を続けた。これまでの観察で、着色はしているがナノ粒子の存在が確認されていなかったカンラン石が存在していた。透過型電子顕微鏡を用いた観察によりそれらのカンラン石中でのナノ粒子の存在の確認を行った。また、局所的に衝撃溶融脈の周囲で相転移-逆相転移を起こしていると考えられる領域も詳細に観察した。その結果、逆相転移を起こしている領域ではナノ粒子が形成されており、相転移と黒色化の関連が示唆された。いくつかの隕石中の黒色カンラン石について、X線吸収端近傍構造解析(XANES分析)により取得したデータの解析法を見直し、再解析を行った。その結果、黒色カンラン石は透明なカンラン石に比べて有意に高い割合でFe3+を含むことを確認した。また衝撃実験に関して、サンプルを加熱した状態で衝撃を与える加熱衝撃実験を行い、上記と同様の観察を行った。ラマン分光分析において、加熱衝撃実験で回収したカンラン石には、黒色カンラン石や欠陥の多いカンラン石に見られるピークが観察され、黒色カンラン石が高温高圧を経験している可能性を示唆した。また、昨年の衝撃実験で観察されたラメラ状組織と隕石に見られる類似の組織とを比較することで、火星隕石の衝撃圧の推定を行った。これまでの観察とその結果を合わせると、黒色カンラン石は50 GPaを超える高い衝撃圧と、減圧後の高温による逆相転移により形成されることが明らかとなった。この衝撃履歴から火星隕石を放出した衝撃イベントを推定すると火星隕石は直径8km程度のクレーターを起源とする可能性が示唆された。上記の研究結果は2つの国内学会および2つの国際学会で発表を行った。また、黒色カンラン石の観察の結果は現在投稿・改訂中の論文に、衝撃実験の結果は執筆中の論文にまとめる予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。本申請では火星隕石中カンラン石の黒色化現象から天体衝突現象の解明及び火星隕石の特異性の解明を行うことを目的とした研究を行っている。2015年度はまず黒色化現象の解明のために、前年よりもサンプル数を増やし、より包括的に黒色化現象を捉えることを目的に観察を行った。また、「黒色カンラン石」、「黒色化」という見た目による定性的な表現を厳密に定義できるように黒色カンラン石の特徴をまとめた。これまでの観察では、隕石毎のカンラン石の黒色化度合いにはバリエーションが見られることが明らかになった。薄片全体でカンラン石が黒色化し、全体としてかなり高温になったことが示唆される隕石、ショックメルトの周囲でのみ黒色化し、全体的には温度が上がらなかったことが示唆される隕石、黒色化を起こさない隕石等である。これらの産状と電子顕微鏡観察や顕微ラマン分光法での観察事実に基づき黒色カンラン石の形成過程について考察を行った。その結果、カンラン石の黒色化は高温高圧による相転移と共に引き起こされる可能性が示唆された。隕石全体で黒色化が起きているサンプルにおいては、隕石全体として高温高圧を経験した可能性がある。そのようなサンプルでは、高圧鉱物が存在しないという特徴があり、これは減圧後の高温による逆相転移によるものと考えられる。それらの隕石は高圧鉱物を含まないため高圧鉱物を含む隕石に比べて弱い衝撃(温度・圧力)しか受けていないと考えられていたが、むしろ高圧鉱物を含まずカンラン石が黒色化している隕石の方が強い衝撃を受けている可能性があることが明らかになった。カンラン石の黒色化は火星隕石に見られる特徴であり、他の隕石には見られない理由は衝撃様式の違いが反映されていると考えられるため、今後は月やコンドライトとの比較も行っていく予定である。研究計画にあるように昨年度は火星隕石のサンプル数を2倍に増やし、より包括的に研究を進めることができた。また、学内及び国立極地研究所において様々な分析機器を定期的に扱うことで分析機器の使用技術も向上したと考えられる。試料の観察:これまでに多くの火星隕石を走査型電子顕微鏡(SEM)や顕微ラマン分光法により観察し、それらのデータをまとめている。一方で透過型電子顕微鏡(TEM)による観察は少数のサンプルのみに留まっているため、TEMによる観察数を今後増やしていく予定である。また、火星隕石だけでなく、強い衝撃を受けたコンドライトや月隕石についても観察を行うために、サンプルの選択及び薄片作製まで行っている。以上より、観察については順調に進んでいると考えられる。データの解釈・考察:これまでの研究でカンラン石の黒色化は高圧相との関連が示唆されることなど、観察により定性的な解釈には成功している。今年度以降は実験や計算などと組み合わせてより定量的な解釈をしていく予定である。以上より、全体的に研究は順調に進んでいると思われる。2016年度は2015年度に増やしたサンプルの走査型電子顕微鏡による詳細な観察を継続して行うとともに、月隕石中の着色カンラン石との比較、高エネルギー加速器研究機構でのXANES分析、衝撃実験、FIB法による試料作製及び透過型電子顕微鏡による詳細観察などを行った。

XANES分析ではカンラン石中の鉄の3価の割合を測定し、黒色カンラン石は通常のカンラン石に比べて無視できない量の鉄3価を含むことが明らかになり、黒色カンラン石の形成過程が自己酸化還元反応である可能性を強く示唆した。衝撃実験ではカンラン石を含む玄武岩をターゲットに用いて黒色カンラン石の形成条件をより定量的に制約することを試みた。先行研究である粉末カンラン石を用いた衝撃実験では黒色カンラン石の原因となる鉄ナノ粒子が形成することが知られており、その研究と比較すると今回の実験では同程度の衝撃圧でも鉄ナノ粒子の晶出は見られなかったため、空隙率の違いによる上昇温度の違いが鉄ナノ粒子の形成に重要であることが明らかとなった。また、衝撃実験において、カンラン石中に天然のPlanar Deformation Features (PDFs)と呼ばれる組織と類似した特異なラメラ状組織が認められ、それらは衝撃圧力の増加と共に太くなる傾向が見られた。このラメラの太さは衝撃圧やその継続時間に依存すると考えられ、衝突現象を見積もる際の一つの指標になる可能性が見出された。月隕石中の着色カンラン石の比較観察では、月隕石でも火星隕石と同様に強い衝撃でカンラン石の着色が引き起こされている可能性が示唆され、リモートセンシングのデータ解釈の際などに特にクレーターの周囲などでは考慮するべき問題であることを明らかにした。研究計画にあるように2016年度は2015年度に引き続きサンプルの観察を続け、解釈を与えていった。観察においては2015年度までは走査型電子顕微鏡を主に用いていたが、2016年度は電子線マイクロアナライザーによる組成分析や集束イオンビーム法により作製した試料の透過型電子顕微鏡観察に重点をおいて観察を行った。そのため、2016年度はそのような新たな分析機器によるデータの取得に加えて、その分析機器の使用技術についても向上したと考えられる。また、2015年度までは火星隕石のみを扱っていたが、2016年度は月隕石やコンドライト隕石も観察を行い、特に月隕石では火星隕石に見られる黒色化に類似する現象が観察されるなど、観察は順調に進んでいる。2016年度は黒色カンラン石の形成条件を定量的に制約するために衝撃実験をあわせて行った。その結果、黒色カンラン石の形成には温度が重要な因子であることが明らかとなるなどの成果をあげ、更なるデータ取得のために実験回収サンプルの観察を今後も続けていく。以上より、全体的に研究は順調に進んでいると思われる。本年度は昨年度に引き続き、火星隕石中の黒色カンラン石について、走査型及び透過型電子顕微鏡を用いた観察を続けた。これまでの観察で、着色はしているがナノ粒子の存在が確認されていなかったカンラン石が存在していた。透過型電子顕微鏡を用いた観察によりそれらのカンラン石中でのナノ粒子の存在の確認を行った。また、局所的に衝撃溶融脈の周囲で相転移-逆相転移を起こしていると考えられる領域も詳細に観察した。その結果、逆相転移を起こしている領域ではナノ粒子が形成されており、相転移と黒色化の関連が示唆された。いくつかの隕石中の黒色カンラン石について、X線吸収端近傍構造解析(XANES分析)により取得したデータの解析法を見直し、再解析を行った。その結果、黒色カンラン石は透明なカンラン石に比べて有意に高い割合でFe3+を含むことを確認した。
抗がん剤抵抗性非小細胞肺がんに対するRNA修飾酵素の役割解明

肺癌治療における癌細胞の抗癌剤抵抗性獲得の問題は、臨床現場で度々遭遇する問題である。そこで、我々は抗癌剤抵抗性と、近年注目を集めるRNA修飾というRNAエピジェネティクスとの関連に注目した。本研究は、細胞肺癌におけるRNA修飾というRNAエピジェネティクスから抗癌剤抵抗性のメカニズムを解明し、新しい化学療法の開発を目指すものである。マウス肺癌細胞株に対して2種類の抗癌剤を低濃度処理から開始し、徐々に、抗癌剤濃度を上げて6ヶ月間抗癌剤処理を実施することで、抗癌剤抵抗性マウス肺癌細胞株を樹立した。抗癌剤処理を1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月実施したマウス肺癌細胞株からRNAを抽出し、qPCR解析により、RNA修飾酵素の遺伝子発現変化を解析した。研究計画1年目の目標である抗癌剤抵抗性細胞株を樹立することができ、また、RNA修飾酵素の遺伝子発現を解析することが出来たため。抗癌剤抵抗性細胞株で発現が上昇したRNA修飾酵素の遺伝子をsiRNAでノックダウンすることで、抗癌剤抵抗性とRNA修飾酵素の関係性を探索する予定である。抗癌剤である低分子化合物の購入費が、抑えることが出来たため、次年度使用額が生じた。この生じた次年度使用額は、低分子化合物の購入費に使用する。
CD40Lで誘導されるアポトーシス関連遺伝子のクローニング

我々は、抗IgM抗体やIL-4の刺激によっては、B細胞でFasの発現は誘導されないが、CD40からのシグナルによってFasの発現が強く誘導されることを見出した。さらに、B細胞のFasによるアポトーシスに対する感受性が、CD40架橋により増強され、抗IgM抗体処理により低下することも見出した。マウス脾臓B細胞を用いてCD40Lで刺激後に、HCP,RIP,PADD及びICEなどのFasによる細胞死に密接に関わっている遺伝子の発現を調べたが、これらの遺伝子の発現とFasに対する感受性の間に相関が見られなかった。また、CD40架橋によってbcl-2,bcd-XL,及びbaxの発現もほとんど変化しなかった。一方、抗IgM抗体処理によって、bcl-2とbaxの発現は変化しないが、bcl-XLの発現が強く誘導されることを見出した。bcl-XLの発現誘導が、抗原存在下でのB細胞のFas耐性に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。CD40Lで活性化されたB細胞由来のcDNAライブラリーをビオチン化した無刺激脾臓B細胞由来のpoly A^+RNAを用いてsubtractionを行い、スクリーニングした結果、587アミノ酸のopen reading frameをもつ新しい遺伝子を単離した。得られた遺伝子のC末にはDNA結合ドメインと思われる15個のzincfingerモチーフをもち、N末には酸性アミノ酸に富んだ、転写活性化ドメインに特徴的な構造をもっている。さらにCD40LはCD40LとのIgMで強く誘導される2種類の新規遺伝子のクローニングに成功した。現在、これら遺伝子のB細胞の活性化、Fasの発現誘導及びFasによるアポトーシス、そして記憶B細胞の生成における役割を解明するために研究を進めている。一方、抗体IgM抗体処理によって、bcl-2とbaxの発現は変化しないが、bcl-XLの発現が強く誘導されることを見出した。本遺伝子の発現は脾臓B細胞において、CD40架橋によって誘導されることが示された。現在、この遺伝子のB細胞の活性化、Fasの発現誘導及びFasによるアポトーシス、そして記憶B細胞の生成における役割を解明するために研究を進めている。

さらに、B細胞のFasによるアポトーシスに対する感受性が、CD40架橋により増強され、抗IgM抗体処理により低下することも見出した。マウス脾臓B細胞を用いてCD40Lで刺激後に、HCP,RIP,PADD及びICEなどのFasによる細胞死に密接に関わっている遺伝子の発現を調べたが、これらの遺伝子の発現とFasに対する感受性の間に相関が見られなかった。また、CD40架橋によってbcl-2,bcd-XL,及びbaxの発現もほとんど変化しなかった。一方、抗IgM抗体処理によって、bcl-2とbaxの発現は変化しないが、bcl-XLの発現が強く誘導されることを見出した。bcl-XLの発現誘導が、抗原存在下でのB細胞のFas耐性に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。CD40Lで活性化されたB細胞由来のcDNAライブラリーをビオチン化した無刺激脾臓B細胞由来のpoly A^+RNAを用いてsubtractionを行い、スクリーニングした結果、587アミノ酸のopen reading frameをもつ新しい遺伝子を単離した。得られた遺伝子のC末にはDNA結合ドメインと思われる15個のzincfingerモチーフをもち、N末には酸性アミノ酸に富んだ、転写活性化ドメインに特徴的な構造をもっている。さらにCD40LはCD40LとのIgMで強く誘導される2種類の新規遺伝子のクローニングに成功した。現在、これら遺伝子のB細胞の活性化、Fasの発現誘導及びFasによるアポトーシス、そして記憶B細胞の生成における役割を解明するために研究を進めている。
オーレ拡大の構造の解明とその応用

Theorem Vを斜体Kの中のtotal valuation ringとする。このとき次は同値。上記の結果を得て,K(X;σ,δ)の中のtotal valuation ringでS⊇V^<(1)>かつS∩K=Vを満たすものはV^<(1)>に他ならないことがわかる。次いでK(X;σ,δ)の中のtotal valuation ringでS⊆V^<(1)>かつS∩K=Vを満たすものを分類することが問題になる。これにはMorandiのアイデアを利用することで5つの場合分けをを行うことで分類が得られた。これらの結果は論文[2]に掲載した。Kをdivision ring, VをKの中のtotal valuation ring, Gをpure cone Pを持つgroupとする。Crossed product algebraK*Gの商環Q(K*G)の中にGauss extension(自然なtotal valuation ringsのclass)を定義し、それらの構造、特にイデアルの構造を研究した。又、standardな例を多く見つけた。更に、それらの構造を詳しく調べることが出来た。それらの成果は「Gauss extensions and graded subrings for crossed product algebras」というタイトルで投稿中である。更に、それらの後編を纏めている最中である。これを受けて、Gがinfinite cyclic groupの場合、Gauss extensionsを完全に分類することが出来た。その成果は「A classification of graded extensions ina skew Laurent polynomial ring」というタイトルで投稿中である。又、続編を纏めている最中である。更に、Valuation ringsのGlobal theoryであるPrufer ringsのOverringsに関しても研究を行った(研究発表(平成18年度の研究成果、参照)。・Total valuation rings上のOre extensionsの構造の研究を行った。特に、そのようなOre extensionsがfully bounded ringsになる必要且十分条件を見つけた。それらの成果は[Ore extensions overtotal valuation rings]というタイトルでAlgebras and Representation Theoryに掲載される。K(x;σ)の中でVにlyingするすべてのGauss extensionsを分類することが出来た。その成果は、J. Math. Soc. Japanに掲載される(2009年)。これらの成果により、Ore extensionsでのGauss extensionsの分類の可能性への道が開けてきた。