hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
根管内に応用した水酸化カルシウムに含まれるカルシウムの体内移行について

前年度の研究課題である断髄面直下の硬組織形成における全身循環由来のカルシウムの役割に関しては,実験動物としてビ-グル犬を用い,上下顎小臼歯の断髄直後からカルシウム45標識塩化カルシウム(放射能濃度20muCi/ml)の静注による全身投与を12週間にわたり週2回間隔で継続して行った.その結果,血中のカルシウム45濃度は,投与開始から7-8週でほぼプラトーとなり,断髄を行った歯から得られたオートラジオグラフィーでは,血中カルシウムの新生硬組織への移行が明瞭に認められた.この結果については,平成6年度日本歯科保存学会春季学会にて発表予定である.次に,本年度研究課題である根管内に応用した水酸化カルシウムに含まれるカルシウムの体内移行については,カルシウム45標識水酸化カルシウムを根管内に応用後に,血中および尿中などに存在するカルシウム45濃度を液体シンチレーション法により測定する実験を行った.しかし,当初予想したようなカルシウム45の明瞭な全身移行は特に認められず,水酸化カルシウムを根管内に応用する際の臨床上の指針となるべき結果は今までのところ得られていない.今後の研究計画については,前年度研究課題であるカルシウム45標識塩化カルシウムの全身投与実験を発展させ,歯内治療後の根尖部および根尖病変の治癒過程での血中カルシウムの役割に関しての実験を行い,根尖部治癒過程での硬組織添加時の血中カルシウムの分布を,同様にオートラジオグラフィーによって確認することを研究目標としている.この実験に関しては,実験前処置としてまず根管の処理を行い,一定期間経過した後に根管形成,根管充填を行い,その直後から塩化カルシウムの全身投与を行う予定である.詳細な実験方法については現在検討中である.前年度の研究課題である断髄面直下の硬組織形成における全身循環由来のカルシウムの役割に関しては,実験動物としてビ-グル犬を用い,上下顎小臼歯の断髄直後からカルシウム45標識塩化カルシウム(放射能濃度20muCi/ml)の静注による全身投与を12週間にわたり週2回間隔で継続して行った.その結果,血中のカルシウム45濃度は,投与開始から7-8週でほぼプラトーとなり,断髄を行った歯から得られたオートラジオグラフィーでは,血中カルシウムの新生硬組織への移行が明瞭に認められた.この結果については,平成6年度日本歯科保存学会春季学会にて発表予定である.次に,本年度研究課題である根管内に応用した水酸化カルシウムに含まれるカルシウムの体内移行については,カルシウム45標識水酸化カルシウムを根管内に応用後に,血中および尿中などに存在するカルシウム45濃度を液体シンチレーション法により測定する実験を行った.しかし,当初予想したようなカルシウム45の明瞭な全身移行は特に認められず,水酸化カルシウムを根管内に応用する際の臨床上の指針となるべき結果は今までのところ得られていない.今後の研究計画については,前年度研究課題であるカルシウム45標識塩化カルシウムの全身投与実験を発展させ,歯内治療後の根尖部および根尖病変の治癒過程での血中カルシウムの役割に関しての実験を行い,根尖部治癒過程での硬組織添加時の血中カルシウムの分布を,同様にオートラジオグラフィーによって確認することを研究目標としている.この実験に関しては,実験前処置としてまず根管の処理を行い,一定期間経過した後に根管形成,根管充填を行い,その直後から塩化カルシウムの全身投与を行う予定である.詳細な実験方法については現在検討中である.
急性冠症候群患者残存不安定病変に対するPCSK9阻害薬のプラーク安定化効果の検討

本研究の目的は、急性冠症候群患者におけるPCSK9阻害薬のプラーク退縮・安定効果の評価とその作用機序の解明および急性冠症候群患者におけるプラーク安定化を目指したLDLコレステロール管理目標の設定である。現在症例を登録中であり、順次結果の解析を行っている。現在10症例の登録は完了し結果としては有意なLDLコレステロールの改善とNIRS-IVUSを用いたLCBIの改善を認めている。現在症例のリクルート中である。症例登録のできた症例に関する検討は順調である。症例の登録と結果の解析を継続する予定本研究の目的は、急性冠症候群患者におけるPCSK9阻害薬のプラーク退縮・安定効果の評価とその作用機序の解明および急性冠症候群患者におけるプラーク安定化を目指したLDLコレステロール管理目標の設定である。症例の登録と結果の解析を継続する予定
非平衡状態に凍結された高分子ガラス中に存在するミクロボイドの制御に関する研究

本研究課題では,高分子液体における比較的遅いミクロブラウン運動によってセグメント間隙に生成する自由体積の急冷により非平衡状態のガラス状態に瞬時に凍結し,高分子ガラス中に,分子オーダーのミクロボイドの作成を目的とする.このさい液体状態の温度を適宜変えることにより自由体積を制御し,その結果として急冷処理により凍結された非平衡ガラス状態でのミクロボイドの制御を行いたい.液体状態である. 120°Cより室温に徐冷したPS膜と,液体窒素を用いて急冷したPS膜の酸素・窒素に対する25°Cでの透過係数の圧力依存性を測定した.両試料とも25°Cではガラス状態であるので部分不動化モデルに従う圧力依存性を呈している.急冷処理をしたPSの酸素・窒素の透過係数の値は徐冷PS膜のそれと比較して,それぞれ3.7倍, 3.6倍の増加が観察された.この結果は液体状態からの急冷により生じたミクロボイドを多く含む疎な構造が気体の溶解性・拡散性を高めることに反映し,透過性が向上したと考えられる.このような膜構造は酸素・窒素の分離性にも有効に寄与し,透過性の向上にもかかわらず分離性の減少を抑制するのに有効に寄与しているようである.CN, PSF膜の場合にもPS膜と同様の結果が得られ, 100°Cからの徐冷CN膜と比較して液体窒素を用いて急冷した急冷CN膜の25°Cでの酸素・窒素の透過係数は約2増加し,酸素・窒素の分離性に関しても良好な結果が得られた.以上の結果はミクロボイドの量によって議論されなければならないが,ここではガラス化によるミクロボイドの制御が目的であるので,間接的に透過係数の圧力依存性で説明した.ミクロボイドの量が低圧と高圧の透過係数の差に反映されており,ミクロボイドの制御の可能性を示唆している.今後,種々のガラス状高分子膜への気体の収着実験からミクロボイドの定量化を行い,その制御の確立を行う予定である.本研究課題では,高分子液体における比較的遅いミクロブラウン運動によってセグメント間隙に生成する自由体積の急冷により非平衡状態のガラス状態に瞬時に凍結し,高分子ガラス中に,分子オーダーのミクロボイドの作成を目的とする.このさい液体状態の温度を適宜変えることにより自由体積を制御し,その結果として急冷処理により凍結された非平衡ガラス状態でのミクロボイドの制御を行いたい.液体状態である. 120°Cより室温に徐冷したPS膜と,液体窒素を用いて急冷したPS膜の酸素・窒素に対する25°Cでの透過係数の圧力依存性を測定した.両試料とも25°Cではガラス状態であるので部分不動化モデルに従う圧力依存性を呈している.急冷処理をしたPSの酸素・窒素の透過係数の値は徐冷PS膜のそれと比較して,それぞれ3.7倍, 3.6倍の増加が観察された.この結果は液体状態からの急冷により生じたミクロボイドを多く含む疎な構造が気体の溶解性・拡散性を高めることに反映し,透過性が向上したと考えられる.このような膜構造は酸素・窒素の分離性にも有効に寄与し,透過性の向上にもかかわらず分離性の減少を抑制するのに有効に寄与しているようである.CN, PSF膜の場合にもPS膜と同様の結果が得られ, 100°Cからの徐冷CN膜と比較して液体窒素を用いて急冷した急冷CN膜の25°Cでの酸素・窒素の透過係数は約2増加し,酸素・窒素の分離性に関しても良好な結果が得られた.以上の結果はミクロボイドの量によって議論されなければならないが,ここではガラス化によるミクロボイドの制御が目的であるので,間接的に透過係数の圧力依存性で説明した.ミクロボイドの量が低圧と高圧の透過係数の差に反映されており,ミクロボイドの制御の可能性を示唆している.今後,種々のガラス状高分子膜への気体の収着実験からミクロボイドの定量化を行い,その制御の確立を行う予定である.
メンデリアンランダマイゼーション法を用いた糖尿病とがんの因果関係評価のための研究

多目的コホート研究(JPHC Study)の約3750人のがん罹患症例と約13000人のサブコホート症例のサンプルで、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法により、糖尿病とがんリスクとの関連を検討した。糖尿病に関連する29個の1塩基多型を操作変数として解析したところ、MR法では糖尿病は全がんリスクと関連していなかった。膵がん、肝がん、大腸がんなどのがん種毎の解析でも同様の結果であった。本研究により、糖尿病曝露そのものは、がんの真の危険因子ではないことが示唆された。今年度は、高血糖曝露として糖尿病の既往に着目し、これまでの全ゲノム関連解析研究(GWAS)をレビューし、日本人においても関連が報告され、また比較的再現性がよいSNPsを31個選択した。これらを操作変数の候補として糖尿病既往とがん罹患リスクの関連を検討するために、がん罹患症例のSNPタイピングを開始した。今後も高血糖曝露としてHbA1c、空腹時血糖を対象とした解析や、C-peptide、HOMA2%B、HOMA2%Sなど指標とした解析を計画していることから、これらに関連するSNPsにも対応するために、ゲノム網羅的SNP解析を採用した。すでにゲノム網羅的SNP解析の結果が整備されている、膵がんのコホート内症例対照研究(150症例と300対照)のデータを用いて、前述の31 SNPsを操作変数としたMendelian Randomization法による糖尿病既往と膵がん罹患リスクの関連について検討した。前述の31 SNPsのうち16SNPsについてはSNP chipに搭載されていなかったため、Broad Instituteが提供するSNAPを利用し、proxy SNPsを選択した。しかし1 SNPについては適当なSNPが見つからず、またハーディー・ワインベルグ平衡のp値が有意な1SNPを除き、合計29 SNPsを対象にリスクアレルの個数によるgenetic risk scoreを作成した。従来法による解析では、糖尿病の既往がない者を基準とした場合、既往者のオッズ比(95%信頼区間)は2.83(1.17-6.86)と統計学的に有意な関連が観察された。これは先行研究に一致する結果であったが、Mendelian Randomization法による解析ではp=0.85と有意な関連は見られなかった。これは糖尿病既往と膵がん罹患リスクの間の因果関係を否定する結果であった。サンプルサイズが小さいという問題はあるが、一方で、操作変数となるSNPsの選択法およびリスクスコアの作成方法についても改善の余地があり、今後の課題である。平成28年度にがん症例(約2600人)のSNPタイピングが完了し、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法による解析を行う予定である。平成27年度は、予備的解析としてコホートデザインでサブコホート約13,000人を対象とし、高血糖暴露(糖尿病既往の有無)に関連する29SNPsのリスクアレルの個数で作成したgenetic risk scoreを操作変数として、Mendelian Randomization法による糖尿病既往と全がん罹患リスクとの関連を解析した。その結果、推定値の95%信頼区間が広く、精緻な結果を得るためにはより多くのがん症例を対象とする必要があることが示唆された。先行研究では連続変数を曝露変数としてMendelian Randomization法が実施されることが多かったが、糖尿病既往の有無など2値変数が曝露変数の場合でも一般化モーメント法などの推定方法を用いれば実行可能であることが確認できた。次に、高血糖曝露(空腹時血糖値、HbA1c)の全ゲノム関連解析(GWAS)を実施したが、新規SNPsは同定されなかった。しかし、GWASカタログに収載されたSNPsのうち、6個の空腹時血糖値に関連するSNPs、6個のHbA1cに関連するSNPsの再現性が確認された。これらのSNPsを主に用いて、MR法による高血糖曝露と全がん罹患リスクとの関連を検討する準備が整った。平成27年度の計画は、平成26年度に引き続き、SNPsを用いたMendeliran Randomization(MR)法による(1)糖尿病の有無、(2)高血糖曝露(HbA1cや空腹時血糖)、(3)インスリン分泌・抵抗性(C-peptide、HOMA2%B、HOMA2%Sなど)とがん罹患リスクの関連の検討を行うことである。(1)コホートデザインでサブコホート約13,000人を対象とし、糖尿病既往の有無に関連する29SNPsのリスクアレルの個数で作成したgenetic riskscoreを操作変数として、Mendelian Randomization法による糖尿病既往と全がん罹患リスクとの関連を解析した。一般には連続変数を用いるが、本研究では2値変数を曝露変数とした解析を行う必要があり、工夫を要したが、一般化モーメント法などの推定方法を用いれば実行可能であることが確認できた。(2)GWASカタログに収載された空腹時血糖値やHbA1cのSNPsの本研究対象者における再現性も検討し、Mendelian Randomization法による高血糖曝露(HbA1cや空腹時血糖)と全がん罹患リスクとの関連を検討する準備が整った。以上より、サンプル数を増やすためSNPタイピングが完了した後に本解析を行うこととなるが、SNPタイピング完了後には予定していた解析が直ちに実行できる状況となったことから、概ね順調に進捗していると考えている。

平成29年度は約3750人のがん罹患症例と約13000人のサブコホート症例のサンプルで、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法による解析を行った。高血糖暴露(糖尿病既往の有無)に関連する29個の1塩基多型(SNP)を操作変数として、Mendelian Randomization法による糖尿病既往と全がん罹患リスクとの関連を解析した。方法論の専門家および先行研究のレビューにより、MR推定法として、逆分散法(inverse-variance weighted method)、もしくは、尤度法で統合する方法が適していると判断した。上記サンプルでSNP毎に、Cox比例ハザードモデルによりSNPとがんとの関連、及びロジスティック回帰モデルによるSNPと糖尿病との関連を求め、29個のSNPの結果を統合して、糖尿病とがんリスクとのMR推定値を求めた。その結果、SNPsの多くは糖尿病既往と関連していたが、全がんリスクとは関連しておらず、MR法を適用すると、糖尿病は全がんリスクと関連していなかった。膵がん、肝がん、大腸がんなど、観察研究で糖尿病既往と関連が強いと報告されたがん種毎の解析でも同様の結果であった。以上の内容について論文投稿準備中である。次に、インスリン分泌・抵抗性に関連するSNPsを用いてMR法を適用するための検討を行った。先行研究で報告されたSNPsの多くが、タイピングされておらず、MR法を適用するために必要な操作変数の選択が困難な状況であった。そのため、全ゲノムインピュテーションを行い、カバーするSNPs数を増やした上で、MR法を適用する必要があると判断した。平成29年度中に、全ゲノムインピュテーションを実行し、MR法を適用する準備が整った。多目的コホート研究(JPHC Study)の約3750人のがん罹患症例と約13000人のサブコホート症例のサンプルで、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法により、糖尿病とがんリスクとの関連を検討した。糖尿病に関連する29個の1塩基多型を操作変数として解析したところ、MR法では糖尿病は全がんリスクと関連していなかった。膵がん、肝がん、大腸がんなどのがん種毎の解析でも同様の結果であった。本研究により、糖尿病曝露そのものは、がんの真の危険因子ではないことが示唆された。平成26年度の計画は、日本人における高血糖曝露(糖尿病の有無、HbA1c、空腹時血糖)に関連するSNPsから操作変数を選択し、Mendelian Randomization法による高血糖曝露(糖尿病の有無、HbA1c、空腹時血糖)とがん罹患リスクの関連の検討することである。本研究は、「多目的コホート研究(JPHC study)」(研究代表者津金昌一郎)において収集・保管された試料・情報を用いる計画であるが、対象者約34,000人から層別ランダムサンプリングした約13,000人のサブコホート集団についてはゲノム網羅的SNP解析の情報があるものの、追跡期間中に約34,000人から新規にがん罹患が判明した約3700人の症例群については、一部の症例のみしかゲノム網羅的SNP解析の情報がないために新たにタイピングを開始した。
脳腫瘍新生血管を治療標的としたペプチドワクチン療法確立のための効果評価法の開発

本研究では、申請者らが実施している悪性脳腫瘍新生血管を治療標的としたペプチドワクチン療法臨床試験被験者検体を用いて、1血管新生抑制療法に対する反応性および抵抗性を示す腫瘍血管新生・浸潤性関連因子バイオマーカーや、2抗腫瘍免疫ネットワークにおける正と負の調節細胞や分子について解析し、同治療の臨床的有効性との関連性を評価した。同ワクチン療法による臨床的有効性を認めた患者検体では、ワクチン療法後にVEGFR発現細胞反応性細胞傷害性T細胞の高頻度検出、および血清中のsVEGFR2値の低下を認めており、これらは同ワクチン療法バイオマーカーとして治療効果評価や治療反応性予測に応用しうると考えられた。本研究では、申請者らが実施している悪性脳腫瘍新生血管を治療標的としたペプチドワクチン療法臨床試験被験者検体を用いて、1、血管新生抑制療法に対する反応性および抵抗性を示す腫瘍血管新生・浸潤性関連因子バイオマーカーや、2、抗腫瘍免疫ネットワークにおける正と負の調節細胞や分子について解析し、同治療の臨床的有効性との関連性を評価する。この結果に基づいて、同治療の治療効果の科学的根拠を構築するとともに、血管新生抑制療法およびがんワクチン免疫療法の反応性・抵抗性を評価する新たな方法の開発、さらに治療反応性予測を可能にして適切な患者選択を行うこと、新規改良法の提案を行うことで、同治療成績の向上に貢献することを目指す。本年度は、被験者検体を用いた脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子についての解析の実施と、臨床的有効性との関連性の評価を計画している。1、脳腫瘍血管新生性関連因子であり、抗腫瘍免疫応答抑制性因子であるVEGFやVEGFR(sVEGFR1/2)の被験者血清レベルを解析した。また、同検体を用いてVEGFR発現細胞反応性の細胞傷害性T細胞(CTL)を検出し、VEGFRワクチンが、被験者体内にその特異的免疫を高頻度に(6例中6例)誘導しうることを明らかにした。2、本ワクチン療法はこれまでに8例の再発悪性神経膠腫患者に対し施行され、重篤な有害事象なく2例の不変(stable disease: SD)が得られ、新規病変の発生を抑制する可能性が示唆されている。この2患者体内では、VEGFR発現細胞反応性CTLが高頻度に検出され、VEGFRペプチドに対する免疫応答が臨床的有効性を予測する指標となる可能性が示された。さらに、血清中のsVEGFR2値はVEGFRペプチドワクチン後に低下することが判明し、今後臨床的有効性との関連性を検討することで治療効果評価や治療反応性予測に応用しうると考えられた。本研究では、申請者らが実施している悪性脳腫瘍新生血管を治療標的としたペプチドワクチン療法臨床試験被験者検体を用いて、1血管新生抑制療法に対する反応性および抵抗性を示す腫瘍血管新生・浸潤性関連因子バイオマーカーや、2抗腫瘍免疫ネットワークにおける正と負の調節細胞や分子について解析し、同治療の臨床的有効性との関連性を評価する。この結果に基づいて、同治療の治療効果の科学的根拠を構築するとともに、血管新生抑制療法およびがんワクチン免疫療法の新たな反応性・抵抗性の評価法の開発、さらに治療反応性予測を可能にして適切な患者選択を行うこと、新規改良法の提案を行うことで、同治療成績の向上に貢献することを目指す。本年度は、(1)悪性神経膠腫血管新生関連分子を標的とした免疫療法臨床試験被験者検体の収集と保存と、(2)標準治療が施された神経膠腫患者検体を用いた脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子についての解析、を計画していた。(1)同臨床試験を開始・遂行し、現時点で7症例の被験者の検体および画像検査等の臨床情報を収集した。(2)標準治療が施された悪性神経膠腫患者検体を用いて、脳腫瘍血管新生性関連因子であり、抗腫瘍免疫応答抑制性因子であるVEGF/VEGFRの腫瘍組織発現や、神経膠腫細胞の増殖・浸潤能を高めている特定の分泌型microRNAの患者血清での検出、免疫促進性および免疫抑制性分泌型分子の血清中レベル測定等を実行し、新規臨床試験被験者検体で同項目を評価する際のコントロール群としての情報を蓄積するとともに、その評価システムを構築し得た。さらに、新規臨床試験(VEGFRワクチン)被験者検体を用いて、VEGFR発現細胞反応性の細胞傷害性T細胞を検出し、VEGFRワクチンが、被験者体内にその特異的免疫を高頻度に(6例中6例)誘導しうることを明らかにした。

本研究では、申請者らが実施している悪性脳腫瘍新生血管を治療標的としたペプチドワクチン療法臨床試験被験者検体を用いて、1血管新生抑制療法に対する反応性および抵抗性を示す腫瘍血管新生・浸潤性関連因子バイオマーカーや、2抗腫瘍免疫ネットワークにおける正と負の調節細胞や分子について解析し、同治療の臨床的有効性との関連性を評価した。平成26年度は、(1)被験者検体を用いた脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子についての解析の実施と、(2)解析した脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子の動態と、臨床的有効性との関連性の評価を遂行した。(1)脳腫瘍血管新生性関連因子であり、抗腫瘍免疫応答抑制性因子であるVEGFやVEGFR(sVEGFR1/2)の被験者血清レベルを解析した。また、同検体を用いてVEGFR発現細胞反応性の細胞傷害性T細胞(CTL)を検出し、VEGFRワクチンが、被験者体内にその特異的免疫を高頻度に(6例中6例)誘導しうることを明らかにした。(2)本ワクチン療法はこれまでに8例の再発悪性神経膠腫患者に対し施行され、重篤な有害事象なく2例の不変(stable disease: SD)が得られ、新規病変の発生を抑制する可能性が示唆されている。この2患者体内では、VEGFR発現細胞反応性CTLが高頻度に検出され、VEGFRペプチドに対する免疫応答が臨床的有効性を予測する指標となる可能性が示された。さらに、血清中のsVEGFR2値はVEGFRペプチドワクチン後に低下することが判明し、今後臨床的有効性との関連性を検討することで治療効果評価や治療反応性予測に応用しうると考えられた。脳神経外科学研究実績の概要の通り、本年度の目標に掲げていた計画を概ね遂行できているため。前述のごとく、本年度の目標に掲げていた計画を概ね遂行できているため。1、同臨床試験患者検体を用いた脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子についての解析の実施脳腫瘍血管新生および浸潤性関連因子(VEGF, sVEGFR1/2, bFGF, SDF1α, MMP,循環コラーゲンIV等)について、VEGFRワクチン臨床試験被験者検体、およびコントロールとして標準治療が施された悪性神経膠腫患者検体や標準治療に加えてbevacizumabを投与された患者検体を用いて解析する。また、免疫応答関連細胞・因子について抗腫瘍T細胞の頻度、免疫促進性分子(IFN-γ, IL2, IL12など)免疫抑制性分子・細胞(TGF-β, IL10, VEGF, PGE2, PD-L1等の分子や、制御性T細胞(CD4+FoxP3+CD25+)、腫瘍関連マクロファージ(CD68+CD163+)等の細胞)についても解析する。2、解析した脳腫瘍血管新生・浸潤性関連因子、および免疫応答関連細胞・因子の動態と、臨床的有効性との関連性の評価VEGFRワクチン臨床試験被験者検体における脳腫瘍血管新生および浸潤性関連因子や免疫応答関連細胞・因子の解析結果(測定値)を臨床的有効性(画像検査結果や生存期間等)との相関解析により、その重要性を明らかにする。また、標準治療が施された悪性神経膠腫患者検体における同項目の測定値とも比較し、標準治療に比した標準治療+VEGFRワクチン免疫治療の効果を評価する。さらに、現在我々がその有効性を検証している悪性脳腫瘍
楕円曲線上の有理点の研究

楕円曲線Y^2=X^3+aX^2+bXの有理点をもとめる問題をb=pqとなるp,qを用いてデイオファントス方程式pr^4+ar^2s^2+qs^4=t^2の整数解をもとめる問題に帰着させるTateの定理を援用する。この定理をとくにb=1の場合に利用してオイラー以来考察されている方程式r^4+dr^2s^2+s^4=t^2の整数解をコンピュータを使って計算した。この方程式を二つの2次の不定連立方程式に帰着させるPocklington-Brownの方法をさらに発展させ、d-2,d+2のいづれかが素数で他が二つの素数の積のときに、積因子の素数を2次形式で表わしたものに対して上り迅速にもとめるアルゴリズムを考案した。このアルゴリズムにより、Brownの用いた方法では大変解の〓出が困難になるものもかなり容易に求まることが判り、コンピュータでもとめた解の表の一部を第二面の論文にのせてある。この方法でも解をもとめることが困難となる場合があり現在も鋭意その探索に意をそそいでいるが、そのためには高速なコンピュータとより言語が必要となる。解を求めえた場合は解が必ず存在するという予想であるが残念乍らその証明にまでは至っていないが解の非存在を予言することは或程度見通しが立ち、そのためのいくつかの命題については上記論文中に述べてある。また現在は、Hesse-Deuring型の楕円曲線Y^2+CXY+dY=X^3の有理点の探索も手がけているが、前のとは別の手法が必要である。この楕円曲線はSylvesterの考察したディオファンテス方程式と関連して居り興味深く重要である。
ベル麻痺患者の中耳洗浄液からの単純ヘルペスウイルスの検出と定量

原因不明とされてきた顔面神経麻痺であるベル麻痺に、近年単純ヘルペス(HSV)が深く関与していると報告されてきているが、それは涙液や唾液からのPCR法によるHSVの検出である。当科で年間約20人のベル麻痺患者が来院され、その内の多くが入院して加療を行う。これらベル麻痺患者の協力を得て、両鼓室内の中耳洗浄液を採取してPCR法を用いてHSVDNAの抽出を行う。中耳体積は平均0.65mlであるため洗浄液は0.5mlとした。洗浄液採取後は凍結保存しておく。後日Light Cycler-Fast Start DNA Master Hybridization Probesを用いてPCR法にてまずHSVDNAの定性を行う。現在まだ数名からしか採取できていない状態である。今後は症例を増やして、定性出来たHSVDNAをコピーして標準DNA鋳型とする。最終的に今までの涙液や唾液からの検出率と比較して中耳洗浄液からの検出率が高いか否かを検討していく予定である。それに加えてベル麻痺の極初期や2週間以上経過した症例でも今までは検出は不可能であったが、中耳洗浄液では検出出来るか否かについても検討していく予定である。また1.重症度とウイルス数との関係2.筋電図検査(ENoG)以上に予後判定の精度向上に寄与できる可能性の追求が期待できる。この事から早期発見、早期予後推測が可能になれば、現在の画一的治療と異なるオーダーメイド治療が可能になる事が期待される。
自己組織化可能なセンサー網構築と分散センサーフュージョンに関する研究

(1)自己組織化可能なセンサー網のグラフ理論的モデルの構築:センサー網を含むアドホック無線網に対して以下の特徴をもったモデルを構築した.(a)動的に変化するネットワークを取り扱える.(b)ネットワークのスケーラビリティに対処可能な階層的構造(クラスタ構造)を持つ.(c)最も基本的な操作であるプロードキャストが効率的に行うことができる.(2)自己組織化可能なセンサー網の拡張:(1)で構築したモデルを基礎として,以下の拡張を行った.(a)複数の網の統合と分離を可能なるように,網の動的取扱いを拡張した.(b)ブロードキャストではなく1対1通信をより効率的に行えるようなセンサー網モデルを構築した.(3)センサーフュージョンに対する基本操作の効率的アルゴリズムの開発:センサーフユージョンの基礎となるブロードキャストとギャザリングを効率的に行うためのクラスタアーキテクチャの改良とそのアーキテクチャ上での最適なブロードキャストとギャザリングアルゴリズムを開発した.(4)自己組織化センサー網のための自己安定アルゴリズムの開発:クラスタ構造を持つセンサー網構築に対する自己安定アルゴリズムを開発し,センサー網が一時故障から自律的に回復が可能であることを示した.(5)アドホック無線網に対する理論的結果の改良:従来の無線網モデルの上で、これまでの理論的結果を拡張した.具体的には,以下の成果を得た.(a)一般にはアルゴリズムが存在しないことが証明されていた確認付ブロードキャスト問題に対して,アルゴリズムが存在するための実用的な十分条件を与え,その問題に対する最適なアルゴリズムを与えた.(b)無線網の初期化において重要な基本操作であるノードの番号付問題に対して,定数係数を含めて最適なアルゴリズムを開発した.(1)自己組織化可能なセンサー網のグラフ理論的モデルの構築:センサー網を含むアドホック無線網に対して以下の特徴をもったモデルを構築した.(a)動的に変化するネットワークを取り扱える.(b)ネットワークのスケーラビリティに対処可能な階層的構造(クラスタ構造)を持つ.(c)最も基本的な操作であるプロードキャストが効率的に行うことができる.(2)自己組織化可能なセンサー網の拡張:(1)で構築したモデルを基礎として,以下の拡張を行った.(a)複数の網の統合と分離を可能なるように,網の動的取扱いを拡張した.(b)ブロードキャストではなく1対1通信をより効率的に行えるようなセンサー網モデルを構築した.(3)センサーフュージョンに対する基本操作の効率的アルゴリズムの開発:センサーフユージョンの基礎となるブロードキャストとギャザリングを効率的に行うためのクラスタアーキテクチャの改良とそのアーキテクチャ上での最適なブロードキャストとギャザリングアルゴリズムを開発した.(4)自己組織化センサー網のための自己安定アルゴリズムの開発:クラスタ構造を持つセンサー網構築に対する自己安定アルゴリズムを開発し,センサー網が一時故障から自律的に回復が可能であることを示した.(5)アドホック無線網に対する理論的結果の改良:従来の無線網モデルの上で、これまでの理論的結果を拡張した.具体的には,以下の成果を得た.(a)一般にはアルゴリズムが存在しないことが証明されていた確認付ブロードキャスト問題に対して,アルゴリズムが存在するための実用的な十分条件を与え,その問題に対する最適なアルゴリズムを与えた.(b)無線網の初期化において重要な基本操作であるノードの番号付問題に対して,定数係数を含めて最適なアルゴリズムを開発した.本年度は自己組織化可能なセンサー網のモデル化を最重点項目とし,分散センサーフュージョンに対する調査とその基礎的研究を行なった.1.センサー網のモデル化自己組織化可能なセンサー網のグラフ理論的モデル化に関しては,センサー網を含むアドホック無線ネットワークに対する以下の特徴を持ったモテルを構築した.(1)動的に変化するネットワークを取り扱える.(2)ネットワークのスケーラビリティに対処可能な階層的構造(クラスタ構造)を持つ.(3)最も基本的な操作であるブロードキャストが効率的に行うことが出来る.このモデルの下では,ブロードキャストが効率よく出来る.さらに,この操作を拡張したマルチキャストやゴシップ,また,センサー網では必須の機能であるデータの収集(ギャザリング)などの操作についてや,マルチチャネルなどのモデルの拡張も予定している.また,本研究で構築したモデルに関しては,理論的に解明すべき点が多く出てきており,そのうちのいくつかについては現在検討中であり,さらなる結果を得ることが次年度以降の研究課題である.2.分散センサーフュージョンの調査従来のデータフュージョンで用いられている確率推論アルゴリズム,ファジー論理,遺伝アルゴリズム,クラスタアルゴリズムなどに関する調査を行なった.従来の方法のいずれが分散センサーフュージョンに適用可能あるかを以下の点を中心に考察した.(a)故障耐性の高いロバストなセンサーデータ処理,(b)ノードでのフュージョン能力とセンサー網全体としての役割,(c)センサー網の自己組織化とセンサーフュージョンの関連性.今後,これらの調査を基に,上記モデル上での分散センサーフュージョンを検討する予定である.本年度は初年度に行った自己組織化可能なセンサー網のモデル化の妥当性を検証するとともに、センサーフュージョンの基礎的な研究を行った.1.センサー網のモデル化の拡張と妥当性の検証初年度は自己組織化可能なセンサー網のグラフ理論的モデル化に関しては,センサー網を含むアドホック無線ネットワークに対する以下の特徴を持ったモデルを構築した.(1)動的に変化するネットワークを取り扱える.(2)ネットワークのスケーラビリティに対処可能な階層的構造(クラスタ構造)を持つ.(3)最も基本的な操作であるブロードキャストが効率的に行うことが出来る.

本年度はこのモデル化の改良及び拡張として,ブロードキャストの高速化,センサーフュージョンの基礎となるデータ収集のアルゴリズムの効率的な実現を行った.また,それぞれの操作はネットワーク中のクラスタ数に依存するめで,クラスタ数を減少させるようにアーキテクチャを改良した.さらに,無線網における基本操作である番号付けに対して,最適な計算時間のアルゴリズムの与えることに成功した.2.分散センサーフュージョンの基礎的研究センサーフュージョンの基礎となるデータ収集に関して、本研究で構築したモデルのもとで効率的に実現できるアルゴリズムを与えた.分散センサーフュージョンに関しては,(a)故障耐性の高いロバストなセンサーデータ処理。(b)ノードでのフュージョン能力とセンサー網全体としての役割,(c)センサー網の自己組織化とセンサーフュージョンの関連性.今後,これらの調査を基に,上記モデル上での分散センサーフュージョンを検討する予定である.(1)自己組織化可能なセンサー網のグラフ理論的モデルの構築:センサー網を含むアドホック無線網に対して以下の特徴をもったモデルを構築した。(a)動的に変化するネットワークを取り扱える。(b)ネットワークのスケーラビリティに対処可能な階層的構造(クラスタ構造)を持つ。(c)最も基本的な操作であるブロードキャストが効率的に行うことができる。(2)自己組織化可能なセンサー網の拡張:(1)で構築したモデルを基礎として,以下の拡張を行った。(a)複数の網の統合と分離を可能なるように,網の動的取扱いを拡張した。(b)ブロードキャストではなく1対1通信をより効率的に行えるようなセンサー網モデルを構築した。(3)センサーフユージョンに対する基本操作の効率的アルゴリズムの開発:センサーフュージョンの基礎となるブロードキャストとギャザリングを効率的に行うためのクラスタアーキテクチャの改良とそのアーキテクチャ上での最適なブロードキャストとギャザリングアルゴリズムを開発した。(4)自己組織化センサー網のための自己安定アルゴリズムの開発:クラスタ構造を持つセンサー網構築に対する自己安定アルゴリズムを開発し,センサー網が一時故障から自律的に回復が可能であることを示した。
重粒子線用ゲル線量計の開発と応用

一次元(電離箱)、二次元線量計(フィルム)に対して三次元情報を記録するゲル線量計は三次元的な放射線治療計画の検証ツールとしての利用が検討されている。このゲル線量計は吸収線量に依存して反応が進む放射線感受性化合物からなるが、放射線の線質により線量計の感度が異なるため、その測定精度は線質評価側の精度に依存する。この問題はゲル線量計のみならず、ほとんどの線量計(シンチレータ、フィルム、半導体)などにもある共通の問題である。本研究では放射線の線質を表す線エネルギー付与(LET)に依存しない新規の重粒子線用ゲル線量計の開発を進め、最終的にこの目的を達成した。ゲル線量計は線量に応じて反応する放射線感受性化合物をゲル中に均一に分散させることで固定化し、反応後の生成物の分布をMRI等で読み出すことにより三次元線量分布を測定出来るため、一次元線量計(電離箱)や二次元線量計(フィルム)に対してアドバンテージを持つ。実際、X線・γ線を用いた放射線治療で計画される三次元線量分布の検証としてゲル線量計を用いた研究が報告されている。一方、より複雑な三次元形状を形成でき、高い治療効果を有する重粒子線に対しては、既存の全てのゲル線量計の感度が放射線の線質(重粒子線の場合はイオンの電荷と速度に依存して決まる)に依存して変化するため、得られたシグナル強度から直接線量を評価することができないことが報告されている。線質を示す値として放射線がその飛跡に沿って物質に与える単位長さ当たりのエネルギーを意味するLETが広く用いられるが、既存のゲル線量計の感度は高LET領域において1/21/3までにも低下する。本研究では上述の問題に対してナノ材料を用いたゲル線量計の開発を進め、代表的な化学線量計の一種であるフリッケ線量計を脱気条件下でナノクレイ添加ゲルに混ぜることによって調製されるゲル線量計では線量計の感度がLETに依存しない特長を有することを見出した。この特長は固体・ゲル状の全ての線量計(シンチレータ、フィルム線量計、半導体線量計)において唯一のものであり、初めて炭素線に対する3次元物理線量分布の直接測定を可能した線量計である(特許申請済)。また、これまで100報以上の論文が報告されているナノクレイを添加していないフリッケゲル線量計では、LET依存性の問題のみならず、照射直後から一定の速度で進行する生成物の拡散が問題となっていたが、開発したゲル線量計はナノクレイの吸着能により、拡散の完全な抑制にも成功している一次元(電離箱)、二次元線量計(フィルム)に対して三次元情報を記録するゲル線量計は三次元的な放射線治療計画の検証ツールとしての利用が検討されている。本年度はナノクレイ、ゼラチン、ニクロム酸水溶液線量計からなるナノコンポジットニクロム酸ゲル線量計(NC-DCG)の重粒子線に対する(1)特性評価並びに、(2)反応メカニズムについて検討した。(3)上記、研究から、ナノコンポジットゲル線量計の改良を行い、重粒子線用ゲル線量計の開発において重要なLET効果のない優れた特性が予備的実験結果から得られている。(1)開発したNC-DCGは重粒子線照射後から5日後のMRI測定でも同様の三次元分布を得ることができ、従来の水溶液線量計をベースとしたゲル線量計の課題であった照射後の生成物の拡散の完全な抑制ができ、高い安定性を持った新規のゲル線量計の開発に成功した。このゲル線量計は酸素の影響を受けない特長を有するため、ポリマーゲル線量計で使用される脱酸素剤やゲル線量計の調製・封入容器を容易に行うことができる。一方、放射線の線質により線量応答性(感度)が異なる所謂LET効果は既存のゲル線量計と同じように見られることが明らかとなり、このメカニズムについて追究を行った。(2)水溶液のニクロム酸線量計においてLET効果がほとんどないことが既往の研究から推測され、1cm角ボクセル容器に定量いれたニクロム酸水溶液に重粒子線を照射し、その後のMRI分析から実験的にLET効果が少ないことを確認した。その後、ゼラチンを加えた系では、LET効果が顕著になることが確認され、ゲル化させることでその放射線誘起還元反応過程が変化し、LET効果が現れると考えられた。(3)二クロム酸の研究をもとに、ナノコンポジットゲル線量計の改良を試みたところLET効果が改良された様子がみられており、より詳細な追究を行っている。重粒子線はX線やγ線と異なり、止まる直前に高い線量を与えるため、線量分布にピークを持つ。このピークをがん患部に重ね合わせることで、従来の放射線がん治療よりもよりピンポイントな治療を可能とする。この線量のピークはLET(線エネルギー付与)の増加により生じるが、これまでの固体・ゲル状の線量計ではLETの増加により検出器の感度が低下し、実測値から単純に吸収線量を評価することができなかった。

本研究課題では三次元ゲル線量計においてLET依存性の抑制を行うことを目的とし、新規のゲル線量計の開発を進めた。開発するゲル線量計はクレイの吸着機能により高位置分解能が期待されるナノサイズのクレイ、ゼラチンなどのゲル化剤、水溶液線量計により調製される新規のゲルである。1.放射線の線質を表すLETの増加に従う感度の低下がないニクロム酸水溶液線量計をゲル化させることによる作られる線量計の特性評価ではナノクレイ添加ゲル中では水溶液中の反応メカニズムと異なり、LET増加により感度低下が生じることを明らかにした。2.フリッケ水溶液線量計はLET増加に従い感度が低下するが、脱気したナノクレイ添加ゲル中では反応メカニズムの変化し、感度低下が抑制されることを発見した。従来、上述の水溶液線量計を基にしたゲル線量計の開発は、照射直後から進行する生成物の拡散が問題であり、粒子線を用いた詳細な特性評価が困難であった。一方、本課題ではナノクレイを少量添加することで生成物の拡散の抑制に成功し、先駆的に研究を進めることができ、最終的に重粒子線に適した三次元ゲル線量計の開発に成功した。今後は開発したゲル線量計のより詳細なメカニズム解明のための追究を進める。放射線化学最終的に目的としていた線量計感度がLETに依存しないゲル線量計の開発に成功した。重粒子線用の線量計として、重粒子線のLET増加による感度の低下(LET効果)はゲル線量計にとどまらず、その他のフィルム、シンチレータ、TLD、ガラス線量計などにも見られる。このLET効果は様々なエネルギーの重粒子線が含まれる照射条件での正確な線量、例えばがん治療で用いられる入射粒子のエネルギーに分布を持たせた照射方法(SOBP:拡大ブラッグピーク)の線量評価を困難にしていた。本研究により開発をすすめている重粒子線用ゲル線量計は期待以上にLET効果が改善された優れた性質が得られており、特許出願を行っている。特許の取得・追加特許の申請を終えたため、国際学会の参加、論文執筆を行う。開発したゲル線量計を用いた線量計算コードの検証実験を進める。一方で、大量生産化による高品質なゲル線量計の調製方法の確立や普及も視野に入れた研究も平行して進める。研究成果に対して、特許出願、追加特許出願を行ったため、研究成果発表、論文投稿が予定より遅れている。国際学会での発表と論文の投稿費用に用いる。論文投稿が遅れていることで次年度使用額(H25年度への繰越額)は35,882円となっている。現在、複数の論文を投稿準備しており、H25年度は繰越額を用い、複数の論文投稿を行う。その他は予定どおりに研究費を使用する。
卵巣癌腹膜播種に対するカルポニン遺伝子治療の分子機序解明と臨床応用に関する研究

1)マウス実験で副作用が生じなかったCNh1遺伝子治療を臨床に応用する場合、卵巣癌細胞が腹膜中皮層を越えて浸潤するまでの過程を抑制した本療法の作用機転から考えると、術後補助化学療法と繰り返し併用することによる腹膜播種の予防が当面の治療戦略と考えられた。そこでヒト卵巣癌細胞を腹腔内移植したヌードマウスに対して臨床で標準的に用いられるタキサン系抗癌剤を投与し、それにCNh1アデノウイルスを腹腔内投与する併用治療実験を行った。するとコントロールアデノウイルスを併用投与した抗癌剤治療群に比し、その生存日数が延長した。卵巣癌腹膜播種に対する抗癌剤治療とCNh1アデノウイルス遺伝子治療との併用効果が確認された。2)非担癌マウスを用い抗癌剤治療とCNh1アデノウイルス遺伝子治療を併用した場合の副作用を検討したが、抗癌剤に起因する体重減少を有意に悪化させることはなかった。また、腹腔内癒着などの治療副作用も生じなかった。よって、CNh1遺伝子治療は抗癌剤治療の毒性に影響を与えない可能性が示唆された。3)ヒト卵巣癌細胞と腹膜中皮細胞においてCNh1遺伝子導入の前後で発現が変化する遺伝子群を、特に細胞骨格分子および接着分子に着目してマイクロアレイを行い解析した。多くの発現変化が生じた遺伝子群が得られ、さらにその一部はRT-PCRでも発現変化が確認された。明らかな発現変化が確認された遺伝子に関して機能別に分類し検討した。カルポニン腹腔内遺伝子療法は同一遺伝子が癌抑制および宿主防御能の増強という二面的効果を有する新しい概念の遺伝子治療であるが、今回の研究結果から卵巣癌診療の場における主たる術後療法である抗癌剤治療との併用効果が確認され、同時に副作用の増強は認めなかったことから、本治療は卵巣癌腹膜播種の治療に臨床応用しうると考えられた。カルポニン遺伝子導入により発現変化する遺伝子群を明らかにすることは、本治療の作用機序の解明および安全性の裏づけに必須であると考えられた。本年度は、卵巣癌腹膜播種に対するカルポニン(CNh1)遺伝子治療の効果発現機序に関して腹膜中皮細胞と卵巣癌細胞に生じた形質変化を明らかにしその機序を解明することと、臨床応用に向けてより効果的なベクターを検討しさらには抗癌剤治療と併用時の治療効果と副作用の有無について担癌マウスモデルで検討すること、を研究の目的とし、以下の結果を得た。1,腹膜中皮組胞株あるいはヒト卵巣癌細胞株にアデノウイルスベクターを用いてCNh1を遺伝子導入すると、いずれにも外来性CNh1の局在に一致したアクチンファイバーの形成が確認され、(1)腹膜中皮細胞層は卵巣癌の培養上清存在下でも細胞間開裂が生じにくくなり、重層培養法にて卵巣癌細胞の浸潤を有意に抑制した。(2)卵巣癌細胞の増殖能は低下し運動能の抑制を伴う浸潤能の低下を認めた。(3)両細胞に同時に遺伝子導入した場合の中皮細胞層への癌細胞浸潤抑制効果は相加的に増強した。2,アデノウイルスをベクターとした導入効率は良好で、腹腔内投与後のヌードマウス腹膜中皮が卵巣癌細胞由来の作用に対して抵抗性を獲得することが電顕レベルでも確認された。ヌードマウスを用いた腹膜播種治療実験で有意な生存期間の延長を認め、かつタキソールによる抗癌剤投与との併用効果も認めた。

CNh1に着目した卵巣癌腹膜播種に対する遺伝子治療は腹膜中皮を介しての癌細胞浸潤抑制効果と、卵巣癌自身に対する抗腫瘍効果,(抗浸潤・抗増殖)という両面からの治療効果が期待された。本治療は、同一遺伝子が癌抑制と宿主防御能の増強という二面的効果を有する新しい概念の遺伝子治療となる可能性があると思われ、また、抗癌剤との併用効果も認めたため、臨床への応用に関しても期待できると考えられた。1)マウス実験で副作用が生じなかったCNh1遺伝子治療を臨床に応用する場合、卵巣癌細胞が腹膜中皮層を越えて浸潤するまでの過程を抑制した本療法の作用機転から考えると、術後補助化学療法と繰り返し併用することによる腹膜播種の予防が当面の治療戦略と考えられた。そこでヒト卵巣癌細胞を腹腔内移植したヌードマウスに対して臨床で標準的に用いられるタキサン系抗癌剤を投与し、それにCNh1アデノウイルスを腹腔内投与する併用治療実験を行った。するとコントロールアデノウイルスを併用投与した抗癌剤治療群に比し、その生存日数が延長した。卵巣癌腹膜播種に対する抗癌剤治療とCNh1アデノウイルス遺伝子治療との併用効果が確認された。2)非担癌マウスを用い抗癌剤治療とCNh1アデノウイルス遺伝子治療を併用した場合の副作用を検討したが、抗癌剤に起因する体重減少を有意に悪化させることはなかった。また、腹腔内癒着などの治療副作用も生じなかった。よって、CNh1遺伝子治療は抗癌剤治療の毒性に影響を与えない可能性が示唆された。3)ヒト卵巣癌細胞と腹膜中皮細胞においてCNh1遺伝子導入の前後で発現が変化する遺伝子群を、特に細胞骨格分子および接着分子に着目してマイクロアレイを行い解析した。多くの発現変化が生じた遺伝子群が得られ、さらにその一部はRT-PCRでも発現変化が確認された。明らかな発現変化が確認された遺伝子に関して機能別に分類し検討した。カルポニン腹腔内遺伝子療法は同一遺伝子が癌抑制および宿主防御能の増強という二面的効果を有する新しい概念の遺伝子治療であるが、今回の研究結果から卵巣癌診療の場における主たる術後療法である抗癌剤治療との併用効果が確認され、同時に副作用の増強は認めなかったことから、本治療は卵巣癌腹膜播種の治療に臨床応用しうると考えられた。カルポニン遺伝子導入により発現変化する遺伝子群を明らかにすることは、本治療の作用機序の解明および安全性の裏づけに必須であると考えられた。
日本語古典仮名文のコンピュータによる文法情報処理

コンピュータによる自然言語研究で辞書とコーパス(文例集。文法情報を付加したものは特に有用)が重要である。単語辞書には読み・品詞情報の他に概念情報が望まれる。現在の日本語については、概念情報を与える単語辞書と文法情報を付加したコーパスが電子化データとして存在する。しかし、古典文に関してはそのような単語辞書もコーパスも存在しない。そこで、単語辞書とコーパスの整備とその応用に関する機能の試作と実験を行ない次の成果を得た。1.総索引からの品詞タグ付きコーパス変換作成機能の試作とそれによる古典文品詞タグ付きコーパスの試作紫式部日記などの日記文学および伊勢物語などの物語文学に関する市販の総索引から、品詞タグ付きコーパスに半自動変換を行った後、人手による修正で古典仮名文コーパスを完成した。2.品詞タグ付きコーパスによる確率的形態素解析上の古典仮名文コーパスを学習・評価データとする確率的形態素解析の実験と評価を実施した。評価においては、学習データとテストデータを順次ずらした繰返し実験により信頼度を求める等の配慮を行った。3.対訳辞書の見出し語の概念推定法訳語の概念が既知の対訳辞書を用いて、訳語からの見出し語概念の推定とその評価を実施した。本技術は、古語辞典(古典語見出しに対し現代語訳語を与える)による古典語の概念獲得の基礎技術となり得るものである。ただし、古語辞典から古語の概念を取得するという研究開始当初の目的は実現できなかった。これに関しては概念辞書の整備、概念推定法の改良など、さらに検討すべき課題がある。自然言語のコンピュータ処理の研究に重要なデータとして、辞書とコーパス(文例集。文法情報を付加したものは特に重要)がある。単語辞書には、単語の読みや品詞の情報の他に意味概念情報が望まれる。例えば、日本電子化辞書研究所(EDR)の日本語単語辞書はそのような情報を与える。現代文コーパスについても、EDR日本語コーパスがある。しかし、単語辞書もコーパスも古典文に関する電子化データはほとんどない。そこで、本年度は、コーパスと単語辞書に関する次の検討を行った。1.平安時代古典仮名文の品詞タグ付きコーパス(EDR日本語コーパス形式)の試作紫式部日記などの日記文学および伊勢物語などの物語文学に関する市販の総索引から、EDR日本語コーパス形式の品詞タグ付きコーパスに半自動変換を行った後、人手による修正で古典仮名文コーパスを完成した。2.確率的形態素解析の実験上で作成した古典仮名文コーパスを学習・評価データとする確率的形態素解析の実験と評価を開始した。3.EDR日本語コーパス参照支援ツールの高速化既作成のEDR日本語コーパス参照支援ツールに対して、品詞・単語表記索引による検索機能を付加し、検索速度の向上を図った。この件に関して、情報処理学会全国大会で発表した。4.対訳辞書の見出し語の概念推定法訳語の概念が既知である対訳辞書からの見出し語の概念推定法の提案とその評価を実施した。本技術は、古語辞典(古典日本語の見出しに対して現代日本語で訳語を与える対訳辞書)による古典語の概念獲得の基礎技術となり得るものである。例えば、日本電子化辞書研究所(EDR)の日本語単語辞書はその情報を与える。現代文コーパスについてもEDR日本語コーパスがある。本年度の交付申請書に記した実施計画は、古典文の品詞タグ付きコーパスを利用した確率的形態素解析、EDR形式コーパスからXML形式コーパスへの変換とその参照検索機能の試作の2点である。これらを含め本年度実施項目は次の通りである。

1.平安時代古典仮名文の品詞タグ付きコーパスの変換作成法の提案前年度までに、日記文学・物語文学の総索引から品詞タグ付きコーパスを変換・作成したが、その変換方法について論文にまとめ言語処理学会に投稿し受理された。なお、コーパスの形式・内容の改良の検討中。2.確率的形態素解析の実験上の古典仮名文コーパスを学習・評価データとする確率的形態素解析の実験と評価を実施した。評価においては、学習データとテストデータを順次ずらした繰返し実験により信頼度を求める等の配慮を行った。3.対訳辞書の見出し語の概念推定法訳語の概念が既知である対訳辞書からの見出し語の概念推定法の提案とその評価を昨年度に実施した。古語辞典から古語の概念を取得するという研究開始当初の目的は実現できなかったが、現段階での推定手法とその必要性について電子情報通信学会論文誌に投稿中である。4.EDR形式コーパスからXML形式コーパスへの変換とその参照検索機能の試作EDR形式コーパスから、文の構成単位に関する文法情報を上位タグとして持つXML形式コーパスへの形式変換とその参照検索機能の試作を実施した。その評価は今後の課題である。