hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経組織の加齢と内因性毒性物質(スフィンゴシン)の影響についての研究

神経組織が加齢により変性する原因として我々は内因性毒性物質が関与している可能性を検討してきたが、本研究では中枢神経に多量に存在するスフィンゴ脂質の脂肪酸がないリゾ型スフィンゴ脂質(特にスフィンゴシン)に関して研究を行った。リゾ型スフィンゴ脂質は遊離アミノ基をもつことにより高い毒性を有し、数μMで細胞を死滅させる。我々はHPLCを用いてスフィンゴシンをはじめ、ガラクトシルスフィンゴシン、リゾスルファチドが正常脳内(ヒト、マウス)に存在することを明らかにした。このうち特にスフィンゴシンの濃度が高く、一般組織に100pmol/mg蛋白存在している。スフィンゴシンは非常に毒性が高く、その解毒機構を検討すると、スフィンゴシンは非常に速くアシル化され、セラミドになる。セラミドはもはや毒性をもたない。一方スフィンゴシンに糖鎖がつくと、ガラクトシルあるいはグルコシルスフィンゴシンになるが、これらの反応はマウスミクロゾ-ム内に存在するが、反応は遅く、Km値も高いことが明らかになった。リゾ型スフィンゴ脂質のうち糖鎖の多量についたリゾガングリオシドについてはある種の疾患で増加していることが知られているが、我々はHPLCで超微量(数pmol)の測定法を開発した。正常ヒト、牛、マウス脳内にも数pmolのリゾガングリオシドが存在していることが判った。また、GM_2ガングリオシドーシスおよびGM_1ガングリオシドーシス脳により同様の方法でリゾガングリオシドを測定すると正常の50100倍のリゾガングリオシドGM_2、GM_1がそれぞれ蓄積していることが判明した。加齢におけるスフィンゴシンの増加は明らかでなかったが、ガラクトシルスフィンゴシンは増加していた。スフィンゴシンが非常に毒性が高く、その解毒機構を検討すると、スフィンゴシンは非常に速くアシル化され、セラミドになる。正常ヒト、マウス脳内にも数pmolのリゾガングリオシドが存在していることが判った。スフィンゴシン、ガラクトシルスフィンゴシン、リゾスルファチド、リゾガングリオシドの加齢に伴う濃度の変化を現在検討中である。

我々はHPLCを用いてスフィンゴシンをはじめ、ガラクトシルスフィンゴシン、リゾスルフィチドが正常脳内(ヒト、マウス)に存在することを明らかにした。このうち特にスフィンゴシンの濃度が高く、一般組織に100pmol/mg蛋白存在している。スフィンゴシンは非常に毒性が高く、その解毒機構を検討すると、スフィンゴシンは非常に速くアシル化され、セラミドになる。セラミドはもはや毒性をもたない。一方スフィンゴシンに糖鎖がつくと、ガラクトシルあるいはグルコシルスフィンゴシンになるが、これらの反応はマウスミクロゾ-ム内に存在するが、反応は遅く、Km値も高いことが明らかになった。リゾ型スフィンゴ脂質のうち糖鎖の多量についたリゾガングリオシドについてはある種の疾患で増加していることが知られているが、我々はHPLCで超微量(数pmol)の測定法を開発した。正常ヒト、牛、マウス脳内にも数pmolのリゾガングリオシドが存在していることが判った。また、GM_2ガングリオシド-シスおよびGM_1ガングリオシド-シス脳より同様の方法でリゾガングリオシドを測定すると正常の50100倍のリゾガングリオシドGM_2、GM_1がそれぞれ蓄積していることが判明した。加齢におけるスフィンゴシンの増加は明らかでなかったが、ガラクトシルスフィンゴシンは増加していた。
原発性肺癌発病の危険因子となるDNA修復遺伝子群内1塩基多型の同定および分析

内外のSNPsデータベースを用いて、対象遺伝子においてアミノ酸配列が変化を引き起こすnon-synonymous SNPsを検索した。このうち特に、通常でのvariantの出現頻度の低いもの(アレルとして1%程度)、種を超えて保存されている領域のものなどの条件を設定して、対象とするSNPsを絞り込み、肺癌患者での出現を調べた。その結果、XRCC1で45%、POLλで40%、TDGで38%、Rad9で16%と高頻度での出現が認められるSNPsが確認され、正常人コントロール群の発現頻度との間に差異が認められた。特にXRCC1 Arg194Trp、POLδ1 Arg119Hisではhomo variantが肺癌患者群で多くみられ、またTDG Gly199Serに関しては逆にhomo variantがコントロール群に多く、これらのバリアントの組み合わせで原発性肺癌の発症リスクを予測することが可能であった。遺伝子の不安定性は癌細胞の特徴であるが、それによってDNAに高度の損傷を生じるようであれば、癌細胞さえもはや生存できなくなり、分裂期における細胞崩壊(mitotic catastrophe)により死滅すると考えられる。DNA修復遺伝子群はこのような癌細胞の崩壊を回避するために機能しており、結果として癌細胞の生存を保証しているのではないかと考えられる。細胞の癌化、およびその維持の両面からDNA修復遺伝子群の機能は重要な働きを持つと考えられ、今回確認されたnon-synonymous SNPsを用いることにより原発性肺癌の発症リスクを予測することができると考えられた。アメリカの国立環境健康科学研究所のデータベースを用いて、上記遺伝子において目的の発現する蛋白質の変化によりDNA修復機能低下を起こすことが予想されるSNPsを抽出し、日本のJSNPSを用いて日本人におけるその出現頻度を確認した。b.肺癌患者におけるSNPsの出現の検索上記、遺伝子について対象となるSNPsの存在する領域に対してPCR用のプライマーを作成し約500bpを増幅し、シーケンスを調べた。その結果、XRCC1で45%、POLλで40%、TDGで38%、Rad9で16%と高頻度での出現が認められるSNPsが確認された。特にXRCC1 Arg194Trp、POLδ1 Arg119Hisではhomo variantが肺癌患者群で多くみられ、またTDGGly199Serに関しては逆にhomo variantがコントロール群に多く、これらのバリアントの組み合わせで原発性肺癌の発症リスクを予測することが可能であった。
遺伝子分析によるサクラ品種の成立過程の解明と新品種作出のための母本選定への応用

日本のサクラ原種や品種は300以上を越え,奈良時代以後,多くの品種が生まれた。しかし,これらの相互関係は不明な点が多く,交配親が知られているのは数十にすぎない。そこで,本研究では形態および遺伝子解析を行った。原種では形態から,ヤマザクラ系とマメ・エドヒガン系に分かれ,外国種のシナミザクラ,カンヒザクラが混在し区別が難しかった。しかしRAPD分析では外国種は外群として分かれた。また日本原種の親とされるヤマザクラは他の国内産原種と共通点があり,ヤマザクラがもっとも古く,他の原種を生んだと考えられる。つぎに,ある程度両親のわかっている品種のPCR-RAPD分析を行うと,ヤマ系,オオヤマ系,チョウジ系・シナミとの雑種系,オオシマザクラ×エドヒガン系,エドヒガン系,マメ系に分かれ,両親親と雑種の関係がおおむね正しいことがわかった。また泰山府君はシナミザクラ×ヤマザクラとされているが,RAPDではヤマ群に属し,シナミザクラの特徴である気根も生えてこないことから,この品種はヤマザクラの1種と考える方が正しいと思われた。またソメイヨシノはオオシマザクラとエドヒガンの中間に位置し,ソメイヨシノがこれらの交雑で生まれたことが推測できた。これらの結果は,形態による分類とおおむね一致した。しかしシナミザクラやカンヒザクラが国内種と混合し,外国種と区別できなかったが,PCR-RAPD分析では区別が可能となったことから遺伝子分析の方が正しい結果を反映していると思われた。さらに,外群のユスラウメやウワミズザクラは大きく異なり,これらの亜節や属が,サクラ属やサクラ節と違うことがわかった。以前の研究から、サクラ品種の形態に基づく調査から3群(山桜群、豆桜群、その他)に分かれ、葉や花の大きさと関連があることが示された。今回は、若い葉から改変CTAB法でDNAを抽出し、RAPD分析を行い、形態との比較研究を行った。サクラ節(富士菊桜、佐野桜、おかめ、船原吉野、染井吉野、衣通姫、手弱女、八重紅枝垂、奈良の八重桜、雛菊桜、十月桜、名島桜、泰山府君、小彼岸桜、兼六園熊谷、大寒桜、敬翁桜、高砂(奈天)、冬桜、寒桜、子福桜、紅玉錦、熊谷)とoutgroupのユスラウメとウワズミザクラを供試した。RAPDに用いたプライマーはオペロン社のA,Bブライマーキッドのうち鮮明なバンド(300bp-1000bp)が増幅できた12種(l0mer)を用いた。PCRはアニリング40°C、伸長反応72°Cで45サイクル行った。PCR産物は電気泳動を行い、品種間のバンドの違いから類似値を求め樹形図を作製した。その結果、サクラ品種はoutgroupと大きく分かれた。しかし種間雑種が多いとされる品種同志の類似値は高く、遺伝子間の差は少なかった。しかし樹形図から山桜群シナミ・丁字桜群、江戸彼岸群と豆桜群に分かれた。染井吉野は江戸彼岸群に近かった。泰山府君は山桜とシナミ桜の交雑とされていたが、山桜群に入り、シナミ桜の関与はないと考えられた。このことば、シナミ桜の特徴である気根が、泰山府君にないことからも裏付けられた。以上より形態とRAPD職分析の結果はおおむね一致した。サクラの原種は10種あるが,シナミザクラは中国から入った種で,他は日本原産である。当該年度は,主に原種間の近縁性を調べた。若い葉100mgからDNAを抽出し,RAPD分析を行った。

サクラ葉は極めて褐変が強く,これがPCR反応を阻害するため,アザレアの抽出で行われている改変CTAB法を行った。これにより不純物が少ないDNAが得られた。供試したのはヤマザクラ,オオシマザクラ,オオヤマザクラ,カンヒザクラ,チョウジザクラ,マメザクラ,エドヒガンザクラ,シナミザクラなど10種である。PCR反応はオペロン社のA,Bキッドを用いて行い,40プライマーの中で有効な12プライマーを選択した。PCR条件は92°CでDNA開裂後,40°Cでアニーリング,伸長反応は72°Cであった。このサイクルを45回,繰り返した。PCR反応産物は,電気泳動によりDNA断片を分離した。得られたバンドの違いから類似値を求め樹形図を作製した。その結果,花や葉の大きいヤマ,オオシマ,オオヤマザクラは1群を形成した。また花や葉の小さいマメ,エドヒガンザクラは別の1群を形成した。またチョウジザクラは中間的な位置に入り,シナミザクラとカンヒザクラは外群に位置した。シナミザクラは中国から入ったこと,カンヒザクラは沖縄以南に自生しており本州と離れていることがDNAの差として現れたと思われる。ソメイヨシノなど主要品種はオオシマザクラとエドヒガンザクラとの交雑によることが知られており,両者の特徴を兼ね備えている。前年度の実験からDNAパターンも中間であったことから,離れた2群の1種づつが交雑され生まれたことがわかった。前報では原種の形態分析の結果から,ヤマザクラ系と他種に分かれた。また林は,3グループ,久保田は6グループに分けている。本報では8種の日本原種,ヤマザクラ,オオヤマザクラ,カスミザグラ,オオシマザクラ,チョウジザクラ,マメザクラ,キンキマメザクラ,エドヒガンと外国種のカンヒザクラ,シナミザクラおよびサクラ節に近いミヤマザクラの11種の遺伝子関係を、プライマーを変えてRAPD分析した。プライマーはオペロン社のA列の6種,B列の5種の計11個とした。PCRは94°C3分,DNA開裂,40°Cアニーリング,72°C伸長反応とした。その結果148バンドが得られ,多型バンドは108本であった(多型73%)。ただし,これらのバンド(300bp-1000bp)は鮮明なものに限った。これらのバンドから種間の類似値を求め,樹形図を作製した。これによるとオオヤマザクラ,カスミザクラ,オオシマザクラが近く,チョウジザクラが続いた。またマメザクラとキンキマメザクラ同士はごく近い関係にあった。またエドヒガンは前6種とやや離れた。ヤマザクラは7種の日本ザクラと等距離をおいて結ばれた。これは日本のサクラ原種がヤマザクラから発達分化した説を支持している。外国のカンヒザクラ(台湾,南中国産)とシナミザクラ(中国産)およびミヤマザクラは,ヤマザクラ群と異なる群に入り,日本産サクラと明らかに異なった。この結果と形態による分類(小野)を比べると,ヤマ系とマメ・エドヒガン系に分かれたところは似ていた。しかし外国からのカンヒザクラやシナミザクラも国内産と混在したため,形態だけの分類だけでは不十分であり,今回のDNAによる分類が妥当と思われる。
グラスファイバーで補強したレジンブリッジの最適設計

前歯部の一歯欠損に対し、一般的に応用されている金銀パラジウム合金の代替材料として、グラスファイバー補強レジンブリッジに着目した。まず、曲げ強度試験結果からファイバーを補強することにより、全てのレジンの強度は有意に大きくなることを確認した。また、有限要素法を用いた構造解析により、ブリッジのファイバーフレーム形態が補強効果に影響を与えることがわかった。研究結果から金属を使用しない前歯部メタルフリーブリッジの臨床応用が期待できる。本研究の目的は、前歯部に適用できる前装用を含む審美性に優れたレジンと数種のファイバーを使用して、最適な材料を得ること。さらに、その臨床応用に際して、最適なデザインを確立することである。平成22年度の研究では、前歯部用レジンとファイバーの組合せにおいて、各試料に曲げ荷重を加え、結果から最適なレジンとファイバーの組合せを確立することにあったが、研究結果からすべてのレジンの曲げ強度はレジン単体に比較してファイバーで補強することにより有意に大きくなった。このことにより、現在前歯部に応用されている歯冠用硬質レジンのメタルフリーブリッジ応用が期待できる。また、金属を使用することにより金属アレルギーや歯周組織に対する悪影響も危惧されていること、日本歯科医師会では価格が安定しないパラジウム合金に代わる歯科材料を探すため、安全で価格的にも安定した材料を探索していた経緯もあることからメタルフリーの補綴修復が必要不可欠になっている。さらに、レジンの一番の特徴は、セラミックスほど硬くないため天然歯を咬耗させないことにあるが、従来の靭性の低さや耐磨耗性を改良したハイブリッド型のレジンにより、大臼歯クラウンへの応用も可能となり、審美を要求する患者や金属アレルギー患者への対応が可能となってくる。今後は、臨床応用に際して、各レジンとファイバーについて臨床応用に際して、最適なデザインを確立することを目的として有限要素法を用いた構造解析による検討を行う予定である。平成23年度は、最適なレジンとファイバーの組合せを確立するために前歯部用レジンとファイバーの組合せにおいて、各試料に曲げ荷重を加えた結果、すべてのレジンの曲げ強度はレジン単体に比較してファイバーで補強することにより有意に大きくなった。という前年度の研究成果を5月に韓国ソウルで開催されたThe InternationalDental Materials Congress 2011にてポスター発表した。さらに、臨床応用に際して、各レジンとファイバーについて臨床応用に際して、前歯部ブリッジの最適なデザインを確立することを目的として有限要素法を用いた構造解析による検討を行うための研究を行っている。これらを明らかにすることにより、現在前歯部に応用されている歯冠用硬質レジンのメタルフリーブリッジ応用が期待できる。本研究の目的は、前歯部に適用できる前装用を含む審美性に優れたレジンとグラスファイバーを使用して、最適な材料を得ること、さらにその臨床応用に際して、最適なデザインを確立することである。平成24年度は、グラスファイバーで補強した前歯部レジンブリッジの臨床応用に際して、前歯部レジンブリッジの最適なデザインを確立することを目的として有限要素法を用いた構造解析による検討を行った。解析モデルは、上顎右側側切歯欠損に対し中切歯、犬歯を支台としたブリッジにグラスファイバー補強した解析モデル(以下、GFR-FPDs)の製作を行った。フレームの形態は、両支台歯舌側面からポンティックの唇側面に凸型の形態(以下、D1)、ポンティックの舌側面に直線の形態(以下、D2)の2形態とした。レジンは、材料特性を,高い弾性率(以下、High)と低い弾性率(以下、Low)の2種類想定した。以上の4種の解析モデルとした。荷重は、ポンティック部の近遠心的中央部の切縁に一点集中荷重とした。拘束は、支台歯基底面の完全拘束を定義した。全ての解析は汎用有限要素法解析プログラムANSYS13.0(ANSYS Inc.)上にて行った。全ての解析モデルは、連結部周囲に高い最大主応力分布を認めた。同部位の応力値は、HighよりLowにおいて値が低い傾向を示した。フレーム形態は、HighおよびLowともD2よりもD1において連結部のハイブリッドレジンの応力値が減少する傾向を認めた。以上から、フレーム形態は材料特性に関わらず唇側面に凸に配置することで補強効果が高いことが示唆された。

前歯部ブリッジの有限要素法による構造解析を行うためのFEMモデル製作と解析設定において、当初の計画より手間取ってしまったため、やや遅れていると自己判断している。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画は当初の予定通り、グラスファイバーで補強した前歯部3ユニットのレジンブリッジの最適デザインを確立するため、有限要素法による構造解析を行い、研究結果を学会発表、論文化していきたいが、まだ最終結果がでていないため、発表時期が問題かもしれない。なるべく早く考察することで対応していきたい。
ブ-ル代数上のフ-リエ解析とマ-チンゲ-ル論

この研究の発端は、代表者が京都大学数理解析研究所の研究集会で行なった講演「Walsh関般再訪」である。この講演で数列・級数の収束概念に2進法が関与する可能性が明らかになり、それから得られた知見を発展させようとしてこの研究が開始された。以下、標記の研究課題について、補助金を受けた期間中に得られた成果を報告する。代表者渡利千波は、数列および級数の、2進法で表示される極限概念に注目し、一つの正則総和法を得た。理解するのにほとんど予備知識を要しない初等的な証明であるが、フ-リエ級数論での収束問題に応用ができる可能性を期待している。この結果は、広範な読者層を期待して、Amer,Math.Monthlyに投稿した。また、無限直積測度の絶対連続性に関連して、九州大学佐藤坦によって提出された問題を解決し、若干のの積分不等式を得た。この結果は佐藤坦との共著の形で、J.Functional Analysisに投稿した。さらに、茨城大学荷見守助の提出した問題を否定的に解決し、茨城大学理学部紀要に発表した。分担者関口健は、フラクタルに関して一連の研究を行ない、1991年度調和解析セミナ-で解説した他、高木関数(微分不能連続関数の一例)に関する畑ー山口の結果を拡張した。(秋田大学塩田安信との共同研究)これはすでに印刷・公表されている。平成2年度における分担者中川清和は、NavierーStokes方程式について研究し、若干の成果を得たが、まだ発表の段階に至っていない。既公表のもの、投稿中のものについては裏面一覧表を参照されたい。ブ-ル代数は加法に注目するといわゆる2進群になる。その上でのフ-リエ解析がWalsh Fourier解析であるが、Walsh Fourier級数の2^n次の部分和が典型的なマ-チンゲ-ルをなしていることから、マ-チンゲ-ル論に恰好のモデルを提供する。この立場から級数の収束を見直すことができることは、すでに数学会(1990年秋)で発表した。代表者渡利および分担者関口はこの観点に立ってマ-チンゲ-ル論を研究し、代表者渡利は自己が1975年に提出し、その後風巻・和泉沢・関口・Meyerおよびその学派による大きな理論を生む端緒となったマ-チンゲ-ルに関する荷重ノルム不等式の最初の問題を解決した。この結果はToyama Math.Seninar Reportsに発表予定である。また渡利は、無限直積測度の絶対連続性に関連して1988年佐藤坦(九州大学)の予想した積分不等式に簡単な証明を与えた。これは東北学院大学論集第100号に発表予定である。分担者中川は数値解析および偏微分方程式について研究し、若干の成果を得たが、まだ発表の段階ではない。この研究は来年度まで継続するので、将来に向けた展望も必要であろう。直接には研究課題であるブ-ル代数上のフ-リエ解析について講義録のようなものを作る計画であるが、この研究の過程で代表者渡利はブ-ル代数の応用について、誇大妄想とも思われる予想を抱くにいたっている。次年度以降に構想が固まれば、「萌芽的研究」として研究費を申請することになるかもしれない。
英連邦諸国におけるインド人移民社会の総合的研究

1.本年度は本研究の最終年度にあたり,まず第1にこれまで調査を実施してきたイギリス(ロンドンのサウスオ-ル,ブレント,およびレスタ-,ブラッドフォ-ド),タンザニア(ダル・エ・サラ-ム),カナダ(トロント)の面接調査票(總計物1,200)のデ-タのコンピュ-タ-入力を行い,その結果を解析することを目標とした。各地の実情に応じて調査票の内容を若干変えたため,横断的な比較が可能な形で入力するためのプログラミング,及びデ-タ処理に予想外の労力と時間を要したが,ほゞこの作業を完了し,研究会において単純集計レベルでの検討を行ってきた。その結果は近く中間報告の形で公表する予定である。調査の過程で蒐集した文献・資料を参照しながら,クロス集計を含むより一層立入った分析は,なお今後の課題として残されている。2.第2に,本調査においては個々のインド人移民と共に,インド人移民の各種組織をも調査の対象として,聞取り調査を行ってきた。インド人移民社会の形成,その機能において中枢的役割を演じてきたのは,これらの移民組織だと考えられるからである。本年度は聞取り調査の結果,及び調査の過程で蒐集したその出版物や関連文献等にもとづき,これら組織の形成史やその機能,役割について,研究会で検討を重ねてきたが,とりあえずその結果を取りまとめ,報告書の一部として公表する準備を進めている。3.第3に,本調査の実施過程で蒐集した文献・資料(雑誌論文等のコピ-を含む)はきわめて貴重なものであり,わが国で入手,利用が困難なものが少なくない。こうした文献・資料を広くわが国の研究者の利用に供するため,文献・資料目録の作成作業を行ってきた。文献・資料の分類,編集に手まどったため,その公刊までにはなお若干の時日を要するものと思われる。4.本年度に具体的な作業として行ってきたのは以上の3つであるが,ほゞ月一回の割合で実施した研究会では,一部上記の作業を共同で進めると共に,最終報告書の作成について検討し,各自の役割分担に応じて研究報告を行ってきた。特に90年10月,D.テイラ-博士来日の折には,同氏の分担部分について報告を求めると共に,最終報告書の構成についても同氏の見解を中心に討議を行った。また比較検討の材料として,わが国におけるインド人移民(バングラデシュやパキスタンからの移民を含む)についても,一定の調査を行い,文献・資料の蒐集につとめた。5.研究会での報告,討論を通じて新たに得られた知見は,要約すればほゞ次の通りである。(1)英連邦諸国におけるインド人移民の出身地域は,大部分インド北西部に限定されていること。しかし出身階層,出身カ-ストはきわめて多様である。移民の時期は,東アフリカ(タンザニア)では今世紀前半の者が支配的であるが,他の地域では60年代以降の者が大部分を占める。(2)カナダでは,移民法による送別が第2次大戦後行われてきたため,高学歴,専門職のインド人が圧倒的に多い。インド人移民の社会的,経済的な上昇傾向は強く,特に世代間で著しい。(3)受入国の社会に同化し,カ-ストや性による差別観が希薄化する反面,宗教や生活慣習等の面では依然として伝統を維持しようとする傾向が根強く,特に若い世代の間ではアイデンティティの危機と結びつき,伝統的文化えの回帰がみられる。(4)送金や帰国等を通ずる出身地との紐帯は予想外に希薄であり,むしろ宗教,カ-スト等の組織を通ずる集団的な紐帯が強まりつつある。特に宗教,カ-スト組織の全世界的規模でのネットワ-クの展開は,最近の注目すべき傾向である。(5)移民定着後の時間的経過とともに,教育,さらに老人問題といった新しい問題が重視されはじめている。

文献・資料の分類,編集に手まどったため,その公刊までにはなお若干の時日を要するものと思われる。4.本年度に具体的な作業として行ってきたのは以上の3つであるが,ほゞ月一回の割合で実施した研究会では,一部上記の作業を共同で進めると共に,最終報告書の作成について検討し,各自の役割分担に応じて研究報告を行ってきた。特に90年10月,D.テイラ-博士来日の折には,同氏の分担部分について報告を求めると共に,最終報告書の構成についても同氏の見解を中心に討議を行った。また比較検討の材料として,わが国におけるインド人移民(バングラデシュやパキスタンからの移民を含む)についても,一定の調査を行い,文献・資料の蒐集につとめた。5.研究会での報告,討論を通じて新たに得られた知見は,要約すればほゞ次の通りである。(1)英連邦諸国におけるインド人移民の出身地域は,大部分インド北西部に限定されていること。しかし出身階層,出身カ-ストはきわめて多様である。移民の時期は,東アフリカ(タンザニア)では今世紀前半の者が支配的であるが,他の地域では60年代以降の者が大部分を占める。(2)カナダでは,移民法による送別が第2次大戦後行われてきたため,高学歴,専門職のインド人が圧倒的に多い。インド人移民の社会的,経済的な上昇傾向は強く,特に世代間で著しい。(3)受入国の社会に同化し,カ-ストや性による差別観が希薄化する反面,宗教や生活慣習等の面では依然として伝統を維持しようとする傾向が根強く,特に若い世代の間ではアイデンティティの危機と結びつき,伝統的文化えの回帰がみられる。(4)送金や帰国等を通ずる出身地との紐帯は予想外に希薄であり,むしろ宗教,カ-スト等の組織を通ずる集団的な紐帯が強まりつつある。特に宗教,カ-スト組織の全世界的規模でのネットワ-クの展開は,最近の注目すべき傾向である。(5)移民定着後の時間的経過とともに,教育,さらに老人問題といった新しい問題が重視されはじめている。
ビフイズス菌真正グルコース・イソメラーゼの構造解析と診断用試薬への応用

本研究の研究代表者(堀津浩章)によってBifidobacterium adolescentisより世界で初めて真正のグルコース・イソメラーゼが発見された。そこで本研究では発見者の堀津及び共同研究者により、本酵素の構造、特にその作用機能の特異性を解明させるために本酵素の精製法を検討した。しかし、本酵素は分子量が大きく、しかも非常に不安定なため、その精製法は容易ではない。いろいろと検討した結果、本酵素の精製法としては短時間、低温処理条件がまづ第一に要求された。その条件に合わせるため、効率のよいDE-32陰イオン交換カラムクロマトグラフィー、更にゲル濾過カラムとしてはHiPrep-Sephacryl-S-300 HRによるゲル濾過、そしてその後はHPLC-カラムとして陰イオン交換樹脂Mono Q HR5/5を使用することにより27.5倍、収率0.1%と今迄にない高純度のグルコース・イソメラーゼを得ることに成功した。また一方、本酵素の応用として特に診断用試薬を検討した結果、人間を始め、牛、馬、羊、豚、犬、猫、鶏、ラット、マウス等の血清中のグルコースの定量法として、簡便にして、しかも低価で利用できることにも成功した。更には食品、特に各種清涼飲料中のグルコースそして味噌中のグルコースの定量にも応用出来ることを確認した。今後は本酵素の完全精製を一日も早く成功させ、本酵素名を世界に通用させることを期したい。本年度はグルコース・イソメラーゼ精製法として昨年度に引き続きToyopearlHW-55Sを用いたゲル濾過クロマトグラフィー精製に引き続き新しく基質であるグルコースをリガントとしたEpoxy-activated Sepharose6B-D-glucose affinity column chromatography導入を検討した結果、本カラムに当該酵素は吸着されること、更に0.3M-NaClで溶出された。しかし、酵素活性の低下もみられ、安定性の点等、更なる検討の必要性があると考える。次ぎに本年度はグルコース・イソメラーゼの応用についても検討した。即ち、本酵素の基質特異性の高い点を利用して先ず医薬用診断薬への応用を検討した。対象として人間、牛犬、牛、羊、猫、鶏、モルモット、マウス、ウサギ等の血清を用い、グルコースの定量を検討した。なお本酵素の妥当性を調べるため、現在実用化されているグルコース・オキシダーゼ・ペルオキシダーゼ酵素法を平行して検討した。その結果、上記のすべてのサンプルについてオキシダーゼ・ペルオキシダーゼ法よりも精度の高い状態でグルコースの定量が可能であることが明らかになった。そこでさらに本酵素の利用法拡大を目的に食品についても検討した。対象としては先ず清涼飲料水についてその利用化を検討した。ポカリセットを始め5種のサンプルについて検討した結果いずれも0.1mlの検体で十分定量可能なことを見出した。更に固液製品の味噌についても8種の検体いずれにも利用可能であることを確認した。なお、本実験の成果については1996.6月にグルコースの測定方法として特許を申請している。また本年.5月18日の日本栄養・食糧学会大会で発表を予定している。本研究の研究代表者(堀津浩章)によっBifidobacterium adolescentisより世界で始めて真正のグルコース・イソメラーゼが発見された。

また一方、本酵素の応用として特に診断用試薬を検討した結果、人間を始め、牛、馬、羊、豚、犬、猫、鶏、ラット、マウス等の血清中のグルコースの定量法として、簡便にして、しかも低価で利用できることにも成功した。更には食品、特に各種清涼飲料中のグルコースそして味噌中のグルコースの定量にも応用出来ることを確認した。今後は本酵素の完全精製を一日も早く成功させ、本酵素名を世界に通用させることを期したい。
高温超伝導体を用いたテラヘルツ発光素子の開発

単結晶格子に複数枚のCuO2面を持つ、いわゆる多層系高温超伝導体の面間(c軸)方向の光学伝導度には、超伝導とともにテラヘルツ領域に現れる特徴的な応答があり、物質とドープ量をパラメータにして、その生成機構を探った。さらに、外部磁場によってより低エネルギーに誘起される光学モードがイットリウム系高温超伝導体には存在し、テラヘルツ発光素子の開発を目指して、その性質を研究した。本研究は、高温超伝導体の層状構造と外部磁場との組み合わせで現れる、磁場誘起型の光学活性モードの発現機構を明らかにし、また、その応用として、外部磁場によって周波数がチューナブルな、テラヘルツ発光素子の開発を目指している。1.本年度は、イットリウム系高温超伝導体(YBCO)に関して、超伝導磁気光学応答が最大となる物質条件を探索した。まず、試料を引き上げ法によって作成の後、酸素・空気アニールによって、キャリア数をコントロールし、c軸光学応答の2050cm-1付近に現れる、磁場誘起型光学活性モードの強度とアニール温度および、超伝導転移温度(Tc)の相関を測定した。その結果、Tc=54K,59K,65K,80Kの試料の中で、Tc=59Kの試料の磁場誘起モードの強度が最も強く、キャリア数がその最適キャリア数より多くても少なくても、強度が低下することが明らかになった。この最適キャリア数は、ゼロ磁場下でも現れる別の光学活性モード(400cm-1モード)がもっとも明瞭に現れるキャリア数と一致し、これまで別々の現象と思われていた、磁場誘起型光学活性モードと、ゼロ磁場下の400cm1モードが、実は密接なかかわりを持っている可能性を示唆している。2.また、本年度は、Cu02面の積層枚数が1枚から最大5枚までコントロールできる、水銀系高温超伝導体のc軸光学応答も測定し、(1)ゼロ磁場下で現れる「400cm-1」モードが、多層系高温超伝導体にユニバーサルな光学応答であることを発見し、(2)さらに磁場依存性から、超伝導転移がそのモードの形成に関与していることを明らかにした。本年度は、CuO2面の積層枚数が1枚から最大5枚までコントロールできる、水銀系高温超伝導体に関して、以下のことを明らかにした。水銀系高温超伝導体は、最高135Kと超伝導転移点が高く、イットリウム系より有利である。(1)c軸の光学応答測定によって、ゼロ磁場下で現れる光学活性ジョセフソンプラズマモードのエネルギーが、イットリウム系高温超伝導体(YBCO)に比べはるかに高いこと。YBCOにおいて400cm^<-1>程度であった、このモードのエネルギーは、水銀系多層系高温超伝導体では、800cm-1程度と、実に2倍のエネルギースケールを持っており、このことが水銀系多層高温超伝導体の高い超伝導転移温度(Tc)に寄与している可能性を示唆している。(2)ミュオンスピン緩和法を用いて、水銀系多層高温超伝導体の面内超伝導凝集量を測定し、この物質もこれまで主張されている、Tcと面内超伝導凝集の一般的な関係に沿っていることが分かった。c軸の超伝導応答は、CuO2面内に存在する超伝導キャリアの面間ジョセフソントンネル現象で起こっているが、その土台となる面内超伝導キャリアの性質は、これまで知られている高温超伝導体と本質的に同じと思われる。(3)外部磁場に対するc軸光学応答は、光学活性ジョセフソンプラズマモードが超伝導由来であることを支持している。このモードの最適組成付近におけるCuO2積層枚数依存性は明らかにしたが、キャリア数を最適組成からコントロールすることは、水銀系特有の難しさがあり、試料条件の最適化は未だ途上である。本年度の目標として、外部磁場をCuO2面に平行または、垂直に印加した光学測定を行なうべく、イットリウム系に比べて50%高い超伝導転移温度Tc, 2倍以上高い光学活性ジョセフソンプラズマモードエネルギーを持つ水銀系高温超伝導体に関して単結晶育成を目指した。その結果、CuO2面が結晶格子に1層ある物質だけが成功した。結晶の対称性上、光学活性ジョセフソンプラズマモードが存在するためには、結晶格子に2層以上のCuO2面が必要であるが、それら物質の単結晶育成は条件が微妙で、光学測定の可能な程度の大きさ、厚さを持った単結晶を得ることができなかった。一方、水銀系高温超伝導体の多結晶試料においても、測定上の工夫によって、外部磁場成分がCuO2面内に多い場合とCuO2面垂直に多い場合の光学応答を比較することができるようになった。その結果、結晶格子に3枚のCuO2面が存在する物質の水銀系の光学活性ジョセフソンプラズマモードは、そのエネルギーが800cm-1と大きいにもかかわらず、高々7テスラの磁場で大きく抑制されることが分かった。

抑制の程度は、外部磁場成分がCuO2面に垂直な場合の方が大きく、その振動子強度は超伝導ギャップ内に分配され、イットリウム系高温超伝導体のように特定の磁場誘起モードが形成されるわけではないことが明らかになった。発光を目指している低エネルギーの平行磁場誘起光学モードの有無は、磁場によって導入されたジョセフソン磁束のピン止めなど、各物質の細かい性質に依存していることが示唆された。本年度はまた、マイクロ波分光で発光が報告されている、ビスマス系高温超伝導体に関して、そのTcが最高になる条件を模索した。CuO2面外の乱れがTcに効いていることが示され、通常96K程度であるTcを98.5Kまで改善することができた。このTcの改善と発光強度の関連に興味が持たれる。
結晶化制御と相分離を利用した銅製錬スラグの製鉄原料化プロセスの開発

実験に供した自溶炉水砕スラグの性状について分析したところ,試料外観は黒色で光沢があり,XRD分析や光学顕微鏡観察から,スラグは大部分が非晶質であるが,MagnetiteとFayaliteの析出が若干認められた。化学分析からFeOが約45mass%,Fe2O3が約8mass%,SiO2が約30mass%で大半を占めており,製鉄に影響を及ぼす非鉄成分では,Cuが約1.3mass%,Znが約1.7mass%含まれていた。溶融ー徐冷プロセスにおいて結晶化挙動およびCuの分配挙動を調査した結果,以下のことが明らかになった。溶融スラグを徐冷処理により室温まで冷却すると,MagnetiteおよびFayaliteの結晶が析出した。冷却速度を0.5K/minから9K/minまで変化させたところ,速い場合や遅い場合は両方の結晶が析出したが,13K/min程度の速度で冷却した場合には,Magnetiteのみの析出が認められた。このことから,冷却速度を制御することにより,析出する結晶を制御できる可能性が示唆された。次に,徐冷試料をSEM観察したところ,Magnetiteはある程度の塊で析出していたが,Fayaliteは非晶質と交互に層状で析出することが認められた。そこで,後の分離操作を考慮するとある程度の塊であることが必要であるため,Magnetite相と非晶質相の界面近傍および内部に対してEDSによりCuの分配について分析したところ,析出したMagnetite相中にはCuがほとんど入っておらず,非晶質相に分配することが分かった。したがって,製鉄原料化の対象酸化鉄としては,Magnetiteが望ましいことが示唆され,分離操作として磁選が候補の一つとして考えられた。
運動による抗うつ効果に脳内イノシンを介したBDNFの発現調節が関与するか否か

本研究ではうつ病治療における運動療法の有用性を確認すると共に,運動によりもたらされる抗うつ効果が,イノシンを介したアデノシン受容体の活性化と関係するか否かについて検討することを目的に研究を行った.平成28年度はマウスにうつ様症状を発症させる実験条件としてのマウス不活動飼育の有用性を検討した.その結果,自作の6分割ケージで飼育してマウスの日常生活での身体活動量を低下させると,うつ様症状が発症することを強制水泳試験(FST)とショ糖選択性試験(SPT)で確認した.平成29年度は前述の不活動飼育条件で10週間マウスを飼育しマウスにうつ様症状を発症させた後,普通ケージに移して運動群と安静群に分け,運動群にはトレッドミルでの走運動を週3回負荷しながら4週間飼育し,4週間後に再度,うつ様症状の判定を行った.結果は,運動群も安静群いずれもうつ様症状が回復しており,不活動飼育によるうつ様症状は不活動飼育を中止することで回復し,この実験条件ではうつ症状改善に対する運動の効果を検討できないことが判明した.この結果を踏まえ,平成30年度は不活動飼育を行わせながら運動を行わせる条件で実験を行った.当初の予定では,運動群を低強度(トレッドミル速度10m/分),中強度(トレッドミル速度20m/分),高強度(トレッドミル速度30m/分)に分けて,各群30分間の運動を週3回行わせる予定であったが,不活動飼育によりマウスの身体能力が著しく低下しており,予定した速度での運動をマウスに行わせることが不可能であった.結局,低強度運動のみを行わせ, 20週間の不活動飼育後にうつ様症状を判定したところ,不活動飼育により引き起こされたうつ様症状が定期的な運動により改善する結果が得られた.当初の研究計画では,不活動飼育によりうつ様症状を引き起こさせたマウスに定期的な運動を行わせることによりうつ様症状の改善がもたらされるか否かを検討する予定であった.しかし,実績の概要にも述べた様に,不活動飼育によりもたらされるうつ様症状は,不活動飼育を止めることで回復してしまい,この実験モデルでは運動の抗うつ効果を検証できなかった.その後,実験条件を変更して,不活動飼育と並行に低強度運動を行わせることにより,定期的な運動が不活動により生ずるうつ様症状を改善する結果が得られるに至った.しかし,当初は,行わせる運動も,低強度高強度の運動強度の異なる運動の効果を検討する予定であったが,不活動飼育は予想よりはるかにマウスの身体運動能力の低下をもたらし,実際に行わせることの出来た運動は低強度の運動のみであった.これまでの研究結果より,不活動飼育によりマウスにうつ様症状がひきおこすことが可能で,不活動飼育と並行して低強度の運動を定期的に行わせることにより不活動由来のうつ様症状が改善されることを明らかにした.研究期間の延長を申請した今年度はこの実験条件を用いて,本研究の当初の目的である運動によるうつ様症状の改善における脳内イノシンとそれに関係するアデノシン受容体の働きについて検討する予定である.本研究ではうつ病治療における運動療法の有用性を確認すると共に,運動によりもたらされる抗うつ効果がイノシンを介したアデノシン受容体の活性化と関係するか否かについて検討する.その為に平成28年度は不活動状態での飼育が実験動物にうつ様行動を引き起こすか否かについて検討した.実験動物には8週令のC57BL/6J雄マウスを用い,これらのマウスを(1)通常飼育群(15匹),(2)不活動飼育群(15匹)の2群に分けた.不活動飼育群は通常のマウスケージをアルミ板で6個のスペースに仕切った自作の6分割飼育ケージで飼育した.通常ケージで飼育した場合,マウスはケージ内を頻繁に動き回ったりケージの蓋の金網によじ登ったりしており,日常的にかなりの身体活動を行っている.しかしこの6分割ケージで飼育することによりマウスの活動範囲は狭められ日常生活における身体活動量は著しく低下する.各ケージで10週間マウスを飼育後,うつ様状態の確認のためForced Swim Test (FST)とSucrose Preference Test (SPT)を行った.FSTではマウスを6分間水槽に入れてその間に全く泳がずに水面に浮いている無動時間を測定する試験で,この無動時間が長いほどうつ様状態が高いとされる.SFTではマウスに水と1%ショ糖水を与えてショ糖水を摂取する割合を調べ,ショ糖水摂取率が低下する程うつ状態が高いとされる.実験の結果, 6分割飼育ケージで飼育は通常ケージのマウスに比べFSTでの無動時間が増加し, SFTでのショ糖選択性が低下した.これらの結果から, 6分割ケージでの飼育はマウスにうつ様行動をもたらすことが確認できたので,次年時以降はこのケージでマウスを飼育てうつ様行動の発症に対する運動の予防効果と脳内イノシンの変化との関係について検討する.現在までの研究の進行状況は当初の計画通りに進んでおり,今のところ問題はない.平成28年度は不活動状態での長期飼育はマウスにうつ様行動を引き起こさせることを確認した.この結果を踏まえて,平成29年度はうつ様行動を発症しているマウスに定期的な運動を行わせ,運動負荷によりうつ様症状の改善がもたらさせるか否かについて検討した.実験動物は前年同様に8週のC57BL/6J雄

マウスを用い,これらのマウスを通常ゲージ飼育群(10匹),不活動飼育群(40匹)の2群に分け,各ケージで10週間飼育した後に強制水泳試験,ショ糖選択性試験,オープンフィールド試験を行い不活動飼育マウスでうつ様行動が発症していることを確認した.その後,不活動飼育群を無作為に(1)低強度運動,(2)中強度運動,(3)高強度運動,(4)運動なしの4群に分け,運動群には1日30分,週3回のトレッドミル走を5週間行わせた.トレッドミル速度は低強度運動では10 m/分,中強度運動では20 m/分,高強度運動では2530 m/分で行った.この間はマウスを6分割ケージからノーマルケージに移して飼育した.5週間後にうつ様状態の測定のために再び強制水泳試験,ショ糖選択性試験,オープンフィールド試験を行った.これらの行動試験の結果,運動の有無及び運動強度の違いに関わらず,10週間の不活動飼育で生じたうつ様行動は5週間の通常飼育により改善する結果となった.この結果から,不活動由来のうつ様行動は不活動状態で起こる症状であり,通常飼育に戻すことにより改善し,通常飼育下での更なる運動の抗うつ効果を検証するには難しいことが示された.この結果を基に,平成29年度は不活動飼育によりうつ様行動を発症させた後も不活動飼育を継続した状態で運動の効果を検証する実験モデルで運動のうつ症状の改善効果とイノシンの関係を検討する予定である.今回,不活動飼育で引き起こされたマウスのうつ様行動が,マウスを通常飼育に戻すだけで改善してしまい,今回の実験条件では運動によるうつ症状の改善効果を検討できないことが明らかになった.本研究ではうつ病治療における運動療法の有用性を確認すると共に,運動によりもたらされる抗うつ効果が,イノシンを介したアデノシン受容体の活性化と関係するか否かについて検討することを目的に研究を行った.平成28年度はマウスにうつ様症状を発症させる実験条件としてのマウス不活動飼育の有用性を検討した.その結果,自作の6分割ケージで飼育してマウスの日常生活での身体活動量を低下させると,うつ様症状が発症することを強制水泳試験(FST)とショ糖選択性試験(SPT)で確認した.平成29年度は前述の不活動飼育条件で10週間マウスを飼育しマウスにうつ様症状を発症させた後,普通ケージに移して運動群と安静群に分け,運動群にはトレッドミルでの走運動を週3回負荷しながら4週間飼育し,4週間後に再度,うつ様症状の判定を行った.結果は,運動群も安静群いずれもうつ様症状が回復しており,不活動飼育によるうつ様症状は不活動飼育を中止することで回復し,この実験条件ではうつ症状改善に対する運動の効果を検討できないことが判明した.この結果を踏まえ,平成30年度は不活動飼育を行わせながら運動を行わせる条件で実験を行った.当初の予定では,運動群を低強度(トレッドミル速度10m/分),中強度(トレッドミル速度20m/分),高強度(トレッドミル速度30m/分)に分けて,各群30分間の運動を週3回行わせる予定であったが,不活動飼育によりマウスの身体能力が著しく低下しており,予定した速度での運動をマウスに行わせることが不可能であった.結局,低強度運動のみを行わせ, 20週間の不活動飼育後にうつ様症状を判定したところ,不活動飼育により引き起こされたうつ様症状が定期的な運動により改善する結果が得られた.当初の研究計画では,不活動飼育によりうつ様症状を引き起こさせたマウスに定期的な運動を行わせることによりうつ様症状の改善がもたらされるか否かを検討する予定であった.しかし,実績の概要にも述べた様に,不活動飼育によりもたらされるうつ様症状は,不活動飼育を止めることで回復してしまい,この実験モデルでは運動の抗うつ効果を検証できなかった.
シンガポール住民の唾液の遺伝標識に関する研究(調査研究総括)

昭和61年度実施の海外学術調査(本調査研究)により収集したシンガポール住民(中国人,マレー人,インド人)の唾液資料について,ヒト耳下腺唾液蛋白の遺伝的多型形質を調査し,各標識における遺伝子頻度を算出することにより,遺伝的構成の民族的な特徴を明らかにする.これらの検査成績をすでに報告されている日本人やフィリピン人の成績と比較し,アジアにおける各民族の近縁性について検討を加える.シンガポール在住の中国人215,マレー人220,インド人109の耳下腺唾液を採取した.採取に先立って,被検者の人種,両親の人種,出生地,年齢,性別についても同時に調査した.唾液の多型の調査については,多型性のPRPの, Pr, Pa, Db, PIf, As, Au, Ps, Gl, PmF, PmS蛋白を検出した.酸性PRPはPRH1^1(Db), PRH1^2(Pa), PRH1^4(PIf), PRH1^5(As)の4つのallele,およびPRH2^1(Pr1), PRH2^2(Pr2), PRH2^4(Au)の3つのalleleに分類した.また塩基性PRPについてはPs, PmS(PmF), G1蛋白をそれぞれ独立の遺伝子座位として扱った.表は各遺伝子座位の遺土子頻度を,参考のため日本人,フィリピン人の結果とともに示したものである.5人種のうちそれぞれ2人種間の遺伝子頻度の均質性の検定を行なったところ, PRH1遺伝子座位については日本人と他人種との間,及びフィリピン人とインド人との間, Ps蛋白については日本人と中国人,マレー人,フィリピン人との間,及び中国人とマレー人との間, PmSの遺伝子座位についてはインド人と他人種との間に有意差が認められた.今回の研究結果によりPRH1^4(As)alleleおよびG1^<5ー8>についてはモンゴロイドマーカーであり, Ps^4についてはマレーマーカーである可能性が示唆された.日本人を除いたアジア人集団における唾液多型の報告は, PmF, Ph, Paについての報告があるが,中国人,マレー人,インド人を対象とした唾液蛋白の多型についての総合的調査は,本研究が最初の試みである.その結果,前記のごとく人種間の遺伝的構成の差異,さらに人種マーカーの可能性のあるalleleが見いだされた.これらは今後の人類学的遺伝学的研究における唾液の多型の有用性を示すものである.今回当初に予定していた集団間の遺伝距離についてはまだ検討を加えていないが,これは今後Pb型, Amy.ナ_<1.ニ>型等の調査をした後に検討を加えてみたい.昭和61年度実施の海外学術調査(本調査研究)により収集したシンガポール住民(中国人,マレー人,インド人)の唾液資料について,ヒト耳下腺唾液蛋白の遺伝的多型形質を調査し,各標識における遺伝子頻度を算出することにより,遺伝的構成の民族的な特徴を明らかにする.これらの検査成績をすでに報告されている日本人やフィリピン人の成績と比較し,アジアにおける各民族の近縁性について検討を加える.シンガポール在住の中国人215,マレー人220,インド人109の耳下腺唾液を採取した.採取に先立って,被検者の人種,両親の人種,出生地,年齢,性別についても同時に調査した.唾液の多型の調査については,多型性のPRPの, Pr, Pa, Db, PIf, As, Au, Ps, Gl, PmF, PmS蛋白を検出した.酸性PRPはPRH1^1(Db), PRH1^2(Pa), PRH1^4(PIf), PRH1^5(As)の4つのallele,およびPRH2^1(Pr1), PRH2^2(Pr2), PRH2^4(Au)の3つのalleleに分類した.また塩基性PRPについてはPs, PmS(PmF), G1蛋白をそれぞれ独立の遺伝子座位として扱った.表は各遺伝子座位の遺土子頻度を,参考のため日本人,フィリピン人の結果とともに示したものである.5人種のうちそれぞれ2人種間の遺伝子頻度の均質性の検定を行なったところ, PRH1遺伝子座位については日本人と他人種との間,及びフィリピン人とインド人との間, Ps蛋白については日本人と中国人,マレー人,フィリピン人との間,及び中国人とマレー人との間, PmSの遺伝子座位についてはインド人と他人種との間に有意差が認められた.今回の研究結果によりPRH1^4(As)alleleおよびG1^<5ー8>についてはモンゴロイドマーカーであり, Ps^4についてはマレーマーカーである可能性が示唆された.日本人を除いたアジア人集団における唾液多型の報告は, PmF, Ph, Paについての報告があるが,中国人,マレー人,インド人を対象とした唾液蛋白の多型についての総合的調査は,本研究が最初の試みである.その結果,前記のごとく人種間の遺伝的構成の差異,さらに人種マーカーの可能性のあるalleleが見いだされた.これらは今後の人類学的遺伝学的研究における唾液の多型の有用性を示すものである.今回当初に予定していた集団間の遺伝距離についてはまだ検討を加えていないが,これは今後Pb型, Amy.ナ_<1.ニ>型等の調査をした後に検討を加えてみたい.
情報変換機構のmRNAからの再構成

本研究の目的は、中枢神経系のような複雑な組織における生理反応を解析するために、これらの組織から特定の機能をになっていると考えられる反応素子をより単純な細胞系に「移植」し、その系においてそれらの反応のメカニズムを検討することにある。この目的のために、脳等より抽出したmRNAをアフリカツメガエルの卵母細胞に注入し、細胞内での翻訳によって機能素子を卵母細胞に誘導発現させ、特定の生理反応機構を細胞膜上に再構成させることを試みた。これまでの研究によって、以下に報告するような情報変換機構の反応素子を誘導することに成功し、それらの反応の機序等について解析を試みた。1. Naチャンネル:神経膜興奮の根底をになう分子であるNaチャンネル分子を、ラット脳や電気ウナギ発電器官より「移植」することに成功した。また、このために必要なmRNAの分子サイズについて検討し、分子量の小さなポリペプチドサブユニットをコードすると考えられる低分子量mRNAは不必要であることを見い出した。2.ムスカリン性ACh受容体:ラット脳mRNAにより、ムスカリン性ACh受容体を卵母細胞に誘導することができた。この受容体は、細胞内因子と共役して電気生理学的応答を昭き起こすが、その細胞内反応機序を解析した結果、ムスカリン性ACh受容体活性化→Niタンパク活性化→イノシトールリン脂質代謝回転促進→イノシトールシリン酸増加→細胞内【Ca^(++)】増加→Clチャンネル開放、という反応連鎖によって起っていると考えられることが分った。3.ニューロテンシン(NT)受容体:ラット脳mRNAによりNT受容体を誘導し、その電気生理学的応答を検出することに成功した。この応答反応をより詳細に解析した結果、NT応答は上記ムスカリン性ACh応答と極めて類似しており、細胞内反応連鎖の少くとも一部分は共通であると考えられることが分った。