hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タンパク質の部位特異的蛍光修飾法の開発とその応用

研究代表者が開発した「発蛍光型のヒスタグ((His)_6)標識蛍光試薬」の問題点を解明/克服し、実用的なタンパク質蛍光標識法の確立をめざして研究を進めた。最大の問題点である「N末端に存在しないヒスタグとの結合が弱い」という問題点は、ヒスタグ認識部位である金属錯体の性質に起因することを明らかとした。より優れた認識部位を探索し、N末端以外に存在するヒスタグを認識する金属錯体を見出した。本研究では、新規タンパク質蛍光ラベル化試薬の開発を進めている。特に、試薬自身は蛍光をもたないが、タンパク質と結合することで蛍光性となる「発蛍光型」プローブの開発を目指している。この性質をもつラベル化試薬は、非常に少ないが、いくつかの大きな利点を有する。すなわち、(1)過剰の未反応試薬の除去が不要となるためラベル操作が簡略となる、(2)信頼性及び感度の上昇が期待できる、等である。ラベル化に必要な相互作用として、「ヒスタグペプチド((His)_6)」と「Co^<2+>-NTA錯体」との選択的相互作用に着目した。筆者らはすでに、ヒスタグペプチドと選択的に結合し、蛍光強度が上昇する「発蛍光型」プローブを数種類開発している。本年度は、申請者が開発した試薬類の改良を目的に研究を進めた。最近の研究で、開発した試薬類は、「N末に存在するヒスタグのみ蛍光標識する」、すなわち「N末以外に存在するヒスタグを蛍光標識することができない」という制限をもつことが明らかとなってきた。この制限は、特異性が高いというポジティブな捉え方もできるが、実用化という観点から見た場合、一般性が低いというネガティブな問題点となる。そこで、「Co^<2+>-NTA錯体」以外の金属錯体をヒスタグ結合部位としてもつ新規クマリン誘導体の開発研究を進めた。いくつかの新規蛍光試薬の合成に成功したが、いずれもヒスタグとの強い結合は見られなかった。現在も継続して新規蛍光試薬の開発研究を進めている。本研究では、新規タンパク質蛍光ラベル化試薬の開発を進めた。特に、試薬自身は蛍光をもたないが、タンパク質と結合することで蛍光性となる「発蛍光型」プローブの開発を目的とした。この性質をもつラベル化試薬は、(1)過剰の未反応試薬の除去が不要となるためラベル操作が簡便である、(2)信頼性及び感度の上昇が期待できる、等の大きな利点を有する。ラベル化に必要な相互作用として、「ヒスタグペプチド((His)_6)」と「金属錯体」との選択的相互作用に着目した。筆者らはすでに、ヒスタグペプチドと選択的に結合し、蛍光強度が上昇する「発蛍光型」プローブを数種類開発しているが、これらは「Co^<2+>-NTA錯体」を金属錯体部位として有している。本年度は、金属錯体部位の改良を中心に研究を進めた。昨年度の研究で我々は、開発した「Co^<2+>-NTA錯体」構造を持つ試薬類は、「N末に存在するヒスタグのみを蛍光標識する」という性質をもつことを明らかとしている。この性質は、一般性が低いという問題点となりうるため、N末以外に存在するヒスタグも認識できる金属錯体の探索を行った。様々な金属錯体を合成し、ヒスタグとの結合をITC(等温滴定熱量測定)を用いて検討したところ、汎用されている「Ni^<2+>-NTA錯体」が最も優れた性質を持つことが明らかとなった。我々が開発した「Ni^<2+>-NTA錯体」構造をもつ蛍光色素は、ヒスタグとの結合による蛍光変化が遅いという欠点を持っており、蛍光色素の構造展開などを継続していく必要がある。
アルコールの細胞毒性における臨界濃度の解析

ヒトにおいて臓器障害を引き起こし始めるアルコールの臨界濃度を推定することを目的とした。秋田県内全域に店舗のある某販売会社に勤務する男性従業員3,400名を対象とし、自記式質問紙により飲酒量を調査した。影響指標として職域定期健康診断における肝酵素測定結果(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、AST;アラニンアミノトランスフェラーゼ、ALT;γ-グルタミルトランスフェラーゼ、GGT)を使用した。質問紙の回答が得られた1,244名のうち、職域定期健康診断を受診しなかった者、アンケートの記述に不備があった者、虚血性心疾患・慢性腎不全・アルコール依存症・肝硬変・肝癌の既往があった者を除外した1,113名を解析対象者とした。100%エタノール換算値として算出した推定飲酒量と肝酵素との間に有意な正の関連がみられ、さらに交絡因子と考えられる年齢・BMI・喫煙を考慮してもこの関連は有意だった。アルコールの臨界濃度はbenchmark dose(BMD)法を用いて推定した。交絡因子を調整した上での肝酵素に対するアルコールのBMDはASTで453g/週、ALTで983g/週、GGTで290g/週だった。BMDの95%信頼下限値であるBMDL(閾値に相当)はASTで362g/週、ALTで660g/週、GGTで252g/週だった。肝細胞傷害の指標として逸脱酵素であるASTとALTが考えられるが、ALTは今回検討した肝酵素の中でBMDが最も高く、BMIなど他の因子による影響が大きいと考えられた。したがって、ASTを肝細胞傷害の指標と考えると、日本人男性の肝臓に影響が現れ始める飲酒量は1日当たり50g前後であると推定された。
小型人工衛星用・磁気トルカ姿勢制御系の開発

近年、リスク回避や経済性の観点より人工衛星の小型化の需要が高まっている。このためには姿勢制御用アクチュエータの小型化が不可欠であり、本研究では、磁気トルカのみを用いた姿勢制御系の開発を目的とした基礎研究を行った。前年度までに、一軸まわりでの姿勢制御系に特化した制御則の提案を行った。また、三軸まわりの姿勢制御系へ拡張するために、従来研究での可制御性・可観測性・最適制御に関する理論を適用することを検討した。所が、従来研究に誤りがあることが明らかとなり、反例の提示や可安定となるための条件の解析を行った。本年度は、引き続き、可安定性の解析とその解析に用いられる正準分解の理論について精査した。正準分解の理論に関しては完全な解が得られ、制御対象と同じ周期の正準分解が得られるための必要十分条件を導出した。また、制御対象の倍の周期をもつ正準分解ならば必ず存在するという結果も得られた。磁気トルカは電磁石を用いて地磁気との相互作用によりトルクを発生させる装置である。円盤を回転させてトルクを得るコントロールモーメントジャイロと比較するとトルクが弱く、通常は補助的なアクチュエータとして用いられる。また静止衛星の場合には姿勢を制定できない特異な角度が生じるという難点も知られている。本研究では、人工衛星を地球の周りを周期的に移動させる場合には特異性が解消されることに着目し、姿勢制御系設計用のモデルを構築した。このとき運動方程式は周期時変系となり、よく知られるネガティブフィードバックを用いて安定化できない。そこで本年度は、本研究固有の難点に対処するために線形近似を行い、さらに一軸まわりの姿勢制御のみに限定するという簡略化を行った。すると難しさはアクチュエータの作用の平均が0となることにあるということが明らかとなった。そこでアクチュエータと同じ周期を持つ正弦波を組み込むと平均を0からずらすことができるというアイディアを用いてコントローラを構成した。さらに安定性解析を行って理論的な性能保証を与え、数値計算によりその有効性を確認した。次年度以降は、三軸周りの姿勢制御系への拡張やサーボ・トラッキングへの拡張を行いたいと考えている。また、本年度は磁気浮上実験装置を購入しており、これを用いて実験的な検証を行いたいと考えている。前年度は、本研究固有の難点に対処するために線形近似を行い、さらに一軸まわりの姿勢制御のみに限定するという簡略化を行った。本年度は、三軸周りの姿勢制御問題への拡張を目指し、一般の線形周期システムへの制御問題を考えた。一般の線形周期システムでは、従来、可制御性・可安定性・最適制御に関する理論が完成していると考えられており、適用することを検討した。所が、可安定性の議論を中心として、従来研究に誤りがあることが明らかとなった。そこで、可安定性の議論を中心として精査し、従来研究に対する反例の提示や可安定となるための条件の解析を行った。
東南アジア史における絶対年代と相対年代の統合に関する研究：7－10世紀を中心に

7ー10世紀の東南アジア史についての多分野・多地域横断的な編年の統合という最終目的には到達できなかったが、そのための基盤はかなり整った。第一に歴史学・刻文学・美術史学・建築史学・考古学という異分野の研究者間で問題意識の共有が進み、方法論および体系の相互理解が進んだ。第二に、編年統合のために必須の研究工具である2種の年表を作成した。紙版で12頁のもの9件と、その根拠となる資史料の提示を含む、非常に詳細なウェブ版年表である。有力メンバーが調査中にベトナムにおいて交通事故死する(6月)という大きな不運に見舞われたが、その不幸を乗り越えて全般的に見て活発な活動を展開した。全員が関わる活動としては4回(4月、7月、11月、3月)の研究会合と合同現地調査1回(12月)を実施した。その他各人個別の調査研究活動を実施した。研究会合は1泊2日を2回、2泊3日を2回行い、総数20点を超える研究報告が提出され、議論を行った。研究会合の一部分(回数は3回、報告点数としては6点)は東南アジア古代史研究会として一般公開で実施し、研究成果の一部を外部に発信している。東南アジア考古合学会の例会に参加したこともある。合同現地調査はカンボジアにおいて、アンコール地域だけでなくサンボール・プレイ・クック遺跡群はじめ「地方」の遺跡を6日間かけて調査し、新たな知見を得ることができた。その機会に一部メンバーはカンボジアのその他の遺跡や博物館およびベトナムの諸遺跡を調査した。考古班はカンボジアのみならず、タイとベトナムでも調査を行った。東南アジア古代史(とくに710世紀)の文献史学、刻文学、考古学、美術史、建築史の諸分野横断的な編年のためにはどのような方法論上の問題が存在するかを明らかにする努力を行っている。問題点の剔出とその解明にはまだ時間がかかりそうである。研究協力者を含めたメンバー内での相互理解が進んでいる。すなわち、他の分野に関する研究史、方法論、資料状況について相互理解が形成され始めている。全員が関わる活動としては3回の研究会合と現地合同調査1回を行い、その他各人個別の研究活動を実施した。研究会合は8月に2泊3日、11月に1泊2日、3月に3泊4日で行い、当初予定どおり密度の濃い報告発表と検討を行うことができた。その一部は一般公開あるいは隣接分野の研究プロジェクトとの共同開催とし、外部への発信の一助とした。3回の研究会合で総数20を越える研究報告が提出され議論を行った。現地合同調査は9月に約2週間ベトナム中部と南部の遺跡および博物館を調査した。チャンパーの主要遺跡をほぼ網羅的に訪問したほか一部遺跡では発掘現場を見学し説明を受けることができた。主眼とするチャンパーの遺跡だけでなく、南部のオケオやカッティエンなど関連のある重要遺跡を調査することができた。考古班はベトナムのみならずカンボジア、タイでも調査を行った。東南アジア古代史(710世紀)の多分野横断的な年表の作成にむけて、基礎的な資料を多数蓄積すると同時に、年表の具体化のための課題の摘出などの議論を積み重ねてきた。全員が関わる活動としては4回の研究会合と現地合同調査を1回おこない、その他に各人個別の研究を継続した。研究会合は6月、8月、11月、3月にそれぞれ1泊2日でおこない、予定どおり密度の濃い報告発表と検討をおこなうことができた。現地合同調査は9月に2週間にわたりジャワ島の中部と東部の主要な古代遺跡と博物館を調査した。ジャワの主要遺跡をほぼ網羅的に訪問した。遺跡には新たに発見された大規模なものや修復事業が進んでいるものもあり、新たな知見をおおく得ることができた。計画どおり2種の研究成果を作成公表することができた。第一に紙版の報告書『東南アジア古代史の複合的研究』においては9点の論考、4点の重要刻文解説、9点の重要事項年表を掲載することができた。第二にウェブ版の詳細年表を作成した。そこには文献・刻文・建築と美術・考古の各班の約60の項目を710世紀400年とその前後を加えた期間にわたり配してある。上記概要に示したとおり、20点を越える研究報告があった(これには単なる実務的報告や打ち合わせは含まない)。これらの報告とそれに対する議論をとおして、メンバー間の共通理解が深まっている。すなわち、文献史学、刻文学、考古学、美術史学、建築史学の各分野がそれぞれ独自に蓄積してきた研究成果を共有し合うための枠組みの形成が進んでいると評価できる。このように異分野の資料や研究の状況、方法論についての相互理解が進むことは、この科研が目的とする多分野横断的な編年の研究にとっての前提が形成されつつあると評価できる。

今年度の合同現地調査ではメンバー自身の発掘現場を訪れることができなかったが、ベトナム中部において重要な知見を獲得している発掘現場を訪れることができ現場において責任者から説明を受けることができた。現地調査ではまた刊行物に基づいて研究してきた刻文史料を現地においてあるいは博物館において、原史料たる刻文それ自体を調査することができた。そのほかベトナムではまた沈船から引き上げられた陶磁器などの資料を調査する機会があった。このように研究活動は活発に進展している一方で、この科研の最終成果物となるはずの年表の具体的な姿、つまり年表の構成に関して、活発な議論と検討は行っているものの、いまだ明確な方向性は確定せず、これは次年度の喫緊の課題として残っている。タイにおいて予定していた考古学発掘は現地の政治的動向と社会不安を勘案して、また分担者の一時的体調不良のため未実施におわった。27年度が最終年度であるため、記入しない。東南アジア史メンバー各人の調査研究を継続するとともに、今年度も2泊3日程度の研究会合を3回ないし4回行い(6月、8月、11月、3月)、現地合同調査は9月にジャワ島中部と東部で行うこととする。研究会合においては最終的成果物としての年表の作成に重点を置く。そのために、これまで蓄積してきた豊富な基礎データからの重要事項の摘出につとめる。重要事項の多分野横断的な編成を成功させるには何が必要かもよく検討する必要がある。あわせて異分野間の齟齬の摘出を続け、その溝を埋めるには何が必要かの検討も続ける。最終的成果物としては電子版の年表と基礎データを今後の利用が便利な形でまとめることと同時に各人の研究成果を紙版の報告書にまとめることとしたい。この報告書には研究協力者やその他の研究会合参加者などにも参加を呼びかける。上記概要に示したとおり、20点を超える研究報告があった(ここには単なる実務的報告や打合せは含まない)。これら報告と討論をとおして、メンバーの間の共通理解が生まれつつある。すなわち、文献史学、刻文学、考古学、美術史、建築史の各分野がそれぞれ蓄積してきた研究実績を相互に参照するための認識枠組みが形成され始めていると評価できる。異分野の資料状況、方法論、研究の現状についての相互理解が生まれることは、諸分野横断的な編年の形成のためにたいへん重要な前提であるが、その前提が形成され始めているのである。有力メンバーの不慮の死去のためベトナム南部のメコンデルタにおける考古学的発掘とその地域の遺跡の合同調査は実現できなかったが、カンボジアのアンコール地域における考古学的発掘は進展しており、カンボジア各地の合同調査を実施することができた。またタイやベトナムでも遺跡の現地調査を行った。ベトナムでは従来知られていない刻文史料を発見するという僥倖にも恵まれた。データの整理と評価にはなお時間が必要であるが、本科研がとくに対象とする7ー10世紀の基礎データを補充するための考古学的資料の獲得が進展していると評価できる。このように研究活動が進展している一方で、分野を超えた編年のために乗り越えるべき課題の剔出になお力を注いでいく必要がある。研究分担者の研究計画遂行に若干の変更が生じたため。
B→D＊π崩壊モードを用いたCP対称性の破れの測定

本研究の目的は、B^0→D^*π崩壊モードについてCP対称性の破れを測定することである。B^0がD^<*->π^+に崩壊する経路は二つあり、一つ目は直接崩壊、もう片方はB^0-反B^0混合を介した崩壊である。ここで、後者はVtd^2、Vubを含むため、前者に対し2φ1+φ3の位相差を持つ。この二つの経路が干渉し、CP対称性の破れが現れるため、これを測定した。B^0→D^*πの崩壊時刻をt_<Sig>、対生成されたBOの崩壊時刻をt_<tag>としたとき、Δt=t_<sig>-t_<tag>の分布はP∝1±Ccos(ΔmΔt)-S^〓sin(ΔmΔt)に従う。このSTがCP対称性の破れのパラメータである。本年度はB^0→D^*π崩壊モードについて、Belle実験で得られた全データ772x10^6B反Bペアを用いてCPの破れパラメータS^±を測定し、という結果が得られた。誤差の前者が統計誤差、後者が系統誤差である。系統誤差について、先行研究において原因のわからない支配的な系統誤差が存在したが、その原因を突き止め、低減することに成功した。本年度はB^0→D^*π崩壊モードについて、下位崩壊をD^*→D^0π,D^0→Kπに限定して、解析をおこなった。まず、この崩壊モードについて、測定データの質量・電荷・エネルギーなどから目的の崩壊を見つけ、Bを再構成するモジュールを作成した。また、このモジュールは一部の書き換えで他の下位崩壊の再構成に対応出来るよう作成している。次に、作成したモジュールでMCデータを再構成し、再構成した粒子とMCデータの生成粒子情報を照らし合わせて、再構成した粒子の崩壊過程を確認した。これにより再構成したB中間子に含まれる信号事象、中性B中間子の崩壊による背景事象、荷電B中間子の崩壊による背景事象、B中間子の崩壊以外による背景事象のそれぞれの割合を決定した。そして、MCデータを再構成した事象について、信号事象、背景事象ごとに選り分けた。そして、3種類の背景事象について、それぞれのΔt分布を求めた。求めたΔt分布の式を、信号事象のΔt分布の式に背景事象の割合分足し合わせ、求めるSをフィットする式とした。これにより、Sを求める手順が概ね確立された。それから、S^±の値を変えた9種類のMCデータを生成し、上記の式でΔt分布をフィット、入力したS値が返ってくることを確認している。他の下位崩壊について、再構成、背景事象見積もり、背景事象のΔt分布の決定をおこなう。全下位崩壊をまとめてSをフィットする式を作り、リニアリティチェックの後、実データフィットをおこない、Sを決定する。
近現代社会における西洋古典学の継承-フランスにおける文学研究と文学史の成立-

多賀-18世紀においてもフランスでは、いまだ自国の文学を固有の伝統を持つ一つの集合体として見る考え方は一般的ではなかった。いわば「フランス文学史」という観念はいまだ一般的には成立していなかったのであり、古代ギリシア・ローマの古典とそれに対するヨーロッパ近代の古典という図式のほうが支配的であった。ところが、史上初めて「フランス文学史」と名乗った文献は17世紀にまでさかのぼる。エリート的学問層の集団であり、批評術的歴史研究の中心であったベネディクト派修道会によって編纂が開始されたフランス文学史がそれである。ただしここには、文学史をさまざまな美的価値が連続的に現れては消える過程と見なす考え方はない。彼らにとって文学史とは、フランス語で書かれた文書のうち詩・小説・歴史・思想などの領域に属するものすべてが形成する集合体のことであった。中川-18世紀のフランス社会において、ギリシア・ラテンの古典はいったいどのような役割を果たしたであろうか。ディドロ・ダランペール編『百科全書』、パンクーク編『百科全書補遺』の初校目の分析を通して、次のようにこの問題の解明を行った。古代から18世紀にいたるヨーロッパにおいて生み出されたさまざまな著作のうち、「古典的」という修飾語を冠するに足りるものはどれであるかについての合意が成立したのは、18世紀半ばであった。他方、18世紀のフランス社会は、ギリシア・ラテンの古典を同時代的状況に適用する試みを多数生み出すことにも成功していた。たとえば、プラトンの『ソクラテスの弁明』は、ヴォルテール、ルソー、ディドロの3人によって、当時の状況に適応するような形で、独自の仕方で読み直され、解釈された。こうして、18世紀フランス社会は、古典を媒介とすることによって、ヨーロッパ文明の連続性を継承しつつ、しかも同時に自己革新をはかることに成功した特異な世紀であった。現在、次の3つの分野で平行して研究を進めている。1.「批評」の2分化--文献「批評」と文学「批評」フランスでは、18世紀半ば頃から「批評critique」という用語が、明確に異なる次の2つの意味に分化して使用されはじめてくる。--第1が、古典古代のギリシア・ラテン語文献の本文確定作業、すなわち「本文校訂」という意味においてであり、第2が、文献の内容にかかわる「文学批評」という意味においてである。前者からは文献の歴史としての文学史が、後者からは学問としての「批評」、すなわち文学研究がそれぞれ生まれてくる。こうした大きな流れをディドロ『百科全書』に基づいて、たどっている。(中川)2.近代言語さらには人文諸科学の源泉としての「文献学」と「語源学」17世紀、18世紀のフランスにおいては普遍的言語が夢見られ、追求されたのと同時に、諸言語の歴史的研究も発展した。当時の進歩的な思想の基礎にあった歴史批評術、すなわち歴史的な事実の真偽を判定する様々な方法と知識の総体は、その大半をそれぞれの国語の歴史的変化の研究に負っているからである。そうした研究から、いかにして言語の歴史的変化の法則性など近代の人文科学につながる発想が生まれてきたのかをあとづけている。(多賀)3.近代的図書館運営の先駆者としてのベネディクト派修道会古典主義時代の図書館、あるいは蔵書は精選されたある限定された数の書物が、知の総体を代表できるという思想のもとで結成、収集、管理されていた。普通の個人的な蔵書のみならず、大貴族や修道院が持つ公開された図書館についても同様のことが言える。ところが歴史研究の専門家集団とも言えるベネディクト派修道会では図書の収集や管理、とりわけ情報の流通に関して非常に近代的な技術が早くから導入されいた。彼らにとって、図書は知を表象/代表するものと同時に、歴史的事実に関する記録であった。いわば図書館の古文書館化を彼らは行っていたのであった。(多賀)中川は次のような研究を行った。-古代から18世紀にいたるヨーロッパにおいて、さまざまな著作が生み出されてきたが、それらのうちで、「古典的」という修飾語を冠するに足りるものは、どれであるかについての合意が成立したのは、18世紀半ばであった。すなわち、この時期のフランスで、初めて「古典」という規範的概念が、明確な形で成立してきたのである。それとともに、ギリシャ、ラテンの特定の文筆家たちの著作が、コレージュ(現在の中・高等学校、大学一般教養課程までを含む教育機関)における教育カリキュラムの中に組み込まれる。同時に、こうした作家たちを、まさに「古典的」と称しうる内的条件はなにかを分析する学問が成立してくる。すなわち、「批評(批判)」の成立である。他方、18世紀フランスは、「権威」から「批評(批判)」へという大きな流れを作り出すことで、古典の受容と継承をコレージュ教育によって保証する、ということにも成功した。しかも「古典的」著作の受容・継承はこの時代の古典学者たちの研究と教育の努力によって、ますます強固なものになっていった。このようにして、18世紀フランス社会は、古典を媒介とすることによって、ヨーロッパ文明の連続性を継承しつつ、しかも同時に自己革新をはかることに成功した。多賀は、次のような研究を行った。-17、18世紀におけるベネディクト派修道会士の学問的業績は、ブルターニュなどの地方史の編纂、史上初めて、かつ類を見ない編纂法に基づいた「フランス文学史」、ジャンセニストからの要請による聖アアウグスティヌス全集の刊行など、おもに歴史的調査の正確さと該博さにおいて卓越していた。またこれらの学問的調査には、ヨーロッパ中の系列修道会との連絡網が駆使されていた。

著名な学者僧としては、マビヨン、モンフォーコンなど一般にも知られたすぐれた「歴史批評学」の大家を輩出した。18世紀末、フランス革命期に没収された逃亡貴族や修道会の財産・収集物について、パリから全国に報告書作成の命令が出されていたが、添付された目録書のモデルは正確を期したものであった。実はそうした任務にはベネディクト派修道会士をはじめ多くの修道会士が関与していた。また、この点に関して、彼らの図書館経営がいわゆる「古典主義的な知」の構造を反映した前記の蔵書ないしは図書館のあり方と一線を画した、より近代的なものになっていることに注目した。ベネディクト派修道会において図書館はむしろアーカイブ(古文書館)としての性格を付与されていた。書物は知の総体の代表ではなくむしろ個々の事実の記録となる。蔵書は閉じた空間ではなく無限に増え続ける記録となるのである。当研究班では、これまで1)ベネディクト派修道会の活動を中心にフランス古典主義時代における「文学史」という概念の成立(多賀)と2)百科全書派ならびにその周辺における「文学研究」の成立(中川)とを研究してきたが、今年度は1)では文学史と個人の蔵書や図書館の関係、2)では文学研究と修辞学や美術批評などとの関係というように従来の研究を側面から支えるような調査を開始した。1)17世紀から18世紀のフランスにおいて、「文学史」という概念はある意味で「古典」という概念と対立する面を持っていた。ベネディクト派による「フランス文学史」は「できる限り多くの資料を、できる限り多くの著者について盛り込もう」という精神で編纂されており、一国や一地方の歴史資料を編纂するのと同様の方法が適用されていた。一方当時多く書かれていた蔵書指南書の類では、「選ばれた著者の選ばれた著作をできるだけ優れた版で集める」ことがめざされており、対象となる著者はほとんどが古代の著者であった。前者が記録としての知の集積であったのに対し、後者は限定された数の書物が世界の知を代表するという古典主義時代の「表象/代行」システムに則っている。やがて18世紀後半からは、自国の過去の作家たちに対する注釈や評価が行われ、その結果として「フランスの古典」という概念が成立して19世紀へとつながる。2)18世紀に成立する「文学研究」は、「修辞学」とは異なった性格を持っていた。すなわち、テキストを構成する様々な要素を個別化し、それに従ってテキストを批評するという方法は、あらかじめ設定された状況や目的にそって規範化されていた従来の修辞学とテキストの関係をある意味で逆転させており、1)においてと同様18世紀の19世紀に対する先駆性が確認できる。またこのことは文学以外の領域、とりわけ絵画批評におけるディドロの仕事などとも深い関係にある。多賀-18世紀においてもフランスでは、いまだ自国の文学を固有の伝統を持つ一つの集合体として見る考え方は一般的ではなかった。いわば「フランス文学史」という観念はいまだ一般的には成立していなかったのであり、古代ギリシア・ローマの古典とそれに対するヨーロッパ近代の古典という図式のほうが支配的であった。
劣駆動系の非線形制御理論の新展開と体系化

本研究では、劣駆動系の制御系の設計・解析法に関して、劣駆動度(一般化座標数と制御入力数の差)1の系の目標軌道への追従制御、劣駆動度2の系の振り上げ・安定化制御、劣駆動系の安定な制御器による安定化などの中核的な問題に挑戦し、7つの2自由度および5つの3自由度以上の劣駆動系を対象とし、劣駆動系の物理的構造とその固有の非線形特性を用い、上記の中核問題を解決している。得られて成果は国内外の権威のある学術雑誌に11編、Springer社の専門書1冊、21編の査読付きの国際会議論文などに掲載されている。本研究は、劣駆動系に対する非線形制御理論の新展開に成功し、その体系化に貢献している。制御入力の数が一般化座標数(自由度)より少ない劣駆動系では、アクチュエータの数が全駆動系に比べて少ないため、コスト、重量、信頼性の点で優れている。しかし、そのような劣駆動系には強い非線形性があるため、劣駆動系の制御に関する研究は挑戦的な課題である。本研究では、劣駆動系に対する非線形制御理論の新展開と体系化を目指し、劣駆動系の物理的構造とその固有の非線形特性を用い、3自由度の劣駆動度(一般化座標数と制御入力数の差)2の系の大域的な安定化制御問題と劣駆動度1の多自由度の劣駆動ロボットの大域的な安定化制御問題を解決することを目的とする。本年度の主な研究成果としては、以下のものが挙げられる。1.台車つき直列2重振子を対象とし、エネルギー制御法をその振り上げ制御問題へ適用し、その振り上げ制御則を設計するとともに、その未解決なエネルギーの収束性の解析問題に挑戦し、そのエネルギーが目標値へ収束性を明らかにした。この成果は国際学術雑誌に掲載されている。2.任意の1つの関節が非駆動であるnリンクロボットを任意の初期状態から真上平衡点の任意の近傍まで振り上げる制御則の設計、ならびにその動きに関する大域的解析を、非駆動関節で分けられる2つの仮想合成リンクシリーズの逐次的な構築法に基づき、非駆動関節の全ての配置に対して統一的に行った。それより、1つの非駆動関節を有するロボットの振り上げ制御に関する従来の成果を統一的に扱うことのできる理論を確立した。この成果は国際学術雑誌に掲載決定である。本年度では、劣駆動系に対して、全体のエネルギーと駆動関節角度および角速度を制御するというエネルギー制御法の適応範囲について調査し、主な研究成果としては、以下のものを挙げる。1.部分エネルギーを用いた可変長振子の軌道追従制御とその動作解析本研究では、パラメータ励振系の一例として広く知られる2自由度1入力の可変長振子を対象とし、それを任意の姿勢から、ある目標軌道へ追従させる制御問題を扱った。まず、従来のエネルギー制御法を用いて設計される追従制御則には回避しにくい特異点が存在することを示した。次に、系全体のエネルギーの代わりに、可変長振子の回転による運動エネルギーと位置エネルギーのみを用いたエネルギー制御による追従制御則を提案するとともに、その制御則に特異点が存在しないことを示し、その可変長振子の動きに関する解析を行った。2.3リンク劣駆動ロボットの目標縮退姿勢への制御とその動きに関する解析これまで、目標縮退姿勢への制御ではすべてのリンクがまっすぐ伸びたような縮退姿勢への制御がよく研究されているのに対し、2つのリンクが一致したような縮退姿勢への制御はあまり報告されていない。そこで、根元関節のみ非駆動の3リンク劣駆動ロボットを対象とし、任意の初期状態から、その縮退姿勢の1つであるリンク1が上向き、リンク2と3が下向きの平衡点の任意の近傍へ近づける制御則の設計と動きに関する解析を目的とし、エネルギー制御法を適用できるための条件を明らかにした。制御入力の数が一般化座標数より少ない劣駆動系では、アクチュエータの数が全駆動系に比べて少ないため、コスト、重量、信頼性の点で優れている。そこで、本研究では、劣駆動度(一般化座標数と制御入力数の差)1の系の安定な制御器による安定化制御問題ならびに、劣駆動度2の系の全体エネルギーと駆動関節の同時制御問題などに挑戦している。

その研究成果は4つの国際学術雑誌やSpringer社の専門書等に掲載されているが、以下はその主な研究成果の一部である。1.劣駆動度1の系の強安定化器の存在性と設計法システムの保全性、同時安定化問題の解決にも役に立つことから、強安定化(安定な制御器で安定化)に関する研究がよく行われている。本研究では、2自由度劣駆動ロボットの代表例であるAcrobotとPendubotなどの劣駆動度1の系の強安定化器の存在性、さらに、その実用性に優れている低次元の強安定化器の存在性を明らかにするとともに、その低次元の強安定化器の解析的な設計法を確立している。2.劣駆動度2のシステムの全体エネルギーと駆動関節の同時制御本研究では、垂直平面における1つの関節のみが駆動の3リンクロボットを対象とし、その全体エネルギーと駆動関節をそれぞれの目標値に制御するという未解決問題を扱い、系全体のエネルギーと駆動関節角度および角速度を制御するというエネルギー制御法を適用し、その制御則を設計するとともに、駆動関節の異なる配置に対して、全体のエネルギーの収束性を理論的に明らかにし、現在のエネルギー制御法による劣駆動系の制御の有効性や限界を示している。さらに、数値シミュレーションなどにより、提案した制御則でのロボットの動きを解析し、制御則の有効性を確認している。制御入力の数が一般化座標数(自由度)より少ないいわゆる劣駆動系では、アクチュエータの数が全駆動系に比べて少ないため、コスト、重量、信頼性の点で優れている。しかし、そのような劣駆動系には強い非線形性があるため、劣駆動系の制御に関する研究は挑戦的な課題である。本年度では、劣駆動系に対して、全体のエネルギーと駆動関節角度および角速度を制御するというエネルギー制御法の適応範囲について調査するとともに、2自由度劣駆動ロボットの強安定化器の存在性と設計法に関する研究を行い、主な研究成果としては、以下のものを挙げる。なお、以下の成果はすべて国際学術雑誌に掲載されているあるいは採録されたものである。1.リモート駆動型Acrbot(第2関節のみが駆動である2リンクロボット)を対象とし、そのエネルギー制御法を用いた振り上げ安定化制御則を提案し、そのロボットの大域的に動きを解明するとともに、提案した制御則の有効性を理論と実験より明らかにした。2. Pendubot(第1関節のみが駆動である2リンクロボット)を対象とし、そのエネルギー制御法を用いた振り上げ安定化制御則を提案し、そのロボットの大域的に動きを解明するとともに、提案した制御則の有効性を理論とシミュレーションより明らかにした。3.カウンターウェイト付Acrobotを用いて、エネルギー制御法の有効性とそのロボットの平衡点における線形近似モデルの可制御性との関連性を示すとともに、シミュレーションによりその理論結果の妥当性を確認した。4.本研究では、2自由度劣駆動ロボットの代表例であるAcrobotとPendubotの角度の情報による出力を設計し、それらの真上平衡点近傍での線形近似モデルにおける極零点に着目し、2自由度ロボットの機械パラメータの性質を用い、それらの強安定化器の存在性を示すとともに、設計法を与えた。当初の計画を達成するとともに、一般化自由度数と入力数の差が2であるロボットの振り上げ制御に関する解析ならびに2自由度の劣駆動ロボットの強安定化という新しい研究内容も順調に行っている。25年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画を達成するとともに、エネルギー制御法の有効性と劣駆動ロボットの平衡点における線形近似モデルの可制御性との関連性という新しい研究成果を得ている。
カラハリ砂漠とその植生移行帯における民族多様生に関する生態人類学的研究

1.生活史に刻印された変容の歴史、定住化に伴う産業の変遷、畑の請負い耕作やヤギの委託の変化、および、グイ語、ガナ語と隣接諸言語との接触史に関する資料の収集などにより、狩猟採集民サンとカラハリ族をはじめとする近隣農牧民の交渉史、共生関係の動態が明らかにされた。2.サンの年長男性の生活史を収集・分析し、過去の狩猟活動、婚外性関係、成人式、農牧民より取り入れた呪術的観念等の詳細が明らかにされた。3.サンの食用および物質分化としての昆虫利用を調査し、とくに昆虫食が食生活に占める質的重要性を明らかにした。さらに、哺乳類、取類、爬虫類を含む動物の形状や行動に関する精密な認知が予見、凶兆、習性や形態の起源神話といった象徴的解釈と密接に相関していることを明らかにした。4.グイ語とガナ語の言語構造と語彙に関する記述を精密化し、正書法を提案した。5.過去30年間に及ぶ人口調査のデータを用いて、サンの人口動態を解明した。6.サンとカラハリの儀礼の比較分析から、サンはいくつかの要素をカラハリからとりいれてきたにもかかわらず、呪術的要素は伴わなかったことを明らかにした。7.子供の言語・身体発達と社会化の過程を、狩猟採集の衰退、平等主義の変容、学校教育の導入など「近代化」の諸問題との関連において明らかにした。8.カラハリ砂漠の辺縁部植生移行帯では、ジャケツイバラ科落葉喬木モパネは家畜の飼料、物質文化として重要なばかりでなく、宗教儀礼などにおいても重要な象徴的役割をもつことが明らかにされ、さらに、この土地の利用権をめぐる民族間の争いがアイデンティティーの問題との関連で生起し、総選挙など国家レベルでの問題にも深く関わっていることが明らかになった。9.平成9年度には、ボツワナ政府主導のサンの移住という歴史的な事件が発生し、これに伴う諸問題の解明が急がれたが、多くは将来の課題となった。ボツワナおよびナミビアでの現地調査から、以下の点が明らかになった。(1)サンの生活史に関する調査からは、過去には現在とは異なる遊動空間を利用していたことが明らかになり、記憶されている重要な出来事と結びついた地名を地図上で同定し、定住化にともなう環境利用の変遷の様態を解明した。(2)サン社会には婚外の性関係が頻繁に見られること、そしてそれにまつわる儀礼や超越者を呼び寄せる成人儀礼などが存在することが明らかになった。(3)グイ語と南コイサン語族のコン語とは、予想以上に多くの共通の特徴をそなえており、サン全体の移動と諸民族間の関係の歴史を再考するための、重要な手がかりのひとつとなることが明らかになった。(4)ヘレロとヒンバの生業にとっては、モパネは家畜の飼料となるばかりでなく、建材や燃料としても重要な役割を果たしており、また、宗教儀礼においても、象徴的な役割を担っていることが明らかになった。(5)ヘレロとヒンバが混住するカオコランドでは、土地の利用権をめぐる争いが、民族間のアイデンティティの問題との関連の上で起きており、民族間の対立は、ヘッドマンの任命や、総選挙のときの支持政党の選択といった国家レベルでの問題にも、深い関連をもっていることが明らかになった。(6)カデ地域では、多言語使用が急速に進んでおり、グイ語・ガナ語で継承されている伝統的な知識が消失し始めていることが明らかになった。

しかしながら、研究を進めるにつれて時間の制約上、(1)サンの近隣に住む農牧民カラハリの調査、(2)ナミビアの農牧民オヴァンボの氾濫原農耕の調査、(3)GPSを用いてサンの地名の位置を測定する調査などが、十分にできなかったという反省点もある。1.定住化にともなうサンの生業の変容について、狩猟、採集、畑耕作、ヤギ飼育、民芸品製作、道路工事賃労働への個々人の選択状況を調査した。また、畑の請負い耕作やヤギの委託の変化から、農牧民カラハリとの共生関係の動態についてのデータを収集した。2.グイの親族呼称の研究のために、3つのキャンプの成員63人について資料を集めた。また、グイとの比較研究のために、ホアン語とツェラ語の基本的親族名称体系に関するデータを収集した。3.グイ語とガナ語の歴史的関係を再建するために、両言語の諸方言におけるクリックの消失と、歯茎音の口蓋化に関連する約800語について比較言語学的な分析をおこなった。4.サンの年長男性の生活史を分析することにより、1950年代以前の、サンと農牧民カラハリ族との経済的・社会的関係の一端が明らかになった。同時に、バントゥ文化に固有な妖術・邪術信仰が、死や病気、障害といった不幸に関するサン自身の解釈枠組みに影響をおよぼしていることが判明した。5.サンの自然認識と環境利用の分析のために、昆虫利用に関する民族動物学的調査を聞き取りと観察に基づいて実施した。また、道具類を中心として製作過程や材料の選択、使用方法についての調査を進めた。6.ボツワナでは政府主導によるサンの定住化政策が進んでいるが、本年より住民の動物保護区内からの再移住問題が表面化しつつあり、この問題に対する住民の対応について調査をおこなった。7.ヘレロとヒンバの両集団の関係を解明するために、1980年代前半の大旱魃のあとでヒンバが家畜群を再建した過程を調査した結果、ヘレロとの社会的ネットワークが動員されていることが明らかになった。1.サンの社会関係や価値観の再編を探るため、歴史復元の基礎となる年代記を編纂し、民族集団間の交渉史の復元を行った。2.子供の言語・身体発達と社会化の過程を、狩猟採集の衰退、平等主義の変容、学校教育の導入など「近代化」の諸問題との関連において明らかにした。3.グイ語・ガナ語と隣接諸言語との接触史に関する資料を収集し、さらに、広域方言調査を行うことによってグイ語の方言区画を同定した。4.鳥類約70種のサン方名語彙素を分析し、習性や形状との関係を明らかにした。鳥類に関わる民話、神話の分析より、サンの自然認識の構造を解明した。5.現時点のセンサス、および、過去30年間の人口データより、サンの人口動態を解明した。6.サンと農牧民カラハリの儀礼の比較分析から、いくつかの重要な儀礼は両者に共通しており、相互に影響を及ぼしていることが明らかになった。カラハリの儀礼はより呪術的要素が強い。7.5月から7月にかけて、ボツワナ政府主導による新居住地ニューカデへの移住が突発したため、当初の研究計画に加え、移住過程の追跡と移住に伴う諸問題の解析を行った。(1)住民約1,000人の移動順序、移動経過と定着過程の観察、および新居住地における継時的な住居地図の作成により、グイ、ガナ、カラハリの3民族集団間の住み分けの構造を明らかにした。(2)狩猟、採集、民芸品製作など、従来の生業活動は低下し、水道管敷設など新居住地整備のための賃労働の比率が増加、貨幣経済への一層の傾斜が観察された。(3)新居住地の環境分析、住民による環境評価、土地をはじめとする自然資源の利用、貨幣経済化に伴う交換価・値体系の変容、集住化に伴う民族集団内外の社会関係、行動様式の変化など、将来の重要な研究課題が明らかになった。
Gタンパク制御因子の細胞内分布に依存した神経機能の調節機構

神経特異的な三量体Gタンパクの制御因子RGS8には選択的スプライシングによって生じるN端部分の異なった2種の分子(RGS8とRGS8S)が存在し、それぞれが異なった受容体系を制御することが示唆されている。この受容体特異的なRGS8の情報伝達制御の分子機構を明らかにするため、相互作用が期待されるムスカリン受容体に注目し、実際にRGS8と相互作用するかどうか検討を行った。まず初めに組み換えタンパクを用いてプルダウン実験を行った。結果、RGS8はM1受容体の第3細胞内(i3)ループと強く結合し、またM3受容体のそれとは弱く結合した。しかしM2受容体のi3ループとは結合しなかった。またRGS8SはRGS8と比較して結合能が弱かった。変異体解析を行うとRGS8のM1受容体結合サイトはN端9残基中に存在し、その中でも8番目と9番目のアルギニン残基が相互作用に重要であった。また、全長のM1受容体とRGS8の相互作用は生細胞中でも観察された。更に受容体結合能を減弱させたRGS8の点変異体はM1受容体からのシグナルを効率的に抑制することが出来なくなった。以上の結果からRGS8はそのN端部分で受容体の第3細胞内ループと直接結合することが明らかとなり、更にこのような相互作用がRGS8の受容体特異的なシグナル伝達制御の分子機構の実体であることが強く示唆された。更に小脳プルキンエ細胞からRGS8を複合体として精製し、生体内でRGS8と相互作用する受容体系を見つけ出す目的で、L7プロモーターを用いてタグ付きのRGS8をプルキンエ細胞に発現するトランスジェニック(Tg)マウスの作製を試みてきた。しかし3年間を通して本研究の目的を満たすような高発現のTgマウスは作製出来なかった。今後、プロモーターの変更やBACを用いる方法、またはタグ付きRGS8を発現するノックインマウスの作製などのストラテジーの変更が必要であると考えられた。これまでの我々の研究から、神経特異的な三量体Gタンパクの制御因子RGS8には2種の分子が存在し、それぞれが異なった受容体系を制御することが示唆されている。本研究ではRGS8とRGS8Sが別々の受容体系にリクルートされていると想定し、それぞれの結合タンパクの同定を目的とした。そのためにタグ付きのRGS8またはRGS8Sを発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、その組織から複合体をアフィニティー精製後、質量分析によって結合タンパクを同定する。本年度は小脳プルキンエ細胞特異的にタグ付きのRGS8またはRGS8Sを発現する2つのTgマウス系統を樹立することを目標とした。初めに小脳のプルキンエ細胞特異的に外来遺伝子を発現させることが確立されているpL7ΔAUGベクターを海外から入手した。本研究ではRGS8には3×FLAGタグを、RGS8Sには3×HAタグをC末端に付加したcDNAを挿入し、これらのタンパクをプルキンエ細胞特異的に発現させるコンストラクトを構築した。次にこのコンストラクトをマイクロインジェクションによってマウス受精卵に導入し発生させた。生まれてきたマウスの尻尾からゲノムDNAを抽出しPCR法によって導入遺伝子の有無を確認した。RGS8の場合では50匹生まれ、その内の3匹が導入遺伝子を有していた。一方RGS8Sでは49匹生まれ、その内の4匹が陽性だった。現在、得られたこのファウンダーTgマウスと野生型からF1のマウスを採取中である。RGS8-3×FLAGのTgマウスではすべての系統で導入遺伝子を有したF1マウスを採取できたため、そのタンパク分子の発現をウエスタンブロット法により解析した。抗FLAG抗体で検出すると3系統の内の1系統のみで発現が確認された。またさらにその発現を内在性のRGS8と比較するために抗RGS8抗体を用いた検討を行うと、導入遺伝子の発現は内在性のものと比べて10分の1以下であった。RGS8SのTgマウスでは一つの系統で導入遺伝子を有したF1マウスを採取できたが、その発現は確認できなかった。Tgマウスで導入された遺伝子は一般的に系統間でゲノム上の様々な部位に存在し、その発現もまちまちである。今後、本研究の目的を満たすより高発現のTgマウスの作出を目指し、種々の条件の最適を検討していく。これまでの我々の研究から、神経特異的な三量体Gタンパクの制御因子RGS8には2種の分子(RGS8とRGS8S)が存在し、それぞれが異なった受容体系を制御することが示唆されている。本研究では、実際にRGS8を発現している小脳プルキンエ細胞内での結合タンパクの同定を目的とし、組織からRGS8を含む複合体をアフィニティー精製するためタグ付きのRGS8を発現するトランスジェニック(Tg)マウスの作製を行う。またさらに、受容体特異的なRGS8の情報伝達制御の分子機構を明らかにするため、代表的なGq情報伝達分子の一つであるカルモジュリンと、これまでの電気生理学的な解析から相互作用が期待されるムスカリン受容体に注目し、実際にRGS8と相互作用するかどうか検討を行った。今年度はまず本研究の目的を満たすより高発現のTgマウスの作出するため、種々の条件、特に受精卵の出生率,導入効率を左右するマイクロインジェクション用DNAの精製度の向上を試みた。

また、RGS8の高発現が胎生致死を引き起こしている可能性も考え、RGS8のGタンパク制御能がない点変異体RGS8L153FのTgマウスを作製した。今年度、RGS8については1系統、RGS8L153Fについては3系統のTgマウスを作出出来たが、依然として本研究の目的を満たすような高発現のTgマウスは作製出来なかった。一方、カルモジュリンとRGS8との相互作用をそれぞれの精製タンパクを用いプルダウン法で検討すると、RGS8はCa^<2+>依存的にカルモジュリンと結合した。さらにRGS8のN端9残基が異なった7残基に置き換わったRGS8SはRGS8に比べてカルモジュリンとの結合能が低いことが分かった。次にムスカリン受容体とRGS8との相互作用を検討するため、Gqの共役するM1,M3、さらにGiに共役するM2受容体の第3細胞内(i3)ループの組み換えタンパクを作製し、これらのRGS8との結合能を検討した。RGS8を発現させた細胞のライセートを調製し、これと第3細胞内ループを反応させプルダウン実験を行うと、RGS8はM1,M3のi3ループと結合しM2とは結合しないことが明らかになった。またRGS8SはRGS8と比較して結合能が弱いことが分かった。この結合はRGS8の組み換えタンパクでも同様の結果が得られたことから、RGS8とGq受容体の結合は直接的な結合であると考えられた。さらにN端の9残基を欠失させたRGS8の変異体ではこの結合はみられなくなった。以上のことからRGS8はN端9残基を含む配列でカルモジュリン、または受容体と直接結合することが明らかとなり、このN端を介した3者の相互作用による新たな情報伝達の制御機構の存在が強く示唆されるようになってきた。神経特異的な三量体Gタンパクの制御因子RGS8には選択的スプライシングによって生じるN端部分の異なった2種の分子(RGS8とRGS8S)が存在し、それぞれが異なった受容体系を制御することが示唆されている。この受容体特異的なRGS8の情報伝達制御の分子機構を明らかにするため、相互作用が期待されるムスカリン受容体に注目し、実際にRGS8と相互作用するかどうか検討を行った。まず初めに組み換えタンパクを用いてプルダウン実験を行った。結果、RGS8はM1受容体の第3細胞内(i3)ループと強く結合し、またM3受容体のそれとは弱く結合した。しかしM2受容体のi3ループとは結合しなかった。またRGS8SはRGS8と比較して結合能が弱かった。変異体解析を行うとRGS8のM1受容体結合サイトはN端9残基中に存在し、その中でも8番目と9番目のアルギニン残基が相互作用に重要であった。また、全長のM1受容体とRGS8の相互作用は生細胞中でも観察された。更に受容体結合能を減弱させたRGS8の点変異体はM1受容体からのシグナルを効率的に抑制することが出来なくなった。以上の結果からRGS8はそのN端部分で受容体の第3細胞内ループと直接結合することが明らかとなり、更にこのような相互作用がRGS8の受容体特異的なシグナル伝達制御の分子機構の実体であることが強く示唆された。更に小脳プルキンエ細胞からRGS8を複合体として精製し、生体内でRGS8と相互作用する受容体系を見つけ出す目的で、L7プロモーターを用いてタグ付きのRGS8をプルキンエ細胞に発現するトランスジェニック(Tg)マウスの作製を試みてきた。しかし3年間を通して本研究の目的を満たすような高発現のTgマウスは作製出来なかった。
緑内障による失明予防に関する包括的研究

緑内障による失明を予防し適切に治療するために必要な情報を得ることを目的に包括的な研究を行った。その結果、緑内障が20数年間に進行する確率を計算することができた。手術治療例では薬物治療例に比べて視野が安定化しやすいことを示し、その理由の一つとして術後の眼圧変動の減少を指摘した。手術合併症の研究からより安全な手術に関する基礎情報を得ることができた。眼圧と乳頭出血が視野進行のリスク因子であることを確認できた。さらに眼底写真に画像解析技術を応用することでより早期からの緑内障自動化診断の可能性を示した。こうした成果から緑内障による失明回避のための包括的な戦略を構築することができると考える。1.緑内障治療改善プロジェクト1緑内障手術用ミニシャントの有用性の検討: EX-PRESSミニシャントの臨床試験を継続実施している。2手術と薬物治療の眼圧体位変動に及ぼす影響の相違:薬物治療中および濾過手術後の緑内障眼を対象として検討し濾過手術後に体位変動幅の減少することを見出した。3長期管理例の成績と予後因子解析:平均18年間観察した症例データから視神経乳頭出血と経過中眼圧標準偏差が重要な予後因子であることを見出した。4濾過胞感染の予防及び予後改善:感染の原因菌のシリコーンチューブ表面におけるバイオフィルム形成に関して研究を行っている。5既存データの二次利用:術後Wipe-out現象に関連する中心視野と視力の関連の研究を行っている。2.緑内障早期発見プロジェクト6頭部MRIによる早期診断:岐阜薬科大学他との共同研究としてPreperimetric glaucoma、初期緑内障、正常対照者で頭部MRIを撮影し、視放線領域の画像と両眼視野の関係を検討している。7OCTによる早期診断:緑内障例(PPG、近視眼含む)の黄斑部と乳頭周囲NFLを光干渉断層計で計測し、3年の経過観察後における、OCT画像と視野の対応について発表した。8眼底写真画像処理による自動早期診断:岐阜大学知能イメージ分野と共同で眼底写真から緑内障性視神経症の特徴(陥凹、乳頭の蒼白な色調、血管偏位、等)を抽出し、自動早期診断に役立てる研究を実施している。3.疫学プロジェクト9正常眼圧緑内障の高度視機能障害: 5年以上経過観察を行いえた正常眼圧緑内障症例における中途失明率を算出し、結果を外国雑誌に投稿した。10日本緑内障学会濾過胞感染全国共同研究における高度視機能障害:共同研究のデータを二次利用し、感染による失明率を0.24-0.36%(5年)と推定した。1.緑内障治療改善プロジェクト1緑内障手術用ミニシャントの有用性の検討: EX-PRESSミニシャントの臨床試験を継続実施中である。2手術と薬物治療の眼圧体位変動に及ぼす影響の相違:緑内障眼を対象としてIcare home眼圧計を用いた眼圧測定値の信頼性の検討を行い、同眼圧計が自己測定可能な眼圧計として適していることを見出した。3長期管理例の成績と予後因子解析:長期間管理した極早期緑内障のデータを解析し、極早期緑内障が視野異常を発現する確率を10年で44.1±4.7%、20年で73.8±5.8%と算出した。4濾過胞感染の予防及び予後改善:緑内障術後眼の結膜から培養した細菌に関して分析し菌種を明らかにした。濾過胞感染共同研究データから濾過胞感染の季節別発症率を検討し、日本では冬季に多く、8月から11月にかけて少ないことを示した。5既存データの二次利用:濾過胞の経時的形態変化に関して検討し論文化した。2.緑内障早期発見プロジェクト6頭部MRIによる早期診断:岐阜薬科大学他との共同研究としてPreperimetric glaucoma、初期緑内障、正常対照者で頭部MRIを撮影し、視放線領域の画像と両眼視野の関係を検討する研究を継続実施した。7OCTによる早期診断:緑内障例(PPG、近視眼含む)の黄斑部と乳頭周囲NFLを光干渉断層計で計測する研究を継続実施した。8眼底写真画像処理による自動早期診断:岐阜大学知能イメージ分野と共同で眼底写真から緑内障性視神経症の特徴を抽出し、自動早期診断に役立てる研究を継続して行った。その結果、従来の方法以上に有用と思われる視神経陥凹の同定法を開発できた。3.疫学プロジェクト9正常眼圧緑内障の高度視機能障害: 20年管理した正常眼圧緑内障の臨床データを解析し、20年後の片眼失明率9.9±1.9%、両眼失明率1.5±0.9%と推定した。平成27年度は本研究プロジェクトと関連して4編の論文を発表した。また、一般講演として19回、招待講演として9回の学術成果発表の機会を得た。論文数は少ないものの、現在の研究の進行状況から今後の順調な成果の発表が見込める。そのため上記のように判断した。1.緑内障治療改善プロジェクト1緑内障手術用ミニシャントの有用性の検討: EX-PRESSミニシャントの臨床試験を継続実施し、眼圧並びに早期合併症の観点から検討した。眼圧は平均で12.4mmHgに下降した。角膜内皮細胞の有意の減少を認めた。前房フレア値は一過性に上昇した。