hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
幼児期の心の理論と実行機能の発達とその支援

本研究では幼児の心の理論と実行機能に対する妨害として、無関連言語音、無関連空間刺激、視線を検討した。その結果、誤信念課題および一部の実行機能課題(ストループ課題)で無関連言語音効果が見られた。また、視線の影響は35歳の間に変化することが見出された。さらに、発達障害のある幼児に対して、視覚的な刺激、口頭での指示、視線による手がかりの提示を用いて、実行機能と心の理論を必要とする日常生活上の課題に対するサポートを検討した。1.心の理論と実行機能の関連について調べるため、46歳児61人を対象に誤信念課題(自己信念質問・他者信念質問)および実行機能課題(DCCS、ストループ様課題(赤/青課題))を統制条件(ノイズ条件)および実験条件(無関連言語音条件または無関連視覚刺激条件)のもとで実施した。その結果、ストループ様課題、誤信念課題(自己信念質問・他者信念質問)で無関連言語音の妨害効果が見られたが、無関連視覚刺激の妨害効果は誤信念課題(他者)でしか見られなかった。心の理論課題(誤信念課題)と実行機能課題の関連および実行機能課題の下位過程として作動記憶の関与が注目されているが、誤信念課題(自己信念質問・他者信念質問)とストループ様課題は作動記憶の音韻ループの機能に依存し、誤信念課題(他者信念質問)のみが作動記憶の中央実行系に依存している可能性が示された。ただし、これらの結果は先行研究における成人を対象とした同様の実験手続きに対するデータと一致するものではないため、今後さらなる検討が必要である。2.保育園での日常的な活動で困難--給食の準備や掃除で活動開始時に集まれない、活動の手順ややっていることの目的がわからないなど--を示す年長児1名を対象に観察および環境調整を中心とした介入を行った。観察および知能検査の結果、対象児はプランニング、ある活動から他の活動への柔軟な切り替えなどに困難があり、実行機能の問題がうかがわれた。給食の準備と掃除という活動場面において、活動の始まりと終わりの明示、活動手順の固定と視覚的な提示、活動内容ごとに道具を変えるといった取り組みを段階的に導入した。その結果、これらの場面では約2ヶ月後には相当程度の改善が見られた。なお、こうした環境調整は対象児の活動を直接支援するだけでなく、対象児以外の子どもの対象児に対する援助や声かけの促進をもたらした。1.前年度,幼児を対象に誤信念課題および実行機能課題を実験条件(無関連言語音条件または無関連視覚刺激条件)のもとで実施した。誤信念課題および実行機能課題に対する視覚的妨害(無関連視覚刺激)としてより効果の大きなものを開発するため,成人を対象に実験を行った。具体的には実行機能課題(WCST、ストループ様課題)を主課題とし,背景で多数のドット(150個)がランダムな方向に移動する課題を作成した。なお,ドットの移動方向としては完全にランダム(一致率0%),5%のドットが同一方向に移動(一致率5%),30%のドットが同一方向に移動(一致率30%)の3種類であった。これらの視覚的妨害(無関連視覚刺激)は主課題を有効に妨害しながったため,さらに課題途中で移動の方向が変化する視覚的妨害(無関連視覚刺激)を作成し,現在データの収集中である。2.心の理論と実行機能の関連について調べるため,56歳児を対象に誤信念課題および実行機能課題(DCCS,ストループ様課題(赤/青課題))を統制条件(ノイズ条件)、および実験条件(無関連言語音条件または無関連視覚刺激条件)のもとで現在実施中である。3.保育園での日常的な活動で困難-他児とのトラブルが多い、活動の手順ややっていることの目的がわからないなど-を示す年長児1名を対象に観察および環境調整を中心とした介入を行った。観察および知能検査の結果、対象児は言語的な能力は高いが,視空間的な理解に問題があるとともに,ある活動から他の活動への柔軟な切り替え,行動の抑制などに困難があり、実行機能の問題がうかがわれた。保育士および母親に対するペアレント・トレーニングを行い,特に指示の出し方、活動の始まりと終わりの明示、活動手順の固定と視覚的な提示といった取り組みを導入した。その結果、介入開始から6ケ月が経過した現在のところ,担当保育士および母親の対象児に対する理解が促進されるとともに,家庭や保育園における日課的な活動に関しては特に他の活動への切り替えは容易になったが,他児とのトラブルに関しては十分な改善は見られていない.1.平成19年度に実験条件(無関連言語音条件または無関連視覚刺激条件)のもとで実施した幼児(年中児)対象の誤信念課題および実行機能課題について分析を行った。その結果、誤信念課題および実行機能課題のいずれにおいても実験条件間および統制条件との明確な違いは見られなかった。この実験は平成18年度に対象児が年少の折りに実施しているので、18年度および19年度のデータを合わせて縦断的な分析を行ったところ、誤信念課題および実行機能課題のいずれも年齢に伴う成績の上昇のみが見られた。

2. 1で示したように実験条件の効果が見られなかったことから、有効な視覚的妨害刺激の開発およびより妨害効果が表れる可能性の高い実行機能課題および心の理論課題の開発を成人対象の予備実験により検討した。1つはRSVP課題を主課題に背景で多数のドットがランダムな方向に移動する視覚的妨害刺激(DRD)となるものであった。しかし、RSVPに対してDRDは効果的な妨害とはならなかった。2つ目として、先行する視線方向を無視(抑制)することが実行機能と係わるかについて検討中である。3.自閉症の保育園年長児を対象に環境調整-特に視覚的な指示-を中心とした介入を行った。その結果、身辺自立に関する行動(着替え、排泄、給食の支度など)には効果が見られたが、自発的なコミュニケーション行動や遊びにはそれほど効果が見られたとは言えなかった。手順が決まっている活動の困難に関しては、外部からの視覚的な刺激によりその行動に関連する注意の促進や抑制が可能だが、より自発的な活動に関しては困難であった。以下の課題を年少および年中児を対象に実施した。この課題は、視線方向を無視(=簡単だが不適切な行動を抑制)し、反対方向を向く(=困難だが適切な行動を行う)ことが要求されるため、実行機能を含むと考えられる。課題:モニタ中央に視線を含む顔が表示され、その後、顔の右か左に標的刺激が出現する。被験者は標的刺激の出現位置を判断するように求められる。なお、視線の示す方向と標的刺激の出現位置には関連はなく、そのことは被験者にも教示されている。その結果、年中児では視線方向と標的刺激の出現位置が一致する時には、反応(時間)が促進され、不一致の時には妨害されることが示された(これは成人の反応と同じものである)。一方、年少児ではこうした視線の効果は見られなかった。そこで、視線への注意の固定と幅が年齢によって改善されるというモデルを作成し、コンピュータ・シコ.ミレーションを行ったところ、実験データとほぼ一致する結果が得られた。すなわち、年少児では刺激に対する注意が十分に発達していないために、見かけ上、視線の影響がないように見えると言えよう。実際の実験データでは他の実行機能課題との高い相関は見られないが、その理由は年少児の注意の未発達によるものかもしれない。また、実行機能課題の改善のため、成人対象の予備研究をいくつか行った(先述の幼児対象の課題もその知見を元に作成)。そのうち、特筆すべき知見としてはRSVP課題に対して無関連言語音効果が見られたことであった。ただし、この結果についてはさらなる検討が必要である。さらに、非言語性のLDを疑われる保育園年長児1名を対象に「プランを立てて行動する(これは実行機能の一側面である)」ことを目標とする介入を行った。計画どおりに行動することは外部の(視覚的・音声的)手がかり使用で相当改善されたが、子ども自身の内的な判断のみでは十分に改善されたとは言えなかった。
MAIT細胞を標的とした炎症性腸疾患の新規治療法開発

これまで申請者らは、潰瘍性大腸炎(UC)患者において末梢血中Mucosal-associated invariant T(MAIT)細胞が著しく減少していることを明らかにし、その活性状態が疾患活動性と相関し、MAIT細胞が病態に関与することを示した。本研究は、潰瘍性大腸炎の動物モデルを用いてMAIT細胞の腸炎における役割を明らかにし、MAIT細胞をターゲットとした治療法の開発を目的とする。MAIT細胞が存在しないMR1欠損(MR1KO)マウスと同腹の野生型マウスにオキサゾロン腸炎を誘導し、腸炎病態に対するMAIT細胞の影響を検証した。MR1KOマウスにおいて臨床的、病理学的に腸炎の軽症化を認め、MAIT細胞はオキサゾロン腸炎の増悪に働くことが示された。フローサイトメトリー法で腸管粘膜固有層におけるリンパ球の解析を行ったところ、腸炎マウスではMAIT細胞が有意に増加していた。これらから、MAIT細胞は腸炎病態に寄与し、MAIT細胞の活性化を抑制することは炎症性腸炎の治療に繋がると考えられた。次に我々は、MAIT細胞の活性化を抑制するMR1リガンドを合成しその効果を検証した。活性化タイプMR1リガンドをマウスに投与するとMAIT細胞上の活性化マーカーの発現が亢進した。しかし、抑制タイプMR1リガンドの事前投与することにより、活性化タイプMR1リガンドによるMAIT細胞の活性化は一部阻害されることが示された。他のCD4+T細胞、CD8+T細胞、iNKT細胞の活性化は抑制しないことからMR1リガンドはMAIT細胞にのみ抑制的に作用することが示唆された。オキサゾロン腸炎誘導時からこの抑制タイプMR1リガンドを週3回マウスに投与したところ、臨床的、病理学的に腸炎の軽症化を認めた。腸管バリア機能に対するMR1リガンド投与の影響についてもFITC標識デキストランを用い検証を進めている。Mucosal-associated invariant T(MAIT)細胞は腸管に多く存在する自然リンパ球である。これまで申請者らは、潰瘍性大腸炎(UC)患者において末梢血中MAIT細胞が著しく減少していることを明らかにし、更にその活性状態が疾患活動性と相関し、MAIT細胞が病態に関与することを示した。MR1KOマウスにおいて臨床的および病理学的に腸炎が軽症化することが確認され、MAIT細胞はオキサゾロン腸炎の増悪に働くことが示された。MAIT細胞による腸炎増悪のメカニズムを解明するため、腸炎誘導前後におけるMAIT細胞の動態の解析を進めた。腸炎を起こしたマウスの腸管粘膜には対照群に比較して2倍程度のMAIT細胞が集積していることを明らかにした。MAIT細胞の存在が他の自然リンパ球やT細胞に及ぼす影響についフロータイトメトリー法を用いて解析をおこなった。CD4+T細胞、CD8+T細胞、iNKT細胞、γδT細胞の頻度や活性化状態について、MR1KOマウスと野生型マウスで比較を行なったが有意な差は見られなかった。MAIT細胞の欠損によりオキサゾロン腸炎が軽症化したことから、MAIT細胞の活性化を抑制するMR1リガンドを投与することで腸炎が抑制される可能性がある。そこで、抑制MR1リガンドを合成し、in vitroの系でMAIT細胞の活性抑制効果を確認したのち、生体内でのMR1リガンドの効果の検証を行なった。活性化MR1リガンド投与によるMAIT細胞の活性化は、抑制MR1リガンドの前投与により一部阻害されることが示された。MAIT細胞が存在しないMR1KOマウスと同腹の野生型マウスにオキサゾロン腸炎を誘導し、MAIT細胞の欠損により腸炎の臨床所見および病理所見共に改善すること確認した。次に、オキサゾロン腸炎誘導によるMAIT細胞の動態の解析を行なった。脾臓、リンパ節、腸管粘膜固有層におけるMAIT細胞についてMR1テトラマーを用いてフローサイトメトリー解析を行なったところ、腸炎誘導により、腸管粘膜固有層のMAIT細胞が2倍程度増加することが明らかとなった。MR1リガンド投与によりMAIT細胞の活性化をすることで腸炎病態が抑制される可能性が考えられた。そこで、MAIT細胞を活性化するMR1リガンドと抑制するMR1リガンドを合成し、in vitroの系でその効果を確認した。競合実験により、抑制MR1リガンドは活性化MR1リガンドの効果を阻害することが確認された。次に生体内でのMR1リガンドの効果の検証を行なった。

MAIT細胞が存在しないMR1欠損(MR1KO)マウスと同腹の野生型マウスにオキサゾロン腸炎を誘導し、腸炎病態に対するMAIT細胞の影響を検証した。MR1KOマウスにおいて臨床的、病理学的に腸炎の軽症化を認め、MAIT細胞はオキサゾロン腸炎の増悪に働くことが示された。フローサイトメトリー法で腸管粘膜固有層におけるリンパ球の解析を行ったところ、腸炎マウスではMAIT細胞が有意に増加していた。これらから、MAIT細胞は腸炎病態に寄与し、MAIT細胞の活性化を抑制することは炎症性腸炎の治療に繋がると考えられた。次に我々は、MAIT細胞の活性化を抑制するMR1リガンドを合成しその効果を検証した。活性化タイプMR1リガンドをマウスに投与するとMAIT細胞上の活性化マーカーの発現が亢進した。しかし、抑制タイプMR1リガンドの事前投与することにより、活性化タイプMR1リガンドによるMAIT細胞の活性化は一部阻害されることが示された。他のCD4+T細胞、CD8+T細胞、iNKT細胞の活性化は抑制しないことからMR1リガンドはMAIT細胞にのみ抑制的に作用することが示唆された。オキサゾロン腸炎誘導時からこの抑制タイプMR1リガンドを週3回マウスに投与したところ、臨床的、病理学的に腸炎の軽症化を認めた。腸管バリア機能に対するMR1リガンド投与の影響についてもFITC標識デキストランを用い検証を進めている。MAIT細胞の欠損によりオキサゾロン腸炎が抑制されたことから、今後はMR1リガンドを用いてMAIT細胞の活性を抑制することで腸炎病態を制御可能か検証する。生体内でのMAIT細胞不活化能が確認された抑制タイプのMR1リガンドを、オキザロン腸炎を誘導したマウスに投与することでその効果を調べ、MR1リガンドの投与方法(投与経路、投与回数、投与量など)についても検討する。次に抑制MR1リガンドが、ヒトのMAIT細胞の活性化を制御することが可能か末梢血単核球を用いて確認する。in vitroの系で健常者および患者由来の末梢血単核球を活性MR1リガンドや抑制MR1リガンド存在下で培養し、MAIT細胞の活性化マーカーや産生サイトカインなどの解析を行う。国際学会での発表が6月になったことで旅費の使用が少なくなり、また、実験の進行状況に伴い平成29年度に購入予定であった試薬や実験器具をこれから購入予定のため。
古代地中海世界における国家間ネットワーク

ヘレニズム時代、諸ポリスは自国の安全のため都市・領域・神殿の不可侵(アシュリア)を認める条約を締結するよう諸国に求めた。前3世紀アシュリア条約が記録されるようになった当初は、神殿で開催される祝祭期間中の休戦条約から発展したものであった。前3世紀半ば以降、この神殿への不可侵が神殿を含むポリスの領域にまで敷衍されていき、付帯条項のよって不可侵を定義していくことによって、ヘレニズム時代におけるポリスの外交上の戦略として用いられるようになる。このアシュリアが、一国では生存の難しい古代地中海のポリスにとって、他国とのネットワークを形成し、長期的に維持する基盤の1つとしてはたらいていた。ヘレニズム時代のギリシア人ポリスであったマグネシアとコス島における、アシュリア(不可侵)条約に関わる史料を検討し、国家間が交渉を行う際のレトリックと条約締結によって生み出された国家間ネットワークの分析をおこなった。とりわけ、前208年に諸国がマグネシアにたいして認めたアシュリアと祝祭のパンヘレニズム化について検討を行い、国家間の交渉が既存の文化的基盤を活用するかたちで勧められたこと、大規模な祝祭創設が人びとの交流を新たに形成し促進する効果をもっていたこと、外交使節として派遣されたポリスのエリートが将来にわたって国家間の紐帯を維持していく要となっていったこと、以上の3点を論証した。アシュリア条約とそれに関わる国家間交渉は、古代地中海世界において国家を超えた人的紐帯を生み出していこうとするギリシア人たちの試みの1つであり、国際法が存在しなかった時代において国家の安全保障を模索していく過程の1つでもあった。この成果は、『パブリック・ヒストリー』第9号の特集「社会秩序と互酬性」に論文として寄稿した。さらに前242年のコス島におけるアシュリアを検討するため、ロンドンのSenateHouseを訪問し、資料調査を行った。その結果として、前240年代、デルフォイの神域で創設された汎ギリシア的祝祭のソテリア祭、スミュルナへの不可侵、コスのアスクレビオス神殿の不可侵と祝祭の汎ギリシア化が相互に連関した現象であったと仮説を立てるにいたった。目下のところ、その仮説を論証するために史料の分析をおこない、論考として発表する準備をおこなっている。報告者は2012年度、コスにおけるアスクレピオス神殿の不可侵条約と神域を中心とした国際ネットワークの形成に関する研究を進めた。紀元前242年、地中海東部に位置するコス島のポリスは、ギリシア諸ポリス・ヘレニズム諸王朝に対して使節団を派遣した。その目的は、自らが管理するアスクレピオス神殿の不可侵であり、そこで4年に一度開催する大アスクレピエイア祭が「パンヘレニック」な祭典であることを認めさせるためであった。現存する碑文史料からうかがうことができる各国の反応はおおむね好意的なものであり、コスは前242年神殿の不可侵と大祝祭の創設に成功したとみなされる。ここで問題となるのは、2点である。コス島はいかなる国際ネットワークによって、外交戦略を展開したか。前242年の使節団による交渉が、その後のコスにとっていかなる意義をもったかである。前者については、古くからギリシア人によってアポロン信仰の聖地とされていたデルポイとコスの関係が示唆される。前240年代後半、デルポイにおいてソテリア祭が創設され、諸国によってパンヘレニックな祭典と認められていた。くわえて、デルポイから小アジアのポリスであったスミュルナのポリス・神殿に対する不可侵も同時期に承認されていた。これらの情報をデルポイの神聖使節団訪問によって知りえたコスは、前242年に自らが管理する神殿をアスクレピオス信仰の中核地として発展させることを企図し、使節団派遣に踏み切ったのである。このとき認められた神殿の不可侵は、その後数百年をへたローマ元首政期においても、コスとローマ元老院との交渉において言及されるものであった。前3世紀半ばにコスが獲得した神殿の不可侵は、国際外交の場で重要な外交交渉において活用され続けていたのである。本研究成果は、「前242年コスの使節団派遣と大アスクレピエイア創設」と題し、2013年度西洋史学会大会において報告した。購入予定であった史料の一部がオンデマンド書籍であったため昨年度中に手に入らず、当初の研究計画予定を組み替え、24年度前半から開始予定であったケーススタディを昨年度にとりおこなった。予定としていた期間内に2つの都市国家に関わる不可侵条約の分析を終え、マグネシアの不可侵条約と国家間関係について論文を公刊したため、おおむね順調に進展していると評価を下した。24年度が最終年度であるため、記入しない。出版社の都合により史料の入手が円滑に進まなかったこともあり、当初予定していた研究の順序を組み替えている。

そのため、本年度は昨年度に進めた研究をさらに進展させるかたわら、古代世界における国家間ネットワークの可視化に努める。その上で、3つのギリシア人都市国家コス、マグネシア、テオスにおけるアシュリア条約と、その交渉から浮かび上がってくる古代世界における国家を超えた人的紐帯の形成と維持を論じていく。24年度が最終年度であるため、記入しない。
神経損傷に起因する神経麻痺におけるリークカリウムチャネルの機能的役割

末梢神経損傷後、損傷を受けたニューロンでは一酸化窒素(NO)の産生増加が生じることが知られている。その結果、ニューロンの興奮性が変化し、神経麻痺が生じる可能性が示唆されるが、詳細な機序は不明である。本研究では、ニューロンの静止膜電位や入力抵抗の制御に必須である漏洩K^+チャネルに焦点を当て、NOによる漏洩K^+チャネル制御機構を検討した。運動ニューロンから記録を行い、cGMPアナログである8-Br-cGMP投与に対する電流応答を観察したところ、大型運動ニューロン群では、漏洩K^+電流の減少が認められ、小型運動ニューロン群では、漏洩K^+電流の増加が認められた。これらの結果から、NO-cGMP-PKG経路の活性化により運動ニューロンに発現する漏洩K^+チャネルが制御を受け、ニューロンの興奮性が変化することが明らかとなった。NOによるニューロンの活動様式の変化が、神経麻痺発症のメカニズムである可能性が示唆された。1.三叉神経運動核咬筋領域と顔面神経核におけるリークK^+チャネル(TASK1及びTASK3)の発現分布を、リアルタイムPCR法用いて検討した。その結果,大型運動ニューロン群では、主としてTASK1/3へテロダイメリックチャネルが発現し、小型運動ニューロン群では、主としてTASK1/1ホモダイメリックチャネルが発現している可能性が明らかになった。このことから、大型運動ニューロン群では、リークK^+電流がコンダクタンスの大きいTASK1/3へテロダイメリックチャネルにより媒介されるため、比較的小さい入力抵抗を示し、小型運動ニューロン群では、リークK^+電流がコンダクタンスの小さいTASK1/1ホモダイメリックチャネルにより媒介されるため、比較的大きい入力抵抗を示すと考えられた。2.神経損傷後に一酸化窒素(NO)の産生増加が起こることが想定されるため、三叉神経運動核ニューロンからホールセル電位固定記録を行い、cGMPアナログである8-Br-cGMP投与に対する電流応答を観察した。大型運動ニューロン群では、8-Br-cGMP投与によりリークK^+電流が減少し入力抵抗の増加が認められた。一方、小型運動ニューロン群では、リークK^+電流が増加し入力抵抗の減少が認められた。これらの結果から、神経損傷後、NO-cGMP-PKG系が活性化されることにより運動ニューロンに発現するTASKチャネルが制御を受け、運動ニューロンの入力抵抗が変化するものと考えられる。したがって、神経損傷後ではこのようなメカニズムにより、運動ニューロンの活動様式が修飾され、神経麻痺が生じる可能性が示唆された。(1)リアルタイムPCR法を用いて三叉・顔面神経運動ニューロンにおけるTASK1/3チャネルの分布を検討した結果、大型運動ニューロン群では、主としてTASK1/3ヘテロダイメリックチャネルが発現し、小型運動ニューロン群では、主としてTASK1/1ホモダイメリックチャネルが発現していた。また、免疫組織化学染色を用いてTASK1/3チャネルの分布を検討した結果、小型運動ニューロンの細胞体においてTASK1チャネルが発現し、大型運動ニューロンの遠位樹状突起においてTASK3チャネルが発現していた。三叉神経運動ニューロンにおいて入力抵抗を計測したところ、大型運動ニューロン群(25μm<)では、小型運動ニューロン群(15-20μm)と比較して有意に小さな値を示した。従って、大型運動ニューロン群では、リークK^+電流がコンダクタンスの大きいTASK1/3ヘテロダイメリックチャネルにより媒介されるため、比較的小さい入力抵抗を示し、小型運動ニューロン群では、リークK^+電流がコンダクタンスの小さいTASK1/1ホモダイメリックチャネルにより媒介されるため、比較的大きい入力抵抗を示すことが明らかとなった。(2)末梢神経損傷後、損傷を受けたニューロンでは一酸化窒素(NO)の産生増加が生じることが知られている。そのため、産生増加したNOによりニューロンの膜興奮性が変化する可能性が示唆される。そこで、ニューロンに発現している漏洩K^+電流が、NO-cGMP-PKG系の活性化によりどのように制御されるかについて検討した。三叉神経運動核ニューロンから記録を行い、cGMPアナログである8-Br-cGMP投与に対する電流応答を観察したところ、大型運動ニューロン群では、漏洩K^+電流の減少が認められ、小型運動ニューロン群では、漏洩K^+電流の増加が認められた。このように、NO-cGMP-PKG経路の活性化により、運動ニューロンに発現する漏洩K^+チャネルが制御を受け、ニューロンの膜興奮性が変化することが明らかとなった。
「性の芸術」の転換期としての１９７０年代日活ロマンポルノ研究

本研究は、1971年から1988年にかけて製作・公開された日活ロマンポルノ(以下、ロマンポルノと略記)の映画作品の中でも、1970年代に公開された作品を考察の対象としている。今年度は主に以下3点の考察をまとめた。1「日活ニュー・アクション」とロマンポルノの関係性:日活ニュー・アクションからロマンポルノにかけて活躍した監督長谷部安春を取り上げ、日活がニュー・アクションというパッケージをロマンポルノにおいて再利用し、観客へのアピールを試みた戦略の変遷と、この戦略に伴ってロマンポルノに挑戦し、適応した長谷部の試行錯誤の過程とその限界について論じた。2劇画とロマンポルノの関係性:『天使のはらわた赤い教室』(1979年)を論じ、この作品が、原作者石井隆の劇画を物語だけでなく視覚的な面でも巧みに流用していることを明らかにした。さらに、その流用によってこそ、石井の劇画をロマンポルノ向けのパッケージとして改変することに成功し、本作がその後の「天使のはらわた」シリーズの方向性を決定づけたことも確認した。3ロマンポルノにおけるスター女優:『花と蛇』(1974年)を論じ、日活が『花と蛇』というSM小説のテクストのアダプテーションを行うとともに、本作が初主演の谷ナオミに関して、ピンク映画やSMの愛好家の間で固まりつつあったスター・イメージも併せてパッケージの一部として引き受けることによって、谷を起用したSMものをロマンポルノの専売特許たるパッケージに作り変えた経緯を考察した。なお、採用期間中の発表は叶わなかったものの、ロマンポルノが一から新しいアイデアを発明することによってではなく、むしろ、映画をはじめとする種々のメディアに日活が見出した「パッケージ」の「再利用」によって存続したという主張のもとにこれまでの研究成果をまとめた博士論文を執筆中であり、早急に完成させる所存である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本課題は、日活ロマンポルノ(以下ロマンポルノと略記)のうち、1970年代に公開された作品群を研究の対象としている。ロマンポルノは、「性の芸術」と呼べるような多彩かつ先鋭的な映画群によって日本映画における撮影所システムからポスト撮影所時代への転換期を支えた、映画史上きわめて重要な事象である。とりわけ1970年代にはこの転換期を特徴付けるような作品が集中しており、本研究は複数の切り口から当該時期のロマンポルノの実態を明らかにすることを目指している。本年度は1ロマンポルノ成立の経緯、2ロマンポルノにおけるスター女優、3ロマンポルノにおける「作家」、4日活アクションからロマンポルノの系譜という4点について考察を進め、研究の大枠を定めることができた。具体的な考察の内容は以下のとおりである。1ロマンポルノの第一回興行作品『団地妻昼下りの情事』を取り上げ、本作をそれ以降のロマンポルノの作品群と隔てる特異性について論じた。2「SMの女王」と称されたロマンポルノのスター女優である谷ナオミに着目し、主演作のうち最初の二本『花と蛇』と『生贄夫人』の分析を通じて谷のスターとしてのイメージが確立されていく過程を辿ることを試みた。3ロマンポルノを代表する「作家」として高く評価されている監督神代辰巳について、その作品群は、男性にとって理想的な女性が、劇中の男性=男性監督=男性観客に与するために存在するような「男の映画」である、という仮説を証明するための分析を進めた。41971年以前の日活アクションの時代からロマンポルノへの移行に着目し、監督長谷部安春の作品群の検討によって、ロマンポルノへの移行を経ても作品にはそれ以前の日活の特色が引き継がれたことを説き明かした。上述の4点について考察を進められたことで、申請時に作成した研究計画のうちほぼ半分をカバーできたためである。そのうち、2については日本映像学会テクスト分析研究会において「「SMの女王」の誕生ー『花と蛇』と『生贄夫人』による谷ナオミのスター・イメージの構築」という題目で口頭発表を行った。また、3に関しては神代が1970年代最後に撮ったロマンポルノ作品である『赫い髪の女』(1979年)について論文を執筆し、「「男の映画」としての『赫い髪の女』ー神代辰巳論に向けて」として『演劇映像』58号に掲載された。さらに4について、世界各国の日本映画研究者が参加する研究会であるKinema Clubにて、“Studying the Japanese StudioSystem: From Nikkatsu New Action to Nikkatsu Roman Porno"という題目で口頭発表を行った。このように、研究成果の発表も順調に重ねている。論文は1本のみであるが、Kinema Clubでの発表は英語で行っており、この業績は特筆すべきものと考える。2劇画とロマンポルノの関係性:

『天使のはらわた赤い教室』(1979年)を論じ、この作品が、原作者石井隆の劇画を物語だけでなく視覚的な面でも巧みに流用していることを明らかにした。さらに、その流用によってこそ、石井の劇画をロマンポルノ向けのパッケージとして改変することに成功し、本作がその後の「天使のはらわた」シリーズの方向性を決定づけたことも確認した。3ロマンポルノにおけるスター女優:『花と蛇』(1974年)を論じ、日活が『花と蛇』というSM小説のテクストのアダプテーションを行うとともに、本作が初主演の谷ナオミに関して、ピンク映画やSMの愛好家の間で固まりつつあったスター・イメージも併せてパッケージの一部として引き受けることによって、谷を起用したSMものをロマンポルノの専売特許たるパッケージに作り変えた経緯を考察した。なお、採用期間中の発表は叶わなかったものの、ロマンポルノが一から新しいアイデアを発明することによってではなく、むしろ、映画をはじめとする種々のメディアに日活が見出した「パッケージ」の「再利用」によって存続したという主張のもとにこれまでの研究成果をまとめた博士論文を執筆中であり、早急に完成させる所存である。平成30年度は、研究計画の残りの部分について考察を進め、前年度よりも多く論文投稿や口頭発表を行っていく所存である。具体的には、上述4点のうち2の谷ナオミについての英語論文を国際的な査読付雑誌であるJournal of Japanese and Korean Cinemaに投稿する。また、3については『赫い髪の女』だけでなく1970年代ロマンポルノにおける神代のフィルモグラフィー全体を検討し、その内容を論文として投稿する。また現在、神代の他に、『天使のはらわた赤い教室』における監督の曽根中生と原作・脚本を担当した石井隆の「作家」としての相関性を考える試みを進めている。この成果をもとに5月末に開催される日本映像学会44回大会において口頭発表を行う予定である(申込受理済み)。また、5つ目の切り口として、「◯◯もの」と呼ばれるような人気企画のサイクルに当てはまる作品の分析も行い、論文として発表したいと考えている。本課題は撮影所からポスト撮影所への転換期の移行過程をロマンポルノの個々の作品に則して説き明かすことを目標としているが、最終年度である30年度は、これまで十分に行なっていない歴史的側面に関する研究内容を上記の成果に補足したうえで、完成を目指す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。鳩飼未緒、「われ発見せり」、『ユリイカ』2017年10月号、246頁。
薬物依存動物モデルにおけるアミノ酸神経系受容体の薬理学的、分子生物学的研究

コカインやフェンサイクリジンは急性および慢性使用により幻覚妄想状態が惹起され特に慢性乱用状態では精神分裂病に類似の精神症状が出現することが指摘されている。動物においても慢性投与により行動感作が出現する。従って薬物依存の精神病状態の病態生理機構を検討する上で行動感作における脳内神経系の伝達異常を検討することは薬物依存の病態を検討する上で重要である。そこで我々は脳内に広範に分布するアミノ酸神経系に注目しその受容体およびサブユニットの変化の有無を検討した。ラット(SD系雄性)にコカインおよびフェンサイクリジンを2週間慢性投与(1日1回腹腔内投与)し行動感作が出現した後、イオンチャネル型および代謝型グルタミン酸受容体サブユニツト、GABA(A)およびGABAB)受容体サブユニットのmRNA量の発現変化などを検討した。その結果、1)コカインの急性投与1時間後に海馬においてNR1 snbunit mRNA量が増加し、慢性投与においてはNR1 subunit mRNA量は線条体において減少し、海馬で増加していた。2)コカインの急性投与1時間後に皮質および海馬においてα1,β2,β3、γ2サブユニットmRNA量の減少を認め、慢性投与において皮質および線条体でGABA(A)受容体β3サブユニットmRNA量の減少を認め、側坐核や海馬、視床においてGABAB(1)サブタイプmRNA量の増加を認めた。3)フェンサイクリジン投与では、急性投与で皮質下のmGluR5サブユニットmRNA量の減少を認め、慢性投与で皮質のmGluR2とmGluR4サブユニットmRNA量の減少がみられた。以上から、コカイン投与による精神症状の出現の背景には、皮質や海馬、線条体を中心に興奮性および抑制性のアミノ酸神経系の神経伝達の異常が確認された。またコカインとフェンサイクリジンでは自発運動量の増加が観察されるがその薬理学的、分子学的背景は異なることが推察された。今後薬物依存に対しこれらのアミノ酸神経系に作用する薬物による治療薬としての開発が期待された。コカインは急性および慢性投与により幻覚妄想状態が惹起されることが知られている。とくに慢性状態では精神分裂病に類似の精神症状が出現することが指摘されており、動物においてコカインを慢性投与され行動感作が出現した状態における脳内神経伝達物質の変化は分裂病の病態を検討する上で注目されている。一方、生化学的にはドパミンなどのモノアミン受容体の異常が指摘されているが、近年アミノ酸受容体の関与も報告されている。そこで我々はラット(SD系雄性)にコカインを2週間慢性投与(1日1回腹腔内投与)し行動感作が出現したラットにおいて、精神分裂病動物モデルとして想定し脳内アミノ酸、とくにイオンチャネル型グルタミン酸受容体サブユニット(NR1,2A2C subunits)mRNA量の変化を検討した。SD系雄性ラットにcocaine HCl(20mg/kg)を腹腔内投与した。急性投与群は、投与1時間後に断頭した。慢性投与群は、14日間の1日1回連日投与終了後1日後に断頭した。受容体subunit mRNA量は、in situ hybridization法によりNR1、2A2C subunit mRNA量の変化を検討した。定量的解析には、storage phosphor imaging法によるBAS5000((株)富士フイルム、東京)を用いた。測定は大脳皮質や海馬、視床、下丘、小脳で行った。

その結果、コカインの急性投与1時間後に海馬においてNR1 subunit mRNA量が増加した。慢性投与ラットにおいてはNR1 subunit mRNA量は線条体、辺縁系、大脳皮質において減少し、海馬で増加していた。NR2 subunit mRNA量は線条体と皮質において減少していた。一方、NR2Aおよび2C subunit mRNA量はいずれの脳領域においても変化を認めなかった。以上のことから、急性投与においてはmRNAの代謝回転がNR1 subunitにおいてのみ海馬で変化していると考えられ、これは海馬で観察されるneurogenesisという現象に関与している可能性が指摘された。次に慢性投与においては行動感作にNR1およびNR2B subunitが関与していると考えられた。今後これらの以上の意義について他の精神異常惹起物質を用いて比較検討する必要がある。コカインは慢性投与により幻覚妄想状態が惹起され精神分裂病に類似の精神症状が出現することが指摘され、動物においても慢性投与により行動感作が出現する。この状態が薬物依存における精神病状態の病態生理機構を検討する上で注目すべき病態である一方、アミノ酸神経系を中心とする脳内神経伝達物質の変化は十分には解明されていない。そこで我々はラット(SD系雄性)にコカインおよびフェンサイクリジンを2週間慢性投与(1日1回腹腔内投与)し行動感作が出現したラットにおいて、脳内アミノ酸、とくにイオンチャネル型グルタミン酸受容体サブユニット(NR1,2A2C subunits)、GABAB1サブタイプのmRNA量の発現変化、さらにGABA-BZD受容体複合体のbenzodiazepine部位の結合量の変化を検討した。その結果、1)コカインの急性投与1時間後に海馬においてNR1 subunit mRNA量が増加した。慢性投与ラットにおいてはNR1 subunit mRNA量は線条体において減少し、海馬で増加していた。2)コカイン慢性投与において、側坐核や海馬、視床においてGABAB(1)mRNA量の増加を認めた。投与後1週間の離脱期間後は対照群と有意差を認めなかった。3)フェンサイクリジン急性投与において、側坐核と淡蒼球でベンゾジアゼピン作用部位の結合量の増加を認めたが、慢性投与では有意な変化はみられなかった。以上から、コカイン投与による精神症状下では線条体および海馬のイオンチャネル型グルタミン酸受容体および側坐核や海馬、視床においてGABA受容体の関与が示唆された。一方、フェンサイクリジン投与では急性投与によりベンゾジアゼピン作用部位の異常が惹起されることから急性症状に対してベンゾジアゼピン系薬物の治療効果が期待されると考えられた。
二十世紀前半ドイツにおける精神的情況－R.オットー『聖なるもの』を中心に

本研究の目的は、これまで行ってきたルドルフ・オットー『聖なるもの』を中心とした研究に、「反オットー主義」とされる神学者カール・バルトの『聖なるもの』に対するアンビヴァレントな評価や、彼の行為に関する分析を加えることにより、『聖なるもの』を起点として、当時の神学の情況を描き出すことにある。カール・バルトという、これまで、20世紀前半の知的情況という文脈において言及されることがほとんどなかった人物を分析の俎上に乗せることにより、神学が直面していた情況をより解明的に示すことを目指す。24年度は、研究目的に照らし、特にオットーとカール・バルトとの関係を両者の政治的活動を中心にして研究を進めた。オットーはプロイセン議会議員を務めるなど、政治にも積極的に関わろうとした。この時代のドイツは、社会変化から生じた労働者問題を背景として、ルター派教会がこれまで持っていた宗教と社会の峻別が揺るがされるような時代であった。ルター派内部でも社会政策の転換がなされる。そのような中、オットーは、1920年に宗教的人類同盟(Rehgioser Menschheitsbund)を設立する。このオットーの行動は、ルター派教会のそれまでの現世的なものに対する位置づけの低さに対する自己反省が起きてきた情況において、オットーという人物を通して現れた現象として理解できるだろう。この宗教と政治の峻別の揺らぎは、バルトが当初は積極的に参加しつつも、徐々に快を分かっていく宗教社会主義の活動との対比において、当時オットーが置かれた情況がいかなるものであったのかを理解する上で重要となる。その他には、英語圏・ドイツ語圏・日本語圏で出版された研究文献の収集・読解を行った。また、本年度の研究の成果を皇學館大学において行われた日本宗教学会第71回学術大会にて発表した。本研究の目的は、申請者が行ってきたルドルフ・オットー『聖なるもの』を中心とした研究に、「反オットー主義」とされる神学者カール・バルトの『聖なるもの』に対するアンビヴァレントな評価や、彼の行為に関する分析を加えることにより、『聖なるもの』を起点として、当時の神学の情況を描き出すことにある。本年度は、特にオットーとJ.F.フリースとの関係に焦点を当てて研究を進めた。オットーの『カント・フリースの宗教哲学』(1909)を中心として、オットーのフリース理解を、オットーのシュライアマハー理解との対比において明らかにした。オットーは、シュライアマハーが初期に宗教を定義した「宇宙の直観と感情」と、フリースの「感得」という概念は、密接な関係にあるとしながらも、シュライアマハーのそれは、「本能的直感」によるもので、後期においては「絶対的依存感情」という非常に一面的な、宗教的感情の記述になってしまっているという。それに対し、ブリースの概念は、カントの判断力批判を基に、哲学的形式において提出されたものであるとする。オットーは、カントによって感性、悟性の能力で捉えられるものの外にあるものとして、知りえないものとされたものの存在をフリースの哲学によって、新たに「認識」の下に置きなおそうとしたと捉えることができる。23年8月には、ドイツ・ゲッティンゲン大学において、当時の文献、論文等の資料収集を行った。またその他には、英語圏・ドイツ語圏・日本語圏で出版された研究文献の収集・読解を行った。本年度の研究の成果を北京大学において行われた「日中哲学シンポジウム」と、関西学院大学において行われた日本宗教学会第70回学術大会にて発表した。

計画にあったように、当時行われた議論を緻密に追っていくことにより、同時代的な視点を得るという作業に重点を置いて研究を進めてきた。今後、それをメタレベルの視点から見ていくことが必要であり、それに向けても、先行研究の読解を通じて、研究を進めている。本年度は、オットーの哲学的議論を追うことに集中してきた。今後は、計画通り、本研究において取り上げるバルトの『ロマ書講解』の読解を引き続き行いつつ、これら両者の議論を、20世紀初頭のドイツにおける精神的・宗教的情況、つまり、「キリスト教」の自明性が崩壊する中において、神学というものがどのような道を行き得るかということが、鋭く問われたような情況に、置きなおすことを目標とする。
組合せ最適化にもとづく安定マッチングの理論と応用

安定マッチングモデルは,研修医配属システムや学校選択制度などに応用をもつ数理モデルであり,経済学や数学,計算機科学といった様々な方面から研究されている.本研究では,組合せ最適化を用いたアプローチにより,安定マッチング理論における以下の成果を得た.1.多対一の安定マッチング問題では,研修医と病院になぞらえられる二つの集合間で,各主体の選好を考慮した“安定な"マッチングを見つけることを考える.各病院が割当人数に上限しかもたない場合には安定マッチングの存在が保証できるが,下限ももつ場合には保証できない.安定マッチングをもたない問題例に対しては,その緩和であるenvy-freeマッチングを発見することが,代替策として考えられる.本研究では,下限付き多対一安定マッチングモデルにおけるenvy-freeマッチングの存在性について考察した.そして,基本的な設定および,マトロイド的構造を持った拡張モデルに対し,効率的にenvy-freeマッチングの存在判定をするアルゴリズムを設計した.また,より一般的なモデルにおける存在性判定の計算困難性(NP困難性)を示した.2.昨年度の研究では,ポリマトロイドという構造上の安定マッチングを算出する初の強多項式時間アルゴリズムを設計した.本年度の研究では,そのアルゴリズムの出力が単に安定であるだけでなく,多数存在し得る安定解の中で,ある種の最適性を満たすものであるということを示した.また,安定マッチングを数学的に拡張した概念(半順序対のカーネル)を用いて,リスト優モジュラ彩色という組合せ的問題に対して,彩色の存在を保証するリスト長の特徴付けを与えた.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。安定マッチング問題は,2部グラフ上で安定性と呼ばれる条件を満たすマッチングを求める問題であり,研修医の病院への割当や,学校選択制度などに応用されている.本研究では,このモデルに関するいくつかの理論的成果を挙げた.ひとつは,選択関数モデルと評価関数モデルの対応付けに関する成果である.安定マッチングモデルには多くの拡張モデルがあり,そのなかには主体の選好を序数的に表す選択関数モデルと,基数的に表す評価関数モデルとがある.それぞれのモデルに対して,安定解の存在性や束構造を保証する条件が見出されていたが,両モデルの関係は十分には分かっていなかった.本研究では,評価関数モデルを選択関数モデルに自然に帰着する方法を与えた.そして評価関数の離散凹性が選択関数モデルにおいて重視される代替性やサイズ単調性などの様々な性質を導くことを示した.このことより,各主体の選好が離散凹関数で表現できるような市場モデルでは,安定解が分配束構造をもつことが分かった.また,新しい二つの拡張モデルを提案し,解析した.古典的な安定マッチング問題は,2部グラフにおいて,各点周りの上限制約と安定性を満たすマッチングを見つける問題として定式化できる.本研究で取り組んだ一つ目の拡張モデルは,次数の上限制約をポリマトロイド制約に拡張したものである.この拡張により,より表現力の高い上限制約,および実数変数を扱える.本研究ではこの問題に対して,効率的に安定解を発見するアルゴリズムを設計した.二つ目は,一般化マトロイド上の安定マッチングモデルである.これは既存のマトロイド拡張モデルに,ある種の下限を導入したものである.この問題では必ずしも安定解は存在しない.本研究では,安定解が存在するならば安定解のひとつを出力し,そうでなければ安定解の非存在を保証する効率的なアルゴリズムを設計した.本研究では,(1)選択関数のクラスと評価関数のクラスの対応付け,(2)拡張モデルでの安定解の最適化アルゴリズムの設計,という二つの問題を解決することを課題としている.課題(1)に関しては,既に具体的に設定した課題を達成した.得られた結果から派生した新たな研究課題にも,今後取り組んでいく.課題(2)の,拡張モデルにおける安定解の最適化アルゴリズムに関してはまだ残すところが多い.これまでの研究において得られた,安定解の解集合の構造に関する知見を用いて,今後目標を達成できると感じている.安定マッチングモデルは,研修医配属システムや学校選択制度などに応用をもつ数理モデルであり,経済学や数学,計算機科学といった様々な方面から研究されている.本研究では,組合せ最適化を用いたアプローチにより,安定マッチング理論における以下の成果を得た.1.多対一の安定マッチング問題では,研修医と病院になぞらえられる二つの集合間で,各主体の選好を考慮した“安定な"マッチングを見つけることを考える.各病院が割当人数に上限しかもたない場合には安定マッチングの存在が保証できるが,下限ももつ場合には保証できない.安定マッチングをもたない問題例に対しては,その緩和であるenvy-freeマッチングを発見することが,代替策として考えられる.本研究では,下限付き多対一安定マッチングモデルにおけるenvy-freeマッチングの存在性について考察した.そして,基本的な設定および,マトロイド的構造を持った拡張モデルに対し,効率的にenvy-freeマッチングの存在判定をするアルゴリズムを設計した.また,より一般的なモデルにおける存在性判定の計算困難性(NP困難性)を示した.2.昨年度の研究では,ポリマトロイドという構造上の安定マッチングを算出する初の強多項式時間アルゴリズムを設計した.本年度の研究では,そのアルゴリズムの出力が単に安定であるだけでなく,多数存在し得る安定解の中で,ある種の最適性を満たすものであるということを示した.また,安定マッチングを数学的に拡張した概念(半順序対のカーネル)を用いて,リスト優モジュラ彩色という組合せ的問題に対して,彩色の存在を保証するリスト長の特徴付けを与えた.

計画はおおむね順調に進行しており,今後も引き続き当初の計画に従い研究を行う.残された課題のひとつは,拡張された安定マッチングモデルにおける最適化理論の構築である.すなわち,安定マッチングの集合のなかで,与えられた指標に関して最適なものを見つけるアルゴリズムを設計したい.これまでに得られた,拡張モデルの安定解集合の構造に関する知見と,組合せ最適化の手法を活かして,この問題を解決したい.また,本研究では,理解しやすく実装可能なアルゴリズムを設計することを目標としている.従って一度理論的にアルゴリズムが設計できたら,その実装や高速化にも取り組みたい.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
XAFS法によるエチレンセンサーたんぱく質ETR1のセンサー部位の構造解析

本研究で構築したETR1の大量発現系から得られるETR1試料に銅イオンを導入することを試みた。ICP発光分析などではたんぱく質中の銅イオンの存在を確認することはできるが、その銅イオンがspecificな位置に導入されたかどうかの判断ができない。そこで本研究では、X線吸収スペクトルの一種であるXANESスペクトルを理論計算(DV-Xα法)により解析することで、銅イオンの配位環境を明らかにすることにした。この手法は、低分子化合物や材料の分野ではしばしば用いられているが、たんぱく質のような高分子化合物に適応されたことはほとんどない。しかし、本研究でアズリンをはじめとする構造既知の銅たんぱく質を用いて解析を試みたところ、この手法が銅たんぱく質内に存在する銅イオンの配位環境を明らかにするのに非常に適していることが分かった。そこで、培養の際や精製の各段階で銅イオンを加えたETR1試料を調整し、それぞれのXANESスペクトルをDV-Xαにより解析した。その結果、細胞膜を可溶化する際に、界面活性剤とあわせてCuSO_4と還元剤を加えることで、ETR1のspecificな位置に銅イオンが導入されることが分かった。この試料を用いて、本研究の目的であるEXAFS測定・解析を行ったが、濃度の問題によりS/Nの悪いデータしか得られず、EXAFS解析による銅イオン周辺の詳細な構造を決定するには至らなかった。しかしながら、XANESスペクトルではエチレンの有無による変化を観測することに成功し、この変化がETR1に存在する銅イオンにエチレンが配位したことに起因することを、既知化合物のXANESスペクトルや理論解析から明らかにすることができた。このような分光学的な直接的証拠により、ETR1に存在する銅イオンにエチレンが付加することを示すことができたのは本研究が世界で初めてである。本年度はETR1のXAFS測定・解析に向けた以下の3点の関する準備を行った。(1)タンパク質試料の調製一般に、植物由来のタンパク質を大腸菌で発現させる事は難しいとされており、ETR1の発現系も、現在はイーストによるものしか知られていない。しかし、イーストを用いた場合、得られるタンパク量は少なく、測定に用いる試料の量も制限されてしまう。そこで、大腸菌による大量発現系の構築は重要であった。本研究ではタグを工夫することで、ETR1のセンサードメイン(銅イオンが含まれているドメイン)のみではあるが、植物由来のタンパク質であるETR1を大腸菌で大量に発現させることに成功した。ICP分光分析の結果から、大腸菌により発現させたETR1も0.70.8個/分子の銅イオンを含んでいることが分かった。XAFS測定にはこの大腸菌による発現系を用いて調製したものを用いることとする。(2)モデル化合物の合成いくつかの構造既知の銅錯体を合成した。(3)XAFS測定法の開発大量発現系の構築には成功したが、XAFS測定用に濃縮を行うと、やはり、測定に用いる試料の量は極端に少なくなってしまう。そこで、本研究では、1μL程度でXAFS測定が可能となる測定法の開発をSPring-8のビームラインで行った。タンパク質結晶の回折実験を行うために開発されたクライオループを加工することで、1μL以下で従来と同等なスペクトルが得られる測定法の開発に成功した。現在、その詳細を論文にまとめており、近く、投稿予定である。本年度は上記のように、測定・解析に向けた準備を整えることができた。来年度から、ETR1の大量発現系を用いて調製した試料でXAFS測定・解析を行っていく。`本研究で構築したETR1の大量発現系から得られるETR1試料に銅イオンを導入することを試みた。
頚動脈狭窄症に対する経皮的拡張術での遠位塞栓予防法の検討と新方式の開発

【目的】頚部頚動脈狭窄症が増加しており、その血行再建術として低侵襲な血管内治療である経皮的血管拡張・ステント留置術が増えている。しかし、経皮的血管拡張・ステント留置術において最大の問題点は、押し潰された粥腫片の遠位脳血管への迷入による虚血性合併症(遠位塞栓)である。現在、本邦においては、病変部の遠位に留置したballoonによる血行遮断を行い、手技により生じた粥腫片をカテーテルで吸引回収・洗浄することにより遠位塞栓症を予防する方法が主である。しかし、吸引する血液量、吸引するカテーテルの位置、洗浄量などは術者によりまちまちで、最も効果的な吸引回収・洗浄方法は確立されていない。そこで、シリコンチューブと拍動ポンプを用いて、微粒子を流し、各種条件下(血圧、微粒子径、吸引量など)で、より効果的な粥腫片の回収方法を検討し、新たな遠位塞栓予防器具の開発を目的とした。【方法】シリコン製頚動脈モデルとシリコンチューブで回路を作成し、拍動ポンプで拍動流を生じ、ポリスチレン粒子を流し、実際の治療で用いられているdistal blocking balloonと吸引用カテーテルを用い、各種条件下で吸引回収効率を計測する。【結果】回路を作成し、ポンプの水量(拍出回数と量)および、回路全体にかかる水圧を調節することにより、拍動回数、流量、圧波形はヒトの頚動脈におけるものに極めて近似的な数字が得られた。しかし、ポリスチレン粒子は、シリコンチューブ中で生理食塩水に流すと、表面張力や摩擦抵抗により、均一に拡散して流れることは無かった。界面活性剤などを用い、生理食塩水中で均一に拡散する方法を見出す必要があった。それらに関する実験を行っていたが、当初予定していなかった海外留学へ赴くこととなり、これらの研究は中止せざるを得なくなった。