hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
組織血流量の制御に基づく口腔外科手術のための新しい全身麻酔ストラテジー

口腔組織血流量(OTBF)は吸入麻酔薬の種類と濃度によってその増加の程度が異なった(イソフルラン>セボフルラン>デスフルラン)。セボフルラン麻酔に亜酸化窒素を併用するとOTBFが増加するが、セボフルラン-レミフェンタニル麻酔に亜酸化窒素を併用してもOTBFは減少したままであった。セボフルラン麻酔にレミフェンタニルやデクスメデトミジンを併用すると、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるOTBFの変化が小さくなる傾向がみられた。セボフルラン麻酔下にレミフェンタニルを投与すると、口腔領域内での血流再分布が起こっている可能性が示唆された。1.セボフルラン、イソフルラン、デスフルラン麻酔時の口腔組織血流量ー量依存性の検討吸入濃度を0.5、1.0、1.5 MACと変化させた時、セボフルランとイソフルランでは総頸動脈血流量(CCBF)が変化しないのに対して、デスフルランではCCBFが増加した。しかし、口腔組織血流量は、イソフルランで舌粘膜組織血流量(TBF)、咬筋組織血流量(MBF)、下顎骨骨髄組織血流量(BBF)、上顎歯槽粘膜下組織血流量(UBF)、下顎歯槽粘膜下組織血流量(LBF)が濃度依存性に増加したのに対して、セボフルランではTBF、MBF、LBFが、デスフルランではBBFとLBFが濃度依存性に増加したが、その増加の程度はイソフルランのそれよりも小さかった。2.亜酸化窒素の口腔組織血流量への影響とレミフェンタニル併用の効果3.動脈血二酸化炭素分圧の変化がデクスメデトミジンによる口腔組織血流量の減少に及ぼす影響0.5 MACセボフルラン麻酔下では、動脈血二酸化炭素分圧の増減による口腔組織血流量の変化は、0.4 μg/kg/minデクスメデトミジン併用の有無に無関係であった。ただし、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるMBF、UBF、LBFの変化の一次回帰直線の傾きはデクスメデトミジン併用時の方が非併用時よりも小さかった。2.動脈血二酸化炭素分圧の変化がレミフェンタニルによる口腔組織血流量の減少に及ぼす影響0.5 MACセボフルラン麻酔下では、0.4 μg/kg/minレミフェンタニル併用時には、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるCCBFとTBFの変化が抑制されたが、MBF, BBF, UBF, LBFの変化は影響を受けなかった。3.レミフェンタニル投与時の顎顔面領域の血流再分布メカニズムの検討0.5 MACイソフルラン麻酔下に0.4 μg/kg/minレミフェンタニルを投与し、CCBF、MBF、BBFに加えて、外頚動脈血流量(ECBF)、内頚動脈血流量(ICBF)、顎下腺組織血流量(SMBF)を観察した。その結果、レミフェンタニル投与時には、従来想定していたような外頚動脈系から内頚動脈系への血流の再分布が起こっている可能性は考えにくく、むしろ唾液腺組織など、口腔領域内での血流再分布が起こっている可能性が高いことが示唆された。吸入濃度を増加させると、セボフルランとイソフルランでは総頸動脈血流量(CCBF)が変化しないのに対して、デスフルランではCCBFが増加した。この際、イソフルランで舌粘膜組織血流量(TBF)、咬筋組織血流量(MBF)、下顎骨骨髄組織血流量(BBF)が濃度依存性に増加したのに対して、セボフルランではTBF、MBFが、デスフルランではBBFが濃度依存性に増加したが、その増加の程度はイソフルランのそれよりも小さかった。セボフルラン麻酔下に亜酸化窒素を吸入させるとCCBF、MBF、BBFが増加した。セボフルランにレミフェンタニルを併用するとCCBF、TBF、MBF、BBFが減少し、亜酸化窒素を吸入させるとCCBFは対照値に回復したが、口腔組織血流量は減少したままであった。セボフルラン麻酔下では、動脈血二酸化炭素分圧の増減による口腔組織血流量の変化はデクスメデトミジン併用の有無に無関係であった。ただし、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるMBFの変化の一次回帰直線の傾きはデクスメデトミジン併用時の方が非併用時よりも小さかった。レミフェンタニル併用時には、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるCCBFとTBFの変化が抑制されたが、MBF, BBFの変化は影響を受けなかった。セボフルラン麻酔下にレミフェンタニルを投与し、CCBF、MBF、BBFに加えて外頚動脈血流量(ECBF)、内頚動脈血流量(ICBF)、顎下腺組織血流量(SMBF)を観察した。

その結果、MBF、BBFと比較してSMBFの減少の程度が小さく、口腔領域内での血流再分布が起こっている可能性がある。この結果をもとに論文を作成中である。組織血流量の減少は組織酸素分圧の低下を招く可能性があるが、本研究ではその点について十分な検討が行えなかったので、組織酸素分圧を維持しつつ組織血流量を制御する方法について引き続き検討したい。口腔組織血流量(OTBF)は吸入麻酔薬の種類と濃度によってその増加の程度が異なった(イソフルラン>セボフルラン>デスフルラン)。セボフルラン麻酔に亜酸化窒素を併用するとOTBFが増加するが、セボフルラン-レミフェンタニル麻酔に亜酸化窒素を併用してもOTBFは減少したままであった。セボフルラン麻酔にレミフェンタニルやデクスメデトミジンを併用すると、動脈血二酸化炭素分圧の増減によるOTBFの変化が小さくなる傾向がみられた。セボフルラン麻酔下にレミフェンタニルを投与すると、口腔領域内での血流再分布が起こっている可能性が示唆された。平成26年度の研究実施計画に記載した内容のうち、各種全身麻酔薬や補助薬が口腔組織血流量に及ぼす影響と、動脈血二酸化炭素分圧の変化の効果を検討した。加えて、レミフェンタニル投与時の顎顔面領域の血流再分布メカニズムを検討し、従来の仮説とは異なるメカニズムが存在する可能性を示した。歯科麻酔学研究は概ね順調に進行しており、今後は新規備品等の購入予定もないので、引き続き研究実施計画に記載した内容に沿って研究を推進したい。研究論文については、現在、採用が1編、掲載予定が3編となっており、さらに研究成果をまとめていく予定である。平成25年度の研究実施計画に記載した多くの薬物について、それらが口腔組織血流量に及ぼす影響を観察した。加えて、平成26年度の研究実施計画に記載した内容についても、動脈血二酸化炭素分圧の変化の影響を検討できた。今回、次年度使用額が生じた理由は、実験動物および薬品を購入した際の残金であるため、次年度に問題なく使用可能である。研究は概ね順調に進行しており、今後は新規備品等の購入予定もないので、引き続き研究実施計画に記載した内容に沿って研究を推進したい。研究論文については、現在、投稿中が2編、投稿準備中が1編となっており、さらに研究成果をまとめていく予定である。次年度の実験動物購入費等に充当する。今回、次年度使用額が生じた理由は、年度末に文具等の消耗品を購入した際の残金であるため、次年度に問題なく使用可能である。
語彙素性としての言語情報の形式化―複合語形成・格助詞分布の理論的・実証的研究―

日本語は、豊富な複合述語やそれに随伴する意味役割付与・格交替が特徴的である。その生起条件を明示することは、単に日本語の形式化としてでなく、自然言語の一般理論を考える上でも、また文処理の面でも重要と考えられる。こうした言語(処理)観から、本研究はHPSGといった制約文法を理論的基盤として、以下の問いに答えることで日本語句構造文法の骨子の構築を試みた。i.様々な形態、特徴を持つ授受構文はいかに分類・統括するべきか?ii.それらは具体的にどのような点で異なり、また類似するのか?iii.受動などの他構文との関係はいかなるものか?授受構文は受動文や使役文に比べ、先行研究、特にHPSGによる取り組みは多くない。その様々な補助動詞の特徴は、(i)主動詞を中核とした出来事における「恩恵的事態の授受」の表示とまとめられるものの、それらが内包する意味・機能は各々異なる、というものである。構文の振舞いを補助動詞の違いに帰することで得られた様々なタイプを、授受構文という統一的パラダイムのもとでどのように関連付けるかが、HPSGの語彙記述では問題となる。本研究では、言語情報は統語・意味・形態情報の多元的表示の制約によって特徴づけられていると考え、主辞という概念を中心に据えることで、語・句に基づく伝統的区分では成し得なかった授受構文の細分類・構文間の共通性を言語的対象が内包する統語・意味・形態情報の関係として素性構造表示において規定した。その結果、僅かな文法的制約と単純な素性だけで言語情報が記述出来ただけでなく、構文の分類を生じさせていた語彙情報及びそれを入力とした複合述語形成に関する見通しの良い説明を示すことが可能となった。1.語彙情報記述のための素性構造策定従来の言語学的研究、工学的言語処理に共通する問題点の中から理論言語学的に意味があり、また工学的にも早急の解決が望まれている現象を調べてみると、複合述語形成の精徴化が急務の課題であることがわかった。そこで、主辞駆動句構造文法(HPSG)で仮定されている素性構造を参考に、主要な複合述語の語彙情報をいくつか記述してみると、語彙項目の階層関係に着目することにより、複合に関する一般的制約が語彙情報に基づいて明示的に記述できる見通しが得られた。(2001年6月の日本認知科学会で発表)2.素性に基づく文法のための辞書ツールの作成研究用データベース構築の予備調査を行ったところ、計画当初の水準より精度の向上した形態素解析に依ることで、静的なデータの蓄積を行う必要がなくなり、むしろそのために必要な言語情報の動的操作に適したツールを整備した方が、複合述語間の関連性を見極めるには都合がよく、計画も効率的に遂行できることがわかった。そこで、素性に基づく文法のための辞書ツールの作成にかかり、整備の進捗およびその成果の一部を公表した。(2001年11月の情報処理学会で発表)3.複合述語形成をめぐる言語理論の整理様々な複合述語研究を整理してみると、受動、使役といった個々の構文に着目する研究は多く存在するが、複合述語形成といったより広汎なメカニズムを探究する動きの多くないことがわかった。そこで、策定してきた素性構造に基づき複合述語間に共通する制約を抽出することで、述語形成の一般的メカニズムの端を明らかにした。(2002年3月の言語処理学会で発表)日本語は、豊富な複合述語やそれに随伴する意味役割付与・格交替が特徴的である。
魚類の浸透圧調節機構の解明とその実践的展開

魚における浸透圧調節の分子・細胞機構をより深く理解し、その成果を水産業に応用する可能性を模索した。まず、ティラピアで塩類細胞の機能の可塑性とライフサイクルを明らかにした。また、塩類細胞からのカリウム排出とその分子機構を解明するとともに、セシウムがカリウム排出機構を介して排出されることを示した。さらにティラピアとトラフグで、筋肉の細胞内浸透圧調節における遊離アミノ酸の関与を明らかにし、魚を高塩分環境水に晒すことで呈味が一過的に向上する可能性を示した。体液は血漿や組織液などの細胞外液と細胞内液に分けられるが、細胞内液における浸透圧調節機構は知見が乏しい。そこで本研究では、細胞内浸透圧調節機構の解明を目的とし、ティラピアおよびトラフグの筋肉細胞を用いて実験を行った。また浸透圧が違う環境水での食味の違いも同時に検討した。水および海水馴致ティラピアで細胞内の低分子有機物量を調べたところ、海水群で15mM高く、これは細胞外液の浸透圧差と同一であったことから細胞内では低分子有機物が浸透圧調節に寄与していることが分かった。低分子有機物の詳細を調べると特に遊離アミノ酸が重要であった。また、淡水から70%希釈海水への移行実験にて血漿浸透圧、水分含量、遊離アミノ酸量の関連を調べたところ、遊離アミノ酸の変化は血漿浸透圧と同期しており、細胞膜内外の浸透圧差をなくすため、細胞内で遊離アミノ酸量を調節していることが示唆された。またアミノ酸膜輸送体PATIを同定し、アミノ酸供給源として細胞間に豊富にあるコラーゲンを分解し産生したアミノ酸を取り込んでいることが示唆された。食味の観点からは、海水移行後24時間でアミノ酸濃度が1.34倍、また水分含量も変化していることから呈味性、食感が異なる可能性がある。次に狭塩性魚での細胞内浸透圧調節機構を検討するため「温泉トラフグ」を用いた実験を行った。このトラフグは栃木県那珂川町にある1/3希釈海水とほぼ同様の成分の温泉で飼育されたもので、海水トラフグと比較し、体液浸透圧、水分含量ともに変わらず、生理的に適応できていることが分かった。またアミノ酸含量にも大差なく、呈味性、食感ともに同水準と推測された。また、温泉水から海水への移行実験を行った結果、血漿浸透圧の変動に時間差はあるものの、膜内外の浸透圧差をなくす方向への遊離アミノ酸量変動がみられ、狭塩性魚においても遊離アミノ酸による浸透圧調節が行われていることが示唆された。本年度は、広塩性魚のティラピア用いて、鰓の塩類細胞の機能の可塑性とライフサイクルの解明に重点を置いて研究を進めた。まず海水に順致したティラピアを淡水に移行し、塩類細胞の経時的変化を調べた。また鰓におけるNCC、NHE3、CFTRおよびNKCClaの淡水移行に伴う発現動態を調べた。海水順致魚で発現が低かったNCCは淡水移行に伴い発現が著しく増大した。NHE3も淡水に移すと発現が増加した。一方で、海水中で高い発現を示したCFTRおよびNKCC1aはともに淡水中で発現が低下した。海水順致魚の塩類細胞の大部分は海水型のtype-4であったが、type-4は淡水移行に伴い急激に減少し、逆にtype-3が増加した。またtype-4からtype-3への移行型(type-3/4)が、淡水移行直後から頻繁に見られた。以上の結果、海水型のtype-4塩類細胞はtype-3/4を経て淡水型塩類細胞であるtype-3に機能的・形態的に変化を遂げると考えられる。次に、ティラピアを海水から淡水に移行した際の塩類細胞の機能の可塑性をより詳細に検討した。既存の塩類細胞と新規に出現した塩類細胞を区別した上で各種イオン輸送タンパク質の局在を調べるため、新たに開発した「時間差蛍光多重染色法」を用いた。その結果、淡水移行時に出現したtype-2塩類細胞のうち83%が既存の細胞で、残り17%は新規に発達した細胞だった。多くのtype-2塩類細胞は既存のtype-1から分化したものと考えられる。一方、type-4塩類細胞は淡水移行後直ちに消失し、対照的にtype-3/4とtype-3が出現した。淡水移行後に出現したほとんどのtype-3とすべてのtype-3/4が既存の細胞であり、このことは既存のtype-4塩類細胞がtype-3/4とtype-3に変化したことを示している。イオン濃度の乏しい淡水中に生息する魚類は、常に体外へとイオンが流出する危険にさらされている。K+に関しても、通常は体内に保持する必要がある。しかし、高K+食やアシドーシス、また細胞や体組織の崩壊などにより、一時的に血漿K+が過剰に上昇する危険性がある。

そのため、淡水適応時の魚類でもK+に関してはその排出機構の存在が強く考えられる。これまでに海水馴致ティラピアが塩類細胞からK+を排出することを明らかにした。一方、淡水中では過剰となる水を排出するために、腎臓において多量の尿を産生することから、K+排出における腎臓の貢献も考慮する必要がある。また、淡水に馴致したティラピアの鰓では、Type-IV塩類細胞のみが機能的であると考えられている海水中と異なり、Type-IIおよびType-IIIという異なる2種類の塩類細胞を有することが知られている。そこで淡水馴致ティラピアにおいて鰓によるK+排出の可能性と腎臓の寄与を検討するため、淡水馴致ティラピアを通常淡水と高K+淡水に1週間馴致し、血漿と尿中のイオン濃度、および鰓と腎臓におけるROMKをはじめとした各種イオン輸送体のmRNA発現量を測定した。その結果、高K+馴致群で尿中のK+濃度が有意に増加した。一方、鰓でのROMK発現量が約5倍に増加しており、鰓のROMKが淡水中でもK+の排出に重要であると考えられた。また、鰓の免疫染色の結果、通常淡水群ではROMKのシグナルが僅かであったが、高K+馴致群でROMKの免疫反応が顕著に現れ、さらにROMKがType-III塩類細胞の頂端膜に局在することが明らかとなった。以上の結果より、海水に馴致したティラピアではType-IV塩類細胞が、淡水に馴致したティラピアはType-III塩類細胞が、それぞれ頂端膜にROMKを発現することで、体内で余剰となったK+を排出することが示された。原発事故による水産物の放射能汚染が喫緊の社会問題となっているため、本年度は当初の予定を変更し、主に魚類におけるカリウム(K)およびセシウム(Cs)の排出に関する研究を実施した。まず主要な浸透圧調節器官である鰓に着目し、海水馴致ティラピアを用いて、鰓におけるK+排出の有無を検討した。K+と反応して不溶性の沈殿を形成するテトラフェニルほう酸を、生体から切り出した直後の鰓に反応させたところ、塩類細胞の外界への開口部に顆粒状の沈殿を得た。この沈殿をエネルギー分散型X線分析に供した結果、Kを多量に含んでいることが判明し、魚類の鰓塩類細胞がK+を排出することが初めて明らかとなった。さらに、塩類細胞に存在するK+排出の分子機構を解明するため、陸上生物の腎臓等でK+の輸送を行うことが知られるK+輸送体、ROMK、Maxi-K、KCC1、KCC2、KCC4をティラピアで同定した。その後、淡水、海水、高K+人工海水に馴致したティラピアの鰓で、上記遺伝子の発現量を定量した。その結果、ROMKのみが環境K+濃度依存的に有意な発現上昇を示し、鰓でのK+排出に重要な役割を持つことが示唆された。次に、生物の体内で同族のK+と類似した挙動を示すことが知られるCs+に着目し、K+排出経路を介してCs+が排出される可能性を検討した。海水馴致ティラピアの鰓を切り出し、入鰓動脈にCs+または同族のRb+を含んだ平衡塩類溶液を注入し、K+の検出方法と同様の手法に供した。その結果、鰓の塩類細胞の開口部に同様に沈殿が形成され、沈殿部における特性X線分析により、Cs+およびRb+の存在が明らかとなった。この結果は、K+の排出と同様の経路で、魚体内より放射性Csが積極的に排出される可能性を示すものである。当初予定していた研究計画のうち「塩類細胞の機能の可塑性」および「塩類細胞のライフサイクルの解明」は計画以上に研究を進めることができた。その一方で、その他の研究計画については順調に進捗しつつも最終的な成果を得るまでは至らなかった。
病床、人格変化を伴なう神経ベーチェット病の画像診断学的、臨床病理学的研究

痴呆、人格変化のめだった神経ベーチェットの5例(うち1剖検例をふくむ)について、臨床症状、MRI、SPECT、神経病理所見について検討した。人格変化としては、多幸、脱抑制、子供っぽさなどがめだち、病気の進行と共に次第に発動性減退がめだつようになった。これらの症状は前頭葉障害による症状と類似していた。またしばしば感情失禁も見られた。痴呆は、短期記憶障害がめだち、判断の障害や計算障害などもみられた。MRIでは全例で橋、中脳を中心とした脳幹部にT2強調画像で高信号域として描出される病変が散見され、病状の進行に伴い、同部位の萎縮もめだつようになった。大脳皮質の萎縮はめだつ例とめだたない例があった。SPECTでは全例で、大脳皮質とくに前頭葉と側頭葉にめだつ血流の低下を認め、これらの血流低下は人格変化や痴呆の進行と共にめだつようになった。1剖検例の検討では、血管周囲腔に炎症性細胞浸潤を伴う比較的新しい壊死病巣も、すでに嚢胞化した陳旧性病巣もみられたが、病巣はやはり中脳、橋を中心に分布していた。大脳皮脂では、海馬に多く見られ、他の部位にも散見されたが、前頭葉皮質にはみられなかった。この例ではSPECTで前頭葉と側頭葉の血流低下がみられたが、MRIでは同部位に萎縮はみられなかった。5例のSPECTの検討から、神経ベーチェットの痴呆や人格変化には前頭葉や側頭葉の機能の低下が強く関与している可能性が示唆された。いっぽう、MRIや神経病理所見から、大脳皮質の機能障害は、大脳皮質にも病変が及び出現することのほかに、脳幹部の病変により2次的に大脳皮質の障害が出現する可能性が考えられた。今後も症例数を増やし、引き続き検討していきたい。
横ゼーマンレーザの注入同期による光論理素子に関する研究

横ゼーマンレーザの注入同期による光論理素子に関する3年間の研究の結果以下の成果が得られた。(1)633nmHeNe内部鏡レーザの直交偏光発振をもたらす自然軸とレーザ共振器の損失の異方性の強い相関関係のあることが明らかとなった。(2)横ゼーマンレーザにおいて,その偏光状態は共振器の損失の異方性により異なる。比較的異方性の大きなレーザにおいては,印加磁界の方向に依存せず自然軸の方向に偏光状態が定まる。一方異方性の小さいレーザでは,磁界の方向とその強度に依存して偏光状態が定まる。特に中磁界においては,特異な偏光面の回転と隣接モード間で直交性を持たない偏光スイッチング現象が見い出された。(3)複合共振器を用いてレーザからの反射光を注入すると,この共振器の共振条件により直交偏光モード間で光スイッチング現象が見い出された。このスイッチングはレーザの損失の異方性が小さい場合,レーザと反射鏡間の損失の異方性に依存する。一方異方性が大きい場合,レーザ自体の特性により偏光スイッチング特性が定まり,さらに反射鏡の掃引方向に関する偏光スイッチングのヒステリシス現象が見い出された。(4)スレーブレーザに外部からマスターレーザ光を注入した場合,反射光を注入した場合と同様に,ヒステリシスをともなう偏光スイッチング現象が観測された。(5)複合共振器の系において横ゼーマンレーザを構成し,偏光スイッチング現象を調べた結果,磁界強度に依存して偏光状態が制御出来ることを見い出した。(6)上述の成果をふまえ,共振器の異方性の大きさに依存した光フリップフロップ等の高速の光論理素子の構成が期待出来る。そのためには光学系の安定と,マスターレーザおよびスレーブレーザの安定な周波数制御が重要な課題となる。本年度は共振器の異方性が小さい内部鏡単一モ-ド633nmHeNe横ゼ-マンレ-ザの偏光出力の離調特性と横磁界強度依存生,そして外部共振器による反射光の注入効果について理論および実験の両面より詳細に研究を行った。まず共振器の異方性の大きい横ゼ-マンレ-ザでは,σ利得とπ利得の自然軸方向への投影成分により直線偏光が発振するのに対し,共振器の異方性の小さい横ゼ-マンレ-ザでは自然軸の影響を受けず,偏光特性は自然軸に対する印加磁界角度θを変えても変化せず,弱磁界(918ガウス)において磁界と垂直な方向に直線偏光発振を生じる。そして中磁界(27ー90ガウス)において,σーπ遷移間の競合関係により偏光面を50゚130゚の範囲で回転することが明らかとなった。さらに強磁界(99144ガウス)においては,2つの偏光状態が存在する。その一つはσ利得とπ利得の合成されたモ-ドの発振による偏光面,もう一つはσモ-ドとπモ-ドの同時発振した偏光面の状態である。次に外部共振器による反射光の注入の結果,共振器の異方性がレ-ザの偏光特性に大きく影響することが確認され,共振器の異方性が小さいほど反射光に対し敏感に反応することが明らかになった。

また共振器の異方性の小さい横ゼ-マンレ-ザでは,外部共振器の振動にともない偏光出力の変化が見られるが,それらは不安定であり再現性も低いため,今後実験率の改良が必要となる。次年度では本年度の成果をふまえ,横ゼ-マンレ-ザの偏光特性について定量的な解析をすすめることが必要である。また共振器の異方性の小さい単一モ-ド633nmHeNe横ゼ-マンレ-ザ(スレ-ブレ-ザ)に外部レ-ザ(マスタ-レ-ザ)光を注入し,スレ-ブレ-ザの偏光制御特性について明らかにすることが重要である。本年度は共振器の異方性の小さい内部鏡型633nmHeNe横ゼーマンレーザの特性において,27ガウスから90ガウスに磁界強度を変化させた時,印加磁界方向を基準として50°130°の範囲で偏光面が回転する特異な現象に着目した。そしてこの現象を解明するため,次のようなモデルを提案した。この現象はσモードとπモードの同時発振状態において、σモードとπモードの結合が強いため周波数ロッキングが生じ,その結果σモードの電界振幅とπモードの電界振幅の比によって定まる角度で偏光面が決定される。これに従って理論を提案し,詳細なシミュレーションを行なった結果,上述のモデルの妥当性が明らかとなった。次に異方性の小さいレーザ管と異方性が比較的大きなレーザ管を用い,外部共振器による反射光の注入同期による偏光面のスイッチング特性について詳細な実験を行なった。その結果異方性の小さなレーザでは,レーザ管の自然軸に依存せず,偏光特性が外部共振器の異方性に依存して偏光面のスイッチングの生ずることが明らかとなった。一方異方性が比較的大きいレーザ管では,逆に外部共振器の偏光異方性に依存せず、レーザ管の自然軸方向とその垂直方向に偏光スイッチングが生じることを明らかにした。さらに共振器の異方性の小さいレーザを横ゼーマンレーザとして動作させ,反射光による注入効果を調べた結果,この偏光スイッチング特性に上述の横ゼーマンレーザの偏光特性が反映していることが明らかとなった。最後に注入レーザ光としてマスターレーザを利用する場合,周波数を較正する必要がある。このレーザとして2モード安定化レーザの周波数基準となるヨウ素分子吸収スペクトルを,リング共振器を用いて飽和分光法およびFMサイドバンド分光法により高感度に検出した。本年度は633nmHeNeレーザの偏光制御と偏光スイッチングを行うための手段として、マスターレーザからの光をスレーブレーザに注入し、マスターレーザの周波数を掃引することにより、スレーブレーザの周波数を偏光を制御する系を提案した。そして9本の単一モードで発振可能なレーザ管をこれらのレーザとして使用するために、まず2モードの直交偏光モード間のビート周波数の測定より、偏光分離周波数を計測した。その結果偏光分離周波数は、レーザ共振器長に関係する位相の異方性に応じてそれぞれ異なる値が観測された。次に上述の偏光分離周波数と、レーザ管のNe^<20>とNe^<22>との同位元素混合比にもとずく発振スペクトル領域を考慮して、9本のレーザからマスターレーザとスレーブレーザの組み合わせを検討した。そしてマスターレーザの管長の温度変化を利用して発振周波数を掃引することにより、偏光スイッチング現象の観測に成功した。この偏光スイッチングの状態は周波数掃引の方向を上げる時と下げる時で異なる、いわゆるヒステリシス現象を保持することを見い出した。従って光注入をトリガ信号として用いると、光フリップフロップの論理素子が構成出来る。またすでに横磁界をスレーブレーザに印加した横ゼーマンレーザにおいて、印加磁界強度と共に偏光制御が可能であることが、前年度までの研究で明らかにされていることから、横ゼーマンレーザの注入同期による高速の光論理素子が実現出来るものと期待出来る。この実現のために、光学系や磁界系の小型化等を通じて系の安定化をはかり、さらにマスターレーザおよびスレーブレーザの周波数の安定な制御系の導入が重要な課題となる。
進行・再発卵巣明細胞癌のゲノム解析

卵巣明細胞癌(OCCC)は化学療法抵抗性を示し、進行再発症例はきわめて予後不良である。本研究は難治性OCCCのゲノム解析により、治療ターゲットになりうるドライバー変異を探索することを研究目的とする。これまで独自のデータ解析からOCCCの再発に寄与する遺伝子変異領域の増幅(chr17q21-24)を同定し、その領域の増幅がOCCCの細胞株で、シスプラチン耐性に寄与することを確認し、この領域の高発現が、ミトコンドリア活性と関連していることを見出した。このミトコンドリア活性と化学療法抵抗性との関連を明らかにするため、明細胞癌において高発現しているミトコンドリア関連分子としてPDK2を同定した。PDK2はコピー数解析で同定した再発で増幅する領域chr17q21-24に存在していた。PDK2高発現の明細胞癌細胞株をフラックスアナライザーを行うと、PDK2抑制株と比較してミトコンドリア機能が落ちており、抗がん剤耐性にも関わっていた。また卵巣明細胞癌の進行癌と初期癌のRNA sequencing解析の結果から進行例にはEpithelial mesenchymal transition (EMT)が有意に亢進していることが認められた。EMTが亢進すると鉄及び活性酸素依存性のプログラム細胞死でFerroptosis耐性に関連することが報告されており、in vitroの卵巣癌細胞株を用いた実験から、EMTが亢進していると、接着に関わる遺伝子の発現が低下しており、ferotosis耐性であることが示された。JGOG3025試験の卵巣癌の症例集積が2019年3月で完了した。これからこの中から明細胞癌の臨床検体からRNAシークエンスを行う方向性で準備を進めている。本年度は最終年度としてJGOG(Japanese Gynecologic Oncology Group)3025試験で集積した卵巣癌腫瘍組織が現在700例集積する目途であり本研究では、それらのサンプルの中で、およそ150例のOCCCのRNA sequencing解析を行い、1)進行例や再発例など予後不良因子と相関する、新たな遺伝子発現プロファイルを抽出し、新たな治療ターゲットとなりうる経路・バイオマーカーを探索する、2)これらの遺伝子発現プロファイルに相関する新たな個別化治療の標的を探索することを研究目的として準備を進めている。集積されたJGOG3025試験のOCCCの腫瘍組織からtotal RNAを抽出し、高速シーケンサーによる塩基配列解析を行う。得られた塩基配列には全転写物の情報が含まれ、ここから既知のmRNA発現量の算出、融合遺伝子の検出、新規の転写産物(スプライシングバリアント、融合遺伝子、noncoding RNA(miRNA, lnRNA, circRNAなど) )の検出を行う。臨床情報(年齢、進行期、血栓症、生命予後、化学療法感受性等)から、表現型の異なるサンプル間で前述のデータを比較し、統計学的に有意な因子を抽出する。探索的研究であり、これらの因子は事前に予測はできないが、できるだけバイアスなく抽出した上で、他のコホートでも有意なものかどうかを、京都大学等のOCCCデータでvalidationを行い、さらに候補を絞る。一方で、mRNA(あるいは新規の転写物も含めた)発現量データからOCCC内でのmolecular subtypeの分類を行う。これにはoutlierとなるサンプルを除いた上で、教師なしクラスタリングを行い(アルゴリズムによって異なる複数の結果が想定される)、別れた群間で発現が濃縮されたpathwayを見つけ出す方法と、あらかじめ想定されるpathwayの濃縮を指標にサンプルをカテゴライズする方法、それらを組み合わせる方法等が考えられる。その中でもっとも治療予後などの表現型に関連するmolecular subtypeを見出だす。Pathwayにはepithelial mesenchymal transition(EMT)やhomologous recombination deficiency(HRD)、ミトコンドリア活性、免疫応答や免疫抑制シグナルなどをスコア化するアルゴリズムも用いる。対応する病理組織標本を集積し、治療個別化のターゲットとなりうる標的分子を探索する。これまでの研究で、再発に寄与する遺伝子変異領域の増幅(chr17q)を同定し、その領域の増幅がOCCCの細胞株で、シスプラチン耐性に寄与することを確認し、この領域の高発現が、ミトコンドリア活性と関連していることを見出した。1)卵巣明細胞癌のエクソームシークエンス解析により、遺伝子変異とコピー数変異が、細胞増殖、細胞分裂周期、クロマチンリモデリング、細胞骨格などの経路に集中していることを明らかにし報告した。3)卵巣癌シンジェニックマウスモデルにおいてEMTがSNALを介して、Cxcl1、Cxcl2を分泌しmyeloid-derived suppressor cells (MDSC)のCxcr2に作用し、MDSCを腫瘍微小環境に誘導し、免疫抑制環境を生み出していることを同定した。このCxcr2を抑制するアンタゴニストはMDSC遊走を抑制し、抗腫瘍免疫を再起させることを明らかにし報告した。本研究は難治性OCCCのゲノム解析により、治療ターゲットになりうるドライバー変異を探索することを研究目的とした。昨年度に再発に寄与する遺伝子変異領域の増幅(chr17q)を同定し、その領域の増幅がOCCCの細胞株で、シスプラチン耐性に寄与することを確認し、この領域の高発現が、ミトコンドリア活性と関連していることを見出した。

癌の悪性度に関して上皮間葉転換と、免疫抑制環境などの因子が関連していることを見出した。EMTのフェノタイプと臨床病理学的因子、抗がん剤の感受性などとの関連を報告した。OCCCのゲノム解析から悪性度と関連するバイオロジーを明らかにする基礎研究、トランスレーショナルリサーチを行っている。卵巣明細胞癌(OCCC)は化学療法抵抗性を示し、進行再発症例はきわめて予後不良である。本研究は難治性OCCCのゲノム解析により、治療ターゲットになりうるドライバー変異を探索することを研究目的とする。これまで独自のデータ解析からOCCCの再発に寄与する遺伝子変異領域の増幅(chr17q21-24)を同定し、その領域の増幅がOCCCの細胞株で、シスプラチン耐性に寄与することを確認し、この領域の高発現が、ミトコンドリア活性と関連していることを見出した。このミトコンドリア活性と化学療法抵抗性との関連を明らかにするため、明細胞癌において高発現しているミトコンドリア関連分子としてPDK2を同定した。PDK2はコピー数解析で同定した再発で増幅する領域chr17q21-24に存在していた。PDK2高発現の明細胞癌細胞株をフラックスアナライザーを行うと、PDK2抑制株と比較してミトコンドリア機能が落ちており、抗がん剤耐性にも関わっていた。また卵巣明細胞癌の進行癌と初期癌のRNA sequencing解析の結果から進行例にはEpithelial mesenchymal transition (EMT)が有意に亢進していることが認められた。EMTが亢進すると鉄及び活性酸素依存性のプログラム細胞死でFerroptosis耐性に関連することが報告されており、in vitroの卵巣癌細胞株を用いた実験から、EMTが亢進していると、接着に関わる遺伝子の発現が低下しており、ferotosis耐性であることが示された。JGOG3025試験の卵巣癌の症例集積が2019年3月で完了した。これからこの中から明細胞癌の臨床検体からRNAシークエンスを行う方向性で準備を進めている。本年度は最終年度としてJGOG(Japanese Gynecologic Oncology Group)3025試験で集積した卵巣癌腫瘍組織が現在700例集積する目途であり本研究では、それらのサンプルの中で、およそ150例のOCCCのRNA sequencing解析を行い、1)進行例や再発例など予後不良因子と相関する、新たな遺伝子発現プロファイルを抽出し、新たな治療ターゲットとなりうる経路・バイオマーカーを探索する、2)これらの遺伝子発現プロファイルに相関する新たな個別化治療の標的を探索することを研究目的として準備を進めている。本年度はこのミトコンドリア活性と癌の悪性度、化学療法抵抗性との関連を明らかにする。
エバネッセント・マルチフォトンプローブによる超精密平坦加工面のナノ欠陥高速計測法

本申請研究は,近接場光計測技術の特徴である高分解能計測特性と遠隔伝搬光計測技術の最大の利点である面内-括並列処理特性を高度に融合することによって,回折限界に制限を受けない,全く新しい光学的超精密加工平坦面欠陥計測技術の確立を目指したものであり,平成19年度は,前年度に構築した提案計測原理の実験的検証を主要目的として,以下の具体的な成果を得た.(19-1)ナノ欠陥計測基礎装置の設計・試作(高橋哲担当)前年度に構築したエバネッセント・マルチフォトンプローブ生成基礎光学系をベースにして,マルチフォトンプローブ照明系とナノ欠陥起因微弱散乱光高感度検出系を融合したナノ欠陥計測基礎装置の設計・試作を行った.結果,具体的な仕様として,定在波ピッチ制御範囲266400nm,定在波シフト分解能0.185nm,定在波シフト範囲13.7μm,最大観察視野114×86(μm×μm)の装置開発に成功した.なお,開発装置は,環境外乱の影響を最小限に抑えるために,恒温室内に設置されたクリーンブース内に設置した.(19-2)標準蛍光ナノ粒子を用いたナノ欠陥計測検証実験(高橋哲担当)(19-1)で試作したナノ欠陥計測基礎装置を用いて,検出欠陥の同定を行うことで,本手法の有効性について実験的に検証を試みた。この際,検出結果評価の厳密性を期すために,欠陥検出実験に先立ち,電子顕微鏡観察欠陥に基づいた欠陥位置同定手法の確立を行った.提案原理の最も本質的な機能(対物レンズの解像限界を超越するか)確認のため,比較的NAの小さい対物レンズ(NA0.35,レイリー限界927nm)を利用した原理検証実験を行った結果,200nm粒子の2点粒子を明確に分離できることが確認でき,提案手法の妥当性・有効性を実験的に検証した.(19-3)超解像複合アルゴリズムの解像特性の検討(高増潔担当)生産現場におけるノイズに関して考察し,ノイズを付加させた複数像を用いて二点物体の解像シミュレーションを行いノイズ混入下での解像特性の検討を行った.結果,変調照明の複数シフトによるノイズ抑制効果を確認した.更に,ノイズ混入下での入力パラメータの影響を評価し,解像特性について検討した結果,限界解像力を達成するためには,変調照明ピッチを小さくすることと位相条件が揃った状態で独立なシフト回数を多くすること(シフトステップサイズを小さくすること)が要件となることがわかった.具体的には,変調照明ピッチ300nm,シフト回数10回の条件下では,混入ノイズが20%に達しても,100nm分解能が達成可能であることを示した.本申請研究は,近接場光計測技術の特徴である高分解能計測特性と遠隔伝搬光計測技術の最大の利点である面内一括並列処理特性を高度に融合することによって,(従来近接場光計測技術で不可欠な機械的検出プローブの近接プロセスを伴わずに),約50nmの解像分解能を有しつつ,約100μm四方の領域を一括計測可能な,全く新しい光学的超精密加工平坦面欠陥計測技術の確立を目的としたものである.平成18年度は,以下の三大要素技術を確立した.1.エバネッセント・マルチフォトンプローブ生成・ナノ欠陥散乱シミュレータの構築FDTD(Finite Difference Time Domain)法に基づいて構築した近接場領域時系列電磁場解析シミュレータに基づき,エバネッセント・マルチフォトンプローブの計算機内生成および,プローブ内に存在するナノ散乱体からの遠方散乱場を解析可能なシミュレータを構築した.2.微弱散乱光結像イメージ群の高解像複合アルゴリズムの構築前項で開発したシミュレータで生成されたマルチフォトンプローブをナノシフトさせ得られる複数の散乱光結像画像から,一枚のナノ計測像を構成するアルゴリズムを構築した.具体的には,求めるべき界面上に散乱パラメータを未知数として設定し,回折限界に支配される遠方結像分布を未知数のマトリックスの形で記述する.ナノシフトすることで得られる冗長マトリックスから,逐次近似的に解を得るアルゴリズムの開発を行った.3.エバネッセント・マルチフォトンプローブ生成技術の検討前項の理論的知見に基づき,TIR全反射プリズムを用いたエバネッセント・マルチフォトンプローブ生成基礎光学系を構築し,実験的に,エバネッセント・マルチフォトンプローブの生成技術の検討を行った.低分子量ポリマー型可視域光硬化性樹脂を利用することで,本来分布自体の直接評価は困難なエバネッセント場を可視化することに成功した.本申請研究は,近接場光計測技術の特徴である高分解能計測特性と遠隔伝搬光計測技術の最大の利点である面内-括並列処理特性を高度に融合することによって,回折限界に制限を受けない,全く新しい光学的超精密加工平坦面欠陥計測技術の確立を目指したものであり,平成19年度は,前年度に構築した提案計測原理の実験的検証を主要目的として,以下の具体的な成果を得た.(19-1)ナノ欠陥計測基礎装置の設計・試作(高橋哲担当)前年度に構築したエバネッセント・マルチフォトンプローブ生成基礎光学系をベースにして,マルチフォトンプローブ照明系とナノ欠陥起因微弱散乱光高感度検出系を融合したナノ欠陥計測基礎装置の設計・試作を行った.結果,具体的な仕様として,定在波ピッチ制御範囲266400nm,定在波シフト分解能0.185nm,定在波シフト範囲13.7μm,最大観察視野114×86(μm×μm)の装置開発に成功した.

なお,開発装置は,環境外乱の影響を最小限に抑えるために,恒温室内に設置されたクリーンブース内に設置した.(19-2)標準蛍光ナノ粒子を用いたナノ欠陥計測検証実験(高橋哲担当)(19-1)で試作したナノ欠陥計測基礎装置を用いて,検出欠陥の同定を行うことで,本手法の有効性について実験的に検証を試みた。この際,検出結果評価の厳密性を期すために,欠陥検出実験に先立ち,電子顕微鏡観察欠陥に基づいた欠陥位置同定手法の確立を行った.提案原理の最も本質的な機能(対物レンズの解像限界を超越するか)確認のため,比較的NAの小さい対物レンズ(NA0.35,レイリー限界927nm)を利用した原理検証実験を行った結果,200nm粒子の2点粒子を明確に分離できることが確認でき,提案手法の妥当性・有効性を実験的に検証した.(19-3)超解像複合アルゴリズムの解像特性の検討(高増潔担当)生産現場におけるノイズに関して考察し,ノイズを付加させた複数像を用いて二点物体の解像シミュレーションを行いノイズ混入下での解像特性の検討を行った.結果,変調照明の複数シフトによるノイズ抑制効果を確認した.更に,ノイズ混入下での入力パラメータの影響を評価し,解像特性について検討した結果,限界解像力を達成するためには,変調照明ピッチを小さくすることと位相条件が揃った状態で独立なシフト回数を多くすること(シフトステップサイズを小さくすること)が要件となることがわかった.具体的には,変調照明ピッチ300nm,シフト回数10回の条件下では,混入ノイズが20%に達しても,100nm分解能が達成可能であることを示した.
GJB2遺伝子優性阻害変異マウスの生後発育段階における外有毛細胞の細胞機能評価

R75Wトランスジェニックマウスにおいては生後どの周波数においても歪耳音響放射(DPOAE)の反応が確認されなかった。R75W変異で確認される特徴的な表現型として、コルチトンネル、ヌエル腔、外有毛細胞を取り囲む空間の欠如と、支持細胞によって外有毛細胞が圧迫されていることが確認された。外有毛細胞の電気的運動性にも成長変化の差は認められなかった。今回の研究により支持細胞の通常の成長が外有毛細胞の細胞機能に不可欠であることが確認された。先天性遺伝性難聴は約2,000人に1人に発症し、非症候性遺伝性難聴の原因遺伝子で最も高頻度であるのがGJB2遺伝子変異である。GJB2遺伝子は蝸牛の音受容に必須なイオン(K^+、Ca^+)やエネルギー分子(ATP、IP3、cAMP)の通路として働く、ギャップ結合蛋白であるコネキシン26をコードする遺伝子である。ヒト患者の蝸牛病態解析は困難であるため、Gjb2優性阻害変異マウス(Tgマウス)を用いて電気生理学的および形態学的に解析し、疾患の病態を解明した。Tgマウスについて生後514日である聴覚発達過程における聴力評価(聴性脳幹反応検査;ABR、耳音響放射;DPOAE)と組織学的評価(電顕)を行った。マウスの聴覚は通常生後11日より発現するが、TgマウスのABR、DPOAEでは生後の聴覚発育過程でほとんど反応を認めなかった。組織学的な変化として(1)Tgマウスではコルチトンネルの形成不全、(2)外有毛細胞神経終末形成不全、(3)コルチ器高の伸長不全、(4)コルチ器の断細胞面積増加が特徴的であった。コルチトンネルは柱細胞の細胞骨格の発達により内・外柱細胞の細胞間の開大が生じ形成される。Tgマウスでは柱細胞内のmicrotubulesの形成不全を認めコルチトンネル形成不全の原因と考えられた。外有毛細胞の神経終末は通常外有毛細胞を支持するダイテルス細胞の細胞質が退化することにより形成される。Tgマウスではダイテルス細胞が外有毛細胞周囲を占拠するため神経終末は形成されなかった。コルチ器の高さは通常コルチ器の成熟に伴い徐々に増加するが、Tgマウスではコルチトンネル形成不全のために一定であった。Tgマウスのコルチ器細胞断面積は有意な増加を認め、支持細胞の膨化を示唆した。ABR、DPOAEならびに蝸牛の組織学的検討からGjb2優性阻害変異マウスの蝸牛は生後の発育障害により高度難聴を呈することが判明した。コネキシン26遺伝子(GJB2)変異は非症候性遺伝性難聴の原因遺伝子として高頻度で検出される。我々は、以前にヒトの常染色体優性阻害遺伝の難聴家系より発見されたR75W変異のあるコネキシン26を持ったトランスジェニックマウスを用いた研究を行ってきた。現在のところ、優性阻害Gjb2変異は支持細胞の発達不全を示し、生後より高度難聴を示すことが判明している。Gjb2トランスジェニックマウスにおけるコネキシン26の欠如は支持細胞のみに限られ、外有毛細胞の存在が認められるにも係らず聴性脳幹反応(ABR)が高度難聴である事を説明するのは困難であった。今回の研究では、R75Wトランスジェニックマウスの外有毛細胞の超微構造と共に、in-vivoとin-vitroでの外有毛細胞の機能と隣接する支持細胞の成長的変化を評価するよう計画された。R75W変異で確認される特徴的な表現型として、コルチトンネル、ヌエル腔、外有毛細胞を取り囲む空間の欠如と、支持細胞によって外有毛細胞が圧迫されていることが確認される一方で、外有毛細胞は細胞膜の直下にある表面下槽(subsurface cistern)のような外側壁の構造もはっきり確認され、通常どおりに成長している。電位依存性のモータータンパクであるプレスチンの蛍光免疫染色を行うと、R75Wトランスジェニックマウスおよびノントランスジェニックマウスの両方の外有毛細胞の外側壁にプレスチンの存在が認められた。また、急速単離された外有毛細胞のパッチクランプ法を行ったが、電気的運動性にもR75Wトランスジェニックおよびノントランスジェニックマウスに成長変化の差は認められなかった。
顎関節内障における関節雑音の病態と治療法に関する基礎的臨床的研究

臨床的に顎関節症の中の顎関節内障における関節雑音の病態を明確にするために、三次元構築像ならびにTurbo-FLASH法を加味したMRI診査を行い関節円板の形態と転位様式を臨床症状と比較検討したところ、顎関節内障全体では約20%でRotational displacementを示し、関節雑音(クリック)症状群においては円板変形が軽度であること、Reduction pointが病期と相関すること、間欠性ロック症状群ではpointがより前方であることなどが明らかとなった。さらに、関節腔内を詳細に診査可能な診断的関節鏡視法を開発して、その診断精度を検討の後に顎関節内障における関節内病態について検討したところ、本症では癒着所見が極めて高度にみられ治療対象とすべきことが明らかとなった。治療法に関しては、外来での保存療法ならびに外科療法の術式と成績を詳細に検討して関節雑音に対する外科療法について適応と手術法の考察を行った。とくにクリック症例に対する鏡視下円板牽引縫合術については否定的な見解を示すに至り、また鏡視下結節形成術については臨床的に使用機器と術式を示した。基礎的には、顎関節内障に対する各種関節鏡視下手術後の治癒経路と関節構造に与える影響を解明して、外科療法の真の適応決定の一助とすることができた。とくに免疫組織化学的手法を用いた検討により一部の手術法では関節軟骨の再生が期待できず関節軋轢音の原因となりうることが示された。また関節円板切除術について術後の詳細な関節形態の変化と軟骨動態が解明された。鏡視下円板牽引縫合術については術後に高頻度で円板穿孔と癒着が認められ本術式による関節構造への非可逆的影響が示された。また鏡視下結節形成術については、術後に軟骨再生はなく不完全な線維層の骨被覆のみがみられること、円板穿孔など関節構造に影響を及ぼすこと、などが明らかとなった。顎関節内障における関節雑音の病態を詳細に検討したうえで、本症に対する新たな治療法を確立する目的で、当該年度では以下の研究結果を得た。まず、臨床的検討では、顎関節内障クリック50関節のMRI診査において、クリッキングが全ての症例で関節円板の可動性前方転位により惹起され、このうち43関節で円板の形態異常所見(円板後方肥厚部の肥厚像)が認められた。さらに、Toubo-FLASH法によるMR動態診査では、開口運動に伴う関節円板のReduction pointを特定することが可能であり、臨床症状と比較検討中である。また、著明なクリッキングと間欠性ロック症状を示した6関節における顎関節鏡視では、全例で上関節腔内に線維性癒着所見を認め、クローズドロックへの移行過程でであることが示された。一方、基礎的検討では、家兎6羽における上関節腔開放操作により、術後の関節構造に影響を及ぼさないことを確認した。さらに家兎における関節円板後部結合組織への薬剤注入実験を施行中である。臨床的に顎関節症の中の顎関節内障における関節雑音の病態を明確にするために、三次元構築像ならびにTurbo-FLASH法を加味したMRI診査を行い関節円板の形態と転位様式を臨床症状と比較検討したところ、顎関節内障全体では約20%でRotational displacemcntを示し、関節雑音(クリック)症状群においては円板変形が軽度であること、Reduction Pointが病期と相関すること、間欠性ロック症状群ではpointがより前方であることなどが明らかとなった。さらに、関節腔内を詳細に診査可能な診断的

関節鏡視法を開発して、その診断精度を検討の後に顎関節内障における関節内病態について検討したところ、本症では癒着所見が極めて高度にみられ治療対象とすべきことが明らかとなった。治療法に関しては、外来での保存療法ならびに外科療法の術式と成績を詳細に検討して関節雑音に対する外科療法について適応と手術法の考察を行った。とくにクリック症例に対する鏡視下円板牽引縫合術については否定的な見解を示すに至り、また鏡視下結節形成術については臨床的に使用機器と術式を示した。基礎的には、顎関節内障に対する各種関節鏡視下手術後の治癒経過と関節構造に与える影響を解明して、外科療法の真の適応決定の一助とすることができた。とくに免疫組織化学的手法を用いた検討により一部の手術法では関節軟骨の再生が期待できず関節軋轢音の原因となりうることが示された。また関節円板切除術について術後の詳細な関節形態の変化と軟骨動態が解明された。鏡視下円板牽引縫合術については術後に高頻度で円板穿孔と癒着が認められ本術式による関節構造への非可逆的影響が示された。また鏡視下結節形成術については、術後に軟骨再生はなく不完全な線維層の骨被覆のみがみられること、円板穿孔など関節構造に影響を及ぼすこと、などが明らかとなった。
奈良盆地における景観の再評価に関する基礎的研究

奈良盆地における景観の再評価をめざし、自然景観や人文景観の個別事象ごとの特徴を通時的に明らかにするために、時代間の比較や発達してきな検討を加え、成果の取りまとめを行った。具体的な検討については以下の通りである。高田は、奈良盆地東縁を限る活断層を取り上げ、その地形的景観に見られる特徴や、活断層の認定にかかわる崖の形成過程に関して、基礎的な視点からまとめた。また、奈良盆地西部の馬見丘陵に位置する旧石器縄文の遺跡である馬見二ノ谷遺跡の発掘調査に関連して、遺跡立地と遺跡に関わる古環境について、景観を含めた広い視野から検討を加えた。相馬は、人工衛星画像を用いて、空中写真に比べて,はるかに小規模なスケールから、奈良盆地全体および周辺域の景観を三次元的に再構成し、斜め上空から検討し、従来から指摘されていた点に加えて、明日香地域が吉野川と初瀬川をつなぐ南西-北東方向の構造谷のほぼ中央に位置することなども明らかにした。出田は奈良盆地における古代の代表的な人文景観を検討する。すなわち、計画道路である上ツ道・中ツ道・下ツ道・横大路などから盆地周囲の山や河川といった自然景観が当時の人びとにどのように捉えられていたのかを『万葉集』を手がかりとして、路上からの三次元映像を再構成し、検討を加える。戸祭は近世の奈良盆地における代表的な人文景観であった天理市柳本陣屋とその周辺地域に焦点をあて、戦後の土地利用の変遷と比較考察し、近世の地割が現在も生きていることを確認する。また、吉田は第二次大戦後、朝鮮戦争の最中において、奈良市内に出現した「奈良RRセンター(Rest and Recuperation Centerアメリカ兵の休息レクレーションセンター)」に焦点を当て、「大和タイムス」の記事を資料として復元研究し、景観研究の可能性を広げている。松本は、奈良女子大学生の空間的な日常生活を素材として、学生たちの捉える「奈良」の景観や場所へのまなざしおよび感覚世界にあらわれる奈良の景観(環境)を浮かび上がらせる新たな試みを行っている。帯谷は明日香村を事例として目下の焦眉の問題である歴史的環境(景観)の保全に関わる地域住民の意識と生活実態を探っている。上記のほかにも、関連するいくつかの成果を含め、最終報告書を作成した。本年度は3年計画の初年度として、まず第1に基本的文献の収集および奈良盆地に関する基本的な地域情報の収集・蓄積に努めた。文献としては歴史的景観、歴史的文化遺産、景観デザイン、景観問題、ジェンダー空間に関する書籍類を収集した。基本的な地域情報の資料としては、2万5千分の1地形図および空中写真の補填を行い、またアースクリップの地図を収集した。こうした地域資料を用いて奈良盆地の景観の経年的変化を検証するために、地図・各種写真・画像データの正規化と世界測地系に準拠した位置情報共通化の作業を進めている。また、自然および人文の各種景観要素をプロットするためのプラットホームも構築中である。第2には、本研究の枠組みに沿いながら、構成メンバーによる各個別研究の準備が進められた。まず本学のCOE研究と連携しながら、古代奈良盆地の主要景観である平城京・藤原京(新益京)の都城制に関する再検討が行われつつある。2つ目には中世景観の再検討のために、絵図・曼陀羅図を中心した景観描写に関する分析が進行中である。