hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
InAsナノワイヤを用いた超高速アナログ/デジタル集積回路

電界アシスト自己整合プロセスにより、予め回路が搭載された基板上にInAsナノワイヤを位置と方位を制御しながら堆積させることに成功した。これを用いて、InAsナノワイヤをチャネルとするMISFETと従来型素子を同一基板上に集積化させたサンプルホールド(S/H)回路を試作し、基本動作を確認した。さらに、ナノワイヤFETの特性を活かしたS/H回路を新たに提案し、回路シミュレーションにより性能予測を行い、高分解能/超高速回路実現への見通しを得た。InAsナノワイヤ(NW)を用いた電界効果トランジスタ(NW-FET)の電気的特性評価と性能改善、および、それを用いたアナログ/デジタル集積回路の基本検討を行った。1. NW-FETの直流トランジスタ特性測定および高周波Sパラメタ解析を行い、ドレイン電流、相互コンダクタンスやゲート絶縁膜容量などの素子特性が時間的に変動すること、その原因がFETのゲート絶縁膜に用いたSiN_x膜中に存在する電子捕獲中心と可動イオンにある可能性が高いことを明らかにした。このため、より高い安定性を有すると考えられるAl_2O_3膜をゲート絶縁膜に用いたところ、素子特性の時間変動が抑止できることが分かり、本NW-FETにおけるAl_2O_3膜ゲート絶縁膜の有用性が確認できた。2.回路設計に必要なNW-FETの素子モデルを作成し、NW-FETをスイッチとして用いるサンプル/ホールド(S/H)回路^*を設計した。動作速度と分解能のトレードオフに着目し、NW-FETのON/OFF比と回路パラメタの最適化を図った。試作回路の性能評価を行った結果、動作周波数が数MHz程度と低いものの、基本回路動作を確認することに成功した(海外研究協力者と連携)。また、InAsナノワイヤに電界アシスト自己整合プロセス(EASA)を適用し、ナノワイヤの堆積位置と方位が制御できる可能性を確認した。3.次年度以降に計画しているNW-FET/CMOS異種技術集積化のための基本検討として、CMOSアナログ/デジタル変換回路の調査、設計/試作、性能評価実験を行った。(^*アナログ/デジタル回路における基本構成要素であり、一定のサンプリング周波数でアナログ入力信号の瞬時値を捕捉し、後段のA/D変換回路に伝達するための回路。)1. InAsナノワイヤFETの素子モデルを用いた超高速アナログ/デジタル集積回路としてサンプル/ホールド(S/H)回路^*の設計を行った。従来型回路では、本素子特有のオフ動作時リーク電流により回路特性が著しく劣化することが分かったため、それを相殺するための信号経路を付加した新回路を提案し、同じ動作速度で精度を30倍以上改善できることを回路シミュレーションにより確認した。)2. InAsナノワイヤFETを既存のCMOS集積回路に組み込むためには、Si基板上の所定の位置に任意の方位でナノワイヤを堆積させる必要がある。このため、電界アシスト自己整合プロセス(FASA:Field-Assisted Self-Assembly)技術を用いて制御性の改善を検討した結果、FASAに三角型電極を用い電界を集中させることで、その先端部に単一ナノワイヤを再現性良く堆積できる可能性を見出した。3.ナノワイヤ/CMOS異種技術集積化のための基本検討として、フラッシュ型アナログ/デジタル変換回路(ADC)に着目し、その回路設計、レイアウト作成、チップ試作を行った。チップ上にはFASA用の電極を配置し、実際の集積回路基板上へのナノワイヤの堆積実験を行ったところ、予め決められた位置にナノワイヤを配置させることに成功した(海外研究協力者と協力)。これにより、InAsナノワイヤS/H回路とCMOSフラッシュ型ADCとの集積化に見通しが得られた。4. △Σ変調型ADC、逐次比較型ADCなど、ナノワイヤ素子と組み合わせが可能なADCおよび関連する基本回路について、回路設計/チップ試作/測定実験を行い、次年度の異種技術集積化の準備を進めた。誘電泳動に基づくFASAプロセス(Field-Assisted Self-Assembly:電界効果を用いた自己整合プロセス)を適用してInAsナノワイヤMISFET集積回路を試作し、その動作確認に成功した。並行して要素技術の検討を進め、CMOS回路と集積化できる見通しを得た。1.InAsナノワイヤをチャネルに用いたMISFET2個をSi基板上に集積化したインバータ回路を試作した。また、同MISFETとInP HEMTをInP基板上に集積化したサンプル/ホールド(S/H)回路を試作した。両者の回路ともその動作確認に成功した。2.上記回路の試作にはfASAプロセスを用い、成長基板から剥離したInAsナノワイヤを別の基板の予め決められた位置に堆積させ、それらを金属薄膜配線で接続して集積回路を完成させた。このようなInAsナノワイヤ素子と既存素子との集積化は、我々が知る限り世界で始めてである。3.標準プロセスで製作したCMOS回路を搭載したSi基板にもFASAプロセス適用し、CMOS回路で使用する最上層の金属配線とInAsナノワイヤを接続することに成功した。

今後、CMOS大規模集積回路とナノワイヤ素子の融合化を進める上での見通しが得られた。4.InAsナノワイヤMISFETの高周波Sパラメタを評価し、ゲート長を縮小することで高周波特性を改善できる可能性が確認できた。また、界面トラップに起因すると考えられる小信号パラメタの経時変化が見られ、引き続き、絶縁膜InAs界面特性の改善が必要であることが分かった。5.ナノワイヤ素子と組み合わせるための低消費電力A/D変換器の設計/試作をすすめ、ダイナミックソースフォロワ積分器を用いた新しいΔΣ型A/D変換器の動作実験に成功した。
画像処理技術を応用したき裂先端近傍の三次元ひずみ計測システムの開発

疲労き裂先端近傍およびステンレス鋼板に設けた円孔近傍に2030μm間隔の格子線をけがき、これにより先ず写真法によりそれぞれ-サイクル間のき裂先端近傍の局部ひずみの変動および結晶粒界近傍の局部クリープひずみを計測した。これより主として次の結果を得た。(1)疲労き裂先端近傍において荷重軸(Y軸)に対して垂直な方向を基準とした角度θ≒±60°の方向に沿い、垂直ひずみε_yおよびせん断ひずみγ_<rθ>の集中域が形成される。また、き裂先端部では引張行程において顕著な正の塑性変形が生じるため、続く圧縮行程の最終点(ヒステリシスループの圧縮側頂点)においても正のひずみが残留し、負のひずみはほとんど生じない。(2)円孔近傍の三次元高温クリープひずみ解析を行った結果、高温負荷時間の経過とともにひずみおよびひずみ速度の集中域が結晶粒界近傍に発達することがわかった。以上、格子法により疲労き裂先端近傍及び高温クリープにおける局所変形を定量的に計測することが判明した。そこで、この計測過程に画像処理技術を導入することを検討し、次に示す結果を得た。50μm間隔でけがいた5本×5本の格子線を有する試験片からアセチルセルロースフィルムレプリカを採取し、これにスパッタリングを施しSEM観察用試料とした。このSEM像を入力画像とし、コントラストを強調するためダイナミックレンジ(DR)拡大を行なった。次いで輝度むらを取り除くためシェ-ディング補正を施し、その後ソ-ベルフィルター処理を行なった。格子線部分が輝度値0、バックグランドが輝度値225の二値画像を得るため、輝度値254において二値化処理を行ない、ランクフィルターによりスパイクノイズを除去した。このような処理を繰返し完全な二値画像を得ることができた。このように、画像処理技術を実際のき裂先端近傍の変形および高温クリープ変形の計測に応用できる見通しを得た。鋼焼なまし材より作製された中央貫通試験片の予き裂先端を囲む領域にダイヤモンド圧子を用い、荷重方向およびこれと直角方向に20μm間隔の格子線を描いた。この試験片についてひずみ比Rε=-1.0の変位制御繰返し変形試験を行い、格子法により、主として一サイクル中のき裂先端近傍のひずみの変動を計測するとともに、き裂開閉口挙動を調べた。これらの計測の画像処理解析手法を検討した。得られた主な結果は次のように取りまとめられる。(1)き裂先端近傍において荷重軸(Y軸)に対して垂直な方向を基準とした角度θ≒±60゚の方向に沿い、垂直ひずみεyおよびせん断ひずみγrθの集中域が形成される。(2)(1)と関連し、本研究で対象とした大変形を伴う繰返し変形下においては、応力-ひずみヒステリシスループの圧縮側頂点においてもき裂先端は閉口しない。このような正のき裂先端開口変位は繰返し変形の進行につれて徐々に増加する。(3)1サイクル中のき裂先端近傍でのひずみの変動幅はεyおよびγrθともにθ≒±(60゚90゚)の辺りで最も大きい。このような変動はこれら二つのひずみのうちγrθにおいて顕著である。

(4)平成4年度に購入した走査型電子顕微鏡(JSM-5300)およびパーソナル画像解析システム(ピアス3)を用い、SEM像を通じ上述した格子点の変形前後の座標点(Xo,Yo,Zo)および(Xi,Yi,Zi)をパーソナルコンピュータに読込ませることを可能にした。疲労き裂先端近傍およびステンレス鋼板に設けた円孔近傍に2030μm間隔の格子線をけがき、これにより先ず写真法によりそれぞれ一サイクル間のき裂先端近傍の局部ひずみの変動および結晶粒界近傍の局部クリープひずみを計測した。これより主として次の結果を得た。(1)疲労き裂先端近傍において荷重軸(Y軸)に対して垂直な方向を基準とした角度θ〓±60゚の方向に沿い、垂直ひずみε_yおよびせん断ひずみγ_<rθ>の集中域が形成される。また、き裂先端部では引張行程において顕著な正の塑性変形が生じるため、続く圧縮行程の最終点(ヒステリシスループの圧縮側頂点)においても正のひずみが残留し、負のひずみはほとんど生じない。(2)円孔近傍の三次元高温クリープひずみ解析を行なった結果、高温負荷時間の経過とともにひずみおよびひずみ速度の集中域が結晶粒界近傍に発達することがわかった。以上、格子法により疲労き裂先端近傍及び高温クリープにおける局所変形を定量的に計測することが判明した。そこで、この計測過程に画像処理技術を導入することを検討し、次に示す結果を得た。50μm間隔でけがいた5本X5本の格子線を有する試験片からアセチルセルロースフィルムレプリカを採取し、これにスパッタリングを施しSEM観察用試料とした。このSEM像を入力画像とし、コントラストを強調するためダイナミックレンジ(DR)拡大を行なった。次いで輝度むらを取り除くためシェーディング補正を施し、その後ソーベルフィルター処理を行なった。格子線部分が輝度値0、バックグランドが輝度値255の二値画像を得るため、輝度値254において二値化処理を行ない、ランクフィルターによりスパイクノイズを除去した。このような処理を繰返し完全な二値画像を得ることができた。このように、画像処理技術を実際のき裂先端近傍の変形および高温クリープ変形の計測に応用できる見通しを得た。
アルツハイマー病における脳脊髄液とPiB-PETを用いた認知機能と分子病態の解明

ADにおける4つの臨床病型(早期発症記憶障害型、後期発症記憶障害型、発語減少型、視覚失認型)では非認知症群に比較して、いずれもptau-181増加、Aβ1-42低下を認めた(p<0.0001)。大脳皮質微小出血(LCMBs)の総数分布では、l-AD(発語減少型進行性失語)でのLCMBsが他の病型に比して優位半球(左側)に有意に多く認められた。l-ADの優位半球側に血流と糖代謝の低下が認められたが、PiB集積について左右差は明らかではなかった。l-ADでは、LCMBsの分布が優位左半球に多くみられ、脳血流/糖代謝も優位左半球で低下していることから、失語の神経症候に関連があると考えられた。本研究課題(アルツハイマー病における脳脊髄液とPiB-PETを用いた認知機能と分子国内外の学会に発表しており、現在論文作成中である。上記項目についての結果は得られているので、現在、雑誌投稿準備中である。対象症例を増やし、上記の検討を重ねている。さらに新たな所見について探索している。医歯薬学上記項目について、さらに計画内容を遂行していく予定である。実験遂行において遅れが生じたため、実験に掛る費用を翌年度に繰り越すことになった。研究は計画通りだったが、ELISAキットの費用を計画より抑えることができ、物品購入において予算を下回ったため、次年度の使用額が発生した。各種抗体やPCRに関わる試薬を購入を検討している。次年度の配分金額と合わせ、研究計画に沿って、物品購入、旅費に研究費を充てて行く予定である。
戦後日本における出入国管理体制に関する研究

本年度は、前年度に引き続き、戦後日本における出入国管理体制に関するイデオロギー的状況を調査の対象とするとともに、そのイデオロギー状況に朝鮮研究者(在日朝鮮人研究者も含む)や活動家たちがどのように対峙していったのか、その思想について検討した。近年、出入国管理体制およびその反対運動の根拠となる「民族的責任」という問題に対して関心が高まりつつあると思われる。ただし、当事者の自伝などによりそのような関心が「高まりつつある」というだけであり、特に朝鮮に関する「民族的責任」論の学問的関心や成果については皆無に等しい。したがって、戦後日本における出入国管理体制に関する研究の一部として、「民族的責任」をキーワードに当該状況をとりまくイデオロギーと思想を検討するという作業は、全く未踏の地に踏み込んでいくという作業であり、今後さらに重要性を増していくものであると明言できる。具体的には、梶村秀樹という人物の思想を検討し、またそのために彼の所属していた諸団体、例えば日本朝鮮研究所、朝鮮史研究会などの全体的な思想状況についても当該機関誌などを中心としてトレースしてきた。今回の成果は一度、社会思想史学会への投稿で「修正のうえ再検討」とされ、掲載が期待されたが、修正途中でタイトルを変更したこと、論点を拡散してしまったことにより、不採用となった。だが今後、別の雑誌に投稿する予定である。また、今年度はアウトリーチ活動にも力を入れ、本研究の成果を市民講座の一部において公表した。その記録が近い将来、三一書房から出版される予定である。本研究は、出入国管理体制という特定の対象を設定したものであっても、当該事項を正確かつ深くとらえるには、当時の一見関係のなさそうな問題と知に関しても(例えば、戦後日本の史学史の知識などが必要であった)検討を要したことが理由である。前々年度、前年度の作業により、本研究に必要な知的背景の把握が確実になされた。今後は、やや遅れた本研究を博士論文執筆と同時進行で学術雑誌掲載のために進めていきたい。具体的には、70年前後の入管闘争と金嬉老事件、指紋押捺拒否闘争という大まかに二つのテーマについての論文を学術雑誌に投稿する。そして前記の論文とあわせて計3本の論文をベースに博士論文として完成させることを試みる。本年度は、戦後日本の出入国管理体制を支える日本のナショウナリズム意識をとらえるため、1960年前半の「民族的責任論」の諸相を抽出することに力を注いだ。いわば入管体制を思想史の側面から照射するための作業を試みた。そのような問題意識から本年度は、1960年代のナショナリズム論の分岐点を表すものと考えられる「アジア主義」をめぐる論争に注目し、諸資料の入手、精読、そして論文作成へと作業を移していった。当初の問題意識からこのテーマに取り組まなければならなくなったことは意外であるように思われるが、1960年代後半からの入管闘争について考察するにはこの「民族的責任」という議論は必要不可欠であり、全体像をとらえるためにあえて迂回する方法をとった。具体的に報告者が明らかにしたのは、中国、朝鮮研究をそれぞれ代表する二人の研究者、竹内好と梶村秀樹のナショラリズム認識の相違およびその相違を生み出す認識の断絶である。その結果、ともに「民族的責任」論者とみられた二人の認識の断絶には、朝鮮に対する認識の差異が深く関係していることが明らかになった。そしてその後、「金嬉老事件」などによって提起された民族的責任意識の高まりなどが作用して60年代を通して朝鮮に対する「民族的責任」という契機はさらに深められていくこととなり、それが1960年代後半の入管闘争に結実していくということになることを今後明らかにしていく予定である。さらに当時の全共闘運動におけるマイノリティへの視点は1970年あたりになってようやく意識化されるものであり、また本研究は全共闘運動を直接の対象とするものではないが、そこから不過視化されていた領域が1960年代前半にすでにマイナーな分野としてではあるが存在したということを、今後は明らかにする。本年度の研究はその前提を確認する作業であったと位置づけることができる。

その記録が近い将来、三一書房から出版される予定である。本研究は、出入国管理体制という特定の対象を設定したものであっても、当該事項を正確かつ深くとらえるには、当時の一見関係のなさそうな問題と知に関しても(例えば、戦後日本の史学史の知識などが必要であった)検討を要したことが理由である。前々年度、前年度の作業により、本研究に必要な知的背景の把握が確実になされた。今後は、やや遅れた本研究を博士論文執筆と同時進行で学術雑誌掲載のために進めていきたい。具体的には、70年前後の入管闘争と金嬉老事件、指紋押捺拒否闘争という大まかに二つのテーマについての論文を学術雑誌に投稿する。そして前記の論文とあわせて計3本の論文をベースに博士論文として完成させることを試みる。
脳損傷後の組織修復・血管再構築における線溶系因子の役割

Plasminogen activatorは脳内で恒常的に発現し,脳損傷後の組織修復,血管新生を担う重要な役割を持つことを明らかにした(神経外傷21:63,1998).しかし,一方ではマクロファージ由来のプロテアーゼが動脈瘤破裂に関与しうることを明らかにした(Stroke 30:1396,1999).さらに我々は外傷性線条体損傷にても黒質ではtransneuronal degenerationを生じていることを明らかにした(Acta Neurochir(Wien)141:669,1999).このtransneuronal degenerationには理論的にはtPAのプロテアーゼが関与することが強く示唆されているが,我々はtPAを遺伝的に欠損させたknock-out miceを用いて線条体損傷後の黒質におけるtransneuronal degenerationにはtPAは関与していないことを明らかにした(Neurosci Lett 266:220,1999).このようにプロテアーゼは脳内で重要な役割を担うと同時に脳損傷時には脳内病態を悪化させる可能性があることを認識するにいたった.uPA, uPA receptorおよびuPA inhibitorであるPAI-1をそれぞれ遺伝的に欠損させたknock-out miceを用いた実験にて外傷性脳浮腫の発生にはreceptorに結合しないuPAが関与することを明らかにした.また急性期をすぎるとmicrogliaがuPA receptorを発現しreceptor binding uPAが脳損傷後の血管新生に関与することが明らかになった(Neuroreport submitted for publication).Plasminogen activatorは脳内で恒常的に発現し,脳損傷後の組織修復,血管新生を担う重要な役割を持つことを明らかにした(神経外傷21:63,1998).しかし,一方ではマクロファージ由来のプロテアーゼが動脈瘤破裂に関与しうることを明らかにした(Stroke 30:1396,1999).さらに我々は外傷性線条体損傷にても黒質ではtransneuronal degenerationを生じていることを明らかにした(Acta Neurochir(Wien)141:669,1999).このtransneuronal degenerationには理論的にはtPAのプロテアーゼが関与することが強く示唆されているが,我々はtPAを遺伝的に欠損させたknock-out miceを用いて線条体損傷後の黒質におけるtransneuronal degenerationにはtPAは関与していないことを明らかにした(Neurosci Lett 266:220,1999).このようにプロテアーゼは脳内で重要な役割を担うと同時に脳損傷時には脳内病態を悪化させる可能性があることを認識するにいたった.uPA, uPA receptorおよびuPA inhibitorであるPAI-1をそれぞれ遺伝的に欠損させたknock-out miceを用いた実験にて外傷性脳浮腫の発生にはreceptorに結合しないuPAが関与することを明らかにした.また急性期をすぎるとmicrogliaがuPA receptorを発現しreceptor binding uPAが脳損傷後の血管新生に関与することが明らかになった(Neuroreport submitted for publication).Plasminogen activatorは脳内で恒常的に発現し,脳損傷後の組織修復,血管新生を担う重要な役割を持つことを明らかにした(神経外傷21:63,1998).しかし,一方ではマクロファージ由来のプロテアーゼが動脈瘤破裂に関与しうることを明らかにした(Stroke30:1396,1999).さらに我々は外傷性線条体損傷にても黒質ではtransneuronal degenerationを生じていることを明らかにした(Acta Neurochir(Wien)141:669,1999).このtransneuronal degenerationには理論的にはtPAのプロテアーゼが関与することが強く示唆されているが,我々はtPAを遺伝的に欠損させたKnock-out miceを用いて線条体損傷後の黒質におけるtransneuronal degenerationにはtPAは関与していないことを明らかにした(Neurosci Lett266:220,1999).このようにプロテアーゼは脳内で重要な役割を担うと同時に脳損傷時には脳内病態を悪化させる可能性があることを認識するにいたった.uPA,uPA receptorおよびuPA inhibitorであるPAI-1をそれぞれ遺伝的に欠損させたknock-out miceを用いた実験にて外傷性脳浮腫の発生にはreceptorに結合しないuPAが関与することを明らかにした.また急性期をすぎるとmicrogliaがuPA receptorを発現しreceptor binding uPAが脳損傷後の血管新生に関与することが明らかになった(Neuroreport submitted for publication).
薬物代謝酵素と薬物トランスポーターの遺伝子発現における相互調節機構の解明

薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの遺伝子発現が変動することで医薬品の体内動態が変動し、薬効や副作用発現に影響を与えることがある。この2つは機能面で協奏的に働いて薬物の代謝・排泄に寄与するため、両方の発現変動を考慮する必要があるが、統合的に評価されていないのが現状である。さらに、生理的条件下において薬物代謝酵素の発現変動に伴い一部の薬物トランスポーターの発現も変動するという知見が副次的に得られていることから、本研究では、薬物代謝酵素-薬物トランスポーター間における遺伝子発現調節の相互関係の解明および内在性物質に着目したメカニズム解明に取り組む。
触媒メカニズムに基づくヒストン脱メチル化酵素（ＬＳＤ１）阻害薬の創製

Lysine-specific demethylase 1 (LSD1)はフラビン依存的な酸化反応により、メチル化されたリシン残基を脱メチル化する酵素で、がんの新たな分子標的として知られている。トラニルシプロピン(PCPA)がLSD1阻害薬として最も利用されているが、弱い活性、低い選択性が問題とされている。そこで、本研究では、阻害剤を標的酵素に効率的に送り届ける「究極のドラッグデリバリー型分子」という新概念を提唱し、それに基づいたLSD1阻害薬の設計,合成および活性評価を行った。その結果、PCPAをLSD1へ直接運ぶ一連のLSD1阻害薬の創製に成功した。ヒストンのメチル化修飾は遺伝子発現制御機構において重要な役割を担っている。ヒストンの脱メチル化反応を触媒する酵素として、フラビン依存性脱メチル化酵素であるLysine-Specific Demethylase 1(LSD1)が知られているが、LSD1阻害よるメチル化促進によってがんをはじめとする様々な疾患に対して治療効果を示すことが報告されている。すなわち、LSD1阻害薬はLSD1の機能を調べるためのケミカルツールとしてだけでなく、新規抗がん剤などの治療薬としての応用も期待されている。しかし、現在のところ、LSD1を効果的に阻害する薬物はほとんどない。特に、LSD1と同じフラビン依存性の酵素であるモノアミノオキシゲナーゼとの選択性が問題となる。そこで、モノアミノオキシゲナーゼに対して有意な選択性を示し、かつ高活性なLSD1阻害薬の創出を目指し、研究を行った。分子設計にはLSD1の触媒メカニズムを考慮し、阻害剤を標的酵素に効率的に送り届ける「究極のドラッグデリバリー型分子創製」という新たな手法を用いた。それに基づき、LSD1阻害薬を設計、合成し、活性評価を行ったところ、高活性かつ高選択的にLSD1を阻害する新規LSD1阻害薬を見出した。続いて、LSD1のX線結晶構造を基に、見出した阻害薬とLSD1のドッキングスタディーを行った。得られたドッキングモデルより構造展開を行ったところ、さらに高活性化かつ高選択的なLSD1阻害薬の創製に成功するとともに、明瞭な構造活性相関を得た。平成24年度までに阻害剤を標的酵素に効率的に送り届ける「究極のドラッグデリバリー型分子創製」という新たな概念に基づき、LSD1阻害薬を設計、合成し、活性評価を行ったところ、高活性かつ高選択的にLSD1を阻害する新規LSD1阻害薬を見出している。また、LSD1のX線結晶構造を基に構造展開を行ったところ、高活性化かつ高選択的なLSD1阻害薬NCD25を初めとする一連の化合物の創製に成功している。25年度はLSD1阻害薬の、1阻害メカニズム解析、および2細胞系での活性評価を中心に行った。1阻害メカニズム解析:酵素速度論的解析とMALDI-TOF MS解析を用いた。酵素速度論解析では、見出したLSD1阻害薬が、不可逆的な阻害活性を示すことが示唆された。一方、MALDI-TOF MS解析ではLSD1阻害薬と補酵素であるFADとの付加体および、阻害薬のデリバリー機能を有する輸送体に由来するMSピークが検出された。以上の二つの結果は、見出したLSD1阻害薬がドラッグデリバリー型の機構でLSD1を阻害していることを支持した。2細胞系での活性評価:高い活性を示したLSD1阻害薬に関して、子宮頸がん細胞HeLaおよびヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yに対する増殖阻害活性をMTTアッセイを用いて評価したところ、一連のLSD1阻害薬は高いがん細胞増殖阻害活性を示すことが明らかとなった。特にLSD1阻害薬NCD38に関しては、正常細胞に影響を与えることなく、マウス白血病細胞の分化を誘導し、その増殖を阻害することも明らかとなった。昨年度は、ほぼ研究計画通り研究をすすめられることができた。研究実績の概要にも記したように、当初計画していた(1)LSD1阻害薬の設計と合成、(2)酵素系での活性評価、(3)LSD1阻害薬の構造最適化と構造活性相関研究、の3段階までほぼ完了している。特に期待通りの活性を有する化合物の創出ができ、明瞭な構造活性相関も得られた。また、25年度に行うことを計画していた、細胞試験に関しても一部取り掛かり始めている。こういった点を踏まえても、概ね順調に研究が展開できていると思われる。25年度が最終年度であるため、記入しない。今後以下のような研究計画で研究を遂行する。当初の計画通り、以下の2段階の研究を行う。1阻害メカニズム解析2細胞系での活性評価1LSD1阻害薬の構造最適化と構造活性相関研究により得られた高活性化合物について、作業仮説通りにLSD1を阻害しているかを確認する。確認法としては酵素速度論的解析とMALDI-TOF MS解析を用いる。t-

PCPAはLSD1内でFADと反応し、FAD-PCPA付加体が生成することで不可逆的に酵素を阻害することが報告されている。したがって、本研究で見出したLSD1阻害薬が不可逆的に酵素を阻害することが確認できれば、作業仮説を支持するデータとなりえる。一方、MALDI-TOF MS解析では、LSD1存在下および非存在下において、FADとLSD1阻害薬をある条件下で反応させ、その反応液の質量分析を行う。LSD1存在下のみFAD-PCPA付加体に相当するMSピークが得られれば、作業仮説を支持するデータとなり得る。2LSD1阻害薬の構造最適化と構造活性相関研究により得られた高活性化合物、数種については細胞を用いた活性評価を行う。LSD1はヒストンH3K4のメチル化体を基質とし、その脱メチル化反応を行う。即ち、阻害薬処理後の細胞からタンパク質を抽出し、ウエスタンブロッティング法を用いて、ヒストンH3K4のメチル化体量の変化を検出することで細胞系でのLSD1阻害活性を間接的に評価できる。細胞評価系においても高い活性を示した阻害薬はがん細胞増殖阻害活性も評価する。活性評価にはLSD1が過剰発現している細胞を使用し、MTTアッセイ、AlamarBlueアッセイおよびLDHアッセイなどの手法により細胞増殖阻害率を算出することで評価する。25年度が最終年度であるため、記入しない。
成熟破骨細胞に対する女性ホルモンの直接作用とビタミンAとの相互作用についての研究

我々は本研究を通して、我々が独自に開発した2つの純粋な成熟破骨細胞の分離法を用いて、エストロジェン(E2)の成熟破骨細胞への直接作用を解明することに成功した。このことによって、E2欠乏によってもたらされる骨粗鬆症などの骨量減少の機構の一端が明らかにされた。研究実績に関して以下に示す。第1に、成熟した破骨細胞を細胞懸濁の状態で単離し、象牙片上に播種することによって破骨細胞のみによる骨吸収活性を評価することが可能になったことが大きい。このことによって、破骨細胞の骨吸収活性の調節機構を分子レベルで解析することができる。最初に我々はE2が10^<-11>Mという生理的濃度で有意に破骨細胞の骨吸収活性を抑制することを見いだした。この骨吸収活性抑制と関連して、E2は破骨細胞に特異的に発現し、骨吸収過程の有機基質分解に大きな役割を持つカテプシンK(Cat-K)およびH^+産生の律速酵素であるcarbonic anhydrase IIのmRNAレベルを大きく減少した。次に、破骨細胞のE2受容体の検出を試み、ERαがabundantに発現していることを見いだした。しかし、ERβに関しては検出することができなかった。これらのことから、E2は破骨細胞に直接作用して、骨吸収活性関連酵素群の発現を減少させ、それらの結果から骨吸収活性を抑制することが示唆された。さらに我々は、もう1つのE2の骨吸収活性抑制作用の機構として、破骨細胞のapoptosisに注目した。その結果、E2は骨吸収抑制を示す同じ濃度域で破骨細胞のapoptosisを大きく誘導することを発見した。このE2のapoptosis誘導はpure ERのアンタゴニストであるICIによって完全に、また、partia1なERのアンタゴニストであるtamoxifenによって部分的に打ち消された。以上の結果から、E2の直接的な成熟破骨細胞の骨吸収活性抑制作用は、少なくとも、骨吸収活性関連酵素群の発現減少もしくはapoptosis誘導といった2つの別な機構からもたらされることが明らかとなった。本年度で、我々は、コラーゲンゲルを用いて、ウサギ長管骨から成熟破骨細胞を単離する方法をさらに改良し、再現良く得ることに成功した。概略は以下のとうりである。10日齢のウサギ長管骨を細切し、vortexすることにより全骨細胞を得る。その全骨細胞を、あらかじめtypeIコラーゲンでコートしたシャーレ上に播き込み、2時間インキュベートする。そこで、充分に洗浄して、非付着性の細胞を洗い除いた後、プロナーゼ/EDTA処理さらに希釈コラ-ゲナーゼ処理で破骨細胞以外の付着細胞を完全に除去したのち、再びコラ-ゲナーゼ処理をし破骨細胞のみを遊離し回収する。その破骨細胞を象牙片上に播種、形成された吸収窩の数と面積から破骨細胞の骨吸収活性を判定するものである。この破骨細胞を用いて、E2の破骨細胞に対する作用を検討した結果、E2添加から12時間で既に破骨細胞の骨吸収活性は減少し。その抑制作用は10^<-14>Mという低濃度のE2で有意に観察され、E2の濃度に依存していた。さらに、E2は破骨細胞のpromary cathepsinであるcathepsinK/OC-2の遺伝子発現を転写レベルで減少した。

最後に、我々は破骨細胞にE2受容体が発現していることをNorthen blotting分析から見いだした。加えて、authentic ERとは異なったERも発現していることを示唆する結果も得られた。我々は本研究を通して、我々が独自に開発した2つの純粋な成熟破骨細胞の分離法を用いて、エストロジェン(E2)の成熟破骨細胞への直接作用を解明することに成功した。このことによって、E2欠乏によってもたらされる骨粗鬆症などの骨量減少の機構の一端が明らかにされた。研究実績に関して以下に示す。第1に、成熟した破骨細胞を細胞懸濁の状態で単離し、象牙片上に播種することによって破骨細胞のみによる骨吸収活性を評価することが可能になったことが大きい。このことによって、破骨細胞の骨吸収活性の調節機構を分子レベルで解析することができる。最初に我々はE2が10^<-11>Mという生理的濃度で有意に破骨細胞の骨吸収活性を抑制することを見いだした。この骨吸収活性抑制と関連して、E2は破骨細胞に特異的に発現し、骨吸収過程の有機基質分解に大きな役割を持つカテプシンK(Cat-K)およびH^+産生の律速酵素であるcarbonic anhydrase llのmRNAレベルを大きく減少した。次に、破骨細胞のE2受容体の検出を試み、ER aがabundantに発現していることを見いだした。しかし、ERβに関しては検出することができなかった。これらのことから、E2は破骨細胞に直接作用して、骨吸収活性関連酵素群の発現を減少させ、それらの結果から骨吸収活性を抑制することが示唆された。さらに我々は、もう1つのE2の骨吸収活性抑制作用の機構として、破骨細胞のapoptosisに注目した。その結果、E2は骨吸収抑制を示す同じ濃度域で破骨細胞のapoptosisを大きく誘導することを発見した。このE2のapoptosis誘導はpure ERのアンタゴニストであるICIによって完全に、また、partialなERのアンタゴニストであるtamoxifenによって部分的に打ち消された。以上の結果から、E2の直接的な成熟破骨細胞の骨吸収活性抑制作用は、少なくとも、骨吸収活性関連酵素群の発現減少もしくはapoptosis誘導といった2つの別な機構からもたらされることが明らかとなった。
三次元培養皮膚を用いた乾燥状態皮膚モデルの作成

乾燥は皮膚のバリア機能を障害し、乾燥性の湿疹や、アトピー性皮膚炎を増悪することが知られている。実験動物を用いた乾燥環境の作成は高額であり、また、現在までに乾燥が皮膚表層の細胞へ与える影響を評価する実験を成立させる細胞培養のモデルは開発されていない。そこで、我々はより生体に近い状態に構成された三次元培養皮膚を用いて、乾燥状態皮膚モデルの作成を試みる。
超音波内視鏡下生検検体を用いた膵癌に対する個別化治療の開発

近年では膵癌に対して複数の化学療法が施行可能になってきているため、化学療法における効果予測因子の確立は急務である。特にゲムシタビン(Gem)療法とナノ化パクリタキセル(nab-PTX)療法の併用療法であるGnP療法が1次治療の化学療法のひとつとなってきているが、GnP療法の効果予測因子は明らかとなっていない。我々は、GnP療法が施行された膵癌75例の超音波内視鏡下生検(EUS-FNA)病理組織検体を用いてclassIIIβ-tubulin(TUBB3)染色を施行し、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行った。この検討にて、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、無増悪生存期間(PFS)もTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現(hazard ratio, 2.41; p=0.026)が独立した関連因子であることを明らかにした。この結果により、TUBB3発現がGnP療法の効果予測因子になり得る可能性が示唆されたが、TUBB3発現がGnP療法以外の化学療法の効果予測因子である可能性や膵癌の予後不良因子である可能性もあるため、GnP以外の化学療法におけるTUBB3発現と化学療法の治療効果(PFS、DCR)や予後(OS)との関連性を検討する必要があると考えた。現在、膵癌に対する1次治療として用いられているオキサリプラチン、イリノテカン塩酸塩、フルオロウラシル、レボホリナートカルシウム併用療法(FOLFIRINOX療法)が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。GnP療法が施行されたEUS-FNA検体に対して、TUBB3の免疫染色は施行可能であったため、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行い、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、PFSもTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現が独立した関連因子であることが明らかとなった。しかしながら、Human equilibrative nucleoside transporter (hENT1)染色は染色が安定せず、hENT1染色の解析ができていない状況である。現在、FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。hENT1染色が可能であれば、EUSFNA検体のhENT1染色とTUBB3の発現との組み合わせと、GnP療法の治療効果やPFS、DCRとの関連性の検討を行いたいと考えている。また、FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。近年ではゲムシタビンとナノ化パクリタキセル併用療法(GnP療法)が切除不能膵癌に対する第一選択薬として使用される機会が増加している。しかしながら、GnP療法における効果予測マーカーは未だ同定されていない。他の癌腫においてはclassIIIβ-tubulin(TUBB3)がタキサン系薬剤の耐性と関与すると報告されており、膵癌においても関連が期待される。当院及び関連施設において,超音波内視鏡下穿刺吸引(EUS-FNA)を施行した切除不能膵癌75例を対象とし、後ろ向きにFNA病理検体を用いたTUBB3の免疫染色を行い、腫瘍内発現を評価した。染色強度を4段階(0:陰性,1;弱陽性,2;中等度陽性,3;強陽性)に分類し、陽性細胞の割合と組み合わせることで、TUBB3陰性もしくは陽性に分類した。また、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討した。切除不能膵癌に対するGnP療法において,EUS-FNA検体によるTUBB3の腫瘍内発現は治療効果予測因子として有用であり、今後の個別化治療に向けた重要な指標となり得る可能性が示唆された。EUS-FNA検体に対して、TUBB3の免疫染色は施行可能であったため、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行い、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、PFSもTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現(hazard ratio, 2.41; p=0.026)が独立した関連因子であることが明らかとなった。

特にゲムシタビン(Gem)療法とナノ化パクリタキセル(nab-PTX)療法の併用療法であるGnP療法が1次治療の化学療法のひとつとなってきているが、GnP療法の効果予測因子は明らかとなっていない。我々は、GnP療法が施行された膵癌75例の超音波内視鏡下生検(EUS-FNA)病理組織検体を用いてclassIIIβ-tubulin(TUBB3)染色を施行し、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行った。この検討にて、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、無増悪生存期間(PFS)もTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現(hazard ratio, 2.41; p=0.026)が独立した関連因子であることを明らかにした。この結果により、TUBB3発現がGnP療法の効果予測因子になり得る可能性が示唆されたが、TUBB3発現がGnP療法以外の化学療法の効果予測因子である可能性や膵癌の予後不良因子である可能性もあるため、GnP以外の化学療法におけるTUBB3発現と化学療法の治療効果(PFS、DCR)や予後(OS)との関連性を検討する必要があると考えた。現在、膵癌に対する1次治療として用いられているオキサリプラチン、イリノテカン塩酸塩、フルオロウラシル、レボホリナートカルシウム併用療法(FOLFIRINOX療法)が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。GnP療法が施行されたEUS-FNA検体に対して、TUBB3の免疫染色は施行可能であったため、TUBB3の発現とGnP療法の治療効果や無増悪生存期間(PFS)との関連性につき検討を行い、病勢制御率(DCR)は、TUBB3陰性群において有意に高値であり、PFSもTUBB3陰性群において有意に延長し、PFSにおける多変量解析においても、TUBB3発現が独立した関連因子であることが明らかとなった。しかしながら、Human equilibrative nucleoside transporter (hENT1)染色は染色が安定せず、hENT1染色の解析ができていない状況である。現在、FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。hENT1染色を安定させ、今後EUSFNA検体のhENT1染色とTUBB3の発現との組み合わせと、GnP療法の治療効果やPFS、DCRとの関連性の検討を行う。また、GnP以外の化学療法症例におけるTUBB3の発現と各種化学療法の治療効果やPFS、DCRとの関連性についても検討を行っていく予定である。hENT1染色が可能であれば、EUSFNA検体のhENT1染色とTUBB3の発現との組み合わせと、GnP療法の治療効果やPFS、DCRとの関連性の検討を行いたいと考えている。また、FOLFIRINOX療法が施行された膵癌のEUS-FNA病理組織検体も用いてTUBB3染色を施行し、TUBB3発現が膵癌の一般的な化学療法の効果予測因子や、膵癌の予後不良因子ではなく、GnP療法の効果予測因子であることを明らかにしたいと考えている。
戦国楚簡の総合的研究

1993年に中国湖北省荊門市郭店村で発見された戦国時代の楚竹簡(郭店楚簡)、およびその翌年に上海博物館が入手した戦国時代の楚竹簡(上博楚簡)を研究対象として、その全容を解明した。各出土文献について、それぞれ詳細な訳注を作成し、また、それらの思想史的意義を解明する学術論文・著書を刊行するとともに、国際学会においてその成果を発表した。実施計画にそって研究を遂行し、以下のような実績をあげることができた。第一は、『古代思想史と郭店楚簡』(浅野裕一編、汲古書院、全386頁、2005年)の刊行である。これは、前研究「戦国楚系文字資料の研究」の報告書として公開した郭店楚簡の釈文・訳注、関係論考を基盤として、改めてそれらを総合的に分析し、郭店楚簡の有する思想史的意義についてまとめた専著である。研究代表者および分担者の論考全16章からなる本書は、郭店楚簡の思想史的意義を、伝世文献との関わりにも留意しつつ記述するもので、上博楚簡の解読と思想史的意義の検討に際しても、重要な前提となるものである。第二は、「上博楚簡」解題の執筆である。『上海博物館蔵戦国楚竹書』(三)(四)所収全文献について全員で検討を重ね、詳細な解題を作成して『中国研究集刊』第38号に掲載した。前研究での解題発表に続き、戦国楚簡の総合的な解題としては、世界初の業績である。第三は、戦国楚簡の現地調査である。2005年夏、郭店楚簡を収蔵する湖北省荊門市博物館、郭店一号楚墓を含む紀山古墓群などを現地調査し、郭店楚簡の筆写時期、郭店楚墓の墓葬形態などについて新たな情報を得た。その詳細について、「中国湖北省荊門・荊州学術調査報告」(『中国研究集刊』第38号)として発表した。第四は、上博楚簡の釈文・訳注作成、ならびに研究論文の発表である。メンバーは日本国内での研究会合を重ね、上博楚簡の解読に努めた。研究代表者の湯浅は、上博楚簡の内の『彭祖』を取り上げ、その思想的意義を明らかにする論考を発表した。また、各分担者も、それぞれ担当した上博楚簡について研究を進め、別紙「研究発表」欄に記載の通り、多くの研究成果を発表した。さらに、分担者の内、福田哲之・竹田建二・菅本大二は、2005年12月、台湾・国立政治大学中国文学系で開催された国際学会「土簡帛文獻與古代學術」學術研討會」に出席し、研究発表を行うなど、国際交流にも努めた。『上海博物館蔵戦国楚竹書』第五分冊が刊行されたのを受けて、18年度の研究計画を立案し、その計画に基づいて以下のような実績をあげることができた。第一は、上博楚簡の釈文・訳注の作成、ならびにその思想的特質の解明である。研究メンバーは日本国内での研究会合を重ね、上博楚簡の解読に努めた。代表者の湯浅邦弘が『三徳』を担当し、分担者の浅野裕一が『君子爲禮』を担当するなど、それぞれが新出資料の釈読に取り組み、その成果を、別紙「研究発表」欄に記載したように、多くの論文として成果発表した。特に、湯浅は、研究成果を中国語に翻訳し、台湾の万巻楼から『戰國楚簡與秦簡之思想史研究』として刊行した。第二は、国際学会での研究発表である。我々研究メンバーは、2006年6月に中国の武漢大学で開催された国際学会「新出楚簡國際学術研討會」に招待され、メンバーの中から、湯浅、浅野、福田、竹田の四名が招請に応えて研究発表を行った。発表論文は、現地で刊行された『新出楚簡國際学術研討会会議論文集』に収録されたほか、各メンバーが修訂を加えて論文にまとめ、学術雑誌『中国研究集刊』などに発表した。また、この成果と学会の模様は、『戰国楚簡研究2006』(『中国研究集刊』別冊特集第41号)に詳しく報告した。第三は、中国湖南省長沙および上海での学術調査である。メンバーの内、湯浅、浅野、福田、竹田の四名が、まず、簡帛研究の拠点である湖南省長沙を訪れ、湖南省博物館、長沙市文物考古研究所、湖南省文物考古研究所などを訪問、現地研究者と学術交流を行った。特に、長沙市文物考古研究所では東牌楼東漢簡牘を、また、湖南省文物考古研究所では里耶秦簡と慈利楚簡を実見することができた。さらに、上海博物館では、上海博物館蔵戦国楚竹書の今後の刊行予定について博物館の研究者から貴重な情報を得ることができた。その成果については、『戦国楚簡研究2006』(『中国研究集刊』別冊特集第41号)に詳細な報告を掲載した。

本年度(平成19年度)は、当初計画の通り、以下の三点について実施し、それぞれ充実した成果をあげることができた。第一は、上海博物館蔵戦国楚竹書(上博楚簡)に関する研究書の刊行である。これまで我々研究会メンバーは、本研究の成果として、『竹簡が語る古代中国思想-上博楚簡-』(浅野裕一編、汲古書院・汲古選書、2005年)、『古代思想史と郭店楚簡』(浅野裕一編、汲古書院、2005年)などを刊行してきたが、その対象文献は、主として郭店楚簡および『上海博物館蔵戦国楚竹書』第三分冊所収文献までであった。その後、『上海博物館蔵戦国楚竹書』第四分冊・第五分冊が刊行されたのに伴い、鋭意研究を進め、その成果を18章の論考にまとめて、『上博楚簡研究』(湯浅邦弘編著、研文出版)として刊行した。第二は、『上海博物館蔵戦国楚竹書』第六分冊所収文献の読解である。刊行がやや遅れていた第六分冊が、平成19年7月下旬、日本に輸入され、メンバーは直ちに分担を決めて、釈読を開始した。九篇のすべてについて、釈文を作成し、研究会合で検討を進めた後、それぞれの訳注・研究論文を、主として『戦国楚簡研究2007』(『中国研究集刊』別冊特集)に発表した。第三は、国際学術交流である。まず、代表者の湯浅は、平成19年5月に台湾で開催された国際学会「儒家哲學的典範重構與詮釋國際學術研討會」(東呉大学)に招請され、「戰國楚簡和儒家思想-「君子」的意思-」と題する研究発表を行い、続いて、台湾・政治大学において上博楚簡に関する講演を行うなど、各国の研究者と戦国楚簡に関する最新の研究情報を交換した。また、平成19年夏に、楚簡および楚簡と密接な関係にある秦漢の文物を調査するため、中国に渡航し、上海博物館および陝西省西安において学術調査を行った。この成果についても、『戦国楚簡研究2007』(『中国研究集刊』別冊特集)に発表した。本年度(平成20年度)は、当初計画に従って、以下の三点について実施し、それぞれ充実した成果をあげることができた。これまで我々研究会メンバーは、本研究の成果として、『竹簡が語る古代中国思想一上博楚簡一』(浅野裕一編、汲古書院・汲古選書、2005年)、『古代思想史と郭店楚簡』(浅野裕一編、汲古書院、2005年)、『上博楚簡研究』(湯浅邦弘編、汲古書院、2007年)などを刊行してきたが、その対象文献は、主として郭店楚簡および『上海博物館蔵戦国楚竹書』第五分冊所収文献までであった。その後、『上海博物館蔵戦国楚竹書』第六分冊が刊行されたのに伴い、我々はただちにその釈読に着手、鋭意研究を進めた。具体的には、代表者の湯浅邦弘が『荘王既成』『平王與王子木』『平王問鄭壽』などに関する研究論文を執筆し、分担者の竹田健二が『慎子日恭倹』に関する論文を、また、連携研究者の浅野裕一が『姑成家父』『競公瘧』『天子建州』などの研究論文を、福田哲之が『弟子問』『孔子見季桓子』に関する研究論文を執筆した。これらの成果を10章の論考にまとめて、『竹簡が語る古代中国思想(二)一上博楚簡研究一』(浅野裕一編、汲古書院、2008年)として刊行した。第二は、国際学術調査である。平成20年9月、メンバーほぼ全員が中国山東省に渡航し、戦国時代の竹簡および秦漢の出土文物を調査した。第三は、『上海博物館蔵戦国楚竹書』第七分冊所収文献の読解である。刊行がやや遅れていた第七分冊が、平成21年1月下旬、日本に輸入され、メンバーは直ちに分担を決めて、釈読を開始した。
在宅で療養する慢性心不全患者の自己管理と患者を支える家族の支援に向けた実態調査

心不全患者と家族の心理状態や負担感、それらに影響する因子について明らかにすることを目的とした。不安ありと評価された患者は20名(7.0%)、家族29名(10.1%)、抑うつありと評価された患者は31名(10.8%)、家族36名(12.6%)だった。QOLについて、身体的健康度の平均値は患者42.39(SD9.64)、家族47.85(SD8.71)、心理的健康度の平均値は患者47.15(SD10.66)、家族48.89(SD9.95)であった。家族の介護負担は、高負担と評価される20点以上の家族が10名(3.5%)であった。家族の不安・抑うつは患者の不安・抑うつと自己管理行動とに関連がみられた。本研究は、慢性心不全と診断され外来通院している患者と家族に対し、自由記述欄を設けた自己記入式半構成的質問紙を用いた横断調査を実施することにより、1在宅で療養している心不全患者と家族の心理状態(抑うつ、不安)とQOL、家族の負担感について明らかにすること、2患者のセルフケア行動に、患者と家族の心理状態が影響を及ぼすか否かを明らかにすること、さらに3患者と同居する家族が抱く困難感や必要とする支援について、その内容を具体的に明らかにすることを目的としている。調査協力施設との協議の中で、質問項目の追加および修正などが意見として出たことから、再度、文献検討や現状調査を行い、質問項目の精査を行なった。また、当初の計画では、目標症例数を300ペアとしていたが、質問項目の修正に伴い解析方法を追加したことから500ペアと増加させた。そのため、27年度から質問紙を配布する予定であったが、倫理審査への提出などが遅れ、質問紙の配布開始が28年度4月からとなった。計画に遅れは出たものの、本研究の結果を、家族への支援を含めた再入院予防のための包括的疾病管理プログラム構築へとつなげることを目的としていることから、現状を照らし具体的な示唆が得られる質問項目へと修正できたことは意義のあることである。現在、対象者への質問紙配布は順調にすすんでいる。配布期間を計画より6カ月間延長し、目標症例数500ペアの到達を目指し、より詳細な結果が得られるよう研究を進めている。27年度中に質問紙の配布を行う予定であったが、研究協力施設との協議の中で、質問項目について追加や修正の希望があったため、再度、文献検討を行い、質問項目の精査を行った。その結果、倫理審査への提出などに当初予定の時期より遅れがでたが、現在は倫理委員会の承認を得、質問紙・返信用封筒の準備も整い、対象者への配布を開始している。平成28年度に配布期間を計画より6カ月間延長し、広島県内の循環器専門外来をもつ4病院において、患者とその家族(患者が主たる支援者と認知している者)496ペアに質問紙を配布し、361家族より回答が得られた(回収率72.8%)。本研究では、心不全の原因疾患については問わず対象者を選定したが、注目すべき結果の一部として、原因疾患によって、家族の介護負担感には違いがみられた。心筋症7.10(SD 7.232)、弁膜症5.00 (SD 9.110)、虚血性心疾患4.29(SD 6.544)、不整脈2.29 (SD3.592)、高血圧1.50 (SD 2.121)となった。患者を看病する上での困難感については、食事管理に関係する回答が最も多く、つづいて受診に要する負担や病院の対応に関すること、患者との接し方に関することなどが記述された。「家族での話し合いの結果、病状について本人に知らせていないが、とても前向きに頑張る姿を目前にして、苦しい思いでいっぱい。病気の進行について、若いころから向き合うべきだったのかも、と思う気持ちも出てきた」など病状の告知や病気のとらえ方に関することや、併発している疾患への対応への苦慮などもあった。今後は、さらに詳細な解析を行っていく予定である。修正した計画通りに配布を完了し、概ね予定通りの回収を得た。慢性心不全と診断され外来通院している患者とその家族の心理状態や家族の負担感とそれらに影響する因子について明らかにすることを目的に構成的質問紙を用いた横断調査を実施した。対象者500名に質問紙を配布し、患者・家族両者からの返信は356部であった。そのうち、回答に欠損のみられた70部を除外し、286部について解析を行った。患者の平均年齢は70.76歳(SD11.66)、心不全の原因疾患としては虚血性心疾患が44.1%と最も多かった。