hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
デス・エデュケーションに関するアクションリサーチ:在宅ターミナル推進への社会貢献

また「エンゼルケア(死後の処置)」のビデオに関して,教育教材映像会社とコラボレーション企画で作成を計画していたが,残念ながら既に同様のテーマでビデオ作成計画がすすめてられていることが明らかになり,映像会社とコラボレーションで作成することは断念した.ビデオ作製をどのように行うかは検討中である.本研究は4年計画の研究である.3年目の作年度では,それ以前の年度同様に訪問看護ステーションに勤務する訪問看護師に研究協力者として協力要請をした.研究協力者と協働して,在宅での看取りに関する事例を収集するためのデータシートを作成し,それを基にして記録を行い,3年間で45事例の在宅ターミナル療養者・家族の事例データを収集した.あわせて在宅ターミナルケアに関して,訪問看護師へのインタビューを実施した.本年度で訪問看護師と連携したアクションリサーチは終了し,最終年度の来年度はアクションリサーチの結果や収集したデータを詳細に整理・分析する準備をすすめている.なお本研究の目的の一つに,Tomer & Eliason(2000)のCMDAモデルの有効性の検討がある.平成20年度22年度において,H県が主催する県民を対象にしたターミナルケア講座において,受講者にデス・エデュケーションの認識に関するアンケートを継続実施した.このデス・エデュケーションに関する3年間のデータを基にモデルの有効性を検証し,「デス・エデュケーションに関する調査-死の不安モデルに関して-」と題し,日本心理学会第74回大会(2010)で発表した.本年度はCMDAモデルの有効性を検討するため,看護師に死生観や宗教観等に関するアンケート調査を実施した,配布数428通,回収数395通,回収率92.3%となった.調査結果の一部に関しては,「看護師の死生観と在宅療養への態度」と題し第75回日本心理学会で,「看護師の死への態度と宗教観-死の不安モデルの検証-」と題し第52回社会心理学会にて発表する準備をすすめている.昨年度開発した「退院時」「ターミナル前期」「ターミナル後期」の3種類のパンフレット関しては,ホームページを開設し,科研費の成果であることを明記した上で,希望者には無料でダウンロードできるようにした.研究最終年度となる本年度は,昨年度までに収集したデータの整理と分析を実施した.3年間で45事例の在宅ターミナル療養者・家族の事例データを収集した.あわせてアクションリサーチの過程で訪問看護師へのインタビューを月1回の割合で3年間定期的に実施した.また終末期の在宅療養移行に影響する要因を検討するため病棟看護師へのアンケート調査を実施した.デス・エデュケーションに関する認識を明らかにするために一般市民を対象にしたアンケート調査も実施した.看護師へのアンケート調査から,在宅での看取りを推進していくために最も重要なのは,看護師が患者と死について語れることであるが,患者と死について語れる看護師は4割以下であり,看護師へのデス・エデュケーションの必要性が示された.そして,在宅での看取りを支援するため訪問看護師と協働してアクションリサーチを実施した結果,在宅での看取りを支援するには,家族へのデス・エデュケーションが必要であることが示された.アクションリサーチの過程で訪問看護師自らが,死について語る事を避けている事に気付き,在宅での療養・看取りを支えるためには,状況・必要に応じて看取り(死)について話し合う機会が必要であることを理解した.そして,リーフレットを家族に早い段階で渡すことで,家族が看取りの場所の選択や準備をすることにつながり,開発したリーフレットはデス・エデュケーションとしても有効なツールとなる事が検証された.
前立腺微小癌の顕在化に関与する因子に関する研究

前立腺癌の発生,進展に関与する因子を研究するために,前立腺ラテント癌および臨床癌の各組織学的分化度別における癌遺伝子産物ras p21の発現の免疫組織化学的検討と培検前立腺組織中のホルモン濃度の定量を行なった.ras p21の免疫組織化学的検討は,ホルマリン固定,パラフィン包埋材料を用い, avidinbiotin complex method (ABC)で行なった.ラテン癌におけるras p21の陽性率は37%であり,組織学的分化度別では高分化型30%,中・低分化型40%が陽性であった.臨床癌では70%が陽性であり,分化度別では,高分化型60%,中分化型70%,低分化型73%が陽性であった.陽性例では,腫瘍細胞の細胞質がびまん性に染色されていた.正常腺細胞や平滑筋細胞などの間質細胞も一部で染色されていたが,その染色性は癌細胞より弱かった.本研究では,分化度の低い癌にras p21の陽性率がやや高いが,統計的には差異がなかった.Violaらの報告と比較するとその陽性率はやや低かった.この差は,使用した抗ras p21抗体の認識する抗原決定基の相違によると考えられる.さらに,癌床癌におけるras p21の陽性率はラテント癌より高く,ラテント癌の顕性化にras遺伝子の関与している可能性が示唆された.前立腺組織中のホルモン定量は, 113例の50歳以上の男子培検例について, testosterone(Z), estradiol(E2)およびprolactin(PRL)濃度をラジオイムノアツセイ法で測定した. 113例中37例(32.7%)にラテント癌が認められ,そのうち12例が高分化型, 25例が中・低分化型であった.組織PRL濃度は低分化型癌例で,非癌例や高分化型型癌例より高かった. T, E2濃度は3群間で有意差を認めなかった.前立腺癌の発生や進展にはandrogenが重要な役割を果たしていることは間違いないが,本研究では,前立腺癌の進展にras遺伝子もPRLも関与している可能性が示唆された.前立腺癌の発生,進展に関与する因子を研究するために,前立腺ラテント癌および臨床癌の各組織学的分化度別における癌遺伝子産物ras p21の発現の免疫組織化学的検討と培検前立腺組織中のホルモン濃度の定量を行なった.ras p21の免疫組織化学的検討は,ホルマリン固定,パラフィン包埋材料を用い, avidinbiotin complex method (ABC)で行なった.ラテン癌におけるras p21の陽性率は37%であり,組織学的分化度別では高分化型30%,中・低分化型40%が陽性であった.臨床癌では70%が陽性であり,分化度別では,高分化型60%,中分化型70%,低分化型73%が陽性であった.陽性例では,腫瘍細胞の細胞質がびまん性に染色されていた.正常腺細胞や平滑筋細胞などの間質細胞も一部で染色されていたが,その染色性は癌細胞より弱かった.本研究では,分化度の低い癌にras p21の陽性率がやや高いが,統計的には差異がなかった.Violaらの報告と比較するとその陽性率はやや低かった.この差は,使用した抗ras p21抗体の認識する抗原決定基の相違によると考えられる.さらに,癌床癌におけるras p21の陽性率はラテント癌より高く,ラテント癌の顕性化にras遺伝子の関与している可能性が示唆された.前立腺組織中のホルモン定量は, 113例の50歳以上の男子培検例について, testosterone(Z), estradiol(E2)およびprolactin(PRL)濃度をラジオイムノアツセイ法で測定した. 113例中37例(32.7%)にラテント癌が認められ,そのうち12例が高分化型, 25例が中・低分化型であった.組織PRL濃度は低分化型癌例で,非癌例や高分化型型癌例より高かった. T, E2濃度は3群間で有意差を認めなかった.前立腺癌の発生や進展にはandrogenが重要な役割を果たしていることは間違いないが,本研究では,前立腺癌の進展にras遺伝子もPRLも関与している可能性が示唆された.段階切片標本で検索された372例のうち133例に潜在癌が認められ、その61例が高分化型、72例が中・低分化型であった。年齢訂正有病率は潜在癌全対が35.1%、高分化型が16.5%、中・低分化型が18.6%であった。年齢別の潜在癌の有病率は50才代23.1%、60才代31.0%、70才代41.1%、80才代50.9%であり、中・低分化型は50才代7.7%、60才代13.1%、70才代25.3%、80才代33.3%と年齢依存性増加がみられた。高分化型には年齢依存性発生は認められなかった。以前の検索例との比較では、本検索例において潜在癌全体の増加がみられ(P<0.01)、それは主に中・低分化型の増加(P<0.01)によるものと考えられた。年齢別にみると、70才代に有意な増加が認められた。(P<0.01)。高分化型の頻度は二群間で有意な差は認められなかった。

ホルモン定量を行なった113例のうち37例(32.7%)に潜在癌が認められた。そのうち12例が高分化型で、25例が中・低分化型であった。組織内LHおよびPRL濃度は非癌例、高分化型例、中・低分化型でそれぞれ10.61±5.36、13.39±3.75、14.79±4.37(mU/g組織±SD)および6.00±3.64,7.94±5.48,9.11±6.57(ng/g組織±SD)で、非癌例と癌例の間に有意差が認められた(P<0.05)。T,E2濃度およびT/E2比は三者の間に差を認めなかった。また、4種のホルモン濃度およびT/E2比には年齢依存性は認められなかった。これらの結果は前立腺癌のinitiationに関してはandrogenが最も大きな役割を果たしていることは疑いないが、promotion,manifestationの段階においてはLH,PRLなどの下垂体ホルモンの役割が大きいと考えられる。本研究ではLHとPRLが潜在性前立腺癌の発生および浸潤性格の獲得に関して密接な関係を有することが示唆された。
スピン基底1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体の新しい不純物効果

スピン基底1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体の新しい不純物効果を主題にして,スピン基底1重項を持つ物質の特異な磁気的性質の解明を目指した核磁気共鳴法(NMR)による研究を行い,以下の成果を得た。1.スピン基底1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体に非磁性不純物をドープした時に現れる新しいタイプの磁性を調べる為にCu_<1-x>Zn_xGeO_3の単結晶試料のNMRによる研究を行った。Cu核の核スピン・格子緩和率とNMRスペクトルの線幅を,最近この系に対して理論的に計算されている結果と総合的に比較し,反強磁性相関がスピンダイナミクスにどのような効果を与えるかを明らかにした。2.スピン基底1重項を持つLaCoO_3とRCoO_3(R=Pr,Nd,Sm,Eu)の磁気的性質をCo核のNMR測定から調べた。LaCoO_3では,約100Kでスピン1重項状態の低スピン状態から中間スピン状態と考えられる磁気状態に転移するが,RCoO_3では,LaCoO_3,と異なり,金属絶縁体転移を起こす約500K付近まで低スピン状態をとることを明らかにし,金属絶縁体転移の原因がスピン状態とは無関係であることを明らかにした。また,これと関連して,La_<2-x>Sr_xCoO_4はSr組成を増すとスピン転移をを起こすことを明らかにした。3.酸化バナジウムV_<2-y>O_3,および,(V_<1-x>Ti_x)_2O_3を取り上げ,V核のNMRから,この系の金属常磁性相でも,基底状態が非磁性になることに対応したスピンギャップの存在を初めて見いだした。4.ジグザグ鎖と梯子鎖を持つ1次元物質として,バナジウム・ブロンズ(A_xV_2O_5,A=Na,Ca,Ag)を取り上げた。特に,AV_6O_<15>(A_<0.33>V_2O_5)は,V^<4+>サイトとV^<5+>サイトの電荷の分離が低温で生じる電荷秩序を一般に起こすことを初めて見出した。絶縁体であるにもかかわらず高温での混合原子価的な振る舞いの原因,さらに,電荷秩序を起こした後の電荷秩序の形成が連続的に起きている可能性などの観点から1次元量子スピン系としての新しい物理を含んでいることを明らかにした。基底状態がスピン1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体に非磁性不純物をドープした時に生じる新しいタイプの磁性を調べる為にCu_<1-X>Zn_XGeO_3の単結晶試料を作成し、Cu核のNMRを行った。

非ドープ系のCuGeO_3は、スピン・パイエルス転移によって14K以下の低温でスピン1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体である。低温の常磁性相で、非磁性不純物に起因するstaggeredな磁化が誘起されることに伴うNMR線幅の増大が見られたが、Sr_2CuO_3系で報告されているほどには、増大しないことを明らかにした。これは、CuGeO_3系では、交換相互作用定数がSr_2CuO_3系と比べかなり小さく、この効果が顕著に現れる温度領域が低い為と考えられる。一方、Cu核の核スピン・格子緩和率には、非磁性不純物によって誘起されたstaggeredなスピン揺動に起因すると考えられる効果が線幅より明白に現れることを明らかにし、非磁性不純物がスピンダイナミクス、および、核磁気緩和に与える効果について議論した。さらに、スピン基底1重項を持つ関連物質として、LaCoO_3とRCoO_3(R=Pr、Nd、Sm、Eu)の磁性をCo核のNMRから調べた。LaCoO_3では、Co^<3+>イオンが、低温でスピン1重項、および、軌道1重項である非磁性の低スピン状態をとり、約100K以上で中間スピン状態と考えられる磁気状態に転移することを示した。また、RCoO_3は、LaCoO_3と異なり、300K以下では低スピン状態にあることを初めて明らかにした。両系の磁性の違いは、RCoO_3では、GdFeO_3型の歪みが大きい為、結晶場分裂もLaCoO_3と比べ大きく、スピン基底1重項の低スピン状態をより安定化される為と考えられる。他の関連物質として、酸化バナジュウム(V_<1-X>Ti_X)_2O_3系を取り上げ、V核のNMRから、この系の金属常磁性相でも、基底状態が非磁性になることに対応したスピンギャップの存在を初めて見いだした。平成9年度に引き続き,基底状態がスピン1重項を持つ1次元ハイゼンベルグ反強磁性体に非磁性不純物をドープした時に生じる新しいタイプの磁性を調べる為にCu_<1-x>Zn_xGeO_3の単結晶試料のNMRによる研究を継続した。Cu核の核スピン・格子緩和率の詳細な解析とNMRスペクトルの線幅の温度変化組成変化を,最近この系に対して理論的に計算されている結果と総合的に比較することによって,Cu_<1-x>Zn_xGeO_3系での不純物効果の議論を展開した。また,スピン基底1重項を持つ物質として取り上げたLaCoO_3とRCoO_3(R= Nd,Sm,Eu)の室温以上の高温の磁性をCo核のNMR測定から調べた。LaCoO_3では,約100Kでスピン1重項状態の低スピン状態から中間スピン状態と考えられる磁気扶態に転移するが,RCoO_3では,LaCoO_3と異なり,金属絶縁体転移を起こす約500K付近まで低スピン状態をとることを明らかにし,金属絶縁体転移の原因がスピン状態とは無関係であることを明らかにした。また,これと関連して,La_<2-x>Sr_xCoO_4はSr組成を増すとスピン転移をを起こすことを明らかにした。さらに、新しい1次元物質として,バナジウム・ブロンズと呼ばれる一連の物質群(A_xV_2O_5,A=Na,Ca,Ag,Cu)を取り上げた。この物質群の中で,β構造をとるAV_6O_<15>(A_<0.33>V_2O_5)は,V(1)サイトからなるジグザグ鎖,V(2)サイトからなるラダー,V(3)サイトからなるジグザグ鎖を持ち,1次元量子スピン系として特異な物性を持つことが期待される。中でも,AV_6O_<15>では,V^<4+>サイトとV^<5+>サイトの電荷の分離が低温で生じる電荷秩序を一般的に起こすことを初めて見出した点は著しい成果である。
化学療法を受けた悪性リンパ腫における放射線感受性の多様性に関する研究

化学療法後の残存や再発病巣に対して放射線治療を施行した悪性リンパ腫の臨床データを遡及的に解析する共に、免疫組織染色やFISH法による病理分類と放射線治療効果との対比を行う。また、ホルマリン固定材料を用いたmiRNAの網羅的解析を行い、miRNAの発現異常と放射線治療効果の関係について検討する。
上皮誘導における細胞接着およびシグナル伝達関連因子カテニンの役割

本研究ではカドヘリン・カテニン複合体その中でもαカテニンが多細胞体制の構築において果たす役割について解析を進めている。昨年度までにαカテニン欠損F9細胞の樹立、αカテニン欠損細胞へのαカテニンの再発現に成功し、αカテニンが上皮組織の分化ではなく組織構築に必要であること、上皮細胞分化条件下での細胞増殖抑制に必要であることを示してきた。本年度は幾つかの領域に欠損を持つ変異型αカテニンをαカテニン欠損細胞に再発現させることにより、上皮組織構築および細胞増殖に関与するαカテニン分子内の機能領域について解析を進めた。その結果1.これまでに同定したαカテニン内のヴィンキュリン結合領域、ZO-1結合領域が、F9細胞においてもそれぞれヴィンキュリンおよびZO-1の細胞内局在に関与することを示した。2.F9細胞においてはZO-1結合領域がカドヘリンに特有な強固な細胞接着能において中心的な役割を果たしていることを示した。3.上皮組織構築においてヴィンキュリン結合領域ではなくZO-1結合領域が必要であることを示した。4.αカテニンが上皮細胞分化条件下で増殖抑制能を示すためには完全なαカテニンが必要であり、どの領域を欠いても増殖抑制が見られなくなることを示した。現在、αカテニンがどのようにカドヘリンに特有の強固な接着性を発揮させるのか、またαカテニンが細胞接着による増殖阻害にどのように関与しているのかについて解析を進めている。
バナッハ空間の作用素とその応用

「バナッハ空間の幾何学及びそれに関連した不等式」を作用素イデアル論の観点から補間空間論を用いて研究し,以下の結果を得た。1.「(L_pに於ける)一般Clarkson不等式のベクトル値補間空間論的証明」(拙論:Hiroshima Math.J.発行予定(1994))で用いたベクトル値補間法をさらに効果的に適用して「L_q-値p乗Bochner可積分関数の空間L_p(L_q)に対する一般Clarkson不等式」を与えた(Baosの結果の一般化)。系として「L_p値l〓-空間に対する一般Clarkson不等式」が得られるが,これから直ちにSobolev空間W〓(OMEGA)及びL_pに対するこの不等式が得られる。前者はCobosの結果の一般化,後者はKoskela及び加藤の結果であり,これらが本論文の結果に統一的に含まれる。また,一般Clarkson不等式の直接的な応用として,これらの空間のvon Neumann-Jordan定数を決定した。(以上投稿中)3.前述の補間法による論法が「バナッハ空間のtype.cotype不等式」の研究に効果的に応用できるとの知見を得たが,これについては目下,論文作成中である。4.他大学の研究者との協力により,研究集会「Seminar on Banach spaces and related topics」が開催されたこと,それが本研究についても有意義な討論の場となった事は特筆すべきであろう。また,上述以外の(分担者による)研究成果が,研究発表欄に挙げたもの以外にも準備中のものを含めて得られている。
エピタキシャル成長単結晶薄膜を用いたチタン酸バリウム半導体化機構の解明

本研究では、BaTiO_3の半導体化機構をさらに検討するため、BaTiO_3の一部をSrで置換した(Ba,Sr)TiO_3の単結晶薄膜合成と、焼結体ではBaTiO_3と同様の機構での半導体化が指摘されているSrTiO_3薄膜について、Nb添加による半導体化を試みた。まず(Ba,Sr)TiO_3薄膜についてであるが、(100)MgO基板上に合成した薄膜ではSrの置換量の増大に伴って格子定数の減少が確認され、これは従来の報告と一致した。しかしその値はこれまでの焼結体に関する報告値とは一致しなかった。この格子定数の違いは成膜後の冷却時に基板から薄膜にかかる応力を考慮することで説明できた。また、格子定数はTiの含有量によっても大きく変化することが明らかになった。得られた薄膜について誘電率の評価を行ったところ、Ba/(Ba+Sr)が0.6の時に最大値を示した。この結果は焼結体での報告値の0.7と異なっていた。さらに温度依存性を調べた結果、誘電率の最大値がこれまでの報告値より高温になっていることが明らかになった。この結果も薄膜に圧縮応力が掛かっていると考えることで説明できた。一方SrTiO_3薄膜にBaTiO_3薄膜の場合とほぼ同様の方法でNbを添加して半導体化を試みた。しかし、種々のNb含有量およびTi含有量の薄膜を(100)MgO上に作製し、抵抗率を変化させたが、得られた薄膜はすべて絶縁体であり、半導体化した薄膜は得られなかった。また、(100)MgO基板上に作製した薄膜では、BaTiO_3薄膜では得られなかった、格子定数の膜圧依存やTi含有量依存が見られた。さらに結晶完全性もBaTiO_3と比較して劣っていることが明らかになった。今後、他の基板上への作製も行うことで、SrTiO_3薄膜の半導体化も試みていく予定である。Nbを添加したBaTiO_3薄膜をBa(C_<11>H_<19>O_2)_2(C_8H_<19>O_2)_2-Ti(O・i-C_3H_7)_4-O_2の原料系からMOCVD法で作成した。Nbの含有量はNb原料の供給量により制御でき、平滑な表面をもったエピタキシャル成長BaTiO_3薄膜が(100)MgO基板上に作成できたた。基板に垂直および水平の両方の格子定数はNb含有量が8at%まではNb含有量の増加に伴って大きくなり、Nb原子がBaTiO_3の格子に固溶しているのが確認できた。しかし8at%以上では格子定数は変化せず、Nbの固溶限界をこえていると考えられる。一方格子定数の比である(c/a)比は組成によらず一定であり、正方晶と立方晶の単結晶の中間となった。この値は薄膜が基板から受ける応力を考慮することで説明でき、薄膜は立方晶が変形した正方晶であることがわかった。Nb含有量が1.5から7.5at%の薄膜が半導体化し、最も高い導電率は5.7at%で得られ、101Ω^<-1>・cm^<-1>オーダーであった。またその時のキャリア密度は10^<21>cm^<-3>オーダーであった。導電率とキャリア濃度のNb含有量依存性は非常に良く一致し、導電率の変化はキャリア濃度の変化で説明でき、移動度はNb含有量によらずほぼ一定であった。Nb含有量が3.1at%のBaTiO_3薄膜について導電率の温度依存性を測定し求めたみかけの活性化エネルギーは0.034eVと非常に小さく、これはキャリア密度が7x10^<20>cm^<-3>と高いことが原因と考えられる。しかし、種々のNb含有量およびTi含有量の薄膜を(100)

MgO上に作製し、抵抗率を変化させたが、得られた薄膜はすべて絶縁体であり、半導体化した薄膜は得られなかった。また、(100)MgO基板上に作製した薄膜では、BaTiO_3薄膜では得られなかった、格子定数の膜圧依存やTi含有量依存が見られた。さらに結晶完全性もBaTiO_3と比較して劣っていることが明らかになった。今後、他の基板上への作製も行うことで、SrTiO_3薄膜の半導体化も試みていく予定である。
精子と卵子透明帯の結合機構の解明と新しい避妊ワクチン開発への応用

哺乳類の受精の機序を解明すること、またこれにより得られた知見を生体内での受精調節に応用することを目的として以下の研究をおこなった。受精の際、精子はまず卵子外層の透明帯を認識して結合する。そこで多量に材料を得ることの可能なブタの系を用いて、透明帯糖蛋白質と結合する精子蛋白質を酵素抗体法にて検索した。精子を可溶化し数種のカラム操作をおこなった後、アスパラギン結合型糖鎖を持つ分子量38000の新規な糖蛋白質を得てsp38と命名した。この分子のアミノ酸部分配列のを基にブタ精巣cDNAライブラリーを用いてクローニングを行った結果、350アミノ酸残基に相当するsp38cDNAを得た。このsp38cDNAをプローブとしてマウス、ヒトの精巣cDNAライブラリーよりマウス型、ヒト型のsp38cDNAをクローニングした。これらは互いに70^80%の高いアミノ酸の保存性を示していた。ノーザンブロット解析の結果、sp38は精巣特異的に発現していることが示された。またブタsp38は3種の透明帯糖蛋白質分子、pZPA、pZPB、pZPCのうちpZPAに特異的にカルシウム存在下で結合することも明らかになった。抗体を作製して調べた結果、sp38は精子先体部に局在し、先体反応が完了した後は放出され消失することが示された。ウサギで作製したブタsp38全分子に対する抗体、およびアミノ酸部分配列に対する抗体は、in vitroの系でブタ卵子と精子の結合を阻害した。また雌マウスにマウス型sp38を免疫すると強い抗体価の上昇が認められ、この抗体はマウス卵子と精子間の結合を阻害した。これら結果は生体内で受精が成立する卵管内にIgA抗体を効率良く分泌させることによりin vivoでの受精阻害が可能であることを示唆するものである。哺乳類の受精において卵子外層の透明帯が同種精子を選択的に結合させ、これに先体反応を誘導し、透明帯層を貫通させることが知られている。この過程で透明帯上の糖類が精子に対すリガンドとして働くことが示唆されており、我々はこれまで比較的大量に入手可能なブタの系を用いて透明帯結合糖鎖の構造解析を行ってきた。一方透明帯結合性をもつ精子側の分子として、38kDaの糖蛋白質が透明帯の90kDaの糖蛋白質群に特異的に結合することを見い出してきた。更にこの38kDa精子蛋白質を精製し、部分アミノ酸配列を決定し、sp38と名ずけた。またブタ精巣cDNAライブラリーを用いてsp38cDNAのクローニングを行い、これが380アミノ酸残基よりなる糖蛋白質であることを明らかにし結果を発表した。またブタのみならずマウスおよびヒトの系でもsp38cDNAのクローニングをおこない、いずれの分子も60-70%のホモロジーを持つこと、またいずれも精巣特異的に発現されていることを明らかにし、現在発表準備中である。一方、sp38と透明帯との結合が、デキストラン硫酸やフコイダンなどの硫酸化糖で効率よく阻害されることからsp38に対する透明帯側の結合部位は硫酸化糖を含む可能性が高い。これまで主要硫酸化糖として-Gal-G1cNAc(6SO4)-の繰り返し構造を同定してきたが更に微量成分として存在するフコース含有硫酸化糖の存在が明らかになってきた。このあらたに見い出した硫酸化糖構造も含めて、sp38に対する透明帯側の結合部位の検討を行っている。

我々はこれまでに精子細胞特異的に発現し卵子透明帯との結合活性をもつ精子蛋白質Sp38を発見しブタ、ヒト、マウスでそのcDNA塩基配列を明らかにしてきた。本研究ではこのSp38の受精における役割を明らかにすることと、Sp38を利用した避妊ワクチンを開発することである。この目的に沿って本年度の研究実績の結果より、ブタの系でSp38は透明帯の90KDa糖蛋白質(Zp-2に相当する)に特異的に結合し、この結合はフコイダンなどの硫酸化多糖で阻害された。これに対応して、透明帯糖蛋白質糖鎖の構造解析の結果フコースをふくむ硫酸化糖構造、すなわち硫酸化Lewis^x,硫酸化Type2rl構造などの新規な糖鎖構造の存在があきらかになり、これらの糖鎖構造を介したSp38と透明帯との相互作用の機構が示唆された。マウスの系でのSp38を用いた避妊ワクチンの実験では、IgGの抗体価の上昇がみとめられ、この抗体を用いたin vitroの受精阻害実験では、精子の卵透明帯への結合阻害がみとめられ、マウス卵の受精率の低下がみとめられた。この結果はin vivoでのIgAの誘導などによる避妊ワクチン開発への希望をつなぐものであった。哺乳類の受精の機序を解明すること、またこれにより得られた知見を生体内での受精調節に応用することを目的として以下の研究をおこなった。受精の際、精子はまず卵子外層の透明帯を認識して結合する。そこで多量に材料を得ることの可能なブタの系を用いて、透明帯糖蛋白質と結合する精子蛋白質を酵素抗体法にて検索した。精子を可溶化し数種のカラム操作をおこなった後、アスパラギン結合型糖鎖を持つ分子量38000の新規な糖蛋白質を得てsp38と命名した。この分子のアミノ酸部分配列のを基にブタ精巣cDNAライブラリーを用いてクローニングを行った結果、350アミノ酸残基に相当するsp38cDNAを得た。このsp38cDNAをプローブとしてマウス、ヒトの精巣cDNAライブラリーよりマウス型、ヒト型のsp38cDNAをクローニングした。これらは互いに70^80%の高いアミノ酸の保存性を示していた。ノーザンブロット解析の結果、sp38は精巣特異的に発現していることが示された。またブタsp38は3種の透明帯糖蛋白質分子、pZPA、pZPB、pZPCのうちpZPAに特異的にカルシウム存在下で結合することも明らかになった。抗体を作製して調べた結果、sp38は精子先体部に局在し、先体反応が完了した後は放出され消失することが示された。ウサギで作製したブタsp38全分子に対する抗体、およびアミノ酸部分配列に対する抗体は、in vitroの系でブタ卵子と精子の結合を阻害した。また雌マウスにマウス型sp38を免疫すると強い抗体価の上昇が認められ、この抗体はマウス卵子と精子間の結合を阻害した。これら結果は生体内で受精が成立する卵管内にIgA抗体を効率良く分泌させることによりin vivoでの受精阻害が可能であることを示唆するものである。
ハプスブルク帝国下のチェコにおける宮廷社会と音文化の展開

本研究は、ハプスブルク帝国支配下のチェコ諸領邦において展開された宮廷社会を背景に、後期ルネサンスからバロック期に至る「チェコ音楽」の発展の諸相を、政治史・社会史・文化史の視座から読み解き、更に同地域における「人文主義」の開花について深く洞察することにより、同時代の「中欧文化」の歴史の一端を明らかにするものである。その成果は、同時期の「チェコ音楽」を、近現代の「チェコ音楽」創成への礎石と位置づけ、ヨーロッパ文化史の中でその卓越した発展の様態を解明するものとなった。(1)1526年以降、約400年に及び、ハプスブルク家の属国にあったチェコ諸領邦を舞台に、絶対主義王制時代の16世紀末、後期ルネサンスから17・18世紀バロック期にかけて展開した宮廷音楽の有り様を、まさに歴史的視座から調査・研究し、とりわけチェコ・ルネサンス音楽およびチェコ・バロック音楽の発展の諸相を、それらを取り巻く宮廷社会や政治との関わりの中で読み解きながら、ハプスブルク家やボヘミア諸領邦の動向、さらには人文主義の開花について深く洞察することを通して、ヨーロッパ文化の地平における中欧チェコの音文化発展の意味を考える。(2)チェコ史を紐解くならば、まず14世紀に栄華を誇ったカレル四世の時代を経て、チェコ・ルネサンスおよびチェコ・バロックの芸術文化が熟成し、豊かな音文化の遺産が創成された。こうしたチェコの伝統的な文化遺産が、やがて18世紀後半以降の「民族復興」の基盤を形成したという仮説の下に、後期ルネサンス時代の都市プラハの音楽生活について洞察するとともに、フス派の敗北を招いた「白山の戦い」(1620)後のバロック音楽の特殊性とその多彩な音楽の美質について細かく4期に分けて考察する。即ち、初期・中期・後期バロック、さらにバロック末期に至る変遷の過程を亡命音楽家の軌跡も含めて描写し、1618世紀の宮廷社会を背景とした、チェコ人による音芸術の世界を都市・社会・政治・文化史の関係から明らかにする。本研究は、16世紀以降ハプスブルク帝国支配下のチェコ諸領邦で展開された絶対主義体制時代の宮廷社会と芸術音楽の発展史を調査・研究し、プラハ宮廷を初めとする都市の音楽生活の諸相を明らかにしながら、いかにしてチェコ・ルネサンス文化及びバロック文化が熟成され、より豊かな遺産を創成することが出来たのか、また17世紀「白山の戦い」後の亡命音楽家の活動を通して、中欧チェコの音文化がいかにしてヨーロッパ文化全体の発展に寄与するに至ったのかを考察するものである。研究の初年度にあたる平成20年度では、まずボヘミア王国がハプスブルク帝国の一諸領邦となって独立性を失う1526年以前とそれ以降の歴史約背景を、ハプスブルク帝国史との関係性のもとに洞察しながら、かつて中世ヨーロッパ文化の中心であったカレルIV世の時代、そしてヤン・フスとフス派革命の時代、さらに17世紀「白山の戦い」後の時代から18世紀後半の「民族再生」の時代に至る複雑なチェコ史の流れを歴史文献(ハプスブルク帝國史およびチェコ史)を通して詳細に把握し、その成果を『地域学論集』(紀要)に纏めた。また本年度に購入した『ニューグローヴ世界音楽事典』や、ルネサンスおよびバロック時代の社会と音楽を扱った諸文献の購読を通して、社会史・文化史・音楽史の視座から、1617世紀の都市プラハの状況をひもときながら、何よりも同時代に「声楽ポリフォニー」の最盛期を迎えた輝かしいチェコ・ルネサンス音楽の開花や、フス派の賛美歌「カンツィオナール」の諸相、ならびにカトリック教会音楽家の活躍に関する知見等を得ることができた。とりわけ16世紀末17世紀初頭に在位した「ルドルフII世の統治時代」に注視し、主にロバートJ.W.エヴァンズの研究を通して、14世紀以来、再びヨーロッパ文化の中心地として繁栄したプラハ宮廷に関する後期ルネサンスの中欧文化の諸相を丹念に読み解きながら、宮廷による芸術庇護の下に、チェコ文化もまた、ヨーロッパ文化の地平でその輝かしい繁栄を極めることができたと考えるに至った。本研究は、16世紀末の後期ルネサンスから17・18世紀のバロック期に、ハプスブルク帝国下のチェコ諸領邦において展開された絶対主義王制時代の宮廷文化、特に音芸術の発展に焦点を当てて調査・研究するものであり、同時代のチェコ・ルネサンス音楽およびチェコ・バロック音楽の諸相を、それらの表象文化を取り巻く宮廷社会や政治状況、またハプスブルク帝国側の諸政策との関わりの中で読み解きながら、同時代における中欧文化の様態について明らかにすることをめざすものである。本研究の2年目となるH21年度では、前年のH20年度に行った中欧史研究を踏まえた上で、16世紀末から17世紀初頭に在位したルドルフII世の治世時期における芸術文化の発展に注目し、特に都市プラハを中心に、14世紀以来、再びヨーロッパ文化の重要地点となり、きわめて豊饒なチェコ文化を開花させて後期ルネサンス文化の栄華を導いたその様相を、宮延音楽のみならず、教会音楽(即ち、聖歌集であるカンツィオナール研究)も含めて、プラハの音楽生活の実態を明らかにすべく、中欧文化に関する文献の収集を行うとともに、それらの諸文献を丹念に読み進めてきた。

チェコにおける後期ルネサンス文化の研究は、きわめて複雑かつ深い内容であることから、次年度も継続して行う予定であり、次年度にはまとめの段階に入る計画である。第二の研究成果となるのは、ハプスブルク帝国下のチェコ諸領邦における宮廷の文化史に関する研究であり、17世紀に同諸領邦各地の宮廷で展開された宮廷楽士団、即ち「宮廷カペレ」の活動実態について明らかにしたものである。とりわけ盛期バロック文化を熟成に導いたモラヴィア中部の宮延文化について『地域学論集』にその成果を纏め発表した。即ち、バロック期のチェコ社会と音楽文化の展開をハプスブルク帝国の文化政策を踏まえつつ、1620年の壊滅的な「白山の戦い」後に、最も優れた音楽文化創成の地となった「オロモウツ・カペレ」に見る音楽文化の卓越した諸相を、同時代のイタリア音楽とも比較しつつ、そらした普遍的なヨーロッパ文化の地平で、ヨーロッパ周縁文化の創成が前者に匹敵するレベルを誇っていたことに着目するとともに、改めで「中心と周縁」といら視座からヨーロッパ芸術文化のダイナミズムについて再考するに至った。これらの研究成果を踏まえ、次年度では、とりわけ18世紀ボヘミアにおけるバロック文化の特質について考察を行うつもりである。本研究は、16世紀末の後期ルネサンスから17・18世紀のバロック期に、ハプスブルク帝国下のチェコ諸領邦において展開した絶対主義王制時代の宮廷文化、とりわけ「音芸術」の発展に焦点を当てて調査・研究するものであり、同時代の「チェコ・ルネサンス音楽」ならびに「チェコ・バロック音楽」の諸相を、それらを取り巻く宮廷社会や政治との関係の中で読み解きながら、ハプスブルク家やボヘミア諸領邦の動向を背景とした人文主義の開花について歴史的洞察を深め、同時代における中欧文化の様態を明らかにすることをそのねらいとしている。本研究の3年目に当たるH22年度では、第一に、昨年度より継続の「ルドルフII世統治時代の都市プラハ」を中心に展開していった人文主義思想と後期ルネサンス音楽の発展の諸相について、「都市と音楽」の視点から読み直すとともに、第二に「チェコ・バロック音楽の発展と宮廷社会の関係」を、ハプスブルク家の属国を決定づけた「白山の戦い」(1620)後の疲弊した17世紀のチェコ音楽を取り巻く社会と、ローマ・カトリック教会の強力支配というきわめて限定された条件下での声楽ポリフォニー発展の諸相を中心に、それらがルネサンス・ポリフォニーの技法を踏襲しつつ、同時に民俗音楽の語法を駆使しているという点を重視しながら、「1718世紀チェコ音楽における受難の歴史」として『月刊都響』に纏めた。第三に、ボヘミアにおける後期バロック音楽と宮廷社会の有り様について、18世紀を代表する英国旅行家チャールズ・バーニーの旅行記を参照しながら、教育制度を含む都市プラハやモラヴィアの音楽生活の実態を少しずつ解明することが出来たといえる。
マイクロRNAの選択的輸送に関する分子解剖学的動態解析とその病態診断への応用

マイクロRNA(miRNA)は、細胞内で遺伝子発現の転写後調節に関わる低分子RNAであるが、微小小胞であるexosomeを介して細胞外にも分泌され、血液等の体液に検出されることから、様々な疾患のバイオマーカーとしての期待も高まっている。しかし、その分泌経路も含めて、miRNAの細胞内動態については不明な点も多い。本研究では、miRNAおよび関連する蛋白質分子の細胞内動態についてバイオイメージング技術を用いて解析するとともに、exosomeを介して細胞外に分泌されるmiRNAの特徴を明らかにすべく、そのプロファイリングを試みた。本課題の当該年度における到達目標は、細胞外に放出される微小小胞であるexosome、およびマイクロRNA (miRNA)による標的遺伝子サイレンシングの現場と考えられているprocessing body(P-body)を分離し、それぞれに含まれるmiRNAについてプロファイリングを行った後、両者を比較検討することである。最近、我々は、exosomeの分子マーカーの1つであるCD63に対する抗体を用いた免疫沈降法により、細胞培養上清中のexosomeを効率的に濃縮する方法を確立した(Luo et al. Biology of Reproduction投稿中)。現在、本課題で使用予定のMC/9およびHepG2の両細胞株においても、同様の手法が適用かどうかを検討中である。一方、P-bodyの分離については、それに局在する代表的蛋白質分子であるGW182に着目し、これに対する抗体(ウサギポリクローナル抗体)を作製した。これまでに、ELISAおよびウェスタンブロッティングにおいて、本抗体がヒトGWI82を特異的に認識することを確認しており、現在、免疫沈降法によるP-bodyの分離についてその条件検討を行っているところである。一方、次年度の研究計画であるバイオイメージング技術を用いた成熟型miRNAの動態の分子解剖学的解析の準備として、ヒトCD63とヒトGW182を蛍光蛋白質(GFPやDsRed)との融合蛋白質の形で発現させるためのベクターを構築し、Cos7細胞等で一過性に発現させることにより、これらが実際に細胞内で機能しうることを確認した。今後、これらの安定的発現細胞株の作製を進めている。平成21年度には研究計画に従い、バイオイメージング技術を用いた成熟型miRNAの動態の分子解剖学的解析の準備として、ヒトCD63(エクソソームの分子マーカー)、ヒトArgonaute2(AGO2)およびヒトGW182[ともにProcessingbody (P-body)の分子マーカー]を蛍光蛋白質(GFPやDsRed)との融合蛋白質の形で恒常的に発現する安定的発現細胞株の作製を試みました。これらの発現ベクターの構築には成功し、予備的なCos7細胞等への一過性遺伝子導入実験においては、それぞれの蛋白質の局在、および時間軸を変化させた際の動態の観察が可能でした。その結果、(1)AGO2とGW182の大部分は細胞内P-body様構造体に共局在し共通の動態を示すが、これらに一部のGW182のみが存在する同構造体が接近し融合すること、(2)さらに蛍光標識したmiRNA分子を導入すると、miRNAとAGO2はより微小な細胞内構造体に共局在すること、などが観察されました(第50回日本組織細胞化学会、第115回日本解剖学会にて報告)。しかしながら、MC-9等の細胞を用いた際には、遺伝子導入効率が予想以上に低いこともあり、残念ながら成功には至っておりません。そこで、アデノウィルスベクターによる遺伝子導入・発現系の確立を試みており、現段階でベクターの構築はほぼ終了に近づいております。今年度は、引き続き、この系において目的蛋白質が十分に発現されるかどうかの検証を行い、それらの動態に関してバイオイメージング解析を続ける予定です。平成23年度は、バイオイメージング技術を用いた成熟型miRNAの動態の分子解剖学的解析のため、ヒトCD63(エクソソームの分子マーカー)、ヒトArgonaute2およびヒトGW182[ともにProcessing body(P-body)の分子マーカー]を蛍光蛋白質(GFPやDsRed)との融合蛋白質の形で発現させるためのアデノウィルスベクターの構築を試みました。この中で、GW182に関しては、本遺伝子のコード領域の長さが5.1kbpと極めて大きく、ベクターへの組込み許容塩基数を超えていることが判明したため、他の2種類のベクター構築を優先的に行うことにしました。これらの構築に関しては、現在最終段階にあり、塩基配列決定および制限酵素解析等により正しく組込まれていることが確認でき次第、Cos7細胞やHeLa細胞等への感染と分子動態解析を行います。また、細胞放出されるエクソソーム中に含まれるmiRNAのクローニングによるプロファイリング解析も試みました。当初の研究計画では、MC/9細胞やHepG2細胞を用いる予定でしたが、これまでの我々の胎盤に関する研究において多くの使用実績があり、培養上製からのエクソソーム回収の手技が確立されているBeWo細胞(ヒト胎盤絨毛癌由来細胞)を用いることにしました。

また、エクソソームの回収方法については、抗CD63抗体は用いず超遠心法にて行いました。エクソソームからRNAを調整し、我々が以前に報告した方法に基づき、低分子RNA画分を回収後cDNAを合成し、クローニングを行いました。回収されたRNAの量が少なかったこともあり、クローニング効率は予想より低いものでしたが、miRNA由来cDNAがクローニングされていることが確認されました。今後、細胞培養上清の量を増やし、より多くのエクソソームを回収することにより、クローニング効率の改善を目指します。
典型元素および遷移金属化合物の接点

前年度にひきつづき、各種の金属化合物の特異的な結合、構造、反応性を明らかにするため協力して研究を進めた。特に典型元素と遷移金属の両方が組合はさった有機金属錯体について研究を集中的に実施した。セレンとロジウムが結合したSeRhbやS_2Rhbという新型クラスターを、MgO上に担持した触媒によるエチレンのヒドロホルミル化(岩沢)、ルテニウムにリン化合物を結合させた触媒によるラクタム合成(村橋)、硫黄やセレンガキレート状にコバルトやロジウムに結合したメタラジカルコゲエド錯体の芳香後性の発見と触媒作用(杉森)、有機スズ化合物に銅やパラジウムを組合せた新しい複合素反応剤によるβ-ラクタムの合成(鳥居)などの研究が行われた。また結合状態が異常と見られる化合物としては、ゲルマニウム錯体、RGeX_3についてNQRなどの物理化学測定による3中心4電子結合の特徴となる物性の確定(奥田)、タンタル(III)の新型アルル錯体の合成と異常な16電子構造が反応性に与える効果の基礎的研究(中村)、典型元素の超原子価状態について、高いレベルの分子軌道計算を行い特に5配位状態でのケイ素化合物の示す異常な反応性が解明された(渚熊)。特殊な構造のキレート状のリン配位子を持つルテニウム化合物を触媒として用いる反応を研究し、新しいクラスター状ルテニウムの構造の発見及びこれを用いた有用な高分子原料モノマーの合成、さらにイリジウムに上氾リン配位子を結合させた新しく触媒によるシクロアルカノンの不斉水素化に高い選択性を持つ反応の開発(高谷)。など夛くのすぐれた研究が行われた。
食物由来の一酸化窒素を介する脳機能の活性化

生体内、とくに脳における一酸化窒素(NO)レベルを上昇させるNO供与剤(sodium nitroprusside ; SNP)とL-アルギニン(L-Arg)、そして逆に低下させるNO合成酵素(NOS)阻害剤(aminoguanidine ; AG)を使用して以下の実験を行った。これらの薬物の非存在下と存在下において、1型糖尿病モデルラット(ストレプトゾトシン投与により作成)を用いて、小動物行動解析装置による行動観察(実験1)、並びに2型糖尿病マウスを用いて回転かご式運動量測定器による運動量測定を行った(実験2)。脳内マイクロダイアリシス実験を1型糖尿病モデルラットにおいて脳海馬のNOレベルを酸化窒素分析システムにより、神経伝達物質(セロトニン、ドーパミン)はマイクロダイアリシス・モノアミン分析システムを用いて行った(実験3)。さらにシャトルアボイダンスシステムを用いてSNPによるアルツハイマー型痴呆モデルラットの記憶改善実験を実施した(実験4)。結果:(実験1):糖尿病ラットと非糖尿病ラットにSNPとAGを血中濃度として0.1mMと1mMになるように腹腔内へ投与後、24時間の運動量とその日内リズムを測定した。SNPは活動期(暗期)運動量を糖尿病ラットで増加する傾向を示した。一方、AGは非糖尿病ラットでは抑制、糖尿病ラットでは増加するという相反する作用を示した。(実験2):SNPとL-Argを糖尿病マウス(KK/Ta)と対照の非糖尿病マウス(C57/BL)に血中濃度として0.1mMと1mMになるように腹腔内へ投与後、2時間の自発運動量を測定した。SNPとL-Argは両群で濃度依存性に運動量を増加したが、糖尿病マウスでとくに顕著であった。(実験3):SNP(0.01mM,0.1mM,1mM)を透析液に混入した場合、濃度依存性に海馬においてNOを産生した。糖尿病ラットにおいてはとくに顕著で対照ラットの23倍に達した。この結果はマウスでのSNPの作用を説明することが出来ると思われる。AGの場合はNO産生の抑制が期待されたが、予想とは逆に作用初期にNO産生の増大が観察された。(実験4):スコポラミン(5mg/kg)により健忘症を引き起こしたラットに対し、SNP(0.1mM10mM)は一時的には記憶改善効果をもたらした。研究の初年度に当たる14年度では、脳海馬での一酸化窒素(NO)レベルを上昇させるNO供与剤(sodium nitroprusside ; SNP)とL-アルギニン(L-Arg、そして逆に低下させるNO合成酵素(NOS)阻害剤(aminoguanidine ; AG)を使用して以下の実験を行った。

さらに脳内マイクロダイアリシス実験を1型糖尿病モデルラットにおいて脳海馬のNOレベルを酸化窒素分析システムにより、神経伝達物質(セロトニン、ドーパミン)はマイクロダイアリシス・モノアミン分析システムを用いて行った(実験3)。結果:(実験1):糖尿病ラットと非糖尿病ラットにSNPとAGを加中濃度として0.1mMと1mMになるように腹腔内へ投与後、24時間の運動量とその日内リズムを測定した。SNPは活動期(暗期)運動量を糖尿病ラットで増加する傾向を示した。一方、AGは非糖尿病ラットでは抑制、糖尿病ラットでは増加するという相反する作用を示した。(実験2):SNPとL-Argを糖尿病マウス(KK/Ta)と対照の非糖尿病マウス(C57/BL)に血中濃度として0.1mMと1mMになるように腹腔内へ投与後、2時間の自発運動量を測定した。SNPとL-Argは両群で濃度依存性に運動量を増加したが、糖尿病マウスでとくに顕著であった。(実験3):SNP(0.01mM,0,1mM,1mM)を透析液に混入した場合、濃度依存性に海馬においてNOを産生した。糖尿病ラットにおいてはとくに顕著で対照ラットの23倍に達した。この結果はマウスでのSNPの作用を説明することが出来ると思われる。AGの場合はNO産生の抑制が期待されたが、予想とは逆に作用初期にNO産生の増大が観察された。糖尿病では血糖値は高いが、脳内モノアミン(セロトニン、以下5-HT、ドーパミン、以下DA)レベルが低下しているとの報告が多い。一方、一酸化窒素(NO)は様々な病理・病態に関与していることが最近明らかになってきたが、糖尿病の病態にはどのように関わっているかは未だ明確ではない。そこで、本年度の研究ではこれらの関連性を見出すため、ラット脳海馬内の5-HT、DAやNOレベルをin vivoマイクロダイアリシス法を用いて測定した。また、インスリン投与やグルコース投与による血糖レベルの変化を起こし、或いはNO供与剤のsodium nitroprusside(SNP)投与によるNOレベル上昇を惹起して、これらのレベルがどのように変化するのかを観察した。実験動物としてはストレプトゾトシン誘発糖尿病ラット(以下STZラット)とその対照としてWistar系の健常ラット(以下Cラット)を使用した。ペントバルビタール麻酔下で5-HT、DAは同一個体の左側海馬から、NOは右側海馬から同時に測定した。末梢血液NOレベルと海馬NOレベルはともに、STZラツトとCラットでほぼ同程度であったが、海馬5-HT、DAレベルはSTZラットではC群に比し有意に低下していた。SNP(0.011mM)の灌流下でNOの増大が観察されたが、C群よりSTZ群でより顕著であった。しかし、その際、海馬5-HT、DAレベルはほとんど変化しなかった。STZラットではiNOS遺伝子発現の増加が報告されているが、この結果はSTZラットにおけるiNOSによるNO産生増加を示唆しているとともに、それに5-HT、DAレベルは関与していないことを示唆している。STZラットにインスリンを投与すると血糖値の下降に伴い、NOも減少し、5-HTレベルは上昇した。1週間のインスリン連続投与によっても同様な結果が得られた。さらに健常ラットに対するグルコースの腹腔内投与で、末梢血糖値の上昇と平行しての末梢血液NOレベルの上昇が観察された。以上の結果より、少なくとも短期的には糖尿病に伴う高血糖が脳内NOレベルと5-HT、DAレベルの調節に関与している可能性が示唆された。
言語的マイノリティ生徒の教育達成と社会適応に関する研究

本研究の目的は、言語的マイノリティ生徒の教育達成や社会適応という観点から、日米両国のニューカマー外国人の子どもたちの課題と支援の方策を明らかにすることである。研究の結果、1)ロサンゼルスの移民の多いコミュニティの小学校における二重言語プログラムの有効性、2)同地における、移民を様々な面から支援する特色ある団体やそれらの形成する社会関係ネットワークの役割、3)日本の高校での調査から、外国籍生徒の教育達成にマイナスの影響を及ぼす要因、4)日本におけるエスニックネットワークや地域の様々な支援団体の役割などについて明らかにした。本研究は、(1)移民受け入れの歴史の長いアメリカ合衆国における英語を母語としない児童生徒の教育の取り組みや制度を調査し、(2)日本の教育現場における事例研究を行い、(3)両国の状況を比較しつつ、児童生徒の教育達成や社会適応という観点から、言語的マイノリティ生徒の課題を明らかにし、その具体的解決策について検討することを目的としている。平成26年度は、アメリカにおける研究調査として、ロサンゼルス市でヒスパニック系コミュニティの移民支援団体を訪問調査した。また、イングリッシュ・イマージョンと二言語教育プログラムを授業言語として使用しているヒスパニック系児童が多数を占める学校を訪問し、異なる教育形態の児童への教育効果について調査を実施した。さらに、韓国系の子どもたちが多数在籍する小学校における英語と韓国語を併用したバイリンガル・プログラムに関して聞き取り調査を実施した。日本における調査については、神奈川県の県立高校で、外国籍生徒の日本語クラス等の取り出し授業の見学および教師、生徒への聞き取り調査を実施した。さらに、日米両国におけるマイノリティ生徒の教育達成や社会適応に関する文献資料の収集と考察を行った。以上の調査から、ロサンゼルスのヒスパニック系コミュニティでは、移民家族の抱える諸問題に対して、地域の移民支援団体が成人対象の英語クラスや、子どもの学習プログラム、生活支援等の提供を通じて、コミュニティの結節機関として重要な役割を担ってきたこと、同時に、必要とされる支援内容が時代によって変化してきたことが明らかになった。日本の調査においては、神奈川県の高校の事例から、外国籍生徒の家庭環境等が彼らの教育達成や社会適応に影響を及ぼしていることが示唆された。平成27年度は、アメリカにおける調査研究として、1980年代以降エルサルバドルやグアテマラ等の内戦を逃れてロサンゼルスにたどり着いた避難民たちに住居や食料の提供をはじめとする様々な支援活動を行い、現在は定住したそれら住民の日常生活の支援を行っている教会(カトリック教会および宗派を問わない教会)とその付属の支援団体を訪問調査した。教会の司祭と支援団体の代表に、教会の歴史や地域住民との関わり、教会の果たす役割等について聞き取り調査を実施した。また、以前から継続調査をしているヒスパニック系児童が多数を占める小学校において、授業見学および教育プログラムについて教職員への聞き取り調査を行った。日本における調査については、神奈川県の高校で外国籍生徒への取り出し授業の見学や教師と生徒への聞き取り調査を行った。さらに、日米双方において文献資料の収集にあたった。この1年の調査研究から、アメリカ公教育の教育政策ならびに学校現場では、ブッシュ政権時代に制定されたNCLB法にもとづく全米の教育スタンダードの要請やアカウンタビリティと成果重視の方向性が、各州への権限委譲により州の自主性の尊重という方向性へ変化しつつあることや、地域の教会が住民にとって信仰の拠り所であるだけではなく、住民の生活にとって身近なサポート組織としての役割を果たしている可能性のあることが示唆された。日本の調査においては、外国籍生徒の卒業後の進路の傾向に若干の変化が観察された。当初の計画どおりに進行している。平成28年度は、実施計画に沿って、ロサンゼルスの移民支援団体や移民支援団体間の有機的なネットワークが移民の社会適応や子どもの教育にどのような役割を果たしているのか、どのような課題があるのかについて調査を行った。また、日本での調査として、外国籍生徒を対象にした取り組みを行う神奈川県の高校や地域で支援活動を行っている団体の訪問調査を行った。アメリカにおける調査から、ロサンゼルスの中米系移民コミュニティでは、移民たちが長年地域で移民へのサービスや支援を提供してきた団体や教会を通じて自分たちに必要なサービスや支援を取捨選択して受けていること、そのようなホスト社会のコミュニティ・ネットワークが移民たちの生活の支えになっていることが示唆された。日本における調査から、神奈川県の高校で外国籍生徒対象の新入生ガイダンスや生徒・教員への聞き取り、神奈川県教育委員会主催の高校進学ガイダンスの活動を通して、地域の支援団体や学校の日本語教室などが、外国籍生徒にとって日本の学校教育制度や高校進学についての情報を得る貴重な場であることが示唆された。また、生徒を対象とした聞き取り調査から、呼びよせ家族(multinuclear households)における親と子どもの関係についても検討を行った。