hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
台湾をめぐる科学技術人材の国際移動の新潮流に関する実証研究

本研究は、台湾をめぐる科学技術人材の国際労働力移動について、とりわけ台湾と中国の間の移動に焦点を当てて分析した。台湾では科学技術人材が不足しているが、台湾と中国の企業の間では、相互に人材獲得を図る動きが起こっている。台湾企業が中国の人材を欲するのは、台湾で不足している科学技術人材の数の補填のためと見られ、他方で中国企業が台湾の人材を欲するのは、台湾の人材が持つ先端技術や能力を求めてのようである。しかし、台湾の人材は全体でみると流出超となっており、台湾の科学技術人材の不足は、今後さらに深刻になる可能性もある。本研究は、研究期間中に、2010年以降の台湾をめぐる科学技術人材の移動、すなわち諸外国から台湾への移動、および台湾から中国への流出について分析し、「後発国から後発国へ」という新しい移動の類型を明らかにすることを目的としていた。その3年間の研究がいちおうは完成し、英語論文としてまとめられたので、概ね予定通りに進展しているといえる。国際経済アジア経済台湾経済平成26年度、英語による本研究の成果論文を執筆し、海外ジャーナルに投稿したものの残念ながら不受理となった。期間延長をお認めいただいた今年度は、海外ジャーナルに受理されることを目指して、研究の見直しと論文の書き直しを行う。本研究は、3年間の期間中に、現在の諸外国から台湾への科学技術人材の移動、および台湾から中国への科学技術人材の流出について分析し、2010年代の台湾をめぐる新たな人材移動の潮流を描き出し、加えて「後発国から後発国へ」という新しい移動の類型を明らかにすることを目的としていた。その目標は、現段階では、概ね予定通りに進展している。そのように考えられる理由としては、本研究に関連する先行研究のレビューを一通り終えられたこと、台湾における頭脳流出の程度や、海外高度人材を引きつける誘因に関して、諸外国との比較の調査や、海外高度人材を受け入れる際の政策的なハードルに関する調査もほぼ済んだことが挙げられる。その目標は、現段階では、おおむね予定通りに進展している。ただし、平成24年度は、以下の理由で、配賦された科学研究費を、当初の予定より少なく支出することとなった。まず、当初は夏に台湾に6泊7日の調査出張を行う予定であった。しかし、中国・北京において人材関連のインタビューに応じてくれる人が見つかったため、行き先を中国に変更し、また、このインタビューを主目的としたことにより、調査出張の日程も3泊4日と短縮することになったため、海外調査の旅費が大幅に減少した。また、3月に今年度の成果発表を兼ねて、東京で行われた人材移動に関する国際ワークショップにおいて、英語での発表および他国からの人材移動の研究者との意見交換を行ったが、このワークショップ発表に伴う旅費や滞在費は、ワークショップの主催者である上智大学比較文化研究所が支出して下さったため、この国内出張にかかる旅費も不要となった。上記の理由により、平成24年度の科学研究費の支出は、当初の予定より少ないものとなり、残額を平成25年度に繰り越すこととなった。
トンネル顕微鏡によるシクロデキストリン複合体の直接観察と選択的合成触媒作用の機構研究

本基盤研究により、さまざまなゲストを含む系において、シクロデキストリン分子の鮮明なSTM像を得る条件を確立することに成功した。これは、シクロデキストリン複合体のSTM観察の世界最初の成功例である。さらに、これらの像を詳細に解析することにより、シクロデキストリンが特異的な自己会合特性を持つことを見出した。こうして、シクロデキストリンの特異的機能を解明し、また、さらに高機能なシクロデキストリン集合体を設計するために極めて重要な基礎的知見を得ることが出来た。具体的には、一連のシクロデキストリン系のサンプルをトンネル顕微鏡(STM)により観測し、いずれの場合にも、鮮明なシクロデキストリン分子像を観測することに成功した。その主要なものは、(1)α-およびβ-シクロデキストリンそのもの(正確には水との複合体)、(2)エチレングリコール(あるいはエチレングリコールのオリゴマー)とシクロデキストリンとの複合体、(3)アダマンタンカルボン酸とシクロデキストリンとの複合体、(4)α-シクロデキストリンの一級酸基側にグリコース1個を結合したα-シクロデキストリン誘導体、(5)我々がすでにシクロデキストリンによる選択的合成媒介作用を見出したフェノール/シクロデキストリン系の複合体、および(6)シクロデキストリンによる選択的触媒作用において形成されるクロロホルム/シクロデキストリン複合体などである。こうして、シクロデキストリンの分子像を、直接的に観測することが可能となった。これらの結果を発展させ、理論計算や反応速度論的検討の結果と対比させることにより、シクロデキストリンによる選択的合成触媒機構がさらに明確に出来るものと考えられる。環状のオリゴ糖であるシクロデキストリンの包接能と特異的触媒能に関しては様々な研究が行われているが、大半はエステル加水分解を中心とした結合開裂反応であり、シクロデキストリンを有機合成に利用した例は極めて少ない。我々は、すでに、シクロデキストリンならびにその化学修飾体を一連の芳香族置換反応の触媒として適用し、種々のファインケミカルをほぼ100%の選択性と収率で合成することに成功した。本研究では、反応系内に生成するシクロデキストリン複合体の構造を、走査型トンネル顕微鏡(STM)測定で直接観察することに成功した。シクロデキストリンが、その種類ならびに基板の種類に依存した規則的会合体を形成することが明らかとなった。これは、シクロデキストリンの分子構造を視覚的に観察した最初の例である。さらに、シクロデキストリンと芳香族化合物の複合体の構造を決定し、それに基づいて、シクロデキストリンを触媒とする選択的反応の機構を分子レベルで解明した(1)α-およびβ-シクロテキストりン(CyD)、(2)エチレングリコールとの複合体、(3)アダマンタンカルボン酸との複合体、および、(4)α-CyDの一級水酸基側にグルコース1個を付与したG1-α-CyDのトンネル顕微鏡(STM)像を得ることに初めて成功した。劈開したグラファイト上にそれぞれの水溶液を滴下し、乾燥させて調製した試料を、Pt/Irの探針を用いて、大気中でSTM観察した。グラファイト上では、2次元成長によるCyD複合体間の相互作用を反映した構造が形成されるため、STM観察によりCyD複合体の分子間相互作用に関する情報を分子レベルで得られることが期待される。CyD単独の場合には配列軸がほぼ直交する構造が得られたが、エチレングリコールを包接させた場合には、配列軸が60°で交わる3回対称の配列構造が観察された。また、G1-α-CyD複合体の場合も同様に3回対称構造であるが、非常に密で安定しており、分子間の相互作用が強いことが示唆される。

STM像にG1-α-CyDのモデルを重ねてみると、分岐グルコースがCyD底部の水酸基部分(二級水酸基)と密な位置関係にあることから、分岐グルコースと二級水酸基との間の水素結合によって、強い相互作用が錯体間に働いているものと考えられる。一方、アダマンタンカルボン酸との複合体では、乱れた配列構造が観察された。ゲストがα-CyDの空洞部を塞ぐ形で包接されるため、分子間相互作用が弱くなるためである。アダマンタンカルボン酸がほほ完全に包接されるβ-CyDでは、他の複合体と同様に、安定した3回対象の配列構造が得られた。これらの結果を発展させ、理論計算や反応過程と対比させることにより、CyDによる選択的合成触媒機構がさらに明確に出来るものと考えられる。
遺伝子ターゲッティングの組換え頻度を調節する分子同定の試み:次世代の遺伝子治療への基礎的アプローチ

出芽酵母においてRad51蛋白はRad52変異群に属し、遺伝子組み換えやDNA2重鎖切断の修復に働いていることが知られており、高等真核細胞でも同様な機能を担っていると考えられているが、その表現型は致死となるため十分な解析はできていない。今回、我々はテトラサイクリン抑制型プロモーター(Tet-off)システムを用い、Rad51-/-細胞株を単離し、Rad51蛋白の欠失が細胞増殖・分裂及び染色体の安定性に及ぼす影響を詳細に解析した。【方法】高頻度相同組み換えを示す鶏DT40細胞株を用い、まず片方の鶏Rad51遺伝子座をノックアウトした。次にテトラサイクリンにより抑制される活性化因子とヒトRad51(ヒトRad51)cDNAを導入し、ヒトRad51蛋白発現下に、第2の鶏Rad51遺伝子座のノックアウトをおこない、鶏Rad51-/-DT40細胞を得た。【結果】1)Rad51-/-DT40は、ヒトRad51蛋白発現下に野生株とほぼ同様の増殖分裂を示した。2)テトラサイクリン添加にて、細胞内HsRad51蛋白量は徐々に低下し、12時間後にはウエスタンブロットにて検出不可能となった。それに伴い12時間後より、すべての細胞が、G2/M集積しはじめ36時間後にはすべての細胞が死亡した。細胞がG2/Mに集積している18時間後に、コルセミド添加にて核型を分析すると多くの染色体断裂像が見られた。【考察】Rad51蛋白が高等真核細胞の増殖において必須であることが、はじめて明瞭に示された。Rad51蛋白の欠失により細胞同期がG2/Mでとまり、また多くの染色体断裂が出現して細胞が死亡する。このことは、Rad51蛋白が放射線などの外的要因によるDNA2重鎖切断のみならず、正常のDNA複製過程においても、DNA2重鎖切断修復を介して、染色体全体の安定性を保持していることが強く示唆された。
赤芽球分化に伴う赤血球型ピルビン酸キナーゼの発現とその転写制御

赤血球は最終分化段階で細胞核を失い、主として解糖系にるエネルギー産生で約120日間の寿命を全うするが、骨髄における造血幹細胞から成熟赤血球への分化の過程で解糖系律速酵素のピルビン酸キナーゼ(PK)のアイソザイムは赤血球系細胞でのみ未分化(M2)型から赤血球(R)型へと変換する。今年度われわれはマウスフレンド白血病(MEL)細胞を用いて、アイソザイム変換機構について解析を試みた。MEL細胞を1.4%ジメチルスルフォキサイドにより赤血球系細胞への分化を誘導すると、96時間後にはR型PK蛋白量の増加、M2型の減少をみることがイムノブロット解析で明らかになった。次にレポーター遺伝子にCAT(クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ)遺伝子を用いて、ヒトR・M型PKプロモーター活性の変化を検討したところ、R型は分化誘導後48時間で約3倍に転写レベルが上昇することを見出した。このR型PKプロモーター領域には赤血球特異的転写因子GATA-1の結合配列が4箇所、CACCC配列が2箇所存在し、GATAファミリーやEKLFなどの転写因子の協調作用により、R型PKの分化段階に伴う発現量が調節されていることが示唆された。この発現ベクターにL/R型PK遺伝子の3′領域に存在する転写因子NF-E2の結合配列を挿入し、R型PK転写活性に対する作用を検討したが、相加的な作用は認められなかった。この結果から、1)NF-E2は赤血球系への分化のコミットメントには関与するが、分化に伴う遺伝子発現量の増加には関与していない、2)NF-E2と同じDNA配列を認識する別の転写因子がPK遺伝子の赤血球特異的転写調節に関与している、の二つの可能性が考えられ、今後の検討が必要と考えられた。
繁殖雌馬のプロジェステロンと妊娠免疫に関する研究

妊娠において母体は、本来半同種移植片である胚を着床、維持するために特殊な免疫学的変化が起こると考えられており、プロジェステロン(P_4)は妊娠の成立・維持に不可欠なホルモンである。特にT細胞は免疫機能調節の中心的な役割を果たし、CD4を発現しているヘルパーT細胞およびCD8を発現している細胞傷害性T細胞に分類される。ヒトにおいて、P_4はP_4受容体を介して作用し、T細胞からprogesterone-induced blocking factor (PIBF)が産生されることで妊娠に優位な免疫状態へと誘導することが知られている。しかし、繁殖雌馬のT細胞サブセットにおけるP_4関連遺伝子の変化と受胎との関係は明らかになっていない。そこで、交配後に受胎または不受胎であった繁殖雌馬において、磁気抗体を用いてCD4^+およびCD8^+T細胞を分離し、PIBF、P_4受容体およびT細胞関連遺伝子発現量を比較検討することを目的とした。供試馬はサラブレッド種雌馬延べ15頭を用いた。交配後16日の妊娠鑑定により受胎群(n=8)および不受胎群(n=7)に分類し、交配前、交配後7日、16日および35日(35日は受胎群のみ)の末梢血を採材し、比較検討した。結果、T細胞の活性化マーカーであるMHC-classII陽性率は、2群ともに交配前から交配後7日にかけて有意な低下が認められ、その後16日にかけて上昇した。また、受胎群は不受胎群と比較して交配前のCD8^+T細胞におけるPIBF mRNA発現量が有意な高値を示し、その後も高く推移した。一方、P_4核内受容体mRNA発現は2群ともに認められず、P_4膜受容体mRNA発現は認められた。本研究より、交配前のCD8^+T細胞におけるPIBF発現の亢進は受胎に優位に作用することが考えられた。また、P_4は核内受容体ではなく膜受容体を介して作用することが示唆された。(抄録なし)本年度は平成24年度の研究目的であった繁殖雌馬の末梢血リンパ球におけるプロジェステロン(progesterone:P_4)刺激-progesterone induced blocking factor(PIBF)-サイトカイン産生系のリアルタイムRT-PCR法による解析系を確立できた。そこで、それを使用して交配後に受胎または不受胎であった3から20歳齢のサラブレッド繁殖用雌馬繁殖雌馬において交配後8日および15日において採血を行い、リンパ球のマイトジェンであるphytohemagglutinin(PHA)およびP_4を用いた培養系においてTreg関連遺伝子、IL-17およびPIBF遺伝子発現量の測定を行い比較検討した。その結果、1.交配後8日におけるPHA刺激培養において不受胎群は受胎群と比較してFoxp3は低値を示し、IL-17は高値を示したが、PIBFは2群間で差がみられなかった。2.PHA+P_4,刺激培養において、不受胎群は受胎群と比較してFoxp3は低値を示したが、IL-17およびPIBFは2群間で差がみられなかった。3.交配後15日におけるPHAまたはPHA+P_4刺激培養において2群間で差はみられなかった。4.血中P_4濃度は、交配後8日において2群間で差はみられなかったが、交配後15日において不受胎群は受胎群と比較して低値を示した。以上の結果より、交配後8日において不受胎群は受胎群と比較してFoxp3が低値を示し、IL-17は高値を示したことから、不受胎の馬では妊娠初期において免疫寛容を誘導する制御性T細胞の分化誘導が促進されにくく、炎症を惹起するTh17の分化誘導が促進されやすい状態にあることは不受胎の要因となることが示唆され、これらの変化にプロジェステロンが関与している可能性が考えられた。また、受胎群は不受胎群と比較して交配前のCD8^+T細胞におけるPIBF mRNA

発現量が有意な高値を示し、その後も高く推移した。一方、P_4核内受容体mRNA発現は2群ともに認められず、P_4膜受容体mRNA発現は認められた。本研究より、交配前のCD8^+T細胞におけるPIBF発現の亢進は受胎に優位に作用することが考えられた。また、P_4は核内受容体ではなく膜受容体を介して作用することが示唆された。交付申請書に記載した研究の目的に従って実験を進めており、一定の成果が得られていることから、おおむね順調に進展している。本年度において、P_4に対する反応がどの免疫細胞を中心に起こるのか、またどの時期から起こっているのかについては明らかとならなかった。このことを踏まえ、来年度は交配前から交配後にかけて採血を行い、リンパ球の中でも中心的な役割を果たすと考えられているCD4^+T細胞およびCD8^+T細胞におけるP_4刺激-PIBF産生-サイトカイン産生系について調査する。(抄録なし)
Th17、Tregとサイトカインによる口腔粘膜疾患の制御機構

本研究では自然免疫の破綻によって惹起されると想定される口腔粘膜疾患の治療を行うための研究を、TLRを介した自然免疫の破綻と炎症性サイトカインによるSTATの活性化へのSOCS3の関与について機能解析を免疫学的・分子生物学的レベルで行った。扁平苔癬、口腔白板症、紅板症、口腔癌の組織標本を用いて、Th17,Tregの発現を健常な粘膜をcontrolとして検索した。まず、Th17関連サイトカインIL-23の発現、IL-23Rの発現について免疫染色にて発現および発現部位を検索した。まず、前癌病変である口腔白板症およびそれらが癌化した症例についてであるが、癌化した症例では、癌の部分部分でIL-23の染色が確認できた。また、白板症症例では異形性が強くなるに従ってIL-23の発現は明らかに増加していた。また症例を重ね、それらの統計を取ったがIL-23の発現依存的に異形性が増加していた。また、リンパ球浸潤症例、非浸潤症例では明らかに浸潤部位に沿ったIL-23の発現が認められた。これらの現象よりIL-23の前癌病変の癌化へのメカニズムへの関与が示唆された。また、TH17細胞の浸潤についての検討であるが、IL-17抗体による免疫染色の結果、扁平苔癬ではIL-17の染色は検出できなかった。しかし、シェーグレン症候群の生検した唾液腺染色において、IL-23,IL-17が検出できた。シェーグレン症候群においてTh17細胞の関与が示唆された。シェーグレン症候群の病態の進展別の検索を行い統計学的な処理をした結果、病態の進展に伴いIL-17の発現が増加していた。また同様な発現様式をIL-23でも観察できた。また、Tregの検索では、CD4/CD25/FOXP3(+)な細胞が口腔癌周囲で多く観察された。前癌病変の白板症ではリンパ球の浸潤に伴って、発現亢進が認められた。本申請では特に、Th17、Tregとサイトカインによる口腔粘膜疾患(白板症、扁平苔癬)の制御機構、病態形成のメカニズムを解明することを目的とした。白板症から口腔癌、扁平苔癬、各口腔粘膜疾患におけるTh17、Tregの検索を行った。これまでの報告同様、扁平苔癬ではTGFβの発現が認められ、白板症ではIL6、TNFα、IL-23の発現亢進が観察された。そこで扁平苔癬、口腔白板症、扁平上皮癌の組織標本を用いてTh17、Tregの発現を健常な粘膜をcontrolとして検索した。Th17、Tregに関しては、それぞれRORγt、Foxp3の発現、更にT-bet、GATA3の発現をRT-PCR法で検討した。いずれもTh17、Th1、Th2の発現が免疫染色で確認できた。特にTregは異形上皮に関係なく発現し、扁平上皮癌では腫瘍周囲に強く発現していた。さらにサイトカインの発現の解析を疾患別に各種T細胞サブセットに関与するサイトカイン、ケモカイン、ケモカインレセプターの相対的mRNA量を検討した。特にIL-23、IL-17、およびIL-6、TGFβは組織の免疫染色を行い、Th17の関与について検討した。IL-23、IL-6は白板症、扁平苔癬でともに発現が見られた、特に扁平上皮癌で強い発現を認めた。Th17の局在については明らかな特徴はつかめなかった。またSOCS3についてもセルラインで発現を認め、SOCS3遺伝子導入実験ではIL-23によるシグナルを抑制し、細胞増殖を抑えた。検体レベルでは免疫染色で異形性が高度になるにつれてSOCS3の発現は減少した。
反応集積化が導く中分子戦略：高次生物機能分子の創製

近年、低分子でも高分子でもない中分子領域の化合物(分子量500-3000程度)が、高い分子認識能と特異性を有し、特定の生体分子や細胞に選択的に作用して、その応答を精密に制御できることから、高次生物機能分子として世界的に注目を集めている。しかし、生物活性天然物などの中分子の多くは構造が複雑であるため、一般に合成に多大な労力と時間が必要であり、機能分子としての実用化が困難である。そこで本申請では、合成プロセスの飛躍的な効率化により、中分子を実用的な生物機能分子として創製ことを目指している.そのためには国際的な視点に立って研究を進めるとともに国際共同研究を強く推進する必要がある.本年度は,“The 4th International Symposium on Middle Molecular Strategy(ISMMS-4)",“The 1st International Symposium on Middle Molecular Strategy for Young Scientists (ISMMSys-1)"を主催するとともに,複数の国際シンポジウムを共催した.また,本分野における海外の一流研究者を大学に長期滞在者として招き,共同研究のための綿密な打ち合わせも行った.加えて多くの研究者の長期,短期での海外派遣も支援した.特に3ヵ月程度にわたる長期の海外派遣を積極的に行い,密接な共同研究を推進した.短期派遣においては世界的に権威のある本領域と関連する学会に積極的に人材を派遣することで,本領域のプレゼンスを示した.長期派遣においては,実際に人材が交わることで,本領域における国際共同研究が質,量ともに大きく向上した.本領域は、先の新学術領域研究「集積反応化学」を発展させて、機能性中分子の創製に結びつけることを目的としており、特に世界で本領域のみが有する中分子鍵化合物を合成し、世界中の研究者に供与する体制を築いて本領域を中分子機能創製の国際的なハブ拠点とすることを目指している。この構想を実現するために、1)領域活動ならびにそれに連携させた学会活動を通じた国際交流と情報発信、2)領域内の共同研究を背景として、個々の班員の国際共同研究を発展させた共同研究ネットワークの構築、を二つの柱にして、国際活動の支援を行ってきた.領域代表者は生物機能分子創製のための医学者、生物学者を中心とした国内外の数十カ所の研究者との国際的な共同研究ネットワークの基盤をすでに構築しており、これを強化・拡大することで本領域研究が中分子研究のハブとして機能する国際的ネットワークを構築する。また,国内外との化学合成・分子機能連携を進め,若手研究者や学生を派遣することによる共同研究の推進と情報発信を図る.具体的には1年で40人程度の班員の海外短期派遣を行う予定である.また,1年あたり3名程度の長期派遣も行い,積極的な共同研究の推進を行う.さらに産業界におけるイノベーションを導くために,領域代表や計画班員の参画するフロー・マイクロ合成研究会などの学協会や直接的な共同研究を通じて,化学企業や製薬企業と有機的,実質的に連携し,画期的なイノベーションに結びつけることを目指す.本領域で合成した化合物は様々な生物活性試験などに広く利用されるよう、化合物バンクへと登録を検討することで,本領域が中分子研究のハブとしての役割を果たせるようにする.中分子機能創製の国際ハブ拠点構想を実現するために、1)国際交流と情報発信、2)国際共同研究ネットワークの構築について支援した.具体的な活動内容は以下に示す.また,多くの本学術領域所属の研究者を海外における関連国際際学会に派遣した.特に,2015年12月に開催された環太平洋国際会議(Pacifichem 2015)においては若手研究者を含む10名を越える研究者を派遣し,本領域における我々のプレゼンスを示すとともに,若手研究者の育成の場としても重要な役割を果たしたものと考えている.本領域は、先の新学術領域研究「集積反応化学」を発展させて、機能性中分子の創製に結びつけることを目的としており、特に世界で本領域のみが有する中分子鍵化合物を合成し、世界中の研究者に供与する体制を築いて本領域を中分子機能創製の国際的なハブ拠点とすることを目指している。この構想を実現するために、1)領域活動ならびにそれに連携させた学会活動を通じた国際交流と情報発信、2)領域内の共同研究を背景として、個々の班員の国際共同研究を発展させた共同研究ネットワークの構築、を二つの柱にして、国際活動を支援する計画であった。計画通り,本領域の公開国際シンポジウムとしてThe 1st International Symposium on Middle Molecular Strategy (ISMMS-1)を開催し,本領域における国際交流の活性化に成功している.さらに,ここで招待した世界最先端の研究者を大阪大学,京都大学,鹿児島大学,慶応大学,分子科学研究所に派遣することで,本分野の国際交流を大きく活性化できたことは以上の進展である.また,関連国際学会への本領域メンバーの派遣という点でも,計画通りに行うことができた.加えて,この学会派遣では,若手研究者も積極的に派遣したことから,若手研究者の育成にもつながったと考えている.本領域は、先の新学術領域研究「集積反応化学」を発展させて、機能性中分子の創製に結びつけることを目的としており、特に世界で本領域のみが有する中分子鍵化合物を合成し、世界中の研究者に供与する体制を築いて本領域を中分子機能創製の国際的なハブ拠点とすることを目指している。この構想を実現するために、1)領域活動ならびにそれに連携させた学会活動を通じた国際交流と情報発信、2)領域内の共同研究を背景として、個々の班員の国際共同研究を発展させた共同研究ネットワークの構築、を二つの柱にして、国際活動を支援を行ってきた.

近年、低分子でも高分子でもない中分子領域の化合物(分子量500-3000程度)が、高い分子認識能と特異性を有し、特定の生体分子や細胞に選択的に作用して、その応答を精密に制御できることから、高次生物機能分子として世界的に注目を集めている。しかし、生物活性天然物などの中分子の多くは構造が複雑であるため、一般に合成に多大な労力と時間が必要であり、機能分子としての実用化が困難である。そこで本申請では、合成プロセスの飛躍的な効率化により、中分子を実用的な生物機能分子として創製ことを目指している.そのためには国際的な視点に立って研究を進めるとともに国際共同研究を強く推進する必要がある.本年度は,“The 3rd International Symposium on Middle Molecular Strategy(ISMMS-3)"を主催するとともに,国際シンポジウム“The 11th International Symposium on Integrated Synthesis(ISONIS-11)"を共催した.なお,この2つの学会をジョイントシンポジウムとすることで,多くの招待講演者を招くとともに,多くの参加者が活発な議論を交わした.また,本分野における海外の一流研究者を大学に長期滞在者として招き,共同研究のための綿密な打ち合わせも行った.加えて多くの研究者の長期,短期での海外派遣も支援した.特に3ヵ月程度にわたる長期の海外派遣を積極的に行い,密接な共同研究を推進した.短期派遣においては世界的に権威のある本領域と関連する学会に積極的に人材を派遣することで,本領域のプレゼンスを示した.長期派遣においては,実際に人材が交わることで,本領域における国際共同研究が質,量ともに大きく向上した.本領域は、先の新学術領域研究「集積反応化学」を発展させて、機能性中分子の創製に結びつけることを目的としており、特に世界で本領域のみが有する中分子鍵化合物を合成し、世界中の研究者に供与する体制を築いて本領域を中分子機能創製の国際的なハブ拠点とすることを目指している。この構想を実現するために、1)領域活動ならびにそれに連携させた学会活動を通じた国際交流と情報発信、2)領域内の共同研究を背景として、個々の班員の国際共同研究を発展させた共同研究ネットワークの構築、を二つの柱にして、国際活動の支援を行ってきた.近年、低分子でも高分子でもない中分子領域の化合物(分子量500-3000程度)が、高い分子認識能と特異性を有し、特定の生体分子や細胞に選択的に作用して、その応答を精密に制御できることから、高次生物機能分子として世界的に注目を集めている。そこで本申請では、合成プロセスの飛躍的な効率化により、中分子を実用的な生物機能分子として創製ことを目指している.
日本人英語学習者における英語発話の分析方法:談話分析的指標の特徴

英語の発話の分析では、流暢さ・正確さ・統語的複雑さ・語彙的複雑さの4側面から「談話分析的指標」を用いることが多い。これらの指標は研究で頻繁に用いられているにもかかわらず、それぞれの指標にはどのような特徴があり、どんな場合にどの指標を用いるべきかについて、あまり議論されていない。本研究は、複数の指標の特徴をより包括的に探ろうと試みた基礎研究である。研究の結果、熟達度の変化・違いを一貫して示すことができる指標は「1分あたりの延べ語数」であること、各指標は、ある程度関係しあいながらスピーキング・パフォーマンスの一部をなすこと、自己紹介タスク・絵描写タスクにおいては、指標間で解釈を一般化しやすく、タスクの違いによっては解釈があまり異ならないことが示された。談話分析的指標とは、談話の中で起こる特定の言語特性を数えて算出する指標で、流暢さなど、スピーキングの中の1側面を見る場合でも、様々な指標が存在する。これらの指標は、第二言語習得研究で頻繁に用いられているにもかかわらず、それぞれの指標にはどのような特徴があり、どんな場合にどの指標を用いるべきかについては、あまり議論されていない。また、先行研究において、指標の特徴を扱った研究はわずかながらあるが、包括的とは言いがたく、扱われた観点が限定されており、かつ検討している指標の数が限られているという問題点があり、包括的な枠組みから検討した研究は知る限りない。本研究は、複数の指標の特徴を包括的に探る実証研究である。1年目においては、指標を用いた先行研究を概観するために、先行研究の情報収集とまとめを行った。さらに、今後の分析の方向性を探るために、語彙的複雑さの指標について、既存の発話データの一部を複数の指標で再分析し、各指標の特徴を記述した。具体的には、日本人中高生のモノローグにおいては、以下が示された。Type token ratioについては先行研究の結果と同じく、発話語数によって影響を受け、語数が多いと低くなること。Dについては、発話語数とは独立して測れるが、50語以上の発話が必要で短い発話を評価するのには適さないこと。Guiraud indexについては、発話語数が多いと高くなる傾向があるため問題だが、Dとの相関が中程度あり、ある程度は似た要素が測れており、Dが出せない50語未満の場合でも算出可能なため有効な場合があること。今後は更に多くの観点で多くの発話を再分析し、より精密な特徴の記述を目指していく。2年目においては、以下3点を行った。第1に、1年目に引き続き、「談話分析的指標(指標)」の先行研究を概観するために、先行研究の情報収集とまとめを行った。第2に、LTRC2008、全国英語教育学会、日本言語テスト学会等の国内外の学会で最新情報を得た。第3に、申請者が過去に収集した発話データ(既存発話データ)を様々な指標で再分析し、各指標の特徴を記述した。具体的には、語彙的複雑さの指標に特に焦点を当て、高校生と大学生において、3ヶ月の集中的なスピーキング指導の結果伸びた側面を測定するなど、小さめの違いを検出する際には、「1分あたりの語数」と「ASユニットあたりの結束を示す語の数」が最も適している点等が示された。

談話分析的指標とは、談話の中で起こる特定の言語特性を数えて算出する指標で、流暢さなど、スピーキングの中の1側面を見る場合でも、様々な指標が存在する。これらの指標は、第二言語習得研究で頻繁に用いられているにもかかわらず、それぞれの指標にはどのような特徴があり、どんな場合にどの指標を用いるべきかについては、あまり議論されていない。また、先行研究において、指標の特徴を扱った研究はわずかながらあるが、包括的とは言いがたく、扱われた観点が限定されており、かつ検討している指標の数が限られているという問題点があり、包括的な枠組みから検討した研究は知る限りない。本研究は、複数の指標の特徴をより包括的に探ろうと試みる実証研究である。3年目においては、以下3点を行った。第1に、1・2年目に引き続き、「談話分析的指標(指標)」の先行研究を概観するために、先行研究の情報収集とまとめを行った。第2に、全国英語教育学会、JACET全国大会、日本言語テスト学会等の国内の学会で最新情報を得た。第3に、申請者が過去に収集した発話データ(既存発話データ)を様々な指標で再分析し、各指標の特徴を記述した。具体的には、公立高校の国際科に所属する高校生の発話を縦断的・横断的に分析したところ、一貫して違いが見られたのは、流暢さの中の「1分間あたりの延べ語数(話すスピード)」、統語的複雑さの中の「1 AS-unitあたりの節数」、語彙的複雑さの中の「多様な語を使う割合(ギロー指標)」であった。これにより、これらの指標が日本人英語学習者におけるスピーキングの発達を示しやすいことがわかった。
双子葉植物α-amylaseの細胞内局在性とそれに関与する因子の同定

双子葉植物であるPhaseolus vulgarisにおいて、α-amylaseにアイソザイムは存在せず、発芽子葉と緑葉において同一の酵素が発現する。この同一のタンパク質が器官特異的な因子により異なる細胞内オルガネラに標的されている可能性を確認するために、まずPhaseolus vulgarisにおいてα-amylaseの細胞内局在性の確認と、発現制御の観点から遺伝子のクローニングを行った。(1) Phaseolusvulgarisにおける細胞内局在性の確認:Phaseolus vulgaris緑葉および発芽子葉における酵素の細胞内局在性を明らかにすることを目的に、ショ糖密度勾配法を用いた細胞内器官分画を行った。これにより、本酵素は子葉においてはプラスチド画分にあることが示唆され、一方緑葉においては少なくとも葉緑体画分に酵素は検出されなかった。さらに明確にするために、金コロイドによる免疫電子顕微鏡像を作製する。抗体を調製した。(2) Arabidopsisの形質転換(減圧浸潤法)をpBl121を用いて行った。また、pBl121上のGUSのN型糖鎖付加配列(-)の変異体GUS N356Sをレポーターに持つpBl124を創出した。これを用いて、本酵素上の器官特異的細胞内局在性因子を解析する。(3) α-Amylase遺伝子のクローニング:P.vulgans α-amylase遺伝子を単離した。本遺伝子は植物α-amylaseに共通の4エキソン-3イントロン構造をもつ。転写開始点はATG開始コドンの上流33nt。主な推定シス因子を示す。TATA box(-31),pyrimidine box(-361),イネ、オオムギ、コムギα-amylase遺伝子間で認められたコンセンサス配列TACAAGA様配列(-1364,-1608)。(1)Phaseolusvulgarisにおける細胞内局在性の確認:Phaseolus vulgaris緑葉および発芽子葉における酵素の細胞内局在性を明らかにすることを目的に、ショ糖密度勾配法を用いた細胞内器官分画を行った。抗体を調製した。(2)Arabidopsis形質転換法の確立:Arabidopsisの形質転換(減圧浸潤法)をpB/121を用いて行った。また、pB/121上のGUSのN型糖鎖付加配列(-)の変異体GUS N356Sをレポーターに持つpB/124を創出した。(3)α-Amylase遺伝子のクローニング:P.vulgaris α-amylase遺伝子を単離した。TATAbox(-31),pyrimidine box(-361),イネ、オオムギ、コムギα-amylase遺伝子間で認められたコンセンサス配列TACAAGA様配列(-1364,-1608)。抗体を調製した。転写開始点はATG開始

コドンの上流33nt。主な推定シス因子を示す。TATA box(-31),pyrimidine box(-361),イネ、オオムギ、コムギα-amylase遺伝子間で認められたコンセンサス配列TACAAGA様配列(-1364,-1608)。
コラーゲンとムコ多糖の相互作用とその機能

1.本研究は生体の結合組織の特性に関する知見を得るため、その主成分であるコラーゲン分子の溶液物性に与えるムコ多糖の影響を物理化学的手段を用いて検討した。コラーゲン(CL)試料として。DSC測定用などの濃厚系には市販のペプシン処理I型コラーゲン(粗製アテロコラーゲン)を、また光散乱測定用などの希薄系にはそれを繰り返し塩析分画して得た単分子CLを用いた。試料成分の確認はHPLC法により行った。一方ムコ多糖(MS)はヒアルロン酸のナトリウム塩(HA,Mw=1.28×10^5)とコンドロイチン硫酸のナトリウム塩(CS,Mw=8.13×10^3)を用いた。溶液は主としてpH7.4のPBS(0.05Mリン酸bufferに0.137MのNaClを含む)を用いて調製した。2.190250nmの領域における円偏光二色性(CD)スペクトルの解析の結果、HAおよびCSいずれにおいてもCLとの相互作用に基づく200nm近傍が正のCD帯を見出した。これらのCD帯の強度はHAおよびCSの濃度に伴い増加する傾向がある。また動的光散乱法により求められたCLの並進拡散係数DoはHAあるいはCSの添加により減少する傾向があり、MSの添加濃度の増加によりCLとMSの複合体形成の成長が示唆された。CLのヘリックス→コイルへの転移が40°C付近に旋光度の大きな減少として観測されるが、MSの添加により転移温度は上昇した。また、DSC測定においてCLの変性に基づく吸熱ピークが41°Cと45°C付近に現れ、それぞれCL単分子およびその凝集体によるものと帰属された。HAあるいはCSの添加に伴い高温吸熱成分の比率は増加した。MSの添加に基づくCLの熱安定化は動的粘弾性(DVE)測定における損失弾性率の結果にも現れた。またDVE測定においてMSの添加によるCLの貯蔵弾性率の増加が観測された。3.以上の結果よりムコ多糖の添加によりCL分子の凝集体形成を促進し、それらとMSとの複合体形成が結合組織の熱安定化および弾性力の保持に重要な寄与をなしていることが推察された。
ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明によるアレルギー性炎症に対する治療基盤の構築

本研究課題では、アレルギー炎症の病態において、ペリオスチンが炎症メディエーターとして産生され、、標的細胞にシグナルを誘導する過程を解明することを目的とする。平成28年度までに、下記の研究を行った。1.インテグリンαVβ3を強制発現させたSW480細胞を、タンパク質を固相化したプレートに播種し、接着した細胞数を定量するシステムを構築した。このシステムを用いて、リコンビナントペリオスチンタンパク質を固相化するとインテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のプレートへの接着が有意に増強することを確認した。さらに、これをスクリーニングシステムとして、インテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のペリオスチンに対する接着を阻害するモノクローナル抗体を作製した。2.この接着阻害抗体が、接着に伴うペリオスチンのシグナル誘導能を阻害するかどうか、NF-κBレポーター遺伝子を組み込んだNIH/3T3のアッセイを行った。3.既存の抗ペリオスチン抗体を用いて、血漿中からペリオスチンを免疫沈降した。免疫沈降物をSDS=PAGEで分離し、タンパク染色で、共沈してくる他の分子のバンドが認められた。これらのバンドに含まれる分子を質量分析で確認すると、複数の分子が同定され、ペリオスチンと結合している可能性が示唆された。これら分子のペリオスチンとの結合をin vitroで解析した。平成29年度は、2.で得られた抗体のペリオスチンの阻害効果が認められなかった。また3.で得られた候補分子との結合が確認できなかった。ペリオスチン結合分子の同定およびペリオスチン阻害抗体の作製が未完了のため。平成29年度は研究が遅滞したので、補助事業期間を平成30年度まで延長した。引き続き、ペリオスチン阻害抗体の取得とペリオスチン結合分子の同定を行う。ペリオスチンによるシグナルの経路解明のために、ペリオスチン刺激細胞のプロテオミクス解析や、阻害抗体取得のための免疫抗原や免疫方法の変更も考慮して研究を進める予定である。本課題では、アレルギー性炎症の病態において、炎症メディエーターとしてのペリオスチンが産生され標的細胞にシグナルを誘導する過程を解明することを目的とする。1.アレルギー性炎症におけるペリオスチン産生細胞の同定を行うために、ペリオスチンプロモーターの制御下にlacZを発現するノックインマウスを用いて、アトピー性皮膚炎または気管支喘息モデルマウスを作製し、lacZの発現を病理組織学的に観察することでペリオスチンの産生細胞を同定する予定である。2.ペリオスチンの細胞表面受容体あるいは結合分子の同定を行うために、インテグリンαVβ3を強制発現させたSW480細胞を、ペリオスチンを固相化したプレートに播種し、接着した細胞数を定量するシステムを用い、ペリオスチンにSW480細胞が接着することを確認した。また、この接着はインテグリンαVβ3の中和抗体により阻害されることにより、インテグリンαVβ3を介していることが明らかになった。現在、ペリオスチンの各ドメインのリコンビナントタンパク質を作製・精製中であり、これが完成したら、同じく細胞接着実験によりインテグリンαVβ3の結合部位を同定する。3.ペリオスチンにより誘導される細胞内シグナル伝達経路の同定を行うために、NIH/3T3細胞にNF-κBのレポーターを導入した。この細胞のペリオスチンまたはインテグリンαVβ3をノックダウンするとレポーター活性が低下し、ペリオスチンによる細胞内シグナルの一部はNF-κB経路を介していることが示唆された。ペリオスチンの結合分子同定とシグナル伝達経路解明を中心に、概ね予定通り進展している。本課題では、アレルギー炎症の病態において、炎症メディエーターとしてのペリオスチンが産生され標的細胞にシグナルを誘導する過程を解明することを目的とするし、下記の実験を行い結果を得た。1.インテグリンαVβ3を強制発現させたSW480細胞を、ペリオスチンを固相化したプレートに播種し、接着した細胞数を定量するシステムを用い、ペリオスチンにインテグリンαVβ3強制発現SW480細胞の接着が有意に増強することを確認した。さらに、このシステムを用いて、リコンビナントペリオスチンタンパク質を抗原とするモノクローナル抗体をスクリーニングし、インテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のペリオスチンへの接着を阻害する抗体を作製した。2.この接着阻害抗体が、接着だけでなく、ペリオスチンによるシグナル伝達を阻害するかどうかを、前年度に構築したNF-κBレポーター遺伝子を導入したNIH/3T3細胞のシステムを用いて、ペリオスチンで誘導されるNF-κBシグナルの当該抗体による阻害の有無を観察することで確認しているところである。3.既に樹立している別の抗ペリオスチン抗体を用いて、血漿中からペリオスチンを免疫沈降した。免疫沈降物をSDS-PAGEにかけ、タンパク染色を行ったところ、共沈してくる他の分子のバンドが認められた。これらのバンドを切り出し、含まれる分子を質量分析で同定したところ、複数の分子が同定され、ペリオスチンと結合している可能性が示唆された。これらの分子とペリオスチンとの結合の再現性を、in vitroで確認中である。ペリオスチン阻害抗体の取得とペリオスチンに結合する新たな分子を同定は、本研究の進展に重要な役割を持つため。、本研究課題では、アレルギー炎症の病態において、ペリオスチンが炎症メディエーターとして産生され、、標的細胞にシグナルを誘導する過程を解明することを目的とする。

1.インテグリンαVβ3を強制発現させたSW480細胞を、タンパク質を固相化したプレートに播種し、接着した細胞数を定量するシステムを構築した。このシステムを用いて、リコンビナントペリオスチンタンパク質を固相化するとインテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のプレートへの接着が有意に増強することを確認した。さらに、これをスクリーニングシステムとして、インテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のペリオスチンに対する接着を阻害するモノクローナル抗体を作製した。2.この接着阻害抗体が、接着に伴うペリオスチンのシグナル誘導能を阻害するかどうか、NF-κBレポーター遺伝子を組み込んだNIH/3T3のアッセイを行った。3.既存の抗ペリオスチン抗体を用いて、血漿中からペリオスチンを免疫沈降した。免疫沈降物をSDS=PAGEで分離し、タンパク染色で、共沈してくる他の分子のバンドが認められた。これらのバンドに含まれる分子を質量分析で確認すると、複数の分子が同定され、ペリオスチンと結合している可能性が示唆された。これら分子のペリオスチンとの結合をin vitroで解析した。平成29年度は、2.で得られた抗体のペリオスチンの阻害効果が認められなかった。また3.で得られた候補分子との結合が確認できなかった。ペリオスチン結合分子の同定およびペリオスチン阻害抗体の作製が未完了のため。インテグリンαVβ3のペリオスチンへの結合配列を同定し、その部分をエピトープとするペリオスチン中和抗体を作製する。また、インテグリンαVβ3以外のペリオスチン結合分子の探索も行う。ペリオスチン阻害抗体を用いたペリオスチンによるシグナル伝達の解析、および新規ペリオスチン結合分子の機能の解析を行う。平成29年度は研究が遅滞したので、補助事業期間を平成30年度まで延長した。引き続き、ペリオスチン阻害抗体の取得とペリオスチン結合分子の同定を行う。ペリオスチンによるシグナルの経路解明のために、ペリオスチン刺激細胞のプロテオミクス解析や、阻害抗体取得のための免疫抗原や免疫方法の変更も考慮して研究を進める予定である。実験の進展度合いにより必要物品が予定より少なかったため。研究者の所属機関変更に伴う業務量の著増および研究代表者の健康状態の悪化により当初予定した分量の研究が行えなかったため。次年度は当初今年度分として予定された研究計画に則って執行する。次年度以降の実験で必要な物品に充当する。
C1資源を活用する官能性ポリマーの精密合成

官能基を含む高分子を、その構造と分子量を精密に制御して人工的に合成することを目的し、一酸化炭素や二酸化炭素などの安価で入手容易なC1資源を活用し、高分子への官能基導入をはかった。特に、(i)オレフイン類と一酸化炭素の不斉共重合(ii)メゾエポキシドと一酸化炭素の不斉共重合の二つの反応に注目し、以下の成果を挙げた。(i)オレフィン類と一酸化炭素の不斉共重合キラルホスフィンホスファイト配位子BINAPHOSのPd(II)錯体を用い、官能基を分子内にもつオレフィン類と一酸化炭素の不斉交互共重合に成功した。この反応により、側鎖にペルフルオロアルキル基を導入し、撥水材料としての利用の可能性を示した。また、側鎖に液晶性のメソゲン基を導入し、側鎖型液晶高分子を合成した。主鎖がイソタクチックな場合には、主鎖中の不斉炭素に誘起されてキラルネマチック相の形成が見られた。(ii)メゾエポキシドと二酸化炭素の不斉共重合光学活性アミノアルコールの亜鉛錯体を触媒とするシクロヘキセンオキシドと二酸化炭素を交互共重合させた。反応はエナンチオ選択的に進行し、初めての不斉交互共重合が達成された。交互共重合体はアルカリ条件下加熱により加水分解でき、鏡像体過剰率70%が正確に求まった。さらに、触媒の亜鉛複核錯体の構造を明確にし、触媒作用を明らかにするとともに鏡像体過剰率を最終的に80%まで向上できた。特に、(i)オレフィン類と一酸化炭素の不斉共重合(ii)メゾエポキシドと二酸化炭素の不斉共重合の二つの反応に注目し、以下の成果を挙げた。この反応により、側鎖にペルフルオロアルキル基および液晶性のメソゲン基を導入できた。前者はガラス基板にキャストすることで108度と大きな水接触角を示し、撥水材料としての利用の可能性が示された。また、後者は主鎖の立体化学が側鎖の液晶性を制御する興味深い結果となった。(ii)メゾエポキシドと二酸化炭素の不斉共重合光学活性アミノアルコールの亜鉛錯体を触媒とするシクロヘキセンオキシドと二酸化炭素を交互共重合をさせた。シクロヘキセンオキシドの単独重合では、旋光度によってしか光学純度を推定できなかったことと対照的である。

この反応により、側鎖にペルフルオロアルキル基を導入し、撥水材料としての利用の可能性を示した。また、側鎖に液晶性のメソゲン基を導入し、側鎖型液晶高分子を合成した。主鎖がイソタクチックな場合には、主鎖中の不斉炭素に誘起されてキラルネマチック相の形成が見られた。(ii)メゾエポキシドと二酸化炭素の不斉共重合光学活性アミノアルコールの亜鉛錯体を触媒とするシクロヘキセンオキシドと二酸化灰素を交互共重合させた。反応はエナンチオ選択的に進行し、初めての不斉交互共重合が達成された。交互共重合体はアルカリ条件下加熱により加水分解でき、鏡像体過剰率70%が正確に求まった。さらに、触媒の亜鉛複核錯体の構造を明確にし、触媒作用を明らかにするとともに鏡像体過剰率を最終的に80%まで向上できた。
わが国における韓国人移民の肝がんの調査研究

日本、韓国ともに肝がん高率国であり、ことに在日韓国人は高率である。そこで日韓両国における関連要因、特に在日韓国人の高率の要因を明らかにすることは肝がん発生要因の解明につながるものであり、日本人、在日韓国人及び韓国の韓国人の肝がんについて疫学的ならびに病理学的比較研究を実施している。1.記述疫学的研究(1),肝がん死亡率の比較:在日韓国人は日本人に比べ男3倍、女2倍程度高率である。韓国人については現在信頼できる死亡統計がなく比較できない。(2),肝がん罹患率の比較:韓国において医療保険資料を用いて肝がん罹患率の測定を行い男74.8、女15.6(人口10万対)と推定された。これは日本の全国推定罹患率(地域がん登録研究班)の男1.6倍、女1.7倍である。(3),在日韓国人のHBsAg陽性率:在日韓国人の血清HBsAg陽性率は、男約10%、女約5%で日本人より高率であるが、韓国における陽性率と大差ない。2.肝がん症例対照研究日本人、在日韓国人、韓国人の三集団について大阪、ソウル、釜山において病院症例対照研究を行った。釜山の研究は、罹患率推定の結果、韓国での高率地域と推定され、1991年に開始し中間結果である。ソウル、大阪での研究結果ではB型肝炎ウィルス及び飲酒(ソウルは有意でない)に有意の関連を認め、輸血は有意でなかった。三集団間でB型肝炎の関与に明らかな差を認めた。日本人および在日韓国人では20%前後の寄与であるのに対し、韓国人では約70%と推定された。多量飲酒は日本人、在日韓国人ではそれぞれ約30%、40%の寄与と推定されたが韓国では10%程度と小さい。釜山の研究の中間結果をみると、ほぼソウル韓国人に近いが、飲酒の関与がやや大きく、輸血が有意の関連を示した。C型肝炎は、検査可能となったのが大阪、ソウルの研究の終わりに近く、両地の追加研究および釜山研究の中間結果では、肝細胞がん症例のHCV抗体陽性率は、日本人(大阪)では男女とも71%と高率であるのに対し、韓国人(ソウル)では男女平均20%、釜山では9%と低率であった。釜山研究の完了を持ってその寄与度を推定する。3.肝がんの血清疫学的研究ソウル(韓国人)および福岡(在日韓国人)において、追跡コホ-ト集団を設定し、基礎資料の調査を終了し追跡を開始した。これら集団のHBsAg陽性率は韓国人(ソウル)は男12%、女10%と大阪日本人の56倍の高率、在日韓国人も大阪で、男7.6%、女3.2%、福岡で男4.2%、女4.4%と高い。しかし、釜山の韓国人は2.5%(男女平均)で日本人と大差ない。HCV抗体陽性率は、韓国人(ソウル)は約1.5%で日本人と同様のレベルであるが、在日韓国人は大阪男6.6%、女5.7%、福岡男12.5%、女6.9%と高く、釜山の韓国人は在日韓国人に近い5.1%(男女平均)の高率である点は注目される。4.肝がんの病理学的比較検討三集団間で、肝がんの肉眼的および組織学的所見には特異的な差は認めなかった。肝硬変の合併頻度に大差なく、合併肝硬変の型もともに肝炎後性の結節型肝硬変である。顕著な差がみられたのは非癌部のliver cell dysplasiaで韓国の肝硬変合併例の81%にみられるのに対し、日本(久留米)例では31%で、HBsAgとの間の関連性がみられ、病理学的にも韓国ではHBVのより強い関与が示唆された。

多量飲酒は日本人、在日韓国人ではそれぞれ約30%、40%の寄与と推定されたが韓国では10%程度と小さい。釜山の研究の中間結果をみると、ほぼソウル韓国人に近いが、飲酒の関与がやや大きく、輸血が有意の関連を示した。C型肝炎は、検査可能となったのが大阪、ソウルの研究の終わりに近く、両地の追加研究および釜山研究の中間結果では、肝細胞がん症例のHCV抗体陽性率は、日本人(大阪)では男女とも71%と高率であるのに対し、韓国人(ソウル)では男女平均20%、釜山では9%と低率であった。釜山研究の完了を持ってその寄与度を推定する。3.肝がんの血清疫学的研究ソウル(韓国人)および福岡(在日韓国人)において、追跡コホ-ト集団を設定し、基礎資料の調査を終了し追跡を開始した。これら集団のHBsAg陽性率は韓国人(ソウル)は男12%、女10%と大阪日本人の56倍の高率、在日韓国人も大阪で、男7.6%、女3.2%、福岡で男4.2%、女4.4%と高い。しかし、釜山の韓国人は2.5%(男女平均)で日本人と大差ない。HCV抗体陽性率は、韓国人(ソウル)は約1.5%で日本人と同様のレベルであるが、在日韓国人は大阪男6.6%、女5.7%、福岡男12.5%、女6.9%と高く、釜山の韓国人は在日韓国人に近い5.1%(男女平均)の高率である点は注目される。4.肝がんの病理学的比較検討三集団間で、肝がんの肉眼的および組織学的所見には特異的な差は認めなかった。肝硬変の合併頻度に大差なく、合併肝硬変の型もともに肝炎後性の結節型肝硬変である。顕著な差がみられたのは非癌部のliver cell dysplasiaで韓国の肝硬変合併例の81%にみられるのに対し、日本(久留米)例では31%で、HBsAgとの間の関連性がみられ、病理学的にも韓国ではHBVのより強い関与が示唆された。在日韓国人における肝がんリスクの著明な高まりの原因を明らかにすることを主要な目的として、次のような調査研究を実施した。1.福岡県在日韓国人及び韓国韓国人のライフスタイル調査。福岡での調査は1988年より開始していたものである。1987年末現在3069歳の在日居留民団福岡県支部登録者数約6000名に対して3回にわたる郵送調査を行い1990年までに約2800名から回答が得られた(回答率49%)。一世、二世の別に喫煙、飲酒、輸血歴等について日本人、韓国韓国人のデ-タと比較検討する予定である。なお、韓国における調査は現1990年より開始した。2.プサン地区における肝がん症例対照研究。韓国内の肝がん罹患率調査の結果はプサン地区が高率地域であることが判明したので、先にソウル地区で実施した肝がんの症例対照研究と同じ手法を用いて、本研究を開始した。C型肝炎ウィルスについても検討する予定である。目標症例数及び対照数はそれぞれ200及び400である。3.血清疫学的研究。福岡在日韓国人及び韓国韓国人の一般健康成人についてC型肝炎ウィルス抗体を測定した(ELISA法)。在日韓国人の陽性率は、男性で4.8%(3/63)、女性で13.3%(6/45)であり、韓国韓国人では男性2.2%(10/455)、女性1.6%(6/366)と一般日本人より高率であった。韓国肝がん症例での陽性率は20%で日本の症例に比べ著しく低率であった。在日韓国人については例数を増すべく調査を継続している。4.病理学的比較研究。血清HBsーAg陽性の肝細胞がんについてHBsーAg陽性細胞の出現率を日韓両国で比較した。がん組織中の出現率は韓国症例で高率であり、韓国症例ではB型肝炎ウィルスの関与がより強いと考えられた。在日韓国人における肝がんリスクの著名な高まりの原因を明らかにすることを主要な目的として、平成3年度には次のような調査研究を実施した。1.福岡県在日韓国人及び韓国韓国人の追跡調査