hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小児緩和ケアの対象となる子どもにおけるホスピス内での学びがもたらす効果

本研究では、小児がん等で命を脅かされる疾患を有する子どもに、ホスピス施設内で学びの提供がもたらす効果を調べることを目的としている。平成29年度は、ホスピス施設内で学び支援を行う予定の21名の大学生に研修を行い、専門性を高めるとともにその効果を質問紙によって検証した。研修回数や内容については、前年度までの研修での成果や課題を踏まえた変更がなされた。大きな変更点の一つ目は、会場を従来の大学の教室ではなく、活動実施場所であるホスピス施設で行ったことである。その結果、受講生は、これまで以上に活動の具体的イメージを持ちながら研修会に参加できたことが感想からうかがわれた。また、変更点の二つ目は、内容にきょうだい支援を加えた点である。昨年度までのホスピス施設内で活動した学生からの報告の中には、「きょうだいと接する機会が多く、きょうだいの心理や関わりかたの留意点等について理解しておきたい」という言及が複数認められた。そのため、平成29年度はきょうだい支援を内容に含め、きょうだい支援を行っている団体に講師を依頼し、講義やワークによってきょうだい支援に関する専門性を高めることをめざした。平成29年度の研修の各回のテーマは、以下の通りであった。活動予定のホスピスの理念、ホスピス施設の見学、子どものニーズの捉え方、自尊感情に即した関わりかたの重要性、きょうだいの心理の理解とその支援、支援を行う人のメンタルヘルスのケアであった。各回の受講生の質問紙を分析した結果、研修によって知識や実践力が高まったことがうかがえ、特に学生がホスピス施設内の活動の中で心理的な負担を感じた際には、援助を要請することが重要であることへの記述が多く認められた。本研究では、ホスピス施設を利用する子供に対して、専門研修を受けた者が学び支援を行い、その効果を検討している。平成29年度は、研究フィールドとなるホスピス施設で学び支援を受ける子供の数が当初に想定されていたものよりも少なく、十分な事例数が得られなかった。平成30年度は、学び支援を受ける者の増加が見込まれており、研修目的をより精緻に達成することをめざす。前年度までの結果を参考にしながら緩和ケアの対象となる子どもに関わる際に必要な要素を検討した。その内容に即して病弱教育の実践家ときょうだい支援の専門家によって、ホスピス施設内で学び支援を行う学生ボランティアを対象とした専門性向上のための研修会を設定した。その後、研修会を受けた学生ボランティアのホスピス施設内における具体的活動を把握しその意義についての検証を行った。調査対象者は、研修終了後にホスピス施設での活動を継続的・定期的に行ってきた学生とした。データの収集方法として参加観察によるエピソードの記録とインタビューを用いた。
新規界面選択的偶数次非線形レーザー分光法による界面分子の化学反応の遷移状態の解明

氷Ihのバルクの結晶構造は完全に解明されている.水分子の配向には長距離秩序が存在せず,これはプロトン無秩序性と呼ばれている.果たして氷Ihの表面もバルク同様にプロトン無秩序の状態にあるのか,あるいは表面では何らかの秩序が実現しているのか,まだ明らかになっていない.我々はヘテロダイン検出和周波発生分光法を単結晶氷Ihの表面に適用し,OH伸縮領域の振動スペクトルを測定した.同様の測定はオランダのグループからも報告されたが,彼我の結果は位相がπ/2異なり,全く相容れないものとなった.我々の結果は,水分子が水素を空気側に向けた“上向き"の配向を優勢とするプロトン秩序が表面に存在することを示唆している.これまでに,ヘテロダイン検出和周波発生分光装置の開発を完了して,定常状態の界面の振動スペクトルの測定が行えるようになった.その装置を,空気/水界面と脂質/水界面に適用した.空気/水界面については,波数3100 cm-1近傍の信号について,これまでの定説を覆すスペクトルを得た.これまでは,この波数領域には(氷のような)強い水素結合に由来する正の振動バンドが存在するとされていた.今回我々は,新しく開発したヘテロダイン検出和周波発生分光装置で軽水と重水を精密に測定した結果,当該波数領域には振動バンドは存在せず,これまであると考えられていたバンドはアーティファクトであると結論した.この研究は,空気/水界面の構造とダイナミクスについての研究に大きなインパクトを与えるものとなった.脂質/水界面については,初めて波数36003700 cm-1近傍に信号を見出した.これは脂質膜内部にある弱く水素結合した水に由来する.この信号の符号から,脂質膜内部の水は外部の水と同様に脂質分子の親水基の電荷によってその配向が決まっていることが結論された.脂質膜内部の水は脂質膜で起きる生化学反応において重要な役割を果たしていると考えられる.今回得られた知見は,脂質膜の反応ダイナミクスの研究にとって新しい有用な情報である.これらの定常ヘテロダイン検出和周波発生分光の研究は,目標とする時間分解スペクトルの測定にとっても必要不可欠な極めて重要なステップであり,今後の研究の遂行にとってしっかりした基盤を築く事ができた.大きな問題が発生することなく,予定通りに進行している.脂質は水面上で単分子膜を形成する.脂質親水基の“下側"の水の配向と水素結合の強さは,ヘテロダイン検出和周波発生(HD-SFG)分光によって明らかにされている.すなわち,水分子の配向は親水基の電荷と水の永久双極子モーメントとの静電相互作用によって決まる.例えば,DPTAPのように親水基が正に帯電していれば,水はプロトンを(平均して)“下"に向けて配向し,DPPGのように負であれば水は“上向き"に配向する.これらは,HD-SFGスペクトルの3100 3400 cm-1の水素結合OH伸縮振動バンドの符号から導かれる.また,そのように配向した水分子の水素結合の強さは,配向とは無関係であり,バルクの水のそれと同程度であることが,OH伸縮振動バンドのピーク波数から結論されている.今回我々は,高波数領域のHD-SFG測定を行い,親水基下側の水とは逆に配向する水を見出した.HD-SFGスペクトルの3600 cm-1付近のバンドは,正・負帯電のどちらの脂質についても,水素結合OHバンド(3100 3400 cm-1)と逆の符号を有している.これは,親水基“上側"に存在する脂質単分子膜中の水に帰せられる.親水基の電荷による静電場の向きがバルク水側と脂質炭化水素鎖側で逆になるため,水分子の配向も逆になる.3600 cm-1という高い波数は,水と脂質のカルボニル基,グリセロール基の酸素の間の弱い水素結合を意味することが,別に行ったIR測定から分かった.これまで,脂質単分子膜内の水分子の配向は,カルボニル基との水素結合に支配されていると考えられていた.今回の実験結果から,親水基下側の水の場合と同様に,上側の水の配向もやはり親水基の電荷の符号によって決まっていることがはっきりと示された.定常状態の表面,界面の振動スペクトルを計測するためのヘテロダイン検出和周波発生分光装置を完成し,脂質/水界面,空気/水界面,空気/氷界面に適用した.脂質/水界面については,これまでにはっきりと観測されていなかった,弱く水素結合した水分子をはっきりと同定することができた.これは,今後展開する脂質/水界面での化学反応の研究においても重要な役割を果たすと考えられる.空気/水界面については,これまで帰属がなされていなかった3640 cm-1の幅の広い弱いバンドを,水素結合OH伸縮と低波数分子間振動の結合音に確定的に帰属した.この結合音はフェルミ共鳴によってフリーOHから強度を借りて現れていることを見出した.フリーOHは表面の最も特徴的な官能基の一つであり,今後展開する水表面での化学反応の研究においても重要な役割を果たすと考えられる.以上のように,今後展開する界面化学反応の研究の土台をしっかりと気づくことができたという意味において,概ね順調に進展しているという区分を選択することができる.

物理化学的に重要な3つの界面を取り上げてヘテロダイン検出和周波発生(HD-SFG)分光によってそれらの構造とダイナミクスを研究した.まず脂質単分子膜中にバルク水の水素結合ネットワークから断絶した水分子が存在することを報告した.高波数領域のHD-SFG測定を行い,親水基下側の水とは逆に配向する水を見出した.HD-SFGスペクトルの3600 cm-1付近のバンドは,正・負帯電のどちらの脂質についても,水素結合OHバンドと逆の符号を有している.これは親水基“上側"に存在する脂質単分子膜中の水に帰せられる.次に我々は,H2Oと同位体希釈水の表面のHD-SFG分光を行い3697 cm-1のフリーOHバンドの低波数側の3640 cm-1バンドの帰属を得た.D2Oで3倍希釈した表面のスペクトルでは,3640 cm-1バンドはほぼ消失した.フィットによって得たフリーOHの単一ピークの面積比は0.49となった.これは希釈比から期待される値1/3を大きく超え,一見矛盾であるが3640 cm-1バンドまで含めて面積比をとると0.31となり,希釈比と整合する.このことは,3640 cm-1バンドがフリーOHから強度を借りて現れていることを意味する.さらに我々は,HD-SFG分光法を単結晶氷Ihの表面に適用し,OH伸縮領域の振動スペクトルを測定した.同様の測定はオランダのグループからも報告されたが,彼我の結果は位相がπ/2異なり,全く相容れないものとなった.我々の結果は,水分子が水素を空気側に向けた“上向き"の配向を優勢とするプロトン秩序が表面に存在することを示唆している.氷Ihのバルクの結晶構造は完全に解明されている.水分子の配向には長距離秩序が存在せず,これはプロトン無秩序性と呼ばれている.果たして氷Ihの表面もバルク同様にプロトン無秩序の状態にあるのか,あるいは表面では何らかの秩序が実現しているのか,まだ明らかになっていない.我々はヘテロダイン検出和周波発生分光法を単結晶氷Ihの表面に適用し,OH伸縮領域の振動スペクトルを測定した.同様の測定はオランダのグループからも報告されたが,彼我の結果は位相がπ/2異なり,全く相容れないものとなった.我々の結果は,水分子が水素を空気側に向けた“上向き"の配向を優勢とするプロトン秩序が表面に存在することを示唆している.定常測定用のヘテロダイン検出和周波発生分光装置を時間分解測定用に発展させ,界面の化学反応の研究を行う.完成した定常状態の表面,界面の振動スペクトルを計測するためのヘテロダイン検出和周波発生分光装置を空気/氷界面に適用する.氷は,星雲や彗星の研究を含む宇宙科学,極地や気象など多岐の領域にわたる地球科学,固体物理や物理化学を包含する物質科学,タンパク質工学や生命進化論といった生命科学など,科学のほぼ全分野において精力的な研究の対象となっている重要な物質である.その重要性の根源は,氷が水素結合によって形成された水分子の結晶であることに帰着する.この水の固体の基本的な性質を微視的に解明することは,分子科学者に与えられた使命である.氷についての未解明の問題のうち,特に分子科学において取り組むべきものの1つとして,氷の表面の物理化学をあげることができる.大気圧下200 K以上で氷の表面に存在するとされる擬似液体層は,液相とも固相とも異なる物理化学的性質を有すると考えられているが,密度や粘度といった基本諸量すら得られておらず,その微視的描像は未解明である.また,氷のバルクではランダムな配置にあるプロトンが表面では何らかの秩序を発現しているのか,すなわち氷の表面はどのような誘電的性質を有するのか,いまだ明らかになっていない.
高密度電子励起によるサブピコ秒相変化現象に基づくアクティブナノフォトニクス

カルコゲナイド材料の相変化にともなう大きな屈折率変化を利用した、金属ナノ粒子のプラズモン共鳴スイッチングの高コントラスト化、ならびにその実証に関する研究に取り組んだ。相変化材料が有する閾値性・可塑性、ならびにプラズモン粒子系の非局所応答性を活用し、神経回路網を模倣したナノデバイスを構築することを見据えた研究である。前年度までは、相変化薄膜上に金ナノ粒子を単に配置し、相変化にともなう散乱光強度の変化を観察した。本年度は、スイッチングのコントラストを向上させるため、相変化材料を金ナノ構造で挟み込むサンドイッチ構造を採用し、金ナノ構造間の相互作用として、相変化にともなう共鳴シフトが大きな反対称モードに着目した。計算機シミュレーションによりスペクトル変化を見積もったところ、アモルファス相から結晶相への相変化にともなって、波長1,700nmから2,600nmへと非常に大きなピークシフトが確認された。上記の理論的考察をベースに以下の実験をおこなった。ガラス基板に蒸着した金薄膜上に相変化材料(GeSbTe)10nmをスパッタ成膜し、さらにその上に金ナノロッドを配置することにより、サンドイッチ構造を形成した。アモルファス化、結晶化を誘起する光源として、サブナノ秒パルスレーザ(波長532nm)、半導体レーザ(波長830nm)をそれぞれ使用した。単一金ナノロッドのスイッチング過程は、半導体レーザ(波長980nm)を照射し、その散乱光強度をモニターすることにより観察した。多くのナノロッド粒子において、アモルファス化にともなって散乱光強度が1.5倍程度増大し、結晶化によって初期値に戻るという過程が数10回繰り返し安定して確認された。また少数ではあるが、アモルファス化によって散乱光強度が減少する粒子も見られた。ロッドの形状の違いによるピーク位置の差異を反映した結果であると解釈できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。GeSbTeに対して、超短パルスを用いた瞬間的な高密度電子励起によって長く弱い結合を切断すると、サブピコ秒で非熱的にアモルファス化が可能である。その際、直線偏光をもつパルス光を用いると、電子励起によって特定の方向の結合を選択的に切断でき、結果として構造に異方性を有するアモルファス状態を形成できると期待され、本研究では、その実証を試みた。ガラス基板上にGe_2S_b2Te_5(厚さ20nm)をスパッタ成膜し、さらにアニーリングによって結晶化したものを試料として使用した。チタンサファイアレーザからのフェムト秒パルス(波長800nm)を試料に照射し、アモルファス化(マーク記録)をおこなった。マークからの反射光の偏光回転量をバランス検出によって観察したところ、系統的なコントラストの変化を確認した。観察光の偏光方向がフェムト秒パルスと平行な場合はコントラストが弱く、±45°あたりで最大、かつ逆コントラストとなった。偏光回転角の最大値は1.5°程度であった。これらの結果は、相変化光ディスクに偏光情報の書き込みも可能であることを意味し、多値化記録の可能性を示唆している。アモルファス化過程のモデルの1つであるKolobovモデルでは、x、y、z方向に伸びる3つの弱い結合が切れ、アモルファス状態へと変化すると考える。この場合、フェムト秒パルスの偏光方向をもつ結合に対して選択的な電子励起が生じ、アモルファス化の契機となるが、最終的にはx、y、zの3方向の結合がすべて切断されるため、基本的には異方性の発現は期待できない。最近提唱されたRobertsonらのモデルでは、Geが[111]面内で移動すると解釈している。このモデルに基づけば、フェムト秒パルスの偏光方向の結合が必ず切断され、残りの2方向のいずれかは結合を保つので、異方性が生じる可能性が十分にある。

また少数ではあるが、アモルファス化によって散乱光強度が減少する粒子も見られた。ロッドの形状の違いによるピーク位置の差異を反映した結果であると解釈できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。高密度電子励起による非熱的、サブピコ秒・ナノスケール相変化により、光学異方性の発現とその消去について、アクティブにスイッチングすることに成功している。金ナノ粒子との組み合わせにより、さらに高コントラストな偏光特性を発現させる。また、電子顕微鏡観察により、異方性の起源の解明を目指す。
潜顕熱分離空調システムによる空調場改善の定量的評価

デシカントシステムの導入による空気質評価のため,実験室内にデシカントシステムを構築し,温熱環境と消費電力評価を行った.夏期には除湿時の浮遊真菌数調査を行い,温熱環境計測は10月中旬に開始し,冬期の加湿による温冷感の変化と消費電力について評価した.デシカントシステムと従来空調を比較した結果,絶対湿度については,デシカントシステムによって絶対湿度は外気より,2.0 g/kgDA程大きいことが確認できた.このことから冬期の無給水加湿が行われていたことが確認できたが,消費電力削減効果は見られなかった.また,夏期においては除湿換気の稼働による真菌数減少が確認できた.1.「温熱感の変化」の評価:温熱感の変化の評価として、湿度環境の変化によるclo値の変化の検討を計画している。昨年度は22度、50%の空気環境において、着衣の重量とclo値の関係性を調べた。着衣重量を0, 800,1300,1600,2000,2500gと段階的に変化させてclo値との関係を調査した結果、正の相関関係を確認した。本年度では湿度環境を低湿・高湿に制御した環境において、同様の試験を実施する予定である。着衣重量は湿度環境によって変化することが予測されることから、湿度がclo値に及ぼす影響を確認できると考えられる。また、気流感の変化については、現在研究室が保有するCFD解析ソフト「フローデザイナー」を用いた計算モデルの構築を実施している。本年度では同ソフトで作成したモデルを用いて気流感の変化を検討する予定である。2.空気質の変化:空気質の変化として、デシカントシステム導入によるカビの抑制が期待できる。当初は大学内で調査を実施する予定であったが、ハウスメーカーの協力を得られることになったため、市販のデシカントユニットを導入した実住宅を対象とした実測試験を2015年12月に開始した。本住宅はお泊り体験用住宅として施工された実住宅であり、昨年度の冬に竣工されたものである。そこで、本住宅の換気吹き出し口を対象に浮遊真菌の採集を行った。培養のために、小型の恒温恒湿チャンバーを購入した。培養試験の結果、外気に比べて室内の浮遊真菌数は明らかに少ない結果が明らかとなった。これは、相対湿度が中湿域に維持されていたためであると考えられる。今後は中間期、梅雨、夏期の浮遊真菌数を調査し、カビ発生リスク評価を実施する予定である。・デシカントシステムを導入した実住宅の竣工が昨年末になってしまったため、浮遊真菌類の評価が遅れている。これについては、現在中間期の評価を行っており、梅雨、夏期についても同様に行っていく予定である。・サーマルマネキンを用いたclo値と着衣重量の関係性については、サーマルマネキンの周囲湿度を調整するためにスポットクーラーや超音波加湿器等の空調補助ユニットが必要であることが明らかとなった。したがって、本年度にこれらの装置を購入し、実験を再開する予定である。1.温熱感の変化に関する評価:温冷感評価として,実験室内にデシカントシステムを構築し,SET*の測定と機器の消費電力評価を行った.学内の90m2程度の空間にWSSデシカントユニットとエアコンを設置し,各機器の吹き出し口の温湿度,消費電力,さらに室内温湿度分布,グローブ温度,風速を連続測定した.実測は10月中旬に開始し,冬期の加湿による温冷感の変化と消費電力について評価した.また,比較対象として従来のエアコンと第3種換気システムと比較を行った.デシカントシステムと従来空調を比較した結果,各システムにおいてSET*と室温の差がおよそ2.0°Cであることが確認できた.絶対湿度については,従来換気システムでは室内,外気に大きな差は見られなかったが,デシカントシステムの場合は室内の絶対湿度が外気より,2.0 g/kgDA程大きいことが確認できた.このことから冬期の無給水加湿が行われていたことが確認できた.消費電力,SCOPおよびSET*の関係を調べた結果,消費電力はデシカントシステムの方が0.2kW程度高い傾向が示された.しかし, SCOPを見るとデシカントシステムが大きかった.2.空気質の変化に関する評価室内および空調内のカビ生育抑制方法の確立を目的に,空調システム構成が真菌数に与える影響と種々の培養条件における真菌生育条件の基礎的な調査を夏期に行った.その結果,空調機の稼動によって浮遊真菌数が減少することが確認された.室温,相対湿度が低下すると浮遊真菌数は減少し,基準値50 CFU/m3に達するのは温度制御のみでは26 °C,相対湿度制御のみの場合では60 %を下回る範囲であることが確認できた.これらのことから,夏期には,調湿によるカビの抑制効果が期待できるため,省エネと空気質改善は両立できる見込みが示された.デシカントシステムの導入による空気質評価のため,実験室内にデシカントシステムを構築し,温熱環境と消費電力評価を行った.夏期には除湿時の浮遊真菌数調査を行い,温熱環境計測は10月中旬に開始し,冬期の加湿による温冷感の変化と消費電力について評価した.デシカントシステムと従来空調を比較した結果,絶対湿度については,デシカントシステムによって絶対湿度は外気より,2.0 g/kgDA程大きいことが確認できた.

このことから冬期の無給水加湿が行われていたことが確認できたが,消費電力削減効果は見られなかった.また,夏期においては除湿換気の稼働による真菌数減少が確認できた.1.「温熱感の変化」の評価:今後は湿度環境を低湿・高湿に制御した環境において、clo値の評価を実施する予定である。着衣重量は湿度環境によって変化することが予測されるため、高湿、低湿環境を構築するための空調補助器を購入して実験を進める予定である。気流感の変化については、CFD解析を中心に気流感の変化を検討する予定である。2.空気質の変化:今後の浮遊真菌類の評価を行うにあたり、中間期、梅雨、夏期の浮遊真菌数を調査する予定である。特に梅雨時期、夏期における高温多湿な環境において、浮遊真菌数が低減されていることを実証することで、IAQ改善効果を明確化する。28年度が最終年度であるため、記入しない。建築設備28年度が最終年度であるため、記入しない。
生命の哲学の構築-古代ギリシアとV.v.ヴァイツゼカーの哲学的生命論の再検討

プラトン哲学をその頂点とする古代ギリシアの哲学的生命論と、現代の医学的人間学の提唱者であるV.v.ヴァイツゼカーのそれとの共通点は、自然学的な思考システムに対して根本的な反省を迫り、自然と人間を包括する普遍的な人間学を根底に据えるところにある。この人間学の発想を導きとして、現代の生命科学や医療の現場に生起しつつあるさまざまな問題を解明するための不動の論拠として、新たな生命の哲学の構築を試みた。生命の哲学を構築するという目的を達成するための端緒として、以下の成果を上げた。i)ソクラテス以前の生命論を概観する準備作業として、ギリシア七賢人の生命観を検討し、著書『哲学の歴史』「ギリシア七賢人」にまとめた。ii)プラトンの対話編『パイドン』を大学院講義「哲学的人間学I」において取り上げ、その生命論・医学思想を分析した。iii)擬アリストテレス『問題集』に収められた医学論文を厳密に分析する作業を開始し、次年度の大学院講義「哲学的人間学I」において取り上げる準備をした。iv)プルタルコスの神学的著作群を翻訳出版し、中期プラトニズムの生命観に日本語で触れる可能性を拓いた。v)V.v.ヴァイツゼッカー研究会PATHOSOPHIA(月1回)を主宰し、著書『出会いと決断』第5章、第6章を厳密に分析することによって、ヴァイツゼッカーの思想の普及に努めると同時に、翻訳出版の準備を進めた。vi)西洋古代の医学思想とグロデック、フロイト、ヴァイツゼッカーの「エス」の概念とに共通する「生命の自然治癒力」について学会発表し、ヴァイツゼッカーの思想の普及に努めた。vii)ソクラテス・プラトンの哲学的生命観と密接に連関する対話の技法について、大学生向けにわかりやすく解説する著書をまとめた。現代の生命科学や医療の現場が直面する多様な倫理的・政治的問題を「生命そのもの」の根源的なあり方が問われる場に立ち返って考え直すことを目的として以下の研究を進め、来年度の研究の準備を整えた。(1)擬アリストテレス『問題集』第1巻に収められた医学論文を厳密に分析する作業を通じてヒポクラテス学派とペリパトス派の哲学的生命論を再検討し、その影響関係を探った。その成果は「アリストテレス全集」(岩波書店)の一部として公刊される予定である。(2)プラトン対話篇の分析を通じて、彼の生命論、医学思想が提起する倫理的・政治的問題を考察し、その現代的意義を再確認した。(3) V. v.ヴァイツゼッカー研究会を主宰し、自伝的著作『自然と精神』ならびに『出会いと決断』の分析を行い、前者の翻訳出版の準備を進めた。(4)ハイデルベルク大学哲学部古典文献学研究科に6ヶ月間在籍し、ヴァイツゼッカーの医学哲学に関心を持つ研究者たちと意見交換し、文献調査を進めた。ドイツにおいてもヴァイツゼッカーの思惟の哲学的意義を明らかにしようとする本研究課題のような仕事が求められていることがあらためて確認された。(5) R.ワーグナーの生命論を明らかにすることを目的として、彼の悲劇論をメンデルスゾーンのそれと比較検討し、その成果の一部を講演のかたちで発表した。(6)ニーチェの哲学的生命論とギリシア哲学との関係をあらたに問い直し始めた。その成果は公刊される予定。(7)古代の医学思想、V. v.ヴァイツゼッカーの医学的人間学、および医学史、生命倫理全般に関わる広範な文献を収集し、批判的に分析するとともに、生命の哲学の基本構図を探った。現代の生命科学や医療の現場が直面する多様な倫理的・政治的問題を「生命そのもの」の根源的なあり方が問われる場に立ち返って考え直すことを目的として以下の研究を進め、成果をまとめるための準備を整えた。(1)擬アリストテレス『問題集』第1巻に収められた発汗論を中心とする医学論文を厳密に分析する作業を通じてヒポクラテス学派とペリパトス派の哲学的生命論を再検討し、その影響関係を探った。(2)プラトン対話篇『国家』『法律』の分析を通じて、彼の生命論、医学思想が提起する倫理的・政治的問題を考察し、その現代的意義をさらに考究した。(3) V.v.ヴァイツゼッカー研究会を主宰し、自伝的著作『自然と精神』および『出会いと決断』、前者の翻訳出版の準備を継続して行った。(4)ヴァイツゼッカーの『「安楽死」と人体実験』の分析を行い、(5)ベルリンのヴァイツゼッカー学会に出席し、彼の「生活史的方法」について理解を深めた。(6)ニーチェの哲学的生命論とギリシア哲学との関係をあらたに問い直し、『西洋哲学史』(共著者の事情で現在のところ未刊)の一章として「ニーチェとギリシア1を著した(入稿済み)。

(7)古代の医学思想、V.v.ヴァイツゼッカーの医学的人間学、および医学史、生命倫理全般に関わる広範な文献を収集し、批判的に分析するとともに、ひきつづき生命の哲学の基本構図を探った。以上の研究の成果は、23年度にギリシャ哲学セミナー(東京)、日独文化研究所(京都)主催のシンポジウムで公開する予定である。
末梢神経再生における運動神経と知覚神経の終末効果器官への選択的誘導の研究

前回報告した通り、ニュ-ジ-ランドホワイト種家兎49羽を用いて以下の4群のモデルを作成した。A群:橈骨神経の運動枝と知覚枝を分岐部で切断した後、神経に回旋を加えず5mm長のaterocollagen tube(高研製)をかぶせて神経断端を縫合した。B群:神経切断部で近位断端と遠位断端で運動枝と知覚枝の位置が反対になるように縫合した。C群:10mmのaterocollagen tubeを用い、神経断端間に5mmのギャップをつける以外A群と同様。D群:神経断端間に5mmのギャップをつける以外B群と同様。術後24週間後に評価可能であった35羽の神経伝導速度、総指伸筋(以下EDC)乾湿重量、テタヌス刺前回報告した通り、ニュ-ジ-ランドホワイト種家兎49羽を用いて以下の4群のモデルを作成した。術後24週間後に評価可能であった35羽の神経伝導速度、総指伸筋(以下EDC)乾湿重量、テタヌス刺激時のEDC筋収縮力を測定し、個体差を除くため対側との%で比較した。結果:運動枝伝導速度はA:48.0±8.4 B:48.9±3.5 C:46.2±5.4D:43.0±5.3知覚枝伝導速度はA:52.8±7.6 B:55.9±8.8C:50.5±5.1D:48.9±5.6でややギャップを開けた群の伝導速度が劣るものの各群間に有意差を検出できなかった。EDC乾重量はA:119.8±22.4B:94.9±17.6 C:121.226.4 D:108.6±18.3湿重量はA:115.0±207B:100.3±21.7C:113.3±23.9D:108.2±16.4でB群で軽い傾向があった。EDC収縮力はA:93.6±21.6 B:45.6±27.8 C:111.4±30.2D:89.1±38.6で、5mmのギャップを開け交差縫合したD群はB群より有意(P<0.01)に優れており、交差のないAC群と有意差はなかった。以上より、神経断端にtubeで維持したギャップをつけることで神経が自由な方向に再生することが可能となり、機能回復に有利であると考えられた。この縫合法は臨床でも神経断端間のfunicular patternが一致しない場合に、利用可能であると推察された。現在、モデルより採取した組織より有髄神経数、有髄神経平均直径を計測中で、この結果は次回報告の予定である。

EDC乾重量はA:119.8±22.4B:94.9±17.6 C:121.226.4 D:108.6±18.3湿重量はA:115.0±207B:100.3±21.7C:113.3±23.9D:108.2±16.4でB群で軽い傾向があった。EDC収縮力はA:93.6±21.6 B:45.6±27.8 C:111.4±30.2D:89.1±38.6で、5mmのギャップを開け交差縫合したD群はB群より有意(P<0.01)に優れており、交差のないAC群と有意差はなかった。以上より、神経断端にtubeで維持したギャップをつけることで神経が自由な方向に再生することが可能となり、機能回復に有利であると考えられた。この縫合法は臨床でも神経断端間のfunicular patternが一致しない場合に、利用可能であると推察された。現在、モデルより採取した組織より有髄神経数、有髄神経平均直径を計測中で、この結果は次回報告の予定である。1.研究目的:断裂した神経の断端間にtubeで維持した適当なギャップをおきneurotropismによる運動、知覚神経の選択的再生が起こりうる条件を与えた方法と、神経断端同士を密着させる従来の修復法とを機能的、組織的に比較検討し、neurotropismを利用した新しい末梢神経修復法の臨床応用の可能性を検索することにある。2.方法:ニュ-ジ-ランドホワイト種の兎40羽(平均体重3.45Kg)を4群に分けて実験を行った。右側上腕において橈骨神経が運動枝と知覚枝に分岐、併走している部分を約2cm剥離して以下の操作を加えた。反対側はcontrolとして剥離操作のみ行った。Group A(n=10):運動枝と知覚枝をともに同じレベルで横切した後、神経に回旋を加えず5mm長のcollagen tube(Koken製)をかぶせて神経断端を接合固定した。Group B(n=10):神経横切部で近位断端と遠位断端で運動枝と知覚枝の位置が反対になるように接合固定した。Group C(n=10):10mmのcollagen tubeを用い、神経断端間に5mmのギャップをつける以外Group Aと同様。Group D(n=10):10mmのcollagen tubeを用い、神経断端間に5mmのギャップをつける以外Group Bと同様。術後24週間の後に成績評価を行う予定である。以上の方法に従って予定の40羽のモデル作成を終了し、評価予定時期を待っている。その間評価方法の実施訓練中である。現時点で全羽順調な術後経過をたどっており、予定通り本年中に評価終了の予定である。機能的(神経伝導速度測定、神経電位活動曲線下面積、総指伸筋収縮力測定、湿重量測定)組織学的評価(再生有髄神経数を評価する予定)に向けて準備中である。前回報告した通り、ニュ-ジ-ランドホワイト種家兎49羽を用いて以下の4群のモデルを作成した。A群:橈骨神経の運動枝と知覚枝を分岐部で切断した後、神経に回旋を加えず5mm長のaterocollagen tube(高研製)をかぶせて神経断端を縫合した。B群:神経切断部で近位断端と遠位断端で運動枝と知覚枝の位置が反対になるように縫合した。C群:10mmのaterocollagen tubeを用い,神経断端間に5mmのギャップをつける以外A群と同様。D群:神経断端間に5mmのギャップをつける以外B群と同様。術後24週間後に評価可能であった35羽の神経伝導速度、総指伸筋(以下EDC)乾湿重量、テタヌス刺激時のEDC筋収縮力を測定し、個体差を除くため対側との%で比較した。結果:運動枝伝導速度はA:48.0±8.4B:48.9±3.5C:46.2±5.4D:43.0±5.3知覚枝伝導速度はA:52.8±7.6B:55.9±8.8C:50.5±5.1D:48.9±5.6でややギャップを開けた群の伝導速度が劣るものの各群間に有意差を検出できなかった。
大気圧プラズマを用いた機能性界面創生によるSi表面パッシベーション技術の開発

薄型Si太陽電池の実現には、光閉じ込め技術に加えて、キャリアの表面再結合を抑制するパッシベーション技術が鍵となる。p型Si表面のパッシベーションには、負の固定電荷をもつ絶縁膜が有効であり、Al_2O_3薄膜がその可能性を有している。本研究では、p型si表面のパッシベーションに有効なAl_2O_3/極薄SiO_2/Si構造の形成条件を明らかにすることにより、高効率Si太陽電池製造に必要なAl_2O_3薄膜の低温・高速形成プロセスを開発する。(1)大気圧プラズマによるSiおよびAlの酸化特性を調べた結果、400°CでのSi酸化速度は、1000°Cドライ熱酸化と同等であること、Al酸化速度はSiの1/2程度であり、熱酸化に比べ高速であることが分かった。(2)大気圧プラズマ酸化によるSiO_2膜は、高温熱酸化膜と同等の品質であり、SiO_2/Si界面準位密度はD_<it>=2×10^<10>cm^<-2>eV^<-1>であった。一方、正の固定電荷密度が高い(Q_f=5.3×10^<12>cm^<-2>)ため、n型Si表面のパッシベーションに有効であり、非常に低い表面再結合速度(S_<eff>80cm/s)を実現した。(3)Al/Si構造を大気圧プラズマ酸化することにより作製したAlO_x/Si構造は、負のQ_fを有するが、界面特性が十分でなかったため、Al_2O_3/SiO_2/Si構造を形成した。SiO_2が厚い場合、正のQ_fを示すが、SiO_2膜厚の減少とともに負のQ_fが増加することが分かった。薄型Si太陽電池の実現には、光閉じ込め技術に加えて、キャリアの表面再結合を抑制する表面パッシベーション技術が鍵となる。本研究では、大気圧プラズマ酸化によるAlの酸化特性、およびAl_2O_3膜物性の詳細な評価によって、p型Si表面のパッシベーションに有効なAl_2O_3/極薄SiO_2/Si構造の形成条件を明らかにし、高効率Si太陽電池製造に必要なAl_2O_3薄膜の低温・高速形成プロセスを開発する。本年度は、高効率な大気圧プラズマ酸化を実現するため、1)酸化用電極の開発、2)プラズマ発生条件の検討、3)界面再結合速度の測定・評価方法の確立、および4)理論シミュレーションモデルの開発を行った。1)既存装置においてSiウエハの大気圧プラズマ酸化実験を可能とするため、Al合金製シャワー電極を開発した。また、プラズマギャップ以外での異常放電を防ぐ新型電極構造、および異常放電防止技術の開発を行い、26インチ電極で安定な大気圧プラズマの生成を可能にした。2)Alの大気圧プラズマ酸化において重要な役割を果たす酸素ラジカルの発生状況を調べるため、酸素プラズマの発光分光分析を行った。希釈ガスとしてHeおよびArを用いた場合の結果から、高密度にラジカル酸素を発生させるためには、Arプラズマが効果的であることが分かった。3)新規導入したSiライフタイムテスターを用いて、表面・界面再結合速度とSiバルクライフタイムの分離測定技術を確立した。4)Al_2O_3/Si界面でのキャリア再結合特性を理論的に予測するため、ショックレー・リード・ホール統計に基づく界面再結合モデルを作成し、界面再結合速度のシミュレーションプログラムを開発した。
邦人における卵巣低異型度漿液性癌の発癌機構解明とin vitro発癌モデルの構築

Low gradeserous ovarian carcinoinoma(LGSOC)/serous borderline tumor(SBT)では、KRAS/BRAFの遺伝子変異が60%と高頻度である事が報告されている。いずれも海外からの報告であり、本邦での検討はない。我々は本邦におけるLGSOC/SBTの遺伝子変異を明らかとすることを目的とした。対象は当院倫理委員会で承認され、患者の同意が得られた2010年2016年までのLGSOC/SBT 17例。パラフィン包埋切片からマイクロダイセクション法にてDNAを抽出した。KRAS、BRAF、PIK3CA、EBBRE2の遺伝子変異についてサンガーシークエンス法にて解析した。また、p-ERK、pAKTの発現レベルについて免疫染色法で検討した。LGSOC 7例中3例(42.8%)、SBT10例中2例(20.0%)にPIK3CAのエクソン9にoncogenic mutationを認めた。KRAS、BRAFはすべての症例でwild typeであった。またLGSOCに1例(14.2%)にERBB2の変異を認めた。PIK3CAにoncogenic mutationが存在する症例はいずれも、pAKTの発現レベルが亢進していた。本邦でのLGSOC/SBTはKRAS、BRAFの変異頻度は欧米に比べて低い事が示唆された。また、本邦でのLGSOC/SBTではPIK3CAの変異頻度が欧米に比べて高い事が示唆された。本邦のLGSOCではPIK3CA/AKT経路をターゲットとした分子標的治療が有効である可能性がある。現在、解析症例を追加中であり、研究終了年度には35例を越える予定である。既に良性の漿液性嚢胞腺腫上皮細胞の安定培養系を確立し、レンチウイルス発現系にてCyclinD1/CDK4/TERTを過剰発現させ細胞不死化(HOVsCyst1細胞)に成功している。この不死化漿液性嚢胞腺腫上皮細胞に変異型PIK3CA, KRAS, HER2を導入予定である。本邦のLGSCの特徴が明らかにされつつある。良性の漿液性嚢胞腺腫上皮細胞の安定培養系を確立し、レンチウイルス発現系にてCyclinD1/CDK4/TERTを過剰発現させ細胞不死化(HOVsCyst1細胞)に成功している。この不死化漿液性嚢胞腺腫上皮細胞に下記遺伝子を導入予定である。Driver gene導入による形質確認:近年の発癌研究によりヒト癌化に必要なDriver geneは3個程度と想定されている予備実験では本邦LGSCには高頻度にPIK3CA変異が認められ、既にSBTの段階でPIK3CA遺伝子変異が20%に認められた。したがってadenomaからSBTに進展する早期の段階で起こる異常と考えられる。以上の理由より、本邦LGSCのDriver geneとして、PIK3CAを想定し、不死化細胞には、まず変異型PIK3CAを導入する。また、我々の予備実験では本邦のLGSCの約10%にはERBB2 (HER2/neu)の遺伝子変異が認められた。そのため、セカンドヒットのDriver geneとしてはERBB2を導入予定である。サードヒットとしてはWhole Genome Sequenceで得られた、プロモーター領域の変異を想定している。これらもレンチウイルス系での導入を予定している。一方で欧米型のin vitro発癌モデルとしてKRASあるいはBRAF遺伝子変異をファーストヒットとしてのDriver geneとするモデルも別系統で構築する。その後の形質転換の確認には、足場非依存性増殖能及びヌードマウスでの腫瘍形成能の検討を行う。この発癌モデルの最大の利点は癌化に必異様なDriver geneの数と種類を逆方向から明らかにできる点にあるLow gradeserous ovarian carcinoinoma(LGSOC)/serous borderline tumor(SBT)では、KRAS/BRAFの遺伝子変異が60%と高頻度である事が報告されている。

また、本邦でのLGSOC/SBTではPIK3CAの変異頻度が欧米に比べて高い事が示唆された。本邦のLGSOCではPIK3CA/AKT経路をターゲットとした分子標的治療が有効である可能性がある。現在、解析症例を追加中であり、研究終了年度には35例を越える予定である。既に良性の漿液性嚢胞腺腫上皮細胞の安定培養系を確立し、レンチウイルス発現系にてCyclinD1/CDK4/TERTを過剰発現させ細胞不死化(HOVsCyst1細胞)に成功している。この不死化漿液性嚢胞腺腫上皮細胞に変異型PIK3CA, KRAS, HER2を導入予定である。本邦でのLGSOC/SBTはKRAS、BRAFの変異頻度は欧米に比べて低い事が示唆された。本邦のLGSCの特徴が明らかにされつつある。良性の漿液性嚢胞腺腫上皮細胞の安定培養系を確立し、レンチウイルス発現系にてCyclinD1/CDK4/TERTを過剰発現させ細胞不死化(HOVsCyst1細胞)に成功している。この不死化漿液性嚢胞腺腫上皮細胞に下記遺伝子を導入予定である。Driver gene導入による形質確認:近年の発癌研究によりヒト癌化に必要なDriver geneは3個程度と想定されている予備実験では本邦LGSCには高頻度にPIK3CA変異が認められ、既にSBTの段階でPIK3CA遺伝子変異が20%に認められた。したがってadenomaからSBTに進展する早期の段階で起こる異常と考えられる。以上の理由より、本邦LGSCのDriver geneとして、PIK3CAを想定し、不死化細胞には、まず変異型PIK3CAを導入する。また、我々の予備実験では本邦のLGSCの約10%にはERBB2 (HER2/neu)の遺伝子変異が認められた。そのため、セカンドヒットのDriver geneとしてはERBB2を導入予定である。サードヒットとしてはWhole Genome Sequenceで得られた、プロモーター領域の変異を想定している。これらもレンチウイルス系での導入を予定している。一方で欧米型のin vitro発癌モデルとしてKRASあるいはBRAF遺伝子変異をファーストヒットとしてのDriver geneとするモデルも別系統で構築する。その後の形質転換の確認には、足場非依存性増殖能及びヌードマウスでの腫瘍形成能の検討を行う。この発癌モデルの最大の利点は癌化に必異様なDriver geneの数と種類を逆方向から明らかにできる点にある
医療ビッグデータを用いた慢性疾患発症及び重症化の早期予測モデル構築

本研究では既存の医療ビッグデータに機械学習手法を適用し、種々の慢性疾患発症・重症化をより早期に予測するモデルを構築し、疾患発症・重症化リスクのある集団の早期特定に寄与することを目的とした。平成29年度はSQL言語を用いてJMDCより取得したレセプト・健診データの整形、結合を行い、甲状腺機能亢進症の予測モデル構築に必要なテーブル作成を行った。データに機械学習の各手法を適応し、Random forestでは重症バセドウ病の新規発症を陽性的中率100%、特異度83%で予測するモデルを構築した。一方、感度は30%未満となっており、今後の精度向上が課題として残された。平成30年度には、同データを用いて新規に血糖降下薬を開始した糖尿病患者において、ガイドラインアドヒアランスが腎機能の低下に与える影響について検討を行った。複数の機械学習手法および従来の疫学手法において同様の結果が得られ、ガイドラインアドヒアランスは腎機能の低下と関連しなかった。当該研究については国際学会で発表を行った。さらに、予測モデル構築における検査値データの有用性を検討するため、協力施設から得られた日毎の検査値を含む医療データベースを用いて、腹部悪性手術後の創部感染、抗菌薬の再開、術後入院期間の予測を行った。創部感染、抗菌薬再開は症例数が少なく予測不能であったものの、Random Forestを用いた術後入院期間の予測値と実測値の差は10分位それぞれで2日以内であった。現状の研究利用可能な医療レセプトデータは、サンプル数、説明変数、追跡期間が限られており、重症化や疾患の発症予測は困難であった。一方、術後入院期間は一定の精度で予測したため、既存の医療レセプトデータは機械学習を用いた短期的アウトカムの予測に利用できる可能性が示唆された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。生活習慣病を始めとする慢性疾患では、その発症や重症化の危険性がある集団を早期に特定し、行政や保険者が対策を講じる事が公衆衛生の観点から重要である。既存の研究から糖尿病のリスクスコアなどが知られているものの、予測可能時期は疾患の発症や重症化と近接しており、早期介入は困難である。近年急速に発達してきた機械学習は膨大なデータを分析し、有用な規則や判断基準などから、アルゴリズムを発展させる手法である。その予測能力から医学領域では、疾患発症・重症化の早期シグナル検出への応用が期待されているものの、研究利用可能な医療データベースの不足、機械学習の手法に精通する臨床研究者の不足から充分な研究がなされていない。そこで本研究では健康診断のデータを含む医療ビッグデータに機械学習を適用し、種々の慢性疾患発症・重症化をより早期に予測するモデルを構築し、疾患発症・重症化リスクのある集団の早期特定に寄与することを目的とした。平成29年度はSQL言語を用いて日本医療センターより取得したレセプト・健診データの整形、結合を行い、甲状腺機能亢進症の予測モデル構築に必要なテーブル作成を行った。今後は他の機械学習手法の適応および各種パラメーターの調整により更なる予測パフォーマンスの向上を目指すとともに、他の慢性疾患の予測モデルの開発を同様に進めていく。取得したデータ内に10年以上の特定健診データを持つものが少なく、対象疾患の変更や予測に用いる変数の再検討を行い、テーブル作成プログラム及び予測プログラムの修正を行っているため。平成30年度は引き続き甲状腺疾患、及び他の疾患の発症を予測するモデルを構築し、予測パフォーマンスの向上を目指す。

予測精度の高いモデルが得られた際には、臨床応用について検討する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
多価不飽和脂肪酸調整食による肥満の制御および炎症性腸疾患治癒の促進

小腸の粘膜下には多数の免疫細胞が存在していることが知られている。今回、ラットを用い、腸組織を経て再循環するリンパ球の遊走経路を解析したところ、小腸のパイエル板で血管ーリンパ管の移行が起こることが明らかになった。再循環したTリンパ球はパイエル板の濾胞間にある樹状細胞と一旦細胞集塊を形成し、その後リンパ管へ入っていく。しかし、抗原と反応した場合はリンパ管に入らず、その場で活性化T細胞に分化した(上田他、第124回日本解剖学会総会)。我々はすでに、パイエル板の濾胞間にある線維芽細胞や炎症時に新たに生じる濾胞の線維芽細胞に、n-3系脂肪酸に対して高い親和性を示す脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が発現することや、免疫組織の樹状細胞に表皮型脂肪酸結合蛋白質(FABP5)が発現することを明らかにしている。これらの結果から、腸疾患の際の炎症細胞の集積には、炎症細胞の微小環境を構成する細胞において、脂肪酸シャペロンを介した脂質の関与があることが示唆された。また、我々は、FABP7遺伝子欠損マウスを用い、腸の炎症モデルにおいて炎症反応の遅延が見られることをすでに明らかにしている。今回、脱髄疾患モデルでも同様に臨床スコアが変化することを見い出し、組織の傷害と修復プロセスに対する脂肪酸シャペロンの関与を示した(宮崎他、124回日本解剖学会総会)。さらに、今回、これらFABPを介した細胞内脂質環境の変化がエピゲノムに影響を及ぼすことを明らかにした。その機序や疾患発症への関与が注目を集めている(Yamamoto et al., J Neurosci, 2018、山本他・第124回日本解剖学会総会、大和田他・第91回日本生化学会大会、香川他・第59回日本組織細胞化学会総会、いずれも招待講演)。・消化管の微小環境と炎症時の変化について、データを取得できている。また、着目しているタンパク質と肥満の関係および消化器での発現について、おおむね順調にデータを採取できている。・ヒトの消化管の炎症に対する研究内容の応用について、消化器内科のグループと共同研究を行う計画が順調に進んでいる。・本年は、着目しているタンパク質を欠損させたマウスを用いて炎症モデルを作成し、肥満・脂肪酸・炎症の関係を明らかにする。また、ヒト消化管炎症性疾患に対する応用を検討する。・申請当時は着目していなかった分子が消化器の炎症に関与していることが示唆されたため、その分子を欠損したマウスについても検討を加えることを計画している。多価不飽和脂肪酸と肥満:マウスに高脂肪食を摂取させ、肥満マウスモデルを作成したところ、n-3系脂肪酸に高い親和性を示す脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が、摂食と体重を制御している視床下部の弓状核グリア細胞に高い発現を示した。そして、FABP7遺伝子欠損マウスでは、摂食抑制ホルモンであるレプチンに対する応答性が高まり高脂肪食に対する体重増加が抑えられた(Yasumoto et al, Mol Neurobiol, in press)。また、肥満が末梢のB細胞/T細胞の比を増加させる可能性が示されたが、野生型マウスとFABP7遺伝子欠損マウスの間には有意の差が見られなかった(徳田ら、第123回日本解剖学会総会)。多価不飽和脂肪酸調整食が末梢の免疫細胞に与える影響:成長期の野生型マウスおよびFABP7遺伝子欠損マウスにn-3系脂肪酸欠損食を摂取させたところ、末梢の免疫細胞数に影響を与える可能性が示された。一方で、B細胞/T細胞比に影響を与える可能性は低いと考えられた。次年度以降も解析を継続する予定である。また、FABP7はマクロファージの抗炎症性機能分化において細胞内代謝に影響を与えており(宮崎ら、第46回日本免疫学会学術集会)、炎症を惹起した状態では免疫細胞の割合を制御している可能性が考えられた。心臓型FABP(FABP3)の消化管での発現:肥満などのメタボリックシンドロームと関連していると言われるFABP3の消化管での発現を検討し、食道結腸では、胃の壁細胞に発現が見られることを明らかにした。他の部位の発現についても現在検討中である。脂肪酸調整食を与えたマウスの飼育を行い、すでに基礎データを取得できている。また、n-3系脂肪酸に高い親和性を示す脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が肥満や免疫細胞に与える影響を検討し、一部のデータについてはすでに学会や論文で発表を行っている。

また、我々は、FABP7遺伝子欠損マウスを用い、腸の炎症モデルにおいて炎症反応の遅延が見られることをすでに明らかにしている。今回、脱髄疾患モデルでも同様に臨床スコアが変化することを見い出し、組織の傷害と修復プロセスに対する脂肪酸シャペロンの関与を示した(宮崎他、124回日本解剖学会総会)。さらに、今回、これらFABPを介した細胞内脂質環境の変化がエピゲノムに影響を及ぼすことを明らかにした。その機序や疾患発症への関与が注目を集めている(Yamamoto et al., J Neurosci, 2018、山本他・第124回日本解剖学会総会、大和田他・第91回日本生化学会大会、香川他・第59回日本組織細胞化学会総会、いずれも招待講演)。・消化管の微小環境と炎症時の変化について、データを取得できている。また、着目しているタンパク質と肥満の関係および消化器での発現について、おおむね順調にデータを採取できている。・ヒトの消化管の炎症に対する研究内容の応用について、消化器内科のグループと共同研究を行う計画が順調に進んでいる。多価不飽和脂肪酸調整食が免疫細胞に与える影響:成長期のマウスでは大きな影響が見られなかったことから、胎児期からの影響を検討する。多価不飽和脂肪酸と腸内細菌叢の解析:ターゲットとなる遺伝子欠損マウスについて腸内細菌叢の割合をPCRによって解析する。炎症性腸疾患モデルの作成と評価:1.5%デキストラン硫酸(DSS)を飲水として投与し、腸炎を惹起させる。炎症の程度は、定法に従って体重変化・臨床症状・組織像で評価する。また、n数が不十分な実験について、再検討を行う。次年度より所属施設が変わるため、条件検討を十分に行い、施設間の差を考慮しながら研究を進めてゆく予定である。・本年は、着目しているタンパク質を欠損させたマウスを用いて炎症モデルを作成し、肥満・脂肪酸・炎症の関係を明らかにする。また、ヒト消化管炎症性疾患に対する応用を検討する。・申請当時は着目していなかった分子が消化器の炎症に関与していることが示唆されたため、その分子を欠損したマウスについても検討を加えることを計画している。当該年度は検体の採取が順調に進み、予定よりも検体採取や試薬の購入に必要な金額が低く抑えられた。また、試料の解析に必要なソフトウェアも予定より安く使用することができた。生じた次年度使用額は、元々予定していた交付金と併せて、動物の飼育や細胞および腸内細菌叢の解析に使用する予定である。今年度は、前年度までに採取した標本の解析を主に行ったことと、試薬の使用量を予定よりカットできたことで次年度使用額が生じた。次年度は最終年として総合的に解析し発表を行うため、多種の試薬の購入や成果発表に研究費を投じる。