hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ユニバーサルデザインにおける『香り』の役割と効果に関する調査及びその造形形態の研究

本研究によって、展示空間に於いて、多くの人々に容易に、心地よく「観てもらう」「伝える」「知らせる」ことに対して『香り=嗅覚に訴える事』は有効な手段の一つになることが推測された事は大きな成果の一つであった。また環境改善型香り発生機及び、乳腺臭による乳がん探知機器の実践的なデザイン開発研究の結果、ユニバーサルデザイン的視点からそれらの製品に相応しい機能と造形形態の提案を行うことが出来た事も大きな成果であった。中でも、環境改善型香り発生機「シルヴェールT-20」は既に生産され、様々な生活空間で使用さており、ユーザーの高い評価を得ている事からも本開発研究成果が実社会から一定の評価を頂いたことの証だと認識している。「香りプロダクト」のデザイン形態研究を行った結果、「香り」を付加的に扱うモノより、嗅ぐ事によって何らかの心理的、生理的効果をもたらす事を目的とした「モノ」に「カタチ」の共通性が見られ、目的を同じくした「香りプロダクト」が一つのジャンルを形成して行く事により、そこに「らしさ」を持ったある種のイメージが出来、形の「共通項」が出てくる事が推測された事は大きな成果であった。「香りと形態の変化によるストレス緩和効果の研究」の結果、「球体」「正4面体」を視覚的に認識するさいには柑橘系の香り<A>、及び森林系の香り<B>を嗅いでいても集中・緊張状態になるが、「正6面体」を認識しながら香り<A>を嗅ぐと「球体」「正4面体」と同様、集中・緊張状態になり、香り<B>を嗅ぐと「無形」の状態に近い状態であることが分かった。視覚、嗅覚、触覚等は相互に密接な関係にあり、今回の研究により「香り」の種類と「造形形態」の変化によって人の心的状態に変化を及ぼす事が分かって来たことは大きな成果であった。同時に、これからのユニバーサルデザインにおける『香り』と『造形形熊』の有効な可能性を考えると大きな収穫となった。今年度は計画していた調査研究と併せて下記の調査・研究・創作・実験を行った。□展示会デザイン研究及びアンケート調査・同展示会にて「香り」を発香させ香りを伴うことによる認知度・集中度・快感度・適切度等のアンケート調査を実施。(同調査結果は来年度の「日本デザイン学会」にて発表予定)□製品デザイン研究・環境改善型香り発生機(DAA)「X-300(仮)」スタンド型/壁掛け型=2機種(P社)平成17年9月(共同)・環境改善型香り発生機(DAA)「X-400(仮)」個室用/リビング用=2機種(P社)平成17年12月(共同)・乳腺臭による乳がん探知機器-液相型/気相型=2機種(P社)平成18年1月(共同)□紀要報告/日本大学芸術学部紀要<創作篇>VOL30・ユニバーサルデザインに於ける香りの調査と展示空間研究/平成18年3月(共著)□香りと心のゆとりについての測定実験(現在実験中)・本実験は「香り」を感じる事でリラックス度がどのように変化するか、又その際、特定の「形」を見る事でどう変化するかを実験調査するものである。(同実験結果は来年度の「日本感性工学会」で発表予定)□その他、幾つかの製品デザイン提案が有り、現在その新技術性(特許/実用新案)の有無を調査中。○「香り」を用いた展示会場デザイン研究及び「香り」に関するアンケート調査

・同展示会にて昨年に続き「香り」を発香させ香りを伴うことによる認知度・集中度・快感度・適切度等のアンケート調査を実施(来期デザイン学会にて発表予定)。○学会発表・「『香り』を使った展示空間デザインとその効果と利用についての調査研究」日本デザイン学会第53回研究発表大会平成18年7月(共同)・「香りと形態の変化によるストレス緩和効果の研究」日本感性工学会第8回研究発表大会平成18年9月(共同)○紀要報告日本大学芸術学部紀要<創作篇>Vol.31平成19年3月(共著)・「UDの視点による香りを使用した展示空間及びスタンディンテーブル研究開発」・「ユニバーサルデザインとしての製品・環境研究-2」○香りと心のゆとりについての第二回目測定実験実施・「香り」を感じる事でリラックス度がどのように変化するか、又その際、特定の「形」を見る事でどう変化するかを実験調査するものである。同実験結果は香りの学術雑誌に論文として掲載予定○論文発表予定(2007年5月)・「香りと形態の変化によるストレス緩和効果の研究II」(入稿済)○その他、製品デザイン提案が有り、現在その新技術性(特許/実用新案)の有無を調査中
変係数発展方程式の解析とキルヒホフ型波動方程式の非線形構造の解明

本研究では,キルヒホフ方程式の初期値問題の大域可解性が成り立つ初期値のクラスを実解析関数を含まないultradifferentiableクラスの中で特徴づけた.また,キルヒホフ方程式の線形化である時間に依存する伝播速度を持つ波動方程式や,質量が時間に依存するクライン・ゴルドン方程式などの時間変数係数発展方程式に対する解析も行った.キルヒホフ方程式に関する本研究の主定理は前者の線形方程式に対する時間周波数空間における精密な評価が本質的である.後者については,既存の手法では評価が困難な質量が符合変化を伴うモデルに対して本研究で新たに導入した手法を用いてネルギー評価を導いた.非実解析関数のクラスにおけるキルヒホフ方程式の大域可解性について:キルヒホフ方程式の大域可解性の問題は、実解析関数または小さな初期値に対しては、適当な条件の下で大域可解性が成り立つ。また、初期値が非実解析関数である場合には、Nishihara[N84]による準解析関数クラス、またはManfrin[M05]によるManfrinクラスにおいては、大域可解性が成り立つことが知られている。[N84]と[M05]はそれぞれ、Ghishi-Gobbino[GG11]とHirosawa[H06]などによってより広いクラスに一般化されたが、これらのクラスは互いに包含関係が無いこと以上のことはわかっていない。本年度得られた研究成果は、Manfrinクラスを一般化した[H06]で導入されたクラスを、更にultradifferentiable classの立場から一般化したもので、[GG11]で導入された一般化された準解析関数のクラスを統一的に記述するための第一歩と期待される結果である。この結果は[H15]として公表済みである。変数係数双曲型方程式のエネルギー評価における初期値の係数の滑らかさの影響について:キルヒホフ方程式の線形化問題の一つと考えられる、伝播速度が時間変数に依存する波動方程式に対して、その初期値問題の解のエネルギー評価について研究を行った。定数係数波動方程式の解の滑らかさやエネルギーが保存されることは明らかである。変数係数の場合、係数が非退化かつ微分可能であれば、時間大域的な解の滑らかさは保証される一方で、エネルギーの保存や有界性は一般に成り立たない。本研究では、一般にはエネルギーの有界性が成り立たないような係数を持つ方程式に対して、Gevreyクラスのようなエネルギーのクラスよりも滑らかな初期値に対しては、エネルギーの有界性が成り立ちうることを証明した。このような設定の下で、エネルギー評価における初期値の滑らかさの寄与に関する結果は知られておらず、変数係数波動方程式の研究に新たな視点を与えるものである。またこの研究は、初期値の滑らかさが大域可解性の評価において本質的であると考えられるキルヒホフ方程式の研究においても、新たな解析方法を提供すると期待される。本研究は、Ebert-Fitriana-Hirosawa[EFH]で公表済みである。本年度の研究は、主に変数係数の線型波動方程式に対してであり、得られた結果自体は興味深く意外性のあるものであった。非線形問題への応用については、現段階では目だった進展は無い。空間変数に関して非局所的な非線形項を持つ非線形双曲型方程式の一種であるキルヒホフ方程式の精密な解析において、その線形モデルである時間変数係数の線形双曲型方程式の解析は重要と考えられる。特に定数係数方程式の摂動と解釈することが困難な、係数が激しく振動する線形モデルの解析は、キルヒホフ方程式の大域可解性の証明で鍵となる高次エネルギーのアプリオリ評価に貢献することが期待される。平成28年度の研究実績は主に次の二つの方程式に関するエネルギーの漸近評価に関する結果である。1.伝播速度が時間に依存する波動方程式2.時間に依存する質量項を持つクラインゴルドン方程式1では、時間とともに拡散効果が減少する、すなわち伝播速度を与える係数が減衰する波動方程式の初期値問題において、エネルギー評価が得られるための係数の減衰オーダーと微分可能性、高次導関数のオーダーに対する十分条件を証明した。この結果において特に興味深い事実は、定数係数の場合には均等になる運動エネルギーと弾性エネルギーが、変数係数の場合には一般にそのオーダーが異なることである。2では、時間に依存する質量項が解のポテンシャルエネルギーに与える効果とその最適性を証明した。この結果において興味深いのは、エネルギーの評価において本質的なのは質量の時間に関する積分値であり、質量そのものの正値性は本質的ではないという事実である。1、2の結果とも、証明のキーとなったアイディアは、時間のみに依存する変数係数モデルにおいて有効な時間・周波数領域における精密な解析であるが、特に今回の結果は、低周波領域における変数係数常微分方程式の解の評価の改善によって従来の手法では得られなかった評価である。平成28年度の研究は、主に線形の変数係数波動方程式とクラインゴルドン方程式で、特に係数が振動を伴うモデルに対するものであった。いずれの問題に対しても、定数係数や単調な係数に対する既知の結果からは想定し難い、係数が本質的に振動する場合にのみ起こりうる新たな展開があった。キルヒホフ方程式は、非局所的な非線形性を持つ波動方程式であり、非線形係数が時間変数のみに依存することと、エネルギー保存則を持つことが大きな特徴である。前者は、定数係数波動方程式の摂動の立場からの既存の方法による精密な解析を困難にする要因となる一方、時間のみに依存する変数係数波動方程式に関する長年の研究成果、特に係数が特異性を持つ場合の解のレギュラリティーの評価の手法が応用できる問題であるとも考えられる。

後者は、研究代表者が取り組んできた、変数係数双曲型方程式の解のエネルギーの漸近安定性の問題と深く関係しており、これら線形方程式の研究とキルヒホッフ方程式の研究の発展は、車の両輪のような関係である。以上の背景をふまえ、本課題に対する研究実績は次の通りである。1.係数が特異性を持つ2階双曲型方程式の適切性と解のレギュラリティーの評価2.時間に依存する質量項を持つクライン・ゴルドン型方程式のエネルギーの漸近評価1について:本研究の立場によるキルヒホッフ方程式の大域可解性の問題では、方程式の非線形性が解のレギュラリティーに与える影響を評価することが最も重要である。ここでは、特にその評価に関連し、振動する時間変数係数を持った線形2階双曲型方程式の適切性に関する結果が得られた。(但し本研究成果は、より一般化された方程式に対する結果に拡張された後に研究論文として公表予定である。)2について:キルヒホフ方程式を含めた変数係数双曲型方程式において、研究が十分でないと考えられている解の低周波領域における評価の精密化の成功に伴い、キルヒホッフ方程式のある種の線形化方程式と考えられる時間変数に関して特異性のある質量項を持つクライン・ゴルドン型方程式に対して、そのエネルギーの漸近評価に関する結果が得られた。本研究では,キルヒホフ方程式の初期値問題の大域可解性が成り立つ初期値のクラスを実解析関数を含まないultradifferentiableクラスの中で特徴づけた.また,キルヒホフ方程式の線形化である時間に依存する伝播速度を持つ波動方程式や,質量が時間に依存するクライン・ゴルドン方程式などの時間変数係数発展方程式に対する解析も行った.キルヒホフ方程式に関する本研究の主定理は前者の線形方程式に対する時間周波数空間における精密な評価が本質的である.後者については,既存の手法では評価が困難な質量が符合変化を伴うモデルに対して本研究で新たに導入した手法を用いてネルギー評価を導いた.キルヒホフ方程式の大域可解性の問題については、おおむね予想通りの結果を得ることができた。ただし、当初想定していた仮定では一部不十分な箇所があり、得られた結果は仮定を少し強めたより狭いクラスでの大域解の存在性である。この問題は、合成関数の高階導関数の評価における数え上げの問題に起因しており、それが技術的に解決可能な問題なのか、非線形性による本質的な問題なのか現時点では解明できていない。これまでの研究により、変数係数波動方程式の解のエネルギー評価において、係数の滑らかさと振動、そして初期値の滑らかさが重要であることが明らかになってきた。その背景には、変数係数が解のフーリエ像、すなわち時間周波数領域に及ぼす影響の精密な解析の成果がある。この結果は、現在得られている単なる解のエネルギー評価だけではなく、非線形波動方程式の解析においてより意味のある、解そのもののL-2ノルムの評価にも応用が可能である。今後は、解のL-2ノルムの評価と半線形波動方程式の大域可解性の問題への応用について研究を展開してゆく予定である。
実船搭載槽内スロッシング荷重の推定法に関する研究

実船に搭載されたタンク内のスロッシングを解析する場合には、海洋波中を航行する船が6自由度の不規則運動をするので、これらの船体運動によって励起されるタンク内の液体の流動も3次元かつ不規則な非線形現象として取り扱う必要がある。本研究では、実船搭載タンク内スロッシング荷重の合理的な推定法を確立することを目的として、海洋波中の6自由度運動計算法,各部加速度計算法,境界要素法に基づく3次元スロッシング解析法および非線形応答極大値確率分布計算法を応用し、スロッシング荷重推定の実用的な電算プログラムを開発した。本研究で得られた結論は次の通りである。(1)摂動展開を用いて簡易化を計った境界要素法のアルゴリズムを導入し、6自由度の船体運動をすべて考慮して3次元スロッシング問題を解析する手法を提示した。この手法によれば、規則波中ならびに不規則波(海洋波)中を船が航行する場合のタンク内スロッシング現象の解析が可能である。(2)確率変数の絶対値を含む応答の極大値確率分布計算法を提示した。この計算法によれば、液体が充満した矩形タンク内に誘起される変動圧力の統計的予測が可能である。(3)(1)および(2)の計算法の応用例として、大型油送船の矩形タンクを対象に種々のシミュレーション数値実験を実施した結果を示した。その結果によれば、上記の各計算法を組み合わせて適用することにより、実船に搭載されたタンク内スロッシング荷重の推定が可能であることが判明した。
肝癌の治療標的探索を目的とした線維化関連間質細胞の基礎研究

肝癌では、様々な線維化が共存し、癌の進展をサポートしていると考えられている。本研究では、線維化を構成する癌細胞以外の細胞をを解析することにより、肝癌の新たな治療戦略を見出すことを目標とした。従来の臨床検体を用いた解析は、「癌部」と「非癌部」を肉眼的に識別して、バルクで検討を行う。しかし、「癌部」組織を顕微鏡でみると腫瘍間質の線維増生と線維芽細胞や免疫細胞の浸潤が著しい。そこで、腫瘍間質を分取して遺伝子解析発現を行ったところ、胆管細胞癌の間質には線維化関連遺伝子や免疫細胞のマーカー遺伝子が高発現することがわかった。胆管細胞癌の腫瘍間質に存在する細胞が治療標的となる可能性があると考えられた。肝癌では、さまざまな線維化が共存し、肝癌の発症や進展をサポートしていると考えられているが、線維化に関連する腫瘍間質細胞の性状や、癌病変部の線維性変化が肝癌治療における抗癌剤抵抗性におよぼす影響については不明点が多い。本研究では、腫瘍間質細胞を治療標的と位置づけて、癌部および非癌部の腫瘍間質細胞をレーザーマイクロダイセクション法等の手法を用いて細胞レベルで別々に抽出して解析することにより、これまで「癌部」の特徴に隠れがちであった腫瘍間質細胞の性状を明確にし、肝癌治療における新たな分子標的を同定することを目的とする。従来の臨床検体を用いた解析は、「癌部」と「非癌部」の肉眼的識別で解析対象を採取してバルクで検討を加える研究が多数を占める。この場合、解析対象となる「癌部」のサンプルは癌細胞が主成分となるため、たとえば網羅的遺伝子発現解析やプロテオーム解析を行ったとしても「癌細胞における変化」が大きく検出されてしまい、「腫瘍間質細胞」の変化を明らかにすることは困難であった。そこで本研究においては、まず、癌部と非癌部の線維化、腫瘍間質細胞の分布を組織学的、顕微鏡的に評価し、それに基づいてレーザーマイクロダイセクションによって腫瘍間質細胞を採取して遺伝子発現解析を行うことで、癌間質細胞で発現が変動している遺伝子を治療標的の候補として同定することを目標としている。今年度は、検体の組織学的評価をおこなった。さらにレーザーマイクロダイセクションによって臨床検体の凍結組織から癌細胞の領域と間質細胞の領域を分取して遺伝子発現解析を施行するため準備として、予備実験を行った。肝癌では、さまざまな線維化が共存し、肝癌の進展をサポートしていると考えられている。しかし、線維性変化が肝癌の進展および治療抵抗性にどのように関わっているのかについて、不明な点が多い。本研究は、線維化を形成する間質細胞や免疫細胞を治療標的と位置付けて、これらの細胞と癌細胞がどのような細胞間相互作用をして癌の進展に関わっているのかを明らかにし、新たな治療法を開発する分子基盤を構築しようとするものである。これまで、癌・非癌部組織の間質細胞や免疫細胞を、組織学的/顕微鏡的に識別してレーザーマイクロダイセクションによって癌細胞からアイソレートして回収し解析を行ってきた。しかし、組織の顕微鏡的識別では、やはり癌細胞の混入が避けられないことがわかってきた。そこで、本年度は、癌組織から間質細胞と免疫細胞をシングルセルに分散して遺伝子発現解析やフローサイトメトリーを試みた。顕微鏡的には、胆管細胞癌に比較して腫瘍間質細胞がほとんどないように見えた肝細胞癌組織にも間質細胞は存在し免疫細胞が浸潤していることが確認できた。分離した免疫細胞のフローサイトメトリーにより、CD4またはCD8陽性のT細胞を確認することができた。間質細胞については、シングルセルRT-PCRを行っているが、Pre-Amplificationのステップで適切なプライマーの組み合わせを選択する必要があり、検討を行っている。免疫細胞の解析は、表面マーカーを指標にフローサイトメトリーを行うのが一般的であるが、各細胞系列に特異的に発現する転写因子を指標とした場合、このシングルセルRT-PCRは有用な手段であると考え、免疫細胞においても解析を試みている。前年度、癌細胞と間質細胞や免疫細胞の顕微鏡的識別が困難な場合が症例があり、課題であったが、シングルセル解析を導入することで解決を図っている。癌に浸潤した免疫細胞の分離と解析についてもプロトコールを作成してすすめている。肝癌では、さまざまな線維化が共存し、癌の発症や進展をサポートしていると考えられているが、線維化に関連する腫瘍間質細胞の性状については、不明な点が多い。また、癌病変部の線維性変化が肝癌の治療抵抗性に影響を及ぼしている可能性も指摘されているが、これについても詳細は明らかになっていない。本研究では、腫瘍間質細胞を治療標的と位置づけて、癌部および非癌部の腫瘍間質細胞を細胞レベルで解析することにより、これまで「癌部」の特徴としてとらえられたり、また癌細胞の大きな変化に隠されていた腫瘍間質細胞の性状を明らかにし、肝癌の新たな治療戦略を見出すことを目標に研究を行った。従来の臨床検体を用いた解析は、「癌部」と「非癌部」を肉眼的に識別して採取し、バルクで検討を行っていた。しかし、「癌部」組織を顕微鏡レベルでみると間質の増生が認められ、主たる構成細胞は線維芽細胞、免疫細胞であった。そこで、レーザーマイクロダイセクションによって「癌部」の癌細胞と腫瘍間質細胞を分取して遺伝子発現解析を試みた。この解析によって、肝癌のうち胆管細胞癌は腫瘍間質に線維化

関連遺伝子や免疫細胞のマーカー遺伝子が高発現する症例が多く、肝細胞癌では腫瘍間質の増生自体が軽度で線維芽細胞や免疫細胞の浸潤が軽度であることがわかった。胆管細胞癌の腫瘍間質に存在する線維芽細胞がTGF-βなどの液性因子を放出して癌の増生をサポートしていることが示唆された。これらの結果から、腫瘍間質の線維芽細胞は治療標的の候補であり、その活性化を抑制することで腫瘍の増生が抑えられる可能性があると考えた。新たな治療法として、線維芽細胞の膜受容体に対するアンタゴニストを用いて線維芽細胞の活性化を抑制することで、腫瘍の増生を抑制する治療法について、検討を開始している。肝癌では、様々な線維化が共存し、癌の進展をサポートしていると考えられている。本研究では、線維化を構成する癌細胞以外の細胞をを解析することにより、肝癌の新たな治療戦略を見出すことを目標とした。従来の臨床検体を用いた解析は、「癌部」と「非癌部」を肉眼的に識別して、バルクで検討を行う。しかし、「癌部」組織を顕微鏡でみると腫瘍間質の線維増生と線維芽細胞や免疫細胞の浸潤が著しい。そこで、腫瘍間質を分取して遺伝子解析発現を行ったところ、胆管細胞癌の間質には線維化関連遺伝子や免疫細胞のマーカー遺伝子が高発現することがわかった。胆管細胞癌の腫瘍間質に存在する細胞が治療標的となる可能性があると考えられた。レーザーマイクロダイセクションによって分取した組織サンプルからRNAを抽出することができ、RT-PCRによって遺伝子発現レベルを解析することが可能となったが、癌細胞部と間質細胞部の識別が困難な症例があり、さらなる検討を要する見込みである。最近、原発性肝癌の網羅的ゲノム解析により、1つの腫瘍あたり平均で約10,000カ所もの変異があると報告された。肝癌細胞の性質はかなり多様であり、治療標的となりうる共通性の高い遺伝子や分子の異常を見出すことが困難であると推測され、肝癌組織の不均一性(heterogeneity)に対抗できる治療法として、間質細胞や免疫細胞を治療標的とした治療法は妥当であると考えられる。今後、私たちは癌免疫の観点から免疫細胞の詳細なポピュレーション解析を行っていこうと考えている。また、癌細胞との細胞間相互作用だけでなく、間質細胞と免疫細胞間の関係についても検討し、新たな治療標的を見出したいと考えている。外科学一般線維性変化、病理組織学的所見を指標に、レーザーマイクロダイセクションによって間質組織を採取し、遺伝子発現解析を行う。癌部の間質細胞で発現が変動している遺伝子を同定する。発現が亢進している遺伝子について、免疫組織染による定性、定量的解析を行う。同定された遺伝子については、分子生物学的に癌の進展へどのように寄与するかをin vitroの実験で検証し、癌の治療標的となりうるかを検討する。
電子顕微鏡像の最大エントロピー修復による構造解析法の研究

1.電子顕微鏡(TEM)像に含まれる量子ノイズが空間的にランダムに分布するという統計的性質を取り入れて改良した最大エントロピー(ME)画像修復のプログラムを,大型計算機から備品として購入したパーソナルコンピュータに移植した.これにより,処理の進行に伴う像の変化の様子や,従来法であるχ^2条件との比較を視覚的に行うことが可能となり,また,defocus量などの処理に用いるパラメータの決定も容易となって,処理の効率が格段に向上した.2. ME画像修復法を弱位相物体の大きくフォーカスをずらした電子顕微鏡(TEM)像に適用してその効果を調べた.もとのTEM像の高い空間周波数領域で起こっていたコントラストの反転が,ME修復により正しいコントラストに復元され,その結果として解像度が向上した.さらに,コントラスト伝達関数の零点近傍の空間周波数成分も,ME修復の非線型性により復元されることが分った.3.弱位相近似の成立しない結晶試料に対してME修復法を用いるためには,TEMの結像過程をコンピュータ上で再現して,試料直下の電子の波動関数から像強度を計算する必要がある.この計算をME修復プログラムに組み入れるために,C++言語を用いて像シミュレーションのプログラムを開発し,プログラムが正常に動作することを確認した.4.従来,ME修復法は強度すなわち正の実数のみを取り扱うという前提のもとに構築されてきた.しかし,結晶の構造解析を行うためには,複素数である電子の波動関数を求める必要がある.そこで,複素振幅を扱えるようにME修復法を拡張し,高速フーリエ変換を用いた計算機アルゴリズムの開発に成功した.1.電子顕微鏡(TEM)像に含まれる量子ノイズが空間的にランダムに分布するという統計的性質を取り入れて改良した最大エントロピー(ME)画像修復のプログラムを,大型計算機から備品として購入したパーソナルコンピュータに移植した.これにより,処理の進行に伴う像の変化の様子や,従来法であるχ^2条件との比較を視覚的に行うことが可能となり,また,defocus量などの処理に用いるパラメータの決定も容易となって,処理の効率が格段に向上した.2. ME画像修復法を弱位相物体の大きくフォーカスをずらした電子顕微鏡(TEM)像に適用してその効果を調べた.もとのTEM像の高い空間周波数領域で起こっていたコントラストの反転が,ME修復により正しいコントラストに復元され,その結果として解像度が向上した.さらに,コントラスト伝達関数の零点近傍の空間周波数成分も,ME修復の非線型性により復元されることが分った.3.弱位相近似の成立しない結晶試料に対してME修復法を用いるためには,TEMの結像過程をコンピュータ上で再現して,試料直下の電子の波動関数から像強度を計算する必要がある.この計算をME修復プログラムに組み入れるために,C++言語を用いて像シミュレーションのプログラムを開発し,プログラムが正常に動作することを確認した.4.従来,ME修復法は強度すなわち正の実数のみを取り扱うという前提のもとに構築されてきた.しかし,結晶の構造解析を行うためには,複素数である電子の波動関数を求める必要がある.そこで,複素振幅を扱えるようにME修復法を拡張し,高速フーリエ変換を用いた計算機アルゴリズムの開発に成功した.1.電子顕微鏡(TEM)像に含まれる量子ノイズが空間的にランダムに分布するという統計的性質を取り入れた,ランダム空間分布(RSD)制約条件により改良した最大エントロピー(ME)画像修復のプログラムを,大型計算機から備品として購入したパーソナルコンピュータに移植した.これにより,処理の進行に伴う像の変化の様子や,従来法であるχ^2条件との比較を視覚的に行うことが可能となり,また,defocus量などの処理に用いるパラメータの決定も容易となって,処理の確率が格段に向上した.2.量子ノイズの振幅は各画素の電子数の平方根に等しいので,ME画像修復のためには電子数を精度よく求める必要がある.このために,TEM像の撮影に用いる電顕フィルムと,像のディジタル化に用いるフィルムスキャナの特性を考慮して,像のSN比を求めることによりディジタル像の階調を電子数に換算する手法を確立した.3.上で述べたプログラムの動作と電子数を求める手法の正当性を示すために,弱位相物体と考えられるフェリチンを試料として用い,そのdefocus像の修復を行った.その結果,RSD条件を用いたME修復によりdefocusの影響が大幅に低減され,プログラムの正常な動作が確かめられるとともに,RSD条件の有効性を示すことができた.4.結晶試料にME修復法を適用するために,動力学回折効果を考慮して試料内での電子の伝搬を再現するシミュレーションのプログラムを開発した.このプログラムと,ME修復プログラムを組み合わせることにより,次年度に結晶試料の構造解析法の研究を行う.1.昨年度に引き続き,量子ノイズが空間的にランダムに分布するという統計的性質を取り入れて改良した最大エントロピー(ME)画像修復法を,弱位相物体の大きくフォーカスをずらした電子顕微鏡(TEM)像に適用してその効果を調べた.もとのTEM像の高い空間周波数領域で起こっていたコントラストの反転が,ME修復により正しいコントラストに復元され,その結果として解像度が向上した.さらに,コントラスト伝達関数の零点近傍の空間周波数成分も,ME修復の非線型性により復元されることが分った.2.弱位相近似の成立しない結晶試料に対してME修復法を用いるためには,TEMの結像過程をコンピュータ上で再現して,試料直下の電子の波動関数から像強度を計算する必要がある.この計算をME修復プログラムに組み入れるために,C++言語を用いて像シミュレーションのプログラムを開発した.得られたシミュレーション像は標準的なプログラムの結果と一致し,開発したプログラムの動作確認ができた.

3.従来,ME修復法は強度すなわち正の実数のみを取り扱うという前提のもとに構築されてきた.しかし,結晶の構造解析を行うためには,複素数である電子の波動関数を求める必要がある.そこで,複素振幅を扱えるようにME修復法を拡張し,計算機アルゴリズムの開発を行った.その結果,干渉性の高い結像の場合について,拡張したME修復法を高速フーリエ変換を用いて実現するアルゴリズムを見出した.このアルゴリズムをより実用的にするためには,干渉性が比較的低いときの結像理論を取り入れる必要がある.
気管挿管・人工呼吸器使用患者における簡便なせん妄評価法の信頼性・妥当性の検討

人工呼吸患者に対する簡便なせん妄スクリーニングツールであるICDSC日本語版の信頼性と基準関連妥当性を、すでに妥当性が認められているCAM-ICUと比較し検討した。ICDSCを用い71回の評価を行った結果、良好な信頼性を得た。CAM-ICUとICDSCの一致率は67%であり、CAM-ICUを基準とした場合のICDSCの感度、特異度はそれぞれ68%、69%であった。これらより、ICDSCはCAM-ICUを基準とした場合、高い信頼性を持つが、良好な妥当性を持つとは言えなかった。1.RASS(Richmond Agitation-Sedation Scale)日本語版をBack-translation methodを用いて作成した。研究者がRASSを日本語に翻訳し、それを職業翻訳者が英語に翻訳した。原文と英語にBack-translationされた文を比較し、研究者で原文に近くなるように翻訳を繰り返した。これらの過程においては、実際にRASS日本語版を使用する医療スタッフが抱く言語イメージが重要となるため、実際にICUに勤務する医師、看護師を交えて用語を検討した。合計3回のback-translationを実施した。最終的に英語版と原文が臨床的意味合いで同じものと考えることができるか否かをRASSの原作者であるDr. Curtis N. Sesslerが判定した。この作成過程と完成したRASSの日本語版に関する報告は日本集中治療医学会雑誌に投稿中である。2.作成されたRASS日本語版の評価者間信頼性を2つの集中治療室(ICU)において検討した。ICUに24時間以上滞在する成人患者で、精神疾患が存在する患者、聴覚に障害がある患者、筋弛緩薬の投与を受けている患者以外を対象とした。2人の評価者が同時に、かつ、ブラインドでRASSを評価した。92観察点のデータで、評価者間信頼性は良好であった。現在データ収集を継続しており、最終的には140観察点程度に達する見込みである。本検討の結果は今年5月に行われるAmerican Association for Critical Care Nurses' National Teaching Instituteで報告予定である。
水素水によるヒト皮膚細胞における細胞遊走現象と創傷治癒メカニズムの探索

水素水(HW)を用い、損傷を与えたヒト培養細胞の移動能などを検証し、主に次の成果が得られた。1)スクラッチした皮膚線維芽細胞にHWと白金ナノコロイド(Pt-nc)を投与すると、HW群は48時間後糸状仮足を示し始め、また、HW+Pt-ncはBax/Bcl-2比を調節する可能性が示唆された。2)低濃度の固形シリカ吸蔵水素(H2-silica)がスクラッチした正常食道上皮細胞(HEEpiC)には微絨毛形成や移動能の活性化がみられ、アポトーシスの誘導効果も確認された。3)H2-silicaが食道扁平上皮癌細胞の移動を阻害し、高濃度のH2-silicaがHEEpiCに毒性効果をもたらすことが確認された。本研究はまず、シリカ吸蔵水素、電解水素水及び市販水素水飲料などのpH値、酸化還元電位、水素溶存度を調べた。粉末培地を用いて、電解水素水含有培地の作製手順や長期間保存に焦点をあて、条件を変えながら試みた。シリカ吸蔵水素(以下、水素水)の保管上の利便性、使用上の安全性があるが、細胞を用いる増殖試験の前に最適な用量を決めるため細胞毒性試験を行う必要がある。WST-8法のIC値とニュートラルレッド(NR)法のNR50値を測定したうえ、本試験の適切用量を見出した。ヒト正常皮膚表皮細胞ケラチノサイトに対して、水素水を投与した後の細胞生存率、細胞数、増殖反応、形態学的変化などを指標にして、実験を繰り返した結果、水素水による増殖促進効果が確認できた。水素水が過酸化水素や紫外線波(UV)に曝露した酸化環境及び、低酸素環境の下のケラチノサイトに影響を及ぼしたかを検証した。ヒト正常皮膚上皮細胞との対照実験として、ヒト正常食道上皮細胞を用いて創傷治癒アッセイを行った。水素水投与群における細胞移動率が非投与群より有意に高いことが分かった。さらに、ヒト正常食道上皮細胞の実験で得た結果と比べるため、ヒト食道扁平上皮がん細胞を用いた。水素水の単独投与またはγ線/X線照射との併用実験は、いずれもがん細胞への抑制効果が示唆された。これらの結果は当初の計画には入れていなかったが、意外に有益なデータが得られた。国際学術誌へ投稿予定の論文がある。その他、Thomson Reuters社のWeb of Scienceという引用索引関連データベースを通して、ビブリオメトリックスの研究手法を用い、2007年2014年10月末の8年間にわたる水素医学に関するSCI(Science Citation Index)論文の各種時系列値を得ることができた。2007年に確立された水素医学の概況をまとめた報告を公表した。まず、日本の水素水精製装置の開発技術を国際水素医学分野に発信するため、われわれは研究代表者と分担者を含む研究グループが検証してきた水素水精製試作機に関する既報論文や公開特許公報を基に、レビュー論文を脱稿し、国際学術誌へ投稿した。また、ヒト皮膚など細胞の創傷治癒や移動現象を纏わって、幾分の成果が得られた。1.水素水と同様で新規な抗酸化剤である白金ナノコロイドはヒト食道上皮由来細胞株に放射線防護効果の有無を検討した。実験結果は、抗酸化剤と放射線との併用はがん細胞の抑制に適用するが、正常細胞に増殖の抑制ないし毒性をもたらす可能性を示唆された。この成果をまとめた論文は国際学術誌に掲載された。2.高圧水素ガスを使用せず、水溶法で水素分子を産生させる可能な固形シリカ吸蔵水素を用いて、ヒト食道扁平上皮がん細胞への抑制効果やヒト正常食道上皮細胞への毒性効果を検証した。この結果は28年度関連学会に演題発表を予定している。3.細胞移動アッセイにWestern Blot法を加え、細胞移動と活性酸素種およびアポトーシスとの関係を探った。発表に価値あるデータが得られたので、国際学術誌に投稿準備を進めている。4.水素水投与したうえ、ヒト正常食道上皮細胞や真皮の線維芽細胞のような正常細胞が移動する際の極性変化、糸状仮足の形成、微絨毛の増減、細胞骨格と活性酸素種の関係などを観察した。得られたデータを精査・追加して、国際学術誌への投稿論文を作成している。なお、日本学術振興会平成27年度研究成果の社会還元・普及事業ー「ひらめき☆ときめきサイエンス」に応募し、採択され、一部の研究成果の社会的発信をおさめた。成果公表については論文や学会発表がおこなわれており、27年度までに得られたデータを用いて、2報の論文を作成できる段階まできている。また、細胞移動現象とアポトーシスとの関係、糸状仮足・微絨毛の形成と細胞骨格との関係、アポトーシスと細胞骨格との関係を検証することは技術的にスムーズ行わられ、最終年度の水素水による皮膚細胞への創傷治癒メカニズムへの探索に着実に達成しえる。本研究は水素水によるヒト皮膚細胞の遊走を促進または誘導する効果の有無、それらの効果が各種物理刺激や酸化ストレス刺激の下で、皮膚細胞の修復機序にどう関わるかを観察し、そのメカニズムを探究することを目的としている。平成28年度は主に以下の3点について研究を実施した。

1.昨年度の研究に引き続き、より安全かつ水素濃度が比較的高く、保管時間が比較的長く、さらに普通の生物学実験室に設置できるバブリング水素水精製装置に対して、使用上の安全性を全面的に高めようという観点から、手順上の変更点と改良点を見出し、現行の製造方法に比べ、より一層安全性を高めたプロトコルを作成し、その実用性を検証した。なお、水素ガスから水溶性にする製造プロセスについて、関連分野の研究者であれば、誰でも安全に取り扱えるように、教育用ポスターや動画資料を作成した。さらに、製造した水素水の保存期間や抗酸化作用などの検討を加えた。これまでの成果を踏まえ、和文論文1報を刊行し、英文論文は国際学術誌にOnline Firstで上梓された。2.ヒト食道がん扁平上皮細胞とヒト正常食道上皮細胞(HEEpiCs)に対して、水溶方法で水素を産生する可能な固形シリカ吸蔵水素クリスタル(H2-silica)とガンマ線やX線を用いて、がん細胞への抑制効果及びHEEpiCsへの毒性効果を検証した。28年度内に関連学会に演題発表を行った。3.先行研究を踏まえ、主にHEEpiCsに対して、フィロポディアの形成及び細胞骨格(F-actin)の変化を含む細胞移動の挙動を観察し、H2-silicaがHEEpiCsへ損傷治癒の増殖促進効果、アポトーシスに付随した細胞骨格の変化を検証した。その分析結果をまとめ、投稿作業を急いでいる。同様な手順で、H2-silicaをバブリング水素水、HEEpiCsをケラチノサートと線維芽細胞に変えて、実験を進行している。平成28年度内、和文1報が年度内掲載されたが、英文2報の中、1報はOnline Firstで上梓され、もう1報はアクセプトされ、現在in press中である。以上より,現時点における研究課題の進捗は概ね順調であると判断できるが、実験手順の厳密さを見直したり、実験データへの吟味的な分析を加えたり、Peer-reviewerの指摘に従い、データの追加や再現実験を行ったりすることで、やや遅れている。平成29年度は補助事業期間延長の申請を承認されたため、引き続き研究を進め、次の成果が得られた。1.従来の分子水素に関する研究は、細胞遊走能やアポトーシスと細胞骨格(F-アクチン)との関係を調べていない。我々は、水素吸蔵シリカ微粒子(H2-silica)がヒト正常食道上皮細胞(HEEpiCs)の細胞移動能及び細胞骨格の変化に及ぼした影響を調べた。1低濃度スクラッチ群において微絨毛の形成が活性となり、細胞移動が促進されたという結果が見受けられた。創傷修復効果がH2-silicaの抗酸化能力に起因し得ることを示唆された。2スクラッチ群では、比較的に高いレベルの活性化カスパーゼ-3が発現され、≧300 ppm群でBax/Bcl-2比を増加させる傾向を示した結果から、H2-silicaがHEEpiCs、特にスクラッチした細胞においてアポトーシスを誘導することを示唆した。3100, 300および600 ppmのスクラッチ群と非スクラッチ対照群のfascin / tubulin比は、増加する傾向があったので、H2-silicaは正常上皮細胞に対するファスチン作用を促進することができると考えられた。この成果を英文原著論文として国際学術誌に投稿して、アクセプトされた。2.昨年度の研究のを踏まえ、特製のバブリング水素水精製装置を用いて、より一層安全性を高めたプロトコルを作成し、バブリング水素水の精製を行った。
微生物由来リボヌクレア-ゼの基質認識および反応の機構の3次元構造に基づく解明

1.リボヌクレア-ゼMs*3'ーGMP複合体結晶の分子置換法による解析は順調に進んだ。すなわち、前年度より高分解能の2A分解能でNative結晶の回折デ-タを収集する事ができた。2.前年度得ることに成功した蛋白分子の格子軸に対するオリエンテ-ションおよび位置から分子モデルを作成し、この粗いスタ-ティング・モデルに対して、電子密度ー分子モデル適合プログラムTOMおよび精密化プログラムPROLSQを用いて精密化を行ったところ、信頼度因子R値は20%をわり、精密なモデルを得ることができた。3.前年度に試みたリボヌクレア-ゼMsと2'ーGMP、3'ーAMP、GfpCなど阻害剤あるいは基質類似体との複合体の結晶化はいずれもX線構造解析可能な結晶を与えた。2の解析の結果に基づき、これらの結晶の解析にも成功し、いくつかの発表を行っている。特に、GfpCとの複合体結晶の解析結果から、本酵素において一般酸として働くのはHis91であることが明確に示された。一般塩基として働く残基の候補としてはGlu57およびHis39が挙げられたが、どちらか特定することはできなかった。4.リボヌクレア-ゼRhに関しては、結晶多形の困難を、結晶母液にMgイオンを共存させることで克服することに成功し、有力な重原子誘導体を数種類得て、重原子位置の決定も決められつつある。まもなく電子密度図も得られるはずであり、今後、解析は順調に進むと思われる。1.リボヌクレア-ゼMs*3'-GMP複合体結晶の分子置換法による解析は比較的順調に進んでいる。すなわち、すでに得られていた結晶化条件を整えることにより、4軸回析計によるデ-タ収集実験に必要な大粒の結晶を得ることに成功し、その結晶を用いることにより2.5Å分解能でNative結晶の回折デ-タを収集することができた。2.西独自由ベルリン大学のハイネマン博士より供与されたリボヌクレア-ゼT1の座標に基づいた回転関数の計算結果から蛋白分子の格子軸に対する方向を決定することに成功、さらに並進関数の1種であるプログラムBRUTEを使って、蛋白分子の重心の確からしい位置を決定することができた。解析の確からしさを表す座標であるR因子は40%台とかなり低い値となっており、グラフィックスと最小2乗法を使った精密化を実施するのに十分なスタ-ティング・モデルが得られたことになる。3.この間にリボヌクレア-ゼMsと2'-GMP、3'-AMP、GfpCなど阻害剤あるいは基質類似体との複合体の結晶化を試みており、いくつかのものについては小さいながらも結晶を得ることに成功している。2の解析が成功すれば、これらの結晶も比較的容易に解析できるはずであり、本研究で注目しているリボヌクレア-ゼの基質認識および触媒反応機構を明らかにするための重要な知見をもたらすと思われる。4.リボヌクレア-ゼRhに関しては、従来から結晶の多型に悩まされていた。しかし今回、結晶母液にMgイオンを共存させると、1種類のタイプの結晶のみ得られ、かつより完全な結晶を得ることができることを発見した。その結果、有力な重原子誘導体も数種類得られており、解析がうまく進むことが期待される。
擦文文化からアイヌ文化への雑穀農耕の継続性

平成13年度は、平成12年度に続き畠跡が発見された八雲町栄浜2遺跡と、平成13年度に畠跡が発見された隣接した栄浜3遺跡、北海道北端の稚内市声問川右岸2遺跡で発見された畠跡の調査を行い、畝断面に切り返しされた痕跡が存在するか否かの観察を行うとともに、花粉分析や浮遊選別用の土壌試料を採取した。切り返し跡が確認できたのは栄浜3遺跡の畝跡だけで、同遺跡の畝跡では3回の切り返し跡が確認でき、最低でも3年間は耕作が継続されていたことが明らかになっている。他の2遺跡の畝跡では切り返しの痕跡が確認できなかったことから、単年度の耕作が行われただけであったことが明らかになった。採取した土壌試料からは、野生植物の花粉や種子を検出することが出来たが、栽培種の花粉や種子はまだ発見されていない。また、石狩低地帯の千歳市内に分布する18世紀以前のアイヌ文化期遺跡の調査を行い、その下位には例外なく擦文文化期の遺物包含層や住居群が存在すること、同遺跡での断絶はみられず、擦文文化がアイヌ文化に移行した様子が伺える。擦文時代の雑穀が出土している同市末広遺跡、ユカンボシC13遺跡、ユカンボシC2遺跡、オサツ2遺跡、メボシ遺跡でも、上位にアイヌ文化期の遺物包含層や住居群が存在し、やはりそこから雑穀種子が出土している。出土した種子をみると、擦文文化の遺構ではアワ、キビが主となった作物コンプレックスが、上位のアイヌ文化期の遺構では、ヒエ、アワが主となった作物コンプレックスが確認でき、擦文文化から雑穀農耕は継続されたものの、主要作物の一つであるキビがヒエに置き操わったことが明らかとなった。14世紀から18世紀初頭のアイヌ文化期の6遺跡から、オオムギ、アワ、キビ、ヒエ、モロコシ、しソバ、小豆、アブラナ科、シソ属、アサなど11種類の作物種子が出土した。コメ以外の作物はアイヌ民族によって栽培されたものである。作物種子の大部分が本州から持ち込まれたコメという例もみられるが、アワとヒエが多く出土し、ヒエはいわゆる南部ヒエとされているものと同じである。アイヌ文化期以前の擦文時代にも北海道全域で雑穀農耕が行われヒエやヒエ属と同定された種子も出土しているが、石狩低地帯の札幌市や千歳市、余市町などの遺跡に限られていた。ところが、14世紀以降になるとヒエのウェイトが高まり、ヒエとアワが中心となった作物の組み合わせに変わる。このような主要作物の転換がどのような背景のもとで行われたのかは不明である。アイヌ民族にとってヒエとアワは、アイヌの穀物とよばれた重要な作物で、オキクルミ神話にも天界からヒエを盗んできたことが語られている。14世紀から17世紀に南部ヒエが栽培されていたのは遺跡から出土した炭化種子から明白で、他にタイヌビエに似たヒエも存在していた可能性がある。それが擦文時代の遺跡から出土しているヒエ属と分類されたものの系統をひいたものの可能性があるが、現時点ではその確認ができない。このようにヒエやアワを主とした作物を栽培した、アイヌ民族によった農耕の収穫物が、当時の生業形態のなかでどの程度の役割を果たしていたかが問題となる。これまでは18世紀以降の記録をもとにアイヌ民族の農耕が語られてきたが、これといった農具を使用せず、畝をつくらず、施肥もしない、それはきわめて粗放的な農耕であったとされてきた経緯がある。しかし、それは松前藩による統治政策によって集落から労働力が収奪されたなかで行われていたものであって、本来的なものではなかったと考えられる。

これまで、アイヌ文化期に行われた農耕は、鋤先や鍬先といった鉄製の農具を使用せず、したがって畝をもった畠も造らず施肥もしない、極めて粗放的なものであったされてきた。しかし、虻田町高砂遺跡では1663年に噴出した有珠b火山灰に埋積された畝をもった畠跡が200×300mの範囲一杯に分布しているのが発見され、伊達市ポンマ遺跡でもやはり有珠b火山灰で埋積された畝をもった畠跡が発見された。ポンマ遺跡では1640年に噴出した駒ケ岳d火山灰の下からも畠跡が発見され、1640年以前から1663年までの間には、噴火湾岸で畝をもった畠が造られていたことが明らかになった。高砂遺跡及びポンマ遺跡から発見された畠跡は、長さ10+αmで、畝間の心々間距離が0.6m1.1mの幅をもったものが、十列前後並んで一単位(一筆)となったもので、一筆あたりの規模は小さいが、小さな単位の畠が繰り返して造られていたことを物語るものであった。ポンマ遺跡の畝の土壌中からはヒエとアワの炭化種子や、畑地雑草のアカザの種子も多量に出土しているとともに、土壌中からは吸虫類の仲間と推定される寄生虫卵も発見され、施肥が行われていたことも明らかになった。一方、農具である鍬先や鋤先も1667年に噴出した樽前b火山灰や1739年に噴出した樽前a火山灰下かも発見されはじめ、17世紀から18世紀初頭まで、鉄製農具が使用されていたことも明らかになった。前年度に続き、今年度も近世初頭の畠跡が道北の稚内市声問川右岸,2遺跡、および八雲町栄浜2遺跡で発見されたので、野外調査を行うとともに土壌中に含まれていた炭化植物遺体と花粉分析を行った。声問川右岸2遺跡:声問沼と海岸線の間に発達した砂丘上で発見されたもので、砂丘砂によって覆われた4列の畠の畝跡であることが確認できた。周囲からは1819世紀の金属製煙管、石製煙管、ガラス玉、金属製飾り金具が出土しており、畠跡もその頃のもと推定される。畝跡表層から採取した土壌試料中からは、イネ科穀物(磨耗と損壊で種名は特定できなかったが、アワ、ヒエ、キビのいずれかと推定される)、キハダ、マタタビ属、エゾニワトコ、タラノキ属、アカザ属などの野生種の果実種子も検出された。八雲町栄浜2遺跡:噴火湾岸に面した標高2040mの段丘上から、1640年に噴出した駒ヶ岳D火山灰に埋積された畝をもった畠跡が発見されたた。約2,000m^<2の>発掘区域のうち、50×30mの範囲で畠跡が確認されているが、更に拡大する可能性が強い。畝表層の土壌を採取して花粉分析を行ったが栽培種の花粉は検出できなかった。しかし、寄生虫の吸虫卵がプレパラート中に含まれており、施肥を行っていた畠であることが明らかとなった。両遺跡で発見された畠跡は、在地のアイヌ民族によったものか、本州から渡道した和人によったものかは不明であるが、両地域にはアイヌ民族の集落が存在していた。アイヌ文化期に行われた農耕は、鋤先や鍬先といった鉄製の農具を使用せず、したがって畝をもった畠も造らず施肥もしない、極めて粗放的なものであったされてきたが、実態は異なりそうである。13世紀から18世紀初頭にかけた石狩低地帯や日高地方、噴火湾岸のアイヌ文化期7遺跡から、コメを含めたヒエ、アワ、アサなど11種類の作物が出土している。また、石狩地方や日高地方の1667年に噴出した樽前b火山灰や1739年に噴出した樽前a火山灰下から出土した鍬先や鋤先、鎌などの鉄製農機具や、噴火湾岸で発見された1663年年に噴出した有珠b火山灰や1640年に噴出した駒ヶ岳d火山灰で直接埋積された畠跡の存在は、アイヌ民族によって農具を使用して畝をもった畠が造られていたことを示している。畠の規模は長さ10m前後の畝が10列前後からなる小規模なものだが、発見された砂丘上や台地上一面に広がっており、小単位の畠が継続して造られていたことを示している。
活動性肺結核状態は慢性関節リウマチの発症を抑制しているか(両者の合併率の疫学的検討)

肺結核(TB)に罹患すると、生体内ではリンパ球系、特にマクロファージが活性化されているという事実がある。一方、慢性関節リウマチ(RA)の薬物治療の一部には古くから我が国においては金剤、海外においては抗マラリア剤であるハイドロキシクロロキンがよく用いられる。この二剤のRAに対する作用機序は、マクロファージ活性を活性化するとされている。また、戦後すぐに、この作用機序を利用して金剤やクロロキン製剤はTBの治療薬としても使用されていたこともある。今もってRAの治療は困難を極め、とりわけ悪性関節リウマチは厚生省難病指定疾患のおおきな位置をしめているのが現状である。そうした経緯をふまえて、私は先ず、実際に両者の合併がどのくらいあるのかを各種疫学的方法を用いて詳細を把握しTBのこの病態がRA発症と関連があるかどうかを検討することを着想した。TBにおける免疫賦活状態(特にマクロファージの活性化)がRAを発症の抑制に関与していると仮定して、その第一段階として両者の合併率を検討することを目的とした。(1)大分県内の結核病床数第一位の施設において、平成2年6年の5年間に入院した活動性結核症患者285例(平均年齢:58.8歳、男女比は2.1:1)を対象にその発症因子となりうる基礎疾患として入院時にRAを合併していたものは4例(平均年齢51歳)であった。なお、その4例はいずれもRA発症後にTBを合併した症例であった。全症例258例中、再発と断定できた症例は62例あったが、さかのぼれる初感染から現在までに(この時期の平均は18.8年)RAを合併した例は皆無であった。(2)大分県内のRA専門病院において、平成2年6年の5年間に入院したRA患者748例(平均年齢:54.2歳、男女比は1:2.4)を対象に既往にTBがあるものをカルテおよび胸部X線写真にて調査した(平均罹病期間は21.4年)。その結果RA発症前にTBの既往のある症例は皆無であった。以上まとめると(1)特定要因(活動性肺結核症感染)への暴露集団のフォローアップ、すなわちTB罹患後のRA発症、(2)レトロスペクティブなRA患者のTB既往の有無、以上2方向からのTB-RA合併率を検討した結果いずれも低率であることが判明した。したがって活動性肺結核状態が慢性関節リウマチの発症を抑制している可能性が示唆された。今後この抑制のメカニズムについて両疾患におけるマクロファージ活性の測定等生化学的検討がなされることが期待される。