hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放射線定位照射を利用した脳疾患モデル作成の基盤技術

実験動物の脳に治療用放射線の定位照射を行い、脳疾患モデルを作成することを試みた。3頭のニホンザルの右半球の前頭眼野を中心とした領域に計4回の照射を行った(130-150 Gy)。照射後数週間は浮腫が著明であり、行動指標として用いた眼球運動にも軽度の変化が認められたが、1か月程度の経過でMRI所見、行動ともに照射前のレベルに落ち着いた。1頭で約8か月にわたって観察を続けたところ、照射後4か月頃から後期障害が現れた。組織学的には白質を中心とした壊死巣と周囲の出血が認められたが、灰白質は層構造が保たれていた。今後はこの技術を脳深部に適用するとともに、低用量の照射で長期観察を行う。脳の損傷例を対象にした神経心理学研究や、脳の一部を可逆的・不可逆的に障害した実験動物の行動解析は、脳の機能を知るための最も基本的かつ重要な研究手法である。しかし、臨床的にみられるような数ミリ数センチメートルにおよぶ比較的広範な障害を脳深部に作成することは技術的に困難である。本研究では、がんの治療に用いられているX線定位照射装置(リニアック)を利用して、ヒトと相同の脳をもつマカクザルの脳の特定部位に破壊巣を作成することを試みる。この技術は脳機能を探るツールになるばかりでなく、将来的には脳深部刺激に代わる、侵襲の少ない機能的定位脳手術としての臨床応用につながる可能性も秘めている。最終年度にあたるH25年度は、これまで前頭眼野を中心とした外側前頭連合野への照射を行った3頭の実験を継続し、2頭の実験を終了して脳標本を作製した。3頭に関しては、年度後半で共同利用のMRIが工事のために使用できなくなり、行動データの収集を続けている。個の個体に関しては、H26年4月にMRIが利用できるようになった時点で画像検索し、実験を終了する予定である。行動データの解析もほぼ終了し、現在、論文を作成している。今年度は、これまで生理学実験に使用していた2頭のサルにのべ3回の照射を行った。本研究の目的は、正常の脳組織に対する放射線定位照射の影響を評価することであるため、障害効果を判断しやすい前頭眼野を中心とした外側前頭連合野への照射を行った。照射に関しては、共同研究者である医学物理学分野の石川教授、宮本助教にお願いした。ファントムをCTとMRIで撮像して位置ずれを補正し、サルのMRI像から照射計画を立てた。一頭目のサルへの一回目の照射(130Gy)では、照射後に一過性の浮腫と眼球運動課題でのパフォーマンス低下を認めたが、数週の経過で回復した。一頭目は照射前の時点でパフォーマンスの状態が良くなかったため、二頭目の照射(150Gy)を行った。また、一頭目に関しては、約3か月後に2回目の照射(150Gy)を行った。いずれも、照射後にMRI上で照射部位に著明な浮腫を認め、視覚誘導性サッカードの潜時延長と滑動性追跡眼球運動のゲイン低下を認めたが、軽度であった。記憶誘導性サッカードのパフォーマンスがより影響を受けてたが、数週間の経過でほぼ正常レベルとなった。今後、壊死に伴う変化を計時的に追っていく必要がある。全体として計画通り、おおむね順調に研究が進展している。初年度に照射を行うことができたことは大きな一歩だと考えている。1頭目はこれまで様々な実験に用いてきた個体であり、比較的早い段階で処分し、組織学的検索を行いたい。これに先立ち、3頭目の準備をH25年度早期に開始する。行動課題としては、前2頭と同様に、視覚誘導性サッカード、記憶誘導性サッカード、滑動性追跡眼球運動を予定している。この個体と、すでに照射を行った2頭目の行動観察を長期にわたって継続して行う。

予想していたよりも障害への効果が少なく、また、壊死に至るまで数か月から年の単位の時間がかかることが分かったため、時間をかけて進める必要がある。平成24年度に購入した下記物品の支払いに充てるデジタルパルスカウンター26,250円マルチメディアスピーカー3,848円合計30,098円
食事性フラボノイドの代謝変換と酸化ストレス制御機能相関

野菜果実に普遍的に含まれる抗酸化フラボノイドであるケルセチンを主な対象として、摂取後の代謝変換機構と酸化ストレス制御機構の関係を明らかにすることを試みた。血流中に存在するケルセチン抱合体代謝物は活性化マクロファージ様細胞による脱抱合反応を介して強い抗酸化活性を発揮した。ストレス負荷状態の血管内膜および中枢神経系においてフラボノイドはアグリコンに変換することにより酸化ストレスを効果的に抑制することが示唆された。本研究は抗酸化フラボノイドであるケルセチン、ルテオリン、エピカテキンを対象としてその代謝変換と生内酸化ストレス制御構との関係を明らかにするものである。当該年度はケルセチンについてマクロファージにおける代謝変換プロセスを検討し、LPS刺激マクロファージではケルセチンのグルクロン酸代謝物からアグリコンが生成するとともに、さらにイソラムネチンにメチル化される経路が活性化することを明らかにした。さらに、メチル化反応によりケルセチンのラジカル捕捉活性は減弱するが、酸化LDLスキャベンジャー受容体発現の抑制活性が生じることが示唆された。エピカテキシにおいては、エピカテキン抗体を作成する過程で、エピカテキンガレートを特異的に認識する抗体が得られた。本抗体により、マクロファージ由来の泡沫細胞が局在するヒト動脈硬化巣にエピカテキンガレートが蓄積することがみとめられた。動脈硬化発症のひきがねとしてLDL酸化が重要であると考えられているが、血管内皮細胞誘導LDL酸化の実験系でケルセチンアグリコン及びそのグルクロン酸代謝物が酸化抑制作用を発揮することをみとめた。一方、生体内ROS発生の一因であるミエロペルオキシダーゼ反応のフラボノイド類による阻害活性を検討し、阻害活性には個々のフラボノイドのラジカル捕捉活性とともにlogPで表される疎水性が関係することをみとめた。本研究は抗酸化フラボノイドであるケルセチン、ルテオリン、エピカテキンを対象としてその代謝変換と生体内酸化ストレス制御機構との関係を明らかにするものである。当該年度は血管内皮細胞により誘導される血漿リポタンパク(LDL)の酸化変性に対するケルセチンおよびその代謝産物の抑制活性を評価した。ケルセチンおよびその3-グルクロン酸抱合体代謝物(Q3GA)は強い抑制活性を示したが、3位がメチル化されたイソラムネチンは抑制しなかった。また、腸内細菌による分解代謝産物では3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸に強い抑制活性がみられた。これらの結果から、抑制活性に脂溶性は影響しないが、カテコール構造が必要であることが明らかになった。一方、マウス神経芽細胞腫Neuro2Aを用いた場合には、ケルセチンおよびQ3GAともにアミロイドβによる細胞死抑制はみられなかった。一方、ケルセチンはNeuro2Aに対して細胞毒性を示したが、Q3GAには毒性作用はなかった。ルテオリンの場合にはその毒性作用はケルセチンに比べて弱い傾向がみられた。また、ケルセチンは短時間で細胞内に取り込まれるが、Q3GAの取り込み速度は遅く、24時間で最大に達したが、その量は少なかった。以上の結果からケルセチンの抱合体化反応は細胞への取り込みを低下させるが、ケルセチンの毒性を抑えて効果的に酸化ストレス抑制活性を発揮させる経路であると推測された。とくに、ケルセチンの3位への抱合体化はその抗酸化活性を維持するとともに毒性作用を直接減少させる意義があると思われた。当該年度はヒト血中の主要代謝産物であるquercetin-3-glucuronide(Q3GA)の作用部位に関する検討を行った。血管内皮細胞試験において、血漿アルブミンに結合したQ3GAは容易に遊離し、その一部は内皮下に透過することを明らかにした。アグリコンは遊離せず、したがって、透過されないことから血流中のケルセチンが内皮下で作用するためには抱合体代謝物として存在する必要があることが確認された。一方、マウス神経芽細胞腫Neuro 2Aに酸化ストレス誘導物質である6-ヒドロキシドーパミンを作用させると細胞死が惹起する。アグリコンは細胞死を抑制したが、Q3GAは細胞死を抑制しなかった。したがって、神経細胞死を抑えるためにはアグリコンであることが必要と思われた。中枢神経系におけるマクロファージ様細胞であるミクログリア細胞ではQ3GAの脱抱合によるアグリコンの生成が確認されたことから、昨年度報告した内皮下でのストレス負荷によるケルセチン代謝物の脱抱合活性化の機序が中枢神経系でも起こる可能性が示された。さらに、ケルセチンをマウス脳に7日間経口摂取させると確実にケルセチン代謝物の脳内蓄積がみられることを確認した。連続的な強制水泳試験によりマウスにストレスを負荷すると、脳ミトコンドリア画分のMAO-A活性が上昇するとともに脳内酸化ストレスも亢進することを明らかにした。

脳内蓄積したケルセチン代謝物は精神ストレスに由来する酸化ストレスを抑えるともに、一部はより活性の強いアグリコンに変換することにより効果的に抗ストレス作用を発揮すると考えられた。
胃がん幹細胞の同定および制御機構の解明

胃がん発症の主な原因として慢性炎症があげられるが、詳細なメカニズムは明らかになっていない。化学療法において薬剤抵抗性が問題となっているが、原因の一つとしてがん幹細胞の存在があげられる。このことから、がん幹細胞の制御機構の解明は新規治療法を開発するうえで重要な知見となるが、現在まで、胃がんにおけるがん幹細胞の存在は証明されていない。本研究では、胃の正常幹細胞マーカーおよび他のがん幹細胞マーカーとして知られているLgr5遺伝子に注目し、炎症反応依存的な胃がん発生との関わりを明らかにすることによって、胃がん幹細胞の同定およびLgr5陽性幹細胞のがん悪性化進展における生物学的役割の解明を目的とする胃がん発症の主な原因として慢性炎症があげられるが、詳細なメカニズムは明らかになっていない。本研究では、胃の正常幹細胞マーカーおよび他のがん幹細胞マーカーとして知られているLgr5遺伝子に注目し、炎症反応依存的な胃がん発生との関わりを明らかにすることによって、胃がん幹細胞の同定およびLgr5陽性幹細胞のがん悪性化進展における生物学的役割の解明を目的とする
インドールの酸化的環化反応を鍵とするロイコノキシン類及びセクラミンＡの全合成

今年度、特別研究員は、ロイコノキシン類の全合成研究の過程で見出した、Boc2Oと有機アミン触媒を用いるインドールとカルボン酸の縮合反応の改良を行うことで、様々な低反応性アミン求核種とカルボン酸との新規縮合反応の開発を行った。一般的に、求核性の低いインドールやピロール等を求核剤に用いた縮合では、強塩基と求電子種として反応性の高い酸塩化物等の使用が必須である。しかし、そのような条件では官能基共存性の点でしばしば問題となる。特別研究員が開発した反応条件は金属強塩基の使用や不安定な酸塩化物あるいは混合酸無水物の要時調製が不必要であり、穏和な条件下、簡便な反応操作で反応が進行する。さらに5グラム以上の大量スケールでの反応実施も容易に可能であった。そのため有機合成並びに創薬的観点から有用と言える。また、インドール以外にもピロール、ピラゾール、カルバゾール、オキサゾリジノンやアニリドなど、広範な求核剤にも適応可能であったことから創薬研究の発展に大きく寄与すると期待される。本結果は、学術誌に掲載された(Journal of Organic Chemistry, 2016, 81, 11444)。さらに、上記の結果に関して、国内で行われた1件の学会(第七回大津会議)とアメリカでの1件の学会(Gordon Research Conferences on Heterocyclic Compounds)で発表を行い、国内外で高い評価を受けた。28年度が最終年度であるため、記入しない。今年度、特別研究員は、ロイコノキシン類及び抗癌活性を有するラジニラムの網羅的不斉全合成研究に取り組んだ。研究開始当初、インドールの新規不斉酸化反応を様々な条件で検討したが、エナンチオ選択性が乏しかった。そこで、ロイコノキシン類及びラジニラムが有する不斉第四級炭素中心の構築に関して、分子内不斉溝呂木-Heck反応に着目した。すなわち、分子内不斉溝呂木-Heck反応により不斉第四級炭素中心の構築を行った後、ジアステレオ選択的なインドールの酸化反応を行うことで不斉合成が達成可能であると考え、様々な不斉配位子を用いた分子内不斉溝呂木-Heck反応を検討した。その結果、Ph-PHOXを不斉配位子として用いることで最大で58% eeの鏡像体過剰率で不斉四級炭素中心の骨格に成功した。このように、ヒドロピリド[1.2-a]インドールの9位における不斉四級炭素中心の構築法として、新たに見出した手法が有効であることを示した。今後はさらなる検討により鏡像体過剰率の向上を行い、ロイコノキシンをはじめとする様々なモノテルペンインドールアルカロイドの不斉全合成に応用されることが期待できる。また、特別研究員は、ロイコノキシン類の全合成研究の過程で見出した、Boc2Oと有機アミン触媒を用いるインドールとカルボン酸の縮合反応の改良を行うことで、様々な低反応性アミン求核種とカルボン酸との新規縮合反応の開発を行った。本反応条件は金属強塩基の使用や不安定な酸塩化物あるいは混合酸無水物の要時調製が不必要であり、穏和な条件下、簡便な反応操作で反応が進行する。そのため有機合成的観点から有用と言える。また創薬研究の発展に寄与すると期待される。本結果は、今後学術誌に投稿する予定である。また、以上の結果に関して、国内で行われた3件の学会で口頭発表を行い、他の専門家と論議することで今後の研究に有益な情報交換を行った。インドールの不斉酸化反応を鍵としたロイコノキシン類の不斉全合成を課題として取り上げ、インドールの不斉酸化反応の検討を行ったが、エナンチオ選択性の向上は予測以上に困難であった。しかし、新たに行った分子内不斉溝呂木-Heck反応の検討では、これまでに例のないヒドロピリド[1.2-a]インドールの9位における不斉四級炭素中心の構築を、鏡像体過剰率58%eeで目的物を得ることに成功した。さらなる検討を行い、エナンチオ選択性の向上を図ることができれば、今回見出した反応が、様々な生物活性天然物の不斉全合成において、強力な手法となると期待できる。さらに、全合成研究の過程で見出した知見を基に、Boc2Oと有機アミン触媒を用いたインドールとカルボン酸との新規縮合反応を開発した。新たに見出した縮合反応では、ピロール、カルバゾール、ピラゾール、ラクタムやアニリドといった広範にわたる低反応性求核剤の適用が可能であったことから有機合成的に有用性が高く、創薬研究の発展にも大きく寄与するものであると期待できる。

さらに5グラム以上の大量スケールでの反応実施も容易に可能であった。そのため有機合成並びに創薬的観点から有用と言える。また、インドール以外にもピロール、ピラゾール、カルバゾール、オキサゾリジノンやアニリドなど、広範な求核剤にも適応可能であったことから創薬研究の発展に大きく寄与すると期待される。本結果は、学術誌に掲載された(Journal of Organic Chemistry, 2016, 81, 11444)。さらに、上記の結果に関して、国内で行われた1件の学会(第七回大津会議)とアメリカでの1件の学会(Gordon Research Conferences on Heterocyclic Compounds)で発表を行い、国内外で高い評価を受けた。ロイコノキシン類及びラジニラムの網羅的不斉全合成を達成するため、上記で述べた分子内不斉溝呂木-Heck反応の検討を、より詳細に行う。例えば様々な不斉配位子、特にPHOX系や必要に応じて新規の不斉配位子の設計、合成を行い、それらを用いた検討を行う。また、遷移金属種としてパラジウム以外にもニッケルや銅を用いた反応条件の検討も行う予定である。これらの検討により、高いエナンチオ選択性で不斉四級炭素中心の構築に成功した後は、ジアステレオ選択的なインドールの酸化反応を検討する。その後、ロイコノキシン類及びラジニラムの不斉全合成を達成する予定である。また、Boc2Oと有機アミン触媒を用いた様々な低反応性求核剤とカルボン酸との新規縮合反応に関しては、今後学術誌に投稿する予定である。さらに、上記の検討で得た結果を、国内外の学会で発表を行い、他の専門家と論議を行うことで今後のさらなる研究の発展に必要な情報を収集する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
共感相互作用における神経基盤の解明

音楽と美術を中心とした、芸術に関する脳機能について調査した。音楽の和音に関して、和音から色を連想する実験を行い、その結果、選択色の彩度と明度に有意な傾向があることを示した。美術鑑賞に関して、眼球の視線計測を行い印象との対応について検討した。その結果、美術の印象についての評価との対応が存在することを示した。この結果により客観的評価についての可能性を示した。音楽聴取時の2人の同時脳機能計測を行い、音楽に関する共感性が賦活に影響を与えていることを示した。これにより共感相互作用に関わる生体計測の可能性を示した。本研究では、芸術や知的作業を2人以上で鑑賞・行う際の情報交換が、相互の行動や脳内のダイナミクスに重要な役割を担っているのではないかという仮説を持って進めており、芸術を中心とした共感現象の神経基盤を明らかにすることを目的としている。特に音楽や芸術的な場面での行動実験や脳機能計測をおこなう。平成22年度は、まず音楽と絵画の鑑賞について注目して芸術の評価方法の開発を行った。また、2人で音楽を聞いた時の共感現象に注目し、機能的近赤外線分光法(fNIRS)を用いた2台同時計測による芸術鑑賞時の脳機能計測実験を行った。『音楽・音響刺激の評価実験』:和音の評価に関する行動実験と音楽の時系列評価(SD法、一対比較)を行った。和音の評価実験では色へのマッピングを行い、非言語における関係性を明らかにした。特に脳機能計測実験のための予備実験として2人の被験者による音楽聴取時のボタンによる選好度評価の実験を行った。『美術鑑賞の評価実験』:評価法の開発として、絵画鑑賞時(視線計測・評価)などの行動実験を行い、分析を行った。絵画鑑賞においては統計クラスタリング手法を用いて分析した。これにより、被験者のグループ分けや逸脱度の評価が可能となった。『脳機能計測実験』:芸術鑑賞時の共感について調べるため、fNIRSにより音楽聴取時の2人同時で脳機能計測を行った。その結果、互いの選好情報により相互作用が観測された。この結果は、本研究で注目している共感相互作用の効果の存在を示唆している。これまでは芸術や芸術教育(学習)に関する客観的な評価法についての十分な議論が少ない状況であった。特に音楽や絵画などの鑑賞者がどのくらい理解しているのか、嗜好性や興味についての計算論が乏しい状況であった。これまでの芸術教育・研究において、自己のみならず他者の存在が重要であると指摘されていた。そのため、本研究では感性のインタラクションとしての共感と評価とに注目している。本研究では芸術を中心とした共感現象の神経基盤を明らかにし、芸術とその共感に関する計算モデル構築することを目的としている。芸術の評価方法の開発と芸術鑑賞時のfNIRS脳機能計測実験を行った。評価法の開発として、絵画鑑賞時(視線計測・評価)などの行動実験を行ない、分析を行なった。絵画鑑賞においては統計クラスタリング手法を用いて分析し、分類を行なった。また、子供の興味度の算出法について提案し検証を行なった.特に、表情認識技術や、視線計測技術との対応を調べた。共感の神経基盤に関する研究として、fNIRSを用いて2人同時に音楽聴取時の脳機能計測を行ない、互いの嗜好情報により相互作用が観測された。すなわち音楽鑑賞における嗜好の不一致による影響が明らかとなった。また、絵画の視線分布に関するクラスタリングにより被験者のグループ分けや逸脱度の評価が可能となった。また、ヒトの興味度に関する研究として、評価者による感性評価を元に子供の興味度の推定を行ない、その妥当性を示した。また、表情認識・視線計測技術との対応を調べ表情から興味度を推定するシステムを構築した。『音楽・音響刺激の評価実験』:音楽の専門性に関して脳波を使用して比較検討した。音の同時性に関する脳波を計測し音楽家と非音楽家を比較した結果、同時性に関わる脳活動に違いが存在することが明らかとなった。これは音楽におけるリズムの知覚に関係する重要な結果である。また、音楽の和音に関して、和音から色を連想する実験を行った。その結果、選択色の彩度と明度に有意な傾向があり、ある程度予測可能であることが分かった。これにより印象に関わる共通表象の存在と、和音による印象の違いに関して明らかにした。『美術鑑賞の評価実験』:美術鑑賞に関して、眼球の視線計測を行い印象との対応について検討した。これは、視線から印象が予測できることを示しており、この結果により客観的評価についての可能性を示した。『共感性の脳機能同時計測実験』:音楽聴取時の2人の同時脳機能計測を行い、共感性に関する脳活動の有無に関して検討をおこなった。

音楽に関する嗜好性について情報の有無が前頭前野周辺の賦活に影響を与えていることを示した。これは共感性に関わる活動を計測したものと考えられる。この研究により、共感相互作用に関わる生体計測の可能性を示した。また、共感性に関して児童に関する実験を行い、体の姿勢や表情などによる興味度の評価や、性格傾向の違いについて評価を行った。今年度は分析や理論について時間をかけることができたため概ね順調に進んでいる。芸術を鑑賞する側の脳機能計測・視線計測・行動分析などを通して、評価の方法が確立しつつあり、当初の予定通り進んでいる。特に興味度の推定法に関して学会等で成果報告している。24年度が最終年度であるため、記入しない。前年度までで、学習理論を元にして興味や嗜好度の推定法など新たな分析方法について示してきた。検証のため多くの行動実験データを必要とするため、今後実験を進める予定である。児童や幼児にも対象を広げ、行動実験を進める計画である。また、二者同時脳機能計測実験においても幾つかの新しい分析を適用して分析法の確立を目指す。
「老成学」の基盤構築ー＜媒介的共助＞による持続可能社会をめざして

今年度は、前年度の成果であるQOL尺度の再構成の実地検証を兼ね、また、前々年度における「垂直のコミュニケーション」を軸とする世代間コミュニティの具体化を図るため、「後期高齢者」の実態調査を行った。現代日本の高齢者のうち、60歳代70歳代は「世話受動型」から「快楽能動型」へ移行しつつあり、この方面の調査も増えている。それに対して80歳代90歳代では施設「完全受動型」または在宅「自己放棄型」と想像されるが、研究が乏しく実態は不明である。そこで二つの特異な集団、すなわち、「新老人の会」(75歳以上会員、ミッションを持って活動)と「前川製作所」(定年なしでシルバー就労を30歳代から奨励)を調査することにした。調査にあたって工夫したのは、職業的な「仕事」と非職業的な「活動」の両方を一対として捉えたこと、80歳代を細かく見るために6区分したこと、研究代表者が提唱する「四機能図式」に基づいて項目や設問を組み立てたことである。結果を以下の提言にまとめた。すなわち、1後期高齢者の線引きは現行の75歳からではなく、85歳からでも可能である。ただし、2両集団は平均よりも意識的・活動的であるため、日本社会の老人一般と比較した上で改めて結論を出す必要がある。370歳代・80歳代の生き方に関しては「仕事」と「活動」のセットで捉える必要がある。4若い年代から仕事の充実感を持つとともに、両活動のセットを促進するべきである。5老い方=生き方は老人世代だけではなく、若者世代から老人世代にわたる包括的な課題である。以上の調査研究と考察を通じて、「アクティブエイジング」の先を行く「コミュニティ形成型」老人観を具体化するという目標に一歩近づくことができた。今年度は懸案であったアンケート調査とその分析を行った。時間を要したが、なんとか提言をとりまとめる段階に至り、当初目標を達成することができた。ただし、この提言は研究全体からみればいまだ中間考察にすぎず、最終年度には調査研究の成果をこれまでの理論的枠組みに統合しなければならないと考える。最終年度には老成学研究を集大成する。そして研究成果を広く伝えるための図書(『「老成学」事始めーデジタル社会をいかに<老いる>か』(仮題)を出版する。また、老成学のホームページをリニューアルし、そこに新たに「交流の広場」を設け、共同研究の輪を広げる。ホームページを拠点にして科研費終了以降も「コミュニティ形成型」老人観の具体化と普及に努める。本研究のねらいは、「老人世代の生き方」をあらためて問い直すこと(これが老成の視点である)を通じて、老人世代による社会的関与のあり方を新たに捉え返し(つまり新たな老人観を提起し)つつ、多様な社会的関与を接続することによってコミュニティの再生をめざし、最終的には世代間の持続可能な未来社会(これが老成社会である)を実現することにある。研究の初年度にあたる今年度の後半(9月開始翌年3月)には、当初に構想した研究計画を練り直し、これをいっそう具体化してきた。そのためにメンバーそれぞれが、種々の研究会に参加・講演して意見を発表したり、国内外の施設や取り組み(例えば、福島の村おこし、タイ王国の健康推進プロジェクト、静岡県の認知症カフェ、北京のナーシングホーム)を視察したり、国際研究集会(老成学学術シンポジウム、中国社会科学院哲学研究所)を開催して比較する視点を養ってきたりした。3月の全体会議では、以上の経験をもちよることで、異なる研究グループの視点や異なる見解をも考慮しながら、研究会の基本方針を確認し合った。すなわち、老人世代自身だけでなく、中年・青年世代をも含めた全世代が、「老い」の意味(とくに働き方・性・死)を不断に問い直しつつ、現代社会において深刻化する諸問題(とくにセーフティネットの弱体化)に対して、多世代間の協力・補完を通じて、同時に多領域の広がりの中で、取り組むことを支援するための研究、という位置づけである。会議ではまた、次年度に向けて、研究メンバーの関心やこれまでの研究実績をふまえ、それぞれの役割を明確にした。当初に構想した研究計画を見直していっそう具体化し、研究方針を固めるとともに、研究メンバーに役割を割り振ることができたからである。本研究の目標は、「老人世代のコミュニティ形成」を軸にして総合的老人観を確立し、もって全世代を組み込んだ持続可能な未来社会を構想することである。昨年度は、問題状況を大きく把握するために国内外に出かけ、多様な知見を収集してきたが、今年度は視点を絞りこみ、「老人世代の生き方」を捉え直すために二つの観点を新たに導入した。それがすなわち、働・病・性・死という「老の中の生」の四焦点であり、社会保障制度・労働市場・コミュニティ・人生観といった社会の四領域である。それらの観点に沿って行われた活動は、シルバー人材育成団体の見学・調査、高齢者協同組合の法的制度の学習、地域(岐阜県輪之内)医療のフィールドワーク、劇団のシニア構成員への聞き取り調査、LGBTの人々のコミュニティと高齢化問題の調査、新老人の会へのアンケート調査(準備)、結核予防婦人会へのアンケート調査(実施と中間報告)、高齢者介護の課題に関するシンポジウム開催、地域(奥会津)の保健師活動の視察、ドイツにおける老人介護施設の見学および研究者との交流、中国(北京、内モンゴル)の老人介護の実態視察、等である。それらのうち特に力を入れているのは「老人の性」の問題である。この研究はこれまで偏見に妨げられて未開拓の分野であった。

また死生観に関して、死者と生者の間の<垂直のコミュニケーション>を軸にして、老人世代のコミュニティ形成を捉える視点を持つことができたことは、今年度の特筆すべき成果である。以上の活動の成果が来年度以降に出てくることを期待している。なお、日本生命倫理学会の大会では公募シンポジウムを企画し、老成学研究の現状と課題について討議した。絞り込まれた観点から設定された枠組みの中で、フィールドワーク調査、アンケート調査、視察などが予定通り進行している。本研究では、到来する超高齢社会に対応するために、生成的・再帰的な「老成」の視点からコミュニティ形成型の老人像を導入し、これと従来の老人像を組み合わせて総合的な老人観を確立することを目指している。コミュニティ形成型老人像を構想し輪郭づけた27年度成果を受け、28年度にはとくに最晩年期の老人に焦点を当て、世代にまたがる<垂直のコミュにケーション>がコミュニティ形成の基軸となる点を理論づけた。以上を踏まえて29年度では、介護現場において目標(尊厳や幸福の実現)と科学的なQOL評価とが乖離する状況を踏まえ、両者に通底する「人間の生」を全面的に把握することを通じて乖離を埋めるため、研究代表者が独自に開発した「四機能図式」を用い、「QOL」の概念枠組みを哲学的に検討し再構成した。その結果、QOLを構成する生存・生活・人生の構造(機能パターン)を把握し、主観的指標と客観的指標、並びに、主観的評価と客観的評価を同じ枠組みの中で関連づけることに成功した。これと合わせて現場で活用できるように幸せ意識と生活満足度に関する尺度づくりを試作した。他方、上記のQOL研究との関連において以下の理論的・実証的な研究を行った。すなわち、老人の生における性の位置づけ、老成学と東アジアの思想伝統(孝)との関連、老人世代のコミュニティ形成の事例として「結核予防婦人会」の調査、最晩年期の老人の生き方の事例として「新老人の会」シニア会員の調査、シリバー世代のエイジレス就労をめぐる意識調査、介護をめぐる「医師・患者・家族関係」のモデル開発、さらに、デイサービスにおける認知症の本人/東日本大震災被災地域における高齢者や要介護者/知的障害の当事者に対する聞き取り調査である。QOLの概念枠組みを理論的に解明できたことは大きな成果だと考えている。また、老人世代のコミュニティ形成の事例としての「結核予防婦人会」の調査は完了し、デイサービスにおける認知症の本人/東日本大震災被災地域における高齢者や要介護者/知的障害の当事者に対する聞き取り調査もほぼ完了し、シリバー世代のエイジレス就労をめぐる意識調査も進展した。他方、老人の生における性の位置づけ、老成学と東アジアの思想伝統との関連づけは途上であり、最晩年期の老人の生き方の事例としての「新老人の会」シニア会員の調査の解析は新年度に回され、介護をめぐる「医師・患者・家族関係」を「三者関係」かつ「仲裁関係」として捉えるモデル開発はなお検討中である。その他、ビハーラ研究、高齢者労働組合は進んでいない。今年度は、前年度の成果であるQOL尺度の再構成の実地検証を兼ね、また、前々年度における「垂直のコミュニケーション」を軸とする世代間コミュニティの具体化を図るため、「後期高齢者」の実態調査を行った。現代日本の高齢者のうち、60歳代70歳代は「世話受動型」から「快楽能動型」へ移行しつつあり、この方面の調査も増えている。
宇宙望遠鏡で観測された連星周りの惑星系探索

近年、惑星の分布が研究されている中で、特定の惑星系の欠乏が示唆されている。同時に、宇宙望遠鏡の観測結果から惑星系候補の中心星半径が高精度に求められたことで、中心星半径の分布に新たな分岐が見られることになった。この分岐は中心星が連星系であるために現れたものと推測されており、これまで欠乏している惑星が存在している可能性がある。複数の観測波長帯で惑星が恒星の前を通過する際の減光を捉える「多波長トランジット測光観測」では、複数の恒星同士の色と明るさの違いから連星系の情報を抽出することができる。本研究ではこれを利用して、上記の連星系と示唆されているターゲットの正体および分布に制限を与える。
ハイパーメディア教材における学習履歴の再考支援に関する研究

本年度は,平成11年度に開発した探究プロセス履歴(探究ノードに探究の目標を注釈としてつけた履歴)および知識マップ(探究ノード間の意味的関係の視覚的表現)をもとに,ハイパー空間における探究学習過程の再考をインタラクティブにかつ効果的に促す方法について検討し,評価実験を実施した.通常,ハイパー空間では,あるノードから次のノードに移る際に,局所的に探究の目標を立てられる.本研究では,探究目標が立てられたノードから達成されるノードまでの過程を基本探究プロセスと呼び,学習者の探究学習過程を複数の基本探究プロセスから構成されるとモデル化している.また,基本探究プロセスの積み重ねによって,教材に対する知識が得られるとしている.本年度は,まずハイパー空間探究中に学習者が探究履歴(探究ノード列)に基本探究プロセスを新規に追加するだけでなく,随時修正や削除を行えるように機能拡張した.これによって,探究中だけでなく探究後でも探究過程をきめ細かく見直すことが可能になった.また,探究プロセス履歴の更新に伴い,知識マップも自動修正されるようにした.これによって,探究プロセスの再考に応じてハイパー空間で積み上げた知識構造を見直すことが可能になった.さらに,知識マップに操作を加えながら再考を行う環境についても検討を進めた.評価実験では,以上のように改良を加えたユーザインタフェイスを用いるグループと用いないグループに分けて,WWW上のハイパーメディア教材を学習させ,再考支援の有効性を調べた.その結果,開発したユーザインタフェイスによって,基本探究プロセスへの再訪問がかなり高い確度で起こり,探究過程や知識構造への再考が効果的に促進されることを確認した.これらの研究成果についは,関連する国際会議で公表し,また国内の関連学会でも発表した.本年度は,ハイパー空間において学習者が探究した学習項目(ノード)および項目間の関係を,学習者が得た知識構造とみなし,学習履歴から探究ノード間の関係を視覚的に表示するユーザインタフェイスを開発した。本研究では,この関係構造表現を知識マップとよぶ。通常,ハイパー空間では,あるノードから次のノードに移る際に,局所的「なぜ訪れるのか」といった探究の目標が立てられる.ハイパー空間において学習者が積み上げる知識構造は,この探究目標に大きな影響を受けると考えられる.そこで,本研究では,探究目標が立られたノード(始点ノード)からその目標が達成されるノード(終点ノード)までの過程を基本探究プロセスと呼び,学習者の学習過程を複数の基本探究プロセスから構成されるものとしてモデル化した.このモデルに基づいて,本インタフェイスでは,知識マップを表現するために,まず探究中に学習履歴に対して探究目標の入力を学習者に促し,基本探究プロセスが分かるように学習履歴を表示する機能を実現した.また,探究目標ごとに探究ノード間の関係を分かりやすく視覚化する図的表現を用意して,学習履歴から知識マップに変換する機能を実現した.本インタフェイスでは,このように基本探究プロセスを明示することによって学習者による学習をより構成的なものにするとともに,知識マップを生成することで探究中に積み上げた知識構造への再考を促すことを可能にしている.これらの研究成果については,国内の関連学会で発表するとともに,国際会議や国際的な雑誌で公表した.本年度は,平成11年度に開発した探究プロセス履歴(探究ノードに探究の目標を注釈としてつけた履歴)および知識マップ(探究ノード間の意味的関係の視覚的表現)をもとに,ハイパー空間における探究学習過程の再考をインタラクティブにかつ効果的に促す方法について検討し,評価実験を実施した.通常,ハイパー空間では,あるノードから次のノードに移る際に,局所的に探究の目標を立てられる.本研究では,探究目標が立てられたノードから達成されるノードまでの過程を基本探究プロセスと呼び,学習者の探究学習過程を複数の基本探究プロセスから構成されるとモデル化している.また,基本探究プロセスの積み重ねによって,教材に対する知識が得られるとしている.本年度は,まずハイパー空間探究中に学習者が探究履歴(探究ノード列)に基本探究プロセスを新規に追加するだけでなく,随時修正や削除を行えるように機能拡張した.これによって,探究中だけでなく探究後でも探究過程をきめ細かく見直すことが可能になった.また,探究プロセス履歴の更新に伴い,知識マップも自動修正されるようにした.これによって,探究プロセスの再考に応じてハイパー空間で積み上げた知識構造を見直すことが可能になった.さらに,知識マップに操作を加えながら再考を行う環境についても検討を進めた.評価実験では,以上のように改良を加えたユーザインタフェイスを用いるグループと用いないグループに分けて,WWW上のハイパーメディア教材を学習させ,再考支援の有効性を調べた.その結果,開発したユーザインタフェイスによって,基本探究プロセスへの再訪問がかなり高い確度で起こり,探究過程や知識構造への再考が効果的に促進されることを確認した.これらの研究成果についは,関連する国際会議で公表し,また国内の関連学会でも発表した.
公共の場における人と街と文化をつなぐ空間メディアシステムの開発

本研究は、公共の場における人と街と文化との繋がりを促進する空間メディアシステムの開発を目的としている。今年度は大きく三つの成果を得た。一つ目は、、公共空間にいる不特定多数の人々が参加し一つの体験を作り出す共創型メディアシステムを開発し、実証実験を行った。本メディアシステムは、機能を二つ用意し、一つは公共空間に複数台タブレット端末を設置し、それぞれの端末から音を作り、複数人の音がリアルタイムに重なりあってハーモニーを創る体験システムである。もう一つは、公共空間にいる不特定多数の人々が自分のモバイル端末を使ってイメージ作りに参加し、複数の参加者らによるイメージが蓄積されて一つのイメージを作る体験システムである。それぞれの参加状況を測定し効果を検証した。二つ目の成果は、公共性の高い駅前空間において常設型のプロジェクションマッピングを開発し、その効果を検証するために駅前空間における人々の行動の定点観測を行い、定量的に検証した。具体的には、金沢駅もてなしドーム内をモデルにして、夜の空間演出として、駅構内側から見える鼓門におけるプロジェクションマッピングを予め製作した映像投影とインタラクティヴ性をもたせた表現を製作し、それぞれについて通常時のライトアップ時と比較し効果を検証した。通常時のライトアップとプロジェクションマッピング実施時とを比較するために、定点カメラ観測による通行人の鼓門への注目度調査と、アンケート調査による主観評価を行った。三つ目の成果は、社会教育施設である動物園の来場者に、展示で実際に見た動物達を家に帰ってから振り返り学習ための、ARとAIを活用したモバイル端末用アプリケーションを開発し、効果を検証した。今年度は、3種類のメディアシステムを開発し、それぞれについて公共の場所において開発したメディアシステムを用いた実証実験を行うことができた。一つ目は、公共空間にいる不特定多数の人々による共創型メディアシステムとして、設置型の端末用いたシステムと個々のモバイル端末を用いたシステムを開発し、それぞれの参加状況を検証することができた。二つ目は、公共性の高い駅前空間において常設型のプロジェクションマッピングのモデルとして、地域性を感じさせる映像を投影したものと、映像投影対象物と人々をつなぐ効果としてインタラクティヴな映像を投影した場合とで効果を検証した。その効果を検証するために駅前空間における人々の行動の定点観測を行い、定量的に検証した。三つ目の成果は、公共の社会教育施設において、展示されている動物に関する情報をより詳しく継続的に学ぶためのARとAI技術を活用したメディアを開発した。以上のように、当初予定していたメディアシステムの開発と実証実験を概ね遂行できた。この後はこれらの結果をまとめ、成果発表にむけた活動を主として行っていきたい。今後は、これまでに開発をした公共の場における空間メディアシステムの実証実験の結果を整理し、人・街・文化をつなぐより効果的な空間メディアシステムを開発するための要件などを抽出し、空間メディアデザインの指針をまとめていきたい。また、今年度までに制作したシステムを社会実装に向けて導入できるようにするために、改善すべき点や解決すべき課題を抽出する。また、これまでの実証実験の成果をまとめ、学協会等で発表を行うことも予定している。本研究は人と人、人と街、人と文化とのつながりを創る空間メディアの開発を目指し、インタラクションによる人と場の関係性に着目したデザイン手法を構築し、金沢など地方都市をモデルにして人々に地域文化の魅力を表現・発信する空間メディアシステムを開発し実証実験を行った。今年度は、大勢の人が集まる金沢駅前広場において、その場の人々のアクションに応じたインタラクティヴな映像を生成し広場にある大型構造物に投影するメディアシステムを制作し、人々の行動データを画像処理技術を用いて取得して分析を行った。具体的には、広場に集まった大勢の人達が一体となって映像を生成する仕組みとして、マイクとスマートフォンのフラッシュライトを活用し、人々の動作に応じて大型構造物に投影される映像が変化するメディアシステムを開発し、2日間、19時21時の夜間において金沢駅にて実施されたプロジェクションマッピングの会場において実証実験を行った。インタラクティヴな映像を生成するために、カメラを通して広場全体を撮影し画像処理によってフラッシュライトの明暗の差による映像制御や、人々の全体的な動きのベクトルを抽出しそれに合わせた映像を生成、さらにマイクを用いて人々の手を叩く音に応じた映像を生成する3つの手法を用いて定点観測による実験を行った。参加状況を分析するために、画像処理によるフラッシュライトの光量の変化量、および動きのベクトル、さらに音の変化量をグラフ化し、それぞれのインタラクティヴィティの効果を定量的に検証した。さらに、今年度は別の実験として地域の水族館内において来場者と展示物とのつながりを強化し、館内でのアクティヴィティを活性化するラリー型のメディアシステムも開発し、実証実験を行った。さらに、街中回遊性向上を目指したスマートフォンのGPSと街中大型ヴィジョンを連動させたメディアシステムも開発し、実証実験を行った。一つ目は、駅広場の大勢の人々が集まる場所において、人と大型構造物に投影する映像とのインタラクションについて分析するために、その仕掛けとなるメディアシステムを開発し定点観測型のデータを抽出する実証実験を行った。二つ目は、地域の水族館内において来場者と地域の海洋生物に関するデジタル展示装置とのつながりを強化し、館内でのアクティヴィティを活性化するスマートフォンアプリケーションを用いたラリー型のメディアシステムも開発し実証実験を行った。

来場者らのスマートフォンを水族館展示物や展示情報とのつながりを創るメディアとしてとらえ、スマートフォンを活用したインタラクティヴな演出をつくり水族館内における観覧する楽しさを創出し、退館後も水族館とのつながりをつくり、且つ学びも提供するコンテンツによって継続的につながりを作る試みを行った。今後、本システムの検証を行うために、水族館内のラリー参加者らの行動履歴データを取得することができた。三つ目は、観光客・市民らの中心市街地の回遊性を向上することをねらいとして、金沢駅から金沢中心市街地に向けてつながりを創るメディアシステムを、スマートフォンと中心広場における映像投影システムを連動させて開発し実証実験を行った。スマートフォンのGPS機能を用いたアプリケーションを用いて、駅から中心市街地の各拠点を巡るストーリー性のある体験をつくり、最終的に中心広場の大型ヴィジョンを目指す回遊性創出を試みた。実証実験の結果、スマートフォンのみを使用したメディアシステムではなく、人々の目に触れる大型ヴィジョンを活用したインタラクティヴな演出を加えることによって、人々への訴求効果が高まることが確認できた。本研究は、公共の場における人と街と文化との繋がりを促進する空間メディアシステムの開発を目的としている。今年度は大きく三つの成果を得た。一つ目は、金沢駅鼓門をモデルにして、鼓門前広場に集まった大勢の人々の能動的な動作によって、インタラクティヴな映像が投影されるプロジェクションマッピングシステムを開発した。公共空間において大勢の参加者の動作に呼応し、一体感のある映像表現を作り出すインタラクション表現を追求するために、予備実験を行い身体動作と映像表現とのインタラクションの特性を抽出した。その結果を踏まえて、金沢のランドマークの金沢駅鼓門広場に集まった大勢の人々に、金沢の文化・街のイメージを伝えるインタラクティヴなプロジェクションマッピング技術を用いたメディアシステムを開発し、実証実験を行った。人々の参加状況を分析するために定点観測を行い、その映像解析と音の変化量を抽出し、それぞれのインタラクティヴィティの効果を定量的に検証した。二つ目の成果は、社会教育施設である水族館の来場者と展示物とのつながりを強化するために開発した、モバイル端末とデータ通信を用いたメディアシステムの実証実験結果について解析を行い、公共の場におけるインタラクティヴなメディアシステムの活用による効果を検証した。三つ目の成果は、金沢の夜の街中回遊性向上を目指した空間メディアの研究として、今年度新たに開発した夜の街中に設置する光のオブジェ型メディアスポットと、夜の街中散策を促すペンダント型メディアアイテムを使ったラリーシステムを開発し、実証実験を行った。今年度は、3種類のメディアシステムを開発し、それぞれについて公共の場所において開発したメディアシステムを用いた実証実験を行うことができた。
広東住血線虫感染宿主における髄液への好酸球集積機構の解明

得られた成果は以下の通りである。1.非固有宿主(マウス)における好酸球集積:正常なAFヌードマウス(nu/nu)または広東住血線虫(Ac)を感染後17日のnu/nuマウスに、Ac感染後20日のヘテロマウス(nu/+)の髄液好酸球やMesocestoides corti(Mc)感染後20日のnu/+マウスの腹腔滲出好酸球を静注により移入した。髄液好酸球集積はAc感染nu/nuマウスに移入した場合にのみ認められた。また、髄液好酸球集積を示したAc感染nu/nuでは脳内の虫体回収数が有意に低下した。Ac感染nu/+マウスの脾細胞を髄液好酸球と組み合わせて移入すると、レシピエントのAc感染nu/nuマウスにおける髄液好酸球集積は抑制された。蛍光色素標識髄液好酸球や腹腔滲出好酸球の移入実験の結果、レシピエントのnu/nuマウスの髄液に集積する好酸球は殆ど全てが移入された好酸球であることが判明した。以上の成績から、髄液への好酸球集積には脳にAc虫体が寄生していることが必要条件であり、髄液好酸球は脳の虫体の殺滅に関与することが分かる。2.固有宿主(ラット)における好酸球集積:末梢血好酸球増多を示している(1)Ac感染後4043日のラット、(2)Mc感染後2023日のラット、ならびに(3)Ac幼若成虫(YA)を肺動脈へ外科的に移植後2023日のラット、の脳室内へAcのYA抗原、虫卵抗原、Mc抗原を注入した。これらのラットの髄液好酸球集積を追跡すると、脳にAc感染の既往のあるラットに虫卵抗原やMc抗原を注入したときにのみ髄液好酸球集積が認められ、YA抗原の注入には反応しなかった。この成績はIn vitroでラット好酸球が虫卵抗原やMc抗原に遊走能を示すことと一致している。ラット好酸球の髄液への集積には血液脳関門の破綻と好酸球の抗原特異的遊走能が関与していると推察される。In vivoの実験により髄液への好酸球(EO)の集積が、サイトカインあるいは虫体由来の因子(例えば、ECF-YAの如き好酸球遊走因子)のいずれに起因するかの基礎的検討を行った。広東住血線虫(A.c)をヌードマウスに感染させると虫体が脳に寄生しているにもかかわらず、髄液の好酸球増多は起こらない(Sugaya&Yoshimura,1988)事実を利用して、AFnu/nu(donor)にA.cの第3期幼虫(L_3)30隻を感染させ、17日後に髄液からEOを、18日後に脾臓から脾細胞を回収した。一方、nu/nu(recipient)にはあらかじめL_320隻を感染させた感染群と未感染群を用意し、感染後17日にdonorから得た髄液EOをマウス1匹当り1×10^7個、18日に脾細胞を3×10^7個静注により移入した。つまり、感染recipientと未感染recipientにはそれぞれEOのみ、脾細胞のみ、EOと脾細胞、メジウムのみ移入群を設けた。

細胞移入後経時的に未梢血EO応答を追跡し、10日後に剖検して脳の虫体回収数、髄液、骨髄のEOレベルを調べた。その結果、未感染recipientではどの群でも髄液のEO増多は認められないのに、感染群ではEO移入群に著明な髄液のEO増多を認めた。脾細胞単独移入群ではEOの集積を認めず、EOと脾細胞の移入群ではむしろ若干EO集積の抑制が認められた。興味深いのはこのようなrecipientの脳の虫体回収数で、髄液にEO集積の認められたEO移入群とEOと脾細胞移入群では有意な虫体回収数の低下が認められ、脾細胞単独移入群では虫体回収数の低下は全く認められなかった。これらの事実は移入されたdonorの髄液EOがサイトカインではなく、ECF-YAによりrecipientの髄液に集積する可能性を強く示唆する。現在A.cとは全く異なるMesocestoides corti感染マウスの腹腔滲出EOをrecipientに移入した場合にも髄液にEOが集積するか否かを検討中である。これらの研究の成果は髄液への好酸球集積に関する重要、且つ基礎的な知見を提供するものと考えられる。本年度の成果は以下の通りである。1.非固有宿主(マウス)における好酸球集積:(1)広東住血線虫(Ac)感染ドナーの髄液好酸球ばかりでなく、Mesocestoides corti(Mc)感染ドナーの腹腔滲出好酸球もAc感染レシピエントの髄液へ集積しうるか否かを検討した。Mc感染後20日のヘテロマウス(nu/+)から腹腔滲出好酸球を採取し、これをAcに感染後17日のヌードマウス(nu/nu)に静注により移入したところ、髄液に好酸球が集積した。またこのようなマウスの脳内虫体回収数は低下した。(2)Ac感染レシピエントnu/nuマウスの髄液に集積する好酸球が、移入された好酸球なのか、それともレシピエントが体内で新たに産生したものなのかを明らかにするため、蛍光色素で標識した髄液好酸球や腹腔滲出好酸球をレシピエントに静注することを試みた。その結果、レシピエントの髄液に集積する好酸球は殆ど全てが移入された好酸球であることが判明した。2.固有宿主(ラット)における髄液好酸球集積:Ac感染ラットが髄液好酸球増移を示さない理由を明らかにするため、末梢血好酸球増多を示している(1)Ac感染後4043日のラット、(2)Mc感染後2023日のラット、(3)Ac幼若成虫(YA)を肺動脈へ外科的に移植後2023日のラット、の脳室内へYA抗原、Acの虫卵抗原、Mc抗原、対照としてPBSを注入し、髄液への好酸球集積が起こるか否かを検討した。その結果、髄液に好酸球集積が認められたのは、Ac感染後4043日のラットに虫卵抗原やMc抗原を注入した場合のみであった。つまり、ラットの好酸球集積は虫卵抗原やMc抗原特異的に生ずる。また、好酸球の集積が起こるためには、脳におけるAc感染の既往が必要である。Mc抗原や虫卵抗原はin vitroでラット好酸球に遊走活性を有する。つまり、マウスやラットの好酸球は虫体由来の好酸球遊走因子に反応して集積している可能性が示唆された。
Wnt-11蛋白質の精製とその生理機能の解析

本研究においては、リガンドとして細胞に作用させるためのWnt蛋白質の作製を行った。マウスL細胞においてWnt-11蛋白質やC末端側にヒスチジン6個を付加した蛋白質(Wnt-11-His6)を培養上清中に分泌する細胞株を樹立した。また、Wnt-4ノックアウトマウスでは腎臓が欠損することが知られていることよりWnt-4は腎臓形成に必須であると考えられる。そこで、Wnt-4の細胞内シグナルを解析するために、Wnt-4蛋白質を発現する細胞株を樹立した。この培養上精でNIH3T3細胞を処理するとDvlがリン酸化することや293細胞においてTcfの転写活性化が亢進することを見出した。細胞外分泌蛋白質WntとWntによって活性化される細胞内シグナル伝達経路は種を越えて保存されており、細胞の増殖や分化等の種々の細胞機能を制御する。Wntはヒトやマウスでは19種類、7回細胞膜貫通型のWnt受容体Frizzledは10種類存在する。WntはFrizzledに結合してシグナルを細胞内に伝えるが、各WntとFrizzledの組み合わせ/特異性については不明な点が多い。これは、Wnt蛋白質の精製が困難であったため、リガンドとして細胞に作用させる際は未精製品(分泌されたWntを含む培養上清:conditioned medium: CM)を使わざるを得ず、純粋なWntの作用を解析することが不可能であったためと考えられる。本年度の成果は以下の通りである。(1)Wnt-11蛋白質の発現系の確立マウスL細胞においてWnt-11蛋白質を培養上清中に分泌する細胞株を樹立した。Wnt-11の活性を測定する適当なアッセイ系を確立する予定である。(2)Wnt-11蛋白質の精製上記(1)で確立した細胞株での培養上清中からの精製の効率を上げるため、C末端側にヒスチジン6個(Wnt-11-His6)を付加した蛋白質が培養上清中に発現することを確認した。今後この培養上清を用いて、ニッケルセファロース等のカラムを用いて精製を試みる。これは、Wnt蛋白質の精製が困難であったため、リガンドとして細胞に作用させる際は未精製品(分泌されたWntを含む培養上清: conditioned medium : CM)を使わざるを得ず、純粋なWntの作用を解析することが不可能であったためと考えられる。(1) Wnt-11蛋白質の発現系の確立マウスL細胞においてWnt-11蛋白質を培養上清中に分泌する細胞株を樹立した。(2) Wnt-11蛋白質の精製上記(1)で確立した細胞株での培養上清中からの精製の効率を上げるため、C末端側にヒスチジン6個(Wnt-11-His6)を付加した蛋白質が培養上清中に発現することを確認した。また、Wnt-4ノックアウトマウスでは腎臓形成が欠損することが知られていることよりWnt-4は腎臓形成に必須であると考えられる。このCMでNIH3T3細胞を処理するとDvlがリン酸化することを見いだした。これを指標に現在部分精製を行っている。
微小スケールの栄養不均一分布に呼応した海洋性遊泳細菌の代謝と挙動

Dr.Barbaraはこれまで発光細菌の運動性に関わる研究を行ってきた。発光細菌を扱う理由は二つである。第一に、わずかな例外を除けば、発光細菌は全て海洋に生息する。このため海洋に生息する様々な細菌群集の中でも、とりわけ海洋環境に適応した一群と言える。第二に、発光細菌には、海水中に浮遊している種と、魚、イカなどに共生する種とがある。後者のタイプは宿主の発光器官の中に高密度に生息し、宿主から栄養を受け取る一方、宿主に発光性という性質を供与する。これらの共生種も宿主間を移動する際には必然的に海水中に浮遊した生活を送る。この、浮遊性の期間は効率よく宿主を見つけるための戦略が必要である。Dr.Barbaraの仮説は、細菌の化学物質の検出能力が宿主の素早い発見を可能にし、さらに運動性が宿主への素早い接近を可能にする、というものである。彼は発光細菌、Photobacterium leiognathiと、その宿主ヒイラギとの関係について研究を行った。ヒイラギは卵から飼育が可能だが、卵にはこの細菌は存在せず、発生、成長の段階で定着する。彼は成長段階の異なるヒイラギを得て順次そこに定着しつつある細菌を分離し、その遊泳速度を測定した。その結果、次第に遊泳速度が速くなる傾向があることを明らかにし、後者の仮説が正しいことを証明した。この研究は2004年の夏の飼育実験によって確認されたため、現在他のデータと併せて論文を投稿した。また、従来からの研究に関する論文を印刷、公表している。