hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遠心流動層の流動諸特性に及ぼすスケ-ルアップの影響に関する研究

近年,新素材粒子の開発において流動層を用いる試みが盛んに行われているが,最近の流動層技術および研究の大きな動向として流動層操作領域の拡大があげられる。円筒状の容器に粒子を充填し,その容器を回転させ殻状の粒子層に容器外周部からガスを流し粒子を流動化させる「遠心流動層」は新しい流動層技術の一つとして注目されている。遠心流動層は高速流動層に匹敵する高ガス操作が可能であり,新材料分野などで取り扱われている超微粒子の流動化技術として最適であるといわれている。しかし遠心流動層に関する研究は極めて少ない。特に装置のスケ-ルアップに伴う流動諸特性(気泡,粒子の飛び出し,フリ-ボ-ドのガス流れなど)の変化についての報告は全くなく,実用化にむけてはこれらの知見が不可欠であり,本研究ではこれらの影響を明らかにすることを目的とする。層外径14cmの遠心流動層装置を用いて装置幅及びガス出口径を変化させ,流動諸特性の実験を行い,これらの結果と研究代表者らが蓄積してきた過去の実験結果を基に,遠心流動層のスケ-ルアップの流動諸特性に及ぼす影響について考察した。流動層内の気泡は粒子混合,反応速度,層内伝熱などに大きな影響を与えるが,遠心流動層内の気泡についての情報は全く得られていない。本研究ではまず,横型遠心流動層の気泡の形状,大きさ等を写真撮影により実験的に検討し,それらの推算式を得た。次に装置中心部のガス出口の大きさを変化させて,層上部(回転円筒中心部)のフリ-ボ-ド部での粒子の挙動をビデオ等で観察すると共に粒子の装置外への飛び出し量を定量的に評価した。フリ-ボ-ド部での粒子の軌跡を運動方程式から数値計算によって求め,粒子の飛び出し量との関係を考察した。これらの結果からガス出口径と粒子飛び出し量の関係を明らかにすると共に,装置のスケ-ルアップに伴う粒子の飛び出しの変化について基礎的知見を得た。円筒状の容器に粒子を充填し,その容器を回転させ殻状の粒子層の容器外周部からガスを流し粒子を流動化させる「遠心流動層」は新しい流動層技術の一つとして注目されている。この遠心流動層は高速流動層に匹敵する高ガス操作が可能であり,新材料分野などで取り扱われている超微粒子の流動化技術として最適であるといわれているが,遠心流動層に関する研究は極めて少なく特に装置のスケ-ルアップに伴う流動諸特性に変化についての報告は全くなく,実用化にむけてはこれらの知見が不可欠である。本研究では,遠心流動層装置(層外径14cm)を用いてガス出口径及び装置幅を変化させ流動諸特性に関する実験を行い,遠心流動層のスケ-ルアップの流動諸特性に及ぼす影響について検討を行った。まず装置中心部のガス出口の大きさを変化させて,層上部(回転円筒中心部)のフリ-ボ-ド部での粒子の挙動をビデオ等で観察すると共に粒子の装置外への飛び出し量を定量的に評価した。続いて層内気泡や層表面での気泡の破裂やそれによって生じる粒子の飛び出しを高速度カメラにより撮影しその挙動を考察した。遠心流動層における気泡の大きさは重力場に比べ非常に小さく,フリ-ボ-ドへの粒子の飛び出し速度も非常に小さいことが明らかになった。

これらの知見と遠心流動層の粒子飛び出し量との関係について考察した。さらに遠心流動層装置の装置幅を変化させて,粒子層の層膨張及び層内粒子混合に及ぼす影響を実験的に考察した。これらの実験で得られた結果と既往の知見と比較検討し,装置のスケ-ルアップに伴う流動特性の変化の基礎的知見を得た。近年,新素材粒子の開発において流動層を用いる試みが盛んに行われているが,最近の流動層技術および研究の大きな動向として流動層操作領域の拡大があげられる。円筒状の容器に粒子を充填し,その容器を回転させ殻状の粒子層に容器外周部からガスを流し粒子を流動化させる「遠心流動層」は新しい流動層技術の一つとして注目されている。遠心流動層は高速流動層に匹敵する高ガス操作が可能であり,新材料分野などで取り扱われている超微粒子の流動化技術として最適であるといわれている。しかし遠心流動層に関する研究は極めて少ない。特に装置のスケ-ルアップに伴う流動諸特性(気泡,粒子の飛び出し,フリ-ボ-ドのガス流れなど)の変化についての報告は全くなく,実用化にむけてはこれらの知見が不可欠であり,本研究ではこれらの影響を明らかにすることを目的とする。層外径14cmの遠心流動層装置を用いて装置幅及びガス出口径を変化させ,流動諸特性の実験を行い,これらの結果と研究代表者らが蓄積してきた過去の実験結果を基に,遠心流動層のスケ-ルアップの流動諸特性に及ぼす影響について考察した。流動層内の気泡は粒子混合,反応親度,層内伝熱などに大きな影響を与えるが,遠心流動層内の気泡についての情報はたく得られていない。本研究ではまず,横型遠心流動層の気泡の形状,大きさ等を写真撮影により実験的に検討し,それらの推算式を得た。次に装置中心部のガス出口の大きさを変化させて,層上部(回転円筒中心部)のフリ-ボ-ド部での粒子の挙動をビデオ等で観察すると共に粒子の装置外への飛び出し量を定量的に評価した。フリ-ボ-ド部での粒子の軌跡を運動方程式から数値計算によって求め,粒子の飛び出し量との関係を考察した。これらの結果からガス出口径と粒。飛び出し量の関係を明らかにすると共に,装置のスケ-ルアップに伴う粒子の飛び出しの変化について基礎的知見を得た。
C型肝炎ウイルスにおける生活環の解明、粒子形成および感染性獲得メカニズムの解析

【目的】C型肝炎ウイルス(HCV)研究では、これまで培養細胞で効率よく増殖可能なウイルス株が存在しなかったため、生活環の解明には困難が多く、治療薬の開発も遅れてきた。2005年にHCVのウイルス培養細胞系(JFH-1株)が確立されたことにより、感染から粒子形成に至る全てのHCV生活環が一貫して解析可能となった。本研究では、ウイルス産生メカニズム解明を目的として、HCV生活環に関わる宿主因子の同定・解析を行った。HCV増殖に関与する宿主因子の詞定は、増殖メカニズムの解明につながるとともに、新規薬剤標的としても重要な意味をもつ。【方法・結果・考察】HCV生活環において中心的な役割を担うNS5A蛋白質と細胞内膜構造に注目し、NS5A強制発現細胞の細胞溶解液の膜画分をpull-downし、NS5A蛋白と特異的に共沈した宿主因子についてプロテオーム解析を行ったところ、18種の新規宿主因子を同定した。siRNAスクリーニングの結果、embryonic lethal,abnormal vision,Drosophila-like 1(ELAVL1)を含む4つの宿主因子がHCV生活環に関与する可能性が示唆された。ELAVL1はELAVfamilyに属するRNA結合蛋白質で、広範な細胞で発現することが知られている.生理的にはmRNAのAU-rich elementなどに結合して、mRNAの安定性やmRNAからの蛋白翻訳を修飾しており、ヒト免疫不全ウイルスやヒトバビローマウイルスの増殖にも開与していることが報告されている。このELAVL1について解析を進めると、siRNAによるELAVL1の発現抑制によりHCVウイルス産生が抑制され、Huh-7細胞やレプリコン細胞の細胞抽出液を用いたcell-free translationassayやcell-free replication assayによりELAVL1はHCV蛋白翻訳とHCV,RNA複製の過程に関与することが明らかとなった。さらにELAVL1変異体などを用いた詳細な解析で、ELAVL1はreplication complexの構成要素として、その機能の維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、本研究はHCV複製の新たなメカニズムを解明した。【目的】C型肝炎ウイルス(HCV)研究ではこれまで培養細胞で効率よく増殖可能なウイルス株が存在しなかったため、生活環の解明には困難が多く、治療薬の開発も遅れてきた。2005年にHCVのウイルス培養細胞系(JFH-1株)が確立され、感染から粒子形成に至る全てのHCV生活環が一貫して解析可能となった。このJFH-1株を用い、ウイルス粒子産生メカニズム解明のため、それに関わる宿主因子の同定・解析を行い、さらに宿主因子を標的とした新規薬剤の開発も視野に研究を進める。【方法・結果・考察】これまでに、HCVは脂肪滴周辺の膜上で産生され、また、複製に重要と考えられてきたNS5A蛋白が粒子形成にも重要であることが示されてきた。そこで、NS5Aと結合し膜画分に含まれる宿主因子を検索するため、NS5A強制発現細胞の細胞溶解液の膜画分をpull-downし、NS5A蛋白と特異的に共沈した宿主因子をプロテオーム解析により同定した。プロテオーム解析の結果、25種類の宿主蛋白が同定され、このうちVAP-A/B、FKBP8、amphiphysin IIなど既にNS5Aとの相互作用が報告されている蛋白を除く20種について解析を進めた。まず、ウイルス培養細胞系(JFH-1株)にsiRNAを導入し各宿主蛋白の発現を抑制したところ、6種について培養上清のHCV感染価の低下を認めた。次にsubgenomic replicon細胞株においても同様にsiRNAを用いて蛋白発現を抑制したところ、前述と同じ6種の蛋白についてHCV複製の低下を認めた。このことから、これらの宿主因子はHCV生活環の中で、特に翻訳複製の過程に関与しているものと推測された。今後はこれらの蛋白のHCV産生への影響を各過程において解析し、HCV生活環における分子メカニズムの解明を目指す。

このELAVL1について解析を進めると、siRNAによるELAVL1の発現抑制によりHCVウイルス産生が抑制され、Huh-7細胞やレプリコン細胞の細胞抽出液を用いたcell-free translationassayやcell-free replication assayによりELAVL1はHCV蛋白翻訳とHCV,RNA複製の過程に関与することが明らかとなった。さらにELAVL1変異体などを用いた詳細な解析で、ELAVL1はreplication complexの構成要素として、その機能の維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、本研究はHCV複製の新たなメカニズムを解明した。
唾液腺腫瘍組織発生における亜鉛シグナル制御機構の解明

唾液腺腫瘍は初期組織発生が未だ不明であり、極めて多彩な組織像を呈することから病理診断が困難な腫瘍である。申請者らは亜鉛トランスポーターの役割について解析を進める中で悪性リンパ腫、皮膚付属器腫瘍や唾液腺腫瘍においてこれが高発現することを見いだした。そこで本課題では「亜鉛シグナル」に焦点を当て、唾液腺腫瘍の組織発生から腫瘍塊形成過程と亜鉛ホメオスタシス制御の破綻との関連性について申請者らが作製した遺伝子改変マウスを用いて解明する。本研究は亜鉛シグナルを主軸とした唾液腺腫瘍の成長発育メカニズムの解明を目指しており、唾液腺腫瘍のより精度の高い診断法や新たな治療戦略の創出までを目指す。
消滅する方言文法・表現法の緊急調査研究

1.諸方言のうち、文法・表現法における特徴的な事象が存在している地点を対象に、これまで蓄積されてきたその方言の記述を総合的に検討した。2.重要地点においてフィールドワークを実施し、そのデータを整理しつつ検討した。実地に調査を行った主な地点は、次の通りである。静岡県大井川上流域(中川根町)・東京都八丈島・富山県五箇山・奈良県天理市・北海道名寄市・熊本県天草3.調査基礎項目の東北方言篇を作成し、刊行した。真田信治編『方言文法調査項目リスト-由利篇-』4.調査結果を分析した報告書をまとめ、刊行した。真田信治編『消滅に瀕した方言語法の緊急調査研究(2)』・琉球・宮古(平良)方言の文法基礎研究・琉球・八重山(与那国)方言の文法基礎研究・長野県秋山郷方言の無意志動詞の可能形・長野県・開田村方言のアスペクト形式「イル」について・秋田県鳥海町方言の推量表現形式「ガロ」と関連形式の用法・秋田県由利方言の用言の活用・八丈方言の民話資料と文法解説1.本土諸方言のうち、文法・表現法での特徴的な事象が存在している地点を対象に、これまで蓄積されてきたその方言の記述を総合的に検討した。実地に調査を行ったのは、次の地点である。山形県鶴岡市・長野県秋山郷・東京都八丈島・富山県五箇山郷・和歌山県龍神村・奈良県天川村・熊本県天草3.すでに調査を完了させている徳島県吉野川流域での語法(断定辞)のグロットグラムデータを機械で処理、分析して報告を作成した。4.東京都八丈島での調査データを、『八丈島方言の自然談話資料』としてまとめた。次年度に刊行する予定である。5.熊本県天草富津での方言語法(表現法)の調査に基づいて、『方言文法・表現法調査表(九州篇)』を作成した。秋田県鳥海町・長野県秋山郷・東京都八丈島・富山県五箇山郷・奈良県大和高田市・滋賀県水口町・兵庫県姫路市・熊本県天草3.調査基礎項目の九州方言篇を増補し、刊行した。真田信治編『方言文法調査項目リスト-天草篇-』4.調査結果を分析した報告書をまとめ、刊行した。真田信治編『消滅に瀕した方言語法の緊急調査研究(1)』5.秋田県由利地方での方言語法(表現法)の調査に基づいて、『方言文法・表現法調査表(東北篇)』を作成した。真田信治編『消滅に瀕した方言語法の緊急調査研究(2)』・琉球・宮古(平良)方言の文法基礎研究・琉球・八重山(与那国)方言の文法基礎研究・長野県秋山郷方言の無意志動詞の可能形・長野県・開田村方言のアスペクト形式「イル」について・秋田県鳥海町方言の推量表現形式「ガロ」と関連形式の用法・秋田県由利方言の用言の活用・八丈方言の民話資料と文法解説
ブタ脱細胞化小腸骨格と小腸オーガノイドを用いた再生小腸グラフトの開発

本研究は臓器の脱細胞化技術を用いて作製したブタ由来の小腸スキャフォールドに、小腸オーガノイドを生着させ小腸グラフトを開発し、小腸不全に陥り小腸移植を必要とする患者の新たな治療の嚆矢となることを目的とした。ブタ小腸の脱細胞化を繰り返し行い手技の安定化後、資源的な面からラットに計画を切り替えた。グラフト腸管および血管を確保しヘパリン化生食による還流に成功し、免疫染色で明らかな細胞核が存在しないことを確認できた。現在、電子顕微鏡で内部の微細構造を観察しているほか、細胞骨格に含まれているDNAおよび細胞外マトリックスの評価を行っている。本研究は臓器の脱細胞化技術を用いて作製したブタ由来の小腸スキャフォールドに、小腸上皮幹細胞による作成に成功した小腸オーガノイドおよび血管内皮細胞を生着させ、小腸の消化・吸収機能を特徴づける「小腸壁における電解質・糖・ビタミン・アミノ酸の能動的輸送を行う」小腸グラフトを開発し、これを生体内で動脈・静脈と吻合し生着させることで、小腸不全に陥り小腸移植を必要とする小児・成人患者の新たな治療の嚆矢となることを目的とする。ブタ肝臓ですでに確立した脱細胞化法(Yagi H, Cell Transplant, 2012)を用いて、初年度はまずブタ小腸の脱細胞化を繰り返し行うことから始め、安定して脱細胞化した組織が得られるよう手技の定型化を図っている。これに引き続き、小腸が細部に渡り十分に細胞を保持するマトリックス構造を有しているか、顕微鏡的な観察を行っている。さらに、吻合可能な強度を持つ血管構造が保たれているか、これまで評価されていない内部構造の詳細について、肝臓で行なってきた評価法を用い、遺残DNA解析(細胞成分遺残の評価)・免疫染色(マトリックス成分遺残の評価)・プラスチック注入法(血管構築の評価)・電子顕微鏡(内部マトリックス立体構造の評価)を用いて細部に渡って解析し、更に残存細胞外マトリックスの性質を蛋白質量分析を用いて評価していく計画であり、十分な量の脱細胞化小腸を確保できるように準備している段階である。人工的なマトリックスとは異なり、生体由来の骨格を用いることの意義を小腸において明らかにし、細胞生着時の細胞ーマトリックス間インタラクションにおける重要なファクターとなる因子を検出したいと考えている。本研究は臓器の脱細胞化技術を用いて作成したブタ由来の小腸スキャフォールドに、小腸上皮幹細胞による作成に成功した小腸オーガノイドおよび血管内皮細胞を生着させ、小腸の消化・吸収機能を特徴づける「小腸壁における電解質・糖・ビタミン・アミノ酸の能動的輸送を行う」小腸グラフトを開発し、これを生体内で動脈・静脈と吻合し生着させることで、小腸不全に陥り小腸移植を必要とする小児・成人患者の新たな治療法となることを目的とする。ブタ肝臓ですでに確立した脱細胞化法(Yagi H, Cell Transplant 2012)を用いて、初年度はまずブタ小腸の脱細胞化を繰り返し行い、安定して脱細胞化した組織が得られるよう手技の安定化を図った。その後、内部構造の詳細についてDNA解析や免疫染色、電子顕微鏡での観察などの手法で評価していくことを当初は考えていたが、大動物で手技を繰り返すことが人的・財政的な面からも困難であるため、その前段階としてマウスおよびラットの小腸脱細胞化を行うことに計画を切り替えた。現在は脱細胞化した小腸組織への細胞充填を試みている段階である。本研究は臓器の脱細胞化技術を用いて作製したブタ由来の小腸スキャフォールドに、小腸上皮幹細胞による作成に成功した小腸オーガノイドおよび血管内皮細胞を生着させ、小腸の消化・吸収機能を特徴づける「小腸壁における電解質・糖・ビタミン・アミノ酸の能動的輸送を行う」小腸グラフトを開発し、これを生体内で動脈・静脈と吻合し生着させることで、小腸不全に陥り小腸移植を必要とする小児・成人患者の新たな治療の嚆矢となることを当初の目的とした。ブタ肝臓ですでに確立した脱細胞化技術(Yagi H et al. Cell Transplant 2012)を用いて、初年度はブタ小腸の脱細胞化を繰り返し行って、手技の安定化を目指した。その後、ブタ小腸の脱細胞化後の内部構造の詳細につきDNA解析、免疫染色、電子顕微鏡での観察を計画していたが、大動物での実験が人的・財政的な面から困難となった。そのためまずラット小腸の脱細胞化へ計画を切り替えた。手技を繰り返すことでブタ同様、ラットを用いてグラフト腸管および血管を確保しヘパリン化生食による還流に成功し、免疫染色で明らかな細胞核が存在しないことを確認できた。現在、電子顕微鏡で内部の微細構造を観察しているほか、細胞骨格に含まれるDNAおよび細胞外マトリックスの評価を行っている。脱細胞化組織に充填する細胞であるが、当初使用予定であったLgr5+の粘膜細胞の他に、腸管の筋層・神経になりうる細胞として歯髄幹細胞の存在を知った。歯髄幹細胞は増殖能に富み、神経、筋、グリア細胞への分化を示すため、腸管由来神経堤細胞同様に機能することが期待できる。さらに歯髄は間葉系幹細胞を含み(S.Shi et al 2005)、HLA発現が乏しく、免疫寛容も高く、異種移植が可能であることがマウスの実験で知られていることから、この細胞を用いた充填・再細胞化に着手している。

本研究は臓器の脱細胞化技術を用いて作製したブタ由来の小腸スキャフォールドに、小腸オーガノイドを生着させ小腸グラフトを開発し、小腸不全に陥り小腸移植を必要とする患者の新たな治療の嚆矢となることを目的とした。ブタ小腸の脱細胞化を繰り返し行い手技の安定化後、資源的な面からラットに計画を切り替えた。グラフト腸管および血管を確保しヘパリン化生食による還流に成功し、免疫染色で明らかな細胞核が存在しないことを確認できた。現在、電子顕微鏡で内部の微細構造を観察しているほか、細胞骨格に含まれているDNAおよび細胞外マトリックスの評価を行っている。ブタ小腸の脱細胞化の手技の安定化に時間を要し、得られた組織の不均一性が問題となることから、対象をまずマウスに切り替えた。グラフト腸管および血管の確保を行ってヘパリン化生食による灌流は可能であったが、静脈が脆弱であることからその後の細胞充填の際の脱細胞化小腸組織の耐用性に不安があり、最終的にラットに変更した。現時点で手技は安定しており、今後の細胞充填に十分耐え得ると考えている。昨年度実施状況報告書に記載すべきだった論文:肝胆膵・移植外科脱細胞化小腸組織に充填する細胞であるが、当初使用予定であったLgr5+の粘膜細胞の他に、腸管の筋層・神経になりうる細胞として歯髄幹細胞の存在を知った。歯髄幹細胞はDental Pulp Stem cell(DPSC)もしくは、特にヒトの若年者の乳歯から得られる場合にはstem cellsfrom human exfoliated deciduous teeth (SHED)とも呼ばれ、腸管神経と起源を同じく迷走神経付近から発生する頭頸部に向かう神経堤細胞である。増殖能に富み、神経、筋、グリア細胞への分化を示すため、腸管由来神経堤細胞同様に機能することが期待される。さらに、歯髄は間葉系幹細胞を含み(Shi S, Orthod Craniofac Res 2005)、HLA発現が乏しく、免疫寛容も高く、異種移植が可能であることがマウスの実験で知られている。ヒト細胞においても様々な転写因子を発現することから、この細胞の充填も並行して行い、得られた組織の微小構造を免疫染色などで詳細に評価する予定である。ブタ小腸の脱細胞化の手技の安定化・定型化に想定よりも時間を要したことが原因である。具体的には摘出した小腸の脱細胞化が時に不均一となること、薬剤の濃度や還流時間の調整、さらに還流中の感染制御が主な課題となっている。繰り返し行うことで精度は向上しつつあり、上記の問題点は克服し得ると考える。本研究は下記の3段階から成り立つ。現時点の進捗状況は1にあたる。1.ブタの小腸を摘出し我々の確立した脱細胞化法により上腸間膜動脈の分枝に留置したカテーテルから3日間にわたり微量のTrypsin/TritonX-100を中心とした薬剤を還流させ、すべての生細胞を融解・除去する。得られた脱細胞化小腸スキャフォールドの構造を免疫染色・電子顕微鏡・プラスチック注入法・蛋白質量分析で評価する。2.すでに安定して培養可能な小腸粘膜上皮のLgr5+幹細胞から作製されたオーガノイド(消化器内科研究協力)と血管内皮細胞を脱細胞化小腸内で循環培養し、得られた血管構築の微小構造を免疫染色・蛍光ビーズ法で評価する。3.各種細胞を生着させた小腸グラフトをブタへ移植し、消化・吸収能解析・免疫染色・グラフトからの排液量の計算などにより移植グラフトとしての臨床的な妥当性を評価する。
心筋preconditioningの再灌流傷害軽減効果におけるPKCの役割

2.加齢ラットではIPC効果が消失することを我々の教室で以前報告した(Circulation 95:2559-2566,1997)。加齢がPKC translocationにどのような影響を与えるか、さらにIPC様効果を持つphorbol ester投与により何らかの影響を受けるかを調べた。結果として50週の加齢ラットでは対照群に比べ4つのisoformのうちδの濃度のみが約50%減少していた。またphorbol esterによるtranslocationも消失した。以上より加齢によるδPKCの変化は加齢ラットでPC効果が減弱する一因であると考えられた(1998年第62回日本循環器学会にて発表)。1.ラット心筋のischemic preconditioning(IPC)効果においてPKCがいかに関与し、いずれのisoformが関与しているかを調べた。ラット単離心筋を作成し各種薬剤とインキュベートした。PKC活性剤、adenosine agonistの投与ではδPKCの膜成分への集中(translocation)が見られた。K_<ATP>channel inhibitor投与下でもadenosine agonistの効果は消失せず、K_<ATP>channel opener単独でも変化はなかった。以上よりラットにおいはδPKCがIPC効果の機序に関係し、IPC効果のcascadeの中においてPKCはadenosineの下流にあるが、K_<ATP>channelの下流には位置せずIPCのendeffectorではないと考えられた。(1998年第16回International Society for Heart Researchにて発表予定)2.加齢ラットではIPC効果が消失することを我々の教室で以前報告した(Circulation 95:2559-2566,1997)。加齢がPKC translocationにどのような影響を与えるかさらにIPC様効果を持つphorbol ester投与により何らかの影響を受けるかをラット心筋細胞を用い調べた。以上より加齢によるδPKCの変化は加齢ラットでPC効果が減弱する一因であると考えられた(1998年第62回日本循環器学会いて発表予定)。
マウス肺発癌耐性遺伝子Par2の腫瘍化標的細胞における発現の検討:Par2-congenic系統を用いて作成されたキメラマウスによる解析

我々はBALBマウスのウレタン誘発肺発癌耐性遺伝子であるPar2のポジショナルクローニングを目指している。昨年度までに、BALB.B6-Par2congenic系統を利用した高精度染色体マッピングにより、Par2の位置を第18染色体上の約0.5cMの領域に絞った。今後は同領域に存在する遺伝子を調査し、候補遺伝子を探索することになるが、その際、Par2遺伝子による発癌耐性の責任因子が、ウレタン肺発癌の標的細胞である肺胞上皮細胞自身に存在するのか、或いは、細胞を取り囲む環境に存在するのかを明らかにしておくと都合が良い。何故ならば、責任因子が標的細胞に存在することが証明された場合、Par2遺伝子のmRNAは標的細胞自身で発現しているものと推定される。従って、候補遺伝子の吟味に際しては、肺に発現する遺伝子のみを選択することができるからである。本研究では、BALB.B6-Par2congenic系統とBALB系統との間でキメラマウスを作成し、同マウスにおけるウレタン誘発肺発癌を解析した。BALB.B6-Par2congenic系統はPar2遺伝子座がC57BL/6由来であることを除けば、遺伝背景がBALBと同一である。C57BL/6のPar2アレルには発癌耐性形質がないので、同congenic系統はBALBよりも約8倍発癌感受性が高い。キメラマウス生体内おいては、congenic系統由来の発癌標的細胞とBALB系統由来のそれが同一の環境中に存在する。従って、キメラマウスにウレタンを投与して生じた肺腫瘍の大部分がcongenic系統由来であれば、Par2形質の責任因子は標的細胞自身に存在することになる。これに対し、congenic系統由来およびBALB系統由来の腫瘍がほぼ同頻度で発生すれば、責任因子は標的細胞周辺の環境(例えば血中の増殖因子)に存在することになる。腫瘍の由来系統はPar2に連鎖する多型マイクロサテライトの解析により容易に知ることができる。実験の途中経過ではあるが、キメラマウスに生じた肺腫瘍の多くはBALB.B6-Par2congenicマウス細胞由来であった。よって、Par2の作用はcell-autonomousであることが示唆された。Par2は腫瘍化標的細胞ないし腫瘍細胞内で発現し、その作用を発揮するものと予測される。
赤血球の変形能の予測と評価モデルの開発

赤血球がマイクロチャンネルを通過する実験,および赤血球に対してマイクロピペットを用いた単軸引張実験のそれぞれに対応する数値シミュレーションを行った。その結果,前者では赤血球のマイクロチャンネル通過時間と形状回復時定数,後者では外力印加時の最大ひずみ,および外力からの解放後,変形が収束するまでの時定数より,赤血球の内部溶液の粘度や膜ヤング率の変化など,赤血球の変形能を評価できることを示した。また赤血球の生体外モデルとしてのマイクロカプセルを作製した。圧縮実験又は圧子押し込み実験と変形のモデリングを組み合わせることにより,マイクロカプセルの力学的特性(変形能)の評価が可能であることを示した。赤血球の内部溶液の粘度と赤血球膜のヤング率が赤血球の変形能に与える影響を調べるため,赤血球に単軸引張力を印加し,その後力を解放する三次元数値シミュレーションを行った。流れの基礎式はストークス方程式,赤血球膜は弾性膜とし,構成方程式としてはneo-Hooke体に対するひずみエネルギー関数を用いた。流れと赤血球膜の変形の連成計算手法はimmersed boundary法を用いた。その結果,変形挙動は以下に示す実験結果と定性的に同等なものとなり,計算の妥当性や現実性に対する裏付けが得られた。上記の計算に対応する実験として,赤血球をマイクロマニピュレータに接続したマイクロピペットを用いて吸引し,単軸引張力を印加した後力を解放する実験を行った。赤血球に働く力は,吸引圧を圧力計で測定し,ピペット先端の断面積を乗じることにより求めた。そして,赤血球全体としての見かけのヤング率,および形状回復時定数を求めた。これらの結果は計算を検証する実験データとして用いることができる。赤血球の力学的モデルとして,直径が10μm程度のAPA(Alginate-poly(L)lysine-alginate)マイクロカプセルを作製した。そして,このマイクロカプセルが人工赤血球として使用できる力学的特性を持つかどうかを調べるため,平行な二枚の剛体平板による圧縮実験を行った。この実験ではマイクロマニピュレータを用い,アームに装着し先端を平板に加工したマイクロピペット,およびもう片方に取り付けたカンチレバーの間でマイクロカプセルを圧縮した。その結果,力と変位の関係,および変形形状が求められた。同時に,マイクロカプセルの圧縮変形をモデル化する変形理論をたて,実験結果との比較を行うことにより,理論の妥当性と適用範囲について考察を行った。赤血球の変形能を評価するため,マイクロマニピュレータの先端にマイクロピペットを取り付け,陰圧を付加することによる赤血球の単軸引っ張り試験を行った。そして,赤血球全体の引っ張り方向のひずみと応力(印加圧力)の関係を直線近似し,赤血球全体の見かけのヤング率を求めた。次に,この実験に対応する三次元の数値シミュレーションを行った。赤血球膜は弾性膜とモデル化し,流体との連成解析にはimmersed boundary法を用いた。引っ張り力を受けた赤血球は実験とほぼ同じ形状に変形し,引っ張り力から解放されると実験結果と同様の応答を示して元の形状に戻った。計算の妥当性が確認されたため,糖尿病や高脂血症などの血液循環器病が赤血球の変形能に与える影響を調べるシミュレーションを行った。すなわち,赤血球膜のヤング率や赤血球内部溶液の粘度を変化させ,これらの変化が赤血球の変形特性や形状回復時定数に及ぼす効果を示した。その結果を解析することにより,赤血球の力学特性を同定できる可能性を示した。模擬赤血球としてマイクロカプセルを用いることを目標として,直径が10μm程度の大きさのAPA(アルギン酸-ポリエルリジン-アルギン酸)マイクロカプセルを作製し,マイクロマニピュレータを用いた圧縮試験を行った。この実験を理論的にモデル化し,力と変位の関係を実験結果にフィッティングすることにより,マイクロカプセルの力学的特性を評価する方法を開発した。その際,マイクロカプセル膜の透過性と浸透圧差により生じる膜の初期伸長をモデルに考慮することが重要であることを示した。さらにマイクロカプセルに先端が尖った圧子を押し込む実験を行った。そして,その変形をモデル化することにより,力と変位の関係の実験結果を用いて,マイクロカプセルの力学的評価が可能であることを示した。赤血球の内部溶液の粘度と赤血球膜のヤング率が赤血球の変形能に与える影響を調べるため,赤血球がマイクロチャンネルを通過する時間,およびマイクロチャンネル通過後に元の形状まで回復する時定数を数値シミュレーションにより求めた。流れの基礎式はストークス方程式であり,連成計算手法はimmersed boundary法を用いた。マイクロチャンネルの幅は5μmである。計算結果は実験結果とほぼ同様な赤血球の変形挙動を示した。マイクロチャンネル通過時間については,内部粘度およびヤング率の増加とともに直線的に増加した。

一方,形状回復時定数については内部粘度の増加とともに直線的に増加したが,ヤング率の増加とともに減少するという逆の頃向を示した。この数値シミュレーションの結果を利用すると,マイクロチャンネル通過時間と形状回復時定数を同時に測定することにより,赤血球の変形能を評価することが可能となることを示唆する結果を得た。静止流体中で赤血球の端をマイクロピペットを用いて吸引して単軸引張りを行い,吸引を中止した後,赤血球が形状を回復する過程における時定数を求める計算と実験を行った。そして,赤血球膜のヤング率,赤血球内部粘度,赤血球体積の変化が形状回復時定数に与える影響を示した。赤血球の生体外モデル,あるいは模擬赤血球としてアルギン酸-ポリエルリジン・マイクロカプセルを作製した。そして,変形能評価のため,マイクロマニピュレータに取り付けられた平板によるマイクロカプセルの圧縮試験を実施した。同時に,変形の理論モデルを構築し,変位と圧縮力との関係,および変形形状について実験結果との比較を行った。マイクロチャンネルを通過する赤血球の3次元数値シミュレーションを行ったが,計算時間がかかりすぎ,期間内に所望の研究成果を得ることが困難であると予想されたため,マイクロチャンネルを通過する計算は2次元計算とし,3次元計算として赤血球に対する単軸引張りの計算を行った。こちらの計算でも,マイクロチャンネル内流れに対応する形状回復時定数を求め,赤血球の変形能を評価することは可能である。赤血球の単軸引張りによる3次元の変形計算では,実験では実施することが困難な,膜ヤング率の変化による影響を調べた。また,2次元の単軸引張りの計算に比べて,より現実に近い計算が可能となった。また,計算結果と実験結果を比較すると,3次元計算ではマイクロピペットの吸引部の変形形状が局所的に大きく変形し,この特徴は実験結果とよく一致していた。マイクロカプセルの圧縮変形の計算は当初の予想を越えて研究は進展した。これは変形解析に軸対称膜の変形理論を用い,そこに体積が一定の拘束条件を加えることにより,解析の精度が向上した点を挙げることができる。また,構成方程式としてneo-Hooke体,およびEvansとSkalakの提案したひずみエネルギー関数を用いて両者による結果を比較した。その結果,圧縮力と変位との関係では,実験結果に近い結果が得られた。ただし,実験結果との食い違いは,計算では膜の曲げ剛性,および膜の流体透過性を考慮していないことが原因として考えられた。また,マイクロカプセルをDDSとして用いる場合,内包する薬剤の放出性能が重要であるが,この特性を決定するものは赤血球膜の経壁圧である。そこで,計算では変形と経壁圧との関係を明らかにした。マイクロカプセルの圧縮実験では,これまでは直径が200-300μmのものを用いていたが,今回は直径が10μm程度のものを用い,より赤血球の大きさに近い実験が可能となった。ヒト赤血球を用いて,既に製作済のマイクロチャンネル内を通過させる実験を行った。
アクチナイド化合物の結晶磁気異方性

希土類金属間化合物(4f電子系)およびアクチナイド化合物(5f電子系)の単結晶による結晶磁気異方性の研究により新しく得られた知見を列記する。1.重い電子系CeNiのドハ-スファンアルフェン効果の研究真空中でのチョコラルスキ-法によりCeNiの純良大型単結晶を作成し、超高真空中での固相電解により高純良化を行うことにより、重い電子系CeNiのドハ-スファンアルフェン(dHvA)振動の観測に成功した。最低温度0.4K、最高磁場150kOeまでのdHvA効果と磁気抵抗の測定から、CeNiは、電子と正孔を同数もつ補償された金属であることが明らかにされた。又、b軸とc軸方向にそれぞれ開いた軌道があり、b軸方向の磁場印加により4つのdHvAブランチが見いだされた。dHvA振動数とサイクロトロン質量は、それぞれ、3.60×10^7Oe(10.3m_o)、1.25×10^7Oe(8.91m_o)、6.58×10^8Oe(3.05m_o)、2.15×10^8Oe(2.58m_o)の値が得られた。2.参照系としてのLaNiのドハ-スファンアルフェン効果の研究純良大型単結晶の作成はCeNiと同様、チョコラルスキ-法と固相電解法の組合せにより成功した。150kOeまでのdHvA効果と磁気抵抗効果の実験から、b軸とc軸方向にそれぞれ長い開いた軌道が見いだされた。dHvAブランチは7×10^5Oeから1.5×10^8Oeにわたって非常に多く観測された。サイクロトロン質量は0.4m_oから3.3m_oの範囲にわたっていた。
北欧におけるアジア産陶瓷交易の基礎的理解

本研究は,北欧における陶瓷器受容の様相について正確に把握し,アジア産貿易陶瓷器が運ばれた実態を明らかにすることを目的としている。わが国では本格的な研究の少ない北欧を主なフィールドとして,17 ,18世紀のアジア産貿易陶瓷器を対象に,受容者の嗜好,流通経路,地域性,嗜好に合わせ作られた陶瓷器製作技術の本質を明らかにするための資料調査を行なう。実物資料に悉皆的にあたり,種類,器種,成形,素地,施釉,装飾,窯での焼成状況,使用痕の有無などを記録した実測図や写真撮影を伴なう調書作成が原則である。そして地球的規模で行なわれたアジア=ヨーロッパ間での交易を明らかにする新視点について,具体的な資料を基に提示し,アジア産貿易陶瓷研究を深化させる。2017,2018年度にはスウェーデン・イェーテボリ号出土陶瓷器資料の調査を進めた。イェーテボリ号は,1745年にイェーテボリ沖で沈んだスウェーデン東インド会社の交易船である。イェーテボリ号の資料は,イェーテボリ海洋博物館,イェーテボリ市立博物館が所蔵している。海洋博物館では1986-92年に行なわれた発掘調査資料を,また市立博物館は1905-06年にジェームズ・キーラー(James Keiller)が引き上げ,寄贈した資料を保管している。資料調査では陶瓷器の種類を把握し,実測図作成を進め,個々の特徴を記録した。さらに詳細な発掘調査に関するレポートを入手し,陶瓷器資料の周辺にも目を配ることで,陶瓷交易の基礎的理解を深めた。これらの北欧に運ばれた資料と比較するうえで,オランダ・フローニンゲン博物館の所蔵するオランダ東インド会社のヘルデルマルセン号(1752年沈没)の陶瓷器資料の調査を推進し,北欧地域の陶瓷器受容の地域性を明らかにできる見通しを得た。スウェーデン・イェーテボリ号の陶瓷器資料調査の成果は,次のとおりである。まず2017年度までに1点確認されている日本の有田染付皿について,内底全体に擦痕がみられ,交易品ではなく船内の使用品であることを確認した。そして出土陶瓷器に関しての文献,“Porcelain from the East Indiaman Gotheborg"には掲載されていない中国宜興窯の茶銚(急須)蓋,中国南部産の青花碗,青瓷碗,コンテナ容器としての褐釉陶器など,流通の遺跡としてのイェーテボリ号を復元する資料を入手した。調査成果は,2018年5月に「スウェーデン・イェーテボリ号出土陶瓷器の新知見」という題で,ポスターでの研究発表を行なった(日本考古学協会第84回総会研究発表)。2018年度の調査では発掘調査で確認されている瓷器梱包材に漢字の表記を見出し,その表記が包装の中身を示していることを明らかにできた。調査成果は,2019年5月に「スウェーデン東インド会社によるアジア産陶瓷交易の具体像」の題で,ポスターでの研究発表を行なう予定である(日本考古学協会第85回総会研究発表)。以上のように年度ごとに具体的な成果が得られているので,研究全体を通して概ね順調に進展していると判断した。2019年度はスウェーデン・イェーテボリ号陶瓷器資料の背景に,視野を広げた調査を計画する。具体的にはイェーテボリ市内の発掘調査資料や,ローサカ博物館所蔵資料を視野に入れながら,スウェーデン・イェーテボリ周辺の陶瓷器受容の地域性について基礎的理解を深め,素描していく。さらにデンマーク・コペンハーゲン市内出土陶瓷器資料の調査を計画し,所蔵先のコペンハーゲン市立博物館との連絡調整を進める予定である。また研究資料の全体像を補い,北欧のアジア産貿易陶瓷器受容の特質を描き出すために,オランダ・フローニンゲン博物館での陶瓷器資料調査を継続する予定である。そして3年間の調査成果を合わせる形で一連の研究報告書をまとめ,2020年3月に広く公開する予定である。わが国では本格的な研究の少ない北欧を主なフィールドとして,17世紀,18世紀のアジア産貿易陶瓷器を中心に,流通遺跡,消費遺跡の個々の資料の特徴を抽出し,他のヨーロッパ地域,特にオランダと照射しながら,受容者の要求とそれに答えた生産者の意図を読み取る。具体的にはアジア産貿易陶瓷器を対象に,受容者の嗜好,流通経路,地域性,嗜好に合わせ作られた陶瓷器製作技術の本質を明らかにするための資料調査を行なう。2017年度はスウェーデン・イェーテボリ号陶瓷器資料の調査を進めた。1745年にイェーテボリ沖で沈んだスウェーデン東インド会社の交易船,イェーテボリ号の発掘調査資料は,イェーテボリ海洋博物館が所蔵している。この資料については日本でも知られていたが,全体像は把握されていなかった。

予備調査の段階で,全体で5tと膨大な量であることが解ったため,まず1次調査としてその種類を把握し,産地同定を正確に行ない,実測図作成を進め,個々の陶瓷器資料の特徴を記録した。さらに海洋博物館より,1986年1992年に行なわれた詳細な発掘調査に関するレポートを入手することができた。また,オランダ・フローニンゲン博物館の所蔵するオランダ東インド会社のヘルデルマルセン号(1752年沈没)の陶瓷器資料の調査を進め,北欧地域の陶瓷器受容の地域性を明らかにするうえでの良好な比較資料を得た。スウェーデン・イェーテボリ号の陶瓷器資料調査の成果は,次のとおりである。まず1点確認されている日本の有田染付皿について,内底全体に擦傷がみられ,交易品ではなく船内の使用品であることを確認した。また出土陶瓷器に関しての文献,“Porcelain from the East Indiaman Gotheborg"には掲載されていない中国宜興窯の茶銚(急須)蓋,中国南部産の青花碗,青瓷碗,コンテナ容器としての褐釉陶器など,流通の遺跡としてのイェーテボリ号を復元する新たな具体的資料を入手することができた。さらにオランダ・フローニンゲン博物館のヘルデルマルセン号の資料と比較することで,イェーテボリ号の中国景徳鎮窯瓷器の種類が少なく,喫茶に関わる器種やプレートに限定される可能性が予察できた。今回の成果について,2018年5月の日本考古学協会第84回総会研究発表に応募し,「スウェーデン・イェーテボリ号出土陶瓷器の新知見」の題でポスターセッション発表を行なう形でまとめることができたため,研究全体を通して概ね順調に進展していると判断した。本研究は,北欧における陶瓷器受容の様相について正確に把握し,アジア産貿易陶瓷器が運ばれた実態を明らかにすることを目的としている。わが国では本格的な研究の少ない北欧を主なフィールドとして,17 ,18世紀のアジア産貿易陶瓷器を対象に,受容者の嗜好,流通経路,地域性,嗜好に合わせ作られた陶瓷器製作技術の本質を明らかにするための資料調査を行なう。実物資料に悉皆的にあたり,種類,器種,成形,素地,施釉,装飾,窯での焼成状況,使用痕の有無などを記録した実測図や写真撮影を伴なう調書作成が原則である。そして地球的規模で行なわれたアジア=ヨーロッパ間での交易を明らかにする新視点について,具体的な資料を基に提示し,アジア産貿易陶瓷研究を深化させる。2017,2018年度にはスウェーデン・イェーテボリ号出土陶瓷器資料の調査を進めた。イェーテボリ号は,1745年にイェーテボリ沖で沈んだスウェーデン東インド会社の交易船である。イェーテボリ号の資料は,イェーテボリ海洋博物館,イェーテボリ市立博物館が所蔵している。海洋博物館では1986-92年に行なわれた発掘調査資料を,また市立博物館は1905-06年にジェームズ・キーラー(James Keiller)が引き上げ,寄贈した資料を保管している。資料調査では陶瓷器の種類を把握し,実測図作成を進め,個々の特徴を記録した。さらに詳細な発掘調査に関するレポートを入手し,陶瓷器資料の周辺にも目を配ることで,陶瓷交易の基礎的理解を深めた。これらの北欧に運ばれた資料と比較するうえで,オランダ・フローニンゲン博物館の所蔵するオランダ東インド会社のヘルデルマルセン号(1752年沈没)の陶瓷器資料の調査を推進し,北欧地域の陶瓷器受容の地域性を明らかにできる見通しを得た。まず2017年度までに1点確認されている日本の有田染付皿について,内底全体に擦痕がみられ,交易品ではなく船内の使用品であることを確認した。
ゲノム薬理学的解析とプロテオーム解析を用いた薬剤性中枢神経障害の病態解明

本研究の共同研究施設において、中枢神経系への化学療法(大量メソトレキセート(HD-MTX)療法や抗がん剤髄腔内投与など)を施行した症例の臨床データと髄液検体の蓄積を今年度も引き続き行った。現在までに46症例176ポイントでの髄液検体と臨床データの蓄積を終了している。それらの症例の中で、メソトレキセート(MTX)脳症を発症した1症例のMTX脳症発症前後の髄液とHD-MTX療法を施行した4症例のHD-MTX療法前後の髄液のプロテオミクス解析を完了している。プロテオーム解析結果では、1000種類以上のタンパク質に対する14000種類以上のペプチドを検出した。その中でMTX脳症発症前後で100倍以上上昇する髄液タンパク質を6種類同定した。そのほか4例の大量メソトレキセート療法の前後の検体でも再現性をもって、これらのタンパク質は上昇していた。これらのタンパク質の一部はすでに中枢神経損傷との関連性が報告されているものであり、解析方法の妥当性はあるものと推察される。今後はELISA法により、多数例の検体において、これらの薬剤性中枢神経障害のバイオマーカー候補タンパク質の推移と臨床症状や画像所見との関連性を評価し、薬剤性中枢神経障害のバイオマーカーとしての有用性を検討する。そのために化学療法を行っていない中枢神経感染症や自己免疫性中枢神経疾患の髄液との比較検討も行う。上記検討においてMTXのADME経路とMTX中枢神経毒性との有力が関連性が抽出されれば、それらのゲノム薬理学的検討を行うために、40症例のDNA検体も収集済みである。これまでの検討で、新規薬剤性中枢神経障害のバイオマーカー候補タンパク質を抽出できており、今後バリデーションを行う。新規薬剤性中枢神経障害のバイオマーカー候補タンパク質を抽出できており、今後バリデーションを行うことで、薬剤性中枢神経障害の予防法や治療法の開発に繋げる。髄液のプロテオーム解析のための条件設定を実際の保存検体の一部を用いて行った。概ね良好な条件設定を行うことができた。本条件下での測定では、CyStatinなど炎症のマーカーとして報告のある蛋白が大量メソトレキセート療法の前後で上昇しており、予想どおりの結果である。今後多数例の髄液検体で網羅的プロテオーム解析を行い、統計学的処理により髄液における薬剤性中枢神経障害の原因もしくはバイオマーカーとなりうる蛋白質の抽出を行う。前任施設で施行していたSNPs解析系を本学でも立ち上げ、検体の集積とターゲットの遺伝子が判明すれば、多数検体で解析可能な状態にする予定である。症例のリクルートに関しては、協力施設である東京医科歯科大学附属病院、横浜市立大学附属病院、神奈川県立こども医療センターで倫理委員会の承認が終わり、随時症例の蓄積を継続している。症例のリクルートに関しては、協力3施設で継続しているが、画像上、白質脳症などの中枢神経障害を示唆する所見を示している症例がまだエントリーできておらず、ある程度の症例数の蓄積をまってからのプロテオーム解析を予定していたため、まだ多数例での検討を施行できていないので、髄液中の中枢神経障害関連蛋白の同定に至っていない。現在の検体数でも予備解析を行うことは可能であるので、引き続き検討を続ける。症例(検体数)の確保のために、他の施設にも協力を要請することを検討する。初年度は当初検体の集積が停滞していたが、初年度後半から検体数の確保が進み、初年度に解析予定であった検体を次年度に解析する予定であり、物品費の増加を予定している。候補蛋白の同定が年度後半になったため、当初予定していたELISAによるvalidationは次年度に持ち越す方針となったため。
メソ-アリルサフィリン:N混乱型-N融合型の最初の拡張ポルフィリン

環拡張型ポルフィリンの研究は、光線力学療法や核磁気共鳴投影剤、アニオン、カチオン、中性分子に対するレセプターとして最近興味が持たれるようになった。1960年代にWoodwardとJohnsonによって環拡張型ポルフィリンの存在を知らしめる最初の研究がなされたにもかかわらず、1990年代初頭になって初めて、環拡張型ポルフィリンの化学がその骨格の構成に必要な重要な前駆体の合成の進歩によって研究されてきている。特に、N-混乱ピロール環を有する環拡張型ポルフィリンはポルフィリンと比較してより大きな環構造を持ち、配位子として柔軟であるため、それらはより高周期の金属イオンを配位したり、二核錯体を形成することができると考えられる。最近、Chandreshekarとわれわれのグループによって、ビスチオフェンジオール、もしくはビスセレノフェンジオールとN-混乱トリピランを酸触媒で縮合、さらに酸化することによってN-混乱型サフィリンと呼ばれる環拡張型ポルフィリン(NCS)を報告した。X線解析によると、ビスチオフェンもしくはビスセレノフェン部位と反対に位置するN-混乱ピロール環は反転し、ピロールNHは環内部を向いており、隣接したピロール環との強い分子内水素結合相互作用を示した。ごく最近、われわれはN-混乱トリピランとペンタフルオロベンズアルデヒドの酸触媒による縮合および酸化によって、二重N-混乱メゾアリールヘキサフィリン(N2CH)を合成した。X線解析によると、N-混乱ピロール環は反転し、アミドNHとCO基は環内部にあり、向かい合ったピロール環と強く分子内水素結合相互作用を形成した。環内部には2個のN3Oコアがあり、その内部で二核金属イオンを取り込むことができる。
幼児・児童の安全能力の開発と評価に関する交通心理学的研究

成果に関しては、別紙報告書に示されるが、ここでは特に61年度に得られた結果を中心に述べる。人の「恐れ」や「危険」の認知に関し、幼稚園児・小学校児童から、成人(大学生)に至る875名を対象に質問紙調査を実施し、その結果の分析考察を行ない、次の様な結果を得た。1.「恐れ」と「危険」に対する感じ方を比較すると、年齢・性別とは関係なく、「危険」の感じ方の方が強く表わされている。2,「恐ろしいもの」と「危険なもの」は、一見同じものの様に考えられるが、詳細にこれを分析・考察すると、「恐ろしさ」は、気味の悪さといった情緒面において、「危険」の感情は、怪我や死を招来する様な客観的な対象に対して生じていると考えられる。3.年齢段階的に考察すると、小学校中・高学年生の男児は「恐ろしさ」や「危険」に関する感情が稀薄で、いわゆる無鉄砲時代の片鱗がそこに存在すると考えられる。4.「危険」や「恐ろしさ」の感じ方の男女差を考察すると、小学校中学年段階においては、男児がこの面での感じ方が弱いが、以後年齢の増加に伴ってその評価は低下する傾向が見られる。一方女児にあっては、年齢が進むにつれて、「危険」と「恐ろしさ」の感情の差の減少が見られる。この事実は、「恐ろしく」ないものは「危険」でない、という思考パターンの可能性も考えられ、女性の大胆極まりない行動の遠因の一つとなっているのではないかと思われる。今後に残された課題としては、潜在的な危険や、主観的危険に対する教育・指導を如何に行なうかの方途を見出すこと、が考えられる。
遷移金属内包Siクラスターを単位構造とする新規電子材料の研究

本研究は、遷移金属内包SiクラスターMSi_nを単位構造とする薄膜の電子材料応用を見据え、電界効果による伝導キャリアの制御性を実証することを目的とした。LA法で合成したMoSi_nクラスターを熱酸化Si基板上にコンタクトマスクを介して堆積した。作製したMoSi_n膜の上にソース・ドレインとなるAl電極を、基板裏面にコンタクト用Al電極を形成した。形態観察、ラマン散乱測定、XPS測定、Hall効果測定で得られた膜の物性値を基にプロセスを最適化することで、電界効果測定用試料(MoSi_n膜チャネルTFT)の作製プロセスを確立した。様々な成膜条件で試料を製作し、MoSi_n(n=4-5,5-6,8-9,10)膜の全てにおいて電界による伝導度変調特性が得られ、MoSi_n膜がチャネルとして動作することを実証した。また、この特性は、Si組成の増加に伴って改善が見られた。特に、Si組成が高く半導体性が良いMoSi_<10>膜では、p-チャネル・エンハンスメント型の特性が得られた。線形領域のドレイン電流値から見積もった実効的な電界効果移動度は0.0028cm^2/Vsを示すが、それはHall効果測定で得られた正孔移動度(1.6cm^2/Vs)よりも低い。この理由は、MoSi_<10>膜の内部やSiO_2界面のギャップ内準位にトラップされ伝導に寄与しないキャリアの影響が、電界効果移動度に反映されたことに起因する。一方で、電界により電気伝導特性が変調されることから、ゲートからMoSi_n膜へ向かう電界がスクリーニングされるほどの界面準位は存在しない。これは、界面処理を施していない膜でも比較的良好な界面特性が得られたことを示唆しており、原因としては、Mo原子によってSi原子のDB(ダングリングボンド)が終端されているため、界面でもDBの発生が抑制されていると推察している。以上のことは、MSi_nを凝集するボトムアップ的な手法で作製した薄膜が、電子材料の性能を十分に有することを示している。このように、電界効果による伝導キャリアの制御性を実証し、電子材料応用への可能性を創造したことは、本研究を遂行する高い意義と重要性を示している。