hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
末梢血を用いた子宮腫瘍由来の染色体不安定性の検出：新たなバイオマーカーの開発

今年度は、これらの結果に関して第70回日本産科婦人科学術講演会で高得点演題の英語発表することができた。また、子宮悪性腫瘍のみでの到達目標100例への到達は困難であったが、今回検討以前に卵巣でも同様のことを研究していたため卵巣悪性腫瘍のデータも含め婦人科悪性腫瘍100例として論文発表することができた。さらなる子宮悪性腫瘍症例の蓄積(子宮頸がん、子宮体がん、子宮肉腫)(関連病院に研究協力のお願いをする)。子宮体癌に関しては現在45症例蓄積できたため、術前の患者末梢血中で染色体レベルでの変化について次世代シークエンサーを用いて同定する予定である。また子宮体部腫瘍から抽出したDNAを用いた染色体レベルの変化について解析し、不安定性があるにも関わらず、検出できないのか、もともとないのかを検討する予定である。子宮悪性腫瘍(特に子宮体癌)のcell freeDNAを次世代シークエンサー(MPS法)で解析することで染色体不安定性を持つ腫瘍細胞が存在することがわかったため今後論文化する予定である。再度他の施設にも協力のお願いを要請し症例の蓄積をしていきたい予定である。また、子宮体癌の症例をさらに蓄積することで(目標100例ぐらい)子宮体癌のみでの検討も考えている。前年度までの症例の蓄積が少なかったために、過去に末梢血を用いた卵巣腫瘍由来の染色体不安定性の検出での消耗品の余りを使用できた。また海外学会(IGCS in Lisbon )の旅費及び物品購入分が3月支払期限に間に合わず、次年度支払になってしまったため。過去に末梢血を用いた卵巣腫瘍由来の染色体不安定性の検出での消耗品のあまりをなんとか使用できていたため、物品費を少なく抑える事ができている。今後は、論文投稿や査読、学会発表での出張費で使用予定である。また、さらなる検体収集およびその検出に使用する予定である。症例数が少しずつ蓄積し始めたため(ここ数ヶ月で増加した)、消耗品の使用が必要である。また、他の病院からの症例数の蓄積もあるため前年度よりも症例数は増加する可能性がある。今年度は国内、海外の学会にも参加し聞見を広げていく予定である。
金属エノラートケイ素等価体の生成と新規ケイ素化合物合成への応用

リチウムエノラートのケイ素等価体であるα-リチウムシラエノラートと1等量のカルボン酸塩化物を反応させると、1,1-ビス(アシル)トリシランがほぼ定量的に得られた。また、大過剰の塩化アシルとの反応ではテトラアシルシラン生成した。これらはそれぞれケイ素以降の14族元素に複数のアシル基が置換した化合物と、炭素を含む14族元素に4つのアシル基が置換した化合物の初めての合成例である。さらに、1,1-ビス(アシル)トリシランをトリス(トリメチルシリル)シリルリチウム(1)と処理するとリチオ化が進行してアセチルアセテート型のシリルリチウムの生成が起こることを明らかにした。α-リチウムシラエノラートとアセチレン類の反応を行い、この反応がシラエノラートのアセチレン基への付加とシリル基の転位を伴って進行しアルケニル置換α-リチウムシラエノラートを新たに生成することを見出した。アルケニル置換α-リチウムシラエノラートはクロロシランと反応して2-シラジエン誘導体に変換できた。各種のポリシランカルボン酸エステルとシリルリチウム1との反応を検討し、ポリシランカルボン酸エステルに立体的にかさ高いエステル基を導入した場合、リチウムエステルエノラートのケイ素等価が生成することを明らかにした。このエステルエノラートは各種の求電子剤と速やかに反応してケイ素上の置換生成物を高収率で与えた。また、パラジウムクロリドとの反応では酸化カップリングを起こし、ビス(アルコキシカルボニル)ジシランを与えた。1分子内に複数のSi-エステル結合を有する初めての化合物の合成例である。また、シリルリチウム1とケテンの反応からポリシリルエノラートの生成に成功した。この反応から得られたシリルエノールエーテルの1つの構造をX線解析によって行った。シリルエノールエーテルの結晶構造を決定した数少ない例の一つとなった。リチウムエノラートのケイ素等価体であるα-リチウムシラエノラートとジエン、カルボニル化合物との反応を検討し、これらの反応がそれぞれ含ケイ素環状化合物とシリルエノールエーテルを高収率で与えることを見出した。α-リチウムシラエノラートはジエンと-50°Cで速やかに反応して6員環化合物をほぼ定量的に与えた。この環化付加物を室温まで暖めるとピーターソン型の脱離反応が進行して、1-シラシクロヘキサ-l,4-ジエンが生成した。これはさらにジエンと反応してシラデカリン型の2環式化合物に変換された。一方、カルボニル化合物との反応は、α-リチウムシラエノラートのカルボニル炭素への求核攻撃から進行して、最終的にはα-リチウムシラエノラートとカルボニル化合物が1:2で反応したシリルエノールエーテルを与えた。α-水素を持つカルボニル化合物との反応では、α-リチウムシラエノラートは塩基として働き、α-水素の引き抜きが起こった。その他、α-リチウムシラエノラートとアルケン、エノン、ニトリル、エステルなどとの反応、α-リチウムシラエノラートの金属交換反応も検討した。各種のポリシランカルボン酸エステルとトリス(トリメチルシリル)シリルリチウムとの反応を検討し、これらからビス(シリル)ケトン、リチウムエステルエノラートのケイ素等価体などの興味深い含ケイ素活性中間体が生成することを確認した。今後、リチウムエステルエノラートのケイ素等価体の反応挙動の解明も1つの課題として取り組んでいく予定である。
塊状硫化物鉱床を伴う塩基性岩類の地球化学的研究

火山成塊状硫化物鉱床を伴う塩基性岩として,下川塩基性岩,日立変成岩類および三波川変成岩類中の火山岩類を原岩とする変成岩をとりあげ,地質調査および試料採取を行い,試料の主成分・微量成分分析を実施したところ次のような結果が得られた。1)下川塩基性岩はすべてN型MORB(海嶺岳成岩)に属するが,現世の多くのN型MORBの低イオンポテンシャルLIL元素の量に比べて,下川のそれが高い値を示している。これは海底変質作用または泥質堆積岩により汚染の結果と考えることができる。これと同様な現象はカリフォルニア湾のGnaymus Basinにも見ることができる。2)日立変成岩類中には酸性中性塩基性火山岩類を原岩とする変成岩類が含まれる。その地球化学的特徴からカルクアルカリ岩,ボニナイトおよび背弧玄武岩からなることがわかった。3)関東山地三波川変成岩類中の塩基性片岩の多くは,N型およびT型海嶺玄武岩であり,そのほか海洋島アルカリ玄武岩および海洋島ツレアイトを含むことがわかった。4)大川,日立および三波川の岩石はそれぞれ,海洋底変質作用あるいはこれに加わった広域変成作用により,化学組成が変化している。主成分元素のうち,変動が激しいのはNa_2D,K_2OおよびCaOであり,FeO^*,MgOおよびScO_2は比較的変化が少い。また変動の激しい微量元素はSr,Rb,Baなどで,Nb,Ti,Yなどは変動が少い。これら変動の少い元素の量的関係をよく解析すれば,地質時代の火山岩類を源岩とする変質岩および変成岩のテクトニック・セッティングをかなり正確に推定することができる。1.下川地域塩基性岩類の主成分分析:玄武岩および輝緑岩試料合計116個について全岩分析を行った結果、次のようなことがわかった。(a)A=Na_2O+K_2O,F=FeO^t,M=MgoとしてAFM図へ分析値を打点したところ、ほとんどすべてが海嶺ソレアイト(Miyashiro etal 1970)の範囲に入り、この範囲に入らないものも極めてこれに近い値を示す。2.下川地域塩基性岩類中の単斜輝石の化学組成:輝緑岩および玄武岩13試料について合計155ポイントについてEPMA分析を行った。その結果次のようなことがわかった。(b)TiO_2-SiO_2図で見ると玄武岩ではほぼ大洋底玄武岩の輝石の組成に一致し、輝緑岩ではややはずれるものが多いが大部分が大洋底玄武岩のものに一致する。3.以上の結果を総合すると、下川塩基性岩類が海嶺型ソレアイトであることは明らかである。1.下川地域下川塩基性岩類78個の試料について、主成分分析、43個の試料について微量分析をXRF法により行い、塩基性岩類中に夾在する粘板岩2試料につき主・微量成分分析を行った結果、次のような事が判った。a)主成分組成については、今迄行ったEPMA法による分析結果とほぼ同じ結果が得られ、海嶺型ソレアイトであることを示している。b)微量成分についても同様にほぼ海嶺玄武岩(MORB)の組成に一致するが、Rb、Ba、SrおよびZrは標準的なMORBよりやや高い値を示す。これは夾在する粘板岩からのコンタミネ-ションによると考えられる。2.日立地域日立鉱床付近に分布する日立変成岩類について、変成岩岩石学的研究を行うと同時に、XRF法による主・微量成分分析、ICP法による稀土類元素分析を行い、次のような結果が得られた。

a)本地域の地質は下位から玉簾層、赤沢層(上部・中部・下部層)、大雄院層および鮎川層からなる。Pb-Zn-Cu-Pyrite型塊状硫化物鉱床は赤沢層中部層中に下位の酸性片岩と上位の塩基性片岩に夾まれて胚胎し、Cu-pyrite型塊状硫化物鉱床は赤沢層上部層と大雄院層の厚い塩基性片岩中に胚胎する。鉱床母岩は緑れん石角閃岩相から角閃岩相の広域変成作用を受け、赤沢層中部層の一部には入四間花崗閃緑岩の接触変成岩の影響が認められる。b)赤沢層中部・上部層と大雄院層の原岩である火山岩類は一連の結晶分化作用により形成されたものである。その大部分はカルクアルカリ岩系で島孤型の特徴を示すが、一部はソレアイト岩系に属し、縁海で形成された可能性がある。1、関東山地三波川変成岩類関東山地出年ー鬼石断層以西の群馬県多野郡から藤岡市にわたる南北約10km,東西約20kmの区域について地質調査を行うとともに試料を採取し,顕微鏡観察,XRFによる主成分析と微量成分分析を行ったところ次のような結果が得られた.a)本地域の三波川変成岩類は泥質片岩を主体とし,塩基性片岩および珪質片岩を夾む。片岩類の層理と片理の方向はほヾ一致し,おヽよそ東西性の走向を示す。東西方向の褶曲軸を有する背斜,向斜を繰返すが全体としては南に20°30°で傾斜する。塩基性片岩は見掛上最下位のB_1層からB_2,B_3,B_4,B_5およびB_6の6層からなる。これらの塩基性片岩層はそれぞれ岩相上の特徴を有し,肉眼で区別することができる。三波川変成岩の最上部は傾斜をやヽ増し,みかぶ緑色岩類に漸移する。本岩類は塩基性準片岩を主とし石灰岩,泥質片岩および珪質片岩をはさむ。走向はほヾ東西,30°50°で南に傾斜する。本地域には極めて小規模な別子型鉱床を産したことが報告されているが,その位置は不明である。b)塩基性片岩の微量分析結果から,その大部分は海嶺型玄武岩(MORB)の特徴を示すが,しばしは海洋島ソレアイトおよび同アルカリ玄武岩の性質を有する。とくにB_2層に海洋島型の岩石を多く含む。MORBの多くはN型であるがT型のものもかなり見出された。これは海洋島型の岩石を産することヽ調和する。みかぶ緑色岩も海嶺型および海洋島型の岩石からなるが,一部に島孤型の岩石が見出されたことは,注目に値する。2、日立変成岩類日立変成岩類については昨年報告したが,その後デ-タを再検討したところboninitc(無人岩)の特徴を有する岩石が多くの見出された。
骨肉腫に対する化学療法増感剤としてのウイルス製剤の検証

骨肉腫に対する化学療法の効果増強を目指し、テロメラーゼ依存性腫瘍融解アデノウイルス(OBP-301)と抗がん剤の併用効果とその分子機序の解析を行った。用いた4種類すべてのヒト骨肉腫細胞株において併用により相加相乗効果を認めた。また、OBP-301は抗アポトーシス蛋白Mcl-1の発現抑制を介して抗がん剤によるアポトーシス誘導を増強した。さらに、マウス背部移植腫瘍モデルでは併用治療群は有意に腫瘍増殖を抑制した。本研究によりOBP-301と化学療法の併用療法が骨肉腫に対する新しい治療戦略となることが期待される。近年、がん特異的に制限増殖する腫瘍融解ウイルス製剤を用いたウイルス療法が新たながん治療法として注目されている。我々は、テロメラーゼ活性に関与するhTERT遺伝子のプロモーターを組み込んで腫瘍特異的な細胞死を誘導するアデノウイルス製剤OBP-301を開発し、骨・軟部肉腫に対して強い細胞障害活性を示す事をこれまで明らかにしてきた。さらに、上皮系の悪性腫瘍に対してウイルス療法が既存の化学療法や放射線療法と併用した場合に相乗効果を示す事が次第に明らかとなりつつあるが、骨肉腫の化学療法に対するウイルス療法の治療増強効果は未だ不明である。本研究では骨肉腫に対する化学療法の効果増強を目指して、抗がん剤とOBP-301の併用療法による抗腫瘍活性の増強効果を検証し、さらに増強効果の治療メカニズムを解明する事を目的とした。骨肉腫細胞株のHOS、MNNG/HOS、143B、SaOS-2を用いて、抗がん剤やOBP-301の単独投与と、抗がん剤とOBP-301の併用投与による細胞障害活性の検討を行ったところ、すべての細胞株に対して併用投与にて相加・相乗効果を認めた。引き続き、抗がん剤とOBP-301の併用投与で細胞死の検討を行うためオートファージー、アポトーシスについての検討を行った。オートファジー関連因子を測定したところp62の発現低下と、LC3-IIの発現の増強を認めた。アポトーシス関連因子を検討したところcleaved PARPの発現増強とフローサイトメトリー解析にてactive caspase-3の発現増強を認めた。来年度は、OBP-301と抗がん剤の併用投与による相乗効果の機能の解析と、骨肉腫皮下腫瘍モデル動物を用いてin vivoでの抗がん剤とOBP-301の併用使用による細胞障害活性の検討を行う予定である。骨肉腫に対する治療としては主に化学療法と外科的切除による集学的治療が行われている。骨肉腫において化学療法に対する抵抗性獲得は重要な予後規定因子である。我々はテロメラーゼ依存性腫瘍融解アデノウイルス(OBP-301)の骨肉腫細胞に対する有効性を確認した。本研究では骨肉腫に対する化学療法の効果増強を目指し、両者の併用効果とその分子機序について解析を行った。4種類のヒト骨肉腫細胞株(HOS、MNNG/HOS、143B、SaOS-2)を用いて検討を行い、抗がん剤はシスプラチン及びドキソルビシンを使用した。4種類すべての骨肉腫細胞株において、OBP-301と抗がん剤の併用投与にて抗腫瘍効果の相加・相乗効果を認め、OBP-301は抗がん剤によるアポトーシスの誘導を増強した。抗がん剤によるOBP-301の増殖抑制は認めなかった。OBP-301は抗アポトーシス蛋白であるMcl-1の発現を著明に抑制したが、他のBcl-2ファミリー蛋白(Bax、Bak、Bim、Bcl-2、Bcl-xL)の発現に明らかな変化は認めなかった。またMcl-1 siRNAによりMcl-1発現を抑制すると、OBP-301と同様に抗がん剤によるアポトーシスの誘導が増強された。ルシフェラーゼを導入したMNNG/HOS(MNNG/HOS-Luc)を用いて作成したマウス背部移植腫瘍モデルでは、OBP-301と抗がん剤の併用群は単独群と比較して有意に腫瘍増殖を抑制した。悪性腫瘍において抗アポトーシス蛋白の発現増強と化学療法抵抗性との関連が指摘されているが、骨肉腫細胞においてOBP-301は抗アポトーシス蛋白Mcl-1の発現抑制を介して抗がん剤の感受性を亢進させる可能性が示唆された。実験手技が確立しておりさらに、予備実験も綿密に行っており、当初の予定通り実験計画が遂行できている。25年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度に行ったin vitroでの結果を踏まえて、骨肉腫皮下腫瘍モデル動物を用いてin vivoでの抗がん剤とOBP-301の併用使用による細胞障害活性の検討を行い本研究の有効性を検討する予定である。
クアテルナフチルジオールを用いる不斉反応場の構築

反応条件を精査し、トルエン中で1を5mol%およびメタノールを20当量用いると反応は室温で円滑に進行し(化学収率53%99%)、様々な基質から望みの生成物であるジカルボン酸モノメチルエステル(ヘミエステル)が良好な不斉収率(52%ee74%ee)で得られることを明らかにした。さらに、化学収率は幾分低下するが、反応を低温(0°C-25°C)で行うとエナンチオ選択性は最高81%eeまで向上した。この反応では1のピペリジルアミン部位が触媒活性点となっているが、フェノール性水酸基もまた触媒活性および不斉誘起の双方に強く関与している。その結果、1はこの種の反応の触媒として広く用いられているシンコナアルカロイドを用いる条件では反応しない幾つかの剛直な基質にも適用可能であり、触媒量も1mol%まで軽減可能であるなど、従来触媒には見られない特徴的な触媒機能を発揮する。また、本反応を利用して天然物の合成中間体の効率的合成を達成した。これらの成果について国際学会(The Fukuoka Symposium,2006)および日本化学会第87春季年会(2007)で発表すると共に、論文に纏めて投稿中である(Synlett)。なお、1を配位子とするチタン錯体の合成とキャラクタリゼーションに関する研究成果を論文に纏めて発表した(J.Organomet.Chem.)。2個のビナフトールを直結させた軸性キラル化合物クアテルナフチルジオール(QNOL)を鋳型として、新たなキラル4座配位子の合成とその遷移金属錯体を用いる不斉触媒反応の研究を展開した。これまでに、QNOLにアゾメチン基を導入した新規シッフ塩基を配位子とする銅錯体が、2-ナフトールの空気酸化的不斉カップリング反応を触媒することが分かった。しかしながら、反応速度、不斉収率共に極めて不十分であった(反応時間4日、収率20%、不斉収率30%ee)。一方、これまでに可視光照射により活性化されるキラルなサレンルテニウム錯体がこの反応を効率良く触媒することを既に報告しているが、この反応の基質適用範囲を検討する過程で3位にメトキシ基を有する基質の反応速度が著しく遅いことを見出した。近年、高エナンチオ選択的な酸化的不斉ビアリールホモカップリング反応の研究が活発に行われているが、酸化的不斉クロスカップリング反応の報告例は極めて少ない。そこで、この課題に上記の知見を応用したところ、各種3位無置換2-ナフトール類(A)と3,6-ジメトキシ-2-ナフトール(B)との組み合わせで高クロス選択的不斉ビアリールカップリング反応を達成することができた(A-B : A-A : B-B=>99.9:<0.1:<0.1)。興味深いことに、6-メトキシや3-エチル置換体を用いると、クロス選択性は顕著に低下した。これより、3-メトキシ基の効果は少なくとも単純な立体あるいは電子的な要因によるものではないことが示唆された。このクロス選択性発現のメカニズムについて詳細はなお不明であるが、現在のところルテニウム錯体に補足された基質A由来のナフトキシラジカル種に対して、より電子豊富な基質Bが優先して反応する(HOMO-SOMO相互作用)ためと推定している。このことは,A-BとA-Aの不斉収率(57%ee)がほぼ等しいことからも支持された。
遺伝子医薬開発を目的とした口蓋粘膜創傷治癒における瘢痕形成メカニズムの解明

口唇裂・口蓋裂患者における裂隙閉鎖術後の療痕組織はその強い療痕鈎縮により、上顎骨劣成長や上顎歯列弓狭窄をもたらし、その結果患者は重篤な不正咬合を呈する。一方、TGF-・のシグナル伝達因子の1つであるSmad3のノックアウトマウスでは、創傷治癒促進・療痕形成抑制が認められる。本課題は、Smad3リン酸化特異的阻害剤の創傷治癒過程にもたらす影響を試み、結果、炎症関連因子の発現低下の伴う有意な創傷閉鎖促進が認められた。口唇裂・口蓋裂患者における裂隙閉鎖術後の瘢痕組織はその強い瘢痕鈎縮により、上顎骨劣成長や上顎歯列弓狭窄をもたらし、その結果患者は重篤な不正咬合を呈する。本研究は、TGF-βのシグナル伝達因子であるSmad3のノックアウトマウスおよびSmad3を標的遺伝子としたRNAi法を用いることで創傷治癒過程における瘢痕形成メカニズムを分子レベルで解明し、瘢痕形成抑制法に発展させることを目的として実験を行った。新生野生型およびSmad3ノックアウトマウス由来の上皮細胞と線維芽細胞の初代培養をそれぞれ行い、上皮細胞の遊走能抑制ならびに線維芽細胞における炎症関連因子であるTGF-β1、MCP-1、MIP1α発現をTGF-β1存在下で検討した。結果、上皮細胞の遊走能はSmad3ノックアウトマウスにおいて著しく亢進し、このことよりSmad3を欠失させた上皮細胞の創傷治癒促進能が示唆された。一方、線維芽細胞におけるTGF-β1、MCP-1、MIP1α発現はともに優位に減少した。さらにコラーゲンゲルを用いた線維芽細胞の3次元培養では、TGF-β1存在下でのゲル収縮率がSmad3ノックアウト由来細胞では優位に減少した上に、α-SMAの発現も野生型と比較し著しく減少していた。これよりSmad3ノックアウトマウスにおける炎症性細胞浸潤の減少の要因がin vitroにおいても確認され、またSmad3が欠失することで線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化が抑制され、それに続き瘢痕組織形成抑制効果をもたらすことが示唆された。現在、瘢痕形成抑制のための遺伝子医薬開発を目的として、Smad3 siRNAをアテロコラーゲンをデリバリーとして、皮膚や口蓋に局所投与し、直後に同部位へ創傷を作製することで、創傷治癒に関わる分子の免疫組織化学的な解析を進めている。一方、TGF-βのシグナル伝達因子の1つであるSmad3のノックアウトマウスでは、創傷治癒促進・瘢痕形成抑制が認められる。本研究は、Smad3遺伝子を抑制することでノックアウトマウスの創傷治癒過程において見られる所見の再現を念頭に置きつつ、創傷治癒過程における瘢痕形成メカニズムの分子レベルでの解明、瘢痕形成抑制法の発展を目的として実験を行った。手法としては当初提案していたRNAi法の代わりに、Smad3リン酸化特異的阻害剤であるSIS3を用いて副作用の軽減を図った。新生野生型マウス由来線維芽細胞の初代培養を行い、SIS3によるSmad3リン酸化抑制効果をウエスタンブロット法にて確認した。次に同マウスの上皮細胞初代培養系において遊走能を検討した結果、SIS3添加群においてやや亢進し、このことよりSmad3抑制による上皮細胞の創傷治癒促進能が示唆された。一方、線維芽細胞においては炎症関連因子の発現におけるSIS3の効果をTGF-β1存在下で検討した。その結果、SIS3添加群においてMCP-1発現は優位に減少した。また、瘢痕収縮は線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化により生ずるが、そのマーカーであるα-平滑筋アクチンの発現にも有意な減少が見られた。さらにコラーゲンゲルを用いた線維芽細胞の3次元培養では、TGF-β1存在下でのゲル収縮率がSIS3添加群では優位に減少した。これらよりSmad3のリン酸化抑制が瘢痕組織形成抑制効果をもたらすことが示唆された。さらに、SIS3のin vivoにおける効果を検討するため口蓋に作製した創傷にSIS3を適用し、添加群において炎症性反応の抑制に伴う創傷治癒促進効果が認められた。
帝国システムの比較史的研究

(1)本研究は、多様な生産形態・民族・言語・宗教・文化を基礎に政治的統合を達成した国家を帝国システムとして捉え、システム内部の諸要素の比較史的検討を通じて、世界史上における多様な政治的統合のあり方を解明すると共に、国家そのものの現在的意味を問いなおすことを目的とし、3年間共同研究を行ってきた。その成果は次のとおりである。(2)若松寛は、清朝による青海地方平定の後、ここに設置された旗の数に関し、当初の29旗が1746-1806年の期間のみ30旗あったことを解明した。(3)河村貞枝は、ヴィクトリア期からエドワード期にかけての帝国体制・帝国文化の中で形成されたイギリスの「第一波」フェミニズム運動をとりあげ、その本質が帝国主義の問題を中心に内包するものであったことを指摘し、インド女性との関係、ボ-ア戦争に対する姿勢、国際的なフェミニズムの連携に果たした役割などを考察した。(4)渡辺信一郎は、『大唐開元礼』に規定される唐王朝の元旦儀礼の訳注をおこない、元旦儀礼をつうじて象徴的に表現される皇帝と中央官僚との君臣関係、中央政府と地方政府及び諸外国・異民族との政治的従属関係の存在を指摘し、それらを唐王朝の帝国構造として把握した。(5)渡邊伸は、神聖ローマ帝国に関する近年の二つの研究動向に注目した。その一つは、帝国を「平和」のための法共同体とするものであり、いま一つは皇帝を中心とする人的結合関係から帝国をとらえようとする。そして事例考察から帝国システムの解明に後者の方向が有効と指摘した。(6)橋本伸也は、3次にわたるポーランド分割によってロシア領となった西部諸県の18世紀以来の教育的伝統を踏まえたうえで、19世紀前半のポーランド・シラフタを対象とした帝国の民族教育政策の転回について考察した。我われは、7年度の5回にわたる共同研究会を通じて、1718世紀のモンゴル・ジュンガル帝国(若松担当)、西欧中世の神聖ローマ帝国(渡邊[伸]担当)と「帝国主義」以前の世界システムの中心部をなしたイギリス帝国(河村担当)、およびロシア帝国における言語教育(橋本担当)の報告をおこない、各地域世界における研究状況の紹介と比較の観点の設定とについて自由な議論をこころみた。新知見としては、ジュンガル帝国の形成にあたってロシア帝国・チベット・清朝中国との対外的契機が極めて大きな役割を果たしたこと、また19世紀後半から20世紀初頭に発行されたイギリスの女性雑誌に描かれたインド女性と日本女性を比較した結果、両者に対する見方・評価が異なり、その要因として植民地インドと同盟国日本というイギリス帝国本国からみた政治空間にしめる両国の位置のちがいがあったこと、さらに中世後期から近代初期の神聖ローマ帝国においても、「帝国改造」には対外的要因が大きく影響しており、また内的には領邦間の勢力関係が帝国システムの方向づけに決定的な要因となったこと、などをあげることができる。今後の研究計画として8年度は、研究協力者の協力をもふくめて隔月の定例研究会議を開催し、各担当地域の帝国システムについて各自の比較観点を中心とするいっそう具体的な研究報告をおこない、比較のための基準・方法についてさらに相互理解を深めてゆきたい。平成9年度は、5回にわたる共同研究会を通じて、ロシア東方諸民族のロシア化政策(研究協力・奥村)、ロシア帝国内部の教育政策(橋本担当)、モンゴル・ジュンガル帝国史研究の諸問題、ジュンガル帝国の文化的統合の考察(若松担当)、唐王朝の儀礼を中心とした帝国構造(渡辺信一郎担当)、ビザンツ帝国の都市・教会からみた統治システム(研究協力・根津)、の各報告を受けた。

これらのより具体的な事例をもとに、各帝国・地域における多様な実態を分析するのに有効なそれぞれの観点を活かしつつ、帝国システムとしての比較のための基準・方法を策定することを目標として、討論した。各帝国の理解への具体的なアプローチとして、地域で異なった民族政策と身分制原理を持っていたロシアの教育システムの変化を帝国から国民国家への変貌という視点から検証すること、ジュンガル帝国では国家・民族的統合を形成する要因としての文化的伝承を考察すること、唐王朝の支配・従属関係の具体化として儀礼と富の再分配を検証すること、ビザンツ帝国における教会・都市構造の分析から地域支配の解明とネットワークの抽出することの有効性が提起された。これらをふまえて、帝国システムを比較する方法として、統合機能の観点を措定し、地域・民族・文化などのいくつかの側面から、その維持・再生産のメカニズムの解明に焦点を当てる方向で、さらに検討を試みることが確認された。本研究は、多様な生産形態・民族・言語・宗教・文化を基礎に政治的統合を達成した国家を帝国システムとしてとらえ、システム内部の諸要素の比較史的検討をつうじて、世界史上における多様な政治的統合のあり方を解明するとともに、国家そのものの現在的意味を問いなおすことを目的とし、3年間にわたって共同研究をおこなってきた。その成果は、つぎのとおりである。若松寛は、清朝による青海地方平定の後、ここに設置された旗の数に関し、当初の29旗が1746-1806年の期間のみ30旗あったことを解明した。河村貞枝は、ヴィクトリア期からエドワード期にかけての帝国体制・帝国文化の中で形成されたイギリスの「第一波」フェミニズム運動をとりあげ、その本質が帝国主義の問題を中心に内方するものであったことを指摘し、「インド女性」との関係、ボ-ア戦争に対する姿勢、国際的なフェミニズムの連携に果たした役割などを考察した。渡辺信一郎は、『大唐開元礼』に規定される唐王朝の元旦儀礼の訳注をおこない、元旦儀礼をつうじて象徴的に表現される皇帝と中央官僚との君臣関係、中央政府と地方政府及び諸外国・異民族との政治的従属関係の存在を指摘し、それらを唐王朝の帝国構造として把握した。渡邊伸は、神聖ローマ帝国に関する近年の二つの研究動向に注目した。その一つは、帝国を「平和」のための法共同体とするものであり、いま一つは皇帝を中心とする人的結合関係から帝国をとらえようとする。そして事例考察から帝国システムの解明に後者の方向が有効と指摘した。橋本伸也は、3次にわたるポーランド分割によってロシア領となった西部諸県の18世紀以来の教育的伝統を踏まえたうえで、19世紀前半のポーランド・シラフタを対象とした帝国の民族教育政策の転回について考察した。
光合成色素蛋白超分子複合体の単一分子超高速レーザー分光

最近の研究により,光合成細菌における光合成の初期過程においては,これまでに人類が創製した如何なるデバイスよりも,遥かに高速(100フェムト秒以下)で高効率(ほぼ100%)のエネルギー変換が実現されている事が明らかになった.本研究は,超高速レーザーと共焦点型顕微鏡を用いて,光合成細菌の光合成系を形成する個々の色素蛋白超分子構造体の超高速光学特性を調べ,自然界が形成した超高速・高効率のエネルギー変換器(光合成反応組織)について,その動作機構を明らかにすることを目的とする.本研究を遂行するために最も重要な装置である,共焦点型顕微鏡の設計・組立を行い,良好に動作することを確認した.また,本研究においてもう一つの重要な装置である,ハイパワー超短パルス光発生装置の整備を行った.本装置は,非同軸型光パラメトリック増幅によりスペクトル帯域の広いパルス光を発生させ,これをプリズム対とチャープ鏡を用いてパルス圧縮を行い,超短パルス光を得るというものである.設計から製作まで,申請者自らが行い,600nm付近にピークを持つサブ10フェムト秒の発生に成功した.この光源を用いて,極性カロテノイドや,β-カロテンホモログ体の超高速分光を行い,電子状態の緩和時定数の決定に加え,ラマン活性であるAg対称性を持つC-C伸縮振動のダイナミクスを直接観測することに成功した.この結果は,電子状態のコヒーレンスを分子振動をプローブとして観測することが可能であることを示している.また,世界に先立ちβカロテンホモログ体の縮退四光波混合信号の観測にも成功した.最近の研究により,光合成細菌における光合成の初期過程においては,これまでに人類が創製した如何なるデバイスよりも,遥かに高速(100フェムト秒以下)で高効率(ほぼ100%)のエネルギー変換が実現されている事が明らかになり,光合成反応の本質を探る研究は更に重要性を増してきている.本研究は,超高速レーザーと共焦点型顕微鏡を用いて,光合成細菌の光合成系を形成する個々の色素蛋白超分子構造体の超高速光学特性を調べ,自然界が形成した超高速・高効率のエネルギー変換器(光合成反応組織)について,その動作機構を明らかにすることを目的とする.本年度は本研究を遂行するために最も重要な装置である,共焦点型顕微鏡の設計・組立を行い,良好に動作することを確認した.空間分解能は,約2μmであり,Rps.acidophila 10050やRps.palustris等の単一色素蛋白複合体の顕微発光イメージ・顕徴発光スペクトルの測定を開始できる段階にまで到達した.また本年度は,超高速分光を行うための光学系の整備を行った.過渡吸収分光用にポンプ・プローブシステムを,時間分解発光スペクトル用には光カーゲートシステムを構築し,100フェムト秒台の分光に関しては問題なく高精度でシグナルを検出できるようなった.このシステムを用い,極性カロテノイドのフェムト秒過渡吸収分光を行い振動励起状態に関して新たな知見を得た.この結果は,Carotenoid Science誌に掲載予定である.更に,光合成初期過程を明らかにするために,サブ10フェムト秒レーザー分光システム(NOPA)の整備も行った.現在,最短で8フェムト秒のパルスの発生に成功している.今後,このレーザー分光システムと前述の共焦点顕微鏡,および光カーゲートシステムを組み合わせることにより,単一分子の超高速イメージの観測を進めていく予定である.最近の研究により,光合成細菌における光合成の初期過程においては,これまでに人類が創製した如何なるデバイスよりも,遥かに高速(100フェムト秒以下)で高効率(ほぼ100%)のエネルギー変換が実現されている事が明らかになった.本研究は,超高速レーザーと共焦点型顕微鏡を用いて,光合成細菌の光合成系を形成する個々の色素蛋白超分子構造体の超高速光学特性を調べ,自然界が形成した超高速・高効率のエネルギー変換器(光合成反応組織)について,その動作機構を明らかにすることを目的とする.昨年度は本研究を遂行するために最も重要な装置である.共焦点型顕微鏡の設計・組立を行い,良好に動作することを確認した.本年度は,本研究においてもう一つの重要な装置である,ハイパワー超短パルス光発生装置の整備を行った.本装置は,非同軸型光パラメトリック増幅によりスペクトル帯域の広いパルス光を発生させ,これをプリズム対とチャープ鏡を用いてパルス圧縮を行い,超短パルス光を得るというものである.設計から製作まで,申請者自らが行い,600nm付近にピークを持つサブ10フェムト秒の発生に成功した.この光源を用いて,極性カロテノイドや,β-カロテンホモログ体の超高速分光を行い,電子状態の緩和時定数の決定に加え,ラマン活性であるAg対称性を持つC-C伸縮振動のダイナミクスを直接観測することに成功した.この結果は,電子状態のコヒーレンスを分子振動をプローブとして観測することが可能であることを示している.本研究の一部は,Carotenoid Science誌に掲載予定であり,更に詳細な研究を継続中である.今後このレーザー分光システムと前述の共焦点顕微鏡,および光カーゲートシステムを組み合わせることにより,単一色素蛋白複合体の超高速イメージの観測を進めていく予定である.最近の研究により,光合成細菌における光合成の初期過程においては,これまでに人類が創製した如何なるデバイスよりも,遥かに高速(100フェムト秒以下)で高効率(ほぼ100%)のエネルギー変換が実現されている事が明らかになった.

本研究は,超高速レーザーと共焦点型顕微鏡を用いて,光合成細菌の光合成系を形成する個々の色素蛋白超分子構造体の超高速光学特性を調べ,自然界が形成した超高速・高効率のエネルギー変換器(光合成反応組織)について,その動作機構を明らかにすることを目的とする.本研究を遂行するために最も重要な装置である,共焦点型顕微鏡の設計・組立を行い,良好に動作することを確認した.また,本研究においてもう一つの重要な装置である,ハイパワー超短パルス光発生装置の整備を行った.本装置は,非同軸型光パラメトリック増幅によりスペクトル帯域の広いパルス光を発生させ,これをプリズム対とチャープ鏡を用いてパルス圧縮を行い,超短パルス光を得るというものである.設計から製作まで,申請者自らが行い,600nm付近にピークを持つサブ10フェムト秒の発生に成功した.この光源を用いて,極性カロテノイドや,β-カロテンホモログ体の超高速分光を行い,電子状態の緩和時定数の決定に加え,ラマン活性であるAg対称性を持つC-C伸縮振動のダイナミクスを直接観測することに成功した.この結果は,電子状態のコヒーレンスを分子振動をプローブとして観測することが可能であることを示している.また,世界に先立ちβカロテンホモログ体の縮退四光波混合信号の観測にも成功した.
BNCT製剤早期実用化を実現する新規分子イメージング技術

次世代の放射線治療として期待される中性子捕捉療法の普及、高度化にあたり、がん細胞選択性を高めた新規ホウ素製剤の開発は必須である。本研究は新世代ホウ素製剤のscaffoldとして期待されるcarborane類を18F標識することで、分子イメージングによる動態の検討を実現し開発の加速を図ることを目的とした。2回照射法による18F2製造法の最適化を行った。2回目の照射に用いるF2-Ar混合ガス濃度1%で良好な回収率,、臨床使用に十分な比放射能が得られることがわかった。o-caroboraneをクロロホルムに溶解し、冷却下18F2と反応させたところ21%の放射化学的収率で18F標識体が得られた。次世代の放射線治療として期待される中性子捕捉療法(BNCT)の普及、高度化にあたり、がん細胞選択性を高めた新規ホウ素製剤の開発は必須である。本研究は新世代ホウ素製剤のscaffoldとして期待されるcarborane類をフッ素-18で標識することで、近年進歩の著しい分子イメージング技術による生体内動態の検討を実現し、薬剤開発の効率化を図ることを目的としている。本研究が達成されれば、小動物用ポジトロンカメラ(PET)による前臨床試験とともに、ヒトを対象として探索的臨床試験が可能となり、種差やがん種の差に煩わされることなく、新世代ホウ素製剤の適用可能性を探ることが出来るようになり、薬剤開発が飛躍的に加速すると考える。carborane類の標識を行うためにフッ素-18標識分子状フッ素(18F2)の製造法の最適化を行った。安定同位体である酸素-18を濃縮した酸素ガス(18O2)にサイクロトロンで加速されたプロトンビームを照射しフッ素-18を製造した。18O2を冷却容器に回収したのち、ターゲット容器に分子状フッ素/アルゴンの混合ガスを導入し、2度目のプロトンビーム照射を行うことで同位体交換を行い、18F2を製造した。製造の諸条件を最適化した。混合ガスの濃度を0.31%に調整したところ1%で良好な回収率が得られることがわかった。得られた18F2を用いて18F-fluoro-borono-phenylalanine(FBPA)を製造したところ、この18F2が適当な比放射能を持っていることがわかり、さらなる標識合成を行う見通しが立った。27年度はフッ素-18標識分子状フッ素(18F2)の製造条件の最適化を目的とした。この目的は達成された。本研究が達成されれば、小動物用ポジトロンカメラ(PET)による前臨床試験とともに、ヒトを対象として探索的臨床試験が可能となり。種差やがん種の差に煩わされることなく、次世代ホウ素製剤開発の適用可能性を探ることが出来るようになり、薬剤開発が飛躍的に加速すると考える。昨年度に至適製造法を検討した、18O2をターゲットとする2回照射法によって得られた求電子的フッ素-18分子状フッ素を用い、o-carboraneの標識を試みた。安定同位体である酸素-18を濃縮した酸素ガス(18O2)にサイクロトロンで加速されたプロトンビームを照射し、これをフッ素-アルゴン混合ガス存在下再照射することで、フッ素-18分子状フッ素を得た。o-carborane (C2B10H12)をクロロホルムに溶解し、冷却下フッ素-18分子状フッ素と反応させたところ21%の放射化学的収率でフッ素-18標識体が得られた。今後基質としてm-carborane、p-carboraneやその他のボロンケージ化合物とその誘導体のフッ素-18標識を用い、反応の一般化を図る。また、これらの標識carborane類を用いて生理活性物質を標識し、分子イメージング研究に供する方法を検討する。27年度に最適化したフッ素-18標識分子状フッ素(18F2)を用い、carborane類の合成を検討する。18F2をcarborane類の溶液に導入し、反応を行う。反応生成物はTLC、HPLCで分析を行う。放射能の減衰後、化学構造の同定を行い標識位置を明らかにする。生体分子に導入するprosthetic groupを持つフッ素-18標識carborane類の製造を検討し、新規BNCT製剤開発の可能性を探る。放射性医薬品化学人件費・謝金が発生しなかったため。
外来遺伝子の強力で持続的な肝臓特異的発現を促す遺伝子導入システムの開発と応用

本研究は、ハイドロダイナミクス遺伝子導入法(HGD)でマウスへ導入したプラスミドDNA由来の目的遺伝子を、既存のHGDによる導入よりも高効率で発現させ、且つその発現を肝臓に限定させることを目指した研究である。検討の結果、HGDにポリエチレンイミン(PEI)系の試薬を併用することで肝臓での遺伝子発現効率が向上することが判った。また、Cre-loxP系を利用した、loxP配列の組換えに起因する遺伝子発現の切り替えが肝臓特異的に起こるシステムを構築し、これによって目的遺伝子を肝臓に限定して発現誘導させることができた。本研究では、静脈注射という簡便な手法でマウス生体内への遺伝子導入を行い、当該導入遺伝子を組織特異的で強力に発現させることを目指した研究を行っている。本年度は、本研究で使用するプラスミド遺伝子の構築、生体内遺伝子導入に用いる独自の遺伝子導入担体の作製、当該担体と市販の遺伝子導入試薬による遺伝子導入条件の基礎検討を行った。詳細は以下の通りである。1.プラスミド遺伝子の構築2種類のマーカー遺伝子を構築した。1種類は、CAGプロモーター制御下でEGFP(緑色蛍光)とルシフェラーゼを発現するプラスミド遺伝子である。もう1種類は、CAGプロモーター制御下にloxP配列が存在しており、通常はHcRcd(赤色蛍光)が発現するが、Cre酵素の作用によりHcRed遺伝子が切り出されると、代わりにEGFPとルシフェラーゼが発現するプラスミド遺伝子である。これらは、EGFP発光によるリアルタイムな遺伝子発現の確認と、ルシフェラーゼによるプロモーターアッセイが同時に行えるため、本研究以外での用途も期待できる。また、Cre酵素を発現させるプラスミド遺伝子として、肝臓特異的プロモーター(アルブミンプロモーター)で制御されたCre酵素発現プラスミド遺伝子を構築した。これらのプラスミド遺伝子の動作確認を、汎用株化細胞(CHO細胞、NIH3T3細胞)とヒト肝臓細胞(HepG2細胞)を用いて行ったところ、いずれも良好な動作を確認した。2.遺伝子導入試薬と導入条件の検討遺伝子導入に使用する試薬として多糖類を用いた担体を開発し、当該担体を用いた生体組織への遺伝子導入の可能性について基礎検討を行った。また、市販の遺伝子導入試薬(in vivoについては記載がないものを含む)による基礎検討も行った。その結果、多糖類由来の担体を含めたいくつかの試薬において、生体内遺伝子導入が達成されることがわかった。次年度(平成23年度)は、本年度の成果を踏まえ、特に、マウス肝臓での効率的な遺伝子発現系の構築を目指す。本研究では、肝再生研究の基盤確立のため、強力且つ持続的な遺伝子発現を肝臓特異的に促す新たな生体内遺伝子導入システムを開発する事と、その応用例として、当該システムを用いて肝疾患モデルマウスの作製を行う事を目的としている。そのために、以下の点について検討を行っている。1:ハイドロダイナミクス法に基づいた肝臓への簡単で効率的な遺伝子導入系の確立の可能性2:外来の目的遺伝子(非ウイルス性ベクター)を持続発現させる簡単で効率的な遺伝子導入系の確立の可能性3:1及び2の検討で得られた手法を用いた、肝細胞特異的破壊による肝疾患モデルマウスの作製の可能性本年度の検討により、項目1に関して、肝臓特異的且つ強力に遺伝子発現を誘導する系(ETSGE)とハイドロダイナミクスによる遺伝子導入手法の併用で、肝臓特異的に遺伝子が発現する簡便な遺伝子導入手法が確立出来た。また、種々の遺伝子導入試薬を併用する事で、本手法における遺伝子発現効率が向上する事も判った(論文準備中)。一方、独自に開発した多糖類を主体としたバイオマテリアルが遺伝子などのデリバリーキャリアとして機能する事が判り、先の遺伝子導入試薬類と同様に、本手法における遺伝子発現効率の向上に寄与する可能性が示唆された。項目2に関し、静脈注射による遺伝子導入手法をφC31インテクラーゼ遺伝子組換え系と組み合わせる事で、簡単に導入遺伝子をレシピエント動物のゲノム内へ挿入して持続発現させる事が出来る可能性が示された。上記の結果を利用する事で、肝臓のみを標的とした遺伝子導入が簡便に行えるようになると考えられる。次年度は、その一例として、本システムを使用して肝疾患モデルマウスの作製を試みる(項目3)。本研究では、マウス生体肝臓への簡便な遺伝子導入システムを開発する為に次の3点を検討している。1マウス生体肝臓における簡単で効率の良い遺伝子発現システムの構築、2外来性の遺伝子(プラスミドベクター)を肝臓で持続発現させるシステムの構築、3上記結果の具体的な応用例としての、細胞破壊遺伝子の生体肝導入による肝疾患モデルマウスの作製。これ迄の検討で、ハイドロダイナミクス生体肝遺伝子導入手法(以下「HDS」)に幾つかの遺伝子導入試薬を併用すると、遺伝子発現効率が向上する事が判った(改良型HDS)。

また、独自開発の生体材料の遺伝子運搬能力などを示唆するデータも得られた。そして、改良型HDSと肝臓特異的且つ強力に遺伝子発現を誘導する系(以下「ETSGE」)を組み合わせる事で、簡便で効率の良い肝臓特異的な遺伝子発現システムを確立した。また、φC31遺伝子挿入系と呼ばれる外来性の遺伝子をレシピエントマウスゲノム内へ挿入する系が静脈注射による導入で肝臓などで機能し、外来性の遺伝子の持続的発現が可能になる事も示唆された。そこで本年度は、φC31遺伝子挿入系と改良型HDSを組み合わせて上記計画2を検討し、また、細胞破壊遺伝子としてジフテリア毒素発現遺伝子(DT-A遺伝子)を用いて上記計画3を検討した。その結果、(1)φC31遺伝子挿入系は改良型HDSで機能し、外来性の遺伝子のレシピエントマウス肝ゲノム内挿入に起因する当該遺伝子の持続発現が観察できた。(2)ETSGEを利用してDT-A遺伝子を改良型HDSによってマウスへ導入する事で、肝細胞死滅に起因すると思われる肝臓の線維化所見を観察した。以上の結果から、改良型HDSによって、外来性の遺伝子を持続的に発現させるシステムの構築が可能である事、そして、これを用いる事で肝疾患モデル動物が簡単に作製でき得る事が示された。ほぼ計画通り進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究で実施予定の研究内容は、以下の3点である。1:肝臓への簡単で効率的な遺伝子導入系の確立2:外来の目的遺伝子(非ウイルス性ベクター)を持続発現させる簡便な実施系の構築3:1および2の手法を用いた、肝細胞特異的破壊による肝線維化症モデルマウスの作製本年度までに、項目1及び2に関する検討を行った。現段階において研究はほぼ予定通りに進んでおり、今後は項目3を中心とした研究を計画書記載の方法で実施する。
がん患者のコミュニケーションについての異文化間コミュニケーションの視座からの研究

本年度(最終年度)は、がん患者をとりまくコミュニケーション事象において、特に「がん患者」の重要他者が直面する様々な「危機」とその重大性に着目し、その「危機的状況」の有り様とコミュニケーション事象との関わりについて研究した。具体的には、がん患者の重要他者が直面するコミュニケーションについてがん患者の重要他者に対して行ったインタビュー及び研究者自身の参与観察に基づき、彼らがそういった「危機的状況」に処するべく意調的にせよ無意識的にせよ実践している-或はしようとしている-種々の(がん患者を含む)関係他者に対してのコミュニケーション・ストラテジーを明らかにし、その背景や意味について考察した。その上で、コミュニケーションそのものが「危機」を誘発し増幅し顕在化するといった現象を浮き彫りにし、コミュニケーションが単に「危機」に対応するための手段ではなく、「危機」そのものを内在していることについて論じ、このことががん患者の重要他者のコミュニケーション体験において大きな意義を有することを明らかにした。がんのような生命に関わり得る疾患に罹患することは、人生の「危機」に直面することに等しい、ということは定説となっている。ただし、がんという「疾患」が罹患した当人の健康や生命を脅かすだけでなく、がんという「病い」が「がん患者」となった者の経済基盤、社会性、人間関係、そしてアイデンティティをも脅かすといった側面についての知識と知見が蓄積されてきたのは近年のことであり、さらには、そういった「危機」が患者のみならずその周囲の者にも波及する、ということについての関心および研究はまだ非常に限られているというのが現状である。本研究の目的は、がん患者を従来「治療/ケアする対象」として(のみ)捉えるのでなく、がん患者が「社会生活者」でもあることに着目し、特定の個人的・社会的・文化的関係性や時空間においてがん患者以外の者と「共生している」存在であると捉え直し、がん患者とその周囲の者との間のコミュニケーションについて「異文化間コミュニケーション」の視座から考察することにあった。この目的を踏まえると、がん患者の重要他者もまたがん患者とともに「危機」を体験しており、がん患者を含む関係他者とのコミュニケーションにおいて様々な葛藤を抱きながら所々のストラテジーを実践しようとしている事象の有り様に光を当てたことは、有意義であったと考える。
耳鳴を生み出す聴覚神経回路網改変機構の解明

耳鳴は人口の10-15%が経験し、1-2%の人々のQOL(quality of life)を著しく損ねていると報告されている。しかし、耳鳴りはそのメカニズムに不明な点が多く未だ治療法が確立していない。本研究では、耳鳴の原因として下丘での興奮および抑制ニューロンの活動に焦点を当て、耳鳴との関連を調べることで、耳鳴を生み出すメカニズムの解明を目指す。さらに人為的な神経活動の制御による耳鳴の新たな治療法開発を目指す。
原子間力顕微鏡の微細探針を用いた100nm以下のレジストパターンの付着凝集解析

今後のギガビットクラスの高集積電子デバイス(LSI)の実現には、50nmルールのリソグラフィー技術の確立が必須である。そこで、現在では、微細レジストパターンの接着信頼性の確保が重要課題となっている。本研究では、原子間力顕微鏡(AFM)の微細探針による50nmクラスのレジストパターン接着力の直接測定技術の確立と接着メカニズム解析を目的とする。研究実績としては、まず、線幅を細めて50100nmクラスのレジスト微細パターンの倒壊特性を解析した。具体的にはArFエキシマレーザー対応レジストに対して、原子間力顕微鏡の微細探針を用いて、剥離荷重の線幅依存性を明確にした。倒壊特性には約60nmの線幅において、破壊荷重の閾値が存在することを確認した。それが、倒壊時のレジストと基板界面付近に生じる応力集中点の違いによって説明できることを見出した。また、パターン付着力の2次元配置形状の依存性を明確にした。対象とするレジスト線幅は60nmである。L字などの角を有するパターンにおいては、角の存在によって応力が分散される。そして、レジストと基板界面付近では、応力緩和が生じることを確認した。この応力緩和は、パターンの剥離特性に大きく影響しており、実験結果を裏付ける結果となっている。これらの成果により、現在のギガビットクラスの集積度を有するメモリデバイスの開発に貢献するものと考える。今後、線幅が50nm以下のレジストパターンについて、倒壊特性を研究する必要がある。このような微細な領域では、レジストの高分子集合体の形状サイズ効果が顕著になる。これまでの研究において得られた成果は、原著論文36報、国内学会40件として公表した。ギガビットクラスの高集積半導体メモリに代表されるように、21世紀のIT産業の発展に伴って、高機能電子デバイスの開発が必須となっている。このような電子デバイス開発に関わるプロセス技術の中で、リソグラフィー技術に用いられるレジストパターンも、100nmサイズにおける実用化、70nmサイズの研究開発が活発に行われている。しかしながら、レジストパターンの付着力および凝集性が極めて悪く、これらの特性改善は早急に解決すべき課題である。そこで、本研究では、原子間力顕微鏡(AFM)の微細探針を用いて、70nm以下のサイズのレジストパターンの付着力、凝集力、粘弾性特性を直接解析する。そして、従来の研究では成し得なかった凝集破壊を支配する要因(破壊限界点、応力集中、高分子構造など)を具体的に定量解析する。最終的には、パターン不良のないリソグラフィー技術の材料設計法を含めた指針を決定する。研究実績としては、まず、線幅を細めて60(8160)16100nmクラスのレジスト微細パターンの倒壊特性を解析した。具体的にはEB(電子線)およびSOR(シンクロトロン放射光)対応レジストに対して、原子間力顕微鏡の微細探針を用いて、剥離荷重の線幅依存性を明確にした。その他にも、精度の高いレジスト表面形状測定、および探針との相互作用解析を行った。そして、付着力解析に必要なパラメーターを最適化するための知見を多く得た。これは、パターン側面に存在するエッジラフネスに大きく影響する要因であるが、レジストパターンの付着性に及ぼす影響について注目する必要がある。これまでの研究において得られた成果は、原著論文14報、国際学会6件、学会講演4件、国内学会18件として公表した。

ギガビットクラスの高集積半導体メモリに代表されるように、21世紀のIT産業の発展に伴って、高機能電子デバイスの開発が必須となっている。このような電子デバイス開発に関わるプロセス技術の中で、リソグラフィー技術に用いられるレジストパターンも、100nmサイズにおける実用化、70nmサイズの研究開発が活発に行われている。しかしながら、レジストパターンの付着力および凝集性が極めて悪く、これらの特性改善は早急に解決すべき課題である。そこで、本研究では、原子間力顕微鏡(AFM)の微細探針を用いて、70nm以下のサイズのレジストパターンの付着力、凝集力、粘弾性特性を直接解析する。そして、従来の研究では成し得なかった凝集破壊を支配する要因(破壊限界点、応力集中、高分子構造など)を具体的に定量解析する。最終的には、パターン不良のないリソグラフィー技術の材料設計法を含めた指針を決定する。研究実績としては、まず、線幅を細めて50nmクラスのレジスト微細パターンの倒壊特性を解析した。具体的にはEB(電子線)およびSOR(シンクロトロン放射光)対応レジストに対して、原子間力顕微鏡の微細探針を用いて、弾性率の定量化手法を確立した。それが、レジストの機械的特性を検討する上で有効に寄与することに言及した。その他にも、溶液中での付着力測定や共振法による測定などの新規解析手法の確立を行った。そして、付着力解析に必要なパラメーターを最適化するための知見を多く得た。これらの成果により、現在のギガビットクラスの集積度を有するメモリデバイスの開発に貢献するものと考える。今後、線幅が30nm以下のレジストパターンについて、倒壊特性を研究する必要がある。このような微細な領域では、レジストの高分子集合体の形状サイズ効果が顕著になる。これは、パターン側面に存在するエッジラフネスに大きく影響する要因であるが、レジストパターンの付着性に及ぼす影響について注目する必要がある。今年度の研究において得られた成果は、原著論文6報、国際学会1件、国内学会10件として公表した。今後のギガビットクラスの高集積電子デバイス(LSI)の実現には、50nmルールのリソグラフィー技術の確立が必須である。そこで、現在では、微細レジストパターンの接着信頼性の確保が重要課題となっている。本研究では、原子間力顕微鏡(AFM)の微細探針による50nmクラスのレジストパターン接着力の直接測定技術の確立と接着メカニズム解析を目的とする。研究実績としては、まず、線幅を細めて50100nmクラスのレジスト微細パターンの倒壊特性を解析した。具体的にはArFエキシマレーザー対応レジストに対して、原子間力顕微鏡の微細探針を用いて、剥離荷重の線幅依存性を明確にした。倒壊特性には約60nmの線幅において、破壊荷重の閾値が存在することを確認した。それが、倒壊時のレジストと基板界面付近に生じる応力集中点の違いによって説明できることを見出した。また、パターン付着力の2次元配置形状の依存性を明確にした。対象とするレジスト線幅は60nmである。