hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
クラスII MHC拘束性Bリンパ球の生成及び活性化機構とその機能

1.クラスII主要組織適合性複合体(MHC)拘束性BーB細胞間相互作用に於いてIーA分子は拘束分子として機能するが、IーE分子には拘束分子としての機能が認められない事から、B細胞のIーAとIーE分子は異なった機能を有する事が明らかとなった。2.IーA分子を発現するB細胞株は正常B細胞と同様にクラスII MHC拘束性B細胞活性化過程に於いて補助細胞として機能するが、IーA陽性マクロファ-ジ(Mφ)/樹状細胞(DC)濃縮画分やIーA遺伝子導入繊維芽細胞にはこのような補助細胞活性は認められない事から、BーB細胞間相互作用によるB細胞活性化にはIーA分子の認識のみならずB細胞ユニ-クな何らかの情報伝達が不可欠である事が示された。3.T細胞非依存性抗原による抗ーハプテン抗体産生応答に於けるB細胞の活性化様式には、LPS刺激による多クロ-ン性B細胞活性化過程で見られる表面免疫グロブリン(sIg)分子が関与しないがIーA分子に依存した活性化機構と、ハプテン化LPSによる抗ーハプテン抗体産生応答で認められる表面Ig分子に依存するがIーA拘束性の介在しない活性化機構の少なくともふたつの経路が存在する事が明らかとなった。4.PBA刺激により多クロ-ン性B細胞活性化の一部として誘導される抗ーBrMRBC(ブロメライン処理マウス赤血球)自己抗体産生応答に於いて低応答遺伝子型を有するB細胞を高応答マウスのIーA分子に対する拘束性を獲得し得る環境下で成熟させると、低応答遺伝子型B細胞の表現型が高応答性を示すように変換される事が明かとなった。即ち、クラスIIMHC分子により誘導されるB細胞のIーA拘束特異性の変化がB細胞レパ-トリ-の形成に重要な役割を果たしている事が示された。1.Polyclonal Bcell activator(PBA)によるマウス休止B細胞のIgM産生細胞への分化誘導過程で認められるIa拘束性BーB細胞間相互作用に於いて、IーAのみならずIーE分子も拘束分子として機能するか否かを検討した。1)(B10×B10.BR)F1(Hー2^<b/k>)マウスB細胞はIーA^k或いはIーA^bを発現するB細胞やMφ株及びIーA遺伝子を導入した繊維芽細胞monolayerに対する結合能により、各々の親IーA分子に対して拘束性を示す少なくとも二つの亜集団に分画されるが、IーE^k陽性細胞monolayerを用いたのではIーE拘束性を示す亜集団には分画されなかった。2)X線照射した(B10×B10.BR)F1マウスにB10(Hー2^b)とB10.BR(Hー2^k)マウスからの骨髄細胞を移入して作成した(B10+B10.BR)→F1混合骨髄キメラのB10或いはB10.BR由来B細胞は、成熟過程で遭遇するアロIーA分子に対する拘束特異性を新たに獲得する事が示された。1)及び2)の結果より、IーA分子はBーB細胞間相互作用の拘束分子として機能するがIーE分子はその様な活性を示さない事が明かとなった。

また、興味ある事にIーA陽性Mφ株やIーA遺伝子を導入した繊維芽細胞には上述のキメラのB10由来B細胞を活性化する能力は検出されなかった事より、IーA拘束性BーB細胞間相互作用に於いてB細胞ユニ-クな情報伝達が重要な役割を果たしている事も示された。2.IーE分子は拘束分子として機能しないにも拘らずPBA応答は抗ーIーE抗体で抑制されるので、抗ーIーE抗体はIーE分子を介してB細胞に何らかの抑制性の情報を伝達している可能性が考えられる。実際、抗ーIーE分子の架橋を介してアデニレ-トシクラ-ゼを活性化しB細胞内のcAMPレベルを上昇させる事によりPBA応答を阻害するのに対して、抗ーIーA抗体によるPBA応答の抑制はIーA分子の架橋を必要とせず、かつcAMPの上昇を伴う事なくIーA拘束性BーB細胞間相互作用を阻害する事によりもたらされる事が明かとなった。1.LPS(リポ多糖体)やT細胞由来B細胞刺激因子TRF2等のpolyclonal Bcell activator刺激により多クロ-ン性B細胞活性化の一部として誘導されるクラスIIMHC遺伝子連鎖抗ーBrMRBC(ブロメライン処理マウス赤血球)自己抗体産生応答に於いて、低応答遺伝子型を有するB細胞を高応答マウスのクラスIIMHC分子に対する拘束性を獲得る環境下で成熟させると、低応答遺伝子型B細胞の表現型が高応答性を示すように変換される事が明かとなった。BrMRBC抗体産生応答の遺伝子支配はBrMRBC特異的B前駆細胞のクロ-ンサイズを規定する事によりもたらされるので、この結果はクラスIIMHC分子により誘導されるB細胞のクラスIIMHC拘束特異性の変化がBrMRBC特異的B前駆細胞のin vivoでの生成(換言すれば、B細胞Igレパ-トリ-の形成)に重要な役割を果たしている事を示すものである。2.T細胞非依存性抗原によるB細胞の活性化様式には、LPS刺激により多クロ-ン性B細胞活性化の一部として誘導される抗ーハプテン抗体産生応答で見られる表面免疫グロブリン(sIg)分子が関与しないがクラスIIMHC拘束性BーB細胞間相互作用に依存した活性化機構と、ハプテン化LPSによる抗体産生応答で認められる表面Ig分子に依存するがクラスIIMHC拘束性の介在しない活性化機構の少なくともふたつの経路が存在する事が明らかとなった。3.正常マウスの骨随由来B系細胞はB細胞自身の機能異常がSystemic lupus erythematosus(SLE)様自己免疫疾患発症の主たる要因となっている(NZBxNZW)F1マウスに於ける異常応答性B細胞の生成を質的及び量的に抑制する活性を有する事が明かとなった。一方、X染色体に連鎖したB細胞機能不全を呈するCBA/N(マウスクラスIIMHC拘束性B細胞活性化に欠損を有する)の骨随由来細胞には抑制活性は全く認められなかった。
半導体ナノ結晶の不純物ド-ピングに関する研究

本研究の第一の目的は、不純物を半導体ナノ結晶にド-ピングする技術を確立することである。第二の目的は、ド-ピングの成否を判定しド-ピングの状態を評価する手段を開発することである。第三の目的は、ド-ピングによるナノ結晶の物性変化を調べることである。第一の目的に関しては、同時スパッタリングの手法により、Siナノ結晶中にB,P等の不純物原子、さらにSiナノ結晶を含むSiO_2膜中にEr,Ybイオン等を濃度を変化させてドープすることに成功した。実際のスパッタリングでは、高周波スパッタリング装置内に、ホスト物質(通常はSiO_2),Si及び不純物材料のターゲットを配置し、基板上にターゲット物質の混合膜を堆積させた後、熱アニールによってSiナノ結晶の成長と不純物ド-ピングを達成した。第二の目的に関しては、ラマン散乱測定やフォトルミネッセンス測定がド-ピングの成否を確かめる有効な手段になることを示した。実際に、ラマン散乱ではド-ピングの効果としてFano型のスペクトルを観測でき、フォトルミネッセンスでは、不純物に束縛された励起子の発光を観測することができた。第三の目的は、必ずしも第二の目的と独立したものではないが、光学スペクトルがド-ピングによって大幅に変化することが明らかになった。Siナノ結晶からErやYbイオンへ非常に効率良くエネルギー移動が行われることが判明し、それによって単独では発光しにくいイオンを強く発光させることが可能となった。これは、Siを素材とする発光素子開発の可能性を示唆するものである。本年度は、Siナノ結晶又はナノ結晶を含む試料に不純物元素をドープし、それに伴う光学スペクトルの変化を検出することを試みた。試料は、Si、SiO_2、さらに不純物元素を含むターゲットを高周波同時スパッタリングし、堆積した薄膜を熱アニールすることにより作製した。高分解電子顕微鏡観察から、ナノメートルサイズのSi結晶がSiO_2マトリックス中に成長していることを確認した。光学測定として、赤外吸収測定、ラマン測定、フォトルミネッセンス測定を温度を変化させて行った。得られた成果は、以下の通りである。1)B、P元素をドープしたSiナノ結晶:赤外吸収スペクトルには、不純物ドープにより生成された自由キャリアーに伴う吸収が観測された。ラマンスペクトルには、自由キャリアーの存在に起因する非対称なピークが観測された。さらに、フォトルミネッセンススペクトルには、不純物準位に起因する発光成分が観測された。これらの結果はいずれも、Siナノ結晶へのド-ピングが可能で、ドープしたナノ結晶特有の光学スペクトルが観測されることを示している。2)Er元素をドープしたSi-rich SiO_2膜:フォトルミネッセンススペクトルには、Siナノ結晶による発光ピークとErによるピークが観測された。ド-ピングの濃度を変化させた場合、励起強度を変化させた場合のいずれの場合にも、2つのピーク強度には強い相関関係がみられた。このことから、Erの発光がSiナノ結晶からのエネルギー移動によっていることが判明した。今年度に得られた成果は以下のとおりである。1)B,PをドープしたSiナノ結晶のフォトルミネッセンス:昨年度までの研究で、B及びP原子をSiナノ結晶にドープする技術はほぼ確立されたので、今年度はドープされた試料からのフォトルミネッセンススペクトルを詳しくしらべた。不純物ドープされていないSiナノ結晶のフォトルミネッセンススピークは、測定温度を下げていくと、バルク結晶のバンドギャップの温度変化をなぞった形で高エネルギーシフトする。ところが、Bをドープした試料では、これとは逆の低エネルギーシフトが観測された。これは、不純物に束縛されたエキシトンからの発光が現れたものと解釈できる。得られたデータよりエキシトンの束縛エネルギーを見積もると、ほぼ妥当な値が得られた。2)Siナノ結晶からのエネルギー移動によるErイオンの発光:昨年度までの研究で、Erイオンを含む

SiO2膜中にSiナノ結晶を埋め込み、可視光レーザーで励起するとSiナノ結晶からのエネルギー移動によりErが1.5μmの波長で発光することが分かっている。本年度は、この発光の詳しいメカニズムを探るために、発光スペクトルのSiナノ結晶サイズに対する依存性、励起光パワー依存性、Er濃度依存性、温度依存性等を測定した。その結果、発光強度が温度に殆ど依存せず、Thermal Quenchingが殆ど起こらない事などが判明した。これらの結果は、さらに明確にエネルギー移動を裏付けている。3)Siナノ結晶からのエネルギー移動によるYbイオンの発光:本年度始めて、Ybイオンの発光の測定を試みた。Ybイオンの発光エネルギーは、Erに比較するとSiナノ結晶のバンドギャップ値に近く、発光特性に変化が現れると予想される。測定結果は、予想を裏付けるものであり、特に、YbイオンからSiナノ結晶への逆エネルギー移動が重要であることを示唆している。
地震後残留変形低減ブレースによる継続的な耐震安全性確保を目指した構造システム

建築構造物において、震度6強を超過する地震が作用した場合には部分的な構造部材の損傷が生じ、これは残留変形を生じさせる可能性がある。残留変形が生じた構造物に新たな地震動が作用した場合の変位応答および加速度応答、更に当該構造物が保有している地震に対する安全性の余裕度(以後、耐震安全性)を予測することは困難である。そこで、特に、地震荷重での設計が中心となる中層構造物を対象とした地震応答挙動を検討するため、8層3スパンの立体架構の時刻歴地震応答解析を行い、同構造物の残留変形低減効果を確認した。更に、複数回地震が発生する場合を想定した地震応答解析結果より、最大応答並びに残留変形は、1回目と同程度となり、複数回地震が作用する場合においても安定した挙動を示し、複数回地震が作用する場合においても構造性能を議論可能であることを示した。次に、中層および平面方向に規模の大きい構造物においては、比較的容量の大きなブレースを要求される場合が多い。これに対応するため、これまで利用していたねじ切り加工付き丸鋼を用いてのディテールから、ブレース塑性化部を平鋼により形成するディテールについて静的載荷実験を行った。当該結果より、平鋼ブレースを用いても過去に提案した性能を確保することが可能であることを示した。これらの結果により、実際の構造物を想定した時刻歴地震応答解析結果においても、残留変形低減効果を確認し、すなわち、複数回の地震動が作用する場合にあっても、変位応答および加速度応答を予測可能であることを示している。従って、構造部材単位で保有する塑性変形能力(座屈、亀裂などを加味した極低サイクル疲労の繰返し回数)を保証すれば、複数回の地震動に対する耐震安全性を議論可能であることを、中層規模の構造物であっても実現可能であることを示した。建築構造物において、震度6強を超過する地震(以後、極稀な地震動)が作用した場合には部分的な構造部材の損傷が生じ、これは残留変形を生じさせる可能性がある。そこで、先ず、極稀な地震動により構造部材の損傷を被った場合にあっても、残留変形を抑制する効果を期待できるブレース(以後、R-brace)の開発を行い、当該性能を静的載荷実験により性能検証を行い、期待する動作と荷重変形関係が得られるディテールを確立した。次に、振動台実験により、動的荷重下においても、不備なく動作することも実証し、これらを用いた低層鋼構造物の地震応答解析により、実大構造物において残留変形低減効果、極稀な地震動を2度経験した場合にあっても、1度目と2度目の変位応答および加速度応答がほぼ同一であることを示した。当該結果は、数値解析上ではあるものの残留変形を抑制することで複数回の弾塑性応答が生じても応答の変化は小さく、すなわち、複数回の地震動が作用する場合にあっても、変位応答および加速度応答を予測可能であることを示している。従って、構造部材単位で保有する塑性変形能力(座屈、亀裂などを加味した極低サイクル疲労の繰返し回数)を保証すれば、複数回の地震動に対する耐震安全性を議論可能であることを示した。計画案に基づき、(1)R-braceのディテールについては、構成要素毎の役割を吟味しながら必用性能を明らかにし、期待する性能を発揮するためのディテールを確立した。従来のディテールに比較して部品数などは増加するが、セットアップ時の制限はほぼなく、既設構造物等への適用も容易となった。(2)模型試験体を用いた振動台実験により、動的荷重下においてもR-braceは期待通りの動作と荷重変形関係が得られることを確認できた。(3)次年度課題の一部である、低層構造物の地震応答解析を先行して実施し、極稀な地震動が2回連続で生じた場合の応答を検証することを実施している。若干先行実施できた課題もあるが、概ね当初プロットに基づき実施できている。

これらの結果により、実際の構造物を想定した時刻歴地震応答解析結果においても、残留変形低減効果を確認し、すなわち、複数回の地震動が作用する場合にあっても、変位応答および加速度応答を予測可能であることを示している。従って、構造部材単位で保有する塑性変形能力(座屈、亀裂などを加味した極低サイクル疲労の繰返し回数)を保証すれば、複数回の地震動に対する耐震安全性を議論可能であることを、中層規模の構造物であっても実現可能であることを示した。当初計画どおり、R-braceの実大静的部材実験として、平鋼をベースとして提案ブレースを実現するための載荷実験を行う.この工夫により,ブレース容量設定の自由度の向上を図る。但し、これを実現するための端部ディテールを高力ボルト接合により実現することで、更に施工性が向上するように工夫し、かつ性能を確保できることを示す。次に、中層、高層構造物の地震応答解析残留変形を解消した構造物に,極稀な地震動が生じた場合の各種部材の必要塑性変形能力を抽出する.更に,極稀な地震動が2回と3回連続で生じた場合の必要塑性変形能力も抽出し,任意回数の極稀な地震動発生時の必要塑性変形能力決定のための設計方法を検討する.但し,極稀な地震動が2回と3回連続で生じた解析については,現実的な塑性変形能力に留まらない場合は,構造部材の断面寸法を1ランク上げて,再度解析を実施する.現実的な数値を得られるまでこれを繰返し,現在の日本の構造物が有している耐震安全性の限界を示すと共に,継続的に耐震安全性を実現するに当たっての各部材の構造性能の具体的な数値を示す.
HIV表面糖蛋白質糖鎖の役割と糖鎖に着目したエイズ制圧に関する基礎的研究

HIVウイルス糖蛋白質の糖鎖は、宿主であるヒトの細胞の糖鎖生合成装置を利用して作り出されている。HTLV-IIIBおよびLAV-1をそれぞれMOLT-4細胞に感染させると、そこで増殖したHIVの感染能を同じにすると、HTLV-IIIBでは合胞体形成能がLAV-1の40%まで低下していることが示された。そこで本研究では、同じMOLT-4細胞の糖鎖生合成装置を利用している両ウイルスの糖蛋白質の糖鎖構造を詳細に解析して比較し、合胞体形成能とウイルス糖蛋白質の糖鎖構造との関係を調べた。まず、両ウイルス感染MOLT-4細胞をトリチウム標識したマンノース、ガラクトース、N-アセチルグルコサミンの存在下でそれぞれ培養後、細胞画分、ウイルス粒子画分、培養液画分に分け、各画分からエイズ患者血清とプロテインAセファロースを用いてトリチウム標識ウイルス糖蛋白質をそれぞれ調製した。次に、各ウイルス糖蛋白質中のトリチウム標識糖鎖をヒドラジン分解法を用いて遊離させた後、糖鎖の電荷とサイズをDEAE-HPLCとBio-Gel P-4HPLCを用いて調べた。その結果、両ウイルス間で糖蛋白質の糖鎖パターンの違いが各画分で共通して存在することが示された。そこで、各画分のトリチウム標識ウイルス糖蛋白質糖鎖の構造を、我々が最近開発に成功した一連の微量糖鎖構造解析法を駆使して詳細に解析した。その結果、両ウイルス感染細胞間では高マンノース型糖鎖には顕著な違いは認められなかったが、復合型糖鎖には大きな違いが認められ、LAV-1感染MOLT-4細胞と比較して合胞体形成能の低いHTLV-IIIB感染MOLT-4細胞では高分子量復合型糖鎖の増加と2本鎖復合型糖鎖の減少が明らかとなった。ウイルス糖蛋白資の糖鎖生成を阻害すると合胞体形成能が無くなることを考え合わせると、これらの知見はウイルス糖蛋白質の2本鎖復合型糖鎖が合胞体形成に重要な役割を果たしていることを強く示唆している。
高校から大学への移行過程における教養教育カリキュラムに関する日米比較研究

日本の教養教育カリキュラムの特質について、比較、調査、歴史の3つの手法によって考察した。1、日本の学士課程カリキュラムは一般に教養教育・専門教育・自由選択の3要素から構成され、教養教育はさらに前専門性・非専門性・学際性ないし総合性のおよそ3つの教育内容に分類できる。こうした構成要素の点では米国のカリキュラムと共通するものの、日本の場合、「幅広さ」という編成原理によって、非専門性を教養教育のみならず、自由選択、専門教育においても求める点が特徴的である。2、学際性ないし総合性と前専門性について、2000年度収集のカリキュラム関連諸資料を分析した。(1)学際性ないし総合性に関しては、総合科目を対象に検討した。歴史的に、「総合」科目の理念は学際性・統一性・主体性に求められる。しかし現在は、学際性を重視するあまり、複数教員によるオムニバス形式の授業形態が一般化し、科目としての統一性の確保は教員側の配慮によるよりも、学生の主体性に委ねられる傾向にある。(2)前専門性については、学生の学力が多様化するなか、専門基礎教育にとどまらず、専門教育あるいは大学教育全般への導入的側面が重視されつつある。理数系学部では高校までに習得すべき内容の補習を、人文系学部では知的動機づけや学習スキルを重視するなど、専門学部によって差異はあるものの、大学教育への円滑な移行を促す取組みが行われている。3、教養教育に前専門性が含まれるのは、歴史的経緯にも由来する。新制大学発足時の一般教育導入に際して、旧制の高等教育機関をいかに統合し、既存の教養教育といかに調和を図り、いかなる組織をもって対応したかが、国公私立を問わず、後の一般教育、ひいては現在の教養教育の組織体制と構想に影響することになった。
タンパク質の安定性制御を基盤とした脂質恒常性調節剤の創製研究

本研究ではコレステロール合成における律速酵素であるSQLE(squalene epoxydase)のステロール依存性分解という現象に着目し、脂質恒常性調節剤の新たなリード化合物として有用なSQLEの分解誘導化合物の創製を目指している。本年度までに、SQLEの安定性を評価するアッセイ系を構築し、コレステロール誘導体の合成と活性評価を行なった。現段階までに内因性ステロールの活性を大幅に超える高活性な化合物を得ることには成功していないが、今後の構造展開の指針が見出せる化合物群が得られた。一方で分解とは逆の作用である、SQLEの安定化を誘導する化合物を新たに発見している。これらの化合物はSQLE阻害剤、およびコレステロール合成においてSQLEの一つ下流で働くOSC(oxidosqualene cyclase )に対する阻害剤であった。SQLEはコレステロールにより分解されるため、当初はコレステロール合成の阻害が安定化の原因であると考えたが、コレステロール合成経路樹の他の阻害剤にそのような作用は見られていない。SQS(squalene synthase)阻害剤の併用実験やSQLEのノックダウンから、蓄積するスクアレンがSQLE自身の安定化に関与していることがわかった。また、このスクアレンによる安定化がSQLEの触媒ドメインを介した作用ではなく、高等生物のみに保存されたN末端領域が重要であることを見出している。上記のように、SQLE分解に対する構造活性相関の取得、さらにはスクアレン依存的なSQLE安定化の発見という二つの成果を得ることに成功している。特に、後述のSQLE安定化に関しては、SQLEの安定性制御に関わる因子を新たに同定したという点で、特記しうる成果と考えている。SQLE分解に対する構造活性相関の取得は引き続きコレステロール誘導体の合成を行なう。これまでの結果から、活性向上の可能性が見出せた部分構造に焦点を当てる。本年度はさらに、代謝を受けうるステロイド骨格から脱却した、非ステロイド型の化合物の創製を遂行したい。また、スクアレン依存安定化に関してそのメカニズム解明を進める。現段階では、スクアレンが直接SQLEのN末端領域に結合している可能性を考え、光親和性スクアレンプローブの合成を目指している。活性を維持したスクアレンプローブの創製をすべく、光親和性標識が導入可能な部位を探索する。
プラスチック添加剤Bis-phenolAによる乳がん発症リスクの評価

エストロゲン様作用を有する、BPAは乳癌のプロモーター作用を有する可能性があると考えられる。ところで、ある物質の標的器官におけるリスク評価を行う際は体内動態モデルによる標的器官中物質濃度の推定が有効である。一方で、培養細胞などを用いたin vitro試験では毒性試験における用量反応関係を比較的容易に求めることが可能である。ところが、このin vitro試験における曝露濃度と、実際の生体内で標的臓器中に存在する標的細胞との曝露濃度の間には隔たりがあると考えられる。動物の臓器や器官は、細胞のみで構成されるのではなく、細胞の外側に細胞どうしの接着や引っ張り・圧縮などの外圧に対抗するため強度を持った構造の存在が必要である。このような働きをする物質は細胞外マトリックスと呼ばれており、現在までに非常に多くの成分が明らかにされている。いまPBPKモデルにより明らかにされる標的器官における物質濃度とin vitro試験による毒性情報とを用いてリスク評価を行うためには、生体における標的器官の曝露濃度だけでなく標的細胞の曝露濃度を明らかにする必要がある。そこで本研究では下記のような研究目的を設定した。併せて、得られた結論をまとめる。1.トランスフォーメーションアッセイを用いた、BPAのプロモーター活性の検討発がんイニシエーターであるDMBAのどの曝露濃度群においても、BPAを複合曝露した場合のほうが、コロニーの形成率が20%以上高くなり、BPAのプロモーター作用を確認する結果を得た。2.乳腺組織培養を用いた、BPAの組織への移行率の測定乳腺組織へのBPA曝露では、最初の2時間でBPA曝露量の20%程度が移行し、その後、移行率50%付近へ向けてゆるやかに上昇する傾向が見られた。24時間での移行率は40%程度となった。3.乳腺上皮細胞への、BPAの移行率の測定乳腺細胞へのBPA曝露では、BPAの曝露開始から8時間後までに24時間の移行量のうち、3分の2近くが移行している。組織への移行率は24時間曝露で最大45%であるが、細胞への移行率は1%に過ぎなかった。4.乳腺組織中DNAへのBPA付加体形成率の測定BPAを曝露した乳腺組織からDNAを抽出し、付加体生成量を測定した実験では、曝露時間に依存的にDNA付加体生成量が増加していることが確認できた。24時間のBPA曝露により10^4塩基対あたり1.8個という、かたりの高さの付加体形成率であり、BPA自体の癌原性も懸念される結果となった。本研究は、乳癌のプロモーターであるエストロゲンを指標として内分泌撹乱物質Bis-phenolA(以下、BPAと記す)による乳癌発生率の増加を定量的に評価することを目的としている。まずヒト乳癌細胞MCF-7を用いる細胞増殖試験をBPAおよび17β-Estradiolについて行い、その容量反応関係からBPAの17β-Estradiol当量を求めた。処理濃度x[nM]、細胞数をy[cells]として、Michaelis-Menten型の回帰式を求めた。回帰式は以下の通りである。この結果からエストラジオール1[nM]に相当するBPA,濃度は5.77[nM]となることが分かった。次に、日本人のBPA曝露量の推定も行った。平均的日本人にとって最も重要なBPA曝露経路は、水道水の飲用が考えられるが、水道水中のBPA測定データから日本人のBPA平均曝露量を推定したところ、一日辺りの最大摂取量は0.006μg/dayとなった。缶飲料・缶詰の内部コーティング塗料として使用されるエポキシ樹脂からのBPA溶出が指摘されているため、缶飲料由来のBPA曝露量を推定した。一日あたりの摂取量は缶飲料を飲む量に依存するが、仮にコーヒー缶250gを毎日一缶消費する人の場合、その曝露量は最大で53.3μg/dayとなることが分かつた。

2.乳腺組織培養を用いた、BPAの組織への移行率の測定乳腺組織へのBPA曝露では、最初の2時間でBPA曝露量の20%程度が移行し、その後、移行率50%付近へ向けてゆるやかに上昇する傾向が見られた。24時間での移行率は40%程度となった。3.乳腺上皮細胞への、BPAの移行率の測定乳腺細胞へのBPA曝露では、BPAの曝露開始から8時間後までに24時間の移行量のうち、3分の2近くが移行している。組織への移行率は24時間曝露で最大45%であるが、細胞への移行率は1%に過ぎなかった。4.乳腺組織中DNAへのBPA付加体形成率の測定BPAを曝露した乳腺組織からDNAを抽出し、付加体生成量を測定した実験では、曝露時間に依存的にDNA付加体生成量が増加していることが確認できた。24時間のBPA曝露により10^4塩基対あたり1.8個という、かたりの高さの付加体形成率であり、BPA自体の癌原性も懸念される結果となった。
実践的研究による「子ども参画」再考:<子ども-大人>関係の出現・変容過程に着目して

本年度は、本研究の実践現場である、日常的な子どもの遊び場・立ち寄り場「きんしゃいきゃんぱす」の活動に力を注いだ一年であった。「実践的研究」の名を掲げ、実践を展開しながらそこから見えてくる知見を研究へと昇華させていく取り組みに挑んでいるからこそ、実践現場自体が魅力的でなくてはならない。毎日の活動を繰り返す中で、その都度出会う出来事に向き合い、課題を乗り越えながら、それを記録へと落としていく作業を行なってきた。その結果、本研究に大いに関連する重要なエピソードを数多く得ることができたとともに、研究の理論化に当たって欠かすことのできない視点を得ることができたことも大きな収穫である。そのように、実践を展開しながら得られたエピソードを元に詳細な分析・解釈を行ない、それによって導かれた知見を立体化させるかたちで、本研究のテーマである「子ども参加」に関しての理論化を試みてきた。具体的には、「子ども参加」場面で野大人-子ども関係の出現・変容過程のモデル図の作成である。それらの成果を学会で発表し、多くの研究者と議論を交わすことを通して、本研究の深みが増し、より充実した理論化へのステップを踏むことができたと考えている。本年度後半においては、それらの成果を博士論文にまとめるというかたちで執筆作業に終始した。博士論文の構想枠組みは完成し、軸となるエピソードの選択とその分析はほぼ終了したことから、来年度前半には博士論文が完成する見込みである。本研究では、自らが実践する子どもの遊び場「きんしゃいきゃんぱす」において、<子ども-大人>関係の出現・変容過程を明らかにするとともに、それらの関係性のモデル図やプロセス図の作成に取り組むことを通して、地域での「子ども参画」のあり方を問い直すことを目的としている。そこで本年度は、日々の実践を展開するとともに、文献精読に励んだ。それらの成果として、「子ども参画」の理論的背景を整理し、日本で取り組まれている子ども参画・参加実践についてのレビュー論文を執筆・発表した。また、学会ポスター発表においては、実践現場での事例に基づき、子どもが地域のなかで遊び、大人との関係性を紡ぐ過程を通して、地域に浸着していく在り様を示した。具体的には「きんしゃいきゃんぱす」を拠点として、自らの遊び場をまちに広げていくこと、そしてその広がりによって子どもと大人の文脈が重なり合い、浸着していく様子を捉えることができた。また、別の学会のポスター発表においては、具体的エピソードに着目し、子ども個々人が遊び・活動へ参加するというミクロな参加場面において<大人-子ども>関係が出現し、その関係性が遊びの展開に伴って変容する中で、子どもたちが大人世界へ参加するというマクロな参加場面が立ち現われてくることを明らかにした。また、多層的な参加のプロセスを経る中で、互いの遊び・活動を奪い合う動態が参加を促進するとともに、関係性を深めていく様子も見受けられた。子どもを取り巻く環境が急激に変化している現代において、子どもの生活世界としての「地域」に着目し、そこへの参加(浸着)の在り様とその意味について迫っていくことは、喫緊の課題であると言えよう。今後はさらに、研究対象での知見を蓄積しながら、普遍的なモデル図・プロセス図の作成に挑戦し、当研究分野の発展とともに、他の実践現場の活性化に寄与したい。
転写因子結合部位のあおとり型合成2重鎖核酸遺伝子導入の静脈グラフト内膜肥厚抑制効果

手術手技、治療用カテーテル、人工血管材料そして薬剤の進歩により、PTCAや閉塞血管に対するバイパス術の早期治療成績は著しく向上したが、血管壁内膜肥厚に起因する術後の再狭窄は、遠隔成績向上の障害となっている。下肢慢性動脈閉塞性疾患におけるバイパスグラフトとして自家静脈グラフトは第一選択であるが、約20-30%が晩期閉塞に至る。即ち、この血管内膜肥厚の原因を明らかにしその治療法を確立することは、臨床的に大変重要である。ウサギ頚動脈バルーン傷害モデルを用い、Activator Protein 1(AP-1)デコイ導入による内膜肥厚に対する影響を検討した。【目的】DNA結合性転写因子であるAP-1は、細胞増殖因子などの刺激後、極めて初期に発現され、様々な細胞増殖に関わる遺伝子を誘導することにより、細胞増殖を引き起こすといわれている。今回.我々は、AP-1結合部位と同じ塩基配列をもつおとり型オリゴヌクレオチドであるAP-1デコイを家兎頚動脈バルーン障害モデルに導入し、内膜肥厚抑制効果を検討した。【方法】日本白色種家兎頚動脈を露出、外頚動脈より2Fr.バルーンカテーテルを挿入し内腔を擦過し、内皮細胞剥離後、HVJ-AVE(Hemagglutinating Virus of Japan-Artifical Viral Envelope)法を用い、血管内腔にオリゴヌクレオチドを含んだHVL-AVE複合体を、150mmHgの圧で20分間導入した。1)AP-1デコイ(n=7),2)スクランブルデコイ(n=6),3)HVJ-AVEのみ(n=4),4)Balanced Salt Saline(BSS)(n=6)の4群で検討した。導入後4週間後に動脈を採取し、光学顕微鏡にて肥厚内膜面積、及び内膜、中膜比を測定した。次に正常動脈及び、バルーン障害後4日目の動脈を採取し核蛋白を抽出、ゲルシフトアッセイを行った。【結果】1)導入後6時間後の動脈にて、FITCラベルの合成オリゴヌクレチオドの中膜平滑筋細胞への導入を確認した。2)AP-1デコイ導入群では肥厚内膜面積、内膜、中膜比ともに他の3群に比較し、有意(p<0.01)に抑制された。3)ゲルシフトアッセイにて正常動脈及び、バルーン障害後4日目の動脈とともに同部位に1本のバンドを認め、AP-1の発現を確認した。【考察】HVJ-AVE法を用いたAP-1デコイ導入により、バルーン障害による内膜肥厚を制御した。この事により、動脈閉塞性疾患に対する経皮的血管形成術やバイパス術後の内膜肥厚による再狭窄を予防するための遺伝子治療として、今後期待されると思われた。

手術手技、治療用カテーテル、人工血管材質そして薬剤の進歩により、PTCAや閉塞血管に対するバイパス術の早期治療成績は著しく向上したが、血管壁内膜肥厚に起因する術後の再狭窄は、遠隔成績向上の障害となっている。下肢慢性動脈閉塞性疾患におけるバイパスグラフトとして自家静脈グラフトは第一選択であるが、約20-30%が晩期閉塞に至る。即ち、この血管内膜肥厚の原因を明らかにしその治療法を確立することは、臨床的に大変重要である。ウサギ頚動脈バルーン傷害モデルを用い、NF-kB decoyの内膜肥厚に対する影響を検討した。[実験]動脈壁バルーン傷害における転写因子活性化の抑制1)日本白色家兔(3.0-3.5kg)の頚動脈を剥離、外頚動脈よりバルーンカテーテルを挿入し、総頚動脈を傷害したのち内腔をHVJ liposome液で10分間満たし以下のの三群にわけた。Group 1:バッファー偽手術群2)術後28日目に標本を採取し、内膜肥厚を測定したところNF-kB decoy群で有意に内膜肥厚が抑制された。ウサギ頚動脈バルーン傷害モデルを用い、Activator Protein 1(AP-1)デコイ導入による内膜肥厚に対する影響を検討した。【目的】DNA結合性転写因子であるAP-1は、細胞増殖因子などの刺激後、極めて初期に発現され、様々な細胞増殖に関わる遺伝子を誘導することにより、細胞増殖を引き起こすといわれている。今回.我々は、AP-1結合部位と同じ塩基配列をもつおとり型オリゴヌクレオチドであるM-1デコイを家兎頚動脈バルーン障害モデルに導入し、内膜肥厚抑制効果を検討した。【方法】日本白色種家兎頚動脈を露出、外頚動脈より2Fr.バルーンカテーテルを挿入し内腔を擦過し、内皮細胞剥離後、HVJ-AVE(Hemagglutinating Virus of Japan-Artifical Viral Envelope)法を用い、血管内腔にオリゴヌクレオチドを含んだHVJ-AVE複合体を、150mmHgの圧で20分間導入した。1)AP-1デコイ(n=7),2)スクランブルデコイ(n=6),3)HVJ-AVEのみ(n=4),4)Balanced Salt Saline(BSS)(n=6)の4群で検討した。導入後4週後に動脈を採取し、光学顕微鏡にて肥厚内膜面積、及び内膜・中膜比を測定した。次に正常動脈及び、バルーン障害後4日目の動脈を採取し核蛋白を抽出、ゲルシフトアッセイを行った。【結果】1)導入6時間後の動脈にて、FITCラベルの合成オリゴヌクレオチドの中膜平滑筋細胞への導入を確認した。2)AP-1デコイ導入群では肥厚内膜面積、内膜・中膜比ともに他の3群に比較し、有意(p<0.01)に抑制された。3)ゲルシフトアッセイにて正常動脈及び、バルーン障害後4日目の動脈ともに同部位に1本のバンドを認め、AP-1の発現を確認した。【考察】HVJ-AVE法を用いたAP-
食物質による免疫作動機構の解明と応用技術の開発

平成13年(2001)より本研究はスタートしたが、ここ数年間で腸内常在細菌叢(腸内フローラ)と腸管上皮細胞(intestinal epithelial cells;IEC)や全身の免疫システム間に存在する機能的連結の実体が急速にみえてきた。すなわち腸管免疫応答の特殊性の基盤に腸内フローラが関与することは明らかであり、近年における潰瘍性大腸炎やクローン病など炎症性腸疾患発症増加傾向にも食生活の変化に伴う腸内フローラの変移が提唱されている。本研究の主たる成果は、食物質による免疫作動機構解明に必須である腸管免疫応答の特殊性に迫る重要な知見を得たことである。第一は、白血病治療などで移植した骨髄細胞が患者の体を攻撃する移植片対宿主病(GVHD)の発端となる生体局所が腸管リンパ組織の中でも最大のバイエル板であることを明らかにしたことである。次に、我々が新たに見出した腸管リンパ組織であるクリプトパッチ(cryptopatch;CP)の組織形成に関する新知見である。すなわち、胸腺やすべてのリンパ節に加えバイエル板を欠損するマウスを2種類作製し追究した結果、これらのマウスにもCP組織形成や腸管T細胞の発達分化が十分みられることが確かめられた。さらに、抗原提示細胞である樹状細胞(dendritic cell;DC)の研究進展は著しいが、腸管粘膜に分布するDCの特殊性も明らかにされつつある。インターロイキン15を介した通常DCとプラズマサイトイドDCの機能的連結が自然免疫成立にとって重要であることを明らかにした。この様な研究成果は、今後の食物質/腸内フローラ/免疫応答作動機構解明に向けての基礎的知見として極めて重要である。学術創成研究費「食物質による免疫作動機構の解明と応用技術の開発」で得られた平成13年度の研究実績は以下のとおりである。1)マウス小腸粘膜の腸間膜反対側に100個から200個のB細胞集積を見出し、これらがマウスにおける孤立リンパ小節(isolated lymphoid follicles : ILF)であることを初めて報告した(J.lmmunol.168:57,2002)。この論文はNature ReviewImmunology(2 : 70,2002)にHighlightとして取り上げられ、注目すべき新発見として紹介された。2)食物質/腸内常在細菌(フローラ)/腸管上皮細胞(IEC)/免疫担当細胞には機能的連結(相互作用)がみられ、フローラによる全身免疫システムの賦活は明らかであるが、その実体は未だ断片的である。本年度の研究によってフローラとB細胞による相互作用がIECの恒常性維持に重要であることを明らかにした(J.lmmunol.2002,inpress)。3)腸管粘膜に分布する樹状細胞(dendritic cells ; DC)は食物質や腸内微生物に対する免疫応答の始動に重要である。インターロイキン15(IL-15)がDCの活性化によるIL-12産生に必須であることを確認するとともに自然免疫防御の始動(例:マクロファージによる病原細菌の殺菌)に極めて重要であることを明らかにした(Nature lmmunology 2:1138,2001)。学術創成研究費「食物質による免疫作動機構の解明と応用技術の開発」で得られた平成14年度の研究実績は以下のとおりである。1)生体内で最大の第2次リンパ組織である腸管パイエル板が急性の移植片対宿主病(骨髄移植療法における大きな障壁)の発信源であることを松島綱治教授(東大)、末松誠教授(慶大)との共同研究で明らかにした(Nature Immunology.4:154,2003)。この業績はNature ImmunologyのCover Storyとして解説されるとともに、日本経済新聞、毎日新聞、読売新聞の科学欄にも紹介された。

3)ヒト骨髄移植後、損傷した腸管上皮細胞が骨髄由来の細胞で再生されることを、初めて明らかにした(Nature Medicine.8:1011,2002)。4)腸管常在細菌(フローラ)は腸管粘膜の生理的機能と両方向性の連結がみられる。フローラの産生するNOやCOの生理的機能解明が望まれているが、毛細動脈と毛細静脈に作用するNO産生源がかならずしも同一でないことを明らかにした(Circulation Research.91:e55-e64,2002)。1)白血病や重度の免疫不全症などの根治療法として骨髄移植が実施されているが、非血縁者からの骨髄移植ではしばしば急性の移植片対宿主病(a-GVHD)を発症し、死を招く場合もある。a-GVHDは移植骨髄細胞中に少数存在するリンパ球が宿主の組織を攻撃する、われわれにとって不利益な免疫応答であり、広義のアレルギー反応である。腸管免疫防御機構にはその他の生体部位にみられない特殊性が備わっており、その大部分は未解明である。腸管粘膜固有層に分布する生体内で最大の第二次リンパ組織であるパイエル板は腸管腔へと流入する雑多な外来抗原に対する免疫応答が始動する解剖学的局所として良く知られており、常に活性化されたリンパ球が多数分布するパイエル板の生理的機能が注目されている。マウスa-GVHDモデルを追究した結果、パイエル板がa-GVHDの発信源であることを明らかにするとともに、パイエル板のみを欠損する宿主マウスがa-GVHD発症に抵抗性を示すことを明らかにした。(Nature Immunology 4:154-160,2003)。2)B細胞抗原受容体(BCR)を介したシグナルによるB細胞活性化にphosphoinositide-3 kinase (PI3K)とtyrosine kinase (Btk)がそれぞれ独立的に関与することを始めて明らかにした。一方、PI3とBtkのdownstream targetがNF-κBの活性化であることは言うまでもない。(Nature Immunology 3:875-881,2002)。3)男性ドナーより骨髄移植を受けた女性レシピエントより経時的に採取した内視鏡下生検組織を検索した結果、ヒト骨髄由来細胞が中胚葉性の腸管上皮細胞に分化しうる可能性を見出した。この結果はこれまで否定されてきた腸管外由来の上皮細胞の存在を示唆している。更に、ヒト骨髄由来細胞は急激な上皮傷害を起こした腸管上皮の再生過程をレスキューする役割を果たしていると考えられる。(Nature Medicine 8:1011-1017,2002)。平成16年の研究では、粘膜表面に数多く分布するγδ型のT細胞抗原レセプター(TCR)保持するγδT細胞の生体内生理的機能や胸腺外発達分化機構及び分泌型IgA抗体産生について新しい知見を得ることが出来た。マウス腸管上皮細胞間には膨大な数のγδT細胞(intraepithelial γδT cells;γδ-IEL)が分布する。1)マウス肺へのCryptococcus(C.)neoformans感染症を追究した結果、抗γδT細胞抗体投与マウスやγδT細胞を欠如するミュータント(δ^<-/->)マウスではC.neoformansの排除は亢進することが判明した。
紫外線偏光分光で拓く太陽上層の大気・磁場構造の探索

太陽物理学における未解決問題「コロナ加熱問題」の解明にとって、現在最も渇望されている観測量は、光球とコロナとの薄い境界層“彩層・遷移層"での磁場情報であり、その状況を、2019年春実施の日米欧太陽観測ロケット実験Chromospheric LAyer Spectro-Polarimeter(通称CLASP2)で得られる(a)電離マグネシウム線(280nm)での偏光分光観測データ、および(b)中性水素のライマンα線(122nm)の撮像偏光観測データのデータ解析から打破する。これらにより、彩層・遷移層の大気構造と磁場構造の定量的な導出を確立し、今後目指す紫外線偏光分光の本格観測への礎を築く。
語彙・構文・意味知識を統合したA^*ヒューリスティック探索による会話音声認識

会話音声認識における、さまざまな知識の統合法、及びA^*ヒューリスティック探索の実現に関して、以下のように研究を行なった。1.A^*ヒューリスティック探索の実現A^*ヒューリスティック探索は、探索時点までのマッチングスコアと未探索部分のヒューリスティック(推定)スコアを総合した評価値を基に、最適な文を探索していく。ここで、未探索部分をどのようにしてヒューリスティック(発見的)に推定・評価するかが課題となる。そこで、計算量・制約の強さの両面から検討を行ない、全仮説に共通な単語対制約を用いることとした。エントロピーという評価基準で、これが優れたヒューリスティックスとなることを確認した。不特定話者連続音声の認識において、従来用いられているビームサーチと種々の条件で比較・評価した結果、本アルゴリズムは、最適解が必ず得られることから最高の認識率を得ており、また無駄な仮説の展開が少ないことから処理効率も優れていることが示された。2.各レベルの知識表現多レベルの知識の統合法に関しては、上述の探索の際に、語彙・構文制約だけでなく、意味の制約を統合した。これにより、意味的に妥当でなかったり、対話の流れに整合していない文仮説を早期の段階に排除でき、すべての制約を満たす最適な解が得られる。意味制約の知識表現としては、意味ネットワークと格構造フレームの2種を用いた。意味ネットワークは、単語とその上位概念の関係を記述し、文仮説における単語・概念間の意味的な矛盾を検出するものである。格構造フレームは、文の意味を構成する格のパターンを記述し、これとのマッチングにより不適切な仮説を排除することができる。これらの知識を導入することにより、認識率・意味理解率がさらに向上することを確認した。
有限量子スピン系の研究

1.量子スピン系、(1)有限系の計算:スピン数Nが20を越えると、コンピュ-タ-による計算は非常に難しくなる。この困難を少しでも克服するため、我々が考えた方法は体系を2つまたは3つに分け、第一の方法はTrotterの公式を用いるもの、第二は摂動法を用いるものである。(2)基底状態の固有値、固有関数の2、3の性質:スピン数Nが偶数のとき、全スピンS、そのZ成分をMとして、M=0の固有関数はeven parityとodd parityのtのが同数であり、基底関数はN=4、8、12、...はeven parity,N=2,6,10,...はodd parityであることを証明した。(3)Resonating Valence Bond:スピン1/2の反強磁性ハイゼンベルグモデルの基底状態は、全系のスピンを2個づつsinglet pair(最隣接とは限らぬ)にして、あらゆる配列の組合わせをとった空間の中にあることを始めて証明した。2.イジングスピン系、(1)転送行列法:イジングモデルで2次元、3次元の場合のscrew methodによる転送行列を作り、それをコンピュ-タ-で解いて分配関数を計算し、finite-size scaling法を用いて臨界指数y_T、Y_Hを求めた。この種の計算はこの論文が最初である。(2)±Jモデル:転送行列を作る方法を応用して、スピングラスの±Jモデルの相関関数を計算し、その減衰から2次元格子ではスピングラス相は存在せず、3次元格子では存在することを確認した。(3)第1、第2隣接スピン間相互作用をもつ三角格子:転送行列法で相関関数の減衰を計算し、この系がT_<c1>以下の低温ではフェリ相、T_<c1>とT_<c2>の中間はKosterlitz-Thouless相、T_<c2>以上はパラ相であることを確認した。3.Coherent Anomaly Method(CAM)。単純立方格子のハイゼンベルグモデルで、クラスタ-近似の結果をCAMで整理して臨界指数を求めた。また正方格子のイジングモデルの表裏変換を用いて、比熱を計算し、CAMで解析して、比熱は臨界点でlog発散する結果を得た。本年度の研究は, N個のスピンから成る量子系の物理量を,コンピュータで計算し,それらをN→〓に外挿して無限系の物理量を求める方法を用いる.この方法はコンピュータのメモリ容量の制限のため, N【greater than or similar】0の計算は困難になる.我々はこの困難を克服する2つの方法を開発した.第1は体系を2つの部分系A, B及び両者の境界Cに分ける.全系の分配関数の計算はTrotterの公式を用いる.まずC上のスピンをとめておいて, A及びB内のスピンのTraceをとる.この計算は独立にできるので,必要なメモリ量を非常に縮少することができる.最後にC上のスピンのTraceをとって完了する.第2の方法は,やはり体系を2つの部分系A, Bに分けるが,今度はA, Bを結ぶ相互作用をCとする.全系の基底状態のエネルギーを計算するのに,部分系の基底状態をまず計算し, Cに対して摂動計算をする.実際この方法によりN=36まで計算することができた.

さらに有限量子系で,スピン角運動量の結合則を用いて,各固有状態で,全スピンの大きさと,その固有関数の時間反転に対するパリティの関係を見出し,それを用いて基底状態のパリティを決めることができた.有限古典スピン系も研究した.第1は〓Jモデルで,距離〓だけ離れた2個のスピンの相関関数g(〓)を計算する方法を開発し, g(〓)の〓による減衰から, 3次元〓Jモデルではスピングラス相が存在するが, 2次元の場合には存在しないことを示した.第2は三角格子で,最隣接及び第2最隣接相互作用が,反強磁性及び強磁性の場合に,上記の方法で相関関数を計算し,その減衰を調べるスケーリング関数を導入し,その振舞から,この系は低温ではフェリ相,高温ではパラ相で,中間領域はKost〓ylitz-Thouless型の相であることを確認し,その2つの相転移における臨界指数〓の値を求めることができた.本年度は以下の3つの論文を完成した。3.Coherent-Anormaly Methol Applied to the Qucntum Heisenberg Model鈴木増雄によって開発されたCoherent Anomaly Method(CAM)をスピン1/2の強磁性Heisenbergモデルに適用した。第1の方法では、クラスターを用いるが、古典系と違って量子系では大きなクラスターは計算できないので十分に収束に達した値は得られなかった。第2の方法では、高温級数展開を用いた。これも高次の項の計算は困難であるが、既に他の人によって得られている項までを用いた結果、かなり収束した値が得られた。これによってCAM理論は、量子系でもよく適用されることがわかった。Andersonが提案したResonating valence bondについて、我々はsinglet pairを最隣接間に限ることはせずに、もっと遠いスピン間にも可能とすれば有限系ではスピン1/2の場合のハイゼンベルグモデルの基底状態はRVBであることを始めて示すことができた。これはフラストレ-ションの有無に限らず、また結晶型、結晶の次元にもよらない。これにより反強磁性体の基底状態はネ-ル状態かRVBかという疑問に終止符が下された。この論文は国内外の研究者の注目を集め、現在RVBに関する多くの研究がなされている。(2)転送行列法による±Jモデルの臨界指数η単純立法格子上のスピングラスの±JモデルをL×L×Nの格子(L=25、N【similar or equal】10^3)に対する転送行列を作り、相関関数の減衰の計算から臨界指数ηを求めた。その結果臨界温度をkTsg/J=1.2としたとき、η=-0.26±0.03となった。この結果はモンテカルロ法によるη=-0.22±0.05や高温度開法によるη=-0.25±0.17と非常によく一致する。正方格子の表、裏格子はともに正方格子である。それらの温度をT、T^*とし、分配関数をZ(T)、Z(T^*)とする。dual変換によってZ(T^*)はZ(T)の関数として表わすことができる。したがって表格子においてZ(T)から熱力学関係式でエネルギ-E(T)、比熱C(T)を求めると、dual変換によって裏格子のE^*(T^*)、C^*(T^*)が計算される。これらにCAM理論を適用して比熱の臨界指数を求めた結果は、比熱はlog発散する。
GPIアンカー糖鎖を認識するサイトカイン

生体内の微量活性因子が糖鎖結合能を有しており、複合糖質の糖鎖が生理活性のモジュレーターとして機能していることが明らかになりつつある。我々はIL-1β、IL-18、TNF-αがGPアンカー糖鎖を認識していることを見出し、GPIアンカー糖鎖を認識する一群のサイトカインが存在すると考えている。本研究によりTNF-α及びIL-18のGPIアンカー糖鎖結合活性とその生理活性発現における糖鎖認識能の役割を見出すに至った。まず、TNF-αをヒト胎盤アルカリフォスファターゼをコーティングしたプレートに結合し、マンノース6リン酸でその結合が阻害されることが判明した。TNF-α刺激によりアポトーシスが誘導されるマクロファージ系細胞株U937にマンノース6リン酸を添加するとアポトーシスが100%阻害されることも明らかになり、生理活性発現のモジュレーターとしてGPIアンカー糖鎖が機能していることが示唆された。一方、IL-18に関しては同様にヒト胎盤アルカリフォスファターゼをコーティングしたプレートを用いて結合実験を行い、マンノース6リン酸が阻害活性を持つことが判明した。さらに、IFNγを産生するヒトKG-1細胞を用いて上記物質の阻害作用を検討したところ、マンノース6リン酸添加によって阻害が見られた。さらに、IL-18受容体α、βサブユニットは共に膜貫通蛋白質であることから細胞膜上でIL-18及びその受容体と複合体を形成するGPIアンカー蛋白質を検索した結果、CD48であると同定した。さらに、CD48リコンビナント蛋白質を合成して118受容体αサブユニットとの結合活性を調べた結果、CD48のペプチド部分とGPIアンカー糖鎖をデュアルに認識していることも明らかとなった。IL-18受容体βサブユニットはIL-18に対して直接の結合活性を持たないが、IL-18、IL-18受容体αサブユニット及びGPIアンカー蛋白質CD48が複合体を形成することがβサブユニットとの結合のトリガーとなり、シグナル伝達に結びつくと考えられる。以上の結果は、GPIアンカー糖鎖のIL-18依存的生理活性発現モジュレーターとしての役割を示唆するものである。我々はIL-1β、IL-18、TNF-αがGPIアンカー糖鎖を認識していることを見出し、GPIアンカー糖鎖を認識する一群のサイトカインが存在すると考えている。本年度はIL-18及びTNF-αについて新しい知見が得られた。まず、IL-18に関してはヒト胎盤アルカリフォスファターゼをコーティングしたプレートを用いて結合実験を行い、GPIアンカーグリカン部の部分構造を持つハプテン糖を加えて阻害効果を調べた。その結果、マンノース6リン酸及びマンノビオースジリン酸が阻害活性を持つことが判明した。さらに、IFNγを産生するヒトKG-1細胞を用いて上記物質の阻害作用を検討したところ、マンノース6リン酸では阻害が見られる一方でマンノビオースジリン酸を加えると増強効果を示した。したがって、IL-18はGPIアンカー糖鎖存在下でIL-18受容体との高親和性複合体を形成していると考えられた。一方、TNF-αもヒト胎盤アルカリフォスファターゼをコーティングしたプレートに結合し、マンノース6リン酸で阻害されることが判明した。