hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
人口の流出・集中を表す空間的進化ゲームの数理解析的・数値解析的研究

空間経済学は地理学と経済学の境界分野である.その目的は経済活動や経済資源の地理的分布を研究することである.この分野の一つであるNEGでは多くの重要な非線型モデルが構築されている.その中でも特に重要なのがクルーグマンの核周辺モデルである.その均衡解は同モデルの賃金方程式の解として定義される.賃金方程式は全く新しい非線型積分方程式であり,今まで十分に研究されてこなかった.この方程式の非線型積分核それ自身が別の非線型積分作用素で表現されるという意味で,二重非線形構造を持っている.本研究ではその特殊な非線型構造を解析することにより,最も一般的な条件の下で賃金方程式の解の存在を証明した.本年度は数値実験を中心に行った.代表者は経済学の過去の基盤研究CにおいてDSK modelの数値解析を手がけ,モデルの経済学的側面と数学的側面を理解している.この理解を基礎として条件を様々に変えて数値実験を多数行った.これによりモデル挙動を把握し予想命題の証明のヒントをつかむことができた.まずreplicator方程式単独の数値実験を行った.DSK modelのreplicator方程式の解は数理生物モデルのreplicator方程式の解と相似であると当初予想していた.しかし経済学の過去の基盤研究Cにおいて,相似性は時間局所的にしか成立せず,2種類のreplicator方程式の解の時間大域的挙動は大きく異なることを発見した.この知見を基礎にして賃金方程式単独の数値実験を行った.この2つの数値実験を基礎としてreplicator方程式と賃金方程式を連立させた非定常DSK modelの数値実験を行った. replicator方程式と賃金方程式の関係は大変複雑である.replicator方程式は低賃金地域から高賃金地域に人口を集中させ人口爆発を誘発しようとする.賃金方程式は経済活動の地理的広がりを通して人口密度を鋭敏に変動させる.この2つの効果が互いに促進しあったり牽制しあったりする.確かに本研究の予想命題を裏付ける人口の流出・集中が観察された.同時に初期賃金密度が領域全体で高く予想命題の仮定を満たさない場合に限って,定常解に収束する解や振動する解を数値的に再現することができた.今まで証明の技術的理由から,移動コストの上限に制限をつけていた.この条件の緩和も達成できた.本研究研究課題では関数方程式論と数理統計学の融合的手法を用いるので,代表者(関数方程式論)と分担者(数理統計学)のチームワークが重要である.今年度は代表者は数値計算アルゴリズムの実装と計算結果の解析を行い,数値実験は代表者と分担者が移動コストの値毎に分担して行い,大変効率的な数値計算が実行できた.今年度は代表者は数値計算アルゴリズムの実装と計算結果の解析を行い,数値実験は代表者と分担者が移動コストの値毎に分担して行った.好ましいチームワークを実践することができた.数値計算アルゴリズムを高速化することができた.数値実験結果を上手く整理することができる適切なパラメータを見つけることができた.今まで証明の技術的理由から,移動コストの上限に制限をつけていた.この条件の緩和も達成できた.本研究の予想命題を裏付ける人口の流出・集中が観察された.同時に初期賃金密度が領域全体で高く予想命題の仮定を満たさない場合に限って,定常解に収束する解や振動する解を数値的に再現することができた.これらの理由から概ね順調に進展していると判断した.本年度の目的は以下のプロセス13を実行することであった.1(不変量方程式導出)非定常DSK modelの方程式系の両辺にprice indexをかけ,空間変数について積分して平準化する.これに定常DSK modelの研究業績の手法を適用し,数理統計学的不変量を解とする方程式を求める.2(不変量評価)1で求めたmaster方程式の解に研究業績で開発した手法を適用して,不変量を評価する. 3(比較定理)人口密度・賃金密度と2で評価した数理統計学的不変量との関係を明らかにするため,数理統計学的手法を用いて比較定理を証明する.これら3つのプロセスは本年度にほぼ遂行することができた.特にこのプロセス1で計算する数理統計学的不変量は,賃金方程式の二重非線形積分作用素とその解作用素を含むreplicator方程式に対して高い親和性を有する.そのためプロセス1は二重非線形性が持つ,賃金密度を鋭敏に変化させる効果を,和らげる働きをする.さらに導出方程式のmaster方程式(Chapman-Kolmogorov方程式)は賃金方程式やreplicator方程式そのものより,数段取り扱い易いことが知られていたが,本年度はこの評価に成功し,研究結果をDiscrete Dynamics in Nature and Society, Volume 2016 (2016), Article ID 4021516, 8 pages, doi: 10.1155/2016/4021516に発表した.この論文の結果により初期条件の微小変動に対する解作用素の過剰な不安定挙動が抑えられることを証明することができた.プロセス1不変量方程式導出,2不変量評価,3比較定理が本研究の実施プロセスであった.今年度までに,これら3つのプロセスのうち,2までの実施に成功した.特にプロセス1と2は偏微分積分方程式に関係する部分の研究の進み具合は非常に顕著であった.さらにプロセス3は数理統計学的不変量に関係する部分は2019年度実施予定であったが,その分を大幅に先取りして,実施することもできた.さらにプロセス2と3の両方に関係する数理統計学的不変量の取り扱いについても,数理統計学の定理としてまとめる目処が立った.

このような理由から本年度研究は概ね順調に進展していると判断できる.2008年度ノーベル経済学賞がKrugmanの空間経済学への貢献に対し授与された.この研究の中核モデルがDixit-Stieglitz-Krugman model (DSK model)である.このモデルは資本集積と労働力移動よる経済の自己組織化現象を表す空間経済学的進化ゲームであり,高い実証性を持ち,生産資本が枯渇する地方から都市への人口流出のシミュレーションへの応用が期待されている.しかしモデルの漸近挙動は長らく未解明のままであった.命題『ある点の近傍で賃金密度と移動コストが十分に低いならば,その点の近傍で有限時間内に人口はゼロになり,その近傍から離れた有限個の点で人口密度が指数関数的に増大する(大都市への人口集中)』を均衡解の近傍という制限付きで証明した.数値計算により今後10年間の地方都市からの人口流出と大都市への人口集中を定量的に予測することができた.賃金方程式の二重非線形性のため,replicator方程式の係数に含まれる賃金方程式の解作用素は,人口密度の微小変化に鋭敏に反応する.そのためモデル方程式系の解は初期条件に対して非常に不安定であり,人口密度を直接評価するのは困難である.これに対して,密度関数の直接評価を断念し,密度関数を平準化して得られる数理統計学的不変量を解とする方程式を導出し(不変量方程式導出),その解を評価し(不変量評価),数理統計学的手法を用いて不変量と元の密度関数の関係を明らかにし(比較定理),不変量評価と比較定理を組み合わせて元の密度関数を評価し直す迂回的手法を開発した.通常の方法でシミュレーションを実行しようとすると,天文学的な数の初期値と移動コストの値の場合分けが必要である.そこで我々は予想命題を用いて挙動の分かっている場合を除外する.これにより本年度に行う数値計算の場合分けを大幅に減らすことに成功した.空間経済学は地理学と経済学の境界分野である.その目的は経済活動や経済資源の地理的分布を研究することである.この分野の一つであるNEGでは多くの重要な非線型モデルが構築されている.その中でも特に重要なのがクルーグマンの核周辺モデルである.その均衡解は同モデルの賃金方程式の解として定義される.賃金方程式は全く新しい非線型積分方程式であり,今まで十分に研究されてこなかった.この方程式の非線型積分核それ自身が別の非線型積分作用素で表現されるという意味で,二重非線形構造を持っている.本研究ではその特殊な非線型構造を解析することにより,最も一般的な条件の下で賃金方程式の解の存在を証明した.以下のような方策を実施する予定である.1.今年度は代表者は数値計算アルゴリズムの実装と計算結果の解析を行い,数値実験は代表者と分担者が移動コストの値毎に分担して行ったが,これにより効率化を図ることができたが,データ解析にはむしろ時間を要するようになった.この弊害を避けるために,仕事の分担比率変更を考えている.2.数値計算アルゴリズムのより速く計算できるように,さらなるアルゴリズムの高速化を考える.
死の臨床とケアをめぐる比較思想史的研究-キリスト教と仏教における思想的基盤と実践

死の臨床とケアの思想的基盤について、キリスト教と仏教における文献学的比較研究をおこない、思想的基盤が日欧においてどのような臨床と実践に結びついているか明らかにした。キリスト教において死は人間の生の条件として捉えられ、生と死を信仰のうちに受け入れる。キリスト教において、死の向かう目標は永遠の生と復活である。したがって死の臨床とケアは、個人が永遠の生と復活に入ることを準備する終末期として重要な意味をもつ。禅仏教においては、苦の現実と生死の苦悩から離れることとして、死そのものに重要な意味を見いだす。生死は涅槃と結びついて理解され、死にゆく人に宗教的な平安と救済をもたらすことが死の臨床とケアの意義として理解される。文献学的研究:死の臨床とケアの思想的基盤を明らかにするために、まず東西の古典のなかから死とケアに関係のある資料、テクストを収集し、それぞれの文献のなかから死とケアについての思想が表れている箇所を抽出し、比較検討し、死とケアの思想的な基盤となっているか明らかにした。旧約聖書、新約聖書、キリスト思想、現代の実存哲学の文献の中からキリスト教思想における死、苦難、隣人愛、十字架、復活、希望などの聖書的テーマがどのような点で死とケアの思想的な基盤となっているか解明した。現代ヨーロッパの思想において限界状況、死に臨む存在、不安、病といった実存的テーマが死をめぐる現代人の考察と理解にどのような影響をもたらしているか検討した。死の臨床とケアの思想的な背景・基盤がどのように実践されているかを調査した。国内では病院、ホスピスなどの関連施設で調査を行ない、2010年3月4月にかけて、ドイツとフランスへ実地調査に出向き、現地の関連施設で死の臨床とキリスト教との関係を調査した。ドイツ、ビュルツブルク(Wuerzburg)大学附属病院において「魂のケア」(Seelsorge)という部門を訪ね、魂のケア、スピリチュアル・ケアがどのように行われているか、視察、インタビューを実施した。ドイツ連邦共和国の憲法140条に、病院、軍隊、刑務所、その他公共の機関において宗教的礼拝と魂のヘアへの要求があればそれに対して宗教団体が宗教的な行為を実施するのを認めなければならない、と明記されていることから、ドイツの国立の病院においても。「魂のケア」が死の臨床の場で果たしている役割が大きいことがわかった。フランスではカトリックの巡礼地、ルルド(Lourdes)を訪ね、病院、医務局などで調査、インタヴューをおこない、キリスト教と病、死、いやし、苦しみとの密接な関係が明らかになり、来年度の研究への着実な手がかりをつかんだ。死の臨床とケアの根底を支えるものとしての死の思想史についての文献学的研究をおこなった。人間はどのように死に向き合う存在なのか、また死を看取る側に求められるケアの実践はいかにして可能であるか-これらの問いに答えるために、東西の古典文献のなかで死の哲学、思想が取り上げられている主要なテクストを収集し、現代の実践的な諸問題と関連づけて考察した。死と生を一つの連続したものとして理解し、死に向き合うこととケアの営みが、「人間の生」、「生命・生活・生涯」と密接に関わるものであり、多くの思想家にとって死について考察することはよく生きることへと結びつくが本質的なテーマであることがわかった。海外共同研究者から特に聖書における死の理解と実践について、また聖書に見られる癒しと病者への関わりについて専門的的知識の提供を受け、討議を重ねた、さらに比較思想史的見地から死と癒しをめぐる東西の思想・宗教の横断的な地平を考察し、二元論的な生と死についての西洋哲学の理解は、生と死を連続するものとして捉えようとする仏教の死生観と異なることも明らかになってきた。西洋と東洋の死生観の違いが、終末期の患者を受け入れている医療機関、ホスピスでどのように具現されているかを調べるために、国内の仏教経営のビハーラのホスピス、ならびにカトリックのホスピスを訪ね、インタビュー、調査を実施した。「死に臨む言葉」というシリーズの論文を掲載中である。死の問題を取り上げた東西の思想家、宗教家に見られる「死の思想史」を「死の臨床とケア」という現代的で実践的な観点から再構築するためにフランス、ルルドで実地調査を実施した。現地では医師、医療関係者、ボランティア、巡礼者、教会関係者にインタユーし、資料室で文献調査にあたり、ルルドにおけるキリスト教的な死の臨床とターミナルケアについて検証し、その思想的、宗教的基盤を解明した。病気の治癒、奇跡、死についてのキリスト教の思想基盤と実践との関わりを明らかにすることができた。東西の思想的・宗教的な背景が死の捉え方とターミナル・ケアの実践にどのような影響と特色を与えているかを分析し、日本とヨーロッパにおける死についての理解をめぐる類似点と相違点の基底をなす、仏教とキリスト教の影響について、文献学と臨床の両面から論究した。

古今東西の思想家が、死に臨むことと、ケアの営みが、「人間の生」(life,vie、Leben)、「生命・生活・生涯」といかに関わり、死を存在論的観点から理解しようとしている点においては共通することがわかった。キリスト教を基盤とする西洋思想の生と死は二元論的に捉えられているのに対して、仏教では死と生は連続するものとして理解され、自然の思想と深い関わりをもっていることが明らかになり、この相違点が死の臨床とケアの実践に影響を与えていることがわかった。
ビタミンDによる骨増強の分子機構の解明

本研究ではビタミンDによる骨増強の分子機構の解明を目指し研究をおこなった。骨芽細胞特異的VDRKOマウスは対照群と比較し、骨量および骨密度の増加が認められたことから、骨芽細胞のVDRは骨量を負に調節することが示唆された。また、全身性のVDRKOマウスと異なり、リガンド結合能のないVDR(VDRΔAF2)ノックインマウスは、高カルシウム食で飼育しても、カルシウム代謝異常や骨形成不全が改善されなかった。よってリガンドの結合していないVDRはカルシウム代謝や骨形成に対して悪影響をおよぼすことが示唆された。抗くる病因子として発見されたビタミンDは古くから骨増強作用を持つことが知られているが、そのメカニズムは小腸や腎臓におけるカルシウム代謝調節作用によるものであると考えられており、骨組織におけるビタミンDの生理作用は明らかになっていない。ビタミンDの生理作用はリガンドである1α,25(OH)_2D_3がビタミンD受容体(VDR)に結合し、標的遺伝子の転写制御を行うことにより発揮される。そこで本研究では骨芽細胞特異的VDRKOマウスやリガンド結合能のないVDRノックインマウスの解析を行うことにより、小腸や腎臓におけるカルシウム代謝調節を無視できる系において、骨組織におけるリガンド結合状態およびリガンド非結合状態のVDRの機能を明らかにし、ビタミンDによる骨増強の分子機構の解明をめざす。現在までに骨芽細胞特異的VDRKOマウスを作出し表現型の解析をおこなった。その結果、骨芽細胞特異的VDRKOマウスは対照群と比較し、血中カルシウム、リン、副甲状腺ホルモン(PTH)濃度はいずれも正常であったが、骨量および骨密度の増加が認められた。また骨形態計測の結果、骨芽細胞特異的VDRKOマウスでは、骨形成の指標には変化が見られなかったが、骨吸収の指標が減少していた。さらに骨芽細胞特異的VDRKOマウスでは成熟破骨細胞の分化誘導因子であるRANKLの遺伝子発現が有意に減少していた。以上の結果から、骨芽細胞のVDRは骨量の負の調節因子として働くことが示唆された。昨年までに骨芽細胞特異的VDRKOマウスの表現型の解析をおこなった結果、骨芽細胞特異的VDRKOマウスは対照群と比較し、骨量および骨密度の増加が認められ、骨芽細胞のVDRは骨量を負に調節する事が示唆された。骨芽細胞特異的VDRKOマウスでは骨芽細胞のVDRは野生型に比べ半分程度の欠損となるため、本年度は全身的なVDRKOヘテロマウスでも骨量増加が認められるか検討した。その結果全身的ヘテロマウスでもカルシウム代謝には異常は見られず、骨量増加が認められるものの、その程度は骨芽細胞特異的VDRKOマウスの場合と比較すると僅かであった。よって骨組織には骨芽細胞のVDRの機能とは相反する、つまり骨量を正に調節する機能を持つVDRが存在する事が示唆された。またリガンド結合能のないVDRノックインマウスはVDRKOマウスと異なり高カルシウム食で飼育しても、カルシウム代謝異常や骨形成不全が改善されなかった。よってリガンドの結合していないVDRはカルシウム代謝、骨代謝に対して悪影響をおよぼすことが示唆された。
ダックとコリアの比較研究に始まる「性」と「経済」から見た「水」表象の研究

メアリ・コリアの文化的想像力と詩的言説は二重の意味で疎外されている。経済的・社会的構造において彼女は、スティーブン・ダックと同様に、下層の労働者階級に属している。彼らは領主層に「服従」し、その命に応じて労働することによって賃金を得、最底辺の貧困生活を送る。もうひとつのレベルでは、女性であることによって男性に抑圧されているのである。この抑圧構造がダックの農婦批判という言説を生んだと言える。この経済と性に関わる二重の疎外性は、当時のジェントリー階級文化のイデオローグの一人であったアレグザンダー・ポウプの詩を二人の詩と対置させ、彼ら3人の詩における水表象の分析によって明らかとなる。(1)前年度の農民詩人(ダックやコリアなど)のテクスト収集に加えて、メアリー・リーパーなど18世紀の女性詩人たちのテクスト収集にも努めた。具体的には、英国へ調査収集旅行に出かけ、大英図書館やロンドン大学の図書館を通じて主に電子化されたテクストや関連する評論を収集した。ただ、他の校務運営実施によって旅行期間が1週間あまりしか取れず、また当地のネットワーク障害もあって、予定していたほどはかどらなかったのは残念であった。しかし、コリアが成人後主に生活したピータースバーグを訪れる機会を得、当地(サウスダウンズの端)の地勢も理解でき、彼女の詩行中の「水」表象の理解が進んだことはよかった。(2)前年度のレイモンド・ウィリアムズの視点をさらに敷衍し、18世紀の農民詩人たちや女性詩人たちの詩における「肉声」(魂の響き)の現実的意味、つまり文学テクストや「水」に表象された感情・意識を歴史的経済的に把握する作業を進めた。たとえばビールへの言及を考えてみれば、ダックは「野良仕事に持ち込んで休み時間に飲もうと思っても誰かが先に飲んでしまっている」と渇きや疲労の癒しとして水を希求するが、その水ービールを「夜通し眠らず醸造する」のがコリアなど農婦たちであったことがわかり、労働・生活におけるジェンダー・セクシュアリティがそれぞれのテクストに反映していることが浮き彫りにされた。本研究-ダックとコリアの比較研究:性と経済から見た水表象の研究-の最終年度にあたり、以下のような総括作業を行っている。(1)メアリ・コリアの詩(文学的想像力)は二重の意味で「疎外」されていることが最終的な焦点となった。経済-社会構造的な意味で彼女は、ダックと同様に、領主層(ジェントルマン階級)の「しもべ」である住み込み/小作の労働者階級に属していること。そのため、ダックの詩にも見られるように、苛酷な労働によって最底辺の生活を送らざるを得ないことを嘆く。この経済的被支配構造に加えて、農村女性労働者は女性であるがゆえに、ダックの「脱穀詩」のなかでは他の農婦たちの姿となって批判され蔑まれることになる。ダック自身は王侯貴族に「発見」され最底辺層から身を起こすが、コリアの「発見」(洗濯詩の出版)は小さなものに留まり、暮らしぶりは変わらなかった。洗濯女としての彼女の詩には、ダックや男性に対する「恨み」にも似た激しい感情が表出され、その「声」はきわめて率直かつ素朴である。両者の詩の形式的分析を通せば、ダックの方が(改版や海賊版が多数あることにもよって)その声はより「洗練」されたものとなり、人生の悲痛を訴える「魂-詩的想像力」の率直さと素朴さが失われている。(2)二重の疎外性は、水表象の比較分析によって明らかとなる。比較対象としたA.ポウプの詩における川-テムズ川は「社会/国家」に経済的繁栄もたらす「恵み」の水である一方で、ダックとコリアが語る水は血混じりの汗と涙という「悲哀」の水である。さらに、ダックにとってはつかの間の「癒し」の水であるビール(飲料)はコリアなど農婦たちの労働によって生産されている。コリアにとっての水-ビール飲料は、ダックや領主たちが要求し消費するものでしかない。洗濯の水も苛酷な生活を表象する「悲哀」でしかなく、彼女の暮らしには「恵み」や「癒し」の水は流れないのである。(1)ダック、コリアなど農耕詩のテクストと関連資料の収集と読解は、絶版本の一部も含めて6-7割程度予定通り進めた。未消化の部分は、英国に行かねば入手できない類の文書等が存在したためである。大英図書館などへウエッブ上でも資料検索し、関連する古書内容や古文書の把握に努めた。テクストの読解は、まずは「水」表象の比較的分類・分析を進めた。

ダックやコリアなどの詩・言説に関しては、雨や川、池など自然の「水」と汗や涙など人間的・社会的「水」の対比的分析を進めた。その過程では、家父長的・男性優位の近世的ジェンダー概念と階級維持的な支配のイデオロギーとの謂わば合体が彼らの詩的言説を生み出した基底的な社会・精神構造として浮かび上がりつつある。(2)アン・フィンチなど他の女性詩人たちに関しては、資料が予定より収集できず、これも国内での研究の限界を示すものであった。ただし、国内で収集した資料から、本研究申請時には視野に入っていなかった詩人たち---たとえばメアリー・リーパーなど---の本研究に対する意義や関連性も新たに発見され、今後は研究対象に組み込むつもりである。(3)経済・社会史関係の資料は、和書・洋書ともある程度収集・理解を進めた。また、新しい視座から詩という文学的言説を分析・吟味するという点から、最新の批評理論関連資料も参照・吟味し、本研究の基本的な方法論を構築した。テリー・イーグルトンの最新の著作(『詩の読み方』など)やレイモンド・ウィリアムズの一連の著作(『田舎と都会』など)から、テクストの修辞的言説の文学性と社会性を読み解く立場の今日的重要性と「形式」に固執すること(フォルマリズム)の有効性を確認した。この点は、紀要論文として発表した。前年度不足していた1次資料(ダックやコリア、リーパーなどのテクスト)についてはおおむね順調に収集できたと思われる。2次資料の内、経済史や社会史関係の個別の具体的資料(地域ごとの特徴を知らせるデータや論文など)の調査収集が現地へ出かけたにもかかわらず、予想していたほど集められなかった。前年度に本研究の基本的視点や方法論を確認したため、テクストや資料の読解もおおむね順調に進めることができた。だが、論文として発表する時間的余裕はなかった。研究全体における初年度としての必要作業(研究遂行上必要な資料の段階的収集と第1段階の読解など)は、資料の入手に一部不足はあったものの、おおむね順調に進んでいると思われる。読解の作業が若干緩やかに進んでいるのは、本研究における基本的視点と方法論の確認・構築の作業が必要であったためと、研究以外の業務が予想より多忙であったためである。他の業務遂行のなかで時間が許せば、不足していた2次資料をさらに収集して本研究の実質的な深みを獲得したい。18世紀の農民詩人たちの「水」想像力の表象におけるリアリティ(社会的経済的思想性)を構造的に把握し、研究の整理に力を注ぎ、その成果をダックーコリアの比較研究から始まる論文として発表する。併せて、当時の主流派新古典主義者ポウプなどとは異なる、人間や社会に対する意識や見方などを表すテクスト集も編んでみるつもりである。(1)国内大学図書館などに加えて、国外(英米)でも資料の収集と分析を進めたい。とりわけ英国では当該農村地域の現状と歴史的把握、および救貧法や人口統計的資料など社会の秩序や階層、性別関係の形成などに関連した資料の収集と把握に努めたい。またアメリカ合衆国では、文学関連の1次・2次的資料を豊富に所蔵している大学・図書館などへの調査・研究旅行を遂行したいと考えている。(2)「水」表象の文化誌的研究の一環として、本研究の第1段階(ダックやコリアたちの詩的言説の分析)の成果の発表と、それと平行して、普遍的・原型的・文学的表象としての「水」言説の現代的(モダニズム的)特徴も考察したいと望んでいる。これは、本研究の今日的意義の確認作業の一部となる。まずは、考察と発表に必要な資料のさらなる入手と読解・吟味に努めたい。設備備品費:約40万円国内・国外旅費:約30万円
西部モンゴル遊牧民による気候変動および極限環境への適応戦略の解明

2018年度は第IV期第VI期のフィールド調査(実働日数58日間)により、次の課題13のデータ収集を昨年より継続した。1.課題「T1.定量社会調査」を、対面式の訪問調査により牧畜世帯60世帯に実施した。インタビューでは、冬季災害(ゾド)への防災・減災術・災害対処法や、家畜防衛の伝統知が収集された。また種雄の選定基準の世帯間個性や共通点や、ローテーションによる遺伝的欠損の回避などの家畜繁殖法が収集された。また、昨年度に引き続き、野生動植物、気象予知法に関する民俗学的にも貴重なオーラルヒストリーが多数記録された。2.課題「T2.家畜行動群のGPS計測」「T3.集乳量/乳製品生産量」を実務支援者3名とともに実施した。また、各世帯の家畜群から選び出したヒツジ・ヤギに加え、ウシ、ラクダでもGPS機器を装着した追跡調査による行動特性を調査した。3.課題「T4.家畜管理行動および日帰り放牧の行動観察」「T5.牧畜世帯の労働投下量およびエネルギー効率(kcal/kcal)測定」では、5世帯の男性5名、女性5名を対象に合計11日間の計測を実施した。調査地を拡大してのデータ収集により、地域・集団・民族個別の「防災・減災術」「家畜管理法」「在来知」の客観的な比較が可能となり、社会評価の新たな研究モデルを提示する準備が整いつつある。これら2018年度の成果と活動報告は、ひきつづき独自開設のウェブサイト「相馬拓也研究室」(somatakuya.jp)を通じて公開した。また「Conservation Asia 2018」(2018年8月8日)、「Aging - Life, Culture, Civilization (UBIAS Symposium of the year 2018)」(2018年12月20日)など、国際学会でも成果発表の機会を得たことで、情報発信と敷衍の双方で進展があった。2018年度は、現地でのカウンターパートおよび実務支援者が作業に習熟したことから、より効率的なデータ収集が実施された。また、ひきつづき実務支援者の出身地や親戚縁者を通じたスノーボール式人脈開拓を継続し、地域の長老・古老人物などの識者から貴重な伝統知のドキュメンテーションに成功した。そのためモンゴル牧畜文化との比較データとして、キルギス遊牧民、およびネパール牧畜文化のデータ収集も一部実施できた。当初の計画課題と連動して、ローカルな伝統知を「牧畜文化」「山岳・乾燥地生活」の文脈の中で相対化できる成果が得られた。昨年2017年度に、当初予定の調査地に物理的なアクセスが困難となった場所、また調査許可の取得が新たに別途義務付けられた場所が複数生じた。そのため、予備調査地点(ウムヌゴビ県およびオブス県)での調査実施により、データの補強を実施した。第3年度(2019年度)は、第IV期第VI期フィールド調査[実働日数約60日間]の実施により、データ収集を実施する。ひきつづき調査地点SS1SS4を中心とし、比較データの収集からあらたにアルハンガイ県、ウムヌゴビ県などの生存環境の異なる地点でもデータ収集を実施する予定である。遂行課題はひきつづき、「T4.家畜管理行動/日帰り放牧の行動観察」、「T5.牧畜世帯の労働投下量測定」に重点を置いた調査を実施する。また社会調査面では、研究協力者・実務支援者(3名)の別働隊が分担し、地域横断的に約100世帯へのインタビュー実施を目標とする。また、在来有用・薬用植物の分布調査や、GIS分析に着手する準備が整いつつある。2018年度の調査結果では、在来の伝統知を活用した防災・減災・災害対処の知と技法が多数明らかとなった。これらは民俗学上の貴重な知的資源でもあり、現代の防災システムに在来の知識を組み込み、統合する「民俗防災学」の着想を得た。そのため今後は、モンゴルに加えてひきつづきキルギス、カザフスタン、ネパール、インドなどでも予備的なデータ収集を実施することで、新たな防災・減災スキームの構築というあらたな目標が萌芽しつつある。これにより「科学者と牧畜従事者の双方が科学的知見を享受できる相互互恵性」の達成を目指す。本研究は極北系モンゴル遊牧民の極限環境への適応戦略の実証的な解明を目的としている。初年度(2017年度)は、とくに現地で古より受け継がれてきた生存戦略の伝統知(TEK)と、減災術の記録の記録・回収に重点を置いた定量社会調査を実施した。以下3つの系統によりこれら伝統知の詳細な体系化を試みる。調査系統1:極限環境下で生き抜く伝統知の記録・収集/調査系統2:家畜行動と牧畜生産性の特定/調査系統3:家畜管理法と労働投下量の計数化・可視化。2017年度は第I期第III期のフィールド調査(実働日数58日間)により、次の13のデータ収集を実施した。1.課題「T1定量社会調査」を牧畜世帯(117世帯)を対象に対面式の訪問調査で実施した。インタビューからは冬季災害(ゾド)への対処方法、在来薬用植物の利用法、家畜の傷病対処などの生活技法や家畜飼養に関する伝統知が多数収集された。また、動植物や気象予知法に関するオーラルヒストリーなど、民俗学上の定性データも多数収集された。2.課題「T2家畜行動群のGPS計測」「T3集乳量/乳製品生産量」を実務支援者3名とともに実施した。

また、各世帯の家畜群から選び出したヒツジ・ヤギ3頭の首にGPS機器を装着し行動分析を行った。3.遊牧民のライフコース調査からは、オオカミやユキヒョウからの家畜襲撃についての体験談が多数聞かれ、とくにユキヒョウによる獣害被害の現状とローカルな対策が明らかとなった。2017年度の成果と活動報告は独自開設のウェブサイト「相馬拓也研究室」(somatakuya.jp)を通じて公開している。また「雲南懇話会(第42回)」(2017.9.23)、「ユキヒョウ・シンポジウム2018」(2018.3.10)の2度の講演会で一般に向けて発表し、広く意見や改善点の回収も行った。2017年度は、現地でのカウンターパートおよび関係諸機関との高度な連携体制の確立により、当初予定よりもデータ収集面でおおきな進展がみられた。また、実務支援者の出身地や親戚縁者を通じたスノーボール式人脈開拓により、地域の長老・古老人物とのコンタクトに成功した。そのため計画当初にはなかった「ローカルな土地利用観の民族地理学」「ユキヒョウをめぐる民俗伝承」など、新規テーマの開拓と情報収集も可能となった。これらは日本地理学会の機関誌および学会で発表済みである。当初の計画課題と連動して、ローカルな伝統知の理解に広がりをもたらす成果となっている。一方で、当初予定の調査地に物理的なアクセスが困難となった場所、また調査許可の取得が新たに別途義務付けられた場所もあった。そのため、予備調査地点の活用により、データ欠乏が発生しないような対処の可能性を視野や活動を展開する。2018年度は第IV期第VI期のフィールド調査(実働日数58日間)により、次の課題13のデータ収集を昨年より継続した。1.課題「T1.定量社会調査」を、対面式の訪問調査により牧畜世帯60世帯に実施した。インタビューでは、冬季災害(ゾド)への防災・減災術・災害対処法や、家畜防衛の伝統知が収集された。また種雄の選定基準の世帯間個性や共通点や、ローテーションによる遺伝的欠損の回避などの家畜繁殖法が収集された。また、昨年度に引き続き、野生動植物、気象予知法に関する民俗学的にも貴重なオーラルヒストリーが多数記録された。2.課題「T2.家畜行動群のGPS計測」「T3.集乳量/乳製品生産量」を実務支援者3名とともに実施した。また、各世帯の家畜群から選び出したヒツジ・ヤギに加え、ウシ、ラクダでもGPS機器を装着した追跡調査による行動特性を調査した。3.課題「T4.家畜管理行動および日帰り放牧の行動観察」「T5.牧畜世帯の労働投下量およびエネルギー効率(kcal/kcal)測定」では、5世帯の男性5名、女性5名を対象に合計11日間の計測を実施した。調査地を拡大してのデータ収集により、地域・集団・民族個別の「防災・減災術」「家畜管理法」「在来知」の客観的な比較が可能となり、社会評価の新たな研究モデルを提示する準備が整いつつある。これら2018年度の成果と活動報告は、ひきつづき独自開設のウェブサイト「相馬拓也研究室」(somatakuya.jp)を通じて公開した。
マウス真皮におけるメラノサイトの遊走と分化解析

ヒトや動物の肌の色はメラニンという物質で作られており、これを生成するのはメラノサイトという細胞である。マウスにおいてメラノサイトは皮膚には定着せず、毛に移動する。我々はC57BL/6という毛が黒いマウスから作成されたヌードマウス(毛がないマウス)に着目した。このマウスは出生時には皮膚に色が無いが、成長するに従って黒色を呈し、更に成長すると色が白く抜ける。我々はこのマウスでのメラノサイトの分化、遊走などについて研究を行い、毛に移動できずに皮膚に居続けた場合、メラノサイトが皮膚で成熟して、死滅していく事、定着しないメラノサイトは他の組織への移動を行っていくことなどを確認した。今回我々はマウス真皮におけるメラノサイトの遊走と分化解析を行うため、C57BL/6野生型マウス及びC57BL/6nu/nuマウスを用いてそれらの真皮におけるメラノサイトの分化と誘導について研究を行った。まずC57BL/6野生型及びC57BL/6 nu/nuの皮膚に対して各種メラノサイトマーカーの免疫染色を行った。Mitf, S100, HMB45染色を施行したところ、野生型では過去の報告の通り日齢6-9までは真皮にメラノサイトが存在していたが、それ以降では消失していた。一方nu/nuにおいては、真皮内メラノサイトは漸減していくが、日齢30日の段階でまだ存在していた。このことからメラノサイトが真皮内に存在することが分かった。次にこのメラノサイトの分化度を調べるため、Nestin(メラノブラストのマーカー)、Fontana-Masson染色(メラニン分泌=成熟メラノサイトのマーカー)について染色を行ったところ、野生型、nu/nuいずれにおいてもnestin陽性細胞は日齢6以降では真皮内から消失した。一方成熟メラノサイトは野生型においては真皮内に存在しなかったが、nu/nuにおいては徐々に数を増加させ、その後日齢9をピークとして漸減していった。このことから、nu/nuにおいては、真皮でメラノサイトが成熟していくことが考えられた。更にこれらのメラノサイトの挙動を確認するため、GFPを導入した野生型及びnu/nuの皮膚をSCIDマウスに移植し、それを免疫染色した。結果、野生型、nu/nuいずれにおいても日齢6ではメラノサイトの移動は認められなかったが、日齢18においては、野生型の皮膚を移植したマウスの、正常真皮内にメラノサイトを認めた。このことから、nu/nuの真皮に存在したメラノサイトは成熟したもので、それ以上の移動をしないであろう事が考えられた。今回我々はマウス真皮におけるメラノサイトの遊走と分化解析を行うため、C57BL/6野生型マウス(WT)及びC57BL/6nu/nuマウス(nu/nu)を用いてそれらの真皮におけるメラノサイトの分化と遊走について研究を行った。

まず各マウスのメラノサイトを免疫染色にて検討したところ、WTでは日齢6-9までは真皮にメラノサイトが存在していたが、それ以降では消失していた。一方nu/nuにおいては、真皮内メラノサイトは漸減していくが、日齢30日の段階でまだ存在していた。次にこのメラノサイトの分化を調べるため、免疫染色を行ったところ、WT、nu/nuいずれにおいてもメラノブラスト(分化段階のメラノサイト)は日齢6以降では真皮内から消失していた。一方成熟メラノサイトはWTにおいては真皮内に存在しなかったが、nu/nuにおいては徐々に数を増加させ、その後日齢9をピークとして漸減していった。更にこれらのメラノサイトの挙動を確認するため、GFP導入マウスを作成し、皮膚の移植を行ったところ、メラノサイト(メラノブラスト)の遊走が認められた。次に日齢0のWT、nu/nu、日齢6のWT、nu/nuよりそれぞれメラノサイト(メラノブラスト)を採取、培養し、それらのメラノサイトの性質を免疫染色およびreal-time PCRを用いて解析した。結果、日齢0のマウスから採取したメラノサイトに関してはいずれも多くはメラノブラストであったが、日齢6のマウスから採取したメラノサイトについては、WTではメラノブラストが主であったが、nu/nuでは成熟したものが主であることがわかった。このことより、nu/nuにおいては、毛に移行することができなかったメラノブラスト(未熟なメラノサイト)が真皮で成熟し、アポトーシスを起こしていることが裏付けられた。皮膚科学現在、C57BL/6 nu/nuマウスにおいて真皮内でメラノブラストが成熟し、メラノサイトとなり、メラニンを分泌して移動をしないであろうという点までの実験データはそろった。今後、そのメラノサイト及びメラノブラストの挙動をin vitroで調べていく必要があると考えられる。研究計画においては1-3がin vivoでの実験、4-6をin vitroの実験系として予定している。現状、ちょうどvivoでの系が終了し、50%の結果が得られている。24年度にvivoでの実験が一段落し、25年度にはマウスメラノサイトを取り出し、培養を開始したが、何度かの実験の結果、培養条件を変更して検討を行う必要性が生じた。そのため、当初の計画であった計画におけるReal time PCRまでは行えず、本年度は培養方法の確立と各年齢からのメラノサイト採取までにとどまってしまった。現在、C57BL/6 nu/nuマウスにおいて真皮内でメラノブラストが成熟し、メラノサイトとなり、メラニンを分泌して移動をしないであろうという点までの実験データはそろった。別項に記載した通り、in vivoでのメラノサイトの挙動は判明した。今後はそのメラノサイトをin vitroに取り出し、培養を行い、挙動及び遺伝子の発現状況を調べていく。研究計画に乗っ取って、まず各年齢のマウス皮膚切片よりメラノサイトを培養し、免疫染色を用いて比較し、その後、Real time PCRにて解析、メラノサイトの性質の違いについて検討する。
EBV感染上皮細胞におけるケモカイン発現制御機構の解明

上皮細胞でのケモカイン発現に対するEBV感染の影響を明らかにするため、上咽頭癌(NPC)細胞株、EBV陽性と陰性の上皮細胞株を用いてケモカインの網羅的発現解析を行ってきた。これまでに、これらのEBV感染上皮細胞とEBV感染B細胞におけるケモカイン発現プロファイルの比較解析により、EBV感染B細胞ではTh2型ケモカインTARC/CCL17とMDC/CCL22の発現が特異的に誘導され、EBV感染上皮細胞では対照的にTh1型ケモカインMIG/CXCL9とIP-10/CXCL10の発現が特異的に誘導されることを明らかにしている。今回、EBV関連上皮系腫瘍の病態形成におけるケモカインの役割を臨床検体で明らかにするため、NPC腫瘍組織を用いてケモカインおよびケモカインレセプターの免疫染色を行った。その結果、NPCの腫瘍細胞はMIG/CXCL9とIP-10/CXCL10を強く発現していた。さらに、腫瘍細胞の周囲には、それらのレセプターであるCXCR3陽性の多数のT細胞浸潤が認められた。以上の結果から、MIG/CXCL9とIP-10/CXCL10の産生はCXCR3を介してTh1細胞を誘導することが示唆された。また、腫瘍細胞の周囲には、Foxp3^+IL-10^+CD69^-制御性T細胞の多数の浸潤が認められ、これらの細胞は従来報告されていたCCR4に加えてCXCR3を発現していた。NPC組織では、CCR4のリガンドであるTARC/CCL17とMDC/CCL22の発現は認められなかったため、制御性T細胞はCXCR3を介してNPC組織に誘導され腫瘍細胞に対する免疫反応の抑制に関与すると考えられた。上皮細胞でのケモカイン発現に対するEBV感染の影響を明らかにするため、上咽頭癌(NPC)細胞株、EBV陽性と陰性の上皮細胞株を用い、RT-PCR解析によりこれまでに報告されている43のケモカインの発現解析を行った。さらに、これらのEBV感染上皮細胞とEBV感染B細胞(EBV不死化B細胞、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫)におけるケモカイン発現プロファイルの比較解析により、EBV感染B細胞ではTh2型ケモカインTARC/CCL17とMDC/CCL22の発現が特異的に誘導され、EBV感染上皮細胞では対照的にTh1型ケモカインMIG/CXCL9とIP-10/CXCL10の発現が特異的に誘導されることが明らかとなった。また、EBV感染上皮細胞はEBV感染B細胞と同様に、MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4とRANTES/CCL5を構成的に発現していた。これらのEBV感染B細胞またはEBV感染上皮細胞に特異的なケモカインの発現誘導は、それぞれの疾患に特有の病態形成に密接に関与すると考えられる。そこでEBV関連上皮系腫瘍の病態形成におけるケモカインの役割を臨床検体で明らかにするため、上皮系腫瘍としてはNPCおよびリンパ腫系腫瘍としてはおもに加齢性EBV関連B細胞リンパ増殖異常症(SLPD)の腫瘍組織を用いてケモカインおよびケモカインレセプターの免疫染色を進めている。今後、免疫染色によりケモカイン発現と反応性細胞浸潤やそれぞれの腫瘍に特徴的な病態との相関性について検討する。また、EBV感染そのものによるケモカイン発現制御機構を明らかにするため、ケモカイン発現とEBV潜伏遺伝子発現との相関性についても解析し、個々のEBV潜伏遺伝子の強制発現やsiRNAによる発現抑制のケモカイン発現に対する影響についても検討する。
胚発生相における発芽後成長相プログラム発動抑制機構

本研究は、胚発生過程において発芽後成長を特徴づけるプログラムの抑制メカニズムを明らかにすることを目的とする。これまでに発芽後成長プログラム異時発現マーカーとしてPYK10-EGFPを用い、本レポーターがが胚において異時発現する新奇変異体heterochronic expression of pyk10 (hep ;仮称)を多数分離した。昨年度、hep変異体の2つは、lec変異との共通点が報告されているtanmei (tan)のアレル(WD40タンパク質をコード)であることを明らかにし、さらにtan変異体にはサイトキネシスに重大な異常があることを新たに見いだした。本年度は、tanの解析をさらに進めた。lec変異(lec1、lec2、sus3、abi3)とtan変異の遺伝学的関係を調べた結果、LECとTANは独立に発芽後遺伝子プログラムの抑制に関与するものと考えられた。一方、TANの機能メカニズムを明らかにするためにY2Hスクリーニングを進めたが、有望な相互作用タンパク質候補の同定には至らなかった。進化系統的解析から、PIKK関連タンパク質複合体のアッセンブリーへの関与が示されているASTRA複合体の構成成分である分裂酵母ASA1がオルソロガスな関係にあることが判明した。しかし、ASTRA複合体の構成成分のシロイヌナズナオルソログとの間でのY2Hアッセイでは相互作用を検出することはできなかった。また、tan変異体と野生型の根端(約0.2mm)のトランスクリプトーム解析を行い、tanで発現レベルが増加あるいは減少している遺伝子がそれぞれ1115および441個同定された。発現低下遺伝子グループにはM期特異的遺伝子の相当数がtan根端で発現低下していることがわかった。これらのことから、tanのサイトキネシス異常は遺伝子発現プログラムの異常を介するものであることが推定された。(抄録なし)本研究は、胚発生過程において発芽後成長を特徴づけるプログラムの抑制メカニズムを明らかにすることを目的とする。これまでに発芽後成長プログラム異時発現マーカーとしてPYK10-EGFPを用い、本レポーターがが胚において異時発現する新奇変異体heterochronic expression of pyk10(hep;仮称)を多数分離した。hep変異体は、胚の発達が初期で停止するものと形態形成が進み発芽可能な種子を形成しうるものに大別される。本年度は、それぞれについて代表的な系統、6A21と10A4/13B19について解析を進めた。6A21はパターン形成が正常に起こらず、胚は主に球状の細胞塊となり発達を停止する。6A21におけるPYK10-EGFP)の発現は、同時期の正常種子が成熟した段階以降に起こった。表現型およびマップポジションから、PRP8 Splicing Factorをコードするsus2アレルであることを疑い、sus2-5とのアレリズムテストによりこれを確認した。10A4および13B19の胚は成長が分離する同じ莢内の正常種子に比べて遅く、子葉の発達が悪いが、乾燥前に種子をレスキューすることにより、初期芽生えを得ることが出来る。子葉にトリコームを生じ、正常種子が屈曲胚期(変異体は魚雷胚型)の7DAF付近でPYK10-EGFPの発現が始まった。形態的特徴からtanmei(tan;EMB2757)アレルであることを疑い、シーケンスによりこれを確定した。13B19変異はTANタンパク質のN末端領域で終始コドンをもたらすことからnull変異と考えられた。これまでに記述のあるtan変異表現型とPYK10の異時発現に加え、サイトキネシスに重大な異常があることを新たに見いだした。胚では細胞の異常形態や細胞列が乱れ、芽生え根ではメリステム付近での細胞肥大・形態異常が観察された。

これらのことから、tanのサイトキネシス異常は遺伝子発現プログラムの異常を介するものであることが推定された。計画通り、2つのhep変異体についてその原因遺伝子を特定することができた。さらに、tanmei(tan)サイトキネシス異常という新しい表現型を見つけることができ、この変異体の原因遺伝子の機能解明に関する重要な手がかりを得ることが出来た。TANはWD40リピートタンパクで、その中にDDB1-CUL4と結合してubiquitin ligaseのsubstrate receptorとして働くタンパク質に共通するWDxRモチーフをもつことから、TANにもそのような機能が推定される。TANの標的を明らかにすることで、TANの遺伝子発現抑制やサイトキネシス制御における役割を明らかにしていきたい。胚発生相での発芽後プログラム作動抑制にエピジェネティック制御が関与していることを想定しており、PYK10をはじめとするlec変異体での異時発現遺伝子について、ヒストン修飾を中心としたエピジェネティックマークの状態をさらに詳細に解析することによっても、胚発生相における発芽後成長相プログラム発動抑制機構に迫りたい。(抄録なし)
環境(温度)変動に伴う生体反応の解析とその能動的制御による重症患者治療の試み

1.血液細胞、培養細胞を用いた、環境温度、酸素濃度変化の細胞機能に与える影響の解析:細菌内毒素(LPS)刺激ヒト全血を種々の温度環境下で培養したところ、低温環境、高温環境のいずれでもIL-8産生が抑制された。次に人血管内皮細胞を単独およびLPS等の共存下で高濃度酸素へ暴露し、細胞への影響を検討した。IL-8遺伝子発現は、LPS共存下で有意に亢進し、高濃度酸素下でLPS刺激30分後にリン酸化JNKの発現量が特に増加した。一方、CCDカメラを用いて細胞動態を連続的に観察したところ、LPS、TNFのみでは細胞動態、生存率への影響を認めなかったが、高濃度酸素暴露下でTNFが共存すると、48時間以内にほとんどの細胞が死滅した。2.各種異常環境、熱傷下に暴露された患者の病態解析:高温浴後の意識障害で来院した患者では、血中IL-6,IL-8,IL-10値が異常高値をとり、熱傷患者では同サイトカインが高値、IL-18が低下した。次にSIRS患者50名を対象に、血中各種サイトカイン、HGFを検討し、TNFα、IL-6,IL-8,IL-10,HGFが高値をとったが、HGFと他のサイトカインの値の間の相関は低かった。さらに、SIRS患者64名で凝固、好中球エラスターゼ関連因子を検討し、D-dimerとTAT, PIC及びe-XDPが有意に相関し、ARDS患者群でfibrinogen, D-dimer,好中球エラスターゼ/α1AT複合体、e-XDPが高い傾向を認めた。3.熱傷・敗血症マウスの病態解析とこれに基づく新規治療法の開発:Balb/cマウスに30%III度熱傷創を作成し、11日後に微量LPSを投与すると、有意に死亡率が増加し、肝臓のIL-18含量が熱傷後7日まで漸減することがわかった。さらに少量IL-18の補充が生存率を改善し、MIP-2の産生が抑制するなど、抗炎症効果を発揮していた。(1)血液細胞、各種培養細胞を用いた、温度変化の細胞機能に与える影響の解析:全血として、健常成人より採血した末梢血をRPMI-1640で希釈し培養した。次に、in vitroの細胞機能の環境温度による変化を検討した。ヘパリン化末梢血を採取した後、培養液で希釈し、種々の温度環境下で振盪しながら培養した。細胞は24時間培養により未刺激でも少量のサイトカインを産生したが、高温環境下においても特にサイトカイン産生は刺激されなかった。次にエンドトキシン刺激に対する反応性を見たところ、低温環境、高温環境のいずれにおいてもIL-8産生が抑制された。(2)各種異常環境、熱傷下に暴露された患者の病態解析:高温浴後の意識障害で来院した患者では、血中インターロイキン(IL)-6,IL-8,IL-10値が高率に異常高値を示すことがわかった。一方、熱傷患者でも受傷後まもなく上記サイトカインが血中で高値をとるが、Th1サイトカインであるIFNγ、IL-18については一定の傾向を確認できなかった。

(3)酸素濃度の細胞機能に対する影響の検討:人血管内皮細胞をマルチガスインキュベータ内で高酸素へ暴露し、単独および細菌内毒素などの刺激物質共存下での細胞機能に対する影響を検討した。高濃度酸素(90%)単独ではIL-8遺伝子発現量に影響がなかったが、細菌内毒素共存下では、IL-8遣伝子発現が有意に亢進した。現在その機序を解明すべく、細胞内刺激伝達系酵素の解析を行っている。また次年度以降、遺伝子発現を誘導し得るクリティカルな酸素濃度を明らかにすべく追加検討中である。(4)熱傷・敗血症または敗血症単独マウスの病態に及ぼす体温変動の影響:Balb/cマウスの背部に、30%III度熱傷創を作成し、711日後に、微量の細菌内毒素を尾静脈より投与すると、有意に死亡率が増加した。本年は、まず熱傷負荷後の各種サイトカイン変動を検討した。各種Th1サイトカインの中で、IL-18が有意に低値を示した。1.血液細胞、各種培養細胞を用いた、温度・酸素濃度変化の細胞機能に与える影響の解析:本年度は、特に酸素濃度の変化が細胞機能に与える影響を中心に検討した。血管内皮細胞を高濃度(90%)酸素下で培養すると、IL-8遺伝子発現が亢進し、さらに細菌内毒素共存下ではIL-8産生量も増加するが、さらにこの機序を解明するため、高濃度酸素単独、または細菌内毒素共存下で各種MAPキナーゼの活性化を経時的に観察した。ERK,p38,JNKのリン酸化物量を経時的に測定したところ、高濃度酸素下では細菌内毒素刺激30分後にリン酸化JNKの発現量が特に増加することが判明した。2.各種異常環境に暴露された患者の病態解析:sepsis、高体温などで来院した患者50名を対象に、血液中の各種サイトカインとHGFを測定した。SIRS病態下では測定したTNFα、IL-6,IL-8,IL-10,HGFのいずれも高値をとり、さらにSIRS診断基準や感染徴候を示す患者では特にこれらサイトカインが高値をとっていた。またHGFと他のサイトカインの値の間では、他のサイトカイン間と比較し相関が低く、HGF産生調節の独立性が示唆された。3.熱傷・敗血症または敗血症単独マウスの病態に及ぼす体温変動の影響:Balb/cマウスの背部に、約30%のIII度熱傷創を作成し、711日後に微量の細菌内毒素を投与する系を用いて、本年度は生体反応性を修飾する因子を解析した。肺、肝組織中IL-12,IL-18含量を経時的に観察したところ、予想に反し肝のIL-18含量が熱傷後7日まで漸減することがわかった。現在、IL-18の補充による生存率、免疫変動への影響を解析中である。1.血液細胞、各種培養細胞を用いた、温度・酸素濃度変化の各種細胞機能に与える影響の解析:本年度は、インキュベータ内に設置したCCDカメラを用いて細胞動態を連続的に観察し、環境変化の細胞への影響を直接可視的に捉えることを主眼とした。臍帯静脈血管内皮細胞を連続的に観察すると、正常環境下では活発に移動・増殖していた。Lipopolysaccharide (LPS)、tumor necrosis factor (TNF)の存在のみでは、特に細胞動態、生存率への影響を認めなかったが、高濃度酸素暴露下でTNFが共存すると、細胞は48時間以内にほとんどが死滅した。2.各種異常環境に暴露された患者の病態解析:SIRSを呈した救急患者、ICU入室患者64名を対象に、本年度は各種凝固マーカー、好中球エラスターゼ関連因子を検討した。各種因子の中で、D-dimerとTAT,PIC及びe-XDPが有意に相関した。またSIRS患者のうちARDS患者群において、fibrinogen,D-dimer,好中球エラスターゼ/α1AT複合体、e-XDPが高い傾向を認めた。3.熱傷・敗血症または敗血症単独マウスの病態に及ぼす体温変動の影響:Balb/c