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卵巣明細胞癌幹細胞を標的とした治療法の開発

卵巣明細胞癌は、抗癌剤耐性を示すため最も予後が悪い卵巣上皮癌である。本研究では明細胞癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発を目指した。我々が樹立した明細胞癌幹細胞の遺伝子発現パターンを解析した結果、幹細胞マーカーLGR5の高発現を認めた。さらに、R-spondin-LGR5軸によるWntシグナル活性化の分子機構を解析した結果、R-spondin/Wnt刺激が、Axin1の新規リン酸化を促進することによりWntシグナルを活性化することを見出した。従って、LGR5の細胞外領域を標的とする抗体と、Axin1のリン酸化修飾を標的とする低分子化合物の両方が新規抗癌剤として期待される。日本人の卵巣癌の約25%を占める明細胞癌は、高い抗癌剤耐性を示すため予後が悪い。本研究では腫瘍形成の要となる癌幹細胞を標的とした治療法を開発するための基礎研究を行う。我々は卵巣明細胞癌幹細胞を手術検体より濃縮し、無血清培地を用いて幹細胞様性質を維持したまま継代培養することに上皮性腫瘍で初めて成功した。この卵巣明細胞癌幹細胞は癌幹細胞マーカーCD133を強く発現する。腸管上皮幹細胞マーカーとして同定された7回膜貫通型タンパク質LGR5は、Wntアゴニストとして知られていた分泌タンパク質であるR-spondinファミリーがリガンドであることが判明し、Wntシグナルの新たな構成因子として注目を集めている。卵巣明細胞癌幹細胞の遺伝子発現パターンを解析した結果、LGR5の発現を認めたことから、Wntシグナル伝達経路の重要性が示唆された。R-spondin-LGR5軸の分子機構を解析した結果、LGR5がAxin1の新規リン酸化修飾を介してWntシグナルを活性化することを見出した。さらにリン酸化特異的抗体を用いた実験により、実際にR-spondin/Wnt刺激がAxin1の新規リン酸化修飾を促進することを明らかにした。本研究では卵巣明細胞癌幹細胞を標的とした治療法を開発するための基礎研究を行う。この明細胞癌幹細胞は、癌幹細胞マーカーとして知られているCD133を強く発現している。5回膜貫通型の糖蛋白質であるCD133は、様々な正常および腫瘍組織の幹細胞マーカーとして報告されているが、その分子機能は明らかにされていない。DNAマイクロアレイデータを解析した結果、CD133は卵巣明細胞癌において発現が亢進していることを見出した。さらに、CD133の発現を抑制した明細胞癌幹細胞の腫瘍形成能が低下することを明らかにした。これらの結果からCD133が明細胞癌幹細胞において重要な役割を担っていると考え、内在性CD133複合体の解析を行った。その結果、細胞接着装置デスモソームの構成因子plakoglobinがCD133複合体に含まれていることを見出した。さらに、CD133の発現を抑制するとdesmoglein-2の発現量が低下することにより、デスモソームの形成が阻害されることを見出した。Desmoglein-2は様々な悪性腫瘍で発現亢進が認められることから、CD133がデスモソーム形成を介して明細胞癌幹細胞の腫瘍形成能維持に寄与している可能性が考えられた(Koyama-Nasu et al, PLoS One 2013)。本研究では腫瘍形成の要となる癌幹細胞を標的とした治療法を開発するための基礎研究を行った。この卵巣明細胞癌幹細胞は癌幹細胞マーカーCD133の強い発現が認められた。R-spondin-LGR5軸の分子機構を解析するために、LGR5の相互作用因子を調べた結果、Wntシグナルの主たる制御因子であるβ-catenin分解複合体との相互作用を見出した。

さらに、R-spondin/Wnt刺激により、LGR5複合体からAxin1が解離することを明らかにした。疑似リン酸化変異体を用いた実験から、Axin1 160番目のスレオニン残基のリン酸化修飾が、Axin1-APC相互作用の解離を促進していることを見出した。以上の知見を統合すると、卵巣明細胞癌幹細胞の治療標的として新たにR-spondin-LGR5軸を見出した。さらに、その下流に位置するAxin1の新規リン酸化修飾を同定した。従ってLGR5を標的とする抗体と、Axin1のリン酸化修飾を標的とする低分子化合物の両方が新規治療法として期待される。腫瘍生物学卵巣明細胞癌幹細胞の治療標的として新たにR-spondin-LGR5軸を見出した。したがってLGR5を標的とする抗体と、Axin1のリン酸化修飾を標的とする低分子化合物の両方が新規治療法として期待される。CD133がデスモソーム形成を介して細胞接着を正に制御していることを明らかにし、CD133およびdesmoglein-2が卵巣明細胞癌幹細胞に対する治療標的になる可能性があることを見出した。さらにCD133の発現を指標としたRNAiスクリーニングが進行中である。LGR5の発現を抑制した卵巣明細胞癌幹細胞を、免疫不全マウスに移植して腫瘍形成能を評価する。さらに、抗LGR5抗体のin vitroおよびin vivoにおける効果を確認する。Axin1の新規リン酸化修飾については、リン酸化特異的抗体を用いた解析を進める。CD133の発現を指標としたRNAiスクリーニングにおいて取得した候補遺伝子を中心に研究を進める。具体的には、レンチウイルスを用いてshRNAを導入することにより標的遺伝子の発現を抑制した卵巣明細胞癌幹細胞を免疫不全マウスに移植し、腫瘍形成の低下を確認する。さらにマイクロRNAの網羅的スクリーニングも行う。卵巣明細胞癌幹細胞の治療標的候補として新たにR-spondin-LGR5軸を同定したことから、一部計画を変更してWntシグナルに焦点を当てた解析を行ったため未使用額が生じた。このため、LGR5抗体とAxin1リン酸化特異的抗体を用いたWntシグナルの解析を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。卵巣明細胞癌幹細胞を用いたRNAiスクリーニングを行うための培地、増殖因子、抗体等、およびスクリーニングで取得した種々の遺伝子の発現コンストラクトの作製に必要な酵素、primer、transfection試薬、siRNA等に使用する。種々の遺伝子を強制発現または発現抑制した癌幹細胞の腫瘍形成能を解析するために必要な免疫不全マウスと、抗体の作製に必要なウサギに使用する。
美学と病理学-人間経験の解釈学としての感性論に関する基盤研究

本研究は、これまでの科学研究費による研究成果(「感性的認識の学としての〈美学〉の今日的課題」)、「想像力-その評価をめぐる比較美学的研究-」に続き、「美学」を〈人間的経験の成り立ちを問う学〉として捉え直そうとする試みの一環として計画された。「美学と病理学」という研究課題が掲げられたのは、「感性学」としての「美学」の今日的可能性を考察するうえで、「病理学(Pathology)」が一つの試金石になるからである。<病>は常に、人間経験に不意に介入しそれを揺さぶる<他者>として、それゆえにまた有限な人間経験の特殊性を人間に突きつける出来事として、古今東西を問わず深刻な問題として解釈され、様々に表現されてきた。本研究は、平成9年度より、平成12年度まで、4年をかけて遂行された。その内最初の三年間に会合を開き、美学美術史学専攻の研究者のほか、東西哲学、日本、西洋文学、歴史学の研究者を加え、<病>の解釈によって照らし出される人間的経験の特殊構造とそれの歴史的変化を、各分担者の報告とそれをめぐる議論を通して明らかにしようとした。この間、美学会全国大会(於、京都大学)でも、本科研のテーマ設定による研究会が開かれ、この成果もすでに報告書として公にされている。本科研による研究成果は、現在印刷中の研究成果報告書、『美学と病理学』で公にされる。そこでは、文学表現と病との関わり、中国や日本の画論における「画の病」の問題、ノーマルな感覚自体の孕む病的側面、歴史において変化する病表象等、多岐にわたる病の問題が、「感性論」としての「美学」の重要なテーマになることが、明らかにされている。本研究は、今年度以下の日程で会合を開き議論を重ねた(尚、7月26日予定された第一回会合は、関西を襲った台風のため中止となった)。報告者とタイトルを以下に記す。第一回会合(9月13日):岩城見一「ヘーゲルの<オペラ狂い>-近代悲劇の病理学」、秋庭史典「<汚さ>とコスモポリタンの美学」。第二回会合(10月25日):加藤素明「プラトンの<病>観-『国家』論から照射されるもの」、吉田城「レアリスム小説と神経症」。第三回会合(11月22日):米澤有恒「パトスに関する二、三の考察」、北村清彦「物語的自己同一性-P・リク-ルの自己論」。第四回会合(12月20日):吉岡洋(ゲスト)「<病>は<生>と同義である一言語起源論をめぐって」、島本浣「ジャングルの病-19世紀の風景画をめぐって」。第五回会合(平成10年3月中旬以降予定):「ラカンの思想と芸術の問題」、「<日本>という病気-その最近の徴候と病状」。以上、古代から現代に至る諸分野で、「病」がどのように人間に表象され、また人間は時代ごとにどのような経験の枠組みでものごとを経験し、また評価し、さらには排除してきたかを、美学を超えた視点から議論した。これらの研究報告とそれを巡る議論の他に、分担者は、本研究の課題に関わりの深い研究成果を公にした(一部は報告書参照)。尚、費用の使用については、その約半分を、課題遂行のための資料(設備備品)購入に当て、その他、分担者の会合出席、資料収集のための旅費、消耗品費等に当てた。今年度第一回会合は、美学会全国大会(京都大学)にリンクするかたちで、「当番校設定テーマ研究会」の一つとして開催し、テーマは「<病>感性論」とした。分担者以外の研究者の発表も募り、分担者の司会により7名の発表が行われ、それを巡る議論がなされた。

全国大会とリンクしたことで、私たちの研究が、広い議論の場に供せられたことは、大変有意義であった。行われた研究発表は以下の通り(下線は本科研分担者)。10月10日:「草間弥生の芸術と<病>ー水玉模様と自己消滅」(三上真理子)、「病の感性論ー草間、坂上、ヘスの作品を中心に」(長谷川祐子)〔以上司会島本浣〕、10月11日:「<病>の意義ーE・レヴィナスの<存在の乱調>の問題」(佐野陽子)、「W・ベンヤミンと視覚的無意識について」(前川修)、「芸術生理学の可能性」(小林昌廣)〔以上司会室井尚〕、10月12日:「臨終行儀再考ー病者の<まなざし>と<身体>をめぐって」(加須屋誠)、「自画像という<病>」(岡田温司)、「<画の病>を語ること」(太田孝彦)〔以上司会岸文和〕。尚、その後の会合は以下の通り。1月10日:宇佐美文理「<かたち>小考ー病がかたちに現れることをてがかりにして」、並木誠士「16、17世紀画壇における正統意識の自覚と異端排除ー狩野派を中心に」、3月6日:西山良平「天皇と<病>」、丸山徳次「水俣病と感性の病」。また、本研究の分担者加藤、島本、室井、吉岡は、今年9月スロヴェニアで開催された国際美学会で研究発表を行った。これらの成果から、本研究は、今日的問題を、当初予想した以上に広い射程から論じるべきことが明らかになってきている。来年度も複数会合を予定している。本研究は、当研究課題遂行の三年目に当たる。本年度分担者が本科研究会合、およびその他のシンポジウム等に参加し発表した研究成果は以下の通りである。5月27日、岩城見一は、南仏アレレ・バンで開催されたシンポジウム「東西の美学」(ドイツ、ヴッパータール大学哲学科、アカデミー・デュ・ミディヂ主催)に招かれ、「西田幾多郎の芸術哲学-東西言語の磁場-」と題する研究発表を行い、5日間の質疑参加。7月31日、科研会合、発表者:篠原資明(発表題目:活人画について)、三角洋一(発表題目:「源氏物語と仏教思想」。10月2日、美学会全国大会、「美学会創設50周年記念シンポジウム」パネリストとして、岩城、岸文和報告、美学の課題についての討論に参加。11月27日、京都大学文学研究科シンポジウム「病の思想文化」に岩城パネリストとして参加、「ノーマルという病」発表。12月25日、科研会合、発表者:宇恵智子(発表題目:「断片表現としての作品における記憶への問い」)、北村知之(発表題目:「芸術における物質的なもの」)。12月26日、科研会合、発表者:田島達也(発表題目:「画法の病」)、加藤哲弘(発表題目:「美学におけるパトスとその解釈」。予算は分担者の会合、資料収集のための旅費、消耗品費に大半を使用した。次年度は、これまでの成果を踏まえて報告書を作成する予定である。本研究は、これまでの科学研究費による研究成果(「感性的認識の学としての〈美学〉の今日的課題」)、「想像力-その評価をめぐる比較美学的研究-」に続き、「美学」を〈人間的経験の成り立ちを問う学〉として捉え直そうとする試みの一環として計画された。「美学と病理学」という研究課題が掲げられたのは、「感性学」としての「美学」の今日的可能性を考察するうえで、「病理学(Pathology)」が一つの試金石になるからである。<病>は常に、人間経験に不意に介入しそれを揺さぶる<他者>として、それゆえにまた有限な人間経験の特殊性を人間に突きつける出来事として、古今東西を問わず深刻な問題として解釈され、様々に表現されてきた。本研究は、平成9年度より、平成12年度まで、4年をかけて遂行された。
細胞表層の活性酸素-カルシウムシグナルネットワークによる細胞壁の機能制御

研究代表者らが確立した動物細胞異種発現系を活用して、シロイヌナズナのNADPHオキシダーゼ(Nox)である全10種のRbohA-Jの活性制御機構を網羅的に比較解析し、基本的にEF-hand領域へのCa2+の結合とリン酸化により相乗的に活性化される活性酸素種(ROS)生成活性を持つこと、Ca2+センサーとしてCa2+シグナルをROSシグナルに変換する役割を担うことなどを明らかにした。針葉樹(裸子植物)、ゼニゴケ(苔類)からRboh/Nox遺伝子を単離同定し、ROS生成活性制御機構を詳細に解析した。Ca2+結合とリン酸化による基本的な活性化制御機構はいずれもシロイヌナズナとよく似ていた。ゼニゴケは遺伝子数が少なく、Rbohとその活性制御因子を網羅的に解析する上で適しており、ROS-Ca2+シグナルネットワークの全貌解明に適した材料と考えられた。シロイヌナズナにおけるRbohA-Jの発現部位を網羅的に解析し、各組織に局在する分子種を同定した。花粉管の先端成長に関与するRbohH, RbohJがアポプラスト(細胞壁中)にROSを生成することを解明した。ゼニゴケの葉状体メリステム、仮根、生殖器等で局所的にRbohが発現し、ROSを生成していることを明らかにした。細胞内膜交通系を介した感染防御応答の負の制御機構を見出した。イネの複数のオートファジー欠損変異体が雄性不稔形質を示すこと、葯のタペート細胞で花粉形成の一核期にオートファジーが誘導されること、オートファジー欠損変異体では脂質代謝、タペート細胞のプログラム細胞死、花粉の形成等に不全が起きることなどを発見した。26年度が最終年度であるため、記入しない。1.シロイヌナズナのapoplastにROSを生成する酵素の局在・活性制御機構・生理機能の解析シロイヌナズナの全10種のRboh/NoxいずれもがEF-hand領域へのCa2+の結合とリン酸化により相乗的に活性化されるROS生成活性を持つことを見出し、一種のCa2+センサーとしてCa2+シグナルをROSシグナルに変換する役割を担うことが示唆された。RbohBRbohJの9種の発現部位を網羅的に解析し、環境ストレスによる発現変動の解析を進めている。RbohH, RbohJは花粉に局在し、apoplastにROSを生成し、花粉管の先端成長に関与することを見出した(班員の金岡博士らとの共同研究)。活性制御に重要な役割を果たすと想定されるN末端領域と相互作用し、活性を制御するタンパク質として、Ca2+活性化型protein kinase CIPK26と低温ストレス誘導性タンパク質SRC2を同定した。2.ゼニゴケのapoplastにROSを生成する酵素の局在・活性制御機構・生理機能の解析班員の石崎博士らとの共同研究により、ゼニゴケから2種のRboh/Nox遺伝子を同定した。少なくともMpRbohBはCa2+の結合とリン酸化により相乗的に活性化されるROS生成活性を持つこと、双方とも葉状体のメリステム付近で、MpRbohAは仮根でも発現することが明らかとなった。apoplastのROSイメージングを試み、その機能を解析している。シロイヌナズナのROS生成酵素の性質や変異体の表現型の解析は順調に進展し、Plant Cell誌に論文を発表した。ゼニゴケの変異体の単離は予想以上に難航しており、遺伝子が生存に必須なため、変異体が原理的に単離できない可能性も予想される。別の手法の開発を進めている。

ROS生成活性を遺伝学的、化学的に変化させ、表現型と細胞壁の変化を調べ、apoplastのROS生成と細胞壁の機能制御との関連を解析する。ROSのin vivoイメージング実験系の開発も進める。ゼニゴケの変異体が原理的に単離できない可能性も想定し、発現抑制株の作成を進める。
働く場を移動した看護職の臨床実践能力再開発支援プログラムの構築にむけて

職場を移動する看護職のキャリア形成と能力開発について、文献検討を進めつつ、30年度は、29年度から始めた「働く場を移動した看護職への組織的なキャリア開発支援の実態の解明」を課題とした調査を終え、その結果について分析を進めた。分析は、質的分析方法(M-GTA)を用い、2班に分かれて行った。一つは、部長および事務長クラスにおける採用に関する内容を、もう一つは、現場における支援の実態について師長クラスのインタビューの分析を実施した。分析を進める中で、8月に開催された第22回日本看護管理学会学術集会におけるインフォメーションエクスチェンジにエントリーし採択された。調査結果分析の途中経過を報告するとともに、実際の病院に勤務する看護部長および師長に協力を得て、病院における実態を発表してもらい、会場の人々とのディスカッションを行うことで、分析を進めていく上での参考とし、次のステップへの示唆を得た。最終的には2つの分析結果をもとに、組織的な支援についてまとめた。この結果については、令和元年8月に行われる第23回日本看護管理学会学術集会における発表2演題、およびインフォメーションエクスチェンジへのエントリーが三度採択されたため、これまでの経過を発表予定である。次年度は、組織の支援についての分析結果をもとに、移動した看護職個人(採用される側)への調査「認識された移動の成功・失敗要因の探索と看護実践能力の融合メカニズムの解明」を開始する予定であり、倫理委員会への申請を準備している。当初の研究計画の内容から60%は達成できているが、40%ほど遅れている。調査自体は50%ほどの遅れになってしまったが、報告書の作成を同時にしているため、全体的には、40%の遅れとみなす。研究課題がやや遅れている理由は、1、倫理委員会の開催時期が遅れたことによって調査開始が遅れ、またその影響により、調査先のインタビューを全て終了する時期が遅れた。また、そのことによって分析の時期が遅れた。2、分析を進める中で、検討事項が多くあり、分析自体の進度が遅くなってしまったことである。今後は、次の調査へスムーズに進められるように、倫理委員会への申請を行い、第2段階の調査の計画を進めていく予定である。現在、倫理委員会への申請書類を作成中であり、5月の審査に間に合うように努力をしている。倫理審査の承諾を得られたのちは、第1段階での調査にならい、インタビュー調査を進めていこうと考えている。職場を移動する看護職のキャリア形成や能力開発については、職場への適応や定着を目的としたものを先行研究に散見するが、個々人の看護実践能力の融合メカニズムを解明した研究は見当たらない。そのメカニズムの解明と能力再開発プログラム作成の指標を提案することは、看護職の実践能力レベルを維持向上する方法のヒントになり、安全で質の高い看護を国民に提供し続けることにつながる可能性があり大変意義がある。また、個人の能力開発方法だけでなく、組織としてのキャリア形成支援、就業継続支援へ具体的な提案ができ、より効率的で質の高い人材育成、教育システム構築が可能になる。適切な支援は早期離職による組織の経済的な損失を防ぐ要因となりうる。以上を踏まえ、29年度は、組織側の実態を明らかにするために、【働く場を移動した看護職への組織的なキャリア開発支援の実態の解明】を課題として調査研究を進めてきた。まず、研究者全員で先行研究を検討しながら調査の準備を進め、8月に開催された第21回日本看護管理学会学術集会インフォメーションエクスチェンジにエントリーし採択された。既卒者の採用に関する課題の一つである職務経歴書活用について、研究者の発表後、看護管理者とのディスカッションでさらなる知見を得ることができた。その知見も含め、インタビューガイドの作成、倫理審査を経て、調査を実施した。無作為抽出した10病院の採用担当者と現場の看護管理者合わせて25人にインタビュー調査を行い、その内容を質的分析方法(M-GTA)を用いて分析中である。次年度は、調査結果の途中経過と報告を日本看護管理学会学術集会で発表し、その結果をもとに、場を移動する看護職の採用の実態採用時のポイントや採用後の支援についてさらに分析を深めるとともに、採用される側の調査に進む予定である。当初の研究計画の内容は、70%ほど達成できていると考えている。残りの30%は、調査結果の分析である。研究課題がやや遅れている理由は、1、倫理委員会の開催時期に申請が合わなかったことと、承諾されるまで修正を複数回要したこと。2、調査先の決定を無作為抽出で行ない、依頼が郵送法のため返信に時間を要したこと、また、依頼を断られることが多く、調査先がなかなか決定しなかったこと、また、調査先のインタビュイーとの時間調整がうまく合わないこともあり調査期間が延びてしまった。

調査結果分析の途中経過を報告するとともに、実際の病院に勤務する看護部長および師長に協力を得て、病院における実態を発表してもらい、会場の人々とのディスカッションを行うことで、分析を進めていく上での参考とし、次のステップへの示唆を得た。最終的には2つの分析結果をもとに、組織的な支援についてまとめた。この結果については、令和元年8月に行われる第23回日本看護管理学会学術集会における発表2演題、およびインフォメーションエクスチェンジへのエントリーが三度採択されたため、これまでの経過を発表予定である。次年度は、組織の支援についての分析結果をもとに、移動した看護職個人(採用される側)への調査「認識された移動の成功・失敗要因の探索と看護実践能力の融合メカニズムの解明」を開始する予定であり、倫理委員会への申請を準備している。当初の研究計画の内容から60%は達成できているが、40%ほど遅れている。調査自体は50%ほどの遅れになってしまったが、報告書の作成を同時にしているため、全体的には、40%の遅れとみなす。研究課題がやや遅れている理由は、1、倫理委員会の開催時期が遅れたことによって調査開始が遅れ、またその影響により、調査先のインタビューを全て終了する時期が遅れた。また、そのことによって分析の時期が遅れた。2、分析を進める中で、検討事項が多くあり、分析自体の進度が遅くなってしまったことである。今後は、29年度の計画を完成させ、引き続き30年度の計画を実行していく予定である。29年度における調査結果の分析は、現在研究者一同で分析を進めており、30年度8月に実施される日本看護管理学会学術集会インフォメーションエクスチェンジに演題登録し、結果の報告とともに次の段階への示唆を得る予定である。また、30年度の計画については、対象者とインタビューの内容は変わるが、研究方法自体は29年度と同様に実施するため、さらにスムーズに研究を進められるのではないかと思っている。今後は、次の調査へスムーズに進められるように、倫理委員会への申請を行い、第2段階の調査の計画を進めていく予定である。現在、倫理委員会への申請書類を作成中であり、5月の審査に間に合うように努力をしている。倫理審査の承諾を得られたのちは、第1段階での調査にならい、インタビュー調査を進めていこうと考えている。29年度の分析が途中のため、まとめと報告のための費用が未使用のままになってしまった。研究自体は進んでいるので、次年度に報告のための学会参加や発表やチームで分析を共有していくための物品を購入する予定にしている。研究の進捗がやや遅れているために次年度使用額が増額されている。
下顎窩の形態と顎運動との関係を探る

下顎頭全体の運動を把握するには1点のみでの解析では不可能であり、さらに実際の下顎頭と分析点の位置関係が変形性顎関節症者の場合、特に不明瞭であった.また下顎窩の形態および下顎窩に対する下顎頭の3次元的な位置関係についての報告も少ない。そこで、顎関節症者の下顎窩や関節結節の形態、下顎頭の骨変化の状態と顎運動の様相をあわせて見ることにより、顎運動と形態の関係を検討することを目的とした。今年度は顎運動時の関節窩-下顎頭の近接部位と下顎頭皮質骨の断裂部位、肥厚部位など下顎頭骨変化部位との関係を測るべく各骨輪郭の3次元的距離を計算するプログラムを作製することも目的とした。ヘリカルCTによる3次元顎関節形態に高精度に顎運動を与えたアニメーション作製を行ってきたが、分析作業をより簡便にするためシステムの改良を加えた。CT画像診断から下顎骨が変形している症例は下顎窩も平坦化していることが多く、また咬頭嵌合時の骨間接空隙量が後方外側部に大きいことが分かった。下顎窩の形態からも、顎運動時に下顎頭があらゆる方向へ移動し易いと考えられた。下顎骨が変形していなくても下顎窩の形態が平坦であると骨変化ある症例と同様な顎運動を示す可能性があると考えられるが、まだ明らかではない。さらに下顎骨、下顎窩の変形した顎関節症者は正常者に比較し下顎運動時に体幹も前後方向に動揺することが確認されたため、今後全身状態も合わせて検討する必要が有ると考えられる。
高齢者痴呆症の早期発見を目的とした記銘力低下に関連するライフスタイルの研究

本研究の目的は、(1)ライフスタイルや運動機能、高次脳機能などの加齢変化の把握(2)脳機能の異常を早期段階でスクリーニングする簡便法としての指標を検討することである。対象者は本研究目的に同意を得た者で日常生活に支障ない60歳以上の在宅高齢者で男性が71名(73.0±6.5歳)、女性が231名(70.1±6.0歳)である。調査項目は問診(ライフスタイルなど)52項目、身体特性5項目、運動機能5項目、PGCモラールスケール、Zung鬱スケール、高次脳機能検査5項目(MMS,三宅式記銘力PAL,仮名ひろい,Raven,Rey複雑図形)である。対象者のMMS得点平均値は男性が26.1±3.5、女性が26.9で±2.5で、臨床的には痴呆症状のない者である。対象者のうち111名(男性35、女性76)は脳MRI検査も実施した。加齢とともに、熟睡ができず(男)、睡眠時間が長くなる(女)、咀嚼困難、飲酒量低下(男)、陽気(男)小心(女)、新聞を読むのが面倒になる、肥満指数BMIが低くなる(女)、拡張機血圧低下(女)、握力低下、大腿四頭筋筋力低下、動作が遅くなる、平衡能低下、高次脳機能検査得点の低下、鬱傾向(女性)となる傾向にあった。脳MRI検査成績は、梗塞性所見は、65-69歳では男性が71.4%で女性が66.7%であったが、70歳以上では、男女ともに90%以上の者に所見を認めた。脳萎縮所見を有した者は男性では65-69歳の28.6%から75-79歳の45.5%へと加齢とともに増加傾向にあったが、女性では65-69歳で26.7%、75-79歳で26.3%と加齢による増加は認められなかった。MRI検査で梗塞性所見または脳萎縮性所見(臨床的に問題とならない程度のものも含む)が認められた者の特徴(年齢補正)は、睡眠時間が長い、MMS得点が低い(男)、三宅式記名検査得点が低い(男)、仮名拾いテスト拾い忘れが多い(女)、Raven得点が低い、Rey得点が低い(男)、動作が遅い(男)、平衡保持時間が短い(女)などであった。今後、対象者を追跡し本成績と記銘力体または痴呆症との関連を把握する予定である。本年度は日常生活に支障のない65歳以上の高齢者を対象にライフスタイルに関する問診と痴呆の早期発見のためのスクリーニング検査の簡便法の検討を目的とした調査を実施した。ライフスタイルに関する調査については、平成6年7月から同年9月にかけて調査を行い、平成7年3月1日現在で約50名の調査票を回収した。現在、回収と並行して未記入部分の問い合わせを行っている。

痴呆の早期発見のためのスクリーニング検査としてRaven色彩マトリクスによる知的機能検査(RCPM)、Reyの複雑図形の模写および直後再生による視覚的記銘力検査、三宅式言語記銘力検査(有関係および無関係対語)を個別に実施した。現在までに約50名の検査を終了した。上記のスクリーニング検査を行った対象者のうち、男性15名、女性17名の合計32名(50歳代6名、60歳代14名、70歳以上12名)について^<99m>Tc-SPECT(GE社製Starcam3000XC/T)による脳血流量検査を実施した。その結果、1.SPECTで血流障害(微小例を含む)を認めた年代別の割合は50歳代で16.6%、60歳代で42.8%、70歳以上で66.7%であった。2.各スクリーニング検査における年代間の有意差はなかった。3.各々のスクリーニング検査の平均値は脳血流障害群が非脳血流障害群にくらべて低く、特にあRCPMで有意に低下していた。なお、上記の問診と検査はいずれも対象者の同意を得た上で行った。本年度は、高齢者の痴呆症早期発見を目的として、ライフスタイルに関する問診、高次脳機能、運動能力、末梢循環などについて個別に調査を行った。対象者は、60歳以上の在宅高齢者302名(男性71、女性231)である。平均年齢と標準偏差は、70.8歳±6.2歳(男性73.0±6.5、女性70.1±6.0)であった。ライフスタイルに関する問診項目は、健康状態、食習慣、飲酒・禁煙歴などである。高次脳機能および心理神経学的評価としてミニメンタルスケール(MMS)、仮名拾いテスト、動物名想起テスト、数唱テスト、三宅式言語記銘力検査、Raven色彩マトリクス検査、Reyの複雑図形模写、PGCモラールスケール、Zungの鬱評価尺度などを実施した。運動能力評価として手指タッピング能、握力、大腿四頭筋力、敏捷性、平衡感覚などを実施した。末梢循環の評価には加速度脈波計を用いた。さらに対象者のうち111名(67-69歳が22名、70-74歳が48名、75-79歳が30名、80-84歳が11名)に脳MRI検査を実施した。なお、本調査に関しては、すべて同意を得て実施した。これらの対象者のMMS得点(30点満点)は24点以上で、通常の痴呆症スクリーニング検査ではほとんど正常の者ばかりである。このような対象者の脳MRI検査所見をみると、深部白質病変は60歳代で63.6%、70-74歳で85.4%、75-79歳で86.7%、80-84歳で90.9%と加齢とともに出現頻度が多くなっており、特に、70歳代前半で旧液に深部白質病変の増加が認められた。側脳室のT_2強調画像での脳室周囲の高信号域(PVH)は60歳代で13.6%、70-74歳で18.8%、75-79歳で33.3%、80-84歳で54.5%に認められ、75歳以上で急増していた。今後、これらの脳MRI所見と高次脳機能評価、運動能力評価、末梢循環評価およびライフスタイルなどとの関連について解析し、早期痴呆症スクリーニングとして有用な評価(検査)方法を検討の予定である。
「学習障害」等の特別な配慮を必要とする児童生徒への教育的対応に関する日英比較研究

本研究では,日本における学習障害児等の特別な配慮を必要とする児童生徒の特別な対応の現状と課題について,地方自治体の取り組み(神奈川県調査:平成14年度),養護学校での支援の現状と課題(病弱養護学校調査:平成15年度)を実施し,それらの調査結果と学習障害児等に対する特別な対応に関する文献レビューを加えて研究報告書を作成した(平成15年度)。また,英国のロンドン・ニューハムおよびウスター市を訪問し,通常学校におけるインクルージョン教育およびコーディネーターの役割について聞き取り調査を行い(平成14年度および15年度),日本の特別支援教育との比較を研究報告書にまとめた(平成15年度)。本研究を行った期間に神奈川県調査の成果を日本特殊教育学会において,養護学校調査の結果を全国病弱教育研究会において成果報告するとともに,神奈川県調査の研究成果を『特別支援教育への転換』(クリエイツかもがわ:2003年)に寄稿した。また,英国の学習障害児等に対する支援を発展させた一つである「リメディアル教育」の展開過程を茨城大学教育学部紀要に投稿した(平成15年3月)。本研究を通じて,日本と英国の学習障害児等の特別な支援の方略に関して,通常学校の「多様性」をどのように実現するかといった点に相違点が見られることが明らかとなり,今後,日本においりて配置される特別支援教育コーディネーターが通常学校の多様性実現にどのような役割を果たしうるのかについて研究が必要であると考えた。本研究では、「学習障害等の特別な配慮を必要とする児童生徒の教育的対応」に関して、日本と英国の現状と課題を比較することを目的として研究を進めた。今年度は、日本の現状と課題として、LD及びADHD児の教育的対応に関する学校現場での対応方法の聞き取りを行うとともに、神奈川、千葉、茨城の自治体にLD児等に対する教育的対応の現状と課題について聞き取り調査を行った。英国の現状と課題については、ロンドン・ニューハム教育局を訪問し、小学校および特別学校におけるLD児等への対応の方法について訪問調査を行った。その結果、日本の教育的対応はLD児等を「差異化」して対応する特徴がある一方で、英国ではLD児を含めた多様な特別なニーズをもつ子どもへの対応を提供するといった特徴があった。こうした研究成果の一部を、平成14年度上越教育大学で開催された日本特殊教育学会シンポジウムにおいて報告し、また茨城大学で行われた障害児教育実践の学習会において「日本の特別支援教育と英国のインクルージョン教育」というテーマで講演を行い、現状報告を行った。また、自治体調査の報告を、平成15年7月刊行予定の「地方分権下の特別支援教育」(仮称)で発表することとなった。今年度は情報収集を中心に行ったため、LD児等への具体的な支援方法や英国の小学校での実践報告を論文にまとめることができなかった。今年度、収集した情報を来年度、論文として発表する予定である。
光と熱で発電するハイブリッド型太陽光利用薄膜素子

今まで別々に利用されていた太陽の光と熱エネルギーの二つを同時に利用することにより、太陽エネルギーの電力変換効率を飛躍的に向上させる小型・省スペースの発電システムを開発することを目的とした。具体的には、太陽電池薄膜と熱電変換素子薄膜を積層化することにより、(1)太陽の光エネルギーと太陽電池薄膜を利用して電力を得る、(2)太陽の熱エネルギーと積層化した熱電変換素子薄膜を利用して電力を得ることにより、太陽エネルギーを優子に利用するハイブリッド発電システムを考案し、作製と評価を行った。(1)太陽電池薄膜には、可視光での発電効率が高いCdS/CdTe化合物半導体をMBEにより作製し、(2)熱電変換素子薄膜には室温付近での変換効率が高いBiTe系熱電変換素子薄膜をPLDにより作製した。それらを分離する(3)絶縁薄膜にはSiO_2をRFスパッタにより作製し、(4)電極薄膜はAl系薄膜をPLDにより作製した。全ての膜質はSEMとXRDにより評価し、積層化が出来る膜の平坦性を確保し、それぞれの薄膜の物性値が高い結晶性を有する状態で積層化することが出来た。それぞれの薄膜の物性評価を行ったところ、次の値を得ることが出来た。これらは全て1ユニットセルでの値である。1.太陽電池:(1)光起電力は0.15V、(2)波長依存性は可視光で最大効率、2.熱電変換材料薄膜:(1)ゼーベック係数は250μV・K^<-1>、(2)無次元性能指数は333Kで約1.2、(3)熱伝導率は333Kで約1.OW・m^<-1>・K^<-1>、3.絶縁膜:抵抗率は10^7Ω・m、を得た。太陽電池、熱電変換素子、絶縁膜、導電膜等を積層化したテストピースを作製し、光起電力と熱起電力を測定した。光照射、温度勾配を与えることにより、光と熱での同時発電に成功したが、積層化により太陽電池の起電力は4.O mV、熱電変換素子のゼーベック係数も1.013μV・K^<-1>と減少しており、微少電流リークの改善、絶縁性・密着性の向上などが課題としてあげられる。平成16年度の研究目標は、(1)低温での絶縁性薄膜の作製(担当:足立、津久井)、(2)密着性が高く、安定な太陽電池薄膜/絶縁性薄膜の作製(担当:津久井、足立、岡)、(3)熱電変換素子薄膜/絶縁性薄膜の作製(担当:足立、津久井)を行い、最適な条件を求めることである。平成16年度の研究実績は、絶縁性薄膜、太陽電池薄膜、熱電変換素子薄膜を作製し、特性評価の計測により最適な作製条件を求めた結果、次の知見を得た。

1.絶縁薄膜の低温合成...SiO_2絶縁薄膜をRFプラズマスパッタリング法により作製し、平滑で、抵抗率が10^9Ω・cm程度の絶縁薄膜を、100°C程度の低温で製膜することに成功した(抵抗率の測定装置は、本助成金で購入)2.太陽電池薄膜...(1)目的とする可視光付近での大きな起電力を有するCdTe系太陽電池薄膜を、分子蒸着法MBEにより作製することに成功した、(2)Cd:S:Teの組成比、およびCdS層の厚さが変換効率に大きく影響することが分かった(光変換効率の測定装置は、本助成金の一部を利用して設計・制作)、(3)波長依存性測定をLabVIEWソフトウェアとGPIBシステムを利用して、自動測定化した(本助成金で購入)、(4)導電性薄膜(ITO/ガラス)上においては、平滑な太陽電池薄膜の合成は成功したが、絶縁薄膜上への製膜は次年度行う予定である3.熱電変換素子薄膜...(1)室温付近で大きな熱電能を有するBiTe系熱電変換薄膜を、レーザーアブレーションPLD法により作製することに成功した、(2)平滑な表面の作製が困難であったため、ターゲット作製条件の再検討と、製膜条件の最適化を検討した(熱電変換素子薄膜/絶縁性薄膜の作製は次年度に行う予定)平成17年度の研究目標は、(1)絶縁性薄膜/導電性薄膜の作製(担当:津久井、足立)と、(2)昨年度、実施できなかった熱電変換素子薄膜/絶縁性薄膜の作製(担当:津久井)、(3)熱電変換素子薄膜のパターンニング(担当:津久井)(4)それぞれの特性評価(担当:岡)を行い、最適な条件を求めることである。平成17年度の研究実績は、絶縁性薄膜/導電性薄膜の積層化、熱電変換素子薄膜/絶縁性薄膜の積層化を行い、特性評価の計測により最適な作製条件を求めた結果、次の知見を得た。1.絶縁性薄膜/導電性薄膜...導電性のITO基板上にSiO_2絶縁薄膜をRFプラズマスパッタリング法により作製し、その上にレーザーアブレーション法により導電性薄膜を積層化した結果、積層化にあたり問題のない抵抗値、および導電率を有する、平滑な積層薄膜を300°C以下の低温プロセス作製することに成功した。2.熱電変換素子薄膜/絶縁性薄膜...(1)ターゲット作製条件とレーザーアブレーション法の製膜条件の最適化により、昨年度に作製困難であった、平滑な熱電素子薄膜の作製に成功した。(2)熱電変換薄膜上に絶縁薄膜をRFプラズマスパッタリング法により作製し、平滑で絶縁特性の高い絶縁性薄膜を作製することに成功した。3.熱電変換素子薄膜のパターンニング...本年度は、熱電変換素子の平滑化と積層化に重点を置いたため、熱電変換素子薄膜のパターンニングは次年度に行う予定である。4.特性評価...(1)太陽電池および熱電変換素子は、1ユニットセルでの特性を測定することができた。(2)積層化した絶縁性薄膜および導電性薄膜の特性評価を行うことができた。平成18年度の研究目標は、(1)太陽電池薄膜、熱電変換素子薄膜、導電性薄膜、絶縁性薄膜など全ての薄膜の積層化を行う。(担当:津久井、岡、足立),(2)作製した複合薄膜の総合的な特性評価を行い、積層化により、各薄膜の特性がどのように変化するのかを詳細に調べ、両者の特性が向上する条件を模索する。(担当:津久井、岡、足立),(3)複合薄膜やバッファ層の接合界面における元素の拡散や、熱勾配の評価などを,実験及び理論的に解明することである。平成18年度の研究実績は、(a)全ての薄膜素子の積層化に成功,(b)熱電変換素子のゼーベック係数,熱伝導率の精密特性測定法の確立を行った。研究目標の(2)は,積層薄膜のリーク電流や表面平坦性の問題,液的粒子の問題などが生じたため,目標の性能を得ることは出来なかった。
疲労き裂先端歪み変化の詳細観察

本研究では、疲労き裂伝播メカニズム解明へ向けての基礎研究の第一歩として、疲労き裂先端歪み変化の詳細観察を計画し遂行した。また、本研究の遂行にあたり構築した実験システムにより、伝播中の疲労き裂先端における歪み変化(1Cycleにおける荷重(p)-歪み(ε')ヒステリシスカーブ)を従来にない高精度で、かつ自動的に測定する事に成功した。まず、新たな解析手法によるコンプライアンス(dε'/dp)及びコンプライアンス変化率(d2 ε'/dp2 )の1Cycleにおける変化曲線の導入により、疲労き裂の開閉挙動に関して以下の知見を得た。1)き裂閉口点は、ヒステリシスカーブ除荷過程の変曲点すなわちコンプライアンス(dε'/dp)変化の極大点として定義でき、充分な測定精度があればき裂閉口点の自動測定が可能である。次に、dε'/dp及びd2 ε'/dp2の変化曲線の示す傾向により、伝播中の疲労き裂を荷重振幅に対し幾つかの特徴的な領域に分け考察する事により、疲労き裂伝播速度を律するパラメータに関して以下の知見を得た。3)荷重除荷過程においては、き裂先端塑性形成に関わる領域のみ取り出すのは困難であり、またき裂閉口の影響により応力拡大係数による整理自体に疑問符がつく為、き裂伝播速度を律するパラメータとしては、負荷過程においてき裂先端再引張り塑性域形成に寄与する領域を採用するのが合理的であると考えられる。4)上記領域を特徴づけるRPG pointは、実験結果よりき裂開口点とは一致しない事が判明した。5)3)及び4)より、今回の疲労き裂先端歪み変化の高精度測定結果は、き裂伝播速度を律するパラメータとして、△Kopまたは△Kc1ではなく、△KRPが最も妥当である事を示唆していると思われる。当初の計画に従い、本年度は実験システムの構築及び予備実験を中心に研究を行った。まず、現有の10Ton Servo Control疲労試験機並びに高精度コンプライアンス測定装置を用い、波形発生並びに各種データの計測及び解析プログラム等のソフトウェアを作成することにより、実験システムを構築した。これにより、伝播中の疲労き裂先端における歪み変化(1Cycleにおける荷量-歪みヒステリシスカーブ)を従来にない高精度で、かつ自動的(データ取得に際し試験速度を落とす必要がない)に測定し得る実験システムを構築する事に成功した。次に予備実験を行い、試験片サイズ,き裂先端歪み変化取得用の歪みゲージ貼付位置並びに貼付間隔,高精度なき裂長さ自動計測の為の手法等について検討する事により、疲労き裂伝播メカニズム解明へ向けての効率的かつ経済的なシリーズ試験を計画し、来年度の本格的な実験に備えた。また、本年度は計画した上記シリーズ試験の一部を実行すると共に、随時過去の文献,従来データの収集,整理等を平行して行い、疲労き裂伝播メカニズムとりわけ、伝播中の疲労き裂におけるき裂開閉口挙動並びに疲労き裂伝播速度を律するパラメータに関する現状の研究動向とその問題点を把握する事により、今回構築した実験システムにより取得可能になった、伝播中の疲労き裂先端における歪み変化の従来にない高精度測定データから、疲労き裂伝播メカニズム解明へ向けての有用な知見を引き出す為の効果的な解析手近についての検討を行った。当初の計画に従い、平成8年度に構築した、伝播中の疲労き裂先端における歪み変化(1Cycleにおける荷重(P)-歪み(ε')ヒステリシスカ-フ)を従来にない高精度で、かつ自動的(データ取得に際し試験速度を落とす必要がない)に測定し得る実験システムを用いて、計画したシリーズ試験に従い、疲労き裂先端歪み変化の詳細観察を行った。

疲労試験は、主に定振幅並びに過大荷重挿入の負荷条件下においてシリーズ試験を行い、その他、船舶がその航行中に遭遇する波浪荷重を模擬した嵐モデルブロック荷重を用いての、多段多重変動荷重下における荷重条件下での追加試験を行った。また、過去の文献,従来データの収集,整理並びに、疲労き裂伝播メカニズムとりわけ、伝播中の疲労き裂におけるき裂開閉口挙動並びに疲労き裂伝播速度を律するパラメータに関する現状の研究動向とその問題点の把握により、今回構築した実験システムにより取得可能になった、伝播中の疲労き裂先端における歪み変化の従来にない高精度測定データから、疲労き裂伝播メカニズム解明へ向けての有用な知見を引き出す為の効果的な解析手法についての検討を行った結果、新たな解析手法によるコンプライアンス(dε'/dp)及びコンプライアンス変化率(d^2ε'/dp^2)の1Cycleにおける変化曲線の導入により、疲労き裂の開閉口挙動に関して、き裂閉口荷重とRPG(Re.tensile Plastic zone's Generated)荷重の自動計測に成功し、又疲労き裂伝播速度を律するパラメータに関して、ΔK_<RP>のΔK_<op>やΔK_<cl>に対する優位性を示す事に成功した。
イネいもち病菌の病原性に対する環境要因の影響の解析

イネの最重要病害であるイネいもち病の発生は環境要因に大きく影響されるが、そのメカニズムについての知見は乏しい。本研究では、温帯と熱帯のイネいもち病菌Magnaporthe oryzaeの株の間の違いについて注目しつつ、様々な環境要因がイネいもち病菌の病原性に与える影響について明らかにすると同時に、優れたイネいもち病防除法の開発の基礎となるデータを得ることを目指した。温帯由来のイネいもち病菌として、日本で単離され、形質が安定している北1株を選択した。環境要因として、理研天然化合物ライブラリーNPDepo由来の約6800化合物を選択して、イネいもち病菌の存在下におけるイネに対する過敏感反応(hypersensitive response, HR)の誘導効果をみた結果、イネいもち病菌の存在下でイネに強力なHRを起こす天然化合物候補として45化合物を見出した。二次スクリーニングとしてHRのマーカー酵素であるベータ1,3グルカナーゼ活性測定を行ない、顕著な誘導活性を持つ化合物として15化合物を選択した。HRを引き起こすことにより、イネがイネいもち病菌に対する抵抗性を獲得することが期待された。そこで三次スクリーニングとして、15化合物についてイネいもち病防除効果を解析したところ、5化合物で有意なイネいもち病防除効果が認められた。なお、5化合物のうち1化合物では顕著な抗菌効果も認められた。これらの5化合物は、イネとイネいもち病菌の相互作用に影響する環境因子となり得る。更に、これらの化合物は今後、新たな作用点の環境に優しい農薬を開発する際のリード化合物として用いられる可能性がある。本研究では、温帯と熱帯のイネいもち病菌の株の間の違いについて注目しつつ、様々な環境ストレスがイネいもち病菌の病原性に与える影響について分子レベルで明らかにすると同時に、優れたイネいもち病防除法の開発の基礎となるデータを得ることを目指す。環境要因として、重金属(硫酸銅)、生体成分(アミノ酸)、と土壌微生物由来の二次代謝産物(ポリオキシン)を選択してイネいもち病菌の病斑形成に対する影響を見た。これらを土壌に加え、イネを移植し、18日間栽培した後に、イネいもち病菌を噴霧接種し、6日後に観察したところ、硫酸銅、ヒスチジン、セリン、メチオニン、リジンで病斑形成の抑制効果が認められたが、ポリオキシンでは有意な防除効果は認められなかった。それぞれの環境要因が病原性に与える影響を更に解析するため、イネの葉にイネいもち病菌を化合物と共にパンチ接種する実験を行った。イネの表皮細胞を傷つけた後に、化合物とイネいもち病菌胞子の混合溶液を置き、6日後に病斑を観察したところ、ヒスチジン、セリン、メチオニン、リジンではほとんど病斑形成の抑制効果は認められなかった。一方、ポリオキシンでは有意な防除効果が認められた。以上の結果から、アミノ酸とポリオキシンが異なるメカニズムでイネいもち病菌の感染抑制効果を示すことが示唆された。本研究では、温大帯と熱帯のイネいもち病菌の株の間の違いについて注目しつつ、様々な環境要因がイネいもち病菌の病原性に与える影響について分子レベルで明らかにすると同時に、優れたイネいもち病防除法の開発の基礎となるデータを得ることを目指す。環境要因として、理研天然化合物ライブラリーNPDepo由来の約6700化合物を選択して、イネいもち病菌の存在下及び非存在下におけるイネに対する過敏感反応(hypersensitive response,HR)の誘導効果をみた。6700化合物をスクリーニングした結果、イネいもち病菌の存在下でイネに強力なHRを起こす天然化合物候補として46化合物、イネいもち病菌の非存在下でイネに強力なHRを起こす天然化合物候補として43化合物を見出した。これらの化合物は新たな作用点の農薬開発のリード化合物として用いられる可能性がある。更に新たな環境要因として、植物由来の緑の香り成分4化合物(trans-2-Hexenal、cis-3-Hexenol、n-Hexanal、cis-3-Hexenal)を選択して、イネいもち病菌に対する抗菌効果をみた結果、trans-2-Hexenalとcis-3-Hexenalが明らかな抗菌効果及び感染特異的器官の形成阻害効果を示し、イネいもち病菌に特徴的な形態変化を引き起こした。これらの化合物は実際のイネとイネいもち病菌の相互作用において機能している可能性があり、更にイネいもち病防除に利用できる可能性がある。

温帯由来のイネいもち病菌として、日本で単離され、形質が安定している北1株を選択した。環境要因として、理研天然化合物ライブラリーNPDepo由来の約6800化合物を選択して、イネいもち病菌の存在下におけるイネに対する過敏感反応(hypersensitive response, HR)の誘導効果をみた結果、イネいもち病菌の存在下でイネに強力なHRを起こす天然化合物候補として45化合物を見出した。二次スクリーニングとしてHRのマーカー酵素であるベータ1,3グルカナーゼ活性測定を行ない、顕著な誘導活性を持つ化合物として15化合物を選択した。HRを引き起こすことにより、イネがイネいもち病菌に対する抵抗性を獲得することが期待された。そこで三次スクリーニングとして、15化合物についてイネいもち病防除効果を解析したところ、5化合物で有意なイネいもち病防除効果が認められた。なお、5化合物のうち1化合物では顕著な抗菌効果も認められた。これらの5化合物は、イネとイネいもち病菌の相互作用に影響する環境因子となり得る。更に、これらの化合物は今後、新たな作用点の環境に優しい農薬を開発する際のリード化合物として用いられる可能性がある。
ニューロン間選択的結合の分子機構

本研究は脳の発生過程においてニューロンが分化し、その神経突起を一定の方向に成長させ、正しい標的のニューロンを選択してシナプス結合を形成する際の分子機構を学際的総合的に追求するものであり、初年度にあたる昭和63年度において、各研究分担者は今後の研究の基盤を確立するとともに、いくつかの新しい成果を挙げている。1.神経系または動物種特異的モノクローナル抗体の作製(藤沢、岡本)。ツメガエル初期胚で神経筋特異的及び神経特異的抗体を得た。これらを用いて実験操作を加えた胚や培養系で神経発生を解析できる。ニワトリの神経細胞に特異的な抗体を得た。これをニワトリ・ウズラのキメラにおける神経発生の解析に利用する。2.脳組織におけるinsituハイブリダイゼーシン法の改良(藤田)。GFAP-mRNAにつき実験条件の定量的検討、他の方法との比較を行った。これを応用してニューロンとグリアの文化を明らかにする。3.神経発生に関連するガングリオシドの発見と作用機序の解析(小幡、永井)。ニワトリやサカナで知られていたC系列ガングリオシドが哺乳類でも胚の神経系には存在し、神経成長を促進することを見出した。GQ1bの神経成長作用はエクト蛋白質リン酸化酵素を活性化して細胞膜蛋白をリン酸することに基づくことを示した。4.細胞接着分子N-カドヘリンの作用機構(竹市)。CDNAをトランスフェクトレN-カドヘリンを発現させた細胞表面を視神経線維が選択的に成長することを示し、N-カドヘリンを神経誘導分子と証明した。5.脳組織の移植及び損傷後の組織反応及び神経成長(川村、高坂)。損傷後のグリアの反応を解析した。これは神経再生の機構解明にまず必要である。移植した小脳組織でも発生過程に似た細胞移動や神経成長が起こることを見出した。
コンクリートの圧縮強度における寸法効果と分岐理論によるその解明

コンクリートの供試体の圧縮強度のバラツキを記述する理論を誘導した。これは、強度のバラツキが各供試体の初期不整(供試体の個体差を表わす分岐パラメータ)であるという仮定に基づき、初期不整の介在による強度の低下量を確率論的に評価したものである。圧縮強度の確率密度関数が陽な形で求まるので、実験データの分析に有用である。実験の第一段階として、同一寸法・同一材料の試験体を多数(4050)同時に作成し、1ケ月後に圧縮強度試験を行ない強度変動のヒストグラムを求めた。このヒストグラムと理論的に求めた確率密度関数とを比較し、両者は良好に一致していることを確認した。また、カイ2乗検定を行なった結果、本理論は従来の定説であった正規分布よりも、実験データを記述しえることを明らかにできたことは本研究の大きな成果であった。現在、供試体の圧縮強度や粗骨材や細骨材の粒径と粒度分布を種々に変えた実験を行なっているところである。実験の第二段階として、供試体の寸法を種々に変えた実験を行なった。各寸法毎に数ケースしか実験しておらず、全くの予備段階であるが、本研究の最終目標である「分岐による効果と破壊力学的な効果の混在」を示すことができそうである。現在、強度変動の成果を投稿論文として執筆中であり、寸法効果の成果もデータがそろい次第執筆する予定である。