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能動的感覚統合に基づく概念形成過程の研究

運動を伴う感覚統合過程の可塑性と学習機能に関しては,従来心理学において反転眼鏡等による適応実験に代表される残効現象などによって多くの研究がなされているが,本来,運動を伴う空間的な知覚を成立させるためには,視覚や四肢の自己受容感覚のみならず自分自身の位置や姿勢といったものを常時反映させる必要がある.生理学的には脳内においてこうした各種感覚器からの入力が常時統合されている部位としては頭頂連合野が挙げられており,上頭頂小葉の破壊により運動性の位置知覚,下頭頂小葉の破壊により視覚性の位置知覚の統合が,阻害される傾向が知られている.この知見から,脳における位置の感覚統合においては各感覚座標系から他の座標系への一方向性の変換機構が独立に存在する可能性が示唆される.そこで,本研究の初年度にあたる今年度は,この視覚性到達実験をもとに能動的知覚過程の基礎となる空間位置知覚において視覚と上肢固有受容感覚の静的な位置知覚の統合過程の独立性を,被験者を用いた心理物理実験によって検証した.まず,上肢位置のビジュアルフィードバック無しの条件下で上記実験と同様の視覚性到達実験を行ったところ,上肢先端の到達点は奥行方向へのアンダーシュートの傾向を示した.この実験に対し,位置の調節対象を入れ替えた課題である固有受容感覚性のターゲットに対して注視点を定位する実験を考えた場合,同一の感覚統合過程によれば注視の定位点は逆のオーバーシュート傾向を示すものと予想されるが,実際にはアンダーシュート傾向を示す.これらの実験結果から,2つの実験課題において用いられた感覚統合過程は自覚的には同一の感覚統合でありながら異なる処理系によって達成されているものと考えられる.運動を伴う感覚統合過程の可塑性と学習機能に関しては,従来心理学において反転眼鏡等による適応実験に代表される残効現象などによって多くの研究がなされているが,本来,運動を伴う空間的な知覚を成立させるためには,視覚や四肢の自己受容感覚のみならず自分自身の位置や姿勢といったものを常時反映させる必要がある.生理学的には脳内においてこうした各種感覚器からの入力が常時統合されている部位としては頭頂連合野が挙げられており,上頭頂小葉の破壊により運動性の位置知覚,下頭頂小葉の破壊により視覚性の位置知覚の統合が,阻害される傾向が知られている.この知見から,脳における位置の感覚統合においては各感覚座標系から他の座標系への一方向性の変換機構が独立に存在する可能性が示唆される.そこで,本研究の初年度にあたる今年度は,この視覚性到達実験をもとに能動的知覚過程の基礎となる空間位置知覚において視覚と上肢固有受容感覚の静的な位置知覚の統合過程の独立性を,被験者を用いた心理物理実験によって検証した.まず,上肢位置のビジュアルフィードバック無しの条件下で上記実験と同様の視覚性到達実験を行ったところ,上肢先端の到達点は奥行方向へのアンダーシュートの傾向を示した.この実験に対し,位置の調節対象を入れ替えた課題である固有受容感覚性のターゲットに対して注視点を定位する実験を考えた場合,同一の感覚統合過程によれば注視の定位点は逆のオーバーシュート傾向を示すものと予想されるが,実際にはアンダーシュート傾向を示す.これらの実験結果から,2つの実験課題において用いられた感覚統合過程は自覚的には同一の感覚統合でありながら異なる処理系によって達成されているものと考えられる.
ヘビ類における頚背腺の進化：形態・行動・生理からの統合的アプローチ

頚背腺は15種のヘビ類のみが持つ特殊な防御器官である。そのうちの1種であるヤマカガシは、強い皮膚毒を持つヒキガエルを食べることによりその毒成分を取り込んでこの器官に溜める。また、特異的な防御ディスプレイを行って、その毒を効果的に捕食回避に利用する。本研究では、頚背腺を持つ種と近縁種の系統関係を明らかにし、頚背腺に依存した防御システムに関連する一連の形態的、生理的、行動的、生態的形質がどのように進化してきたのかを推定した。さらに、頚背腺の進化的喪失が2度に渡って独立に生じたことを明らかにし、その進化的要因についての新たな仮説を提唱した。本年度は台湾、ベトナム、および中国での調査を中心に行なった。台湾へは5月に赴き、国立屏東大学のTein-Shun Tsai助手と共同研究の方針について打合せするとともに、Rhabdophis tigrinusとR. swinhonisの採集を試みた。ベトナムへは9月に訪問し、ベトナム国立博物館のNguyen Thien Tao研究員の協力のもとで野外調査を行い、Rhabdophis subminiatus、Xenochrophis flavipunctatus、Sinonatrix aequifasciatus、Amphiesma buolengeri等のユウダ亜科ヘビ類を採集した。これらは京大へ持ち帰り、防御行動の実験、毛細血管網の染色、頸腺毒およびDNAサンプルの採取に用いた。ベトナム調査には、米国の協力者であるAlan Savitzky教授も随伴し、さらに日本での解析を共同して行なうとともに、今後の研究方針等についての議論を行なった。中国に関しては、まず6月初めに、成都で開催された第5回アジア爬虫両棲類学会議に出席し、ヤマカガシに関しての講演をするとともに、成都生物研究所のYezhongTang教授と共同研究を開始することを確約した。その後、10月に成都生物研究所を訪問し、Tang教授とLi助手の協力のもと、R. nuchalisを用いて、防御行動の実験、頸背腺毒およびDNAサンプルの採取、解剖による頸背腺の確認を行なった。翌年2月には台湾からTein-Shun Tsai助手がR. swinhonisの頸腺分泌液およびDNAサンプル、頸腺の組織標本、および、防御行動のビデオデータを持参して来日し、これらの解析を行なうとともに、今後の方針について協議した。本年度は中国、マレーシア、およびスリランカでの調査を中心に行なった。中国へは9月に赴き、成都生物研究所を訪問してTang教授ならびにDing准教授と共同研究の方針について協議した。その後、四川省南部へ向かい、R. nuchalisおよびR. pentasupralabialisを採集した。これらは、胴体全体の背部に腺を持つ種であり、成都生物研究所にて、その防御行動の実験、頚背腺毒の抽出、解剖による頚背腺の観察を行った。マレーシアへは11月から12月にかけて赴き、マレーシア大学ボルネオ校のIndraneil Das教授と共同研究の方針について打合せするとともに、Rhabdophis conspicillatus、R. murudensis、Macropisthodon flaviceps、およびM. rhodomelasの採集を試みた。野外調査が短期間であったこともあり、これらのヘビを捕獲することはできなかったが、ボルネオ産のRhabdophis属の種に関しては、Das教授が既に採取、保管済みのDNA用サンプルを提供していただく同意を得た。スリランカへは12月に赴き、Macropisthodon plumbicolor、Xenochrophis piscator、Xenochrophis asperrimus、Amphiesma stolatum、Atretium schistosum等のユウダ亜科ヘビ類を採集した。これらはジャヤワルダナプラ大学へ持ち帰り、防御行動の実験、頸腺毒およびDNAサンプルの採取に用いた。また、採取した頚背腺サンプルの化学分析はペラダニヤ大学のメダワ博士の研究室で実施することになった。翌年3月21日24日には米国、中国、台湾、ベトナム、および、スリランカの海外共同研究者合計7名が京都大学に集まってワークショップを開催し、頚背腺の進化に関する国際共同プロジェクトの進捗状況や今後の推進方針を協議した。本年度は、各国の海外共同研究者に、標本の採集と日本への輸送手続きの準備の依頼をすることから開始した。しかしながら、より詳細な打合せを始めかけた矢先である8月に研究分担者の鳥羽通久が急逝した。鳥羽はアジア各国の共同研究者との長年の交流関係を持っていたので、海外研究者との交渉は主に鳥羽の担当であった。これに伴い、代表者の森がすべてを担うことになり、交渉開始は予定より大幅に遅れてしまった。しかしながら、最終的にはベトナム、台湾、マレーシア、およびスリランカの共同研究者とコンタクトをとり、作業を開始することができた。

12月にはベトナム国立博物館を訪問し、Nguyen Thien Tao研究員の協力のもとフィールド調査に赴き、Rhabdophis subminiatusを採集し、行動実験や頸腺毒の抽出を行なった。さらに同博物館所蔵の液浸標本を借り受け、頸腺の微細構造の分析に取りかかった。台湾に関しては、国立屏東大学のTein-Shun Tsai助手と交渉し、彼の協力を得てR. swinhonisを入手し、その頸腺成分を抽出した。マレーシアとスリランカに関しては、現地での調査および採集許可等の申請手続きをIndraneil Das教授およびAnslem de Silva博士の協力を得て行なった。また、中国産のMacropisthodon rudisの妊娠雌を購入し、飼育下で産仔させたのち、これらの仔ヘビを用いた防御行動および餌の嗜好性実験を行なった。以上で得られた生体からは、系統解析のためのDNAサンプルを採取した。1月には渡米し、チャールストンで開催された統合比較生物学会大会での発表を行なうとともに、米国の共同研究者と頸腺抽出物質の今後の化学分析手順などについての打合せを行なった。昨年度の8月に研究分担者であった鳥羽通久が急逝したため、本年度は予定よりも海外共同研究者との交渉が遅れ気味でスタートした。本年度は中国との交渉を完了し、現地での共同研究もすでに開始したが、スリランカとマレーシアでの調査に関しては計画よりもまだ少し遅れている。研究分担者の鳥羽通久が8月に急逝したため、鳥羽が担当予定であった海外共同研究者との交渉が遅れた。これにより、海外でのヘビ類の採集や日本への輸送の手配に手間取り、行動実験の進捗や頸腺成分の抽出作業が計画よりやや遅れている。海外共同研究者との連携を深め、各国でのヘビの採集と日本への輸送を推進する。研究代表者自らがベトナムおよび中国を訪問し、海外共同研究者とともに可能な限りフィールド調査にも参加し、ヘビの採集を試みる。さらに、渡航した際には効率的な行動実験やサンプル採取ができるよう、予め訪問先の共同研究者にはヘビの採集を依頼しておく。ベトナムで捕獲したヘビは日本へ持ち帰り、防御行動の実験、頸腺サンプルの抽出、DNA組織を用いた系統解析を行なう。DNA組織を用いた系統解析は、京都大学の大学院生およびポスドクの協力を得ながら行なう。中国に関しては、標本や組織の海外への輸出規制が厳しいので、行動実験や頸腺サンプルの抽出は成都研究所の共同研究者のラボで行なう。また、頸腺成分の化学分析も成都研究所で実施する方向で進める。マレーシアとスリランカに関しては、海外共同研究者との連携のもと調査許可を取得するとともに、研究代表者がフィールドに赴き、これまで採集できていなかった種のサンプリングを試みる。6月21日から23日にかけては、研究代表者が主催する第6回ヘビ生態学会議を沖縄にて開催することを計画している。本会議にはベトナム、台湾、アメリカの共同研究者も参加予定であり、関係者が一堂に会して本プロジェクトの現在の進捗状況や今後の推進方向について議論する。次年度は海外共同研究者との連携を深め、各国でのヘビの採集と日本への輸送を推進する。
ヒトパピローマウイルスと膀胱癌との関連

〔成果〕Southernハイブリダイゼーションにより、40歳女性の膀胱移行上皮内癌の1例に、HPV16型ゲノムを検出した。二次元アガロースゲル電気泳動法により、このHPV16型ゲノムはhost cell DNAにintegrateされておらず、該内にepisomeとして存在することが明らかとなった。この膀胱癌は特徴的な膀胱鏡所見を呈した。即ち、表面が白色ビロード状で極く軽度の隆起を有する扁平な病変が、膀胱頸部より膀胱左側壁にかけて広範囲に認められた。この様な膀胱鏡所見は一般の膀胱腫瘍では認められない。比較的よくみられる乳頭状移行上皮癌30例、扁平上皮癌1例、腺癌1例、浸潤移行上皮癌3例においては、HPV2、4、6、11、16、18型のうちの如何なる型も検出されなかった。〔所見〕以上の結果より、我々が発見したHPV16型ゲノムが存在した膀胱腫瘍は非常に稀であり、一般の乳頭状移行上皮癌、扁平上皮癌、腺癌、浸潤移行上皮癌にはHPVゲノムは存在しないと考えられた。しかしながら、今回プローブとして使用したHPV2、4、6、11、16、18型以外にも約50種類の型が知られているので、あるいは今回のプローブでは検出不能であったかもしれない。今後、プローブの種類をさらに増やして、膀胱移行上皮内癌を中心として、一般膀胱腫瘍についても更に症例を重ねて検討する必要がある。
アンチセンス核酸による受容体蛋白質欠損動物を用いての脳高次機能の解析

神経ペプチドのサブスタンスP(SP)受容体蛋白質のmRNAに相補的なアンチセンスDNAを作成し、ヒトアストロサイトーマ細胞(U-87MG)およびラット側脳室内に与え、SP受容体蛋白質の発現および情報伝達系への影響について神経科学的に検討した。U-87MG細胞にアンチセンスDNAを無血清状態で30分間取り込ませたのち培養した。その後、細胞膜画分を調整し、放射性SPアナログリガンドを用いて結合実験を行った結果、アンチセンスDNA処理後を24時間の細胞膜でのSP受容体量は、対照群と比較して74.8±9.7%になり、48時間後では68.8±3.0%になり統計的に有意な減少が認められた。同濃度のセンスDNAを処理した細胞ではSP受容体量には、まったく変化はみられなかった。これに対して、72時間後での細胞膜ではSP受容体量の有意な減少は認められなかった。この結果は、U-87MG細胞の分裂周期が約55時間であり、またアンチセンスDNAの安定性を反映するものと思われる。従って、U-87MG細胞の場合、アンチセンスDNAの有効発現時間は48時間程度であることが判明した。次にこの条件下、U-87MG細胞のSPによる情報伝達系への影響について検討した。SPをU-87MG細胞に与えると細胞内Caイオンの増加がみられるが、48時間後のアンチセンスDNA処理細胞では、SP誘発細胞内Caイオンの増加はみられなかった。以上のことより、U-87MG細胞にSP受容体アンチセンスDNAを処置すると細胞膜のSP受容体が減少することが明らかとなった。中枢神経内のSP受容体が減少しているラットを作成し、中枢神経におけるSPおよびSP受容体の機能を解明する目的で、ラット側脳室内にリポソームに封入したアンチセンスDNAを投与した。アンチセンスDNAを投与したラットの一般的な行動には、変化は認められなかった。投与後7日後、大脳皮質膜画分でのSP受容体結合量は、センス投与群と比較して85.3±3.6%になっていた。これらの結果から、ラットの中枢組織にリポソーム封入アンチセンスDNAを投与すると、SP受容体が減少する可能性が明らかとなった。中枢神経細胞は分裂を行わないので、アンチセンスDNA効果が長期にわたって期待できる。以上、本研究により、アンチセンスDNAを用いて受容体蛋白質欠損動物を作成し、脳高次機能の解析に有効であることが明らかとなった。
難吸収性ポリフェノール類の渋味刺激を受容する消化管分子標的の探索と受容機構の解明

難吸収性ポリフェノールが消化管内で渋味物質として生体成分に作用することで、体内に取り込まれることなく生理作用を惹起すると仮説を立て、その分子受容機構を明らかにすることを目的として研究を実施した。渋味を呈するポリフェノールの細胞膜上における分子挙動を人工リン脂質膜センサを備えたQCM法と人工リン脂質膜を塗布した96穴プレートを基盤とした比色法等を駆使して解析した結果、難吸収性ポリフェノールであるガレート型テアフラビンは生体成分に強く相互作用して渋味を呈するだけでなく、脂質膜表面に蓄積して渋味刺激を生体に与えることで、特有の生理作用を惹起する可能性が示唆された。茶に含まれるカテキン類やテアフラビン類は、腸管から生体内に吸収され難い「難吸収性ポリフェノール」であり、特徴として生体成分に対する強い結合性と渋味を示す。難吸収性ポリフェノールは、生体内に取り込まれ難いにもかかわらず動物やヒトに対する疾病予防効果が報告されているが、その作用機序は解明されていない。本研究では、難吸収性ポリフェノールが消化管内で体内に取り込まれることなく生理作用を惹起する可能性を検証するために、その分子重要機構を明らかにすることを目的とした。茶ポリフェノールを試料とし、膜透過性が低く渋味が強くなる要因を探索し、ポリフェノールの分子会合性を要因の一つとして見出した。この簡便な評価系としてネイティブ電気泳動法を利用した評価法を構築し解析を行った結果、分子会合性の高いポリフェノールは膜透過性が低く渋味が強いことが明らかになった。この現象については、その一部を学会発表するとともに、2014年度の掲載に向けて原著論文として投稿した。茶ポリフェノールの消化管膜上での挙動を明らかにするために、会合性低く渋味が高いポリフェノール(非ガレート型カテキン・テアフラビン)と会合性高く渋味が強いポリフェノール(ガレート型カテキン・テアフラビン)の吸収性をヒト大腸がん細胞やラット消化管を用いた透過試験により評価した。その結果、人工リン脂質膜の結果と同様に、会合性が高く渋味の強いポリフェノールは、膜を透過し難く膜表面に強く結合することが明らかになった。膜タンパク質に結合したポリフェノールは、安定に抽出することが難しく、その同定には至らなかった。難吸収性ポリフェノールの生体応等についてマウスを用いた動物実験により評価した。その結果、ガレート型テアフラビンは、吸収されることなくエネルギー代謝促進作用を発揮する可能性を示した。この結果の一部は、学会で発表した。茶に含まれるカテキン類やテアフラビン類は、腸管から体内に吸収され難い「難吸収性ポリフェノール」であり、特徴として生体成分に対する強い結合性と渋味を示す。難吸収性ポリフェノールは、生体内に取り込まれ難いにも関わらず動物やヒトに対する疾病予防効果が報告されているが、その作用機序は解明されていない。本研究では、難吸収性ポリフェノールが消化管内で渋味物質として生体成分に作用することで、体内に取り込まれることなく生理作用を惹起する可能性を検証するために、その分子受容機構を明らかにすることを目的とした。カテキン類やテアフラビン類などの茶ポリフェノールを試料とし、ポリフェノールの吸収性と渋味の関係を評価した。人工リン脂質膜透過法を用いた吸収性評価および味認識装置を用いた渋味評価の結果、膜透過性が低い茶ポリフェノールほど渋味が強いことが明らかになった。茶ポリフェノールの消化管膜上の分子挙動を解析するとともに標的分子の探索を試みた。茶ポリフェノールを人工リン脂質膜およびヒト培養細胞に処理し、細胞膜への結合量を評価した結果、膜透過性が低く渋味が強い茶ポリフェノールほど膜表面に強く結合すること、物質の構造(例えばガロイル基の有無)の違いにより膜上での挙動が異なることを確認した。渋味の強いポリフェノールは膜タンパク質と強く結合することが確認されたが、タンパク質の同定には至らなかった。緑茶や紅茶の食後高血糖抑制効果に着目し、茶ポリフェノールの消化管粘膜への結合が生体応答に及ぼす影響を解析した。茶ポリフェノールを単回投与したSDラットを用いて小腸粘膜上の二糖類水解酵素の活性や発現に及ぼす影響を評価した結果、カテキン類やテアフラビン類が小腸粘膜上に結合していても、二糖類水解酵素の活性や発現に与える影響は小さいことが明らかになった。

先行研究において分子会合性の高いポリフェノールは脂質膜透過性が低く渋味が強いことを確認していることから、今年度はそのような性質を持つポリフェノールを簡便に解析する方法を開発した。分子会合性については、ネイティブ電気泳動法を用いた解析法を構築し、原著論文として発表した。脂質膜透過性については、水晶発振しマイクロバランス法やELISA様の分光分析法を構築し、分析化学や食品機能学系の学会にて発表した。難吸収性ポリフェノールの生体応答についてマウスを用いた動物実験を共同研究者と実施し、モノガレート型テアフラビン(TF2B)は投与後短時間(数分以内)で血流促進に関与し、殆ど吸収されることなくエネルギー代謝の促進作用を示すことが強く示唆された。この結果の一部は原著論文や学会にて共同研究として発表した。難吸収性ポリフェノールの標的分子探索を進めるために新しいポリフェノール結合担体を作製し培養細胞からの評価法を開発したが、標的分子の道程には至らなかった。開発した方法については国際学会にて発表した。食品科学目標のひとつであるポリフェノールの吸収性と渋味に影響を与える因子としてポリフェノールの分子会合性を見出し、その簡易な評価法を構築した。この結果の一部は、学会で発表し、さらには2014年度の掲載に向けて原著論文として投稿している。目標のひとつである膜上の標的分子の探索は前年度に引き続き完了していない。これは、研究代表者の所属する研究室内の研究分担者の異動に伴い、研究室での業務が一時的に増加したことや、取り扱いの難しい膜タンパク質の効率的な抽出法が確立できなかったことによる。目標のひとつである難吸収性ポリフェノールの生体応答に関する新たな知見を得ることに成功した。目標のひとつであるポリフェノールの吸収性と渋味の関連を明らかにした。また、ポリフェノールの消化管粘膜上の分子挙動を茶ポリフェノールとモデル生体膜を用いた評価系により明らかにした。これらのデータの一部は学会や原著論文にて発表しており、さらに原著論文の作成を進めている。目標のひとつである膜上の標的分子の探索は完了していない。これは、昨年度、所属研究機関に導入された質量分析装置(LC-MS/MS)の利用準備が遅れ、タンパク質同定が進まなかったためである。膜タンパク質への結合は確認できており、後は同定を残すのみである。目標のひとつである難吸収性ポリフェノールの生体応答に関する知見を得た。茶ポリフェノールが小腸粘膜上に作用することで生体応答を示し、二糖類の吸収に直接的に影響する酵素の活性を阻害することなく食後高血糖阻害作用を示す可能性を見出したことから、別の受容機構が存在すると予想し、解析を進めている。さまざまな理由により、研究がやや遅れたことから、終了年度を2013年度から2014年度に延長した。プロシアニジン類やタンニン酸などの茶ポリフェノール以外のポリフェノールに関しても会合性と吸収性や渋味との関連性を明らかにするとともに、難吸収性ポリフェノールに共通の標的分子の探索を目指す。
１１世紀ビザンティン修道院の写本制作と都市における機能

最終年度にあたり、3年間の成果を発表するため口頭発表ではなく論文執筆に力を入れた。まず、詩篇第40篇に挿絵を施した写本群を比較検討する論文を『Waseda Rilas Journal』に発表した。解り易い箇所を取り上げて特徴を明らかにし、研究史全体を視野に入れつつ小さな差異から窺えるビザンティン写本制作活動の一端を示した。また論文「陽の昇るところから沈むところまでービザンティン余白詩篇第49(50)篇の重層的構造」が『パトリスティカ』に掲載された。同誌は神学・思想系研究者に広く知られる、伝統ある学術誌である。七十人訳のギリシア語章句をひとつずつ検討し、詩篇第49篇に描かれた挿絵が他の典拠と結びついて複雑な機能を有するに至った過程を解き明かした。知泉書館刊の単行本には「『トラディティオ・レギス』図とCod. Vat. gr. 342のヘッドピース」を寄稿した。本年4月に開催された日本ビザンツ学会(京都、佛教大学)で発表した内容を発展させ(詳細は昨年度の成果報告に記載)「貴族詩篇」挿絵のひとつが、欧州の東西を結び得る図像であることを明らかにした。加えて「ヨーロッパの中世美術論集」シリーズ『聖堂の小宇宙』に論文2本を寄稿した。ひとつはテサロニキの聖ニコラオス・オルファノス聖堂のプログラムを論じ、寄進者を同定した。もうひとつは一般も対象とする書籍において初めて、余白詩篇写本に焦点を当てた章となった。聖堂装飾に関しては書籍も市民向け講座も存在するが、余白詩篇写本については、一般に論じられることは殆ど皆無であった。科研調査ではウィーン、オーストリア国立図書館で、Theol. gr. 336、Theol. gr. 154をはじめとする写本資料を閲覧、複写し、関連資料を精査した。これまでの研究成果の発表と、この先の研究に繋げ得る調査の双方を達成できた一年間であったと言えよう。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、11世紀ビザンティンの余白詩篇写本を中心に据えつつも、詩篇、四福音書、レクショナリー等のジャンルの枠に留まらず現存する写本を包括的に分析し、聖堂装飾や典礼との関わりを考察し、なおかつ修道院工房という単位での検討を試みるものである。研究初年度である平成24年度は、下記の研究を行った。海外出張では、ヴァティカン図書館写本室における実見調査に加え、パレルモに現存する諸聖堂の調査を行った。ヴァティカン図書館の写本室では、他国の写本室に比べてまとまった期間オリジナルの写本を調査することが可能である。数百を超えるイメージを有する写本群の分析には時間が必要となるが、デジタル化が進む各国の写本室で二次資料の利用を求められるようになってきた昨今、未だに複数日に亘る閲覧を認め、かつ良質なコレクションを誇るヴァティカンでの調査は今後も中心に据えられるべきであろう。同写本室は余白詩篇形式以外にも優れた挿絵入り詩篇写本を有しており、今期はVat.gr.752の分析に取り掛かった。また、詩篇第107、108篇の挿絵に見られる余白詩篇写本特有の構造を、各写本の対応テキストと銘文、レイアウトを比較しつつ分析し、聖堂装飾(フレスコ)における同様の試みも指摘した(「オリーブ山というトポス」、『エクフラシス』第3号)。同論文によって、余白詩篇写本の構造分析が聖堂壁画分析にも応用できる可能性が示されたと言えよう。12月には、早稲田大学高等研究所のシンポジウムに招かれて口頭発表を行った。他分野の研究者も対象とする会であったため、ビザンティン写本の概説を中心に、現在の研究状況と展望を論じた。加えて、日本で初めてビザンティンの四福音書というジャンルを包括して論じた瀧口氏の著書を、写本研究の立場から、日本ビザンツ学会の会報にて紹介した。本研究は、11世紀ビザンティンの余白詩篇写本を中心に据えつつ、詩篇、四福音書、レクショナリー等の枠に留まらず現存作例を包括的に分析し、聖堂装飾や典礼との関わりを考察し、なおかっ修道院工房という単位での検討を試みるものである。第2年度目である平成25年度は、まず現存する余白詩篇写本の本文章句と図像選択、レイアウト等を、丹念に突き合せ比較した結果、11世紀の作例において細かい改変が意図的に為されており、一対一の対応関係を超えた仕掛けが施されている箇所を明らかにすることが出来た。そのうち《ペテロの否認》に始まる一連の挿絵が複数頁に亘って展開している箇所を取り上げ、ビザンティン美術、歴史を中心に扱うPatrimonium誌に英文で発表した。またフランス国立図書館写本室、及びヴァティカン図書館写本室において詩篇写本の実見調査を行った。なかでもヴァティカン図書館所蔵ギリシア語写本342番の調査で成果があった。同写本は特徴的で他に類例のないヘッドピースのみがいくつかの論文で言及されてはいるものの、この写本自体を論じるためではなく、華麗な植物文などの比較のために言及されるにとどまっていた。特異なヘッドピースは、新旧約の融合以上の理解は為されず、図像の記述も誤解を招くものであった。本年の調査において、先行研究の誤解を正すと共に、一写本の枠を超えた図像伝播の可能性を指摘することが可能となった。

4月に京都で開催される日本ビザンツ学会全国大会にて、成果の一部を報告することが決定している。また、9月には教父研究会において発表を行った。ビザンティン美術には教父註解の影響も大きいため、美術史学と教父研究が相互に寄与し合うことが求められるのだが、世界的にもその試みは途上にある。同研究会は様々なご専門の方々が忌憚なく広汎な議論をされる素晴らしい場であり、有益な質疑を賜ることが出来た。今後も参加を続けたい。最終年度にあたり、3年間の成果を発表するため口頭発表ではなく論文執筆に力を入れた。まず、詩篇第40篇に挿絵を施した写本群を比較検討する論文を『Waseda Rilas Journal』に発表した。解り易い箇所を取り上げて特徴を明らかにし、研究史全体を視野に入れつつ小さな差異から窺えるビザンティン写本制作活動の一端を示した。また論文「陽の昇るところから沈むところまでービザンティン余白詩篇第49(50)篇の重層的構造」が『パトリスティカ』に掲載された。同誌は神学・思想系研究者に広く知られる、伝統ある学術誌である。七十人訳のギリシア語章句をひとつずつ検討し、詩篇第49篇に描かれた挿絵が他の典拠と結びついて複雑な機能を有するに至った過程を解き明かした。知泉書館刊の単行本には「『トラディティオ・レギス』図とCod. Vat. gr. 342のヘッドピース」を寄稿した。本年4月に開催された日本ビザンツ学会(京都、佛教大学)で発表した内容を発展させ(詳細は昨年度の成果報告に記載)「貴族詩篇」挿絵のひとつが、欧州の東西を結び得る図像であることを明らかにした。加えて「ヨーロッパの中世美術論集」シリーズ『聖堂の小宇宙』に論文2本を寄稿した。ひとつはテサロニキの聖ニコラオス・オルファノス聖堂のプログラムを論じ、寄進者を同定した。もうひとつは一般も対象とする書籍において初めて、余白詩篇写本に焦点を当てた章となった。聖堂装飾に関しては書籍も市民向け講座も存在するが、余白詩篇写本については、一般に論じられることは殆ど皆無であった。科研調査ではウィーン、オーストリア国立図書館で、Theol. gr. 336、Theol. gr. 154をはじめとする写本資料を閲覧、複写し、関連資料を精査した。これまでの研究成果の発表と、この先の研究に繋げ得る調査の双方を達成できた一年間であったと言えよう。26年度が最終年度であるため、記入しない。写本室における実見調査の結果、1ジャンルに限定した写本研究の枠に留まらない、聖堂装飾との関わりを指摘する論文を発表することが出来た。また、比較文明史のシンポジウムへの招待発表を経て、他の分野の研究者との接点も生まれ、より広い視野を持って今後の研究を進めていくことが可能になった。本計画は複数のジャンルを視野に入れるとはいえ、あくまで写本を中心に据えたものであり、聖堂装飾との関わりまで繙くに至るにはより長い時間が必要と想定していたが、平成25年度の海外調査によって写本と聖堂装飾に及ぶ図像伝播の可能性を指摘することが可能となった。また、教父研究会にも参加させて頂いたが、同研究会は専門外の人間にも開かれた素晴らしい会であり、今後の研究に大きな助けとなることを確信している。挿絵入り写本の実見調査を引き続き行いつつ、聖堂装飾プログラムや典礼との関わりを重点的に探る。詩篇の内容を直接描く壁画はないが、詩篇内容を踏まえた聖堂装飾は確かに存在する。
関節軟骨細胞に対する電磁気の影響に関する研究

<目的>関節軟骨の修復能に対する変動磁場の影響を調べることを目的として研究を継続している。前回までに刺激場場パラメータとして磁場波形、バースト持続時間を変化させてその影響を調べた。今回我々は波形を非対称三角波に、バースト持続時間を5msに固定し、バーストの繰り返し周波数を変化させて培養関節軟骨細胞の影響を調べた。<実験材料・方法>白色家兎(4週令雄)の両膝・両肩関節の軟骨を無菌的に採取分離した後、各wellに4×10^4細胞数となるように播種した。この培養関節軟骨細胞を78日目に培養器内に設置した磁場発生装置に挿入し変動磁場刺激を24時間以上加えた。刺激装置は自作のヘルムホルツ型コイルを用い、培養皿に対して垂直方向の変動磁場を与えた。刺激パラメータのうち磁場波形は非対称三角波(立ち上がり180μs、立ち下がり20μs)、バースト持続時間5ms、磁場強度を最大45ガウス平均3ガウスに固定し、バーストの繰り返し周波数を10、15.4、20、40Hzに変化させた。また磁場暴露による発熱を抑制するため刺激群にはファンを設置して送風することによりコントロール群との温度を同一にした。細胞DNA合成能には^3Hチミジンの取り込みにより評価し、基質合成能には^<35>Sのグリコスアミノグリカンへの取り込みにより評価した。<結果・考察>DNA合成能では周波数20Hz、40Hzで促進傾向を示したが15.4Hz、10Hzでは一定の傾向を認めなかった。またGlycosaminoglycan合成能では10Hz、15.4Hzで促進傾向を示し20Hz、40Hzでは一定の傾向を認めなかった。前回までの結果では波形・バースト持続時間の変化に関わりなく基質合成能の増加が30%程度であったことから、磁場効果の重要因子としてバーストの繰り返し周波数が考えられる。今後も継続して磁場効果因子の検索を進めてゆくとともに、in-viroの実験も考慮してゆくつもりである。関節軟骨の修復能に対するパルス変動磁場の影響について調べることを目的として,培養関節軟骨細胞のDNA合成能と,基質(Glycosaminoglycan, GAG)合成能の変化について調べている. 61年度中に作成した磁場刺激装置を用いて培養軟骨細胞を刺激したところ,磁場発生コイル自体の発熱による温度上昇が約1°Cあった.培養器内に設置したファンによる送風で,この発熱を抑制し,熱的な影響を除去して磁場のみの効果について検討を行なった.また温度自体の効果についても検討を加えた.<結果>磁場を暴露せずに培養温度のみ変化させた実験では, 38°C群が37°C群に比してGAG合成能は2060%有意に促進された.温度影響を除去して磁場を暴露した場合も, GAG合成能は530%促進されるが,刺激波形の一部(バーストの持続時間,三角波の対称,非対称性)を変化させても,その促進の程度に著明な差を認めなかった.これに対しDNA合成能は,温度,持続時間,対称性のいずれの実験においても一定の傾向が認められず,評価が困難であった.<考察>変動磁場がGAG合成能を促進することは明らかとなったが,その増加幅が30%程度であることより,軟骨細胞の生理的範囲内での活生化と思われる.この磁場効果は温度の効果に重畳するものであるが,温度効果は比較的大きく,温度制御をしないと磁場効果がマスクされる可能性がある.また磁場エネルギーの変化や,磁場波形の対称,非対称性にもあまり影響されないことより,磁場効果を決定するものとして他の因子(バーストの繰り返し周波数・磁場のピーク値など)が考えられる.<目的>関節軟骨の修復能に対する変動磁場の影響を調べることを目的として研究を継続している。
電子-イオンコインシデンス運動量画像法による強光子場中分子ダイナミクス

本研究では,クーロン爆発によって生成した多価原子イオンと電離電子の運動量分布を同時計測し,イオンおよび電子の持つ運動量ベクトルの相関にもとづいて強光子場中分子ダイナミクスを明らかにすることを目的とする.本年度はこの目的のために開発したコインシデンス運動量画像測定システムを用いて,強光子場中分子から生成したイオンおよび電子の運動量画像計測を行った。光子場強度(0.15PW/cm^2,70fs)におけるアセトニトリルの2体クーロン爆発過程には,3つの異なる経路CH_3CN^<2+>→CH_<3-n>^++H_nCN^+(n=0,1,2),すなわちC-C結合が直接解離する経路(n=0)に加えてメチル基(-CH_3)からニトリル基(-CN)への水素移動を伴う経路(n=1,2)が存在することが明らかとなった。これらの経路に対する分岐比がほぼ等しいことから,水素移動反応がクーロン爆発と競合して極めて高速に進行することがわかった。また,レーザー偏光方向に対する生成フラグメントイオンの空間異方性の解析から,メチル基からニトリル基への水素移動が進むにつれて,親イオンCH_3CN^<2+>の寿命が長くなることを見いだした。さらに,コインシデンス画像法とポンプ-プローブ計測を組み合わせて強光子場において生成したCS_2^<2+>のダイナミクスを実時間追跡した。運動量相関図には,ポンプ-プローブ遅延時間に対して鋭敏に変化する2つの異なる成分が見いだされた。これらはそれぞれCS_2^<2+>のポテンシャル曲面上で反対称伸縮振動および対称伸縮振動方向へ移動する核波束に対応し,その収量から対称伸縮振動方向の運動に伴って2つのC-S結合が同時に解裂する過程が,強光子場において極めて効率よくおこることが示された。また,強光子場中CS_2から生成した光電子の画像観測を行い,基本波と2次高調波を混合した光子場において,光電子空間分布が位相に応じて鋭敏に変化することを見いだした。本研究では,クーロン爆発によって生成した多価原子イオンと電離電子の運動量分布を同時計測し,イオンおよび電子の持つ運動量ベクトルの相関にもとづいて強光子場中分子ダイナミクスを明らかにすることを目的とする.本年度はこの目的のためにコインシデンス運動量画測定像システムの設計と製作及びその性能評価を行った.このシステムにおいては,2台の位置敏感型粒子検出器を対向させて設置し,電場と磁場を組み合わせることによって,分子から生成した,ほぼすべてのイオンおよび電子を捕集し,検出器に到達した際の時刻・位置を高分解能で決定できる.検出器を設置する真空チャンバー内は残留気体からの擬コインシデンス信号を最小限にとどめるために,ターボ分子ポンプおよびオイルフリースクロールポンプを用いてチャンバー内真空度を10^<-10>Torr以下に保たれている.また,高い運動量分解能を得るために試料ガスはターボ分子ポンプで差動排気されたチャンバーから超音速分子線として導入できる.このコインシデンス運動量画像測定システム,新たに導入した高強度超短パルスレーザー光(2mJ,1kHz,50fs)を集光して得られた強光子場(10^<14>W/cm^2)におけるCS_2およびアセトニトリル(CH_3CN)から生成したフラグメントイオンのコインシデンス計測を行い,単一親分子イオン検出条件下でイオンコインシデンス測定が可能であることを示した.特に,CS_2分子においては,強光子場において生成した光ドレスト状態ポテンシャルの形状を反映して,2つのC-S結合が同時に伸長することを初めて明らかにした.本研究では,クーロン爆発によって生成した多価原子イオンと電離電子の運動量分布を同時計測し,イオンおよび電子の持つ運動量ベクトルの相関にもとづいて強光子場中分子ダイナミクスを明らかにすることを目的とする.本年度はこの目的のために開発したコインシデンス運動量画像測定システムを用いて,強光子場中分子から生成したイオンおよび電子の運動量画像計測を行った。

これらはそれぞれCS_2^<2+>のポテンシャル曲面上で反対称伸縮振動および対称伸縮振動方向へ移動する核波束に対応し,その収量から対称伸縮振動方向の運動に伴って2つのC-S結合が同時に解裂する過程が,強光子場において極めて効率よくおこることが示された。また,強光子場中CS_2から生成した光電子の画像観測を行い,基本波と2次高調波を混合した光子場において,光電子空間分布が位相に応じて鋭敏に変化することを見いだした。
IgM受容体欠損マウスにおける自然免疫から獲得免疫への連携

Fcα/μRはB細胞やマクロファージに発現するIgMおよびIgAに対するFc受容体であるが、その生理機能については明らかになっていない。本研究ではFcα/μR欠損マウスにおける免疫応答を検討し、Fcα/μRの生理機能を明らかにすることを目的とする。新たに樹立した抗Fcα/μRモノクローナル抗体を用い、免疫組織染色によってFcα/μRの発現を詳細に解析したところ、Fcα/μRは胚中心領域において高発現していることを見いだした。この部位は濾胞樹状細胞(Follicular dendritic cells, FDC)の特異マーカーであるFDC-M1の染色と一致したためFcα/μRはFDCに高発現しており、胚中心の形成へ関与していることが示唆された。そこで液性免疫応答におけるFcα/μRの機能を明らかにする目的でFcα/μR欠損マウスをT細胞依存性抗原(NP-CG)およびT細胞非依存性抗原(NP-Ficoll, TNP-LPS)によって免疫し、抗体産生および胚中心の形成について検討を行った。予想に反してT細胞依存性抗原に対するIgM, IgG1抗体産生応答および胚中心の形成はFcα/μR欠損マウスと野生型マウスの間に有意な差を認めなかった。一方、T細胞非依存性抗原に対するIgMおよびIgG3抗体産生はFcα/μR欠損マウスにおいて亢進していた。さらにFcα/μR欠損マウスにおいてはT細胞非依存性抗原に対する胚中心が形成されていた。Fcα/μR欠損マウスと野生型マウスを用いた骨髓キメラマウスを用いて解析を行ったところ、特にFcα/μR欠損マウス由来のFDCがT細胞非依存性抗原に対する胚中心形成の亢進に関与していることが示唆された。以上の結果からFcα/μRはFDC上に高発現し、T細胞非依存性抗原に対する液性免疫応答を負に制御していることが示唆された。抗原にIgMが結合することによって誘導される抗原提示経路について検討するため、卵白アルブミン(Ovalbumin, OVA)をTNPハプテン化し、TNP特異的マウスIgM抗体との培養によりOVA-IgM複合体を得た。Fcα/μRを高発現する腹控浸出細胞を抗原提示細胞として用い、OVA特異的TCRを発現するトランスジェニックマウス(OT-II)由来のCD4 T細胞、OVA-IgM複合体との共培養を行った。培養上清中のIL-2濃度を指標にT細胞への抗原提示経路について検討したところ、OVAはIgM抗体との複合体形成によってT細胞への抗原提示が促進した。この促進効果はIgM F (ab)_2抗体では認められなかったことから、OVA-IgM複合体が抗原提示細胞上のFcα/μRを介してT細胞へ提示される新しい抗原提示経路の存在が示唆された。この仮説を検討する目的で、Fcα/μR欠損ES細胞クローンの樹立を経てFcα/μR欠損マウスの作製を行った。野生型およびFcα/μR欠損マウスから得られた腹控浸出細胞を抗原提示細胞として用い、OVA-IgM複合体のOT-II CD4 T細胞への抗原提示経路について検討を行った。IgMによる抗原提示促進効果は野生型抗原提示細胞を用いた場合のみならず、Fcα/μR欠損抗原提示細胞を用いた場合においても同様に認められた。よってIgMを介したOVAの抗原提示経路にはFcα/μRは関与していないことが示唆された。
性ホルモン標的組織のアポトーシスの分子機構

1、出生直後から成熟期迄の間でのマウス精嚢、副睾丸の上皮のアポトーシスに及ぼす去勢の影響を検討し、次の事を明らかにした。(1)出生後から成熟期までのどの時期でも去勢により精嚢、副睾丸の上皮のアポトーシスがおこる。(2)精嚢、副睾丸の発育の緩やかな生後20日迄のアポトーシスの程度は、発育の速度の早いそれ以降の時期のそれに較べて有意に低い。3、成熟期マウスのエストロゲン刺激中止後の子宮上皮のアポトーシスの機構について検討し、次の事を明らかにした。(1)エストロゲン刺激中止後の上皮のアポトーシスに相関して、チトクロームCがミトコンドリアから細胞質に漏出するとともに、caspase-3が活性化される。(2)チトクロームCの漏出の遍路と推定されているミトコンドリアのvoltage dependentanion channel(VDAC)が、上皮のアポトーシスに相関して上皮で増加する。(3)上皮のアポトーシスに相関しBak又はBax/Bcl-2又はBcl-xL比が増加する。これ等の結果から、エストロゲン刺激中止後の子宮上皮のアポトーシスでは、ミトコンドリアを介するアポトーシスの経路が重要であり、Bcl-2 familyの蛋白がそれを制御している事、更にVDACの増加がアポトーシスの感受性を増加させている事が示唆された。1、Fas欠損マウス(lpr/lprマウス)及びFas ligand欠損マウス(gld/gldマウス)を用いて、去勢後の前立腺、精嚢、凝固腺、精巣上体の上皮のアポトーシスの出現におけるFas-Fas ligand系の役割を検討した。lpr及びgldマウスのこれらの組織では、アポトーシスは、正常マウスと同程度に起こりFas-Fas ligand系はこれらの組織の男性ホルモン除去後のアポトーシスに重要な役割を果たしていない事を明らかにした。2、新生仔期、幼若期のマウスの精嚢、精巣上体の上皮の生存の精巣男性ホルモン依存性を検討した。新生仔期、幼若期でもこれらの組織の上皮の生存には、精巣男性ホルモンが重要な役割を果たしており、去勢によりアポトーシスがおこる事を明らかにした。更に、その生存が精巣男性ホルモンに依存している上皮の割合は、新生仔期、幼若期では成熟期に比べて明らかに少ない事を明らかにした。3、去勢した雌fos欠損マウスにエストロゲンを、また去勢雄fos欠損マウスに男性ホルモンを投与し、その後ホルモン投与を中止した時の子宮、前立腺、精嚢、凝固腺、精巣上体の退縮とアポトーシスの出現を検討した。予備的実験の結果では、fos欠損マウスでも、ホルモン投与中止後、これらの組織で退縮、アポトーシスが起こった。4、エストロゲンを投与されているマウスの子宮及びエストロゲン投与を中止したマウス子宮からmRNAを抽出し、サブトラクション法にてエストロゲン投与中止後に発現が増加するいくつかのmRNAを得た。今後そのmRNAの発現とアポトーシスとの関係を検討する予定である。(2)チトクロームCの漏出の通路と推定されているミトコンドリアのvoltage dependent

anion channel(VDAC)が、上皮のアポトーシスに相関して上皮で増加する。(3)上皮のアポトーシスに相関しBak又はBax/Bcl-2又はBcl-xL比が増加する。これ等の結果から、エストロゲン刺激中止後の子宮上皮のアポトーシスでは、ミトコンドリアを介するアポトーシスの経路が重要であり、Bcl-2 familyの蛋白がそれを制御している事、更にVDACの増加がアポトーシスの感受性を増加させている事が示唆された。
中赤外波長可変ナノ秒パルスレーザーによるコレステロールエステルの選択的分解除去

粥状動脈硬化症の低侵襲な血管内治療法の開発を目的として、波長5.75μmの中赤外波長可変ナノ秒パルスレーザーを用い、粥状動脈硬化組織の切削について検討を行った。正常組織に低侵襲に粥状動脈硬化組織を除去可能なことが分かった。本技術は、粥状動脈硬化病変部位と正常部位で切削反応に差をつけることができ、現在先進医療で行われているエキシマレーザー血管形成術と比較して原理的に血管壁を穿孔しにくく、従来法より安全に治療を行うことができる。粥状動脈硬化症の重症病変に対する低侵襲な治療法として、波長5.75μmのレーザー用いた血管形成術の開発を行っている。平成20年度は、WHHLMIウサギ(動脈硬化発症ウサギ)胸部大動脈に対する波長5.75μmのナノ秒パルスレーザー照射効果について検討を行った。ナノ秒パルスレーザーによるアブレーションは非熱的な効果が顕著であるが、照射点の極近傍には熱凝固層が生成される。熱凝固層の抑制は治療の低侵襲化にとって重要である。粥状動脈硬化内膜にレーザー照射を行い、内膜に形成される熱凝固層の組織学的な評価をHE染色にて行ったところ、熱凝固層が極めて少ないことが分かった。よって、波長5.75μmのナノ秒パルスレーザーは熱的な副作用を極めて少なく、粥状動脈硬化病変を除去できるということである。また、マイクロ秒パルスレーザー照射により粥状動脈硬化病変の主成分であるコレステロールエステルがコレステロールと脂肪酸に分解することが我我の先行研究で確認されているが、ナノ秒パルスレーザー照射においてもコレステロールオレイトが分解するかどうか検証を行った。コレステロールオレイトに波長5.75μmのナノ秒パルスレーザー照射を行い、照射部を顕微フーリエ変換型赤外分光光度計にて分析を行ったところ、照射前後で赤外吸収スペクトルの変化は観測されたが、再現性が乏しいことが分かった。よって、波長5.75μmのナノ秒パルスレーザーは、分解効果を伴わず病変を除去することが示唆された。以上より、従来法より安全なレーザー血管形成術を確立することができることが分かった。平成21年度は、WHHLMIウサギ(動脈硬化発症ウサギ)胸部大動脈(膨潤状態;実際の治療環境に近い試料の状態)に対する波長5.75μmのナノ秒パルスレーザー照射効果について検討を行った。平均パワー密度7080W/cm2、照射時間30秒までの照射条件において、正常動脈内膜に低侵襲に粥状動脈硬化内膜(病変部位)を選択的に除去できることが分かった。照射部近傍に形成される熱凝固層の組織学的な評価をHE染色にて行ったところ、熱凝固層が極めて小さいことが確認された。アブレーション除去時に発生する飛散物は塞栓症を引き起こすものとされ血管形成術を評価する上で重要なパラメータである。本技術によるアブレーション飛散物の大きさを分析したところ、直径20μm程度と、従来のバルーン・ステント術に比べて小さいことが分かった。しかしながら、従来のレーザー血管形成術(エキシマレーザー血管形成術)と比べると同等かやや大きいため、より詳細な検討もしくは対処策が必要である。また、波長5.75pmの中赤外レーザーを血管内に導光する治療カテーテルの開発を行い、開発したカテーテルを用いてWHHLMIウサギ胸部大動脈内膜の選択的除去効果の検討を行った。経カテーテル的な照射においても、カテーテルを用いない実験で確認された選択的除去効果を起こすことが可能であることを確認し、血管内での治療の可能性が示唆された。平成22年度はカテーテルを用いた治療効果についてより詳細に検討を行う予定である。粥状動脈硬化症の低侵襲な血管内治療法として、中赤外波長5.75μmのナノ秒パルスレーザー用いた血管形成術の開発を行った。レーザー血管形成術においてアブレーションにより生成される飛散物の大きさは、塞栓症の危険性を考える上で重要である。JWウサギ(正常ウサギ)およびWHHLMIウサギ(動脈硬化発症ウサギ)を用い、膨潤状態の胸部大動脈片に対して、波長5.75μm、平均パワー密度7080W/cm^2、照射時間35sの照射条件においてレーザーを照射した際に発生するアブレーション飛散物のサイズおよびそれらの割合を、コールターカウンターおよびメッシュ回収による光学顕微鏡観察を併用し分析した。平均パワー密度80W/cm^2、照射時間3sの場合、正常動脈からは繊維状の飛散物が観察され、約80%が直径10μm以下、約2.5%が35μm以上であった。粥状動脈からは油滴状の飛散物が観察され、約80%が直径10μm以下、約0.05%が35μm以上であった。

また、平成21年度に開発した波長5.75μmを血管内に導光する治療カテーテルを極細血管内視鏡下で用い、WHHLMIウサギ胸部大動脈内膜の選択的除去効果の検討を行った。血液が存在する照射環境で動脈内膜をアブレーション可能なことを確認することができた。本技術は正常組織に低侵襲に、すなわち病変組織選択的に治療することが可能である。現在先進医療で行われているエキシマレーザー血管形成術と比較して原理的に安全であり、次世代のレーザー血管形成術として有力である。
コンヴァンシオンからみた有機・減農薬農業の地域的展開-北部イタリアを事例として-

イタリアの農業は、危機的状況に陥っている。厳しい環境下において農場を維持するために、生産コストの圧縮や農産物の付加価値向上、農外部門への進出などが図られている。イタリア中北部においては、アグリツーリズモや農場レストランと、農産物加工・販売とを組み合わせる事例が多くみられる。そのために必要なコンヴァンシオンを獲得するための手段として、地理的表示システムの活用や有機・減農薬農業への参入が相次いでいる。本研究課題の初年度にあたる平成19年度には、イタリア・トスカーナ州における有機・減農薬農業について、概括的な調査を実施した。特に、有機・減農薬農業に係るコンヴァンシオンのあり方と、それに支えられたツーリズムの現状について、特に重点的に調査した。第1回目の渡航は、夏休み期間中(平成19年89月)に1ヵ月ほど実施した。関係する行政機関や図書館等をそれぞれ訪問して、統計・資料類の収集や既往文献等を渉猟した。第2回目の渡航は、平成20年3月(春休み期間中)に3週間ほど実施した。この時には、第1回目に引き続き資料類を収集したほか、有機・減農薬農業とアグリツーリズムを兼営する複数の農家を訪問し、詳細な聞き取り調査を実施した。統計・資料類の収集や有機・減農薬農家への聞き取り調査にあたっては、有機・減農薬農産物に係る収益性の検討と認定基準の変遷について、特に重点をおいて実施した。イタリアの農業政策は独自性が強いうえ、EU旧加盟国の中では中進国にあたることから、CAP(EU共通農業政策)においても特殊な政治的配慮がなされてきた。農業政策の変化は、有機・減農薬農業の動向にも大きな影響を及ぼしたものと推測される。また、政策の変化に伴う認証基準の変化も、産地の動向を明らかにするうえで無視しえない。さらに、複数の品質認証機関が並立し、それぞれの認定基準が微妙に異なっている。こうした点に特段の注意を払うことによって、イタリアにおける有機・減農薬農産物のコンヴァンシオンがどのように形成され、また変化を遂げてきたのかを明らかにしようと試みた。平成20年10月19日11月10日にかけてフランス・イタリアに渡航し、現地調査を実施した。まず、フランス・パリ市において開催されたSIAL(The Global Food Market Place)およびイタリア・トリノ市において開催されたSalone del Gustoに参加し、情報収集をおこなった。SIALは、世界最大の食品展示会であり、全世界104カ国から5,500社の食品関連企業が出展する。また、Salone del Gustoは、有機農業運動の世界大会であり、政府関係機関・農業協同組合のほか高品質農産物の生産者も多数参加している。上記2つの展示会への参加によって、多数にのぼる資料・統計類を渉猟したほか、現地調査のためのアポイントを確保した。次に、原産地呼称システムを採用して高付加価値化を図っている農場や、有機・減農薬農業とアグリ・ツーリズモを兼営している農場を訪ね、聞き取り調査を実施した。こうした農場は、気候・土壌や地域の食文化のちがいを反映して多様性に富んでいるため、多数の事例調査を蓄積することが不可欠である。本年は、アペニン山脈中の条件不利地域やポー川流域の丘陵地域において農場訪問を重ね、高品質農産物の生産が地域農業を支えるメカニズムについて調査を実施した。また、農産物の高品質化を推進している公的機関として、州立・群立の農業指導センターが各所にある。そこで、エミーリャ・ロマーニャ州や州内各郡の農業指導センターを訪ね、地域における高品質農産物の生産について資料収集および聞き取り調査を実施した。平成21年3月9日24日にかけてイタリア共和国に渡航し、ウンブリア州およびトスカーナ州において現地調査を実施した。この調査は、平成19・20年度に計3回にわたって実施した調査を補完するものであり、本研究課題の取りまとめに必要な情報を収集するためのものである。前年度までの調査から、イタリア中北部において高付加価値が得られる重要な作目として、オリーブを取り上げることが必要であると判断した。そこで今回は、オリーブを生産している農場を調査対象とした。訪問先の選定にあたっては、原産地呼称システムを採用して高付加価値化を図っている農場や、オリーブの実をオリーブオイルに加工して直販している農場、有機・減農薬農業とアグリ・ツーリズモを兼営している農場であることなどを重視した。上記を踏まえて、ウンブリア州アッシジ近郊のII Poggio degli Oliviおよびトーディ近郊のAgricola Conti Faina、トスカーナ州フィレンツェ近郊のFattoria Colle Salaを主たる調査対象に選定した。調査対象のアグリツーリズモに宿泊し、経営状況等について詳細な聞き取り調査を実施した。また、これらの農場周辺に広がるオリーブ生産地域においても調査を実施し、事例の蓄積に努めた。調査の結果、イタリア中北部において高付加価値化を志向する農場には、3つの類型が存在することを明らかにした。