hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
構造情報に基づく抗原抗体反応の精密解析と特異性・親和性を決定する因子の抽出

蛋白質間相互作用をより深く理解するために本研究では、モデルとなる蛋白性抗原と抗体可変領域の相互作用を取り上げ、(1)疎水的相互作用、(2)静電的相互作用(塩橋・水素結合)、(3)局所的構造変化に関与するアミノ酸残基、そして(4)界面に残存する溶媒分子に着目し、変異導入を施した抗原あるいは抗体を用いた相互作用について、構造解析・熱力学的解析を中心とした精密解析を行い、抗原抗体相互作用における特異性・親和性がどのような因子によって創出されているかを明らかにすることを目的としている。今年度の実績は以下の通りである。(1)変異抗体と野生型抗原複合体の結晶構造解析:(1)水素結合を欠損させた軽鎖変異体(L-Asn31Ala, L-Asn31Asp, L-Asn32Ala, L-Asn32Asp,L-Asn92Ala, L-Asn92Asp)、(2)水素結合を欠損した重鎖変異体(H-Ser52Ala、H-Ser54Ala、H-Ser56Ala)、(3)抗原との誘導適合に重要な役割を果たしている重鎖Tyr53の側鎖を欠損させた変異体(H-Tyr53Ala)と野生型抗原との複合体について、熱力学的解析を詳細に行ったほか、構造解析に相応しい結晶を得、これらの結晶構造を精密化し、得られた構造情報を基に、熱力学的パラメーターの変化との関連を議論することができた。(2)三者複合体間の界面における水分子の役割の考察:変異抗体(L-Tyr50Phe、L-Ser91Ala、L-Tyr93Ala)との野生型抗原との相互作用について、熱力学的に解析し、複合体について、構造解析にふさわしい結晶を作製、結晶構造を精密化し、得られた構造情報に基づいて、熱力学的パラメーターとの変化を議論できた。(3)重鎖軽鎖間相互作用の役割:ファージ提示法により機能変換を施した変異抗体について、変異抗原ならびに野生型抗原との複合体の結晶構造を明らかにし、重鎖軽鎖間相互作用の抗原特異性への寄与について深く議論できた。蛋白質間相互作用をより深く理解するには、静電相互作用、疎水的相互作用、局所的構造変化(local folding)、界面に残存し相補性を補完する水分子という四つの視点から議論し、特異性・親和性を決定する要因を抽出することが必要である。そのためには、結晶構造解析を中心とする構造情報を、熱力学的解析あるいは速度論的解析と組み合わせて総合的に議論することが最も有効である。本研究では、モデルとなる蛋白性抗原と抗体可変領域の相互作用を取り上げ、(1)疎水的相互作用、(2)静電的相互作用(塩橋・水素結合)、(3)局所的構造変化に関与するアミノ酸残基、そして(4)界面に残存する溶媒分子に着目し、微生物を用いた発現系を駆使して、変異導入を施した抗原あるいは抗体を用いた相互作用について、構造解析・熱力学的解析を中心とした精密解析を行い、抗原抗体相互作用における特異性・親和性がどのような因子によって創出されているかを明らかにすることを目的としている。(1)変異抗体と野生型抗原複合体の結晶構造解折:(1)HELのLys97と形成する塩橋を欠損させた変異体(H-Asp32Ala、Asp96Ala、二重変異体)、(2)Tyrの水酸基を欠損した変異体(H-Tyr33Phe、H-Tyr50Phe、H-Tyr53Phe)、(3)芳香環と正荷電間に見出されるアミノアロマティック相互作用を欠損させた変異体(H-Tyr58Ala)、(4)抗原との誘導適合に重要な役割を果たしている重鎖Tyr53の側鎖を欠損させた変異体(H-Tyr53Ala)と野生型抗原との複合体について、構造解析に相応しい結晶を得、これらの結晶構造を精密化し、得られた構造情報を基に、熱力学的パラメーターの変化との関連を議論した。(2)三者複合体間の界面における水分子の役割の考察:野生型抗体と野生型抗原複合体の結晶構造解析によれば、特に軽鎖の抗原認識領域において、水分子が6個とどまっており、これらが抗原抗体双方のアミノ酸残基と水素結合ネットワークを形成していた。変異抗体(L-Tyr50Phe、L-Asn92Ala、L-Tyr96Phe)との野生型抗原との相互作用について、生化学的並びに熱力学的に解析した。また、複合体について、構造解析にふさわしい結晶を作製した。(3)重鎖軽鎖間相互作用の役割:重鎖軽鎖間の相互作用、特にヘテロ二量体の相対的な位置が、抗体の抗原特異性に重要な役割を果たしている可能性が示されている。H-Lys39-L-Gln38、H-Trp103-L-Pro44に着目し、これらのAla変異体を作製し、相互作用を生化学的並びに熱力学的に解析を行い、結晶の作製も試みた。蛋白質間相互作用をより深く理解するために本研究では、モデルとなる蛋白性抗原と抗体可変領域の相互作用を取り上げ、(1)疎水的相互作用、(2)

静電的相互作用(塩橋・水素結合)、(3)局所的構造変化に関与するアミノ酸残基、そして(4)界面に残存する溶媒分子に着目し、変異導入を施した抗原あるいは抗体を用いた相互作用について、構造解析・熱力学的解析を中心とした精密解析を行い、抗原抗体相互作用における特異性・親和性がどのような因子によって創出されているかを明らかにすることを目的としている。今年度の実績は以下の通りである。(1)変異抗体と野生型抗原複合体の結晶構造解析:(1)水素結合を欠損させた軽鎖変異体(L-Asn31Ala, L-Asn31Asp, L-Asn32Ala, L-Asn32Asp,L-Asn92Ala, L-Asn92Asp)、(2)水素結合を欠損した重鎖変異体(H-Ser52Ala、H-Ser54Ala、H-Ser56Ala)、(3)抗原との誘導適合に重要な役割を果たしている重鎖Tyr53の側鎖を欠損させた変異体(H-Tyr53Ala)と野生型抗原との複合体について、熱力学的解析を詳細に行ったほか、構造解析に相応しい結晶を得、これらの結晶構造を精密化し、得られた構造情報を基に、熱力学的パラメーターの変化との関連を議論することができた。(2)三者複合体間の界面における水分子の役割の考察:変異抗体(L-Tyr50Phe、L-Ser91Ala、L-Tyr93Ala)との野生型抗原との相互作用について、熱力学的に解析し、複合体について、構造解析にふさわしい結晶を作製、結晶構造を精密化し、得られた構造情報に基づいて、熱力学的パラメーターとの変化を議論できた。(3)重鎖軽鎖間相互作用の役割:ファージ提示法により機能変換を施した変異抗体について、変異抗原ならびに野生型抗原との複合体の結晶構造を明らかにし、重鎖軽鎖間相互作用の抗原特異性への寄与について深く議論できた。
可変拘束機能をもつ超冗長機械システムのダイナミクスベースト・インテリジェンス

研究代表者は機械システムが持つ固有の力学的特徴を活かした制御が重要であり、制御対象が非線形で無限次元のような複雑なシステムであってもその物理的本質を突いた制御系設計を行えば、ロバストで簡便な制御則が導出できること示してきた。その概念をダイナミクスベースト制御として提唱してきた。本研究では、超冗長機械システムに対して一般的なモデル化手法を確立し、ダイナミクスベースト制御を導出するとともに、ダイナミクスベースト制御を前提とした運動知能獲得手法として、冗長性をうまく拘束して膨大な全探索空間を限定し探索空間を動的に生成する学習アルゴリズムを開発し、物理法則にかなった運動知能である「ダイナミクスベースト・インテリジェンス」について考察することを目的としている。本研究では対象システムを非ホロノミックな拘束条件をもつ超冗長機械システムにまで拡張し、システム固有の力学的特徴を活かしたダイナミックベースト制御則を導出し、さらに物理法則にかなった運動知能の獲得アルゴリズムを構築することに特色がある。本研究での成果をまとめると、以下のようになる。1.非ホロノミックな速度拘束をもつ超冗長機械システムの動力学モデルの導出2.非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのモデルベースト制御則の導出と実験的検証3.無限次元システムのダイナミクスベースト制御則の導出と実験的検証4.冗長システムの運動知能の獲得のための物理法則にかなった学習アルゴリズムの構築5.冗長ヘビ型ロボットの学習によるタスク実現のための戦略獲得と実験的検証研究代表者は機械システムが持つ固有の力学的特徴を活かした制御が重要であり、制御対象が非線形で無限次元のような複雑なシステムであってもその物理的本質を突いた制御系設計を行えば、ロバストで簡便な制御則が導出できること示してきた。1.非ホロノミックな速度拘束をもつ超冗長機械システムの動力学モデルの導出2.非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのモデルベースト制御則の導出と実験的検証3.無限次元システムのダイナミクスベースト制御則の導出と実験的検証4.冗長システムの運動知能の獲得のための物理法則にかなった学習アルゴリズムの構築5.冗長ヘビ型ロボットの学習によるタスク実現のための戦略獲得と実験的検証1.非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのモデリングとダイナミクスベースト制御則の導出a)非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのダイナミクスベースト制御則の導出受動関節をもつヘビ型ロボットのダイナミクスは2階の非ホロノミックな拘束条件をもつ2階の非線形常微分方程式として表現される。ヘビ型ロボットを目標軌道に正確に追従させ、推進効率を上げるために、ダイナミクスの特徴を活かしたダイナミクスベースト制御則を導出した。b)1階非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのモデリングとダイナミクスベースト制御則の導出ねじ推進機構を搭載したヘビ型ロボットはブレード部に配置された受動車輪の横滑りをしないという1階の非ホロノミックな速度拘束を満足している。この新しい推進機構の運動学モデルを導き制御則を導出した。c)1階の非ホロノミック拘束と幾何学的拘束をもつ超冗長機械システムのモデリングとダイナミクスベースト制御則の導出2台の受動車輪型ヘビロボットによる把持物体の協調運搬作業における運動は、1階の非ホロノミックな速度拘束と2台のヘビ型ロボットの先頭の間の距離が変化しないという幾何学的拘束に従う。このシステムに関して動力学モデルを導出し、シミュレーションによりその有効性を検証した。2.可変拘束機能をもつ超冗長機械システムのダイナミクスの特徴を活かした学習アルゴリズムの開発a)学習アルゴリズムの構築ダイナミクスベースト制御を前提として、全探索空間に対して拘束条件を変化させ、GAを用いて閉じたサイズの小さな探索空間を生成し、強化学習によりその閉じた部分空間(探索空間)に対して学習を行い、その結果を評価し、探索空間を再生成し学習を繰り返すようなアルゴリズムを構築した。b)提案アルゴリズムのシミュレーションによる検証ヘビ型ロボットの推進行動に対して「GAにより探索空間の動的生成を行う強化学習」を拡張したアルゴリズムを適用し、シミュレーションにより評価を行なった。可変拘束機能をもつ超冗長機械システムのモデリングとダイナミクスベースト制御則の導出a)可変拘束機能をもつヘビ型ロボットのモデリングと制御則の導出受動車輪をもつ生物規範型ヘビロボットの体幹の一部を浮かせて拘束条件を変化させるような可変拘束機能を利用したダイナミクスベースト制御則を導出する。まず、ヘビロボットの体幹の一部を浮かせる動作を受動車輪による速度拘束を取り除く動作とみなし、ハイブリッドシステムとしてモデル化し、制御側を導出した。次に、共通リアプノフ関数を構成することにより閉ループ系の安定性を示した。また、シミュレーションにより制御則の安定性を確認した。

b)1階の非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムの制御則の実験的検証ねじ推進機構を直列に結合したねじ推進ヘビ型ロボットの動力学モデルに基づいた制御則の有効性の実験的検証を行った。まず、ねじ推進ユニットを4ユニット作成し、そのユニット間を2自由度の関節で結合したねじ推進ヘビ型ロボットを製作した。ロボット先頭の軌道追従を実現する制御器を実装し、その有効性を検証した。c)1階の非ホロノミック拘束と幾何学的拘束をもつ超冗長機械システムのダイナミクスベースト制御則の実験的検証生物規範型ヘビロボットによる物体把持および搬送タスクを取り上げ、2台のヘビロボットの動力学モデルに基づいた協調制御則を提案し、その有効性の実験的検証を行った。この動力学モデルは1階の非ホロノミック拘束と幾何学的拘束をもつ超冗長システムとして表現される。導出したモデルに基づいて把持力と物体の軌道追従を実現する制御器を提案し、実験装置を用いその有効性を検証した。研究代表者は機械システムが持つ固有の力学的特徴を活かした制御が重要であり、制御対象が非線形で無限次元のような複雑なシステムであってもその物型的本質を突いた制御系設計を行えば、ロバストで簡便な制御則が導出できること示してきた。その概念をダイナミクスベースト制御として提唱してきた。本研究では、超冗長機械システムに対して一般的なモデル化手法を確立し、ダイナミクスベースト制御を導出するとともに、ダイナミクスベースト制御を前提とした運動知能獲得手法として、冗長性をうまく拘束して膨大な全探索空間を限定し探索空間を動的に生成する学習アルゴリズムを開発し、物理法則にかなった運動知能である「ダイナミクスベースト・インテリジェンス」について考察することを目的としている。本研究では対象システムを非ホロノミックな拘束条件をもつ超冗長機械システムにまで拡張し、システム固有の力学的特徴を活かしたダイナミックベースト制御則を導出し、さらに物理法則にかなった運動知能の獲得アルゴリズムを構築することに特色がある。本研究での成果をまとめると、以下のようになる。1.非ホロノミックな速度拘束をもつ超冗長機械システムの動力学モデルの導出2.非ホロノミック拘束をもつ超冗長機械システムのモデルベースト制御則の導出と実験の検証3.無限次元システムのダイナミクスベースト制御則の導出と実験的検証4.冗長システムの運動知能の獲得のための物理法則にかなった学習アルゴリズムの構築5.冗長ヘビ型ロボットの学習によるタスク実現のための戦略獲得と実験的検証本研究の成果は、機械工学・制御工学においては非ホロノミック拘束をもつ超冗長系のダイナミクスベースト制御という新しい分野を開拓する魁となるとともに、物理法則にかなった運動知能の獲得アルゴリズムとしてダイナミクスベースト・インテリジェンスという新しい概念を提案している。
人工誘導型神経細胞と脳内神経細胞の直接分化転換による難治疾患治療への新展開

(2) Ptf1aを胎児の大脳皮質に導入してもグルタミン酸作動性ニューロンからGABA作動性ニューロンへの転換は観察できなかった。(3) Ptf1aを導入した細胞をセルソーターで回収し、RNAを抽出後にマイクロアレー解析を進めた。その結果、Ptf1aにより誘導されると遺伝子を数種同定した。本研究は「グルタミン酸作動性ニューロンを、脳内でGABA作動性ニューロンに再分化させるためのプロトコールを開発することを目指す」挑戦的萌芽研究である。以下に、研究実績の概要を記す。(1)グルタミン酸作動性ニューロンをGABA作動性に変化させると報告されているPtf1aにより作製したGABA作動性ニューロンの性質の解析を進める実験を実施した。具体的にPtf1aをE14.5で大脳皮質に導入し、E18.5で解析を行った。その結果、Ptf1aを導入した細胞は抑制性神経細胞の示す接線方向へ移動する事が示された。同時に、上記サンプルについてスライス切片を作製し、タイムラプスにより観察を行った結果、Ptf1aを導入した細胞は接線方向へ移動する事が確かめられた。(2)本来、大脳皮質(もしくはganglionic eminence)に発現する転写因子を、形成期大脳皮質脳室帯に発現させ、グルタミン酸作動性ニューロンからGABA作動性ニューロンへの転換を図る実験の基礎実験として、Ptf1aにより興奮性神経細胞が抑制性神経細胞に変化するかをGAD67-EGFPマウスやvGAT-Venusマウスを用いて解析を行った。しかしながら、予想に反しPtf1aを胎児の大脳皮質に導入してもGAD67やvGATの発現は見られなかった。(3)in vivoでの形質転換の困難さを観察したため、Ptf1aを導入した細胞をセルソーターで回収し、RNAを抽出後にマイクロアレー解析を進めた。これは重要な成果と考えられ、現在、それら遺伝子の機能の解析を進めている。本研究は「グルタミン酸作動性ニューロンを、脳内でGABA作動性ニューロンに再分化させるプロトコールを開発することを目指す」挑戦的研究である。とくに本年度は、次の(1)、(2)について重点的に研究を進めた。具体的にはPtf1aをE14.5で大脳皮質に導入し、E18.5で解析を行った。(3)上記の結果を受け、Ptf1aを導入した細胞をセルソーターで回収し、RNAを抽出後にマイクロアレー解析を行っている。現在、その結果を解析している。Ptfa1の細胞移動に対する働きは予想通りのものであり、この活性を確認できたことは、まず研究の前提が確認できた点で評価できる。同時に、GAD67-EGFPマウスやvGAT-Venusマウスを用いてGABA細胞への変化について詳細な検討ができた点は、得られた成果は想定とは異なるものであったが、しっかりした基盤のもとに研究を遂行できる点で評価できる。さらに、これらの成果は、一見切り離せないと考えられていた細胞移動の移動様式と神経細胞のフェノタイプが切り分けられることを示しており、大変興味深いもので、この成果を受け、具体的な分子機構の解明を進めている点は、萌芽的研究の観点からはその目的を達成していると考えている。上記マイクロアレー解析をさらに進め、接線方向への細胞移動を可能とする分子群の同定に努めるとともに、GABA細胞としてのフェノタイプ確立に必要な分子機構の解明を進める。また、この結果を受け、平成23年度はiN細胞への遺伝子導入実験や成体脳への遺伝子導入を実施しない方向で研究内容が変化した。それゆえ、研究費残額が生じた。23年度の研究費残額は、上述の新たな分子検索により得られた分子の機能アッセイに同様の実験を行うことが不可欠ゆえ、いずれにせよ使用を予定しており、平成24年度において、さらなる成果をうるべく実験を実施する。
中世ブリテン史における貨幣製造人の「世界」－Ｃ．９７３年～１２７９年－

ヨーロッパ中世世界はながらく貨幣流通が最小限度の「自然経済」の社会といわれてきた。しかし現在ではそこに貨幣経済とはいわないまでも活発な市場経済と貨幣の流通をみる。そのなかで、973年頃から1279年頃までのイングランドにおける貨幣システムは、きわめて特異である。銭貨のローマ帝国的イメージ、王国内における王権による単一銭貨の流通規制と定期的な型の変更、多くの貨幣製造場と製造人の活動、高品質で統制のとれた品位と重量などは、銀のとれないイングランドにおける王権の強さの象徴とされてきた。しかし、地域社会の名望家である貨幣製造人か作り出す信頼が品位と王権の権威と連動して流通を可能としたのである。研究はマクロな視野とミクロな視野で行った。マクロな視野では、今年度は、本科研費研究を進めるために、中世ヨーロッパ貨幣史研究会を拡大した。フランス、フランドルに京都女子大学教授山田雅彦、イタリアと地中海域に大分大学教授城戸照子と富山大学教授徳橋曜、スペインに九州大学准教授阿部俊大、ビザンツに福岡大学講師西村道也、北欧に埼玉大学非常勤講師成川岳大を集めて研究を進めた。2014年2月23日、熊本において第三回貨幣史研究会を開催しこれまでの研究を総括するとともに、Peter Spufford, Money and Its Use in Medieval Europe, Cambridge UPの翻訳作業を推し進めた。翻訳は刊行する予定である。マクロな視野ではこれまで進めてきた(1)銀の含有量に関する調査のまとめに入った。イングランドの貨幣(銀貨)は85%以上の高品質を一般的に維持してきた。973年のエドガの改革以後は、純度はさらに上がり、銀含有量90%から97%の幅できわめて良質の銀貨が発行されてきた。1050年から1080年の政治的にひっ迫した時期でも9393.5%の含有量を示していた。これに伴い、周辺地域の権力者もイングランド銀貨の重量基準に合わせて銀貨を発行しようとしていたという仮説をたてることができた。今年度(平成26年度)は、これらの研究成果を活字にする予定である。最初に5月の日本西洋史学会の公開講演(「ヨーロッパ形成期におけるイングランドと環海峡世界の構造と展開」)のなかに研究の成果を盛り込む。(2)イングランドの通貨は973年から1158年まで短期的に更新が行われてきた。その実態は残存するコインからしか検証できない。庶民エベルでそれを検討できる史料として12世紀に編纂された「ハンズベリの隠者ウルフリックの生涯」に行き当たった。現在この史料を分析中である。ヨーロッパにおいて、イングランドは973年以後、一貫して国王大権のもとに、一定品目と質を保証したペニー銀貨を定期的に改変しなががら発行し続けた唯一の王国といってよい。この銀貨は14世紀にはスターリングとも呼ばれ一つの基準通貨の地位を獲得するのである。しかし、初期の貨幣製造人の実態に関しては、具体的なことは不明な点が多かった。24年度においては以下のことを明らかにして、イングランドに本国においてもその貨幣研究に新たな知見を提供した。(1)従来貨幣学は歴史学とは一線を画し、貨幣そのものの形態、様式、重量などに分析の主眼がおかれ、文字資料は副次的に使われることが多かった。とくに『聖人伝』はあまり使用されることはなかった。本研究では、11世紀から12世紀にかけての『聖オーガスティンの奇跡物語』を導きの糸として、そこから家族で移動する職人とその銀加工技術の高い水準を明らかにした。そして、他の多数の史料を用いてこの家族のプロソポグラフィカルな解明に成功し、その社会的上昇を明らかにした。またカンタベリーのセント・オーガスティン修道院は、従来1名の貨幣製造人しか明らかになっていなったが、さらに4名の存在を明らかにした。(2)ミントと呼ばれる貨幣製造所が工房のようなものではなく、人の集団でありそれが移動していること、さらにその集団の名前は従来は貨幣製造人の名前と考えられていたが、一種のブランド名であることを明らかにした。(3)イングランドのペニー貨の特徴は973年から16世紀まで、95%にもなる高い銀の含有量を誇るその質にあった。それが流通した理由の一つであるが、同時に「受け手」の側がその質を信用する根拠があった。それが貨幣製造人である。彼らは地域社会の有力者、原ジェントリ的存在で、州裁判集会などで紛争解決や納税の中心的存在であった。彼らへの信用が通貨の担保であったのである。(1)平成27年5月30日第65回日本西洋史学会において「ヨーロッパ形成期におけるイングランドと環海峡世界の『構造』と展開」と題する公開講演を行った。そこでは、イングランドの統合王国の特殊性が、良質の銀貨を、継続的に発行したこと。当時の水準では独占といってよいレベルでイングランド国内で王の銀貨のみが、流通し、海外においても、当時のヨーロッパの基準通貨の一つとしての、ドイツ、とくにケルンのペニヒ貨と競合し、一種の帝国的通貨として機能していたこと、を明らかにした。(2)7月17日から8月6日までの海外出張では、ドイツケルンで貨幣関係の文献と史料を渉猟した。ロンドンでは、中世イングランドの貨幣史関係の史料と文献を渉猟した。

9月13日から15日まで、熊本県阿蘇郡高森町色見の奏文庫歴史研究所(奏山荘)において(3)第5回貨幣史研究会を開催し、全国から中世ヨーロッパ、ヴィザンツ、イスラーム、中国の貨幣史研究の専門家を招いて、報告会を行い、鶴島の研究を全ヨーロッパ、ユーラシア大陸の中に位置づけるための作業を行った。(4)平成27年2月17日から3月4日のイングランド出張では、とくにケント州の海浜都市の景観調査を行い、貨幣製造拠点の同定をおこなった。帰国してすぐの3月7日には第6回貨幣史研究会を熊本県益城町奏文庫歴史研究所(上記山荘とともに鶴島の私的研究所ではあるが、ロンドン大学の歴史研究所と連携して東アジアブリテン史学会を運営している)でおこない、知見を広めた。(5)上記公開講演の原稿を大幅に加筆修正して、鶴島博和「ヨーロッパ形成期におけるイングランドと環海峡世界の『構造』と展開」『史苑』75ー2(21015年3月)pp. 5-108として成果をまとめた。鶴島博和「ヨーロッパ形成期におけるイングランドと環海峡世界の「構造」と展開」『史苑』75-2(2015), 5-108頁で、11世紀における貨幣製造人の活動の個別事例も含めて、当時の貨幣製造と流通の実態を、イングランドの権力と社会の構造のなかで解明した。とくに貨幣製造を担った製造人(moneyer)の社会的地位や組織、流動性、権力との関係を詳述し、イングランドとノルマンディを含む環海峡世界での彼らの活動を明らかにした。長い11世紀とよばれる970年頃から1135年頃に、貨幣が通貨として流通したのは、貨幣そのものの素材としての価値や権力と権威による流通強制だけではなく、それを製造する地域社会の良き人、つまり「ジェントリ」の信用が付加されることで可能であったことを主張した。この研究成果をうけて、2013年度から準備していた、前近代貨幣史研究会の活動を活発化し、世界の貨幣史研究の牽引車であるケンブリッジ大学フィッツウィリアム博物館のスタッフと研究連携を確立した。そして2016年度(平成28年度)の科学研究費基盤(A)「前近代ユーラシア西部における貨幣と流通のシステムの構造と展開」(代表鶴島博和)を申請し、採択された。本科研で行ってきた、貨幣流通を、権力と社会と交通の観点から、ヨーロッパだけではなく、ビザンツ、イスラーム、インド、中国、日本など、西部を中心にユーラシア全体を視野にいれた研究へと発展させていく。図書としては、鶴島博和(単著)『バイユーの綴織を読む』山川出版社、2015年8月を上梓し、貨幣製造人になりうる地域有力者の実態を描いた。さらに、ウェンディ・デェイヴィス編(鶴島博和監訳)『ヴァイキングからノルマン人』慶応大学出版会、2015年9月を上梓した。10年近く継続して刊行してきた、鶴島博和責任編集の「オックスフォードのブリテン諸島史」全11巻の翻訳と刊行を完了した。ヨーロッパ中世世界はながらく貨幣流通が最小限度の「自然経済」の社会といわれてきた。しかし現在ではそこに貨幣経済とはいわないまでも活発な市場経済と貨幣の流通をみる。そのなかで、973年頃から1279年頃までのイングランドにおける貨幣システムは、きわめて特異である。銭貨のローマ帝国的イメージ、王国内における王権による単一銭貨の流通規制と定期的な型の変更、多くの貨幣製造場と製造人の活動、高品質で統制のとれた品位と重量などは、銀のとれないイングランドにおける王権の強さの象徴とされてきた。
ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義

本研究のテーマである、ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義については、これまで所属研究機関において行ってきた実験・研究により一定の知見が得られていた。より正確な定量評価の基準を明らかにするためには、実験例の蓄積が必要であった。また、更なるリスク因子について検討するためにも、これまでの実験・研究により得られたデータの再分析を行い、今後実施する実験系のあり方について検討を行ってきた。減圧障害の重要なリスク因子として、負荷する圧の大きさ(水深)、負荷時間(潜水時間)、減圧速度(浮上速度)、肥満などが指摘されていた。これまでの実験系では、肥満ラットはWister系ラットよりも減圧障害による死亡率が高く、より短い負荷時間でも死亡することが明らかとなっていた。その原因として、体脂肪の増加により体内の溶存窒素の量も増加したことが第一に考えられたが、生理学的データの分析からは、肥満に伴う血管障害なども減圧耐性を低める一因となった可能性も考えられた。従って、肥満に加えて高血圧、高脂血症などをもつ生活習慣病モデルマウスや高齢マウスを使用した実験を行うことにより、個人がもつリスク因子をより多岐にわたり評価することが可能となり、高齢ダイバーに多いダイビング事故の予防策にも繋がりうるものと期待された。減圧障害における脂肪塞栓の意義については、麻酔方法を改良すること、肺区域ごとの脂肪塞栓の分布を評価することにより、これまでよりも詳細な検討が可能になるものと期待された。以上のことから、減圧障害のリスク因子ならびにダイビング剖検診断における脂肪塞栓の意義について、形態学的検討を行うための新たな実験系による動物実験の準備を重ねてきた。しかし、研究代表者の持病の悪化により、当該研究に不可欠である動物実験の実施が不可能となってしまったため、科研費助成事業の廃止申請を行った。本研究のテーマである、ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義について、これまで所属研究機関において施行してきた実験・研究と、それにより得られたデータの再分析を行い、今後実施する実験系のあり方について検討を行った。減圧障害の重要なリスク因子として、負荷する圧の大きさ(水深)、負荷時間(潜水時間)、減圧速度(浮上速度)、肥満などが指摘されているが、これまでの実験系で、肥満ラットはWister系ラットよりも減圧障害による死亡率が高く、より短い負荷時間でも死亡することが明らかとなっている。従って、肥満に加えて高血圧、高脂血症などの生活習慣病モデルマウスや高齢マウスを使用した実験を行うことにより、個人が持つダイビングのリスク因子をより多岐にわたり評価することが可能となり、高齢ダイバーに多いダイビング事故の予防策にも繋がりうるものと期待される。減圧障害における脂肪塞栓の意義については、麻酔方法を工夫することによりControl群にも脂肪塞栓が生じる要因を取り除き、さらに、脂肪塞栓の肺区域ごとの分布量の差を評価することにより、より詳細な検討が可能となる。これらにより、減圧障害による脂肪塞栓の意義について、より正確に評価することが可能になるものと期待される。以上のことから、減圧障害におけるリスク因子、ならびにダイビング剖検診断における脂肪塞栓の意義について検討する、新たな実験系にて動物実験を行い、形態学的検討を加えることとし、所属機関である琉球大学の動物実験委員会から実験の承認を得るため、動物実験計画を申請予定である。本研究のテーマである、ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義については、これまで所属機関において施行してきた実験・研究により一定の知見が得られている。より正確な定量評価の基準を明らかにするため、また更なるリスク因子について検討するために実験例の蓄積が必要であると考えている。脂肪塞栓については、これまで所属機関において施行してきた実験手法を一部改良することにより、減圧障害による脂肪塞栓の意義についてより正確に評価することが可能となるものと期待される。これらのことを立証するための実験系についても作成のめどが立っており、次年度に実験を行えると考えている。

減圧障害における脂肪塞栓の意義については、麻酔方法を工夫することによりControl群にも脂肪塞栓が生じる要因を取り除き、さらに、脂肪塞栓の肺区域ごとの分布量の差を評価することにより、より詳細な検討が可能となる。これらにより、減圧障害による脂肪塞栓の意義について、より正確に評価することが可能になるものと期待される。以上のことから、減圧障害におけるリスク因子、ならびにダイビング剖検診断における脂肪塞栓の意義について検討する、新たな実験系にて動物実験を行い、形態学的検討を加えることとし、所属機関である琉球大学の動物実験委員会から実験の承認を得るため、動物実験計画を申請予定である。本研究のテーマである、ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義については、これまで所属機関において施行してきた実験・研究により一定の知見が得られている。より正確な定量評価の基準を明らかにするため、また更なるリスク因子について検討するために実験例の蓄積が必要であると考えている。脂肪塞栓については、これまで所属機関において施行してきた実験手法を一部改良することにより、減圧障害による脂肪塞栓の意義についてより正確に評価することが可能となるものと期待される。これらのことを立証するための実験系についても作成のめどが立っているが、持病の悪化により、現在のところ動物実験の実施を延期している状態となっている。健康状態が改善し動物実験を行える状態になれば、次年度、すみやかに動物実験を実施し、遅れを挽回できるものと考えている。本研究のテーマである、ダイビング剖検診断における血管内気泡、肺の気腫性変化、脂肪塞栓の意義については、これまで所属研究機関において行ってきた実験・研究により一定の知見が得られていた。より正確な定量評価の基準を明らかにするためには、実験例の蓄積が必要であった。また、更なるリスク因子について検討するためにも、これまでの実験・研究により得られたデータの再分析を行い、今後実施する実験系のあり方について検討を行ってきた。減圧障害の重要なリスク因子として、負荷する圧の大きさ(水深)、負荷時間(潜水時間)、減圧速度(浮上速度)、肥満などが指摘されていた。これまでの実験系では、肥満ラットはWister系ラットよりも減圧障害による死亡率が高く、より短い負荷時間でも死亡することが明らかとなっていた。その原因として、体脂肪の増加により体内の溶存窒素の量も増加したことが第一に考えられたが、生理学的データの分析からは、肥満に伴う血管障害なども減圧耐性を低める一因となった可能性も考えられた。従って、肥満に加えて高血圧、高脂血症などをもつ生活習慣病モデルマウスや高齢マウスを使用した実験を行うことにより、個人がもつリスク因子をより多岐にわたり評価することが可能となり、高齢ダイバーに多いダイビング事故の予防策にも繋がりうるものと期待された。減圧障害における脂肪塞栓の意義については、麻酔方法を改良すること、肺区域ごとの脂肪塞栓の分布を評価することにより、これまでよりも詳細な検討が可能になるものと期待された。以上のことから、減圧障害のリスク因子ならびにダイビング剖検診断における脂肪塞栓の意義について、形態学的検討を行うための新たな実験系による動物実験の準備を重ねてきた。
古人骨の受傷痕と原因武器に関する研究

本研究では、ことに弥生時代の遺跡から出土した古人骨に刻まれた受傷痕(殺傷痕)を肉眼解剖学、ことに検鏡観察の方法で分析することにより、創痕の態様について詳細に検査した。具体的には、奈良県四分遺跡や鳥取県青谷上寺地遺跡や神戸市新方遺跡などで出土した人骨の受傷痕を相互に比較分析するとともに、あるいは法医解剖での例などとも比較した。さらに、弥生時代の遺跡で出土した各種の争闘用武器の精巧なレプリカを作製し、それらでニホンザルやブタの新鮮骨に骨損傷を生じせしめる実験をくり返し、実際に古人骨で見つかった傷痕との間で傷跡の態様を詳細に照合することで、古人骨の受傷痕から原因武器を特定する方策を検討するとともに死因を推測する道を模索した。もって、「倭国の大乱」の頃の争いごとや戦闘行為の実態を実証的に解明することをめざした。レプリカ武器類による骨損傷モデルは、だんだんと精巧なものが作製されるようになり、古人骨の骨損傷を原因武器と使用法による同定の精度が格段にあがったため、弥生時代人骨での殺傷痕の真贋を見極める方法論が漸く確立できたものと評価できる。骨損傷の態様について、骨刺創/骨突創、骨切創、骨射創、骨挫創に分類する新しい分析法が有効性をもつと判明したことの意義も大きい。ともかく、弥生時代に実際に使用された武器類を特定し、それによって生じた骨損傷の態様を定性的に提示でき、もって、当時の争闘行為の実態を実証的に解明する道が拓けたことの意義は大きい。今後、さらに深化させるべき骨考古学での共同研究のテーマが設定できたことも、本研究の大きな成果の一つと言えよう。弥生時代の各種武器類のレプリカを用いて、鋭意、ニホンザルやブタの新鮮骨に骨損傷を作る実験を進めた。さらに、それら骨損傷をそれぞれ、実体顕微鏡で形態学的に分析するとともに、CT断層撮影とX線撮影によりモデル標本を作製した。それに併行して、奈良県の四分遺跡、神戸市の新方遺跡、鳥取県の青谷上寺地遺跡で出土した弥生人骨の殺傷痕等について、CT断層撮影を行い、樹脂成形を進めた。ことに青谷上寺地人骨の殺傷痕は100点あまりの膨大な量にのぼるが、そのうち現在までに20点ほどを分析できた。四分遺跡と新方遺跡で出土した人骨の受傷痕については、ほぼ半分ほどの分析を終了した。動物の新鮮骨に実験的に生じしめた骨損傷や司法解剖例で検索した現代人の骨損傷と、四分遺跡、新方遺跡、青谷上寺地遺跡の人骨で見つかった受傷痕を肉眼解剖学的、考古学的、法医学的に、あるいはタフォノミーの観点から比較検討するためのワークショップを9月に犬山で開催した。その成果をふまえてさらに、弥生時代の闘争武器の効用と実用性を比較検討する研究会を12月に奈良で開いた。ともかく当初の研究計画は順調にスタートし、平成15年度の研究実施計画は予定どおり進行しており、3年間の研究期間に最終的には、弥生時代に実際に用いられた武器類を特定し、それによって生じた骨損傷の態様を定量的に提示でき、もって、その頃にくり広げられた「倭国の大乱」などの争いごとや戦闘行為の実態を実証的に解明する道が開けることが期待できるにたる研究実績を達成できた引き続き、弥生時代の各種武器類のレプリカを用いて、ニホンザルやブタの新鮮骨に骨損傷を作るモデル実験を伸展させた。さらに、それら骨損傷をそれぞれ、実体顕微鏡で形態学的に分析するとともに、CT断層撮影とX線撮影による解析方法を試行した。

それに併行して、奈良県の四分遺跡、神戸市の新方遺跡、鳥取県の青谷上寺地遺跡で出土した弥生人骨の殺傷痕等について、CT断層撮影を行い、樹脂模型を作成する作業を継続した。ことに青谷上寺地人骨で認められた殺傷痕は100点あまり点数にのぼるが、そのうち現在までに80点ほどを分析できた。四分遺跡と新方遺跡で出土した人骨の受傷痕については、ほぼ分析を完了する段階までに達した。動物の新鮮骨に実験的に生じしめた骨揖傷、司法解剖例で検索した現代人の骨損傷、四分遺跡や新方遺跡や青谷上寺地遺跡の人骨で見つかった受傷痕等を肉眼解剖学や考古学や法医学の方面から専門的に、あるいはタフォノミーの観点から比較検討するために、9月に京都大学で、そして1月に鳥取大学で、分担者によるワークショップを開催した。だんだんレプリカ武器類による骨損傷モデルが精巧になり、具体的に比較する照合例が増加してきたため、原因武器と骨損傷との因果関係がより鮮明になったことと評価できよう。ともかく当初の研究計画は順調にはかどり、平成16年度の研究実施計画は予定どおり進行している。最終的には、弥生時代に実際に用いられた武器類を特定し、それによって生じた骨損傷の態様を定量的に提示でき、もって、その頃にくり広げられた「倭国の大乱」などの争いごとや戦闘行為の実態を実証的に解明する道が開けることが期待できよう。引き続き、弥生時代の各種武器類のレプリカ、あるいは包丁類を用いて、ニホンザルやイノシシの新鮮骨に骨損傷を作るモデル実験を展開、発掘人骨で検出された骨損傷と具体的に比較分析する研究を伸展させた。さらに、それら骨損傷をそれぞれ、実体顕微鏡で形態学的に分析するとともに、CT断層撮影とX線撮影による解析方法を試行した。ことに青谷上寺地人骨で認められた殺傷痕は100点あまり点数にのぼるが、そのほとんどについて、原因武器が推定できた。四分遺跡と新方遺跡で出土した人骨の受傷痕についても、ほぼ報告書を完了する段階に達した。動物の新鮮骨に実験的に生じしめた骨損傷、司法解剖例で検索した現代人の骨損傷、四分遺跡や新方遺跡や青谷上寺地遺跡の人骨で見つかった受傷痕等を肉眼解剖学や考古学や法医学の方面から専門的に比較検討するために、1月に京都大学でワークショップを開催した。だんだんレプリカ武器類による骨損傷モデルが精巧になり、具体的に比較する照合例が増加してきたため、骨損傷の原因武器を同定する精度が格段にあがり、弥生時代人骨での殺傷痕の真贋を見極める方法論が漸く確立できたと評価できよう。骨損傷の態様について、骨突創/骨刺創、骨切創、骨射創、骨挫創に分類する新しい分析法が有効性をもつと判明したことの意義も大きい。ともかく当初の研究計画は順調にはかどり、弥生時代に実際に用いられた武器類を特定し、それによって生じた骨損傷の態様を定量的に提示でき、もって、その頃にくり広げられた「倭国の大乱」などの争いごとや戦闘行為の実態を実証的に解明する道が開けたことで意義は大きい。
大気圏における笑気ガスの動体と窒素、酸素同位体による笑気ガス収支表の作成

大気中亜酸化窒素は温室効果気体であり、一分子あたりの温室効果気体は二酸化炭素のおよそ200倍と推定されている。この温室効果気体は確実に年間あたり0.5パーセント増加しているが、その増加の原因はまだ確実に把握されていない。本研究では今まで十分に研究がなされていない亜寒帯沿岸城での亜酸化釜素の発生と消滅、大気への逃散の詳査を実施した。その結果各季節での亜酸化窒素逃散量は春16.2μmol/m2/day,夏5.8μmo1/m2/day、秋35.3μmol/m2/day、冬28.3μmol/m2/dayを得た。亜寒帯の沿岸域はこれまで考えられていた以上に重要な亜酸化窒素の供給源であることが明らかになった。陸域生態系でも活発な亜酸化窒素の発生があることがしられているが冬季積雪下での逃散量が以外と大きいことが示唆された。積雪下での草原、森林で亜酸化窒素発生量の測定を北大校内草地で実施した結果、平均値は一平米一日あたり0.5マイクロモルであり、積雪期に年間逃散量の約60パーセントが大気中に放出されていると見積られた。北大苫小牧演習林では表層4cmから10cmの濃度勾配と拡散係数から林床ー上壌間のフラックスを算出した。亜酸化窒素の放出も顕著な季節変動を示さず、約15micromo1/m2/day程度であった。亜酸化窒素のフラツクスの顕者な季節変動と示さない土壌は珍しい。北海道噴火湾のほぼ中央部の水深90メートルの所で定点観測を実施した。1995年春から8月にかけて海水中の笑気ガスの鉛直分布を表面から10メートルの間隔で9層、1月に1回の頻度で観測を行った。観測の際には同時に塩分、温度、気温、硝酸を含む栄養塩の測定を行った。表面水中の笑気ガス濃度は春から夏に40から35nmol/lと減少したのとは対照的に、春期から夏季にかけて溶存酸素量の減少に伴い低層水の笑気ガスの含有量は約35から100nmol/lと著しい増加が観測された。表面水中の笑気ガス濃度は通年を通して過飽和であり、年間を通して常に大気への供給源であった。1995年の平均飽和度は380パーセントで、年平均の大気への逃散フラックスは20micromol/m2/dayであった。硝酸との関係は通常の海洋表層水でみられる直線関係は見られず硝酸の増加を伴わない笑気ガスの生成つまり脱窒過程に伴う笑気ガスの生成が行われていることが判明した。これまでの室内実験の結果を見ると硝化作用によって出来る笑気ガスと脱窒過程によって出来る笑気ガスの同位体組成は大きく異なっていることから、このような沿岸域で生成した大気中に放出される笑気ガスは大気中の重要な温室効果気体である笑気ガスの同位体収支に大きく影響を与える可能性があることが判明した。特に、成層圏での笑気ガスの分解による同位体組成の変化のみでは現在の大気中笑気ガスの同位体バランスが保てない問題がスクリップス海洋研究所のキム博士によって指摘され、未解決のままに現在になっているが、沿岸域での脱窒過程に伴う笑気ガスの見積もりが過小である可能性が本研究で明らかになり、今後同位体分析の結果を加えて研究と押し進めることが急務であることが明らかになった。北海道厚田村嶺泊に北海道日産自動車株式会社の協力を得て大気観測所を設営した。現在、積雪によりアクセスが困難な状況であるので、雪解を待って機器の搬入を行いガスサンプルの連続捕集を開始する。夏季北海道噴火湾において北大水産学部研究船うしお丸で海水と海底堆積の柱状試料を採取した。この試料から笑気ガスを分離濃縮し同位体比測定を行う作業を遂行中である。北海道大学キャンパス

北部森林地帯で積雪に覆われた森林土壌及び積雪中の間隙気体巾の笑気ガスのモニタリングを行い、土壌温度が摂氏0度近くに達する状況でも活発な笑気ガスの生成が土壌巾で起こっており、積雪中を拡散して大気中に逃散している事実が見つけた。亜寒帯沿岸水とともに今まで遠慮されていなかった重要な供給源であり、そこからにフラックスの正確な見積もりが必要であることが判明した。笑気ガスの同位体分析のための日立RMU-6E型質量分析計の調整とCO2コンタミによる同位体分析値の補正の為の四重極マススペクトロメータの調整が完了。笑気ガスの同位体測定スタンダードガスの相互検定を通産省資源環境総合研究所を行い満足な結果を得ている。亜寒帯域草原の積雪を通しての笑気ガスの大気への逃散量を把握するための観測を実施した。北海道大学構内に定点観測点を設置して積雪期に積雪、土壌中のガスをほぼ定期的に採取した。笑気ガスとともに二酸化炭素、メタン、ラドンの測定を行った。ラドンから拡散係数を求めて濃度勾配から逃散量を算出した。積雪上にチャンバーをおいて逃散量の直接測定も試みた。低温下では笑気ガスの発生は抑制されており、積雪を通しての逃散は無視される場合が多かったが、積雪下の土壌温度が氷点よりも高い場合には活発な笑気ガスの生成があり、大気中笑気ガス収支に重要であることがはっきりと示された。測定された逃散量の平均値は一平米一日あたり0.5マイクロモルであり、積雪期に年間逃散量の約60パーセントが大気中に放出されていると見積られた。亜寒帯沿岸は笑気ガスの生成、消費両方に重要であることが前年度の結果から明らかになっており、亜寒帯域の沿岸、陸域からの笑気ガス逃散量の定量的把握が同位体情報とともに必要であることが示唆された。
初期ギリシア文学におけるゼウスの主権

『イーリアス』1巻において、女神テティスは息子アキレウスの願いを聞き入れて、ゼウスに嘆願する。『イーリアス』全24巻の冒頭をなすこの有名なシーンは、ゼウスの主権という観点から見ると、多くの問題をはらんでいる。なぜアキレウスは直接ゼウスに嘆願せず母に頼んだのか、なぜその際にアキレウスはブリアレオスなる怪物の話をもちだしたのか、なぜ弱小神であるテティスの嘆願をゼウスは聞き入れたのか、等の問題である。これらの問題を解くには、当時の聴衆には良く知られていたとみられる、テティスにまつわるある重要な予言を考えることが不可欠である。それは、「テティスの息子はその父親を凌ぐ」という予言である。テティスのもつこの力ゆえに、ゼウスは自らを凌ぐ子供が生まれることを恐れて、この女神との結婚を諦めたのであった。つまり人間の子として生まれたアキレウスの運命は、ゼウスがその主権を保持するために企てた計画の結果であった。本研究では、「父を凌ぐ息子」というテーマが『イーリアス』1巻の根底に流れていることを明らかにし、このテーマがいかに物語の細部にいたるまで働いているかを明らかにした。ブリアレオスの話も、この観点から明確に説明することができた。しかし、これほど主要な働きをなしている「テティスの予言」がなぜ『イーリアス』において名言されておらず、いわば「隠されたモチーフ」となっているのか、という大きな問題が残された。これに関しては今後の研究において考察を続けたい。『オデュッセイア』第8巻においてデーモドコスによって歌われるアプロディーテーとアレースの情事の顛末は、従来『オデュッセイア』の筋とは本質的な関わりをもたない、娯楽的要素の強い挿話として取り扱われることが多かった。しかしこの部分の語りの手法を検討することによって、この歌が「入れ子構造」の形式をとっており、しかも『オデュッセイア』の主題と深く関係していることがわかった。すなわち「放浪の旅人の正体は何者か」というテーマでデーモドコスの第一,第三の歌と関わり、「不利な条件の下で妻を奪い返す」という点で、『オデュッセイア』全体のライトモティーフと関わっていることが明らかにされた。また『ホメーロス風讃歌』第三番の『アポローン讃歌』においても「テユポーンの物語」は伝統的に、本筋から離れた挿入物語としてとり扱われてきた。しかし雌蛇の話、へ一ラーの出産物語が、このテユポーン物語を中心とする「円環構造」をなしており、内容的にも本讃歌全体の中で、きわめて重要な部分を形成していることがわかった。『ホメーロス風讃歌』第四番の『ヘルメース讃歌』においては、ヘルメース神の多岐にわたる権能が螺旋状に配置され、その語りの手法自体が、狡知にたけた早業の神ヘルメースを巧みに表現するものであることが解明された。以上のように、初期ギリシア文学作品に見られる特異な「語りの手法」を細かく検討することにより、その部分の文学的価値、並びにその部分と作品全体との関わりが解明された。
心理教育を受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスおよび症状管理成果指標の開発

本研究は、心理教育を受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスと症状管理に関する認識を説明する中範囲理論を構築し、これに基づき心理教育を評価するための成果指標を開発する目的で実施した。結果、13項目からなる服薬アドヒアランス尺度を作成し、尺度の安定性・内的整合性・構成概念妥当性をある程度証明した。今後の展望は、開発した尺度を用いて、心理教育の成果研究に着手すると共に、尺度の信頼性および妥当性の検討を重ねることである。研究の全体構想は、心理教育プログラムを受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスと症状管理に関する中範囲理論を構築し、これを理論基盤とした統合失調症患者に対する心理教育成果指標を開発することによって、患者に対する心理教育の成果研究へと発展させることである。今回の研究目的は、次の2点である。本研究の全体構想は、心理教育プログラムを受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスと症状管理に関する中範囲理論を構築し、これを理論基盤とした統合失調症患者に対する心理教育成果指標を開発することによって、患者に対する心理教育の成果研究へと発展させることである。初年度にあたる今年度の目的は、心理教育プログラムを受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスおよび症状管理に関する中範囲理論を構築に着手することであった。これの目的を達成するために、複数の精神科急性期治療病棟を有する研究協力施設との詳細な打ち合わせをし、計画書通りに心理教育開始前後に患者本人の服薬と精神症状に関する認識を把握するための個別インタビューによるデータ収集を実施した。また、このデータ収集と同時に継続的比較分析も実施している。中間結果によると、患者本人の服薬アドヒアランスは、患者が抱く服薬に対する疑念または恐怖感や、医療者および家族への不信感によるところが極めて大きい。この背景には、患者本人が自らの病気や治療について、理解または納得できるだけの十分な説明を受けることができない精神医療の現状があった。しかし、心理教育を受けた患者の多くは、各々の過去から現在に至る生活経験に照らして、服薬そのものや医療者および家族を信頼するようになった。そして、今後、服薬を継続する意思を語った。今年度の計画は、平成18年度より開始した本研究の第一段階「心理教育プログラムを受ける統合失調症患者の服薬アドヒアランスと症状管理に関する中範囲理論の構築」の結果に基づき、統合失調症患者に対する心理教育成果指標を開発するための服薬アドヒアランスに関する質問紙を作成することであった。質問紙の作成過程では、共同研究者および研究協力者の検討会を持ち、アドヒアランス研究のレビュー、服薬アドヒアランスに関する質問項目の検討および決定、その他、アドヒアランス測定ツールについて検討した。結果,94項目からなる服薬アドヒアランスに関する質問紙を作成した。また、服薬アドヒアランスの認識と行動との関連性を検討する目的で、行動測定用具にMicroelectronic monitoring System(MEMS)の使用を検討したが、それを使用しての服薬は本邦の処方状況にそぐわないことから見送り、現在その他の行動測定用具の使用について検討中である。平成19年度は、作成した94項目からなる質問紙と併存妥当性検討用の複数の自記式および他記式質問紙の使用可能性を検討するための事前調査を実施した。この事前調査は、北陸地方の精神科単科病院に通院する患者31名(男性22名;71%,女性9名;29%)の協力を得て実施した。結果、回答所要時間は約30-60分であり回答に伴う患者への負荷が多少かかるものであったが、患者が精神的変調を来たすことはなかった。また、服薬および病気に関する知識を多くもつ患者は薬への安心感が大きく、薬の重要性を高く認識する患者は服薬に対して肯定的な態度をとる傾向があった。さらに、服薬を主体的にしている患者は少ないことが示唆された。来年度は、今年度作成および検討した質問紙を使用して、複数施設での本調査を実施する。今年度は、本研究課題の第2段階に位置づく服薬アドヒアランス尺度開発に向けて本調査を実施した。研究実施場所は、関西、北陸、九州の精神医療施設5施設とした。データ収集では、前年度作成した94項目からなる服薬アドヒアランス質問紙と既存の自記式および他記式質問紙を使用し、test-retestを実施した。目標サンプル数100名のところ、今年度の段階で協力の得られた対象者の特性は、88名(男性57名、女性31名)、平均年齢48.3歳(SD=13.4)、平均罹病期間18.6年、平均入院回数4.7回であった。なお、データ収集は、現在も継続実施中である。中間解析結果では、項目分析によると天井効果とフロア効果がみられなかった項目はわずか15項目であった。また、この15項目を因子分析したところ4因子構造が得られた。来年度は、現在継続して収集しているデータを加えて再分析し、尺度の完成を目指す。

本研究の目的は、統合失調症患者に対する心理教育の成果指標として、統合失調症患者の服薬アドヒアランスに関する認識を測定するための尺度を開発し、信頼性と妥当性を検討することであった。対象者は、関西、北陸、九州の精神医療施設5施設の外来に通院する統合失調症患者とした。対象者の特性は、107名(男性70名、女性37名)、平均年齢36.71歳(SD±13.66)、平均発症年齢30.14歳(SD±10.61)、平均入院回数2.00回(SD±5-48)、クロールプロマジン換算値平均320.24(SD±322.06)であった。データ収集には、服薬アドピアランス質問紙(94項目)と既存の自記式(Beliefs about Medicines Questionnaire(BMQ)、薬に対する構えの調査票(DAI-10)、疾病薬物知識度調査(KIDI))および他記式質問紙(機能の全体的評定(GAF))を使用し、test-retestを実施した。分析方法には、I-T相関分析、探索的因子分析(主因子法・プロマックス回転)、また併存的妥当性を検討するために、各因子と他尺度との相関係数を算出した。信頼性を検討するために、Cronbach'sα係数の算出のほか、再検査法を用いて相関係数を算出した。結果、第1因子<薬の効果>7項目、第2因子<副作用の懸念>3項目、第3因子<薬との親和>3項目からなる統合失調症患者服薬アドヒアランス尺度(累積寄与率は56.08%、cronbach'sα係数.69)を作成した。各因子とBMQ・DAI-10の下位尺度との間に有意な相関が認められた(p<.05)。本尺度は、統合失調症患者の服薬アドヒアランスに関する重要な内容をある程度網羅し、安定性、内的整合性、構成概念妥当性についてもある程度支持されたといえる。