hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
虚血再潅流心筋における刺激伝導系障害と協調性心室収縮障害の時空的解析

体外循環を用いた手術において心拍再開後の心臓刺激伝導系異常による不整脈は心筋障害と共に重大な循環不全の契機となる。今回心房心室伝導評価に経食道心電図検査を用いた。経食道心電図の計測で高電位のQRS波形を記録でき対ノイズ性能の向上を確認し、胸部誘導と比較して呼吸性変動が少なく電位変化を捉えやすい事を確認した。刺激伝導系に対する虚血再灌流障害の重症度評価のために大動脈遮断解除直後から心房ペーシングを行い心房心室伝導性の評価を行った。大動脈遮断解除直後には心房ペーシングにもかかわらず房室伝導障害を呈し全例心室ペーシングで対処した。体外循環離脱時間経過とともに完全房室ブロックはI度の房室ブロックからPQ時間の短縮とE/Aの改善と心収縮性の改善を認めた。心室内伝導障害を示した重症例では軽症例と比較し体外循環離脱時における心電図R波高の低下とQRS時間の延長を示した(vs.軽症例、p<0.05)。心電図R波高の回復過程はQRS時間の短縮を伴っていた(vs.軽症例、P<0.05)。虚血再灌流心筋において心室内刺激伝導障害の程度を心電図R波高の回復とQRS時間の短縮により評価できることを示した。刺激伝導障害時おける心室の協調性壁収縮運動を評価するために心臓超音波画像および多次元アナログ情報収集ソフトの開発を行った。OSにLabView、IMAQを用いた(日本NI社)。ワークステーションに多次元アナログ情報収集ボード(PCI-6031E)、画像採取ボード(PCI-1411)を用い、毎秒33枚の画像収録と多アナログチャンネルを1kHzで収録できた。術中経食道心臓超音波検査装置からの画像(心収縮性)と肺動脈カテーテルからの中心静脈圧と動脈圧、多誘導心電図を同時に描画し心収縮性と前負荷および後負荷の関係を理解しやすい表現ができた。経食道心電図誘導(回旋枝領域)胸部V5誘導(前下降枝領域)II誘導(右冠動脈領域)心電図ST変化を同時に計測し、壁運動異常領域との相関関係を明確に示すことが出来た。心筋虚血再灌流時に心臓刺激伝導系障害と心室収縮性の協調関係について検討を行っている。体外循環を用いる心臓手術症例において、心臓刺激伝導系障害および協調性心室収縮障害の時空的解析を行うための、データ取得および解析装置の開発を行った。1.経食道心臓超音波装置のアナログ出力を30fpsにてデジタル情報への変換し、手術室内での記録保存するために携帯性を重視した装置を開発に取り組んでいる(LabView、IMAM、PCI-6020E、PCI拡張ボックス使用)。2.心臓動画像情報と多系列のアナログ圧情報および体表心臓電気活動、経食道心房心室電の記録に取り組んでいる。今後、画像情報(30fps)とアナログ情報(1kHz)採取時における同期問題を解決し、多次元情報の解析を行いたい。3.心室細動時における体表心電図の周波数解析を行い、除細動成功時と不成功時におけるピーク周波数とそのパワー解析を行っている。心室細動時には個々の心筋細胞はケイオス的な興奮を行い、この評価のために今後フラクタル解析を含め検討したい。体外循環前後における経食道心臓超音波検査において、超音波造影剤(レボビスト)使用による心筋血流分布解析を行ったが現時点では超音波パルスによるバブルの維持が困難であること、造影効果が予想以上に薄いことから経時的画像解析が困難であることが判明した。今後、心節血流評価を左右冠動脈開口部における血流速度計測し、心筋灌流の指標とし評価する。今後、さらに臨床症例を重ね、体外循環離脱前に心機能を予測できることを目標とする。

術中経食道心臓超音波検査装置からの画像(心収縮性)と肺動脈カテーテルからの中心静脈圧と動脈圧、多誘導心電図を同時に描画し心収縮性と前負荷および後負荷の関係を理解しやすい表現ができた。経食道心電図誘導(回旋枝領域)胸部V5誘導(前下降枝領域)II誘導(右冠動脈領域)心電図ST変化を同時に計測し、壁運動異常領域との相関関係を明確に示すことが出来た。
SMUG1が関与する哺乳類DNA損傷修復ネットワークの解明

申請研究では,SMUG1の損傷認識・触媒機構を構造生物学的手法により明らかにするとともに、アンチセンス法を用いたアプローチによりSMUG1と他の塩基除去修復酵素の間の機能的な相補を調べ、哺乳類における酸化損傷および脱アミノ化損傷修復ネットワークを解明することを目的として実験を行った。(1)アンチセンス法を用いたhSMUG1の機能解析hSMUG1発現抑制株を得るために、HeLa細胞にhSMUG1のアンチセンスmRNAを発現するベクターを導入し、薬剤による選択培養をし、hSMUG1アンチセンスmRNA発現の確認を行った。本年度は、hSMUG1アンチセンスmRNA発現を確認する方法として新たにRPA法(Ribonuculease Protection Assay)を用いた。RPA法はRNA発現を高感度に検出する方法であり、ノザン分析と組み合わせることでより確実にhSMUG1アンチセンスmRNAを発現している細胞の検出が可能となった。(2)hSMUG1の構造・機能相関hSMUG1の結晶構造解析を行うために、hSMUG1をGST融合タンパク質として大腸菌で大量発現し、Glutathione Sepharose 4Bにより精製した。GST-SMUG1はさらにトロンビン処理を行い、hSMUG1として単離し、結晶化を行った。解析の結果、得られた結晶の空間群はP2_12_12_1に属し、格子定数はa=49.28Å,b=60.20Å,c=91.53Åであった。また分解能2.1Å,R<sym>は0.115で,V_.は2.2で非対称分子あたり1分子であった。さらに、SMUG1-DNA複合体の結晶を得るために、昨年度のhSMUG1アミノ酸変異体の解析で得られた触媒活1生を持たない変異体を大量発現させ結晶化を行った。本年度は、SMUG1が関与する哺乳類DNA損傷修復ネットワークの解明を目的として以下の実験を行った。(1)アンチセンス法を用いたhSMUG1の機能解析酸化ストレスや脱アミノ化処理に対する感受性を調べることを目的として、アンチセンス法によりhSMUG1発現が挿制された細胞株の樹立を行った。hSMGU1の全長に対するアンチセンスmRNAを発現する哺乳類発現系ベクターを作製し、リポフェクション法によりHeLa細胞に導入した後、薬剤による選択培養を行った。得られたクローンについてhSMUG1アンチセンスmRNA発現をノザン分析により確認した。今後は、hSMUG1発現抑制株をスクリーニングし、これを用いて細胞の感受性を調べていく。(2)hSMUG1の損傷認識・触媒機構の解析部位特異的アミノ酸置換法により、hSMGU1の活性部位を構成すると推定されるアミノ酸残基を置換した変異体タンパクを作製し、損傷除去活性を調べた。その結果から、SMUG1の損傷認識・触媒機構に関与するアミノ酸残基を同定した。本年度の研究結果を踏まえ来年度は、hSMUG1の構造解析も行い、構造・機能相関についてもあわせて検討していく。
建築用高分子材料の熱劣化荷重マップの作成とその評価

(1)外的環境の測定昨年度に引続き、外的環境としての全天日射量,外気温,風速の測定を東京で行った。また札幌,沖縄での同様の測定も昭和61年4月より本格的測定に入った。現在もなお測定進行中である。(2).防水材およびシーリング材温度の測定昨年度の予備測定をふまえ、各試験体の仕様を決定した。これについても同上三地点での本格的測定に入った。(3).ブラックパネル,ホワイトパネル温度の測定昨年度試作した11タイプの中から基本タイプを選定し、同様に本格測定に着手した。(4).建築用高分子材料の熱劣化試験および熱劣化式の作成建築用高分子材料の代表として、加硫ゴムシート,ポリ塩化ビニル樹脂シートについて、各種温度での熱劣化化試験を実施し、熱による変質劣化を表わす熱劣化式を完成した。(5).簡便な風速測定法の検討気象環境データをもとに防水材,シーリング材温度を推定するためには、風速の評価の重要性が明らかになった。この事をふまえ試作パネルを利用して簡便に風速を評価する方法について検討を始めた。(6).気象データの整理熱劣化荷重を全国的にマップ化するために基となる気象データの整理に着手した。(7).全国3観測地点での観測記録の整理現在も測定中であるが、現在まで得られた観測記録を整理し、大型計算機で処理するためのデータ化を行った。
近赤外分光法（ＮＩＲＳ）を用いた顎口腔サルコペニアの評価法

介護予防の観点から、筋肉の廃用変化等への対策が注目されるようになってきた。本研究の目的は、顎口腔サルコペニアの定量的かつ直接的評価が可能となるよう、近赤外分光法(NIRS)を赤外線サーモグラフィーと併用し、指標化の要件を検証することである。独自に構築した測定システムを用い、口腔状況の異なる対象者で測定した結果から、口腔周囲機能の恒常性・支持機能の変化に影響すると思われる血流動態の変化を捕捉でき、機能訓練の効果確認等に応用できる発展性のある指標の開発に向けた基礎資料が得られた。本研究の目的は,摂食・嚥下機能を支持する動的周囲環境をサーモグラフィー(以下TGとする)および近外赤外分光分析法(以下NIRSとする)を用い詳細にモニターし,顎口腔サルコぺ二アの前兆的変化を把握するための新指標を開発することである。この初年度の課題として,下記(1)(3)を遂行した。(1)予測モデルのプロダクト咀嚼機能を主機能とした場合の咀嚼筋,頬部血流の動態の関係性を評価し予測モデル化(2)試作評価システムの構築先行研究での測定システムにTG1台を追加し,対照側の同時測定を可能とし(3)高齢者に対する試験的応用,データの収集および再現性の確認高齢者3名と対照者2名に対して試験測定システムで測定を実施し,TG,NIRSのデータを収集(TG画像でターゲティング後にNIRSで唾液腺マッサージ効果を評価)(4)試験評価システムでの測定点の検討、解析用アルゴリズムの試作得られたデータから重回帰分析を試み、予測モデルの再評価を実施した。これまで歯科領域でNIRSが活用された事例は皆無に等しいことから、基礎データ蓄積は研究初年度の大きな課題であった。携帯型NIRSを活用した顎口腔機能評価システム構築の第一段階としては、測定端子の選定と測定部位の選定を行う必要があり、これら過程から必要に応じて端子の保持具や個人用テンプレートをベースレジン等で制作した。また評価およびドライバ用ソフトウェアの面からもカスタマイズして検証を行った。本研究の目的は,摂食・嚥下機能を支持する動的周囲環境をサーモグラフィー(以下TGとする)および近赤外分光法(以下NIRSとする)を用い詳細にモニターし,顎口腔サルコペニアの前兆的変化を把握するための新指標を開発することである。(1)予測モデルのプロダクト(2)試作評価システムの構築(3)高齢者に対する試験的応用,データの収集および再現性の確認高齢者3名と対象者2名に対して試験測定システムで測定を実施し,TG,NIRSのデータを収集(4)試験評価システムでの測定点の検討,解析用アルゴリズムの試作これまで歯科領域でNIRSが活用された事例は皆無に等しいことから,基礎データ蓄積は研究初年度の大きな課題であった。携帯型NIRSを活用した顎口腔機能評価システム構築の第一段階としては,測定端子の選定と測定部位の選定を行う必要があり,これら過程から必要に応じて端子の保持具や個人用テンプレートをベースレジン等で制作した。25年度に引き続き症例間比較では3つの群にわけ測定を行い、個人内変化の追跡も行った。26年度中に唾液腺マッサージ、義歯の使用による効果を検証したが今年度も引き続き効果の検証を行い、27年度は冷却刺激によるマッサージ効果の検討も追加する。最終年度として、口腔状況の異なる各対象からのデータ収集を試み、結果データの解析方法、特に最終的な運用形態に向けた評価システムの見直しと、解析用アルゴリズムの決定を行う。咀嚼および摂食、嚥下の過程、冷却刺激による血流動態の変化をモニターし、サーモグラフィー熱画像、VTR画像、近赤外分光法から数量化するための評価用クライテリアを確定する。介護予防対策が各地で実施されるなか、顎口腔サルコぺニアが注目を集めるようになってきた。摂食・嚥下機能障害の発現は、顎口腔周囲の筋肉量の減少に依存しており、口腔主機能を支える支持筋機能の低下をスクリーニングし、予兆的変化が把握できれば、新たな指標として活用できる可能性もある。申請者は、摂食・嚥下機能を支持する動的周囲環境を非侵襲的手法である赤外線サーモグラフィー熱画像とNIRS(近赤外線分光法)を活用し、これら課題を段階的に遂行してきた。研究最終年度の課題としては、最終的な4チャンネルでのNIRS測定系の確立を目指し、アルゴリズムを含めた検証を実施した。NIRSからは頬部のOxy-Hb、Deoxy-Hbの経時的変化量の測定結果を得て、冷却負荷およびマッサージによる深部血流変化を観察した。測定は成人男性5名と70歳代の女性3名に対し実施し、赤外線サーモグラフィーで皮膚温変化中心をターゲティングし、同部にNIRSを装着後、Oxy-Hb、Deoxy-Hb、Total-Hbの経時的変化量を観察した。これら血流動態の変化が把握できたことから、今後の機能訓練等の評価に活用できる可能性が示され、今後も最終的な指標化を目指し継続して研究を進めたい。

本研究の目的は、顎口腔サルコペニアの定量的かつ直接的評価が可能となるよう、近赤外分光法(NIRS)を赤外線サーモグラフィーと併用し、指標化の要件を検証することである。独自に構築した測定システムを用い、口腔状況の異なる対象者で測定した結果から、口腔周囲機能の恒常性・支持機能の変化に影響すると思われる血流動態の変化を捕捉でき、機能訓練の効果確認等に応用できる発展性のある指標の開発に向けた基礎資料が得られた。本研究は従来の研究とは異なり、多要因性と考えられているサルコペニアが、歯の喪失などの口腔内形態変化の影響を受け主機能の低下が生じ、支持機能の意義が相対的に低下したことが原因で廃用的変化が短期間に生じるとの仮説に立っている。この仮説を障害型予測モデルと介入型予測モデルを作成し両者で検討した。サーモグラフィー測定、近赤外分光法により、咀嚼、嚥下時の支持機能の変化などのメカニズムを解明することに近づき、摂食、嚥下以外の表情形成との関連性など、動的周囲環境評価等への応用性、発展性も予測できた。また基本構成システムで測定レンジ等のターゲティング用の基礎データを収集し、評価およびドライバ用ソフトウェアの面からもカスタマイズして検証を行うことができたため、おおむね順調に進展していると思われる。医歯薬学これまで、評価システム構築、予備調査の結果をふまえ、定量化・指標化の段階として差異の検出を試み、各測定群の設定をし調査を行った。25年度に引き続き症例間比較では軟食摂取群、義歯使用群、健常歯群の3つの群にわけ3か月ごとに測定を行う。個人内変化の追跡では高齢者群と対照群(健常成人)の2つの群にわけ3か月ごとに測定し、時系列測定を行い咀嚼同期性、咀嚼緻密性、表情筋活動、時系列差異を検討する。25年度中に唾液腺マッサージ、義歯の使用による効果を検証したが今年度も引き続き効果の検証を行い、27年度は冷却刺激によるマッサージ効果の検討も追加する。今年度は最終年度として、口腔状況の異なる各対象からのデータ収集を試み、結果データの解析方法、特に最終的な運用形態に向けた評価システムの見直しと、解析用アルゴリズムの決定を行う。咀嚼および摂食、嚥下の過程、冷却刺激による血流動態の変化をモニターし、サーモグラフィー熱画像、VTR画像、近赤外分光法から数量化するための評価用クライテリアを確定する。これら結果レポートの意義を検証・測定条件最終的な評価を行う。完了までに100名以上の成人・高齢者集団に応用し個人内比較・集団応用の可能性について検証する。得られた研究成果については、歯科医学会の関連学会への発表・投稿・報告書の作成を予定している。また新潟市などの健康福祉祭りなどを通じて地域への情報発信の機会を利用し一般市民向けにも健康教育の機会に利用する。この他、社会福祉協議会と連携し、体験型の成果報告会などの実施も検討する予定である。本研究は従来の研究とは異なり,多要因性と考えられているサルコぺニアが、歯の喪失などの口腔内形態変化の影響を受け主機能の低下が生じ,支持機能の意義が相対的に低下したことが原因で廃用的変化が短期間に生じるとの仮説に立っている。
3、4次元多様体のトポロジー

ゲージ理論,Seiberg-Witten理論の4次元多様体の構造研究に対する応用を考察した.任意の3次元球面多様体の基本群Gに対し,4次元多様体で無限個の異なるエキゾチックな自由G作用を許容する例を構成した.ここで与えた例は,軌道空間が楕円曲面から派生した単連結な4次元多様体とGを基本群とする有理ホモロジー4球面の連結和のなるものであり,その微分構造は次数0のDonaldson不変量の評価によって区別した.一方Seiberg-Witten理論の進展を考慮して,単連結4次元多様体Xと有理ホモロジー4球面の連結和の形の多様体Yを考察し,YとXのDonaldson不変量,Seiberg-Witten不変量同志の関係は,Yの基本群の1次元ホモロジー群のみで記述できることを示し,あわせてWittenが物理的観点から述べたDonaldson,Seiberg-Witten不変量間の関係式をもしXがみたすならYもみたすことを示した.その応用として,前述の結果をより一般化した形でSeiberg-Witten不変量により再証明できることも示した.また有理ホモロジー4球面の方を取り替えることにより,Donaldson,Seiberg-Witten不変量が,4次元多様体の同変交叉形式の違いを反映しない例も示した.さらに,b^+_2=1となる4次元多様体の2次元ホモロジー群の元を表す曲面の種類の評価(随伴不等式)をSeiberg-Witten class(計量のとりかたに依存)のある条件のもとで,シンプレクティック構造の存在の仮定なしに導いた(シンプレティックな場合はすでに別の定式化が知られている).またblow-upされた有理曲面や多重ファイバーをもたない楕円曲面の2次元ホモロジー群の元がある条件のもと,随伴不等式において等号がなりたつような曲面の埋め込みで実現できることを示した.ゲージ理論,Seiberg-Witten理論の4次元多様体の構造研究に対する応用を考察した.任意の3次元球面多様体の基本群Gに対し,4次元多様体で無限個の異なるエキゾチックな自由G作用を許容する例を構成した.ここで与えた例は,軌道空間が楕円曲面から派生した単連結な4次元多様体とGを基本群とする有理ホモロジー4球面の連結和のなるものであり,その微分構造は次数0のDonaldson不変量の評価によって区別した.一方Seiberg-Witten理論の進展を考慮して,単連結4次元多様体Xと有理ホモロジー4球面の連結和の形の多様体Yを考察し,YとXのDonaldson不変量,Seiberg-Witten不変量同志の関係は,Yの基本群の1次元ホモロジー群のみで記述できることを示し,あわせてWittenが物理的観点から述べたDonaldson,Seiberg-Witten不変量間の関係式をもしXがみたすならYもみたすことを示した.その応用として,前述の結果をより一般化した形でSeiberg-Witten不変量により再証明できることも示した.また有理ホモロジー4球面の方を取り替えることにより,Donaldson,Seiberg-Witten不変量が,4次元多様体の同変交叉形式の違いを反映しない例も示した.さらに,b^+_2=1となる4次元多様体の2次元ホモロジー群の元を表す曲面の種類の評価(随伴不等式)をSeiberg-Witten class(計量のとりかたに依存)のある条件のもとで,シンプレクティック構造の存在の仮定なしに導いた(シンプレティックな場合はすでに別の定式化が知られている).またblow-upされた有理曲面や多重ファイバーをもたない楕円曲面の2次元ホモロジー群の元がある条件のもと,随伴不等式において等号がなりたつような曲面の埋め込みで実現できることを示した.
行政契約の現代的展開

本年度は、昨年度に続き、水道事業の民間化について研究を行った。日本では水道事業の民間化に際して、委託等の行政契約が用いられている。水道法に定めのない従来型業務委託のほかに、水道法による包括業務委託も存在する。こういった水道事業の委託手法について他の民間化の手法も取りあげつつ、その特徴と法律問題について研究した。研究の際には、委託契約を活用している自治体への実地取材を行い、自治体行政の現実を明らかにすることに努めた。研究の結果、水道事業において、広範な委託が行われていること、他に様々な手法で水道事業の民間化が行われていること、民間化に際して、自治体の規程や国の通達類が重要な機能を果たしているとの知見を得ることができた。現在水道の民営化の議論がなされているが、本研究は、このような議論に法学の面から貢献しうるものであると考える。また、委託契約の実態を明らかにすることで、行政契約の議論の充実にも寄与することができるだろう。成果は論文「水道事業の民間化の法律問題」として立命館法学に掲載が決定している。また、一昨年度の研究成果が、書籍『分権時代と自治体法学』のうちの「都市の成長管理と水道」として刊行された。これは、水道水給水拒否が都市の成長管理手法となっていることを比較法研究によりあきらかにするものである。本年度は、水道法制と水道水給水拒否について、日米の比較研究を行った。日本の場合、公企業法として水道法が存在し、水道事業の規制している。水道法は、水道事業の市町村経営原則を規定している。建築基準法やまちづくり要綱に違反した建築物に対する水道水給水拒否、あるいは、水不足を理由とする水道水給水拒否の判例に見られるように、市町村は、まちづくり政策の実現手段として水道水給水拒否を用いてきた。アメリカの場合、水道水の給水体制は州により異なり、経営主体は公営のものと私営のものとがある。また公営の場合も、市水道部や郡水道部のような、自治体や郡の部局が水道事業を行う、あるいは、郡水道区や自治水道区のような特別地区が水道事業を行うように、多様な主体が水道事業を営んでいる。アメリカにおいても、日本の志免町事件のように、水不足を理由として水道接続拒否を行う事例が見られ、しばしば裁判となっている。アメリカの判例の枠組みによると都市計画規制のために水道接続拒否を行うことは否定的に解されるが、水不足の場合、許容される事例が多い。そして学説からは水不足を理由とする接続拒否も結果的に成長管理となっていることが指摘されている。このように、水道水給水拒否は都市の成長管理としても機能するのであり、水道水給水契約の性質は都市法の観点も加味されて解釈される必要がある。上の研究成果については論文が脱稿済みであり、公表予定である。本研究は水道法を題材として、行政法学における行政契約論を検討するものである。昨年度は水道法制と水道水絵水拒否について日本とアメリカについて比較研究を行ったが、本年度は水道事業の民営化について検討した。水道の民営化としては、水道法の業務委託によるものや地方自治法の指定管理者制度によるものがある。また民営化の形態についても施設単位で民営化する場合と水道事業全体を民営化する場合がある。指定管理者制度による民営化については既に高山市で導入が実行されている。それぞれ民営化形態について業務委託契約の内容や指定管理者と自治体との協定の性質といった法的間題点は生じるが、民営の水道事業の場合と対比しつつ、次年度以降考察を行っていく予定である。また利用者との関係でも水道水給水契約の法的性質が間題となる。水道水給水契約の法的性質について、水道事業の民営化は従来の行政契約論に再考を促す題材を提供する。水道水給水契約については、公法契約に当たるか私法契約に当たるかという議論が古くから存在するが、こういった議論も再検討される必要がある。例えば公営水道の水道水給水の拒否の場合についても平等原則への違反が問題となるが、これが民営化された水道の場合、憲法の私人間適用が間題となるだろう。水道事業の民営化は諸外国でも行われている。そこで諸外国の研究成果の検討も次年度の課題としたい。
メタボリックシンドロームの病態モデル動物の作成とその分子基盤の網羅的解析

糖尿病、高脂血症、高血圧などの生活習慣病は、終局的には虚血性心疾患や脳卒中などの動脈硬化性疾患を生じて、日本人のQOLおよび生命予後を著しく悪化させている。高カロリー、高脂肪、高単純糖質さらに運動不足の欧米型の生活習慣では、インスリン抵抗性や肥満を基軸として、加齢とともにいつの間にか、糖尿病のみならず高脂血症、高血圧などの動脈硬化危険因子を重積する場合が多い。メタボリックシンドロームの共通の病態として、肥満やインスリン抵抗性が注目されているが、その病態は単一ではなく、特定の遺伝子変異というよりは倹約遺伝子などの関連遺伝子機能の調節ないしは発現異常として捉えるべきであり、私達は遺伝子転写調節の視点、すなわち糖脂質代謝におけるエネルギー過剰あるいは消費不足に対する病的破綻状態という視点からエネルギー代謝制御機構の研究を展開してきた。メタボリックシンドロームの共通病態のひとつとして注目されているインスリン抵抗性について、肝臓における脂質合成転写因子SREBP-1cが直接関与していることが最近明らかにした。SREBP-1cのIRS-s抑制の分子機序を明らかにするためにヒトIRS-2プロモーターの解析を行ったところ、IRS-2プロモーター上に報告されているインスリン応答性配列(IRE)にオーバーラップして、SREBPの結合配列(Sterol Regulatory Element, SRE)を見出した。詳細な検討の結果、SREBPはこのSREに結合し、IRE結合する活性化因子の締め出しを行う結果、プロモーター活性が低下することを見出した。さらにSREBP-1cは、FoxoによるIRS-2プロモーター活性が低下することを見出した。さらにSREBP-1cは、FoxoによるIRS-2プロモーター活性の増加を競合的に抑制することを示した。このSREBP-1cとFoxo間の転写拮抗ネットワークによるIRS-sの発現制御の解明は、SREBP-1cによる肝臓インスリン抵抗性の機序のみならず、肝臓における栄養関連遺伝子の発現抑制機構をよく説明した。メタボリックシンドロームやマルチプルリスクファクター症候群は、高トリグリセリド血症、低HDL血症、耐糖能異常、高血圧などの動脈硬化症危険因子が重積している状態を指し、症候群として一括されている。メタボリックシンドロームでは食事療法が奏功することからもわかるように、個体全体としてはエネルギー代謝が過剰になったバランス破綻とも捉えることができる。エネルギー代謝関連遺伝子の異常は、転写レベルでの変動が主体となり、エネルギー転写調節因子として、核内受容体PPARファミリー、LXRファミリー、SREBPファミリー、Foxoファミリーなどが、エネルギー代謝の生理的調節に関わる。特にインスリン抵抗性について、網羅的解析から肝臓における脂質合成転写因子SREBP-1cが関与している可能性を見出した.ob/ob、db/db、IRS-2KO, SREBP-1cトランスジェニックマウスなど種々のインスリン抵抗性モデルマウスでは、肝臓のSREBP-1cの活性化が認められた。アデノウイルスを使って肝臓でSREBPを過剰発現させたところ,肝臓におけるインスリンシグナルの中心的な存在であるIRS-2に対してSREBPが抑制的に働くことがわかった.SREBP-1cのIRS-2抑制の分子機序を明かにするためにヒトIRS-2プロモーターの解析を行ったところ、IRS-2プロモーターに報告されているインスリン応答性配列(IRE)にオーバーラップして、SREBPの結合配列(Sterol Regulatory Element, SRE)が存在し、重要な役割を果たすことが明らかとなった。

高カロリー、高脂肪、高単純糖質さらに運動不足の欧米型の生活習慣では、インスリン抵抗性や肥満を基軸として、加齢とともにいつの間にか、糖尿病のみならず高脂血症、高血圧などの動脈硬化危険因子を重積する場合が多い。メタボリックシンドロームの共通の病態として、肥満やインスリン抵抗性が注目されているが、その病態は単一ではなく、特定の遺伝子変異というよりは倹約遺伝子などの関連遺伝子機能の調節ないしは発現異常として捉えるべきであり、私達は遺伝子転写調節の視点、すなわち糖脂質代謝におけるエネルギー過剰あるいは消費不足に対する病的破綻状態という視点からエネルギー代謝制御機構の研究を展開してきた。メタボリックシンドロームの共通病態のひとつとして注目されているインスリン抵抗性について、肝臓における脂質合成転写因子SREBP-1cが直接関与していることが最近明らかにした.SREBP-1cのIRS-2抑制の分子機序を明かにするためにヒトIRS-2プロモーターの解析を行ったところ、IRS-2プロモーター上に報告されているインスリン応答性配列(IRE)にオーバーラップして、SREBPの結合配列(Sterol Regulatory Element, SRE)を見いだした。詳細な検討の結果、SREBPはこのSREに結合し、IRE結合する活性化因子の締め出しを行う結果、プロモーター活性が低下することを見出した。さらにSREBP-1cは、FoxoによるIRS-2プロモーター活性の増加を競合的に抑制することを示した。このSREBP-1cとFoxo間の転写拮抗ネットワークによるIRS-2の発現制御の解明は、SREBP-1cによる肝臓インスリン抵抗性の機序のみならず、肝臓における栄養関連遺伝子の発現制御機構をよく説明した。
ネットワーク環境下での情報技術(IT)の法的保護

本研究は、基本方針であるネットワーク環境下における情報技術(IT)の法的保護に関して、知的財産法を情報保護法として再構築するという新たな視点を基本に据えた上で、情報技術を適切に保護するための知的財産制度の在り方等について、以下のように、多面的な側面から誠意研究を進めた。まず、研究過程で、研究テーマに深く関連する改正特許法が2002年4月に成立し、世界で初めて特許法の明文でプログラム自体を保護対象に加わったが、この改正法の検討作業には、大渕も参画し、この改正当初から現在に至る間に生じた法の不備や新たな問題点等の研究を行った。この点に関する問題提起については、平嶋等を中心とした論文がある。特に、最近、先端的な技術情報として、遺伝子情報、タンパク質立体構造データの他これらのデータを用いたスクリーニング方法等の法的取扱が問題となりつつある。これらも新たな研究対象に加え、第一線の研究者等も交え、大渕を中心として法学的・科学的の両方の学際的な観点から研究を行った。また、IT技術は金融・商業等のあらゆる人間社会活動に及ぶことから知的財産権の対象・内容については、公共性の要請、独占と競争、流通社会等との調和が必要であり、この観点を基本に据え、別紙論文に示すように、総合的な調査研究を更に発展させた。次に、上記の一般的な研究に加え、これらの研究成果の公開という側面から法学部・大学院等での教育という面で大きな成果が得られた。具体的には、平成16年度においては、大渕が東京大学で初めて、情報技術の法的保護に焦点を当てたコンピュータ法・サイバー法の総合的演習(大学院・学部)を開講し、大きな反響を得た。平成17年度においては、法科大学院(ロースクール)においても同様の演習を開講する。ところで、情報技術(IT)は、先端技術の中でもとりわけ、模倣に対して極めて脆弱であり、適正迅速な権利のエンフォースメント・メカニズムの裏打ちなくしては、経済的社会的に成立し得ないという性格が特に顕著である。そこで、上記の実体面の充実のほか、迅速な法的保護のための手続・機構の整備、具体的には、技術に係わる審判、訴訟等についての実効性・専門性・迅速性等の実現が不可欠である。これらの手続法的側面からの研究成果については、大渕の一連の論文がある。本年度は、研究実施計画で示した基本方針に沿って、ネットワーク環境下に於ける情報技術(IT)の法的保護に関して、知的財産法を情報保護法として再構築する可能性という新たな視点からのアプローチを基本に据えた上で、鋭意調査研究を行った。特に、本年度は、コンピュータ・プログラムの特許法上の保護について、特許対象性の点、保護範囲の点、カテゴリーの点を重点を置いた研究を行った。また、ネットワーク上で流通する対象としてのコンピュータ・プログラムの法的保護の在り方についての新しい側面からの研究にも特に力点を置いた。また、このようなコンピュータ・プログラムの特許法上の保護の考え方に対するむしろアンチテーゼともいうべき、いわゆる「オープンソース」の観点についても掘り下げた検討を行った。以上の研究については、本学内での研究会のほか、特許庁内部での研究会でも、発表等の機会を与えられた。

これに加えて、(財)知的財産研究会での関連の各研究会においても、上記の各点等につき、幅広い視野からの検討を行った。上記の研究成果については、本年度公表分としては、平嶋竜太「オープンソースと知的財産法-序論『先端科学技術と知的財産権』(相田義明・隅蔵康一共著)、発明協会、57-108頁、2001年と平嶋竜太、「『物』の発明としてのソフトウエア保護を巡る諸問題」、特技懇215号、特許庁技術懇話会、6-15頁、2000年として、研究成果の公表についても、力を入れた。なお、上記のようなネットワーク環境下における情報技術(IT)といった、迅速性が命である先端技術の中でもとりわけ迅速性が重要となる技術についての法的保護としては、上述のような実体面での充実のほか、迅速な法的保護のためにお手続・機構の整備が不可欠であることをいうまでもない。この点で、これらの技術に係る審判、訴訟等の争訟における迅速性の実現が極めて重要となるものであって、この点についても、多面的に調査研究を加えて、上記の実体法面中心の研究を側面から支えることとした。本年度は、研究実施計画で示した基本方針に沿って、ネットワーク環境下における情報技術(IT)の法的保護に関して、知的財産権法を情報保護法として再構築するという新たな視点からのアプローチを基本に据えた上で、情報技術の特質を踏まえつつ、情報技術を適切に保護するための知的財産制度の在り方等について鋭意調査研究を行った。特に、本年度においては、世界で初めて特許法の明文の規定で保護対象としてプログラム自体を加えて、その保護を図るという画期的な特許法改正が我が国において成立した。ところで、IT技術は金融・社会等のあらゆる人間活動に及ぶことから知的財産権の対象・内容については、公共性の要請、独占と競争、経済・流通社会等との調和が必要である。そこで、上記平成14年特許法改正の評価・分析等のほか、これらとの調和を十分考慮し、将来を見据えた情報技術の発展推移・保護の在り方について総合的な調査研究を行った。この研究成果の本年度発表分としては、後掲の大渕、井上、平嶋の各論文がある。また、情報技術(IT)は、先端技術の中でもとりわけ迅速性が重要な分野である。そのため、実体面の充実のほか、迅速な法的保護のための手続・機構の整備、具体的には、技術に係わる審判、訴訟等についての迅速性の実現が不可欠である。そこで、これらの手続法的側面からも考察を加えて、総合的な研究を図ることとした。この関係の主要な研究成果としては、後掲の大渕の図書(モノグラフィー)がある。本年度は、研究実施計画で示した基本方針に沿って、ネットワーク環境下における情報技術(IT)の法的保護に関して、知的財産法を情報保護法として再構築するという新たな視点からのアプローチを基本に据えた上で、情報技術の特質を踏まえつつ、情報技術を適切に保護するための知的財産制度の在り方等について鋭意調査研究を行った。特に、昨年度においては、世界で初めて特許法の明文の規定で保護対象としてプログラム自体を加えて、その保護を図るという画期的な特許法改正が我が国において成立したため、そのインパクトが実際本年度においては、問題となることとなったので、その点に関する研究を鋭意推進した。また、IT技術は金融・社会等のあらゆる人間活動に及ぶことから知的財産権の対象・内容については、公共性の要請、独占と競争、経済・流通社会等との調和が必要である。
東南アジアの祭礼文化における冠物（かぶりもの/頭飾り）の比較研究

頭上と天を結ぶ冠物は、それを冠るものに宇宙秩序に似た身体感覚をもたらす。東南アジアでは古くから、天上界のひろがりを模す冠が幾つとなく造形された。この意味で冠は、アジア各地の祭礼で曳きだされる宇宙模型としての山車造形とその発想を重ねあう。本研究は日本の祭礼文化にみられる花笠などを基軸にして、その神話的・造形的背景をインドネシア・韓国・中国の冠と比較する。とりわけ新羅王朝の金冠、バリ島の踊りの冠、中国の王冠などと比較を通じて、それらの造形が示すアジアの宇宙観・身体観などとのかかわりを解明するための基盤研究を確立した。本研究は「東南アジアの冠物のデザインと象徴性、及び東南アジアの冠物を取り巻く構造原理を解明するために、「生命樹を冠る」「シャーマニズムの冠、宇宙を冠る」「日本・花祭の冠」「中国・冕冠を始めとする冠文化」「冠ることの意味」「アジアの冠・帽子の系統樹」などのテーマを立てて研究を進めた。本年度は、文献調査(冠帽図會など...)、現地調査(京都葵祭における花笠・花傘)、公演開催(「宇宙を戴く」。バリ舞踊「ジャウク」の冠...)などの取組み、発展的に展開する。文献調査においては、主に明治の「冠帽図會」を研究対象とし、その中に描かれた日本古代の冠帽の形態種類、構造、デザイン、意味などを明らかにした。日本古代の冠帽形態は中国や韓国の影響を受けたものと考えられ、現在では、その結果を基づいて、東アジアにおける冠の共通思想観の解明作業を進めている。京都の葵祭調査では牡丹やカキツバタなどの季節の花を大笠の上に飾り付けた花笠(風流傘)の種類、本列、斎王代列に見かけた冠形態、装束、色記録などを実施した。11月にはバリ舞踊「ジャウク」の冠...の研究会、公演会を開催した。インドネシア・バリ舞踊家のニョマン氏と、その解説をして下さる梅田英春氏から、ジャウクの舞踊やジャウク特有のデザインされた黄金の冠についての研究交換を行い、その結果は以下の3点成果があげられる。1ジャウクの僧冠は世界の下界、中界、天界を象徴する。2僧冠は「Candi KuSuMa」と呼ばれ、Chandiとは、「寺院」の形、「山」のような形で、KuruMaとは「花」のこと。花の寺院、つまり「蓮華寺院」を意味している。3僧冠は、その下には宇宙があるということを示す一種の記号であり、それを冠る人物、すなわち僧侶はそのままで寺院であり、寺院イコール僧侶である。現在はその結果に基づいて、東南アジア各地の冠物の構造原理と比較分析しているところである。本研究は日本の祭礼文化の冠物を基軸に、その特異な造形、神話的背景を中国・韓国・インドネシア・ブータンの冠物と比較し、日本とアジアの各地域の冠物のデザインと象徴性、及び冠物を取り巻く宇宙観、身体観などを解明するための基盤研究を確立する。当初27年度の研究計画においては、1「冠物と東南アジアの山車、神輿、柱立て神事」との関連を調べ、比較する。2「冠物と聖なる空間表象としての傘蓋」との関連を調べる。3「冠物と聖なる山(須弥山)」、「宇宙樹(生命樹)」との関連を明らかにする。という3点計画内容であったが、実際の現地調査や研究講演会によって明らかにされたのは以上の3点計画内容だけではなく、「柱」「生命樹」「須弥山」などのキーワードを巡るアジアの図像への考察も視野を入れ、東南アジアの冠物研究、分析、比較するための方法論(アジアの冠・帽子の系統樹)を提示した。また、実際のフィールドワークや研究者との意見交換により、インドネシアバリ島ジャウクの冠の構造原理とその象徴意味、宇宙観を明らかにした。また、年度末にはこれまで蓄積してきた研究資料もデータベース化され、共同研究メンバーの情報共有を図っている。今年度の達成度は当初の計画以上に進展している。6月には韓国「新羅の金冠」...造形の基本とその神話的意味...の研究会を開催しました。本研究会を通して、新羅の金冠は、いわゆる「天と地を結ぶ宇宙軸」、「遺体の魂を守る守護神」、「魂を運ぶ鳥」、「子孫繁栄の象徴」などの意味性が結びついて、一体と成って金冠を形づくったのであると明らかにした。8月にはインドネシアにおけるバリ島のジャウク冠、寺院屋上の装飾、空間構成原理、伝統舞踊の調査を行い、1)ジャウク冠とバデ(バリ島の葬儀山車)との関係について2)ジャウク冠におけるそれぞれのパーツの意味及びその象徴性について3)ジャウク冠と屋根装飾(プムッププグ)との関係性について4)ジャウク冠とお寺の儀式について5)ジャウク冠のそれぞれパーツの名称、形態について6)ジャウク冠の制作の流れについてを明らかにした。11月には京都の神幸祭における花笠に関する情報聞き取り調査を行い、手筋商店街組合のメンバー3名と大手筋サービスセンターにおいて会合し、花傘祭りについてのディスカッションを行なった。

大手筋商店街組合が、後香宮花傘祭りの運営と継承を担当しているということで、1)地区内の花傘巡回、2)花傘の制作、3)花傘の構造、造形の継承、4)花・傘の象徴性、利益、5)所作の意味、6)音...など、様々な項目についてのディスカッションを行ない、花傘祭りの現場の声を聞き、祭り進行の現状を把握することができた。また、日本全国各地には、今も多種多様な民俗芸能が伝承されている。それらはいずれも地域の風土、暮らしから生まれるもので、その踊りや衣装、道具のデザインにはその地の世界観が表されている。2月には各地の民俗芸能の中で使われることが多い「かぶりもの」を中心に、民俗の多様な世界と新たな視点について研究者と意見交換を行い、研究会を開催した。当初、27年度の研究計画においては、アジア各地に現存し、文献や図像に残る多く冠物記録、原資料と比較・分析を行うことで、これまでに明らかにされなかったアジア冠物と、その影響を受けたと仮説される日本の姿を明らかにするという研究内容であったが、本研究では従来、個別に研究されてきた様々な祭祀・儀礼を、デザインと造形的特質を主題に捉えなおし、研究チームの共通の視点(研究会、フィールドワーク)による統合化を試みた。花笠、生命樹、聖獣(竜、鳳凰など)、聖山(須弥山)、曼荼羅、傘蓋姿・形はアジアの冠物や祭礼との結びつきを考察することで、アジア圏に共通する神話的造形意味性や象徴性を浮かびあがらせることができた。今年度の達成度は当初の計画以上進展していた。今年度の研究は主に中国、インドネシアバリ島の仮面舞踊で踊り手がかぶる「ジャウク冠」などアジア各地に伝わる冠の創意あふれる造形の神話性・象徴性を比較し、日本の祭礼文化にみられる大念仏笠の造形研究と重ねあわせ、冠の造形が物語る「冠の神話的象徴性」「アジアの宇宙観・身体観」、「生命樹や靈獣たちの神話的象徴性」などの相互関連を解明する目的である。8月には岩手県盛岡市の永井大念仏剣舞保存会による聞き取り調査を通して、1大念仏剣舞の歴史的経緯2剣舞の由来3大念仏剣舞の芸能の特徴と意義4大念仏剣舞演じる内容を明らかにした。11月にはインドネシアバリ島のジャウク冠の造形意味、ジャウク踊りと家屋の屋根の頂上を飾る「マコタ(mahkota)」との象徴性の重なりあいを調査した。ジャウク冠と大念仏剣舞の大笠の中心を巡る構造と装飾の比較を通じて、二つ冠はヒンズー教、仏教が説く古代宇宙観「須弥山(メルー山)世界」を象るものと明らかにした。また、9月には山東博物館における明代初期、魯王の「九旒冕」の調査を通じて、冕冠の構造原理と象徴性を明らかにした。冕冠は延、旒、簪、冠武、天河帯、充耳などの部品で構成され、中国の"天円地方"の宇宙観や五行、歳月の運行を象徴すると明らかにした。本研究では、中国、韓国、チベット、インドネシアの冠物とその意匠分析に焦点をあて、日本と東南アジアの冠物の造形を明確化することによって、冠物の造形原理の理解を深めることが出きた。また、ここで得た冠物の造形原理の理解をデザイン領域において実践的に活用することによって新たな視覚言語を習得することができた。本研究を通じて編み出されるデザイン研究の方法論は、今後、別のクリエイティブ領域でも応用することが可能であり、新たな方法論を築くという点から見ても高い教育的価値があると考えられる。頭上と天を結ぶ冠物は、それを冠るものに宇宙秩序に似た身体感覚をもたらす。東南アジアでは古くから、天上界のひろがりを模す冠が幾つとなく造形された。この意味で冠は、アジア各地の祭礼で曳きだされる宇宙模型としての山車造形とその発想を重ねあう。本研究は日本の祭礼文化にみられる花笠などを基軸にして、その神話的・造形的背景をインドネシア・韓国・中国の冠と比較する。とりわけ新羅王朝の金冠、バリ島の踊りの冠、中国の王冠などと比較を通じて、それらの造形が示すアジアの宇宙観・身体観などとのかかわりを解明するための基盤研究を確立した。
暑熱環境下での持久的運動能力低下と身体冷却の関係-呼吸筋機能に着目して-

暑熱環境下における長時間の運動が深部体温を上昇させ,持久的運動パフォーマンスの低下や熱中症を引き起こす要因の1つとなっている.従来の研究で,運動開始前や運動中の身体冷却が体温の上昇を緩和し,持久的運動パフォーマンスを改善することが明らかとなっている.しかし,長時間の運動が呼吸筋を疲労させることからもわかるように,これも持久的運動パフォーマンスの低下を招く要因の1つといえる.そこで本研究では,暑熱環境下における持久的運動時の身体冷却が呼吸筋機能および持久的運動パフォーマンスに及ぼす影響を明らかにする.暑熱環境下における長時間の運動が深部体温を上昇させ,持久的運動パフォーマンスの低下や熱中症を引き起こす要因の1つとなっている.従来の研究で,運動開始前や運動中の身体冷却が体温の上昇を緩和し,持久的運動パフォーマンスを改善することが明らかとなっている.しかし,長時間の運動が呼吸筋を疲労させることからもわかるように,これも持久的運動パフォーマンスの低下を招く要因の1つといえる.そこで本研究では,暑熱環境下における持久的運動時の身体冷却が呼吸筋機能および持久的運動パフォーマンスに及ぼす影響を明らかにする.
性特異的行動発現に関わる神経回路の性差の解明

本研究では、雄シグナルとして性認知に利用されるフェロモン物質であるESP1が、雌マウスではロードシス反射を亢進し、雄マウスの攻撃行動をそれぞれ誘起するものの、どのような神経学的メカニズムにより雌雄の社会行動の性差をもたらすかの解明を目的とした。これまでにESP1により活性化される亜核が雌では尾部背側部MEApd、雄では尾部腹側部MEApvとそれぞれ異なることを見出した。本年度は、このMEA亜核に存在する機能的性差が、雌雄マウスそれぞれの社会行動発現に重要であると考え、これらの同定した神経細胞へ、神経活性特異的に人工的な興奮性G蛋白受容体を発現させ、その神経活性を制御できるDREADDs-Gq^<-c-Fos>Tgマウスを用いた。このTgマウスのMEA亜核の神経細胞を人為的に再活性化することで、雌雄の社会行動が発現するかを行動評価した。まず雌雄TgマウスへEsP1を暴露し、DREADDs-Gqを発現させ、その後DREADDs-Gqを発現した神経細胞を活性化するため、人工的に合成されたリガンドであるCNOを腹腔内投与し、ESP1非存在下であっても雌ではロードシス反射が、雄では攻撃行動がそれぞれ誘起されるかを行動評価した。その結果、雌CNO投与群は、対象群と比較し、ESP1暴露時と同程度の非常に高いロードシス反射を示すことを明らかにした。また、雄CNO投与群においても、ESP1暴露時と同程度の攻撃行動が誘起されることを明らかにした。これらの結果は、解剖学的に明らかにしたESP1によって活性化される神経細胞が、雌雄の社会行動の誘起に関与するという機能を持っこと、またESP1が雌雄に異なる作用を有するプライマーフェロモンとしての作用をもつということを示し、嗅覚研究領域における雌雄の社会行動の性差発現のための脳内メカニズム解明へ新たな知見を示すものであるといえる。(抄録なし)本研究では、雄シグナルとして性認知に利用されるフェロモン物質であるESP1が雌マウスのロードシス反射を亢進し、雄マウスの攻撃行動を誘起するものの、どのような神経学的メカニズムによって雌雄の社会行動に性差をもたらすかの解明を目的としている。そこで本年度は、ESP1特異的受容体V2Rp5から視床下部の社会行動制御領域に至る神経回路の中で、扁桃体内側核(MEA)がESP1作用の性差発現の起点であるとし、MEAの解剖学的・機能的性差を詳細に解析してきた。本年度は、ESP1により活性化される雌雄のMEA亜核の同定を目指した。雌雄マウスへESP1を暴露し、神経細胞の活性化の指標となるc-Fosに対する抗体を用いた免疫染色法を実施し、ESP1に特異的に活性化したMEA亜核を標識した。その結果、雌ではMEA亜核のうち尾側背側部MEApd、雄では尾側腹側部MEApvがそれぞれ活性化することを明らかにした。MEA亜核には、転写調節因子であるLhx6、Lhx9が領域特異的な発現パターンを示すことが明らかになっている。これらLhxの抗体を用いた免疫染色法の結果、発現パターンに性差がないことを新たに示した。そこで、LhxをMEA亜核の領域マーカーとして用い、c-Fosとの二重免疫染色法を行った。その結果、ESP1を暴露された雌では、MEApdのうちLhx6を発現する神経細胞が、雄ではMEApvのうちLhx9を発現する神経細胞が、それぞれESP1特異的に活性化することを明らかにした。これらの結果は、ESP1という単一のフェロモン物質の受容から視床下部に至る鋤鼻神経系の中で、最初の性差が表れる領域がMEAであることを強く示唆し、嗅覚研究領域における雌雄の社会行動の性差発現のための脳内メカニズム解明へ新たな知見を示すものであるといえる。

また、雄CNO投与群においても、ESP1暴露時と同程度の攻撃行動が誘起されることを明らかにした。これらの結果は、解剖学的に明らかにしたESP1によって活性化される神経細胞が、雌雄の社会行動の誘起に関与するという機能を持っこと、またESP1が雌雄に異なる作用を有するプライマーフェロモンとしての作用をもつということを示し、嗅覚研究領域における雌雄の社会行動の性差発現のための脳内メカニズム解明へ新たな知見を示すものであるといえる。研究内容の報告として論文投稿に至っていないことから、今後は積極的な投稿を行う予定である。上述した結果を基に、MEA亜核の機能的性差が雌雄マウスそれぞれの社会行動発現に重要であり、ESP1作用の性差発現の起点であることを明らかにしていく。神経活性特異的に人工的な興奮性G蛋白受容体を発現させることで、神経活性を制御できるTgマウスを用い、ESP1に対して特異的に活性化した神経細胞を人為的に再活性化させたとき、雌雄の社会行動が発現するかどうかを行動評価していく予定である。(抄録なし)
小児悪性腫瘍における発現遺伝子の網羅的解析と治療および診断に有用な分子標的の同定

私共はこれまでの研究において、Differential display法やマイクロアレイ法を用いて、神経芽腫や肝芽腫の臨床的及び生物学的特徴に関連した、多くの遺伝子群を同定した。また、マイクロアレイ法によって得られた遺伝子発現プロファイルから、生物学的及び臨床的に信頼性の高い情報を抽出するためには、統計学的解析法と教師付き学習法や教師なし学習法などのアルゴリズムを併用するのが、有効な方法の一つである事を示した。現在私共は、ゲノム情報を用いた遣伝子発現解析手法と癌の染色体解析手法とを併用して、発生頻度が低いためにあまり研究されていない腎横紋筋肉腫様腫瘍の分子プロファイルの解析を行っている。私共が平成17年度よりおこなった研究では、腎横紋筋肉腫様腫瘍における生物学的特徴の解析や、診断及び治療に役立つと思われる遺伝子を同定するため、先の研究で明らかになった腎横紋筋肉腫様腫瘍組織の中で発現異常を示す遺伝子群のうち、遣伝子コピー数の異常を示す遺伝子群の探索を試みた。腫瘍組織内で発現変動が比較的大きな4遺伝子(CRABP2,DDR2,MMP7,IL1R1)を選択し、各遺伝子の腫瘍細胞内における遺伝子コピー数の異常を、各染色体領域に対するbacterial artificial chromosome clones (BAC)を用いたfluorescence in situ hybridization法により検討した。その結果発現変化が見られた遺伝子群のうち、今回検討しえたCRABP2,DDR2,MMP7,IL1R1の4遺伝子については、遺伝子コピー数の腫瘍細胞内における異常は見られなかった。本研究により、先の研究で明らかになった腎横紋筋肉腫様腫瘍におけるCRABP2,DDR2,MMP7,IL1R1の発現異常は、腫瘍細胞内における遺伝子コピー数の異常によるものではないと考えられた。今後は本腫瘍における発現変動を示す遺伝子のうち、遺伝子コピー数の異常を示す遺伝子群を網羅的に探索する事により、本腫瘍における生物学的特徴の解析や、診断及び治療に役立つと思われる遺伝子群の同定が可能になると思われる。