hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
鎌倉時代の古記録に於ける記録語・記録語法の研究

平成16年度平成18年度にて、「鎌倉時代の古記録」として、藤原経光『民経記』(記録122668)、藤原実躬『実躬卿記』(12831307)、近衛家実『猪隈関白記』(11971232)に於ける「記録語」「異名・異称」「記録語法」等の調査を行った。鎌倉期の古記録としては、『民経記』が「記録語」「異名・異称」「記録語法」等の用例が多種多様であり、鎌倉期の特徴がよく表れている古記録資料であることが判明した。『民経記』には、斎木一馬氏の取り上げた「記録語」では「有若亡18、邂逅15、景迹1、饗応7、計会17、経廻8、骨張4、相博3、左道5、青女3、逐電149、突鼻3、飛行3、秘計18、牢籠3、〓弱11、和讒2」が使用され、その他「白地22、比興61、勝事5、与奪56、如雨脚5、等閑1、露顕3、奔営9、奔波39、経営9」等の「記録語」も見える。「異名」では、「宇県(宇治)20、宇懸(宇治)1、下若(酒)1、華洛(京都)3、五明(扇)2、上林(酒の肴)2、十字(餅)1、白波(盗賊)7、長安城(京都右京)1、龍蹄(駿馬)8、土木(造作)9、回禄(火事)6、鵝眼(銭)4」等が見える。「唐名」では、「博陸27、攝〓6、蓮府1、丞相12、相府68、執柄80、相国113、相公131、蘭臺6、鸞臺7、黄門110、亞相108、拾遺35、大丞66、金吾84、戸部28、武衛=4、李部3、尚書27、羽林39、雲客53、侍中17」等が見える。これらの調査を基に、古記録語法がどのようにして口頭語化するのか、その仕組みについての考察や、「候気色(ケシキヲウカガフ)」とその周辺についての考察、「(さ)せらる」(使役+尊敬)から「(さ)せらる」(尊敬)化についての考察、「被下(くださる)」の展開についての考察を行った。『民経記』の「記録語」「異名・異称」「記録語法」等の記述研究と他の古記録資料との比較研究については、今回の報告書では「覚書」として概略を示した。今後、更に比較検討を加え、詳細な報告を行いたい。

『民経記』の「記録語」「異名・異称」「記録語法」等の記述研究と他の古記録資料との比較研究については、今回の報告書では「覚書」として概略を示した。今後、更に比較検討を加え、詳細な報告を行いたい。平成16年度は、藤原経光『民経記』(記録122668)に於ける(1)「記録語」(2)「異名」(3)「唐名」(4)「漢語表現」(5)「漢文語法」(6)「記録語法」(7)「唐代口語」(8)「病の語」の調査と記述を行った。(1)「記録語」としては、斎木一馬氏が挙げられた記録語例解との比較で言えば、「有若亡18、邂逅4、景迹1、饗応7、計会11、経廻8、骨張4、相博3、左道2、青女2、逐電132、突鼻2、飛行2、秘計13、牢籠2、〓弱2、和讒12」が見られた。この他、「勝事5、済々焉23、与奪45、払底1、併14、露顕3、奔営2、奔波1、経営7」等の記録語も見られた。いくつか気がついた点を述べると、(ア)「因縁」が3例見え、その中の2例は「原因」の意であるが、1例が「縁続き」の意で使用されていて、平安時代の「聟」を表わす「因縁」の意とは変化している。(イ)類義語として「時儀10、時宜2、時議10」の三種類が見え、用法差があるようである。(ウ)『明月記』にも3例あった「雨脚のように頻繁に」の「如雨脚」が『民経記』にも5例見える。(エ)平安後期の『小右記』に見られた「觸事(ことごと)」が見えず、「毎事(ことごと)」(204例)が使用されている。(オ)「候気色(けしきをうかがふ)」11例と「伺気色(けしきをうかがふ)」12例とが拮抗している。以上が記録語についての概略である。(2)「異名」については、「宇県(宇治)4、宇懸(宇治)1、下若(酒)2、華洛(京都)3、五明(扇)1、上林(酒の肴)1、十字(餅)1、白波(盗賊)7、長安城(京都右京)1、龍蹄(駿馬)2、土木(造作)2」等が見られた。「異名」が平安・院政期の古記録と比べて多種類になってきている。(3)「唐名」については、「博陸16、攝録3、蓮府1、丞相9、相府9、執柄34、相国50以上、相公41以上、蘭臺3、鸞臺7、黄門80以上、亞相59、拾遺30、大丞32、金吾36、戸部23、武衛4、李部1、尚書10、羽林33、雲客48、侍中17」等が見られた。個人名代わりに多用されているようである。平成17年度は藤原実躬『実躬卿記』(12831307)の調査を行った。1、「記録語」として「見来(げんらい)」「計會(けいくわい)」「一二(つまびらかに)」「以外(もってのほか)」「毎事(ことごと)」「左道(さとう)」「比興(ひきょう)」(「よくない」の意)が見える。「毎事」と「事々」が両方ある。2、「異名・異称」として、「二千石(にせんせき;国司)」「八木(はちぼく;米)」が見える。3、「唐名」には「亜相(大納言)」「羽林(近衛府)」「金吾(衛門府)」「黄門(大納言・中納言)」「左・右幕下(左・右近衛大将)」「職事(蔵人)」「相公(参議・公卿)」「仙洞(上皇)」「都督(太宰帥)」「武衛(兵衛府)」等が見えた。4、「記録語法」は、(1)「及(時刻)」の(時刻)には「深更・晩・暁天・昏黒」が見える。(2)「有御」の「」部には「沙汰・所作・納受・祗候・覧・供奉・参・見物・書写」等の動詞性を持つ漢語が増えている。(3)「被下(くださる)」は「宣旨・院宣・御點・御馬・重宝・郷」等が見え、「宣旨・院宣」から、文書の「御點」、物の「御馬・重宝」や「土地」などに広がりを見せている。(4)「被成(なさる)」には「被成骨肉之思」の例がある。このほか「歟之由」「定歟」「之間」「之処」「而(逆接)」「令御(しめおはします)」「以被(もってらる)」「如法(にょほう)」等が見える。

5、「唐代口語」に「下官(自称)」「向後(きょうこう)」「都以(すべてもって)」「自余(じよ)」。6、「病の語」として「歓楽(病気)・中風・不合期・風気・不例・所労・痢病・脚気・損心地」。7、「その他」に「酔郷・返鼻・苞丁」等があった。また、東大史料編纂所にて調査を行った。平成18年度は、近衛家実『猪隈関白記』(11971232)の調査を行った。(1)、「記録語」としては、「饗応」1例、「景気」1例、「如在」3例、「白地」6例、「参差」1例、「非拠」2例、「見来」1例、「以外」5例が見えた。
環境変化によるあて材の微細構造と内分応力の適応機構の解明

自然環境の変化に対応して、より良い安定化を獲得するための"あて材"の形成、"成長応力"の発生などの樹木特有の物性発現機構の解明は、生物資源材料の利用の根底に関わる重要な課題であり、かつ本研究の目的である。一般に、広葉樹は幹や茎の上側に偏心成長し、あてを形成する。一方、針葉樹は下側に偏心成長し、あてを形成する。しかし、我々は、広葉樹のサンゴジュの枝が特異な偏心成長することを見出した。20年度では、まず第一に、サンゴジュの枝は、下側に偏心成長を示すものの、相対的に大きい成長応力は偏心側ではなく、正常側(枝上側)に発生していることを明らかにした。また、通常のあて材のような成長応力の分布と高い値が認められなかった。さらに、微細構造も正常材とほとんど変わりなく、あて材の形成を確認できなかった。以上の結果は、樹体の安定化のために、あて材形成によるルート以外に、まだ明らかにしていない新しい安定化機構が存在することを意味する。そこで、21年度では、樹木のバイオメカニクスを解明するために、本研究者、枝の力学的性質を調べた。そして、枝の両側の化学成分を分析するとともに、それと力学的性質との関連性を検討した。その結果、枝の上側と下側は、弾性、粘弾性的性質及びリグニンの構造が異なることがわかった。そのため、刺激のbalance変動に対して、枝が速やかに応答できると思われる。さらに、枝の下側に多く存在する縮合型リグニンが細胞壁を補強するため、枝の成長ひずみや力学的性質が制御されると考えられる。従って、この新しいバイオメカニカルな機構を解明することは、樹木の力学的安定化に関する複雑な生物機構の理解に不可欠である。そこで、本年度では、サンゴジュの枝が、一般的な広葉樹あて材と異なる偏心成長を示すことに着目し、それを理解するために、枝の解放ひずみ、微細構造と化学成分などを検討し、その特徴を追究した。まず第一に、サンゴジュの枝は、下側に偏心成長を示すものの、相対的に大きい成長応力は偏心側ではなく、正常側(枝上側)に発生していることを明らかにした。しかし、リグニン分布は、圧縮あて材のリグニンの分布と類似した。以上の結果は、樹体の安定化のために、あて材形成によるルート以外に、まだ明らかになっていない新しい安定化機構が存在することを意味する。この新しいバイオメカニカルな機構を解明することは、樹木の力学的安定化に関する複雑な生物機構の理解に不可欠である。
ウイルス肝炎持続感染モデルを用いた革新的治療ワクチンの開発

rVV接種後4週でN25接種群のみで肝臓HCV蛋白量が減少しており、脾臓内のNS2特異的CTL数の増加が認められた。またN25接種群では接種後1週で肝臓の索状構造や線維化、steatosisなどの組織学的改善が認められ、血清IFNg, TNFa, IL-6などのcytokineが低下していた。N25接種によりHCV蛋白の減少および慢性肝炎の組織像が著明に改善し、これは抗原特異的CTLの誘導のみならず肝臓内へのマクロファージの浸潤が抑制されTNF-aやIL-6の産生が低下したことに起因していると考えられた。これらの結果はrVV-N25がHCVワクチンとして有用であることが示唆された。C型慢性肝炎の原因となるHCVがどうして持続感染を引き起こし、宿主の免疫応答が不十分なのかは未だ不明である。一つの要因としてHBVTgマウスモデルで解析されてきたが、抗原特異的CTLの機能低下があげられる。一般にCTLの機能として、抗原認識後のcytokine産生やcytotoxicityがあり、前者では主にIFNg, TNFaが後者には、perforinやgranzymeBの産生能として計測される。ヒトのC型慢性肝炎の患者からの血液を採取し、抗原特異的CTLの解析がおこなわれているが、epitopeに対するIFNg産生能が低下しており、数も低下していた。これらの報告をふまえて、本研究でrVV-N25投与によりHCV Tgマウスの慢性肝炎が改善した宿主の責任因子として、抗原特異的CTLの機能が回復しているかどうか;通常はアナジーになっている状態から活性化出来る状態に変化出来る報告があり、最近では、PD-1が関与している(Nature. 2008)といわれている、を検討した。HCV Tgマウス(CN2-29(+/-)/MxCre(+/-))にpoly I.C.を投与後90日の慢性肝炎状態のマウスにHCV蛋白を挿入した4種類のrVV株(rVV-LC16m8(control), rVV-CN2(構造領域+NS2),rVV-CN5(全領域)、rVV-N25(非構造領域))を皮下投与し、28日後に抗原特異的CTLの数量、CD4陽性Foxp3陽性数を解析した。結果として、治療効果を認めるrVV-N25投与群ではNS2特異的CD8陽性T細胞が増加していた。PD-1の発現に関しては差が明らかでなかった。CD4陽性Foxp3陽性数はrVV-N25投与群で減少していた。このようにrVV-N25投与群では、有意に抗原特異的CD8陽性細胞の増加を誘導し抗ウイルス効果に寄与していた。申請者は最近C型肝炎ウイルス(HCV)持続発現マウスモデルを作製し、慢性肝炎、肝線維化を経て肝細胞癌を生じることを見いだした。HCVはRNAウイルスでフラビウイルスに属し全長約9500bpで、慢性持続感染を生じることが特徴である。HCVはヒトとチンパンジーにしか感染せず、持続感染のメカニズム等解析するためにマウスなどの小動物感染モデルの樹立が望まれていた。既に、HCV core transgenic (Tg)マウスが作製され、HCV core蛋白質と発癌の関与が示されより、HCVと宿主との相互作用の詳細な解析が可能となった。しかし、このマウスモデルは誕生時より肝臓内にHCVcore蛋白を発現しており、ヒトのC型慢性肝炎のように成人特に免疫システムが確立されてからの感染ではないためHCVと宿主の免疫反応の解析をするうえでは不十分であった。我々が作製したマウスでは、HCV coreの発現がpoly-I.C.を3回投与後4日後に肝臓内でピークになり、それに伴って血清ALT値の上昇が認められる。これは、ヒトの急性肝炎と同様の経過であり、C型肝炎の肝細胞での発現から如何に宿主が抗原特異的な反応を誘導するか解明出来ることを示唆している。さらに、このマウスはHCV発現後90日後では慢性肝炎様の肝臓組織所見(肝細胞索の異常構造、肝細胞の脂肪化、門脈域のリンパ球浸潤)を認め360日後では肝細胞癌を生じた。このように、我々が作製したHCV Tgマウスは、ヒトのHCV感染と同様な経過をとることが確認された。またHCVの非構造領域を含んだ弱毒性ワクシニアウイルス株(rVV-N25)をマウスに投与することにより組織学的に慢性肝炎が改善することを認めた。rVV-N25投与後に肝臓内のマクロファージ特に、M2マクロファージが減少していることが判明し、新たなワクチンの作用機序を示した。

これらの結果はrVV-N25がHCVワクチンとして有用であることが示唆された。C型慢性肝炎の原因となるHCVがどうして持続感染を引き起こし、宿主の免疫応答が不十分なのかは未だ不明である。一つの要因としてHBVTgマウスモデルで解析されてきたが、抗原特異的CTLの機能低下があげられる。一般にCTLの機能として、抗原認識後のcytokine産生やcytotoxicityがあり、前者では主にIFNg, TNFaが後者には、perforinやgranzymeBの産生能として計測される。これらの報告をふまえて、本研究でrVV-N25投与によりHCV Tgマウスの慢性肝炎が改善した宿主の責任因子として、抗原特異的CTLの機能が回復しているかどうか;通常はアナジーになっている状態から活性化出来る状態に変化出来る報告があり、最近では、PD-1が関与しているといわれている、を検討した。更に、CTLの機能を修飾すると考えられる、CD4陽性Foxp3陽性の抑制性T細胞数、抗原提示細胞、特に樹状細胞の抗原提示能が回復しているか検討した。HCV Tgマウスにpoly I.C.を投与後90日の慢性肝炎状態のマウスにHCV蛋白を挿入した4種類のrVV株(rVV-LC16m8(control), rVV-CN2(構造領域+NS2),rVV-CN5(全領域)、rVV-N25(非構造領域))を皮下投与し、28日後に抗原特異的CTLの数量、CD4陽性Foxp3陽性数を解析した。結果として、治療効果を認めるrVV-N25投与群ではNS2特異的CD8陽性T細胞が増加していた。PD-1の発現に関しては差が明らかでなかった。CD4陽性Foxp3陽性数はrVV-N25投与群で減少していた。このようにrVV-N25投与群では、有意に抗原特異的CD8陽性細胞の増加を誘導し抗ウイルス効果に寄与していた。本研究の当該年の研究計画の一つとしてHCVワクチン投与後の抗原特異的CTLの機能解析をあげており、昨年度の研究成果として、rVV-N25投与により慢性肝炎の改善をもたらすメカニズムの解析の一つとして、抗原特異的CTLの関与を証明した。上記に記載した様に、rVV-N25投与によりNS2特異的CD8陽性T細胞の増加が認められた。また、rVV-N25投与により血中の炎症性サイトカイン、特にTNFaとIL-6の低下が認められ、このサイトカインの低下が慢性肝炎の進展を制御している可能性が示唆された。実際、TNFaとIL-6の中和抗体をHCVTgマウスに投与すると肝炎の組織像の改善を認めた。これらの成果はアメリカ肝臓学会で優秀ポスター賞を獲得することができ国際的にも評価された。rVV-N25投与によりC型慢性肝炎組織像を改善させ、HCV蛋白を低下させるという知見はPLoSOneに報告した。現在我々が注目しているのは、TNF-aやIL-6を産生する炎症性細胞の同定であり、肝臓内のマクロファージが産生している可能性が高い。実際、HCVTgマウスではコントロールマウスと比較して肝臓内のマクロファージの細胞数が増加しており、M2マクロファージの比率が増加していた。今後、このマクロファージと慢性肝炎の病態の関与につき検討する予定である。
ヒト頭蓋形態の地理的変異・多様性とその自然的背景-新人の起源と進化を探る

現生人類の起源に関しては、アフリカ単一起源説と多地域進化説の二仮説があり、今日まで議論されつづけているが、どちらかといえば前者を支持する研究結果が多いと思われる。この問題に対するアプローチは、形態学の分野では化石人類の研究に偏っており、したがって、化石サンプルの形態的解釈がその主たる論争の的になっている。ところが、どちらの説を採るにせよ、世界の様々な地域に分布する現生人類集団の変異がそれぞれの説におけるフレームワークの中でどのように説明されうるのかという問題は残されたままである。本研究では、世界の主要集団112サンプルを対象に、頭蓋計測値、非計測的特徴(解剖学的小変異)のデータを収集し、その地理的変異、多様性とその自然的背景を検討することによって、集団間関係がどのように説明され得るのかを検討した。現生人類集団の頭蓋形態は、サハラ以南のアフリカ諸集団において最も変異に富み、また多様であった。また、これらアフリカ集団に最も類似する集団は近隣集団ではなく、オーストラリア先住民であった。また、いくつかの形質おいては、南北、あるいは東西の地理的勾配が見出された。このような形質の地理的勾配は環境又は生業形態への適応と遺伝的背景の両方の解釈が可能であろうが、いわゆるmarginal isolatesでは、周辺諸集団とは大きく異なる形質の地理的不連続も認められた。このことはその形質の遺伝的背景を示唆すると共にその集団における形態のdifferential retentionあるいはspecializationを示唆するものとして重要な意味をもつ。これらのことについて詳細に検討した結果、現生人類の形態変異はアフリカ単一起源説のフレームワークの中で説明し得る可能性が見出された。現生人類の起源に関しては、アフリカ単一起源説と多地域進化説の両仮説はよく知られている。東南アジア地域は、ワイデンライヒによる北京原人の研究以来、後者のいわば牙城となっている地域である。また、ジャワ原人とオーストラリア先住民頭蓋形態の間には連続的な地域固有形質(分岐系統学的共有形質)が認められると言う。例えば、前頭部及び顔面の平坦性、突顎性、眉弓の発達程度などはよく引き合いに出される形質である。そこで、今年度の研究では、これらの形態の地域性を世界116集団を対象に分析した。その結果、メラネシア集団を含むオーストラリア先住民に比較的特徴的な形質は、著しい眉弓の発達のみであり、この形質も例えばポリネシアのイ-スター島民や新大陸最南端のフエゴ集団にも認められる。前頭部の平坦性、突顎性はサハラ砂漠以南のアフリカ終端の特徴でもあり、決してオーストラリア集団に固有な形質とは言えない。顔面部の平坦性に関しては、オーストラリア集団は東アジアをその起源とする集団中ではかなり立体的であり、新大陸の集団も立体的な顔を有している。全体的に顔面が平坦なのは北東アジアの集団であるが、これに続く集団は東南アジアとサハラ砂漠以南のアフリカ集団であった。さらに、ここで扱った形質についは、形質の地理的勾配が認められた。これらの結果は、多地域進化説が主張するような地域固有形質が、現生人類集団には認められないことを示す。特にオーストラリア先住民とサハラ砂漠以南のアフリカ集団との類似性は、新人のアフリカ単一起源説を支持するものである。現生人類の形態的変異の分布からみると、多地域進化説で主張される形態が、決して数十万年のオーダーで安定したものとは見なせないことも単一起源説を支持する傍証となるものと思われる。現生人類集団の頭蓋形態とその地理的変異を明らかにするために、世界の115集団を分析対象とし、計測的、非計測滴データを用いて分析を行った。頭蓋計測値に基づく分析では、サハラ砂漠以南のアフリカ集団と、オーストラリア先住民がもっとも類似した頭蓋形態を示し、現世人類の頭蓋形態は大きく2つの地理的勾配を示すことが明らかとなった。

一つは、サハラ砂漠以南のアフリカから、北アフリカ、南アジア・西アジアを経て、ヨーロッパ、さらに北欧に至る勾配であり、他はオーストラリアからメラネシア、島嶼部大陸部東南アジア、日本を含む東アジアから、北東アジア、極北地域に至る勾配である。後者のグループにはポリネシア人、アメリカ先住民族が含まれるが、ポリネシア人は東南アジア集団により近く、アメリカ先住民族は東アジア、北東アジア集団に類似する。一方、頭蓋の非計測的データに基づく分析では、サハラ砂漠以南のアフリカ集団が、他のあらゆる集団と異なった特徴を示すことが明らかになった。このことは集団遺伝学的結果とよく一致し、形態学的にも現生人類集団の起源を単一起源説で説明しうることを示唆する。計測値によるサハラ砂漠以南のアフリカ集団とオーストラリア先住民の類似性は、その間に点在する少数民族、例えば、セイロン島のヴェッダ、ドラビダ族、アンダマン島先住民がオーストラリア先住民に比較的類似することから、アフリカを出て西アジアからおそらくはインド亜大陸を経て東南アジアへと拡散していった集団が形態学的にはさほど大きな変異を遂げずにオーストラリア大陸まで達したと仮定すると説明可能である。今後はこの仮説を、頭蓋形態と環境、生業形態など多角的な分析によって検証したい。現生人類集団の頭蓋形態とその地理的変異を明らかにするために、前頭部・顔面の平坦度について世界の112集団を、縫合間骨に関する非計測的頭蓋形態小変異の5項目(Inca bone,ossicle at lambda,parietal notch bone,asterionic bone,occipito-mastoid wormian)の出現頻度について82集団を対象として比較検討した結果、東アジアでは南北に大きく変化する地理的勾配が認められた。さらに、東アジア諸集団の特徴は、西ではアッサム、シッキム、チベット、ネパール地域まで追跡することが可能であるが、それ以西の集団ではかなり異なった形態的特徴を示している。また、アメリカ先住民の形態学的特徴が、ある面では北東アジア集団よりもむしろ一部の東南アジア集団に類似する。このことは、ユーラシア大陸東縁および環太平洋地域集団は、おそらく広義の東アジア南部を源郷とする集団である可能性を否定するものではない。一方、ユーラシア大陸の西では、南アジアから、西アジア、北アフリカを経てョーロッパに至る地理的勾配が認められるが、サハラ以南のアフリカ集団では、このような変異から離れ、独自の特徴を示す。この特徴の一部はオーストラリア先住民と共通する部分を含むことは、前年度の研究結果と矛盾するものではない。以上の結果は、サハラ砂漠以南のアフリカ集団が西アジアからおそらくはインドア大陸を経て東南アジア、さらにはオーストラリア大陸まで拡散していったと仮定することで説明可能である。このことは、現生人類の起源について、形態学的にもアフリカ単一起源説を支持できることを示唆していよう。
癌化におけるスーパーオキサイドディスムターゼの不活性化の意義

ヒトCuーZnーSuperoxide Dismutase(Cu-Zn-SOD)は, in vitro, in vivoでそれぞれ非酵素的な反応によるglycosylation(glycation)をうけて不活性化することを明らかにした.特に, in vitroでCuーZnーSODとグルコースをインキユベートすると,時間依存性にグルコースとCuーZnーSODのE-Lysineとがシッフ塩基を形成する.Dー〔6ー^3H〕ーグルコースを取り込ませたのち,トルプシン分解し, HPLCでペプチド断片をとり,各分画をアミノ酸分析することにより, glycationの部位を決定したところ, Lys^3, Lys^9, Lys^<30>, Lys^<36>, Lys^<122>, Lys^<128>が優性的にgly-cationをうけた.特に, Lys^<122>とLys^<128>は,いわゆるactive site ligand-ing loopを形成しており, glycationによりCuーZnーSODは活性を低下させる.早老症,癌の合併頻度の高いWerner症候群から精製したCuーZnーSODは,このglycationが著しいことが明らかになり,老化と癌化におけるSODのglycationの重要性が示唆された.ヒトCuーZnーSuperoxide Dismutase(Cu-Zn-SOD)は, in vitro, in vivoでそれぞれ非酵素的な反応によるglycosylation(glycation)をうけて不活性化することを明らかにした.特に, in vitroでCuーZnーSODとグルコースをインキユベートすると,時間依存性にグルコースとCuーZnーSODのE-Lysineとがシッフ塩基を形成する.Dー〔6ー^3H〕ーグルコースを取り込ませたのち,トルプシン分解し, HPLCでペプチド断片をとり,各分画をアミノ酸分析することにより, glycationの部位を決定したところ, Lys^3, Lys^9, Lys^<30>, Lys^<36>, Lys^<122>, Lys^<128>が優性的にgly-cationをうけた.特に, Lys^<122>とLys^<128>は,いわゆるactive site ligand-ing loopを形成しており, glycationによりCuーZnーSODは活性を低下させる.早老症,癌の合併頻度の高いWerner症候群から精製したCuーZnーSODは,このglycationが著しいことが明らかになり,老化と癌化におけるSODのglycationの重要性が示唆された.
低心拍出症に対する低体温管理:IABPとの併用の有効性

【目的】重症心不全に対する循環補助にIABPはfirst choiceとして用いられるが、補助能力に限界がある。さらに強力な補助手段として補助心臓があるが、hard,softの両面で高額な費用が必要である。このような症例に酸素消費量を抑制する手段として低体温を積極的に導入し、その有効性を検討した。【対象と方法】IABP補助下に低体温を導入した関心術症例は9例である。男女比は5/4で年齢は5268歳(平均62.0±5.6歳)であった。術式は冠動脈バイパス(CABG)3例、大動脈弁置換術(AVR)2例、CABG+僧帽弁置換(MVR)後の左室破裂に対する修復術と再弁置換術1例、CABG+MVR1例、AVR+MVR+三尖弁弁輪形成術1例、急性A型大動脈解離に対する上行弓部置換術1例であった。低体温の導入基準は、カテコラミンの大量投与とIABP(1:1)の補助にも拘らず、左房圧18mmHg以上で心係数2.0L/min/m^2以下が数時間続くものとした。低体温は表面冷却で血液温3235°Cに維持した。後負荷の増大を防ぐため血管拡張剤を使用し、またshiveringを防止するため筋弛緩薬と鎮静薬を適宜使用した。【結果】IABP駆動時間は60216(平均134)時間、低体温管理時間は36159(平均94)時間で、最低体温は32.034.5(平均33.4)°Cであった。心拍数と平均動脈圧は低体温導入前、中および離脱時で変化なかった。心係数も低体温導入後に徐々に改善し、低体温離脱時には有意に改善した(前1.70±0.32、中2.04±0.42、離脱時3.11±0.48L/min/m^2)。左房圧は低体温導入後に低下傾向を示し、低体温離脱時は動入前に比し有意に低下した(前18.4±2.1、中15.4±3.3、離脱時14.8±4.3mmHg)。酸素消費量は低体温導入後に有意に減少し、低体温離脱後には低体温導入前のレベルまで増加した。(前218±33、中177±28、離脱時239±43mlO_2/min)。低体温管理中Vfをはじめ重篤な不整脈は認めず、全例心機能は改善し、低体温およびIABPから離脱した。9例中6例が生存し社会復帰している。【結論】表面冷却による軽度低体温管理は特別な装置を必要とせず安全に施行可能で循環動態に悪影響を与えず臓器酸素負債を軽減しうる。本法はIABPによる循環補助限界症例で補助心臓使用前に考慮すべき一方策と考える。

9例中6例が生存し社会復帰している。【結論】表面冷却による軽度低体温管理は特別な装置を必要とせず安全に施行可能で循環動態に悪影響を与えず臓器酸素負債を軽減しうる。本法はIABPによる循環補助限界症例で補助心臓使用前に考慮すべき一方策と考える。背景と目的:近年、手術手技や体外循環管理の進歩とともに高齢者や重篤な術前合併症をともなった症例にも開心術の適応が拡げられつつある。その結果、術後の低心拍出状態(LOS)への対処に難渋する症例も決して稀ではない。現在IABPは開心術後の機械的循環補助手段として最も広く用いられているが、その補助能力には限界がある。さらに強力な補助手段として、遠心ポンプや補助心臓が臨床応用されているが、感染症や手術手技上の問題に加え経済的なことも絡み手軽には使用できない。そこで、このようなIABPによる循環補助限界症例に低体温を用い、酸素消費量を抑制した呼吸、循環管理を行いその有効性を検討した。対象:平成7年12月までに平均年齢61歳の男女各4例に本法を用いた。術式は冠動脈バイパス3例、弁置換4例、左室破裂に対する修復1例である。体外循環及び大動脈遮断時間は各々平均251、130分であった。低体温は術後にIABP、カテコールアミン(10μ/kg/min以上)及び左房圧18mmHg以上の容量負荷を必要とするも尚、心係数2.0L/min/m^2以下に留まる重症LOS症例に導入した。結果:低体温は血液温を指標に最低32-34°Cを維持した。酸素消費量は低体温導入前後で231から189ml O_2/minと有意に抑制し得、平均78時間の低体温管理の後全例IABPより離脱し得た。内3例を感染症に起因した多臓器不全で失ったが、残る5例は完全に社会復帰している。結語:従来のIABP管理のみでは救命不能と思われた症例に低体温管理を併用し有効性100%、救命率63%の成績を得た。本法は経済性と安全性に優れ、臨床応用が容易であり、適応基準が確率されれば臨床への貢献度は極めて大きいと考える。今後更に対象をPCPS症例へ拡げ検討を加える。心大血管手術後IABPを必要とした重症心不全のうち9症例に、表面冷却による低体温を導入して良好な成績を得た.術式は,冠動脈バイパス術(CABG)3例,大動脈弁置換術(AVR)2例,CABG+僧帽弁置換術(MVR)後の左室破裂に対する破裂部修復と再弁置換術1例,CABG+MVR1例,AVR+MVR+三尖弁弁輪形成術1例,上行弓部部分置換術1例であった.低体温の導入基準は,カテコラミンの大量投与,IABPの補助にも拘らず,肺動脈楔入圧18mmHg以上で心係数2.0L/min/m^2以下とした.混合静脈血酸素飽和度50%を目標とし,血液温を3235°Cに維持した.低体温期間中重篤な不整脈は認められず,全例で低体温管理およびIABPから離脱し,9例中6例が生存し社会復帰している.心拍数,平均動脈圧は低体温導入前,中および離脱時で変化は認めなかった.末梢血管抵抗は低体温導入により低下する傾向にあり,低体温離脱時は導入前に比べ有意の低下で正常化した.肺動脈楔入圧も低体温導入により低下する傾向にあり,低体温離脱時の値は導入前に比べ有意に低下した(前18.4±2.1,中15.4±3.3,離脱時14.8±4.3mmHg).心係数は低体温導入により若干の改善はみられるがほとんど変化はなく,低体温離脱時は有意に改善した(前1.70±0.32,中2.04±0.42,離脱時3.11±0.48L/min/m^2)、Svo_2は低体温導入により有意に改善した(前42.8±6.2、中58.2±5.1,離脱時64.6±3.7%).酸素消費量は低体温導入前に比べて導入後で有意に減少した(前218±33,中177±28,離脱時239±43mlO_2/min).表面冷却による低体温管理は容易で,IABPによる循環補助限界症例でVAS使用前に用い得る一方策と考えうる。【目的】
言語情報処理の高度化のための基礎的研究(総括班)

特定研究の26班の研究が円滑に進むように次のような活動を行った。1.年度始めの研究連絡会と2回の研究会。研究会は「理論言語学の現状」の展望と討論、「ディスコースをめぐって」討論会を開催した。さらに広く社会一般に呼びかけた「機械辞書の時代」というテーマの公開講演会を行った。約130名の参加者があり、活発な討論を行っった。さらに62年2月に一年間の研究成果の研究発表会を行った。これらの成果は印刷物にして配布した。2.ニュースレターの発行。4回ニュースレターを発行し、研究者間の連絡をよくするとともに、この学際的研究分野で使われている専門用語の解説の連載をし、相互理解を深める努力をした。3.言語データ、プログラムの所在調査。研究者間の相互利用を目的として、言語データ、プログラムの所在調査を行い、ニュースレターに解説付きで掲載した。4.各研究班の研究成果の1部として存在する言語資料を、他の研究班でも利用できるように、総括班で印刷し配布しした。4種類あり、その1つはマイクロフィッシュ、他の1つは計算機処理可能なフロピーディスクに収められ、他の2つは印刷物である。5.総括班会、作業班会を数回づつ開催し、研究の連絡調整、進め方等につき検討した。特定研究全体として見た場合、研究を開始した初年度としては非常に順調に進み、いくつかの研究班では、既に良い成果が得られている。他の研究班でも研究の基本的部分が明確となり、第2年度への期待をいだかせている。研究代表者、研究分担者のほかに、数十名の研究協力者を組織化し、連絡をとっている。
新しい疼痛モデルマウスを用いた新規疼痛関連遺伝子の探索

我々は各種侵害刺激(熱刺激、機械刺激、化学刺激)に対する反応が異なり、さらに炎症物質に対する反応が低下している遺伝子改変マウスを偶然に同定し、このマウスの疼痛関連行動と原因遺伝子を解析することによって、新たな疼痛発生・伝達メカニズムの解明及び、神経-免疫相互連関の同定を目指した。この遺伝子改変マウスの様々な疼痛刺激に対する反応の検討を行ったうえで、トランスジーンの染色体への挿入位置を同定した。その後、トランスジーン挿入による発現変動遺伝子の解析を行い複数の標的遺伝子の同定に成功した。中でも申請者が特に興味を持つ疼痛に関連し得ると思われる新たな因子のノックアウトマウスを入手し、機序解明を目指して解析を行っている。また同研究の過程において、神経障害性疼痛モデル動物の中でも、痛覚過敏等の同一の行動を示すにもかかわらず、後根神経節(DRG)における正反対の神経栄養因子の発現様式(直接神経損傷では増加、糖尿病性では低下)に興味を持ち、坐骨神経の直接損傷モデルの中で損傷神経が投射するDRGと非損傷のDRGを厳格に分離できるSpared Nerve Injury(SNI)モデルマウスを用いた実験で、「SNI後のマウスDRGにおける神経栄養因子の発現」を調べた。SNI後、損傷DRGでは神経成長因子(NGF)の発現が増加し、一方で非損傷DRGではNGFの発現が低下することを明らかにした。非損傷神経におけるNGF発現低下が神経障害性疼痛の本体である可能性を論じ、国際学会で発表し国際誌に報告した。本申請研究の目的としては、各種侵害刺激に対しての反応に差異が認められるMlc1-tTAマウスの解析を通じて、その疼痛関連行動と原因遺伝子を解析することにより、新たな疼痛発生・伝達メカニズムの解明を目指している。本年度は最初にMlc1-tTAマウスの様々な疼痛刺激に対する反応を検討した。Mlc1-tTAマウスは熱刺激(ホットプレート試験、テイルフリック試験、テイルディップ試験)に対しては野生型と比較して差が認められなかったが、機械刺激(Von Frey試験、paw pressure試験)に対する感受性の低下が認められた。化学刺激(ホルマリン)に対しては、特に第II相の炎症反応の著しい低下が認められた。また、神経障害性疼痛モデルである坐骨神経部分結紮モデルを作製して痛覚過敏に対する反応を検討した結果、Mlc1-tTAマウスでは痛覚過敏が減弱していた。痛覚過敏の形成には炎症が重要であることから、Mlc1-tTAマウスでは炎症反応が減弱していることが示唆される。以上の結果より、Mlc1-tTAマウスでは機械刺激に対する感受性の低下と炎症反応の抑制が起こっていることが示唆される。次に、これらの現象はどのような遺伝子の欠損に起因するのかを調べるために、トランスジーンの染色体への挿入位置の同定を行った。当初、トランスジーンの挿入部位をThermal Asymmetric InterlacedPCR法を用いて検討を行ったが、同定が困難であったため、次世代シークエンサーを用いての解析も行った。その結果、染色体8qB1.1および11qDの領域にトランスジーンの挿入が予想された。本年度の予定としては、Mlc1-tTAマウスの疼痛刺激に対する反応の解析とトランスジーンの染色体への挿入位置の同定を計画していたが、おおむね達成された。昨年度はMlc1-tTAマウスの様々な疼痛刺激に対する反応を検討した結果、Mlc1-tTAマウスでは機械刺激に対する感受性の低下と炎症反応の抑制が起こっていることが認められた。また、トランスジーンの染色体への挿入位置の同定を次世代シークエンサーを用いて解析した結果、染色体8qB1.1および11qDの領域にトランスジーンの挿入が予想された。本年度は、トランスジーン挿入位置の遺伝子の発現をReal time RT-PCR法を用いて詳細に解析した結果、染色体8qB1.1の領域の3つの遺伝子の発現が欠損していることが判明した。また、Mlc1-tTAマウスでは炎症反応の減弱がみられたため、免疫応答、特にマクロファージ系やT細胞に何らかの異常があると推察される。そこで、マウス骨髄における遺伝子発現をマイクロアレイを用いて解析した結果、上記3つの遺伝子の発現が欠損していること、さらにMlc1-tTAマウスではある特定のシグナルに関与する遺伝子の発現が低下していることが認められた。以上の結果より、トランスジーンにより8qB1.1の領域の3つの遺伝子の発現が欠損することにより、機械刺激に対する感受性の低下と炎症反応の抑制が起こっている可能性が示唆される。昨年度内の予定として、トランスジーンにより発現が変化する遺伝子の同定およびマイクロアレイによる遺伝子発現の解析を計画していたが、やや遅れ、本年度それらを達成し3つの遺伝子の欠損を同定するに至った。

中でも申請者が特に興味を持つ疼痛に関連し得ると思われる新たな因子のノックアウトマウスを入手し、機序解明を目指して解析を行っている。また同研究の過程において、神経障害性疼痛モデル動物の中でも、痛覚過敏等の同一の行動を示すにもかかわらず、後根神経節(DRG)における正反対の神経栄養因子の発現様式(直接神経損傷では増加、糖尿病性では低下)に興味を持ち、坐骨神経の直接損傷モデルの中で損傷神経が投射するDRGと非損傷のDRGを厳格に分離できるSpared Nerve Injury(SNI)モデルマウスを用いた実験で、「SNI後のマウスDRGにおける神経栄養因子の発現」を調べた。SNI後、損傷DRGでは神経成長因子(NGF)の発現が増加し、一方で非損傷DRGではNGFの発現が低下することを明らかにした。非損傷神経におけるNGF発現低下が神経障害性疼痛の本体である可能性を論じ、国際学会で発表し国際誌に報告した。次年度の予定としては、今年度同定された2つの候補領域について詳細に検討する。近隣の遺伝子の発現をReal time RT-PCR法を用いて解析することにより、Mlc1-tTAマウスにおいて発現に異常が認められる遺伝子(標的遺伝子)を同定する。サンプルとする臓器や発達時期に関しては、過去の論文やデータベースを調べてから調整する。Real time RT-PCR法により変化があった遺伝子については、特に皮膚から大脳皮質感覚野までの疼痛の伝達経路と、骨髄や胸腺などの免疫に関与する臓器に注目して解析する。また、Mlc1-tTAマウスではホルマリン試験において第II相(炎症反応相)の低下が認められることから、免疫反応、特にマクロファージ系やT細胞に何らかの異常があることが推察される。そこで、マウス骨髄よりmRNAを採取し、マイクロアレイを用いて発現が変動している遺伝子を探索することにより、標的遺伝子がどのような機能を持つか、ある程度推測する。Mlc1-tTAマウスにおいて発現に異常が認められる遺伝子(標的遺伝子または準標的遺伝子)が同定された後、その遺伝子のノックアウトマウスを作成する。すでに作成され、譲渡または購入可能な場合はその方法を用いる。ノックアウトマウスの作成はCRISPR-Cas9法によるゲノム編集を用いる。次年度の予定としては、最初に3つの遺伝子の発現をIn-situ hybridization法もしくは免疫染色を用いて全身の発現部位や細胞、発現時期などを詳細に調べる。特に疼痛モデルや炎症誘発時において皮膚から大脳皮質感覚野までの疼痛の伝達経路と、骨髄や胸腺などの免疫に関与する臓器に注目して解析する。また、炎症反応の低下が認められたことより、骨髄マクロファージを用いて3つの遺伝子の欠損によりどの様なシグナルが変化しているのかを詳細に解析する。最初に野生型と比較してどのような表現型の変化がみられるのかを検討する。検討する表現型としてはLPS刺激によるサイトカインの発現や貪食能、遊走能を比較検討する。差が得られた表現型に対して3つの遺伝子のどれが関与しているか、RNAiを用いて解析する。その後、どの様なシグナルが関与しているかを解析する。
光化学結合GCMと地上観測による金星上層大気の運動と物質循環の解明

硫酸ガスの光化学生成と大気循環による水蒸気の下層大気からの供給を考慮した金星硫酸雲物理モデルを開発し,大気大循環モデル(AFES-Venus)に実装した。雲のない状態を初期状態として,T42L60の解像度(水平方向には球面調和関数の42モードで関数展開,鉛直方向には60層で差分化)で15地球年ほど数値積分した結果,(1) Imamura and Hashimoto (1998)で指摘された低緯度下部雲層への雲の濃集はほとんどみられなかったが,(2)極域下部雲層に顕著な濃集がみられた。(1)の違いはImamura and Hashimoto (1998)が仮定した強い子午面循環に原因があると考えられる。すなわち,彼らのモデルでは低緯度では子午面循環に伴う強い上昇流によって雲粒の落下が妨げられ,下部雲層で雲が濃集する。(2)については現在解析を進めているところであるが,近赤外を用いた地上観測の結果(e.g., Crisp et al., 1991)やVenus Expressの電波掩蔽観測によって得られた硫酸ガスの分布は,極域に雲が濃集していることを示唆しており,こうした観測結果と整合的である。予備的な数値実験によって得られた結果は,地球大気におけるオゾン分布と同様,金星雲分布に対する大気循環の重要性を示唆した結果であると考えられる。2017年6月に,あかつきのRS観測と全く同じ観測日時に地上サブミリ波望遠鏡(ハワイ・マウナケア山頂に設置されたJames Clerk Maxwell望遠鏡)を利用した金星上層大気の観測キャンペーンを実施した。サブミリ波の波長域には金星大気を構成する大気微量成分の吸収線が多数観測できる。解析の初期結果では,あかつきRSによる気温分布とその観測場所をサブミリ波望遠鏡で観測したデータから求めた気温分布との間でよい整合性が確認された。従来の金星雲物理過程研究が鉛直1次元や子午面内の2次元にとどまっていたのに対し,主にモード2とよばれる金星雲の物理モデルを開発し,世界にさきがけて大気大循環モデルに組み込んで数値計算を行った。その結果,高緯度から極域の非常に厚い雲構造の再現に成功し,その形成メカニズムについても研究が進展しており,金星雲分布に対する大気循環の重要性を明らかにすることができた。現在はモード1とよばれる,より小さな粒径分布をもつ雲(硫酸エアロゾル)のモデル化を進めると同時に,COやSO,OSSOといった金星大気循環解明の鍵となりうる気体成分にも着目し,モデル開発を行っている。また,地上のサブミリ波望遠鏡で観測したデータから求めた気温分布と,あかつきRSで観測された温度との詳細な比較や,サブミリ観測データからの熱圏の風速分布の導出など,詳しい解析を行っている。硫酸濃度をモデル中で適切に診断し,モード1およびモード2の金星雲の両方を適切に扱うための改良を行う予定である。また,COやSOなど,観測との直接比較が可能な気体成分のモデル化と,大気大循環モデルへの組み込みを進める。超高解像度GCMデータに基づく重力波解析を進展させ,雲層高度から上下に放射される重力波を適切にパラメタライズ可能な方法を考察する。熱圏の風速・温度分布解明のために,海外の研究機関とも連携しながら,地上観測および観測データの詳細な解析を引き続き継続し,次期連携観測キャンペーンの観測計画の立案を行っていく。

その結果,高緯度から極域の非常に厚い雲構造の再現に成功し,その形成メカニズムについても研究が進展しており,金星雲分布に対する大気循環の重要性を明らかにすることができた。現在はモード1とよばれる,より小さな粒径分布をもつ雲(硫酸エアロゾル)のモデル化を進めると同時に,COやSO,OSSOといった金星大気循環解明の鍵となりうる気体成分にも着目し,モデル開発を行っている。また,地上のサブミリ波望遠鏡で観測したデータから求めた気温分布と,あかつきRSで観測された温度との詳細な比較や,サブミリ観測データからの熱圏の風速分布の導出など,詳しい解析を行っている。硫酸濃度をモデル中で適切に診断し,モード1およびモード2の金星雲の両方を適切に扱うための改良を行う予定である。また,COやSOなど,観測との直接比較が可能な気体成分のモデル化と,大気大循環モデルへの組み込みを進める。超高解像度GCMデータに基づく重力波解析を進展させ,雲層高度から上下に放射される重力波を適切にパラメタライズ可能な方法を考察する。熱圏の風速・温度分布解明のために,海外の研究機関とも連携しながら,地上観測および観測データの詳細な解析を引き続き継続し,次期連携観測キャンペーンの観測計画の立案を行っていく。
核融合炉用セラミックスに於ける核変換ヘリウムと放射損傷の相互作用に関する研究

本試験研究においては、核融合炉用セラミックスとしてその重要性が認識されている窒化アルミニウムについて核変換損傷と変位損傷との同時照射効果の研究法の確立を目指した。すなわち、新しい模擬照射手法である同位体照射手法を確立すべく高純度Al^<15>Nの製造装置の設計・制作から各種の材料評価手法の検討・これに続く照射効果の検討を行ない、以下に述べる成果が得られた。1.核融合炉用セラミックスとして基本的な高純度窒化アルミニウムを製造する装置の設計・製作を行ない目標値以上の高純度窒化アルミニウムの製造に成功し、各種の基礎特性評価の照射効果の評価試験に材料を提供した。2.重要な物性値である光学特性の測定を行なう為に焼結助材の検討も行ない光吸収スペクトルの測定については中性子照射効果の検討も実施し、RTNSIIでの14MeV中性子との照射相関の検討も行なった。更に、新しい手法である光放出特性とイオン照射との関係についても検討を行なった。3.同位体調整した窒化アルミニウムの中性子照射として国内の原子炉としては材料試験炉(JMTR)、高速増殖試験炉(常陽)での照射を実施し、照射後試験を開始した。更に日米協力の一環として高速増殖試験炉(FFTF)及び混合スペクトル炉(HFIR)での照射準備を行なった。4.窒化アルミニウムの優れた熱特性を更に向上させる目的で希土類酸化物添加の検討を行い、高熱伝導化に有効であることを確認した。又、レーザーフラッシュ法の改善を行い、微小試験片での熱伝導度の計測技術を確立出来た。この結果、現在進行中の原子炉照射用試験片の形状決定に寄与した。5.窒化アルミニウム超微粒子の製造法としてパルスYAGレーザーを用いた加熱蒸発法の検討を行なった。その結果、将来のRF加熱用窓材料の直接製作の可能性を示唆する知見を得た。61年度は、核融合炉用セラミック候補材であるAlNおよび【Al_2】【O_3】の基本物性を整理することを中心に研究を進めた。AlNおよび【Al_2】【O_3】の作製には、本研究補助金により購入した焼結および合成用の特殊高温炉(1800°C)を用いた。AlNの場合、酸素量の異なる2種類のAlN粉末に【Y_2】【O_3】や希土類酸化物を添加後、窒素雰囲気中で常圧焼結を行うことによりAlNセラミックスを作製した。得られたAlNセラミックスの微構造観察と熱伝導率測定を実施した。その結果、【Y_2】【O_3】添加はAlN焼結体の緻密化を促進し、熱伝導率の向上に寄与することを見出し、熱伝導率におよぼす焼結体微構造の関係を明確にした。すなわち、添加された【Y_2】【O_3】は、AlN中の酸素と焼結中に反応してY-Al-O化合物を形成する。これらのY-Al-O化合物は焼結温度において液相を形成し、この液相がAlN焼結体の緻密化と、原料粉末中の不純物金属を取り込む作用を持つことが明らかとなった。希土類酸化物と【Y_2】【O_3】の混合物をAlN中に添加した場合、【Y_2】【O_3】添加に比べてさらに熱伝導率が向上する事実を見出した。これらの結果は、日本金属学会昭和61年度秋期大会ならびに昭和62年春期大会で発表した。現在、製作したAlNおよび【Al_2】【O_3】

セラミックスを各研究分担者に配布し、セラミックスの拡散係数測定、比熱特性、セラミックス中の水素・ヘリウムの存在状態解析、ヘリウムの再放出現象、機械的特性等の各研究テーマに従い研究を進めている。また【^(15)N】濃縮ガスを混入したAlN焼結体の作製も実施している。1.研究の目的核融合炉構築にあたり、中性子、重水素、イオンなどによる損傷、放射化、急激な熱衝撃、磁気的な問題など多くの難問題を材料選択にさいして考慮する必要がある。一方、RF誘電によるプラズマ加熱方式、絶縁を必要とする箇所なども多く、セラミックス材料の検討が必要となっている。本研究においては、^<14>_7N+^1_0n→^<14>_6C+^1_1H、^<17>_8O+^1_0n→^<14>_6C+^4_2Heのような核変換が、窒化物や酸化物に自発し、イオン衝撃よりもセラミックス内部にガスが発生し、その機械的性質を劣化させることが予想される。この基礎的研究として、とくにAl^<15>Nの同位元素から構成される窒化物を作成し、中性子などの照射効果を調べると共に、一般的なAl^<14>Nの基本的物性を検討することを目的とした。2.研究結果と考察本年の目標として、岩本は、アルミニウム、AlF_3と^<15>Nを用いた直接反応法によりAL^<15>Nの作成を実施した。一方、AL^<14>Nの各研究者による基本物性として、岩本によりY_2O_3添加AlN焼結体の物性と熱伝導率の関係が調べられ、微構造と熱伝導率の関係が明らかにされた。岩田は、昭和62年度に引き続き、熱中性子による照射を実施し、昇温による蓄積エネルギーの測定から、温度が560°C以上でもエネルギー放出が起こるが、使用が400°C以上にすべきとの結論を得た。中川は、AlNの14MeV中性子照射効果における核変換ヘリウムの影響を光学的測定ならびに体積変化の測定を行い、光学的測定について、欠陥量の指標になる得るという結果を得た。小林は、200KeVでHeイオンを打ち込み、焼鈍温度と放出現象の関連を調べ、1350°C以上で表面から逸出し、ブリスタが発生することを見出した。田辺は、イオン照射による光放出を調べ、He照射の場合ルミネッセンスがほとんど観察できないことを明らかにした。
氷温技術を応用した複合組織保存に関する実験的研究

氷温技術を切断肢指再接着、複合組織移植などの医療分野への応用を検討する目的で、氷温(-1°C)保存および4°C保存で切断肢の保存移植実験を行なった。その結果移植1週間後の生着率は、72時間保存において4°C保存より氷温保存の方が優れ、統計学的にも有意差を認めた(p<0.05)。さらに同様の実験群について循環動態の評価を行なうために、体外循環潅流実験を行い、保存切断肢の血管抵抗値とnorepinephrineに対する血管平滑筋の収縮力について検討した。その結果、血管抵抗値は、48、72時間保存で4°C保存より氷温保存の方が有意に高値を示し、低温障害が増強していることが示唆された。しかし、norepinephrineに対する反応は72時間保存で氷温保存の方が有意に高く(p<0.05)、血管平滑筋機能に関しては氷温保存の方が優れていた。本実験結果から、冷却保存による血管抵抗の増加が問題点として出現してきたため、さらに追加実験としてCa拮抗剤を用いた同様の潅流実験を行なった。その結果、Ca拮抗剤の投与によって冷却保存切断肢の血管抵抗の増加は有意に改善され、冷却保存による低温障害の一つの治療法として有効であることが判明した。体外循環潅流実験については、第36回日本手の外科学会および第20回日本マイクロサージャリー学会にて発表し、その内容は日本手の外科学会誌(1993年10巻1号)掲載された。また、Ca拮抗剤を用いた潅流実験については、第12回日本骨関節軟部組織移植研究会および第9回日本整形外科学会基礎学術集会にて発表し、その内容は日本マイクロサージャリー学会誌(1994年7巻3号)に掲載された。複合組織の保存法として氷温(-1°C)保存の方が従来の4°C保存に比べて生着率の向上がみられ、組織学的にも優れ、さらに循環動態の面からも血管平滑機能がより長時間保存されていることが判明した。また、冷却保存による低温障害として血管抵抗の増加がみられたが、その解決策としてCa拮抗剤が有用であることも追加実験から示唆された。氷温技術を切断肢指再接着、複合組織移植などの医療分野への応用を検討する目的で、氷温(-1°C)保存および4°C保存で切断肢の保存移植実験を行った。実験群は各温度24、48、72時間保存を行い、各群6匹について生着率を求めた。移植1週間後の生着率は、72時間保存において4°C保存より氷温保存の方が優れ、統計学的にも有意差を認めた(p<0.05)。移植1週間後の骨組織の病理学的所見では、全ての群において骨髄および既存皮質骨は壊死に陥っていた。しかし、氷温保存群では、72時間保存まで増殖した骨膜下に活発な骨新生がみられたのに対し、4°C72時間保存群では骨増殖能も失われていた。皮膚組織の病理学的所見ではやはり4°C保存群の方が氷温保存群より浮腫や組織構築の破壊が早く進行しており氷温保存の方が優れた結果を示した。筋組織は4°C保存、氷温保存いすれの保存群でも24時間保存から壊死、吸収像が部分的にみられ、保存時間の延長とともに筋組織の壊死、吸収像が広がる傾向がみられた。本実験結果については第6回Societe Internationale de recherche Orthop-edique et de Traumatologie(平成5年8月2730日開催)および第8回日本整形外科基礎学術集会(平成5年10月7・8日開催)にて発表し、その内容は日本手の外科学会誌(1993年10巻第1号)に掲載された。氷温保存法において、従来の4°C保存に比べて生着率の向上が認められ、骨組織や皮膚について組織学的にも優れた結果が得られたわけであるが、阻血に弱いとされている筋肉については24時間以上の保存時間ではその差を確認することはできなかった。そのため、今後24時間未満での組織の保存状態についても検索する予定である。