hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
球状シリコン上GaNのヘテロエピタキシーと高出力LEDの研究

球状という新しい形状のGaN系LEDの作成に向けて、半導体形成技術とのマッチングに関する研究を行った。Si(100)を支持基板とし、低融点鉛ガラスにより球状Siの着脱試験を行い、良好な結果を得た。また、Si基板上LEDに使用している発光層の発光特性とその微細構造形状との相関性について研究を行った。多数の欠陥に起因したピラミッド状の微細構造が観察され、発光の強い場所と弱い場所に特徴があることがわかった。直径1.8mmの真球状の球状Siを作製した。X線回折測定よりほぼ単結晶状であることがわかったが、詳細は球状のままでは測定が困難であり、新たな評価方法が必要である。この球状Siをマウントするための予備実験を行った。今後は結晶成長を試みる。発光層のGaInN多重量子井戸構造についてSi基板上とサファイア基板上で比較を行った。井戸層の厚さは24nm、周期(井戸数)は130まで変化させた。サファイア基板上では、PLピーク波長について、井戸数依存性がほとんど観察されなかった。PLピーク強度について、井戸数の増加に従いほぼ単調に増加していき、井戸数20で飽和した。一方、Si基板上では、井戸数1から3までは測定限界以下のPL強度であり、4QW以上でPLスペクトルが観察された。PLピーク波長について、サファイア基板上と異なり、井戸数の増加と共に単調にレッドシフトし、15QW付近で飽和した。PLピーク強度については井戸数1015付近にピークを持つ傾向が得られた。このような傾向を示す要因を調べるため、15QW LED構造を用いて断面TEM観察を行った。MQW構造は通常の層状ではなく、(0001)面と(10-11)面から成るピラミッド状の形状が観察された。ピラミッドの間隔はサファイア基板上より狭く、貫通転位密度の多さを反映している。量子井戸の(0001)面成分はエピ面側に向かって厚くなっていた。(10-11)面成分も増加しているがわずかであった。PLピーク波長および強度のシフトから、(0001)面成分、すなわちピラミッドの中心が発光に大きく寄与しているものと考えたが、原子間力顕微鏡および蛍光顕微鏡観察より、発光領域の広い(10-11)面の寄与が大きいことがわかった。発光強度は(0001)面成分が強く、高出力LEDのためには(0001)面の成長を優先させる工夫が必要である。昨年度の研究では球状Siのマウント方法について検討し、Si(100)基板を支持基板として低融点鉛ガラスにより良好着脱性を得た。本年度は結晶成長の検討を行った。球状Siの面方位の特定について、当初ウェットエッチングにより特定面を露出させる方法を考えていた。しかしながら、エッチピットが大きく出てしまい、平坦面を階段状に露出させることができなかった。エッチャントの組成およびドライエッチングについて検討の余地がある。わずかな平坦面から類推されるSi(111)面を上向きに置き、GaNの成長を行った。球状Siの高さのため理想的なガス混合条件になっていないものと推測されるが、球状Si上および周りには多結晶が多数観察された。平坦面上について表面上の判断は困難であるが、エッチピット周りに成長した多結晶によりc面成長が阻害されていると推測された。平坦面の露出を増し、多結晶成長を引き起こすエッチピットを減らすことが球状Si上へのGaNの成長に必要である。エッチピットは結晶欠陥と関係があり、球状Si自体の結晶品質向上も必要である。また、Si基板上GaNのその場結晶欠陥低減について検討を行った。その場結晶欠陥低減として、Si基板上にその場加することで有機金属ガスから生成した金属ドロップレットをSi基板に堆積・加熱し、金属中にSi元素を溶け込ませるメルトバックエッチングによりSi基板上に微小孔を形成し、その上に横方向成長させるものである。有機金属原料として一般的なGaN用MOCVD装置で使用するTMG,TMA,およびTMIを使用した。3つの原料の検討を行ったところ、適度な蒸気圧とSi取り込み量を有するGaが最も適していた。孔の深さは数10mmとそれほど深くないものの、GaNの横方向成長が可能であった。カソードルミネッセンス法により孔上のGaNの欠陥低減を観察し、本手法の有効性が示された。
多文化社会における主流言語教育の研究オーストラリアの移民英語プログラムを中心に

本研究では、多文化社会における主流言語教育の持つ課題を考察するために、オーストラリアにおける成人移民英語プログラム(Adult Migrant English Program、AMEP)の展開を、プログラムに関する総合的な研究を行っている成人移民英語プログラム研究所(AMEP Research Centre、AMEP RC)の役割に注目し、運営や研究活動、そして関係各者との協働のあり方を検討した。具体的には、各種の文献による調査に加えて、同研究所の主要な研究所員7人にインタビューを行い、各研究員の研究所での役割、業務として行っている研究内容、研究への動機・目標、研究遂行上の課題の4つを中心に語ってもらい内容を分析した。結論としては、AMEP RCが果たしている役割は、1)広く社会における移民に対して存在する様々な社会的要請の取捨選択、2)それに基づいた研究や教師教育のプロジェクトの遂行、3)専門的な意見としての研究成果の移民市民権省(Department of Immigration and Citizenship)への提出、4)これら一連の仕組みを通してAMEPの教育プログラムを向上させることなどが確認された。ただし、各種のプロジェクトの計画作成段階から学問的必要性や現場の教師の要望だけでなく政府の意図が考慮されていること、プロジェクトの承認は政府の方針に強い影響を受けていることなどから、結果として移民省の意図を学問的に権威付ける役割を果たしているという側面も指摘できた。また、多くの研究員から任期制の研究職であることに起因する懸念が語られた。これは研究遂行上の強い動機になっているとともに精神的に大きな負担にもなっている事も観察された。本研究のように社会の要請と現場の言語教育とのつながりを可視化していく作業は、移民の権利保障の枠組みを明らかにすることであり、多文化社会における主流言語教育の持つ課題を考察することでもあった。多文化・多民族化が加速しつつある日本のあり方を構想する際には有用な視点となることであろう。本研究はオーストラリアにおける成人移民英語プログラム(Adult Migrant English Program)の展開を移民の権利保障という観点から検討することを目的としている。特に、教材やカリキュラムの開発、およびさまざまな学習者に関する調査研究を行っている成人英語プログラム研究所(AMEP Research Centre)の役割、そして行政担当者への聞き取りなどを通して、「実際の教育現場でのプログラム運営」と、「運営上に必要となる研究活動」、そして「行政担当者」の三者がどのような形で共同しているのかという枠組みと背景にある理念を検討する。本年は、理論研究およびオーストラリア政府発行文章の分析を行ったうえで、8月に成人英語プログラム研究所にて、所長を含む研究員のほぼ全員に対して聞き取り調査を行った。その結果、政府の意図が監督省庁の研究プロジェクト承認過程を通して表現されており、そのプロジェクトの結果が、専門的意見として監督省庁へ還流するという仕組みが見えた。関係各者の研究上の優先課題や研究方法などの理念の違いが大きくなると機能しなくなるという危険性があることがわかった。この知見は日本社会教育学会第55回大会(和歌山大学)にて発表した。また、移民のシティズンシップ取得過程に導入されているフォーマルテストの存続是非をめぐる議論を日本の状況と比較しながら、国家・国民アイデンティティの形成という観点から論じた「オーストラリア人になるためのテストシティズンシップテストに関する論争の考察」(早稲田大学オーストラリア研究所編『オーストラリア:多文化化する日本への提言』(仮題)オセアニア出版から2009年5月ごろ出版予定)を発表した。来年度は、行政担当者への聞き取り調査を行い、どのような立場から移民に対する英語教育を行っているのか、理念や意思決定の仕組みなどを検討したい。本研究では、多文化社会における主流言語教育の持つ課題を考察するために、オーストラリアにおける成人移民英語プログラム(Adult Migrant English Program、AMEP)の展開を、プログラムに関する総合的な研究を行っている成人移民英語プログラム研究所(AMEP Research Centre、AMEP RC)の役割に注目し、運営や研究活動、そして関係各者との協働のあり方について検討した。

具体的には、各種の文献による調査に加えて、同研究所の主要な研究所員7人に対してインタビューを行い、各研究員の研究所での役割、業務として行っている研究内容、研究への動機・目標、研究遂行上の課題の4つを中心に語ってもらい内容を分析した。結論としては、AMEP RCが果たしている役割は、1)広く社会における移民に対して存在する様々な社会的要請の取捨選択、2)それに基づいた研究や教師教育のプロジェクトの遂行、3)専門的な意見としての研究成果の移民市民権省(Department of Immigration and Citizenship)への提出、4)これら一連の仕組みを通してAMEPの教育プログラムを向上させることなどが確認された。ただし、各種のプロジェクトの計画作成段階から学問的必要性や現場の教師の要望だけでなく政府の意図が考慮されていること、プロジェクトの承認は政府の方針に強い影響を受けていることなどから、結果として移民省の意図を学問的に権威付ける役割を果たしているという側面も指摘できた。本研究のように社会の要請と現場の言語教育とのつながりを可視化していく作業は、移民の権利保障の枠組みを明らかにすることであり、多文化社会における主流言語教育の持つ課題を考察することでもあった。多文化・多民族化が加速しつつある日本のあり方を構想する際には有用な視点となることであろう。
アルツハイマー病βアミロイド産生に関わるプレセニリン・γセクレターゼ複合体の解析

本研究において、我々はプレセニリン(PS)を触媒サブユニットとするγセクレターゼ複合体の構成成分と形成機構の分子細胞生物学的研究を総合的に行った。γセクレターゼ複合体の必須構成因子としては、研究開始直前に蛋白化学的解析によりnicastrin(NCT)が見出され、2年度の平成14年、線虫を用いた遺伝学的スクリーニングによりAPH-1,PEN-2が同定された。しかしこれら3つのコファクター蛋白質の個々の機能は明らかでなかった。申請者らは主としてショウジョウバエ細胞を用い、RNAi法を駆使して、APH-1ならびにNCTがγセクレターゼ複合体の安定化、PEN-2が最終的な活性化を担うこと、ならびにPS, NCT, APH-1,PEN-2の4者がγセクレターゼの必須成分であることを示し(Takasugi et al. Nature 422:438-441,2003)、γセクレターゼの形成・作用機構解明の研究領域をリードする成果を挙げることができた。また有機合成化学者(福山透教授ら)との共同研究によりDAPTをプロトタイプとした低分子のγセクレターゼ阻害薬リード化合物の創製をも手がけた。特筆すべきこととして、非ステロイド系抗炎症薬sulindac sulfideがγ42切断を優位に阻害するγセクレターゼ阻害剤であることを実証した。これらの研究から、Aβ、特に凝集・蓄積性の高いAβ42分子種の生成機構が明らかになり、その産生を特異的に阻害することによりADの最初期過程を阻止・遅延させる予防・治療薬の開発が実現されるものと期待される。また発生・分化に重要なNotch,癌転移に関与するCD44などのI型膜蛋白に共通に生じる"膜内蛋白切断"の分子機構の解明につながる成果も得られた。アルツハイマー病脳老人斑に蓄積し、その発症の原因となるアミロイドβペプチド(Aβ)の切り出しに関わる膜結合型プロテアーゼ、γセクレターゼ活性中心を担うと考えられるプレセニリン蛋白(PS)の機能について分子細胞生物学的検討を行った。γセクレターゼ活性を有する活性型PSは高分子量複合体を形成することを、カルボキシ末端に高度に保存されたPALP配列の同定を通じて明らかにした。γセクレターゼ活性を酵素学的に評価するため、C末端にタグを挿入したリコンビナントAPPC末端断片を基質として作製し、温和な界面活性剤CHAPSOで可溶化した膜画分を酵素源とし、in vitro γセクレターゼassay系を樹立した。この系を用いて、γ40活性とγ42活性は類似したPS依存性の酵素学的性質を示すこと、一部のγセクレターゼ阻害剤はγ40優先的な阻害を示し、低濃度でγ42切断の逆説的上昇を示すこと、sulindac sulfideなどの非ステロイド系抗炎症剤が、γ42優先的なγセクレターゼ阻害活性を示すことなどを示した。またショウジョウバエPSが哺乳類のPSと同様に高分子量複合体を形成することを証明した。PS2のカルボキシ末端に結合する新規EFハンド蛋白質CALP/KChIP4を同定し、電位依存性カリウムチャネル修飾作用を持つことを示した。今後PS複合体の新規コンポーネント同定、PS/γセクレターゼの新規基質同定を通じ、γセクレターゼの作用機構解明とその阻害によるAD治療法開発を目指したい。アルツハイマー病(AD)の病因として、アミロイドβペプチド(Aβ)の凝集・蓄積が重視されている。本研究においてはAβの切り出しに関わるγセクレターゼの分子機構を解明し、特異的阻害法を見出すことにより、新規根本的治療法の創出を導くことを目的とした。

培養細胞を用い、γセクレターゼの活性中心と考えられるプレセニリン(PS)、ならびにPS結合蛋白として同定されたnicastrin (NCT)、APH-1、PEN-2について、RNA interference法によるノックダウンならびに多重過剰発現を組み合わせて、γセクレターゼ複合体の形成・活性化機構を解析した。RNAiを用いた実験から、NCT、APH-1、PEN-2はいずれもγセクレターゼ複合体の形成と活性発揮に必須の結合蛋白であること、NCT、APH-1が複合体の安定化を担い、PEN-2は最終段階で活性化を担うことが分かった。またPSとNCT、APH-1、PEN-2の共発現によりγセクレターゼ活性が上昇することから、これら3者のcofactorがγセクレターゼの基本構成因子であることを明らかにした。γ-セクレターゼ阻害剤の系統的合成を行い、DAPTを基本骨格としてγセクレターゼ阻害能が数倍高い誘導体の合成に成功した。in vitroγセクレターゼアッセイ系を樹立し、NSAIDsのAβ42特異的阻害機構について解析し、sulindac sulfideがAβ42選択的γセな非競合的γセクレターゼ阻害剤であることを示した。アルツハイマー病の発症においてγ-セクレターゼはAPPの膜内配列を切断Aβペプチドの切り出しという重要過程を担うプロテアーゼである。γ-セクレターゼが、Presenilinを活性中心とし、Nicastrin(Nct)、Aph-1、Pen-2の4種の蛋白から構成される高分子量膜蛋白複合体であることを明らかにした。NSAIDSの一つであるsulindac sulfideがγ42-セクレターゼをin vitroで特異的に阻害することを見出した。バキュロウイルス発現系を用いて、4分子それぞれをコードするリコンビナントバキュロウイルスをSf9細胞に感染させ、活性型γ-セクレターゼ複合体を出芽ウイルス画分に効率的に再構成する方法を確立した。またγ-セクレターゼ阻害剤であるDAPTによる阻害機構のターゲット分子の同定を試み、DAPTに光親和性標識基であるベンゾフェノンと検出・精製のためのビオチン基を付加したDAP-BpBを作製し、HeLa細胞由来の可溶性膜画分を利用して光親和性標識を行い、DAP-BpBが活性型γ-セクレターゼ複合体に含まれるPS1 C末端フラグメントを特異的に認識することを示した。この標識はDAPTと類似した構造を持つジペプチド型阻害剤により競合阻害されたが、活性中心部位に相互作用すると考えられるL-685,458や基質結合部位に相互作用すると考えられるAibペプチドとは競合せず、DAPTを含んだジペプチド型阻害剤は、基質がγ-セクレターゼ複合体に結合した後に活性中心へ遷移する過程を特異的に阻害すること、その過程にPS1のC末端フラグメントが関与していることが示唆された。さらに新規γ-セクレターゼ阻害剤の効率的なin vitroスクリーニング方法の開発に着手した。
ラグビー選手の認知機能の脳内基盤の解明

○研究目的:トップレベルのラグビー選手が知能検査の積木課題(空間認識能力を反映する)で高得点を示すことが報告されている(2008.Kasahara)。そこで本研究ではトップレベルのラグビー選手に特徴的な認知能力の脳内基盤を解明する。また各種心理検査も行いアスリートの心理発達面についても調査する。○研究成果:多数の項目について検査を行ったため、解析が終了し空間認識能力と関連のある項目に焦点を絞り報告する。top群とnovice群において、知能指数、積木課題の得点、メンタルローテーション課題における正答率、反応時間いずれにおいても有意差は認められなかった。メンタルローテーション課題時の脳活動は、右上頭頂小葉、右背外側後頭皮質、左中側頭回においてtop>noviceで、右内側眼窩前頭皮質ではtop<noviceであった。これらの脳活動の差は、課題施行の方略の違いを反映している可能性があると考えられた。右背外側後頭頭頂領域の脳活動がtop群で高いことから、top群はより俯瞰的かつ想像的に課題を遂行している可能性が示唆された。またメンタルローテーション課題における正答率と積木課題の得点は、top群、novice群いずれにおいても有意な正の相関を示した。
低分子量G蛋白質Rho-Rho kinaseを介するがん浸潤機構の解明とその制御

細胞内分子スイッチであるRho-Rho kinase(ROCK)系を分子標的とした浸潤、転移治療法の開発を進める過程で、以下の2つのことが新たに明らかとなった。浸潤に関連するlysosomal proteinaseであるcathepsinDの細胞内局在に与える影響を、活性型RhoA(VRho)のcDNAの発現実験とROCKの特異的阻害薬Y-27632を用いて検討した。Rat腹水肝がんMMI cellsにVRhoAを恒常的に強制発現させると、cathepsin Dの活性化に関連して、その細胞内局在がperinuclear regionからcyrosol全体に再分布すること、Y-27632 10μMの処理にて再分布したcathepsin D顆粒が元のperinuclearに戻ること、その動きがmicrotubuleのdynamicsと連動している事が明らかとなった。さらにnocodazoleによるmicrotubule脱重合の際も同様の再分布が認められる事から、がん遺伝子Rasによる細胞内cathepsinDの活性化、再分布の一部はRho-ROCK系を介していること、ROCK阻害薬の浸潤阻害作用の一部がcathepsin Dの活性化抑制を介していることが推論された。2.ヒト乳がん細胞株の浸潤におけるRho-ROCK-LIMK系の関与について(論文3,4)ヒト乳がん細胞の浸潤におけるRho-ROCK-LIM kinaseの関与が示唆された。LIMkinaseは増殖能に影響を与えず、又ミオシン分子モーター活性を変えることなくアクチン細胞骨格系を制御し浸潤能を調節していることから、LIM kinaseを分子標的とした浸潤転移治療法の開発が考案され、現在LIM kinase特異的阻害薬のscreeningを進めている。
H-ras遺伝子欠損マウスを用いた皮膚発がん機構の研究

本研究では、化学発がん物質をH-ras遺伝子欠損マウスに用いて、発がんにおけるH-ras遺伝子の役割を直接検証すること、および新たながん遺伝子を単離することを目的とした。H-ras遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスにDMBAの単回投与およびTPAの反復投与により、パピローマの形成能を調べた。その結果、野生型では一匹あたり、平均約16個のパピローマが観察されたのに対して、H-rasヘテロ型欠損、ホモ型欠損マウスでは、その2分の1、および7分の1程度の数のパピローマしか観察されなかった。このことはH-ras遺伝子がパピローマの形成において重要な役割を果しているが、その形成に必須ではないことを示している。また、パピローマのDNAを抽出し、H-,K-,N-rasのすべてについて12,13,61番目のアミノ酸残基をコードするDNA塩基配列を決定したところ、野生型マウスに形成されたパピローマのDNAではすべてH-rasの61番目のコドンに突然変異が検出された。一方、H-rasホモ型欠損マウスに形成されたパピローマのDNAでは半数以上でK-ras遺伝子の12,13,61番目のコドンのいずれかに突然変異が検出され、他のパピローマでは、K-,N-ras遺伝子のいずれにも突然変異は検出されなかった。この結果により、K-ras遺伝子の活性化によってでも皮膚パピローマの形成はおこることを初めて示すことができた。今後は同様の系を用いて、腫瘍の悪性化にどのようにH-ras,K-ras遺伝子および他の発がん遺伝子が関与しているかを検討したい。
ビデオ・エスノグラフィーを用いた初老期認知症者と家族への介入場面の分析と支援

認知症初期集中支援チームによる当事者とその家族の意思決定への関わりを明らかにした.受診や介護サービスにつなげるまでの,当事者や家族との関わりに焦点をあて,チーム員に,1当事者らの面接において留意していること,2当事者と家族の思いが異なる場面での対応と思い,3相談場面での意思決定に関するコミュニケーションの不安・困難さやそれを乗り越えた体験,についてインタビューを行い,帰納的に分析した.チーム員は,当事者と家族の抱える問題を確認するために,「警戒心を解くように関係性を構築する」「ありのままに受けとめる」「当事者の心情に配慮してゆっくり関わる」等,<当事者・家族を尊重した関わり>をしていた.この関わりには,<意思決定支援に必要な時間の確保>が重要だと認識していた.また,支援チームの役割として,認知症が疑われた場合に早期受診・対応が求められるため,「チーム員それぞれの専門性を活かして支援する」「受診や支援の必要性を判断する」「早期受診を促進する」といった<早期診断・対応を意識した活動>を行っていた.チーム員は支援を重ねる中で認知症対策に関する住民の認知度の向上を認識する一方で,対応の緊急性や認知症を当事者,家族で抱え込み,受診や支援への移行が困難な事例の増加により「支援チームの規定の活動を超えて関わることもある」という,<認知症対策が地域に浸透したことに伴って顕在化した課題>を経験していた.支援チームには,認知症初期集中支援において,素早い対応が求められる.しかし,<当事者・家族を尊重した関わり>や<意思決定支援に必要な時間の確保>,<認知症対策が地域に浸透したことに伴って顕在化した課題>による関わりの難しさから,チーム員は当事者を尊重した関わりと支援チームの規定との間でジレンマを抱えていることが示唆された.2015年度(平成27年度)は研究初年度であり,内外の文献を収集し,3回の研究会において検討を行った.第1回研究会では,意思決定に関して初老期認知症者とその家族が抱える課題,認知症者への支援を行う専門職が抱える課題を明らかにすることを目的に収集した文献を検討した.第2回研究会では,エスノメソドロジー,エスノグラフィおよび会話分析の手法を用いた医療現場の研究に着目し,樫田らによる『在宅療養者と介護者の相互行為分析』や『医療化する家庭,家庭化する医療』を中心に,4つの文献について担当を決めて報告を行い,方法としてのビデオ・エスノグラフィの有効性について,一定の見通しを得ることができた.第3回研究会では,ビデオ・エスノグラフィ研究において代表的な研究者を講師に迎え,ジョン・ヘリテッジらの『診療場面のコミュニケーション』の中からいくつかの章を分担して報告し,知識を深めた.そして,認知症者と支援者のやりとりを録画したデータを用いてセッションを行い,セッションの進め方,分析方法と留意事項,研究対象者への倫理的配慮について助言を得ることで,研究推進の土台を固めた.また,以下への参加により知見を深めた.(1)国際アルツハイマー病学会(4月,オーストラリア),(2)日本認知症ケア学会(5月,北海道),(3)日本老年看護学会(6月,横浜),(4)日本看護福祉学会(7月,北九州),(5)「認知症カフェ」と「若年認知者のつどい」にサポーターとして継続的に参加し,意思決定を中心に当事者に対して家族が抱える課題を把握することに努めた.初年度は,3回開催した研究会において,(1)分析課題の明確化とその意義の確認,(2)先行研究の検討による現在の研究水準の確認,(3)分析方法の検討を行なった.この結果,研究遂行に必要な3つの知見を得ることができた.初老期認知症者と家族への意思決定の支援は,重要な課題であるにも関わらず,先行研究において療養者の意思決定過程の具体的な様相は十分に明らかになっていないこと,本研究で明らかにしようとしているビデオ・エスノグラフィを用いての意思決定支援は,初老期認知症者のみではなく,難病をはじめ,精神疾患や難治性の慢性疾患を有する言語障害の著しい療養者への看護活動にも応用できること,社会的意義が大きく,実証的研究の方法としてビデオ・エスノグラフィは有効であること,の3点である.一方,当初の計画では,初年度に第1回目のテータを得て分析を行う予定であったが,研究者の体調等により次年度に持ち越すこととなり,若干の停滞を余儀なくされた.ただし,研究参加者はもともと研究者らと良好な関係にあることから,調査対象の基本的な了解も得ており,次年度以降は速やかに研究を遂行できると考えている.今年度は,ビデオ・エスノグラフィーや会話分析に精通した研究分担者を新たに加え,打合せ・データ収集と成果の公表を行った.3回開催した打合せにおいては,(1)先行研究の検討による現在の研究水準の確認,(2)データ収集の具体的手順の確認,(3)インタビューデータの分析とまとめを行なった.この結果,研究遂行に必要な3つの知見を得ることができた.

初老期認知症者と家族への意思決定の支援は,重要な課題であるにも関わらず,先行研究において療養者の意思決定過程の具体的な様相は十分に明らかになっていないこと,本研究で明らかにしようとしているビデオ・エスノグラフィーを用いての意思決定支援は,初老期認知症者のみではなく,難病をはじめ,精神疾患や難治性の慢性疾患を有する言語障害の著しい療養者への看護活動にも応用できること,実証的研究の方法としてビデオ・エスノグラフィーは有効であること,の3点である.研究成果は,「初老期認知症者と家族への介入・支援方略の検討におけるビデオ・エスノグラフィーの可能性」というタイトルにて,社会への影響や当事者らの生活に深刻な課題をもたらす初老期認知症への支援について,当事者らの望む意思決定を踏まえた,継続的な質の高さが求められること,ビデオ・エスノグラフィーという手法を用いての,初老期認知症者・家族・専門職という三者の相互作用の分析と介入が,その汎用性を高め,新たな支援方法の構築につながること,を先行研究の分析からまとめ,公表した.また,家族会やリンクワーカーの会をはじめ関連団体への関わりを通しての認知症者の意思決定に関する現状と課題の把握,研究協力者らが暮らす地域の特性や認知症支援の実態の把握にも努め,次年度のまとめに向けた準備に取り組むこともできた.今年度は,ビデオ・エスノグラフィーや会話分析に精通した研究分担者を新たに加え,下記のとおり打合せの機会を設けて,データ(インタビュー)の収集と分析,成果の公表準備を進めることができた.ただし,ビデオ撮影に関しては,研究協力者の事情により予定より遅れることとなったため,計画の修正と撮影準備を入念に行うとともに,研究協力者の追加する対応して次年度に備えている.第1回打合せでは,ビデオ・エスノグラフィーの有用性に焦点をあて,これまで蓄積した文献レビューを踏まえ,まとめる作業を行った.同時に,データ分析に欠かせない研究協力者らが暮らす地域の特性や認知症支援の実態の把握も行い,まとめた.第2回打合せでは,データ収集(ビデオ撮影)に向け,ビデオ機器使用のシュミレーションを行った.第3回打合せでは,収集したインタビューデータの分析を行い,成果公表の準備を行った.並行して日本認知症ケア学会・日本看護福祉学会・在宅ケア学会等への参加により,知見を深めるとともに,「認知症の人と家族の会」や「リンクワーカーの会」への参加を通して認知症者の意思決定に関する現状と課題の把握に努めた.また,研究成果は,「初老期認知症者と家族への介入・支援方略の検討におけるビデオ・エスノグラフィーの可能性」というタイトルにて,社会への影響や当事者らの生活に深刻な課題をもたらす初老期認知症への支援について,当事者らの望む意思決定を踏まえた,継続的な質の高さが求められること,ビデオ・エスノグラフィーという手法を用いての,初老期認知症者・家族・専門職という三者の相互作用の分析と介入が,その汎用性を高め,新たな支援方法の構築につながること,を先行研究の分析からまとめ,公表した.すべての市町村は,2018年度までに認知症初期集中支援チームを設置し,認知症の早期診断・対応に向けた支援体制の構築しなければならなかった.このため,認知症施策の先進地域にある支援チーム員に焦点をあて,初老期認知症者への初期支援における各々の役割への認識をインタビューにより明らかにし,支援チーム育成における課題の示唆を得た.看護師は,対象とその家族の警戒心のようなバリアを緩やかに取り除き,社会福祉士は相手を尊重しながら問題の核心を明らかにするという役割を果たしていた.対象への訪問は2人1組で実施しており,この2人の協働により問題の核心に近づき,その問題を彼らと共有していた.また主任介護支援専門員は,医師と共に,この2人のチーム員によるケアの質が維持・向上されるような後方支援という役割を担っていた.支援チームが質の高いケアを行うには,個々の知識や技術だけではなく,その質を維持・向上させる仕組みも必要であることが示唆された.
不登校や発達障害による学校不適応児への支援データベースと学校支援システムの構築

本研究は、不登校や発達障害などの学校不適応児への支援システム,特に学校支援を中心に検討することを目的とし、1)教育相談事例の整理・分析、2)中学校における不登校・発達障害生徒の実態調査、3)教育支援プログラムの開発、4)保育・教育関係者向けの発達障害幼児への対応マニュアル作成等を行った。成果は、研究発表、ミニハンドブックの刊行、インターネットによる学習プログラムの配信等によって公開した。本研究は、教育実践に役立つ研究成果として、学校不適応児(不登校、発達障害等)の教育相談事例データベースの作成と、それをインターネット上で有効利用するためのシステム開発、及び、学校内での有効な支援システムのモデルを示すことを目的としている。初年度の本年度は、以下の2つについて主に取り組んだ。1.学校不適応児への支援事例データベースの作成・開発(1)教育相談事例の整理・分析と成果公表東京学芸大学教育実践研究支援センターで行っている教育相談事業である、「発達障害電話相談」の実績を整理・分析した。その結果は、特殊教育学会第45回大会においてポスター発表(2題)した。また、同学会においてシンポジウムを企画し、地域や障害特性に応じた支援の在り方や、大学が果たす役割について確認し、実践現場で使いやすいデータベースの構築に向けた議論を行った。(2)就学前の発達障害児の保育・教育関係者に対する、Q&A形式の発達障害幼児への対応マニュアル「インクルージョン保育・幼児教育ミニハンドブック障害のある子どもと健康な子どもの最適な交流と共同活動体験Q&A」を作成し、1000部を印刷し、関係諸機関への配布を行った。2.インターネット・プログラムの作成・開発本年度は、1の事例データベースの電子化の作業を行うとともに、ホームページによる情報配信のためのコンテンツ作りを行ったが、成果として公表できる段階には至らなかった。本研究は、不登校や発達障害などの学校不適応児への支援システム、特に学校支援を中心に検討することを目的としている。3年次計画の2年目にあたる平成20年度は、主に以下の3点に取り組んだ。1.教育相談支援事例のデータベースのコンテンツの充実と、効果的な利用方法について検討するために、関東地域961校を対象とした中学校における不登校・発達障害の生徒の傾向と支援の現状についての実態を質問紙により調査した。2.学校における不適応児童への教育支援プログラムのデータベースコンテンツの充実を図るため、「児童の感情表現を豊かにする教育プログラム」と「ソーシャルスキル教育におけるアセスメント」に関する研究を行った。3.インターネットを利用した学習支援用コンテンツの充実を図るため、これまでに蓄積してきた各種の学習支援ソフトをインターネット上で「子ども・保護者・教師のIネット支援プログラム」として試験的な提供を開始した。現在提供中のソフトは、「マウス遊び」、「聴覚認知支援」、「ソーシャルスキルトレーニング」、「文章理解支援」、「読字・読解支援」、「指文字学習支援」の6種類である。本研究では、不登校や発達障害などの学校不適応児への支援システム,特に学校支援を中心に検討することを目的とし、1)不登校児と発達障害児め教育相談支援事例及び支援プログラムのデータベース化、2)それらのインターネット提供のプログラム開発、及び、3)専門的相談支援とこれらのIネット情報提供の機能的な統合、という3つの課題に取り組んできた。最終年度である21年度は、過去2年間から引き続き、相談支援事例、支援プログラムのデータベースの蓄積を行うとともに、高等学校における発達障害生徒やメンタルヘルスサポートの現状についての調査研究を行った。これらの調査については、「東日本地域の高等学校保健室におけるメンタルヘルスや発達障害等の相談支援に関する調査研究」という紀要論文にまとめ、公表した。また、過去2年間に作成した、インターネットによる情報提供、及び学習支援用教材ソフトを開発・運用し、利用者からの評価を求めた。インターネット上で動作する教材は、http://www2.seki.cs.it-chiba.ac.jp/smpl/で公開・運用中である。現在のところ、「指文字学習」、「ソーシャルスキルトレーニング」、「聴覚認知支援」、「文章題理解支援」、「読字・読解支援」の6つの学習支援プログラムを公開している。さらに、これまでの成果をもとに、教員向けの図書を2冊出版した。また、最終年度であるため、研究成果報告書を作成した。
抗アセチル化リジン抗体による新たなる核内調節機構の研究

私たちを含む幾つかの研究グループによりCBP(CREB binding protein)をはじめとする転写コアクチベーターの機能解析が進められた(Nature Genetics2000,JBC2000,2001,Cell1996,1997、Nature1996、MCB1996など)。さらに、転写コアクチベーター分子が複数のシグナル伝達系の協調・拮抗の最終ターゲットとして存在し、シグナル伝達の多様性・巧緻性を規定していること、また、細胞増殖・分化・アポトーシスなどの非常に多くの生物学的現象に関与していることが示された。これらのことより、わたしたちは転写コアクチベーターをコンピューターの集積回路(IC)に相当すると考え転写統合装置と命名した。最近、これら転写統合装置分子群にヒストンをはじめとする核内因子に対するアセチル基転移酵素活性が存在することが報告された。これらの研究成果に基づき、転写統合装置機能、とくにその酵素活性をモニターするために抗アセチル化リジン抗体を作成した。本抗体により核内アセチル化シグナルの検証が可能となった。さらに動脈硬化症の病巣血管平滑筋細胞では増殖シグナルに伴い核内アセチル化シグナルが有意に亢進していることを世界に先駆け発見した(BBRC1999)。現在、同抗体を用い、動脈硬化症のみならず種々の疾患の病態と核内アセチル化が関連していること、及び新規核内アセチル化タンパク質の同定が進行している。今後、これらの解析により同抗体の有用性が確証されることが期待される。CREB binding protein(CBP)を初めとする転写コアクチベーターにヒストン、p53をはじめとする核内因子のリジン残基のε位へのアセチル基転移酵素活性が存在することが発見された。本酵素活性が転写のみならず、細胞分化・増殖・アポトーシスなど多くの生命現象に関与すると考えられている。本研究ではε位がアセチル化されたリジンを特異的抗体を作成し、核内アセチル化のシグナル伝達経路を解明することを目指している。本年度は上記1),2)に関して以下の解析を重点的に行った。1)アセチル化リジン抗体(α-AK)の作成。家兎にアジュバンド化したε位がアセチル化されたリジンを抗原として6回定法に従い免疫した。得られた抗血清よりIgG画分を得た。さらに、ε位がアセチル化されたリジンを抗原カラムとして特異的アセチル化リジン抗体(α-AK)を精製した。は試験管内でアセチル化したヒストンを検出した。免疫染色により細胞核をのみ認識した。また、これらの所見はε-acetylated lysineの添加により特異的に阻害された。動脈硬化巣の中膜平滑筋細胞の核が強くα-AKに反応した。トロンビンなどの増殖因子の添加により培養血管平滑筋細胞の核内アセチル化の亢進を生じさせることが可能であった。さらに、MAPkinase阻害剤、In Gel HAT(histone acetyl transferase)法を用いることにより、MAPkinase、およびCBPがトロンビンによるアセチル化亢進シグナルの下流に存在することが見いだされた。本研究により、トロンビンシグナル伝達が核内因子アセチル化へと至る全く新しいシグナル伝達経路の存在が示された。
RAD24遺伝子のDNA損傷チェックポイントにおける作用機構の解明

真核生物においてDNA損傷が生じた場合、その修復が終了しない限り次の細胞周期は開始されない。このDNA修復が完了していないDNAの分配を防ぐ細胞周期停止機構はDNA損傷チェックポイントコントロールと呼ばれている。出芽酵母において、RFC5遺伝子は5つのサブユニットからなるReplication factor C(RFC)のサブユニットの一つをコードする。我々は、RFC5遺伝子がDNA修復に必須であるのみならずチェックポイントコントロールにも重要な役割を持つことを示してきた。我々は、またrfc5変異を大量発現したときサプレスする遺伝子としてRAD24遺伝子を単離した。Rad24遺伝子産物は、免疫沈降法ならびにショ糖勾配法による解析からRFCと結合していることが示された。以上の結果からRad24は、RFCと相互作用しながらDNA修復およびチェックポイントコントロールに必須の働きをしていると考えられる。遺伝学的解析からRAD24と同じ機能をすると考えられている遺伝子としてDDC1、MEC3、RAD17が知られている。Mec3、Rad17とRad24の結合を免疫沈降法で検討したが、Rad24の免疫複合体にMec3、Rad17とも検出されなかった。一方、Ddc1、Mec3、Rad17は免疫沈降法ならびにショ糖勾配法による解析から複合体を形成していることが示された。また、rad24変異のDNA損傷感受性は、DDC1を大量発現することにより部分的にレスキューされる。以上の結果はRad17-Mec3-Ddc1複合体はチェックポイントコントロールにおいてRFC-Rad24複合体の下流で機能することを示唆している。
成長段階に応じて異なる発火活動を示すペプチドニューロンの生理機能と放出制御の研究

本研究は個体の生理状態に応じた終神経生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン3(TN-GnRH3)ニューロンの発火活動と付随して放出される神経ペプチド・神経伝達物質の生理学的役割の解明を目的とした研究である。ペプチドニューロンは一般的な神経伝達物質に加え、神経ペプチドを産生・放出する神経細胞であり、動物の生理状態や行動を調節する。生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロンは、脊椎動物の生殖機能・行動に重要な役割を果たすペプチドニューロンである。脊椎動物には主に3種類のgnrhパラログが報告されており、そのうちgnrh3遺伝子を発現し、細胞体が終神経(TN)に存在するTN-GnRH3ニューロンは真骨魚類の脳において、脳下垂体を除く脳全体に神経線維を投射し、主に感覚神経系への神経修飾により行動を調節すると考えられているペプチドニューロンである。しかしながら、個体の生理状態が当該ニューロンの発火制御に与える影響や付随する神経伝達機構の実体については不明な点が多い。今年度はメダカの幼少期と成体期それぞれに特徴的な行動を解析し、それらが各遺伝子改変メダカにおいて違いがみられるか解析した。まずは、行動解析に最適な条件の検討や解析に使う行動のパラメータ設定を行った。そして、成長段階特異的な行動に関与する神経伝達物質・神経ペプチドの絞り込みを行った。今後そのメカニズムについて生理学的に深く掘り下げていく予定である。そして、以上の成果の一部を日本神経科学学会にて発表した。終神経GnRHニューロンにおける、幼少期・成体期において異なる行動にそれぞれ、神経伝達物質と神経ペプチドの関与が示唆されてきている。また、それぞれの物質の測定をするためのコンストラクトも完成しており、概ね順調に進展していると考えられる。研究3年度目となる次年度では、昨年度までに明らかになってきた行動に関する表現型のメカニズムについて迫るため、電気生理学など生理学的解析を進める。本研究は個体の生理状態に応じた終神経GnRH3ニューロンの発火活動と付随してい放出される神経ペプチド・神経伝達物質の生理学的役割の解明を目的とした研究である。GnRHニューロンは脊椎動物の生殖機能・行動に重要な役割を果たすペプチドニューロンであるが、個体の生理状態が当該ニューロンの発火制御に与える影響や付随する神経伝達機構の実体については不明な点が多い。今年度は終神経細胞をGFPで標識したメダカを用いて様々な成長段階における自発発火活動を記録したところ、終神経GnRHニューロンが、幼少期特異的に高頻度発火活動をしめすこと、その活動には他のニューロンからのグルタミン酸を受容することが重要であることが明らかとなった。さらに、幼少期特異的な高頻度発火活動の際には、終神経GnRHニューロンから神経ペプチドが放出されていることが示唆された。一方、成体期では自発的な高頻度発火活動はほとんどみられないものの、他のニューロンからのグルタミン酸入力を受けると、高頻度発火活動を示し、神経ペプチドを放出することが示唆された。そして、以上の成果を、日本動物学会、北米神経科学学会(Society for Neuroscience)にて発表するとともに、神経内分泌学において権威ある国際誌であるEndocrinology誌に投稿し、掲載された。また、各種遺伝子改変メダカにおける行動実験に関しても、現在例数を増やしているところである。終神経GnRHニューロンにおける、幼少期・成体期の機能の違いが示唆される結果が得られてきたとともに、各遺伝子改変メダカにおける行動実験について、解析が進んできている。そのため、概ね順調に進展していると考えられる。引き続き、終神経GnRHニューロンからの神経ペプチド放出を直接測定する遺伝子改変メダカを作製を進める。系統化しだい、生理学実験に用いる。また、終神経の個体レベルの機能についての解析を進める。

研究3年度目となる次年度では、昨年度までに明らかになってきた行動に関する表現型のメカニズムについて迫るため、電気生理学など生理学的解析を進める。一部の遺伝子改変メダカの作出に少し時間を要したため、解析を次年度にずらしたため。参加学会を予定していたものより変更したとともに、今年度は行動実験で新たな結果が生じ、そちらの解析に重点を置いた解析を進めていたため、旅費や生理学実験に使う予定であった予算の一部を来年度に繰り越した。
前立腺の癌腫・肥大症組織の免疫組織学的研究

1)正常前立腺,前立腺肥大症及び前立腺癌における細胞内/間物質(ケラチン,ピメンチン,ラミニン)の発現様式を検討した.正常前立腺は腺上皮/基底細胞の2層からなり,各々特有のケラチンサブタイプを発現し正常/肥大症前立腺腺上皮にはビメンチンの発現するものがある.前立腺癌細胞は腺上皮特異的なケラチン形質(K.8,18)を有するが,基底細胞特異的なケラチン(K.14,(5,10,11),(13,16))の発現をみず,ビメンチンの発現も認められなくなる.癌の分化度とこれらケラチンの発現様式との間に関係は認められない.また,潜伏癌,及びホルモン療法後の生検を施行したものを検討したが,ケラチンサブタイプの発現様式に変化は認められなかった.正常前立腺には腺上皮,基底細胞以外に神経内分泌細胞が存在し,この細胞には腺上皮/基底細胞特異的なケラチンの発現は認められない.神経内分泌細胞を標識するChromogranin A(Ch-A)で検討すると,正常前立腺ではCh-A陽性細胞は基底細胞に接して散在し,前立腺癌の多くでCh-A陽性細胞を散在性に認めるが,一部症例でCh-A陽性細胞の腫瘍性増生が認められ,このような症例ではホルモン不応性の傾向がみられた.3)基底膜の構成成分ラミニン/IV型コラーゲンは,正常/肥大症ではともに腺管周囲外周に取り囲むように陽性像を認め,前立腺癌では高分化であると全周性に陽性像を認めるが,低分化となると断裂または消失を認める.4)治療経過を追えた症例においてケラチンとその治療効果の間に一定の傾向は認められていない.1)正常前立腺,前立腺肥大症及び前立腺癌における細胞内/間物質(ケラチン,ピメンチン,ラミニン)の発現様式を検討した.正常前立腺は腺上皮/基底細胞の2層からなり,各々特有のケラチンサブタイプを発現し正常/肥大症前立腺腺上皮にはビメンチンの発現するものがある.前立腺癌細胞は腺上皮特異的なケラチン形質(K.8,18)を有するが,基底細胞特異的なケラチン(K.14,(5,10,11),(13,16))の発現をみず,ビメンチンの発現も認められなくなる.癌の分化度とこれらケラチンの発現様式との間に関係は認められない.また,潜伏癌,及びホルモン療法後の生検を施行したものを検討したが,ケラチンサブタイプの発現様式に変化は認められなかった.正常前立腺には腺上皮,基底細胞以外に神経内分泌細胞が存在し,この細胞には腺上皮/基底細胞特異的なケラチンの発現は認められない.神経内分泌細胞を標識するChromogranin A(Ch-A)で検討すると,正常前立腺ではCh-A陽性細胞は基底細胞に接して散在し,前立腺癌の多くでCh-A陽性細胞を散在性に認めるが,一部症例でCh-A陽性細胞の腫瘍性増生が認められ,このような症例ではホルモン不応性の傾向がみられた.3)基底膜の構成成分ラミニン/IV型コラーゲンは,正常/肥大症ではともに腺管周囲外周に取り囲むように陽性像を認め,前立腺癌では高分化であると全周性に陽性像を認めるが,低分化となると断裂または消失を認める.4)治療経過を追えた症例においてケラチンとその治療効果の間に一定の傾向は認められていない.ヒト前立腺癌におけるケラチンサブタイプの発現を免疫組織学的に検討し、前立腺癌細胞の異型度ないし発生起源を考察した。固定にはケラチンサブタイプの検討に最適のメタカルン液を用い、現在までに前立腺癌25例(生検16、手術4、剖検5)と正常ないし肥大の前立腺組織10例(剖検症例より)を収集した。通常のABC法で免疫染色し、一次抗体にはいずれもモノクロ-ナル抗体の34βE12(K5.10.11),CK8.12(K13.16),312C8ー1(K14),4.62(K19),RPN1165(K19),RPN1162(K7),35βH11(K8),CK5(K18),M20(K18),V9(Vimentin)およびHHF35(muscleーspecific actin)を用いた。正常前立腺の腺上皮にはK7,8,18が特異的に発現しその基底細胞にはK14,(5,10,11),(13,16)が特異的に発現していた。また、前立腺の上皮性細胞にはアクチン陽性像は認められず、前立腺基底細胞には筋上皮への分化を認めなかった。一方、多く(80ー92%)の前立腺癌細胞では、腺上皮に特異的なケラチンを有するが、基底細胞に特異的なケラチンはみいだしえなかった。また、ビメンチンは正常腺上皮に発現をみるが、前立腺癌細胞では発現をみなかった。生化学的には正常前立腺組織にK5,7,8,15,18,19が検出されているが、われわれは、免疫組織学的に、正常前立腺の腺上皮はK7,8,18を、基底細胞はK14を、それぞれ特異的に発現しているが、前立腺癌細胞には腺上皮特異的なケラチンは認められたが、基底細胞特異的ケラチンの発現を認めないことを明らかにした。以上より、前立腺癌細胞の多くは腺上皮分化を示す細胞から発生すると考えられる。

これまでヒト正常前立腺が腺上皮/基底細胞の2層からなり各々特有のケラチンサブタイプを発現すること。一方、前立腺癌細胞の多くは腺上皮特異的なケラチン形質(K.8.18)を有するが基底膜細胞特異的なケラチンの発現のないことを免疫組織学的に検討し報告してきた。さらに前立腺には腺上皮、基底細胞以外に神経内分泌細胞が存在することが知られており、正常/肥大前立腺および前立腺癌における神経内分泌細胞の動態を神経内分泌細胞を標識するクロモグラニンA(Hybritech、以下Ch-A)を用いて免疫組織学的に検討した。正常/肥大前立腺のCh-A陽性細胞は基底膜に接したフラスコ状の胞体を有し、尿道上皮に多く認められるが、導管や腺房にも散在する。前立腺癌の大半はCh-A陽性細胞を欠くが高分化な癌巣では散在性に認められるものもあった。これらのCh-A陽性細胞は非癌神経内分泌細胞の残存とも考えられたが、一部症例では胞巣状のCh-A陽性細胞の腫陽性増生が認められた。尚、これらCh-A陽性細胞に腺上皮/基底細胞特異的なケラチンの発現は認められなかった。また、前立腺癌においても浸潤癌への進展には基底膜は重要な指標とされている。この基底膜の構成成分のうちラミニンに注目し正常/肥大前立腺および前立腺癌における発現を検討した。正常/肥大前立腺の腺管基底細胞の外周に実質を取り囲む形でラミニン陽性像を認めた。一方、前立腺癌では高分化なものではラミニン陽性像残存を明瞭に認めるが、低分化なものにはラミニン陽性像に強い断裂ないしは消失をみた。我々は、前立腺癌において分化度に関わらず基底細胞形質の消失することを報告したが、高分化な癌でラミニン陽性像をみることはラミニン生成と上記基底細胞の形質発現とは直接関係にないように考えられる。なお、これらの検討対象には昨年に引続きメタカルン固定前立腺癌組織の収集を行い、新に前立腺癌15例と正常/肥大前立腺10例とを加えている。正常前立腺/肥大症および癌における細胞内/間物質(サイトケラチン、ビメンチン、ラミニン、アクチン)の発現様式を検討した。正常前立腺は腺上皮/基底細胞の2層からなり、各々特有のケラチンサブタイプを発現し、正常/肥大前立腺腺上皮にはビメンチンの発現をみる。前立腺癌細胞は腺上皮特異的なケラチン形質(K.8,18)を有するが基底膜細胞特異的なケラチン(K.14)の発現をみずビメンチンの発現も認められない。なお、癌の分化度とケラチンサブタイプ発現様式との間に関係は認めなかった。また、潜伏癌およびホルモン療法後の生検を施行したものを検討したが、臨床癌との間でサイトケラチンサブタイプの発現様式に変化は認められなかった。また、正常前立腺には腺上皮、基底細胞以外に神経内分泌細胞が存在し、この細胞には腺上皮/基底細胞特異的なケラチンの発現は認められない。この神経内分泌細胞を標識するChrmogranin A(Ch-A)で検討し、正常前立腺ではCh-A陽性細胞は基底膜に接し散在し、前立腺癌の大半はCh-A陽性細胞を欠くが高分化な癌巣では散在性に認められるものもあった。さらに、一部症例ではCh-A陽性細胞の腫瘍性増生が認められ、このような症例はホルモン療法不応性のである傾向がみられた。また、基底膜の構成成分ラミニン/タイプIV型コラーゲンは、正常/肥大症ではともに腺管周囲外周に取り囲むように陽性像を認め、前立腺癌では高分化であると全周性に陽性像を認めるが低分化となると断裂または消失を認める。観察期間が短いため、ほとんどの症例はホルモン依存性の制癌状態であり治療経過に伴う上記検討項目の変化は現在検討中である。