hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト再プログラム化中間（ｉＲＳ）細胞による新たな機構解析システム

ヒト体細胞はiPS(人工多能性幹)細胞への再プログラム化に伴い複数の段階を経るため、再現性のある分子機構解明は困難を極めている。申請者の研究グループが世界で初めて樹立したヒト再プログラム化中間(iRS)細胞株は信頼性の高い機構解明に役立つ。iRS細胞は単一細胞からの増殖が可能、かつ、培養条件の変更によりiPS細胞への再プログラム化を再開できる。ヒト体細胞再プログラム化過程における遺伝子発現変動の更なる解明を目的に、昨年度は、iRS細胞へのゲノム編集により、複数の遺伝子の発現変動を複数の蛍光で、同一の細胞内で観察できる“マルチカラー再プログラム化可視化システム"の作製に取り組んだ。具体的には、マイクロアレイ解析データより可視化候補遺伝子(LIN28、FOXO1)を選定した。OCT4発現を可視化したOCT4-GFP(OG)-iRS細胞への追加のゲノム編集による候補遺伝子可視化細胞株の作製を行い、OCT4、FOXO1の発現をそれぞれ別の蛍光により可視化できる細胞株の樹立に成功した。本年度は、昨年度からの継続実験を行い、OCT4、LIN28の発現可視化細胞株を樹立した。更に、作製成功した可視化システムを用いて、遺伝子間の関連解明を行った。具体的には、OCT4発現変動に伴うLIN28、FOXO1の発現を確認し、iPS細胞への再プログラム途中ではLIN28、FOXO1の発現はOCT4の制御から独立していることを発見した。マルチカラー再プログラム化システムの作製は、再プログラム化に伴い発現変動する2つ以上の遺伝子の関連性を同一細胞内で観察できる初のシステムである。当システムの完成はヒトiPS細胞の品質の安定化等に繋がる分子機構解明への大きな貢献が期待される。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。申請者の研究グループが世界で初めて樹立したヒト再プログラム化中間(iRS)細胞株は信頼性の高い機構解明に役立つと考えられる。2016年度の研究では、我々は単一細胞からのクローニングが容易なiRS細胞でのゲノム編集応用により、再プログラム化に重要な遺伝子OCT4の発現を可視化するOCT4-GFP(OG)-iRS細胞を作製し、OCT4活性について解析した。成果として、再プログラム化におけるOCT4遺伝子の活性時期と不安定性について初めて明らかにした。2017年度は、ヒト体細胞再プログラム化過程における遺伝子発現変動の更なる解明を目的に、再プログラム化中間細胞を用いて複数の遺伝子の発現変動を複数の蛍光で、同一の細胞内で観察できる“マルチカラー再プログラム化可視化システム"の作製に取り組んだ。具体的には1)再プログラム化後のマイクロアレイ解析データより可視化候補遺伝子(LIN28、FOXO1)を選定し、2)OG-iRS細胞への追加のゲノム編集による候補遺伝子可視化細胞株の作製を行った。今後は、細胞株の樹立、及びリアルタイムでの遺伝子変動観察による遺伝子間の関連性解明を行う予定である。マルチカラー再プログラム化可視化システムは、再プログラム化に伴い発現変動する2つ以上の遺伝子の発現変動を同一細胞内で観察できる初のシステムである。当システムの完成はヒトiPS細胞の品質の安定化等に繋がる分子機構解明に貢献する事が期待される。2017年度は、2つ以上の遺伝子の発現変動のリアルタイム解析を可能にする“マルチカラー再プログラム化可視化システム"の樹立に取り組んだ。現在までの進歩状況として、1)可視化候補遺伝子の選定、2)遺伝子発現可視化のためのゲノム編集、3)2つの遺伝子の発現を緑色蛍光・赤色蛍光で示す細胞コロニーの確認が完了しており、おおむね順調に進展している。1)可視化候補遺伝子の選定:LIN28とFOXO1の2つの遺伝子を可視化候補遺伝子として決定した。選定には全般的遺伝子発現解析のデータを用いており、LIN28とFOXO1はiRS細胞の再プログラム化再開後(110日目)、OCT4活性化に続き十分量の発現量上昇を示していた。解析のためのcDNAライブラリーは再プログラム化再開後のコロニーからピックアップした単一細胞に由来する。2)ゲノム編集:OCT4遺伝子の発現を可視化するOCT4-GFP(OG)-iRS細胞(Teshigawara et al., 2016)の内在性LIN28、FOXO1遺伝子の各ストップコドン下流にmCherry遺伝子を挿入した。効率的な遺伝子組み換えのため、CRISPR/Cas9ゲノム編集システムを使用した。具体的な手順としてi)LIN28-mCherry、FOXO1-mCherryのプラスミド、CRISPR/Cas9プラスミドの作製、ii)各プラスミドをエレクトロポレーション法によりOG-iRS細胞へ導入、iii)薬剤セレクション後の細胞株化、iv)Cre-LoxPステムによる薬剤耐性配列の除去・細胞株化を行った。3)GFP(緑)・mCherry(赤)の両蛍光を示すコロニーの確認:OCT4遺伝子発現を示す緑色蛍光陽性、且つFOXO1の遺伝子発現を示す赤色蛍光陽性コロニーを確認した。LIN28-mCherry OG-iRS細胞については現在、細胞株化を進めている。ヒト体細胞はiPS(人工多能性幹)

細胞への再プログラム化に伴い複数の段階を経るため、再現性のある分子機構解明は困難を極めている。申請者の研究グループが世界で初めて樹立したヒト再プログラム化中間(iRS)細胞株は信頼性の高い機構解明に役立つ。iRS細胞は単一細胞からの増殖が可能、かつ、培養条件の変更によりiPS細胞への再プログラム化を再開できる。ヒト体細胞再プログラム化過程における遺伝子発現変動の更なる解明を目的に、昨年度は、iRS細胞へのゲノム編集により、複数の遺伝子の発現変動を複数の蛍光で、同一の細胞内で観察できる“マルチカラー再プログラム化可視化システム"の作製に取り組んだ。具体的には、マイクロアレイ解析データより可視化候補遺伝子(LIN28、FOXO1)を選定した。OCT4発現を可視化したOCT4-GFP(OG)-iRS細胞への追加のゲノム編集による候補遺伝子可視化細胞株の作製を行い、OCT4、FOXO1の発現をそれぞれ別の蛍光により可視化できる細胞株の樹立に成功した。本年度は、昨年度からの継続実験を行い、OCT4、LIN28の発現可視化細胞株を樹立した。更に、作製成功した可視化システムを用いて、遺伝子間の関連解明を行った。具体的には、OCT4発現変動に伴うLIN28、FOXO1の発現を確認し、iPS細胞への再プログラム途中ではLIN28、FOXO1の発現はOCT4の制御から独立していることを発見した。マルチカラー再プログラム化システムの作製は、再プログラム化に伴い発現変動する2つ以上の遺伝子の関連性を同一細胞内で観察できる初のシステムである。当システムの完成はヒトiPS細胞の品質の安定化等に繋がる分子機構解明への大きな貢献が期待される。今後の研究の推進方策として、1)LIN28-mCherry OG-iRS細胞コロニーの樹立、2)可視化コロニーの経日的な観察による各遺伝子の発現変動の観察、3)マイクロアレイデータとの比較を予定している。2)可視化コロニーの経日的な観察: LIN28-mCherry OG-iRS細胞、FOXO1-mCherry OG-iRS細胞の再プログラム化再開後、1,3,6,10日目にOCT4遺伝子発現を示す緑色蛍光と、LIN28、FOXO1の発現を示す赤色蛍光を顕微鏡下で観察する。具体的には、GFP(緑)・mCherry(赤)の発現上昇順・発現安定性を確認する。3)マイクロアレイデータとの比較:OCT4、LIN28、FOXO1の遺伝子発現変動のタイミングが経日的マイクロアレイデータと一致するか、比較・検討する。1)3)の達成は、“マルチカラー再プログラム化可視化システム"の有用性を確認・証明する。iRS細胞を用いた当システムは、再プログラム化における遺伝子発現プロファイルのビッグデータ解析等のドライの実験データと、ゲノム編集による発現可視化等のウェットの実験データの比較検討を可能にする。結果として、シングルセル単位の、より再現性・信頼性の高い再プログラム化機構解析に貢献する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
幼児の経験に関する語りにおける自己の構成

昨年度までに得られた理論的なまとめと試行的な単一事例の分析結果について,さらに検討を進めた。この結果について,国際学会を含む複数の学会等で報告するとともに,公刊の準備を進めた。また,本年度の4月より,幼稚園4歳児クラスに新入園した園児とその母親を中心に,10組の母子から協力を得て課育での経験に関する母子の会話を入園直後より1年間,7期の調査期間を設けて縦断的に記録した。記録には引き続きICレコーダーを利用し,各調査期間に,家庭での生活に合わせて数回から10回程度の録音記録を行った。この調査に協力を得た母親には,面接調査等も平行して実施し,会話に参加する母親の意識を検討した。さらに,昨年度協力を得た母子にも再度録音調査への協力を依頼し,昨年度の記録と対比して発達的変化を検討するための記録を得た。以上の記録については,昨年度までに得られた理論的な知見と単一事例の労析結果を基礎として分析作業を行ったが,2005年3月まで記録期間が続いたこともあり,現在も作業を進めている。本年度,縦断的な記録の一部について分析を行ったところ,入園直後からの会話の変化として,子どもの自発的な話題提供回数母親からの話題提供回数,1つの出来事に対して付与される情報の数などにおいて,入園後時期を追うにつれて増加する傾向が示唆された。これらの変化は,母子の相互作用における様々な質的変化を反映したものと考えられ,この点の詳細な検討が今後の課題である。(1)会話の録音方法の検討と予備的な録音調査本研究では,幼稚園への登降園時の母子の会話を中心に録音調査を計画している。この調査にはこれまで十分な方法論がなかったため,本年度は適切な録音方法の検討を実施した。ICレコーダーを使用した会話の録音調査を幼稚園で実施する際,いくつかの方法をシステマティックに試行した結果,良好な結果を得られた方法があったため,これを用いて次年度以降実際の母子会話への適用を計ることとした。また,録音調査に伴う負担感等についての調査(母親を対象としたもの)についても方法等を検討した。実際の調査は,協力依頼等との関連もあって次年度以降とし,順次実施の上,結果を実際のデータ収集に活用する。(2)会話内容を分類するカテゴリーシステムの構築上記調査の結果および研究代表者がこれまでに収集した録音結果を全てパーソナルコンピュータ上に保管し,書き起こしおよび発話内容の分析を実施した。発話内容のコーディングの方法として,いくつかの方法を試みたが,本研究は,従来の幼児期の語り研究に基づく,個々の発話を単位とした分析ではなく,いくつかの発話連鎖を1つの単位として扱い,文脈の中の1つのエピソードとして扱うことで,当初計画していた「他者との関係の中の子どもの自己」に迫る方法が有効であると結論づけた。来年度以降も,細かい基準等を十分吟味し,実際の母子会話の分析への適用例を増やしていく予定である。幼児期の経験に関する語りについて,昨年度幅広く収集した文献をまとめ,その発達や特徴を概観した。このことによって,幼児期の経験に関する語りが,言語獲得・子どもの認知発達・子どもの社会的発達のそれぞれの観点から意義づけられることや,今後研究を深めるべき視点・課題を整理・明確化できた。また,単一事例ながら,既存の幼児期の縦断的な会話データを再分析し,こうした語りの分析を具体的に試行・吟味した。この分析によって,従来指摘されていない発達過程の存在が示唆されるとともに,経験に関する語りが,子どもの自己概念に関する従来の研究とは異なる,子どもの「自己」を考察する新たな視点となることが具体的に示された。これらの研究成果については,学会誌への投稿準備の最終段階にある。また,こうした語りを捉える意義を,幼児期の生活,具体的には幼稚園や保育園への毎日の通園という,生活世界の移行の繰り返しの中に位置づけて考察し論文として公表した。新たなデータの収集として,幼児期の子どもを持つ複数の母子に協力を得て,家庭での会話場面について3ヶ月にわたって継続的に録音記録を収集し,分析した。これによって,子どもの経験を取り上げる会話の個人差について示唆が得られた。この点については,来年度も継続的にデータを収集するとともに,協力者を増やし,より綿密に検討する予定である。また,母親には同時期に継続的な聞き取り調査を実施し,録音内容について補足的な情報を得るとともに,家庭の協力を得てこうした会話の収集に当たる際の問題点を明確化した。

本年度,縦断的な記録の一部について分析を行ったところ,入園直後からの会話の変化として,子どもの自発的な話題提供回数母親からの話題提供回数,1つの出来事に対して付与される情報の数などにおいて,入園後時期を追うにつれて増加する傾向が示唆された。これらの変化は,母子の相互作用における様々な質的変化を反映したものと考えられ,この点の詳細な検討が今後の課題である。
医療の質を高める臨床判断支援が可能な次世代電子カルテシステムの基盤技術開発

本研究では標準医療情報モデルと標準化された知識記述に基づいた、臨床判断支援システム(CDSS)を開発することを目標にした。標準化CDSSを提供することで、ガイドライン策定から医療現場に定着するまでの期間を短縮し、医療の安全を高めることが目的である。標準構造DWHから処方、検査、患者基本情報、アレルギー情報を扱うFHIRの標準情報モデルへ変換するエージェントを開発した。CDSSのために、Arden Syntaxを言語内DSLとして実装し、FHIRオブジェクトを操作するフレームワークを構築した。アレルギーと肝炎ウィルスのスクリーニングを実施して評価した。(1)臨床判断支援システムを本邦の医療情報に適用させるためのオントロジマッピング本計画の企画時には米国はICD-9中心の運用であったが、米国でもICD-10の採用を開始し、日本と同等のコーディング環境となりつつある。OpenCDSもそれを受けて判断ロジックの記述へのマッピングなどを変更することを検討し始めているので、MEDIS/ICD10 -> ICD-9のマッピングを中止して、改めてICD-10中心のマッピングに再編成することを検討している。マッピングツールのために、NIHよりUMLSのデータを提供頂き、UMLSのデータベースを構築した。UMLSのデータベースにて定義されている概念IDと標準病名マスタのコードをICD-10を媒介としてマッピングを作成した。(2)標準医療マスタ群とarchetypeの各ノードにバインディングするオントロジ連携ツールの試作電子カルテからarchetypeへの展開の進捗が遅れているため、電子カルテからvMRへ直接マッピングする方式に切り替えて、ひとまずは電子カルテ内部にあるデータでの臨床判断アルゴリズムの適用可能性の検証を優先することとした。(3)臨床判断アルゴリズムの適用可能性の検証平成26年度の電子カルテシステム更新を終えたのちに、新システムからのvMRマッピングとopenCDSとの接続を行うように準備を進めている。(1)標準医療情報モデルの作成疾患、処方・注射情報、患者情報、検査値等についてarchetypeでのモデリングを検討した。結果、既に利用されているHL7メッセージから直接vMRに変換し、現状の標準的HL7メッセージで記述されていない患者基本情報・疾患関連情報に限定してarchetypeのモデルから変換する方が合理的であると判断した。現状では、HL7メッセージをSS-MIXストレージか電子カルテから抽出する方法について検討している。臨床判断支援には、半リアルタイムでのメッセージ取得が必要であるが、電子カルテシステムへの負担を掛けないように配慮する必要がある。代表研究者が所属している愛媛大学附属病院の次期医療情報システムの構想の中に、部問システム間で遣り取りするHL7メッセージをキャプチャーし、臨床判断支援システムに取り込む仕組みを取り入れるように仕様検討を行った。(2)archetypeからのvMRの変換ツールの開発本研究での臨床判断支援システムを稼働させるopenCDSが要求しているvMRの記述に合致するように、分析中であり、次年度以降に継続して取り組む。本研究では医療情報モデルと知識記述を標準化し、標準医療情報モデルに基づいた診療記録に臨床判断支援アルゴリズムを適用する機構を開発することを目標にした。臨床判断支援サービスを提供することで、ガイドライン策定から医療現場にまで定着するまでの期間を短縮し、医療の安全を高めることに貢献する次世代電子カルテの基幹技術開発と運用可能性を明らかにすることが目的である。計画していた研究項目は、1標準医療情報モデルのモデリング、2 archetypeとvMRをマッピングするエージェント開発、3臨床判断支援ルールを適用するためのオントロジマッピング開発、の3つであった。調査の結果、本研究申請前後に急速に仕様策定が進み、構造が簡明で実装が容易であることから、FHIR(Fast Healthcare Interoperability Resources)を標準医療情報モデルとして採用した。現状は、電子カルテシステムはベンダ間によってデータベース構造が著しく異なるため、標準構造データウェアハウスの前身となるMD-ViewからFHIRへのモデル変換エージェントを作成した。エージェントによってマッピングされる対象は、処方、検査、患者基本情報、アレルギー情報を扱う、FHIRの標準モデルとした。臨床判断支援システムのために、Ruby On Rails上にArden Syntaxを言語内DSLとして実装し、FHIRオブジェクトを操作するフレームワークを構築した。現在、アレルギーと肝炎ウィルスのスクリーニングを実施して評価中である。本研究の目標の一つとして設定していた、「標準医療マスタ群とarchetypeの各ノードにバインディングするオントロジ連携ツールの試作」相当の部分が実現できていない。来年度以降の研究目標として、このオントロジ連携ツールの開発を継続して行う予定である。医療情報学本研究で接続を予定していた電子カルテシステムが平成26年5月に更新されることになり、併せて電子カルテのデータを参照するDWHも別ベンダーのものになった。結果、データ・モデル及び連携手法に大幅な変更が生じることになるため、新システムに併せて再設計することになった。それにあわせて、電子カルテシステムに接続予定のサーバハードウェア調達や連携のための設定も見送っている。医療情報部副部長を兼任しており、2014年5月更新予定の愛媛大学医学部病院情報システムの要求

要件定義・仕様作成のプロジェクトに従事したため、一部の目標の達成が遅れている。具体的には、平成24年度の目標として設定した「(2)archetypeからのvMRの変換ツールの開発」が遅れているので、次年度の可能な限り早い時期に完了させて遅れを取り戻す予定である。全体的に研究の進行が遅れているため、標準医療情報モデルに基づいたデータ提供によって充実した臨床判断支援が可能であるというコンセプトを検証するために、臨床判断支援システムと、そのデータソースとなるvMRの開発に重点を移して研究活動を進める。オントロジマッピングツールもapelonのDTS(Distributed Terminology System)とCDSを連携させる予定であったが、病名と薬品に限定したプロトタイプのマッピングツールを作成して、開発期間を短縮する予定である。(1)臨床判断支援アルゴリズムを本邦の医療情報に適用させるためのオントロジマッピング-- openCDSにおける臨床判断のルール記述における対象指定はUMLSのconcept IDで行われている。我が国ではICD10やMEDIS標準マスタがあり、UMLSの概念IDとのマッピングの試みはされているが、その成果が公開されていない。そこで、Aperon社のTerminology Agentに、今回の検証を行う範囲において、部分的なマッピングテーブルを作成する予定である。(2)標準医療マスタ群とarchetypeの各ノードにバインディングするオントロジ連携ツールの試作--当初の予定では、archetype群で構成されたtemplateを電子カルテ上の入力画面に展開するときに、arhcetypeの各ノードに対応した入力項目ごとに、先述の概念IDとの紐付けに基づいて適切な標準医療情報マスタとデータセットから入力値の制約、検証を行う予定であった。しかしながら、templateを画面に展開するための実装の開発が遅れている(代表研究者とは別研究者によって開発中)ため、電子カルテの入力画面を模することは諦めて、電子カルテから抽出してarchetypeに変換したものに限定して、標準医療マスタに変換したりチェックを行うことを検証する内容に範囲を縮小する。(3)臨床判断支援アルゴリズムの適用可能性の検証--代表研究者が所属する大学病院の病院情報システムから医療情報を抽出し、archetypeに格納する。さらに前年度に開発したarchetypeからvMRへの変換機構を通して、臨床判断支援アルゴリズムに付与し、適切な判断処理が実行されるかを検証する。
巨大塩田地主野﨑家史料の総合的研究

岡山県倉敷市児島の野﨑家は、近世近代の日本を代表する巨大塩田地主である。同家は、近世後期以降、全国の塩の8割以上を生産する瀬戸内塩業者の中心的存在となり、多様な政治・経済・社会活動を展開した。その活動は、岡山から瀬戸内海、日本から東アジアにまで及ぶ。本研究は、全面的な利用が可能となった野﨑家塩業歴史館所蔵の野﨑家史料について、その目録化を図り全容を公開し、「野﨑家史料研究会」を立ち上げて学際的研究を実施するとともに、それらの成果の上に立って論文集を刊行する。
塩味知覚測定によって腎機能低下、高血圧の予測は可能か：２群比較追跡調査

近年本邦で重視されている透析導入予防のためには、腎機能低下予防と早期発見が必要であり、特に高血圧の予防と管理が重要である。本研究は、より早期かつ非侵襲的に血圧上昇や腎機能低下を予測し得る評価指標として塩味知覚に着眼した調査である。本申請課題ではまず、透析導入リスクの高い1糖尿病患者において塩味知覚低下の有無が高血圧の発症、腎機能低下発現に影響しているかを検討する。加えて2一般集団での高血圧発症・腎機能低下発現に対する「塩味知覚低下による予測力」を推定する。3一般集団における塩味知覚を引き起こす生活習慣を同定する。以上の項目より塩味知覚と腎機能、血圧との関連を明らかにする。
BRAF遺伝子の心臓発生・骨格形成の働き

Cardio-facio-cutaneous(CFC)症候群は先天性心疾患、骨格異常、低身長、皮膚疾患、精神発達遅滞を特徴とする遺伝性の先天奇形症候群である。これまで疾患特異的モデル動物の開発が進んでいないことから、病態発生メカニズム、治療法開発は進んでいなかった。本研究ではCFC症候群患者において主要な原因となるBrafQ241R遺伝子変異をもつICR系統のノックインマウスを作製し解析した。その結果、ノックインマウスはCFC患者同様に成長障害、先天性心疾患、骨格異常を示すことを見出した。この成果はCFC症候群の病態メカニズムの解明、治療法開発に役立つであろう。Cadio-facio-cutaneous (CFC)症候群は心疾患、特異的顔貌、皮膚疾患、精神発達遅滞を呈する先天性奇形症候群である。本研究では当研究室で作製したCFC症候群の原因遺伝子であるBRAFに変異をもつBraf Q241Rノックインマウスを用いてCFC症候群の心疾患・骨格形成異常発生メカニズムの解析を行った。その結果、近交系であるBALB/c系統のBraf Q241Rノックインマウスでは心肥大、心房中隔欠損症、成長障害、肝壊死を示し新生仔期にほとんどのマウスが死亡することを見出した。そこで次に非近交系であるICR/CD1系統のBraf Q241Rノックインマウスを用いて解析したところ、BALB/c系統同様に成長障害を示すものの約40%のマウスが離乳後(4週目)も生存可能であった。心疾患・骨格形成異常を呈するかどうか詳細に解析したところBraf Q241Rノックインマウスは心疾患として心肥大(体重あたりの心重量増加)、心房中隔欠損症、肺動脈弁狭窄症、心筋ミトコンドリア異常が認められた。興味深いことにこれら種々の心疾患を認めるも心筋繊維化、心筋細胞肥大は認められず心機能(コントロールと比べて左室内径短縮率、左室駆出率に変化なし)は維持されていた。骨格形成異常としては大頭、脊柱後弯症、多指などを呈することを見出した。またその他の表現型としてBraf Q241Rノックインマウスにおいて恐怖関連付けテストにおける学習障害、卵巣嚢胞、精巣肥大、脾腫が認められた。本研究目的はBraf Q241R変異をもつノックインマウスを用いて心疾患・骨格形成異常発生のメカニズムを明らかにすることである。本年度は近交系であるBALB/c系統、非近交系であるICR系統のBraf Q241Rノックインマウスを用いてその表現型を調べた。CFC症候群患者は心疾患として肺動脈弁狭窄、心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、肥大型心筋症を示し、また骨格形成異常として大頭などの顔貌異常、脊柱後弯症を示す。Braf Q241Rノックインマウスはこれらの心疾患・骨格形成異常を呈するため非常に有用なCFC症候群モデル動物となりうることがわかった。本年度の成果は予定していた実験計画をすべて網羅するものであり、次年度はこれらのマウスを用いてその原因となるメカニズムを解析することが可能である。よって進歩状況はおおむね順調に進んでいると判断した。Cadio-facio-cutaneous (CFC)症候群は心疾患、特異的顔貌、皮膚疾患、精神発達遅滞を呈する常染色体優性の遺伝性疾患である。本研究では当研究室で作製したCFC症候群の主要な原因遺伝子であるBRAFに変異をもつBraf Q241Rノックインマウスを用いてCFC症候群の心疾患・骨格形成異常発生メカニズムの解析を行った。まずBraf Q241Rノックインマウス(C57BL/6J)の胎生期/新生仔期致死を回避するために、昨年度行ったICR系統(非近交系)、BALB/c(近交系)へのかけあわせに加えて、近交系である129系統のマウスとかけあわせを行った。その結果、Braf Q241Rノックインマウス(C57BL/6J x 129系統)はC57BL/6J系統と同様に胎生期/新生仔期致死となり解析に利用することが難しいことがわかった。そこでBraf Q241Rノックインマウス(ICR系統)をCFC症候群モデルマウスとしてさらに解析を行った。Braf Q241Rノックインマウスは心肥大を示すが心筋細胞肥大、肥大型心筋症は伴わないことが昨年度までに明らかになっていた。そこで、薬理学的刺激に対してどのような反応を示すのか、9週齢のBraf Q241Rノックインマウスにアドレナリンβ受容体刺激薬であるイソプロテレノールの1週間腹腔内投与を行ったところコントロールマウスと比べてBraf Q241Rノックインマウスは死亡率が亢進し、心肥大(心臓重量、心臓重量/体重比)、線維化が顕著に認められることがわかった。本研究目的はBraf Q241R変異をもつノックインマウスを用いて心疾患・骨格異常発生のメカニズムを明らかにすることである。初年度は近交系であるBALB/c系統、非近交系であるICR系統のBraf Q241Rノックインマウスを用いてその表現型を調べICR系統のBraf Q241Rノックインマウスは心肥大、骨格異常、顔貌異常などを示しCFC症候群モデルマウスとして有用であることを報告した。本年度はさらにBraf Q241Rノックインマウス(ICR系統)を用いてイソプロテレノール負荷による心臓への影響を調べ、コントロールマウスと比べて心肥大促進効果が認められることを明らかにした。

次年度はこの薬剤負荷マウスを用いて薬理学的刺激時の心肥大の原因となるメカニズムを解析することが可能である。また心肥大のメカニズムの解明のためにマウス心筋細胞、心筋繊維芽細胞を樹立する系を立ち上げた。よって進歩状況はおおむね順調に進んでいると判断した。Cardio-facio-cutaneous(CFC)症候群は先天性心疾患、骨格異常、低身長、皮膚疾患、精神発達遅滞を特徴とする遺伝性の先天奇形症候群である。これまで疾患特異的モデル動物の開発が進んでいないことから、病態発生メカニズム、治療法開発は進んでいなかった。本研究ではCFC症候群患者において主要な原因となるBrafQ241R遺伝子変異をもつICR系統のノックインマウスを作製し解析した。その結果、ノックインマウスはCFC患者同様に成長障害、先天性心疾患、骨格異常を示すことを見出した。この成果はCFC症候群の病態メカニズムの解明、治療法開発に役立つであろう。当初の計画どおり、Braf Q241Rノックインマウスの心疾患・骨格形成異常がどのような細胞系譜に由来するものか調べるためWnt1-Cre、Tie2-Cre、α-MHC-Creトランスジェニックマウスとかけわせてその表現型の解析を行う。またBraf Q241Rノックインマウス心臓の表現型がRAS/MAPK経路を中心とするシグナルの変化によるものであるかどうか解析を行うため心筋細胞、心筋線維芽細胞の培養系を用いて解析を行っていく。遺伝学当初の計画より、安価に消耗品を購入することができたため、次年度使用額が生じた。主に国際学会、国内学会の発表のための旅費として利用する。
ザクセン=マクデブルク法圏における法の実態――『ハレ参審人文書』を例として――

H30年度(最終年度)は、過去2年にわたって行ってきた研究活動の成果を内外で公表することに活動の重点を置いた。関連する分野の研究者を含め、図書館・文書館等に『ハレ参審人文書校訂』を紹介し、すでに多くのヨーロッパの図書館において所蔵されるに至っている。すでに同書については、ドイツ語圏の専門誌においても好意的な書評を得た。また歴史的に用いられてきたドイツ語の法律用語を蒐集する『ドイツ法律用語辞典』にも出典史料として採用されたことは、本校訂への一定の評価であるともいえよう。国内では、7月に法制史学会の個別報告において報告を行った。その際、本研究計画において主な対象史料とした『ハレ参審人文書』を題材として中世都市法の手稿史料を用いた研究でどのような新しい視点を提供しうるのか若干の例を挙げつつ論じた。本研究計画は「ザクセン=マクデブルク法研究」という大きな枠の中に位置するものであるが、その研究分野の旗艦的プロジェクトにおいてコメンテーターとして招聘を受け、ヨーロッパ域外からみた視点でのマクデブルク法研究についてコメントを述べた。また、過去二ヶ年の活動の継続として、本年度もヨーロッパの文書館において一次史料の調査に当たった。この部分に関しては、なお十分な検討を加えるに至っておらず、これは今後の課題となる。三ヶ年にわたる研究期間全体を通じて、おおむね目的を達成できたのではないかと考えている。もちろん、中・東欧の諸都市の「参審人文書」やその類似史料との比較による法運用の実態解明にまで至らなかったのではあるが、この点についてはその対象を的確にとらえるためにももう少し中・近世ポーランド法について全体像を得る必要性があることが分かった。この点に気が付いたことで、今後のさらなる研究への方向性を定めることができた。H28年度は、本研究計画の主要な対象となっている『ハレ参審人文書』、とりわけその未刊公部分についての調査が中心的な作業となった。そのための現地調査を行った他、同時代の史料との相互比較なども行った。『参審人文書』の校訂に加え、そこに登場する具体的な事件また訴訟当事者を整理し分類するという作業も行った。この際、訴訟当事者についてはリスト化すると共に、当時の新規市民の登録台帳の写本を調査し、『文書』に登場する訴訟当事者との比較・検討などの作業も行った。こうした、史料そのものに関する作業のみならず、H28年度は、この史料と類似する史料ジャンルに関して多くの知見を有する研究者との意見交換により、本研究計画を進める上での多くの知見を得ることができた。中でも、現在のポーランドにある地域の中世都市の裁判文書に関して校訂を行っている研究者との意見交換は、同種の史料を扱う本研究計画にとって多くの知見をもたらした。これは次年度に予定している活動とも大きく関連する故に、計画前進に積極的な意味をもつ。初年度で計画していたのは、史料全体の網羅的な分析であったが、今年度の作業を通じて行われたのは、未刊行史料の校訂作業をおおむね終了させるというところまでであった。しかし、とくに未刊行部分に関しての目録作成作業が完了まで後一歩のところまで進んだということが重要である。というのも、この目録作成は、史料に登場する人物・案件を相当程度具体的に分類・整理するという作業を前提としており、この作業が進んだことは、計画全体の進行を進める上で重要なポイントといえるからである。さらに、関連分野の経験ある研究者との意見交換ができたことも、計画の進捗状況に大いにプラスに作用した。よって、計画はおおむね順調に進展しているといえよう。H29年度は、前年度までの作業を継続して行い、それと並行して研究成果の公表に従事した。とくに前年度から行っている中世都市の裁判台帳の検討に重点が置かれた。対象となる中世都市ハレの文書、「ハレ参審人文書」の全体像を把握するための重要な一歩として、未刊行であった第5巻後半、第6巻および第7巻の校訂作業を中心に行った。この作業は最終的に『ハレ参審人文書校訂』(京都大学学術出版会刊)として公表された。これにより、ザクセン=アンハルト州立図書館所蔵の「ハレ参審人文書」は全体が活字化された形で研究に供されることになり、これは本研究課題のみならず今後のさまざまな研究のための基礎史料となることが期待される。本研究年度の予定としては、他に本研究の重要なテーマであるザクセン=マクデブルク法を用いていた都市で、同法圏の中心都市マクデブルクの近郊に位置する比較的小規模な都市の法史料の検討を行うことが挙げられていた。その中でもとくに、これまで充分な検討を施されてこなかった史料の検討を課題として掲げていたが、これについてはアルスレーベン市の文書の校訂および解説を付した論文を公表した。これはザクセン=マクデブルク法研究の史料基盤を拡充するという点で、上記の「ハレ参審人文書」と同様の意味を有する研究成果として位置づけられている。また、こうした中世の都市法史料の校訂・解説を行う過程で考慮するにいたった研究状況の考察については、その一部を別個の論文として公表した。こうした史料解析や研究成果の公表と並行して、ヨーロッパでの史・資料の蒐集や関連する分野の研究者との意見交換も行った。

「ハレ参審人文書」を主要な研究対象としつつも、それを同様の性格をもつ諸都市の史料と比較検討するという作業に関しては、必ずしも充分な進度があったとはいえないが、予定研究期間の後になる可能性もあると思われた「ハレ参審人文書」の未刊行部分の校訂作業が年度内に公表にまで至ったという点を考えるに、当初の計画以上に進展していると評することもできると考えるため。H30年度(最終年度)は、過去2年にわたって行ってきた研究活動の成果を内外で公表することに活動の重点を置いた。関連する分野の研究者を含め、図書館・文書館等に『ハレ参審人文書校訂』を紹介し、すでに多くのヨーロッパの図書館において所蔵されるに至っている。すでに同書については、ドイツ語圏の専門誌においても好意的な書評を得た。また歴史的に用いられてきたドイツ語の法律用語を蒐集する『ドイツ法律用語辞典』にも出典史料として採用されたことは、本校訂への一定の評価であるともいえよう。国内では、7月に法制史学会の個別報告において報告を行った。その際、本研究計画において主な対象史料とした『ハレ参審人文書』を題材として中世都市法の手稿史料を用いた研究でどのような新しい視点を提供しうるのか若干の例を挙げつつ論じた。本研究計画は「ザクセン=マクデブルク法研究」という大きな枠の中に位置するものであるが、その研究分野の旗艦的プロジェクトにおいてコメンテーターとして招聘を受け、ヨーロッパ域外からみた視点でのマクデブルク法研究についてコメントを述べた。また、過去二ヶ年の活動の継続として、本年度もヨーロッパの文書館において一次史料の調査に当たった。この部分に関しては、なお十分な検討を加えるに至っておらず、これは今後の課題となる。三ヶ年にわたる研究期間全体を通じて、おおむね目的を達成できたのではないかと考えている。もちろん、中・東欧の諸都市の「参審人文書」やその類似史料との比較による法運用の実態解明にまで至らなかったのではあるが、この点についてはその対象を的確にとらえるためにももう少し中・近世ポーランド法について全体像を得る必要性があることが分かった。この点に気が付いたことで、今後のさらなる研究への方向性を定めることができた。当初の計画通り、H29年度に予定されていた作業を行う。具体的には、文書全体を通じた網羅的分析であるが、前年度からの残りの部分や想定より多かったために、この作業は当初の予定よりも多少はずれ込む可能性がある。よって、他の都市の同種の史料との比較分析という作業を始めるのは、それに比例して遅くなる可能性がある。但し、初年度は目録作成等の作業が予定よりも進んだために、研究計画全体としては順調に進めることができると考えている。今年度に得られた成果を充分に活用しつつ、予定されていた研究計画を進めることになる。とくに計画にも含められていた学会報告が予定されているため、まずはこの準備に当たることになる。まだ充分には進められていない、中・東欧の諸都市の同様の法史料との比較検討という作業が今年度の重要な課題となる。3月の文献購入で、他の経費で一部充てることができたため。本年度に予定されていた研究活動の一部が次年度に移ったためで、計画全体としてはまったく影響がない。次年度に使用する予定である。次年度の研究費と合わせて、研究に必要な文献資料等を購入する予定である。
神経栄養因子分泌を制御する新規RNAスプライシング調節因子の研究

我々はこれまで神経系のストレス応答に焦点を絞り研究を行ってきた。具体的には神経系の中でもっともストレス応答に長じていると考えられるグリア細胞に焦点を絞り、この細胞の虚血再酸素化状態における特異的な遺伝子発現を検討した。この実験系においてすでに虚血再酸素化により大量のIL-6が分泌されることが知られている。IL-6はまた絵神経細胞に対して栄養効果を発揮することからグリアがストレス刺激により周囲の神経細胞を保護する役割を発揮することが以前より示唆されてきた。Differential display法で虚血再酸s素化時のアストロサイトと正常酸素濃度下のアストロサイトの遺伝子発現を比較するといくつかの候補遺伝子を同定することができた。そのうちの2種類の遺伝子に焦点を絞り、構造解析、発現解析、機能解析を行った。RA301はショウジョウバエのtransformer-2と最も相同性の高い新規遺伝子をコードしており、実際に再酸素化にさらしたアストロサイトで発現が短時間に誘導される。ラットの中大脳動脈閉塞モデルにおいても虚血巣周辺で上昇することから培養細胞だけではなく実際の脳内でも機能していることが明らかとなった。また機能面では前もってRA301の発現をアンチセンスオリゴヌクレオチド処理で抑制しておくと再酸素化時のIL-6の分泌が有意に抑制されることからこの分泌経路のどこかで促進的に作用していることが示された。またもう一つの遺伝子RA410は酵母の小胞輸送関連蛋白の一種であるsly-1に最も相同性が高く、直接分泌現象に関わる遺伝子と考えられた。RA301と同様に虚血脳での発現誘導が認められ、且つアンチセンス処理による培養アストロサイトからのIL-6分泌抑制も観察された。これらの結果からアストロサイトは再酵素化ストレス時に新規の蛋白分泌系を発動して神経細胞の保護に当たっていることが示された。
周期的制限給餌が睡眠・覚醒に及ぼす影響とその神経基盤

本研究では、ヒトの食習慣を模したスケジュールで制限給餌を動物に課し、睡眠への影響を調べる動物実験を行っている。2年目である平成30年度には、平成29年度に引き続き、この研究で使用する実験システムを製作した。一般的に睡眠研究では、睡眠状態を正確に判定するため脳波測定が行われる。動物実験において脳波測定は、頭部に埋め込まれた電極にケーブルに繋いで測定されることが多い。この方法では、ケーブルで動物が拘束されることにより動物の自由な活動が阻害されてしまう。この問題を解決するため、昨年度より動物(ラット)の頭部サイズの小型アンプ兼ロガーを作成してきたが、平成30年度に完成した。この機器は、高入力インピーダンスで振幅が小さい脳波を増大するための増幅器(バンドパスフィルタ付)、アナログ信号をディジタル信号に変換するAD変換器、ディジタルデータをSDカードに保存するロガー、そしてこれらを駆動するための小型バッテリから構成されている。現在はこの機器を用いて、制限給餌を行っている動物から脳波を測定している。さらに昨年度から引き続き、電極を埋め込むことなく生体信号を記録するためのシステムの開発も続けている。今年度は呼吸リズムの測定システムを作成した。このシステムは、永久磁石と磁気センサから構成され、動物をセンサと接続することなく(つまりケーブルなしで)呼吸リズムを測定できる。動物が安静にしていれば覚醒時でも睡眠時でも安定に呼吸リズムを記録することを確認した。さらに、カメラ撮影により動物の姿勢の情報も同時に記録できるようにした。これらの情報から、睡眠・覚醒状態を自動判定するためのアルゴリズムも開発した。なお、前述した小型アンプで測定した脳波と比較することで、このアルゴリズムの妥当性(脳波データとの一致率)を検証中である。当初の計画では、動物の脳波測定を有線で行う予定であったが、行動が制限されている様子が観測された。短期的な測定ならばこの行動の制限はあまり問題にはならないと考えられるが、本研究のような長期的な計測では、この行動制限を低減することが重要であると考えた。そこでまず、無線による脳波測定を検討した。無線型の脳波測定システムはすでに販売されているが、高価であるため本研究の研究費では購入できないことや、バッテリの持ちが悪く(本研究の測定のように)長期間の測定には適していないことから、計画はしていなかったがロガーを備えた小型アンプを開発することになった。以上のような事情によりスケジュールからやや遅れているが、現在は完成した脳波測定システムを用いてヒトの食習慣を模したスケジュールが睡眠へ及ぼす影響を調べており、計画のスケジュールに近づいている。これまでの2年間の研究において、心電図および呼吸リズムを無拘束で測定できるシステムや、脳波測定用の小型脳波計を開発してきたのは前述した通りである。これらの装置を用いて、本研究の目的である制限給餌の睡眠への影響を調べる動物実験を今年度は実施する。初年度である平成29年度には、この研究で使用する実験システムの構築を行った。まず、定時に給餌するための自動給餌システムを作成した。このシステムでは、実験室の明暗サイクルを制御しているタイマーから時間情報を受けたマイコンにより給餌箱の扉の開閉を制御した。この作成した装置により、一日の特定の時間だけ給餌できるようになり、給餌時刻の直前に自発活動が増加するfood anticipatory activity(FAA)を誘導できることも確認した。さらに、睡眠を測るための実験システムの構築を行った。一般的に睡眠研究では、脳波をはじめとする生体信号計測が行われる。動物実験では体内に埋め込んだ電極を用いて測定されることが多いが、電極の埋め込みは動物への負担が小さくなく、長期間の計測には向いていない。本研究では1か月以上の安定した計測が必要となるため、電極を留置することなく生体信号を計測するためのシステムが必要と考え、初年度はその作成を行った。特に初年度は、1ケージの床にグリッド状に配置した金属テープを電極として用いる心電図測定システム、2飼育ケージの底に配置したロードセルをセンサとして用いる心弾図計測システム、3飼育ケージの上部に配置した赤外線カメラを用いて動物の姿勢・行動を撮影するシステム、それぞれを作成し、それらを組み合わせた計測システムを構築した。特に、3に関しては動画解析と機械学習を用いて、詳細に姿勢を分類することができた。研究概要の欄にまとめたように、本年度は、当初の計画通り、実験システムの構築を行った。心電図測定、心弾図測定、姿勢や活動量測定システムは作成できたが、脳波測定用の埋込型小型アンプの作成に時間がかかってしまった。この作成は今も続けており、今年度(2年目)の前期には完成する予定である。

この機器は、高入力インピーダンスで振幅が小さい脳波を増大するための増幅器(バンドパスフィルタ付)、アナログ信号をディジタル信号に変換するAD変換器、ディジタルデータをSDカードに保存するロガー、そしてこれらを駆動するための小型バッテリから構成されている。現在はこの機器を用いて、制限給餌を行っている動物から脳波を測定している。さらに昨年度から引き続き、電極を埋め込むことなく生体信号を記録するためのシステムの開発も続けている。今年度は呼吸リズムの測定システムを作成した。このシステムは、永久磁石と磁気センサから構成され、動物をセンサと接続することなく(つまりケーブルなしで)呼吸リズムを測定できる。動物が安静にしていれば覚醒時でも睡眠時でも安定に呼吸リズムを記録することを確認した。さらに、カメラ撮影により動物の姿勢の情報も同時に記録できるようにした。これらの情報から、睡眠・覚醒状態を自動判定するためのアルゴリズムも開発した。なお、前述した小型アンプで測定した脳波と比較することで、このアルゴリズムの妥当性(脳波データとの一致率)を検証中である。当初の計画では、動物の脳波測定を有線で行う予定であったが、行動が制限されている様子が観測された。短期的な測定ならばこの行動の制限はあまり問題にはならないと考えられるが、本研究のような長期的な計測では、この行動制限を低減することが重要であると考えた。そこでまず、無線による脳波測定を検討した。無線型の脳波測定システムはすでに販売されているが、高価であるため本研究の研究費では購入できないことや、バッテリの持ちが悪く(本研究の測定のように)長期間の測定には適していないことから、計画はしていなかったがロガーを備えた小型アンプを開発することになった。以上のような事情によりスケジュールからやや遅れているが、現在は完成した脳波測定システムを用いてヒトの食習慣を模したスケジュールが睡眠へ及ぼす影響を調べており、計画のスケジュールに近づいている。現在作成中の埋込型小型脳波測定器が完成すれば、動物の行動を妨げることなく睡眠時脳波を測定できるようになる。2年目には、この装置を用いた睡眠時脳波測定を行う。そして、初年度にすでに作成した実験システムと一緒に用いることで、初年度に作成した装置の有効性を確認する計画である。さらに、これらの装置を用いて、本研究の本題である制限給餌の睡眠への影響を調べる動物実験を実施する。これまでの2年間の研究において、心電図および呼吸リズムを無拘束で測定できるシステムや、脳波測定用の小型脳波計を開発してきたのは前述した通りである。これらの装置を用いて、本研究の目的である制限給餌の睡眠への影響を調べる動物実験を今年度は実施する。現在までの進捗状況でも述べたように、初年度では、1心電図測定システム、2心弾図測定システム、3姿勢や活動の撮影システム、4埋込型小型脳波測定器、を完成させることを目指していたが、4はまだ完成していない。次年度使用額(B-A)は、4の作成に使わせていただく。
GHQ占領下のジャーナリズムと原爆文学研究―プランゲ文庫検閲文献を視座として―

GHQ/SCAPが発出した十ヶ条のプレスコード(日本出版法)に基づき、CCD(民間検閲支隊)が1945年9月から1949年10月まで検閲を行っていたことはよく知られている。しかし、その実態は必ずしも明らかではなかった。ただ,早稲田大学の研究グループによって、雑誌の目次データベースづくりがなされ、その輪郭が少しずつ明らかになりつつある。本調査研究では、今まで把握できなかった検閲の具体的事例を、プランゲ文庫所蔵の広島県雑誌(マイクロフィッシュ版)482誌のうち226誌をとりあげ調査し、検閲指摘箇所を翻刻し、それまで抑圧されていた活字文化に対する欲望が一挙に噴出しかつてない活況を呈した地方の雑誌出版のエネルギーとそれを抑圧するかのような機能を果たした検閲との相克の一端を鮮明にすることができた。また、検閲により指摘を受けた具体的な事例を調査翻刻する作業を通して、CCDの行った検閲の実質が、校正刷りでの事前検閲が行われた1947年12月までと、それ以降1949年10月までの事後検閲の期間とで変化していった様相をうかがうことができた。と同時に、検閲による指摘箇所に付された英文注記の可能な限りの再現を通して、GHQ/CCDの関心がどのあたりにあり、どのような判断基準を持っているかも明らかにした。こうした検閲の実態はこれから次第に明らかになっていくものと考えられるが、戦後文学の出発期に「占領下の文学・検閲下の文学」といった項目を指定し、この時代の文学をトータルにとらえるべき視座を持つ必要があるように思う。本年度は、GHQ占領下のジャーナリズムと原爆文学研究を行ううえで、研究の基礎となる以下の作業と考察を行った。1)プランゲ文庫雑誌コレクション(「愛郷」<河内村>1948.11「樫」<福山>194?)のうちの広島県版484タイトルの中から、広島市およびその周辺地域で刊行されたもので、1946年を軸にして、プレスコードに関わりの深いものと考えられる雑誌(「あけぼの」<水呑村>1946.9から「輸送文化」<平良村>1946.91947.8まで)69タイトルを抽出。2)マイクロフィシュ69タイトル・7,565枚を紙焼きし、ナンバリング等を含め総分類、整理を行った。以上の作業ののち、プレスコード検印のあるものとそうでないものとを弁別、検印のあるもののうち英文注記(特別文書のかたちで添付されたものと表紙および文中の書き入れ等)の解読を行うと同時に、発行者の特別上申書類の解読を行った。3)朝日新聞1984年より2001年までのバックナンバーのうち、プレスコード、検閲、GHQ、原爆文学、原爆報道、原民喜、大田洋子、峠三吉、井伏鱒二をキーワードとし、これらの語彙を含む記事1,552件を収集、整理した。以上の作業ののち、原爆報道の年度別件数の推移に関して、統計処理をし、GHQの日本における歴史的機能とその変遷との相関について検討を加えた。本年度も昨年に引き続き,GHQ占領下のジャーナリズムと文学研究を行ううえで研究の基礎となる以下の作業と考察を行った。1.プランゲ文庫雑誌コレクションのうちの広島県版484タイトルのうちから,「愛郷」「日時計」までの74雑誌を抽出。2.マイクロフィッシュ74タイトル約2万1千枚を紙焼きし,ナンバリング等を含め総分類、整理を行った。3.その中からGHQによる検閲の痕跡が認められるものをすべて抽出し,以下のような整理をした。(1)欄外に英文表記の指示があるものとそうでないものとに分類。(2)本文の指示を以下のように記号ごとに分類。a.棒線によるもの。b.⌒によるもの。c.×によるもの。d.「」によるもの。以上の検閲箇所本文を翻刻し,基礎資料を作成した。

4.検閲に関する先行文献(堀場清子,江藤淳らの著作)により,今日までに明らかにされた検閲のシステムを整理した。次年度は,翻刻を終えた検閲箇所の指示がいかなる内容に及び,また,それらの指示がいかなる理由によるのかを明らかにし,広島県の雑誌検閲の実態として冊子にまとめたい。本年度は、本研究のまとめとして、『GHQ/CCD(民間検閲支隊)による検閲の実態-プランゲ文庫広島県雑誌226誌の場合-』を刊行した。その目次と内容は以下の通りである。1.プレスコードと原爆文学(岩崎文人)1945年9月19日、GHQが発出した十ヶ条のプレスコード(日本新聞遵測<日本出版法・Press Code for Japan>)による検閲と原爆文学(とくに原民喜「夏の花」)とのかかわりについて言及した。2.検閲により指摘を受けた箇所一覧(以下、岩崎文人・植木研介・宇吹暁'横林滉二による共同作業)CCDの検閲により指摘を受けた58誌319箇所を翻刻した。3.検閲により指摘を受けた雑誌一覧調査対象とした広島県で発行された雑誌226誌(ABC順「愛郷」から「輸送文化」まで)のうち指摘を受けた雑誌58誌(「あけぼの」から「ユーカリ」まで)のタイトル、発行者、発行年月を一覧として提示した。4.検閲英文注記一覧CCDが検閲箇所に対して注記した英文88(表現)語(A.BombからWar tribunal trialsまで)すべてを翻刻し、一覧表として示した。5.調査対象雑誌一覧今回調査した広島県で発行された雑誌226誌すべてのタイトル・発行者・発行年月を一覧表として提示した。
高発がん性遺伝病の遺伝子解析

本年度の研究でもっとも成果が挙ったのは、高発がん性遺伝病である色素性乾皮症の遺伝子の解析であった。まず田中常代次班員はマウスから色素乾皮症患者由来の細胞に遺伝子を導入することによって、紫外線高感受性が正常にもどることを見出し、その遺伝子のクローニングに成功した。これは長年の世界中の研究競争の中で最初の成功例であった。色素性乾皮症には相補性群がAからHまで8群あり、田中のクローニングしたのはA群遺伝子である。その後オランダでB群のクローニングも成功した。塚田俊彦班員は下群の遺伝子のクローニングに着手し、中間段階まで到達している。A群遺伝子であるXPACは、ひきつづきマウスとヒトの相同性から、ヒトでもクローニングでき、吉田廸弘班員の協力により、ヒトの第9染色体、マウスの第4染色体上に位置することがわかった。山泉克班員は、酵素分子の微量注入法で色素性乾皮症A群遺伝子の生産する修復酵素の精製に成功した。現在、田中班員の遺伝子の大きさから検定した分子量と、山泉班員の精製した分子の分子量のくい違いを検討している。研究代表者は、色素性乾皮症、ブルーム症候群など高発がん性遺伝病の患者の日本および世界における分布とその遺伝子構成の解析を、国際共同研究と平行して進めた。これまでに、日本、欧米に加え、中国、チユニジアの色素性乾皮症の遺伝子構成を明らかにした。ブルーム症候群は、日本人で11例の確定例を確認した。ヒトのDNA損傷の修復の欠損と発がんの研究は、この他にアルモル化剤修復機能(Mer)について大腸菌とヒト細胞の類似点が明らかになった(池永満生班員)。どの遺伝子が、発がんに関与しているかは、佐々木正夫班員、押林光雄班員、児玉靖司班員らが、主に染色体の解析と、遺伝子欠損の解析から着実にデータを蓄積しつつある。