hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自己形成不規則量子構造発光デバイスの研究

間接遷移型半導体であるSiGe系材料からの発光増大を目的として、超格子の各層厚を不規則に変化させたものを作製した。Si_<1-x>Ge_x/Si(x<0.55)では、X値が大きいほど発光が強く、不規則が無い場合に比べて、最大50倍の強さを得た。Ge/Siでは、Si基板では発光強度の増大は望めず、GeSi混晶の緩衝層を成長層とSi基板の間に挟むのが良いことが分かった。InAs/GaAsを積層した試料を分子線エピタキシァル法により作製した。成長温度を変えて、InAs量子ドット寸法の異なる個々の試料に対し、スペーサであるGaAsの厚さを順次変えた試料である。この試料を評価することにより、InAsの量子ドットが不規則に配列するには、GaAs厚さをInAs量子ドットの高さの2倍以上にする必要があることを見出した。発光は量子効果による増大は観測されているが、詳細については、今後引き続き研究を続けて行く。InP/AIP量子ドットの実現では、基板の問題を避けるために、InP/GaPによる自然形成量子ドットの研究を行なった。量子効果の現われる寸法の小さい量子ドットの形成は、非常に困難であり、形成されるドットの寸法も大きい。しかし、通常の成長温度550°Cから420°Cに下げることによって、400-500nmの寸法のものが、25-40nmの小さいものが得られる結果を得た。InGaN/GaN系材料による量子構造作製について、InNとGaNの格子定数差が大きく、In組成が増すほど完全混和することが困難である。この件については、米国ユタ大学から理論的に指摘されていた。我々の実験により、In組成の大きい区域と少ない区域に分離して存在することを実験的に見出した。現在、この組成分離区域が量子構造を形成し、発光機能増大に寄与していると云う説が出されている。しかし量子効果を得るには、その寸法が大きいため、反対の意見もある。我々の研究で、プラズマ励起の方法により、低温においてでも、より良い混和にする結果を得ている。InGaN/GaNによる量子構造形成において、プラズマ励起がどのように優れているか実験的に調査中である。以上の基礎的知見が、今後これらを基にした発光デバイス実現への展開に道筋を得たものである。上に述べた成果の総ては、海外の学術論文誌6編以上に発表している。(1現有設備の有機金属気相成長エピタキシ-装置を用いて、GaP基板上のInPの成長を行い成長初期過程を原子間力顕微鏡、透過電子顕微鏡を用いて調べ、InP自己形成量子構造作製のための基本的な成長条件を明らかにした。(2)上記(1)を基にして、InP/GaP自己形成量子ドットを作製し、その発光機能について調べたところ、InP量子ドットの寸法が小さすぎてキャリアが量子ドット内に閉じこめられていないことが判明した。(3)現有の有機金属気相エピタキシ-装置を用いて、GaN,GaInNの成長を行い、窒化物系自己形成量子構造作製の基礎となるGaInN混晶の組成制御および高品質な成長層を得るための成長条件についての検討を行った。さらに、本年度購入のHe-Cdレーザおよび4.2Kクライオスタットを用いて光学的性質を調べた。(4)その他、InAs/GaAs系における自己形成量子構造寸法の分布等を調べた。InGaN/

GaNによる量子構造形成において、プラズマ励起がどのように優れているか実験的に調査中である。以上の基礎的知見が、今後これらを基にした発光デバイス実現への展開に道筋を得たものである。上に述べた成果の総ては、海外の学術論文誌6編以上に発表している。真空対応の走査型トンネル顕微鏡の観測システムの調査を行う。圧電体に加える高圧増幅機の絶縁破壊により、観測中断が余儀なくされたが、設備の米国からの取り寄せを終えて、現在、真空中での表面観測が出来るようになっている。今後、早急に劈開面観察し得るよう顕微鏡の改造を行う。それまでに、とりあえず空気中で規則超格子、不規則超格子のSTM像の観察を行った。不規則超格子独自の像らしきものを観察し得たが、断定するまでには至っていない。発光性能を調べるための部品、設備を購入し得て、これからシステムを構成し、測定し得るようにするところである。ローレンスバ-クレイ国立研究所の協力を得て、真空中での不規則超格子、量子ドット内にキャリアが局在することを実証するための実験を進めている。InP/GaP量子ドットからの光励起発光を観測し得た。500°Cで成長したものは量子ドットが大きく転位が発生し発光しない。400°Cで成長したものから発光が見られた。超高真空対応走査型トンネル顕微鏡に関しては、現用装置が表面観察型であるのを、へき開面観察型に改造する必要がある。当初は大きな改造を必要としたものであった。しかし、製造企業担当者の選択と数度に亘る討議により、十分簡易な改造法を見出し、その方法の調整に入り得た。なお、この方法では、必要に応じて表面観察に復元し得るものである。InAs/GaAsを積層した試料を分子線エピタキシァル法により作製した。成長温度を変えて、InAs量子ドット寸法の異なる個々の試料に対して、スペ-サであるGaAsの厚さを順次変えてある試料である。この試料を評価することにより、InAsの量子ドットが不規則に配列するには、GaAs厚さをInAs量子ドットの高さの2倍以上にする必要があることを見出した。発光機能の詳細については、励起光強度変えて調査中である。InGaN/GaN系材料による量子構造作製について、InNとGaNの格子定数差が大きく、In組成が増すほど完全混和することが困難である。この件については、米国ユタ大学から理論的に指摘されていた。我々の実験により、In組成の大きい区域と少ない区域に分離して存在することを実験的に見出した。現在、この組成分離区域が量子構造を形成し、発光機能増大に寄与していると云う説が出されている。しかし量子効果を得るには、その寸法が大きいため、反対の意見もある。我々の研究で、プラズマ励起の方法により、低温においてでも、より良い混和にする結果を得ている。InGaN/GaNによる量子構造形成において、プラズマ励起がどのように優れているか実験的に調査中である。以上の基礎的知見が、今後これらを基にした発光デバイスへの展開に道筋を得たものである。上に述べた成果は、海外の学術論文誌4編に発表している。
エクソソームによる集合管機能の新規評価システムの開発

尿中AQP2エクソソームおよびエクソソーム中のシグナル伝達分子のレベルを測定することにより集合管機能を評価する新規システムを開発し、うっ血性心不全患者におけるAVP受容体拮抗薬トルバプタンの治療効果の予測・判定を行うことを目標とした。尿中AQP2エクソソームの単離・検出にはエクソソーム表面に発現しているAQP2の細胞外ドメインを認識する抗体が必要であるが、市販されていない。本研究では、抗体評価のための実験系としてAQP2安定発現細胞株を樹立した後、AQP2細胞外ドメインのペプチド配列を抗原としてモノクローナル抗体の作製を行い、糖鎖が付加されていないAQP2のみを認識する抗体を得た。心不全における体液貯留を改善する水利尿薬としてTLVが使われているが、腎機能低下に伴い作用部位である腎集合管の障害により治療が奏功しない場合がある。エクソソームは由来する細胞の特徴を反映することから、新たなタイプのバイオマーカーとして注目されている。本研究では、集合管細胞株において、VP・TLV処理に伴う細胞内での変化がどのようにエクソソームに反映されるかを明らかにし、AQP2エクソソームおよびエクソソーム中のシグナル伝達分子の検出系を作製する。さらに、うっ血性心不全患者の尿中レベルを測定することにより、TLVの治療効果の予測・判定における臨床的有用性を検証し、エクソソームによる集合管機能の新規評価システム開発を目指す。1ヒトAQP2-GFP融合タンパク発現ベクターをマウス腎集合管由来mIMCD3細胞に導入し、安定発現細胞株(AQP2-mIMCD3)を得た。2樹立したAQP2-mIMCD3細胞について、VP・Forskolin処理に伴うAQP2の細胞膜への移動を共焦点レーザー顕微鏡により観察し、モデル細胞として機能することを確認した。3エクソソームの表面に発現しているAQP2をサンドイッチELISAシステムにより特異的に検出するためには、AQP2の細胞外ドメインを認識する抗体が必要であるが、市販されている抗体の多くは細胞内ドメインを認識するものである。そのため本研究では、AQP2の細胞外ドメインのペプチド配列を抗原として抗体を作製中である。抗体作製中に得られた各段階の血清や培養上清とAQP2-mIMCD3細胞を用いて、各スクリーニングごとに、AQP2の細胞外ドメインを認識する抗体を産生する細胞が含まれているかを共焦点顕微鏡による細胞断面の観察により確認した。本年度は二次スクリーニングまで終了しており、次年度に抗AQP2抗体産生ハイブリドーマのクローニングを試みる。モデル細胞としてAQP2-mIMCD3細胞株を樹立できた。また、AQP2の細胞外ドメインを認識する抗体作製は順調に遂行中である。尿中に検出されるAQP2はAQP2を発現するエクソソームに由来するものと考えられている。本研究では、うっ血性心不全患者の尿中AQP2エクソソームおよびエクソソーム中のシグナル伝達分子のレベルを測定し、集合管機能の正確な評価によりTLVの治療効果の予測・判定を行うための新システムの開発を最終目標とした。AQP2エクソソームを単離・検出するためには、エクソソームの表面に発現しているAQP2の細胞外ドメインを認識する抗体が必要であるが、市販されている抗体の多くは細胞内ドメインを認識するものであり、尿中AQP2エクソソームの単離・検出には十分な能力を有していないことが判明した。そこで、本研究では、抗体の能力を評価するための実験系としてヒトAQP2を安定的に発現するマウス腎集合管由来mIMCD3細胞株を樹立した後、ヒトAQP2細胞外ドメインのC-loopを形成するペプチド配列を抗原として抗体の作製を試みた。昨年度は、mIMCD3細胞にヒトAQP2-GFP融合タンパクの発現ベクターを導入し、安定発現株(mIMCD3/AQP2-GFP)を得た。樹立したmIMCD3/AQP2-GFP細胞について、VP・FK処理に伴うAQP2の細胞膜への移動を共焦点レーザー顕微鏡により観察し、モデル細胞として機能することを確認した。また、脾臓法による抗体産生ハイブリドーマの作製とスクリーニングを行った。本年度は、抗体産生ハイブリドーマから計7つのクローンを確立し、ELISAやウェスタンブロット解析により抗体の能力を評価した。最終的に抗AQP2モノクローナル抗体としてNo.41を得た。この抗体についてウェスタンブロット解析をしたところ、糖鎖付加されたAQP2のバンドが認められなかったため、作製された抗体は糖鎖付加されていないAQP2のみを認識するものと考えられた。(1)作製した抗AQP2抗体を磁気ビーズに結合し、尿由来のエクソソームと反応させ、免疫沈降物についてCD9・AQP2のウェスタンブロット解析を行うことにより、最も効率的にAQP2エクソソームをキャプチャする抗体を選抜する。

選抜した抗AQP2抗体と抗CD9抗体を用いて、サンドイッチELISAシステムを作製する。(2)固相化または磁気ビーズに結合させた抗AQP2抗体により免疫沈降したエクソソームを破砕した後に、市販の高感度cAMP定量キットを用いてエクソソーム中cAMP濃度を測定する。(3)うっ血性心不全患者(トルバプタンに反応した患者と反応しなかった患者)の尿を収集する。収集した尿検体について、作製した検出系を用いて、AQP2エクソソームとエクソソーム中cAMPのレベルを測定し、これらバイオマーカーによりTLVの治療効果の予測・判定が可能かどうかを検証する。29年度が最終年度であるため、記入しない。分子生物学29年度が最終年度であるため、記入しない。
メリステム形成・維持に必須な細胞接着関連遺伝子の探索と機能解明

ペクチンのアラビナン鎖の伸長が著しく抑制されている変異体nolac-H14において、原因遺伝子として新規膜タンパク質をコードするLARA1 (long arabinan related protein 1)が同定され、この遺伝子は茎頂および側根原基で発現(根端では無し)することがわかった。この遺伝子の発現抑制をRNAiによって行ったところ、ノーザンブロッティングにより検出できないレベルに発現は抑制され、nolac-H14のようなルーズな細胞接着性を示した。過剰量のアラビノースをnolac-H14の培地に添加したところ、変異形質が回復したことから、LARA1はアラビノース転移酵素へUDP-アラビノースを供給する輸送体の一部ではないかと考えられた。また今回、アクティベーションタギングによる過剰発現系を用いた細胞接着変異体の作成を行った。その結果、現在までに7株の変異体株を作出し、そのうちのshoolac1では、葉の表皮の細胞間に大きな裂け目が生じるとともに、葉肉細胞等にも形態と接着性の異常が生じている様子が観察された。shoolac1のゲノムより、TAIL-PCRにより約450bpのT-DNA近傍配列を得た。この配列のアミノ酸配列は、シロイヌナズナの遺伝子と約60%の相同性を示した。そこで、この遺伝子を以後AtSHOOLAC1と呼び、shoolac1の原因遺伝子の候補とした。AtSHOOLAC1タンパク質は小胞体、ゴルジ体に移行するシグナルをもっており、一回膜貫通型の典型的な糖転移酵素の構造をしていた。また、細胞壁合成関連遺伝子によって構成されていると予想されるGlycosyltransferase-47ファミリーの独立したクラスターに属していた。AtSHOOLAC1とアミノ酸配列で約80%の相同性があるタバコBY-2培養細胞ESTも存在していた。半数体Nicotiana plumbaginifoliaの葉切片にT-DNAを導入し不定芽形成能力の喪失と共に細胞接着性の低下した変異体を作出した。この系で同定されたNpGUT1(glucuronyltransferase 1)はペクチン多糖にグルクロン酸を転移する新規酵素をコードするペクチン合成に関わる初めての遺伝子で、頂端分裂組織で特に発現が強かった。また、変異体のペクチンではホウ素を介した分子間架橋が形成されなかった。NpGUT1::GUS形質転換タバコにおいてNpGUT1は、未熟種子胚の全体(特に幼根)、発芽直後の子葉・茎頂、芽生えの茎頂および篩部で発現を示した。そこで、形質転換体においてDEXによりアンチセンスNpGUT1を誘導したところ、種子発芽時には子葉展開期までは影響が出なかったのに対し、本葉が出るステージになって、葉序に異常が生じ、全体的に黄化することがわかった。花においては、タペート組織、成熟花粉、花粉管の先端部、花柱の伝達組織においてNpGUT1の発現が見られ、伝達組織では、受粉後に花粉管が伸長し胚珠を目指す際、花粉管との間での細胞接着が行われると考えられるが、それらの組織の形成と機能にNpGUT1が重要であることが予想された。そこで、若い蕾(未熟な雄蕊)においてDEXによりNpGUT1の発現を抑制したところ、成熟した約75%の葯には正常な花粉が形成されなかった。一方、正常な花粉をDEX存在下において発芽させたところ、約75%が発芽せず、また発芽花粉にDEXを与えると、花粉管伸長が著しく阻害された。このことより、NpGUT1は花粉の形成・発芽、花粉管の伸長に重要な役割を果たしていると考えられた。また、未熟な雌蕊をDEX処理したところ、ほぼ全ての花柱において伝達組織の形成に異常が生じ、不稔となった。
終末期の鎮静の生命倫理学的・医学的位置づけに関する東アジア大規模研究

本研究では、死亡前に行われる鎮静、特に持続的深い鎮静(continuous deep sedation)の倫理的妥当性が国際的に大きな問題とされていることをうけ、苦痛緩和の鎮静に関する多角的な調査研究を行った。研究は以下の研究に分かれている。研究1:コホート研究。終末期がん患者4500名を対象とした日本・台湾・韓国の国際共同研究。鎮静の頻度、意思決定過程、対象となっている苦痛、苦痛に対して行われた治療などを調査する。研究2:遺族調査。コホート研究のうち日本の患者の遺族を対象として、鎮静を受けた患者と受けなかった患者の遺族とで悲嘆に差があるかを調査する。研究3:国内の緩和ケア専門医を対象とした質問紙調査を行い、鎮静に対する考えを調査する。緩和治療専門医を対象とした調査では、695名440名(69%)から回答を得た。過半数(57%)が「死亡まで継続して意識をなくす」ことを意図して実施している一方、10年前に比べて鎮静の法的妥当性についての懸念が増加していた。鎮静の適応は、生命予後、苦痛抵抗性、患者の意思を決定要因とする相応性で決めていたが、具体的な判断基準はなかった。患者コホートは日本・韓国・台湾で2654名の登録が終了し、フォローアップに入っている。現時点までの鎮静の実施率は15%程度である。2019年遺族調査を実施し、解析中である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、苦痛緩和のための鎮静の倫理的妥当性を多方面から検討するために行うものである。研究としては便宜上以下のように区分してすすめている。研究1:医師を対象とした質問紙調査、研究2:緩和ケア病棟20施設を対象としたコホート研究、研究3:遺族を対象とした質問紙調査、研究4:韓国と台湾の緩和ケア病棟11施設・8施設を対象としたコホート研究。2017年3月までに以下のことを行った。研究1:調査を終了し一部解析した結果を論文投稿中であり、解析を順次行うことが可能になった。研究2:倫理審査を終了し2017年1月より患者登録を開始した。研究3:研究2の患者の遺族を対象とする質問紙を確定あっせた。研究4:倫理審査を終了し2017年1月より患者登録を開始した。本研究の概念的枠組みに該当する研究論文を投稿し受理された。予定通り進捗している本研究は、苦痛緩和のための鎮静の倫理的妥当性を多方面から検討するために行うものである。研究1:緩和治療の専門医と在宅医師を対象とした質問紙調査、研究2:緩和ケア病棟20施設を対象としたコホート研究(鎮静を受けた患者の詳細、受けなかった患者との比較を行う)、研究3:遺族を対象とした質問紙調査(鎮静を受けた/受けなかった患者で抑うつや悲嘆を比較する)、研究4:韓国と台湾の緩和ケア病棟11施設・8施設を対象としたコホート研究(鎮静を受けた患者の詳細、受けなかった患者との比較を行う)。以上を通して、鎮静の医学的、生命倫理学的妥当性を検討する。2018年3月までに以下のことを行った。研究1:緩和治療専門医695名、在宅医師219名を対象とした質問紙調査が終了し、データベースを構築して解析を行っている。合計4件の研究論文とする計画としている。そのうち2編は出版し2編が作成中である。研究2:1800名の患者婁登録を終了した。データベースの構築中である。今年度中に解析が終了できる見込みである。研究3:研究2の患者の遺族を対象とする質問紙を確定させた。調査時期は本年9月の予定である。研究4:台湾と韓国のそれぞれで各300名の患者登録を終了した。データベースの構築中であり、今年度中に解析が終了できる見込みである。この他、本研究の概念的枠組みに該当する研究論文を投稿し受理された。全体としては、計画通りに進捗している。昨年度までに予定していたコホート研究がおおむね予定通り終了した。日本1900名、台湾350名、韓国350名の患者登録があり、現在、フォローアップ(転帰確認)とデータベース構築を行っている。緩和治療専門医に対する質問紙調査は終了し、解析した順に論文化している。今年度内にデータベースを構築し解析を終了する予定である。遺族調査については本年9月に実施予定である。研究2:遺族調査。研究3:国内の緩和

ケア専門医を対象とした質問紙調査を行い、鎮静に対する考えを調査する。緩和治療専門医を対象とした調査では、695名440名(69%)から回答を得た。過半数(57%)が「死亡まで継続して意識をなくす」ことを意図して実施している一方、10年前に比べて鎮静の法的妥当性についての懸念が増加していた。鎮静の適応は、生命予後、苦痛抵抗性、患者の意思を決定要因とする相応性で決めていたが、具体的な判断基準はなかった。患者コホートは日本・韓国・台湾で2654名の登録が終了し、フォローアップに入っている。現時点までの鎮静の実施率は15%程度である。2019年遺族調査を実施し、解析中である。予定通り患者登録をすすめて、遺族調査まで実施する。現在のペースで実施可能であると考えている。今年度は取得したデータのデータベースを作成し、解析を終了する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
幼児の創造的・総合的音楽活動プログラムの構築

本研究は、史的研究、研究者自身によるワークショップ、継続的なフィールドワークを通して、幼児の創造的・総合的音楽活動プログラムを構築するものである。その結果、1日常的に音を探求する活動を取り入れること、2音素材としての身の回りのモノに着目すること、3即興的で応答的な音楽遊びを取り入れること、4幼児が協同的に参加し合える音楽的環境を提供すること、以上4点が保育者自身が実践するための手だてとして浮かび上がった。本研究は、幼児の集団的・創造的音楽活動を支えるひとつの手だてとして、これまで着目してきた「即興」と「応答」をベースとしつつ、幼児が日常で生み出す「自発的な音表現・歌唱」へも新たに焦点をあて、より総合的な幼児の創造的音楽活動における新たなプログラムを構築することが目的である。平成26年度の研究計画に照らして、幼児の創造的な音楽活動がどのように考えられてきたか歴史的側面から明らかにし、フィールドワークを通して幼児の「自発的な音表現・歌唱」に着目して事例の検討を行った。歴史的研究では、子どもの創造的な音楽活動を支えるためには、保育者養成機関における音楽教育の在り方に問題があることが明らかとなり、それはまた今日においても状況はあまり変わっておらず、現在の保育者養成における音楽教育の在り方に示唆を与えるものであった。フィールドワークは、東京都公立幼稚園2カ所にて行った。週1回定期的に訪れる幼稚園では、幼児たちの日常を観察し、その中で生起する「自発的な音表現・歌唱」に着目していった。不定期で訪れる幼稚園では、ワークショップ形式で研究者自身が幼児と音楽活動を行い、担任保育者も加わって、音楽活動を進めていった。これらのフィールドワークを通して、明らかとなった研究成果をCreativity Conference2014にて発表した。これらの歴史的研究、フィールド研究と並行して、研究方法を精査し、創造的音楽活動に関連する資料・文献の収集と検討を通した基礎的研究を行っている。平成26年度はこの目的に照らして、歴史研究とフィールド研究を行ってきた。平成27年度は、平成26年度の研究で得られた知見をもとに、さらなる歴史研究とフィールド研究を推し進めた。幼児が自発的な音表現をつくりだすには、まず音をよく聴くことが重要である。そして、すでに戦後の史料からは、幼児が音を聴くことの重要性に関する知見は得られている。そこで歴史研究では、戦前の幼児教育における音を聴く活動に焦点をあて、モンテッソーリの感覚教育における聴覚訓練を取り上げた。史料の検討を通して明らかとなったのは、モンテッソーリの聴覚訓練では、教具が用いられていたが、それぞれの感覚を分離させて刺激を与えるため、それ以外の用い方をすることができない。そのため、子どもが自由に音を探求することができるような余地はほとんどない。つまり、制約が多いことが明らかとなった。フィールド研究では、前年度に引き続き平成27年度も週1回定期的に幼稚園を訪れ、幼児たちの日常を観察し、その中で生起する自発的な音表現に着目していった。また、前年度不定期で訪れていた幼稚園で行ったワークショップからは、幼児の主体的な表現を引き出す楽器あそびを幼児にとって身近な楽器であるタンブリンを用いて行う可能性について知見を得ることができ、10th Asia-Pacific Symposium for Music Education Researchにて発表を行った。平成27年度の研究計画に照らして歴史研究、フィールド研究とも、おおむね順調に進展している。本研究は、幼児が遊びのなかで生み出す「自発的な音表現・歌唱」へ焦点をあて、総合的で、創造的な音楽活動における新たなプログラムを構築することを目的としてきた。平成26年度はこの目的に照らして、歴史研究とフィールド研究を行った。歴史研究からは、子どもが自由に音を探求することの重要性が浮かび上がってきた。フィールド研究からは、幼児の主体的な表現を引き出す楽器あそびにおいて、タンブリンという楽器の可能性について知見を得ることができた。そこで、平成28年度は自由遊びのなかで、楽器を用いた音楽的コミュニケーションを通して、合奏ごっこへと音楽コミュニティを即興的に生成していく過程を事例として取り上げ、幼児自身が考えや感情を他児に伝えること、互いの意見を受け止めあうことの重要性や、互いの音を聴き合うことによって、自己肯定感を高める機会となっていたこと、幼児たちが即興的に音楽をつくり合うことのできる環境の重要性、さらに、こうした環境設定をする保育者の専門性が何より重要であることを明らかにした。これらの研究は、オランダで行われた、Early Childhood Music Education Commission (ECME), 17th International Seminarと、スコットランドで行われた、32nd ISME World Conference 2016において発表し、International Journal of Creativity in Music Education Vol.5に論文として掲載された。

平成26年度の研究計画に照らして、歴史的研究、フィールド研究とも、おおむね順調に進展している。前年度不定期にフィールドワークを行っていた協力園が、平成27年度は園長離任にともない、フィールドワーク不可となった。しかしながら、研究者自身が行ったワークショップや、週1回定期的にフィールドワークを行っている協力園での観察データは、充分蓄積できているので、平成28年度は新たなフィールド開拓は行わず、1園のみのフィールドワークとしたい。これまでの蓄積データをもとに、平成28年度は国際学会にて2つの研究発表を行う予定である。音楽教育学当初フィールドワークを予定していた幼稚園は、東京都内にある私立と公立の幼稚園2園であったが、平成26年度を迎えるにあたって、私立幼稚園の都合により、フィールドワークが不可となった。そのため、新たに東京都内公立幼稚園をもう1園協力園として開拓した。幼稚園の日常保育の中で生起する「自発的な音表現・歌唱」は、思うような場面が頻出するとはいえないため、平成27年度のフィールド研究では、観察を通したフィールド研究だけでなく、研究者自身が幼児たちと実践する音楽活動も分析の対象として継続していきたい。また、その研究成果の報告として国際学会等での発表を予定している。平成27年度はパソコンを購入予定であったが、国際学会への参加、及び論文発表のために、英文校正等の支出が予定よりも多くなり、購入予定としていた機種のパソコンが残額では購入できなかったため、次年度に繰り越すこととなった。幼稚園の観察において使用するビデオカメラを購入する予定であったが、現在個人持ちで使用しているビデオカメラにデータの蓄積があり、平成26年度はそのまま使用したため、ビデオカメラ一式の購入を見送った。また、購入予定としていたメッツラー音楽大事典ver.2が購入不可となっており、こちらも購入できなかった。平成27年度に購入を見送ったパソコン購入の一部としたい。平成26年度に購入を見送ったビデオカメラ一式を平成27年度に購入予定である。また、メッツラー音楽大事典ver.2に代わるものを現在検討しており、そちらの購入費用にあてたい。
質量分析法によるタンパク質の翻訳後修飾解析

質量分析法の高性能化に伴い、プロテオームと呼ばれる生命現象をタンパク質からアプローチする学問が急速に発展している。さらにタンパク質の機能はリン酸化や糖鎖付加などの翻訳後修飾により制御されていることが多く、この翻訳後修飾の解析は生命現象を理解する上で重要であると考えられている。しかしながら、質量分析によるタンパク質の解析に広く用いられる衝突誘起解離(CID)法では、分析の際に翻訳後修飾の情報が失われてしまうことが多く、新たな分析法の開発が望まれている。翻訳後修飾の解析にはマトリックス支援レーザー脱離イオン化インソース分解(MALDI-ISD)法および電子移動解離(ETD)法が適しているとされているが、従来のCID法に比べ検出感度が低い点が欠点である。本研究ではこれらの手法の高感度化を目的として、物理化学の観点からアプローチした。MALDI-ISDは、マトリックスとペプチドまたはタンパク質の混合結晶にレーザーを照射することによるタンパク質分子のラジカル分解である。タンパク質のラジカル化は結晶中で起こり、その後の分解はペプチド分子の脱離後、気相中で起こることを明らかにした。このMALDI-ISDを超高分解能質量分析計および新規ソフトウエアと組み合わせることでタンパク質を容易に同定可能となった。また、MALDI-ISDは通常、ペプチドへの水素ラジカル付加による分解反応であるが、私はペプチドからの水素引抜反応でも分解が起こることを明らかにした。この分解反応は従来のMALDI-ISDと相補的な情報を与えるため、タンパク質の同定をより確実に行える。さらに水素引抜MALDI-ISDは糖鎖の構造解析についても有用であった。一方、ETDはプロトン化したタンパク質と負イオンの電子移動による分解反応である。ETDはタンパク質分子の分解効率が低いことが問題点とされているが、金属とペプチドの複合体形成を利用することでETDにおける分解効率が向上することを明らかにした。さらに分子力学計算を用いて、ETDプロセスの本質にアプローチした。当初は水素ラジカル付加反応を利用したタンパク質の翻訳後修飾解析を行う計画であったが、研究の過程において水素ラジカル引き抜き反応によってもタンパク質の分解が起こることを明らかにした。さらに電子付加による分解反応についても研究を行い、3年間の研究期間において18件の査読付論文を発表した。今後は、今回明らかにしたタンパク質の分解プロセスを利用し、より高感度にタンパク質の翻訳後修飾解析を可能とする分析法の開発を目指していく。マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法において、レーザー照射直後に起こるペプチドの分解反応;MALDI-ISDにおけるメカニズムについて研究を行った。MALDI-ISD分解は、マトリックスからペプチドへの水素ラジカル移動反応により引き起こされることが知られているが、本研究により、ペプチドの水素ラジカル引き抜き反応によっても分解反応が起こることが明らかになった。この成果をJ. Am.Soc.Mass Spectrom誌に論文として掲載した。次に、より詳細な水素ラジカル引き抜きによるMALDI-ISDのメカニズムの検討を行い、MALDI-ISDにより、ペプチドN末端側の奇数電子フラグメントとペプチドC末端側の偶数電子フラグメントを生成されることがわかった。この成果をRapid Commun. Mass Spectrom誌に論文として掲載した。続いて、水素ラジカル引き抜きによるMALDI-ISDはペプチドの翻訳後修飾の分解を伴わず、ペプチド主鎖の分解のみが起こることがわかった。この成果を論文として発表するために、βカゼインをモデル試料として、翻訳後修飾(リン酸化)位置の決定が可能であることを示した。この成果をJ. Mass Spectrom.誌に論文として掲載した。また、ペプチドのイオン化効率について研究を行った。質量分析で試料を検出するためには試料をイオン化する必要がある。本研究により、イオン化効率はペプチドのアミノ酸配列に強く依存することが明らかとなり、この成果はMALDI-ISDだけでなく、ペプチドマスフィンガープリンティングなど、MALDI質量分析を用いた様々なアプリケーションに有用であると考えられる。この成果をJ. Am. Soc. Mass Spectrom誌に論文として掲載した。最後に、MALDI-ISDではレーザー照射による脱離の際に起こる、試料分子-マトリックス分子の衝突が重要であることを明らかにした。衝突回数が少ない条件の場合、ペプチドのMALDI-ISDが優先的に起こることがわかり、この成果をJ. Phys. Chem.誌に論文として掲載した。これはMALDI-ISDにおけるマトリックス開発において、重要な指針を与える論文であると考えている。マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法において、レーザー照射直後に起こるペプチドの分解反応:MALDIインソース分解におけるメカニズムについて研究を行った。まず、昨年度発見した水素ラジカル引き抜き反応によるMALDIインソース分解を用いて従来の質量分析による解析では構造決定が困難な糖鎖の構造解析を試み、本法では糖鎖の結合位置決定に有用な情報が得られ、本手法は糖鎖の構造解析における重要な手法になりえることがわかった。この成果をAnalytical Chemistry誌に報告した。このMALDIインソース分解はマトリックスとペプチドの水素ラジカル移動反応により生成したペプチドラジカルの分解反応であることが知られている。このペプチドラジカルの生成反応はレーザー照射によって、マトリックス結晶内でのみ起こることを明らかにし、Journal of Physical Chemistry B誌に報告した。また、ペプチドがシステイン残基を含む場合、これの側鎖にも水素ラジカル付加反応が起こり、ペプチド主鎖の切断が起こることを明らかにした。この成果をJournal of Mass Spectrometry誌に投稿し、表紙として採用された。

さらに、レーザー照射により生成したペプチドラジカルの分解反応は、レーザー照射による脱離の際に起こる、試料分子-マトリックス分子の衝突が重要であることを明らかにした。衝突回数が少ない条件の場合、分解が優先的に起こり、質量分析では識別が困難なロイシン、イソロイシンの同定に利用できることがわかった。この成果をJournal of the American Society for Mass Spectrometry誌、およびInternational Journal of Mass Spectrometry誌に論文を報告した。これらの成果はMALDIインソース分解におけるマトリックス開発において、重要な指針を与える論文であると考えている。さらにMALDIインソース分解と超高分解能質量分析計FTICRを組み合わせ、生体組織に存在するタンパク質の直接同定およびイメージング分析へと応用し、Analytical Chemistry誌に報告した。また、MALDIインソース分解のメカニズム、タンパク質のアミノ酸配列決定およびイメージング分析への応用についてのReviewを執筆し、Mass Spectrometry誌およびTopics in Current Chemistry誌に論文を掲載した。質量分析法の高性能化に伴い、プロテオームと呼ばれる生命現象をタンパク質からアプローチする学問が急速に発展している。さらにタンパク質の機能はリン酸化や糖鎖付加などの翻訳後修飾により制御されていることが多く、この翻訳後修飾の解析は生命現象を理解する上で重要であると考えられている。しかしながら、質量分析によるタンパク質の解析に広く用いられる衝突誘起解離(CID)法では、分析の際に翻訳後修飾の情報が失われてしまうことが多く、新たな分析法の開発が望まれている。翻訳後修飾の解析にはマトリックス支援レーザー脱離イオン化インソース分解(MALDI-ISD)法および電子移動解離(ETD)法が適しているとされているが、従来のCID法に比べ検出感度が低い点が欠点である。本研究ではこれらの手法の高感度化を目的として、物理化学の観点からアプローチした。MALDI-ISDは、マトリックスとペプチドまたはタンパク質の混合結晶にレーザーを照射することによるタンパク質分子のラジカル分解である。タンパク質のラジカル化は結晶中で起こり、その後の分解はペプチド分子の脱離後、気相中で起こることを明らかにした。このMALDI-ISDを超高分解能質量分析計および新規ソフトウエアと組み合わせることでタンパク質を容易に同定可能となった。また、MALDI-ISDは通常、ペプチドへの水素ラジカル付加による分解反応であるが、私はペプチドからの水素引抜反応でも分解が起こることを明らかにした。
ペプチドナノニードルを用いたマルチステップ抗原デリバリーによる細胞性免疫制御

がんペプチドワクチン療法は、患者への負担や副作用が小さいことから、従来法に代わる新たながん治療法として注目されている。効率的ながん免疫誘導のためには、抗原ペプチドを抗原提示細胞の細胞質に送達することが重要である。研究代表者らは、ペプチドナノニードルを用いた抗原デリバリーシステムの開発に取り組んでいる。本研究では、デリバリーシステムを設計するために必要な基礎的知見を得ることを目的として、ニードル長が種々異なるナノニードルを作製し、長さが細胞取り込みに与える影響を評価した。薬物や抗原をターゲット細胞に効率的に送達するデリバリーシステムの構築を目的として、高分子ナノ粒子やリポソームなどの球状キャリアの開発が活発に進められてきた。一方で近年、キャリアの形態は1体内動態、2細胞による取り込み、3細胞内での局在などに影響を与える重要な因子であることが明らかとされ、球状のみならず異方性形態を持つナノ構造体がDDSキャリアとして注目されている。しかし、その報告例は少なく、形態とキャリア機能との相関に関する知見はまだ十分に蓄積されていない。我々は、1高いアスペクト比、2設計の自在性および3生体適合性を有する点に着目し、ベータ-シートペプチドの自己組織化により形成するペプチドナノファイバーを異方性キャリアとして選択した。本研究では、ナノファイバーの形態に基づく新規なDDSキャリア機能を探索するとともに、その得られた知見を基にした新規な抗原デリバリーシステムを開発することを目的とした。具体的には、ベータ&#61485;シートナノファイバーの構造を精密に制御し、その形態や構造の違いが抗原提示細胞との相互作用(取り込み機構や細胞内動態)に与える影響について詳細な評価を行った。特に本年度は、線維長の異なるナノファイバーを作製し、線維長が細胞取り込みに与える影響を評価した。近年、キャリアの形態は1体内動態、2細胞による取り込み、3細胞内での局在などに影響を与える重要な因子であることが明らかとされ、球状のみならず異方性形態を持つナノ構造体がDDSキャリアとして注目されている。我々は異方性キャリアとして、1高いアスペクト比、2設計の自在性および3生体適合性を有する点に着目し、ベータ-シートペプチドの自己組織化により形成するペプチドナノファイバーを選択した。本研究では、ナノファイバーの形態に基づく新規なDDSキャリア機能を探索するとともに、その得られた知見を基にした新規な抗原デリバリーシステムを開発することを目的とする。本年度は、ベータ-シートナノ会合体の構造を精密に制御し、その形態や構造の違いが抗原提示細胞との相互作用(取り込み機構や細胞内動態)に与える影響について詳細な評価を行った。『ベータシート配列』に『抗原配列』と『親水性配列』を導入したハイブリッドペプチドから、その『親水性配列』を表面に持つペプチドナノニードルを調製できることを見出している。この知見に基づき、親水鎖の構造を種々変化させることでナノニードルの構造制御を試みた。具体的には、細胞やタンパク質との相互作用の小さいオリゴエチレングリコール(oEG)、細胞表面との相互作用の高いカチオン性成分としてHIV-TATペプチド、アニオン性成分としてオリゴグルタミン酸を、親水性ブロックとして用いた。さらに、これらの分子鎖がナノニードル表面に集積化されたときの表面分子鎖密度は、細胞との相互作用に強く影響を及ぼすと考えられる。そこで、それぞれの親水性ブロックに関して、分子量の効果について検討した。これらのうちすべての種類のビルディングブロックペプチドの合成は行い、会合体形成挙動を調査した。いずれのビルディングブロックからもナノファイバー状の会合体形成を確認した。しかしながら、生理条件下における会合体の安定性や分散安定性は種類によって異なっており、一部のものでは著しく安定性が低かった。そのため、すべてのナノ会合体に関しての細胞取り込みを評価することができなかった。これらは年度当初の計画に盛り込まれていた内容であるので、やや遅れていると評価した。表面構造の制御されたペプチドナノ会合体の免疫細胞による取り込みをフローサイトメーター解析および共焦点レーザー顕微鏡観察により評価する。既報の方法に従って、阻害剤の影響を調べることで取り込み経路について詳細に解析する。各小胞器官を蛍光標識し、共焦点レーザー顕微鏡で観察することによりぺプチドナノ会合体の細胞内動態についても詳細に解析を行う。さらに、MTTアッセイによる毒性試験、活性酸素種の生成評価、サイトカインなどの定量による免疫細胞の成熟化評価など、ペプチドナノ会合体が細胞に与える影響について多角的に調査する。ペプチドナノ会合体の構造と細胞との相互作用との相関関係を整理しペプチドナノ会合体の形態に基づく新規キャリア機能の開拓を行う。さらに、以上の知見をもとに、ペプチドナノ会合体の免疫活性化能を、in vitroおよびin vivoで評価する。実験にかかわる消耗品などの物品費に用いる。
色によって変化するオーガニックな造形制御手法の構築

研究では、磁性流体のラビリンス不安定性現象を利用し、合成炭化水素油をベース液とした磁性流体と、それと非相溶な透明な合成潤滑油を同じガラス容器に入れ、オーガニックな造形(球、縞、迷路、セル)を、磁力のコンピュータ制御でリアルタイムに生成・制御する手法を構築した。2種類の液体の比重、粘性が異なる組み合わせで実験し、適切な条件で透明液体の量を磁性流体に比べ各段に多くし、透明液体の液面でのパターン制御を確認した。予めコンピュータプログラムに記述した順序でパターンが生成・分裂・融合する作品「Ribome」等を発表。本手法と色検出システムを組み合わせ、色によってオーガニックな造形が変化する技法を開発した。本研究課題では、磁性流体やその他の機能性材料を用い、自然界に見られるオーガニックな形(球、螺旋、棘、縞、迷路、セル、流体)をリアルタイムに生成し制御する手法を実験し、磁性流体彫刻の技法として開発し、作品を制作する。最終的には、センサ技術とオーガニックな造形制御手法を組み合わせ、色によってオーガニックな造形が変化するメディアアートとして研究発表、および展示発表を行う。平成25年度には、合成炭化水素油をベース液とした黒褐色の磁性流体と、それと非相溶な透明な合成潤滑油の2種類を用いて、1縞、2迷路、3球の生成手法の実験を行った。まず、合成潤滑油が磁性流体よりも比重が大きい組み合わせで、2液を入れた容器の底に、磁力で磁性流体を吸着させ、その後磁力を徐々に小さくすることによる縞のパターン生成を実験した。次に、磁性流体のラビリンス不安定性として知られる現象の実験を行った。磁性流体と、それと混じり合わない透明な合成潤滑油の2液体を、2枚のガラス板の間に挟み込み、適切な強さの磁力をかけることでバリエーションある迷路パターンを生成できることがわかった。磁力、隙間の大きさ、磁界の向きおよび動きを変えて実験を行い、迷路模様の複雑さや、縞あるいは水玉を生成させる条件のデータを取得できた。さらに、磁性流体と交じり合わない液体の量を磁性流体に比べて格段に多くした場合、適切な強さの磁力をかければ、薄板で挟むことなく、液体表面に磁性流体の迷路、水玉のパターン生成が可能となることを観察した。本研究課題では、磁性流体やその他の機能性材料を用い、自然界に見られるオーガニックな形(球、螺旋、棘、縞、迷路、セル、流体)をリアルタイムに生成し制御する手法を実験し、磁性流体彫刻の技法として発展させ、作品を制作する。最終的には、センサ技術とオーガニックな造形制御手法を組み合わせ、色によってオーガニックな造形が変化するメディアアートとして研究発表および展示発表を行う。平成25年度に、合成炭化水素油をベース液とした磁性流体(黒褐色)と、それと非相溶な透明な合成潤滑油の2種類の液体を用いて、1縞、2迷路、3水玉の生成手法の実験を行った。合成潤滑油が磁性流体よりも比重が大きい組み合わせで、容器の底に磁力で磁性流体を吸着させ、その後磁力を徐々に小さくすることによる立体的な縞パターン生成を実現した。また、磁性流体のラビリンス不安定性として知られる現象を利用し、磁性流体と混じり合わない透明な合成潤滑油の2液体を、ガラス板の間に挟み込み、磁力、隙間の大きさ、磁界の向きと動きを適切に制御することでバリエーションある迷路パターンを生成した。迷路模様の複雑さ、縞あるいは水玉を生成させる条件のデータを取得でし、磁性流体と混じり合わない液体の量を磁性流体に比べて格段に多くした場合、適切な強さの磁場をかければ、薄板で挟むことなく、液体表面に磁性流体の迷路、水玉のパターン生成が可能となることを観察した。平成26年度には、平成25年度で取得したオーガニックなパターン生成に関するデータを活用し、磁性流体の複雑なパターンを、デザインした動きで制御できるコントローラとソフトウエアを開発し、「Planet」シリーズに応用した。また、磁性流体を入れた透明なガラス容器の下にディスプレイを表示できるようにし、センサから得られた値に対してインタラクティブにコンピュータグラフィックスを生成するアプリケーションを開発した。本研究課題では、自然界に見られるオーガニックな形(球、螺旋、棘、縞、迷路、セル、流体)をリアルタイムに生成制御する手法を開発した。最終的には、センサ技術と造形制御手法を組み合わせ、色によってオーガニックな造形が変化するメディアアートとして研究発表と展示を行う。平成25年度は、合成短歌水素油をベース液とした黒褐色の磁性流体と、それと非相溶な透明な合成潤滑油の2種類を用いて、1縞、2迷路、3球の生成手法の実験を行った。2液の比重が異なる組み合わせで、容器の底に磁力で磁性流体を吸着させ、磁力のコントロールによる縞パターン生成を実験した。本手法で、球形のガラス容器を用いた「Planetシリーズ」を制作し、作品はニューヨーク州立大学の展覧会「Boundles Fantasy: Media Art from East Asia」に招待出品された。磁性流体と、それと混じり合わない透明な合成潤滑油の2液体をガラス板の間に挟み込み、適切な強さの磁力をかけて縞、迷路、水玉パターンを生成する条件を求めた。磁性流体と混じり合わない液体の量を磁性流体に比べて格段に多くし、薄板で挟むことなく液体表面にオーガニックパターンを生成する手法を構築した。平成26年度は、磁性流体の動きを制御するプログラムを開発し、「Planet No.2」等を発表し、液体を入れたガラス容器の底に設置するモニターに、センサ入力に対してインタラクティブにCGを表示するデバイスとソフトウエアを開発した。

平成27年度は、コンセプトと技法に関して国際デザイン学会連合国際会議IASDR2015、別冊日経サイエンス『アートする科学』「脈動する磁性流体アート」で発表した。また、センサデータを、低消費電力無線マイコンを用いてリアルタイムCGに連動させるシステムを開発した。磁性流体と混じり合わない透明な合成油と磁性流体をひとつの容器に封入し、磁力をコンピュータ制御することによって、自然界に見られるオーガニックな形(球、螺旋、棘、縞、迷路、セル、流体)を生成する技法を構築し、アートの造形要素として利用できることを確認した。オーガニックな形を生成する磁性流体彫刻「Planet」シリーズの制作を行い、作品がニューヨーク州立大学、仏Gallery Da-End等において招待展示され、IASDR2015国際会議、別冊日経サイエンス等で研究発表を行った。この磁性流体彫刻に応用できる技法として、液体を入れるガラス容器の底にモニターを設置し、センサからの入力に対してインタラクティブにコンピュータグラフィックスを表示するデバイスとアプリケーションを開発した。作品に含まれる、あるいは、作品の近傍の色彩をカラーセンサから取得して、グラフィックの変化と連動させる手法は、本研究課題より以前に、申請者が米国で特許取得した技術(Patent US 8884528)を用いる。現時点で、色によって変化するオーガニックな造形制御手法の構築という目標は概ね達成されており、今後、色彩とオーガニックパターンのインタラクションによる表現効果を検証していく。本研究課題では、自然界に見られるオーガニックな形(球、螺旋、棘、縞、迷路、セル、流体)をリアルタイムに生成制御する手法を開発する。センサ技術と造形制御手法を組み合わせ、色によってオーガニックな造形が変化するメディアアートの研究発表と展示を行う。平成25年度は、合成短歌水素油をベース液とした黒褐色の磁性流体と、それと非相溶な透明な合成潤滑油の2種類を用い、比重と粘性が異なる組み合わせで1縞、2迷路、3球の生成手法の実験を行った。開発した手法で、球形ガラス容器を用いた「Planetシリーズ」を制作し、「Ferrofluid Apple」はニューヨーク州立大学の展覧会「Boundles Fantasy: Media Art from East Asia」に招待出品された。磁性流体のラビリンス不安定性として知られる現象の実験では、縞、迷路、水玉パターンを生成する条件を求め、磁性流体と混じり合わない液体の量を磁性流体に比べて格段に多くし、適切な強さの磁場をかけて薄板で挟むことなく液体表面にオーガニックパターンを生成する手法を構築した。平成26年度は、磁性流体の動きを制御するコンピュータプログラムを開発し、「Planet No.2」等を発表した。また、磁性流体を入れた透明な容器の下に、センサ入力に対してインタラクティブにCGを表示するデバイスとソフトウエアを開発した。平成27年度は、コンセプトと技法に関して、国際デザイン学会連合国際会議IASDR2015、別冊日経サイエンス『アートする科学』「脈動する磁性流体アート」で発表した。
コンテキストアウェアネス技術を応用した個人適応型自主学習支援基盤の開発

本研究では,mobile-learningだからこそ実現できる最新の学習支援システムを実現する.特に常日頃から持ち運ばれるデバイスであると言う強みを活かし,次の3機能の実現を目指す.(1)学習者の学習状況と周囲の状況を同時に観測し記録する.(2)学習効率や学習着手率が向上する復習タイミングの推定を実現する.(3)個人差を考慮し,学習者に個人適応する推定を実現する.本研究では,mobile-learningだからこそ実現できる最新の学習支援システムを実現する.特に常日頃から持ち運ばれるデバイスであると言う強みを活かし,次の3機能の実現を目指す.(1)学習者の学習状況と周囲の状況を同時に観測し記録する.(2)学習効率や学習着手率が向上する復習タイミングの推定を実現する.(3)個人差を考慮し,学習者に個人適応する推定を実現する.
ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃発癌におけるIL-7の役割についての研究

ヘリコバクタ・ピロリ(HP)が胃癌の発症に重要な役割をはたすことが明らかとなりつつあるが、その詳細な機序は未だに不明である。そこで本研究ではHP感染による胃炎、胃癌発症におけるIL-7,IL-7受容体の役割を明らかにする目的で、Balb/c,B6マウスに胸腺摘除をおこない、これにHPを感染させて種々の実験をおこなった。その結果(1)胸腺摘除マウス(nTx)にHPを感染させると著明な胃炎が生じ、特にBab/cマウスでは6ヶ月目に強度な萎縮性胃炎、さらに胃腺腫が生じた。(2)その際胃粘膜ではγδT細胞の浸潤が特徴的であった。(3)一方、δ受容体欠損マウスでは胃炎は極めて軽微であった。(4)つぎにnTx HP感染マウスに抗IL-7受容体抗体を継続投与すると、胃炎のみならず、胃腺腫の発症も抑制された。さらにγδT細胞の浸潤も抑制された。(5)これら感染、非感染マウス間のmicroarrayでは、IL-7,IL-7受容体に加えて、regIαとregIIIが最も高発現していた。(6)そこでHP感染マウスのregの発現をみたところ、感染胃粘膜においてreg遺伝子、REG蛋白ともに著明に上昇していた。(7)つぎにヒト胃癌細胞株MKN45,KATOIIIにHPをIn vitroで感染させたところ、IL-7ならびにIL-7受容体の発現が亢進した。さらにIL-7はこれらの細胞の増殖を促進させると同時に、STAT6、MAPKの活性化、c-fosの発現を促進した。以上の成績から、HP感染による胃炎の発症におけるIL-7シグナルの重要性が確認された。すなわちHP感染は胃粘膜のIL-7の発現を増強させることによって、γδT細胞の浸潤を促進させ、胃炎を増強するとともに、胃粘膜の増殖を促進させる。HPはさらにregの発現を増強させることによっても胃粘膜の増殖を促進させているものと考えられた。