hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ケモカインならびにそのレセプターの病態生理学的役割の解析を通した抗炎症剤の開発

Larsen博士が合成したIL-10の機能ドメイン部分のペプチド投与時における、ケモカインを始めとした種々の炎症性サイトカインの生体内における動態についてもLarsen博士らと共同研究を進行中である。本年度の主な研究成果は以下の通りである。1)IL-8の癌進展機構での役割の検索を行ない、以下の結果を得た。IL-8遺伝子を導入した癌細胞株を接種すると、接種部位での血管新生とともに腫瘍形成が亢進する事から、IL-8の血管新生作用を確認した。がん病巣でのIL-8の発現を、免疫染色ならびにin situ hybidizationにて検討した。その結果、腫瘍の壊死部の近傍でIL-8蛋白・mRNAの発現が認められた。壊死部の近傍は低酸素状態であると考えられるので、種々のがん細胞株を低酸素状態に暴露したところ、IL-8遺伝子の転写ならびに産生が誘導された。低酸素状態によるIL-8遺伝子の発現誘導は、NF-κBならびにAP-1という異なる2種類の転写因子の活性化を介していることが明らかになった。さらに胃癌組織中の癌細胞そのものが、IL-8レセプターを発現していることも明らかになった。2)活性化補体第5成分(C5a)刺激によって、単球細胞株でNF-κBならびにAP-1が活性化されることによって、IL-8遺伝子転写ならびに蛋白産生が誘導されることが明らかになった。3)種々の腎疾患でのケモカインの動態を検討したところ、半月板形成性腎炎では、腎臓内で産生されるmacrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α)が半月板形成に関与するのに対して、monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)が間質病変の成立に関与していることを示唆する結果を得た。さらに、好酸球浸潤の認められた間質性腎炎では、好酸球遊走能を保有するエオタキシン発現が腎臓内で選択的に亢進している結果を認めた。
高齢者の転倒防止に関与する代償的ステップとバランス能力及びそのトレーニング効果

本研究では高齢者の転倒防止を目指して、外乱負荷が加わったときのステッピング方略(代償的ステップ動作)が転倒回避に有効に作用するためには何が必要であるか、また、それはいかなるトレーニングによって増強するかを明らかにすることを目的とした。易転倒性高齢者は、以下のような代償的ステップ特性を有していた。前方手伸ばし動作によって、姿勢保持限界に到達する距離が短く、代償的ステップが誘発されやすい。代償的ステップ幅は小さく、ステップ高は低い。また、つま先から着床し、着床後の足圧中心は左右方向への動揺が顕著であった。代償的ステップによる姿勢制御には複数のステップを要し、前方へ移動した身体重心の制御に時間を要する。また、代償的ステップ時に体幹を起こすことができない。高齢者に週12回のエクササイズ(歩行・筋力トレーニング、踊り:約60分)を3ヶ月継続した結果、ステップ幅は有意に改善したが、その他の易転倒性高齢者のステップ特性の多くは改善されなかった。本研究では高齢者の転倒防止を目指して、外乱負荷が加わったときのステッピング方略(代償的ステップ動作)に着目した。高齢者の代償的ステップ動作が転倒防止のために、より有効に作用するためには何が必要であるか、また、それはいかなるトレーニングによって増強するかを明らかにすることを目的として、本年度では以下の課題について、データ収集および基礎的な分析を実施した。1.高齢者における転倒リスクと代償的ステップ動作特性との関係2.高齢者における代償的ステップと種々の下肢筋機能及び動的バランス能力の関係まず、高齢者における、ファンクショナルリーチ時に姿勢制御不可となって発生する代償的ステップ動作特性をビデオカメラと足圧力分析器により分析し、転倒リスク得点との関係を検証した。その結果、転倒ハイリスク群の代償ステップ幅は小さく、ステップ高も低く、姿勢の安定性を回復するために数ステップを要し、身体重心位置はステップ足方向に大きく移動した。また、姿勢制御中の足圧中心は左右方向への振幅が大きく動揺が大きかった。さらに代償的ステップ時の足圧力は、転倒ローリスク群が踵から着床後、拇指に直線的に移動するのに対し、転倒ハイリスク群はつま先付近で着床し、着床後は左右方向の動揺が大きかった。次に、代償的ステップ動作特性と種々の下肢筋機能及び動的バランス能力との関係を検証した。その結果、代償的ステップ幅と膝伸展筋力、足関節底屈力との関係が認められた。また、代償的ステップによる足圧中心動揺振幅と足関節底屈力との間に高い関係が認められた。1.高齢者の代償的ステップ動作の3次元動作分析2.高齢者の視力低下が代償的ステップおよび歩容に及ぼす影響3.高齢者における制限歩行時の歩容と代償的ステップの検討高齢者を対象として、ファンクショナルリーチ時に姿勢制御不可となって発生する代償的ステップ動作について3次元動作分析を行った。その結果、転倒ハイリスク群の代償ステップは膝関節、足関節の挙上が小さく、ステップ幅も小さかった。また、代償的ステップする際、転倒ハイリスク群は体幹部を鉛直方向に戻すことができず、重心位置が支持規定面より前方へ移動した状態が続く傾向にあった。次に、転倒の要因として挙げられる視力低下が障害物歩行に及ぼす影響を検討し、障害物に回避できなかった際の代償的ステップを計測した。この代償的ステップは、障害物高に関わらず、ほぼ一様であった。代償的ステップは身体重心移動速度に対して反射的に出現するものと考えられた。また、バランスビーム歩行時に現れる代償的ステップ動作を測定した。代償的ステップが現われた被験者は、転倒リスク得点が高い傾向にあり、下肢の筋力低下もしくは整形外科的疾患を有する者が多かった。高齢者の代償的ステップ動作が転倒回避に有効に作用するためには何が必要であるか、また、それはいかなるトレーニングによって増強するかを明らかにすることを目的とした。

代償的ステップを誘発させる外乱刺激として床振動や傾斜も考えられたが、安全性の点から前方手伸ばし動作による姿勢保持限界後の代償的ステップ動作特性を動作分析により検証した。転倒ハイリスク者および転倒経験者(易転倒性高齢者)は、以下のような代償的ステップ特性を有していた。前方手伸ばし動作によって、姿勢保持限界に到達する距離が短く、代償的ステップが誘発されやすい。代償的ステップ幅は小さく、ステップ高は低い。また、つま先から着床し、着床後の足圧中心は左右方向への動揺が顕著であった。代償的ステップによる姿勢制御には複数のステップを要し、前方へ移動した身体重心の制御に時間を要する。また、代償的ステップ時に体幹を起こすことができない。これらの代償的ステップ特性は、転倒リスク得点、および下肢筋力(足関節底屈、膝関節伸展)、ファンクショナルリーチ、10m歩行と有意な相関が認められた。高齢者に週12回のエクササイズ(歩行・筋力トレーニング、踊り:約60分)を3ヶ月継続した結果、ステップ幅は有意に改善したが、その他の易転倒性高齢者のステップ特性の多くは改善されなかった。そこで、高齢者の代償的ステップを改善するエクササイズとして、外部からのテンポに調節して行うステップ動作を新たに考案した。この動作では、片足支持局面が含まれ、ゆっくりとしたテンポに応じて動作する動的バランスや下肢筋力の改善が期待できる。今後、このエクササイズによる代償的ステップ改善について検証を重ねていきたい。
ショウジョウバエにおけるIP_3/Ca^<2+>シグナル伝達とIP_3受容体の生理機能

昆虫をはじめとする無脊椎動物の光受容細胞では、光を吸収して活性化したロドプシンがGTP結合蛋白質(G蛋白質)を活性化する。次いで活性化されたG蛋白質がホスホリパーゼC(PLC)を活性化する。活性型PLCはホスファチジルイノシトール2リン酸(PIP2)の水解を誘導し、セカンドメッセンジャーであるイノシトール3リン酸(IP_3)が産生される。IP_3は細胞内Ca^<2+>ストアからCa^<2+>の放出を誘発することで、細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が生じる。このCa^<2+>シグナル伝達に関わるのがIP_3受容体/Ca^<2+>放出チャネルで、我々は先にこのcDNAのクローニングに成功しその全一次構造を決定するとともに、IP_3受容体mRNAの発現部位・時期を明らかとした。1.IP_3/Ca^<2+>シグナル伝達の下流に位置する機構について解析した。最近カブトガニで光受容細胞の光応答時にcGMPで開孔するチャネルの存在が示唆された。そこで我々は、IP_3/Ca^<2+>シグナルでguanylyl cyclase(cGMP合成酵素)が活性化され、細胞内cGMP濃度を上昇させるカスケードが働き、それがcGMP開孔性イオンチャネルの活性化につながるのではないかと考えた。我々は、ショウジョウバエよりguanylyl cyclase(dgc1)のcDNAをクローニングし、その全一次構造を決定した。dgc1は成虫頭部に発現し、複眼欠損変異体(eya/eya)では著減していた。抗体を用いた免疫組織化学では、dgc1蛋白質は視葉の特に第一次視神経節細胞体の細胞質、軸索、及び第二次神経節の二層にわたって存在した。今後はこのIP_3/Ca^<2+>/cGMPシグナル伝達カスケードの機構を詳細に調べる。2.多彩な生理機能に関与しているIP_3/Ca^<2+>シグナル伝達は、組織・細胞種によって多様性があると考えられている。この多様性はIP_3受容体自体が遺伝子ファミリーをなしていることからも示唆されてきた。我々はヒトから新たに2種類のタイプのIP_3受容体cDNAをクローニングし、その解析も行った。現在これを基に、ショウジョウバエでも新タイプIP_3受容体の検索中である。3.解析が進んでいるマウスIP_3受容体の構造機能解析をすすめ、Ca^<2+>ストア膜上での膜貫通様式(チャネル構造)と糖鎖結合部位・カルモジュリン結合部位の同定をした。
乳がんの個性診断と分子病態解明

乳癌組織を用いた遺伝子発現プロファイルおよび細胞周期プロファイル解析によって、術後補助ホルモン療法を受けた乳癌患者の予後を従来の臨床病理学的因子よりもより正確に予測し得る予後の診断モデルを作成した。また、術前化学療法を実施する前に採取された腫瘍組織の遺伝子発現プロファイル解析によって、術前化学療法(タキサン→アンスラサイクリン)の効果を精度良く予測し得る化学療法感受性の診断モデルを作成した。本研究の目的は、既存の診断法では限界がありより正確な診断が臨床上切に求められている乳癌・甲状腺癌の予後、および、化学療法・ホルモン療法の感受性の診断に遺伝子診断を導入し、その臨床的意義を明らかにすることである。(1)乳癌の予後診断:乳癌組織におけるCDK2とCDK1の活性比が、乳癌の強力な予後因子となること、特にリンパ節転移陰性乳癌症例において、Ki-67やcyclin Eよりも優れた予後因子であること示した。また、GSTP1、LATS1、LATS2のプロモーター領域のメチル化が乳癌の予後と有意に相関していることを示した。(2)化学療法感受性診断:p53変異を有する乳癌と有さない乳癌で有意に発現が異なる遺伝子をATAC(adapter-tagged competitive)-PCR法による網羅的解析で抽出し、更に、それらの中からdocetaxel感受性と有意に相関する遺伝子を同定した(CCT5、RGS3、YKT6)。MCF-7細胞に於いて、これらの3遺伝子の発現をsiRNAを用いてknockdownするとdocetaxel感受性が増強された。(3)甲状腺腫瘍の良悪性の鑑別診断:甲状腺腫瘍の日常診療で最も問題となるのは、濾胞腺腫と濾胞癌の鑑別である。細胞診での鑑別は困難な場合が多く、無用な手術が多数実施されている。そこで、甲状腺濾胞腺腫と濾胞癌を対象としてATAC-PCR法による遺伝子発現プロファイル解析を用いた鑑別診断モデルの作成を試みたところleave-one-out cross Validation法で正診率90%の診断モデルを作成することができた。別の症例を用いてvalidation studyを行なったところ、その正診率は83%と良好であった。本研究の目的は、乳癌の発生増殖に関与すると考えられる種々のバイオマ-カーを用いた乳癌の個性診断の臨床的意義を明らかにすることである。(1)予後診断:増殖速度の早い乳癌の予後は不良である。乳癌の増殖速度は通常Ki-67の染色程度、thymidineやBrdUの取り込み、flowcytometry等で測定されるが、これらの診断法の最大の問題点は、手技が煩雑なため標準化が難しく一般検査として普及が困難な点にある。そこで我々は、標準化可能でかつ従来法よりもより精度の高い細胞増殖速度の診断法として細胞増殖の制御に最も重要な働きを果たしていると考えられるCDK (cyclin-dependent kinase)に着目し、その活性の予後因子としての意義を検討した。その結果、乳癌組織におけるCDK2/CDK1活性比が、特に、リンパ節転移陰性乳癌症例において、Ki-67やcyclin Eよりも優れた予後因子であることを明らかにした。更に、CDK2/1活性比が従来の病理学的因子よりも高精度に乳癌の予後を予測し得ることを示した。(2)化学療法感受性診断:ATAC-PCR法による遺伝子発現プロファイル解析によってドセタキセル感受性乳癌と非感受性乳癌で発現が有意に異なる遺伝子を抽出したところ、redox関連遺伝子(thioredoxin, GSTP1 etc.)、b-tubulin等が抽出された。Thioredoxin, GSTP1, b-tubulinについては乳癌組織の免疫染色による発現解析がドセタキセル感受性の予測に有用であることを明らかとした。また、CDK2/CDK1比活性はアンスラサイクリン系薬剤およびタキサン系薬剤の効果予測にも有用であることを示した。以上の成果は何れも今後の臨床応用が期待される成果であり、特にCDK2/CDK1比活性に関しては、現在、多施設共同研究を実施中である。我々は、癌の本質が無制限・無秩序な細胞増殖である点に着目し、細胞増殖動態を正確に診断し得る細胞周期プロファイル解析法を開発した。本法では、CDKs1,2,4,6の特異活性、および、Cyclines(A,B,D,E)とCDK inhibitors(p16, p21,p27)のタンパク発現量を同時に測定することが可能である。今年度の研究目標は、この細胞周期プロファイル解析法を用いた乳癌の細胞増殖動態の解析とそれに基づく乳癌の予後および薬剤感受性診断法の開発である。我々は、まず細胞周期プロファイル解析法を用いて284例の原発乳癌の細胞周期を解析した。その結果、CDK2/CDK1特異活性比が高い乳癌は増殖が速く再発リスクが有意に高いことを見出した。更に、CDK2/CDK1特異活性比は、従来の病理学的予後因子およびエストロゲン受容体やHER2過剰発現とは独立した予後因子であることを明らかにした。

また、パクリタキセル感受性乳癌細胞株ではパクリタキセル接触後24時間でCDK1/2比が増加するのに対して、耐性株ではこの比が増加しないことに着目し、パクリタキセル感受性診断法(乳癌組織より採取した乳癌細胞をパクリタキセル存在下に24時間培養しCDK1/2比を測定する)の開発を試みた。25例の臨床サンプルを用いて検討した結果、本法は、パクリタキセルの臨床効果を高い精度(正診率(92%))で予測し得た。以上の結果は、細胞周期プロファイル解析が乳癌の予後およびパクリタキセル感受性の診断に有用であることを強く示唆している。個々の乳がんの生物学的特徴「個性」に基づいた的確な治療(tailored medicine)を実現するためには、従来の画像診断や病理診断のみでは不十分であり、より精度の高い「個性」診断法の開発が不可欠である。本研究の目的は、遺伝子発現プロファイル解析を応用した新しい乳がんの化学療法感受性診断システムおよび予後診断システムを作成しその臨床的有用性を検証することである。2.乳癌の予後予測システムの開発:術後補助療法としてホルモン療法(主に、タモキシフェン)のみを受けた症例を対象として腫瘍組織での遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイ(Affymetrix)で解析した。Learning set(n=80例)の症例を対象として予測システムを作成し、次にValidation set(n=34例)で本システムを検証した。その結果、予後良好群と不良群を統計学的に有意に(p<0.05)選別することができた。以上の化学療法効果予測システムおよび予後予測診断システムの臨床的価値は非常に高いと思われる。今後、臨床応用を目指して更に症例を増やして本診断システムを検証する予定である。個々の乳がんの生物学的特徴に基づいた的確な個別化治療を実現するためには、従来の画像診断や病理診断のみでは不十分であり、より精度の高い「個性」診断法の開発が不可欠である。本研究の目的は、遺伝子発現プロファイル解析を応用した新しい乳癌の化学療法感受性診断システムおよび予後診断システムを作成することである。化学療法感受性診断法の開発:術前化学療法としてPaclitaxel→FEC療法を施行した乳がん症例(n=84例)において、化学療法前に採取した生検腫瘍組織の遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイで解析した。Learning set (n=50例)の症例を対象として、病理学的効果を予測するシステム(70遺伝子診断)を作成し、Validation set (n=34例)の症例でそれを検証した。Learning setにおける、Negative predictive value (NPV)は100%、Positive predictive value (PPV)は56%であり、Validation setにおけるNPVは93%、PPVは53%と良好な再現性のある結果を得ることができた。予後診断法の開発:術後補助療法としてホルモン療法のみを受けた症例(ER陽性、リンパ節転移陰性乳癌130例)をLearning set(80例)とValidation set(50例)の2群に分けた。次に、全症例の腫瘍組織における遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイで解析した。
ハードウェア・プログラミングのためのOSとコンパイラ

本研究では,FPGAなどの再構成可能なハードウェアを,あたかもソフトウェアのようにプログラムする仕組みを明らかにすることを目標として,ハードウェアOSと,アルゴリズムから論理回路を生成するためのハードウェア・コンパイラについて研究を行なう.今年度は,既存のCプログラムを高位合成ツールに処理させる際に,並列性を引き出すためのプリプロセッサの作成,および試作テストベンチのための,回路のロード・アンロード機構の開発に取り組んだ.回路のロード・アンロードの理論的研究では,FPGAを用いることにより,プログラムの進行につれて,ステージ毎に最適な回路に再構成する,動的再構成が可能となる.この結果,再構成の戦略として次の手順が有効であることが分かった.1.演算子依存性が無い場合,再構成を行わない静的実装が高速.2.演算依存性などがある場合,動的実装の方が高速となる可能性がある.例えば,加算と乗算に依存性があり,加算終了後乗算を実行する場合,次の条件を満たす場合は動的再構成の方が高速に実行できる.3.演算依存性などがあるが上記条件を満たさない場合は,静的実装が高速.更に,プログラム中に複雑な演算依存性がある場合でも,再帰的に実行時間を予測することによって、最適な再構成手順を得ることができた.本研究では,FPGAなどの再構成可能なハードウェアを,あたかもソフトウェアのようにプログラムする仕組みを明らかにすることを目標として,ハードウェアOSと,アルゴリズムから論理回路を生成するためのハードウェア・コンパイラについて研究を行なう.初年度は,通常のソフトウェア・プログラムを,HDLに変換するためのハードウェア・コンパイラについて取り組んだ.最初に既存のソフトウェア・アルゴリズムを,高位合成ツールを用いてHDLに変換し,変換方法や生成される回路を確認した.HDLに変換した後,既存の論理回路設計CADを用いた回路シミュレーションによって,動作の検証を行った.また,動作ユニットのブロック化のためのディレクティブの挿入手法について検討した.次に,ハードウェア化された回路を実行するためのテストベンチ用FPGAシステムを試作した.試作テストベンチは,LINUX-PCをホストとし,10万ゲートから100万ゲート規模のFPGAボードを有し,変換した回路をFPGAの上でハードウェア回路として実行するシステムである.ホスト-FPGAボード間のインターフェースについては,FPGAボード上のPCI制御チップを通じたコントロールが可能である.来年度は,既存のCプログラムを高位合成ツールに処理させる際に,並列性を引き出すためのプリプロセッサの作成,および試作テストベンチのための,回路のロード・アンロード機構の開発に取り組む予定である.本研究では,FPGAなどの再構成可能なハードウェアを,あたかもソフトウェアのようにプログラムする仕組みを明らかにすることを目標として,ハードウェアOSと,アルゴリズムから論理回路を生成するためのハードウェア・コンパイラについて研究を行なう.今年度は,既存のCプログラムを高位合成ツールに処理させる際に,並列性を引き出すためのプリプロセッサの作成,および試作テストベンチのための,回路のロード・アンロード機構の開発に取り組んだ.回路のロード・アンロードの理論的研究では,FPGAを用いることにより,プログラムの進行につれて,ステージ毎に最適な回路に再構成する,動的再構成が可能となる.この結果,再構成の戦略として次の手順が有効であることが分かった.1.演算子依存性が無い場合,再構成を行わない静的実装が高速.2.演算依存性などがある場合,動的実装の方が高速となる可能性がある.例えば,加算と乗算に依存性があり,加算終了後乗算を実行する場合,次の条件を満たす場合は動的再構成の方が高速に実行できる.3.演算依存性などがあるが上記条件を満たさない場合は,静的実装が高速.更に,プログラム中に複雑な演算依存性がある場合でも,再帰的に実行時間を予測することによって、最適な再構成手順を得ることができた.
患者力を活用した症状戦略データベースの構築とその活用

がん化学療法による末梢神経障害を有する外来通院中の患者19名を対象に、症状マネジメントモデルを概念枠組みとしたインタビューガイドを用いて半構成的面接を行い、症状体験および症状に対し患者自身が行っている症状戦略を詳細かつ具体的に明らかにした。得られた方略の中で【症状を和らげるための対処】【症状を増強させる物理的刺激や寒冷刺激の回避】【生活を円滑にする工夫】【二次傷害の回避】【体力や筋力の維持・増進】について、症状体験との関連も踏まえデータベース化できるよう検討を行った。がん患者の多くが体験する苦痛症状の中でも頻度が高く、十分な対処方法や治療方法が確立していない化学療法誘発性末梢神経障害に焦点をあてることとした。文献検索システムを用いて、症状緩和の医学的介入(抗がん剤投与方法、支持療法)、患者の体験、アセスメントツールについて文献レビューを行った。抗がん剤関連の末梢神経障害に対する治療は、いまだエビデンスが少なく、確立した予防法や治療法はない。現在、アセスメントを的確に行うための評価指標が開発され、さらに包括的なケアを提供するモデルの開発に取り組まれている。しかし医学的な介入には限界があり、根本的な解決が難しいことは明らかであるという結果から、平成27年度は、症状に対処するための一助となる患者のグッドプラクティスを収集することを目的に、患者が困難に感じていることと、それに対してどのように対処しているかを聴取した。化学療法誘発性末梢神経障害を有しており、外来化学療法室に通院中のがん患者を対象に、半構成的面接法を用いて患者の症状体験および症状マネジメントの方略を詳細に具体的に聴取した。概念枠組みにはLarsonら(1994)の症状マネジメントモデル(Model of Symptom Management:MSM)を用い、インタビューガイドを作成した。調査に際し、化学療法認定看護師をカウンターパートとし、外来化学療法室の看護師スタッフの協力が得られるように調整を行い、現在15名のデータ収集を終了した。得られたデータの逐語録より日常生活上の困難と症状戦略に関するデータを抽出して分析を行っている。生活上の困難に対し、有痛性の有無や症状の程度によっても異なるが、患者は温める、マッサージをする、運動をする等、独自の対処法を試したり、転倒等の二次傷害の危険を回避するために筋力低下を予防する、ゆっくりと行動する等の対処方法を行っていた。分析と並行し、継続してデータ収集を行っている。施設で調査を行うにあたり、カウンターパートとなる共同研究者(化学療法認定看護師、外来化学療法室スタッフ)と調整を行い、対象者の診療に支障が出ないよう体制を整える必要があると考え、時間をかけて行った。そのため、倫理審査委員会への提出および承認の許可に遅れが生じ、調査開始が遅れた。がん患者の多く体験する苦痛症状の中で頻度が高く、予防や症状緩和のための方法が確立していない化学療法誘発性末梢神経障害に焦点を当てることとした。患者の体験世界とともにグッドプラクティスといえる症状に対する方略を収集することを目的とし、ヒアリング調査を行った。生活との関連、および症状への方略をより豊かに収集するために、外来通院により化学療法を受けている患者を対象とした。症状マネジメントモデル(Model of Symptom Management:MSM)を概念枠組みとし、半構成的面接法にて聴取した。化学療法認定看護師、外来化学療法室の看護師を共同研究者として研究班を組織した。また、がん看護および質的研究のエキスパートにスーパーバイズを受けて、信頼性と妥当性を担保した。患者19名(男性7名、女性12名)にインタビューを行った結果、症状の程度は生活に支障を来たす有害事象Grade23が12名であり、主に手足に出現する異常感覚等の症状による日常生活動作への支障や、思うような行動ができないという体験をしていることが明らかとなった。グッドプラクティスは、マッサージや温める等の【症状を和らげる対処】、手袋や靴下等を用いた【症状を増強させる物理的刺激や寒冷刺激の回避】、代替となる道具や資源、機能の活用や積極的な気分転換といった【生活を円滑にする工夫】があった。対象者の半数が身体損傷を経験しており、二次傷害を回避するために手足に意識を向け、慎重に行動し、サンダルや靴下、手袋で手足の保護に努めていた。動けなくなることへの不安や恐怖が強い対象者は多く、階段昇降やスクワット等、独自で考えた積極的な運動方法を実践し、【体力や筋力の維持・増進】に取り組んでいることが分かった。化学療法認定看護師および外来化学療法室スタッフの協力を得て研究を進めることができているため、継続していく。得られたデータより共通性が見られることから、目標人数を30名程度とし、分析と並行してデータ収集を進める。分析フォーマットを作成し、効率良く分析できるように工夫する。データ分析を進め、学会発表、投稿ができるように準備する。得られたデータより看護の示唆とともにグッドプラクティスを抽出を行う。

データベース化にあたり、カウンターパートとなる共同研究者およびがん看護専門看護師に協力を依頼し、内容の吟味と修正を行う。がん看護学文献レビュー、および施設での調査を円滑に進めるための調整に時間を要したため、調査開始に遅れが生じた。そのため、データベースのサイトを作成するためのホームページの改修準備のための費用として次年度に使用することとした。ホームページ改修、web調査費用に使用する。「がん症状マネジメントにおける看護介入モデルの症状別臨床普及版の開発」ホームページ
ショウジョウバエ卵殻形態進化におけるエンハンサー機能と位置情報の意義に関する研究

1.卵形成期のrho遺伝子発現は複数の異なる領域に存在するエンハンサーの機能を必要とする。卵形成期におけるrho発現のすべてを制御するエンハンサーが機能的に多様化しているかどうかを検討するために、卵形成期の完全なrhoエンハンサーの同定を試みた。PCR法を用いて、キイロショウジョウバエのrho遺伝子座の上流と下流に位置するゲノム領域をクローン化した。これらのDNA配列によって発現が誘導されるβ-ガラクトシダーゼ・レポーター系統を作出し、エンハンサー活性を解析した。その結果、卵形成後期で活性化される既知のエンハンサーを含む領域以外は、レポーター遺伝子の発現を示さなかった。したがって、卵形成期のrho発現には、既知のエンハンサーと、これとは独立にゲノム領域に存在する別のエンハンサーの機能が必要であることが明らかになった。2.rhoを制御するDppシグナルの位置情報は進化的に多様化している。rho発現パターンや卵殻形態の進化が、Dppシグナル伝達経路による位置情報の多様化に起因するかどうかを解析するために、クロショウジョウバエにおいて、Dppシグナルの低下が卵殻突起数に影響を与えるかどうかを検討した。Dppシグナルの構成因子であるMadのクロショウジョウバエ相同遺伝子をクローン化し、RNA干渉法を用いてMad遺伝子の機能阻害を行った。その結果、Madの機能を阻害したクロショウジョウバエにおいて、キイロショウジョウバエ様の形態を示す卵殻が低頻度で観察された。したがって、ショウジョウバエ種間におけるDppシグナルによる位置情報の変化が、rho発現パターンに変化をもたらし、卵殻突起数の多様化の原因になっていることが示唆された。キイロショウジョウバエとクロショウジョウバエのrhoエンハンサーの機能に、多様化が起きているかを調べる目的で、はじめに、これら2種からrhoエンハンサー領域をクローン化した。β-ガラクトシダーゼまたはEGFPレポーター遺伝子の発現によりrhoエンハンサーの活性を検出できる、トランスジェニック系統を作出した。キイロショウジョウバエとクロショウジョウバエへの遺伝子導入には、P因子またはpiggyBacベクターを用いた。それぞれの種に由来するrhoエンハンサーは、遺伝子導入したホスト種に依存した活性化パターンを示し、rhoエンハンサーの機能には、多様化がほとんどみとめられなかった。ショウジョウバエ種間において、卵母細胞由来のGurkenシグナルが変化しており、これが位置情報の「場」の差となって卵殻突起の本数を多様化させている可能性がある。これを調べるために、マイクロマニピュレーターを用いて極細胞の異種間移植をおこなった。クロショウジョウバエの極細胞をキイロショウジョウバエの胚に移植し、その後、産卵された卵殻形態を観察した。その結果、キイロショウジョウバエ由来の卵殻と、クロショウジョウバエ由来の卵細胞からなるキメラ卵は、2本の卵殻突起をもつキイロショウジョウバエ型の卵殻形態を示した。この結果から、卵殻形態の進化は、卵母細胞由来のGurkenの変化ではなく、それを受ける体細胞(濾胞細胞)側の多様化に由来することが考えられた。これまでの結果から、卵殻形態の進化は、濾胞細胞においてrhoエンハンサーを制御する、位置情報の多様化に起因することが示唆された。
周生期における中枢神経系障害の成因と治療及び予防に関する研究

本研究では、特に周生期を中心として、胎生期から乳児期における中枢神経障害の病因のうち、胎生期および周生期ウイルス感染症、周生期低酸素性虚血性脳症、新生児高ビリルビン血症、先天代謝異常などを取り上げ、脳障害の発生機序の解明、早期診断法の確立、治療ならびに予防法の開発などに取り組んできた。(1)胎生期および周生期のウイルス感染症は、中枢神経系に重大な障害を及ぼすことが多い。本研究では単純ヘルペスとサイトメガロウイルスを取り上げ、個体レベル、細胞レベル、分子レベルで脳障害の成因、診断、治療について検討を加えた。(2)周生期低酸素性虚血性脳症は発達障害の原因の中では予防ならびに治療が可能てものとして重要な位置を占めている。これに対しては主として脳波を含むポリグラフィ-を用いて、脳障害の診断と発生時期の特定、予後の判定、発達障害の早期診断などについて研究を行うとともに、未熟児の出血後水頭症の管理についても検討を行った。(3)新生児高ビリルビン血症については、光線療法や交換輸血の普及により、成熟児の核黄疸は激減したが、最近では極小未熟児の生存率の向上にともないこれらの児における高ビリルビン血症が問題となっており、これに対して薬物を用いた予防および治療法の基礎的検討を行った。(4)先天代謝異常のうちで、高アルギニン血症、高乳酸血症を取り上げ、脳障害の発生機序の解明、診断法の開発を行なった。又、栄養学的には、二次的低カルニチン血症をきたす代謝異常症では、この時期外来性のカルニチン補充が必要なことを明らかにした。発達障害の原因は極めて多く、本研究はそのうちほんの一部を取り扱ったにすぎない。今後も発達障害の原因と発症機序の究明、早期診断と治療、予防に向けて努力をしていく所存である。周生期における中枢神経障害の成因・治療・予防法について多面的な研究を進めており以下に研究の今年度の進展の概要を記す.1.高ビリルビン血症による核黄疸の予防については,肝Hemo Oxygenase阻害剤であるTin-Protoporphyrin Gunn-ratの高ビリルビン血症を改善し,核黄疸の発症を予防できることが分かった.現在,そのメカニズムを検討中.2.新生児期脳波による低酸素性虚血性脳症の予後の判定について検討し受胎後週齢による変化を加味し,背景脳波の異常の程度により,予後が判定しうることを明らかにした.又,ポリグラフ, EEGトポグラフィーなどによる多面的な予後の追跡調査も開始している.神経生化学的には, NSE, S100蛋白,及び神経ペプチドの予定系を確立し,生理学的検査と同時に,予後判利のモニタリングシステムの一部として測定を開始している.3.ウイルスの胎内感染による中枢神経系障害のメカニズムについては,サイトメガロウイルス持続感染系を各神経系細胞で樹立できた.又,サザンブロット法によるサイドメガロウイルスDNAの検出し,各臓器,感染細胞レベルでのウイルス核酸の存在様式の検討が可能となった.4.Menkes Kinkyhair病の動物モデル(menkes mouse)を用いた解析については,実験準備が完了し,脳をふくめた各種臓器の銅のとりこみ, metollo-thioneinの分離精製などを行ない代謝性疾患における脳障害のメカニズムの検討が進んでいる.以上,周生期脳障害の成因・治療・予防の多面的検討は,それぞれの分野で,ほぼ予定通り進行していると思われる.周生期脳障害の成因・治療・予後・予防について多面的に検討し、以下の結果を得た。

1.新生児脳波による周生期脳障害の診断と予後判定について検討し、脳波の記録時期にによる判定基準、極小未熟児における異常脳波の分類と予後の判定基準を明らかにした。神経生化学的には、NSE、Sー100蛋白及び神経ペプチドの測定系を確立し、生理学的検査とともに予後判定のモニタリングシステムの一部として測定を行なっている。2.先天性代謝異常における脳障害の発症機序解明の目的で、高アルギニン血症の際のアルギニン、ホモアルギニンの動態・代謝について検討を行なった。その結果、ホモアルギニンがアルギニン・アンモニアとともに脳障害に関与していることが推定された。マウスを用いたホモアルギニンの毒性実験において、神経症状の発現はみられなかったものの、血中のみならず、脳・肝・腎などの各臓器にホモアルギニンの著明な蓄積が認められ、本症の臨床症状の発現に対する関与が示唆された。又、アルギナーゼ欠損に伴なうホモシトルリン、ホモアルギニンの側副経路の活性化を示す結果も得られ、現在、マウスのモデルで検討中である。3.サイトメガロウイルスなどによる胎内感染とそれに伴なう神経障害については、ヒトNeuroblastoma及びGlioma,Glioblastomaの樹立細胞系に対するウイルスの増殖と潜伏感染成立の程度を各神経系細胞とヒトサイトメガロウイルス標準株であるAD-169と分離株のそれぞれの差異を調べたところ、標準株・分離株それぞれよく両神経系細胞で増殖し、又潜伏感染も起こしやすかった。したがって、神経病原性の発現はウイルスの株間の差というより、感染成立の時期、感染経路が問題となることが分かった。今後、サザンブロット法に加えて、PCR(DNA増幅器)を用いて脳内の微量なウイルスDNAの検出に焦点をあてていく。平成元年度に得られた結果について以下に示す。1.胎内感染と脳障害発症のメカニズムの解析については、サイトメガロウィルス(CMV)超微量DNA検出のためPCR法を確立できた。これにより、congenitalCMV感染症の児の肝組織や、中枢神経系感染が疑われた症例の髄液よりCMV-DNAが明瞭に検出できた。2.周生期低酸素生虚血性脳症の研究においては、極小、超未熟児の神経学的予後判定のため脳波の経時的解析から判定基準を作成した。頭蓋内病変の一つである出血後水頭症では、反復腰椎穿刺と薬物療法からなる保存的治療法の有用性が確認できた。3.新生児高ビリルビン血症の治療については、実験動物として、Criglen-Najjar症候群typeIIのモデルであるSprague-Dawley系Gunnラットについて錫プロトポルフィリンの効果を調べたところ、in vivo、in vitro共にビリルビン血症を抑制し、ビリルビン性小脳低形成を軽減させた。4.先天性代謝異常、栄養障害による中枢神経障害の研究では、高アルギニン血症では、アルギニン、ホモアルギニン、GVA、アンモニアの異常高値が本症での特徴的な神経症状の発現に関与していることを示唆した。先天性高乳酸血症ではピルビン酸脱水素酸素欠損症が比較的多い。ピルビン酸脱水素酵素の活性測定法で高速液体クロマトグラフィ-を用いることにより、ヒト血小板および培養皮膚線維芽細胞中のピルビン酸脱水素活性をより簡便に、感度よく測定する方法を開発した。一方、種々の代謝異常症では二次的に低カルニチン血症がみられ、栄養障害として悪循環をなしており、これらの児については新生児乳児期外来性カルニチンの補充が必要であるとの結論をえた。
メムリスタを含む回路の動作解析とメムリスタの応用に関する研究

本研究では、メムリスタとよばれる、2008年に新しく発見された電気回路素子を用いた応用について調べ、(1)不揮発性2値メモリシステム、(2)不揮発性多値メモリシステム、(3)従来よりも外部入力制御信号数が非常に少なくてすむ可変論理回路の3つのメムリスタを用いたデバイス構成法を提案した。この方法で構成されたLSIシステムは、現在のコンピュータシステムにそのまま組み込めるものである。本研究は、メムリスタとよばれる、電流が流れるとその抵抗値が変化する電気回路素子の応用等についての研究である。H24年度は、メムリスタを用いて、通常のコンピュータシステムに組み込める形式の、不揮発性の多値メモリシステム構築方法を明らかにすることができた。この成果は研究紀要の論文として発表した。また、次の応用として、メムリスタを用いて「可変論理回路システム」を構築することができることを明らかにした。これは、n入力の組み合わせ論理回路であるが、配線は一定で変化せずに、内部メムリスタの抵抗値を変化させることにより、それぞれの論理素子(AND,OR,NOT,NAND,NOR等)を自由に調整できるようなシステムである。そしてこの論理回路システムは、教師信号により自動学習もできるものと期待される。この研究により、一回設計し構築したハードウェアに設計ミスが発見された場合でも、回路素子を変更することにより、ハードウェアの設計ミスを修正できる可能性がある回路システムが実現できる。すなわち、ある程度「柔らかいハードウェア」の実現が期待できる。この成果はH25年度に論文として発表する予定である。メムリスタとよばれる、「電圧を印加し電流が流れると抵抗が変化し、電圧印加を中止するとその時点での抵抗値を記憶する素子(大きさは10[nm]程度といわれている)」の応用に関する研究を行った。今回の研究の成果は次の3点である。(H23年度)抵抗値は連続的に変化するが、最小抵抗の状態を0、最大抵抗の状態を1と定義することにより、メムリスタを用いて2値の記憶素子が構成できることを示し、実際に現在の通常のコンピュータに組み込める形までの設計法(S-RAMライクなメモリ設計法)を提案できた。これは、従来より集積度の高いS-RAMが構成できる可能性を示唆している。(H24年度)抵抗変化の連続性を利用し、メムリスタを用いて現在のコンピュータシステムに組み込める形での多値メモリ設計法(S-RAMライクなメモリ設計法)を設計する方法を提案できた。これにより、1つの素子で多値が記憶できるため、(1)に比べ、さらにメモリとしての集積度が上がる可能性が示された。(H25年度)最後に、メムリスタを用いて「可変論理回路」を構成する方法を明らかにした。通常、ハードウェア(組み合わせ回路、順序回路等)は、一回LSI等として製作してしまうとその働きは変更できなくなる。すなわち製作後設計ミスがわかった場合は通常設計し直しとなる。本研究では、メムリスタを用いて、製作後もその計算機能を変化させられる「可変論理回路」の設計法を明らかにした。これも、通常のコンピュータに組み込め、通常のCPUにより、その機能が制御できるシステムとしての設計法を明らかにした。そしてこのシステムは、従来提案されていた可変論理回路よりもはるかに制御信号数(LSAで構成する場合のピン数)が少ないため、既存のニューラルネットワーク等と組み合わせることで、様々な論理計算の機能を学習できる回路として用いることができることが明らかになった。本研究はメムリスタという、電流が流れると抵抗値が変化するという、これまでの電気理論では通常扱われなかった受動素子の応用についての研究である。ただし、メムリスタはナノメートルオーダーの素子であり、また企業秘密の部分もありその製作法の詳細は公表されておらず、実際の素子を扱うことができないため、本研究では理論、およびシミュレーションにより研究を進めている。1年目のH23年度は、まず研究用のツールとしてパソコン、ソフトウェアの環境を整えた。これにより、MATLABによる回路シミュレーションを行う準備、および既成のシミュレータでは扱えないより細かい回路動作についてはカスタマイズした回路シミュレータを開発する準備が整った。次に、メムリスタを用いて、通常の2値ランダムアクセスメモリシステムを構築する方法を、メムリスタの周辺デバイスの構造を明らかにしながら提案することができた。この成果は、福島高専研究紀要に論文「メムリスタを用いた不揮発性メモリシステムの構成」福島高専研究紀要第52号pp19-24,2011年12月16日(著者:大槻正伸、一ノ瀬智浩、西内拓也)として発表した。さらに、このようにして構築されたシステムが、正しく動作することを検証するために、論理回路レベルで記述し、動作解析を行うシミュレータの開発も行い、実際に検証を行った。その結果、提案したシステムは正しくメモリシステムとして動作することが確認された。

H23年度終了時の予定では、(1)メムリスタを用いた新たなアナログ計算機の構築方法の研究、(2)メムリスタを2値でなく、多値メモリ素子として使用した、多値メモリシステムの構築方法の提案、さらに、(3)メムリスタをニューラルネットワークの部品として使用した学習装置の構築方法についての研究を行うこととしていた。実際にH24年度は、主にメムリスタを用いた不揮発性多値メモリの構成法について明らかにした(上記(2)が達成された)。さらに、メムリスタを用いた可変論理回路の構成法もおおよそ明らかになった。これを教師信号により自動的に論理回路学習をする回路まで発展させられれば(3)が達成される(この部分に関しては現在研究中である)。したがって、おおむね予定していたとおりのことが実施できたと考えられる。H23年度は、計画では、計算機(パソコン)の環境を整え、メムリスタを含む回路のシミュレータを構築することをあげてある。実際にH23年度中に、計算環境を整え、(1)メムリスタのみを、直列、並列に任意に接続した回路、(2)R(抵抗)、L(インダクタンス)、C(コンデンサ)とM(メムリスタ)を任意に接続した回路に対して、回路全体に電圧v(t)を加えた場合の、回路の各部分の電圧、電流を計算する動作シミュレータを作成した。さらにそれを応用し、メムリスタを用いたシステムの論理回路レベルのシミュレータの構築まで終了した。H25年度は、今までの研究内容をさらに発展させ(1)メムリスタを用いた可変論理回路の構成法とその学習法について(2)メムリスタを用いたアナログコンピュータ、または制御コンピュータの構成の基礎的考察について研究を進める予定である。今後は、当初の予定通り(1)メムリスタを用いた新たなアナログ計算機の構築方法の研究、(2)メムリスタを2値でなく、多値メモリ素子として使用した、多値メモリシステムの構築方法の提案、さらに、(3)メムリスタをニューラルネットワークの部品として使用した学習装置の構築方法についての研究を行う予定である。H25年度は、当初の予定通り主として消耗品(プリンタインク、コピー用紙、大型プリンタのロール用紙等)の購入、パソコンの周辺機器(プリンタ)等の更新に使用する予定である。H23年度で計算機の環境は整ったので、研究費は、当初の予定通り主として消耗品(プリンタインク、コピー用紙等)の購入、成果発表のための学会出張旅費等に使用する。
ゲノム編集を基盤とするラクトバシラス乳酸菌の機能強化

近年、CRISPR-Casシステムを用いたゲノム編集技術が注目されているが、プロバイオティクスに代表されるラクトバシラス乳酸菌におけるゲノム編集実績は、極めて限定的である。その理由として、ラクトバシラス乳酸菌は、外来性DNAの導入に対して働く、強力な防御システムの存在が示唆されている。本年度は、ラクトバシラス乳酸菌用ゲノム編集ツールの開発を目指し研究計画を実行した。具体的には、Ohらが開発したSingle-stranded DNA(ssDNA)recombineering法[Nucleic Acids Res, 42(17):e131, 2014]を基盤とするゲノム編集技術(SSDR-CRISPR-Cas9)をラクトバシラス乳酸菌に適用し、特別研究員の所属機関(アントワープ大学応用微生物学研究室)にて保有するプラスミドライブラリーを用いて、宿主ラクトバシラス乳酸菌株へ導入するpCAS9およびpCRISPRベクターを作製した。また、受け入れ研究者(信州大学バイオメディカル研究所)の有する遺伝子組換え技術[J Dairy Sci. 2017Sep;100(9):7007-7015. ]を利用して、ssDNAの安定化タンパク質RecTの発現をラクトバシラス乳酸菌に最適化する実験を行った。次年度からは、ラクトバシラス乳酸菌用ゲノム編集ツールの開発と菌体外多糖(EPS)遺伝子に関連するグリコシルトランスフェラーゼ遺伝子ノックアウトしたライブラリーの構築を進める。当初の予定通り、ツールとなる各種プラスミドの構築に成功し、次年度から始まる本格的な実験計画へのスムースな移行が達成された。EPS関連遺伝子群に作用するグリコシルトランスフェラーゼ遺伝子に変異を有するラクトバシラス乳酸菌ライブラリーを構築し、動物モデルを用いた機能評価に繋げたい。
幹細胞制御におけるニッチ細胞の糖鎖多様性に関する研究

腸管では、傷害された上皮を適切に再生し、恒常性を維持するため、性質の異なる2種類の幹細胞が存在する。それらの分裂増殖は、ニッチ細胞により制御されるが、その精緻な機構は未解明な点が多い。研究代表者は糖鎖の発現の違いにより、大腸ニッチ細胞が2種類に分けられることを明らかにした。本研究では、傷害された大腸上皮が再生する過程において、このような2種類のニッチ細胞の特性や役割の違いを明らかにし、どのように幹細胞の制御に関与するか検討する。幹細胞の制御と糖鎖を密接に関連付けることで、腸疾患の病因・病態の理解と治療へ向けて、腸管が恒常性を維持する機構の理解を新たな視点から進展させる。
細胞の不老不死と腫瘍遺伝子による試験管内発がんの関連

ゴールデンハムスター、マウス、ラット、スナネズミの胎児組織の培養から、非腫瘍性で無限増殖能を持つ細胞(不死化細胞)株を樹立する技法に習熟した。この技法では、初期培養細胞(初代細胞)をうまく増やすことから始める。腫瘍遺伝子rastmycのDNAの混合感染でハムスター、マウス、ラットの初代細胞はトランスホームし、不死化と造腫瘍性(ヌードマウスへの移植テストによる判定)を示した。しかし、ヒト胎児組織からの初代細胞は、丸見的にはトランスホームしたが、培養を続けるうちに死んだ。ヒト細胞の不死化は、至難に近いことを確認した。ラット胎児組織は、初期のものほど、rastmyc混合感染によるトランスホーメイションの効率がよかった。これは、初期の胎児組織ほど幹細胞を多く含んでいるので、「癌化のイニシエーションは幹細胞の突然変異による」という本研究班が提唱してきた作業仮説を支持する。初代細胞はほとんど全てras単独感染ではトランスホームしないが、不死化細胞は全てras単独感染でトランスホームした。しかし、myc感染のみでは不死化表現に不充分あることが、初代肝細胞をもちいた実験でわかった。マウス細胞株でIL-2の助けで不死化するのがあるが、そのとき必要なIL-2レセプターの発現にはレセプター以外の補助因子がいることがわかった。メダカでは、O-6メチルトランスフェラーゼ(DNA修復酵素)の活性が加齢とともに低下し、加齢にともなう発癌率の上昇がDNA修復低下と関連している可能性がでてきた。ショウジョウバエの強い発癌性の劣性遺伝子mbnまたはglのヘテロ接合型幼虫にX線照射すると、染色体組換えによりホモ接合の癌細胞が誕生した証拠があるにもかかわらず、癌死は起こらなかった。ヘテロ接合細胞の分泌する不死化抑制物質が、癌細胞の膜を通過して癌化を抑制している可能性を示唆する証拠をえた。
家族性腫瘍家系員のがん予防における看護支援方略に関する研究

家族性腫瘍患者の医療における看護の役割について明らかにするために、国内・国外の文献検討、家族性腺腫性ポリポーシス患者および家系員に対する研究的看護実践に基づく成果および家族性腫瘍における遺伝カウンセリングと看護支援の位置付けの検討を行い、以下の結果が得られた。欧米ではがんの遺伝学・遺伝子診断の発展を背景に、がんの遺伝カウンセリングとその体制整備の必要性が指摘されている。がんの遺伝カウンセリングは、遺伝子診断前後の、家族歴聴取や臨床所見観察によるリスクアセスメント、検査を受けるかどうかの意思決定、および結果の告知の段階では不可欠である。さらに、家族性腫瘍家系員が"がん予防"の恩恵を円滑に享受できるためには、診断後の長期にわたるフォローアップを支えていく段階や、実際に予防手段を選択し、その後の生活設計を検討していく段階における支援が同様に重要である。とくに治療に関連した身体変化への具体的対処方法の提供は看護の専門的役割であり、それによって患者自身の"疾患を持ちながらも普通に生活していける"という感覚を高め、疾患に対する否定的イメージを改善し、FAPに対する積極的な取り組みを可能にすることが研究的看護実践に基づく成果として示された。以上より、家族性腫瘍家系員の"がん予防"に貢献するための看護の役割は極めて重要であり、遺伝カウンセリングを継続的に実施できる人員の確保と体制の整備が必要である。その需要に応えられる基盤を整えるために、看護職は必要な知識と技術を見直し、とくに遺伝学教育の充実を図ることが急務である。欧米およびわが国の家族性腫瘍患者に関し、1990年代の看護および関連領域の文献を検索し、動向を把握した。アメリカでは、約1200人の遺伝カウンセラ-がいるが、がんの遺伝学に関する訓練や経験の少なさから、oncology nurseが役割を拡大してきており、癌の遺伝やリスクについてのカウンセリングを実践してきている。また、遺伝カウンセリング(GC)は、看護支援技術の一つに挙げられ、定義付けられている。看護教育における遺伝学は主として周産期看護分野では行われていたが、今後、癌患者に接する中で看護婦が家族性であることの推測やスクリーニングの勧奨ができるためには、基礎および継続教育での遺伝学教育充実の必要性が示されている。イギリスではgenetic nurseと呼ばれる看護婦がおり、癌患者のマネージメントにも携わっている。マネージメントには患者の身体管理支援やGCが含まれ、例えばETとしての機能も果たしながら活動している。修士課程におけるoncology nurseの教育では、癌遺伝関連科目として医師や遺伝学者と同じ内容を学べるシステムも提供されている。わが国では1996年より、修士号と癌治療関連看護実践歴をもつ専門看護師が日本看護協会によって認定されつつあるが、遺伝に関する教育背景は要件として言及されていない。また、看護婦が家族性腫瘍患者に対応している医療機関は、調査では本学のみであった。1995年から集積した対応事例について患者自身の困難と家族に関する問題に大別して分析を進めている。これまでの分析では、支援内容は従来の癌看護での対応が可能な身体管理に関する部分と、遺伝性であることによる問題への対応が指摘された。今後の事例の集積と詳細な分析により、後者の充実に向けて支援内容を整理していく方針である。本年度は、家族性腫瘍患者の医療における看護の役割に関して明らかにするために、1.国内・国外の文献検討、2.家族性腺腫性ポリポーシス患者および家系員に対して行ってきた研究的看護実践内容の分析を行った。1.では、欧米ではがんの遺伝学・遺伝子診断の発展を背景に、1)がんの遺伝カウンセリングとその体制整備の必要性が指摘され、2)看護婦はそれに対して最適の役割をとれる教育基盤があること、3)今後の特に上級看護婦の教育には遺伝学、遺伝子診断の知識が必須であること、4)英国では、Family Cancer ClinicにGenetic Nurseと呼ばれる看護婦が医師と協力して家族性腫瘍家系員の管理を行って成果を上げていること、5)あるがん研究施設のがん専門看護婦教育ではがんの遺伝に関して他職種と同じ課目が提供されていることがわかり、わが国においてもがん看護における遺伝カウンセリングの必要性が裏付けられた。

しかし、本邦では看護によるがんの遺伝カウンセリング施設は我々の施設のみであった(家族性腫瘍研究会調査)。2.家族性腺腫性ポリポーシス患者および家系員に対する、2年間の面接内容から、看護が対応した事柄は、1)患者自身の困難と、2)家系員に対する困難とに大別された。提供された看護支援は、外科的治療に伴う身体変化に対する身体管理技術の指導、感情表出を促す傾聴などで、前者は看護独自の役割と考えられた。患者に対する身体管理技術の提供によって困難が軽減され、それによって家系員(子)の受診行動につながり、がん予防につながった例が見られた。本年度は、家族性腫傷の遺伝子診断が、がん予防にどのように貢献できるのかを焦点とした。遺伝子診断の医学的利益が明らかであるとされている家族性腺腫性ポリポーシス(FAP)の遺伝子診断について、とくに未成年の子を持つ親がどのような考えや気持ちでFAPに取り組んでいるのかを明らかにし、その状況における子の遺伝子診断の意義を検討した。親は、「普通に生活」し、罹患親が「よいモデルを示す」ことにより、子に安心感を与えることができると考え、FAPは「一生気が抜けない病気」ではあるが、継続して受診することにより、健康を維持しようと努めていた。このよう親の思いを支え、親自身のQOL向上を目指して積極的に支援していくことが必要である。多くの親がFAPについて「もっと知りたい」と希望し、「積極的に病気と関わる」ことが必要であると感じていたが、親としてFAPに取り組むために必要な知識を提供される機会は、子の遺伝子診断や大腸検査を具体的に検討するまでほとんどない状態であった。未成年の子を持つ親は、子自身がFAPと共に生きていくことを引き受けることができるようにするための子育てを想定して、子の遺伝子診断を希望していた。また、子の保因が明らかとなった場合、同一家族内で複数名が生涯医療を受け続ける経済的負担は看過できない重要な問題であり、医療費の公的助成制度などの検討が求められる。未成年の子の遺伝子診断に関しては、FAPおよびそれを持った生活の体験者である親の態度を含めて検討していくことが重要であり、その過程における家族への支援として、罹患親のQOL向上、情報提供できる体制の確立、診断実施に伴う負担軽減の必要性が明らかとなった。