hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
衝撃負荷による構造物の動的圧壊に関する研究

しかしその際の軸応力の計算には多くの場合支柱を剛体とみなすモデルを用いているものと推定される。本研究ではまず、実鋼管支柱と同材質でかつ幾何学的寸法比の等しい鋼管を用いてモデル座屈実験を行い座屈応力を明らかにした。一方、鋼管支柱も弾性を有することからばねと考え、上部構造を質点とした「ばね-質点」モデルにより解析することにより支柱軸応力の最大値は縦揺れにより座屈応力近くまで達することを明らかにした。これは縦揺れにより破損が発生する可能性があることを示唆するもので土木建築設計基準に重要な指針を与える1.円管の軸圧縮座屈挙動兵庫県南部地震において見られた高架道路鋼管支柱の座屈破損の原因を究明するために、実構造と同材質、同寸法比(縮尺1/50l/60)のモデル実験により検討を行った。実験は実構造と同寸法比のもののみならず半径/肉厚比(R/t)が20120の広い範囲について行った。その結果以下の事が明らかとなった。(1) R/tの値の範囲により生じる座屈モードが異なる。提灯座屈といわれる軸対称座屈はR/tが25100の範囲において生じ易い。これはR/tが50程度を境界とし、それ以下では軸対称座屈、それ以上で非軸対称座屈とする従来の説と異なることに注目される。事実地震被害のあった鋼管支柱の多くはR/t=60近傍であったが軸対称座届を生じた。(2)座屈応力はR/tの増加とともに減少する傾向がみられる。これはTimoshenkoによる弾性座屈の式と同傾向ではあるが、応力のレベルも減少の程度も弾性式とは大いにことなる。実験によるR/t=60近傍の座屈応力の値はσ_<CR>=250350MPaであった。2.地震縦揺れによる座屈発生の可能性次に、上記の実験結果により明らかとなった座屈応力σ_<CR>が、はたして兵庫県南部地震の際の縦揺れにより生じ得たかどうかを検討した。鋼管支柱を弾性体、上部構造を質点とする「ばね・質点モデル」により系全体を近似し、これに地震の際に観測された地震波と等しい速度、振幅を持つ入力波(ただし速度の立ち上がり時間は種々変化させる)を仮定して応答解析を行った。その結果以下のことが判明した。(1)立ち上がり時間が0.01秒以内の速度波形であった場合、管の軸応力は250MPa以上となり得る。(2)こうした短い立ち上がり時間の波形は、たとえ生じていたとしても30Hz程度のローパスフィルタのかかった地震計では記録されない。(3)このことから縦揺れにより軸対称座屈が生じた可能性は否定し得ない。
高次脳機能への静脈内鎮静法の作用と新たな精神鎮静法薬の開発に関する基礎的研究

歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と、静脈内鎮静法の作用発現に深く関連すると考えられる高次脳機能を形成する神経ネットワークへの静脈内鎮静法の作用をはじめに検討した.研究対象とする神経ネットワークは、1.ストレッサーを認識・認知するネットワーク、2.不安や恐怖などの情動の発現に関係するネットワーク、3.循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するネットワーク、4.ストレッサーを学習し記憶するネットワークとした。研究手法として神経科学的研究手法であるマイクロダイアリシス(微小透析法)用いて、ネットワークを構成する神経系の神経活動に伴って神経シナプス間隙に放出される神経伝達物質量の変動を観察した.研究対象とする静脈内鎮静法薬は,現在最も広く臨床に用いられているベンゾジアゼピン系薬のミダゾラム、さらに非ベンゾジアゼピン系薬鎮静薬としてゾルピデムを用いた。ストレスのない無麻酔・無拘束・自由行動状態と,ストレッサーを負荷したストレス状態両方の状態で,これらの薬物を投与した際の,上記の神経ネットワークへの作用を観察した結果、ストレス負荷により、青班核、扁桃体、大脳皮質前頭前野、側坐核のセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミン神経活動が亢進し、ミダゾラムは、これらの神経活動をいずれも抑制するのに対し、ゾルピデムは、側坐核のドーパミン神経活動を主に抑制するのを観察した。以上の中枢神経系へのストレス、精神鎮静法の作用をふまえて、新たな歯科治療ストレス軽減に関する方法を検討するため、中枢神経活動の変化が自律神経系反応として表出される過程の検索を、指先容積脈波形の非線形解析より行った。その結果、ストレスによりリアプノフ指数の上昇すること、ミダゾラムによりその上昇が抑制されることを観察した。研究手法として神経科学的研究手法であるマイクロダイアリシス(微小透析法)を用いて、ネットワークを構成する神経系の神経活動に伴って神経シナプス間隙に放出される神経伝達物質量の変動を観察した.研究対象とする静脈内鎮静法薬は,現在最も広く臨床に用いられているベンゾジアゼピン系薬のミダゾラム、さらに非ベンゾジアゼピン系薬鎮静薬としてゾルピデムを用いた。

歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と、静脈内鎮静法の作用発現に深く関連すると考えられる高次脳機能を形成する神経ネットワークへの静脈内鎮静法の作用をはじめに検討した.研究対象とする神経ネットワークは、1.ストレッサーを認識・認知するネットワーク、2.不安や恐怖などの情動の発現に関係するネットワーク、3.循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するネットワーク、4.ストレッサーを学習し記憶するネットワークとした。研究手法として神経科学的研究手法であるマイクロダイアリシス(微小透析法)用いて、ネットワークを構成する神経系の神経活動に伴って神経シナプス間隙に放出される神経伝達物質量の変動を観察した.研究対象とする静脈内鎮静法薬は,現在最も広く臨床に用いられているベンゾジアゼピン系薬のミダゾラム、さらに非ベンゾジアゼピン系薬鎮静薬としてゾルピデムを用いた。ストレスのない無麻酔・無拘束・自由行動状態と,ストレッサーを負荷したストレス状態両方の状態で,これらの薬物を投与した際の,上記の神経ネットワークへの作用を観察した結果、ストレス負荷により、青班核、扁桃体、大脳皮質前頭前野、側坐核のセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミン神経活動が亢進し、ミダゾラムは、これらの神経活動をいずれも抑制ずるのに対し、ゾルピデムは、側坐核のドーパミン神経活動を主に抑制するのを観察した。以上の中枢神経系へのストレス、精神鎮静法の作用をふまえて、新たな歯科治療ストレス軽減に関する方法を検討するため、中枢神経活動の変化が自律神経系反応として表出される過程の検索を、指先容積脈波形の非線形解析より行った。その結果、ストレスによりリアプノフ指数の上昇すること、低濃度笑気、ミダゾラムによりその上昇が抑制されることを観察した。
高圧処理を用いた高βグルカン大麦粉の品質制御技術の開発とその調理加工特性の解明

大麦粉は小麦粉と比較して粘度が高いため、食用加工がより困難であることがその大きな理由の一つである。この問題点を解決するために、本研究では高圧処理手法を用いることとした。大気圧の数千倍の圧力処理を加える高圧処理手法を用いることで、対象食品内部の構造を破壊し、物性や成分を変化させることが可能と期待される。本研究の目的は、大麦の加工特性を明らかにするとともに、機能性食品の原料としての大麦粉の利用可能性を検討することにある。具体的には、大麦粉に高圧処理を施し、粘度上昇の抑制効果について明らかにし、高圧処理後のデンプン損傷度や膨潤力、結晶構造などが粘度上昇の抑制に及ぼす影響を検討することとした。550 MPaおよび600 MPaの圧力を加えることで、粘度が低下した。その原因がデンプンの構造にあると考え、顕微鏡観察したところ、橙色に染色されるアミロペクチンで構成されたデンプン粒は400 MPaおよび600 MPaの試料でひびや割れが認められた。これはアミロペクチンが形成する結晶構造が、高圧処理によって破壊されたためだと考えられる。デンプン損傷率は500600 MPaの圧力範囲で増加した。また、デンプンの損傷から結晶構造が変化していると考えられるため、X線回折を行なったところ、550 MPaおよび600 MPaの試料では比結晶化度の低下が認められた。また、2θ=20°にピークが生じたことからアミロース-脂質複合体が存在すると考えられる。デンプンの糊化時の膨潤はアミロースの形成する非晶領域が水和することで開始し、粘度に影響していると考えられるため、膨潤力を測定した。その結果、550 MPaおよび600 MPaの試料で膨潤力が低下した。その要因として、高圧処理によりアミロース-脂質複合体が形成され、アミロースの溶出が妨げられたことが考えられる。想定していた分析項目において,実験をスムースに行うことが出来たため.デンプン損傷率は500600 MPaの圧力範囲で増加した。その要因として、高圧処理によりアミロース-脂質複合体が形成され、アミロースの溶出が妨げられたことが考えられた.この考察を立証するための実験を行う予定である.また高圧処理で粘度が低下した大麦粉を用い,調理加工性を検討する.大麦は水溶性食物繊維(βグルカン)を多く含み,コレステロール低減作用および心疾患予防効果などの高い健康機能性を有する.しかし,小麦粉の3倍ほどの高い粘度を示すことから調理加工性が低く,大麦粉の利用拡大の障壁となっている.本研究では非加熱処理である超高圧処理を大麦粉に適用し,デンプンを主とした大麦粉の構成成分の物理化学変化により,高βグルカン大麦粉の品質制御技術を開発することを目的とした.βグルカン含量の異なる2種類の大麦粉(埼玉県栽培指定品種の高βグルカン品種「もっちりぼし」,飲料用低βグルカン品種)を試料として選択した.これらの大麦粉に等量の水を加えた大麦粉生地を調製し,真空包装後20°Cで10分間の高圧処理(200600 MPa)を施した.高圧処理後の大麦粉試料について,RVAを用いて物性を測定するとともに,顕微鏡でデンプン構造を観察した.またβグルカン含量およびデンプン損傷率を評価した.大麦粉に550MPaおよび600MPaの圧力を加えることで,粘度が低下した.その原因がデンプン構造にあると考え,顕微鏡を用いて観察したころ,橙色に染色されるアミロペクチンで構成されたデンプン粒は,400MPaおよび600MPaの試料でひびや割れが認められた.これはアミロペクチンが形成する結晶構造が,高圧処理によって破壊されたためと考えられた.続いて,高圧処理によるデンプンへの影響を明らかにするために,酵素法を用いてデンプン損傷率を測定した.その結果,デンプン損傷率は500600 MPaの圧力領域で増加した.デンプンが損傷を受け,粘度が低下した大麦粉試料のβグルカン含量を測定したところ,いずれの圧力領域においてもβグルカン含量は未処理試料と同等であった.以上より高圧処理を用いて,非加熱かつβグルカン含量を変化させることなく,大麦粉の粘度を制御可能であることが分かった.申請書においては,H29年度は「高βグルカン大麦粉の粘度低下技術の開発」として,圧力条件の検討および物理科学特性の評価を計画していた.

試料は,βグルカン含量の異なる2種類の大麦粉(埼玉県栽培指定品種の高βグルカン品種「もっちりぼし」,飲料用低βグルカン品種)を選択した.また申請書に従って,高圧大麦粉試料の物理特性として,粘度計(ラピッドビスコアナライザーRVA4,Foss社)を用いて昇温プログラム下において粘度測定を行った.また,デンプンの顕微鏡観察についても計画通りに行った.現在,これらの成果を投稿論文として準備中である.以上より,おおむね順調に進展していると評価できる.大麦粉は小麦粉と比較して粘度が高いため、食用加工がより困難であることがその大きな理由の一つである。この問題点を解決するために、本研究では高圧処理手法を用いることとした。大気圧の数千倍の圧力処理を加える高圧処理手法を用いることで、対象食品内部の構造を破壊し、物性や成分を変化させることが可能と期待される。本研究の目的は、大麦の加工特性を明らかにするとともに、機能性食品の原料としての大麦粉の利用可能性を検討することにある。具体的には、大麦粉に高圧処理を施し、粘度上昇の抑制効果について明らかにし、高圧処理後のデンプン損傷度や膨潤力、結晶構造などが粘度上昇の抑制に及ぼす影響を検討することとした。550 MPaおよび600 MPaの圧力を加えることで、粘度が低下した。その原因がデンプンの構造にあると考え、顕微鏡観察したところ、橙色に染色されるアミロペクチンで構成されたデンプン粒は400 MPaおよび600 MPaの試料でひびや割れが認められた。これはアミロペクチンが形成する結晶構造が、高圧処理によって破壊されたためだと考えられる。デンプン損傷率は500600 MPaの圧力範囲で増加した。また、デンプンの損傷から結晶構造が変化していると考えられるため、X線回折を行なったところ、550 MPaおよび600 MPaの試料では比結晶化度の低下が認められた。また、2θ=20°にピークが生じたことからアミロース-脂質複合体が存在すると考えられる。デンプンの糊化時の膨潤はアミロースの形成する非晶領域が水和することで開始し、粘度に影響していると考えられるため、膨潤力を測定した。その結果、550 MPaおよび600 MPaの試料で膨潤力が低下した。その要因として、高圧処理によりアミロース-脂質複合体が形成され、アミロースの溶出が妨げられたことが考えられる。想定していた分析項目において,実験をスムースに行うことが出来たため.高圧処理を用いて,非加熱かつβグルカン含量を変化させることなく,大麦粉の粘度を制御可能であることが分かった.これらの高圧処理を施した試料について,その適用性を評価することを今後の第一課題とする.具体的には,まず溶解度および膨潤力を測定する.これらの指標は大麦粉のみならず粉体を食品工業に応用する際に,製品品質の尺度のひとつとして利用されている.また,大麦粉の粘度低下メカニズムを明らかにするために,X線を用いた構造解析を行う.デンプン損傷率は500600 MPaの圧力範囲で増加した。その要因として、高圧処理によりアミロース-脂質複合体が形成され、アミロースの溶出が妨げられたことが考えられた.この考察を立証するための実験を行う予定である.また高圧処理で粘度が低下した大麦粉を用い,調理加工性を検討する.
胞状奇胎組織・患者間のABO血液型適合性による侵入奇胎発症リスクの予測

平成30年度は、前年度に同定した胞状奇胎組織と患者血液のABO血液型ジェノタイプについて、胞状奇胎組織ー患者間の血液型適合性を判定し、その後の侵入奇胎発症有無との関連を統計学的に解析した。胞状奇胎組織ー患者間のABO血液型適合性は、適合95例(73.6%)、不適合34例(26.4%)であった。続発症発生率は、適合症例18/95(19.0%)、不適合症例4/34(11.8%)であり、有意差を認めなかった(Fisher片側検定p=0.251)。さらに、ABO血液型不適合であった症例のうち6例について、ABO抗原に対する抗体価を調べ、侵入奇胎発症との関連を検討した。抗体価は、続発症を発症した症例と自然寛解した症例のいずれも、2倍以下から256倍以上までのばらつきを認め、有意な傾向を認めなかった。平成29年度に実施した研究では、患者血液型別の侵入奇胎発症率は、A型14.8%、B型22.2%、AB型36.4%、O型10.8%であり、A型抗原・B型抗原を有する患者で侵入奇胎の発症率が高い傾向にあった。しかしながら、平成30年度の検討により、ABO血液型の適合性およびABO抗原に対する抗体価は、侵入奇胎発症と関連していないことが分かった。本研究は、胞状奇胎組織のABO血液型を同定した初めての研究であり、血液型と侵入奇胎発症の関連が免疫学的拒絶反応によるものではないことを初めて示した。この知見をふまえ、更なる侵入奇胎発症の病態解明が期待される。全胞状奇胎は、妊娠終了後に約20%で侵入奇胎を続発する。奇胎絨毛組織は、患者にとって遺伝学的に非自己であるが、侵入奇胎患者の体内では存続できるので、侵入奇胎発症例では、免疫学的拒絶を回避する機構が存在すると考えられる。申請者らの154例の雄核発生奇胎(全奇胎)の検討では、血液型がO型の患者で侵入奇胎発症頻度が低く、AB型で発症頻度が高かった。本研究は、「奇胎組織ー患者間のABO血液型適合性が侵入奇胎発症を規定している」との仮説の検証を目的とする。ABO血液型不適合による拒絶反応が侵入奇胎発症を妨げるのであれば、奇胎絨毛組織ABO血液型と患者血液型の比較によって侵入奇胎発症患者を予測できる可能性がある。本年度は、胞状奇胎組織と患者血液のABO血液型ジェノタイプ同定を行い、奇胎組織ー患者間のABO血液型適合性と侵入奇胎発症の関連について検討した。過去10年間に当施設でDNA診断を行った胞状奇胎のうち、遺伝学的に雄核発生と確認された全胞状奇胎の症例を対象とした。対象症例の胞状奇胎組織と患者血液を用い、リアルタイムPCRを用いた高解像度融解曲線分析(high resolution melting (HRM) analysis)により、ABO血液型を規定するSNPの解析を行った。HRM法によって決定した患者血液のABO血液型ジェノタイプは、表試験裏試験で判定された血液型とvalidationを行った。計画通りの進捗状況である。平成29年度に実施した研究の結果、胞状奇胎組織-患者間のABO血液型適合性と侵入奇胎発症には相関を認めなかった。これは当初の仮説と異なる結果であるが、その原因として抗体価の関与を考えた。抗A抗体、抗B抗体の抗体価は個人差があることが知られている。そこで、ABO血液型不適合の症例であっても、抗体価が低い患者は免疫学的拒絶反応が弱く、侵入奇胎を発症しやすいのではないかと考えた。

今後はまず、奇胎組織-患者間でABO血液型不適合であった症例について、患者血清を用いて抗A抗体、抗B抗体の抗体価を測定する予定である。侵入奇胎発症例で抗体価が低いことが示されれば、仮説「奇胎組織ー患者間のABO血液型適合性が侵入奇胎発症を規定している」が支持されるため、当初の計画通り、患者血液中を循環する絨毛細胞でのABO血液型抗原の発現確認を進めていく予定である。次年度は、実験に必要な消耗品購入、学会発表の旅費、論文発表のための校正費等に使用する予定である。
実解析的特異点の不変量の研究

本研究は実解析的特異点に対する位相同値、ブロー解析同値、リプシッツ同値、C^1同値などの同値関係の不変量を模索・導入し、それらの同値関係に関する自明性定理とも合わせて、実解析的特異点のそれらの同値関係に関する分類までを扱う研究である。これらの問題に関連して、以下に述べる成果を得た。海外共同研究者のAdam Parusinski氏との共同研究において、実解析関数芽に対するモティヴィック・ゼータ関数がブロー解析不変量になることを示していたが、このゼータ関数や福井不変量を用いて、より多くの実解析的特異点のブロー解析分類を与えた。また、Parusinski氏とは、2変数実解析関数に対する上とは異なる不変量についての共同研究も行い、一般的な弧に付随した関数のニュートン境界がリプシッツ不変量になること、そのニュートン境界上のドットを込みにしたものがC^1不変量になることを示した。実解析関数芽のブロー解析不変量である福井不変量が、複素正則関数芽の位相不変量になるかという問題がある。この問題に対し、2変数関数に対しては正しいことを示し、4変数関数についてはザイフェルト形式の議論を用いて否定的な例を構成した。研究協力者の塩田昌弘氏とは、半代数的集合間の半代数的写像のファイバーが滑らかでない集合の研究を行った。特に、ファイバーが滑らかな部分に沿った写像の自明に対する不変量を模索し、値域の次元が一次元のときは常に写像はファイバーに沿って半代数的自明であること、2次元以上の場合には必ずしも半代数的自明にならない例の構成を行った。また、研究協力者の福井敏純氏とKarim Bekka氏と共同で、代数的集合族に対するブローナッシュ・モデュライの問題に関連して、任意の多項式写像はある代数的集合の特異点解消写像の強変換と例外集合の共通部分への制限で実現されるという定理を示した。リプシッツ弧に対して昆布状近傍の概念を導入し、その近傍の次数や幅がリプシッツ不変量になることを示し、Briancon-Speder族や岡族がリプシッツ自明でないことを示した。更に、そのアイデアをより発展させ、Laurentiu Paunescu氏との共同研究において、部分解析的集合の共通接線方向次元がリプシッツ不変量であるいう一般的な結果を得た。本研究は実解析的特異点に対するブロー解析同値、C^1同値、リプシッツ同値などの同値関係の不変量を模索・導入し、それらの同値関係に関する自明性定理とも合わせて、実解析的特異点の分類問題までを扱う研究である。これらの問題に関連して、今年度は以下に述べるような成果を得た。海外共同研究者のAdam Parusinski氏との共同研究において、実解析関数芽に対するモティヴィック・ゼータ関数がブロー解析同値に関する不変量になることをモティヴィック積分を用いて証明していたが、今年度はこのゼータ関数や福井不変量を用いて更に多くの実解析的特異点の分類を行った。

更に、Parusinski氏とは、実解析関数に対する種々の同値関係の間の関係についても研究を行い、2変数関数の場合、C^1同値はブロー解析同値を導くことの証明やリプシッツ同値はブロー解析同値を導かない例の構成などの成果を得た。研究分担者の塩田昌弘氏とは、半代数的集合間の半代数的写像のファイバーが滑らかでない集合の研究を行ってきた。今回は、ファイバーが滑らかな部分に沿った写像の自明性に対する不変量を模索し、その第一歩として、値域の半代数的集合が1次元のときは常に写像はファイバーに沿って半代数的自明であること、2次元以上の場合には必ずしもファイバーに沿って半代数的自明にならない例の構成などの研究を行った。一方、上記に述べたParusinski氏との研究とは別にもリプシッツ不変量の研究を行い、リプシッツ弧に対して昆布状近傍の概念を導入し、その近傍の次数や幅がリプシッツ位相同形写像に関する不変量になることを示した。また、そのことを用いて、リプシッツ位相同形写像は、一点ブローアップした空間上の位相同形写像を引き起こすことの証明も与えた。本研究は実解析的特異点に対するブロー解析同値、C^1同値、リプシッツ同値などの同値関係の不変量を模索・導入し、それらの同値関係に関する自明性定理とも合わせて、実解析的特異点の分類問題までを扱う研究である。これらの問題に関連して、今年度は以下に述べるような成果を得た。近年、海外共同研究者のAdam Parusinski氏と共同研究を行い、実解析関数芽に対するモティヴィック・ゼータ関数がブロー解析不変量になることを示し、その不変量を用いて、実解析的特異点のブロー解析分類を行ってきた。今年度、その分類をより前進させるとともに、過去にモティヴィック・ゼータ関数に対して示したいくつかの結果に対して別証明を与える研究も行った。またParusinski氏とは、2変数実解析関数に対する上とは異なる不変量についての共同研究も行い、一般的な弧に付随した関数のニュートン境界がリプシッツ不変量になること、そのニュートン境界上のドットを込みにしたものがC^1不変量になることなどの成果を得た。実解析関数芽のブロー解析不変量である福井不変量が、複素正則関数芽の位相不変量になるかという問題がある。この問題に対し、2変数関数に対しては正しいことを示し、4変数関数についてはザイフェルト形式の議論を用いて否定的な例を構成した。また、研究協力者の福井敏純氏とKarim Bekka氏と共同で、代数的集合族に対するブローナッシュ・モデュライの問題に関連して、任意の多項式写像はある代数的集合の特異点解消写像の強変換と例外集合の共通部分への制限で実現されるという定理を示した。昨年度、リプシッツ弧に対して昆布状近傍の概念を導入し、その近傍の次数や幅がリプシッツ不変量になることを示し、Briancon-Speder族や岡族がリプシッツ自明でないことを示していたが、今年度はこの考え方をより発展させ、Laurentiu Paunescu氏との共同研究において、部分解析的集合の共通接線方向次元がリプシッツ不変量であるという一般的な結果を得た。
感情障害における末梢型ベンゾジアゼピン受容体と微量アミンの臨床生化学的研究

1.血漿中フェニルエタノールアミン(PEOH)ならびにMPHPG濃度について(1)対象と方法対象は、健康成人52名(男性39名、女性13名;年令2168歳)、単極型うつ病19名(男性11名、女性8名;年令2662歳)、および双極型うつ病9名(男性5名、女性4名;年令2865歳)について評価した。年令と性別を合わせた22名については、同時にMHPG濃度の測定も行なった。血漿中PEOH濃度は、キャピラリーカラムを使用したCIによるGC/MS法にて測定した。(2)結果と考察血漿中PEOH濃度は健康成人では平均で約670pg/mlとなり、年令や性別の影響はみられなかった。単極型うつ病では差は認められなかったが、双極型うつ病においては低下傾向を認めた。血漿中MHPG濃度はうつ病の男性において低値を示したが、PEOH濃度との間には特に相関は認めなかった。今回の結果からは、PEOHの血漿中MHPG値を指標としたノルアドレナリン(NA)機能への影響については言及できなかったが、NAとPEOHはその合成酵素が同一であることからPEOHがNA神経内に共存し、直接的な機能調節に関与しているのではないかと考えられる。2.血漿中フェニルエチルアミン(PEA)濃度について以前に報告したデータに症例を追加し再検討を加えた。うつ病相では有意差はなかったが、躁病相において高値を示す傾向を認めた。3.末梢型ベンゾジアゼピン受容体については血小板を用いた結合実験をおこない、現在検討中である。
病原性物質制御の観点からの都市社会システムの安全性評価手法の開発

ウイルス,細菌を中心とする病原性物質の都市内水循環システムの中での挙動と,そのリスクの大きさに関するデ-タの収集および安全性の評価手法について研究を進め次の成果を得た。(1)ウイルス指標としてのバクテリオファ-ジの有効性について、オランダを中心とする国際的な研究グル-プと連絡をとり、各種の情報を得ると共に、日本での成果を報告し、情報交流を行なった。(2)バクテリオファ-ジの都市河川への流出過程を明らかにする一環として、現在まで全くデ-タが存在していなかった合流式下水道越流水中の大腸菌ファ-ジ(F特異RNA大腸菌ファ-ジ)の一降雨中での濃度変化を実測することに成功し、合流式下水道の水質改善の方法へ新しい評価手段を提案できるデ-タを得た。調査結果では、下水処理場への流入下水とは異なり、ファ-ジは、ほとんど液相に存在し、最初沈澱池の機能と同程度の沈澱分離装置を設置しても効果は小さいことが明らかとなった。(3)ウイルス指標としてのファ-ジの特性を明らかにするために、水系中での大腸菌ファ-ジの増殖条件を探り、通常の都市内河川、都市内下水道の中では、容易には増殖しないことを見い出した。従って、特殊な条件下でない限り、F特異RNA大腸菌ファ-ジを指標として用いても、増殖の可能性の面からは問題はないであろうことを明らかにした。(4)総合評価のための各種基本デ-タを、地方自治体の衛生研究所等より収集する計画は,一般にデ-タ集積が公開できるほど十分でなく、今後に残された課題となった。
鉱山排水から簡易合成したゲーサイトと超音波酸化を用いた酸性領域における砒素の除去

硫酸酸性である松尾鉱山坑廃水を用いて、ゲーサイトを簡易合成し、それを用いて、坑廃水の砒素を酸性領域で除去することを検討した。坑廃水をオートクレープで0.15MPa、121°Cで2時間処理することでゲーサイトを得た。また、試薬を用いて松尾鉱山坑廃水を模擬した水溶液を調製し、それを用いてゲーサイトの生成条件を調べた。200kHzの超音波を、3価の砒素溶液(10ppm、pH2.2)に照射したところ、90%が5価に酸化した。ゲーサイトを坑廃水もしくは模擬水に添加し、その溶液に超音波を照射し、砒素を酸化させ、吸着させることを検討したところ、約95%の砒素が除去できることがわかった。旧松尾鉱山の坑廃水は硫酸酸性(pH2.2)で主に鉄、砒素、アルミニウムが含まれる。そのため坑廃水を河川に排出する前に、中和と毒性の高い砒素の除去を行う必要がある。本研究は松尾鉱山の坑廃水からゲーサイトを砒素吸着剤として簡易に合成する方法を提案し、それを使用して坑排水中の砒素を酸性領域で除去することを特徴とする。溶液中の砒素を吸着除去するにはその価数が5価であることが望ましいため、高周波数超音波を水溶液中に照射して得られる酸化作用の利用を検討した。25年度は主に模擬鉱山廃水を作成し、砒素を効率よく超音波で酸化させる方法について検討した。超音波による砒素の酸化は周波数に依存し、周波数が高い方(200kHz)が、低い方(28kHz)に比較してOHラジカル生成量が多く、砒素の酸化に適していた。3価の砒素溶液(pH2, 10ppm, 35ml)を10分間超音波処理を行ったところ、200kHzでは48%、28kHzでは18%の酸化(5価の砒素)が確認された。また、pHと砒素の酸化の関係について調べたところ、pHが低いほど超音波による酸化は容易になることがわかった。しかしながら、鉱山廃水の処理を考えた場合、スケールアップが必要となる。そこで、より酸化が進むように、酸化剤の添加と超音波照射の併用を検討した。酸化剤は鉱山廃水の水質に与える影響ができるだけ小さいものとして、鉱山廃水中に含まれるイオン種で構成されたものを探索した。その結果、ペルオキソ二硫酸カリウムが見つかった。この酸化剤は超音波を照射している時だけ、酸化剤として働くことがわかった。また、酸化剤として働いた後はK+とSO4 2-になるので、水質に与える影響は少ないと考えられる。この酸化剤を超音波と併用したところ、超音波のみの酸化と比較して、その速度は10倍以上という良好な結果が得られた。今後、さらに、この併用方法について詳細を調べていく予定である。旧松尾鉱山の坑廃水は硫酸酸性(pH2.2)で主に鉄、砒素、アルミニウムがイオンの状態で存在している。そのため、その坑廃水を河川に排出するには、中和のみならず、毒性の高い砒素を除去する必要がある。本研究は松尾鉱山の坑廃水からゲーサイトをヒ素吸着剤として簡易に合成する方法を提案し、それを使用して坑廃水中の砒素を酸性領域で除去することを特徴とする。溶液中の砒素を吸着するにはその価数が5価であることが望ましいため、高周波数超音波を溶液中に照射してその酸化作用の利用を検討した。松尾鉱山坑廃水からのゲーサイト簡易合成について、現象を詳しく把握するため模擬水を作製して実験を行った。模擬水は、砒素、鉄および硫酸を用いて作成した。合成時の温度、反応時間、鉄の濃度および溶液のpHを変化させたところ、温度、時間はゲーサイトの形状や粒子サイズに影響を及ぼすこと、鉄の濃度やpHはゲーサイトの組成に影響を与えることが明らかになった。模擬水から合成したゲーサイトはpH2.2において30分の撹拌処理を行っても溶液中への鉄イオンの溶出量はわずか0.3%であり、酸性領域でヒ素吸着剤として使用できることが明らかとなった。超音波装置は、200kHzの超音波発振器、投げ込み式振動子を用いて組み立てた。また、超音波照射中も処理溶液温度を維持できるように冷却循環装置を接続した。この装置を用いたところ、空気雰囲気中で3価ヒ素溶液(pH2.2 10ppm 100ml)は照射60分で90%以上が5価のヒ素に酸化することがわかった。超音波照射の際に雰囲気をアルゴン、空気、酸素および窒素と変更してヒ素の酸化速度を確認するとアルゴン、酸素、空気、窒素の順であった。空気中でも十分に3価ヒ素を5価ヒ素に酸化できることがわかった。この坑廃水を河川に排出するには、中和のみならず、毒性の高い砒素を除去する必要がある。本研究は松尾鉱山の坑廃水からゲーサイトを砒素吸着材として簡易に合成する方法を提案し、それを使用して坑廃水中の砒素を酸性領域で除去することを特徴とする。本年度は松尾鉱山坑廃水からゲーサイトの簡易合成を検討した。

また、このゲーサイト200mgを5価砒素溶液(pH7, 10ppm, 100ml)に添加し、撹拌を行い、砒素の吸着量を確認した。松尾鉱山坑廃水を用いて、ゲーサイトを簡易合成したところ、ゲーサイト以外の相を含む沈殿物が得られた。この沈殿物は、砒素とアルミニウムを含んでおり、粒子径は100nm程度であった。このゲーサイトを試薬を用いて調製した溶液(松尾鉱山坑廃水のpHおよび鉄濃度を模擬)から合成したゲーサイトと、鉄溶出量と5価砒素吸着量(10ppm)について比較(pH7)を行った。鉄溶出量は、スターラーを用いて500rpmで120分間撹拌を行うことで評価した。坑廃水から合成したゲーサイトは0.05%で、試薬から合成したものは0.03%と両試料とも低い値を示した。砒素除去率は坑廃水から合成したゲーサイトが99.3%であり、試薬から合成したものが99.7%であった。坑廃水から合成したゲーサイトは合成段階で砒素を吸着するので、それを考慮すると、各試料が吸着可能な砒素重量は同等となることがわかった。以上の結果から、坑廃水から合成したゲーサイトは、砒素吸着材として期待できることが明らかになった。本研究は松尾鉱山の坑廃水からゲーサイトをヒ素吸着剤として簡易に合成する方法を提案し、それを使用して坑廃水中の砒素を酸性領域で除去することを目的とした。溶液中の砒素を吸着するには5価であることが望ましいため、高周波数(200kHz)超音波を溶液中に照射してその酸化作用の利用を検討した。坑廃水を、オートクレープ(121°C, 0.15MPa)で、120分処理することでゲーサイトが得られた。それより長い処理時間では、ヘマタイトとゲーサイトの2相となることが確認できた。収率は約99%と高い値を示した。このゲーサイト200mgのうち、125mgがFeであり、2.2mgがAl、1.1mgがAsであった。このゲーサイトをpH2.2の硫酸酸性溶液に添加して、30分撹拌しても、砒素の溶出量は0.05ppmと値が小さいことがわかり、酸性溶液で砒素吸着剤として使用できることが確認できた。粒径は0.2μmであった。超音波(200kHz)によるAs(III)の酸化率は、ガス雰囲気により異なり、アルゴン、酸素の場合に酸化率が高く、空気、窒素がそのあとに続いた。10ppmのAs(III)溶液(pH2, 35mL)に超音波照射を行ったところ、空気雰囲気では45%がAs(V)に酸化された。より高い酸化率得るために、ペルオキソ二硫酸カリウム(PDS)を3mg添加して照射したところ、As(V)は約90%となった。超音波による酸化は、照射時だけ進むことを明らかにした。これはPDSを添加している場合も同じであった。PDSを添加すると、反応速度定数が1桁程度向上することがわかった。松尾鉱山坑廃水中のAs(III)(約0.8ppm)をゲーサイトと超音波を組み合わせて、除去することを検討した結果、ゲーサイト52mg(Fe/As=1000)を坑廃水(35mL)へ添加して超音波照射20分行うことで、As濃度を排水基準以下にすることができた。これら結果から、酸性坑廃水のAs(III)の酸化および除去には超音波とゲーサイトの組み合わせが優れていることがわかった。硫酸酸性である松尾鉱山坑廃水を用いて、ゲーサイトを簡易合成し、それを用いて、坑廃水の砒素を酸性領域で除去することを検討した。坑廃水をオートクレープで0.15MPa、121°Cで2時間処理することでゲーサイトを得た。また、試薬を用いて松尾鉱山坑廃水を模擬した水溶液を調製し、それを用いてゲーサイトの生成条件を調べた。200kHzの超音波を、3価の砒素溶液(10ppm、pH2.2)に照射したところ、90%が5価に酸化した。
炎症性腸疾患における自然免疫機構の関与の解明とその制御

本研究は、ヒトの正常な消化管におけるdefensinによる自然免疫機能としての感染防御への貢献を解明するとともに、炎症性腸疾患患者の消化管病変における内因性抗菌ペプチドの分子異常と機能異常を検討し、炎症性腸疾患の病因・病態への関与を解明することを目的とした。その成果として,(1)インフォームド・コンセントの下に健常対照者、潰瘍性大腸炎およびクローン病患者から得た単離小腸陰窩において、いずれもalpha-defensin(HD-5)遺伝子が発現していた。抗HD-5抗体を用いた免疫組織化学的検討により、パネート細胞におけるHD-5の発現を確認した。(2)健常対照者と炎症性腸疾患患者の腸粘膜から小腸陰窩を分離し、RT-PCR法を用いてHD-5およびToll様受容体関連分子の遺伝子発現を解析した。その結果、健常対照者とクローン病患者では、HD-5およびToll様受容体遺伝子の発現パターンに違いが認められた。(3)健常対照者と比べて、クローン病患者では病変部近傍の小腸陰窩パネート細胞由来の自然免疫機能(内因性抗菌ペプチドの殺菌活性)が低下していた。(4)一部のクローン病患者ぼパネート細胞HD-5では、分子内のS-S結合が失われ、proteaseに対する抵抗性を欠くものがみられた。これらの分子のアミノ酸配列自体に異常はみられないことから,分子修飾課程の異常が考えられた。(5)三次構造が保たれ、trypsinなどのproteaseに対して極めて安定なリコンビナントHD-5を合成した.このリコンビナントHD-5を,マウスの致死的DSS腸炎モデルに経口投与すると、投与群での生存率が向上した。以上の研究成果から,炎症性腸疾患の病態に自然免疫機構の異常が強く関与していることが明らかとなった.さらに,リコンビナントHD-5は腸管炎症制御活性を有することから,これを応用した新規の腸疾患治療法開発の足がかりが得られた.本研究は、ヒトの正常な消化管におけるdefensinによる自然免疫機能としての感染防御への貢献を解明するとともに、炎症性腸疾患患者の消化管病変における内因性抗菌ペプチドの分子異常と機能異常を検討し、炎症性腸疾患の病因・病態への関与を解明することを目的とした。以上の研究成果から,炎症性腸疾患の病態に自然免疫機構の異常が強く関与していることが明らかとなった.さらに,リコンビナントHD-5は腸管炎症制御活性を有することから,これを応用した新規の腸疾患治療法開発の足がかりが得られた.健常対照者および炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎患者とクローン病患者の小腸粘膜上皮細胞におけるalpha-defensin(HD-5,HD-6)およびToll様受容体遺伝子発現を検討した。インフォームド・コンセントの下に得た腸管切除手術材料および内視鏡的腸管生検材料からわれわれの既報に準じて腸管粘膜の陰窩(crypt)および絨毛(villus)を単離し、total RNAを抽出後にRT-PCR法でalpha-defensin(HD-5,HD-6)遺伝子発現を解析した。健常対照者、潰瘍性大腸炎患者およびクローン病患者から得た単離小腸陰窩において、いずれもalpha-defensin遺伝子が発現していた。抗alpha-defensin抗体を用いた免疫組織化学的検討により、パネート細胞におけるHD-5の発現を確認した。同様にして、自然免疫受容体であるToll様受容体(TLR)の発現を検討した結果、単離小腸陰窩レベルにおけるTLR遺伝子発現を認めた。健常対照者と炎症性腸疾患患者の腸粘膜上皮細胞から分泌される殺菌活性を解析し、alpha-defensin familyまたはcathelicidin family peptidesを分離するために、われわれの既報によりパネート細胞顆粒蛋白を抽出した。また、ex vivo細菌曝露によるパネート細胞分泌物を回収した。さらに、HPLCを用いて、顆粒および分泌物から抗殺菌活性を有する分画を分離した。現在、目的のペプチドを、抗菌活性,電気泳動移動度、ペプチド一次構造解析およびWestern blot法等によって検出、解析を進めている。

インフォームド・コンセントの下に得た健常対照者と炎症性腸疾患患者の腸粘膜から、われわれの既報に準じて小腸陰窩を分離し、total RNAを抽出後、RT-PCR法を用いてα-defensinおよびToll様受容体関連分子の遺伝子発現を解析した。その結果、健常対照者とクローン病患者では、α-defensinおよびToll様受容体遺伝子の一部において、その発現パターンに違いが認められた。また、健常対照者と炎症性腸疾患患者の腸陰窩分画から得た腸上皮細胞由来抽出物およびPaneth細胞分泌物等から、殺菌活性やα-defensinおよびcathelicidinの生化学的性状、アミノ酸配列等を指標としてdefensin family分画を同定、回収を行った。さらに、作製したα-defensinペプチドについては、Mass spectrometry解析を行って、その分子量を確認した。さらに、本年度は健常対象者および炎症性腸疾患におけるα-defensin遺伝子の検索のために、インフォームド・コンセントの下にわれわれの既報を用いて、健常対照者、クローン病患者、潰瘍性大腸炎患者の単離腸陰窩または単離腸緘毛からtotal RNAを抽出した。Paneth細胞特異的α-defensinに対するoligonucleotide primersを作製し、腸陰窩または腸絨毛遺伝子からRT-PCRで得られたDNAを鋳型としPCR産物を作製した。本年度は、ヒトの消化管における内因性抗菌ペプチドであるデフェンシンやカセリシジンなどによる感染防御機構を解析するとともに、炎症性腸疾患患者の病変消化管粘膜上皮における自然免疫機構の関与を検討した。まず、パネート細胞の産生・分泌する内因性抗菌ペプチドおよび自然免疫認識受容体について、それらの分子発現と機能を解析した。炎症性腸疾患の病因・病態における自然免疫機構異常の関与の有無を解明するために、クローン病患者および潰瘍性大腸炎患者から、インフォームド・コンセントの下で小腸粘膜または大腸粘膜を得て、われわれの既報により小腸陰窩、小長絨毛または大腸陰窩を分離した。これらの分離材料からtotal RNAを抽出し、パネート細胞特異的<デフェンシン、カセリシジン・ファミリーおよび自然免疫系の微生物認識分子群の遺伝子発現を定量的に解析した結果、クローン病患者では、小腸陰窩におけるパネート細胞由来αデフェンシン遺伝子発現が健常対照者とは異なるパターンを示した。さらに、内因性抗菌ペプチド制御を標的とする新たな炎症性腸疾患治療法開発の可能性を検討するため、健常対照者および炎症性腸疾患におけるαデフェンシン・ペプチドの解析を施行した。炎症性腸疾患患者の小腸粘膜から単離した陰窩細胞を用いて、細菌刺激、LPS等の細菌抗原刺激によるクローン病患者,潰瘍性大腸炎患者の単離小腸陰窩のパネート細胞分泌反応を検討し、内因性抗菌ペプチドの殺菌活性を解析した。健常対照者と比べて、クローン病患者では病変部近傍の小腸陰窩パネート細胞由来の自然免疫機能が低下していた。本研究で明らかになった自然免疫機能低下のメカニズムについて、解析中である。
個体発生における骨形成過程の追跡と妊娠期のカルシウム欠乏がおよぼす影響の解析

本研究では、アリザリンレッドSを用いた骨染色法を発生初期胚に適用し、鶏胚ならびにマウス胚の個体発生に伴う骨形成過程の詳細を明らかにした。硬骨が形成される部位は発生段階によって異なり、鶏胚では孵卵12日(E12)頃に、上顎、下顎、頭蓋骨(側頭部)、大腿、下腿、中足骨、上腕、前腕で染色が見られた。マウス胚では、胎生14日(E14)から下顎、鎖骨で最初の染色が見られた。鶏胚、マウス胚とも、頭部は硬骨の形成が早く、脊柱や足趾、手指などは、他の部位と比べて硬骨の発生時期が遅いことなどが明らかとなった。胎児の骨形成は、発生の中でもある一時期に集中して起こるが、その詳細については明らかにされていない。本研究では、骨・軟骨染色法を発生初期胚に応用し、個体発生にともなう骨形成過程を追跡した。まず、染色条件について検討を行った。孵卵5-18日(E5-18)の鶏卵から鶏胚を取出し、10 %ホルマリン液中で保存した。リン酸緩衝液中で内臓、眼球を取り除き、50 %エタノール、100 %エタノールに置換した。100 %エタノールを軟骨染色液(100 %エタノール80ml、氷酢酸20 ml、アルシアンブルー1 mlの割合で混合)に置換し、軟骨を青く染色した。軟骨染色液を抜き取り、95 %、50 %、20 %エタノール、四ホウ酸ナトリウム飽和水溶液に置換した。四ホウ酸ナトリウム飽和水溶液をトリプシン液に置換し、タンパク質を溶解させた。トリプシン液を硬骨染色液(0.5 %水酸化カリウム溶液100 ml、アリザリンレッドS 2 mgの割合で混合)に置換し、硬骨を赤紫色に染色した。硬骨染色液を0.5 %水酸化カリウム液に置換した後、濃度の低いグリセリン液から濃度の濃いグリセリン液に順番に浸し、最終的に保存液(グリセリン100 ml、チモール25mgの割合で混合)に置換し、保存した。上記の染色条件で標本を作製したところ、軟骨の染色が明瞭でなかったため、硬骨染色の結果に着目してデータの整理を行った。硬骨が形成される発生段階は部位によって異なり、最も早い部位で孵卵12日(E12)から形成されることがわかった。頭部は全体的に硬骨の形成が早く、脊柱や足趾、手指などは、他の部位と比べると硬骨の発生時期が遅いことなどが明らかとなった。本年度は、骨・軟骨染色法をマウス初期胚に応用し、個体発生にともなう骨形成過程を追跡した。胎生13日から生後2日(E13-P2)のマウス胎仔・新生仔を、10 %ホルマリン液中で保存した。リン酸緩衝液中で内臓を取り除き、50 %エタノール、100 %エタノールに置換した。硬骨が形成される発生段階は部位によって異なり、最も早い部位で胎生14日(E14)から形成されることがわかった。骨形成は、下顎・鎖骨で最初にみられ、頭蓋骨の形成は、前頭部、頭頂部・側頭部、後頭部の順で生じること、手指、足指などの末端組織は、他の部位と比べると硬骨の発生時期が遅いことなどが明らかとなった。昨年度の鶏胚に引き続いて、哺乳類胚での解析を行うことができた。本年度は、マウス初期胚における骨形成過程について、その詳細を追跡した。E13E18の胎仔、P0P2の新生仔(Eは胎生日数、Pは出生後日数を)を10 %ホルマリン液中で1週間5ヶ月保存した。その後、胎仔・新生仔をシャーレに移し、リン酸緩衝液(0.1M、pH7.4)中で内臓を取り除いた。E13、E14の一部の標本では、標本の形をきれいに保つため、内臓の除去を行わないか、肝臓のみを取り除いた。マウスでは、E13までは硬骨が染色されず、E14から染色が確認できたことから、硬骨の発生は、最も早い部位でもE14からと考えられた。E14では、5例中4例で下顎、鎖骨が染色された。

他にも、前頭部、上腕の染色が5例中3例、肋骨、肩甲骨の染色が5例中2例で認められ、1例では、側頭部、上顎、前腕、大腿にも明瞭な染色が認められた。E15では、8例中1例のみではあるが、E14では染色のみられなかった頭頂部、脊柱の頸部、胸部で、新たな染色が認められた。E16で後頭部、下腿、寛骨、脊柱の腰部、E17で上肢の中手骨、E18で上肢の手指、下肢の中足骨、足指が初めて染色され、これらの時期に、それぞれの部位での硬骨形成が始まると考えられる。これらのことから、マウスでは、脊柱の形成は、頸部・胸部、腰部の順で生じ、上肢の形成は、上腕・前腕、中手骨、手指の順、下肢の形成は、大腿、下腿、中足骨・足指の順で生じることがわかった。手指や足指などの末端組織は、硬骨の発生時期が他の部位と比較して遅いということがいえる。これらの結果から、マウスにおける骨形成は、頸部を中心に頭側から尾側へ、また体幹を中心に四肢の近位から遠位に向けて進むことが明らかとなった。本研究では、アリザリンレッドSを用いた骨染色法を発生初期胚に適用し、鶏胚ならびにマウス胚の個体発生に伴う骨形成過程の詳細を明らかにした。硬骨が形成される部位は発生段階によって異なり、鶏胚では孵卵12日(E12)頃に、上顎、下顎、頭蓋骨(側頭部)、大腿、下腿、中足骨、上腕、前腕で染色が見られた。マウス胚では、胎生14日(E14)から下顎、鎖骨で最初の染色が見られた。鶏胚、マウス胚とも、頭部は硬骨の形成が早く、脊柱や足趾、手指などは、他の部位と比べて硬骨の発生時期が遅いことなどが明らかとなった。軟骨染色は明瞭でなかったが、本研究の目的である硬骨の発生過程については、順調に解析が進んでいる。鶏胚とマウス胚のデータを比較解析するとともに、病態解析へと進む。生理学ほ乳類に解析を進めると同時に、カルシウム欠乏の影響についての実験を行う。残額が少額であったため、次年度の支給額と合わせて有効利用することとした。当初の申請額よりも減額して支給されたため、設備備品費の見直しを行った。残額を次年度の支給額と合わせて次年度購入の物品費に当てるよう計画した。次年度購入予定の物品費にあてる。残額を次年度の支給額と合わせて、次年度購入の物品費に当てる。
神経伝達物質の探索と類縁物質の化学的合成

本研究班の今年度の成果は次の通りである。大塚班員はSpantide(P物質拮抗薬)の薬理学的特性を検討した後、これを新生ラットの摘出脊髄-尾標右に適用し、侵害反射が抑制されることを見出した。金澤班員はラット黒質のP物質、ニューロキニンAおよびBの含量を測定し、線条体破壊により三者共に減少することを見出した。藤原班員はウサギ虹彩筋の非コリン、非アドレナリン作動性反応にニューロキニンAの役割が大であることを示した。大賀班員はレゼルピン処置犬を用い、交感神経刺激でみられる胃の収縮にP物質が関与していることを示した。矢内原班員はブタ腸管より単離されたvalosinを合成してRIA系を確立し、組織内分布を検討した結果、脊髄および脳に存在することを見出した。亘班員はCCK-8の立体構造が疎水性環境下で環状構造をとることを示した。竹内班員は新生ラットの脊髄を用いグルタミン酸放出について研究し、P物質の適用から運動ニューロンの脱分極に至る経過中にグルタミン酸の放出、ならびにNMDAレセプターが関与していることを示した。広部班員はラット脳内にテトラハイドロイソキノリン類の存在を見出し、この物質がパーキンソン病の誘起物質となる可能性を示唆した。小林班員は生理活性ペプチドの化学修飾を行なう準備として(2S)-5-フルオロロイシノール誘導体を合成した。松田班員は視床下部の室傍核にdibutyrylcyclic AMPを注入するとバゾフレシンの放出が起こることを見出し、この核でβ-アドレナリン受容体機構にcyclic AMPが関与していることを示した。
条件構文依拠の談話・語用標識(化)に関する複合的研究 ー実証とモデル化に向けてー

本研究では、談話における接続・条件構文の使用を実データに基づき分析し、(1)その左方周辺部(発話頭・文頭)および右方周辺部(発話末・文末)での用法の形式・意味・機能を明らかにし、(2)その構文化・文法化や語彙化・脱文法化や脱従属化(insubordination)、語用標識化・談話標識化等動態諸相を浮き彫りにすること、(3)それら動態諸相の類型とメカニズムを、構文的特質、主体性・認知的過程,および、談話展開や間主観的相互行為過程等複合的観点から解明しモデル化する。そのため、構文理論・認知言語学・相互行為言語学・(歴史)語用論・認知科学の理論・知見・手法を援用し融合する新たな構文・用法依拠アプローチをとる。
渡来系弥生人の中国江南起源に関する人類学的研究

北部九州から出土する弥生人骨を大陸からの渡来人、もしくはその遺伝的影響を受けた人々とする見解が定着しつつあるが、彼ら渡来人の源郷についてはいまだ不明点が多い。これまでは華北や朝鮮半島を候補地とする研究結果が発表されているが、その背景には人骨資料そのものが大陸北半でしか出土していないという問題が隠されており、人骨の空白地域であった江南地方は、永く論議の対象から外されていた。しかし同地方は稲作を初めとして、考古、人類、民俗など各分野で古代日本との関係が指摘されているので、平成8年度から10年度にかけて、まずこの地域の古人骨資料の探索を行い、人類学的な検討を加えた。その結果、まず新石器時代のウトン遺跡から出土した人骨(51体)については、同時代の華北集団とも、また日本の縄文人とも異なる特徴を持つことが判明した。しかし春秋戦国漢代の人骨(30体)は、同地方の新石器時代人とは大きく異なり、日本のいわゆる渡来系弥生人にその形態的特徴が酷似することが初めて明らかにされ、同時に、劉王城遺跡出土の春秋時代末期の人骨2体から抽出されたミトコンドリアDNAの塩基配列が、北部九州弥生人のそれと一致することも判明した。また、この劉王城人骨では、2体に上顎両側の側切歯を対象とした風習的抜歯痕が確認され、この風習でも日本の弥生人集団との共通性が認められた。全体的に資料数がまだ十分ではなく、多くの検討課題を残すが、関連分野からその重要性を指摘されながら永く資料空白地域として残されていた中国江南地方において今回初めて人類学的な研究が実施され、渡来系弥生人との形態、遺伝子、抜歯風習にわたる共通点が明らかになったことは、今後、日本人の起源論はもとより、考古、民俗など各分野に大きな影響を与えるものと考えられる。平成11年3月に中国人側共同研究者を招聘して研究結果を公表したところ、朝日新聞、新華社、読売新聞、産経新聞など各紙に大きく報道され、NHK、フジテレビでも放映されて広く一般の関心を集めた。1996年1112月に実施した南京博物院考古研究所における調査、研究によって、本年度は漢代の2遺跡・7体、春秋戦国期の4体、新石器時代(主に〓〓遺跡)の6体の人骨についてデータ採取を終えた。その結果、漢代の人骨については、北部九州のいわゆる渡来系弥生人骨とかなり強い類似性のある可能性が明らかとなった。また春秋戦国期の人骨にもやはり日本の北部九州弥生人との強い類似性が見て取れ、少なくともこの江南地域に春秋戦国期から漢代にかけて渡来系弥生人に類似した集団が居住していた可能性が初めて明らかになった。日本の稲作文化の源流とされる同地域に、こうした形質の人々が実在したことになると、渡来系弥生人の起源、ひいては日本人の形成に関する長年の議論に大きな影響を与えるものとなろう。また本年度の調査によって、〓〓遺跡などの同地域の新石器時代人骨はこれら後世の人骨とは明らかに異なる特徴を示し、同地方においてこの間にかなりの時代変化の起きていることも判明した。さらに、抜歯風習について、江南の馬家浜文化期の他の遺跡でも、〓〓遺跡と同形式で抜歯が施行されていたことが明らかとなり、その形質とともに、地域的、時代的変遷の追跡が新たな興味ある問題として浮かんできた。ただ残念ながら全体的にまで資料が不足しており、今後とも収集に努める必要がある。