hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
量子論を応用した医療システム分析法の開発

我々は,現代物理学的(主に量子力学)とファジ-データ処理法を融合させた,全く新しいデータ解析法・システム動分析法(量子システム分析法と名づけた)を開発した。この方法は,代表的な多変量解析の手法や,既存の数理生態学・人口動態論とも異なっている。量子システム分析法は,データに曖昧さが存在し,如何なる母集団に従うとしても,系の時間発展的記述や,将来予測・推計が可能な統一的方法論である。一般的な波動方程式から出発し,Fokker-Planck方程式とSchrondinger方程式を考慮し,近似的に確率密度関数の平方根が,Schrondinger方程式に似た式に従う事を仮定した。我々のシステム分析法が,量子力学と類似した方程式で記述されるために,物性論・原子核等の物理学で蓄積されてきた解析処理手法が利用できるという長所がある。試しに,我々は,有名なSchrondinger方程式の数値解析法を用いて医療の分野を記述するシステム方程式(消化器疾患・悪性新生物等)の将来予測問題に取り組み,実際の状況を良く再現することに成功した。さらに,データの曖昧さの処理には,新たにファジ-微・積分を定義し,データの平滑化を行なった。この処理法は,一般の移動平均法よりデータ各点の追従性に優れ,さらに研究者がフィンティング関数を指定する必要も無く,優れた関数フィンティング法として利用できる。このシステム方程式は,ハミルトニアンを持つために,システム構造解析・動態分析及び,構成要素間に相互作用が存在する場合にも適用でき,実際に都市の人口移動問題に応用し,マスター方程式が得られた。システムに加わる政策や操作を演算子として記述し,ファインマン図形の様なダイヤグラムによる解析を可能にすることが今後の課題である。本年度は,将来のシステム分析を行う上での理論的基礎となるべき方程式の導出・意味付け,及び,量子力学との対応に関して研究した.このシステム分析法の特長は,各要素の作用(人を死に至らしめる要素)を演算子として定義しする.また,システム全体を構成する場の成立を仮定する.このために,推計・少数標本の分析に威力を発揮する.基礎方程式が,電磁場の存在下での荷電粒子の運動のSchrondinger方程式と同一の形態となるために,物理学で開発された解析方法が応用可能になった.さらに,各種統計量も定義できた.そこで我々は,最も簡単な基礎方程式(空間2次微分,時間1次微分)を医療統計(受療率の推移)の解析に応用した.その結果(1)自由粒子状態は,遺伝的負荷を意味する,(2)実ポテンシャルは,全ての世代へ影響(環境の変化・社会政策の効果),(3)虚ポテンシャルは,特定の世代への効果を意味する事が判明した.具体的には,消化器疾患に関しては,10歳の所に病気を増加させる要因の存在と,逆に15歳の近傍には,疾患を減少させる因子の存在が認められる.泌尿器疾患に関しては,20歳の近傍に疾患のリスクを増加させる要因が存在する.また,これらの波動関数の期待値を計算する事で,疾患の間の関わりの程度が評価された.我々は,現代物理学的方法論(主に量子力学)とファジ-データ処理法を融合させた,全く新しいデータ解析法・システム動分析法(量子システム分析法法と名づけた)を開発した.この方法論は,代表的な多変量解析(因子分析や回帰分析)の手法や,既存の数理生態学・人口動態論とも異なっている.量子システム分析法は,データに曖昧さが存在し,サンプルが如何なる母集団に従ったとしても分析可能であり,系の時間発展記述でき,将来予測・推計等も可能であるうえ,全体としてまとまった体系をなしている.一般的な波動方程式から出発し,Fokker-Planck方程式とSchrondinger-方程式を考慮して,近似的に確率密度関数がSchrondinger-方程式に似た式に従う事を仮定した.

我々のシステム分析法が,量子力学と似た基本方程式に基づくために,物性論・原子核等の物理学で蓄積されてきた解析処理手法が適用できるという長所がある.試しに我々は,有名なSchrondinger-方程式の数値解析法用いて,我々のシステム方程式を医療の分野(消化器疾患・悪性新生物等の受療率)の将来予測)に適用し過去3度の厚生省のデータに基づき,平成3年度の上記疾患の予測を行い,実際のデータと良い一致を示すことを確認した.さらに,データの曖昧さを処理するために,ファジ-微分・積分(実際にファジ-微分・積分と呼ばれているものと内容が異なる)を新たに定義して,データの平滑化処理を行った.この我々の処理は,一般の移動平均法よりデータ各点の追従性に優れ,さらに研究者がフィッテッング関数を指定する必要がなく,優れた関数フィッテッング法としても利用可能である.このシステム方程式は,ハミルトニアンを持つために,システム構造解析・動態分析及び構成要素間に相互作用が存在する場合にも適用でき,実際に都市間の人口移動増減問題に応用し,良く知られた関係式を再現できた.システムに加わる各種の操作・影響を演算子として記述し,ファインマン図形の様なダイアグラムによる解析を可能とすることが今後の課題である.
アミノ酸配列からのタンパク質複合体形成の予測

タンパク質の立体構造や複合体形成はアミノ酸残基の物理化学的相互作用によるメカニズムによって理解できる。複合体形成のメカニズムを考える基礎固めとして、アミノ酸残基間の静電相互作用に着目し、アミノ酸配列情報から伸びた形をしたタンパク質(伸長型タンパク質)の予測を行ってきた。伸長型タンパク質の立体構造の特徴はN末端側とC末端側のドメインが構造上、離れていることである。立体構造情報から得られた典型的な伸長形タンパク質はカルモジュリン、トロポニンCなどであった。また、典型的な伸長型タンパク質のアミノ酸配列から、この構造の形成メカニズムとして静電相互作用による斥力が支配的であると考えられる。実際に立体構造データベース(PDB)のアミノ酸配列による予測からカルモジュリン、トロポニンCが得られ、さらにDNA結合タンパク質も得られた。カルモジュリンやトロポニンCのアミノ酸配列は負電荷をもつアミノ酸残基を多く持っており、正電荷を多く持つペプチド分子と結合しやすい。一方でDNA結合タンパク質は正電荷を多く持ち、負に帯電しているDNA分子と結合しやすい。また、75種の生物ゲノムについてこの原理を適用し予測した。典型的な伸長型タンパク質であるカルモジュリンやトロポニンCはゲノム内にそれほど多くなく、伸長型タンパク質として予測された機能既知遺伝子情報の半分以上はDNA結合タンパク質であった。また、機能未知で伸長型と予測されたタンパク質は正電荷を多く持ちDNA結合タンパク質の性質を有していた。ヒトゲノムにおいては伸長型タンパク質が予測対象の75種の生物の中で最も多く予測され、機能未知でDNA結合タンパク質の性質を有している遺伝子も最も多く発見できた。以上の成果から、一般的なタンパク質の立体構造形成の相互作用をアミノ酸配列情報から考えるための方向性が見いだせた。タンパク質間相互作用と各部位のアミノ酸配列の関係を知るために、モデルとしてcalm odatinやtroponin Cに代表されるダンベル型タンパク質の電荷分布に注目して研究を行っている。ダンベル型タンパク質は水溶液中でも伸びた形をしているのが特徴で、これはアミノ酸配列上でN, C両末端の球状部位の斥力によることがわかった。また、中心部にあるヘリックスは両親媒性の高いアミノ酸が多く存在することがわかった。以上のようなアミノ酸配列の特徴をもつタンパク質を75種の生物ゲノム(eukaryotes6種、eubacteria57種、archaea12種)から抽出した。その結果、モデルタンパク質としたcalmodulin troponin Cの他にhistoneやribosomal proteinなどのDNA-,RNA-binding proteinも多く見られた。立体構造既知のタンパク質の形を見ると、これらは伸びた形のものが多く、実際にアミノ酸配列のN, C両末端部位の斥力によってタンパクの形が決まっていることが示唆される。また、ゲノムから抽出されたタンパクの多くが何らかの分子を制御する役割を担っており、機能との結びつきも考えることができる。以上の内容について現在、論文を投稿中である。
太陽UV-Bの人体被曝線量計の試作と実用展開のための基礎研究

太陽UV-Bは全太陽放射に占める量が0.2%と少なく、天候や雲などの影響を受けやすいこともあってその測定は容易ではない。しかし、近年成層圏オゾンの減少による太陽紫外線UV-Bの地上到達量が増加傾向にあり、太陽UV-Bの人体影響を評価するための小型でかつ精度の高い計測器が必要である。研究代表者等は気象用の太陽UV-B放射計を開発し、すでに日本および世界で200台強が観測に使用されている実績を持つ。本研究では、この経験を生かして人体用の太陽UV-B線量計の開発と取り組んだ。試作した線量計は2種類である。1つは人体のどこにでも装着可能なかつ約30gのカード型のでTokai SB-1と呼ぶ。1つはTokai SB-2と呼称し、SB-1より大きいが8個を同時に計測できる。また、長時間測定も可能とした。両者の性能は分光感度、領域外光のブロッキング、斜入射特性を、光源に1)キセノンランプと分光器を組み合わせた系、2)国立岡崎共同利用研究機構基礎生物学研究所の大型スペクトログラフ、3)太陽光を用いて評価解析した。両プロトタイプ共に領域外光のブロッキングと斜入射特性に改良点が見いだされ、改善を重ね2年を経過した。校正をするまでには至らなかったが完成段階にあり現在最終機能チックを行っている。試作器の製作を進めながら、市販センサーを使用して戸外で人体が浴びる太陽UV-Bの計測における問題点を探った。その結果、戸外環境は雪面を除いて測定に大きい影響は与えないこと、測定部が太陽に対向しているかどうかと太陽高度角が測定に大きく関与すると判明した。試作器は量産が可能になれば人体の太陽UV-B被曝量の統計的計測と解析に役立つと考えられる。2種類の線量計の試作を開始した。1.人体用太陽UV-B小型センサーと2.小型紫外線計である。1は佐々木らが開発した屋外用太陽紫外線計をプロトタイプとして作成するもので、2は全く新規にカード型を目指して開発する。第1回研究会で各センサーのコンセプトと制作および性能評価担当を決め、タイムスケジュールを検討し、6月から試作の作業に入った。試作品の性能評価を岡崎国立共同研究機構大型スペクトルグラフを用いて評価した。分光感度と領域外光のブロッキングに改良点が見いだされ現在検討の作業に入っている。1については領域外光のブロッキングは2%程度に押さえることが出来た。この性能は市販の太陽UV-B計では達成されたことがない。人体が被曝する太陽UV-Bを評価するためには、人体の全表面での多点同時計測が必要である。この目的のために、1について、ノートパソコンとA/D変換カードによる計測制御でデータ収集し、最大8台のセンサーの同時計測システムを試作した。2については角度特性に問題があり現在検討中である。1,2の線量計試作と同時進行で、市販センサーを用いて戸外環境(コンクリート、芝、土、砂、雪)で人体が浴びる紫外線を計測し、評価法を検討した。紫外線の直射と散乱および反射の評価、水平面紫外線量から正面、横、後ろ、下方向の紫外線量を推算方法を検討し初期推算式を得た。この推算式はレベルアップし人体の受ける紫外線被爆量の推算がいつでも可能となるようにする計画である。開発しようとしている小型太陽UV-B線量計は2種類ある。第1は人体の手や足などに装着して人の行動時のUV-B量の測定をを目的とするもので瞬時値の記録を主とし、30g程度の軽量小型なものでTokai SB-1の呼称を与えた。

第2は可搬性がありToka SB-1より精度が高く、瞬時値と積算値を長時間記録可能なものとしTokaiSB-2の呼称を与えた。Tokai SB-1の基本骨格ができたので分光感度と領域外光の除去の再検討に入った。人工光源で測定した場合の見かけの分光感度は改善されたが、屋外測定では領域外光の除去が不十分であることが解った。その理由として使用UVセンサーの干渉膜作成に問題があると判明した。斜入射特性はテフロンをハット状にし直接アルミカバーに接着させることにより照度計のJIS一級クラスの性能を得ることができた。使用センサーは現在市販されているものの中では最も小型で短波長に感度を持つタイプであるが干渉膜の副透過帯に問題があり主波長を10nm程度長波長に移動させる必要がわかり、製造元の浜松フォトニクスに交渉し新規センサーの作成を依頼しようやく合意を得るに到っり改良型の製作に入った。Tokai SB-2は固定面でUV-B量を8台を同時駆動することによって測定できることを目的とした。領域外光の除去は目的値をクリアーした。しかし、斜入射特性には問題があり拡散板の厚みを変えて改良を試みている。2種類の線量計は最終課題が殆どクリアーされこれらの量産が可能になれば今後の太陽UV-B計測に大いに力を発揮できると考えられる。なお、1998年夏は天候不順に見舞われ戸外測定データの取得は不十分となった。
抗酸化性を有する食品因子による癌細胞浸潤抑制の機構解析

抗酸化性食品因子がラット肝癌細胞の浸潤を抑制すること,その抑制作用が活性酸素種によるHGF遺伝子発現亢進を抑制することにより発揮されていることをすでに確認している。活性酸素種によるHGF遺伝子発現亢進の分子機構を解析するため,最初に内因性の活性酸素種を低下させた際の効果を解析した。低分子抗酸化物質であるNアセチルシステインを添加し,細胞内の過酸化レベルを低下させると,HGF mRNA量,HGF分泌量ともに濃度依存的に減少し,抗酸化性を有する物質がHGF遺伝子発現を抑制することが確認された。更に抗酸化性食品因子の一つであるブドウポリフェノールを添加した際の肝癌細胞におけるHGF遺伝子発現の変化を解析したところ,やはりHGF mRNA量,HGF分泌量ともに有意に減少した。以上の結果は,抗酸化性食品因子はその抗酸化性により,細胞内の過酸化レベルを低下させ,それにより癌細胞運動を抑制し,ひいては癌細胞浸潤を抑制していることを強く示唆している。次に詳細な分子機構解析のためHGF遺伝子のプロモーター領域のクローニングを行った。データベースに登録されている配列をもとにプライマーを設計し,調製したゲノムDNAを鋳型としてPCRにより約600bpのプロモーター領域をクローニングした。得られた配列を確認後,ホタルルシフェラーゼ遺伝子を含むベクター(pGL3-basic vector)に得られたプロモーターを挿入し,肝癌細胞に導入し,活性酸素種処理によるルシフェラーゼ遺伝子発現量の変化を測定した。その結果,今回クローニングした600bpの領域はラット肝癌細胞においてBasalなプロモーターとして作用することは確認できたが,活性酸素種によるHGF遺伝子発現の亢進には関与していないことが明らかとなった。したがって今回クローニングした部分より,更に上流領域が関与している可能性が示唆された。癌細胞の浸潤過程は癌細胞の正常細胞や基底膜への接着,基底膜成分の破壊,細胞層を横切る運動の3段階からなっていることが知られている。抗酸化性を有する食品因子が癌細胞浸潤を共通して抑制することから,活性酸素種はこれら3つの段階に影響し,癌細胞浸潤を促進しており,抗酸化性食品因子はその過程を抑制しているものと考えられる。そこでまず,癌細胞の接着段階への影響を観察するため,モデル癌細胞であるラット腹水肝癌AH109Aと正常細胞として腸間膜由来中皮細胞を用いて活性酸素種の処理による接着能の変化を解析したところ,変化が見られなかった。次に,基底膜の破壊にかかわるマトリックスメタロプロテアーゼ活性への活性酸素種の影響を調べたところ,活性酸素種の処理により,培地中のMMP-2の活性は変化しないことが明らかとなった。最後に癌細胞の運動能への効果を解析するため,すでにAH109Aで発現していることが確認されているmotility factorであるHGFの遺伝子発現に対する活性酸素種の影響を解析した。HGFmRNA量は活性酸素で2時間処理することにより,約2倍に増加しており,また培地中に分泌されたHGF量をELISAで測定した際にも,分泌量の増加が確認された。HGFの受容体である。c-metがAH109Aで発現していることはすでに確認しているので,産生されたHGFはAH109Aに対してautocrineに作用しているものと予想される。以上の結果から活性酸素種は癌細胞の運動能を促進することにより浸潤能を冗進していることが明らかとなり,その促進作用は癌細胞自身が産生するmotility factorを介して起きていることが明らかとなった。今後,この現象に対する抗酸化性食品因子の作用を詳細に解析していく予定である。
CD36分子の分子生物学的解析

1.CD36分子を欠損している血小板のmRNA、DNAにおける変異を検索した。TypeI欠損の血小板、単球は正常と同程度のCD36mRNAの発現を認めたが、コドン90はRNAでSer,ゲノムDNAではPro/Serであった。TypeII欠損において血小板、単球のCD36mRNAが正常と同程度の発現量を示す例(TypeIIA)と血小板RNA発現低下を示す例(TypeIIB)を確認した。TypeIIAのコドン90は血小板RNAでSer、単球RNAとgenomeDNAでPro/SerであったがTypeIIBでは、血小板、単球RNA、DNAとも正常と同じProであった.DNAレベルでSer/Serの例はまだみられていない。2.CD36抗原分子のゲノム遺伝子クローンニングを行い、遺伝子の転写制御領域、転写開始領域の解析から血小板におけるCD36抗原分子の発現欠損を分子生物学的に明らかにするとともに、巨核球と単球におけるCD36遺伝子の転写調節機構の差を解析した。CD36遺伝子は全長約40kbに及び14個のExonから構成されていた。このうち5′領域にはsplicing variantが存在し、巨核球系細胞、単球系細胞の両者において発現が認められるExon 1aと、巨核球系細胞においてのみ発現が認められるExon 1bを確認した。以上の結果から血小板におけるCD36分子欠損の機構には、少なくともコドン90におけるpoint mutationと血小板(巨核球系細胞)特異的な転写制御の2つの機構が存在することが明らかとなった。
好熱菌におけるアミノ酸シグナル応答機構に関する構造生物学的研究

我々は、伊豆温泉で発見された好熱菌Thermus thermophilusのグルタミン酸脱水素酵素GDHがアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼのホモログAPRThとヘテロ複合体を形成していることを発見し、さらにこの複合体がロイシンやアデノシン一リン酸AMPによる活性化を受けることを明らかにした。これまで哺乳類以外の生物由来のGDHにアロステリック調節は存在しないと考えられてきたが、本研究は哺乳類以外の生物由来のGDHにも類似した活性調節が存在することを初めて示した。今後多くの生物におけるGDH調節の研究が行われ、それらが複雑なヒトGDHの調節機構の解明に貢献することが期待される。SraA (Stand-alone RAM domain protein A)は、ロイシン応答性の転写因子であるLRP (Leucine-responsive regulatory protein)のアミノ酸結合ドメイン(RAMドメイン)のみからなるタンパク質である。高度好熱菌Thermus thermophilusにおいてタグを融合したSraAを用いたプルダウンアッセイを行った結果、TrpD(トリプトファン生合成2番目の酵素)が同定されていた。今年度、TrpDの活性に与えるSraAの影響を組換えタンパク質を用いて解析した結果、SraAのみの存在下では活性に大きな影響を及ぼさないのに対し、SraA/トリプトファンの共存下でTrpDの活性が半分程度まで阻害されることがわかった。このことからRAMドメインタンパク質であるSraAを介してトリプトファン生合成の調節が行われるという新規なアミノ酸代謝の調節機構が存在することが示された。また、TrpD/SraA/トリプトファン複合体やSraA/トリプトファン複合体の結晶化スクリーニングの結果、トリプトファン存在下でのSraAの結晶化に成功し、最大で3-4 &Aring;分解能の回折像を得ている。当初の計画であったSraAを介したTrpDの活性調節機構が存在することを試験管内の実験において示すことができた。また、TrpD/SraA/トリプトファンの複合体の結晶構造解析には行ったっていないものの、SraA/トリプトファン複合体と期待される結晶を得ることに成功している。高度好熱菌Thermus thermophilusのグルタミン酸脱水素酵素(GDH)はヒトを除いた生物としては初めてロイシンにより活性調節を受ける。T. thermophilusとヒトのGDHは共通のロイシン結合サイトを有していることが示唆されており、そのシグナル伝達・応答機構にも共通点がある可能性が示唆される。T. thermophilusのロイシン応答機構を調べることによって、ヒトの系とも共通する新たな知見が得られることが期待される。これまでにGdhAにタグを融合した組換え株を用いたプルダウンアッセイにより、GdhAがプリンサルベージ経路のアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(APRT)ホモログTTC1249と相互作用することを見出している。今年度、T. thermophilusの組換え株を用いた解析の結果、GdhA/GdhB/TTC1249が三者複合体を形成することが示唆され、これがロイシンにより、活性化を受けることが確認され、新たに別の化合物によっても活性化を受けることが示唆された。また、TTC1249遺伝子の破壊株を作製し、若干の生育遅延が起こる可能性が示唆された。TTC1249はそれ自身は活性は持たないことが示唆されているため、TTC1249がGDHの活性を調節し、それにより代謝への影響が引き起こされている可能性が示唆された。TTC1249の代謝フラックスへの影響を調べるために遺伝子破壊株のメタボローム解析を行い、現在そのデータ解析を進めている。親株であるT. thermophilusからGdhA/GdhB/TTC1249ヘテロ複合体を調製することに成功し、これがロイシンにより活性化を受けることに加え、新たに別の化合物によっても活性化を受けることが示唆された。また、TTC1249遺伝子破壊株のメタボローム解析や細胞の状態の解析からこのヘテロ複合体の活性調節による代謝プロファイルへの影響の解析が現在進行中であり、この複合体の活性調節機構から細胞応答への寄与を調べることが研究の焦点が移りつつあるため。これまでに我々は高度好熱菌Thermus thermophilus由来のグルタミン酸脱水素酵素GDHは互いに相同なサブユニットGdhA, GdhBなら構成されるヘテロ6量体であること、さらにロイシンにより顕著な活性化を受けることを明らかにしてきた。ヒトGDHもロイシンを始めとした様々な代謝化合物によって複雑な調節を受けるがその生物学的意義はよくわかっていない。我々は比較的シンプルな代謝系を持っているT. thermophilusのGDHの活性調節機構を解析することでGDH調節の分子機構、生物学的意義を解明することを目指している。本研究課題開始後GDH (GdhA/GdhB)がさらにアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(APRT)のホモログ(APRTh)とも相互作用し、三者複合体を形成することを明らかにした。この複合体はロイシンにより活性化を受けるが、エフェクター探索の結果、別の代謝化合物によっても活性化を受けることを明らかにした。また、T. thermophilusのAPRTh遺伝子の破壊株が最小培地において顕著な生育遅延を起こすことを示し、APRThが細胞の生育において重要な機能を担っていることを示した。三者複合体の結晶構造解析を試みたが未だ構造決定には至っていない。しかし、APRThの結晶構造を決定することには成功している。

最終年度では、引き続きエフェクター探索を行い、さらに別の代謝産物によって活性阻害を受けることを明らかにした。従来、ヒトを始めとした哺乳類由来のGDHは多様な代謝産物による複雑な調節を受ける一方、バクテリア由来のGDHには基本的にはアロステリック調節は存在しないと考えられてきた。しかし、本研究によってヒトGDHとバクテリアGDHが共通して複雑な活性調節を受けていることが明らかになってきた。我々は、伊豆温泉で発見された好熱菌Thermus thermophilusのグルタミン酸脱水素酵素GDHがアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼのホモログAPRThとヘテロ複合体を形成していることを発見し、さらにこの複合体がロイシンやアデノシン一リン酸AMPによる活性化を受けることを明らかにした。これまで哺乳類以外の生物由来のGDHにアロステリック調節は存在しないと考えられてきたが、本研究は哺乳類以外の生物由来のGDHにも類似した活性調節が存在することを初めて示した。今後多くの生物におけるGDH調節の研究が行われ、それらが複雑なヒトGDHの調節機構の解明に貢献することが期待される。今後は、SraA/トリプトファン複合体やTrpD/SraA/トリプトファン複合体の結晶構造解析を行い、トリプトファンの認識機構やトリプトファンの結合によるTrpDの活性調節機構の解明を目指す。また、従来知られている酵素・転写レベルでのトリプトファン生合成の調節の有無を調べ、それらと比較することによりSraAによるトリプトファン生合成の細胞内での意義を探る予定である。GdhA/GdhB/TTC1249のヘテロ複合体のアロステリック調節機構を生化学的、構造生物学的に分子基盤を明らかにするとともに、この複合体のアミノ酸や他の化合物による活性調節の生物学的意義を細胞状態や代謝プロファイルの解析等を行うことを通して、解明することを目指す。応用生物化学
多重円板上のHardy空間の研究

二重円板上のHardy空間H^2(D^2)の不変部分空間上の作用素の研究は、その不変部分空間の構造と深く関係している。この科研費の交付期間内に得られた結果は、1つ目は不変部分空間の直交補空間上のこの重可換なcompresed shiftsと可換な作用素をある条件のもとに決定している。またそれを二重円板上の正則関数による補間問題に適用して、Nevanlinna-Pickタイプの定理を得ている。2つ目は不変部分空間Mとその直交補空間Nでそれぞれ定義されるwandering部分空間の関係を明らかにした。また2つ目はanalytic Toeplitz作用素の不変部分空間Mへの制限のクロス交換子が零となるとき、Mを研究した。もしそのanalytic Toeplitz作用素がshiftであるとき、Mの構造は完全に知られていたが、より一般的なあるanalytic Toeplitz作用素のときにMの構造を完全に描いた。3つ目は一般的なToeplitz作用素Tの不変部分空間の全体が、全てのanalytic Toeplitz作用素の共通の不変部分空間を含むならば、Tそれ自身がanalytic Toeplitz作用素であることを示した。C^2に値を取る一変数Hardy空間上の2つの可換なshiftsで不変な部分空間を研究した。この研究は二重円板上のHardy空間H^2(D^2)のある不変部分空間の研究に応用がある。ある種の2つの不変部分空間上で定義されるC*環がunitary equivalentになる必要十分条件を与えた。1.重み付きハーディー空間が重み付き数列空間l^pを補間できるための必要十分条件を与えている。また、数列空間の2つの極端な場合、すなわちpが1のときとpが無限大の場合に、詳細に調べることにより、その条件の違いを明らかにしている。2.複素関数論の古典的なRoucheの定理とその拡張を、ハンケル作用素の理論で有名なAdamyan-Arov-Kreinの定理を用いて証明している。またそれを用いて、単位円板の自己写像を不動点(Denjoy-Wolf point)の位置を用いて分類している。4.単位円板上の有界正則関数環における、閉素イデアルに関するGorkin-Mortniの問題の部分解を与えた。5.2重円板上のハーディー空間の不変部分空間において、zの掛け算作用素とwの掛け算作用その共役作用素の交換子が階数1になる場合をしらべ、ある条件の下で完全に決定した。6.Wold分解の連続版であるMasaniの定理を用いてトーラス上のBeuringタイプの定理に相当する定理をR^2上で証明した。7.有界正則関数環のShilov境界について、極集合がリーマン面の真部分集合となるときでも、Shilov境界極不連結となる場合があることを示した。平面領域や極集合がリーマン面全体に一致する場合には知られている。1.commutantlifting theoremは二っの縮小写像に対しては成立しない。たとえそれがbidisk上のHardy空間のcompressed shiftsの場合でも成立しない。多くのcompressed shiftsでは、commutant lifting theoremが成立することを示し、その結果をCaratodoryとNevanlinna-Pickの補間問題に応用している。2.二つの重み付きHardy空間の問のisometriccomposition作用素C_φを研究している。特にC_φの値域が重みのないHardy空間の場合にsymbol φのNevanlinna counting functionを用いて研究している。3.バイデスク上の逆不変部分空間上Nで定義された、圧縮作用素S_ZとS_Wの交換子がランク1になるときのNを決定した。4.バイデスク上の不変部分空間上Nで定義された、圧縮作用素R_ZとR_Wの交換子がランク1になるときのMの実例を示した。5.Mortini-Nicolauの特異内部関数にFrostmanシフトに関する2つの問題を解決した。6.単位開円板上の有界調和関数空間上に定義された、Hankel型作用素がコンパクトになるときのシンボルを決定した。

7.ある性質をみたすinner functionの無限列にはD^2上のHardy空間の部分加群が対応することを示し、その部分加群上の作用素について調べた。また永らく病的な例であると考えられてきたRudinの例は、inner functionの無限列という観点から見直すことができ、実は扱いやすいものであることを示した。8.D2の部分加群のさらなる解析を進めた。その結果、これまで計算が困難だった様々な量を、特別な場合にではあるが、具体的に計算できるようになった。特に、商加群上の作用素のスペクトル、交換子のHilbert-Schmidtノルムを明示した。1. 2つのsubnormal作用素のcross commutatorのそのスペクトルによる最良評価を与えている。また2つのhyponormal作用素のcross commutatorのそのスペクトルによる評価(以前に著者の得た結果)をp-hyponormal作用素に一般化している。3.連続特異測度に対する内部関数で、そのFrostman変換がすべてCarleson-Newman型のブラシュケ積になるものを考察した。4. 2つのHankel作用素の積がHankel作用素のコンパクト摂動となるときの特徴付けを与えた。新しいタイプの内部関数の因数分解定理を与え、前者の論文で出された問題を解決した。5.一般の関数環で定義される抽象的Hardy空間上の任意のToeplitz作用素の不変部分空間の性質を研究している。6.重み付きL^PSobolev-Lieb-Thirring不等式が成り立つことを証明した。この重み付きL^PSobolev-Lieb-Thirring不等式の結果は、重みの付いていない不等式の形のものでも、従来には無かった新しい結果である。7.重み付きHerz空間のウェーブレットによる特徴付けを与えた。この結果における重み関数の条件は、Tang-Yangの2000年の結果と似ているものだが、Tang-Yangの結果には誤りがある。そこで彼等の論文の誤りを修正した上で、さらに重み付きHerz空間においてウェーブレット関数系が無条件基底になっていることを示したものである。
認知的メタプロセスの進化と発達

本課題は、意識や内省と呼ばれる、私的な心的情報にアクセスする心の機能(認知的メタプロセス)の進化と発達を、多様な動物や乳幼児を対象に分析するとともに、それが他者理解機能にもたらす意義を明らかにすることであった。主な成果として、イヌやネコはじめ多様な動物が、偶発的に憶えた記憶内容を後刻取り出して適応的に利用できるらしいこと、5-6歳児は、将来の自身の知識状態を推理して、必要な情報を事前に準備できること、ハトにもその能力は一部備わっていること、イヌは他者間のやり取りから第三者を評価すること、イヌは自身の行動経験を、他者の行動の意味や物体の性質の理解などに利用できることなどを明らかにした。意識や内省と呼ばれる心の内部に対する再帰的で能動的なアクセスー認知的メタプロセスーは、成人において最高度に発達した能力である。本研究の目的は、どのような認知的メタプロセスがどのような動物やどのような年齢の乳幼児に分有されているかを、広い系統群の動物を対象に分析し、この過程が、知識の不備の解消や思考過程の支援などの自己適応の向上や他者理解機能にいかに関連しているのかを明らかにすることである。25年度藤田は、フサオマキザルが刺激内容と位置という記憶内容の詳細をメタ認知できる可能性を示した。現在さらに分析中である(藤田、2013(口頭発表))。またフサオマキザルが自身の衝動性制御可能性を認知し、適応的行動を取りうるかを検討中である。さらにデグーが刺激の内容、場所、文脈を統合したエピソード的記憶を持つことを示した(Tsuzukiら, in prep.)。5歳児は将来の認知的状態を予見して適応的行動をとることを示した(Iwasakiら, in prep.)。社会的理解に関しては、フサオマキザルが第3者間のやり取りにおいて寛容な他者に対して好感を抱くこと(Andersonら, submitted)、フサオマキザル同様、イヌが第3者間のやり取りにおいて身勝手な他者に嫌悪感を抱く可能性(Chijiiwaら, in prep.)を示した。その他、ニワトリが逆ツェルナー錯視(Watanabeら, 2013)と逆エビングハウス錯視(Nakamuraら, 2014)を知覚すること、ハトが長期記憶の不十分さをメタ認知し、適切に情報を希求すること(Iwasakiら, 2013)、フサオマキザルが身勝手な第3者を感情的に評価すること(Andersonら, 2013a,b)等を国際誌に公刊した。板倉は、9ケ月、12ヶ月齢の関西圏の乳児を対象に、異なる方言話者に対する社会的な選好バイアスを検討した。その結果、9ケ月児では差が見られなかったが、12ヶ月児は関西方言話者から差し出されたおもちゃを有意に多く選択することがわかった(奥村ら,印刷中)本研究課題の目的は、意識や内省と呼ばれる心の内部に対する再帰的で能動的なアクセスー認知的メタプロセスーの進化と発達を、広い系統群の動物を対象に分析するとともに、認知的メタプロセスが、知識の不備の解消や思考過程の支援などの自己適応の向上、および他者理解機能にいかに関連しているのかを明らかにすることである。平成26年度には、以下のような事実を明らかにした。1)報酬探索課題を用いて、齧歯類(ハムスター、デグー)とコンパニオンアニマル(ネコ、ウマ)の偶発的記憶を検討した。その結果、齧歯類では明瞭な結果が得られなかったが、ネコでは一度限りの経験を想起して、自身の採餌活動を最適化できることが示された。ウマの実験は現在継続中である。2)エピソード記憶の特徴である出来事の内容と場所と文脈を統合した記憶をデグーが持ちうるかを検討し、やや弱いが肯定的な結果を得た。3)幼児を対象に、将来の認知的状態を見越して、現在の行動を調整できるかを検討し、肯定的な結果を得た。4)フサオマキザルを対象に記憶内容の詳細をメタ認知できるかどうかの検討をおこなった。特定の内容に対する報酬率を操作して、それに対して適応的な課題選択ができるかを検討した。現在まだ継続中である。5)ハトを対象に、展望記憶に関する検討を開始した。6)他者理解については、観察した他者の行動を利用して、自己の適応的行動を導けるかをイヌとネコを対象に実施した。イヌでは自己経験を持つことが、これを促進することがわかった。7)自身の利益に関係のない第三者間のやり取りを、イヌが感情的に評価し、援助要請に応えないものを嫌悪することが分かった。8)関連するより基礎的資料として、ハトを対象に、両眼像の融合、要素運動の統合などを検討した。本研究課題の目的は、意識や内省と呼ばれる心の内部に対する再帰的で能動的なアクセスー認知的メタプロセスーの進化と発達を、広い系統群の動物を対象に分析するとともに、認知的メタプロセスが、知識の不備の解消や思考過程の支援などの自己適応の向上、および他者理解機能にいかに関連しているのかを明らかにすることである。平成27年度には、以下のような事実を明らかにした。1)フサオマキザルを用いて、記憶内容の詳細をメタ認知できるかどうかを検討するための、形と提示位置の複合刺激を用い課題選択つき遅延見本合わせ課題を、遅延時間中に妨害刺激を提示する手法を加味して検討したが、肯定的な結果は得られなかった。

この種では、記憶痕跡の強度あるいは明瞭度のメタ認知のみが機能していると考えられるが、課題を変えてさらに検討することが必要かもしれない。2)偶発的記憶の利用可能性を、ネコについては継続し、肯定的な結果を得た。ウマについても比較可能な実験を実施し、予備的には肯定的結果を得ているが、さらに個体数を増やすことが必要である。3)幼児を対象に、将来必要となる情報を選択的にあらかじめ手に入れておく行動が出現するか否かを検討し、5歳児ないし6歳児にはこれが可能であるが、発達的変化も見られることを明らかにした。4)イヌは他者間のやり取りを傍受して、飼い主に非協力的な演技者を嫌うことが示されているが、飼い主ではなく、飼い主に非協力的な演技者に対して非協力的な演技者では、このような回避行動は見られないことを予備的に示しつつある。5)より基礎的な資料として、ハトは運動視差の違いで表示される奥行き感による回廊錯視を知覚することを示した。6)複数人物が一致して間違った物体を指示する場面と1人の人物が正しい物体を指示する場面で、日本の幼児は前者の物体を選択するが、ドイツの幼児は後者の指示する物体を選択することを示した。本課題は、意識や内省と呼ばれる、私的な心的情報にアクセスする心の機能(認知的メタプロセス)の進化と発達を、多様な動物や乳幼児を対象に分析するとともに、それが他者理解機能にもたらす意義を明らかにすることであった。主な成果として、イヌやネコはじめ多様な動物が、偶発的に憶えた記憶内容を後刻取り出して適応的に利用できるらしいこと、5-6歳児は、将来の自身の知識状態を推理して、必要な情報を事前に準備できること、ハトにもその能力は一部備わっていること、イヌは他者間のやり取りから第三者を評価すること、イヌは自身の行動経験を、他者の行動の意味や物体の性質の理解などに利用できることなどを明らかにした。実績概要欄に記載の通り、多様な動物種を対象に、当初の目標を上回るほど着実に実験データが上がってきており、多少の手法的洗練が必要なものもあるが、より広い種比較に向けて、見通しは非常に明るい。27年度が最終年度であるため、記入しない。比較認知科学進行中の実験を、必要に応じて実験手続きに修正を加えて完了させる。偶発的記憶をテストする報酬探索課題をニワトリとオカメインコ、ならびに霊長類、幼児に対して拡張したい。出来事の内容、場所、文脈を統合したエピソード記憶を齧歯類のデグーが持ちうることを示唆する結果を得たが、これをさらに確実な証拠へと高め、鳥類、霊長類にも拡張したい。幼児が将来の認知的状態を見越して現在の行動を調整できることを示唆する結果を得たが、漠然とした不安を手がかりにしていないことを確認することが必要である。ハトを対象に解した予見的記憶に関する検討を、手続きを調整しながら継続する。他者の行動理解とその適応的利用に関しておこなった予備的検討を、方法的洗練を加えて、乳幼児、齧歯類にも拡張して実施する。また第3者のやり取りに関する感情的評価の可能性をネコに拡張する。認知的メタプロセスと自己適応の関係を分析するため、自己制御能力と、そのメタ認知による実際の自己制御課題における予見的選択との関係を、フサオマキザルを対象に検討するとともに、乳幼児にも拡張したい。最終年度であるので研究を総括した上で、成果を着実に論文化し国際誌に投稿する。7月の日本霊長類学会、8月のInternational Ethological Conference、9月の動物心理学会大会、日本心理学会大会等で、関連した研究発表をおこなう。
HLAクラスII/ミスフォールド蛋白複合体抗体による慢性皮膚潰瘍の病態解明

新規HLAクラスII/ミスフォールド蛋白の慢性皮膚潰瘍における意義を解析する。他疾患でもこれらの抗体が存在するか解析する。また、今回解析した以外の新規HLAクラスII/ミスフォールド蛋白のスクリーニングを行う。HLAクラスII/ミスフォールド蛋白による膠原病や慢性皮膚潰瘍マウスモデルの樹立を試みる。すでに取り揃えてある試薬等で研究を遂行できたため今年度は使用額が少なかったが、次年度で新たに行う実験等で使用する予定である。
リンパ管内微小環境におけるCLEC2-PLAG複合体の癌性形質誘導に関する研究

本研究では、抗マウスポドプラニン抗体(PMab-1)ならびに抗ヒトポドプラニン抗体(NZ-1.2)を開発した(MBL,Milliporeなどで販売)。口腔癌の検索ではリンパ管で腫瘍接着部位に血小板が介在することが明らかとなり、血小板が口腔扁平上皮癌のリンパ行性転移に関与する可能性が示唆された。ポドプラニン発現性口腔癌細胞のリンパ管内皮細胞に対する接着はポドプラニン非発現細胞より強く、接着はNZ-1.2によって阻害され、ポドプラニン抗体が転移の阻止に有用である可能が示された。SAS,KB,HSC2,HSC3,HSC4,HO1myu1,HO1N1にヒトpodoplanin cDNA(AB127958)組込みpcDNA3の導入をエレクトロポレーションにて試みた結果、HSC3の導入効率が最大であった。そこでpodoplanin遺伝子導入HSC3の培養ヒト肺リンパ管内皮細胞の単層培養物への接着を調べたところ、mockよりも接着細胞が有意に多く、その接着は抗podoplanin抗体で阻害された。この接着は血小板で増強し、抗CLEC2抗体で阻害された。標識配列flag結合性マウスpodoplanin cDNA(AJ297944)組込みpcDNA3由来の遺伝子断片で作製したトランスジェニックマウス(C57BL/6-Tg-PDPN)頬粘膜下にC57BL/6由来のpodoplanin陽性細胞B16-F10を精製CLEC2とともに移植後、組織切片を作製、flagの免疫染色を施行し、導入した外来性podoplanin遺伝子産物のリンパ管内皮細胞膜における機能的発現を抗flag抗体で確認、続いてリンパ管と移植細胞を抗体podoplanin抗体で免疫染色し、リンパ管と移植細胞の接着を確認した。また、移植マウス肺転移の形態分析中である。さらにターゲッティングによる頭頚部podoplaninコンディショナルKOマウスを作製している。培養ヒトリンパ管内皮細胞にCLEC2を投与後、変動遺伝子をマイクロアレイで検索した結果、トリプシン、CXCL17,IGFBP-6遺伝子の活性が上昇する事がわかり、現在検討している。ヒトpodoplanincDNACAB127958)組込みpcDNA3導入HSC3の培養ヒト皮膚リンパ管内皮細胞単層培養物への接着を調べたところ、mockよりも接着細胞が有意に多く、その接着は抗podoplanin抗体で阻害された。Podoplanin発現性HSC3細胞およびマウスpodoplanin発現性メラノーマ細胞株B16-F10をヌードマウスに移植し、肺転移ならびに生存率を検討した結果、podoplanin発現細胞株の移植マウスの肺転移は、非発現株と比較して有意に増大し、生存率は低下すること、このことは我々の新規開発抗体NZ-1ならびにPMab-1によって有意に阻害される可能性を同時に見出し、追加試験中である。さらに、podoplanin発現が転移に関与するケモカインを数種、発現するようになる事について、合わせて論文作成中である。一方、これら新規開発抗podoplanin抗体の組織為害性を検討するため、正常組織におけるpodoplaninの発現を合わせて検討した。この結果、これまで報告のある口腔・リンパ管の他、唾液腺筋上皮、歯胚上皮、および脈絡叢における強い発現を見出した。これらから、頭頚部消化管がんの治療を目標とするpodoplanin認識抗体は、唾液腺、歯牙および脳に副作用を生じる可能性を否定出来ず、現在、マウス実験を重ねている。平成24年度は、口腔扁平上皮癌の免疫組織学的検索により、リンパ管内においてpodoplanin陽性の腫瘍細胞とこれが接着するリンパ管内皮細胞の間に、podoplaninの受容体CLEC2を発現する血小板が介在することが明らかとなり、リンパ管に吸収された血小板が口腔扁平上皮癌のリンパ行性転移に関与する可能性が示唆された。また、podoplaninの血小板結合部位PLatelet AGgregation-stimulating domain(PLAG領域)を認識するラット抗ヒトpodoplanin抗体PMab-1ならびに抗マウスpodoplanin抗体NZ-1.2(MBL, Imgenex, Sigma, Milliporeで販売)を開発した。In vitro分析では、podoplanin非発現ヒト口腔癌細胞株HSC3にヒトpodoplanin cDNA (AB127958)組込みpcDNA3を導入して作製したpodoplanin発現性HSC3-PDPNのヒトリンパ管内皮細胞培養物に対する浸潤能がpodoplanin非発現株HSC3より有意に高く、浸潤活性は開発抗体によって阻害されることが明らかとなった。

In vivo分析では、C57BL/6-Tg-PDPNとヌードマウス頬粘膜下に移植したpodoplanin発現性C57BL/6系マウスメラノーマB16-F10とHSC3-PDPNについて、開発抗体による肺転移阻止効果が見られた。さらに移植後転移したHSC3-PDPNのin vitro検索によって、matrix metalloproteinase MMP1とMMP3の産生、および浸潤能が飛躍的に増大することが明らかとなり、podoplanin発現細胞の基底膜分解活性の増大が転移を促進させる可能性が考えられた。当初の目的であった、扁平上皮癌のリンパ管内皮細胞へのCLEC-2-PLAG複合体を介した接着、ならびにpodoplanin陽性細胞のCLEC2-PLAGを記したリンパ管への接着の形態学的証明をほぼ終了し、論文作成中であること、また、マウス実験によりリンパ管内皮細胞のpodoplanin発現増大による扁平上皮癌のリンパ行性転移の促進のin vivo実験を終了し、リンパ管内皮細胞にCLEC2-PLAGを介して接着した腫瘍細胞の癌性形質発現を、関連遺伝子のマイクロアレイの網羅的検索による変動遺伝子の絞り込みによって特定した。現在、これらのPCR解析を行っており、平成23年度実験計画目標がほぼ達成されためである。24年度が最終年度であるため、記入しない。現在開発と特許申請の終わった抗podoplanin抗体NZ-1,NZ-8,PMab-1の抗ガン作用(抗転移作用)を解析する。これまでの市販抗podoplanin抗体D2-40は、血小板CLEC2が結合するpodoplaninのPLAGに対する結合活性は無いため、血小板とpodoplanin陽性癌細胞との接着(血小板凝集)あるいは内皮細胞と癌細胞との血小板CLEC2を介した接着を阻害する(転移を阻害する)ことが出来ない。我々の検討している新規抗体の血小板凝集阻害が明らかとなれば、新規抗がん剤としての有用性の検討へ、発展が期待される。
アデノウイルスベクターを用いたニューロンサブタイプ決定機構の解析

アデノウイルスベクターを用い、成熟した神経細胞への効率良い遺伝子導入法の研究開発を行った。アデノウイルスベクターの神経細胞への遺伝子導入効率を解析するために、強力なプロモーター支配下にlacZ遺伝子を発現させるアデノウイルスベクターを作製した。高力価のアデノウイルスベクターを調整しin vitroで神経系細胞(神経系株化細胞、小脳初代培養)に感染させたところ、ニューロン・グリアならびに、ニューロンのサブタイプを問わずアデノウイルスベクターは感染し、ほぼ100%の細胞に遺伝子を導入する事が可能であることが明らかとなった。神経細胞は多種多様に分化しており、その発生・分化機構ならびに生理機能も細胞型によって異なっている。そこで、このアデノウイルスベクターを用いて、成熟した神経細胞の細胞型特異的に遺伝子を発現させる方法の確立を試みた。小脳のプルキンエ細胞特異的に発現しているL7/PCP2のプロモーター、オリゴデンドロサイト特異的に発現しているミエリン塩基性蛋白質(MBP)のプロモーターそして、グリア細胞特異的に発現しているグリア線維性塩基性蛋白質(GFAP)のプロモーターの支配下にlacZ遺伝子を発現させる組み換えアデノウイルスを作製した。これらのウイルスは、小脳プルキンエ細胞のみ、オリゴデンドロサイトのみ、グリア細胞のみlacZ遺伝子を発現させた。このように、アデノウイルスベクターと細胞型特異的プロモーターを用いることによって、in vivoならびにin vitroにおける非常に高い神経細胞型特異的な遺伝子導入が可能となった。この技術を用い、小脳ニューロンサブタイプ特異的プロモーターの解析、機能調節因子の異所性発現、機能阻害用のベクターを作製し、解析を進めている。
舞踊作品鑑賞と脳波変動に関する研究:「海賊」(パ・ド・ドゥ)鑑賞時における前頭葉を中心にして

本研究は、VTRによる舞踊作品鑑賞時の前頭葉能は変動記録の周波数分析とその統計的処理により、舞踊作品の視覚的刺激(消音)と視聴覚的刺激を比較し、作品イメージとの関連を推測することを目的とする。本研究は、次の問題によって解決される。1.VTRによる舞踊作品の作品部分のイメージが分析される。2.VTRによる舞踊作品の部分毎の刺激について、被験者個々人の脳波の周波数成分毎に、視覚的刺激と視聴覚刺激が比較され、差異が明確にされる。3.VTRによる舞踊作品の部分毎の刺激について、被験者全員の平均値から脳波の周波数成分毎に、視覚的刺激と視聴覚的刺激が比較され、差異が明確にされる。問題の第1は、50名の大学生を被験者としてダンスSD法(ダンスのイメージ測定のための意味差判別法)で測定され、ダンスSSモデル(8次元意味空間におけるイメージの分析)を用いて統計的に分析され、作品の部分毎のイメージの方向が推測された。第2は、YG精神検査法で選出された20名の大学生を被験者として、帽子型電極を用いて視覚的刺激時と視聴覚的刺激時の個々人の脳波変動が、バイオトップの増幅器に入力され、出力データーレコーダーの磁気テープとモニター用多用途脳波計に記録された。第3は、記録された個々人の脳波は、コンピュータ(NEC PC9821V13)と脳波変動解析用ソフト(Kissei製EEGマッピング研究用プログラムATAMAP)を用いて、精神活動や情動に関する部位としての前頭葉(F_z)を中心に周波数毎に平均パワーが抽出された。得られた資料から、個々人の視覚的刺激と視聴覚的刺激の差異が明確にされ、更に、被験者全員の平均値から一般的傾向が明確にされ、舞踊作品鑑賞と脳波変動に関して推測される。現在、個々人のデーター解析中である。
プーチン政権におけるロシアの対東アジア政策と極東地域政策に関する分析

本研究は、プーチン政権におけるロシアの対東アジア政策を、東アジアに近接するロシア極東地域に対する地域政策、および中央・地方関係との関連で分析しようとするものである。ロシアの対中国関係、とりわけ長年の懸案であった国境画定問題の完全解決に向けたプロセスに関する基礎的な分析は、下記の雑誌論文「1」において示した。同論文においては、プーチン政権の中央・地方関係の制度改革、およびハバロフスク地方における対中国経済協力の支援という文脈の中で、国境問題をめぐる中央・地方間の駆け引きが存在したことを論じた。また、プーチン政権における中央・地方関係の改革は、とりわけ2004年9月以降、新たな展開を見せることとなり、これに関する独立した研究の必要性が発生した。これについては、雑誌論文「2」において詳しく論じた。この新たな改革の展開は「中央集権化」の性格を持っている一方、各地方経済の自立化を通じたその活性化をもたらそうとする性格を持っていることを明らかにした。それは、地方レベルにおいて対外経済協力を進展させる上での環境を大きく変えうるものである。こうした環境変化を踏まえた上で、改めてプーチン政権の対東アジア政策、極東地域政策を捉えなおす必要がある。その考察の成果は、2006年度中に発表したい。これに加え、2006年度中には、2006年3月にカリーニングラードにおいて行った現地調査を元にした研究、および、極東地域協力をめぐる日ロ関係に関する研究を発表する予定である。本年度は、本研究をまとめるための基礎的な資料の収集整理と分析の作業を進め、同時に、前政権期からの経緯と、現政権による新たな展開を踏まえて、分析枠組みの再検討および絞込みも行った。対東アジア政策に関しては、中露国境画定が最終的解決をみたことやエネルギー戦略などの新展開を含めて、現地メディアの報道を収集し、その政策的方向性と展開の分析を行った。また、連邦制における制度的変化については、地方知事を大統領による任命制に近い形にする改革が導入されるなど、中央・地方関係、およびその中間的制度としての「連邦管区」の位置づけに大きな変化が見られることから、この動向の把握に努め、また、特に沿海地方を中心に、ロシア極東地域における動向を、現地紙の分析を通じてフォローし、分析を行った。さらに、カリーニングラードをめぐる情勢については、同州を取り巻くかたちでのEU拡大が実現した中、同州に中央との関係における特別な地位を取り結ぼうとする動きが進展しており、こうした状況をフォローしながら、同州をめぐる状況がロシアの連邦制一般、およびロシア極東地域の問題において持つインプリケーションについて考察を行った。本年度の研究については、その一部を、「東アジアにおける越境広域経営の比較研究」研究会において報告し、ペーパーとしてまとめたほか、早稲田大学COE「現代アジア学の創生」におけるワーキングペーパーとして、2005年度初めに発表する予定である。