hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
障害程度及び受障時期別にみた視覚障害者の音源定位能の検討と移動支援装置への応用

視覚が障害されると聴覚や触覚が視覚を代行するが,聴覚単独による行動パフォーマンスの実態は必ずしも良く把握されていない.本研究では,視覚障害者等の音源定位を検討した.一つはロービジョン者の音源定位が全盲者より低いことから,訓練でスキル向上が可能か,また可能であれば,それが維持できるかという問題である.もう一つは音源定位に対する外乱(周囲雑音)の影響評価である.前者では,短時間のフィードバック訓練で全盲者並みの音源定位能が確立できたが,訓練を断つと数か月で消滅した.後者では,目標音源に向かって移動する際,雑音源があるとその反対側に定位する傾向があり,移動軌跡もそれに合致していた.視覚が障害されると聴覚や触覚が視覚を代行するが,聴覚単独による行動パフォーマンスの実態は必ずしも良く把握されていない.本研究では,視覚障害者等の音源定位を検討した.一つはロービジョン者の音源定位が全盲者より低いことから,訓練でスキル向上が可能か,また可能であれば,それが維持できるかという問題である.もう一つは音源定位に対する外乱(周囲雑音)の影響評価である.前者では,短時間のフィードバック訓練で全盲者並みの音源定位能が確立できたが,訓練を断つと数か月で消滅した.後者では,目標音源に向かって移動する際,雑音源があるとその反対側に定位する傾向があり,移動軌跡もそれに合致していた.23年度は、(1)音源定位能の低い被験者に対して音源定位能向上のための訓練プログラムを開発し、実施した。また、(2)3次元音響シミュレーターを使った音源定位能計測を実現するための立体音響シミュレーターの導入と調整、(3)音源定位の客観的評価を低い被験者負荷で行う目的で脳波(ERP、事象関連電位)の高速な信号処理方法の開発、及び(4)音源定位に及ぼす背景騒音の影響について歩行パフォーマンスを指標に検討を行った。(1)の音源定位能の学習においては、音源指示誤差を体性感覚を介してフィードバックする訓練を1週間程度行うことで大幅に向上することから、学習効果の存在することが確認された。しかし、訓練した音源位置では学習効果が顕著に表れるが、訓練しない位置については能力向上が現れなかった。このことから、音源定位学習は非訓練領域に拡大できない可能性が考慮され、その点について更なる検討が必要とみなされた。(2)の3次元音響シミュレーターによる音源定位能計測については装置をセットアップし、調整を行った結果、音源を被験者の周囲の任意の空間に提示することができた。本年度は特に水平方向について精密な調整を行い従来型実験が高速に実施可能な条件が整った。(3)の脳波(ERP、事象関連電位)を用いた音源定位能の客観的計測方法の開発については、2種類の検討を行った。一つはブートストラップ法と呼ばれる加算方式を応用したものであり、もう一つは頭皮上の各領野から導出した脳波の伝搬速度を考慮した調整後脳波の加算を用いるもので、両方法とも従来の計測の時間的限界を大幅に更新でき、かつ高い再現性のあることが認められた。(4)の背景騒音の歩行パフォーマンスに及ぼす影響については、晴眼者との視覚障害者の比較において、視覚障害者は周囲の騒音の影響を受けずに音源を利用した歩行が可能であることが認められた。本年度は、(1)音源定位におけるフィードバック訓練効果の空間的汎化に関する検討、(2)エコロケーション評価法に関する検討、(3)立体音響シミュレーターを使った音源定位の計測に関する検討、(4)脳波を用いた音源定位能の計測、(5)音案内ビーコンの音源定位性確保の要件の検討、の5点について研究を実施した。先ず(1)の音源定位能における訓練効果であるが、定位時の正しい位置からの`ずれ量'をフィードバックすることによって、高い音源定位能が確立されるが、それが確立された後にどの程度まで維持されるかを、条件を変えて検討した。その結果、フィードバックを与えない条件で訓練を続けると約3カ月で定位能は訓練前のレベルに戻ることが分かった。一方低頻度で訓練してもフィードバックがあればいったん確立した定位能は維持されることが分かった。(2)の反響定位は、反響定位の成績と原音の長さとの関係について検討を行った。その結果、信号音の長さが100msec以下で反響定位能が著しく低下することが明らかになった。(3)の立体音響シミュレーターを用いた音源定位能の計測であるが、510度以上であれば2音源を明確に分離できることが確認され、通常の音源定位能計測に使用できる水準に達したことが確認された。(4)の脳波計測による他覚的音源定位能分析について、効率性を上げるために幾つかの高速信号処理法を考案し適用したが、必ずしも満足のゆく結果が得られなかった。(5)音響ビーコン利用時のマスキングによる偏軌傾向について、左右の耳のマスキングの程度が異なる条件で音源に向かって直進を求めたところ、誘導音源が実際よりもマスキング程度が低い耳の側に定位されることが判明し、偏軌特性に対するマスキング効果の実態が明らかになった。平成24年度は、音源定位の学習効果の時間的経緯に関する検討、自動化音源提示装置の開発と実用化の検討、及び音響ビーコン使用時負荷と支援装置開発に関する基礎的検討を行った。音源定位の学習効果の時間的経緯に関する検討については、標的とするロービジョン者をやや上回るが全盲者より劣る晴眼者を被験者として研究を行った。

1週間以内のフィードバック音源定位訓練によって音源定位能は著しく向上したが、その訓練効果がどの程度維持されるかを検討した結果、訓練後効果は徐々に減少し、約1か月でほぼ消失した。この結果から、視覚を使う状態が聴覚的注意の維持を阻害すると考えられた。また、訓練によって得た効果が訓練位置以外にも汎化されるかどうかについては現在否定的な結果が得られており、更に詳細な検討が必要である。自動化音源提示装置は、スピーカー空間配置の制約を回避するため、計算により少数のスピーカーを用いて3次元空間の任意の位置に音源を表示させるものである。一昨年にハードウェアの構築を行ったが、本年度はそのソフトウェアプログラム開発を行い、完成した。これによって、音源定位能の計測における空間的制約を回避でき実験の自由度を著しく高めることができた。音響ビーコン使用時負荷と支援装置開発に関する基礎的検討に関しては、晴眼者を対象とした先行研究において偏軌の原因としてマスキング差が示唆されたので、本研究では単独行動に慣れている視覚障害者の参加を得て晴眼者と同様にマスキング差の影響がみられるかどうか、ダイナミックな条件下での音源定位能の測定を行った。本研究は、当初計画に則り概ね順調に推移している。(1)音源定位能訓練プログラムの開発、(2)3次元音響シミュレーターの導入と調整、(3)音源定位計測のための脳波(ERP、事象関連電位)の高速な信号処理方法の開発、及び(4)歩行パフォーマンスに及ぼす背景騒音の影響の検討の何れも一定の成果を得ているが、立体音響シミュレーターについては最終調整に計画よりもやや時間を要している。25年度が最終年度であるため、記入しない。ロービジョン者に見られる低い音源定位能を向上させるフィードバック訓練法を開発したが、現在その維持や汎化に関するデータが蓄積しつつある。これによって聴覚のサブモダリティとしての音源定位の基本が明らかにされつつあると同時に実際の生活機能としての音源定位の向上や維持の方法論が確立する可能性が出てきた。音源定位能と受障時期や障害程度との関連については、ロービジョン者と全盲者について検討を進めている。現在一定の傾向を見出すまでには至っていないが今後データを蓄積することで対象者間の差異の存在如何を明確にする。自動化音源提示装置の開発を行ってきたが、汎用性の高い音源定位実験装置として利用可能な状態になった。これを用いることによって実験の効率が大幅に向上するとともに、今後屋外環境のシミュレーションについても可能性が出てきた。音響ビーコンの最適化については、前方から誘導音を発し左右耳のマスキング程度が異なる条件下で、音源に向かって直進する課題に対して、単独行動のある視覚障害者においても晴眼者と同様の結果が得られた.傾向は類似していたが、偏軌の程度は晴眼者に比べて小さく,音の利用経験の差のあることが示唆された.24年度は、以下の4項目について検討を進める。(1)晋源定位能のフィードバック訓練による向上のプロセス、消去、強化等について検討を進める。(2)3次元音響シミュレーターを使った音源定位能計測の実用化に向けてシミュレーターの調整を進める。(3)脳波(ERP、事象関連電位)と高速信号処理プロセスを用い、迅速な音源定位能、反響定位能の客観的評価法について検討する。(4)音案内ビーコンの音源
非マメ科窒素固定植物および共生菌フランキアの環境ストレス耐性

塩類集積した不良環境の修復や植生回復に有用なアクチノリザル植物とフランキアとの最も合理的な組み合わせを構築するために,未分離であったモクマオウ根粒からフランキアの純粋分離を行い,すでに分離・保存されていた菌株を含めて共生菌フランキアとそれらの宿主であるモクマオウ,マルバグミ,オオバヤシャブシ,ケヤマハンノキの耐塩性について総合的に調べた。根粒磨砕液を培地に懸濁し,培養するという簡便法を用いてモクマオウ根粒から有効フランキアを1株分離した。菌株間で程度に違いはあるものの,いずれのフランキア株も高濃度の塩ストレスによって著しく生育阻害を受けた。しかし,生育阻害を受けた菌であっても塩無添加の培地に移植されると十分に再増殖したので,フランキアの耐塩性は一般にかなり高いと判断された。種子発芽はいずれのアクチノリザル植物種でも塩処理によって顕著に阻害され,種子散布による塩類集積地帯の植生回復は期待できないようであった。各幼植物の塩に対する強さは,ケヤマハンノキとオオバヤシャブシは極めて弱く,マルバグミはかなり強く,モクマオウは極めて強いと評価された。根粒着生の限界NaCl濃度は,モクマオウで300mM,マルバグミで100mM,オオバヤシャブシおよびケヤマハンノキで50mMであった。以上の結果から,モクマオウ-Ceq1株共生系およびマルバグミ-Ema1株共生系の耐塩性は高く,塩類集積地帯の植生回復や修復に有用であると結論づけられた。今後,塩ストレスに対してさらに高い耐性を示す共生系を確立するには,感染能力に優れた耐性共生菌の分離・選抜を行うと共に,宿主側の耐性をいかに高めるかが重要な課題となる。荒廃地の植生回復や修復に有効な非マメ科窒素固定植物および共生菌フランキアについて,共生菌の分離,宿主・共生菌双方の塩ストレス耐性について研究を行った。ヤマハンノキ根粒から1株の放線菌を分離し,宿主幼植物に対する接種試験によって,窒素固定活性を有する根粒の着生が確認できたので,この菌株を有効フランキアと同定し,Ahi1株と命名した。この菌株を含め,マルバグミからのEma1株,モクマオウからのCeq1株,およびそれらの宿主植物であるマルバグミ,モクマオウ,オオバヤシャブシ,ヤマハンハンノキについて耐塩性調査を行った。宿主植物の種子発芽は,低塩濃度のマルバグミ種子を除いて,塩濃度の上昇の伴って急激に低下したが,発芽限界濃度は種子によって異なり,モクマオウ,オオバヤシャブシで200mM,マルバグミで150mM,ヤマハンノキで100mMであった。幼植物の耐塩性は,特にモクマオウが優れ,500mMのNaCl溶液でも生存し,300mMまでは根粒の着生が起こった。マルバグミの場合は,100mMまでの植物に根粒が着生したが,塩処理期間が長くなると50mM以上で,落葉・枯死する個体が現れた。オオバヤシャブシ,ヤマハンノキでは50mMまでの植物に根粒が着生するものの,低塩濃度でも1ヶ月以内にすべて枯死した。従って,耐塩性の強度はモクマオウが強から最強,マルバグミが弱,オオバヤシャブシ,ヤマハンノキは極弱と判断された。フランキアの耐塩性は,100mM以上の塩濃度で菌糸が太く,短くなり,生育が著しく抑制されたが,500mMの塩溶液に晒された菌体であっても,塩無添加培地に移植すると再増殖を始めた。従って,フランキアの耐塩性は一般に宿主よりかなり高いと判断された。

以上の結果,モクマオウ-Ceq1株共生系が最も耐塩性に優れ,塩集積地帯の植生回復や修復に有用な共生系であると強く示唆された。昨年度の共生菌の分離,宿主・共生菌双方の塩ストレス耐性の結果を基に,今年度は窒素固定活性の発現に対する塩ストレスの影響について研究を展開した。植物としては,昨年度の結果から耐塩性が弱いと判断されたヤマハンノキとオオバヤシャブシおよび極めて強いと判断されたモクマオウを用いた。ヤマハンノキ,オオバヤシャブシにはフランキアAhi1株を,モクマオウにはCeq1株を接種して根粒を十分に着生させ,その後バーミキュライトと鹿沼土の入ったホットに移植して塩処理を開始した。塩濃度はヤマハンハンノキ,オオバヤシャブシに対しては0100mM,モクマオウに対しては0500mMのNaCl溶液を1日おきに与え,窒素固定活性(アセチレン還元活性:ARA)を経時的に2週間測定した。ヤマハンノキは培土のいかんに関わらず,ARAは塩処理開始直後から著しく減少し,50mMでは8日目に,100mMでは4日目に活性が検出されなくなった。オオバヤシャブシでは処理時間の経過につれてARAはかなりの速度で低下するものの,塩濃度のいかんに関わらず14日目でもバーミキュライトで40%,鹿沼土で1020%の活性が検出された。モクマオウのARAはほぼ塩濃度に依存して低下したが,培土により活性変動のパターンや低下の強さはかなり異なっていた。特にバーミキュライトの100mMでは一旦増加が起こった後に減少が始まり,14日目でも75%の活性が検出され,これに対して鹿沼土では処理直後から減少が起こり,14日目のレベルは50%以下であった。500mMでは14日目でARAは検出されなくなるものの,200mM,300mMでは依然として20%前後の活性が検出された。以上の結果,モクマオウ-Ceq1株共生系は窒素固定活性の発現の面からも,塩集積地帯の植生回復や修復に有用な共生系であることが明らかとなった。本年度はヤマモモ,オオバヤシャブシ,ドクウツギから生育の良好な有効フランキアの分離,および耐塩性の高いモクマオウとその分離菌Ceq1株の耐塩性メカニズムについて研究を行った。オオバヤシャブシ根粒からは生育の良好な1株が得られ,宿主植物に対する接種試験で窒素固定活性を有する根粒が形成されたことより,有効フランキアであると同定した。ヤマモモおよびドクウツギ根粒からは,フランキアに特徴的な胞子嚢やベシクルを有するコロニーが出現せず,フランキア株を得ることはできなかった。したがって,多様な菌株を用いて交互接種による宿主特異性を調べ,最も合理的な宿主と菌との組み合わせを構築するという計画については十分な成果を得るには至らなかった。モクマオウは塩処理によって体内Na^+イオン濃度が著しく上昇しても枯死することはないので,その耐塩性の機構を明らかにするために,体内適合溶質の変化について調べた。その結果,グリシンベタインは塩処理植物においても全く検出されないのに対し,プロリンは塩処理によって急激に増加することが明らかとなった。このことより,モクマオウは体内の塩濃度の上昇に対して速やかにプロリンを合成し,塩による浸透圧変化に対処していると考えられた。一方,フランキア(Ceq1株)は外部の塩濃度が上昇しても,菌糸を太く,短くして体内Na^+イオン濃度の上昇を抑え,高塩環境に対処していることが明らかとなった。この現象はCeq1株以外の他のフランキア株でも同様に認められた。したがって,フランキアは一般に宿主側より耐塩性に優れ,耐塩性の高い宿主とフランキアとの組み合わせを構築する場合,宿主側の耐塩性がより重要であると結論された。
文字列パターン発見および文字列データ分類におけるモデル選択アルゴリズムの研究

本課題では与えられた大量の文字列データから,その特徴を捉えた意味のある文字列上のパターンを発見する問題,またはパターンに基づいてデータを分類する問題に対して,様々なパターンクラスの中から適切なパターンクラスを効率よく選択するための手法に関して研究を行った.主な成果としてはVLDCパターンクラス及びパラメータ化部分文字列パターンクラスに対して効率の良いアルゴリズムとデータ構造を提案し,その有用性を計算機実験によって示した.本課題では与えられた大量の文字列データから,その特徴を捉えた意味のある文字列上のパターンを発見する問題,またはパターンに基づいてデータを分類する問題に対して,様々なパターンクラスの中から適切なパターンクラスを効率よく選択するための手法に関して研究を行った.主な成果としてはVLDCパターンクラス及びパラメータ化部分文字列パターンクラスに対して効率の良いアルゴリズムとデータ構造を提案し,その有用性を計算機実験によって示した.本年度は主にパターン発見/テキスト分類のための高速なアルゴリズム・データ構造の研究に取り組み,以下の成果が得られた.これらの成果は今後,様々なパターンクラスを用いた文字列パターン発見および文字列データ分類を種々のデータに対して適用し,有効性を比較する上で重要となる.具体的には1.アルファベットの入れ替えという曖昧性を許したパラメータ化文字列パターンのクラスを考えた.パラメータ化文字パターンの照合を効率良く行うため,従来のパラメータ化接尾辞木よりも省メモリであるパラメータ化接尾辞配列を提案し,その効率的な構築アルゴリズムを示した.アルファベットが2文字のみからなる場合には文字列の長さに対して線形時間で動作するパラメータ化接尾辞配列構築アルゴリズムを示し,また,一般のアルファベットに対しては最悪計算量の理論値は変わらないものの,様々なデータに対して素朴なアルゴリズムよりも大幅に高速なアルゴリズムを開発した.このデータ構造により,パラメータ化文字列パターンの発見,およびそれに基づく文字列カーネルの効率的計算が可能となる.2.文字列パターンに基づく文字列カーネルとして,従来の部分列カーネルおよび部分文字列カーネルの特徴空間を含む, VLDC(Variable Length Don' t Care)パターンに基づくVLDCカーネルを設計し, WDAWG(Wildcard DAWG)と呼ばれるデータ構造を用いてカーネル値を計算するアルゴリズムを開発した.計算機実験において,データによっては部分列カーネルよりも精度が良い場合があることを示した.本年度はパラメータ化文字列パターンおよび繰り返し構造パターンに着目し,より高速にデータを処理するためのデータ構造お上び構築アルゴリズムの研究を行った.得られた主な成果は以下の通りである。(1)パラメータ化パターン照合を高速に行うためのデータ構造としてパラメータ化接尾辞配列を提案し,その高速な構築方法を考案した.また,パラメータ化接尾辞配列に対する最長共通接頭辞長配列に関しても高速に構築するアルゴリズムを考案した.これらのデータ構造を合わせて用いることで,最適パラメータ化部分文字列パターン発見のアルゴリズム,及びパラメータ化部分文字列カーネルを高速に計算するアルゴリズムを実現した.(2)パラメータ化文字列の組み合わせ的性質をより深く理解するために,パラメータ化ボーダー配列の逆問題と列挙問題に取り組んだ.バイナリ文字列の場合,それぞれの問題について入力長および出力長に比例する時間で解くアルゴリズムを示した.(3)繰りの返し構造発見問題に関して,特に短い文字列に対して極めて高速に動作するビット並列手法に基づくアルゴリズムを開発した.従来の線形時間アルゴリズムはLZ分解など複雑な操作が必要であったのに対し,提案手法は非常に簡潔であり,大量の文字列に対して処理を並列化することが容易であった.実際にアルゴリズムを用いて長さ48以下のすべてのバイナリ文字列に対する繰り返し構造を列挙することができ,その性質について幾つかの知見を得た.
非リソグラフィー技術に基づくアルミニウムの表面微細加工技術の開発と応用

本研究においては,既存のリソグラフィー技術を用いずに,コロイド結晶テンプレート法と呼ばれる手法と湿式プロセスを組み合わせ,主にアルミニウムなどの固体基板を加工対象として,その固体基板表面をナノ・マイクロスケールで加工することを目的とした。この非リソグラフィー技術を用いることで,固体基板上に蜂の巣状の酸化物パターンを形成することができ,同手法はアルミニウム以外にもシリコンなどの半導体基板にも適用可能であることを確認した。平成21年度は,既存のフォトリソグラフィー技術を用いずに,物質固有の自己組織化能を最大限に活かし,高精度にナノ・マイクロスケールでAl表面に微細構造を制御するプロセスの開発に努めた。本年度はマスクとしてAl基板上に形成したポリスチレン微粒子の自己集積膜を利用し,多段階アノード酸化プロセスによりナノ・マイクロメートルオーダーの規則的な周期を持つ二次元酸化物パターンの形成法を確立した。作製した二次元酸化物パターンをマスクとして塩化物イオンを含む電解液中でアノード電解エッチングを施し,制御された空間での電気化学反応に関して基礎的な知見を得た。具体的には,二次元酸化物パターンをマスクとしたAlの電解エッチングにより,ピットの発生位置をマスク開口部位に位置選択的に誘導できることを確認し,当該成果を論文で発表した。単純なネガ・ポジの転写プロセスに留まらず,様々な湿式プロセスを組み合わせることで,マスター構造から二次元の位置情報のみを抽出し,多様なパターンあるいは高次構造を生み出すことが可能であるため,Al以外の材料への発展性を継続検討中である。Alの(100)面に成長するトンネル状のエッチピットは通常ランダムに発生するため,素地の不純物元素やエッチング液組成などを改良した現行の方法においても拡面効率は理論値に及ばず,電解コンデンサーの高容量化を阻む課題点の一つとして拡面効率の増加が求められている。本研究で作製を意図するハニカム状の酸化物パターンを用いれば,エッチピットは露出した金属部に選択的に発生し,かつ規則的な最密充填構造を形成することでピット同士の連結をも防ぐことが予測される。平成21年度の研究において基本プロセスはほぼ確立したため,平成22年度はパターンの規則性を高度に制御することに加え,大面積で構造転写することを重点課題として条件の最適化に取り組んだ。微粒子の自己秩序化構造の形成に関しては,従来の移流集積条件の最適化に加え,前年度購入したスピンコーターを導入しマスク作製の高精度化を達成した。加えて,Al上に作製した二次元ハニカム状酸化物パターンをアノード電解エッチング時のマスクとして活用し,塩化物イオンを含む電解液中でエッチングを施し,電解エッチング時に発生するピットの位置をマスク開口部位に位置選択的に誘導できることを確認した。本手法は,マスター構造(微粒子の自己秩序化構造)が持つ二次元情報を他の物質に転写する構造転写プロセスであるが,アノード酸化以外にも様々な湿式プロセスを組み合わせることが可能であり,初期パターンとは異なる多様なパターンあるいは高次構造を生み出せる。加工対象としてAl以外にはSiや化合物半導体においても本手法が適用できることを確認し,関連成果を論文,学会などで発表した。
もやもや症候群の基礎疾患遺伝子群に対するターゲット遺伝子シーケンシング

もやもや病では、感受性遺伝子RNF213の変異検出率に明確な国別地域差があり、未知の感受性遺伝子の存在は明らかである。このような未知の感受性遺伝子を特定できれば、未だ不明な点が多いもやもや病の病態理解が深まり、あらたな治療法開発への起点ともなりうる。我々はこれまでの研究で、類もやもや病の基礎疾患の原因遺伝子の一部が、もやもや病の感受性遺伝子にもなりうるとの知見を得た。本研究では、この知見をさらに確かなものとすべく、次世代シーケンサーを駆使してこれらのターゲット遺伝子シーケンスを行う。得られた結果より、高精度かつ高効率な遺伝子診断が行えるクリニカルシーケンスパネルを確立して公開する。
日本の国連への関与・貢献をめぐる国際法・国内法上の諸課題-総合的・実証的研究-

研究計画調書の「研究計画・方法」に従って研究をすすめた。即ち、(1)これまでの日本の国連への関与・貢献の実態をフォローし、評価する。(2)(1)において明らかとなった問題点を次の二つの角度から検討し、解決案を探る。即ち、一方で諸外国における各人の分担事項についての関与・貢献の実態をフォローするとともに、現出した問題点と解決の方向の析出を試みる。他方で、日本の国内法および制度上の問題点がどこにあるかを明確にし、法および制度の制定・改正につき具体的に指摘する。各人の分担事項としては、当初の予定通り、藤田が「紛争の平和的解決」「軍縮」、大沼が「PKO」「集団安全保障と自衛権」「日本人の国連観」、小寺が「国連職員」「経済的・社会的協力」、中谷が「非軍事的強制措置」「安全保障理事会」「国連財政」であり、さらに、平成7年4月に東京大学法学部教授に就任した横田が、本共同研究に加わり、「総会」「人権活動」を分担した。各人の研究に加え、定期的に研究会合を開催して、議論を深めた。なお、研究の効率化のため、研究補助者に史料の整理を依頼した。現在は、研究のとりまとめの段階にあり、「研究計画・方法」の(3)(1)(2)により明らかとなった問題点の特質と解決の方向をふまえた上で、各分野での検討結果の調和をはかり、21世紀に向けての日本の国連への関与のあるべき姿を明らかにし、日本が国連において十分な貢献をなすための提言を行なう、にむけての作業をすすめている。近い将来、何らかの形での公表を考えている。なお、すでに(1)(2)の段階での各人の検討事項にかかる業績が、11.に記すように公表され、または近く公表される。
植物発生におけるサーモスペルミンの機能の解明

維管束木部の過剰な分化を示す,シロイヌナズナの矮性変異株acl5の原因遺伝子は,サーモスペルミン合成酵素をコードする。acl5変異に対するサプレッサー変異株の解析から,サーモスペルミンは転写因子遺伝子SAC51の翻訳を促進して木部分化を抑えていると示唆された。SAC51は,SACL1, 2, 3と合わせて4つからなる遺伝子ファミリーを構成し,いずれもmRNA 5'リーダー領域に,保存されたuORFを持つ。本研究では,サーモスペルミンの作用標的としてSAC51に注目し,サーモスペルミンによる遺伝子の翻訳制御という,植物の新しい発生ロジックの実体解明を目指した。サプレッサー変異sac57-dの原因遺伝子はSACL3で,sac51-d同様,uORFに点変異がある。しかし,SAC51ファミリーの各遺伝子5'リーダー領域について,GUSレポーターを用いてサーモスペルミン応答性を調べた結果,SAC51, SACL1と異なり,SACL2, SACL3には応答に伴うGUS活性の増加が認められなかった。一方,SAC51はuORFの開始コドンを5'リーダー領域から除いてもサーモスペルミン応答したことから,サーモスペルミンの作用標的がuORFやそのコードするペプチドとは別に,mRNA 5'リーダー領域の二次構造やリボソームRNAである可能性が示唆された。SAC51ファミリーの各遺伝子の欠損変異株は正常な表現型を示すが,4重変異株は半矮性を示すとともに,サーモスペルミンを過剰蓄積していた。さらに,高濃度のサーモスペルミン添加培地では,野生型の根の木部分化は著しく抑制されるが,4重変異では抑制されず,サーモスペルミン非感受性を示した。この傾向はSAC51, SACL3の欠損二重変異でも認められ,これら2つがサーモスペルミン信号伝達の中心的な仲介因子であると思われる。27年度が最終年度であるため、記入しない。木部の過剰な分化と茎の伸長阻害を示す,シロイヌナズナの矮性変異株acl5の原因遺伝子は,サーモスペルミン合成酵素をコードする。acl5変異に対するサプレッサー変異sac51, 52, 53, 56の解析から,SAC51は転写因子,SAC52, SAC53, SAC56はリボソームタンパクRPL10, RACK1, RPL4をそれぞれコードし,いずれの変異もSAC51の翻訳促進を引き起こすこと,サーモスペルミンはSAC51の翻訳を促進して木部分化を抑えていることが示唆された。SAC51はmRNA 5'領域にuORFを持つ。サーモスペルミンは,uORFによるメインORFへの翻訳抑制効果を打ち消している可能性がある。本研究では,サーモスペルミンの作用の詳細な分子機構の解明を目指す。具体的には,作用標的としてSAC51に注目し,uORFとサーモスペルミンによる翻訳制御機構およびSAC51遺伝子ファミリーの解析から,サーモスペルミンによる遺伝子の翻訳促進という,既知のホルモン作用とは全く異なる,植物の新しい発生ロジックの実体を明らかにする。本年度は,サプレッサー変異sac57-dの原因遺伝子としてSAC51ファミリーのSACL3を同定し,sac51-d同様,uORFに点変異を見つけた。uORFの開始コドンを5'領域から除いてもサーモスペルミン応答性が残ったことから,サーモスペルミンの作用標的がmRNA 5'領域やリボソームRNAである可能性が高まった。SAC51ファミリー4遺伝子の欠損4重変異株は矮化を示した。また,HPLC分析したところ,サーモスペルミンが過剰に蓄積していることがわかった。これらの転写因子は,サーモスペルミンによって翻訳が促進される一方,サーモスペルミン合成酵素遺伝子ACL5や木部分化の誘導に関わる遺伝子の発現抑制に深く関わると予想される。

さらに,高濃度のサーモスペルミン添加培地では,野生型の根の木部分化は著しく抑制されるが,4重変異では抑制されず,サーモスペルミン非感受性を示した。この傾向はSAC51, SACL3の欠損二重変異でも認められ,これら2つがサーモスペルミン信号伝達の中心的な仲介因子であると思われる。リボソーム変異に関する論文の投稿,発表に至ることができた。また,SAC51遺伝子ファミリーの4重変異の作出に成功し,興味深い結果を得て,さらなる研究が進展している状況にある。27年度が最終年度であるため、記入しない。作出できたSAC51遺伝子ファミリーの4重変異のうち,1つ(SACL1)については弱い変異であると予想されることから,ゲノム編集による遺伝子破壊を試み,強い変異を作出して,サーモスペルミンの作用における,この遺伝子ファミリーの機能を包括的に明らかにしたい。また,サーモスペルミンが直接RNAと相互作用すると想定し,RNAアプタマーの選抜,同定を進める。sac51-d sac57-d二重変異が芽生え致死になるという結果を得ており,その発芽直後の遺伝子発現解析から,転写因子SAC51やSAC57/SACL3の制御の標的遺伝子の同定も行う。サーモスペルミンの作用標的としては,SAC51及びその遺伝子ファミリーしか見つかっていないが,ACL5やSAC51相同遺伝子はゼニゴケにも存在する。それらの遺伝子についてもゲノム編集により破壊することにより,維管束植物に限定しないサーモスペルミンの本質的な機能解明を目指す。
凝縮系における化学反応量子動力学に関する理論的研究

平成四年度の研究活動は、凝縮系の化学反応における溶媒効果を概念的に(i)平衡溶媒効果と(ii)非平衡溶媒効果(摩擦効果など)に分け、微視的見地からの反応速度の導出を試みた。同時に化学反応分子動力学法(The Chemical Reaction Molecular Dynamics(CRMD)Method)に基づくシミュレーション的研究を行い、溶液内化学反応におけるエネルギー移動を原子レベルで解析した。具体的には次のような詳目内容に分けられる。(1)遷移状態近傍の溶媒和状態を考慮して、狐立状態の超溶質不子系(=溶質分子+反応性溶媒分子群)と媒質系溶媒分子系との各々から、複合基準座標系(Composite Normal Coordinate System)を構築し、化遷移状態近傍の全断熱ポテンシャル曲面を二次の精度まで表し、有効RKM理論の枠組で平衡溶媒効果を評価した。更に得られた反応速度を,計算してシミュレーションの合果と化較した。(2)(1)とは異なり非対角要素が無視できない場合や熱浴モードの非平衡性等による非平衡溶媒効果が大きい場合が存在する。そこで全反応系の微視的ハミルトニアンから得られる運動方程式系を基礎に、反応座標作に関する一般化Langevin方程式を導出し、適当な初期条件の下で平均操作をして得られる、反応座標に関する平均化有効運動方程式の解析から、摩擦係数の議論による理論を展開した。(3)超分子クラスターを凝縮系への過渡的状態あるいは溶液反応における本質的なアクティブ・サイトのモデルとして捉え、より現実的に化学反応を時間に依存した現象として取り扱うため、数値的手法である化学反応分子動力学法を用いて化学反応に伴って生じる構成原子種の再配列を動力学的に経時的に追跡すると共に、その際生じルエネルギー移動のメカニズムを原子レベルで解析した。
軽度低体温と神経型一酸化窒素合成酵素阻害剤の併用療法による新生児脳保護法の開発

本研究は、新生仔ブタの低酸素虚血(Hypoxia-Ischemia,以下HI)脳障害モデルを用い,軽度低体温と薬物の併用療法により,将来臨床応用可能な新生児仮死の脳保護法を開発することを最終目的とする.今回は,低体温の冷却方法の相違による脳および体循環動態におよぼす影響について検討した.日齢3未満の新生仔ブタを対象とした.酸素濃度15%,換気数15回/分,および両側総頸動脈閉塞を60分間継続(HI負荷)した後,両側総頸動脈閉塞を解除し,酸素濃度100%,換気数60回/分で10分間蘇生した.蘇生後24時間,低体温療法を施行した.選択的頭部冷却群では鼻咽頭温35.5°C,直腸温38.5°C,全身冷却群では,鼻咽頭温,直腸温とも35.5°C,常温群では鼻咽頭温,直腸温とも38.5°Cを目標温とした。その後1°C/1時間の速度で復温し,さらに24時間観察した.HI負荷中および蘇生後48時間において,脳波(EEG),脳組織酸素化指標(TOI,近赤外線分光法),局所脳血流(rCBF,レーザードップラー法),経皮的動脈血酸素飽和度(SpO2),血圧(MABP),心拍数(HR),血液ガス,血糖,直腸温および脳温(鼻咽頭温)をモニターした.HI負荷ですべてのブタにrCBF低下,EEG振幅低下,TOI低下が観察され,蘇生後それらはHI負荷前値に戻る傾向を示した.脳波の振幅は蘇生後数時間後に再び低下傾向を示し,「二次性(遅発性)エネルギー代謝不全」と同様な経過を示した.低体温導入および維持中,rCBF, TOI,脳波SpO2,血圧,心拍数,血ガス,血糖において選択的頭部冷却群と全身冷却群に有意な差は認めず,また,復温前後の比較においても各パラメーターに有意な差は認めなかった.HIEモデルにおいて,選択的頭部冷却では鼻咽頭温を低下させると直腸温も0.51.0°C低下したが全身冷却では鼻咽頭温と直腸温は一致し,温度管理は容易であった.選択的頭部冷却そのものは,脳血流,脳酸素化,脳波,SpO2,血圧,血液ガス,血糖に有意な変化を与えず,復温でも影響はなかった.また,選択的頭部冷却と全身冷却との比較において,低体温導入,維持,復温時の脳および体循環におよぼす影響は両群に有意な差はなく,今回測定したパラメーターに関しては全身冷却の副作用は明らかではなかった.本研究は、新生仔ブタの低酸素虚血(Hypoxia-Ischemia,以下HI)脳障害モデルを用い,軽度低体温と薬物の併用療法により,将来臨床応用可能な新生児仮死の脳保護法を開発することを最終目的とする.今回は,低体温の冷却方法の相違による脳および体循環動態におよぼす影響について検討した.日齢3未満の新生仔ブタを対象とした.酸素濃度15%,換気数15回/分,および両側総頸動脈閉塞を60分間継続(HI負荷)した後,両側総頸動脈閉塞を解除し,酸素濃度100%,換気数60回/分で10分間蘇生した.蘇生後24時間,低体温療法を施行した.選択的頭部冷却群では鼻咽頭温35.5°C,直腸温38.5°C,全身冷却群では,鼻咽頭温,直腸温とも35.5°C,常温群では鼻咽頭温,直腸温とも38.5°Cを目標温とした。その後1°C/1時間の速度で復温し,さらに24時間観察した.HI負荷中および蘇生後48時間において,脳波(EEG),脳組織酸素化指標(TOI,近赤外線分光法),局所脳血流(rCBF,レーザードップラー法),経皮的動脈血酸素飽和度(SpO2),血圧(MABP),心拍数(HR),血液ガス,血糖,直腸温および脳温(鼻咽頭温)をモニターした.HI負荷ですべてのブタにrCBF低下,EEG振幅低下,TOI低下が観察され,蘇生後それらはHI負荷前値に戻る傾向を示した.脳波の振幅は蘇生後数時間後に再び低下傾向を示し,「二次性(遅発性)エネルギー代謝不全」と同様な経過を示した.低体温導入および維持中,rCBF, TOI,脳波SpO2,血圧,心拍数,血ガス,血糖において選択的頭部冷却群と全身冷却群に有意な差は認めず,また,復温前後の比較においても各パラメーターに有意な差は認めなかった.HIEモデルにおいて,選択的頭部冷却では鼻咽頭温を低下させると直腸温も0.51.0°C低下したが全身冷却では鼻咽頭温と直腸温は一致し,温度管理は容易であった.選択的頭部冷却そのものは,脳血流,脳酸素化,脳波,SpO2,血圧,血液ガス,血糖に有意な変化を与えず,復温でも影響はなかった.また,選択的頭部冷却と全身冷却との比較において,低体温導入,維持,復温時の脳および体循環におよぼす影響は両群に有意な差はなく,今回測定したパラメーターに関しては全身冷却の副作用は明らかではなかった.本研究は、新生仔ブタの低酸素虚血(Hypoxia-Ischemia,以下HI)脳障害モデルを用い,軽度低体温と薬物の併用療法により,将来臨床応用可能な新生児仮死の脳保護法を開発することを目的としている.本年度は以下の知見を得た.1.新生仔ブタHIモデルの作成(1)日齢3未満の新生仔ブタを対象とした.

酸素濃度15%,換気数15回/分,および両側総頸動脈閉塞を60分間継続(HI負荷)した後,両側総頸動脈閉塞を解除し,酸素濃度100%,換気数60回/分で10分間蘇生した.HI負荷中および蘇生後48時間において,脳波,脳酸素化状態(近赤外線分光法),局所脳血流(レーザードップラー法),血圧,心拍数,血液ガス,血糖,直腸温,および脳温(鼻咽頭温)をモニターし,至適範囲に維持した.(2)HI負荷中の脳波はほぼ平坦化し,蘇生後一時的に回復した後,徐々に振幅の低下と徐波化を認め,仮死蘇生後のいわゆる「遅発性(二次)脳エネルギー欠損」が脳波でも認められる可能性が示唆された.今後さらに周波数分析による振幅強度の変化について検討する予定である.(3)実験終了後脳を摘出し,病理組織学的に検討した.一部アポトーシスを示唆する所見を認めた.今後免疫染色等でアポトーシスの程度を評価する予定である.2.選択的脳低温療法の実際と安全性の確認頭部および体幹を別々に冷却(保温)パットで覆い,鼻咽頭温35.5°C,直腸温38.5°Cを目標温とする選択的脳低温療法を採用した.蘇生直後より導入(1時間),維持(36時間),復温(3時間)とした.新生児脳障害の病態下では本法の安全性が確認されていないため,選択的脳低温療法における各パラメーターを観察したところ,脳血流量,脳酸素化,血圧,心拍数に変化は認められず,選択的脳低温療法では安全に管理できた.今後,このHIモデルと選択的脳低温療法を用い,薬物との併用療法の有効性を検討してゆく予定である.本研究は、新生仔ブタの低酸素虚血(Hypoxia-Ischemia,以下HI)脳障害モデルを用い,軽度低体温と薬物の併用療法により,将来臨床応用可能な新生児仮死の脳保護法を開発することを最終目的としている.今回,低体温療法における選択的頭部冷却と全身冷却についての脳循環および体循環動態におよぼす影響について本年度は以下の知見を得た.日齢3未満の新生仔ブタを対象とした.酸素濃度15%,換気数15回/分,および両側総頸動脈閉塞を60分間継続(HI負荷)した後,両側総頸動脈閉塞を解除し,酸素濃度100%,換気数60回/分で10分間蘇生した.蘇生後24時間低体温療法を施行した.選択的頭部冷却群では,鼻咽頭温35.5°C,直腸温38.5°C,全身冷却群では鼻咽頭温35.5°C,直腸温35.5°Cを目標温とした.その後1°C/1時間の速度で復温し,さらに24時間観察した.HI負荷中および蘇生後48時間において,脳波(EEG),脳組織酸素化指標(TOI,近赤外線分光法),局所脳血流(rCBF,レーザードップラー法),血圧,心拍数,血液ガス,血糖,直腸温および脳温(鼻咽頭温)をモニターした.HI負荷後,HI負荷中,両群ともrCBF低下,EEG振幅低下,TOI低下,rCBF低下と思われる現象が確認された.蘇生後それらはHI負荷前値に戻る傾向を示した.脳波の振幅は,HI負荷中低下し,蘇生後回復し,再び低下するという「二次性(遅発性)エネルギー代謝不全」と同様な経過を示した.低体温導入維持期間中,rCBF, TOI,血圧,心拍数において選択的頭部冷却群と全身冷却群に有意な差は認めず,また,復温前後の比較においても各パラメーターに有意な差は認めなかった.HIEモデルにおいて,選択的頭部冷却では鼻咽頭温を低下させると直腸温も11.5°C低下したが、全身冷却では鼻咽頭温と直腸温は一致し,温度管理は容易であった.選択的頭部冷却そのものは,脳血流,脳酸素化,血圧,血液ガス,血糖に有意な変化を与えず,復温でも影響はなかった.また,選択的頭部冷却と全身冷却との比較において,低体温導入,維持,復温時の脳および体循環におよぼす影響は両群に有意な差はなく,今回測定したパラメーターに関しては,全身冷却の副作用は明らかではなかった.
疎グラフ分割問題の研究：統計力学ｖｓ理論計算機科学

スピングラス模型など変数間に複雑な依存関係を有する大自由度統計モデルの解析を通じて発展した統計力学の方法が,効率的な近似アルゴリズム,強力な解析手法として情報科学において注目されている.本研究では,統計力学,理論計算機科学の双方において一定の知見が蓄積されている疎なグラフの分割問題に着目し,特に有力な近似解法として知られているスペクトラル法の根拠について,統計力学および理論計算機科学的な方法で分析を行った.また,グラフ分割問題の実問題への応用として単語の語感分類問題を取り上げ,統計力学的な知見にもとづき既存方法の性能改善を行った.スピングラス模型など変数間に複雑な依存関係を有する大自由度統計モデルの解析を通じて発展した統計力学の方法が,効率的な近似アルゴリズム,強力な解析手法として情報科学において注目されている.本研究では,統計力学,理論計算機科学の双方において一定の知見が蓄積されている疎なグラフの分割問題に着目し,特に有力な近似解法として知られているスペクトラル法の根拠について,統計力学および理論計算機科学的な方法で分析を行った.また,グラフ分割問題の実問題への応用として単語の語感分類問題を取り上げ,統計力学的な知見にもとづき既存方法の性能改善を行った.疎グラフ分割問題に関して統計力学,理論計算機科学の視点から以下の研究を実施した.1.キャビティ法による疎なランダム行列に関する第1固有ベクトルの解析疎グラフ分割問題の代表的な近似解法であるスペクトラル法ではグラフの隣接行列の第1固有ベクトル(最大固有値に対応する固有ベクトル)にもとづいてノードを2つのグループに分割する.この手法の理論的根拠,また,適用限界を吟味するために"分割の容易さ"をパラメータΔとして含むランダム行列の数理モデルを構成し,分割可能性のΔに関する依存性を統計力学のキャビティ法にもとづいて評価した.その結果,与えられたグラフに対してスペクトラル法は常に実施できるものの,Δがグラフの次数で定まるある臨界値以上でなければ一般に得られる分割には意味のないことを示した.この結果は,スペクトラル法は必ず答えを与える一方で,その結果の解釈には注意が必要であることを意味している.この成果は,J.Phys.Conf.Ser.233,012001(11pages)(2010)として公表された.2.最大固有値の理論計算機科学的解析1.で得られた知見の理論計算機科学的裏付けを試みた.統計力学的な解析と同様の条件で厳密な解析を実施することは困難であるため,取り扱いが容易になる次数が十分に大きな状況を想定し,数学的に厳密な証明による吟味を行った.その結果,第1固有ベクトルが対応する行列の最大固有値に関して,Δに対応するパラメータが十分大きな極限でキャビティ法が予言する理論値に収束する上下界を得た.このことは,物理的な直感に頼った統計力学の方法およびそれによって得られた結果に対し,数学的な根拠を与える意味で重要である.この成果は,電子情報通信学会英文誌(IEICE Trans.EA)での公表が受理された.疎グラフ分割問題に関して統計力学,理論計算機科学の視点から以下の研究を実施した.1.キャビティ法による疎なランダム行列に関する第1固有ベクトルの解析疎グラフ分割問題の代表的な近似解法であるスペクトラル法ではグラフの隣接行列の第1固有ベクトル(最大固有値に対応する固有ベクトル)にもとづいてノードを2つのグループに分割する.この手法の理論的根拠,また,適用限界を吟味するために前年度に引き続き“分割の容易さ"をパラメータΔとして含むランダム行列の数理モデルを構成し,分割可能性の△に関する依存性を調べた.前年度はすべての次数(隣接行列の行・列あたりの非ゼロ要素数)が一定値cである場合の結果を得たが,今年度はそこに1つだけ大きな次数dが含まれるモデルを検討した.その結果,d>=2(c-1)であれば十分小さなΔに対して,また,d>=c(c-1)であればすべてのΔに対して,第1固有ベクトルが局在する(ベクトルの成分の大きさがO(1)個程度のノードに集中する)という結果を解析的に得た.この結果は,単一ノードの次数の変化のみで第1固有ベクトルの形状が劇的に変化し得ることを示しており,実問題に対するスペクトラル法の利用には十分な注意が必要であることを示唆している.2.最大固有値の理論計算機科学的解析研究協力者である渡辺の学生が,1.で得られた知見の理論計算機科学的裏付けを試みた.統計力学的な解析と同様の条件で厳密な解析を実施することは困難であるため,取り扱いが容易になる△=1の場合のみを想定し,数学的に厳密な証明による吟味を行った.その結果,1.で得られた成果を厳密に支持する結果が得られた.以下,3つの課題について検討を進めた.1)昨年度までの研究により,グラフ分割問題の有力な近似解法であるスペクトラル法の性能について,グラフの隣接行列の次数分布が大きな影響を与えることがわかった.最終年度である本年度では,この結果や結果を導出するために発展させた方法を次数相関のある系に拡張することを試みた.2つの次数で特徴づけられる系に次数相関を導入した場合にスペクトラル法の性能を左右する第一固有値の大きさならびに第一固有ベクトルの形状がどのような影響を受けるかについて,キャビティ法ならびに数値実験により分析を進めた.その結果,システムサイズが無限大の系では,第一固有値は相関の影響を受けないが有限系では正負の相関は第一固有値を増大,減少させる影響があることを示唆する結果を得た.

2)疎行列の分析をする際に次数相関の影響を取り入れる方法を複雑ネットワークの一種である相互依存型ネットワークの耐性解析に応用した.その結果,相互依存型ネットワークに関する先行研究で知られていた最大連結成分のカタストロフィックな崩壊は,次数相関を導入した場合にも常に観察されること,また,次数相関の影響は複雑であり,耐性の高いネットワークの構成法は単純ではないことを明らかにした.加えて,複雑ネットワークの耐性解析で広く知られている生成関数法とキャビティ法との関係について明らかにした.3)グラフ分割問題に対する解析手法の応用として,制約可能性問題の解空間の解析を行った.制約可能性問題の中でも,複数の観点から,最も特徴的と言われているXOR-3SAT問題とCNF-SAT問題に焦点を合せた.XOR-3SAT問題では,planted solution modelのもとでの,各種伝搬型アルゴリズムの計算限界について明確化した.CNF-SAT問題では,統計力学的に言われている解空間の構造が,最悪時でも厳格に証明できることを示した.疎グラフ分割問題に関して統計力学,理論計算機科学の視点から以下の研究を実施した.1.レプリカ法とキャビティ法にもとづく疎なランダム行列に関する第1固有ベクトルの解析:前年度までに次数がすべて同じ場合と1つだけ大きな次数のある場合については統計力学的な意味で“解ける"ことを明らかにした.残念ながら,複数の次数がそれぞれO(1)の割合で存在する場合には解けない.そこで,これまでに得られた結果にもとづいて近似的な解析法を新たに開発し,次数が2種類である2極分布の場合を分析した.この成果はYKabashima and H Takahashi, J. Phys. A: Math. Theor. 45 (2012) 325001 [19 pages]として発表された.3.統計力学的グラフ分割による評価表現辞書構築:複数種類の辞書にもとづいて構成された単語のネットワークをグラフ分割することで,良い語感と悪い語感に単語を分類する自然言語処理の評価表現辞書構築問題に対して,統計力学の知見を用いて計算量をほとんど増加させることなく性能を大幅に改善する方法を提案した.この成果はT. Goto, Y. Kabashima and H. Takamura, in Proc. of COLING2012, pp. 977--994 (2012)として発表された.交付申請書に記載したモデルに関して目標に沿って第1固有値,第1固有ベクトルに関する統計力学的評価ならびに理論計算機科学的評価を行うことができた.25年度が最終年度であるため、記入しない。当該年度の当初の目的は「これまでに得られた「解ける」モデルの結果にもとづいて,一般の「解けない」システムの性質を近似的に分析する方法を統計力学,理論計算機科学の立場から検討する.また,実データにもとづくグラフ分割問題に関しても検討を行う.」であった.これらについて,統計力学的な近似的分析法の構築に成功したこと,また,自然言語処理の評価表現辞書構築に取り組み実データにもとづいたグラフ分割問題に関して既存法を改善する成果を得たことが理由である.
メチオニン分解酵素の抗腫瘍効果に関する検討

3.methionine欠乏は、抗癌剤高感受性株であるMX-1に対しては無効である一方、既存の抗癌剤に対して殆ど感受性を示さないCo-3に対して有効であることから、本療法は既存の抗癌剤とは異なる抗腫瘍スペクトラムを有する可能性が示された。また本療法は、methionine単独に対する依存性を有していない細胞に対してもbiochemical modulatorとしての可能性を持っていることが示唆された。
ヘーゲル社会倫理の総合的研究

この2年間の研修期間においてイエナ初期に至るヘーゲルの思想発展を社会倫理という観点から遡ってみた訳であるが、これを通して総括的な成果を挙げるとすれば、下記の通りとなろう。ヘーゲルの思索においては、政治と宗教と哲学とが三位一体となしており、そして社会倫理はこれらが交錯する場面に位置するということである。ここに政治とはフランス革命であり、領邦国家体制に呻吟する祖国ドイツの運命である。宗教とはテュービンゲン正統派との対決であり、啓蒙の宗教批判との対決である。哲学とはカントに始まるドイツ哲学運動である。ヘーゲルは、ドイツに生きる己れの実存の問題として、これらが投げかける問題を引き受けつつ、その上にドイツの再生が可能となる思想の描策を目指したのである。私はこうした、初期ヘーゲルの思索を貫く問題意識を、ヘーゲル自身の表現において、「神に近づくとはいかなる謂いか」という彼のシェリング宛書簡のいちに見い出す。なぜならば、この問いは、差し当っては宗教的、神学的問いであるが、問いに「実践理性の要請の満足」と答えられるとき、これは同時に哲学的な問いと言ってよく、さらにこれが、具体的に地上に神の国を実現させることを意味するかぎりで、この問いは極めて政治的な問題意識に支えられたものと言えるからである。別言すれば、この問いのうちには、信仰と知、有限性と無限性、自由と運命の問題など、初期ヘーゲルが自己の思想形成の上に主題とせざるを得なかった一切の問いが含まれているのである。そして、これらの対立が近代的生の分裂と意味するかぎりで、これを克服する立場をもとめることで、ヘーゲルは、カント、フィヒラ的な実践理性の自由の立場から、自己の歴史的性の立場を発見したと言ってよいのである。1、当初計画にあって、今年度の研究は、初期ヘ-ゲルを主題的に取り扱うことで終始した。従来、若きヘ-ゲルが革命への感激から反省へと転換するとき、この事情はもっぱらフランス革命が恐怖政治に陥って行くというフランス国内の状勢変化との対応で考察されてきた。これに対して、私はヘ-ゲルは決してライン河を隔てて対岸の火事のように革命を見ていた訳ではなく、その余波を受けるドイツの政治情勢の変化、ことにヴュルテンベルク公国を改革しようというヘ-ゲルを含めての運動の挫折など、ヘ-ゲル自身の身辺の事情が顧慮されるべきであるとの観点から、この考察を進めた。具体的には、2、「ドイツ観念論の最古の体系プログラム」と呼ばれる断片がある。ヘ-ゲルの筆跡に成るものではあるが、ヘ-ゲルの書き寫したものではないかとか、ヘ-ゲルの執筆時期も1796年夏とも、1797年初とも言われる問題の多い断片である。私はこの断片を当時進められていたヴュルテンベルク公国改革、シュヴァ-ベン共和国建設の運動との連関に立つ政治的パンフレットとしても読まれるべきではないかという予想から、その読解に努めた。この際、ことに民衆を啓蒙するものとしての「理性の神話」の考えを重視した。3、ヘ-ゲルの社会倫理を理解するに当って、その実存的基盤ともなった彼の祖国ヴュルテンベルク公国の政治社会事情の理解を鈬かすことは出来ない。しかし、これはラント史に属するもので、従来わが国での研究は必ずしも十分ではない。私はテュ-ビンゲン契約以来の民会制度、それに宗教改革の事情など中心にその理解に努めた。4、研究費の大半は、上記の研究を推進するために、最近のヘ-ゲル研究文献、フランス革命時のドイツ政治事情、ヴュルテンベルク史研究文献など購入するに使用された。

ヘーゲルの社会倫理が常に彼自身が生きる歴史的現実との対決において形成され、展開されているかぎりで、咋年度は若きヘーゲルが生まれ育ったヴェルテンベルク公園の歴史、ことに政治事情と宗教事情についてさらにフランス革命下におけるヴェルテンベルク公園の動靜について調べた。そして、ことに今日「ドイツ観念論の最古の体系プログラム」と言われる断片を、社会倫理的な観点からの読解に努めた。今年度は咋年度の成果を承けて、初期のカントセフィヒテの実践理性の自由を高唱する立場から、ヘーゲル独自の歴史的理性の発見に至るヘーゲルの思想発展を、対仏同盟戦争に揺れ動く祖国ヴェルテンベルク公団の政情、そこでの改革運動の高揚と挫折、これに打ち続くドイツの敗戦との関係で跡づけることに努めた。この研究で知り得た成果を挙げれば下記のようになろう。一般にヘーゲルの思弁的理性と言われるものの本値は歴史的理性であること。そしてその意味する事態は二重であること。すなわち、一方では、カントセフイヒテの実践理性とは異なり、それ自身を歴史化しているということであり、他方では、啓蒙によって神を喪失した理性が新たに歴史の内にそれの基礎づけてもとめたということである。そして、このことを社会倫理の観点からすれば、自由と共同との統一から成る人倫的国家としてのドイツの再生を願うヘーゲルにとって、この民族生活の〓帯となる精神的基礎に、彼岸に〓ぎ見られる神代わって、歴史に生きる神、つまりヘーゲルの言う精神が見出されたことを意味する。イエナ期に入ったヘーゲルが、カトリックとプロテスタントとに対して、言わば第3のキリスト教の在り方を模策する所以である。何らかの宗教なしに国家は在立し得るか、このヘーゲルが逢着した問題は、政教分離の問題と絡めて、今日でも新しい問いと言えよう。