hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳アミロイドアンギオパチー関連炎症動物モデルの作成と病態解析

脳アミロイドアンギオパチー(CAA)は脳や髄膜の血管にアミロイドが沈着して生じる疾患で、沈着したAβに対する免疫反応によって炎症・血管炎(CAA関連炎症)を引き起こすことがある。CAA関連炎症には脳脊髄液に認められる抗Aβ抗体が関連していると考えられているが、脳脊髄液に含まれている抗Aβ抗体によるCAA関連炎症発症のメカニズムは不明である。本研究ではCAA関連炎症の症例から採取した脳脊髄液を凍結乾燥して濃縮し、アルツハイマー病モデルマウスに投与することでCAA関連炎症のモデルマウス作成を試みる。作成した動物モデルを病理学的に解析し、抗Aβ抗体によるCAA関連炎症発症の病態を明らかにする。
Aldous Huxleyのフィクションおよび思索的随筆に見られる語りの手法

当初の研究計画においては、オルダス・ハクスリーの著作に焦点を絞り、『すばらしい新世界』と『島』との比較検討を「語り」の側面から行う予定であった。しかし、資料の読み込みを開始した結果、より広く「語り」の問題を検討したうえで改めてハクスリーの精読に入る必要性を感じたため、まずはハクスリーという枠組みをいったん外してみることとし、以下のような研究課題を中心に据えて初年度の研究を行った。より広い角度から「語り」の問題を検討するために、「小説」と「映画」という多ジャンルの混交について考察を行った。これはハクスリー作品の多くが映画化されること、またハクスリー自身の中期の作品『猿とエッセンス』(_Ape and Essence_ 1948)の第二部がレーゼ・シナリオの形態をとっていること、また何よりもハクスリーの作品が「視覚」による認識の困難/可能性について思索をめぐらすものである点を考慮したためである。この点の検討の初段階として、「映画」と「小説」というジャンル混交についての論文を執筆し、2019年度中に出版予定である。合わせて、「小説」というジャンル、またはその語りのもつ特異性を考察するため、通常は「小説」とは対照的ジャンルと考えられることの多い「叙事詩」に関しても考察し、この点についての論文を執筆中であり、こちらも2019年度中に出版の運びである。2018年度はこの二つの論文を柱と据えたため、当初の研究計画の内容からずれることとなったが、上記を踏まえたうえで、2019年度以降、改めてハクスリー作品の考察を再開する予定である。上の「研究実績の概要」に述べた通り、今年度はハクスリー作品に関して踏み込んだ精読と論文執筆を行うまえの準備段階として「小説」や「語り」というテーマをもう一度検討し直す必要性を感じ、そのテーマに沿った論文執筆を行ったためである。そのため、研究計画の初期段階に予定していたハクスリー作品に関する具体的検討は、2019年度から開始する予定である。「研究実績の概要」に述べた論文を完成させたうえで、あらためてハクスリー作品の読み込みと資料の収集、論文作成に取り掛かる予定である。研究計画の初年度のフォーカスを変更したため、当初予定していた資料の購入を2019年度に後ろずらしすることとなったため。
セマフォリン3Aの発現に関与するシグナル伝達系の解明と難治性痒み治療薬の開発

本研究は正常ヒト表皮角化細胞(NHEK)を用いてシグナル伝達及び転写制御の観点から、アトピー性皮膚炎のかゆみの難治化の鍵となるセマフォリン3A(Sema3A)の発現制御機構を解析した。ヒトSema3A遺伝子プロモーターをクローニング後、近位プロモーター領域を同定し、転写因子AP-1が結合することを明らかにした。また、AP-1、PKC及びMAPKの各阻害剤存在下ではSema3A発現が抑制されることが明らかとなった。以上の結果は、NHEKにおけるSema3Aの発現がPKC/MAPK/AP-1シグナル伝達経路を介して制御されていることを示唆した。アトピー性皮膚炎(AD)の難治性痒みは既存薬が奏功し難く、不眠や就労障害など患者のQuality of lifeを著しく妨げる。乾燥肌やAD病変部の表皮角化細胞では神経反発因子セマフォリン3A(Sema3A)の発現減少が認められ、表皮内神経線維の増生に伴い、起痒刺激の受容増加が認められる。そこで、AD病変部の表皮角化細胞におけるSema3A発現減少のメカニズムをシグナル伝達及び転写制御の観点から解明すると共に、Sema3Aの発現制御に焦点を当てたADの難治性痒み治療薬を開発することを目的とし、研究を行った。平成28年度は、正常ヒト表皮角化細胞(NHEK)を用いて、ヒトSema3Aの発現促進に関与するシグナル伝達経路の解析ならびにSema3Aの遠位エンハンサー領域およびサプレッサー領域のクローニングを試みた。NHEKをカルシウムならびにphorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)で刺激、予想されるシグナル伝達経路の阻害剤を用いて、Sema3Aの発現変動を分子生物学・生化学的に解析した。また、カルシウムやPMAで刺激後、ヒトSema3A遺伝子プロモーター領域に結合する転写因子をクロマチン免疫沈降アッセイで同定した。現在、シグナル伝達系について詳細な検討を行っている。一方、遠位プロモーター領域のクローニングはそのクローニング条件を検討中である。次年度は引き続きSema3Aの発現制御に関与するシグナル伝達系を解析し、プロモーター解析の結果と合わせて学会発表及び論文化する予定である。平成28年度の研究では、NHEKをカルシウムならびにPMAによる刺激や予想されるシグナル伝達経路の阻害剤を用いて、Sema3A発現制御に関わるシグナル伝達経路の一部を明らかにした。並行して、アセトン処理によるドライスキンモデルマウスを作製し、Sema3A発現促進作用を有する候補化合物を塗布する試験を行った。その結果、表皮シートにおけるSema3A mRNAの発現促進と表皮内神経線維数の減少を確認できた。これらの研究成果の一部は、2016年9月に宮城県仙台市で開催された第89回日本生化学会大会で発表した。ほぼ予定通りに研究は進行していると考えられる。アトピー性皮膚炎(AD)は既存薬が奏功しない激しい痒みをもたらし、不眠など患者のQOLを著しく障害する。難治性痒みの原因の1つに表皮内神経線維の増生による痒み過敏がある。AD病変部は神経反発因子セマフォリン3A (Sema3A)の発現減少が認められ、それにより表皮内で神経線維が増生しやすい環境が生み出されると考えられている。本研究は、AD病変部におけるSema3A発現減少のメカニズムをシグナル伝達及び転写制御の観点から解明すると共に、Sema3A発現促進作用に焦点を当てたADの難治性痒み治療薬の開発を目指すことを目的としている。平成29年度は前年度に引き続き、正常ヒト表皮角化細胞(NHEK)及びシグナル伝達阻害剤を用いて、Sema3Aの発現制御に関与する細胞内シグナル伝達経路の同定を行った。その結果、Sema3Aの発現誘導メカニズムの一部にPKC/MAPK/AP-1が関与することが明らかとなった。核抽出液のWestern Blotにより、カルシウム及びホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)刺激でAP-1の核移行が増大することを確認した。クロマチン免疫沈降アッセイでは、Sema3Aの近位プロモーター部位にAP-1が結合することが確認された。また、AD患者及び健常者の皮膚凍結切片を用いた免疫組織化学染色により候補転写因子の局在を解析中である。上記の研究成果については、論文化の準備を進めている。一方、先行研究で同定したSema3A発現促進剤(未発表)をドライスキンモデルマウスの皮膚に塗布する実験では、表皮におけるSema3A発現促進効果と表皮内神経線維の増生抑制効果を確認できた。今後、さらに詳細な解析を進める予定である。平成28年度の研究成果を踏まえて、Sema3Aの発現制御に関与する転写因子とシグナル伝達系に関して、引き続き解析を進めている。

また、AD病変部の表皮角化細胞におけるSema3Aの発現減少メカニズムを解明するため、AD患者及び健常者の皮膚検体を用いて、候補シグナル分子及び転写因子の発現動態を解析する。以上の結果はプロモーター解析の結果と合わせて論文化する予定である。加えて、これらの情報を元にSema3A発現促進剤の探索を行い、最終的に難治性かゆみを治療する創薬展開を目指す。皮膚科学
深海化学合成共生系における宿主動物と共生菌の系統と多様性に関する研究

本研究は、深海熱水噴出域やメタン湧出域などに見られる化学合成依存型生物群集に特徴的な化学合成共生系について、宿主と共生菌の分子系統について詳細に調査研究し、現場調査と合わせて生物地理/系統地理学的な検討を行うことを目的とした。化学合成共生系の代表例として有鬚動物と軟体動物二枚貝類から5例を選び、12種の遺伝子について検出・解析に努めた。本研究では、今まで別個の観点から行われていた系統分類と化学合成の調査を統合し、生息環境の特性(富イオウか富メタンか等々)を考慮して、rRNA遺伝子と化学合成関連酵素遺伝子で描いた系統樹間の比較を通して、化学合成依存という特異な共生関係の進化系統と多様性を論じた。本研究の成果の一つに共生菌相の宿主間変異の発見がある。これは、有鬚動物の共生菌は各世代毎に新たに環境から獲得され、複数種による共生の初発段階(感染初期)が"共生菌極相"へ遷移することを意味するので、感染初期段階の宿主-微生物応答のモデルとして一般化・普遍化できる可能性を示すと考えられる。深海生物の化学合成共生系では、共生菌の親子伝播から環境獲得まで共生関係の強弱に差がある。これら深海化学合成共生系では、今まで生態調査と形態分類が中心的であったほか、系統分類と代謝(化学合成)が別個に調査されてきた。本研究では、共生菌の16S rRNA遺伝子とRuBisCOその他の酵素遺伝子について組織内局在を視覚的に示した意義は大きい。一方、地球上の様々な生息場所に広く分布するHalomonas属菌など広範囲好塩菌の一部も化学合成独立栄養を営むことが分かり、地球生物圏の一次生産において化学合成の寄与が予想外に大きい可能性が示唆されたことは、今後の新たな発展方向として意義あるものと考えられる。化学合成共生系のモデル生物として富山湾に生息する有鬚動物のマシコヒゲムシ(Oligobrachia mashikoi)を材料としてその細胞内共生菌の分子系統解析を行った。その結果、この共生菌はこれまで報告のない新規種であるが、既知種の中ではメタン酸化細菌の一種が最近縁であることが分かった。ヒゲムシ類がメタン酸化細菌を体内共生させていることはヨーロッパで報告されていたがそれは生理・生化学的な根拠にもとづくもので、分子系統学的な根拠は本研究の報告が初めてである。さらに、この共生菌がCO_2固定酵素(ルビスコ)の遺伝子を有することも明らかにした。CO_2固定は光合成生物か化学合成独立栄養生物が行う代謝過程であり、メタン細菌はふつうCO_2固定を行わない。しかし、近年になって、メタン酸化とCO_2固定の両方を行うタイプX(エックス)という新しいカテゴリーのメタン酸化細菌の存在が知られるようになり、にわかに注目を集めている。本研究で調べたマシコヒゲムシ共生菌はこのタイプXメタン酸化細菌なのかもしれない。もしそうだとすると、従来の化学合成共生系における炭素(C)の由来に関する概念に変更を加えなければならなくなる。すなわち、CO_2(イオウ酸化細菌などの化学合成独立栄養生物)かCH_4(メタン酸化細菌)の2タイプが独立に存在し、稀に2つのタイプの共生菌が同じ宿主内に共存することがあるという従来の考え方から、CO_2もCH_4もどちらも同化するおそらく高効率の「タイプX共生系」も存在し得るという視点で、今後の生態調査を行う必要が生じたことになる。ヒゲムシ類は必ずしも熱水噴出域やメタン湧出帯という活動的な海底だけでなく、腐敗臭のするようなふつうのヘドロ海底にも広く生息すると想定される。このような広い分布はタイプX共生系に支えられているのかもしれない。

「しんかい2000/なつしま」NT01-07航海(2001年)において富山湾および後志海山における黄変色域の調査で採取した資料・試料について、黄変色域堆積物の微生物遺伝子解析およびリン脂質脂肪酸解析を行った。その結果、富山湾および後志海山の黄変色域は海底下からの湧水による可能性が示唆された。特に、富山湾において深海性ホヤ(オオグチボヤ)のコロニーを世界で初めて発見したが、そのコロニー部の堆積物からも湧水を示唆する結果が得られたが、まだ確定的ではない。「ドルフイン3K」第221潜航(1995年)で採取した相模海丘冷湧水帯の表層堆積物について、異化型硫酸還元酵素遺伝子(dsr)の多様性を解析した。その結果、バクテリア(真正細菌)由来と考えられるdsrを5グループ、アーキア(古細菌、始原菌)由来と考えられるdsrを9グループ得ることができた。バクテリアdsrはいずれも東太平洋海膨の熱水性ゴカイ(ハイカブリゴカイ)の体表共生微生物(episymbionts)のdsrに近縁であり、西太平洋の冷湧水帯のdsr(本研究)との系統・生物地理的な関係の解明が待たれる。一方、アーキアdsrはいずれも今までに知られていない系統であり、相模海丘の冷湧水帯に新規硫酸還元アーキアの存在することが示唆される。冷湧水帯での硫酸還元はしばしば嫌気的メタン酸化と共役するので、海底下メタンハイドレートの生物地球化学的な動態に関連した知見を提供できると考えられる。化学合成共生系のモデル生物として相模湾・初島沖の冷湧水帯から採取したチューブワーム(ハオリムシ)の細胞内共生菌について、その系統に関する遺伝子解析を行った。その結果、チューブワーム共生菌には少なくとも4グループが混在することが分かり、その一つ(アルファ・プロテオバクテリアに属する菌)は好気的イオウ酸化化学合成細菌に近縁であることが示唆された。他の3グループはいずれも従属栄養細菌しか知られていないグループに属する未培養菌に近縁なので、その宿主(ハオリムシ)への寄与は不明のままである。希望的な見方として新規の化学合成独立栄養細菌であることを想定したいが、それを裏付ける証拠はまだない。海洋研究開発機構の調査船「なつしま」および無人探査機「ハイパードルフィン」NT04-11航海(2004年)において、北海道東沖の深海冷湧水帯の調査を行い、シロウリガイおよび海底変色域の堆積物を採取した。現在、共生・環境微生物の群集構造に関して種組成・多様性等の解析を行っているところである。広島大学の練習船「豊潮丸」2004-30次航海において、嫌気性光合成細菌クロマチウムが生息することで世界的に有名な上甑島汽水ラグーン(貝池)および周辺海域を調査し、採水・採泥を行ったほか、好気・嫌気境界(水深約5.5m)に発達する紅色のクロマチウム生息層を採水した。現在、クロマチウム等各種微生物の培養を行なっている。平成15年度、東京大学海洋研究所の調査船「白鳳丸」KH-03-1航海に参加し、南東太平洋中層に発達する酸素極小層における嫌気的化学合成に関する微生物の調査を行った。その結果、嫌気的イオウ酸化独立栄養において重要な嫌気酸化過程、硝酸還元(脱窒)に関与する酵素群の遺伝子を検出し、その系統解析から脱窒に関与する新規微生物類群の存在が示唆された。
ミトコンドリアをベクターとする酵母の分子育種

本年度はミトコンドリア(Mit)に外来遺伝子を導入するためのベクターの構築を検討した。この方法では、ミトコンドリアDNA(mtDNA)の持つマーカーとして電子伝達系酸素apocytochromeb(Cob)に着目した。この酵素は呼吸能に関与し、比較的分子量が小さく、サブユニット構造を持たないので、遺伝子マーカーとして適当と考えた。このCob遺伝子に隣接して外来遺伝子を挿入したintegration vecterを用いて、Cob欠損Mitを、呼吸能の回復を指標として形質転換して、隣接する外来遺伝子ともmtDNA上に挿入しようとするのが本研究の手法の特徴である。そのためのベクターの構築を試みた。まず、効率よくMtDNAを調製する手法を確立してS.cerevisiaeON0-26株のDNAを調製し、ベクターの作成に用いた。ついて、Cob遺伝子欠損酵母を誘導するため、apocytochromeb遺伝子をクローン化し、これを用いて挿入欠失によってCOB遺伝子欠損株を誘導することとした。mtDNA上のCob遺伝子が挿入欠失されると呼吸能が欠損するので、Cob遺伝子欠損株にCob遺伝子に外来遺伝を連結して導入した場合、呼吸能の回復によって外来遺伝子の導入された株を検出する指標とできる。この目的に使用するCob遺伝子をPCR法でフローニングした。酵母のCob遺伝子はすでにクローン化され、塩基配列も明らかにされている。そこで、この遺伝子の5^Lと3^L末端の塩基配列を基にしてプライマーを作成し、PCRによって、COB遺伝子を調製しクローン化した。現在のところ、研究はこの段階まで進んでいるが、今後、Cob遺伝子に大腸菌のlacZ遺伝子を挿入し、Mitに挿入してCob遺伝子を欠失させて宿主酵母を作成する予定である。平成4年度には、ミトコンドリア(Mit)およびミトコンドリア-DNA(Mit-DNA)を効率よく調製し、それらを安定に保存する方法を検討した。Mitの調製については、(1)酵母細胞をガラスビーズで破砕する方法と(2)プロトプラストを破砕する方法について検討した。その結果、(2)の方法によって効率よくミトコンドリアを調製することが可能で、この方法によって調製したミトコンドリアを呼吸能の欠失した酵母細胞に導入し、呼吸能を回復させられることを明らかにした。ついで、Mit-DNAの調製法を検討した。すなわち(1)Mitを分離し、それよりMit-DNAを調製する方法、(2)酵母細胞より直接分離する方法、および(3)酵母細胞よりDNAを調製し、塩化セシウムの平衡密度勾配遠心分離によりMit-DNAを分離する方法について検討した。その結果、(3)の方法が最も大量のMit-DNAの調製に適していることを見いだした。この方法では、先ず酵母細胞を溶菌酵素でプロトプラストとし、これを破砕し、遠心分離で不溶物を除去した上澄にイソプロパノールを加えてミトコンドリアを沈澱として集める。これからDNAを抽出し1.16g/mlのCsCI溶液中で100、000gで遠心分離を行う。この操作によって、Mit-DNAは染色体DNAやRNAと完全に分離して回収出来、新しいMit-DNA調製法が確立出来た。また、この方法を用いて6株のS.cerevisiaeからMit-DNAを調製し、制限酵素による分析を行い、菌株によりMit-DNAの構造に差異があることが明らかになった。この方法では,ミトコンドリアDNA(miDNA)の持つマーカーとして電子伝達系酵素apocytochrome b(Cob)に着目した。

このCob遺伝子に隣接して外来遺伝子を挿入したintegration vecterを用いて、Cob欠損Mitを、呼吸能の回復を指標として形質転換して、隣接する外来遺伝子をもmtDNA上に挿入しょうとするのが本研究の手法の特徴である。そのためのベクターの構築を試みた。まず、効率よくmtDNAを調整する手法を確立してS.cerevisiae ONO-26株のDNAを調製し、ベクターの作成に用いた。ついで、Cob遺伝子欠損酵母を誘導するため、apocytochrome b遺伝子をクローン化し、これを用いて挿入欠失によってCob遺伝子欠損株を誘導することとした。mtDNA上のCob遺伝子が挿入欠失されると呼吸能が欠損するので、Cob遺伝子欠損株にCob遺伝子に外来遺伝子を連結して導入した場合、呼吸能の回復によって外来遺伝子の導入された株を検出する指標とできる。この目的に使用するCob遺伝子をPCR法でクローニングした。酵母のCob遺伝子はすでにクローン化され、塩基配列も明らかにされている。そこで、この遺伝子の5'-と3'-末端の塩基配列を基にしてプライマーを作成し、PCRによってCob遺伝子を調製しクローン化した。現在のところ、研究はこの段階まで進んでいるが、今後、Cob遺伝子に大腸菌の1acZ遺伝子を挿入し、Mitに挿入してCob遺伝子を欠失させて宿主酵母を作成する予定である。
19世紀末から20世紀初頭における子供向けのシェイクスピア歴史劇

19世紀後半から20世紀前半にかけて数多く出版された、子供向けシェイクスピア再話物語に収録されている歴史劇の研究を行った。『リチャード二世』、『ヘンリー四世第一部』、『ヘンリー四世第二部』、『ヘンリー五世』といった作品が、再話の過程でどのように改変されているのかを分析した。特に『ヘンリー五世』において、国王に対し否定的な解釈をする余地が減らされており、結果、ヘンリー五世の英雄的な要素が強調されていることを明らかにした。今年度は、主に、19世紀後半から20世紀前半にかけて出版された、子供の向けのシェイクスピア、当時の学校教育で使用された、歴史教科書などの一次資料の収集を行った。それと合わせて、それぞれの子供向けのシェイクスピアが、どの作品を収録しているのか、などの書誌データの作成を継続的に行ってきた。これらの収集作業と同時に、子供向けのシェイクスピアに収録された『ヘンリー五世』が原作からどのように改変され、子供たちへと伝えられているのかの分析も進めた。シェイクスピア受容史研究において、子供向けのシェイクスピアの重要性は近年認められるようになってきたにも関わらず、それらに収録された一つ一つの作品が、どのように表象されているのかについての研究はまだあまり行われていないため、本研究は、このようなシェイクスピア受容史研究における穴を埋める意味でも重要なものである。また、子供向けの『ヘンリー五世』と、当時の教育における愛国心の問題の関連についても、分析を進め、当時の教育と愛国心の問題の中で、シェイクスピアの作品がどのような役割を果たしえたのかについての考察も行っている。当時の教育とイギリスにおける愛国心や帝国主義といった事柄を考察する際、シェイクスピア作品の果たしえた役割についてはあまり言及されることがないため、本研究は、シェイクスピア作品がこれらの問題と、どのように関わっていたのかを具体的に示す研究となるであろう。本研究では、19世紀後半から20世紀前半にかけて数多く出版された、子供向けシェイクスピア再話物語に収録された、歴史劇(特に第2四部作)を扱った。再話の過程で、歴史劇がどのように改変されたのかを分析し、この作業を通じて、当時の子供たちが与えられた、シェイクスピア歴史劇に関する知識を再構築することを目指した。まず、『ヘンリー五世』の分析を行い、再話物語の『ヘンリー五世』において提示されている国王ヘンリー五世像を考察した。再話物語では、シェイクスピアのテクストと比べて、無慈悲で冷酷な国王像を示す箇所が削除されていたり、改変されていたりしていること、そして、国王に対して否定的な見方をする余地が少なくなっていることが明らかになった。その結果、再話物語『ヘンリー五世』は、相対的に、国王を理想的な君主とする見方を強調するものとなっている。ヘンリー五世のアジンコートにおける勝利を強調することとなった再話物語『ヘンリー五世』は、当時の子供たちの愛国心を掻き立てる役割を果たしえたのではないか、という結論に達した。次に、残りの第2四部作(『リチャード二世』、『ヘンリー四世第1部』、『ヘンリー四世第2部』)の再話物語に関する資料収集を行い、どのようにそれぞれの作品が改変されているのかを分析した。こちらについては成果を取りまとめている段階であり、次年度中に発表できるように準備をしている。本研究は、これまでのシェイクスピア受容史研究においてあまり議論の対象となることがなかったシェイクスピア再話物語を扱ったものであり、シェイクスピア受容史研究に新たな一面を加えることになる重要なものである。この研究をきっかけにして、シェイクスピア再話物語に関する議論を国内外の学会で盛り上げていきたいと考えている。
ドイツ語を「母語」とするユダヤ人の作家における「啓蒙」の系譜

当初の計画では、アメリー、ロート、カネッティを主眼に、ハイネをいわば援用しつつ、「啓蒙」の系譜ということを考えていく予定だった。しかし研究の過程で、ハイネの位置付けがきわめて重要であること、そしてまた、カネッティはむしろ「啓蒙」の系譜には置きえないことが明らかになったため、研究の重点をハイネに移し、カネッティはむしろ比較の対象として検討することになった。ハイネの作品は、「私(男)-神-あなた(女)」という布置による戯れの運動を示す。その際、呼び出されるのが一神教的神の像か多神教的神の像かは、一義的でないこともある。この布置の意味、あるいはハイネの選択が問われる。ハイネが呈示しているのは、神-人間-世界という三概念による、神話的宗教史的歴史把握であって、それはヘーゲルの歴史哲学に対立するものだ。ハイネの特質は、歴史哲学より古いこの歴史把握と政治的近代の結びつきにこそある。そしてそれは、ロートやアメリーへも、つながっていく問題である。作品のなかに新しさや解放の哲学だけ、あるいはまた、人間学的なものや記憶の作業のみを見るのではなく、ふたつのものの媒介に注目し、それが何を意味するのかを解明することがこれからの課題である。研究成果の一部は、日本独文学会2002年秋季研究発表会にて発表した。(「"Artistik und Engagement"-ハイネ『イデーエンル・グラン書』についての一考察」)本年はまた、ベルリンで行われた「ベルリンのカール・フィリップ・モーリッツ」シンポジウムに参加したが、ベルリンのユダヤ人サロンの役割に関する情報交換の機会としても有益であった。当初の計画では、13年度はエリアス・カネッティの研究を主眼とし、14年度に、時代をさかのぼってハイネを検討することにしていたが、最初から広い連関において研究を進めた方が、得るものが大きいとの判断から、すでに本年度より、研究にハイネを含めた。ハイネの作品は、文体の戯れ、変化する立場の戯れが特徴で、そのテーマや思想的立場が一義的には見極めがたい。ハイネはその家庭的出自や教育から、あらゆる宗教、世界観、また政治的システムのかなたに立つが、同時に、相反する、あるいは批判の対象とするもろもろの伝統を捨て去るわけではない、ということが注目される。過去および現在の歴史の、思想的、政治的、宗教的陣営、また個人的葛藤は、類型論に還元され、さまざまな立場が対位法によって結ぴ合わされる。そして彼の作品はもろもろの文学上の分類を横断する。あらゆる一面的傾向は、感覚的具体的生活世界との対峙においてその価値が測られ、修正を加えられる。そこに、いわば間接的に、ハイネの抱いた具体的人間像、歴史観が浮かび上がってくる。啓蒙主義とロマン主義の双方の成果を背景にハイネが見出した道は、その後、おそらくだれにも歩むことは不可能だった。しかし、ハイネをここで比較の基準点と考えることはできて、それはたとえば、ロートにおける語りの変化による戯れ、類型論的作品構成や、アメリーの弁証法的文章構成などを考察する上で、きわめて大きな示唆を与えてくれる。カネッティの自伝的作品と群衆論を結びつける鍵も、このあたりにあるのではないかと考える。なお、研究成果の一部は、論文「真実と戯れ--ヨーゼフ・ロートの『反キリスト』」として発表される。
核内レセプターPPARを介して脂質がアレルギー性炎症に与える役割と機序の解明

次にin vitroの検討から、PPARγのシグナルは、低濃度では好酸球のeotaxinに対する遊走にpriming効果を有しているが、高濃度では抑制することを明らかにした。このpriming効果は転写を介さず、直接eotaxinのシグナル経路のひとつであるカルシウムシグナルを増強することが示唆された。またIL-5により誘導される脱顆粒や活性化マーカーの発現を高濃度で抑制することがわかった。さらに、好酸球でのPPARγ発現はデキサメタゾン、テオフィリン、プロカテロールによりmRNA、蛋白レベルで増強されることも明らかになった。一方、n-3脂肪酸であるdocosahexaenoic acid(DHA)では濃度・時間依存性にアポトーシスが誘導され、この傾向は形態的にも核の濃縮像などで確認された。作用経路を確認するためにPPARα・γのそれぞれのアンタゴニスト(MK866,GW9662)を用いたが、現在入手可能なこれらの試薬が好酸球にtoxicであったことから、アンタゴニストでの経路特定はできなかった。そこでPPARαの選択的なアゴニストGW7647を用いたところアポトーシスが誘導されたこと、PPARγの選択的アゴニストtroglitazoneは影響がないことから、DHAのアポトーシス誘導機序の一部にPPARαを介していることが示唆されたが、詳細な経路についてさらに検討中である。本年度はこれまでの研究を進める形でより詳細に、特に好酸球におけるPPARγの役割について解析し、論文として投稿した。末梢血よりヒト好酸球を分離し、PPARγの発現をquantitative PCR,フローサイトメーターで検討した。ヒト末梢血好酸球と好酸球性細胞株EoL-1にはmRNA,蛋白レベルでPPARγの発現がみられ、デキサメタゾン・テオフィリンにより発現の増強がみられた(Pharmacology, in press)。また、PPARγの発現は好酸球活性化に重要なサイトカインであるIL-5では変化がみられないものの、procaterol(β刺激剤)でもβ受容体特異的に増強することも判明した(Int Arch Allergy Immunol, in press)。PPARγの好酸球に対する機能的な役割を明らかにするため、選択的アゴニストであるtroglitazoneを用いて好酸球の脱顆粒と活性化の指標となるCD69の発現について検討をおこなった。この結果IL-5による脱顆粒、CD69の発現増強はPPARγ依存的に抑制されることがわかった(Pharmacology,2005)。また15d-PGJ2、troglitazoneの二つの異なるPPARγアゴニストは、eotaxinに対する好酸球の遊走能をpMnMの低濃度で亢進、μMレベルの高濃度で逆に抑制した。これは主に細胞質に存在するPPARγにリガンドが結合し、カルシウムシグナルを増強させておこることがわかった(J Immunol,2006)。これらのことから生体内でのPPARγアゴニストとされる15d-PGJ2は体内での濃度が低いため、好酸球の遊走にプライミングをかけることで炎症の促進に働いている可能性があるが、治療的に投与されたtoroglitazoneなどのPPARγアゴニストは高濃度で炎症の抑制に働き、アレルギー治療薬としても有望と考えられる(炎症と免疫,2006)。
ヒトヘルペスウイルス6および7の再活性化が臓器移植に与える影響

(目的)腎移植前後でのHHVー6,7の動態と臨床症状との関係を明らかにすること。(方法)腎移植前後で経時的に採血し、ウイルス抗体価の測定ならびにウイルスDNAの検出をPCR法を用いて行う。(結果)両側嚢胞腎のため1歳6カ月時からCAPDを施行していた5歳男児にたいして、父親をドナーとする生体腎移植を行った。移植前の抗HHV-6抗体価は陰性で、移植後11日目の血液からHHV-6を分離した。この時期に一致して、移植腎の拒絶反応、38度以上の発熱、間質性肺炎、痙攣、肝機能異常、下痢を認めたため、HHV-6に対して有効であるとされているGanciclovirとγーglobulinの併用療法を施行し、症状は改善した。同時に、HHV-7およびサイトメガロウイルスについても同様の検討を行ったが、いずれもウイルスDNAはPCR法で陰性であった。(考察)これまで我々は、HHV-6の再活性化時に有意に移植腎の拒絶反応を認めることを報告してきたが、今回、移植に際してHHV-6の初感染を認め拒絶反応のみならず重篤な症状をきたした小児例を経験した。移植医療の進歩に伴い、小児の腎移植患者も年々増加傾向にある。その場合、今回経験したような重篤な症状を呈すると考えられるHHVー6に関して、更なる研究を要すると考えられる。今回治療として、抗ウイルス剤とγ-globulinの併用療法を用いたが、さらに症例数を増やして検討する必要がある。また、移植前の抗体価によっては、何らかの予防策を講じることを考慮している。
脳梗塞を治癒に導く修復開始因子の同定

脳梗塞後の炎症は、脳浮腫を悪化させ神経機能予後を悪化させる。脳梗塞後の炎症は病原体が関連しない無菌的炎症の典型例であり、虚血壊死に陥った大量の脳細胞死に伴い、細胞内の分子が細胞外に放出されて、周囲の免疫細胞を活性化することによって炎症が惹起される。本年度は脳内の炎症惹起因子として新たなタンパク質を同定することに成功した。これらのタンパク質は、虚血ストレスによって神経細胞内で発現され、虚血壊死(ネクローシス)によって細胞外に放出されて、周囲のマクロファージや好中球を活性化して炎症性サイトカインの産生を誘導しているものと考えられた。ウサギ免疫によって中和抗体を作成して、脳梗塞モデルマウスに投与したところ、著明な神経保護効果が得られた。脳梗塞後の炎症は神経修復にも関連する。脳梗塞後の炎症が修復へ転換するメカニズムの解明のため、脳梗塞内の骨髄球系細胞を単離し、詳細な遺伝子発現解析を行った。脳梗塞発症1日目の炎症期においては、これらの細胞は炎症性サイトカインを産生しているが、発症36日目の修復期においては、炎症惹起因子を排除するスカベンジャー受容体MSR1を高発現し、神経修復因子IGF1を高発現する。このような修復担当細胞の誘導には炎症が関与すると考えられ、修復を誘導する脳内環境が成立しているものと考えられる。脳内の分子群を検索し、神経修復へと転換する分子と作用機序の解明を継続している。脳内の炎症惹起因子を同定し、脳梗塞後の炎症、修復メカニズムがさらに明確となった。脳梗塞後の修復担当細胞の機能に注目し、これらを誘導する分子メカニズムを解明する。脳内の分子群の質量分析の結果から判明した脳内因子の修復誘導活性について解析を進める。修復誘導に必要な分子機構について次世代シークエンス解析、エピジェネティック解析を応用し、ゲノムレベルの詳細な転写調節機構を明らかにする。脳梗塞後の無菌的炎症に際しては、虚血壊死に陥った脳細胞から放出される内因性炎症惹起因子(DAMPs: danger associated molecular patterns)が炎症の惹起に重要である。脳梗塞後に生じるDAMPsとしては、High mobility group box 1(HMGB1)、ペルオキシレドキシン(PRX)、S100A8/A9などのタンパク質が知られている。これらのDAMPsを蛍光標識して、脳梗塞巣から抽出した細胞に添加したところ、主に好中球以外の骨髄球系細胞(mononuclear phagocyte)の細胞内に取り込まれていることが判明した。マクロファージ細胞株を用いてDAMPsを細胞内に取り込む機能について検索した結果、スカベンジャー受容体MSR1、MARCOが重要であることが判明した。脳梗塞後に生じたDAMPsはこれらの受容体を介して、マクロファージの細胞内に取り込まれ、リソソームに運ばれ分解排除されているものと考えられた。脳梗塞の発症1日目に比較すると、発症3日目のマクロファージはMSR1を高発現しており、DAMPsを効率的に排除する炎症収束性の細胞であった。脳梗塞モデルマウスにビタミンAやその誘導体を投与すると、脳内のマクロファージにMSR1の発現を誘導することができた。特にタミバロテン(AM80)はDAMPsの排除を促進し、炎症の収束を早める脳梗塞治療剤となり得ることを証明した(Shichita, et al. Nature Medicine 2017)。2017年4月からは東京都医学総合研究所にて研究室を新設し、脳梗塞後の炎症収束、組織修復に関わる免疫細胞の制御メカニズムの探索に着手できている。脳梗塞巣に生じる様々な物質(核酸、タンパク質、脂質など)について解析を続け、脳梗塞後の炎症を修復に転換する分子メカニズムを探索する。
衛星デ-タによる複雑地形地における熱収支・水収支環境の解析

本研究は流域の複雑な地形および地表面の植生を考慮した広域熱収支と水収支の解析に,衛星デ-タを効果的に採用する手法を確立することを目的としている。衛星デ-タは容易に入手できるランドサットMMSおよびTMデ-タを利用して地表面被覆の状態から地表面アルベドの分布を推定するために用いる。地形情報は地形間情報をデ-タ化し,アメダスによる地上気象観測デ-タを組合せて流域を単位とするメッシュ法により広域熱収支と水収支の計算を行う。本年度は研究対象地域として筑波研究学園都市周辺地域(柿岡盆地),長野県菅平盆地を選び,比較研究を行った。前者は筑波大学その他の地上観測施設が整っているので,熱収支・水収支算出のためのバラメ-タ値の決定・修正を行った。後者は前者とは異なった複雑地形や植生が分布しているので,重点的に夏季に観測を行ない解析を進めた。すなわち,1989年8月21日(ランドサット衛星の飛来時)を中心に,裸地・水面・草地で熱収支・水収支に関係するアルベド,放射,土壌水分,気温風などの定点連続観測や移動観測を実施した。これらのデ-タは,グランドトル-スとして利用するだけでなく,熱収支計算のための放射収支モデルの計算に用いるバラメ-タの値の検討にも用いた。現在までに観測結果の解析が終了し,広域熱収支・水収支の計算を進めているが,大筋として夏季については,良い結果が得られる見込であるので,次年度以降に積雪期について,同様の研究を行ないたいと考えその準備を進めている。(本年度に菅平盆地で予備観測を実施したが,天気状態が不良で,本観測のための若干の知見を得た。)本研究は流域の複雑な地形および地表面の植生を考慮した広域熱収支と水収支の解析に,衛星デ-タを効果的に採用する手法を確立することを目的としている。)
ヘーゲルにおける関係の存在論の研究

ドイツ観念論の哲学者たちは「生」を「認識」において再構成しようとしたが、その中でヘーゲルの関係の存在論が「生」・「導入」・「体系」の連関のうちに成立したことを、解明した。同時にブランダム等の分析哲学的なヘーゲル解釈の意義と問題点を明らかにした。2009年3月に国際シンポジウム「ヘーゲルの体系の見直し」を駒澤大学で開催し、外国人ゲスト5名が参加した。2008年3月にフィーベーク教授を、2009年4月にハーン博士を、2010年3月にヤメ教授を招き、講演会を行った。1論文「「現像学の論理学」再考」を執筆し、雑誌『理想』679号(07年8月)に掲載した。従来の研究を踏まえ、「現象学の論理学」は、1804/05年の「論理学」(導入部門)と「形而上学」の枠組みを継承している点を明らかにした。またヘーゲル美学に関するフィーベック教授(イエナ大学)の講演会(演題「東洋性と古典性との止揚としての近代芸術-ヘーゲルと「芸術の終焉」」)を、08年3月5日に駒沢大学で行ない、ヘーゲル研究に関してフィーベック教授と意見交換を行なった。2現代アメリカの分析哲学者プランダムのヘーゲル論を研究し、07年10月の東北哲学会のシンポジウムで発表し、それを駒沢大学の紀要に掲載した。ブランダムがヘーゲルの思想のうちに「ホーリズム」と「プラグマティズム」を認めた点について、意義や問題点を明らかにした。さらにブランダムの研究会(参加者10名)を立ち上げ、08年3月18日に駒沢大学で、ブランダムのArtuculating Reasons(『理由の分節的機制』)の「序論」の翻訳と討論を行なった。今後月一回のペースで研究会を行なう予定である。3フィヒテに関するドイツ語論文Die Rekonstruktiondeslebens bei Fichte(「フィヒテにおける生の再構成」)を、共著Leben und geschichte(『生と歴史』)に掲載した。フィヒテの「無神論論争」関連諸論文の翻訳と解説を脱稿した。もっか「ヘルダーリンにおける生と認識」という論文を執筆中である。*4*来年開催する国際シンポジウム「ヘーゲルの体系の見直し」のため、日本ヘーゲル学会のなかに実行委員会を設け、ヤメ教授(リューネブルク大学)と情報交換しつつ、外国人ゲストと日本人発表者に招待状を送るなど、準備を進めた。1ヘーゲルにおける「関係の存在論」の展開の研究-(1)Forster, “Hegels Idea of Phenomenology of Mind"の書評をヘーゲル<論理学>研究会、第13回個人研究発表会(9月15日、駒澤大学)で発表し、『ヘーゲル論理学研究』第14号に掲載した。(2)“Idee, Bedingung und Verfahrensweisedes Hegelschen Systems. Aus den Jenaer Gedanken"(「ヘーゲルの体系の理念・条件・方法。イエーナ時代の思想から」)を、日本ヘーゲル学会、国際シンポジウム「ヘーゲルの体系の見直し」(3月3・4・6日、駒澤大学)においてドイツ語で発表した。当シンポジウムにはヤメ、アルント、ヘラー、ロージャ、エンゲルハルト、アンゲールンの外国人ゲスト6名を招待したが、ヤメ氏が家族の急病のため参加できなかった。権左武志氏(北海道大学)、栗原隆氏(新潟大学)に経費の一部(アンゲールン氏の交通費・滞在費、通訳謝金)を負担頂き、日本ヘーゲル学会には運営に関して協力いただいた。述べ75名の参加者を得て、ヘーゲルの体系の問題について水準の高い発表(発表者19名)と討論が行なわれた。哲学でかくも大規模な国際的研究集会が開かれるのは稀であり、国際的交流に寄与したと思われる。(3)Jaeschke,“Hegel-Hanbuch"の監訳を半分ほど進めた。3「ヘルダーリンにおける生の認識」を、シンポジウム「生の矛盾は解消されるのか」(3月7日、新潟大学)において発表した。4日本近代の哲学者(西、福澤、内村、新渡戸、西田、鈴木、和辻、九鬼、三木)の生涯と代表作を研究し、研究ノート4冊を作成した。1拙著『生と認識』の原稿を仕上げた。近く公刊する予定である。これによって、ヘーゲルの「関係の存在論」がいかにドイツ観念論の根本モチーフやヤコービとの関連において生じたかが明らかとなる。2ブランダムのArticulating Reasonsの研究会を毎月1回のペースで進め、約6割読み終え、次第にブランダムの議論の核心部分が明らかになってきた。3イェシュケ『ヘーゲル・ハンドブック』監訳の担当箇所の部分は完了させた。

4ヤメ教授(ドイツ)を3月3日から10日まで招へいし、駒澤大学(3月4日)、東京大学(3月5日)、新潟大学(3月8日)でヘーゲルなどに関する講演会を開いた。その際、日本ヘーゲル学会、高山守教授、栗原隆教授などの協力を仰いだ。新潟大学では、研究者も「無限性と認識活動-超越論的観念論としてのヘーゲルの論理学と形而上学」という題目の講演を行った。ヤメ教授と多くの日本人研究者との討論、交流が行われ、有意義であった。5ヘーゲル『大論理学』の研究会(月1回)に参加している。611月12日に日本フィヒテ協会のシンポジウムで「ラインホルトにおける超越論的観念論から合理的実在論への展開をめぐって」という提題報告を行った。7シェリング『超越論的観念論の体系』監訳、フィヒテ『無神論論争』訳をすすめた。
在宅認知症高齢者の医療的ケアに関する急変時対応包括連携システムモデルの構築

介護保険制度の変遷を踏まえて、在宅認知症高齢者の医療的ケアに関する急変時対応に絡む現象や要因を検討し、それらとその他の要因との関連について検討した。特に、平成30年度は最終年度に向けて、これまでに収集及び分析を重ねた結果をもとに、課題の検討及び、そこから明らかとなった地域包括連携の課題を掘り下げるために、急変時対応包括連携システムモデル案の作成に向けて、質的調査を実施した。具体的には、地域包括連携システムを運用している地方自治体に実際に出向き、そこで実際のシステムを運用しているリーダー役割を担う職種や組織に所属する多職種(医師、歯科医師、リハビリ技師、看護師、ケアマネ、薬剤師、介護士等)を対象に、地域包括連携に関する現場での活動を現象と捉えたうえで、質的因子探索的な調査を実施した。そこから抽出された概要は、地方自治体による地域包括連携の運用では、自治体の持つ個別性の違いによって成立や運用の実際が大きく変わっていた。地方自治体の規模、わが国における、その土地の交通条件の優位、または非優位、これまで長年培われてきた既成事実とある程度固まっている町民や組織に所属してきた関係職員の固定概念などであった。準備性も含めて、できるべくして地域包括連携システムが出来上がっている部分もあったが、ある一定の到達度まで来ると、そこからさらに広がることは考えにくそうな地域性もあった。さらに地域を変えて、多職種へのインタビューを重ねていく必要がある。地域を固定せず、インタビュー及び研究協力可能な地域の参加による豊富なデータの蓄積により、さらに一般化につながる可能性を深めたデータのコード化につながると言える。平成30年度に収集したデータを基に、急変時対応包括連携システムモデル案構築に向けて、今後さらに詳細な分析へと進めていく予定である。本研究では、おおむね予定通りの研究進捗である。現在までに明らかにした点は、在宅認知症高齢者の家族介護者と同様に、介護老人福祉施設に勤務する福祉専門職者である介護士にも、その施設入所者の急変時の対応には不安や負担が大きいことは明らかとなった。家族介護者の負担感や疲弊と同様に、職種の専門性によっても、急変時の対応への思いは様々である。これまでに、文献検討において、国内、海外における在宅認知症高齢者とその家族を取り巻く制度や状況、研究の潮流を明らかにしてきた。加えて、わが国における在宅認知症高齢者の家族介護者の思いを現象として捉えてカテゴリー化を行ってきた。また、家族介護者と同様にその立場と近しい状況にある介護老人福祉施設に所属している介護職者の思いを質的に分析継続してきた。また、昨年度はそれらに加えて、地域包括ケアの視点から地域に根付いた活動を行っている医師やコメディカルから、多職種連携の現状についての思いを現象として捉えたうえで質的に分析を重ねた。今後の研究における方向性としては、平成30年度に実施した、地域包括連携を視野に入れたシステムを概観するシステム案の構築に向けた現地調査の結果を踏まえ、多職種から収集したデータを分析する。データを基に質的な分析を行う。加えて、これまでに行ってきた調査結果を統合的に捉えて、包括的に介入できるモデルとして、医療的ケアというキーワードを踏まえた、看護職ならではの介入の可能性のある包括連携システムモデルの指標案を作成する予定である。家族介護を前提とした介護の社会化の問題は介護心中や激増する介護うつ等、深刻な介護の歪みを引き起こしている。家族介護者のストレスや不安のひとつに、被介護者の介護場面における容態急変等を含めた医学的判断が求められる場面への遭遇がある(松本2007)。家族介護者は、被介護者の容態の急変等緊急事態が発生した場合、不安を抱えながら自己流の対処を行っており、特に医療的ケアに関するニーズが高い(松本2010)。本研究では、在宅認知症高齢者の急変時対応に関する医療的ケアにおける包括連携システムモデル構築へ向けた示唆を精査し、該当領域へより具体的な提言を行うことを目的とした。その目的に沿って、文献の検討を行っている。多職種を包含した包括連携システムと医療的ケアを含む知識のニーズの高さが顕著でありるが、現状では、予防モデルの構築に対して、家族が抱える医療ニーズへの対処法や介入についての対応モデルは未だ存在しない。今後は、福祉側面である介護側の介入に加えて、家族介護者のニーズの高い、医療側面である医療的ケアを包含した包括連携システムモデルの構築が喫緊の課題となっている。現在までに明らかにしている、急変時対応に至る関連症状は転倒や痙攣等認識されやすい症状であること、介護者は、急変時対応におけるニーズとして、多職種連携の重要認識と医療的ケアを含む医療知識の枯渇を有すること、家族介護者は急変時等いざという時にはソフト(人材)中心に選択している傾向があることを基軸に文献検討を進めている。現在までに明らかにしてきた3点、急変時対応に至る関連症状は転倒や痙攣等認識されやすい症状であること、介護者は、急変時対応におけるニーズとして、多職種連携の重要認識と医療的ケアを含む医療知識の枯渇を有すること、家族介護者は急変時等いざという時にはソフト(人材)中心に選択している傾向があること、を基軸に文献検討を進めている。現段階では、日本国内の和文献を中心に研究の概要や潮流の方向性の確認及び分析を進めているところである。2000年に介護保険制度が施行され、幾度もの改編を繰り返している。今なお、国や行政の方針は、家族による在宅介護を推奨している。

加えて、その負担も決して軽減されてはいない。現在、要支援及び要介護認定者数は、620万人(2015年)であり、年々増加の一途を辿っている。国民生活基礎調査においても、要介護者の7割は同居及び別居の家族による介護を受けている。家族の介護負担の中には、要介護者の容態急変などの緊急事態の対応に対する不安や負担が挙げられる。特に医学的知識の豊富とはいえない一般的な家族介護者が、場合によっては、医療的ケアに対する緊急に伴う対処を迫られることになる。介護負担や疲弊感は介護うつや介護心中、介護殺人など、在宅介護現場における重篤な状況に陥る可能性がある。文献検討において、該当研究領域の潮流についての方向性については、踏まえられたと考える。これまでに集積した現場の状況やシステム、家族や関わる職員の思いに着目した上で、地域連携システム構築へ向けた調査に進む予定である。文献検討及び介護老人福祉施設に所属する看護師等の専門職者からのインタビューを通して、地域包括ケアを踏まえたうえでの、地域連携システム構築の可能性を模索している。次段階においては、量的調査を通して、実情を把握したうえで、関連要因の検討に繋げていく予定である。具体的には1在宅認知症高齢者の急変時対応に関する家族介護者の医療的ケアに関する検討(文献/質的)を行う。2在宅認知症高齢者の急変時対応等に関する医療的ケアを行う施設側の実態を明らかにする。3急変時対応に関する医療的ケアにおける包括連携システムモデルの構築をする。と進める。実際に、1の研究の潮流は把握できてきていると考えられるため、施設側及びシステムモデル構築としての分析可能なデータの収集を行う。本研究では、おおむね予定通りの研究進捗である。現在までに明らかにした点は、在宅認知症高齢者の家族介護者と同様に、介護老人福祉施設に勤務する看護職者や福祉職者である介護士にも、その利用者の急変時の対応には不安や負担が大きいことが明らかとなった。職種の専門性によって、急変時対応時の思いは様々であるが、一定の傾向があることが窺えた。これまでの実態調査やインタビューなどによって質的に明らかにしてきたカテゴリーや要因を基に、予定通り、量的分析に進めるように、アンケートの準備や尺度の選択に進む予定である。介護保険制度の変遷を踏まえて、在宅認知症高齢者の医療的ケアに関する急変時対応に絡む現象や要因を検討し、それらとその他の要因との関連について検討した。特に、平成30年度は最終年度に向けて、これまでに収集及び分析を重ねた結果をもとに、課題の検討及び、そこから明らかとなった地域包括連携の課題を掘り下げるために、急変時対応包括連携システムモデル案の作成に向けて、質的調査を実施した。具体的には、地域包括連携システムを運用している地方自治体に実際に出向き、そこで実際のシステムを運用しているリーダー役割を担う職種や組織に所属する多職種(医師、歯科医師、リハビリ技師、看護師、ケアマネ、薬剤師、介護士等)を対象に、地域包括連携に関する現場での活動を現象と捉えたうえで、質的因子探索的な調査を実施した。そこから抽出された概要は、地方自治体による地域包括連携の運用では、自治体の持つ個別性の違いによって成立や運用の実際が大きく変わっていた。
ゲルマン酸塩の高圧相転移のMD法によるシミュレーションとX線その場観察実験

本研究ではGeO_2とMgGeO_3に関して、分子動力学法(MD法)を用いた、高圧下での構造相転移について研究することを主目的とした。原子間相互作用としてBorn-Mayer型のポテンシャルを採用した。パラメータは現在までに報告されている多形の結晶構造、体積弾性率を再現できるようにMD法によって決定した。計算にはプログラムWMIN、MXDTRICLを用いた。得られたパラメータは数%以下の誤差で構造、物性を再現でき、ゲルマン酸について初めての信頼できるパラメータである。このパラメータを用いて以下の構造相転移について検討した。〈GeO_2〉圧力誘起非晶質化の機構の解明とポストルチル相の探索を行った。非晶質化は実験で知られている転移圧とほぼ同じ圧力で再現され、この転移がGeの配位数の4配位から6配位への変化を伴っていること、酸素の最密充填面がこの転移を通じて保持されていることが明かになった。ポストルチル相に関しては、室温下80GPaでCaCl_2型に相転移する可能性が示唆される結果を得た。このタイプの転移は、SiO_2(スティショバイト)のポストルチル転移の候補としても指摘されており、現在実験的な検証を進行中である。〈MgGeO_3〉単斜輝石構造を出発構造とし、室温下での加圧による構造変化をMD法を用いて調べた。結果は、約10GPaでこれまでMgGeO_3で報告のないタイプの構造相転移が起こる可能性を示唆し、その転移がGeの配位数変化を伴うことを予測した。そこでダイヤモンドアンビルセルを使った高圧X線回折実験その場観察を行い検証を試みた。その結果、1523GPaで回折図形が変化することを見い出した。この変化は、圧力の絶対値は数GPaの不一致であるものの、これまでMgGeO_3の単斜輝石について報告されている構造相転移では説明できず、今回のMD法による予測と同一の構造相転移を観察した可能性がある。