hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複合変形経路における異方性鋼管の成形限界予測手法の確立と実験検証

円周方向ひずみの測定方法は,試験片の長手方向の中心位置において,3本の変位計(d_1, d_2, d_3)を円周方向に120°ごとに配置し,それらの変位量の平均値dから円管外径を算定して,円周方向ひずみを算定した.管軸方向のバルジ曲率半径の測定方法は,試験片の中心軸を通る平面上に13mm間隔で3本の変位計(s_1, d_1, s_2)を配置し,両端の変位計(s_1, s_2)の変位量の平均値sとdの差からR_φを算定した.軸方向ひずみε_φの測定には,塑性域ゲージ(東京測器研究所製YFLA-2)を使用した.さらに大変形にも対応できるひずみ計を開発した.管が軸対称にバルジ変形しかつ軸方向に左右対称に変形すると仮定し,直径D,円周方向ひずみε_θおよび軸方向曲率半径R_φを算定した.供試材として,0.8mmの冷間圧延鋼板(SPCCおよびSPCE)を巻いて製作された外径46.2mmの円管を試験片とした.その結果,以下の知見を得た.(1)金属板材から円管試験片を製作し,軸力-内圧制御試験を行うことにより,大ひずみ二軸応力下での加工硬化特性を精密に測定する実験手法を確立した.さらに,除荷を含まない複合負荷経路を板材に負荷し,その塑性変形挙動を精密に測定できる二軸材料試験技術を確立した.(2)相当塑性ひずみ換算で十数30%までの,鋼板の二軸応力-ひずみ曲線の測定に成功した.(3) Yld2000-2d降伏関数を用いれば,本供試材の加工硬化挙動を概ね再現できることが分かった.(4) SPCE材において,線形および複合負荷経路における加工硬化挙動(塑性流動応力の増大)と塑性ひずみ速度は,6次のYld2000-2d降伏関数の等方硬化モデルで概ね再現可能であることがわかった.(5)線形応力径路において同定された降伏関数の,複合負荷経路に対する有効性を明らかにするためには,さらに系統的な実験研究が必要である.
ミエロイド分化に伴うプログラム細胞死

好中球は自然にアポトーシスを起こし、23日以内に死滅する。好中球のアポトーシスはシクロヘキシミドにより促進された。このことは、好中球の生存維持には、抗アポトーシス作用を有する蛋白質が構成的に合成されることが必要であることを示している。好中球のアポトーシスはG-CSF、GM-CSF及びcyclic AMPにより抑制され、その生存が延長した。G-CSF及びGM-CSFによる抗アポトーシス作用はシクロヘキシミドにより抑制され、特定の抗アポトーシス分子の誘導を介していると考えられた。候補分子を探索した結果、IAP (inhibitor of apoptosis)ファミリー分子であるcIAP1、cIAP2及びXIAPがヒト好中球に発現しており、これらの分子の中で、cIAP2がG-CSF刺激によりin vivo及びin vitroにおいて特異的に誘導されることを明らかにした。G-CSF刺激によるcIAP2の発現誘導は、JAK2-STAT3を介して転写レベルで制御されており、G-CSFはcIAP2の発現誘導を介して抗アポトーシス作用を示すと考えられた。また、慢性好中球性白血病ではcIAP2の過剰発現がみられ、好中球の生存が著しく延長していた。一方、慢性骨髄性白血病患者から得られた成熟好中球ではcIAP2の過剰発現は認められず、好中球の生存も正常であった。これらの結果は、G-CSFがJAK2-STAT3を介してcIAP2を特異的に誘導することによって抗アポトーシス作用を示し、また、慢性好中球性白血病においては、cIAP2の過剰発現が好中球数の増加と白血病化に関与していることを示唆している。
若年妊娠先行婚夫婦の生活変化と親となる過程に対する看護支援の探索

本研究では、若年妊娠先行婚夫婦が妊娠・出産・産褥という変化を経て、その経過の中で経験する生活の変化と、親となる過程を明らかにすることを目的した。昨年度は妊娠先行婚に対する海外の支援制度や支援プログラムなどに関する研究の動向を比較検討を行った。本年度はアメリカワシントン大学における「Becoming Parents Program」についてその内容を検討し、妊娠期の親となる準備支援の方策について検討した。内容としては、父親に育児人形を使った新生児のイメージング、育児行動に関する知識・技術の提供などを含んでおり、今後の研究活動においてこれらを提供しながら効果を検証していく必要が示された。ケースについては、前年度から継続しているケースを追跡し、育児が半年となる時点まで追跡を行った。このケースは双方が19歳の時点で妊娠が判明し、その後結婚、妊娠、分娩、育児を経験している。同時に彼らは学生生活も経験していた。前年度までの時点で、夫の妊娠の需要は比較的早期であり、妊娠・分娩・育児についても積極的にパートナーを支え、自分のこどもに対する愛着を深め、学業も順調に継続させていた。一方妻は、分娩による学業の中断を経験しながらも、夫と実母、義母、伯母の心身に対するサポートや、保育施設など社会的資源を活用しながら学業を両立させていた。特に生活面では、家族としての生活を営むために、家事や育児について夫と互いに状況を常に調整しながら徐々に生活を安定させていた。しかし、初めての育児については不安も多く、児の成長発達に関する相談や母乳育児の継続に関連する相談、保育施設や社会資源に関する相談などが産褥6ヶ月までに行われ、看護的なこれらの相談に対する支援により、彼らは自分たちで育児に対する指針を提示し、行動できるようになっていった。このことにより、このようなケースに対する看護支援の有効性が示唆された。本研究では、若年妊娠先行婚夫婦が妊娠・分娩・産褥という変化を経て、その過程で生じる生活の変化と親になる過程を明らかにしていくことを目的としている。2年計画の初年度に当たる今年度は、先行研究との比較と対象者の選定が課題となっている。まず先行研究に関しては国内外の文献を収集し、研究の動向を比較検討した。共通しているのは継続的な心身への支援が強調されていた。また、オーストラリアなどではすでに支援方策が体系化されているものもあり、日本の若年カップルへの支援策との比較検討などを今後あわせて進めていく予定である。次に対象者の選定については、関係施設との調整を現在行っている段階である。若年者特に未成年者については倫理的配慮とともに、その家族についても協力と理解が必要であるため十分な調整が必要である為である。同時にこの1年に妊娠・分娩・産褥・育児を経験したカップルについて分娩後より追跡し、妊娠期についても想起する形でパイロットスタディを行った。その結果、若年者の夫についてはかなり早い段階で妊娠を受容し、その感情を言語的妻となる妊婦に伝え支援していた。この事実は妊婦となった妻に対しても非常な支えとなっていた。これは先行研究と比較するとより早い段階で夫婦関係が確立し、生活の基盤が安定することにより次のこどもを受け入れるという段階への移行がスムーズとなったことが考えられ、これからのケースとの比較検討が必要である。また、学業を続けながら育児に取り組んでいたが、産褥期は母乳育児の継続や保育所の活用、家事の調整などに対する疑問や困難感が訴えられ、これに対しては看護支援をその都度提供することで、問題が解決された。今後ケースを追跡し看護支援の内容と種類、その効力について検討する予定である。
膜面に生じるkinkingの構造特性に関する基礎研究

膜面に発生する特徴的な構造応答であるkinking(深い折目の発生)に関して、有限要素法を中心に、その構造特性を考察した。本研究では、有限要素法の他、多粒子系モデルによる膜面の構造解析も行い、膜面接触判定およびダイナミクス解析のための計算コードの開発を完了した。また、具体的な解析対象として、パラシュート開傘過程、次世代型圧力気球の膨張時形状解析を行い、数値解析コードの安定性を確認するとともに、上記解析対象の物理実験も行い、数値解の妥当性について確認した。膜面は非常に柔軟な構造要素であり、トラス構造やシェル構造に代表される剛構造には見られない、いくつかの特徴的な構造応答がある。そのひとつは、リンクル(しわ)の発生であり、近年有限要素法を用いたリンクル解析に関して多くの研究報告が寄せられている。リンクルの他、膜面に特徴的なもうひとつ興味深い構造応答として、kinking(深い折目)の発生がある。現在のところ、膜面のリンクルに関する研究が、近年多数報告されているのに対し、kinkingを扱った研究は行われていない。その理由は主に有限要素解析時における数値不安定性に起因していると考えられるが、本研究は発生機構が殆ど研究されていないkinkingについて、有限要素法の立場から解明を試みるものである。当初の研究実施計画に従い、本研究の初年度となる平成18年度は、kinkingの発生にほぼ不可避的に付随すると考えられる膜面の接触現象を中心に研究を進めた。具体的にはLagrange未定乗数法に基づく接触アルゴリズムを既開発計算コードに組み込んで膜構造物の非線形有限要素解析を行い、解析の安定性について検証を行った。本研究では数値安定性を確保するために膜面の数理モデルとして特殊な有限要素を用いているが、本年度の数値実験の結果から接触問題においても計算の安定性が損なわれないことが明らかとなった。しかしながら数値安定性に関しては、今後さらに広範な解析事例を取り扱って検証する必要があると考える。現在、自己接触をも含めた接触問題を扱うために計算コードを修正中であり、物理実験と数値解析結果との比較・検討を通じて数値安定性のみならず、解の精度およびその物理的妥当性に関しても検証を行い、次年度の計画であるメッシュ依存性の問題に着手する予定である。膜面は非常に柔軟な構造要素であり、一般の剛構造には見られない、いくつかの特徴的な構造応答がある。本研究は発生機構が殆ど研究されていないkinkingについて、有限要素法の立場から解明を試みるものである。本年度は、kinkingの発生現象を的確に捉えるために、kinkingの発生箇所が有限要素メッシュに依存する問題、すなわちメッシュ依存性問題の解決を図る予定であった。しかしながら、kinking発生のメカニズムを把握する際には、これを時間依存の現象と考えることが不可欠であるとの観点にたち、本年度は現在の独自開発計算コードにダイナミクス解析の機能を付与するためのコード開発、および数値実験を行った。膜面のダイナミクス解析に関しては、過去の研究例として、HHT-α法とEnergy Momentum法に基く解析の2例があるが、本研究では計算効率と数値安定性を勘案し、Generalized-α法を採用して開発を行った。開発した計算コードを用いて膜面ダイナミクスの数値実験を行った結果、以下のことが明らかとなった。1.一般的に用いられている膜要素を用いた場合、Generalized-α法によるダイナミクス解析は数値発散して有意な結果をえることができない。2.本研究で採用している、張力場理論に基いた膜要素を用いた場合は、数値発散を引き起こすことなく、Generalized-α法によって安定したダイナミクス解析が可能である。しかしながら、採用するパラメータによって数値減衰の効果が大きく異なるため、解析の精度を高めるためには物理実験と数値解析の比較検討を十分に行う必要がある。昨年度は、kinking発生に時間依存性が大きく関わっているとの観点に立ち、独自開発コードにダイナミクス解析のルーチンを組み込み、動解析を行える環境を整え、数値発散を発生することなく膜面のダイナミクスが解析できることを実証した。しかしながら、ダイナミクス解析の妥当性を検討するには至らず、物理実験との比較が課題として残った。

そのため、本年度はkinkingが支配的となる膜構造物として、パラシュートの開傘現象、および現在ISAS/JAXAで開発が進められている次世代型圧力気球の二つを解析対象として物理実験との比較を試みた。さらにパラシュートの開傘現象に関しては、初年度に開発した接触アルゴリズムを適用すると共に、新たに膜面のモデル化として「多粒子系モデル」に基づいた数値解析コードも開発し、有限要素モデルと合わせて、解析結果の妥当性を検討した。その結果、上記二つの解析対象ともに、数値解析結果と物理実験結果の双方で良好な一致をみることができ、kinking現象の把握に本研究で開発したコードの妥当性を確認することができた。以上より、本年度の研究では一定の成果を収めることができたものの、当初計画において予定していた、メッシュフリー法の適用、および群論に基づいたkinking現象の解明には至らず、これらの課題については今後も継続して研究を行っていく予定である.
高分子の高次組織超薄膜形成とその光機能化

本研究は、高分子Langmuir-Blodgett(LB)累積膜を用いて高次組織を制御した高分子薄膜を調整し、その光機能化をはかることを目的とした。本年度は、励起エネルギー移動法を用いた高分子LB累積膜の熱的安定性の評価及び蛍光法によるセルロース誘導体LB膜の構造評価に重点をおいて研究を進めた。1.励起エネルギー移動法による高分子LB膜の熱安定性評価エネルギードナー層、アクセプター層の間に、スペーサーとしてポリ(ビニルオクタナールアセタール)PVOをn層累積して試料とした。この試料をTg以上に加熱すると累積膜の構造緩和のために、P層とA層との間の距離が短くなり、効率よくエネルギー移動が起る。加熱によるこのエネルギー移動効率の変化を測定することによりLB膜の構造評価を行った。その結果、この方法は累積膜の内部構造変化を感度よく測定する方法として優れていることが分かった。また緩和速度の解析から層を構成するポリマーの拡散係数として、約10^<-16>cm^2/s(80°C)の値が得られた。2.セルロースLB膜における蛍光特性(1)累積膜:セルローストリ(n-オクタデカノエート)に部分的にピレン基を導入した試料の蛍光特性を検討した結果、層間でのエネルギー伝達やエキシマー形成が起り難いこと、層内ではピレン基の空間分布が統計的にランダムであり、ピレン基は均一に分布していることが示された。(2)空気-水界面における単分子膜:ピレンをもつポリマーの水面展開膜の蛍光特性の“その場観察"から表面圧と単分子膜の構造との関係についての知見を得た。また空気中ではピレン蛍光は酸素により強く消光されるが、膜が崩壊した状態では消光の程度は小さく、ピレン基は高分子鎖により酸素から遮蔽されることを明らかにした。
抗胚細胞腫瘍抗体による精巣腫瘍の組織発生の解明及び臨床応用の検討

ヒト精巣seminomaの診断用パラフィンブロックを免疫原とすることにより、胚細胞および胚細胞腫瘍に特異的なモノクローナル抗体5G9を得た。本抗体は胎児および成人精巣においてspermatogenesisの過程においてstage specificに存在する物質を認識している。本研究は、この抗体の抗原解析とその臨床応用の可能性の検討で、得られた結果を以下に示した。1.5G9の生化学的検討2.正常組織に対する5G9の免疫組織学的検討3.悪性腫瘍組織に対する5G9の免疫組織学的検討4.男性不妊患者精巣に対する5G9の臨床応用の検討閉塞性無精子症で80%、乏精子症で79%の陽性率であった。乏精子症で挙児を得た2例はいずれも陽性であったが、染色性では他と差は認めなかった。特発性無精子症で79%が陰性であった。5G9は正常精巣では精祖細胞に証明される。精祖細胞が精細管基底膜に近接して存在することより、基底膜周辺の状態を知るうえで有用と考えられる。また5G9を用いた免疫組織学的検討は、無精子症および乏精子症それぞれの残存造精機能の程度を評価するための有用な方法となる可能性が示唆された。ヒト精巣seminomaの診断用パラフィンブロック免疫原とすることにより、胚細胞および胚細胞腫瘍に特異的なモノクロ-ナル抗体5G9を得た。本抗体は胎児および成人精巣において、spermatogenesisの過程においてstage specificに存在する物質を認識していることはこれまでの報告で明らかになっている。本年度は本抗体認識抗原の形態学的および生化学的解析を行った。1.5G9の生化学的検討2.正常組織に対する5G9の免疫組織学本検討3.悪性腫瘍組織に対する5G9の免疫組織学的検討今後、本抗原の精巣の分化における存在様式を明らかにするために、男性不妊患者の精巣組織を用いて検討していく予定である。本抗原の精巣の分化における存在様式を明らかにするために,男性不妊患者の精巣組織を用いて検討したが,組織の保存方法および組織の採取量の問題で有意義な結果は得られなかった。また,精巣障害の程度による予後判定への応用として,ラットの睾丸捻転症モデルを作製し,本抗体を用いた精巣障害程度の判定基準の検討を行っている。本年は科学研究の最終年度にあたるため、我々が作製したヒト精巣seminomaの診断用パラフィンブロックを免疫源とした、胚細胞および胚細胞腫瘍に特異的なモノクローナル抗体5G9について、男性不妊患者の精巣組織を用いて、その臨床応用の有用性について検討した。無精子症あるいは乏精子症の診断で精巣生検を施行した45症例を用いた。ブアン液で固定後の検体をパラフィン包理し、そのブロックを5μに薄切し、0.3%H_2O_2メタノールで10分間不活化した後、一次抗体として5G9を用い、ABC法により免疫組織染色を行った。判定は精細管内のDAB反応陽性細胞の比率によって行った。陽性所見は閉塞性無精子症で80%、乏精子症で79%と高頻度であった。毛精子症で挙児を得た2例はいずれも陽性であったが、染色性では他と差は認めなかった。しかし、特発性無精子症での陽性所見は21%と少なく、造精機能の低下した停留精巣では全例陰性であった。本抗体は正常精巣では精祖細胞に証明され、精祖細胞が精細管基底膜に近接して存在することより、基底膜周辺の状態を知るうえで有用と考えられる。本抗体を用いた免疫組織学的検討は無精子症および乏精子症のそれぞれの残存造精機能の程度を評価するための有用な方法となりうる可能性が示唆された。今後、精巣組織の造精機能回復機序について、睾丸捻転症の精巣組織における本抗体の利用方法につき検討していく予定である。
胆のうがん多発国チリにおける胆摘胆汁の突然変異原性発現機構の研究

胆道がん(胆のうがんと肝外胆管がん)が、世界でもっとも多いチリで、その成因研究を行っている。今までにチリ胆摘胆汁の突然変異原性の強さが、新潟(多発県)の胆汁に比べ著しく高いことを発見した。一方、国内の胆摘胆汁の変異原性が、胆汁中の遊離脂肪酸(FFAと略す)中、二重結合を有する遊離脂肪酸(palmitoleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acidで、抑制の意味でIFFAと略す)で抑制されることを発見した。そこでチリ胆汁中のFFA濃度について分析し、日本と比較検討を行った。なおチリでの胆汁採取及び病状聴取は、ソテロデルリオ病院の倫理委員会及び患者へのインフォームドコンセントを得た上で行った。その結果、男女合計で、FFAは6498.7±7686.1μmol/l、IFFAは4117.4±5719.6μmol/l、IFFA/FFAは0.569±0.170であった。国内胆汁に比べFFA, IFFAの総量は多かったが、IFFA/FFAは差が無かった(国内データ略)。FFAの種類別には、IFFAの中のpalmitoleic acidとlinolenic acidの全体に占める割合が、それぞれ1.9±3.9%,1.8±5.6%と少なかった。なお新潟の胆汁ではそれぞれ3.9±2.3%,5.3±2.9%である。今後の研究として、チリ胆汁で変異原性を抑制するpalmitoleicacidとlinolenicacidが少ないことが発がん性と関連するとの仮説検証、さらに我々が別に行った研究では、チリ胆のうがんのリスクファクターとして唐辛子摂取が上がっており、かつ辛味成分のカプサイシンに脂肪酸の腸管吸収抑制作用があることから、唐辛子摂取がこれらIFFA吸収を抑制するといった仮説検証が必要である。申請者らは胆汁中の遊離脂肪酸(11種)のHPLC分析法は開発した(Ann Clin Biochem 1998;35:279-282)。この方法を用いて、新たな観点から本症の成因研究が可能となった。我々が本研究に先駆けて行った胆のうがん多発県の新潟で採取した胆摘胆汁(摘出した胆のう内の胆汁)の突然変異原性に関する研究で、遊離脂肪酸のある種に胆汁中の突然変異原性を抑制する作用があることを発見した。また脂肪酸の変異原性の発現を抑制する作用に閾値があることも明らかになった(Mutation Res1999;444:41-47)。そこで本研究では世界的にも胆のうがん多発国であるチリにおいていかなる事情にあるのか、過去に国際学術研究で共同研究を行ったチリにおける研究者Ivan Serra(今回の海外共同研究者)の協力を得て、分析することになった。今回は、チリの共同研究者を招いて、研究計画について研究打ち合わせを行うと同時に、チリで採取した胆汁41検体を持参願った。1)チリ共同研究者の来訪:2001年9月10日から9月17日までの約10日間である。来訪者は前述の海外共同研究者のIvan Serra(チリ大学医学部教授)と、チリでの研究分担者のAlfbnso Calvo(ソテロデルリオ病院外科部長)の二人である。今回持参した胆汁検体の整理及び凍結保存と今後の検体採取方法、遊離脂肪酸分析方法、突然変異分析方法等について共通の認識を持った。

2)胆摘胆汁の整理と凍結保存:持参した41検体は全て胆石症で胆のう摘出術を受けた患者の同意(informed consent)を得て採取した胆汁である。性別は男性3例、女性が38例と女性が圧倒的に多かった。平均年齢は男性で48.0歳、女性で46.9歳であった。今回は研究の初年度であるので、41検体については-20°Cで保存し、次年度分析に供する予定である。また次年度も続けて検体採取を依頼し、合計約100検体について分析し、最終結論を得る予定である。胆道がん(胆のうがんと肝外胆管がん)が、世界でもっとも多いチリで、その成因研究を行っている。今までにチリ胆摘胆汁の突然変異原性の強さが、新潟(多発県)の胆汁に比べ著しく高いことを発見した。一方、国内の胆摘胆汁の変異原性が、胆汁中の遊離脂肪酸(FFAと略す)中、二重結合を有する遊離脂肪酸(palmitoleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acidで、抑制の意味でIFFAと略す)で抑制されることを発見した。そこでチリ胆汁中のFFA濃度について分析し日本と比較検討を行った。なおチリでの胆汁採取及び病状聴取は、ソテロデルリオ病院の倫理委員会及び患者へのインフォームドコンセントを得た上で行った。その結果、男女合計で、FFAは6498.7±7686.1μmol/l、IFFAは4117.4±5719.6μmol/l、IFFA/FFAは0.569±0.170であった。国内胆汁に比べFFA, IFFAの総量は多かったが、IFFA/FFAは差が無かった(国内データ略)。FFAの種類別には、IFFAの中のpalmitoleic acidとlinolenic acidの全体に占める割合が、それぞれ1.9±3.9%,1.8±5.6%と少なかった。なお新潟の胆汁ではそれぞれ3.9±2.3%,5.3±2.9%である。今後の研究として、チリ胆汁で変異原性を抑制するpalmitoleicacidとlinolenicacidが少ないことが発がん性と関連するとの仮説検証、さらに我々が別に行った研究では、チリ胆のうがんのリスクファクターとして唐辛子摂取が上がっており、かつ辛味成分のカプサイシンに脂肪酸の腸管吸収抑制作用があることから、唐辛子摂取がこれらIFFA吸収を抑制するといった仮設検証が必要である。
γ線点源探索と一次宇宙線の化学組成の研究

一次宇宙線の化学組成の研究、高エネルギーγ線点源の探索、超高エネルギー領域(>10^<17>eV)での核相互作用の研究等の観点から、空気シャワーについて予備的なシミュレーションを行った。その結果、十分な統計精度や測定精度を実現するために、次のような条件が必要であると分かった。1)高密度空気シャワーアレイ(検出器間隔<10m)、2)大面積シューオン検出器(1000m^2)、3)高精度到来方向測定器(<1°)、4)高速度・大容量データ収録装置(Mbyte/sec)このために、電磁成分検出器1,000台、ミューオン検出器2,000m^2による空気シャワー観測装置が、南インド・ウ-ティー山にあるタタ研究所の電波天文学センター(北緯11°海抜2,000m)の構内に設置されることになった。そして、第一期計画として、電磁成分検出器250台、ミューオン検出器500m^2の規模を目指して平成6年から建設が開始された。平成7年度は新しい観測棟がやっと完成した。前年度に引き続きミューオン検出器(36m^2)の建設を行い、予定した16基の組立が終わり、現在吸収層のコンクリートの積み上げの途上である。アンプなどのエレクトロニクスの整備・調整も平行して進められ、第一ユニット(144m^2)の観測が可能となった。第二ユニット(144m^2)は6月に完成の予定である。一方、電磁成分検出器(1m^2)は、今年度になって145台が所定の場所に設置されたが、新観測棟の建設の遅れから観測棟内部の装置の整備・調整が遅れており、8月頃観測が開始される予定である。なお、残りの約100台分の資材は購入済みであり、暫時設置していく予定である。これらの進行状況から見て、平成8年8月頃には、電磁成分検出器約150台とミューオン検出器3ユニット(合計432m^2)によるテスト観測の開始を予定している。一次宇宙線の化学組成の研究や、高エネルギーγ線点源の探索あるいは10^<17>eV付近での核相互作用の特性変化等の研究のためには、1)大面積、高密度空気シャワーアレイ、2)大面積ミューオン検出器、3)高精度到来方向測定器、4)高速度・大容量データ収録装置等が必要とされる。そこでこれらの目標の達成を目指して、電磁成分検出器1,000台、ミューオン検出器2,000m^2による空気シャワーの観測が計画された。南インド・タミールナドゥ-州ウ-ティーにあるタタ研究所の電波天文学センター(北緯11°海抜2,000m)の構内では、本研究計画のために新観測所の建物の建設が現在進められている。空気シャワー観測の第一期計画として、電磁成分検出器250台、ミューオン検出器500m^2の規模を目指して平成6年から建設が開始された。512月の間にミューオン検出器用の比例計数管3,000本がコラ-金鉱から移送され、その内の2,700本が既に装置(3ユニット)に組み込まれた。現在は吸収層のコンクリートブロックを積み上げつつある。第一ユニットの3台のモジュール(合計108m^2)についてはアンプなどが取り付けられ、電子回路系のテストが進行中である。一方、電磁成分検出器は、8台が所定の場所に設置され、15台が設置の準備中で、40台が製作中である。なお、全ての電磁成分検出器は高精度時間差測定機能を持ち、約100台分の資材は既に購入済みである。これらの進行状況から見て、今年度中に第一ユニットの全モデュール(4台)については装置全体のテストが可能となる。また、来年度中には電磁成分検出器約80台とミューオン検出器4ユニット(合計576m^2)によるテスト観測の実施が期待される。

一方、電磁成分検出器(1m^2)は、今年度になって145台が所定の場所に設置されたが、新観測棟の建設の遅れから観測棟内部の装置の整備・調整が遅れており、8月頃観測が開始される予定である。なお、残りの約100台分の資材は購入済みであり、暫時設置していく予定である。これらの進行状況から見て、平成8年8月頃には、電磁成分検出器約150台とミューオン検出器3ユニット(合計432m^2)によるテスト観測の開始を予定している。
非休眠導入性ナシ系統群を用いた自発休眠導入機構の解明

ニホンナシ系統TH3と少低温要求性タイワンナシ横山およびこれらのF1とF2系統群の自発休眠特性について調査を行った結果、12月上旬1月上旬における横山の発育指数はTH3に比べ著しく高く、最低発育指数は3.5であった。この指数を基準値とし、全ての調査において基準値以上となったものを自発休眠非導入性個体、それ以外を自発休眠導入性個体としてF1およびF2系統群についての評価を行った。評価結果をもとに、タイワンナシ横山が自発休眠非導入性に関与する劣性遺伝子をホモでもつと仮定しχ2検定を行ったところ、自発休眠非導入性が1遺伝子により支配されている可能性が示された。F2系統群を導入性個体と非導入性個体にバルク化し、花器およびどん葉の形質と落葉期および開花期について調査したが、自発休眠導入特性との相関性については確認されなかった。また、導入性関連遺伝子と連鎖するマーカーを探索するため、ニホンナシ由来の89種類のSSRマーカーを用いて解析を行った結果、TH3と横山の間で増幅断片長が異なるバンドを示した12種類のSSRマーカーを選抜した。選抜マーカーを用いてバルク化個体についての解析を行ったが、導入性および非導入性個体間で特異的な増幅断片長の違いはみられなかった。しかしながら、これまでに自発休眠関連遺伝子として選抜したDefensinをコードする遺伝子の自発休眠期におけるTH3の発現量は、同時期のタイワンナシ横山に比べ著しく高く、打破期には低下するという結果が得られた。同様の発現パターンは導入性のF1個体でも確認されたため、低温誘導タンパク質として知られるDefensinをコードする遺伝子は、休眠導入期の指標となる分子マーカーになると考えられ、休眠打破モデルの正確性の向上に繋がるものと推察された。26年度が最終年度であるため、記入しない。
喫煙による肺胞マクロファージへの影響とアレルギー発症の関連について

アレルゲンのCJp投与による肺の初期免疫反応として認められた好中球誘導機構については、CJp自身の好中球に対する走化活性とAMがTLR4ではなくTLR2を介してCJpを認識し、IL-1βmRNA発現の増強を生じ、IL-1βによりAM自身が活性化され、好中球走化性因子であるCXCL1とCXCL2mRNA発現の増強を誘導し、その結果末梢血から好中球が肺へ誘導された。一方、喫煙はAMのCJpに対する認識機能を低下させ、AMのIL-1βとCXCL2産生を抑制し、肺胞腔への好中球の遊走を抑制し、その結果好中球を肺間質にとどまらせることになり、アレルギー性肺炎症を更に増悪する可能性が示唆された。喫煙による健康への影響は重要な社会問題である。しかし、喫煙とアレルギー発症の関係についての実験科学的な研究は非常に少ない。特に、肺の初期免疫で重要な役割をしている肺胞マクロファージに着目し、喫煙の影響とアレルギー発症の関係に焦点を絞った研究は国内、国外ともにされていない。本研究は、リアルタイムでタバコ主流煙の粒子数、濃度を測定できる自動喫煙設備を作成し、マウスにタバコ主流煙を一定量均一に吸入させ、喫煙による影響を正確に客観的に評価出来る系を用いて、喫煙による肺胞マクロファージへの影響とアレルギー発症の関連について研究実験を行った。まず、スギ花粉濃度について、in vitro系を用いて基礎実験を行った。その結果、スギ花粉600μgの濃度で肺胞マクロファージが刺激されることが認められ、マウスへのスギ花粉噴霧吸入濃度を、600μgに設定した。その後、主要設備である自主製作したレーザー粒子測定装置を装着させたタバコ自動主流煙喫煙装置を用いて、C57BL/6、雌、8週齢マウスに一定量、一定期間(10日間)、モニターNo.2リファレンスタバコの主流煙を喫煙させ、喫煙マウスを作製した。喫煙後、アレルゲンとして日本スギ花粉粒子(100%)を麻酔下で、マウスに噴霧器を用いて基礎実験の結果から、600μgの濃度を噴霧して吸入させた。スギ花粉を噴霧吸入後、マウスを麻酔死させ、主気管支を露出後注射器で主気管支内にPBSを1ml注入し回収する操作(気管支肺胞洗浄法)により肺胞マクロファージを採取した。スギ花粉により肺胞マクロファージ刺激による好中球の誘導が認められた。しかし、喫煙によりその誘導は抑制された。スギ花粉噴霧により肺胞マクロファージの細胞表面分子で異物認識レセプターあるTLR-2,4の発現増加が喫煙により抑制された。喫煙とアレルギー発症の関係について、喫煙つまりタバコ主流煙による肺の初期免疫応答で重要な免疫細胞である肺胞マクロファージへの影響とアレルゲンとして日本スギ花粉粒子に(Cryptomeria Japonica pollen:CJp)対する初期免疫応答に焦点を絞り、タバコ主流煙喫煙により影響を受けた肺胞マクロファージがスギ花粉粒子にどのような免疫反応を引き起こすか否かについて、マウスに一定量のタバコ主流煙を喫煙させた後、スギ花粉の一定濃度を気管支内に噴霧し、その後、肺胞マクロファージと肺組織を採取し、喫煙によるスギ花粉に対する肺胞マクロファージの初期免疫応答を解析した。マウスにCJp 600μgを気管支内投与後、気管支肺胞洗浄(BAL)を行い、BAL細胞を回収した。BAL総細胞数は、Control群と比較して、24時間後に有意に増加し、好中球の誘導が認められた。CJpによって肺胞に好中球が誘導されたことから、好中球の誘導に関与したAMの細胞表面抗原、サイトカイン及びMMP-9mRNAについて検討した。AMのTLR4とCD14陽性細胞比率はCJp投与による有意な差は認められなかったが、TLR2陽性細胞比率は有意に減少し、CD11b陽性細胞比率は有意に増加した。好中球のIL-1β、CXCL1、CXCL2及びMMP-9mRNAは、CJp投与により有意に増加した。マウスにタバコ主流煙を10日間曝露後、CJp気管支内投与を行い、タバコ主流煙曝露による影響を検討した。喫煙により、AMのTLR4,CD14,TLR2,CD11b陽性細胞比率、CJp刺激によるIL-1β及びCXCL2mRNA発現が減少し、好中球の肺への誘導が抑制された。スギ花粉投与による肺胞マクロファージのアレルギー発症と関係する初期免疫応答が細胞レベル、細胞表面分子レベル、免疫関連サイトカイン遺伝子レベルで確認できた。また、タバコ煙曝露による喫煙モデルで、スギ花粉のアレルギー発症に関連する免疫細胞、免疫遺伝子が影響を受けていることが解明された。日本スギ花粉(Cryptomeria Japonica pollen:CJp)は、パピラを有する直径約30μmの単粒球形の形状であり、アレルゲンの1つとして知られている。花粉を吸引することにより、アレルギー性鼻炎や結膜炎、季節性の喘息を引き起こすことで知られている。また、吸入されたCJpは、肺まで到達することが考えられ、肺胞の常在細胞である肺胞マクロファージ(AM)と直接接触すると考えられる。しかしCJpによる肺への初期免疫反応に対する影響については、まだ解明されていない。一方、タバコ主流煙に関しては、以前よりタバコ煙がAMの貪食能やサイトカイン産生能などの免疫機能を抑制することを報告してきた。しかしCJpによる肺免疫細胞への初期免疫反応に対するタバコ主流煙の影響については解明されていない。

そこで今回、CJpを気管支内投与し、CJp吸入による肺の初期免疫反応と喫煙の影響について解明した。CJp投与による肺の初期免疫反応として認められた好中球誘導機構については、CJp自身の好中球に対する走化活性とAMがTLR4ではなくTLR2を介してCJpを認識し、IL-1βmRNA発現の増強を生じ、IL-1βによりAM自身が活性化され、好中球走化性因子であるCXCL1、CXCL2及びエラスチン分解酵素であるMMP-9mRNA発現の増強を誘導し、その結果末梢血から好中球が肺へ誘導されたことが示された。一方、喫煙はAMのCJpに対する認識機能を低下させ、AMのIL-1βとCXCL2産生を抑制し、誘導された好中球のMMP-9産生及びCJpに対する走化活性を抑制することで、肺への好中球誘導を減少させた。また、喫煙による肺胞腔への好中球の遊走抑制は、好中球を間質にとどまらせることにより肺組織を傷害し、アレルギー性肺炎症を更に増悪する可能性が示唆された。アレルゲンのCJp投与による肺の初期免疫反応として認められた好中球誘導機構については、CJp自身の好中球に対する走化活性とAMがTLR4ではなくTLR2を介してCJpを認識し、IL-1βmRNA発現の増強を生じ、IL-1βによりAM自身が活性化され、好中球走化性因子であるCXCL1とCXCL2mRNA発現の増強を誘導し、その結果末梢血から好中球が肺へ誘導された。一方、喫煙はAMのCJpに対する認識機能を低下させ、AMのIL-1βとCXCL2産生を抑制し、肺胞腔への好中球の遊走を抑制し、その結果好中球を肺間質にとどまらせることになり、アレルギー性肺炎症を更に増悪する可能性が示唆された。均一な濃度のタバコ煙をマウスに喫煙させ、肺胞マクロファージへの影響が確認できた。その後、アレルゲンとしてのスギ花粉を気管支内に吸入させることが出来、肺胞マクロファージがアレルゲンに対する初期免疫反応を示したことが確認された。今後は、これまでの研究成果をもとに、喫煙とアレルギー発症に関係する肺胞マクロファージへの影響について、アレルギー発症と関連するサイトカイン、ケモカイン遺伝子およびアレルギー発症にかかわる細胞表面抗原の発現への影響をさらに解明する予定である。応用健康科学肺胞マクロファージの免疫機能に対する喫煙の影響が確認され、またアレルゲンに対する肺胞マクロファージの初期免疫応答が認められ、好中球が誘導されたことから、喫煙がスギ花粉によるアレルギー反応に対して、どの免疫遺伝子に影響を及ぼしているのかについて、遺伝子レベルで、PCR法、CGH法を用いて研究を推進する。また、喫煙による肺胞マクロファージの免疫機能への影響について、アレルギー反応と関連するサイトカイン産生機能についても検討し、研究を推進する。スギ花粉投与による肺胞マクロファージのアレルギー発症と関係する初期免疫応答が細胞レベル、細胞表面分子レベル、免疫関連サイトカイン遺伝子レベルで確認する実験系で、スギ花粉投与後の時間経過などの基礎検討とin vitro系での実験に予想よりも多くの時間を必要とし、in vivo系での必要な実験回数が少なくなり、当初の計画の変更を余儀なくされ、その結果、マウスの購入費用分の繰越金が生じた。
難治性膀胱癌に対するキメラ型細胞融解性ベクターを用いた新規治療法の開発

我々は、これまで行われてきたアデノウイルスベクターを用いた治療で効果が認められなかったタイプの膀胱癌に対して、アデノウイルスベクターのファイバーノブを置換することで、アデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療の効果を増強することが出来るかという課題について実験を行った。結果として、培養実験と動物実験において、ファイバーノブを置換したアデノウイルスベクターによる遺伝子治療の効果を増強することが可能であった。本研究では、再発率が高く予後不良である浸潤性膀胱癌に対するQOLを重視した新規治療法として純国産遺伝子治療薬の開発を目指している。5型アデノウイルスベクター(Ad5)は細胞表面のCARを標的としているが、悪性度の高い癌細胞ではCAR発現の低下が報告されており、その低下はアデノウイルスの感染効率の低下を招いている。近年、35型アデノウイルス(Ad35)の標的分子がCD46であることが報告された。CD46はCARとは異なり悪性度の高い癌細胞でも発現が低下することはないことが分かっている。そこでAd5のファイバー・ノブ領域をAd35のファイバー・ノブ領域で置換したアデノウイルスベクター(Ad5F35)を作製した。これらのベクター(Ad5及びAd5F35)に腫瘍特異性プロモーターであるミドカインプロモーターとそのプロモーターにより発現を制御されるE1遺伝子を組み込み、最終的にキメラ型細胞融解性アデノウイルスベクター(Ad5F35/MKp-E1, Ad5/MKp-E1)を作製した。これらのウイルスベクターの抗腫瘍効果を腎癌細胞株で検討したところ、CAR低発現癌細胞株ではAd5/MKp-E1に比べてAd5F35/MKp-E1の抗腫瘍効果が増強していた。一方、CAR高発現癌細胞株では両者にほとんど違いはなかった。この結果はAd5F35/MKp-E1は膀胱癌だけでなく他の泌尿器系癌細胞に対して抗腫瘍効果を表すことを示唆しており、今後の研究の進展において非常に重要な知見が得られた。さらに、in vivoでのアデノウイルスベクターによる治療実験を行うために、膀胱癌細胞株を用いてマウスでの腫瘍形成を検討したところ、KK47細胞やT24細胞でマウスに腫瘍が形成されることを確認した。今後は、T24細胞を用いて担がんマウスにおけるアデノウイルスベクターによる遺伝子治療などを行う予定である。本研究では、再発率が高く、予後不良である浸潤性膀胱癌に対するQOLを重視した新規治療法として純国産の遺伝子治療薬の開発を目指す。1膀胱癌細胞株(253J、5637、KK47、T24,TCC-SUP、UMUC3)はCD46を発現していること、2膀胱癌細胞株の中で悪性度の高いT24、TCC-SUPではCARの発現が低下していること、3細胞表面にあるCD46を受容体としたファイバー・ノブ領域置換型細胞融解性5型アデノウイルスベクターAd5F35/MKp-E1は、細胞表面にあるCARを受容体とした細胞融解性5型アデノウイルスベクターAd5/MKp-E1と比較して、より多くの種類の膀胱癌細胞に抗腫瘍効果を示すことを前年度までのin vitro実験により明らかにした(Urology, 2012)。これらの結果から、CAR低発現膀胱癌細胞株を用いて作製した膀胱癌皮下移植マウスにおいても抗腫瘍効果があることが期待された。そこで、CAR発現が低レベルであるヒト膀胱癌細胞株T24を用いて膀胱癌皮下移植マウスを作製し、Ad5F35/MKp-E1の抗腫瘍効果を検討した。腫瘍が形成された局所にAd5F35/MKp-E1 1x1010 virus particles/マウスの条件で皮下投与し、その抗腫瘍効果を調べるために腫瘍径を経時的に測定した。Ad5F35/MKp-E1投与群ではコントロール群(PBS投与群)と比較して、腫瘍体積の増加が抑制されることが観察された。一方、Ad5F35/MKp-E1投与による体重減少は観察されなかったことから、強い副作用はないと考えられる。以上の結果から、35型アデノウイルスベクターのファイバー・ノブ領域を持つアデノウイルスベクターAd5F35/MKp-E1は低CAR発現膀胱癌細胞に対しても抗腫瘍効果を持つことを示しており、今後のアデノウイルスベクターによる膀胱癌治療の進展において非常に重要な知見が得られた。まず、5型アデノウイルスのファイバー・ノブ領域を35型アデノウイルスベクターのファイバー・ノブ領域で置換したアデノウイルスベクターと5型アデノウイルスに、ヒト膀胱癌細胞株に対する腫瘍特異性プロモーターであるミドカインプロモーターとそのプロモーターにより発現を制御されるE1遺伝子を組み込み、キメラ型細胞融解性アデノウイルスベクター(Ad5F35/MKp-E1, Ad5/MKp-E1)を作製した。

Ad5F35/MKp-E1、Ad5/MKp-E1はそれぞれ、対象となる細胞の表面に局在するタンパク質CD46、CAR量に依存して細胞に感染することから、CD46,CARのタンパク質の発現量についてヒト膀胱癌細胞株について調べたところ、CD46は全ての細胞株で発現を確認することができたが、CARは一部の細胞でその発現を確認することができなかった。そこで、それらの細胞株を用いて、Ad5F35/MKp-E1、Ad5/MKp-E1の抗腫瘍効果について調べたところ、Ad5F35/MKp-E1では全ての細胞株で殺細胞効果を確認することができたが、Ad5/MKp-E1ではCAR非発現細胞株では殺細胞効果をほとんど確認することができなかった。これらの結果は、35型アデノウイルスベクターのファイバー・ノブ領域を持つアデノウイルスベクターがより広範囲の膀胱癌細胞に抗腫瘍効果を表すことを示唆しており、今後の研究の進展において非常に重要な知見が得られた。平成24年度初めに動物実験計画及びそれに伴う組換え遺伝子実験計画の学内申請を行なったが、その申請が承認されたのは平成24年度終わりであった。このため、平成24年度に担がんマウスを用いたアデノウイルスベクターによる遺伝子治療実験を行うことができなかった。平成23年度の計画では、膀胱癌に対する腫瘍特異性プロモーターとして有用であるMKプロモーターを組み込み、かつAd5のファイバー・ノブ領域をAd35のファイバー・ノブ領域で置換したCAR非依存性の感染能を有するキメラ型細胞融解性アデノウイルスベクター(Ad5F35/MK-E1)を作製する予定であった。現在、キメラ型細胞融解性アデノウイルスベクターであるAd5F35/MK-E1を作製し、平成24年度の課題であるCAR低発現である各種難治性ヒト膀胱癌細胞株に対する本ベクターのin vitroでの抗腫瘍効果の検討を既に行なっている。in vitroの抗腫瘍効果の検討について、CAR発現依存的に細胞に感染する従来のAd5/MKp-E1と比較して、Ad5F35/MK-E1は優れた抗腫瘍効果を示すことも確認した。平成24年度および平成25年度の両年度においてマウスを用いたアデノウイルスの接種実験を計画していたが、前述の通り平成24年度の接種実験は全く遂行できなかった。ようやく学内での動物実験計画及びそれに伴う組換え遺伝子実験計画の申請が承認されたので、平成24年度に計画していたin vivoでの実験を繰り下げて行い、さらに平成25年度に計画していたin vivoでの実験を予定通り行う予定である。平成24年度は、in vitro及びin vivoでの抗腫瘍効果の検討を行う計画であった。「現在までの達成度」にあるように平成23年度に既にヒト膀胱癌細胞株に対するアデノウイルスベクターAd5F35/MKp-E1の抗腫瘍効果について、in vitroでの検討を行なっており、in vivo実験で使用するヒト膀胱癌細胞株も既に決定している。そこで、その細胞株を用いて、in vivoにおける抗腫瘍効果の検討を行う。in vivoの検討では、Balb/C nu/nuマウスの背側皮下に該当する細胞株を移植し、マウス膀胱癌皮下腫瘍モデルを形成する。腫瘍径が5mmに到達した時点で、1.0×10^7 plaque-forming unit(PFU)のアデノウイルスベクターを皮下腫瘍内に投与する(1クール)。初回ベクター投与から1週間後に、さらに1クールの治療を行う(2クール目)。
磁気異方性を活用した新規分子磁性錯体の合成開発

有機配位子を金属塩と反応させて銅、ニッケル、マンガン、鉄、コバルト、ルテニウム、モリブデン、ロジウム等の第一及び第二遷移系列元素の新規単核、二核、少数核及び多核金属錯体を合成し、磁気的性質を調べ、磁気異方性が磁性に及ぼす影響を観察した。コバルトの系では偏極中性子回折より二核錯体における磁気異方性の効果が観測された。ニッケルの系では七核錯体が単分子磁石的挙動を示したのに対し、六核錯体では強磁性的相互作用を示した。金属-金属結合を持つ二核を集積したルテニウムを含む系では50Kでフェリ磁性体になるものや長鎖アルキル基の導入による磁気ファスナー効果や液晶性が見出された。ロジウム、モリブデンについて一次元集積錯体を合成し、磁気特性の他、窒素ガスの吸着特性を見出し、結晶構造との関連性を調べた。希土類元素の二核錯体も合成し、磁気的挙動を調べた所、磁気特性は概ね量子数Jで記述できた。新規分子磁性化合物となるような二核、少数核及び多核金属錯体の磁気特性を調べた。マクロ環に4個のシッフ塩基ペンダントを取り付けた配位子を合成し、銅塩と反応させて新規銅(II)錯体を合成した。主に二核錯体が得られたが、メトキシ基を導入したものでは六核錯体が単離でき、その構造を明らかにした。磁気特性は二核錯体においてほとんど相互作用がなく、六核錯体では強磁性的相互作用も考えられるような挙動であることが判明した。その他ジシアナミドを架橋基とする二核及び多核銅(II)錯体、フェノキソ架橋の二核銅(II)錯体、ピラゾール架橋多核銅(II)錯体の磁気特性を調べた。いずれも磁気的相互作用は弱く、また磁気異方性は小さかった。安息香酸ルテニウムの3,4,5-位に長鎖アルキル基を導入し、これをクロロでつないだ鎖状錯体を合成し、磁気特性を調べた。反強磁性的相互作用が見られ磁気異方性によるゼロ磁場分裂の効果も観測された。長鎖アルキル基の導入による液晶性の発現に成功した。この系は有機溶媒に可溶でNMRによる溶液中の磁気特性も調べた。S=3/2のスピン状態を保持し、二核あるいはオリゴマーで存在していることがわかった。フェノキソ架橋の二核ニッケル(II)錯体の磁気特性を調べた。反強磁性的相互作用が観測されたが磁気異方性は観測されなかった。コバルト錯体ではアルコキソ酸素架橋の有機配位子とコバルト塩の反応によって三核や四核のコバルト錯体が生成する合成条件を見出した。結晶構造も明らかにした。磁気特性は概ね反強磁性的であるが詳しくは調査中である。コバルトでは、磁気異方性の強いコバルト二核錯体について偏極中性子回折実験から2個のコバルトの誘起磁気モーメントが主軸の傾きのずれと一致することが見出され、この錯体の異常な磁気異方性挙動の原因が明らかにされ、分子磁性化合物で磁気異方性の解析法が適用された初めての例となった。三核や四核錯体では合成条件の検討中、新たに六核錯体も単離でき、結晶構造を明らかにした。この系では強磁性的相互作用が見出され、詳細な検討を行っている所である。ルテニウムでは、ピバル酸ルテニウムとオクタシアノタングステン酸との多核錯体について磁気特性を詳細に調べた。一元集積化合物では極低温で反強磁性的な相互作用が見られたが、二次元集積化合物ではフェリ磁性的相互作用が観測され、キュリー温度が44Kであることが判明した。保持力は5Kで5600エルステッドと比較的大きく、この系は磁気材料としても注目される。酢酸ルテニウムとヘキサシアノニッケル酸との反応から新規の一次元集積多核錯体を得る事ができた。異核金属間には弱い反強磁性的相互作用が観測された。ニッケルでは、二核で磁気異方性が重要な働きをしていると期待できる系の合成法を確立し、多核集積化への足がかりをつくった。十四核マンガン錯体や八核鉄錯体の磁気特性を明らかにした。磁気特性は概ね反強磁性的である。

その他、ロジウム二核の集積型多核錯体について結晶構造を明らかにし、いくつかの錯体ではホール構造が見出され、窒素ガス吸着現象が観測された。磁気特性は反磁性であるが、集積構造を検討するにあたって重要なデータが得られた。コバルトでは、単核コバルト錯体について正八面体からの歪みが磁気特性に与える影響を調べた。現在偏極中性子回折実験による磁気異方性研究が進行中である。数種の混合原子価三核および六核錯体を単離し、結晶構造と磁気特性を明らかにした。この系では強磁性的相互作用も見出された。二十核コバルト錯体の磁気特性は軌道の寄与が大きく見かけ上反強磁性的であった。ニッケルの系では、六核錯体が強磁性的相互作用を示すが、単分子磁石ではないことや反強磁性的相互作用を示すものも見出され、金属の核数が重要な因子であることが見出された。二十核ニッケル錯体の磁気特性は強磁性的なものであった。ポルフィラジンおよびコロラジンの鉄錯体が中間スピン状態であることを見出した。結晶構造も明らかにした。ルテニウムでは、酢酸ルテニウムやピバル酸ルテニウムの二核にジシアノ銀酸、テトラシアノニッケル酸、オクタシアノタングステン酸を反応させて集積型金属錯体を合成し、磁気特性を調べた。銀塩やニッケル塩との混合金属錯体では弱い反強磁性的相互作用を示すものが得られたが、タングステン塩との反応から得られた錯体の中にはキュリー温度が50 Kを越えるものも見出された。安息香酸ルテニウム二核に長鎖アルキル基を取り付け、これをクロロ架橋で連結した一次元集積型錯体を多数合成した。この系では、長鎖の長さが長くなる程、反強磁性的相互作用が強くなるという興味深い現象を見出した。酢酸ロジウムや酢酸モリブデンの二核の集積型金属錯体について結晶構造を明らかにした。興味深いことに良く似た一次元鎖状構造をとるにも拘らず、ロジウムの系では結晶構造に隙間構造が見出され、窒素ガス吸着現象が観測されたのに対し、モリブデンの系では隙間の無い構造で窒素分子は吸着されないことがわかった。磁気特性は反磁性である。希土類元素の錯体を数種合成し、磁気特性を調べた。計画にたくさん挙げた項目の中で一部を除くとそれぞれの項目について概ね確実に進捗している。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画の発展的展望段階で挙げたキラルな特性の導入については、実際に行ってみると予想していたよりもはるかに困難であり、達成するにはかなりの時間を要する事が判明したので、今後は、磁気異方性に関してより重要である希土類元素の錯体の合成に力点を置いて行くことにする。