hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
運動時血管音の解析による動脈の硬化状態判定の試み

その結果,ピーク周波数はある負荷から増加を傾向を示すようになり,130ワット(被検者によっては120ワット)の負荷でのピーク周波数を若者と中年者で比較すると,若者が180Hz以下を示すのに対して,中年男性は1名は170Hzであるが,他の2名は250Hzを示した.この結果は血管音ピーク周波数から動脈硬化度を判定できる可能性を示している.また運動負荷の増大と共にピーク周波数が急激に増加する現象も見られたので,この点も次年度の課題として検討を進める.血圧測定時に血管音を聴診できるが,この音は血管内の血流に乱流が起こることで発生している.血管壁が柔らかい場合と固い場合では乱流に違いがあり,それは音の周波数成分の違いとして現れるのではないかという仮説を検証するために実験を行った.被検者男子大学生と30,40,50,60歳代の男性で運動を習慣的にしている人としていない人について調べた.測定は自転車エルゴメータ上に座位した状態での安静条件と,運動条件として軽負荷(2030w),やや中負荷(5060w),中負荷(90120w)の3段階の負荷での血管音周波数を比較検討した.安静条件では大学生3名はピーク周波数(以下,PHzとする)が100Hz以下で,1名は150Hz前後であった.30歳以上の男性ではPHzが低い場合でも90110Hzで,PHzが高い場合は130Hz台,150Hz台,さらに高い場合は170Hzという値も見られた.中年者間での運動歴との関係を見ると,運動をしている人の方がPHzは低い傾向にあった.運動負荷を掛けた場合は血流速度が速くなるために血管壁の固い人ではPHzがさらに増加する可能性があるので,運動負荷時のPHzを安静値と比較した.また年齢と運動習慣との関係も検討した.大部分の人で運動によりPHzは増大したが,増大のパターンには個人差が見られた.安静条件で高い人は運動負荷でもPHzがさらに大きく増大する傾向にあったが,安静時に160Hz前後の場合はわずかな増加しか示さず,中負荷でほぼ180Hzであった.安静で約150Hzであった人は中負荷で250Hzまで増加する例もあった.以上の高いPHzの例は運動習慣のない中年の人の場合であり,学生の場合は最大でも170Hzであった.まだ検討すべき点は残されているが,以上の結果は加齢や生活習慣による血管硬化度の進展の違いが,血管音周波数の違いとして評価できる可能性を示唆している.
現代における判断力の思想的可能性の検討-カント判断力概念の包括的再考を通じて-

カントの判断力概念を、概念史的、成立史的、体系的観点から包括的に研究していった。カントの有名な反省的判断力ばかりでなく、規定的判断力にも十分な目配せをしたうえで、理論哲学、実践哲学、美学、目的論などさまざまな場面で働く判断力の全体像に迫ることができた。a.最新の研究資料の収集判断力に関する資料収集は、各自大学の研究費や私費を用いて早くから始めていたため、科研費によって購入した資料はそれほど多くはなかったが、全体的に見れば順調に進んでいる。b.個別テーマ研究の推進、ならびに、c.共同討議下記「11.研究発表〔学会発表〕」の欄にあるように、研究協力者も含めて全員が各自の役割分担に従って個別テーマ研究を進め、共同討議の場で相互に徹底的に検討しあうことができた。討議の中で明らかになってきたのは、「規定的判断力」や「反省的判断力」に関する理解が各自微妙にずれているということである。また、カントのテクストを利用するに際して、特に講義録などの取り扱いには細心の注意が必要であるということも明らかとなった。これらの点に関しては今回の科研費研究に直接参加していない研究者からも多くのアドバイスを頂くことができたので、今後、研究の方向性を修正していくことができそうである。d.外国研究者交流のための準備平成20年度に予定している外国研究者交流に向けて、クレンメ教授と連絡し来日の快諾を頂くとともに、クレンメ教授を始めとして外国研究者に向けてこちらの研究動向を広く発信するため、カント研究会の欧文ウェブページの拡充を図った。a.最新の研究資料の収集今年度も引き続き、判断力に関する資料の収集を行った。b.個別テーマ研究の推進各自のテーマについてひじように研究を深めることができた。それぞれ当初構想してい準直接的なテーマでの研究を進められたばかりでなく、関連する諸問題にも手を広げていくことができた。その際、次に述べるc.共同討議を通じて、相互に批判や助言を加え合うことによって、互いに理解を深め合うことができた。6.共同討議今年度は共同討議の場を6回開催することができた。そのうちの5回はカント研究会の場で、本科研費研究参加者ばかりでなく、当研究テーマに関する深い識見をもつさまざまな人たちからの意見もうかがうことができた。また3月には合宿形式で、判断力に関して膝を交えてとことん話し合った。d.海外研究者交流9月にドイツから、本研究テーマに関して深い見識をもつ新進気鋭の研究者ハイナー・クレンメ教授をお招きし、3回の講演会(うち1回は早稲田大学と共催)と、1回の研究打ち合わせの会を開催した。判断力を理性(特に実践理性)との関連の中でどう捉え直したらいいのかという新しい観点を提供され、研究は大いに進捗した。a.最新の研究資料の収集最終年度につきそれほど集中的には行わなかったが、必要に応じて資料を収集した。b.個別テーマ研究の推進昨年度までの共同討議等を踏まえて、各自の個人研究を最終的な形にまとめあげていった。分業体制によって、カントにおける判断力を、生成と構造の両面から包括的に捉えていくことができた。哲学史全体を見渡す概念史的な研究を通じて、カントが判断力を規定的判断力と反省的判断力という2つの能力へと分節化していく発展史的な過程を明らかにするとともに、規定的判断力と反省的判断力とがそれぞれどのように働いて、どのように構造化されているのかを析出した。c.共同討議最終的な研究成果をどう公開していくかということを中心に、具体的な討議を重ねた。科研費研究会メンバーのみならず、カント研究会のメンバーにも協力を仰ぎながら、3年間の研究成果を世に問うべく、最善の研究公開方法を模索した。d.研究公開まずは、『現代カント研究11判断力の問題圏』(2009年12月、晃洋書房)として硬究成果を公刊し、個別テーマ研究の成果を収めた。同書には、事項索引、人名索引、書名索引を付し読者の便宜を図るとともに、比較的字数の多めの欧文要旨を付して国際的な発信も心がけた。また、カント文献の書評やカント文献目録も付し、現代におけるカント研究の最先端を伝える努力をした。さらに同書とは別に、科研費の研究成果報告書を作成した。これには、前述の『料断力の問題圏』に収まりきれなかった、この3年間の各研究者の関連論文を収録した。また、昨年度ドイツから招聘したクレンメ氏による3回のセッションの独文原稿ならびにその邦訳を収めることによって、世界水準の研究を紹介することにも努めた。
定型表現の機能に着目した英語論文の執筆支援システムの構築

英語による論文執筆は,非英語母語話者には大きな負担であり,その支援は,我が国の研究スピード及びプレゼンスの向上という観点でも極めて重要である。本研究は,英語論文において繰り返し使われる表現,「定型表現」に着目し,この定型表現を大量の論文から抽出し,適切に分類し,検索・提示する方法の確立を目指す。そして,英語論文の執筆支援システムを構築し,広く利用に供することが本研究の最終目的である。
大規模超臨場感遠隔協働環境構築のための適応的・階層型柔軟物体表現と可視触化の研究

本研究では,遠隔多地点間において大規模仮想柔軟体(ノード数3万以上)を共有可能かつ視力覚的な相互インタラクションを可能とする,遠隔協働環境の基盤となる手法を確立することを目的とし, (a)時空間適応的変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(b)階層型変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(c)インタラクションの同時性の共有手法(多地点の計算機間で大規模仮想柔軟体の変形・切断・剥離状態の同時性を確保する手法と,遠隔間のインタラクションにおいてもユーザに違和感を与えない反力の同時性を確保する手法)の確立, (d)以上の手法の評価,の項目について研究を行った.本研究では,遠隔多地点間において大規模仮想柔軟体(ノード数3万以上)を共有可能かつ視力覚的な相互インタラクションを可能とする,遠隔協働環境の基盤となる手法を確立することを目的とし, (a)時空間適応的変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(b)階層型変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(c)インタラクションの同時性の共有手法(多地点の計算機間で大規模仮想柔軟体の変形・切断・剥離状態の同時性を確保する手法と,遠隔間のインタラクションにおいてもユーザに違和感を与えない反力の同時性を確保する手法)の確立, (d)以上の手法の評価,の項目について研究を行った.変形する対象物のモデル化と表現の実現は古くからCGの領域で多くの研究がなされ、最近では力覚を伴うインタラクションの実現が検討されている。力覚提示の実現には1kHz程度以上の更新レートが必要であるとされるが、上述の力学的シミュレーションを実用的な解像度のモデルについて実時間実行することは難しい。これまでに様々なアプローチが提案されてきたが、いずれのアプローチについても十分な規模の仮想柔軟体を実時間でシミュレートするまでには至っていなかった。一方、仮想柔軟体を対象とした遠隔間の仮想世界共有は、特にVRと医学の複合領域で遠隔協働手術シミュレーションを対象として研究がなされてきた。しかしながらいずれも共有される仮想柔軟体は小規模にとどまっており、大規模仮想柔軟体を遠隔で共有する研究はなされていなかった。本研究の目的は、遠隔多地点間において大規模仮想柔軟体(ノード数3万以上)を共有可能かつ視力覚的な相互インタラクションを可能とする、遠隔協働環境の基盤となる手法を確立することである。本年度は、1)メッシュの空間解像度・シミュレーションの時間解像度を動的に変更しながら変形計算を行う手法の検討・実装、2)適応的変形モデルとインパルス応答変形モデルとを接続する、階層型変形モデルの検討・実装、3)遠隔2地点間で、変形状態・適応化の状態・トポロジ変化の状態を低い通信コストで効率的に同期を行うことが可能な、適応的変形モデルのツリーの特性を活用した共有アルゴリズムの検討・実装を行った。変形する対象物のモデル化と表現の実現は古くからCGの領域で多くの研究がなされており,最近ではVRの分野で視覚だけでなく力覚を伴うインタラクションの実現が検討されている.力覚提示の実現には1kHz程度以上の更新レートが必要であるとされるが,上述の力学的シミュレーションを実用的な解像度のモデルについて実時間実行することは難しい.これまでに様々なアプローチが提案されてきたが,いずれのアプローチについても十分な規模の仮想柔軟体を実時間でシミュレートするまでには至っていなかった.モデルを階層的に結合することで,剛体については比較的大規模な仮想世界の実時間操作が実現されつつあるものの,柔軟体については十分な検討がなされていなかった.一方,仮想柔軟体を対象とした遠隔間の仮想世界共有は,特にVRと医学の複合領域で遠隔協働手術シミュレーションを対象として研究がなされてきた.しかしながらいずれも共有される仮想柔軟体は小規模にとどまっており,大規模仮想柔軟体を遠隔で共有する研究はなされていなかった.そこで本研究では,遠隔多地点間において大規模仮想柔軟体(ノード数3万以上)を共有可能かつ視力覚的な相互インタラクションを可能とする,遠隔協働環境の基盤となる手法を確立することを目的とし,(a)時空間適応的変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(b)階層型変形モデルによる大規模仮想柔軟体シミュレーション,(c)インタラクションの同時性の共有手法(多地点の計算機間で大規模仮想柔軟体の変形・切断・剥離状態の同時性を確保する手法と,遠隔間のインタラクションにおいてもユーザに違和感を与えない反力の同時性を確保する手法)の確立,(d)以上の手法の評価(忠実性とユーザの感性の両面から行う),の項目について研究を行った.
戦間期の「多元的宇宙」―エルンスト・ブロッホのプロジェクト「遺産」と「異化」

本研究の目的は、戦間期のエルンスト・ブロッホの多元主義的思想を〈遺産プロジェクト〉と〈異化プロジェクト〉という観点から考察するものである。本研究期間内は、〈遺産プロジェクト〉に焦点を絞り、以下を明らかにした。(1)ドイツの反民主主義、軍国主義という、第一次世界大戦から顕在化する危機に抗してブロッホが生み出したのが、ドイツの民主的かつ民族的な遺産を相続するという「愛国的」プロジェクトであり、それがナチズムへの批判にもつながる。(2)「ドイツ民族主義」思想が文化多元思想につながる限りにおいてそれを受け継いだランダウアーらユダヤ系社会主義者の実践が、ブロッホのプロジェクトのモデルとなっている。昨年度に引き続き、夏期休暇を利用して、ドイツでの調査を実施した。ブロッホ研究の困難は、いまだ「歴史批判的」全集が出版されていないために、本研究の対象であるヴァイマル期の一次文献も、まだ体系的に整理されていないことにある。今年はベルリンの国立図書館にて、これまでまだ未見であった資料を見つけることができた。その他の二次資料も収集し、読解、分析を行った。また、昨年のスイス訪問で知り合ったブロッホの弟子ディーチィ氏による紹介で、ドイツのブロッホ研究者たちともコンタクトをとるようになり、研究交流が着実に進んでいるとの実感を得られた1年であった。メラー・ファン・デン・ブルックら保守革命の思想家の著作をも比較参照しながら、『この時代の遺産』およびその周辺の一次資料を「多元的宇宙」のヴィジョンを具体化するブロッホ独自の〈遺産プロジェクト〉として読み解いていくという、今年度の課題を遂行した。ブロッホが相続しようとする遺産は、正統マルクス主義からは軽視されてきた後期ブルジョワ社会の文化であるというのが、従来の解釈であった。それに対し、『この時代の遺産』前史にあたる時代の一次文献をも精査し直しつつ、ブロッホの「遺産相続」は、「愛国的」立場からドイツの「ナショナル」な精神文化を守ろうとするものであったことを明らかにした。そこに、保守派との親縁性が認められるが、ブロッホの「愛国主義」(パトリオティズム)は、排他的「ナショナリズム」とは異なり「多元的世界」を志向することを解明した。この研究成果を、申請者が研究分担者として参加している「立教大学学術推進特別重点資金」によるプロジェクト「『ドイツ民族主義宗教運動』の学際的ならびに国際的研究基盤の構築」(代表:立教大学前田良三)の枠内でチュービンゲン大学と共同で開催された国際的・学際的シンポジウムにて発表した。今年度は、まずドイツの「ブロッホ協会」から依頼をうけ、「日本におけるブロッホ受容」に関する研究を行った。これは本研究で当初予定していなかったものであるが、本研究によって実現したドイツのブロッホ研究との交流の一環でもあるため、引き受けた。1960年代より本格化する日本のブロッホ受容の歴史、最新の研究状況を調査することで、ブロッホの文化多元主義を主題とする本研究の意義や今後の研究の可能性を認識することができた。なお、この研究成果は、ブロッホ協会が発行する『ブロッホ年鑑』に掲載されることになっている(2013年秋の刊行予定であったが、現在大幅に刊行が遅延している状況である)。また、ブロッホの〈遺産プロジェクト〉の要となる、「遺産」の概念について、さらに研究をすすめた。『この時代の遺産』でブロッホが強調するのは、後期資本主義文化の遺産を社会主義が相続する、という左翼的な観点である。しかし実際には、文化多元主義的な枠組みにおいて、ドイツというネイションの遺産が追求されていた、というのが本研究の仮説である。昨年までの研究により、「ドイツ文化の遺産相続」は、ブロッホ以前に、グスタフ・ランダウアーらユダヤ系ドイツ人によって試みられていたのではないか、という疑問が生じたため、今年度は、19001910年代の「文化シオニズム」における「遺産」観念の解明に取り組んだ。ランダウアーにおいて、「社会主義」の立場にありながら、フィヒテやアルントなど、「ドイツ民族主義」に属するとされる思想が積極的に取り込まれるという、後のブロッホに通じる遺産観念が生まれたことが明らかとなった。この成果を、論文「『1913年』のコメモレイショングスタフ・ランダウアーの視座」としてまとめた(2014年刊行予定の共編著『高橋輝暁先生退職記念論集』に収録予定)。今年度の中心的実績として、まず夏期休暇に実施した、「ブロッホ資料館」(ドイツ・ルートヴィヒスハーフェン)での調査が挙げられる。そこにおいて、新聞や雑誌に掲載されたヴァイマル時代のブロッホの一次資料、および最新のブロッホ研究について、調査・分析を行った。さらに、ブロッホ最晩年の弟子の一人であるベアト・ディーチィ氏をスイス・ベルンに訪ねた。

ブロッホとその受容の歴史、および現在の研究状況などについて話を伺い、とりわけ、本研究でも中心的概念となっている「多元的宇宙」や「非同時代性」に関する、南米などの研究者による研究文献を紹介いただいた。非西洋の立場からブロッホの多元主義思想の現代性を問う本研究の主張を裏付けする文献に出会えたことは大きな収穫であった。研究初年度である本年は、さらに、20世紀前半のドイツ思想史およびブロッホ周辺の知識人に関する最新の研究文献、そして、とくにブロッホと密接な関係にあったベンヤミンとクラカウアーの一次文献の読解という基礎的作業をすすめた。とりわけ、クラカウアーには日本でも紹介されていないヴァイマル期のテキストがかなりあり、その読み込みを重点的に行うとともに、クラカウアーとブロッホとの交流の実像を書簡などから調査した。その結果、左右のラディカリズムに拘束されることのない、クラカウアーの「脱領域的」姿勢、ドイツに根強い観念論の伝統を批判して、「具体的」現実の探究に向かう姿勢がブロッホに強い影響を与えていることが判明した。クラカウアーとの関係は、ブロッホ研究においてはほとんど取り上げられないが、『この時代の遺産』を中心とするヴァイマル期ブロッホの解釈には、クラカウアーとの関係の理解が欠かせないことが明らかとなった。ヴァイマル思想文化におけるブロッホの位置づけを特定するという課題については、昨年度は、ブロッホに近い立場にあるクラカウアーやベンヤミンの著作を調べ、今年度は、(通常は敵対者とされている)メラー・ファン・デン・ブルックら保守思想家の著作を調査するなど、順調にはかどったと言える。もっとも、当初の計画では、クラーゲスの名前も挙げていたが、クラーゲスの著作を読み込むところまではいっていない。しかしこれは研究が「遅れている」というより、必ずしもブロッホが挙げる全ての保守思想家を網羅する必要がないという判断に基づいてのことである。また、『この時代の遺産』およびその周辺のオリジナル資料を読み込み、ブロッホ独自の「遺産」思想の解読を進めたので、研究はおおむね順調であると言える。当初の目標にあった、表現主義論争の読み直し作業にはまだ着手していない。しかしこれも、下に述べるように、次年度に向けての研究の方向性を修正する必要が生じてきたことと関連する保留であるので、必ずしも「遅れ」という認識はしていない。ヴァイマル思想文化におけるブロッホの位置づけを特定すべく、本研究では、ブロッホ周辺の知識人の著作を参照することも必要不可欠である。当初の研究計画では、本年度、左派のベンヤミンやクラカウアーだけでなく、右派の「保守革命」とその周辺の知識人(メラー・ファン・デン・ブルック、シュペングラー、クラーゲスなど)の著作の読解・分析も計画していたのだが、後者についての調査はほとんど進まなかった。その理由は以下の二点にある。1.平成23年度は、報告者の博士論文が単著として刊行された直後でもあり、いくつかの発表会で、その成果を報告することとなった。その際、博士論文で十分に論じきれなかった点を補う作業が生じたため、本研究の進展に若干の遅れが生じることとなった。2.夏に行ったドイツでの調査で、想定していたよりも多くの、ブロッホの一次・二次文献に突き当たることになり、その読解と分析に予想より多くの時間を費やした。
脳脊髄疾患による四肢の運動感覚機能障害の回復過程における脊髄の微細構造変化の解明

様々な脳脊髄疾患により、四肢の運動感覚機能障害が起こりうるが、適切なリハビリテーションにより、その機能は回復しうる。ただし、脳や脊髄の神経軸索の損傷は通常不可逆的と言われており、通常の機能訓練では再生はしない。申請者は、MRIで非侵襲的に、生体で観察可能な脊髄の微細構造(髄鞘や軸索)に着目し、その変化が重要な役割を果たしている新たな可能性を確認した。そこで本研究では、脳脊髄疾患による障害の回復過程における脊髄の微細構造変化の解明を目的に、MRIによる包括的な評価を実施する。本研究で得られた成果はすぐに臨床に反映されうるもので、正しい病態理解、さらに再生医療を含む治療法決定に寄与するものである。
長野県鷹山黒耀石原産地遺跡群の研究

鷹山黒耀石原産地遺跡群は、長野県小県郡に所在する。明治大学鷹山遺跡群調査団は、1984年以来、継続して鷹山遺跡群の発掘調査を行ってきた。1991年に、黒耀石の原産地である星糞峠で、縄文時代黒耀石採掘址群を発見した。以下、当該科学研究補助金の対象となる1996年から1998年にかけて行われた、黒耀石採掘遺跡の調査と研究の概要を述べる。星糞峠から虫倉山斜面にかけての一帯には、現在でも、多数のクレーター状の凹み地形が観察できる。1992.93.98年度にわたって、これらをすべて測量した結果、合計195基の採掘址があることが分かり、約43,000m^2にわたって分布していた。1995・96年に第39号採掘址を発掘調査したところ次のようなことが分かった。黒耀石の採掘活動は、「竪坑」と私達が呼んでいる穴を地面に掘っていくことで、地下23mに埋もれている黒耀石を掘り出す一連の作業として復元することができる。そして、地面で観察できる一つの採掘址の地下には、縄文人が数十回にわたって『竪坑』を掘って黒耀石を採掘していた痕跡が残されていた。一方、星糞峠の鞍部平坦部一帯には、深さ約3mにわたって、採掘排土が堆積していた。現在の峠の平坦な地形は、縄文人が行った採掘活動と、そのとき生じた採掘排土が堆積して作られた人工の地形である。1997年、B-1調査区で「竪坑」の形をそのままに発掘することに成功した。この01号竪坑の形は、楕円形状を呈し、深さが約2.5mある。01号竪坑やいくつかの遺構が発掘されたB-1調査区からは、縄文時代草創期後半の土器が出土した。私達は、鷹山遺跡群における黒耀石の採掘活動が、おそらく、この時期にすでに始められていたと考える。しかし、世界史的にみても、地下資源の採掘が始まった年代としては極めて古く、慎重な検討が必要である。またB-1調査区では、数万点におよぶ黒耀石の石器群を発掘することができた。縄文人は「竪坑」で採掘した黒耀石をその場で加工し、鷹山遺跡群の周辺の地域に石器の材料として搬出していたのである。黒耀石の加工には「両極打法」が使われていた。黒耀石石器群に加え、台石とハンマーストーンが400点以上、B-1調査区から出土した.今から約15,000年まえに鷹山遺跡群を訪れた旧石器時代の人々は、星糞峠から崩落した黒耀石を採取し、そして大量の石器を作っていた。一方、縄文時代の人々は、地下に埋もれた黒耀石を採掘し、やはり大量の石器を作ったのである.このように、鷹山遺跡群では、黒耀石の表面採取から地下採掘へという、先史時代の技術の大きな変革の跡をたどることができるのである。

黒耀石の加工には「両極打法」が使われていた。黒耀石石器群に加え、台石とハンマーストーンが400点以上、B-1調査区から出土した.今から約15,000年まえに鷹山遺跡群を訪れた旧石器時代の人々は、星糞峠から崩落した黒耀石を採取し、そして大量の石器を作っていた。一方、縄文時代の人々は、地下に埋もれた黒耀石を採掘し、やはり大量の石器を作ったのである.このように、鷹山遺跡群では、黒耀石の表面採取から地下採掘へという、先史時代の技術の大きな変革の跡をたどることができるのである。本年度の研究活動は、鷹山遺跡群星糞峠地区における発掘調査と、その後の資料整理作業の大きく二つに分かれる。発掘調査は、(1)第39号採掘址において、縄文時代黒耀石採掘活動の最小作業単位である「竪坑」の平面での検出及びそれを目に見える形で立体的に発掘する、(2)採掘址群に隣接する一大石器製作工房址での竪穴遺構の発掘と、石器製作活動の復元、(3)採掘址群と石器製作工房址との立地の上での接点を見いだして、両者の関係を明らかにする。(4)採掘址群の最も古い堀り口を検出し分布範囲を明確にする、以上の4点を目的として実施された。調査の結果、(1)について、竪坑の平面的な検出に成功した。しかし、数多くの堅坑が重複していたために単体の遺構として形のある状態では採掘できなかった。この調査の過程で、竪坑を埋める排土の推積状況を詳細に記録し、発掘活動復元の基礎データを増補することができた。(2)及び(3)について、石器製作工房址の精査により、いくつかの遺構を平面的に検出することに成功した。これらの遺構の完掘は次年度以降に持ち越されたが、黒耀石原石や剥片、敲き石や台石等多量の遺物を回収することができた。また、トレンチ調査により、工房址と採掘址群との立地上の接点を土層堆積から確認したが、両者の接点の面的な広がり具合や黒耀石包含層の広がりなど新たな課題が生じてきた。(4)について、峠の谷部に面した採掘址群及び石器製作工房址に接する斜面を試掘調査した結果、確実に両遺構群が存在しない範囲を確認し、掘り口に相当する地点の推測が可能となった。こうした結果を受けて、1996年11月から1997年1月にかけて出土資料及び図面の整理作業が行われた。作業内容は膨大な遺物の基礎的整理作業が中心となり、次年度以降の調査方法を検討するための図面の整理検討作業が行われた。長野県中部高地一帯は、日本有数の黒耀石原産地帯である。黒耀石は、日本の旧石器・縄文の各石器時代をとおして石器原料として最も好まれた岩石である。中部高地黒耀石原産地の一画、長野県小県郡長門町に所在する星糞峠もまた黒耀石原産地である。本研究対象となる鷹山遺跡群は、星糞峠から崩落し麓の湿地に包含される黒耀石原石をもとに、旧石器時代には遠く関東平野に居住するヒトの石器原料採取場、あるいは中部高地を生活領域とするヒトの拠点的なムラとして利用されていた、そのような遺跡である。一方、鷹山遺跡群の縄文時代には、星糞峠一帯の地中に包含される黒耀石原石を採掘し、その場で打ち割り、おそらく周辺地域の各ムラへ搬出する黒耀石物流の中心となる特別な作業場(鉱山)として利用されている。1997年度は、昨年度から継続して星糞峠縄文時代黒耀石採掘址群の発掘調査を行った。01採掘址と名付けられた採掘址は出土土器から縄文時代草創期(約12,00010,000年前)に位置付けられると推定された。本年度の調査では、01採掘址の約1/2をほぼ完全な形で掘り上げることに成功した。このことと、01採掘址を埋める土層の観察をあわせ考えると、採掘方法の復元が可能となった。まず、長軸約6mと推定される長だ円形の浅い堅穴を掘り、次に土砂崩落を回避する「法」をつけながら深さ約2.5mの堅坑を掘り下げる。
汎用性の高いウギ反応の開発を基盤とする生理活性化合物の合成研究

ウギ反応はカルボン酸、アミン、アルデヒドとイソニトリルを混合するだけで、一切の試薬を必要とせずにドラッグライクなアミノ酸誘導体が簡便に得られる有用な反応である。本研究では、著者らの開発した無臭かつウギ集積体のC端アミド結合を変換可能なイソニトリルを活用した生理活性天然物の合成を計画した。まずは、新規免疫抑制剤として期待されるFR901483の全合成を行い、次にムスカリン受容体のサブタイプ選択的な親和活性を有するTAN1251Aの形式全合成に成功した。TAN1251類は1991年に武田薬品工業の研究グループによりPenicillium thomii RA-89株の培養ろ液より分離され、ムスカリン受容体に対して親和性を有することが知られている。一方、FR901483(2)は1996年藤沢薬品工業(現アステラス製薬)の研究グループによりCladobotryum sp. No.11231の発酵プロスより単離・構造決定され、免疫抑制活性を有することが知られている。TANI251C(1)、2の両アルカロイドは特異な3環性azaspirane骨格を有し、生合成的には、2分子のチロシンより生成すると考えられている。この両アルカロイドの特異な構造と優れた生物活性に興味を持ち、Ugi反応を用いての合成研究に着手した。まず、L-チロシンから誘導した光学活性アミンとシクロヘキサンジオンモノアセタール体、当研究室で開発した臭わないイソニトリル、酢酸の4成分を用いたUgi反応によりα,α-二置換アミノ酸部分を有する縮合体を一挙に合成した。続いて、スピロラクタムの構築とカルボニルα位への高立体選択的なアミノ基の導入を行い、アミノ基のモノメチル化、ラクタムの還元、水酸基の脱保護を行った。最後に、水酸基の酸化により生じるアルデヒドとモノメチルアミノ基の脱水縮合によりdiazabicyclo[3.2.1]octane環を構築し1の全合成を達成した。一方、2の合成は1の合成中間体であるUgi反応生成物より開始した。すなわち、アセタール部の脱保護によりケトンとした後、一級水酸基の酸化によりアルデヒドへと変換した。続いて、酢酸と触媒量のピロリジンを用いた分子内アルドールを行うことでazabicyclo[3.3.1]nonane環を単一のジアステレオマーとして構築することに成功した。続いて、種々の官能基変換により2の全合成を達成した。1) SB-203207の全合成SB-203207の合成は,シクロペンタンの誘導体を出発原料に当研究室にて見出した不斉補助基を有するジアゾエステルにRh触媒を作用させる不斉非対称化を伴うC-H挿入反応により立体化学を構築した後,その立体化学を足がかりに窒素原子を含むヘテロビシクロ[4.3.0]骨格の構築した.更にヒドロキシカルボン酸のクルチウス転位反応と続く酸化反応によりα-二置換α-アミノ酸骨格を合成した.その後,高極性のアミノ酸部分を縮合しSB-203207の全合成を達成した.今後,合成した化合物の生物活性評価を行う予定である.2) MFPAの全合成MFPAの合成では、アリールジアゾエステルとシクロへキサジエンとの分子間C-H挿入反応を鍵反応とする方法論とNi触媒を用いる短段階合成法の2種類を開発し,その全合成を達成した.さらに,これらの方法論を応用してTokyoGreenを発色団とする蛍光プローブ分子の合成も達成し,生物活性評価を行った.また,同様の生物活性を有するアクロメリン酸類の合成にも本方法論を応用し,その全合成を達成した.これまでの研究により電気生理学的研究によりMFPAおよびアクロメリン酸類は非常に強力なグルタミン酸受容体(GluR)のアゴニストであることが知られている.今後,合成した化合物のを用いて興奮性GluRの記憶,学習,痛みの伝達などに関わる作用を検証する予定である.レモノマイシンは,放線菌より単離されメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)やバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に対し強い活性を有することが報告されたイソキノリンアルカロイドである.このようにレモノマイシンは他のイソキノリンアルカロイド類と異なり,抗ガン作用以外にも近年問題となっている多剤耐性球菌に対する強い抗菌活性も有している.これは類似のアルカロイドには例をみない2,6-ジデオキシ-4-アミノ糖の効果が大きいことが提唱されている.レモノマイシンの合成は,A環部アミン,カルボン酸,アルデヒドを,研究代表者らの考案したイソニトリルを用いたUgi反応により連結する予定であった.種々検討の結果,望むUgi反応は円滑に進行しレモノマイシンに対応する骨格を構築できるものの,それぞれのユニットの合成及び,その後の官能基変換に多段階を要した.構造活性相関研究等を円滑に進めるため,短段階での全合成を指向して改良合成法を検討した.

まず,アグリコンユニットである六つの立体中心を有する四環性化合物の合成を行った.この化合物の合成法として三つの鍵反応を用いた.すなわち,A環部と光学活性なC環部をPerkin型の反応で縮合した後,ヘミアミナールに対して分子内Hosomi-Sakurai反応を行うことでCD環であるビシクロ[3.2.1]骨格を完全な立体選択性で構築した.さらに, Pictet-Spengler反応により,B環を構築しアグリコンの合成に成功した.フッ化糖とのカップリングは,アグリコンの安定性を考慮し反応条件を検討した結果,ハードなルイス酸であるTMSOTfを用いることで達成しレモノマイシンの全合成を達成した.本課題の主体であるUgi反応を用いて、2種のアルカロイドの全合成を達成できたことは、満足のいく結果であった。さらに、本研究過程において、Ugi反応の新たな展開を予見する情報が得られている。今後の合成に大いに期待が出来る。25年度が最終年度であるため、記入しない。本課題の主体であるUgi反応を用いて,レモノマイシン主骨格の構築を達成できたことは,満足のいく結果であった.合成の短段階化を指向した結果合成経路の再検討を行いレモノマイシンの全合成を達成したが,本研究過程において,Ugi反応の新たな展開を予見する情報が多数得られている.今後の他の天然物合成とそれらの構造活性相関研究に大いに期待が出来る.今後、23年度の行っている検討め更なる検討を行う。これらに加えて、テロメラーゼ阻害作用を有するSB-203207とグルタミン酸受容体アゴニストである人工カイノイドのMFPAの合成を行う。これらの合成は、当研究室で見いだした不斉補助基を有するジアゾエステルにRh触媒を作用させるC-H挿入反応により光学活性な前駆体を合成し、ウギ反応によりアミノ酸構造を構築することが特徴である。今後,24年度の行っている検討の更なる検討を行う.これらに加えて、テロメラーゼ阻害作用を有するSB-203207とグルタミン酸受容体アゴニストである人工カイノイドのMFPAの合成を行う.これらの合成は,当研究室で見いだした不斉補助基を有するジアゾエステルにRh触媒を作用させるC-H挿入反応により光学活性な前駆体を合成し,ウギ反応によりアミノ酸構造を構築することが特徴である.
結核菌の細胞内寄生性を標的にした新規結核治療法の開発

p57は免疫細胞に特異的に発現するアクチン結合タンパク質であり,食作用をはじめとする細胞運動に関与していると考えられている.我々は白血球の貪食の際にp57がF-アクチンとともにファゴソームに集積し,ファゴソームの成熟に先行してファゴソーム膜から解離すること,p57はこの過程において一過性にリン酸化されることを見出している.一方,細胞内寄生菌である結核菌はp57のファゴソームからの解離を抑制してファゴソーム成熟を抑制し,細胞内での生存を可能にしているという報告があり,p57とアクチン細胞骨格系との相互作用の解析は細胞内寄生菌の生存機構の解明とこれを標的とした細胞内寄生菌感染症の新規治療法の開発に寄与すると考えられる.p57はN末端のWDリピート領域とC末端のロイシンジッパーを含むコイルドコイル領域からなる.WDリピート領域中には少なくとも2ヶ所アクチン結合能が存在し,一方でコイルドコイル領域は二量体形成に関与していることを明らかにしている.今年度の研究においてp57のリン酸化状態と細胞骨格系への結合の関係を検討するため,HL60細胞より調整した界面活性剤不溶性の細胞骨格成分へのp57の分布を検討したところ,PMA処理によりp57は細胞骨格から解離し,リン酸化の抑制により細胞骨格への結合が促進された.このことはGFP-p57強制発現細胞においても示された.また細胞骨格に結合しているp57のリン酸化状態を二次元電気泳動により解析した結果,細胞骨格結合性のp57は低リン酸化型であり,可溶性のp57は高リン酸化型であることが示された.我々は以前にp57が二量体形成することによりアクチンの架橋形成を媒介することを見出している.今回の結果よりp57は二量体形成とリン酸化による調節を介してファゴソームの形成と成熟におけるアクチン細胞骨格の再構成の調節を担っている可能性が示された.免疫組織特異的アクチン結合タンパク質p57/coronin1はWDリピートとコイルドコイルという特徴的なドメインをもつ.p57は他のコロニンファミリータンパク質と異なり,C末端のコイルドコイル領域にロイシンジッパーを含んでいる.平成16年度の研究ではp57におけるロイシンジッパーの役割について精査した.その結果,(1)p57はロイシンジッパー領域を介してホモ二量体を形成すること,(2)ロイシン残基はホモ二量体形成に必須であり,4残基中2残基を置喚することによりホモ二量体形成能が消失することを明らかにした.我々は以前にWDリピートを含むp57のN末端領域に少なくとも二カ所のアクチン結合部位が存在することを報告している.従って,p57は二量体としてアクチンフィラメントを架橋することによりファゴソームの形成と成熟を制御するタンパク質であることが示唆された.我々はp57のファゴソームからの解離がファゴソーム成熟に必須であり,この過程がPKCによるp57のリン酸化により調節されていることを明らかにしている.また種々の生物学的過程において各々のPKCアイソフォームが空間的,時間的に異なった制御を受け,異なった役割を果たしていることが知られている.平成16年度の研究ではファゴソームの成熟過程を制御するPKCアイソフォームについての薬理学的検討を行なった.その結果,これまでに11種見出されているPKCアイソフォームのうち,特定の2種が選択的にファゴソーム成熟に関わっていることを示唆する知見を得た.今回特定されたPKCアイソフォームは細胞内寄生体のターゲットとでである可能性が考えられる.アクチン結合タンパク質p57は免疫細胞に特異的に発現し,食作用をはじめとする細胞運動に関与していると考えられている.我々は以前に白血球の貧食の際にp57がアクチンとともにファゴソームに集積し,ファゴソームの成熟に先行してファゴソーム膜から解離することを見出している.また細胞内寄生菌である結核菌はp57のファゴソームからの解離を抑制してファゴソーム成熟を抑制し,細胞内での生存を可能にしているという報告もあることからp57とアクチンの相互作用の解析は細胞内寄生菌の生存機構の解析に意義があると思われる.p57はN末端のWDリピート領域とC末端のロイシンジッパーを含むコイルドコイル領域からなる.これまでに我々はWDリピート領域中に少なくとも2ヶ所アクチン結合能が存在すること,およびコイルドコイル領域が二量体形成に関与していることを明らかにしている.p57の二量体形成とアクチン細胞骨格の関係について解析した結果,二量体形成能のある野生型p57はF-アクチンの架橋を行い,コイルドコイル領域中のロイシンをアラニンに置換することにより二量体形成能が阻害されたp57ではF-アクチン架橋能が阻害されていることが示された.p57の二量体形成にはC末端のコイルドコイル中に存在するロイシンジッパーモチーフが重要であり,p57のアクチン結合能と二量体形成能はアクチンの架橋形成を調節してファゴソーム膜におけるアクチン細胞骨格の調節を担っている可能性が示された.p57は免疫細胞に特異的に発現するアクチン結合タンパク質であり,食作用をはじめとする細胞運動に関与していると考えられている.我々は白血球の貪食の際にp57がF-アクチンとともにファゴソームに集積し,ファゴソームの成熟に先行してファゴソーム膜から解離すること,p57はこの過程において一過性にリン酸化されることを見出している.

一方,細胞内寄生菌である結核菌はp57のファゴソームからの解離を抑制してファゴソーム成熟を抑制し,細胞内での生存を可能にしているという報告があり,p57とアクチン細胞骨格系との相互作用の解析は細胞内寄生菌の生存機構の解明とこれを標的とした細胞内寄生菌感染症の新規治療法の開発に寄与すると考えられる.p57はN末端のWDリピート領域とC末端のロイシンジッパーを含むコイルドコイル領域からなる.WDリピート領域中には少なくとも2ヶ所アクチン結合能が存在し,一方でコイルドコイル領域は二量体形成に関与していることを明らかにしている.今年度の研究においてp57のリン酸化状態と細胞骨格系への結合の関係を検討するため,HL60細胞より調整した界面活性剤不溶性の細胞骨格成分へのp57の分布を検討したところ,PMA処理によりp57は細胞骨格から解離し,リン酸化の抑制により細胞骨格への結合が促進された.このことはGFP-p57強制発現細胞においても示された.また細胞骨格に結合しているp57のリン酸化状態を二次元電気泳動により解析した結果,細胞骨格結合性のp57は低リン酸化型であり,可溶性のp57は高リン酸化型であることが示された.我々は以前にp57が二量体形成することによりアクチンの架橋形成を媒介することを見出している.今回の結果よりp57は二量体形成とリン酸化による調節を介してファゴソームの形成と成熟におけるアクチン細胞骨格の再構成の調節を担っている可能性が示された.
複数の枝作り酵素を欠損させた米澱粉の構造と酵素間相互作用から導く澱粉構造制御機構

本研究の目的は、3種のイネ澱粉枝作り酵素(Branching Enzyme; BEI, BEIIa, BEIIb)の相補関係を明確にすることである。3種のBEは、組織による発現強度・相互作用する相手・形成する枝の長さが異なり、そのバランスが澱粉の枝の長さ・位置・頻度に影響し、澱粉特性や米の用途を左右する。いずれかが欠損すると、他のBEが機能の一部を相補すると推測されるが、澱粉構造の制御機構を解明するためには、BEの相補関係を明確にする必要がある。本研究では、二つのBEを同時に欠損させることで、残り一つとなったBEの役割を明確に示す。具体的には、be1/be2bとbe1/be2aイネ変異体を用いて、1)澱粉の構造と特性、2)酵素間相互作用の変化を明らかにする。「どのBEが、どの酵素と相互作用して、どの長さの枝を形成し、その結果、澱粉の特性がどう変わるか」を明確にする。H30年度は、be1/be2bイネ二重変異体を用いて澱粉の特性(アミロース含量・難消化性澱粉含量・糊化温度)を明らかにした。その結果、既存のジャポニカ米のアミロース含量が約20%であるのに対し、be1/be2bのアミロース含量は約52%と既存の品種の最高値を10%以上も上回った。また、ジャポニカ品種の玄米粉の難消化性澱粉が澱粉の約0.2%と微量であるのに対し、be1/be2bの難消化性澱粉は澱粉の約35%を占め175倍も増加した。ジャポニカ米の糊化ピーク温は60°Cに満たないが、be1/be2bの糊化ピーク温度は約77°Cであり、高糊化温度の親系統であるbe2bの70°Cを上まわった。これらのことから、be1/be2bのアミロペクチンは長い二重螺旋を形成することが推測された。be1/be2bイネ二重変異体を用いて、アミロース含量・難消化性澱粉含量・糊化温度の測定を行った結果、BEIとBEIIbの両方が欠損するとアミロース含量や澱粉の消化性が大きく変化したことから、BEIIaはBEIとBEIIbの役割を相補することができないことが明確になったため。2019年度はbe1/be2aイネ二重変異体の澱粉特性を明らかにする。また、ゲル濾過法とBlue-Native-PAGE活性染色法を行い、澱粉生合成関連酵素の複合体の分子量や酵素活性の変化を明確にする。さらに、be2a/be2b変異体の単離を試みる。

また、ゲル濾過法とBlue-Native-PAGE活性染色法を行い、澱粉生合成関連酵素の複合体の分子量や酵素活性の変化を明確にする。さらに、be2a/be2b変異体の単離を試みる。今年度の研究が順調に進み、次年度に農作業や実験補助を行う人を増員することでさらに研究が進展するとことが見込まれるため、今年度の物品費を次年度の人件費に上乗せして使用する。
連続体構造物の形状最適化解析システムの開発研究

本研究では、連続体構造物が外力を受けて変形する場合の平均コンプライアンスが最小になるような、最適形状を解析するシステムの開発研究を行った。今回解析に用いた手法は、最適化問題を連続体のままで定式化し分布系の最適化理論を適用する力法である。その解析システムは、応力解析と形状修正解析の二つの解析を、有限要素法を用いて繰り返すことによって達成できた。1.まずは、連続体構造物の解析対象として線形弾性体構造物に対して、科学研究費により購入したエンジニアリングワークステーションを用いてFORTRAN言語によるプログラムによって解析を行った。解析例として、平面応力問題の先端に荷重を受ける梁、軸対称問題の自重を受ける柱を取り上げ、この解析法の有効性を確認した。また、フック、圧力管等の実用問題などにも適用できた。2.つぎに、解析対象として非線形問題である弾塑性体構造物に対して解析を行った。弾塑性問題の解析理論として全ひずみ理論を用いた。解析例として、引張荷重を受ける軸継ぎ手の問題を取り上げ、解析を行った。その結果、初期形状に対して最終形状は、平均コンプライアンスの減少がなされ良好な結果が得られた。また、他の解析手法である成長ひずみ法を用いた弾塑性問題の解析を行った。成長ひずみ法は、力法の近似解法であることが理論的に証明されており、前出の解析例を通しても確認できた。3.これらの結果の成果をまとめ、関連学会等において発表する予定である。今後は、弾塑性問題のひずみ増分理論による解析システムの開発を行い、適用範囲が広がるようにしたい。また、シェル問題に対する理論的に力法に適用できる形状勾配関数の導出ができなかった。今後別の視点から理論展開ができないか検討し解析システムを構築したい。汎用有限要素解析プログラムに、本解析手法を組み込みより実用的な解析システムの構築も今後勧めていく予定である。
微細藻類のCO_2応答性細胞表面局在分子および細胞外放出分子の解析

微細藻類クラミドモナスの細胞表層に局在する3%程度のCO_2濃度条件において合成される新規高CO_2誘導性のタンパク質(H43)の単離,同定および分子特性の解析を行い,タンパク性CO_2バイオセンサーに関する知見を得ると共に,その生物工学的利用のための基礎的知見の集積を目的に研究した。H43タンパク質について,そのcDNAクローニングに成功し,その全塩基配列を明らかにした。H43のタンパク質部分の分子量は37.9kDaであり,それらサブユニットが集合体を形成して野生株の細胞表層,いわゆるペリプラズム,に局在していることを明らかにした。また,そのcDNAの塩基配列およびそれから推定されたアミノ酸配列に相同性の高いタンパク質はデータベース上の相同性検索においては見い出されず,H43が新規のタンパク質である可能性を得た。また,レクチンとの反応性(ConAおよびLCAにpositive)より,高マンノース型でフコース残基を含むN-aspartylglycosylamine結合型糖鎖を有する糖タンパク質であると判断した。H43cDNAは1560bpより成り,そのコードするアミノ酸は362残基,タンパク質部分の予想分子量は37.9kDaで,アラニン(17.9%)やロイシン(10.5%)に富むタンパク質であり,糖鎖部分は少なくとも5kDaと推定された。実測した糖鎖を含むH43のplは4.94で,アミノ酸配列のみから推定されたpl値は8.97と大きく異なっていた。ゲルろ過から推定されたnativeタンパク質の分子量は約680kDaでホモ16量体の巨大タンパク質であると推定した。Genomic DNAは,全長2.6kbで8つのエクソンおよび7つのイントロンより構成されていることを明らかにした微細藻類クラミドモナスの細胞表層に局在する3%程度のCO_2濃度条件において合成される新規高CO_2誘導性のタンパク質(H43)の単離,同定および分子特性の解析を行い,タンパク性CO_2バイオセンサーに関する知見を得ると共に,その生物工学的利用のための基礎的知見の集積を目的に研究した。Genomic DNAは,全長2.6kbで8つのエクソンおよび7つのイントロンより構成されていることを明らかにした
離散幾何学と滑らかな幾何学をつなぐ幾何解析の創造・展開と物質・材料科学との連携

曲面の非等方的エネルギーの変分問題は、エネルギー密度関数の適切な選択により、液体・方向性のある液晶・結晶(固体)の全ての最適形状を求める一般的方法を与えると考えられる。解としては、滑らかな曲面・カドのある曲面・多面体(あるいは離散曲面)が現れる。これらを統一的に扱うことにより、滑らかな微分幾何学や楕円型作用素が支配的な曲面の研究では扱えなかった曲面の解析及びエネルギー勾配流の研究を行うことを目指し、「区分的Cr級弱はめ込み」という一般次元ユークリッド空間内の超曲面のクラスを定義し、このクラスに属する超曲面について以下の研究成果を得た。まず、非等方的エネルギーの臨界点の幾何学的及び解析的な性質やいくつかの有用な積分公式を求めた。さらに、閉超曲面について、エネルギー汎関数が凸性を持つ場合のエネルギー極小解の一意性を証明した。一方、エネルギー汎関数に凸性を仮定しない場合には「良い性質」を持つ臨界点の一意性が必ずしも成立しないこと、エネルギー勾配流(非等方的平均曲率流)の「良い性質」を持つ自己相似縮小解の一意性が必ずしも成立しないことを証明した。ここで「良い性質を持つ」とは、「自己交差を持たないか、または、球面からの弱はめ込み」を意味する。また、相対論で重要な高次元ブラックホールの幾何学的形状の決定に関する研究、楔状領域内の微小液滴の数理モデルに対する安定性の決定を物理学者と共同で行った。さらに、工学系の研究者との研究討議及び微小液滴に係る実験観察を行い、曲面の変分問題についての幾何解析の応用に係る新たな知見を得た。上述の研究成果を、モスクワ(ロシア)、ウィーン(オーストリア)、慶州(韓国)、台北(台湾)、ソウル(韓国)、及び、日本国内の各地で口頭発表した。また、研究成果を学術論文と研究集会報告集の原稿にまとめた。当初予定よりも一般的な超曲面のクラスを定義し、そのクラスにおいて研究成果をあげることができた。閉超曲面について、「良い性質」を持つ臨界点の一意性に関する当初予定していなかった予想を得た。工学系の研究者との研究討議及び微小液滴に係る実験観察を行い、新たな知見を得ることができた。(1)上述した「区分的Cr級弱はめ込み」というクラスの超曲面に対して非等方的エネルギーの第二変分公式を求め、エネルギー汎関数に凸性を仮定しない場合には安定解の一意性が必ずしも成立しないことを証明する。また、自己交差を持たない、球面からの弱はめ込み、安定、のいずれかを仮定した時に、閉臨界点がCahn-Hoffman場の像の部分集合となるか否かを検討する。(2)これまで得た結果を、エネルギー密度関数が微分可能でない点を持つ場合に対して拡張する。ここで、幾何学的測度論の考えを利用することを検討する。(3)非等方的エネルギーの臨界点の特異点の近傍での振る舞いを調べ、出現する特異点の種類を調査する。(4)離散曲面に対し、上記結果の対応物を得る。(5)これらの研究成果を物質・材料科学の研究者と共有し、応用する。

(1)上述した「区分的Cr級弱はめ込み」というクラスの超曲面に対して非等方的エネルギーの第二変分公式を求め、エネルギー汎関数に凸性を仮定しない場合には安定解の一意性が必ずしも成立しないことを証明する。また、自己交差を持たない、球面からの弱はめ込み、安定、のいずれかを仮定した時に、閉臨界点がCahn-Hoffman場の像の部分集合となるか否かを検討する。(2)これまで得た結果を、エネルギー密度関数が微分可能でない点を持つ場合に対して拡張する。ここで、幾何学的測度論の考えを利用することを検討する。(3)非等方的エネルギーの臨界点の特異点の近傍での振る舞いを調べ、出現する特異点の種類を調査する。(4)離散曲面に対し、上記結果の対応物を得る。(5)これらの研究成果を物質・材料科学の研究者と共有し、応用する。
細胞内カルシウムの動態を指標とした副腎髄質細胞の放出機構に関する個体発生学的研究

発生過程のラット副腎髄質細胞においてニコチニックおよびムスカリニックアセチルコリンレセプターに関連した放出機構がどのように発現、完成するかについて形態学的および生理学的に検索し、以下のことが明らかになった。1)免疫組織化学的には胎生14日で、副腎髄質細胞はノルアドレナリンのみを産生し、胎生16日から出生時まではアドレナリン、ノルアドレナリンが同一細胞で産生され、生後2、3日以後はアドレナリンとノルアドレナリンはそれぞれ異なる細胞で産生されていた。2)電顕では胎生14日から17日では副腎髄質細胞、神経線維はともに未熟で、胎生18日では髄質細胞の分泌顆粒、神経線維内の神経伝達物質が増加し始め、この頃に一致してカルバコール投与刺激によってしばしば副腎髄質細胞の開口放出が観察された。生後2、3日以後の髄質細胞ではアドレナリン、ノルアドレナリンの各細胞に分かれ、かつ神経線維も神経伝達物質の増加が見られた。3)カルシウム測光システムの結果、胎生16日の分離髄質細胞ではメサコリン、ニコチン刺激とも細胞内カルシウムの変動を引き起こさなかった。胎生19日の髄質細胞ではニコチンにのみ反応し細胞内カルシウムが変動した。出生から生後3日では、髄質細胞はメサコリンとニコチンの両方に反応を示し始め、生後1週以後では成体におけると同様メサコリンとニコチンに反応して明確な細胞内カルシウムの変動が見られた。以上の結果より、発生過程のラット副腎髄質細胞では胎生18、19日頃にまづニコチニックレセプター関連の放出機構が現れ、ついで生後1週間以内に神経系の発達とともにムスカリニックレセプター関連の放出機構が出現、完成することが明らかになった。
腸内環境の修飾による大腸癌予防法の開発

本邦において大腸癌による死亡率は上昇の一途である。最も重要な成因として良性腫瘍である大腸腺腫が癌化して大腸癌になる経路が知られている。一方で肉類摂取増加が大腸癌リスクを上昇させることから、食事の変化が大腸癌の発症に大きく影響していると考えられる。本研究では腸管腫瘍モデルのマウス、アミノ酸トランスポーター欠損マウスにアミノ酸量をコントロールした食餌を用いて腸内環境と腫瘍発生/成長の関係を解明する。
プレT細胞に特異的に発現する新規遺伝子の解析

RITは、未熟胸腺細胞の内でもCD4^-CD8^-DNのCD25+亜集団に最も高い発現が見られ、分化の進んだCD4^+CD8^+DP細胞ではもはや全く発現のない特異的な発現パターンを示す。そこで、2つの系で胸腺初期分化を調べた。pTαを発現するSCID由来のpre-T細胞株を刺激すると、pTα発現は下がり、TCRα発現が誘導される。この変化と共にRITの発現は消失する事が判明した。In vivoでの分化に伴う変化を調べるために、抗CD3抗体をRag欠損マウスに投与すると、TCR発現はないにもかかわらずDNからDPに分化する。この時にもRITの発現誘導が起こることが証明された。また、RITのGST融合蛋白を作製し、これを免疫してモノクローナル抗RIT抗体を樹立した。この抗RIT抗体を用いて細胞からの免疫沈降、細胞内分布を調べたところ、多くは細胞質に存在することが判明した。ロイシンジッパーを持つ分子構造から、核内の転写因子と考えていたが、その可能性もオープンにして解析する必要がある。In vivoでの機能を明らかにするために、RIT欠損マウスの樹立のために努力した。Targeting constructを作製し、homologous recombinationを持つESをスクリーニングし、これをblastcystにinjectionし、現在キメラマウスを数多く得ることができた。このマウスから必ずやgermline transmitされたKOマウスができ、分化における機能が解析できると信じる。一方、RITをレトロウイスルベクターを用いてFTOC(fetalthymus organ culture)の系に導入してin vitroでの分化における影響を調べる予定であったが、retrovirus vectorやpackage cell lineもいろいろ変えたものの感染と発現に成功せず、結論を出すに至らなかった。