hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
項目反応理論を利用した情動認知検査の開発

今後,微表情に関する評定課題を検討し,微表情認知検査の開発へと繋げる予定である。本研究課題では研究期間全体を通じて表情を中心に情動認知検査の開発を試みた。集団式表情認知検査に関する研究では,小中学校での対人関係能力育成プログラムの効果測定に有効であるかを確認するため,対人関係能力育成プログラム実施校において表情認知検査を実施した。その結果,表情認知能力に関しては実践校がそうでない学校より能力値が低いという結果が見られた。表情認知に敏感であることが必ずしも社会的に適応的だとはいえず,むしろ中庸である方がよいとも考えられる。場面想定による情動理解検査の試作版の開発では,場面によって登場人物の情動理解に対する困難度が異なることが明らかとなり,検査開発の可能性を確認することができた。今後,上記の表情認知,情動理解,微表情を統合的に扱った検査の開発を行う予定である。研究協力者:茶谷研吾(九州大学大学院人間環境学府)(1)対人関係能力育成プログラム実施校と未実施校の児童・生徒を対象に集団式表情認知検査を行ったところ,実施校の表情認知能力が未実施校よりも低かった。表情認知に敏感であることが対人関係において適応的でない可能性がある。(2)大学生を対象に情動理解検査を開発・実施し,場面によって登場人物の情動理解に対する難しさの程度が異なることが明らかとなった。(3)微表情認知過程に関する実験から,アンサンブル知覚による刺激呈示が微表情認知検査に利用可能であることが示された。大学生のデータを充実させ,これまでに蓄積した表情認知検査データを利用して集団式表情認知検査の標準化を進める。また,場面設定を利用した情動認知に関する検査の開発についても項目作成の準備に取りかかる予定である。情動理解テストに関しては,自由記述によって得られた場面をもとに,新規項目を作成し,テストの精度を高める予定である。また,表情認知テストの標準化も進め,表情認知テストと情動理解テストとの関連性を検討し,総合的な情動認知テストの作成を目指す。計量心理学研究内容を考慮し,研究者との意見交換や情報収集のために参加する大会を当初予定していたものと変更したため。年度途中で雇用していた学術研究員の就職が決まり,その後任を埋めることができなかったことと,国内で開催された国際学会参加費の経費が当初予定したよりもかかったため,費目によっては,計画通りの執行とはなっていないが,総額としてはほぼ予定通りである。研究者との意見交換や情報収集のための旅費として利用し,研究改善を図る予定である。次年度使用額は2,000円弱であり,これまで本課題で行った研究の資料整理のための経費として使用する予定である。
中山・花山院家関係史料にみる中世文化情報の継承過程についての研究

中山家・花山院家という始祖が兄弟関係にある二つの清華家に伝えられた日記、およびそれから抄出・編集された朝廷儀礼や書札礼に関する故実関係史料の探索を行い、日記の原態の復元と、後世への展開について考察した。写本の校合・断簡や逸文の収集によって「薩戒記」の原態復元につとめるとともに、中山家の人々による史料の継承や利用の実態を論じ、尾張の国学者吉見幸和による中世古記録写本の伝来をあきらかにした。本研究は中世において、多くの記録を伝え、同時にそれらを編集することによって、故実・儀礼に関する見識を論じた中山家・花山院家の関係史料を検討し、写本の作成過程や伝来、継承関係等をあきらかにすることを直接の目的とし、さらに考察をひろげて、前近代を通じての人々の知性の構造ー興味関心の方向性・知的交流のありかた・知識の伝承などーをさぐろうとするものである。研究の主軸が『薩戒記』の原態の復元であることは変わっておらず、同記の原本情報の検討、各所に伝来する逸文の整理を続けている。同記の原本がまとまって残っているのは、六軸から成る田中勘兵衛氏の収集史料としてであるが、そのうち一軸は醍醐寺の旧蔵史料を、同氏が『薩戒記』の一部と認定して、他の五軸の原本と同じ装幀をほどこし、箱を作って収めたものである。『薩戒記』の原本が、戦国期の戦乱を避けて、中山家のメンバーが入寺していた醍醐寺に預けられていたのは、写本の奥書から知られていたが(それらの原本はそのまま失われた)、そのほかにも同家出身の僧が、同寺報恩院において、自家と関連する写本を作成している。それらの写本群について、史料編纂所が明治時代に作成した謄写・影写本の情報を整理した。また『薩戒記』記主である中山定親が、先祖の忠親の日記『山槐記』から抄出・編集した『達幸故実抄』をはじめとして、『三塊荒涼抜書要』(国立公文書館・岩瀬文庫等に所蔵)・『私要抄』(柳原家記録所収)・『雑々日次抜書』(京都大学附属図書館菊亭文庫所蔵)等の、『山槐記』の故実関係記事の抄出書目に注目し、内容や年次の点検・整理を行った。さらに西尾市岩瀬文庫で、柳原家旧蔵史料群のなかの中山家関係史料を調査するとともに、大阪府立中之島図書館において、尾張の国学者吉見幸和のもとで作成された中世古記録写本群の調査を行った。本研究は中世において故実・儀礼に関して多くの見識を伝えた中山家・花山院家の関係史料を検討し、写本の状況・相互の継承関係およびそれぞれの時代や個人における興味関心の焦点等を探ろうとするものである。本年度は『薩戒記』を主たる検討課題とし、京都大学附属図書館・京都御所東山御文庫・陽明文庫・西尾市岩瀬文庫・宮内庁書陵部・国立歴史民俗博物館・徳川ミュージアム・前田育徳会尊経閣文庫等が所蔵する写本・逸文・断簡類の探索やテキストの比較および来歴の考察を行った。『薩戒記』永享五年記の本文テキストについて、2種の江戸期写本、即ち原本の体裁を忠実に筆写した陽明文庫本と、浄書型写本である東山御文庫本を比較し、記主中山定親の筆記の過程と、その意図を探るとともに、東山御文庫本においては書写作業の統括者である中院通村の書き入れに注目することで、同人の中世記録に対する理解の深さや、同文庫における書写事業の質の高さを確認することができた。さらに永享五年記のなかでは、五月・六月記に関して落失や貼継の混乱等が認められること、また東山御文庫本および宮内庁書陵部所蔵日野本に、それぞれ独自に伝えられた紙背文書の書写部分が存在するなど、伝来を考えるうえでの貴重な手がかりを得た。同じく十一月記の冒頭部分について、尊経閣文庫に一紙のみの中世の写本が残るほか、『和長卿記』明応九年(1500)十一月記に後土御門天皇の葬礼に関わる先例としての引用がみられ、いずれも江戸期写本では原本の損傷によって本文が欠けている部分を補う情報を得ることができた。逸文の探索においても、彰考館で作成された『蝉冕魚同』・柳原家旧蔵の『消息案』『蹴鞠部類記』『巌砂記』・菊亭文庫所蔵の『雑々日次記』から記事を抽出することができた。以上、『薩戒記』の本文探索や伝来検討について収穫を得たほか、中山忠親作の『直物抄』の翻刻を進めている。本年度は、本研究の主要な題材である中山家関係史料の伝来に関して、以下の3点を論じ、あわせて史料翻刻を完成させて、報告書を作成した。

第一に、中山家の子孫が多く入室した醍醐寺報恩院で、同家伝来の史料のうちから仏事関係史料を書写・編集することが行われていたことをあきらかにし、今日まで伝来する数点の史料について検討を加えた。醍醐寺関係の物故者のほかに中山家のメンバーを加えた過去帳の作成、元和九年(一六二三)の後七日御修法再興にあたって先例を収集・編集した「観応諸卿意見状」、中山定親の晩年にとりかわされた文書集である「宸筆御八講記」等、多様な史料の存在を指摘した。第二に、幕末近代における中山家所蔵史料やそれらの管理について検討し、さらに同家や当時の貴族社会で、古代中世に遡るさまざまな史料が、数百年以上の時を超えて、朝政運営上の先例・参考資料として実践的に用いられていたことを示した。第三に、古代中世史料を書写・研究し、現代に伝えるうえで大きな力のあった国学者の営為に注目した。これまで継続してきた、大阪府立中之島図書館に所蔵される尾張の国学者吉見幸和の書写にかかる古記録の書誌を集成した。さらに彼の蔵書の伝来を考察し、上記の古記録写本群が、明治期に入って吉見家から尾張の豪商神谷永平(永楽屋伝右衛門)に売却され、その後中之島図書館に売却されて今日に至ったことをあきらかにした。このほかに「私要抄叙位恒例臨時並女叙位花内記」の翻刻を完了し、報告書に収録した。日本中世史また『妙槐記宣旨案』に掲出された文書様式と、『薩戒記』本文や『宣下消息』等で論じられているものとの比較・関連性の検討を進めている。記録の中に書き留められた文書は、永続的効力を認められて大切に保管され、現代にまで伝来する文書とは異なる性格を有する。記録の中の文書には一時的効力しか持たないものが多いが、公家・武家を問わず、中世の支配者層の主たる連絡手段であると同時に、当事者の見識や社会的格付けを示すツールとして、社会的に重要な位置を占めていたことはまちがいない。従来の古文書学では必ずしもカバーされていない、このような実践的な文書様式に着眼することの重要性もあきらかになったと考えている。史料の翻刻等においては、2012年度に翻刻を行った『直物抄』の校正を進めており、並行して『私要抄』のなかの『花内記(妙槐記)叙位部類』の一応の翻刻を完了した。ほかに『薩戒記』永享二年六月永享九年三月記のテキスト入力を、外注によって完了した。以上の通り、対象とする書目の比較検討や、古文書学における方法論の考察、史料翻刻等について、一定の進捗・成果を得ており、研究はおおむね順調に進行していると認識している。史料編纂所に架蔵される中山家・花山院家関係史料については、おおむね全貌を把握したと考える。なかでも『私要抄』として一括される『山槐記』『妙槐記』『薩戒記』からの抄出本のグループについては、抄出書写の事情や書写者である中山定親の意図等に迫ることができた。応永3233年(14251426)の、定親が花山院家から多くの記録の借用を行っていた時期に、叙位・除目や文書の実例等を抄出して先例を知る助けとしたものであろう。並行して同時期に書写された、除目に関する中山忠親の著作『直物抄』に注目し、国立歴史民俗博物館所蔵の田中穣氏旧蔵本を底本として翻刻作業を進めている。すでにひととおりの翻刻が終了し、他本との校合を行っている段階である。また『薩戒記』書写本のテキストを検討する過程で、江戸期における中世古記録書写の多様な方針や方法、書写を推進する主体の認識のありよう等を知ることができ、写本の精度や伝来の過程について考えるうえで貴重な知見を得た。そのほか『続史愚抄』を編纂した柳原紀光をはじめとして、史料の収集・書写が盛んに行われていた柳原家に伝来した史料群中の、『消息案』『蹴鞠部類記』『巌砂記』等に『薩戒記』逸文が採録されていることを確認した。
TFTアクティブマトリクス人工腎臓開発のための基盤研究

本研究はTFTアクティブマトリクス・アレイにマイクロチャネルを積層し、そこにイオン溶液を導入、マイクロチャネルに電圧印加を行うことにより細胞やイオンの分離・輸送を行うことを目的としている。微小流路中に非対称電極対をアレイ状に配置し、相対する電極間に非対称な電界分布をつくることで、擬似血球細胞の輸送を行った。またこれを発展させ、TFTアクティブマトリクス上にマイクロ流路を形成し、流路中で血球細胞の操作可能なデバイスを試作した。本研究ではTFTアクティブマトリクス・アレイにマイクロチャネルを積層し、そこにイオン溶解液を導入、TFTアクティブマトリクスを通してマイクロチャネルに電圧印加を行うことによりイオンの分離・輸送を行う。H19年度は基本的技術としてまず一次元マイクロチャネルの作製技術を確立し、イオン輸送・分離を行うための電極マスクパターン設計とマスク作製を行った。マイクロチャネルは基板として石英基板を用い、石英基板上にハードマスクとしてSi薄膜をスパッタ法により成膜し、その後レジスト成膜、マスクアライナによりパターン形成を行い、その後FAB(Fast Atom Beam)法によりSiハードマスクをエッチング、その後BHF(バッファードHF)液により、石英基板のエッチングを行った。また希HF溶液を用いた石英基板同士の常温張り合わせ技術の確立を行った。常温張り合わせはクリーンルーム内ウェットステーションで行われるよう、専用テフロン治具を試作し実施した。これらの作製プロセスを用いて、一次元マイクロチャネルチップの試作を行った。試作後マイクロチャネルチップにシリコンチューブを接続し、電気浸透流ポンプを用いて、チップへの液体導入を行った。流体観察はチップへ蛍光ビーズ(1μm径)を導入し、蛍光顕微鏡で観察することで行った。イオン輸送・分離を行うための電極マスクパターンとしては、流路上に等間隔で電極の配置した単純電極パターンの他、電極間隔に傾斜をつけた櫛型パターンを設計し、電子線露光装置を用いて試作を行った。今年度は特にTFTアクティブマトリクス・アレイにおける血球細胞の輸送を目的として、誘電泳動による細胞輸送チップを試作し、実験を行った。従来、誘電泳動デバイスでは、単一電極による細胞分離等を行われているが、本研究では、非対称形状の電極対を並べ、これに連続的に電圧印加し、擬似細胞(マイクロビーズ)の電気的制御を行っている。石英基板上にTi(50nm)/Pt(200nm)膜を形成し、ドライエッチングにより鋭角を持つ非対称形状の電極アレイを形成し、これに、PDMSによる流路を接着し、マイクロビーズを導入した。電極形状を非対称にし、電極対に位相を180。ずらした電圧を印加することで、擬似細胞(マイクロビーズ)を高い効率で操作移動することに成功した。この実験と合わせて、このデバイスを駆動するための、制御システムを構築した。ウェーブフォームジェネレータにより生成した電圧を、スイッチングユニットを通して電極アレイに印加し、スイッチングユニットをPC上で作成したプログラムにより制御することで、チップ中の電極アレイ間にある擬似細胞(マイクロビーズ)を連続的に操作が可能となった。またこれと合わせて、TFTアクティブマトリクス・アレイ用高性能薄膜トランジスタの研究を進めた。本研究ではTFTアクティブマトリクス・アレイにマイクロチャネルを積層し、そこにイオン溶液を導入、TFTアクティブマトリクスを通してマイクロチャネルに電圧印加を行うことにより細胞やイオンの分離・輸送を行う。平成20年度は本研究の基本ブロックである血球細胞電界トラップの研究を行い、これを開発した。微小流路中に非対称電極をアレイ状に配置し、これに順次交流電圧を印加し、流路中の擬似血球細胞(マイクロビーズ)の分離・輸送を行い、特に非対称電極を対にし、相対する電極に位相を180°ずらして交流電圧を印加し、相対する電極間に非対称な電界分布をつくることで、誘電泳動による擬似血球細胞の分離・輸送を行った。平成21年度はこれを発展させ、TFTアクティブマトリクス上にマイクロ流路を形成し、流路中を自由に血球細胞の操作可能なデバイスを試作した。TFTアクティブマトリクス上に、マイクロ流路を形成し、自由に血球細胞を操作するには、1次元的な流路に加えて、十字路型の流路において直線的な操作に加え、左右に操作をする必要がある。このために十字路型流路のための最適な電極配置を示した。TFTアクティブマトリクスは、最下層のTFTのアクティブ層に、二層の配線層を形成し(一層あたりビア層とワイヤ層からなる)、最上層にチタンと白金からなる電極層を形成し、作製を行った。この白金層が流路に露出しており、流路中液体への電圧印加を行う。また誘電泳動による擬似細胞の分離・輸送の輸送確率を上げるために、電圧印加シークエンスの検討を行った。

本デバイスに実際に血液を導入する場合、電極や流路への血球細胞の付着や、アルブミン等タンパク質の吸着が問題になる。これを抑止するために、表面処理技術の検討を行った。
走査レーザ光により行動制御したミドリムシ集団による微小機械部品の組立

申請者は,微生物の持つ走性といわれる,環境下において各種情報に対して一定方向に移動する性質を利用して,微生物の行動を自在に制御し,微生物を「生きたマイクロマシン」として工学や医学などに活用することを研究している.本研究では,ミドリムシが青色の光に対して集まる正の指向性光走性を利用し,青色レーザ光をガルバノスキャナにより,プール内に自在に高速走査できる装置を開発し,プール内に任意形状の青色光の照射領域を形成することで,ミドリムシを青色光の照射領域に集めることで集団を形成し,その集団を様々な位置・形状に変形・移動させるように制御することで,ミドリムシ集団により物体のマニピュレーションを行わせようというものである.本年度は,昨年度完成したプログラムをもとに,簡単な平面形状の突起を穴にはめ込む機械部品組み立てをミドリムシ集団に行わせることを検討した.これまでの物体搬送プログラムにおいては,搬送物体の位置を画像処理プログラムにより検出すればよかったが,この場合は,突起と穴の位置をともに検出する必要がある.また,突起先端部を穴に入れ込むときにはわざと挿入する突起パーツを傾けて片側を先に穴に挿入して,挿入した側の穴の壁をガイドに押し込むことで,挿入をより容易にすることができる.これを自動で操作するようにプログラムを開発し,実験を行ったところ,見事に突起を穴に挿入することに成功した.これは単純なデモに過ぎないが,「生きたマイクロマシン」としての走性により行動制御した微生物の可能性を大いにアピールする結果であると自負している.また,この方法の大きな欠点として,ミドリムシ集団との接触部の面積が大きくかつ比重の軽い,縦長の直方体をしたプラスティック部材しか運べないという問題があったが,この搬送可能なプラスティック直方体を作業用具として用い,これにより,比重が重くミドリムシ集団を直接衝突させても動かせない銅微小球を,作業用具を介してミドリムシ集団により搬送することにも成功した.これは,本手法の応用を大きく広げる結果である.申請者は,微生物の持つ走性といわれる,環境下において各種情報に対して一定方向に移動する性質を利用して,微生物の行動を自在に制御し,微生物を「生きたマイクロマシン」として工学や医学などに活用することを研究している.本研究では,ミドリムシが青色の光に対して集まる正の指向性光走性を利用し,青色レーザ光をガルバノスキャナにより,プール内に自在に高速走査できる装置を開発し,プール内に任意形状の青色光の照射領域を形成することで,ミドリムシを青色光の照射領域に集めることで集団を形成し,その集団を様々な位置・形状に変形・移動させるように制御することで,ミドリムシ集団により物体のマニピュレーションを行わせようというものである.本年度は,最初にレーザ光の照射強度とミドリムシの集団形成過程について調査した.その結果,指向性光走性で集まるため,光が強すぎても弱すぎてもミドリムシは集まらず,5mWのレーザに対して,50%減衰のNDフィルタを7枚重ねたときに,ちょうど中心位置が最も密度が高くなることがわかった.またレーザ光を移動させた場合,ミドリムシ集団の追従は,基本的に移動速度が遅い程良いが,移動速度が5μm/s以下であれば,集団をそのまま移動させることができることがわかった.以上をもとに,集団を物体に当てることで物体を移動させる実験を行った結果,実験範囲では,最高で70Nの接地圧を持つ物体を搬送できたが,物体とプール底面との摩擦や引っかかりなどにより,より低い接地圧の物体でも搬送に失敗することが多く見られた.以上の結果をもとに,画像処理により物体の位置を検出し,それに合わせてミドリムシ集団の位置を調節する,フィードバック制御プログラムを開発した.これにより,搬送時間は長くなるものの,安定して搬送ができるようになった.申請者は,微生物の持つ走性といわれる,環境下において各種情報に対して一定方向に移動する性質を利用して,微生物の行動を自在に制御し,微生物を「生きたマイクロマシン」として工学や医学などに活用することを研究している.本研究では,ミドリムシが青色の光に対して集まる正の指向性光走性を利用し,青色レーザ光をガルバノスキャナにより,プール内に自在に高速走査できる装置を開発し,プール内に任意形状の青色光の照射領域を形成することで,ミドリムシを青色光の照射領域に集めることで集団を形成し,その集団を様々な位置・形状に変形・移動させるように制御することで,ミドリムシ集団により物体のマニピュレーションを行わせようというものである.本年度は,最初にレーザ光の照射強度とミドリムシの集団形成過程について調査した.その結果,指向性光走性で集まるため,光が強すぎても弱すぎてもミドリムシは集まらず,5mWのレーザに対して,50%減衰のNDフィルタを7枚重ねたときに,ちょうど中心位置が最も密度が高くなることがわかった.またレーザ光を移動させた場合,ミドリムシ集団の追従は,基本的に移動速度が遅い程良いが,移動速度が5μm/s以下であれば,集団をそのまま移動させることができた.これらの知見をもとに,集団を物体に当てることで物体を移動させる実験を行った結果,実験範囲では,最高で70Nの接地圧を持つ物体を搬送できたが,物体とプール底面との摩擦や引っかかりなどにより,より低い接地圧の物体でも搬送に失敗することが多く見られた.また,画像処理により物体の位置を検出し,ミドリムシ集団の位置形状を調節する,フィードバック制御プログラムを開発した.これにより,搬送時間は長くなるものの,安定して搬送ができるようになった.最終的に,設定したU字経路に沿って,搬送物体をミドリムシ集団によって安定して運搬することに成功した.

申請者は,微生物の持つ走性といわれる,環境下において各種情報に対して一定方向に移動する性質を利用して,微生物の行動を自在に制御し,微生物を「生きたマイクロマシン」として工学や医学などに活用することを研究している.本研究では,ミドリムシが青色の光に対して集まる正の指向性光走性を利用し,青色レーザ光をガルバノスキャナにより,プール内に自在に高速走査できる装置を開発し,プール内に任意形状の青色光の照射領域を形成することで,ミドリムシを青色光の照射領域に集めることで集団を形成し,その集団を様々な位置・形状に変形・移動させるように制御することで,ミドリムシ集団により物体のマニピュレーションを行わせようというものである.本年度は,昨年度完成したプログラムをもとに,簡単な平面形状の突起を穴にはめ込む機械部品組み立てをミドリムシ集団に行わせることを検討した.これまでの物体搬送プログラムにおいては,搬送物体の位置を画像処理プログラムにより検出すればよかったが,この場合は,突起と穴の位置をともに検出する必要がある.また,突起先端部を穴に入れ込むときにはわざと挿入する突起パーツを傾けて片側を先に穴に挿入して,挿入した側の穴の壁をガイドに押し込むことで,挿入をより容易にすることができる.これを自動で操作するようにプログラムを開発し,実験を行ったところ,見事に突起を穴に挿入することに成功した.これは単純なデモに過ぎないが,「生きたマイクロマシン」としての走性により行動制御した微生物の可能性を大いにアピールする結果であると自負している.また,この方法の大きな欠点として,ミドリムシ集団との接触部の面積が大きくかつ比重の軽い,縦長の直方体をしたプラスティック部材しか運べないという問題があったが,この搬送可能なプラスティック直方体を作業用具として用い,これにより,比重が重くミドリムシ集団を直接衝突させても動かせない銅微小球を,作業用具を介してミドリムシ集団により搬送することにも成功した.これは,本手法の応用を大きく広げる結果である.
人骨からみた東日本古墳時代葬送儀礼の研究

東日本の古墳に関する文献を収集し,葬送儀礼と人骨の取り扱いに関する情報を中心として,おおよそのデータ・ベースの作製を行った.そして,西日本の事例とも併せて,全国的な傾向を把握した.これまでの研究では,古墳時代は5世紀後半を境として,前半期は双系的親族関係に基づく社会が,後半期になると父系直系化することを明らかにし,それとともに葬送儀礼もまた変化する可能性を指摘してきた.本研究において明らかにされたことは以下のとおりである.すなわち,前半期においては,埋葬後に遺体を再配置することは,追葬の際の片づけ以外にはないのに対して,後半期においては,埋葬後数年を経過して遺体の一部を動かす儀礼を行うようになる.そして,6世紀末頃から最終埋葬の後に埋葬された遺体のほとんど全ての関節を外してバラバラにするという儀礼を行っている.これまで事例が報告されてきた改葬や集骨も,このような遺体の再配置儀礼の延長線上に捉えることができると考えた.そして,このような遺体再配置儀礼は,親族関係が父系直系化することと連動していることから,家長権(直系親族)の傍系親族への優越性を繰り返し確認する機能をもって開始され,その後次第にエスカレートしていったと考えられる.また,これらの行為の背後にある死生観も変化したことが考えられるが,『紀記』の黄泉国神話における「遺体=ケガレ〕という観念とは矛盾するものではなく,後半期における死生観がこの神話に反映されている可能性も指摘できる.このような葬送儀礼の変化は,西日本においては顕著に認められるが,人骨を含む良好な調査例の少ない東日本においても,基本的に確認され,古墳時代の葬送観念の変化が,親族関係とともに,顕著な東西差はなかったことを明らかにした.東日本の古墳に関する文献を収集し,葬送儀礼と人骨の取り扱いに関する情報を中心として,おおよそのデータ・ベースの作製を行った.そして,西日本の事例とも併せて,全国的な傾向を把握した.これまでの研究では,古墳時代は5世紀後半を境として,前半期は双系的親族関係に基づく社会が,後半期になると父系直系化することを明らかにし,それとともに葬送儀礼もまた変化する可能性を指摘してきた.本研究において明らかにされたことは以下のとおりである.すなわち,前半期においては,埋葬後に遺体を再配置することは,追葬の際の片づけ以外にはないのに対して,後半期においては,埋葬後数年を経過して遺体の一部を動かす儀礼を行うようになる.そして,6世紀末頃から最終埋葬の後に埋葬された遺体のほとんど全ての関節を外してバラバラにするという儀礼を行っている.これまで事例が報告されてきた改葬や集骨も,このような遺体の再配置儀礼の延長線上に捉えることができると考えた.そして,このような遺体再配置儀礼は,親族関係が父系直系化することと連動していることから,家長権(直系親族)の傍系親族への優越性を繰り返し確認する機能をもって開始され,その後次第にエスカレートしていったと考えられる.また,これらの行為の背後にある死生観も変化したことが考えられるが,『紀記』の黄泉国神話における「遺体=ケガレ〕という観念とは矛盾するものではなく,後半期における死生観がこの神話に反映されている可能性も指摘できる.このような葬送儀礼の変化は,西日本においては顕著に認められるが,人骨を含む良好な調査例の少ない東日本においても,基本的に確認され,古墳時代の葬送観念の変化が,親族関係とともに,顕著な東西差はなかったことを明らかにした.
プロテオーム解析の高速化と高性能化を指向したシリカ連続体カラムの開発

本研究課題の目的は、タンパク質の高速・高性能分離である。これには、逆相型カラムの他にイオン交換型カラムやサイズ排除型カラム、アフィニティ型カラムが必要とされる。これらの機能をシリカモノリス型カラムに付与するために、種々のシランを用いてオンカラム反応によるシリカ骨格の表面修飾法を確立することである。今年度は、イオン交換型、サイズ排除型の機能を有するシリカモノリス型カラムの調製法を種々検討し、表面修飾の方法を確立し、標準タンパク質サンプルへの適用を行った。(1)3-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシプロピルメタクリレートをラジカル重合することにより陰イオン交換型カラムを作成した。電子顕微鏡での観察結果より、重合後は明らかにシリカ骨格が太くなっていることがわかった。このカラムでヌクレオチド(5'-UMP、5'-CMP、5'-AMP、5'-GMPの4種)の分離を試みた。これらは効率よく分離された。参考にした市販カラム(Shodex AXpack WA-624)の分析例とほぼ一致した。シリカモノリスキャピラリーカラムの方は分離性能が格段に優れでいることがわかった。30センチ程度のカラムで5'-CMPや5'-UMPでは、それぞれ理論段数25000段が得られている。また、市販カラムは60度の分離条件で比較的良い理論段数を得ているのに対し、シリカモノリスキャピラリーカラムは室温で高理論段数が得られているのも大きな特徴の一つであることが示された。(2)1と同様にアクリルアミドを重合することによって、タンパク質のサイズ排除クロマトグラフィーカラムを調製した。移動相にリン酸緩衝液(pH7.1)を用いて分子量キャリブレーション用の10種のタンパク質(分子量1万2千40万)の分離を行なったところ、溶出はおおむね分子量の大きいものから小さいものの順番で起こった。シリカ骨格へのタンパク質の非特異的な吸着が抑えられているものと考えられるが、完全なサイズ排除条件での分析には至っていないのが現状である。1)グリシジルメタクリレートとジエチルアミンを反応させ、エポキシド環を開環させたモノマーを使用して重合を行うことにした。内径200ミクロン、有効長25cmのシリカモノリスキャピラリーに2,6-ルチジンと3-メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランを60°Cで12時間程度送液しシリカ骨格を3-MOP化した。ここへモノマーとアゾビスイソブチロニトリルのトルエン溶液を70度で12時間通液した。その後トルエンおよびTHFで洗浄を繰り返し、流路内で重合したポリマーを除去して弱アニオン交換型カラムとした。同様にヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、過酸化ベンゾイルのTHF溶液を、3-MOP化シリカモノリスキャピラリーに60度で8時間通液し、洗浄後サイズ排除型カラムとした。2)弱アニオン交換型カラムを用いてpH6.0の条件下で4種の無機陰イオンを分離したところ、良好な分離クロマトグラムが得られた。同じカラムを用いてpH6.9(リン酸緩衝液:20mM100mMの10分間グラジエント)で5種の標準タンパク質を分離したところ、良好なクロマトグラムが得られた。一方、サイズ排除型カラムでは、HEMAを重合後も理論段数の大きな低下は見られない一方、ヘキシルベンゼンの保持(k')は修飾の各ステップで変化しており、シリカ骨格上での重合が進行していることが分かった。結論として、3-MOP基をリンカーとしてシリカ骨格上でのラジカル重合によって種々の置換基を導入することが可能であることを明らかにできた。

30センチ程度のカラムで5'-CMPや5'-UMPでは、それぞれ理論段数25000段が得られている。また、市販カラムは60度の分離条件で比較的良い理論段数を得ているのに対し、シリカモノリスキャピラリーカラムは室温で高理論段数が得られているのも大きな特徴の一つであることが示された。(2)1と同様にアクリルアミドを重合することによって、タンパク質のサイズ排除クロマトグラフィーカラムを調製した。移動相にリン酸緩衝液(pH7.1)を用いて分子量キャリブレーション用の10種のタンパク質(分子量1万2千40万)の分離を行なったところ、溶出はおおむね分子量の大きいものから小さいものの順番で起こった。シリカ骨格へのタンパク質の非特異的な吸着が抑えられているものと考えられるが、完全なサイズ排除条件での分析には至っていないのが現状である。
タンパク質間相互作用を制御する小分子化合物の設計、創製と機能解析

タンパク質間相互作用を安定化する天然物コチレニンAの全合成研究を実施した。光学活性ペリリルアルコールを出発原料とし、分子内アルドール反応等によりA環を立体選択的合成した。さらに、C環の導入・変換後、閉環メタセシス反応によりB環8員環の構築に成功した。現在、2つの水酸基の立体選択的導入について検討中。また、糖部分を構成する2つのパーツの合成法をほぼ確立しつつある。これを用いてダブルアセタール化反応を検討する。その後、全合成、誘導体合成、機能解析へと展開する予定である。タンパク質間相互作用(PPI)制御法開発研究の一つとして、PPIを安定化するCotyleninの全合成を実施している。本年度は2つのパートについて、光学活性体の合成法を確立することができた。しかしながら、昨年度報告したカップリング反応が低収率でしか進行しないことが判明したため、立体障害を低減した基質でのカップリング反応を実施し、収率の改善を達成することができた。更に4級炭素を構築後、得られたジアステレオマーの一つを用いて、キー反応である8員環形成反応に成功した。得られた3環性化合物のX線結晶構造解析を実施した結果、アルデヒドパートについてすべて目的の立体化学を有していることを確認することができた。一方、ケトンパートと8員環橋頭位4級炭素の立体化学が目的のものではないことが判明したため、目的の立体化学を有するジアステレオマーを用いて合成を実施している。また、立体選択的な4級炭素についても構築法を開発中である。また、シュガーパートについても、2つのパートについてほぼ合成完了しつつある。PCSK9は、LDL受容体に結合して分解を促進することが報告されており、その阻害薬は次世代のLDL低下剤として大きな期待が寄せられている。本研究ではPCSK9とLDL受容体の結合(PPI)を阻害する小分子を設計、創製して評価することを目的としている。本年4月より専任で研究する学生を迎えることができた。また、ドッキング計算ソフト「Discovery Studio」のタンパク質構造を動かすことができるモジュールを購入し、新規にデザイン(FBDD等)を実施し、現在合成を実施している。特に、脂溶性のバランスを考慮し、また、医薬品に適さない構造については再デザインを実施し、代謝安定性および毒性の発現の可能性を低減した化合物を選抜した。既にいくつかの化合物を合成済みである。タンパク質間相互作用(PPI)の制御法の開発を目標として、まずPPIを安定化するCotyleninの全合成を実施している。昨年度は、Cotyleninの2つのパーツそれぞれについて、ラセミ体と、望む立体とは逆の配置のものではあるが、合成することができた。更に2つのパーツについて、塩基性条件下でのアルドール反応を実施した結果、カップリング反応はきれいに進行し、目的物を得ることに成功した。現在スケールアップを実施中で、脱水反応、8員環形成反応を検討している。また、シュガーパートの合成についても検討している。これまで本骨格をもつ化合物の合成例がほとんどないことから、まずは目的のシュガーパートの骨格の合成を目標に合成を実施し、これまでのところ、カップリングに必要な片方のパートの合成をほぼ終了しつつある。完了し次第、他方のパートの合成を検討する予定である。LDL受容体の分解を促進するPCSK9とLDL受容体の結合を阻害する小分子の設計、創製と機能解析を目的として、昨年度はまず設計を実施した。申請者自身の所属が移動したことから、研究が遅れているが、ベンゼン環と脂溶性のシクロヘキサン環を結合させた母核を採用し、水素結合が形成できる極性ユニット、ソルトブリッジできるユニットを導入した構造を設計し、ドッキングスタディーを実施している。本研究を実施するためのプラットフォームとして、寄付金を使用して計算ソフト「Discovery Studio」をあらたに購入し、これを計算に使用している。昨年度に引き続き、タンパク質間相互作用を安定化する天然物コチレニンAの誘導体合成、機能解析を目的とし、全合成研究を実施した。ゲラニオールからシャープレス不斉エポキシ化等を用いて誘導したケトンパートと、光学活性ペリリルアルコールを用いて分子内アルドール環化反応等により合成したアルデヒドパートのアルドール縮合反応が進行しなかったため、立体障害の少ないシクロペンタノンを用いてカップリングを実施した。得られた成績体をジビニル体へと誘導し、閉環メタセシス反応を行い、8員環閉環体を得ることに成功した。そして、X線結晶構造解析を実施した結果、橋頭位メチル基を除いた立体化学が、目的の立体配置を有していることを確認することができたことを昨年度報告した。本年度は、カップリング成績体にイソプロピル基を導入後、ジビニル体へと変換し、閉環メタセシス反応を実施した結果、目的の立体配置を備えた3環性骨格の構築に成功した。現在2つの水酸基の立体選択的導入を検討している。

また、環化成績体のX線結晶構造解析、およびより収束的な合成経路開発についても検討中である。シュガー部骨格合成の報告は存在しないため,新たな合成の方法論の考案が必要であったため,2種類のβ-ヒドロキシカルボニル化合物のカップリング反応により,ビスアセタール構造を構築することを計画している。シュガー部エポキシパートについてはD-マンニトールを、ピランパートについてはD-グルコースを出発原料とし、立体選択的にほぼ2つのパーツの合成を終了している。現在1級水酸基の選択的メチル化を検討している。完成しだい、ダブルアセタール化反応を検討する。シュガー部およびアグリコン部が完成した後、グリコシル化を実施し、全合成を目指す。さらに、開発した合成法を用いて誘導体合成、タンパク質間相互作用の安定化アッセイを実施したい。創薬化学研究一昨年2012年10月に東京大学分子細胞生物学研究所分子標的薬剤設計研究分野より、星薬科大学薬品製造化学教室へ教授として赴任した。異動にともない、引っ越し、諸手続き、研究環境の整備、新研究室残存教員の研究課題へのマンパワー供給維持、研究の移管手続き、新規学生の配属待ち、教育等の影響で遅れが生じている。しかしながら、昨年4月より大学院生を迎えてCotylenin合成の研究を再開し、8員環の形成反応と立体化学の確認をX線結晶構造解析により行うことができた。また昨年11月よりCotylenin簡略化小分子化合物のデザインとドッキングスタディ、小分子化合物の合成と、PCSK9阻害薬のデザイン、ドッキング、合成を実施する学生をそれぞれのテーマで確保できたことから、可及的すみやかに目標を達成すべく、研究に取り組んでいる。昨年2012年10月に東京大学分子細胞生物学研究所分子標的薬剤設計研究分野より、星薬科大学薬品製造化学教室へ教授として赴任した。移動にともない、引っ越し、諸手続き、研究環境の整備、新研究室の残存教員の研究課題へのマンパワーの供給維持、研究の移管手続き、新規研究者の配属待ち、教育等のために研究が遅れている。しかしながら、2月より新たに学部学生、4月より大学院生を迎えて研究を再開し、現在精力的に課題を遂行している。計画に従い、現在実施中の研究を継続する。Cotyleninの全合成に必要な2つのパートの光学活性体での合成法については、ほぼそのまま使用できるが、その後のルート変更に対応したものを開発中である。また、カップリング反応生成物のうちもう一方のジアステレオマーを用いて、アグリコン部分の合成を速やかに終了させたい。さらに、4級炭素の選択的構築法を開発する。また、シュガー部についてはほぼ合成完了しつつある2つのパートを完成させ、3つのエーテル結合がうまく形成され、シュガー部の骨格が構築できるか早急に確認したい。うまく形成されない場合は、より立体障害が低減された基質を用いたカップリング、さらには、段階的なエーテル結合の形成を検討する。2月より、アグリコン部分に博士課程2年生1名、シュガー部分には4年生3人が専任で取り組んでいる。
環状チアジルラジカルおよび関連物質の半導体特性とその展開

近年、有機エレクトロニクスへの関心が急速に高まりつつある。本研究では、環状チアジルラジカルやその関連物質を研究対象として、薄膜作製や電極との接合といったデバイス展開に向けたファブリケーション技術を高めながら、薄膜固体電気化学ドープによる伝導度制御、電荷秩序状態の部分融解に由来する非線形伝導とEPRシグナル振動、相間ラジカルダイマーモデルに基づく光電気伝導など、次々と新奇物性を発見した。チアジアゾール環をもつポルフィラジン化合物M-TTDPz (M=H2,Fe,Co,Ni,Cu,Zu)は、フタロシアニンと同程度の安定性に加え、多次元的な分子間相互作用が期待される。このため、フタロシアニンには色素や電子材料として様々な応用があるが、M-TTDPzにはこれを凌駕するような電子特性が期待される。本研究においてこの物質の結晶成長に挑戦したところ、S...N接触、配位結合、π-π相互作用など、この系がもつ強い自己集積能を反映した三種類の結晶形が得られた[5]。このうちα型と名づけた構造は、S...N接触により2次元シート構造が形成され、これがπスタックしている。この構造は薄膜化に最適と考えられることから、真空蒸着法による製膜を試みた。その結果、基板の種類によらず、結晶の2次元面を基板に平行にしながら堆積することが分かった。この膜を支持電解質水溶液中で電気化学的に1電子還元・酸化したところ、顕著なエレクトロクロミズムを伴う可逆的な変化がみられた。このような電気化学的なプロセスに対しての安定性は、この分子の強い自己集積能を反映するものと考えられる。さらに、中性から還元状態への変化についてin-situで電気伝導度測定をしたところ、伝導度は3桁上昇し、n型のキャリアドープが可能であることが分かった。リチウムフタロシアニン(LiPc)は、Pc環の形式電荷が-1価の中性ラジカルで、その電気的・磁気的性質に興味が持たれている。粉末ではa, b, x型の3種の多形が知られているが、薄膜ではx, aの2種が存在し、それぞれの特性が調べられている。本研究では、既報の方法に従いLiPcを合成し、ITO基板上に真空蒸着した。XRDパターンはa型の薄膜が得られたことを示していた。この薄膜について、0.3 MN(C4H9)4・Cl04アセトニトリル溶液中でCV測定したところ、可逆的な酸化と再還元を見ることができた。酸化および再還元後のXRDパターンは、強度の著しい増加とともに、x型のものに変化した。この電気化学的酸化還元プロセスには、顕著なエレクトロクロミズム(緑⇔紫)も観察された。薄膜作製直後の紫外・可視・近赤外スペクトルはa型の特徴をよく表すものだったが、酸化・再還元してもとの中性状態に戻した後のものはx型のものと酷似していた。製膜直後、酸化および再還元後の試料についてXPS測定を行ったところ、酸化後にLiPc薄膜へのCl04-の侵入が確認された。すなわち、酸化時にCl04-が進入した際、薄膜の結晶構造が初期状態のa型からx型へと変化し、再還元時Cl04-が薄膜から離脱してもx型を保ち続けることが結論される。これは、x型の分子スタック間に存在する1次元チャネルが、ナノイオンパスの役割を果たすものと考えている。チアジル系のバイラジカルBDTDAの真空蒸着膜を作製したところ、基板によらず、分子面を基板に平行にして2量化を伴いながら積層することが分かった。ITO|BDTDA(300nm)|Alなるサンドイッチセルに-3Vのバイアスをかけ、て強度1.59mW cm-2の緑色レーザー(532nm)でITO側から光照射したところ、on/off比1.8×10^2、光応答度3.5mA/Wの大きな光電流が観測された。これは、現在市販されている有機ポリマー系の光センサーの特性に匹敵する。さらに、ITO|BDTDA(300nm)|Al光学セルにバイアス電圧を印加せず、同様な光照射実験を行ったところ、定常状態に達する前に、巨大過渡電流を見出した。ピーク値の電流を維持できれば、その内部量子効率は70%にも達する。これにはコンデンサー的なメカニズムが想像できるが、ここまで巨大な過渡電流の発現は希少である。光照射による電荷分離の後、Al電極界面で生じた電子は電極に吸収されるが、ITOとAlの仕事関数の差によってITO側まで移動する。その一方、ホール移動度は小さいためITOからBDTDA薄膜に再突入することはなく、これが巨大過渡電流の起源であると解釈した。
地域薬局を中心とした患者登録制度の構築とそれを活用した前向きコホート研究への利用

地域薬局での患者登録制度を構築した。慢性疾患のため長期処方の患者を選択、治療内容、臨床症状、生活習慣を記録した。薬剤師は少なくとも30日毎に患者に連絡をとり、アドヒアランスや症状変化を確認した。パイロット研究では14薬局で37症例が、本研究では128薬局で152症例が登録された。登録患者は、服薬状況の改善、患者の不安の軽減、生活習慣の改善、治療効果の向上を期待しており、薬剤師評価によると1年以上の追跡調査によっていずれも7割以上で改善が認められた。この患者登録制度は、地域医療における薬剤師の役割評価と患者医療に有効な手段であった。医師や薬剤師の関与がないまま長期の薬物治療を継続している患者が増加している。地域薬局で慢性疾患を持つ患者登録を行い、定期的なフォローを行うことで、残薬対策や長期処方に関連する問題の早期発見、対策につながるかを検討した。平成26年度は、地域薬局14店舗の協力を得てパイロット研究を行った。慢性疾患の治療のため36日以上の長期処方を受けている患者を選択し、オンライン(DropBox利用)による患者登録を行った。登録内容は、病状、治療内容、検査値、服薬状況に影響を与えると考えられる生活環境など患者から聞き取った情報とした。その後、少なくとも1ヶ月間に1度は電話等によって患者に連絡を行い、服薬や症状変化に関する確認を行った。その結果、登録期間4ヶ月間で37例の慢性疾患患者を登録した。その内訳は、平均年齢72歳、男性6割であった。患者登録開始から1年以上が経過した平成27年1月末時点で28例がフォロー継続中であった(継続率76%)。追跡中止となった9例は、その理由を確認しており、患者の引っ越しや転院、薬剤師の移動などが主な理由であった。薬剤師の介入効果としては、服薬状況に問題のあった12例の患者の内、薬剤師によるアドバイス等で7例の改善例が確認された。また、患者の不安軽減(10例)や症状変化の気づき(17例)などの事例もあった。更に、患者の訴えから狭心症の発見と受診勧奨による治療開始に至った患者もいた。パイロット研究の結果、患者登録と追跡調査は、長期処方に関連する問題の解決策になり得ることが明らかとなった。この成果を基に、平成27年度は参加薬局数(最大100店舗)並びに登録患者数(目標症例300例)を増やした本調査に移行する。新規の患者登録システムを開発導入し、薬剤師の負担を軽減しつつ、薬剤師による介入効果を定量的に評価して行く予定である。2016年4月の診療報酬改定でかかりつけ薬剤師・薬局の機能評価が新設された。本研究は、その薬剤師業務について定量的エビデンスを作るために2013年11月からパイロット研究を、2015年5月から本調査を開始している。36日以上の長期処方を受けている慢性疾患患者のうち、薬剤師の介入が必要と考えられる患者を登録し、通院の有無にかかわらず薬剤師が電話等で定期的に連絡を取ることで、服薬状況の改善、患者不安の軽減、症状変化・副作用の早期発見・対策につなげることを目指している。2016年3月末時点で、全国97薬局が参加し、登録患者数は152例となっている。登録患者の背景としては、長期処方の原因疾患として高血圧症(73%)、脂質異常症(60%)、糖尿病(52%)を有しているものが多く、平均処方日数は64日(最大105日)、平均服薬剤数は8剤(最大19剤)である。現在追跡調査を継続中で、2016年末時点で登録患者の追跡状況について中間集計を行う予定である。参加薬局の薬剤師との連絡ツールとしてホームページ開設(http://piis.skr.jp)、ニュースレター毎月発行、ワークショップ開催(2015年10月)などを行っている。本調査を2015年5月に開始して、2016年3月末時点で全国97薬局が参加し、152例の患者が登録されている(目標症例300例のため、その達成度は51%)。参加薬局の多くは、既に地域医療の中でかかりつけ薬局として機能しており、薬剤師による介入が必要な長期処方患者が少ないことが、予定通り登録が進まないことの原因の一つと考えている。今後の予定としては、新規の参加薬局を増やして、目標症例に達するまでは患者登録を継続する。また、既に登録している患者の追跡調査にも力を入れている。追跡期間は最大11ヶ月で、追跡回数が10回以上の症例も増えてきているため、月1回の電話連絡等を継続的に実施して、介入成功事例を蓄積していきたい。更に、今年度末には中間評価を予定しており、登録時点での目標(服薬状況の改善や治療効果の向上など)がどの程度達成できたかを定量的に評価して行きたい。なお、本研究の成果は、主にパイロット研究の結果をまとめて、国際学会(2回)、国内学会(2回)、書籍などにまとめて発表すると共に、複数の専門雑誌等からの取材を受け、かかりつけ薬剤師のあり方などについて情報発信している。慢性疾患のため薬物治療を行っている患者では、症状が安定しているために1か月以上の長期処方を受けている場合がある。一方で、受診間隔が長いため、途中で患者が自己判断で服薬を中止する、症状変化を放置するなどの可能性もあり、時に問題発見や対策の遅れ、薬物治療への支障につながる恐れがある。

そこで本研究は、地域薬局において患者を登録・追跡するシステムを構築することで、このような長期処方を受けている患者に対して薬剤師として何が出来るかを評価した。初年度(2014年度)には、パイロット研究として14薬局の協力を得て37名の患者を登録、約1年間の追跡調査を実施した。更に、2年目以降(20152016年度)には、本調査として全国129薬局で158名の患者を登録し、追跡調査を実施している。対象患者は、40歳以上の慢性疾患患者で高血圧、脂質異常症、糖尿病に対する薬物治療を実施しているもののうち、処方日数が36日以上とした。薬剤師が介入することで患者にメリットがあると判断される症例を選択し、次回来院するまでの間(原則月1回)、電話や訪問により服薬状況や症状変化の有無を確認することとした。介入の結果としては、効果指標としてあらかじめもうけた1服薬状況の改善、2患者の不安の軽減、3生活習慣の改善(生活習慣に合わせた服薬支援)、4治療効果の向上の4項目について定量的な評価を行い、1年後に少しでも改善の認められた割合はそれぞれ81%、90%、85%、72%であった。薬剤師による介入時間は1例あたり準備時間も含めて約50分、患者との信頼関係の構築にも役に立った。更に、症状変化、飲み忘れなどの早期発見や解決につながった介入事例も多数集積された。現在も追跡調査は継続中であり、具体的な事例やその成果についてまとめている段階である。地域薬局での患者登録制度を構築した。慢性疾患のため長期処方の患者を選択、治療内容、臨床症状、生活習慣を記録した。薬剤師は少なくとも30日毎に患者に連絡をとり、アドヒアランスや症状変化を確認した。パイロット研究では14薬局で37症例が、本研究では128薬局で152症例が登録された。登録患者は、服薬状況の改善、患者の不安の軽減、生活習慣の改善、治療効果の向上を期待しており、薬剤師評価によると1年以上の追跡調査によっていずれも7割以上で改善が認められた。この患者登録制度は、地域医療における薬剤師の役割評価と患者医療に有効な手段であった。平成26年度(初年度)は、パイロット研究に参加した薬局薬剤師への情報提供等を目的として、毎月末にニュースレターの発行(全部で15回発行)並びに中間報告会(5月と10月の2回)を開催した。また、1年間の追跡調査結果をまとめて、最終報告会(3月)を実施した。更に、学会報告やマスコミ取材を通じて研究成果の公開などにもつとめた。その成果もあって、保険薬局経営者連合会並びに日本アプライド・セラピューティクス学会保険薬局委員会に所属する薬局薬剤師を中心としたパイロット研究(14薬局参加)から、本調査(最大100薬局参加)への移行が予定通りに進んでいる。また、パイロット研究の経験を生かして、患者登録・追跡調査の入力システムの開発も進めている。患者登録理由を明確にすることで、薬剤師介入の成果を定量的に評価することが可能になる。目標症例数を達成するために新規参加薬局を募集中である。アプライドセラピューティクス学会保険薬局委員会並びに保険薬局経営者連合会の協力を得て、薬剤師会や学術大会等の機会を利用して研究概要の説明会を行っている。また、既に参加している薬局でも患者登録が進まないところには個別訪問し、薬剤師やスタッフを交えた説明会も行っている。一方、追跡調査に関しては、システムを使ったデータ入力状況の管理を強化している。
相補的核酸塩基対ナノ組織体中の電子移動

本特定研究の目的は、分子の集合・組織化制御がしやすい気液界面を用いて、核酸塩基間の特異な水素結合を利用することで非局在化したπ電子系を作製することにある。さらには、DNAの有する制御された重合度・シークエンスを鋳型として会合数・配列が完全に制御された一次元π電子系を構築し、励起子形成と分子集合構造の相関性を明らかにするとともに、DNAならびにDNA-Mimeticsの機能材料としての展開を図る。本年度は、気液界面における塩基対ならびにトリプレックス形成、およびDNA-Mimeticsへの他のπ電子系の導入について検討した。すでに我々は、核酸塩基の簡単な長鎖誘導体であるオクタデシルシトシンがグアノシンを含む水溶液上で安定な単分子膜を形成し、グアノシンの有する糖残基に由来するキラリティーを反映したようなカイラルな二次元結晶を形成することを見いだした。表面圧-面積等温線、FT-IR、などの測定の結果、オクタデシルシトシン分子はグアノシンとのみDNA中でみられるのと同様に相補的な水素結合を形成することを明らかにした。興味あることに、オクタデシルシトシン-グアノシン相補対からなる二次元結晶の中には、インターカレーターであるアクリジンオレンジや疎水性のオクタデシルクリジンオレンジがモノマー状態で取り込まれることから、塩基対の二次元面内でのスタッキングが示唆された。単分子膜の吸収スペクトルを測定したところ、グアニン・シトシン塩基をもつDNAに比べ(260nn)て著しい長波長シフト(280nm)が観察された。DNA-Mimetics系ではより強い相互作用が期待される。オクタデシルアデニンとオクタデシルチミンの一対一混合物も、純水上においてWatson-Crick型の水素結合を形成し、針状の二次元結晶をかたちつくる。この結晶にもオクタデシルアクリジンオレンジはインターカレートする。さらに、この系においてもDNAよりも強いπ電子の相互作用がみられた。また、疎水鎖内にアゾペンゼンやジアセチレンなどのπ電子系発色団を有する塩基誘導体を合成した。アゾペンゼン基を側鎖に持つシトシン誘導体もまた、グアノシン水溶液上でのみ安定な単分子摸を形成することができた。興味あることに、アゾペンゼンの吸収スペクトルが、シトシン残基とアゾペンゼン発色団をつなぐアルキル鎖長に依存して著しく変化することを見いだした。この現象は、アゾペンゼン発色団を疎水部に有する二分子膜で観察されたものと類似しており、アゾペンゼン発色団間の強い相互作用の結果、励起子が形成されて吸収スペクトルのDavydov分裂がおこったものと考えられる。核酸塩基部位のみならず、非局在化した様々なπ電子系を二次元分子集合体に導入することで、新たな光機能の発現が期待される。

この現象は、アゾペンゼン発色団を疎水部に有する二分子膜で観察されたものと類似しており、アゾペンゼン発色団間の強い相互作用の結果、励起子が形成されて吸収スペクトルのDavydov分裂がおこったものと考えられる。核酸塩基部位のみならず、非局在化した様々なπ電子系を二次元分子集合体に導入することで、新たな光機能の発現が期待される。