hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小児胆汁うっ滞性疾患における胆汁酸／糖・脂質代謝制御機構破綻のメカニズムの検討

まず、胆汁酸に反応してCYP7A1の発現を負に制御する核内転写因子FXRやSHPの発現解析を行った。その結果、高胆汁酸血症に一致してFXR、SHPともmRNA発現は胆汁鬱滞群の方が対照群と比較して有意に増加しており、従来の報告通り、胆汁酸増加に反応していることが分かった。逆にCYP7A1の発現を正に制御する核内転写因子LRH-1とHNF4αのmRNA発現は、同様に胆汁鬱滞群の方が対照群と比較して有意に増加していた。つまり何らかの原因でCYP7A1やCYP8B1の発現が、FXR/SHP経路から免れていることが示唆された。我々は血清および肝組織中FGF19は高値であり、FGF19の受容体であるFGFR4 mRNAおよびKLB mRNAは発現が亢進し、FGFR4は活性化されているにも関わらずそのシグナル伝達経路の下流である、ERK、JNKのリン酸化は抑制されていたことを報告しており、その他のFGF19/FGFR4/KLB経路の関連分子についてさらに検討を行った結果、内因性ERKインヒビターであるSPRY2のmRNA発現において、胆汁鬱滞群の方が対照群と比較して有意に増加していることが判明した。以上の結果を持って、論文投稿を行ったが、肝組織中のmRNAの発現をin situ Hybridizationでも示し、蛋白の発現については免疫染色を追加するように求められており、追加実験中である。我々は、ヒトの慢性胆汁鬱滞疾患患者において高胆汁酸血症にもかかわらず胆汁酸合成律速酵素CYP7A1の発現が抑制されていないことを報告し、その異常な制御メカニズムを説明する現象の一つとしてFGF19/FGFR4/KLB経路の関連分子である内因性ERKインヒビター・SPRY2の発現が胆汁鬱滞群の方が対照群と比較して有意に増加していることを見出した。この発見は新規であり大きな成果と言える。現在、論文投稿後のreviewerのコメントに対して回答作成中であり、もう一息の所である。我々は、ヒト慢性胆汁うっ滞患者の摘出肝において肝細胞内のCYP7A1 mRNA発現が胆汁酸高値でありながら脱抑制されていることを見出し、ヒト摘出肝および胆汁うっ滞モデルマウスを用いて慢性胆汁うっ滞状況下における胆汁制御機構破綻のメカニズムを探索を開始した。以上の結果を持って、論文投稿を行い、査読の結果はわずかな修正のみで再投稿予定である。
冥王代生命学の国際研究ネットワーク展開

国際活動支援班は、「冥王代生命学の創成」領域で進められている先端研究を国外に展開・推進し、国際的なプレゼンスの確立とその向上のための支援を行う事を目的としている。具体的には、総括班および国際活動支援班がトップダウン的に支援すべき課題を選定し、短期間で国際共同研究の成果が挙げられるような支援を徹底する「ピーク研究推進」と、計画研究ならびに公募研究から生まれる成果やデータベースを国際的に利活用するための支援を行う「裾野拡大推進」の両支援を実施することで、本研究領域が国際的な研究者コミュニティを牽引しようとしている。H30年度は、ロシア科学アカデミー・Mikhail Knitsky博士、オーストラリア国立大学・Charley Lineweaver博士、NASA・Mark Ditzler博士、デュッセルドルフ大学・William Martin博士、ワシントン大学・Alex Meshik博士らを、H30年11月に東京・秋葉原で開催した冥王代生命学国際シンポジウム「Hadean Bioscience International Symposium 2018」に招聘し、2日間にわたり領域内研究者全員と地球および生命起源に関して議論を深めた。これ以外に、合計7名の海外研究者を招聘し、化学進化、原初大陸、銀河宇宙線などに関する議論、国際共同研究を進めた。政情不安で調査が滞っていたガボン共和国との共同研究は、先方からの研究者招聘は叶わなかったが、日本から研究者を派遣しガボン国内で採取した陸上掘削試料の記載を行うとともに地質柱状図を作成した。また、マイクロドリルを使用して粉末試料を作成し日本国内に持ち帰るとともに分析中であり、国際共同研究を再開する事ができた。1.ガボン共和国内で採取した陸上掘削試料から作成した粉末試料を用いて、その中に含まれる炭酸塩鉱物の炭素・酸素同位体比を測定した。マスク工科大学が所有しているデータと併せると、測定層準内において炭素同位体比が-15‰まで遷移的に減少している様子を捉えた。これは同時期に他地域でも見られる全球的な環境変動を捉えている可能性があり、さらなる調査・解析により新規知見を見出す事が可能と期待できる。2.米国SLAC国立加速器研究所のビームラインを用いて、化学進化実験において合成された物質の構造と物性の計測を行った。期待された物質以外にも、副生成物の存在が確認され、それらの分離抽出をもとに今後も高感度手法を用いて物質の同定をすすめる共同研究を開始した。また、マックスプランク研究所における生命の起源に関する新しいプロジェクトとの国際共同研究を念頭に、化学進化実験に関する研究者交流を開始することとなった。また、ペンシルバニア州立大学におけるアストロバイオロジーのプロジェクトとの国際連携も進めている。3.デュッセルドルフ大のW. Martin博士と化学進化ならびに蛇紋岩熱水系における微生物群集機能について先鋭的な議論を行った。この議論を受けて、鉱物表面の有機物生成反応触媒機能に関する共同研究を開始し、先方に研究員を2週間滞在させ、鉄含有鉱物による有機物生成反応に関わる共同実験を担った。4.中国海洋局Niu Xiongwei博士を招聘し、中国で得られた大量の地震波データを解析し、アジア直下の高精度のトモグラフィー像を描いた。現在、論文作成中である。また、Carlos Ganadearujo博士を招聘し、自動ジルコン選別装置を用いてサンフランシスコ地塊試料から約1,000粒のジルコン粒子を選別し、LA-ICP-MSを用いて放射性年代測定を実施している。本領域研究分野における世界研究ネットワークのコアとなるべき主要研究者との連携、共同研究体制の構築が達成できており、政情不安や対象となる研究者の死去などのトラブルを乗り越え、共同研究を順調に進めることができている。また、化学進化やアストロバイオロジーに関して、欧米の主要な研究機関との国際連携を強めており、今後も、この研究ネットワークをコアとしてさらなる国際共同研究の深化を図りたい。2015年11月に「ピーク研究推進」支援課題を決定し、ガボン共和国マスク大学、米国SETI研究所、米国ハーバード大学、米国CSPARとの共同研究を開始した。さらに、ニューカッスル大学においてはInstitute for Cell and Molecular Biosciencesにてセミナーを行い、今後の研究ネットワークの形成に関して協議を開始した。その他、海外研究者招聘、国際共同研究推進などの支援を開始した。「裾野拡大推進」支援課題の選定のため、計画班と公募班から国際共同研究に関する提案を募り、2016年6月中に支援課題を決定し、支援を開始する予定である。1.ガボン共和国マスク大学のエドウミンコ教授と、地球史上最初の真核生物と考えられている化石試料に関する共同研究を開始した。2.米国SETI研究所のSobron研究員と、ラマン分光分析に関する時空間反応ダイナミクス解析装置の開発を進めている。3.米国ハーバード大学のZachary Adam研究員と、冥王代地球に存在していたと想定される自然原子炉を模した実験条件のもとで生命構成分子の前生物的合成を再現する共同研究を進めている。

4.米国CSPARのGary Zank教授らのグループと、太陽風と降着円盤の相互作用において重要な役割を果たす太陽風の乱流について、3次元太陽風構造の中での輸送・散逸過程を再現するモデル開発を行った。5.英国ニューカッスル大学のInstitute forCell and MolecularBiosciencesを訪問して、「三段階変化に対応したPrebioticな進化」と題してセミナーを行い、今後の研究協力に関してJeff Errington教授(Institute for Cell and Molecular Biosciences所長)らと議論を行った。6.米国で開催のGordon Research Conferencesに出席し、米国南フロリダ州立大学のPasek教授、メキシコ自治大学のLazcano教授とともに、今後の共同研究の方向性について議論した。国際活動支援班は、「冥王代生命学の創成」領域で進められている先端研究を国外に展開・推進し、国際的なプレゼンスの確立とその向上のための支援を行う事を目的としている。具体的には、総括班および国際活動支援班がトップダウン的に支援すべき課題を選定し、短期間で国際共同研究の成果が挙げられるような支援を徹底する「ピーク研究推進」と、計画研究ならびに公募研究から生まれる成果やデータベースを国際的に利活用するための支援を行う「裾野拡大推進」の両支援を実施することで、本研究領域が国際的な研究者コミュニティを牽引しようとしている。H28年度は、ワシントン大学Alana Weiner教授、ニューカッスル大学Jeff Errington教授、デンマーク自然史博物館Martin Sikora博士らを招聘し、国際シンポジウムで講演して頂くとともに、研究ネットワーク形成および本研究領域との共同研究等を協議した。また、米国イリノイ大Wen-tso Liu教授を招聘し、生命初期進化過程に出現した嫌気性微生物のゲノム機能解析に関する共同研究を開始した。さらに、ニューカッスル大学においては国際ワークショップを開催し、Jeff Errington教授、Martin Embley教授、Ian Head教授、William Martin教授らを中心として議論し、研究ネットワークの拡大を図った。「裾野拡大推進」では、領域内の若手研究者をカリフォルニア州立大学デイビス校およびハーバード大学に派遣し共同研究を開始した。1.ガボン共和国マスク科学技術大学の研究者らとの共同研究を進め、ガボン東部に産出する火成岩や炭酸塩岩試料の化学組成測定などを実施した。2.米国SETI研究所のSobron研究員およびValladolid大学のJose Manrique博士と、ラマン分光分析に関する時空間反応ダイナミクス解析装置の開発を進め、サンプル計測が可能な装置を完成させることができた。3.米国ハーバード大学のZachary Adam研究員と、冥王代地球に存在していたと想定される自然原子炉を模した実験条件のもとで生命構成分子の前生物的合成を再現する共同研究を進めており、投稿論文原稿を完成させた。
マグマ模擬物質の交流浸透率テンソル測定による脱ガス過程の研究

(1)雲仙火道掘削試料の浸透率測定および組織観察前年度に構築した間隙圧ステップ法による浸透率測定システムを圧力容器(圧媒体:シリコン・オイル,最大封圧:200MPa)に組み込んで,雲仙掘削試料(2個は火道,2個はその周囲の母岩)の浸透率測定を行った.封圧下での測定から,掘削深度(約1km)における浸透率は10^<-17>m^2程度と推定された.これは脱ガス経路としては,あまり有効に機能しないと考えられる.浸透率の封圧依存性から,空隙のアスペクト比を求めると0.001という小さな値が得られた.また,空隙率と浸透率から空隙サイズを推定すると1μm以下という値が得られた.これらの結果は,浸透率を支配しているのが気泡ではなくクラックであること左強く示唆している.電子顕微鏡画像にも斑晶を横切るようなクラックが認められることから,クラックは十分固化してから生成されたと考えられる.以上のことから,雲仙普賢岳では,マグマが深さ1kmまで上昇してくる前に十分脱ガスが起こっていたと考えられる.掘削試料からメカニズム自体に迫ることはできなかったが,それに対する制約は引き出すことができた.この結果は2006年アメリカ地球物理学連合秋季大会で発表済であり,現在Journal of Volcanology and Geothermal Researchへの投稿に向けて論文を準備中である.(2)アナログ実験による気泡の変形メカニズムの研究マグマのアナログ物質として選択した水飴を使い,二重円筒型回転式変形実験装置を用いて,歪速度を変えながら,気泡の変形の様子を調べた.その結果,歪速度の増加と伴に気泡は引き伸ばされるが,ある臨界値を境にして気泡が分裂に転じることを明らかにした.剪断応力と表面張力との競合と考えると,この分裂は実際のマグマ中でも起き得ると考えられる.これは日本地球惑星科学連合2006年大会で発表済である.1.アナログ実験による気泡の変形・合体メカニズムの研究マグマが"ガラス"であることに着目して,同じようにガラスである飴(水飴+砂糖)をマグマのアナログとして使用し,流動に伴う気泡の変形を調べた.温度が高く粘性が低い状態では,気泡は流動に伴い変形するが,力を取り除くと容易に球形に回復する.しかし,温度が低下しガラス的な挙動を示すようになると,変形した気泡は力を取り除いても回復しなくなることがわかった.今後は,このような,"十分軟らかいが回復しにくい",というガラスとしての特徴がどのように浸透性に寄与するのか,明らかにしていく予定である.2.間隙圧ステップ法による雲仙掘削試料の浸透率測定本研究では,雲仙科学掘削プロジェクトで得られた掘削コア試料の浸透率測定を行い,マグマおよび火道周辺における脱ガス過程についての情報を得ることを目指している.申請段階では,交流法(または間隙圧振動法)による浸透率測定を計画していたが,間隙圧の制御が困難であることから,間隙圧ステップ法を採用することにした.構築した測定システムは10^<-20>(m^2)という非常に低い浸透率の測定まで可能であり,雲仙掘削試料(4個)について,常圧において10^<-19>10^<-17>(m^2)という浸透率を得た.とくに,平成火道と考えられている試料については10^<-18>10^<-17>(m^2)という値を得ている.予備的な組織観察では,試料にはほとんど空隙が見られておらず,非常に小さな(ミクロンオーダー)空隙が効率よく連結していることを示唆している.今後,詳細な組織観察を行い,浸透率に寄与している空隙を明らかにしていく予定である.(1)雲仙火道掘削試料の浸透率測定および組織観察前年度に構築した間隙圧ステップ法による浸透率測定システムを圧力容器(圧媒体:シリコン・オイル,最大封圧:200MPa)に組み込んで,雲仙掘削試料(2個は火道,2個はその周囲の母岩)の浸透率測定を行った.封圧下での測定から,掘削深度(約1km)における浸透率は10^<-17>m^2程度と推定された.これは脱ガス経路としては,あまり有効に機能しないと考えられる.浸透率の封圧依存性から,空隙のアスペクト比を求めると0.001という小さな値が得られた.また,空隙率と浸透率から空隙サイズを推定すると1μm以下という値が得られた.これらの結果は,浸透率を支配しているのが気泡ではなくクラックであること左強く示唆している.電子顕微鏡画像にも斑晶を横切るようなクラックが認められることから,クラックは十分固化してから生成されたと考えられる.以上のことから,雲仙普賢岳では,マグマが深さ1kmまで上昇してくる前に十分脱ガスが起こっていたと考えられる.掘削試料からメカニズム自体に迫ることはできなかったが,それに対する制約は引き出すことができた.この結果は2006年アメリカ地球物理学連合秋季大会で発表済であり,現在Journal of Volcanology and Geothermal Researchへの投稿に向けて論文を準備中である.(2)アナログ実験による気泡の変形メカニズムの研究マグマのアナログ物質として選択した水飴を使い,二重円筒型回転式変形実験装置を用いて,歪速度を変えながら,気泡の変形の様子を調べた.

その結果,歪速度の増加と伴に気泡は引き伸ばされるが,ある臨界値を境にして気泡が分裂に転じることを明らかにした.剪断応力と表面張力との競合と考えると,この分裂は実際のマグマ中でも起き得ると考えられる.これは日本地球惑星科学連合2006年大会で発表済である.
急性骨髄性白血病と非腫瘍性血液疾患のクローン性造血についての遺伝子変異解析

急性骨髄性白血病(AML)の発症には体細胞変異を持つ同一クローン細胞が増殖するクローン性造血(CHIP)が深く関係している。このCHIPはAMLを発症しない血液疾患や一般人にも認められ、加齢に伴い増加し、自然に体細胞変異が蓄積することが分かっている。最近の研究で、CHIPが持つ遺伝子変異の種類や量が多いほど、AMLなどの悪性疾患を発症するリスクが高いことが明らかとなってきた。本研究では、AMLへの進行を予測し予防するためのバイオマーカーを探索することを目的とし、CHIP遺伝子変異について、AML発症群と非発症群の両群で発症までの検体を経時的に解析する。
インスリン依存型糖尿病におけるMHC分子内の抗原ペプチドモチーフの解析

インスリン依存型糖尿病(IDDM)では、特定のHLA classII抗原が疾患感受性に寄与することが知られている。またこれに加え、特定のHLA classII抗原、HLA-A24も自己免疫による膵β細胞破壊の促進に関係している。しかしこのようなHLA抗原がどのようなメカニズムで自己免疫疾患の発症を引き起こすのかは不明である。我々はHLA抗原の機能としての抗原提示に着目し、HLA分子の溝のなかに提示される抗原ペプチドの解析を目的として研究をおこなった。個々の抗原ペプチドを十分に解析するにはHLA分子から由来する全体のペプチドとして100pmol以上は必要で、これには0.5-1.0mgのHLA分子を得る必要があり、またこのためにはB細胞として1gが必要である。これは通常の培養系としては10Lに相当する。このため今年度は主に大量培養の確立をめざした。末梢血よりリンパ球を比重液にて分離し、EBウイルス感染のあと、さらにシクロスポリンを1-2μgの低濃度で加え培養をおこなった。現在培養は順調に拡大しており、ほどなくローラーボトルによる大量培養に移行する予定である。また次にB細胞に提示される抗原のソースとしてヒト膵ラ氏島細胞と得るためヒト胎児ラ氏島の細胞株の提供をうけこれについても培養を行いそのスケールアップを行っている。
大規模ＡＩ学習向け高速推論学習と省電力を両立する深層学習プロセッサのコデザイン

本研究の目的は、アルゴリズムとハードウェアの両面から、システム全体の効率化・省電力化を図り、既存技術と比較してコスト対電力性能比2桁改善を実現する大規模深層学習に向けた高速かつ高効率な深層学習プロセッサを開発することである。本年度は、H29年度に開発したパイプライン並列型深層学習アルゴリズムで未解決となっていた、パイプライン学習実行時の認識精度向上を目指した最適関数の再設計及び、パイプライン深層学習メモリ転送量と通信レイテンシを2桁向上する、低電力メモリアーキテクチャの提案を行った。具体的には、パイプライン実行時の重み係数更新量の誤差を補完する適応型最適化関数の設計に取り組むと共に、各レイヤにおけるプロセッサ内部の演算コプロセッサとメモリ分割アーキテクチャの設計、畳み込み層・バッチ正規化層における高効率なMAC演算手法の設計に加え、プロセッサ間の外部通信のためのデータバス分割アーキテクチャの検討、外部データバスのデータフロー片方向制御によるメモリバンド幅削減手法の開発に取り組んだ。さらに、プロセッサ内の高速キャッシュメモリ(SRAM)の低消費電力化手法及び提案アーキテクチャをLSI上に実装し、その電力性能検証を行った。これらの成果は、国内及び国際学会に採択されているとともに、IEEEにおけるトップ学術論文誌に採録されている。今後、コプロセッサと申請者の開発したモデル並列アルゴリズム、メモリ分散アーキテクチャを統合し、FPGA上に深層学習プロセッサを実現することで、実際のレイヤ処理時間、メモリアクセス数、外部通信バンド幅や外部転送データ容量等の検証が必要となる。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
運動の抗老化メカニズムをタンパク質のアセチル化から探る

運動の抗老化メカニズムをタンパク質の変化から調べた。老齢ラットに2ヶ月間(23.5→25.5ヶ月齢)、週4回60分間/日のトレッドミル運動を行い、肝臓タンパク質の変化を解析した。2D-DIGE(蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動解析)により、全スポット662個のうち運動で有意な変化が13個解析された(増加が10個、減少が3個)。しかし、それぞれのスポットの発現比が2倍以上のものはなく、個々のシグナル強度は弱いものであった。一次元のウエスタンブロット解析により、アセチル化タンパク質量がミトコンドリア画分で加齢に伴い減少すること、老齢ラットの定期的運動により増加することを見出した本研究では運動の抗老化メカニズムを調べるため、ラットを用い、アセチル化タンパク質に焦点を絞った研究を行っている。1加齢に伴い肝臓、筋肉をはじめとした様々な組織中のアセチル化タンパク質の発現量が変化するか、2運動によりその変化が影響を受けるか、3液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS/MS)解析により変化が見られたタンパク質の同定、以上の3点を明らかにすることを目的としている。本年度は2D-DIGE(蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動解析)を行い、運動による肝臓タンパク質発現の変化を検討した。運動実験群(25.5ヶ月齢の運動群を5匹、非運動群を6匹)のラット肝臓から細胞破砕液を作製し、蛍光標識試薬IC3-OSu, IC5-OSuを用いてタンパク質を蛍光標識した。蛍光標識は個々のサンプルをIC5、すべてのサンプルを等量で混ぜたサンプル(プールサンプル)をIC3で標識し、混合後に二次元電気泳動を行なった。二次元電気泳動後、蛍光スキャナTyphoon FLA 9500にてタンパク質の展開画像を取得し、画像解析ソフトProgenesis SameSpotsでプールサンプルの検出画像を基準としてゲル間でのマッチングを行い、個々のサンプルを比較解析した。その結果、全スポット662個のうち運動で有意(p-value≦0.05)に変化が見られたタンパク質が13個解析された(運動による増加が10個、減少が3個)。以上のように肝臓タンパク質において、運動による明確な発現量の変化は見られなかった。今後は質的変化としてアセチル化修飾の解析を行う予定である。本年度はラットの飼育と運動および肝臓についての解析の一部を行った。加齢実験群(9と27ヶ月齢)および運動実験群(25.5ヶ月齢の運動群、非運動群)のラット肝臓から細胞破砕液および細胞分画として細胞質画分、ミトコンドリア画分を調製した。アセチル化タンパク質量の発現量測定にはアセチル化リジン特異的抗体を使用したウエスタンブロット解析を行った。運動は二ヶ月間(23.5→25.5ヶ月齢)、週4回月、火、木、金に60分間/日のトレッドミル運動を行った。その結果、SDS-PAGEによる一次元での解析(分子量別に分離)により、ラット肝臓のミトコンドリア画分においてアセチル化タンパク質量が加齢に伴い減少すること、老齢ラットの定期的運動によりアセチル化タンパク質量が増加することを見出した。現在、二次元電気泳動による詳細な分離・解析、肝臓以外の組織での検討、LC-MS/MSによる加齢および運動によって変化が見られたアセチル化タンパク質の同定への準備を進めている。平成24年度は動物試料の作成と肝臓におけるアセチル化タンパク質の発現量変化のSDS-PAGEによる一次元での解析を行い、ミトコンドリア画分において加齢・運動による差異を見出すことができた。研究計画通り進んでおり、おおむね順調に進展していると評価する。現在までに肝臓において加齢および運動によりミトコンドリア分画にアセチル化タンパク質発現量の変化が見られている。この結果は一次元(タンパク質の分子量)での分離であり、より詳細なタンパク質の分離・解析を行うために二次元電気泳動(一次元目:等電点、二次元目:分子量)での分離を行う。そして、変化の見られたアセチル化タンパク質を同定するためLC-MS/MS解析を行い、そのタンパク質が何であるかを決定する。

加えて肝臓以外の組織においての変化も見るため、他の組織の細胞破砕液(必要に応じて細胞分画)での解析を行い、アセチル化タンパク質の発現量に差が出るかを検討し、差がみられた場合はタンパク質の同定を行っていく予定である。次年度は今年度採取した試料を用いて、二次元電気泳動、LC-MS/MS測定による解析を行っていく。解析にあたっての装置は現施設に既存のものを使用するため、研究費の使用は解析に必要な試薬類の購入が主となる予定である。
微細手術のためのスケール可変型バイラテラルテレオペレーションシステムの開発

本研究では,マイクロサージェリーを将来的な応用目的に据えた,可変スケール型のバイラテラルテレオペレーションシステムの開発を目的とし,可変スケール型スケールドテレオペレーションの理論体系の構築と微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築を目指した.本研究では,まず位置と力のスケール比を固定とした場合でのスケールドテレオペレーションにおける安定性解析を行い,ついで可変スケール型スケールドテレオペレーションのバイラテラル制御のためのコントローラ設計手法を$H_{infty}$制御理論と線形行列不等式(LMI)を使ってゲインススケジューリングの枠組みで行う手法を確立することができた.また設計されたコントローラが過度に保守的とならないように,各変数に対する重みをスケール比依存とすることで制御系の保守性を低減させる手法を提案した.以上のように,本研究では可変スケール型を含む広い範囲でのマスタ・スレーブシステムのバイラテラル制御のコントローラ設計の設計手法の基本的枠組みを確立することができ,その意義は非常に大きいものである.微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築については,特に視覚提示系に注目して,操縦者が位置スケールと力スケールを自由に変更したときにスレーブ側のカメラの位置をどのように制御すべきかについて検討した.この結果は,将来微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築の際の重要な指針になると考える.またこれと並行して,任意の反発係数の衝突を忠実に模擬できる新しいハプティックデバイスの機構を提案し,実際に装置を試作してその有効性を実験的に確認した.この種のデバイスは,テレオペレーションによる医療手術や医療手術トレーニングにも有用となろう.本研究では,マイクロサージェリーを将来的な応用目的に据えた,可変スケール型のバイラテラルテレオペレーションシステムの開発を目的とし,可変スケール型スケールドテレオペレーションの理論体系の構築と微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築を目指した.本研究では,まず位置と力のスケール比を固定とした場合でのスケールドテレオペレーションにおける安定性解析を行い,ついで可変スケール型スケールドテレオペレーションのバイラテラル制御のためのコントローラ設計手法を$H_{infty}$制御理論と線形行列不等式(LMI)を使ってゲインススケジューリングの枠組みで行う手法を確立することができた.また設計されたコントローラが過度に保守的とならないように,各変数に対する重みをスケール比依存とすることで制御系の保守性を低減させる手法を提案した.以上のように,本研究では可変スケール型を含む広い範囲でのマスタ・スレーブシステムのバイラテラル制御のコントローラ設計の設計手法の基本的枠組みを確立することができ,その意義は非常に大きいものである.微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築については,特に視覚提示系に注目して,操縦者が位置スケールと力スケールを自由に変更したときにスレーブ側のカメラの位置をどのように制御すべきかについて検討した.この結果は,将来微細作業用可変スケール型バイラテラルテレオペレーションシステムの構築の際の重要な指針になると考える.またこれと並行して,任意の反発係数の衝突を忠実に模擬できる新しいハプティックデバイスの機構を提案し,実際に装置を試作してその有効性を実験的に確認した.この種のデバイスは,テレオペレーションによる医療手術や医療手術トレーニングにも有用となろう.可変スケール型のバイラテラルテレオペレーションの構築に先立って,まず固定スケールでのスケールドテレオペレーションシステムの安定性を理論的に検討した.システムの構造化特異値を解析的に算出して,システムの受動性をチェックし,提案するバイラテラル制御則があらゆるスケール比に対しても安定であることを証明することができた.実験のために,1自由度のマイクロテレオペレーションシステムを構築した.駆動部には,ボイスコイルモータを使用し,モータの変位の検出にはレーザー式距離計を使用した.提案する制御則を実装し,制御則が有効であることを実験的にも確認した.可変スケール型のスケールドテレオペレーションに関しては,ゲインスケジューリングの枠組みを基に制御則を設計した.まず単純な1自由度系において位置と力のスケールパラメータを時変とし,これらをスケジューリングパラメータとするゲインスケジューリング制御法を適用して,スケール可変でも安定性が保障されるバイラテラル制御系の設計理論を構築した.具体的には,受動的な環境とオペレータ動特性を仮定し,これらをシステムの構造的不確かさとして定式化して,スケールドH∞制御によって閉ループ系のロバスト安定条件を導き出し,これをLMI表現してスケジューリングパラメータの変動を有界な凸多面体表現とし,その各頂点での有限個のLMI問題に帰着させることでコントローラを導出する枠組みを横築した.構築した制御則は,シミュレーションによってその有効性を検証した.眼科医から,現在の眼科手術の問題点の聞き取り調査を行った.また循環器の医者にも聞き取り調査を行って,実際に冠状動脈のカテーテル手術の現場を見学した.さらに,内視鏡手術トレーニングセミナーを受講し,現在の内視鏡手術の現状と問題点,医療ロボットに求められている点を調査した.マイクロテレオペレーションで想定した力のスケール比に対応するために,ひずみゲージを用いて新たに力センサを製作した.製作したセンサは,150gのレンジで約25mgの精度で計測可能なものであり,基礎的な検証には十分な性能を有するものである.さらに,前年度に開発したスレーブロボットに上記力センサを取り付け,微細操作用スレーブロボットを製作した.また,本年度購入した高精細クイックマイクロスコープにより,25倍から175倍までのズームが可能となり,スレーブロボットと組み合わせてテレオペレーションシステムを構築した.可変スケール型のスケールドテレオペレーションの理論面に関しては,固定スケール比においてLMI問題に帰着させて導出されたコントローラを実際に実験で検証した.

実験には開発した力センサとスレーブロボットを使用し,対称型などの従来手法と比較することで,今回提案した手法が位置と力の追従性に優れており,微細な対象物の特性をより忠実に操縦者側で再現できていることを確認した.これは可変スケール型のスケールドテレオペレーションにおけるゲインスケジューリングの枠組みの基礎となるものであり,今後は固定スケール比の制御則をベースとして可変スケールへの拡張を行う予定である.また,受動的な環境とオペレータの特性をシステムの構造的不確かさとして定式化する際に,周波数重みを挿入することで現実的にはありえないオペレータの動特性の可能性を排除し,コントローラが保守的にならないようにする方法を定式化した.眼科医からは,引き続き現在の眼科手術の現状の聞き取り調査を行った.本年度は,可変スケール型スケールドテレオペレーションのバイラテラル制御のためのコントローラを求めるために,H∞制御理論と線形行列不等式(LMI)を使ってゲインススケジューリングの枠組みを用いるという,基本的な設計手法を確立することができた.まず非線形でかつ時変な特性のオペレータと環境を構造的不確かさとして持つスケールドテレオペレーションにおける安定性の条件としては構造化特異値よりも定数スケール付きH∞ノルムの条件がより適当であることを明確にし,システムの理想応答との近さを規範とするロバスト制御性能を含めた条件を満たすコントローラの設計に際しては,LMI問題に置き換えることで見通しよく解が得られることを示した.さらに,可変スケールというバラメータ依存型の線形時変システムが,スケジューリングバラメータの端点におけるシステムの線形結合で表わされる(Polytopic表現)ことを示し,これによりバラメータ各端点でのLMI条件を連立させることでコントローラの解を得ることを示した.また設計されたコントローラが過度に保守的とならないように,オペレータの動特性に関する先見的知識としてオペレータのインピーダンスの最大値を導入し,さらには各変数に対する重みをスケール比依存とすることで制御系の保守性を低減させる手法を提案した.これら提案したコントローラ設計手法の有効性は数値シミュレーションで確認された.視覚系に関しては,可変スケール型テレオペレーションのためのカメラ制御手法を幾つか提案し,ユーザーテストを実際に行ってマスタの操作やカメラのズーム操作に関わらず常にスレーブの先端を視野の中央に留める手法が直感的であることが示された.またこれと並行して,医療手術にも有効と思われる,任意の反発係数の衝突を忠実に模擬できる新しいハプティックデバイスの機構を提案し,実際に装置を試作してその有効性を実験的に確認した.
運動・栄養・医療同時介入による高齢糖尿病患者のｗｅｌｌ－ｂｅｉｎｇ実現の可能性

今年度は糖尿病のスクリーニングに関する論文1報が英文国際誌に掲載受理された。また糖尿病患者の生活習慣療法に関する研究を実施し、国際学会で1演題、国内学会で2演題が採択され、今年度の補助金は、主に上記の研究を遂行するための文献の購入費や郵送費、交通費に当てられた。糖尿病のスクリーニングに関する論文は『Preventive Mdicene』第91号に掲載された。本論文では、メタ解析手法により血液検査を含まない問診情報が将来の糖尿病をどの程度予測できるかについて対象者の属性ごとに詳しく検討した。その結果、高齢群では若年群に比べ、問診項目による糖尿病発症の予測が難しく血液検査の必要性が高いことが明らかとなった。なお、この研究を遂行するにあたって、文献を多数購入した。また、糖尿病患者の生活習慣療法に関する研究について多数口頭発表を行い、近く論文として公表する予定である。その一部として、糖尿病患者の身体活動充足に関係する住居環境を横断的に調査し、運動療法を達成しやすい者の周辺環境について検討を行った。本知見は運動療法の個別化に有用な情報となることが期待される。また、糖尿病患者のエネルギー摂取量と身体活動状況が過体重の出現割合に与える影響を定量的に検討し、食事指導と運動指導の重要性の双方の有用性を明らかにした。なお、これらの研究を遂行するにあたって、文献や郵送費を必要とした。また本研究は国際学会にて採択されてたため、渡航費として補助金を活用した。28年度が最終年度であるため、記入しない。糖尿病は脳卒中や認知症の危険因子であり、境界型を含めると40歳以上の国民の1/3が罹患者である。限られた医療資源を節約するために、血液検査なしで将来の糖尿病発症を予測する試みが行われてきたが、それらの有用性については明らかでない。そこで、血液検査を含まない問診情報が将来の糖尿病をどの程度予測できるかについて、メタ解析手法による総括を行った。EMBASEとMEDLINEを用いて、複数の問診項目を用いて2型糖尿病発症予測を行った研究について階層サマリーROCモデルを用いて包括的分析を行った。検索に該当した文献のうち、採用文献は18件であった。血液検査を含まない問診情報は、糖尿病発症を感度0.68、特異度0.69、陽性尤度比2.19、陰性尤度比0.47、診断オッズ4.70(いずれもP<0.001)で予測した。本メタ解析により、問診により得られる情報は、糖尿病の診断に用いられる空腹時血糖値やHbA1cを単独で使用した場合に匹敵する予測能を有することが明らかとなった。本年度は英語の原著論文1本を完成させ、間もなく公表される予定である。また、国内外の学会で計4演題が採択されたことや、該当内容を執筆中であることから、来年度以降も成果が排出できることが予想される。本研究にて、生活習慣による糖尿病の治療・予防の効果をさらに詳しく検討する必要性が示された。中でも多くの糖尿病患者にとっては身体活動の充足が治療に多くの利点をもたらすにも関わらず、大半の患者の身体活動量は不足している。そこで身体活動充足に関係する住居環境を横断的に調査し、運動療法を達成しやすい者の周辺環境について検討し、現在論文化を進めている。同時に臨床背景ごとの生活習慣の特徴を調査し、指導の個別化に有用な生活習慣因子の探索を行う。
高等植物における雌雄の分化・受粉過程の遺伝解剖的吟味

高等植物の多くは「両性花」をつけ、その中に雌性器官と雄性器官を分化させ、それらから形成された雌・雄配偶体が相互に情報を交換しながら受精し、胚発生につながる。これら雌・雄器官および配偶体の分化発達のスイッチ機構、受粉の際の自己・非自己の細胞間認識機構を分子生物学的手法を用いて解明し、有性生殖過程の基礎知見を得ることは、生命を理解する上で重要な研究領域である。本研究(平成7年度平成10年度)では、雌雄両性の分化・成熟過程と、受粉・受精過程の2つに焦点を絞り、それに関連する遺伝子を解剖吟味し、植物の生殖機構の解明を目指してきた。平成11年度の本研究では、これまでの成果をとりまとめ、発表論文リスト、および、精選論文集を以下のように作製した。(1)研究の概要(和文)7ページ(2)発表論文リスト合計528報(3)精選論文別刷り集(ひとり5報以内)合計172報収録以上を2分冊(合計1159ページ)として作製し、関係者に配布した。また、研究成果を一般学術図書として出版するため、平成12年度研究成果公開申請費を申請中である。研究目的:高等植物における雌雄両性の分化・成熟過程と受粉・受精過程の2つに焦点を絞り、それらに関する遺伝子を解剖吟味し、植物の有性生殖機構の解明を目指した。本年度は最終年度であることから成果の取りまとめも行った。研究成果の概要:特に注目すべき研究成果は以下の通りである。(1)RAPD法やPACを利用したアサ、メランドリウム、ゼニゴケの性染色体の解析、(2)キュウリの雌雄性決定に関わる遺伝子の単離、(3)イネやシロイヌナズナの突然変異体を利用した花器官の形成機構の解明、(4)減数分裂特異的遺伝子の解析、(5)雄性配偶体に特異的に発現する遺伝子の解析、(6)花粉アレルゲン遺伝子など解析、(7)ミトコンドリア遺伝子と細胞質雄性不稔性の機構解明、(8)アブラナ科自家不和合性に関するS座位の全塩基配列決定および花粉側認識因子の候補遺伝子のクローニング、FISHによるS遺伝子の同定、(9)S-RNase型自家不和合性に関与するS-RNaseのX線結晶解析、(10)サツマイモの自家不和合性に関与する新遺伝子の解析、(11)イネの突然変異体を用いた初期胚発生の解析、(12)ニンジン培養細胞の不定胚を用いた初期胚発生の解析。研究組織と研究班の連携状況:2回の総括班会議を開催し、研究の進展状視を評価・検討した。News and Viewsを10号まで発刊して情報の伝達に務める一方、A班とB班の合同研究会を2回、また、合同シンポジウム、学会の際のシンポジウム、ワークショップ、若手研究者の会を各1回開催して、相互の研究の活性化につとめてた。これらの機会を利用した情報交換が活発で、20件を越える共同研究が行われ、その成果も多数発表されている。なお1999年度には、これまでの成果を収録した報告集を作成した。さらに、研究成果を広く世に問うべく、研究成果公開促進費の申請の準備を進めている。研究目的:高等植物における雌雄両性の分化・成熟過程と受粉・受精過程の2つに焦点を絞り、それらに関する遺伝子を解剖吟味し、植物の有性生殖機構の解明を目指している。研究成果の概要:シロイヌナズナを材料として用いて、花の形成に係わる遺伝子、ERECTA,fi1,1fy,ap1,MS53A,L12,tf11などについて解析した。さらにイネではfon1,fon2-1,fon2-2などの突然変異体を得ている。また、アサやゼニゴケの雄株と雌株の性に係わる遺伝子、キュウリの雌性株に係わるACC合成酵素遺伝子について検討が進められた。一方花粉の成熟に関しては、花粉特異的なカルシウム結合タンパク質、雄性不稔性に深く係わるcox1遺伝子、花粉の脱分化に係わる遺伝子、減数分裂に係わる遺伝子、雄性配偶子に特異滝な遺伝子などについて検討が進んだ。受粉過程に関しては、アブラナのSLG,SRK、日本ナシのRNase,アラビドプシスのAra2,Ara4などについて検討し、これら遺伝子の起源、分化、ゲノム内の存在状態、遺伝子導入によるこれら遺伝子の発現と機能の検討などがなされた。また、初期胚発生に係わるAT-ECP31,ECP63などについての解析、不定胚形成に影響する培地内物質の同定などに成果をあげることができた。研究組織と研究班の連携状況:2回の総括班会議を開催し、第1回目においては、研究の発足状況、第2回目には研究の進展状況を詳細に検討した。News and Viewsを9号まで発刊して情報の伝達に務める一方、A班とB班の合同研究会を2回、また合同シンポジウム、学会の際のシンポジウム、ワークショップ、若手研究者の会を各1回開催して、各研究の促進と交流を深めた。研究者間の共同研究がいろいろな形で進行している。

(1)RAPD法やYACを利用した性染色体の解析、(2)イネやシロイヌナズナの突然変異体を利用した花器官の形成機構の解明、(3)減数分裂特異的遺伝子の解析、(4)花粉アレルゲン遺伝子など花粉成熟に関わる遺伝子の解析、(5)ミトコンドリア遺伝子の花粉形成時に注目した雄性不稔性の機構解明、(6)アブラナ科自家不和合性に関するS多重遺伝子のクローニングとアンチセンス遺伝子導入による機能推定、および、FISHによるゲノム構造の解析。(7)S-RNase型自家不和合性に関与するS-RNaseのX線結晶解析、(8)サツマイモやユリの自家不和合性の解析、(9)イネの突然変異体を用いた初期胚発生の解析、(10)ニンジン培養細胞の不定胚を用いた初期胚発生の解析、既に多くの成果が得られており、128報の論文を発表している。研究組織と研究班の連携状況:2回の総括班会議を開催し、研究の進展状況を詳細に検討した。News and Viewsを9号まで発刊して情報の伝達に務める一方、A班とB班の合同研究会を2回、また、合同シンポジウム、学会の際のシンポジウム、ワークショップ、若手研究者の会を各1回開催して、各研究の促進と交流を深めた。研究者間の共同研究がいろいろな形で進行している。また、前年度「ディファレンシャルディスプレーに関するワークショップ」を開催したが、これを利用した研究成果が本年度数件報告され、総括班の企画が研究の発展に反映されている。研究目的:高等植物における雌雄両性の分化・成熟過程と受粉・受精過程の2つに焦点を絞り、それらに関する遺伝子を解剖吟味し、植物の有性生殖機構の解明を目指している。研究成果の概要:特に注目すべき研究成果は以下の通りである。(1)RAPD法やYACを利用したアサ、メランドリウムの性染色体の解析、(3)ウリ類の雌雄性決定に関わる遺伝子の単離、(3)イネやシロイヌナズナの突然変異体を利用した花器官の形成機構の解明、(4)減数分裂特異的遺伝子の解析、(5)花粉アレルゲン遺伝子など花粉成熟に関わる遺伝子の解析、(6)ミトコンドリア遺伝子と細胞質雄性不捻性の機構解明、(7)アブラナ科自家不和合性に関するS座位およびS多重遺伝子のクローニング、およびFISHによるS遺伝子の同定、(8)S-RNase型自家不和合性に関与するS-RNaseのX線結晶解析、(9)サツマイモの自家不和合性に関与する新遺伝子の解析、(10)雄性配偶体に特異的に発現する遺伝子の解析、(11)イネの突然変異体を用いた初期胚発生の解析、(12)ニンジン培養細胞の不定胚を用いた初期胚発生の解析。これらの課題に関して、約190報の論文を発表し、また3件の特許を申請するなど、多くの成果を得ている。研究組織と研究班の連携状況:2回の総括班会議を開催し、研究の進展状況を評価・検討した。News and Viewsを10号まで発刊して情報の伝達に務める一方、A班とB班の合同研究会を2回、また、合同シンポジウム、学会の際のシンポジウム、ワークショップ、若手研究者の会を各1回開催して、相互の研究の活性化につとめている。これらの機会を利用した情報交換が活発で、20件を越える共同研究が行われており、その成果も多数発表されている。研究目的:高等植物における雌雄両性の分化・成熟過程と受粉・受精過程の2つに焦点を絞り、それらに関する遺伝子を解剖吟味し、植物の有性生殖機構の解明を目指した。本年度は最終年度であることから成果の取りまとめも行った。。
ビスフェノールＡの健康影響評価のための疫学調査研究

ビスフェノールA(BPA)は樹脂等の原材料として広く使用されている。本研究では、BPAを含む粉体塗料、ポリカーボネートを成型・加工する男性作業者、合計25名の作業前後の尿中のBPA濃度、血液および尿検査、国際勃起機能スコア簡易版(IIEF5)、自記式質問票調査(年齢、身長、体重、喫煙、飲酒、婚姻及び子どもの有無、慢性疾患、等)を行った。作業前尿中BPA濃度は4.6±5.2(平均±標準偏差)、最少0.9-最大21.7μg/g Creaだった。作業前尿中BPA濃度の上昇に伴い、血清中卵胞刺激ホルモン濃度は有意に上昇し、尿中β2-マイクログロブリンと尿中NAG、IIEF5スコアは有意に減少した。ビスフェノールAは白色個体の化学物質であり、ポリカーボネート樹脂の原料として用いられる。ビスフェノールAの職業性ばく露作業者(男性)への生体影響は卵胞刺激ホルモンの減少と性機能障害に関する報告が近年に同一グループから数例みられるだけで、許容濃度は刊行されていないのが現状である。ビスフェノールAは体内でグルクロン抱合体に代謝され、尿中に排泄されるが、生物学的モニタリング手法は未確立であり、生物学的許容値も未設定である。本研究では、ビスフェノールA取扱い作業者のばく露濃度、血液および尿中代謝物測定を行い、生物学的モニタリング手法を確立するとともに生物学的ばく露指標を明確にすることを目的としている。また、健康影響評価を行い、ばく露量-反応関係を得ることも目的とするる。このことにより、ビスフェノールA取扱い作業者の許容曝露限界値設定に寄与することとができると考えられる。平成23および24年度にはばく露作業者と非ばく露作業者の過去数年間のレセプトを調査することにより、ビスフェノールAばく露作業者と発症する疾病の関連性を調査解析することにこと、ビスフェノールA取扱い作業者のビスフェノールA個人ばく露濃度測定を実施することを計画していたが、調査対象事業所との調整に時間がかかったために、実施にまで至らなかった。ビスフェノールA個人ばく露濃度測定方法および尿中代謝物と未代謝物測定は検討段階であり平成25年度も引き続き検討を進める。ビスフェノールAは白色個体の化学物質であり、ポリカーボネート樹脂やエポキシ樹脂の原材料として用いられるる。ビスフェノールAの職業性ばく露作業者(男性)への生体影響は卵胞刺激ホルモンの減少と性機能障害に関する報告が近年見られているが、同一研究グループが行った数例のみであり、許容濃度は未設定である。ビスフェノールAは体内でグルクロン抱合体に代謝され、尿中に排せつされるが、生物学的モニタリング手法が未確立である。平成25年度はビスフェノールAの尿中代謝物と未代謝物の測定方法を検討するとともに、疫学調査(血液検査及び尿検査、尿中代謝物濃度の測定、自記式質問票、問診、等)の実施に向けた調整を行った。尿中ビスフェノールAの測定は、既存文献を参考に、GC-MS分析を実施するための手順の確認を行った、また、疫学調査については、調査項目を決定するとともに、関連疾患等の有無を調査するための文献学的調査を実施した。被験者は男性を対象とすることから、性機能に関する質問項目も盛り込むこととした。疫学調査実施は平成25年度中に実施する予定であったが、調査項目の確立年度中間であった為、対象企業との調整を行った結果、次年度の法令健康診断時期に合わせたほうが被験者の負担が少ないと判断した。そのため、疫学調査の実施は平成26年度に延期した。ビスフェノールAは白色個体の化学物質であり、ポリカーボネート樹脂やエポキシ樹脂の原材料として用いられる。本研究では、ビスフェノール取扱い作業者のばく露濃度、血液および尿中代謝物測定を行い、生物学的モニタリング手法を確立するとともに生物学的曝露指標を明確にすることを目的としている。また、健康影響評価を行い曝露量ー反応関係を得ることも目的とする。このことにより、ビスフェノールA取扱い作業者の許容曝露限界値設定に寄与することができると考えられる。

平成23年度には、ばく露作業者と非ばく露作業者の過去数年間のレセプトを調査することにより、ビスフェノールAばく露作業者と発症する疾病の関連性を調査解析すること、ビスフェノールA取扱い作業者のビスフェノールA個人ばく露濃度測定を実施することを、計画していたが、調査対象事業譲渡の調整に時間がかかったために、実施までに至らなかった。ビスフェノールA個人ばく露濃度測定方法および尿中代謝物と未代謝物測定は検討段階であり、平成24年度も引き続き検討を進める。ビスフェノールAは白色個体の化学物質であり、ポリカーボネート樹脂やエポキシ樹脂の原材料として用いられている。ビスフェノールAの職業性ばく露作業者(男性)への生体影響は卵胞刺激ホルモンの減少と性機能障害に関する報告が近年見られているが、同一研究グループが行った数例のみであり、許容濃度は未設定である。研究期間全体では、尿中代謝産物の測定方法の確立とビスフェノールAを含む原材料を取り扱う作業者の疫学調査(血液検査および尿検査、尿中代謝産物の測定、等)を実施した。2014年度は主に疫学調査を実施した。尿中ビスフェノールAは、βグルクロニダーゼでグルクロン抱合体を遊離させ、RP18カートリッジで分離したのちジエチルエーテルで脱着し、BSTFA(N,O-ビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド)およびTMCS(トリメチルクロロシラン)でトリメチルシリル化し、ガスクロマトグラフ質量分析計で分析した。疫学調査は、ビスフェノールAを原材料とするポリカーボネート樹脂もしくは塗料等を取り扱う男性作業者25名を対象とした。対象者の年齢は39.2±12.1(平均±標準偏差)(21-62:最小値-最大値)歳だった。血液検査の結果(n=22)卵胞刺激ホルモン測定値は5.9±4.8(1.9-22.2)mIU/ml、黄体形成ホルモン測定値は5.2±3.5(1.2-18.4)mIU/ml、テストステロン測定値は4.9±1.5(2.5-8.7)ng/mlだった。尿中ビスフェノールA濃度は作業前4.0±1.4(2.4-7.8)μg/l、作業後5.0±1.8(2.5-9.4)μg/lだった。IIEF5(国際勃起機能スコア)の合計得点(n=24)は14.9±7.5(3.0-25.0)だった。産業医学本年度はビスフェノーA取扱い企業との調査に向けた打ち合わせを実施した。調査計画時よりも産業場面および一般環境中の化学物質に対する意識が、社員の間で向上してきており、調査開始までには更なる企業内調整が必要となった。そのため、平成24年度の実施計画であった、レセプト調査、ビスフェノールA取扱い作業者のばく露調査実施が出来なかっことから、やや遅れていると判断した。計画の通り、疫学調査に向けた疫学調査項目(血液検査及び尿検査、尿中代謝物濃度の測定、自記式質問票、問診項目)等の検討は開始し、ほぼ確定した。疫学調査は平成25年度に実施を完了する予定であったが、対象企業との調整の結果、次年度の法令健康診断時期に実施したほうが被験者の負担が少ないと判断し、平成26年度の実施となったため。尿中代謝物等の分析準備は開始しているが、平成23年度の実施計画であったレセプト調査、ビスフェノールA取扱い作業者のばく露調査実施ができなかったため。調査計画に従い、ビスフェノールAばく露作業者のと非ばく露作業者の過去数年間のレセプトを調査することにより、ビスフェノールAばく露作業と発症する疾病の関連性を調査、解析する。また、ビスフェノールA取扱い作業者のばく露濃度および生物学的モニタリング測定を実施する。