hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病性腎症での尿細管・間質線維化における細胞内鉄代謝異常の関与

糖尿病性腎症(DN)の尿細管間質病変は腎予後と深く関連している。本研究ではDNの尿細管障害過程における細胞内鉄代謝の関与を検討した。2型DNモデルマウス(db/db)の近位尿細管において、鉄取り込み蛋白であるトランスフェリン受容体1(TfR1)、二価金属イオン輸送体1(DMT1)の発現亢進、ミトコンドリアにおける鉄シャペロン蛋白であるフラタキシンの発現抑制およびマンガンスーパーオキシドジスムターゼ(MnSOD)活性の低下が認められた。以上の結果から、DNでの近位尿細管における細胞内鉄輸送異常とミトコンドリアでの鉄代謝および酸化ストレス制御障害が尿細管障害過程に関与している可能性が示唆された。慢性腎臓病における尿細管・間質の線維化は末期腎不全に至る過程での最終共通経路であり、腎予後とも非常に強く相関している。従来、糖尿病性腎症(DN)の尿細管・間質病変は糸球体病変に続発した二次性病変であると考えられていたが、最近では糸球体病変とは独立し、高血糖に関連した病態により惹起されるとの見解が得られている。また近年、糖尿病発症およびその合併症の進行に細胞内鉄代謝が深く関与することが示されている。また一方で、DNの腎予後を左右する尿細管・間質線維化の発症誘因となる上皮間葉形質転換(Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT)についても細胞内鉄代謝が影響を及ぼすことが明らかにされている。尿細管、特にミトコンドリアが濃密に保たれる近位尿細管は、高血糖環境下ではミトコンドリア電子伝達系を介したReactive oxygen species(ROS)産生が亢進した状態にあり、DNにおける尿細管障害過程に深く関与している可能性が示唆される。本研究では、高濃度ブドウ糖の近位尿細管への流入によってもたらされるROS産生が鉄輸送蛋白の発現に影響を与え細胞内鉄過剰状態を誘導し、Haber-Weiss反応・Fenton反応を介した酸化ストレスの増幅によりEMTを促進しているとの仮説を立て、DNにおける尿細管・間質線維化過程での細胞内鉄代謝異常の関与について、DNモデルマウスを用いて検証することを目的とし、さらに鉄制御の観点から、臨床的に速やかに実現し得る新しい治療手段の確立を目指す。平成25年度は、DNモデルであるdb/dbマウスの心筋、腎皮質、網内系において、種々の鉄輸送蛋白発現変化が起こっていることを認め、細胞内鉄輸送調節障害が存在することを明らかにした。次年度(平成26年度)はdb/dbマウスの単離近位尿細管を用いた検討を中心に研究計画を推進する。慢性腎臓病(CKD)における尿細管・間質障害は末期腎不全に至る過程での最終共通経路であり、腎予後と強く相関している。従来、糖尿病性腎症(DN)の尿細管・間質病変は糸球体病変に続発した病変と考えられていたが、糸球体病変とは独立した病態により惹起されるとの見解が得られている。糖尿病環境下において、グルコース再吸収を担い、ミトコンドリアが濃密に保たれる近位尿細管でのReactive oxygen species(ROS)産生の亢進がこの病態に深く関与している。近年、CKDにおいて、尿細管での鉄輸送調節障害の存在および尿細管・間質病変との関連性が示されている。DNの近位尿細管では、このような細胞内鉄代謝異常が酸化ストレスの増幅を介し、尿細管障害の重要な促進因子となっている可能性が示唆される。本研究では、DNでの尿細管障害進行過程における近位尿細管細胞内鉄代謝異常の関与を検証するとともに、その機序を解明することを目的とする。DNモデルであるdb/dbマウスの単離近位尿細管において、鉄輸送蛋白発現を解析したところ、鉄取り込み蛋白であるtransferrin receptor (TfR)、divalent metaltransporter1(DMT1)のmRNA発現亢進が認められた。さらにミトコンドリア鉄シャペロン蛋白として重要な機能を担うFrataxin(FTX)のmRNA発現抑制とミトコンドリア酸化ストレス制御機構の中心的役割を果たすManganese Superoxide dismutase(Mn-SOD)活性の低下が認められた。これらの結果から、DNでの近位尿細管において、細胞内鉄輸送異常とミトコンドリアでの鉄代謝調節障害および酸化ストレス制御異常が起こっていることが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。腎臓病学26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究過程において、1予備検討、2尿細管単離技術習得に時間を費やしたことが当初の計画より遅れた主な理由である。

このように予備検討の段階で、鉄輸送蛋白発現を腎・尿細管以外の複数の組織で解析したこと、ミトコンドリア鉄代謝に関する解析を行ったことなど、当初予定していた計画よりも多岐にわたる検討をおこなったため、計画の遅れにつながった。しかしながら、本研究を進展させる上で貴重な知見が得られた。2尿細管単離技術:本研究の予備段階で、すでに尿細管単離技術については習熟していたが、mRNAあるいは蛋白解析を行うにあたり、相当量の採取が必要になる。また、同解析においては、採取にかかる時間が、結果に影響を及ぼす要因となる。このようなことから、短時間で相当量の尿細管を単離するために、技術の改善・向上に時間を要した。この技術的向上により、再現性、安定性の高い実験結果が期待できる。2「細胞内鉄代謝異常とEMT促進との関係を検証」a)鉄の取り込み・放出の検討:本検討では培養近位尿細管細胞を用い、高濃度グルコース条件下での鉄輸送蛋白発現異常に伴う細胞内鉄輸送変化について59Feを用いた実験系により検証する。b)・OH産生量の測定:細胞内鉄過剰状態に伴う・OH産生亢進についてサリチル酸トラップ法を用い検証する。c)細胞内鉄蓄積のEMTへの影響:細胞内鉄過剰がEMTに及ぼす影響を上皮・間葉系マーカーの発現解析により評価する。d)シグナル伝達経路の解析:細胞内鉄過剰による酸化ストレス増幅がmitogen-activatedprotein kinase (MAPK)系シグナル伝達経路を活性化することによりEMTを促進する可能性が示唆され、これを検証する。3「鉄制御によるEMT抑制効果、腎保護効果の検討」鉄制限食、鉄キレートによるEMT抑制効果、腎保護作用を検討する。
わが国における社会的弱者の青果物消費規定要因に関する実証的・実験的研究

本年度は、1WEB調査(リサーチ会社のモニターから世帯所得250万円未満(低所得層)と250万円以上各250人回答(計500人回答)、2018年12月実施)による低所得者層の青果物消費の実態とその背景にある意識の解明に関する研究、および2アイトラッカーを用いた購買行動実験(所属大学の学生33名、2019年3月実施)によるリフレーミングの効果に関する研究を実施した。1の研究では、以下の研究成果が得られた。貧困層は一般層と比べ、野菜を好きではない者、健康のため必要な野菜の量を過小に認識した者、実際に野菜摂取量が少ない者が多く、一日当たり摂取量50g未満と回答した者は35%、0gは10%あった。その背景としては、子どもの頃からの食生活や、食への関心の低さが窺われた。2の研究では、青果物購買場面を想定したスクリーン上でのリフレーミング実験を行った。仮想の青果物の写真およびプライスカード(商品名、数量、価格、産地)を提示し、半数の対象者にはリフレーミングとして「かじるとストレス解消に!!」および「1日1個でリフレッシュ!!」を提示し、もう半数の対象者には提示しなかった。その結果、購入人数については、リフレーミングの提示の有無による購入人数の違いはみられず、リフレーミングを提示することが購買につながるとは言い難い。しかし、リフレーミングを提示して購買した人に着目すると、リフレーミングを注視している割合が高く、リフレーミングを提示することによる購買への影響は部分的であることが考えられる。また、本調査では、リフレーミングを注視していない対象者も一定数みられたことから、リフレーミングをただプライスカードに記載するのではなく、消費者が意図せずに注視するようにデザイン性等を考慮して提示することでいっそうの効果が期待される。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。2016年度は、2つの研究グループ(質的消費研究G、量的消費研究G)により研究を実施し、都市部・農村部の消費者を対象に食行動記録調査と個別面接調査を行うとともに、複数の要因の因果関係を表す青果物消費構造モデルを仮説的に構築した。1)食行動記録調査と面接調査の実施については、2016年12月上旬にWebアンケート調査を2回実施(東京都・大阪府・札幌市・福岡市の20代60代の男女2,598人)した。なお調査項目は、食に対する志向、食事や買い物の回数、生活状況、1日の朝食・昼食・夕食・間食の食事内容(野菜・果物の摂取割合)およびその満足度である。2)青果物消費構造モデルの構築では、食行動記録調査と面接調査の結果を踏まえて、生鮮野菜及びカット野菜の利用頻度と消費者属性との因果関係について、まず10の仮説を構築し、さらにその仮説を基にパス図を用いた仮説モデル構築した。構築したパスモデルを用いてパス解析を行ったところ、概ね適合度は良好であった。ただし、いくつかの問題点が摘出されたことから、パスモデルの改良をさらに進めているところである。3)青果物摂取における諸外国の取り組みについては、2017年2月にフランスにてパリ在住のフランス人男女20代4名に個別面接調査を行った。調査結果からは、経済的制約がある若年層であっても、価格の高い有機野菜・果物や地元産のワインやチーズといった加工食品を選択しており、そのような食品選択の背景には、社会志向(地球環境の維持など)と健康志向の両面が影響していることが明らかになった。2016年度は、1)食行動記録調査及び集計、2)面接調査及び集計、3)家計調査個票による品目別需要関数のモデル化、4)リフレーミング技術及びフレーミング理論の検討、5)諸外国の青果物摂取に関する取組の5つを計画していた。これらのうち、1)食行動記録調査及び集計、2)面接調査及び集計、については、食行動記録調査が従来予定していたシステム利用によるものでないものの概ね順調に進行している。3)家計調査個票による品目別需要関数のモデル化については、家計調査個票利用の許可が年度内に下りなかったことから、実施することができなかった。そのため、1)食行動記録調査データを用いて青果物消費構造モデルの構築を行った。3)家計調査個票による品目別需要関数のモデル化については、2017年度に実施する予定である。4)リフレーミング技術及びフレーミング理論の検討については、リフレーミング技術に関する研究や、行動経済学のフレーミング理論に関する研究のレビューを行い、青果物消費の拡大に向けた適用方法や適用場面を検討中であるが、実験方法を提示するには至っていない。以上の各課題の進捗状況を総合的にみると、本研究課題はやや遅れている状況にある。2017年度は、量的消費研究Gでは青果物消費構造についてのWebアンケート調査を実施および分析を行い、質的消費研究Gでは昨年度の質的調査データを用いて分析を行った。1)簡素化した食行動記録調査で収集したデータを用いて、青果物消費水準に与えるソーシャル・キャピタル(SC)の影響を考察した。SC水準の高い回答者は総じて青果物消費水準も高い傾向が確認された。複数の要因を考慮した重回帰分析の結果からも、SCの蓄積が青果物消費水準にポジティブな影響を及ぼしていることと、青果物消費に対し年齢に次ぐレベルの説明力があることが明らかになった。

2)共分散構造分析を用いて、年齢等の消費者属性間で生鮮野菜とカット野菜の購買頻度が異なる理由について、「食の志向」が影響した点を実証した。生鮮野菜購買頻度に対して、「健康志向」が正、「簡便化志向」が負の影響を及ぼしており、特に若年層に対して、健康を意識してもらうことや、「簡便化志向」から脱却して調理活動を促すことが生鮮野菜消費を伸ばす上で有用である。3)所得階層に着目し、野菜摂取割合別に食事に対する満足度を明らかにした。Webアンケート調査で収集した1,217人の回答者による2,078の食事データ及び消費者属性のデータを用いて、所得階層別に野菜摂取割合別の満足度を二項ロジスティクス回帰分析により把握した。野菜の摂取割合にかかわらず不満を示す値はみられず、全体として消費者は食事に概ね満足していることが確認された。また、低所得層に特有の傾向として、朝食・昼食・夕食のすべてで、食生活を重視することと野菜摂取割合が高いことに関連が見られた。2017年度では、1)青果物消費の規定要因摘出と要因間の因果関係の定性的整理、2)家計調査個票による需要関数の計測と規定要因摘出、3)消費構造モデルの構築と大規模アンケート調査による検証、4)諸外国における青果物摂取に関わる政策的取り組みと成果の把握の4つを計画していた。このうち、1)青果物消費の規定要因摘出と要因間の因果関係の定性的整理、および3)消費構造モデルの構築と大規模アンケート調査による検証については、研究成果として取り纏め、学会報告および学会誌に投稿(現在印刷中)であることから、当初の計画以上に進展している。2)家計調査個票による需要関数の計測と規定要因摘出については、家計調査個票利用の許可が下りたため、現在、品目別需要関数のモデル化を行っているところであり、やや遅れて進行している。4)諸外国における青果物摂取に関わる政策的取り組みと成果の把握については、フランス国にて消費者およびOECDの研究員を対象に、青果物消費実態についてのヒアリング調査を行い、現在、フランス国内および各国の青果物消費の実態について整理しているところである。なお、アメリカ合衆国については、次年度に調査を実施する予定である。以上の各課題の進捗状況を総合的にみると、本研究課題はおおむね順調に進展している。本年度は、1WEB調査(リサーチ会社のモニターから世帯所得250万円未満(低所得層)と250万円以上各250人回答(計500人回答)、2018年12月実施)による低所得者層の青果物消費の実態とその背景にある意識の解明に関する研究、および2アイトラッカーを用いた購買行動実験(所属大学の学生33名、2019年3月実施)によるリフレーミングの効果に関する研究を実施した。1の研究では、以下の研究成果が得られた。貧困層は一般層と比べ、野菜を好きではない者、健康のため必要な野菜の量を過小に認識した者、実際に野菜摂取量が少ない者が多く、一日当たり摂取量50g未満と回答した者は35%、0gは10%あった。その背景としては、子どもの頃からの食生活や、食への関心の低さが窺われた。2の研究では、青果物購買場面を想定したスクリーン上でのリフレーミング実験を行った。仮想の青果物の写真およびプライスカード(商品名、数量、価格、産地)を提示し、半数の対象者にはリフレーミングとして「かじるとストレス解消に!!」および「1日1個でリフレッシュ!!」を提示し、もう半数の対象者には提示しなかった。
ブタおよびウシ卵子透明帯の構造と機能

1.平成6年度(1)ブタ卵子透明帯糖タンパク質PZP3αからO-グリコシド糖鎖のみ、あるいはN-グリコシド糖鎖のみを除去したもの、および両方を順次除去したものを調整し、精子レセプター活性を調べた結果、N-グリコシド糖鎖が活性を持つことがわかった。(2) N-グリコシド糖鎖の内、3本鎖または4本鎖の中性糖鎖に活性があることを明らかにした。(3)蛍光ラベルした糖ペプチドの精子結合能を調べる実験は今回実施出来なかった。(4)ウシ透明帯糖タンパク質糖鎖の構造解析をした結果、ブタやマウスには存在しない高マンノース型Nグリコシド糖鎖があることがわかった。(5)ウシ透明帯もN-グリコシド糖鎖にレセプター活性があるが単離した糖鎖は極めて弱くなることがわかった。(6)ブタ透明帯糖タンパク質の3主成分個々の抗体は、ウシの3成分それぞれと交叉特性を持ち、両種由来のタンパク質は似た構造を持つことを示した。2.平成7年度(1)ウシ透明帯糖タンパク質のシアル酸のは受精で除去され、酸性糖鎖が中性化することを見い出した。(2)受精時にウシ透明帯タンパク質bZPAは特異的に切断されることを確認した。(3)bZPAにはSH基が存在し、受精時にこれらのSH基はすべて酸化されSS結合が形成されると共に透明帯の硬化が起こることを見い出した。(4)の架橋実験および(5)のギャップジャンクションの実験は今回実施できなかった。来年度以降に是非分析を実施したい。細胞間認識の分子機構解明のひとつの糸口として、哺乳類の精子・卵子間の種特異的結合のメカニズムを分析し、その詳細に迫る結果を得つつある。1.精子レセプター活性を持つブタ透明帯糖蛋白質PZP3αからO-グリコシド糖鎖をアルカリ処理で除去しても活性は減少しないが、N-グリカナーゼでN-グリコシド糖鎖を取り除くと活性が失われることを見い出し、N-グリコシド糖鎖のいずれかがレセプターであることを明らかにした。2.ヒドラジン分解とDEAE-HPLCで得た、活性をもつ中性のN-グリコシド糖鎖を更にCon-Aアフィニティクロマトで2本鎖と3、4本鎖に分け、いずれがレセプター活性を持つかを競合法で調べ、3、4本鎖グループに活性があることを見い出した。以上の結果から、ブタの精子は、PZP3αの3ヵ所についたN-グリコシド糖鎖のいずれかの、中性の3又は4本鎖に結合するものと結論付けられた。3.分別が困難であったウシ透明帯糖蛋白質についても分析を進め、エンド-β-ガラクトシダーゼ消化でラクトサミン領域を除去後、逆相HPLCにかけると72kDa,58kDa,45kDaの3主成分に良好に分けられることを見い出した。このうち58kDa成分の糖鎖に精子レセプター活性があるが、蛋白質側のジスルフィド結合を切断すると大幅に活性が低下するとの結果を得、蛋白質のコンフォメーションも活性発現に寄与していると判定した。4.ブタ透明帯蛋白質の主3成分個々の抗体は、ウシの主要3成分それぞれと交差特性を持つことを示し、両種由来の蛋白質は似た構造をもつことを明らかにした。受精の初期過程においていくつかの重要な機能を持つ卵子表層の透明帯について、昨年度に引き続き、特にウシとブタに焦点を絞り構造と機能の相関について調べた。1.ヒドラジン分解とDEAE-HPLCで得た、活性をもつ中性のN-グリコシド糖鎖を更にCon-Aアフィニティクロマトで2本鎖と3、4本鎖に分けた後、3、4本鎖グループにレセプター活性があることを明らかにした。

2.1で述べた3、4本鎖を加えると実際に体外受精が阻害されることを確認し、ブタの精子は、PZP3αのN-グリコシド中性糖鎖の内の、3又は4本鎖に結合するものと結論付けることができた。3.リシルエンドペプチダーゼで切断したPZP3αの糖ペプチド断片のレセプター活性を調べ、3か所あるNグリコシド糖鎖結合部位のうちN末端に近いアスパラギン残基に付いた糖鎖に活性があることを見い出した。4.ウシ透明帯糖鎖もN-グリコシド糖鎖にレセプター活性があるが単離した糖鎖は活性が極めて弱くなることを明らかにした。5.三種のウシ透明帯タンパク質の内一番分子量の大きいbZPAに存在するスルフヒドリル基(SH基)は、受精時にすべて酸化され、SS結合が形成されるに伴い透明帯の硬化が起こることを見い出した。6.ウシ透明帯糖蛋白質について糖鎖構造の分析を進め、ウシにはブタやマウスには無い高マンノース型のN-グリコシド中性糖鎖が存在すること、複合型の糖鎖に付いたシアル酸の大部分は受精時に除去され、酸性糖鎖は受精で中性化することなどを明らかにした。
弁証法的思考アプローチによる創造的コンフリクト解決方法論の構築と実証分析

前年度に引き続き、弁証法的思考法の一般理論を明確化するために、社会心理学、発達心理学、認知心理学、教育心理学、社会認知、文化心理学といった心理学を中心とした文献レビューを行い、さらに理解を深めた。一般理論の理解と明確化をベースに、それを創造的コンフリクト解消研究の文脈の中で、具体的な仮説に落とし込む作業を行なった。仮説を構築する過程では、創造的コンフリクト解消研究においてこれまで蓄積された知見が、弁証法的思考法の一般理論の構築に貢献することが確認された。また、デプス・インタビューなどの探索的手法で、新たな仮説構築の方向性を模索した。構築された仮説を整理し、体系化しながら、それらを効果的に実証する方法論、特に実験室調査のデザインについて検討し、仮説の検証を行なった。主な洞察は、以下のようにまとめられるだろう。コンフリクト解消の必要性に直面した個人の認識および行動として、以下のような二つの典型的なタイプが見受けられ、その間で観察された分散は、文化的な背景や年齢・性別等によって一部説明される。第一のタイプは、一見相反する情報や矛盾する主張をとりあえず受容し、コンフリクトの状況に注意を向けながら、それを解消していこうとするもの。第二のタイプは、自己の情報や主張の正当性を吟味し、論陣を張ってそれを相手に説得していくものである。それぞれのタイプには長所と短所があり、どちらが有効かは、コンフリクトの性質によって異なる。また、それぞれが創造的なコンフリクト解消に繋がるための支援の方法は大きく異なり、タイプの違いを考慮せずに同じような支援をすることは効果的でない。弁証法的思考法の一般理論を明確化するために、社会心理学、発達心理学、認知心理学、教育心理学、社会認知、文化心理学といった心理学を中心とした文献レビューを行い、理解を深めた.分野の特性から、学際的な研究の成果が強く反映されている内容も多く、その際は必要に応じて、哲学や社会学などの文献にあたった.科学思想史などの文献にも、興味深い接点があった。一般理論の理解と明確化をベースに、それを創造的コンフリクト解消研究の文脈の中で、具体的な仮説に落とし込む作業を進めた.仮説を構築する過程では、行動経済学や行動意思決定論、さらには知識経営の文献にあたり、本研究の興味に極めて近い仮説について、過去の実証の積み上げを確認した.ここでは、創造的コンフリクト解消研究においてこれまで蓄積された知見が、弁証法的思考法の般理論を捉えなおす可能性についても考慮した。過去の実証ではカバーされていない事柄については、デプス・インタビューやグループ・インタビューなどを行う事によって補うようにし、そこからの洞察をできるだけ取り込むように心がけた。このようにして構築された仮説を整理し、体系化しながら、それらを効果的に実証する方法論、特に実験室調査のデザインについて検討した。現在、できるだけこちらの想定に合った調査参加者のプールを確保すべく手配を進めるとともに、パイロット調査等を行って、効果的に実証データが得られるように、調査のデザインを洗練させる努力をしているところである。
20世紀ロシア文学の連続的な生成プロセスの様態

20世紀ロシア文学の連続的な生成プロセスの様態についての第1の研究成果は,アンドレイ・ベールイを中心とするロシア象徴主義文学における19世紀文学の継承性,社会主義リアリズムとの関係性を指摘し,「ソ連象徴主義」の形態を具体的に明示したことである。第2の研究成果は,1960年代の「非公式文学・文化」におけるテクストとソ連時代の「公式文学」,社会との関係性を,イリヤ・カバコフを中心に例示したことである。1960年代の「非公式文学・文化」におけるテクストと、ソ連時代の「公式文学」には、どのような相互関係があり、社会との関係・主題・モチーフ等においていかなる「連続性」があったのかについてイリヤ・カバコフを中心に研究し、3度の研究発表を通じて、国内外の研究者との意見を交換した(発表「イリヤ・カバコフのトータル・インスタレーションにおけるリアリティ」《第2回スラヴィアーナ・シンポジウム:創作におけるリアリティ-ロシア・ソビエト文化と現在》2006年7月28日・於東京外国語大学本郷サテライト、発表「1960年代のコンテクストにおけるモスクワコンセプチュアリズム」2006年1L月17日1960年代社会文化現象国際セミナー・於モスクワ・国立ロシア人文大学、発表「ロシア系ユダヤ人非公式芸術家の世界観」北海道大学スラブ研究センター2006年度冬季国際シンポジウム《Beyond the Empire : Images of Russia in the Eurasian Cultural Context》2006年12月15日・於北海道大学スラブ研究センター)。またその成果を論文にまとめ刊行した。これらの報告、論文において、1960年代非公式文学・文化サークルにおける外部との「言葉」の連続性、言葉・テクスト・表象の発生のプロセスを考察した。また、それと平行してソ連崩壊以後の文学の諸問題(ソ連時代の詩の伝統、詩の朗読会というメディアはどのような変容を遂げたのか)についての研究に着手した。1999年前後のロシア文学の状況を中心に、詩と文学・文化の役割の変容を、社会的・文化的コンテクストから広く考察するために、「詩の衰退」の背景としての新生ロシアのテレビ・映画の復権について比較的に考察した。今年度は、20世紀ロシア文学の連続的な生成プロセスの様態について、以下の3つのトピックスを中心に研究した。第1の研究テーマは、ウクライナ系ユダヤ人であるイディッシュ語作家ブジ・オレフスキーの児童文学作品『オーシャと友達』のソ連の児童文学界における役割と、ウクライナ系ユダヤ人作家イリヤ・カバコフによるオレフスキーの受容の問題である。カバコフによる『オーシャと友達』の挿画・下絵と、ユダヤ系作家に対するイリヤ・カバコフの言説を研究し、1950年代後半における「オレフスキー体験」がカバコフの後生の作品にもたらした影響を論じ、その成果の一部を『イリヤ・カバコフ絵本図鑑』で発表した。また同書の解説には、1960-80年代のソ連児童文学の特徴(主題、モチーフ、プロット、挿絵との関係、出版状況、ソ連の翻訳文化)についての研究成果も反映されている。第2の研究テーマは、ロシア東欧系ユダヤ人作家の作品における「文学と現代美術の連続性」である。ロシア東欧系ユダヤ人作家の作品におけるテクストと表象の関係をポストモタンの潮流、民族的主題等に着目しつつ分析し、研究成果の一部を論文「ロシア系ユダヤ人非公式芸術家の世界観」(ロシア語)として発表した。第3の研究テーマは、アンドレイ・べールイを中心とするロシア象徴主義における、19世紀文学の継承性、ロシア・アヴァンギャルドとの関連の問題である。研究の最終年度である平成20年度は、象徴主義研究を重点的に行う予定であり、今年度はそのための資料収集、論点の整理を行った。第1の研究テーマは、アンドレイ・ベールイを中心とするロシア象徴主義における、19世紀文学の継承性、ロシア・アヴァンギャルドとの関連の問題である。今年度も昨年にひきつづき、東京大学図書館等でロシア象徴主義関連資料、20世紀ロシア文学新聞・雑誌の資料収集を行い、アンドレイ・ベールイの作品論を発表した。また、ベールイについての単著の一部を執筆した。平成20年7月には、ロシア人文大学ワレーリー・チューパ教授と討議を行い、ベールイのジャンルの問題についての考察を深めた。第2に、ロシアとグルジアの象徴主義運動の関連についても資料を収集し、1920年代のチフリスの文学状況について、ニコ・ピロスマニの作品との関係を中心に、亡命文学も視野に入れつつ小論をまとめた。象徴主義文学を幅広いコンテクストで捉えるために、ロシア・アヴァンギャルドへの影響、さらにアヴァンギャルドとソ連非公式文化(カバコフ、ルビンシュテイン、プリゴフらを中心とするモスクワ・コンセプチュアリズム、ソッツアート等)の連続性についてもひきつづき考察を続け、今年度はカバコフの絵本論を発表した。

また、研究の成果の一部は来年度に発表される予定であり、非公式文化の一例であるモナスティルスキーらの「集団行為」のテクストとパフォーマンス等についても資料の収集と解釈を行った。
ヒトレニン・アンギオテンシノーゲン遺伝子導入マウスを用いた妊娠中毒症の病態解析

本研究課題はヒトレニン(h-Ren)及びアンギオテンシノーゲン遺伝子を導入したトランスジェニック動物を用い,妊娠期のみに高血圧を発症するモデル動物を作成し,本モデル動物の胎児-胎盤-母体間のレニンーアンギオテンシン(RA)系と他の血管作動性物質との相互作用を明確にし,妊娠中毒症(妊娠高血圧症候群;PIH)における高血圧の発症機序を胎児側から理解することを目的とし,本モデル動物における1)一般病態(血圧,胎仔・胎盤・母体の病理所見及び血液生化学的性状),2)RA系及び心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の病態生理学的意義,3)妊娠高血圧症の発症機序に及ぼす種々の血圧降下剤による影響を精査した結果,以下の点が示唆された。1)本研究課題にて作成したモデル動物は,妊娠中期から血圧が上昇し始め,妊娠末期には高血圧症を発症し,また胎児重量は対照群と比べ有意に小さく胎仔発育遅延を呈すことから,ヒト妊娠高血圧症候群(PIH)モデルとして有効な動物である。2)本PIHモデル動物では,胎盤内でのヒトレニン及びヒトアンギオテンシノーゲンの特異的発現による母体循環におけるアンギオテンシンIIの過剰産生が明らかになり,胎盤組織内でのRA系の特異的発現により妊娠末期に高血圧が惹起されることが示唆された。3)PIHモデル動物の胎仔発育遅延は,塩酸ヒドララジン及び塩酸ニカルジピンなどの降圧剤経口投与においても認められたが,ACE阻害剤やアンギオテンシン(AT)受容体桔抗剤の経口投与により改善されたことから,本モデル動物のPIH病態改善にRA系阻害剤は有効であることが示唆された。今後,本研究課題にて作成したモデル動物により,RA系により誘発されるヒト妊娠高血圧症候群モデルの病態がより一層明確にされ,妊娠高血圧症候群における母子間の血管作動性物質の生理現象が統合理解されることを期待する。本研究課題はヒトレニン及びアンギオテンシノーゲン遺伝子を導入したトランスジェニック動物を用い,妊娠期のみに高血圧を発症するモデル動物を作成し,本モデル動物の胎児-胎盤-母体間のレニン-アンギオテンシン(RAS)系と他の血管作動性物質との相互作用を明確にし,妊娠中毒症における高血圧の発症機序を胎児側から理解することを目的とし,平成15年度は本モデル動物の妊娠中毒症モデルとしての一般病態(血圧,胎仔・胎盤・母体の病理所見及び血液生化学的性状)を明らかにした。(1)モデル動物作成;ヒトアンギオテンシノーゲン(hANG)遺伝子導入マウス(♀)とヒトレニン(hRN)遺伝子導入マウス(♂)とを交配させ,妊娠期のみに高血圧を呈す妊娠中毒症(PIH)モデル動物を作成し,妊娠18日目に一般病態検索用のサンプルを採取した。対象群としてhANG遺伝子導入マウスの雌雄を交配させた妊娠雌マウスを用いた。(2)収縮期血圧;PIHモデル動物の血圧値は妊娠前では正常値であったが,妊娠13日目から徐々に上昇し,妊娠末期(妊娠18日目)で161.6±10.6mmHgを示し,分娩後は速やかに正常値に戻った。対象群の妊娠マウスの血圧は,妊娠期間中いずれも正常値であった。(3)母体心臓・腎臓,胎盤,胎仔;PIHモデル動物の母体心臓,胎盤重量は対象群に比べ差はなかったが,母体腎重量及び胎仔重量は有意に小さかった。

病理組織学的にはPIHモデル動物の母体腎臓で,時として細胞浸潤,尿細管の変性を伴う尿細管間質性病変が限局性にみられたが,母体心臓及び胎盤に病理組織学的変化は認められなかった。(4)血液生化学的検索;PIHモデル動物では対象群に比べ,血清尿素窒素及び総蛋白値が有意に高かった。以上の結果から,本モデル動物において母体-胎仔・胎盤間でのRAS系により妊娠末期に高血圧が惹起され,ヒトの妊娠中毒症に類似した病態が認められた。本研究課題はヒトレニン及びアンギオテンシノーゲン(hANG)遺伝子を導入したトランスジェニック動物を用い,妊娠期のみに高血圧を発症するモデル動物を作成し,本モデル動物の胎児-胎盤-母体間のレニン-アンギオテンシン(RAS)系と他の血管作動性物質との相互作用を明確にし,妊娠中毒症(PIH)における高血圧の発症機序を胎児側から理解することを目的とし,平成16年度は本PIHモデル動物のRAS系及び心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の病態生理学的意義を明らかにするために,本モデル動物の妊娠18日目における母体血漿,心臓,腎臓,肝臓及び胎盤のヒトレニン(h-Ren),アンギオテンシンII(ATII並びにANP濃度をラジオイムノアッセイにて定量し,合成系をRT-PCR法により検索した。尚,対照群としてhANG遺伝子導入マウスの雌雄を交配させた妊娠雌マウスを用いた。(1)h-Ren;血漿中h-RenはPIHモデル動物において高濃度(241.4±34.9pg/ml)であったが,対照群では検出されなかった。また,組織内h-RenはPIHモデル動物の胎盤でのみ高濃度に存在し,その他の各臓器及び対照群では検出されず,h-Ren合成系もPIHモデル動物の胎盤でのみ発現が認められた。(2)ATII;血漿ATII濃度は対照群に比べPIHモデル動物で有意に上昇しており,組織内濃度はPIHモデル動物の心臓及び胎盤にて有意に増加していた。(3)ANP;血漿ANP濃度は対照群に比べPIHモデル動物で有意に上昇しており,組織内濃度は対照群に比べPIHモデル動物の心臓にて有意に高値であったが,胎盤では有意な変化は認められなかった。さらに,本合成系もPIHモデル動物の心臓のみにて有意に増加していた。以上の結果から,本モデル動物において胎盤組織内でのRAS系の特異的発現により妊娠末期に高血圧が惹起されることが示唆された。本研究課題はヒトレニン(h-Ren)及びアンギオテンシノーゲン遺伝子導入マウスを用い妊娠期のみに高血圧を発症するモデル動物を作成し,妊娠中毒症(妊娠高血圧症候群;PIH)における高血圧の発症機序にて胎児-胎盤-母体間のレニン-アンギオテンシン(RA)系の作用を胎児側から理解することを目的とし,平成15,16年度にて,本モデル動物において胎盤組織内でのRA系の特異的発現により妊娠末期に高血圧が惹起されることが示唆された。本年度は,種々の血圧降下剤が本モデル動物の妊娠高血圧症の発症機序にどのような影響を及ぼすかを明らかにするために,本モデル動物の妊娠中期からRA系阻害剤であるACE阻害剤(Q)及びアンギオテンシン(AT)受容体拮抗剤(C),さらに塩酸ヒドララジン(H),塩酸ニカルジピン(N)などを一日一回経口投与し,各薬剤投与後妊娠18日目における本モデル動物の血圧,胎仔・胎盤重量ならびにRA系動態を検索した。尚,非投与群として0.5%メチルセルロース投与後の同モデル妊娠雌マウスを,対照群としてC57BL/6J雌雄を交配させた妊娠雌マウスを用いた。(1)収縮期血圧;N投与及び非投与群ではPIHモデルと同様に妊娠中期から徐々に上昇し,妊娠末期で高血圧症を呈したが,他の薬物では投与期間中正常値に改善された。
寄生植物ストライガを制御する機能性分子の開発

寄生植物ストライガはイネやトウモロコシ、ソルガムなどの農作物に寄生し収量を大幅に減少させることから、アフリカを中心に大きな農業被害を及ぼしている。その被害は年間約1兆円を超え、早急に解決すべき問題となっている。ストライガは宿主植物が土壌中に放出している分子「ストリゴラクトン」を認識して発芽する。これまでに、ストリゴラクトンの働きを蛍光により可視化する分子プローブYLGを開発し、これを用いることでストライガのもつストリゴラクトン受容体を明らかにすることができた。また、前年度、YLGの蛍光を指標として、ストリゴラクトン受容体のはたらきを制御する分子を探索することで、ストライガの発芽阻害分子SGI-3を見いだすことに成功している。本年度は、SGI-3の構造活性相関を明らかにするとともに、LCMSを用いた詳細な解析を行うことで、SGI-3の発芽阻害メカニズムを明らかにした。普通の植物ではストリゴラクトンは枝分かれを抑制する植物ホルモンとしてはたらく。そのため、ストリゴラクトン受容体D14の機能を阻害する分子の開発は、植物の枝分かれの人口制御を可能にすると考えられる。そこで、ストリゴラクトン受容体のはたらきを可視化する分子YLGの蛍光を指標に、D14の機能を阻害する分子を探索した。膨大な数の化合物を評価することで、D14の阻害剤DL1を見出すことができた。DL1は内在性のストリゴラクトンと競合することで、ストリゴラクトンのシグナル伝達を阻害し、植物の枝分かれを増加させるはたらきをもつことがわかった。本分子はモデル植物のシロイヌナズナだけでなく、実用作物であるイネにも効果を示すため、作物の収量増加やバイオマス増産などに貢献すると期待できる。さらに、DL1をシード化合物としてその構造を最適化することで、DL1よりも高活性な誘導体BrNaph-DL1の開発にも成功している。29年度が最終年度であるため、記入しない。ストライガは作物の根に寄生し、養分と水を奪い取って成長する寄生植物として知られている。現在、ストライガはアフリカの農業に大きな損害をもたらしており、その被害額は年間にして約1兆円にものぼるといわれている。ストライガはホスト植物が土壌中に放出している分子「ストリゴラクトン」を認識して発芽する。この仕組みを理解することはストライガによる農業問題の解決の糸口になると考えられているが、その鍵となるストリゴラクトン受容体および発芽にいたる分子メカニズムはこれまでほとんど分かっていなかった。本研究では、ストリゴラクトン受容体の同定および発芽メカニズムの解明を目指し、ストリゴラクトン受容体の働きを可視化する分子YLGを設計、合成した。従来の生物学的手法だけではストライガの発芽に関わるストリゴラクトン受容体を同定することは困難であったが、YLGを用いることにより10個のストリゴラクトン受容体を同定することができた。さらに、YLGの誘導体として合成したYLGWにより、ストライガの発芽過程におけるストリゴラクトンの受容を可視化することに成功した。ストライガが発芽する際のストリゴラクトン受容のダイナミクスを観察することで、ストリゴラクトンの新しいシグナル伝達機構を明らかにすることができた。本研究成果は、ストライガの発芽制御分子の開発を飛躍的に加速するため、ストライガによる農業被害の解決に貢献すると期待される。本申請者が設計、合成したYLGはストライガの発芽刺激活性(ストリゴラクトン様活性)と受容体の働きを蛍光により可視化する機能をあわせもつ発蛍光性ストリゴラクトンアゴニストである。この分子を用いることで、今まで同定することが困難であったストライガの発芽に関わるストリゴラクトン受容体を同定するだけでなく、発芽過程におけるストリゴラクトン受容体によるストリゴラクトン受容のダイナミクスを可視化することにも成功した。以上から満足な進展があったと考える。この仕組みを明らかにし、制御することはストライガ問題解決の糸口となるが、その鍵となるストリゴラクトン受容体は長い間未解明であった。前年度、申請者は受容体の働きを蛍光により可視化する分子プローブ「ヨシムラクトン(YLG)」を開発し、これを用いることでストライガのもつ10個のストリゴラクトン受容体を同定することに成功した。本研究ではストリゴラクトン受容体結合分子の迅速探索システムを確立し、ストライガの発芽制御分子の探索を行った。YLGはストリゴラクトン受容体の働きを蛍光により可視化することができるため、この蛍光を指標にすることで、競合する受容体結合分子を迅速かつ簡便に見つけ出すことができる。ITbMが保有する膨大な数の化合物を網羅的に評価することで、28個のストリゴラクトン受容体結合分子を得ることに成功した。得られた分子についてストライガの種子を用いた発芽試験を行ったところ、ストライガの発芽を阻害する分子と促進する分子を見出すことに成功した。本迅速探索システムにより見出したストライガの発芽制御分子はいずれも抗ストライガ農薬としてアフリカの農業問題を解決する糸口になると考えられる。

本年度は、蛍光プローブYLGとストライガの発芽制御に関わる受容体タンパク質を用いた受容結合分子の迅速探索システムを確立した。ITbMの化合物ライブラリーに含まれる膨大な数の化合物を評価することで、複数の受容体結合分子を得ることができ、これら分子群からストライガ発芽制御分子を見出すことができた。以上から満足な進展があったと考える。寄生植物ストライガはイネやトウモロコシ、ソルガムなどの農作物に寄生し収量を大幅に減少させることから、アフリカを中心に大きな農業被害を及ぼしている。その被害は年間約1兆円を超え、早急に解決すべき問題となっている。ストライガは宿主植物が土壌中に放出している分子「ストリゴラクトン」を認識して発芽する。これまでに、ストリゴラクトンの働きを蛍光により可視化する分子プローブYLGを開発し、これを用いることでストライガのもつストリゴラクトン受容体を明らかにすることができた。また、前年度、YLGの蛍光を指標として、ストリゴラクトン受容体のはたらきを制御する分子を探索することで、ストライガの発芽阻害分子SGI-3を見いだすことに成功している。本年度は、SGI-3の構造活性相関を明らかにするとともに、LCMSを用いた詳細な解析を行うことで、SGI-3の発芽阻害メカニズムを明らかにした。普通の植物ではストリゴラクトンは枝分かれを抑制する植物ホルモンとしてはたらく。そのため、ストリゴラクトン受容体D14の機能を阻害する分子の開発は、植物の枝分かれの人口制御を可能にすると考えられる。そこで、ストリゴラクトン受容体のはたらきを可視化する分子YLGの蛍光を指標に、D14の機能を阻害する分子を探索した。膨大な数の化合物を評価することで、D14の阻害剤DL1を見出すことができた。DL1は内在性のストリゴラクトンと競合することで、ストリゴラクトンのシグナル伝達を阻害し、植物の枝分かれを増加させるはたらきをもつことがわかった。本分子はモデル植物のシロイヌナズナだけでなく、実用作物であるイネにも効果を示すため、作物の収量増加やバイオマス増産などに貢献すると期待できる。さらに、DL1をシード化合物としてその構造を最適化することで、DL1よりも高活性な誘導体BrNaph-DL1の開発にも成功している。今後の研究目標は、ストライガの発芽を小分子により制御することである。ストリゴラクトン受容体に結合する分子をYLGを用いて迅速探索することでストライガの発芽制御分子を開発する。ストリゴラクトン受容体の機能を蛍光により可視化するシステムは寄生植物ストライガのみならず、シロイヌナズナやイネなどの非寄生植物にも応用可能だと考えている。今後は、非寄生植物のストリゴラクトン受容体とYLGを用いた迅速探索系を確立することで、植物成長(枝分かれ、発芽等)を制御する分子の開発を目指す。29年度が最終年度であるため、記入しない。
電気化学的挿入/脱離反応における酸化物/炭素ヘテロ接合界面の機能解明と応用展開

平成12年度から13年度の研究期間において、以下の成果をあげた。1.リチウム二次電池駆動用電解液中の微量水分は,アルミニウム表面に生成する不動態皮膜をより強固にした。その結果,LiBF_4溶液中ではリチウム電池のサイクル特性が向上したが,LiPF_6溶液中では逆にサイクル特性を劣化する結果となった。LiPF_6はLiBF_4よりも水に対して不安定であり,微量の水分により加水分解してHFを生成し,系を強酸性にしてしまう。このHFによってLiMn_2O_4活物質自体が電解液中に腐食・溶解してしまうため,充放電サイクル特性が芳しくなかったものと考えられる。LiBF_4はLiPF_6よりも加水分解しにくいため,有機電解液中に多少の水分が混在していてもLiMn_2O_4活物質自体を腐食・溶解することなく,逆にアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させるために,適量な水が不純物として存在するほうが充放電特性が向上するものと考えられる。2.HFを生成せずにアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させる添加物として,電解質を分解してHFを生成しないもので,かつ不動態皮膜に対する酸化物イオン供給源となりうるものを選択すればよい。その一例としてLiNO_3を電解液に添加したものは良好な結果であった。3.Al集電体を熱処理した強固なAl_2O_3不動態皮膜にUFCを塗布したものは、不動態皮膜を通して大きな電流を流すことができ、炭素との接触が不動態皮膜に導電性を付与していることを明らかにした。この接触抵抗を小さくすれば、10秒以内の急速充放電も可能である。現在、これらの成果をもとに、協力企業とコイン型小型電池を試作して10秒で充放電できる電池の実証試験を準備中である。特許も含めて準備を進めているので、詳細は明らかにはできないが、近いうちにすばらしい成果を皆様に御披露できるものと思う。Al表面に生成する不動態皮膜の物性が電池特性にどのような影響を与えるのかを検討した。1.フッ素を含むリチウム二次電池駆動用電解液中で,正極集重体に用いられるアルミニウムは,水溶液系と同じ高電場機構により緻密なバリヤ皮膜を生成し不働態化する。2.生成した皮膜は水溶液系で生成するAl_2O_3とは異なり,フッ素を含む不定比化合物AlO_<x/2>F_<3-x>と思われる。3.リチウム二次電池駆動用電解液中の微量水分は,正極集電体に用いられるアルミニウム表面に生成する皮膜の組成や構造に影響を及ぼし,皮膜をより強固にした。これは,LiPF_6はLiBF_4よりも水に対して不安定であり,微量の水分により加水分解してHFを生成し,系を強酸性にしてしまう。しかしながら,LiBF_4はLiPF_6よりも加水分解しにくく,HFも生成しにくい。このため,有機電解液中に多少の水分が混在していてもLiMn_2O_4活物質自体を腐食・溶解することなく,逆にアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させるために,適量な水が不純物として存在するほうが充放電特性が向上するものと考えられる。

4.HFを生成せずにアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させる添加物を積極的に導入すれば,サイクル特性に優れた電池を構成することも可能となろう。すなわち,電解質を分解してHFを生成しないもので,かつ不動態皮膜に対する酸化物イオン供給源となりうるものを添加剤として選択すればよいものと考えられる。その一例としてLiNO_3を電解液に添加したものをテストしてみたが,良好な結果が得られつつある。前年度の成果を受け、さらに研究を展開し、以下の成果をあげた。1.リチウム二次電池駆動用電解液中の微量水分は,アルミニウム表面に生成する不動態皮膜をより強固にした。その結果,LiBF_4溶液中ではリチウム電池のサイクル特性が向上したが,LiPF_6溶液中では逆にサイクル特性を劣化する結果となった。LiPF_6はLiBF_4よりも水に対して不安定であり,微量の水分により加水分解してHFを生成し,系を強酸性にしてしまう。このHFによってLiMn_2O_4活物質自体が電解液中に腐食・溶解してしまうため,充放電サイクル特性が芳しくなかったものと考えられる。LiBF_4はLiPF_6よりも加水分解しにくいため,有機電解液中に多少の水分が混在していてもLiMn_2O_4活物質自体を腐食・溶解することなく,逆にアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させるために,適量な水が不純物として存在するほうが充放電特性が向上するものと考えられる。2.HFを生成せずにアルミニウム集電体の不動態皮膜を安定化させる添加物として,電解質を分解してHFを生成しないもので,かつ不動態皮膜に対する酸化物イオン供給源となりうるものを選択すればよい。その一例としてLiNO_3を電解液に添加したものは良好な結果であった。3.Al集電体を熱処理した強固なAl_2O_3不動態皮膜にUFCを塗布したものは、不動態皮膜を通して大きな電流を流すことができ、炭素との接触が不動態皮膜に導電性を付与していることを明らかにした。この接触抵抗を小さくすれば、10秒以内の急速充放電も可能である。現在、これらの成果をもとに、協力企業とコイン型小型電池を試作して10秒で充放電できる電池の実証試験を準備中である。特許も含めて準備を進めているので、詳細は明らかにはできないが、近いうちにすばらしい成果を皆様に御披露できるものと思う。
敗血症性ショックにおける好中球アポトーシスの変調と内因性防御因子による制御

[目的]敗血症は救急救命治療の発達した先進国においてもいまだ高頻度に致死的経過をたどる重篤な病態であり、その多くにグラム陰性菌感染が関与している。グラム陰性菌由来の病因物質であるエンドトキシン(LPS)は、単球・マクロファージMφによるTNF-α、IL-1β、NOなどの産生を誘導し、敗血症性ショックの発症に深く関わっている。一方、敗血症では、LPS刺激によって好中球のアポトーシスが抑制され、活性化された好中球が組織障害、さらに、多臓器不全の進展に関わっている。申請者は、これまで好中球由来の内因性防御因子・CAP11が、エンドトキシンショックにおいて防御的に働くことを明らかにしてきた。そこで、本研究において、LPS刺激による好中球のアポトーシス抑制に注目し、そのメカニズムを解明し、さらに、それに対するCAP11の効果を検討した。[結果]好中球のアポトーシスをannexin V-FITCとpropidium iodideによる蛍光染色・Flow cytometry法で検出したところ、LPS刺激によって好中球のアポトーシスが抑制された。そして、CAP11の添加によってLPS刺激による好中球のアポトーシス抑制が顕著にブロックされ、アポトーシスが誘導されることがわかった。さらに、単球をLPSで刺激すると好中球のアポトーシスを抑制するIL-1β,TNF-α,IL-8などのサイトカインが生成された。そして、CAP11は単球によるIL-1β,TNF-α,IL-8などのサイトカイン生成を阻害して好中球のアポトーシスを誘導することがわかった。さらに、CAP11は好中球、単球へのLPSの結合を著明に抑制した。[結語]今までの研究によって、CAP11が強力なLPS結合能をもつことが示されている。したがって、CAP11はLPSに結合することによってLPSの好中球、単球への結合を阻害し、その結果、LPS刺激による好中球の活性化を抑制し、また、単球によるサイトカイン生成を抑制して、好中球のアポトーシスを誘導するという作用機序が考えられる。敗血症では、LPS刺激によって好中球のアポトーシスが抑制され、活性化された好中球が組織障害、さらに、多臓器不全の進展に関わることが知られている。申請者は、今までに好中球由来の内因性防御因子であるCathelicidinファミリーの殺菌ペプチド・CAP11が、エンドトキシンショックにおいて防御的に働くことを明らかにしている。そこで本研究では、LPS刺激による好中球のアポトーシス抑制に注目し、そのメカニズムを解明し、さらに、それに対するCAP11の効果を検討した。

また、好中球をLPSで刺激するとNF-κBの活性化、ERKのリン酸化、抗アポトーシスタンパク質Bcl-XLの発現、caspase-3活性の低下が認められたが、CAP11はLPSによるこれらの細胞内変化を抑制した。さらに、LPS刺激による好中球のアポトーシス抑制は抗Mac-1(CD11b/CD18)抗体、抗Toll-like receptor(TRL)4抗体によってブロックされることがわかった。[結語]Cathelicidinファミリーの殺菌ペプチドCAP11は、エンドトキシンショックにおいて、好中球におけるMac-1/TLR4を介したLPSのシグナル伝達をブロックすることにより、好中球のアポトーシスを誘導し、臓器障害を緩和する可能性が考えられた。[目的]敗血症は救急救命治療の発達した先進国においてもいまだ高頻度に致死的経過をたどる重篤な病態であり、その多くにグラム陰性菌感染が関与している。グラム陰性菌由来の病因物質であるエンドトキシン(LPS)は、単球・マクロファージMφによるTNF-α、IL-1β、NOなどの産生を誘導し、敗血症性ショックの発症に深く関わっている。一方、敗血症では、LPS刺激によって好中球のアポトーシスが抑制され、活性化された好中球が組織障害、さらに、多臓器不全の進展に関わっている。申請者は、今までに好中球由来の内因性防御因子・CAP11が、エンドトキシンショックにおいて防御的に働くことを明らかにしてきた。そして、平成15年度、申請者らは、CAP11がLPS刺激による好中球アポトーシスの抑制をブロックしてアポトーシスを誘導することを示した。しかし、好中球のアポトーシス抑制には単球・Mφ由来のサイトカインも関与している。そこで、平成16年度は、LPS刺激による単球のサイトカイン生成に対するCAP11の効果を検討した。[結果]単球がLPS刺激を受けると好中球のアポトーシスを抑制するIL-1β,TNF-α,IL-8などのサイトカインを生成した。そして、CAP11は単球によるIL-1β,TNF-α,IL-8などのサイトカイン生成を阻害して好中球のアポトーシスを誘導することがわかった。さらに、CAP11は好中球、単球へのLPSの結合を著明に抑制した。[結語]今までの研究によって、CAP11は強いLPS結合能をもつことが示されている。したがって、CAP11はLPSに結合することによってLPSの好中球、単球への結合を阻害し、その結果、LPS刺激による好中球の活性化を抑制し、また、単球によるサイトカイン生成を抑制して、好中球のアポトーシスを誘導するという作用機序が考えられた。
半導体ナノ粒子超格子構造の新規光物性の解明と機能創製

本研究では、半導体ナノ粒子が近接および配列した「ナノ粒子超格子構造」を作製し、ナノ粒子間の波動関数の結合に起因した電子の拡張状態である「ミニバンド」の形成を実証する。そして、これまで全く詳細が知られていない、ミニバンドを形成した試料の発光メカニズムについて、光学特性の温度依存性を極低温から系統的に調べることで明らかにする。さらに、作製したナノ粒子超格子構造が、中間バンド型太陽電池としての機能性を有するのかを検討するために、試料の伝導特性等を評価していく。