hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経膠腫におけるfibulin-7の機能解析

神経膠腫(グリオーマ)は、高度な浸潤能と異常な血管新生を伴う悪性腫瘍であり、その進行過程で既存の細胞外マトリックス(ECM)の産生と分解を伴っており、ECM分子の代謝(合成と分解)によって創出された特異な組織内微小環境が悪性化や異常血管新生に深く関わっている。これまでの本研究により、ECM分子のフィビュリン-7(Fibulin-7 = Fbln7)が膠芽腫で増生した異常血管の血管内皮細胞と周皮細胞で高発現することを示し、VEGF刺激した培養血管内皮細胞がFbln7を発現亢進するとともに、Fbln7はそN末端ドメインを介してAng1と特異的に結合することを明らかにしてきた。本年度は、Fbln7-Ang1複合体形成の細胞レベルでの作用を評価するために、血管内皮細胞と血管周皮細胞を用いた新規共培養系を確立した。本共培養系の細胞を高濃度(500 ng/ml)のVEGFで刺激すると、膠芽腫の異常血管にきわめて類似した異常血管構造を再現することができた。そこで、Fbln7やAng1のドメイン特異的な特異抗体や合成ペプチドを共培養系に添加することで、異常血管形成がFbln7のN末端sushiドメインとAng1のN末端ドメインを介した相互作用で生じることを実証した。また、siRNAでFbln7の発現をノックダウンした血管内皮細胞を共培養することでも同様な効果が得られ、以上のデータをまとめて論文発表した。本研究データは、膠芽腫の血管内皮細胞や周皮細胞で過剰発現したFbln7が、Ang1/Tie2系シグナルを阻害することでAng2-/Tie2系を優位にし、VEGF誘導性異常血管形成に関わる可能性を示唆している。平成30年の研究のprogressは、血管内皮細胞と周皮細胞を用いた新規共培養系を開発し、高濃度(500 ng/ml)のVEGF刺激で膠芽腫に類似した異常血管構造をin vitroで再現する実験系を確立した点で大きな進展があった。本共培養系では種々の因子の添加実験のみならず、siRNAを用いて遺伝子発現をノックダウンした実験にも応用できることから、本共培養系は今後の血管新生研究に大きく貢献できると考えている。我々の共培養法にしたがって、血管内皮細胞と膠芽腫細胞あるいは血管内皮細胞と軟骨細胞などの共培養系を新たに開発し、血管内皮細胞と直接接触する細胞外マトリックスやそれを形成する細胞との相互作用によって血管新生がどのように制御されるかを検討する。また、Fbln7はある種のMMP(matrix metalloproteinase)で分解されるとの予備データを有していることから、Fbln7分解物のN末端アミノ酸配列の同定とともに、Fbln7分解による細胞機能変化を調べる予定である。神経膠腫(グリオーマ)は、高度な浸潤能と過剰な血管新生を伴う悪性腫瘍であり、その進行過程で既存の細胞外マトリックス(ECM)の分解とともに新規ECM分子の産生を伴っており、ECM分子の代謝(分解と合成)によって創出された特異な組織内微小環境が悪性化に深く関わっている。本研究では、ECM分子であるフィビュリン-7(Fibulin-7 = Fbln7)に着目し、神経膠腫での発現と機能解析を進めている。Brain Tumor Tissue Arraysとヒトグリオーマ組織を用いてFbln7の発現を解析したところ、Fbln7は腫瘍の悪性化とともに発現が増加し、膠芽腫(GBM)で最も高く発現していた。免疫組織染色により、GBM組織での異常血管構成細胞(血管内皮細胞と周皮細胞)がFbln7を強く発現することを証明した。また、培養血管内皮細胞では、VEGF刺激によりFbln7は発現亢進を示した。Angiopoietin(Ang1とAng2)はチロシンキナーゼ型受容体(Tie2)との結合で拮抗的に働き、Ang1-Tie2とAng2-Tie2シグナルは血管の安定化・成熟と内皮細胞の発芽にそれぞれ作用することが知られいることから、これらの分子とFbln7との相互作用を検討した。その結果、Fbln7はAng2とTie2とは相互作用を示さず、Fbln7のN末端ドメインを介してAng1と特異的に結合することが明らかとなった。これらのデータは、GBMで高発現するFbln7は、Ang1/Ang2-Tie2系の調節を介してGBM組織における異常血管形成に関わる可能性を示唆しており、細胞レベルでのFbln7-Ang1 / Ang2複合体の作用を評価するために、血管内皮細胞と血管周皮細胞を用いた新規co-culture系を開発した。平成29年の研究のprogressは、Ang1は未知のECMと結合することが報告されているが、我々は結合解析実験でFbln7はAng1と特異的に結合することを証明した。このことは、GBMで高発現するFbln7がAng1-Tie2系シグナルを変動させて、GBMの異常血管形成に関わる可能性を示唆している。本仮説を実証するために、血管内皮細胞と血管周皮細胞を用いた新規のco-culture系を開発した。本培養系では、高濃度(500 nanogram/ml)のVEGF刺激をすることで、GBMに類似した異常血管構造の再現に成功しており、Fbln7の発現レベル、Fbln7のドメイン特異的抗体やペプチドの添加実験により、Fbln7の異常血管形成との関係を解析する予定である。

神経膠腫(グリオーマ)は、高度な浸潤能と異常な血管新生を伴う悪性腫瘍であり、その進行過程で既存の細胞外マトリックス(ECM)の産生と分解を伴っており、ECM分子の代謝(合成と分解)によって創出された特異な組織内微小環境が悪性化や異常血管新生に深く関わっている。これまでの本研究により、ECM分子のフィビュリン-7(Fibulin-7 = Fbln7)が膠芽腫で増生した異常血管の血管内皮細胞と周皮細胞で高発現することを示し、VEGF刺激した培養血管内皮細胞がFbln7を発現亢進するとともに、Fbln7はそN末端ドメインを介してAng1と特異的に結合することを明らかにしてきた。本年度は、Fbln7-Ang1複合体形成の細胞レベルでの作用を評価するために、血管内皮細胞と血管周皮細胞を用いた新規共培養系を確立した。本共培養系の細胞を高濃度(500 ng/ml)のVEGFで刺激すると、膠芽腫の異常血管にきわめて類似した異常血管構造を再現することができた。そこで、Fbln7やAng1のドメイン特異的な特異抗体や合成ペプチドを共培養系に添加することで、異常血管形成がFbln7のN末端sushiドメインとAng1のN末端ドメインを介した相互作用で生じることを実証した。また、siRNAでFbln7の発現をノックダウンした血管内皮細胞を共培養することでも同様な効果が得られ、以上のデータをまとめて論文発表した。本研究データは、膠芽腫の血管内皮細胞や周皮細胞で過剰発現したFbln7が、Ang1/Tie2系シグナルを阻害することでAng2-/Tie2系を優位にし、VEGF誘導性異常血管形成に関わる可能性を示唆している。平成30年の研究のprogressは、血管内皮細胞と周皮細胞を用いた新規共培養系を開発し、高濃度(500 ng/ml)のVEGF刺激で膠芽腫に類似した異常血管構造をin vitroで再現する実験系を確立した点で大きな進展があった。本共培養系では種々の因子の添加実験のみならず、siRNAを用いて遺伝子発現をノックダウンした実験にも応用できることから、本共培養系は今後の血管新生研究に大きく貢献できると考えている。GBMでの異常血管形成におけるFbln7の作用を調べるために、我々が開発してきた血管内皮細胞と血管周皮細胞を用いた新規co-culture系でのFbln7の分子作用機構をさらに解析する。より具体的には、以下の3点である。(1)ヒト血管内皮細胞でsiRNAを用いてFbln7遺伝子発現をノックダウンして、血管形成能を解析する。(2) Fbln7のドメイン特異的な特異抗体を添加して、異常血管形成対するFbln7の作用ドメインを同定する。(3) Fbln7の各ドメインのアミノ酸配列を網羅する合成ペプチドを用いて、異常血管形成に及ぼす影響を調べ、Fbln7の活性部位の同定を試みる。我々の共培養法にしたがって、血管内皮細胞と膠芽腫細胞あるいは血管内皮細胞と軟骨細胞などの共培養系を新たに開発し、血管内皮細胞と直接接触する細胞外マトリックスやそれを形成する細胞との相互作用によって血管新生がどのように制御されるかを検討する。また、Fbln7はある種のMMP(matrix metalloproteinase)で分解されるとの予備データを有していることから、Fbln7分解物のN末端アミノ酸配列の同定とともに、Fbln7分解による細胞機能変化を調べる予定である。
カーボンナノ構造系および軽元素系材料における水素吸蔵状態の微視的研究

カーボンなどの軽い元素を主体とする水素吸蔵材料は重量ありの水素吸蔵量が優れていることや原材料が比較的安価であることにより有望視されている.本研究課題は、この種の水素吸蔵材料において吸蔵(吸収または吸着)された水素の微視的な電子状態を明らかにして新規水素吸蔵材料の開発に資することを目的としている。活性炭や単層カーボンナノチューブでは水素は水素分子として吸着されるとみなされているが、必ずしもこのことを微視的に検証したもの研究はなかった。コンプトン散乱法はガスの雰囲気中でも電子構造が微視的に観測できる唯一の方法である。本研究では水素ガスの雰囲気中でコンプトン散乱が観測できるその場コンプトン散乱チャンバーを開発した.その装置を用いて液体窒素温度下で作成した水素吸着活性炭(CHO.17,CHO.10)ならびに単層カーボンナノチューブ(CHO.06,CHO.03)のコンプトン・スペクトルを測定した.そのスペクトルから,水素の状態を直接反映する差分コンプトン・スペクトル(CHx-C)を導き、それを理論計算で求めた水素分子コンプトンスペクトルと比較した。その結果、水素は水素分子として物理吸着されていること初めて確認した。また、その場観測を行うことにより水素吸脱蔵サイクルによる吸蔵状態の変化も追及できることも示した。本研究は水素ガス雰囲気下で多量の水素を吸蔵した材料における水素の吸蔵状態を調べる方法を確立したものであり、今後は各種の水素吸蔵材料の開発に有効な手段を提供するものである。重量あたりの水素貯蔵量を飛躍的に向上させる材料として、カーボンナノ構造系材料(カーボンナノチューブ、グラファイト、ナノファイバーなど)や軽元素を母体とした水素化物に注目し、これらに水素がどのような状態で結合しているかを、コンプトン散乱法を用いて電子状態(電子運動量密度分布)を調査することで明らかにすることを目的とした。活性炭を熱処理した材料を水素吸蔵材料として、水素を吸着させた状態と母体の状態で、液体窒素温度における電子運動量密度分布を測定できる装置を開発した。液体窒素デュアー底面から伝熱冷却によりサンプルホルダーを長時間に一定温度に冷却できる装置をコンプトン散乱測定の試料チャンバーに装着し、試料まわりの雰囲気の圧力を制御し、活性炭に吸着する水素量を制御しながらコンプトン散乱測定を行った。活性炭のコンプトンプロファイルには、水素の吸着前後で電子運動量が小さな領域に変化が現れた。バンド計算によりコンプトンプロファイルを計算し、これらを比較した結果、水素はほとんだが分子状態で存在することを明らかにした。吸着の初期段階(CH_x(x=0.1))において、水素分子状態の電子運動量と異なる状態のコンプトンプロファイルを観測した。さらに水素吸着量を増やし、x=0.2まで水素を吸着させた活性炭においてはx=0.1の状態の水素とコンプトンプロファイルに大きな変化は現れなかった。このことから、活性炭への水素吸着では、吸着の初期段階で活性炭表面との相互作用によると水素分子の電子状態の変化があると考えられる。本研究課題は、カーボンなどの軽い元素を主体とする水素吸蔵材料において吸蔵(吸収または吸着)された水素の微視的な電子状態を明らかにすることによして新規水素吸蔵材料の開発に資することを目的としている。活性炭や単層カーボンナノチューブでは水素は水素分子として吸着されるとみなされている。しかしながら、必ずしもこのことを微視的に検証したもの研究はなかった。本研究では新たに開発したその場コンプトン散乱測定用チャンバーを用いて、液体窒素温度下で作製した水素吸着活性炭(CH_<0.17>,CH_<0.10>)ならびに単層カーボンナノチューブ(CH_<0.06>,CH_<0.03>)のコンプトンスペクトルを測定し、水素の状態を直接的に反映する差分コンプトンスペクトル(CH_x-C)を導いた。一方で理論計算で求めた水素分子コンプトンスペクトルと比較するした結果、水素は水素分子として物理吸着されていること実験的に初めて確認した。

また、その場観測を行うことにより水素吸脱蔵サイクルによる吸蔵状態の変化も追及できることも示した。本研究は水素ガス雰囲気下で多量の水素を吸蔵した材料における水素の吸蔵状態を調べる方法を確立したものであり、今後は各種の水素吸蔵材料の開発に有効な手段を提供するものである。
平曲伝承資料の基礎的研究

「平曲伝承資料」とは、「平曲譜本」「平曲指南書類」「盲人資料」でる。本研究は「平曲譜本」の調査を主たる目標とした。今回の研究調査による成果は次の通りである。1、調査した所蔵機関・所蔵者は次の通り。東京藝術大学、京都府立総合資料館、愛知県立大学、大阪天満宮、名古屋国風音楽会、岩渕匡氏、尾崎正忠氏2、それぞれの伝本について、完全な形の譜本と不完全な形の譜本との区別を明確にした。3、平曲の流派の違いによる譜本の区別を明確にした。4、現在判定不可能な、言わば問題視すべき譜本を何点かに絞り込んだ。特に、本研究において東京藝術大学の伝本の全体像を調査することができたことと、平曲伝承および平曲譜本に関して歴史上重要な人物である荻野〓校の御子孫・尾崎正忠氏の蔵書を調査することができたことは最大の成果というべきであろう。また、今回の調査期間において「八坂流訪月」の現存判明譜本をすべて調査しおえたことも特に記しておきたい。本研究は、平曲伝承資料のうち、平曲譜本の調査・複写収集・検討を目的とするものである。本年度の調査は東京藝術大学附属図書館、京都府立総合資料館、岩淵匡氏、尾崎正忠氏、の所蔵する譜本(関連文書も含む)の実物調査を行ったが、『平曲吟譜』(岩淵所蔵)、『平家正節』(尾崎所蔵)それぞれこの系統の譜本の中心に位置するものであり、実物披見の意義は大きかった。また『麻岡検校関係文書』(東京藝大所蔵)も江戸期後半の伝承の実態を伝える貴重な資料であることも判明した。なお追加調査が必要で(特に東京藝大、尾崎氏)、他の機関の調査とも併せて、次年度を期するものである。複写収集では、波多野流譜本を2点、および『平家正節』(東京大学国語研究室所蔵)の追加(以前に収集したものの残り)収集を行った。個人所蔵の譜本は、なかなか調査が難しいのであるが、公的機関所蔵のものの中から、ある程度、研究の基本となるべきものを見定めてゆきたいとおもっている。(勿論全点調査完了にはまだまだ時日を要する)東大『平家正節』とは、(何点かのうちの一)所謂「青洲文庫本」であるが、これに含まれる「八坂流訪月」の書き入れを検討してみると、二三の譜本を校合してあるようで、京都大学『平曲正節』のように、平曲伝承資料として様々な情報を秘めているものと考えられる。また、従来学界に知られていなかった『平家吟譜』系の譜本『琵琶平家物語』を発見、その一部の影印紹介を行った。『吟譜』系に関して有力な資料の出現と言うべきであろう。本研究は、平曲伝承資料のうち、平曲譜本の調査・複写収集、検討を目的とするものである。本年度は、前年度に引き続いて東京藝術大学附属図書館の所蔵する譜本(関連文書も含む)の実物調査を行い、ほとんど終了した。その他、私費による調査として、尾崎家本の調査撮影、譜本ではないが〈語り〉の痕跡をとどめているかと考えられる大阪天満宮所蔵『平家物語』の調査撮影、および愛知県立大学本の調査撮影を行った。なお追加調査が必要で(特に尾崎家本の撮影ミスなど)、他の機関の調査とも併せて、次年度以降を期するものである。複写収集では、尾崎家本(大学堂書店から影印刊行された『平家正節』以外の所蔵譜本および関連書のすべて)、大阪天満宮本(『平家物語』)を入手した。研究の基本となるべきものがすべて揃ったわけではないが、重要なものは整えられつつある。次年度は、ある程度の全体的な見通しを得るべく、各資料の細かな検討を始めたいと考えている。本研究は、「平曲伝承資料」(平曲譜本、平曲指南書類、盲人資料)のうち、主に「平曲譜本」の調査・複写収集・検討を目的とするものである。本年度は、「国風音楽会」(名古屋市)に所蔵される『平家正節』実物調査を行うことができた。

ここは、名古屋平曲(盲人による平曲の伝承が現在も維持されていることでも、非常に貴重な組織である)の拠点でもあり、譜本は『平家正節』一点(40冊)であるが、まとまったものとして貴重な譜本であることが確かめられた。また、「八坂流訪月」を『平家正節』の体系の中にくみこんで保存している点でも重要な譜本とみるべきであろう。「八坂流訪月」の譜本に関しては、この「国風音楽会」所蔵本の調査によって、現在その所在が判明している譜本すべての調査が完了したことになるのである。平曲の二大流派として名高い「一方流」「八坂流」に関しては、特に「八坂流」の実体的な研究が遅れていたのであるが、その基本的な手掛かりがこの「八坂流訪月」である。その検討結果は近いうちに発表したいと考えている。なお本研究は追加調査が必要であるが、これまでの調査・収集の結果を適宜整理した後、改めて研究計画を立て直したいと考えている。また「平曲譜本」以外の「平曲伝承資料」であるところの「當道資料」に関しても、新たな伝本の情報を得ている。出来る限り調査の機会を設定して、本研究を継続したいと考えている。
ショウジョウバエ味覚受容機構の分子生物学的研究

味覚受容機構の分子機構の解明、すなわち味受容体およびトランスダクションの関わる分子を同定するために、新しい味覚受容突然変異体を分離して研究を遂行した。P[lacZ,ry^+]のエンハンサートラップ系統の味覚異常をスクリーニングし、2系統(108,114)の味覚異常系統を分離した。108は摂食量が低下していることから同定された。一定濃度の糖を摂食させてから、水のみを与えて死亡曲線を調べたところ、108は野性型より顕著に長命であった。摂食量を定量したところglucose,fructose,sucrose,trehaloseすべてについて野性型より低下していた。そこで、摂食量の低下が神経系全般にかかわる異常によるかを検討するために、運動性、飛翔能力、吻伸展反射を調べたところ正常であった。4つの糖のすべての組み合わせで2糖間の2者選択実験を行ったところ、108では見かけ上、trehaloseの感度が上昇していた。114は、glucose,sucrosの感度が低下していた。両系統において味覚感度の変化に糖による特異性が存在することは、これらの遺伝子が味覚トランスダクション機構に関わっていることを示唆している。レポーター遺伝子lacZは発現を調べたところ、両系統とも成虫の唇弁での発現が認められた。しかし、胚期、幼虫の中枢神経ではlacZは発現していなかった。プラスミドレスキュー法によるクローニングには成功しなかったので、現在、ゲノムライブラリーからの遺伝子のクローニングを行っている。遺伝子クローニングすることによって、味覚トランスダクション機構を解明するための糸口が見いだされると期待される。
アルカリ金属原子・イオンの溶媒和ダイナミックス

アルカリ金属原子の微視的溶解過程のダイナミックスを、非経験的分子軌道法と古典力学に基づく動力学法を組み合わせたab initio MD法で研究した。Na-(H_2O)_2負イオンで温度(10K)一定のMDを行った後[20ps,40ps]の軌跡から256個以上を無作為抽出して中性用初期条件として用い、中性ではエネルギー一定の古典MDを4ps程度行った。中性でのほとんどの軌跡が、水二量体の一つの水がNa原子負イオンとNa-H結合しているNa...(H_2O)_2型構造から1:1錯体を部分的に持つNaOH_2...H_2O型への構造変化を示した。典型的軌跡での垂直励起エネルギーとイオン化エネルギーは、Na-O結合生成の構造変化、すなわち原子的状態からOと反対側にNaの価電子が押し出された電子状態への変化を反映して、約400fsで両者の急低下とその後のNa-O伸縮振動を反映した約200fs間隔の周期的変化を示す。一方、NaOH_2...H_2Oへの異性化時間は、400fs-600fsが最も多かった。この時間を基にしてNa...(H_2O)_2の生き残り確率から負イオン型構造の半減期を見積もると700fs程度だった。また、Na...(H_2O)_2のNa側の水がNa-O結合を形成する場合は、慣性的ダイナミックスが大きく影響しているが、外側の水がNa-O結合するのは相対的に遅く相対並進速度と明らかな相関がないことも分った。このほか、Li(H_2O)_2での比較計算を行った。新規に研究室にPCクラスターを構築し、既存ワークステーションとネットワーク接続して利用した。MD計算はGaussianを自作プログラムに組み込んで行い、励起エネルギーの計算などはMOLPROで行った。電子状態解析のプログラムは自作した。開発したソフトウェアはさらに大型のクラスターの計算にも適用でき、2中心電子状態生成のダイナミックスヘ展開していく。アルカリ金属の溶解と溶媒和電子生成過程を、電子状態理論と分子動力学法に基づき研究した。まずナトリウム原子負イオンの水和クラスター(水和数2)をモデル系とし、負イオンからの電子脱離後のダイナミックスをab initio MP2-MD法で追跡し、それを反映した物性値(励起エネルギーやイオン化ポテンシャル)の時間変化を解析した。昨年度作成したプログラムを初期負イオン状態での運動状態、温度を考慮できるように改良した。負イオンの最安定構造から垂直電子脱離した場合と、負イオンのポテンシャル面上で異性化が起きない程度に内部エネルギーを設定して運動させた後電子脱離したシミュレーションを比較した。いずれもナトリウムから遠い水分子により第一層の水のナトリウムからの解離が妨げられ、電子脱離後、ナトリウムに近い水が水同士の水素結合を軸に数回変角振動し、その後反転してナトリウム-酸素結合が生成、その伸縮振動が始まる。この反転で系の電子状態は原子型からリドベルグ型へ変わりイオン化エネルギーや、励起エネルギーが急低下するので、これらの時間変化を測れば金属溶解初期過程のダイナミックスを観測できると予測される。負イオン状態での運動を考慮することで第一層の水の反転、すなわち急激な電子状態変化が起きるまでに要する時間が約700fsから約1psに長くなることも分った。これは実験による観測には有利だが、通常予測される時間より長く、固有反応座標の解析などによりポテンシャル面の詳細な検討を進めている。またナトリウムとリチウム原子のアンモニアによる溶媒和クラスターの垂直励起エネルギーの溶媒分子数依存性や基底状態の性質を研究し、アンモニア数の4から8へ増加に伴う余剰電子の局在化を定量的に示した。

MD計算はGaussianを自作プログラムに組み込んで行い、励起エネルギーの計算などはMOLPROで行った。電子状態解析のプログラムは自作した。開発したソフトウェアはさらに大型のクラスターの計算にも適用でき、2中心電子状態生成のダイナミックスヘ展開していく。
放射線治療におけるイメージングバイオマーカーの有効性

24名の転移性脳腫瘍患者が対象となり、定位放射線治療の線量中央値は18 Gyを施行した。腫瘍の平均長径は18 mm(6 -28 mm)であった。3個の直径1cm以下の腫瘍はDSC MRIでは描出されなかったため、21個の転移性脳腫瘍を対象とした。2個の腫瘍は嚢胞型で、19個は充実型であった。嚢胞型と充実型のrCBVとrCBFには統計学的有意差(p = 0.03)を認めた。充実性腫瘍において、定位放射線治療前と1ヶ月後における造影MRIでは腫瘍を認めているにも関わらず、rCBVとrCBFが統計学的有意に低下していた。rTTPとrMTTには有意差を認めなかった。それ以降もrCBVとrCBFが同様に低下する傾向であるが、造影MRIにおいて腫瘍が縮小するのに伴いrCBVとrCBFが正常化する。21名の転移性脳腫瘍と2名のグロムス腫瘍の患者から、DSC (Dynamic susceptibility contrast) MRI画像を得た。21名の転移性脳腫瘍の年齢中央値は69歳で男女比は14 : 7であった。原発巣は非小細胞肺がん15名、乳がん2名、腎がん、膀胱がん、子宮体がん、卵巣がんがそれぞれ1名であった。転移性脳腫瘍の平均長径は17.1 mmであり、DSC MRIにより転移性脳腫瘍が描出可能であった症例は17名であった。DSC MRIによる腫瘍の描出は長径に依存しており、腫瘍長径が1 cm以上である腫瘍と、それ未満である場合は統計学的有意差を認めた(P < 0.01)。よって、DSC MRIによる転移性脳腫瘍の検出に関するcut-offを1 cm以上とした。腫瘍のある位置と対側の同部位にregion of interest (ROI)を設定し、その比(ratio)をとることにより微小脳血流循環を評価した。充実性の場合はratioが1より大きく、嚢胞性の場合は1より小さかったregional cerebral volume (rCBV), regional cerebral flow (rCBF)は充実性か嚢胞性かによりは統計学的に有意差を認めた。定位放射線治療を施行後に、充実性、嚢胞性の腫瘍のいずれも、ratioが経過と伴に1に近づく傾向がある。また、DSC MRIによる血流量の変化は造影T1強調画像よる腫瘍の縮小に先んじて、生じる可能性があった。頭蓋内腫瘍以外に対するDSC MRIの応用は、頸静脈周囲の2名のグロムス腫瘍に対してDSC MRIの撮影が可能であり、照射後の血流量の変化も捉えることが可能であった。呼吸性変動のない、上咽頭、中咽頭腫瘍に対してもDSC MRIによる血流量の変化を捉えることが出来る可能性を示唆された。24名を対象とした。嚢胞型が4名、充実型が20名であった。嚢胞型とは充実成分の長径が10 mm以上存在しない腫瘍を嚢胞型と定義した。嚢胞型の場合、腫瘍径が16 mm以下の2名、充実型の腫瘍径が10 mm以下の3名は、DSC mapにより腫瘍の描出が不可能であった。よって、嚢胞型の2名、充実型の17名はDSC mapにより検出が可能であった。充実型腫瘍の場合のDSC MRIによるcut off値は腫瘍長径が10 mm以上とした。定位放射線後1ヶ月に充実型の腫瘍17名の中で、3名は原病の悪化のため撮影が出来なかったため、14名の転移性脳腫瘍のDSC MRIを撮影した。DSC mapにより視覚的に腫瘍が確認できた12名の腫瘍のrCBV, rCBFを測定した。照射前のrCBVは6.0±4.9, rCBFは2.1±1.0であり、照射後のrCBVは1.6±0.7, rCBFは1.1±0.1であった。rCBV (p = 0.004)は照射前に比較して、有意差をもって低下した。rCBF (p = 0.002)も同様に有意差をもって低下していた。定位放射線治療照射後1ヶ月後には造影T1MRI画像では腫瘍を認めているが、rCBV、rCBFが治療前と比較して有意差を認めて低下している。DSC MRIはイメージングバイオマーカーとして有効である。放射線治療呼吸性移動を伴う臓器からのDSC MRI取得はエコープランナー法で画像を構成していることより、描出が困難であった。呼吸性移動を伴う場合は現状の汎用技術では難しい。rCBV, rCBF等のパラメーターから得られたDICOMデータを視覚的に捉えやすく、客観的に評価できるための画像処理にすることに、工学博士とも相談しながら取り組んでいるが、市販されているソフトでは現在までに実現できていない。最終年度である今年度には、DICOMに特化したソフトを用いてより視覚的に捉えられやすいように試みていく。また、MRI画像は相対値で表されているが、絶対値で求める作業も施行する。また少数ではあるが、頭頸部領域の腫瘍においてもDSC MRI画像が取得されているので、評価を進めている。定位放射線治療を施行した頸静脈孔周囲のグロムス腫瘍2名の画像を取得でき、頭蓋外に浸潤し骨や動脈に近接しても、DSC MRIによっても描出可能であることが判明した。

そのうち1名においては照射後に腫瘍の形状に変化を認めないのにも関わらず、DSC-MRIにより血流が低下していることが判明した定位放射線治療後の転移性脳腫瘍の血流の低下を、DSC MRIにより捉えることが可能であった。このDICOMデータを元に視覚的に捉えやすい画像に加工が可能か検討している。rCBV, rCBF, rMMT, rTTPはいずれもregion of interest (ROI)を設定することにより求める。ROIの設定の誤差によって値が僅かに異なってくるため、自動的に表示が可能かソフトウエアを用いて検討中である。頸部領域のグロムス腫瘍に対して、放射線治療を施行したDSC MRIを撮影することが可能であった。しかし、現時点ではMRIによる変化を捉えられていないため、転移性脳腫瘍に比較して長期な経過観察が必要と考えている。また、腫瘍の近傍に動静脈があるためDSC MRI画像を取得できない可能性があるため、ROIが設定の方法を検討中である。DICOMデータ処理することに特化したソフト購入し、客観的に再現性があるrCBV, rCBF, rMMT, rTTPを得ることができないか検討する。またrCBV, rCBF, rMMT, rTTPは相対値であるが、絶対値で求め画像化することを検討している。DSC MRIによる原発巣の違いによる描出の差は指摘できなかった。造影T1では捉えにくい腫瘍が、DSC MRIでは明らかに描出される腫瘍も認めており、そのような腫瘍がどのような特徴があるのか、症例を蓄積することにより明らかにしたい。DSC MRIはアルツハイマー病の診断に応用可能との報告を認めている。その方法を用いて、数例の検討ではあるが、後部帯状回領域の血流測定が可能であった。全脳照射後の認知能の低下が指摘されているが、全脳照射後の同領域の血流の変化を捉え認知能との関係を明らかにしたい。頸静脈孔周囲の骨に囲まれたグロムス腫瘍の描出もDSC MRIにより可能であったため、呼吸性変動の少ない、上中咽頭がんにおいては可能であると思われる。DSC MRIはエコープランナー法で撮影されるため、呼吸性変動が伴う腫瘍の描出は難しく、評価に値する画像が取得できていない。共同研究者の工学博士と描出に関して検討する。国際学会への出席を予定していたが、業務のため日程の都合がつかなかったこと、画像処理をするため現状の機器で可能であることも考慮していたため、機器の購入が遅れたことおよび機器を注文してから納品されるのに数か月を要し次年度となってしまったため。国際学会への参加とコンピューターへのソフトの導入を予定している。転移性脳腫瘍においてはDSC-MRは、腫瘍の大きさにより描出が依存しており、形状によりmean transit time, time to peak, cerebral blood flow, cerebral blood volumeが異なっている。定位放射線治療を施行すると、微小循環が回復し、その回復はMRI T1強調画像より早期に生じることが示された。よってこの結果を、米国放射線腫瘍学会と欧州放射線腫瘍学会における学会報告を行うため、ポスターの作成および出張費用として用いたい。学会発表後には英文誌への投稿を行うため、校正費、投稿料に、また、ホームページ作成の費用として使用する。MRI画像はCT画像と異なり、絶対値では相対値であることから、患側と健側の比により転移性脳腫瘍の微小循環の変化を求めた。絶対値を求めるため、またより明快な各種DSC-MAPを求めるため市販のソフトが有効であるかを検証する。
光学的手法による膜電位変動を応用した肉腫化学治療感受性試験法の開発

癌細胞浮遊液に膜電位依存性色素を添加すると、カルシウムイオンの存在下では、蛍光強度が急速に降下する現象がまずおこり、ついで一定の速度でゆっくりと低下することが昨年度の本研究によって明らかにされた。さらに蛍光強度が緩序に降下する相でMTXを添加すると、蛍光強度の低下すなわち膜電位の上昇が観察され、その添加直前の蛍光強度に対する変動幅はMTX濃度依存性であった。ヌードマウスへの戻し移植に成功しなかったため、in vivoでの本細胞の増殖抑制効果については明らかにし得なかったが、in vitroにおいて24時間曝露での増殖抑制が生じた。一方、アドリアマイシンを細胞浮遊液に添加した場合には蛍光強度の変動は検出されなかった。またin vitroでも、臨床的に得られる投与4時間後の血中濃度の4倍及び20倍の濃度に4時間曝露したが増殖抑制は起こらなかった。すなわち、膜電位変動の検出系はin vitroの感受性試験の結果を数十分で予測し得たといえる。この膜電異変動は、別の膜電位依存性色素で本細胞を染色し、ACAS570にてシャレー低面に付着した状態でも同様に観察し得た。以上の結果から本試験系が感受性試験として臨床応用へ敷衍し得るものであることが明らかになった。さらに蛍光強度の推移の態様は、カルシウムイオン濃度や細胞外マトリックスの影響をうける事も昨年度の本研究にて示唆されており、本試験系は、同一の癌でも局在によって感受性に差がみられる事実に対する理解の糸口を与え、DDSを含む新たな薬剤やプロトコールのデザインをする上でも一つの方法論として応用可能であるなど今後広範囲な領域で見直されるべきものであるといえる。試験対象となる抗癌剤の種類を広げ、またカルシウムイオンと膜電位の関わりについていま一歩詳細に検討することが、感受性試験のみならず動物実験の大替法として一般薬理学的方法論へと敷衍してゆくために必要と考えられた。平成3年の本研究において、2種類の細胞株の細胞浮遊液を検討し得た。現在のところ、使用機器の関係上細胞浮遊液は3mlを必要としており、一試行当たりに要する細胞数が大量である点がネックであった。検討した細胞は当教室にて樹立したneuroblastoma株とosteosarcoma株で、2.7×10^8個/3ml/キュベットの濃度に調製し、膜電位依存性色素Disー3C5 3μ1を添加した。計測中はマイクロスタ-ラ-にて常時撹拌し続けた。蛍光分光光度計を用いた経時的観察により、室温では色素の取り込みは35分間に急速におこるが赤血球のような無核細胞系と異なりその後も緩徐に取り込まれ続けることから細胞内の膜系へのredistributionが推測された。一方、緩序相においてはMTXの添加によって蛍光強度が減少した。蛍光強度の減少量とMTX濃度との関係はsigmoid curveを描くことが明かとなった。また血清添加の有無あるいはCa濃度によって膜電位変動の態様に差異が生ずることが示され、微小環境におけるCaイオン濃度が細胞膜の膜電位決定に重要な役割を持ち、MTXの種々のbiological effectsにもこのイオン濃度が影響を与え得ると考えられた。Ca濃度による膜電位の挙動は2種類の細胞間で差異が見られ、薬剤の生物学的効果が細胞ごとにあるいは病巣の局在部位によって異なっている事実を反映していると考えられ、本方法を化学療法感受性試験法へと展開し得るものと推察した。さらに、MTXは葉酸のanalogueであり、いずれを添加しても蛍光強度が減少することは薬理学的にも興味深いものである。

なお、この細胞をシャ-レに付着した状態で別の膜電位依存性色素DiOC5(3)にて染色し、付着細胞機能分析装置ACAS570を用いてMTX添加後の蛍光強度が同様に変化する状態をモニタ-し得、浮遊状態の細胞の膜電位変動の傍証を得た。癌細胞浮遊液に膜電位依存性色素を添加して、蛍光強度が変化する態様を検索した。この結果、カルシウムイオンの存在下では、蛍光強度が急速に降下する現像がまずおこり、ついで一定の速度でゆっくりと低下する事が示された。蛍光強度が緩序に降下する相でMTXを添加したところ、蛍光強度の低下すなわち膜電位の上昇が観察され、その添加直前の蛍光強度に対する変動幅はMTX濃度依存性であった。この膜電位変動は、本細胞がシャーレ底面に付着している状態でも同様に観察された。ヌードマウスヘの戻し移植に成功しなかったため、in vivoでの本細胞の増殖抑制効果については明らかにし得なかったが、in vitroにおいて24時間曝露での増殖抑制が生じた。一方、アドリアマイシンを細胞浮遊液に添加した場合には蛍光強度の変動を検出されなかった。またin vitroでも、臨床的に得られる投与4時間後の血中濃度の4倍及び20倍の濃度に4時間曝露したが増殖抑制は起こらなかった。すなわち、膜電位変動の検出系はin vitroの感受性試験の結果を数十分で予測し得たといえる。以上の結果から本試験系が感受性試験として臨床応用へ敷衍し得るものであることが明らかになった。さらに蛍光強度の推移の態様は、カルシウムイオン濃度や細胞外マトリックスの影響をうける事も判明した事から、本試験系は、同一の癌でも局在によって感受性に差がみられる事実に対する理解の糸口を与え、DDSを含む新たな薬剤やプロトコールのデザインをする上でも一つの方法論として応用可能であると推測された。しかし本研究の結果からだけでは、感受性試験として直ちに臨床応用するのは性急すぎるきらいがある。試験対象となる抗癌剤の種類を広げ、またカルシウムイオンと膜電位の関わりについていま一歩詳細に検討することが、感受性試験のみならず動物実験の代替法として一般薬理学的方法論へと敷衍してゆくために必要と考えられた。
群の作用する非正曲率空間および無限コクセター群と有限グラフの研究

与えられた2つの有限生成な無限コクセター群が群として同型か否かを判定する無限コクセター群の同型問題は重要で未解決な問題である。近年、世界的にこの同型問題の研究は急速に進んでいる。N.Brady-J.P.McCammond-B.Muhlherr-W.D.Neumann(2002)の「ツイスト」に関する研究から、Howlett-Muhlherr(2004)およびMarquis-Muhlherr(2008)の"angle-compatible"の研究およびCaprace-Przytycki(2010)によるツイストがないコクセター系のrigidityの研究によって、現在、与えられたコクセター系に対してangle-compatibleなコクセター系がすべて求められるならば、無限Coxeter群の同型問題は解決するところまで解明されている。本研究では、angle-compatibleなコクセター系を求める問題に対して、[共役な集合に関するある条件]の下で、コクセター系をツイストがないパーツに分解して考えるアプローチにより、有限のツイストで移りあえる必要十分条件に関する研究成果を得た。この結果から今後は「この[共役な集合に関する条件]が常に成立するか?」および「この有限のツイストで移りあえる必要十分条件は常に成立するか?」の2つの問いが、無限コクセター群の同型問題を解決する手掛かりになるかもしれないと期待される。もしもこのいずれかの問いに対して反例となるコクセター系が得られるならば、それは重要な例であり、有限のツイストで移りあえない未知のangle-compatibleなコクセター系の例を作ることができる可能性がある。また、もしもこの両方の問いに対し肯定的な解答が得られるならば、上述のことから無限コクセター群の同型問題は解決される。本研究課題の目的の1つである「与えられた2つの有限生成無限コクセター群が群として同型か否かを判定する無限コクセター群の同型問題」に取り組み、今年度、研究成果が得られたため。(1)無限コクセター群の同型問題について今回研究成果が得られ、その論文は現在学術誌に投稿中である。今後、投稿先からのレビューや研究者からの指摘を受けて論文をより完全な形に仕上げるとともに、もし可能ならば研究を更に進めたい。(2)有限単純グラフの再構成可能問題は古くからある有名で重要な未解決問題である。コクセター群およびフラッグ複体を用いた手法等によりこの問題に取り組む。(3) CAT(0)空間に幾何学的に作用するある形の群の理想境界の位相は非可算無限のバリエーションを持つのではないかという予想がある。この予想に取り組み、CAT(0)群の理想境界の位相の研究に寄与したい。本研究を推進するための国内旅費として使用する予定だったが、今年度の研究においては必要がなかったため。次年度において本研究を進めていく際に必要となる旅費または物品費に使用する。
第二帝政期フランス農村の社会史的研究

フランス農村における政治的文化変容の過程、つまり近代的市民社会原理がいかにして浸透、定着したのかを、ブルジョワによって主導された教育結社運動の歴史を通じて、明らかにしようとしてきた。研究の過程において、二つの理論的な枠組みを主として参照した。一つには、ハ-バーマスによって体系的に提示された「公共圏」論であり、いま一つは、19世紀フランス農村・農民の「政治化」論である。「公共圏」論については、すでにその動向を押さえた上、19世紀のフランス史への適用を試みた論考をまとめた。そこでは、G・イリーの研究を参考にして、次のような問題提起を行った。民主制を単なる制度的次元だけでなく、社会の諸階層の行動様式、日常的実践のレベルまで含めて捉えようとする公共圏論にとって、民衆層と政治との関わりを積極的に視野に取り込むことが重要である。その際、M・アギュロンに代表されるフランスのソシアビリテ研究が貴重な手掛かりを提供してくれると考えられる。アギュロンのいう「サークル的結合」を媒介とした民衆の政治への関与は、公共圏の拡張の具体例として捉えることができよう。また農民の政治化論については、もはやブルジョワから農民へ、あるいは都市から農村へといった伝播論的なシェ-マでは十分でなく、農民が市民社会的政治文化をどのように独自なやり方で活用しえたのかを理解することが必要であるとわかった。具体的には、第二帝政期のブルジョワジ-の動向を特徴づけた「教育同盟」の民衆教育の運動をとりあげ、その理念と構造、地域的分布を解明した。しかし今のところ、この運動が農村で具体的にどのように展開され、農民がどのような受けとめ方をしたのかを明らかにするには到っていない。この点に関する研究がとくに重要な課題であり、今後も研究を継続し、発展させていく所存である。初年度の研究の結果、計画当初の見通しと異なり、農村社会における社会的結合についての既存研究がきわめて限られていることが明らかになった。と同時に、近年、政治文化史的観点から、市民的価値・公共性の浸透を社会の実態に即して再確認しようとする欧米学界の新たな動向が顕在化しつつあることもわかった。これらの点にかんがみて、申請当初の目標をやや修正することにした。そしてこれまでのところ、フランス農村における文化変容の過程、つまり近代的市民社会原理がいかにして浸透、定着したのかを、ブルジョワによって主導された教育結社運動の歴史を通じて、明らかにしようとした。この世俗教育結社の運動は第二帝政期のブルジョワジ-の動向を特徴づけるものであるが、なかんずくアルザスの教育者J・マセに率いられた「教育同盟Ligue de l'enseignement」の運動の重要性に着目し、オースピッツら既存研究を検討し、さらにフランス国立図書館から入手した一次史料を分析することによって、この運動の理念(教育の世俗化と民主主義)と構造(広範な中流階級、および労働者階級の一部を結集)、地域的分布(北部、東部、南部の一部が中心)を解明した。実態としては、世俗教育の実現に向けてのプロパガンダ運動と民衆図書館(室)の設立活動が中心であるが、この運動はフリーメーソンなどブルジョワ的結合関係と労働者・農民の日常的結合関係を媒介しながら、市民的価値を普及させる重要な役割を担ったと考えられる。今後の研究の焦点は、教育同盟が1871年から73年に行った世俗教育実現を求める署名運動を統計的に分析することにある。それによって、第三共和政期の公教育制度化の土壌が、すでに第二帝政期に始められていた世俗教育運動によって準備されていたことが明らかになるはずである。

平成7年度から継続して、フランス農村における文化変容の過程、つまり近代的市民社会原理がいかにして定着化したのかを、ブルジョワが主導した教育結社運動の歴史を通じて、明らかにしようとした。研究の過程において、二つの理論的な枠組みを主として参照した。一つには、ハ-バーマスによって体系的に提示された「公共圏」論であり、いま一つは、19世紀フランス農村・農民の「政治化」論である。「公共圏」論については、すでにその動向を押さえた上、19世紀のフランス史への適用を試みた論考をまとめた。そこでは、G・イリーの研究を参考にして、次のような問題提起を行った。民主制を単なる制度的次元だけでなく、社会の諸階層の行動様式、日常的実践のレベルまで含めて捉えようとする公共圏論にとって、民衆層と政治との関わりを積極的に視野に取り込むことが重要である。その際、M・アギュロンに代表されるフランスのソシアビリテ研究が貴重な手掛かりを提供してくれると考えられる。アギュロンのいう「サークル的結合」を媒介とした民衆の政治への関与は、公共圏の拡張の具体例として捉えることができよう。また農民の政治化論については、たとえばP・マックフィが指摘するように、もはやブルジョワから農民へ、あるいは都市から農村へといった伝播論的なシェ-マでは十分でなく、農民が市民社会的政治文化をどのように独自なやり方で活用しえたのかを理解することが必要であるとわかった。具体的には、第二帝政期のプルジョワジ-の動向を特徴づけた「教育同盟」の民衆教育の運動をとりあげ、その理念と構造、地域的分布を解明した。しかし今のところ、この運動が農村で具体的にどのように展開され、農民がどのような受けとめ方をしたのかを明らかにするには到っていない。この点に関する研究がとくに重要な課題であり、今後も研究を継続し、発展させていく所存である。
情動制御能力に及ぼす文化型の影響と母子相互作用:在日韓国人を対象として

感情意識構造は進化の過程で獲得してきた人類に共通の要素と、およそ1万年前に遡れる農耕の開始によって、世界各地に展開されてきた文化がつくり出す、文化特異的な要素の2つによって形成される。本研究は、東アジアという地域内で、気候風土条件が類似している韓国と日本の2つの文化を比較し、さらには現在日本で生活する在日韓国人の感情意識構造を比較しようとするものである。調査は母子相互作用の観察としておこなわれたが、少数のサンプルしか利用できなかったことを考慮に入れるにしても、幼児期の感情意識構造は現在帰属する文化に影響される部分と、祖国の文化的伝統に影響される部分が混在しているという結論を導き出すことができる。それが日本人の「無常」観と韓国人の「恨」の感情構造であり、具体的には母子の身体距離に指標を見つけることができる。すなわち、日本人の母子の身体距離は3歳を前後に遠ざかるのに対して、韓国人母子の身体距離は5歳になっても非常に近い。在日韓国人の母子も、身体距離の取り方においては母国の母親と同じであった。これは儒教に強く影響されてきた韓国人の意識的構えの結果であると考えられる。すなわち、「家」を重視する古い農本主義の儒教において女性は男性に対して劣位な社会的立場に置かれ続けてきた。そのことが母親に、男児に対する深い愛着と「家」の継承者としての重要性のコンフリクトを発生させ、回避タイプの愛着を男児に形成させている可能性が指摘できる。逆に女児に対しては社会から抑圧を受ける同じ被害者として、相互依存を強めながらも、時には社会的強者として女児を抑圧してしまうことで、二律背反型の不安定愛着を形成させている可能性が指摘できる。しかし、感情の表出そのものは、帰属する文化の影響を受け開放的であるという傾向が認められる。当初予定していたアタッチメント研究は,在日韓国人の被験者が零細企業に従事していることが多く,大学内の施設まで来てもらうという事が不可能で,結局これを取りやめた。代替手段として研究対象を幼稚園児に切り替え,現在研究は進行中である。日本側においては,従来からの継続観察に参加している母子の観察が,これも現在進行中であるが,合計13回の縦断研究の内,13カ月齢,18カ月齢,24カ月齢,30カ月齢の分析が終了し,韓国で実施している比較文化研究のデータとの突き合わせをおこなうために,途中を飛ばして60カ月齢と72カ月齢の分析がおこなわれている。従って,現在実施中の在日被験児との比較対象になる日本人被験児の行動分析が終了していないので,この時点で結論めいたことは言えないが,観察を通じての印象としては,現在帰属する分化環境の要因の方が,子どもの行動の上に大きな影響を与えていることが伺われる。具体的に述べると,母親の子どもに対する接し方は明らかに母国韓国に居住する母親のそれと異なり,たとえば子どもの性差に影響される様子は見い出されない。但し,日本の母親には親があまり口を出さずに,子どもの自主的な遊びを側面から援助しようとする姿勢が目立つのに対して,母親が意図した遊びの方向に指導しようとする姿勢がやや目立った。一方,アタッチメント実験をおこなうことができなかったので,これも確定的なことは言えないが,子どもの側の自主性も,同年齢の日本の子どもに比較してやや勝っているような印象があった。具体的には母親に過剰な接触を求めず,遊び内容を自主的に決定する傾向があった。このようなことから,母子の間のコンフリクトは日本の母子のそれよりもやや強いのではないかと推測される。主として感情表出のあり方が検討された。韓国では母子ともに非常に抑制的な表出スタイルが一般的であるのに対して,在日の人々にはそのような傾向は見受けられなかった。

特に韓国の子どもたちは否定感情の表出に関しては制御しておらず、母子相互作用の過程で肯定感情がよく表出される日本の子どもに比較して,母親に対する依存がより強いことが荘厳(1996,in preparation)によって指摘されているが、在日の子どもにはそのような傾向は認められなかった。ただし,被検者の絶対数が少なく,これをすぐに一般化できるかどうかについては疑問が残る。一方,母子相互作用の空間関係に関しては,在日の人たちも母子間の距離が狭く,母国同様,非常にbiologicalなきずなの強調が認められた。これを要約すると,表情のような内容に関しては帰属する文化依存,空間距離のような内容に関しては元来に帰属していた文化支配という一般傾向を指摘することができよう。これは欧米に住んで帰国直後の人が,会話の最中にそのしぐさやその表現において知らず知らずの内に模倣をしてしまっているが,時間が経過するともとの日本人のパターンに戻ってしまうという現象と同じであり,行動内容には文化独立のものと,比較的文化に影響されやすいもの,極めて短時間で帰属する文化に影響されるものの3種類があり,今後の子どもの発達の比較文化研究でこの辺の部分が検討される必要があることを示唆している。なお,会話のパターンに関しては購入した機械の調整中であり,現時点での分析はおこなわれていない。感情意識構造は進化の過程で獲得してきた人類に共通の要素と,およそ1万年前に遡れる農耕の開始によって,世界各地に展開されてきた文化がつくり出す,文化特異的な要素の2つによって形成される。本研究は,東アジアという地域内で,気候風土条件が類似している韓国と日本の2つの文化を比較し,さらには現在日本で生活する在日韓国人の感情意識構造を比較しようとするものである。調査は母子相互作用の観察としておこなわれたが,少数のサンプルしか利用できなかったことを考慮に入れるにしても,幼児期の感情意識構造は現在帰属する文化に影響される部分と,祖国の文化的伝統に影響される部分が混在しているという結論を導き出すことができる。それが日本人の「無常」観と韓国人の「恨」の感情構造であり,具体的には母子の身体距離に指標を見つけることができる。すなわち,日本人の母子の身体距離は3歳を前後に遠ざかるのに対して,韓国人母子の身体距離は5歳になっても非常に近い。在日韓国人の母子も,身体距離の取り方においては母国の母親と同じであった。これは儒教に強く影響されてきた韓国人の意識的構えの結果であると考えられる。すなわち,「家」を重視する古い農本主義の儒教において,女性は男性に対し劣位な社会的立場に置かれ続けてきた。そのことが母親に,男児に対する深い愛着と「家」の継承者としての重要性のコンフリクトを発生させ,回避タイプの愛着を男児に形成させている可能性が指摘できる。逆に女児に対しては社会から抑圧を受ける同じ被害者として,相互依存を強めながらも,時には社会的強者として女児を抑圧してしまうことで,二律背反型の不安定愛着を形成させている可能性が指摘できる。しかし,感情の表出そのものは,帰属する文化の影響を受け,開放的であるという傾向が認められる。帰属する文化と一体化するには三世代以上の時間が必要なのである。