hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心嚢液、脳脊髄液および眼球硝子体液への薬物分布とその法医中毒学的解析に関する研究

心嚢液中薬物濃度(x変数)と血中薬物濃度(y変数)の間には、全薬物の場合y=1.09x-0.086(r=0.989)、中性・塩基性薬物の場合y=0.969x-0.072(r=0.993)、および酸性薬物の場合y=1.01x-0.355(r=0.970)と良好な相関関係が得られ、いずれの回帰直線も傾きがほぼ1で、切片が0付近であった。心嚢液は、死体血において得られた薬物濃度が死亡時の血中薬物濃度を反映しているか否かを判断するための試料として有用であること、および失血により血液の採取が困難な死体では血液の代替試料となり得ることが強く示唆された。脳脊髄液と眼球硝子体液は、それらの薬物濃度と血中薬物濃度の相関が心嚢液中薬物濃度と血中薬物濃度ほど良好ではなかったが、薬物の定性分析用試料としての価値は十分認められた。脳脊髄液、眼球硝子体液および心嚢液の薬物濃度に基づき、死体血における薬物検出値を中毒学的評価に利用するための客観的判断基準を作成することを目的とした。脳脊髄液、眼球硝子体液、心嚢液および諸種血液試料(肺動脈血、肺静脈血、左心血、右心血、大動脈血、下大静脈血および大腿静脈血)の採取が可能であり、かつ腐敗現象がほとんど認められなかった薬毒物関連剖検11例を本研究の対象とした。検出された薬物は12種類で、累積検出頻度は16であった。血中薬物濃度は血液採取部位により値が大きく異なったが、右心血中薬物濃度は検討したすべての事例において大腿静脈血中薬物濃度に極めて類似した値を示した。脳脊髄液、眼球硝子体液および心嚢液の3試料又はいずれか2試料の薬物濃度の平均値を求め、大腿静脈血中薬物濃度に対する比をみてみたところ、脳脊髄液、眼球硝子体液および心嚢液の平均薬物濃度および脳脊髄液と心嚢液の平均薬物濃度においてほぼ1(それぞれ0.99±0.21,n=11および0.94±0.20,n=16)を示すことが明らかとなった。通常の剖検死体では、脳脊髄液と心嚢液は薬物分析に十分な量が得られるが、眼球硝子体液は採取量が限られていることから、法医学実務面では脳脊髄液と心嚢液の平均薬物濃度が有用である。そこで、脳脊髄液と心嚢液の薬物濃度の平均値を利用し死体血中薬物濃度を客観的に検証するための方法を検討した結果、以下のような判断基準を考案することができた。1)血中薬物濃度に対する脳脊髄液と心嚢液の平均薬物濃度の比が0.6-1.4であれば、死体血中薬物濃度を中毒学的評価に使用できる。2)同比が上記範囲外にある場合には、脳脊髄液と心嚢液の平均薬物濃度を血中薬物濃度の代替として使用すべきである。
音韻モジュールの計算体系と自律性の研究

本研究は、生成文法と呼ばれる言語学の理論的研究において、言語の統語(文法)と音韻の関係を、どのように捉えるべきか、その具体的なメカニズムを定式化することを目指しました。近年の生成文法理論において、理論構築のに際し注目されている概念の一つに計算効率があります。統語と音韻の関係を見る上でも、この計算効率の概念が重要な役割を果たすとの考えのもと、統語音韻写像の理論を構築し、実際の言語現象と照らし合わせ、理論の妥当性を検証しました。統語音韻インターフェイスの研究では、韻律階層(Prosodic Hierarchy)と厳密階層仮説(Strict Layer Hypothesis)が、1980年代中盤から中心的な役割を果たしてきた。これらは、作業仮説として有用であったが、当初から経験的な妥当性が疑われており、近年、理論的・記述的観点からさらなる反証がなされ始めている。このような韻律階層をめぐる理論的な進展がある一方で、フェイズごとの多重書き出し理論の枠組みにおいて、音韻/音声(PF)モジュールの計算体系をより具体的に考え直す試みがなされている。従来の統語・音韻インターフェイスの理論では、統語情報が音韻表示に写像される際、韻律構造全体が一度の写像で構築される。これに対し、多重書き出し理論の枠組みでは、書き出しの領域が韻律的な領域のひとつ(具体的にはPhonological Phrase)に対応すると考えられているため、その他の韻律範疇は、別の手段で定義されなくてはならない。本研究では、従来の理論の問題点を検討するとともに、多重書き出し理論のもと、PFモジュールの理論的モデルを構築し、写像過程に課される制約を提案し、その帰結を経験的に考察する。PFモジュールのモデルについては、韻律階層は表示上のテンプレートではなく、派生により導かれるべきであると提案し、写像過程に課される制約については、PFモジュール内の計算は局所的である、と提案した。また、その経験的帰結として、韓国語の談話接辞が、PFモジュール内の派生の過程で付着されることを示した。前年度に引き続き、PFモジュールの計算体系のモデル及び計算効率に関する制約の妥当性を精査するために、さらなる文献調査を行った。また、韓国語の談話接辞の分布に関する分析をさらに進めた。この研究は、韓国Chung-Ang大学Changguk Yim氏との共同研究である。この接辞の分析にを進めることにより、統語部門からの音声的要素の書き出しからPF表示における韻律階層を構築する計算過程において、幾つかのステップを伴う派生的な構築過程が存在することを裏付けることができる。当該年度においては、この計算過程に関わる韻律階層構築の具体的なメカニズムを提案し、それに課される制約を新たに仮設として提示し、より多くのデータを用いて検証した。その結果を論文としてまとめ、国際誌に投稿した。査読者より頂いたコメントをもとに、データを別の角度から見直したり、さらなるデータを検討するなどしながら、音韻部門における構造構築の過程のメカニズムのさらなる精緻化を進めるとともに、韻律的な派生に課される制約のさらなる簡素化に向け、新たな提案を行い、論文を再提出した。さらに、この論文とは別に、Yim氏との共同研究として、韓国語と日本語の談話接辞の分布の比較に関する研究を開始した。両言語の談話接辞は、一見すると同じ分布を示すが、細部にわたって検討を重ねた結果、幾つかの重要な違いがあることが分かった。この差が、談話接辞の分布に課される制約の適用される韻律的な派生の段階の差に帰されるという仮説を立てた。近年、統語音韻写像の観点から、音韻部門の計算体系の具体的なモデルの構築を探る研究がなされている。本研究では、フェイズにもとづく多重書き出し理論のもと、韻律階層(Prosodic Hierarchy)の構築という観点から、音韻部門の計算体系モデルの構築を目指した。韻律階層は表示上のテンプレートではなく、統語音韻写像の過程において派生的に構築されると提案し、この派生が計算効率という一般性の高い原理により制限されていることを示し、音韻部門内の派生過程にもとづいて、韻律階層の諸特性に原理的説明が与えられ、音韻部門の自律性(autonomy)が、提案する計算効率の原理から説明することを目指した。研究初年度に、上述した計算体系のモデルを論文として国際学術誌に掲載した。その後、研究実施計画に沿って、このモデルの経験的妥当性を検証するために、朝鮮語における談話接辞の分布の分析を試みた。この研究は、Changguk Yim氏と共同で行われた。この談話接辞の分布は、これまで原理的な説明が与えられておらず、事実の記述の域を出ていなかった。本研究では、音韻部門内の派生の中間段階で談話接辞が挿入さるという分析を提示し、談話接辞の分布に原理的な説明を与えた。さらに、この分析のもとでは、従来、記述的にも例外とされてきたある種の副詞などに対する接辞の付加の可否に対しても、例外規定などを設けることなく、自然な説明がなされることを示した。この研究の成果は国際学術誌上にて発表された。また、一見すると似ている日本語の談話接辞の分布との比較検討を始め、その予備的な研究成果は、国内学会の全国大会で口頭発表した。

近年の生成文法理論において、理論構築のに際し注目されている概念の一つに計算効率があります。統語と音韻の関係を見る上でも、この計算効率の概念が重要な役割を果たすとの考えのもと、統語音韻写像の理論を構築し、実際の言語現象と照らし合わせ、理論の妥当性を検証しました。当初、3年目に計画していた国際誌への投稿を、当該年度(2年目)に行い、さらなる研究を開始しているため。英語学これまで行ってきた韓国語の談話接辞の研究をさらに推し進めて、日本語との比較を詳細に行い、韻律的な観点から、言語間の差異を説明するパラメータの定式化を目指す。当初、研究成果の発表は平成26年度及び27年度に行う予定であったが、当初の予定よりも早く、平成25年度中に成果の一部の発表に至ったため。予定していた海外での学会発表をすでに前年度に済ませたため、当該年度に海外渡航をしなかったため。平成25年度に発表した研究成果の内容をさらに精査し、記述的研究の射程を広げるとともに、理論的細部を検討し、言語間の差異に対する説明方法の確立を目指す。前年度の成果を受けて始めた日本語と韓国語の比較研究の調査研究費用およびその成果発表に使用する予定。
脊椎動物におけるエピジェネティクス機構の比較ゲノム解析

エピジェネティクスはゲノム機能を調節する重要な機構だが、脊椎動物の中でも哺乳類には性染色体の遺伝子量補償やゲノムインプリンティングがあるが、鳥類には存在しないなど、役割や働き方に違いがある。本研究では、脊椎動物のエピジェネティクスで中心的な役割を果たすDNAメチル化酵素(DNMT)ファミリーに注目し、哺乳類と鳥類の間での比較ゲノム学アプローチと標的遺伝子破壊を用いて、その機能と進化を総合的に理解する。まず、これまで鳥類におけるインプリンティングの不在はIGF2とMPRの2つの遺伝子の結果だけに依存していたため、新たにCASH4とINS(ともに哺乳類ではインプリンティングを受ける)を調べ、インプリンティングのないことを確かめた(投稿中)。次に、(1)ニワトリのDNAメチル化酵素DNMT2、DNMT3A,DNMT3BのcDNAを全て単離し解析した(投稿準備中)(DNMT1は既に他研究室で単離済み)。(2)哺乳類のインプリンティングに特異的に関与するDNMT1o(DNMT1のアイソフォーム)、DNMT3A2(DNMT3Aのアイソフォーム)、DNMT3Lのホモログがニワトリに存在するか、サザン法やシークエンスの結果をもとに検討を始めた。また、(3)酵素活性や時間的空間的局在を解析するためのベクター作り、(4)ニワトリDNMTをDT40細胞中でノックアウトするためのベクター作りを開始した。(5)それらの実験により得られる結果をマウスのノックアウトと比較し、脊椎動物のエピジェネティックな機構の普遍性と多様性を知ることについては、来年度以降に持ち越した。
プロテイン4.1B遺伝子欠損マウスを用いた個体レベルでの機能形態変化の研究

赤血球膜裏側の血管ずり応力に抗する「膜骨格」構成蛋白プロテイン4.1Bの臓器組織での局在と病態変化を研究した。4.1Bは腎臓でナトリウム-重炭酸イオン共輸送体と、さらに副腎髄質ホルモン分泌細胞で膜貫通細胞接着蛋白TSLC1と結合していた。また急速凍結による電子顕微鏡3次元観察により膀胱上皮傘細胞のダイナミン蛋白による伸縮機構を明らかにした。さらに生体内凍結技法により血管内ヘモグロビン分子構造変化を瞬時に止めて酸素飽和度の分布をラマン顕微鏡で得た。膜骨格関連蛋白の一つであるProtein4.1は、網目を形成するスペクトリン、アクチン蛋白と、また、細胞膜内貫通蛋白質とも結合している。このProtein4.1が4つのファミリー蛋白(4.1R,4.1G,4.1N,4.1B)をもつことが明らかとされ、私たちは、とくにProtein4.1Bと4.1G特異抗体を用いて、正常マウスおよびラットの腎臓,腸管,膵臓,精巣,中枢および末梢神経系における超微形態学的局在を明らかにしてきた。本研究の目的は、Protein4.1B遺伝子欠損マウスを作製し、すでに報告してきた腸管を含むProtein4.1Bが発現している組織臓器において、光学および電子顕微鏡観察を含む形態と機能解析を行うことである。形態の観察のためには、通常の固定法、および急速凍結ディープエッチング・レプリカ法、生体内凍結技法を用いて、Protein4.1Bの細胞膜裏側での構造および血流を保つ生体での組織構築を3次元的に可視化し、野生型マウスとの比較によって機能形態学的変化の解析を目指している。そのために本年度は、遺伝子欠損マウスの作製とそのマウスラインの確立を行った。Protein4.1B遺伝子欠損マウスの作製は、1.ターゲティングベクターの作製、2.ES細胞の選択、3.キメラマウス作製、4.F1ヘテロマウス作製とジャームライントランスミッション確認、5.交配によるホモマウスを独自に行い、Protein4.1B蛋白が個体レベルで欠損していることを確認した。そこで当初予定した本年度の計画に達し、現在このProtein4.1B遺伝子欠損マウスを用いた解析を始めている。これらは、これまで報告してきた細胞・組織・臓器について、光顕、電顕形態学的変化および生理学的手法を用いて、正常および病態モデルにおける解析である。一方、動的機能形態学的解析のための手法の研究として、生体内物質を血流維持したまま保持できる「生体内凍結技法」を行った後、その組織細胞内での部位を免疫組織化学的およびラマン顕微法によって可視化して解析できることを明らかにした。例えばこの方法を用いて、網膜における光応答におけるロドプシン蛋白構造変化について、時間分解能を高めて解析した。平成18年度より作製した4.1B遺伝子欠損マウスについて、C57BL6マウスへの戻し交配を継続、ヘテロマウスの形態・機能変化について検討中である。プロテイン4.1Bの腎臓近位尿細管における結合膜内蛋白を検討した。ナトリウム-重炭酸イオン共輸送体(NBC)蛋白の、赤血球蛋白Band3と類似する構造について、GST融合蛋白を作製して結合能を解析。また、免疫沈降法を用いて複合体について確認した。また、細胞直下の4.1ファミリーより一段階下流のシグナル伝達蛋白である細胞質内蛋白p55に着目して、4.1Bとの複合体形成についても検討した。免疫染色では、NBC,4.1Bさらにp55は近位尿細管のS1-S2の側基底面に陽性部位を認め、これらが複合体として局在することを明らかにした。これらのことより、腎臓で4.1Bが電解質の保持と関連している可能性を示唆している。また、作製した4.1B欠損マウスにおいても、p55の免疫染色性が減少することを確認しているが、機能変化については、in vitroの単離尿細管および生体での尿濃縮能によっては、野生型と大きな変化は今のところ認めていない。さらに4.1Bと同様の遺伝子工学的手法を用いて、ファミリー蛋白である4.1G遺伝子欠損マウスの作製に着手、進行中である。また顕微鏡学的解析手法の開発として継続している、生体内凍結技法を含む凍結技法を用いた"生きた動物"の解析について、免疫組織化学法および共焦点ラマン顕微鏡法と組み合わせて、時間分解能を高めた解析を行った。これまで困難であった虚血に陥った肝細胞の同定、凍結乾燥法を用いた生体内凍結眼球標本の組織マッピングを行い、現時点での共焦点ラマン顕微鏡の解像力を明確にした。この中で凍結した生体血管の赤血球酸素飽和度が解析できることを示し、継続して新たな測定法について検討している。課題「プロテイン4.1B(以下4.1B)

遺伝子欠損マウスを用いた個体レベルでの機能形態変化の研究」の最終年度にあたる本年度は、4.1B遺伝子欠損(変異)マウス作製を完了(遺伝子、蛋白レベルにて欠損を確認)、欠損マウスのC57BL6J系統への戻し交配も行い、私たちが見出したマウス副腎髄質内分泌細胞における4.1Bの発現と局在について野生型マウスと比較した解析結果を国際誌に発表した。4.1Bと結合する細胞膜内蛋白TSLC1が副腎髄質内分泌細胞膜に局在し、免疫沈降法により4.1Bとの結合性することを見出した。このTSLC1は4.1B欠損マウスにおいても細胞膜に局在することより、4.1Bの欠損では副腎髄質の機能には野生型と大きな違い(表現型)をもたらさない理由として考えられた。この部位には、4.1ファミリー蛋白である4.1Nの局在があることもわかり、これらが相互に補填する可能性があり、今後の検討が必要である。さらに光学・電子顕微鏡試料作製のために、通常の化学固定法はもとより急速凍結技法、ディープエッチング・レプリカ法(電子顕微鏡で3次元可視化)および生体内凍結技法による最新の形態学的解析を行った。急速凍結ディープエッチング・レプリカ法を用いて、膀胱上皮伸縮に応じた細胞膜移動分子機構としてダイナミン蛋白の発現と局在を見出し、その機能阻害による形態変化を発表した。また生体内凍結技法を用いた化学固定や酸素欠乏の影響を減らし時間分解能を高めた解析について、免疫組織化学法、低温下共焦点ラマン顕微法によるマウス腸管・肝臓の流動赤血球酸素飽和度に対応したラマン波形(ヘモグロビン酸素結合状態分子構造を捉える)の生体内の状態を保持した定量解析法を新たに見出し、国際誌に発表した。
分化中木部におけるリグニン前駆物質の輸送メカニズムの解明

リグニン前駆物質の生合成から細胞壁へ輸送され重合に至るまでの過程は、樹木の主要な生理活動の一つであるが、前駆物質の輸送に関してはほとんど知見が得られていない。これま、ポプラ・ヒノキ分化中木部から得られたミクロソームにおいて、モノリグノール配糖体であるコニフェリンがV-ATPaseによるH+勾配を利用して取り込まれることを示してきた。更なる実験により、このコニフェリン輸送は他の配糖体などによって阻害されない、基質特異性の高い輸送であることが示唆された。さらに輸送に関与する膜の由来をショ糖密度勾配法により確かめたところ、比重の小さいV-ATPaseを含む画分で活性が顕著に見られたが、液胞中に局在する酵素活性のパターンとは一致していなかった。比重の小さい画分はトランスゴルジネットワークの小胞などを含む可能性があり、コニフェリンが小胞輸送により細胞壁へ供給される仮説が考えられる。コニフェリンがリグニン重合に使われるためにはβ-グルコシダーゼ(BGL)によって糖が外される必要がある。系統樹解析により既知のコニフェリンBGLと相同性を持つポプラにおけるBGLを検索、有力な候補をPtrBGLCと名付けた。免疫沈降実験により作製した抗PtrBGLC抗体はコニフェリンBGLを認識することが明らかになった。免疫蛍光顕微鏡観察を行ったところ、ポプラ分化中木部の木化中および木化した二次壁に標識は見られた。コニフェリンBGLは二次壁に局在し、木化に関与している可能性が示唆された。これはコニフェリンが細胞壁へ輸送され、そこで糖が外されリグニン重合に用いられる仮説を支持する。コニフェリンBGLはロッジポールパイン仮道管、シロイヌナズナ維管束間繊維の二次壁に局在するという報告がある。木化二次壁局在型コニフェリンBGLは進化の過程で保存されており、二次壁形成に重要な役割を果たしている可能性が考えられる。分化中木部におけるリグニン前駆物質を輸送するタンパク質を特定するため、シロイヌナズナ共発現解析により、リグニン輸送体候補を47に絞り込んだ。候補遺伝子付近にT-DNAが挿入されたシロイヌナズナ変異体を購入、栽培し、成熟花茎のリグニンの分布を観察した。ホモ挿入が確認された24ラインのうち1ラインにおいて、シリンギル(S)リグニンを特異的に染色するモイレ反応の呈色が、維管束間繊維において野生型より弱い様子が観察された。化学分析の結果、成熟花茎のクラソンリグニン量に野生型と差はないものの、S/V比が野生型の約70%に低下していた。これらからこの変異体ではSリグニン量の減少(Low Syringyl Lignin)が考えられ、この候補輸送体をLSL1と名付けた。LSL1にGFPを融合させBY-2細胞に過剰発現させたところ、細胞膜近傍にGFP蛍光が見られた。LSL1はSリグニン前駆物質の細胞膜を横切る輸送に関与する可能性がある。これまでコニフェリンの液胞膜画分への輸送活性が、様々な樹種の分化中木部ミクロソーム膜画分で確認できている。しかし重合にはコニフェリルアルコール(CA)が用いられると考えられており、コニフェリンをCAに分解するβ-グルコシダーゼの局在を明らかにすることは、リグニン前駆物質の輸送経路を考察する手掛かりになる。そこでコニフェリン分解能が確認されているシロイヌナズナβ-グルコシダーゼ(BGLU45)のペプチド抗体を作製した。さらにポプラにおける50近くのβ-グルコシダーゼ様(BGLCL)タンパク質の中で、BGLU45と同じクレードに属するBGLCLに対するペプチド抗体を作製した。現在基質特異性を検討中である。

コニフェリンBGLは二次壁に局在し、木化に関与している可能性が示唆された。これはコニフェリンが細胞壁へ輸送され、そこで糖が外されリグニン重合に用いられる仮説を支持する。コニフェリンBGLはロッジポールパイン仮道管、シロイヌナズナ維管束間繊維の二次壁に局在するという報告がある。木化二次壁局在型コニフェリンBGLは進化の過程で保存されており、二次壁形成に重要な役割を果たしている可能性が考えられる。本研究はリグニン前駆物質輸送メカニズムの解明を最終的な目的としている。リグニン前駆物質輸送体を特定するため、共発現解析から絞り込んだ遺伝子を候補とし、T-DNA挿入変異体を観察したところ、実際にリグニン分布に異常のある変異体を見出すことに成功した。当初の計画以上に、候補輸送体の過剰発現体作製まで進行している。また既に液胞への輸送が知られているコニフェリンの挙動を明らかにするため、当初の計画通り、β-グルコシダーゼに対するペプチド抗体を作製した。今後LSL1過剰発現体を用いてリグニン前駆物質の輸送能を確認する。またLSL1が原因遺伝子としてSリグニン減少につながっているのかを、LSL1を補完するなどして確認する必要がある。さらにLSL1が維管束間繊維に特異的に発現しているか、発現組織を確認したい。抗β-グルコシダーゼペプチド抗体の特異性を明らかにし、確認され次第、その局在を組織の木化度とともに詳細に観察する。またその際に細胞内膜構造も観察し、液胞から直接細胞壁へ輸送される可能性も考察したい。
東アジアにおける日本語資料所在と現状とに関する調査

最終年度に当たり、当初の計画に従い、(1)台湾大学総図書館(旧台北帝国大学)所蔵日本語古典籍善本目録の作成ために全力を傾けた。2000年度に中野三敏九州大学名誉教授を団長とした九州大学調査チームが訪台し、台湾大学総図書館特蔵室所蔵日本語古典籍の悉皆調査に着手して以来、2007年度に至る7年間、調査人員は延べ人数約58名、総滞在日数は約270日を要して、通し番号の冒頭0000100061:延喜式(桃木文庫1号)20292:韻鏡詳解評林に至る悉皆調査が終了した。このほかに和刻漢籍約2千冊を含めて、約2万2千冊の日本古典籍からの選別、さらには118点に及ぶ善本候補選定、その詳細な書誌記述・解題付きの善本自録編集が完了した。すべてが写真を掲載したので、A4版で360頁に達する目録である。(2)本研究の進展によって、中国で6823点、韓国で17807点、台湾で6401点、ヨーロッパで3994点、米国で349点、世界で35379点の松原独自の日本古典籍Databaseを所有するに至った。(3)なお本研究プロジェクトの延長であるが、ハーバード大学美術館調査も実施した。日本古典籍は全部で三百点弱。祐信絵本の十点ほどを除けば凡て未報告。光悦本の「伊勢物語」や謡本、また「職原抄」等の古活字類は当然として、西鶴の「好色五人女」森田単独版の元表紙、元題簽完全揃い超美本。従来、単独版は後印かといわれていたが、本書の出現はそれに再考を迫ること必定。更に伊藤若沖の「乗興舟」元題簽付きの一巻。この元題簽なんて全くの初聞。その他歌麿狂歌絵本は凡て揃っている。更に当館には、種彦・種清・三馬・春水・鯉丈・仙果・一鳳といった草双紙の自筆原稿や出願本などが十二点所蔵されていた。2.平成17年度の計画に従って、「海外所在日本資料調査団」相互の横の連絡を密にして、これまでの研究調査報告に関するデータ収集に努めた。(1)「誰が、いつ、どの図書館の調査をし、その調査報告書はどのような形で公表されたか?」(2)「各図書館において、どの部分の調査が終了し、どの部分が未調査であるか?」(3)「そして各調査団は継続して調査する可能性があるかどうか?」(4)「各調査に関する現状および報告書を1元的に管理・運営するシステムを構築できないか?」などに関する情報共有ためのデータ収集に努めた。3.台湾大學総図書館所蔵(旧台北帝国大学所蔵)文献資料に対する書誌学的調査を詳細に実施し、善本を選択した後、その詳細な書誌事項を点検したのち、平成18年度に「善本目録」刊行を実現するための作業を終了し、その編集作業に着手した。海外所在の日本典籍調査は、この20年間で急速に進展した。戦前から浮世絵調査は着手され、多くの研究成果がもたらされていたのに比べて、日本典籍関係調査は格段に遅れていた。

しかしながら、科学研究費による海外調査が許された後、本研究の代表者である松原による韓国・台湾・中国東北部(旧満州)等の調査をはじめとして、個別研究だけでも約50チームの調査報告がある。いうまでもなく、国文学研究資料館(National Institute of Japanese Literature)の海外調査は、松野陽一前館長の獅子奮迅の陣頭指揮によって、飛躍的に進み、東アジアだけではなく、ヨーロッパ・アメリカなどにおいてもその所在情報が集まってきた。日本国内の資料調査と比べると、海外調査のそれは、画一的な棒目録が作成されてきたに過ぎず、研究者の側からの学術的な視点を加えた調査や善本目録作成、さらには詳細な書誌記述などはほとんど見受けられなかった。本研究調査においては、そうした研究の遅れを取り戻すべきであると考えて、台湾大学総図書館所蔵日本典籍(旧台北帝国大学、旧台北高等商業学校所蔵)に対して、10名の専門家が集中的に取り組んだ。善本日録を作成した中間報告が、平成18年度研究成果である。そもそも台湾大学所蔵日本典籍の数は、約2千点、約2万2千冊。善本選択は、中野三敏教授に依頼したので、その基準にブレはない。善本として117点を選出したのち、上記の10名がそれぞれの専門的立場から書誌的な考察を行った。その書誌的項目は、20。最終年度である2008年度の完成を目指して、全力で善本日録作成を進めているが、その調査過程で得られた研究成果として、亀井森氏の力作「幕未の国学者長沢伴雄の苦悩-台湾大学蔵長沢文庫の日記・歌稿群の意義」と漢那敬子氏による力編「沖縄関係資料概説」がある最終年度に当たり、当初の計画に従い、(1)台湾大学総図書館(旧台北帝国大学)所蔵日本語古典籍善本目録の作成ために全力を傾けた。2000年度に中野三敏九州大学名誉教授を団長とした九州大学調査チームが訪台し、台湾大学総図書館特蔵室所蔵日本語古典籍の悉皆調査に着手して以来、2007年度に至る7年間、調査人員は延べ人数約58名、総滞在日数は約270日を要して、通し番号の冒頭0000100061:延喜式(桃木文庫1号)-20292:韻鏡詳解評林に至る悉皆調査が終了した。このほかに和刻漢籍約2千冊を含めて、約2万2千冊の日本古典籍からの選別、さらには118点に及ぶ善本候補選定、その詳細な書誌記述・解題付きの善本目録編集が完了した。すべてが写真を掲載したので、A4版で360頁に達する目録である。(2)本研究の進展によって、中国で6823点、韓国で17807点、台湾で6401点、ヨーロッパで3994点、米国で349点、世界で35379点の松原独自の日本古典籍Databaseを所有するに至った。(3)なお本研究プロジェクトの延長であるが、ハーバード大学美術館調査も実施した。日本古典籍は全部で三百点弱。祐信絵本の十点ほどを除けば凡て未報告。光悦本の「伊勢物語」や謡本、また「職原抄」等の古活字類は当然として、西鶴の「好色五人女」森田単独版の元表紙、元題簽完全揃い超美本。従来は単独版は後印かといわれていたが、本書の出現はそれに再考を迫ること必定。更に伊藤若沖の「乗興舟」元題簽付きの一巻。この元題簽なんて全くの初聞。その他歌麿狂歌絵本は凡て揃っている。更に当館には、種彦・種清・三馬・春水・鯉丈・仙果・一鳳といった草双紙の自筆原稿や出願本などが十二点所蔵されていた。
新規G蛋白質による蛋白質間相互作用を介したmRNA動態の制御

G蛋白質GSPTファミリーは、翻訳伸長因子EF1αと相同なC末端側領域に加えて、ファミリー間で相同性の低いN末端領域を有する。先に我々は、GSPTがC領域を介して終止コドンを認識する翻訳終結因子eRF1と結合し、eRF3として機能することを、さらにN領域を介してポリA尾部結合蛋白質であるPABPの機能を制御することを見出した。本研究においては、主に酵母を用いた解析から、GSPTファミリーによるmRNAの分解制御について検討を加えた。mRNA分解の律速段階はポリA尾部の短縮化にあるが、GSPTのN領域欠失変異体では、mRNAのポリA鎖の短縮化が阻害され、それに引き続くmRNA分解が遅延した。すなわち、GSPTは翻訳終結において、そのC領域を介してeRF1を終止コドンに運搬して翻訳を終結させた後、さらにN領域を介してPABPと相互作用し、翻訳を終えたmRNAの分解を促進するという、GTP蛋白質が介する新規のシグナル伝達経路が証明された。また、GSPTと近縁のG蛋白質であるSki7は、そのN領域を介してmRNAの3'側方向からの分解に介在するSki複合体とエキソヌクレアーゼ活性を有するエキソソーム複合体に結合することを見出した。さらに別のG蛋白質HBS1においては、その破壊株でAU rich配列を有するmRNAの半減期が遅延し、HBS1のN末端にはAU rich配列結合蛋白質であるグリセルアルデヒド三リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)が結合する知見を得た。AU rich配列へのGAPDHの結合は、HBSによって阻害されるので、HBSはmRNA AU rich配列に結合しているGAPDHと競合して、mRNAの分解を促進する可能性が高い。このように、GSPT(eRF3)ファミリーに属するG蛋白質は、そのN領域を介してmRNAの動態を調節するという、共通した制御機構の存在が明らかにされた。
歯の大きさの地理的変異に関する統計学的研究

現代人の歯の大きさの地理的変異がどのようなものであり,それが食性とどのように関係しているのかを探るために,本研究を企画した.歯の大きさを代表する計測項目としては,永久歯の歯冠近遠心径と歯冠頬舌径を選び,その世界各地の人類集団における平均値と標準偏差を主に文献調査によって収集した.結果的に集め得たデータは,男152集団,女113集団についてのものである.これらのデータは,東京大学大型計算機センターの大型計算機に一連のデータセットをして格納し,すでに一般ユーザーに公開している.以上のデータを用いて,まずクラスター分析を行ない,歯の大きさの地理的変異にどのようなパターンがあるのかを確認した.結果として,男女ともに,異なるパターンをもったおおよそ5つの群を区別することができた.これらの群の構成集団を検討してみると,この分類結果は必ずしも系統関係のみを反映したものではなく,多分に生活様式,特に食性と関係していることを示唆する結果のように思われる.そこで,さらに歯冠径のデータと国別食品供給実量のデータを組み合わせて,相互に生態学的相関があるか否かを検討した.その結果,かなりの歯の歯冠近遠心径がいも類と牛肉の供給実量と比較的高い正の相関をもち,また,臼歯の頬舌径が小麦と羊肉の供給実量と比較的高い負の相関をもっているらしいことが発見された.これらの結果は今後さらに詳細に検討されねばならないが,少なくとも歯の地理的変異の要因の1つとして,食性が非常に重要な関わりを持っていることが客観的に示されたことは,本研究の大きな成果である.現代人の歯の大きさの地理的変異がどのようなものであり,それが食性とどのように関係しているのかを探るために,本研究を企画した.歯の大きさを代表する計測項目としては,永久歯の歯冠近遠心径と歯冠頬舌径を選び,その世界各地の人類集団における平均値と標準偏差を主に文献調査によって収集した.結果的に集め得たデータは,男152集団,女113集団についてのものである.これらのデータは,東京大学大型計算機センターの大型計算機に一連のデータセットをして格納し,すでに一般ユーザーに公開している.以上のデータを用いて,まずクラスター分析を行ない,歯の大きさの地理的変異にどのようなパターンがあるのかを確認した.結果として,男女ともに,異なるパターンをもったおおよそ5つの群を区別することができた.これらの群の構成集団を検討してみると,この分類結果は必ずしも系統関係のみを反映したものではなく,多分に生活様式,特に食性と関係していることを示唆する結果のように思われる.そこで,さらに歯冠径のデータと国別食品供給実量のデータを組み合わせて,相互に生態学的相関があるか否かを検討した.その結果,かなりの歯の歯冠近遠心径がいも類と牛肉の供給実量と比較的高い正の相関をもち,また,臼歯の頬舌径が小麦と羊肉の供給実量と比較的高い負の相関をもっているらしいことが発見された.これらの結果は今後さらに詳細に検討されねばならないが,少なくとも歯の地理的変異の要因の1つとして,食性が非常に重要な関わりを持っていることが客観的に示されたことは,本研究の大きな成果である.今年度の作業の中心は、まず永久歯の歯冠近遠心径や頬舌径が報告されている文献を集めることであった。これはほぼ初期の目標に到達したものと思われる。とは言っても、もちろん完全ではありえないので、今後さらに追加補充していく予定である。備品としてデジタル・ノギスとフロッピーディスク収納棚を購入したが、前者は特に現代日本人の歯冠計測に用いられ、後者の収納棚もすでにフロッピーディスクを保存するために使用されている。また、大型計算機を使用して、データ入力のためのプログラムを若干作成した。現在、集めた文献から、歯冠径の平均値や標準偏差をデータシートに書き写し、計算機に入力する準備作業を行なっている段階である。今後、データシートが完成し次第、集中的にデータを入力し、正準分析やクラスター分析等を用いることによって、歯冠径の地理的変異パターンを世界的規模で確認し、食性の地理的変異等との対応関係を考察する予定である。また、この過程で作成された歯冠径のデータファイルは、当初の計画通り、データベースとして公開する予定である。
ヒト癌細胞増殖抑制に働くモノクローナル抗体を応用した新しい癌の治療法に関する研究

近年モノクローナル抗体を固定癌の治療に利用しようとする試みが行なわれているが、そのアプローチは主として毒素あるいは抗癌剤との結合によるものであり、結合体の生体内安定性,安全性あるいは生体内運命等の面で不明の点が多い。申請者らはヒト肝癌に対して作製されたモノクローナル抗体中に、抗体単独で、ヌードマウスに移植されたヒト肝癌の増殖抑制活性を示す抗体を見い出し報告した。本モノクローナル抗体は分子量50万以上の糖蛋白と反応し、その抗原決定基はH(type-2)およびY糖鎖であることが判明し(Tumor Biology 6:257,1985)、この糖鎖が増殖因子リセプターに関連する可能性を含めて検討しつつある。本研究においては、これまで少数例の報告にとどまる、ヒト固形癌に対する、抗体単独で癌増殖抑制に働くモノクローナル抗体の開発に焦点をあて、作製された抗体を、新しいスクリーニング法を導入して選択した。またヌードマウスに移殖されたヒト固型癌に対する抗体の癌増殖抑制効果を検討し、その増殖抑制機序を増殖因子リセプターあるいは抗イディオタイプ抗体との関連で検討を加えた。標識モノクローナル抗体SI(Ig【G_3】は移植癌細胞に有意に集積し、強いex vivo ADCC(ADMC)活性を有していた。さらに対応する抗原分子あるいは決定基の免疫化学的検索も行ない、対応抗原を精製分離しつつある。今後組みかえDNA技術を導入して、Fc部分をヒト型につなぎかえたキメラ抗体の作製を試み、特異性が高く安全な治療薬としてのモノクローナル抗体を開発するべく研究をすすめる予定である。
自己決定理論に基づく患者の自律性を支援するための多職種教育プログラムの開発

透析患者の自己管理に影響する要因について調査した。持続性やパフォーマンスに優れた「自律的動機づけ」を持って自己管理に取り組むことに最も影響があったのは、患者に適切な情報や選択肢を与える「自律性支援」であった。また、社会活動障害や糖尿病があることは自律的動機づけを持ちにくいことにつながっていた。インタビュー調査では、患者は対峙期、接近期、融合期、拡大期の4つの段階を経て自己管理の動機づけを発達させていることも明らかになった。一方、看護師への調査では、患者へ「自律性支援」を行うことの重要性についての認識や実践は他の支援に比べて低いことが明らかになった。【第1段階】透析患者の自己管理の動機づけに関する質問紙を、H24年度では4施設に追加配布し、計9施設の患者145名に配布し、最終的に337名に配布260名から回収(77.2%)した。その結果、年齢と透析歴を制御した各概念同士の偏相関では、自律的動機づけと有能感が有意に正相関(r=0.49)し、有能感は自己管理行動と有意に負相関(r=ー0.24)していた。自律的動機づけへの影響要因特定のため、重回帰分析をした結果では、導入年齢が高く、社会活動が障害の無いこと、肯定評価的なコーピングスタイルが「自律的な動機づけ」の要因となっていた。また、GHQへの有効回答者198名中、92名(46.5%)がうつ傾向で、15年以上の患者群では、割合が増加していた。長期透析患者には、新たなストレス要因が働く可能性が考えられ、透析患者でのうつ傾向対策の重要性が示唆された。さらに動機づけの変化プロセスを知るために10名の患者対象に質的分析も追加して行い、4段階の変化の構造を確認した。【第2段階】自律性支援に関する意識調査では、11施設の看護師246名に配布し、195名から回収(79.3%)した。患者の自律性を尊重する思考の傾向の有無では、「患者の生活と自律性を尊重する患者観」の項目へ80%以上が当てはまると回答しており、透析患者の生活や自律性を尊重する患者観を持っていた。透析患者の自己管理支援26項目についての設問へは、患者が自律的に学ぶため項目は得点が低く、重要視されていなかった。さらに同じ実施状況への回答は、患者の自律性を尊重する項目の実践度が低かった。主体的就業動機を持って勤務している看護師では、自律性を尊重した支援の項目の実践度が高かった。看護師は、透析に従事していく中で患者観の変化や就業動機の主体化が起こり、透析看護のやりがいを増し、各種支援の実践が増していくことが示唆された。【第1段階】透析患者を対象とした質問紙調査および、面接調査の結果について協力施設の職員を対象に報告・意見交換会を開催した。その際の意見交換内容(特に原疾患の検討に透析暦の情報を反映させることや、うつ傾向と透析暦との関係について考慮すること)を参考に、さらに分析をすすめた。面接調査のデータに関しては、さらに、分析方法に採用したM-GTAに精通した研究者2名からスーパーバイズを受け、概念の命名や、結果図の表現方法に関するアドバイスを得て、概念の整理や患者の動機づけの変化である4つの段階の表現方法を修正した。【第2段階】看護師対象調査の集計分析を継続して行った。H24年度の結果に加え、看護師の自己管理支援の実践状況は、透析看護の従事暦5年未満の看護師では、「自律性尊重」「指導方法の工夫」が有意に少ないことが明らかになった。さらにこの時期の看護師では「主体的就業動機」も有意に少なかった。このほか看護師の自己研鑽の現状などを分析した。この結果に関する分析の中間報告を2施設で行い、9月に透析に従事する看護師の勉強会を行った。さらに、11月に学会で報告し、対象施設以外の看護師からの意見を収集した。分析の視点を看護師の到達度評価からも置くことなどの着想を得て検討を継続している。【第1段階】透析患者対象調査は、透析クリニック5施設の患者192名に質問紙を配布し、145名から回収し、この145名分で中間分析を行った。概念間相関分析では、自律性支援の認知は、自律的動機づけと(r=0.40,p<0.000)有能感(r=0.38,p<0.000)と有意に相関しており、自律性支援が自己管理に有効な患者の認知を促進していた。GHQ-28が6点以上のうつ傾向者では、自律性支援認知が有意に低く(p=0.036)、ほとんどのQOL項目でも有意に低い結果となった。自律性支援はうつ傾向を介してQOLにも影響を与える可能性が示唆された。

動機づけの種類別では、自律的動機づけが高く他律的動機づけが低い群の自己管理は良好で、有意に透析歴が長かったため、透析歴により認知が変化し、自己管理に関する動機づけが変化していく過程が明らかになる可能性がある。原疾患による比較では、糖尿病有り群が他律的動機づけと無動機が有意に(p=0.003)高く、他の疾患との違いが大きい可能性がある。以上のように分析をすすめており、自律的動機づけへの影響要因が明らかになってきている。【第2段階】医療者対象調査のために「患者教育」「看護師患者関係」に関する文献レビューの結果や、協力施設の看護師長への聞き取り調査を行い、患者の自律性支援を行う上での看護師の意識や障壁についての質問項目の構築を行い、配布準備が終了した。各施設で患者対象の調査が終了次第、透析室スタッフへの配布を開始する予定である。本研究第1段階では、透析患者自己管理への動機づけへの要因を検討した。自律的動機づけと他律的動機づけ双方に「自律性の支援」が促進因子として作用していること、肯定評価型コーピングを使用して社会活動障害の少ない患者は、「自律的動機づけ」を多く認知すること、原疾患が糖尿病であることや学歴が低い場合には、無気力になりやすいことを明らかにした。このことから、多様なコーピング方略獲得への援助や社会活動障害に対する支援が、自律的動機づけ維持の支援として有効であることが示唆された。また、面接調査からは、透析患者は『対峙期』『接近期』『融合期』『拡大期』の4つの段階を経て自己管理と自分の生活を統合していくための動機づけを意味づけし、人としての「発達」も経験しており、より自律的な動機づけへの変化は、単に透析生活の成功だけでなく、患者の人生の価値も向上させ得ることが、明らかになった。第2段階では、透析に従事する医療者を対象として質問紙調査を行い、機械操作,可視的な患者の成果が得られないなどのストレスが多く、自身の自己管理支援にも満足感が持てていない現状が明らかとなった。看護師の自己管理支援に最も影響を与えていた要因は、「患者の生活と自律性を尊重する患者観」で「患者の生活と自律性を尊重する患者観」を多く持つ看護師には,現在やりがいを感じている者が多く、主体的な就業動機とも正相関していた。現状では自律性を尊重する支援については認識も実践も低いため、患者の自律性を尊重することの重要性や、その具体的な方法の教育が必要である。しかし、看護師自身の患者観の振り返りは、患者の自己管理支援の質・量を向上させるだけでなく、看護師の離職やバーンアウトの防止になる可能性がある。今年度、以上の結果の分析考察部分の精錬と、看護師への報告会の開催、学会発表、論文投稿を行った。臨床看護腎不全看護第1段階についてはデータ収集を終了し、第2段階のスタッフ対象調査の1回目を終了することができている。スタッフへの教育プログラムに関しては調整中で、今年度前半期に実施予定である。よってほぼ計画に沿って実施できている。透析患者対象の質問紙調査に関しても学会発表を行い、広く透析関係の医療者から意見を聞き、分析に反映させる予定であった。しかし、協力施設での意見交換の結果などから、より透析患者の多様性に対応できる支援を検討するために原疾患による患者の認知の違いを透析暦など新たな視点で分析することにしたため、学会発表が行えなかった。研究計画は、当学倫理委員会で承認を受け、協力施設への交渉を開始した。
神経芽腫の国際共同研究

本邦、米国とマレーシアの神経芽腫の細胞株と新鮮腫瘍をN-myc遺伝子、P16/MTS1遺伝子とp15/MTS2遺伝子、DCC遺伝子、DPC4遺伝子、MADR2遺伝子、p73遺伝子を検索し、さらに一部疫学的調査も加え比較検討した。本邦の腫瘍のヘテロ接合体の消失(LOH)の検討では、9pではD9S162とIFNAの間に高頻度のLOHがみられ、この領域にp16遺伝子が存在するため、本邦の81例(うちN-myc遺伝子増幅10例)と米国の46例(うちN-myc遺伝子増幅18例)とマレーシアの10例(うちN-myc遺伝子増幅6例)でSouthern法を行ったが、homozygous deletion(HD)はみられなかった。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense mutationのみであった。p16遺伝子の発現の検討では、本邦で樹立した10株中6株、米国で樹立した9株中6株で発現の消失がみられ、両者に有意差はみられなかった。Methylationの検討では、本邦の6株中3株と米国で樹立した6株中2株にmethylationがみられ、NBでのp16遺伝子発現の消失にmethylationの機構が重要な役割を果たしていることが推測されたが、両者に有意差はみられなかった。18qでは、原因遺伝子の候補であるDCC遺伝子のRT-PCR法による発現の検討を行ったところ、三国の検体で約半数に発現の消失や減弱がみられた。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense変異をみいだしたが、nonsense mutationはみられなかった。DPC4とMADR2遺伝子の発現異常の頻度は低く、発症、進展への関与は少ないものと思われた。疫学調査では本邦の埼玉県と全国統計の検討で、神経芽腫はマススクリーニング後には約2倍に増加しているが、1才以上の進展例は減少していないことを明らかにし、米国とカナダの共同研究の結果もよく似た結果であることが判明した。尿マススクリーニング後の本邦と米国の神経芽腫の発生状況と分子生物学的性状検討するため、両国の神経芽腫の細胞株と新鮮腫瘍を対象とした。方法はN-myc遺伝子、p16,DCC,DPC4,MADR2遺伝子を検索し、一部疫学的調査も加え比較検討した。マレーシアの検体は、本年は細胞の収集のみにとどまった。本邦の81例の腫瘍(うちN-myc遺伝子増幅10例)と正常細胞を用いてLOHの検討を行った。LOHは1pでは25%、2qでは32%、9pでは40%、11qでは25%、14qでは32%、18qでは40%に認められた。9番の染色体欠失地図を作成したところ、9pではD9S162とIFNAの間に、9qではD9S152とD9S158の間が高頻度のLOHがみられた。9pのこの領域にp16遺伝子が存在するため、本邦の81例と米国の46例(うちN-myc遺伝子増幅18例)でSouthern法を行ったが、異常はみられなかった。PCR-SSCP法の検討では、本邦の80例中1例にcodon52で変異がみられたが、米国の46例では変異はみられなかった。NBの細胞株のp16遺伝子の発現では、本邦で樹立した10株中6株、米国で樹立した9株中6株で発現の消失がみられ、両者に有意差はみられなかった。

Methylationは、本邦の6株中3株と米国で樹立した6株中2株にみられ、NBではmethylationの機構が重要と思われが、両者に有意差はみられなかった。18qでは、本邦例のみDCC遺伝子の発現の検討を行い、細胞株25株中12株(48%)、新鮮腫瘍32例中14例(44%)に発現の消失や減弱がみられた。25個のエクソンでPCR-SSCP法を行い、codon176でとcodon1105でmissense変異をみいだした。本邦の埼玉県と全国統計の疫学調査において、神経芽腫はマススクリーニング後には約2倍に増加しているが、1才以上の進展例は減少していないことを明らかにし、米国とカナダの共同研究の結果もほぼ同様であることが明らかになった。本邦、米国とマレーシアの神経芽腫の細胞株と新鮮腫瘍をN-myc遺伝子、P16/MTS1遺伝子とp15/MTS2遺伝子,DCC遺伝子、DPC4遺伝子、MADR2遺伝子、p73遺伝子を検索し、さらに一部疫学的調査も加え比較検討した。本邦の腫瘍のヘテロ接合体の消失(LOH)の検討では、9pではD9S162とIFNAの間に高頻度のLOHがみられ、この領域にp16遺伝子が存在するため、本邦の81例(うちN-myc遺伝子増幅10例)と米国の46例(うちN-myc遺伝子増幅18例)とマレーシアの10例(うちN-myc遺伝子増幅6例)でSouthern法を行ったが、homozygous deletion(HD)はみられなかた。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense mutationのみでった。p16遺伝子の発現の検討では、本邦で樹立した10株中6株、米国で樹立した9株中6株で発現の消失がみられ、両者に有意差はみられなかった。Methylationの検討では、本邦の6株中3株と米国で樹立した6株中2株にmethylationがみられ、NBでのp16遺伝子発現の消失にmethylationの機構が重要な役割りを果たしていることが推測されたが、両者に有意差はみられなかた。18qでは、原因遺伝子の候補であるDCC遺伝子のRT-PCR法による発現の検討を行ったところ、三国の検体で約半数に発現の消失や衰弱がみられた。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense変異をみいだしたが、nonsense mutationはみられなかった。DPC4とMADR2遺伝子の発現異常の頻度は低く、発症、進展への関与は少ないものと思われた。疫学調査では本邦の埼玉県と全国統計の検討で、神経芽腫はマススクリーニング後には約2倍に増加しているが、1才以上の進展例は減少していないことを明らかにし、米国とカナダの共同研究の結果もよく似た結果であることが判明した。
新しいトポロジカルブラックホール解の構成とその安定性解析

Hawkingのトポロジー定理によると、4次元の定常時空では、ブラックホールの表面のトポロジー(形状)は、球面に限られる.しかし、5次元(以上)の高次元理論では、許されるブラックホールのトポロジーは球面一つだけではない.例えば、5次元理論へ一般化されたトポロジー定理は、球面S^3、リング形状S^1 ×S^2、レンズ空間L(p,q) (p、q:互いに素な整数)の3つのトポロジーを許容する.球面やリング形状のブラックホールの真空解はすでに発見されていたが、レンズ空間の位相をもつブラックホールの正則な真空解は、発見されていなかった。高次元ブラックホールのさらなる一般化を試みるために、5次元アインシュタイン方程式の厳密解として、レンズ空間のトポロジーを持つ新しいブラックレンズ解を構成し、その物理的性質について議論した。具体的な成果は以下の通りである:(1)5次元時空のブラックホールは、ホライズンのトポロジーと無限遠のトポロジーを関係付けるNUT電荷保存則を満たす必要がある。逆散乱法を用いて、導出した5次元アインシュタイン方程式の漸近平坦で、軸やホライズンで正則な真空解として、「NUT電荷保存則」を満たすような境界条件を導いた。また、その解の1角運動量極限や静的極限について、物理的性質を調べた。(2)5次元超重力理論において、超対称多電荷ブラックレンズの厳密解を構成し、その物理的性質や解の安定性について調べた。角運動量が0になることが許されないことと双極磁荷が存在しないとホライズンが安定して存在しないことを示した。逆散乱法を用いて、5次元アインシュタイン方程式の漸近平坦な真空解として、「NUT電荷保存則」を満たすようにブラックレンズ解を構成したが、解が煩雑であることと解に含まれるパラメータが多いことから、一般の場合には、解の正則性や閉じた時間的曲線の非存在について確認することは困難である。そのため、本研究では、その解がかなり簡略化される1角運動量極限や静的極限において解析した。これらの極限では、解は正則にならないことと、閉じた時間的曲線が存在することを示すことができたため、順調に進展していると判断した。求めたブラックレンズの真空解において「局所ペンローズ不等式」を破るような摂動解の初期条件を数値的に求め、軸対称摂動に対する解の不安定性を明らかにする。前研究で発見した超対称ブラックレンズ解に「局所ペンローズ不等式」を破るような摂動解の初期条件を数値的に求め、軸対称摂動に対する解の不安定性を明らかにする。(1)5次元時空のブラックホールは、ホライズンのトポロジーと無限遠のトポロジーを関係付けるNUT電荷保存則を満たす必要がある。逆散乱法を用いて、5次元アインシュタイン方程式の漸近平坦な真空解として、「NUT電荷保存則」を満たすようなブラックレンズ解を構成した。(2)正の宇宙項がある5次元のEinstein-Maxwell-Chern-Simons理論において、ホライズンの位相がレンズ空間であるようなブラックホールの厳密解を求め、その解が表す時空の大域的構造について調べた。ホライズンがL(n,1)のレンズ空間から球面にトポロジーチェンジするような動的な時空であることを明らかにした。(3)5次元超重力理論において、Kaluza-Klein型超対称ブラックレンズの厳密解を構成し、その物理的性質や解の安定性について調べた。余剰次元がコンパクト化されている場合、漸近平坦な超対称解とは対照的に、角運動量が0になることが許されることと磁束が存在しなくてもホライズンが安定して存在することを示した。(4)強重力場中の重力波の非線形効果を明らかにするために、円筒対称系において動径方向に伝搬する局在重力波の挙動について調べた。本研究では、調和写像法を用いて、+モードの偏極を持つ重力波解(Einstein-Rosen波)から、+モードと×モードの2つの偏極を持つ一般的な重力波解を構成した。特に、重力波の反射における(自己相互作用による)偏極モード間の変換の仕方や重力波同士の衝突時における(相互作用による)偏極モード間の変換の仕方について調べた。逆散乱法を用いて、5次元アインシュタイン方程式の漸近平坦な真空解として、「NUT電荷保存則」を満たすようにブラックレンズ解を構成したが、その解が煩雑であることと解に含まれるパラメータが多いことから、解の正則性や閉じた時間的曲線の非存在について確認できていない。