hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
オオムギ花器官形成機構におけるブラックボックスの解明

本研究の目的は、農業的に重要なオオムギを材料にイネ科花器官形成に関わるブラックボックスを解明することにある。これまでにオオムギミュータントパネルから5本葯変異体five anthers(fan)および穎状リンピ変異体KM2という2つの劣性変異体を見出した。これらはリンピのidentityが変化するという表現型を示し、イネ科植物の花器官形成における最大の問題点(クラスA機能遺伝子の実体)を解決するための重要な変異体である。当該年度は、当初の計画通りfanおよびKM2の原因遺伝子のマッピングを進めた。それと並行して、イネ-オオムギ間のゲノム構造の相似性を利用してシンテニーマッピングを進めた。具体的には、ラフマップの結果とマーカー間の保存性を参考にして、イネ発現プロファイルのデータ解析を行うことにより、原因遺伝子の可能性がある遺伝子領域を選定、シークエンスした。その結果、これら2つの変異体の原因と思われる領域を特定した。当初の予想と異なり、いずれの原因候補遺伝子もMADS-box遺伝子ではなかったが、この事実はイネ科クラスA遺伝子の実体が極めてユニークな機構により制御されている事を示している。KM2については数100kb以上の大きなデリーションが生じており、対象遺伝子を特定することは困難であった。一方、より重要視していたfan変異体については、5H染色体上に存在するBTB/POZドメインおよびankyrinrepeatを持つ機能未知の遺伝子を有力な候補として特定した。20系統以上のfanアリル変異体について、解析を行った全系統で対象遺伝子座に関する変異が見出されていることも、原因遺伝子特定の裏付けの一つと考えている。類似の遺伝子が花器官の形態形成に関与しているという報告は無く、得られた結果は新規性が高い。in situ hybridization、yeast two-hybrid、融合タンパク質の精製、FAN特異的抗体の作製が既に完了しており、当初の予想よりも早いペースで成果が出ている。現在、fanの高密度マップと機能解析およびオオムギ形質転換体の作出を進めている。
シリコン系エンジニアリングサブストレート実現のための材料・物性・構造制御技術

本研究では、将来のシリコン(Si)系半導体超々大規模集積回路(ULSI)の高性能化に資する、基板技術構築に向けた結晶成長およびこれを支える金属および絶縁膜/半導体界面やSiあるいはゲルマニウム(Ge)表面構造制御技術の研究を行う。本年度において得られた成果を以下に記す。(1)Si(110)基板上にPd(10nm)およびPd(10nm)/Ti(2nm)を成膜し、これを熱処理することで、Pd_2Si/Si(110)構造を形成し、その結晶構造、熱的安定性を評価した。Si(001)基板上では、エピタキシャルPd_2Siおよび高配向性PdSiの形成を実現できる。一方、Si(110)基板上においては、このような配向性を示すシリサイド成長は優位には見られず、Ti中間層挿入によるPd_2Si凝集の抑制効果も高くない。すなわち、Ti中間層によるPd/Si反応、結晶構造制御には、基板の面方位が影響することが明らかになった。本年度得られた成果を以下に記す。(1)高濃度不純物をドーピングしたSi基板上におけるパラジウム(Pd)シリサイド/Siコンタクトの形成と結晶性評価を行った。Pd/Si界面へのTi界面層導入によって、エピタキシャルPd_2Siおよび高配向性PdSiの形成を実現できた。このPdシリサイド層は、通常のPd/Si界面反応から形成された層に比較して、600°Cまで結晶粒の凝集が抑制され、低いシート抵抗値を維持できることがわかった。(2)エピタキシャルマンガンジャーマナイド(Mn_5Ge_3)/n型Ge(111)コンタクトの電流-電圧測定から、多結晶Mn_5Ge_3/n型Ge(001)試料に比較して、低いSchottky障壁高さが得られることを実証した。界面におけるFermiレベルピニングが局所的に解消されている可能性が示唆された。(3)水素(H)および重水素(D)によるGe表面終端構造を形成し、12240Lの酸素(O_2)暴露に対する表面原子構造変化を、走査トンネル顕微鏡、反射高速電子線回折法等を用いて調べた。H-およびD-終端表面は酸化後も1×1ダイハイドライド構造が、維持されていることがわかった。また、D-終端表面ではH-終端表面に比較して酸化の進行が3割ほど遅くなり、耐酸化性に優れていることが実証された。
非対角優位行列を含む行列方程式に対する定常反復法の新展開を目指しての総合研究

(1)係数行列Aが非対角優位行列の場合には,我々が開発したl+Sm型前処理行列を用いる事で対角優位化か可能となった.(2)l+Sm型前処理法を用いる事で,条件数の改善が得られた.(3)最初l+Smの前処理を施した前処理化行列に,l+Sの前処理化した方程式にGauss-Seidel反復法を適用した結果は,最適SOR法よりも優れた収束比が得られた.(4)一般化共役残差法の内部反復に前処理行列を用いる事で従来の前処理では解を得る事が不可能な間題,多大の計算時間を必要とする問題等に対して顕著な効果が得られた.(5)H-行列の直接型制定法が完成した.そのために境界要常法の離散化で生成される行列の判定が容易となり,非対角優位行列と判定された行列に対しては,(1)の方法で対角優位化が可能となる.一方,H・行列線形相補性問題に対して簡単に計算可能な誤差限界を導出した.(1)係数行列Aが非対角優位行列の場合には,我々が開発したl+Sm型前処理行列を用いる事で対角優位化か可能となった.(2)l+Sm型前処理法を用いる事で,条件数の改善が得られた.(3)最初l+Smの前処理を施した前処理化行列に,l+Sの前処理化した方程式にGauss-Seidel反復法を適用した結果は,最適SOR法よりも優れた収束比が得られた.(4)一般化共役残差法の内部反復に前処理行列を用いる事で従来の前処理では解を得る事が不可能な間題,多大の計算時間を必要とする問題等に対して顕著な効果が得られた.(5)H-行列の直接型制定法が完成した.そのために境界要常法の離散化で生成される行列の判定が容易となり,非対角優位行列と判定された行列に対しては,(1)の方法で対角優位化が可能となる.一方,H・行列線形相補性問題に対して簡単に計算可能な誤差限界を導出した.本年度の研究成果として3つの課題がある。(1)行列方程式の係数行列AがH-行列のとき、定常反復法の使用が可能となる。従来の判定法として我々が開発した反復型の判定法がある。この方法は全ての行列に対して判定可能な方法であるが、判定する行列によって反復回数が増大するために実用的でない。そのため、簡単な判定法が求められている。我々は今回、準直接型の判定式を導いた。この判定式は特定の行列を除いて判定可能となった。この成果を投稿準備中である。(2)従来提案された前処理法の拡張とその前処理法を用いた2段階前処理法を開発、良好な成果を得た。一方、我々が開発した2種類の前処理行列を組み合わせた2段階前処理法を開発、優れた収束性を得た。この成果を投稿中である。更に、我々が開発した前処理法にBiCG法を適用することによって従来BiCG法が使用不可能な問題に適用可能となった。この成果も投稿準備中である。(3)境界要素法近似で派生する係数行列は非優対角行列のために、反復法が適用できない。我々は前処理法を用いて優対角化を可能にした。その成果が研究発表の3番目である。本年度の成果:我々の研究課題の一部非優対角行列の判定法が完成した。代数方程式Ax=bの係数行列Aが非優対角行列のL行列に対しても、Aの逆行列が非負すなわちM行列となるときに基本反復法が適用できることが知られている。このような行列はH-行列と呼ばれている。そのために与えられた行列の簡単な判定法の開発、研究が盛んである。我々はすべてのH-行列の判定可能な方法として、反復型の判定法を提案した。この方法は非H-行列に対して、過大な反復回数を必要とするために実用的な方法でない。平成11.12年度科学研究課題番号11640144(研究代表者薄井正孝)の助成を受けて、反復型の判定法を改良、大部分のH-行列に対して、2回の反復で判定可能なアルゴリズムを開発した。然し、特定の行列に対して、依然として、数回の反復回数を必要とした。我々は反復過程中の行列の構造を分析して、H-行列に強H-行列と弱H-行列が存在することを示した。同様に、非H-行列にも強非H-行列と弱非H-行列が存在することを明らかにした。この分類を基に新しい判定法を発見した。この判定法で全てのH-行列が、高々2回の反復で判定可能となった。これらの成果を日本応用数理学会論文誌に投稿掲載確定した。我々のこの新しい判定法の発見で、判定法の開発研究は終了したと断言しても過言でない。(1)係数行列Aが非対角優位行列の場合には,我々が開発したI+S_m型前処理行列を用いる事で対角優位化が可能となった.(2)I+S_m型前処理法を用いる事で,条件数の改善が得られた.(3)最初I+S_mの前処理を施した前処理化行列に,I+Sの前処理化した方程式にGauss-Seidel反復法を適用した結果は、最適SOR法よりも優れた収束比が得られた.(4)一般化

共役残差法の内部反復に前処理行列を用いる事で従来の前処理では解を得る事が不可能な問題,多大の計算時間を必要とする問題等に対して顕著な効果が得られた.(5)H-行列の直接型制定法が完成した.そのために境界要素法の離散化で生成される行列の判定が容易となり,非対角優位行列と判定された行列に対しては,(1)の方法で対角優位化が可能となる.一方,H-行列線形相補性問題に対して簡単に計算可能な誤差限界を導出した.
長期抑圧LTDに伴う海馬神経棘突起の構造変化とその分子メカニズム

本研究目的は、生後の哺乳類脳において、長期記憶や学習に重要な役割を果たす海馬のPyramidal neuronが、電気活動によってどのような形態変化を起こすかを調べることである。代表者らは、海馬のPyramidal neuronの樹状突起上に存在するシナプス棘突起(Dendritic spine)の形態変化を調べ、LTDを起こさせる低頻度刺激を局所的に与えると、刺激した近傍の棘突起の体積が急速に縮小したり、消失することを見出した。17年度は、低頻度刺激がどのような分化段階の棘突起に作用し縮小、消失させるのかを系統的に解析した。方法は、海馬CA1領域のPyramidal neuron1個を選び、蛍光色素を使って、ホールセルパッチ記録を行った。同時に2光子励起蛍光顕微鏡を用いてイメージングを行った。次に、限定された数の棘突起だけに低頻度刺激(1Hz)を与えた。そして、どのような形状の棘突起が形態変化したのかを調べた。その結果、低頻度刺激は棘突起の形態に拠らず一様に縮小、消失を引き起こしたことがわかった。この結果は、低頻度刺激による棘突起に形態変化が、棘突起の分化段階に依存しないことを示している。18年度は、形態変化を引き起こす細胞内情報伝達経路の解析を行った。細胞内骨格の制御因子として知られるcofilinは、Slingshotによって脱リン酸化されて活性化される。Slingshotによって脱リン酸化されるセリン残基を含むcofilinのリン酸化部分ペプチドをインジェクションし、棘突起の形態変化が影響されるか否かを調べた。その結果、棘突起の形態変化は、リン酸cofilinペプチドによってほぼ完全に阻害されることがわかった。この結果は、低頻度刺激による棘突起の形態変化には、Slingshotによってcofilinが脱リン酸化され、活性化されることが重要であることを示す。本研究目的は、生後の哺乳類(ラット)脳において、長期記憶や学習に重要な役割を果たすことが示されている海馬の神経細胞(Pyramidal neuron)が、電気活動によってどのような形態変化を起こすかを調べることである。代表者らは、これまでに海馬のPyramidal neuronの樹状突起上に存在するシナプス棘突起(Dendritic spine)の形態変化を調べてきた。その結果、LTD(長期抑圧)を起こさせる低頻度刺激を局所的に与えると、刺激した近傍の棘突起の体積が急速に縮小したり、消失することを見出した。本年度は、低頻度刺激がどのような分化段階の棘突起に作用し縮小、消失させるのかを系統的に解析した。方法は、生後2週齢のラット脳から海馬スライスを調製し、CA1領域のPyramidal neuron1個を選び、蛍光色素を使って、ホールセルパッチ記録を行った。同時に2光子励起蛍光顕微鏡または、共焦点レーザー蛍光顕微鏡を用いてイメージングを行った。刺激電極は、棘突起から約20-30μm離れたところに置き、限定された数の棘突起だけに低頻度刺激(1Hz)を与えた。そして棘突起の形態を、大きなもの、小さいもの、長いもの、短いものに分類し、どのような形状の棘突起が形態変化したのかを調べた。これまで高頻度刺激によって引き起こされる棘突起の拡大は、細長い形態をした分化段階の早い棘突起に選択的に起こることが報告されてきたが、本結果より低頻度刺激の場合は、より劇的な変化が神経細胞の形態レベルで引き起こされる可能性が提起された。

この現象は、生後の経験によるシナプスの選択的除去を説明する興味深い知見と考えられる。本研究目的は、生後の哺乳類脳において、長期記憶や学習に重要な役割を果たすことが示されている海馬の神経細胞(Pyramidal neuron)が、電気活動によってどのような形態変化を起こすかを調べることである。代表者らは、これまでに海馬のPyramidal neuronの樹状突起上に存在するシナプス棘突起(Dendritic spine)の形態変化を調べてきた。その結果、LTD(長期抑圧)を起こさせる低頻度刺激を局所的に与えると、刺激した近傍の棘突起の体積が急速に縮小したり、消失することを見出した。本年度は、形態変化を引き起こす細胞内情報伝達経路の解析を行った。その結果、細胞内骨格の制御因子として知られるcofilinが脱リン酸化されることが、形態変化に重要であることがわかった。これまでcofilinを脱リン酸化して活性化する酵素としてSlingshotが知られている。そこで、Slingshotによって脱リン酸化されるセリン残基を含むcofilinの部分ペプチドを、セリン残基がリン酸化された状態で化学合成した。次に、生後2週齢のラット脳から海馬のCA1領域のPyramidal neuron 1個を選び、蛍光色素を使って、ホールセルパッチ記録を行った。同時に、リン酸化ペプチドをインジェクションし、Slingshotの内在性cofilinに対する脱リン酸化活性を、競合阻害した。そして2光子励起蛍光顕微鏡を用いてイメージングを行い、棘突起の形態変化がペプチドのインジェクションによって影響されるか否かを調べた。その結果、棘突起の形態変化は、リン酸化cofilinペプチドのインジェクションによってほぼ完全に阻害されることがわかった。この結果は、低頻度刺激による棘突起の形態変化には、Slingshotによってcofilinが脱リン酸化され、活性化されることが重要であることを示している。
自閉症スペクトラム障害児における心の理論の獲得と言語および実行機能の発達との関連

自閉症スペクトラム障害(ASD)の児童における心の理論と言語および実行機能の関係について検討した。「サリーとアン」タイプの誤信念課題では語彙年齢が、「スマーティー」タイプの課題と二次の誤信念課題ではプランニングの得点が課題通過に影響することが明らかとなった。この結果から、高いレベルの心の理論には実行機能が必要となることが示唆された。また、誤信念理解に対する言語的命題化の促進効果について検討した。「見ることは知ること」の原理を言語的命題として信念質問の前に提示する介入を行った。その結果、語彙年齢が10歳を超えると、言語的命題化によって誤信念の理解と般化が可能になることが明らかとなった。平成26年度は、定型発達(TD)児60名、自閉症スペクトラム障害(ASD)児40名に対し、心の理論課題、言語課題、実行機能課題を研究計画通り実施した。心の理論課題として、二種の一次誤信念課題(場所置き換え課題と中身すり替え課題)と二次誤信念課題、心の理論に関係する社会的認知課題として二種の嘘課題(利己的嘘と利他的嘘)および皮肉課題を実施した。皮肉課題では課題遂行時の注視点と注視時間を測定した。また、言語課題としてPVT-Rとフィクショナル・ナラティブ課題、実行機能課題としてハノイの塔課題を実施した。平成26年度は以下の4つの知見が得られた。(1)心の理論の獲得への言語の関与に関しASD群とTD群を比較し検討した。また、誤信念課題を通過できなかったASD児を対象とし、言語的命題化の手がかりが誤信念理解を促進するかどうかを検証した。その結果、9歳以上の語彙理解力があるとASD児も言語的命題化の手がかりによって誤信念課題の通過ができるようになることが明らかとなった。(2)嘘(欺き)行動の発達と誤信念理解の関係に関する検討を行った。TD児では嘘課題と誤信念課題の成績に相関があったが、ASD群では相関はみられなかった。(3)皮肉理解と誤信念理解の関係に関する検討と、皮肉理解課題における表情情報と文字情報への注目のし方についてASD群とTD群を比較し検討した。皮肉理解は誤信念理解と関係し、皮肉課題に通過しないASD群では表情よりも文字への注視量が多かった。(4)フィクショナル・ナラティブ課題における産生された物語の特徴と誤信念理解の関係に関する検討を行った。ASD児はTD児に比べ、登場人物の心的状態に関する言及が少なく、出来事と人物の心的状態との関連付けが少なかった。そして、そのことに心の理論が影響していることが示唆された。平成27年度は、定型発達(TD)児36名、自閉症スペクトラム障害児(ASD)児44名の計80名に対し、3つの種類の心の理論課題を実施した。(1)平成26年度と同様の2種類の誤信念課題(場所置き換え課題と中身すり替え課題)と二次誤信念課題。(2)言語による質問応答を媒介にしない視線で反応を測定する潜在的誤信念課題。(3)幾何図形が動くアニメーションを提示し、それを表現させ、擬人化傾向を評価することで心的状態の帰属の程度を測定する課題。平成27年度に行った分析と得られた知見は以下の通りである。明示的および潜在的な誤信念課題を実施し、各課題の反応・成績についてTD群とASD群を比較し分析した。潜在的誤信念課題においては、明示的誤信念課題と似たストーリーの映像を見せ、誤信念に基づく行動を予測する視線の動きをするか測定した。その結果、潜在的誤信念課題では、TD群もASD群も正反応は少数でありランダム反応が多く、TD群、ASD群ともに心の読み取りそのものを自発的にはしていない児童が多いことが示唆された。しかし、ASD群はTD群に比べ誤反応が多く、ASD群はTD群とは異なり、自発的に誤った心の読み取りをしている可能性が推察された。また、幾何図形アニメーション表現課題を実施し、擬人化すなわち心的状態を帰属させる傾向とその発達についてASD群とTD群の反応を比較し検討した。ASD群、TD群ともに図形の動きの違いが心的状態の帰属の程度に影響していることが明らかとなった。また、ASD児は低学年にではTD児に比べ有意に擬人化が少なかったが、高学年になるとTD児と差がなくなった。誤信念理解と同じく擬人化においても高機能ASD児は小学校高学年で可能になることが示唆された。平成27年度はさらに、平成26年度に収集したデータで、心の理論、言語力、実行機能の関係について分析を行い、論文化した。平成27年度は、定型発達(TD)児36名、自閉症スペクトラム障害児(ASD)児44名の計80名に当初予定していた課題を実施できた。また昨年度に課題になっていた心の理論課題と実行機能課題の成績との関連についても、言語力との関連も含めて分析し、国際学会で成果を発表し、論文にすることができた。以上より、年度当初の計画通りに研究を遂行できたといえ「おおむね順調に進展している」と評価した。あえて課題を挙げるなら、得られた結果が一部予想と異なっていたことである。具体的には、視線で反応を測定する潜在的誤信念課題では、ASD児のみならずTD児でもランダム反応が多く、両群間の正反応における差は認められなかったが、これは先行研究の知見と一致しない。

先行研究への反証データとなる新たな知見が得られた可能性がある一方で、実験手続きに問題があったことも考えられる。計画した研究そのものの遅延や未実施の問題ではないが、次年度の研究計画を立てるうえで検討されるべき方法上の課題となった。平成28年度は定型発達(TD)児53名、自閉症スペクトラム障害(ASD)児27名の計80名に対し、平成27年度に引き続き、明示的および潜在的誤信念課題を実施した。ASD児は言語指示によらない潜在的信念課題では誤信念の予測を行なわないことが明らかとなった。そして明示的誤信念課題の通過には言語力が関与すること、潜在的誤信念課題の通過とは関連しないことが明らかとなり、ASDにおいて心の理論はTD児とは異なるメカニズムで獲得されることが示唆された。また、平成27年度までに取得したデータを分析し「言語的命題化は自閉スペクトラム症児の誤信念理解を促進するか?:介入実験による検証」という題名の論文にして発達心理学研究に投稿し採択された。論文の要旨は以下の通りである。ASDの児童における誤信念理解への言語的命題手がかりの促進効果について検討し,言語力の観点から考察した。参加児は6歳から12歳までの54名の児童であった。介入前のベースライン条件における誤信念課題には25名が通過し,その語彙年齢(VA)の平均は9歳9ヵ月であった。通過しなかった29名に対し別な誤信念課題を実施した。信念質問の前に「見ることは知ること」の原理を言語的命題として提示することを介入として行った。そして介入条件を通過した8名の児童に対し,般化を確認するためのさらに別な誤信念課題を実施した。また,すべての課題で答えの理由について質問した。般化確認条件を通過した児童は4名であり,うち2名は答えの理由として知覚と知識の関係に言及していた。彼らのVAは10歳11ヵ月と10歳4ヵ月であり,他の2名は8歳10ヵ月と8歳7ヵ月であった。これらの結果は,言語的命題化はVAが9歳頃のASD児の誤信念理解を促進することを示唆する。そしてVAが10歳を超えると,言語的命題化によって誤信念の理解と般化が可能になると考えられた。自閉症スペクトラム障害(ASD)の児童における心の理論と言語および実行機能の関係について検討した。「サリーとアン」タイプの誤信念課題では語彙年齢が、「スマーティー」タイプの課題と二次の誤信念課題ではプランニングの得点が課題通過に影響することが明らかとなった。この結果から、高いレベルの心の理論には実行機能が必要となることが示唆された。また、誤信念理解に対する言語的命題化の促進効果について検討した。「見ることは知ること」の原理を言語的命題として信念質問の前に提示する介入を行った。その結果、語彙年齢が10歳を超えると、言語的命題化によって誤信念の理解と般化が可能になることが明らかとなった。平成26年度は、定型発達(TD)児60名、自閉症スペクトラム障害(ASD)児40名に対し、心の理論課題、言語課題、実行機能課題を実施した。当初の計画はTD児とASD児それぞれ20名ずつを目標としていたが、その倍以上の人数の協力を得ることができ、その点では当初の計画以上に進展がみられたといえる。行った課題に関しては、交付申請書の提出以降に再度精査し、若干変更した。具体的には、アニメーション版心の理論課題は誤信念課題の3課題のみ実施し、他の2課題は研究遂行上とくに必要ない判断し、参加児の負荷を減らすため行わなかった。
スタンピング転写を用いた大面積・機能集積・フレキシブルMEMSデバイス

スタンピング転写を用いることにより、別々の基板上で製作したMEMS構造をフレキシブルシート上に集積した。これにより、今までフレキシブルシート上には製作が困難であった3次元構造や可動機構をもつMEMSデバイスが実現可能となる。本研究を実現する過程で、スタンピング転写の転写率・転写位置精度、平面ギャップの製作精度の評価を行った。また、実際に3次元構造および可動機構を有する応用的な光MEMSデバイスをPDMSシート上に作成できることを示した。研究初年度において、電気的コンタクト、機械的構造体の転写の検討を行った。下記にそれぞれの具体的な研究実績について述べる。1、電気的コンタクトの検討:多段のスタンピング転写を行う際に、それらの間で電気的なコンタクトが必要となることが多いため検討を行った電気的コンタクトの方法として鏡面同士の直接接合のほか、低融点半田を用いた接合を検討する。大きな電流が流れないような静電駆動型のアクチュエータにおいては、鏡面同士の直接接合でも十分であることが得られた。また、低融点半田として、融点47°Cのウッドメタル合金(Sn8.3%,Bi44.7%,Pb22.6%,Cd5.3%,Inl9.1%)を検討した。その結果,フレキシブル基板に大きなダメージを与えることなく用いることが可能であることが得られた。2、機械的構造体の転写の検討: SOI (Silicon on Insulator)ウェハ上で作成した部品構造をPDMS (poly-dimethyl siloxane)シートへ転写するスタンピング転写によって、3次元構造をもつ機械的構造体を製作することの検討を行った。その結果、2段階のスタンピング転写において、転写率80%以上、転写位置制度2μm以下のスタンピング転写を実現した。転写率・転写位置制度においては、転写基板と被転写基板の平行度が特に重要であることを得た。また、2段階のスタンピング転写によって、3次元構造をもつ機械的構造体MEMSデバイスを製作した。平成20年度は、平成19年度の基礎的研究成果を統合し、応用的な光MEMSデバイスの試作を行った。以下に具体的な研究業績について述べる。スタンピング転写を用いることによって大きな利点を有する光学応用のMEMSデバイスとして、可動ミラーなどを組み込んだアクティブ光学シートが挙げられる。通常のMEMSプロセスでは作成が大変な3次元構造も、複数回のスタンピング転写により容易に作成できる場合がある。スタンピング転写で実現する応用的なデバイスとして、可動ミラーの下にミラー駆動用の櫛歯型電極をもつ静電駆動型可動ミラーアレイを対象とした。この櫛歯型電極は上下方向にかみ合い、動くため通常のMEMSプロセスでは製作が大変なものである。スタンピング転写は1回の転写のみでなく多種の基板からの多段の転写が可能である。下部の櫛歯電極と上部の櫛歯電極をもつミラーを順にスタンピング転写することで作成した。櫛歯電極のサイズとして、櫛歯の太さを10μm、櫛歯と櫛歯の間の距離を20μmとした。この櫛歯電極が2つ上下にかみ合うため、上下の櫛歯電極の隙間は設計上5μmとなる。スタンピング転写を行なった結果、位置ずれは2.3μmであり、上部の櫛歯電極が下部の櫛歯電極にかみ合うように配置することができた。また300Vの電圧を印加し、静電気によってミラーを駆動した。3×3のミラーアレイを作成した。駆動電極がミラーの下にあるため、デバイスの占有面積に対するミラーの有効面積の比(fill factor)を大きくすることができ、fill factorとして0.85を実現した。
脳虚血におけるEph-レセプター型チロシンキナーゼとそのリガンドの動態

レセプター型チロシンキナーゼ(RTK)のサブファミリーであるEph-related RTKのなかで,その生理機能がまだ殆ど分かっていないEhk-2とEhk-3について,RT-PCR法によりcDNAを合成した。これらcDNAを用い,digoxigeninでラベルしたRNAプローブを作成した。さらにこれらのRNAプローブを用いて,ラット(成熟および胎生期)の中枢神経系における発現をin situ hybridizationにより検討している。またそれらの発現が脳虚血によりどのように変化するかを調べている。Ephファミリーに属するSek,Mek-4のリガンドであるELF-1,ELF-2を,浸透圧ミニポンプを用いてラット脳室内に投与し,脳虚血に対する保護効果の有無を検討している。脳虚血の病態をさらに詳しく解明するために,上記の分子生物学的研究に加えて,マイクロダイアリーシスを利用して,カテコラミン,グルタミン酸,一酸化窒素の脳虚血における動態を研究している。また,過酸化物の神経障害に注目し,そのスキャベンジャー酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼ,スーパーオキサイドディスムターゼ,カタラーゼを脳室内に投与したときの脳保護効果についても検討している。
日・欧・米における海岸浸食制御工法の相互評価に関する研究

世界各国で注目されている海岸侵食制御工法は,護岸や離岸堤等のハード工法ではなく,欧州ではソフトビーチ,米国では養浜工であり,わが国では養浜工によりソフトビーチ群を形成しようとする安定海浜工法である。これらの工法からわかるように,養浜や海浜の安定化を指向したソフトな工法が主流となっている。これは,自然海岸の持つ浄化作用,消波機能を活用しようとする方法である。自然海浜の特性を維持しながら,海浜を保全し続けるためには海浜の変形特性を知らなければならない。自然を活かすことの重要性を認めれば認めるほど,自然を理解しなければならないことがわかってきた。すなわち,長期的な海浜の変形が予測できなければならない。本研究では,長期間の海浜の断面形状の観測データを相互に解析することで,長期海浜変形予測法を確立し,これを援用して,日,欧,米のソフトビーチとしての海岸侵食制御工法の特性明らかにし,これらの工法の改良,進展を図る。本研究の成果は以下のようである。a)岸沖方向漂砂特性を導入した長期海浜変形モデルを構築した。b)バー型海浜断面形状の長期海浜変形予測モデルを確立し,侵食海岸での海浜変形におけるバーの役割を明らかにした。c)日,米,欧での安定海浜工法,養浜工,ソフトビーチにおける海浜変形のモニタリングデータ,工法としての特性を取りまとめた。d)これにより,各工法の特色,地域性および問題点を明確にした。世界各国で注目されている海岸侵食制御工法は、護岸や離岸堤等のハード工法ではなく,欧州ではソフトビ-チ,米国では養浜工であり,わが国では養浜工によりソフトビ-チ群を形成しようとする安定海浜工法である。これは,自然海岸の持つ浄化作用,消波機能を活用しようとする方法でであるが,自然海浜の特性を維持しながら,海浜を保全し続けるためには,海浜の変形特性を知らねければならない。すなわち,長期的な海浜の予変形が予測できなければならない。そのために,長期海浜変形を予測する方法が世界中で開発されようとしている。わが国におけるソフトビ-チによる海岸侵食の必要性,可能性を明確にするためには,日米欧の海岸侵食対策の相互評価を行う必要がある。本研究では,1.長期海浜変形予測法として,欧州で開発された長期海浜変形予測モデルの検証のために,京都大学防災研究所大潟波浪観測所で得られた1973年からの海浜の断面形状の観測データ整備した。2.海岸侵食制御工法の調査として,わが国における安定海浜工法の適用例とモニタリング方法を調査した。また,米国および欧州における養浜工の歴史,現状を総括し,適用例とモニタリング方法を調査した。
頭頚部癌診断・治療における超音波断層法の有用性に関する研究

1.頭頚部癌のうち、とくに術前診断困難な唾液腺悪性腫瘍の診断率向上を目的として、超音波ガイド下の穿刺吸引組織生検法を開発し、その有用性を報告した。この方法はとくに、低悪性度腫瘍である線房細胞癌、粘表皮癌などの診断に有効と思われた。2.頭頚部癌リンパ節転移の的確な把握のため、頚部の小腫瘤に対する超音波ガイド下穿刺吸引細胞診の検討を行い、対象が触診の困難な小転移巣であっても、超音波ガイド下穿刺吸引細胞診の診断率が低下せず、実際の臨床上、有用な手法であることを示した。さらに、この方法は転移巣のみならず、原発巣の非侵襲的診断法としても応用が可能であった。3.また、転移リンパ節との鑑別が重要な神経原性腫瘍の超音波診断法について検討し、リアルタイムの検査により、多くの情報が得られることを報告した。4.頭頚部癌症例の頚部リンパ節転移を超音波断層法により評価し、転移リンパ節の周囲組織への浸潤の程度と癌の予後が密接に関わっていることを証明した。5.超音波断層法の治療に関する応用では、他の方法では治療の困難な再発性リンパ節転移に対して、免疫強化剤を超音波ガイド下に転移リンパ節へ直接投与し、局所および全身の免疫能が高まり、縮小効果の認められることを確認した。また、頭頚部癌領域では初めて、術中に超音波断層法を用い、その有用性を確認した。1.超音波断層法による頭頚部癌の診断、治療面について今年度はとくに耳下腺癌を中心とする唾液腺腫瘍の質的診断向上を目的とした.超音波ガイド下穿刺吸引組織生検につき検討した。これは新たに開発した頭頚部領域用の細針を用いたもので、今年度の結果から、本法の有用性が示された。2.転移単の診断においても、超音波断層法による形態的診断のみでは限界があるため穿刺吸引細胞診を応用した早期診断のための問題点をさらに検討していく。1.超音波断層法による頭頚部癌の診断・治療について、今年度は、とくに、頚部リンパ節転移の早期診断、ならびに、超音波ガイド下のリンパ節に多する局注治療について検討した。2.転移リンパ節を早期に発見するには、超音波断層法に加えて、超音波ガイド下の穿刺吸引細胞診により行なうことが有用であり、小腫瘍を対象とした検診の結果を別記論文に発表した。3.弧状の頚部腫瘍、転移リンパ節の他、神経腫瘍のが必須であるが、両者の診断をのに、超音波断層法、カラードプラ法を初め、その他の画像による総合診断が有用であることが示された。詳細は別記論文に発表した。4.根源治療が困難な頚部リンパ節において、薬剤を超音波ガイドのもと、確実にリンパ節内へ注入することで、転移リンパ節の減少が期待されることが示された。1.コンピュータによる頸部腫瘤の診断法開発のための準備として超音波画像所見を簡便な方法で電子保存し、これをインターネットメールに添付し、データ収集のための手段とする試みを行なった。実際の手法、有用性については、耳鼻科領域における局所々見の遠隔地画像伝送の一部として、別記論文に発表予定である。2.新たな試みとして、手術中に小形の探触子を用いた走査を行ない頭頚部癌原発巣リンパ節転移巣の拡がり、周囲臓器との関係を調べ、耳鼻科領域における術中超音波の有用性を確認した。これは、平成10年度5月に開催される第71回超音波学会で発表予定である。3.診断困難な頸部腫瘤(とくにリンパ節転移,神経原性腫瘍など)については動画像の活用、パワードプラ法の使用、穿刺吸引組織診により、診断率向上に努めた。とくに、動画像による神経原性腫瘍の診断については、上記2と同じ学会で発表予定である。4.3年間の研究により、超音波断層法の頭頚部癌診断、治療に果たす役割の大きいことが立証された。
自習用教材作成・高大連携・相同性研究に生かす、慣用句を鍵に行う前置詞棲み分け研究

本研究課題の研究目的は、一般的に「機能語」と呼ばれる語のうち、きわめて「多義」的に見える前置詞の意味を、各前置詞の意味の「棲み分け」をもとに、また、慣用表現を手がかりに、明らかにし、日英語の相同性(英語は<有界的・結果志向・スル的>であり、日本語は<無界的・経過志向・ナル的>である)を求める手がかりとすることである。本研究の意義・重要性は次の4点である。1.前置詞をそれらの「棲み分け」を元に研究するという点。これまでの前置詞研究は、1つの語の多義を記述するものがほとんどであったが、本研究は、研究代表者の一連の研究により、多義の説明には、関連する語との関係を語ることが不可欠であるということが明らかになったことを元に、近い意味をもつ前置詞との関係において前置詞を研究している。2.慣用句こそがその「棲み分け」を表すという、これまでの研究代表者の一連の研究をもとに、慣用句を鍵として研究している点。3.前置詞研究を相同性研究に応用しようとしている点。日英語の様々な現象が、それぞれの言語ごとに一つの傾向にそっているとする日英語の相同性を求める研究は、従来は、文レベル(受動態など)やそれ以上のレベル(ナラティブの構造など)のものであることが多いのに対して、本研究は、従来より「機能語」の筆頭ともされる前置詞や格助詞にも同じ傾向が見られることを明らかにしようとしている。4.その研究結果を、大学生の自学自習用教材として活用するとともに、高大連携に生かしていこうとしている点。平成21年度においては、上記の研究目標を遂行するため、近接性を表す語としてasを取り上げ、その研究結果を論文に結実させるとともに、相同性研究へ応用するための研究論文を1本、そして3本の自学教材の作製にとりかかった(教材はほぼ完成し、22年度には完成する予定である)本研究課題の研究目的は、一般的に「機能語」と呼ばれる語のうち、きわめて「多義」的に見える前置詞の意味を、各前置詞の意味の「棲み分け」をもとに、また、慣用表現を手がかりに、明らかにし、日英語の相同性(英語は〈有界的・結果志向・スル的〉であり、日本語は〈無界的・経過志向・ナル的〉である)を求める手がかりとすることである。〈1点目〉前置詞をそれらの「棲み分け」を元に研究するという点。〈2点目〉慣用句こそがその「棲み分け」を表すという、これまでの研究代表者の一連の研究をもとに、慣用句を鍵として研究している点。〈3点目〉前置詞研究を相同性研究に応用しようとしている点。〈4点目〉その研究結果を、大学生の自学自習用教材として活用するとともに、高大連携に生かしていこうとしている点。平成22年度においては、上記の研究目標を遂行するため、近接性を表す語としてasを取り上げ、その研究結果を論文および著作に結実させるとともに、高大連携の結果を論文に発表し、そして3本の自学教材の作製した。<1点目>前置詞をそれらの「棲み分け」を元に研究するという点。

これまでの前置詞研究は、1つの語の多義を記述するものがほとんどであったが、本研究は、研究代表者の一連の研究により、多義の説明には、関連する語との関係を語ることが不可欠であるということが明らかになったことを元に、近い意味をもつ前置詞との関係において前置詞を研究している。<2点目>慣用句こそがその「棲み分け」を表すという、これまでの研究代表者の一連の研究をもとに、慣用句を鍵として研究している点。<3点目>前置詞研究を相同性研究に応用しようとしている点。日英語の様々な現象が、それぞれの言語ごとに一つの傾向にそっているとする日英語の相同性を求める研究は、従来は、文レベル(受動態など)やそれ以上のレベル(ナラティブの構造など)のものであることが多いのに対して、本研究は、従来より「機能語」の筆頭ともされる前置詞や格助詞にも同じ傾向が見られることを明らかにしようとしている。<4点目>その研究結果を、大学生の自学自習用教材として活用するとともに、高大連携に生かしていこうとしている点。平成23年度においては、上記の研究目標を遂行するため、近接性を表す語としてforを取り上げ、その研究結果を論文および著作に結実させるとともに、高大連携の結果を論文に発表し、そして2本の自学教材を作製した。
細胞接着因子の胚発生と着床への関与に関する研究

ヒト子宮内膜におけるfibronectin,laminin及びcollagen type IV接着因子の発現についての免疫組織学的検討では,いずれも基底膜周辺に広く分泌しており,正常女性と不妊・習慣性流産女性との間に差異は認められなかった。ヒト及びモルモットの子宮内膜組織を採取し,その上皮細胞と間質細胞を用いた培養系を作成した。特に着床の動物モデルとして使用することを計画していたモルモット子宮内膜細胞の採取・分散法と培養系の確立が非常に困難であり,多くの時間を費やしてしまった。したがって各種接着因子の発現の検討については現在ようやく着手したところであり、今年度も引き続き実験を継続する予定である。着床におけるimplantation glueとして機能している接着因子はまだ同定できていない。今後それを検索すると共に,その体外受精・胚移植に対する影響について検討する予定である。
ブレンタ-ノ及びブレンタ-ノ学派と科学哲学

1.20世紀ウィ-ンの実証主義的科学哲学が,その精密な科学的方法の採用と科学的態度の徹底において,ブレンタ-ノ及び彼の学派によって代表される一見異質的にみえる哲学の伝統と,どの程度まで結びつくと言えるのかを明らかにしようとした。このため,(1)「哲学の方法は経験科学の方法と同じである」とするブレンタ-ノの終始変わらない信条が,彼の「直接の明証的判断」という認識論の基本的立場に照らしてみて,彼の一般的な哲学的見地と果たして矛盾しないかどうかを問題にした。また(2)科学的哲学の目標に関して,ブレンタ-ノ学派の最も重要な哲学者の一人であるマイノンクが、彼の「対象論」において,記述的心理学をどのように変え,何を加えようとしたかを検討した。(3)結論として,ブレンタ-ノが「科学的」哲学を擁護してその重要性を強調したのは,グロ-バルで内容のない科学一般についての「科学論」ではなく,個々の科学を可能にするものについての集中的思考であったのであり,そしてこの点で,ブレンタ-ノ及び彼の学派は,ウィ-ン学団の実証主義者や,ウィトゲンシュタインとすら,共通の動機をもつと言えるという理解に達した。2.心的作用における志向性の概念をめぐるいろいろの区別やそこから結果する問題は,実際,言語表現における指示の概念をめぐる同様の区別と問題に正確に対応する。しかしながら、このことは「命題的態度」の問題になんの決定的な解答を与えるものでもない。そのことは単にその問題を正式化し直すだけのことである。3.知識の基礎の問題に関してはブレンタ-ノ及び彼の学派は言うに及ばず,ウィ-ン学団の哲学者たちもまた,大体において独断的な基礎づけ主義者であった。ただノイラ-トだけは例外で,科学的知識の歴史や知識の基礎に関する彼の説明には,後のトマス・ク-ンやクワインの見解に近いものが認められた。ブレンターノの主要な貢献の一つである「記述心理学」に二つの目的を区別することができる。すなわち、1.すべての心的現象が、或る基本的要素の組合せとして再構成されるとの考えの上に立って、心的現象に関する「普遍記号学」を樹立すること、および2.心的現象の基本的要素そのものの分布と区分、である。実際には、彼の主著の大半は、2.の目的に捧げられていはするが、1.が彼の研究計画であることは明らかであり、この点で彼の哲学はデカルト、ライプニッツの伝統を継ぐものであるとともに、半世紀後のカルナップの『世界の理論的構築』のような構成体系との思想史的連関を持つと言える。しかしブレンターノはカルナップ達のように記号論理を利用することができなかったこともあり、基本的要素からより複雑な心的現象への構成については多くを明らかにしえなかった。(但しこれとは別に、彼の論理研究の存在論的意味や歴史的背景は重要である。)2.の心的現象の或るもの、ブレンターノ学派のいわゆる「内的知覚」の分析は、ウィーン学団のシュリックの「観察文」の考えと非常に近い。両者にとって、基礎的明証(ないし証拠)を述べる文とは、それが明証(証拠)として現れる当の主体の存在を含意するような文である。知識の基礎は、それ自身で正当化され、かつ心理的主体の存在を含意するといえるような或る心理状態にある。(カルナップは「観察文」の意味をもっと緩く取り、文の理解とその検証を切り離した。)

ここでいえることは、知識の基礎の有無と科学の基礎の有無とは別個の問題とみなしえないか、ということである。シュリックは第一の問題への肯定的解答が直ちに第二の問題へのそれを生むと考えているが、ブレンターノの立場ではそうではないと言えよう。この意味でシュリックは、ブレンターノ学派とカルナップやノイラートに代表されるウィーン学団との中間の立場を取ったことになる。1.「経験」の意味について。(1)ブレンタ-ノの意味での物的現象とは感覚表象の内容をさし、通常の物的対象ではない。感覚的に表象されるのは現象的、志向的に存在する感覚性質だけであり、それが「物的対象」とよばれる。この意味で彼のいう物的対象とは後に「センス・デ-タ」とよばれたものとほぼ同じである。従ってこの観点からブレンタ-ノのいう経験の内容的意味が明らかになろう。(2)古典的英国経験論における志向性の扱いについては、ヒュ-ムとリ-ドの考えを対比することが有益である。例えば、リ-ドはヒュ-ムに反対して、現実の対象と志向的にのみ存在する知覚対象を区別するが、これは後のフッサ-ルによる感覚と知覚の区別にも関連させられる。2.心的作用(経験)の対象と内容の区別が重要な関りをもつ問題の1つは、非存在対象の志向(指示)の説明である。この区別はブレンタ-ノでははっきりせず、マイノンクは対象概念の拡張によって答えようとし、フッサ-ルは内容を対象から区別することによって答えようとする。フッサ-ルの方法はフレ-ゲにおける言語表現の指示対象(外延)と意義(内包)の区別にあたり、上の問題の解き方においても密接な対応がみられる。3.科学との関りについては、ブレンタ-ノに発し対象論および現象学へ進んだ哲学の伝統では、科学理論の内部構造の論理的分析を軽視するという意味において、科学との関係が外面的になり、むしろ一歩退いて言語的意味、社会、歴史、人間といった観点から科学をながめるといった傾向が表面化する。前者はカルナップたち論理実証主義者に、後者はク-ンなどに代表される歴史主義の科学哲学である。(またこれらの傾向はどちらもウイ-ン学団に存在した。例えば、そこでは後者はノイラ-トに代表される。)1.本年度はとくに,オ-ストリアに実証主義哲学の興隆をみた背景となる科学史的事実と,これに対する哲学者の反応について研究した。1866年にブレンタ-ノによって宣言され,彼の学派が発展させることとなる「科学的」哲学は,認識論的には心理主義の制約を免れないものではあったが,そこに示された態度は,グロ-バルで空虚な科学一般についての話(「科学論」)を排し,個別的な科学を可能にするものについて考える立場に立とうとするものであり,またこうして,厳密な論証と経験の尊重というアリストテレス的伝統が承継されるとした。この主張の最初の部分が,ウィ-ン学団にもウィトゲンシュタインにも,それぞれ違った形においてではあるが,受け継がれたと言える。またこのような立場は,(1)プレンタ-ノおよび彼の学派では、カントやドイツの観念論的形而上学への反対となって現れたが,(2)ウィ-ン学団においては,その上,実証主義的傾向の強い科学解釈とその上に立った方法論的主張として現れた。両者を分ける時期には,論理学,数学基礎論,物理学における相対論と量子論の出現が哲学的思考の形式にも革新を求め,これに応えるためにはウィ-ン学団の哲学者たちはブレンタ-ノ学派のアリストテレスースコラの伝統に留まっていることはできなかった。この点では二十世紀オ-ストリアの実証主義哲学をブレンタ-ノ学派に直結することはできない。
母体血漿中RNAを用いたFIRSの評価マーカーの開発

Fetal inflammatory response syndrome(FIRS)が胎児・新生児の重篤な多臓器障害に繋がることはよく知られているが、前期破水、絨毛膜羊膜炎などがFIRSに進展していることを診断する方法はなく、妊娠中の胎児に感染が波及しているかどうかを知る方法の開発は重要なテーマである。我々は、母体血漿cell-free RNA及び母体血細胞成分由来RNAを用いて妊娠合併症の発症予知の研究に取り組んでいるが、この手法で絨毛膜羊膜炎とFIRSに進展した状態を区別する分子マーカーの確立を目指している。切迫早産、前期破水、子宮頚管炎、絨毛膜羊膜炎で入院管理を行った症例を対象に、入院時、1週間後、2週間後と毎週の母体血採取を行った。また、この際、母体血で一般検査として血算、CRPの測定、頚管の顆粒球エラスターゼ値、胎児性フィブロネクチン値の測定も行い記録している。また、羊水検査を行った症例ではこれらの羊水中濃度の測定も行っている。しかし、これまでの段階で胎児感染を認めた症例でのサンプリングはでてきておらず、絨毛膜羊膜炎の症例もわずかである。我々は、分子マーカーのターゲットとしてIL-6, IL-8などの炎症性サイトカインを想定していたが、母体が発熱するような状況では既に母体血細胞成分由来のそれらの発現量は上昇しており、それがFIRSの分子マーカーとして活用できる可能性は症例数が少ないものの難しいという結果である。妊娠中の胎児感染が起こる前に分娩誘導されることが多く、その意味で、FIRSの分子マーカーの研究は多施設研究などを行わないと難しい現状が明らかになった。この手法を用い、母体血中細胞成分由来RNAを用いて癒着胎盤の予知の可能性について検討を行った。PLAC-1とVEGFA発現は正常例に比較し有意に高値を示した。また、KISS-1遺伝子発現は逆に低値を示した。これらを用いることで癒着胎盤の予測ができる可能性がある。早産の大部分は感染が関与することから、早産新生児では、児の未熟性と感染に基づく臓器障害が問題になる。FIRSが胎児・新生児の重篤な合併症に繋がることはよく知られているが、前期破水、絨毛膜羊膜炎などがFIRSに進展していることを診断する方法は存在しない。我々は、母体血漿cell-free RNA及び母体血細胞成分由来RNAを用いて妊娠合併症の発症予知の研究に取り組んでいるが、この手法で絨毛膜羊膜炎とFIRSに進展した状態を区別するマーカー遺伝子の確立を目指している。今年度、切迫早産、前期破水、子宮頚管炎、絨毛膜羊膜炎で入院管理を行った症例を対象に、入院時、1週間後、2週間後と毎週母体血を採取を開始した。また、この際、母体血で一般検査として血算、CRPの測定、頚管の穎粒球エラスターゼ値、胎児性フィプロネクチン値の測定も行い記録している。これまでの段階でFIRSを考える症例はでてきておらず、早産したか否かの結果との比較しかできない状況にある。本研究は3年計画で行っており、次年度も引き続き症例の収集を続けていく予定である。また、血漿や細胞成分から抽出したRNAを用い、炎症性サイトカインなどの早産に関連すると考えられる遺伝子群の発現を半定量的に網羅的に解析するマイクロアレイシステムの開発も行っており、その応用を次年度以降に検討していく予定である。早産は感染が関与することが多いため、早産新生児では、児の未熟性と感染による臓器障害が問題になる。

また、胎児感染があると胎児心拍モニタリングの評価が従来基準では難しく、予想以上に重篤な状態で児が出生することも多く経験する。FIRSが胎児・新生児の重篤な合併症に繋がることはよく知られているが、前期破水、絨毛膜羊膜炎などがFIRSに進展していることを診断する方法は存在しない。我々は、母体血漿cell-free RNA及び母体血細胞成分由来RNAを用いて妊娠合併症の発症予知の研究に取り組んでいるが、この手法で絨毛膜羊膜炎とFIRSに進展した状態を区別するマーカー遺伝子の確立を目指している。今年度、切迫早産、前期破水、子宮頚管炎、絨毛膜羊膜炎で入院管理を行った症例を対象に、入院時、1週間後、2週間後と毎週の母体血採取を開始した。また、この際、母体血で一般検査として血算、CRPの測定、頚管の顆粒球エラスターゼ値、胎児性フィプロネクチン値の測定も行い記録している。また、羊水検査を行った症例ではこれらの羊水中濃度の測定も行っている。しかし、これまでの段階でFIRSを考える症例はでてきておらず、早産したか否かの結果との比較しかできない状況にある。本研究は3年計画で行っており、次年度も引き続き症例の収集を続けていく予定である。また、血漿や細胞成分から抽出したRNAを用い、炎症性サイトカインなどの早産に関連すると考えられる遺伝子群の発現を半定量的に網羅的に解析するマイクロアレイシステムの開発も行っている。FIRSが胎児・新生児の重篤な多臓器障害に繋がることはよく知られているが、前期破水、絨毛膜羊膜炎などがFIRSに進展していることを診断する方法はなく、妊娠中の胎児に感染が波及しているかどうかを知る方法の開発は重要なテーマである。我々は、母体血漿cell-free RNA及び母体血細胞成分由来RNAを用いて妊娠合併症の発症予知の研究に取り組んでいるが、この手法で絨毛膜羊膜炎とFIRSに進展した状態を区別する分子マーカーの確立を目指している。また、この際、母体血で一般検査として血算、CRPの測定、頚管の顆粒球エラスターゼ値、胎児性フィブロネクチン値の測定も行い記録している。しかし、これまでの段階で胎児感染を認めた症例でのサンプリングはでてきておらず、絨毛膜羊膜炎の症例がわずかにのみである。我々は、分子マーカーのターゲットとしてIL-6,IL-8などの炎症性サイトカインを想定していたが、母体が発熱するような状況では既に母体血細胞成分由来のそれらの発現量は上昇しており、それがFIRSの分子マーカーとして活用できる可能性は症例数が少ないものの難しいという結果である。妊娠中に胎児感染が起こる前に分娩誘導されることが多く、その意味で、FIRSの分子マーカーの研究は多施設研究などを行わないと難しい現状が明らかになった。この手法を用い、母体血中細胞成分由来RNAを用いて癒着胎盤の予知の可能性について検討を行った。PLAC-1とVEGFA発現は正常例に比較し有意に高値を示した。また、KISS-1遺伝子発現は逆に低値を示した。これらを用いることで癒着胎盤の予測が可能になる可能性がある。