hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
有髄神経軸索のIP3R1およびERの分布におけるパラノーダルジャンクションの役割

有髄神経軸索ランビエ絞輪部両隣、パラノード部位に存在する髄鞘-軸索間結合paranodal axo-glialjunction(AGJ)の軸索機能恒常性維持への関与を明らかにする目的で、AGJ形成不全マウスCST欠損マウス(CSTko)を用いて研究を行なっている。これまでに、CSTko小脳プルキンエ細胞軸索の局所でのIP3R1の過剰発現が、軸索腫脹を引き起こすことを明らかにしている。IP3R1は小胞体に存在するIP3誘導性のカルシウムチャネルであるので、AGJ形成が、軸索カルシウム恒常性維持および小胞体の分布に関与している可能性がある。H30年度はCSTko小脳プルキンエ細胞軸索の腫脹とミトコンドリア-小胞体近接領域(MAM)に着目し以下の結果を得た。CSTkoプルキンエ細胞軸索のIP3R1陽性腫脹部位にMAMに豊富に存在する分子であるmitofusin2, Sigma1R, GRP75などの分子が集積し、これら分子はIP3R1陰性部位には認められなかった。すなわち、IP3R1の軸索局所への集積が他の分子の軸索局在に影響を及ぼしていること、またミトコンドリアおよび小胞体の軸索内分布にも関与している可能性が示唆された。マウス小脳組織からパーコール密度勾配法を用いてMAMを精製し生化学的に解析した結果、CSTko小脳のMAM画分に存在するmitofusin2のタンパク量は、正常マウス小脳のMAM画分と比較して増加していた。AGJ形成維持は、有髄軸索のMAMの状態にも重要であると考えられ、またIP3R1分子がミトコンドリア-小胞体近接領域の状態を左右する主要分子であることが示唆された。CSTkoプルキンエ細胞には特徴的な軸索腫脹が認められるが、この腫脹の原因がIP3誘導性カルシウムチャネルであるIP3R1の限局的な集積が引き金になっている可能性があり、IP3R1がなければ軸索腫脹は生じないのではないかと推測された。CST+/-マウスとIP3R1+/-マウスの交配より得たCST-/-/IP3R1+/-マウス小脳を解析した結果、プルキンエ細胞軸索の腫脹数がCST-/-/IP3R1+/+マウスと比較して有意に減少し、腫脹の大きさも小さくなっていた。IP3R1がAGJ形成不全軸索の腫脹の引き金になっている可能性が強く示唆された。計画していたCST/IP3R1double koマウスの解析は交配も順調であり、AGJ形成不全プルキンエ細胞軸索腫脹の原因がIP3R1の軸索局所への集積が引き金になっていることを明らかにすることができた。またAGJ形成が軸索のIP3R1の局在、MAMに存在する分子の局在にどのように関与しているのか、免疫組織学的および形態学的解析を中心に知見を得ることができた。しかしながら、CSTkoマウス小脳プルキンエ細胞軸索の腫脹部分のカルシウム濃度上昇を裏付けるカルシウムイメージングは進んでいない。原因として、軸索が非常に細く、小脳スライスを用いて調べることは困難であること、またスライス作製時に人口産物が生じ、正常マウススライスと区別がつかず、vivoの軸索異常を再現できないことなどが挙げられる。したがって、小脳分散培養を用いる必要があると考え準備をしている。現在のところ胎生13日齢と生後01日齢の小脳を混合培養することにより、効率よくプルキンエ細胞軸索に髄鞘形成できる培養系を確立できた。今後CSTkoマウス小脳を用いてvivoの軸索腫脹を再現できることを確認した後カルシウムイメージングの実験に用いる予定である。髄鞘形成に伴う軸索IP3R1の局在を詳細に調べるために免疫電子顕微鏡解析を行ったが、小脳プルキンエ細胞軸索を長く観察できる視野を得ることが極めて困難であり期待する像を得ることが出来なかった。そのため超解像顕微鏡で軸索IP3R1の局在を調べ、興味深い結果を得ることが出来た。有髄神経軸索ランビエ絞輪部両隣、パラノード部分に存在する髄鞘-軸索間結合paranodal axoglialjunction (AGJ)の軸索機能恒常性維持への関与、特にカルシウム調節に関与している分子IP3R1、および小胞体(ER)の軸索内局在をAGJがどのように制御しているのか明らかにすることを目的に研究を行っている。H29年度はAGJ形成不全マウスCST欠損マウス(CSTko)を用い以下の結果を明らかにした。CSTkoプルキンエ細胞軸索には特徴的な腫脹が認められ、腫脹形成の初期段階にIP3R1が軸索局所に集積し、ERストレスやオートファジーの所見もあり、12ヶ月齢以降ではプルキンエ細胞死も認められた。CST+/-マウスとIP3R1+/-マウスの交配より得たCST-/-/IP3R1+/-マウスの解析の結果、プルキンエ細胞軸索の腫脹数がCST-/-/IP3R1+/+マウスと比較して有意に減少し、細胞死もほとんど認められず、CSTkoマウスで認められる神経症状も改善していた。

すなわちIP3R1がCSTkoマウスのプルキンエ細胞軸索腫脹の引き金であることが明らかになり、IP3R1を介したIP3シグナリングが軸索恒常性維持に必須であることが示唆された。IP3R1はミトコンドリアと近接する小胞体領域mitochondria-associated ER membrane (MAMs)に豊富に存在している。CSTkoマウスIP3R1陽性プルキンエ細胞軸索腫脹には、MAMsに豊富に存在するVDACをはじめ、Grp75、ERLIN2、Sigma1RおよびMitofusin2の集積も認められた。これら分子は、IP3R1陽性腫脹部分のみに集積し、正常軸索径の部位には認められない。したがってAGJ形成が有髄軸索のIP3R1の局在のみならずMAMsの局在に関与していることが示唆された。CSTko小脳プルキンエ細胞軸索腫脹部分の組織学的解析はほぼ終了し、また電子顕微鏡による微細構造の解析も順調である。一方、腫脹部以外の正常部位の解析は進んでいない。軸索腫脹部とそれ以外の正常軸索部位の、ERおよびミトコンドリアの分布、さらにMAMsの構造の違いは、有髄軸索のAGJの役割を理解する上で重要であると考えているため、最終年度に詳細に解析する。またHRP標識抗IP3R1抗体を用いた免疫電子顕微鏡解析よりIP3R1はインターノード部位に集まっていることが分かった。ミエリンの状態と軸索ERおよびMAMsの分布を詳細に観察するため、効率良くin vitroでミエリン形成する方法、すなわち生後01日齢の小脳と胎生1315日齢の小脳原基を混合培養する方法を確立した。この系を用いてミエリン形成過程の軸索IP3R1の局在変化およびMAMsに存在する分子の局在変化を解析する準備を行っている。また軸索腫脹をin vitroで再現し、腫脹形成を経時的に観察するために、生後01日齢の正常マウス小脳と胎生1315日齢CSTkoマウス小脳原基を培養に用いる準備を行っているが、必要マウス胎仔を得ることが出来ず、やや遅れている。CST-/-/IP3R1+/-マウスはCST-/-/IP3R1+/+マウスと比較して、プルキンエ細胞軸索腫脹の減少に加えて、神経症状が軽減し体重減少も少なかった。IP3R1の量を制御することが重要であることが分かってきた。過剰なIP3R1が、限局した軸索部位のカルシウム濃度上昇を引き起こし、ミトコンドリアをIP3R1陽性腫脹部位に集積させ、MAMsが増えた可能性が考えられる。CST-/-/IP3R1+/-、CST-/-/IP3R1+/+、及びコントロールマウス小脳のMAMs画分を抽出する方法を調べMAMsの状態を生化学的に解析する準備を行っている。有髄神経軸索ランビエ絞輪部両隣、パラノード部位に存在する髄鞘-軸索間結合paranodal axo-glialjunction(AGJ)の軸索機能恒常性維持への関与を明らかにする目的で、AGJ形成不全マウスCST欠損マウス(CSTko)を用いて研究を行なっている。これまでに、CSTko小脳プルキンエ細胞軸索の局所でのIP3R1の過剰発現が、軸索腫脹を引き起こすことを明らかにしている。IP3R1は小胞体に存在するIP3誘導性のカルシウムチャネルであるので、AGJ形成が、軸索カルシウム恒常性維持および小胞体の分布に関与している可能性がある。H30年度はCSTko小脳プルキンエ細胞軸索の腫脹とミトコンドリア-小胞体近接領域(MAM)に着目し以下の結果を得た。CSTkoプルキンエ細胞軸索のIP3R1陽性腫脹部位にMAMに豊富に存在する分子であるmitofusin2, Sigma1R, GRP75などの分子が集積し、これら分子はIP3R1陰性部位には認められなかった。
強酸性ストレスに対する植物の応答機構の生理・生化学的および分子生物学的解析

酸性硫酸塩土壌で生育できる植物は、強酸性や可溶化したMn・FeやAIなどの過剰障害、Alによるリン酸固定に起因するリン欠乏や塩基溶脱による貧栄養などの複合ストレスに対して適応する能力を有していることが考えられる。これまでに酸性硫酸塩土壌で生育できる植物は、多量に存在するイオウを積極的に吸収利用することによって適応機能を発現している可能性について検討した結果、強酸性条件下における植物の生育とシステイン合成酵素(CSase)活性の間には正の相関があり、強酸性条件下で生育が比較的良好な植物は、CSase活性が高い傾向にあることを明らかにした。そこで、本年度は、植物の強酸性抵抗性に果たすCSase活性の役割について検討した。強酸性条件下で生育が比較的良好でCSase活性が高いケナフ・ソバと、生育抑制が大きくCSase活性が低いクローバー・バジルを供試植物として、これら4植物を水耕栽培しMnは5200pppm処理、Feは1.4140ppm処理し、生育と体内重金属含有率との関係を比較検討した。その結果、ケナフやソバは、Mn50ppm、Fe70ppmから過剰害は現れたが、レッドクローバーやスイートバジルはMn10ppm、Feは14ppmでも過剰障害が生じ、重金属の過剰害が発生する濃度に大きな差異が認められた。そこで、過剰害が発現する処理濃度の違いが何に起因するかを明らかにするために、体内重金属含有率とリガンドとしてのシステイン(Cys)やグルタチオン(GSH)含有率との関係を検討した。その結果、ケナフやソバは、体内重金属含有率の増加に伴ってCysあるいはGSH含有率が増加するのに対して、クローバーやバジルではその増加が見られなかった。このCysやGSHはイオウ代謝系で合成されており、強酸性条件下で生育が比較的良好な植物は、CSase活性が高いという結果を支持するものと考える。これまでの研究によりケナフ(Hibiseus cannabinus)やソバ(Fagopyrum eseulelltum)などの強酸性に対し比較的強い植物は、強酸性条件下において根からアンモニアを分泌することで根圏域を中和するという知見を明らかにした。本年度の研究では、その分泌機構に関する生理学的および分子生物学的な解析を進めるとともに、この現象の植物間における普遍性についての検証を行った。まずケナフを用いて、分泌されるアンモニアのSourceの一つとしてアミノ酸を想定し、強酸性条件下(pH3.0)で栽培した根のアミノ酸を測定した。その結果、強酸性処理にともないaspartic acid(Asp)やphenylalanine(Phe)が増加することを確認した。さらに、強酸性処理をした直後に根のアンモニア含有率が高まり、それにともない水耕液中にアンモニアが分泌された。そこで、最も増加していたPheに着目して、Pheからアンモニアを生成するPhenylalanine ammonia-lyase(PAL)の活性とアンモニア分泌との関係について検討した。その結果、強酸性処理すると短時間で根のPAL活性が高まるとともに、アンモニア分泌量も増加した。また、根のPAL合成遺伝子の発現をRT-PCRで確認したところ、強酸性処理により根のPAL合成遺伝子の発現が顕著に高まっていた。このことより、分泌されるアンモニアは、根においてPheをSourceとして、PALによって産生されて分泌されていることが明らかになった。また、この現象が植物に普遍的な現象であるかを検討するために、十数種類の植物にっいて酸性処理によるアンモニアの分泌量を比較したところ、量的には異なるがすべての植物でアンモニアの分泌が確認されたことから、このアンモニア現象は植物に普遍的なものであると言えよう。さらに、酸性条件下における植物根の生理活性の指標として根のTTC還元活性を測定し、アンモニア分泌量との関係について検討したところ、その活性とアンモニア分泌量との間には正の相関が確認された。このことから、植物の強酸性耐性の一つがアンモニアの分泌による根圏域の中和能であることを明らかにした。

そこで、過剰害が発現する処理濃度の違いが何に起因するかを明らかにするために、体内重金属含有率とリガンドとしてのシステイン(Cys)やグルタチオン(GSH)含有率との関係を検討した。その結果、ケナフやソバは、体内重金属含有率の増加に伴ってCysあるいはGSH含有率が増加するのに対して、クローバーやバジルではその増加が見られなかった。このCysやGSHはイオウ代謝系で合成されており、強酸性条件下で生育が比較的良好な植物は、CSase活性が高いという結果を支持するものと考える。
強力中性子源用の大強度陽子加速器による高エネルギー中性子の深層透過実験とその解析

本研究では様々な中性子検出器を使用して、高エネルギー加速器から生成する中性子のエネルギースペクトル、中性子束、線量率の取得を目的として2つの中性子遮蔽実験を行った。1つは英国Rutherford Appleton研究所の800MeV-170μAの陽子加速器を使用した遮蔽実験で、計8種類の放射化検出器を使用して、遮蔽体を深層透過してくる核破砕中性子の減弱データ及び強度分布測定を行った。また三次元モンテカルロコードであるMARS14(02)を用いてベンチマーク計算を行い、実験値と計算値の比較・検討を行った。数m以上の物質内における深層透過計算においては、中性子数が10桁程度減少するため、これまでその計算時間や統計精度、絶対値の過小評価の点が大きな問題とされていた。本研究では、MARSコードを使用した三次元つなぎ計算法を開発することで、これら問題点の克服と同時に、驚異的な一致を得ることができた。2つ目は、放射線医学総合研究所のHIMAC施設における核子あたり400MeVの炭素イオンを使用した遮蔽実験で、使用した検出器は直径12.55cmの球形組織等価比例計数管である。この遮蔽実験では、厚さ5cmの銅ターゲットから生成する核破砕中性子をコンクリートまたは鉄遮蔽体を使用し減衰させ、吸収線量、線量当量の減弱データを測定した。同時に、遮蔽体後方におけるy分布(吸収線量分布)や実効線質係数も得られた。高エネルギー中性子の遮蔽データ取得を目的として行った遮蔽実験においては、中性子が物質内(ここでは、コンクリート,鉄,)を透過する過程におけるエネルギースペクトルの変化や、中性子束分布、中性子減弱距離、中性子線量率など様々な中性子遮蔽のパラメータを得た。これらの実験値は中性子減弱距離や中性子強度分布の評価のみならず、遮蔽計算で使用されている計算コードの精度検証にも非常に有用である。本研究の成果は、中性子遮蔽工学の発展に役立つ貴重な実験データになると期待できるものである。
「非適切問題における適切クラスの決定と積分方程式を利用した非適切問題の数値解析」

Helmholtz方程式で記述される逆散乱問題を中心に解析を行なった。R.Kressの手法に従えば、Helmholtz方程式で記述される音場の未知散乱物体を決定する逆問題は、境界積分方程式によって記述されることが知られている。この積分方程式にたいし、これまではTikhonov正則化法を利用する数値解析が行われてきた。これに対し、本研究ではこの非適切問題のいわゆる適切成分を考慮して、多倍長数値計算を利用して直接計算を行うことを試み、成果を得ている。一般に非適切問題は、いわゆる高周波成分に対知るSobolevノルムでの評価が不可能であることがその非適切性であり、これは数値計算上での丸め誤差に対する不安定性を意味するものである。しかし、見方を変えて与えるデータ構造を制限すれば適切化される非適切問題も多い。本研究ではこの点に目をつけ、一般には非適切な問題の適切成分を調べ、そこへの制限を伴った数値計算によって安定した数値計算を行うことを試みた。しかし、実際の数値計算では丸め誤差が伴うために理論通の計算を行うことは容易ではない。本研究ではこの部分を多倍長計算という手法にたより、理論の計算機での実現について検討を行った。理論的には適切成分と言えども多倍長計算にのみ頼って計算を行うことは不可能であるが、本研究で扱った程度の逆散乱問題ではそれなりに精度が出ることが示された。さらに、この研究を通して、順問題(通常の楕円型境界値問題など)に対する数値解析に境界要素法を利用する利点も分かった。すなわち、これまでの境界要素法研究で主張されている境界要素法の高精度性が、本研究の非適切問題の解析を通して示された。本年度は、「非適切問題の適切クラス」に関する数学解析を中心に研究を行い、解析函数のクラスに於ける差分法-特に安定性が保証されない場合の収束性についての研究を行った。この研究は逆問題の数値解析理論を構築する上で最も基礎的な部分についての肯定的な回答を与えるもので、解析函数の枠内では、問題が線型であれば数値解が一様収束するというものである。証明はBanach scaleを利用する。更にこの研究と並行し、積分方程式を利用した逆散乱問題の数値実験を行い、指数函数的なオーダーでの収束を示した。Helmholtz方程式による形状決定問題の逆問題に対して、積分方程式によるアプローチを行い成果を得た。Helmholtz方程式で支配される音響場に未知形状がある場合に、この物体による散乱波からこの形状を決定する逆問題を取り挙げる。外部問題の解はHankel逆数で表示されるため、ある条件下では上述の逆問題は積分方程式の問題に帰着できる。本年度は、代表者の提案する「非適切問題の適切成分」を積分表示によってカバーし、これを多倍長計算による直接解決で数値計算を行った。この研究により解析逆数核の境界積分方程式の種々との性質が明になり、成果を得た。
中朝関係の総合的研究

昨今、東アジアの地域秩序は、地政学的な挑戦者として登場した中国と、それに対する各国の対応によって再編期を迎えている。本研究では中国と北朝鮮の外交がどのように変動し、それが中朝関係にどう影響してきたかを解明した。米中を軸とした中朝、中韓、日韓、日朝関係の変動や北朝鮮の政治・経済・軍事体制の行方を分析し、東アジアの中で中朝関係を位置づけた。また、歴史研究を重視して複数回の海外調査を通して新史料を収集し、中国、米国、韓国などの専門家との意見交換を行い、史料が語れない空白部分を埋めることができた。このような研究ネットワークは、研究上の難点を克服し、後続研究のために必要な土台になるだろう。(1)本研究は、中国と北朝鮮の関係を政治・経済・歴史・国際関係の観点から総合的に解明することを目的としている。北朝鮮の核問題解決および朝鮮半島の安定のために中国の役割に対する期待と関心が高まっている状況のなかで中朝関係の多角的な検討は、東アジア秩序変動との関連において現在を理解し、その今後を展望するのに重要な貢献をするだろう。(2)研究代表者および研究分担者は、外部協力者とともに日本では入手することができない知識や資料の収集や、対象地域における最新の研究動向の把握に努めている。(3)初年度の平成24年度は、ミーティングや研究会などを通じてメンバー間で議論を重ねるとともに、外部の研究者との学術交流を通じて研究内容を深めることができた。(4)北京、ソウル、ワシントンなどへの出張を通じて中朝関係に関する北朝鮮資料を収集することができた。北朝鮮、中国ともに政権移行期にある中での新たな中朝関係について、海外の専門家と意見交換をする機会を得ることができ、大いに役立った。また、本邦で入手しづらい新資料を入手できたことは大きな収穫であった。(5)各メンバー及びその他の研究協力者が協同して、報告を繰り返しながら研究を進展させるとともに、本研究の成果の一部を広く社会に還元することもできた。小此木政夫、平岩俊司、益尾知佐子、井岡博は、アジア政経経学会の各種大会やその他の場で研究発表を行った。磯崎敦仁も、外部協力者とともに金正日国防委員長死後の最新の中朝関係についてシンポジウムで報告する機会を得ることができた。(6)中朝関係は、双方にとっての安全保障上の意味としての「普遍」の部分と、国際社会の中での中国と北朝鮮の立場の違いの鮮明化による「変容」の部分が渾然一体をなしており、両者がいかにこの「普遍」と「変容」のバランスをとるかが両新体制の中朝関係の安定度を決めていくものと思われる。北朝鮮における金正恩体制や新しい中朝関係の形成だけでなく、オバマ大統領と習近平主席が北朝鮮の非核化のために共同で努力することを約束したことが注目された。この地域秩序の変動が東アジア地域における中国の役割や北朝鮮の核問題、北朝鮮の内政、中朝関係、さらに南北関係や中韓関係にどのような影響を与えるかについて分析を進めた。北京やワシントン、ソウルへの出張を通して中朝関係に関する北朝鮮の資料を収集し検証した。その史料を利用した研究発表を行うとともに、各国の専門家とのワークショップを通して現状分析を進めた。9月には中国政府のシンクタンクである社会科学院と共同で「新しい大国関係と東アジア国際秩序」を題した国際シンポジウムを開催し、各メンバーが歴史と現状分析を踏まえた研究報告を行った。また、長年中朝関係研究に従事してきた中国の専門家と意見交換を行い、その経験や最近の研究を踏まえて、中朝関係及び北朝鮮の情勢について理解を深めることができた。北朝鮮に近い中国ならではの情勢分析に触れることができ、日本側の認識を補う大変貴重な機会となった。11月には冷戦史研究で知られている米国ワシントン所在のWilson centerで、1970年代の朝鮮半島をめぐる国際関係についてワークショップを開催した。70年代地域秩序変動期の国際関係を外交史料を駆使してどのように分析すればよいのかについて活発な議論を行い、同センターが精力的に収集している中朝関係および北朝鮮の現代史に関する東ヨーロッパの資料を得る機会となった。また、米国務省の日本部長をはじめとする政策立案者やオピニオン・リーダーとの意見交換を通して行間を埋めるワシントンの雰囲気に接したことによって、現状を理解する手掛かりを得ることができた。研究メンバー各種公開シンポジウムを通して報告を繰り返しながら研究を進展させるとともに、本研究の成果の一部を広く社会に還元することもできた。(1)研究の最終年度であることから、これまで収集してきた歴史資料及びデータをもとに、中国と北朝鮮の関係を政治・経済・歴史・国際関係の観点から総合的に解明し、また、「米中」を軸にシステムの再編を迎えている昨今の東アジア国際秩序の変動との関連性にも注目しながら、北朝鮮内政、中朝関係、中韓関係の変動について分析を進めた。

(2)北京や延辺朝鮮族自治区、ワシントン、ソウル、台北への出張を通して現地専門家の聞き取りを行い、これまで入手困難と言われてきた冷戦期の北朝鮮資料を入手するだけでなく、中韓国交正常化に伴う韓台断交などに関する新資料の入手にも努めた。史料の量は膨大であり、その検証作業や活用方法について議論を進めてきた。(3)11月平壌出張を行い、北朝鮮の政治、外交、経済の実務者および専門家と意見交換を行った。北朝鮮の社会動向に触れ、政策問題について直接討論する貴重な機会となり、中朝関係の現状と展望を分析する手がかりを得た。(4)中国北京大学と社会科学院から中朝関係及び朝鮮半島を研究する研究者を招聘し、九州大学と慶應義塾大学でシンポジウムを開催した。内外の朝鮮半島研究者との意見交換を通じて、これまで進めてきた共同研究の成果をさらに発展させ、議論を深めることもできた。(5)中国の社会科学院、韓国の東西大学、慶應義塾大学が共催し、中国北京市で開催した「日中韓関係の現況と東アジア協力の将来」と題する国際シンポジウムに参加した。研究分担者が中朝の政治・経済関係に関する研究報告を行い、日中韓3国の参加者から有意義なコメントを得た。また、研究協力者として加わった研究者からは、中国外交と日中関係の側面から、それぞれ報告と討論を行い、中朝関係や朝鮮半島情勢を理解するために欠かせない東アジアの地域秩序について多くの示唆を与えてくれた。26年度が最終年度であるため、記入しない。朝鮮半島をめぐる国際政治、現代韓国政治26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画通り、各メンバー及びその他の研究協力者が協同して、先行研究の調査や国際的学術交流を通じて情報を収集するとともに、報告を繰り返しながら研究を進展させることができた。また、本研究で得られた成果の一部は、学会やシンポジウム、論文、書籍として広く社会に還元することができた。2年次の計画通り、海外調査をもとにした歴史研究を踏まえた現状分析を行い、国際シンポジウムの場で報告し、問題意識を深めることができた。特に米中という大国間関係が大きく動いている中で、北朝鮮の核問題や政治的安定、中朝関係の全般に関する議論を通した多角的な検討が可能であった。各メンバーは収集した史料の検証を進めるとともに、研究成果を論文と書籍として社会に還元することができた。平成25年度以降は、引き続き海外研究調査を進める。また、本研究では研究成果の国際的発信も重要な課題と位置付けており、機会があれば、プロジェクトの中間発表を兼ねて各種シンポジウムなどで研究成果を発表し、一般研究者およびメディア、一般市民に積極的に還元していきたい。最終年度に当たる26年度は、続けて新資料発掘に努めるとともに、入手した史料の検証を進め、研究成果をまとめる。最終報告を兼ねた公開の国際シンポジムを開催するとともに、可能であれば、その成果を書籍として刊行することを目指す。その際には中国の朝鮮半島専門家や米国のウィルソンセンターとの学術交流を進め、分析を深めていく。当初の計画通り、研究費を使用することを目指す。
内耳有毛細胞の不動毛極性決定におけるスカフォールド蛋白質の機能解明

SansおよびWhirlinは内耳有毛細胞の不動毛形成に機能するが、両遺伝子の二重変異マウスは不動毛の極性・配向異常を示した。有毛細胞頂部の表現型解析によって両遺伝子の単一変異マウスは動毛も正常な位置に形成されていたが、二重変異マウスは不動毛のみならず動毛の明確な形成位置の異常が認められた。また、RNA-Seq解析によっても二重変異マウス特異的な発現変動遺伝子が抽出され、二重変異マウスにおいては11の蛋白質コード遺伝子および15の非コードRNA遺伝子を含む遺伝子群が大きく変動しており、その中には不動毛の極性・配向決定への関与が予測されるWnt/PCPシグナル経路のメンバーも含まれていた。SansおよびWhirlin (Whrn)遺伝子はUsher症候群の発症責任遺伝子であり、蛋白質相互作用の仲介役として内耳有毛細胞の不動毛(stereocilia)形成に機能する。また、両遺伝子のダブルミュータントマウスでは新たな表現型として、不動毛の配向・極性異常を示す。本研究ではSansおよびWhrnの感覚毛における極性決定における機能を解明するため以下の項目において実験を実施した。1.Sans, Whrnダブルミュータントマウスの表現型解析:本研究においては、第1に野生型、Sans、Whrn、およびSans, Whrnダブルミュータントマウスの不動毛配向・極性異常の原因となることが予想されている動毛(kinocilia)の形成異常を詳細に調査した。4系統それぞれ350以上の有毛細胞において動毛の形成位置を調査した結果、野生型の形成位置は内有毛細胞(IHC)および外有毛細胞(OHC)においてそれぞれ有毛細胞の平面中心部から平均9.9°および6.6°であった。また、その位置はSansおよびWhrnのシングルミュータントの有毛細胞においてもほぼ同様であり、統計学的に有意な差は認められなかった。一方、Sans, Whrnダブルミュータントにおける動毛の形成位置はIHCおよびOHCにおいてそれぞれ平均20.8°および30.2°であり、野生型およびシングルミュータントと比べ大きなズレが観察された。次にそれら4系統の有毛細胞の電子顕微鏡による観察を実施し、動毛の形態を調査した。その結果、ダブルミュータントにおいて野生型と比較し動毛の形成位置の大きなズレは再確認できたが、形態においてその差異は認められなかった。2.野生型およびミュータントマウス間のディファレンス遺伝子発現解析:本研究ではSans, Whrnダブルミュータントマウスにおける発現変動遺伝子を同定するため、4系統間のマイクロアレイ解析による遺伝子発現・比較解析を計画し、現在、解析のための内耳蝸牛からのRNA抽出を4系統において継続して実施している。本年度実施した実験において、目標の一つであった有毛細胞上の動毛の表現型解析については、ほぼ計画通り進行したが、特にSans, Whrnダブルミュータントマウスのサンプルが思うように得られず、不動毛の極性決定分子マーカーの解析には至らなかった。また、遺伝子発現解析においても同様の理由から実験遂行のための充分量のRNAサンプルが得られず、解析を実施できなかった。WhirlinおよびSans遺伝子はUsher症候群の発症責任遺伝子であり、蛋白質相互作用の仲介役として内耳有毛細胞の不動毛(stereocilia)形成に機能する。また、両遺伝子の二重変異マウスでは新たな表現型として、不動毛の配向・極性異常を示す。本研究ではWhirlinおよびSansの不動毛における極性決定における機能を解明するため以下の項目において実験を実施した。1.遺伝子発現比較解析:野生型、Whirlin変異体およびSans変異体の胎齢16.5日齢個体から内耳蝸牛組織を摘出し、RNA-Seq解析を実施可能な必要量のRNA収集を完了した。しかし、Whirlin, Sans二重変異マウスについては解析に必要なRNAを得ることができなかった。2.Whirlin Longアイソフォーム特異的変異マウスの作製:本研究でこれまで解析に使用しているWhirlin変異体はWhirlinタンパク質のLongおよびShortの両アイソフォームを欠損している。SansとWhirlinは、Longアイソフォームの2種のPDZドメインを介して結合すること、2種のアイソフォームの不動毛における機能が異なることから、Longアイソフォーム特異的変異マウスを用いた検証実験が必要となると考えた。そこで本研究ではBACトランスジェネシスによりShortアイソフォームの機能を回復したLongアイソフォーム特異的欠損マウスを作製した。表現型解析を実施した結果、作製したマウスはShortアイソフォーム欠損に起因する不動毛の伸長不全は回復しており、難聴の軽度化も認められたことからLongアイソフォーム特異的欠損マウスが作製できたと判断した。現在、作製したマウスとSans変異体を交配し、配向・極性異常の表現型検証のための二重変異マウスを作製している。本年度においては、Sans, Whirlinの二重変異マウスは交配成立および受胎個体が極めて少なく、発現解析のためのRNA量を得ることができなかったため、研究期間を延長した。WhirlinおよびSans遺伝子はUsher症候群の発症責任遺伝子であるが、両遺伝子の二重変異マウスでは、新たな表現型として不動毛(stereocilia)の極性異常を示す。本研究ではWhirlinおよびSansの不動毛の極性決定における機能を解明するため、動毛(kinocilia)の形成異常の調査、WhirlinのLongアイソフォーム欠損マウスの樹立および遺伝子発現解析を実施した。本年度は遺伝子発現解析を実施した。

使用したRNAサンプルは、胎齢16.5日齢の野生型マウス(C3H系統)、Whirlin変異マウス、Sans変異マウスおよび両遺伝子の二重変異マウスから摘出された蝸牛をそれぞれ雌雄1:1でプールし抽出した。RNA-seqの結果、野生型マウスの遺伝子発現量と比較して、fold changeが2未満の遺伝子がWhirlin変異マウスで37,950個、Sans変異マウスで37,911個検出された。また、それらのうち共通の遺伝子は37,842個であった。この遺伝子群から、野生型マウスと比較して二重変異マウスでのfold changeが2以上で、かつ発現量が減少している遺伝子は25個検出された。それらの遺伝子は、5個のタンパク質をコードする遺伝子、10個のsmall nuclear RNA、2個のmicroRNAおよび8個の機能不明遺伝子から構成されていた。不動毛の極性異常には、planar cell polarity(PCP)関連の遺伝子が関与している可能性が考えられるが、25個の遺伝子の中にはWnt/PCP signaling pathwayに直接関係する遺伝子は含まれていなかった。SansおよびWhirlinは内耳有毛細胞の不動毛形成に機能するが、両遺伝子の二重変異マウスは不動毛の極性・配向異常を示した。有毛細胞頂部の表現型解析によって両遺伝子の単一変異マウスは動毛も正常な位置に形成されていたが、二重変異マウスは不動毛のみならず動毛の明確な形成位置の異常が認められた。また、RNA-Seq解析によっても二重変異マウス特異的な発現変動遺伝子が抽出され、二重変異マウスにおいては11の蛋白質コード遺伝子および15の非コードRNA遺伝子を含む遺伝子群が大きく変動しており、その中には不動毛の極性・配向決定への関与が予測されるWnt/PCPシグナル経路のメンバーも含まれていた。本年度実施できなかった遺伝子発現・比較解析は、本研究の要であり、マウスの交配ペアを可能な限り増やし、RNAサンプルの準備および早急な発現解析の実施のために努める。その結果に基づき、同定したSans, Whrnダブルミュータントマウス特異的発現変動遺伝子のゲノム編集による変異マウスの作製・解析、およびSans, Whrnとの相互作用解析など、交付申請書に示した研究計画通りに研究を進める。Sans, Whirlinの二重変異体の個体確保のために体外受精も検討しているが、他の遺伝子型のマウスからのRNAはすべて自然交配により得た個体から抽出してきたことから、解析条件を統一するため、また解析必要量までもう一歩であるため、引き続き自然交配によるサンプルの収集を継続する。また、サンプル収集が完了次第早急に発現解析を実施し、交付申請書に示した研究計画通り、Sans, Whirlin二重変異マウス特異的発現変動遺伝子のゲノム編集による変異マウスの作製・解析、およびSansおよびWhirlinタンパク質との相互作用解析を行う。
介護場面における掛け声・オノマトペの動作調節機能に関する実証的研究

細馬は主に介護施設でのオノマトペ、掛け声使用場面の収集とコレクション化、および机運搬実験を用いた掛け声と動作のマルチモーダル分析の二つを行った。前者では、これまでの撮影ビデオから掛け声場面を取り出し、実際の介護場面で音声と動作が個人内、個人間でどのような時間構造を持つかについて、ELANによるコーディングおよび質的分析を行った。後者では、掛け声と動作に対して人がどのようなモデルを用いて同期を達成しようとするかを調査するために、2人ペアによる机運搬という簡単な課題を用いた実験的アプローチを行った。机の脚に加圧センサーをつけ、100msごとの変動を計測する装置を制作し、このデータを映像・音声と紐付けてELAN上で分析できるシステムを構築した。2人が運搬するときには「せーの」「よいしょ」といった持ち上げの際に発せられる典型的な掛け声が観察されたが、掛け声のどこで2人の持ち上げが同期するかはペアによってばらつきがあった。ペアの片方は、本格的な持ち上げの直前に、掛け声のモーラ構造にあわせてわずかに持ち上げて静止する「予備動作」を行うことが多く、この予備動作から500ms以内にペアのもう一方が持ち上げ動作を行うと、それに呼応して双方の持ち上げ動作の同期が達成される。掛け声は最初の「予備動作」を行うための時間スロットを提供しており、いったん「予備動作」が始まると短時間内に同期のための相互調整が起こるのではないかと考えられる。細馬・篠原・田中はこれらのデータに関してデータ・セッションを行い、インタラクションの時間構造をどうモデル化できるかについて検討した。分担者篠原は、前後移動を含む画像の時間的解釈を分析し、国際学会で発表した。またHLC研究会にてセミナーを開催し、身体動作を含む動画分析のワークショップ講師として細馬を招聘し、動作の同期について議論した。代表者である細馬の移籍に伴い、研究環境を整え直す必要があった。また、勤務先が滋賀から東京に移ることに伴い、フィールドである滋賀県竜王町との今後の調査について調整する必要があった。机運搬実験の加圧センサーのデータ送信時間制御が不安定なため、加圧クリックによる同期方法を開発し分析する必要があり、分析に予想外の時間がかかった。1.細馬の早稲田大学への移籍に伴い、分担者篠原、田中とのデータセッションの回数を増やし、これまでの分析をもとに音声・動作の時間調整モデルの構築を目指す。2.協力者城との連携を強化し、介護施設におけるオノマトペ、掛け声データの分類とコレクション化を目指す。3.運搬と掛け声データの分析を完了し、共同行為における「予備動作」の意義について検討する。4.これらの成果を2019年度社会言語科学会大会、および2020年度認知科学会大会で公表する。5.認知科学論文特集「生きる」リアリティと向き合う認知科学へ、および質的心理学研究特集「プロフェッショナルの拡大、拡張、変容」への投稿を行う。6.国際語用論学会大会(2019.6.14香港)での研究発表を行う。代表者細馬は、1:高齢者の立ち上がり、移乗場面の相互行為ついて事例を集めた。2:介助者が入居者の能力を推測したりその見積もりを更新する際、「よっしゃ」などの簡単な掛け声を用いる事例を検討した(第10回間合い研究会)。3:二人一組でテーブルの運搬してもらう実験を行った。本格的に持ち上げる直前に、参加者のそれぞれが100ms-300msの短い持ち上げ動作「トライアル」を行うことで、共同作業のタイミングを調節していることを示した(第82回心理学会で発表予定)。4:語頭がCVCVタイプのオノマトペに随伴する動作の微細なタイミングが促音、撥音、長音のオノマトペ標識に左右されることを明らかにした(15th IPrA)。分担者篠原は、掛け声が言語音によって産出されることから、言語音が身体動作とどのように結びつくかを音象徴の観点から分析した。これまで行ってきた音象徴実験を身体動作という観点から整備するため、国内学会、国際学会等で関連研究に関する情報収集を行った。これをもとに、分担者田中とともに所属大学でデータ収集を開始し、結果の分析から、身体の動き、特に腕の運動の速度変化が、阻害音・共鳴音などの音声素性と直観的にむすびつく傾向があることがわかった。現在、論文化を急いでいる。分担者田中は、身体の動きと言語音の関係性を解明する目的で実験研究を行なった。その結果、子音阻害音は,加速度運動と星形図形に対して有意に高い出現率が認められ、子音共鳴音は、等速運動と球形図形に対して有意に高い出現率を示した。これは速度変化の大きい直線鋭角な運動イメージには阻害音が,速度変化の小さいスムーズな運動イメージには共鳴音が結びつくことを示唆しており、音象徴現象が多感覚(少なくとも視覚と運動感覚)横断的であることが明らかとなった。各代表者、分担者の研究は順調に進行している一方で、高齢者施設のデータを用いたデータセッションは当初の予定に比べてやや遅れている。これは、科研の決定が7月中旬で、初年度のデータ収集期間が限られたこと、分担者が予想以上に他科研の代表者、分担者を兼ねることになり、それぞれの活動に時間をとられたことが原因と考えられる。今後は、代表者、分担者のより緊密な連携が必要である。テーブル運搬実験から、掛け声、オノマトペと動作の関係を捉えるには、これらの時間構造の基本的な関係を明らかにすることが重要であることがわかった。

しかし、この実験では、ビデオ映像上の変化から動作を計測しているため、当人が実際にいつ力をこめているか、お互いの力の入り方から感じられるであろう触知的な相互行為はいつどのように起こるのかについてはまだ明かではない。今後この点を考慮した実験が必要である。篠原により、音韻と動作の質的な側面が、篠原・田中の共同研究により体感される運動と音韻の結びつきが実証的に明らかになりつつある。これらの知見が、実際のコミュニケーションにどのように機能しているのか、またこうした音韻イメージを用いたことばによって、お互いの動作はリアルタイムでどのように制御されているのかを明らかにするのが今後の課題である。細馬は音韻と動作の時間関係を考えるための基礎理論として、音韻の微細な構造と動作の構造が短い時間の間に個人内、個人間で相互作用を行う「運動調整仮説」を提唱している(2018年3月日本語用論学会メタファー研究会で発表)。今後、本プロジェクトの知見を統合して、この仮説をさらに洗練させる必要がある。細馬は主に介護施設でのオノマトペ、掛け声使用場面の収集とコレクション化、および机運搬実験を用いた掛け声と動作のマルチモーダル分析の二つを行った。前者では、これまでの撮影ビデオから掛け声場面を取り出し、実際の介護場面で音声と動作が個人内、個人間でどのような時間構造を持つかについて、ELANによるコーディングおよび質的分析を行った。後者では、掛け声と動作に対して人がどのようなモデルを用いて同期を達成しようとするかを調査するために、2人ペアによる机運搬という簡単な課題を用いた実験的アプローチを行った。机の脚に加圧センサーをつけ、100msごとの変動を計測する装置を制作し、このデータを映像・音声と紐付けてELAN上で分析できるシステムを構築した。2人が運搬するときには「せーの」「よいしょ」といった持ち上げの際に発せられる典型的な掛け声が観察されたが、掛け声のどこで2人の持ち上げが同期するかはペアによってばらつきがあった。ペアの片方は、本格的な持ち上げの直前に、掛け声のモーラ構造にあわせてわずかに持ち上げて静止する「予備動作」を行うことが多く、この予備動作から500ms以内にペアのもう一方が持ち上げ動作を行うと、それに呼応して双方の持ち上げ動作の同期が達成される。掛け声は最初の「予備動作」を行うための時間スロットを提供しており、いったん「予備動作」が始まると短時間内に同期のための相互調整が起こるのではないかと考えられる。細馬・篠原・田中はこれらのデータに関してデータ・セッションを行い、インタラクションの時間構造をどうモデル化できるかについて検討した。分担者篠原は、前後移動を含む画像の時間的解釈を分析し、国際学会で発表した。またHLC研究会にてセミナーを開催し、身体動作を含む動画分析のワークショップ講師として細馬を招聘し、動作の同期について議論した。代表者である細馬の移籍に伴い、研究環境を整え直す必要があった。また、勤務先が滋賀から東京に移ることに伴い、フィールドである滋賀県竜王町との今後の調査について調整する必要があった。机運搬実験の加圧センサーのデータ送信時間制御が不安定なため、加圧クリックによる同期方法を開発し分析する必要があり、分析に予想外の時間がかかった。
左半側空間無視患者における注意喚起訓練の効果および視角変化と無視症状との関連性

USN患者の注意喚起訓練による効果の持続を検討した.課題は,注視軌跡を反映する探索課題と注意喚起の効果持続を反映する正円課題,左右図形の判別課題とした.注意喚起は左側注意を促した.正円課題で注意喚起訓練効果の持続を示した群がある一方,注意の持続を認めない群が存在した.判別課題において1症例のみ左右判別で誤答があり,机上課題でも同様の誤りを認めた.探索眼球運動検査で認められた図形認知の障害が机上課題でも認められた結果であると考えられる.つまり,正円課題と判別課題はUSNの障害レベルおよび訓練方法を検討するtrait markerおよびstate markerとして有用であることが示唆された.本研究の目的として,高次脳機能障害の一つである左半側空間無視(Unilateral spatial neglect:USN)患者に対する注意喚起訓練の効果を検証することである.USNは病巣と認知障害,認知障害と日常生活機能障害およびその重症度などの関係性において個別性強く,不明な点が多い.そのため,神経生理学的研究や量的研究も少なく,科学的根拠に基づいた医学的リハビリテーションは確立されていない.現在でも,経験則に依存した,左側を注意する声かけや視覚的手がかりを用いた注意喚起訓練が主であり,新たなEBMは開発されていない.そこで本研究では,生理学的指標である探索眼球運動検査を用いて,臨床医学に即応したUSNの病態を整理し,病態に対応した科学的根拠に基づいた医学的リハビリテーションアプローチを確立することである.USN患者に対し視覚刺激による注意喚起訓練を行い,その効果についてアイマークレコーダーによる探索眼球運動検査を用いて検討する.注意喚起訓練は,左から右へ,右から左へ動く正円(視角2度)を注視させる課題を行う.また,注意喚起前後に行う評価の探索課題は,108個の妨害図形と9つの標的図形を均等に配置した図を見せ,標的図形の個数を数えてもらう.また,視覚刺激提示画面の距離を変化させ同一の課題を実施し,探索眼球運動の変化と無視症状の変化との関連性を検討する.課題は,5種類の図形を水平方向に一列に並べ,被験者にはそれを順番に回答してもらう課題とする.いずれの課題も探索眼球運動検査は,注意喚起訓練前,訓練直後,訓練24時間後,訓練1週間後で行い,訓練の持続性を検討する.解析項目として,総移動距離,注視点総数,平均停留時間,平均注視点数,課題回答数とする.本研究の目的として,高次脳機能障害の1つである左半側空間無視(unilateral spatial neglect: USN)患者に対する注意喚起訓練の効果を検証することである.USNの病巣と認知障害や日常生活障害およびその重症度などの関係性において個別性が強く,不明な点が多い.そのため,神経生理学的研究や量的研究も少なく,科学的根拠に基づいた医学的リハビリテーションは確立されていない.現在でも,臨床家の経験則に依存した,左側を注意する声かけや視覚的手がかりを用いた注意喚起訓練が主であり,新たなEBMは開発されていない.そこで本研究では,生理学的指標である探索眼球運動検査を用いて,臨床医学に即応したUSNの病態を整理し,病態に対応した科学的根拠に基づいた医学的リハビリテーションアプローチを確立することである.USN患者に対し視覚刺激による注意喚起訓練を行い,その効果についてアイマークレコーダーによる探索眼球運動検査を用いて検討する.課題は,108個の妨害図形と9つの標的図形を均等に配置した図を見せ,標的図形の個数を数えてもらう.また,視覚刺激提示画面の距離を変化させ同一の課題を実施し,探索眼球運動の変化と無視症状の変化との関連を検討する.課題は,5種類の図形を水平方向に一列に並べ,被験者にはそれを順番に回答してもらう課題とする.いずれの課題も探索眼球運動検査は,注意喚起前,訓練直後,訓練24時間後,訓練1週間後で行い,訓練の持続性を検討する.解析項目として,総移動距離,注視点総数,平均停留時間,平均注視時間.課題回答数とする.当初予定していた人数より少ない患者数でのデータ収集となった.実験データの収集手順として,協力施設より患者のリストアップ,顔合わせならびに面接を行う.翌週以降に患者のデータ収集を行い,データ解析という流れが基本となる.探索眼球運動検査は患者の機器装着準備時間などを含めて約40分程度で行った.視覚刺激による注意喚起訓練では,正円を用いた視走査課題を行うが,頭頸部の固定の問題や被験者の姿勢の影響などによる訓練遂行時の問題点が昨年度あった.その件に関しては,現在顎台を作成している業者と打合せを行っている状況である.当初予定していたより遅れを生じている主要因として,対象患者数の確保が昨年に引き続き難しかった.本研究では,対象としている脳血管障害でUSNを有する左片麻痺患者で,実験に協力していただける対象者を探しているが,入院日数制限や他職種のリハビリテーションの時間との兼ね合い,本人の同意など要件を満たす患者が少なかったことがある.現在は,面接回数を増やし協力していただける患者の確保に力を入れる.また,協力施設との連携を密に取っていく.左半側空間無視(USN)は,認知障害と日常生活機能などの障害との関係性において,不明な点が多い.現在のリハビリテーション訓練は経験則に依存していることが多く,EBMは確立されていない.

本研究の目的は,USN患者に対して,視覚刺激で注意を喚起しその前後で探索眼球運動の変化を比較し,注意喚起の効果を検討した.対象は,USNを呈する左片麻痺患者7例(平均年齢:63.8±5.4歳,BIT:103±12.5点, MMSE:28.2±0.9点)であった.探索眼球運動検査はアイマークレコーダーを用いた.課題は,探索課題,判別課題1,判別課題2,注意喚起訓練,再確認探索課題,判別課題1,判別課題2の順とし,2m前方に設置したスクリーンにそれぞれ15秒間提示した.その結果,注意喚起訓練前後の探索課題での比較は,注視点数は6症例で増加,総移動距離は7症例で延長した.平均注視時間は6症例が短縮した.また,左右注視点数では7症例全員で左側の注視点数が増加した.課題回答数は,7症例全員で増加した.判別課題では,注意喚起訓練前の1症例のみ判別課題1で左右図形が同じと答え,判別課題2では左右図形が異なると答えた.本研究において,一時的かもしれないがUSNに対する注意喚起訓練の効果が探索眼球運動という生理学的指標にて示唆された.そして,注意喚起訓練の効果が示されたということは左側(無視側)への空間性注意障害や注意解放困難の存在仮説を支持するとも考えられた.また,特筆すべきことは,判別課題はポップアウト課題で入れ子現象を検証する課題であり,1症例のみに誤答が見られた.しかし,注意喚起訓練後には誤答を認めず,入れ子現象に対する注意喚起の効果が示されたことである.今後,さらに病巣との関連性や症例ごとの生活状況などを含めた検討を行うことで,リハビリテーションの効果検証になると考えられる.USN患者の注意喚起訓練による効果の持続を検討した.課題は,注視軌跡を反映する探索課題と注意喚起の効果持続を反映する正円課題,左右図形の判別課題とした.注意喚起は左側注意を促した.正円課題で注意喚起訓練効果の持続を示した群がある一方,注意の持続を認めない群が存在した.判別課題において1症例のみ左右判別で誤答があり,机上課題でも同様の誤りを認めた.探索眼球運動検査で認められた図形認知の障害が机上課題でも認められた結果であると考えられる.つまり,正円課題と判別課題はUSNの障害レベルおよび訓練方法を検討するtrait markerおよびstate markerとして有用であることが示唆された.当初予定数より少ない症例数でのデータ収集となった.実験データの収集手順として,協力施設より患者様のリストアップ,顔合わせ及び面接を行う.翌週以降に患者のデータ収集を行い,データ解析という流れが基本的な流れである.探索眼球運動検査は症例の機器装着準備時間などを含めて約40分で行った.視覚刺激による注意喚起訓練では,正円を用いた視走査課題を行うが,頭頚部の固定の問題や被験者の姿勢の影響などによる訓練遂行時の問題点(姿勢の崩れなど)再検討している.また,本年度実施予定の視野角を変化させた実験の提示図の作成が現時点で完成しておらず,その点も早急に作成する.当初予定していたより遅れを生じている主要因として,対象症例数の確保が予想していた人数より少なかったということである.本研究で対象としている脳血管障害(主に脳梗塞や脳出血)でUSNを有する左片麻痺患者,対照群であるUSNを有さない左片麻痺,右片麻痺患者の入院数が当初見込みより少なかった.
半屈曲性高分子の粘弾性の全容解明と補強理論への新展開

高分子の物性は,ガウス鎖を用いて表されることが多いが,DNAや多糖などの多くの天然高分子は,硬さの目安となる持続長が長く半屈曲性高分子である.半屈曲性高分子の物性研究はこれまで行われてきたが,粘弾性に関してはからみ合い系のデータが欠如しているなど,不十分で未解明の部分が多く残されている.特にからみ合い長が持続長より短くなる緻密絡み合い系は,全く研究が行われていない.最近,我々は予備的な実験を成功させたので,本研究ではその結果を発展させ,緻密絡み合い系を含めた半屈曲性高分子溶液の粘弾性の全容を解明することを目的とする.高分子の物性は,ガウス鎖を用いて表されることが多いが,DNAや多糖などの多くの天然高分子は,硬さの目安となる持続長が長く半屈曲性高分子である.半屈曲性高分子の物性研究はこれまで行われてきたが,粘弾性に関してはからみ合い系のデータが欠如しているなど,不十分で未解明の部分が多く残されている.特にからみ合い長が持続長より短くなる緻密絡み合い系は,全く研究が行われていない.最近,我々は予備的な実験を成功させたので,本研究ではその結果を発展させ,緻密絡み合い系を含めた半屈曲性高分子溶液の粘弾性の全容を解明することを目的とする.