hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プラズモニック八木宇田アンテナを用いたナノエミッターの光インターコネクション

ナノ八木宇田アンテナによる光インターコネクションを目指して研究を行った.(1)均質媒質中での光八木宇田アンテナ放射パターンの観測を実現し,指向性ゲインや放射半値角の定量的評価に成功した.(2)平面光回路への展開として誘電体導波路へのアンテナの埋め込みを行い, 5素子アンテナにおいて放射・受光ともに約4倍のゲインがあること,放射と受光の両方に5素子アンテナを用いたインターコネクションにおいて約15倍のゲインが得られることを実証した.(3)光八木宇田アンテナによる量子ドット発光制御のための金パターン上への量子ドット固定の手法を確立し,100 nm角領域への選択的な固定に成功した.ナノ八木宇田アンテナによる光インターコネクションを目指して研究を行った.(1)均質媒質中での光八木宇田アンテナ放射パターンの観測を実現し,指向性ゲインや放射半値角の定量的評価に成功した.(2)平面光回路への展開として誘電体導波路へのアンテナの埋め込みを行い, 5素子アンテナにおいて放射・受光ともに約4倍のゲインがあること,放射と受光の両方に5素子アンテナを用いたインターコネクションにおいて約15倍のゲインが得られることを実証した.(3)光八木宇田アンテナによる量子ドット発光制御のための金パターン上への量子ドット固定の手法を確立し,100 nm角領域への選択的な固定に成功した.本研究では金属ナノパターンのプラズモン共鳴を利用した光八木宇田アンテナによるナノエミッター光インターコネクションの実現を目指している.以下,実施項目ごとに,本年度の成果をまとめる,(A)光八木宇田アンテナの基本特性の精密な検証と高性能化:基板と空気の界面における屈折率差を解消するための液浸測定系を構築し,液体の屈折率を変えることで放射指向性が理論予想通りに変化することを確認した,(B)誘電体導波路埋め込み光八木宇田アンテナ:FDTDシミュレーションにより導波路中に埋め込んだ八木宇田アンテナからの放射が導波モードに結合する割合が,空気中における指向性ゲインから予想される値とほぼ一致することを確認した他,導波路構造依存性を明らかにし,素子作製が容易な非対称導波路においても同様の性能を示すことや,導波路構造のバラツキの影響が少ないことを明らかにした.導波路作製に関しては,RFスパッタにおける導入ガス組成による屈折率制御を確認し,再現性も含あて導波路作製が可能であることを確認した.また,購入した電子増倍CCDカメラを用いて,アンテナ間インターコネクションを測定するための系を構築した.(C)光八木宇田アンテナによる量子ドット発光の制御:金基板上にカルボキシル基を末端に持つアルカンチオール分子を用いて自己組織化膜を作製するのに適した濃度および浸積時間条件を見いだした,自己組織化膜は,X線光電子分光によって評価し,金原子一つにほぼ1分子が結合していることがわかった.この自己組織化膜によって,カルボキシ基が最表面に露出した構造を作製できた.また,金基板および自己組織化膜上に滴下した量子ドットの蛍光を観察を顕微鏡下で電子増倍カメラによって観察できることを確認した.量子ドットのブリンキング現象も観察され,蛍光顕微鏡及び電子増倍カメラによって励起された単一量子ドットの蛍光を観察できることを確認した.本研究では金属ナノパターンのプラズモン共鳴を利用した光八木宇田アンテナによるナノエミッター光インターコネクションの実現を目指している.以下,実施項目ごとに,本年度の成果をまとめる.A)光八木宇田アンテナの基本特性の精密な検証と高性能化:液浸測定系を用いた均質媒質中のアンテナの放射指向性測定を精査し,論文投稿を行った.B)誘電体導波路埋め込み光八木宇田アンテナ:SiON導波路層に埋め込んだ八木宇田アンテナ素子における,実験結果とFDTDシミュレーションの数値的な差異の原因を調べたけ結果,シミュレーションモデルと実際に作製されていた各アンテナ要素の特性が一致していないことが明らかになった.この結果を踏まえ,さらに高いゲインを持つアンテナを設計・作製して測定を行った結果,放射・受光ともに単一ダイポールを基準とするゲインが6倍となることを確認した.またアンテナ・アンテナ間の放射・受光の実験を行い,実験的にはダイポール・ダイポール間と比べて60倍の強度を得た.この値が各アンテナのゲインの積より高い原因がダイポール・ダイポールでの測定におけるバックグラウンドにあることを確認した.この結果,定量的には誤差が大きいものの,定性的には八木宇田アンテナを用いることでナノエミッター間の光伝送効率が格段に向上できることを実証した.C)光八木宇田アンテナによる量子ドット発光の制御:昨年度の実験により,ドット固定に用いる自己組織化膜がSiON膜上では機能しないことが分かったため,方針を変更し,電子線レジスト膜を用いた金上の微小開口への量子ドット固定の実験を進め,開口サイズ100nm角までは量子ドット固定ができることを確認したものの,アンテナへの量子ドット固定には至らなかった.本研究では金属ナノパターンのプラズモン共鳴を利用した光八木宇田アンテナによるナノエミッター光インターコネクションの実現を目指している.以下,実施項目ごとに,本年度の成果をまとめる.A)光八木宇田アンテナの基本特性の精密な検証と高性能化:均質媒質中のアンテナの放射指向性を測定するための液浸測定系を改良し,まず単一ダイポールの指向性が種々の屈折率において解析的な理論予測と良く一致することを確認した.さらに均質とみなせる

媒質における八木宇田アンテナの指向性を測定し,基板・空気界面の屈折率差の影響を受けない放射指向性の測定に成功した.また,2素子および5素子アンテナのゲインが約2および4であることを実証した.B)誘電体導波路埋め込み光八木宇田アンテナ: SiON導波路層に八木宇田アンテナおよびグレーティングカプラを埋め込んだ素子の作製に成功し,昨年度構築したEMCCD測定系を用いて,アンテナ性能の波長依存性を調べた.5素子アンテナのアンテナゲインが放射・受光モードのいずれの場合も最大5程度となることを実証した.一方で,この構造に対するFDTDシミュレーションを行い,定性的には実験結果と合うものの,数値的には違いがあることが分かった.次年度はこの差異の原因を明らかにするとともに,アンテナ間での送受信を行う.C)光八木宇田アンテナによる量子ドット発光の制御:本年度はアンテナのフィードのみに量子ドットを固定するたの手法開発を進めた.量子ドット固定の場所を決めるための誘電体導波路(SiON膜)への開口作製に関しては,FIBを用いて50nm程度の開口を作製することには成功した.一方,ドット固定に用いる自己組織化膜がSiON膜上では機能せず,量子ドット固定の選択制が不十分となることが明らかになった.液浸測定系の構築において,励起光の排除に予想以上に時間を要した.構築は完了したものの,これを用いた,指向性の詳細解析が出来ていない.25年度が最終年度であるため、記入しない。各実施項目の進捗が下記の通りであるため.「光八木宇田アンテナの基本特性の精密な検証と高性能化」に関しては昨年度若干の遅れはあったものの,すでに当初目的どおりの結果を得ており,主要な国際会議であるCLEO2013において口頭発表を行う.「誘電体導波路埋め込み光八木宇田アンテナ」に関しては完全に計画通りに進捗している.すでに実験的なアンテナゲインの測定に成功し,これもCLEO2013において口頭発表を行う.「光八木宇田アンテナによる量子ドット発光の制御」に関しては,SiON上で自己組織化膜が働かず,当初予想した「うまくいかない場合」になったものの,すでに有機膜(電子線レジスト)上では自己組織化膜が良く働くことを確認しており,FIB加工も順調に立ち上がっていることから,若干の遅れは生じているものの,今年度末には目標に到達できると考えている.上記の遅れは次年度中に解消し,基本的には当初計画通りに遂行する.現時点で,遂行上の大きな問題はない,25年度が最終年度であるため、記入しない。基本的には当初計画通りであるが,1)アンテナへの量子ドット固定プロセスを若干変更するとともに,誘電体導波路埋め込みアンテナだけでなく,液浸状態での量子ドット発光制御も検討する.2)アンテナを誘電体に埋め込まず,誘電体表面に配置する構成についても,検討を行う.これがうまく機能すれば,より幅広い場面での光八木宇田アンテナの利用が可能となる.の変更および追加を行う.
北海道を中心とするアイヌ語諸方言の記録・整理

今年度の研究計画に基づき、1これまで採録したアイヌ語調査音声テープ約200本をDATおよびMDに複製した。またそのうち静内方言に関するテープ約100本について、内容目録の原案を作成した。2これまで採録したアイヌ語調査映像テープ11本を、業者に外注してディジタルビデオに複製した。3かつて採録した調査ノート6冊の整理を沢井春美氏(北海道立アイヌ民族文化研究センター)に依頼し、全体の複製を行うとともに、全体の約3分の1について内容をコンピューターに入力した。4かつて近藤鏡二郎氏によって録音された沙流方言の音声資料の整理・分析を進め、田村すず子(2001)『アイヌ語沙流方言の音声資料1-近藤鏡二郎の録音テープに遺されたワテケさんの神謡』として総括班から刊行した。5北海道南部の諸方言について現地調査を1回実施した。6国内外のアイヌ語学習者の便宜となるよう、『アイヌ語学習者のためのアイヌ語基本文献・音声資料リスト(日本語版・欧米語版)』を編集し、インターネット上で公開した。
遷移金属試薬を利用する生理活性天然物の効率的合成法の開発

1.パラジウム触媒を用いたピロールおよびインドール骨格の簡易合成法の開発容易に入手可能なアミノ酸の還元反応により得られるアミノアルコールと、β-ケトエステルとの縮合により得られたβ-ヒドロキシ-エナミン類をパラジウム触媒存在下臭化アリールと共に加熱したところ、多置換ピロールを高収率で得ることに成功した。本反応は市販の原料から短行程、高収率で多置換ピロールを一挙に合成できるという利点を有している。更に、本反応を種々の基質に適用し、4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロインドール誘導体、3-置換インドール、および-2,3-ジ置換インドール類をそれぞれ高収率で得た。4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロインドール誘導体はバッカクアルカロイドの合成原料となる。一方、今まで、2.3-ジ置換インドール類の一般的な合成法があまり知られていなかったので、今後、天然物合成においてその有用性を検討する必要がある。2.一電子還元剤を用いる炭素ー炭素結合生成反応を利用した生理活性天然物の合成研究二塩化クロム存在下(S)-Garnerアルデヒドと臭化クロチルとのカップリング反応は、円滑に進行し、対応するホモアリルアルコールを高収率で与えた。この時得られたジアステレオマーは2種であり、生成比は約4:1であった。更に、主生成物を数行程かけて、(2R,3R,4R)-2-hydroxy-3-methylprolineを合成した。これにより、昨年の本研究で合成された(2R,3S)-2-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidine、(+)-bulgecinineに引き続いて、本合成コンセプトを応用した3つ目の天然ピロリジン類の合成を達成したことになる。更に、本反応を抗血小板凝集抑制作用を有する海産SulfobacinA合成に適用し、現在、全合成に向けて検討中である。(1)ピロリジンアルカロイド類の合成法の開発(2R,3S)-2-Hydroxymethyl-3-hydroxypyrrolidineに続きピロリジン環を有するアルカロイド、バルジシニンの合成を試みた。バルジシニンはβ-ラクタム系抗生物質と共同作用を示すバルジシンの主構成アミノ酸単位であり、3つの不斉中心を有している。まず、私たちは、塩化クロム、塩化タンタルを用いたガーナーアルデヒドのアリル化反応がアンチ選択的に進行することを見出た。合成は容易に入手可能なL-セリンをその不斉を保持するガーナーアルデヒドに導き、これを先に述べた立体選択的反応を用いアリル化することで、他のアキラルな炭素部位に新しい不斉中心を作った。更に、分子内の不斉中心の影響により、3つ目の不斉中心を作り、バルジシニンの持つ3つの不斉中心を有するピロリジン環の構築に成功した。(2)不斉オキシセレンか反応を利用した天然物の合成求電子性セレン試剤を用いて、オレフィンに酸素求核剤を位置及び立体選択的に導入出来るオキシセレン化反応は、近年その不斉化が報告され、生理活性天然物のエナンチオ選択的合成に有用であることが示されつつある。しかし、不斉オキシセレン化反応についてこれまでに報告されているのは、いずれも単純なオレフィンを用いた例であり、その適用範囲は限られたものであった。そこで我々は、ビニルエーテル類に対する不斉オキシセレン化反応を検討し、この場合にも本反応が有効であることを明らかにした。また、本反応を用いて、生理活性天然物中に数多く見られる構成単位であるfuro[2,3-b]furan誘導体を光学活性体として得ることに成功した。

更に分子内反応を用いて、オリーブの害虫であるBactrocea oleaeのメスが産生する性フェロモンの一種であるスピロアセタール、Oleanの両エナンチオマーの合成にも成功した。1.パラジウム触媒を用いたピロールおよびインドール骨格の簡易合成法の開発容易に入手可能なアミノ酸の還元反応により得られるアミノアルコールと、β-ケトエステルとの縮合により得られたβ-ヒドロキシ-エナミン類をパラジウム触媒存在下臭化アリールと共に加熱したところ、多置換ピロールを高収率で得ることに成功した。本反応は市販の原料から短行程、高収率で多置換ピロールを一挙に合成できるという利点を有している。更に、本反応を種々の基質に適用し、4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロインドール誘導体、3-置換インドール、および2,3-ジ置換インドール類をそれぞれ高収率で得た。4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロインドール誘導体はバッカクアルカロイドの合成原料となる。一方、今まで、2,3-ジ置換インドール類の一般的な合成法があまり知られていなかったので、今後、天然物合成においてその有用性を検討する必要がある。2.一電子還元剤を用いる炭素-炭素結合生成反応を利用した生理活性天然物の合成研突二塩化クロム存在下(S)-Garnerアルデヒドと臭化クロチルとのカップリング反応は、円滑に進行し、対応するホモアリルアルコールを高収率で与えた。この時得られたジアステレオマーは2種であり、生成比は約4:1であった。更に、主生成物を数行程かけて、(2R,3R,4R)-2-hydroxy-3-methylprolineを合成した。これにより、昨年の本研究で合成された(2R,3S)-2-hydroxymethyl-3-methylpyrrilidine、(+)-bulgecinineに引き続いて、本合成コンセプトを応用した3つ目の天然ビロリジン類の合成を達成したことになる。更に、本反応を抗血小板凝集抑制作用を有する海産Sulfobacin合成に適用し、現在、全合成に向けて検討中である。
サル海馬体における空間・場所情報の再現機構

I.能動的実空間および仮想空間移動課題遂行中のサル海馬体および海馬傍回から記録した総数389個のニューロンのうち,166個(42.7%)が場所識別応答を示した(場所識別ニューロン)。これら場所識別ニューロンは,ラットの場所ニューロンに相当する応答特性を有し,特定の課題に選択的に応答することが判明した。これらのことから,各課題ごとに異なるニューロン集団により,実あるいは仮想空間が符号化されていることが示唆された。すなわち,各課題,あるいは各状況ごに異なるニューロン集団が形成され,各課題内,あるいは特定の状況下における事象は,各ニューロン集団に属する特定のニューロンの組み合わせにより表現されると考えられる。以上の結果は海馬体における情報表現が,各ニューロン集団が異なる座標軸系を表現する多重構造になっていることを示唆する。さらに,同時記録した163組のニューロンペアについて相互相関解析法を用いて解析した結果,特定の課題でだけ有意な相関を示すニューロンペアの存在が明らかになった。これら課題特異的な相互相関も多重構造仮説の妥当性を強く示唆する。II.これら海馬体ニューロンの場所応答性から再現した認知地図(脳内に再現された一種の地図)も課題依存性に柔軟に変化した。また,これら認知地図の精度と課題要求性との間に一定の関係が認められ,神経心理学的研究結果から想定される海馬体の機能とよく相関していることが判明した。本研究結果やこれまでの動物やヒトの神経心理学的研究を総合すると,海馬体内に認知地図に相当するものが存在する可能性が高いと考えられる。マイコン用入力装置(ジョイスティック)を操作しているサルの海馬体および海馬傍回からニューロン活動を記録し,i)サル用自動車を駆動させることにより実際に空間内を移動する課題(RN/TC課題),ii)自動車および液晶ディスプレイ上のポインタを連動させて移動させる課題(RN/P-TC課題),iii)自動車を固定した状態で,液晶ディスプレイ上に2秒間だけ表示される目的地を記憶し,その後ポインターをその目的地に移動させる課題(VN/P課題),iv)自動車を固定した状態で,液晶ディスプレイ上のポインターを画面上に常に表示されている目的地に移動させる課題(VN/P-TC課題)の4種類の課題に対するニューロンの応答性を解析した。その結果,サル海馬体および海馬傍回から記録した総数389個のニューロンのうち,166個(42.7%)が場所識別応答を示した(場所識別ニューロン)。各課題において,各々の場所識別ニューロンの場所フィールド(活動が上昇する領域)は任意の領域に存在し,特定の領域に分布する傾向は認められなかった。また,これら場所識別ニューロンは海馬体および海馬傍回に広く分布しており,局在は認められなかった。一方,場所識別ニューロンは,非識別ニューロンと比較して平均インパルス放電頻度が有意に低いことから,場所識別および非識別ニューロンはそれぞれ錐体細胞および抑制性の介在細胞に相当すると推測された。さらに,ほとんどの場所識別ニューロン(89.8%)は,1)4課題のうち1課題だけに選択的に応答するか,あるいは2)2課題以上に応答した場合は各課題で異なる場所フィールドを有し,課題識別性が非常に高いことが判明した。これらのことから,各課題(状況や環境)ごとに異なる特性を有するニューロン集団が海馬体および海馬傍回内に形成され,各課題を符号化していることが示唆された。本研究では,能動的実空間および仮想空間移動課題遂行中のサル海馬体および海馬傍回から総数389個のニューロン活動を記録した。その結果,サル海馬体および海馬傍回に実空間および仮想空間内で場所・空間依存性応答を示すニューロン(場所識別応答ニューロン)が存在することが判明し,ラットの場所ニューロンに相当することが明らかになった。これら場所識別ニューロンは,各課題で異なる応答様式を示した。

すなわち,各課題にごとに異なるニューロン集団により,実あるいは仮想空間が符号化されていることが判明した。これらのことから,各課題,あるいは各状況ごに異なるニューロン集団が形成され,各課題内,あるいは特定の状況下における事象は,各ニューロン集団に属する特定のニューロンの組み合わせにより表現されると考えられる。すなわち,これらの結果は海馬体における情報表現が,各ニューロン集団が異なる座標軸系を表現する多重構造になっていることを示唆する。さらに,相互相関解析の結果,特定の課題でだけ有意な相関を示すニューロンペアの存在が明らかになり,これら課題特異的な相互相関も多重構造仮説の妥当性を強く示唆する。以上の結果は,McNaughtonら(1997)が計算論的研究で想定した海馬体におけるchart構造(多重構造に相当)を支持するものである。以上の結果より,海馬体および海馬傍回の場所・空間応答ニューロンは,環境内の様々な外的情報を各状況ごと分離してにコードしていることが示唆された。すなわち,これらの情報処理様式は,エピソード記憶(時間・空間,あるいは各状況ごとに定位された記憶)の神経的基盤であると考えられる。
プロテインチップ法による消化器系悪性腫瘍の新たな診断マーカーの開発

ポストゲノム時代に入り、トランスクリプトーム、さらにはプロテオーム解析への関心が高まっている。培養上清、臨床検体などに存在するタンパク質を網羅的に解析する方法として近年プロテインチップテクノロジーが登場し、新規腫瘍マーカーの探索などに利用されている。習慣飲酒は種々の消化器癌のリスクを高めることが知られているので、我々は断酒目的で入院したアルコール依存症の患者血清のプロテオーム解析の結果、新規飲酒マーカーの複数の候補を見出した。プロテインチップ実験の至適条件を目的とするピークの精製に利用できるので、候補タンパクの精製を進めた結果、1つの既知蛋白、2つの未報告ペプチドを同定することに成功し、特許申請の後、論文として投稿し、まもなく掲載予定である(Proteomics2004 in press)。習慣飲酒により変動することが知られている検査項目は多岐にわたる。広く利用されているγ-GTP(GGT)、近年欧米で多用されている糖鎖欠損トランスフェリン(CDT)のいずれにも、いわゆるnon-responderが存在する。今回見出された新規マーカーはγ-GTPのいわゆるノンリスポンダーにおいても有意な変化がみられたので、従来のマーカーでは検出できない常習飲酒家のスクリーニングへの応用も可能と思われるが、そのためにはELISAなどより簡便な測定系が必要となる。現在モノクロナール抗体の作成を終え、アッセイ系の構築を行うと同時に、血清への出現機序の検討も行っている。プロテインチップテクノロジーは分子量一万以下の低分子量蛋白の検出にはきわめて威力を発揮するが、高分子蛋白の分析においては予想以上の問題点があることがわかった。そこで従来の2次元電気泳動も併用してプロテオーム解析を進めることとし、外科的切除術が施行された大腸癌組織と非癌部の発現蛋白のdifferential displayを行った結果、あらたな腫瘍マーカー候補を見出した(Clin Cancer Res 2004 in press)。原発性肝癌の大多数をしめる肝細胞癌の腫瘍マーカーとして現在広く測定されているのはα-fetoprotein(AFP)とprotein-induced by vitamin Kabsence or antagonist-II(PIVKA-II)である。しかし、両者を組み合わせても、早期肝癌の検出率は50%以下であり、あらたな視点からの検討が必須と思われる。ゲノムに対する用語としてプロテオームが登場し、その変動を解析するプロテオミックスが注目されている。最近、surface enhanced laser adsorption/ionization(SELDI)法を応用したmass spectrometryによるprotein biochip technologyが導入され、異なるサンプル間の多種類のタンパク質発現をスクリーニング的に直接比較することが可能となってきた。本研究はprotein chip technologyを用いて、原発性肝癌をはじめとする消化器系悪性腫瘍の腫瘍部・非腫瘍部における発現タンパクの差異を系統的かつ定量的に明らかにし、腫瘍部において発現が特異的に変化しているタンパク群を精製・同定し、あらたな腫瘍マーカーの候補タンパクを探るとともに、その測定系を確立することを目的としている。本年度は癌部で発現が特異的に増加している蛋白として、ポリADPリボースポリメラーゼに焦点をあて、その発現増加および自己ADPリボシル化反応の増強が原発性肝細胞癌の診断に役立つか否かを検討した結果、非癌部に比し、癌部におけるポリADPリボシル化反応が亢進していること、ポリADPリボースポリメラーゼ蛋白の発現量も癌部で有意に多いことがあきらかとなった。次年度以降はプロテインチップを用いた網羅的蛋白発現解析をさらに進めていきたいと考えている。ゲノムに対応する用語としてプロテオームが定着し、網羅的プロテオーム解析の手法も急速に進歩している。

プロテオーム解析法としてはタンパクの2次元電気泳動法が最も広く利用されているが、我々は、SELDI(Surface enhanced laser adsorption/ionization)を利用したプロテインチップテクノロジーを導入し、検討を進めている。現在、原発性肝細胞癌、膵癌、大腸癌患者組織、血清を行っている。また習慣飲酒が種々の発癌を促進することを念頭に、アルコール代謝関連酵素の遺伝的多型と発癌のリスクとの関連に関する研究および飲酒の新たな生化学的マーカーを検索する目的で、断酒目的で入院したアルコール依存症患者計16名の入院時、断酒1週間後、3ヶ月後の血清検体を用いた。プロテオーム解析は表面増強レーザー脱離イオン化(SELDI)と飛行型質量分析計(TOF-MS)を組み合わせたプロテインチップシステム(米国Ciphergen社)を用いた。すなわち、金属イオン、疎水性、イオン交換などのケミカルプロテインチップ上に捕捉されたタンパク質をパルスレーザーの照射によりチップ表面から脱離イオン化させた後、質量分析法により、イオン強度と質量数を測定した。SELDI TOF-MSによる解析の、結果、断酒後経時的に増減するピークを多数認めたが、過半数の症例において共通して変化するピークは3つであった。その変化はγ-GTPのいわゆるノンリスポンダーにおいても認められた。培養上清、臨床検体などに存在するタンパク質を網羅的に解析する方法として近年プロテインチップテクノロジーが登場し、新規腫瘍マーカーの探索などに利用されている。今回、断酒目的で入院したアルコール依存症患者血清のプロテオーム解析の結果、新規飲酒マーカーの複数の候補を見出した。プロテインチップ実験の至適条件を目的とするピークの精製に利用できるので、現在候補タンパクの精製・同定を進めている。我々は断酒目的で入院したアルコール依存症の患者血清のプロテオーム解析の結果、新規飲酒マーカーの複数の候補を見出した。プロテインチップ実験の至適条件を目的とするピークの精製に利用できるので、候補タンパクの精製を進めた結果、1つの既知蛋白、2つの未報告ペプチドを同定することに成功し、特許申請の後、論文として投稿し、まもなく掲載予定である(Proteomics 2004 in press)。習慣飲酒は種々の消化器癌のリスクを高めることが知られている習慣飲酒により変動することが知られている検査項目は多岐にわたる広く利用されているγ-GTP(GGT)、近年欧米で多用されている糖鎖欠損トランスフェリン(CDT)のいずれにも、いわゆるnon-responderが存在する。
レーザー光ポンピングによる核偏極とそれを利用した原子核構造の研究

昭和60年12月にリングダイレーザーが設置され、直ちにエルビューム(Er)アイソトープについて超微細相互作用定数(【^(197)Er】)及び偶核のアイソトープシフトを測定することを行なった。これはレーザーシステムの性能評価も兼ねて行なったもので、エルビュームのナチュラルアイソトープに関するアイソトープシフトを582.7nmの遷移について観測し、平均二乗核半径の変化を得た。又【^(197)Er】の超微細相互作用定数を決定し、アイソトープシフトの値から、他の近傍核の場合と同様にアイソトープシフトに偶奇核依存性があることを見い出した。これらの結果は希土類核の核半径に関する新しい情報を与えるものである。この結果はPhys,Rev誌に掲載される。次に【^(211m)P_o】アイソマーの生成を(α,n)反応を用いて行ない、生成率,〓α粒子のエネルギー分布などを調べた。又レーザー励起に適当であると考えられる【^3P_1】状態(準位16831【cm^(-1)】)について、その吸収断面積を調べた。レーザー励起の波長は適当であるが、断面積はしかし非常に小さく、【P_o】アイソマーの核偏極生成には不適当な準位であることが判明した。さらに、スピン交換反応による核偏極生成を【R_o】と相互作用させて達成することを現在試みつつある。昭和61年度では、立方晶系のSr【F_2】中に含まれた【^(170)Tm】アイソトープをレーザー光ポンピングにより核偏極させることを行なった。この方法は微量の原子を偏極させ、核構造の情報を得るのに有効である。結晶を液体ヘリウム中で冷却し、590nmのレーザー光を円偏光の状態で吸収させる。磁場は100300Oe程度である。核偏極及び核整列を観測するのは、【^(170)Tm】(I=【1^-】,128日の半減期)が崩壊して放出されるβ線及びγ線を検出することにより行なった。その結果約4%の核整列、8±4%の核偏極が観測され、この方法が核構造研究に有効である事が判った。
アレルギー性皮膚炎に対する分子標的療法の基盤開発

アレルギー性接触皮膚炎の病態形成の分子メカニズムはいまだ不明の点が多かった。私たちは、CD4+T細胞上のCD155がco-stimulatory分子として機能し、Th1分化を誘導することによって、アレルギー性接触皮膚炎の病態増悪に関与していることを明らかにした。また、アレルギー性接触皮膚炎を誘導したマウスに抗CD155中和抗体を投与することにより、病態が改善されることを観察し、CD155を標的としたアレルギー性接触皮膚炎治療の有効性を示した。接触抗原により誘導されるアレルギー性皮膚炎の病態にはCD4+ T細胞が関与していることが知られているが、病態形成の分子メカニズムの詳細はいまだ不明な点が多い。CD155 (poliovirus receptor; PVR/Necl-5/Tage4)は、1989年にヒトのポリオウイルスレセプターとして初めて同定された分子量8090 kDaの一回膜貫通型糖タンパクである。CD155は霊長類においてのみ同定されていたが、私達は、マウスのTage4/Taa-1がCD155のマウスホモログであることを同定した。CD155は、細胞同士の接着の際の細胞接着面の形成も寄与しており、腫瘍細胞のコンタクトインヒビションの抑制、腫瘍細胞の増殖にも関与していることが報告されていたが,免疫応答におけるCD155の役割は不明のままであった。私達は、CD155がNK細胞やCD8+ T細胞に発現する免疫活性化受容体DNAM-1のリガンドであることを同定した。また、私達は、CD155が免疫細胞において、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、NK細胞、B細胞、樹状細胞(dendritic cell, DC)、マクロファージに発現していることを観察した。その中でもCD155は特にCD4+ T細胞に高発現しており、活性化に伴いCD155の発現が上昇することから、CD4+ T細胞上のCD155がシグナル伝達分子である可能性を考え、解析した結果、CD155がCD4+T細胞のco-stimulatory分子として機能していることが明らかになった。アレルギー性皮膚炎病態ではCD4+ T細胞が重要な役割を担っていることから、CD4+T細胞上のCD155がアレルギー性皮膚炎の病態に関与している可能性が考えられた。また、私達は、CD155がNK細胞やCD8+ T細胞に発現する免疫活性化受容体DNAM-1のリガンドであることを同定した。CD155は特にCD4+ T細胞に高発現しており、活性化に伴いCD155の発現が上昇することから、CD4+ T細胞上のCD155がシグナル伝達分子である可能性を考え、解析した結果、CD155がCD4+T細胞のco-stimulatory分子として機能していることが明らかになった。さらに、私たちはCD155を介するシグナルが、CD4+ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を誘導することを見出した。接触性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚炎病態ではCD4+ T細胞が重要な役割を担っていることから、CD4+T細胞上のCD155がアレルギー性皮膚炎の病態に関与している可能性が考えられた。私達は、CD155 (poliovirus receptor; PVR/Necl-5/Tage4)が、NK細胞やCD8+ T細胞に発現する免疫活性化受容体DNAM-1のリガンドであることを同定した。さらに私達は、CD155の発現が免疫細胞の中でも特にCD4+ T細胞に高いことを観察した。また、CD155を介したシグナルを解析した結果、CD155がCD4+T細胞のco-stimulatory分子として機能していることを明らかにした。さらに、私達はCD155を介するシグナルが、CD4+ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を誘導することを見出した。接触性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚炎病態ではCD4+T細胞が重要な役割を担っており、Th1型免疫応答がその病態の主体であることが知られている。そこで、私達はCD155遺伝子欠損マウスを用いて、接触性皮膚炎の病態を観察した。その結果、CD155遺伝子欠損マウスでは、接触性皮膚炎病態が軽減することが観察された。さらに、所属リンパ節を解析した結果、接触性皮膚炎を誘導したCD155遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスに比較して、IFN-gを産生するTh1細胞が有意に減少していた。以上の結果より、CD155を介する刺激がTh1分化を誘導し、接触性皮膚炎病態の増悪に関与していることが明らかとなった。最後に、接触性皮膚炎を誘導したマウスに、抗CD155中和抗体を投与すると、病態の改善が認められ、CD155が接触性皮膚炎の治療標的となる可能性が示唆された。

アレルギー性接触皮膚炎の病態形成の分子メカニズムはいまだ不明の点が多かった。私たちは、CD4+T細胞上のCD155がco-stimulatory分子として機能し、Th1分化を誘導することによって、アレルギー性接触皮膚炎の病態増悪に関与していることを明らかにした。また、アレルギー性接触皮膚炎を誘導したマウスに抗CD155中和抗体を投与することにより、病態が改善されることを観察し、CD155を標的としたアレルギー性接触皮膚炎治療の有効性を示した。CD4+T細胞上のCD155がco-stimulatory分子として機能していることを明らかにした。また、CD155を介するシグナルが、CD4+ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を誘導することを見出し、アレルギー性皮膚炎の病態に関与している可能性を示唆するデータを得た。27年度が最終年度であるため、記入しない。免疫学、臨床免疫学接触抗原により誘導されるアレルギー性皮膚炎は、アレルギー性接触皮膚炎から増悪化アトピー様アレルギー性皮膚炎まで多彩な症状を示し、患者のQOLを著しく低下させている。その病態にはヘルパーT細胞が関与していることが知られているが、病態形成の分子メカニズムの詳細はいまだ不明な点が多い。アレルギー性皮膚炎病態の分子メカニズムを明らかにし、根本的な治療法を開発することは、社会的にも意義のあることと考え、今後は、これまでに得られた成果を基礎として、アレルギー性皮膚炎病態の制御に向けて研究をすすめていく方針である。具体的には、CD155遺伝子欠損マウスにアレルギー性皮膚炎を誘導し、その病態を観察することで、CD155のアレルギー病態における役割を解析する。また、CD155と生体内Th1型免疫応答の関係を解析する。さらに、アレルギー性皮膚炎を誘導したマウスにCD155を分子標的とした治療が有効であるかについても検討する。CD4+T細胞上のCD155がco-stimulatory分子として機能していることを明らかにし、アレルギー性皮膚炎の病態に関与している可能性を示唆するデータを得た。接触抗原により誘導されるアレルギー性皮膚炎は、アレルギー性接触皮膚炎から増悪化アトピー様アレルギー性皮膚炎まで多彩な症状を示し、患者のQOLを著しく低下させている。アレルギー性皮膚炎病態の分子メカニズムを明らかにし、根本的な治療法を開発することは、社会的にも意義のあることと考え、今後は、一年目に得られた成果を基礎として、アレルギー性皮膚炎病態の制御に向けて研究をすすめていく方針である。
個別情報センシングに基づく健康・移動支援サービスの開発

本研究では,少子高齢化社会において高いQOLの実現に不可欠な健康・移動支援を行う個別適合型のアプリケーションシステムを構築した.リアルタイムな活動度の算出と適切な移動手段の選定に必要な生体情報,行動情報,移動情報,環境情報を携帯電話端末とウェアラブルセンサを用いて日常生活において取得する手法を構築し,日々の健康評価方法,行動認識方法,活動量に基づく健康を指標とした移動支援方法を提案して,個人の属性や行動パターン,時々刻々の状態や環境状況に応じて変化する移動手段選択特性をもとに,受容されやすい健康・移動支援の提案手法を明らかにした.本研究では,少子高齢化社会において高いQOLの実現に不可欠な健康・移動支援を行う個別適合型のアプリケーションシステムを構築した.リアルタイムな活動度の算出と適切な移動手段の選定に必要な生体情報,行動情報,移動情報,環境情報を携帯電話端末とウェアラブルセンサを用いて日常生活において取得する手法を構築し,日々の健康評価方法,行動認識方法,活動量に基づく健康を指標とした移動支援方法を提案して,個人の属性や行動パターン,時々刻々の状態や環境状況に応じて変化する移動手段選択特性をもとに,受容されやすい健康・移動支援の提案手法を明らかにした.1.計測システムの構築高いQOLの実現に不可欠な移動・健康支援を行うアプリケーションシステムを開発するため,携帯電話端末やウェアラブル無線センサ(加速度計付心電計,脈拍計,深部体温計,温湿度センサ,測位センサ)を用いて個別の生体情報,行動情報,移動情報,環境情報を日常生活において計測するシステムを構築した.センサはすべて無線式として小型化を図り,長時間装着可能とした.センサの一部は,部品調達の関係上,23年度の完成である。このシステムにより,リアルタイムな活動度の算出と適切な移動手段の選定に必要な情報取得が可能になった.また,生活パターンや健康状態の計測・評価が可能となった。2.移動・健康支援情報提供アルゴリズムの開発行動の履歴や移動情報から個別の行動を認識し推定するアルゴリズムの開発を行った。また,日々の活動量や行動状態・健康状態に基づいて,個人に適切な移動・健康支援情報を導出するアルゴリズムの開発を行った.携帯電話のGPS情報や測位センサから移動履歴を取得するが,移動手段の選択肢や嗜好・習慣を考慮して移動分析精度や移動手段適切性を向上させるため,オンデマンド交通システムの利用履歴やDBのログを活用し,位置情報と通常の移動手段,1日の活動量,生体情報から推定される健康状態,個人属性情報および環境情報に基づき,適切な移動手段を導出するアルゴリズムを作成した.これにより,個別のリアルタイムの状態に応じた提案ができるため,受容されやすい健康を指標とした移動支援情報を提供することが可能になった。携帯端末やウェアラブル無線センサを用いて生体情報,行動情報,,移動情報,環境情報を日常生活において取得する手法を確立し、高いQOLの実現に不可欠な移動・健康支援を行うためのアプリケーションシステムを構築し、検証・評価した。1.アルゴリズム及びシステムの改良22年度に開発したウェアラブル無線センサをすべて完成させ、さらに、装着感やユーザビリティ等を向上させるための改良を行った。センサの装着負荷とデータ処理負荷を低減させるため、生活スタイルをモデル分類し、モデル毎に必要な装着センサを決定して、アルゴリズムも改良した。2.システムの検証実験・評価システム開発完成時期に変更が生じ、様々な利用対象者の属性に応じた移動手段選択性を確保でき、かつ、システムを利用可能なオンデマンドバス実証実験箇所の確保が困難であったため、システムを実際に利用した検証実験のかわりに、アルゴリズムによって導出される情報支援がなされた場合について、利用者アンケートにより検証を行った。また、適した対象者が確保できたものについては、システムの実証実験によりデータを取得した。この結果,、健康支援を考慮した移動提案は、健康の考慮、健康情報の付与をしない場合と比較して受容度が高いことが明らかになった。特に、健康志向が高い対象者や潜在的に移動支援を必要としていた対象者について、活動度が高まる効果が見られた。したがって、個別の状態に応じた移動手段の提案により活動量を確保し健康を支援することは、超高齢化社会において生活の活性化に有効に機能する可能性が高いといえる。よって、医療費削減、予防医療の促進のためにも、こうした移動・健康支援は重要であると考えられる。
造影MRIを用いた心筋血流とバイアビリティーの定量的診断

造影ファーストパス心筋血流MRIの定量評価と遅延造影MRIによる心筋梗塞病変の広がりの定量的診断に関する研究を前年度に引き続いて行った。心筋血流の定量評価に関しては、臨床例における検討から、造影ファーストパスMRIの内膜下アーチファクトや動きによるアーチファクトを低減する必要性が示唆された。このため、心電図同期収集法を改善して収縮末期と拡張中期の心筋の動きの少ない時相で画像を収集し、パラレルイメージングを利用して空間解像度を2mm以下まで向上させるなどの改善を行った。画像解析法については、血液飽和補正や心筋の時間・信号強度曲線におけるベースライン検出、パトラックプロットのフィッティング範囲の自動決定アルゴリズムの改良などを行った。これらの工夫により、左室心筋の血流量の分布を定量的に安定して評価可能となった。遅延造影MRIの定量評価に関しても、3D遅延造影MRI撮影法の最適化と、梗塞心筋の分布を3次元的に表示する方法に関する解析法の改善を行った。開発された画像解析法を用いて、(1)冠動脈正常例におけるGd-DTPAによる心筋有効血漿流量の定量計測、(2)心筋有効血漿流量をGd-DTPAのextraction fractionと血液ヘマトクリットで補正し心筋血流量を定量計測、(3)ATP負荷前後における心筋血流量から心筋血流予備能を評価、(4)心外膜側心筋と心内膜側心筋の血流比および血流予備能比の定量計測し、虚血性心疾患や心筋症の病態診断に応用した。平成15年度における研究では、ファーストパス造影MRIによる心筋血流の定量的解析法の開発と遅延造影MRIによる心筋バイアビリティー定量解析法の開発を行った。造影MRIのDICOM画像の読み込み、ROIの設定、血液入力カーブの信号サチュレーション補正、パトラック解析による組織血流パラメータ(k1=[flow]x[extraction fraction])算出、コイルの感度補正、組織血流分布と血流予備能のBull's eye表示などの機能を有するソフトウエアをLINUXオペレーティングシステム上で開発した。また、血液ファントムによる基礎的実験を行い、ファーストパス造影MRIにおける血液入力信号の飽和現象を詳細に解析し、血液信号飽和の影響を除外した心筋血流定量解析法を開発した。正常心筋において、パトラック法による心筋定量評価法は、従来のupslope法よりも定量性と再現性に優れていた。心筋バイアビリティー診断に関しては、遅延造影MRIの画像評価を視覚的ではなく客観的・自動的に行えるように、各心筋セグメントにおける正常心筋と壊死心筋量を内膜側と外膜側心筋に分けて定量的に評価し、極座標カラー表示できるソフトウエアを開発した。この方法を心筋梗塞症例の遅延造影MRIの診断に応用したところ、バイアビリティーの保たれた内膜下梗塞の領域とバイアビリティーの失われた貫壁性梗塞の領域を明瞭に識別することが可能となり、心筋梗塞症例の治療方針の決定にも有用と思われた。心筋パーフュージョンMRIから心血流を定量評価するためには、血液信号飽和などの問題を解決する必要がある。本年度の研究では、心筋パーフュージョンMRIを用いた心筋血流定量化を目指して、血液信号飽和などについての検討を行った。心筋パーフュージョンMRIにおける、血液造影剤濃度と信号強度の関係をファントムを用いて評価したところ、血液中のGd-DTPA濃度が1mMを超えると信号飽和の影響が認められた。心筋パーフュージョンMRIの臨床利用ではGd-DTPA 0.05mmol/kgの投与が行われており、この場合の大動脈血液の最大濃度は以前のCTを用いた研究から約3.5mMと推測されるため、血液信号はかなり強い信号飽和を示すことになる。これらの基礎的検討の結果を踏まえて、安静時・負荷時心筋パーフュージョンMRIを実施する前に、Gd-DTPAを10倍に生食で希釈した溶液を用いて血液信号飽和の生じない条件でパーフュージョンMRIを撮影し、そのデータから血液信号飽和の補正を行った。

正常14例を対象に血液信号飽和とコイル感度補正を行い、2コンパートメントモデルからK1値を定量的に求め、さらにGd-DTPAのextraction fractionと血液ヘマトクリットに対する補正を行ったところ、安静時心筋パーフュージョンMRIから求めた心筋血流量平均値は0.84±0.41ml/min/gであった。この値は、心筋血流PETなどを用いて報告されている正常心筋血流量と非常によく一致しており、心筋パーフュージョンMRIから心筋血流の絶対値を定量的に評価できることが示された。造影ファーストパス心筋血流MRIの定量評価と遅延造影MRIによる心筋梗塞病変の広がりの定量的診断に関する研究を前年度に引き続いて行った。心筋血流の定量評価に関しては、臨床例における検討から、造影ファーストパスMRIの内膜下アーチファクトや動きによるアーチファクトを低減する必要性が示唆された。このため、心電図同期収集法を改善して収縮末期と拡張中期の心筋の動きの少ない時相で画像を収集し、パラレルイメージングを利用して空間解像度を2mm以下まで向上させるなどの改善を行った。画像解析法については、血液飽和補正や心筋の時間・信号強度曲線におけるベースライン検出、パトラックプロットのフィッティング範囲の自動決定アルゴリズムの改良などを行った。これらの工夫により、左室心筋の血流量の分布を定量的に安定して評価可能となった。遅延造影MRIの定量評価に関しても、3D遅延造影MRI撮影法の最適化と、梗塞心筋の分布を3次元的に表示する方法に関する解析法の改善を行った。開発された画像解析法を用いて、(1)冠動脈正常例におけるGd-DTPAによる心筋有効血漿流量の定量計測、(2)心筋有効血漿流量をGd-DTPAのextraction fractionと血液ヘマトクリットで補正し心筋血流量を定量計測、(3)ATP負荷前後における心筋血流量から心筋血流予備能を評価、(4)心外膜側心筋と心内膜側心筋の血流比および血流予備能比の定量計測し、虚血性心疾患や心筋症の病態診断に応用した。
スローンデジタルスカイサーベイ銀河数密度場の位相相関解析

宇宙マイクロ波背景輻射は、現在の構造の起源となる宇宙初期のゆらぎを直接反映しており、宇宙初期に起こったと考えられる急激な膨張(インフレーション)の様子を調べる上で、非常に有用である。実際の観測からインフレーションの性質を直接調べる手法のひとつとして、CMBの温度ゆらぎのガウシアン統計からのずれの性質を詳しく調べる方法がある。CMBゆらぎの統計的性質は、ガウシアン統計によく従うことが知られているが、完全にガウシアン統計に一致するわけではなく、インフレーションの理論モデルによって、ずれ方が異なる。今回、ミンコフスキー汎関数という、密度ゆらぎの形状・トポロジーを調べる指標を使って、ガウシアン統計からのずれを解析的に記述する方法を初めて確立した。その結果は、数値シミュレーションによる結果とも非常によく一致することがわかった。また、観測データに応用する際に問題となる、サーベイの形や、ノイズ、アンテナビームのウィンドー関数など様々な観測的影響を含む場合でも、今回導いた解析手法が適用できることも確かめた。現在CMBの全天の詳細観測を行っているWMAP衛星の観測データに対して、今回導出した解析手法を応用した結果、ガウシアン統計に非常によく一致することが確かめられた。どの程度ガウシアン統計に一致するか(ガウス性)を定量的に調べた結果、その制限の大きさは、これまで得られた結果と同程度に強い制限が得られることがわかった。今後、Planck衛星を初めとする一層精密な観測に応用することで、ガウス性に対するより強い制限を与えられることが期待できる。現在最大規模の銀河の赤方偏移観測サーベイプロジェクトである、スローンデジタルスカイサーベイの銀河データを利用し、宇宙モデルの選別、銀河バイアスの定量的解析を主目的として、銀河の3次元空間分布の密度ゆらぎに関する統計解析を行った。特に今回、これまであまり注目されなかったゆらぎのフーリエ位相情報に着目し、最近開発された位相和の確率分布関数を用いて、位相相関の定量的解析を初めて行った。古くから使われてきた統計手法である2点相関関数は、ゆらぎの位相情報は無視されているため、統計的に独立な観点からゆらぎの性質を調べることができる。実際の観測データと比較する準備として、まずN体シミュレーションを用いて非線型な重力進化によって生じる位相相関のふるまいを、位相和の分布関数を通して詳細に調べた。また、観測データの解析の際に生じる様々な系統的影響、具体的には、観測領域の形状、銀河の数密度、銀河の特異速度に起因する赤方偏移ゆがみ、を考慮し、これらの観測的な影響を取り入れた擬似サンプルを作成した。様々な宇宙モデルに基づく擬似サンプルと観測とを比較した結果、位相の相関情報という観点からも、標準的な宇宙モデルである宇宙項入りの冷たい暗黒物質モデルと矛盾しないことがわかった。スローンデジタルスカイサーベイ観測は現在進行中であり、十分なデータが集まった後、統計精度の高い結果を、論文として公表する予定である。大規模な銀河サーベイプロジェクト、スローン・デジタル・スカイ・サーベイによって、銀河100万個の宇宙地図が作成されつつある。銀河の空間分布パターンは、宇宙に含まれるバリオン、ダークマター、ダークエネルギー等の組成を明らかにするだけでなく、銀河の個数とダークマターの密度の相関関係を調べる上でも有用である。今回、これまで利用されていなかった、密度分布をフーリエ変換したときに出てくる位相値の情報を使って、初めて銀河のクラスタリングの性質を調べることに成功した。その結果、ダークエネルギー入りの冷たい暗黒物質による宇宙のモデルによって矛盾なく説明できることがわかった。また、銀河の個数とダークマター密度の非線形性を定量的に調べることにも成功した。宇宙マイクロ波背景輻射(CMB)は、現在の構造の起源となる宇宙初期のゆらぎを直接反映しており、宇宙初期に起こったと考えられる急激な膨張(インフレーション)の様子を調べる上で、非常に有用である。インフレーションの性質を調べる手法のひとつとして、CMBの温度ゆらぎのガウシアン統計からのずれを測る方法がある。今回、ミンコフスキー汎関数という、密度ゆらぎの形状・トポロジーを調べる指標を使って、ガウシアン統計からのずれを解析的に記述する方法を確立したので、近く論文として公表する。またその方法を使って、WMAP衛星による詳細なCMB観測の結果へ応用し、ガウシアンからのずれへの制限を与える予定である。

どの程度ガウシアン統計に一致するか(ガウス性)を定量的に調べた結果、その制限の大きさは、これまで得られた結果と同程度に強い制限が得られることがわかった。今後、Planck衛星を初めとする一層精密な観測に応用することで、ガウス性に対するより強い制限を与えられることが期待できる。
強擬凸領域の幾何に現われる不変式論

この研究の目標は,強擬凸領域の幾何的な境界不変量を構成し,それらを用いてベルグマン核の境界での漸近展開を記述することであった.この目標を達成するために次の手順で研究を進めた.1.強擬凸領域での複素モンジュ・アンペ-ル方程式の漸近解を構成し,その解を用いて領域の標準束の上の自然なローレンツ・ケーラー計量を定義した.2.このローレンツ・ケーラー計量の曲率テンソルが境界のすべての局所CR不変量を含んでいることを証明した.さらにこの結果を用いて,境界の局所スカラー不変量はすべてこの曲率テンソルの成分の不変多項式として表示されることを示した.3.不変式論を用いることにより曲率テンソルの成分の不変多項式はすべて曲率の完全縮約の一次結号として与えられることを示した.ここで用いる不変式論に関しては最近R.グラハム等により目覚ましい進展があり,その理論を応用することによりこの不変式の特徴付けが得られた.4.以上の手続によりすべての境界不変量が1で構成したローレンツ・ケーラー計量の曲率テンソルの完全縮約の一次結合で与えられることが示された.最終段階ではこの不変量を用いてベルグマン核の境界での漸近展開に現れる係数を表示した.さらに2次元領域の場合に,これらの手続を数式処理システムMathematicaを用いて実行させることにより,ベルグマン核の7次までの展開を具体的に書き下した.この研究の目標は,強擬凸領域の幾何的な境界不変量を構成し,それらを用いてベルグマン核の境界での漸近展開を記述することであった.この目標を達成するために次の手順で研究を進めた.1.強擬凸領域での複素モンジュ・アンペ-ル方程式の漸近解を構成し,その解を用いて領域の標準束の上の自然なローレンツ・ケーラー計量を定義した.2.このローレンツ・ケーラー計量の曲率テンソルが境界のすべての局所CR不変量を含んでいることを証明した.さらにこの結果を用いて,境界の局所スカラー不変量はすべてこの曲率テンソルの成分の不変多項式として表示されることを示した.3.不変式論を用いることにより曲率テンソルの成分の不変多項式はすべて曲率の完全縮約の一次結号として与えられることを示した.ここで用いる不変式論に関しては最近R.グラハム等により目覚ましい進展があり,その理論を応用することによりこの不変式の特徴付けが得られた.4.以上の手続によりすべての境界不変量が1で構成したローレンツ・ケーラー計量の曲率テンソルの完全縮約の一次結合で与えられることが示された.最終段階ではこの不変量を用いてベルグマン核の境界での漸近展開に現れる係数を表示した.さらに2次元領域の場合に,これらの手続を数式処理システムMathematicaを用いて実行させることにより,ベルグマン核の7次までの展開を具体的に書き下した.