hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HIV-1プロテアーゼ阻害剤ジデムナケタールの不斉全合成研究

その際,スピロケタール部位を4つのフラグメントに分割し,高度に収束的な合成経路を立案した.まず,4つのフラグメントをそれぞれ,市販の光学活性ビルディングブロック,または酵素反応などを駆使して高エナンチオ選択的に合成した.次に,4つのフラグメントのうち,2つずつをそれぞれ鈴木宮浦カップリングないしはアルケニルリチウムのアルデヒドへの付加反応を用いて結合し,最後に2つのフラグメントの結合によりスピロケタール前駆体の合成に成功した.このものの保護基の脱保護により速やかにスピロケタール化が進行し,分子右側部位に相当するスピロケタール部位の合成を達成した.本合成経路は,他のグループによって報告されているスピロケタール部位の合成経路より直線工程における工程数が格段に少なく,非常に効率的な合成経路といえる.また,今回合成に成功した左側側鎖部位と右側スピロケタール部位双方を合わせると,ジデムナケタールの炭素数は揃っており(エステル部位等は除く),双方のフラグメントの結合による全合成の達成も近いと考えている.また,スピロケタール部位の合成に関し,現在欧文誌に速報として論文作成中である.
頭頚部悪性腫瘍に対する超音波を利用した化学療法の確立

[目的]近年、超音波感受性物質の薬物が次々と発見されているが、今回、我々はMerocyanine 540(MC540)による音響化学療法の抗腫瘍効果を、白血病細胞株であるHL-60細胞に対してcolony assayで検討した。[方法]白血病細胞株であるHL-60(3×10^6/ml)の細胞混濁液1.5mlを試験管(n=4)に分注し、MC540を0,15mg/ml添加した。超音波(US : 255KHz)0.3W/cm^2を0,20,30,40秒間連続照射した。各処理後,20%FCS、2%メチルセルロースの条件下でイスコフ培地に1000/dishを植え、培養10日目にカウントして各条件下でのコロニー数を比較した。[結果]コントロール群と比較すると、MC540+US(20,30,40秒間照射)併用群のコロニー数は60.0±2.3%,37.6±2.0%,21.1±2.8%と超音波単独群と有意な差が認められた(^*p<0.001,US vs MC540+US)。HL-60細胞のMC540単独投与群ではコロニー数には影響を認めなかった。[結論]MC540が音響化学的に活性化され、Blast Stem Cellレベルで著明な殺細胞効果が認められた。音響化学治療におけるMC540の応用が示唆された。[目的]最近、光化学療法に用いられるPhotofrinが、超音波エネルギーにより活性化される事が明らかになってきた。他の光感受性物質も超音波感受性物質としての性格を有することが報告されてきている。我々は、日常的に食品添加物として使用されているErythrosin Bについて低エネルギー超音波により抗癌作用を有するかどうかを検討した。[方法]胃癌細胞株MKN45(5X10∧5/ml)1ml培養液を試験管(n=4)に分注し、Erythrosin B、500μgを添加した。超音波(US:317KHz)0.3/cm∧2を0,40秒間連続照射した。照射直後それぞれの検体の生細胞の比率をトリパンブルー色素排除法を用い算定した。[結果]超音波照射単独群では細胞生存率は78.0%±4.4%であった。一方、超音波照射ErtyhrosinB添加の併用群ではそれぞれ54.1%±1.2であった。超音波単独群と有意な差が認められた(^*p<0.05,US vs US+Erythrosin B)。MKN45細胞のErythrosin B単独添加群では98%±3.8%であった。[結論]Erythrosin Bが音響化学的に活性化され細胞殺傷効果が認められた。今後、超音波化学治療による癌腹膜播種などへの応用が期待される。[目的]近年、超音波感受性物質の薬物が次々と発見されているが、今回、我々はMerocyanine540(MC540)による音響化学療法の抗腫瘍効果を、白血病細胞株であるHL-60細胞に対してcolony assayで検討した。[方法]白血病細胞株であるHL-60(3×10^6/ml)の細胞混濁液1.5mlを試験管(n=4)に分注、MC540を0,15mg/ml添加した。超音波(US:255KHz)0.3W/cm^2を0,20,30,40秒間連続照射した。[結果]

コントロール群と比較すると、MC540+US(20,30.40秒間照射)併用群のコロニー数は60.0±2.3%,37.6±2.0%,21.1±2.8%と超音波単独群と有意な差が認められた(^*p<0.001,US vs MC540+US)。HL-60細胞のMC540単独投与群ではコロニー数には影響を認めなかった。[結論]MC540が音響化学的に活性化され、Blast Stem Cellレベルで著明な殺細胞効果が認められた。音響化学治療におけるMC540の応用が示唆された。[方法]液体培地を用いてラットC6細胞浮遊液を1.0×10^6cells/mlに調整し、Pfを各々25、75、150μg/ml添加し、暗所で4°C、10分間放置した。ラットC6細胞浮遊液を超音波単独照射群(n=27)と超音波+Pt(75μg/ml)併用群(n=12)に分けた。また超音波強度を0.3W/cm^2とし、5、15、30秒間照射後の各々の生細胞率を測定した。使用した薬剤はHp誘導体の1つであるポルフィマーナトリウム(Pf)である。なお超音波非照射群(対照群)および超音波単独照射群にも同量の5%ブドウ糖溶液を添加し、同様の処理を行った。各実験群の生細胞率を二元配置分散分析法およびt-testを用いて有意差の検定を行なった。[結果]照射時間を5、15および30秒と延長させるにしたがい、超音波単独照射群の生細胞率は60.2±14.9、27.4±5.8および10.7±5.3%と有意に減少した(p<0.01)。超音波+Pf併用群でも同様に58.6±13.1、13.6±6.8および2.6±1.4%と減少を示した。各々の照射時間における生細胞率を比較すると、15秒および30秒間照射においてに薬物併用群は有意に減少していた(p<0.01)。超音波単独照射群の生胞胞率は10.7±5.3%であった。Pf濃度25、75および150μg/mlと変化させた超音波+Pf併用群の生細胞率は、各々4.2±1.8、2.6±1.4、2.9±2.9%であり、超音波単独群と比較して有意に減少していた(p<0.01)しかしそれぞれの群(F:G:H)の間では生細胞率に有意な差はなかった。[考察]音響化学療法はグリオーマ細胞に対して有意な殺細胞効果を示した。その効果は超音波強度および照射時間に比例して顕著となり、超音波単独照射と比較して有意に増強された。超音波を用いる音響化学療法の悪性神経膠腫細胞に対する臨床応用の可能性を明らかにした。
複製開始タンパク質の分子変換と機能発現

大腸菌Fプラスミドの複製開始タンパク質RepEには,単量体と二量体という二つの分子会合状態があり,その分子会合状態の違いで異なる機能を有する.RepEの単量体は複製起点に結合する複製開始因子であるが,野生型である二量体はrepE遺伝子のオペレーター領域へと結合し転写抑制因子として働く.本研究では,両会合状態における立体構造比較から二量体-単量体間の構造変換の詳細を議論することで,複製開始タンパク質としての機能発現機構を解明することを目的とした.そのために,立体構造が報告されていないRepE二量体のX線結晶構造解析に取り組んだ.発現,精製方法を検討し,二量体が結合する配列を有するDNAとの複合体を調製した後,X線結晶構造解析が可能な結晶を得て,放射光施設においてX線回折強度データを収集した.単量体型RepE変異体の立体構造情報を利用した分子置換法により位相決定し,RepE二量体-DNA複合体の分子モデルの構築,精密化を行った.二量体と単量体の立体構造比較から,RepEタンパク質分子内に存在する二つの機能ドメインの基本構造が保持されているのに対して,二つのドメインを連結するリンカーの立体構造とドメイン間相対配置が大きく異なることを明らかにした.さらに,Fプラスミド複製開始に必須のDnaK分子シャペロン群の作用部位がドメイン間リンカーとその近傍に予想されることから,分子シャペロンによるRepEドメイン間リンカーにおける局所的な構造変化が発端となって,RepE分子内のドメイン再配置と二量体解離が誘起され,その結果RepEタンパク質にDNA複製開始因子としての機能が発現するという機構を提案した.また,その機構の詳細をより明瞭に理解するために,DnaKあるいはDnaJとRepEとの相互作用を解析するための複合体試料の調整や変異体作製に取り組んだ.大腸菌Fプラスミドの複製開始タンパク質RepEには,単量体と二量体という二つの分子会合状態があり,その分子会合状態の違いで異なる機能を有する.RepEの単量体は複製起点に結合する複製開始因子であるが,野生型である二量体はrepE遺伝子のオペレーター領域へと結合し転写抑制因子として働く.本研究では,両会合状態における立体構造比較から二量体-単量体間の構造変換の詳細を議論することで,複製開始タンパク質としての機能発現機構を解明することを目的とした.そのために,立体構造が報告されていないRepE二量体のX線結晶構造解析に取り組んだ.発現,精製方法を検討し,二量体が結合する配列を有するDNAとの複合体を調製した後,X線結晶構造解析が可能な結晶を得て,放射光施設においてX線回折強度データを収集した.単量体型RepE変異体の立体構造情報を利用した分子置換法により位相決定し,RepE二量体-DNA複合体の分子モデルの構築,精密化を行った.二量体と単量体の立体構造比較から,RepEタンパク質分子内に存在する二つの機能ドメインの基本構造が保持されているのに対して,二つのドメインを連結するリンカーの立体構造とドメイン間相対配置が大きく異なることを明らかにした.さらに,Fプラスミド複製開始に必須のDnaK分子シャペロン群の作用部位がドメイン間リンカーとその近傍に予想されることから,分子シャペロンによるRepEドメイン間リンカーにおける局所的な構造変化が発端となって,RepE分子内のドメイン再配置と二量体解離が誘起され,その結果RepEタンパク質にDNA複製開始因子としての機能が発現するという機構を提案した.また,その機構の詳細をより明瞭に理解するために,DnaKあるいはDnaJとRepEとの相互作用を解析するための複合体試料の調整や変異体作製に取り組んだ.大腸菌Fプラスミドの複製開始タンパク質RepEには単量体と二量体という二つの分子会合状態があり,その分子会合状態の違いで異なる機能を有する.RepEの単量体は複製起点に結合する複製開始因子であるが,野生型である二量体はrepE遺伝子のオペレーター領域へと結合し転写抑制因子として働く.本研究では,野生型RepE二量体のX線結晶構造解析を目的として,大腸菌における低温での発現誘導,高塩濃度存在下での精製を行い,従来よりも効率的に野生型RepE二量体の精製標品を得ることに成功した.この精製RepEタンパク質とrepE遺伝子のオペレーター配列を含むDNAとの複合体を調製して,X線結晶構造解析可能な結晶を得て,SPring-8などの放射光施設にてX線回折強度データを収集した.X線結晶構造解析における位相決定には,単量体型RepE変異体の立体構造を利用した分子置換法を適用し,金原子とヨウ素原子を含む誘導体結晶との同型置換法を併用することで良好な電子密度を得て,RepE二量体-DNA複合体の分子モデルを構築,精密化によって最終の立体構造が得られた.二量体と単量体の立体構造比較から,RepEタンパク質分子内に存在する二つの機能ドメインの基本構造がそれぞれの分子会合状態間で保たれているのに対して,二つのドメインを連結するリンカーの立体構造とドメイン間の相対配置が大きく異なることを明らかにした.

さらに,Fプラスミドの複製開始に必要不可欠なDnaK分子シャペロン群との作用領域がドメイン間リンカーとその近傍に予想されることから,DnaKやDnaJとの相互作用によるRepEドメイン間リンカー領域の局所的な構造変化が発端となって,RepE分子内のドメイン再配置と二量体解離が誘起され,その結果RepEタンパク質にDNA複製開始因子としての機能が発現するという機構を提案した.大腸菌Fプラスミドの複製開始タンパク質RepEには単量体と二量体という二つの分子会合状態があり,その分子会合状態の違いで異なる分子機能を有する.RepE単量体は複製起点に結合する複製開始因子であるが,野生型である二量体はrepE遺伝子のオペレーター領域へと結合し転写抑制因子として働く.本研究では,前年度までに野生型RepE二量体とDNAの複合体状態でのX線結晶構造解析に成功し,明らかになった構造と既知のRepE単量体の結晶構造とを比較することで,Fプラスミド複製開始に必要不可欠なDnaK分子シャペロン群がRepEに構造変化を引き起こす際の作用メカニズムを提案した.本年度は,これらのタンパク質分子間に形成される相互作用の解析を目的として,RepEと分子シャペロンとの複合体試料の調製を試みた.まず,RepEとDnaK分子シャペロン群を共発現する系を用いたところ,RepEとDnaKなどが共精製された.しかし,これらは一時的,部分的な複合体と判断されたため,DnaJあるいはDnaKを個別にRepEと混合させることで,安定な複合体試料を得ることを試みた.RepE二量体に対して最初に相互作用すると考えられるDnaJに関しては,大量発現させた大腸菌由来のDnaJタンパク質を精製し,RepEタンパク質と混合させたが,DnaJ自身の凝集しやすい性質などから結晶化に適した試料調製までには至らなかった.DnaKについては全長の発現系だけでなく,基質結合ドメインおよびATP結合ドメインに分割した発現系を用いて試料調製を現在進めている.また,分子シャペロンが相互作用すると予想されるRepEのドメイン間リンカー領域に関して,立体構造情報を基にデザインした複数の変異体を作製しており,これらの変異体の機能解析も進行中である.
ジベレリン輸送を介した植物の生長制御機構の解析

ジベレリン(GA)は、種子発芽、伸長生長、花成、生殖など、植物の生活環の多様な場面で重要な生理作用を示す植物ホルモンである。これまでにGAの生合成、分解、受容、情報伝達に関与する主要な因子が特定され、それらを介した植物の生長制御機構が明らかになってきた。しかしながら、GAの「輸送」に関しては、その制御機構や生理的意味がほとんど明らかになっていなかった。我々は、酵母two-hybrid系による受容体複合体再構築系を利用した機能的スクリーニングにより、細胞内にGAを取り込む活性を持つタンパク質を同定した。昨年度までにそのうちの2種、GIT1およびGIT2の機能を失った二重変異体(git1 git2)は、葯の解裂異常を伴った稔性の低下といったGA欠損突然変異体で見られる表現型を部分的に示すことが明らかになっていた。一方で、git1 git2の種子は野生型種子に比べて大きい事が新たに分かった。これに対し、内生GA量の低下したga3ox1変異体の種子はgit1 git2とは逆に野生型に比べて小さかった。同様に芽生えにおいても、git1 git2は野生型に比べて大きく、ga3ox1は野生型より小さかった。これらのことから、git1 git2の種子および芽生えにおいてはGA応答が高まっていると考えられた。この予想と一致する様に、git1 git2は野生型に比べてABA存在下でも発芽および発芽後の生長が阻害されにくかった。GIT1もしくはGIT2を発現させた酵母において、外生的に与えたGAの取り込み活性をLC-MS/MSを用いて分析した結果、生合成過程でC-13位、C-20位、C-3位が水酸化されたGAが、これらの輸送体の良い基質になる事が予想された。26年度が最終年度であるため、記入しない。しかしながら、GAの「輸送」に関しては、その制御機構や生理的意味がほとんど明らかになっていない。我々は、酵母two-hybrid系による受容体複合体再構築系を利用した機能的スクリーニングにより、細胞内にGAを取り込む活性を持つタンパク質を4種(GIT1-4)同定した。本研究では、これらのタンパク質の植物体内でのGA輸送体としての機能を明らかにし、植物の環境応答におけるGA輸送を介した生長制御機構の解明に取り組んだ。プロモーター・レポーター系を用いた解析から、GIT1およびGIT2は葯で発現していること、GIT3およびGIT4は芽生えの維管束組織で発現していることが明らかになった。この発現パターンと一致するように、git1 git2二重変異体では葯の解裂異常を伴う稔性の低下が観察され、git3 git4二重変異体においては芽生えの成長阻害が観察された。また、少なくともGIT1およびGIT2のGA輸送活性に関しては、それぞれのタンパク質を発現させた酵母細胞とGA溶液を混合し、一定時間後に細胞内に取り込まれたGAを質量分析器(LC-MS/MS)で測定する直接的なアッセイにより確認した。

質量分析器(LC-MS/MS)を用いた直接的なアッセイにより、酵母におけるGITタンパク質のGA輸送活性が、実験を開始してしばらくの間検出することが出来なかったが、反応バッファーなどの反応条件を詳細に検討した結果、現在では少なくともGIT1とGIT2に関してはGA取り込み活性が検出できるようになった。この条件設定に予想以上の時間を費やしたが、突然変異体の表現型の解析や、プローもター・レポーター系導入形質転換体の作成などは、計画通りに進んでいる。今後は、継続してGITタンパク質の輸送活性を、LC-MS/MSを用いた直接的なアッセイにより詳細に検討する。これまでは主に活性型GA(GA1、GA3、GA4)に対する輸送活性を検出してきたが、活性型以外のGAに対する基質特異性も検討する。また、GA以外の植物ホルモンなどに対する輸送活性も検討し、生体内でのGITの特異的な輸送基質を特定する。さらに、これまでに観察されているGITの機能を失った突然変異体の表現型が、植物体内でのGA輸送が異常になったために引き起こされたものであるか検討する。もし、変異体の表現型がGA輸送の異常と関連していれば、植物体内での局所的なGAの局在が、野生型と比べて変化していると予想される。このため、特定の器官や組織における内生GA量を、野生型と変異体の間で比較する。また、同位体ラベルしたGAを外部から添加し、それが植物体内でどのように輸送されるのかを、野生型と変異体の間で比較する。
月光を利用したフーリエ変換分光器による塩酸の観測

本年度は、本研究目的である月光を利用したフーリエ変換分光器(FTIR)による塩酸の観測を行うための基礎データを得ることを試みた。本研究に用いるドイツBruker社製IFS-120Mフーリエ変換分光器は、当初光学系の不具合が見つかり、ドイツのBruker本社へ返送し光学系の微調整を行った。その後分光器が9月に日本へ戻って来るのを待って、豊川の太陽地球環境研究所へ設置し、テスト観測を始めた。まず太陽を光源に用い、波長217μmの間の赤外領域を、InSb及びMCTの2つの受光素子を用いて観測を行った。その結果、オゾン(O3),塩酸(HCL)、亜酸化窒素(N2O)、メタン(CH4)、硝酸(HNO3)、フッカ水素(HF)等の微量気体成分の良質のスペクトルが得られることが確認された。これらの観測は、その後も天候の許す限り連続して行っている。次に、これら得られたスペクトルから、それぞれの気体微量成分のカラム量を導出することを試みた。そのために、アメリカやニュージーランドで開発、改良が進められているSFITと呼ばれる解析プログラムを用いた。このプログラムはIBM・PCコンピュータの上で走らせることができる。本研究費で購入した新型のIBM・PCコンピュータ上にSFITが走るような環境を構築し、データ解析を行うことができた。その結果、上に述べたような各気体成分について、その鉛直カラム量を導出することが可能となった。更に、本研究課題の最終目的である月光を光源に用いた観測を試みた。ところが、月は太陽に比べて温度が低いため、塩酸の吸収源であるInSb受光器の領域(波長6μm以下)では非常に信号強度が低く、当初見積もった以上に積分時間を増やす必要があることが判った。それに比べ、硝酸やオゾンの吸収線のあるMCT受光器の領域ではまだ信号強度は強いのだが、現有のMCT受光器ではそれでも感度が不足しており、より高感度のMCT受光器を導入する必要があることが判った。今後は、その方向に向けさらに試験観測を続けていく予定である。
樹冠を構成する枝葉の力学的性質と懸り木現象に関する研究

労働力の減少と木材価格の低迷のため、間伐や枝打の遅れが著しい。また環境保全の観点から、択伐作業も増えつつある。このような状況から、伐倒時の懸り木が大きな問題となっている。懸り木を生じさせる要因には、立木の密度や配置、高さ、枝の長さ、配置、強度、そして樹冠を構成する枝葉同士の接触抵抗力などがあるが、このうち枝の働きが最も重要だと考えられる。枝は単に一本一本の破壊強度だけではなく、その大きな弾力性によって懸り木の際に簡単には折れないために、多数の枝が互いに接触することになり、これが大きな摩擦抵抗力を生み出す効果をもっている。本研究では主としてスギを対象として、懸り木との関連から枝の力学的特性を実験的に検討した。枝は直径1cm以下の細いものが多いため、剥皮を施しただけで材料試験に供することにした。従って横荷重によりつぶれやすいから、曲げ試験では支点における材料の凹みを相殺できるような方法を採用した。生きた枝は、予想どおり大きな弾力性を示した。興味があったのは、枝の先端よりも樹幹に近い太い部分がいくらかではあるが、弾力性が大きかったことである。すなわち、先端の細い部分は含水率が高いにもかかわらず、太い部分よりも大きな曲げ弾性係数を示した。圧縮試験においてもほぼ同様の結果となった。ただしいずれも秋から冬にかけての測定であるので、季節を変えて確かめる必要がある。死枝と半死枝は含水率も低く、弾性係数も高いのは当然といえるが、破壊強度については生枝と差がなかった。死枝、半死枝は樹幹の比較的低い位置に存在することが多いためと、この弾力性に乏しいために、懸り木の原因にはなりにくい。枝の各部の強度と負荷時のたわみを求め、枝の配置と関連づけて懸り木になる条件を確定すべく検討中である。
KPCLマウスによる可変型DDSの癌微小環境内分布不均一性の解明とその改変

本研究では治療抵抗性の高い膵癌における有望な治療戦略の一つであるドラッグデリバリーシステム(DDS)に関して、特に腫瘍微小環境を含めた腫瘍内分布を解析し、DDSの可変性を利用して腫瘍内分布の不均一性を改善して治療効果を向上させることを目的とする。これまでに、古細菌由来のヒートショックプロテインから成るナノ粒子を用いた可変型DDSを使い、ガドリニウムMRI造影剤を結合させて膵癌自然発癌マウス(KPCマウス)の腫瘍微小環境を含めた体内分布を観察した。このDDSはタンパクドメインの調整により容易に粒子サイズを調整することができ、DDSのサイズによって異なる腫瘍内分布、集積率を示したことから、より効果的なDDSのサイズを見出すことができた。また、膵癌の高い治療抵抗性の原因の一つと考えられている豊富な間質組織を、一部ではDDSが貫通して到達している様子が観察され、造影剤としてのみならず、薬物を内包して治療薬としても有用である可能性が示唆された。また、膵癌に対する薬剤送達の障壁と考えられている豊富な間質についても同時に研究を進めており、膵星細胞をはじめとした間質細胞の不活化によって間質増生を制御し得る薬剤のスクリーニングを行っている。スクリーニングでは既承認薬および未承認薬を対象とし、複数の有望な化合物を同定し、in vitroおよびin vivoでの検証を進めている。さらに、より安定的に作製可能なナノ粒子DDSキャリアの開発や、薬剤を内包したナノ粒子による治療実験を進行中である。膵癌の特徴であるdesmoplasiaの形成主体である活性型膵星細胞は、浸潤癌の段階での癌細胞に対して腫瘍促進的に働くだけでなく、desmoplasiaを形成することによって間質圧の上昇と血管の圧排を引き起こし、薬剤送達効率を低下させて膵癌の治療抵抗性を高めることが明らかになっている。そこで本研究では、可変型DDSにルシフェラーゼを内包することで腫瘍微小環境を含めた腫瘍内分布をDDSサイズ毎に検討する。また、DDSの可変性を利用しDDS送達の不均一性を解消することで高い治療効果を実現し、癌細胞の耐性化を抑制する新たなDDS治療の開発をすすめる方針である。KPCLマウスへサイズの異なる蛍光標識ナノ粒子を用いて、KPCLマウスの膵癌原発巣、転移巣におけるナノ粒子の到達効率を経時的・空間的に評価することを試みているが、充分な結果は得られていない。そこで、腫瘍微小環境の形成主体である膵星細胞が作る細胞外マトリックスの改変に着目し検討を行った。膵癌細胞と膵星細胞をコラーゲン・ゲル内で三次元培養したところ、細胞が浸潤したコラーゲン・ゲルは、浸潤がなかったものと比較してゲルは収縮し、厚みも増しており、さらにコラーゲン・ゲルの線維方向が、細胞の浸潤方向に沿って有意に変化していた。この結果、膵星細胞は基質のリモデリングを行っていると考えられ、その基質リモデリングに関与する因子として、Endo180を同定した。上記内容を論文として報告している。基質リモデリングを制御する薬剤をナノカプセルに内包できれば、DDS送達の不均一性を解消できる可能性があると考えている。薬剤送達を改善うる可能性のある細胞外マトリックスの基質リモデリングに関する研究成果は一定のものが得られている。しかし、KPCLマウスへサイズの異なる蛍光標識ナノ粒子を用いて、KPCLマウスの膵癌原発巣、転移巣におけるナノ粒子の到達効率を経時的・空間的に評価することを試みているが、充分な結果は得られていない。ルシフェラーゼ内包可変型DDSを使用し、腫瘍内の間質や癌組織での局在などを検討し、DDSのサイズごとの分布不均一性を明らかにする。DDSのサイズ毎の分布不均一性を検討し、複数のサイズを組み合わせることにより均一な分布を得るように検討する。膵癌の特徴でもある間質を各種薬剤や既存の分子を標的として改変することで薬剤送達効率の改善を図る。最適化したDDSでの治療効果・安全性の評価を行う。研究資金はKPCマウスの作成に使用したがナノ粒子の到達効率の評価の研究が遅れているため。
揺動選別法による穀粒分離に関する研究-穀粒粒子の物理的性質と分離性能の関係-

玄米ともみの連続分離に採用されている揺動選別機の選別性能に及ぼす混入異種穀粒の物理的性質及び選別板の表面構造の影響について研究を行った。玄米に混入する異種穀粒としてはもみ,大麦,小麦,裸麦を採用し、各種揺動条件のもとで選別板上での玄米等比率曲線,及び玄米回収率を求めた。これらの結果から、1.揺動選別機の選別板上で玄米と混入異種穀粒の分離を効率よく行わせるためには、揺動数,選別板傾斜角及び混合米供給速度の組み合わせにより、板上に穀粒が均一に広がる条件を選定する必要がある。2.選別板の横方向の寸法は板上での穀粒の流れ模様に着目し、玄米等比率曲線が平衡状態に到達する位置で決定できる。実際の長さはこれに操作中におこり得る諸変動に対応する長さを加算すればよい。3.混入異種穀粒の物理的性質のうち、分離に対する最も大きな要因は穀粒の粒径である。小麦及び裸麦は玄米と物理的性質が非常に類似しているので、ふるい分け,唐箕,気流選別機など他の選別機による方法では分離が非常に難しいが、揺動選別法では微小であっても粒径に差があれば効率よく分離できることが実験的に確認できた。4.穀粒の代表径としては等体積球相当径を採用するのが適当である。5.選別板の表面構造の差異による穀粒分離特性を玄米等比率曲線及び製品取り出し口における玄米回収率の両面から検討した結果、選別板表面構造としては、玄米粒子(製品穀粒)がはまりこみ、玄米粒子を捕捉できるくぼみを持ち、揺動時に効率よく投てきできる構造を持つものが最も望ましい。6.選別板の揺動数は穀粒の分離平衡状態へ到達する時間を決定する。揺動数大のときは選別板上の玄米100%領域は狭いが、穀粒は早く分離平衡状態に到達する。即ち小さな選別板で十分である。揺動数小のときは玄米100%の領域は広いが穀粒が分離平衡状態に到達するのに長時間を必要とする。即ち大きい選別板が必要となる。
細胞膜の内外層にある多種の脂質クラスターと膜タンパク質の相互関係の電子顕微鏡解析

細胞膜を構成する複数の脂質の分布を、特異的に結合するプローブを用いて検出した。人工膜を用いた実験により、用いたプローブはいずれも全体の1%あれば十分であり、また周囲の脂質環境に影響されることなく検出できることが確認された。これらのことから、細胞膜の内層と外層を分離して検出できる本実験方法において、内外層で見られた結果を比較できることが示された。これらのプローブを用いて、トロンビン刺激した血小板の細胞膜における脂質分布を調べたところ、膜上の特定の箇所で脂質分子の内外層における非対称性の破綻が生じ、そこから血液凝固作用に必要なマイクロパーティクルが形成されることが示唆された。細胞膜は、複数種類の脂質分子種が横一層に並び、それら2つがお互いに向かい合ってできる脂質二重層に膜タンパク質が埋めこまれた構造をしている。脂質二重層に注目すると、2つの層で構成する脂質分子種の比率が異なっていると考えられているが、そのデータは、これまで主に赤血球膜を材料にして得られた結果を様々な細胞に敷衍したに過ぎない。他にも、各層における2次元的な分布に関しては、スフィンゴミエリンとコレステロールが合わさって小さな集積を形成しているというアイデアが提唱されている。この構造体は、複数のタンパク質の離合集散に与ることで、タンパク質複合体が行う細胞膜を介した情報や物質の伝達に重要な役割を果たしていると考えられているが、その実体はいまだ議論の的となっている。これは、脂質二重層の各層において、それぞれを構成する脂質分子種の2次元分布や動態が明らかになっていないことによる。そこで本研究では、SDS処理凍結割断レプリカ標識法を用いて、細胞膜を構成する主要な脂質の分布を電子顕微鏡レベルで明らかにすること、およびそれらの相互関係についての解析に挑むことで、脂質ラフトの実体を明らかにする事を目的としている。本年度は、様々な濃度比の目的脂質分子種を含むリポソームを作製して、本実験での検出感度について検討した。その結果、ホスファチジルイノシトール-4,5-2リン酸に関してはモル比にして0.1%、その他の脂質に関しては1%あれば検出できることが示された。また、細胞膜外層と内層を模した2種類の脂質組成に、それぞれ同じ濃度の目的脂質分子種を含んだリポソームを作成して検出感度に差が出るかを調べてみたところ、周囲の脂質構成に関係なく検出できることがわかった。これらの結果は、外層と内層の脂質が同程度の効率で検出できていることを意味し、これまで得られた結果に信頼性を与えることができた。今年度は、細胞膜を構成する主要な脂質分子種がどのような挙動を示すのかについての解析を、トロンビン刺激後の血小板を材料に解析した。方法は、トロンビン刺激あり、なしの細胞を急速凍結、割断、金属蒸着し、プローブとの反応を行ってから金コロイドで標識し、透過電子顕微鏡で観察した。まず、刺激なしの血小板の細胞膜において、スフィンゴミエリン(SM)とホスファチジルセリン(PS)の分布について調べたところ、赤血球と同様にSMは細胞膜外層に、PSは細胞膜内層に限局して分布していることが明らかとなった。一方、トロンビン刺激後の血小板から放出されるマイクロパーティクルの細胞膜では、SMもPSも内外層の両方に分布していた。また、平面的に見ると分布に偏りが見られた。その反面、血小板そのものの細胞膜では、トロンビン刺激前と同様にSMは外層にPSは内層に限定して分布していた。これらのことから、細胞膜における脂質分布はきわめて厳密に調節されていて、脂質分子の内外層間の反転とマイクロパーティクルの産生には密接な関わりがあることが示唆された。本研究計画の遂行により、手法として用いたSDS処理凍結割断レプリカ標識法は、細胞膜を構成する脂質分子を特異的にかつ高い感度で検出できることが示された。これまでに、種々の実験条件の下での脂質分子の挙動について報告されているが、内外層を分けて考えていない場合、用いたプローブが必ずしも特定の脂質にのみ結合することが示されていない場合や、検出感度の検討がされていない場合など、いずれも1つまたは複数の問題をはらんでいる。そのため、当該手法を用いて再検討することによって、脂質から見た細胞膜の全体像を明らかにすることが可能となるだろう。

脂質二重層に注目すると、2つの層で構成する脂質分子種の比率が異なっていると考えられているが、そのデータは、これまで主に赤血球膜を材料にして得られた結果を様々な細胞に敷衍したに過ぎない。他にも、各層における2次元的な分布に関しては、スフィンゴミエリンとコレステロールが合わさって小さな集積を形成しているというアイデアが提唱されている。この構造体は、特定の膜タンパク質の足場を提供し、複数のタンパク質の離合集散に与ることで、タンパク質複合体が行う細胞膜を介した情報や物質の伝達に重要な役割を果たしていると考えられているが、その実体はいまだ議論の的となっている。これは、脂質二重層の各層において、それぞれを構成する脂質分子種の2次元分布が明らかになっていないことによるものと考えられる。そこで本研究では、SDS処理凍結割断レプリカ標識(SDS-FRL)法を用いて、細胞膜を構成する主要な脂質の分布を電子顕微鏡レベルで明らかにすること、およびそれらの相互関係についての解析に挑むことで、脂質ラフトの実体を明らかにする事を目的としている。本年度は、培養細胞における脂質の分布について解析を行った。その結果、これまで知られているように、カベオラにおいてコレステロールとホスファチジルイノシトールー4,5ー2リン酸の強い局在が見られただけでなく、新たにホスファチジルエタノールアミンの顕著な分布が見られた。また、これまで細胞膜外層に存在していると考えられてきたスフィンゴミエリンとホスファチジルコリンが、内層においてカベオラとは無関係に所々で集積を形成していることも明らかとなった。今年度は、細胞膜を構成する主要な脂質分子種のなかで、これまでに検出できたホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール-4,5-2リン酸が、それぞれ特異的に検出できているか、またどの程度の検出感度で検出できているかについて調べた。さらに、周囲の脂質環境が異なっている細胞膜外層と内層において、仮に同じ脂質分子種が同程度のモル比で含まれていた場合に、プローブとして使用している脂質結合タンパク質が同様に機能できるのかどうかについても検討した。様々な脂質分子種で構成されたリポソームを用いて、細胞の場合と同様に凍結、割断、金属蒸着、プローブとの反応と透過電子顕微鏡による観察を行い、期待通りの結果が得られた。そのため、研究目的の達成度はおおむね順調であったと評価した。これらの実験は、当初予定していた計画には含まれていない内容であった。しかし、研究課題である、ホスファチジルグルコシドを抗体で架橋することによって、他の脂質分子がどのように影響されるかを明らかにするためには、プローブの特性を明らかにする必要があった。また、今年度に行った実験により得られたデータは、これまでの研究での検出結果や今後得られると予想される結果が適正であることを示すために、必要不可欠なものであった。今年度は、細胞膜を構成する脂質分子種のなかで、主要なものであるホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール-4,5-2リン酸がどのような分布をしているかについて解析した。研究課題である、ホスファチジルグルコシド(PG)を抗体で架橋することが、他の脂質分子にどのような影響を及ぼすかを明らかにするためには、架橋する以前にどのような分布をしているかを理解していなければならないためである。本研究課題を実施する以前に、赤血球細胞膜を材料にして同じ5種類の脂質分子種の検出に成功しており、培養細胞を用いた研究は順調に進展すると予想した。
性染色体による相同組換え制御の検証とその分子機構の解明

申請者は「メスES細胞はオスに比べてHRの効率が低い」可能性に気づき、本研究でそれを検証し、さらに性染色体性に依存した相同組換え制御遺伝子を同定することを目的とした。まず、同じバックグラウンドのオス、メスのES細胞を樹立してHRの効率を比較することが必要と考えた。JF1マウスのメスと129bc3マウスのオスを交配してXX(JF1/129)ES、XY(JF1/129)ESを各2クローン樹立することに成功した。これを用いて相同組換え効率の測定を行い、オスがメスに比べて高い傾向を示したが、相同組換えが起こったコロニー自体が極端に少なく、現時点では正確な評価はできないと判断するに至った。現在の生命科学発展の基盤となったマウスES細胞を用いたジーンターゲッティング技術において、ターゲッティングベクターと宿主遺伝子の組換えは、細胞の持つ相同組換え(HR: homologous recombination)能を利用している。ジーンターゲッティングにおいて、我々が一般に使うES細胞はオスである。その理由の一つとして、XXの片側のXは脱落してXOになりやすく、germ lineに入る確率が低下することが挙げられる。ES細胞は相同組換えの効率が高いと信じられていたが、我々はメスES細胞はオスES細胞に比べて相同組換えの効率が極端に低いことを見いだした。その原因は全く不明であるが、我々は性染色体に相同組換えを制御する機能があると考えている。本研究ではその原因を解明する事を目指す。まずX染色体の活性制御に関わる長鎖ncRNA Xistを人為的に制御することで性染色体の活性状態を規定し、相同組換えとの関係を検証する。さらにこの性染色体性の相同組換え関連遺伝子(因子)の同定を目指し、この命題の全容の解明を図る。一方で、これは片側X染色体不活性化が起こる前であるES細胞特有の現象か、片側X染色体不活性化が完了した組織幹細胞等でも同様かについても検証する。本研究は性染色体の未知の機能を明らかにするだけでなく、DNA修復研究、乳がん研究(女性関連腫瘍)や再生医学等に重要な知見の提供が期待できる。DNAの二重鎖切断はブレオマイシンを用い、相同組換え関連因子のリクルート法は確立できている。6番染色体ROSA26領域に相同組換えにて遺伝子を挿入することで、相同組換え効率を測定する方法は確立済みである。XXの片方のXにTet誘導性プロモーターをXist転写制御領域にノックイン(KI)したTet-Xistマウス(TX)を導入済みである。このマウスからES細胞を樹立し(XTXX)相同組換えのアッセイをする予定であるが、未だXTXX ES細胞は樹立できていない。ES細胞は相同組換えの効率が高いと信じられていたが、我々は、これまで樹立されてきたES細胞において、メスES細胞はオスES細胞に比べて相同組換えの効率が極端に低いことを見いだした。その原因は全く不明であるが、我々は性染色体に相同組換えを制御する機能があると考えられる。一方で、これまで樹立されてきたES細胞がバックグラウンドの違う細胞であることがその原因である可能性が否定出来ない。そこで本研究ではまず、同じバックグラウンドでESを新たに樹立し、メスES細胞はオスES細胞に比べて相同組換えの効率が極端に低いかを検証した。JF1マウスのメスと129bc3マウスのオス交配して、ハイブリッドのオス、メスのES細胞を樹立に成功した。Nanog-2A-GFPを用いて相同組換え効率を解析したが、オス、メスいずれも極めて低く、正確な比較ができなかった。この時、XY(JF1/129)においても標準的なオスのES(J1)の出現頻度から著しい低下が見られ、JF1/129のハイブリッドが起因したと考えられる。ハイブリッドを用いた理由はXOの出現を押さえる為であったが、適切でなかったと考えている。今後は129同士の交配でXX, XYの樹立をシンプルに行い、上記の方法で相同組換え効率を解析する予定である。

(2)樹立したXTXX ES細胞を用いて、ドキシサイクリン処理有無でしてXaXaおよびXiXaの状態にし、ROSA26領域への相同組換えアッセイをする。(予想ではXiXaが高い)(3)(2)においてブレオマイシン処理し、DNAの二重鎖切断を誘導させたとき相同組換えのどのステップにXaXaで障害があるか判定する。(4)(3)の系を用いて原因遺伝子(因子)の探索を行う。分子生物学XXの片方のXにTet誘導性プロモーターをXist転写制御領域にノックイン(KI)したTet-Xistマウス(TX)を導入済みである。このマウスからES細胞を樹立し(XTXX)相同組換えのアッセイをする予定であるが、未だXTXX ES細胞は樹立できていない。そのため以降の計画である相同組換えアッセイ以降の解析に進めていない。(1)XTXXES細胞の樹立に注力する。
派遣型労働に関する文化的国際比較研究-派遣型労働力の価値と能力関係性-

これまでの派遣型労働の調査をふまえ、国内外の派遣型労働の事象を調査した。派遣型労働は、自立型労働形態であり、その派遣型労働の価値増殖過程には、個々人の職業意識が重視点となる。派遺型労働者(登録者含む)の資性、技能両側面における能力開発は、派遣型労働として稼働しない限り労働管理者が存在しない派遣型登録者にとって、社会的機能性をもったシステム化は急務である。この見地から、国際人材派遣事業団体連合世界大会による派遣業界動向とドイツのデュアルシステムの機能性にある機軸を考察すると共に、派遣型労働の概念が米国の合理化経営に大きく関わっている観点から、米国企業の人材開発事象について受け入れ企業の取材調査を実施した。これらの調査をふまえて、政治的文化的差異はあるものの国内調査において行政および事業体等への提言、研究機関への口頭発表を継続的に行った。1.2004年度・2005年度国際人材派遣事業団体連合世界大会に参加人材派遣事業界の現状と検討されている方向性、課題を確認人材の能力開発について、企業および派遣事業所等の事象と課題を確認2.職業能力開発における行政、地域、企業、教育機関の社会的体系と機能調査ドイツの雇用政策の一環であるデュアルシステムの社会的体系と機能について取材調査を行い、各々の機関の体系と機能性と各々の機関の機能関係性を考察した。3.国内の派遣型労働の能力開発事情の調査と提言これまでの国際的見地から考察した職業能力開発の機能体系とわが国の派遣型労働事象をふまえて、派遣型労働価値を高めるための社会的機能の連鎖性を提言した。4.国内の一部地域における社会的機能のシステム化の調査と考察一部地域による行政と派遣元事業所との連携による能力開発システム化について調査をし、現状の課題と今後の展望について考察を行った。5.米国企業および教育機関における人的資源価値と能力開発について調査人的資源価値を高める資性開発を重視した能力開発の事象について教育機関および企業取材調査した。今後、これまでの中間報告をふまえ、当調査最終報告として研究機関における口頭発表、論稿発表を行う。なお、日々一刻と変化をなす労働市場動向と人的資源の価値増殖を意識した能力開発について継続的に調査を行っていく。また、人材派遣事業所および協会が保有する機能は、社会的機能として有効であり、継続的に提言をしていく。派遣型労働は、自立型労働形態であり、その派遣型労働の価値増殖過程には、個々人の職業意識が重視点である。派遣型労働者(登録者含む)の資性、技能両側面における能力開発は、派遣型労働として稼働しない限り労働管理者が存在しない派遣型登録者にとって、社会的機能性をもったシステム化が必要と考える。この見地から、国際人材派遣事業団体連盟の動向とドイツのデュアルシステムの機能性にある機軸を考察し、政治的文化的差異はあるものの国内調査において行政および事業体等への提言を行ってきた。1.2004年度国際人材派遣事業団体連合世界大会に参加人材派遣事業界の現状と検討されている方向性、課題を確認2.職業能力開発における行政、地域、企業、教育機関の社会的体系と機能調査ドイツの雇用政策の一環であるデュアルシステムの社会的体系と機能について取材調査を行い、各々の機関の体系と機能性と各々の機関の機能関係性を考察した。今後、これまでの調査成果を提示していくと共に、日々一刻と変化をなす社会状況を引き続き調査を行っていく。また、次年度に向けて各団体との意見交換の場を設け、派遣型登録者および労働者の能力開発の社会的機能化を図り、派遣型労働の人間的側面を意識した価値増殖過程としたい。

3.国内の派遣型労働の能力開発事情の調査と提言これまでの国際的見地から考察した職業能力開発の機能体系とわが国の派遣型労働事象をふまえて、派遣型労働価値を高めるための社会的機能の連鎖性を提言した。4.国内の一部地域における社会的機能のシステム化の調査と考察一部地域による行政と派遣元事業所との連携による能力開発システム化について調査をし、現状の課題と今後の展望について考察を行った。5.米国企業および教育機関における人的資源価値と能力開発について調査人的資源価値を高める資性開発を重視した能力開発の事象について教育機関および企業取材調査した。今後、これまでの中間報告をふまえ、当調査最終報告として研究機関における口頭発表、論稿発表を行う。なお、日々一刻と変化をなす労働市場動向と人的資源の価値増殖を意識した能力開発について継続的に調査を行っていく。また、人材派遣事業所および協会が保有する機能は、社会的機能として有効であり、継続的に提言をしていく。
酸素pホール系3d遷移金属酸化物の新規開発

1)多彩な合成法の動員:結晶性物質の探索については、実際にどのような組成と構造をもつ物質が得られるか、また得られた物質がどのような物性を示すか、いずれについても多体効果に基づく予測困難性がある。その難点を、多彩な合成手段を一挙に動員することにより軽減することを試みた。例えば、ソフトケミカルな手法により(MS)_<1+d>(TaS_2)_2(M=Sn,Pb,Sb,Bi)に水分子とNaイオンをインターカレートし、それらに超伝導を発見した。また、高圧下での単結晶育成を可能とする技術的革新を行った。2)高原子価効果:3d遷移元素後半のイオン(特にFe^<4+/5+/6+>、Co^<4+>、Ni^<3+/4+>、Cu^<2+/3+>など酸化数の大きいもの)は深いd準位をもつ(有効核電荷が大きいため)。強くd-p混成された波動関数は空間的に広がっているので、キャリアを局在化させてしまう格子変形は起こりにくくなる。その結果、高い格子対称性から期待される興味深い物性(例えば磁気的フラストレーション)が実現されやすい。SrCo_6O_<11>がその好例となった。3)陰イオンの有効利用:酸素とはサイズ、価数、p準位の深さに関して異なるハロゲン元素を加えた複合化により、物質群の多様化と物性の次元性制御を図った。銅酸化物超伝導体Ca_<2-x>Na_xCuO_2Cl_2が好例である。また、SrTiO_<3-δ>の思いがけない発光現象は、陰イオンの欠損4すら機能発現に寄与する例となった。4)補助カチオンの有効利用:Bi^<3+>やPb^<2+>はO2pに近い65準位をもつので、これらを含む酸化物は3d-2p-6s系とみなすことが出来る。その結果として、しばしば、反転対称のない特異な結晶構造(格子系)が生まれる。大きな誘電分極の可能性を示す構造をもっBiCoO_3とPbVO_3の発見と強磁性強誘電体Bi_2NiMnO_6の発見が成果例である。4.5GPaの高圧下でPrNiO_3の単結晶試料を育成し、放射光X線回折と電子線回折によって、金属絶縁体転移温度において斜方晶から単斜晶への対称性の低下があることを見いだした。さらに、放射光X線粉末回折のートベルド解析とボンドバレンスサムの計算から、単斜晶の絶縁体相ではNiイオンの電荷不均化が起こっていることを確認した。(高野、東)面内方向に強磁性(高いキュリー温度、T_c)/強磁性(低T_c)/強磁性(高T_c)の配置を持つMn系ペロブスカイト型酸化物(La_<0.7>Sr_<0.3>MnO_3)細線に電流を流すことで、高T_c領域から低T_c領域にスピン分極した電子を注入することにより実効的に磁場を引加した状態を実現し、低T_c領域のT_cを上昇させることに成功した。

(高野、寺嶋)ホタル石構造を持つLi_5FeO_4の電気化学的なLi脱離・挿入とそれに伴うFeの価数変化を検討した。可逆的にLi_5FeO_4→Li_4FeO_4+Liの反応が起こる。しかし、メスバウアー効果の測定からはFeの電荷移動は0.5e程度のように観測され、完全なFe^<3+>→Fe^<4+>の酸化還元が行われていない。この現象の解釈は確定していないが、酸素側の酸化還元が同時に生じていると考えられる。(武田)自然超格子Li_xCoO_2-Na_yCoO_2の単結晶育成に成功した。総アルカリ金属量の可変範囲が従来型Na_zCo_2O_4より広く、このため熱電特性を向上することができた。擬一次元電荷密度波物質A_<0.3>MoO_3とBaIrO_3が、電荷密度波転移温度以下で比較的高い熱電特性を示すことを見いだした。これは密度波によるナローギャップ形成とバンド端における状態密度発散に起因したもので、熱電材料開発への新しい指針となった。(野原)Na_xCoO_2の結晶構造および微細構造を透過型電子顕微鏡観察により検討した.Na_xCoO_2は,a=0.286nm、c=1.320nmのCdCl_2型構造(R-3m)であり、粒子内に約5-10nmの空孔が存在することを明らかにした。また、EDXによる組成分析の結果、Na量は,x=0.06でありNaを殆ど含まないことが分かった。(草野)オキシクロライドCa_2CuO_2Cl_2を基本構造とする、新しい超伝導体を発見した。T_cはCa_<1-x>Na_xCuO_2の28Kを上回り、最高で38Kに達する。放射光X線回折による構造解析から、Caイオンが一部欠損することでホールキャリアーが導入されると考えている。(東、高野)酸素欠損の導入あるいはSrの希土類置換により電子ドープしたSrTiO_3において電子線(カソードルミネッセンス:CL)あるいは紫外線(フォトルミネッセンス:PL)により励起することで、430nmに発光中心を持つ青色発光が起こる。電子線照射により価電子帯(O2p)の電子が真空レベルに叩き出されることによりホールが生じる。伝導帯(Ti3d)に電子が存在する場合、この電子と価電子帯のホールが結合することにより発光する。(寺嶋、高野)鉄を含む逆蛍石型構造のLi_5FeO_4について、その電気化学的Li脱離と鉄の酸化状態変化をXRD測定、Liに対する電位測定、メスバウアー効果測定などにより検討した。LiはFe^<3+>がFe^<4+>まで酸化される量に対応する1当量分が可逆的に挿入脱離されるが、Feの価数はFe^<3+>とFe^<3.5+>のあいだで変化しているように観測される。このことから酸素位置のホール形成が示唆される。(武田)ソフト化学の手法による2次元層状遷移金属酸化物および硫化物の化学修飾に取り組み、新規化合物を得た。Na_xCoO_2(x=0.3)ではCo^<3+>とCo^<4+>の電荷秩序・フェリ磁性の可能性があることを見いだした。水和Na_xNiO_2-nH_2Oではフラストレートしたスピン液体を実現した。Sr_xRhO_2(x=0.35)では金属-絶縁体転移と、優れた熱電変換特性を示すことを見いだした。水和硫化物Na_x(H_2O)_y(PbS)_<1+δ>(TaS_2)_2においてT_c=4Kの超伝導を発見した。(野原)