hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
慢性腎臓病が頸動脈硬化や脳卒中病態、血栓溶解治療に及ぼす影響（脳腎連関）の評価

腎臓病と脳血管障害の関係、言い換えれば脳腎連関を解明する目的で、以下の検討を行った。(1)吹田研究に登録された都市型住民において、慢性腎臓病が頸動脈硬化の独立した危険因子となり、慢性腎臓病の有無に血圧カテゴリーを加えた交互作用が頸動脈硬化に対して存在した。(2)単施設急性期脳出血患者において、入院後早期の腎機能低下に超急性期収縮期血圧高度低下が有意に関連し、また腎機能低下者に転帰不良例が多かった。(3)多施設共同研究で、腎機能障害が脳梗塞rt-PA静注療法の治療成績不良や脳出血の3か月後転帰不良に独立して関連した。(4)脳血管障害と慢性腎臓病の関連を、英文総説に纏め、本研究成果も採り入れた。一般住民における慢性腎臓病(CKD)と頸動脈硬化病変:都市型住民を対象とした循環器疫学研究である吹田研究に2002-2004年に登録された、一般住民3446例(35-93歳、女性1844例)を対象に、超音波で同定される頸動脈硬化所見と腎機能との関連を調べた。健診時血圧値をもとに患者を4群の血圧カテゴリーに分類し、頸動脈効果とCKD有無×血圧カテゴリーの交互作用を調べた。例えばCKD有×高血圧群はCKD無×至適血圧群に対して、狭窄度25%以上のプラーク病変がオッズ比3.16、95% CI 2.05-4.88で有意に多かった。急性期脳卒中患者におけるCKDと脳卒中重症度・転帰:当施設での急性期脳出血患者連続例の急性腎障害(acutekidney injury: AKI)発症頻度と関連要因を調べた。AKIを236例中19例(8%)に認め,stage1は16例,stage 2は1例,stage 3は2例であった.AKI群は非AKI群と比べて入院時NIHSSが高い傾向があり(中央値20対13),退院時NIHSSが高値であった(15対7).死亡はAKI群5例,非AKI群16例.多変量解析で来院時eGFR低下(OR 1.04, 95%CI 1.00-1.09,毎1ml/min),糖尿病(OR 7.77, 95%CI 1.85-33.41),6時間後の収縮期血圧75mmHg以上の降圧(OR 5.02, 95%CI 1.49-18.05)がAKIに独立して有意に関連した。rt-PA静注療法を受けた脳梗塞患者におけるCKDと治療効果:超急性期にrt-PA静注血栓溶解療法を受けた脳梗塞600例のうち4例が、維持血液透析患者であった。うち1例に、無症候性の異所性頭蓋内出血を認めた。3か月後の転帰は、完全自立1例、機能的自立2例、高度障害(車椅子)1例であった。急性期脳出血患者における腎機能障害の転帰への影響:当施設を含めた国内10施設で、発症3時間以内の脳出血患者203例を登録した。入院時血中クレアチニン値から推算した糸球体濾過率(estimated glomerular filtration rate: eGFR)によってA(eGFR <60 ml/分/m^2、37例、女性16例、75 ±13歳)、B(eGFR 6089 ml/分/m^2、99例、女性34例、65 ±11歳)、C(eGFR >90 ml/分/m^2、67例、女性30例、61 ±9歳)の3群に分け、3か月後までの患者転帰の関連を調べた。発症後72時間以内の神経症候進行(各々14%, 6%, 6%)や初回CT撮影後24時間以内の血腫拡大(16%, 14%, 18%)に有意な群間差を認めなかった。多変量解析にて、A群は他2群に比べて3か月後転帰良好(modified Rankin Scale 0-2:オッズ比0.21, 95% CI 0.07-0.54)が有意に少なく、転帰不良(同5-6:オッズ比5.87, 95% CI 1.87-19.34)が有意に少なかった。腎機能障害と脳出血転帰との関連が明らかになった。3年間の研究成果に基づき、脳血管障害と慢性腎臓病(chronic kidney disease: CKD)との関連を、九州大学二宮利治教授と共著で総説に纏めた。「CKD患者の脳卒中発症リスク」、「脳腎連関の機序」、「無症候性脳血管障害へのCKDの関与」、「認知機能へのCKDの関与」、「CKD患者の脳卒中の特徴」、「CKD患者の脳卒中治療法」、「透析患者の脳血管障害」の7つの課題を解説した。2014年のLancet Neurology誌に掲載予定である。

(3)多施設共同研究で、腎機能障害が脳梗塞rt-PA静注療法の治療成績不良や脳出血の3か月後転帰不良に独立して関連した。(4)脳血管障害と慢性腎臓病の関連を、英文総説に纏め、本研究成果も採り入れた。(1)一般住民における慢性腎臓病(CKD)と頸動脈硬化病変:当施設の予防検診部が主体となって遂行する疫学研究である吹田研究に2002-2004年に登録された、都市部一般住民3446例(年齢35-93歳、男性1602例/女性1844例)を対象に、頸動脈エコー検査での最大IMT値、狭窄(頸動脈の面積狭窄率25%以上)を頸動脈硬化の指標とした。腎機能カテゴリーは糸球体濾過率(eGFR)で4群(≧90 mL/min/1.73m2 /60-89 /50-59 /<50)に分け、後2群をCKDとした。CKDを13.2%(男性16.2%、女性10.5%)に認めた。最大IMT値はeGFRの低下に伴い、女性では有意に厚く(p=0.023)、男性でもその傾向を認めた(p=0.095)。狭窄もeGFRの低下に伴い増加し、eGFR<50群の≧90群に対するオッズ比は1.9(95%CI:1.2-3.1)であった。CKDが頸動脈硬化の危険因子であることを、明らかにした。(2)急性期脳卒中患者におけるCKDと脳卒中重症度・転帰:当施設に入院した急性期脳卒中患者連続例のCKDの頻度や転帰との相関関係を調べた。CKDは脳梗塞患者の46%、脳出血患者の39%を占め、とくにアルブミン尿の存在が入院時神経学的重症度に関連することを、明らかにした。(3)rt-PA静注療法を受けた脳梗塞患者におけるCKDと治療効果:超急性期にrt-PA静注による血栓溶解療法を受けた脳梗塞患者578例のうち186例(32%)にeGFR <60 mL/min/1.73m2の腎障害患者を認め、これらの患者は多変量解析にても早期頭蓋内出血や3か月後の死亡率、自立困難な転帰不良に独立して関連することを、明らかにした。一般住民における慢性腎臓病(CKD)と頸動脈硬化病変:当初計画のH24年度計画に記載した研究内容を、完遂できた。研究経過を、当施設の尾原医長が国際学会(International Stroke Conference)で発表し、英文原著として投稿中である。急性期脳出血患者に焦点を当てて、AKI合併の実態を解明できた。脳出血救急治療としての急性降圧にも関連する臨床の重要な問題点を把握できた。当施設の鈴木医師が、国内学会(日本神経学会学術集会)で発表予定である。rt-PA静注療法を受けた脳梗塞患者におけるCKDと治療効果:当初計画のH24年度計画に記載した研究内容を、おおむね施行できた。研究成果を、当施設の永沼医師が英文原著として発表した(Eur Neurol)。一連の研究成果をもとに、主任研究者の豊田が脳卒中医学における脳腎関連に関するコメントをNeurology誌に発表した(Neurology 2012)。同じく豊田が編集者となって、脳卒中医学における脳腎関連を主題とした英文教科書を作成し("Brain, Strokeand Kidney",Contribution to Nephrology vol 179, Karger社)、研究成果の海外への情報発信に努めた。(1)一般住民における慢性腎臓病(CKD)と頸動脈硬化病変:当初計画のH23年度計画に記載した研究内容を、おおむね施行できた。研究経過を、当施設の尾原医師が国内学会、国際学会で発表予定である。H24年度の研究計画に挙げたCKD病期と血圧カテゴリーとの交互作用について、基礎調査を開始した。(2)急性期脳卒中患者におけるCKDと脳卒中重症度・転帰:当初計画のH23年度計画に記載した研究内容を、おおむね施行できた。(3)rt-PA静注療法を受けた脳梗塞患者におけるCKDと治療効果:当初計画のH23年度計画に記載した研究内容を、おおむね施行できた。
「憲法判断」とは何か-市民感覚を反映する憲法訴訟論へ

本研究は、私が現在取り組んでいる研究であるところの、「司法権の憲法保障機能」に関する研究の一部をなすものである。本研究が目的とした次の二点、(1)憲法判断の客観的性質の主張論証と、(2)憲法判断の、具体的な事件からの独立性の主張立証につき、予定通りのスケジュールにて、予期された結論に達しえた。成果は論点ごとに公表したが、目下、全体をモノグラフにまとめるべく準備中である。また、本研究期間中に複数の訴訟案件で相談を受け、何点か意見書を執筆する機会をもった。これによって、当研究の副題「市民感覚を反映する」へ、実務的な観点からも示唆を得た。本年度においては「憲法判断の客観的性質」と「具体的事件からの独立性」の論証という、本研究の掲げた目的達成のために、研究実施計画に沿って次のような研究活動を行った。(1)問題意識を共有する若手研究者と5月に「アメリカ憲法理論研究会」という研究会を立ち上げ、以来、文献講読と討論を中心に、2カ月に1回のペースで議論を深めてきている。(2)これまでに仮説として立ててあった理論の一部を、複数の論文の形にまとめた。(3)残されている理論的な問題に取り組むために、幅広く文献を収集し、検討を行った。(4)研究会や勉強会で報告の機会をいただき、メンバーの先生方からご指導をたまわった。上記(2)で記した論文のうち、図書に収録されたものの1つについては、土井真一京都大学教授の論文において「・・・近時のアメリカ憲法学の動向を踏まえて、重要な問題提起を行う興味深い論考」と引用していただいている(土井「憲法判断の在り方-違憲審査の範囲及び違憲判断の方法を中心に」ジュリスト1400号〔2010年〕51頁以下、55頁脚注30)。また、成城大学の紀要に投稿した論文については、奥平康弘東京大学名誉教授により、「合衆国憲法審査が適用違憲と法令違憲とに分岐されている意味を積極的に分析するとともに、近時『適用違憲』を選択する判決例が増大しつつあることの意味を探究していて、われわれに有益である」とご紹介賜り(奥平「『堀越事件』東京高裁無罪判決の意味」世界2010年6月号48頁以下、50頁、さらに宍戸常寿東京大学准教授の論考で、適用違憲に関する参考文献として、本領域における第一人者である市川正人教授の論文と並べて「より深く問題の所在を考えたい方には、日米の学説を精密に検討した」ものとして拙稿を紹介いただいた(宍戸「憲法判断の方法」法学セミナー2010年6月号66頁以下、70頁)。したがって意義や重要性にっき一定の評価を得られるものを、成果としてあげられたのではないかと自負している。本研究の目的は大別して二つある。一つは憲法判断という作用の性質につき憲法秩序維持機能を理論的に解明すること(目的A)であり,もう一つは目的Aにより得られた結論を前提に,憲法訴訟論の再構築を試みること(目的B)である。本年度は,以下の事柄に力を傾注した。目的Aに関して,(1)アメリカへ渡航して各種資料を収集した。具体的には,The Library of Congress(ワシントンD.C.)において,ブレナン,ブラックといった連邦最高裁判事の手書きメモを閲覧し,また(2)積極的に研究会に参加して,多くの先生方からお教えを多々いただいた。また目的Bに関しては,(3)東京大空襲訴訟弁護団から依頼があり,意見書を執筆したことが挙げられる。これは本研究においても,理論の実践という意味で,大変有意義であった。上記研究活動の成果として,(1)については,「三段階審査・審査の規準・審査基準論」という論文を公刊した。目下注目を集めているドイツ流の憲法訴訟論と,これまで一般的に憲法訴訟論の多くが比較対象としてきたアメリカの憲法訴訟論,そしてわが国の憲法訴訟論の理論的位置づけを検討したものである。本論文により,本研究が目的としている憲法訴訟の客観的性格につき,少なくともその一端が示せたものと考える。なお(3)については,平成23年度に加筆の上で公刊することを予定している。1研究の目的と実施計画に照らした進捗本研究では、具体的に(1)憲法判断の客観的性質の主張・論証、(2)具体的な事件からの独立性の主張・論証を、目的として掲げている。本年度では、昨年度・一昨年度での研究の蓄積を踏まえ、研究実施計画の通りに、進めることができた。すなわち、刑事訴訟と民事訴訟のなかでも国家賠償請求訴訟といった訴訟形式を取り上げ、(1)理論研究として憲法上の権利の性質についての検討と

(2)現実の訴訟に即した憲法上の権利の働きの検討を、研究実施計画に沿って、それぞれ行い、後述のとおり公刊された研究結果として、また脱稿後、公刊を待つ研究結果として、著することができた。2研究成果の具体的内容、意義、重要性上述1(1)の理論研究として、本報告書後掲13に掲げた公刊済み論文の他にも、「最高法規性」、「私人間効力」をめぐる論文がある(脱稿済であり、後者については、校正済みでもある)。上述1(2)の研究としては、公刊済み論文のうちでは、「空襲被災者の救済と立法不作為の違憲-国家賠償責任について」が該当する。これは、いわゆる東京大空襲訴訟において、東京高等裁判所に提出した意見書を踏まえたものである。また、国家公務員法違反事件(いわゆる堀越事件・世田谷事件)をめぐり、近々最高裁判所に提出予定の意見書(脱稿済み)も、本研究の成果の一つであり、公刊を予定している。いずれも、本研究が目的として掲げている上述(1)(2)につき、これまで理論的検討の層の薄かった領域について、新たな角度から理論的に整序し、また具体的な訴訟案件に即した検討をなすものであり、一定の重要性を持つものと自負している。
小胞体膜貫通型転写因子OASISの核膜異常構造への集積と核膜恒常性との関連性解明

細胞がDNA損傷などの刺激を受けると、細胞核を覆う核膜の一部が異常な構造を形成する。この異常構造部分では核膜のバリア機能が低下しており、ゲノムDNAが更なる損傷を受ける。このような異常構造はやがて修復されるが、その詳細な分子機構は不明である。申請者は小胞体膜貫通型転写因子であるOASISタンパク質がこの核膜の異常構造に集積していることを見出している。そこで本研究課題ではOASISタンパク質の機能を解析することで核膜修復機構の詳細を明らかにする。
NMRによるヒトがん組織の抗がん剤の治療効果判定のためのソフトウェアの開発

本科学研究費補助により、ヒト腫瘍組織からMalignancy Indexを迅速かつ的確に求めるためのソフトウェアを開発し、NMRの緩和時間から求められるヒト悪性腫瘍のMalignancy Indexによる(1)悪性の診断の可能性(2)悪性度の評価の可能性(3)抗がん剤の効果判定の可能性について検討を行っている。ヒト腫瘍の抗がん剤感受性には個体差があり、正確で信頼性のある効果判定の方法の確立が期待されている。平成4年度は、MalignancyIndexによるヒト骨腫瘍の抗がん剤効果判定の可能性について検討し、次の結果を得た。ヒト骨腫瘍について、抗がん剤未使用の腫瘍組織と抗がん剤投与後の腫瘍組識のMalignancy Indexを比較すると、抗がん剤投与後の腫瘍組織のMalignancy Indexは5.25.5を示し、抗がん剤未使用の腫瘍組織のMalignancy Indexは6.16.2を示し、予後とは無関係に抗がん剤の投与効果に比例して、腫瘍組織のMalignancy Index(悪性指標)が低下することが明らかになった。さらに、悪性腺維性組織球腫の生検時および抗がん剤使用後切断時の腫瘍組織の例でも、生検時の腫瘍組織は明らかに悪性群のMalignancyIndexを示したが、切断時では非悪性群の値を示した。組織学的に切断時の腫瘍組織は、大星らの判定基準のGradeIIIに相当する抗がん剤の効果を認めた。これらの結果から、Malignancy Indexが抗がん剤の効果判定の指標となり、予後を類推する上でもきわめて有用な診断法であることが明らかになった。本研究により、NMRの緩和時間から求められるMalignancy Indexがヒト腫瘍の(1)悪性診断(2)悪性度の評価(3)抗がん剤の治療効果の判定に有用であることが明らかにされたが、今後さらに多数の症例の検討が必要であると考えている。本科学研究費補助により、ヒト腫瘍組織からMalignancy Indexを迅速かつ的確に求めるためのソフトウェアを開発し、NMRの緩和時間から求められるヒト悪性腫瘍のMalignancy Indexによる(1)悪性の診断の可能性(2)悪性度の評価の可能性(3)抗がん剤の効果判定の可能性について検討し、次の結果を得た。(1)ヒト腫瘍では悪性と良性とで治療方針がまったく異なるため、良性腫瘍、悪性腫瘍の判定が重大な意味をもつ。ヒト骨組織44例についてMalignancy Indexを求め、悪性腫瘍群と非悪性群とを比較した結果、44例中42症例で診断が可能で(診断ができなかった2症例は軟骨性の良性腫瘍)、悪性の診断が可能であることを明らかにした。また、ヒト軟部組織27例についてMalignancy Indexを検討した結果、良性腫瘍と悪性腫瘍の臨床診断上の境界はMalignancy Indexが4.0で、全例で診断が可能であることが明らかになった。(2)ヒト軟骨肉腫のMalignancy Indexを検討した結果、未分化型が分化型に比べて明らかに増大したMalignancy Indexを示し、悪性度の評価が可能であることを明らかにした。(3)ヒト腫瘍の抗がん剤感受性には個体差があり、正確で信頼性のある効果判定の方法の確立が期待されている。現在、Malignancy Indexによる抗がん剤効果判定の可能性について、症例を検討している段階である。
身体の理論に基づく舞踊の総合的研究

本研究は、舞台芸術のなかでも最も研究の遅れている舞踊というジャンルを採りあげ、基本作業としてまず舞踊を身体表現として包括的に解明できるような身体論の構築を図り、その上で、この理論でもって、実際に舞台に現前する舞踊の身体を統一的かつ多角的に捉えなおす試みをし、この試みをつうじて、それぞれのパフォーマンスの個性を浮かびあがらせるとともに、その現代的意義ならびに歴史的意義を明らかにしようとするものであった。そのために本研究は、1初年度から一貫して、舞踊する身体の理解に適用できるような身体論を、とくに精神分析に基礎をおいて確立することをめざし、その方面での研究成果を順次発表していった。2精神分析学を基にした身体論によって、新たな視点から近代西欧の舞踊の歴史を洗い直し、その現代舞踊における展開を必然たらしめるような、一貫したパースペクティヴを呈示できるような論文を発表した。特に近代西欧の舞踊の起源ともいうべきバレエがヒステリー的身体であることを明示する論文には力点をおいて作成するようにした。3現代日本において、パフォーミング・アーツを西欧とは異なる位相で独創的に実践するためには、日本の伝統的な舞踊との交錯が不可欠である。したがって1で得られた身体論が日本の古典芸能にどこまで適用できるかを慎重に考量し、日本の伝統的な身体表現を西欧起源のものと接続できるような座標軸を作るための論文を発表した。4洋の東西を問わず、理論的な成果を実際の舞踊公演等にフィードバックできるような試みをいくつか行った。そのさいに、コンピュータやデジタル機器による身体表現の構成を様々に実験して、きわめて有効な成果をあげることができた。本研究の初年度にあたる今年度は、舞踊する身体に関する、分野横断的な身体論の構築とその舞踊史への適用という全体の課題に沿って、まず研究環境の整備としては、基礎的な資料の収集とそのデータベース化、そして研究内容の面では、作成されたデータベースをもとにしての、身体論を展開するためのフィールド、もしくは基本言語の確定という作業を行った。そのためにはまず、今年度は、身体論と舞踊というテーマの性質からしても、どうしても文献資料より重きをなすヴィジュアルなデータを広範囲に、かつクロスリファランスも可能なように扱える環境の整備をめざした。具体的にいえば、既成のヴィジュアル・ソフトウェアのシステマティックな購入と、それに何よりも振付家やダンサーたちが仕事をする現場(ワークショップなど)に入っての直接の撮影と、そのようにして作成された映像のコンピューターへの取り込み、そして分析などが主な課題になった。また内容面からは、舞踊のジャンルを横断してバレエ、モダン・ダンス、コンテンポラリー・ダンスなどと日本の古典芸能における身体がクロスする場所を確定し、この場所を理論的に言語化するための基礎データをとくに精力的に調査した。その結果は、空間が、十九世紀の身体にたいしてもつ精神分析的関わり、あるいは日本の古典芸能における声の果たす精神分析的役割という、これまであまり指摘されたことのない観点からの身体論的舞踊論に結実した。そしてまたそうした努力は、現場のアーティストとのいくつかのコラボレーションを実現させ、理論と実践のクロスオーヴァーを模索する絶好の機会をつくることにもつながった。今年度は、前年度までの、主として西洋の身体理論にもとづく西洋の舞踊の研究をさらにコンテンポラリー・ダンスの方向にまで展開させ、現在、様々な形で実践されている舞踊を歴史的な文脈の中に位置づけ直すとともに、共時的にも、同時代の他の舞台芸術、あるいは造形芸術や文学や哲学、さらには精神医学などの言説といかに相互に影響しあっているかという事実が呈示できるよう努めた。より具体的には、大きな論文の形ではまとめられなかったが、ピナ・バウシュの仕事に着目し、1999年春の大規模な来日公演の詳細な分析を行った。そしてそこから、現代の舞踊における精神分析学の役割、またピナ・バウシュ独自のダンス・シアターが現代の演劇に与えている強いインパクトを明らかにすることができた。

(その具体的な分析は最終年度の研究成果報告書に反映させる予定でいる。)また、従来からのヒステリー的身体の考古学による新しい舞踊史の試みは、欠けている部分である人形の身体の章などを補完すべく、資料・文献の収集を行い、今回導入したDVDメディアによってそのデータベース化を実践した。最後に、かねてよりの懸案であった日本古典芸能の、身体論的分析にも着手した。これは武智鉄二らの先行する研究を、これまでにリファインしてきた身体論によって換骨奪胎することによって進められる。まず手始めに、文学やその他の芸能(とくに歌舞伎)とも交差し、人形としての身体や声と身体というトポスをそこに反映させることができる文楽・人形浄瑠璃に着目して、これの原型である淡路人形浄瑠璃関係の資料を収集し、また現在の文楽の技芸員に直接取材する形でも資料の充実をはかった。今年度は、舞踊における身体が舞踊以外のジャンルに投影されたときに、その当該のジャンルにいかなるインパクトを与えるか、また舞踊のジャンルにいかなる影響がフィード・バックされるかを重点的に研究した。舞踊の身体は、特に十八世紀末から二十世紀はじめにかけての文学(なかんずくロマン主義とその末裔)における身体表象と表裏一体にして発展してきたものであり、今回、文学上の身体がいわば集約的に問題化されているカフカのケースを重点的に調査して、そこにみられる神経症の身体の抑圧と回帰のドラマが、コンテンポラリー・ダンスにいたるまでの舞踊の身体におけるそれと歴史的にも共時的にも通底することが確認されたのは、大きな収穫であった。つまり、ロマン主義においてロマンティック・バレエとともに開花したヒステリー的身体が、十九世紀のブルジョワ論理によって美的に整形されることによって抑圧され(ロシアの古典バレエ)、それがまた、カフカとほぼ同時代のロシア・バレエ団とニジンスキーによって再発見ないしは再解放されるという、身体論から見た近代舞踊の身体の展望と布置が、あらためてカフカにおいてはっきりトレースされることによって、本研究の身体論の妥当性と射程の広さ・深さがあらためて証明されることになったのである。今年度はまた、現代でもっとも注目すべき振付家であるフォーサイスが開発した振付用のソフトウェアを分析研究して、コンピュータ上の仮想空間でシミュレートされる身体の動きがどれほどの実現性と創造性を帯びうるかという問題を集中的に検証することも行った。今年度は、本研究プロジェクトの最終年度でもあるので、舞踊を分節するための理論言語としての身体論を最終的に整備し、広く世に問う準備をもっぱら行った。そのために必要なジャンルを舞踊のほかに、音楽(とくにヴァーグナーの総合芸術)、文学(ドイツ・ロマン派)、絵画(同)、建築(19世紀全般).そしてそれらを貫く理論的支柱としての精神分析学に限定して、それらのあいだでの例示と論証の相互関係が齟齬なく成立するように身体理論の全般を構築した。また、本研究プロジェクトの趣旨を呈して、そうした身体理論に基づく舞踊批評(とくにコンテンポラリー・ダンス)、あるいは舞踊創造の現場へのコミットメントもいっそう活発にして、それらを活字の形で残すよう努めた。
ビタミンD受容体コファクターペプチドの網羅的合成と機能解析

核内受容体の一員であるビタミンD受容体(VDR)のリガンド結合ドメイン(LBD)の多様な構造を検出するために、コファクターペプチド(13種のコアクチベーターペプチドおよび2種のコリプレッサーペプチド)を、マイクロウェーブを用いた固相合成法により合成し、高速液体クロマトグラフィーで精製した。得られたコファクターペプチドのCDスペクトル測定の結果、コファクターペプチド単独では緩衝液中でa-ヘリックス構造を形成していない可能性が示された。表面プラズモン共鳴法(SPR)を用いたコファクターペプチドとVDR-LBDの相互作用解析では、試験的に算出した値であるが1a,25-ジヒドロキシビタミンD3(1,25D3)存在下におけるコファクターペプチドRIP140-5のVDR-LBDに対するKD値は0.25 microMであり、VDR-LBDの結晶化に用いてきたコファクターペプチドDRIP205-2より強く、SRC2-3より弱い親和性を示した。この結果より、コファクターペプチドRIP140-5は、結晶化に適したVDR-LBD親和性を有すると考えられた。1,25D3存在下、VDR-LBDの結晶化を試みた。その結果、VDR-LBDの結晶構造解析では未だ報告例のないコアクチベーターペプチドRIP140-5存在下で、形の整った結晶が多数生じた。そこで、当該結晶にX線を照射したところ、分解能2.0オングストロームの回折データを得ることができた。現在データを解析中である。これらの結果は、RIP140-5が結晶化に有効である可能性を示しており、他の核内受容体の構造解析にも役立つことが期待できる。コリプレッサーペプチドを用いた結晶化は、予測通り難航を極め、現在、条件を検討中である。15種のコファクターペプチドの合成および精製を完了している。活性型ビタミンD(1,25D3)存在下で行ったVDR-LBDの結晶化では、新たにコアクチベーターペプチドRIP140-5を含む条件で生じた結晶を用いてX線回折実験で高分解能データが得られており、現在、解析中である。コリプレッサーペプチドについては、96条件を使った網羅的な結晶化を行い、条件を探索中である。SPRによる相互作用解析から、コアクチベーターペプチドRIP140-5はこれまで報告されているコファクターペプチドと比較して中程度のVDR-LBD親和性をもつことが示された。そして、CDスペクトル測定では、緩衝液中のコファクターペプチドはほとんどがランダムコイルであることが示された。よってほぼ順調に進展している。15種のコファクターペプチドを用いて、リガンド存在下または非存在下でVDR-LBDの結晶化を行い、生じた結晶を用いて構造解析を行う。リガンドは、報告者のグループで合成した種々のビタミンD誘導体を利用する。詳細な構造解析を行い、VDR-LBDの多様な構造の検出をめざす。核内受容体の一員であるビタミンD受容体(VDR)の構造解析を目的とし、VDRのリガンド結合ドメイン(LBD)の結晶構造解析に必要なコアクチベーターペプチドの網羅的合成を行うためにマイクロウェーブ固相合成装置を用いて合成を試みた。その結果、15種のコファクターペプチドの合成を完了した。初めに、樹脂上でペプチド鎖を構築した。続いてトリフルオロ酢酸とカルボカチオンスカベンジャーの酸混合溶媒で処理することで側鎖の脱保護と樹脂からの切り出しを同時に行った。その後、得られた粗ペプチドを高速液体クロマトグラフィーで分離し、飛行時間型質量分析装置を用いて目的のペプチドであることを確認した。現在までに11種のコアクチベーターペプチドについて精製及び構造確認まで完了した。次に、活性型ビタミンD誘導体存在下で、コファクターペプチドを用いてVDR-LBDの結晶化を行い、得られた結晶を用いてX線結晶構造解析を行った。その結果、コアクチベーターペプチドSRC2-3とVDR-LBD間で観測された2番目のチャージクランプが、コアクチベーターペプチドSRC2-2とVDR-LBD間では形成されないことが明らかになった。この違いはコアクチベーターペプチドに共通であるLXXLLモチーフの近縁のアミノ酸残基がSRC2-2とSRC2-3では異なることに起因していると考えられた。この結果は、コファクターペプチドを替えることで今まで検出できなかったVDR-LBDの新規構造を検出できる可能性につながる重要な知見であり、他の核内受容体の構造解析にも役立つことが期待できる。合成した15種のコファクターペプチドのうち、11種は合成とそれに続く精製が完了し、残り4種は精製の段階にある。また、精製したコファクターペプチドを用いてVDR-LBDの結晶化およびX線結晶解析を行い、新たにコアクチベーターペプチドSRC2-2と活性型ビタミンD誘導体が結合したVDR-LBDの相互作用様式を明らかにした。

表面プラズモン共鳴法(SPR)を用いたコファクターペプチドとVDR-LBDの相互作用解析では、試験的に算出した値であるが1a,25-ジヒドロキシビタミンD3(1,25D3)存在下におけるコファクターペプチドRIP140-5のVDR-LBDに対するKD値は0.25 microMであり、VDR-LBDの結晶化に用いてきたコファクターペプチドDRIP205-2より強く、SRC2-3より弱い親和性を示した。この結果より、コファクターペプチドRIP140-5は、結晶化に適したVDR-LBD親和性を有すると考えられた。1,25D3存在下、VDR-LBDの結晶化を試みた。その結果、VDR-LBDの結晶構造解析では未だ報告例のないコアクチベーターペプチドRIP140-5存在下で、形の整った結晶が多数生じた。そこで、当該結晶にX線を照射したところ、分解能2.0オングストロームの回折データを得ることができた。現在データを解析中である。これらの結果は、RIP140-5が結晶化に有効である可能性を示しており、他の核内受容体の構造解析にも役立つことが期待できる。コリプレッサーペプチドを用いた結晶化は、予測通り難航を極め、現在、条件を検討中である。15種のコファクターペプチドの合成および精製を完了している。活性型ビタミンD(1,25D3)存在下で行ったVDR-LBDの結晶化では、新たにコアクチベーターペプチドRIP140-5を含む条件で生じた結晶を用いてX線回折実験で高分解能データが得られており、現在、解析中である。コリプレッサーペプチドについては、96条件を使った網羅的な結晶化を行い、条件を探索中である。SPRによる相互作用解析から、コアクチベーターペプチドRIP140-5はこれまで報告されているコファクターペプチドと比較して中程度のVDR-LBD親和性をもつことが示された。そして、CDスペクトル測定では、緩衝液中のコファクターペプチドはほとんどがランダムコイルであることが示された。よってほぼ順調に進展している。リガンド存在下15種のコファクターペプドを用いて96条件を使った網羅的な結晶化および結晶構造解析を行った後、リガンド非存在下でコファクターペプチドのうちコリプレッサーペプチドを用いて結晶化し、アポ体の構造解析を試みる。その後、コファクターペプチドと報告者のグループで合成した30以上の特色のあるリガンドを用いて構造解析を行う。さらに、表面プラズモン共鳴を用いてコファクターペプチドとVDR-LBDの網羅的相互作用解析を行う。15種のコファクターペプチドを用いて、リガンド存在下または非存在下でVDR-LBDの結晶化を行い、生じた結晶を用いて構造解析を行う。リガンドは、報告者のグループで合成した種々のビタミンD誘導体を利用する。詳細な構造解析を行い、VDR-LBDの多様な構造の検出をめざす。合成できたコファクターペプチド15種の内、11種の精製を完了したが、残り4種の精製に着手できなかったため当該助成金が生じた。翌年度、精製のために使用する予定である。表面プラズモン共鳴法による相互作用解析のファーストスクリーニングは概ね完了したが、KDが算出されているのは5種のみで、残り数種の解析が実施できなかったため、未使用額が生じた。このため、残りの解析を次年度に行うこととし、未使用額はその消耗品に充てる予定である。
乳癌の発生・進展に関わる第3染色体短腕上の癌抑制遺伝子の同定

第3番染色体短腕(3p)は,腎癌や肺癌のみならず乳癌においても高頻度な染色体欠失の報告があり,乳癌の発生・進展に関わる癌抑制遺伝子の存在が示唆されている.今回,3pの詳細な染色体欠失地図を作製し,乳癌に関わる癌抑制遺伝子の存在推定部位を限局化するとともに,3pの欠失と種々の臨床病理学的諸因子との関連を検討した.検体として乳癌手術症例の新鮮標本から抽出した癌部・非癌部の各DNAを用い,計196症例を対象とした。各乳癌症例に対し,3pの全領域を網羅すべく選定した計22ヶのマイクロサテライト多型DNAマーカーを用いて,各々ヘテロ接合性の消失(LOH)の有無を判定した.全196症例中101例(52%)に3pのLOHを認めた.LOHを認めた症例をもとに,高精度な染色体欠失地図を作成した結果,3p24.3-25.1領域と3p14.3-21.1領域の2ヶ所に共通欠失領域を同定した。また,この2ヶ所の共通欠失領域はそれぞれ,5cM及び2cMの範囲に限局化された.次に,3pの欠失と乳癌における種々の臨床病理学的諸因子との関連を検討したところ,3pの欠失とプロゲステロンレセプターの消失との間に強い相関を認めた。これらの結果から,第3番染色体短腕には,少なくとも2ヶ所において乳癌に関わる未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆され、その不活化が乳癌におけるホルモン依存性の喪失の引き金となっている可能性を示唆していると考えられた.第3番染色体短腕(3p)は,腎癌や肺癌のみならず乳癌においても高頻度な染色体欠失の報告があり,乳癌の発生・進展に関わる癌抑制遺伝子の存在が示唆されている.今回,3pの詳細な染色体欠失地図を作製し,乳癌に関わる癌抑制遺伝子の存在推定部位を限局化するとともに,3pの欠失と種々の臨床病理学的諸因子との関連を検討した.検体として乳癌手術症例の新鮮標本から抽出した癌部・非癌部の各DNAを用い,計196症例を対象とした。これらの結果から,第3番染色体短腕には,少なくとも2ヶ所において乳癌に関わる未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆され、その不活化が乳癌におけるホルモン依存性の喪失の引き金となっている可能性を示唆していると考えられた.
大気海洋系内の熱フローの理解に立脚した地球温暖化の加速・減速の要因解明

海洋熱吸収の10年規模変動特性と海洋熱吸収における中規模渦の役割について焦点を当てた研究を実施した。産業革命以前の実験を提供している計24モデルの出力データを整備し、気候モデルによる海面熱フラックスの時空間変動について解析を行った。併せて、人工衛星観測に基づく海面熱フラックスの長期データとして1988年から2017年までを対象としてデータセットを再構築し、全球海洋を対象とする海面熱フラックスの長期変動の解析を開始した。その結果、太平洋側では太平洋数十年規模振動、大西洋側では大西洋数十年規模振動とよく似た海面水温偏差のパターンが地球温暖化の加減速に同期して現れ、海面熱フラックスも同様に変動していることが分かった。また、これらの2つの海盆を跨ぐ熱帯海盆間変動に関連して、熱帯大西洋の自励振動が熱帯太平洋の結合変動を変調させて北太平洋の気候変動に間接的に影響することに加え、熱帯大西洋から北半球の中緯度大気循環に直接的に影響していることが示された。さらに、海洋中規模を解像可能な海洋大循環モデルの10メンバーアンサンブル50年経年変動シミュレーション結果を用いて、本課題で注目する黒潮続流域での海洋中規模渦の変動特性と変動要因の解析を行った。僅かに異なる初期状態から同一の大気変動を与えたシミュレーションの比較から、黒潮続流域下流域では、海洋中規模渦の活動度が強く大気変動の影響を受けて変動することが示された。更に詳細な解析から、その海域での海洋中規模渦活動度の経年変動はその海域の流速の経年変動と高い相関を持ち、流速が大きいとき渦活動度が高いことが示された。また、台湾東方沖における黒潮近傍の低気圧性中規模渦の物理的特性と海洋基礎生産の関係を解析した結果、低気圧性中規模渦による低温かつ高栄養塩濃度の亜表層下部からの湧昇が、渦の相対渦度の強弱を伴うことを示した。地球温暖化の加速・減速を規定する10年規模気候変動に伴う海洋熱吸収の特性が多くの大気海洋結合モデルで共通に見られることが示された。一方で、これらのモデルでは解像度の粗さから適切に表現できていない海洋の中規模渦の活動度が大気場からの影響を受けることが新たに示され、海洋熱吸収の10年規模変動の理解においても中規模渦の役割を考慮する必要性を示している。これらの成果は、海洋中規模渦を海洋プロファイリングフロートにより高密度で観測する必要性と重要性を示唆している。また、次年度以降に本課題で実施予定の海洋亜表層の貯熱量やサブダクション過程に関する観測データ取得に向けて、海洋プロファイリングフロートの選定、スペック、投入手段についての選定を行い、観測準備をすすめている。さらに、これまでに取得されている海洋プロファイリングフロートデータとそのデータセットについて準備し、定量的な解析を行える体勢を整えた。以上の進捗から、研究は概ね順調に遂行できていると判断した。本課題における推進には、中規模渦近傍における高密度の海洋プロファイリングフロート観測を実施することが不可欠である。そのために、限られた数の海洋プロファイリングフロートの仕様、およびそれぞれのフロートの投入時期と投入海域を慎重に選定しなければならない。人工衛星観測データに基づき中規模渦の挙動を監視しながら、国内で実施される研究観測航海を活用してフロートを適切に投入する。また、研究代表者と研究分担者がそれぞれ用いている観測データ・シミュレーションデータを統合したアーカイブを立ち上げ、既存データの円滑な利用を推進する。また、これらを推進方策を議論するための研究集会を開催する予定である。

地球温暖化の加速・減速を規定する10年規模気候変動に伴う海洋熱吸収の特性が多くの大気海洋結合モデルで共通に見られることが示された。一方で、これらのモデルでは解像度の粗さから適切に表現できていない海洋の中規模渦の活動度が大気場からの影響を受けることが新たに示され、海洋熱吸収の10年規模変動の理解においても中規模渦の役割を考慮する必要性を示している。これらの成果は、海洋中規模渦を海洋プロファイリングフロートにより高密度で観測する必要性と重要性を示唆している。また、次年度以降に本課題で実施予定の海洋亜表層の貯熱量やサブダクション過程に関する観測データ取得に向けて、海洋プロファイリングフロートの選定、スペック、投入手段についての選定を行い、観測準備をすすめている。さらに、これまでに取得されている海洋プロファイリングフロートデータとそのデータセットについて準備し、定量的な解析を行える体勢を整えた。以上の進捗から、研究は概ね順調に遂行できていると判断した。本課題における推進には、中規模渦近傍における高密度の海洋プロファイリングフロート観測を実施することが不可欠である。そのために、限られた数の海洋プロファイリングフロートの仕様、およびそれぞれのフロートの投入時期と投入海域を慎重に選定しなければならない。人工衛星観測データに基づき中規模渦の挙動を監視しながら、国内で実施される研究観測航海を活用してフロートを適切に投入する。また、研究代表者と研究分担者がそれぞれ用いている観測データ・シミュレーションデータを統合したアーカイブを立ち上げ、既存データの円滑な利用を推進する。また、これらを推進方策を議論するための研究集会を開催する予定である。
数論的誤差項の漸近的挙動とその平均値定理について

数論的関数の和より生じる誤差項の平均値定理の考察を行う、ということがこの研究の主目的である。この立場の下、約数問題の類似物の問題である「k-free divisor problem」における平均値定理、ガウス数体のイデアルの個数関数を含む指数和における誤差項の平均値定理の解析、約数問題における誤差項を係数にもつディリクレ級数の解析的性質の考察を行い種々の平均値定理、および、その平均値定理と関連分野へのつながり・影響の考察を行った。本年度は、数論的関数の和より生じる誤差項の離散型・連続型の2平均の差に関しての考察を行った。この研究は、近年に本研究課題研究代表者により得られたこれら2平均の差に関するある種の恒等式の応用である。今までに得られたもの・知られているものは「Dirichletの約数問題」「Gaussの円問題」に関する結果である。これをふまえ本年は「一般約数問題」における誤差項の上記の2平均の差の解析を行った。この種の応用に関して問題となってくる点は(1)誤差項の精密な漸近表示、特にChowla-Walum型表示の再考察(2)ある単項式と周期的ベルヌーイ関数の積を含む積分の漸近表示(3)(2)より生じる表示を含む和の解析、である。(1)(2)については複雑な形ではあるがある種の漸近公式を得ることができた。(3)に関しては「期待されていたような結果」または「最終結果を得ることが期待されるような途中結果」を得ることはできなかった。これを打破し最終結果を得るためには新たなる方法による積分・和の取り扱いの理論を構築していく必要性があると思われる。この点を考慮しながら、この研究は平成19年度以降の研究として取り組んで生きたいと計画する。また、高次幕における離散型と連続型の2平均の差について既存の結果の改良に、共同研究という形で取り組んだ。既存の研究ではChowla-Walum型公式の適用が重要な要素になっているが本研究では誤差項の別表示(Voronoi型の表示)を適用することにより別方向からの漸近公式の導き方に注目している。この研究に関してもまだ最終結果と思われる部分にまで到達してはいないが、今後も継続し更なる発展を目指し研究を続けて行きたいと考えている。本年度の研究の主なものは「指数関数を乗じたイデアルの個数関数の和より生じる誤差項の平均値定理の考察」および「約数問題における誤差項の離散型平均と連続型平均の差の解析」である。前者については、二次体、すなわちガウスの円問題に対応する個数関数について周期的指数関数の法が4の倍数でない偶数に対しての状況を扱ったものである。具体的にはそのような設定の下で生じる誤差項の二乗平均公式中の更なる誤差項Q(x)の解析として(1)Q(x)自身の上からの評価(2)Q(x)の平均値の上からの評価、を行なった。(1)については指数付きの場合の既存の結果および指数無しでの結果と完全に対応している結果を得られた。また(2)については現在の理論で得られるであろう最良の結果と予測されている結果を得ることができた。これは代表者自身の過去の結果(周期的指数関数の法が4の倍数と奇数の場合)を踏襲するものであり、過去の結果の類似の結果が得られている。上述の「予測されている」という部分についての根拠の提示、および、これらの結果の更なる精密化については現在のところまだ到達には至っていないが、研究課題として取り組んでいくことを今後計画していきたい。また、後者の「離散型平均と連続型平均の差の解析」については離散型・連続型2平均にある種の重みをかけた状況でのそれら2平均の解析を共同研究という形で行なった。その重みの1つは対数関数の高次冪であるが、これらはゼータ関数の高次微分と有理型関数等の積や和に対広しており平均値の考察にのみならずゼータ関数の理論等に応用ができることを期待しうる結果である。この問題に関しては20年度においても更なる発展を目指し研究に取り組んでいける課題であると期待できるものである。本年度の研究も過年度同様に「離散型平均および連続型平均の差の解析の研究」を中心に取り組んだ。その1つとしては過去において考察された「数論的関数およびその和より生じる誤差項との積についての和公式」の一般化として「数論的関数および任意の誤差項との積についての和公式」の考察を行なった。これに関してはある種の恒等式を得ることができたが約数問題や円問題等への具体的な問題へのその恒等式の応用までは到達してはいないのが現状である。また本年度は「誤差項を係数にもつディリクレ級数の解析的性質の考察」についての研究を共同研究という形で取り組んだ。

特にこの研究では、約数問題の誤差項Δ(x)に対し、Δ(n)およびその2乗を係数とする場合、Δ(n)と約数関数d(n)の積を係数とする場合のディリクレ級数に対し「解析接続」「極の状況」等の解析的性質の考察を行なうた。また、Δ(n)^2のディリクレ級数の性質とΔ(x)の二乗平均の漸近公式における係数との間の関係の考察も行なった。さらに、約数問題の種々の平均値定理を利用しΔ(h)^2およびd(h)Δ(n)の場合についてのディリクレ級数のオーダー評価を考察し、それらの級数が解析接続されている領域の一部に対して、虚軸方向についての非自明なオーダーを与えることに成功した。これらのディリクレ級数はΔ(n)に関連する離散型平均値の生成関数とみなすこともでき、これらの結果は離散型平均値の研究に進展を与えることを期待しえる結果である。
糖鎖ポリマーの合成と機能発現メカニズムに関する研究

研究代表者と10名の研究分担者が個々に研究を行なった。研究分野は4つに大別される。第一は、多糖・オリゴ糖の生理活性化とその発現メカニズムを調べたもので「高分子医薬の合成とメカニズム解明」、「糖鎖ポリマーによる細胞特異的生体機能の発現」、「ヘパリン--血小板相互作用の解析」という研究題目を持つ成果が得られた。第二は、糖含有ポリマーにもつ認識機構を化学的・生化学的に調べたもので、「多糖誘導体による不斉認識とその機構の解明」、「多糖ビニルアナログの機能発現」、「オリゴ糖の化学修飾による機能発現」についての研究成果を公表できた。第三は、キチン、キトサンの生理活性に関する研究で、「キチンとキトサンを基材とする機能性の複合体」、「化学修飾によるキチンの選択的機能化に関する研究--カルボキシメチルキチンによる徐放性医薬の合成」、「キチン、キトサンの創傷治癒効果」という研究成果が纏められた。第四は、セルロースを酵素重合で合成したもので、「酵素重合と機構解明」という成果が得られた。これらの研究成果は、平成5年9月24日東京大学生産技術研究所会議室で、研究代表者と分担者の11名と深い関心をもつ数名の計17名の研究者が集まり、それまでに得られた研究成果を講演し、今後の進め方について討論した。平成6年1月28日東京御茶ノ水の三田ホールにおいて、公開の総合研究(B)研究発表会を開催した。研究代表者と分担者が上記の研究題目で研究発表を行なった。本分野に関心をもつ全国の研究者が約80名に集まり、活発な講演と討論が行なわれた。我が国の本分野の研究者が高いレベルの世界的研究を逐行しており、また関心を抱く大勢の研究者がいることが分かった。本総合研究により研究の顕著な進展が見られた。
発現系構築によるNa^+輸送性液胞ATPaseのイオン共役機構の解析

(i)Chloramphenicol acetyltransferase遺伝子のカセットに手を加えことにより、目的とするNa+-ATPaseプロテオリピド遺伝子ntpKのdeletion mutantの作製に成功し、ntpK遺伝子導入によるNa+-ATPase活性の相補系が構築できた。共役イオン結合部位と想定されるGlu139への幾種類かの変異導入を行った結果、Glu139Lys,Glul39Asn変異体はもとよりGlu139Asp変異体でも全くNa+-ATPase活性の回復が見られなかった。各transformantにおける変異NtpKの発現量にはほとんど変動が見られず、この結果は、他のNa+イオン共役輸送系と異なり、本酵素ではイオン結合部位における機能残基間距離も重要であることを示している。(ii)本酵素触媒サブユニットAには3個のCys残基:Cys28,Cys174,Cys259が存在するが、Pループ内にはCys残基が存在せず、該当個所にはAla236が存在する。Aサブユニット合成欠失株Nak1を用いたntpA遺伝子の発現系を用いて、各Cysの変異体の性質を調べた結果、Ala236Cys変異体のNEM感受性が野生型に比較して10倍以上上昇し、Pループに存在するCysがNEM作用部位であることが明らかになった。Aサブユニットに点在する3個のCysのSer置換変異体でも、Na+-ATPaseの機能相補が行われることより、本酵素ではAサブユニットの機能における-SH基の関与はないと思われる。
空軌道の徹底活用を通した高反応性ホウ素化合物の創製

研究項目(1)(a)では29年度にホウ素の代わりにアルミニウム原子を導入した炭素置換アルマニルアニオンが合成できることを発見したが、30年度はその高い塩基性や求核性を明らかにして、現在論文投稿中である。また、このアルマニルアニオンがトルエンのメタ位を選択的に脱プロトン化できること、Y錯体との反応で新奇なAl-Y結合が形成できること、なども30年中に見いだしているが、これは論文投稿準備中である。研究項目(1)(d)ではボリルアニオンを用いた求核的ホウ素導入により、ホウ素置換水素架橋ジボラン(4)の合成に成功し、論文として報告した。この化合物は中心の2個のホウ素原子間に多重結合性を有すると共に、ボリルアニオン由来のホウ素置換基との間に相互作用が存在することを明らかとした。研究項目(1)(e)では、炭素および窒素置換基を有するボリルアニオンの発生と重水素による捕捉に成功した。ただし当該ボリルアニオンは熱安定性が低いことから、置換基を変えて熱安定性を高めた誘導体の合成を現在検討している。研究項目(2)(a)では4つのo-tol基が置換したジボラン(4)を合成、これが水素分子と直接反応することを見いだした。研究項目(2)(c)ではジボラン(4)とLiとの反応にてジボラン(4)ジアニオンが発生すること、これがCH2Cl2や硫黄単体との反応により2当量の炭素置換ボリルアニオンとして作用することを見いだしており、現在論文投稿準備中である。研究項目(2)(d)ではアゾベンゼンおよびピリダジンのN=N二重結合へのジボラン(4)の単純付加に加えて、フタラジンのN=N二重結合との反応ではN=N二重結合が切断されることを見いだし、後者の反応では不安定中間体を単離してその構造決定および分光学特性の解明を行うことで、論文として報告した。研究開始当初に設定した研究期間全体での目標のうちいくつかを達成することができた上に、求核性のアルミニウムアニオンを新しく発見することができている。得られた成果のうち複数については既に論文発表を行っており、他の成果については論文投稿準備中であるため、概ね順調に進展していると判断している。全体計画のうち研究項目(1)については未着手の課題の検討を行うと共に、(1)(a)から派生した求核性アルミニウムアニオンの化学を発展させるために種々の検討を行う。具体的には他の有機求電子剤、典型元素ハロゲン化物、遷移金属ハロゲン化物との反応性解明、得られるアルミニウム化典型元素化合物やアルミニル金属錯体の素反応解明、特に小分子との反応性の解明、へとつなげる。研究項目(1)(b)(c)についても検討を行う。研究項目(2)については超高圧窒素を用いる窒素分子の結合切断への検討を進める。研究項目(1)(a)では目的のボリルアニオン前駆体として使用するハロボランの合成を検討していたところ、ホウ素の代わりにアルミニウム原子を導入可能なことを見いだし、生成したハロアルマンの還元により炭素置換アルマニルアニオンが合成できることを発見した(類似の窒素置換アルマニルアニオンの合成論文が2018.4.16付でNature誌に発表された)。この化合物はベンゼンと室温2時間以内に反応してヒドロフェニルアルミナートになり、その高い塩基性が示された。また、MeOTfやn-hexClと反応して求核置換生成物を与えることや、C6F6と反応して芳香族求核置換反応が進行することも明らかとした。また、並行して炭素および窒素置換ボリルアニオンの合成も検討しているところである。研究項目(2)(a)では高ルイス酸性ジボラン(4)のライブラリ構築の一部として、4つのo-tol基が置換したジボラン(4)を合成、これが水素分子と直接反応することを見いだした。研究項目(2)(c)ではアルカリ土類金属のうち、MgおよびCaを用いる検討を行ったところ、ジボラン(4)ジアニオンが生成することが判明した。別途ジボラン(4)とLiとの反応にて同様のジボラン(4)ジアニオンが発生すること、これがCH2Cl2との反応により2当量の炭素置換ボリルアニオンとして作用することを見いだしている。研究項目(2)(d)ではアゾベンゼンおよびピリダジンのN=N二重結合へのジボラン(4)の単純付加に加えて、フタラジンのN=N二重結合との反応ではN=N二重結合が切断されることを見いだした。また、ピリジンとイソシアニド共存下ではジボランがピリジン2位のC-H結合を選択的に官能基化することも見いだしている。一部の研究については既に論文発表を行ったが、残りの研究については30年度中に論文発表を目指す。29年度当初に設定した研究期間全体での目標のうちいくつかを達成することができた上に、求核性のアルミニウムアニオンを新しく発見することができた。