hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
科学的根拠に基づく安全な筋肉内注射技術に関する研究

身長の違う対象に対して三角筋部の注射の場合、同様に肩峰3横指下部でよいのか、という疑問に対して、山形大学医学部内藤輝教授(解剖学担当)の協力を得て解剖実習用遺体を用いて、身長約180cm1体、140cm1体の比較を行い、肩峰3横指下部は、神経や血管の走行位置からずれていることを確認した。また、筋肉内注射部位の皮下組織厚、筋肉厚、神経、血管の走行の観察を行った。3.筋肉内注射のみが用法となっている油性注射剤プロゲデポー(持田)が皮下に投与された場合の組織傷害性について実験動物(ウサギ)を用いて検討した。その結果、上記薬剤を筋肉内に注射した場合と比べ,炎症性細胞の強い集積や浮腫など重篤な組織傷害像を確認し、さらに薬剤が長時間皮下に留まることを確認した。これらのことから、安全かつ期待される薬効を確実に得るためには、油性注射剤は確実に筋肉内に注射することの重要性が示唆された。1.これまで行ってきた超音波診断装置で測定した筋肉内注射部位の皮下組織厚の結果から注射部位の皮下組織厚のアセスメント式を導き出し、臨床で使えるものとして知覚計を利用し、アセスメント式に基づく値を示した機器を考案した。アセスメント機器が実際に対象者の皮下組織厚を示しているかを検証するため、調査の同意を得た37名を対象としてアセスメント機器で測った値と、超音波診断装置で測った値を比べてみた。その結果、ほぼ一致する傾向がみられたが対象者の体格による誤差や、アセスメント機器の摘む圧によって誤差が大きくなることが予想された。機器の使用可能性を探るために行った病棟や外来に勤務する調査の同意を得た看護師16名の面接調査から、「新人ナースに説明する時に使えば良い」「太っている人や痩せている人にはどの程度刺せばいいか、使ってみたい」「あなたは何センチです、と根拠があるのはいい」と必要性について賛同が得られたが、「ノギスだと動く」「圧迫する強さで長さが変わる」等の機器使用上の課題が出された。以上のことから、摘む圧を一定にできるアデイポメーターの使用によるアセスメント法を考えている。考案した機器を使用し、三角筋部筋肉内注射部位の皮下組織厚を測定し、同時に超音波診断装置で同部位の皮下組織厚を測定したところ筋肉内注射の経験の多い看護師はその値が一致した。看護師のアンケート調査から「注射の手技で困っている」が挙げられ、筋肉内注射の実施頻度が減っているため、実践知が看護師間で共有されていないと考えられた。今後、筋肉内注射技術の実践知を明らかにし、本研究成果と結びつけ活用できるようにしていくことが課題である。2.共同研究者の山形大学医学部渡辺皓教授とその指導の元に解剖実習用遺体で筋肉内注射部位の皮下組織厚、筋肉厚、神経、血管の走行の観察を行った佐伯街子前山形大学大学院生から注射部位の安全性についての知見を得た。
ノルボルナン骨格の立体特異性を活用したクルクマノリドAの不斉合成

生薬ガジュツに含有するセスキテルペン、クルクマノリドAの最初の不斉合成を次の3段階に分けて進めて行った。(1)ノルボルナン骨格の立体と反応性を利用したメリジアセテート基質の合成。(2)酵素リゾプスデレマ-リパーゼを用いたメソ基質からの不斉誘起反応。(3)クルクマノリドAおよび立体異性体の合成。その結果、ノルボルナノンからπ面選択的にグリニャ-ル試薬を反応させることに成功した。得られた付加体は、酸化しラクトンとした後、オレフィンのオゾン酸化、還元、アクチル化を行なうことにより酵素反応の基質となるメソジアセテートに立体選択的にかつ効率的に変換することに成功した。合成したメソ基質に対して酵素リゾプスデレマ-を用いた不斉加水分解を検討したが、モデル化合物の不斉反応ではキラルなモノアセテート体が高光学純度で得られたが、天然物合成のためのラクトン基質では、満足する結果は得られなかった。しかしながら、酵素シュードモナスフルオレセンスを用いた加水分解反応および対応するメソジオールの酵素不斉トランスエステル化反応では、良好な結果が得られた。不斉合成されたキラルなモノアセテート体からは、アルコールの保護、アセテートの除去、アルコールの還元的除去により5員環上にメチル基を導入し、さらにラクトンの還元、一級アルコールの選択的アセチル化、シレルの脱保護、一級アルコールの酸化、メチル化により加藤らのクルクマノリドA合成中間体であるトリオール体に変換することが出来た。ごく最近の本田らの知見(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1994,3567.)に基づくと、このことはクルクマノリドAの形式的不斉合成が成功したことを意味する。現在、本研究成果について投稿準備中である。
肺胞II型細胞におけるサーファクタント輸送機構の解明

肺胞II型細胞内外での肺サーファクタントの輸送及び代謝機構の解析を行った。肺胞II型細胞内における肺サーファクタントの輸送機構について,rab蛋白質(低分子量GTP結合蛋白質の一種)cDNAファミリーのクローニングを試みた。平成7年度は,当初,肺胞II型細胞rab蛋白質(smg24)cDNAをプローブに用いてスクリーニングを行ったが,ハイブリダイズの温度設定の簡略化のために,PCR法によるcDNAスクリーニング法に変更した。rab蛋白質に特異的なアミノ酸配列のうち,2カ所のアミノ酸配列をコードするdegenerateプライマーを作成し,smg24cDNAを鋳型にして,PCRによるcDNAスクリーニング法の条件設定を行った。平成89年度は,この設定条件に基づいて,ラット肺cDNAライブラリーのスクリーニングを行った。この間,PCRの反応条件をさらに検討して,smg24のコンセンサス配列をコードする塩基配列をプライマーとして採用することによって,安定したPCR産物を得ることが可能になった。しかし,1次3次スクリーニングでは,陽性プレートを同定できるものの,最終的なクローニングの段階で陽性クローンを確認することができず,現在のスクリーニング方法をさらに改良する必要があることが明らかになった。一方,肺胞II型細胞から分秘された後の肺サーファクタントの輸送代謝機構について,サーファクタント・サブタイプ転換の面から検討を行った。肺胞II型細胞において合成され,肺胞腔に分泌された比重の重いサーファクタントは,表面活性を発現した後に,比重の軽いサーファクタントに転換され,一部は肺胞マクロファージに貪食処理され,また一部は肺胞II型細胞に取り込まれて再利用される。平成8年度は,このサーファクタント・サブタイプ転換を評価するために,in vitro surface area cycling法を確立した。平成9年度には,この手法を用いて,胎便や顆粒球エラスターゼによるサーファクタント・サブタイプの転換促進と,サーファクタント蛋白質の減成を証明した。新生児呼吸障害の研究は,肺サーファクタントの量的ならびに質的異常の検討を中心に進められている。肺サーファクタントは肺胞II型細胞で合成分泌されるが,肺胞II型細胞内における肺サーファクタントの輸送分泌機構には不明な点が多い。最近,細胞外分泌に重要な役割を担う脂質結合蛋白質(アネキシンIV)が肺組織に同定されたり,細胞内小器官間の小胞輸送に関与しているrab蛋白質との相同性が高い低分子量CTP結合蛋白質(以下,低分子量G蛋白質)が肺胞II型細胞に特異的に発現していることが認められるなど,肺サーファクタントの輸送に関与していると考えられる新しい蛋白質が同定されている。本研究は,肺胞II型細胞の低分子量G蛋白質,特にrab蛋白質ファミリーの種類と構造を解明し,肺サーファクタントの輸送分泌機構の面から胎児肺成熟機構を解明して新生児呼吸障害における新しい診断や治療法の開発に資するを目的とするものである。平成7年度においては,ラット肺胞II型細胞内における低分子量G蛋白質cDNAのスクリーニング方法の検討を中心に研究が行われた。当初,以前に我々がクローニングした低分子量G蛋白質cDNAをプローブとしてスクリーニングを行ったが,塩基配列のホモロジーに基づいてrab蛋白質ファミリーのcDNAをクローニングするには,種々の設定温度でハイブリダイゼイションを検討する必要があるため,作業が煩雑であった。このため,rab蛋白質に特異的な塩基配列部分のプライマーを作製し,PCR法でスクリーニングする方法に変更した。

これによってアニーリング温度の設定など反応条件の変更が容易となり,多数のクローンを種々の温度条件でスクリーニングする事が可能となった。この方法によって現在までに3個のcDNAクローンを同定することができた。次年度以降も,スクリーニングを継続し,これに並行して,得られたcDNAクローンの塩基配列を決定してその構造と機能を明らかにしていく予定である。肺サーファクタントは脂質蛋白質複合体であり,肺胞II型細胞の粗面小胞体で合成され,ラメラ封入体へ輸送・蓄積されると考えられている。ラメラ封入体のサーファクタントは,種々の分泌刺激に応じて肺細胞腔に分泌されて,気液界面において表面張力を低下させる。サーファクタントの主要リン脂質のホスファチジルコリンは,粗面小胞体で合成後,ゴルジ装置を経由せずラメラ封入体に輸送される。また主要サーファクタント蛋白質のSP-Aは,粗面小胞体で合成後,ゴルジ装置に輸送され,一旦分泌された後に再度取り込まれ,ラメラ封入体に集積する。サーファクタント成分の細胞内輸送には未解明の部分も多いが,脂質結合蛋白質や低分子量G蛋白質がその機構に関与していると考えられる。低分子量G蛋白質に属するrab蛋白質は,細胞内小器官と小胞に分布しており,細胞内輸送の調節に関与していると考えられている。肺胞II型細胞においてrab蛋白質を同定しその分布を明らかにすることができれば,サーファクタント輸送機構の解明につながる。平成8年度は,平成7年度に引き続き,rab蛋白質cDNAのスクリーニングおよびクローニング方法の検討を行った。平成7年度の結果をふまえて,スクリーニングはPCR法で行った。rab蛋白質には4か所のアミノ酸のコンセンサス配列部分があるが,このうちの2か所の配列を選択し,コンピューター解析を行ってセンスおよびアンチセンスの2本のdegenerateプライマーを設計作製した。次にこのプライマーを用いてPCRの反応条件を検討した。PCR産物の陽性コントロールとして,すでにクローニングされた肺胞II型細胞rab蛋白質cDNAを鋳型にして用いた。その結果PCRの感度には温度の設定が強い影響を及ぼすことがわかり,またホットスタート法によってPCRを行うことによってPCR産物を効率よく,しかも特異的に増幅できることが明らかになった。肺胞II型細胞内外での肺サーファクタントの輸送及び代謝機構の解析を行った。肺胞II型細胞における肺サーファクタントの輸送機構について,rab蛋白質(低分子量GTP結合蛋白質の一種)cDNAのクローニングを試みた。平成9年度は,平成78年度に検討された設定条件に基づいて,PCR法によってラット肺cDNAライブラリーからrab蛋白質cDNAのスクリーニングを行った。この間,PCRの反応条件をさらに検討して,肺胞II型細胞rab蛋白質(smg24)のコンセンサス配列をコードする塩基配列をプライマーとして採用することによって,安定したPCR産物を得ることが可能になった。
薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

扁桃体中心核(CeA)は、分界条床核(BNST)などとともにextended amygdalaと呼ばれる前脳基底部の領域に含まれ、薬物依存に関与していることが示唆されている。本年度は、このCeA-BNST間の神経ネットワークに着目した検討を行った。まず、モルヒネ禁断によって惹起される条件付け場所嫌悪反応(CPA)は、CeAあるいはBNSTを損傷しておくことにより、どちらも有意に減弱された。また、モルヒネ禁断により誘導されるBNSTでのc-Fos陽性細胞の数は、CeAの損傷により有意に減少したのに対し、CeAでのc-Fos陽性細胞数は、BNSTの損傷によっても変化は見られなかった。さらに、BNSTに逆行性標識物質を注入することによりCeAにおいて逆行性標識された神経の約半数以上が、モルヒネ禁断後に、抗c-Fos抗体によって二重標識された。また、in vivoマイクロダイアリシス法により、モルヒネ禁断時にCeAにおいて細胞外グルタミン酸濃度の上昇が認められたが、BNSTにおいては、変化は見られなかった。さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。モルヒネ禁断時の不快な精神症状(嫌悪反応)の発現メカニズムを明らかにするため、扁桃体に着目した神経薬理学的検討を行った。まず、モルヒネ禁断発現によりラット扁桃体中心核(CeA)において強いc-fos mRNA発現誘導が認められたが、基底外側核(BLA)群ではその発現はほとんど観察されなかった。次に、モルヒネ依存ラットにおいて、ナロキソン誘発モルヒネ禁断によって条件付けされる場所嫌悪反応(CPA)は、予めCeAを限局的に損傷しておくことにより有意に減弱されたが、BLAの損傷群においては変化は見られなかった(Brain Res.,958,423-428(2002))。モルヒネ禁断時の細胞外グルタミン酸濃度の変化をin vivoマイクロダイアリシス法により測定した結果、CeA内において一過性の細胞外グルタミン酸濃度の上昇が見られた。また、各種グルタミン酸受容体拮抗薬(CNQX、MK-801、及びD-CPPene)をナロキソンによる条件付けの10分前に両側CeAに微量投与することにより、CPAは有意に減弱された(Jpn.J.Pharmacol.,88,399-406(2002))。次に、モルヒネ禁断時にはCeA内における細胞外ノルアドレナリン(NA)濃度の一過性の上昇が見られた。また、CPAは、各種β-アドレナリン受容体拮抗薬(プロプラノロール、チモロール、アテノロール、及びプトキサミン)を両側CeAに前処置することにより有意に減弱された(Psychopharmacology, in press)。さらに、延髄A1/A2領域由来の腹側NA神経束を破壊することにより、CPA、及びCeAにおけるc-fos mRNA発現誘導は有意に減弱されたが、青斑核(A6)由来の背側NA神経束の破壊によっては、それらに有意な変化は見られなかった。以上、CPAの発現には、扁桃体CeAのニューロンの活性化が関与していること、CeAにおけるグルタミン酸神経系の活性化、及び延髄A1/A2領域からCeAへ投射するNA神経系の活性化が重要な役割を果たしていることを明らかにした。

さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。
ナノ加工を用いた1次元量子ナノワイヤー熱電変換素子の巨大ゼーベック効果機構解明

石英ガラスに封入された単結晶Biナノワイヤー熱電変換素子の物性測定を行うために、集束イオンビームを用いたナノ加工による局所電極形成を経て4端子測定を行ってきた。これまでに抵抗率,磁気抵抗,ホール係数測定など、等温条件下での物性測定を実施してきたが、ゼーベック係数やネルンスト係数などの温度勾配が存在する場での物性測定は困難であった。この問題を克服するために、ナノワイヤー素子の設置方法を検討し直し、数mmを有する石英ガラスの長さ方向に温度差を与え、長さ方向にゼーベック係数測定が可能であるかの検証を行った。この実験検討を行う際に、数百nmのワイヤー直径を持つワイヤー素子であると、予期しない他の現象を測定する可能性があるため、まずはワイヤー直径1.9μmを有するマイクロワイヤー熱電変換素子を用いることで、バルクBi材料との性能比較ができ、測定に間違いの無いことが実証できる。以上のような背景を下に、長さ1.626mm,ワイヤー直径1.90μmの単結晶単一マイクロワイヤー熱電変換素子へのナノ加工を用いた局所電極の作製を得て、抵抗率,磁気抵抗,ホール係数に加えて、ゼーベック係数,ネルンスト係数測定の測定を試みた。期待通り、ワイヤーを覆う石英ガラスによる温度勾配が得られ、ゼーベック係数はBiバルク材料と同等となり、ワイヤー長さ方向の温度勾配と、各局所電極からの熱起電力からでもゼーベック係数測定が可能であることを実証した。ネルンスト係数については、常温あたりでは小さいことが予想されており、検出すべき電圧が1nV程度であったため、現時点での測定が困難であった。以上結果ともに、緩和近似・低磁場近似・放物型2バンドモデルを適用した解析を進めている。巨大ゼーベック効果を測定するためのナノ加工,サンプルセッティングの準備完了し、狙っているワイヤー直径は異なるものの、4端子測定によるゼーベック係数が出来たことは、ワイヤー直径がより小さい,つまりより大きなインピーダンスを持つ素子においても、局所電極間の長さを調整することでゼーベック係数測定が可能であることを示している。これまでに培ったナノ加工技術と測定技術を組み合わせることで、巨大ゼーベック効果の実証を目指すことが可能となる。300Kでの解析は既に終了して、現在、温度依存性の解析を進めている。その一方、低温領域になるとキャリアの平均自由行程制限が発生することから、キャリアの散乱機構が大きく変化すると予想される。これまでの解析モデルでは常に音響フォノン散乱を仮定してきたが、平均自由行程制限はキャリアがワイヤー側面での境界条件で大きく散乱することを意味することから、イオン化不純物散乱のような振る舞いをすることが予想される。ただし、Bi材料の散乱機構を包括的に調査されたことが無いことから、別途、バルクBiを用いた実験的な散乱プロセスの温度依存性の検討を進めている。これと並行し、量子効果の導入が期待されるワイヤー直径200nm程度のサンプルを用いたナノ加工の実証,物性測定を進めていく。加えて、0.3K以下の量子振動実験に向け、適したサンプル準備を進めていく。

これまでの解析モデルでは常に音響フォノン散乱を仮定してきたが、平均自由行程制限はキャリアがワイヤー側面での境界条件で大きく散乱することを意味することから、イオン化不純物散乱のような振る舞いをすることが予想される。ただし、Bi材料の散乱機構を包括的に調査されたことが無いことから、別途、バルクBiを用いた実験的な散乱プロセスの温度依存性の検討を進めている。これと並行し、量子効果の導入が期待されるワイヤー直径200nm程度のサンプルを用いたナノ加工の実証,物性測定を進めていく。加えて、0.3K以下の量子振動実験に向け、適したサンプル準備を進めていく。
瓦礫災害における医療的支援を含む救助活動に係る空間特性の把握

瓦礫災害における救命率向上に資するため、救助医療活動方法の向上ならびに訓練施設の設計資料集成の整備を目的に研究を実施した。事例・文献調査により活動過程を抽出し、人体計測・動作実験により各過程における空間寸法の意味と閾値を把握した。また国内外の既往施設を調査し設計資料としてまとめた。さらに瓦礫状壁体の音響透過損失の把握、災害現場の騒音源のレベル測定、また騒音負荷訓練では、その効果と有効性を確認した。過去の大規模災害では,瓦礫の下に閉じ込められた生存者がクラッシュ症候群等の瓦礫下特有の病態に陥る例が多くみられたが,それら傷病者に対しては,その病態メカニズム上,救出以前の段階からのCSM(瓦礫の下の医療)実践が必要であり,それなくしての救命は難しいと言われる.今後実際に瓦礫下空間における医療的支援を含む救助活動(CSR/CSM)の実働体制を導入するためには,二次災害等の危険に対する万全の安全方策や活動の効率化が必要であり、十分な訓練実施体制の確立が求められる.本課題では,以上を鑑み今後に資するため,CSR/CSM活動に係る瓦礫下の空間特性の把握を試みる.今年度は,瓦礫下空間の1.空間的側面の検討として,(1)事例調査,文献・聞取調査等を行い,CSR/CSM活動過程を抽出・整理した.(2)CSR/CSM訓練施設を整備する際に利用できる基礎データを得るため,国内外の訓練施設の実測・図面収集を行った。また,施設の利活用や運用上の課題を抽出した.(3)CSR/CSM活動における活動空間寸法の意味・閾値に注目して訓練の観察及び聴取調査を行い,いくつかの指標寸法の候補を抽出・把握した.さらに次年度これを実験的に検証するための空間制限装置の設計・製作を行った.2.音響特性検討としては,(1)瓦礫状壁体の面密度や空隙率を変化させた場合の音響透過損失を縮尺模型実験により調べ,傾向を把握した.以上1.及び2.で得られた成果は,順次学会発表等により公表を行っている。前年度に引き続き下記の研究を実施した。1.空間計画学的検討(担当:吉村)a.人間工学的寸法に関する測定:閉鎖的空間での救助医療活動における基本姿勢について検討し、類型化した。また、各姿勢に要する寸法について、活動に必要な身体防護装備を装着した状況でのマルチン式人体計測を実施した。また昨年度作成した空間制限装置を用いて動作実験を行ない、動作寸法や活動限界寸法等の測定および動作解析を行った。以上より得られた結果に基づき、実際の活動場面における寸法の影響に関する検討を行ない、指標寸法に関する知見としてとりまとめた。b.訓練施設の整備・活用方策に関する研究:今後我が国では訓練施設整備の基礎資料となる設計資料集成や活用方策資料が必要であることから、上記で得られた寸法系および昨年度実施した海外施設調査や国内施設の活用実態調査の結果などの知見を整理しとりまとめた。また、以上とともに米国・英国および我が国のUS&R実働戦略を比較し、国家体制、リソース配備、施設整備状況、教育訓練体制等の項目ごとに整理して示し、今後我が国に求められる対策について具体的提言としてとりまとめた。2.音響工学的検討(担当:佐藤)a被災時の音環境条件の推定:被災現場の音環境条件を定量的に推定・把握するため、騒音源となる機材や車両の発生音の測定・分析を行った。その結果容易に90dB以上の劣悪環境になり得ることが推定された。b.瓦礫被災環境の音響的再現:実訓練において音響シミュレーション(騒音再生による訓練負荷の付加)を行い、その効果についてアンケート調査を行った。音響シミュレーションの訓練効果はアンケート結果から認められ、特に、現地集結型を特徴とする我が国の災害救助医療活動における情報共有、指揮命令系統の確立、安全かつ的確な活動の実施と継続に関する訓練への有効性が確認された。
可積分系と数理物理の新たな接点の探求

「可積分系」は「解ける」数理モデルの総称であり,多くの場合は微分方程式であるが,確率分布や確率過程として定式化されることもある.可積分系は系統的な方法で解くことができるだけでなく,しばしばその背後に豊かな数学的構造を備えている点でも興味深い対象である.本研究課題では2000年以降の数理物理の中から新たな題材を探り,可積分系固有の問題やゲージ理論・弦理論への応用に関して今後の新たな研究につながると期待されるいくつかの成果を得た.「可積分系」は「解ける」数理モデルの総称であり,多くの場合は微分方程式であるが,確率分布や確率過程として定式化されることもある.可積分系は系統的な方法で解くことができるだけでなく,しばしばその背後に豊かな数学的構造を備えている点でも興味深い対象である.本研究課題では2000年以降の数理物理の中から新たな題材を探り,可積分系固有の問題やゲージ理論・弦理論への応用に関して今後の新たな研究につながると期待されるいくつかの成果を得た.(1)可積分階層のFay型等式,(2)無分散可積分系の流体力学的簡約,(3)超対称ゲージ理論の背後の可積分階層などに関して成果を得た.この他に,分担者による量子差分系の研究や(可積分系との関係はまだ不明だが)同変コホモロジーの研究においても成果があった.(1),(2),(3)の概要は以下の通りである.(1)Fay型等式は可積分階層のτ函数が満たすある種の函数等式の総称である.ここではその中で特に微分Fay等式と呼ばれるものに注目し,それが可積分階層の補助線形問題の母函数的表現に他ならないことを示した(論文投稿中).関連してD(∞)型可積分階層の補助線形問題について新たな知見を得た(論文準備中).従来,微分Fay等式は無分散広田方程式を導出するための技術的道具に過ぎないと思われていたが,この結果によって,可積分階層の一つの基本的表現形式と見なせることがわかった.(2)種数0の普遍Whitham階層はさまざまな無分散可積分系を統合する普遍的枠組みである.この系に対して流体力学的簡約を考察した.この問題はすでにGuil,Manas,Martinez Alonsoによって論じられていたが,ここでは無分散広田方程式に基づいて,より完全な取り扱いを与えた(論文準備中).(3)5次元超対称ゲージ理論のインスタントン和はランダム平面分割の統計力学的分配函数と見なせる.この分配函数をフェルミオン表示し,フェルミオンから構成される量子トーラス代数を用いて,分配函数が1次元戸田階層のτ函数であることを示した(論文掲載決定).この量子トーラス代数構造からτ函数が満たす拘束条件(Virasoro拘束条件の量子トーラス版)を導出することもできると期待される(進行中の研究).1.種数0の普遍Whitham階層の有限変数簡約(流体力学的簡約)の仕組みを無分散広田方程式に基づいて明らかにした.これは無分散KP階層や無分散戸田階層に関して知られていたことの自然な一般化である.2. 5次元超対称U(1)ゲージ理論のインスタントン和は溶解結晶模型と呼ばれる統計力学的模型と見なせるが,昨年度の研究では,そこにある種の外部ポテンシャルを導入するとき,分配函数が1次元戸田階層の特殊なτ函数に簡単な因子を乗じたものであることを明らかにした.今年度の研究では,この外部ポテンシャルが5次元方向(円周にコンパクト化されている)のウイルソンループの寄与であることを示すとともに,溶解結晶模型の熱力学的極限からSeiberg-Witten曲線を導出した.3.溶解結晶模型には温度に関わるパラメータqが含まれているが,これを2個に増やした形の一般化を定式化した.さらに,5次元超対称U(1)ゲージ理論のインスタントン和の場合と同様の外部ポテンシャルを導入して,この模型も2次元戸田階層のある種の簡約系と関係していることを見出した.4. DKP階層の戸田格子版であるPfaff-戸田階層に対して差分Fay等式の概念を導入し,それを用いて補助線形問題や無分散極限の構造を考察した.結果として,この可積分階層の補助線形問題と無分散極限がDKP階層の場合とよく似た特徴をもつことがわかった.また,Fay型等式の有用性がこの例でも検証された.1. KP階層の準古典展開(hbar-展開)をRiemann-Hilbert問題に基づいて全次数で考祭し,最低次の項(無分散KP階層の解)から出発して順次高次の項を構成する手順を与えた.戸田階層についてモ同様の結果を得た.KP階層のhbarに依存する定式化は従来おもに無分散極限の導出のために用いられてきたが,この結果によってそれ自体の存在意義が確認された.2. Carlet, Dubrovin, Zhangが導入した対数的時間発展による1次元戸田階層の拡張を2+1次元拡張の観点から見直した.これによってMilanovが別の方法で見出した双線形形式を再導出し,その奇妙な構浩が2+1次元拡張の観点から説明できることを示した.1次元戸田階層の変形の一種であるAblowitz-Ladik階層に対しても同様の結果を得た.3. Teoが2次元戸田階層に対して導入した一種の一般解(非退化解)の概念を種数0の普遍Whitham階層に対して拡張した.

これによって,無分散可積分階層の普遍的枠組みと言うべき普遍Whitham階層に対しても一種の一般解が得ちれたことになる.4.昨年度の溶解結晶模型の研究に関して,熱力学極限を決めるRiemann-Hilbert問題の取り扱いに誤りがあることが判明し,再検討の結果として,正しい計算方法を見出した.5.球面のHurwitz数やそのq変形の母函数を2次元戸田階層のタウ函数とみなして,それが満たす一般化弦方程式を考察し,その準古典(無分散)極限がLambertのW函数などによって記述できることを見出した.これは最近Eynardらにがランダム行列の位相的展開の方法によって得た結果を可積分階層の観点から説明することにつながると期待される.
精神療法過程Ｑセットを用いた心理療法過程の実証研究－大学院教育への応用－

臨床心理士養成指定大学院における「試行カウンセリング」の面接逐語録を対象に精神療法過程Qセットによる評定を行い、これと教員による成績評価を対応させることにより、「良い」面接と「悪い」面接の違いをPQSの項目に則して具体的に提示することを目的とした。評定結果と教員による総合成績評価の関連はほとんどみられなかった。対象となった面接単独の成績評価との関連では、面接の構造化,助言,課題の設定,支持といった技法の多用は「良い」評価に繋がらないことが示された。自己開示も面接の高評価には結びつかなかった。前記の技法の使用と中立性の兼ね合いが指導上の課題であることが見いだされた。連携研究者である森教授が所属している文教大学大学院での試行カウンセリングの逐語録17例を対象に,PQS評定を実施した。評定対象としたのは,試行カウンセリング5回の面接の第3回面接である。成績良群と不良群に2分し,PQS評定100項目の評点をt検定で比較した。その結果,高く評価される面接では,評価される面接は,クライエントの対人関係が取り上げられ,特に対人関係での自立に関する内的側面が話題になっていて,話すことでClは情緒的な開放感(カタルシス)を体験していたことがうかがわれる。CLの視点の転換を促すセラピストの介入は控え目であった。クライエントの感情に焦点が当てられた面接が行われたと言える。評価されない面接では,現実の生活状況が強調され,あるいは夢・空想が話し合われるが,対人関係に根ざした内的体験が話し合われにくい面接であったと思われる。一方,セラピストの基本的な態度としての暖かさ,押しつけたり見下したりしないこと,詳細に尋ねること,などは成績に係わらず出来ていることが示された。この成果は,2013年8月の日本心理臨床学会第32回秋季大会に発表すべく,演題登録された。予備的研究として以前から行われていた実証研究のうち,伊藤朋子らによる「短期力動精神療法過程:精神療法過程Qセットを用いた検討」は,投稿を繰り返し,『精神療法』誌に修正受理されるに至った。「ハーバート・ブライアンのケース」(ロジャーズ)に対するPQS評定も,今回新たに評定を加え全8回の面接の評定が完成した。論文投稿のための最終段階に至っている。目的:客観的な指標に基づき,大学院におけるカウンセリング指導の教育課題を見いだす。方法:A大学院(第1種指定校)において臨床心理基礎実習の一環として1年次の後期に行われる「試行カウンセリング」を研究対象とした。同大学院での「試行カウンセリング」は「折衷・統合的」な立場で教育指導がなされ,面接回数は5回と定められている。大学院生とその面接協力者の両者から書面で同意が得られた23例について,第3回面接の逐語記録を個人情報を削除した上で提出を受けた。この逐語記録を,PQS評定に熟達した2名の評定者が予備情報無しに独立して評定した。すべての面接で評定者間の一致度はSpeamann-Brown補正値で0.6以上であった。2名の評定の平均値を各項目ごとに算出して評定値とした。A大学院とは別な大学院で試行カウンセリングの指導に当たっている教員2名が面接の評価を行った。評価方法は通常の4段階評価(AD)とし,その基準は公表されているシラバスから採用した。2名の合議を経て,「良い」面接(AないしB)と「悪い」面接(C以下)の2群に分けた。2群間でt検定を行いPQSの100項目の評定値を比較した。結果:「良い」面接,6例「悪い」面接16例(分類困難1例を除外)に群分けされた。群間で有意差が認められた項目のうちセラピストの行動に関するものは,「面接を構造化する」「自己開示する」「助言・ガイダンスを与える」「指導的に振る舞う」「面接外での課題について話し合う」「支持的である」「保証を与える」「中立的である」といった項目であり,「中立的である」以外の項目は,すべて「良い」群より「悪い」群で評定値が高かった(つまり目立ったということ)。考察:面接の構造化,助言,課題の設定,支持といった技法の多用は「良い」評価に繋がらないことが示された。自己開示も面接の高評価には結びつかないといえる。前記の技法の使用と中立性の兼ね合いが指導上の課題であることが明確になった。本年度は,臨床心理士養成大学院の基礎実習に取り入れられている「試行カウンセリング」の逐語録収集を精力的に行った。共同研究者のうち横浜国立大学の鈴木が産休・育休のため1年間休職したため,中央大と文教大の2大学院で協力者を募った。

合わせて22事例で面接者・被面接者双方から同意が得られ,面接者が作成した面接逐語録が回収できた。しかし,いずれの大学院でも1年次の後半から年度末近くにかけて実習を行ったため,回収は年度末までずれこんだ。そのため,実際にPQS評定を行って解析するには至らなかった。また,鳴門教育大学は2年次の前期に実習を行うため,研究協力の同意を得る段階にとどまった。熟練心理療法家の面接を比較対象とするため,「試行カウンセリング」と同形式で面接を実施し逐語録を収集し評定することになった。現在まで6名の心理療法家から協力の内諾を得ている。他方,PQS評定の信頼性を高めるために,すでにPQS評定に精通している専門家3名を研究協力者として募り,研究代表者を含む4名で,「試行カウンセリング」の逐語録を対象としたPQS評定のトレーニングを繰り返し実施した。3回のトレーニングにより,4名の評価者間でスピアマン=ブラウン補正値で最低でも0.7以上と,良好な評価者間一致度を達成することが出来た。また,データ解析の具体的な方法・手順などについて,統計学の専門家を招いて指導を受けた。以上より,次年度に,すでに収集している逐語録から順次PQS評定を行い,データ解析までを行う準備が整ったといえる。文教大での協力者が17名に留まったため,成績良群と不良群での2群分けで,必ずしも統計解析に十分なN数に至っていない。新たなデータの収集が必要である。研究計画のうち,エキスパートによる面接評定は,協力者の確保および協力謝金の額の少なさといった理由で,頓挫したままになっている。研究計画のこの部分については,これ以上拘るのは現実的ではないと考え,別な方法を用いて「理想に近い面接のPQSスコア」を得ることを検討すべきであるとの結論に至った。計画を修正して,本年度は研究の目的を達成したい。研究目的の一つである「大学院生の面接技量を客観的に検証し,重点的に教育すべき点を見いだす」ことが最も早期に実施できると考えられていた。しかし,大学院における実習時期が例年よりずれ込み,年度内に逐語録を収集し解析に入ることが出来なかった。予算のうち,謝金部分で繰越金が多く発生したのはこのためである。熟練心理療法家の面接記録の評価については,研究計画の見直しがあり,本研究で主たる方法として採用している「試行カウンセリング」と同形式での面接を実施することとなり,新たな研究協力者を募ることに時間を要した。文教大で新たに試行カウンセリングの逐語録を収集し,学会発表までに昨年度ぶんと併せて30例のPQS評定データを集め,統計解析の精度を高める。「理想的な試行カウンセリング」のPQSデータを集める方策として,試行カウンセリング実施大学で実際に面接指導に当たっている教員に,PQSを用いたアンケートを実施する。上記2つのデータから,試行カウンセリングの教育目標と,院生の面接記録から得られた問題点(教育上の課題)をまとめる。これらのデータを学会発表・論文化を目指す。投稿が遅れている予備的研究についても,今年度中の投稿を実現する。すでに回収している逐語録に対し,PQS評定を順次開始する。平行して鳴門教育大学大学院からの逐語録の回収も行い,30例以上の評定を行い,他の評価尺度と併せて解析を行っていく。今年度中には,ある程度まとまった解析が行えると考えている。
N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとした細胞の健康状態の定量化に関する研究

生合成される半数以上のタンパク質は小胞体(ER)においてN結合型糖鎖修飾を受けることから、N結合型糖鎖の生合成過程を定量的に解析することは、様々な疾患の原因の1つであるERストレスを定量的に表現することを可能にする。総合的にN結合型糖鎖修飾にまつわる糖鎖群の定量的な構造解析のため、本年度は、タンパク質上のN結合型糖鎖、その生合成過程における分解物である遊離糖、さらには前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の3種の構造解析方法の確立をHeLa細胞をモデルとして、質量分析法を用いて行った。特に本年度は、極めて微量であるがゆえに解析が比較的難しいとされるドリコール二リン酸結合型糖鎖の捕捉・解析の方法を確立することに重点をおいた実験を進めた。その結果、微量であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の検出および定量的な解析に成功し、最終産物であるタンパク質上のN結合型糖鎖、さらには分解物である遊離糖との3者を定量的に比較解析をN結合型糖鎖の生合成過程として表現することが可能となった。代表的なERストレス誘導試薬であるツニカマイシンおよびタプシガルギンを添加してERストレスを誘導し、その過程、およびストレスの度合いを、N結合型糖鎖に纏わる3種の糖鎖構造を統合して表現する方法論の確立を現在行っている。N結合型糖鎖前駆体のドリコール二リン酸結合型糖鎖の生合成を阻害するツニカマイシン添加では、経時的にN結合型糖鎖全体の量が減少したことを確認し、対照実験として本法が機能していることを示した。カルシウムチャネル阻害によるERストレスを誘導するタプシガルギン添加では、経時的に増加する糖鎖、または大きく減少する特定の糖鎖構造が明らかになり、これらの糖鎖をERストレスを示すマーカーとして特許を取得することを考えている。所属研究機関の異動による環境変化が生じ、当初やや進捗の遅れが予想されたが、現有設備の充実もあり、概ね順調に研究を遂行することができた。3種の糖鎖は生体サンプルから糖鎖を選択的に捕捉できるグライコブロッティング法を用いて行った。N結合型糖鎖修飾の産物であるタンパク質上の糖鎖、および生合成過程で生ずる分解物である遊離糖は、感度および分解能の観点から、本研究遂行者による過去の報告を上回るクオリティで達成することができた。前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖は微量のため、N結合型糖鎖と分解物の検出のための細胞数のおよそ10倍量が必要であったが、検出および定量を可能にすることに成功した。質量分析に供する前にドリコール二リン酸結合型糖鎖と遊離糖は、分子量による区別がつかないことから、厳密に分離する必要があったため、その分離方法の確立を重点的に行った。伝統的な手法によるドリコール二リン酸結合型糖鎖の精製は非常に大量の出発細胞が必要であり、また、混合物から選択的に糖鎖を補足するグライコブロッティング法の利を生かせないことから、同時に観測されてしまう遊離糖との分離を達成しつつ、効率的にドリコール二リン酸結合型糖鎖を観測できる方法を確立することができた。また、N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとしたERストレス度判定が、実現可能であり確かなものであることを担保するために、糖鎖構造解析と並行して、既知のERストレスマーカーの検出によるERストレスの判定も進め、既存の方法との比較も行った。現在までに、タンパク質上のN結合型糖鎖、生合成過程におけるそれらの分解物である遊離糖、さらに前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の3種の糖鎖を同一の方法によって定量的な構造解析を行うことを可能にした。このようなN結合型糖鎖の生合成過程を定量的に表現することを「総合Nグライコーム解析」として提案することを今後目指す。また、この総合Nグライコーム解析によるERストレス度の指標策定を今後重点を置いて進める予定である。また、倫理委員会承認の上、臨床検体サンプルを用いて、病巣部と正常部の比較や、治療前後の比較により、N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとしたERストレス判定から、診断および治療効果判定の方法論を確立することを目指して研究を遂行する予定である。

代表的なERストレス誘導試薬であるツニカマイシンおよびタプシガルギンを添加してERストレスを誘導し、その過程、およびストレスの度合いを、N結合型糖鎖に纏わる3種の糖鎖構造を統合して表現する方法論の確立を現在行っている。N結合型糖鎖前駆体のドリコール二リン酸結合型糖鎖の生合成を阻害するツニカマイシン添加では、経時的にN結合型糖鎖全体の量が減少したことを確認し、対照実験として本法が機能していることを示した。カルシウムチャネル阻害によるERストレスを誘導するタプシガルギン添加では、経時的に増加する糖鎖、または大きく減少する特定の糖鎖構造が明らかになり、これらの糖鎖をERストレスを示すマーカーとして特許を取得することを考えている。所属研究機関の異動による環境変化が生じ、当初やや進捗の遅れが予想されたが、現有設備の充実もあり、概ね順調に研究を遂行することができた。3種の糖鎖は生体サンプルから糖鎖を選択的に捕捉できるグライコブロッティング法を用いて行った。N結合型糖鎖修飾の産物であるタンパク質上の糖鎖、および生合成過程で生ずる分解物である遊離糖は、感度および分解能の観点から、本研究遂行者による過去の報告を上回るクオリティで達成することができた。前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖は微量のため、N結合型糖鎖と分解物の検出のための細胞数のおよそ10倍量が必要であったが、検出および定量を可能にすることに成功した。質量分析に供する前にドリコール二リン酸結合型糖鎖と遊離糖は、分子量による区別がつかないことから、厳密に分離する必要があったため、その分離方法の確立を重点的に行った。伝統的な手法によるドリコール二リン酸結合型糖鎖の精製は非常に大量の出発細胞が必要であり、また、混合物から選択的に糖鎖を補足するグライコブロッティング法の利を生かせないことから、同時に観測されてしまう遊離糖との分離を達成しつつ、効率的にドリコール二リン酸結合型糖鎖を観測できる方法を確立することができた。また、N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとしたERストレス度判定が、実現可能であり確かなものであることを担保するために、糖鎖構造解析と並行して、既知のERストレスマーカーの検出によるERストレスの判定も進め、既存の方法との比較も行った。現在までに、タンパク質上のN結合型糖鎖、生合成過程におけるそれらの分解物である遊離糖、さらに前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の3種の糖鎖を同一の方法によって定量的な構造解析を行うことを可能にした。このようなN結合型糖鎖の生合成過程を定量的に表現することを「総合Nグライコーム解析」として提案することを今後目指す。また、この総合Nグライコーム解析によるERストレス度の指標策定を今後重点を置いて進める予定である。また、倫理委員会承認の上、臨床検体サンプルを用いて、病巣部と正常部の比較や、治療前後の比較により、N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとしたERストレス判定から、診断および治療効果判定の方法論を確立することを目指して研究を遂行する予定である。所属研究機関を異動した結果、異動先の現有設備の充実により、購入を予定していた器具などを購入せずに、目標までの実験を行うことが出来たため。次年度において、選択的な糖鎖捕捉試薬を購入するとともに、外部機関の機器使用料の支払いに充てる予定である。
骨軟部肉腫の増殖と薬剤抵抗性およびアポトーシスとの関係

方法:ヒト軟部発生の悪性線維性組織球腫をヌードマウス背部皮下に移植し、各群15匹ずつ(30腫瘍)の4グループに分けた。第1群から第3群は抗癌剤投与群とし各薬剤を腹腔内に投与した。実際の腫瘍増殖を腫瘍径により求めると同時に、各群のうち3匹ずつをそれぞれ研究第1、5、9、17、23日に、Brduおよびこれに類似のIrduを一定時間の間隔にて腹腔内投与した後に腫瘍組織を採取し、通常のパラフィン切片を作成した。これらの切片を免疫組織化学的にBrdu,Irduを染色し、Brdu陽性細胞、Irdu陽性細胞および両者が陽性の細胞をカウントし各種増殖パラメーターを求めた。また同様の標本を免疫組織化学的に、in situニックトランスレーションを用いてアポトーシス細胞の比率を求めた。さらに、多剤耐性遺伝子のマーカーであるP-glycoproteinの発現を計測し、得られた上記値との相関関係につき統計学的に処理し、検討した結果:3種類の薬剤はコントロール群と比較して、体積から見た腫瘍増殖の抑制効果が得られた。抑制効果の順序はビンクリスチン、アドリアマイシン、シスプラチンであり、体積より見た腫瘍縮小効果は実験第1日目に得られたtotal cell cycle timeと逆相関する事が判明した。その他の増殖マーカー,真のS期時間も抗癌剤投与後に変化が見られるが、実際の腫瘍抑制効果とは必ずしも一致しないことがわかった。また、薬剤投与群では各薬剤にアポトーシスの発現が観察され,その時期は投与後9日目前後にその最高値を示し、またその値は高々15%程度であった。多剤耐性を表すP-glycoproteinの発現は本実験系で観察されたが、その比率はわずかであり、また薬剤投与前後で大きな差は認められず、本腫瘍は多剤耐性ではなく,また薬剤による多剤耐性化が誘導されていないことが判明した。研究方法:当科で継代中の軟部発生の悪性線維性組織球腫1株を60匹のヌードマウス背部皮下に、1匹につき左右に一つずつ移植(120腫瘍)し、腫瘍体積が約100mm^3になった時点で、各群15匹ずつ(30腫瘍)の4グループに分けた。第1群から第3群は抗癌剤投与群として、各々アドリアマイシン、シスプラチン、ビンクリスチンを4日おきに3回、それぞれの薬剤のマウスに対する1/3LD50に相当する量を腹腔内に投与した。コントロール群には生食を同容量を投与した。これらの処理後、実際の腫瘍増殖を腫瘍径を測定することにより求めると同時に、各群のうち3匹ずつをそれぞれ研究第1、5、9、17、33日(5回)に、Brduおよびこれに類似のIrduを一定時間の間隔にて腹腔内投与した後に、頸椎脱臼にて屠殺した。腫瘍組織を採取し、ホルマリンにて固定し、通常のパラフィン切片を作成した。これらの切片を免疫組織化学的にBrdu,Irduを染色し、Brdu陽性細胞、Irdu陽性細胞および両者が陽性の細胞をカウントし真のS期時間を算出した。同時にPCNA,Ki-67の各種増殖パラメーターを染色し、カウントした。また同様の標本を免疫組織化学的に、in situニックトランスレーションを用いてネクローシスとアポトーシス細胞の全体の細胞数に対する比率を求めた。研究結果:3種類の薬剤はコントロール群と比較して、全て体積から見た腫瘍増殖の抑制効果が得られた。

抑制効果の順序はビンクリスチン、アドリアマイシン、シスプラチンであり、体積より見た腫瘍増殖効果は、上記マーカーのうち、実験第1日目に得られた真のS期時間と強い相関関係を示した。増殖抑制の見られた腫瘍では、アポトーシス、ネクローシスの両者が観察され、軟部肉腫における抗癌剤の作用機序は両者を誘発することが確認された。今後、多剤耐性遺伝子との関係、細胞周期との関係について検討予定である。研究方法:当科で継代中のヒト軟部発生の悪性線維性組織球厘を60匹のヌードマウス背部皮下に移植し、第1群から第3群は抗癌剤投与群として、各種抗癌剤を腹腔内に投与した。これらの処理後、実際の腫瘍増殖を腫瘍径を測定することにより求めると同時に、各群のうち3匹ずつをそれぞれ研究第1、5、9、17、33日に、Brduおよびこれに類似のIrduを一定時間の間隔にて腹腔内投与し、作成された切片を免疫組織化学的にBrdu,Irduを染色し、Brdu陽性細胞、Irdu陽性細胞および両者が陽性の細胞をカウントし真のS期時間を算出した。同時にPCNA,Ki-67の各種増殖パラメーターを染色し、カウントした。また、in situニックトランスレーションを用いてネクローシスとアポトーシス細胞の全体の細胞数に対する比率を求めた。研究結果:3種類の薬剤はコントロール群と比較して、全て体積から見た腫瘍増殖の抑制効果が得られた。抑制効果の順序はビンクリスチン、アドリアマイシン、シスプラチンであり、体積より見た腫瘍増殖効果は、上記マーカーのうち、実験第1日目に得られたtotal cell cycle time (BrdU labeling indexおよびS期時間より算出可能)と逆相関する事が判明した。これにより、臨床的に抗癌剤感受性が早期に予想出来る可能性が示唆された。その他の増殖マーカーであるBrdu labelingindex,真のS期時間,PCNA labelingindex,Ki-67labelingindexは抗癌剤投与後に変化が見られるが、腫瘍体積より見た抑制効果とは必ずしも一致しないことがわかった。また、増殖抑制の見られた腫瘍では、アポトーシス、ネクローシスの両者が観察されたが、特に前者は投与後9日目前後にその最高値を示し、またその値は高々15%程度であった。アポトーシスは早期に起きるのではなく、まず薬剤の効果により、腫瘍細胞のS期時間が延長し、これが大きなものではアポトーシスが誘導され細胞死につながることが示唆された。従って、軟部肉腫における抗癌剤の作用機序はS期時間延長を通して両者を誘発することにより腫瘍増殖が起きることが確認された。これらの結果は近々、英文雑誌に投稿予定である。方法:ヒト軟部発生の悪性線維性組織球腫をヌードマウス背部皮下に移植し、各群15匹ずつ(30腫瘍)の4グループに分けた。第1群から第3群は抗癌剤投与群とし各薬剤を腹腔内に投与した。実際の腫瘍増殖を腫瘍径により求めると同時に、各群のうち3匹ずつをそれぞれ研究第1、5、9、17、33日に、Brduおよびこれに類似のIrduを一定時間の間隔にて腹腔内投与した後に腫瘍組織を採取し、通常のパラフィン切片を作成した。
非線形波動方程式の外部問題

まず、当研究の第一の目的であった主要部が非線形である波動方程式の外部問題について、局在的摩擦項の影響下で時間大域解の存在証明に成功した。線形化方程式の局所エネルギー減衰(前回研究課題の成果)に基づき解のL^p評価を導きこれによって非線形項の処理を行う方法と、全エネルギーの減衰評価を導き、これによって非線形項の処理を行う二つの方法を開発し、初期値に対するそれぞれに異なる仮定のもとでなめらかな時間大域解の存在証明をおこなった。いずれの方法も、摩擦項の影響を最小化する考えの下、領域の形状になんらの条件もつけない点が特徴である。摩擦項が非線形である場合の解のエネルギー減衰問題については、`半分線形'なる概念を導入し、精密なエネルギー評価、ならびにこれに基づいて、非線形摂動項をもつ波動方程式の時間大域解の存在証明を与えた。関連する問題として、内部領域において、局在的非線系摩擦項をもつ非線形波動方程式の周期解の存在とその安定性に関する結果を得た。また、キルヒホッフ型非線形波動方程式の外部問題について、摩擦項が非線形かつ局在的の場合を考察して、さまざま興味深い結果を得た。ノイマン型境界摩擦項をもつ波動方程式の外部問題のエネルギー減衰評価についても新しい結果を得た。分担者川島はボルツマン方程式や双曲型保存則に関する非線形波動方程式を考察し、多くの興味深い結果を得た。分担者柴田はスペクトル解析にもとづいて圧縮性ナビアー方程式の外部領域を考察し、多くの興味深い結果を統一的導いた。分担者小川は非線形波動方程式、非線系シュレヂンガー方程式、調和流方程式など様々な非線形偏微分方程式の解の精密な正則性や挙動を証明した。代表者中尾は準線形波動方程式の外部問題について考察した。まず、遠方および領域の境界の一部で効果的であるという局在的摩擦項の存在下において、全エネルギーの減衰評価を導き、これを応用して時間大域解の存在を証明した。これまでは、摩擦項が全空間に一様に働く場合しか知られていなかったので、摩擦項の仮定大きく弱める結果となっている。さらに、摩擦項が境界の一部にしか働かない場合を考察し、代表者が線形方程式に対して得ていた局所エネルギー減衰に基づく解の精密な評価減衰を用いることによって、空間次元が奇数の場合にやはり、時間大域解の存在を証明した。特に、障害物の形状が凸型である場合には摩擦項がない場合も含まれるので、本研究の結果はこれまで知られていた結果をもっとも自然な形で一般領域に拡張するものとなっている。他にキルヒホッフ型準線形方程式の初期値問題について、非線形摩擦項をもつ場合に大域解の存在証明を与えた。これまでは、線形摩擦項の場合しか取り扱われていなかったものである。さらに、有界領域において、非線形摩擦項と非線形源の両方をもつ波動方程式について、周期解の存在や大域解の存在およびそれらの安定性の研究もおこなった。分担者の川島は半空間における非線形保存則の解の挙動について多くの研究を行った。分担者柴田は内部境界をもつ二層流の解のレゾルベント評価など流体方程式の外部問題を研究し、多くの興味深い結果を得た。分担者小川は実解析的手法にもとづき、非線形シュレヂンガー方程式やKDV方程式に関する精密な解の評価を導き、解の挙動を研究した。代表者中尾は局在的非線形摩擦項をもつ波動方程式及びキルヒホッフ型の準線形波動方程式のエネルギー減衰およびこれらを利用した大域解の存在について考察し、成果を得た。これらはいずれも、線形摩擦項の場合には領域の形状に制限を設けた上でいくつかの研究がなされており、さらにごく最近の代表者の研究により、一般の領域に対して示されていたものであるが、これらの結果を(1)波動方程式については「半分線形強摩擦項」の場合に、(2)キルヒホッフ型については「弱非線形摩擦項」の場合に拡張したものである。