hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複雑系としての市場経済に関する基礎的研究〜カオスの視点から〜

【理論的研究に関する実績】在庫投資や設備投資などのストック調整の局面において,経済主体(企業)の予想形成をどのように定式化するかに依存してカオス的振る舞いが発生することが明らかとなった.具体的に言えば,連続時間のメッツラ-型在庫循環モデルにおいて,産出量の予想が現在の産出量とその変化率によって決まるという外挿的期待形成を変形して,さらに変化率の変化の度合い(産出量の時間に関する2階微分)を表す項を加えると,産出量の挙動は極めて複雑になりストレンジ・アトラクターが出現するようになる.これは解析的には直接確かめることはできないが,コンピュータによる数値シミュレーションによって明らかとなる.経済モデルにおいて想の役割が極めて重要であることが,改めて確認されたと言えよう.今後の計画としては,在庫循環に関する分析を包括的にまとめ,さらにこのような分析を設備投資循環へ拡張することを考えている.【実証的研究に関する実績】時系列データがストレンジ・アトラクターとしての性質を備えているか否かの検定に関して,データの前処理(移動平均,対前年同期比など)はかなり影響を持つことが確かめられつつある.現時点ではまだ確定的な結論は得られていないが,周知のカオス系が生成するデータにトレンド,季節変動,ノイズなどを加え,それに前処理を施すと,たいていはカオスの判定結果が異なってくるようである.今後の計画としては,状態空間モデルによる時系列の分解手法なども利用して,データの前処理の是非に関して知見を深めていくことを考えている.【理論的研究に関する実績】在庫投資や設備投資などのストック調整の局面において,経済主体(企業)の予想形成をどのように定式化するかに依存してカオス的振る舞いが発生することが明らかとなった.具体的に言えば,連続時間のメッツラ-型在庫循環モデルにおいて,産出量の予想が現在の産出量とその変化率によって決まるという外挿的期待形成を変形して,さらに変化率の変化の度合い(産出量の時間に関する2階微分)を表す項を加えると,産出量の挙動は極めて複雑になりストレンジ・アトラクターが出現するようになる.これは解析的には直接確かめることはできないが,コンピュータによる数値シミュレーションによって明らかとなる.経済モデルにおいて想の役割が極めて重要であることが,改めて確認されたと言えよう.今後の計画としては,在庫循環に関する分析を包括的にまとめ,さらにこのような分析を設備投資循環へ拡張することを考えている.【実証的研究に関する実績】時系列データがストレンジ・アトラクターとしての性質を備えているか否かの検定に関して,データの前処理(移動平均,対前年同期比など)はかなり影響を持つことが確かめられつつある.現時点ではまだ確定的な結論は得られていないが,周知のカオス系が生成するデータにトレンド,季節変動,ノイズなどを加え,それに前処理を施すと,たいていはカオスの判定結果が異なってくるようである.今後の計画としては,状態空間モデルによる時系列の分解手法なども利用して,データの前処理の是非に関して知見を深めていくことを考えている.
HTLV-1高感受性のトランスジェニックラットモデルの作成と解析

HTLV-1の疾病の研究や詳細な感染様式の解析には小型モデル動物の開発が必要である。特に、ラットは不完全ではあってもHTLV-1の感染動物モデルとして使われてきた。我々はラット細胞でのHTLV-1の増殖が悪い原因として、ラットのrCRM1がRexのコファクターとして働かないことを見いだした。ヒトのhCRM1をラット細胞に導入するとRexの活性が回復する。このことはヒトのhCRM1を発現するトランスジェニック(Tg)ラットがHTLV-1のよい感染モデル動物となりうることを示唆している。そこで、実験動物として優れた特性をもち、低いながらもHTLV-1感染に感受性が確認されているラットに、発生工学手法を用いてヒトCRM1遺伝子を導入することにより感染動物モデルの確立を試みることを目的とした。先ず細胞レベルでhCRM1の導入効果を調べた。そのために、レトロベクターを用いてヒト細胞と同程度のhCRM1を発現する細胞株を作成した。その結果、以下のことが分かった。1.細胞増殖に影響を与えない。2.ヒト細胞と同等のGagの発現を可能にする。3.内在性のrCRM1に優性阻害効果はない。さらに、(1)HTLV-1ゲノムのクロモゾームへの組み込み効率は悪くない、(2)Taxは機能する、(3)ウイルス粒子形成がヒート細胞と同程度の効率で起こる、ことが分かった。これらのことはhCRM1を発現させることによってラット細胞がHTLV-1の増殖を支持できるようになることを宗唆している。次に、Tgラット内でのhCRM1の発現方法を決めるために、CRM1の発現制御を調べた。その結果、静止期T細胞での発現は低く、活性化に伴って誘導されるearly response geneであることが判った。これらの結果を基に、hCRM1を発現するTgラットを作成した。現在HTLV-1の感染実験を計画中である。ラットはHTLV-1の感染動物モデルとして使われてきたにもかかわらず、HTLV-1の増殖効率が悪く、また、発症系としても不完全なモデルであった。HTLV-1のRex蛋白は、ウイルス粒子形成に必要なmRNAの核から細胞質への輸送を司る調節因子でウイルス増殖に必須である。Rexが機能するために必要な細胞因子として、我々はヒトhCRM1を近年報告した。さらに、我々はラット細胞でのHTLV-1の増殖が悪い原因として、ラットのrCRM1がRexのコファクターとして働かないことを見いだした。このことはヒトのhCRM1を発現するトランスジェニックラットがHTLV-1のよい感染モデル動物となりうることを示唆している。そこで、本申請の目的はラットに、ヒトCRM1遺伝子を導入することにより感染動物モデルの確立を試みることである。今年度は先ず細胞レベルでヒトCRM1導入の効果を調べた。レトロベクターを用いてヒトCRM1を発現するラット細胞を作成し、特に、(1)内在するラヅトCRM1の優勢阻害効果の有無。(2)ヒトCRM1導入による細胞増殖への影響について検討した。その結果、(1)ラットCRM1の優勢阻害効果は無視しうる、(2)増殖への影響がある細胞と無い細胞があることが分かった。

このことはヒトCRM1導入と同時にラットCRM1の発現を抑制することがトランスジェニックラットの作成に必要であることを示唆している。HTLV-1の疾病の研究や詳細な感染様式の解析には小型モデル動物の開発が必要である。特に、ラットは不完全ではあってもHTLV-1の感染動物モデルとして使われてきた。我々はラット細胞でのHTLV-1の増殖が悪い原因として、ラットのrCRM1がRexのコファクターとして働かないことを見いだした。ヒトのhCRM1をラット細胞に導入するとRexの活性が回復する。このことはヒトのhCRM1を発現するトランスジェニック(Tg)ラットがHTLV-1のよい感染モデル動物となりうることを示唆している。そこで、実験動物として優れた特性をもち、低いながらもHTLV-1感染に感受性が確認されているラットに、発生工学手法を用いてヒトCRM1遺伝子を導入することにより感染動物モデルの確立を試みることを目的とした。先ず細胞レベルでhCRM1の導入効果を調べた。そのために、レトロベクターを用いてヒト細胞と同程度のhCRM1を発現する細胞株を作成した。その結果、以下のことが分かった。1.細胞増殖に影響を与えない。2.ヒト細胞と同等のGagの発現を可能にする。3.内在性のrCRM1に優性阻害効果はない。さらに、(1)HTLV-1ゲノムのクロモゾームへの組み込み効率は悪くない、(2)Taxは機能する、(3)ウイルス粒子形成がヒト細胞と同程度の効率で起こる、ことが分かった。これらのことはhCRM1を発現させることによってラット細胞がHTLV1の増殖を支持できるようになることを示唆している。次にTgラット内でのhCRM1の発現方法を決めるために、CRM1の発現制御を調べた。その結果、静止期T細胞での発現は低く、活性化に伴って誘導されるearly response geneであることが判った。これらの結果を基に、hCRM1を発現するTgラットを作成した。
画像解析と歴史・地理情報の高度活用に基づく荘園絵図の総合的研究

全国に所在する中世荘園絵図の原本の調査、および高精細デジタル画像の分析によって、絵図の正確な読解、描かれた場と現地の対応関係、制作と保存の過程について研究した。また調査・分析の結果をデータとして蓄積するとともに、史料編纂所の他のデータベースと連携させて活用する仕組みについて研究した。研究成果は、2016年より史料編纂所より刊行予定の『日本荘園絵図聚影』釈文編・中世(全3巻)で順次公開予定であるA中世荘園絵図原本の調査・観察画像解析ソフトの技術革新に対応し、より高度の解析結果の得られる撮影環境を整備した。また下記の機関に赴き、研究対象の絵図の調査を実施した。鎌倉国宝館(円覚寺領尾張国富田庄絵図」「明月院古図」、京都府立総合資料館(摂津国垂水庄指図)、醍醐寺(笠取庄絵図)、西大寺(西大寺秋篠寺相論絵図)、護国寺(淡路賀集八幡宮絵図)、佐賀親種寺(親種寺絵図)B荘園絵図に関する現地調査の重点的実践淡路賀集八幡宮及び佐賀親種寺に赴き、絵図に描かれた地域の実地調査を実施した。Cデジタル情報による関連情報の発信本研究に先行する科研で開発した「地理情報蓄積システム」と史料編纂所歴史情報処理システムを有機的に連携させることで、データベースの検索結果に地理情報を反映させることを目指した取り組みを進めた。具体的にはシステムとデータベース間でシームレスに応答するためのAPI(アプリケーション・プログラミング・インターフェイス)を開発した。D蒐集された各種情報の組織的維持・保持荘園絵図研究のために蓄積してきた大型フィルム撮影データやガラス乾板撮影データを抽出し、画像サーバー上で共有管理を進めるとともに、高度利用するために生成した圧縮ファイルなどについて閲覧性を高める取り組みを行った。また荘園現地調査によって獲得したデジタルデータの管理方法については、属性ごとの分類と管理方法について検討を進め、その成果は、「『荘園調査』の現在地」をテーマとする民衆史研究会大会にて分担研究者の井上が報告した。1中世荘園絵図原本の調査・観察下記の機関に赴き、それぞれに所蔵・寄託される研究対象の絵図の原本調査・撮影を実施した。福岡市博物館:同館所蔵「聖福寺古図」、京都府綾部市資料館:同館寄託「丹波安国寺絵図」、福山市吉備津神社:同社所蔵「備後吉備津宮絵図」、鎌倉市浄光明寺:同社所蔵「浄光明寺境内絵図」2代表的荘園絵図に関する現地調査京都府南丹市、および鹿児島県日置市に赴き、「丹波国吉富莊絵図」「薩摩国日置北郷下地中分図」に描かれた地域およびその周辺地域の現地調査を実施し、新たな文献史料を発見するとともに、当該地域の地域的特質について考察を加えた。南丹市に関連して発見した新史料についてはその翻刻と解説を刊行した。3デジタル情報による関連情報の発信史料編纂所歴史情報処理システム上のDB群から、本科研が開発した「地理情報蓄積システム」への問い合わせを可能にするAPIを開発し、地理情報による検索を可能にした。あわせて検索結果表示用の地図表示用インターフェイスも構築した。開発した諸機能は、既に金石文拓本史料DBにおいて一般に利用可能となっている。4蒐集された各種情報の組織的維持・保存あらたに導入した新規サーバー上に、蒐集情報を格納するとともに、これらを史料編纂所歴史情報処理システム上で、汎用的に活用しうるための整備を進めた。具体的にはメタ情報共有フォーマットの案出、管理用プログラムの試行を実践した。(A)中世荘園絵図原本の調査・観察については、新潟県居多神社所蔵「居多神社四至絵図」、京都国立博物館寄託天龍寺所蔵「嵯峨舎那院領絵図」「嵯峨亀山殿近辺屋敷地指図」「臨川寺領大井郷界畔絵図」「山城国諸寺応永鈞命絵図」、同館寄託高山寺所蔵「神護寺領高雄山絵図」「主殿寮領小野山与神護寺領堺相論指図」「高山寺絵図」、同館寄託松尾大社所蔵「松尾社境内図」、和歌山県施無畏寺所蔵「施無畏寺境内絵図」の調査を行った。(B)荘園絵図に関する現地調査の重点的実践について、兵庫県内において「淡路国賀集八幡宮境内絵図」関係史料の、鳥取県内において「伯耆国東郷荘下地中分絵図」の現地および関係史料の調査を行った。(C)デジタル情報による関連情報の発信については、「史料編纂所所蔵荘園絵図模本データベース」が収載するコンテンツに、デジタル地理情報を付与したのち、「地理情報蓄積システム」にすべて登録した。さらにAPIを開発して両者を接続して応答が可能となるよう設定した。これによって同DBの検索結果は、前年度作成した地図表示用インターフェイスを介して地理院地図上にマッピングすることを実現した。(D)蒐集された各種情報の組織的維持・保存調査については、荘園絵図の史料調査情報、現地踏査情報など多様なデータ群をサーバー上に格納し、汎用的な活用にむけて調整を行った。調整にあたっては、史料編纂所で現在開発に着手している史料原本管理情報システムへの統合が可能となるよう留意した。

研究成果は、2016年より史料編纂所より刊行予定の『日本荘園絵図聚影』釈文編・中世(全3巻)で順次公開予定である1.中世荘園絵図原本の調査・観察次の機関に赴き、調査対象の絵図の調査を実施した。石川県穴水町(明泉寺所蔵絵図)/大阪市住友文庫(大覚寺境内絵図)/滋賀大学経済学部付属図書館(菅浦絵図)2.荘園絵図模本データベースに地図情報を表示できる機能を追加したことにともなう画面の修正を行った。3.4年間の研究成果として、『日本荘園絵図聚影釈文編二中世一』(東京大学史料編纂所刊行、2016年4月)を刊行した。収録した絵図は、陸奥より山城に至るまでの中世絵図93点、解説編は227頁である。また同書には掲載しなかった色彩、描画表現などに関する詳細な原本観察の所見、荘園現地調査において収集した情報をとりまとめる方法として本研究経費によって構築した地理情報蓄積システムの概要、およびその活用についての提言、荘園現地調査地にかかわる新出史料の紹介などを、『東京大学史料編纂所研究成果報告2016-2画像解析と歴史・地理情報の高度活用に基づく荘園絵図の総合的研究20122015年度科学研究費補助金基盤研究(A)』にまとめて刊行した。報告書の構成は以下のとおりである。荘園絵図の彩色材料調査報告村岡ゆかり/近江国菅浦与大浦下荘堺相論絵図」の彩色についての覚書高橋敏子/荘園絵図調査の実践から井上聡/荘園調査成果の共有をめざして井上聡/金石文拓本史料データベースにおける地理情報蓄積システムの活用井上聡/史料編纂所所蔵荘園絵図写本データベースと地理情報蓄積システムの連携について井上聡/『日本荘園絵図聚影』釈文編二中世一の刊行林譲/「丹波大谷村佐々木文書」中の大谷村田数目録の紹介榎原雅治(A)中世荘園絵図原本の調査・観察、(B)荘園絵図に関する現地調査の重点的実践については、2015年度に成果公開予定の『日本荘園絵図聚影中世編1』と関わる畿内地域の荘園絵図調査を優先したため、調査対象となる絵図・地域が年度当初予定からは変更となったが、それに代わる調査を実施できた。(C)デジタル情報による関連情報の発信については、計画どおり、APIを開発して史料編纂所所蔵荘園絵図模本データベースと地理情報蓄積システムが応答可能となるよう設定し、同データベースの検索結果を地理院地図上にマッピングすることを実現できた。(D)蒐集された各種情報の組織的維持・保存調査についても、計画どおり史料調査情報、現地踏査情報をサーバ上に格納し、汎用的な活用にむけて調整を行った。日本史27年度が最終年度であるため、記入しない。(A)中世荘園絵図原本の調査・観察、(B)荘園絵図に関する現地調査の重点的実践の調査結果は『日本荘園絵図聚影中世編1』の刊行によって公開するとともに、続巻の原稿作成に反映させる。(C)デジタル情報による関連情報の発信、(D)蒐集された各種情報の組織的維持・保存調査については、史料編纂所の他のデータベースとの連携を深め、将来的にはデータベース群全体に普遍化させることを目指す。(A)中世荘園絵図原本の調査・観察、(B)荘園絵図に関する現地調査の重点的実践については、史料の所蔵先および絵図に描かれた現地に赴き、研究を実施することができた。(D)蒐集された各種情報の組織的維持
嚥下関与筋のアンチエイジングに関する研究-筋萎縮分子機構の解明-

本研究の目的は、嚥下関与筋のアンチエイジングに対する研究として、加齢による嚥下筋萎縮の予防効果について検討することである。具体的には、嚥下機能に大きく関わっている下咽頭収縮筋の筋萎縮分子機構を解明し、加齢による廃用性筋萎縮の変移を検討する。さらに廃用性筋萎縮に対する予防薬を投与し、筋萎縮予防の効果をみる。(これまでの研究報告)ラット成熟群を用いて下咽頭収縮筋におけるタンパク質転写因子(FoxO3、リン酸化FoxO3、PGC-1α)の発現量の測定を行い、四肢筋、下咽頭収縮筋(甲状咽頭筋、輪状咽頭筋)間において発現量を比較検討した。◯ウエスタンブロット法を用いた成熟群ラットを用いた下咽頭収縮筋におけるタンパク質転写因子(FoxO3、リン酸化FoxO3、PGC-1α)の発現量の測定と定量評価、912週齢のWistar系雄ラットを用いて下記の実験を行った。a)ペントバルビタールで安楽死処置後、実体顕微鏡(現有備品)を用いて下咽頭収縮筋(甲状咽頭筋、輪状咽頭筋)を摘出。なお対照として長趾伸筋を同時に採取した。b)各筋毎にサンプルを抽出して、FoxO3a抗体、リン酸化FoxO3a抗体、PGC-1α抗体と反応させ、化学発光したバンド画像をImageQuantLAS4000(GE healthcare)を用いてスキャンした。この結果、成熟群の下咽頭収縮筋内にタンパク質転写因子(FoxO3、リン酸化FoxO3、PGC-1α)を同定することができた。また甲状咽頭筋と輪状咽頭筋で、発現量に相違がみられた。加齢群に対してはまだ実験はできていない。
3次元多様体上の葉層構造の剛性の研究

1.ジルベール・エクトール氏(リヨン第一大学名誉教授)と共同で,3次元双曲多様体上のトートな葉層構造に関する研究を行った.典型的な3次元双曲多様体である擬アノソフなモノドロミーを持つ円周上の曲面束の上の葉層構造について主に考察した.1次ベッチ数が1であるような場合に,極大オイラー類を持つ横断的にアファインな葉層構造はメニエの例を一般化して得られる葉層構造に限られることを証明した.これは昨年度得た結果を応用することで得られ,中山によって示された定理の一般化である.2.完備なリーマン葉層構造に対し,ヘフリガーコホモロジーがその既約コホモロジーと同型であり,さらに不変コホモロジーと双対になることを示した.その応用として完備なリーマン葉層構造がstrongly tensenessと呼ばれる性質を持つことを示した.これは閉多様体上のリーマン葉層のtensenessを示したドミンゲスの定理の一般化である.3.トーリック佐々木多様体のケーラー錘について,複素トーラスの十分に絶対値の小さい元に対して正則レフシェツ数が定義されることを示し,マルテリ,スパークス,ヤウらによる佐々木多様体の体積の公式を佐々木多様体がトーリックな場合に厳密に示した.4.ヘスュス・アルバレス・ロペス氏とラモン・バラル・リホ氏と共同で,局所対称な葉を持つ等質な葉層付き空間が剛性を持ち,非常に特別な形に限られることを示した.5.ヘスュス・アルバレス・ロペス氏とラモン・バラル・リホ氏と共同で,ユークリッド空間内のデローネ集合から得られる葉層付き空間Xの研究を行った.閉葉全体の和集合がXにおいて稠密になるようなデローネ集合はデローネ集合全体の中で生成的であり,ポアンカレ円板内の格子の作用の軌道を測地線に射影して構成できることを示した.3次元双曲多様体上の葉層構造については,接触構造や結び目理論との関係から研究が進められてきており,ガバイによる多くの例の構成や有限性の結果がある.しかし,分類についてはまだ未知の部分が大きい.これまで本研究では,擬アノソフなモノドロミーを持つ円周上の曲面束などの典型的な3次元双曲多様体の場合の葉層構造の分類や剛性について研究を行ってきており,横断的にアファインな葉層構造についてはいくつかの条件の下で分類を与え,剛性を示すことができている.これらの結果は中山の先行研究を一般化するものであるが,ある条件には横断的にアファインな葉層の完全な分類を与えており, 3次元双曲多様体上の葉層構造の分類および剛性の研究において重要な進展を得られていると考えられる.ここで,ある条件とは円周上の曲面束の1次ベッチ数が1かつ葉層構造の接束のホモトピー類が曲面束の接束のホモトピー類に等しいという自然なものである.その証明に用いる議論についても,葉層構造論において良く知られているローデンバッハ,ブランク,ルサリー,ケらのホロノミーを持たない葉層構造の分類に関する研究やルサリーやサーストンらによる葉層構造を持つ3次元多様体内の曲面の一般の位置の研究を一般化するものであり,モース理論などとの関わりも興味深いものとなっている.より一般の空間におけるトート性や剛性を持つ葉層構造に関する研究結果も得られている.特に,対称空間におけるデローネ集合に関する研究はタイル張りとの関連もあり,興味深い結果が得られている.1.これまでの研究により,円周上の曲面束の横断的アファイン構造をもつトートな葉層構造の内,極大なオイラー類を持つものの分類について理解が進められた.最終年度においては,この結果を基により一般のトートな葉層構造の分類について研究を行う.特に,オイラー類が極大でないような横断的アファイン構造をもつトートな葉層構造の分類や、トートな葉層構造全体のなす空間のトポロジーやガバイによるイプシロン-アイソトピーを用いた分類について考察を行う.2.一般の佐々木多様体に対して,そのレーブ流の軌道葉層のコホモロジーについて考察し,ケーラー錘への複素トーラスの作用の正則レフシェツ数を定義し,マルテリ,スパークス,ヤウらによる体積の公式を厳密に示す.3.ポアンカレ円板を初めとする対称空間上のデローネ集合Dについて,局所対称な葉を持つ等質な葉層付き空間の剛性を応用し,付随する葉層付き空間の大域的な構造について研究を行う.昨年度の研究結果により極大同程度連続子の構造はよく理解できている.どのような条件下でデローネ集合Dに付随する葉層付き空間の極大同程度連続子が非自明になるか考察を行う.極大同程度連続子が非自明な場合に前述の研究結果を応用することで,対称空間のデローネ集合の大域的な性質を調べる.4.有限生成な群について,その上の彩色であって,付随する葉層付き空間Xの閉葉全体の和集合がXにおいて稠密になるようなものについて研究を行う.前年度の研究により,そのような彩色を一つ許容する群については,このような性質を持つ彩色が何らかの意味で生成的であることが期待でき,その測度や具体例について研究する.1.円周上の曲面束の上のトートな葉層構造の新たな例を構成した.Meigniezの例と呼ばれる円周上の曲面束の上のトートな葉層構造の例が知られており,円周上の曲面束上の自然な葉層構造として重要である.

本研究において, Meigniezの例の前提条件を一般化した形での構成が可能であることを示した.より具体的には,曲面Fの微分同相fをモノドロミーとするような円周上の曲面束について,Meigniezはfによって定数倍となるようなF上の閉1形式kが存在するときに, kを用いてM上の葉層構造を構成した.本研究の代表者はGilbert Hector氏と共に, fによって定数倍となるようなF上の1次のコホモロジー類が存在するときに, Moserの補題と呼ばれるよく知られた定理を用いることで同様の構成が可能となることを示した.Meigniezの例は横断的なアファイン構造を持つ上に、片側分岐したトートな葉層構造の初めての例であったが、この例も同様の性質を持つ.2.上記で構成した円周上の曲面束Mの上のトートな葉層構造の例Fについて,中山がMeigniezの例について証明した剛性が一般化した形で成り立つことを示した.つまり, M上の横断的にアファインな葉層構造であって,オイラー類が極大であり,ホロノミー準同型がFに等しいものは, 1.で構成した例にアイソトピックになることを示した.3.Martelli-Sparks-Yauにより佐々木多様体のReeb流のレフシェツ数はその体積と関係することおよび体積は佐々木Einstein計量の場合に極小となるという剛性が成り立つことが示された.ただ,彼らの議論は収束性を無視した形式的な部分があることから,収束性について考察し, Reeb流の閉包として得られるトーラスの複素化の作用を用いて収束性を正当化するアイディアを得た.研究実績の欄において記述した通り,円周上の曲面束上で曲面束の構造を自然に反映するような新しいトートな葉層構造の例を構成し,それらの剛性を示することができた.本研究の目的は3次元双曲多様体上のトートな葉層構造の有限性・剛性を上手く定式化して示すことであるが,これまでに得られた結果はおよそ横断的にアファインな構造を持つような葉層構造という良い対象に限った中で現れる剛性に関するものである.その証明は一般のトートな葉層構造へと一般化しうるような技術を多く含んでいる.大まかには与えられた横断的にアファインな構造を持つ葉層構造をホロノミーに関する条件の下でアイソトピーで変形し,与えられたベクトル場に横断的になるように変形する第一のステップと,与えられた横断的にアファインな構造を持つ二つの葉層構造が共通の横断的なベクトル場を持つときの互いに移しあうアイソトピーの構成を行う第二のステップに分かれる.第一のステップではGと曲面束のファイバーの接点集合について深く考察を行った.具体的には, Gを曲面束のファイバーたちに対して一般の位置においた場合に現れる接点集合の局所的な構造の分類および場合によっては接点集合のある部分を解消するためのアイソトピーの構成を行った.これらは一般のトートな葉層構造についても多くの部分が成り立つ議論であり,一般のトートな葉層構造の剛性の定式化・証明においても有用であることが期待される.また,その議論はCerfの定理と呼ばれる深い定理を援用するものであり,素手では難しいような内容を含むものである.佐々木多様体のReeb流のレフシェツ数に関する研究も複素化を用いることで収束に関する議論を完了し,進行している.以上のことから,本研究は目的に向けて順調に進展していると考えられる.1.ジルベール・エクトール氏(リヨン第一大学名誉教授)と共同で,3次元双曲多様体上のトートな葉層構造に関する研究を行った.典型的な3次元双曲多様体である擬アノソフなモノドロミーを持つ円周上の曲面束の上の葉層構造について主に考察した.
IL-7レセプター欠失マウスによるリンパ球の分化・増殖機構の解析

Bcl-2トランスジーン導入によりIL-7R欠失マウスではαβT細胞の分化が回復するが、γδT細胞とB細胞の分化は回復しない。本年度は、IL-7R欠失マウスにTCRγδトランスジーンとBcl-2トランスジーンを導入し、γδT細胞の分化が回復するかどうかを解析した。また、Vγ3/Vδ1TCRトランスジーンをIL-2Rβ欠失マウスに導入し、γδT細胞の皮膚への分布を解析した。1. TCRγδ、Bcl-2トランスジーンを導入したIL-7欠失マウスの解析Vγ3Vδ1TCRトランスジェニックマウスをIL-2Rβ+/-マウスに戻し交配し、Vγ3Vδ1TCR Tg+・IL-2Rβ-/-マウスを得た。胸腺と皮膚より細胞を回収し、γδT細胞の存在をFACSにて検出した。その結果、Vγ3Vδ1TCR Tg+・IL-2Rβ-/-マウスは胸腺ではコントロールマウスと変りがないが、皮膚ではVγ3+T細胞がまったく見られなくなっていた。この結果は、皮膚においてはIL-15などのようなIL-2Rβ鎖を介するシグナルがγδT細胞の生存に重要であることを示している。IL-7R欠失マウスでは、リンパ球の分化が強く障害され、末梢のαβT細胞とB細胞が著明に減少する。中でも、γδT細胞はすべての組織において完全に欠落している。本研究の目的は、IL-7R欠失マウスにTCRγδトランスジーンを導入して、γδT細胞の増殖・維持におけるIL-7Rの役割をTCRγ遺伝子の組換えとは切り離して調べることにある。γδTCRトランスジェニック(Tg)マウスとしては、皮膚dendritic epidemal T cells(DETC)由来のVγδVδ1TCRTgマウスとBALB/cヌードマウス由来のアロTla反応性のVγ2Vδ5TCRTgマウス(Tonegawa博士より入手済)の2種類を用いた。TgマウスをIL-7R+マウスに2回戻し交配し、IL-7R+/-・Tg^-(コントロールマウス)、IL-7R+・Tg^-(ノックアウトマウス)、IL-7R+/-・Tg^+、IL-7R+・Tg^+の4種類の遺伝子型を持つマウスを得た。それぞれのマウスの胸腺、膵臓、小腸上皮、皮膚よりリンパ球を回収し、γδT細胞が回復しているかどうかをTCRαβ、TCRγδ、CD3、Vγ3、Vγ2等の抗体により染色しFACSにて解析した。さらに、皮膚より上皮シートを単離しTCRγδ、Vγ3、Thy-1等の抗体で蛍光組織染色し、DETCが存在するかどうかを蛍光顕微鏡にて観察した。その結果Vγ3T細胞は成獣胸腺中でわずかしか検出されなかった。一方、皮膚上皮内にはVγ3トランスジーンを発現したγδT細胞がコントロールマウスと同等数存在した。一方、Vγ2T細胞は胸腺や膵臓ではわずかしか検出されなかったが、小腸上皮内にはVγ2トランスジーンを発現したγδT細胞がかなり存在し、完全ではないがある程度の回復を示した。以上の結果から、IL-7RはγδT細胞の胸腺内の増殖や生存に必須の役割を果たしていること、皮膚や小腸の上皮内での増殖や生存には必須ではないことが示された。

1. TCRγδ、Bcl-2トランスジーンを導入したIL-7R欠失マウスの解析Vγ3Vδ1TCRトランスジェニックマウスをIL-2Rβ+/-マウスに戻し交配し、Vγ3Vδ1TCR Tg+・IL-2Rβ-/-マウスを得た。胸腺と皮膚より細胞を回収し、γδT細胞の存在をFACSにて検出した。その結果、Vγ3Vδ1TCR Tg+・IL-2Rβ-/-マウスは胸腺ではコントロールマケスと変りがないが、皮膚ではVγ3+T細胞がまったく見られなくなっていた。この結果は、皮膚においてはIL-15などのようなIL-2Rβ鎖を介するシグナルがγδT細胞の生存に重要であることを示している。
インドネシアにおける水田開発に伴う衛生動物変遷過程の研究

水田開発に伴う衛生動物、特に疾病媒介昆虫の変遷過程と変遷要因を解明するため、2つの作業仮説の下に調査を実施した。仮説1:開発初期の過渡的生態系で媒介動物の大発生がおこりやすい条件が生じる。仮説2:水田開発は農村の生活水準を向上させ媒介動物に接触する機会を滅らす。調査は(1)北スラウェシとセラムの水田開発地域での継続調査、(2)水田開発のことなる段階にある地域間の比較調査を併用した。開発の影響をより明瞭に理解するため、後者には、隔離された先住民村落での衛生動物の調査も含めた。明らかになった主な点は下記の通りである。(1)水田造成のための森林伐採後の裸地には多数の水たまりができるが、捕食性昆虫が高密度で発生し蚊の発生を抑制する。水田造成は計画通り進行せず2年目には大部分が放置されて荒れ地となり、蚊の発生に適した水域が形成されていた。(2)新造成水田では捕色性昆虫が高密度で発生し蚊の発生を抑制するが、捕食性天敵のいない一部の水田ではハマダラカ密度が著しく高かった。(3)原住民村では人家周辺に蚊の発生源となる容器はなく、移民が入植したばかりの村でも少なかったが、入植後の年数が多い村では容器が増える。移民村での重要な蚊発生場所は排水溝と便漕である。(4)オビキンバエ類の種数は原生林で最も多く、先住民の村でも原生林と同じ種が採集されるが、便所が未整備の一部の新移民村、古い移民村や都市では少数の侵入種が著しい高密度で発生する。(5)イエバエ類は原生林では全く採集されず、入植後長い年数が経過した村ほど多くなった。(6)ツヤホソバエの種は原生林と移民村で全く異なり、移民村の種は全て家畜の導入に伴って侵入した種である。(7)潅漑水田農家と天水田農家で、人家周辺の蚊発生場所の型や数は差がない。前者は裕福だが伝統的生活を維持している。以上の結果から、仮説は部分的には正しいと思われたが、予想しなかった新事実も明らかになった。継続調査により水田開発の全過程について衛生動物の変遷とその要因を解明する必要がある。水田開発に伴う衛生動物、特に疾病媒介昆虫の変遷過程と変遷要因を解明するため、2つの作業仮説を設定し、その当否を検討する調査を計画、実施した。仮説2:水田開発は農村の生活水準を向上させ媒介動物に吸血される機会を減らす。資料の同定や分析は一部しか終了していないが、現在までに明らかになったことを述べる。1.水田開発のため森林伐採後12ヶ月以内の裸地(中央スラウェシ)には、主に作業車のキャタピラ-跡に多数の水たまりができ、その一部には高密度で蚊が発生していたが、マツモムシやトンボのヤゴなどの捕食性水生昆虫の密度も極めて高く、蚊の発生を抑制する上で大きな力になっていると推測された。

2.水田開発予定地に入植が開始されてから6ヶ月以内の新移民村(セラム)の家屋周辺に掘られた溝や雨水の入る便槽にはイエカ類、ハマダラカ類が高密度で発生していた。人家内外に設置したオビトラップでは森林性のヤブカ類が採集された。3.ダム建設により新たに潅漑が導入されてから6ヶ月以内の水田地域(南スラウェシ)の水路には、古い潅漑水田地域に比べて、蚊の発生源となりやすい停滞・氾濫部分が多かった。4.1年に2回収穫する潅漑水田地域の裕福な村には浄化槽を持つ便所などの近代的な施設もあったが、一般に伝統的な家屋構造や生活様式が維持され、敷地内の蚊発源や蚊に吸血される機会は、1回しか収穫できない天水田地域と顕著な差はなかった。5.開発初期の伐採地や新移民村は、森林性クロバエの消失と都市性クロバエの未侵入により、クロバエ空白地帯になっている場合があった。以上の結果から、仮説1、2共、部分的には正しいと思われるが、予期しなかった新知見もあった。同じ地域での長期継続調査により、仮説の検証を更に進め、水田開発に伴う衛生動物変遷過程を解明する予定である。水田開発に伴う衛生動物、特に疾病媒介昆虫の変遷過程変遷要因を解明するため、2つの作業仮説を設定し、その当否を検討する調査を計画、実施した。仮説1:開発初期の過渡的生態系で媒介動物の大発生がおこりやすい条件が生じる。仮説2:水田開発は農村の生活水準を向上させ媒介動物に接触する機会を減らす。2年目である平成9年度は平成8年度から始めた移民を伴う水田開発地での継続調査に加えて、開発の影響をより明瞭に理解するため、隔離された原住民の村落での衛生動物の調査も実施し比較のための資料を収集した。明らかになった主な点は下記の通りである。(1)水田造成のため平成8年度に森林が伐採された場所では当初の計画通り水田は造成されず大部分が放置され、蚊の発生に適した水域が形成されていた。(2)新たに造成された水田では捕食性昆虫が高密度で発生し蚊の発生を抑制していたが、捕食性天敵のいない一部の水田ではハマダラカの密度が著しく高かった。(3)原住民の村では人家周辺に蚊の発生源となる容器はなく、移民が入植したばかりの村でも少なかったが、入植後の年数が多い村では容器が多かった。(4)オビキンバエ類の種数は原生林で最も多く、原住民の村でも原生林と同じ種が採集されたが、便所の整備がされていない一部の新移民村、古い移民村や都市では少数の侵入種が著しい高密度で発生していた。(5)イエバエ類は原生林では全く採集されず、入植後長い年数が経過した村ほど多くなった。(6)ツヤホソバエの種は原生林と移民村で全く異なり、移民村の種は全て家畜の導入に伴って侵入した種であった。以上の結果から、仮説は部分的には正しいと思われたが、予想しなかった事実も明らかになった。継続調査により今後の経過を知る必要がある。
慢性心不全患者の急性期と在宅療養支援をつなぐ急性増悪予防・看護実践モデルの構築

本研究では、慢性心不全患者の急性増悪予防(再入院予防)と在宅療養支援の連携強化に資するために、再入院を繰り返す慢性心不全患者の療養行動の特徴、ならびに急性増悪予防に有効である看護支援内容の抽出に基づいた、急性期から回復期、慢性期の各期とそれらをつなぐ支援プロトコールを作成した。1)慢性心不全患者が認識する再入院の誘因、2)在宅療養を可能とする看護実践内容、3)退院早期の慢性心不全患者の身体活動とセルフマネージメントについて調査した。これらの結果を統合し、患者の症状認識と生活行動、回復期における身体活動に伴う身体感覚とセルフモニタリングへの働きかけを中心とした支援プロトコールを作成した。26年度は、急性期から回復期、慢性期(在宅療養)の各期とそれらをつなぐ支援プロトコールの試作にむけて、急性期・回復期における看護支援内容の抽出にむけた調査を実施した。急性増悪によりCCUなどに入院中の患者を対象(循環動態が安定し主治医の許可が得られ同意が得られた後に実施)に参加観察および面接調査を行い、急性増悪時の症状体験をはじめとする療養経験に関する調査を行った。また、急性期においては、患者に関わる看護場面の参加観察、ならびに看護師に急性増悪予防のために行っている看護支援内容に関する面接調査を実施し内容分析を行い、現在分析中である。回復期においては、心臓リハビリテーションを中心とした患者の療養経験ならびに看護支援について、再入院した慢性心不全患者を対象に予備調査を実施した。その結果、集中治療後に一般病棟へ転倒した時期の看護支援では、急性増悪に関する患者の症状体験などに関する看護師の意図的な関わりは少なく、症状安静に伴う転倒予防のための看護のなかで、患者の転倒のリスク、および活動耐性をアセスメントする際の主観的情報として患者の症状体験などをを捉える傾向が明らかになった。これらのことから、患者の回復状況と臨床現場で優先される看護支援内容に即した、支援プロトコールのための看護実践内容の抽出の必要性が示唆された。また、再入院を繰り返す慢性心不全患者は、虚弱(フレイル)であることに加えて循環不全の状況であるにもかかわらず、患者の恒常性を維持するため体温調整に関する支援は、優先されにくい現状が明らかになった。急性増悪予防のための基本的な支援内容として、体温調節管理に関する具体的な看護支援内容をプロトコールに追加する必要性が示唆された。次年度においては、継続調査を行いプロトコールの精選を行う。本研究は、高齢化が一段と進み、急増が予測される慢性心不全患者の急性増悪予防(再入院予防)と効率的かつ効果的な慢性心不全患者への急性期から在宅療養支援の連携強化に資するために、以下のことを検討することを目的としている。27年度は、急性増悪予防に有効な看護支援内容を抽出し、プロトコール案を作成するために、急性増悪により入院した患者15名を対象に、1)急性増悪時の症状体験(身体症状の自覚と解釈の特徴)、2)患者が認識する再入院の誘因、3)退院早期の身体活動の特徴について面接調査をおこなった。1)急性増悪時の症状体験(身体症状の自覚と解釈の特徴)では、再入院歴のある患者では、これまでの入院時の身体症状を受診行動の判断基準とする患者、ならびに急性増悪の症状を心不全による症状とは解釈せずに、症状悪化にともない緊急入院となるケースがあった。2)患者が認識する再入院の誘因では、身体症状の出現を主要な誘因として認識しており、医療者がとらえる誘因とは様相が異なっていた。3)退院早期の身体活動の特徴では、体力低下の自覚や活動への恐怖心により、退院早期の身体活動量が一時的に減少する患者や、入院以前から習慣的に行っていた事を退院翌日に再開するなど、退院早期の慢性心不全患者の身体活動の特徴が明らかになった。なお、再入院患者では、身体活動とそれにともなう症状を心臓以外の要因によるもの認識している傾向が強く、心臓リハビリテーション中の患者の認識についても、プロトコールに追加する必要性が示唆された。また、在宅療養における高齢心不全患者の支援について、訪問看護において、急性心筋梗塞を発症し在宅で療養継続した認知症合併例の看護支援について、事例検討を行った。同時に在宅療法患者を対象にした心不全増悪予防のための支援パンフレットを試作した。支援プロトコールの作成において、再入院に至る時期から入院中の支援内容を抽出するために、患者の認識に焦点をあてた参加観察ならびに面接調査が必要となり、プロトコールの作成が遅れている状態である。本研究は、高齢化が一段と進み、急増が予測される慢性心不全患者の急性増悪予防(再入院予防)と効率的かつ効果的な慢性心不全患者への急性期から在宅療養支援の連携強化に資するために、再入院を繰り返す慢性心不全患者の療養行動の特徴、ならびに急性増悪予防に有効である看護支援内容の抽出に基づいた、急性期から回復期、慢性期(在宅療養)の各期とそれらをつなぐ支援プロトコールを作成し、患者支援プログラムを開発することを目的としている。平成28年度はプロトコールを作成するために、1)慢性心不全患者が認識する再入院の誘因、2)在宅療養を可能とする看護実践からみた共通となる看護実践内容、3)慢性心不全患者の急性増悪予防のために行っている看護師の思考過程に関する調査を行った。特に1)の患者が認識する再入院誘因では、患者はまず入院に至った症状を中心に誘因ととらえ、それに加えて実施できなかった自己管理について認識していたことが明らかになった。

また、在宅療養を可能とする看護実践内容は、急性期から回復期、慢性期において、慢性心不全患者の療養支援に関わる症状管理とセルフモニタリング、心機能の低下にあわせた日常生活管理などが抽出された。さらに、看護師の思考過程については、入院時の症状について患者の経験に即した関わりと判断があることが特徴的であることが明らかになった。なお退院早期の症状管理に関わる療養行動(特に睡眠の身体活動に関する支援)について、客観的なデータに基づく検討の必要性が示唆された。支援プロトコールの作成に際して計画していた、看護師の看護実践過程に関する調査が遅れ、最終のプロトコールの作成が遅れた。さらには調査の過程で、退院早期の支援として外来心臓リハビリテーションにおける身体活動を中心とした支援に関わるデータが支援プロトコールには不可欠であることが判明し、29年度に延長して調査を行うこととなった。本研究は、高齢化が一段と進み、急増が予測される慢性心不全患者の急性増悪予防(再入院予防)と効率的かつ効果的な慢性心不全患者への急性期から在宅療養支援の連携強化に資するために、再入院を繰り返す慢性心不全患者の療養行動の特徴、ならびに急性増悪予防に有効である看護支援内容の抽出に基づいた、急性期から回復期、慢性期(在宅療養)の各期とそれらをつなぐ支援プロトコールを作成し、患者支援プログラムを開発することを目的としている。平成29年度はこれまでの調査1)慢性心不全患者が認識する再入院の誘因、2)在宅療養を可能とする看護実践からみた共通となる看護実践内容、3)慢性心不全患者の急性増悪予防のために行っている看護師の思考過程に関する調査に加えて、退院早期の慢性心不全患者の身体活動とセルフマネージメントについて調査した。その結果、活動強度別活動時間で分析すると、中等度身体活動が多い患者では、批判的ヘルスリテラシーとQOL(身体機能と活力)得点が高かった。退院早期の慢性心不全患者の支援では、特に活動・休息バランスを調整し、生活の再構築にむけて患者自身が1日の身体活動状況を具体的に理解できるように働きかけ、座位行動時間を低活動時間に、特に低低強度活動時間を低高強度活動時間に、そして中等度活動時間に移行ならびに確保できるための生活活動支援の必要性が示唆された。これまでの結果を統合し、各期をつなぐ支援の軸として、患者の入院の誘因に関する認識(患者が認識した身体症状と入院経過)、回復期における身体活動に伴う身体感覚とセルフモニタリングへの働きかけを中心とした、支援プロトコールを作成し、それらに基づいた臨床看護実践で活用可能なアプリケーションソフトを開発した。本研究では、慢性心不全患者の急性増悪予防(再入院予防)と在宅療養支援の連携強化に資するために、再入院を繰り返す慢性心不全患者の療養行動の特徴、ならびに急性増悪予防に有効である看護支援内容の抽出に基づいた、急性期から回復期、慢性期の各期とそれらをつなぐ支援プロトコールを作成した。1)慢性心不全患者が認識する再入院の誘因、2)在宅療養を可能とする看護実践内容、3)退院早期の慢性心不全患者の身体活動とセルフマネージメントについて調査した。これらの結果を統合し、患者の症状認識と生活行動、回復期における身体活動に伴う身体感覚とセルフモニタリングへの働きかけを中心とした支援プロトコールを作成した。急性期から回復期、慢性期(在宅療養)の各期とそれらをつなぐ支援
間葉系幹細胞依存性腫瘍増殖機構の解明

MSC依存性腫瘍増殖機構は,CXCL12を介する血管新生とその他の機構に大別される.CXCL12発現は,多くの大腸癌細胞においてエピジェネティックに不活化されているが,MSC依存性血管新生が認められたCOLO 320細胞株では,CXCL12のプロモータが例外的に脱メチル化されていたにもかかわらず,AIDやTETはDNA脱メチル化酵素として作用しなかった.また,VEGFおよびCXCL12は単独ではMSCに対する依存性を説明し得なかった.一方,MSCは,ニッチシグナルを介してHT-29に間葉上皮転換を誘発し,その増殖を抑制した.1.MSC-DAにおけるTET1-3/AID発現の意義:TET1-3に関しては,まず,おのおの単独の合成siRNAによる一過性のKD株を樹立した.次にTET単独あるいはAID(KD安定株)との組み合わせによるダブルKD(DKD),トリプルKD(TKD)およびクアドラKD(QKD)を樹立した.その後CXCL12プロモータにおけるDNAメチル化レベルをpyrosequencerにより定量的解析を行なった.その結果,残念なことにTET/AIDがこの系においてDNA脱メチル化酵素として作用しないことが判明した.2.MSC-DA以外のMSC依存性腫瘍増殖機構の解明:MSC依存性大腸癌細胞株COLO320および非依存性株HT-29とMSC共培養による発現が亢進するMSCニッチシグナルを詳細に検討したところ,Vcam1, Cxcl12, Cdh1, Jag1およびCcl5が同定された.これらのニッチシグナルを中和抗体あるいは低分子化合物により遮断した場合の細胞増殖に与える影響を検討中である.さらに,MSCがこれらの大腸癌細胞株に上皮間葉転換(EMT)を誘発するか否か検討中である.MSC依存性の機序を検討するために,COLO320においてVEGF過剰発現細胞およびCXCL12KD細胞を樹立しxenograftを作成している.1.MSC-DAにおけるTET1-3/AID発現の意義:TET1-3に関しては,まず,おのおの単独の合成siRNAによる一過性のKD株を樹立した.次にTET単独あるいはAID(KD安定株)との組み合わせによるダブルKD(DKD),トリプルKD(TKD)およびクアドラKD(QKD)を樹立した.その後,CXCL12プロモータにおけるDNAメチル化レベルをpyrosequencerにより定量的解析を行なった.その結果,残念なことにTET/AIDがこの系においてDNA脱メチル化酵素として作用しないことが判明した.2.MSC-DA以外のMSC依存性腫瘍増殖機構の解明:MSC依存性大腸癌細胞株COLO320および非依存性株HT-29とMSC共培養によって発現が亢進するMSCニッチシグナルを詳細に検討したところ,Vcam1, Cxcl12, E-cadherin, Jag1およびCcl5が同定された.これらのニッチシグナルを中和抗体あるいは低分子化合物により遮断した場合の細胞増殖に与える影響を検討した.その結果,E-cadherinシグナルはHT-29の増殖を抑制し,p38経路を活性化した.一方,その他のニッチシグナルは,COLO320の増殖を促進し,Aktシグナルを活性化した.さらに,MSCが上皮間葉転換(EMT)を誘発するか否か検討した.その結果,HT-29では,間葉上皮転換(MET)を誘導し,これがE-cadherinを介する細胞増殖抑制機序であった.現在MSC依存性の機序を検討するために,COLO320においてVEGF過剰発現細胞およびC XCL12KD細胞を樹立しxenograftを作成している.1.TET1-3おのおの単独に合成siRNAによる一過性のKD株を樹立した.次にTET単独あるいはAID(KD安定株)との組み合わせによるダブルKD(DKD),トリプルKD(TKD)およびクアドラKD(QKD)を樹立した.その後CXCL12プロモータにおけるDNAメチル化レベルをpyrosequencerにより定量的に解析したが,TET/AIDがこの系においてDNA脱メチル化酵素として作用しなかった.2.MSC依存性大腸癌細胞株COLO320および非依存性株HT-29とMSC共培養により発現が亢進するMSCニッチシグナルを検討したところ,Vcam1, Cxcl12, Cdh1, Jag1およびCcl5が同定された.これらのニッチシグナルのうち,E-cadherinのみが細胞増殖を抑制し,その他はすべて細胞増殖を促進した.さらに,MSCは,HT-29に間葉上皮転換(MET)を誘発し,増殖に対して負に作用した.MSC依存性の機序を検討するために,COLO320においてVEGF過剰発現細胞およびCXCL12KD細胞を樹立しxenograftを作成し検討したが,これらの因子単独ではMSC依存性を説明し得なかった.MSC依存性腫瘍増殖機構は,CXCL12を介する血管新生とその他の機構に大別される.CXCL12発現は,多くの大腸癌細胞においてエピジェネティックに不活化されているが,MSC依存性血管新生が認められたCOLO 320細胞株では,CXCL12のプロモータが例外的に脱メチル化されていたにもかかわらず,AIDやTETはDNA脱メチル化酵素として作用しなかった.また,VEGFおよびCXCL12は単独ではMSCに対する依存性を説明し得なかった.

一方,MSCは,ニッチシグナルを介してHT-29に間葉上皮転換を誘発し,その増殖を抑制した.TET/AIDがCXCL12プロモータにおいてDNA脱メチル化酵素として作用しないことが判明したため,当初の計画とは異なり,MSC依存性腫瘍増殖機構の解明に研究の重点をシフトして継続している.その結果,MSCニッチシグナルの一端が解明された.すなわち,MSC非依存性のHT-29では,MSCはMETを介してその細胞増殖を抑制した.一方,MSC依存性COLO320では,ニッチシグナルを介して,その細胞増殖を促進した.したがってMSCはcontextに応じて正反対のニッチシグナルにより癌細胞の増殖を調節する興味深い結果が得られた.また,MSC依存性そのものの機序に関しても今後さらに検討を加える予定である.総合すると概ね順調に進展していると判断された.再生医療これまでの検討により,MSCニッチシグナルの役割の一端が解明された.今後は,MSC依存性そのものの機序解析を予定している.COLO320をMSC非依存性へ,あるいは反対にHT-29をMSC依存性腫瘍へ転換する遺伝子操作などに挑戦する.すなわち,レンチウイルスを用いてVEGFを強制発現,あるいは,CXCL12をノックダウンしたCOLO320のどちらがMSC非依存性を獲得するか検討する.その結果をみて,HT-29を使用し,同様な検討をするか否かを決める予定である.TET/AIDがCXCL12プロモータにおいてDNA脱メチル化酵素として作用しないことが判明したため,当初の計画とは異なり,MSC依存性腫瘍増殖機構の解明に研究の重点をシフトして継続している.その結果,MSCニッチシグナルの一端が解明されつつあり,かつ,EMTとの関連などは興味深い今後の検討課題である.また,MSC依存性そのものの機序に関しても逐次検討を加える予定である.総合すると概ね順調に進展していると判断された.次年度への繰越は,わずかであり,物価の変動や研究計画の修正に伴う経費の変動によるものである.これまでの検討により,MSCニッチシグナルの役割が解明されつつある.今後は,MSCが大腸癌細胞株において上皮間葉転換(EMT)を誘導するか否か,また,それがMSCの依存性と関連があるかないかなど重要なポイントである.さらに,MSC依存性そのものの機序解析を予定している.前者はN-Cadherin,Vimentin, beta-cateninの核内移行, E-Cadherinを負に発現調節するSnail1など分子マーカーのタンパク,RNAレベルでの発現を検討する予定である.後者に関しては,COLO320をMSC非依存性へ,反対にHT-29をMSC依存性腫瘍へ転換する遺伝子操作などに挑戦する.繰越額はわずかであり,次年度における試薬などの消耗品に充てる予定である.次年度への繰越は,23,974円であり,物価の変動や研究計画の修正に伴う経費の変動によるものである.繰越額はわずかであり,次年度における試薬などの消耗品に充てる予定である.
中世における屏風歌・障子歌の史的展開に関する研究

屏風歌は平安初期の10世紀初頭から11世紀半ばまでの約150年間を最盛期として、その後衰退して使命を終えたというのが今日の和歌史の定説である。しかし、天皇の代替わりに作成された大嘗会屏風和歌は、15世紀に応仁の乱で中絶するまで作られ続け、一般の屏風歌も、衰退から約130年を経て復活し、文治6年(1190)の『女御入内屏風和歌』を皮切りに、いくつかの大規模な屏風歌・障子歌が新古今時代を中心に作られ、その後、中世の間も途切れることはない。本研究では「使命を終えた」とする定説をくつがえすべく、中世・近世期までを視野に入れて屏風歌の史的展開を追い、和歌史における位置づけを明確にすることを目指した。研究計画に3点挙げたうち、「平安初期屏風歌の衰退の原因と中世初期における復活の契機」の検討については、大規模屏風歌が権力の象徴として機能していたこと、復活の契機もまた、かつての権力の復活を願う摂関家の復古思想によることを明らかにした(『歌が権力の象徴になるとき-屏風歌・障子歌の世界-』平成23年、1月の刊行で年度としては前年度)。同時に、平安時代の屏風歌・障子歌の衰退期である院政期には、屏風のような大きな絵ではなく、小さな歌絵が盛行したことも明らかにしたが、歌絵には絵画や工芸品だけでなく装束の例もある。その一例が建春門院中納言著の『たまきはる』に見える。そこから派生した問題として、建春門院中納言の事蹟を追った論考を発表した。中世の屏風歌復活後にその社会的な意味に大きな関心を示し、大規模屏風歌・障子歌を催しているのは後鳥羽院で、そこで歌人として、また院の意を汲んで全体の調整者として活躍したのは定家であった。後鳥羽院主催の名所障子歌『最勝四天王院障子和歌』は、日本国全体の統治の象徴として編まれている。一方、定家の息為家には、ごく個人的な依頼による屏風歌が二種残されている。そのうち『祝部成茂七十賀屏風歌』は近江国のみの名所屏風歌で、『最勝四天王院障子和歌』と対照して考えると、名所の選択・詠歌方法などに私的性格が明確に現れている。この屏風歌の問題については、近時、発表予定である。また、中世に入ると、歌人をめぐる歌壇状況や詠歌機会などに変化が見られ、そのことが天皇周辺での屏風歌制作にも影響を及ぼしていると考えられる。後鳥羽院時代に見られたような精鋭歌人による競作後、厳しい撰歌が行われるような例は見られなくなり、屏風歌の制作により協調と融和が強調される。こうした様相は、中世に盛んになった歌会様式である続歌と共通する。続歌の成立や特質についてはまだ不明な点が多いため、屏風歌との関係を論じる前に続歌の成立についての論考を発表した。

後鳥羽院時代に見られたような精鋭歌人による競作後、厳しい撰歌が行われるような例は見られなくなり、屏風歌の制作により協調と融和が強調される。こうした様相は、中世に盛んになった歌会様式である続歌と共通する。続歌の成立や特質についてはまだ不明な点が多いため、屏風歌との関係を論じる前に続歌の成立についての論考を発表した。