hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「満洲国」時期の文学に関する日中横断的研究

資料調査で訪中する際に、関連分野の専門家や関係者と研究会や懇談会を開くなどして、意見交換をおこないました。交流をきっかけに、中国側の研究成果を日本の研究誌に翻訳紹介しました。また、8月に日本でおこなわれた国際シンポジウムに参加し、研究成果の一部を発表する機会に恵まれました。このように、日中双方の研究成果を互いに紹介する研究活動も進めてきました。今後も学術交流(特に研究者の往来などの人的交流の面で)をさらに深めていきたいと考えています。一方、世話人として関わっている「満洲国」文学研究会の運営を通じて、昨年度は二回の研究発表会や数回の懇談会・読書会を開催してきました。研究会の論文集『中国東北文化研究の広場』第二号を刊行し、関連の研究者や研究組織との交流も深めてきました。
インターフェロン誘導型抗ウイルス機構主要酵素リボヌクレアーゼLの構造と機能

本研究の目的は、新規抗ウイルス薬の合理的デザインに役立てるため、インターフェロン誘導型抗ウイルス機構2-5Aシステムの主要酵素であるヒトリボヌクレアーゼLの立体構造を解明することである。ヒトRNaseLは741アミノ酸残基から成り、N末側がアンキリンリピートドメイン(ANK)、中央部がキナーゼ類似ドメイン、C末側がRNaseドメインであると言われている。RNaseLは不活性型単量体として誘導されるが、2-5A(2',5'-結合オリゴアデニル酸)のANKへの結合により2量体化し活性型となるという仮説が提唱されている。我々は既にヒトRNaseLのANKと2-5Aとの複合体の結晶化に成功していたが、今年度は、PF-AR NW12を用いることにより、太さ20μm程度の針状結晶であったが、1.8Å分解能の回折強度データを得ることに成功した。人工アンキリンリピート構造に基づいて作成した6リピートからなる理想構造を用いた分子置換法による位相決定に成功し、遂に、ANK/2-5A複合体の立体構造を明らかにした(Tanaka, N.et al.,EMBO J.23,3929-3938(2004))。ヒトRNaseLのANKは、アンキリンリピートの8回繰り返し構造をとっており、リピート4と5の間に挿入ヘリックスが存在していた。2-5Aはリピート2から4の部分に結合しており、これまでのリピート7および8に結合するという説を覆す結果であった。2-5Aの一番目及び三番目のAMP部分は、それぞれ、リピート4および2と等価な結合様式で結合していた。興味深いことに、これら2-5A認識に関与するアミノ酸残基は、アンキリンリピートの繰り返し配列上で、等価な位置に存在していた。今回の構造解析の結果から、RNaseLに対してより高い活性化能を持ち、かつ生体内で安定な2-5A誘導体をデザインするための知見が得られた。N末端側のアンキリンリピートドメイン(以下ANKと略、このドメインに2-5Aが結合し、RNase Lを2量体化させ、活性化するという仮説が現在は受け入れられている)に関して、2-5Aとの複合体として、我々は結晶化に成功した。得られた結晶は斜方晶系に属し、その空間群はP2_12_12_1、格子定数はa=63.02Å,b=72.96Å,c=82.45Åである。兵庫県播磨にあるSPring-8のビームラインBL41XUにおいて、回折強度データの収集を行い、2.1Å分解能までのデータを収集した。非対称単位あたりの分子数は1で解析に好都合である。回折データの完全性は99.6%と良好であり、独立な反射の総数は22,862個であった。大腸菌によるヒトANKの発現・精製は非常に難しいため、N末端にHis-tagを付加したANKの発現系を構築した(His-ANKと略)。His-ANKに関しても、上記と同じ空間群、類似の格子定数の結晶が得られている。また、興味深いことに、ANKのC末端にHis-tagを付加したANK(ANK-His)に関しても、類似の結晶が得られている。これまで、各種タンパク質のアンキリンリピートドメインの立体構造が数種類報告されているが、我々が得ているANKは、RNase LのN末側ドメインの9回繰り返し構造全てを含むものであり、結晶化に成功した最長のアンキリンリピートドメインである。ごく最近になって、上記の回折データに基づいて、予備的ながら、ANKの立体構造の解析に成功しつつある。電子密度上で、確かに2-5Aが結合していることを確認しており、現在その構造の精密化を進めているところである。

今回の構造解析の結果から、RNaseLに対してより高い活性化能を持ち、かつ生体内で安定な2-5A誘導体をデザインするための知見が得られた。
高性能SRモータのための最適化と高速解析手法の開発

本研究は,回転子が磁性体のみから構成されており低価格・高信頼性なことから注目されているスイッチトリラクタンスモータに着目し,最適化によりその高性能化を目指す研究である。将来急速に普及すると見込まれる電気自動車には,高価な永久磁石を用いたPMモータがもっぱら用いられている。スイッチトリラクタンスモータの欠点である騒音・振動や低トルク特性を最適化によって改善できれば,電気自動車をはじめとして幅広い分野で利用されるようになると期待される。今年度はスイッチトリラクタンスモータの最適化において重要となる有限要素解析の解析精度の向上に取り組んだ。これまで他の研究機関を含めてモータの最適化では,与えられた電流のもとで最適化が行われてきた。しかし,スイッチトリラクタンスモータでは,回転子の形状が電流波形に強く影響を及ぼすため,電流波形も未知数として解析を行う必要がある。しかし,それには計算コストが上昇する問題点がある。そこで,簡易的に電流波形を評価する方法を提案し,その有効性の検証を行った。スイッチトリラクタンスモータの回転子形状の最適化を行うのに際し,基準となるモデルの作成を行った。文献などを参考に,一般的なスイッチトリラクタンスモータの固定子側の形状や電流条件などの仕様を決定した。この仕様に基づくモデルに対する解析プログラムを作成し,市販有限要素解析ソフトとの結果の比較を通して検証を行った。最適化計算において,トルク特性の算出には有限要素解析が必要となるが,その高速化が重要となる。そこで,連立方程式の求解を高速化するデフレーション法に注目し,これに加えて,高速化の別手法であるPOD(Proper Orthogonal Decomposition)法を組み合わせた手法を提案し,その有効性を確認した。スイッチトリラクタンスモータの回転子形状の最適化を進めるのに必要な比較モデルの作成と解析プログラムがほぼ完成しており,制限付きではあるが最適化計算が行えるようになった。また,振動・騒音解析に必要なラジアル方向の電磁力の計算も行えるようになり,そのラジアル力のリップル低減を目指した最適計算を行った。これらの成果は国際会議にて2件の発表を予定している(発表採択済み)。また,POD法とデフレーション法を組み合わせた高速化手法が最適計算において有効であることを確認し,その成果を国際会議で発表予定である(発表採択済み)。これらの成果は当初計画で予定していた進捗とほぼ一致する。スイッチトリラクタンスモータの回転子形状の最適化に関して,トルク特性の改善を目的とした最適化を実行し,その成果を国際会議にて発表し,論文にまとめる予定である。また,トルク特性の改善だけでなく,効率改善や振動・騒音特性の軽減も目的とした最適化にも取り組む予定である。解析の高速化に関しては,POD法とデフレーション法を組み合わせた手法をモータの最適化に適用していきたい。予備的な実験では高速化の効果があまり見られなかったので,その原因の究明を行いたい。また,モータの有限要素解析では,回転子の回転に伴いメッシュ構造が変化する。提案する高速解法は過去の機械角度における解析結果を利用する必要があるため,メッシュ変化の影響を考慮したプログラミングが要求される。この対応についても検討していく。

スイッチトリラクタンスモータの回転子形状の最適化に関して,トルク特性の改善を目的とした最適化を実行し,その成果を国際会議にて発表し,論文にまとめる予定である。また,トルク特性の改善だけでなく,効率改善や振動・騒音特性の軽減も目的とした最適化にも取り組む予定である。解析の高速化に関しては,POD法とデフレーション法を組み合わせた手法をモータの最適化に適用していきたい。予備的な実験では高速化の効果があまり見られなかったので,その原因の究明を行いたい。また,モータの有限要素解析では,回転子の回転に伴いメッシュ構造が変化する。提案する高速解法は過去の機械角度における解析結果を利用する必要があるため,メッシュ変化の影響を考慮したプログラミングが要求される。この対応についても検討していく。
抗コネクシン32単クローン性抗体による細胞間ギャップ結合形成過程の全容解明

1.Cx32の細胞外エピトープを認識するHAM12抗体の作製Cx32の細胞外エピトープ(EL-2:p160-175)を構成するペプチドにジフテリアトキソイドを標識したものを合成し,それとFreunt Complete Adjuvantの混合物でマウスを免疫した.アッセイのための組織はラット肝臓を用いたが,エピトープが隣接細胞間の細胞外なので抗体が届きやすいように工夫をこらした.0.5%Triton-X100で前処置し,細胞膜中の脂質を溶解させ,被免疫マウス血清で間接蛍光抗体染色を行った.その結果,細胞間に点状蛍光が認められ,同マウスの脾細胞とNS-1細胞との融合を行った.現在クローニング中で,単クローン性抗体産生細胞株としては得られていない.2.ラット肝細胞のin vivoにおけるCx32形成過程の解析腹水型HAM8抗体をIgGに精製した後,その抗体をラットに静注し,経時的に肝臓を摘出した。同組織の凍結切片を作製し,二次抗体のみで染色し,蛍光顕微鏡で観察した。その結果からギャップ結合斑の形成過程,形成速度を推定し,仮説を立てた.それらについての詳細はAnat Rec,262:147-152,2001に掲載された.3.ラット肝細胞のin vitroにおけるCx32形成過程の解析ラットの遊離肝細胞の初代培養方法は修得済みであるが,マイクロマニュプレーション技術は倒立型・微分干渉蛍光顕微鏡下で現在も修得中である.1.Cx32の細胞外エピトープを認識するHAM12抗体の作製Cx32の細胞外エピトープ(EL-2:p160-175)を構成するペプチドにジフテリアトキソイドを標識したものを合成し,それとFreunt Complete Adjuvantの混合物でマウスを免疫した.アッセイのための組織はラット肝臓を用いたが,エピトープが隣接細胞間の細胞外なので抗体が届きやすいように工夫をこらした.0.5%Triton-X100で前処置し,細胞膜中の脂質を溶解させ,被免疫マウス血清で間接蛍光抗体染色を行った.その結果,細胞間に点状蛍光が認められ,同マウスの脾細胞とNS-1細胞との融合を行った.現在クローニング中で,単クローン性抗体産生細胞株としては得られていない.2.ラット肝細胞のin vivoにおけるCx32形成過程の解析腹水型HAM8抗体をIgGに精製した後,その抗体をラットに静注し,経時的に肝臓を摘出した。その結果からギャップ結合斑の形成過程,形成速度を推定し,仮説を立てた.それらについての詳細はAnat Rec,262:147-152,2001に掲載された.3.ラット肝細胞のin vitroにおけるCx32形成過程の解析ラットの遊離肝細胞の初代培養方法は修得済みであるが,マイクロマニュプレーション技術は倒立型・微分干渉蛍光顕微鏡下で現在も修得中である.本研究は細胞間コミュニケーションを担うギャップ結合のうちコネクシン(Cx)32が如何なる過程で形成されるのか,と言うことをラットを用いてin vivo及びin vitroの系で明らかにすることを目的とした.その方法として既に作製,報告したCx32の細胞質内エピトープを認識する単クローン性抗体HAM8と,現在作製中の細胞外エピトープを認識する単クローン性抗体(HAM12)を用いて解析中である.1.科学研究費の補助金でバイオクリーンベンチ,炭酸ガス培養器,遠心器を購入してHAM8抗体産生細胞の培養維持を行っている.またHAM12抗体を得るためCx32の細胞外ペプチドを合成し,それを抗原にマウスを免疫後血清を採取し,ドットブロット法でアツセイすると強い陽性反応を示した.しかしその血清は組織では反応を示さず難航し,細胞融合にまでは至っていない.2.ラット肝細胞のin vitroにおけるCx32形成過程の解析ではラットの遊離肝細胞を得る技術は既に確立され,また科学研究費の補助金で購入したマイクロマニュブレーターを備えた倒立型・微分干渉蛍光顕微鏡で観察している.しかし予算面で3CCDカメラシステムが購入できず画像記録にまでは至っていない.3.ラット肝細胞のin vivoにおけるCx32形成過程の解析ではHAM8抗体産生細胞をマウスに注射し,腹水型HAM8抗体を得た後IgGに精製した.その抗体をラットに静注し,経時的に摘出後凍結切片を作製し,二次抗体のみで染色後,共同利用機器の共焦点レーザー顕微鏡で観察した.その結果は科学研究費の補助金で購入したパソコンで解析している.1.C×32の細胞外エピトープを認識するHAM12抗体の作製昨年度はマウスを免疫する抗原としてジフテリアトキソイドを標識した直線合成ペプチドを用いたが,組織で反応を示すような十分な多クローン性抗体は得られなかった.それで,今年度はラット肝細胞から得たギャップ結合粗分画で免疫し,アッセイの抗原に非標識直線合成ペプチドを用いてHAM12抗体の作製を試みた.しかしその血清でも未だ組織では十分な反応を示さず,細胞融合にまでは至っていない.2.ラット肝細胞のin vivoにおけるC×32形成過程の解析腹水型HAM8抗体をIgGに精製した後,その抗体をラットに静注し,経時的に肝臓を摘出後凍結切片を作製し,二次抗体のみで染色した.

切片を蛍光顕微鏡で観察した結果,ギャップ結合斑の形成過程,形成速度を推定し,仮説を立てた.それらについては現在論文として纏め,投稿準備中である.3.ラット肝細胞のin vitroにおけるC×32形成過程の解析ラット肝細胞の初代培養はルーチンに行えるようになったが,倒立型・微分干渉蛍光顕微鏡下でマイクロマニュプレーター,ピコポンプ,吸引器を使った蛍光色素の微量注入技術は現在修得中である.1.Cx32の細胞外エピトープを認識するHAM12抗体の作製Cx32の細胞外エピトープ(EL-2:p160-175)を構成するペプチドにジフテリアトキソイドを標識したものを合成し,それとFreunt Complete Adjuvantの混合物でマウスを免疫した.アッセイのための組織はラット肝臓を用いたが,エピトープが隣接細胞間の細胞外なので抗体が届きやすいように工夫をこらした.0.5%Triton-X100で前処置し,細胞膜中の脂質を溶解させ,被免疫マウス血清で間接蛍光抗体染色を行った.その結果,細胞間に点状蛍光が認められ,同マウスの脾細胞とNS-1細胞との融合を行った.現在クローニングが終了し,単クローン性抗体産生細胞株HAM12として確立した2.ラット肝細胞のin vivoにおけるCx32形成過程の解析腹水型HAM8抗体をIgGに精製した後,その抗体をラットに静注し,経時的に肝臓を摘出した。同組織の凍結切片を作製し,二次抗体のみで染色し,蛍光顕微鏡で観察した。その結果からギャップ結合斑の形成過程,形成速度を推定し,仮説を立てた.それらについての詳細はAnat Rec,262:147-152,2001に掲載された.3.ラット肝細胞のin vitroにおけるCx32形成過程の解析ラット遊離肝細胞を初代培養し,倒立型・微分干渉蛍光顕微鏡下でLY色素のマイクロマニュプレーションを行った結果,色素の一部拡散が確認されたが一定の傾向は得られなかった.
脳浮腫に果たす水チャネル(アクアポリン)の機能解析

脳において水チャネルアクアポリン4(AQP4)は水の移動だけでなく、脳浮腫の進行に関与することが報告されている。一方、種々のサイトカインが脳浮腫の発生に関与していることもよく知られている。そこで、本研究では、脳損傷時に放出されるサイトカイン(IL-1β)によるAQP4の発現変化とその変化の機序を細胞内情報伝達系に注目して検討した。脳浮腫におけるIL-1βとAQP4との関係を明らかにすることにより、AQP4発現調節を主眼においた新しい脳浮腫治療法確立の手掛かりを得ることを目標にした。平成18年度の成果を以上に示す。(1)培養AstにおけるIL-1βによるAQP4の発現調節機構17年度の検討により、NF-κB阻害薬のみIL-1βによるAQP4発現増強を抑制することがわかっていた。さらなる検討の結果、IL-1βによるAQP4発現増強は、NF-κBを介した転写の増強によるものであることが明らかとなった。IL-1βは、レセプタを介してNF-κBを活性化、その結果AQP4の転写活生が活発化することが証明された。(2)脳損傷モデルにおけるIL-1βによるAQPの発現調節様々な脳損傷モデルにおいて検討する前に、IL-1βのラット脳により、AQP4の発現変化が生じるかどうかを検討した。ウエスタンブロット法や免疫組織化学染色により、IL-1βをラット脳室内に投与すると、AQP4の発現は増強することが明らかとなった。今後、様々な脳損傷モデルにおいて調査を行っていく予定である。そこで、本研究では、脳損傷時に放出されるサイトカイン(IL-1β)によるAQP4の発現変化とその変化の機序を細胞内情報伝達系に注目して検討する。脳浮腫におけるIL-1βとAQP4との関係を明らかにすることにより、AQP4発現調節を主眼においた新しい脳浮腫治療法確立の手掛かりを得ることを目標にする。平成17年度は、(1)培養アストロサイト(Ast)におけるIL-1βによるAQP4の発現調節、(2)培養AstにおけるIL-1βによるAQP4の発現調節機構、以上の2点を検討することを計画した。(1)培養AstにおけるIL-1βによるAQP4の発現調節単純な培養系を用い、IL-1βによるAQP4発現の変化を検討した結果、発現量は転写活性・mRNA・蛋白質のレベルともに増強した。さらに、IL-1βの濃度依存性かつ経時的に増強することが明らかとなった。(2)培養AstにおけるIL-1βによるAQP4の発現調節機構IL-1βによってAQP4の発現が増強する機序を検討した。代表的な細胞内情報伝達系(p38、ERK、JNK)や転写因子(NF-κB)の阻害薬を使用し、IL-1βによるAQP4発現増強に与える影響を調査した。その結果、NF-κB阻害薬のみIL-1βによるAQP4発現増強を抑制した。この結果、IL-1βによるAQP4発現増強は、NF-κBを介した転写の増強によるものである可能性が示唆された。
ゼオライトの形状選択性を利用する選択的分離に関する研究

本研究は、高選択性触媒により高反応率条件で目的化合物に選択的に変換する一段合成法(One-Pot Synthesis)が可能になる触媒を創製し、分離操作の効率化する反応分離技術の基盤を確立する。反応としては、芳香族炭化水素の形状選択的アルキル化反応を取り上げ、高反応率と選択性を両立させる新規のゼオライト触媒を創製することを目的とする。本年度の主な成果は以下の通りである。1)1,1,1,8,8,8-ヘキサエチル-1,8-ジアゾニアオクタニウムをテンプレートとするドライゲルコンバージョンを試み、一次元12員環を有する高い結晶性のH-{Al]-SSZ-31の大量合成に成功した。2)触媒機能を高めるために酸濃度のSSZ-31の合成条件を検討した。Alを出来るだけ均一に分布させることを目的に各種大口径ゼオライトを原料とするゼオライト合成を試みたところ、H-Betaから結晶性及び高い酸濃度を兼ね備えたH-[Al]-SSZ-31が生成することを見出した。この際のSiO2/Al2O3比は48.0であった。3)上記で合成したH-[Al]-SSZ-31を触媒とするビフェニルのイソプロピル化反応を検討した。何れのSiO2/Al2O3比を有するSSZ-31も高い触媒活性が認められ、4,4′-ジイソプロピルビフェニル(4,4′-DIPB)が高い選択率で得られた(最高72%)。この際、触媒内に包接された4,4′-DIPBの選択率は何れの触媒においても70-75%であり、反応は空孔内で進行することがわかった。なお、この際、包接された生成物中に未反応のビフェニルが大量に存在することから、反応はゼオライト空孔入り口から比較的近い酸点が触媒活性を担うことが示唆された。1)ビフェニルのイソプロピル化による、4、4'-ジイソプロピルビフェニルの選択的合成にHMが高い活性・選択性を示した。この際、酸点の制御を行うために高度に脱アルミニウムを施したHMが高い活性・選択性を示した。2) HMの触媒作用を超える新規ゼオライトの候補として一次元12員環を有するSSZ-31の合成を検討した。2,2,10,10-テトラエチル-2,10-ドデカニウムをテンプレ-トとするドライゲルコンバ-ジョンを試み、アルカリ濃度を制御することにより高い結晶性のSSZ-31の合成に成功した。今後触媒作用を検討するために大量合成に取り組む予定である。
アメリカ移民後の東欧系ユダヤ人の音楽(クレズマー)に関する文化史的研究

「クレズマー」は東欧ユダヤ人ゆかりの音楽で、ユダヤ人社会内部では聖と俗とを、この社会の境界線上ではユダヤと非ユダヤを媒介した。こうしたメッセンジャーの役割をミッキー・カッツは、1950年代のアメリカでも果たせることを実演してみせたが、これは同化に励む同胞からは疎まれる面もあった。かような愛憎相半ばするカッツ受容をユダヤ系アメリカ人の同化の分水嶺として位置付けることができた。【具体的内容】(1)拙論「シャガールの描いた楽士はどんな音楽を演奏したか(3)-あるいはロシア革命前後のユダヤ人が展開した音楽について」では、第2次世界大戦中にポーランドから逃れたユダヤ人難民が、上海で展開した音楽活動(クラシックを一部含む)を探るにあたり、おもに女性が大きな役割を担った点に着目し、「プリム祭」(Purim)に由来するジェンダーの軽やかな転倒、イディッシュ劇創始者アブラハム・ゴルドファーデン(Abraham Goldfaden)の、演劇への積極的な女性の登用などの点から、クレズマーに連なる音楽が女性に引き継がれていった過程を追った。(2)2010年3月5日8日にはクレズマーの代表的研究者、サン・ディエゴ州立大学イェール・ストローム氏(Yale Strom)氏、UCLA大学エリザベス・シュウォーツ(Elizabeth Schwartz)氏を招聘し、「東欧での民俗学調査の実際」「クレズマー音楽とロマ音楽との違い」「ルーマニア民謡とルーマニア・クレズマー音楽との類似性」をテーマに、大阪大学および立教大学でシンポジウムを開催することができた。こんかいの招聘を通じてこれまでの不明点を解明するとともに、本研究課題の対象ミッキー・カッツ(Mickey Katz)の第1次資料(具体的には"C'mon a My House", "Dovid Crocket", "Heym Afn Range"など、聞き取りの困難なYinglish語の歌詞)を入手することもできた。(3)ただいま共訳中のLeo Rosten著"The New Joys of Yiddish"のうち、黒田担当分がほぼ完成していることを併せて報告しておく。【意義・重要性】(1)では従来の研究が等閑視してきたポーランドからのユダヤ人移民の音楽を詳述し、(2)で触れたシンポジウムは日本ではあまり類例のない企画であり、ミッキー・カッツの歌詞をYinglishに起こした前例もほとんどないことから、当該年度で実施した研究の意義・重要性は十分にあったと判断する。【具体的内容】(1)本研究課題にかんする研究発表を3回行なった。2010年5月16日「こんな旅をクレズマーはしてきた東欧ユダヤ人の音楽のフットワーク」神戸・ユダヤ文化研究会(こうべまちづくり会館)内容はクレズマーのなかのトルコやギリシアを探るもので、大阪大学の赤尾光春氏とのジョイント発表会だった。2010年10月30日「ミッキー・カッツ(Mickey Katz, 1903-1985)の歌に辿る1950年代のユダヤ系アメリカ人の笑い」日本ユダヤ学会(早稲田大学)内容は本研究課題の中心であるミッキー・カッツを扱った。2010年12月18日「ユダヤ人の音楽が果たした社会的役割かれらのフットワークとネットワークを中心に」広島大学マネジメント学会第34回研究会(広島大学)内容はクレズマーの全般的な概説であり(聴衆は学生・一般人)、ロマ研究者の岩谷彩子氏(広島大学)との質疑応答も最後に盛り込んだ。(2)昨年度にクレズマーの代表的研究者、サン・ディエゴ州立大学イェール・ストローム氏(Yale Strom)氏から入手したミッキー・カッツ(Mickey Katz)の第1次資料の分析、およびその第2次資料の精査を行なった。(3)本研究課題の成果を盛り込んだ単著『クレズマーの文化史』(仮題)を、2011年度中に刊行することを目指して、ただいま準備を進めている最中である。(4)本研究課題の副産物として、ホロコーストに因んで書かれた文学作品と音楽の関係を中心テーマに、2011年度後半の研究発表を予定している。【意義・重要性】(1)(2)はいずれも本研究課題の中心テーマを集中的に扱ったもので、(3)でその成果の一部を発表できることは意義・重要性があると判断する。【具体的内容】(1)単著『クレズマーの文化史東欧からアメリカに渡ったユダヤの音楽』(人文書院)を2011年6月に刊行した。(2)研究報告を3回行なった。2011年10月15日「パウル・ツェラーン『死のフーガ』再読あらたな読みを模索するための予備作業」日本独文学会(金沢大学)では、ツェラーンの詩に描かれた音楽を特定するための提案を行なった。2011年11月27日「民魂の音を聴く東欧ユダヤ民族音楽〈クレズマー〉と現代世界」

阪大グローバルCOEプログラムその他による共催(大阪大学)において、音楽評論家の平井玄氏、チンドンからクレズマーまでを弾きこなすクラリネット奏者の大熊ワタル氏、『中東欧音楽の回路』の伊東信宏氏(大阪大学)とともに、一般市民向けにクレズマーの魅力を語らった。2011年12月12日「東欧ユダヤの音楽クレズマー異種との接触の合間で」北海道大学グローバルCOEプログラム(北海道大学スラブ研究センター)では、クレズマーの全般的な概説を行ない、当センター研究員の左近幸村氏とのクロストークも盛り込んだ。これら以外に神戸・ユダヤ文化研究会のワークショップ(5月)にコメンテイターとして参加し、中央大学人文研「ディアスポラ・ユダヤ研究」チームでも前記単著に関する出版報告(7月)をした。なお9月および1月には、ハンブルク、ベルリーン、ライプチッヒで、最新の資料も収集したことを付記しておく。【意義・重要性】(1)は本研究課題の総決算であり、「ラティーナ」「ミュージックマガジン」「ジャズ批評」「みるとす」等で書評に取り上げられ、「東京新聞」「ふえみん」「週刊読書人(年末回顧総特集号)」でも紹介された(現段階で書評を予定している学会・研究会がある)。MHK-FM「ワールドミュージックタイム」(9月19日)でも番組内に触れられ、朝日新聞でも本書を参考にした記事が予定されている。以上をもって本研究は十分に意義と重要性があったと判断する。
核融合炉のためのZnO結晶を用いた高耐久性計測窓の開発と評価

ITERを始めとする核融合炉においては燃料プラズマの計測のために、様々な波長範囲での計測が行われ、その計測のための窓となる透明材料が必須である。しかし、現状は放射線耐性という観点から透明材料を系統別に評価をおこなった例は極めて少ない。そこで本研究では強い放射線がある中でのモニター技術の確立に貢献するため、放射線に強い材料、もしくは繰り返し使用できる材料の開発を目的としてZnO結晶に注目し、放射線耐久評価を行った。核融合の燃料を想定したイオンの照射、ガンマ線の照射による損傷を明らかにし、既存の窓材料候補であるサファイアと比較し、その有用性を示した。大阪大学工学部上田教授の協力のもと、核融合実験炉ITERの炉心プラズマを想定したイオンビーム照射装置HIFITを用いてZnO結晶に水素及び重水素のイオンビームを照射し、窓材料の特性を調査した。水素と重水素のフラックスは10^20個/cm2/secで、それぞれ3時間照射した。照射後、明らかにイオン照射ダメージによる試料への着色が見られたが、その後、室温で保管すると着色がなくなりダメージの回復が見られた。照射直後より経過時間ごとに紫外域からテラヘルツ領域までの透過率を計測し、照射前の透過率と比較することで、イオン照射によるダメージの影響とその回復量の詳細データを得た。結果として水素の場合は数十時間の時間経過で十分に回復したが、重水素では回復までに数日かかり、ダメージの回復時間に大きな違いがあることがわかった。これは幾何学的同位体効果であると考えられる。実際には燃料に重水素とトリチウムが用いられる。ダメージが入った際にはより質量の重いトリチウムの影響が残り易いという結果を示している。AFMで表面を観察した結果、イオンビームにより、エッチングされた効果が見られている。これは他の候補材料でも同様のことが起こると言えるため、透過率現象の問題だけでなく機械的強度変化の影響を調べる必要があると考えられる。また、今回は室温、大気圧下での保管のみで回復が見られたが、積極的に加熱を行うことでさらに早い回復が見込まれるため、使用の際にダメージが発生したとしても用意に回復させることができ、窓材料としてはこれまでにない効果が証明された。ZnO結晶に対して水素と重水素イオンビームによるダメージの影響とその回復量を紫外域からテラヘルツ領域の超広帯域における透過率を中心に系統的に詳細なデータが得られた。明らかな同位体効果が見られ、核融合用の窓材料としての有用性と課題を明らかにすることができた。またZnO結晶が持つ励起子と格子欠陥由来の発光を時間経過とともに計測し、発光波長や発光寿命の変化を見る事で、結晶格子内で起こっている現象とのひも付けをすることができ、工学的な視点と材料と放射線の基礎物理の視点の両方から、有益な情報が得られた。他の候補材料としてサファイアが挙げられるが、サファイアでも同様の実験と計測をすでに終えており、ZnO結晶と比較できる状況である。ZnO結晶の有効性を示すとともに、試料表面のエッチングの影響など、従来は考えられていなかった問題を明らかにすることで他の材料への展開が期待できるところまで来ている。以上のように順調に進展していると言える。大阪大学工学部のHiFIT装置を用いたイオン照射実験により、核融合実験炉ITERの炉心プラズマのZnO結晶への影響が明らかになりつつある。これまでに室温でのアニール効果により、生じたダメージが容易に回復することを発見し、核癒合炉窓材料としての有用性が示すことができた。さらに斜入射による反射系のX線回折実験を行い、再表面ではZnO結晶がアモルファス化し、表面の欠損を保護する役割を担っていることがわかった。一方で比較対象としたサファイアでは透過率の現象は波長160nmあたりに見られたものの、可視領域では大きな透過率の低下は見られなかった。その際、水素、重水素とヘリウムでは照射後の透過スペクトルに大きな違いが見られた。これは水素、重水素はサファイア内部に入りやすいが、ヘリウムでは入りにくいためにより表面がエッチングされたと考えられる。ZnO結晶と異なり、室温での回復が起こらないことも明らかになり、回復には1000°C程度のアニールが必要であった。これらのことから、この深紫外域で見られた透過率の低下は、主に表面の荒れと酸素欠損によるものであると結論づけた。これは一度受けた損傷の回復が難しいため、何らかの保護コーティングが必要となる可能性を示唆している。また、ZnO結晶ではジャイロトロンを用いた100GHz帯の透過率の計測を行い、その透過率の高さから、ITERでの加熱ビームであるジャイロトロン導入の窓材料としての可能性も開けた。昨年度の計画通りに、一般的な窓材料の候補であり放射線に比較的に強いサファイアと比較し、容易に自己修復を行うというZnO結晶のユニークな点を明らかにすることができた。反射型のX線回折計測で再表面のみの結晶構造の歪みを確認できたのも大きい。また、ITERでの他の部分への導入を視野に入れ、ジャイロトロンによる透過率測定を行うといった新しい試みもできた。その際、詳細は省くが、ZnO結晶中の不純物の種類により発光現象が起こるも観測しており、画像計測といった応用、材料評価などに応用展開の可能性が広がっている。当初計画としては放射線耐久を持った窓材料開発がメインの目標であったが、今後はさらに加熱ビーム用にも使用できる付加価値が考えられる。

ITERを始めとする高い放射線環境下での透明窓材料の開発評価を目的に、ZnO結晶及びサファイアに主眼を置き、イオンビームの損傷、ガンマ線の損傷を明らかにしてきた。透明材料としては屈折率の変化も重要な指標となる。特に放射線損傷によりカラーセンターが発生した際、カラーセンターの発生した周辺波長において、屈折率が大きく変化する可能性が考えられる。広い波長域での透過率測定は特別な設備、精度が求められるが、本研究ではより簡易に測定できる手法を開発した。その手法を用いて、一般的な光学ガラスとZnO結晶の屈折率の変化を測定したところ、光学ガラスでは変化が見られたが、ZnO結晶では大きな変化が見られず、透明窓材料としての有用性を示した。さらにZnO結晶へジャイロトロンを用いた100GHz帯の透過率の計測を行い、高い透明性を持ち、ITER等のジャイロトロン用の窓材料を示した。一方で、不純物を加えたZnO結晶ではジャイロトロンを照射すると、波長600700nmのブロードな黄色く光を発する性質を持つことがわかり、100GHz帯のジャイロトロンの可視化ツールとしての利用方法を見出した。この可視光の発光はZnO結晶の酸素欠陥に由来するものであると考えられる。しかし、低い光子エネルギーの100GHz帯から高い光子エネルギーの可視光へ変換する固体材料の報告は少なく、可視化ツールとして実現すれば、ジャイロトロンの発展、利用へ貢献できると考えれられる。ITERを始めとする核融合炉においては燃料プラズマの計測のために、様々な波長範囲での計測が行われ、その計測のための窓となる透明材料が必須である。しかし、現状は放射線耐性という観点から透明材料を系統別に評価をおこなった例は極めて少ない。そこで本研究では強い放射線がある中でのモニター技術の確立に貢献するため、放射線に強い材料、もしくは繰り返し使用できる材料の開発を目的としてZnO結晶に注目し、放射線耐久評価を行った。核融合の燃料を想定したイオンの照射、ガンマ線の照射による損傷を明らかにし、既存の窓材料候補であるサファイアと比較し、その有用性を示した。当初の計画通り、トリチウムの遮蔽能力は窓材料として重要な要素である。ZnO結晶へのトリチウム暴露を行った研究報告はこれまでにない。トリチウムの暴露はトリチウムと水素の混合ガスのグロー放電により行い、高濃度トリチウムに曝した際の侵蝕度合いを評価する。また、サファイア結晶のダメージの評価と物理を明らかにする。さらにXRDなどの計測を用いてZnO結晶とサファイアの両方で格子欠陥と照射した水素のインプラント効果を明らかにしたい。昨年度に実施できなかったトリチウムの透過性の計測を行う。また、サファイア、ZnO結晶には面方位があるため、各面方位ごとにイオン照射実験、ガンマ線照射を行い、その損傷の違い、イオンのインプランテーションの違いを明らかにし、どの面を使用するのが効果的かを判断する。当初計画にはなかったが、今回初めて観測されたジャイロトロンでの発光現象の原因を明らかにするために様々なドーパントを加えたZnO結晶に対してGHz帯のビーム照射を行い、キャリアの寄与、物性を調査する。
複製フォーク停止に応答するチェックポイントキナーゼによるユビキチン

ファンコニ貧血(Fanconianemia, FA)は骨髄不全,高発がん性,ユビキチンシステムにより活性化されるDNA修復の欠損を特徴とする遺伝性疾患である.本研究では、FAの病態に関連したDNA修復の活性化が、チェックポイントキナーゼであるATRによって制御されていることを確定し、その分子機構について一端を解明した.さらに、一部のFA分子がATRの必須会合分子ATRIPのクロマチン結合において重要な役割を果たすことを見出した。チェックポイントキナーゼであるATMとATRは、ゲノム傷害を検知し下流のエフェクター群を活性化する最上流のキナーゼであり、FA経路の上流にあるのはおそらくATRキナーゼであると考えられている。我々は、新規に同定されたFANCI遺伝子のモノユビキチン化サイト近傍のS/TQクラスタードメインの進化上保存された6つのリン酸化サイトのリン酸化こそがコア複合体活性化の引き金を引くことを明らかにした(Nat Struct Mol Biol. 2008 Nov ; 15(11) : 1138-46.)。FANCIのリン酸化とそれによるコア複合体の活性化の分子機構を明らかにするためには、FANCIリン酸化に伴う分子間相互作用の変化を捕まえる必要がある。そこで、既知のヒトFA分子(BRCA2以外)をすべて酵母2-ハイブリッドベクターにクローニングし、総当たり戦でヒトFANCIとの相互作用について検討を行い、あらたにFANCIとFANCLの相互作用を見いだした。したがって、FANCIのリン酸化によってFANCD2がE3リガーゼであるFANCLの近傍に位置することによりFANCD2のモノユビキチン化がスタートするもの考えられる。このモデルを検証するため、FANCIの上記6つのリン酸化サイトをすべてアスパラギン酸に変えたホスホミミック変異体(Dx6)とFANCLとの会合部位を検討したところ、FANCLのN末部分で会合することが明らかとなった。さらに、FANCIのトランケーショシ変異により、Dx6変異を含む100アミノ酸程度の部分がFANCLと会合することも確定した。今後は、FANCLのN末部分の会合に必須なアミノ酸を同定し、その変異によって、FANCIリン酸化、FANCD2モノユビキチン化が抑制されるかどうか検討していきたい。我々は、新規に同定されたEANCI遺伝子のモノユビキチン化サイト近傍のS/TQクラスタードメインの進化上保存された6つのリン酸化サイトのリン酸化こそがコア複合体活性化の引き金を引くことを明らかにした(Nat Struct Mol Biol. 2008 Nov ; 15 (11) : 1138-46.)。今年度、FANCIのリン酸化がいかに達成されるのか、その分子機構を明らかにするため、ATRに会合する必須因子であるATRIPのコンディショナルノックアウト細胞を作成した。この細胞はタモキシフェン添加により組換え酵素Creが活性化し、ATRとの会合配列をコードするエクソンが切り出されATRIPの発現が2448時間後に消失するようにデザインされている。ATRIP発現を消失した細胞では、MMC刺激によるEANCD2のモノユビキチン化と、FANCIリン酸化が検出できなかった。さらに、この細胞に、RPAとTopBP1との会合ドメインをそれぞれ変異させたATRIP分子を導入し、野生型ATRIPと置き換えた細胞を作成した。これらの細胞では、ATR下流でリン酸化されるChk1キナーゼのリン酸化が完全に消失した。しかし、FANCD2モノユビキチン化は、RPAとの会合を要求したものの、TopBP 1との会合は要求しなかった。これらの結果により、FA経路活性化において、FANCIのリン酸化は、RPA結合を介してクロマチンに結合し集積したATRIP-ATRによって行われることが確定した。また、ATR活性化には、クロマチン集積に加えて、さらにTopBP1との結合による酵素活性の上昇が必要と従来考えられてきた。それはChk1においては正しいが、FANCIリン酸化においては重要ではないことが判明した。昨年までの成果で、FANCIのリン酸化によってFANCIとFANCLがあらたに相互作用することを見いだしていたが、今年度この結果がニワトリの系においては成り立たないことが判明した。FANCIリン酸化によるE3リガーゼ活性化の分子機構の確定のため、現在さらにFANCIの会合因子の同定を進めている。

我々は、新規に同定されたFANCI遺伝子のモノユビキチン化サイト近傍のS/TQクラスタードメインの進化上保存された6つのリン酸化サイトのリン酸化こそがコア複合体活性化の引き金を引くことを明らかにした(Nat Struct Mol Biol.2008Nov;15(11):1138-46.)。昨年度、ATRに会合する必須因子であるATRIPのコンディショナルノックアウト細胞を作成した。この細胞はタモキシフェン添加により組換え酵素Creが活性化し、ATRとの会合配列をコードするエクソンが切り出されATRIPの発現が2448時間後に消失するようにデザインされている。この細胞を利用して、FA経路の活性化に、ATRIPそのもの、ATRIPとRPAの会合の両者が必要だが、TopBP1との会合が必要でないことを見出した。今年度はこれらの結果について、国際学会での口頭発表と論文発表(Canc er Res)をおこなった。さらにATRIPのダイマー化に必須のCoiled coilドメインに変異をいれ検討した。おどろいたことに、FA経路の活性化もChk1のリン酸化も欠損を認めず、ATRIPのフォーカス形成も正常であった。さらにATRIPのダイマー化の機能的意義について、検討の必要がある。また、我々は、ATRIPとFANCLの会合を見出した。その会合ドメインの確定、機能的意義の検証をすすめている。
超対称ゲージ理論の非アーベル的クーロン相に関する研究

超弦理論において、Dブレーン上にどのような超対称ゲージ理論が実現するかについては、昔からよく知られていたが、M理論において、複数枚のメンブレーン上に実現する理論がどのようなものであるかということに関しては、最近まであまりよくわかっていなかった。最近、その理論がやはりある種の超対称ゲージ理論によって与えられることが、Aharony,Bergman,Jafferis,Maldacenaによって提唱され(ABJM理論)、この分野は著しい発展を遂げた。この超対称ゲージ理論には、離散対称性による時空の同一視(オービフォールド)の構造が非常に非自明な形で自然に入っており、その構造がDブレーンの場合とは全く異なっている。従ってこれをさらに深く理解することはメンブレーンの本質を理解するうえで非常に重要であると考えられる。私は、このABJM理論をもとに、Dブレーンの場合の手法を応用して、さらにオービフォールドされた空間に置かれたメンブレーン上に実現すると期待される超対称ゲージ理論を提唱した。また、その理論が保つ超対称性の数やその超対称ゲージ理論モジュライ空間を調べることで、提唱した理論の妥当性を示した。この研究成果は、オービフォールドされた空間に置かれたメンブレーン上の理論を構成する際にも、オービフォールド作用によっては、Dブレーンのときと同じ手法が使えることを示唆しており、メンブレーンを理解するうえで重要な手がかりになると考えられる。4次元N=1超対称ゲージ理論の非自明な赤外固定点(非アーベル的クーロン相)を調べることは、漸近自由なゲージ理論の低エネルギーの振る舞いを知る上で重要である。私は、その中でもゲージ群がSpin(10)でスピノル表現の物質場2つとベクトル表現の物質場をいくつか含む理論の研究を行った。まず、この理論の低エネルギーにおいて近似的に実現していると考えられている超対称共形場の理論において、ゲージ不変なカイラルプライマリー演算子が何かを知るために、古典カイラルリングの解析を行った。さらに、a-最大化法を用いた解析を行い、演算子の共形次元に対するユニタリティーからの制限を考慮することで、どのゲージ不変な演算子が理論からデカップルしているかを詳細に調べた。その結果、ベクトル表現の物質場の数が少ない場合にメソン的演算子がデカップルするという興味深い結果が得られた。さらに、そのようになる理由を電磁双対性の観点から議論した。また、漸近自由なゲージ理論を理解する上で、弦理論との対応を調べることも重要である。私は、コニフォールドをSU(2)の離散部分群でオービフォールドした空間の先端にD3ブレーンを置いて得られる理論について、弦理論とクイバーゲージ理論の両側からバリオン演算子のスペクトラムを調べ、それらが確かに一致することを確かめた。これは、今まで知られている例が少ない、弦理論の背景時空がノントーリックな多様体の場合のゲージ・重力対応の一例を与えている点で重要である。
急性リンパ性白血病におけるクローン多様性の解析に基づく病態理解

急性リンパ性白血病(ALL)の診療において、腫瘍細胞特異的な免疫グロブリン(Ig)・T細胞受容体(TCR)遺伝子の再構成の定量評価に基づく、微小残存病変(MRD)の経時的な評価は、個々の患者の実際の治療反応性を直接的に反映する、臨床上、最も有用性の高い検査指標となっている。しかし、現在、標準的に行われているPCR-MRDにおいて、腫瘍細胞特異的な再構成の同定の過程は非常に煩雑である。また、近年、腫瘍クローンの多様性の存在が広く知られ、実際に同定された再構成を有している腫瘍細胞の比率が解釈上は重要であると推測されるが、これまで評価することが困難であった。そこで、IG/TCR遺伝子の再構成領域に相補的なカスタムベイトを作成し、NGSによるキャプチャーシーケンスを用いた再構成の同定を行った。これまでに、約200例のMRD評価済みのBCP-ALLの初発時検体を用いて解析を行い、MRD評価に用いられていた再構成はすべて検出をされ、それ以外にも非常に多くの再構成が同定可能であった。さらには経時的に採取された検体を用いて、初発時と再発時における再構成の比較を行った。治療早期に再発した症例においては同定される再構成の割合に初発時と大きな差異がなかったのに対し、再発時期が遅くなるに伴い、再構成に変化が認められ、再構成の変化は白血病クローンの選択・進化を反映していると推測された。初発時クローンの多様性と寛解の深さが、再発時におけるクローン変化に寄与しており、クローン構造の理解は、白血病の病態理解ならびに治療後のモニタリングにおいて、重要であると考えられた。Ig/TCRを用いたクローン構造の評価は、ALL以外のリンパ系腫瘍用においても有用であり、形質細胞性腫瘍であるPOEMS症候群のゲノム解析にも応用可能であった。Ig/TCR遺伝子の再構成領域に設計したキャプチャープローブを用いた、ターゲットシーケンスにより、クローナルに生じた再構成を網羅的に捕捉することが可能であった。経時検体の解析により、遺伝子再構成を指標としたクローンの変化についても、詳細な解析が可能となっている。正確なクローン構造の評価は、白血病の病態理解ならびに腫瘍細胞量の正確な定量において重要である。キャプチャーシーケンスの特性を活用したクローン評価系の改良を行い、経時的検体を用いて、評価系の検証を行う。さらには、MLL転座などの構造異常におけるゲノム切断点の評価を追加することにより、クローンの進展様式を踏まえたクローン理解を進め、白血病の発症・再発機構の理解と正確なモニタリング系の確立に寄与させることを目指す。そこで、Ig/TCR再構成を指標にしたクローン構造を網羅的かつ正確に理解するために、NGSを活用した評価系の構築を行った。現行のPCR-MRDにおいて標準的に用いられているBIOMED2のプライマーセットによるmultiplex PCR産物をIllumina社のNGSによるsequencingを行うことにより、従来法で検出された再構成を同定可能であったが、PCR増幅効率の影響が大きく、クローン構造の正確な評価は困難と考えられた。そこで、IG/TCR遺伝子の再構成領域に相補的なカスタムベイトを作成し、キャプチャーシーケンスによる再構成の同定とクローン構造の評価を行った。これまでに、71例のMRD評価済みのBCP-ALLの初発時検体を用いて解析を行った。MRD評価に用いられていた再構成はすべて検出をされ、それ以外にも非常に多くの再構成が同定可能であった。症例や病型により、同定される再構成の数や種類には大きな差異があり、ALLの発症機構やクローン構造の違いを反映しているものと推測された。71例のMRD評価済みのBCP-ALLを対象にした解析を行い、キャプチャーシーケンス法により、IG/TCR再構成が網羅的に検出可能であることが確認された。また、従来法ではMRDの定量評価に適した再構成が検出できなかった症例においても、約半数で定量評価が可能な再構成が検出され、検査法としての実用化も期待された。同定される遺伝子再構成の種類やリード数から、クローン構造の評価が可能な場合も多く、病型による再構成の違いなども分かってきており、病型による白血病化機構の違いを反映しているものと推測をされている。再構成に伴う、コピー数の変化により再構成ごとのクローンサイズの正確な評価が可能な場合もあり、希釈検体を用いた定量性も高いことが確認された。

しかし、現在、標準的に行われているPCR-MRDにおいて、腫瘍細胞特異的な再構成の同定の過程は非常に煩雑である。また、近年、腫瘍クローンの多様性の存在が広く知られ、実際に同定された再構成を有している腫瘍細胞の比率が解釈上は重要であると推測されるが、これまで評価することが困難であった。そこで、IG/TCR遺伝子の再構成領域に相補的なカスタムベイトを作成し、NGSによるキャプチャーシーケンスを用いた再構成の同定を行った。これまでに、約200例のMRD評価済みのBCP-ALLの初発時検体を用いて解析を行い、MRD評価に用いられていた再構成はすべて検出をされ、それ以外にも非常に多くの再構成が同定可能であった。さらには経時的に採取された検体を用いて、初発時と再発時における再構成の比較を行った。治療早期に再発した症例においては同定される再構成の割合に初発時と大きな差異がなかったのに対し、再発時期が遅くなるに伴い、再構成に変化が認められ、再構成の変化は白血病クローンの選択・進化を反映していると推測された。初発時クローンの多様性と寛解の深さが、再発時におけるクローン変化に寄与しており、クローン構造の理解は、白血病の病態理解ならびに治療後のモニタリングにおいて、重要であると考えられた。Ig/TCRを用いたクローン構造の評価は、ALL以外のリンパ系腫瘍用においても有用であり、形質細胞性腫瘍であるPOEMS症候群のゲノム解析にも応用可能であった。Ig/TCR遺伝子の再構成領域に設計したキャプチャープローブを用いた、ターゲットシーケンスにより、クローナルに生じた再構成を網羅的に捕捉することが可能であった。経時検体の解析により、遺伝子再構成を指標としたクローンの変化についても、詳細な解析が可能となっている。次世代シーケンサーにより読まれる各遺伝子再構成のリード数の違いは、再構成を有している細胞の割合を反映していると考えられる。しかし、遺伝子や領域により、読まれるリード数は、キャプチャー効率等により異なるため、より正確にクローンサイズを評価するためには、各領域の効率等を補正をする必要がある。現在、そのための解析方法の検討を進めており、解析系の構築により、より正確なクローンサイズ評価に基づく、ALLにおけるクローン進化を含む発症機構の理解が進むことが期待される。今後、初発時と再発時などの経時的な検体、再構成の検出が難しいとされる乳児ALLなども解析を行い、様々な病態における再構成の網羅的な解析に基づく、クローン評価に基づく病態の解析を進めていく予定である。また、本解析手法は、従来法に比し、多数の症例を同時に解析することに適していると考えられ、検査方法としての有用性についても、今後、検討を進めたい。正確なクローン構造の評価は、白血病の病態理解ならびに腫瘍細胞量の正確な定量において重要である。キャプチャーシーケンスの特性を活用したクローン評価系の改良を行い、経時的検体を用いて、評価系の検証を行う。さらには、MLL転座などの構造異常におけるゲノム切断点の評価を追加することにより、クローンの進展様式を踏まえたクローン理解を進め、白血病の発症・再発機構の理解と正確なモニタリング系の確立に寄与させることを目指す。年度内に購入予定の物品が、年度明けまで納品されないことが明らかとなったため。
障害をもつ人の雇用・就労支援法制の研究-当事者への公的支援のあり方に関する研究-

研究初年度である平成17年度は,まず研究課題に関連する先行研究の収集及び検討を行った。また,国内における障害をもつ人の雇用・就労支援法制について検討を行った。これらは論文「障害者雇用促進法における障害をもつ人の就労支援制度」にまとめ公刊した。18年度は,外国の障害をもつ人の雇用・就労制度と当事者への公的支援制度のあり方について,特にイギリスに焦点を当てて文献の収集や現行制度の調査並びに検討等を行った。イギリスは日本と同様に割当雇用制度をとっていたが,1995年の障害者差別禁止法(Disability Discrimination Act)の制定により割当雇用制度を廃止するという法制の大きな転換を行った。そのような状況下でのジョブセンター・プラスによる公的な雇用・就労支援制度などについて調査し,論文「イギリスにおける障害をもつ人の雇用・就労支援制度」にまとめ公刊した。19年度は,国連やILOから出された条約・勧告等における障害をもつ人の雇用に関する条項を確認し,その到達点について検討した。障害者権利条約に見られるように,国際的な基準・指針として,障害をもつ人の雇用・就労における「差別禁止」,「合理的配慮」,「積極的差別是正措置」のための施策の展開が求められる段階にきており,障害をもつ当事者への雇用・就労支援は今後重要な課題となることが確認された。本研究を通じて,日本の障害をもつ人の雇用法制においては,一人ひとりの働く上での障害に応じた適切な雇用・就労支援のしくみが必要で,ジョブコーチや障害者雇用支援センター,障害者就業・生活支援センターなどによる障害をもつ人と事業主双方への支援が重要であることを示した。そして,これまでの施策の柱は「雇用率制度」と「納付金制度」であったが「当事者への雇用・就労支援」を加えた3本柱で障害をもつ人の雇用政策が展開される必要があると結論づけた。研究初年度である本年度は,基礎的な作業としてまず研究課題に関連する先行研究の収集及び検討を行った。また,障害をもつ人の雇用・就労支援に関する理念の展開及び到達点を確認するため,国際条約,国内法,行政資料等の収集と整理を行った。次に,国内における障害をもつ人の雇用・就労支援法制について検討を行った。特に障害者雇用促進法における障害をもつ当事者への公的就労支援制度に関して,同法改正の系譜並びに就労支援制度の展開状況と現行制度の到達点について整理と検討を行った。そして,現在日本における障害をもつ人の就労支援制度は,法に基づく国の制度として「障害者雇用支援センター」,「障害者就業・生活支援センター」等について近年整備が進みつつあり,支援対象数はまだ少ないが職場適応援助者による当事者就労支援施策が障害をもつ人の就労に高い成果をあげていること等について分析した。そして2005年の同法改正により創設された「職場適応援助者助成金」等の制度が,当事者就労支援施策の展開において大きな役割をもつと考察するに至った。今後の研究課題として,障害をもつ人の就労支援制度が実態レベルでどのように運用されているのか検証を進める必要があると言える。以上の検討を基に論文「障害者雇用促進法における障害をもつ人の就労支援制度」を作成し公刊の予定である。次年度においては,障害をもつ人の雇用・就労法制に関して外国を含めて検討を行い,その中で当事者への公的支援制度のあり方を考察していき,本研究の成果として逐次公表していく予定である。研究初年度である昨年度は,基礎的な作業としてまず研究課題に関連する先行研究の収集及び検討を行った。これらは論文「障害者雇用促進法における障害をもつ人の就労支援制度」にまとめ,富山商船