hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ユニバーサル移動体操縦インタフェースの研究

【運転操作】2017年度までの研究成果において、左右2つのペダルフォースセンサを組み合わせ、各センサを踏むことにより左右にステアリング操作する操縦装置を開発し、普通自動車に搭載した。本自動車を利用して操縦性能を評価した結果、踏力とステアリングの回転速度に対応付けても多様な角度の道路においてハンドル操作に近い操縦性能が得られることが明らかとなった。高速走行性能評価など大学単独で実施することが困難な課題が残ってしまったことから、JST新技術説明会などで自動車メーカの協力を得るべく取り組みを行った。2019年5月の段階では具体的な企業との提携は出来ていない。また、ペダルフォースセンサを利用した操縦装置の研究成果を基に、ハンドル操作は出来ないが手首は自由に動かせる人向けに手首でステアリング操作する操縦装置を開発し、普通自動車に搭載した。センサとしては、ロードセルではなく、曲げセンサを利用した。操縦性能を評価した結果、ペダルフォースセンサを利用した操縦装置ほど操作性は良くなく、改良が必要であることが分かった。【障害物認識】障害物の方向や距離を振動子の位置とその振動強度からそれぞれ推定することに加えて、障害物が自動車なのか、あるいは二輪車なのかといった障害物の種類を直感的に推定できる振動方法について研究した。2017年度に実施した、ハプティックリアクタを利用した障害物をイメージできる振動形態について、国際会議ITS World Congress 2018に投稿・採録され、研究発表をおこなった。2018年度は、ハプティックリアクタより表現能力に優れるスピーカタイプの振動子に変更するで、ドライバがより直感的に障害物の種別を識別できる表現形式と、その振動表現を正確に識別できるシート材料と振動子の装着方法を明らかにし、情報処理学会全国大会で発表した。【運転操作】左右2つのペダルフォースセンサを組み合わせ、各センサを踏むことにより左右にステアリング操作する操縦装置については、普通自動車に搭載し、本学の周回道路等で評価した結果、ハンドル操作に近い操縦性能であることが確認できた。この点は予定通り進捗し、大学で行えることはほぼ終了した。商用化に向けては高速走行評価等が必要であるが、大学単独で行うことは困難であることから、自動車メーカの協力を得る活動を行った。現段階では提携できる企業は見つかっていない。手首で操作する操縦装置を開発したが、普通自動車を利用して評価した結果、望むような評価が得られず、更なる改良が必要であることが分かり、引き続き改良を進める。【障害物認識】障害物認識の研究の内、振動子としてスピーカを利用することで、ドライバがより直感的に障害物の種別を識別できる表現形式と、その振動表現を正確に識別できるシート材料と振動子の装着方法については、実際に自動車を運転したときの通知の精度について実験を行い、通知強度3段階、5箇所の方向、自動車・人・二輪の種別において、すべて正解した回答が8割程度になるという通知能力を示した.また、シートに埋め込むことによる振動の減衰に対する頑健性を評価した。研究については、おおむね良好に進捗した。商用化に向けたパートナの開拓では苦労している。バイクのライダー向けにヘルメット内に振動子を埋め込み、障害物の認識が可能であることを確認した。【運転操作】障障がい者向け操縦装置の開発については、共同研究パートナになって頂ける自動車メーカを探し、商用化を目指す。手首や指などで操作する操縦装置の開発については、課題点が明確になっていることから、共同研究パートナとの共同研究を通して実現する。これまでの研究成果をまとめ、国際会議IARIA Vehicular 2019に投稿し、採録が決定している。大学で出来る操縦装置の開発はひと段落していることから、新たに運転操作を支援する研究を行う。具体的には、現状のカーナビゲーションにおける交差点等での道路選択の指示では、間違った道路を選択することが多い。その原因を明らかにし、より間違いの少ない方法の研究を行う。また、第5世代移動通信やConnected Carの時代を見据えて、世界中の自動車や道路周辺の人の位置をコンピュータ上で一元管理する研究についても行う。【障害物認識】障害物認識においては、本年度IARIA Vehicular 2019に投稿し、採録が決定している。また、バイクの運転における障害物の認識の研究も継続し、より高い精度で実現できる表現方法を見つける。また、これらについて研究成果をまとめる。さらに、振動と音や画像といった他の通知インターフェースとのコラボレーションにより、より正確で直感的な通知が可能かどうか明らかにする。商用化に向け、共同研究する企業パートナの開拓を進める。加圧センサによるステアリング、アクセルおよびブレーキ制御については、ロードセルを取り付けた治具を作成して,ドライビングシミュレータに加えて実車(電気自動車)による走行評価実験を行った。ロードセルとしては、センサに対して左右にかかる力の大きさを測定する東洋測器のTCS-50Lを利用した。その出力を制御ボードArduinoに入力し、ステアリング/アクセル/ブレーキのアクチュエータであるサーボモータを制御する信号(パルスの幅)に変換する。ステアリング操作については、センサに操作棒を取り付け、手で左右に力をかけることでステアリング操作できるか評価した。その結果、シミュレータ/実車共にハンドルに近い操作性能が得られることを確認した。アクセルおよびブレーキについては、ペダル操作形式の冶具(ペダル形式と言っても動かない)を作成し、既存のアクセル/ブレーキ操作と比較した結果、同じレベルの操作性能が得られることを確認した。その結果を情報処理学会全国大会で発表した。また、アクセル操作を足で行えるよう2ペダル方式のインタフェースを考案した。特許出願処理中である。

運転シートに複数の振動子を取り付け、障害物のある方向・距離・種類を体感で知覚する障害物認識の研究については、実験室でのArduino2台とモータシールドを利用し、7個の振動モータの回転数を制御している。砂利道を含む道路を走行中の車内において、振動させるモータおよび回転数をランダムに選択し、被検者が適切に認識できるか否かを評価した。その結果、事前の教示なしでも強度の方向を認知可能であり、事前に教示すると大幅に認知率が向上することが分かった。本研究内容については、情報処理学会シンポジウムDICOMO2016で発表した。2016年度は、運転操作性について、センサに対して左右にかかる力の大きさを測定する東洋測器のTCS-50Lを利用し、1力の大きさでステアリング操作できるか否か、TCS-50Lを2個連結することで、左右前後に力をかけることでステアリングと共にアクセルおよびブレーキの操作できるか否か、3前出のデータを評価シートの作成を計画していた。1については、100%完了した。2のアクセル/ブレーキ制御については、ステアリングと同時操作では正しく評価できないと考えられることから、ステアリングとアクセル/ブレーキ制御を切り離し、アクセル/ブレーキについても個別に既存のアクセル/ブレーキと比較評価した。その結果、ドライビングシミュレータおよび実車共に既存の操作インタフェースと同等の操作性能が得られることを確認した。既存の一般車両において、伝送パワーステアリングを外部から制御することでステアリング操作するノウハウを有する企業と連携を取れるようになったこと、また、2つのロードセルを左右に並べることで、本能的に片足で左右のロードセルを踏み分けて操作する操縦インターネットを考案したことから、当初計画の重心移動による操作インタフェースではなく、2つのロードセルを左右に配置した操作インタフェースを開発し、実験用の電気自動車ではなく、電動パワーステアリングを搭載した車両を利用することに変更した。障害物認識の研究については、申請書の計画通り走行中の車両を利用して砂利道を含む道路を走行して障害物に方向と3段階の振動強度の違いをほぼ認識できることを確認した。距離を振動共同に変換することにより、障害物との間の距離の認識は可能と考える。また、レーザレンジファインダーの出力結果で車両とバイク(自転車含む)の違いを識別できることが分かったが定量化できていないので、これから実施する。2016年度までの研究成果により、関節角度をステアリング角度に対応付けることで、交差点やヘアピンカーブを除いて、ハンドル操作に近い操縦性能で運転できることが分かった。更に、力の強さとステアリング角度を対応付けることにより、交差点等も含めてハンドル操作に近い操作性で運転できることが分かった。
消化管ホルモンを中心とした胃液,膵液分泌機構の解明

(1)胃液,ガストリン分泌調節におけるセクレチンの生理的な役割を検討した。健常人で、食後の血中ガストリン反応がH_2括抗薬で増強すること、生理学的な量のセクレチンがこのガストリン反応の増強を抑制することを示した。さらに、すでに報告したセクレチン遊離薬剤の併用が、H_2括抗薬で抑制されたセクレチン放出を増強し,ガストリン反応を抑制することから,セクレチンが食後のガストリン放出に対し生理的な抑制作用を有することを証明した。腸相における胃酸分泌抑制機構をラットで検討し,十二指腸内オレイン酸投与による著明な胃酸分泌の抑制と血中セクレチンとコレシストキニン(cck)の上昇を認めた。この酸分泌抑制は,セクレチン抗血清によるimmunoneutralizationによってのみブロックされ,cck括抗薬は影響しないことから,腸相における胃酸分泌抑制にはcckよりもセクレチンが重要な役割を果たしていることを明らかにした。また,セクレチンの胃酸分泌抑制機構に,胃粘膜内のプロスタグランジンが関与していることも示唆された。(2)膵液分泌に関して,ラットで生理的な量のセクレチンとcckの相乗作用を証明した。また,脂肪(オレイン酸)の十二指腸投与による膵外分泌の増加が,セクレチンとcckの両ホルモンの遊離によることを明らかにした。そして,cck括抗薬が,オレイン酸で増加する膵酵素分泌のみを抑制することから,脂肪酸による膵外分泌刺激性はセクレチンの関与が大きいことを示した。さらに,ソアトスタチンアナログ(SMS201ー995)の膵外分泌抑制効果を,外因性刺激(セクレチン+cck)と内因性刺激(十二指腸内オレイン酸投与)の両方で検討したが,SMSはいずれの刺激による膵外分泌の増加も用量依存性に抑制し,しかも,セクレチン,cckの遊離を抑制することを証明し,膵外分泌抑制薬としての有用性を示した。
ドパミン過感受性精神病と耐容性不良群に着目した治療抵抗性統合失調症の病態解析

本課題は治療抵抗性統合失調症は幾つかの明確なサブタイプから構成されるとの仮説のもと、神経画像と遺伝子学的アプローチによって、特にドパミン過感受性精神病と耐容性不良タイプの病因を検証する目的に実施されている。1)ドパミン過感受性精神病を対象とする画像研究は、研究実施施設に保管される頭部CT画像をDICOM画像変換をし、専用ソフト(Analyzer)にてドパミン過感受性を有する患者の悩萎縮の程度を縦断的に評価している。現在50100名の患者から同意を得て、順次解析を実施中である。またMRI画像を用いた解析も並行して進めており、現在約30名から同意を得たところである。2)薬剤代謝酵素がドパミン過感受性精神病への寄与があるかを明らかとすべく、リスペリドンで長期治療中の36名の患者を対象に、代謝能が若干低下するCYP2D6*10の影響を検証した。同多型を有する21名は有さない15名に比して、リスペリドンと活性代謝物9-水酸化リスペリドンの血中濃度が高く、(有意差はなかったものの)は同多型を有する群(21名)では11名(52.4%)にドパミン過感受性を認め、有さない群(15名)では4名(26.7%)であった。この結果は薬剤代謝酵素の多型が薬剤血中濃度に影響を与え、高濃度治療者ではドパミン過感受性が形成されやすい可能性を示唆している。3)耐用性不良群の遺伝子解析では遅発性ジストニア患者(統合失調症以外の疾患も含む)3名を対象にエクソーム解析を実施しており、共通する稀な変異を幾つか絞り込み、現在シーケンスを別途行い変異の存在の再現性を確認しているところである。神経画像研究では、対象候補者が大変多く、同意取得のステップで時間を要している。一方遅発性ジストニアの遺伝子研究では、対象患者が少ないため、リクルートに若干の苦戦を強いられているため。CT画像研究は倫理審査上の手続きを経て、より多くの被験者の画像を高率よく収集していく工夫を施している。MRI画像研究は特に難治性患者に絞り、画像収集をし、解析の効率性を高めていく方針。遺伝子研究はサンプリングは伸びてきているため、2019年度前半でより大きな対象群で、エクソーム解析で絞り込まれた変異を確認して行きたい。本課題は治療抵抗性統合失調症には幾つかの明確なサブタイプから構成されるとの仮説のもと、神経画像と遺伝子学的アプローチによって、特にドパミン過感受性精神病と耐容性不良タイプの病因を検証する目的で実施されている。ドパミン過感受性精神病を対象とする神経画像研究は、研究実施施設の保管される頭部CT画像について、少数の患者から同意のもと提供頂き、これを画像解析ソフトで定量的測定の手法を確立することを目指し、実施を行った。耐用性不良の遺伝子研究では、遅発性ジストニア患者3名(統合失調症以外の疾患も含む)を対象に遺伝子を抽出し、エクソーム解析を実施した。現在その結果を詳細に検証しているところである。神経画像研究は、当初予定していた画像解析ソフトが、CT画像研究には不向きであることが判明し、別ソフトでの解析手法を最初から見直す必要が発生したことが、遅延に関係している。また遺伝子研究では、遅発性ジストニア患者が非常に稀少なため試料収集にペースが上がらなかったことが遅延に関係している。上記遅延はあるものの、当初の計画方針は変更せずに進めていく予定である。神経画像研究は頭部CT研究とMRI研究を並行して進めて行くこととする。

CT画像研究は倫理審査上の手続きを経て、より多くの被験者の画像を高率よく収集していく工夫を施している。MRI画像研究は特に難治性患者に絞り、画像収集をし、解析の効率性を高めていく方針。遺伝子研究はサンプリングは伸びてきているため、2019年度前半でより大きな対象群で、エクソーム解析で絞り込まれた変異を確認して行きたい。CT画像研究は本年同意取得を集中的に行うため、当初の予定通り100200枚単位での外注によるDICOM変換費用が必要となり、その目的のため3050万円程度が必要となります。その他は主に遺伝子解析の費用に充てることを予定しており、エクソーム解析では1名の検体につき1520万円程度かかることから10名程度の患者の遺伝子解析を行う予定で考えています。CT画像フィルムを電子ファイル(DICOM)化する費用、遺伝子解析を行う試薬費用が研究計画の若干の遅延のため未使用のまま発生したものに該当します。2019年度いずれのテーマもペースを上げて進展させる予定でおりますので、上記目的のために活用したいと考えています。
ゲノム医療への応用を可能にする乳腺針生検における革新的分子蛍光イメージングの確立

乳癌および良性腫瘍の針生検検体を対象とし、蛍光プローブの一つであるγGlu-HMRG (γ-glutamyl hydroxymethyl rhodamine green)の良悪性の診断能を検証した。各検体に対する蛍光強度の時間的変化と癌、良性腫瘍および病理組織型亜分類との関連を解析した。その結果、癌と良性腫瘍は感度70%、特異度61%で鑑別が可能であった。病理組織型亜分類に対する診断能は癌のうち浸潤癌と非浸潤癌および良性腫瘍と非浸潤癌の鑑別は困難であったが、浸潤癌と良性腫瘍との鑑別は可能であった。また、浸潤癌に対してさらに詳細に検討を加えるとER陰性、ki67高値、浸潤性乳管癌で蛍光強度が高かった。またサブタイプごとに蛍光強度に差がみられ、特にHER2タイプは他のサブタイプに比べ蛍光強度が高いことが判明した。実臨床での応用を考慮し、さらに高い精度で良性腫瘍と癌との鑑別可能な蛍光プローブの探索を計画した。乳癌および良性、正常乳腺組織から組織ライセートを作成し多数のプローブより候補となるプローブのスクリーニングを行った。今後はこのスクリーニングで得られたプローブの臨床検体での鑑別能を検証することにより、臨床応用が可能となると考えられる。平成28年度は、対象とする乳癌について、手術検体および針生検検体に対する蛍光プローブの癌検出能を検証するための実験を行った。乳癌手術検体10症例および針生検検体53症例178検体に対して蛍光プローブの酵素反応による蛍光強度測定を行った。蛍光強度の時間的変化と良性悪性および病理組織型との関連を解析することにより、どのような症例に対して蛍光プローブが有用かを検証した。実臨床上では、蛍光プローブによる判定は手術検体の病理診断よりも、針生検における組織診断予測がより有用と考えられるため、針生検を重視して解析を施行した。これまで研究代表者は、おおむね交付申請書に記載した「研究実施計画」に沿った研究を実施してきた。本研究の解析により蛍光プローブによる蛍光強度の差異と乳腺組織との相関が明らかとなった。乳腺組織の良性・悪性の鑑別のほかに、良性腫瘍と脂肪組織の鑑別も潜在的に可能であることが明らかとなった。これにより乳腺組織の針生検時に、検体内に悪性組織が含まれているか否かのみならず、何らかの乳腺組織が含まれているか脂肪組織のみなのかの判断が可能となり、将来的な臨床応用の幅が広がると考えられる。本研究の成果については、日本癌学会およびSan Antonio Breast Cancer Symposiumにて発表した。乳癌を対象とし、蛍光プローブの手術検体および針生検検体に対する癌診断能を検証した。乳癌手術10症例および針生検53症例、計63症例178検体に対して蛍光プローブの酵素反応による蛍光強度測定を行った。蛍光強度の時間的変化と良性悪性および病理組織型亜分類との関連を解析し、蛍光プローブの一つであるγGlu-HMRG (γ-glutamyl hydroxymethylrhodamine green)の有用性を検討し、個々の病理組織型に対する診断能を検証した。結果、針生検検体に対して感度70%、特異度61%にて良性と悪性の鑑別が可能であった。病理組織型に対する診断能について、癌のうち浸潤癌と非浸潤癌の鑑別は困難であった。しかしながら少数例の検討であり今後さらなる検討が必要である。また乳腺症や線維線種などの良性疾患と浸潤癌との鑑別は可能であった。一方、良性病変と非浸潤癌との鑑別は困難であった。実臨床での応用をふまえ、今後、高精度に良性病変と悪性病変の鑑別が可能な蛍光プローブおよび悪性病変の中でも浸潤癌と非浸潤癌の鑑別が可能である蛍光プローブの探索が必要である。このため次のステップとして、乳腺組織から組織ライセートを作成し、多数の蛍光プローブから上記の条件に合致する有用なプローブのスクリーニングを計画している。現在組織検体の採取および組織ライセートを作成中である。研究代表者は、これまでにおおむね交付申請書に記載した「研究実施計画」に沿って研究を実施してきた。しかしながら、研究結果を加味し、次のステップとして良性と悪性の鑑別を高感度に診断可能とする蛍光プローブの探索を目指す。同時に浸潤癌と非浸潤癌の鑑別、浸潤癌と線維線種や乳腺症などの良性疾患が鑑別が可能なプローブの探索を目指す。これらの遂行のため、乳腺組織より組織ライセートを作成し、蛍光プローブのスクリーニングを行う必要があり、このため若干進捗の遅れがある。

また、浸潤癌に対してさらに詳細に検討を加えるとER陰性、ki67高値、浸潤性乳管癌で蛍光強度が高かった。またサブタイプごとに蛍光強度に差がみられ、特にHER2タイプは他のサブタイプに比べ蛍光強度が高いことが判明した。実臨床での応用を考慮し、さらに高い精度で良性腫瘍と癌との鑑別可能な蛍光プローブの探索を計画した。乳癌および良性、正常乳腺組織から組織ライセートを作成し多数のプローブより候補となるプローブのスクリーニングを行った。今後はこのスクリーニングで得られたプローブの臨床検体での鑑別能を検証することにより、臨床応用が可能となると考えられる。今後は平成28年度に得られたデータを基にして、基礎医学的な解析を進め、ゲノム医療への応用を目指す。また、これまでの検討で用いた蛍光プローブを見直し、より性能の高いプローブの探索も目指す。ゲノム医療、特にprecision medicineをより汎用的に行うためには、患者の遺伝情報を得る必要がある。乳腺においては原発巣と再発巣では遺伝情報が異なるという報告が示す通り、各病巣においての遺伝情報を的確に得ることがprecision medicineの基盤として重要な要素を占める。遺伝情報を得るための検体採取について病理学的評価を行った後遺伝情報の検索を行った場合は必ず検体の劣化を認めざるを得ない。よって、プローブによるリアルタイムイメージングによって適切な検体が得られることは大変有用である。この見地から、蛍光プローブにより適切と考えられる検体からどの程度正確に遺伝情報を得ることが可能か検討する。また、より性能の高いプローブを探索するため、乳腺の細胞からライセートを作成し、多数の候補となる酵素反応基質部分のみを変更したプローブを検証、その結果をもとに実臨床にて検証を行っていく予定である。今後はこれまでに得られたデータを基にして、臨床応用をめざし解析をすすめる。診断性能の高い蛍光プローブを探索するため、乳腺組織から組織ライセートを作成し、多数の蛍光プローブ候補の中から目的に合った蛍光プローブのスクリーニングを行う。スクリーニングによって選択された蛍光プローブを、それぞれ採取された針生検検体に散布をし、蛍光強度を測定する。測定結果と病理結果との対比を行い、良性病変と悪性病変の鑑別について蛍光強度のカットオフ値を決定し、感度・特異度等を算出する。良好な診断能が得られた蛍光プローブについて、臨床検体を用い、浸潤癌と非浸潤癌、非浸潤癌と乳腺症、良性腫瘍と正常乳腺組織についてそれぞれの鑑別能について検証を行う。当該年度において解析ソフトを購入し、実験結果の解析を行う予定であったが、当該年度では実験のサンプリングおよびデータ収集が主な研究内容となり解析ソフトを用いて行われなかったため、当該助成金が生じた。(理由)当該年度においては実験結果の解析、学会および論文にて成果発表を行う予定であった。しかしながら、実験計画の見直しにより今年度の成果発表を見合わせることとなったため次年度使用額が生じた。(使用計画)次年度の使用計画として実験に関する消耗品の購入にあわせ、論文作成に関わる費用と論文掲載料として使用予定である。次年度の使用計画として実験に関する消耗品の購入にあわせ解析ソフトの購入、論文作成に関わる費用と論文掲載料として使用予定である。
数論幾何における分岐理論と安定モデル

最近、Jared Weinsteinは、Lubin-Tate perfectoid spaceを定義し、その整モデルの定義方程式を決定し、その中にあるaffinoidの族を発見した。そして、その還元のコホモロジーGLh(K)の不分岐表現を実現していることを観察している。ここで、不分岐表現とは、LLC(局所ラングランズ対応)の下で、対応するガロワ表現が不分岐h選拡大体のWeil群の指標のinductionとして書ける表現のことである。以下、Kの剰余体の位数をq=p^f(f>0)とかく。LT perfectoid spaceとは、LT空間の成す射影系の極限の完備化で得られる形式スキームに付随する空間の生成ファイバーとして定義されるadic空間のことである。還元を計算する上で、有限のLT空間よりもLT perfectoid spaceを考えるメリットとしては、空間を被約化するステップが簡単になることと、還元へのヴェイユ群W-K,GL_h(K),不変量が1/hのK上のcentral division algebra D^{\times}の作用が直接的に計算できる、ということにあると思われる。今年度、私はLT perfectoid spaceの中に、GL_h(K)の導手指数がh+1の分岐表現を実現するようなaffinoidを見つけ、その還元を決定した。これは、h次元のアフィン超曲面になっている。これまでの計算で、(p,h)=1の場合にはあるアフィン超曲面がaffinoidの還元として現れることがわかった。これへのW_K,D^{\times},GL_h(K)の作用を決定し、どのような表現が実現されているかを研究した。その結果(p,h)=1の場合、出てくるガロワ表現はessentially tame(Bushnell-Henniartがtype理論に基づいて詳しく研究している。)というクラスの表現であり、比較的理解しやすい構造をしていることがわかった。本研究は有限レベルでのLubin-Tate空間の中でそのコホモロジーが局所ラングランズ対応を実現しているものを見つけ、その還元を計算することを目標として推進してきたが、Jared WeinsteinのLubin-Tate perfectoid spaceの理論により、リミットを取った空間で研究を行ったほうが効率的であることがわかり、これを使ってこれまで曲線の場合に行った研究を一気に高次元化することに成功した。これは、想定していなかったことであり、計画以上に進展しているといえる。上記研究実績の内容で述べたように、(p,h)=1の場合には導手h+1の分岐表現に関してその幾何的実現であるaffinoidの解析はかなり進んだ。pがhを割っている場合には局所ラングランズ対応の明示的対応は知られていないので、この場合に幾何的実現を行うことが望ましい。該当するaffinoidの還元は計算できつつあるが、そのコホモロジーの解析を今後主に研究する必要があると考えている。またより大きい導手を持つ分岐表現の幾何的実現をしているaffinoidとその還元がどうなっているかを理解することも今後の大きな課題である。本研究の目的は多様体の悪い還元(bad reduction)を理解することにあり、特にRapoport-Zink空間の悪い還元を主な研究対象としている。その最も簡単な場合としてLubin-Tate曲線の安定モデルを決定するという研究を行ってきた。これについて以下のような研究成果をあげることができた。基礎体の局所体の剰余標数の偶奇にかかわらず、レベル2の場合のLubin-Tate空間の安定モデルを完全に決定した。標数が奇数の場合には、Weinsteinの研究やこれまでの計算でかなり安定モデルの理解は進んできているが標数が2のときには未知の部分が多い。そのため本研究では特に標数が2の場合を主眼として研究を行ってきた。その結果、安定モデルの既約成分として標数2の有限体上の唯一つの超楕円曲線の幾つかのコピーの無縁和が出てくることを証明し、そのエタール・コホモロジーに現れるガロワ表現を詳しく研究した。これによりこの安定還元のコホモロジーの中には、tetrahedralなprimitiveガロワ表現が出てくることがわかり、更に安定モデルの明示的計算によって、Artin導手が3以下のものに対しては局所ラングランズ対応を純局所的に証明することが出来たと考えている。また、上記の安定モデルとLusztig理論との関係を理解する研究を行った。その結果、不分岐な尖点表現を実現するような安定還元の中の既約成分の様子をLusztig理論を介して描出する予想を提出し、その特別な場合を証明することが出来た。この予想はDrinfeldの研究をすべてのレベルの場合に一般化する予想になっており、興味深いと思われる。以上の研究は「研究の目的」と「研究実践計画」とも合致するものである。

還元を計算する上で、有限のLT空間よりもLT perfectoid spaceを考えるメリットとしては、空間を被約化するステップが簡単になることと、還元へのヴェイユ群W-K,GL_h(K),不変量が1/hのK上のcentral division algebra D^{\times}の作用が直接的に計算できる、ということにあると思われる。今年度、私はLT perfectoid spaceの中に、GL_h(K)の導手指数がh+1の分岐表現を実現するようなaffinoidを見つけ、その還元を決定した。これは、h次元のアフィン超曲面になっている。これまでの計算で、(p,h)=1の場合にはあるアフィン超曲面がaffinoidの還元として現れることがわかった。これへのW_K,D^{\times},GL_h(K)の作用を決定し、どのような表現が実現されているかを研究した。その結果(p,h)=1の場合、出てくるガロワ表現はessentially tame(Bushnell-Henniartがtype理論に基づいて詳しく研究している。)というクラスの表現であり、比較的理解しやすい構造をしていることがわかった。Rapoprot-Zink空間の研究集会等に参加し、有意義な情報収集や専門家との研究討議を潤滑に行うことが出来きたことで、研究の進むべき方向性や問題点がより明確化された。このことにより研究目的に向けて大きく前進できたことが大きな理由であると思われる。また、本研究と同一の目標を掲げ研究している研究者(J.Weinstein)がいるので、よりよい結果を求めて研究を行ってきたのでこれまでに無かった手法も取り入れて研究をするように心がけてきたことも進展のもう一つの理由であると考えている。本研究は有限レベルでのLubin-Tate空間の中でそのコホモロジーが局所ラングランズ対応を実現しているものを見つけ、その還元を計算することを目標として推進してきたが、Jared WeinsteinのLubin-Tate perfectoid spaceの理論により、リミットを取った空間で研究を行ったほうが効率的であることがわかり、これを使ってこれまで曲線の場合に行った研究を一気に高次元化することに成功した。これは、想定していなかったことであり、計画以上に進展しているといえる。今後も、Lubin-Tate曲線の安定還元を中心に研究を行うが、標数2の表現論的な取り扱いやイプシロン因子の計算技術を磨いていく必要があるので、それらについての情報収集をしながら引き続き安定還元の計算を続ける予定である。これまで行ってきた計算を違う代数群に付随するRapoport-Zink空間でもやってみたいと考えている。Rapoport-Zink空間に関する研究集会に意欲的に参加し、これまで自分がおこなってきた研究に役に立つような、より新しい方法や問題意識を取り入れるように心がけて研究を進めて行きたい。
虚血・再灌流後及び出血性ショック離脱後にみられる細胞性浮腫形成の病態解明と予防

【目的】本研究は、虚血再潅流後およびショック離脱後の臓器障害を細胞形質膜の電気生理学的機能に焦点を絞り、フリーラヂカルの各種消去剤投与による効果を検討してその予防法や治療法の基礎を確立することを目的とした。【研究成果】1.出血性ショックモデルを使用し、骨格筋、肝臓および潅流心筋の静止膜電位を微小電極法で測定し、膜電位の再分極障害の臓器間の特性を検討した。活性酸素による肝細胞の膜障害は否定的であり、既に報告した興奮性細胞(心筋、骨格筋)とは様相を異にしていた。これに対し、活性酸素消去剤投与により、蘇生後の門脈血行が改善したことから、小腸での活性酸素障害による腸管血行障害、または肝臓内での活性酸素による内皮細胞障害の存在が示唆された。2.以上の実験より、腸管の虚血再潅流障害は新しい研究領域であろうと判断し、上腸間膜動脈遮断モデルを作成し、新しい実験計画の展開した。腸管の虚血再潅流で、真菌多糖類、エンドトキシンが血中に有意に流入することから、腸管透過性を亢進させる再潅流障害が存在した。3.一方、大動脈遮断による下肢骨格筋虚血再潅流モデルで、鉄キレート剤deferoxamineの効果を検討した。鉄キレート剤は再潅流時の細胞膜障害を予防でき、かつ過酸化障害をも抑制しえた。【総括】今迄の研究で、骨格筋や心筋などの興奮性細胞では、虚血再潅流に際し細胞膜の過酸化が生じ静止膜電位の再分極障害の生じることを示した。加えて、この機序に、白血球依存の活性酸素が関与し、SODやcatalase以外に鉄キレート剤で予防しうることを証明し、臨床応用に近づくことができた。本研究の経過中、腸管の虚血再潅流モデルを開発したことを契機に、今後、腸管からのbacterial translocationと活性酸素の関係を研究する糸口ができた【目的】本研究は、虚血再潅流後およびショック離脱後の臓器障害を細胞形質膜の電気生理学的機能に焦点を絞り、フリーラヂカルの各種消去剤投与による効果を検討してその予防法や治療法の基礎を確立することを目的とした。本研究の経過中、腸管の虚血再潅流モデルを開発したことを契機に、今後、腸管からのbacterial translocationと活性酸素の関係を研究する糸口ができた1.動物実験(1)出血性ショックモデルの実験:SDラットを使用し、出血性ショック(平均動脈圧45mmHg)を作製し、これを自己血と2倍量の乳酸加リンゲル液で蘇生し、骨格筋、肝臓の静止膜電位を測定。著者が既に米国で行ったデ-タと同一の結果を再現できた。(3)出血性ショックの肝細胞障害に対するSOD+CATの効果:同上のモデルで肝細胞膜電位を測定、同時にmicrosphere techniqueで血流量を凍結バイオプシ-でATP含量を測定した。骨格筋と異なり、ショック時の脱分極は蘇生後正常に復したが、門脈血流量とATP含量は低値にとどまった。SOD+CAT処置により、門脈血流量の低下を改善させることができた。このことから、ショック後の肝細胞障害を直接的な細胞膜障害よりも、腹腔の循環障害の観点から捕える必要を示唆させた。この結果は、1991年外科学会で報告予定であり、論文発表をも予定している。2.臨床実験特注マニピュレ-タの入手が遅れたが、現在、研究中である。昨年度に引き続き、出血性ショックの肝細胞障害に対するSOD+CATの効果をラットで研究した。SDラットを使用し、出血性ショック(平均動脈圧45mmHg)を作製、これを自己血と2倍量の乳酸加リンゲル液で蘇生し、肝臓の静止膜電位を測定。

同時にmicrosphere techniqueで血流量を凍結バイオプシ-でATP含量を測定した。骨格筋と異なり、ショック時の脱分極は蘇生後正常に復したが、門脈血流量とATP含量は低値にとどまった。SOD+CAT処置により、門脈血流量の低下を改善させることができた。このことから、ショック後の肝細胞障害を直接的な細胞膜障害によりも、腹腔の循環障害の観点から捕える必要を示唆させた。この結果は、既に論文とし投稿中である。動物実験では、さらに上腸間膜動脈遮断解除のモデルで、肝細胞膜電位に障害を与える因子として、血中エンドトキシン濃度と関連することも確認した。臨床的には、ショック、熱傷患者での膜電位障害、細胞内水分含有量、細胞内Na含有量とはぼ相関することを確認した。このことは、ショックからの蘇生後に、明らかに細胞膜の透過性が変化し細胞性浮腫が増大していることを示唆するものであった。しかし、活性酸素消去剤を臨床的に検討するため、採血した赤血球膜で過酸化物質(MDA)と赤血球膜電位、細胞内水分量、細胞内a含有量の比較を行なった。赤血球膜の膜電位測定に難渋したものの、ショック例でMDAの上昇が細胞内水分量等と相関を示した。動物実験で細胞性浮腫の原因として、臨床的には、活性酸素の関与を直接証明できなかったが、動物実験と同様の細胞膜障害が存在することがわかった。
耐熱性ファルネシルニリン酸合成酵素の機能改変の試み

プレニルニリン酸合成酵素はイソプレノイドの生合成に重要な鍵となる酵素である。これらイソプレノイドの多くは生体の反応で重要な役割を持つ。二つの基質を縮合し、新しい炭素-炭素結合を形成する反応を触媒する事から有機合成化学からも大変興味がもたれる酵素である。ブタやトリの肝臓からのファルネシルニリン酸合成酵素(FPS)を利用した生理活性物質の合成例が報告されているが、この酵素は熱不安定という欠陥を持つ。一方、Bacillus stearothermophilusからのFPSは熱に安定だが、基質特異性が幾分厳しい。鎖長決定に深く関与しているとされる81位のチロシンを親水性側鎖を持つアミノ酸、アスパラギン酸、アルギニン、セリンに置換した変異酵素を調製し、基質アナログを用いて、各酵素の基質特異性を検討した。野生型でほとんど受け入れない酸素原子を持つ基質アナログを変異酵素は大変よく受け入れる事が分かった。酸素原子の位置、数などで各変異酵素の特異性が変わることが分かった。酸素原子は有機合成上鍵原子として重要な役割を持つことから、今回検討の変異酵素は、より有機合成に有用となったといえる。一個のアミノ酸を換えることにより、基質特異性が大きく変わることから、今回の変異導入より本酵素の機能変ががなされといえる。ファルネシル二リン酸(FPP)合成酵素(FPS)はジメチルアリル二リン酸(DMAPP)とイソペンテニル二リン酸(IPP)2分子から、ゲラニル二リン酸(GPP)を経てスクワレン、ドリコールやプレニル蛋白の前駆体である炭素15個のFPPを与える反応を触媒する。報告者は中等度好熱性細菌Bacillusustearothemophilusより遺伝子工学的に得られるFPP合成酵素の81位のチロシン(Y)をセリン(S)、アスパラギン酸(D)、アルギニン(R)に換えた変異酵素を3種調製し、各酵素の基質特異性を基質アナログを用いて検討した。野生型酵素ではほとんど受け入れない側鎖に酸素原子を持つアナログを今回検討の各変異酵素は容易に受け入れることが分かった。また、その反応性も天然基質をはるかに越す結果を示した。一方、側鎖に疎水性基を持つアナログは野性型に比べ反応性の低下が見られた。Y81Sはエーテル酸素原子を持つGPPアナログに高い反応性を示した。また、Y81Rは保護基のない水酸基を持つGPPに高い反応性を示した。これらのことは一個のアミノ酸の置換でFPSの機能改変が達成された事を示唆する結果である。現在、これら変異酵素を用いて昆虫の幼若ホルモンJHIIIの合成への応用を検討している。なお、これらの結果は天然有機化合物討論会(2000年・11月)・生体触媒化学討論会(2001年・1月)等で報告され、現在、投稿準備中である。プレニル二リン酸合成酵素はイソプレノイドの生合成に重要な鍵となる酵素である。ブタやトリの肝臓からのファルネシル二リン酸合成酵素(FPS)を利用した生理活性物質の合成例が報告されているが、これらの酵素は熱不安定という欠点を持つ。酸素原子を持つ官能基は有機合成上重要な鍵官能基であることから、今回検討の変異酵素はより有機合成に有用なものとなったといえる。一個のアミノ酸を換えることにより、基質特異性が大きく変わることから、変異導入より本酵素の機能改変がうまくなされたといえる。
インシリコ遺伝子スクリーニングを用いた難治がんに対する新規複合免疫療法の開発

本研究では、多発性骨髄腫や膵臓がんを含む難治がんにおいて、患者体内の抗腫瘍免疫反応を増強する薬剤を見出すことを目的として、既存薬ががん細胞に免疫学的細胞死(ICD)を惹起し得るかどうかについて検討を行った。まず、根治が未だに困難である多発性骨髄腫細胞に対して、プロテアソーム阻害薬であるカルフィルゾミブおよびボルテゾミブが臨床で使用している用量よりも低濃度でICDを強く誘導することをin vitroの系で証明した。これらの薬剤で処理した骨髄腫細胞は、樹状細胞の成熟化およびT細胞の増殖を促進する傾向を認め、もともと報告されている殺細胞効果だけでなく、免疫増強効果を併せ持つことが示唆された。さらに、ハイリスク染色体陽性例を含む3種類の骨髄腫細胞にカルフィルゾミブを添加した際の遺伝子変化をマイクロアレイ法で確認したところ、炎症反応などに関する遺伝子変化が認められた。今後、薬剤抽出データベースを用いて今回得られた遺伝子データを解析することにより、免疫反応を増強し得る他の既存薬も明らかにすることが可能であると考えられた。さらに、上記と平行して、薬剤による免疫学的効果をin vivoで評価する実験系の樹立も進めた。まず、我々がこれまでに膵臓がんや骨髄腫に高発現することを証明してきた新規がん抗原に特異的なT細胞をデキストラマー法およびセルソーターを用いて分離し、抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子のクローニングを行った結果、3種のクローン候補を得た。今後、これらの抗原特異的TCR遺伝子を導入したヒトT細胞を作成し、各種がん細胞に対する細胞傷害活性を検討したうえで、免疫増強薬による抗腫瘍効果を評価する。最終的に、強力な免疫増強作用を持つ薬剤を明らかにし、これを既存の治療法と組み合わせることで、難治がんに対して真に有効な治療法の確立を目指す。本年度は、in silicoの薬剤スクリーニングに用いる基礎データとして、多発性骨髄腫において免疫学的細胞死を起こしうる薬剤についてin vitroの検討を行った。その結果、プロテアソーム阻害剤であるカルフルゾミブおよびボルテゾミブをハイリスク症例を含む多発性骨髄腫細胞株に対して強いICD誘導効果を持つことを見出した。さらに、複数の細胞株において、プロテアソーム阻害薬を添加した際に起こる遺伝子変化のデータをDNAマイクロアレイ法で得ることができた。現在本データを解析中であるが、解析結果は今後のin silicoの薬剤スクリーニングに使用する重要なデータとなる。加えて、薬剤の免疫増強効果を評価する系として、本年度は、我々がエピトープを同定した新規がん抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子のクローニングを行った結果、3種のクローン候補を得ることができた。さらにこれらの遺伝子クローンを挿入したレトロウイルスベクターを作成した。これらを用いて、人工的な抗原特異的細胞傷害性T細胞の作成が可能となる。以上より、平成30年度において本研究の核となる免疫増強薬スクリーニングおよびその評価法について、順調にデータを蓄積することができたと考えられる。平成31年度は、平成30年度に得られたデータを用いて、いよいよ本格的に薬剤スクリーニングとその評価を進める。すなわち、強力なICD誘導を引き起こすプロテアソーム阻害剤の添加実験から得られた遺伝子データを基に、薬剤データベースを用いてがん細胞にICDを誘導し得る他の薬剤を抽出する。次に、抽出された薬剤を実際にがん細胞に添加することで、ICDが誘導されるかどうかを確認する。もしこれらの薬剤においてもがん細胞に対するICD誘導効果を認めた場合、プロテアソーム阻害剤とともに、In vivoの評価系へと研究を進める。また、In vivoの評価系については、平成30年度にクローニングした抗原特異的TCR遺伝子を導入したヒトT細胞を作成する。特にヒトT細胞としてJURKAT細胞株を用いることで、安定的な評価系が可能となる。この人工的に抗原特異性を得たT細胞が骨髄腫細胞を初めとするがん細胞を認識するかどうかをin vitroで確認した上で担がんマウスに投与し、がん細胞の増殖抑制効果を検討する。最終的に、上記で得られた各種薬剤とともにT細胞を投与することで、薬剤による免疫増強効果を評価する予定である。

まず、我々がこれまでに膵臓がんや骨髄腫に高発現することを証明してきた新規がん抗原に特異的なT細胞をデキストラマー法およびセルソーターを用いて分離し、抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子のクローニングを行った結果、3種のクローン候補を得た。今後、これらの抗原特異的TCR遺伝子を導入したヒトT細胞を作成し、各種がん細胞に対する細胞傷害活性を検討したうえで、免疫増強薬による抗腫瘍効果を評価する。最終的に、強力な免疫増強作用を持つ薬剤を明らかにし、これを既存の治療法と組み合わせることで、難治がんに対して真に有効な治療法の確立を目指す。本年度は、in silicoの薬剤スクリーニングに用いる基礎データとして、多発性骨髄腫において免疫学的細胞死を起こしうる薬剤についてin vitroの検討を行った。その結果、プロテアソーム阻害剤であるカルフルゾミブおよびボルテゾミブをハイリスク症例を含む多発性骨髄腫細胞株に対して強いICD誘導効果を持つことを見出した。さらに、複数の細胞株において、プロテアソーム阻害薬を添加した際に起こる遺伝子変化のデータをDNAマイクロアレイ法で得ることができた。現在本データを解析中であるが、解析結果は今後のin silicoの薬剤スクリーニングに使用する重要なデータとなる。加えて、薬剤の免疫増強効果を評価する系として、本年度は、我々がエピトープを同定した新規がん抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子のクローニングを行った結果、3種のクローン候補を得ることができた。さらにこれらの遺伝子クローンを挿入したレトロウイルスベクターを作成した。これらを用いて、人工的な抗原特異的細胞傷害性T細胞の作成が可能となる。以上より、平成30年度において本研究の核となる免疫増強薬スクリーニングおよびその評価法について、順調にデータを蓄積することができたと考えられる。平成31年度は、平成30年度に得られたデータを用いて、いよいよ本格的に薬剤スクリーニングとその評価を進める。すなわち、強力なICD誘導を引き起こすプロテアソーム阻害剤の添加実験から得られた遺伝子データを基に、薬剤データベースを用いてがん細胞にICDを誘導し得る他の薬剤を抽出する。次に、抽出された薬剤を実際にがん細胞に添加することで、ICDが誘導されるかどうかを確認する。もしこれらの薬剤においてもがん細胞に対するICD誘導効果を認めた場合、プロテアソーム阻害剤とともに、In vivoの評価系へと研究を進める。また、In vivoの評価系については、平成30年度にクローニングした抗原特異的TCR遺伝子を導入したヒトT細胞を作成する。特にヒトT細胞としてJURKAT細胞株を用いることで、安定的な評価系が可能となる。この人工的に抗原特異性を得たT細胞が骨髄腫細胞を初めとするがん細胞を認識するかどうかをin vitroで確認した上で担がんマウスに投与し、がん細胞の増殖抑制効果を検討する。最終的に、上記で得られた各種薬剤とともにT細胞を投与することで、薬剤による免疫増強効果を評価する予定である。平成30年度に免疫増強効果を持つ薬剤として抽出したプロテアソーム阻害薬として、当初もう一種類の薬剤も想定していたが、当該薬剤の入手が困難であり購入できなかったため、若干の未使用額が生じた。
雄性生殖能力に関与する亜鉛トランスポーターの機能解析

本研究により、マウス亜鉛トランスポーターSlc39a6遺伝子は雄性生殖能に必須の分子であることが明らかとなった。Slc39a6ナンセンス変異型マウスは、メスの生殖能には異常がなく、オスのみに妊性能の異常がみられた。精巣組織や精子の形態および運動能には異常が見られなかったが、体外受精検査から精子の著しい受精能の低下が観察され、精子の受精能に問題があることが明らかとなった。亜鉛は、タンパク質の構造維持に必須であり、細胞内外のシグナル分子としても機能する。生体内での亜鉛ホメオスタシス維持に機能するZIPトランスポーターの1つであるSlc39a6遺伝子のMet541terナンセンス変異マウスは、雄のみが生殖能力が著しく低下している。Slc39a6遺伝子が雄性生殖能力にどの様に寄与しているか、ENU Gene-Driven mutagenesisシステムを用いた複数の点突然変異遺伝子産物および変異マウスの解析からそのメカニズムを検証した。Slc36a6遺伝子のエクソンを網羅する10組のPCRプライマーをデザインし、40プレート7512匹相当のENUマウス内に点突然変異の有無をHRM法で測定した。10組のPCRプライマーの変異スクリーニングの結果、2つのアミノ酸置換を引き起こすENU点突然変異(His106Arg, Ile345Met)を発見した。新たに発見したHis106Arg、Ile345Met変異を有するENUマウスの個体復元を行い、Met541ter変異マウスと共に雄性生殖能力に異常があるか検証したところ、Met541ter変異マウスのみ異常が確認され、His106Arg、Ile345Met変異マウスは正常であった。次にMet541ter変異マウスの精巣組織に異常がないかパラフィン切片を作製しHE染色を行い、正常マウスと比較した結果、明瞭な差を観察することはできなかった。続いてMet541ter変異マウスの精子を用い、C57BL/6Jメスマウスから採材した卵に人工授精させ、Met541ter変異マウスの精子が受精能を有しているか検証した。受精24時間後に2細胞胚になっている受精卵の割合を計測した結果、正常マウス由来精子の受精能は49.6%、Met541ter変異マウスでは8.4%となり、受精能の差にP<0.01で有意差が確認できた。生体内での亜鉛ホメオスタシス維持に機能するZIPトランスポーターの1つであるSlc39a6遺伝子のMet541terナンセンス変異マウスは、雄のみにおいて生殖能力が著しく低下している。雄性生殖能力にどの様に寄与しているか、ENU Gene-Driven mutagenesisシステムを用いた複数の点突然変異遺伝子産物および変異マウスの解析から、メカニズムを検証した。Slc36a6遺伝子のエクソンを網羅する10組のPCRプライマーをデザインし、96プレート40枚、ENUマウス7512匹内に存在する点突然変異をHRM法で検出した。今年度は5組のPCRプライマーのスクリーニングが終了し、その結果、1つのアミノ酸置換(His106Arg)を発見した。これまでに発見したGlu510Gly、Met521Lys、Tyr541terと合わせ、変異型遺伝子を発現ベクターに組み込み、変異型タンパク質の発現をタグ抗体にて確認した。Met541terナンセンス変異マウスの海馬構造の解析に関しては、野生型、Met541terナンセンスヘテロ型、Met541terナンセンスホモ型マウス、各遺伝型において、還流固定後、脳のパラフィン切片を作成し、HE染色、CV染色を行い、比較した結果、明確な差は見られなかった。精子運動解析装置による精子の運動能を調べた結果、明瞭な差を遺伝型間で観察することができなかった。さらに雄性生殖能力異常がSlc39a6遺伝子のナンセンス変異に依存しているかどうか、検証するため、次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析を用い、Met541terナンセンス変異マウスが有するENU変異を網羅的に解析した。その結果、Slc36a6遺伝子の近傍±3Mb内にアミノ酸置換を有する変異は見つからなかった。Slc36a6遺伝子のENU Gene-Driven mutagenesisシステムを用いた点突然変異スクリーニングにおいて、準備したPCRプライマー10組中5組が終了した。H23年度中にENU Gene-Drivenmutagenesisに用いるゲノムDNAプレート40枚の再整備を行ったため、予定していた10組全てを実施するに至らなかった。変異型遺伝子発現ベクターを用いた培養細胞における実験はほぼ予定通り進んでいる。Met541terナンセンスホモ型マウスの解析に関しても、海馬構造や精子運動能において遺伝子型間で有意な差は観察されず、正常である事が明らかとなった。

残り5組のPCRプライマーを用いたSlc36a6遺伝子のENU Gene-Driven mutagenesisシステムを用いた点突然変異スクリーニングを行い、更なる点突然変異型遺伝子の発見、獲得に努める。更なる変異が発見した場合、クローニングを行い、培養細胞実験による亜鉛輸送能テストを実施する。続いて培養細胞実験の結果を元にマウス個体復元を実施する点突然変異を決定し、個体化ならびに変異型Slc36a6遺伝子が雄マウスの妊性能に影響を与えるか検査を実施する。次年度に持ち越した研究費382,686円は全て物品費に充て、点突然変異スクリーニングを行うための費用とする。H24年度の物品費として計上した1,150千円は点突然変異スクリーニング、変異マウス個体復元費ならびに培養細胞実験、抗体、プラスミド精製キットなど分子生物学的実験に使用する消耗品に使用する予定である。旅費は国内学会に参加するための出張費用として計上した。