hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Ｍ期凝縮染色体の構築原理の解明：コンデンシン複合体は染色体上で何をしているか

しかしながら、その後の詳細な解析はこの仮説を支持せず、コンデンシンは転写反応やRNAP2の動態を直接制御することはないと現在のところ結論づけている。今年度に新たに得た結果として、コンデンシンが結合しているDNAには単鎖DNA部位が含まれていること、コンデンシン結合箇所には単鎖DNA結合タンパク質(RPA)が共局在していること、コンデンシン欠損細胞では染色体上へのRPAの結合が増大すること、がある。コンデンシンは試験管内で単鎖DNAの再会合を促進することが知られるが、この活性が生体内でも機能していることを示す結果だと考えられる。転写阻害によりコンデンシン変異体の示す染色体不分離の表現型が相補されるという結果を考え合わせると、コンデンシンは転写によって生じた単鎖DNA領域の解消を担っており、この働きが凝縮染色体の形成には必須であることが示唆される。染色体の形態変化の背後にある分子活性に迫る重要な知見と考えている。この結果をまとめた論文を投稿し、現在リバイス中である。ゲノム情報・構造学様々な技術的問題を乗り越え、きちんと機能する実験系を構築することに成功した。この構築した系を用いてコンデンシンが転写を制御する様子を明らかにすることに成功しつつある。当初の予定に見合うだけの進展を得たと考えている。コンデンシンがRNAポリメラーゼと共局在することの生理的意味を明らかにすることに成功した。研究対象としている現象が生物にとって重要な事象であることが確かめられたといえ、その意義は大きい。コンデンシンがpol IIの伸長反応を制御しているという作業仮説を実証すべく、様々な手法による解析を行う。これまでに蓄積した結果は、コンデンシンが転写領域のクロマチン構造を制御することで、pol IIの伸長を間接的に制御している可能性を強く示唆している。したがってクロマチン構造の解析に重点を置いて取り組みたいと考えている。MNase-seq, 3C, NET-seqなどの技法を活用する。コンデンシン変異体中の染色体上で生じていると思われる構造異常を検出するため、様々なDNA結合因子(ヒストンや単鎖DNA結合タンパク質)のChIP-seq解析を網羅的に行う。また、構造特異的ヌクレアーゼを活用したアッセイ系を確立し、それを用いた構造異常の検出も試みる。該当なし
海水からサンゴ各部位へのメタロミクスとその環境応答

造礁サンゴの各部位(軟組織、褐虫藻、骨格)と生育環境である海水における微量金属元素濃度を誘導結合プラズマ質量分析法(ICP-MS)により多元素同時に測定し、各部位ごとの元素含有量の特徴を明らかにした。サンゴに共生する褐虫藻にはFe, Zn, Cdが海水に比べ100000以上と著しく高濃度であった。Fe, Cu, Zn, Cd, Pbを濃縮安定同位体でラベル化して添加した海水槽中でサンゴを飼育した結果、ZnとFeは海水から褐虫藻に2448時間程度で摂取され、さらに軟体組織にも供給されていること、また、骨格にはZnとPbが蓄積され、軟体組織を経由して取り込まれたことが示唆された。本研究では、海域のサンゴ採取と生育環境を制御した海水槽を用いた飼育実験により海水及びサンゴ各部位(軟組織、褐虫藻、骨格、粘液)における微量元素の含有量と各元素間の関連性の特徴を多元素プロファイリングアナリシスにより明らかにし、生育環境の違いが各部位の微量元素の摂取、代謝、蓄積に与える影響をメタロミクス的観点から考察し、モデル化を行うことを目的する。平成25年度は次のことを実施した。1.サンゴ及び海水のサンプリング沖縄本島北部本部町の琉球大学熱帯生物圏研究センター瀬底実験所付近の海域でハマサンゴ、アザミサンゴを採取し、褐虫藻の単離の条件検討、粘液の採取、骨格の採取を行い、多元素プロファイリングアナリシスのための準備を行った。海水のサンプリングも行った。2.褐虫藻と海水の多元素プロファイリングアナリシス褐虫藻に関してはサンゴ骨格と軟組織の分離条件を検討した結果、アザミサンゴ120ポリプから13 mgを単離することができ、マイクロ波加熱分解法/ICP-MSを主成分元素から微量元素まで17元素の定量を可能にした。特にFe, Zn, Cdは海水濃度と比較して著しく高く、生物濃縮係数が100000以上であった。また、ZnとCdは軟体部に比べても数倍ほど高濃度であった。海水については瀬底島礁池内と礁池外の数カ所でサンプリングし、キレート固相抽出/ICP-MSで測定を行った。その結果、Zn濃度に特色が見られ、サンゴの被度が比較的高い地点では礁池外の方が高濃度を示した。この結果からZnは礁池内ではサンゴ礁生物に摂取されて濃度が相対的に低かったことが示唆された。本研究では、海域のサンゴの採取と生育環境を制御した海水藻を用いた飼育実験により海水及びサンゴ各部位における微量元素の含有量と各元素間の関連性の特量を多元素プロファイリングアナリシスにより明らかにし、生育環境の違いが各部位の微量元素の摂取、代謝、蓄積に与える影響をメタロミクス的観点から考察することを目的とする。平成26年度は次のことを実施した。【サンゴの飼育】琉球大学熱帯生物圏研究センター瀬底実験所付近の海域でハマサンゴを採取し、5種の微量金属元素(Ni, Cu, Zn, Cd, Pb)を添加した海水槽で飼育した。海水槽中の金属濃度は、海水中の存在量の2倍、10倍、50倍濃度及びコントロールとし、数日ごとにサンゴを1群体ずつ取り出し、褐虫藻、軟体部、骨格、粘液を採取した。【褐虫藻及び軟体組織の分析結果】得られたハマサンゴの褐虫藻の数を血球計算板で計測したところ、10倍、50倍濃度の海水槽で飼育したハマサンゴについては、飼育日数経過とともに褐虫藻の数が減少し、重金属ストレスでも褐虫藻の減少が引き起こされることが確認された。また、ICP-MSによる測定結果から、50倍濃度海水で飼育したサンゴ褐虫藻は、Zn, Cuが時間経過とともに増加傾向が見られた。このようにZn, Cuはいずれも飼育環境中濃度が増加するにつれて褐虫藻中濃度が増加し、さらに褐虫藻と軟体組織の濃度変化は類似していた。これに対して、Ni, Pbは海水中濃度が増加しても明確な増加は見られなかった。【骨格の分析結果】レーザーアブレーション/ICP-MSにより、平板に切断した骨格を成長輪に垂直に測定を行った。骨格の成長に対して各元素のイオン強度をカルシウムのイオン強度を基準とした相対強度をプロットしたところ、今回の条件では、Ni, Cu, Zn, Cd, Pbについては明確な骨格への取り込みが確認されなかった。本研究では、生育環境を制御した海水槽を用いたサンゴの飼育実験により海水及びサンゴ各部位(褐虫藻、軟体組織、骨格)における微量金属の摂取、蓄積に与える影響をメタロミクス的観点から考察することを目的としている。昨年度に引き続き、琉球大学熱帯生物園研究センター瀬底実験所においてサンゴを飼育し、微量金属の摂取プロセスのトレーサー(追跡)実験を行った。今年度はサンゴ試料には骨格の成長速度が速いアザミサンゴを用いた。また、添加する重金属に濃縮安定同位体を用い、コントロール海水、57Fe, 68Zn添加海水、57Fe, 111Cd添加海水、57Fe, 65Cu, 68Zn, 111Cd, 206Pb添加海水でアザミサンゴ群体を飼育した。各海水槽での添加金属濃度は、より実際の海水中に近い濃度となるよう瀬底島沿岸海水の5倍程度に調整した。

1224時間経過後に群体の一部を取り出して分割し、褐虫藻、軟体組織、骨格に分けて前処理を行い誘導結合プラズマ質量分析法(ICP-MS)で測定した。その結果、生体必須微量金属元素であるZnとFeは海水から褐虫藻に、2448時間程度で摂取されることが明らかになった。しかし、軟体組織への摂取は、光合成が盛んな夏期は褐虫藻を経由して取り込まれるプロセスが確認されたが、秋期には海水から直接取り込まれるプロセスもあることが示唆された。一方、骨格への取り込みについては、海水からサンゴ骨格へのZnとPbの蓄積が確認された。また、固体試料の局所分析が可能なレーザーアブレーションICP-MS測定により、ZnやPbの取り込みが同位体比の変動ピークとして確認されたことから、サンゴ組織が石灰成分を分泌する過程のある時点でのみ、各元素が取り込まれたと考えられる。つまり、海水から直接金属元素が取り込まれるのではなく、サンゴ組織を経由して取り込まれたことが示唆された。造礁サンゴの各部位(軟組織、褐虫藻、骨格)と生育環境である海水における微量金属元素濃度を誘導結合プラズマ質量分析法(ICP-MS)により多元素同時に測定し、各部位ごとの元素含有量の特徴を明らかにした。サンゴに共生する褐虫藻にはFe, Zn, Cdが海水に比べ100000以上と著しく高濃度であった。Fe, Cu, Zn, Cd, Pbを濃縮安定同位体でラベル化して添加した海水槽中でサンゴを飼育した結果、ZnとFeは海水から褐虫藻に2448時間程度で摂取され、さらに軟体組織にも供給されていること、また、骨格にはZnとPbが蓄積され、軟体組織を経由して取り込まれたことが示唆された。今年度、サンゴ飼育実験について、ほぼ終了している予定だったが、適切な飼育条件の設定が困難であり、まだ微量金属の各部位への取り込みや蓄積のプロセスについて十分な知見が得られていないためである。環境分析化学サンゴの飼育については、褐虫藻と骨格の場合を分けて考えて、飼育条件、特に重金属濃度を海水中の数倍におさえ、かつ、飼育期間も短めに設定することで、実際の海水に近い状況で、微量金属元素の摂取プロセスの確認を行う。また、来年度の早い時期に、飼育条件を確定し、夏頃からは濃縮安定同位体を添加金属として使用して、外部からの元素の取り組込みと、体内からのリサイクルのプロセスを明確にする。骨格に関しては、サンゴの種類を、ハマサンゴだけでなく、成長速度の速いアザミサンゴも用いて、飼育期間中の成長部位量を増やし、分析を行いやすくする。また、レーザーアブレーション/ICP-MSの測定条件をさらい検討し、取り込みの有無をさらに確認する。今年度は大学を異動したため、研究室の立ち上げ等に時間を要し、当初の計画にようにはなかなか進行しなかった。しかし、褐虫藻と海水に関しては当初の予定以上の知見が得られた。平成26年度に金属添加海水で飼育したサンゴの処理に予想以上に時間を要したため、まだ分析できていない試料があり、平成27年度に引き続き分析を行うことになるため、次年度使用額が生じた。前年度やり残したサンゴ骨格と粘液について多元素プロファイリングアナリシスを行う。Zn, Cu, Cd, Pbなどの濃縮安定同位体を添加した海水中でサンゴを飼育し、ある一定期間後のサンゴ各部位(粘液も含む)を取り出し、その同位体比をICP-MSで測定することで、微量金属元素の海水からサンゴへの摂取、代謝、蓄積のプロセスを追跡するトレーサー実験を行う。このときのサンゴの飼育海水について、水温の変化、栄養塩量の増減、褐虫藻の有無などの条件の変化を与えることを考えている。
対人行動についてのinsitu脳機能画像検査法の確立と精神疾患への応用

人間の対人行動の脳基盤を明らかにすることを目的に、会話の最中の脳機能を近赤外線スペクトロスコピィNIRSを用いて検討した。会話に伴って前頭・側頭の賦活を認め、健常者における賦活はNEO-PI-Rで評価した性格傾向の協調性が高いほど前頭部で小さく、AQで評価した自閉症傾向が強いほど左側頭部で小さかった。統合失調症における賦活は、陰性症状が強いほど小さかった。このように、性格傾向や精神疾患の脳基盤を対人行動の最中のデータとして検討する方法論を確立することができた。対人行動の基盤をなす脳機能をin situ状況のもとで検討し、統合失調症や気分障害などの精神疾患において生活障害の背景をなす脳機能障害の解明に役立てることを目的として、健常者や精神疾患患者を対象に頭部用の多チャンネル近赤外線スペクトロスコピィ(NIRS)や脳磁図(MEG)を用いて大脳皮質の賦活反応性について検討を行なった。(1)健常者を対象に初対面の相手との会話中の脳賦活をNIRSで測定できる検査システムを確立し、その個人差とTemperament Character Inventory(TCI)で評価した性格特徴の関連を検討したところ、7次元の性格特徴のうちで協調性のみが、特に前頭極付近で負の相関を示すことを明らかにした(Neuropsychologia 48:441,2010)。(2)双極性障害ではMEGにおけるミスマッチ陰性成分MMNmの潜時延長が認められ、前注意過程の障害を反映すると考えられた(Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34:903,2010)。(3)摂食障害を対象に言語流暢性課題を用いてNIRSで測定した脳賦活とEating Attitude Scaleで評価した臨床症状との関連を検討すると、ダイエット心理が右前側頭領域の低賦活と、過食や節食などの食行動異常がそれぞれ外側と内側の左前頭眼窩領域の低賦活と関連した(J Psychiatr Res 544:547,2010)。以上の結果から、NIRSやMEGを用いることで健常者や精神疾患における対人行動の基盤をなす脳機能をin situの状況のもとで検討できることが明らかとなった。NIRSには、座位などの自然な姿勢のままで、発声や動作を行いながら脳機能を検査できるという特徴がある。こうした特徴を生かして、初対面の検査者との会話のやりとりを15秒交代で180秒間行なう課題の最中の脳活動をNIRSで検討した。会話という対人関係の脳基盤を検討する試みである。会話の180秒間に応じて前頭極を中心とした酸素化へヘモグロビン(oxy-Hb)濃度の全体的な賦活を認め、さらに発話相に増加し聴取相に減少する賦活がそれに重畳する。こうした前頭葉賦活には個人差があり、TCIで評価した協調性cooperativenessが低い被検者ほど賦活が大きかった。性格としての協調性が低い被検者は、初対面の相手との会話に努力を要したことを反映した結果と考えられた。さらに、こうした会話による賦活の個人差と自閉症傾向との関連をautismquotient(AQ)得点で検討すると、左側頭部領域において会話による賦活とAQ得点との間に負の相関を認め、その相関は対象を男性にのみ限定するとより強く認められた。これは、他人の視線など対人認知において重要な情報処理が上側頭溝周辺で行われていること、そうした対人認知の障害は男性でより強く認められやすいことと対応する所見と考えられた。この課題で、統合失調症について検討を行なうと、全体としての賦活は、腹外側前頭前野や側頭葉に近い部位において減衰しており、PANSSで評価した陰性症状や不統合症状と負の相関を示すいっぽうで、前頭葉内側面に近い部位では減衰は目立たたなかった。また、発話/聴取相に応じた賦活が明瞭ではなかった。これらの所見は、統合失調症において実行機能や情報の受信・送信の切替え機能が不十分であることと、自我機能の過敏に対応する可能性が考えられた。近赤外線スペクトロスコピィNIRSには、座位などの自然な姿勢のままで、発声や動作を行いながら脳機能を検査できる特徴がある。この特徴を生かして、初対面の検査者との会話のやりとりを15秒交代で180秒間行なう課題の最中の脳活動をNIRSで検討した。会話の180秒間に応じて前頭極を中心とした酸素化ヘモグロビン(oxy-Hb)濃度の全体的な増加を認め、さらに発話相に増加し聴取相に減少する賦活がそれに重畳する。健常者におけるこうした前頭葉賦活には個人差があり、TCIで評価した協調性cooperativenessが低いほど前頭部の賦活が大きく、自閉症傾向を示すautism quotient (AQ)得点が高いほど左側頭部の賦活が小さかった。

これは、性格としての協調性が低い被検者ほど初対面の相手との会話に努力を要すること、自閉症傾向が上側頭溝周辺での対人認知の情報処理の障害と関連することを示している。精神疾患の脳機能をこの課題を用いて検討すると、1統合失調症においては腹外側前頭前野や側頭葉に近い部位で賦活が減衰しており、陰性症状や不統合症状と関連する、2気分障害においては前頭極周辺で賦活が減衰しており、うつ病では発話相・聴取相による変動がGAF得点と正の相関を示し、双極性障害では全体的な賦活が発症年齢と負の相関を示す、3広汎性発達障害では広い脳部位で全体的な賦活が減衰している、という結果が得られた。これらの所見は、実際に会話を行なっている最中という実生活に近い状況における精神疾患の脳活動の特徴を捉えたものである。精神疾患に広く認める生活障害の脳基盤を示唆するもので、NIRSの特徴を生かすことで他の脳機能画像法では得ることが難しいデータと言える。fMRIを代表とする脳機能画像研究は意識のある状態における脳機能を検討できる点で画期的であったが、いっぽうで一人の被検者が臥位となり無動の状態でないと検査ができないという制約がある。NIRSの方法論の特徴を生かすことでこうした制約を越えて、自然な環境において実生活しているなかで脳機能を測定できることを示し、しかもそれを精神疾患へ応用できることを示した点で、順調な研究成果が得られている。24年度が最終年度であるため、記入しない。9.および11.で述べたように、現在のところ精神疾患については統合失調症についてすでにデータ解析を行っているが、うつ病・双極性障害・広汎性発達障害についてもNIRSデータの測定は行っている。今後は、これらデータの解析を行うとともに各疾患で得られたデータを比較することで、疾患毎の共通性と特異性を検討する。その結果にもとづいて、精神疾患において認められる対人行動について精神疾患に広く認められる共通する脳機能病態と、疾患特異的に認められる脳機能病態の両者を明らかにし、それらを臨床的な診断と治療へと応用する具体的な手段について検討を進めていく。
2万5千年前の宇宙線強度変動測定と宇宙線スペクトルの研究

宇宙線強度変動は太陽活動および地球磁場の変動が大きな要因と考えられるため、過去の宇宙線強度変動の測定は過去の太陽系、地球環境を調べる上で重要な情報となる。本研究は、地球大気中で宇宙線によって生成される宇宙線生成核種C-14を利用して約2万5千年前の宇宙線強度年変動を調べることを目的としている。実験研究は、約2万年前の樹木年輪中放射性炭素濃度を測定することにより進めた。以下に得られた研究成果を示す。年輪試料は山形県上山の河川から出土したもので年輪数は130年で平均年輪幅1mmであり、年輪外側の放射性炭素年代は21945±120年(BP)であり2万年以上過去の試料であった。水月湖データとの比較から、年輪の実年代は25600年から26200年の間であると推定される。年輪No.1からNo.100までの中10年輪毎にα-セルロースを抽出し、加速器質量分析を行なった。東京大学タンデム加速器(AMS)で各グラファイト試料に対して合計約600回の照射を行った。同一年輪試料より多数グラファイト試料を作成しAMS測定するマルチカソード方式を開発したことにより、1グラファイトでは3%の精度であったものが0.38%に精度を向上させることができた。約2万5千年前の100年輪中の高精度放射性炭素濃度測定より、約3.4%のステップ的変動が見つけられた。この濃度変動は現在に比べ急激な宇宙線強度と低エネルギー部スペクトルの変動を示唆している。宇宙線強度変動は,太陽活動および地球磁場の変動が大きな要因と考えられるため、過去の宇宙線強度変動の測定は過去の太陽系、地球環境を調べる上で重要な情報となる。本研究は、地球大気中で宇宙線によって生成される宇宙線生成核種C-14を利用して約2万5千年前の宇宙線強度年変動を年輪を用いて調べることを目的としている。1.使用した樹木試料は山形県上山の河川から出土したものであり、年輪数は130年で平均年輪幅1mmで良好な状態にあった。2.年輪剥離を100年輪に対して行い各年輪5gの試料を得た。3.山形大学極低レベル液体シンチレーション測定システムによる年代測定より、年輪外側の放射性炭素年代は21945±120年(BP)であり2万年以上過去の試料であることが分かった。4.年輪No.1とNo.100からα-セルロースを抽出し、加速器質量分析を行うため同一セルロースから各々8本、9本のグラファイト試料を作成した。5.東京大学タンデム加速器で各グラファイト試料に対して約30時間の照射を行った。C-12に対するC-14の比は平均7×10^<-14>であり各々の値のばらつきは7%程度であった。上山試料の年代測定が終了し、1年輪毎の加速器質量分析による放射性炭素濃度が測定できることが分かった。これらの研究実績のもとに15年度は1年輪毎のC-14濃度を測定し2万年前の太陽11年周期変動を調べる。

2.年輪剥離を100年輪に対して行い各年輪5gの試料を得た。3.山形大学極低レベル液体シンチレーション測定システムによる年代測定より、年輪外側の放射性炭素年代は21945±120年(BP)であり2万年以上過去の試料であることが分かった。4.水月湖データとの比較から、年輪の実年代は25600年から26200年の間であることが分かった。5.年輪No.1からNo.100までの中10年輪毎にα-セルロースを抽出し、加速器質量分析を行うため同一セルロースから各々8本のグラファイト試料を作成した。6.東京大学タンデム加速器(AMS)で各グラファイト試料に対して合計約600回の照射を行った。C-12に対するC-14の比のバラツキは相対誤差で3%程度であり、統計的にデータ処理できることがわかった。7.同一年輪試料より多数グラファイト試料を作成しAMS測定することにより、1グラファイトでは3%の精度であったものが0.38%に精度を向上させることができた。約2万5千年前の100年輪中の高精度放射性炭素濃度測定より、約3.4%のステップ的変動が見つけられた。この濃度変動は現在に比べ急激な宇宙線強度と低エネルギー部スペクトルの変動を示唆している。
個々の資料から見た江戸時代の職人の色彩・造形に関する研究

本研究は今年度は5名の研究者による研究組織で行ったが、共同作業による共同研究と個々の個別テーマによる研究の2種類があり、前者の共同研究の一つ「日本と西洋の陶磁器制作工房システムの映像による比較研究」の今年度の実績は、ドイツの国立マイセン磁器製作所とオランダのロイヤルデルフトフレス磁器製作所の全制作工程とその周辺環境などのビデオフィルムと日本国内の九州の柿右衛門窯および高取八山窯の陶磁器制作工程の記録映像を編集し、同名のタイトルで、特に4面マルチ画像を駆使して4つの陶磁器づくりの工程の比較が可能になるよう工夫した。約51分間のDVD-ROMの形態でプレスした。この映像撮影の結果、新たな知見として制作システムは類似しているものの、モノづくりの目的が異なる点に注目され、また伝統性と合理化、省力化の意味の違いが判明した。次に「加賀の伝統工芸品の図案下絵データベース」の共同研究における今年度の実績は、図案下絵のデータ化の編集作業をすべて終え、石川県立美術館所蔵分2500点と財団法人宗桂会所蔵分400点の映像資料計2900点分をDVD-ROMに収録し、検索できるシステムとした。さらにそのデータを見やすくするための編集作業と作品の名称、書き込み文書、色彩などの解説文を作成し、全資料一覧表を作成した。この図案の背景にある江戸時代の造形文様のルーツを探るべくポルトガル、スペインの装飾美術館、家具調度博物館などで生活文様の調査を行い、約200点の文様データの写真を入手した。これとの照合比較は充分ではないが、特に九谷陶磁器の文様のなかに類似のものがいくつか見つかった。いずれにしろ明治期の伝統工芸品の図案・下絵のデザイン画がこれほど大量の資料をデータベース化ができたことは画期的なことと言えよう。今後の西洋近代の感覚受容と同化作用の問題にその他の個別研究では、日本と西洋の風俗画から見たライフスタイル表現方法の違いや日本の初期の民芸運動に潜む西洋との関係を論じた論文、またディオラマ製作の背景にある世界認識の問題を論じた論文をまとめた研究成果報告書A4版177ページを完成することができた。チーム全体の共同研究と研究方法は、2つの課題を行っている。1つめの課題として、佐賀県有田町の酒井田柿右衛門窯と福岡県小石原の高取静山窯の工房、それにドイツのマイセン窯およびオランダデルフト窯の工房での制作システムを、映像上で比較研究する。今年度はその予備調査と撮影の具体的なスケジュール化にむけての交渉などを行った。ドイツとオランダの陶磁器制作システムは日本、特に有田の陶磁器との関係が深い。したがってドイツのマイセンとオランダのデルフトの調査は重要であった。またアジアの陶磁器生産のシステムの問題として、タイ国北部の陶磁器制作地であるスワンカロークの実地調査とカンボジアの陶器生産遺跡の最新の現場も調査した。2つめの課題は、明治期北陸の工芸品図案及び下絵コレクションのデータベース制作事業である。これは、全部で6000点におよぶコレクションをデジタルカメラで撮影し、CD-ROM化したデータベースを構築する予定である。今年度は撮影作業の一部を終了した。他に、個々の研究分担者が各自のテーマに沿った研究を、以下の3つの分野で展開した。(1)制作システムの変化:この調査は1の窯業の工房システムの映像比較の研究と同時に行っている。酒井田家にはその工房の始まりを示した文書等が残っていた。

(2)ライフスタイルの変化:前近代の視点と近代の視点の両面から検討するのが目的である。今年度は国内の博物館で開催された異国写真展などの資料を検証した。またドイツやオランダの博物館に残る1800年代の風俗資料を検証した。(3)世界認識:西洋のオランダ国アムステルダムの歴史博物館、ライデン民族学博物館やドイツ国ベルリンおよびドレスデン民族学博物館の所蔵資料から関連資料を検索した。今年度の研究実績は、まずモノづくりの制作システム上の課題として、日本と西洋の制作プロセスにおける比較についで、具体的にはそれぞれの陶磁器産地の工房にみる制作工程を通じて、映像による比較を予定しているが、その国内分の撮影を佐賀県有田町の酒井田柿右衛門窯と福岡県小石原町の高取八山窯の2ヶ所にて計13日間かけて実施した。特に制作の全行程と周辺環境、制作時の姿勢、準備や道具づくり場面など詳細に収録することができた。ここでは日本の職人技術と身体との関係などが意識的に捉えられたもので、西洋との違いが明確になった。つまり日本の職人は手工技術そのものが個々の作品化をめざすのに対して、西洋ではできるだけ同型、同質のものをつくることに技術的価値があるからである。また江戸後期から明治・大正期の加賀地方における伝統工芸品の下絵・図案集のデータベース化のための基礎作業であるデジタル映像撮影を、石川県立美術館分約500点、明治初期の金工師山川孝次の宗桂会分約120点を実施した。さらに昨年度の撮影文についてはデータベース検索用の仮名称や題材、書き込みや年代などのソフト入力を行った。個々の調査研究では山口県萩市の萩焼工房やガラス工房、また主としてフランスのリモージュの陶磁器工房やデンマークのロイヤルコペンハーゲン工房、ドイツのフランクフルト近郊のヘキストの磁器工房の現地調査を実施することができた。本研究は6名の研究者による研究組織で行っているが、共同作業による共同研究と個々の個別テーマによる研究の2種類があり、前者の共同研究の一つ「日本と西洋の陶磁器制作工房システムの映像による比較研究」の今年度の実績は、ドイツの国立マイセン磁器製作所とオランダのロイヤルデルフトフレス磁器製作所の全制作工程とその周辺環境などのビデオフィルム撮影を終了した。特に今回の撮影は昨年度実施した日本国内の陶磁器制作工程に合わせ、カメラアングルや画面サイズ、採光などをなるべく同じ条件に統一させ、比較が可能になるよう工夫した。この映像撮影の結果、新たな知見として制作システムはきわめて類似しているにもかかわらず、モノづくりの目的が異なる点に注目された。次に「加賀の伝統工芸品の下絵図案データベース」の共同研究における今年度の実績は、下絵図案のデータ化の作業を昨年と同様に継続し、石川県立美術館所蔵分500点と財団法人宗桂会所蔵分100点の撮影を行った。また前年度撮影を終えた分について、そのデータを見やすくするための編集作業と作品の名称、書き込み文書、色彩などの解説文の作成、さらにDVD用画面構成の下準備作業の一部を行った。まだ途中経過だが今年度の去る平成16年7月に東京国立博物館で開催された「万国博覧会の美術」でも紹介された加賀の金工品の下絵図案が掲載されている「温知図録」との関連性が以前から問題であったが、かなりのものが重複していることが今回の調査で判明した。
中国語口語との関わりを中心とした中世の仮名法語と禅宗抄物の文体史的研究

本研究は、中世仮名法語のなかでも、とりわけ質量ともにもっとも優れた『正法眼藏』を対象に、その文体と中国語口語との関わりを示すと思われる文体指標を抽出し、その受容過程を明らかにした。主な文体指標は次のとおりである。一、複合動詞後項に用いられる「キタル」。二、「スルコト+数量表現」。三、「底(ノ)+名詞」の表現。上記三つの文体指標のうち、一の「キタル」については、平安時代の訓点資料、日本漢文、和漢混淆文などとの比較を通じて、当該用法は平安時代に於ては限られたものであったが、『正法眼藏』においてその用法がほぼ宋代の中国語口語における「來」と完全に重なり、その著しい影響が認められることになったこと、二の「スルコト+数量表現」の受容については、この用法は平安時代の訓点資料にも現れているが、その訓法は変化に乏しく、用例もそれほど多くなかった。一方、『正法眼藏』における当該用法が多種多様にわたり、道元禅師はさまざまな表現を工夫することによってそれを和漢混淆文の中に積極的に取り入れようとする姿勢が認められること、三の「底(ノ)+名詞」の表現については、この表現の最初の受容は『正法眼藏』に見られること、他の宗派の文献や同じ禅宗のなかでも仮名法語の文体の違いによってかかる用法が認められないこと、近世、近代にもこの表現が受け継がれつつ、一般化したこと、を明らかにした。そして、以上の三つの文体指標を通じて、中国語口語語法の受容は独り禅宗、とりわけ曹洞宗においてもっとも活発であり、積極的であったことを論じた。2. [Surukoto (スルコト) +Numeral]3. [V+kitaru (キタル)]本研究は、中世仮名法語のなかでも、とりわけ質量ともにもっとも優れた『正法眼藏』を対象に、その文体と中国語口語との関わりを示すと思われる文体指標を抽出し、その受容過程を明らかにした。本年度の研究はまずこれまでの研究データの集積と主なテキストの電子化に重点をおいて進めた。その主な成果は次のとおりである。一、中国・日本における唐・宋時代の口語史の研究資料と、日本における禅宗仮名法語の既刊資料を収集した。二、『夢中問答』(五山版)、『月庵和尚法語』(五山版)の電子テキストの試用版を完成し、試用した。三、『正法眼藏』(大久保道舟編『道元禅師全集』本)の電子テキスト化を行った。目下既に同テキストの第三十五巻までの入を終え、いま校正中である。以上の基本文献のテキスト化に平行して、他のテキストなどをも用いて、初歩的な文体指標を抽出して、分析を行った。一、『正法眼藏』及び『夢中問答』、『月庵和尚法語』のなかから、特に中国語口語の影響による語彙、文法の文体指標を抽出し、他の禅宗仮名法語との比較を行った。二、先に発表した、「日本語文体史資料としての中世禅宗仮名法語の研究-連体修飾節に用いられる「底(ノ)」を中心に-」に続いて、さらに近世仮名法語と近代文学における「底(ノ)」の用法まで調査の対象を広げた。これによって、中世仮名法語から現代文章語(明治時代の文学作品)にかけての「連体修飾節」に用いる表現が、「スル+ノ+名詞」の形から、「スル+底+ノ+名詞」、「スル+体+ノ+名詞」の表現を経て、「スル+トコロ+ノ+名詞」へと交代しつつ、大きく変化したことが明らかになった。三、新しい禅宗仮名法語の文献の発掘は、二回にわたって調査したが、特にめぼしい収穫がなく、次年度に持ち越されることになった。本年度の研究は、前年度に引き続いて、研究データの集積と主なテキストの電子化に重点をおいて進めた。1、『正法眼藏』(大久保道舟編『道元禅師全集』本)の電子テキスト化を行った。

目下第三十六巻から第七十五巻(辧道話を含む)の入力を終え、いま校正中である。2、これまでの『大藏經目録』との相互参照を図るために、呂澂編『新編大藏經目録』の全文を電子化し、その校正を終えた。以上の基本文献のテキスト化に平行して、前年度に入力を終えた『夢中問答』(五山版)、『月庵和尚法語』(五山版)と『正法眼藏』(大久保道舟編『道元禅師全集』本)を用いて、初歩的な文体指標を抽出した。1、上記テキストの中から、特に中国語口語の影響による語彙、文体指標を抽出し、他の禅宗仮名法語との比較の資料とした。2、先に発表した「近世仮名法語と近代文学における「底(ノ)」について」に続いて、近世語、近代語における「的」を用いる連体修飾節の用法まで研究対象を広げた。詳しい研究成果はいま整理中である。従来「的」が英語などのヨーロッパの言語を翻訳するために考案された表現とされいていたが、これについては、「的」という中国語の口語を最初に訓読文によって日本語にもたらしたのは、荻生徂徠による『六諭衍義』であること、実際近世の読み本において「的」の語法が散発的に行われ、江戸時代の俗語のなかにも「的」が用いられていたこと、明治時代には「的」がその他の類似表現、「上・様・風・然」との間に一種の競合関係があったことを確認した。3、禅宗仮名法語の文体についての直接の成果ではないが、「禅宗における言語観」をもとに、現代の言語研究にも十分通用する言語研究の基本姿勢についての論考を、「言語研究に寄せる断章」として発表した。4、新しい禅宗仮名法語の文献発掘は前年度に引き続いて、収穫がなかったので、来年度は軌道修正して、既存テキストの電子化と相互比較を重点的に行うことにしたい。本年度は、『正法眼藏』(七十五巻本)に、説示年代がはっきりする他七巻を含む全八十二巻の電子テキストの校訂を終了し、更に、各種の文体指標の中から、特に中世仮名法語における、中国語口語の「動詞+数量詞」の受容、「動詞+来」の語法の受容を中心に研究を進めた。その中で、『正法眼藏』においてこれらの中国語口語の受容が非常に多様な形式が用いられているのに対し、『愚管抄』やその他の中世仮名法語(夢窓疎石の『夢中問答集』、『谷響集』、『月庵和尚仮名法語』など)では、これらの表現が限定的な使用に留まることに注目し、道元禅師は、広く平安時代の訓点語彙や同時代の禅宗語録などの漢文訓読体的な語法だけでなく、更に禅師自身渡宋時に身につけた中国語口語の運用能力によって多種多彩の表現を意識的に用いることに苦心していたことを明らかにした。それに平行して、近世、近代における「的」の受容に、荻生祖徠訓点本『六諭衍義』が大きな役割を果たしたこと、近代における「的」の受容の過程では、山成哲造譯『和氏授業法』,明治十二年三月文部省印行(原本:A. Holbrook The Normal : or Methods of Teaching,1869.)における「的」の用例を網羅的に調査した結果、訳語「的」が更に「様」、「上」などと競合関係にあったことを示す用例を発見した。本書は、内容的にはほとんどすべての学問の分野に及び、学術用語の訳語が数多く含まれており、明治十四年刊の『哲學字彙』に先行するものとして重要であることを明らかにした。2. [Surukoto (スルコト) +Numeral]3. [V+kitaru (キタル)]
ミトコンドリアATP依存性プロテアーゼの特異的基質SP25の細胞における分化役割-ヒト赤白血病細胞およびマウス副腎皮質培養細胞株Y-1におけるcDNAクローニングおよび発現調節

研究実施計画にしたがって研究を進め、次の結果を得た。(1)PCRで増幅させたSP-22^*cDNA断片(350bp)をプローブとしてウシ副腎髄質cDNAライブラリー(市販)をスクリーニングし、4つのクローンを得た。これらのクローンの塩基配列の解析により、成熟タンパクの全コード領域を含む1,463塩基を決定した。(DDBJ/EMBL/GenBankのaccessionNO,D28549)(2)成熟タンパクのコード領域の推定アミノ酸配列は、プロテインシーケンサーで決定したアミノ酸配列と47番アミノ酸を除いて完全に一致した。またその5'上流にはミトコンドリア移行シグナルと考えられる61アミノ酸の配列があり、この配列はマウス赤白血病細胞のMER-5のN末端配列と64%のホモロジーを示した。(3)未同定の47番アミノ酸はcDNAからはシステインであったのでシステインが修飾を受けたものであろうと考え、このアミノ酸を含むペプチド断片のFAB-Mass解析を行ったところ47番アミノ酸はシステインのSHが亜硫酸に酸化されたCysteine-sulfinic acidであることがわかった。Cysteine-sulfinic acidあるいはさらに酸化されたシステイン酸はnativeなタンパク中に見い出された例はないので、おそらくnativeな状態ではCysteine-sulfenic acid(Cys-SOH)であろうと思われる。Cys-SOHはいくつかの酵素で酸化還元中心として機能していることがわかっているので、SP-22はおそらく酸化還元酵素またはelectron carrierであろうと推定される。^*これまではSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動上のみかけの分子量からSP-25と呼んでいたが、全アミノ酸配列の決定により真の分子量が確定したのでSP-22と改めた。
抗菌レクチンに依存した腸内細菌による感染制御機構の解明

これまでに、抗菌レクチンRegIIIbetaの発現により制御される腸内細菌の一つであるバクテロイデス属細菌と本菌から産生されるビタミンB6が腸管内に感染したサルモネラの排除活性に関与することを明らかにした。さらに、in vitroにおいて、ビタミンB6はあるバクテロイデス属細菌の増殖を促進した。そこで、マウスを用いてin vivoにおけるビタミンB6の腸内細菌叢への影響を調べた結果、明らかな影響はみられなかった。次に、in vitroにおけるサルモネラ増殖への影響を調べた結果、ビタミンB6によるサルモネラの増殖制御は認められなかった。現在、サルモネラ以外の腸管系病原細菌を用いて、病原菌の腸感染におけるビタミンB6の役割を調べている。RegIIIbetaは炎症により誘導発現する自然免疫因子の一つであることから、腸炎時における本菌の増殖に必要であるサルモネラ因子の同定とその解析を試みた。本研究では、外膜ストレス応答のCpxとタンパク質輸送システムTatに着目した。マウス腸炎モデルにおいて、それぞれの変異株の増殖能は明らかに低下したことから、CpxおよびTatはサルモネラの腸管内増殖に関与することが明らかになった。また、これらの増殖はマウス腸管の炎症反応に依存していた。さらに、胆汁酸による殺菌効果が、これらの変異株の増殖抑制に部分的に関わっていることを明らかにした。サルモネラ腸感染により炎症反応が誘導され、宿主はこの自然免疫の抗菌因子により本菌の排除を試みるが、サルモネラはこれに耐え、腸炎時における増殖を可能にしていることが示唆された。RegIIIbetaの発現に依存した腸内細菌の一つとして、Bacteroides属細菌を同定した。そこで、同定したBacteroides属細菌による病原体排除活性を評価するために、サルモネラ腸炎モデルマウスを使用した。サルモネラが感染したマウスに、Bacteroides属細菌を経胃接種し、腸管から排除されるサルモネラについて、Bacteroides非接種群と比較した。その結果、Bacteroides接種群では、非接種群と比べ、サルモネラの排除活性が有意に上昇した。また、盲腸組織における炎症度を比較した結果、Bacteroides接種群では炎症の回復が認められた。これより、RegIIIbetaの発現に依存したBacteroides属細菌は病原体の腸管からの排除に関与することが示唆された。次に、RegIIIbetaの発現に依存して変化する腸内代謝産物を調べたところ、いくつかの代謝産物候補が同定された。これらの中から、ビタミンに着目し、サルモネラ腸炎モデルマウスを用いて、病原体の排除活性への関与について調べた。その結果、Bacteroides属細菌と同様に、ビタミンの接種によりサルモネラの排除活性が上昇した。腸内ビタミンは、常在する腸内細菌による産生に大きく依存することから、RegIIIbetaの発現に依存したBacteroides属細菌より産生されたビタミンが腸管からの病原体排除を担う可能性が示唆された。今後、Bacteroides属細菌およびビタミンによる病原体の排除メカニズムを明らかにしたい。本年度の目標である、RegIIIbetaの発現に依存した腸内細菌の同定とその代謝産物を同定することができたため。これまでに、抗菌レクチンRegIIIbetaの発現に依存した腸内細菌として、Bacteroides属細菌を同定した。さらに、サルモネラ腸炎モデルにおいて、本Bacteroides属細菌にはサルモネラの排除活性が認められた。加えて、RegIIIbetaの発現に依存して変化する腸内代謝産物として同定したビタミンも同様にサルモネラの排除活性がみられた。このビタミンはBacteroides属細菌により産生されたものであると予想されたことから、遺伝子改変によりビタミン合成ができないBacteroides変異体の取得を試みている。また、ビタミンによる腸内細菌への影響をin vitroで調べた結果、一部のBacteroides属細菌は本ビタミンにより増殖が促進された。現在、in vivoにおけるビタミンの影響を調べている。また、サルモネラ以外の腸管系病原細菌による腸炎モデルの評価を試みている。本年度の目標にしていた遺伝子改変システムの確立ができていないため。

サルモネラ腸感染により炎症反応が誘導され、宿主はこの自然免疫の抗菌因子により本菌の排除を試みるが、サルモネラはこれに耐え、腸炎時における増殖を可能にしていることが示唆された。Bacteroides属細菌およびビタミンによる病原体の排除メカニズムを明らかにする。Bacteroides属細菌およびビタミンによる病原体排除の促進メカニズムを明らかにしたい。試薬および培地などの購入費が、当初の予算を下回ったため。(理由)試薬および培地などの購入費が、当初の予算を下回ったため。(使用計画)翌年度分に繰り越しをし、物品の購入費として使用する予定である。翌年度分に繰り越しをし、試薬および培地などの購入費として使用する予定である。
小売業における事業戦略・労使関係と人材ポートフォリオ

本研究では、複数の就業形態の組み合わせを「人材ポートフォリオ」という概念で捉え、小売業を中心とする事例調査およびアンケート調査の分析から、1商品展開や接客サービスに関する方針(事業戦略)・労使関係と人材ポートフォリオとの関係、2人材ポートフォリオを前提とした職場での人材管理、非正社員の人材育成機会やモチベーションの状況について検討した。分析から、人材ポートフォリオは事業戦略・労使関係の影響を受けており、人材ポートフォリオに応じて企業の人材育成上の課題や、非正社員の人材育成の機会が多様化している可能性が把握できた。1.人材ポートフォリオに関する先行研究を踏まえて分析枠組みを検討し、研究課題の明確化・充実化をはかるとともに、調査研究の進捗の確認を行った。この目的のため計7回(5月13日、6月10日、7月15日、9月21日、9月28日、11月11日、3月16日)各2時間程度の研究会を開催した。2.小売業の人材ポートフォリオに関して分析する研究課題のため、国内の百貨店企業2社を対象として、経営側(本社人事担当者、販売部門責任者、売り場管理者)および産業別労働組合役員、企業別労働組合へのインタビュー調査(本部労組役員、事業所支部労組役員、職場委員が対象)を実施した。インタビュー記録を作成したが、匿名性確保のため現時点では公表していない。記録をもとに、2012年度において、事例報告書等の研究成果につなげる予定である。ただし、企業別労働組合へのインタビュー調査の成果の一部は、本年度において雑誌論文としてまとめた。3.日本の小売業の人材ポートフォリオの特徴を明らかにする目的で、英仏の小売業計4社の人事担当者および労働組合役員に対するインタビュー調査を実施した。本年度中に作成したインタビュー記録をもとに、2012年度において事例報告書等の研究成果につなげる予定である。4.主要百貨店を含む小売業を組織する産業別組合実施の組合員アンケート調査のデータ利用許可を得て、組合員とした回答した販売員の個人アンケート調査の再分析を行えるようにした。本年度は、学術的な利用を可能にするためデータクリーニングを行った。同データをもとに、2012年度において同調査データの再分析を行い、複数の雇用区分の人材が働く売場での販売員の動機づけ及び人材育成について分析する予定である。1.人材ポートフォリオに関する先行研究を踏まえて分析枠組みを検討し、研究課題の明確化・充実化をはかるとともに、調査研究の進捗確認を行った。この目的のため計13回(2012年4月21日、7月1日、8月20日、10月19日、12月17日、2013年1月16日、3月27日、6月4日、7月1日、7月16日、8月5日、8月27日、9月6日)各12時間程度の研究会を開催した。2.小売業の人材ポートフォリオに関して分析する研究課題のため、百貨店企業2社を対象として、経営側(本社人事担当者、販売部門責任者、売り場管理者)および産業別労働組合役員、企業別労働組合へのインタビュー調査(本部労組役員、事業所支部労組役員、職場委員が対象)を実施した。3.同じく、小売業の人材ポートフォリオに関して分析する研究課題のため、食品スーパーマーケット企業2社を対象として、店舗での人材育成に関する事項を中心に、本社人事担当者および店舗管理者へのインタビュー調査を実施した。4.主要百貨店を含む小売業を組織する産業別組合実施の組合員アンケート調査の再分析を行うにあたり、学術的な利用を可能にするためデータクリーニングを進めたほか、研究課題に即した分析をすすめた。分析の結果は、事例調査からの知見と合わせ、2013年度に取りまとめを行う予定である。1.人材ポートフォリオに関する研究課題のため、小売企業の労使を対象とするインタビュー調査を実施した。インタビュー記録を作成したが、匿名性確保のためそれ自体の公表は控え、アンケート調査に基づく分析の解釈に活かすかたちで下記の研究成果につなげている。2.小売業を組織する産業別組合実施の組合員アンケート調査の再分析および上記事例研究からの知見をもとに、小売企業(食品スーパー)について、事業戦略とパート社員の仕事特性・意識との関係について分析した。分析の成果は、日本商業学会関西部会(2014年7月26日)にて報告している(発表表題「食品スーパーにおける従業員の意識調査分析」)。具体的には、事業戦略に関して、品揃え提案志向かつ競争的価格志向の「アソートメント型」と、非品揃え提案志向かつ競争的価格志向の「ローコスト型」との間で、店舗のパートタイマーの仕事特性・意識を分析し、事業戦略に応じたパート社員の活用のあり方(人材ポートフォリオ)の違いとそれに対応した人事管理上の課題の違いを明らかにしている。3.人材ポートフォリオに関し、正社員についても雇用区分が多様化しつつある現状を踏まえ、小売業を含む幅広い産業の正社員へのアンケート調査の再分析から、正社員のキャリアと就業意識の多様化の現状について分析した。

分析の成果は、労働政策研究会議(2014年6月28日)にて報告(発表表題「正社員のキャリア志向とキャリアー多様化の現状と正社員区分の多様化」)するとともに、本研究の成果として論文(「正社員のキャリア志向とキャリアー多様化の現状と正社員区分の多様化」『日本労働研究雑誌』No.655)を公表した。同論文では、正社員において、正社員区分の多様化のほか個別的な仕事管理をつうじてキャリアの多様化がみられることを明らかにし、正社員の就業満足度を手掛かりに正社員区分の多様化に対する含意を検討している。26年度が最終年度であるため、記入しない。人的資源管理26年度が最終年度であるため、記入しない。交付申請書に記載した研究実施計画に即して調査研究を進めることができた。なお、研究実施計画においては、販売員へのアンケート調査の実施可能性についても言及したが、計画書で代替しうる方法として示していたように、同じ研究課題が既存アンケート調査の再分析により可能かつ有効であると判断し、本年度は既存調査の利用許可の取り付けおよび分析のためのデータクリーニングを行い、次年度以降の分析につなげるようにした。6か月間の繰越を行った結果、交付申請書に記載した研究実施計画に即して調査研究を進めることができた。研究課題に即した、追加事例の調査のほか、昨年度、調査実施主体より利用許可を取り付けた既存アンケート調査のデータのデータクリーニングと分析を進めることができた。2011年度に実施した小売業の事例調査に関して分析を行う。また、研究課題に関する実態と課題の多様性および共通点を探るため、百貨店を中心とした小売業への事例調査について、事例を増やす方向で引き続き実施する。アンケート調査については、既存アンケート調査の利用許可を調査主体から得たため、研究課題に即してその再分析を行う。2013年度のとりまとめに向け、2012年度は事例調査の実施、アンケート調査の分析を遂行し、研究課題に即した資料・情報の収集につとめる。2012年度に実施した小売業の事例調査に関して分析を行う。また、研究課題に関する実態と課題の多様性および共通点を探るため、小売業への事例調査について、事例を増やす方向で引き続き実施する。アンケート調査については、既存アンケート調査の利用許可を調査主体から得ているため、引き続き研究課題に即した再分析を行い、事例調査から得た知見と合わせ、研究の取りまとめを行う。
フロン代替物質の生殖毒性,神経毒性等の作用機序の解明と衛生基準の設定

1.2-ブロモプロパン(2-BP)の雌生殖毒性機序の解明ウィスタ-系雌ラットを用いた実験により、2-BPによる卵巣機能障害は、原始卵胞と卵子のアポトーシスを介した破壊によるものであることが明らかになった。2.2-BPの雄生殖毒性機序の解明ウィスタ-系雄ラットを用いた実験により、精祖細胞に対する直接作用、二次的な精母細胞のアポトーシスが明らかとなった。さらにBcl-2の低下、Baxの上昇が精祖細胞の一次的なアポトーシスをひきおこすとともに、Fasの増加が精母細胞の二次的なアポトーシスの誘導を説明しうると考えられた。3.1-ブロモプロパン(1-BP)の神経毒性、生殖毒性機序の解明ウィスター系雄ラットを用いた12週実験では、1-BPは量依存的な神経毒性をもつとともに、精子発生の最終ステップである精巣セルトリ細胞からの精子放出を障害することが明らかとなった。さらに、1-BPは脳内のSH基を修飾するとともに、CK活性を低下させることが示唆された。4.ブロモプロパン工場労働者における量-影響関係の解明中国における2-BP工場の調査では10ppm以下の2-BP暴露では、韓国で見られたほどの重篤な生殖機能、骨髄機能障害は見られなかった。しかし、造血作用に対する悪影響がある可能性は否定できなかった。1-BP工場の調査では、1-BPは数+ppmレベルの暴露によって神経を障害する可能性が示唆された。1-ブロモプロパンの生殖毒性が明らかにされ、それに代わって1-ブロモプロパンが職場で使用され始めている。そこで、1-ブロモプロパンの生殖毒性と神経毒性を中心に毒性及びその機序を明らかにするために、一連の動物実験を実施している。1-ブロモプロパン1,000ppm,8時間/日曝露実験では、曝露4週後から運動神経伝導速度(MCV)の遅延、遠位潜時(DL)の延長が見られ、曝露57週後には後肢の麻痺、歩行障害が出現した。曝露57週後に屠殺して神経の病理組織学的検索では末梢神経の軸索と髄鞘の変化が認められた。1-ブロモプロパン800ppm,400ppm,200ppm,8時間/日、12週間曝露実験では、400ppm以上の群で四肢の握力の低下、800ppm群ではMCVの遅延とDLの延長が認められ、病理組織学的にも末梢神経の変性が認められた。曝露群の精巣重量は対照と比較していずれの群も有意差は認められなかったが、400ppm以上の群で精巣上体の重量と精子数の減少、活動精子率の減少、無尾精子出現率の増加が認められ、200ppm以上の群で精嚢重量の減少が認められた。以上の実験結果は、1-ブロモプロパンが神経と雄生殖器に対して、比較的低濃度曝露でも毒性を有することを示した。雄生殖器に対する毒性については、1-ブロモプロパンは2-ブロモプロパンと作用機序が異なり、精子の成熟過程を障害する可能性を示した。現在、1-ブロモプロパンの雌生殖機能への影とその機序を明らかにするために、800ppm,400ppm,200ppm,8時間/日、12週間曝露実験を実施し、性周期への影響、卵巣の病理組織学的検索を行っている。1-ブロモプロパンの神経毒性の機序を明らかにするために、雄性ラットを用い1-ブロモプロパン200ppm、400ppm、800ppm、8時間/日、1週間曝露実験を行った.その結果、800ppm群で精嚢と前立腺重量の有意な減少、200ppm以上で量依存的な運動精子率の有意な減少が観察された.

この結果は、1-ブロモプロパンが200ppm以上の亜急性曝露でも雄生殖器に対して毒性を有することを示した.大脳、小脳、脳幹、脊髄のNSH、PSH、GSH等の濃度及びCPK、GOT、LDHの活性を測定した.その結果、脊髄では200ppm以上で量依存的に有意なGSH量の増加、脳幹では200ppm以上で量依存的に有意なNSH量の減少、大脳では200ppm以上で量依存的に有意なCPK活性の低下が観察された.CPK活性は400ppm以上では脳幹と脊髄でも低下が認められた.これらの結果は、1-ブロモプロパン200ppm以上の亜急性曝露で量依存的な神経毒性を有し、SH基との反応がその原因である可能性を示した.雌性ラットを用いて、1-ブロモプロパン200ppm、400ppm、800ppm、8時間/日、12週間曝露実験を行い、膣スメアの検査による性周期、卵巣及び子宮の重量及び病理組織学的検索等を実施した.その結果、200ppm以上で量依存的に有意な性周期の不規則化乃至停止が認められた.1.2-ブロモプロパンの生殖器に対する作用機序の検討64匹のラットを8匹ずつ、8群に分けた。2-ブロモプロパン1-5日間にわたり、毎日1350mg/kgを皮下注射した。ラットは継時的に1、2、3、5日目投与各6時間後および最終投与から2、7日後に屠殺した。組織学的検索、DNA断片のTUNEL染色、DNA電気泳動、Bcl-2ファミリー蛋白のWesternブロッティングを行った。その結果、2-ブロモプロパンが次の二つの変化を引き起こすことがわかった。すなわち、(1)精祖細胞に対する直接作用、(2)投与7日後の二次的な精母細胞のアポトーシス、である。Bcl-2の有意な低下、Baxの有意な上昇が精祖細胞の一次的なアポトーシスをひきおこすことに貢献していることが示唆された。2-ブロモプロパン投与後、Fasリガンドの発現は若干抑制され、Fasの発現は増加し、対照群の2倍の値を維持した。しかし、最終投与より7日後、Fasは対照群の6倍もの値を示し、これが精母細胞の二次的なアポトーシスの誘導を説明しうると考えられた。2.ブロモプロパン工場労働者における量-影響関係の検討1-ブロモプロパン工場に働く27人の女性労働者の下肢運動神経伝導速度、遠位潜時、F波伝導速度、感覚神経伝導速度を測定した。対照群として、ビール工場で働く25人の女性労働者を同時に調べた。運動神経伝導速度は有意な差はなかったが、遠位潜時は有意な延長、F波伝導速度、感覚神経伝導速度は有意な低下が見られた。個人暴露濃度の時間過重平均値は0.3-49.2ppmであった。1-ブロモプロパンは数十ppmレベルの暴露によって神経障害を引き起す可能性が示唆された。