hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
映像史料分析による昭和30年代のダム建設技術の革新

本研究は,技術記録映画に対して,連続的な行為を記録した技術史料としての一定の評価を与え,195060年代における大ダム施工技術の史的考察の可能性を検討したものである。本研究では,平成21年度の研究成果を受けて,1953年から69年までに制作された発電用ダム建設記録映画を対象として,電力会社,ゼネコンの技術者らと横断的な視聴とヒアリングを実施し,技術的記録としての評価と,記録映画からの技術史的知見の抽出を行った。そして,トンネル覆工とダム本体工事における機械化とそのシステム化の検証を,建設記録映画の分析・評価結果をもとに,各種工事報告,工事記録との照合を行った。その結果は以下の通り。1)丸山,佐久間,有峰ダムを経て,国産コンクリートポンプの性能向上とそれを用いた合理的なトンネル覆工(巻き立て方法)が試行錯誤された。戦後のダム建設を経て,国産施工機械の性能向上,それを用いた合理的なトンネル覆工工事の試行錯誤がなされ,技術革新が進んだことがわかった。2)佐久間,有峰,奥只見ダムなどを経て,型枠,バイブレータ,バイブルドーザなど要素技術の漸進的な性能向上が見られた.さらに黒部ダムに至り,要素技術が互いに有機的に関連し合い,堤体コンクリート打設の一つの合理的なシステムが構築されたことを認めることができた。3)コンクリートポンプ,バイブルドーザなど,新技術定着のための試行錯誤が多くのダム建設現場でなされ,事業主や施工請負の違いを越えて,後継のダム建設現場にごく短期間で伝搬したことがわかった。本研究は,技術記録映画に土木技術史料としての一定の評価を与え,もって195060年代における大ダム施工技術の史的考察の可能性を検討しようとするものである。この時期のダム建設技術の発展は,施工の機械化,岩盤処理,遂道掘削など,汎用性の高い基礎的な土木施工技術の水準を向上させることにもなったと評価されている。これらのダム建設の大半の場合において建設記録映画が撮影された。これまで土木史研究のために,実物,遺構,工事記録書,報告書,図面などが史料として利用されてきたが,建設記録映画から技術史知見を抽出しようとする試みは見られなかった。平成20年度においては,連続的な行為を記録した技術記録映画史料として, 1953年から1969年までに制作された発電用ダム建設記録映画の量的,質的評価ならびに保存状況調査と検討をおこなった。その結果以下が明らかになった。(1)100m超の堤高を有する発電用専用ダムの建設記録映画が38作品,丸山ダムを含めると39作品が制作され,そのうち少なくとも29作品は電力会社,土木建設会社などに分散保管されている。(2)ダム本体工事以外にも河川転流,仮設備,骨材製造,発電所建設,湛水などほぼすべての工種が網羅的に記録されている。(3)作業員の連続的な技術の行使が,動きを伴って明瞭に被写されており,大型機械の運転などは円滑であったことが理解された。こうした情報は映画以外に記録できる方法がない。(4)坑道式発破,柱状ブロック工法など今日では見られない過去の技術や,竣工以前の湛水により早期発電を行ったことなどが,文字ではなく動画として記録されており,施工状況の把握が視覚的に可能である。その意味でも史料的価値が高い。(5)ヘルメットや防護眼鏡などの装着,作業員の服装や現場における機器材の配置,動線など,安全意識や作業環境の変化を俯瞰的に捉えることができる。
子宮内膜癌、内膜増殖症および類縁疾患の核形状・核クロマチン分布の定量的解析

子宮内膜癌における扁平上皮化生について核異型の有無、程度、出現頻度を検討した。組織標本では扁平上皮化生は58%に出現し、出現群と非出現群での差異は認めなかった。脈管侵襲は組織学的に扁平上皮化生に異型の見られた症例が高度であった。細胞診標本では子宮内膜癌が陽性であった60例の70%の症例で扁平上皮化生が認められたが異型はみられなかった。Hela cellを用いた研究で、0%培地はより多くの二核細胞形成を誘導していることを報告し、栄養改善が行われると、分裂をする能力を回復できるものの存在が示唆された。我々はこれまで内膜細胞診の判定基準に関する検討において,クロマチンの増量、不規則重積性(極性の乱れ)、核小体数の3項目が重要であることを報告してきた。特に子宮内膜増殖症と子宮内膜癌との鑑別に上記の所見の比較検討が必要である。また子宮内膜増殖症において細胞異型があるものは癌へ進展の頻度が高く、細胞異型の有無が増殖症の予後に深い関連があることから、パラメータであるクロマチンの増量、核小体数と、構造異型のパラメータである“極性の乱れ"に注目し子宮内膜癌、内膜増殖症および内膜化生などの類縁病変の病理組織標本の再検鏡を行い。病理学的所見の検討を行った。症例を抽出してそのパパニコロウ染色細胞標本の細胞学的所見を検討し、クロマチンの増量、不規則重積性(極性の乱れ)、核小体数などの細胞質・核の形態的特徴について詳細に検討を行っている。その対照とする正常例も同様に細胞質・核の形態的特徴について詳細に検討を行っている。これらの解析には細胞診標本をデジタルカメラで撮影後、我々が既に開発している核を自動的に抽出する画像ソフトを使用して、対象の核を抽出した。核クロマチン分布について詳細な情報を得るために、NIHで開発されたオープンソースの画像処理ソフトウェアであるImageJを使用して細胞像をデジタル化し、核クロマチン分布について核中心から核辺縁に向かうピクセル値分布を計測し、ピクセル値分布の傾きを算出した。正常内膜細胞、内膜化生細胞、子宮内膜増殖症、子宮内膜癌で比較検討を行っており、また核中心点間最短距離の測定のソフトの開発や共焦点レーザー顕微鏡による観察にも着手している。子宮内膜癌、内膜増殖症および内膜化生などの類縁病変の病理組織標本の再検鏡を行い。内膜細胞診結果と病理組織結果を時系列のグラフにまとめ,転帰との関連性を調ベた。症例を抽出してそのパパニコロウ染色細胞標本の細胞学的所見を検討し、細胞異型のパラメータであるクロマチンの増量、核小体数や構造異型のパラメータである極性の乱れなどの細胞質・核の形態的特徴について詳細に検討を行っている。正常内膜細胞、内膜化生細胞、子宮内膜増殖症、子宮内膜癌で比較検討を行っており、更に症例を増やして検討する計画である。また核中心点問距離の分布は"極性の乱れ"を反映する1つのfactorと考えられるため核中心点間最短距離の測定や共焦点レーザー顕微鏡による観察も進行中である。子宮内膜癌における形態的特徴を組織標本及び細胞診標本について詳細に検討した。特に子宮内膜癌にしばしば見られる扁平上皮への変化について検討を行った。まずは扁平上皮への変化の頻度、扁平上皮化生の有無について検討し、その有無による臨床病理学的特徴について検討した。細胞診での扁平上皮への変化についても核異型の有無、程度、出現頻度等が検討事項である。子宮内膜癌103例を対象にした。扁平上皮化生は58%で出現し、出現群と非出現群では臨床病理学的に差異は認めなかったが、細胞診で陽性の60例の中で70%の症例で組織診と細胞診双方で扁平上皮化生が認められたが異型は見られなかった。残りの30%の症例では扁平上皮化生が認められたが異型は見られた。扁平上皮化生に異型は見られなかった症例は異型の見られた症例より高分化な症例であった。また脈管侵襲は扁平上皮化生に異型の見られた症例が異型は見られなかった症例より高度であった(Toomine Y, WatanabeS, Sonoda K, Kaku T, et al. Diagnostic Cytopathlogy 2016;44:187-194)。基盤的研究として培養細胞で二核細胞は、正常でも出現するが、癌ではより多く出現することが報告されている。そこで、二核細胞形成のメカニズムや、その性質についてHela cellを用いて研究し、出現頻度、二核細胞の形成のメカニズムを検討し、0%培地でより多くの二核細胞が出現すること。

improvement examinations法で約2倍の核分裂が行われていることが明らかとなり、starvationがHela cellの二核細胞形成を誘導していることを報告した(Nishimura K, Watanabe S, Kaku T. Cytotechnology 2016;68(4); 1123-1130)。子宮内膜癌、内膜増殖症および内膜化生などの類縁病変の病理組織標本の再検鏡を行い。病理学的所見の検討を行った。内膜細胞診結果と病理組織結果を時系列のグラフにまとめ,転帰との関連性を調べている。現時点では子宮内膜癌と並存する内膜上皮化生の中で扁平上皮化生に注目して症例を抽出してそのパパニコロウ染色細胞標本の細胞学的所見と組織学的所見及び臨床事項を検討し、その成果を誌上に発表したが、細胞異型のパラメータであるクロマチンの増量、核小体数や構造異型のパラメータである極性の乱れなどの細胞質・核の形態的特徴について検討を行っている。その対照とする正常例も同様に細胞質・核の形態的特徴について詳細に検討も行いたい。これらの解析には細胞診標本をデジタルカメラで撮影後、我々が既に開発している核を自動的に抽出する画像ソフトを使用して、対象の核を抽出した。核クロマチン分布について詳細な情報を得るために、NIHで開発されたオープンソースの画像処理ソフトウェアであるImageJを使用して細胞像をデジタル化し、核クロマチン分布について核中心から核辺縁に向かうピクセル値分布を計測し、ピクセル値分布の傾きを算出した。正常内膜細胞、内膜化生細胞、子宮内膜増殖症、子宮内膜癌で比較検討を行っており、更に症例を増やして検討する計画である。また核中心点問距離の分布は"極性の乱れ"を反映する1つのfactorと考えられるため核中心点間最短距離の測定や共焦点レーザー顕微鏡による観察も進行中である。子宮内膜癌における形態学的特徴を組織標本及び細胞診標本について検討した。特に子宮内膜癌103例に見られる扁平上皮への変化について核異型の有無、程度、出現頻度等を検討した。扁平上皮化生はは58%で出現し、出現群と非出現群では臨床病理学的に差異は認めなかったが、細胞診で陽性の60例の中で70%の症例で組織診と細胞診双方で扁平上皮化生が認められたが異型はみられなかった。残りの30%の症例では扁平上皮化生が認められたが異型はみられなかった。扁平上皮化生に異常は見られなかった症例より異型の見られた症例がより高分化な症例であった。また脈管侵襲は扁平上皮化生に異型の見られた症例が異型のみられなかった症例より高度である。(Toomine Y, Kaku T. Diagnostic Cytopathology 2016;遠峰、加来.日本臨床細胞学会2017)基盤的研究として培養細胞で二核細胞(一つの細胞質に2つの核を有する細胞)は正常でも出現するが、癌ではより多く出現することが報告されている。そこで二核細胞形成のメカニズムや、その性質についてHela cellを用いて研究し、出現頻度、二核細胞の形成のメカニズムを検討し、0%培地でより多くの二核細胞形成を誘導していることを報告した(Nsihimura K, et al. Cytotechnology 2016、西村、加来.日本臨床細胞学会2017))。また我々は、栄養改善が行われると、分裂をする能力を回復できるものの存在が示唆された(Nsihimura K, Watanabe S, Kaku T. etal. Biosci Biotechnol Biochem 2018; 2:1-6)。
ホヤ中枢神経系における細胞の発生運命決定と細胞分化の分子機構

1.ホヤ神経系の細胞系譜の解明:DiIによる細胞の標識、細胞特異的プロモーターによる蛍光タンパク質の発現、特異的遺伝子マーカーの発現、特異的抗体による染色を組み合わせて中枢神経系の細胞系譜を解析した。3.細胞特異的遺伝子発現に関わるシス調節配列の同定:レポーター遺伝子に連結した融合遺伝子をエレクトロポレーション法によりホヤ胚に導入することにより、発現調節領域の機能解析を行った。特にグルタミン酸作動性ニューロン特異的遺伝子であるCi-VGLUT遺伝子について、比較ゲノムと実験によるシス調節配列の同定に成功した。4.細胞特異的遺伝子発現に関わる転写因子の同定と機能解析:上記3で同定したCi-VGLUT遺伝子そこに結合する転写因子の候補としてPOUファミリータンパク質が予測された。POUタンパク質の1つCi-POU4はCi-VGLUTとほぼ同じ発現パターンを示す。アンチセンスモルフォリノオリゴを用いた遺伝子ノックダウン実験によるCi-POU4の機能解析を進めている。昨年度に引き続き、Otxのノックダウン実験を行なった他、Pax258、Six3/6のノックダウン実験を行ない、これらの転写因子がホヤ幼生の感覚器・神経系の発生制御に関わることを示した。1.ホヤ神経系の細胞系譜の解明:ホヤ胚の大部分の細胞系譜は詳細に解明されているが、その例外は神経系であった。DiIによる細胞の標識、細胞特異的プロモーターによる蛍光タンパク質の発現、特異的遺伝子マーカーの発現、特異的抗体による染色を組み合わせて中枢神経系の細胞系譜を解析した。脳胞に存在する細胞のうち、色素細胞や眼点視細胞と、コリン作動性ニューロンやGABA作動性ニューロンの起源が異なることが示唆された。2.ホヤ中枢神経系特異的の遺伝子の体系的同定:細胞特異的に発現する遺伝子を新たにみいだすことを目的として、特定の神経細胞でのみ発現する遺伝子のプロモーターを用いて蛍光タンパク質を発現させ、蛍光標識された細胞を単離することを試みた。適当なプロテアーゼなどで処理することにより、生細胞を乖離同定することが可能になった。3.細胞特異的遺伝子発現に関わるシス調節配列と転写因子の同定と機能解析:視細胞、コリン作動生ニューロン、GABA作動性ニューロン、GABA作動性ニューロンの各々に特異的な遺伝子近傍のゲノム領域をレポーター遺伝子に連結した融合遺伝子をエレクトロポレーション法によりホヤ胚に導入することにより、発現調節領域の機能解析を行い、細胞特異的発現に必要なシス領域を同定した。中枢神経系の発生過程で発現する転写因子のいくつかについて、アンチセンス・モルフォリノオリゴの顕微注入実験により、機能解析を行い、特にOtxの機能と神経系の細胞分化との関わりを示唆する結果が得られた。
ケーブルを用いた既存天井における制震補強方法に関する研究

平成26年度は,提案する補強方法の適用を検討するために必要となる天井材の危険度評価法に関する研究を行った.危険度評価を行うことにより落下時に人命に危害を及ぼす危険性のある天井とそうでない天井とを線引きすることができ,人命保護が確保された天井に対してはじめて機能維持を目的とした提案する補強工法の適用を検討することができる.危険度は天井落下時に発生する衝撃力と人体耐性を比較して評価する.危険度評価法において重要な課題として挙げられるのが,天井材の衝撃荷重の計測である.天井材は一般的に衝突時に脆性的な破壊を示す場合が多いため,天井材と人頭模型の衝突実験では人頭模型下に設置したロードセルで荷重を計測している.そのため,衝撃面で発生する荷重と人頭模型を伝わってロードセルで計測される荷重には何らかの差異が生じていると考えられる.そこで,本研究では逆問題解析手法を適用することで,天井材落下実験において人頭模型下のロードセルで記録した荷重から衝撃面での荷重を同定した.本研究業績を纏めると以下の通りである.(1)真の衝撃荷重と計測荷重の間の関係を逆問題としてとらえ,システムの特性を知るためインパクトハンマによる打撃試験により5種類の伝達関数を評価した.その結果,本実験環境においては,ウィーナフィルタ理論を用いて算出した出力に含まれる誤差の影響を最小にする伝達関数が最も精度良く最大衝撃荷重を推定できることを示した.(2)人頭模型下に設置したロードセルの記録から衝突面の衝撃力を逆解析により推定した.さらに,衝撃点直下に圧電型パッドセンサを挿入した状態で実験を行い,その最大値を上記逆解析による推定値と比較することで逆解析の妥当性を示した.(3)既に得られている過去の実験データに対し,上記逆解析を適用し各種天井材の落下高さと最大衝撃荷重の関係を明らかにした.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。
アルツハイマー病感受性遺伝子座APOE周辺領域が制御する遺伝子群とその発現解析

アルツハイマー病(AD)の病態に関与する遺伝子(群)を同定するために、ヒト死後脳を用いた遺伝子発現解析を行った。Braakらの老人斑(SP)、及び神経原線維変化(NFT)ステージ分類を指標に、AD以外の顕著な脳病変を認めないヒト死後脳71症例を用いた。遺伝子発現解析に加え、APOE、一塩基多型、コピー数多型の遺伝型を決定した。Braak SP・NFTステージに依存して発現変動する遺伝子を複数同定し、アノテーション情報の整理、APOE遺伝型の寄与等の解析を行なった。これら遺伝子の機能とAD脳病理との関連を、文献情報を加味して検討した。ゲノム網羅的な相関解析によって、がんや糖尿病などの「ありふれた疾患」の感受性遺伝子座が近年、急速に同定されている。今後はその遺伝子座と相互作用し、発現制御を受ける遺伝子群を同定することが、病態メカニズムを解明する上で重要となる。そこで本研究プロジェクトでは、疾患感受性遺伝子座の下流遺伝子群を同定するために、培養細胞実験系を構築する。アルツハイマー病(AD)の感受性遺伝座として確立しているアポリポプロテインE遺伝子(APOE)領域をモデルとして用いる。H22(2010)年度はヒト死後脳(前頭葉)からゲノムDNAを抽出し、濃度を測定(PicoGreen法)した。TaqMan法とシークエンシング法によってAPOEの遺伝子型を決定した。APOEはアミノ酸置換を伴う2つの1塩基多型(SNP)rs429358、rs7412の組み合わせによって、3つのアリルから構成されている。APOE-ε3アリルは野性型アリル(Cys-Arg)であり、最も頻度が高い。APOE-ε3アリルに対して、APOE-ε2は防御アリル(Cys-Cys)、APOE-ε4アリルはリスクアリル(Arg-Arg)である。また、同一死後脳(前頭葉)から全RNAの抽出も行った。濃度測定(RiboGreen法)に加え、RIN (RNA integrity number)を測定することで抽出した全RNAの質を検証した。*使用検体については、ゲノム倫理審査承認済みである。ゲノム網羅的な相関解析によって、ガンや糖尿病などの「ありふれた疾患」の感受性遺伝子座が近年、急速に同定されている。そこで、本研究プロジェクトでは、疾患感受性遺伝子座の下流遺伝子群を同定するために、培養細胞実験系の構築を目的に掲げた。アルツハイマー病(AD)の感受性遺伝座として確立している染色体19番上のアポリポプロテインE遺伝子(APOE)領域を解析対象とした。培養系の確立に際し、APOEを含むゲノム領域全体の詳細な一塩基多型(SNP)やコピー数多型(CNV)のゲノム多型情報を得て、それらをきちんと整理する必要があると考えた。そこで、H23(2011)年度はヒト死後脳(前頭葉)由来のゲノムDNAを用いて、網羅的なSNP-CNVタイピングを実施した。また、同一死後脳(前頭葉)に由来する全RNAを用いて、エクソンレベルの遺伝子発現データを収集した。今後はこれらのゲノム-トランスクリプトームデータを統合して解析し、APOE周辺領域の遺伝子発現と関連するゲノム領域を探索するとともに、培養細胞系による機能解析に発展させる。
非平衡系におけるリズミックな時空間パターンのダイナミクスと制御

昨年度までの研究で、従来の低次元力学系の非線形振動現象に対する位相縮約理論を、無限次元の力学系である反応拡散系のリズミックな時空間パターンや、Hele-Shawセル中の流体の振動的熱対流に対して拡張できることを示し、それらの系の同期現象などを議論した。今年度の研究では、それらの研究をさらに発展させ、より複雑な流れ場の非線形振動の解析を目的として、格子ボルツマン法によって記述される流れ場の非線形振動に対する位相縮約法を発展させた。特に、流体系の典型的な非線形振動現象として、流れ場中に置いた障害物によって生じる周期的なカルマン渦列を対象とし、その摂動に対する位相感受関数を求めて位相方程式を導出し、これを用いて周期的な外力による流れ場の同期現象を解析した。格子ボルツマン法のアルゴリズムが決定論的な力学系と見なせるという性質を利用して、周期的なカルマン渦列に対応するリミットサイクル振動状態にある格子ボルツマン系に対して、その位相感受関数を与える随伴方程式を導出し、これを数値的に解くことによって位相感受関数を求めた。ここで、位相感受関数は流れ場(正確には流れ場を構成する粒子の速度分布)に与えた微小摂動が系の非線形振動の長時間後の位相にどのような変化を及ぼすかを定量化するもので、位相縮約理論における本質的な量である。数値計算により系の流れ場に摂動を与えて直接測定した位相応答関数との比較も行い、随伴方程式から得た位相感受関数の妥当性を確認した。これにより、弱摂動を受ける周期的なカルマン渦列を1次元の位相方程式で記述できる、すなわち位相縮約できることが示された。この理論の応用例として、周期外力によるカルマン渦列の同期現象を解析し、理論的な結果と直接数値シミュレーションの結果がよく一致することを確認した。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、非平衡散逸系におけるリズミックな時空間パターンに対して一般的に適用可能な縮約理論を構築して、そのダイナミクスと応答特性を明らかにし、効果的な制御方法を提案することを目的としている。平成26年度は、本研究テーマに関連して、興奮性の連続媒質を記述する反応拡散系におけるスパイラル波やターゲット波等の時間周期的な空間パターンに対する位相縮約理論を発展させた。その種の時空パターンは化学や生命科学において様々な実例が知られており、その機能的意義や制御法等に感心が持たれている。今回発展させた理論は、従来の低次元の非線形振動子に対する位相縮約理論の無限次元力学系への直接的な拡張となっており、反応拡散系のリズミックな時空間パターンに対応するリミットサイクル解に対して一般的に適用できる。この理論を用いて、ふたつの結合した時空パターン間に生じる同期現象等を解析した。また、薄いセル中の熱対流現象を記述する流体方程式に対しても同様の理論を発展させ、その位相応答特性や複数の系を結合させた場合の同期特性、さらには共通揺動外力によるノイズ同期等について議論した。これらの結果については国内・国外の各種学会・研究会で発表するとともに、いくつかの公表論文として国際学術誌に発表した。現在、同様の考え方に基づき、流れ場中の角柱によって生じる時間周期的なカルマン渦列に対する位相縮約法を発展させつつあり、その位相応答特性などに関する予備的な結果が得られつつある。反応拡散系や熱対流系に関する解析は順調に進める事ができ、すでにその成果を公表できている。カルマン渦列に関する解析も進みつつあり、今後その成果を順次発表してゆく予定である。

平成26年度に引き続き、非平衡散逸系におけるリズミックな時空間パターンに対する縮約理論を発展させ、ダイナミクスの制御等への応用などに関する研究を進める。27年度が最終年度であるため、記入しない。
高圧燃焼におけるNOx生成の反応機構と制御に関する研究

メタンの層流予混合平面火炎内の温度分布および37成分の化学種の濃度分布を詳細な化学反応と物性値を考慮して数値的に調べ、火炎内に生成するNO、prompt NOの当量比、未燃焼混合気体温度、圧力依存性、生成する全NO濃度に占めるprompt NO濃度の割合を調べた結果、以下のことが明らかになった。1.prompt NOの生成に最も支配的な反応はCH+N_2=HCN+Nであり、当量比1では、この反応で生成したNがO_2、OHと反応してNOが生成する。火炎後流になるにつれて、HCNを経る経路で生成する割合が増加する。さらに後流になると、Zeldovich機構およびN_2→N_2O→NOの生成経路が優勢になる。燃料過濃混合気1.4ではNOの生成速度が最大となり、Nがピークを示す位置でもHCNの経路を経て生成する割合が大きい。2.prompt NOは燃焼反応の最も激しい火炎帯内で生成し、当量比1.4以外は火炎後流での生成は見られない。希薄混合気ではprompt NOの生成は低い。未燃焼気体の温度が298Kから398Kに上昇すると、NO濃度は高くなるが、prompt NO濃度はあまり変わらない。3.prompt NO濃度が全NO濃度に占める割合は火炎帯で、NOの生成速度が最大となる領域近くまで一定値を示し、大きく、火炎後流では1.4を除いては急速に低下する。prompt NOの生成は当量比1.00.7では、未燃焼混合気体温度の上昇により僅かに大きくなるが、火炎後流でのNO生成が大きくなるため、prompt NOの全NO濃度への割合は小さくなる。4.圧力が上昇すると、当量比1.0、1.2ではprompt NO濃度は高くなる。メタン層流予混合平面火炎内の温度分布および37成分の化学種の濃度の分布を詳細な化学反応を考慮して数値的に求め、火炎内に生成するprompt NOの当量比、未燃焼混合気体温度依存性を調べた。さらに、生成する全thermal NO濃度に占めるprompt NO濃度の割合を調べた結果以下のことが明らかになった。(1)prompt NOは燃焼反応の最も激しい火炎帯内で生成し、当量比1.4以外は火炎後流での生成は見られない。未燃焼混合気体の温度が298389Kに上昇すると、当量比1.00.6ではprompt NO濃度は僅かに増加するが、1.2、1.4では変わらない。(2)prompt NOの生成速度の最大値は火炎帯内でN、HCN、CH濃度がピークを示す位置とほぼ重なっており、当量比1では、CH+N_2=HCN+Nで生成したNがO_2、OHと反応してNOを生成する。後流なるにつれて、HCN→NCO→NO、HCN→CN→NOの経路で生成する割合が増加する。1.4ではNOの生成速度が最大となる位置でもHCNからの経路で生成する割合が大きい。(3)prompt NO濃度の全濃度に占める割合は火炎帯内で、NOの生成速度が最大となる位置近くまで一定値を示し、大きい。火炎後流では1.4を除いては急激に低下する。メタンの層流予混合平面火炎内の温度分布および37成分の化学種の濃度分布を詳細な化学反応と物性値を考慮して数値的に調べ、火炎内に生成するNO、prompt NOの当量比、未燃焼混合気体温度、圧力依存性、生成する全NO濃度に占めるprompt NO濃度の割合を調べた結果,以下のことが明らかになった。

火炎後流になるにつれて、HCNを経る経路で生成する割合が増加する。さらに後流になると、Zeldovich機構およびN_2→N_2O→NOの生成経路が優勢になる。燃料過濃混合気1.4ではNOの生成速度が最大となり、Nがピークを示す位置でもHCNの経路を経て生成する割合が大きい。2.prompt NOは燃焼反応の最も激しい火炎帯内で生成し、当量比1.4以外は火炎後流での生成は見られない。希薄混合気ではprompt NOの生成は低い。未燃焼気体の温度が298Kから398Kに上昇すると、NO濃度は高くなるが、prompt NO濃度はあまり変わらない。3.prompt NO濃度が全NO濃度に占める割合は火炎帯で、NOの生成速度が最大となる領域近くまで一定値を示し、大きく、火炎後流では1.4を除いては急速に低下する。prompt NOの生成は当量比1.00.7では、未燃焼混合気体温度の上昇により僅かに大きくなるが、火炎後流でのNO生成が大きくなるため、prompt NOの全NO濃度への割合は小さくなる。4.圧力が上昇すると、当量比1.0、1.2ではprompt NO濃度は高くなる。
新たな食生活評価システムの大規模疫学研究への導入と活用に関する研究

豊富な料理データベースを搭載した24時間思い出し法に基づく新たなオンライン食事評価システムを開発し、このオンラインシステムの大規模コホート研究での導入・実用化に向けた検証を行った。次世代多目的コホートより長野県佐久市、及び同連携コホートとも位置づけられる山形県コホート研究より山形市におけるコホート研究参加者に対して本研究を実施した。欧州国際大規模コホート研究事例を参考に、コホート対象者の8%から回答を得ること、7割の受諾率を前提としてそれぞれ無作為抽出等により募集した。対象者の食事状況の平滑化のため各季節・回答指定曜日に対象者を分割し、郵送にて初回募集に加え2回の再依頼を行った。回答方法は、募集案内に記載したURLにアクセスしてシステムを各自で操作するほか、Web環境を有しない対象者には電話での調査申込書の返送を依頼した。2017-2018年度にわたり4350名に依頼し、回答率16.5%(717名)に留まった。回答者のうちシステムでの自己回答者は35%に留まり、電話回答が65%にのぼった。任意で2日間調査を依頼したところ、電話回答者の8割が協力した一方、Webシステムでの自己回答では25%のみが協力した。対象者の回答曜日は平日:週末で概ね5:2、各季節の回答者割合もそれぞれ25%ずつ程度となり平滑化されたデータを収集できた。システムに対する評価アンケートによれば、入力(調査)時間(電話調査含む)は中央値で30分未満であり、システムの簡便性について、電話による回答者は約9割が簡単・やや簡単と答えた一方、Webによる自己回答では7割以上が難しい・やや難しい(料理選択の煩雑さ等)と回答した。地域の中高年住民を対象としたコホートでは、対象者のWeb環境への親和性を考慮したそれぞれの募集方法の検討が必要である。また、システムでは「料理選択」パートへの課題が明らかになった。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。食物摂取頻度調査法の利点を活かしつつその限界を克服するため、疫学研究での活用を前提として、わが国の食生活様式に適する料理データベースを活用した自動化された24時間思い出しを基本とするクラウド型食事評価システムを構築した。自動化のための確認手順の標準化は米国の同方法におけるマルチプルパス法を基本とした。飲食物の詳細では、システム保有の料理データから材料等の変更も可能な仕様とした。料理データは、韓国の同様のシステム開発における方法に倣い、同じ料理のなかで出現する頻度が10%未満且つその食品の平均値が総重量の1%未満であった食品は当該料理から削除することを原則として標準化した。ひらがなで料理名を検索できるようにデータベースを整理した。麺類は、汁と具(麺)に分別、飲んだ汁の量に応じて調整できるよう再構築した。本システムを用いた食事調査についての質的評価を行った。40代・50代を中心とする22名(男性7名、女性15名)が参加した。調査対象者は、2015年11月23日から12月7日の間に計2回のシステムを用いた食事調査(ウェブでの食事調査と電話での食事調査)とアンケートへの回答を依頼した。料理名選択、及び詳細(食品・重量)入力の煩雑さに起因するシステムでの自己回答の難しさが明らかとなった。本システムを用いた調査実施には料理名選択・料理詳細入力場面の改良によるシステム操作性の向上が必要と判明した。先行事例であるEPIC-Software(EPIC研究で行われたFFQの測定誤差を補完する方法として実用)の後継システムと考えられたGloboDiet softwareについては、面接式を前提としているため、住民ベースの大規模疫学研究への導入には多くの課題があることが判明した。さらに韓国ではGloboDietの他にも自動化24時間思い出し法を大規模疫学調査においてすでに実施していることが判った。システムの再調整及び、調査実施するコホート研究地域の研究進捗との調整上、調査の開始が遅れている。28年度より湯沢、愛知職域コホートにおいて調査実施に着手する目途がたった。予定していた調査地域の全域では実施できず、かわりに他のコホート地域で実施することとなったが、それも29年度からの予定である。料理ベース食事調査ウェブシステムは、料理データベースを搭載した24時間思い出し法に基づくオンラインシステムである。料理DBは秤量食事記録を整理して代表的なレシピ(食品構成)として集約し、検索語などを付加した。このシステムの実用化に向けた調査を実施し質的な評価を行ったところ、料理名選択、及び詳細(食品・重量)入力の煩雑さに起因するシステムでの自己回答の難しさが明らかとなった。一方、料理を選択する方法自体は食材単位での入力より簡単との回答も得られ、わが国の食生活様式に適した調査法と期待できた。これらの結果を踏まえたシステム改善を行い、大規模コホートでの導入にむけた運用方法についての検証を行った。愛知・新潟におけるコホート研究の参画を得た。対象者の8%からの回答を目標に無作為に抽出し、季節毎に調査時期を分け、郵送と再依頼2回による募集を実施した。その際、曜日を指定して依頼した。ウェブ環境を有しない対象者には電話で調査を行った。2季節分の集計結果では回答率はコホート対象者の4%である。

そのうち、Web回答8割弱、電話回答2割強で、調査曜日の内訳は平日:週末で5:2の割合であった。任意で2日間協力を依頼したところ約7割が協力した。さらに、大規模疫学研究における食事評価として、同一の調査集団内においてウェブによる食事評価ツールが、従来の紙面版と混在して併用できるかを検討するために、両者の妥当性について相違の有無・程度について比較した。コホート対象の男女237人が秤量食事記録調査、Web及び紙面版調査票のすべてを完了した。Web版から計算した摂取量推定値と秤量法との相関係数を求め紙面版による値と比較した。両者の相関係数は同様の値を示し、摂取量5分位による順位づけを相互に比較してもよく一致した。大規模調査においてWeb版と従来の方法である紙面版との調査ツールは併用可能と示唆された。本研究による調査が、年間を通じて(季節変動を考慮して)食事データを集めて平滑化したデータを収集すべきであることが1年目の海外の先進事例より判明したこと(調査期間が1年以上かかる)。申請時に交渉していたコホート研究が対象地域との調整により参画を得られなかったため、新たな別のコホート研究との調整が必要となったこと。較正研究を行うコホート研究本体の調査票実施(配布・回収)のスケジュールによる都合。等により、遅れている。しかし、できる見通しはついている。豊富な料理データベースを搭載した24時間思い出し法に基づく新たなオンライン食事評価システムを開発し、このオンラインシステムの大規模コホート研究での導入・実用化に向けた検証を行った。次世代多目的コホートより長野県佐久市、及び同連携コホートとも位置づけられる山形県コホート研究より山形市におけるコホート研究参加者に対して本研究を実施した。欧州国際大規模コホート研究事例を参考に、コホート対象者の8%から回答を得ること、7割の受諾率を前提としてそれぞれ無作為抽出等により募集した。対象者の食事状況の平滑化のため各季節・回答指定曜日に対象者を分割し、郵送にて初回募集に加え2回の再依頼を行った。回答方法は、募集案内に記載したURLにアクセスしてシステムを各自で操作するほか、Web環境を有しない対象者には電話での調査申込書の返送を依頼した。2017-2018年度にわたり4350名に依頼し、回答率16.5%(717名)に留まった。回答者のうちシステムでの自己回答者は35%に留まり、電話回答が65%にのぼった。任意で2日間調査を依頼したところ、電話回答者の8割が協力した一方、Webシステムでの自己回答では25%のみが協力した。対象者の回答曜日は平日:週末で概ね5:2、各季節の回答者割合もそれぞれ25%ずつ程度となり平滑化されたデータを収集できた。システムに対する評価アンケートによれば、入力(調査)時間(電話調査含む)は中央値で30分未満であり、システムの簡便性について、電話による回答者は約9割が簡単・やや簡単と答えた一方、Webによる自己回答では7割以上が難しい・やや難しい(料理選択の煩雑さ等)と回答した。地域の中高年住民を対象としたコホートでは、対象者のWeb環境への親和性を考慮したそれぞれの募集方法の検討が必要である。また、システムでは「料理選択」パートへの課題が明らかになった。28年度は、湯沢及び愛知職域コホートにおいて約700名の対象者(各コホートの回答者の8%)にアプローチする予定である。
無菌調製技術の均てん化を目的とした地域医療連携プログラムの開発

【目的】近年、在宅医療の推進に伴い、内服薬の管理だけでなく、栄養管理や疼痛管理のための注射薬の無菌調製・供給など、保険薬剤師の在宅医療への新しい展開が期待されている。しかし、多くの保険薬剤師は、無菌調製の実務経験が浅く、環境設備も整っていないのが現状である。そこで本研究では、地域や経験によらずに一定水準の教育が可能となるように、無菌調製技術の均てん化を目指した無菌調製指導マニュアル、指導用キットの作成など無菌調製技術を指導するための地域医療連携プログラムの開発を目的とした。【方法】福岡市薬剤師会ならびに福岡地区勤務薬剤師会と連携して、これら薬剤師会の会員薬剤師を対象に、無菌調製研修会(講義ならびに実技)を2回開催するとともに、研修会の内容に関するアンケート調査を実施した。次に、研修会で使用した講義スライドを集約し、無菌調製に必要な備品、準備項目(手洗い、調製用ガウン・手袋の装着方法、クリーンベンチ・安全キャビネットの清掃手順など)、高カロリー輸液・抗がん剤調製手順をまとめ、さらに患者へ提供するまでの注意点なども掲載したマニュアル(無菌調製マニュアル)を作成した。さらに、無菌調製研修会用の模擬例題を作成し、模擬例題に応じた指導および実技に用いる薬品・器材のセットキット(指導準備用キット)を作成した。セットキットには、シリンジ操作での薬液の飛散状況や手技の正確性が確認可能な蛍光指示薬入りバイアルを作成し、飛散状況確認のためのUVランプも用意した。【成果】本研究では、無菌調製の一定水準の知識や技術の指導が効率的に実施できるように、無菌調製マニュアルや指導準備用キットなど地域医療連携プログラムを開発した。本プログラムは、その活用により、保険薬局における無菌調製の普及に寄与することが考えられた。
パラミクソウイルス共通のサブユニットワクチンの開発

パラインフルエンザ4B型ウイルス(hPLV-4B)のF蛋白、HN蛋白の遺伝子解析は昨年終えた。本年はhPIV-4BのFの蛋白を構成的に発現しているL929細胞を樹立した。モノクローナル抗体(MAb)を用いた間接蛍光抗体法で細胞を染色したところ、100%の細胞が陽性であった。また同じくMAbを用いてELISA法でF蛋白発現細胞の抗原性を調べたところ、4BのMAb1個の(B02)が反応しなかった。B02は精製ウイルスまたはウイルス感染細胞とは、反応することから、このエピトープの抗原性が発現蛋白では変化したものと考えた。またhPIV-4BのHN蛋白をコードする完全長のcDNAが得られ、発現ベクターSRαに組み込み、Cos細胞でのtransientな発現に成功した。昨年得た、hPIV-4AのF蛋白、HN蛋白をそれぞれ構成的に発現しているL929細胞でC3Hマウスを免疫し、ポリクローナル抗体(血清)を得、その生物活性の測定を行なった。F蛋白に対する抗体は4Aウイルスに中和活性を示したが、4Bについては検出限界以下であった。またHI活性は有しなかった。HNの抗体は4A,4Bの両方を中和した。しかし4Aに対するHIは認められたが4Bに対しては検出限界以下であった、これらのことから生体は発現ウイルス糖蛋白に免疫反応することが明らかにされた。蛋白のどのエピトープが重要か、mutatedcDNAを作成し、検討を加えていきたい。4B型のF蛋白の遺伝子解析を終えた。F蛋白のコーデイング領域は1629個のヌクレオチドから成り、4A型のF蛋白と同じ数であった。また4A-4B間でのホモロジーは、ヌクレオチド、アミノ酸レベルともに90%以上であった。糖結合可能部位は4Bの一箇所多かった。また4AのFを構成的に発現したL細胞を抗原にしてモノクローナル抗体を使用しELISAを行ったところ精製ウイルスを抗原にした場合と同じ結果になり単独発原したFの抗原性は変わらないことが明らかになった。一方4AのHNを発現したL細胞の抗原性は精製ウイルスとは異なることを同様の方法で明らかにした。発現FとHNの振る舞いの違いの理由は明らかではない。また4A-4BのHN間での共通抗原性がそのアミノ酸のホモロジーの高さに比べ、少ないことを以前に明らかにしたが、今回ツニカマイシンの使用により、その原因の一つが糖鎖によることも示した。困難であった4BウイルスのF蛋白の遺伝子のシークエンスを終え、他のパラミクソウイルスと比較した。その結果から、4型ウイルスを2つの亜型に分けるのが妥当な事を確認できた。またHN間の共通抗原性の低さの原因の一つがセンダイウイルス-1型間、ヒト3型ウイルス-ウシ3型間のHN同様、糖鎖にあることを明らかに出来た。4AウイルスのHN、F蛋白を構成的に発現した動物細胞を作成出来た。
韻律的特徴の持つ談話構造に関する情報伝達能力の解明

本研究の目的は,独話における談話構造と韻律特徴との関係を,実データにもとづき定量的に分析することで,韻律特徴の持つ談話構造に関する情報伝達能力(予測力)を解明することである.13年度に,音声データ(2030歳代男女5名ずつ)の収録を行ない,談話構造ラベリングと韻律ラベリングを行なった.14年度は,このデータに基づき,(1)談話境界位置のポーズ長,(2)談話境界前後の音節の時間長,(3)談話境界前後のアクセント位置のFO値,(4)談話境界前後の句末境界音調,(5)談話境界前後の韻律句の切れ目の強さ,の5つの韻律情報を抽出し,談話構造との関係を調べた.分析の結果,各韻律特徴に関して以下の点が明らかになった.ポーズ長:談話境界位置のポーズが他の位置に比べて長い.談話境界位置では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,ポーズが長くなる.音節長:談話境界直前の音節が他の位置の音節に比べて長い.談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,音節長が短くなる.FO値:談話境界をはさんでピッチは上昇するのに対し,境界の直前・直後ではそれぞれ下降.談話境界位置では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,ピッチの上昇率が大きくなる.境界音調:談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,単純下降音調が増加.韻律句:談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,強い韻律句境界が多く出現.以上の結果は,今回対象とした韻律特徴がいずれも,談話境界位置および談話境界の内容的な切れ目の強さに関する情報伝達能力を有することを示唆するものと言える.本研究の目的は,講演音声における談話構造と韻律特徴との相関関係を,実講演音声にもとづき定量的に分析することで,韻律特徴のもつ談話構造に関する情報伝達能力(予測力)を解明することである。この目標を達成するためには,まず高品質かつ一定規模のコーパスを整備する必要がある.そこで本年度は,以下の3点を中心に独話データの収録・整備を行なった.1.10名の被験者に特定のテーマでスピーチをしてもらい,その音声・映像を収録.2.収録した談話音声を,音声と同期がとれるフォーマットで文字化.3.上記の文字化したデータを対象に,意図モデル(Gross&Sidner)に基づく談話構造ラベリングを現在実施中.音声を文字化するための基準および環境の整備は,本研究に限らず分野全体で現在重要視されている課題の一つである。本研究では文字化作業の知見を蓄積・共有化するため,基準を構築しそれを文書化する努力をしてきた.この成果は小磯他(2001)で報告した.また談話構造ラベリングに関しては,実際の作業を通して従来のラベリング体系の問題点を洗い出し,複数の体系を統合する形で新しいラベリング体系を構築した.これは単なる体系の改訂にとどまらず,背景となる談話構造理論を発展させるための糸口になるものと期待できる.来年度は予定通り構築したデータの分析に重点を移す.その際,単に個々の韻律特徴と談話構造との関係を調べるだけでなく,複数の韻律特徴と談話構造との全体的な関係を解明し,それに基づき韻律特徴の総合的な情報伝達能力を解明していく予定である.本研究の目的は,独話における談話構造と韻律特徴との関係を,実データにもとづき定量的に分析することで,韻律特徴の持つ談話構造に関する情報伝達能力(予測力)を解明することである.13年度に,音声データ(2030歳代男女5名ずつ)の収録を行ない,談話構造ラベリングと韻律ラベリングを行なった.14年度は,このデータに基づき,(1)談話境界位置のポーズ長,(2)談話境界前後の音節の時間長,(3)談話境界前後のアクセント位置のFO値,(4)談話境界前後の句末境界音調,(5)談話境界前後の韻律句の切れ目の強さ,の5つの韻律情報を抽出し,談話構造との関係を調べた.分析の結果,各韻律特徴に関して以下の点が明らかになった.ポーズ長:談話境界位置のポーズが他の位置に比べて長い.談話境界位置では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,ポーズが長くなる.音節長:談話境界直前の音節が他の位置の音節に比べて長い.談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,音節長が短くなる.FO値:談話境界をはさんでピッチは上昇するのに対し,境界の直前・直後ではそれぞれ下降.談話境界位置では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,ピッチの上昇率が大きくなる.境界音調:談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,単純下降音調が増加.韻律句:談話境界直前では,談話の内容的な切れ目の程度が強い程,強い韻律句境界が多く出現.以上の結果は,今回対象とした韻律特徴がいずれも,談話境界位置および談話境界の内容的な切れ目の強さに関する情報伝達能力を有することを示唆するものと言える.
肺塞栓症における肺胞上皮障害と気道攣縮の病態生理に関する研究

肺塞栓症における肺胞上皮障害と気道攣縮の病態生理についての研究を行った。動物の肺塞栓症モデルと同意を得た肺塞栓症例を対象とした。肺胞の障害の評価は、肺胞上皮透過性を^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスを測定することにより行った。肺塞栓症モデルは、バルーンにより肺動脈を閉塞する方法と、一時的に閉塞した静脈にトロンビンを注入し形成した血栓を経静脈的に肺動脈へ散布する方法で作成した。気管の攣縮の有無は、^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルの分布をγ-カメラで観察することにより判定した。肺塞栓症モデルおよび急性肺塞栓症例では、^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは、著しく変化した。気管攣縮と思われる^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルの分布の欠損像は、肺塞栓症モデルの8%に認められた。肺動脈の閉塞、肺塞栓症では気管攣縮が生じる可能性が示唆された。肺塞栓部分と肺塞栓近傍での^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは、正常コントロールに比べ有意に亢進していることが再確認された。臨床例の急性肺塞栓症でも^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは亢進を認め、慢性期肺塞栓症よりクリアランスは早かった。抗凝固剤であるヘパリン投与により、肺塞栓症モデルにおける^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスの低下は軽度認められたが、有意な変化は認められなかった。肺塞栓症モデル、急性肺塞栓症例共に^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは亢進を認めた。肺動脈の閉塞により、気道の攣縮が生じる可能性が示唆された。^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ル像を判読する際に、この所見は充分考慮する必要があると考えられた。^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランス法により急性肺塞栓症と慢性肺塞栓症の鑑別の可能性が示唆され、今後更に検討が必要と考えられた。現在肺塞栓症、実験動物モデルの作成および、^<9m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランス測定法の検討を行なっている。1.家兎の頸静脈の一方を結紮し、その末梢側に貯留した血液中にトロンビンを200u注入し3-5分放置し、血管内に血栓を形成させる。血栓形成を確認後脛静脈結紮部を解除し、血栓を肺動脈に飛ばした時点での家兎の生体反応が強いので死に至る個体が多く、トロンビンの量や気管攣縮の影響などを検討しなくてはならない状況である。2.^<99m>Tc-DTPA

エアロソ-ル吸入法についても家兎の呼吸状態により、充分なカウントを得るのに予定量より多くの^<99m>Tc-DTPAが必要になるケースもあり、測定器の感度、投与量、換気量、に関する検討を行なっている。より安定した肺塞栓症モデルの作成、ノイズを少なくし統計誤差の少ないデータの採取方法を検討中である。3.家兎による実験モデルの作成における問題点の解決法として、使用する麻酔、トロンビン、レスピレーターなどを見直すことが必要である。この見直しにより問題が解決される予定である。以前行っていた犬よりも家兎がやはりデリケ-トであるため、安定して実験モデルが得られ難いと考えられる。また、可能性としては、肺塞栓症により気道攣縮を生じる頻度が、実験動物モデルの種類により異なることも考えられ、今後この点も検討する予定である。以前行なった犬での実験の結果と比較する予定である。研究目的は、動物肺塞栓症モデルを用いて、肺胞上皮透過性の変化と気道攣縮と肺末梢循環動態を検討することである。Tc-99m-DTPAエアロソ-ル吸入法を用いて肺胞上皮透過性を観測し、肺胞壁の障害を評価する。研究には兎の自家血栓を用いた肺塞栓症モデルを使用した結果と、以前より行ってきた犬での肺塞栓症モデルを対比検討しておこなっている。家兎での実験モデルは、モデルとして扱いが難しく、現時点では、得られたデータ数は、解析に十分とは言えない状況である。モデルとして犬を用いた方が安定した結果が得られている。以前よりの犬でのデータと家兎でのデータを検討した結果は以下のごとくである。1、自家血栓を用いた肺塞栓症モデルでは、いずれの実験モデルでも肺胞上皮透過性の亢進傾向を認める。2、肺胞上皮透過性の亢進は塞栓が認められる部分とその近傍にも認められる。3、2の結果は、肺塞栓症の病態が、塞栓のある局所のみの問題ではなく、肺全体の肺胞に作用するような重大な生体反応であることを示唆する重要な知見と考えられる。4、肺胞上皮透過性の評価法に用いる、Tc-99m-DTPAエアロソ-ルの半減期の再現性、安定性を得るために、解析法について今後検討が必要と考えられる。5、コンパートメント解析方法の検討をこれまでの犬でのデータを対象に行い、新たな解析法の開発を試みる。それにより新たな知見が得られる可能性がある。肺塞栓症における肺胞上皮障害と気道攣縮の病態生理についての研究を行った。動物の肺塞栓症モデルと同意を得た肺塞栓症例を対象とした。肺胞の障害の評価は、肺胞上皮透過性を^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスを測定することにより行った。肺塞栓症モデルは、バルーンにより肺動脈を閉塞する方法と、一時的に閉塞した静脈にトロンビンを注入し形成した血栓を経静脈的に肺動脈へ散布する方法で作成した。気管の攣縮の有無は、^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルの分布をγ-カメラで観察することにより判定した。肺塞栓症モデルおよび急性肺塞栓症例では、^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは、著しく変化した。気管攣縮と思われる^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルの分布の欠損像は、肺塞栓症モデルの8%に認められた。肺動脈の閉塞、肺塞栓症では気道攣縮が生じる可能性が示唆された。肺塞栓部分と肺塞栓近傍での^<99m>Tc-DTPAエアロソ-ルクリアランスは、正常コントロールに比べ有意に亢進していることが再確認された。