hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多軸応力下における塑性-クリープ相互作用下の非弾性構成式の評価に関する研究

従来,高温における材料の非弾性挙動としては,塑性変形とクリープ変形が取上げられ,それぞれ独立の構成式を用いて解析が行なわれてきた.しかし,このような解析では時間や負荷経路の複雑な変動に対する追従性が十分でなく,塑性とクリープの効果を統一的な非弾性変形の立場からとらえた統一型構成関係(これを,塑性-クリープ相互作用下の非弾性構成式という)がいくつか提唱されている.本研究では,昭和59年, 60年度の科学研究費補助金で行なった単軸応力下の挙動についての共同研究の基礎にたってこれらの統一型構成式が,実際の構造物において多くみられる多軸応力下の材料挙動をいかに記述するかを,ベンチマーク問題の解析と実験によって明らかにし,設計に適用し得る非弾性構成式の設定を目的として,以下の共同研究を行なった.1.非弾性構成式の一般化の検討-予備的に行なったベンチマーク問題の解析と実験の結果をふまえて,各種構成式の特徴を分析し,それぞれの適用範囲を明らかにすると共に,それらの欠点を改良した適用範囲の広い構成式の誘導と解析の対象とすべき一般的な構成式の設定を行なった.2.多軸応力下の非弾性構成式の評価-2〓Cr-1Mo鋼に対して,塑性-クリープ相互作用下の共同を特徴的に表わす5項目10問のベンチマーク問題を設定し, 10種類14方法の構成式による解析結果を,実験結果と比較検討し非弾性構成式の特徴を論じた.3.多軸応力下の寿命推定法の評価-繰返し負荷に適用し得る構成式を用いて,多軸応力下の疲労-クリープ相互作用下の寿命推定の方法論を明らかにし,位相差のない場合とある場合の多軸応力下の寿命を7種類の方法で推定し,実験と比較することによって,寿命推定法の適否を考察した.従来,高温における材料の非弾性挙動としては,塑性変形とクリープ変形が取上げられ,それぞれ独立の構成式を用いて解析が行なわれてきた.しかし,このような解析では時間や負荷経路の複雑な変動に対する追従性が十分でなく,塑性とクリープの効果を統一的な非弾性変形の立場からとらえた統一型構成関係(これを,塑性-クリープ相互作用下の非弾性構成式という)がいくつか提唱されている.本研究では,昭和59年, 60年度の科学研究費補助金で行なった単軸応力下の挙動についての共同研究の基礎にたってこれらの統一型構成式が,実際の構造物において多くみられる多軸応力下の材料挙動をいかに記述するかを,ベンチマーク問題の解析と実験によって明らかにし,設計に適用し得る非弾性構成式の設定を目的として,以下の共同研究を行なった.1.非弾性構成式の一般化の検討-予備的に行なったベンチマーク問題の解析と実験の結果をふまえて,各種構成式の特徴を分析し,それぞれの適用範囲を明らかにすると共に,それらの欠点を改良した適用範囲の広い構成式の誘導と解析の対象とすべき一般的な構成式の設定を行なった.2.多軸応力下の非弾性構成式の評価-2〓Cr-1Mo鋼に対して,塑性-クリープ相互作用下の共同を特徴的に表わす5項目10問のベンチマーク問題を設定し, 10種類14方法の構成式による解析結果を,実験結果と比較検討し非弾性構成式の特徴を論じた.3.多軸応力下の寿命推定法の評価-繰返し負荷に適用し得る構成式を用いて,多軸応力下の疲労-クリープ相互作用下の寿命推定の方法論を明らかにし,位相差のない場合とある場合の多軸応力下の寿命を7種類の方法で推定し,実験と比較することによって,寿命推定法の適否を考察した.高温における各種機器の設計においては、塑性変形およびクリープ変形を単独に考えるのでは不十分で、それらの相互作用下の非弾性構成式を用いた解析および寿命評価を行う必要があるとの立場から、当研究グループでは日本材料学会高温強度部門委員会非弾性解析調査作業グループと有機的関連をもちながら研究を行っている。単軸応力下の構成式の評価および寿命推定については、一応の作業が終ったため、本研究では多軸応力下についての共同研究を続けている。これまでに得られた研究結果は次のとおりである。1.多軸応力下の挙動を記述することのできる塑性-クリープ相互作用を考慮した非弾性構成式調査を行い、その中から10種類を選択してベンチマーク解析の準備を行った。2.そのための材料定数を決定するための基礎共同実験を終了し、各構成式による多軸応力下の解析が可能となった。3.非弾性変形については、引張(圧縮)および捩りの組合せ応力下のベンチマーク問題を設定した。すなわち、(【I】)引張または捩りの基礎...3問題25条件、(【II】)塑性-クリープ相互作用...2問題10条件、(【III】)組合せ繰返挙動...3問題5条件、(【IV】)組合せラチェット挙動...2問題2条件である。4.疲労-クリープ寿命評価法について調査を行いその中から6種類の方法を選択し寿命評価の解析の準備を行った。5.組合せ応力下の疲労-クリープ寿命に対するベンチマーク問題を設定した。すなわち(【I】)同位相の挙動...2問題2条件、(【II】)位相差の挙動...2問題2条件である。6.以上について逐次解析の結果が各分担者から提出されその評価を行った。7.実験の検証は、研究代表者の機関が電気油圧サーボ式引張圧縮捩り疲労試験機を設置し、逐次作業を行った。

高温下で使用される構造物,特に厳密さを要求される原子力関連機器などの設計,保守などにあたっては非弾性構造解析が要型されている.従来,高温における材料の非弾性挙動としては,塑性変形とクリープ変形が取上げられ,それぞれ独立の構成式を用いて解析が行なわれてきた.しかし,このような解析では,時間や負荷経路の複雑な変動に対する追従性が十分でなく,塑性とクリープの効果を統一的な非弾性変形の立場からとらえた統一型構成関係(これを,塑性ークリープ相互作用下の非弾性構成式という)がいくつか提唱されている.本研究では,昭和59年,60年度の科学研究費補助金で行なった単軸応力下の挙動についての共同研究の基礎にたってこれらの統一型構成式が,実際の構造物において多くみられる多軸応力下の材料挙動をいかに記述するかを,ベンチマーク問題の解析と実験によって明らかにし,設計に適用し得る非弾性構成式の設定を目的として以下の共同研究を行なった.1.多軸応力下の非弾性構成式の評価ー2 1/4 Crー1Mo鋼に対して,塑性ークリープ相互作用下の共同を特徴的に表わす5項目10問のベンチマーク問題を設定し,10種類14方法の構成式による解析結果を,実験結果と比較検討し頃弾性構成式の特徴を論じた.2.多軸応力下の寿命推定法の評価ー繰返し負荷に適用し得る構成式を用いて,多軸応力下の疲労ークリープ相互作用下の寿命推定の方法論を明らかにし,位相差のない場合とある場合の多軸応力下の寿命を7種類の方法で推定し,実験と比較することによって,寿命推定法の適否を考察した.
無衝突ワイベル衝撃波による粒子加速に関する研究

宇宙の起源として希薄なプラズマにおける無衝突衝撃波加速が有力視されている.加速機構として,衝撃波の上下流の乱流電磁場によって荷電粒子が反射されて衝撃波面を何度も往復しながらエネルギーを増す統計加速が提唱されている.本研究では,高強度レーザー生成高速プラズマを用いて,自己生成乱流磁場が散逸機構を担う無衝突ワイベル衝撃波の実験を行う. X線自由電子レーザーによるワイベル衝撃波生成過程で生じる電流フィラメントの時間・空間発展の可視化と新たに作製する時間分解式荷電粒子エネルギースペクトロメータを用い統計加速による荷電粒子の非熱的エネルギー成分の時間発展を計測し,宇宙線の加速機構を実験的に明らかにする.宇宙の起源として希薄なプラズマにおける無衝突衝撃波加速が有力視されている.加速機構として,衝撃波の上下流の乱流電磁場によって荷電粒子が反射されて衝撃波面を何度も往復しながらエネルギーを増す統計加速が提唱されている.本研究では,高強度レーザー生成高速プラズマを用いて,自己生成乱流磁場が散逸機構を担う無衝突ワイベル衝撃波の実験を行う. X線自由電子レーザーによるワイベル衝撃波生成過程で生じる電流フィラメントの時間・空間発展の可視化と新たに作製する時間分解式荷電粒子エネルギースペクトロメータを用い統計加速による荷電粒子の非熱的エネルギー成分の時間発展を計測し,宇宙線の加速機構を実験的に明らかにする.
重症未熟児網膜症に対する抗血管内皮増殖因子治療の検討

未熟児網膜症は小児失明原因の第一位を占める重要な疾患である。これまで網膜光凝固による治療が標準的治療法として行われてきたが、重症未熟児網膜症では、適応外使用であるが抗血管内皮細胞増殖因子(抗VEGF)薬であるbevacizumabを硝子体内投与する抗VEGF治療が注目されている。しかし、bevacizumab投与により血清VEGF濃度が長期間低下することが報告され、全身的な影響が懸念されている。我々は成人例での解析結果から血清VEGF濃度抑制効果がbevacizumabより弱いと報告されているranibizumabを未熟児網膜症治療に用いてきた。今年度はranibizumab投与による治療症例をさらに集積すること、短期的な治療経過の現在までのデータの解析を進めた。その結果、これまでにranibizumab硝子体内投与を行った18例35眼において治療効果は全例でみられたが、7眼(20.0%)で病状の再燃がみられた。再燃あり、再燃なし症例を比較すると前者ではranibizumab硝子体内投与を行った時期が有意に早かった(修正34.3週vs.同37.9週、P=0.037 Mann-Whitney Rank Sum Test)が、それ以外の出生体重、出生週数、性別、投与前の治療法等には差を認めなかった。今後、さらに症例の集積を進め、患児から採取した血清のサンプルを用いたデータ解析を行っていく予定である。抗VEGF治療の適応となる重症未熟児網膜症例が漸減傾向にあるが、これまでに18例35眼の症例に対してranibizumab硝子体内投与を施行できたので、概ね順調と考えている。今年度に引き続き、重症未熟児網膜症に対する抗VEGF治療としてranibizumab投与を続ける予定である。今後は研究計画に従い投与量を0.1mgに変更して、治療効果、再燃する症例の割合を検討したい。来年度にサイトカインの解析作業を一気に行う予定である。これまで網膜光凝固による治療が標準的治療法として行われてきたが、重症未熟児網膜症では適応外使用であるが抗血管内皮細胞増殖因子(抗VEGF)薬であるbevacizumabを硝子体内投与する抗VEGF治療が注目されている。今年度はranibizumab投与による治療症例を集積すること、短期的な治療経過の現在までのデータの解析を進めた。その結果、これまでにranibizumab硝子体内投与を行った27眼で治療効果は全例でみられたが、7眼(25.9%)で治療後平均7.3週に病状の再燃がみられた。以前にbevacizumabで治療を行った37眼では治療効果はやはり全例でみられ、4眼(10.8%)で平均6.1週に再燃がみられたのに比し、ranibizumabによる治療では再発率がやや高い傾向がみられた。なお、病状の改善、再燃は後極部血管の拡張・怒張の改善、悪化で判定した。抗VEGF治療の適応となる重症未熟児網膜症例が今年度はやや少なかったため。従来から未熟児網膜症の紹介にはばらつきがあるので、2年目、3年目では遅れを取り返せるのではないかと考えている。

これまでは投与量を0.25mgとしていたが、今後は研究計画に従い投与量を0.1mgに変更して、治療効果、再燃する症例の割合を検討した。3年目にサイトカインの解析作業を一気に行う予定である。今年度に引き続き、重症未熟児網膜症に対する抗VEGF治療としてranibizumab投与を続ける予定である。今後は研究計画に従い投与量を0.1mgに変更して、治療効果、再燃する症例の割合を検討したい。来年度にサイトカインの解析作業を一気に行う予定である。本年度はルセンティス投与対象の症例が少なかったため次年度使用額が生じることとなった、次年度以降でルセンティス購入に使用する。ranibizumab使用例が想定より少なかったこと、学会旅費を算定しなかったこと、3年目目にサイトカインの解析をまとめて行う事にしたため、当初の計画案の予算配分とは齟齬が生じたことなどが理由であるが、3年目に残額を全て使用する予定である。
群集動態に関する新しい理論アプローチの展開

平成16年度は主に以下の2点に注目した研究を行った。1)寄生系におけるパラサイトのハンドリングタイムの進化モデル解析ホスト・パラサイトの個体群動態において、パラサイトが寄生を実行するに要する時間(ハンドリングタイム)が小さくなると安定平衡点が不安定化し周期解・カオスが出現する事は既に古典モデルの解析に明らかになっている。本研究ではパラサイト集団中にハンドリングタイムに関する集団内変異が存在すると仮定した場合、ハンドリングタイムの進化が個体群動態の安定性に及ぼす影響について解析した。前年度に行った、パラサイトの探索効率の進化モデルと同様、ハンドリングタイムは小さくなる方向へ進化するが、パラサイトのハンドリングタイムに関する集団内変異の存在は、個体群動態をより長期にわたって安定することを見いだした。また、探索効率やハンドリングタイムといった個体群動態に関係するパラメータの進化と個体群動態の安定性に関する一般的な研究を行った。2)解析的モデルと個体ベースシミュレーションモデルの比較群集動態や個体群動態の理論研究で用いられる数理モデルの多くは解析的な取り扱いが易い決定論的解析的モデル(差分式、微分方程式等)を用いて記述される。しかし、現実の系では確率論的な効果が無視できず決定論的モデルで起こりうる微小密度下での振る舞いは、必ずしも現実の系を反映していないと思われる。本研究では、決定論的解析モデルで設定される様々な仮定を確率論的ルールに置き換えた確率論的個体ベースモデルを構築し、両者の振る舞いを比べる事で、決定論的解析モデルでは捉えられない現象がある事を見いだした。具体的には、適応度の谷間をすり抜けて形質の進化が起こりうる等である。同様の解析を寄生系の個体群動態モデル及び群集動態モデルに対して行い、確率的な効果の重要性を再認識した。現在はこれを発展させたモデル解析を進めている。従来の群集動態に関する理論では、各種間の相互作用が固定された進化的に静的な状態を取り扱ってきた。本研究はこうした枠組みを取り除き、種間相互作用自体が変化しうる柔軟な理論的枠組みの提供を目指すものである。具体的な方法として、連続量で与えられる資源ニッチ上の無限個の種間関係を積分方程式で記述し、時間発展を解析することで従来の群集動態の理論を発展させることを目指している。平成14年度は、研究の足がかりとして、ホスト・パラサイト系および被食者・捕食者系の2種系(2栄養段階)の動態を積分差分方程式で記述し、形質(寄生効率、寄生防除率、捕食効率など)の遺伝様式(形質は無性的・有性的に遺伝)による群集動態の変化を解析した。本年度得られた結果は以下の通り。1)ホスト・パラサイト系および被食者・捕食者系といった両者の立場が広い意味で非対称な場合、寄生・捕食効率の継続的増加が起こる。しかし、2)寄生・捕食効率が増加している遷移的な段階では、寄生・捕食効率を定数として固定した場合と比較して個体群動態が大きく安定する。3)形質の遺伝様式の違いにより、動態の結末に大きな違いが生じる。4)注目する資源ニッチ(形質)によっては集団内多型が安定に維持される。以上の結果を、国内外の学会・シンポジウムで発表し、内外の研究者と議論を重ねることでモデル解析における幾つかの問題点が明らかになった。来年度は、以上の2栄養段階のモデルに新規の栄養段階を追加し、資源・1次消費者・2次消費者のモデル解析を行う。また有性的に遺伝する形質の数理的取り扱いについての幾つかの問題点を解決することを試みる。平成15年度は主に以下の2点に注目した研究を行った。1ホスト・パラサイト系におけるパラサイトの探索効率の進化モデル解析ホスト・パラサイトの群集動態において、パラサイトの探索効率が高くなると安定平衡点が不安定化し周期解が出現する事は古典モデルの解析で既に明らかになっている。本研究ではパラサイト集団中に探索効率に関する集団内変異が存在すると仮定した場合、探索効率の進化が個体群動態に及ぼす影響について解析した。興味深い事に、集団内変異が存在する事により、ホストとパラサイトの個体群動態が安定する事を見いだした。今後は個体群動態安定化のメカニズムを解析的に調べていくつもりである。2連続ニッチ上の被食者・捕食者個体群動態モデル解析仮想的な1次元連続ニッチ上の被食者・捕食者の個体群動態モデル解析を行った。被食者は連続ニッチ上の資源分布関数を消費してロジスティック増殖を行う。被食者の種間競争係数として、ニッチの差の減少関数を与えた。この被食者のダイナミクスは最終的に連続ニッチ上に離散的に分布することが他研究によって明らかにされている。本研究はこの系に被食者を捕食する捕食者を導入した。捕食者の捕食効率をニッチの差の減少関数として与えた結果、以下の結果を得た。1)最終的には被食者・捕食者ともに連続ニッチ上で離散分布を示す。2)パラメータ値に依存して、捕食者が存在した方が、離散分布のピーク数が、被食者・捕食者ともに増加した。これは、捕食者の存在により系の多様性が保たれる事を示している。本研究は数値解析によるものだが、来年度は解析的な取り扱いに取り組む予定である。

本研究ではパラサイト集団中にハンドリングタイムに関する集団内変異が存在すると仮定した場合、ハンドリングタイムの進化が個体群動態の安定性に及ぼす影響について解析した。前年度に行った、パラサイトの探索効率の進化モデルと同様、ハンドリングタイムは小さくなる方向へ進化するが、パラサイトのハンドリングタイムに関する集団内変異の存在は、個体群動態をより長期にわたって安定することを見いだした。また、探索効率やハンドリングタイムといった個体群動態に関係するパラメータの進化と個体群動態の安定性に関する一般的な研究を行った。2)解析的モデルと個体ベースシミュレーションモデルの比較群集動態や個体群動態の理論研究で用いられる数理モデルの多くは解析的な取り扱いが易い決定論的解析的モデル(差分式、微分方程式等)を用いて記述される。しかし、現実の系では確率論的な効果が無視できず決定論的モデルで起こりうる微小密度下での振る舞いは、必ずしも現実の系を反映していないと思われる。本研究では、決定論的解析モデルで設定される様々な仮定を確率論的ルールに置き換えた確率論的個体ベースモデルを構築し、両者の振る舞いを比べる事で、決定論的解析モデルでは捉えられない現象がある事を見いだした。具体的には、適応度の谷間をすり抜けて形質の進化が起こりうる等である。同様の解析を寄生系の個体群動態モデル及び群集動態モデルに対して行い、確率的な効果の重要性を再認識した。現在はこれを発展させたモデル解析を進めている。
痛覚過敏における亜鉛トランスポーターの役割の解明

本研究の目的である摘出脊髄標本を用い、亜鉛の脊髄神経に与える影響を明らかにするため、新生ラットから摘出した脊髄半裁標本を用いて脊髄反射電位に対する亜鉛の効果を検討し、以下の結果を得た。1.脊髄後根を電気刺激すると、対応する前根からMSR(monosynaptic reflex potential)、fPSR(fast polysynaptic reflex potential)及びsVRP(slow ventral root potential)が、また隣接する後根からDRP(dorsal root potential)記録された。2.亜鉛は、MSR、fPSRには影響を与えず、sVRPに対しては低濃度(0.5-2μM)では抑制、高濃度(5及び10μM)では増強作用を示した。また高濃度亜鉛によってベース前根電位のわずかな脱分極が観察され、激しい自発活性の増加が生じる標本もあった。3.グリシン受容体拮抗薬ストリキニーネとGABA_A受容体拮抗薬ビククリンは、亜鉛と異なりsVRPとともにfPSRも増強した。4.GABA_A受容体拮抗薬ビククリンは、DRPを抑制したが、亜鉛はDRPに影響を与えなかった。5.亜鉛による増強効果は、NMDA受容体拮抗薬ケタミン及びAP-5によって抑制されたが、ATP受容体拮抗薬PPADS及びTNP-ATPは亜鉛の効果に影響を与えなかった。以上の結果から、亜鉛はストリキニーネやビククリンとは異なる作用機序で、脊髄反射電位を増強していることが示された。この増強作用には、NMDA受容体を介した反応が関与していると考えられる。このように亜鉛が複雑な作用を持つことから、その病態に対する役割を明らかにするためには、亜鉛の神経活動に与える影響とその機序をさらに検討することが必要であると思われる。
蛋白質合成開始因子eIF4E,4G及び5Aによる遺伝子発現調節

1.蛋白質合成開始の律速段階である40Sリボソーム亜粒子のmRNA上のスキャニングは、eIF4F(4A、4E、4G複合体)とeIF4BによるRNAヘリカーゼにより触媒される。本研究では、マウスFM3A細胞にeIF4E及びeIF4G cDNAをトランスフェクトし、eIF4E、4G過剰産生株を作製し、mRNAの5'-UTRの長さ及び構造が異なる種々のmRNAからの蛋白質合成上昇率を親株と比較した。親株を含めた3種の細胞でmRNAの5'-UTRのヌクレオチド数が多くなるにつれ、または5'-UTRの構造が安定になるにつれ、蛋白質合成が低下した。eIF4E及び4G過剰産生株では蛋白質合成が親株に比べ1.52倍上昇したが、5'-UTRの構造の変化に基づく蛋白質合成の低下率は3種の細胞においてあまり差が認められなかった。すなわち、eIF4E及び4G両過剰産生株は共に4E-BPと競合し、eIF4F量を増加させることにより蛋白質合成を上昇させていることが示唆された。2.マウスFM3A細胞を用いてデオキシスパーガリンの細胞増殖阻害効果を検討した。eIF5Aは蛋白質合成開始類似反応であるMet-ピュロマイシン合成を促進する因子として分離され、ポリアミン(スペルミジン)をハイプシンとして分子中に持つ唯一の蛋白質であり、ハイプシン化が機能発現に必須である。デオキシスパーガリンの細胞増殖阻害効果は、活性型eIF5A生合成の阻害と相関していた。デオキシスパーガリンはスペルミジンがハイプシンとしてeIF5Aに結合するための律速酵素であるデオキシハイプシン合成酵素を阻害すること、また、その阻害機構はeIF5Aのハイプシン化を受けるリジンにデオキシスパーガリン中のグリオキシスペルミジン部分が不可逆的に結合するためであることを明らかにした。
コミュニケーションにおけるあいまいな感情表現の有用性のロボットを用いた検証

コミュニケーションは人間の社会性の基盤となるものである.コミュニケーションは情報交換であり,一般的にはそこに曖昧さは必要が無いと考えられる.本研究では,人間のコミュニケーションに含まれる曖昧さが,特に大きな規模の社会集団では非常に重要な機能を持つという仮説を提起し,それを検討するためのシミュレーションと心理実験を行った.その結果,曖昧な顔表情を用いることで他者とのコミュニケーションが円滑になることを示すデータを得た.コミュニケーションは人間の社会性の基盤となるものである.コミュニケーションは情報交換であり,一般的にはそこに曖昧さは必要が無いと考えられる.本研究では,人間のコミュニケーションに含まれる曖昧さが,特に大きな規模の社会集団では非常に重要な機能を持つという仮説を提起し,それを検討するためのシミュレーションと心理実験を行った.その結果,曖昧な顔表情を用いることで他者とのコミュニケーションが円滑になることを示すデータを得た.本研究の目的は、曖昧な情報伝達が円滑なコミュニケーションの実現に必要不可欠であることを理論とロボットを用いた実験により示し、そこで得た知見を療育や介護などの社会福祉の領域へ応用することにある。平成21年度は、まずシミュレーションにより、社会規模が大きくなるに従って曖昧な情報伝達の必要性が高まることを理論的に示した。このシミュレーションにより、曖昧な情報伝達は未知の相手とうまくコミュニケーションを行うことを可能にすることを示唆する結果を得た。さらにロボットの顔表情の曖昧さに応じて、ロボットから裏切られたという印象を持ちにくくなることを、成人を対象とした心理実験により示した。具体的には、ロボットのアドバイスに信頼して従っていた被験者が、ロボットのアドバイスが信用できなくなった場合にロボットに従い続けるのかを、ロボットの顔表情の曖昧さを統制して実験をした。その結果、曖昧な顔表情のロボットのアドバイスには、ロボットのアドボイスが信用できなくなっても被験者が従い続けることが分かった。そしてこれらの成果をまとめた論文を執筆、現在投稿中である。さらにこれらの研究と並行して、より様々な実験に応用可能なコミュニケーションロボット(PoCoBot)を用いた実験システムの開発を進めてきた。その結果、顔表情とジェスチャーを用いて様々な感情表現をPoCoBotにとらせることが可能になり、今後はこのロボットを用いて曖昧な情報伝達の有効性を検証することが可能になった。平成22年度は,前年度に行った本科研費にかかわる実験を「コミュニケーションにおける曖昧さとその機能」という題目で論文にまとめることができた.さらにポコボットというコミュニケーションロボットを用いた実験環境を整え,ロボットの言葉以外の曖昧な感情表現に対する成人と幼児の反応を調べる行動実験を行った.具体的には,まず成人を対象とした実験として,ロボットと会話を行っている最中のロボットの些細な仕草(視線を違うところに向ける)に対する被験者の反応と,ロボットの動きの単純な規則を発見するゲームにおける成績の関係を調べた.その結果,ロボットの視線移動につられて同じ方向を見てしまう被験者は,ロボットの振る舞いの単純な規則を発見することが困難であることが示された.またロボットのジェスチャーを被験者が模倣する実験において,特にロボットの視点に自分を置き換えて模倣をする場合,模倣をすることによって被験者がロボットに対して共感的になることが示された.さらに幼児で同様の検討を行い,どれだけ模倣によって幼児がロボットに興味を持つようになるのか,実験的に評価する手法を開発した.これらの検討の結果,特に母親とロボットが会話などコミュニケーションをとることにより,子供のロボットに対する興味が大幅に高まること,興味の増加に応じて自発的模倣や視線追従などの非言語コミュニケーションが子供とロボットの間で生まれることが分かった.今後は,発達障害の子供や高齢者を対象に同様の検討ができればと考えている.
B細胞クラススイッチ制御機構の解析

目的:申請者はこれまで、分化抑制因子の一つであるId2の遺伝子欠損マウスの病態解析を行ってきた。その結果このマウスがTh2優位な環境をつくりだしていることを見い出し、この原因の一つは、CD8+樹状細胞の欠陥であることを示した(Sugai et al.,J Allergy Clin Immunol,)。一方、高IgE血症の主たる原因がB細胞におけるIgE特異的クラススイッチの亢進によるものであること(Sugai, et al.,Nature Immunol.)、さらには、Id2の遺伝子欠損B細胞に認められる、AID遺伝子発現亢進、また、クラススイッチ制御分子機構の一端を明らかにした(Gonda, et al., J.Exp.Med, Sugai, et al.,Science)。本研究はId2欠損B細胞のさらなる解析から、Id2が成熟B細胞の活性化とその後の最終分化の負の制御因子であるということを見出したことを基礎として、今まで解析を進めてきたAIDローカスをモデル遺伝子座としてB細胞活性化、その後の沈静化の分子機構を明らかにすることを目的とする。また、IgEクラススイッチ遺伝子座をモデル系としてクラススイッチ制御の分子機構を明らかにすることを目的とする。これらの結果をもとにB細胞活性化とそれに伴う一連のプログラムを総括的に理解したい。結果:1.CpGによるIgEクラススイッチ抑制に分化抑制因子Id2,やSTAT6抑制因子Bcl6の関与を検討した。その結果、CpGによるIgEクラススイッチ抑制にはId2,bcl6の関与しないことが明らかになった。CpGはIRF4蛋白量の減少、NFkBの転写活性の抑制を介してIgE germline transcriptionを抑えることによりIgEクラススイッチを抑制していることが明らかになった。2.Id2欠損B細胞はTcell independent antigenに対する反応性が亢進している。この性質は、LPS刺激脾臓B細胞を用いた、in vitro plasma cell分化誘導系においても確認された。また、野生型B細胞にId2を過剰発現することにより形質細胞分化は抑制された。さらに、in vitro Plasma cell分化誘導系において、分化に伴いId2量の減少することが明らかになった。これらのことから活性化B細胞内でのId2量がPlasma cell分化を抑制するのに重要であることが確認された。しかし、Id2の量と既知のplasma cell分化に重要である転写因子(Blimp1,Xbp1,IRF4等)の発現量、転写活性の変化との間に明らかな相関は認められなかった。考察:Plasma cell分化制御機構に重要な因子は、ノックアウトマウスの解析から明らかになりつつある。Blimp1,Xbp1,IRF4等がPlasma cell分化誘導に必須である。Id2はこれらの転写因子群の発現を制御することや、機能を制御することによるのではなく、おそらく別の経路を介してPlasma cell分化を抑制している可能性が示唆された。

考察:Plasma cell分化制御機構に重要な因子は、ノックアウトマウスの解析から明らかになりつつある。Blimp1,Xbp1,IRF4等がPlasma cell分化誘導に必須である。Id2はこれらの転写因子群の発現を制御することや、機能を制御することによるのではなく、おそらく別の経路を介してPlasma cell分化を抑制している可能性が示唆された。1.分化抑制因子Idは、種々の細胞分化過程で重要な役割を果たすbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子の機能阻害因子であり、細胞分化を抑制して未分化状態を維持する活性を持つ。この機能抑制因子のひとつ、Id2の欠損マウスの血中IgEが著明に上昇していることを見出した。これは、B細胞のIgEクラススイッチが亢進していることに起因することを明らかにした。また、IgEのクラススイッチにはE2Aという転写因子が重要であり、E2Aの負の制御因子であるId2が実際にIgEのクラススイッチを負に制御していることが明らかになった。さらに,TGF-β1がId2を誘導する活性を持ち、過剰なIgE産生の負の制御因子として働いていることも明らかにした。Idの過剰発現によりクラススイッチが抑制されることから、IdはAID発現の負の制御因子として働いているのではないかという作業仮説を検証した。Id2過剰発現B細胞ではAID発現が1/5に減少していた。さらに、Id2欠損マウスのB細胞では通常の五倍の発現していることを見い出した。さらなる解析の結果、AID転写はPax5とIdのバランスで制御されていることが明らかになった。2.クラススイッチ組み換えは領域特異的(S領域)DNA組み換えであり、この結果、抗体遺伝子に様々な異なる生物学的機能が付与される。スイッチするべきクラスの決定は、S領域への組み換え酵素のaccessibility制御によることが想定されているが、その分子的実体は明らかではない。Accessibilityはヒストンアセチル化、もしくは転写(Germline転写)によって制御されていることが想定されているが、クラススイッチにはGermline転写が必須であることが明らかになった。3.最後にIgEクラススイッチがCpGにより抑制されるメカニズムを明らかにした。CpGはNFkB活性をおさえることによりIgEクラスのGermline転写をおさえ、クラススイッチを抑制していることが明らかになった。目的:申請者はこれまで、分化抑制因子の一つであるId2の遺伝子欠損マウスの病態解析を行ってきた。その結果このマウスがTh2優位な環境をつくりだしていることを見い出し、この原因の一つは、CD8+樹状細胞の欠陥であることを示した(Sugai et al.,J Allergy Clin Immunol,)。
発現調節可能な系によるがん抑制遺伝子p53とRBの機能とその作用機構の解析

p53遺伝子とRB遺伝子が不活化している骨肉腫細胞株Saos-2に、導入遺伝子の発現をテトラサイクリンでon-offする事ができるベクターシステムでp53あるいはRB遺伝子を導入し、両遺伝子の作用機構を比較した。アラマ-ブルー法で蛍光測定装置を用いて経時的に細胞数を計測したところ、どちらの遺伝子の発現誘導も細胞増殖を抑制した。BrdUとpropidium iodide(PI)の二重染色法にるflow cytometryで解析すると、RB遺伝子の発現誘導48時間後には細胞周期のG1/G0期が増加しS期が減少していたが、p53遺伝子ではG1/G0期の変化は明らかではなくS期の減少とG2/M期の増加がわずかに認められた。nocodazoleを用い細胞周期を詳細に解析するとp53の発現でもG1/G0期で細胞周期が停止していた。更に、RB遺伝子発現誘導細胞はfluorescein diacetate(FDA)とPIの二重染色を用いたflow cytometry法でviabilityの低下は認めず、約96時間後より細胞が大型化した。これに対し、p53遺伝子発現誘導細胞ではviabilityの低下が認められ、約48時間後より多くの細胞が小型化し、死滅・浮遊化していた。p53発現誘導細胞ではIn situ PI染色で核の凝集と断片化が、Tunnel法ではDNAのfragmentationが数多く見られ、アポトーシスを起こしていると思われたが、RB発現誘導細胞ではこれらの変化はなかった。また、RBの発現により骨肉腫細胞の分化マーカーのアルカリフォスファターゼ活性は増加し、フィブロネクチンの発現量もウエスタンブロット法で減少しており、分化の誘導が示唆された。以上の結果から、RB遺伝子の不活化により細胞周期のG1/G0期での抑制の低下と脱分化が誘導され、またp53遺伝子の不活化によりそのような細胞のアポトーシスが妨げられ、骨芽細胞のがん化が促されたと推定された。肺小細胞がん細胞株でもp53の導入で同様の結果を得た。
ヒトiPS細胞由来神経オルガノイドを用いた筋萎縮性側索硬化症の軸索病態の解析

独自開発した広流路マイクロ流体デバイスを用いたヒトiPS細胞由来運動ニューロンの軸索束(神経オルガノイド)作成により軸索のみの高収量回収が可能となり、ALSの軸索特異的・運動ニューロン選択的な細胞障害の機序が明らかにできる。ALSの運動ニューロン脆弱性の分子機構を明らかにすることが目的である。パイロット実験では神経オルガノイド培養の軸索部分から抽出したRNAシークエンス解析によりFUS変異病態に関連する遺伝子Xを見出していた。さらにFUS変異iPS細胞由来運動ニューロンの軸索形態異常が遺伝子Xのノックダウンで改善することを確認し神経オルガノイド培養を用いた軸索病態の解析はアプローチとして有用であることを見出していた。遺伝子干渉だけでなく、遺伝子Xの機能阻害剤を用いてもFUS変異運動ニューロンにおける軸索の異常突起本数が減少した。一方で、正常運動ニューロンにおいて遺伝子Xを過剰発現すると軸索の異常突起本数が増加した。これらのことから、遺伝子Xは運動ニューロンにおけるFUS変異に伴う異常突起の形成に関わっていると考えられた。さらに個体レベルでの軸索形態異常を評価するため、遺伝子Xをゼブラフィッシュに過剰発現させて、表現型の変化を検討した。インジェクション後のゼブラフィッシュの脊髄軸索を計測すると異常な軸索のブランチングが見出された。重要なことにゼブラフィッシュの運動機能をCoiling movementで評価したところ、遺伝子Xの過剰発現により運動機能が低下することを明らかにした。FUS変異運動ニューロンの軸索部分における新規病態遺伝子である遺伝子Xの発現上昇を新規マイクロ流体デバイスとRNAシークエンス技術を用いて見出すことができた。細胞の表現型としては軸索部分の分岐増加に関わることがわかり、遺伝子Xを抑制することで、FUS変異運動ニューロンの表現型が正常化することもわかった。ゼブラフィッシュでの遺伝子Xの解析により、運動機能とのかかわりを確認することができた。おおむね順調に計画を進めることができた。プロテオームなどの網羅的解析を施行しうる量のサンプルを軸索から回収可能であることも確認済みであり、蛋白レベルでの解析も行っていきたい。また1分子イメージングのプローブ・定量法は確立しており、遺伝子X産物の局在変化などについても検討していきたい。また軸索構造が観察可能なゼブラフィッシュ、剖検脳・脊髄サンプルは行動解析・病理学的な定量解析のノウハウも含め確保済みであり、個体レベルの解析をさらに進めていく。
世代交代にかかわるゲノム維持システム

世代の交代を通してゲノムの恒常性を維持していく分子機構を解明するために、細胞周期制御と核構築制御を包括的に解析した。1.[卵減数分裂の遂行]ヒトデ卵減数第一分裂の再開に際してのシグナル伝達系において、卵成熟誘起ホルモン受容体-Gβ1γ2-I型βタイプPI3キナーゼーPDK1、2-Akt-Cdc2-Plklという経路が判明した。卵成熟分裂開始のためのシグナル伝達系の全経路の同定は近い。さらにヒトデ卵減数第一/第二分裂移行と第二分裂完了後のG1期停止では、Mos-MAPK経路の直下でp90Rskが機能していることが判明した。このG1期停止は、p90Rskにとって新規の役割である。2.[精子核と卵子核の再構築]雌雄両前核の形成について、カエル卵抽出物由来の無細胞系を用いて解析した。その結果、受精に際しての精子核クロマチンのリモデリングについては、NAP1がヒストンH1・シャペロンであることを示した。さらに、卵成熟にともなう核形成能獲得の要因として、importin αに依存した核輸送の亢進と、ラミンLIの新規合成が判明した。これらは、前核形成能の獲得について、新たな解析の切り口をもたらすものである。3.[受精卵におけるS期開始]ヒトデ成熟未受精卵においては、雌性前核クロマチンには既にMCMは付加されており、Cdc45(DNApolymerase(xの付加因子)の付加がMos-MAPK-p90Rskによって負に制御されていることが判明した。この抑制の解除だけで、DNA複製の開始には十分であった。これらは、受精によるS期開始という生物学上の古典的課題に、今日的解答をもたらす手掛りとなるものである。世代の交代を通してゲノムの恒常性を維持していく機構を解明するために、細胞周期制御と染色体構築制御を包括的に解析した。1.[卵減数分裂の遂行]ヒトデ卵において成熟誘起ホルモンの刺激からサイクリンB-Cdc2の活性化に至る経路を解析した結果、PDK1が必須であること、および仮想上のPDK2はPDK1とは異なる分子であることを明らかにした。これらの知見は、卵成熟分裂開始のためのシグナル伝達系にPDK1とPDK2が関与していることを示す最初のものである。2.[精子核と卵子核の再構築]受精に際しての精子核クロマチンのリモデリングについては、NAP1がヒストンH1・シャペロンであることを確かめた。さらに、その後の前核形成について、カエル卵抽出物由来の無細胞系で精子核から前核を形成させるシステムを活用して解析した。その結果、前核形成は、小核の形成とその膨潤の二段階に分けうること;小核の形成には卵核胞崩壊以前のタンパク合成を必要とするのに対し、膨潤の方はそれ以降のタンパク合成を必要とすることが判明した。3.[受精卵におけるS期開始]ヒトデ成熟未受精卵および受精卵におけるDNA複製装置の解析から、雌性前核クロマチンには受精以前から既にMCMは付加されている(pre-RCの段階には至っている)こと;受精によってはじめてCdc45(DNA polymerase αの付加因子)が付加される(pre-ICの段階に至る)こと;このCdc45の付加には、従来の知見と異なり、Cdk活性を必要としないこと、が判明した。これらの成果は、受精によるS期開始という生物学上の古典的課題に、今日的解答をもたらす手掛りとなるものである。世代の交代を通してゲノムの恒常性を維持していく機構を解明するために、細胞周期制御と核構築制御を包括的に解析した。

1.[卵減数分裂の遂行]ヒトデ卵減数第一/第二分裂移行と第二分裂完了後のG1期停止はMos-MAPキナーゼ(MAPK)経路の下で制御されていることを以前に示したが、いずれの場合も、MAPKの直下ではp90Rskが機能していることが判明した。しかも第一/第二分裂移行については、p90RskとPlk1(polo-like kinase 1)が協調的に働いている可能性が判明した。これらの知見は、卵減数分裂周期制御におけるp90Rskの役割について、新たな局面を切り開くものである。2.[精子核と卵子核の再構築]受精に際し、雄性前核と雌性前核とは減数分裂が完了して初めて融合する。今回、ヒトデ卵で減数分裂中はなぜ融合が実現しないのかを解析した結果、Mos-MAPK経路が精子核星状体形成を負に制御していることが判明した。これは、受精によって減数分裂完了後にはMos-MAPK経路が不活性化されることと良く符合している。さらに、このあとの両前核の融合にはCdk(cyclin-dependent kinase)が正に働いている可能性を見出した。これはCdkの機能として、全く新規なものである。3.[受精卵におけるS期開始]ヒトデ成熟卵における受精によるDNA複製開始は、Cdc45(DNA polymerase αの付加因子)のクロマチンへの付加の抑制の解除によることを前年に示した。今回、この抑制解除には、サイクリンA、B、Eのいずれをも必要としないことが確かめられた。現在、Cdc7キナーゼの必要性について検討中である。これらにより、受精によるS期開始という生物学上の古典的課題に対する解答を得たい。世代の交代を通してゲノムの恒常性を維持していく機構を解明するために、細胞周期制御と核構築制御を包括的に解析した。1.[卵減数分裂の遂行]ヒトデ卵減数第一分裂の再開に際して、サイクリンB-Cdc2の活性化に至るシグナル伝達系を解析した。その結果、卵成熟誘起ホルモン受容体にカップルしている三量体GタンパクのサブタイプはGβ1γ2であり、これによってβタイプのPI3キナーゼが活性化される可能性が判明した。この直下には、PDK1,2-Akt-Cdc2-Plk1経路のあることを既に明らかにしており、シグナル伝達の全経路の同定は近い。2.[精子核と卵子核の再構築]受精に際しての雌雄両前核の形成について、カエル卵抽出物由来の無細胞系で精子核から前核を形成させるシステムを用いて解析した。その結果、卵成熟にともなう核膜形成能獲得の一因は、importin αに依存した核輸送が抑制状態から解除されることにあることが判明した。これは、前核形成能獲得と核輸送制御の両局面において、全く新らたな解析の切り口をもたらすものである。3.[受精卵におけるS期開始]ヒトデ成熟卵における受精によるDNA複製開始は、Cdc45のクロマチンへの付加の段階で制御されていることを前年に示しので、その前提となるMcmの付加について解析した。その結果、卵減数分裂過程においてMcmは付加され、しかもその付加の解除が、Cdk活性依存的から非依存的に変わることが判明した。この知見は、Mcmの付加状態が一種ではないことを初めて示すものであり、S期開始制御について新たな視点を提供するものである。
会計知識の代数的仕様記述と専門家システム構築に関する研究

上記の研究課題に関して得られた知見を以下に述べる。(1)企業会計の公理論的階層構造に着目し、とりわけ会計公準より演繹的に導出され、会計行為に対する一般的な指針を示すものとされている企業会計原則(損益計算書原則、貸借対照表原則)を対象とし、それらの代数的な記述を行うとともに、その記述のもつ性質について述べた。まず、企業会計原則の条文を分析し、その基本的な概念を抽出し、それらに対応するデ-タタイプ(ソ-ト)や関数を導入した。そして、条文の記述からごく自然に関数間の関係を簡潔に公理として書き下することができ、企業会計原則の代数的記述を導いている。得られた記述に関しては、その記述の特徴より公理系として“矛盾がなく"かつ“不足なく"書かれていること、などの諸性質が満たされていることを示すことができた。(2)一方,無矛盾性や準完全性が保証された公理系としての会計モデルを,会計専門家システム(構築済の与信評価エキスパ-トシステム,等)へ組み込むことに関しては、企業会計原則がその拠って立つ基盤である会計公準から演繹的に導出されうることを示した上で,議論する必要があることがわかった。しかるに、会計公準から企業会計原則までを項書き換え系として系統的に記述するには、会計公準の内に有はる多くの会計概念をどのように切り出し矛盾なく記述するかが問題となる。これは会計公準に関する会計学上の本質的な解釈の問題にも依存しているので,会計学的に綿密な検討を加えた後で議論する必要があり,今後に残された研究課題である。上記の知見を通じて,会計分野の専門家システム構築のツ-ルとして代数的手法が有望であるとの確信を得た。
シナプス形成時における機能分子の集積過程の解析

培養海馬神経細胞では、培養後1020日の間に興奮性シナプスが樹状突起のshaftからspineへと変化する。この時期には活発な樹状突起上のspine(棘突起)でのシナプス形成が起こると考えられ、シナプス構造の形成過程を解析する良いモデルシステムになると考えられる。複数のシナプス後肥厚部(PSD)に局在する蛋白質の動態を解析する為に、PSD-95、PSD-Zip45(Homer 1c)、synaptophysin分子それぞれにGFP分子を結合した蛍光プローブ分子を作成した。まずPSD-95を用いて、spine形成およびシナプス前部マーカーであるsynaptophysinとのシナプス形成過程における時間関係について解析し、PSDの形成、spineの形成、シナプス前部の形成の三つの過程が非常に短い時間内に同期して起こる事を見いだした。更にPSD-95とPSD-Zip45について、それぞれの蛋白質の神経細胞でのカルシウム濃度の上昇による局在変化を観察した所、PSD-Zip45はカルシウム濃度の上昇に伴ってその局在が二方向性に変化するのに対して、PSD-95分子の場合はそのような活動依存的な変化が見られず、分子種特異的な動態制御機構が存在する事が明かになった。また安定にGFP融合分子の発現が制御できるトランスジェニックマウスの系を用いて1週間以上に亘るPSD-95分子およびPSD-Zip45分子の神経細胞における分布変化を解析した。これらの分子の配置は、cAMP依存的な神経細胞全体に働くシグナル系によって制御されている事が明かになった。以上の研究からこれまで全く知られていなかったシナプス後部構造を形成する分子の動態が明かとなり、これらの分子の配置が複雑な神経活動依存的なシグナル系によって制御されている事が明らかになった。培養海馬神経細胞では、培養後10日から20日の間に興奮性シナプスの局在が樹状突起のshaftからspineへと変化する。生きた神経細胞でのspineの形態を観察する為に、クラゲ由来の蛍光蛋白質GFPの波長変異体であるCFP分子を用いた。また、シナプス後肥厚部(PSD)の形態を同時に観察するために、PSDのマーカー分子であるPSD-95に、やはりGFPの波長変異体であるYFPを結合したPSD-95-YFPを作成した。CFPとPSD-95-YFPを、培養海馬神経細胞に組み換えアデノウィルスを用いて同時に発現させ、CFPとYFPの蛍光を取得することにより、spine形成に伴ってPSD-95が選択的にシナプス部位に集積する過程を可視化することができた。更に、シナプス前部構造への分子集積を可視化するために、シナプス小胞に特異的に存在する分子であるsynaptophysinにCFP分子を結合した融合分子を作成し、PSD-95-YFPとの同時観察を行った。この方法により、シナプス前部へのsynaptophysinの集積が、シナプス後部へのPSD-95の集積よりも時間的に先行して起こることがわかった。一方で、樹状突起のshaft部位に存在するPSD-95分子が、選択的に除去される過程も観察された。以上の結果から、海馬でのspine部位へのシナプス形成は、シナプス機能分子のspine部位への時間的に急速で、かつ秩序立った集積によって起こる事がわかった。

この時期には活発な樹状突起上のspine(棘突起)でのシナプス形成が起こると考えられ、シナプス構造の形成過程を解析する良いモデルシステムになると考えられる。生きた神経細胞でのシナプスの形態とシナプス前部および後部の機能分子の集積過程を可視化するために、CFP,synaptophysn-CFP, PSD-95-YFPの3種類の蛍光プローブを用いてタイムラプス蛍光観察を行った。この実験により、新しいシナプス後部構造の形成はspineの形成後にその中に機能分子が集積していく事により起こる事、またシナプス前部へのシナプス小胞の輸送はシナプス後部構造の形成より先行して起こる事が明らかになった。これらのシナプス形成の経過を観察する事により、シナプスの形成が1-2時間という短い時間内に終了することも明らかになった。更にシナプス後部に存在する他の機能分子の動態を解析するために、PSD-95以外の分子、即ちGKAP, shank, PSD-Zip45に着目してそれぞれの分子のGFP融合蛋白質を作成した。これらのプローブ分子はシナプスに局在し、他のシナプス後部分子とその局在がよく一致したことから、シナプス後部蛋白質の動態制御機構を解析する上で有用なシステムであると考えられた。培養海馬神経細胞では、培養後10日から20日の間に興奮性シナプスの局在が樹状突起のshaftからspineへと変化する。複数のシナプス後部に局在する蛋白質の動態を解析する為に、PSD-95,GKAP'cortactin-binding protein, PSD-Zip45(Homer 1c)という4種類の分子それぞれにオワンクラゲ由来の蛍光蛋白質であるGFP分子を結合した蛍光プローブ分子を作成して解析を行った。4種類のシナプス後部分子はそれぞれ異なった動態を示す事が明かになった。特にPSD-95とPSD-Zip45について、それぞれの蛋白質の神経細胞でのカルシウム濃度の上昇による局在変化を観察した所、PSD-Zlp45はカルシウム濃度の上昇に伴ってその局在が二方向性に変化するのに対して、PSD-95分子の場合はそのような活動依存的な変化が見られない。PSD-95分子とPSD-zip45分子のシナプス集積の時間関係を更に明らかにする為に、オワンクラゲ由来の蛍光蛋嘉質であるGFPの波長変異体であるCFP, YFP, sapphire分子とのシナプス後部分子の融合蛋自質を作成し、二種類のシナプス後部分子の同一シナプスでの動態の同時観察を行う為の系を立ち上げた。更にシナプス後部分子の動態を長期間観察する為に、より安定にプローブ分子の発現が制御できるトランスジェニックマウスの系を用いて1週間以上に亘るPSD-95分子およびPSD-Zip45分子の神経細胞における分布変化を解析した。以上の研究からシナプス後部分子の分子種特異的な動態がシナプス形成・維持において重要であることが示された。