hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新興感染症への抵抗性の免疫遺伝学的解析

CD22はシグレック2とも呼ばれBリンパ球抗原受容体を介するシグナル伝達を負に制御することによりBリンパ球の活性化を制御する膜型レクチン分子である。また、CD72はC型レクチン様ドメインを持つ膜分子で、CD22と機能重複があり、CD22同様にBリンパ球の活性化を負に制御する。CD22およびCD72には遺伝子多型がある。そこで本研究では、これらの遺伝子の多型が、急性感染症への抵抗性に関係するかを明らかにするため、中国でのSARS患者、SARS患者と接触があったもののSARSを発症しなかったもの検体におけるCD22およびCD72の遺伝子多型を検索した。サンプル数が少ないために、有意な違いは認めなかったが、CD72の特定のハフロタイプがSARSの重症患者で多い傾向にあることを明らかにし、感染症抵抗性を規定することが示唆された。そこで、CD72のハプロタイプ間での機能の差について検討を行なった。ヒトCD72は通常の全長型CD72とともに選択的スプライシングによりエクソン8を欠損するCD72Δex8を産生する。我々は、全長型CD72タンパク量はハプロタイプ間で差はないが、CD72Δex8タンパクの産生がハプロタイプ間で有意に差があることを明らかした。さらに、CD72Δex8が主に小胞体に局在し、小胞体ストレスおよび小胞体ストレスに伴うアポトーシスを増強することを明らかにした。この知見は、CD72多型が選択的スプライシングを制御することによりCD72Δex8タンパク産生を制御し、その結果小胞体ストレスを介してB細胞の細胞死を制御することにより、感染免疫を制御することを強く示唆する。CD22およびCD72には遺伝子多型があり、多型間での機能的差異が示唆されている。そこで本研究では、これらの遺伝子の多型が、急性感染症への抵抗性に関係するかを明らかにするため、中国等でのSARS患者、SARS患者と接触があったもののSARSを発症しなかったもの検体におけるCD22およびCD72の遺伝子多型を検索することを目的とする。まず、CD22およびCD72の既知の多型についてPCRで遺伝子増幅後、得られた遺伝子フラグメントの長さまたはDNA配列を決定することにより遺伝子多型を決定する多型検出系を確立した。次いで健常人を対象として、CD22およびCD72遺伝子多型を検索したところ、CD72は多型間で強い連鎖不平衡を認めたが、CD22では連鎖不平衡は認めなかった。そこで、SARS患者と、患者に接触したものの発症しなかったものの約100名のサンプルについて、CD22については7つ多型、CD72については1つの多型の型を決定した。その結果、有意差はないもののCD72の多型では重症患者と軽症患者の間でオッズ比が4程度の差が見られ、CD72が感染症に対する抵抗性を規定することが示唆された。CD7 2はC型レクチン様ドメインを持つ膜分子で、Bリンパ球抗原受容体を介するシグナル伝達を負に制御することによりBリンパ球の活性化を制御する。ヒトおよびマウスCD7 2には遺伝子多型がある。ヒトのCD7 2多型は特定のFc受容体ハプロタイプを持った集団での全身性エリテマトーデス発症リスクを規定するとともに、血小板減少性紫斑症の発症リスクも規定することが示されている。

また、昨年度の本研究で、我々は、CD7 2の特定のハプロタイプがSARSの重症患者で多い傾向にあることを明らかにし、感染症抵抗性も規定することを示唆した。そこで、CD7 2のハプロクイプ間での機能の差について検討を行なった。ヒトCD7 2は通常の全長型CD7 2とともに選択的スプライシングによりエクソン8を欠損するCD7 2Δex8を産生する。我々は、CD7 2ハプロクイプの異なる健常人からBリンパ球を単利し、全長型CD7 2およびCD7 2Δex8の発現をウエスタンブロッティングおよびフローサイトメトリーで測定したところ全長型CD7 2タンパク量はハプロタイプ間で差はないが、CD7 2Δex8タンパクの産生がハプロタイプ間で有意に差があることを明らかした。CD7 2Δex8をB細胞株WEHI-231に導入してその機能の解析を行なったところ、CD7 2Δex8がB細胞のアポトーシスを増強すること明らかにした。さらに、全長型がおもに細胞表面に分布するのに対してCD7 2Δex8は主に小胞体に局在し、小胞体ストレスおよび小胞体ストレスに伴うアポトーシスを増強することを明らかにした。この知見は、CD7 2多型が選択的スプライシングを制御することによりCD7 2Δex8タンパク産生を制御し、その結果小胞体ストレスを介してB細胞の細胞死を制御することにより、自己免疫や感染免疫を制御することを強く示唆する。
腸内代謝バランスに基づく転写制御機構の解明

ヒトの消化管には、体細胞の総数を上回る膨大な数の腸内常在菌が生息している。腸内細菌は、宿主の消化酵素では分解できない食物せんいなどを微生物発酵により分解し、終末代謝産物として様々な低分子化合物を産生している。宿主はこれらの『発酵代謝産物(以下、発酵産物)』をエネルギー源として利用している。腸内細菌によって供給される短鎖脂肪酸は腸上皮にとって最も重要な栄養源である。加えて、腸内細菌は糖・脂質代謝の補酵素となるビタミンB群を宿主に供給している。腸上皮は体内でもっとも細胞増殖の盛んな場所の一つであり、絶えず新生とアポトーシスを繰り返し、マウスでは約3日間で、ヒトでは約5日間で全体が入れ替わる素早い細胞代謝回転を行っている。腸上皮は発酵産物を有効に利用することでエネルギー(ATP)を獲得する以外に、ヒストンアセチル化やDNAメチル化の基質となるAcetyl-CoAやSAMなど生命素子の産生を増加させることが予想される。そこで本研究では、発酵産物を起点とした転写調節とエネルギー代謝の相互作用を明らかにする。昨年度は発酵産物の供与によって変化する生命素子のメタボローム解析を実施した。その結果、腸内細菌定着により盲腸内容物の代謝物は劇的な変動を示し、それにより大腸上皮細胞内のエネルギーレベルが顕著に上昇する知見が得られた。今年度は大腸上皮細胞のトランスクリプト-ム解析を実施した。トランスクリプトームデータをGOに基づきfunctional enrichment analysisを実施したところ、無菌マウスに腸内細菌を定着後、早期にはcell cycleやproliferation関連遺伝子群の増加が顕著に観察された。続いて、後期には抗菌ペプチドを始めとする生体防御分子の発現が誘導されることから、細胞の成熟が進むことが示唆された。エピジェネティクス解析からこれらの生体防御分子の一部はヒストン修飾によって制御されていることが明らかとなった。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度はまず発酵産物の供与によって変化する生命素子の網羅的解析を実施した。無菌アイソレーターで飼育したマウス(無菌マウス)の一部にSPFマウス由来糞便を投与し、腸内細菌の定着を行った後、経時的に盲腸内容物並びに大腸上皮細胞を取得し、細胞内メタボローム解析を実施した。さらに、大腸上皮細胞の増殖に与える腸内細菌定着の影響を解析した。この変化は特に遠位結腸で顕著であった。腸上皮細胞の増殖活性は無菌状態では低く抑えられているが、腸内細菌の定着により活発な増殖活性を示すことが判明した。以上の結果より、大腸上皮細胞の活発な増殖には発酵産物をエネルギー源として利用することが必要不可欠であることが明らかとなった。

当初計画どおり順調に計画が進行している27年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、腸上皮細胞のトランスクリプトーム解析データとメタボロームデータを組み合わせた共相関解析を実施することで、発酵産物を起点とした転写調節とエネルギー代謝の相互作用を明らかにする。27年度が最終年度であるため、記入しない。
黄ダイズにおける種皮着色抑制および種皮着色変異に関する分子機構の解明

黄ダイズ種皮は、着色が抑制されているため中の子葉部が薄く透けて黄色く見える。以前申請者らは、その分子機構が、色素生合成経路で働くキーエンザイムであるカルコンシンターゼ(CHS)をコードする遺伝子の転写後型ジーンサイレンシング(PTGS)に起因していることを明らかにした。一方、黄ダイズの種皮着色抑制には、遺伝学的解析からI遺伝子の関与が知られていたが、その構造についてはほとんどわかっていなかった。昨年度申請者らは、I遺伝子候補領域の構造を明らかにした。すなわちCHS遺伝子の一部がインバーテッドリピート(IR)構造を形成しており、その上流にはプロモーターの存在が示唆され、この構造をGmIRCHSと命名した。この構造が転写された場合、CHSの2本鎖RNAが形成され、PTGSを誘導する可能性が考えられる。本年度は、GmIRCHSとCHSのPTGSの関連解明を目指し、以下の2点について詳細な調査を行った。種皮におけるI遺伝子転写産物の同定I遺伝子は種皮で働くことが考えられるため、種皮におけるGmIRCHS転写産物の同定をRT-PCR法により行ったところ、GmIRCHS転写産物が検出された。また、IR構造のどこまでリードスルーしているかを調査したところ、部分的ではあるがCHS2本鎖RNAを形成することが判明した。このことから、GmIRCHSがI遺伝子である可能性をさらに強く示唆する結果が得られた。種皮着色突然変異体におけるI遺伝子候補領域の構造変異機構の解明昨年度、黄ダイズ品種トヨホマレ(TH)の栽培集団中から見出された種皮着色突然変異体(THM)におけるGmIRCHSの構造変異について調査を行った。本年度、THMとは独立のトヨホマレ変異体(THM(Sa)と表記)が見出され、構造変異領域について調査を行った。その結果、THM(Sa)もGmIRCHSにおいて構造変異が生じており、この領域がI遺伝子である可能性をさらに強く示唆する結果が得られた。さらに、THMとは異なる構造変異機構により生じており、品種によってGmIRCHSの構造変異パターンが決まっているわけではなくランダムに起こることが示唆された黄ダイズ種皮は、着色が抑制されているため中の子葉部が薄く透けて黄色く見える。我々の研究により、この着色抑制は、色素生合成に働く重要な酵素カルコンシンターゼ(CHS)をコードする遺伝子の転写後型ジーンサイレンシング(PTGS)に起因していることが判明した。本年度はCHS遺伝子のPTGSとI遺伝子の関連解明を目指し、以下の2点について詳細な調査を行った。I遺伝子の単離およびその解析黄ダイズ品種トヨホマレ(TH)およびその栽培集団中より見出された種皮着色突然変異体(THM)を供試したところ、THMではΔCHS3-ICHS1クラスター領域上流に3.3kbの欠失が認められ、I遺伝子の機能に重要な領域が示唆された。そこで、このクラスター上流域をインバースPCR法により単離し、詳細な調査を行った。その結果、ΔCHS3(3'-ΔCHS3)のわずか80bp上流にもう1つのΔCHS3(5'-ΔCHS3)が逆向きに存在し、インパーテッドリピート(IR)構造を形成することが明らかになった。今まで植物,動物等で、IR構造が転写されることにより生じる2本鎖RNAがPTGSを誘導することが報告されており、今回単離されたΔCHS3のIR領域がI遺伝子である可能性が示唆された。種皮着色突然変異体(THM)におけるI遺伝子領域の欠失機構の解明THMにおいて、3.3kbの欠失が起きていることが明らかにされた。このような欠失がどのように生じたかを塩基配列レベルで調査した。その結果、5'-ΔCHS3とICHS1が相同組換えによる乗換えを起こすことによって生じた可能性が示された。また、欠失によってTHMではΔCHS3のIR部分が完全に失われていたことから、ΔCHS3のIR構造が種皮着色抑制に関連することをさらに支持するデータが得られた。

また、IR構造のどこまでリードスルーしているかを調査したところ、部分的ではあるがCHS2本鎖RNAを形成することが判明した。このことから、GmIRCHSがI遺伝子である可能性をさらに強く示唆する結果が得られた。種皮着色突然変異体におけるI遺伝子候補領域の構造変異機構の解明昨年度、黄ダイズ品種トヨホマレ(TH)の栽培集団中から見出された種皮着色突然変異体(THM)におけるGmIRCHSの構造変異について調査を行った。本年度、THMとは独立のトヨホマレ変異体(THM(Sa)と表記)が見出され、構造変異領域について調査を行った。その結果、THM(Sa)もGmIRCHSにおいて構造変異が生じており、この領域がI遺伝子である可能性をさらに強く示唆する結果が得られた。さらに、THMとは異なる構造変異機構により生じており、品種によってGmIRCHSの構造変異パターンが決まっているわけではなくランダムに起こることが示唆された
東アジア地域における資源循環システムの構築に関する研究

〈中国の都市鉱産プロジェクトのあり方についてインタビュー調査〉本研究では、まず初年度に調査した結果を踏まえた上、引き続き中国における「都市鉱産プロジェクト」の国家方針・進捗状況・問題点などについて現地調査を行った。さらに、「都市鉱産プロジェクト」を企画・提案している中国社会学院の循環経済研究所の立案者へのインタビュー調査を通じて、今後中国政府が取り組んでいる「都市鉱産プロジェクト」の進め方・あり方などについて明らかにした。〈中国国内の中古車流出と使用済み自動車リサイクル工場の実態調査〉中国国内における中古車の登録・販売・流出状況について、最も代表性がある内モンゴル地域を研究対象として、使用済み自動車解体工場の実態分析、課題導出などの現地調査を行った。現時点で内モンゴル地域において、将来的に資源確保・資源循環という視点からどのように使用済み自動車を確保し、より効率的に適正処理・リサイクルを行うことについて政策提案した。また、第5回の「アジア自動車環境フォーラム」を通して、日本・韓国・中国・マレーシア・アメリカなど国の関連機関・大学との意見交換・ネットワーク構築を更なる強化した。〈廃小型家電の解体実験への協力〉2011年、大津波の影響で大量に発生した被災車両の発生と処理プロセス、国際資源循環状況を分析してきた(主に宮城県の各自治体)。また、山形県酒田市で国際資源循環のシンポジウムを開催するとともに、山形県酒田市の小型家電リサイクル事例に注目し、現地調査と組成分析実験を行った。特に、酒田市から発生した一般廃棄物の埋め立てゴミの中で、どれだけの廃小型家電あるいは再生資源が含まれているのかについて分析調査を行った。さらに粗大ゴミに含まれている小型家電の種類、型番、材質、写真データなどを収集した。これから、収集データの分析を行うことによって、自動車リサイクルと小型家電リサイクルの類似点、相違点を分析したいと考えている。<中国の自動車リサイクル政策の最新動向>2010年2月3日に中国の商務部・財政部が取り組んでいる使用済み自動車の解体工場進級改造プロジェクトを実行し、国が認証された60カ所解体工場のみを補助対象にし、中央財政資金6,000万人民元(約80億円)の支援を行った。このような状況を鑑みれば、本研究では再び大都市である北京市・上海市の国営解体工場のヒアリング調査を行った。結果としては、設備・技術面でも環境配慮の面でも、日本国内の解体工場と比較して見劣りしないことがわかった。2012年1月時点のヒアリング調査結果から、上海の国営解体工場での床はコンクリート舗装されていて、廃油廃液の吸引装置を設置し、バッテリーやオイルなど有害物質の回収も行われ、指定5大品目と合わせて監視カメラで厳しく管理している。解体手段としては、確かに基本的に手作業を中心にもかかわらず、大型のクレーン、簡易型ギロチン、プレス機械まで稼働しつつ、今後日本からのシュレッダー、ギロチンなどの性能がいい解体機械を導入しようと考えている。<中国の都市鉱産プロジェクトの実態分析と課題導出>2008年3月の全国人民代表大会において、温家宝首相は税制上の優遇措置などにより、資源回収・リサイクルの推進を主軸とすることを発表した。また、中国国内の人件費上昇(沿岸部)や環境規制などで限界があると考えられ、近年から中央政府からの補助金対策と外国からの融資・最新設備及び技術の導入などを行っている。そこで、国内の都市鉱産プロジェクトの数が雨後の筍のように増加し、現時点で既に22ヶ所の都市鉱産基地を建設すると公的な機関が発表した。本研究では、中国政府がよく取り上げている北京市・河北省唐山市の都市鉱産プロジェクトの現地調査を行った。ヒアリング調査結果としては、主に国営企業をメインにし、土地取得、設備機械の導入を行い、まだ本格的な稼働がスタートしていない。将来的に、都市鉱産プロジェクトが如何なる形になるか、国からの補助金対策はいつまで続くのかという不確定な要素が多いが、今後引き続き調査分析をしていく必要がある。

これから、収集データの分析を行うことによって、自動車リサイクルと小型家電リサイクルの類似点、相違点を分析したいと考えている。研究実施計画を基づき、研究活動を円滑に遂行しているため2年目では、まず2001年「廃車回収管理方法」の改正版(2012年に実施予定)の施行・運用を巡る政策決定プロセス、政策実効性、政策効果などの評価を行う。さらに、中国政府が全力で取り組んでいる都市鉱産プロジェクトの進捗状況と実態分析および課題導出についてヒアリング調査を行う。また、韓国における自動車リサイクル政策の運用実態を、各利害関係者のインタビュー調査、リサイクル工程における物質フローを分析していく。
慢性硬膜下血腫被膜への好酸球誘導因子の解明と新たな治療法の確立

今回我々は、高齢者において軽微な頭部外傷にて発生する慢性硬膜下血腫において、血腫の増大に深く関与するとされる好酸球の誘導因子などを解明するために、昨年度から引き続き本研究を続行した。昨年度においては、コントロールとした髄液ならびに血清と比較すると、慢性硬膜下血腫においてeotaxin-3、galectin、interleukin-5 (IL-5)ならびに好酸球由来ニューロトキシン(Eosinophil Derived Neurotoxin: EDN)が有意に高濃度発現していた。また、eotaxin-3はIL-5ならびにEDNと互いに有意な相関関係を認めたが、一方galectinにおいてはそれぞれに対して相関関係は認めなかった。EDNは血腫における好酸球の割合との相関関係も強く認められた。以上の結果から、慢性硬膜下血腫においては、好酸球の発現誘導因子であるeotaxin-3がgalectinよりも深く関与していることが判明した。また、発現された好酸球はIL-5によって成熟し、EDNの分泌が引き起こされてくる可能性が示唆された。これらの因子が、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが解明された。研究実績においても記載させていただきましたが、慢性硬膜下血腫、髄液、健常人の血清を用いて検討を加えた結果、eotaxin-3, IL-5, EDNが慢性硬膜下血腫の増大に関与してきている因子であることが判明した。これらのeotaxin-3がIL-5とEDNとの間には互いに相関関係を認めており、これらの因子が好酸球の誘導、成熟に関与し、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが判明した。今年度は、慢性硬膜下血腫の成長過程をCT画像に基づき分類し、laminar typeにおいてeotaxin-3, IL-5ならびにEDNが有意に高値であることが判明した。これらの知見は、未だかつて報告されたこともなく、新たな結果を得ており、概ね順調に研究は進展していると判断します。今後も引き続き探索範囲を広げ、さらに深く検討を加えていきたいと思っています。今後の研究の推進方策としては、更に、ラット慢性硬膜下血腫モデルを用いて、IL-5に対する抗体やIL-5 receptorに対する抗体を用いることにより、慢性硬膜下血腫の発育が抑制されるのか、また、eotaxin-3, IL-5, EDNへの影響など是非とも検討を加えていく予定です。最後に、慢性硬膜下血腫内溶液に関してのみではなく、血腫の被膜における好酸球の果たす役割についても、更なる免疫組織学的な検討を加えていく予定です。今回我々は、高齢者において軽微な頭部外傷にて発生する慢性硬膜下血腫において、血腫の増大に深く関与するとされる好酸球の誘導因子などを解明するために本研究を開始した。髄液ならびに血清と比較すると、慢性硬膜下血腫においてeotaxin-3、galectin、IL-5ならびにEDNは有意に高濃度発現していた。以上の結果から、慢性硬膜下血腫においては、ともに好酸球の発現誘導因子であるがgalectinと比較するとeotaxin-3の方が深く関与していることが判明した。研究実績においても記載させていただきましたが、慢性硬膜下血腫、髄液、健常人の血清を用いて検討を加えた結果、galectin, eotaxin-3, IL-5, EDNと慢性硬膜下血腫の増大に関与してきている因子が判明した。eotaxin-3がIL-5とEDNとの相関関係を認めており、これらの因子が好酸球の誘導、成熟に関与し、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが判明した。

研究実績においても記載させていただきましたが、慢性硬膜下血腫、髄液、健常人の血清を用いて検討を加えた結果、eotaxin-3, IL-5, EDNが慢性硬膜下血腫の増大に関与してきている因子であることが判明した。これらのeotaxin-3がIL-5とEDNとの間には互いに相関関係を認めており、これらの因子が好酸球の誘導、成熟に関与し、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが判明した。今年度は、慢性硬膜下血腫の成長過程をCT画像に基づき分類し、laminar typeにおいてeotaxin-3, IL-5ならびにEDNが有意に高値であることが判明した。これらの知見は、未だかつて報告されたこともなく、新たな結果を得ており、概ね順調に研究は進展していると判断します。今後も引き続き探索範囲を広げ、さらに深く検討を加えていきたいと思っています。今後の研究の推進方策としては、慢性硬膜下血腫も発育段階としてCT画像検査からはhomogenous, laminar, separated, trabecular typeの4段階に分けられており、それぞれの段階でのeotaxin-3, galectin, IL-5ならびにEDNの発現濃度について検討を加え、発育過程におけるそれぞれの因子の関与について検討を加えていく予定です。更に、ラット慢性硬膜下血腫モデルを用いて、IL-5に対する抗体やIL-5 receptorに対する抗体を用いることにより、慢性硬膜下血腫の発育が抑制されるのかどうか検討を加えていく予定です。最後に、慢性硬膜下血腫内溶液に関してのみではなく、血腫の被膜における好酸球の果たす役割についても、更なる免疫組織学的な検討を加えていく予定である。今後の研究の推進方策としては、更に、ラット慢性硬膜下血腫モデルを用いて、IL-5に対する抗体やIL-5 receptorに対する抗体を用いることにより、慢性硬膜下血腫の発育が抑制されるのか、また、eotaxin-3, IL-5, EDNへの影響など是非とも検討を加えていく予定です。最後に、慢性硬膜下血腫内溶液に関してのみではなく、血腫の被膜における好酸球の果たす役割についても、更なる免疫組織学的な検討を加えていく予定です。以前から購入済みであった抗体ならびにELISAなどの資材を用いての実験が可能であったので、過度の出費はしなくて済んだことにより、次年度使用額が生じたと判断します。今後は、昨年度得られた結果から、更に検討項目を増やし、ELISAなどの購入を予定していますが、引き続き不必要な資材の購入は控え、必要最低限の購入にて実験をできるように心がけていきたいと思っています。
「差異」の商品化と地域アイデンティティー地域文化形成における観光開発の位置づけ

本研究は、地域活性化における地域の主体的計画形成プロセスを、実証的に明らかにすることを目的とする。初年度は先行研究の把握、調査枠組の理論的な考察および実態把握調査を行ない、昨年度は事例研究を行ない、行政関係・観光関連企業の資料収集とその分析とともに、数次にわたり実態調査に赴き、関係者のヒアリングを行なった。特に、両津市において、現在の観光産業とそれに対する住民の意識に関し、具体的な項目について聞き取り調査を行ない、また、相川町において、佐渡全体の観光事業に関して資料収集を行なった。本年度においては、両津市および巻町において補足調査を行ない、昨年度までの調査結果および補足調査に基づき、研究分担者各自の研究分野に応じて報告書作成を分担した。メディア論の視座からは、ある特定の場所が「観光地」となるのは、特定の時空間の中で営まれた文化的な実践を通してはじめて可能になると言う視点を示し、観光をめぐる言説分析の理論的枠組みとして、カルチュラル・スタディーズの諸理論を検討し、本質的に政治性を免れ得ないコミュニケーションという視点からの分析の必要性を示した。事例としては、まず、両津市における実地調査にもとづき、両津市における観光政策の変化や地域の伝統分化と博物館の在り方を分析し、「観光」や「博物館」設立を通じて地域の伝統文化の意識の醸成が観られることを示した。さらにハウステンボスのパンフレット、宣伝戦略に観られる言説の分析を通じて、それが特殊な「空間」を構成するが、われわれの日常生活の実質に浸透するような存在であることを示した。より意識的な住民の主体的参加の例として、巻町における地域づくりの問題を原子力発電所建設問題に関わる地域住民の政治参加という視点からの分析、およびインドネシア共和国バリ州における「開発」と「伝統」の問題の分析を通じ、中央の行政に依存しない地域の自立の可能性を示した。本研究では、観光開発という形での地域活性化の事例として、新潟県、岩手県のリゾート開発を取り上げ、地域の主体的計画形成プロセスを明らかにすることを目的とした。研究実施計画に基づき本年度は、新潟県両津市、岩手県平泉、江刺における行政関係・観光関連企業の資料収集をおこない、それらの分析をおこなうとともに、先行研究を把握し、調査枠組の理論的な考察を加えた。両津、平泉、江刺の対象地区に関しては、数次にわたり実態調査に赴き、関係者のヒアリングをおこなった。特に、伝統的な観光地である平泉の活性化の戦略と、新たな観光事業を展開したニュージーランド村を対比させ、それぞれの戦略の違いに留意して地域特性の把握につとめた。さらに、地域開発事業のひとつとして観光開発で成功した北海道江別市の関係者のヒアリング調査と資料収集をおこなった。また、両津市では当該地区住民へのプリテストをおこない、現在の佐渡の観光事業についての住民意識を探った。これらの検討に基づき、来年度の聴き取り調査に向けての具体的な項目の選択をおこなった。両津、江刺、平泉の対象地域では、資料収集、ヒアリングともに、有益な知見を得ることができた。特に、伝統的な観光地(両津、平泉)と新興の観光地との差異化の戦略の違いが把握できた。本年度の調査においては、観光事業に伴う住民意識の変化と住民の「地域づくり」に参加するプロセスについて十分な検討を果たせずにいるが、この点については、これまで収集したヒアリングの調査を再分析し、次年度の調査で解明することにしている。本研究は、観光開発という形での地域活性化における地域の主体的計画形成プロセスを実証的に明らかにすることを目的とする。

本年度は先行研究の把握、調査枠組の理論的な考察に加え、昨年度行なった実態把握調査の結果の検討に基づいて、地域住民や諸機関の協力が得られる岩手県および新潟県の調査地(新潟県巻町、両津市、岩手県衣川村、江刺市)において事例研究を行なった。巻、両津、衣川、江刺の対象地区に関して、行政関係・観光関連企業の資料収集と資料の分析をおこなうとともに、数次にわたり実態調査に赴き、関係者のヒアリングをおこなった。特に、両津市に関しては、昨年度行なった当該地区住民へのプリテストの検討に基づき、現在の両津の観光事業とそれに対する住民の意識に関し、具体的な項目について聴き取り調査を行なった。また、相川町において、佐渡全体の観光事業に関して資料収集を行ない、両津港を擁し現在では佐渡の中心地となってはいるが、史跡に乏しく観光地としてはむしろ新興の両津市と、史跡に富んだ相川町や佐和田町との比較を試みた。観光事業に伴う住民意識の変化と住民の「地域づくり」に参加するプロセスについて、昨年度の調査においては十分な検討を果たせずにいたが、本年度はこれまで収集したヒアリングの調査を再分析し、実地調査を通じて、「伝統」に対する住民の意識の違いに関し有益な知見を得ることができた。次年度においては、補足調査を行なうとともに、研究分担者各自の研究関心に応じ、報告書を作成する。本研究は、地域活性化における地域の主体的計画形成プロセスを、実証的に明らかにすることを目的とする。初年度は先行研究の把握、調査枠組の理論的な考察および実態把握調査の結果を検討し、昨年度は事例研究を行ない、行政関係・観光関連企業の資料収集とその分析をおこなうとともに、数次にわたり実態調査に赴き、関係者のヒアリングをおこなった。特に、両津市に関して、初年度行なった当該地区住民へのプリテストの検討に基づき、現在の両津の観光事業とそれに対する住民の意識に関し、具体的な項目について聞き取り調査を行ない、相川町において、佐渡全体の観光事業に関して資料収集を行なった。初年度および次年度の研究において、観光事業に伴う住民意識の変化と住民の「地域づくり」に参加するプロセスについて収集したヒアリングの結果を分析し、実地調査を通じて「伝統」に対する住民の意識の違いに関し有益な知見を得ることができた。本年度においては、両津市および巻町において補足調査を行ない、昨年度までの調査結果および補足調査に基づき、研究分担者各自の研究分野に応じ、報告書作成を分担した。報告書分担の概要は以下のとおりである。伊藤は「観光」をめぐる言説分析の方法論的考察を担当し、研究の理論的枠組みを示し、地域からの観光開発の事例研究を報告する。杉原、井口および中村は両津市における実地調査にもとづき、両津市の観光政策の分析(杉原)、両津市郷土博物館を例にとった地域の伝統文化と博物館の問題(井口)および観光政策の変化と地域文化の意識(中村)、に関して報告する。また、渡邊および中村は、地域の自立の可能性について、巻町における地域づくりの問題を近年問題となった原子力発電所建設問題に関わる地域住民の政治参加という視点からの分析(渡邊)およびインドネシア共和国バリ州における「開発」と「伝統」の問題の分析(中村)を通じて報告する。
計算機を用いた楕円曲線の数論の研究

前年度に引き続き、一般の代数体上で定義された楕円曲線のさまざまな不変量を計算するプログラムの開発を行った.とくに今年度は有理点や整数点をさがすプログラムを作成した。このプログラムはひきつづきインターネット上で公開されている.プログラム配布のためのサーバーを本研究費により購入した.このプログラムを使うことにより,次のような成果が得られた.1.ある楕円曲線の整数点の決定以前知られていたある計算に誤りのあることを発見し,その訂正をすることができた.2.楕円曲線の等分点の体での分岐の計算とくに不分岐になる場合を考察した.さらに二次体の不分岐拡大への応用についても結果を得た.3.体の拡大にともなうreductionの変化の部分的な決定これらの成果は現在,学術雑誌に投稿中である.またこれらの成果を中央大学,山形大学,京都大学,明治学院大学,東北大学,University of Debrecen(Hungary)で行われた研究集会や学会で発表した.中央大学,東北大学での講演に関しては報告集が出版されている.これらの発表の際の旅費として本研究費を使用した.さらに,11月にはドイツのTechnische Universitat BerlinでPohst教授と研究の打ち合わせをおこないこの際に,作成したプログラムやそれを支える理論について有益な助言をえることができた.この旅費にも本研究費を使った.一般の代数体上で定義された楕円曲線のさまざまな不変量を計算するプログラムの開発を行った.とくにreductionを調べるTateのアルゴリズムや,Weierstrass divisorを計算するプログラムを数論ソフトウェアのKASH上に実装した.これによって,既存のソフトウェアでは計算するのが難しかった,大きな代数体上で定義された楕円曲線に関する不変量も計算できるようになった.また,このソフトウェアでは虚数乗法論にあらわれるHilbert class polynomialなども計算できる.このプログラムはインターネット上で公開されており,すでに他の研究機関でも利用されている.このプログラムに関する研究発表を1999年10月に東京都立大学で行われた「第三回代数学と計算」研究集会でおこなった.この発表に関する報告集は電子出版され,東京都立大学のサーバーより入手可能である.また当研究費によって購入した計算機によって,このような計算が高速に行える環境を構築した.上記のプログラムを使って,有理数体上定義された楕円曲線の虚二次体上の整数点を決定する方法を確立し,その応用として,ある虚二次体上にはあらゆる素点でgood reductionをもつ楕円曲線が存在しないことをしめした.この結果は,1997年7月にイタリアのローマで行われたJournees Arithmetiquesで口頭発表した.その内容はJournal de theorie des nombres de Bordeauxにおいて出版される予定である.この会議に出席する際の旅費として本研究費を使用した.前年度に引き続き、一般の代数体上で定義された楕円曲線のさまざまな不変量を計算するプログラムの開発を行った.とくに今年度は有理点や整数点をさがすプログラムを作成した。このプログラムはひきつづきインターネット上で公開されている.プログラム配布のためのサーバーを本研究費により購入した.このプログラムを使うことにより,次のような成果が得られた.1.ある楕円曲線の整数点の決定以前知られていたある計算に誤りのあることを発見し,その訂正をすることができた.2.楕円曲線の等分点の体での分岐の計算とくに不分岐になる場合を考察した.さらに二次体の不分岐拡大への応用についても結果を得た.3.体の拡大にともなうreductionの変化の部分的な決定これらの成果は現在,学術雑誌に投稿中である.またこれらの成果を中央大学,山形大学,京都大学,明治学院大学,東北大学,University of Debrecen(Hungary)で行われた研究集会や学会で発表した.中央大学,東北大学での講演に関しては報告集が出版されている.これらの発表の際の旅費として本研究費を使用した.さらに,11月にはドイツのTechnische Universitat BerlinでPohst教授と研究の打ち合わせをおこないこの際に,作成したプログラムやそれを支える理論について有益な助言をえることができた.この旅費にも本研究費を使った.
高分子ナノミセルを用いた組織接着性ゲルの止血材・薬物放出マトリックスへの応用

本研究課題では、ブロックポリマーが自発的に形成するナノ集合体である「高分子ミセル」に着目し、表面にアルデヒド基を有する高分子ミセル、及び側鎖にアミノ基を有する高分子がシッフ塩基を介してゲル化する現象を利用した、新しい組織接着性ハイドロゲルの開発を検討している。本年度は、前年度から引き続き、高分子ミセルやポリアミン成分の分子設計を最適化し、ゲルの最適設計条件の探索を行った。また、得られた最適な組成のゲルを用いて、動物実験を行った。各成分を含む溶液をマウスの腹膜や腸管表面に同時に滴下したところ、迅速に形成したゲルが組織に接着した。これは、高分子ミセル外殻末端のアルデヒド基が生体組織表面に存在するアミノ基と反応して、組織接着性を示したと考えられる。そこで、本新規ハイドロゲルの止血材や薬物放出マトリックスとしての応用を検討した。麻酔下においてマウスの胸腹部を切開し、針で刺して出血させた肝臓に高分子ミセル溶液及び高分子溶液を滴下したところ、コントロール(非適用)系と比較して、止血材を適用した系の方が有意に止血効果が得られた(p<0.05)。さらに、市販の止血材と比較したところ、同等の高い止血性能を示すことが明らかとなった。次に、このハイドロゲルからの薬物放出挙動を検討した。その結果。高分子ミセルを組み込まないゲルや単独の高分子ミセルと比較して、薬物を内包した高分子ミセルを用いて調製したゲルからの薬物放出速度は低かった。これは、高分子ミセルの構造を制御することによって。ゲルからの薬物放出特性を制御できることを示唆している。以上の結果より、本新規組織接着性ハイドロゲルは、止血材や薬物放出マトリックスに利用可能な新しいバイオマテリアルであると考えられる。外科手術の際には、血液凝固の最終段階の原理を利用するフィブリン系止血材や、アルブミンやゼラチンをグルタルアルデヒドやホルマリンで架橋するゼラチン/アルデヒド系止血材等の、生体由来物質を含む止血材が主に用いられている。しかしヒト由来物質を用いる限り、エイズや肝炎ウィルス等の感染の危険性が高く、動物由来物質を用いる場合は、異種タンパク質に対するアナフィラキシーショックや狂牛病等の感染の危険性が生じる。また、グルタルアルデヒドやホルマリンの様な低分子架橋剤は、組織に浸透して組織障害を生じる。そのため、非生体由来物質のみを用い、組織浸透性が低い止血材の開発が急務であると言える。そこで本研究では、ブロックポリマーが自発的に形成するナノ集合体である「高分子ミセル」に着目し、表面にアルデヒド基を有する高分子ミセル、側鎖にアミノ基を有する高分子、及び生体組織表面がシッフ塩基を介して形成する新しい組織接着性ゲルを開発し、「止血材」や「薬物放出マトリックス」として応用することを目的とする。本年度は、様々な条件下において、ブロックポリマーが形成する高分子ミセル及びポリアミン類を混合することによって、止血材用途に適した組織接着性ゲルを形成する最適な条件を明らかにした。さらに、内部に薬物(アドリアマイシン)を封入したミセルを用いてゲルを形成し、その薬物放出特性を評価した。その結果、局所的に薬物を保持することによって薬物放出特性を制御できることがわかった。その結果。
モット転移系ハロゲン架橋Ni錯体における物性開拓

強相関一次元電子系のモデル物質として注目されているハロゲン架橋Ni錯体([Ni (chxn)_2X]Y_2 : X=Cl, Br)において、カウンターイオン(Y)が異なる種々の錯体(Y=NO_3, ClO_4, BF_4)を新たに合成し、Niスピンによる磁性を単結晶における磁化と帯磁率の温度変化の測定によって調べた。その結果、この錯体の磁性が、典型的な一次元ハイゼンベルグスピン系として理解できること、およびNiスピン間の相互作用が1200Kから1800Kときわめて大きいことを明らかにした。また、同じNi錯体で、偏光反射スペクトルおよびX線光電子分光の測定から、電子構造を支配する物理的パラメーター(クローン反発U、トランスファーエネルギーt、電荷移動エネルギーΔ)を評価した。見積もられたパラメーターの値は、U5eV, t2eV, Δ0.64eV (X=Br), and Δ1.2eV (X=Cl)である。(H.Okamoto et al. , Phys. Rev. B54, 8438 (1996). )このNi錯体系では、キャリアとスピンとの相互作用の機構を解明することが、その伝導物性を考察する上で重要である。そのために、光励起によってキャリアを注入し、その光キャリアに固有の吸収(光誘励起吸収)を系統的に測定した。その結果、Niのdバンドに生じる電子キャリアは、強いポーラロン効果によって局在することがわかった。また、ハロゲンのpバンドに生じる正孔キャリアは、周囲のNiスピンとの強い相互作用の結果一重項状態を形成し局在することが明らかとなった。正孔のスピンとNiスピンとの間に働く相互作用(近藤カップリング)は、約1eVと見積もられた。
壷イメージ法に関する基礎的研究

壺イメージ法はいくつかの壺を思い浮かべ、その中に入って中の感じを味わい、外へ出て蓋をするという手続きを骨子とするものである。この技法は既にさまざまな事例に効果が確認されているが、もっぱら臨床的研究が行われてきた。そこで、本研究では非病者(健常者)を被験者として実験的イメージ面接を行ない、その基礎的研究を行なった。実験的イメージ面接に際しては、ビデオ撮影による記録を行ない、また面接終了後はイメージ体験を把握するために、浮かんだイメージについて描画と質問紙を行ない、それらのデータを分析し、違いを検討した。平成7年度では、イメージ面接でしばしば用いられる代表的イメージのうち「野原」、「洞窟」、「フリー・イメージ」、「壺」のイメージを指定した実験的イメージ面接を行ない、壺というイメージが他のイメージとくらべ、どのような特質を有しているかを検討した。その結果、壺はフリー・イメージと洞窟との中間的なものであることが分かった。また、壺イメージでは入れない壺が出現する場合があった。平成8年度は、心理テストによって不安の高い群と低い群とに分け、両群に壺イメージ法を実施し、イメージ体験の特徴の違いを検討した。その結果、高不安群は不快なイメージを想起しやすく、また入れない壺が低不安群よりも多く出現するなど、体験様式のレベルが低いことが明らかになった。以上の研究から、壺イメージがどのような特徴を有し、なぜ効果的であるのか、イメージ技法や壺イメージ法でなぜ人が癒されるのかについてを総合的に考察し、「イメージ体験情報処理」理論を提出した。壺イメージ法は、いくつかの壺を思い浮かべ、その中へ入って中の感じを味わい、外へ出て蓋をするという手続きを骨子とするものである。そこで、平成7年度は非病者(健常者)を被験者として実験的イメージ面接を行ない、壺というイメージが他のイメージとくらべ、どのような特質をもっているかを検討した。そのために、他のイメージ技法でしばしば用いられる代表的イメージのうち、「野原」、「洞窟」、「フリー・イメージ」、「壺」のイメージを指定したイメージ面接を実際に行ない、被験者の反応がどのように異なるかを分析した。実験的的イメージ面接に際しては、ビデオ撮影よる記録を行ない、また面接終了後はイメージ体験を把握するために、浮かんだイメージについて描画と質問紙を行ない、それらのデータを分析し、違いを検討した。その結果、壺はフリー・イメージと洞窟の中間的なものであることがわかった。壺イメージ法はいくつかの壺を思い浮かべ、その中へ入って中の感じを味わい、外へ出て蓋をするという手続きを骨子とするものである。実験的イメージ面積に際しては、ビデオ撮影による記録を行ない、また面接終了後はイメージ体験を把握するために、浮かんだイメージについて描画と質問紙を行ない、それらのデータを分析し、違いを検討した。前年度の実験では、壺はフリー・イメージと洞窟との中間的なものであり、また壺イメージでは入れない壺が出現する場合があることがわかった。このことから、壺イメージ法がパーソナリティや心的状態の見立て・診断に役立つことが実験的に確認された。さらに、壺イメージがどのような特徴を有し、なぜ効果的であるのか、イメージ技法や壺イメージ法でなぜ人が癒されるのかについても総合的に考察し、「イメージ体験情報処理」理論を提出した。
運動器疾患の発症危険性評価のための精神状態を考慮した歩行ｔ軸推移モデルの構築

本研究は住宅内に導入可能な歩行情報取得システムを構築し、これを用いて居住者の運動器疾患の発症危険性検知が可能な歩行t軸(時間軸)推移モデルを構築することを目的とした。提案システムの居住空間への導入可能性の検証、および運動器疾患の早期診断に役立つ指標の開発を達成した。提案システムはRGB-Dセンサ搭載ロボットを用いて対象者の下肢関節座標および角度を推定する。ロボットが対象者から一定距離を保つことで、距離の制限のないデータ取得が可能である。階段歩行では、センサを階段下と階段上に設置し同システムを適用する。搭載センサで取得した対象者の後ろ姿の深度データ(距離データ)を用いて歩行情報を推定する。提案システムの精度を直線歩行と階段歩行において検証したところ、従来手法よりも高精度で推定が可能であった。居住空間内での試用実験では、方向転換時など片足が死角に入る場合を除いて歩行情報推定が概ね可能であった。被験者が歩行した全経路のうちデータ取得可能であった区間は平均54 %であったことから、日常的にシステムを運用させた場合に従来の歩行テストと比較して十分なサンプル数が得られると考察される。運動器疾患として特に高齢者に罹患者の多い変形性膝関節症(膝OA)を取り上げ、地域在住高齢者を対象とした計測会において提案システムによる階段歩行計測を実施した。取得データから膝関節の空間上の軌跡を用いた独自のパラメタを算出したところ、膝関節部のレントゲン画像を用いた理学療法士による膝OAの5段階診断結果と相関が認められ、膝OAリスク評価指標の新たな提案と位置付けられた。膝OAは膝関節の変形と疼痛が徐々に進行するため、自覚症状が出る頃には既に介入が手遅れと言われる。本研究では提案システムを用いた膝OAの早期発見の可能性を示唆した。提案システムの活用により運動器疾患の早期発見による健康寿命の延伸が期待される。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Kinect v2を搭載した人追随ロボットを用いて、歩行時の膝関節位置および膝関節角度の推定手法を新たに提案した。Kinect v2で取得した深度データに対し、直線近似を行わずに、立位での点群データをフィッティングすることで膝関節角度を推定した。これにより近似による誤差が生じないため、3次元モーションキャプチャであるVICONを用いた精度検証結果が向上した。フィッティングのフェーズでは、3軸それぞれを回転させて角度を決定した場合に計算コストが膨大であったため、ICPアルゴリズムを用いて計算を行った。その結果、VICONとの平均誤差は6.5°から5.2°に向上し、相関係数の平均も0.86から0.92に向上した。提案手法で推定した膝関節位置と、固定設置したKinect v2のスケルトントラッキング機能によって得られた膝関節位置の精度を、VICONを参照値として比較した。結果より、提案手法ではスケルトントラッキング機能よりも高い精度で膝関節位置の推定が可能であった。先行研究より、スケルトントラッキング機能による膝関節位置情報の誤差は臨床において許容範囲であることから、本提案手法の有用性が示された。実験に用いる新たなロボットの設計・製作を行った。リハビリテーションセンタでの実験で得られたフィードバックを参考に、前モデルよりも駆動音の減少を図った大幅な設計変更を実施し、2台のロボットを製作した。居住空間にロボットを導入し、実際の居住環境における人追随の試験並びにデータの取得を目的とした実験を行った。実験を通し、住宅のような通路の狭い環境下において、環境地図の入力および自己位置推定のアルゴリズムが必須であることが明らかになった。本研究の目的は、住宅内に導入可能な歩行情報取得システムの構築と、運動器疾患の発症危険性検知のための歩行t軸推移モデルの構築である。当該年度の研究計画では、複数台のロボットの製作、医療施設における運動器疾患患者の歩行の定期的な測定、測定データの蓄積、提案手法の精度検証、提案手法のロバスト性向上、および実居住空間での歩行情報取得実験の実施であった。ロボットにおいては、前モデルを用いた実験で得られたフィードバックから、前モデルよりも駆動音を抑え、且つより小型なものを設計し、新たに2台を製作した。提案手法の精度検証に関しては、膝関節位置および角度に絞って実施した。固定したKinect v2のスケルトントラッキング機能との精度比較により、提案手法が臨床において十分な精度で使用可能であることが明らかになった。ロバスト性向上においては、これまでの直線順路のみではなく、曲がり角などの順路における歩行情報取得実験を実験室および実居住環境において実施した。測定対象者の方向転換時にはロボットに搭載したセンサから見て奥の足が手前の足に隠れやすく、両足の深度データを取得することが難しかった。欠損データの補完アルゴリズムを加える必要があり、現在検討中である。実居住空間での歩行情報取得実験はモデルルームにおいて実施済みである。実験を通して、ロボットの測定対象者追随手法や、データの取得方法に関して新たな課題を発見した。医療施設における運動器疾患患者の歩行の定期的な測定および測定データの蓄積に関しては、ロボットの動作において安全性に課題があったため、次年度へと延期することになった。当該年度に実施した研究は医療施設における測定を除いてすべて計画通りであり、次年度に向けた新たな課題の明確化も実現した。よっておおむね順調であるとした。

本研究は住宅内に導入可能な歩行情報取得システムを構築し、これを用いて居住者の運動器疾患の発症危険性検知が可能な歩行t軸(時間軸)推移モデルを構築することを目的とした。提案システムの居住空間への導入可能性の検証、および運動器疾患の早期診断に役立つ指標の開発を達成した。提案システムはRGB-Dセンサ搭載ロボットを用いて対象者の下肢関節座標および角度を推定する。ロボットが対象者から一定距離を保つことで、距離の制限のないデータ取得が可能である。階段歩行では、センサを階段下と階段上に設置し同システムを適用する。搭載センサで取得した対象者の後ろ姿の深度データ(距離データ)を用いて歩行情報を推定する。提案システムの精度を直線歩行と階段歩行において検証したところ、従来手法よりも高精度で推定が可能であった。居住空間内での試用実験では、方向転換時など片足が死角に入る場合を除いて歩行情報推定が概ね可能であった。被験者が歩行した全経路のうちデータ取得可能であった区間は平均54 %であったことから、日常的にシステムを運用させた場合に従来の歩行テストと比較して十分なサンプル数が得られると考察される。運動器疾患として特に高齢者に罹患者の多い変形性膝関節症(膝OA)を取り上げ、地域在住高齢者を対象とした計測会において提案システムによる階段歩行計測を実施した。取得データから膝関節の空間上の軌跡を用いた独自のパラメタを算出したところ、膝関節部のレントゲン画像を用いた理学療法士による膝OAの5段階診断結果と相関が認められ、膝OAリスク評価指標の新たな提案と位置付けられた。膝OAは膝関節の変形と疼痛が徐々に進行するため、自覚症状が出る頃には既に介入が手遅れと言われる。本研究では提案システムを用いた膝OAの早期発見の可能性を示唆した。提案システムの活用により運動器疾患の早期発見による健康寿命の延伸が期待される。提案手法の精度検証は、膝関節位置および膝関節角度に絞って実施した。そのため、ほかの歩行情報についても精度検証を実施する。モデルルームでの実験を通して、実際の居住空間には曲がり角などの順路が多く、人の動線も基本的に曲線となることが分かった。そのため、測定対象者の方向転換時にもデータの取得が可能となるように提案手法を改善し、そのロバスト性を向上する。固定設置したセンサで取得したデータを組み合わせることや、全身の立位データをあらかじめ取得し、入力することなどの、欠損データの補完アルゴリズムを加える。さらに、住宅のような通路の狭い環境下において、ロボットの測定対象者追随アルゴリズムには、環境地図の入力および自己位置推定のアルゴリズムが必須であることが分かった。新たにこれらのアルゴリズムを加えることで、住宅内において人追随可能なロボット制御を実現する。また、日常的にロボットに追随され、ロボットと共生することを前提とした、ロボットの大きさや動きに関する印象評価実験を実施する。結果に基づいて、人と共生するロボットの適切な仕様について検討する。医療施設における運動器疾患患者の歩行の定期的な測定および測定データの蓄積に関しては、ロボットの動作における安全性を確保したうえで実施に移したい。
渦鞭毛藻由来マクロリドamphidinolide Cの立体化学と生合成経路の解明

海洋産の渦鞭毛藻Amphidiniumsp.の培養藻体から単離した抗腫瘍性25員環マクロリド・Amphidinolide Cは、テトラヒドロフラン環、共役ジエン(S-cisおよびS-trans)、水酸基、エキソメチレン、エステルカルボニル基、ケトカルボニル基、といった多彩な官能基・部分構造を持ち、12個の不斉炭素を有するユニークで複雑な構造の化合物である。しかしながらこれまで、Amphidinolide Cの立体化学については、一部の相対立体配置の推定がなされているのみであり、作用メカニズムの解明および構造活性相関についての研究が展開できない状況にある。一方、Amphidinolide Cは奇数員環のマクロリドで、隣接するメチル基-エキソメチレン基を有するなど通常のポリケチド生合成経路では説明のつかない炭素骨格を有しており、その生合成経路についても興味が持たれる。本研究では、Amphidinolide Cの絶対立体配置を解明し、合成研究とそれに続く活性評価を可能にするとともに、生合成経路の解明を目的として研究を行った。1)Amphidinolide CのC-1C-10とC-17C29に相当するセグメントを合成し、天然物由来の反応生成物とスペクトルデータを比較により、3位、4位、6位、7位、8位、20位、23位および24位の絶対立体配置を決定した。2)Amphidinolide Eについて、NMRデータの解析、分解反応、セグメントの合成により、8個の不斉炭素の絶対立体配置を明らかにした。