hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カテーテル関連敗血症に対する腸管粘膜の免疫誘導による新規治療法の開発

本年度は、これまでに確立した完全静脈栄養ラットを使用し、完全静脈栄養+E. coli投与による敗血症発症後にGLP-2投与を行い、CRBSIに対するGLP-2の治療効果を検討する実験を行った。方法は、ラットをセボフルレンによる全身麻酔下に中心静脈カテーテルを頸静脈に留置し、高カロリー輸液による静脈栄養管理を3日間実施した。その後E coli.(10 8コロニー/ml)を静注し、これまでの研究で腸管に対して有効であったGLP-2(10μg/kg/h)を投与し、76時間後まで経過観察する実験を行った。GLP-2の投与量については、当初の予定では、高用量50μg/kg/hを予定していたが、腸管粘膜に有効であった10μg/kg/hを最初に用いた。結果としては、生存したラットの腸管粘膜への変化は明らかでない事に加えて、6時間後、12時間後まで生存するラットが少なく、安定した生存曲線が得られなかった。この原因として1E coli溶液が低容量で溶解したため菌濃度が均一化していない2GLP-2濃度が十分に上がっていない3実際に起こった敗血症に対してGLP-2自体の効果がない等の可能性が考えられた。1については、溶解容量を増加し、混和を繰り返すことでE coli溶液の均一化を図りことが可能となった。2については、GLP-2濃度の投与濃度を増加させる予定である。現在、76時間の生存が5割程度になるようなE coli濃度を決定し、GLP-2投与の治療効果を判定するために比較可能な検体数を目指して研究を継続している。完全静脈栄養+GLP-2投与で腸管粘膜局所免疫、全身炎症に及ぼす影響について検討した。実際に使用したラット(Sprague-Dawley種)の平均体重は285g(250-300g)で、セボフルレンを用いた全身麻酔下に中心静脈カテーテル(silastic catheter OD1.6mm)を内頸静脈に留置し、高カロリー輸液(総投与カロリー68.8kcal/kg/day)を14日間投与した。実験群PN群:PN only、PN低用量群:PN+GLP-2(1μg/kg/h)、PN中等量群:PN+GLP-2(10μg/kg/h)、PN高用量群:PN+GLP-2(50μg/kg/h)、Sham群:生理食塩水点滴+normal chaw。全グループn=8 14日後に犠死させ、血液採取の後、全小腸及び腸管内洗浄液を採集した。トライツ靱帯から10cm肛門側空腸、回盲部から10cm口側回腸を切除し、HEによる組織学的評価用の組織と残りを凍結保存した。【結果】体重変化率:PN群2.8±16 g,PN低用量群3.6±15 g,PN中等量群12.8±9.1 g,PN高用量群16.2±7.5 g,sham群18.0±6 gで、sham群が最も体重増加が良好で、GLP-2が増加するにつれて、体重増加も見られていた。空腸絨毛高(HE染色):PN群437±16 μm,PN低用量群462±36μm,PN中等量群582±72μm ,PN高用量群608±84μm,sham群611±85μm空腸陰窩深(HE染色):PN群127±6 μm,PN低用量群121±15μm,PN中等量群159±22μm ,PN高用量群161±15μm,sham群159±9.1μm回腸絨毛高(HE染色):PN群299±47 μm,PN低用量群310±44μm,PN中等量群428±21μm ,PN高用量群433±52μm,sham群442±32μm回腸陰窩深(HE染色):PN群102±14 μm,PN低用量群106±13μm,PN中等量群125±13μm ,PN高用量群126±15μm,sham群133±10μm完全静脈栄養+GLP-2投与14日間のモデルは完成し、検体の採取は出来ており、腸管粘膜の形態評価は既に終わっている。本年度の実験は、完全静脈栄養+GLP-2投与後にLPS投与を行い、LPSによって惹起されるCRBSI発症予防効果について検討した。方法は、ラットをセボフルレンによる全身麻酔下に中心静脈カテーテルを頸静脈に留置し、高カロリー輸液による静脈栄養管理を行った。GLP-2投与量は、前実験で粘膜状態が最も良好であったGLP-2高用量(50μg/kg/h)とし、3日間投与した。その後、LPS 5μg/kg腹腔内投与を行った。LPSの腹腔内投与による腸管穿孔や穿孔にはならないものの腹膜炎の程度が強いため、途中で死亡するラットがでたため、比較可能な検体数を目指して研究を継続している。GLP-2の投与量は50μg/kg/hと決定できた。腸管洗浄液中のIgA測定結果にばらつきが見られており、手技を安定させることが必要である。

本年度は、これまでに確立した完全静脈栄養ラットを使用し、完全静脈栄養+E. coli投与による敗血症発症後にGLP-2投与を行い、CRBSIに対するGLP-2の治療効果を検討する実験を行った。方法は、ラットをセボフルレンによる全身麻酔下に中心静脈カテーテルを頸静脈に留置し、高カロリー輸液による静脈栄養管理を3日間実施した。その後E coli.(10 8コロニー/ml)を静注し、これまでの研究で腸管に対して有効であったGLP-2(10μg/kg/h)を投与し、76時間後まで経過観察する実験を行った。GLP-2の投与量については、当初の予定では、高用量50μg/kg/hを予定していたが、腸管粘膜に有効であった10μg/kg/hを最初に用いた。結果としては、生存したラットの腸管粘膜への変化は明らかでない事に加えて、6時間後、12時間後まで生存するラットが少なく、安定した生存曲線が得られなかった。この原因として1E coli溶液が低容量で溶解したため菌濃度が均一化していない2GLP-2濃度が十分に上がっていない3実際に起こった敗血症に対してGLP-2自体の効果がない等の可能性が考えられた。1については、溶解容量を増加し、混和を繰り返すことでE coli溶液の均一化を図りことが可能となった。2については、GLP-2濃度の投与濃度を増加させる予定である。現在、76時間の生存が5割程度になるようなE coli濃度を決定し、GLP-2投与の治療効果を判定するために比較可能な検体数を目指して研究を継続している。腸管内洗浄液のIgA測定、IgAの組織免疫を行い、カウントを行う事で粘膜免疫の評価を行う必要がある。また、細胞間接着因子のウエスタンブロット法は、安定した結果を得られるための条件設定を含めて試行を継続する。GLP-2投与の有無による腸管粘膜に対する有効性を評価するためにLPS投与群の生存率を向上させるべく、LPSの投与量、投与方法を工夫する必要がある。今後、腸管免疫の評価を進めていきたい。免疫染色、ウエスタンブロットの試薬の使用が予定よりも少なかったため。(理由)消耗品を予定よりも安価に購入することができた。(使用計画)実験用試薬購入に充てることとする。今年度に免疫染色、ウエスタンブロットを追加試行する。
SARSコロナウイルス細胞侵入の分子機構に関する研究

SARS-CoVは、受容体ACE2に結合後、エンドゾームに輸送され、cathepsin-Lなどのプロテアーゼによりスパイク(S)蛋白の膜融合能が活性化され、細胞侵入するという、エンドゾーム経路で細胞内へ侵入する。一方、我々は外来性のプロテアーゼが存在する場合、細胞表面から侵入する可能性を提唱した。この細胞表面からの侵入は、ACE2結合したS蛋白がプロテアーゼにより解裂され、膜融合活性を獲得するために可能になると考えられている。本研究では、この仮説を検証するため、解裂性S蛋白を持つpseudotypeウイルスを用いて、細胞表面からの侵入が可能か否かに付いて検討した。SARS-CoV S蛋白上の細胞内プロテアーゼ(フリン)により解裂が予想される3か所にプロテアーゼ認識アミノ酸配列を導入した変異S蛋白を作成した。このS蛋白をenvelope上に持つ水泡生口内炎ウイルス(VSV)のpseudotypeウイルスを作成し、その細胞侵入経路を検討した。3か所の変異挿入部位の中で、S蛋白797/798で解裂が起こるよう設計されたS蛋白は、細胞融合性を示し、pseudotype envelope上に発現された。このpseudotypeは、SARS-CoV非解裂性S蛋白を持つpseudotypeと比べ、エンドゾーム経由感染阻止薬による感染抑制はなく、また、SARS-CoVがエンドゾーム内で活性化されるプロテアーゼ阻害剤の影響も低かった。以上の結果から、解裂性S蛋白を持つpseudotypeは細胞表面から侵入することが強く示唆された。即ち、SARS-CoVはプロテアーゼの存在下で直接細胞膜から細胞侵入する能力を有することが確認された。マウス肝炎ウイルス(MHV)のS蛋白のheptad repeat由来peptideは膜融合活性を阻害することでウイルス感染を阻止することが報告されている。SARS-CoVのS蛋白でも同様の実験がなされたが、MHVに比べて阻害効率が著しく悪い事が報告されている。我々は、外来性のプロテアーゼ存在下、細胞表面からの感染が可能な状態で、peptideの感染阻害効率を再評価した。この結果、細胞表面からのウイルス感染では従来考えられていたよりも低濃度のpeptideで効率よく阻害できる事が分かった。このことは、これらのpeptideが潜在的なSARS-CoVに対するinhibitorとなりえる事を示唆するもので、SARS-CoVの感染経路にpeptideをターゲティングする事でSARS-CoVの感染を効率よく阻止できる可能性を示した。本研究の目的は、SARSコロナウイルス(SARS-CoV)の細胞侵入機構を分子レベルで明らかにすることである。これまで、SARS-CoVはエンドサイトーシスによって侵入が促されると考えられてきたが、我々は、外来性のプロテアーゼが存在する場合、細胞表面から感染が成立することを証明した。この細胞表面からの侵入は、エンドサイトーシスを使った侵入に比べ迅速で、また外来性のプロテアーゼの濃度依存的に感染が増強することを示した。マウス肝炎コロナウイルス(MHV)のSタンパク質のheptadrepeat

由来peptideは膜融合活性を阻害することでウイルス感染を阻止することが報告されている。SARS-CoVのSタンパク質でも同様の実験がなされたが、MHVに比べて阻害効率が著しく悪い事が報告されている。我々は、外来性のプロテアーゼ存在下、細胞表面からの感染が可能な状態で、類似のpeptideの感染阻害効率を再評価した。この結果、細胞表面からのウイルス感染では従来考えられていたよりも低濃度のpeptideで効率よく阻害できる事が分かった。このことは、これらのpeptideが潜在的なSARS-CoVに対するinhibitorとなりえる事を示唆するもので、SARS-CoVの感染経路にpeptideをターゲティングする事でSARS-CoVの感染を効率よく阻止できる可能性を示した。SARS-CoVは、通常その受容体angiotensin-converting enzyme2(ACE2)に結合後、エンドゾームに輸送され、cathepsin-Lなどのプロテアーゼによりスパイク(S)蛋白の膜融合能が活性化され、細胞侵入するというエンドゾーム経路で細胞内へ侵入すると考えられている。一方、我々は外来性のプロテアーゼが存在する場合、細胞表面から侵入する可能性を提唱した。この細胞表面からの侵入は、ACE2結合したスパイク(S)蛋白がプロテアーゼにより解裂され、膜融合活性を獲得するために可能になると考えられている。本研究では、この仮説を検証するため、解裂性S蛋白を持つpseudotypeウイルスを用いて、細胞表面からの侵入が可能か否かに付いて検討した。他のコロナウイルス解裂性S蛋白との比較から、SARS-CoVS蛋白上の細胞内プロテアーゼ(フリン)により解裂が予想される3か所にプロテアーゼ認識アミノ酸配列を導入した変異S蛋白を作成した。このS蛋白をenvelope上に持つ水泡生口内炎ウイルス(VSV)のpseudotypeウイルスを作成し、その細胞侵入経路を検討した。3か所の変異挿入部位の中で、S蛋白797/798で解裂が起こるよう設計されたS蛋白は、細胞融合性を示し、pseudotype envelope上に発現された。このpseudotypeは、SARS-CoV非解裂性S蛋白を持つpseudotypeと比べ、エンドゾーム経由感染阻止薬による感染抑制はなく、また、SARS-CoVがエンドゾーム内で活性化されるプロテアーゼ阻害剤の影響も低かった。以上の結果から、解裂性S蛋白を持つpseudotypeは細胞表面から侵入することが強く示唆された。即ち、SARS-CoVはプロテアーゼの存在下で直接細胞膜から細胞侵入する能力を有することが確認された。
溶存フミン物質の簡易分別定量法の開発:土壌-陸水系におけるDOM動態解析への利用

土壌から河川・湖沼にまたがる有機物(炭素)の動態を大きく支配する溶存有機物(DOM)について,これを疎水.親水特性に応じて分別定量することで新しいDOM動態解析法の開発を目指した。その結果,樹脂吸着による逐次処理法によって, DOMを疎水性DOM(溶存フミン物質)と親水性DOM(溶存非フミン物質)に,溶存フミン物質はさらに強疎水性と弱疎水性の画分に分別可能なことを見出した。さらに,これをスキルアップして湖水や土壌のDOM解析に供した例を示し,本開発手法の有用性を示した。本研究は土壌-陸水系における炭素動態の鍵となる溶存有機物(DOM)を,極性の異なる3成分(非フミン物質,弱疎水性フミン物質,強疎水性フミン物質)に分別する手法を開発し,フィールドモニタリングへの応用例を示すことで新しい動態解析法を提案することを目的としている。研究初年度(平成21年度)は分別法の開発と分別成分の化学特性の解析に着手した。まず自らが開発したDOMを2成分(非フミン物質とフミン物質)に分別する手法に改良を加え,簡便かつ精度良いDOM分別バッチ法を開発した。次いで,この手法の発展系として3成分分別カラム法を考案し,DAX8樹脂にDOM溶液を中性で供し,次いでその通過液を同樹脂に酸性で逐次に供することで,理論上,極性の異なる3成分が得られることを見出した。得られた3成分の分別試料をNMR分析に供して評価することで,強疎水性フミン物質は脂肪族性炭素に富み,弱疎水性フミン物質は芳香族性炭素に富み,非フミン物質は炭水化物炭素に富むという結果が得られたことから,この手法で期待通りに極性の異なる3成分(非フミン物質,弱疎水性フミン物質,強疎水性フミン物質)に分別できることがわかった。さらに,この手法を琵琶湖表層水のDOM,ならびに,兵庫県黒ボク土および褐色森林土のDOMに供したところ,いずれの場合も3成分に分別可能であり,組成は試料によって異なることが明らかになったことから,本手法を基本として更に簡便な手法へと改良する道筋への目処がたった。現在は手法のさらなる簡便化を計ると同時にモデル実験による3成分の意義付けを検討中である。本研究をおこなった付与成果として琵琶湖湖水のフミン物質ならびに分別成分の特性,非有色水フミン物質の特性,黒ボク土とポドゾル土のフミン物質の特性が明らかになった。本年度(平成22年度)は前年度に考案した3成分分別カラム法を発展させ,ルーティン化するための改良をおこなった。その結果,カラム法からバッチ法に移行することで,バラツキや測定誤差を加味したより正確な簡便法を確立した。具体的には採取土壌100gで5連のTOC測定が可能となり,フィールド調査で十分に実用可能であることが明らかになった。また,このバッチ法で得られた3成分の分別試料をNMR分析に供して評価した結果,強疎水性フミン物質は脂肪族性炭素に富み,弱疎水性フミン物質は芳香族性炭素に富み,非フミン物質は炭水化物炭素に富むという,カラム法と同様の結果が得られたことから,今回開発した簡便法でも期待通りに極性の異なる3成分(非フミン物質,弱疎水性フミン物質,強疎水性フミン物質)に分別できることがわかった。また,NMR法で測定誤差を生じる主因である鉄の混入はイオン交換樹脂に供することで解消すること,プロトンNMRとカーボンNMRで得られる情報に相関関係が成立し,供試量の少ないプロトンNMR法による質的評価が可能となることも明らかになった。従って,次年度に予定しているフィールドモニタリングへの適用例やモデル実験解析においても量的情報のみ成らず,質的情報も得られる可能性が高まった。本年度(平成23年度〉はこれまでの2年間で得られた3成分分別法を発展させ,ルーティン化を達成した。すなわち,C18カラム法とDAX8バッチ法を逐次に行うことで,バラツキや測定誤差を加味したより正確かつ簡便なDOM3成分分別定量法の開発を達成した。

具体的には採取土壌100g程度を用いて得た水抽出DOMを中性条件でC18カラムに通じ,この通過液をDAX8バッチ法に供し,それぞれのTOC濃度測定を行うことで,5連のデータ測定が可能となり,フィールド調査でも十分に実用可能であることを明らかにした。また,この手法の有用性を示すために3地点(TSY,TSN,GSH)の黒ボク土と1地点の火山灰性未熟土(OS)に適用したところ,サイトおよび層位間で3画分の組成割合に違いが見られた。TSYやTSNでは下層ほど非フミン物質の占める割合が大きく、2A層では強疎水性フミン物質が疎水性画分の大部分を占めた。また、GSHでは層位間での非フミン物質割合の変動が少なく、50-60%程度にとどまり、Bs1層では他層位と比べて非フミン物質割合が高い値を示した。OSではGSHと同様に非フミン物質割合の変動が層位間ではあまり見られず、強疎水性フミン物質の占める割合は概ね低い値を示した。これらの結果から、この定量法が新たな土壌生態系における炭素動態の解析に極めて有用な情報をもたらすことを実証できた。今後、本定量法を土壌のみならず河川や湖水等に対しても適用できれば、陸域生態系全体のDOMの動態把握が期待できることが結論づけられた。
慢性腎臓病における代謝性アシドーシスの治療介入がもたらす腎保護機序の解明

慢性腎臓病(CKD)では、尿毒症物質が体内に蓄積し代謝性アシドーシスや強い酸性尿が生じる。高食塩(Na負荷)は腎内酸化ストレスを増強し食塩感受性高血圧の悪化因子となる。また重炭酸NaをCKDモデル動物に投与すると、酸性尿が改善され→アルブミン尿による腎内酸化ストレスが減弱し、腎尿細管障害が軽減する。驚いたことに、どちらもNa負荷であるにも拘わらず前者は腎障害を後者は腎保護作用を認めた。そこで申請者は『重炭酸イオン等の経口アルカリ性化剤はCKD患者において代謝性アシドーシスや酸性尿を改善し、腎保護効果をもたらす』という仮説を立てた。本研究課題では、経口アルカリ性化剤がどの様に尿毒症物質等の代謝物を薬物的血液浄化し腎保護効果をもたらすか、血液と尿を網羅的・定量的にメタボローム解析し動物実験により病態生理学的に解明したい。本年度、経口アルカリ性化剤の重炭酸Naとクエン酸K/Naを標準治療群と比較する『慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果の検討(CKOALA研究)/臨床研究登録UMIN-ID;000010059』を研究実行中である。登録中であるが、患者の説明後同意の得られた匿名化サンプル(早朝尿と血漿, -80°Cで保存)が70人分ある。それらについてfeasibility研究としてメタボローム解析を行った。ヒトの匿名化サンプルの二次利用解析を目的とした『慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果の検証に関する付随研究1.尿中メタボローム解析・2.血中メタボローム解析』プロトコルを作成し、東北大学病院倫理員会から承諾を得た。早朝尿と血漿を試料として核磁気共鳴解析と質量分析解析(LC-MS/MS・GC-MS/MS)を行った。LC-MS/MSにより尿毒症物質を定量的に解析した。アルカリ性化剤が尿毒症物質を尿中排泄増加させ血中濃度を減少させる現象を実証したい。今年度は、経口アルカリ性化剤のクエン酸K/Na及び重炭酸Naの内服が尿毒症物質を尿中排泄促進する可能性を検証すべく、匿名済サンプル(早朝尿と血漿)を用い、インドキシル硫酸・pクレジル硫酸・フェニルアセチルLグルタミン・馬尿酸・アルギニノコハク酸について定量的メタボローム解析(LC-MS/MS)を行った。統計解析はMann-Whitney検定を行った。薬剤投与期間中の血漿の尿毒症物質濃度と早朝尿の投与開始時からの濃度変化を比較した。クエン酸K/Na投与群では、重炭酸Na投与群や標準治療群に比べ早朝尿中インドキシル硫酸濃度の増加が認められた。また標準治療群に比べ血漿インドキシル硫酸濃度の低下が認められた。クエン酸K/Naはインドキシル硫酸など一部の尿毒症物質を薬物的血液浄化する可能性が示唆された。今後、以下について研究を継続する予定である。1.クエン酸K/Na及び重炭酸Naなど経口アルカリ性化剤による尿毒症物質の薬物的血液浄化について特許申請する。2.CKOALA研究の遂行。3.メタボローム解析で同定・定量された尿毒症物質や代謝物が臨床研究データとどのように相関するか多変量解析する。代謝性アシドーシス・酸性尿・尿毒症物質によるCKD進行機序を検証する。4.さらに上記で確認された尿毒症物質や代謝物の腎毒性について動物実験で検証する。来年度以降、質量分析・アッセイのために使用する予定。

今年度は、経口アルカリ性化剤のクエン酸K/Na及び重炭酸Naの内服が尿毒症物質を尿中排泄促進する可能性を検証すべく、匿名済サンプル(早朝尿と血漿)を用い、インドキシル硫酸・pクレジル硫酸・フェニルアセチルLグルタミン・馬尿酸・アルギニノコハク酸について定量的メタボローム解析(LC-MS/MS)を行った。統計解析はMann-Whitney検定を行った。薬剤投与期間中の血漿の尿毒症物質濃度と早朝尿の投与開始時からの濃度変化を比較した。クエン酸K/Na投与群では、重炭酸Na投与群や標準治療群に比べ早朝尿中インドキシル硫酸濃度の増加が認められた。また標準治療群に比べ血漿インドキシル硫酸濃度の低下が認められた。クエン酸K/Naはインドキシル硫酸など一部の尿毒症物質を薬物的血液浄化する可能性が示唆された。今後、以下について研究を継続する予定である。1.クエン酸K/Na及び重炭酸Naなど経口アルカリ性化剤による尿毒症物質の薬物的血液浄化について特許申請する。2.CKOALA研究の遂行。3.メタボローム解析で同定・定量された尿毒症物質や代謝物が臨床研究データとどのように相関するか多変量解析する。代謝性アシドーシス・酸性尿・尿毒症物質によるCKD進行機序を検証する。4.さらに上記で確認された尿毒症物質や代謝物の腎毒性について動物実験で検証する。今年度はまだ登録が終わってないため、全サンプルについて尿毒症物質を質量分析測定できなかった。そのため質量分析機用カラム1本分をまだ購入しなかったため。来年度以降、質量分析・アッセイのために使用する予定。
知識ナビゲーションのための図的メディアと自然言語メディアの統合的理解と蓄積法

本研究では,説明図と説明文という2つのメディアにまたがった情報を計算機によって自動的に関係づけて蓄積する方法,それを質問,検索等の要求に対して提示する方法に関する基礎的な研究を行った.対象としては,教科書や専門用語辞典の図情報(説明図)と自然言語テキスト(説明文)とを選んだ.本研究では,これらの詳細な対応関係を抽出できるようにすると共に,図の持つ定型性,集約(要約)性を用いて,テキスト文脈の構造化や説明事項をわかりやすく説明するための提示方法について研究を行った.1.説明図と説明文の意味的構造化:説明図は比較的少数の規約的意味に従って書かれているが,この規約的意味は曖昧で状況依存性の強いものである.そのため,説明図の構造を解析した結果と説明文の自然言語処理結果を対応付けることによって,構成,関係,順序,利用(目的)等の意味的構造を識別する方法が有効である。具体的には,説明文の形態素や格情報(格フレームの深層格)等と図の構造の整合性をチェックすることで,図に対してどのような意味的構造が与えられているかを推定する方法を提案した.2.構造化されたメディアの有効な提示法:この研究で提案されている処理により得られた結果は,ある程度定型化された図的情報とテキスト情報である.これを用いて,実際にハイパーテキストを構築し,受け手にわかりやすい説明,質問に対する答えを生成できるかどうかを検証した.まず,特定の目的のための質問や検索の答として図的情報を計算機上で生成しながら提示を行なうことが可能になったため,わかりやすい説明が可能になった.また,ユーザの質問に対する文章生成を考えた時,メディア内のデータが簡単な規約的意味で構造化されているために,簡単な文章生成メカニズムで的確な説明を与えることができた.本研究では,説明図と説明文という2つのメディアにまたがった情報を計算機によって自動的に関係づけて蓄積する方法,それを質問,検索等の要求に対して提示する方法に関する基礎的な研究を行った.対象としては,教科書や専門用語辞典の図情報(説明図)と自然言語テキスト(説明文)とを選んだ.本研究では,これらの詳細な対応関係を抽出できるようにすると共に,図の持つ定型性,集約(要約)性を用いて,テキスト文脈の構造化や説明事項をわかりやすく説明するための提示方法について研究を行った.1.説明図と説明文の意味的構造化:説明図は比較的少数の規約的意味に従って書かれているが,この規約的意味は曖昧で状況依存性の強いものである.そのため,説明図の構造を解析した結果と説明文の自然言語処理結果を対応付けることによって,構成,関係,順序,利用(目的)等の意味的構造を識別する方法が有効である。具体的には,説明文の形態素や格情報(格フレームの深層格)等と図の構造の整合性をチェックすることで,図に対してどのような意味的構造が与えられているかを推定する方法を提案した.2.構造化されたメディアの有効な提示法:この研究で提案されている処理により得られた結果は,ある程度定型化された図的情報とテキスト情報である.これを用いて,実際にハイパーテキストを構築し,受け手にわかりやすい説明,質問に対する答えを生成できるかどうかを検証した.まず,特定の目的のための質問や検索の答として図的情報を計算機上で生成しながら提示を行なうことが可能になったため,わかりやすい説明が可能になった.また,ユーザの質問に対する文章生成を考えた時,メディア内のデータが簡単な規約的意味で構造化されているために,簡単な文章生成メカニズムで的確な説明を与えることができた.
二次元高温超伝導体における電荷並びに磁束量子のKT転移に関する研究

絶縁体であるBi2201相とTc80KであるBi2212相のモル分率を任意に変えて作製した混晶膜での面抵抗を測定し,KT転移との関係を明らかにする事を試みた。膜作成はイオンビームスパッタ法により,混晶膜の各組成はX線回折パターンからHendricks-Tellerの式を用いて割り出したものである。以下,結果ならびに考察を箇条書きにする。1.混晶膜であるにも拘わらず,そのTc以下での伝導機構はvortexおよびanti-vortex対,またはstringの形成に依存した温度依存性を示した。2. (Bi2201/B12212)混晶薄膜において,Bi2212モル分率が約50%で,超伝導/絶縁体転移が生じる。そのモル分率での常伝導時の抵抗は約4.0KΩであり,この値は量子抵抗h/(2e)^26.5kΩにほぼ一致する。また,48mol%分率の混晶薄膜のT_<c,onset>は80Kを示したが,50Kより低い温度以下で面抵抗に上昇が見られた。これは電荷のKT転移の影響であると解釈される。すなわち,Bi2201の絶縁相のグレイン上に電荷が局在したために,伝導電子のキャリアー濃度が減少した事に起因している。3. vortex-anti-vortex対またはstringの形成温度(T_<KT>^V)は混晶薄膜中のBi2212相のモル分率に併せて増加する事が分かった。特に90mol%近傍から急激に上昇する。また面抵抗測定との相関も同様の関係示し,面抵抗の減少によりT_<KT>^Vを上昇させている。また,転移開始温度は試料に関係なく約80Kを示しており,その面抵抗もほぼ同様の値を示しているが,膜中のモル分率と面抵抗の間には必ずしも規則性がない。そのため,これは伝導経路と深く関係している事を暗示している。
世紀転換期アメリカのリアリズム小説における「現実」の位置

ヘンリー・ジェイムズの作品における「語り手」と「視点」の問題を通して、アメリカ文学における世紀転換期リアリズム小説の世界認識のあり方を再考するという研究計画に照らし、二つの研究を行った。第一に、研究の中心となるジェイムズの後期長篇のうち、とりわけ『鳩の翼』(1902)と『大使たち』(1903)の二作に関する分析の作業を行った。まず、それぞれのテクストの精読を行い、登場人物たちの人間関係、物語の展開、語りの特徴、難解な箇所の解釈など、研究の上での基盤となる読解作業を丁寧に進めた。とりわけ『鳩の翼』の小説上のクロノロジーを詳細な表にまとめ、時間軸の移動についての理解を深めた。その上で、膨大な先行研究を調査・整理し、その蓄積に付け加えられるべき新しい論点の模索を行った。これらの研究をもとに、今後論文を数本執筆して発表し、博士論文のための重要な素材とする予定である。第二に、前年度の初期ジェイムズの成長過程研究の成果をまとめて発表した。駆け出しの作家であった若きジェイムズにとって、1869-1870年と1872-1874年の二度にわたるヨーロッパ旅行経験が様々な意味で大きな転機となったのであり、「国際状況」と「視点」というしばしば別箇に論じられるジェイムズの二大モチーフは、ヨーロッパ旅行の経験のテクスト化を通じてこの時期に同時的に成立した。この論点について、2011年6月に開催されたアメリカ学会の第45回年次大会において口頭発表を行い、また同年8月には査読付きの学術誌『言語態』第11号に発表した。十分には位置づけられてこなかったジェイムズの初期作品の意義について検討したこれらの研究成果は、小説における視点の問題という、文学の「形式」に関する議論が、国際状況という「主題」に関する議論と不可分のものであることを具体的に確認したという点でも、非常に重要であるといえる。学会の全国大会における口頭報告や、査読付き学術誌への論文掲載という形で、初年度の研究の成果を発表できたことは、本研究の目的に照らして大きな達成であり、研究が順調に進んでいることを示している。また、ジェイムズ後期の難解な作品のいくつかについて、テクストの精読、分析と、先行研究の調査・整理を行ったことは、今後その成果を学会発表や論文にまとめる上での重要な基盤となる研究となっている。今後は、初年度の初期ジェイムズ研究、および本年度のテクスト精読・先行研究整理作業をふまえて、後期三大長篇『大使たち』『鳩の翼』『黄金の盃』における語りと物語内容の関係性について、数本の論文を執筆し、また学会発表を行う。そのような発表の場を通じて他の研究者からのフィードバックや批判を受けたうえで、内容について再度吟味しつつ、本研究の最終目標である博士論文の執筆に進む予定である。後期ヘンリー・ジェイムズの作品における「語り手」と「視点」の問題を通して、アメリカ文学における世紀転換期リアリズム小説の世界認識のあり方を再考するという研究計画に照らし、本年度はジェイムズに関する伝記的研究を中心に行った。まず、従来の書簡集では排除されてきた多くの未刊行の手紙を含むジェイムズ書簡集の完全版が新たに刊行されはじめたことを重要視し、そこに所収された新資料を丁寧に読み解く作業にあたった。次いで、ジェイムズおよびその一族についての伝記研究の先行文献のうち、代表的なものを網羅的に読解した。ジェイムズの生涯と作品との連関について、これまでどのようなことが語られてきたのかを整理するこの作業は、日本におけるヘンリー・ジェイムズ研究において特に不足しがちであった、作家ジェイムズの歴史的な立ち位置に関する考察を深めるという点で、意義深いものであった。この作業を通じて、ジェイムズの有名な「国際状況」の主題-新興国アメリカと旧世界ヨーロッパとの文化的緊張関係を、「ヨーロッパにおけるアメリカ人」の行動や心理状態を詳細に描き出すことを通じて探究するという主題-が、いかに彼自身の青年期の体験や思考から導き出されるようにして生まれたものであるかを、彼自身の人間的・作家的成長の過程に即したかたちで理解できるようになった。また、従来軽視されてきた初期ジェイムズの作品が、ジェイムズ文学の根幹を成す視点の問題や国際状況の主題の発生過程を見極める上で重要なものであることが明らかになった。このような資料精査・分析に基づいて、初期ジェイムズの短篇を題材にした論文を執筆し、査読審査を経て受理され、近日刊行予定の論文集に掲載される予定である。また、本年6月には、アメリカ学会年次大会において、ジェイムズが初期に発表したヨーロッパ旅行の紀行文に着目し、口頭発表を行う。

駆け出しの作家であった若きジェイムズにとって、1869-1870年と1872-1874年の二度にわたるヨーロッパ旅行経験が様々な意味で大きな転機となったのであり、「国際状況」と「視点」というしばしば別箇に論じられるジェイムズの二大モチーフは、ヨーロッパ旅行の経験のテクスト化を通じてこの時期に同時的に成立した。この論点について、2011年6月に開催されたアメリカ学会の第45回年次大会において口頭発表を行い、また同年8月には査読付きの学術誌『言語態』第11号に発表した。十分には位置づけられてこなかったジェイムズの初期作品の意義について検討したこれらの研究成果は、小説における視点の問題という、文学の「形式」に関する議論が、国際状況という「主題」に関する議論と不可分のものであることを具体的に確認したという点でも、非常に重要であるといえる。学会の全国大会における口頭報告や、査読付き学術誌への論文掲載という形で、初年度の研究の成果を発表できたことは、本研究の目的に照らして大きな達成であり、研究が順調に進んでいることを示している。また、ジェイムズ後期の難解な作品のいくつかについて、テクストの精読、分析と、先行研究の調査・整理を行ったことは、今後その成果を学会発表や論文にまとめる上での重要な基盤となる研究となっている。今後は、初年度の初期ジェイムズ研究、および本年度のテクスト精読・先行研究整理作業をふまえて、後期三大長篇『大使たち』『鳩の翼』『黄金の盃』における語りと物語内容の関係性について、数本の論文を執筆し、また学会発表を行う。そのような発表の場を通じて他の研究者からのフィードバックや批判を受けたうえで、内容について再度吟味しつつ、本研究の最終目標である博士論文の執筆に進む予定である。
乳牛の胎盤由来副甲状腺ホルモン関連タンパク質と新生子牛の血液中ミネラル濃度の関係

PTHrPは胎盤における母体から胎子へのCa輸送に関与していると考えられている。Caの他、乳牛の胎盤において、PTHrPが胎子の発育に必要な微量ミネラルの輸送にも影響を与えるか網羅的に解析する。さらに、胎盤組織を採取し、リアルタイムPCR、免疫組織化学染色によるPTHrPの分泌細胞の特定を試みる。また、ミネラル輸送を担うTRPV6、Calbindin-D9K、Klothoなどの輸送体の遺伝子発現を調べ、PTHrPとの関連を調査する。乳牛の胎盤におけるPTHrPのミネラル輸送に対する生理的役割を解明し、健康な子牛の出生に寄与する技術の基礎研究とする。
ヒト悪性リンパ腫の実験転移モデルの確立とレクチン結合性による転移能の解析

2.SBAレクチン反応性とSCIDマウス転移モデルにおける転移能との関連高転移株と低転移株における転移能の差を検討するため種々のレクチンを用いて糖鎖の解析を行った。その結果、Glycine Max(SBA)レクチンと結合するヒトBリンパ腫培養株は低転移株、SBAレクチンと結合しないヒトBリンパ腫培養株は高転移株であるとの成績が得られた。高転移株は、ノイラミニダーゼ処理をするとSBAレクチンと結合することから、シアル酸がSBAレクチン結合部位をmaskingしている可能性が考えられた。SBAレクチンはムチン型および複合型糖鎖と結合すると考えられていることから、SCIDマウス転移モデルにおけるヒトBリンパ腫培養株の転移能はシアル酸によってmaskingされたムチン型あるいは複合型糖鎖のSBAレクチン結合部位と関連していることが示唆された。3.VVA、ABAおよびPHA-Lレクチン反応性とヒトびまん性大細胞型Bリンパ腫の予後との関連ヒトびまん性大細胞型Bリンパ腫46例の生検材料を用いてレクチン染色を施し、糖鎖の発現と予後との関連を検討した。その結果、びまん性大細胞型Bリンパ腫はVicia villosa(VVA),Agaricus bisporus(ABA),Phascolus vulgaris(PHA)-Lレクチンに反応する糖鎖の有無が予後(累積生存率曲線、3年生存期間)と関連していることが示唆された。すなわち、これらのレクチンが認識する糖鎖の欠失、あるいはシアル化を含む糖鎖構造の変化に対するレクチン結合性の消失が予後と関連していることが示唆された。研究代表者は当教室で樹立したヒトリンパ腫B細胞株(HBL-1,HBL-2,HBL-6:びまん性リンパ腫大細胞型由来、HBL-4,HBL-5,HBL-7,HBL-8:バ-キット型リンパ腫由来)とJCRBから供給されたヒトBリンパ腫細胞株(Raji,Daudi:バ-キット型リンパ腫由来)をsevere combined immunodeficiency(SCID)マウスに皮下移植した結果、遠隔臓器(特に脾、骨髄、卵巣)に高率に転移する株(HBL-2,HBL-7,HBL-8)とほとんど転移しない株(HBL-1,HBL-4,HBL-5,HBL-6,Raji,Daudi)とに分けられた。この転移能の差を明らかにするため、種々のレクチンを用いた糖鎖の解析をフローサイトメトリーで検討した。その結果、SBAレクチン結合性が遠隔転移能と関連していることが示唆された。すなわち、高転移株であるHBL-7とHBL-8では、in vitroの細胞はSBAレクチンと結合するが、in vivoの細胞(SCIDマウスの皮下移植巣および遠隔転移巣)はほとんどSBAレクチンと結合しなかった。HBL-2高転移株はin vitro、in vivoの細胞ともほとんどSBAレクチンと結合しなかった。一方、低転移株はin virto、in vivo(皮下移植巣)の細胞ともSBAレクチンと強く結合した。さらにこれを確認するため、HBL-7とHBL-8の細胞株からSBAレクチンと結合するクローンとSBAレクチンと結合しないクローンとを選択し、それぞれをSCIDマウスの皮下に移植し、その転移能を検討した。SBAレクチンと結合能を有しないクローンは高率に転移を示すが、SBAレクチンと結合能を有するクローンは転移を示さなかった。また、これら高転移株をノイラミニダーゼ処理するとSBAレクチンと結合することが明らかとなった。従って、研究代表者らの開発したヒトBリンパ腫細胞株を用いたSCIDマウス転移モデルではシアル酸によってmaskingされたSBAレクチン認識糖鎖(N-アセチルガラクトサミン系)末端分子が転移能と深く関与していることが示唆された。

2.SBAレクチン反応性とSCIDマウス転移モデルにおける転移能との関連高転移株と低転移株における転移能の差を検討するため種々のレクチンを用いて糖鎖の解析を行った。その結果、Glycine Max(SBA)レクチンと結合するヒトBリンパ腫培養株は低転移株、SBAレクチンと結合しないヒトBリンパ腫培養株は高転移株であるとの成績が得られた。高転移株は、ノイラミニダーゼ処理をするとSBAレクチンと結合することから、シアル酸がSBAレクチン結合部位をmaskingしている可能性が考えられた。SBAレクチンはムチン型および複合型糖鎖と結合すると考えられていることからSCIDマウス転移モデルにおけるヒトBリンパ腫培養株の転移能はシアル酸によってmaskingされたムチン型あるいは複合型糖鎖のSBAレクチン結合部位と関連していることが示唆された。3.VVA、ABAおよびPHA-Lレクチン反応性とヒトびまん性大細胞型Bリンパ腫の予後との関連ヒトびまん性大細胞型Bリンパ腫46例の生検材料を用いてレクチン染色を施し、糖鎖の発現と予後との関連を検討した。その結果、びまん性大細胞型Bリンパ腫はVicia villosa(VVA),Agaricus bisporus(ABA),Phascolus vulgaris(PHA)-Lレクチンに反応する糖鎖の有無が予後(累積生存率曲線、3年生存期間)と関連していることが示唆された。すなわち、これらのレクチンが認識する糖鎖の欠失、あるいはシアル化を含む糖鎖構造の変化に対するレクチン結合性の消失が予後と関連していることが示唆された。
細胞状食品の嗜好性に及ぼす細胞内デンプンの糊化および老化の影響

細胞状食品の品質に影響を与える因子の一つとして、細胞の中に存在するデンプン(細胞内デンプン)の糊化状態があげられる。細胞状食品の品質を考える上で、細胞内デンプンの熱的挙動を明らかにすることを目的とし、以下の成果を得た。1.細胞状食品の保存による物性変化の測定モデル細胞状食品の物性を測定したところ、溶解度と密接な関連があることが示唆された。すなわち、溶解度の高い細胞試料ほど、保存による物性の変化が大きかった。細胞内デンプンの溶解度は、細胞外に溶出したデンプンの量で表され、細胞壁の性状(溶解デンプンが通過できる程度の空隙が存在するかどうか)によって異なることが明らかになっている。保存による物性変化は、細胞内で糊化したデンプンの状態変化ではなく、この溶出したデンプンの老化状態に主として影響を受けるのではないかと考えられた。また、前年度の結果から、豆類の場合、細胞内デンプンの老化の程度は単離デンプンと比較して著しく低かったことからも、細胞内に存在したままで糊化した細胞内デンプンの物性の変化は少ないと考えられ、モデル細胞状食品の物性への影響は少ないと考えられた。2.調味料主成分が細胞内デンプンの熱的挙動に与える影響各種調味料に主成分(塩化ナトリウム、スクロース、エタノールなど)が細胞内デンプンの熱的挙動、主として糊化に与える影響について検討を行った。細胞壁に溶解デンプンが通過できる程度の空隙が存在するイモ類の場合、調味料の主成分を添加することにより、特に溶解度が抑制または促進するといった影響を受けたが、強靭な細胞壁を有する豆類の場合は、大きな影響は見られなかった。調味料主成分が細胞内デンプンの糊化に与える影響は、細胞内水分量の違いによって異なると考えられた。1.細胞内デンプンの糊化のタイプの分類細胞内デンプンの糊化には、細胞壁の強靭さが関与していることがこれまでに明らかになっている。今年度、サツマイモの細胞内デンプンの糊化の機構について検討を行ったところ、細胞壁は強靭でないにもかかわらず、細胞内デンプンの溶解および膨潤が抑制されることが明らかとなった。豆類、イモ類、カボチャの細胞内デンプンの糊化抑制のメカニズムを比較検討したところ、細胞壁の強靭さ以外に、1個の細胞中に含まれるデンプン粒子の数(細胞内デンプン濃度)も細胞内デンプンの糊化に影響を及ぼすことが示唆された。2.細胞内デンプンの老化の測定方法の検討細胞内デンプンは糊化した後、当然時間と共に老化することが考えられる。しかし、細胞内デンプンの老化を測定する方法は現在確立されていない。そこで、まず測定方法について検討を行った。小豆を用いて、細胞内デンプンの糊化を測定するのに有効な方法である示差走査熱量測定(DSC)によって検討を行ったところ、老化の程度を測定することが可能であった。小豆に関しては、細胞内デンプンの老化の程度は単離デンプンと比較して著しく低かった。これは、細胞内水分量の違いに由来する糊化状態の違いによるものであると考えられた。
網膜双極細胞の樹状・軸索突起の極性分化機構の受容体欠損マウスによる免疫電顕的研究

ニューロンの極性は樹状突起と軸索への特異的な成分の選択的な運搬によって完成されるが,その機構は両極で異なる。樹状突起成分は樹状突起のみに運ばれて機能的な構築に組み入れちれる。他方,軸索成分の一部はひとまず樹状突起側に運ばれた後に排除される。現在,その排除機構の解明が大きな課題になっている。網膜のON双極細胞の樹状突起先端では,mGluR6(metabotropic Glutamate Receptor subtype 6)が生後数週間で局在化し,Gタンパクと連結して信号変換に関与する。視細胞から放出されるグルタミン酸を受容し,ON光刺激の脱分極性応答を伝えることがmGluR6の第1の機能である。そのノックアウトマウスでは,特徴的な軸索成分であるシナプスリボンと類似の構造が樹状突起に発現することが観察された。リボン様構造の異所性発現はmGluR6の代わりにionotropic GluRsをもつ正常OFF双極細胞の樹状突起でも,また,GαoのノックアウトマウスのON双極細胞でも起こった。以上の観察からmGluR6が第2の機能として,軸索成分の樹状突起からの排除に関与していることが示唆される。他の軸索成分について,免疫細胞化学的に調べたところ,Synaptophysin,SNAP-25,GAP43が樹状突起先端に異所性に発現することが電顕レベルで確認された。また,微小管関連タンパクである,Tau,MAP2についてもmGluR6が欠損すれば,細胞内分布に変化の生じることが光顕レベルで確認された。したがって,多種類の軸索成分について,mGluR6が排除因子として働くものと考えられる。アルツハイマー病において,Tauタンパクが細胞体から樹状突起にかけて異所性に凝集することが知られている。Tauタンパクを樹状突起から排除できないという機能不全の数十年間にわたる蓄積が,その神変性の基礎にあるかも知れないという新たな観点を,原因究明のために提供するものである。
英国ルネサンス演劇における地中海世界表象の社会文化史的研究

本研究の目的は、16・17世紀の英国演劇に書き込まれた地中海、および地中海諸国に関連するトピックを比較検討する事により、当代の詩的想像力と地中海世界との交渉の中に形成された初期近代英国演劇の特性を、社会文化史的側面から捉え直すことにあった。この研究では、ムーア人やユダヤ人の表象を中心に、北アフリカやイベリア半島のスペインをも視野に入れつつ、新世界へと拡張する西洋が、旧世界の演劇的想像力の中に創造した文化史の解明を試みた。バレンシアで開かれた第7回シェイクスピア学会世界大会においては、こうした視点から「スペインと初期近代劇と題するセミナーのリーダーを務めた。また、『シェイクスピアを学ぶ人のために』に所収の論文「異人を印す-シャイロック考-」では、地中海貿易の要衝ヴェニスとロンドンとユダヤ人を中心とする異人の問題を取り上げ、キリスト教対異教文化の対立について論じつつ、そこに内在する問題が、広くムーア人を含む異人種・異教徒の問題に発展する可能性を指摘した。『シェイクスピアを読み直す』に所収の論文「モンストラスな、余りにモンストラスな-『オセロー』と隠蔽-」は上記論文の延長上に位置し、地中海の要衝ヴェニスの白人キリスト教文化とムーア人の関係を検証し、劇中に隠蔽された異文化排除の実相を読み解いたものである。以上のような研究から、イスラム・ムーア人・ユダヤ人・イタリア諸都市(ヴェニスやヴェローナなど)等々の表象と演劇的意味を検証することで、地中海的視座から見た今ひとつの英国ルネサンス演劇文化論を提示することができた。16/17世紀及びそれ以前の地中海を中心とした文化史、地誌、異文化交流史関係の文献から、スペインとムーア人に関する資料を重点的に収集し、エリザベス朝・ジェイムズ朝英国演劇における両者の受容の経緯について検証を進めた。2000年9月及び12月には一次資料の収集のため、東北大学文学部英文科にて同研究室に設置のCD-Rom版『英国劇文学集成』を閲覧した。その結果、Calisto and MelebeaやThe First Part of Hieronimoなど、テューダー朝インタールード関係の作品を中心に、入手困難なテクストを集めることが出来た。また、2000年7月から8月にかけて10日間、バーミンガム大学付属シェイクスピア研究所を訪れ、同研究所での資料の閲覧と併せて、ユニヴァーシティー・コレッジ(ダブリン)のジャネット・クレア教授とスペインを中心とする地中海表象について意見の交換を行った。この意見交換によって、本科研費申請目的の一つである、2001年4月のシェイクスピア学会世界大会での公開セミナー「スペインと初期近代(英国)劇」の課題と準備について大筋の骨子をまとめることが出来た。また、この間、『シェイクスピアを学ぶ人のために』(世界思想社)と『シェイクスピア辞典』(研究社)が刊行された。前者に掲載の小論「異人を印す-シャイロック考-」は、地中海貿易の要衝ヴェニスとロンドンとユダヤ人を中心とする異人の問題を扱ったもので、キリスト教文化対異教文化の対立について論じつつ、そこに内在する問題が、広くムーア人を含む異人種・異教徒の問題に発展する可能性を書き込んだものである。『シェイクスピア辞典』は、大項目を含む59項目を分担執筆したが、特に『間違いの喜劇』を総合的に解説した大項目では、芝居の舞台となっている地中海小アジア地方についての記述に、本研究成果の一端が反映されている。平成13年度に引き続き、16/17世紀及びそれ以前の地中海世界を中心とした文化史、地誌、異文化交流史関係の文献から、スペインとムーア人に関する資料を重点的に収集し、英国ルネサンス演劇における両者の受容の経緯について検証を進めた。2001年8月と12月には、東北大学文学部英文科にて、同研究室に設置のCD-Rom『英国劇文学集成』を閲覧した。

この結果、Faire Em, the Miller's Daughter、A Larum for London他3篇のテクストを収集し、The Spanish Tragedyの材源とされる劇作品を網羅的に検証することができた。また、2001年4月にはバレンシアで開催された第7回World Shakespeare Congressのセミナー'Spain and Early Modem Drama'にセミナー・リーダーとして参加し、英国の初期近代劇とスペインの関係について、広く地中海世界を視野に入れた観点から意見交換の場を持った。引き続きブレーメンで開催されたドイツ・シェイクスピア学会(4月)では、シェイクスピアとグローバリズムについて招待講演を行い、地中海世界を舞台とする『アントニーとクレオパトラ』に言及しつつ、シェイクスピアによって活性化される異文化交流の可能性について論じた。また、2001年10月には『シェイクスピアを読み直す』(研究社)が刊行された。同書に所収の論文『モンストラスな、余りにモンストラスな-『オセロー』と隠蔽-」は、バレンシアでのセミナーの成果を取り入れつつ、地中海の要衝ヴェニスの白人キリスト教文化とムーア人の関係を検証し、劇中に隠蔽された異文化排除の実相を読み解いたものである。平成13年度に引き続き、16/17世紀及びそれ以前の地中海世界を中心とした文化史、地誌、異文化交流史関係の資料を収集し、英国ルネサンス演劇における両者の受容の経緯について検証を進めた。2002年8月17日より23日まで、バーミンガム大学シェイクスピア研究所にて資料収集を行い、ケンブリッジ大学キングズ・コレッジのPhilippa Berry教授、アリカンテ大学(スペイン)のJose Gonzalez教授との意見交換の機会も得た。さらに、同年12月25日と26日の両日にわたり、東北大文学部英文科に設置のCD-ROM版『英国劇文学集成』を閲覧し、Soliman and PersedaとCornelia (Pompey the Great His Fair Cornelia's Tragedy)に関する資料を収集した。上記の資料収集と意見交換などから、シェイクスピア円熟期の喜劇『十二夜』における小アジア・オリエント旅行記の影響や、1580年代後半の英国劇生成の過程などについて、今後の研究に資する新たな展望を得ることができた。また、2003年8月には大阪大学出版会より『英米文学入門』(共著)が刊行される予定だが、同書には上記研究の成果も踏まえた二つの章が含まれている。