hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＤＮＡメチル化頻度をバイオマーカーとしたCYP3A4活性評価の臨床応用

ヒト肝臓においてCYP3A4は現在の臨床現場で用いられる薬物の半数以上の代謝に関わっているが、酵素活性においては数十倍もの個人差が認められている。本研究より、CYP3A4遺伝子発現制御には、エピジェネティック制御機構に基づくゲノム構造変化が重要な役割を果たしていることが示され特に、DMR領域がCYP3A4遺伝子に立体的に近接しGαを起点としたenhancer-promoter間の相互作用やクロマチンの構造変化を含むダイナミックなゲノム構造変化がCYP3A4発現制御に大きく寄与していることを明らかにした。また血液中から肝由来細胞の分離を確認し、バイオマーカーとして利用できることを示した。CYP3A4遺伝子発現に寄与する領域と転写因子、コヒーシンモデル(CM)を構成するタンパク質の検出、以上の検討を行うことによって、我々が想定するCMを検証した。すなわち、5 Mbp離れたdeferential methylation region (DMR領域)と5'-上流域(5'-UTR)がそれぞれエンハンサーとプロモーターとして機能することの証明を最重要課題とした。DMRの塩基配列から9種類の転写因子が抽出された。siRNAを用いたknockdown assayによりCYP3A4 mRNA発現への影響を評価した結果、GRαの重要性が示唆された。また、ヒト肝組織におけるGRαとmRNA発現量の相関解析では、両者に正相関を認めた。さらに、ChIP assayにより結合状態について検討した結果、DMR領域の脱メチル化により、DMR領域へのGRα結合量が2倍以上増加した。GRαのCYP3A4への直接関与は知られていないが、GRα遺伝子変異がCYP3A4活性に影響することが報告されており、これらの現象をサポートする。3C assayでは、CYP3A4 mRNA発現量が高いヒト肝検体ほどDMRと5'-UTRの遺伝子間距離がより近接しいてることが明らかとなっている。CMを構成する場合、両領域を接近させるタンパク質の介在がある。そこで、ChIP assayにより、コヒーシンタンパク質の結合を検討した。その結果、MDR領域を脱メチルすることで、コヒーシンサブユニットの1つであるRad21タンパク質の結合量の有意な増加が観察された。DMRとCYP3A4 5'-UTRがCMを構成し、立体的に近接し、GRαを介して、それそれがエンハンサーとプロモーターとして機能することが強く示唆された。このことは、MDR領域のシトシンのメチル化がCYP3A4遺伝子発現に重要であることを示唆する。CYP3A4発現に関わる候補転写因子としてGRαを挙げているが、その関与について、さらに強固とする検討を加えた。GRαは、histone acetyltransferase (HAT)をco-activatorとしてリクルートすることで転写調節やクロマチン構造変化に寄与する。GRαがCYP3A4遺伝子2 kb上流域のヒストンアセチル化状態に及ぼす影響を評価した結果、GRαのノックダウンにより解析領域におけるヒストンアセチル化状態の低下を確認することができた。CYP3A4遺伝子の転写活性化にはCYP3A4遺伝子より5 Mbp離れたdifferentialmethylation region (MDR領域)のDNA脱メチル化に伴うGRαの結合量増加とそれに付随したヒストンアセチル化の亢進が重要であることが示された。これまでにGRαがCYP3A4遺伝子の発現を直接的に制御しているといった報告はないため、本検討により得られた知見は全く新規なものである。ヒトCYP3A4活性評価への展開として、DMRのメチル化の異なる健常成人9名を対象とした臨床試験をpreliminaryに実施した。試験は、CYP3A5*3/*3遺伝子型を有する被検者にミダゾラムを経口、静脈内投与し、実施した。ミダゾラム体内動態とメチル化との関連を評価したが、メチル化の診断方法に肝特異性が得られず、血液から肝細胞の抽出方法について、問題点が明らかとなった。2年目以降の検討では、1コヒーシンモデルの頑強性の向上、2臨床試験に向けた準備が挙げられる。1では、GRαの寄与について、さらに詳細な検討を行い、ヒストンアセチル化を介した転写機構の解明、DMRのメチル化機構との相互作用について明らかにすることができた。2については、preliminaryに試験を実施し、拡大に向けた問題点の抽出が出来た。これらの結果は、最終年度の目的達成に大きな成果と考えられる。本年度は前年度の結果に基づいて検討を加えた。前年度の臨床試験の結果、ミダゾラムの体内動態のバイオマーカーとして血液中から分離した肝細胞中のDNAメチル化を指標として解析をおこなったが、肝細胞以外の混入のため正確な測定を行うことができなかった。このため、本年度は血液からの肝細胞の分離の特異度を高める検討を行った。プロトコルを改定するにあたって、各分離ステップにおける肝細胞の分離効率・分離量を定量的に評価するため血液に肝がん由来細胞であるHepG2細胞のスパイクを行い検討を加えた。その結果、これまでに肝細胞の粗分離に用いていたフィルターのポアサイズの最適化を行うことができた。その後の分離においては従来からの肝細胞特異的な膜タンパク質であるアシアロ糖蛋白受容体によるセレクションに加え、血液中の細胞の大部分を占めるT細胞、B細胞の除去を行うこととした。これにより、従来からの方法と比較して圧倒的な肝細胞以外のコンタミネーションを低下を実現することができた。また、本研究のもう一つの目的であるコヒーシンモデルの立証を試みた。

これまでに明らかにしたGRαの結合に伴い、DMR並びにCYP3A4転写開始点近傍におけるヒストンアセチル化の上昇を確認することができた。GRαの結合領域が存在しないCYP3A4遺伝子近傍においてGRαによるヒストンアセチル化の亢進を認めたことと、以前の結果であるDMRとCYP3A4転写開始点近が近傍していることを合わせて考えるとCYP3A4遺伝子においてコヒーシンモデルが成立しており、この立体的な構造変化が肝臓におけるCYP3A4発現の個人差の主要な要因となっていると思われる。ヒト肝臓においてCYP3A4は現在の臨床現場で用いられる薬物の半数以上の代謝に関わっているが、酵素活性においては数十倍もの個人差が認められている。本研究より、CYP3A4遺伝子発現制御には、エピジェネティック制御機構に基づくゲノム構造変化が重要な役割を果たしていることが示され特に、DMR領域がCYP3A4遺伝子に立体的に近接しGαを起点としたenhancer-promoter間の相互作用やクロマチンの構造変化を含むダイナミックなゲノム構造変化がCYP3A4発現制御に大きく寄与していることを明らかにした。また血液中から肝由来細胞の分離を確認し、バイオマーカーとして利用できることを示した。初年度は、我々が想定するコヒーシンモデルの検証を最重要課題とした。GRαが転写因子として寄与すること、コヒーシンサブユニットの1つであるRad21タンパク質の検出がみとめられたことから、ほぼ計画通りに研究が進んでいると判断される。以上の結果は、MDR領域のシトシンのメチル化がCYP3A4遺伝子発現に重要なバイオマーカーであることを強く示唆する。これらの結果は、次年度に実施する臨床研究の科学的基盤となる。1コヒーシンモデルの頑強性の向上:GRαのリクルートするco-activatorの同定により、我々が想定する本モデルに必要な基礎知見は総て揃うと考えている。p300やhistone deacetylaseの発現量や活性評価で完結させる。2健常成人を対象とした臨床試験:問題点として、血液からの肝細胞の特異的抽出方法の確立があり、human hepatocytesを使用した特異的方法を早期に確立し、昨年度と同様な試験を対象を増やして実施する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。薬物動態学DMR領域のメチル化頻度の定量方法の確立:DNAのメチル化状態は、起源となる組織により異なる。メチル化診断を臨床に応用する場合、肝由来DNAが必須となる。しかし、直接、得ることは困難であるので、末梢血を活用する。末梢血中には、肝由来細胞が微量リークする。それらの細胞を抗原・抗体反応でpull downし、DNAを抽出し、試料とする。メチル化頻度として、標的CpGIのメチル化をbisulfite後、pyrosequenceにて算出する方法を確立する。
３D点群処理に基づく対人競技の振り返り学習支援システムの開発

競技者の3D点群とテンプレートの点群のポイントマッチングにより目的のポーズを検索する手法と,2者の3D点群の分散変化率から攻防シーンを検索する手法を開発した.以上により,対人競技の振り返り学習のため,RGBDカメラで撮影した競技のビデオ映像から目的のシーンの検索が可能となった.次に,任意のアングルからの動作観察を可能とするため,映像からヒトの関節部の三次元座標を推定することで競技者の3Dモデルを生成する基本的な手法を開発した.また,足運びの観察をターゲットとして,映像のホモグラフィ変換により床面上の足位置の鳥瞰映像を生成する手法を開発した.スポーツの練習者が自分の動作を撮影した映像から見たいシーンを検索して観察する「振り返り学習」の支援システムを開発する.空手道競技を対象として取り組んでおり,攻防シーンを自動検索する技術の開発,観察し易い方向からシーンが見えるように映像を加工する技術の開発,が主な課題である.カラービデオカメラとデプスセンサ(具体的にはMicrosoft社のKinect)で同時に撮影し,シーン検索には,デプスセンサで得られる3Dデータ(3D点群とよぶ)による照合を行い,シーンの観察には,カラービデオカメラで得られるRGBデータを3D点群にマッピングし,その立体モデルを観察し易いよう回転させる.以上の方針で課題に取り組んでいるが,平成27年度は,基本的な攻防技の照合技術を開発したので,以下に述べる.また,立体モデルの回転に関しては【現在までの進捗状況】と【今後の研究の推進方策】で述べる.空手道には「形(かた)」と呼ばれる,基本的な攻防技の個人練習がある.その動作を用いて攻防技の照合技術の開発に取り組んだ.ただし,速い動作をセンサで正確にとらえられないため,動作自体ではなく動作の開始直前と終了直後の姿勢を用いた照合法を検討した.この結果,3D点群の時間変化が極小となるタイミングを抽出して,3D点群を照合する技術を確立した.当初の計画では,照合に用いる特徴量として3Dモーメント不変量を考えていたが,種類の多い姿勢の照合に適さないことが分かった.このため,検索対象の姿勢の3D点群と,検索クエリとしてシステムに入力する3D点群とを直接比較する手法(3Dポイントマッチング)を開発し,実験により有効性を確認した.本技術は,形の練習支援に限れば,シーン検索技術として実用化が可能と考えられる.また,二者の姿勢の組み合わせにより,対人の攻防シーンを検索できる見通しが得られた.平成27年度の研究実施計画の3項目の進捗状況を述べ,評価する.(1)2台のデプスセンサから得る3D点群を合体させる技術の開発:回転させて観察するための立体モデルを得る技術であるが,センシングのタイミングの違いによるずれが予想より大きく,立体モデルの完成度に問題が生じた(精度不良).このため,デプスセンサ単体で得られる3D点群のみで観察を支援する手法の評価を行っており,この取り組みの中で,平成28年度に予定していたRGBデータの3D点群へのマッピングを前倒しで進めている.(2)組手競技の攻防シーンの分類:攻防の基本技の各姿勢の3D点群データを収集し,実験評価に用いている.(3)各動作を区別できる3D点群特徴によるシーン検索技術の開発:速い動作中の時系列3D点群は,同じフレームであっても形状変動が大きく,これらから得られる特徴量は照合に適さないことが分かった.このため,動作の開始直前と終了直後の姿勢の3D点群自体を特徴量とし,3Dポイントマッチングによる検索技術に基本的な見通しを得た.以上,(1)は取り組みを修正して進行中,(2)(3)はほぼ計画どおりに進んでいる.スポーツの練習者が自分の動作を撮影した映像を観察する「振り返り学習」の支援技術の開発に取り組んでいる.空手道競技を対象として取り組んでおり,映像ファイルから攻防シーンを自動検出する技術と,観察し易い方向からシーンが見えるように映像を加工する技術の開発が主な課題であり,平成28年度は以下の開発を行った.攻防シーンの自動検出技術として,プレイヤ(2名)の3D点群の分散に注目し,攻防開始時に分散が急速に減少することから(2名が急速に接近するため),分散値の変動をチェックして攻防シーンを特定する技術を開発した.システムはデプスセンサ(具体的にはMicrosoft社のKinect)を用いて撮影するため,3D点群の取得が可能である.本技術はシンプルで高速に処理できるが,攻防シーンの誤検出の問題がある.しかし,候補シーンを並べてユーザに選択させることで問題を解消し,実用化が可能である.観察し易い方向からシーンが見えるように加工する技術として,3D点群を見やすい方向にユーザが回転させる方式を検討してきた.Kinectにはカラーカメラも備わっており,カラー映像から得られるRGBデータを3D点群にマッピングし,カラーの3D点群を回転させるのである.しかし,プレイヤの素早い動きの場合にデプスデータとカラーデータの位置ずれが生ずる問題があり,解決は非常に困難である.そこで,カラー映像のみを用いて,三次元復元技術の応用により,3Dモデルを生成する方式を開発した.空手道競技が行われるコートのサイズなど,幾何学的制約を用いることで三次元復元が可能となったのである.現在はこの方式をベースに開発を進めている.攻防シーンの自動検出および3Dモデル生成にほぼ見通しを得たので,最終年度は評価を行うことができ,ほぼ計画どおりに進んでいる.スポーツの練習者が自分の動作を撮影した映像を観察するとき,撮影した位置とは異なる位置からも観察できるなら,多角的で詳しい観察が可能になる.

そこで本研究の平成28年度からの取り組みで,撮影した人物の3DCGモデルを生成し,そのモデルを回転して自由な視点から動きを観察するための技術開発を行ってきた.具体的には,デプスセンサ(Microsoft社のKinect)を用いて得られる3D点群を利用する.しかし,練習者の素早い動きで3D点群が歪む問題や測定可能範囲が狭いという問題があり,平成28年度の後半からデプスセンサに頼らない方式の研究を開始した.すなわち,一般的なビデオカメラを用いて撮影した人物画像から,3次元モデルを生成する手法の開発である.平成29年度は一般的なビデオカメラを用いる方式に見通しを得ることができた.具体的には,競技コート上の練習者について,競技コートの幾何学情報および練習者の関節間の距離情報に基づいて,関節位置の3次元座標を計算する.さらに,練習者の3次元位置や大きさは必ずしも必要ではなく,立体的な姿勢が観察できればよいことから,関節間の距離情報のみから3次元姿勢を決定する方式にも見通しを得た.この方式では,画像の誤差により計算不能に陥る問題が生じたが,画像修正の最適化により解決する方法を確立した.以上により,3DCGモデルを生成して多角的な観察を可能とするための方式として,(1)デプスセンサを用いる方式,および(2)一般的なビデオカメラを用いる方式の各々について,基本技術を確立した.競技者の3D点群とテンプレートの点群のポイントマッチングにより目的のポーズを検索する手法と,2者の3D点群の分散変化率から攻防シーンを検索する手法を開発した.以上により,対人競技の振り返り学習のため,RGBDカメラで撮影した競技のビデオ映像から目的のシーンの検索が可能となった.次に,任意のアングルからの動作観察を可能とするため,映像からヒトの関節部の三次元座標を推定することで競技者の3Dモデルを生成する基本的な手法を開発した.また,足運びの観察をターゲットとして,映像のホモグラフィ変換により床面上の足位置の鳥瞰映像を生成する手法を開発した.推進方策ヒューリスティクスを併用し,“使える"シーン検索技術を実現:研究協力者(大学空手道部監督)などの意見から得られたヒューリスティクスを取り入れ,実用的な技術を開発する.たとえば,動作の振り返り学習は,ある動作を行った直後に「今の動きを確認したい」という動機で積極的に行われることが多いことが分かっており,検索の対象領域(時間領域)を絞ることで検索の精度向上が期待できる.問題点と対応策2台のデプスセンサから得る3Dモデルの精度不良は,センサ自体の技術的な問題であり,本研究の範囲で解決できない.このため今後もデプスセンサ単体のみで開発を行い,データの欠落で著しく見栄えが悪い部分は球体CGで補うなどの対応により進めていく.攻防シーンの検出および3Dモデル生成は完全自動化にこだわらず評価を行って,「何ができたのか」「残された課題は何か」を明確にする.教育工学
新規開発の無機イオン交換膜を活用した新しい水殺菌用イオン交換膜電気透析系の開発

1.緒言本研究は、疫学的安全性や放流域の生態系への影響が危惧されている塩素殺菌法に代る水の新殺菌法の確立を目指したものである。本電気透析殺菌法は、イオン交換膜電気透析において限界電流密度以上の高電流密度透析時に液膜界面で起こる水の解離現象(中性攪乱現象)により産生されるH^+およびOH^-イオンを活用し水中の細菌を殺菌する方法でありこのH^+・OH^-イオンは電場がかかっていない透析槽の外へでると、容易に中和反応を起こし水にもどるため、極めて安全な殺菌法である。本法の殺菌効果は市販の有機系イオン交換膜を使用した電気透析系において実証済であるが、有機系交換膜は電解質の分離・濃縮等を行う目的で作られているため、限界電流密度が高く中性攪乱現象が起きにくいように作られており、また中性攪乱現象により産生されるH^+およびOH^-イオンに対する耐食性も乏しい。本研究は、耐食性・耐久性に優れ、かつ限界電流密度が低く中性攪乱現象が起き易い無機イオン交換膜を開発し、これを活用した水殺菌専用の電気透析系の確立を目指すものである。2.成果現在までの成果として、ゾル-ゲル法の一つであるdip-coating法を利用した手法により無機陽・陰イオン交換膜の製膜法をほぼ確立した。試作した無機陽・陰イオン交換膜の限界電流密度はcoating回数により異なるが、対照とした有機系陽・陰イオン交換膜のそれぞれ1/21/3であった。これは中性攪乱現象を低電流密度で効率良く起こすことが必要な本電気透析殺菌法に使用する交換膜としては非常に有利な膜と言える。殺菌効果の評価は、無機陰イオン交換膜の開発に時間がかかったため、無機陽イオンを用いた透析系の評価のみ行っている。10^7個/mlの濃度で大腸菌を浮遊させた試料水とし殺菌実験を行った結果、無機陽イオン交換膜を使用した透析系では、無機陽イオン膜の限界電流密度(0.96A/dm^2)の約1.1倍の電流密度条件(1.10A/dm^2)で透析すると、生菌率は0%となり完全殺菌できたが、有機陽イオン交換膜を使用した系では、実験において最も高電流密度である1.40A・dm^<-2>の条件で透析しても0.02%程度の生菌率であり、すなわち菌数とし10^3個/mlは残存しており、完全殺菌に至るような強い殺菌効果は得られなかった。この結果から、新規開発の無機膜は限界電流密度が低く、低電流密度で効率よく中性攪乱現象を起こし、本電気透析系に適する交換膜であることが証明された。今後は無機膜のみを使用した電気透析系の評価を行う予定である。
中国保安族の消滅の危機に瀕した言語、保安語積石山方言にかんする調査研究

本研究の目的は2つ。1つは、消滅の危機に瀕した保安語積石山方言の全体像をフィールド調査を通じて社会的・文化的背景とともに記録し、その調査結果を公刊すること。もう1つは、その成果を現地社会へ還元し、保安族の人々との連携のもと、保安語積石山方言の次世代への継承に協力することである。調査を毎年おこない、図書・雑誌掲載論文4編と学会発表論文3編、およびそれらに民話などのテキスト12編とその語彙集を含めた報告書を発表した。また、保安語積石山方言が次世代に継承されるように、母語話者の若者と連携し、次世代に向けて使える辞書、民話集などの作成にとりかかっている。本研究の目的は2つ。本研究の目的は、中国の甘粛省臨夏回族自治州積石山保安族東郷族撤拉族自治県大河家鎮大〓村、甘河灘村などに居住する保安族16,505人(2000年)が話しているモンゴル系の言語、保安語積石山方言を危機言語の観点からフィールド調査をおこなったうえで、その調査結果を公刊することにある。そして同時に、得られた研究成果を保安語の次世代への継承のため、現地社会に還元することにある。それぞれの村で話されている保安語積石山方言は村の名前にちなみ、大〓保安話、甘河灘保安話など呼ばれているが、言語資料が乏しいことに加え、近年若年層を中心に漢語化が著しく、遅かれ早かれ消滅の可能性がある言語として、今、詳細な調査が求められている。本年度8月、中国の甘粛省において、まず甘粛省で少数民族文化の保護政策に関わっている甘粛省文化庁の長、馬少青氏と臨夏で保安語の次世代への継承について意見交換をし、筆者がそこにどのように関わりを持つことが可能なのかを話し合った。次に、積石山保安族東郷族撤拉族自治県大河家鎮において保安語積石山方言の調査をおこなったが、そこで得られた成果は下記のとおりである。1.大〓保安話の基礎語彙と民話「大工とその妻」の採集。数詞の「-」を表す形式の文法化、指示詞の現場指示用法など、文法項目の調査。2.甘河灘保安話の基礎語彙の採集。3.保安族の民族文化を代表する「保安腰刀」の名称、部位名称、及び歴史に関する調査。そして、得られた成果を現地に還元することになる。この目的を達成するため、本年度も8月に甘粛省臨夏回族自治州積石山保安族東郷族撤拉族自治県大河家鎮において、次のような現地調査をおこなった。1.大〓保安話においては、語彙調査、民話「大工とその妻」の再調査、モダリティないしはエビデンシャリティなど文法の調査。2.甘河灘保安話においては、語彙調査、モダリティないしはエビデンシャリティなど文法調査。そして研究成果として、本年度は、「甘河灘保安話の親族名称」、「保安語積石山方言における指示詞の現場用法について」、「大〓保安語の数詞「一」に由来するg〓」という3篇の論文と、「保安語における1人称代名詞複数の包括形と排除形の区別」という1篇の学会発表をおこなった。来年度は本研究の最終年度であるが、さらに調査研究を推し進めるとともに、研究成果報告書の作成をおこなうことにしている。また、同時に研究成果をweb上で公開する予定である。保安語積石山方言は、中国の甘粛省臨夏回族自治州積石山保安族東郷族撒拉族自治県大河家鎮大〓村、甘河灘村などに暮らす保安族16,505人(2000年)によって話されているモンゴル系の危機言語であり、研究の主たる目的は2つ。1つは、保安語積石山方言の全体像をフィールド調査を通じて社会的・文化的背景とともに記録し、その調査結果を公刊すること。そしてもう1つは、その成果を現地社会へと還元し、保安族の人々との連携のもと、保安語積石山方言の次世代への継承に協力することにある。今年度は、これまでの現地調査で得てすでに文字化を終えているテキスト資料を再度、母語話者を通じて確認し誤りを可能な限り少なくするという作業を中心に、これまで調査をおこなっていなかった若い世代から保安語積石山方言の語彙を調査した。今年度で研究期問が終了するため、下記の内容を含んだ報告書を作成した。

1.保安語積石山方言のテキスト11篇(大〓保安語10篇、甘河灘保安語1篇)とその語彙集2.保安語積石山方言にかんする研究発表論文7篇3.当地の漢語を調査した報告論文1篇この3は、海外共同研究者として参加した小高裕次による論文である。保安語積石山方言の次世代への継承としては、これまでの成果をもとに保安語の辞典を作っていく予定である。
肺血栓塞栓症の発症病態における静脈血栓由来DAMPsの関与

本研究は深部静脈血栓症・肺血栓塞栓症の病態において、静脈血栓由来因子の病態への関与と、肺の非塞栓部領域における病理学的変化の解析と病態への関与を明らかにすることを目的としている。今年度は急性期静脈血栓の代謝産物を解析し、それらの静脈血栓形成関与について検討を行った。家兎静脈血栓を誘導、採取し、メタボローム解析を行った。本研究の結果、新鮮静脈血栓では、解糖系、酸化還元、プリンヌクレオチド、トリプトファンに関連する代謝産物が大きく変動しており、特に乳酸とプリン代謝産物は顕著な濃度増加がみられた。In-vitroの検討では、乳酸ならびにグアニンは凝固時間を軽度短縮し、乳酸ならびにAMPはコラーゲンによる血小板凝集を阻害することが明らかとなった。ヒトの吸引血栓を用いた検討では、ヒト静脈血栓はGlut-1を発現した赤血球に富む新鮮血栓であり、赤血球成分比率とGlut-1の発現率は、深部静脈発症時間と負の相関を呈することが明らかとなった。以上の検討から、解糖系、プリン系、酸化還元関連代謝産物が赤血球に富む新鮮血栓を反映し、これらの代謝産物が静脈血栓形成と関連していることが示唆された。また、乳酸濃度の増加は、解糖が活発な赤血球に富む新鮮血栓を反映し、急性期静脈血栓マーカーになり得ることが示唆された。本研究については、論文発表を行った。本研究成果については、静脈血栓における代謝産物についてメタボローム解析を用いて明らかにしており、静脈血栓形成への関与のみならず、今後は肺血栓塞栓症における病態関与の解明につながる可能性が考えられる。●動物モデルを用いた病態解析前述の通り、静脈血栓のメタボローム解析を中心とした解析を行い、研究を論文発表した。また、家兎静脈血栓ならびに肺血栓塞栓モデルは確立済みであり、予定作成数ならびに組織サンプリングは終了している。現在、採取した血栓組織ならびに肺組織について、発現遺伝子をPCR arrayを用いて網羅的解析を継続している。●人体病理学的研究ヒト剖検例より深部静脈血栓症ならびに肺血栓塞栓症を有する症例の抽出は終了しており、現在肺動脈の形態変化について解析を継続している。●動物モデルを用いた病態解析家兎血栓組織ならびに肺組織の発現遺伝子の解析静脈血栓モデルの肺組織を用いて、PCRアレイで内皮細胞関連因子(炎症反応、接着分子、血栓性因子、血管収縮因子など)の変動を網羅的に解析する。また、DAMPsを含む静脈血栓由来因子について、elisaを用いて血栓中ならびに静脈血中の濃度測定を行う。●培養細胞を用いた病態解析培養肺動脈内皮細胞にDAMPsを上記測定結果の血中濃度に合わせて添加し、接着分子、抗血栓性因子、壊死・アポトーシス細胞数を検討する。●人体病理学的研究肺血栓塞栓症の剖検例(申請時15例)の肺病理標本を用いて、非塞栓部肺動脈の病理学的変化について、弾性動脈・筋性動脈・細動脈に分けて「内皮剥離・璧在血栓・炎症細胞浸潤とその種類・内膜平滑筋細胞・外膜変化の有無」の項目について検討する。●動物モデルを用いた病態解析家兎血栓組織

ならびに肺組織の発現遺伝子の解析静脈血栓モデルの肺組織を用いて、PCRアレイで内皮細胞関連因子(炎症反応、接着分子、血栓性因子、血管収縮因子など)の変動を網羅的に解析する。また、DAMPsを含む静脈血栓由来因子について、elisaを用いて血栓中ならびに静脈血中の濃度測定を行う。●培養細胞を用いた病態解析培養肺動脈内皮細胞にDAMPsを上記測定結果の血中濃度に合わせて添加し、接着分子、抗血栓性因子、壊死・アポトーシス細胞数を検討する。●人体病理学的研究肺血栓塞栓症の剖検例(申請時15例)の肺病理標本を用いて、非塞栓部肺動脈の病理学的変化について、弾性動脈・筋性動脈・細動脈に分けて「内皮剥離・璧在血栓・炎症細胞浸潤とその種類・内膜平滑筋細胞・外膜変化の有無」の項目について検討する。
標的遺伝子組換えによる変異マウスの作製とこれを用いたB細胞シグナル伝達の研究

B細胞レセプター、即ち表面IgMからのシグナルはB細胞の分化、増殖或いはアポトーシスを誘導することが知られている。表面IgMはMB1、B29等の膜蛋白と共に複合体を形成しているが、この複合体には非受容体型チロシンキナーゼであるLyn、Fyn、Blk、Syk等が会合しており、抗IgM抗体刺激によってそのキナーゼ活性が高まる。我々の以前単離した血球系リンパ系細胞に特異的に発現する遺伝子HS1の産物は、Lynと会合しており、表面IgM架橋直後にチロシンリン酸化を受ける。HS1蛋白のB細胞抗原レセプターからシグナル伝達における機能を理解するため、ジーンターゲティング法を用いて、HS1遺伝子変異マウスを作製した。このマウスにおいては、HS1蛋白の発現は欠如しており、B細胞表面IgM架橋により誘導される75kD蛋白のチロシンリン酸化も消失したが、その他の細胞内蛋白のチロシンリン酸化は影響されなかった。リンパ球や血球細胞を種々の抗体で染色し、フローサイトメトリーで解析した結果、それらの分化には明らかな異常は見られなかった。抗IgM抗体投与により表面IgMを架橋すると腹腔内B細胞はアポトーシスによって死に至ることが示されているが、HS1欠損マウスにおいてはそれが起こらなかった。また、交配により雄抗原特異的TCRトランスジーンを導入されたHS1欠損マウスの雄の胸腺では本来起こるべきT細胞陰性選択が不完全であった。以上より、リンパ球抗原受容体からアポトーシスに至る信号伝達、さらにはリンパ球トレランスにHS1が関与することが示唆された。このHS1変異マウスにおけるリンパ球の活性化、増殖或いは免疫応答については、in vivo,in vitroの両面から現在解析を進めている。
広島の「黒い雨」の雨域追跡-被爆試料中の極微量ウラン235と核分裂生成物を指標として

1)ウラン同位体比測定の分析精度の検討本申請における著者らの研究により、広島原爆の「黒い雨」に、U-235が含まれていたことが明らかになっている。広島に投下された原爆Little Boyに搭載されていたウラン235のうち、50kg程度は、核分裂を経ずに環境中に飛散したと考えられる。しかしながら、広島において採取された環境試料中に、過剰のウラン235を検出したという報告は、上記の著者らのものが初であって、Little Boy由来のウランの環境中での追跡が意外に困難であることを示唆している。例えば、黒い雨の痕跡のあるしっくいの分析値は、U-235/U-238(原子数比)は、最も高いもので0.00779(天然比0.00725-0.00726)であった。一方、著者らは以前の研究から広島原爆のフォールアウトを含むことが証明ずみの広島の土等を分析したが、過剰のウラン235は必ずしも検出されなかった。上記の結果から、Little Boy由来のウラン235の環境中での挙動を明らかにしようとするならば、ウラン同位体比の微少な偏差を、精度よく検出することが必要と考え、微量の濃縮ウランを含む土壌14種を用いて米国ローレンスリバモア研と分析結果の相互比較を実施した。その結果、U-235/U-238比について、両研究機関の測定結果は相対誤差0.2%以内で一致し、高精度な分析が可能なことがわかった。2)日渉園における調査江戸時代に薬草園であった「日渉園」(広島市西区三滝)内の池跡の数地点において、堆積物試料を採取し、ウラン235および金属元素分析に供した。同園においては、原爆投下当時に黒い雨が降ったことが口伝により知られている。「日渉園」の池跡にて採取した長さ20cm程度の柱状堆積物試料は、深さ方向に約1cm刻みに分割し、Ge半導体検出器によるCs-137分析、金属元素分析およびU-235/U-238同位体存在比分析に供した。ウラン235同位体存在比は、フォールアウト由来のCs-137の多い1960年代より以前の層においてわずかに高く、広島原爆の黒い雨に含まれていたU-235の影響が考えられた。今後、U-236等のU-235に比べて自然界におけるバックグランドが低い核種を指標として用いることで、黒い雨の雨域についてさらに確度の高い情報をえられる可能性があり、引き続く検討が重要と考えられた。研究代表者らの研究から広島原爆の「黒い雨」に、U-235および鉛等の金属元素を世界で初めて、検出した。

しかしながら、広島において採取された環境試料中に、過剰のウラン235を検出したという報告は、これまでになかった。著者らは、広島の平和祈念資料館から黒い雨の痕跡のあるしっくいの提供を受けて、しっくいのうち黒い雨の痕跡のある部分に含まれるセシウム137、ウラン235同位体比および金属元素の分析を行った。その結果、しっくいの黒い部分のU-235/U-238(原子数比)は、最も高いもので0.00779(天然比0.00725-0.00726)であった。また、黒い雨の痕跡のあるしっくい部分は、核分裂生成物であるセシウム137と共に、鉛および亜鉛を過剰に含んでいた。これらの金属元素の起源としては、原爆Little Boyの構造材ないしは、被爆して炎上した建造物等が考えられる。一方、Shizuma et al. (1996)によって広島原爆のフォールアウトを含むことが明らかにされた広島の土(Fujikawa et al. 2002c)や最近の広島の土(Fujikawa et al. 2000)のウラン同位体についての分析結果は、過剰のウラン235の存在を必ずしも示さなかった。1,ウラン同位体比測定の分析精度の検討本申請における著者らの研究により、広島原爆の「黒い雨」に、U-235が含まれていたことが明らかになっている。広島に投下された原爆Little Boyに搭載されていたウラン235のうち、50kg程度は、核分裂を経ずに環境中に飛散したと考えられる。しかしながら、広島において採取された環境試料中に、過剰のウラン235を検出したという報告は、上記の著者らのものが初であって、Little Boy由来のウランの環境中での追跡が意外に困難であることを示唆している。例えば、黒い雨の痕跡のあるしっくいの分析値は、U-235/U-238(原子数比)は、最も高いもので0.00779(天然比0.00725-0.00726)であった。一方、著者らは以前の研究から広島原爆のフォールアウトを含むことが証明ずみの広島の土等を分析したが、過剰のウラン235は必ずしも検出されなかった。上記の結果から、Little Boy由来のウラン235の霧中での挙動を明らかにしようとするならば、ウラン同位体比の微少な偏差を、精度よく検出することが必要と考え、微量の濃縮ウランを含む土壌14種を用いて米国ローレンスリバモア研と分析結果の相互比較を実施した。その結果、U-235/U-238比について、両研究機関の測定結果は相対誤差0.2%以内で一致し、高精度な分析が可能なことがわかった。2,日渉園における調査江戸時代に薬草園であった「日渉園」(広島市西区三滝)内の池跡の数地点において、堆積物試料を採取し、ウフン235および金属元素分析に供した。同園においては、原爆投下当時に黒い雨が降ったことが口伝により知られている。「日渉園」の池跡にて採取した長さ20cm程度の柱状堆積物試料は、深さ方向に約1cm刻みに分割し、Ge半導体検出器によるCs-137分析、金属元素分析およびU-235/U-238同位体存在比分析に供した。ウラン235同位体存在比は、フォールアウト由来のCs-137の多い1960年代より以前の層においてわずかに高く、広島原爆の黒い雨に含まれていたU-235の影響が考えられた。今後、U-236等のU-235に比べて自然塁におけるバックグランドが低い核種を指標として用いることで、黒い雨の雨域についてさらに確度の高い情報をえられる可能性があり、引き続く検討が重要と考えられた。
統合失調症患者の社会機能障害についての多角的脳画像研究

統合失調症の社会機能障害に関与していると思われる顔・表情認知に関する脳機能を調べるために、脳磁図、機能的MRIを用いて実験を行った。脳磁図では、顔刺激に対して特に大きく反応するM170という成分について解析を行い、統合失調症患者ではその振幅が減少していることが分かった。また、機能的MRIでは、日本人の俳優を使って作成した様々な表情を表す写真を呈示した際のBOLD信号(血中酸素濃度に依存する信号)を解析し、統合失調症群では“嫌悪感“を表した表情に対して、下前頭回周辺の信号の低下がみられることが分かった。現代社会に損失をもたらしている統合失調症患者の社会機能障害には顔認知機能の障害が大きく関与していると考えられる。統合失調症患者では疾病の経過を通じて存在する顔認識処理の障害があり、このことがこのような患者の社会機能の低下に、大きな影響を与えていることが知られている。今回の研究では顔刺激処理に関する脳機能異常を多角的に明らかにすること、ii)顔刺激処理についての脳機能異常に関与する脳領域について構造解析を行い、機能障害の背後にある病態について明らかにすることにある。最終的には病状の客観的評価、診断、社会復帰へ向けた治療や治療評価への応用を目標としている。H27年度は、脳磁図を用いて顔刺激に対して特に大きく反応するM170という成分について解析を行い、統合失調症患者ではM170の振幅が減少していることを明らかにした。また、機能的MRIを用いて、顔刺激に関する脳機能を解析するためのセッティングをすすめた。具体的には、現在研究用として世界的に広く使われている顔・表情刺激は、非アジア人のものが殆どであり、今回日本人の俳優を用いて、新たな顔・表情刺激用写真の撮影を行い、妥当性を評価した。妥当性の評価を得られた刺激を用いて、機能的MRI用のタスクを作成した。さらに、機能的MRIと同時に眼球運動計測を行えるように、眼球運動計測装置のセッティングも行い、まずは健常者での撮像を開始している。H28年度には、被験者を増やし、統合失調症群での撮像も順次行っていく予定である。脳磁図に関しては解析まで概ね終わっている。機能的MRIについては、オリジナルの顔刺激の作成、眼球運動計測の同時測定など、当初の予定よりもさらに研究の精度をあげるための工夫が出来ており、次年度から撮像をすすめていくためのセッティングをすることができた。本研究の目的は、統合失調症患者を対象に、脳磁図および機能的MRIを用いて、顔刺激処理に関する脳機能異常をより多角的に明らかにすることである。また、機能的MRIを用いて人の顔や表情を処理する脳機能を解析するにあたり、まずは妥当性のある表情刺激の作成を行った。具体的には、現在研究用として世界的に広く使われている顔・表情刺激は、非アジア人のものが殆どであるため、今回日本人の俳優を用いて、新たな顔・表情刺激用の写真の撮影を行い、Webアンケートを用いて100人以上の評価者によって妥当性の評価を行った。その結果で、意図された感情を表していると統計学的に有意にみなされた表情写真のみを用いて、機能的MRIの撮像を行った。機能的MRIでは、無表情の顔写真と、魚、車などの写真を呈示する「顔というものに対する反応を見る」タスクと、様々な感情を表した表情写真を呈示する「顔の表情に対する反応を見る」タスクの二つを行った。統合失調症群では帯状皮質周囲での血中酸素濃度に依存する信号が低下していた。また、“嫌悪感“を表した表情に対して、下前頭回周辺の信号の低下がみられた。今回の結果からは、統合失調症群では顔そのものに対する処理に関する神経回路の障害があると同時に、嫌悪感という特定の表情に対する処理についても健常者と違いのあることが示唆された。統合失調症患者では、周囲の人から嫌われているといった被害関係妄想を呈することが多く、今回得られた所見はこのような妄想の基盤となる神経回路を特定することにつながる可能性がある。引き続き脳磁図、機能的MRIのデータ収集を続ける。機能的MRIを取得した統合失調症患者については、メタ認知トレーニングを行い、可能であればトレーニング後に再検査を行う予定である。神経生理学機能的MRIに関して、セッティングを行う段階までしかいかず、データ解析を行う段階まで進まなかったため、データ解析に必要なコンピューター、データ保存のためのハードディスクドライブなどの購入を行わなかったため。MRIデータ解析のためのコンピューター、データ保存のためのハードディスクドライブなどの購入を行う。また、海外の共同研究者とのミーティングや、研究成果を国内外の学会等で発表するための旅費も必要である。
局所内挿法と分子力学法を組み合わせた大規模系ポテンシャル面構築法の開発

大次元系になると、量子化学分野では、ab initio法と分子力学と組み合わせた、いわゆるQM/MM法が展開され、反応についても、数本のトラジェクトリ計算を追いかけるなどによって追跡されているが、統計学的に有意なトラジェクトリを得るのはひじょうに困難な状況であり、現在の数本のトラジェクトリから予測されていることとは大きく異なる現象・描像が将来得られることも十分考えられる。レチナールのモデル分子の直接動力学を計算し、励起状態から基底状態への遷移をZhu-Nakamura公式で評価して動力学を記述した。モデル分子については、小さい系と現実分子とほぼ変わらない系との2通りを考え、比較した。この系の小数次元に対してIMLS/Shepard法のポテンシャル面フィッティングを行い、次のステップとしてMM法との結合を考えていたが、研究期間中には終えることができなかった。そこで、IMLS/Shepard/MM法の適用可能性をさぐるため、まずは古典軌道法に非断熱遷移を考慮した、ホッピングトラジェクトリ法により、ポテンシャル面の性質を調べた。また、今まで開発したプログラムを用いて応用を進めた。0+HC1系に対するポテンシャル面表現に、IMLS/Shepard法を用い、3状態を含めた大規模なトラジェクトリ計算を行い、反応微分断面積などを見積もった。結果は、実測とよい一致をみた。励起状態が比較的低いエネルギー領域にもかかわらず、ほとんど寄与せず、ほぼ基底状態での動力学で決まっていることを見いだした。最近、コンピュータの計算能力の向上とともにab initio動力学法などの直接動力学法が広く用いられるようになってきた。しかしながら、統計的に有意なトラジェクトリ計算を行おうとすると、低い水準のab initio計算に甘んじなくてはならないなどの問題点がある。そこで、われわれはab initio計算の結果を用いつつ、効率的にポテンシャル面を生成する方法として局所内挿法に基づくIMLS/Shepard法を提案してきた。この方法では、従来法で必要だったab initio法による微分計算を用いないですむ方法であり、そのため、最新のab initio法と組み合わせ可能であるという利点がある。本研究では、大規模系を取り扱えるように、IMLS/Shepard法を拡張することを目的としている。最終的には分子力学法との結合により、大規模系の記述を目指すが、本年度は5-6原子系への拡張を目指し、内部座標の冗長性を取り除くためのプログラムを開発した。内部座標として原子核間距離をとると、5原子以上の場合には冗長性があるので、特異値分解法を用いてそれを取り除いた。現在テスト計算中である。また、4原子系への応用として、H2+H2,OH+H2の反応の系のポテンシャル面の決定を行った。OH+H2系では、2,000点程度のサンプリングで、参照したポテンシャル面の断面積を再現する結果を得ることができた。OH+Clの系については、複数枚ポテンシャルの表現の一例として、基底状態・励起状態、透熱結合の当てはめを行った。現在、このポテンシャル面を用いた非断熱遷移を考慮した動力学計算が共同研究で進行中である。最終的には分子力学法との結合により、大規模系の記述を目指すが、本年度は複数のポテンシャル面を扱えるように拡張を行った。

複数のポテンシャルを精度よく記述するために約9,000点のab initio計算により得られたデータを用い、OH+Clの系に適用した。ポテンシャル面はを用いて、基底状態・励起状態、透熱結合の当てはめを行った。Zhu-Nakamuraの非断熱遷移理論を応用したホッピングトラジェクトリ法による非断熱動力学の応用を考えている。また、5原子以上を扱うためのプログラムを引き続き開発中である。内部座標の冗長さを取り除いて(3N-6)次元での表現を求めている。大次元系になると、量子化学分野では、ab initio法と分子力学と組み合わせた、いわゆるQM/MM法が展開され、反応についても、数本のトラジェクトリ計算を追いかけるなどによって追跡されているが、統計学的に有意なトラジェクトリを得るのはひじょうに困難な状況であり、現在の数本のトラジェクトリから予測されていることとは大きく異なる現象・描像が将来得られることも十分考えられる。本研究では、われわれがポテンシャル面を一般的に簡易に表現するために開発した局所内挿法IMLS/Shepard法と分子力学MM法とを融合し、酵素反応などの大規模系の反応を精度よく記述することを目的としている。現在のIMLS/Shepard法のプログラムを複数状態数を扱えるようにし、O+HCl系に適用した。このため、非断熱遷移要素を記述できるようになった。しかし、原子間距離の逆数の多項式で表現する方法があまり適していないようなので、今後、簡便で、ab initioデータによくフィットさせることができる表現を探索する。また、大次元系のポテンシャル面表現を進めるため、生体分子レチナールの2次元でのポテンシャル面表現に続き、ab initio動力学を行い、ポテンシャルの性質を調べている。ab initio動力学においては、Zhu-Nakamura公式に基づくトラジェクトリホッピング法を用いて非断熱遷移を取り扱っており、その点が従来多く行われているTullyの方法と異なっている。今後、本方法の特徴を生かし、大規模ポテンシャル面構築につなげる。レチナールのモデル分子の直接動力学を計算し、励起状態から基底状態への遷移をZhu-Nakamura公式で評価して動力学を記述した。モデル分子については、小さい系と現実分子とほぼ変わらない系との2通りを考え、比較した。この系の小数次元に対してIMLS/Shepard法のポテンシャル面フィッティングを行い、次のステップとしてMM法との結合を考えていたが、本年度中には終えることができなかった。
選択的スプライシングを制御する遺伝子および制御される遺伝子の探索

プレmRNAの選択的スプライシングの制御機構は、主に試験管内および培養細胞への遺伝子導入実験により解析されてきたが、我々は、生体における選択的スプライシングの制御機構を明らかにするために、エクソンの選択的使用により異なる蛍光タンパク質が発現する遺伝子導入線虫を作製することとした。組織特異的選択的スプライシングが示唆されている遺伝子を基に、2つの相互排他的選択的エクソンにそれぞれ異なる蛍光タンパク質のcDNAを連結または挿入してさまざまな遺伝子のプロモーター制御下で発現させたところ、同じコンストラクトから組織ごとに異なる発現を示すことを確認した:すなわち、エクソンAのみを選択的に発現する組織、エクソンBのみを選択的に発現する組織、双方を発現する組織が存在した。さらに、これらの遺伝子導入線虫からRNAを抽出してRT-PCRおよびシーケンス解析により、実際にこの導入遺伝子から選択的スプライシングによって複数の成熟mRNAが産生されていることを確認した。これらの結果は、この遺伝子導入線虫が生体における組織特異的選択的スプライシングを可視化できていることを示している。さらに、この選択的スプライシングの組織特異的を制御するシスエレメントを同定するために、遺伝子コンストラクトに点変異や欠失を導入して同様に遺伝子導入線虫を作製した結果、エクソンの選択性に影響を与える複数の領域を同定した。一方、組織特異性を制御するトランスの因子を同定するために、組織特異的蛍光タンパク質発現が変化する突然変異体の単離を試みているが、ワームソーターを用いることで容易に変異体のスクリーニングが可能であることを確認しており、この選択的スプライシング可視化線虫を用いることにより、組織特異的選択的スプライシングを生体レベルで解析する道が拓かれた。
中国新疆に於けるウイグル人の反政府運動と在外組織との関連性についての研究

(1) 195070年代の在外ウイグル人亡命者に関する公文書調査の結果は、以下の通り。中国共産党との内戦に敗れ台湾に渡った中華民国政府は、(1)国連へ新疆を脱出したウイグル人亡命者保護を強く要請し、自らも相当な経済的援助を行っていた(2)ウイグル人在外亡命者組織と中華民国政府は「反共」(反中国共産党)というイデオロギー的結束で、1960年代までは深い繋がりを維持していた(3)蒋介石の死後、特に中華人民共和国が改革開放に舵を取ってからは、両者の往来が消失する、等、これまで知られていない中国国民党とウイグル人亡命者の結びつきが、台湾に於ける文献調査により明らかとなった。(2)中央アジアでの現地調査の成果は、以下の通り。(1)「カザフスタンのウイグル人」については既に幾つかの先行研究が存在するが、「キルギス共和国のウイグル人そのコミュニティ、民族組織、ウイグル語メディア等」について言及する論考は存在しなかった。本研究によって、キルギスのウイグル人社会の全容が明らかとなった。(2)「東トルキスタン共和国」時代に政府中枢に比較的近い部署にいて、その後、中央アジアに移住し、民族組織に関わってきた人々にインタビューすることができた。とりわけ、「東トルキスタン共和国」時代に政府公報に勤務し、漢語文献の翻訳やメディア工作に従事したムニール・イェルズィン氏へのインタビュー記録は、他に類例のない貴重なものである。研究初年度は、中央アジアのカザフスタン(アルマトイ)・キルギス共和国(ビシュケク)・ウズベキスタン(タシュケント)の三国に赴き、それぞれの地のウイグル人コミュニティで民族組織の結成経緯と活動内容、組織メンバーや発行刊行物などについてフィールドワークを行った。また、マレーシア(クアラルンプール)では、中華民国の官僚として国民政府崩壊(中華人民共和国・中国共産党政権樹立)後、台湾へ渡ったウイグル人の古老・アブドゥッラ氏の娘への聞き取り調査を行った。さらに同国で、UNHCRに難民申請をしている政治亡命者のウイグル人数名に会って、亡命に至る経緯を聞き取りした。本来、パキスタンとアフガニスタンのウイグル人コミュニティを訪問したかったのだが、安全上の問題が当面解決されそうにないため、両国に長く滞在経験のあるウイグル人を訪ね、その2国に於けるウイグル人の活動状況を聞き取ることにした。パラオには、9・11事件直後、この2国に於いて米軍に拘束され、グアンタナモ基地に送られたウイグル人22人のうち6人が「一時滞在」を許され生活している。彼らの個々の経験を聞き取った。日本では、国内で収集できるウイグル語・漢語・ロシア語などの関連文献を収集することに務め、現在それらの翻訳作業を続行中である。最後に。中国に文献資料収集に赴く予定であったが、(私の現在行っている研究内容が、中国政府にとっては大変敏感な問題であるせいであろう)入国拒否に遭い、この研究は中国国内での資料収集は不可能であると断念した。【中亜調査】1949年中華人民共和国が新疆を実効支配するようになると、多くのウイグル人が旧ソ連圏に移民や亡命をする一方で、共産主義に疑問を抱く人々は、天山を越えインド(現パキスタン)を経由し、トルコやサウジアラビアに亡命した。当初、本年はサウジにあるウイグル人移民者集落で聴取りを行う予定で手を尽くしたが、非ムスリム女性が同国で自由に調査するのは不可能であり、新疆に最も近く、域外最大のウイグル人人口を持つ中央アジアに於いて、2009年に続いて再調査する方が有意義だと決断した。中亜ではウイグル人組織の刊行物を長年研究している老齢のカザフスタンアカデミー、タタール人教授ムニール・イェリズィン氏の助言を得た。氏本人も新疆からの移民者で、1940年代東トルキスタン共和国の時代には、三区官報紙記者を勤めた歴史証言者でもある。この時代の資料は、新疆文史資料にせよエイサ・アフプテキンらウイグル人独立運動家の伝記にせよ、政治的バイアスが掛かった文献は存在するが、比較的客観的な学者の生の証言に触れたのは私にとってこれが初めてであり、氏の口述を長時間にわたって録音収集できたのは貴重であった。【台湾調査】

中央アジアでは亡命・移民者の口述や回想、刊行物は入手できたが、公文書の閲覧には辿り着けなかった。中華人民共和国は民族問題に関する文書を封印しており、また現時点で旧ソ連圏のアーカイブスから、新疆からの移民者資料は探し出せていない。だが台湾中央研究院近代史研究所及び国史館に保存されている中華民国政府文書の中に、「195060年代ウイグル人難民に関するファイル」が存在すると分かり、本年度はさらに台湾での資料収集を試みた。中華民国(在台湾)政府は、国民政府と共に台湾へ渡ったヨロワスらウイグル人政府官僚の働きかけから、インドへ渡ったウイグル人難民への支援に乗り出し、国連を通じて各国政府に難民受入れを呼びかけた。また経費を捻出し、亡命者の衣食住を保障するため尽力していたことが今回の調査で初めて分かった。今年度は、主に台湾に残されている中華民国外交文書・行政院文書から、(1)195060年代のウイグル人在外民族組織と亡命者の状況、(2)彼等に中華民国在台湾政府、および大陸の中国共産党政権がどう係わったか、についての文献資料調査を(昨年から)継続して行った。さらに1950年代に台湾(中華民国在台湾)へ政治亡命したウイグル人への聞き取り調査・口述史収集も継続した。現在の(イスラーム組織を除いた)ウイグル人在外民族組織は、歴史を辿ると(1)1950年代にインドを経てトルコやサウジアラビアに政治亡命した中華民国官僚や資本家ら(2)195060年代に旧ソ連へ経済移民・政治亡命をした旧東トルキスタン共和国関係者の二派に大別できる。昨年度までは後者(2)への調査を重点的に行っていたが、今年度は(1)に関する文献調査と文献の読み込みを重点的に行った。中華人民共和国の現政権である中国共産党とウイグル人在外組織とのイデオロギー的対立は、最近では相当知られるようになってはいるが、その対立の歴史的背景を理解する上で、1950年代の中華人民共和国成立新彊ウイグル自治区成立時に、新彊からウイグル人が大勢、国外脱出(亡命・経済移民)していく過程を解明することは非常に重要である。今年度の資料調査によって、中国共産党との内戦に敗れ台湾に渡った中華民国政府が、(1)ウイグル人亡命者に対して、新彊脱出後に国連へ亡命者保護を強く要請し、自らも相当な経済的援助を行っていたこと、(2)ウイグル人在外亡命者組織と中華民国政府は「反共」(反中国共産党)というイデオロギー的結束で、1960年代までは深い繋がりを維持していたこと、(3)蒋介石の死後、特に中華人民共和国が改革開放に舵を取ってからは、両者には往来が消失すること等、これまで知られていない中国国民党とウイグル人亡命者の結びつきが文献調査の結果、明らかとなった。