hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コモン・マーモセットを用いた脊髄損傷に対する多角的介入戦略の開発

そこで本研究ではコモンマーモセット頸髄半切モデルを用いて、上下肢リハビリテーション(リハビリ)および軸索伸長薬剤SM-345431併用療法による運動機能回復を目指す。運動機能回復のメカニズムを明らかとするべく、軸索の可塑的変化を形態学的及び電気生理学的で詳細に調べ、分子的な動きにも着目し網羅的に回復に寄与する要素を引き出す。新生した軸索がどの段階で誘導され脊髄運動ニューロンと機能的再接続を果たすのかを明らかにしていく。我々が既に確立している運動機能の解析方法は、効果の曖昧さが問題であったリハビリを定量的に評価出来る。脊髄内回路の再編成及び障害物を越える等の随意的な歩行の再獲得が脊髄損傷後いつどの段階で可塑的な変化が起こり代償的な運動が惹起されたのかを捉えられると期待している。また霊長類を用いた下肢リハビリ方法確立は世界的に大きなインパクトとなるであろう。実験には、健常マーモセット、非治療の自然回復群、薬剤投与群、リハビリ群、薬剤治療とリハビリの併用群を設けている。昨年度までに健常マーモセット及び薬剤投与群での脳の一次運動野から脊髄への神経投射の様式を解剖学的及び電気生理学的に調べた。同様に今年度は、脊髄半切手術を施した個体の非治療群である自然回復モデルでの解析を行った。筋肉に電極を埋没させることで筋活動をタイムラグなく追跡できる動物モデルを用いて、歩行中の各関節角度変化を高速ビデオカメラ撮影で捉え、その時の筋活動に同期した歩行様式の確認をした。また昨年度から開発を始めていた下肢リハビリ装置が完成し、予備実験において有効であろう可能性がみえたため、下肢リハビリ治療研究を本格的にスタートした。ただし下肢リハビリは歩行機能を失うほどの重症な脊髄損傷モデルを用いて実験を行った。今年度は、脊髄半切手術を施した個体の非治療群である自然回復モデルでの解析を行った。順行性神経トレーサーを、電気生理学的に同定した一次運動野の上肢領域に注入し、頸髄における軸索投射の変化を調べた。膨大な頸髄標本を細かく層分けし定量的に数え上げるのに時間を要した。また電気生理学的に脳幹を刺激し、脊髄における刺激応答がどのように変化したかを調べた。治療を行わない群では、解剖学的にも電気生理学的にも運動機能を劇的に改善させる軸索新生が起こったとは言えないネガティブでありポジティブなデータの取得に成功した。霊長類を実験モデルに用いる一番の目的は、実験結果を臨床応用へと直接つなげられる点にある。そこで、当初研究計画には挙げていなかった実験モデルを加えることとなった。事故等で脊髄が受ける損傷は鋭利な切断ではなく、強い圧迫による挫滅損傷である。そこで腰髄を挫滅させた圧挫モデルを用いて、リハビリの検討を行うこととした。この圧挫モデルでは実験的な解剖学的定量性に富んだデータ取得はなかなか困難であるが、臨床に近いモデルでの歩行リハビリの効果を評価できる優れたモデルである。この圧挫モデル作成には排尿排便障害や自傷など手術による様々な副反応による死亡により動物モデル確保に時間を要した。また挫滅強度が軽すぎる場合には、自然回復により運動機能の著しい回復を示すため、治療効果の検討を行う上で適した重症度を確定する必要があった。高速ビデオカメラを用いた運動キネマティクス解析では、歩行中の下肢の軌跡を詳細に調べ、目視では客観的に捉え難い運動遂行の変化を捉える事が出来た。
Maspin が乳癌患者の不良予後に関与する分子機構の解明

セリンプロテアーゼインヒビターの一種であるMaspinは、癌の進展に伴って発現が減少する遺伝子として単離され、癌抑制遺伝子であると考えられてきた。申請者らは、Maspinの細胞内局在に着目して、乳癌患者の予後とMaspin細胞内局在の関連を解析し、Maspinが癌細胞の細胞質のみに発現している患者は予後不良であることを報告してきた。申請者らの研究から、癌組織に発現するMaspinは癌抑制遺伝子と癌遺伝子の相反する2種類の機能を有していると推測されるが、細胞質に発現しているMaspinが乳癌の進展にどのように関与しているかは明らかになっていない。乳癌におけるMaspinの核移行破綻による細胞質局在化の原因を明らかにし、細胞質局在型Maspinが乳癌の発生・進展にどのように関わっているかを解明する為に、本年度は以下の検討を行った。1乳癌細胞株を用いた解析によって、細胞質に発現しているMaspinの増加は、一部の乳癌細胞株が有する細胞浸潤能を亢進させることを明らかにした。また、網羅的遺伝子発現解析によってMaspin高発現株で発現変動する34遺伝子(2倍以上高発現: 23遺伝子、0.5倍以下低発現: 11遺伝子)を同定した。2Maspin高発現による細胞浸潤能の亢進メカニズムとして、プロテオグリカンの一種であるSerglycin (SRGN)の発現増加、TGF-βシグナルの活性化およびEMT関連因子であるSanil、Slug、ZEB1、ZEB2の発現増加が関与していることを明らかにした。乳癌におけるmaspinの核移行破綻による細胞質局在化の原因を明らかにし、細胞質局在型maspinが乳癌の発生・進展にどのように関わっているかを解明する為に、本年度は以下の検討を行った。1正常乳腺上皮細胞株(MCF10A)、乳癌細胞株(MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453)におけるmaspin mRNA、タンパク発現を解析し、乳癌細胞株におけるmaspin発現は、MCF10Aと比較して低下しているが、過去の報告と異なりmaspin発現の消失は認めないことを明らかにした。さらに、細胞内局在を検討し、MCF10Aでは細胞質及び核に発現しているmaspinが、乳癌細胞株では大部分が細胞質に発現していることを明らかにした。2過剰発現ベクターを用いた検討の結果、MCF10Aでは導入maspinが細胞質及び核で発現していたが、乳癌細胞株では大部分が細胞質のみで発現しており、乳癌におけるmaspin細胞局在制御機構の破綻が示唆された。3MDA-MB-231においてmaspin過剰発現による細胞増殖能、細胞浸潤能の亢進、maspin発現抑制による細胞増殖能、細胞浸潤能の低下が認められた。この結果から、一部の乳癌細胞株では細胞質局在型maspinが細胞増殖、細胞浸潤能の亢進に関与していることが示唆された。4乳癌患者のmaspinゲノム解析を行う為に、核及び細胞質にmaspinを発現する患者2例と細胞質にmaspinを発現する患者2例のホルマリン固定パラフィン包埋ブロックからゲノムDNAを抽出し、TruSeq Custom Amplicon Low Input Kit (Illumina)を用いた次世代シークエンサーによるゲノム変異解析を実施した。現在、得られたデータの解析中である。癌細胞における細胞質局在型maspinは、細胞増殖能および細胞浸潤能を亢進させることによって腫瘍の悪性度や転移を促進していることを示唆する結果が、乳癌細胞株を用いた検討により得られた。これらの実験結果は、これまで申請者が報告してきた臨床病理学的検討結果と一致するものであり、細胞質局在型maspinの乳癌進展に関わる分子メカニズムの一端であると推測される。また、核移行シグナル探索の為の次世代シークエンスを用いたゲノム変異解析についても実施できていることから、計画はおおむね順調に進展していると思われる。Maspinはこれまで発癌過程で発現が低下する癌抑制遺伝子であるとされてきた。しかし、我々は癌細胞の細胞質のみにmaspinが発現している乳癌、肺癌患者は有意に予後不良であることを報告してきた。これらの知見から、癌細胞におけるmaspinの機能は細胞内局在によって変化し、細胞質に発現するmaspinは癌の進展に積極的に関与していると推測して解析を行ってきたところ、昨年度までに乳癌細胞株MDA-MB-231において過剰発現させたmaspinが細胞増殖能、細胞浸潤能の亢進を誘導することを本研究で明らかにしてきた。平成29年度は、細胞質局在型maspinが細胞浸潤能を亢進するメカニズムを明らかにする為に、網羅的な遺伝子発現解析を実施した。MDA-MB-231にmaspinを過剰発現させ、DNAマイクロアレイによる遺伝子発現比較を行った結果、過剰発現細胞で2倍以上発現が増加していた遺伝子として31遺伝子、1/2以下に発現が低下していた遺伝子として14遺伝子が抽出された。また、発現が増加していた遺伝子群には、上皮間葉転換(EMT)と関連して癌の浸潤を促進することが報告されている遺伝子が複数含まれていた為、maspin過剰発現細胞(MDA-MB-231-maspin)とコントロール細胞(MDA-MB-231-green)間で、qPCRによるEMT関連遺伝子の発現解析を行った。

その結果、maspin過剰発現によって、上皮マーカーであるE-cadherinの発現低下、間葉マーカーであるN-cadherinの発現増加が認められた。さらに、EMT関連転写因子であるSlug、Twist、ZEB1、ZEB2の発現増加も認められた。これらの結果から、MDA-MB-231細胞におけるmaspinによる浸潤能亢進は、EMT関連転写因子の発現増加によるEMT促進を介した経路によることが示唆された。細胞質局在型maspinが、乳癌細胞株における浸潤能を亢進させるメカニズムとして、EMT関連転写因子の発現増加に伴うEMT促進であることを示唆する結果を得ることが出来た。これはこれまでに臨床検体や細胞株で得られた癌進展における細胞質局在型maspinの機能を解明する為の分子メカニズムの一旦であると推測されることから、計画はおおむね順調に進展していると思われる。セリンプロテアーゼインヒビターの一種であるMaspinは、癌の進展に伴って発現が減少する遺伝子として単離され、癌抑制遺伝子であると考えられてきた。申請者らは、Maspinの細胞内局在に着目して、乳癌患者の予後とMaspin細胞内局在の関連を解析し、Maspinが癌細胞の細胞質のみに発現している患者は予後不良であることを報告してきた。申請者らの研究から、癌組織に発現するMaspinは癌抑制遺伝子と癌遺伝子の相反する2種類の機能を有していると推測されるが、細胞質に発現しているMaspinが乳癌の進展にどのように関与しているかは明らかになっていない。乳癌におけるMaspinの核移行破綻による細胞質局在化の原因を明らかにし、細胞質局在型Maspinが乳癌の発生・進展にどのように関わっているかを解明する為に、本年度は以下の検討を行った。1乳癌細胞株を用いた解析によって、細胞質に発現しているMaspinの増加は、一部の乳癌細胞株が有する細胞浸潤能を亢進させることを明らかにした。また、網羅的遺伝子発現解析によってMaspin高発現株で発現変動する34遺伝子(2倍以上高発現: 23遺伝子、0.5倍以下低発現: 11遺伝子)を同定した。2Maspin高発現による細胞浸潤能の亢進メカニズムとして、プロテオグリカンの一種であるSerglycin (SRGN)の発現増加、TGF-βシグナルの活性化およびEMT関連因子であるSanil、Slug、ZEB1、ZEB2の発現増加が関与していることを明らかにした。1次世代シークエンスを用いたamplicon sequenceにより得られたデータを用いてmaspin核移行シグナル、癌細胞における変異の有無を解析する。2共免疫沈降、質量分析を用いてmaspin結合タンパク及び核内輸送タンパクの同定を行う。3細胞質局在型maspinが細胞浸潤能を亢進させる分子メカニズムを、乳癌細胞株、乳癌モデルを用いて解明する。1細胞質局在型maspinによるEMT促進誘導について、網羅的遺伝子発現解析で抽出された遺伝子も併せてどのようなシグナル経路が関与しているかをより詳細に明らかにする。2細胞質局在型maspinの過剰発現が細胞浸潤、転移を促進するかをin vivoマウスモデルで検証する。3共免疫沈降、質量分析を用いてmaspin結合タンパク及び核内輸送タンパクを同定し、核移行メカニズムの解明を行う。次世代シークエンス解析に要した費用が、当初見積もりより安かったために、次年度使用額が生じることになった。
がん家族集積性に差のある家族間の薬物代謝酵素誘導能の比較

がん家族集積性(一家に2人以上のがん発生者)のみられる家族と,みられない家族でのがん訂正発生率を比較すると,全がんで男8.9倍,女5.3倍であり,胃がんで男8.9倍,女22.3倍であった。このがん家族集積性には発がん部位の集積性も強く,がん家族において全てのがん発生者が均等に家族内で重複したときの重複率を0として比較した。この部位間重複率で胃がん発生者同士の家族内での重複は+30%程度で,胃がんと腸がんでは+2%程度で胃がんとこれら以外の全ての部位では-の値が示された。肺がんでは肺,腸および白血病がプラスの値で,白血病の場合,肺および白血病がプラスで,強い発がん部位の家族内重複がみられた。この発がん部位の家族間においてより,血族関係者の間で更に強く,薬物代謝酵素の誘導能の遺伝的差異に由来することを示唆する成績であった。この事から,われわれはがん家族集積性の異なる16家族,58名の採血を行い,リンパ球を分離した。リンパ球はEBウィルスおよび免疫阻害剤(cyclosporin A)処理でセルライン化して増殖させた。細胞数が10^7に増殖した時点でベンツ(a)ピレン10μg/mlで処理し,5日目に培養細胞からmRNAを抽出してノ-ザンブロット法によってアクチン,UDPーglucuronosyltransferaseおよびP_1ー450を測定した。これらの成績は,両親に胃がん,肺がんの集積したI群,両親の片方に胃または肺がんの集積したII群および両親のどちらにも胃または肺がんのないIII群に分類して比較した。P_1ー450誘導では男でI>II>IIIであったが,女ではII>III>Iで一致した成績が得られなかった。UDPーglucuronosylーtransfereseはP_1ー450の値より遥かに高値を示し,代謝活性化と抱合体生成のアンバランスによる発がん感受性の差は考えられなかった。一方疫学的にがん家族集積性は発がん部位の集積性を伴い,P_1ー450の関与を示唆するが,本研究ではそれ以上の環境因子が強く関与していた。
辻番付による歌舞伎上演・興行史の研究

1.歌舞伎辻番付の大量所蔵機関であり、まだ調査の十分でなかった日本大学総合図書館、国立劇場資料課、東京芸術大学附属図書館などで所在調査を進めた。特に日本大学総合図書館は予想をはるかに越える大量の辻番付を所蔵しており、写真撮影の許可をもらえないこともあって、9割ほどの作業で終わった。国立劇場も未整理番付が多く、予定どおりに進行できなかったが、個人所蔵(土田衛氏他)の所蔵番付については多くの方に便宜をいただいたため、全体としての所在調査についてはいよいよ完成段階に近づいた感がある。データの調整をしたうえで、所在目録『歌舞伎辻番年表』(仮称)を刊行できる見込みとなったことを報告したい。ただし、日本大学総合図書館所蔵本については、孤本も多く、正確なデータを確保するには、どうしても紙焼き写真が不可欠であり、引き続き私の調査形態に応じた資料公開の働きかけを続ける。2.情報整理を繰り返す過程において、これまで無視されてきた歌舞伎興行の実態を表現する歌舞伎用語の意味を解明することができたので、これは、刊行予定の目録に組み入れたい。成果の公表を先に延ばすことになったが、先行した目録類にはない、視点を用意できるはずである。3.歌舞伎番付に特有の異版・改版の実態について、全時代を通じて見通すことができたので、いよいよ次の段階(新版歌舞伎年表の編纂)へ向けてスタートラインに立つことができた。4.来年度中に、江戸歌舞伎の上演実態の歴史的変遷に関する学会報告を予定している。以上。以上。
児童を対象としたプログラミングを活用した教育が与える能力の分析と評価

児童を対象としたプログラミングを活用した教育において、児童たちに与える能力への影響は未だに不明である。本研究では、児童を対象としたプログラミングを活用した教育を通して、児童の能力にどのような影響があるかを明らかにするためにプログラミングが活用される授業等を用いて調査する。具体的な研究内容は以下の通りである。(1)プログラミングを活用した教育を通して、学習到達段階を評価するための評価指標の作成(2)評価指標と学習計画、教材等との対応付けと評価(3)評価指標を用いた学習到達度の評価(4) (1)(3)の結果を基に、プログラミングを活用した教育が与える能力への影響の分析と評価の枠組みの確立児童を対象としたプログラミングを活用した教育において、児童たちに与える能力への影響は未だに不明である。(1)プログラミングを活用した教育を通して、学習到達段階を評価するための評価指標の作成(2)評価指標と学習計画、教材等との対応付けと評価(3)評価指標を用いた学習到達度の評価(4) (1)(3)の結果を基に、プログラミングを活用した教育が与える能力への影響の分析と評価の枠組みの確立
動態制御機能を賦与したキメラタンパク質発現ベクターによる新規遺伝子治療戦略

In vivo遺伝子導入による治療効果は産生タンパク質によって担われる。従って、導入タンパク質の細胞内・体内動態を制御することでin vivo遺伝子治療の効果増強が期待される。昨年度は、細胞透過ペプチド(CPP)をコードする配列をレポーター遺伝子発現プラスミドDNA (pDNA)に挿入し、タンパク質の遺伝子非導入細胞へのデリバリーを試みた。即ち、CPPとしてHSV VP22を選択し、VP22融合β-ガラクトシダーゼ発現pDNAを構築した。マウスでの検討から、融合タンパク質発現pDNAを用いることで、より広範な細胞でβ-ガラクトシダーゼが検出され、キメラタンパク質発現pDNAの有用性が示された。本年度は、抗原ペプチドをコードするpDNAに対して同様のアプローチを施すことでDNAワクチン効果の増大を試みた。即ち、キメラ抗原発現pDNAを遺伝子導入することで、代表的な抗原提示細胞である樹状細胞(DC)内での抗原の挙動を制御し、これによる抗原提示の増強を試みた。モデル抗原として卵白アルブミンのMHCクラスIエピトープペプチド(Pep ; SIINFEKL)を選択し、これを発現するpDNAを構築した。その際、N末側に小胞体(ER)輸送シグナルを融合することでMHCクラスI分子の存在するERへのデリバリーを試みた(pPep)。また、C末側にER保持シグナル(pPep-ER)をはじめ種々のペプチド、アミノ酸を融合した。マウス樹状細胞株DC2.4細胞に遺伝子導入後の抗原提示活性を評価したところ、pPepでは全く抗原提示が起きなかったのに対し、pPep-ERの場合には、有意に高い抗原提示活性が得られた。pPep-ERは、マウスに皮内投与することで高い細胞傷害性Tリンパ球反応が得られたことから、目的分子の細胞内動態制御による活性増強が実現された。in vivo遺伝子導入の結果期待される治療効果は、産生されるタンパク質によって担われる。従って、導入タンパク質の細胞内・体内動態を制御することでin vivo遺伝子治療の効果改善が期待される。細胞内酵素や構造タンパク質などの補充を目的とする遺伝子治療においては細胞単位での機能回復が重要であるため、標的組織における遺伝子発現の総量に加えて遺伝子発現細胞数の増大が重要と考えられる。そこで本研究では、まず、細胞透過ペプチド(CPP)をコードする配列をレポーター遺伝子発現プラスミドDNA (pDNA)に挿入し、タンパク質の遺伝子非導入細胞へのデリバリーを試みた。CPPとしてHIV-1 TatペプチドあるいはHSV VP22を選択し、Tatペプチド融合β-ガラクトシダーゼ発現pDNA (pTat-LacZ)、VP22融合β-ガラクトシダーゼ発現pDNA (pLacZ-VP22)を作製した。マウスに対しハイドロダイナミクス法により肝臓への遺伝子導入した結果、コントロールpDNA導入時のβ-ガラクトシダーゼの分布と比較して、pLacZ-VP22では肝臓がより広範囲に染色され、VP22を融合することで遺伝子導入・発現の結果得られたβ-ガラクトシダーゼが遺伝子非発現細胞へ移行することが示された。一方、pTat-LacZではそのような傾向は認められなかった。また、ルシフェラーゼをレポーター遺伝子として用いた定量的解析からもVP22とのキメラタンパク質は、in vivo遺伝子導入後、遺伝子非発現細胞に移行することが示された。以上、遺伝子発現産物をVP22融合タンパク質とすることで、目的タンパク質の活性を保持しつつ、遺伝子導入細胞の周辺に存在する遺伝子非導入細胞に対して遺伝子発現産物をデリバリーできる可能性が示された。
絵巻物・奈良絵本の画中詞の研究

1.所期の目標(1)中世から近世初期にかけての絵巻物,奈良絵本の画中詞(絵の中に直接書き込まれた,登場人物の台詞,場面の説明等)を収集し, (2)本文・絵を参照しつつ解読し, (3)『画中詞資料集』の作成に備える.2.研究の実施(1)東京・名古屋市・金沢市・和泉市・鳥取市・島根県津和野町・福岡市・島原市等に十数回出張し,未紹介資料を中心に,画中詞の収集(筆写・撮影)を行った.主な出張先は,尊経閣文庫・静嘉堂文庫・サントリー美術館・成巽閣・和泉市久保惣記念美術館・福岡市美術館・島原文庫その他個人の蔵書家等.主な収集資料は,『鼠草紙』(各種)・『七十一番職人歌合』(各種)・『尹大納言絵詞』・『新蔵人物語』・『福富草紙絵巻』・『おようのあま絵巻』等.一部,予定していながら,所蔵者の都合で調査できなかった資料が残ったが,一方新発見の資料も数点あった.(2)収集した資料を整理し,既紹介の資料と併せて,画中詞の解読に当った.解読に当っては,まず画中詞を翻字し,次いでそれに対する釈文(原文に句読点・濁点を施し,適当な漢字を宛てた文)を作った.その際,画中詞が絵と本文の接点であるとの観点から,絵巻物・奈良絵本が総合的に捉えられるよう,殊に留意した.その結果,当時の口語・風俗・習慣等に関して,多くの新知見が得られた.なお,一部虫損等で判読不明の箇所や,難解な語,誤字かと思われるが不明な箇所が,今後の課題として残った.この整理・解読作業に, 3名の学生アルバイトを用いた.3.今後の課題(1)解読ができずに残った資料の解読を進める.(2)既紹介,未紹介の資料を併せて,主たる作品約百点について,『画中詞資料集』(画中詞本文に釈文を施し,要語索引を付する)を作成する.完成には約三年を要する見通しである.1.所期の目標(1)中世から近世初期にかけての絵巻物,奈良絵本の画中詞(絵の中に直接書き込まれた,登場人物の台詞,場面の説明等)を収集し, (2)本文・絵を参照しつつ解読し, (3)『画中詞資料集』の作成に備える.2.研究の実施(1)東京・名古屋市・金沢市・和泉市・鳥取市・島根県津和野町・福岡市・島原市等に十数回出張し,未紹介資料を中心に,画中詞の収集(筆写・撮影)を行った.主な出張先は,尊経閣文庫・静嘉堂文庫・サントリー美術館・成巽閣・和泉市久保惣記念美術館・福岡市美術館・島原文庫その他個人の蔵書家等.主な収集資料は,『鼠草紙』(各種)・『七十一番職人歌合』(各種)・『尹大納言絵詞』・『新蔵人物語』・『福富草紙絵巻』・『おようのあま絵巻』等.一部,予定していながら,所蔵者の都合で調査できなかった資料が残ったが,一方新発見の資料も数点あった.(2)収集した資料を整理し,既紹介の資料と併せて,画中詞の解読に当った.解読に当っては,まず画中詞を翻字し,次いでそれに対する釈文(原文に句読点・濁点を施し,適当な漢字を宛てた文)を作った.その際,画中詞が絵と本文の接点であるとの観点から,絵巻物・奈良絵本が総合的に捉えられるよう,殊に留意した.その結果,当時の口語・風俗・習慣等に関して,多くの新知見が得られた.なお,一部虫損等で判読不明の箇所や,難解な語,誤字かと思われるが不明な箇所が,今後の課題として残った.この整理・解読作業に, 3名の学生アルバイトを用いた.3.今後の課題(1)解読ができずに残った資料の解読を進める.(2)既紹介,未紹介の資料を併せて,主たる作品約百点について,『画中詞資料集』(画中詞本文に釈文を施し,要語索引を付する)を作成する.完成には約三年を要する見通しである.
日本とアメリカのバブルの形成と崩壊に関する比較研究

昨年度、日本の金融政策の政治行政過程を分析した研究を学位論文としてまとめ、博士の学位を取得した。本年度は、まず第1に、その博士論文の一部を構成しており、昨年度中に書き上げていた論文「比較政治経済学の発展と日本の政治経済」を公表した。第2に、博士論文を単著として公刊すべく、加筆・修正を行った。修正にあたっては、まず、1970年代後半から80年代前半にかけて日本経済が良好なパフォーマンスを示した原因としては、従来注目されてきた、所得政策と労使間の賃金交渉制度に加え、日本銀行の金融政策が重要であったことを、最近の欧米の比較研究の枠組みに依拠し、より理論的に明晰な分析となるように留意して論証した。次に、90年代の不況の原因について、経済学者によって論じられているさまざまな説を紹介し、それらを検討した。その結果、90年代前半においてはバブル経済期の過剰投資の反動としてのストック調整が、90年代後半においては金融システム不安と金融機関の「貸し渋り」が、不況の主因であることを明らかにした。そうすることで、博士論文で行った政治行政過程の分析が、日本経済の変動を説明する上で重要だということを明確に示そうとした。第3に、経済産業研究所が主催している日本政治学会・ヨーロッパ政治学会の共同研究、「危機の政治学研究会」(代表:久米郁男神戸大学教授)に参加し、Torsten Svensson (Ass. Prof, Uppsala University)、真渕勝京都大学教授とともに、日本とスウェーデンの金融危機の比較研究を行っている。論文は3月に完成する予定である。第4に、経済産業研究所が主催する「バブル問題研究会」(代表:村松岐夫京都大学教授)に参加し、90年代前半において、金融当局が金融問題への抜本的な対応策を実施せずに「先送り」した原因を研究している。論文は9月に完成する予定である。
「万年床」における寝具の温湿度変化

布団を万年床の状態で使用した場合の、布団の質量、布団内温湿度変化から、布団の吸湿量および布団内水蒸気移動等を調べた。1.敷き布団の温度変化:布団内の温度は、就寝後1時間くらいまでは上側(身体に近い位置)の上昇速度が速く、その後は下側でもほぼ同速度で上昇する。起床時の温度は上側敷き布団では皮膚温に近く、連日ほぼ一定値を示す。下側では経過日数と共に上昇し、上側との温度差は小さくなる。2.敷き布団内の水蒸気移動:布団内温度・温度の測定値から求めた水蒸気圧は、上側敷き布団内が就寝中常に高く、身体に近い位置から身体から離れた位置へと水分移動が続くことが明らかである。上下敷き布団内、畳内、室内等の水蒸気圧の関係から、不感蒸泄は万年床の初期には綿に吸着されるが、それ以後は敷き布団(主に上側敷き布団)を通って室内に放散される割合が大きくなることが推論できる。3.布団の吸湿:布団の吸湿量は布団の質量を電子天秤により測定しその変化から評価した。また、布団の絶対乾燥質量は布団に挿入して同時に吸湿・乾燥させた小布団の水分率測定により推定した。乾燥させた布団の質量は、万年床の初期には不感蒸泄と環境からの水蒸気とを吸着して増加を続ける。その後は、環境の温・湿度と関係してある範囲で増減するようになる。布団は必ずしも就寝中に吸湿し質量を増し、離床中に乾燥するとは限らず。就寝により質量を減じ離床中に増加する場合もある。それは、寝室の室外との密閉度、壁材等の吸湿性など寝室の温湿度環境の影饗が圧倒的に大きく、布団の吸湿は、万年床でも毎日押入に収納した場合でも大きな違いはないことが推測された。4.布団の潰れ:乾燥してよく膨れた布団の厚さは連日使用により双曲線的に減少し、3週間連続使用してもなお減少傾向を示す。23週間の万年床の範囲では、布団の潰れは天日乾燥あるいは乾燥機乾燥で完全に回復できる。1.温湿度変化の測定敷き布団を2枚重ね、仰向けに寝た場合に背中の下に当たる位置で、それぞれの厚さの中心部に温湿度センサ-を挿入し、離床中も部屋に敷き放しの、いわゆる万年床の状態で連日使用し布団内、布団間、布団下の温湿度の変化を連続的に記録した。(1)温度の上昇速度は、就寝後1時間くらいまでは上側(身体に近い部分)ほど速く、その後は各位置ともほぼ同速度で上昇する。起床時の上側敷き布団内の温度は連日変わらず、下側は経過日数と共に上昇し、上下の温度差は小さくなる。(2)湿度の上昇速度は、就寝後1時間くらいまでは上側ほど大きく、その後は逆転し下部ほど大きくなる。湿度は経過日数と共に全体に高くなり、特に下部で著しい。(3)水蒸気圧は、上側敷き布団内が就寝中常に高く、下側敷き布団、畳へと水分移動が続く。2.吸湿量の変化吸湿量は敷き布団の重量を電子天秤により測定しその変化から評価した。十分に乾燥させた直後の重量を基準とし、その時の水分率は、敷き布団に挿入して同時に乾燥させた小布団の水分率から推定した。連日使用する間の敷き布団は、就寝により常に加湿し、離床中に乾燥するとは限らず、就寝により重量を減じ離床中に増加する場合もある。

敷き布団の吸湿は室内の温湿度に影響され、万年床でも毎日押入に収納した場合と大きな違いはないが、布団の下面と畳の吸湿が万年床の最大の問題である。3.布団の乾燥(1)天日乾燥では布団内部の温度は、夏季には50 ^゚C以上に達し、水分率2.4%程度まで乾燥できる。冬季には天候条件が良くても30 ^゚Cを超える程度である。(2)布団乾燥機は2時間の運転で真夏の天日乾燥に匹敵する。4、厚さの変化乾燥してよく膨れた布団の厚さは連日使用により双曲線的に減少し、3週間連続使用してもなお減少傾向を示す。1、実用系:(1)室内に放置した布団の質量を経時的に測定し、布団の吸湿量の環境温度・湿度への追従性を調べた。布団の質量は、環境湿度の増減に著しい影響を受け、約60分の時間差を持って追従し増減する。(2)前年度に考案した方法により、布団内、布団下に挿入した小布団の質量変化から敷き布団の水分率を推定した。布団乾燥機乾燥後の水分率は2.77%であった。畳系の場合、敷き布団内の水分率は1夜間使用後、11日間連続使用後、21日間連続使用後とも5.805.85%で就床・離床の繰り返しに対し、外気の温湿度と関連してほぼ一定範囲で変動することが推定された。一方、敷き布団下面の水分率は1夜間で5.99%、11日後6.44%、21日後6.86%と、日数とともに増加を示した。ベッド系では、ベッドパッドあるいはベッドに敷き布団使用の場合とも、パッドならびに布団内の水分率は畳系と有意な差は認められなかった。パッド下面、布団下面の水分率は布団内の水分率と同程度で、畳系の場合のように連続使用により日数と共に増加する傾向は見られなかった。2、モデル系:(1)同一質量のわたをガラス円筒の詰め、充填率を3倍(厚さ1/3)まで変化させて2035°Cの温度条件下で透湿性試験を行った。充填率を変えても透湿性に顕著な差は認められなかった。(2)温度変化については20°Cに比べ35°Cでは、透湿速度は20%程度加速され、就寝により水分移動が速まることが推定された。ただし、この場合装置も環境も同一温度条件にあり、布団と外気とに温度差のある実際の系とには環境設定に違いがあるので、今後実験方法を改善する必要がある。万年床の問題点は、布団の潰れによる透湿性の低下よりも含気量と熱伝達距離の減少による保温性の低下、さらに畳系における布団下面の湿りが重要であり、環境の温度・湿度を快適に、特に湿度を低めに維持することが肝要といえる。
心筋収縮弛緩の局在特性に関する研究

心筋の部位による収縮、弛緩の不均一性を明らかにするため、次の研究を行った。A.実験的研究:1.心室性期外収縮の非協同性心筋収縮に関する研究:心室性期外収縮の非協調性運動の特徴は、期外収縮発生部の心筋が早期に短縮し、左室圧発生に伴い速やかに伸展することが基本的なメカニズムであり、刺激発生部位、連結時間の大小によって多彩に変化し、その要因としては、壁厚の大小による心内膜への興奮伝播時間の差、局所心筋の発生張力の差、左室圧発生と心筋収縮にたいする後負荷の差などが重要であると考えられた。2.冠動脈閉塞再開通後の左心室筋動態:冠閉塞後の再開通で心筋壁厚が二峰性に増大し直後の壁厚増大は再開通による心筋反応性充血によるもので、その後の壁厚増大は心筋浮腫によるものと推察された。心筋内出血は再開通直後著明で、1週間後には吸収された。このような変化にもかかわらず再灌流は収縮期壁厚増加率を回復させ、心機能を回復しうると結論された。3.冠動脈閉塞後再灌流時の心筋収縮機能とそれに対するdiltiazemの影響:5,15分の冠動脈閉塞再灌流でdiltiazemは心筋収縮の低下を予防し、diltiazemの虚血心筋保護作用の結果として【Ca^(2+)】influx抑制による虚血後のATP低下の軽減が最も考えられた。B.臨床的研究:左室geometryならびに左室コンプライアンスへのニトログリセリンの効果:非梗塞部心筋へのニトログリセリン作用は、静脈プーリングを介する心室壁張力の減少により心筋拡張能を改善する間接効果とともに、ニトログリセリンの心筋に対する直接作用も存在すると考えられた。なお、臨床疾患との関係ならびに治療との関連など残された課題は多く、今後この手法を用いてこの方面の開拓に鋭意努力する所存である。
励起状態におけるプロトン移動反応の研究

プロトン移動は最も単純な化学反応であり、正確な測定と定量的理論解析に適している。研究代表者は既に、波動関数の節を考慮すれば励起状態でプロトン移動が起こるかどうかを予測できることを示唆した。本研究においては、励起状態において分子のどこに節が生じるか、我々の節の考えがプロトン移動における置換基効果、溶媒効果、励起状態依存性を説明できるかどうか、及び生体系におけるプロトン移動反応に適用できるかどうかを検討した。具体的には、サリチルアルデヒド誘導体やアミノアントラキノン誘導体では、プロトン移動反応の電子状態依存性及び分子構造や置換基がプロトン移動に与える影響について研究した。また、ヒドロキシアンスリルベンゾチアゾール誘導体では、同じ官能基から構成される分子でも置換基の相対的な位置によってプロトン移動反応の性質が異なることを明らかにした。こうした研究結果は全て、我々の節の考えを支持している。さらに、ビタミンEとキノン類が結合した分子を合成し、生体系において光照射によって生じる有害な活性分子をビタミンEがどのようにして消去していくかを検討した。以上のような研究は、微視的な電子の動きが結果として現れる反応にどのように影響するかを理解する上で興味深い。プロトン移動は、多くの研究者によって研究されているが、節の考えに基づいて波動関数の性質とプロトン移動反応を直接結びつけようとしているのは我々のグループのみである。具体的には、サリチルアルデヒド誘導体では、プロトン移動反応の電子状態依存性及び分子構造や置換基がプロトン移動に与える影響について研究した。さらに、ビタミンEとキノン類が結合したような分子を合成することに成功し、生体系において光照射によって生じる有害な活性分子をビタミンEがどのようにして消去していくかを検討する準備ができた。具体的には、サリチルアルデヒド誘導体では、置換基がプロトン移動に与える影響について研究した。また、ヒドロキシアンスリルベンゾチアゾール誘導体では、同じ官能基から構成される分子でも置換基の相対的な位置によってプロトン移動反応の性質が異なるが、さらにこうした効果を確認するためにヒドロキシテトリルベンゾチアゾール誘導体を合成中である。また、ビタミンEとキノン類が結合した分子を合成し、時間分解ESR、過渡吸収分光法、発光分光法を用いて、生体系において光照射によって生じる有害な活性分子をビタミンEがどのようにして消去していくかを検討した。
海王星以遠天体領域での惑星形成

最初の海王星以遠天体(TNO)の発見から20年近くたつが、この領域での惑星形成過程についてはまだわからないことが多い。地球領域では、N体計算と理論モデルの併用によって微惑星の暴走成長から寡占的成長にいたる描像がほぼ確立しているが、海王星以遠領域でも同様な描像がなりたつかどうかは自明ではない。また、メインベルトの小惑星には殆ど存在しない連星系がTNOでは多数見つかっており、惑星形成過程にも重要な役割を果たしている可能性がある。本研究では、世界で初めて、TNO領域での微惑星成長を直接N体計算でシミュレーションした。その結果、TNO領域では地球領域と違い、微惑星同士の多体相互作用によって連星系が自然に形成されること、また、連星系は衝突断面積が単星より大きくなるため、惑星形成のタイムスケールが従来の見積もりよりも短くなる可能性があることがわかった。これらは、TNO領域での惑星形成の理解を大きく変える、重要なものと考えている。本研究は海王星以遠天体領域(TNO領域)での惑星形成を扱う。この領域でのN体計算は計算時間がかかり敬遠されてきたため、大規模なN体数値計算は行われていない。本研究ではGRAPEを使い、N体計算を行い、原始惑星円盤の外側での微惑星集積を検証する。本年度はGRAPE6を使い、研究を行った。TNO領域では微惑星連星が形成されやすいことを確かめた。その形成率を定量的に示し、ある軌道長半径より外側では単位体積あたりの形成率が一定になる可能性があることを示した。また、円盤外側で集積する微惑星の半数以上は連星を経由してから衝突することも確かめた。このことにより円盤外縁部での微惑星集積は、地球型惑星領域での惑星集積とは大きく違うことがわかった(Daisaka J. K., et. al. 2008,執筆中)微惑星集積のタイムスケールも地球型惑星領域での集積をもとにする方法では記述できない。Daisaka J. K. et. al.(2008,執筆中)ではTNO領域での集積タイムスケールが、地球型惑星領域とどのように違ってくるのかも議論する。当初の予定ではGRAPE-DRを計算に使用する予定であったが、まだ使用可能な段階ではないためGRAPE6を使用した。本年度はGRAPE-DRを作るために必要な部品の一部を購入し、来年度開発に携わり使用できるように準備した。本年度は、海王星以遠天体領域(TNO領域)での惑星形成、特に連星形成の影響についての研究を進め、論文を投稿した。TNO領域では、連星が多数発見されていることから明らかなように、地球領域とは微惑星間の相互作用のモードが異なり、連星形成や連星と他の微惑星との相互作用が微惑星の成長・合体のプロセスに本質的な役割を果たしている可能性がある。しかし、従来の連星に関する研究では観測された連星の性質や割合の説明が興味の中心で、惑星成長のプロセス自体への効果は考慮されなかった。このようなまったく未開拓の領域の研究であるため、結果の解析・整理にも新しいアプローチが必要になってくる。以上を踏まえた上で研究内容を論文にまとめ、学会発表を行うところまで研究が進んだのは大きな成果といえる。投稿論文には、TNO領域での惑星形成過程と地球型惑星領域での惑星形成過程の違いが明記されている。計算コードの開発も順調に進み、複数のパラメータでの計算も可能になった。連星形成のため、TNO領域での惑星集積のタイムスケールが従来のタイムスケールの見積もりよりも数倍短くなる可能性があることがわかった。円盤外縁部での惑星集積のタイムスケールの従来の理論値は長すぎ、惑星形成理論の大きな問題の一つとされてきた。本研究をさらに進めることにより、その問題の解決の糸口を発見できる可能性がある。
東南アジア地域に分布する未知の吸血昆虫媒介性ウイルスの網羅的探索

網羅的ウイルス探索法(RDV法)を改良することによって,多様なウイルス種の同定と発見が可能になった.ベトナム捕集蚊から日本脳炎ウイルス,Dak Nong virus(新規のメソニドウイルス科),Culexflavivirus,Nam Dinh virus,Banna virusを分離した.フィリピンのCulex vishnuiからNegev virusを分離し,加えて複数の感染性因子の存在を明らかにした.本邦産Culicoides属ヌカカからShamonda virusとSathuperi virusを分離し,それらウイルスの遺伝子情報を基にウイルス診断系を確立した.フィリピンルソン島ではネッタイシマカが主要なデング熱媒介蚊であることを推察し,ピレスロイド系殺虫剤抵抗性の遺伝子を持つ集団がルソン島全域に分布していることを明らかにした.網羅的ウイルス探索法(RDV法)を改良することによって,多様なウイルス種の同定と発見が可能になった.ベトナム捕集蚊から日本脳炎ウイルス,Dak Nong virus(新規のメソニドウイルス科),Culexflavivirus,Nam Dinh virus,Banna virusを分離した.フィリピンのCulex vishnuiからNegev virusを分離し,加えて複数の感染性因子の存在を明らかにした.本邦産Culicoides属ヌカカからShamonda virusとSathuperi virusを分離し,それらウイルスの遺伝子情報を基にウイルス診断系を確立した.フィリピンルソン島ではネッタイシマカが主要なデング熱媒介蚊であることを推察し,ピレスロイド系殺虫剤抵抗性の遺伝子を持つ集団がルソン島全域に分布していることを明らかにした.東南アジア地域に分布する既知のウイルスを含めたアルボウイルスの多様性の実態を明らかにすることを目標とし、21年度はまず、蚊やヌカカが媒介するアルボウイルスをモデルに、アジア近隣諸国との間で国際的・総合的な研究を行い、基礎データ・分子疫学データの蓄積を図ることを目指した。(1)フィリピンおよび台湾におけるアルボウイルス媒介昆虫の生息調査フィリピン・マニラ市近郊のBulacan州Bustos村において、共同研究者(Bertuso博士)の協力のもとに住居と豚舎周辺で6月3月に毎月2回の蚊成虫の捕集を行った。調査期間中7月が最も捕集数が多く、合計596頭8種が捕集され(ネッタイイエカ、オビナシイエカ、コガタアカイエカ、ヴィシュヌイイエカ、Cx.gelidus、シロハシイエカ、ハマダラカ属)、これまでに6属13種,合計2,648頭が捕集された。年間の発生消長を知るために平成22年6月まで継続するが,本結果により年間の発生数および種構成を明らかにする。同時に得られたヌカカ類の中ではウシヌカカが最も多く、次いでニワトリヌカカが採集された。台湾においては22年度以降の実施に向けて共同研究者であるTeng博士と情報交換を行った.(2)各種培養細胞を用いたアルボウイルスの分離と既知ウイルスの同定捕集蚊の破砕液を用いて、主にC6/36蚊由来培養細胞への接種によりウイルス分離を試みた。現在までに1,402頭68プールをウイルス分離に供し18プールにCPEを確認した(ネッタイイエカ11プール、ヴィシュヌイイエカ3プール、オビナシイエカ、コガタアカイエカ、オオクロヤブカ属、ヌマカ属、の各1プール)。いずれも既知のプライマーで同定できなかったが、電子顕微鏡像の観察からウイルス様感染分子である可能性が高いと考えられた。従来のRDV法に改良・修正を加え、さらに高率に精度よくリード配列を得ることに成功した。本法を上述した未同定の分離株に応用し、22年度から未知のウイルス探索を実施する。2009年7月フィリピンで捕集されたネッタイイエカ磨砕液のC6/36細胞接種系から得られた感染性因子を電顕観察し、ラブドウイルスと他に数種類の感染性因子を検出・分離した。その培養上清から抽出したRNAをもとにRDV法による遺伝子解析を行い、既知の遺伝子配列と相同性を有さない遺伝子配列を見出した。これらの遺伝子配列は新規ウイルスゲノムの一部であると考えられた。また、これまでに捕集されたベトナム・フィリピンの捕集蚊からも細胞変性効果を示す細胞上清が数種類得られており、本年度以降RDV法による迅速同定を実施する。また、フィリピンにおいては、2010年にデング熱の流行が報告されたルソン島中央部の患者宅周辺において成虫調査を行い、ネッタイイエカ、ネッタイシマカを含む合計7種1,861頭を採集した。同国におけるデング熱媒介にはネッタイシマカが主に関与していると考えられたが、アジアで流行が拡大しているチクングニア熱伝播にヒトスジシマカの関与が大きいことを考えると、首都マニラや都市化が進むケソン市でヒトスジシマカが多く採集されたことは、本種の動向にも今後注意すべきことを示唆している。同国における蚊媒介性ウイルス調査に関する成果はほとんどなく、これら採集蚊からのデングウイルス及びチクングニアウイルス、さらには新規ウイルスを対象とした解析を実施している。一方、ヌカカ媒介性ウイルスに関しては、2003年に鹿児島県、2006年に沖縄県の牛から分離された新規アルボウイルスの性状を遺伝子レベルで明らかにするためにRDV法に基づく解析を試みた。前者はラブドウイルス科エフェメロウイルス属の新規のウイルスであることが判明したが、後者は同定には至らなかったことから、RDV法の改良が望まれる。

Culicoides属ヌカカから未知のアルボウイルスの分離も視野に入れ、今後上記2株のウイルスとの関係も含め、これらの解析ならびに牛疾病との関連について調査を継続する。フィリピン・ベトナム・台湾において,蚊およびヌカカが保有する未知の病原ウイルスをRDV法により網羅的に探索し,そのウイルス学的特性を明らかにする.RDV法によってできる限り多くのウイルスゲノム候補断片(リード配列)を取得,さらに次世代シーケンサーを併用してウイルス全ゲノム配列を迅速に決定し,それらのウイルス学的特性を明らかにすることが主な目的である.これにより,東南アジア地域からのこれら吸血昆虫媒介性ウイルス感染症の日本国内への侵入監視,ならびにアウトブレークに対応する危機管理体制構築に貢献することが期待される.(1)H23年度フィリピンにおいて,過去2年間の蚊分布,蚊のピレスロイド系殺虫剤に対する感受性及び都市部の蚊が保有するデングウイルス調査で得られたサンプルの解析を継続して行った.それら捕集蚊からウイルス分離を行い,細胞変性効果を示す蚊プールを複数確認し,電子顕微鏡的観察ならびにウイルス学的性状解析から,それらのほとんどが新規ウイルスであると推察された-RDV法により多くの遺伝子断片が得られ,全長解析を継続して行った.(2)ベトナムにおいて媒介蚊調査を実施し,捕集蚊から既知および新規のウイルス数株を分離した,未だ未同定の感染性因子が多数あり,それらの解析を進展させている.(3)H23年に計画した台湾での蚊,ヌカカの調査は,東日本大震災の影響もあり,期間内に実施することができなかった.(4)RDV法の技術的改良が進んだことにより,国内外で数種類の新規ウイルスを同定することができた.(5)おとり牛血液から分離されたアルボウイルスのうち、ラブドウイルス科エフェメロウイルス属に分類される日本新規のウイルスKSB-1/P/03株(2003年鹿児島分離株)の3'側約9,000塩基(全ゲノムの約2/3の領域)の塩基配列が明らかになった.また,これまで未同定であったON-6/P/05株(2005年沖縄分離株)は,レオウイルス科オルビウイルス属の日本新規のウイルスである可能性が示された.東南アジアの国々で,蚊・ヌカカが保有するウイルスを網羅的に探索し,東南アジア地域からのこれら吸血昆虫媒介性ウイルス感染症の日本国内への侵入監視,ならびにアウトブレークに対応する危機管理体制構築に貢献することを目的とした.ベトナム捕集蚊から日本脳炎ウイルス(JEV)とDak Nong virus(未分類のMesonidoviridaeウイルス)を分離し誌上発表した.フィリピン捕集蚊からJEVは分離されなかったが,Cx. vishnuiからNegevirusに近縁の新規ウイルスが分離され,その他に少なくとも5種類の感染性因子の存在が明らかになった.Culicoides属ヌカカから分離されたシャモンダウイルスとサシュペリウイルスは,近年,ヨーロッパで大規模な牛やめん羊の流産・早産・死産・先天異常を引き起こしているシュマレンベルクウイルスと近縁で,分節ゲノムの交換によりウイルスが進化してきたと推察された.
若年日本人女性のやせ型体型が潜在的健康障害に及ぼす影響の解明

近年、若年女性において過剰なやせを健康とする誤った体型認識が広まりつつある。今回我々は、199名の若年女性をbody mass indexおよび体脂肪率より、「正常」、「低体重体脂肪正常」、「るい痩」の3群に分類し、日常生活習慣および健康状態の比較検討を行った。「るい痩」者は23名(11.5%)であり、正常者と比較して日常生活習慣が悪い傾向にあり、アディポネクチン血中濃度は有意に低値であった。経年的な検討においても同様な結果であった。アディポネクチン低値は心血管疾患、糖尿病、婦人科疾患の発症を促進する危険因子の1つであり、若年女性の「るい痩」者は留意すべき体型であることが明らかになった。大学生および社会人を含む若年女性234名が本研究対象者となった。本年度は研究2年目の計測を行ったが、体型的に研究1年目と比較して変化した対象者は5名と少なかった。低体重正常脂肪者が体重増加を来し標準体型に変化したものが全員であった。この5名における計測結果においては、心血管因子としての血圧値、脂質値が上昇を認めたが血糖値に関しては変化を認めなかった。善玉アデポサイトカインである高分子量アディポネクチンおよび総アディポネクチンはいずれも610%(平均8.3%)の上昇を認めた。しかしながら、酸化ストレスマーカーであるMCP-1値および悪玉アデポサイトカインであるIL6値の変化は認めなかった。骨密度(YAM%)に関しては同様な数値で変化は認めなかった。血管内皮機能(FMD)に関しては2%弱の上昇を認めたが有意な変化とは認めがたい結果であった。一方、その他229名に関しては1年目および2年目において体型および体組成に変化は認めず、心血管因子としての血圧値、脂質値、血糖値に関しては変化を認めなかった。善玉アデポサイトカインである高分子量アディポネクチンおよび総アディポネクチンも変化を認めず、正常体型者と比較して量数値とも有意な低値を認めた。酸化ストレスマーカーであるMCP-1値および悪玉アデポサイトカインであるIL6値の変化は認めなかった。骨密度(YAM%)および血管内皮機能(FMD)に関しても変化は認めなかった。以上の結果より最適な脂肪量になるために脂肪が増量する体内変化が起きた場合、善玉アデポサイトカインは鋭敏な変化を認めるが、悪玉アデポサイトカインの反応は鈍いことが示唆された。過去の研究で、善玉アデポサイトカインはIL-6などの悪玉アデポサイトカインと相反的な反応を認めるとの報告も認められるが、この関係は脂肪量が比較的少ない状況においては当てはまらないことが示唆された。近年、若年女性のやせ願望は社会現象になりつつあり、過剰なやせを健康な状態であるという誤った体型認識が広まりつつある。このような社会現象を背景として今回我々は、199名の若年女性(19.2±0.5才)を対象として、BMIおよび体脂肪率を測定し、対象者を「正常」、「低体重体脂肪正常」、やせすぎである「るい痩」の3群に分類し、各群における日常生活習慣および潜在的な健康障害の有無を検討した。全対象者のうち「るい痩」者は23名(11.6%)であった。日常生活習慣において「るい痩」者は、朝食および運動習慣を有する者が少なく、喫煙率が高いなどの傾向が認められた。潜在的な健康障害を評価する上で、生活習慣病因子として、収縮期および拡張期血圧, LDL-コレステロール、中性脂肪、HDL-コレステロール、空腹時血糖値を測定した。炎症マーカーとしてhs-CRP、MCP-1、IL-6を測定した。さらに,総および高分子量アディポネクチンを測定した。その他の検査項目として、血管障害はFMDによる血管内皮機能測定、骨障害はDXA法による骨密度測定により評価を行った。生活習慣病因子、炎症マーカー、血管内皮機能、骨密度は3群において有意な差異は認められなかった。アディポネクチン血中濃度の検討では、「正常」、「低体重体脂肪正常」、「るい痩」群の総および高分子量アディポネクチン濃度はそれぞれ、13.2±3.4, 11.3±3.8, 7.1±3.9 (μg/dL)、4.0±2.0, 3.9±3.1, 2.0±0.9 (μg/dL)であり「るい痩」群は「正常」群と比較して有意に低値であった。経年的な検討においてもこの結果は同様であった。アディポネクチン低値は心血管疾患、糖尿病、子宮内膜症などの婦人科疾患の発症を促進する危険因子の1つであり、若年女性における「るい痩」者は留意すべき体型であることが示唆された。

アディポネクチン低値は心血管疾患、糖尿病、婦人科疾患の発症を促進する危険因子の1つであり、若年女性の「るい痩」者は留意すべき体型であることが明らかになった。(はじめに)本年度は3年間の研究期間における初年度調査としてベースラインデータの収集目的に研究を行った。(対象者)対象者としては2大学および2民間企業に所属する研究の同意を得られた198名の女性の解析を現時点で行った。内訳は「正常者」が159名(80.3%)、「低体重体脂肪正常者」が11名(5.6%)、「るい痩者」が28名(17.6%)であった。平均年齢は19.2才であった。(結果)飲酒、喫煙、運動習慣などの生活習慣因子の検討では3群にて有意な相違は認められなかったが「るい痩者」において睡眠時間が少ない傾向にあった。動脈硬化因子においては血液検査項目における差異は認めなかったが、収縮期および拡張期血圧は「正常者」と比較して「るい痩者」において低下傾向にあったが有意差は認めなかった。炎症マーカーにおいては3群において有意な差異は認めなかった。骨密度においては「正常者」と比較して「るい痩者」は低い傾向にあったが有意差は認めなかった。血管障害度に関しては3群とも有意な違いは認めなかった。アディポネクチンにおいては「正常者」と比較して「低体重体脂肪正常者」および「るい痩者」で低い傾向にあり、群間比較において「るい痩者」では有意に低い結果を認めた(正常者:13.8±3.0μg/ml,低体重体脂肪正常者:12.9±4.2μg/ml,るい痩者:10.8±2.1μg/ml)。高分子量アディポネクチンにおいても同様な結果が認められ、「正常者」と比較して「低体重体脂肪正常者」および「るい痩者」で低い傾向にあり、群間比較において「るい痩者」では有意に低い結果を認めた(正常者:4.4±1.2μg/ml,低体重体脂肪正常者:4.1±1.5μg/ml,るい痩者:2.8±0.9μg/ml)。大学生および社会人を含む若年女性234名の基本属性結果がまとまった。「るい痩」,「低体重体脂肪正常」,「正常」群の対象者はそれぞれ28名(12.0%),40名(17.1%)、166名(70.9%)であった。生活習慣における検討では、朝食ありの割合:66.7vs.75.8vs.69.9(%)、運動習慣ありの割合:6.7vs.9.1vs.17.1(%)、喫煙者の割合:6.7vs.3.0vs.2.1(%)、朝食ありの割合:66.7vs.75.8vs.69.9(%)であり「るい痩」群での生活習慣の悪い状況が明らかになった。睡眠時間に関しては、6時間未満の睡眠を有する者の割合:20.0vs.42.4vs.50.5(%)の結果であった。生活習慣病因子の比較においては、収縮期および拡張期血圧、LDL-コレステロール、中性脂肪、血糖値のいずれも「るい痩」,「低体重体脂肪正常」,「正常」の順に低い傾向にあったが有意差を認めなかった。逆にHDL-コレステロールについては「るい痩」,「低体重体脂肪正常」,「正常」の順に高い傾向にあったが同様に有意差は認めなかった。その他の血液検査の所見については、hs-CRP、MCP-1、IL-6については三群において差異は認められなかった。しかしながら総および高分子量アディポネクチンについては「るい痩」,「低体重体脂肪正常」,「正常」群の対象者はそれぞれ7.1vs.10.3vs.13.2(μg/ml)、2.0vs.4.2vs.3.9(μg/ml)であった。群間比較においては「るい痩」および「正常」群において有意差を認める結果であった。骨密度(YAM%)においては3群間に差異を認めなかった。血管内皮機能(FMD)においては「るい痩」群が「低体重体脂肪正常」および「正常」群と比較して低値傾向にあったが有意差を認めなかった。