hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アデノシンA_<2A>受容体欠損マウスにおける睡眠中の循環動態

血圧はノンレム睡眠(熟睡する睡眠)中に安定し、レム睡眠(夢見る睡眠)に移行すると急激な一過性の上昇や激しい基線の揺れが起こる。特に明け方4時頃に起こる突然死はこの急激な血圧変化が要因とも言われているが、その詳細なメカニズムは解明されていない。アデノシンは内因性睡眠誘発物質であり、ドーパミンは血圧の日内リズムや睡眠中の血圧調整に関与する。そして、脳内ではアデノシンA_<2A>受容体(A_<2A>受容体)とドーパミンD_2受容体の機能は拮抗的に作用する。本研究では、A_<2A>受容体を介してアデノシンやドーパミンが睡眠中の循環動態に与える影響を明らかにするために、野生型とA_<2A>受容体欠損(KO)マウスの脳室内に、A_<2A>受容体の特異的拮抗薬や作動薬の微量持続投与を行い、中枢神経系からのシグナルによる睡眠中の血圧と心拍数の変化を測定し、その調節機構について検討した。まず、マイクロダイアリシス法を用いて、アデノシン依存症睡眠の誘発機構を調べた結果、A_<2A>受容体作動薬の投与により視床下部に存在する睡眠中枢が興奮し、GABA系抑制性神経投射を介して後部視床下部に存在するヒスタミン系覚醒中枢の活動を抑制することを証明した。次に、平均動脈圧と心拍数を測定した結果、野生型とA_<2A>受容体KOマウス共に夜間(活動期)に高く昼間(休息期)に低い日内リズムを示し、両者に有意な差はなかった。しかし、野生型マウスの平均動脈圧はレム睡眠期に減少し、レム睡眠直後にさらに一過性に減少後、元のレベルに回復した。一方、心拍数はレム睡眠期に減少し、レム睡眠直後に急激に上昇し、ゆっくりと元のレベルに回復した。これとは逆に、A_<2A>受容体KOマウスでは、平均動脈圧と心拍数ともにレム睡眠期に明らかに上昇し、レム睡眠直後に一過性に急激に減少することを見出した。これらの結果は、A_<2A>受容体はレム睡眠中の自律神経の調節に関与することを示している。睡眠には大別してノンレム睡眠とレム睡眠という二つの状態が存在する。ノンレム睡眠中に安定している血圧は、レム睡眠に移行すると急激な一過性の上昇や激しい揺れが起こる。また血圧や心拍では、明期に低く、暗期に高い値を示す日内リズムが見られる。腹側内側被蓋野のドーパミン神経群を破壊したラットでは血圧の日内リズムが消失することから、ドーパミンが睡眠中の血圧調節に関与していると考えられる。一方、ドーパミンD2受容体とアデノシンA_<2A>受容体の機能は拮抗的に働くことが知られている。アデノシンは内因性睡眠誘発物質のひとつであり、A_<2A>受容体を介して睡眠を誘発する。本研究では、睡眠中の血圧に着目し、野生型マウス、A_<2A>受容体欠損マウスを用いて脳波、筋電位、血圧の測定を行い、アデノシンA_<2A>受容体の睡眠中の循環動態への関与を調べた。まず、マウスを用いた脳波、筋電位、血圧の同時測定システムを確立した。

麻酔下のマウスの左総頸動脈に血圧送信機の細いカテーテルを挿入し、送信機は腹部上部に埋め込んだ。十分な回復期間をおいて、脳波、筋電位を測定するため手術を行い、さらに回復期間をおいた後に、脳波、筋電位、血圧の同時測定を行った。測定の結果、マウスにおいても、ラットと同様に非拘束非ストレス条件下での血圧の常時測定が行えることが確認された。血圧と心拍のリズムに関して、A_<2A>受容体欠損マウスでは、野生型マウスと同様に、明期で低く、暗期で高い値を示した(n=2)。したがって、アデノシンA_<2A>受容体は睡眠中の血圧リズムには積極的に関わっていない可能性が示唆された。今後、アデノシンA_<2A>受容体欠損マウスでの実験を重ねるとともに、ドーパミンD2受容体欠損マウスでも同様の実験を行い、ドーパミンのD2受容体を介した睡眠中の循環調節作用を検討する。血圧はインレム睡眠(熟睡する睡眠)中に安定し、レム睡眠(夢見る睡眠)に移行すると急激な一過性の上昇や激しい基線の揺れが起こる。特に明け方4時頃に起こる突然死はこの急激な血圧変化が要因とも言われているが、その詳細なメカニズムは解明されていない。アデノシンは内因性睡眠誘発物質であり、ドーパミンは血圧の日内リズムや睡眠中の血圧調節に関与する。そして、脳内ではアデノシンA_<2A>受容体(A_<2A>受容体)とドーパミンD_2受容体の機能は拮抗的に作用する。本研究では、A_<2A>受容体を介してアデノシンやドーパミンが睡眠中の循環動態に与える影響を明らかにするために、野生型とA_<2A>受容体欠損(KO)マウスの脳室内に、A_<2A>受容体の特異的拮抗薬や作動薬の微量持続投与を行い、中枢神経系からのシグナルによる睡眠中の血圧と心拍数の変化を測定し、その調節機構について検討した。まず、マイクロダイアリシス法を用いて、アデノシン依存性睡眠の誘発機構を調べた結果、A_<2A>受容体作動薬の投与により視床下部に存在する睡眠中枢が興奮し、GABA系抑制性神経投射を介して後部視床下部に存在するヒスタミン系覚醒中枢の活動を抑制することを証明した。次に、平均動脈圧と心拍数を測定した結果、野生型とA_<2A>受容体KOマウス共に夜間(活動期)に高く昼間(休息期)に低い日内リズムを示し、両者に有意な差はなかった。しかし、野生型マウスの平均動脈圧はレム睡眠期に減少し、レム睡眠直後にさらに一過性に減少後、元のレベルに回復した。一方、心拍数はレム睡眠期に減少し、レム睡眠直後に急激に上昇し、ゆっくりと元のレベルに回復した。これとは逆に、A_<2A>受容体KOマススでは、平均動脈圧と心拍数ともにレム睡眠期に明らかに上昇し、レム睡眠直後に一過性に急激に減少することを見出した。これらの結果は、A_<2A>受容体はレム睡眠中の自律神経の調節に関与することを示している。
複合的な社会的価値観の創発と交渉・提携ゲーム過程への適用

社会の複雑化を受けて,社会シミュレーションの重要性が増している.またエージェントをベースとした知能化技術という観点からも社会システムからの知能創成手法の確立が必要とされている.申請者はこれまでにエージェントベース社会シミュレーションに学習や進化による適応性を導入し,特に交渉と提携形成,社会的価値観に関してエージェントの自律性の高度化,シミュレーション結果の分析を行なってきた.本研究ではこれまでの研究を踏まえ,社会的価値観(信頼性,利他主義,利己主義など)と「交渉過程」および「提携形成過程」における関わりに取り組むものである.本年度は状況に応じた価値観のベースとなる判断指標の自律的獲得と提携形成における調停役の自律化された発生メカニズムの開発とその効果に関する結果を示した.判断指標の自律的獲得として,社会的ジレンマの一つである共有地の悲劇問題を対象に,調停役エージェントが適切な税を適応的に作り上げ,悲劇的状況が避けられることを示した.さらに固定的な調停役のエージェントに代わり,課税プランの進化をすべてのエージェントに付与することにより,状況に応じてプレイヤから調停役に自律的に代わるメカニズムを作成し,特定のエージェントを指定することなしに,調停役のエージェントが発生し,悲劇的状況が避けられることを示した.またこのメカニズムは調停役に成るための競合を含んでいることから,課税の度合が適切化されるとともに,プレイヤと調停役のエージェント間で報酬の差違が生じないことも確認され,提案手法の有効性が確認された.社会の複雑化を受けて,社会シミュレーシヨンの重要性が増している.またエージェントをベースとした知能化技術という観点からも社会システムからの知能創成手法の確立が必要とされている.申請者はこれまでにエージェントベース社会シミュレーションに学習や進化による適応性を導入し,特に交渉と提携形成,社会的価値観に関してエージェントの自律性の高度化,シミュレーション結果の分析を行なってきた.本研究ではこれまでの研究を踏まえ,社会的価値観(信頼性,利他主義,利己主義など)と「交渉過程」および「提携形成過程」における関わりに取り組むものである.本年度は状況に応じた価値観のベースとなる判断指標の自律的獲得と提携形成における調停役の自律化された発生メカニズムの開発とその効果に関する結果を示した.判断指標の自律的獲得として,社会的ジレンマの一つである共有地の悲劇問題を対象に,自分の各行動がどれほどの価値を予測させると共に,調停役エージェントも適切な税を適応的に作り上げ,両者の共進化により悲劇的状況が避けられることを示した.さらに固定的な調停役のエージェントに代わり,判断指標と課税プランの両方をすべてのエージェントに付与することにより,状況に応じて調停役に代わるメカニズムを作成し,特定のエージェントを指定することなしに,調停役のエージェントが発生し,悲劇的状況が避けられることを示した.またこのメカニズムは集団数によって効果が代わることがわかり,この部分に対する分析が課題として残っている.社会の複雑化を受けて,社会シミュレーションの重要性が増している.またエージェントをベースとした知能化技術という観点からも社会システムからの知能創成手法の確立が必要とされている.申請者はこれまでにエージェントベース社会シミュレーションに学習や進化による適応性を導入し,特に交渉と提携形成,社会的価値観に関してエージェントの自律性の高度化,シミュレーション結果の分析を行なってきた.本研究ではこれまでの研究を踏まえ,社会的価値観(信頼性,利他主義,利己主義など)と「交渉過程」および「提携形成過程」における関わりに取り組むものである.本年度は状況に応じた価値観のベースとなる判断指標の自律的獲得と提携形成における調停役の自律化された発生メカニズムの開発とその効果に関する結果を示した.判断指標の自律的獲得として,社会的ジレンマの一つである共有地の悲劇問題を対象に,調停役エージェントが適切な税を適応的に作り上げ,悲劇的状況が避けられることを示した.さらに固定的な調停役のエージェントに代わり,課税プランの進化をすべてのエージェントに付与することにより,状況に応じてプレイヤから調停役に自律的に代わるメカニズムを作成し,特定のエージェントを指定することなしに,調停役のエージェントが発生し,悲劇的状況が避けられることを示した.またこのメカニズムは調停役に成るための競合を含んでいることから,課税の度合が適切化されるとともに,プレイヤと調停役のエージェント間で報酬の差違が生じないことも確認され,提案手法の有効性が確認された.
現代日本における医療専門職の「臨床化」戦略-コメディカルを中心として-

本年度は、研究計画の最終年度にあたり、これまでの知見をまとめるとともに、理論・比較研究の立場から、「カウンセラー」の専門職性について考察、発表を重ねてきた。まず、専門職の社会学の先行研究を検討することで、本研究全体を見通す上での理論的な枠組みを抽出した。具体的には、アメリカにおける「心理療法/カウンセリング」の成立過程について分析を行ったAndrew Abbottの専門職論に注目した。Abbottの専門職論は、近年指摘される専門職概念の揺らぎに対し、知的職業人としての専門職の共通項に注目することで、独自の発展モデルを再構築したものであるが、その理論的な有効性と限界について考察した論文が、東北社会学会の機関誌『社会学年報』へと掲載されている。また、「カウンセラー」の発展について幅広い角度から捉える目的から、アメリカのカウンセラー協会を訪問することで比較に向けた歴史資料を収集した。加えて、日本社会全体におけるカウンセリングおよびカウンセラーの発展を総体的に明らかにするために、国会会議録のテキスト分析を行った。特に後者は、カウンセラーの発展を特徴付ける4つの時代区分を抽出したものとして、東北大学大学院教育学研究科の研究年報において分析の成果が公表されている。同時に、個別の職業集団の立場からもカウンセラーの発展過程を跡づけるべく、これまで進めてきた臨床心理士、生徒指導担当教員、産業カウンセラーに対する事例研究を継続してきた。特に前年度から引き続いている産業カウンセラーの専門職化に関する論考は、本年度において『産業教育学研究』へと掲載されるに至っている。最後に本年度は、これまでの研究成果の総括として、博士論文「戦後日本における『カウンセリング』職の成立過程-関連職種の相互作用に関する社会学的視点からの分析-」を完成させた。東北大学へと提出した結果、これまでの研究実績と総合的な知見が評価され、2009年3月に学位の取得が認められるに至っている。近年、臨床心理士をはじめとする対人サービスを担う専門職集団において「科学的知識ではなく、クライアントとの共感を武器に、他専門職との差異化を図る」という従来の専門職化戦略と一見矛盾した戦略がカウンセリング等の臨床概念と共に採用されている。本研究では、このような新たな専門職化の在り方を「臨床化モデル」として明らかにするものである。具体的には臨床の語源でもある医療現場の専門職、臨床心理士等の境界専門職、教師などの非医療専門職の三職域に対して歴史・現在・国際比較の視点から事例研究を行っていく。本年度は、日本における初中等教員の専門職化過程について、文書資料・統計資料・関係者の証言を基に分析を行った。まず、日本の教員集団は戦後において、公務員規定及び労働運動との関わりから、科学的知識によって素人との差異化を図る戦略を積極的に採用してこなかった。1970年代には給与面での一般公務員との差異化が行われるものの、その政策過程は自民党文教族を中心とした政治主導を特徴とするもので、やはり職業集団の自律性や高度な専門知識を前提とする理念型的な専門職化過程と適合するものではない。これに対し、80年代以降は、世論の教員批判・公務員批判に対応して教員管理や採用・待遇面での脱専門職化政策が進められるのに対し、教員集団は外部の専門家の学校教育への投入を促す立場を採用している。以上より、臨床化を捉える際には、職業集団の戦略としてのみではなく、脱専門職化の可能性も含んだ政策措置にも注目した上で、政治セクター等の多様な関連アクターの相互作用から捉える必要があることが明らかになった。このような知見を踏まえ、現在は生徒指導業務に観点を絞ることで、教育領域がカウンセリング等の臨床概念を受け入れていった過程の検討を行っている。今後は教育以外の非医療領域や医療専門職の動向にまで研究の幅を広げていくものである。本年度は、コメディカルに端を発する臨床心理士の発達モデルを、一般的な社会状況との関連から捉える目的から、より幅広い職業カテゴリーである「カウンセラー」に注目し、日本における現状や、普及過程に関する分析を進めてきた。また、臨床心理士と比較しうる歴史・資格・職域を有する「カウンセラー」の事例として、産業カウンセラー及び生徒指導担当者の発達過程についても具体的な歴史資料を用いて明らかにしてきた。これまでの研究において明らかにされた知見は以下の3点にまとめることができる。まず、第一に職業としてのカウンセラーは、複数の専門職業によって構成された"開かれたシステム"の状態にある。定義・資格・職域はいずれも単一の職種によって管轄される状態にはない。第二に、カウンセラーの発達においては、戦後初期の"Counseling"の輸入や、メンタルヘルス需要の勃興といった、各職域を横断する共時的な外部要因の影響を無視することができない。しかし、第三に、これらの日本における職業カウンセラーの揺らぎは、"カウンセラー"と称される各職業の分断された歴史過程を背景としている。単一職業としてのカウンセラーの専門職化の視点からは障害と見なされる分裂状態は、各職域に分立した"カウンセラー"の職業発達の結果である、と言い換えることもできる。本研究の最終的な目的は、これらの知見をより一般的な職業成長の枠組みから、現代の日本社会における職域開拓の「臨床化」モデルとして提示していくことにある。そのためには、「米国における専攻する専門職論の整理」「公共言説・政策論議といったマクロな社会的文脈の分析」「より周辺的なカウンセラー集団への注目」が今後の課題とされる点である。

本年度は、研究計画の最終年度にあたり、これまでの知見をまとめるとともに、理論・比較研究の立場から、「カウンセラー」の専門職性について考察、発表を重ねてきた。まず、専門職の社会学の先行研究を検討することで、本研究全体を見通す上での理論的な枠組みを抽出した。具体的には、アメリカにおける「心理療法/カウンセリング」の成立過程について分析を行ったAndrew Abbottの専門職論に注目した。Abbottの専門職論は、近年指摘される専門職概念の揺らぎに対し、知的職業人としての専門職の共通項に注目することで、独自の発展モデルを再構築したものであるが、その理論的な有効性と限界について考察した論文が、東北社会学会の機関誌『社会学年報』へと掲載されている。また、「カウンセラー」の発展について幅広い角度から捉える目的から、アメリカのカウンセラー協会を訪問することで比較に向けた歴史資料を収集した。加えて、日本社会全体におけるカウンセリングおよびカウンセラーの発展を総体的に明らかにするために、国会会議録のテキスト分析を行った。特に後者は、カウンセラーの発展を特徴付ける4つの時代区分を抽出したものとして、東北大学大学院教育学研究科の研究年報において分析の成果が公表されている。同時に、個別の職業集団の立場からもカウンセラーの発展過程を跡づけるべく、これまで進めてきた臨床心理士、生徒指導担当教員、産業カウンセラーに対する事例研究を継続してきた。特に前年度から引き続いている産業カウンセラーの専門職化に関する論考は、本年度において『産業教育学研究』へと掲載されるに至っている。最後に本年度は、これまでの研究成果の総括として、博士論文「戦後日本における『カウンセリング』職の成立過程-関連職種の相互作用に関する社会学的視点からの分析-」を完成させた。東北大学へと提出した結果、これまでの研究実績と総合的な知見が評価され、2009年3月に学位の取得が認められるに至っている。
準量子的時間依存ハートリー法の開発と応用

準量子的時間依存ハートリー(Semiquantal time-dependent Hartree、以下SQTDH)理論を多次元遷移状態理論と組み合わせ、断熱的水素移動反応の速度定数を解析的に定式化し、数値計算と合わせて考察を行った。多次元遷移状態理論では、反応始状態のポテンシャル谷と遷移状態における基準振動解析に基づき、反応座標への媒質の摩擦の効果を取り入れたGrote-Hynes理論と同等な速度理論を与える。これと我々のSQTDH理論を組合わせることで、水素移動反応における波束の拡がりやゼロ点エネルギーといった量子効果を適切に取り入れることが可能となる。この結果、媒質による摩擦の大きさを表すパラメータに沿って、水素移動反応速度の同位体比が極大を示すという興味深い現象を見出した2)。この結果は、より現実的で複雑な系の研究へ進んだ際に、解析や考察の基礎的指針を与えることが期待される。
日本及びアジア・太平洋地域における環境問題と環境問題の理論と調査史の総合的研究

本プロジェクトでは、1)環境問題史および環境問題の社会調査史の整理、2)アジア・太平洋地域諸国における環境問題の歴史的展開と環境社会学的調査および研究動向の把握、3)わが国における環境社会学の形成・発展の過程の総合的検討、の3つの作業を行い、下記の成果をまとめた。(1)故飯島伸子・富士常葉大学教授が遺された、公害・環境問題の社会調査資料約6,000点の整理分類とデータベース作成作業を行い、それらを収めたCD(Ver.2)と文庫の概要を示すパンフレットを作成した。「飯島伸子文庫」は、環境社会学と社会調査についてのアーカイブとして完成し、一般に利用可能となった。(2)研究分担者らがそれぞれのテーマで、環境社会学の理論的、実証的研究を行い、26本の論文からなる報告書(全423頁)にまとめた。論文のテーマは、飯島伸子文庫と環境年表、日本の公害・労災問題、環境問題と環境運動、環境社会学理論と環境教育、地球とアジア・太平洋地位の環境、の5つに大別される。(3)飯島教授の代表的著作『公害・労災・職業病年表』(公害対策技術同友会,1977年)の索引付新版を出版し(すいれん社より2007年6月刊行)、さらにその「続編」に相当する(仮称)『環境総合年表(1976-2005)』のための準備資料として、『環境総合年表(1976-2005)準備資料1・統合年表』(全317頁)と、『環境総合年表(1976-2005)準備資料2・トピック別年表』(全166頁)を、本プロジェクトのメンバーらで分担・協力して作成した。これらは、主要な公害/環境問題について、分担者らがトピック別に重要事項を挙げた年表を作成する方式で編集され、全部で65のトピックを扱っている。今後更なるデータの吟味・追加が必要ではあるが、飯島教授の仕事を引き継ぎながら、環境問題および環境社会学と調査史について総合的に辿ることのできる資料となっている。本研究は、環境社会学の発展を社会調査史と理論形成史の両面から総合的に回顧することを目標としており、初年度には、そのための最初の作業として、共同研究者らが集まって、飯島伸子氏(環境社会学会初代会長)が遺された環境社会学の調査資料を体系的に整理分類する作業を開始した。具体的には、日本およびアジア・太平洋地城における環境・公害問題について実施された40種類以上の環境社会学的調査の資料(ダンボール箱約200箱分)を、調査の種類別に分け、更に、混在する多種多様の資料を、資料の性格・作成主体等によって数段階に細かく分類し、登録するという作業である。調査対象は、水俣・新潟水俣・イタイイタイ病・四日市喘息という日本の四大公害をはじめ、三島沼津のコンビナート反対運動・薬害スモン・むつ小川原開発と六ヶ所村核燃料サイクル施設・東京都の環境問題など、日本の公害・環境問題の歴史上の主要事例のほとんどが含まれており、さらに韓国・中国・オーストラリアなど海外の環境問題も入っている。これらの資料は、富士常葉大学の「飯島伸子文庫』に保存し、整理分類作業終了後は一般にも公開し、学界の共有財産としていく予定である。共同研究者、研究協力者らが集まって、富士常葉大学で2度にわたる「合宿」の形で実施した整理分類作業を通じ、これらの環境問題およびその社会学的研究についてあらたに振り返り、調査史と理論形成史上に位置付けなおすための基礎となるデータを共通に確認し、検討することができた。

また、各自がそれぞれに、日本およびアジア・太平洋地城の環境問題についての社会学的研究を行っており、これらは最終的に年表等の形で集大成することを予定している。本年度は、昨年度に引続いて、1)環境問題史および環境問題の社会調査史の整理、2)アジア・太平洋地域諸国における環境問題の歴史的展開と環境社会学の研究動向の検討、3)わが国における環境社会学の形成・発展の過程の総合的検討、の3つの作業を行った。これらは主として、わが国の環境社会学の先駆者的研究者であった、故飯島伸子氏が遺された公害・環境問題にかかわる社会調査資料の整理分類作業を通じて行い、同時にそれら資料のデータベース作成作業も行った。これは、年表等の形で環境問題およびそれについての調査研究史をまとめる上での基礎的データともなるものである。本研究では、ダンボール200箱を越える分量の社会調査資料を、まず調査テーマによって分類し、内容や作成主体等によってさらに細かく分けた。調査テーマの数は、国内調査が約100にのぼり、これらの中には、水俣病、薬害スモン、むつ小川原開発等、戦後の主要な公害/開発問題についての調査研究をはじめ、美容師の健康調査、中国、韓国などアジア諸国における先駆的な調査研究など日本の環境社会学史の中でも極めて重要な業績が多く含まれている。本年度は、これら全ての調査資料について、内容および作成主体によって系統的に整理分類した上で本研究グループで構築した分類体系に従って番号を付与し、データ化する作業をすすめ、年度末までに全体の8割程度まで終了した。この作業を通じて、公害の時代から環境問題の時代にかけて問題の種類や性質が変化してきたことに伴い、環境社会学の調査研究も変容してきていることが浮かび上がりつつある。具体的には、地域社会における加害/被害構造の詳細な研究から、環境行動、環境意識、環境問題の背後にある社会の構造、環境共生のあり方等へという研究テーマの多様化、調査手法の洗練と多様化等があげられる。また、これらの資料を生かしつつ、研究分担者は、それぞれの対象としている環境問題の検討を継続的に行っており、その成果を随時まとめつつある。本年度は、昨年度に引続いて、1)環境問題史および環境問題の社会調査史の整理、2)アジア・太平洋地域諸国における環境問題の歴史的展開と環境社会学的調査および研究動向の把握、3)わが国における環境社会学の形成・発展の過程の総合的検討、の3つの作業を、主として、故飯島伸子・富士常葉大学環境防災学部教授が遺された公害・環境問題にかかわる社会調査資料の整理分類作業を通じて行い、同時にそれら資料のデータベース作成作業も行った。本年度末には、100種類以上の環境社会学的調査から得られた6,000点あまりの資料を、本プロジェクトで考案した独自の分類体系によってボックスファイル約600箱に整理分類し、データベース化する作業を完了することが出来た。外国調査資料から得られた資料の整理等、残る作業はまだあるが、故飯島教授が遺された資料の整理分類は一応の完成をみたことになり、これら資料は本年度末に「飯島伸子文庫」として正式に富士常葉大学附属図書館に寄贈され、一般公開されることとなった。この「文庫」は、公害研究からはじまった日本の環境社会学の黎明期から、学問分野として「環境社会学」が確立し、多くの研究者が活発に活動するようになった現代までの間の日本の環境社会学の歩みと、蓄積されてきた調査研究の成果について、オリジナル・データを参照しながら知ることの出来る極めて貴重な資料庫となっている。
ALDH2/ADH1B遺伝子型とヨード不染帯に基づく食道癌のリスクと予防の確立

JEC試験(Japan Esophageal Cohort study)は、食道癌内視鏡治療例の異時性食道癌発生リスクと発生までの期間を検討し、禁酒の予防効果を証明した国内唯一の多施設共同前向きコホート研究である。本研究は、JEC試験登録例に再度同意を取得してALDH2、ADH1B、CYP2A6遺伝子解析を実施し、遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁酒・禁煙効果を検討するゲノムコホート研究である。飲酒量、喫煙量、ALDH2・ADH1B・CYP2A6遺伝子多型の組み合わせ、食道粘膜のヨード不染帯の程度(Grade A-C)に基づいた食道癌リスクを確立し、禁酒・禁煙の介入が有効な集団を明確にすることにより、効率的な早期発見を目的とした集団の絞り込みや、予防を目的とした専門的な禁酒・禁煙指導法を確立することを目的とする。研究方法は、(1) JEC試験登録例より頬粘膜試料採取用キットを用いて、頬粘膜組織を採取し、検体保存用専用容器に入れて保管する。(2)各実施医療機関で収集した頬粘膜組織は、連結可能な形式で匿名化した上で、和歌山県立医科大学に搬送して、遺伝子多型解析(ALDH2, ADH1B, CYP2A6)を実施する。(3)遺伝子多型解析結果は、データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)で保管する。(4)データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)において、保管されているJEC試験登録例の臨床情報とゲノム情報を照合するという手順で実施する。本研究に関する研究計画書および同意説明書は、平成30年5月9日に主管機関である北里大学医学部・病院倫理委員会ヒトゲノム研究審査委員会に承認された。その後、各参加施設の倫理委員会への申請が開始され、承認された施設から頬粘膜試料の採取が開始されており、得られた試料を和歌山県立医科大学に集積している。JEC試験では、全登録例に禁酒・禁煙指導を行っており、禁酒には異時性食道癌発生の予防効果があることを見出した(adjusted hazard ratio 0.47, 95% CI: 0.25-0.91, p=0.025)。一方、禁煙には異時性食道癌発生の予防効果を認めなかった(adjusted hazard ratio 0.59, 95% CI: 0.29-1.18, p=0.13)。しかし、登録者に再度同意を取得し、平成29年度に観察期間を延長して再解析を実施したところ、禁煙にも異時性食道癌発生を予防する傾向があることを見出した。そこで、CYP2A6遺伝子多型解析も実施し、CYP2A6遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁煙効果を検討する方針とした。平成29年度は、(1)本研究に関する研究計画書および同意説明書を作成する。(2)血液検体(濾紙法)収集施設からALDH2・ADH1B遺伝子解析施設への検体の流れを構築する。(3)本研究に関する研究計画書および同意説明書を各参加施設の倫理委員会へ提出することを予定していた。しかし、血液よりも頬粘膜組織のほうが収集しやすいと判断したため、頬粘膜組織を採取して和歌山県立医科大学に搬送し、遺伝子多型はALDH2・ADH1B・CYP2A6を解析する研究体制を構築した。上記の研究体制を反映した研究計画書および同意説明書を平成30年3月23日に主管機関である北里大学医学部・病院倫理委員会ヒトゲノム研究審査委員会に提出し、平成30年5月9日に承認された。(1)患者背景因子の調査研究対象者の臨床情報は、データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)に保管されているJEC試験の臨床情報(年齢、性別、既往歴、内服歴、飲酒歴、喫煙歴、飲酒によるフラッシング反応の有無、食習慣、AUDIT質問票、血液検査データ(MCV,γGTP)、ヨード不染帯の程度、原発部位、深達度、発癌の有無と発癌臓器と発癌時期、治療成績)を用いる。(2)遺伝子多型解析(3)解析の概要頬粘膜組織を用いたALDH2とADH1BとCYP2A6の遺伝子多型解析結果と研究対象者の臨床情報(年齢、性別、既往歴、内服歴、飲酒歴、喫煙歴、飲酒によるフラッシング反応の有無、食習慣、AUDIT質問票、血液検査データ(MCV,γGTP)、ヨード不染帯の程度、原発部位、深達度、発癌の有無と発癌臓器と発癌時期、治療成績)の相関性を検討する。データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)においてデータセットを作成し、国立保健医療科学院で解析を行う。本研究は、JEC試験登録例に再度同意を取得してALDH2&ADH1B遺伝子解析を実施し、ALDH2&ADH1B遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁酒効果を検討するゲノムコホート研究である。飲酒量・ALDH2&ADH1B遺伝子多型の組み合わせ・食道

粘膜のヨード不染帯の程度(Grade A-C)に基づいた食道癌リスクを確立し、禁酒の介入が有効な集団を明確にすることにより、効率的な早期発見を目的とした集団の絞り込みや、予防を目的とした専門的な禁酒指導法を確立することを目的とする。また、CYP2A6遺伝子多型解析を実施することにより、CYP2A6遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁煙効果も検討する。研究方法は、(1) JEC試験登録例より頬粘膜試料採取用キットを用いて、頬粘膜組織を採取し、検体保存用専用容器に入れて保管する。(2)各実施医療機関で収集した頬粘膜組織は、連結可能な形式で匿名化した上で、和歌山県立医科大学に搬送して、遺伝子多型解析(ALDH2, ADH1B, CYP2A6)を実施する。(3)遺伝子多型解析結果は、データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)で保管する。(4)データセンター(メディカル・リサーチ・サポート)において、保管されているJEC試験登録例の臨床情報とゲノム情報を照合するという手順で実施することを決定し、平成30年3月23日に北里大学医学部・病院倫理委員会のヒトゲノム研究審査委員会に研究計画書を提出した。JEC試験では、全登録例に禁酒・禁煙指導を行っており、禁酒には異時性食道癌発生の予防効果があることを見出した(adjusted hazard ratio 0.47, 95% CI: 0.25-0.91, p=0.025)。特にGrade Cにおいて、禁酒の予防効果は顕著であった(adjusted hazard ratio 0.23, 95%CI: 0.09-0.60, p=0.003)。一方、禁煙には異時性食道癌発生の予防効果を認めなかった(adjusted hazard ratio 0.59, 95% CI: 0.29-1.18, p=0.13)。しかし、登録者に再度同意を取得し、平成29年度に観察期間を延長して再解析を実施したところ、禁煙にも異時性食道癌発生を予防する傾向があることを見出した。そこで、CYP2A6遺伝子多型解析も実施し、CYP2A6遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁煙効果を検討する方針とした。平成29年度は、(1)本研究に関する研究計画書および同意説明書を作成する。(2)血液検体(濾紙法)収集施設からALDH2&ADH1B遺伝子解析施設への検体の流れを構築する。(3)本研究に関する研究計画書および同意説明書を各参加施設の倫理委員会へ提出することを予定していた。平成29年6月14日の第一回会議(会場:軽井沢プリンスホテル)において、検体の流れについて検討した。血液よりも頬粘膜組織のほうが収集しやすいと判断したため、頬粘膜組織を採取して和歌山県立医科大学に搬送し、遺伝子多型解析(ALDH2, ADH1B, CYP2A6)を実施する流れを構築した。また、本研究に関する研究計画書および同意説明書を作成し、平成30年3月23日に主管機関である北里大学医学部・病院倫理委員会ヒトゲノム研究審査委員会に研究計画書を提出した。JEC試験(Japan Esophageal Cohort study)は、食道癌内視鏡治療例の異時性食道癌発生リスクと発生までの期間を検討し、禁酒の予防効果を証明した国内唯一の多施設共同前向きコホート研究である。本研究は、JEC試験登録例に再度同意を取得してALDH2、ADH1B、CYP2A6遺伝子解析を実施し、遺伝子多型別の食道癌リスク評価と禁酒・禁煙効果を検討するゲノムコホート研究である。飲酒量、喫煙量、ALDH2・ADH1B・CYP2A6
ソーシャルネットワークとソーシャルタギングを統合した情報推薦

本研究では,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングを用いた情報流通基盤の研究を行う.利用者にとって価値のある情報を発見し届けるには,まず情報の価値を計量する方法が必要であり,そして利用者にとっての情報の価値を計量するためには,利用者の社会的関係や情報の位置づけを捉え利用する方法が重要である.本研究では既存の動画共有サイトにおける作者のソーシャルネットワークを,ソーシャルタギングを用いて分析し,コミュニティ内の構造を明らかにした.本研究では,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングを用いた情報流通基盤の研究を行う.利用者にとって価値のある情報を発見し届けるには,まず情報の価値を計量する方法が必要であり,そして利用者にとっての情報の価値を計量するためには,利用者の社会的関係や情報の位置づけを捉え利用する方法が重要である.本研究では既存の動画共有サイトにおける作者のソーシャルネットワークを,ソーシャルタギングを用いて分析し,コミュニティ内の構造を明らかにした.本研究では,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングを用いた情報流通基盤の研究を行う.利用者にとって価値のある情報を発見し届けるには,まず情報の価値を計量する方法が必要であり,そして利用者にとっての情報の価値を計量するためには,利用者の社会的関係や情報の位置づけを捉え利用する方法が重要である.本研究では既存のソーシャルブックマーキングサイトやEコマースサイトのデータ解析を行い,これまで不十分であった知見を蓄積するとともに,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングに基づく情報流通基盤システムの開発を行う.平成20年度は動画共有サイトの投稿動画データに対してソーシャルネットワークとソーシャルタギングとを用いた分析を行った.ソーシャルタギングのタグ情報を元にソーシャルネットワークのノードの役割を設定し,動画共有サイトにおける役割間の関係について調べた.また,ネットワークモチーフを用いて異なるソーシャルネットワークとの比較や時間軸での違いの比較を行った.分析したデータでは,特定の役割が創作コミュニティの牽引役を努めていることがわかった.また,特定の作者を中心に集まったコミュニティでは,全体には見られないような特定のタグを多用している様子が見られた.CGMにおいては作者のインタラクションが重要な役割を持つと考えられ,このような作者のソーシャルネットワークに関する分析は情報流通基盤システム構築に資すると考えられる.本研究では,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングを用いた情報流通基盤の研究を行う.利用者にとって価値のある情報を発見し届けるには,まず情報の価値を計量する方法が必要であり,そして利用者にとっての情報の価値を計量するためには,利用者の社会的関係や情報の位置づけを捉え利用する方法が重要である.本研究では既存のソーシャルブックマーキングサイトやEコマースサイトのデータ解析を行い,これまで不十分であった知見を蓄積するとともに,ソーシャルネットワークとソーシャルタギングに基づく情報流通基盤システムの開発を行う.平成21年度は,昨年度より行ってきた動画共有サイトにおける作者のソーシャルネットワークと動画へりソーシャルタギングとを用いた分析進めた.ネットワーモチーフを用いた他のソーシャルネットワークとの比較による分析と,これまで取り組んでこなかった時間変化に関する分析である.分析の結果,対象とするCGMサイトでは中心的作者の存在が特徴的であり,またその特徴は,時間経過と共に強化する事がわかった.この分析結果を論文としてまとめて国際ワークショップおよび国内論文誌にて発表した.さらに特定トピックに限定していた分析アルゴリズムを整理・拡張して他のトピックでも利用可能とし,その予備実験を行った.また,Eコマースサイト向け推薦を,情報量の少ないユーザ入データをクエリーとして限定されたデータベース内の特定アイテムを発見する問題として捉え,ユーザが付与したタグを元にウェブ情報によりユーザ入力データを拡張し適切なアイテムを発見するアルゴリズムを研究しプロトタイプを試作した.CGMはデータ発信源として今後ますます重要になると考えられるが,ユーザが明示的・暗黙的に入力した疎かつ雑多なデータを元に情報構造化を行う本研究は,CGM時代における情報流通基盤システム構築に資するものと考えられる.
老齢犬の痴呆症に対するドコサヘキサエン酸の脳機能改善効果

老齢犬の睡眠・覚醒リズム前年度に行った老齢犬の脳機能、視覚・聴覚機能のスクリーニングテストに引き続き、睡眠・覚醒リズムについて検討した。実験には、16才以上の老齢犬2頭及び若齢犬2頭(対照群)を用い、テレメトリーシステムによる脳波・筋電図・心電図の24時間連続記録を行った。その結果、若齢犬では明瞭な明暗リズムが認められ、さらに明期においても一過性に睡眠のピークが出現した。これに対して老齢犬では、暗期の睡眠は分断され、明期においても断続的な睡眠傾向が認められた。さらに老齢犬では、REM睡眠が激減し、総睡眠時間も減少する傾向にあった。これらの結果は、人の高齢化に伴う睡眠障害のパターンに酷似しており、老齢犬がモデル動物となる可能性が示唆された。痴呆モデル動物(ラット)に対するDHAの効果DHA欠乏食で飼育したWistar-Imamichi系雌ラットを交配し、得られた新生子を8週齢までDHA欠乏食で飼育し、DHA欠乏ラットを作成した。このラットを用いて8週齢から7日間にわたり能動回避試験を実施した。各試験後にDHA(投与群)あるいは生理食塩水(対照群)を経口投与した。その結果、対照群では3日目まで学習効果は全く認められず、7日目で約50%の回遊率であったのに対し、投与群では、初回の投与から劇的な学習効果が認められ、4日目には回避率80%の学習達成域に至った。これらの結果から、今回作成したDHA欠乏ラットはDHAに依存した学習障害を呈することが示唆され、DHAの改善効果も確認された。老齢犬のスクリーニングテスト老齢犬の脳機能、視覚・聴覚機能のスクリーニングテストとして、10才18才の老齢犬18頭について脳波、網膜電位(ERG)、視覚誘発電位(VEP)並びに聴性脳幹誘発電位(BAEP)を測定した。その結果、脳齢犬の脳波は若齢犬に比べて低振幅であり、速波の減少が共通した所見であった。臨床症状から痴呆様症状を呈すると考えられる例では特に脳波の振幅低下が顕著であり、最も顕著な2例ではほぼ平坦な脳波パターンであった。視覚・聴覚機能についてみると、臨床症状で重度の障害が疑われた症例では、ERG,VEP,BAEPのいずれにおいても反応の減弱あるいは消失が認められた。また、臨床的には特に障害の認められない例においても各反応は減弱する傾向にあり、これら所見は老齢犬に共通して起こるものと考えられた。痴呆モデル動物(ラット)の作成通常食で飼育したWistar-Imamichi系ラット(体重250g)の両側前脳基底部にイボテン酸各5μgを投与し、1週間放置することによって痴呆モデル動物を作成することに成功した。さらに、vehicle群を対照として自作した受動回避反応箱による記憶機能試験を実施した。その結果、イボテン酸投与群では記憶の保持時間が有意に短縮することが確認され、記憶障害モデルとしての有用性が実証された。現在、DHA飼料あるいはDHA欠乏飼料でラットを飼育しており、それらから得られた新生子について記憶障害時のDHAによる改善効果を検討中である。老齢犬の睡眠・覚醒リズム前年度に行った老齢犬の脳機能、視覚、聴覚機能のスクリーニングテストに引き続き、睡眠・覚醒リズムについて検討した。

さらに老齢犬では、REM睡眠が激減し、総睡眠時間も減少する傾向にあった。これらの結果は、人の高齢化に伴う睡眠障害のパターンに酷似しており、老齢犬がモデル動物となる可能性が示唆された。痴呆モデル動物(ラット)に対するDNAの効果DHA欠乏食で飼育したWistar-Imamichi系雌ラットを交配し、得られた新生子を8週齢までDHA欠乏食で飼育し、DHA欠乏ラットを作成した。このラットを用いて8週齢時から7日間にわたり能動回避試験を実施した。各試験後にDHA(投与群)あるいは生理食塩水(対照群)を経口投与した。その結果、対照群では3日目まで学習効果は全く認められず、7日目で約50%の回避率であったのに対し、投与群では、初回の投与から劇的な学習効果が認められ、4日目には回避率80%の学習達成域に至った。これらの結果から、今回作成したDHA欠乏ラットはDHAに依存した学習障害を呈することが示唆され、DHAの改善効果も確認された。
文法記述によるゲノム構造の表現方式

本研究の目的は、文法推論のパラダイムにより自動的にゲノム構造を獲得する方式を設計することである。最初の段階では、第一にゲノム向き文法の形式を決定する。これは文法規則の形や制限として表される。同時に、一つの文法が規定する記述対象(配列の集合、すなわちパタ-ン)をどのレベルとするのかを決める。第二にサンプル記述対象に対して、この形式により実際の文法規則を作成する。さらにサンプルデ-タに対してこの文法規則により構文解析し、対象パタ-ンの検出を行う。今年度は第一にこのゲノムに文法推論を行う枠組みの設計を行った。文法推論方式は、サンプル記号列の部分列を順次非終端記号に置き換えていく方法を取る置き換えるものとしては、(1)統計的に有意に出現する小記号列、(2)複数のサンプルに出現する長い記号列、(3)複数のサンプルにおける相違部分どうし、(4)文脈同値(類似)関係を持つ記号列どうし、(5)同一文脈の内側の記号列、を検討することにした。アルゴリズムの概略は、まずサンプル記号列の集合を与える。そのなかの記号列注の部分列を、上のどれかにしたがって選び出し、それを同一の非終端記号に置き換える。そうしてできる記号列の集合に同じことを繰り返し、部分列がなくなるまで繰り返す。第二に、上の(1)の置き換えによる構造抽出(文法推論)のシステムを試作した。これを数種の同一遺伝子に対して適用した。この場合、同一アミノ酸配列をマッチングさせた形と似たものとなる。すなわちアラインメントの基本的部分と一致する。現在はまだ行っていないが、同一パタ-ンがさまざまな所にある場合もすべて同一非終端記号に置き換えられているわけで、それらはすべて認識されている。さらに、今後(2)から(5)などの異なる方式による非終端記号決定メカニズムを実現し、その機能を評価する方法を検討している。
測度値確率過程の特異なクラス及び付随する非線形システムに関する基礎研究

1.測度値確率過程の中で特異な分枝機構をもつクラスが興味の対象である。(1)まず、Fleischmann-Mullerの双曲的益枝率をもつ超過程のクラスを含み、かつさらに広いクラスの特異分枝率を許す測度値分枝マルコフ過程の存在と一意性定理を証明した。(2)またその過程のパスの正則性を示した。(3)さらにそのような特異分枝率をもつクラスの超過程の有限時間消滅性のための十分条件を導出した。(4)つぎに元となる粒子系の空間運動がブラウン運動的なものからより一般の拡散運動的なモデルを考察の対象として、上述の(1)(3)で得られた諸結果をこの一般の超過程に対して拡張した。2.粒子の位置に依存する特異な分枝率をもつ従属的な空間運動を伴う超過程(SDSM)が適当なスケール変換の下でコアレシングな空間運動を伴う超過程(SCSM)に収束するというDawson-Liらの研究グループの結果を拡張することを試みた。(1)SDSMよりも複雑な構造をもつ、移入(immigration)の概念を考慮に入れた確率モデル、移入超過程を考察の対象とし、この移入超過程のスケール変換がSCSMに収束するという「移入超過程のスケール変換極限定理」を証明した。(2)現在次期の新たな研究計画として、この収束定理を拡張して、SCSMよりももっと一般の超過程が出現する新しいタイプの極限定理の導出を目指して研究を進めている最中である。3.この測度値過程の特異なクラスの研究に関連して、(1)付随する各種確率方程式の弱解の存在・一意性定理を証明した。(2)特殊なケースについて、確率解析の手法を応用することにより解の法則の絶対連続性を示した。1.本研究の目的は、(ア)特異な分岐率の広いクラスを設定し、このクラスの特異分岐率に対応する測度値分枝マルコフ過程の存在と一意性がどのような条件下で保証されるかを調べること、(イ)得られた測度値過程の全質量過程の分散の非退化性について調べること、(ウ)対象の確率過程の見本路の正則性について調べること、(エ)測度値確率過程の中で典型的な族をなす超ブラウン運動あるいはドーソン・渡辺超過程に見られる顕著な確率現象の再現性について研究し、特に有限時間消滅性をもつかどうかを明らかにすること、などである。2.本研究実施計画でも述べた通り、今年度は広いクラスの特異分岐率をもつ測度値確率過程の存在・一意性定理の確立を第一の目標としている。特異分岐率の典型例である双曲的分岐率を含むかなり広い特異な分岐率のクラスを設定し、その特異分岐率に対応する測度値過程の存在を証明した。特異性の出る周辺で分岐率関数の上限をカットした近似分岐率関数列を考え、それに対応する近似超過程列の極限として対象の測度値確率過程が得られることを示した。ここでの収束は有限次元分布の意味での収束である。また得られた極限過程は、想定分岐粒子系の空間方向の移動法則が特異点でキルされたL拡散である、非退化な有限測度に値をとる1次元超過程である。ここでLはヘルダー連続性をみたす係数をもつ2階の微分作用素である。証明に用いた手法は、本研究の独創性・特徴のところでも述べたヒストリカル・アプローチである。すなわち、一旦パスに値をとるヒストリカル過程の言葉に翻訳し直した上で議論し、結果を推論したあと射影操作により元に戻すといった手法である。

3.関連する結果として、(1)非線形性に対するある制約の下で、その非線形性をもった関数に付随して定まるマルチンゲール問題を考察し、対応する超過程の密度過程と2パラメータの白色雑音に依り駆動された非線形方程式との関係を導いた。またその応用として、関連する超過程やそのヒストリカル過程のサポート問題を論じた。(2)ある非線形確率方程式に付随する、ヒストリカル過程に関するマルチンゲール問題を考察し、その密度に関連して定まる連続パス空間上の確率測度の族の相対コンパクト性を証明した。(3)上記2に関連して、考える分岐率の特異性に応じた重み関数をうまくとることに依り、その重み付き分岐率汎関数をもつ超過程の存在や、そのときの近似過程の収束問題で、先の収束より強い意味の過程の分布のスコロホッド空間上での弱収束に関する研究などが進行中である。1.Dynkin(2002)の超過程に関する一般論の枠組からはずれた特異分枝率を持つ分枝型測度値マルコフ過程を考察し,分枝率の特異性に応じた重み関数をうまく選ぶことにより,その重み付き分枝率汎関数を加法的汎関数として定義でき,対応する特異分枝率超過程の存在を証明した.またそのときの近似過程の収束問題においては,前年度の結果である有限次元分布の意味の収束よりも強い,過程の確率分布のスコロホッド空間上での弱収束として示した.これにより得られた測度値確率過程の見本路の正則性に関しても,適当なh変換を施すと変換に応じて変形されたデータを持つ超過程として実現できて,その過程がcadlagパスを有することなどを導いた.2.特異な分枝率をもつ広いクラスの中で典型的な双曲型分枝率をもつクラスがある.Mueller-Fleischmannは1997年に局所非有限カタリチックmassをもつ超ブラウン運動としてこのクラスを確率論的に扱った.一方2002年にY.Wangは解析的手法により同じクラスの測度値過程が存在することを証明した.そこでこの双曲型分枝率をもつ超拡散過程(superdiffusion)をWangの解析的手法に習い,分枝率汎関数の正則化近似により構成した.測度値過程のラプラス汎関数による特徴付けに現れるDynkinのlog-Laplace型の積分方程式の正則化近似を考えて解の存在を示し,近似解列の収束性を論じた次にDynkinの超過程理論における等価な積分方程式のGreen作用素とPoisson作用素の項に対応する部分の精密評価を求めることにより方程式自身の収束を言い,特徴付け定理に持ち込んで証明した.3.双曲型分枝率をもつ超拡散を考える.その正則化近似を考えて過程の特徴付けに現れる近似関数列が特異点を除いたところでゼロに収束すれば,対応する測度値過程が特異点の近傍で強い意味の消滅性をもつことを示した.また双曲型分枝率関数を係数にもつ楕円型境界値問題を考察し,その正値解の言葉で過程の消滅定理が成立するための十分条件を導いた.さらにその状況をもっと具体視するためにラプラス作用素の境界値問題の例を用いて,解の漸近挙動により先の十分条件の検証を行った.相互作用型の測度値過程の中には、相互作用を伴うカタリチックな分枝機構をもつ重要なサブクラスがある。それは2種類の互いの分枝率は他の型の局所密度に比例する形で相互作用が規定されている特異な分枝率をもつクラスである。このようなモデルはある種の確率偏微分方程式系で記述される。そこで2次元ユークリッド空間上の同タイプ確率方程式によって記述される相互作用型測度値過程を対象として、より一般の作用素をもつ系の存在性について調べ、与えられた系にフィットする新しい近似スキームを提案し、そのような分枝測度値過程に対する存在定理を証明した。次により複雑な相互作用する粒子系の局所非有限分枝質量をもつ超ブラウン運動への収束問題を考察した。
炎症・免疫・上皮バリアにおける生理活性脂質受容体の役割

炎症・免疫・上皮バリア機能におけるロイコトリエンB4受容体BLT1とBLT2の役割をあきらかにする目的で以下の実験を行った。細胞特異的BLT1欠損マウスの樹立のために、BLT1flox/floxマウスを作製した。抗マウスBLT1抗体を樹立し、マクロファージと樹状細胞にBLT1の発現で規定されるサブセットが存在し、サイトカインや生理活性脂質の産生プロファイルが異なることを見いだした。BLT2がシステニルLT受容体の発現やシグナル伝達を抑制することで、肺炎球菌による急性肺障害を軽減させていることを見いだした。また、BLT2依存性のバリア機能維持の分子メカニズムをあきらかにした。1)臓器・細胞特異的なBLT1欠損マウスの樹立と解析:Cre-loxPシステムを用いてBLT1flox/floxマウスを樹立した。2)BLT1発現が規定する抗原提示細胞サブセット解析:BLT1発現で規定される樹状細胞とマクロファージサブセットの遺伝子発現・生理活性脂質産生の違いを解析した。また、2つのサブセットをカルシウムイオノフォアで刺激した際のエイコサノイド産生の違いについて検討した。3)BLT1と相互作用するタンパク質の同定:Gタンパク質共役型受容体であるロイコトリエンB4第一受容体BLT1の新規結合タンパク質の探索を行い、Receptor for Advanced Glycation End product (RAGE)と呼ばれる細胞膜タンパク質がBLT1と相互作用することを見いだした。RAGEはBLT1依存性のErkリン酸化を亢進させることでNF-kB依存性の過剰な炎症反応を抑制すること、また、細胞走化性を促進することを見いだした。4)上皮細胞におけるBLT2の役割の解明:BLT2が腸管上皮細胞や皮膚ケラチノサイトにおけるバリア機能を亢進させる分子メカニズム、ケラチノサイト遊走を促進する分子メカニズムをあきらかにした。具体的には、12-HHTによるBLT2刺激が、Giタンパク質、p38 MAPキナーゼの活性化を解して、接着因子であるクローディン4の発現を上昇させることで細胞間接着を強化し、これがバリア機能の亢進に寄与していることを明らかにした。また、BLT2欠損マウスでは、経費的水分蒸散量が亢進すると共に、皮膚からの抗原侵入が亢進するため、T細胞II型免疫反応が亢進することを明らかにした。(Ishii, Faseb J, 2016)5)CRISPR/Cas9システムを用いて、LTB4産生酵素(LTA4水解酵素)を欠損したマウスを作製した。申請書の平成27年度に記載した通りに研究が遂行できているため。今後の解析に向けて、CD11c-Creマウス、CD4-Creマウスとの交配を開始した。また、アルブミン-Creマウスと交配し、肝細胞特異的BLT1欠損マウスの作成も行う予定である。二つのサブセット間でIL-12の産生量に大きな違いがあり、その結果、皮膚における接触性皮膚炎の惹起能に大きな違いがあることを見いだした。3)BLT1と相互作用するタンパク質の同定:昨年報告した通り、RAGEとBLT1が結合することを見いだし、論文発表を行った。(Ichiki, Faseb J, 2016)4)上皮細胞におけるBLT2の役割の解明:肺血管内皮細胞にBLT2が発現していることを見いだし、以下の解析を行った。マウス気道内に肺炎球菌毒素ニューモライシン(PLY)を投与し、急性肺損傷モデルを作製した。本モデルにおいてBLT2はPLYに高い感受性を示し、早期に死亡した。組織学的解析から気管支喘息様の症状を呈していることが示唆されたため、PLY投与肺、肺胞洗浄液の生理活性脂質解析を行ったところ、気管支収縮作用を有するペプチドロイコトリエンが大量に産生されていることを見いだした。ペプチドロイコトリエン受容体CysLT1の拮抗薬を前投与したマウスではPLYによる致死が回避できることを見いだした。以上より、肺炎球菌毒素による致死のメカニズムを明らかにし、肺炎球菌肺炎におけるCysLT1拮抗薬のリポジショニングの可能性を示した。5)生理活性脂質産生酵素欠損マウスの樹立と解析:CRSPR/Cas9システムを用いて、LTB4産生酵素(LTA4水解酵素)を欠損したマウスを作製した。本マウスに「痩せ」の表現型をみいだし、その機序の解明を行っている。申請書の平成28年度に記載した通りに研究が遂行できているため。1)臓器・細胞特異的なBLT1欠損マウスの樹立と解析:BLT1flox/floxマウスを樹立した。CD11c-Creマウスと交配し、樹状細胞特異的BLT1欠損マウスを樹立した。