hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分化能の異なるがん幹細胞の同定とがん免疫療法による治療可能性の検討

本研究では、a)樹立したがん細胞株と不死化CK19+細胞を、cancerとCell-of-Origin for cancerとして対比し、b) SSとTDを、細胞分化能の異なる幹細胞に由来する細胞について、比較検討を行ってきた。25年度までに、i)細胞分化能の異なるがん幹細胞の同定とそれを同定できるバイオマーカー探索と、ii)がんに対する免疫応答が、がん幹細胞の治療にも有効であるかに着目した研究を進めてきたところである。得られた結果のまとめと総括を目的に設定していた最終年度(26年度)の研究活動は、予定通りの実施のものとなった。がんに対する免疫応答の解析については、これまでに得ていた免疫寛容状態の検証を樹立したがん細胞株の同所移植モデルにて実施することで得られた知見「SV40 T抗原Epitope IVに対する細胞障害性T細胞が腫瘍を排除する主たる免疫応答であること」を確認でき、これを手がかりとした次世代の膵臓がん治療法の開発に展開できる有望な成果を得ることができた。実験病理学i)細胞分化能の異なるがん幹細胞の同定とそれを同定できるバイオマーカー探索、ii)がんに対する免疫応答が、がん幹細胞の治療にも有効であるかどうかの検討を進めた。i)では、がん細胞株と不死化CK19+細胞のそれぞれについて、解析するN数を増やして結果を一般化するために、異なる複数のクローンについて3D培養下でTDとSSを分離して解析を進めた。得られた遺伝子発現の結果は、リアルタイムPCRにより検証しており、その結果、TDとSSに特徴的な発現分子を同定することができた。なお、同定できたこれら分子は、幹細胞マーカーCD133+やc-Met+をあわせて評価することで、TDとSSに特徴的な幹細胞を同定できること確認している。コラーゲンゲル3次元培養において、膵管上皮細胞がTD形成に向かうことを決定づける分子として、TGFβと同シグナルを制御するco-factor候補を同定できた。in vitroでの実験結果から、TGFβは強力な形態誘導因子であることを結論するとともに、同定できたco-factor候補の機能や役割についての検討を進めている。ii)われわれが樹立したマウスモデルにおいて、移植したがん細胞が定着するには、a) T抗原に対する腫瘍免疫が抑制される必要があること、b)免疫寛容の誘導が不可欠であることを見出している。これまでの結果から、制御性T細胞や単核球は、腫瘍周囲に浸潤してTGFβを分泌することで、がん細胞へのTGFβの供給源としてなっているのではないかと考えている。興味深いことに、SSとなる膵臓がん細胞株をマウスへ移植したのち、形成した腫瘤より回収して3D培養を行うと、TDへと変化する。SSに含まれるがん幹細胞が、TGFβ刺激によりTDを供給する幹細胞へと変化し、in vitroの実験結果を再現したと考えている。i)分化能の異なるがん幹細胞の同定を試みる課題では、Sphereもしくは腺管構造を形成する幹細胞をぞれぞれ、分化能の異なるがん幹細胞としての分離を進めた。分離した細胞集団を対象に、幹細胞をほかの細胞と区別できるマーカー分子の探索を進め、予定通り、DNAマイクロアレイ解析を終えて、定量的PCRによる再現性の確認を進めているところである。
糖尿病高血糖下における病的血管新生の腫瘍進行への寄与とそのメカニズムの解明

通常食摂取マウスと高脂肪食摂取マウスに生着したxenograft腫瘍内の血管を蛍光免疫染色により観察した。通常食摂取マウスと比較して高脂肪食摂取マウスでは腫瘍内血管が豊富で、拡張および蛇行した血管に加え、網目状に走行する細い血管も多く存在していた。通常食摂取マウスの腫瘍内血管はBevacizumabの投与により拡張が目立たなくなり、直線に近い走行へと変化した(Vessel Normalization)。一方、高脂肪食摂取マウスにBevacizumabを投与した場合には、腫瘍内血管のNormalizationは通常食摂取マウスと同様に起きているものの、腫瘍内血管の量は通常食摂取マウスのBevacizumab投与群と比較して豊富であった。鼠径部の脂肪組織の血管の走行や形態は食餌およびBevacizumabの投与によらず同様であったのに対し、高脂肪食摂取マウスの腫瘍近傍の脂肪組織の血管は通常食摂取マウスより低形成の傾向を示し、Bevacizumabの投与によりさらに形成が抑制される傾向にあった。切除不能・進行再発大腸癌に対して一次治療としてFOLFIRI±BevacizumabおよびUFT/LV/イリノテカン(TEGAFIRI)±Bevacizumabを用いた70例を対象とし、大腸癌患者における肥満とBevacizumabの効果の関係を解析した。奏効率は肥満群で有意に高く、ロジスティック回帰分析の結果、肥満は奏効率の独立した予測因子であった。Bevacizumab投与群を対象としたサブグループ解析でも、肥満群の奏効率は非肥満群と比べて有意に高かった。以上から、肥満環境下ではVEGFの高発現により腫瘍内血管が豊富に新生するが、抗VEGF抗体の投与によりそれがNormalizeされ、腫瘍内の血流および細胞障害性抗腫瘍薬の到達が改善した結果、抗腫瘍薬の効果が増強したものと解釈している。29年度が最終年度であるため、記入しない。初年度は、血管網の形成過程を適切に評価する系として、発生過程が詳細に解析されているマウス仔網膜血管のホールマウント技術、および、共焦点レーザー顕微鏡を用いた網膜全体の血管構造解析技術を習得した。この技術により、複雑な血管構造の詳細をvisual的に評価することが可能となる。一方で、高血糖やがんの進展において重要な共通因子となる酸化ストレスに着目し、酸化ストレスを制御するミトコンドリアシャペロンmortalinについて、ノックアウト(KO)マウスの作製を試みた。しかし、F1マウスが生まれず、取得には至らなかった。そこで、mortalinと結合し、協調してミトコンドリア活性酸素種を消去する抗酸化因子であるDJ-1について、KOマウスの網膜血管を解析した。しかし、生後6日目におけるDJ-1 KOマウスの網膜血管の伸長はコントロールとして用いたDJ-1ヘテロマウスと同等であり、動静脈および毛細血管の形態も正常であった。さらに、より酸化ストレスの亢進した状況で表現型の違いを評価するため、高酸素負荷による虚血性網膜症モデルを用い、高酸素負荷処置の5日後の新生血管を解析した。しかし予想外なことに、このモデルにおいてもコントロールと同程度の血管新生が起こっており、血管の形態にも差がなかった。また、肺の血管網についても解析を行ったがこちらも群間での差は認められなかった。また、腫瘍血管の評価系として、KOマウスへの移植が可能な同種移植の実験系を導入した。野生型B6マウスの皮下にマウス由来B16メラノーマ細胞を移植し、1週間後の腫瘍を摘出して凍結切片を作製し、血管内皮マーカーCD31の陽性部位について共焦点レーザー顕微鏡を用いて形態学的評価を行った。腫瘍の最大割面において、peritumor、intratumor共に血管量と形態の評価が可能であったため、今後はKOマウスに移植した腫瘍等で腫瘍血管を評価していく予定である。糖尿病における腫瘍血管の特徴として、活性酸素種の蓄積による内皮細胞の変化が想定され、両疾患の進展・増悪にも少なからず関与している。そこで本年度は酸化ストレスを制御する分子に着目し、血管形成における機能を解析した。まず、ミトコンドリアの品質管理を担い、活性酸素の産生を抑える分子シャペロンMortalinに着目し、コンディショナルKOマウス作製を試みるも、germ line移行マウスを得ることができなかった。続いて、ミトコンドリア内でMortalinと協調して活性酸素種を消去する抗酸化因子DJ-1のKOマウスを対象に、血管形成過程における活性酸素種の影響を検出することを試みた。しかし、様々なin vivo血管新生の系をアプライするも、有意な表現型を見出すには至らなかった。この結果は非常に予想外ではあったものの、少なくともDJ-1分子が持つ活性酸素種消去活性の血管形成への寄与は小さいものと推定された。明瞭な表現型を得ることはできなかったものの、この研究過程において、新生仔マウス網膜血管、腫瘍血管新生の評価・解析法やin vitro血管新生アッセイなど、血管生物学で重要となる多数の解析法に習熟し、高いレベルの技術習得につながった。昨年度身につけた、腫瘍移植から組織免疫組織化学法までの一連の腫瘍血管解析技術を用い、本年度は、正常および肥満マウスにおける腫瘍サイズと腫瘍血管を評価した。具体的には、6週齢の免疫不全(SCID)マウスに対して、高脂肪食(ENVIGO, TD.88137 Adjusted calorie diet (42% from fat)および、通常食を6週に渡って投与し、体重増加を確認した。

さらに、それらのマウスについて、12週齢になった時点で、ヒト大腸癌細胞株であるCaCo2およびHCT116を背部皮下に移植した。正常および肥満マウスそれぞれの群をさらに、抗VEGF抗体Bevacizumab投与群(Avastin (中外製薬, #874291) 5mg/kg/回)と、ヒトIgG投与群(control)に分けて、移植7日目から2週間にわたって合計4回のBevacizumab投与を行った。その後、15週齢でsacrificeして腫瘍を摘出し、解析を行った。まず初めに、CaCo-2を用いてXenograft modelを作成したが、CaCo-2はマウスへの生着率が低かったため、HCT116に変更してXenograft modelを作成した。その結果、通常食群と比較して高脂肪食群に生着した腫瘍はサイズが大きく、血管が豊富であった。摘出した腫瘍の肉眼的所見を(図1)に示す。さらに、Bevacizumabを投与することにより、通常食群と高脂肪食群の腫瘍はどちらも縮小傾向を認めた。高脂肪食群では、より血管新生が抑えられていることが示唆された。この結果から、既に指摘されている肥満と腫瘍の関係を改めて裏付けられた。また、Bevacizumabの血管抑制効果が高脂肪食群でより強く現れることは、内臓脂肪の多い癌患者で抗VEGF抗体が特に有効であるとする臨床の知見と符合する。本年度は、肥満および高血糖のモデルである高脂肪食摂取マウスにおける腫瘍の解析を進めた。大腸がん細胞株を用いた移植の系では、高脂肪食摂取マウスにおいて腫瘍サイズおよび腫瘍血管量が増大していた。また、通常食摂取マウス高脂肪食摂取マウス共に、腫瘍サイズはVEGF中和抗体によって縮小したが、高脂肪食摂取マウスでは腫瘍血管がより著しく減少していた。これは、脂肪量が多い被験者で抗VEGF抗体の効果が増強するとする臨床知見と矛盾しない。今後は表現型解析の例数を蓄積させるとともに、本実験系を利用して、次年度は高脂肪食摂取マウスにおける腫瘍血管の特徴とその形成メカニズムの解析を進める。具体的には、血管内皮細胞および腫瘍細胞における活性酸素種、HIF1aおよびVEGF等を解析するとともに、腫瘍組織における解糖系代謝産物を測定し、高血糖により誘導される分子経路の活性化を検証する。また研究の過程で、血管生物学で重要となる多くの解析法を習得し、これまでに新規4回膜貫通型タンパク質Tetraspanin18の血管内皮特異的ノックアウトマウスが、網膜血管発生の場において動静脈化や血管新生過程に異常を呈すること、さらに新規がん抑制遺伝子FLCNの血管内皮特異的ノックアウトマウスが、血管内皮細胞でのprox1異所性発現およびリンパ管との異常吻合、リンパ管拡張などの異常を呈することを見出している。次年度はこれらの異常についても解析を進める予定である。通常食摂取マウスと高脂肪食摂取マウスに生着したxenograft腫瘍内の血管を蛍光免疫染色により観察した。
地殻下部での変成作用及び部分溶融過程と大陸地殻の発達

本研究費によって、岩石大割機、岩石二次切断機、岩切研磨機が設備され、各種岩石の鏡下観察用薄片作成、化学分析用岩石試料の作成を効率良く行うことができるようになった。本研究の対象となった日高地域、阿武隈地域、那須火山帯、富士火山帯、大崩山地域で地質調査・試料採取が行われ、多数の岩石試料の主成分、微量成分、希土類元素の化学分析が行われた。これらの研究結果によって、地殻深部での地殻物質の部分溶融過程と生成したメルトと火山活動との相互作用が明かにされ、その成果の一部として14編の論文が公表又は公表予定である。田切は4つの論文で地殻内での泥質変成岩・塩基性変成岩のそれぞれ60%以上および30%以上の部分溶融によって二種の花崗岩質マグマが生成され、その後マグマの分離上昇が起こったことを示した。同時に地殻内での元素の移動を示した。さらに、地震学的に想定されている地殻深部構造に対比して岩石学的コンラッド面と無地震境界を示すことができた。高橋は一つの火山の地下深部でのマグマの貫入供給系を地球化学的に示した。藤縄は二つの論文で地殻深部で起こっている二種のマグマの相互作用とその進化メカニズムを地球化学的手法を用いて解析し、カルクアルカリ質マグマは地殻深部で塩基性変成岩の部分溶融で生じたメルトを混合したことを示した。本研究の目的の一つである日高地殻の平均化学組成の推定は、一部塩基性変成岩のデ-タ不足のためまだ実行していないが、既に試料は採取されており、本報告提出後に実行される予定である。本年度は岩石二次切断機ゼ-ゲミクロト-ムと岩石研磨機プレパラップを導入した。この導入によってミグマタイトの鏡下からマクロまでの三次元的な組織観察が可能となった。装置は順調に稼動中であり,実験効率の向上となった。野外調査は各分担者ごとに行なわれ,田切は北海道日高変成帯の日高ーえりも地方で,藤縄は東北日本火山帯南部地域で,高橋は西南日本花崗岩分布域で調査試料採取を行った。採取された火山岩・変成岩・ミグマタイト・花崗岩についての組織観察と化学分析は順次実行されており,そのために消耗品費を使用した。研究によって部分溶融過程が明らかとなり,その成果の一部として7編の論文が発表又は公表予定である。田切は2つの論文で部分溶融過程を詳しく記載し,その中で地殻の化学変化を統計的に解析した。地殻物質の平均化学組成の推定は,一部の岩石種についてデ-タ不足のため,まだ実行していない。花崗岩マグマの成因と化学組成変化については,高橋と田切が別々に報告した。火山岩マグマの地殻中での相互作用についての研究も進んでおり,藤縄が国際及び国内各学会で数回の口頭発表を行い,3編の論文が公表予定である。前初度設備した二次切断機と岩石研磨機は順調に稼動し、各種岩石の組織観察が行なわれ、多くの成果を挙げた。本年度設備したロックトリマ-は化学分析試料を作る時の岩石の破砕に用いられている。野外調査費は本年は田切と藤縄が使用し、北海道日高地域と東北日本火山帯の調査を行った。採取とれた火山岩・変成岩・ミグマタイト・花崗岩について主成分、微量成分、希地類元素の化学分析が行なわれた。そのために消耗品費を使用した。本研究によって地殻深部での地殻物質の部分溶融過程と生成したメルトと火山活動との相互作用が明らかにされ、その成果の一部として1991年から1992年にかけ9編の論文が公表又は公表予定である。

田切は、4つの論文で地殻内での泥質変成岩・塩基性変成岩の部分溶融によって二種の花崗岩質マグマが生成され、その後マグマの分離上昇が起ったことを示した。同時に地殻内での元素の移動を示すとともに、花崗岩マグマの化学的性質を示した。さらに、地震学的に想定されている地殻深部構造に対比して岩石学的構造を示すことができた。高橋は一つの火山の地下深部でのマグマの供給系を地球化学的に示した。藤縄は、二つの論文で地殻深部で起っている二種のマグマの相互作用とその進化メカニズムを地球化学的手法を用いて定量的に解析し、カルクアルカリ質マグマは地殻深部で塩基性変成岩の部分溶融で生じたメルトと混合したことを示した。本研究の目的の一つである日高地殻の平均化学組成の推定は、一部塩基性変成岩のデ-タ不足のためまだ実行していないが、既に試料は用意されており、本報告提出後に実行される予定である。
制度間競争に関する政治経済学的研究

経済活動のグローバル化の中で生じている先進資本主義国間の制度間競争を経済制度の収斂と多様化という観点から分析した。1.OECD諸国における経済制度と社会経済的・政治的要因に関する国際データベースを使用して、経済制度の収斂と多様化に関するグループ化および、ネットワーク外部性・収穫逓増等の属性に関するグループ化を行った。2.IT革命を契機とする経済活動のグローバル化の中で、各国経済の相互依存性が高まるが、産業の属性によってグローバル経済にさらされる程度が異なる。3.経済活動のグローバル化によって、各国内の法・経済制度は国際競争にさらされる産業の経済成果に対して、いままで以上に強く影響をあたえる。制度を原因とする競争産業の経済成果の低下が国民の経済厚生の低下をもたらし、政治過程を通じた政策変更をもたらす。4.制度改革における政治過程は、既存制度のもとでレントを確保する集団と改革からの利益を得る集団との競争の形をとる。政治形態の類型(大統領制、議院内閣制等、行政府の優位性)、政党間競争の状況(政権交替の頻度)、司法部の独立性、独立の規制機関の存在、当該産業の政治的な影響力等、政策決定システムの違いが制度改革のスピードと方向に影響をあたえ、制度の多様性をもたらす。5.制度間競争において競争力を持つ制度への改革の基本理念は、市場中心型制度設計であり、その制度改革を実現するためには、政策決定システムがチェック・アンド・バランスからなる自己統治の概念にもとづいて設計される必要がある。1. OECD諸国における経済制度や制度改革の特徴とその背景となる社会経済的・政治的要因等のサーベイ制度間競争における制度改革の中心となるものは行政改革と財政改革である。近年各国で行財政改革がおこなわれているのは、経済活動のグローバル化の中で、財政負担の増大や政府による経済活動への介入が各国経済の競争力をそぐという共通の認識が存在するためである。近年の行財政改革は次のような側面に分かれる。(1)財政赤字の縮減、財政支出の削減走政府規模の縮小、公務員数の削減(2)行政単位の統合、省庁統合、アウトソーシング(エージェンシー化)、権限・サービスの地方委譲(3)民営化、規制緩和(4)政策・プログラム評価、効率・生産性の評価、顧客サービスの質、民間の運営手法の導入(業務変革)(5)行政手続法、情報公開しかし、どの国の行財政改革においても、これらの項目が共通して実施されるわけではない。イギリス・アメリカにおける行政改革において財政規模削減が徹底していることから、アングロ・サクソン系とライン系を区分する考え方は便宜的に用いられることがあるが、各国の行革はこうした単純な軸で区別できないほど固有である。2. OECD諸国における経済制度と社会経済的・政治的要因に関する国際データベースの作成本年度の研究では、次のような社会経済データと行財政改革の項目を各国においてつきあわせた。(1)人口規模、経済規模(2)財政規模:政府部門の比重、財政構造:財政赤字比率、財政制度:中央政府対地方政府の比率(3)政治制度:大統領制、議院内閣制、中央集権制、連邦制(4)選挙制度:小選挙区制、比例代表制、中選挙区制(5)官僚の自律性:民間との人事交流の程度、政治的任命の有無(6)グローバル経済との接触:産業構造、貿易依存度、旅行等人の国際的移動、資金移動、国際通信の頻度1.制度間競争における制度改革の原理と理念(1)競争の概念を制度に導入する場合、情報の不完全性・非対称性、経路依存性等が重要な役割を果たす。(2)実効性のある市場競争にとって重要な要件である。参入・退出は制度間競争にとっても重要であり、そのコストを低減させる方策が制度の柔軟性を実現する要因である。具体的には、官僚任用の流動化・政治的任命、政府業務のアウトソーシング(PFI)と競争入札等。(3)参入・退出のできない制度では、各主体の機能の純化、主体間のチェック・アンド・バランス機能の強化が必要となる。

2.金融政策の制度改革と地方分権改革に注目したOECD諸国の制度改革のサーベイ(1)金融政策における制度改革・中央銀行の機能の物価安定への純化、政策目標の明示、中央銀行の独立性の向上が金融政策における制度改革の中心となる。・物価安定機能における政策目標の明示と政策決定プロセスの公表が中央銀行のクレディビリティーを高める。・中央銀行の独立性は人事、意思決定プロセス、政策手段等に加えて、透明性やアカウンタビリティーが必要である。・政策目標の選択とそのときどきの政策決定の決定手続きの透明性に加えて、政策決定の公表によって外部の検査と評価が受けやすいことがアカウンタビリティーを維持する条件である。(2)地方分権における制度改革・地方政府が制度間競争を担う主体となる前提として、中央政府から地方政府への財源・権限の移譲が必要である。・財源移譲については、所得税の累進部分、法人税等の基幹税の地域間財政調整機能を残しつつ、所得税の所得比例部分、法人事業税の外形標準課税、消費税の一部等を地方に移譲することが必要である。貨幣によらない所得再分配や地方公共財、準公共財の供給が地方政府の機能であり、政府サービスをめぐる住民移動の条件は以前より整備されているし、政策情報の公開はIT革命により有効性を増す。1.OECD諸国における経済制度と社会経済的・政治的要因に関する国際データベースの作成前年度に引き続き政治的要因、社会経済的要因を含んだ国際データベースを作成した。2.収斂と多様化に関する経済諸制度のグループ化と、ネットワーク外部性・収穫逓増等の属性に関するグループ化(1) IT革命を契機とする経済活動のグローバル化の中で、各国経済の相互依存性が高まるが、産業の属性によってグローバル経済にさらされる程度が異なる。(2)ただし、各国の政策決定システムの違いによって制度改革のスピードと方向が異なる。3.制度の収斂・多様化の類型化と制度間競争メカニズムの解明(1)経済活動のグローバル化によって、各国内の法・経済制度は国際競争にさらされる産業の経済成果に対して、いままで以上に強く影響をあたえる。制度を原因とする競争産業の経済成果の低下が国民の経済厚生の低下をもたらし、政治過程を通じた政策変更をもたらす。(2)制度改革における政治過程は、既存制度のもとでレントを確保する集団と改革からの利益を得る集団との競争の形をとる。(3)政治形態の類型(大統領制、議院内閣制等、行政府の優位性)、政党間競争の状況(政権交替の頻度)、司法部の独立性、独立の規制機関の存在、当該産業の政治的な影響力等、政策決定システムの違いが制度改革のスピードと方向に影響をあたえ、制度の多様性をもたらす。(4)制度間競争において競争力を持つ制度への改革の基本理念は、市場中心型制度設計であり、その制度改革を実現するためには、政策決定システムがチェック・アンド・バランスからなる自己統治の概念にもとづいて設計される必要がある。
妊産婦の食生活支援に有用な評価ツールの開発：日本版FBCの信頼性と妥当性の検証

本研究は、「妊産婦のための食生活指針」に基づいた食行動変容を評価できる日本版Food Behavior Checklist(FBC)の妥当性と信頼性を検証し、栄養教育の新たな評価ツールを開発することである。具体的には、FBCスペイン語版、タガログ語版を開発した研究者の作成手順を参考にマルチステップ法を用いて次の2点を明らかにする。1)妊産婦を対象にcognitive testingを用いて日本版FBCの表面妥当性を検証する。2)妊産婦200名を対象に日本版FBCの妥当性(基準関連妥当性と構成概念妥当性)と信頼性(内的一貫性と再テスト法)を検証する。作成した評価ツールは栄養教育プログラムを評価でき、より効果的な栄養教育プログラムの開発と我が国で課題となっている妊婦のやせ、低出生体重児、神経管閉鎖障害を減少させるための食生活支援に活用できる。平成30年度は妊産婦を対象にcognitive testingを用いて日本版FBCの表面妥当性を検証した。テキスト作成は、翻訳家に日本語訳を提示しもらい、研究チームで「妊産婦のための食生活指針」に基づいた項目を整理し、FBCの質問項目や質問形式と照らし合わせ原案を作成した。写真作成は、日本の食文化に合わせた食材や食行動のカラー写真の原案を申請者が提示し、写真の専門家に依頼した。作成過程について、FBCの作成者である研究者に確認をとりながら、作成過程に問題がないことを確保した。16名の妊産婦にインタビューを行い、表面妥当性を確保した。今年度の実績により、日本版FBCの妥当性と信頼性を検証するための日本版FBCの原案が作成されたと考える。今後は、妊産婦200名を対象に日本版FBCの妥当性と信頼性を検証する。具体的には、FBCのテキストの翻訳を、翻訳の専門家に依頼し日本語訳を提示してもらった。写真は、日本の文化に合わせた写真を研究者で選定し、撮影は写真の専門家に依頼した。次に、日本版FBCの原案を16名の対象者にcognitive testingを行った。10名のところで一度データをもとに、研究者で検討と修正を加えて、再度インタビューを行い、新たな考えはないことから収束したと考え、日本版FBC初版としてレイアウトした。以上より、日本版FBCの表面妥当性を確保したため、おおむね順調に進展したと考える。2019年度以降は、関連学会での発表、論文作成、投稿を行う。同時に、日本版FBCの妥当性(基準関連妥当性と構成概念妥当性)と信頼性(内的一貫性と再テスト法)を検証するために、協力施設の確保と対象者への実施評価をしていく予定である。

同時に、日本版FBCの妥当性(基準関連妥当性と構成概念妥当性)と信頼性(内的一貫性と再テスト法)を検証するために、協力施設の確保と対象者への実施評価をしていく予定である。次年度に英文校正費用ならび共同研究者の国内外会議参加費に使用予定である。
漢字で音写されたソグド人名に関する研究

本研究では,漢字で音写されたソグド人の人名について研究した。ソグド人はイラン系の言語を話す民族で,ソグディアナを本土とする。これはほぼ現在のウズベキスタン・タジキスタンの一部に当たる。中国の唐王朝以前の時代,彼らはシルクロードの交易をほぼ独占する商業民族として活躍し,遠く中国にも多くのソグド人が来ていた。中国に居住すると彼らは名前を漢字で表記したが,その場合には,ソグド語の名前を漢字で音写して使う者と,中国風の名前を持つ者がいた。おおむね二世・三世以降は中国風の名前を名乗っている。ちなみに彼らソグド人は,出身地のオアシス国家ごとに特別の姓を持つので,文献の中から彼らの名前を見つけることは容易である。たとえば,サマルカンド出身者は康,ブハラ出身者は安という姓を持った。本研究では,これら漢字で音写されたソグド語の人名を可能な限り収集した。そして対応するソグド語に復元する試みをした。そのためにはソグド語のテキストに現れたソグド人の人名を参考にしなければならないので,発表されているテキストからソグド人名を網羅的に種集した。本報告の主要な部分はこれら2種類の人名のリストである(4・5章)。漢字で音写された人名が現れる漢文試料の簡単な解説は3章にある。別に参考のために人名以外の漢字で音写されたソグド語の要素も可能な限り集めた。(2章)。1章ではこの種の研究の歴史を概観した。リストに続く2つの章では,音写された名前を原語に復元するさいに発生する問題(6章)と,人名研究から究明される事実を概観した(7章)。(2章)。ソグド人はシルクロードを往来する商業民族として、唐以前の時代イラン東部の地から中国に多数来ていた。彼らは同時代に漢文資料に登場するが、その際には彼らのソグド語の人名が漢字で音写される。この人名を集め、当時の中国語の発音を考慮しながら、それらをもとのソグド語に還元することが本研究の目的である。今年度は、これらの人名が最も多く含まれている、トルファン出土の漢文文献に現れる人名を網羅的に蒐集した。さらに敦煌出土文書や典籍資料に見られる人名もかなり集めることができた。残るは墓誌などの碑文資料であるが、現在は録文を集めている段階にある。これらの人名をソグド語に還元する作業として、勃帝芬pwtyprn「仏陀の栄光」のような、「仏陀」を構成要素として持つ人名を整理し、それらがすべて唐の時代に属することを明らかにすることができた。これはソグド人が仏教徒になった時代についての重要な発見である。また、ソグドの南のトカラ地方出身の人の姓と見られる、羅姓の人名を集めてそれらが、普通のソグド語人名と変わらないことを明らかにするとともに、トカラ地方のイラン語であるバクトリア語で解釈できる、羅姓の人名がごくわずかであるが存在することも発見した。別に、ソグド語に限らず、唐以前の時代の漢文資料に見られる中世イラン語(中世ペルシア語、バクトリア語、コ-タン語)の要素の種類について一定の見通しを立てることができたので、それを論文の形でまとめた。今年度はトルファン出土の文献に現れたソグド語の人名を収集する作業に多くの時間を費やした。その成果として,龍谷大学が所蔵する文書及びベルリンのトルファン学研究所が保管するすべての文献について,マニ教ソグド語文献の奥書に現れたソグド語の人名を回収することができた。またその副産物として,龍谷大学図書館所蔵の大谷探検隊将来のイラン語文献の全点の研究と写真版を公刊することができた。

ちなみにこの資料は将来以来80年近くの間未出版のままであったものであり,わが国のイラン学及び中央アジア学に一定の貢献をすることができたと自負している。さらに回収されたソグド語の人名が,従来正確な読みが不明のままであった,ソグド語のコインの銘文に在証されることも発見できたのは幸いであった。またこの過程で,ベルリンにある資料と龍谷大学の資料(さらにはロシアのサンクト・ペテルブルグにある断片)が互いに接合する場合があることも明らかになった。そして接合された文書についての研究を,単行の論文として公刊することになり,現在印刷中である。その中には上で述べたマニ教ソグド語文献の奥書についての研究も含まれるが,マニ教徒のソグド人とともにチュルク人の人名もいくつか現れてること,さらにはこれらの奥書そのものが一定の書式に基づいて書かれており,その同じ書式で書かれた古代チュルク語の奥書が何点か存在することを発見した。この事実は,おそらくは10世紀のトルファンでは古代チュルク語とソグド語の二言語併用が行われていたことを示すものであり,中央アジア史及びソグド語の消滅のプロセスを知る上で貴重な発見である。これらの研究とは別にソグド語仏典について,成立の経緯や内容についての網羅的な研究をまとめたが,これはイラン語の文学史の一部として公刊されることになった。本年度は本科学研究費による研究の最終年度であり,研究成果のまとめを行う一方で,新出資料の収集と分析に努めた。特に,最近中国で発掘されたソグド人の墓から出土した墓誌に現れる人名を収集・研究した。そしてそれを含め過去2年間に収集した漢字音写されたソグド人名の全資料を,データベースのかたちで入力した。別に,漢字音写された人名を本来のソグド語に還元する際の基礎作業として,子音文字で伝承されたソグド語及び人名の正確な発音を解明を目指した。具体的には,ソグド語と最も類似したイラン系の現代語であるヤグノービー語との比較対照と,一部で母音記号を持つシリア文字で表記されたキリスト教ソグド文献を分析することによって,ソグド語の母音体系について考察した。その成果の一部は,英語で発表されるソグド文法の音韻論に活用されている。特には,ストレスアクセントのない音節で短母音が弱化する現象を解明できたことは大きな収穫であった。ソグド語人名そのものの研究としては,ソグド語人名を最も多く含む資料であるムグ文書とインダス川上流の岩壁銘文を別々に整理し,特に前者についての既存の読みを検討し改善した。さらに最近になって東洋文庫に収蔵されることになった,ロシアにある未出版のソグド語資料をマイクロフィルムから調査し,人名が含まれていないかを調査した。また,ソグド語を表記する漢字音の研究として,時代差と地域差を考慮する一環として,6世紀から7世紀前半にかけて中国の西の端の高昌国で行われた音写の特徴について考察し,中国の内地と比較して非常に古い音を用いている可能性が高いことを指摘した。
リバース・ブロッキングのある循環型生産システムの設計に関する研究

地球環境問題はますます深刻化し、モノづくりを行う製造企業は、製品の組立てを行う組立生産システムと、リユース・リサイクルのために回収した製品を部品に分解する分解生産システムの両者からなる循環型生産システムを構築し、環境に調和しかつ経済的にも成立させねばならない。システム効率を左右するモノの流れは組立と分解で対称的だが、研究代表者は、リバース・ブロッキングという生産性の減少を招く分解生産システムに特有な現象を発見している。本研究では、利益やリードタイムなど効率性の観点から、組立生産システムのみならず分解生産システムを研究し、製品ライフサイクルを考慮しながら対称的かつ個性的な両システムをモデル化して、入出力間隔、作業能力・バッファ編成などシステム設計を行い、さらには両システムを統合してリバース・ブロッキングのある循環型生産システム全体のモデルを提案し、設計基準を明らかにする。本年度は、これまで研究した組立生産システムと分解生産システムをもとに、循環型生産システム全体のモデル化を試み、これまで実際に訪問した国内のリユース・リサイクル実践工場(家電、パソコン、携帯電話など)の事例について、製品特徴・再生特徴・分解組立システム特徴の観点から分類を行って循環型生産システムの設計課題を検討・整理した。また、北南米や国内の先端研究・実践拠点等(北南米7箇所、国内2箇所)を訪問し、モデルに反映させるための製品ライフサイクルや使用済み製品の処理について、最新の情報収集を行った。成果の一部は、国内外の会議や学会等で発表を行った。本年度は、循環型生産システムを構成する分解生産システムと組立生産システムそれぞれについて研究を行った。分解生産システムでは、先頭の工程に必ず存在して循環型生産システム全体の効率性をも決定する仕分け工程に着目し、分解生産に特有なリバース・ブロッキング現象のあるネットワーク解析のために、定式化と一部の数値計算を行った。組立生産システムでは、代表的な組立方式であるライン型、セル型とフレキシブル型を取り上げ、需要変動のもとでいずれのシステムが効率的であるかを比較・整理して知見としてまとめた(投稿中)。ライン型については、遺伝的アルゴリズムなどシミュレーション最適化を用いた確率的な混合ラインのための設計法を提案し、国際会議と国内学会で成果発表を行った。また、欧州や国内の先端研究・実践拠点等(独・伊計6箇所、国内4箇所)を訪問して情報収集を行うとともに、これまでの研究成果や今後の研究計画を発表して議論を行った。本年度は、分解生産システムについて、リバース・ブロッキング現象のある仕分け工程モデルの一般化を行い、数値計算によって同現象の基本的な性質を示した(投稿中)。組立生産システムについては、代表的な3つの組立方式(ライン、セル、フレキシブル型)のシミュレーション最適化を行って需要変化のもとで比較し、フレキシブル型の優位性を示した。確率的な混合ラインでは、遺伝的アルゴリズムなどシミュレーション最適化を用いた設計アプローチを提案した。また、北南米や国内の先端研究・実践拠点等(北南米5箇所、国内4箇所)を訪問して最新の情報収集を行った。さらに、これまで訪問した拠点(国内1箇所)を再度訪問して成果報告を行うとともに、今後の研究計画について議論した。

本年度は、これまで研究した組立生産システムと分解生産システムをもとに、循環型生産システム全体のモデル化を試み、これまで実際に訪問した国内のリユース・リサイクル実践工場(家電、パソコン、携帯電話など)の事例について、製品特徴・再生特徴・分解組立システム特徴の観点から分類を行って循環型生産システムの設計課題を検討・整理した。また、北南米や国内の先端研究・実践拠点等(北南米7箇所、国内2箇所)を訪問し、モデルに反映させるための製品ライフサイクルや使用済み製品の処理について、最新の情報収集を行った。成果の一部は、国内外の会議や学会等で発表を行った。
新たなダスト発生機構：微惑星衝撃波による微惑星蒸発の検討

従来の惑星形成シナリオにおいて見落とされてきた新しいプロセス「微惑星衝撃波による微惑星蒸発と凝縮によるダスト生成過程」について調べた。惑星成長期において微惑星衝撃波は頻繁に発生する。衝撃波後面で加熱されたガスは微惑星を加熱し表面物質は蒸発する。その後、蒸気ガスは再凝縮し固体微粒子(ダスト)を生成する。本研究では微惑星衝撃波による微惑星の蒸発と凝縮過程を記述する理論モデルを構築した。惑星衝撃波の強さ(速度とガス密度)を与え、微惑星表面への加熱率を求めた。加熱率はこれまでの衝撃波加熱に関する研究において得られた流体計算結果および解析的方法に基づき導出した。この加熱率を含めた微惑星衝撃波から微惑星表面までの熱収支を解くことにより微惑星表面温度と蒸発率を求めた。この際、微惑星表面の温度や蒸発率の角度依存性も考慮した。本研究で得られた理論モデル(微惑星蒸発モデル)を原始惑星形成のステージに適用した。衝撃波速度が秒速数キロメートルになると氷微惑星の表面温度が200K程度まで上昇し効率的に蒸発する。原始惑星の成長期において雪線(スノーライン)から軌道長半径3-4AU付近までの広い領域で微惑星蒸発が効率的に起き、100kmサイズの微惑星は円盤ガスの寿命である1千万年程度よりも短い時間内に蒸発する結果が得られた。微惑星蒸発の効果はスノーラインより外側にミクロンサイズのダストが大量に放出される可能性を示しており、原始惑星系円盤において赤外スペクトル観測されているダストの起源に新しい解釈を与える可能性がある。また微惑星蒸発が効く領域は小惑星帯付近(2-4AU)と一致し、小惑星の化学進化に影響する可能性が示唆された。また凝縮によるダスト生成を考える上で重要になる核生成過程について実験と連携して調べた。本研究では微惑星衝撃波による微惑星の加熱、蒸発、および凝縮について記述する理論モデルを構築することに成功し、このモデルを原始惑星系へ応用した。これにより原始惑星の成長期において氷微惑星が効率的に蒸発することを初めて指摘した。本結果は論文としてまとまり2013年2月に国際誌であるThe Astrophysical Journalに掲載された。また蒸気からの凝縮によるダスト生成を考える上で重要になる核生成過程について実験と連携して調べた。近年、東北大学において均質核生成が起こる際の温度と圧力を同時に決定可能な非接触の“その場"観察法をガス中蒸発法が開発された。代表者はこの実験結果から得られる凝縮温度と粒子サイズと凝縮核生成理論を比較することにより、表面張力と付着確率を導出する方法を提案した。また、核生成実験と理論との比較検討により、マンガンの表面張力と付着確率を求めることに成功した。この結果は国際誌であるJournal of Crystal and Growthに掲載された。微惑星表面から蒸発したガスは衝撃波後面のガスと共に微惑星の後方に流れる。このときガスの膨張によりガスが冷却し再凝縮が起きる。この微惑星表面から蒸発した水蒸気ガスの熱進化と凝縮過程について、核生成理論に基づいてモデル化することにより調べる。この際、微惑星表面から放出される岩石物質から成るダストの放出を考慮する。ダストがある場合には水蒸気ガスはダストに凝縮する不均質核生成も起きるため、不均質核生成と均質核生成の競合過程について詳しく検討する。また理論だけでなく、実験との連携により核生成過程を調べ、核生成理論を検証する。さらに核生成過程を分子レベルで調べられる分子動力学計算を行い高精度の核生成モデルを構築し、原始惑星系に応用する。

これにより原始惑星の成長期において氷微惑星が効率的に蒸発することを初めて指摘した。本結果は論文としてまとまり2013年2月に国際誌であるThe Astrophysical Journalに掲載された。また蒸気からの凝縮によるダスト生成を考える上で重要になる核生成過程について実験と連携して調べた。近年、東北大学において均質核生成が起こる際の温度と圧力を同時に決定可能な非接触の“その場"観察法をガス中蒸発法が開発された。代表者はこの実験結果から得られる凝縮温度と粒子サイズと凝縮核生成理論を比較することにより、表面張力と付着確率を導出する方法を提案した。また、核生成実験と理論との比較検討により、マンガンの表面張力と付着確率を求めることに成功した。この結果は国際誌であるJournal of Crystal and Growthに掲載された。微惑星表面から蒸発したガスは衝撃波後面のガスと共に微惑星の後方に流れる。このときガスの膨張によりガスが冷却し再凝縮が起きる。この微惑星表面から蒸発した水蒸気ガスの熱進化と凝縮過程について、核生成理論に基づいてモデル化することにより調べる。この際、微惑星表面から放出される岩石物質から成るダストの放出を考慮する。ダストがある場合には水蒸気ガスはダストに凝縮する不均質核生成も起きるため、不均質核生成と均質核生成の競合過程について詳しく検討する。また理論だけでなく、実験との連携により核生成過程を調べ、核生成理論を検証する。さらに核生成過程を分子レベルで調べられる分子動力学計算を行い高精度の核生成モデルを構築し、原始惑星系に応用する。
環状オリゴ糖を利用した精子受精能の向上による薬物療法の基礎研究

[研究目的]近年、不妊治療、家畜の繁殖、実験動物の作製において、体外受精に代表される生殖工学技術が利用されている。体外受精では、受精卵を効率的に作製するため、精子の受精能の活性化を誘起することが重要である。これまでに、我々は、環状オリゴ糖であるシクロデキストリン(CD)が、精子の受精能の活性化作用を有することを見出している。しかしながら、CDによる受精能活性化作用について詳細なメカニズムは明らかになっていない。そこで本研究では、CDの精子受精能活性化作用を利用し、精子の受精能活性化機構の解明及び精子の受精能改善に関する新規生殖補助技術の開発を目指した。[研究方法]C57BL/6J系統の成熟雄マウスより精子を採取し、精子を3種類のCD(MBCD :メチルβシクロデキストリン、DMBCD :ジメチルβシクロデキストリン、DMACD :ジメチルαシクロデキストリン)を含有した培地中で培養し、精子の受精能、運動能、先体反応誘起率、精子生体膜脂質の漏出量、ラフトの局在変化について評価した。また、体外受精により得られた胚を用いて胚移植を実施した。さらに、各種CD処理した精子を用いて人工授精を実施した。[研究成果]各種CD処理により、ラフトの局在変化、先体反応及び体外受精率が顕著に向上した。また、運動性解析により各種CDは精子頭部の振幅を向上させた。さらに、MBCD及びDMBCDはコレステロール及びリン脂質を、DMACDはリン脂質の漏出のみを促進させた。各種CD処理精子より得られた胚は、胚移植により正常に産子へと発生した。また、各種CD処理した精子は、人工授精においても受精能を有することが明らかとなった。本知見は、各種CDの生殖補助技術への有用性を示すとともに、精子の活性化機構における新規メカニズムの解明に有用な知見を提供するものと考える。本成果は、日本薬学会第138年会で発表した(学生優秀発表賞受賞)。
片側尿管結紮ラットモデルにおけるACE阻害剤投与の効果について

目的:片側尿管結紮ラットモデル(UUO)を作成し、ACE阻害剤投与により、腎保護作用を検討する。方法:7週齢の雄S-DラットでUUOを作成し、下記のごとく4グループ(各4匹)に分け、ACE阻害剤を投与。ACE阻害剤にはQuinaprilを用いた。結果:(1)血中Quinapril濃度。(2)腎臓の組織学的変化を検討(PAS染色、M-T染色、α-SMA)G3およびG4では、G1と比較して尿細管萎縮、間質の線維化は有意に抑制された。G2ではG1と比較し組織学的な差は認めなかった。(3)血圧測定血圧測定はQuinapril投与後30分毎に4時間測定したが、異常低下を来したラットはいなかった。またこの期間で明らかな副作用を認めたラットはいなっかた。(4)HGFとc-metの発現。HGFとc-metの発現については、Quinapril投与群で発現が強い傾向にあるもののcontrol群と有意差はなかった。結論:ACE阻害剤は腎の線維化を抑制し、腎保護作用を有する。考察:ACE阻害剤は腎の線維化を抑制し、腎保護作用のあることはわかったが、TGF-βの発現を抑制しているかは今後の検討課題である。またHGFの発現についても1週間という期間が短すぎたのかもしれない。Quinaprilは全ての群で投与量が2ml/kg/doseとなるように蒸留水で溶解し、チューブを用いて胃内に注入した。QuinaprilはUUO施行の前日から屠殺日まで1日1回投与した。UUO施行の1週間後に屠殺し、腎臓を摘出した。(2)腎臓の組織学的変化を検討(PAS染色、M-T染色)G3およびG4では、G1と比較して尿細管萎縮、間質の線維化は有意に抑制された。(3)血圧測定血圧測定はQuinapril投与後30分毎に4時間測定したが、異常低下を来したラットはいなっかった。またこの期間で明らかな副作用を認めたラットはいなかった。初期結論:ACE阻害剤は腎保護作用を有し、また安全に投与できる。
東アジアの印刷史から見た日本印刷文化の起源

研究計画に基づいて平成1316年度に以下の研究を実施した。1.シナ大陸の古印刷資料の原本調査を、大英図書館、フランス国立図書館、中国国家図書館、天津図書館、台湾故宮博物院、台湾国立中央図書館に於て実施した。2.朝鮮半島の古印刷資料の原本調査を、韓国誠庵古書博物館、同湖巖美術館、同延世大学校図書館、東洋文庫、京都国立博物館等に於て実施した。3.日本の百万塔陀羅尼及び古印刷資料の原本調査を、大英図書館、東洋文庫、京都国立博物館、高山寺、個人宅等に於て実施した。4.印刷資料及び関連する典籍をテーマとする「典籍の国際的交流・受容(訓読)」(平成14年度、於北海道大学)、「日本学・敦煌学・漢文訓読の新展開」国際学術会議(平成16年度、於北海道大学)の実行委員長として、国際会議を推進した。5.研究成果を国際会議及び国内学会に於て発表した。以上の如く、シナ大陸、朝鮮半島及び日本の古印刷資料の原本調査を実施して、東アジアに於ける正式印刷本の確認は9世紀後期まで下ること、日本の百万塔陀羅尼は「刷る」行程の無い集成印本であることを明らかにして、国際会議等の場に於て積極的に発表した。本研究は、特定領域研究(A)「東アジア出版文化の研究」の特に起源に関して全面的な関わりを持つものであり、また出版機構の解明にも大きく資するものである。その点を明確にする意図で第一回研究集会に於て「東アジアの印刷史から見た日本印刷文化の起源」を発表し、共同研究に対する位置付けを行った。世界の印刷文化が東アジアに於て始まったことは周知の事実であるが、起源については必ずしも定説を見ていない。中国・朝鮮半島の初期印刷資料については、原本資料の調査が不十分であるので、何よりも原本調査を優先して実施した。高山寺・東洋文庫等の国内資料、韓国誠庵古書博物館、同湖林博物館、同延世大学校図書館、大英図書館、台湾国立中央図書館等の外国資料の調査を行い、特に朝鮮半島の初期印刷資料について大きな成果が得られた。それらの一端を平成13年8月に札幌に於て実施した国際ワークショップ「漢文古版本とその受容(訓読)」に取り込み、成果を同名の論文集として公刊し、平成13年12月の第一回東アジア出版文化に関する国際学術会議の参加者に配布した。また平成13年12月にソウルに於て開催された国際学術大会「漢文の受容と読法」に於ても韓国側研究者と共に調査成果を活用した。その点を明確にする意図で平成13年度第一回研究集会に於て「東アジアの印刷史から見た日本印刷文化の起源」を発表し、共同研究に対する位置付けを行った。高山寺・東洋文庫等の国内資料、韓国誠庵古書博物館、同湖巖美術館、同延世大学校図書館、大英図書館、フランス国立図書館、台湾故宮博物院、台湾国立中央図書館等の外国資料の調査を行い、特に朝鮮半島の初期印刷資料について大きな成果が得られた。それらの一端を平成14年10月に札幌に於て実施した国際ワークショップ「典籍の国際的交流・受容(訓読)」に取り込み、成果を同名の論文集として公刊し、内外の研究者に配布した。また平成15年3月にこれまでの研究成果の中間報告として「東アジアの印刷史から見た日本印刷文化の起源」を公刊して内外の研究者に配布した。世界の印刷文化が東アジアに於て始まったことは周知の事実であるが,起源については必ずしも定説を見ていない。中国大陸・朝鮮半島の古印刷資料の原本調査を引き続き進め,日本の百万塔陀羅尼・古版本の調査も引き続き進めて,東アジアの印刷史から見た日本印刷文化の起源を実証的に解明し,共同研究の中でそれぞれの印刷の機構について考察して,出版文化と社会変革についての検討を行った。

研究代表者石塚晴通は,11月28日・29日に仙台国際センターに於て開かれた「東アジア出版文化国際学術会議」の記念講演I「中村不折旧蔵の西域出土漢文仏典について」(竺沙雅章)及び記念講演II「朝鮮時代における中国語の教育と教材」(鄭光)の司会を担当し,質疑を通してそれぞれの研究の特定領域研究の中での意義を明確にした。また併設の「東アジア出版文化展」展示の,国宝『史記』等3点の解題を執筆した。また,研究代表者石塚晴通は,韓國日語日文學會創立25周年記念国際学術大会の基調講演として「異文化における漢字受容の諸問題」(『韓國日語日文學會國際學術大會發表論文集』pp.1-7)を発表し,漢字字體,漢文訓読,典籍の国際的交流・共有,漢文古版本の内容を扱い,特に漢字字體及び典籍の国際的交流・共有に関して,中国・韓国・日本に於て典籍が伝来し書写・刊行される際に,それぞれの国・時代の標準に直されることを実例を挙げ,画像データを示して実証的に解明した。また,日本の百万塔陀羅尼は,印刷の「刷る」工程の無い印本であることと,複数印を同時に下向けに捺した印本であることを,画像を示して解明した。研究計画に基づいて、平成16年度に以下の研究を実施した。1.シナ大陸の古印刷資料の原本調査を、大英図書館、フランス国立図書館、中国国家図書館、天津図書館、京都国立博物館、高山寺、東洋文庫等に於て実施した。2.朝鮮半島の古印刷資料の原本調査を東洋文庫、京都国立博物館等に於て実施した。3.日本の百万塔陀羅尼及び古印刷資料の原本調査を、大英図書館、東洋文庫、京都国立博物館、個人宅等に於て実施した。4.印刷資料及び関連する典籍をテーマとする「日本学・敦煌学・漢文訓読の新展開」国際学術会議(於北海道大学)の実行委員長として、国際会議を推進した。5.研究成果を国際会議及び国内学会に於て発表した。また、平成15年度平成16年度科学研究費補助金特定領域研究(A)(2)研究成果報告書を作成した。以上の如く、シナ大陸、朝鮮半島及び日本の古印刷資料の原本調査を実施して、東アジアに於ける正式印刷本の確認は9世紀後期まで下ること、日本の百万塔陀羅尼は「刷る」行程の無い集成印本であることを明らかにして、国際会議等の場に於て積極的に発表した。
歯髄炎の非可逆性化に関与する炎症機構の解析

歯髄炎の可逆・非可逆は歯髄炎の病因論の中心的課題のひとつであり、その診断は歯髄疾患の合理的な治療方針を決定する上で極めて重要である。しかしながら今日においてもその正確な診断は困難とされている。炎症歯髄の病態に関して、歯髄中の炎症因子など直接的な情報が得られれば、歯髄炎のより正確な診断が可能となるばかりでなく、歯髄炎の非可逆性化に関与する炎症機構が解明できる可能性がある。我々はここに着目し、まず歯髄血液の採取法およびそれに含まれる炎症因子の定量法を確立した。即ち、歯髄血液を出血部よりnylon fiberで吸収し、これをtween20加PBSに溶出して含まれている炎症因子をELISA法で定量した。次に、炎症歯髄における炎症因子を正常歯髄のそれと比較検討することにより、歯髄炎の非可逆性化に関与する可能性のある因子を検索した。今回、自発痛や持続性の冷・温刺激通より抜髄を余儀なくされた歯髄を炎症歯髄、補綴的要求から便宜抜髄された歯髄を正常歯髄とした。また炎症因子としてIgG,IgM,IL-1α,IL-1β,IL-6,TNF-α,PGE_2を選択し検討した。その結果、IgG,IgM量は正常歯髄群ではそれぞれ1.82mg/ml,0.05mg/mlであったのに対し、炎症歯髄群ではそれぞれ3.81mg/ml,0.14mg/mlと高く、統計的に有意差が認められた(P<0.01)。PGE_2も同様に、炎症歯髄群(152.1ng/ml)は正常歯髄群(0.1ng/ml)に比べ有意に高い値を示した(P<0.01)。IL-1α,IL-1β,IL-6,TNF-αは炎症歯髄群の方が正常歯髄群より高い傾向を示したが、統計的有意差は認められなかった。以上の結果より、IgG,IgM,PGE_2が歯髄の炎症と関連する可能性が示された。特にPGE_2は正常歯髄ではほとんど認められず、歯髄炎の診断指標としても期待される。しかしながら、歯髄炎の可逆・非可逆は覆髄処置後の臨床経過より判断されるため、これを直接覆髄処置に応用し、その術後成績との関連において解析することが今後の課題となろう。
超音波顕微鏡を用いた歯の基本音響特性の定量測定とその臨床応用に関する基礎的研究

超音波顕微鏡を用いる場合、試料の測定面は良好な平面であることが必要である。本補助金で導入した精密研磨システムMA200を用いることによって、歯のような複合材料でも十分な精度の測定面を得ることができた。定量測定は直線集束型超音波顕微鏡を用い、ヒトの上顎中切歯の音響特性(音速と減衰)の測定を行った。その結果、音速は歯軸方向が最も速く、減衰は最も少ないこと、またエナメル質では切縁に近づくにつれて音速は速くなり、象牙質では遅くなることがわかった。画像計測は点集束型超音波顕微鏡を用い、エナメル質内初期う触と歯髄腔近傍の象牙質について行った。比較のため、同一部位を厚さ約20μmの切片として、光学顕微鏡とX線マイクロラジオグラムによる観察を行った。エナメル質の観察では、う触による構造や基質の変化によってエナメル質の音響特性が変化している状態や、エナメル質の微細構造、う触がエナメル小柱やレッチウス条に汨って進展する様子が明瞭に観察できた。一方、象牙質の観察では、象牙質内では音響特性が著しく変化していることが観察できた。これは、象牙質内における石灰化の不均一性や象牙細管などの組織構造による音響特性の変化によるものと考えられる。超音波顕微鏡による観察では、測定面直下における音響特性の違いを画像として観察できるため、透過型の顕微鏡やX線マイクロラジオグラムのように試料の厚みによる像の重なりがなく、明瞭な画像が得られた。また、超音波という全く新しい媒体を用いているため、超音波画像にはこれまで得られなかった。新しい情報が含まれていると思われる。今後さらに微細構造や化学組成の測定などと比較し、超音波画像を理解するために研究を進める必要がある。