hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日米における家事調停制度の比較研究

ヒューマンサービスセンターは、一回2時間の相談体制で(無料)、年間800件の相談を扱い、家庭問題情報センターの東京ファミリーカウンセリングルームは、平成6年4月からの1年間で682件の相談(有料)のほか「離婚セミナー」講演等を24回実施し、相当の成果をあげていた。とくに、家庭問題情報センターは、元家庭裁判所調査官が中心であるだけに、裁判所との連携もとれて、一般市民の家庭をめぐるトラブルに応えていたのは注目される。
サツマイモ焼酎関連素材の機能性の科学的証明

麹の影響に関し、一部の麹および麹成分に、ヒト肥満モデルである高脂肪食誘発マウスに抗肥満効果が認められた。また、赤、白、黄の3種類の麹の食行動や代謝に及ぼす影響に違いが認められることを確認した。もろみ酢成分の機能性に関する研究では、従来までの知見では、血中の脂質代謝異常改善作用が示唆されていたが、残念ながら、軽微の作用を有するにとどまった。このことは、その薬理作用の解明には、厳密な臨床研究が不可欠であることを確認するものとなった。サツマイモ焼酎関連素材の機能性を科学的に解明する事が、本研究の目的であった。焼酎関連素材の活性成分の抽出や動物実験による機能性の証明と、すでに市販されているもろみ酢成分を用いた臨床研究も並行して行った。もろみ酢成分の機能性に関する研究では、肥満・メタボリックシンドロームの患者を対象に、動物実験で中性脂肪の低下作用が認められるもろみ酢成分を、2カ月経口投与する臨床試験を、クロスオーバーデザインで実施した。血中脂質、耐糖能、血圧や、食欲、疲労、健康感等、質問紙法を用いて解析を行った。従来までの知見では、血中の脂質代謝異常改善作用が示唆されていたが、残念ながら、軽微の作用を有するにとどまった。焼酎成分の機能性に関する研究では、健常者を対象に、焼酎成分に機能性、特にほろ酔い、悪酔いや糖代謝、精神機能に及ぼす影響を検討した。被験者は入院の上、脳波を装着し、夕食と共に焼酎を飲用し、アルコール前後の脳波、睡眠脳波を解析し、質問紙法による精神機能の評価や、アルコール、血中代謝産物の測定を行った。ビール、日本酒との比較試験も行った。この研究では、睡眠脳波に対するアルコールの効果は、アルコールの種類にかかわらず同一であること、すなわち睡眠を阻害する方向に作用することが明らかになった。しかし、糖代謝に対する影響は大きく異なり、焼酎が最も影響が少ないことが明らかとなった(投稿準備中)。機能性食品への応用のため、焼酎関連素材である焼酎粕や麹等から機能性分子を同定し、これを地域関連産業と共に機能性食品を生成する目的で、麹を中心とした動物実験を行った。マウスを用いた解析により、赤、白、黄の3種類の麹の食行動や代謝に及ぼす影響は、違いが認められることを確認した(投稿中)。サツマイモ焼酎製造に用いる麹やその副産物である焼酎粕には、種々の栄養成分が含まれている。例えば、もろみ酢成分をマウスに投与した研究で、食欲増進作用、抗酸化作用、抗腫瘍能、脂質低下作用などが認められている。しかし、麹や焼酎粕の機能性の解明や有効成分群の同定は、未だ不十分な現状にある。今回の研究は、麹や焼酎粕の機能性成分についてマウス等を用いた基礎研究で解明し、その有効成分(群)を抽出すること、麹やもろみ酢をはじめとする一部の機能性成分の、悪液質やメタボリックシンドロームへの臨床応用について検討すること、さらに、有効成分を濃縮、乾燥、粉砕するための技術開発を行い、焼酎粕を原料とした新たな機能性を持つ薬剤と食品素材応用を検討することが目的であった。平成23年度は、麹の影響に関し、赤、黄、白の3種類の麹を用いて、in vitroおよびin vivoの両者を用いて研究を行った。赤麹および白麹は、L6 myotube細胞での糖の取り込みをGLUT4を介して促進し、また4週間の高脂肪食を用いて作製した肥満、および糖尿病マウスモデルにおいて、赤麹および白麹の添加は、体重や体脂肪量の増加を抑制し、血糖、インスリンやレプチン値を低下させ、インスリン感受性を亢進させる事が示唆された。しかしながら、肝重量や褐色脂肪重量、中性脂肪やコレステロール値、摂食量には有意な差は認めなかった。以上の事実より、一部の麹および麹成分に、ヒト肥満モデルである高脂肪食誘発マウスに抗肥満効果が認められた。今年度の研究は概ね順調に経過し、赤、黄、白麹を用いた研究成果は、論文として作製中であり、間もなく投稿できると考えている。この論文には、肝での脂肪酸代謝に関わる酵素も定量し、その解析結果が含まれる予定である。平成24年度は活性成分の抽出や動物実験を継続すると共に、臨床研究を並行して行う。1<もろみ酢成分の機能性に関する研究>肥満・メタボリックシンドロームの患者を対象に、動物実験で中性脂肪の低下作用が認められるもろみ酢成分を、2カ月経口投与する臨床試験を、クロスオーバーデザインで実施する。血中脂質、耐糖能、血圧、食欲、疲労、健康感等、質問紙法を用いて解析する。この研究は、すでに鹿児島大学倫理委員会で承認を得ている。2<焼酎成分の機能性に関する研究

>健常者を対象に、焼酎成分に機能性、特にほろ酔い、悪酔いや糖代謝、精神機能に及ぼす影響を検討する。被験者は入院の上、脳波を装着し、夕食と共に焼酎を飲用し、アルコール前後の脳波、睡眠脳波を解析し、質問紙法による精神機能の評価や、アルコール、血中代謝産物の測定を行う。ビール、日本酒との比較試験も行うが、この研究は睡眠解析が行える関連病院で施行され、すでに関連病院治験委員会の承認が得られている。3<機能性食品への応用>焼酎関連素材である焼酎粕や麹等から機能性分子を同定し、これを地域関連産業と共に機能性食品の生成を試みる。焼酎学講座そのものが、焼酎関連地場産業からの寄付講座として開設された経緯もあり、科学的に証明された質の高い機能性食品として、地域と一体となった応用研究を展開したい。本研究では、血清薬理学的ゲノミクスを用いた焼酎関連素材の遺伝子研究や、活性成分抽出のための3次元HPLC解析等を行うため、遺伝子試薬や細胞培養試薬、その他生化学的試薬が消耗品の中心となる。臨床研究においては、心理学的検査一式を消耗品として申請した。これは焼酎および焼酎関連素材、活性因子の不安、抑うつなどの情動に及ぼす影響や、ほろ酔い、悪酔いなどを評価する目的で使用される。各種アルコール代謝産物、血中脂質、インスリン感受性、空腹ホルモングレリンの測定などの臨床試薬費や、脳波測定・解析費も申請した。研究補助は、特に臨床研究を円滑に進めるために申請し、使用される。
十八世紀ヨーロッパの描く異邦人像――ドイツとイギリスの通俗劇を中心にして

十八世紀ヨーロッパ、とくにドイツの通俗劇が、非ヨーロッパの異邦人像をいかに描くのか、イギリス劇との相互影響も視野に入れながら考察を加えた。当代ドイツの古典的劇作家の異邦人像とも比較考定した結果、この通俗劇では、インドであれ中南米であれ南太平洋であれ、非ヨーロッパの人々が、植民地主義の枠組みを前提として捉えられていること、したがって、ヨーロッパ自体を根底から相対視する姿勢は見出しがたいことが明らかとなった。佐藤は、まず啓蒙期ドイツにおける東洋人や黒人イメージの伝播の実相を見定めたうえで、通俗劇における異邦人像の対抗軸として、J.M.R.レンツの喜劇『新メノーツァあるいはクンバ国王子タンディの物語』(1774)の古典的インド人像に考察を加えた。そのうえで、この東洋の「高貴な野蛮人」を基軸にして、前年度に発掘した十八世紀ドイツの通俗劇に描かれる東洋人像と比較考定した。その間、夏季休暇を利用して、オーストリア国立図書館において、十八世紀ドイツにおける、とりわけアフリカ黒人の登場する通俗劇の文献調査を行った。また、フランクフルト大学にて、啓蒙期ドイツの東洋旅行記研究者であるC.ヒルメス教授と、当代のヨーロッパ通俗劇に広くみられる多文化主義の問題に関して討議を交わし、知見を深めた。さらに、ドレスデン国立美術館の武具や陶磁器や絵画等の展示を通して、書物からだけでは、到底窺い知れない十八世紀ドイツとオスマン・トルコおよび中国との文化交流の実態の一端に触れることができた。目下、当代通俗劇の異邦人像にみられる多文化主義の特徴に分析を施し、その意味について考察中である。藤田は、黒人奴隷の登場するビカースタフのコミック・オペラ『南京錠』(1768)より20年前に発表された、通俗劇か否かは議論の分かれるサミュエル・ジョンソンの『アイリーニ』を取り上げ、褐色系の異邦人が登場する十八世紀イギリス戯曲の系譜との関連も含め、考察を加えている。佐藤は、まず、ドイツ啓蒙を代表する探検家や思想家によるトルコ人ら東洋人、およびアフリカ人のイメージを見定めた。すなわち、フォルスターの『世界周航記』を素材にして、その非ヨーロッパ人像を抽出して、同じく複数座標軸に立つヘルダーの『人類歴史哲学考』や『人間性促進のための書簡』とも比較検討を加えた。この考察を通して、彼らの描く東洋人やアフリカ人が、当時の一般的異人像である「高貴な野蛮人」や教化すべき「蛮族」や啓蒙的観察対象とは、いかに異質なイメージを表しているか、明らかにした。ついで、この基礎的考察を踏まえて、夏季休暇を利用し、オーストリア国立図書館にて、18世紀ドイツの非ヨーロッパ人を題材とする通俗劇、すなわち「トルコもの」、「新大陸もの」、「南太平洋もの」、「アフリカもの」、「東洋もの」を、コッツェブーを中心に調査・収集を行った。また、フランクフルト大学にて、啓蒙期旅行文学研究の泰斗ヴーテノー教授やヒルメス教授と、18世紀ドイツ通俗劇の描く異邦人像に関して、稔り多い議論を交わすことができた。目下、これら異邦人像の特徴に分析を加えている。藤田は、まず、サミュエル・ジョンソンの『アビシニアの王子ラセラス』や彼の翻訳した旅行記『アビシニア紀行』に描かれたアフリカ(黒)人のイメージを見極めた。前者は、後者に基づいたとされ、汎欧的に一世を風靡したが、このアフリカ人イメージは、18世紀後半まで大きく変転を遂げてゆく。これは、十八世紀中葉以降、富の象徴としての黒人小姓が中流層にまで流行する一方、逃亡奴隷や無産黒人が増加して、奴隷廃止運動が勃興する点と無関係ではない。黒人イメージは奴隷制賛否両論の錯綜のなかで、両極端の分裂をみるからである。目下、この点を跡づけながら、イギリス社会の変動を見極め、ビカースタフ等による黒人をテーマに据えた通俗劇を分析中であるまず、レンツによるプラウトゥスの翻案劇『アルジェの人々』(1775作)が、いかにキリスト教的ヨーロッパを相対視するのかを明らかにしながら、「古典的北アフリカ人像」の特徴を見定めた。ついで、夏季休暇を利用して、オーストリア国立図書館にて、非ヨーロッパ人ー北アフリカ、カリブ海沿岸中南米、南洋の島々、インド、トルコ等の異邦人ーの登場する十八世紀ドイツ戯曲に関する調査を行った。また、フランクフルト大学では、比較文学研究家ヒルメス教授と十八世紀旅行紀にあらわれる多文化主義の問題について討議を交わした。さらに、ドレスデン国立美術館では、武具や陶磁器や絵画等の展示を通して、書物からは到底窺い知れない十八世紀ドイツとトルコ、あるいはアフリカやインドや中国との文化交流の実態に触れることができた。ライプツィヒ市立図書館では、十八世紀ドイツの宮廷人から農民に至る日常の暮らしを描く絵画を多数確認し、当代ドイツ文学理解に資すること大であった。これを踏まえて、レッシングの喜劇『ユダヤ人』(1754)に考察を加えて、当代ヨーロッパに巣食うキリスト教中心主義を析出しつつ、いわばヨーロッパの内なる非ヨーロッパというべきユダヤ人像の特色を明らかにした。

目下、この「古典的ユダヤ人像」や「古典的北アフリカ人像」を基軸にして、夏休暇に調査した戯曲の非ヨーロッパ人像を逆照射している。それと同時に、これらドイツの戯曲と英国の戯曲の相互影響関係について、当代汎欧的に流行した小説『ロビンソン・クルーソー』(1719)や『インクルとヤリコ』等を手掛かりに考察を進めている。ドイツ文学夏季休暇を利用し、オーストリア国立図書館にて、主として啓蒙期のアフリカ黒人登場の通俗劇の発掘に努めたものの、調査は難航した。しかし、フランクフルト大学においては、啓蒙期旅行文学研究者のC.ヒルメス教授と、当代英独の通俗劇、なかでもコッツェブーの通俗劇に顕著な「啓蒙の意匠」に関して、実り多い討議を交わすことができた。のみならず、ドレスデン国立美術館におけるザクセン王国とオスマントルコや中国との文化交流の芸術的表現を実際に目にしたことから、異文化摂取の問題に関して多くの示唆を得た。夏季休暇を利用し、オーストリア国立図書館にて、「忘れられた」作家による東洋人登場の通俗劇の発掘に努めたが、これは難航した。その一方で、フランクフルト大学にて、啓蒙期旅行文学研究の泰斗ヴーテノー教授、およびヒルメス教授と、18世紀ドイツ通俗劇の描く異邦人像に関して、稔り多い議論を交わすことができた。佐藤は、まずJ.M.R.レンツによるプラウトゥス喜劇の翻案劇『友愛はエゴイズムに勝つ、あるいはアルジェの人々』(1775作、1991刊)および若きレッシングの喜劇『ユダヤ人』に描かれる正統的「異邦人」像を、通俗劇の異邦人像の対抗軸として考察を加える。前者の古典的北アフリカ人像であれ、後者のヨーロッパの「内なる異邦人」像,すなわち古典的ユダヤ人像であれ、それを通して、キリスト教的ヨーロッパ世界が相対化される点に着目しながら、これまで発掘した種々の通俗劇の異邦人像の特質を対比的に考察する。また、夏季休暇を利用して、フランクフルト大学の啓蒙期旅行記研究者C.ヒルメス教授と、当代ドイツ通俗劇の描く異邦人像に関して、汎ヨーロッパの視点から討議を交わす。さらに、オーストリア国立図書館にて、主としてユダヤ人登場の通俗劇に関して調査をする。それと同時に、ザクセンのレッシング博物館にて、喜劇『ユダヤ人』の関連文献の調査を行う。最後に、十八世紀の古典的劇と比較検討することを通して、どれほど当代通俗劇にヨーロッパを相対視する起爆力が潜むのか、検討を進める。藤田は、引き続き褐色系の人々が登場する十八世紀イギリス戯曲を発掘し分析を施したうえで、佐藤とドイツとイギリスの通俗劇の比較を試みながら、影響関係について協議する。佐藤は、夏季休暇を利用し、フランクフルト大学にて、啓蒙期旅行文学研究の専門家ヒルメス教授と、18世紀ドイツ通俗劇の描く異邦人像に関して意見交換を交わすことに、いっそう力点を置く。さらに、オーストリア国立図書館においては、ドイツにおけるアフリカ黒人を主人公に据える通俗劇を博捜する。それと同時に、昨年度難航した、「忘れられた」作家による東洋人登場の通俗劇の発掘にも努める。藤田は、夏季休暇を利用し、大英図書館にて、奴隷制賛成・反対両派のパンフレットの黒人イメージの調査とともに、黒人やトルコ人をテーマとする通俗劇の発掘にも傾注する。
血小板ホスホジエステラ-ゼ阻害ペプチドの抗血栓作用薬への応用研究

心臓由来ヘキサペブチドGly-Pro-Hyp-Ala-Gly(AAP)が坑血栓作用を示すことを見出し、その作用機作として、Ca^<2+>、カルモジュリン依存性ホスホジエステラ-ゼを阻害することを道めた。本研究では、このポプチドの坑血栓作用薬への応用として、より強力な作用を示すアナロ-グの検索を行なった。なすわち3年間にわたり次の15種類のペプチドアナロ-グを液相法により合成し、抗血栓活性をマウスCa誘発抗不整脈モデルを用いて検討した。その結果まずAAP断片ペチプドの中ではP-5のみがAAPと同等の活性を示すことを認めた。次にP-5の極性を減弱させるためN末端側に3種類の疎水性基を導入したところHP-5に極めて高い活性が付加された。そこでHP-5を基本骨格としてC末端トリペプチドの修飾や改造を試みたが活性の増強はみられなかったが、一方特殊アミノ酸である2位のHypをProに置換した[Pro^2]HP-5は本研究で検討したアナロ-グのなかで最も強い活性を示すことを認め、ここに本研究の重要なポイントであった強力な抗血栓活性ペプチドアナロ-グの開発を達成できた。心臓由来のヘキサペプチドGly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Gly(AAP)が抗血栓作用を示すことをみいだし,その作用機序としてCa^<2+>,カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼを阻害することを認めた.本研究では先ずこのペプチドの抗血栓用薬への応用として,より強力な作用を示すアナローグの検索を行なった. AAPはきわめて親水性であり,生体内における有効性に限界があり,そこでAAPと同等の作用を示す断片ペプチドPro-Hyp-Gly-Ala-Gly(P-5)を用いて,そのN末端イミノ基に3種の疎水性基, N-3-(4-hydroxyphenyl)propionyl(H), N-3-phenylpropionyl(I)及N-3-phenylpropyl(P)を導入した3個のアナローグ(以下それぞれHP-5, IP-5及PP-5)合成した.合成法は保護アミノ酸などをdicyclohexylcarbodiimide法により縮合し,保護基を接触還元により除いた.精製はシリカゲル及びODSを用いたHPLCにより行ない構造確認はNMR, IR及びアミノ酸分析により行なった.これらアナローグにつきマウスにおけるCa誘発不整脈モデルを用いて抗血栓作用を検討した結果, HP-5が1mg/kg.i.vの用量で有意な作用を示すことを認めた. IP-5は元のP-5と同じく10mg/kgの用量で有意な作用を示したが, PP-5は無効であった.このようにHP-5はin vitroにおいてAAP及P-5の10倍の活性を示すことを認めた.さらに強い活性を示したHP-5につき血小板Ca^<2+>,カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ活性に及ぼす影響を調べたところ強い抑制作用を認めた.次年度以降は,さらに強力なアナローグを検索することにより抗血栓作用薬への応用を計りたい.心臓由来ヘキサペブチドGly-Pro-Hyp-Ala-Gly(AAP)が坑血栓作用を示すことを見出し、その作用機作として、Ca^<2+>、カルモジュリン依存性ホスホジエステラ-ゼを阻害することを道めた。心臓由来ヘキサペプチドGlyーProーHypーAlaーGly(AAP)が抗血栓作用を示すことを見出し、その作用機作としてCa^<2+>、カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼを阻害することを認めた。本研究では先ずこのペプチドの抗血栓作用薬への応用として、より強力な作用を示すアナローグの検索を行なった。前年度においてAAPの断片ペプチドProーHypーGlyーAlaーGly(pー5)のN末端に疎水性基を導入したアナローグにつき検討を行なった結果、がAAPよりかなり強い活性を有することを見出した。そこで本年度はHPー5を母核として1)C末端側アミノ酸を1つずつ除いたアナローグ2)C末端側トリペプチドを脂肪酸、エステル型あるいはアルキル型としたアナローグを液相法により合成し、それぞれの抗血栓活性をマウスCa誘発不整脈モデルを用いて測定した。その結果HPー4、HPー3、HPー2およびPHCー70Hは10mg/kg、i.v.の投与量で作用を示さなかった。

一方、より疎水性の増加したPHCー7MeおよびPHCー9も10mg/kg、i.p.では作用はみられなかったが、100mg/kg、i.p.ではPHCー70Meに抗血栓作用が認められた。しかし、元のHPー5に比べ顕著な活性の増強はみられなかった。今後、Hyp→Pro及びAla→Gly等のアミノ酸置換について検討を進めたい。心臓由来ヘキサペプチドGlyーProーHypーAlaーGly(AAP)が抗血栓作用を示すことを見出し、その作用機作として、Ga^<2+>、カルモジュリン依存性ホスホジエステラ-ゼを阻害することを認めた。本研究では、このペプチドの抗血栓作用薬への応用として、より強力な作用を示すアナロ-グの検索を行った。昨年度までにAAP断片ペプチドProーHypーGlyーAlaーGly(Pー5)のN末端に疏水性基を導入したアナロ-グ(3種類)、C末端側アミノ酸を1個ずつ除いたアナロ-グ(3種類)及びC末端側トリプチドを脂肪酸、エステル型あるいはアルキル型としたアナロ-グ3種類について検討を行った結果、Nー3ー(4ーhydroxypheny1)propiony1 Pー5(HPー5)がAAPよりかなり強い活性を育することを見出した。HPー5以外のアナロ-グではAAPと同等かそれ以下の活性しか見られなかった。従って、抗血栓活性ペプチドの基本骨格をHPー5と決定し、本年度はHPー5の化学構造をより簡略化することを目標として次の2つのアナロ-グを液相法により合成し、抗血栓活性を検討した。その結果両アナロ-グともにマウスCa誘発不整脈モデルにおいて10mg/kg,i.v.の投与量で有為な活性を示すことを認めた。特に〔Pro^2〕ーHPー5は、HPー5より有意に強い活性を示すことを認め、本研究課題における重要なポイントであった強力な抗血栓活性ペプチドアナロ-グの開発を達成できた。
アトピー性皮膚炎乳幼児を持つ母親の支援プログラムに関する研究

平成19年4月から平成21年3月まで、アトピー性皮膚炎乳幼児を持つ母親のスキンケア能力を高める母親支援プログラムを開発し、臨床において、介入群の13名、対照群の10名に実施した。介入群の母親のスキンケア能力は有意に高くなり、介入群の母親のスキンケアに伴うストレス度は有意に低下した(p<0.05)。介入群の乳幼児の皮膚角質層水分量、皮膚バリア機能は、有意な改善がみられた(p<0.05)。慢性疾患であるアトピー性皮膚炎の治療法には、「原因・悪化因子」、「スキンケア」、「薬物療法」がある。実際、スキンケアを含む治療内容のほとんどが、個々の家庭で行われ、生活様式と密接に関係している。母親を支援し、母親のスキンケア能力を向上することによって、母親にスキンケアに伴うストレスを軽減し、正しいスキンケアを継続的に実施することができる。さらに乳幼児の皮膚状態の改善が期待できる。アトピー性皮膚炎乳幼児を持つ母親を支援するプログラムを開発し、準実験研究デザインを用いて、プログラムの効果を評価する目的で、平成18年12月から平成20年2月まで、研究協力施設において、実施した。現在、13名の介入群と10名の対照群からのデータを収集でき、介入群の13名、対照群の10名の生理学的データ、心理学的データを整理し、統計分析を行い、本支援プログラムの効果を評価している。今後、研究結果・考察に基づき、必要に応じて内容を追加・修正し、一般化できるよう再検討する。また、平成19年6月から平成20年4月まで、研究な乳幼児の成長に伴う皮膚機能の変動を明らかにする目的のデータ収集が終了した。毎月10名15名の乳幼児の皮膚の生理学的データを収集できた。現在、データを整理し統計分析を行っている。慢性疾患であるアトピー性皮膚炎の治療法には、「原囚・悪化因子」、「スキンケア」、「薬物療法」がある。平成18年12月から平成20年2月まで、アトピー性皮膚炎乳幼児を持つ母親のスキシケア能力を高める母親支援プログラムを開発し、研究協力施設において、介入群の13名、対照群の10名に実施した、その結果、スキンケア能力においては、介入群の母親は対照群より有意に高くなった(p<0.05)。AD乳幼児のスキンケアに伴うストレス度においても、介入群の母親は対照群より有意に低下した(p<0.05)。介入群の母親は継続的かつ正確なスキンケアを実施した結果、介入群のAD乳幼児の皮膚角質層水分量、皮膚バリア機能においては、対照群より有意な改善がみられた(p<0.05)。本プログラムめ実用性を検討した結果、AD乳幼児の定期受診の際に、待ち時間を活用しプログラムを実施したことは、診療の流れに影響がなかった。作成したスキンケアパンフレットの内容じゃ適切であり、スキンケア日記の記録率が高かった。これまでの経験によるスキンケア指導と異なって、AD乳幼児の皮膚の生理学的データを用いて、母親のスキンケア能力を定量化により評価したことで、看講師は焦点を絞って看講師が根拠に基づいた指導ができ、母親のスキンケア能力の向上につながった。本研究成果をまえて、現在、プログラムをさらに検討しつつ、普及していくよう、他医療機関でプログラムを実施している。平成19年4月から平成21年3月まで、アトピー性皮膚炎乳幼児を持つ母親のスキンケア能力を高める母親文援プログラムを開発し、研究協力施設において、介入群の13名、対照群の10名に実施した。本年度は、研究成果を踏まえて、プロダラムの「スキンケア」パンフレットについてさらに臨床において、検証を行った。AD乳幼児を持つ母親からはよい評価を得られた。除去食に関連する栄養の部分に対しては、さらなる情報を取り入れてほしいニーズもあった。今後、これらのニーズに応えるようパンフレットのような媒体をバージョンアップしていく必要がある。また、健康な乳幼児の皮膚の角質層水分量のデータをまとめ、統計分析を行っている。さらに、昨年度までの研究成果を国外の学会において、発表した。
LDPC符号に対する並列符号化法

本年度においては,第一に多元低密度パリティ検査(NB-LDPC)符号の並列符号化法について検討した.NB-LDPC符号は列重みが2のパリティ検査行列で定義されるとき,高い復号性能を有することが知られている.したがって,このようなNB-LDPC符号に対象を絞り,並列符号化法を研究した.研究に先立ち,(手法1)ブロック対角化による並列符号化法をNB-LDPC符号に拡張した手法と(手法2)HuangとZhuによって提案されたNB-LDPC符号の符号化法を並列化した手法を数値実験的に比較した.その結果,手法2の方が並列計算に適していることがわかった.この結果から,手法2を改良することで更なる符号化の高速化を目指し,そのような手法を提案した.第二に,研究の対象を広くし,誤り訂正符号の効率的な符号化について,2種類の研究をした.その内の一つの研究は,二元Shifted VT(SVT)符号ならびに多元SVT符号の組織的な符号化法の提案である.SVT符号は削除の生じた範囲に関する情報をもとに単一の削除を訂正できる符号であり,バースト削除訂正符号の構成に用いられる.この研究では,Abdel-GhaffarとFerreiraによって提案された二元VT符号の組織符号化法とAbroshanらによって提案された多元VT符号の組織符号化法をそれぞれSVT符号へ拡張し,その目標を達成した.もう一方の研究は,シフト演算を利用したパケット消失訂正(SXOR)符号に対する組織符号化法を与えた.SXOR符号は低計算量で符号化・復号が可能な符号である.本研究では,SXOR符号を拡張し,組織的な符号化が可能な符号である組織的V-SXOR符号を提案した.本研究の一部のサブテーマについては,当初の予定以上に進んでいる.一方で,一部のサブテーマについては,論文として成果をまとめることが遅れている.上記の二点を総合して,おおむね順調に進展していると判断した.多元低密度パリティ検査(NB-LDPC)符号の並列符号化法については,符号化の前処理が正常に終了しない場合が存在している.この現象が生じる理由を明らかにし,符号化の手法を改良する必要がある.平成28年度においては,低密度パリティ検査(LDPC)符号に対する並列符号化アルゴリズムの最大並列数の解析を行った.第一に,最大並列数が符号を定義するパリティ検査行列に対するハイパーグラフ表現のK均等カットサイズに依存することを示した.研究の第一歩として,正則LDPC符号アンサンブルから定義されるハイパーグラフアンサンブルを導入し,このハイパーグラフアンサンブルに対して2均等カットサイズがsとなるようなハイパーグラフの個数の期待値を導出し,符号長が十分に大きいときの漸近解析をした.2均等カットサイズがsとなるようなハイパーグラフの個数の期待値は,ハイパーグラフの2部グラフ表現に着眼し,カットサイズがsとなるようなハイパーグラフに対応する2部グラフ表現を考察し,その総数を数え上げることによって導出された.また,漸近解析では,LDPC符号の符号語重み分布の導出法と同様に,相対カットサイズ毎にハイパーグラフを分類し,与えられた相対カットサイズとなるハイパーグラフの個数の符号長に対する振る舞いを調べることで典型最小相対カットサイズの導出を行った.その結果として,符号化アルゴリズムが2並列で動作するための必要条件が明らかになった.これらの成果は国際会議ISIT2016にて発表した.さらに,この結果を拡張し,ハイパーグラフアンサンブルのK均等カットサイズの期待値を導出し,漸近解析を行った.その結果,列重みが2となるLDPC符号アンサンブルにおいては,符号長が十分に大きいときに符号化アルゴリズムの並列数が任意に大きく取れることがわかった.一方で,列重みが3以上のLDPC符号アンサンブルに対しては,並列数に上限があることがわかった.これらの成果は国内会議SITA2016にて発表した.符号化アルゴリズムの最大並列数の解析については,当初予定していた2並列可能な必要条件の導出のみならず,K均等可能な必要条件の解析まで達成し,当初の予定を上回る進捗を得られた.一方で,並列符号化アルゴリズムを高性能なLDPC符号のクラスに対して特殊化する研究については,現在も進行中であり,当初見込んでいた成果を得ることはできていない.本研究の全体の進捗を総合して判断すると,当初の予定通りに研究が進んでいると言える.誤り訂正符号は通信・記録システムの信頼性を効率よく向上させる基礎技術である.高性能な誤り訂正符号に対して,高速な符号化法を与えることによって情報の送信者における計算量の削減や情報伝達のスループットを向上させることが可能になる.低密度パリティ検査(LDPC)符号は疎なパリティ検査行列で定義される線形符号であり,高性能な誤り訂正符号として知られている.二元体上で定義されるLDPC符号である二元LDPC符号は反復復号法によって効率よく復号可能であり,現在広く用いられている.非二元体上で定義されるLDPC符号である多元LDPC符号は二元LDPC符号を凌駕する性能を有するため,今後の利用が期待される.本研究の目的はこれらのLDPC符号に対して高速な符号化法を与えることにある.本年度においては,第一に多元LDPC符号に適した並列符号化法を検討した.多元LDPC符号では,体の位数が64以上の場合において,列重みが2のパリティ検査行列が良好な復号性能を示すことが知られている.本研究では,このようなパリティ検査行列に限って符号化法を考案した.

この研究の主要なアプローチは符号のパリティ検査行列に対するアソシエイトグラフを考え,このグラフに対する頂点サイクル被覆を与え,頂点サイクル被覆に対応した並び替えをパリティ検査行列に施すことで検査部をブロック対角化することである.結果として,多元LDPC符号に適した並列符号化法を得た.第二に,昨年度実施したハイパーグラフの均等分割におけるカットサイズ分布の導出を発展させ,グラフで定義されるネットワークに対する分断確率の評価を行った.当初の計画どおりに研究が進んでいるため.本年度においては,第一に多元低密度パリティ検査(NB-LDPC)符号の並列符号化法について検討した.NB-LDPC符号は列重みが2のパリティ検査行列で定義されるとき,高い復号性能を有することが知られている.したがって,このようなNB-LDPC符号に対象を絞り,並列符号化法を研究した.研究に先立ち,(手法1)ブロック対角化による並列符号化法をNB-LDPC符号に拡張した手法と(手法2)HuangとZhuによって提案されたNB-LDPC符号の符号化法を並列化した手法を数値実験的に比較した.その結果,手法2の方が並列計算に適していることがわかった.この結果から,手法2を改良することで更なる符号化の高速化を目指し,そのような手法を提案した.第二に,研究の対象を広くし,誤り訂正符号の効率的な符号化について,2種類の研究をした.その内の一つの研究は,二元Shifted VT(SVT)符号ならびに多元SVT符号の組織的な符号化法の提案である.SVT符号は削除の生じた範囲に関する情報をもとに単一の削除を訂正できる符号であり,バースト削除訂正符号の構成に用いられる.この研究では,Abdel-GhaffarとFerreiraによって提案された二元VT符号の組織符号化法とAbroshanらによって提案された多元VT符号の組織符号化法をそれぞれSVT符号へ拡張し,その目標を達成した.もう一方の研究は,シフト演算を利用したパケット消失訂正(SXOR)符号に対する組織符号化法を与えた.SXOR符号は低計算量で符号化・復号が可能な符号である.本研究では,SXOR符号を拡張し,組織的な符号化が可能な符号である組織的V-SXOR符号を提案した.本研究の一部のサブテーマについては,当初の予定以上に進んでいる.一方で,一部のサブテーマについては,論文として成果をまとめることが遅れている.上記の二点を総合して,おおむね順調に進展していると判断した.現在までに得られている成果を論文としてまとめ,発表する.また,並列符号化アルゴリズムを高性能なLDPC符号のクラスに対して特殊化する研究を継続して行う.研究の成果を論文にまとめる.多元LDPC符号に適した並列符号化法のさらなる改良を検討する.多元低密度パリティ検査(NB-LDPC)符号の並列符号化法については,符号化の前処理が正常に終了しない場合が存在している.
空中総合地熱構造探査システムの研究

本研究は、ヘリコプターを利用する空中電磁探査、空中磁気探査、空中赤外画像観測に対して、可探深度、分解能、精度について地熱探査に適用できる性能を検討し、実用化を目指す基礎研究を行ったものである。本研究では、国内の地熱地域において、ヘリコプターを用いた観測を実際に行うことによりそれぞれの問題点を具体的に検討した。以下にに各手法毎に研究成果の概要を示す。空中電磁探査については、可探深度を1数kmにするために地表にソースを置き空中で磁場を測定する方式を導入することを考え、その測定器、データ解析法の開発を行った。空中で地下構造に対する磁場応答を観測するために、高精度のフラックスゲート磁力計を開発した。また、その空中での揺れの影響を補正するためにファイバーオプティックジャイロを装着した姿勢計を用いた。これらの装置を装着した探査機を用いて実際に空中でデータを取ったところ、期待されるような磁場の過渡応答が得られた。磁気探査では地下熱構造の変化に対応する微妙な磁気強度の変化を捕えられるような精度に磁力計を改良し、鉛直方向の勾配を測定する方法についても検討した。プロトン磁力計の精度を上げるために、信号強度をつよくし、また、電磁探査との強調のために励起時間の調整法について工夫した。赤外画像観測では、地表データとの比較により空中観測の特性を調べ、ヘリコプターから観測する広域データの処理法についての検討を行った。本年度実施した研究とその成果は以下の通りである.(1)時間領域電磁探査器(空中探査仕様)を購入し,その性能を検討した.その結果測定機のダイナミツクレンジに改良を加えた.また,空中探査用ホルダーを購入し,空中でセンサーが一様磁場中で揺れたときの磁力計のレスポンスを計測し,ホルダーにセットされた姿勢計の計測値と比較した,そのデータを基に,磁力計の姿勢補正の方法を検討し,補正後の磁場計測値の精度について検討した,その結果,姿勢計による計測精度は0.1度程度であり,これによる磁場の補正精度は通常の地球磁場に対して数十ナノテスラ程度であることが確認された.この磁場計測,補正計算には購入したノートパソコンを使用し,測定ソフトの改良を行った.(2)これまでの空中磁気探査用磁力計は測定精度は1ナノテスラ程度であったが,それを改良し,磁場傾度が測定可能な0.01ナノテスラの精度に改良する方法を検討した.そのためにはは,プロトン磁力計のセンサーの励磁電流を大きくすることや信号検出回路のS/N比を向上させることが有効であることがわかり,改造を行った.また,電磁探査器と同時に稼働させるためにはプロトンの励磁時間も短縮する必要があり,そのためにセンサー中のコイルの大きさの変更が必要となった.(3)赤外カメラを空中から使用した場合のカバーエリアを調べ,完全に測定地域をカバーするための撮影間隔について検討した.また,空中から赤外映像を得た場合の放熱量計算のために必要な地上データの取得法について検討した.本研究は、ヘリコプターを利用する空中電磁探査、空中磁気探査、空中赤外画像観測に対して、可探深度、分解能、精度について地熱探査に適用できる性能を検討し、実用化を目指す基礎研究を行ったものである。今年度は、昨年度製作した空中電磁探査器を用いて,実際にフィールドにおいてヘリコプターから探査器をつり下げ,空中で電磁界を測定する実験を行った.第1回目の実験を平成8年4月に長崎県雲仙火山において行った.まず,地表に送信電線を設置し,電流を流し電磁界を発生させた状況の下で,ヘリコプターに装着し実際の探査状況下でデータを取得した.それらのデータを利用して,探査器の飛行安定性,磁力計の感度,揺れの補正法について検討した.また,空中赤外測定についても,実際にヘリコプターから地表の赤外映像を撮影した.実験結果のデータを解析後データの検討会を開き,改良方針を討議した.その結果,電磁探査器の飛行安定のために翼の改良が必要なこと,揺れによる磁力計の測定レンジ切り換えが頻繁に起こるとデータの精度が悪くなること等が明らかになり,それらの改良を行うことになった.また,赤外映像測定についてもカメラの固定方法について検討する必要があることが指摘された.電磁探査器については,翼を大きな筒型翼に改善すること,データ取得装置のダイナミックレンジを大きくすること等の改良行った.

赤外映像については可視画像カメラと同時に撮影できる装置を購入し,三脚も安定性のよいものを購入した.このような改良を行った後,平成9年2月にヘリコプターを用いた実験を和歌山県本宮地熱地域において実施した.その結果,探査器の飛行安定性はかなり改善され,磁力計のデータの連続性も向上したことが確認された.揺れの影響の補正法は精度向上のためにはさらに検討が必要なことが分かった.赤外映像については可視画像と同時に測定できたので、位置の同定が容易になり,画像も安定して撮影できた.狭い地熱兆候の場合の最適撮影倍率の検討を行う必要があることが分かった.今年度は,空中電磁探査機については,これまでの磁場センサーであるフラックスゲート型磁力計に加えて,3成分のインダクションコイルを新たに制作し搭載した.これは,インダクションコイルによる磁場の時間微分応答を検出するためのもので,これを計測することにより地下浅部の構造がより明確に解析できると考えた.これを実験室内でで性能テストし,周波数特性を測定した.磁気探査については,基本設計と各パートの性能試験を続けてきた,高精度プロトン磁力計を組み上げ,まず,実験室で性能テストを行い,各パートの作動状況を調べた.また,2台のセンサーを上下に置き,鉛直勾配を測定するソフト,電磁法との測定のタイミングを測るソフトを制作した.赤外画像観測では,前年までに取られたデータを検討し,基準温度の推定法やより正確な放熱量の算出法を検討した。以上のように準備を基に,平成9年11月に大分県別府市にある伽藍岳地熱地域において空中実験を実施した.このテストでは,実際の探査と同じく平面的にデータがカバー出きるようにヘリコプターを飛ばし,およそ5x5kmの範囲のデータを取得した.この実験により得られたデータを基に,電磁探査では揺れの補正法や自然磁場変動の補正法を検討し,ソースから2km位の範囲では,磁場およびその時間微分応答を検出した.磁気探査については,揺れに対する補正が重要であることが認識され,それを検討した.また,過去のデータとの比較を行った.赤外画像観測では,地熱地域において地表の測定も行い,地表と空中との比較を行った.また,広域のデータを比較する方法も検討した.
ノニルフェノール異性体の構造と内分泌攪乱作用に関する研究

1.ノニルフェノール異性体の構造内分泌撹乱物質といわれている市販4-ノニルフェノール(NP)異性体混合物について,GC-PFCあるいはHPLCによる分離・精製をおこない,NMRやMSスペクトルを詳細に解析することにより以下の15種の異性体(NP-AP)が成分として含まれていることを明らかにした。2.ノニルフェノール異性体の合成とエストロゲン様活性1.において構造決定された異性体について2つの方法により各異性体の合成を試みた結果,15種すべてのNP異性体について合成を行うことに成功した。2つの合成法のうち1つは4-hydroxy-acetophenoneを出発物質とするもので特許出願中である。また,BF3・Et2O存在下phenolとnonylalcoho1のFriedel-Crafts型アルキル化反応により,その他のNP異性体についても合成を行うこができた。以上のように,本研究において構造が明らかとなったすべてのNP異性体について,異性体別に調製する方法を確立することができた。この研究結果は,環境リスク評価を行う際の標準品が異性体別に供給可能となったという点でも意味のあることだと考えられる。各異性体についてヒトエストロゲン受容体に対する結合活性(酵母two-hybrid法)を検討したところ,NP-1が比較的強い活性(エストラジオールの約1/250)を示した。さらに,NP-Iについて光学分割を行い,その絶対構造を明らかにするとともに光学活性体間でのヒトエストロゲン受容体結合能を比較したが差は認められなかった。1.ノニルフェノール異性体の構造決定2.ノニルフェノール異性体の合成1.において構造決定された4-ノニルフェノール異性体について,2つの合成法により各異性体の合成を試みた。(第1法)4-Hydroxyacetophenoneを出発物質として用い,フェノールの水酸基をベンジル基で保護した後,Barbier法により適当なアルキル基を導入することで,3級アルコール体を得た。次に四塩化チタンの存在下トリメチルアルミニウムを作用させてベンジル基を脱保護しながらメチル化をおこなうことでNP-D,F,I,Mを合成することができた。なお,この合成法については,日本大学産官学連携知財センター(NUBIC)より特許出願中である。(特願2005-124244)3.ノニルフェノール異性体の環境ホルモン活性2.において合成した8種の4-ノニルフェノール異性体について,酵母two-hybrid法によりエストロゲン受容体結合活性を検討した結果,各異性体間に顕著な活性の差が認められた。特に活性の強かった化合物は,4-(1,1-dimethyl-2-ethylpentyl)phenol (NP-I)であり,ヒト内分泌ホルモンである17β-estradiolの約1/250の活性が認められた。1.ノニルフェノール異性体の構造平成17年度の研究において構造が明らかにされた,以下に示す14種の4-ノニルフェノール異性体(NP-A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N)に加え,新たにNP-KのジアステレオマーであるNP-Pの構造を明らかにした。2.ノニルフェノール異性体の合成とエストロゲン様活性平成17年度には合成できなかったNP-A, B, J, K, LおよびPの合成に成功した。すなわち,2,4-dimethyl-4-heptanolとphenolをBF_3・Et_2O存在下Friedel-Craftsアルキル化を行うとNP-AおよびBが同時に生成した。NP-AおよびBはHPLCにより分離できた。また,3,4-dimethyl-4-heptanolとphenolをBF_3・Et_2O存在下Friedel-Craftsアルキル化を行うとNP-J, K, LおよびPが同時に生成した。NP-J, K, LおよびPもHPLCによりそれぞれ分離が可能である。

以上のように,本研究において構造が明らかとなったノニルフェノールすべてについて異性体別に調製する方法を確立することができた。この研究結果は,環境リスク評価を行う際の標準品が異性体別に供給可能となったという点でも意味のあることだと考えられる。さらに,合成した異性体のうちエストロゲン受容体に対する結合活性が最も強かったNP-I(エストラジオールの約1/250)について,キラルカラム(Chiralcel OJ-H)により光学分割を行った。得られた光学活性体を2-ブロモベンゾエート体としX線結晶構造解析をおこなうことで絶対構造を決定することができたが,NP-Iの光学異性体間((S)-NP-Iと(R)-NP-I)には活性の差は認められなかった。
希薄気体中を運動する物体のダイナミクス

本研究の目的は,希薄気体中を運動する物体のダイナミクスを理解することである.【研究実績1:特殊Lorentz気体中の剛体運動】希薄気体中を運動する物体のダイナミクスに関して,これまでは自由分子流とよばれる非常に希薄な気体中を剛体が運動する場合にしか,数学的な成果は知られていなかった.自由分子流においては,気体分子同士の衝突は一切考慮されない.1つ目の成果は,これにある種の相互作用を加えた特殊Lorentz気体とよばれるモデルに対して,先行研究の結果を拡張したことである.このモデルはTsuji, Aoki (2012)で数値計算による解析がなされており,長時間挙動に関するいくつかの興味深い現象が報告されていた.本研究によって,これらの現象の数理的な構造が明らかになり,数学的に厳密な解析ができるようになった.本研究成果は学術雑誌J. Stat. Phys.において報告した.【研究業績2:1次元圧縮性粘性流体中の質点運動】研究実績1で扱ったモデルは簡易的なものあり,将来的にはBoltzmann方程式で記述される,より現実的な気体を扱う必要がある.Boltzmann方程式のモデル方程式であるBGKモデルについては,空間1次元の場合にTsuji, Aoki (2013, 2014)で数値計算による解析がなされている.2つ目の成果は,Boltzmann方程式と流体力学極限を通して密接に関係する圧縮性Navier-Stokes方程式の場合に,彼らの数値計算結果と定性的に一致する数学的な結果を得たことである.また,彼らの数値計算では注目されていなかった,流体諸量の長時間挙動も解明することができた.証明に用いた手法(Green関数の各点評価)は,これまで流体構造連成問題の解析に用いられたことはなく,関連分野の進展に大きく寄与する新規性の高い成果であると考えている.研究実績の概要で述べた成果は本研究課題の進展にとって重要な成果であり,研究は順調に進展していると判断する.今後はBoltzmann方程式で記述される気体に対して,これまでの成果を拡張することを目指したい.研究実績の概要で述べたGreen関数の各点評価による方法は,Boltzmann方程式の場合にも有用であると考えている.ただし,Boltzmann方程式の境界条件が複雑であるため,圧縮性Navier-Stokes方程式の場合の簡単な拡張という訳にはいかない.今後の研究では,このような難点を取り除く方法を模索するつもりである.本研究の目的は,希薄気体中を運動する物体のダイナミクスを理解することである.【研究実績1:特殊Lorentz気体中の剛体運動】希薄気体中を運動する物体のダイナミクスに関して,これまでは自由分子流とよばれる非常に希薄な気体中を剛体が運動する場合にしか,数学的な成果は知られていなかった.自由分子流においては,気体分子同士の衝突は一切考慮されない.1つ目の成果は,これにある種の相互作用を加えた特殊Lorentz気体とよばれるモデルに対して,先行研究の結果を拡張したことである.このモデルはTsuji, Aoki (2012)で数値計算による解析がなされており,長時間挙動に関するいくつかの興味深い現象が報告されていた.本研究によって,これらの現象の数理的な構造が明らかになり,数学的に厳密な解析ができるようになった.本研究成果は学術雑誌J. Stat. Phys.において報告した.【研究業績2:1次元圧縮性粘性流体中の質点運動】研究実績1で扱ったモデルは簡易的なものあり,将来的にはBoltzmann方程式で記述される,より現実的な気体を扱う必要がある.Boltzmann方程式のモデル方程式であるBGKモデルについては,空間1次元の場合にTsuji, Aoki (2013, 2014)で数値計算による解析がなされている.2つ目の成果は,Boltzmann方程式と流体力学極限を通して密接に関係する圧縮性Navier-Stokes方程式の場合に,彼らの数値計算結果と定性的に一致する数学的な結果を得たことである.また,彼らの数値計算では注目されていなかった,流体諸量の長時間挙動も解明することができた.証明に用いた手法(Green関数の各点評価)は,これまで流体構造連成問題の解析に用いられたことはなく,関連分野の進展に大きく寄与する新規性の高い成果であると考えている.研究実績の概要で述べた成果は本研究課題の進展にとって重要な成果であり,研究は順調に進展していると判断する.今後はBoltzmann方程式で記述される気体に対して,これまでの成果を拡張することを目指したい.研究実績の概要で述べたGreen関数の各点評価による方法は,Boltzmann方程式の場合にも有用であると考えている.ただし,Boltzmann方程式の境界条件が複雑であるため,圧縮性Navier-Stokes方程式の場合の簡単な拡張という訳にはいかない.今後の研究では,このような難点を取り除く方法を模索するつもりである.
アルツハイマー病に対する磁気刺激と認知機能訓練とのハイブリッド治療の開発

経頭蓋磁気刺激法(TMS)と認知機能訓練とを組み合わせたアルツハイマー病の非薬物的治療法を確立することを目指して本研究を行った。健常成人を対象として、認知機能課題としてマガーク課題(「バ」の音声を「ガ」と発声している映像と一緒に視聴すると、別の「ダ」の音声と認識する)を行った。機能的MRIにより前頭葉の活動がマガーク効果を制御することがわかった。またTMSを口領域の運動野に行うと、マガーク効果が抑制された。以上の結果より、前頭葉のネットワークがマガーク効果の制御に関与することが示唆された。本研究結果をもとにして、TMSと認知機能訓練とを組み合わせた新たな非薬物的治療法の確立を進めていきたい。アルツハイマー病は認知症の中で最も有病率が高い疾患であり、早急な治療的、予防的介入が求められている。現在のところ薬物的治療が本疾患の主要な治療法であるが、十分な効果が得られていない。本研究では経頭蓋磁気刺激法と認知機能訓練とを組み合わせた方法による、新たな治療法の開発を目指す。経頭蓋磁気刺激を局所脳領域に行うことで、大脳興奮性を増大させ、認知機能訓練を行うことで、訓練による認知機能がより効果的に改善するのではないかと考えている。軽度から中等度アルツハイマー病患者を対象とする。まず治療介入前の認知機能評価、脳機能画像検査を行う。治療群は認知機能訓練と磁気刺激とを組み合わせた治療を行い、対照群は認知機能訓練と偽刺激を行う。アルツハイマー病の中核症状に関連する脳領域に対して長期促通様効果を引き起こす経頭蓋磁気刺激を行う。特に言語領域(ブローカ野に相当する左下前頭回、ウェルニッケ野に相当する左後部上側頭回)を対象とする。認知機能課題としては、文法課題(ブローカ領域への課題)、文章理解やカテゴリー分類(ウェルニッケ領域への課題)を行う。さらに視覚聴覚統合機能を評価するマガーク課題を行う。これまでに文法課題と文章課題、視覚聴覚統合機能を評価するマガーク課題とを作成した。現在は実際に健常成人を対象として課題を施行し、難易度の調整を行っている。並行して本研究の対象となる、軽度から中等度の未治療アルツハイマー病患者の選定を行っている。2015年3月より脳機能画像検査を行うことができるようになったので、画像検査を行い、本研究を進めていく予定である。当初、認知機能訓練として用いる予定であったNeuroADが、予算の都合上購入できなかったため、マガーク課題を独自に作成し、認知機能課題として用いることとした。聴覚認知が視覚性情報から干渉を受けることによる錯聴をマガーク効果と呼び、アルツハイマー病ではマガーク効果が起こりにくいと言われている。マガーク効果に対する脳内処理機構については健常成人においてもまだ十分に解明されておらず、不明な点が多い。本研究ではマガーク効果に対する磁気刺激の効果をアルツハイマー病で評価する前に、健常成人で検討した。27人の健常成人を対象して、聴覚視覚刺激が一致しない課題(例えば音声がバ、映像がガ)と一致する課題(音声も映像もバ)をランダムに提示して、課題に対する脳活動を機能的MRIで記録した。また同様の課題を行っている最中に経頭蓋磁気刺激を口の運動野に行い、マガーク効果への影響について検討した。聴覚視覚刺激が一致しない課題の場合には、一致する課題に比べて有意にマガーク効果の出現を認めた。機能的MRIでの検討では、聴覚視覚刺激が不一致の課題の場合には、運動前野と下前頭回の活動が有意に高く、一致する課題の場合にはウェルニッケ領域を含む上側頭回に活動を認めた。ブローカ野の活動とマガーク効果の出現率とには負の相関を認め、ブローカ野の活動が高いほど、マガーク効果が認められにくいことが示唆された。聴覚視覚刺激が不一致の課題の場合にブローカ野と運動野との連関性が高まっていた。経頭蓋磁気刺激を口の運動野に行うと、不一致課題の場合にマガーク効果の出現が有意に低下した。聴覚視覚刺激が一致しない場合には、ブローカ野を含んだ前頭葉に位置する運動領域の活動性が高まり、不一致を同定して錯覚しないように修正する機構が働いていると考えられた。運動野への磁気刺激はその修正機構を促通したと考察した。今後はアルツハイマー病で検討したい。本研究では治療介入前に脳機能画像検査を行う計画であったが、当施設でのPET-MRI機器を用いての脳機能画像撮影ができなかったため、研究を進めることができなかった。また認知機能訓練として用いる予定であったNeuroADが、予算の都合上、購入できなかったため、認知機能課題を作成する必要があった。神経内科H

27年3月より脳機能画像撮影が可能となったので、研究を進めていくことができると考えている。またNeuroADの代替として、文法課題や文章課題、マガーク課題といった言語課題を作成し、それを認知機能訓練課題として使用する方針としている。PET-MRI機器を用いての脳機能画像撮影ができなかった。また認知機能訓練として用いる予定であったNeuroADを購入できなかった。そのため本年度中に予定していた研究を遂行できず、次年度に持ち越すことになったから。本年度予定していた研究として、対象患者の認知機能評価と脳機能画像検査を行い、経頭蓋磁気刺激法と認知機能訓練とを組み合わせた方法を遂行する。