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学生健康診断における腎疾患スクリーニング法の確立

平成19年度学生定期健康診断受診者総数15899名中、一次検尿(随時尿)にて血尿・蛋白尿の一方またはいずれが陽性であったものは991名であり、検尿異常出現率は6.2%であった。血尿蛋白尿の陽性率は男子で血尿1.6%、蛋白尿2.5%、女子では血尿1.4%、蛋白尿2.4%と同程度の陽性率を示した。二次検尿(早朝第一尿)にて、一次検尿異常者に対して、蛋白尿では男子2.6%、女子7.6%、血尿で男子10.2%、女子10.4%の陽性率を示した。二次検尿の受診率は蛋白陽性者で87%、潜血陽性者で81%であった。早朝第一尿を一次検尿に用いることで疑陽性をのぞくことが可能となり、健診の効率が向上すると考えられる。二次検尿受検者でさらに異常が持続したものは男子75名、女子26名であり、これらの学生に対しては三次の精密検査を実施した。一方、二次検尿未受検者のうち、腎炎の可能性が高いと考えられる蛋白、潜血両者陽性のものが14名含まれたが、状況確認のため、連絡をとる努力をした。このうち2名は前年度までの本学健診にて発見され、腎生検にて腎炎が確認され治療中のものであった。また残りのうち4名も腎炎にて治療中とのことであった。何度か連絡しても未受診や連絡がとれない学生への対応は今後の課題である。三次精密検査では男子のうち、55名が潜血のみ陽性であったが、これらのうち微量アルブミン陽性者については腎炎初期の可能性を念頭に3ヶ月に一度程度の経過観察を実施した。そのうち1名は蛋白もテープで陽性となり、腎生検の結果IgA腎症と診断された。蛋白尿のみ陽性者では、3名が肥満関連腎症疑いとなり、治療中である。女子では26名の三次精密検診対象者のうち6名が蛋白・潜血両者陽性であったが、内2名は腎生検実施し、IgA腎症と判明し治療中である。蛋白または潜血単独陽性者には現時点で腎炎、肥満関連腎症は見いだされていない。平成17年度実施の大阪大学学生健康診断において、受診者数は14570名であった。健康診断項目は身長・体重、血圧、胸部レントゲン撮影、試験紙法による尿検査(随時尿)および問診である。一次尿検査において蛋白尿1+以上かつ/または血尿1+以上を示した学生を二次検尿(起床時尿)対象者とした。一次検尿陽性者数は670名であり陽性率は4.6%であった。670名中586名が起床時尿による二次検尿を受検した。これら586名中117名が陽性所見を示した(基準は一次尿と同様)。二次検査陽性率は全受検者に対して0.8%であり、二次検尿受検者に対しては20%であった。二次検尿陽性者は全員内科呼び出し対象者であり、117名中105名が保健センター内科外来受診となった。受診者に対して、問診、血液検査(Na、K、Cl、Cr、UN、UA、IgA、C3、ASO、末梢血)、尿検査(尿蛋白定量、微量アルブミン、クレアチニン)、血圧、内科診察、扁桃肥大の有無、を実施し、腎生検、経過観察の判別を行った。血尿、顕性蛋白尿の持続した症例は詳細な説明の後、インフォームドコンセント取得し、大阪大学医学部附属病院腎臓内科にて腎生検を実施した。4例が対象となり、全員腎生検に同意した。その結果4例ともIgA腎症と診断され、病期としては予後比較的良好群3例、比較的不良群1例であった。予後比較的不良群を含む3例は扁桃肥大も示しており、扁桃摘出+ステロイドパルス療法の良好な適応であったため,両親とも相談の上、本療法を施行した。6ヶ月を経過した現在いずれも蛋白尿・血尿ともに消失し、臨床的寛解状態に至り、現在外来にてフォロー中である。IgA腎症で扁桃摘出+ステロイドパルス療法未実施の症例も現在本療法につき考慮しつつ経過観察中である。また、血尿陽性、微量アルブミン陽性(テープ法陰性)の25例については3ヶ月に一度の保健センター外来フォローとしているが、1例は腎炎が強く疑われる状況となり、近い将来腎生検実施予定である。またメタボリックシンドロームを呈していた学生が3例見られ、肥満に対する指導を継続している。今後これらの学生を経過観察し、発症を早期に検出するシステム構築に取り組む予定である。平成18年度実施の大阪大学学生健康診断において、受診者数は15671名であった。受診者に対して、問診、血液検査(Na、K、C l、Cr、UN、UA、IgA、C3、ASO、末梢血)、尿検査(尿蛋白定量、微量アルブミン、クレアチニン)、血圧、内科診察、扁桃肥大の有無、を実施し、腎生検、経過観察の判別を行った。

また、本年度は対象を拡大するために、約4500名の特定業務従事者健康診断受診者も腎臓精密検査の対象とした。平成17年度に腎生検を実施した4例はすべてIgA腎症であった。そのうち、2例は病理所見が軽度であったため経過観察としていたが、本年度の経過観察中に尿蛋白の増加を認めたため、1例は扁桃摘出+ステロイドパルス療法を実施し、もう一例も実施の方向で話し合っている。また昨年より腎生検未実施のまま経過観察を続けているもののうち1例は、アルブミン尿の増加を示しているため、腎生検実施の方向で検討中である。青年期にチャンス血尿・蛋白尿で発見される腎炎はこれまでの報告でもIgA腎症がメインであり、本学における結果もそれに一致するものである。その診断にあたっては3回以上の検尿を必要とする。必発所見として持続的顕微鏡的血尿の存在が挙げられている。本年度、新たに精密検査は実施したのは48例であり、そのうち17例に持続的顕微鏡的血尿を認めた。そのうち2名は腎生検によりIgA腎症と診断され、もう1名については腎生検の必要性につき説明の上、今後の腎生検実施を検討中である。これまで2年間の検討から、顕微鏡的血尿持続例について、アルブミン尿を測定することはIgA腎症の有無を判別するにあたって有用な情報を与えることが明らかとなりつつある。また合わせて実施している血清lgA、C3検査によるIgA/C3値も参考になる。一方、蛋白尿のみ陽性の場合、肥満を合併する例は肥満関連腎症の疑いでフォローしていくことが有用であり、その場合、血圧も高い傾向があり、減量始動により蛋白尿、血圧の改善が認められている。平成19年度学生定期健康診断受診者総数15899名中、一次検尿(随時尿)にて血尿・蛋白尿の一方またはいずれが陽性であったものは991名であり、検尿異常出現率は6.2%であった。血尿蛋白尿の陽性率は男子で血尿1.6%、蛋白尿2.5%、女子では血尿1.4%、蛋白尿2.4%と同程度の陽性率を示した。二次検尿(早朝第一尿)にて、一次検尿異常者に対して、蛋白尿では男子2.6%、女子7.6%、血尿で男子10.2%、女子10.4%の陽性率を示した。二次検尿の受診率は蛋白陽性者で87%、潜血陽性者で81%であった。早朝第一尿を一次検尿に用いることで疑陽性をのぞくことが可能となり、健診の効率が向上すると考えられる。二次検尿受検者でさらに異常が持続したものは男子75名、女子26名であり、これらの学生に対しては三次の精密検査を実施した。一方、二次検尿未受検者のうち、腎炎の可能性が高いと考えられる蛋白、潜血両者陽性のものが14名含まれたが、状況確認のため、連絡をとる努力をした。このうち2名は前年度までの本学健診にて発見され、腎生検にて腎炎が確認され治療中のものであった。また残りのうち4名も腎炎にて治療中とのことであった。何度か連絡しても未受診や連絡がとれない学生への対応は今後の課題である。三次精密検査では男子のうち、55名が潜血のみ陽性であったが、これらのうち微量アルブミン陽性者については腎炎初期の可能性を念頭に3ヶ月に一度程度の経過観察を実施した。そのうち1名は蛋白もテープで陽性となり、腎生検の結果IgA腎症と診断された。蛋白尿のみ陽性者では、3名が肥満関連腎症疑いとなり、治療中である。女子では26名の三次精密検診対象者のうち6名が蛋白・潜血両者陽性であったが、内2名は腎生検実施し、IgA腎症と判明し治療中である。蛋白または潜血単独陽性者には現時点で腎炎、肥満関連腎症は見いだされていない。
2種類の金属を組み合わせた新しい血管塞栓用コイルの開発に関する基礎的研究

2種類の異なった金属を組み合わせた新しい金属コイルの作成のための基礎実験を行った。まず、生体内での各種金属の有する固有の電位を調べるため以下の実験を行った。すなわち、生理食塩水内に下記の金属を浸し、生理食塩中で発生する個々の電位値を測定した。その結果はそれぞれ下記のごとくであった。タンタル:-0.81V,クロム:-0.41V、チタン:-0.37V、ステンレス鋼:-0.09V、銀:0.80V、白金:1.50V、コバルト:1.81Vであった。これらの値は各種金属が生理食塩中できわめて早期に測定できる電位であり、時間の経過とともに金属の表面に酸化被膜が形成され、電位は正の方向に傾き反応が低下する傾向にあることが判明した。これらの結果を参考にして新しい金属コイルの材質に最も適当な金属の組合せとして、クロムと白金、および、チタンと白金の組合せを選択した。すなわち、生体内でクロムと白金との組み合わせでは1.91V、チタンと白金との組合せでは1.87Vの電位を金属コイル自体が発生し、金属コイル自体がこれらの電位に応じた血栓の形成促進能を有する新しい金属コイルを作成したことになる。次いで、これらの金属を組み合わせた新しい金属コイルを作成した。すなわち、直径0.05mmの白金線を用い、これらの線の全長にわたり線の半面に厚さ3μmのクロムを蒸着させた。ついでこの金属線を螺旋状に巻きあげ生体内留置用の金属コイルを作成した。今後はこれらの金属コイルを実験的に家兎の動脈内に留置し従来のステンレススチール製の金属コイルとの生体反応の違いを検討する予定である。
運動錯視図形を用いた視野安定メカニズムの解明

本年度は、視野安定および物体の定位に関連する錯視として「運動による位置ずれ」錯視と、輪郭運動および眼球運動との関係を実験的に検討した。「運動による位置ずれ」とは、ぼやけた静止輪郭内に運動するもの(例えば正弦波)が存在する場合、静止輪郭が内部の運動方向へずれて知覚される現象である。従来の研究では、静止している輪郭へ内部正弦波の運動がどう影響するかについて調べられて来た。そこで本研究では、輪郭自体も内部正弦波と独立に運動する場合において「運動による位置ずれ」がどのように発生するのかを調べるために実験を行った。その結果、輪郭自体が運動していてもそれに関係なく、輪郭の位置ずれは内部正弦波の運動方向へ発生することが明らかになった。さらに、網膜上において刺激の輪郭が内部正弦波と逆方向に運動している場合に、位置ずれ量が大きくなる非対称性が明らかになった。この実験結果から、網膜上の運動情報が「運動による位置ずれ」に重要であることを示している。今後、この実験結果をふまえて、どのような種類の運動が運動による位置ずれに重要であるか検討していくことができるだろう。本年度は、視野安定および物体の定位に関連する錯視として「蛇の回転錯視」と「運動による位置ずれ」錯視を実験的に検討した。蛇の回転錯視は、静止画であるにもかかわらず運動が知覚される錯覚で、黒、濃灰色、白、薄灰色の輝度パターンを円環状に繰り返し並べることでその方向に錯覚運動が生じる。実験では、この錯覚の空間特性を調べるため、刺激呈示偏心度および刺激パターンサイズを操作し錯視量を測定した。その結果、刺激パターンサイズが細かいほど錯視量は減少し、偏心度が大きいほど錯視量が増加した。この実験結果を空間スケーリングし、空間スケーリング係数を先行研究のスケーリング係数と比較した結果、視覚処理初期の機能から得られるスケーリング係数と錯視量のスケーリング係数がよく一致した。この結果から、蛇の回転錯視に関与する空間処理ユニットは視覚処理初期に存在すると推測できる。次に「運動による位置ずれ」錯視について、位置ずれメカニズムが視覚処理のどの段階に存在するのかを実験的に検討した。この目的のためにプラッド運動(統合運動)によって位置ずれが引き起こされるのか測定した。プラッド運動とは、複数の運動成分(要素運動)の空間的重なり、または空間的近接によって生じる統合運動の一種である。プラッド運動の先行研究から、各要素運動は視覚処理初期で、知覚される統合運動は視覚処理後期で処理されることが明らかになっている。プラッド運動によって位置ずれが生じるということは、位置ずれメカニズムが視覚処理後期以降に存在することを示唆している。実験の結果、プラッド運動によって位置ずれが生じることが明らかになった。この結果から、視覚処理後期の運動情報が位置の知覚に影響を与えることが実験的に明らかにされた。
在宅要介護老人の介護者のコーピング

客観的な介護状況には共通性がみられるにもかかわらず、介護者のストレスの程度に差異が生ずることは、かねてより臨床および研究上の関心のひとつとされてきた。そこには介護者のもつ介護問題へのコーピングの仕方が、ひとつの媒介変数として介在していることが想定される。本研究は家族介護者が諸困難に取り組む態度や行動を測定するための尺度を構成するとともに,それらを規定する諸要因を明らかにすることを目的としている。長野県北信地域の在宅要介護老人の主たる介護者(400名)を対象とした調査から得られたデータ(有効回答率76.8%、有効票307名)を用いて分析した。調査は市町村社会福祉協議会の協力を得て行われた。コーピングの測定指標の作成と、その妥当性、信頼性に関して検討を加え、家族介護者のコーピングスタイルの構造と、諸変数(ストレッサー、認知、危機対応資源、ストレス反応など)との関連を検討した。家族介護者のコーピングスタイルを近接型と回避型に分け、さらにそれぞれ行動的、認知的に区分して、行動接近型、行動回避型、認知接近型、認知回避型の4類型を設定した。測定尺度は全体で15項目からなるが、13項目で「する」が「しない」より多く、中でも「自分自身を励ます」「自分は恵まれている方だと思うようにする」は、80%以上が「する」と回答している。全体としては認知型の対処の方がやや多い。因子分析の結果、最適解を得たのは4因子のときであった。コーピングはストレッサー(老人の障害の程度、介護量)に規定され、危機対応資源(副介護者の存在、近隣・友人のサポート)の影響を受け、精神的ストレス反応と強い相関を示した。
Cobbettとロマン主義:新紙幣制度の受容に関する研究

19世紀初頭のイギリス経済、とりわけ新たな紙幣制度に反対するジャーナリストWilliam Cobbettの唯物主義的な思想を整理した。同様に従来の金本位制度を支持し、紙幣制度に反対したイギリス・ロマン派詩人P. B. Shelleyの論旨を整理し、両者の主張に多くの類似点を認め、さらには想像力の効用に重きを置くShelleyの自己矛盾を明らかにした。また、当時のイギリスで広まっていた功利主義の考えとロマン派の想像力との関係についても明らかにした。平成18年度はWilliam Cobbett関連の資料収集を主に行った。Cobbettは多産な政治ジャーナリストであり、彼の全ての著作を精読することはかなり困難であるため、資料収集の範囲をイギリス経済、とりわけ、新紙幣制度や金本位制度に関する資料に限定した。発行部数が極端に少ない貴重なパンフレットや法案の議事録等、日本では入手や閲覧が不可能な資料についてはBritish Libraryに直接赴いて資料収集を行った。研究内容としては、Paper Against Goldなど、新紙幣制度またはイギリス経済に触れたCobbettの著作の確認と精読、そしてその制度に対する彼の主張の整理を行った。彼は19世紀初頭に活躍した高名な経済学者であるDavid Ricardoや金に関してのパンフレットを数多く出版しており、それ以外にも、イギリス内の労働者層の愛読誌であったWeekly Political Registerにおいても、幾度となくそれらの事項に言及している。よって、パンフレットやこの雑誌に展開されている彼の主張についても同様に整理を行った。また、上記の作業と並行して、Shelleyなどに代表される、関連する19世紀初頭のイギリス・ロマン派の作品の精読も開始したところである。結果的に、研究発表が出来なかったが、平成19年度中にはこれまでの様々な成果をまとめ、査読付論文として投稿する予定である。平成19年度は,昨年に引き続きWilliam Cobbett(ウィリアム・コベット)関連の資料収集を行った。特に,新紙幣制度や金本位制度に関する資料の中でも,日本では入手不可能な当時のパンフレット類や法案の議事録等については,イギリスのBritish Libraryにて必要な資料収集を行った。さらに,当時のイギリス経済に関するCobbettの反政府的な主張や思想の検証を行った。当初の予定では,資料収集の範囲を上記の研究目的の項目で挙げた当時の政治家,ジャーナリスト,政治活動家などまで広げ,同時代の様々な言説の整理を行うことにしていたが,思うように時間がとれず,これについては,次年度に持ち越しとなった。上記の資料収集及び整理と並行して,昨年度から,P. B. Shelley(パーシー・ビッシュ・シェリー)などに代表される,関連する19世紀初頭のイギリス・ロマン派の作品の精読を継続しており,平成19年度末にその研究成果を論文としてまとめ,査読付の専門誌に投稿することが出来た。しかしながら,その掲載は認められたものの,発行日の関係から平成19年度内の発表にまでは至らなかった。上記の論文の題目は,「想像力とロマン主義:シェリーの詩論に関する一考察」であり,本研究課題のテーマとなっている「ロマン主義と想像力」という観点から,Cobbettと同じく18世紀末から19世紀初頭に活野躍した詩人であるShelleyの著作のなかでも,特に彼の散文A Defence of Poetry及びAPhilosophical View of Reformに注目し,当時のイギリス社会において受容されつつあった功利主義との比較において,彼が考える想像力の社会的意義及びその思想の変遷ついて考察した。平成20年度は、一昨年度及び昨年度に引き続き、イギリスのジャーナリストであるWilliam Cobbett(ウィリアム・コベット)関連の資料収集を行った。特に、新紙幣制度や金本位制度に関する資料の中でも、日本では入手不可能な当時のパンフレット類や法案の議事録等については、イギリスのBritish Libraryに於いて必要な資料収集を行った。また、これまでの研究で得られた紙幣制度、ロマン主義そして想像力に関する成果をもとに、19世紀初頭のロマン派詩人の作品に焦点をあて、その受容について研究を行うことにした。中でも、P. B. Shelley(パーシー・ビッシュ・シェリー)の有名な詩論であるA Defence of Poetry『詩の擁護』、及び普通選挙の必要性を説いた散文であるA Philosophical Vier of Reform『議会改革の哲学観』という2つの散文に特に注目し、「想像力とロマン主義一シェリーの詩論に関する-考察-」と題した論文を発表した。シェリーは、コベットと同じく金本位制度を支持し、紙幣制度そのものを批判していた人物であった。しかしながら、彼の主張する真の功利主義という概念については、実際には想像力への依拠という点に於いて、そのテーマと多くの共通点が見られることが分かった。平成20年度は、それに加えて、『「ピータールー虐殺」と『無秩序の仮面』-シェリーの詩論と対立の構図-』と題した論文の執筆を終えた。ここでは、継続して研究対象としているシェリーの想像力に焦点を当て、シェリーのThe Mask of Anarchy無秩序の仮面』に見られる対立の構図を解き明かす試みを行った。本論文は、共著として平成21年度中に発行の予定である。
視覚障害者のためのユビキタス情報ナビゲーションシステムの開発

ユビキタスインタフェースに要求される具体的な課題を整理し、視覚障害者の情報入力支援としてペン入力インタフェースを導入したユビキタス情報ナビゲーションシステムの基本機能を備えたプロトタイプを開発した。提案したシステムの応用として、視覚障害者用の支援としてペン入力技術を利用した学習支援システム構築のための必要な機能についても検討した。特に本研究期間内において視覚障害者の日常的な利用として挙げられた要望から、USBカメラによる環境画像からの文字情報抽出機能とレストランメニューの自動読み上げ機能と、Web検索APIエンジンを用いて、ペン入力または音声入力により入力されたキーワードから視覚障害者に有用な情報を自動的に検出し、自動音声読み上げを行う情報ナビ支援機能の基本システムを構築した。これにより、インターネット上における情報検索エンジンとの連携による音声ナビゲーションの情報提示機能の効果的な利用の見通しを得ることができきた。これらの実用的評価として国立身体障害者リハビリテーションセンターの理療教育課程に在籍中の中途視覚障害者8名に対して,開発した試作機による日本語入力の試験を行った。その結果、殆どパソコンに馴染みのない被験者であっても、本システムは簡単な説明により、ペン入力を用いて直ぐに13文字から20文字/分の速度で日本語文章の入力が可能であることを確認した。これらの被験者実験を通して本プロトタイプの実用化の見通しを得た。厚生労働省の調べによると、我が国の平成13年度における18歳以上の視覚障害者の総数は、30万人にも達し、視覚障害者の間でも音声合成ソフトや点字キーボードなどを活用してコンピュータを利用したいという要望が挙がっている。しかし、視覚障害者全体に対するパソコンの利用率は5%程度を推移したままであり、視覚障害者に対する高度情報化社会への対応策として、情報機器の利用支援は深刻な課題である。本研究では、申請者らがこれまでに開発した視覚障害者が屋外で利用可能な情報機器端末を対象としたユビキタスインタフェースを基礎として、これまでの個々の研究成果を融合した総合情報端末としてのユビキタス情報ナビゲーションシステムの実用化を目指す。初年度は、これまで申請者らが開発してきた視覚障害者用オンライン文字認識エンジンとペン・メニュー機能の携帯移動端末(PDA等)への移植と連携による情報機器入力インタフェースの確立および視覚障害者の屋外環境における情報支援を目的とした携帯端末に装備したUSBカメラによる屋外環境映像内からの文字情報の音声提示機能(文字情報自動切り出しアルゴリズムは既開発済み)の基本技術の確立を行った。先に視覚障害者に対する情報機器利用に関する実地調査を行い、ユーザの市場性について調べた。次に、視覚障害者用ユビキタス情報ナビゲーションの基本設計思想を検討し、既開発済みのペン入力エンジン、階層型ペンメニューインタフェース、屋外環境提示機能など、個々に開発している基本機能を統合したユビキタス情報ナビゲーションシステムの主システム構成ベースとなる基本システムの設計を行った。さらに、視覚障害者の屋外環境支援を目的として、環境シーン(USBカメラ画像)からの文字情報抽出の応用としてレストランメニュー自動読み上げ機能の実装および情報ナビゲーションの基本機能の実装を行った。1.機能統合によるプロトタイプの試作前年度の研究により、ユビキタスインタフェースに要求される具体的な課題と視覚障害者の情報機器支援に必要な音声支援機能に関する整備が整ったため、今年度は個々の機能を統合しユビキタス情報ナビゲーションとして機能するシステムの明確な基本設計思想を明確にするとともに、その実用的評価として国立身体障害者リハビリテーションセンターの理療教育課程に在籍中の中途視覚障害者8名に対して,開発した試作機による日本語入力の試験を行った。2.視覚障害者用ペン入力による学習支援システムへの応用試作したプロトタイプの実用化に向けて、具体的な視覚障害者用の支援機能としてペン入力ベースの学習支援システムの構築を行った。本システムは、中途失明により墨字の利用を余儀なくされていた視覚障害者向けにペン入力方式を用いて、講義内容のメモ書きと保存記録の読み出しを可能にするものである。また,同時にUSBカメラによる環境画像からの文字情報抽出とレストランメニューの自動読み上げ機能も新たに開発した。3.Web検索エンジンによる情報ナビゲーションの総合評価

上記と並行して、Web検索APIエンジンを用いて,ペン入力または音声入力により入力されたキーワードから視覚障害者に有用な情報を自動的に検出し、該当するHPサイトのHTMLタグより、キーワードに関する本文を自動抽出し、自動音声読み上げる支援機能の基本システムを構築した。これにより、インターネット上における情報検索エンジンとの連携による音声ナビゲーションの情報提示機能の効果的な利用の見通しを得た。
脳循環調節機構における一酸化炭素とアストロサイトの役割

脳の血流量が何らかの原因で低下したときに脳梗塞にならないように脳細動脈は拡張し脳血流の低下を抑える。呼吸障害で酸素の摂取量が低下して神経細胞の活動が低下しないように細動脈は拡張して神経細胞への酸素供給を維持する。血中の二酸化炭素分圧の増大は細胞の呼吸機能の低下による酸素摂取の低下と判断され、細動脈が拡張して二酸化炭素を排出しやすくする。また、感覚情報を受け取ったり、運動行為を行ったりすることで神経細胞が実際に機能したときに、脳細動脈は拡張し脳血流は増大すると言われている。各病態において血管拡張物質が機能する時、アストロサイト内のカルシウム濃度はどのように変化するか。脳血管拡張物質として注目される一酸化窒素(NO)や硫化水素(H2S)の合成酵素の活性を一酸化炭素(CO)が調節していることを我々は報告してきたが、アストロサイトがその調節に関与しているか、関与しているとすると、どのように関与しているかを明らかにして、その調節ができなくなった場合に何が起こるかを解析明らかにするための実験系を確立する。遺伝子改変マウスを用いて、アストロサイト内のカルシウム濃度が上昇すると発光し、アストロサイトが発光するとわかるように蛍光色素でアストロサイトを染色しておく。脳細動脈を取り巻くアストロサイト、血管と無関係の離れて存在するアストロサイト、長く突起を伸ばすアストロサイト、アストロサイトのどこの部分のカルシウムが上昇するか、カルシウム濃度の上昇速度や濃度上昇時間などを解析できるように実験系をセットした。まず、正常状態でのアストロサイト内カルシウムの上昇がとらえ、次に、脳虚血、痛覚刺激、呼吸条件を変えた低酸素、二酸化炭素負荷などのうち、臨床的な局所脳虚血モデルを作成し、カルシウム濃度変化をとらえた。痛覚刺激によるカルシウム濃度変化をとらえ、脳虚血モデルと比較検討している。研究課題施行期間内に所属施設の異動があり、実験の遅延をきたした。そのため、今回、研究費使用期間を延長して研究を進めている。アストロサイト内カルシウム濃度変化を、正常状態、モデルマウスにて、とらえられるようになり、負荷モデルを組み合わせて、変化のパターンの解析を行う。脳血流低下、低酸素、血中二酸化炭素の増大、また、神経細胞が機能する時などに、脳細動脈は拡張し脳血流は増大する。各病態における細動脈拡張機序に、アストロサイト内のCa濃度変化が関与するものと考えられる。アストロサイト内のCa濃度上昇をGFPの蛍光で示すため、SR101でアストロサイトを蛍光標識した。また、マクロでのアストロサイトCa濃度上昇を、脳虚血モデルでとらえられた。虚血の程度に影響されるものと考えられるが、脳梗塞発症レベルに達しない脳虚血でも、アストロサイトCa濃度上昇が起こるものと考えられる。当該年度は、研究施設移動もあり、今後さらに研究を進める計画である。当該年度は、研究所属施設移動もあり、今後さらに研究を進める計画である。脳血流がなんらかの原因で低下した場合でも、脳細動脈を中心とする脳血管拡張作用が機能し、脳障害をきたさないために脳循環予備能がある。そのためには、定常状態では脳血管がいつでも拡張できるように、各細動脈が収縮気味になっていることが必要と考えられ、一酸化窒素(NO)、硫化水素(H2S)、Epoxyeicosatrienoic acid(EET)などの脳血管拡張物質を制御している一酸化炭素(CO)がその役割を担っていると我々は考えている。一側の内頚動脈閉塞狭窄患者では、脳血流の低下とともに、この脳循環予備能は低下し、約17%以下になると高次脳機能の低下をきたすことを臨床のデータで報告した。脳循環予備能と高次脳機能の低下が強い患者さんに、浅側頭動脈中大脳動脈血行再建術を施行して脳循環予備能が改善すると高次脳機能も改善してくることからも、両者の相関関係が示唆される。一方、足突起を出して脳血管を取り巻くアストロサイトは、COの脳血管調節機能に関与が示され、臨床における各病態に対応させ、発症の機序から治療まで検討してゆくための研究として、2光子励起生体蛍光顕微鏡解析を導入正確な脳循環調節機構の検討が期待されている。脳血流障害における神経症状発症に対して、脳血流調節機構役割の解明が、脳障害の予防、治療において、重要と考えられる。我々は、マウスを用いて、脳循環障害における炎症の役割について、長年研究を続け、白血球血小板の重要性を報告してきた。また、2光子顕微鏡を用いて、くも膜下出血の超急性期の病態生理、白血球の毛細血管血流障害における重要性などについて、報告した。血管周囲アストロサイトもCOの脳血流調節機構に関与しているものと考えられ、この分子メカニズム解明により、神経症状出現による後遺症を少しでも軽減することが研究の目的である。GFAP-GFPマウス、Heme oxygenase knockout mouse、Wild typeマウスを用いて、全身麻酔下の手術で頭窓を作成し、頭頂部の脳を観察を行う予定であった。障害モデルを作成すると、その程度により、GFPの蛍光強度が著明に変化し、アストロサイトの形態評価に支障を来たすことがあり、検討してきたが、形態評価には難しいと判断んしたため、Sulforhodamine 101を使用して、アストロサイトをラベルすることに変更した。それによる、アストロサイトの描出や、蛍光色素投与後の時間や、傷害モデル作成後のタイムコースの決定が必要となった。血流評価としてFITCアルブミンを使用することで、アストロサイトと血流の正確な描出の上での、傷害モデル作成が可能となり、さらに準備を進めてている。

脳の血流量が何らかの原因で低下したときに脳梗塞にならないように脳細動脈は拡張し脳血流の低下を抑える。呼吸障害で酸素の摂取量が低下して神経細胞の活動が低下しないように細動脈は拡張して神経細胞への酸素供給を維持する。血中の二酸化炭素分圧の増大は細胞の呼吸機能の低下による酸素摂取の低下と判断され、細動脈が拡張して二酸化炭素を排出しやすくする。また、感覚情報を受け取ったり、運動行為を行ったりすることで神経細胞が実際に機能したときに、脳細動脈は拡張し脳血流は増大すると言われている。各病態において血管拡張物質が機能する時、アストロサイト内のカルシウム濃度はどのように変化するか。脳血管拡張物質として注目される一酸化窒素(NO)や硫化水素(H2S)の合成酵素の活性を一酸化炭素(CO)が調節していることを我々は報告してきたが、アストロサイトがその調節に関与しているか、関与しているとすると、どのように関与しているかを明らかにして、その調節ができなくなった場合に何が起こるかを解析明らかにするための実験系を確立する。遺伝子改変マウスを用いて、アストロサイト内のカルシウム濃度が上昇すると発光し、アストロサイトが発光するとわかるように蛍光色素でアストロサイトを染色しておく。脳細動脈を取り巻くアストロサイト、血管と無関係の離れて存在するアストロサイト、長く突起を伸ばすアストロサイト、アストロサイトのどこの部分のカルシウムが上昇するか、カルシウム濃度の上昇速度や濃度上昇時間などを解析できるように実験系をセットした。まず、正常状態でのアストロサイト内カルシウムの上昇がとらえ、次に、脳虚血、痛覚刺激、呼吸条件を変えた低酸素、二酸化炭素負荷などのうち、臨床的な局所脳虚血モデルを作成し、カルシウム濃度変化をとらえた。痛覚刺激によるカルシウム濃度変化をとらえ、脳虚血モデルと比較検討している。研究課題施行期間内に所属施設の異動があり、実験の遅延をきたした。そのため、今回、研究費使用期間を延長して研究を進めている。アストロサイト内のCa濃度上昇時、蛍光を発するトランスジェニックマウスを用いて、脳血流、アストロサイトを蛍光可視化しながら観察する。モデルは、中大脳動脈閉塞による脳虚血モデル、総頚動脈閉塞による軽度脳虚血モデル、くも膜下出血モデルである。動物モデルと2光子顕微鏡観察環境が決定し、データ収集を進める。C57/BL6を用いて、Sulforhodamine 101によりアストロサイトを蛍光染色が最も強い時に、FITCアルブミンを投与して細動脈から毛細血管血流、細静脈血流まで、2光子顕微鏡で評価できるように、マウスをセットアップする。その時点で、くも膜下出血や脳梗塞を作成し、アストロサイトの形態変化、微小循環の変化をビデオ録画して、経時的変化を動画で保存して実験後に評価する。同様のモデルで行ってきた、GFAP-GFPマウスでの蛍光強度変化に対しても比較検討する。両モデルにおいて病態把握ができたのちに、アストロサイトのCa濃度評価を行う。結果がでてきたら、次の評価としては、電気生理学的評価とマウス高次脳機能評価ができれば、脳機能と脳循環予備能との関係におけるアストロサイトCa濃度変化の関与の探求を進める。
FGF受容体の変異による骨・軟骨形成不全疾患発症メカニズムの分子レベルでの解析

野生型FGFR2はヘパリン存在下でのみFGF1と結合するのに対し、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2はヘパリン非存在下でもFGF1と結合した。また、野生型FGFR2cを導入した細胞の増殖にはFGFとHPの両者が必要であったが、Apert症候群の原因変異をもつFGFR2導入細胞は、FGF1のみで細胞増殖が惹起された。この現象は、細胞内でのシグナル伝達の活性化によっても、検証された。繊維芽細胞増殖因子(FGF)は受容体(FGFR)と結合することで様々な生理活性を発揮する。この際、ヘパラン硫酸をはじめとするグリコサミノグリカン(GAG)の共存が必須であると考えられている。近年、先天性奇形であるApert症候群に見られるFGFR2の点突然変異によって、FGFRがヘパラン硫酸非依存的にリガンドと結合する例が報告され、FGFRの突然変異による受容体活性の亢進をヘパラン硫酸への依存性の消失で説明できる可能性が考えられた。本研究では、他の部位の変異や類似の疾患におけるFGFRの変異が三者(リガンド、受容体、GAG)複合体の形成や細胞内でのシグナル伝達に及ぼす影響を解析し、FGFRの変異がもたらす疾患の発症メカニズムを分子レベルで解明することで、これらの先天性奇形疾患の治療法開発の足がかりを築くことを目指した。初年度である平成21年度には、変異導入型の受容体遺伝子を構築し、これらを組換え体可溶性蛋白質として発現する実験を開始した。これまでに報告されているFGFR1,FGFR2,FGFR3の点突然変異を網羅し、これらを用いて、in vitroのリガンド結合試験に供し、その結合特異性(選択性)とGAG依存性を解析した。その結果、これまでに報告されている結果が、本研究手法においても再現できることを確認した。今後は、各変異受容体を発現する培養細胞を樹立し、リガンド特異的、GAG依存的なシグナルの惹起を評価する予定である。本研究では、他の類似の疾患におけるFGFRの変異が三者(リガンド、受容体、GAG)複合体の形成や細胞内でのシグナル伝達に及ぼす影響を解析し、FGFRの変異がもたらす疾患の発症メカニズムを分子レベルで解明することを目的とした。昨年度には、複数の変異型の受容体遺伝子を構築し、これらを組換え体可溶性蛋白質として調製した。本年度は、これらを用いて、in vitroのリガンド結合試験を行った。その結果、野生型FGFR2はヘパリン存在下でのみFGF1と結合するのに対し、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2はヘパリン非存在下でもFGF1と結合した。一方、Jackson-Weiss症候群やPfeiffer症候群の原因変異を持つFGFR2は、野生型FGFR2と同様、ヘパリン存在下でのみFGF1と結合することが判明した。これまでに、複数の変異型の受容体遺伝子を構築し、これらを組換え体可溶性蛋白質として調製した。これらを用いて、in vitroのリガンド結合試験を行った結果、野生型FGFR2はヘパリン存在下でのみFGF1と結合するのに対し、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2はヘパリン非存在下でもFGF1と結合した。

本年度は、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2を発現する細胞株を構築し、その細胞増殖に与えるFGFとHPの効果を検証した。その結果、野生型FGFR2c導入細胞の増殖にはFGFとHPの両者が必要であったが、変異型FGFR2c(S252W、P253R)導入細胞は、FGF1のみで細胞増殖が惹起されることを観察した。今後は、細胞内シグナルに注目して、変異型FGFR2cの作用メカニズムを解析する予定である。繊維芽細胞増殖因子(FGF)は受容体(FGFR)と結合することで様々な生理活性を発揮する。この際、ヘパラン硫酸をはじめとするグリコサミノグリカン(GAG)の共存が必須であると考えられている。近年、先天性奇形であるApert症候群に見られるFGFR2の点突然変異によって、FGFRがヘパラン硫酸非依存的にリガンドと結合する例が報告され、FGFRの突然変異による受容体活性の亢進をヘパラン硫酸への依存性の消失で説明できる可能性が考えられた。本研究では、他の類似の疾患におけるFGFRの変異が三者(リガンド、受容体、GAG)複合体の形成や細胞内でのシグナル伝達に及ぼす影響を解析し、FGFRの変異がもたらす疾患の発症メカニズムを分子レベルで解明することを目的とした。これまでに、複数の変異型の受容体遺伝子を構築し、これらを組換え体可溶性蛋白質として調製した。これらを用いて、in vitroのリガンド結合試験を行った結果、野生型FGFR2はヘパリン存在下でのみFGF1と結合するのに対し、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2はヘパリン非存在下でもFGF1と結合した。昨年度は、Apert症候群の原因変異を導入したFGFR2を発現する細胞株を構築し、その細胞増殖に与えるFGFとHPの効果を検証した。その結果、野生型FGFR2c導入細胞の増殖にはFGFとHPの両者が必要であったが、変異型FGFR2c (S252W、P253R)導入細胞は、FGF1のみで細胞増殖が惹起されることを観察した。今年度は、さらにこの現象を検証する目的で、細胞内でのシグナル伝達を解析した。その結果、変異型FGFR2c (S252W、P253R)導入細胞は、FGF1のみでFGFR下流のシグナルが活性化していることが判明した。現在、これらの結果を論文報告すべく、準備中である。これまでに、複数の変異型の受容体遺伝子を構築し、in vitroでの結合試験、およびin vivoでの細胞増殖試験を実施し、計画通りに進捗している。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度にあたって、これまでの結果を踏まえ、細胞内シグナルに注目して、変異型FGFR2cの作用メカニズムを解析する計画である。
金属架橋カプセルを活用した重合開始剤の開発

ラジカル開始剤AIBNおよびその誘導体は、光照射や加熱によりラジカル種を容易に生成する。そのため、様々なポリマーや有機化合物の合成に利用されている。しかしながら、それらは光と熱に対して反応性が高く、冷暗所で保存する必要がある。本研究では、アントラセン骨格(多環芳香族骨格)を有する金属架橋カプセルが、ラジカル開始剤を定量的に内包できることを明らかにした。また、内包により、光照射や加熱に対して顕著に安定化されることを明らかにした。さらに、カプセル内で安定化された開始剤を、通常のポリマー合成に使うことにも成功した。本研究の目的は、分子カプセルに重合開始剤を内包することで、高い安定性と利便性を兼ね備えた機能性試薬を開発することである。その戦略として、多環芳香族骨格で囲まれたナノ空間を有する金属架橋カプセルに汎用的な光重合開始剤を内包することで、その光に対する安定性を高めるとともに、外部刺激に応答した開始剤の放出により、高効率な重合反応を達成する。すなわち、分子カプセルを活用した新重合開始剤を作製する。以下に本年度の研究成果の概略を述べる。1.光ラジカル重合開始剤の内包と安定化:アントラセン環を含む湾曲型の有機配位子と金属イオンから成る金属架橋カプセルを利用して、光ラジカル重合開始剤AIBNの内包と光安定化を調査した。また、開始剤の内包状態を解明するため、詳細なNMRや結晶構造解析を行った。その結果、(1)NMR、ESI-TOF MS、X線結晶構造解析により、金属架橋カプセルには1分子のAIBNを定量的に内包することが明らかになった。また、(2)金属架橋カプセルに内包された1分子のAIBNは紫外光照射により、10時間以上も安定に存在することが示唆された。さらに、嵩高いAIBN誘導体は内包されることで、光および熱的な安定化に成功した。2.外部刺激による開始剤の放出と重合反応:カプセルに内包されたラジカル重合開始剤を有効に活用するため、外部刺激による開始剤の放出の予備調査を行った。その結果、有機溶媒の添加により、AIBNが室温でカプセル内から放出されることを見出した。その戦略として、多環芳香族骨格で囲まれたナノ空間を有する金属架橋カプセルに汎用的な光重合開始剤AIBNを内包することで、その光に対する安定性を高めるとともに、外部刺激に応答した開始剤の放出により、高効率な重合反応を達成する。1.光ラジカル重合開始剤の内包と安定化:昨年度の成果を基に、種々のAIBN誘導体を用いて内包による安定化を調査した。その結果、長鎖のラジカル開始剤のAMMBNも分子カプセルに定量的に内包され、この際、光照射だけでなく加熱に対してもAMMBNは顕著に安定化されることが明らかになった。通常、AMMBNは室温でも徐々に分解するが、カプセル内のAMMBNは50°Cの加熱条件でも長時間、安定に存在することをNMRおよびMS測定で明らかにした。また、X線結晶構造解析の結果、1分子のAMMBNはカプセル空間を完全に占有し、分子カプセルの多環芳香族骨格からの圧縮効果により、熱的に安定化されたと考えられる。2.外部刺激による開始剤の放出と重合反応:分子カプセルに内包されたラジカル重合開始剤を単離し、それをオレフィン(MMA)の入った有機溶媒に加えることで、AMMBNは自発的にカプセル内から放出された。その状態で、その溶液を光照射または加熱することで、高収率・高分子量分散のポリマー(poly-MMA)を得ることに成功した。本年度の研究課題として計画していた(1)光ラジカル重合開始剤の内包と安定化と(2)外部刺激による開始剤の放出を達成し、狙いとする結果が得られた。特に注目すべき成果として、金属架橋カプセルに1分子のAIBNが定量的に内包されることが、NMR、ESI-TOF MS、X線結晶構造解析により明らかになった。また、AIBNは金属架橋カプセルに内包されることで、紫外光照射に対して10時間以上も安定に存在することが明らかになった。さらに、来年度の研究課題の予備調査を行うことができた。超分子化学今年度に得られた新しい知見を基に、外部刺激によるラジカル開始剤の放出と重合反応を達成する。種々のモノマーを利用して、カプセル化ラジカル開始剤を利用したポリマー合成を検討する。また、その重合度や分子量分散を明らかにし、ポリマー材料としての物性を調査する。さらに、他の不安定化合物の内包による安定化についても探索する。今年度は小スケールでの実験を中心に基礎研究を行ったため、次年度使用額が生じた。

今年度の結果を基に、次年度は大スケールでの合成実験とその化合物を使った様々な分析機器による精密物性解析を行う。残額は、試薬の購入費および装置の消耗品、学会参加費に充てる。
農耕地における地下浸透水への溶存温室効果ガス排出量を決定する要因の解明

今年度は当初の年次計画で示したように、「プロセスモデルの構築と研究の総合化」を中心に研究を行った。前年度までに行ってきた「農耕地における地下浸透水中の溶存N_2O濃度の決定要因」の中で、溶存有機炭素(DOC)の重要性が明らかになったため、本年度は脱窒N_2O生成の基質となる硝酸とDOCとN_2Oの三者の関係を定量的に示すことを具体的な目的とした。定量解析には、異なる土壌(灰色低地土と黒ボク土)が充填されたライシメーター施設において本研究の初年度に自ら採取した実測値を用いた。既存の研究から、硝酸とDOCの間に化学量論的関係が存在することが知られており、本研究では、ここにN_2Oのデータを加えて三者の関係を異なる土壌間で比較した。黒ボク土ライシメーターでは、地下水面が設定させていないため、嫌気環境の形成が進まず、N_2O濃度が灰色低地土ライシメーターよりも小さかった。このため、三者間の明瞭な関係は見られず、代わりに排水量による希釈効果が顕著に見られた。一方、地下水面が存在する灰色低地土ライシメーターでは、嫌気環境の形成が進み、N_2O濃度が一般の農耕地地下水と比べて比較的高かった。そして、硝酸とDOCの逆相関が見られた上に、重ね合わせたN_2Oの分布は特定の範囲に偏って存在した。以上の結果を、定量的にモデル化するために、DOC/硝酸比を指標として用いた。特定の中庸な比の値の場合にN_2O濃度は最大となることが示された。今後は、現行のIPCC排出係数法に示唆を与えることを目的に、現象の一般化を図る。今年度は年次計画に示したように「長期モニタリング」に関する研究を実施した。水田大型ライシメーターでの溶存温室効果ガスのモニタリングでは、特に溶存メタンの生成・消失・移動に焦点を当てて、実験を行った。畑作モノリスライシメーターを用いた実験については、今年度はその準備と予備実験を行い、2009年5月から実施する本実験に向けた基礎データの取得に専念した。そして、モデル化についても、その初段階として、土壌プロファイル中でのガスの生成・消失・移動に関するプロセスを大まかに抽出し、概念図の作成およびその定式化に取り組んだ。水田ライシメークーにおける実験前作の異なる3つの処理区(水稲連作、大豆小麦転換田、陸稲転換田)において、溶存ガス排出量の比較実験を行うとともに、溶脱する炭素の形態の特定(DOC、有機酸、固体NMR)や、溶存ガスと水質酸化還元指標(ORP、DOなど)との関係の解析を行った。炭素の形態については、現在分析中であるが、特にメタンが生成される部位・深度を特定するための成果が得られると期待している。畑作モノリスライシメーターにおける実験浅層地下水面付近の土壌下層における、脱窒による亜酸化窒素の生成とその溶存排出量には、ばらつきが大きく、そのことが現象の解明および定量評価に不確実性をもたらしている。そこで、このモノリス実験に際しては、採取土壌間(1本1本のモノリス土壌カラム間)の物理的、化学的、生物的特性を明確にしておくことが重要であると考え、予備実験・測定に多くの時間を割いた。また、地下水面の設定をはじめとした、実験条件の設定および測定装置の準備についても、慎重に検討を繰り返し、最適な実験条件の設定の完了にこぎ着けた段階である。今年度は当初の年次計画で示したように、「特徴的な現象の解明」を果たすべく研究を進めてきた。モノリスライシメーターを利用した長期モニタリングを中心として、その他のプロセス研究も同時並行で実施した。モノリスライシメーター実験野外において大型土壌カラムを用いたこの実験では、下層土壌での脱窒N_2O生成やその後の上方拡散に対する土壌タイプの違いや窒素施肥量の影響などを同時に検討している。実験自体は2010年夏まで継続予定であるが、両プロセスについて基礎的データが集積してきている。実験終了後には、土壌物理学的な手法によるガスフラックスの算出を実施予定であり、現在、定期的なモニタリングを継続中である。モデル化地下浸透水中の溶存N_2O濃度の予測に対して、既存のモデルに用いられているNO_3濃度パラメーターに加えて、DOC濃度やその他水質パラメーターを追加して、その予測精度を検証した。現在、1地点でのデータを扱っているが、3年目には、過去に得られた多地点でのデータを用いて、予測モデルの構造の妥当性や改良などを行う予定である。脱窒炭素基質の基礎的研究脱窒の基質となる炭素の供給量やその形態の経時的な変化を調査した。1年目に続いて固体NMR分析を行うとともに、DOCの生分解性を長期培養から検証した。結果は、作業仮説を立てる時点で予測したように、難分解性の画分が大多数を占めた。しかし、従属栄養脱窒が起こるには少なからず使われやすい炭素基質が使われていると考えられるため、3年目には、深度別のDOCの培養や、独立栄養脱窒・従属栄養脱窒の区別など、さらなるプロセスの解明を計画している。前年度までに行ってきた「農耕地における地下浸透

水中の溶存N_2O濃度の決定要因」の中で、溶存有機炭素(DOC)の重要性が明らかになったため、本年度は脱窒N_2O生成の基質となる硝酸とDOCとN_2Oの三者の関係を定量的に示すことを具体的な目的とした。定量解析には、異なる土壌(灰色低地土と黒ボク土)が充填されたライシメーター施設において本研究の初年度に自ら採取した実測値を用いた。既存の研究から、硝酸とDOCの間に化学量論的関係が存在することが知られており、本研究では、ここにN_2Oのデータを加えて三者の関係を異なる土壌間で比較した。黒ボク土ライシメーターでは、地下水面が設定させていないため、嫌気環境の形成が進まず、N_2O濃度が灰色低地土ライシメーターよりも小さかった。このため、三者間の明瞭な関係は見られず、代わりに排水量による希釈効果が顕著に見られた。一方、地下水面が存在する灰色低地土ライシメーターでは、嫌気環境の形成が進み、N_2O濃度が一般の農耕地地下水と比べて比較的高かった。そして、硝酸とDOCの逆相関が見られた上に、重ね合わせたN_2Oの分布は特定の範囲に偏って存在した。以上の結果を、定量的にモデル化するために、DOC/硝酸比を指標として用いた。特定の中庸な比の値の場合にN_2O濃度は最大となることが示された。今後は、現行のIPCC排出係数法に示唆を与えることを目的に、現象の一般化を図る。
談話理解のための語彙機能モデルとその計算機処理方式に関する研究

計算機による談話理解を行うために,本研究では言語学,計算機科学の両観点からの分析的研究を進め,語の機能に着目した談話理解モデルとその処理システムの作成とその機能の検証を行ってきた.以下に本研究課題で得られた研究成果の概要のいくつかを述べる.1.日本語における文末表現の一つである「てしまう」においては実現相の「てしまう」を話し手によるコントロール不可能性と捉えた.これにより「てしまう」のアスペクトとモダリティにおける位置付けを明らかにし,その意味モデルを確立した.2.言語的特徴の強い法律文に着目し,調査,分析することにより,語彙機能に着目した言語モデルを作成した.また,日本語においては,ある文の機能はその文の文末表現に特徴的に現れるため,法律文の文末表現を調査・分析することにより,その特徴から得られる文の論理構造を明らかにし,言語モデルに組み入れた.3.文章の内容を捉える研究の一環として,要約処理に関する研究を行った.本研究では文章中の各文を拡張格構造解析し,得られたそれぞれの拡張格構造表現中で共通な格要素を結合することによって,文章全体を表す意味ネットワークを構成する.このネットワークでの結合量に基づく重要度評価により拡張格構造を抽出し,述語に基づいて格関係を図形要素に変換し,図表表現による文章の要約を得る.これらを始めとする研究により,談話理解の基本的問題の解決,検証が行われた.計算機による談話理解を行うために,本研究では言語学,計算機科学の両観点からの分析的研究を進め,語の機能に着目した談話理解モデルとその処理システムの作成とその機能の検証を行ってきた.以下に本研究課題で得られた研究成果の概要のいくつかを述べる.1.日本語における文末表現の一つである「てしまう」においては実現相の「てしまう」を話し手によるコントロール不可能性と捉えた.これにより「てしまう」のアスペクトとモダリティにおける位置付けを明らかにし,その意味モデルを確立した.2.言語的特徴の強い法律文に着目し,調査,分析することにより,語彙機能に着目した言語モデルを作成した.また,日本語においては,ある文の機能はその文の文末表現に特徴的に現れるため,法律文の文末表現を調査・分析することにより,その特徴から得られる文の論理構造を明らかにし,言語モデルに組み入れた.3.文章の内容を捉える研究の一環として,要約処理に関する研究を行った.本研究では文章中の各文を拡張格構造解析し,得られたそれぞれの拡張格構造表現中で共通な格要素を結合することによって,文章全体を表す意味ネットワークを構成する.このネットワークでの結合量に基づく重要度評価により拡張格構造を抽出し,述語に基づいて格関係を図形要素に変換し,図表表現による文章の要約を得る.これらを始めとする研究により,談話理解の基本的問題の解決,検証が行われた.今年度は、談話理解のための言語的制約について言語学および計算機科学の両観点から分析的研究を進めるとともに、語の機能に着目して談話理解モデルの基本検討を行なった。さらに、談話理解を制御するための計算機構についても基本検討を行なった。その結果、計画にそった語彙機能モデルの設定が可能であるとの見通しを確認した。以下に、それぞれの研究成果の概要を述べる。1.アスペクトとモダリテイの意味モデル日本語における文末表現の一つである「てしまう」は、アスペクトとモダリテイの両情報を表わすことが指摘されていたが、本研究では、動作を表わす動詞が無意志的である場合に「てしまう」がモダリテイの意味を表わすことを明らかにし、その意味モデルを確立した。2.反事実性表現の意味モデル英語における反事実性の表現は、法助動詞やif節やwishなどとともに現われる形式をとるが、その意味は多様である。そこで、時制の意味機能および法助動詞が表わす世界の性格づけにより明確な意味モデルが設定できることを示した。3.メンタルスペ-スによる意味理解モデル言語表現の意味を解釈する場として人の心の中に形成されるメンタルペ-スの構成と、文脈情報に基づくメンタルスペ-スの深索の条件を示し、それにより意味理解のモデルを設定した。4.意味理解機構語の概念を個別に記憶する知識部と個々の概念の関係を記憶する構造部との2層構成からなりカオス状態を発生できるニュ-ラルネットにより、知識習得と概念形成を行なう意味理解機構を設定した。今後は、これらのモデルを拡大・精密化し、かつ実験システムを作成して検証する。今年度は、昨年度の成果に基づき、談話理解のための言語的制約について言語学、計算機科学の両観点からの分析的研究をさらに進め、語の機能に着目した談話理解モデルの拡充を行った。以下に各研究成果の概要を述べる。1.アスペクトとモダリティの意味モデル二格名詞句をとる自動詞の中には他動詞的性格を持つ準他動詞と受身的性格を持つ受動詞とが存在することを示し、その文法的、語彙的性質を明らかにした。また日本語における文末表現の一つ「てしまう」においては、実現相の「てしまう」を話し手によるコントロ-ル不可能性と捉え、これにより「てしまう」のアスペクトとモダリティにおける位置づけを明らかにし、その意味モデルを確立した。2.現在時制の意味機能英語の現在形に対応する概念をimmediacyと捉え、その輪郭をrealis/irrealis双方の世界における過去形の形態素の表象との対象、および時の概念との関係において明確にし、現在形の意味機能をimmperfectivityという概念によって包括的に示した。