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近代化社会で多様な言語の使用と自由平等の関係をどう処理すべきか

近代化社会で多様な言語の使用と自由平等の関係をどう処理すべきか。この問題に答えるために次の三つの条件で世界的に検討した。(1)既に近代化を実現した国であること。(2)いろいろな民族或いは人種が一つの統一国家内に共存していること(3)全国或いはその特定地域の人口の中でマイノリティの民族言語使用者数の占める比率が横ばいを維持している、又は上昇していること(複数の民族集団がそれぞれの地域内で自分の民族言語を使うが、一つの統一国家としてまとまっている場合を含む)その結果、先ずカナダ、ベルギー、オーストラリアを本課題によって求められているモデル国になると判断した。しかし、それを論文に纏めて公表するに当たり、上述の三つの条件に照らして再考し、オーストラリアをモデル国から除外した。そして、近代化社会で多様な言語の使用と自由平等の関係を上手に処理しているモデルをカナダとベルギーから三つ立てた。本研究を二つの段階に分けて進めた。第一段階にモデルを中心に検討し、第二段階に各モデルの採っている方法を中心に検討した。今年度に既にその「モデル」部分を公表し、「方法」部分も学術誌に投稿したのである。1、上田万年に関する研究明治後期以降の日本の作文教育を語る際、上田万年を抜きに語ることはできない。特に、彼の『作文教授法』における主張は、明治後期の日本の作文教授法に画期的な影響を与えただけではなく、その後も、明治28年(1895年)当時の新鮮さを保ち続け、日本の作文教育に強く影響してきた。明治後期以降の日本で標準語教育と共通語教育が行われていたが、その背景に上田の国語を統一するという国語教育思想が根強く働いていたといえる。なお、上田は国語に関する数多くの人材を育てるほか、国語の規範となる辞書の編集にも多大なエネルギーを費やして、膨大な量の国語辞書を発行させ、明治後期以降の日本の国語統一と国語教育のために大きく貢献している。しかし、上田に関する先行研究は不十分であったので、研究分担者の纏めた論文「明治後期以降の作文教育における上田万年の位置」と「明治後期以降における国語教育への上田万年の影響」に加筆、公表した。2、近代化・言語・自由平等に関する研究世界史上に近代化を実現させた国は少なくない。近代化の実現を目指して努力している国も数多くある。近代化によって、たくさんの言語が絶滅し、或いは絶滅の危機にさらされている国もあれば、それに関わるいろいろなことをうまく処理している国もある。本研究を通じて、後者に当たるモデルを発見し、論文として纏めることができた。
ビブリオが誘導する鉄関連細胞死のメカニズム

本研究課題は、Vibrio alginolyticusのIII型分泌装置エフェクターであるVepAによるHeLa細胞死誘導に鉄が関与しているのではないとの仮説の下、鉄が関与する細胞死のメカニズムについて解析を行うものである。初年度は、組換えVepAタンパクを精製し、HeLa細胞内にトランスフェクションする実験を立ち上げ、VepAタンパクによる細胞死の評価を試みた。組換えHis-tag融合VepAタンパクを大腸菌発現系で生産させ、キレート担体カラムで精製した。得られたタンパクをセンダイウイルスベクターに封入し、細胞にトランスフェクションを行った。ベクターのみの場合やBSAを封入したものをトランスフェクションした場合、細胞死はほとんど認められなかったのに対し、VepAを封入した場合には細胞死が誘導された。VepAを熱変性させたものではこの細胞死誘導活性は消失した。また、この細胞死にはリソソーム内容物の漏出が伴うことをアクリジンオレンジによる蛍光染色で確認した。これらのことからVepAタンパクはそれ単体でV. alginolyticusが誘導する細胞死を再現できることが明らかとなった。二価鉄キレート剤によるVepA依存性細胞死の抑制作用は、菌体の場合とリコンビナントVepAのトランスフェクションの場合で異なる結果が得られた。すなわち、菌体では二価鉄キレート剤はその細胞死を強く抑制するのに対し、トランスフェクションの場合はほとんど抑制されなかった。この原因については現在究明しているところである。当初計画の通り、初年度中にリコンビナントVepAの細胞内導入による細胞死の系を立ち上げることができた。しかしながら、二価鉄キレート剤による細胞死抑制に関して予期しない結果が得られた。この結果は再現性が取れており確実なものと考えられる。そのため、当初の計画では初年度中に細胞内の二価鉄イオンの動態を観察することが含まれていたが着手が若干遅れている。本研究ではV. alginolyticusのVepAによる細胞内二価鉄の動態変化が細胞死を誘導するという仮説を立てた。そこではVepAタンパクによる細胞死が二価鉄イオンに起因することを証明する必要がある。初年度では二価鉄イオンキレート剤であるビピリジルによるVepA誘導細胞死の抑制が観察できなかった。この実験は本研究の鍵となるデータであるため、種々の代替案を試行しながら対処する。具体的には、(1)二価鉄イオンキレート剤のデフェロキサミンを使用する。(2)鉄貯蔵タンパクであるフェリチンを細胞内にトランスフェクションし遊離二価鉄イオンを吸着させる。等の方法を用いる。また、細胞内二価鉄イオンの動態を可視化する方法については上記実験と並行して実施していく予定である。ただし、フェロトーシスによる細胞死としてVepAは検証中であるため、フェロトーシスの誘導にはよく知られたエラスチンを用いる。エラスチンによるフェロトーシスモデルを用いて各種の細胞内二価鉄の可視化方法を試行していく予定である。

(2)鉄貯蔵タンパクであるフェリチンを細胞内にトランスフェクションし遊離二価鉄イオンを吸着させる。等の方法を用いる。また、細胞内二価鉄イオンの動態を可視化する方法については上記実験と並行して実施していく予定である。ただし、フェロトーシスによる細胞死としてVepAは検証中であるため、フェロトーシスの誘導にはよく知られたエラスチンを用いる。エラスチンによるフェロトーシスモデルを用いて各種の細胞内二価鉄の可視化方法を試行していく予定である。初年度に予定していた学会に参加できなかったため、次年度使用額が発生した。次年度に学会参加旅費として使用する計画である。
大規模最適化シミュレーションによる身体障がい者スイマーの最速泳フォームの解明

1.昨年度までの試験的な最適化シミュレーションの結果を受け,シミュレーションプログラムに改良を施した.具体的には,昨年度,対象とすることを決定した,片前腕切断のスイマーに対して,以前行われた被験者実験の再現シミュレーション結果を実験結果と比較したところ,泳方向についてシミュレーションと実験の誤差が大きくなる傾向が見られた.そのため,シミュレーションモデルにおける入力の泳動作を詳細に再検討したところ,下肢動作が泳方向に大きな影響を及ぼすことが明らかになった.そのためシミュレーションの泳方向が実験結果と一致するよう,下肢動作の入力データを改良した.その結果,シミュレーション結果と実験結果は良く一致するようになり,シミュレーションの高精度化が実現された.2.改良したシミュレーションプログラムを用いて,片前腕切断スイマーを対象として,本格的な最適化シミュレーションを実行した.その結果,従来の被験者の泳動作と比較して,最適化動作では切断側上肢でより素早く水をかく動作となった.また水をかき始めるタイミングは逆に遅めとなった.さらに,以上の結果は切断側上肢の筋力特性に依存することがシミュレーションにより明らかとなったため,被験者の筋力特性を模擬できるよう,筋力を低下させた最適化シミュレーションを行ったところ,被験者の泳動作に非常に近い結果が得られた.3.得られた結果を,対象とする片前腕切断スイマーにアニメーションなどにより提示し,その特徴を文書や口頭により説明した.4.関連する国内・国際会議に参加し,成果発表および関連する研究の最新の情報収集を行った.おおむね順調に進展しているが,ロボットの性能向上に関して十分でないところがまだあるので,最優先課題として取り組む.ほぼ順調に進展しているが,若干ロボット実験が遅れているので,遅れを早急に取り戻すよう対処する.1.文献調査や実際の身体障がい者スイマーおよび関係者への聞き取り調査などを行い,身体障がいの中でも特に重要と考えられる,本研究で対象とすべき身体障がいを両大腿切断および片前腕切断と決定した.2.対象とした身体障がいを,応募者らが開発済みの水泳研究用力学シミュレータ上において表現したシミュレーションモデルの構築を行った.なお筋力特性については,従来研究で用いていた健常者のものを用いることとした.3.試験的に最適化シミュレーションを実行した.その結果,両大腿切断については,ストローク周期1.0秒の際に最大の泳速度が得られること,またストロークのキャッチ局面の際に手首の掌屈角を35度とした際に最大の泳速度が得られることがわかった.また各ストローク周期での最適化ストロークの特徴としては,ストローク周期が短い場合には,手が体幹のそばを通るようなストローク軌跡となり,ストローク周期が長い場合には,手が体幹の外側に逃げるようなストローク軌跡となることがわかった.4.検証のための人間型スイマーロボットの実験準備を行った.具体的には,身体障がい者スイマーの泳動作が実行できるよう,スイマーロボットに改造を施した.また,人間型スイマーロボットを実験用回流水槽に取り付けるための治具などの設計製作も行った.そして筑波大学屋内プール内施設内の回流水槽に設置し,泳動作時の推進力の測定を行った.5.関連する国内・国際会議に参加し,関連する研究の最新の情報収集を行った.おおむね順調に進展しているが,ロボットの性能向上にまだ十分でないところがあるので,早急に性能向上を完了させる.1.昨年度までの試験的な最適化シミュレーションの結果を受け,シミュレーションプログラムに改良を施した.具体的には,昨年度,対象とすることを決定した,片前腕切断のスイマーに対して,以前行われた被験者実験の再現シミュレーション結果を実験結果と比較したところ,泳方向についてシミュレーションと実験の誤差が大きくなる傾向が見られた.そのため,シミュレーションモデルにおける入力の泳動作を詳細に再検討したところ,下肢動作が泳方向に大きな影響を及ぼすことが明らかになった.そのためシミュレーションの泳方向が実験結果と一致するよう,下肢動作の入力データを改良した.その結果,シミュレーション結果と実験結果は良く一致するようになり,シミュレーションの高精度化が実現された.2.改良したシミュレーションプログラムを用いて,片前腕切断スイマーを対象として,本格的な最適化シミュレーションを実行した.その結果,従来の被験者の泳動作と比較して,最適化動作では切断側上肢でより素早く水をかく動作となった.また水をかき始めるタイミングは逆に遅めとなった.さらに,以上の結果は切断側上肢の筋力特性に依存することがシミュレーションにより明らかとなったため,被験者の筋力特性を模擬できるよう,筋力を低下させた最適化シミュレーションを行ったところ,被験者の泳動作に非常に近い結果が得られた.3.得られた結果を,対象とする片前腕切断スイマーにアニメーションなどにより提示し,その特徴を文書や口頭により説明した.4.関連する国内・国際会議に参加し,成果発表および関連する研究の最新の情報収集を行った.おおむね順調に進展しているが,ロボットの性能向上に関して十分でないところがまだあるので,最優先課題として取り組む.ほぼ順調に進展しているが,若干ロボットの改良が遅れているので,急ピッチで遅れを取り戻すよう対処する.ほぼ順調に進展しているが,若干ロボット実験が遅れているので,遅れを早急に取り戻すよう対処する.
糖尿病性腎症における糸球体内細胞間クロストークに作用する化合物の探索

慢性腎臓病(CKD)の患者数は増加しており、中でも糖尿病性腎臓病(DKD)から末期腎不全へ移行する患者の抑制が課題である。本研究ではメサンギウム-マクロファージ細胞間クロストークを介した慢性炎症の機序を明らかにし、治療応用を目指す。高糖濃度条件下メサンギウム細胞培養上清中のエクソソームはマクロファージの炎症を強く誘導することが確認され、DKD進展に寄与する可能性がある。本機序を効果的に抑制できる化合物スクリーニングし、有効な化合物の同定を行い、糖尿病性腎症モデルマウスに投与することで、新たなDKD進展の機序を明らかにするとともに、新規治療薬への応用を探る。
火山噴火様式の予測に関する基礎的研究

火山噴火は爆発的噴火から溶岩流出まで多様な様式をとるが,この研究では,新富士火山,新燃岳火山等について噴出物の分析から,噴火前のマグマ含水量やマグマ粘性係数を推定し,噴火様式を左右する要因を検討した.新富士火山については過去3500年間の主要な12の噴火の噴出物を調べ,斜長石と石基組成から噴火直前のマグマ含水量と噴火様式の対応関係を調べた.爆発的噴火6回は含水量>2wt%と云う結果であるが,溶岩流出噴火では4つは含水量>2wt%,2つ(貞観,剣丸尾)は<1wt%であり,噴火様式が浅所での脱ガス過程によっていることが示唆された.新燃岳噴出物では様式の違いと粘性係数の対応関係を明らかにした.霧島火山2011年噴出物について,初期サブプリニー式噴出物と,引き続いた火口埋積溶岩の分析を行い,それらマグマの粘性係数を推定し,溶岩のドレインバックの可能性を検討し,その結果を学会発表し,Earth, Planets and Space誌の霧島新燃岳特集号に投稿し,現在修正中である.安山岩溶岩のドレインバックの例は少ないが,今回の溶岩では脱ガス・結晶作用により粘性係数が6桁以上上昇したため,直径10m程度の火道からのドレインバックは生じたとしても僅かなものであることが推定された.実際には観察からドレインバックは認められていないが,これは噴火後山体の膨張が1年余り継続してマグマ溜りへマグマが再供給され火道溶岩が支えられた可能性もある.イタリヤブルカネロ火山のショショナイトについて,粘性係数の温度変化を計測した結果,この溶岩ではリキダスに単斜輝石が晶出しその長い針状の結晶形態が低い結晶量でも粘性係数に大きな影響を与える事が示された.この結果はJournal of Mineralogical and Petrological Sciencesに受理され,2013年8月号に印刷の予定である.富士火山の噴火様式と岩石組織の関係について,継続してより古い時代の噴出物も併せて分析を行った.斜長石ーメルトマグマ含水量計(Lange et al.2009)を用いて噴火直前の斑晶斜長石晶出時のマグマ含水量を推定し,爆発的噴火の場合は2wt%以上の含水量であるが,溶岩流出の場合は,2%以上の場合(青沢溶岩等)と1%以下(貞観青木が原溶岩,剣丸尾溶岩)の2通りの場合があることが示され,マグマ含水量以外の要素により噴火様式が左右されることが示唆された.本年度は最終年度であり、従来の研究成果の取りまとめと公表を中心に行った。霧島新燃岳2011年噴火噴出物の分析から、火口溶岩の噴出直後を代表する試料について溶岩の粘性を推定し、ドレインバックの可能性を検討し、大規模なドレインバックは考え難いことを指摘する論文をEarth, Planets and Spaceの新燃岳特集号に掲載した。この内容は7月に鹿児島で行われた国際火山学会(IAVCEI)で口頭発表した。溶岩の結晶作用に伴う粘性係数の測定実験は、イタリアのブルカネロ火山のshoshoniteについての結果をJournal of Mineralogical and Petrological Scienceに掲載した。この岩石の場合は長柱状の単斜輝石がリキダスであり、同じ結晶量でも固相の相互作用による相対粘性係数が大きくなることが示された。この結果を合わせてこれまでの結果を国際火山学会のRHEAワークショップで講演した。上記の新燃岳火口溶岩のドレインバックについては火口からの溶岩流下の式が火口形状による効果を無視して計算したが、その妥当性について、アナログ実験を行い、火口溶岩の効果は20%以下であることを確かめた。この結果は日本火山学会秋季大会のポスターで発表した。新富士火山噴出物について、斜長石と液の元素分配関係から噴火直前のマグマ含水量を推定し、噴火様式との関係を検討し、解析結果を纏める予定であったが、単純な結果にはならずまだ纏めきれていない。火山噴火は爆発的噴火から溶岩流出まで多様な様式をとるが,この研究では,新富士火山,新燃岳火山等について噴出物の分析から,噴火前のマグマ含水量やマグマ粘性係数を推定し,噴火様式を左右する要因を検討した.新富士火山については過去3500年間の主要な12の噴火の噴出物を調べ,斜長石と石基組成から噴火直前のマグマ含水量と噴火様式の対応関係を調べた.爆発的噴火6回は含水量>2wt%と云う結果であるが,溶岩流出噴火では4つは含水量>2wt%,2つ(貞観,剣丸尾)は<1wt%であり,噴火様式が浅所での脱ガス過程によっていることが示唆された.新燃岳噴出物では様式の違いと粘性係数の対応関係を明らかにした.新富士火山の噴火様式と岩石組織の関係については、過去3500年間の主要な噴出物(宝永、貞観、湯船第2、砂沢、大室、Sー18、Sー12、鷹丸尾、檜丸尾、剣丸尾)について、全岩化学組成、モード、斜長石組成を分析し、斜長石ー石基間のCa-Na分配から噴火前の浅所マグマ溜りでのマグマ含水量の推定を行った。爆発的噴火についてはいずれも初期マグマ含水量(3ー4wt%)に近い値のものが多かったが、非爆発的な噴出物では貞観溶岩と剣丸尾溶岩が低含水量であったが、檜丸尾と鷹丸尾溶岩では比較的含水量が多く、浅所でのマグマ上昇過程でのマグマ脱ガスが重要であることが示唆された。

東伊豆火山群について、過去3500年間の溶岩と苦鉄質包有物の試料採取を行い、全岩化学組成、鉱物分析を行っている。これまでの所、かわご平溶岩流のガラス質溶岩の形成条件について検討し比較的低温(800°C)マグマが低速度で上昇・脱ガス・流下したことが推定された。霧島新燃岳2011年噴火について、初期サブプリニー式噴出物と、引き続いた火口埋積溶岩の分析を行い、火口埋積溶岩のドレインバックの可能性について評価を行った。火口埋積溶岩試料は2月1日のブルカノ式噴火で放出された岩塊を分析した。全岩化学組成、全岩含水量、石基ガラス組成、温度、結晶量、等からマグマ粘性係数として10^9-11Pasの値が推定された。サブプリニー式噴火の噴出率からConflowプログラムを用いて火道半径として13ー17mが推定され、これらから火口埋積溶岩のドレインバック速度として1月で最大、噴出溶岩量の30%程度の値が得られた。安山岩溶岩では噴火時の脱ガス結晶化により粘性係数が大きくなりドレインバックが生じ難く、また霧島新燃岳の場合は2011年噴火後も下からのマグマ供給があったため、ドレインバックが生じなかったと考えられる。霧島火山については,予定通り分析結果を論文にまとめ投稿した.粘性係数実験については,ブルカネロ火山のショショナイトについて論文公表にこぎつけたが,海嶺玄武岩についての実験結果の取りまとめ,論文執筆が遅れている.富士火山については対象範囲を広げて,予想外の結果が得られており,その評価が十分に行えないままの状況である.いったん,この方向からの検討結果は纏めるようにしたいと思うが,明快な結論になっておらないため筆が滞っている.富士火山玄武岩についての減圧発泡結晶化実験、かわご平溶岩流についてのTTT図作成実験については、定年退職により部屋の使用権を失ったため、装置は廃棄され実験実施が困難になった。他大学の装置を共同利用等で使用する可能性もあったが、実施に至って居ない。その代わりに、ちょうど新たに噴火した霧島火山新燃岳噴出物の岩石組織解析から噴火様式の予測に関する研究を行うことができた。別大学での人材養成事業に関わったために時間の余裕が乏しくなり研究実施が遅れた。霧島火山については,ドレインバックの問題については7月のIAVCEI鹿児島大会で発表する.流体力学モデルを更新したいと考えている.その他に斜長石組成について興味深い分析結果が得られたのでその内容を5月の地惑連合大会で公表し論文として取りまとめたい.粘性実験については,海嶺玄武岩についての結果を纏めて論文投稿したい.富士火山についてはこれまでの結果を纏めて論文投稿したい.実験的研究については余裕があれば、他大学装置の使用を打診する予定である。当初の計画である、新富士火山の噴火様式と岩石組織の関係については全体の取り纏めを行いたい。(旅費、分析装置使用料金)伊豆東部火山群についても天然溶岩の化学分析、鉱物分析によりできるだけ天然の噴火過程をモデル化するよう勤める。霧島新燃岳2011年噴火について、爆発的➡非爆発的の遷移のモデル化、火口埋積溶岩のドレインバック評価について取り纏めを行う。他大学での人材養成事業については殆ど義務(授業等)を外してもらった。霧島火山試料について全岩化学組成分析を外注する.学会(5月地惑連合大会,7月IAVCEI,10月火山学会)で内容を発表する.富士火山について追加分析を行うためEPMA使用料,消耗品を必要とする.・野外調査、試料採取:東伊豆火山群(旅費)・試料の分析用粉末作成
古代ギリシアにおける紛争解決と公共圏の比較文化史的研究

古代ギリシア社会にあっては、近代世界のような警察組織や司法組織が不在であったかわりに、ポリス国家の下部にある中間諸団体における人的結合関係が、未然に紛争を防止したり、あるいは紛争が起こった場合にその解決にむけて一定の回路を提供しており、それがポリス社会の安定化につながっていったという仮説を提起することができる。(1)本年度は、古代ギリシア人の紛争解決方法にどのようなものがあったか、とくに国家権力の直接の介入なしに、市民たちが日常において自律的に紛争解決に当たった様相を明らかにするべく、その証拠の全体的把握に努めた。同時に、そのような紛争解決の諸モードを、古典期民主政のアテナイと、その他のポリスとの間で、比較文化史的方法によって比較検討した。(2)具体的には、法廷弁論の解析を通じて、他人の不法な行為によって損害を被ったと判断した市民が、どのような手段に出て、その被害を回復しようとしたのか、その紛争解決の仕方を検証した。(3)この問題に関して、Missouri大学Ian Worthington教授の来日の機会を捉えて、法廷弁論がいかなるレトリックの構造をもっているか、とくにそのRing Compositionの特性について意見を交換し、アテナイ市民が法廷に現れる訴訟当事者の訴訟能力が、それぞれの市民の社会的地位に相応しているという点について意見の一致を見た。(4)またアテナイ地域社会(デーモス)における人的結合関係の分析、紛争解決における社会的結合関係の機能分析、およびアテナイ裁判機構の分析に時間を費やし、そのため平成21年度に繰り越しを行って、補助事業を行い、平成21年10月末日までに補助事業は完了した。(5)以上の調査研究の結果として、アテナイにおける紛争解決には、地域社会の人的結合関係が訴訟にいたるプロセスの中で積極的機能を話していたことが解明された。とくにデーモス(区)における区民の社会的結合には、訴訟に至る以前の段階で紛争を整理し、解決に導く機能があったことがわかった。(1)本年度は、前年度に引き続き、古代ギリシア人の紛争解決方法にどのようなものがあったかについて探究すべく、史料・研究文献の収集と解読・調査に従事した。調査の焦点となったのは、古代ギリシア人の紛争解決方法にどのようなモードがあったか、また国家権力の介入なしに、市民たちが日常生活において自律的に紛争解決にあたった様相を明らかにし、その証拠の全体的把握に努めることであった。またそのような紛争解決のモードを、古典期アテナイ民主政と、その他のポリスとの間で、比較文化史的に比較検討することであった。(2)また、ギリシア歴史家断片集の国際的改訂作業であるBrill's New Jacobyプロジェクトに参加し、いくつかの歴史家断片に関して、そのテキスト伝承と研究史について、内外の研究動向をふまえながら、あらたなテキスト確定とコメンタリ作成に従事した。この作業を通して、前4世紀アテナイの住民構成を公共圏の立場から解明した。(3)前項までの目的を達成するために、短期間、ロンドン大学古典学研究所、及びケンブリッジ大学大学図書館・古典学部図書館に出張し、ギリシア歴史記述のいくつかの古典史料の諸刊行本、および研究文献を調査検討した。その結果、アテナイオスとディオゲネス・ラエルティオスの初版本と、現行刊本との間では大きなテクスト上の開きがあること、またアテナイの奴隷数を40万人と記したクテシクレス断片1のテクスト伝承には、従来の研究史の推定とは異なり、基本的に誤伝・誤写を認めるべきではないとの結論に達した。(4)以上の研究を総合した結果、古典期における紛争解決モードに関するかぎり、アテナイとそれ以外のポリスとの間では、さほど根本的な差異がないことが判明した。調査の焦点となったのは、古代ギリシア人の紛争解決方法において、村落共同体もしくは街区のような、地縁共同体における人的結合関係が、国家権力の介入なしに市民たちが自律的に紛争解決にあたるに際して、どのような機能を果たしていたか、という論点であった。(2)その証拠の全体的把握に努めるために、法廷弁論(とくに前四世紀)における具体的な紛争事例の調査につとめた。その結果、役人や裁判所などの公的機関が事案に介入する以前に、地縁共同体の住人が紛争当事者間の論議に積極的に関与し、場合によってはそのどちらかに助力し、あるいは後に法廷での証言を提供するなどの役割を果たしていたことがわかった。(3)法廷弁論のみならず、伝アリストテレス『アテナイ人の国制』の精密なテクスト研究をも行うことによって、アテナイ民主政における司法と紛争解決の具体的な様相が、研究史とともに明らかになった。(4)以上の作業を行う過程において、一次史料や研究文献を収集するために、9月の後半に英国に出張し、ロンドン大学古典学研究所、およびケンブリッジ大学図書館にて調査研究に当たった。(5)まとめとして、古代ギリシア社会にあっては、近代世界のような警察組織や司法組織が不在であったかわりに、ポリス国家の下部にある中間諸団体における人的結合関係が、未然に紛争を防止したり、あるいは紛争が起こった場合にその解決にむけて一定の回路を提供しており、それがポリス社会の安定化につながっていったという仮説を導くことができた。
戦後改革と公的金融の再編成

戦後改革期における公的金融の再編成過程を研究課題としている本研究の成果として、本年度は論文「戦後復興期における融資規制と貸出市場-業態間構造をめぐって-」を青山経済論集第44巻第3号(1992年12月発行)に発表した。本論文では、傾斜生産期の傾斜金融が当該期の業態間構造に与えた影響と、その後の日銀の窓口規制の開始が、この関係をさらに高度経済成長期まで持続させたことを具体的に明らかにした。この他に重点領域(1)「戦後経済改革と高度成長」、同「企業構造の戦後的変容」との緊密な連携のもとに、平成4年度より開始した研究活動としては(1)研究方法論の検討、(2)史料の収集、(3)史料の整理がある。(1)研究方法論の検討については、重点領域(1)の2つの合同研究会に参加し、討論をおこなった。(2)史料の整理に関しては、戦後占領期の金融機関に関する史料の収集を開始した。(3)史料の整理に関しては、占領期の基礎史料であるGHQ文書のContents Listのデータ・ベース化を行っており、本年度はトップシークレットのTS関係部分については、これを終了した。これ以降、さらに同作業を継続する予定である。さしあたり、経済科学局ESS関係文書についてのデータベース化を開始している。
大腸菌におけるグルコース応答の分子機構

1)過去2年間の研究で、グルコースがCRPレベルを減少させること、このことがcAMPレベルの減少と並んでグルコース抑制の重要な要因であることを発見した。また、グルコースによるCRPの発現低下は、crp遺伝子の自己制御ループを介して引き起こされるというモデルを提唱した。グルコース抑制におけるCRPレベルの変動の役割をより明確に検討するために、cAMPに依存しないCRP産生変異(crp^*)とアデニレートシクラーゼ遺伝子(cya)欠損異変を組み合わせた2重変異株の解析を行なった。この株においてはグルコースによるCRP^*レベル低下とラクトースオペロンの発現低下との間に正の相関があることを明かにした。また、グルコースの効果はcrpプロモーターに依存していることを示し、先に提唱したモデルの正しさを確認した。2)CRPによるcAMPレベルの制御機構を解明するため、すでに発見しているCRP-cAMPによるcya遺伝子の転写抑制機構の寄与をcyaプロモーターの変異体を構築、解析することにより評価した。cyaプロモーターを構成的なプロモーターに置き換えるとCRP-cAMPによるcya遺伝子の転写抑制は消失し、CRP欠損株におけるcAMPレベルの増大は約20倍となった。また、アデニレートシクラーゼのC末48アミノ酸を欠失するとCRP-cAMPによるcya遺伝子の転写抑制は変化しないが、CRP欠損株におけるcAMPレベルの増大は約5倍となった。さらに、プロモーター置換とC末の欠失を同時に行なうとCRP欠損株におけるcAMPの過剰生産は完全に消失した。この結果、CRPによるcAMPレベルの制御は、転写段階で約5倍、活性段階で約20倍の抑制であること、活性段階の制御にはアデニレートシクラーゼのC末が関与していることが明かになった。
シャペロニンの構造揺らぎとフォールディング介助機能

分子シャペロンは細胞内の蛋白質フォールディングに関わり、分子レベルの生命現象である蛋白質フォールディングと細胞レベルの生命現象とを結びつける重要な概念である。本研究では、分子シャペロンの構造揺らぎと機能発現との関係を物理化学的に明らかにする。ジメチルスルフォキシド停止水素重水素交換法と二次元NMRを利用して、さまざまなシャペロニン複合体中のGroESの水素重水素交換反応を追跡し、生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかについて研究した。分子シャペロンは細胞内の蛋白質フォールディングに関わり,分子レベルの生命現象である蛋白質フォールディングと細胞レベルの生命現象とを結びつける重要な概念である。本研究では,分子シャペロンの構造揺らぎと機能発現との関係を物理化学的に明らかにする。そのため,ジメチルスルフォキシド(DMSO)停止水素重水素(H/D)交換法を蛋白質超分子であるシャペロニン複合体のH/D交換反応の追跡に適用する。シャペロニン複合体中のGroES部分(分子量10,000)のH/D交換反応をから着手し,さらにインテインによる蛋白質ライゲーションを利用してGroEL部分(分子量57,000)のH/D交換解析も視野に入れる。DMSO停止H/D交換法と二次元NMRを利用して,さまざまなシャペロニン複合体中のGroESのH/D交換反応を追跡し,生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかを明らかにする。分子シャペロンは細胞内のタンパク質フォールディングに関わり、分子レベルの生命現象であるタンパク質フォールディングと細胞レベルの生命現象とを結びつける重要な概念である。ジメチルスルフォキシド(DMSO)停止水素重水素交換法と二次元NMRを利用して、さまざまなシャペロニン複合体中のGroESの水素交換反応を追跡し、生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかを明らかにする。平成20年度は、以下の研究を行った。(1)二次元NMRスペクトルにおけるGroESの主鎖アミドプロトンの帰属:^<13>C-^<15>N二重標識したGroESを調整し、分子研の920MHzNMR装置を利用して95%DMSOの中におけるGroESのアミドプロトンの帰属をHNCACBとCBCACONHスペクトルを測定して行った。現在、約7割のアミドプロトンの帰属を終えている。(2)遊離GroESの水素交換反応の測定:上記の帰属結果を基に、遊離GroESの水素交換反応測定を500MHzNMR装置を用いて行い、反応を定量的に追跡することが十分可能であることを確認した。水素交換反応は天然条件下で行い、NMR測定は溶媒を95%DMSOに置換後に行った。ジメチルスルフォキシド(DMSO)停止水素重水素(H/D)交換法と二次元NMRを利用して、さまざまなシャペロニン複合体中のGroESのH/D交換反応を追跡し、生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかを明らかにする。平成21年度は、以下の研究を行った。二次元NMRスペクトルにおけるGroESの主鎖NHプロトンの帰属(95%DMSO条件下)をもとに、pH6.6における遊離GroESのH/D交換反応の解析を、DMSO停止H/D交換二次元NMR法を用いて行った。その結果、GroES7量体のフレキシブル・ループと呼ばれるGroEL結合部位とGroESの頂上にあるループ領域はH/D交換に対する保護度が低いが(保護因子10^4以下)、GroESのコアにあるβ構造領域は安定で保護因子が10^5以上であることが分かった。しかし、H/D交換反応をDMSOで停止してNMR測定用の試料を調製後、その都度二次元NMRスペクトルの測定を行ったため、H/D交換反応曲線測定点間の時間間隔を3時間より短くすることができなかった(95%DMSOによるH/D交換反応停止は完全ではないので、別の手段で反応を完全停止しない限り、その都度NMRスペクトルを測定しなければならない)。そのため、保護因子10^4以下の低保護度領域のH/D交換反応を解析することができなかった。今後、急速凍結による反応停止などを利用してH/D交換反応解析の時間分解能を上げる必要がある。ジメチルスルフォキシド(DMSO)停止水素重水素(H/D)

交換法と二次元NMRを利用して、さまざまなシャペロニン複合体中のGroESのH/D交換反応を追跡し、生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかを明らかにする。平成22年度は、以下の研究を行った。液体窒素中への急速凍結による反応停止と95%DMSOによるH/D交換反応停止を利用してGroES7量体の天然条件下におけるH/D交換反応の解析を行った。その結果、H/D交換反応測定の時間分解能を10分まで短くすることが出来た。TROSY-NMR法を用いた予備的なH/D交換反応測定の結果と比較し、両者でよく一致する結果が得られた。GroESのモバイルループ領域の保護度が小さく構造的に大きくゆらいでいることが分かった。GroEL/GroES複合体中のGroES部分のH/D交換反応追跡のためには、^<15>N標識したGroESと非標識GroELの複合体を作成して、H/D交換反応後、95%DMSO中でゲルろ過等の手法を用いて標識GroESと非標識GroELを分離する必要がある(DMSOで変性状態のGroELが高濃度共存していると溶液粘度が増して良好なNMRスペクトルに得られないことが分かっている)。適切な分離条件を検討するため、HPLCによるGroELとGroESの分析を行った。分子シャペロンは細胞内の蛋白質フォールディングに関わり,分子レベルの生命現象である蛋白質フォールディングと細胞レベルの生命現象とを結びつける重要な概念である。本研究では,分子シャペロンの構造揺らぎと機能発現との関係を物理化学的に明らかにする。ジメチルスルフォキシド(DMSO)停止水素重水素(H/D)交換法と二次元NMRを利用して,さまざまなシャペロニン複合体中のGroESのH/D交換反応を追跡し,生物機能が構造揺らぎをどのように利用しているかを明らかにする。平成23年度は,以下の研究を行った。昨年は,GroES単独でのH/D交換反応をTROSY-NMR法を用いて追跡した(20 mM KCl,25 mMリン酸緩衝液,pH6.5,25°C)。その結果,GroES複合体のコア領域の交換反応は追跡できたが,モバイルループ領域は交換が速く追跡が不可能であった。交換速度の速いアミド水素の交換反応を解析するため,天然条件下で水素交換反応を行った後DMSO停止H/D交換二次元NMR法と920 MHz NMR装置を用いて,各反応時間における残存アミド・プロトン強度を測定した。また,重水素化DMSO中のGroESの約70個のアミド水素の帰属を終えており,これらの帰属に基づいて各アミド水素のH/D交換反応を解析している。大腸菌シャペロニンGroELの頂上ドメインを遺伝子工学的に単離した蛋白質はミニシャペロンと呼ばれ,それ自身で独立に折り畳まる。ミニシャペロンは,天然条件下では,β2ミクログロブリンのアミロイド形成を抑制するなど,不完全ながらも分子シャペロンとしての働きを有する。しかし,ミニシャペロンの一次配列をTrovato等が開発したPASTAで解析すると,アミロイド形成能の高い領域の存在することがわかった。そこで,チオフラビンT結合に伴う蛍光測定,透過型電顕観察等の手法を用いて,さまざまな条件下でアミロイド形成を調べた。その結果,酸性条件下では,ミニシャペロン自身がアミロイド線維を形成することが明らかとなった。
神経栄養因子によるAMPA型グルタミン酸受容体の発現・機能制御

シナプス後肥厚部におけるAMPA型グルタミン酸受容体の発現・機能制御に関するいくつかの仮説でAMPA受容体の燐酸化が重要なステップであると想定されAMPA受容体を燐酸化するセリン/スレオニンキナーゼの同定、分析がこれまで精力的になされていた。一方で神経栄養因子は神経分化や神経細胞死ばかりでなく、シナプス伝達の可塑性にも関与することが報告されているが、その分子メカニズムは依然として不明である。申請者らは数々の神経栄養因子のうち、ニューロトロフィン類のBDNF(脳由来神経栄養因子)とPDGF(血小板由来増殖因子)が、培養大脳皮質神経細胞に働きmRNAレベルに影響することなくAMPA受容体蛋白発現量を上昇させることを発見した。本研究においてはAMPA受容体の燐酸化においてはややもすると注目されていなっかたレセプター型チロシンキナーゼ、TrkBから始まるチロシン燐酸化を中心とするシグナル力スケードに注目して、こうしたカスケードがAMPA受容体およびAMPA受容体関連タンパク質、細胞骨格蛋白等をどのように制御しているか、その分子メカニズムに重点を置いて研究を進めている。これまでにin vitroでTrkBの下流でサークファミリーチロシンキナーゼが活性化される。またAMPA受容体のチロシン残基燐酸化がサータファミリ-チロシンキナーゼ等によって起こることを確認している。HEK293細胞にTrkBおよびAMPA受容体を共発現させたシナプス後肥厚部の再構築系でAMPA受容体のチロシン残基燐酸化と分布の変化、および受容体発現レベルの上昇を確認した。この現象に関与している分子を同定中である。一方で神経栄養因子は神経分化や神経細胞死ばかりでなく、シナプス伝達の可塑性にも関与することが報告されているが、その分化メカニズムは依然として不明である。本研究においてはAMPA受容体の燐酸化においてはややもすると注目されていなっかたレセプター型チロシンキナーゼ、TrkBから始まるチロシン燐酸化を中心とするシグナルカスケードに注目して、こうしたカスケードがAMPA受容体およびAMPA受容体関連タンパク質、細胞骨格蛋白等をどのように制御しているか、その分子メカニズムに重点を置いて研究を進めている。またAMPA受容体のチロシン残基燐酸化がサークファミリーチロシンキナーゼ等によって起こることを確認している。また培養神経細胞やin vivoにおけるラット大脳皮質においてAMPA受容体のチロシン残基燐酸化が確認しにくいため、Hek293細胞にTrkBおよびAMPA受容体を共発現させた系でAMPA受容体のチロシン残基燐酸化を確認中である。
可解リー群の単項表現

表現の誘導と制限の間には強い平行性が成り立つことは広く知られている。この研究においては巾零リー群に対し、軌道の方法の枠組みを用いて、この双対性を研究した。共同研究者である、A.Baklouti、G.LionおよびB.Magneron氏の協力の下、次の主要な成果を得た。Gを連結、単連結な巾零リー群とする。1.(Duflo-Corwin-Greenleafの可換性予想)χをGの解析部分群Hのユニタリ指標とし、χからGに誘導された単項表現τを考える。このとき、τの既約分解が有限重複度をもつときかつそのときに限り、χに随伴し、底空間G/Hをもつ直線束上のG-不変微分作用素環は可換である。2.(Frobeniusの相互律)τの既約分解における既約ユニタリ表現πの重複度はπの(H,Χ)-半不変一般ベクトルの空間の次元に等しい。3.表現の制限に対して、上記1の双対命題が成り立つ。つまり巾零リー群Gの既約表現πを解析部分群Kに制限するとき、その既約分解が有限重複度をもつのは、随伴するK-不変微分作用素環が可換であるときかつそのときに限る。今後の課題として、τの既約分解が有限重複度をもつとき、問題の不変微分作用素環はGのリー環の双対ベクトル空間におけるあるアフィン部分空間上のH-不変多項式のなす多元環に同型であろうという、いわゆるCorwin-Greenleafの多項式予想の解決が待たれるが、同時にこの予想やFrobeniusの相互律およびプランシュレル公式を表現の制限に対して翻訳し証明することも興味ある問題である。数年来巾零リー群G=exp gの単項表現τ=ind^G_Hχに付随する不変微分作用素環D_τ(G/H)の構造に興味をもち、τが有限重複度である事と、D_τ(G/H)が可換である事は同値であろうというDuflo-Corwin-Greenleaf予想の周辺を研究してきた。τが有限重複度ならD_τ(G/H)が可換となる事はCorwin-Greenleafにより92年に示されており、問題はこの逆を示す事である。より詳述すると、GにおいてH=exp hを含む余次元1の部分群G_0=exp g_0を考える。g^*におけるHの余随伴軌道はg^*_0との関係で殆どすべて飽和型か、殆どすべて被覆型かである。問題はこの可能性が、G_0からGへのステップにおいてD_τ(G/H)がそのままであるか、あるいは拡大するかに対応している事を示すことである。部分群Hの存在はgの対称代数から普遍包絡環への対称化写像の利用を困難にしており、可解リー群の研究手法である数学的帰納法を適用しうる枠組みを考察する必要があった。そこでh=RX+h_0とhにおいて余次元1の部分環h_0を考え、D_p(G/H_0)(ρ=ind^G_<H_0>χ,H_0=exph_0)に結果を仮定し、ad XをD_p(G/H_0)の作用素とみなすことにした。まずこの作用素が十分な柔軟性をもつとき、H-軌道が被覆型ならばD_τ(G/H)が拡大する事を示し、4月初旬ラスベガスにおけるアメリカ数学会分科会で発表した。6月Magneron氏の招待で1カ月Paris13大学を訪問した時、この作用素が十分な柔軟性をもたない場合の研究についてある着想を得、彼及びLion、Mehdi両氏をまじえた4人で共同研究を推進した。その後学振で来日したフランスMetz大学のLudwig教授と議論し、またこの科研費でLion氏を1月末から9日間程近畿大学九州工学部に招聘し研究を進めた。その結果前期予想を証明し、副産物としてτに対するある種の相互律をも示しえたと思われる。

現在4人でその証明を再検討中であり、点検を終え次第まずC.R.Acad.Parisに報告する予定である。数年来巾零リー群G=expgの単項表現τ=ind^G_Hχに付随する不変微分作用素環D_τ(G/H)の構造に興味をもち、τが有限重複度をもつ事とD_τ(G/H)が可換である事は同値であろうというDuflo-Corwin-Greenleaf予想の周辺を研究してきた。τが有限重複度ならD_τ(G/H)が可換となる事はCorwin-Greenleafにより92年に示されており、問題はこの逆を示す事であうた。問題自体は代数的なものであるが、τに対するプランシュレル公式を利用する解析的手法を用いて、パリ大学のMagneron、Lion、Mehdiの3氏と共同研究を行い予想の証明を得た。この結果報告はC.R.Acad.Parisに受理されており、近日中に公表される予定である。また本論文についてはParis 13大学のMagneron氏を招待するなどして現在準備中である。副産物としてτに対するある種の相互律、およびτに付随したG-不変多項式環の構造決定に関する結果も得られ、これらについてもその内容を点検中であり、夏までには本論文を準備する予定である。他方、表現の誘導と制限の間には強い双対性・類似性があることがよく知られており、Gの規約ユニタリ表現πの解析部分群Kへの制限π|Kの既約分解が有限重複度をもつための条件も、上記誘導表現の場合と同様にある種の不変微分作用素環の可換性により記述できるであろうという予想の下、チュニジア・スファックス大学のBaklouti氏と共同研究を始め、昨年7月の私のスファックス大学訪問などを通して研究を進めた。その結果上記誘導表現に対する結果を、表現の制限に対して翻訳することに成功したと思われ、これらも現在点検中である。τが有限重複度をもつときD_τ(G/H)はあるH-不変多項式環と同型であろうという、いわゆる多項式予想については、ドイツDAADの招待により昨年末からのビールフェルト大学を訪問、Poguntke教授と討論を行った。表現の誘導と制限の間には強い双対性・類似性が成り立つことは広く知られている。この3年間の基盤研究(C)において特に巾零リー群に注目し、Kirillov創始の軌道の方法の枠組みを用いて、この双対性・類似性の研究を進めた。その結果次の3つの主要な結果を得た。2.τの既約分解における既約表現π∈Gの重複度はπの(H,χ)-半不変一般ベクトルの空間の次元に等しい(Frobeniusの相互率)。3.表現の制限に対して上記1.の双対命題が成り立つ。つまり巾零リー群G=exp gの既約表現πを解析部分群K=exp fに制限するとき、その既約分解が有限重複度をもつことと、ある種のK-不変微分作用素環が可換であることは同値である。3年間の研究期間の最後の年である今年度は3人の海外共同研究者を短期招聰してこれらの成果を点検し、論文としてまとめる作業を行った。詳細は以下の通りである。1.については主定理証明の鍵となる補題があり、それの証明から発展して、B.Magneron氏と共に問題の不変微分作用素環のある部分環の構造を調べ、彼を招聘し得られた結果を論文にまとめ現在ある雑誌に投稿中である。また、主結果についてはG.Lion氏を招聘しあらゆる証明の最終確認をし、現在彼とS.Mehdi両氏が論文を執筆中であり、3月中には最終的に完成予定である。
溶媒和電子ダイナミクスの理論研究

本年度は、分子クラスターにおける溶媒和電子の束縛機構を理論的に明らかにするため、ウラシル-水クラスターアニオン系とニトロメタン-水クラスターアニオン系の2つを対象とした。ウラシルのアニオン状態には、双極子束縛型アニオンと原子価束縛型アニオンの2種類があり、単体では双極子束縛型アニオンの方が安定である。しかし分子アニオン状態は、水分子などの溶媒による影響でその安定性が変化することが知られており、このことはウラシルアニオンにも同様に当てはまることが予想される。本研究ではウラシル-水クラスターアニオンについて、2種類のアニオンにおける安定性の変化機構を解明するために理論計算を行った。その結果、ウラシルに水分子が付加すると2種類のアニオンの安定性が変化し、変化に関するバリアも低くなることがわかった。さらにウラシル-水クラスターアニオンの光電子スペクトルシミュレーションも行った。その結果、光電子スペクトルが幅広になる要因は従来考えられていたような異性化による影響ではなく、ウラシルの分子内振動(主に面外振動)による影響が大きいということを見出した。ごく最近、永田らによってニトロメタン-水クラスターアニオン系[CH_3NO_2・(H_2O)n](n=0-6)の光電子分光実験が行われ、新しいタイプの双極子束縛型アニオンが見出された。彼らはこのアニオンを、ニトロメタンと水6量体に余剰電子が挟まれた(H_2O)_6{e}CH_3NO_2というDual dipole-bound anionであると帰属している。我々の詳細な理論計算の結果、Dual dipole-bound anionは存在し得ることが判明した。また(H_2O)_6{e}CH_3NO_2の光解離反応についても、エネルギー的に実験結果を説明することができた。溶媒和電子の反応の基礎となるのが、低エネルギー電子による解離性電子付着過程である。本年度はウラシルと電子の反応について検討した。ウラシル(U)について、エネルギー的に最も有利な解離性電子付着経路はe^-+U→U^-<*>→(U-H)^-+Hと書ける。(U-H)はウラシルから水素原子が脱離したラジカルを意味し、実際にはN-Hが最も弱い結合となる。興味深いことは、解離過程が3eV以下の低電子エネルギーで起こることが実験的に見出されていることであり、このことが低エネルギー電子によってDNA/RNAの損傷が起こることの主原因となっている。ウラシルは大きな双極子モーメントをもつため、いわゆる双極子束縛型のアニオンを形成し、これが電子付着過程の入り口として重要な役割をしている。また、過剰電子が最も低いLUMOであるCCπ^*軌道に入ったπ^*型アニオンおよび解離に直接関与するN-H結合のσ^*軌道に入ったσ^*型アニオンがある。これら3種類のアニオン状態を同時に記述できる電子状態理論および適切な基底関数を選択しなくてはならない。様々な電子状態理論を検討した結果、水素原子にDiffuse関数を加えた6-311++G(2d, p)基底関数を用いたBHLYPハイブリッド密度汎関数法で、電子状態をうまく記述できることが分かった。ウラシルアニオンの解離過程を量子ダイナミクス理論で取り扱うため、N-H結合距離と水素の面外座標の2自由度のみを考慮してポテンシャルエネルギー曲面を作製した。得られたポテンシャル面上で量子波束計算を行い、解離レベルより高いエネルギー領域に、いくつかの鋭いピークに加えて、比較的幅の広い強度の大きな共鳴ピークを見出した。詳しい解析の結果、これはNH伸縮振動励起状態に相当することが分かった。電子とウラシルの衝突実験でも同様な共鳴ピークが見出されており、荒い近似ながら実験結果を定性的に説明することができた。
CGH法によるヒト子宮体部癌の多段階発癌機構解析に基づく診断治療法の開発

子宮体部腫瘍性病変を臨床病理学的に再分類し、各発癌段階に特徴的な分子生物学的変異を同定することにより、子宮体部癌の発癌過程を解明することを目的とした。隣接する臨床部門と協力して、informed consentの得られた子宮体部腫瘍患者の手術材料より、腫瘍部及び正常部*の新鮮組織材料を採取した。組織材料は一旦凍結保存した後、DNA抽出及び病理組織学的検索に供した。詳細な臨床病理学的検討により以下の結果を得た。1.DNAの修復機構の喪失と関連するreplication errorに基づく遺伝的不安定性の有無を全例で解析した。遺伝的不安定性は、解析した子宮体部癌例の30%弱と高率にみられた。2.遺伝的不安定性に基づく発癌過程において、そのターゲットになっていることが予測される、TGFβRII、BaX、E2F、PTENの各遺伝子について変異分析をした。遺伝的不安定性が認められる症例では、TGFβRII、BaX、PTENの各々に高率な変異が同定された。3.CGH(comparative genomic hybridisation)法により、全染色体上の遺伝子コピー数の増減の有無を検索した。TGFβRII、BaX、PTENに変異の同定された症例では、それぞれの対応する染色体上の座位にコピー数の減少がみられる傾向にあった。遺伝子的不安定性をみとめる子宮内膜癌にみられたPTEN遺伝子変異の場合特に、対側アレルの欠失を高率にみとめることをCGH法により初めて推定した。PTEN遺伝子の変異は、子宮内膜癌の発癌過程に深く関わっている。また、CGH解析の結果、1q、9qに特に高率にcopy数の減少がみられ、2q、12qには特に高率なcopy数の増加が認められた。4.子宮内膜癌において、PTEN遺伝子の変異の予後因子との関係をみると、PTEN遺伝子変異を認める症例では、G1体癌、progesteron陽性症例が有意に多く、予後良好な因子との相関がみられた。5.子宮内膜癌において、β-cateninの細胞内異常蓄積が高率に見られた。β-cateninの異常蓄積は遺伝的不安定性をみとめる場合には特に高率だが、PTEN遺伝子変異の有無及び予後因子とは相関しなかった。隣接する臨床部門と協力して、informed consentの得られた子宮体部腫瘍患者の手術材料より、腫瘍部及び正常部分の新鮮組織材料を採取した。組織材料は一旦凍結保存した後、DNA抽出及び病理組織学的検索に供された。本年度、約30症例について、詳細な臨床病理学的情報を入手して検討したところ以下の結果を得た。1.腫瘍部新鮮組織材料より、エストロゲンリセプターおよびプロゲステロンリセプター活性を測定した。腫瘍の臨床病理学的検討によると高分化型の子宮体癌に有意にエストロゲンリセプター活性が高いことが判明した。2.子宮体癌患者の体脂肪量を正確に測定するために、全員に全身のDEXA法を実施した。

血中エストロゲン3分画の測定を同時に実施し、体癌患者の性ホルモン状態を推定した。欧米では体脂肪量と、閉経後にも持続する高エストロゲン状態が体部発癌に密接に関連するといわれるが、少なくとも日本の体癌では、高エストロゲン状態とはいえないものが相当数含まれることが明らかになった。3.腫瘍組織より抽出したDNAについて、CGH(comparative genomic hybridisation)法により、全染色体上の遺伝子変異の有無を検索した。またDNAの修復機構の喪失と関連するreplication errorにもとづく遺伝的不安定性の有無を同じく解析した。遺伝的不安定性は、解析した子宮体癌症例の30%弱と高率にみられ、遺伝的不安定性が認められる症例では、CGHで同定できる全変異数は少ない傾向にあった。子宮体部腫瘍性病変を臨床病理学的に再分類し、各発癌段階に特徴的な分子生物学的変異を同定することにより、子宮体部癌の発癌過程を解明することを目的とした。隣接する臨床部門と協力して、informed consentの得られた子宮体部腫瘍患者の手術材料より、腫瘍部及び正常部分の新鮮組織材料を採取した。組織材料は一旦凍結保存した後、DNA抽出及び病理組織学的検索に供した。本年度も詳細な臨床病理学的情報を入手して検討したところ以下の結果を得た。1. DNAの修復機構の喪失と関連するreplication errorにもとづく遺伝的不安定性の有無を全例で解析した。遺伝的不安定性は、解析した子宮体癌症例の30%弱と高率にみられた。2.遺伝的不安定性に基づく発癌過程において、そのターゲットになっていることが予測される、TGF βRll、BAX、E2F、PTENの各遺伝子について変異分析をした。遺伝的不安定性が認められる症例では、TGF βRll、BAX、PTENの各々に高率な変異が同定された。4.腫瘍部新鮮組織材料のエストロゲンリセプターおよびプロゲステロンリセプター活性の測定では、高分化型の子宮体癌に有意にエストロゲンリセプター活性が高いことが判明した。隣接する臨床部門と協力して、informed consentの得られた子宮体部腫瘍患者の手術材料より、腫瘍部及び正常部分の鮮明組織材料を採取した。詳細な臨床病理学的検討により以下の結果を得た。1.DNAの修復機構の喪失と関連するreplication errorにもとづく遺伝的不安定性の有無を全例で解析した。2.遺伝的不安定性に基づく発癌過程において、そのターゲットになっていることが予測される、TGF βRII、BAX、E2F、PTENの各遺伝子について変異分析をした。遺伝的不安定性が認められる症例では、TGF βRII、BAX、PTENの各々に高率な変異が同定された。3.CGH(comparative genomic hybridisation)法により、全染色体上の遺伝子コピー数の増減の有無を検索した。