hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多体系の量子ダイナミクスへの新しいアプローチ

系の伝導特性は、ダイナミクスを反映する重要な指標である。特に、絶対零度で系が導体であるか絶縁体であるかは物質の分類の基本となる。一般にどのような条件で系が導体あるいは絶縁体になるかを理解することは物性物理の基本問題の一つである。周期的な格子上の多粒子系については、粒子密度(単位胞あたりの粒子数)が系の伝導特性を決定する重要な要因になることは直観的にも理解できる。すなわち、粒子密度が整数であれば粒子が格子に固定されて絶縁体になる可能性があるが、粒子密度が非整数の場合は粒子がキャリアとして動くので導体になることが期待される。ただし、後者の場合も粒子密度が簡単な有理数であれば自発的に並進対称性を破るなどの機構によって絶縁体になる場合もある。しかし、強い相互作用の存在する系では、直観的な理解が必ずしも通用しないため、系の伝導特性と粒子密度についての一般的な関係を考察した。Lieb-Schultz-Mattisの議論と、Aharanov-Bohm磁束に対する系の応答を併せて考察することにより、次のような結論を得た。粒子密度をp/q(p, qは互いに素である整数)とすると、1次元系で絶縁体になる場合はサイズLの系のエネルギースペクトルには基底状態も含めてq個の低エネルギー状態が存在し、これらの間のエネルギー差はLの大きい極限で1/Lより速くゼロに収束する。2次元系でも同様に絶縁体であればq個の低エネルギー状態が存在し、それらの間のエネルギー差は系のサイズの大きい極限でゼロに収束する。これらの結果は一般的であるだけでなく、物性物理におけるいくつかの基本概念の関連を明らかにするものである。以上の研究の他、t-Jモデルに交替磁場を印加すると反強磁性長距離秩序が誘起されるが、同時にd波超伝導も促進されることを数値的に見出した。また、3本以上の量子細線の接合部における電気伝導について共形場理論の境界条件の見地から研究を進めた。1電子スピン共鳴(ESR)の理論ESRは、磁性体の性質を調べるための重要な実験手段であり、多体系のダイナミクスの問題として理論的にも興味深い。しかし、従来の理論は非自明な仮定に立脚しており、その正当性が明確でない。また、特に量子ゆらぎの強い場合について吸収スペクトルを計算することは技術的に困難であった。本研究では、量子ゆらぎの非常に強い低温のスピン1/2反強磁性鎖のESRに対して場の理論に立脚した新しいアプローチを発展させた。それによれば、ESRの吸収スペクトルは場の理論におけるボソンの自己エネルギーに関連づけられる。その結果、KCuF_3やCuGeO3などの多くの物質における実験データを統一的に説明することができた。また、従来の理論の仮定が正当化される場合は、相関関数を場の理論によって正しく評価すれば、自己エネルギーによるものと正確に一致する結果を得ることも確かめた。一方、従来の理論が成立しない場合もあることも指摘した。実験的にも重要なDzyal oshinskii-Moriya相互作用に対しては、従来の理論をそのまま適用すると誤った答を得るため、まずゲージ変換によって消去しなくてはならないことなどを明らかにした。2強相関電子系におけるゲージ理論とスピン電荷分離Hubbardモデルに代表される強い相互作用をする電子系は、理論物理学基礎的な問題としても、また高温超伝導に代表される興味深い物性を理解するうえでも重要な問題である。スピン電荷分離のシナリオを記述する理論として、ゲージ理論が提案されてきた。これは、電子を電荷を運ぶホロンとスピンを運ぶスピノンの複合粒子として考え、これらの間にゲージ場を介した相互作用が働くと考える理論である。本来ホロンはスピノンと一体となり電子を形成しているが、これはゲージ理論の閉じこめ相に対応する。一方、低エネルギー有効理論ではゲージ理論が弱結合となり非閉じこめ相が出現し、ホロンとスピノンが分離するというのがこの理論のシナリオである。しかし、最近Nayakは「ホロン」と「スピノン」の間の電荷の分配に任意性があることを指摘し、これらが分離することはあり得ないと論じた。本研究では、Nayakの指摘とゲージ理論を再検討し、仮に「ホロン」と「スピノン」がゲージ理論の仮定どおり分離したとすると、その実効的な電荷はゲージ場のダイナミクスによって決定され、分配の任意性によらないことを明らかにした。分離した粒子は、今まで考えられていたのと異なり、一般に分数電荷を持つことになる。

Lieb-Schultz-Mattisの議論と、Aharanov-Bohm磁束に対する系の応答を併せて考察することにより、次のような結論を得た。粒子密度をp/q(p, qは互いに素である整数)とすると、1次元系で絶縁体になる場合はサイズLの系のエネルギースペクトルには基底状態も含めてq個の低エネルギー状態が存在し、これらの間のエネルギー差はLの大きい極限で1/Lより速くゼロに収束する。2次元系でも同様に絶縁体であればq個の低エネルギー状態が存在し、それらの間のエネルギー差は系のサイズの大きい極限でゼロに収束する。これらの結果は一般的であるだけでなく、物性物理におけるいくつかの基本概念の関連を明らかにするものである。以上の研究の他、t-Jモデルに交替磁場を印加すると反強磁性長距離秩序が誘起されるが、同時にd波超伝導も促進されることを数値的に見出した。また、3本以上の量子細線の接合部における電気伝導について共形場理論の境界条件の見地から研究を進めた。
悪性黒色腫の免疫治療における骨髄由来抑制細胞の動態・機能解析とその制御

当研究の目的は、マウス悪性黒色腫に対する腫瘍内CD4陽性細胞除去により増殖することが確認されているMDSCを抑制し、抗腫瘍効果が増強されるかどうかを検討することである。MDSCを除去するために抗Gr-1抗体および5ーFUを用いた。結果、抗Gr-1抗体を投与しても明らかな抗腫瘍効果の増強は認められなかった。次に、5-FUによるMDSCの抑制を試みたが、MDSCの減数は認められず、明らかな治療的効果も認められなかった。次にMDSCの走化に関与すると考えられるCCL2の抗体による中和を試みたが、腫瘍を抑制できなかった。当研究の主目的は、マウス悪性黒色腫に対する腫瘍内CD4陽性細胞除去による免疫療法モデルにおいて増殖することが確認されているMDSCに、種々のアプローチによって制御を加え、MDSCに対する効果と抗腫瘍効果を比較、検討することである。MDSCを減少・除去する方法として5FUやgemcitabineなどの抗がん剤を用いる手法、抗Gr-1抗体を用いる手法などがあり、MDSCの免疫抑制機能を廃絶する方法としてsildenafilなどのphosphodiesterase type5阻害薬やnitroaspirinなどが報告されている。これらのうち、どの手法がCD4陽性細胞除去による腫瘍免疫療法時に増加するMDSCを効率的に減少あるいは機能阻害させえるかを検討し、抗腫瘍効果増強に寄与するかを評価する。今年度はMDSCを除去するために5-FUを用いる手法および、抗Gr-1を用いてMDSCを減少・除去する手法を検討した。C57BL/6マウスにB16F10マウス悪性黒色腫細胞を1×105個背部皮内に接種する。腫瘍塊として認められるday7に抗CD4抗体の腫瘍内投与を行う。同日および以降5日毎に抗Gr-1抗体を腹腔内に投与し、週に12回の腫瘍径計測を行った。結果、抗CD4抗体に抗Gr-1抗体を加えることによる明らかな抗腫瘍効果の増強は認められなかった。次に、5-FUによるMDSCの抑制を試みた。先ほどと同様にday7に抗CD4抗体の腫瘍内投与を行い、同日5-FUの投与を行った。day14に腫瘍を計測したところ、無治療と比較して抗CD4抗体および5-FUで治療した群は腫瘍の増大は抑えられていたが、抗CD4抗体のみの治療群とは明らかな差は認められなかった。同日腫瘍を採取し浸潤するMDSC数をフローサイトメトリーを用いて計測したが、MDSC数の減少は認められなかった。当初当研究のエフォートは35%と計画していたが、臨床業務など当初予期していなかった業務が発生しエフォート率が低下する事態となった。本研究の目的は、悪性黒色腫に対する免疫療法を行った際に誘導される免疫抑制性細胞の特性を明らかにし、これら抑制性細胞をどのようなアプローチで制御すれば、より効果的な抗腫瘍免疫反応が誘導可能かを明らかにすることである。免疫抑制性細胞の特性について、マウスを用いた悪性黒色腫の免疫治療モデル用いて解析を行った。我々はC57BL/6マウスにB16F10悪性黒色腫細胞を接種し腫瘍塊を形成させたのち、腫瘍内CD4陽性細胞の一過性除去とOX40 agonist投与を組み合わせると、相乗的な抗腫瘍免疫反応を誘導しうることを示しているが、その際には腫瘍周囲に多数のCD8陽性細胞障害性T細胞およびナチュラルキラー細胞が浸潤するが、その一方MDSCが腫瘍内に多数増加する現象を確認した。このMDSCを抑制することでより強い抗腫瘍効果が期待できる。MDSCの腫瘍周囲環境への走化をきたす因子をreal time PCRで検討した結果、抗CD4抗体を用いた場合腫瘍においてCCL2が約20倍に上昇していることを突き止めた。実際CCL2のレセプターであるCCR2がMDSCに発現しているかどうかをフローサイトメトリーで確認したところ、対照群のGr-1highのMDSCでは40%程度の発現であるのに対して、CD4除去マウスでは80%を超える高頻度に発現していることが認められた。この結果から、CCL2を抑制することでMDSCの走化を防ぎ、より強い腫瘍効果が表れることが期待された。従来の手法と同じく、C57BL/6マウスにB16F10悪性黒色腫細胞を接種し腫瘍塊を形成させたのち抗CD4抗体のみを投与した群、抗CD4抗体と抗CCL2抗体を投与した群で腫瘍の縮小に差が出るかどうかを確認した。結果、抗CCL2抗体を併用することでやや腫瘍の増加が抑制される傾向が認められたものの、有意差を認めるまでには至らなかった。2015年度は研究が遅れ進捗が乏しかったが、今年度は予定通りの計画で研究を遂行する。腫瘍免疫前述したエフォート率の低下により計画した実験がすべて行えなかった。そのため計画した予算より使用額が少なくなった。
心筋細胞容積変化連続記録法の開発

我々は心臓β受容器の刺激によって活性化するクロライドチャネルが細胞の容積調節に寄与していることを報告した(Wang et al.,1997,Journal of General Physiology 110 : 73-82)。この概念を更に他のイオンチャネルを介するイオンフラックスと細胞容積変化の関係に普遍化するためには、イオンチャネル電流と細胞容積変化の関係を定量的に調べる必要があった。我々の開発した単一細胞の厚さを測定する方法は手技が困難で、膜電位固定実験と組み合わせることが困難であった。そこで、リニアーイメージセンサーを利用して、細胞の幅を正確に測定する方法を開発した。浜松ホトニクス社製の測定器の出力は1走引が僅かに2msecで、これをA/D変換器でコンピューターに取り込み、細胞の偏沿の光シグナル強度変化から、細胞の長さや幅を計測するプログラムを独自に開発した。その結果、膜電位や膜電流の測定と同時記録が可能となった。この方法で、まず、β受容器を刺激し、クロライドチャネルを活性化すると、細胞の容積が減少することを同時記録で確認できた。更に、他のKチャネル電流を活性化しても、細胞の容積が変化することを証明できた。即ち、外向き電流を流すと細胞容積は減少し、内向き電流を流すと細胞容積が増大することを見いだした。この陽イオンで運ばれる電流の方向と細胞容積変化は陰イオン即ちC1電流で観察したものと逆であり、イオンフラックスによる細胞容積変化であることが確認された。単離したモルモット心室筋細胞に炭素粉(直径1-5μm)を載せ、そのマーカーに顕微鏡のフォーカスを合わせてることによって、細胞の厚さの変化を測定した。マーカーの陰影の僅かに内側に光路ウィンドウを絞り、このウィンドウを通る光の強さをフォトマルで電圧に変換し、コンピューターに取り込み、フォーカスの位置と光の強さの関係を測定した。対物レンズを上下すると、光の強さは炭素粉にフォーカスが合った時に最小でそれより上下にフォーカスがずれるにつれ二次曲線的に増大した。チャンバー全体に当てた白色光を用いているので、コントロール記録においても実際の光の強さは液面の変化等によってドリフトを示すが二次曲線のピークの位置は変化いないことを確認した。低浸透圧(70%)負荷を行ったところ細胞膨化につれて二次曲線のピークの位置が実際に移動するのが観察された。細胞容積変化をon-lineでしかも連続に記録するデータ処理プログラムを開発した。方法の妥当性を示すためイオン電流編間と細胞容積変化について系統的な研究をした。細胞に、例えば70%低浸透圧溶液を与えると、細胞の厚さは約2-3ミクロン増加した。この状態で、イソプレテレノールによってCl電流を活性化すると、細胞の厚さは元に帰った。この反応は、(1)AChで阻止される。(2)膜透過型のcAMP誘導体を与えても再現できた。(3)9ACでCFTR型Clチャネルをブロックすると、容積調節反応は阻止さた。(4)容積変化感受性ClチャネルをDNDSでブロックしても、反応は浅かった。(5)容積調節がおきているときに、溶接変化感受性Clチャネルの活性化を認めることは出来なかったが、CFTR型Clチャネルの活性化を認めることが出来た。これらの結果に基づいて、CFTR型Clチャネルの活性化が溶接調節の原因であることが強く支持された。我々は心臓β受容器の刺激によって活性化するクロライドチャネルが細胞の容積調節に寄与していることを報告した(Wang et al.,1997,Journal of General Physiology 110:73-82)。

浜松ホトニクス社製の測定器の出力は1走引が僅かに2msecで、これをA/D変換器でコンピューターに取り込み、細胞の偏沿の光シグナル強度変化から、細胞の長さや幅を計測するプログラムを独自に開発した。その結果、膜電位や膜電流の測定と同時記録が可能となった。この方法で、まず、β受容器を刺激し、クロライドチャネルを活性化すると、細胞の容積が減少することを同時記録で確認できた。更に、他のKチャネル電流を活性化しても、細胞の容積が変化することを証明できた。即ち、外向き電流を流すと細胞容積は減少し、内向き電流を流すと細胞容積が増大することを見いだした。この陽イオンで運ばれる電流の方向と細胞容積変化は陰イオン即ちCl電流で観察したものと逆であり、イオンフラックスによる細胞容積変化であることが確認された。
無限大エルゴード理論の構築に向けた数論的変換のエルゴード理論的研究

無限大不変測度を持つ可測力学系におけるdeterminismとrandomnessの概念に着目し、エルゴード理論的研究からその概念の違いを捉える新たな不変量を見つける目的に向かって、具体的な数論的変換に対して数の複雑な振る舞いを探った。研究実施計画に従って当該年度に実施した研究の主な研究成果は以下の通りである。これまでのHurwits連分数変換に関する研究成果を基盤に、対象の数論的変換のクラスを広げ、虚二次体上のnearest integerタイプの複素連分数変換のエルゴード的性質の導出とnatural extensionを構成した。本研究成果は共著論文として投稿した。また虚二次体上でのnearest integer型複素連分数変換のgroup extensionに関する研究にも着手し、その研究成果の一部を国際研究集会で発表した。本研究成果は単著論文として準備中である。これらの研究成果によって虚二次体上で複雑な振る舞いをする数についての統一的な視点を可能とし、数の持つランダム性を捉える一つの結果になったと考える。2.「非アルキメデス数体上の数論的アルゴリズムに関するエルゴード理論的研究」これまでのユークリッドアルゴリズムに関する研究を基盤に、研究対象を様々な数論的アルゴリズムとそれを導出する多次元写像に広げ、そのエルゴード理論的性質の導出を試みた。本研究成果は共著論文として準備中である。本研究により様々な数展開の仕組みを統一的に見ることを可能とし、今後fibered systemにおける研究に繋がると期待する。また京都大学数理解析研究所においてエルゴード理論の中でも確率論と作用素環論的側面に焦点をあてた共同研究「エルゴード理論の最近の発展」を開催出来たことは非常に有意義であった。エルゴード理論的研究から無限大不変測度を持つ可測力学系におけるdeterminismとrandomnessの概念の違いを捉える新たな不変量を見出す目的に向かって、数の持つランダム性に焦点をあて、具体的な数論的変換に対して複雑な数の振る舞いを探った。当該年度の研究実施計画に記載していた韓国での国際研究集会での講演の中止、並びに、その際に研究打合せを予定していたnormal numberに関する研究が少し遅れてしまったことが残念であった。これは韓国で流行したMERSの影響で、出張を断念せざるを得なかった為である。一方で、研究実績の概要に記載した通り、Hurwitz連分数のnatural extensionの構成に成功したことは大きな研究成果であった為、おおむね順調に進展しているとした。無限大不変測度を持つ可測力学系におけるdeterminismとrandomnessの概念に着目し、エルゴード理論的研究からその概念の違いを捉える新たな不変量を見つける目的に向かって、特に、数の持つランダム性に注目し、具体的な数論的変換に対して数の複雑な振る舞いを探った。研究実施計画に従って、当該年度に実施した研究の主な研究成果は以下の通りである。2.「非アルキメデス数体上の数論的アルゴリズムに関するエルゴード理論的研究」前年度の非アルキメデス数体上でのユークリッドアルゴリズムに関するエルゴード理論的研究を基盤に、様々な数論的アルゴリズムとそれを導出する多次元写像に研究対象を広げて行き、そのエルゴード理論的性質の導出を試みた。研究対象を広げて行くことにより、様々な数展開の仕組みを統一的に見ることができようになり、本研究が今後fibered systemにおける研究に繋がって行くと期待している。また、当該年度は京都大学数理解析研究所において共同研究「エルゴード理論の最近の発展」を開催することが出来た。従来とは違う視点からのエルゴード理論をテーマとした研究会を開催することが出来たことは、本研究においても非常に有意義であった。当該年度の研究実施計画に記載していたnormal numberに関するエルゴード理論的研究とα-Rosen連分数の研究の進展があまりなかったことは残念であるが、前年度の研究の進捗状況から当該年度は複素連分数と数論的アルゴリズムの研究に重点を置くべきだと考え、その判断により研究が進展し、成果を得られたので、おおむね順調に進展しているとした。初年度のHurwits連分数変換のnatural extensionの構成に関する研究成果を基盤に、前年度より着手していた研究を継続・発展させ、得られた研究成果を論文としてまとめ投稿した。具体的には、対象の数論的変換のクラスを広げて行き、虚二次体上のnearest integerタイプの連分数変換のエルゴード的性質の導出とnatural extensionを構成した。本研究によって虚二次体上で複雑な振る舞いをする数についての統一的な視点を可能とし、数の持つランダム性を捉える一つの結果になったと考える。国際研究集会で本研究成果を発表した。2.「非アルキメデス数体上の数論的アルゴリズムに関するエルゴード理論的研究」初年度の非アルキメデス数体上でのユークリッドアルゴリズムに関するエルゴード理論的研究を基盤に、前年度の研究を継続・発展させた。具体的には、研究対象を様々な数論的アルゴリズムとそれを導出する多次元写像に広げて行き、そのエルゴード理論的性質の導出を試みた。

研究対象を広げて行くことにより様々な数展開の仕組みを統一的に見ることができようになり、本研究が今後fibered systemにおける研究に繋がって行くと期待している。また当該年度も京都大学数理解析研究所においてエルゴード理論の力学系的側面に着目した共同研究「エルゴード理論の最近の発展」を開催出来たことは非常に有意義であった。当該年度の研究実施計画に記載していた「無限大不変測度を持つ数論的変換のnormal numberに関するエルゴード理論的研究」および「標数正理論の中でのpolynomial group actionの考察とtree上のエルゴード理論的研究」の進展があまりなかったことは残念であるが、前年度の研究の進捗状況から当該年度は複素連分数と数論的アルゴリズムの研究に重点を置くべきだと考え、その判断により研究が進展し、成果を得て論文としてまとめ、投稿することが出来たので、おおむね順調に進展しているとした。無限大不変測度を持つ可測力学系におけるdeterminismとrandomnessの概念に着目し、エルゴード理論的研究からその概念の違いを捉える新たな不変量を見つける目的に向かって、具体的な数論的変換に対して数の複雑な振る舞いを探った。研究実施計画に従って当該年度に実施した研究の主な研究成果は以下の通りである。これまでのHurwits連分数変換に関する研究成果を基盤に、対象の数論的変換のクラスを広げ、虚二次体上のnearest integerタイプの複素連分数変換のエルゴード的性質の導出とnatural extensionを構成した。本研究成果は共著論文として投稿した。また虚二次体上でのnearest integer型複素連分数変換のgroup extensionに関する研究にも着手し、その研究成果の一部を国際研究集会で発表した。本研究成果は単著論文として準備中である。これらの研究成果によって虚二次体上で複雑な振る舞いをする数についての統一的な視点を可能とし、数の持つランダム性を捉える一つの結果になったと考える。2.「非アルキメデス数体上の数論的アルゴリズムに関するエルゴード理論的研究」これまでのユークリッドアルゴリズムに関する研究を基盤に、研究対象を様々な数論的アルゴリズムとそれを導出する多次元写像に広げ、そのエルゴード理論的性質の導出を試みた。本研究成果は共著論文として準備中である。本研究により様々な数展開の仕組みを統一的に見ることを可能とし、今後fibered systemにおける研究に繋がると期待する。また京都大学数理解析研究所においてエルゴード理論の中でも確率論と作用素環論的側面に焦点をあてた共同研究「エルゴード理論の最近の発展」を開催出来たことは非常に有意義であった。本研究目的を達成する為には、様々な数論的変換に対して、多角的な研究を行う必要性を感じている。そこで、初年度の研究を継続、発展して行くと共に、「現在までの進捗状況」に記載の通り、正規連分数変換とn進変換から構成されるnormal numberに関するエルゴード理論的研究を推進する必要がある。
小笠原父島における異言語および異文化接触・移入による同化過程と社会的背景

小笠原父島における新しい文化との接触、移入によるプロセス、同化のプロセスの実態とその要因の解明に向けて文献調査、聞きとり調査を中心に研究を進めた。特に、本年度は平成9年度から3年計画で始めた最終年度であるので、過去2年間にわたっての研究から明らかになった基礎的データの整理とより精密な分析、その妥当性をチェックするための実地調査に主力を注いだ。1.異なったエスニシティとの出会い異なった土地からやってきた最初の定住者達、ペリーの来航、日本人の最初の移住者の入植、開拓開始、太平洋戦争勃発、本土への強制疎開、米軍による統治、欧米系島民の帰島、返還、返還後の復興といったなかでの欧米系島民、旧島民、新島民による社会形成の様相、アイデンティティの問題、同化主義の特徴2.言語接触と言語文化共通語、母語を異にしている人々の間での伝達、米軍統治下での言語生活、返還後の言語教育、異なった世代、エスニック集団における言語使用の特徴、多言語接触によって生じる言語生活の実態の解明3.島に伝わる民謡南洋諸島から伝来されたと思われるもの、最初の日本人移住者の出身地である八丈島からのもの、小笠原独自のもの、歌詞の意味が不明でルーツも不明なもの4.衣・食・住の生活文化異文化接触による影響と父島独自の生活文化の創造とそのプロセス5.伝統的年中行事:島に伝わる年中行事、それぞれの行事の起源、社会的意味と意義今年度に行なった調査研究成果をもとに現時点で明らかになったことを要約すると以下のようになる。1.異なったエスニシティとの出会い:イギリス、アメリカ、ドイツ、ポルトガル、カナカ、スペイン、日本、フランス、およびポナペ、サイパン、ロタといった南洋諸島。2.言語接触:英語、ドイツ語、カナカ語、ポルトガル語、イタリア語、スペイン語、その他太平洋諸島の諸語。3.民謡の伝来および口承伝話:(1)伊豆諸島から伝来したもの(2)太平洋諸島から伝来したもの(3)小笠原諸島独特のもの4.小笠原における伝統的諸行事:南洋踊り、カメ祭り、相撲大会、小笠原神社祭り、ハロ-ウィン大会。5.小笠原の食文化および言語文化:(1)余暇の過ごし方(2)島ずし(3)カメ料理(4)挨拶行動(5)異なった世代による日本語・英語によるコード・スイッチングのあらわれ方とその特徴(6)非言語行動を含むコミュニケーションのスタイルと諸特徴6.年中行事の祝い方:(1)死者に対する信仰(2)祖先崇拝(キリスト教、仏教、神道他)(3)新年の祝い方(4)クリスマスの祝い方ひき続き、上記の16の側面において文献調査、聞き取り調査、参与観察、アンケート調査を行ない、通時的、および共時的両観点からのアプローチを駆使しながら、研究課題解明にむけての基礎的データ収集とより精密な分析に主力を注ぐという地道な手法を最優先してゆきたい。1.異なったエスニシティとの出会い異なった土地からやってきた最初の定住者達、ペリーの来航、日本人の最初の移住者の入植、開拓開始、太平洋戦争勃発、本土への強制疎開、米軍による統治、欧米系島民の帰島、返還、返還後の復興といったなかでの欧米系島民、旧島民、新島民による社会形成の様相、アイデンティティの問題、同化主義の特徴2.言語接触と言語文化共通語、母語を異にしている人々の間での伝達、米軍統治下での言語生活、返還後の言語教育、異なった世代、エスニック集団における言語使用の特徴、多言語接触によって生じる言語生活の実態の解明3.島に伝わる民謡南洋諸島から伝来されたと思われるもの、最初の日本人移住者の出身地である八丈島からのもの、小笠原独自のもの、歌詞の意味が不明でルーツも不明なもの4.衣・食・住の生活文化異文化接触による影響と父島独自の生活文化の創造とそのプロセス5.伝統的年中行事:島に伝わる年中行事、それぞれの行事の起源、社会的意味と意義今年度は以下の点を中心に研究を行った。現時点において明らかになったことを要約する。1.言語接触、特に、日本語、英語間の接触による干渉の度合とそれによって引き起こされる言語変化の解明。主に、1)音韻、2)文法、3)語彙、4)場面と言語使用という観点から言語変化が顕著に見られ、世界中に見られる言語接触の現象に照らし合わせてみる時、一般的傾向とともに、特殊性が見られる。2.小笠原父島に最初に定住した日本人の多くは八丈島からの農業移住者であった点から、現在も父島における人々のことば、コミュニケーションのありようにその影響が見られるという予備調査をも社に、八丈島における諸方言との関連性の解明。特に、1)音韻、2)文法、3)語彙、場面との言語使用において相関性が見られる。上記1.に関しては、詳細な文献調査、日本人漂流者の記録、父島における最初の定住者の子孫の家族の人々、旧島民の人々、一定期間小笠原で生活し、その後、内地に帰った人々からの聞き取り調査をもとにデータ収集を行った。又、2.に関しても、八丈島でのフィールドワーク、八丈島から内地に移り住んだ人々からの聞き取り調査、文献調査をもとにして研究を行った。

ひき続き、通時的、共時的両側面からのアプローチを駆使しながら、異なった民族の来島、定住といったプロセスを経て、どのようにして父島独自の文化を形成するに至ったかというテーマに向けて考察を続けたい。本年度は新しい文化との接触・移入によるプロセス、同化のプロセスの実態とその要因の解明にむけて、文献調査、聞きとり調査を中心に研究を進めた。特に本年度は平成9年度から3年計画で始めた最終年度であるので、過去2年間にわたっての研究から明らかになった基礎的データの整理とより精密な分析、その妥当性を検証するための実地調査に主力を注いだ。以下、それぞれの課題とその成果を要約する。課題1.異なったエスニシティとの出会い:異なった土地から最初の定住者の出現をへて、日本人の移住者、米軍による統治、欧米系島民の帰島、返還と返還後の在来島民、新島民、旧島民による社会形成の様相とアイデンティティ課題2.言語接触と言語文化:共通語を持たない人々の間、母語を異にしている人々の間での伝達と言語生活の特徴課題3.島に伝わる民謡:南洋諸島、八丈島から伝来されたもの、父島独自のもの課題4.衣・食・住の生活文化:異文化接触による影響と父島独自の文化の創造課題5.伝統的年中行事:島に伝わる古くからの年中行事、その起源と社会的位置づけ、およびその社会的意義
関節軟骨の質的評価-遅延相造影核磁気共鳴断層像と超音波反射波解析による比較

骨軟骨欠損に対する自家骨軟骨移植術後の骨軟骨プラグの評価方法として、遅延相造影核磁気共鳴断層像と超音波反射波解析を用いた。前者で、プロテオグリカン量を、後者でコラーゲン量を評価できる。術後1年で周辺正常部の軟骨と比べ、移植骨軟骨プラグのそれらは同等の値を示した。すなわち、移植骨軟骨プラグの軟骨は周辺正常部の軟骨と同等のものが維持されていることがわかった。学内医の倫理委員会に臨床研究の申請を行い受理された。MRIの画像評価に必要な演算処理ソフトMatLabを学内ネットワークより入手した。この演算処理ソフト上でMRI画像を処理して画像解析を行うsoftware(MRI mapper)をBostonより入手した(free software)。膝関節軟骨損傷(変性)に対して骨軟骨移植術を行う予定の患者に同意を得て、臨床研究を開始した。対象疾患は、1)変形性膝関節症(OA)による軟骨変性、2)外傷性の軟骨損傷、3)離断性骨軟骨炎(OCD)や膝特発性骨壊死、ステロイド性骨壊死などに伴う軟骨変性、である。評価項目は、1)自覚的臨床症状、2)他覚的臨床成績、3)骨軟骨移植術時及び12カ月後の再鏡視時における、超音波反射波による軟骨物理的特性評価、4)骨軟骨移植術術前及び、術後3,6,12カ月後におけるMRIによる評価(dGEMRICによるT1 mapping)、5)12カ月後の再鏡視時における移植プラグ生検による組織学的検索、である。遅延相造影軟骨MRI(d GEMRIC)の撮像は、通常の1.5T MRIシステム(シーメンス社製)を用いて、gadolinium-DTPAを、0.2mmoles/kg静脈内注射後90分で撮像を行った。注射後10分以内に最低15分間の自転車漕ぎ運動を行い、軟骨内への造影剤の均一な拡散を得た。骨軟骨プラグにあわせて、saggital imagesを得た。移植プラグ一つ一つにROIを設定して、T1値を計算した。手術は、膝関節大腿骨膝蓋骨溝の内外側縁から骨軟骨プラグを採取して、病巣部へpress-fitの形で移植した。現在までに、1)OAに対して3例、2)外傷性の軟骨損傷に対して2例、3)OCDなどによる軟骨変性に対して2例、のそれぞれ骨軟骨移植術を行い、術後3ケ月より順次MRIを測定していく予定である。平成20年度では、京都医療センター・臨床研究センターでは、骨軟骨移植術時及び術後1年の再鏡視時に超音波による関節軟骨の力学的特性評価を行い、術後1年時の移植プラグの軟骨硬度は周辺正常部と同等であることがわかってきた。また、プラグ間の隙間は周辺正常部の50%の硬さ、ドナー部はそれの60%の硬さであることがわかり、厚さについては、移植プラグは周辺正常部よりやや薄かった。また、京都大学医学研究科では、まず、膝に愁訴のないボランティアの遅延相造影軟骨MRIを行い、条件設定及びシステムの確認から始め、データが収集できるようになった。造影剤を0.2mmol/kgで経静脈投与し、膝関節の運動を15分間行い、静注後約90分でMRI撮影を行い、T1値を計算している。その後、骨軟骨移植術後の患者さんのデータを取り始め、膝蓋骨に移植し、1年後の移植プラグのT1値は366msec、大腿骨内顆に移植し、6ヶ月後の移植プラグのT1値は360msec、コントロールのそれは387msecで移植プラグとコントロールのT1値は同等であった。現時点で7例の術後6ヶ月ぐらいのデータが収集できている。この結果を見ると、MRIでも移植軟骨は膝に愁訴のないコントロール群と同等のT1値が獲得できていた。すなわち、超音波では軟骨のコラーゲンの変化をとらえ、遅延相造影軟骨MRIではプロテオグリカンの変化をとらえているので、骨軟骨移植術後の移植軟骨はコラーゲンの点でも、プロテオグリカンの点でも周辺正常部と同等の物ができていることがわかってきた。平成21年度では、京都医療センター・臨床研究センターでは、平成20年度に行った骨軟骨移植術時及び術後1年の再鏡視時に超音波による関節軟骨の力学的特性評価を症例数を増やし、昨年獲得した術後1年時の移植プラグの軟骨硬度は周辺正常部と同等であることやプラグ間の隙間は周辺正常部50%の硬さ、ドナー部はそれの60%の硬さであることを確かなものにし、厚さについては、移植プラグは周辺正常部よりやや薄いことを明らかにしてきた。また、京都大学医学研究科では、昨年確立した条件で引き続き、骨軟骨移植術後の遅延相軟骨造影MRIを行い、平均年齢61歳で、術後経過観察期間平均32ヶ月の8例を調査した。この8例は術前と比べ、臨床症状は有意に改善し、遅延相軟骨造影MRIにおいても、移植プラグのT1値は周辺正常部と同等であった。

この結果を見ると、MRIでも移植軟骨はプラグ周辺部の軟骨と同等のプロテオグリカン濃度を有し、術後約3年の中期の経過においても、移植プラグ軟骨の生化学的性質は保たれていた。すなわち、超音波では軟骨のコラーゲンの変化をとらえ、遅延相造影軟骨MRIではプロテオグリカンの変化をとらえているので、骨軟骨移植術後の移植軟骨はコラーゲンの点でも、プロテオグリカンの点でも周辺正常部と同等の物ができていることがわかってきた。また膝に愁訴を持たない正常者の軟骨とも同等のデータが獲得できており、骨軟骨移植術後の移植プラグ軟骨はコラーゲンやプロテオグリカンの点で正常の軟骨と同等なものができていると考えられた。
PETによる全身臓器の統合的生体機能モニタリングシステムの開発

本研究は、"生命の成り立ちとその病態"を解析する統合的生体モニタリングシステムとしてのPositron Emission Tomography(PET)の可能性をさらに高めることを目的として行なった。第一に、新たな^<11>C標識薬剤合成装置および標識法を開発し、^<11>C-phosgeneを用いて^<11>C-phenitoinを合成した。抗てんかん薬^<11>C-phenitoinは重篤な副作用(不整脈)を有し、その薬物動態解析が必要である。^<11>C-phenitoinとPlanar Positron Imaging Systemを用いて、その薬物体内動態を動物レベルで明らかにした。この手法は、多くの医薬品もしくは創薬過程の医薬品候補化合物に応用可能で、生体内薬物動態解析へのPETの応用の可能性を示した。第二に、新たな画像解析法を開発し臨床応用した。簡便な脳循環代謝測定法を確立し、これを脳血管障害超急性期の病態解析に応用した。従来の定量測定においては動脈血採血を必要とし、そのために臨床応用が制限されていた。本研究で、短時間かつ非侵襲的脳循環代謝測定法を確立し、脳梗塞急性期血栓溶解療法の適応症例選択のための正確な病態把握が可能になった。また、統計学的画像解析法を発展させ、降圧剤ペリンドブリルの脳循環保護作用を明らかにした。さらに、PET画像に解剖学的情報を付加するために、組織コントラストに優れるMR面象とPET画象の重ね合わせを行なった。大阪大学で開発が進められている悪性腫瘍の新規治療法であるペプチド免疫療法の効果を科学的に証明した。この手法を全身画像にて適用し、自転車運動に関与する筋群を同定した。第三に、^<11>C-acetate PETによるグリア細胞の機能を解析する手法を開発した。グリア細胞の脳機能維持、病態における役割は充分に解明されていない。ヒト脳におけるグリア細胞機能の評価を可能にした。Positron Emission Tomography(PET)は、生体内の陽電子放出核種の分布と濃度を体外計測する核医学の手法のひとつである。現在まで、主に個々の臓器の生理学的・生化学的機能が研究されてきたが、全身臓器の代謝・機能を対象とすることにより、臓器間の機能的統合・機能関連が研究可能になる。また、医薬品の吸収、体内分布、排泄の過程が定量的に評価可能になる。この領域には次の要素技術の開発と応用が不可欠であり、今年度は以下の研究を行った。1)全身撮像の技術的問題2-deoxy-2-[^<18>F]fluoro-D-glucose(^<18>FDG)投与後、様々な撮像条件で全身撮像を行った。吸収補正はemission-transmission同時収集、emission dataは3次元収集を行うことにより充分な計数を得ることが可能であった。画像再構成はFBP法とOZEM法を検討したが有意な差を認めなかった。撮像装置のベッドの強度から、身長190cm、体重130kg以下の被験者は安全に撮像可能と考えられた。^<18>Fは物理的半減期が110分であり、投与量は185MBqを必要とした。^<11>C標識薬剤を用いる場合は、より短時間のdata収集を要すると考えられた。2)短寿命陽電子放出核種の標識合成装置の試作Phosgene(Carbonyl chloride, COCl_2)は、化学合成において反応性が高いため、医薬品の合成に用いられている。

陽電子放出核種^<11>Cで標識した^<11>C-COCl_2を自動合成する装置を開発し、医薬品(ジフェニルヒダントイン)を標識した。3)臨床応用PETの全身撮像法を悪性腫瘍診断に応用した。原発巣不明の悪性腫瘍疑い16症例に対して腫瘍集積性の高い^<18>FDGを投与し、原発巣のスクリーニングを行った。8例で異常高集積を認め、7例で悪性腫瘍が確認された。ブドウ糖代謝を反映する^<18>FDG-PET全身撮像検査は原発巣不明悪性腫瘍の検出に有用であることを示した。Positron Emission Tomography(PET)は、生体内の陽電子放出核種の分布と濃度を体外計測する生体機能画像法である。この領域には次の要素技術の開発と応用が不可欠であり、今年度は以下の研究を行った。1)全身代謝画像とMR画像の融合画像解析PET画像は代謝・機能特異的情報を提供するが、形態情報には乏しい。したがって、CTやMRなどの形態画像とコンピュータソフトウェアで重ね合わせる技術が必要になる。2-deoxy-2-[^<18>F]fluoro-D-glucose(^<18>FDG)全身画像とMR T1強調画像を重ね合わせるソフトウェアを開発した。安静時、運動時の全身ブドウ糖代謝画像とMR画像の重ね合わせにより、大脳一次運動野の糖代謝の亢進、対側下腿筋群の糖代謝の亢進が観察され、運動における神経・筋肉間機能関連の研究が開始された。2)^<11>C-COCl_2標識合成装置の試作と最適合成条件に関する研究PETの生体機能画像法としての潜在的能力を引き出すもう1つの分野は、標識トレーサの開発である。Phosgene(Carbonyl chloride, COCl_2)は、化学合成において反応性が高いため、医薬品の合成に用いられている。陽電子放出核種11Cで標識した^<11>C-COCl2を自動合成する装置を開発し、医薬品(ジフェニルヒダントイン)を標識した。最も収率の高い合成条件(溶媒、反応温度)を探索した。3)臨床応用悪性腫瘍のブドウ糖代謝(腫瘍細胞と炎症細胞で亢進)とアミノ酸代謝(腫瘍細胞で亢進)の両面から全身PETにより検討した。免疫療法開始前後で、^<18>FDGおよび^<11>C-methionine検査を行ない、治療に対する反応性をブドウ糖代謝およびアミノ酸代謝を指標にして解析した。免疫療法は標的組織に炎症を伴うので、治療効果があるにもかかわらずブドウ糖代謝は亢進した。一方、アミノ酸代謝は、炎症巣には集積が少ないので、治療効果を正確に評価すると考えられた。Positron Emission Tomography(PET)の新しい可能性は、(1)全身撮像により臓器間の機能的関連を統合的に解析すること、(2)同一臓器を多核種投与後に撮像し代謝関連を解析すること、(3)医薬品を標識し、その体内動態を解析することである。本研究は、これらを実現するための要素技術を開発し生体機能の研究に応用した。(1)運動は、大脳運動野の賦活と筋収縮から成り立つ。
高温耐性を指標に選抜育成した近交系FOKラットの用途拡大のための多角的特性研究

目的この研究の目的は,FOKラットの特性を多角的に研究し、実験モデル動物としての広範な有用性を検討することであった。FOKラットは、もともと急性の高温暴露に対して遺伝的に耐性適応させた動物である。もしも高温耐性適応以外にも何らかの特徴ある先天的特性が発見されれば、それ自体有用な実験モデルであるし、その特性と高温耐性適応との生理学的メカニズムの関連性の研究にも貢献することが出来る。結果1:FOKラットは、高温環境において他系統のラットに比べて著しく多量の唾液を流して体温調節を行うが、その唾液はおそらく上唾液核を介するインパルスによって顎下腺から分泌されている。2:FOKラットは、広い高環境温度域で体温が平衡化する。そのメカニズムは、現在研究中である。3:FOKラットの顎下腺は他系統よりも大きく、(例数は少ないが)高体温でもwater channnelが機能するらしい。4:中性温度域では、FOKラットの体温調節反応閾値および選択環境温度ともに低く、体温も低い傾向にある。5:FOKラットの褐色脂肪組織は、37.0°Cでも39.9°Cでも他系統のラットのように低濃度(10^<-9>M)のβアゴニストで熱産生が促進されることはない。6:FOKラットは、何と寒冷耐性であった。FOKラットは、寒冷環境で酸素消費が非常に高進する。寒冷ふるえは発達しておらず、褐色脂肪組織の血液流量が著しく増加している。残った課題1:全身の臓器サイズを、現在測定中である。2:FOKラットの飢餓やストレスに対する反応の特徴は、現在研究中である。結論FOKラットは、先天的に高温耐性でありながら寒冷耐性であり、かつ中性温度域でも体温を低く設定している等興味ある特性を発現しており、現在研究中のその他の機能にも特徴ある特性を有する可能性が期待でき、生理学研究の有用なモデルとなる可能性が高い。FOKラットは、高温で選抜と兄妹交配を30代以上くりかえした高温耐性ラットである。しかし高温耐性以外にも、何らかの特性があれば、その有用性は更に高まる。本研究は、FOKラットの特性の多角的研究をめざした。1、古山(1)in vivoおよびin vitroで唾液腺カニュレーションを行ない,基礎データを集めている。(2)全身の臓器の大きさを他系統と比較している。3、紫藤(1)FOKは、皮ふ血管拡張域値温が低い。(2)FOKラットは非蒸発性熱放散が多い。4、田中(1)FOKラットの、高温での各臓器への血液分布を測定しようとしている。(2)非放射性の血流標識による血流測定を実用化した。高温環境での生存時間が長いことを基準にした実験的選抜によって確立された近交系FOKラットは、遺伝的に高温環境に適応している。我々は、このFOKラットの実験動物としての用途を拡大する目的でもって、FOKラットの遺伝的高温適応以外の多様な特性を探している。1、高温環境下で蒸発性熱放散をになう顎下腺は混合腺であるが、FOKラットでは他のラットよりも粘液細胞/漿液細胞比が高かった。2、FOKラットの褐色脂肪組織の熱産生は、非刺激時には他のラットと差がないが、β-adrenergic agonist刺激時には他のラットよりも有為に低下している。3、FOKラットは、急性寒冷暴露時の熱産生および血中グリセロールと遊離脂肪酸の増加度がほかのラットよりもおおきい。

この事は、FOKラットは遺伝的高温適応を特性とする近交系ラットであるにもかかわらず、急性寒冷暴露時に非ふるえ熱産生が高進していることをしめしている。4、whole body calorimeterで測定したところ、FOKラットでは、冷涼刺激にたいする熱産生増加反応閾値の低下、および温刺激にたいする血管拡張反応による熱放散の閾値低下が見られる。5、FOKラットの褐色脂肪組織では、他のラットよりもトリグリセリド含量は低く、リン資質含量は高かった。リン資質を構成する脂肪酸のなかでは、とくにドコサヘキサエン酸が高かった。ドコサヘキサエン酸の増加は寒冷適応の特徴である。目的FOKラットの特性を多角的に研究し、実験モデル動物としての広範な有用性を検討することがこの研究の目的であった。FOKラットは、もともと急性の高温暴露に対して遺伝的に耐性適応させた動物である。もしも高温耐性適応以外にも何らかの特徴ある先天的特性が発見されれば、それ自体有用な実験モデルであるし、その特性と高温耐性適応との生理学的メカニズムの関連性の研究にも貢献することが出来る。結果1:FOKラットは、広い高環境温度域で体温が平衡化する。そのメカニズムは、現在研究中である。2:FOKラットの顎下腺は他系統よりも大きく、(例数は少ないが)高体温でもwater channnelが機能するらしい。3:中性温度域では、FOKラットの体温調節反応閾値および選択環境温度ともに低く、体温も低い傾向にある。4:FOKラットの褐色脂肪組織は、37.0°Cでも39.9°Cでも他系統のラットのように低濃度(10^<-9>M)のβアゴニストで熱産生が促進されることはない。5:FOKラットは、何と寒冷耐性であった。FOKラットは、寒冷環境で酸素消費が非常に高進する。寒冷ふるえは発達しておらず、褐色脂肪組織の血液流量が著しく増加している。6:FOKラットは体温40°C附近で体温が一定になることが多く、体温40°C以上では急激に唾液塗布が高進する。これは、他の系統ではみられない反応である。残った課題1:全身の臓器サイズを、現在測定中である。2:FOKラットの飢餓やストレスに対する反応の特徴は、現在研究中である。3。FOKラットでは、なぜ40°Cに体温が安定しやすく、なぜ40°C以上では唾液塗布が高進するのか?結論FOKラットは、先天的に高温耐性でありながら寒冷耐性であり、かつ中性温度域でも体温を低く設定している等興味ある特性を発現しており、現在研究中のその他の機能にも特徴ある特性を有する可能性が期待でき、生理学研究の有用なモデルとなる可能性が高い。
色素性乾皮症の修復欠損に関する遺伝子とタンパクの異常

(A)色素性乾皮症(XP)の修復欠損を相補する遺伝子およびタンパク(1)XPC因子:(i)in vitro修復系でC群XP(XPC)の欠損を相補する125kDXPCタンパクが分離され,さらにXPCに共通してMonQ溶出変化を示す73kD ATPase Q1(DNA helicase)の遺伝子がクローニングされたが,XPCを相補しない因子であった.(ii)125kXPC遺伝子を持たない正常なヒト18番染色体の微小核導入がXPC細胞を部分的に紫外線抵抗性にするので,XPC相補には複数関連因子が存在することが示唆された.(2)XPD遺伝子とタンパク:発現クローニング法によって,ATP依存性DNA helicaseとDNA結合ドメインをもつ760アミノ酸からなる89kDタンパクをコードする2.7kb XPD cDNAを得た.日本人XPD5名ではmRNA発現に変化ないので,missense突然変異の可能性が示唆された.(3)XPAタンパクの機能ドメイン:XPAタンパクのZn-finger前後のDNA損傷認識部位とC端側の他の修復因子(PCNA,ERCC1,XPBなど)との相互作用部位が明かになり,修復のおける役割が明確になった.一方,gene-targetting法で化学発癌剤に高感受性な高発癌性XPA欠損モデルマウスが作成された.(B)太陽光損傷と皮膚発癌変異(1)紫外線損傷(6-4)産物の変化したDewar光異性体に特異的な単クローン抗体DEM-1が新たに樹立された.これと(6-4)及び2量体抗体を用い,太陽光は(6-4)産物を異性化し,日光発癌の原因損傷はDewar光異性体とピリミジン2量体であること,XP-A,C,F,G群はDewar光異性体修復を欠損することを明かになった.(2)XP患者皮膚癌のp53突然変異は,UV変異と一致した5'-TC,5'-CCのCT変異が主であること,およびUV照射したH-rasによる3T3 transformantsにおけるH-ras codons12,13,61の主な変異は同様に上記配列のCT変異であることを明かにし,(6-4)産物が原因損傷であることが示された.(C)X線や酸素ラジカルなどによる損傷の修復AP endonucleaseを含めた多機能修復能をもつヒトAPEX nucleaseのcDNA,ゲノム遺伝子(14q11.2-12に局在)とそのプロモター(AP1,Sp1,ATF領域をもつ)の解明と腎,心筋,脳などの組織発現が明かになった.さらに,ヒトmismatch repair遺伝子とタンパク(大腸菌MutSに似る)が明かになり,この酵素のG:Tミスマッチのみへの認識結合と抗体による結合阻害が明かになった.(A)色素性乾皮症(XP)の修復欠損を相補する遺伝子およびタンパク(1)XPC因子:(i)in vitro修復系でC群XP(XPC)の欠損を相補する125kDXPCタンパクが分離され,さらにXPCに共通してMonQ溶出変化を示す73kD ATPase Q1(DNA helicase)の遺伝子がクローニングされたが,XPCを相補しない因子であった.(ii)125kXPC遺伝子を持たない正常なヒト18番染色体の微小核導入がXPC細胞を部分的に紫外線抵抗性にするので,XPC相補には複数関連因子が存在することが示唆された.(2)XPD遺伝子とタンパク:発現クローニング法によって,ATP依存性DNA helicaseとDNA結合ドメインをもつ760アミノ酸からなる89kDタンパクをコードする2.7kb XPD cDNAを得た.日本人XPD5名ではmRNA発現に変化ないので,missense突然変異の可能性が示唆された.(3)XPAタンパクの機能ドメイン:XPAタンパクのZn-finger前後のDNA損傷認識部位とC端側の他の修復因子(PCNA,ERCC1,XPBなど)との相互作用部位が明かになり,修復のおける役割が明確になった.一方,gene-targetting法で化学発癌剤に高感受性な高発癌性XPA欠損モデルマウスが作成された.(B)太陽光損傷と皮膚発癌変異(1)紫外線損傷(6-4)産物の変化したDewar光異性体に特異的な単クローン抗体DEM-1が新たに樹立された.これと(6-4)及び2量体抗体を用い,太陽光は(6-4)産物を異性化し,日光発癌の原因損傷はDewar光異性体とピリミジン2量体であること,XP-A,C,F,G群はDewar光異性体修復を欠損することを明かになった.(2)XP患者皮膚癌のp53突然変異は,UV変異と一致した5'-TC,5'-CCのCT変異が主であること,およびUV照射したH-rasによる3T3 transformantsにおけるH-ras codons12,13,61の主な変異は同様に上記配列のCT変異であることを明かにし,(6-4)産物が原因損傷であることが示された.(C)X線や酸素ラジカルなどによる損傷の修復AP endonucleaseを含めた多機能修復能をもつヒトAPEX nucleaseのcDNA,ゲノム遺伝子(14q11.2-12に局在)とそのプロモター(AP1,Sp1,ATF領域をもつ)の解明と腎,心筋,脳などの組織発現が明かになった.

さらに,ヒトmismatch repair遺伝子とタンパク(大腸菌MutSに似る)が明かになり,この酵素のG:Tミスマッチのみへの認識結合と抗体による結合阻害が明かになった.