hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医工連携による次世代先端光医療用腫瘍選択性生命系色素ハイブリッド貴金属錯体の開発

1)光線力学療法(PDT)とは、光感受性物質に特定の波長の光照射により発生させた活性酸素種によりがん細胞を破壊する治療法であり、低侵襲性治療法として近年注目を集めている。最近当研究室では、極めて高いPDT効果を示すグルコースを連結させたクロリンe6誘導体(Glc-chlorin e6-TME)の開発に成功した。しかしながら薬剤に必要である高い腫瘍選択性、高い酸素発生能、体外排泄性や水溶性については未解決の課題せあった。本年度は水溶性の高いクロリン誘導体の開発を目指して、マルトトリオースを連結させる新規薬剤の合成とPDT評価を行った。3)Thio-Maltotrioseアセチル誘導体の導入において、当初目的物がほとんど得られなかった。これは立体障害によるものと考えられたことから、溶媒と塩基について検討を行った。溶媒にDMF、塩基にK2CO3を用いて室温で24 h撹拌したときに最も高収率でThio-Maltotrioseアセチル誘導体の導入が可能であることが判明した。Mal3-Chlorin e6-TMEは高い水溶性(約1mM)を有し、EMT-6細胞に対するin vitro試験において高い殺細胞効果が観測され、またin vivo試験においても高い腫瘍抑制効果が実証された。光線力学治療においては、まず適当量の薬剤(光増感剤)を患者に静脈注射をする。そのためには薬剤の水溶性が極めて重要である。この点から本年度開発のMal3-Chlorin e6-TMEは水に対し1mM程度の良好な溶解性を示したことは評価される。またマウス乳がん細胞(EMT-6))に対するin vitro試験において高い殺細胞効果が観測され、またin vivo試験においても高い腫瘍抑制効果が実証された。なお、金属錯体の合成は今後の課題として残されている。以上から「(2)おおむね順調に進展している。」を選択した。光線力学療法用の各種光感受性色素に様々な糖修飾法を行い腫瘍選択性の高い光増感剤のデザイン合成を行い、それらの機能評価を実施する。さらに貴金属の導入し、重原子効果による高い一重項酸素発生能を発現する高機能性光増感剤の開発を推進する予定である。」を選択した。分担者との共同研究が順調に実施でき予算(物品費)に余裕が生じたため次年度への繰り越しが可能となった。繰越し分を次年度予算の物品費(合成用試薬代など)および旅費(研究打ち合わせ、資料収集、内外の学会で成果発表・議論など)に繰り入れることにより、光線力学療法・診断用の高性能光増感剤の開発と機能評価を目指す本研究課題の効果的な推進を計画している。
過去の地球磁場強度決定実験の精密化

1.古地磁気強度決定実験のための新しい測定系の製作研究代表者らが以前に発表した(Kono et al.,J.Geomag. Geoelectr.,43,429,1991)にもとづき新しい測定系を設計製作した.製作は(株)夏原技研に依頼した.装置は(1)電気炉および温度制御装置.(2)試料回転・平行移動部,(3)フラックスゲートセンサー,アンプ,(4)位置・回転検出部,(5)磁場印加コイル,(6)3層磁気シールド,(7)制御用コンピュータからなる.2.上記測定系のためのソフトウェア開発この測定系は全てをパソコンで制御する.このため,(1)モータによる回転と角度検出,(2)モータによる平行移動と位置検出,(3)フラックスゲートセンサーからの信号検出と増幅,(4)信号のFTT処理と磁化要素(I,D,M)への変換のプログラムコード,(5)温度検出と電気炉制御,(6)磁場コントロール,(7)測定結果解析,などのためのソフトウェアを作成した.3.古地磁気強度測定実験作成された測定器とソフトウェアを用い、熱消磁やテリエ法実験などをアイスランドの玄武岩試料で開始した。得られたデータの解析を現在進めている。古地磁気強度決定実験のための新しい測定系の製作研究代表者らが以前に発表したアイディア(Kono et al., J. Geomag. Geoelectr.,43,429,1991)にもとづき新しい測定系を設計製作した.製作は(株)夏原技研に依頼した.装置は(1)電気炉および温度制御装置,(2)試料回転・平行移動部,(3)フラックスゲートセンサー,アンプ,(4)位置・回転検出部,(5)磁場印加コイル,(6)3層磁気シールド,(7)制御用コンピュータからなる。2.上記測定系のためのソフトウェア開発この測定系は全てをパソコンで制御する予定である.(1)モータによる回転と角度検出,(2)モータによる平行移動と位置検出,(3)フラックスゲートセンサーからの信号検出と増幅,(4)信号のFFT処理と磁化要素(I,D,M)への変換,のプログラムコードを開発した.今後更に(5)温度検出と電気炉制御,(6)磁場コントロール,(7)測定結果解析,などのためのソフトウェアを開発する予定である。3.古地磁気強度測定実験上記のように測定系の実用化へ向けた取り組みは順調に進行しており,新年度から火山岩試料を用いて強度測定実験を行なう予定である。平成7年度に製作した測定系(電気炉とフラックスゲート磁力系を組合せ、パーソナルコンピュータで制御することで熱消磁やテリエ法による磁場強度決定実験の自動化をはかったもの)のソフトウェアを開発した。作成されたプログラムは(1)試料の回転や平行移動をモータによって行ない、またその時のサンプルの位置・角度をフォトインタラプタのシグナルから求める、(2)電気炉の温度を設定して加熱・保温・冷却の各段階を制御する、(3)ソレノイドに電流を流したり切ったりすることでサンプルに印加される磁場を変化させる、(4)フラックスゲートセンサーからの信号を検出し増幅した上でAD変換したデータを取り込む、などのハードウェアの制御を行なった上で、取り込んだデータについてはスタッキングやFFT処理をして磁化の強さや方向を決定するものである。この測定器を用いて、実際の熱消磁やテリエ法実験をアイスランドの玄武岩試料に試験的に実施した。現在これらのデータを解析中である。
印欧祖語の枠組みにおけるリトアニア語のアクセントの研究

リトアニア語では長母音・二重母音・混合二重母音〔同音節内の、「母音+ソナント」の音連続〕に落ちるアクセントに上昇調と下降調のアクセントを区別する。親縁関係にある諸言語とのアクセント対応から、リトアニア語の上昇調アクセントはProto-Balto-Slavicのnon-acute音節核に、下降調アクセントはProto-Balto-Slavlcのacute音節核に遡るとされる。そのacute音節核が印欧祖語の^*-VRHC-,^*-RHC-〔ただし、^*V:母音、^*R:ソナント、^*R:子音間で母音的にふるまうソナント、^*H:喉音〕の音連続に遡ることは、通説となっている。しかし、それ以外の点では様々な問題があり、筆者は、それらの問題を解決することによって、リトアニア語のアクセントの歴史を整理することを目指した。それらの問題の一つに、n-語幹名詞の語末音調の問題がある。リトアニア語のn-語幹名詞の単数主格形の語末は、akmuo「石」のように上昇調アクセントを持つ長母音で実現される。同源語形式との比較によって、主格単数の語末は、印欧祖語の段階で既に長母音oであったことがわかっている。しかし、印欧祖語の段階ですでに長母音であったものはacuteとしての音節特徴を付与され、原則としてリトアニア語では下降調アクセントで実現される。特に語末ではLeskien's lawというacute音節の短縮という短母音化を経た。従ってリトアニア語のn-語幹名詞の語末が何故上昇調の長母音を持つのかが問題となる。筆者はこの問題に対してmonosyllabic circumflexionという現象に着目した解釈を提案した。この現象はバルト・スラブ諸語で長母音を含む単音節語がacute特徴を失い、リトアニア語ではそれが上昇調アクセントで実現されるというものである。リトアニア語のn-語幹名詞には、suo「犬」とzmuo「人間」の二つの単音節語があり、このプロセスを経てLesklen's lawによる短縮を免れ、このような単音節語の長母音においてはacute特徴が失われたと考えることができる。リトアニア語に存在する、minimal wordは2モーラで構成されるという制約(Blevins 1993)によって、多音節語の語尾によって†su,†zuが発生する可能性よりも単音節語の語尾-uoが優先されたと考えられる。本研究は、印欧語比較言語学の枠組みの中で、リトアニア語の音調アクセントがどのように付与され得るのかを解明することを目的としている。まず、印欧語比較言語学の分野で近年議論が活発になっているSaussure effectと呼ばれる音韻論的問題について、リトアニア語のアクセントを手がかりとした考察を学術論文としてまとめた(現在査読審査中)。これにより、歴史的データから期待される音調アクセントとは異なる音調を持つリトアニア語の単語のうちのいくつかについて、合理的な歴史的解釈を提案することができる。類似領域を研究している他の研究者からの意見を得ることができれば、それを反映した形でこの論考を更に発展させたいという希望を持っている。また、リトアニア語の歴史的な音調アクセント付与規則(より限定的には「acute付与」)についてすでに提出されている、主だった2つの解釈を検討し、今後の研究の基盤となる枠組みを採用した。しかし、その枠組みにおいてさえ、リトアニア語のn-語幹名詞の単数主格形の語末音調はその歴史音韻論的説明が困難であったが、この問題についても、本年度実施した研究によって新たな見解を引き出すことが出来た(日本言語学会第138回大会(2009年6月20日)の口頭発表に採用決定)。これにより筆者が採用したアクセント付与規則の枠組みの弱点が補強されて枠組み自体の正当性が強化され、その結果リトアニア語の音調アクセント付与規則をめぐって現在まで成されてきた議論に、解決へ向けての新たな方向性を与えることができると期待される。

従ってリトアニア語のn-語幹名詞の語末が何故上昇調の長母音を持つのかが問題となる。筆者はこの問題に対してmonosyllabic circumflexionという現象に着目した解釈を提案した。この現象はバルト・スラブ諸語で長母音を含む単音節語がacute特徴を失い、リトアニア語ではそれが上昇調アクセントで実現されるというものである。リトアニア語のn-語幹名詞には、suo「犬」とzmuo「人間」の二つの単音節語があり、このプロセスを経てLesklen's lawによる短縮を免れ、このような単音節語の長母音においてはacute特徴が失われたと考えることができる。リトアニア語に存在する、minimal wordは2モーラで構成されるという制約(Blevins 1993)によって、多音節語の語尾によって†su,†zuが発生する可能性よりも単音節語の語尾-uoが優先されたと考えられる。
ヒト腫瘍に発現するアリーエン(alien)抗原の基礎並びに臨床的研究

1.lprマウスで加令と共に異常増殖リンパ腫を形成するT細胞をFACS(99.5%)で分離し、膜糖鎖抗原の発現異常,(P-B消失とF発現,)と機能異常であるIL2反応性と産生能の欠落がmRNAの発現制御のディフェクトによることを証明した。次にEia+Elbで導入したF陽性腫瘍の宿主をF抗原で免疫しF腫瘍退行をみとめ、この抗腫瘍効果が宿主のF抗体産生能に依存することを明らかにした。2.各種腫瘍組織における抗原の発現と抗原分子種の分離と構造決定を試みた。FACSによる細胞レベルの解析では、黒色腫株6例全てがPB及びH-D抗原強陽性パターンを示した。新鮮原発巣3例と転移巣6例から分離した黒色腫細胞6同様の陽性パターンを示した。ABC法による組織レベルの検索では、大腸癌(45%),黒色腫(90%),細胞膜腫(100%)の陽性率であった。抗原構造の決定は新たに開発した2dTLC/immunostuiningをdensitometryを使った定量法を用いた。腫瘍に発現する酸性糖脂質のH-D抗原は次の構造をもつことが明らかとなった:大腸癌:GM3(4-【0!_】-AC-NeuGC),黒色腫:GD3(NeuGC-NeuGC),及びGD3(NeuGC-NeuAC),両者に共通なもの:GN2(NeuGC)。次にH-D抗原決定基のキイ分子であるNeuGCの物理化学的同定・定量をGas chr.-Mass fragmentgraphyを用いて試み、胃癌(7/9),肝癌(1/2),乳癌(2/3)及び腸癌,肺癌,リンパ腫の全例にNeuGCを40-180pgのレベルで検出した。3.対応するヒトモノクローナル抗体産生のために先づ各種疾患々者の抗体産生を調べ、IgGH-D抗体は慢性肝炎(28%),黒色腫(42%)及び肝癌(4070%)にみい出した。これらの抗体産生細胞をimmortalizeする目的で、従来のEBV法の他にSV40Ori-DNAのtransfectionを試み、IgG及びIgMを7ケ月に亘って10-20μg/ml/day産生し続ける細胞群を得た。現在これらの細胞のtriple hybridomaによるrescue-fusionとクローニングを試みている。以上これらの抗原を指標とする特異免療法開発のための基礎情報が得られた。
対称群のモジュラー表現にまつわる組合せ論

対称群のモジュラー表現に関連する指標表の行列式を求めた.またそれに関連して,専門家の間では知られている分割の恒等式を詳しく解析することにより,その(q,t)-アナローグを導出することに成功した.アフィンリー環の表現論との関係では,基本表現のウエイトベクトルの明示的な記述を用いてシューア函数,シューアのQ函数の不思議な関係式を発見した.ヘッケ環の表現論と結晶基底を結びつけたLascouxたちの,いわゆるLLTについて,その最後に載っている数表をもとに実験的な計算をして面白い現象に気が付いたのは,もう数年前のことである.組合せ論的な議論だけでも十分出版の価値があると考え,大学院生の安東雅訓,同僚の鈴木武史と論文を準備したが,それがようやく出版された.少し詳しく述べれば,アフィンリー環のシャポヴァロフ形式の行列式を組合せ論的に表示することに成功したことになる.この行列は岩堀・ヘッケ環のカルタン行列に対応しており,行列式はその重要な不変量である.さらにはその行列の単因子に関して気が付いた現象(論文には「予想」と書いた)がある.その本質的な意味については現在の最重要課題である.またアフィンリー環のことばでは,我々の話はA(1)型ということになるが,A(2)型やD(2)型でも同様の議論が可能であることがだんだん分かって来ている.「次数付き表現論」の一つの例として非常に重要なものを扱っているという認識であり,今後もしばらく集中していきたい.またこれとは別に,A(2)型アフィンリー環の基本表現のウエイトベクトルに関して興味深い結果を得た.長方形のヤング図形に対するシューア函数と台形のヤング図形に対するQ函数の関係で,結果自体は組合せ論であるが,それに対する表現論的な証明,解釈を与えたことになる.論文を準備,投稿したところである.対称群のモジュラー表現論を非線型微分方程式に応用することを念頭に置いて研究を行った.対称群の群環の変形である岩堀ヘッケ代数においてパラメータが1の冪根である場合にそのカルタン行列の行列式が重要な量となる.ヤング図形の組合せ論を通して,その行列式の具体的な表示を求めることを当面の問題とし,少しく満足できる形で,その庄司式を得ることができた.さらにその式の「次数付き版」を考えることにより,いわゆるコヴァノフ・ラウダ代数(次数付き岩堀ヘッケ代数)のカルタン行列式の公式を得た.これらのカルタン行列は一方に於いてアフィン型カッツ・ムーディ・リー代数のシャポヴァロフ形式のグラム行列に他ならないことが証明されている.この事実を通してアフィンリー代数の表現論での結果も得たことになる.そこを切り口にして,今後はより一層,非線型微分方程式の解析をおこなっていきたい.なお繰越金が生じたが,これは出張の取り止め等によるものである.次年度に有効に使用する.ヘッケ環の表現論と結晶基底を結びつけたLascoux達のいわゆるLLTについて,その最後に載っている数表をもとに実験的な計算をしてみて面白い現象に気がついたのはもう数年前のことである.組合せ論的な議論だけでも十分出版の価値があると考え,安東雅訓,鈴木武史と共著論文を準備した.アフィンリー環の言葉では我々の話はA(1)型ということになるが,A(2)型やD(2)型でも同様の議論が可能であることがだんだんわかってきている.次数付き表現論の一つの例として非常に重要なものを扱っているという認識である.またこれとは別にA(2)型アフィンリー環の基本表現のウエイトベクトルに関して興味深い結果を得た.長方形のヤング図形に対するシューア函数と台形のヤング図形に対するQ函数の関係で,結果自体は組合せ論的であるがそれに対する表現論的な証明,解釈を与えた.水川裕司らと共著論文を出版した.2以上の整数rに対してr類正則な分割に関する組合せ論的な恒等式がある.10年以上前にOlssonによって発見されたものであるが,それに対する対称函数論的な証明を与えた.またq類似をも考察している.見かけ以上に深い内容を持った式であるという認識を得た.現在論文を準備中である.対称群のモジュラー表現に関連する指標表の行列式を求めた.それ自体はOlssonによって以前から知られているものである.水川裕司と私はホール・リトルウッド対称函数を用いて,別証明を得た.対称群のスピン表現に関して同様の問題を考えることができるので,今後の課題としたい.面白い組合せ論が展開できると確信している.またそれに関連して,専門家の間では知られている分割の恒等式を詳しく解析することにより,その(q,t)-アナローグを導出することに成功した.その表現論的な意味付けは今後の目標としたい.モジュラー版については現在鋭意努力中である.さらにスピンモジュラーについてはまだどのようにアプローチするべきか思いあぐねている.元々の恒等式の表現論的な意味付けがはっきり認識されれば,我々の新しい公式の自然さが浮き出て来るものと期待している.アフィンリー環の表現論との関係では,基本表現のウエイトベクトルの明示的な記述を用いてシューア函数,シューアのQ函数の不思議な関係式を発見した.台形(のヤング図形)のQ函数が非常に面白い対象であることを認識した.対称群のモジュラー表現に関連する指標表の行列式を求めた.

またそれに関連して,専門家の間では知られている分割の恒等式を詳しく解析することにより,その(q,t)-アナローグを導出することに成功した.アフィンリー環の表現論との関係では,基本表現のウエイトベクトルの明示的な記述を用いてシューア函数,シューアのQ函数の不思議な関係式を発見した.期待通り結果を出しており,またきちんと論文も書けている表現論,組合せ論r類正則,r正則な分割に関する恒等式のq類似について,それの意味を更に考察する.またq類似に留まらず,(q,t)類似についても考えたい.マクドナルド多項式の出番であると期待している.研究計画を書いた時点で既に問題点がはっきりしており,証明に集中することができた.論文が一編出版されたがさらなる話題も論文に書ける程度まで進展しており,「順調」と言えると思う.当初の目標にそった形で,今のところは順調に進展していると感じる.これは幸運なことであるが,一方では「研究の目的」の設定が低すぎたのかもしれない.「やや遅れている」と感じるぐらいの方が望ましいのだろう.ともあれ,順調であることに安心しないで,切磋琢磨を続けて,より高みを目指したい.国際会議への参加の援助を予定していたが複数の予定者が都合で参加できなくなり旅費に剰余金が生じてしまった.A(2)型の議論を明瞭に理解すること.対称群のスピン表現論は現在でも未開拓な部分は多い.そこをきちんと整理して,その後,我々の基本的なアイデアが正しいことを証明したい.どうしても数値実験に頼りがちであるが,すこし実験を離れて「考える」必要性を感じている.まず対称群のスピン表現論に関しての第一人者であるドイツのベッセンロト教授と連絡を取らねばならない.彼女を日本に招聘し,またこちらからハノーバーに出かける必要も生じよう.このような旅費を計上することが第一義である.カルタン行列の行列式は満足できる形で解決したが,さらに単因子まで記述できたらいいと考える.実験を通して一般論を探りたい.「次数付き」のバージョンは単因子そのものが,非常に複雑で手に負えるようには思えない.当面,「非次数付き(古典的)」の場合に限って,より深く理解したいと思う.組合せ論的な考察がよいであろう.表現論における組合せ論の有効性を示していきたい.まず早いうちに自身の国内出張旅費として,研究協力者との打合せに使う.また上記のように研究打合せのためにアメリカの研究者を短期間招聘したい.主に出張(国内,国外)のための費用を計上していたが,本務が多忙で,なかなか時間的な余裕がなく,出張しての研究打合せの時間が取れなかった.次年度使用額が生じた理由はこれである.計画性をもって研究打合せの出張を予定している.まず対称群のスピン表現論に関しての第一人者であるドイツのベッセンロト教授と連絡を取らねばならない.彼女を日本に招聘し,またこちらからハノーバーに出かける必要も生じよう.今年度はこのような旅費を計上する.海外の「同じような問題意識を持つ研究者」との打合せ,議論等のための旅費が必要である.またもちろん研究成果発表のための旅費も計上する.繰越金は研究打合せ旅費に上乗せする.新年度になってから開催の詳細がわかった国際研究集会もあるので,それに出席するための旅費等に用いたい.
表計算で作成されたソフトウェアの教育利用を目的とした汎用ナビゲ-タの開発・評価

本研究では表計算ソフトで利用する応用ソフトに専門知識や知識の利用法の曖昧な理解を補助する汎用的なナビゲートの枠組みを設計・構築した。その構成は以下に示す。(1)専門知識の理解度を高める援助機能、(2)意思決定の援助機能、(3)知識の構造化の援助機能、(4)自分自信の思考過程を認識することを援助する機能、(5)学習者のモニタリング機能、そしてこれらの機能は、応用ソフトウエアと独立的に選択して付加でき、汎用性を設計目標としたことが特徴である。例えば意思決定の援助機能は、対象となっているワークシートに助言生成用の汎用マクロシートと知識ベースと変数シートで構成する。(1)汎用的な援助機能:開発したソフトウエアー(生活設計CAD、プロダクトシミュレーション、献立作成演習システム)を、摂南大学、園田学園女子大学で多人数で実践して開発ソフトウエアの評価を行なった。事前テスト、事後テスト、アンケートで評価を行った。さらにナビゲ-タ機能の評価を行うために、実践で記録された演習履歴の分析を学習のモニタリングの視点から行い学習者の特徴を抽出した。さらに少人数で演習後の聞き取り調査を行い利用された援助機能と学生のその後の思考過程を対応させて客観的に評価した。1)本研究では表計算で開発された教育シミュレーションにおいて、学習者の学習の補助機能、指導者の補助機能の枠組みを設計するとともに、具体的な教育シミュレーションを学習者、指導者、実践の環境条件を考慮して開発し、学習者の活動を補助する機能を付加し実践した。その実践データはまだ解析にとりかかったばかりであるが、学習者の問題解決に向かう思考パターンの変化を想像させる興味ある振る舞いをしており、今後精力的に分析をしていく予定である。開発した学習補助機能を付加した表計算型教育シミュレーションは、プロダクトシミュレーション、生涯設計CAD、献立設計演習CADである。これらの研究成果の一部(3件)は学会雑誌等や学会の口頭発表として公表した。2)システムの開発に用いた表計算の仕様は、MAC-OS、DOS-V、95、NTで少しづつ異なっており、シミュレーションを実機で動作させてチェック・調整しなくてはならないことがわかった。3)教育シミュレーションを教育に生かすためには、ネットワークを活用することは当然であるが、学習者の学習補助機能にも負けないぐらい指導者の負担を軽減する指導者補助機能が必要であることがわかった。このことは教育の中心は指導者、学習の中心は学習者であることは周知の事実であることからも知られる。しかし対象の条件(年齢、知識、・・・)によって有効となる機能が違うとも考えられ、実践を積み上げて明らかにしなくてはならない。(1)専門知識の理解度を高める援助機能、(2)意思決定の援助機能、(3)知識の構造化の援助機能、(4)自分自身の思考過程を認識することを援助する機能、(5)学習者のモニタリング機能、そしてこれらの機能は、応用ソフトウエアと独立的に選択して付加でき、汎用性を設計目標としたことが特徴である。例えば意思決定の援助機能は、対象となっているワークシートに助言生成用の汎用マクロシートと知識べ-スと変数シートで構成する。
鎮痛作用を有するCa拮抗薬の全身麻酔への応用-麻薬に依存しない麻酔のために-

術前カルシウム(Ca)拮抗薬服用が麻酔に与える影響過去10年間の九州大学病院歯科麻酔科管理麻酔症例を検討した。術前L型Caチャネル拮抗薬服用は、全身麻酔薬の作用に有意な影響を与えないことが示唆されたが、N型Caチャネル拮抗薬は服用者が少なく検討できなかった。伝達物質放出に及ぼす麻酔薬の効果とCa拮抗薬の影響ほとんどの興奮性シナプスが分布している樹状突起部シナプス前終末(ブートン)において、プロポフォールおよびペントバルビタールは脱分極刺激やアゴニスト刺激によるCa2+上昇を抑制した。しかし、抑制性ブートンが高率に分布している神経細胞体および樹状突起起始部においては抑制しなかった。プロポフォールやペントバルビタールは興奮性シナプス前終末におけるCa2+上昇を抑制することにより、神経伝達物質放出を抑制するのかもしれない。1.術前Ca拮抗薬服用が麻酔作用に及ぼす効果に関する臨床統計学的検討過去10年間の九州大学病院歯科麻酔管理麻酔症例(全身麻酔4674例、静脈内鎮静法1218例)を対象として、術前Ca拮抗薬服用症例(472例)より、Ca拮抗薬単剤服用症例(204例)を抽出し検討した。静脈内鎮静法では、手術侵襲程度を考慮したいずれの術式群においても、Ca拮抗薬服用症例とコントロール症例間で、術中の循環動態変化に有意差はなく、プロポフォール、ミダゾラム使用量(mg/kg/h)にも有意差は認められなかった。全身麻酔でも同様に、いずれの術式群においても、術前Ca拮抗薬服用は循環動態、吸入麻酔薬平均使用濃度及びフエンタニル使用量(ug/kg/h)に影響を与えなかった。N型Caチャネル拮抗作用を有するシルニジピンについては、使用症例が不足していたため検討できなかった。これまでCa拮抗薬が麻酔果に与える影響については、一致した見解が得られていなかったが、今回の結果から、術前L型Caチャネル拮抗薬服用は、全身麻酔薬の作用に有意な影響を与えないことが示唆された。2.ニューロンにおける全身麻酔薬の作用におよぼすCa拮抗薬の効果シナプス前終末(ブートン)付着ラット海馬CA1領域錐体細胞における、高K^+溶液灌流及びグルタミン酸刺激に対する静脈麻酔薬とCa拮抗薬の効果を検討した。一部の(おそらく興奮性シナプス)ブートンにおける、高K^+溶液およびグルタミン酸の投与による前終末内Ca^<2+>濃度上昇をプロポフォール、ペントバルビタールは抑制し、N型Caチャネル拮抗薬であるGVIA、MVIIAもこれを抑制した。両薬剤の相互作用については今後検討が必要である。神経細胞体と同様に、N型Caチャネル拮抗薬は、中枢神経細胞における伝達物質放出にも影響があることが示唆され、全身麻酔への効果がら期待できると考えられる。シナプス前終末からの伝達物質放出に及ぼす全身麻酔薬の作用については、これまでいくつかの報告があるが、未だに結論は出ていない。我々は、シナプス前終末(ブートン)付着ラット海馬CA1領域錐体細胞における、高K^+溶液灌流による脱分極刺激に対する静脈麻酔薬(プロポフォール、ペントバルビタール)の効果を観察し、Ca^<2+>チャネルに対する作用について考察した。シナプスブートンにCa^<2+>蛍光指示薬であるfluo-3を負荷し、共焦点レーザー顕微鏡を用いてシナプス前終末内Ca^<2+>濃度変化を観察したところ、5-90mMの高K^+溶液は濃度依存性にシナプス前終末内Ca^<2+>濃度を上昇させた。ほとんどの興奮性シナプスが分布していると考えられている樹状突起部のブートンにおいて、10μMプロポフォールおよび300μMペントバルビタールは高K^+溶液(60mM)によるCa^<2+>上昇を抑制したが、抑制性ブートンが高率に分布している神経細胞体および樹状突起起始部におけるブートンにおいては、これらの静脈麻酔薬は高K^+溶液(60mM)によるCa^<2+>上昇を抑制しなかった。N型Ca^<2+>チャネルは、シナプスブートンにおいても主要なCa^<2+>チャネルタイプと考えられている。これまでの幾つかの報告から、プロポフォールやペントバルビタールはシナプスブートンにおけるGABA_A受容体に作用することにより、N型を含むCa^<2+>チャネルを抑制する可能性が考えられるが、この点については今後さらに検討が必要である。また、静脈麻酔薬とN型Ca^<2+>チャネル拮抗薬との相加的あるいは相乗的興奮性神経伝達物質放出抑制作用についても、これからの検討課題としなければならない。

[1]術前Ca拮抗薬服用が麻酔に与える影響過去10年間の九州大学病院歯科麻酔科管理麻酔症例(全身麻酔4674例、静脈内鎮静法1218例)を対象として、術前L型Ca拮抗薬服用症例(472例)より、Ca拮抗薬単剤服用症例(204例)を抽出し検討した。全身麻酔、静脈内鎮静法の各々において、L型Ca拮抗薬服用症例とコントロール症例間で、術中の循環動態変化、プロポフォール・ミダゾラム・フェンタニル使用量、吸入麻酔薬平均使用濃度に有意差は認められなかった(第37回日本歯科麻酔学会総会・学術集会,2009,名古屋)(第20回九州歯科麻酔シンポジウム,2010,宮崎)。N型Caチャネル拮抗作用を有するシルニジピンについては、使用症例が不足していたため検討できなかった。これまでCa拮抗薬が麻酔効果に与える影響については、一致した見解が得られていなかったが、今回の結果から、術前L型Caチャネル拮抗薬服用は、全身麻酔薬の作用に有意な影響を与えないことが示唆された。[2]伝達物質放出に及ぼす麻酔薬の効果とCa拮抗薬の影響シナプス前終末からの伝達物質放出に及ぼす全身麻酔薬の作用については、これまでいくつかの報告があるが、未だに結論は出ていない。ラット海馬CA1領域錐体細胞において、5-90mM高K^+溶液は濃度依存性にシナプス前終末内Ca^<2+>膿度を上昇させた。ほとんどの興奮性シナプスが分布している樹状突起部ブートンにおいて、10μMプロポフォールおよび300μmペントバルビタールは60mMK^+溶液によるCa^<2+>上昇を抑制したが、抑制性ブートンが高率に分布している神経細胞体および樹状突起起始部においては抑制しなかった(Euroanaesthesia 2010, Helsinki, Finland)(J Anesth,2011)。3-100μMグルタミン酸はラット海馬シナプス前終末内Ca^<2+>膿度を濃度依存性に上昇させ、3-30pMプロポフォールは30μMグルタミン酸による樹状突起部ブートンのCa^<2+>上昇を濃度依存性に抑制した(IFDAS,2012,Hawaii,USA)。N型Ca^<2+>チャネルは、シナプスブートンにおける主要なCa^<2+>チャネルタイプである。プロポフォールやペントバルビタールはシナプスブートンにおけるGABA_A受容体に作用することにより、N型を含むCa^<2+>チャネルを抑制する可能性が考えられる(日歯麻歯,2010)。
自己免疫疾患におけるエストロジェンを介したアポトーシス調節機構の解析

自己免疫疾患における標的臓器のエストロジェンを介したアポトーシス調節機構を明らかにする目的で,in vitroおよびin vivoでの解析を試みた。in vitroでエストロジェン次乏状態を再現するためにエストロジェンのアンタゴニストであるタモキシュフェンを用いてヒト唾液腺細胞株であるHSG細胞およびマウス初代培養唾液腺細胞にアポトーシスが誘導され,そのアポトーシスはエストロジェンの添加により抑制されることが判明した。また,タモキシフェンによるアポトーシスによりシェーグレン症候群(SS)の唾液腺特異的自己抗原120kDα-fodrinの発現が確認され,さらに,タモキシフェン刺激によりカスパーゼ1,3,9の活性が上昇することが明らかとなった。タモキシフェンによる唾液腺細胞のアポトーシスはエストロジェンレセプターαノックアウトマウスおよびp53ノックアウトマウスを用いると誘導されないことも判明した。in vivoにおける実験では正常C57BL/6マウスに卵巣摘出を施すと唾液腺組織のアポトーシスおよびα-fodrinの分断化が確認された。また,卵巣摘出マウスにα-fodrinに反応するT細胞を移入することにより唾液腺,涙腺に限局するSS様の病変が誘導され,新たな実験的SSモデルが確立された。一方,エストロジェン欠乏によって誘導される関連遺伝子を同定するために,タモキシフェン処理を施したHSG細胞よりmRNA発現の差異をディファレンシャルディスプレイ法にて検討後,差異バンドのRT-PCR法による増幅,大腸菌へのトランスフォーメーションにより目的遺伝子を抽出し,シークエンス解析を行った結果,細胞増殖および細胞周期関連遺伝子が同定された。今後同定遺伝子の機能解析を詳細に行うことにより,自己免疫疾患の発症における性差の機序を解明し,臨床応用を検討する予定である。自己免疫疾患における標的臓器のエストロジェンを介したアポトーシス調節機構を明らかにする目的で、in vitroおよびin vivoでの解析を試みた。in vitroでエストロジェン欠乏状態を再現するためにエストロジェンのアンタゴニストであるタモキシフェンを用いてヒト唾液腺細胞株であるHSG細胞にアポトーシスが誘導され、そのアポトーシスはエストロジエンの添加により抑制されることが判明した。また、タモキシフェンによるアポトーシスによりシェーグレン症候群の唾液腺特異的自己抗原120kDα-fodrinの発現が確認された。さらに、ルシフェラーゼ法による結果より、ICEプロモーター活性をタモキシフェンが上昇させ、ウエスタンブロット法においてもタモキシフェン処理にて活性型ICEが確認されたことから、エストロジェン欠乏により唾液腺細胞のアポトーシスに伴うα-fodrinの分断化はICEを介していることが示唆された。正常C57BL/6マウスおよびNFS/sldマウスに卵巣を摘出することにより唾液腺組織でのアポトーシス、α-fodrinの分断化、ICEの活性化が確認された。現在、α-fodrinに反応するT細胞を卵巣摘出を施したC57BL/6マウスに移入することによりシェーグレン症候群様の自己免疫性病変が誘導できるか否かを検討中である。一方、エストロジェン欠乏によって誘導される関連遺伝子を同定するために、タモキシフェン処理を施したHSG細胞よりmRNA発現の差異をディファレンシャルディスプレイ法にて検討後、差異バンドのRT-PCR法による増幅、大腸菌へのトランスフォーメーションにより目的遺伝子を抽出し、シークエンス配列を解析した結果、既知遺伝子配列に相同性を有さない遺伝子断片を獲得した。今後、この遺伝子の全長を獲得し、局在、機能解析を行うことにより、自己免疫疾患の発症における性差の機序を解明し、臨床応用を検討する予定である。
中部イタリア都市における居住空間のレスタウロ：再生・利活用に関する研究

本研究はイタリアの歴史的都市内に現存し、今なお住まわれ続けている歴史的な居住空間について、その再生・利活用:レスタウロの理念および建築的介入の内容を、実測調査による史的痕跡の明確化および建築類型学的分析を通じて、実証的かつ総合的に明らかにしようとするものである。フィレンツェを中心としたイタリア中部の歴史的中心地区を対象として、歴史的な居住空間の修復・再生事例を現地調査すると共に、建築史、都市史に関する資料収集を行い、有益な成果を上げた。平成24年度はフィレンツェおよびトスカーナ州各地の小都市(スヴェレート、マッサ・マリッティマ、ポプローニア等)ならびにパルマ、モデナなどのイタリア中部の歴史的中心地区を対象として、歴史的な居住空間の修復・再生事例を現地調査すると共に、建築史、都市史に関する資料収集を行った。調査にあたり、G.パーバ教授(フィレンツェ大学)およびO.ニリオ准教授(eCampus大学)の協力を得られた。フィレンツェでは主に旧メディチ家が所有したルネサンス期の住宅を調査し、17世紀における都市計画と住宅建設との関係について考察を進めた。またスヴェレート市、マッサ・マリッティマ市、ポプローニア市等(トスカーナ州)の歴史的中心地区内に現存する歴史的住宅、また修道院を改装した住宅や宿泊施設、さらに郊外に点在する農家や納屋を改造した居住空間について、調査を行った。これに加えて、イタリア中部の都市パルマやモデナ、フェッラーラの歴史的中心地区の住宅を主とした都市組織について、現地調査および資料収集を行い、空間構成並びに再生の手法について分析を進めた。今回の調査は、本研究をまとめる上で必要不可欠なものであり、十分な成果を上げることが出来た。平成25年度は昨年度に引き続きフィレンツェを中心としたイタリア中部の歴史的中心地区を対象として、歴史的な居住空間の修復・再生事例を現地調査すると共に、建築史、都市史に関する資料収集を行った。調査にあたり、G.パーバ教授(フィレンツェ大学)、O.ニリオ准教授(eCampus大学)、C.コンフォルティ教授(ローマ大学)の協力を得られた。フィレンツェでは中世期の住宅建築として重要な事例であるアルベルティ家の塔状住宅(14C)、パラッツォ・カッポーニのリモナイア(温室、18C)の住宅への転用例など、極めて特徴的であり、イタリアの再生住宅の特質を明らかにする上で欠かせない歴史的住宅の再生事例各種を調査した。またA.パルドゥッチ教授(ペルージャ大学)の協力を得て、ウンブリア・マルケ州の都市ペルージャの歴史的中心地区内の住宅を主とした都市組織について、現地調査および資料収集を行った。当初計画では平成25年度はペルージャ等ウンブリア・マルケ州での調査を行う予定であったが、フィレンツェにて予定外に多くの調査を行ったため、予定通りの計画進行はできなかったものの、本研究全体としては有意義な成果を上げることが出来た。平成23年度は首都ローマ及びその近郊を主なフィールドとして、P.Falini教授(ローマ大学)の協力の下、市内に現存するレスタウロ事例について調査を進めた。また現地研究者の協力を得られたことから、当初の研究計画には含まれていなかったトスカーナ地方の小都市および南イタリア、ポッツォーリの歴史的中心地区の調査を行った。ローマにおける調査は、マルケルス劇場のパラッツォへの転用に関して、改修工事を担当した建築家ペルッツィの作業内容に関する文献を中心に、ローマ国立図書館およびドイツ国立美術史研究所(フィレンツェ)、ハーバード大学イタリアルネサンス研究所(フィレンツェ)において資料の収集を行った。ナヴォーナ広場に関しては資料収集と、近接するポンペイウス劇場遺構を転用した住居の調査を行った。特徴的な住居について実測調査による図面作成、建物内外のQTVRによる空間イメージの記録等を行った。また居住者へのヒアリングから、生活環境としての歴史的空間の現況把握と、史的痕跡の再生・転用状況をまとめた。上記の他、2地域において調査を行った。トスカーナ地方マレンマ地域に散在する、農家を改装したアグリトゥーリズモ(農村民宿)について、宿泊施設への機能転換および具体的な改修内容に関して、特徴的な事例の現地調査を行った。

またナポリ近郊のポッツォーリについては特別許可を得て、修復工事のため現在立ち入り禁止の歴史的中心地区に入り、司教館および大聖堂周辺における、古代ローマのcastrum上に積層した中世期の都市組織について現況調査を行った。本研究はイタリアの歴史的都市内に現存し、今なお住まわれ続けている歴史的な居住空間について、その再生・利活用:レスタウロの理念および建築的介入の内容を、実測調査による史的痕跡の明確化および建築類型学的分析を通じて、実証的かつ総合的に明らかにしようとするものである。平成25年度は昨年度に引き続きフィレンツェを中心としたイタリア中部の歴史的中心地区を対象として、歴史的な居住空間の修復・再生事例を現地調査すると共に、建築史、都市史に関する資料収集を行った。調査にあたり、G.パーバ教授(フィレンツェ大学)、O.ニリオ准教授(eCampus大学)、C.コンフォルティ教授(ローマ大学)の協力を得られた。フィレンツェでは中世期の住宅建築として重要な事例であるアルベルティ家の塔状住宅(14C)、パラッツォ・カッポーニのリモナイア(温室、18C)の住宅への転用例など、極めて特徴的であり、イタリアの再生住宅の特質を明らかにする上で欠かせない歴史的住宅の再生事例各種を調査した。またA.パルドゥッチ教授(ペルージャ大学)の協力を得て、ウンブリア・マルケ州の都市ペルージャの歴史的中心地区内の住宅を主とした都市組織について、現地調査および資料収集を行った。当初計画では平成25年度はペルージャ等ウンブリア・マルケ州での調査を行う予定であったが、フィレンツェにて予定外に多くの調査を行ったため、予定通りの計画進行はできなかったものの、本研究全体としては有意義な成果を上げることが出来た。平成27年度に認められた繰越金によってフィレンツェにおける補足調査と文献研究を行うと共に、関係研究者からの助言を得ることが出来た。これらの成果は今後予定される南イタリアの歴史的建築に関する研究に対して、大いに役立つものと考えられる。建築計画・都市計画本研究の調査地域は、イタリア中部各都市の歴史的中心地区を主とする。調査範囲はローマ周辺(平成23年)、トスカーナ地方(平成24年)、ウンブリア・マルケ地方(平成25年)の3つに大別される。本年度はフィレンツェを中心に行ったが、現地研究者の協力体制の準備や対象建物の個別事情に応じて、昨年度に引き続きトスカーナ州マレンマ地方およびパルマ、モデナ等のイタリア中部の都市に現存する歴史的住宅の調査を実行した。予定外の優れた再生事例を複数、調査できたことから、分析対象の多様性が増し、研究内容の充実が期待される。本研究の調査地域は、イタリア中部各都市の歴史的中心地区を主とする。本年度は昨年度に引き続きフィレンツェを中心とした調査となり、ウンブリア・マルケ地方はペルージャの現地調査と資料収集を行うに留まった。これはトスカーナ州都であり、中世・ルネサンス期の歴史的建築物が数多く存在するフィレンツェにおいて、予定外に多くの貴重な事例を調査することができたことによる。
興奮性膜分化におけるシナプス基礎過程の可塑的変化

分裂抑制したホヤ胚の予定神経割球の神経細胞型分化においては、卵型から分化型へのNaチャネルの分子種の交代が示唆されたので、さらに単一チャネル記録をおこなって解析した。未受精卵および神経細胞型に分化した4細胞胚頭側【A_3】割球を1価陽イオンとして600mM【Na^+】、2価陽イオンとして1.5mM【Mn^(++)】を含む人工海水に入れて、巨視的Na電流および単一Naチャネル電流を、それぞれ卵型と分化型の間で比較した。まず、巨視的電流では、分化型Naチャネルの活性化の閾値電位は卵型のそれに較べて、10mV程度脱分極側に移動していた。この移動を考慮して、活性化過程について対応する電位で不活性化過程を比較すると、分化型では明らかに不活性化過程が遅延し、また定常状態での不活性化曲線も活性化の閾値電位変化よりさらに10mV程度脱分極側に移動していた。また、ステップ状の電位変化に対するNa電流経過を解析すると、卵型あるいは分化型いずれの場合でも不活性化過程には速い成分と遅い成分があり、分化型では遅い成分が増大していることがわかった。そこで、卵細胞と神経細胞型に分化した割球では二種類のチャネルの相対的割合が変化している可能性も考えられた。しかし、速い成分と遅い成分の割合は同一割球でも電位依存性に変化しているので、不活性化過程の異なるNaチャネルの間で分化に伴なって交代が起るという仮説の方が支持された。実際に単一チャネル記録によると、分化型Naチャネルにおいては電位変化の開始点より、かなり長期間持続して開閉をくりかえす場合がみられ、平均加算することにより、持続的な開閉確率の増加は巨視的電流の不活性化過程の遅い成分に定量的に対応することがわかった。すなわち、巨視的電流の不活性化の遅延は単一チャネルの性質が直接反映されたもので、二種類のNaチャネルが共存するためではないことがわかった。
柱梁接合部における冷間成形角形鋼管柱の破断防止に関する基礎的研究

1995年兵庫県南部地震では、冷間成形角形鋼管柱の柱梁接合部近傍での破断が多数生じた。この破断を防止するためには、延性破断、脆性破断を問わず、柱梁接合部近傍の柱の応力状態を正しく把握する必要がある。この把握のためには、ダイヤフラムによる拘束効果の影響や、局部座屈の発生・進展に伴う応力分布の変動の影響などを評価する必腰がある。本研究は、繰返し曲げ試験を行って、ひずみ履歴を測定し、その結果から応力履歴の算出を試みたものである。初年度と次年度は、溶接組立て後に焼準した試験体を用いた。アズロール材では断面内で機械的性質が不均一で、扱いに困難が生じるために、研究の第一段階として、焼準を施した。この実験により、ダイヤフラムの拘束効果の影響を確認するとともに、局部座屈の影響を把握した。最終年度ではアズロール材を対象に実験を行って、焼準材と同じくダイヤフラムの拘束効果を確認し、また、局部座屈の発生により応力分布に変調をきたすことを確認した。しかし、ひずみ履歴から応力履歴を算出することや、断面内で機械的性質が不均一であることの考察は、いま少しの時間を要する状況にある。一方、過去に行った同様の試験結果をもとに、完全弾塑性体を仮定しロイスの方程式に従うものとして、ひずみ履歴から応力履歴を算出することを試みた。その結果、鋼管表面では、破断に影響を与える三軸応力度は小さいと結論づけられた。また、局部座屈が生じないものとして有限要素法による解析を行った。その結果、最大の三軸応用力度は断面の内部で生じることが判明した。1995年兵庫県南部地震では、冷間成形角形鋼管柱の柱梁接合部での破断が多数生じた。延性破断・脆性破断を問わず、この破断を防止するためには、柱梁接合部近傍の柱の応力状態を正しく把握する必要がある。ところで、冷間成形角形鋼管は機械的性質が不均一で、計測したひずみ履歴から応力履歴を得ることには困難が多い。本年度は、基礎的研究として、溶接組み立て後に焼準した試験体を用いて繰り返し曲げ試験を行った。溶接組み立て後に焼準したことは、荷重履歴の初期の段階でのひずみの乱れを防止することにも効果が見られた。実験変数は幅厚比である。計測は、荷重一変位曲線、溶接部近傍のひずみ履歴および局部座屈波形である。座屈波形は除荷後に型取りゲージを用いて行った。ひずみは、鋼管角部と定番部の挙動の相違を見る目的で、短軸と三軸の塑性ゲージを繰り返し貼付して計測した。荷重一変位曲線は極めて安定した紡錘形を描いたが、局部座屈の進行により若干の劣化が見られた。局部座屈の発生前までのひずみ履歴は、平板部の中央と角部では明らかに挙動が異なり、ダイヤフラムの拘束効果が確認された。また、局部座屈の発生により、ひずみ履歴に影響が見られた。次年度の解析に先立って、ひずみ履歴から応力履歴の算出を予備的に試みた。完全弾塑性体を仮定しロイスの方程式に従った。妥当と思われる応力履歴が得られている。鋼管表面では板厚方向の応力が生じないことから、等方応力の増大は見られず、いわゆる三軸応力度は小さい。冷間成形角形鋼管柱の柱梁接合部での柱の破断を防止するためには、健全な溶接が不可避である。このための溶接設計には、柱梁接合部近傍の柱の応力履歴、応力分布を正しく把握する必要がある。ところで、冷間成形角形鋼管は、断面内の各部で機械的性質が異なり、計測したひずみ履歴から応力履歴を正しく把握することには困難が多い。

そこで、基礎的研究であることに鑑み、昨年度は溶接組立て後に焼準した試験体を用いて繰返し曲げ試験を行った。この実験結果を検討したところ、ひずみゲージの貼付位置などに問題があることが判明した。そのため、今年度は、昨年度と同一の試験体を作成し、よりダイヤフラムに近い位置に単軸と三軸の塑性ゲージを貼付して計測を行った。この実験結果は、完全弾塑性体の仮定とロイスの方程式を用いて分析する予定である。一方、有限要素法による解析も試みた。この解析では、筆者等が過去に行った同様な実験での試験体をモデル化した。材料特性は、応力-ひずみ曲線にバイリニヤー型を仮定し、塑性流れ法則と等方硬化則を用いた。なお、局部座屈は発生しないものとしている。このことは、局部座屈による応力の乱れを取り除き、純粋にダイヤフラムによる拘束効果を検討しようとしたためである。解析の結果、ひずみ履歴、応力履歴には、鋼管の角部と平板部で明らかに相違が見られ、また、ダイヤフラムから数センチメートルの範囲では拘束効果が見られている。なお、鋼管の表面では、板厚方向の応力がゼロであることから三軸応力度は小さく、溶接設計に資することのできる応力履歴を得るためには、断面内部の詳細な応力履歴の把握が重要である。鋼管の表面での挙動の整合性を実験と解析で検討し、その上での解析が重要と考えるに至っている。冷間成形角形鋼管の柱はり接合部での破断を防止するためには、接合部に近接する柱のひずみ履歴、応力履歴を正しく把握する必要がある。この箇所のひずみにはダイヤフラムの拘束効果や、局部座屈の発生と進展が影響することが考えられる。このひずみの把握のためには、接合部を有する柱の繰返し曲げ試験が必要で、昨年度までは、研究の第一段階として、溶接組み立て後に焼準した試験体を用いて、接合部近傍のひずみ履歴を計測した。焼準は、断面内の機械的性質を均一にするためのものである。本年度は、昨年度までの成果を踏まえ、アズロール材を対象に繰返し曲げ試験を行い、荷重-変位曲線、ひずみ履歴などを計測した。実験変数は幅厚比である。ひずみは単軸と三軸の塑性ゲージを繰返し貼付して計測した。ひずみ分布にはダイヤフラムの拘束効果が観察され、局部座屈の発生以降、ひずみ分布に変調が見られた。アズロール材では、断面内の機械的性質が均一でないことから、ひずみ履歴から応力履歴を算出することは、残念ながら現時点で未完である。一方で、焼準材を対象に、完全弾塑性体の仮定とロイスの方程式に従い、局部座屈が生じないものとして、有限要素法による解析を試みた。分析の結果、ダイヤフラムの拘束効果が無視できないことが確認でき、また、鋼管表面より三軸応力度は断面内部で大きいことが確認できた。なお、過去に行った柱の曲げ試験結果を対象に、鋼管の表面で計測したひずみ履歴から応力履歴を算出した。この鋼管表面での応力履歴の特性は、一部で有限要素法での解析結果と異なるものの、大略において一致するものと認識した。
オスマン帝国をめぐる国際関係の歴史的変容：「条約の書」の基礎的研究を通じて

本研究は、オスマン帝国をめぐる国際関係の歴史的変容を、歴代君主がヨーロッパ諸国の王に発出した「条約の書=アフドナーメ」を手がかりとして検討する。本研究の基本は外交史料の実証にあり、初年度から毎年海外でのオリジナルな文書史料収集を行う。主な対象国はトルコ、イギリス、オランダを予定しており、オスマン語、欧語の史料収集につとめる。収集した史料の読解を進め、非ヨーロッパ地域体系の比較・解明という問題意識をもって帝国をめぐる国際関係の前近代における変容を分析する。