hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
圧負荷に対する心臓の適応-破綻機序の研究

更に,両薬剤のCaーTの各種パラメ-タ-に対する効果を検討した結果.ISOはPDE阻害剤よりpeak ratioに対する作用がより強く,一方,PDE阻害剤はISOよりmaxーdCa/dtに対する作用がより強いことが判明した.本研究において圧負荷肥大心の適応ー破綻過程の単離心筋細胞のCaーTの特徴を初めてISOはPDE阻害剤よりも収縮能に対して,一方,PDE阻害剤はISOよりも拡張能を改善する作用が強いことも明かとなった.我々は圧負荷右室肥大-心不全モデルを用い圧負荷に対する適応-破綻(心不全)にいたる機序を収縮蛋白、および非収縮蛋白コラーゲンの変化を検討し解析してきた。さらに適応-破綻(心不全)にいたる過程における分離心筋細胞の細胞内Ca動態を詳細に解析した結果、圧負荷適応のごく初期には単離心筋細胞のCa動員、除去機構が亢進しており、その後肥大が進行するとまずCa動員機構が傷害されはじめ、心不全が出現すると、Ca動員、除去に関わる種々の機構が傷害されることを単離心筋細胞で初めて明かにした。更に我々はエネルギー代謝と関係する組織アデノシン代謝を測定、解析した結果、肥大のごく初期には組織ATPは増加傾向を示し、一方、組織AMPは減少傾向を示したが、ADP量は不変であった。Energy Charge Potentialを算出すると肥大のごく初期には有意に増大していた、それ以後の時期において、これらのパラメーターはコントロールのそれと有意差を認めなかった。エネルギー代謝があまり変化していなかった点は予測外であった。しかし、これは我々の測定法に問題があった可能性がある。すなわち、APT、ADP、AMPは右室、左室に分離せずに測定したため、右室肥大進展過程でのアデノシン代謝を正確に測定できなかったのではないかと考える。また我々は各時期の右室心筋片の張力を電気刺激下に測定した結果、肥大のごく初期には張力の増加傾向を認めたが、肥大が進行すると共に徐々に低下し、心不全期には有意に低下した。我々はこれまで本モデルを用い経時的に収縮蛋白、非収縮蛋白コラーゲン、またβ-リセプターの変化を検討してきたが、これら全ての結果より、肥大のごく軽度な時期はエネルギー代謝、Ca代謝共に亢進しており、心機能と良く一致したが、以後は蛋白代謝、エネルギー代謝、Ca代謝がそれぞれ複雑に傷害され心機能低下につながることが判明した。我々は本研究において圧負荷右室肥大モデルを用い圧負荷に対する適応から破綻(心不全)に至る過程での単離心筋細胞のCaトランジエント,およびエネルギー代謝を解析すると共に,これらと密接に関連している超微細膜構造をO-D-O法で作製し,走査電顕にて観察した.筋小胞体(SR)については圧負荷のごく初期には網目状管腔網の密度が著明に増大し,また扁平な嚢状構造も認められた.右室肥大の進展に伴い網目状構造の密度,扁平構造は減少し,心不全期にはコントロールに比して網目状構造の密度は著明に低下した.Surface caveolae(SC)も心筋細胞内Ca代謝と関係した膜構造と考えられている.これも圧負荷の初期には数が増加したが,これの経時的変化はSRの経時的変化よりやや遅れて出現した.その後の経時的変化はSRのそれと同様で,肥大の進展,心不全の出現と共に減少した.エネルギー代謝,Ca代謝と密接に関係しているミトコンドリア(MT)の形態的変化も著明に認められた.心肥大の初期にはMTの数は増加し,クラスターを形成していた.MTの大きさは種々であった.肥大の進展に伴い,MTの数は減少し,心不全期にはMTのクリスタの膨化や障害像も認められた.
サイトカインの生物学的活性と歯周病原性細菌との直接的相関関係について

歯周疾患の発症と成立には、骨吸収や組織の破壊などの炎症性作用を有するサイトカインが強く関与しており、これらのサイトカインは多くの炎症物質の強力な誘導因子であり、本疾患患者の歯周組織にきわめて強く発現していること、歯周病原性細菌の構成成分は、本疾患患者の歯周組織のマクロファージや好中球に作用して、骨吸収刺激作用などの生物学的活性を有するサイトカインの産生を誘導することなどが報告されている。今回の研究目的は、Porphyromonas gingivalis(以下P.g.)などの歯周病原性細菌によって、IL-1βなどのサイトカインが分解されたり、活性が低下したりするかといった直接的な相関関係を調べることであった。P.g.をTSV培地で培養した後、細菌を含まないように遠心・ろ過した培養上清に、最終濃度が0.52μg/mlとなるようにヒトリコンビナントIL-1β又はIL-6を加えて、4時間毎に一定量を回収しながら37°Cで24時間インキュベートした。このサンプルをSDS-PAGEによって分離した後、western blot法によりメンブレンにトランスファーして抗IL-1β又はIL-6モノクローナル抗体を用いて反応させたところ、IL-1βの場合もIL-6の場合も培養時間の長いサンプルほど反応が低下し、P.g.の培養上清によってIL-1βやIL-6が分解されることが示された。このことは、歯周局所において、P.g.などの歯周病原性細菌がある種のサイトカインを分解・不活化することによって、そこに構築されていたサイトカインネットワークを混乱させる可能性があることが示唆された。歯周疾患の発症と成立には、骨吸収や組織の破壊などの炎症性作用を有するサイトカインが強く関与しており、これらのサイトカインは多くの炎症性物質の強力な誘導因子であり、本疾患患者の歯周組織にきわめて強く発現していること、歯周病原性細菌の構成成分は、本疾患患者の歯周組織のマクロファージや好中球に作用して、骨吸収刺激作用などの生物学的活性を有するサイトカインの産生を誘導することなどが報告されている。今回の研究の目的は、これらのサイトカインが、歯周病原性細菌の増殖にどのような影響を与えるのか、また逆に、歯周病原性細菌によってサイトカインの生物学的活性がどう影響されるのか等の直接的な相関関係を調べることであった。(1)歯周病原性細菌の増殖能に対する各サイトカインの影響ヒトリコンビナントIL-1β、IL-6、TNF-αを、種々の濃度で添加した各歯周病原性細菌(P.gingivalis、P.intermedia等)の選択培地に、適当量に調整した細菌懸濁液を接種し嫌気的条件下で培養して、培地上に生じた集落数をCFUにて算定し、増殖能にサイトカインがどう影響するかを調べた。その結果、添加したサイトカインの濃度によって多少のばらつきはあるものの、各細菌の増殖能に明らかな影響を与えたサイトカインは認められなかった。(2)歯周病原性細菌のリコンビナントサイトカイン対する分解能歯周病原性細菌を適当な液体培地で培養した後、培養液を遠心、フィルターでろ過した培養上清に適当濃度の各リコンビナントサイトカインを加え、37°Cで48時間程度インキュベートする。このサンプルをSDS-PAGEによって分離した後、western blot法により適当なメンブレンにトランスファーし、抗サイトカインモノクローナル抗体を用いて反応させ、それぞれのサンプル中のサイトカイン量を比較検討する。現在、この実験系を確立するために、培養やインキュベートの期間、加えるサイトカインや抗体の濃度などの要素を決定するための予備実験を遂行中であり、平成11年度に継続して検討する予定である。
移動ベース上でインピーダンス作業を行うロボットの制御

本研究では、原子炉内のメンテナンス,廃棄物処理施設での作業,電力線・通信線のメンテナンスやビルの外壁補修のための高所作業や宇宙ステーション日本モジュールにおけるマニピュレータ作業など,ごく近い将来にロボットが社会的に貢献すべき分野を想定し,このような具体的なアプリケーションにおいて,作業対象との接触をともなう力・インピーダンス制御時の作業における技量を力学的に解明することを目的とする.上に例示したアプリケーションにおいては,作業用高精度マニピュレータシステムを支持するベースの力学的条件により,マニピュレータが実現しうるスキルが低下してしまうという問題に直面する.また,関節部に機構的なコンプライアンスを積極的に導入することにより柔らかさを実現し,人間と共存する環境でマニピュレータシステムを使用する方向性が検討されているが,柔らかさの導入は同時にスキルの低下をもたらす.本研究では,上記の問題を包括的に取り扱うことのできる力学的定式化をおこなった.ここで考える一般化システムは,ロボットベースが一般的なバネーダンパ系(拘束インピーダンス)によって拘束され,関節では機構的な柔らかさである(関節インピーダンス)と,制御による柔らかさの(制御インピーダンス)が存在する.また,手先作業においても一般的なバネーダンパ系(作業インピーダンス)として定式化される.このような力学状態におけるロボットマニピュレータの力学関係を解析するシュミレーションプログラムをMatlab言語を用いて開発した.さらに平面運動に動作を限定した検証実験を行うため,能動3自由度,受動コンプライアンス5自由度を持つテストベッドも開発した.これらの道具立てにより,受動コンプライアンスをもつシステムの制御限界および,安定なインピーダンス作業を行うための制御方式について基礎的な検討を行い,安定化制御の方式を明らかにした.本研究では、原子炉内のメンテナンス,廃棄物処理施設での作業,電力線・通信線のメンテナンスやビルの外壁補修のための高所作業や宇宙ステーション日本モジュールにおけるマニピュレータ作業など,ごく近い将来にロボットが社会的に貢献すべき分野を想定し,このような具体的なアプリケーションにおいて,作業対象との接触をともなう力・インピーダンス制御時の作業における技量を力学的に解明することを目的とする.上に例示したアプリケーションにおいては,作業用高精度マニピュレータシステムを支持するベースの力学的条件により,マニピュレータが実現しうるスキルが低下してしまうという問題に直面する.また,関節部に機構的なコンプライアンスを積極的に導入することにより柔らかさを実現し,人間と共存する環境でマニピュレータシステムを使用する方向性が検討されているが,柔らかさの導入は同時にスキルの低下をもたらす.本研究では,上記の問題を包括的に取り扱うことのできる力学的定式化をおこなった.ここで考える一般化システムは,ロボットベースが一般的なバネーダンパ系(拘束インピーダンス)によって拘束され,関節では機構的な柔らかさである(関節インピーダンス)と,制御による柔らかさの(制御インピーダンス)が存在する.また,手先作業においても一般的なバネーダンパ系(作業インピーダンス)として定式化される.このような力学状態におけるロボットマニピュレータの力学関係を解析するシュミレーションプログラムをMatlab言語を用いて開発した.さらに平面運動に動作を限定した検証実験を行うため,能動3自由度,受動コンプライアンス5自由度を持つテストベッドも開発した.これらの道具立てにより,受動コンプライアンスをもつシステムの制御限界および,安定なインピーダンス作業を行うための制御方式について基礎的な検討を行い,安定化制御の方式を明らかにした.
複数種類のセンサの情報統合による小型船の同一船か否かの判定技術の開発

本研究では,小型船に搭載したAIS(船舶自動識別装置)による位置情報,レーダー捕捉による小型船の位置情報,小型船に搭載したスマートフォンの位置情報を集約・統合し,同一船か否かの判断を行う方法を検討する.本研究では,小型船に搭載したAIS(船舶自動識別装置)による位置情報,レーダー捕捉による小型船の位置情報,小型船に搭載したスマートフォンの位置情報を集約・統合し,同一船か否かの判断を行う方法を検討する.
分子動力学ポテンシャルの格子気体モデルへの繰り込み理論

置換型合金の原子拡散や規則不規則変態などは長時間スケールの現象であり、分子動力学法の適用限界を遥かに越えている。この種の現象は格子気体モデルで扱うのが効率的である。我々は、現実的な非離散系の分配関数と格子気体モデルの分配関数が等しいという条件から格子気体モデルの相互作用パラメータを決定するという、全く新しい考え方に基づく「ポテンシャル繰り込み理論」を提案し、発表してきた。本研究では、Si結晶、Cu_xAu_<1-x>合金に対して、このポテンシャル繰り込み理論を用いて各温度で決定された相互作用パラメータを持つ格子気体モデルのモンテカルロ・シミュレーションを行った。また、C_<60>結晶に対してもポテンシャル繰り込み理論を適用し、得られた格子モデルにクラスター変分法(CVM)を適用して系の状態図を調べた。Si結晶の場合、これらの計算から得られた、熱膨張係数、相変態温度などは、仮定したポテンシャルを用いて分子動力学シミュレーションから得られる値とほぼ一致した。Cu_xAu_<1-x>合金の規則不規則変態については分子動力学計算が出来ないので、比較が困難であったが、Cu_3AuおよびCuAuの場合に我々の得た規則不規則変態温度は、実験値と50K程度のずれの範囲で一致した。C_<60>の場合には、低次の近似でクラスター変分法を適用して状態図の計算を試みたが、近似の精度が芳しくなく、現在のところあまり良い結果が得られていない。今後、より高い近似のクラスター変分法を適用していくことが課題となる。本研究により、ポテンシャル繰り込み理論の有効性が示された。この方法は、分子動力学法と格子気体モデルを繋ぐ架け橋となる有力な研究手法であり、今後、数多くのの現実系に適用され、その真価が発揮されていくものと信ずる。置換型合金の原子拡散や規則不規則変態などは長時間スケールの現象であり、分子動力学法の適用限界を越えている。本研究では、現実的な非離散系の分配関数と格子気体モデルの分配関数が等しいという条件から格子気体モデルの相互作用パラメータを決定するという、繰り込み理論を構築した。特に、副格子分割による繰り込み処方を提案し、Si結晶、Cu_xAu_<1-x>合金、C_<60>結晶に対する詳細な研究を行った。副格子分割による繰り込み処方とは次のような処方箋である:格子気体モデルで使用する規則格子の各点を囲むウイグナー・ザイツ(WS)セルを定義し、空間をWSセルで埋める。各WSセル内の粒子数は1または0とする。格子を二つの副格子A,Bに分ける。ポテンシャルが短距離力の場合、Aセル内の粒子の感ずるポテンシャルはその周りのBセル内の粒子の座標のみの関数として表される。従って中心のAセル内の粒子位置に関する局所分配関数の積分を行うと、その値は周囲のBセル内の粒子位置座標のみの関数となる。この局所分配関数の対数が1段目の繰り込みポテンシャルとなる。次にBセル内の粒子の感ずるポテンシャルは、周りのAセルからの1段目の繰り込みポテンシャルの和となる。従って、Bセル内の粒子位置座標に関する2段目の積分を行うことは容易に行え、分配関数が評価される。この対数が繰り込みポテンシャルとなる。この繰り込みポテンシャルをあらゆる最隣接セル粒子占有数の組み合わせに対して評価することにより、格子気体モデルの相互作用パラメータを多体力として決定する。本研究では、各温度でこのように決定された相互作用パラメータを持つ格子気体モデルのMCシミュレーションを行い、系の状態を調べるとともに熱膨張係数、相変態温度などの算定を行った。結果を実験データなどとの比較し、用いた繰り込み処方の妥当性の検討も行った。
NK細胞異常症の原因遺伝子解析-新たな免疫不全症としての確立

NK細胞異常症の病態と障害部位を解明するとともに、殺細胞障害の原因遺伝子の解析を進めてきた。1.家族性NK細胞異常症(1)詳細な表面マーカー検索によって、CD56^+細胞はすべてCD3^+CD56^+であり、T細胞系に属する細胞であった。したがって、この疾患は、本質的にNK細胞欠損症であることが判明した。(3)キラーT細胞ではパ-フォリンmRNA発現機構は正常であった。2.チェディアク-東症候群(1)NK細胞活性はK562細胞に対しては著減していたが、Jurkat細胞に対しては認められた。Jurkat細胞に対する殺細胞機能はTNF-αに基づくものではなかった。(2)パ-フォリンmRNA発現機構は正常であり、蛋白レベルでも正常に存在した。(3)Fas-Fasリガンドを介するアポトーシス系の殺細胞機構を検索した。その結果、Fas mRNA発現は正常であり、機能も正常に発揮された。3.血球貧食症候群、全身性エリテマトーデス、チェルノブイリ原発事故汚染によるNK細胞不全などでも同様に検討した。ナチュラルキラー(NK)細胞異常症の病態と障害部位を解明するとともに、殺細胞障害の原因遺伝子の解析を進めてきた。1.家族性NK細胞異常症(1)幼少時の易感染性は加齢とともに軽快してきている。NK細胞活性が著減欠如しているが、加齢とともにγδΤ細胞が増加してきており、その欠陥をある程度代償していることが伺われた。(2)NK細胞による標的細胞認識は正常であり、殺細胞機能の欠陥が確認された。現在、殺細胞機能を担う主要因子であるパ-フォリンについて遺伝子解析を行っている。2.チェヂアク-東症候群(1)これまでに3例について検索した。(2)NK細胞活性は低下していたが、インターロイキン2に対する反応はほぼ正常であった。NK細胞による標的細胞認識は正常であったが、殺細胞過程が遅延していた。(3)パ-フォリンmRNAの発現は正常に認められた。(4)fas-fasリガンドを介するアポトーシス系の殺細胞機構を検索したが、明らかな異常は認められなかった。3.先天性好中球減少症や細網症などについても検索を開始している。NK細胞異常症の病態と障害部位を解明するとともに、殺細胞障害の原因遺伝子の解析を行った。1.家族性NK細胞異常症(1)詳細な表面マーカー検索によて、CD56^+細胞すべてCD3^+CD56^+であり、T細胞系に属する細胞であった。2.チェディアク-東症候群(1)3例につき検討した。(2)NK細胞活性はK562細胞に対して著減していたが、Jurkat細胞に対しては認められた。(3)パ-フォリンmRNA発現機構は正常であり、蛋白レベルでも正常に存在した。(4)Fas-Fasリガンドを介するアポトーシス系の殺細胞機構を検索した。
筋細胞ビルドアップ技術の構築と機能制御

筋細胞や筋組織をマイクロ駆動源材料として適用するために、細胞をアレイ状及びシート状に加工する手法と3次元ゲル構造体として構築する手法を確立し、生命機械システムの試作、原理検証を行った。今年度は連携研究者との共同研究テーマで目標としたデバイスの試作と評価をさらに推進させ、デバイスの機能制御実験を行った。まず、筋細胞の培養条件の検討、細胞シート化を行うために、連携研究者である大和、秋山ら(東京女子医科大学)の協力を得て細胞シート化する条件の最適化を行い、試作を行った。次に、筋細胞特性による様々なデバイス試作及び微細加工、最適なアセンブリ手法の検討を行った。今年度は特に、様々な形状のマイクロ鋳型を作成することで任意形状の心筋細胞ゲル構造体の作製を行い、異なる大きさ、形状による駆動制御の可能性を示すために評価実験を行った。また、連携研究者である丸尾(横浜国立大学)のマイクロ光造形技術の協力を得て、ゲル構造体とのハイブリッド化を試み、より自由度の高いデバイスを再設計した。マイクロチューブの周囲に培養したチューブ型マイクロポンプの試作、評価を行った。さらに、化学的刺激による筋細胞の制御実験を行い、任意形状に3次元構築したマイクロ心筋細胞ゲルを用いて、収縮力、周波数、変位、寿命の性能評価を行った。さらに、電気刺激や化学刺激などの外部刺激に対するマイクロ心筋細胞ゲルの応答性及び制御性の評価を昨年度に引き続き行い、様々な形状の違いによるマイクロ心筋細胞ゲルの制御、性能向上の可能性を示すことができた。細胞組織をマイクロ駆動源材料として適用するために、細胞をゲルハイブリッド、アレイ状及びシート状に加工する手法の検討を行った。まず、昆虫細胞の分離方法および培養条件の検討、細胞シート化を行うために、連携研究者である大和、秋山ら(東京女子医科大学)の協力を得て細胞シート化する条件の最適化を行い、試作を行った。次に、筋細胞特性によるデバイス試作及び微細加工、アセンブリの検討を行った。鋳型を作成することにより任意形状の心筋細胞ゲル構造体の作製を試みた。マイクロ心筋細胞ゲルの微小化を行い、収縮による性能評価を行った。丸尾(横浜国立大学)のマイクロ光造形技術の協力を得て、ゲル構造体とのハイブリッド化を試み、より自由度の高いデバイスを設計した。マイクロピラーアレイに心筋細胞ゲルをアセンブリしたマイクロピラーアクチュエータとマイクロチューブの周囲に培養したチューブ型マイクロポンプの試作、評価を行い、マイクロ心筋細胞ゲルのバイオアクチュエータ応用への可能性について検討を行った。また、光ピンセットによる3次元細胞アセンブリの有効性を評価した。次に、化学的刺激による筋細胞の制御実験を行った。3次元構築した心筋細胞ゲルを用いて,収縮力,周波数,変位,寿命の性能評価を行った。さらに、電気刺激や化学刺激などの外部刺激に対するマイクロ心筋細胞ゲルの応答性の評価を行い、マイクロ心筋細胞ゲルの制御、性能向上の可能性を示した。また、生命システムの制御及び高機能化に向けて、化学的刺激により筋力アップの向上を松田ら(京都府立医科大学)の協力を得て、実験を試みた。
ダイオキシン受容体の細胞内情報伝達と生理機能の解析

芳香族炭化水素受容体(AhR)は環境中の化学物質(ベンゾピレンなど)による発がんを促進するが、大腸がん(特に盲腸がん)の自然発症を抑制する機能を持つことを本研究課題において明らかにした。すなわち、1)AhR遺伝子欠損[AhR(-/-)]マウスでは生後10週齢以降で盲腸部に腫瘍が自然発症し、最終的には腺がんに至る。2)AhRは小腸、盲腸のCryptの底部に存在して腸内細菌に対する生体防御反応に関与しているパネート細胞に主に発現している。3)AhR(-/-)マウスではβ-カテニンの異常蓄積がみられる。AhRはリガンド依存的なE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成成分であり、プロテアソーム依存的な蛋白質分解を促進するが、β-カテニンをその基質の一つとすることを培養細胞の系、及びin vivoの腸上皮で明らかにした。また、AhRによるリガンド依存的なβ-カテニン分解は従来の大腸がん抑制の中心的な分子機構であるAPC-依存的なβ-カテニン分解系とは独立していることが示唆された。4)腸におけるAhRの活性化はインドール誘導体であるインドール-3酢酸(IAA)などがナチュラルリガンドとして働き、外来性リガンドと同様にβ-カテニンの分解を促進する。5)無菌状態のマウスではAhRリガンド産生のみならずAhR発現も低下しており、β-カテニンの蓄積が観察された。しかしながら、無菌AhR(-/-)マウスでの盲腸部での腫瘍の発生は見られないことより、AhR(-/-)マウスにおける盲腸がん発生はAhR欠損によるβ-カテニンの蓄積と腸内細菌との相互作用によることが示唆された。受容体型転写因子Aryl hydrocarbon Receptor(AhR)はダイオキシンの毒性発現に関与していることは明らかになっているが、その生物学的な機能については現在でも明らかになっていない。本研究の目的はAhRによる生体内情報伝達とその生理的機能を細胞内局在制御の視点より明らかにすることである。本年度は、皮膚におけるAhRの生物機能を明らかにすることを研究目標にした。1).毛包形成とAhR毛胞はプラコードと呼ばれる表皮の一部の肥厚から始まり、間充織の細胞である真皮細胞との相互作用によって毛芽、毛杭と呼ばれる段階をへて形成される。AhRはマウス胎児の発生後期から表皮で発現が観察され、毛包形成の際にも発現していることが免疫染色やLacZの発現により確認された。AhRは内毛根鞘(IRS)、外毛根鞘(ORS)、毛幹(Hair schaft)、毛母基(Matrix)など上皮性細胞由来の組織のみならず間充織の細胞由来の毛乳頭にも発現していることが確認された。また、AhRは毛周期とも連動して発現が変化するようで、特に退行期、休止期においては核に存在することが観察された。2).損傷修復とAhRAhRは表皮角化細胞HaCaTのin vitro損傷治癒モデルでは傷口周辺で活性化されており、血液では単球・マクロファージに発現している。そこで、マウス皮膚損傷修復とAhRとの関連性を検討した。2回目の毛周期休止期(8週令)マウス[AhR(+/+),(+/-),(-/-)]の背中をバリカンで剃毛後、直径5mmのデルマパンチで表皮を剥離し、傷口の面積を経時的に測定した。デルマパンチによる傷の大きさはグループ間で有意差はない(P<0.05)。修復の評価は初期の傷口面積が50%になるのに要する時間で比較した。

その結果、AhR(-/-)マウスが顕著に傷の修復が速く、(+/-)、(+/+)の順で修復が遅くなった。すなわち、正常なAhRの量に反比例して修復が起こりやすくなることが観察された。本研究の目的はAhRによる生体内情報伝達とその生理的機能を細胞内局在制御の視点より明らかにすることである。本年度は、昨年度に引き続き損傷修復との関係、およびがん抑制機能について検討した。1、損傷修復とAhRAhRは表皮角化細胞HaCaTのin vitro損傷治癒モデルでは傷口周辺で活性化されており、血液では単球・マクロファージに発現している。2回目の毛周期休止期(8週令)マウスの背中をバリカンで剃毛後、直径5mmのデルマパンチで表皮を剥離し、傷口の面積を経時的に測定した。デルマパンチによる傷の大きさはグループ間で有意差はない(P<0.05)。修復の評価は初期の傷口面積が50%になるのに要する時間で比較した。AhRのリガンドであるMCやアンタゴニストであるa-naphtoflavone,Resveratrolの効果についても検討をした。また、AhRのrepressorであるAhRR(-/-)マウスでは損傷修復に影響はなかった。2、AhRのがん抑制作用の解析AhRは細胞質・核間を行き来するシャトルたんぱく質であり細胞密度依存的に細胞内局在が変化することも明らかになってきた。このような現象はがん抑制遺伝子産物APCやSmad,VHLなどでも観察されている。また、AhR遺伝子欠損マウスでは脱肛が高頻度に発生することが観察されるが、大腸がんを発生するAPC遺伝子変異マウスやSmad3遺伝子欠損マウスでもかなりの高頻度でやはり脱肛が発生している。以上の2点の理由から、従来の常識とは全く逆に、AhRにはがん抑制機能を持つ可能性があると考え、AhR遺伝子欠損マウスによる大腸がんの自然発症の研究を開始し現在までに興味のある結果を見出している。<緒言>Aryl hydrocarbon Receptor (AhR)は受容体型転写因子であり、ベンゾピレンによる発がんを促進する。我々は、AhRが細胞質b核間を行き来するシャトルたんぱく質であり、細胞密度依存的にがん抑制遺伝子産物APCやSmad2と同様に細胞内局在を変化させることを明らかにした。また、AhR欠損マウスでは大腸がんを発生させるAPCやSmad3変異マウスと同様に脱肛が高頻度に観察される。そこでAhR欠損マウスにおける大腸がんの自然発症についての研究を開始した。<実験・結果>独立した2箇所の施設で飼育したAhR遺伝子欠損AhR(-/-)、ヘテロAhR(+/-)、野生型AhR(+/+)マウスを用いて(1)腫瘍発生の経時的観察および(2)遺伝子型による生存期間の比較を検討した。(1)においては、6から70週齢マウスを経時的に屠殺し、隆起性病変の肉眼的計測と病理組織学的検索を行った。また(2)においてはマウスを最長70週齢以上まで飼育し、各遺伝子型マウス群と生存期間との関係を検討した。(1)隆起性病変はAhR(-/-)盲腸部に主に観察されたがAhR(+/-)、AhR(+/+)では全く観察されなかった。病変は10週齢以上では全例(83/83例)に観察され、その発生時期は2箇所の施設で同時期であった。
PI3キナーゼを介する細胞内情報伝達系の解析

本研究の開始時点における問題意識のひとつは,走化性因子に代表されるような百日咳毒素感受性G蛋白質に情報を伝達する型の受容体刺激がいかにして細胞内のPI3キナーゼと活性化しうるか,という点であった。すでにインスリンや増殖因子については,受容体刺激依存的に産生されるチロシンリン酸化蛋白質が,p85/PHC型のPI3キナーゼの活性を上昇させることが明らかにされていた。しかし,走化性因子で刺激した好中球では,細胞内にPI3キナーゼの産生物であるPIP_3が確かに蓄積しているにもかかわらず,PI3キナーゼを活性化するチロシンリン酸化蛋白質の産生は認められない。本研究の期間内に,G蛋白質の解離したβγサブユニット(Gβγ)によって活性化されるという新しい型のPI3キナーゼの存在が報告され,後には,そのような性質をもつサブタイプとしてP110γがクローニングされるに至っている。従って,チロシンキナーゼを活性化するような受容体刺激とG蛋白質に情報を伝達するような受容体刺激は,独立したふたつの経路を介して異なるサブタイプのPI3キナーゼに情報を伝達するとの考え方が現在の趨勢であると思われる。しかし,本研究において,代表者らは、このふたつの刺激が相乗的に細胞内のPIP_3の蓄積を高めるという現象を発見し,無細胞系においても,Gβγとチロシンリン酸化ペプチドの添加によって相乗的に活性がされるような新しい型のPI3キナーゼの存在を明らかにした。また、代表者らはPI3キナーゼの特異的阻害薬として発見したワ-トマニンの放射標識誘導体を作成し,これをリガンドとしてPI3キナーゼの性状を解析する新しい手段を,本研究期間内に開発した。1.fMLP感受性PI3キナーゼの分離細胞増殖因子刺激の際には、抗ホスホチロシン抗体や抗p85(既知のPI3キナーゼの制御サブユニット)抗体による免疫沈降画分中のPI3キナーゼ活性が上昇することが知られている。平成6年度の研究において、好中球をfMLP刺激した場合には同様の現象は観察されず、各種阻害薬の作用からも既知のものとは異なる活性化機構が存在するものと考えられた。そこで、好中球の細胞質画分を陰イオン交換カラムで粗分画したところ、従来の報告とは異なり、複数のPI3キナーゼ活性が存在することが明らかになった。この中には、fMLP受容体と機能的に会合していることが知られるGTP結合タンパク質のβγサブユニットによって活性化されるものが含まれていた。この成果に基づき、平成7年度も引き続きこの活性の精製を進めたい。この際、現段階では、βγサブユニットによる本活性の制御に介在因子が必要である可能性も否定できないので、この点にも配慮したい。また、好中球という材料は、多量精製には必ずしも適当ではない。同等の酵素を発現している臓器を探索する一方、βγサブユニットやwortmanninを結合させたアフィニティカラムを作成し、精製効率を改善することに着手している。2.PI3キナーゼによって動態が調節される細胞内機能因子の探索平成6年度は、活性酸素産生に関与するいくつかの因子に対するポリクローナル抗体の作成などを行い、現在までに、p47phoxと呼ばれるタンパク質の走化性因子刺激に応答したリン酸化がwortmanninによって抑制されることを観察している。好中球が活性化される際には、このタンパク質の細胞膜への移行が必須であることが知られているので、wortmanninの作用を検討したい。

また、p47phoxのリン酸化の抑制が、PI3キナーゼの阻害の結果であることを確認するために、現在作成中のいくつかのwortmannin誘導体を用いて、既知およびβγ感受性PI3キナーゼに対する阻害効果とこのリン酸化に対する阻害作用とを比較、検討する。前年度の本報告書において、細胞内には複数のPI3キナーゼの分子種が存在し、その中にはGTP結合蛋白質のβγサブユニット(Gβγ)によって活性化されるという、新しい型の酵素が含まれていることを報告した。この成果を受け、本年度は、さらに次の2点を明らかにした。1)Gβγ感受性PI3キナーゼには、チロシンリン酸化ペプチドの共存によってさらに相乗的な活性上昇を示すものと、チロシンリン酸化ペプチドには全く感受性を示さないものの二種類が存在することを発見した。また、好中球をインスリンとfMLPで同時に刺激した際には、相乗的なPIP_3(PI3キナーゼの細胞内産物)の蓄積が起こることを観察し、前者のような制御を受けるPI3キナーゼが生理的にも機能していることを明らかにした。このような現象、酵素の存在は、現時点においても他に報告がない。以上の実績については、Biochem.J.誌に投稿、すでに受理されている(印刷中)。2)PI3キナーゼの特異的阻害薬として我々が発見したwortmanninの放射標識誘導体を作成し、これをアフィニティリガンドとして用いることにより、ラット肝臓に存在する新規Gβγ感受性PI3キナーゼの触媒サブユニットの分子量を明らかにした。この実績については、Biochem.Biophys.Res.Commun.誌上に公表済みである。
気体透過による炭素膜の微細構造評価と新規分離能の発現

本研究では、多孔質α-アルミナ支持管上にピレンとフェナントレンを骨格とする縮合多環多核芳香族(COPNA)化合物の前駆体膜をディップ法で被覆し、これを400-1000°Cで炭化することにより炭素膜を得た。この膜は分子ふるい性を示し、空気分離や二酸化炭素分離では、高分子膜に比べて優れた分離特性を示すことを明らかにした。炭素材と金属とをアロイ化すれば、微細構造が変化することでミクロ孔径の制御が可能となることや、金属と気体分子との相互作用を利用することで高機能分離特性の発現が期待できる。そこで、ニッケル、モリブデンおよびパラジウムのアセチルアセトナートをCOPNA化合物のTHF溶液に加え多プレカーサーの炭化挙動を熱重量分析及び細孔分布測定を用いて検討した。このプレカーサーを支持管上に被覆して炭化することで、分子ふるい性を示す欠陥のないカーボンアロイ膜を作製することができた。金属を担持することでプレカーサーの炭素挙動が大きく変化することを明らかにし、また、ニッケル及びモリブデンを担持したカーボンアロイ膜では、炭素膜に比べて炭化温度400-500°Cでは透過率が増大し、分離性能も向上することがわかった。一方、透過率が極大となる炭化温度600°Cでは、両者の気体の透過特性に差がなかった。分離性能をさらに向上させるためには炭化条件を最適化する必要がある。この研究により、カーボンアロイ膜は分離機能と触媒機能の両方を利用する触媒膜への展開が期待できることがわかった。
中山間地域における「小さな自治」に関する研究

本研究では、中山間地域における「小さな自治」(地域自治組織)の機能と性格の解明を行い、今後の発展条件を明らかにした。事例分析から、「小さな自治」では(1)特産品開発や店舗経営等の経済活動を含め総合的な活動を行い、(2)「小さな自治」と集落は補完関係にあり、集落の守りの自治に対して「小さな自治」は攻めの自治を担当する特質を有していた。しかし、多くの組織は任意組織であり、NPO法人の選択も見られるが、それは組織の性格からして必ずしも適合的でない。そのため、このような性格に対応した新たな法人格などの制度政策の整備が求められる。本研究では,中山間地域における「小さな自治」(地域自治組織」)の機能と性格の解明を行い,今後の発展条件を明らかにすることを課題とした。より具体的には,(1)こうした組織が果たしている機能(様々な事業によって住民や地域に与える意義等),(2)組織の構成や機構(全住民の自治組織としての可能性等)を解明し,(3)このような側面を強化・促進する制度的課題(法人格や税制)を実証的に提起することを目的とする。そこで,平成19年度は,ふたつの課題を設定した。第1に,研究初年度でもあり,研究分担者,研究協力者を含めて参加する濃密調査地域を設定し,実態調査の機会を利用する相互討論により,中山間地域の「小さな自治」についての実態認識や問題意識の共有化を図ることを企図した。そのため,広島県安芸高田市川根地区を濃密調査地域に設定し,地区内全集落の集約的なヒヤリング,地域住民の地域自治組織に対する意識をアンケート調査により接近した。その結果,地域自治組織は集落とは異なり機能を果たしていること,そして地域住民は集落とともに地域自治組織を生活の拠り所とし始めていることが明らかになった。第2に,「小さな自治」を網羅する統計や資料は存在せず,各種の情報源よりひとつひとつの事例を集めることが必要になる。そこで,今年度は,まず広島県内の状況を試験的に集めることを試みた。また,それにより実態調査が必要と思われる地区については,簡易なヒヤリングを行い,概況を把握した。本研究では、中山間地域における「小さな自治」(地域自治組織)の機能と性格の解明を行い、今後の発展条件を明らかにすることを課題とした。より具体的には、(1)こうした組織が果たしている機能(様々な事業によって住民や地域に与える意義等)、(2)組織の構成や機構(全住民の自治組織としての可能性等)を解明し、(3)このような側面を強化・促進する制度的課題(法人格や税制)を実証的に提起することを目的とする。2年目の本年度は、第1に、広島県安芸高田市川根地区で前年度におこなった濃密な実態調査(ヒヤリングおよび住民アンケート調査)について、より詳細な分析を行った。それにより、当該地区における小さな自治の展開過程を整理し、段階的な機能の積み重ねの中で、現在の生活から経済に至るまでの複合的な性格が生まれていることを明らかにした。また、第2に、こうした分析結果を一般化するために、同市内における合計32の地域自治組織に関するヒヤリングを行った。設立時期は異なる組織であるが、機能の多様性や集落と地域自治組織との関係においては、ほぼ同様の実態を持っていることが明らかにされた。そして第3に全国に生まれている中山間地域における「小さな自治」の事例収集を、各種表彰事業、新聞、雑誌等の情報および県庁担当部署からのヒヤリングにより行った。それの結果、全国的に見た場合の地域自治組織の多様な存在形態が明らかになった、安芸高田市で確認された多様な機能を発揮する組織のみでなく、単一の目的と機能の自治組織や、さらに集落ベースの活動に対する中間支援組織に近い性格を持つ組織の存在も明らかとなった。3年目の本年度は、濃密地域における事例分析(広島県安芸高田市)の補足を行い、さらに事例収集(いままで把握した東日本および西日本の「小さな自治」に関して)を追加した。それにより、「小さな自治」の存在形態の多様性がさらに明らになった。また、本年度は最終年度でもあり、今までの研究の総括を行い、次の諸点を明らかにした。(1)中山間地域における「小さな自治」が、特に西日本を中心に広範に存在し、多様な活動をおこなっている。(2)これらの設立の契機は、市町村合併と関連していることが多く、合併による「大きな団体」自治に対して「小さな住民自治」が志向されている。(3)中山間地域の「小さな自治」の特質として、(1)特産品開発や店舗経営等の経済活動を含め多面的総合的な活動を行っていること、

(2)「小さな自治」と集落は代替関係にあり、集落の守りの自治に対して「小さな自治」は攻めの自治を担当していることがあげられる。(4)多くの「小さな自治」組織は、任意組織であり、また法人格を持つ場合にはNPO法人が選択されているが、それは、組織の性格からして必ずしも適合的でない。以上の研究の結果、中山間地域再生のひとつの方向性として、このような「小さな自治」の設立の促進・安定化が必要であることが明らかになった。それを促進する政策として、多面的な活動を許容する制度、集落活動との両立を保証する制度、そして特に「小さな自治」の性格に対応した新たな法人格が必要であることが提起できる。その具体化が、諸外国の事例との比較を含めて、今後に残された研究課題である。
解毒・排出系の遺伝子多型に基づく薬剤応答・副作用の予測

本研究では、排出系機構の実体であるABCトランスポータ遺伝子をモデル系とし、遺伝子多型が薬効および副作用発現に関与するか否かを検討した。(1)小児急性リンパ性白血病(ALL)における相関解析:遺伝子多型-2352G>AについてMTX投与後の血清ビリルビン値との間に有意な相関を認めた。ALL患者群では、-2352G>AのG/G多型(p=0.04,OR=1.8)およびディプロタイプA(p=0.02,OR=2.1)の出現頻度が対照群に比べ有意に高かった。-2352G>A多型において、G/G多型はそれ以外に比べて発症年齢が高く(6.5歳vs5.4歳,p<0.01)、対照群との比較でも6歳以上発症群におけるG/G多型の出現頻度が有意に高かった(p<0.01,OR=3.9)。3435C>Tについても、ALLにおいてT/T多型がそれ以外に比べて高頻度であった(p<0.01,OR=2.8)。(2)多型とMDR1のmRNA発現量との関連解析:-2352G>A多型において発現量とアリルタイプの間に相関が見られ、A/A型で有意に発現量が低下していた。またハプロタイプにおいてもhaplotype 1を少なくとも一つ有するものは全く有しないものに比べ、有意に発現が高かった。末梢血単核球においても遺伝子多型によって、MDR1 mRNAの発現量が異なることが明らかとなった。(1)ALLにおける相関解析:MRP2遺伝子多型3972C>Tおよび-924G>A多型は、白血病表面マーカーおよびMTX投与後の血清ビリルビン値との間に有意な相関を認めた。またint19C>T多型において、マイナーアレル(T)と、診断時白血球数≧1万/mlとの間に有意な相関を認めた(p=0.049)。以上より、ABCトランスポータ遺伝子がALLの発症および副作用発現に関与する可能性が示された。
遠アーベル幾何における計算代数的アプローチ

写像類群の重みフィルター付けから生じる次数加群やそれを包含する導分作用素のなす加群に生じる対称群の表現を既約分解する計算について考察を進め,とくに種数0の場合のJohnson準同形の安定像について進展をみた.有理数体上定義されるX字・Y字状の平面樹木型グロタンディークデッサンについて計算代数的アプローチを進め,Pakovich-Zapponiの手法で付随する種数1のグロタンディークデッサンを算出し,注目に値する実例の系列を明らかにした.今年度前半は,写像類群のジョンソン準同型についての課題に関する現状整理を行い,考察の範囲を広げた.とりわけ2013年5月3日から7日の週に東京大学大学院数理科学研究科において,同研究科の河澄響矢氏と逆井卓也氏と共同開催の形でWorkshop“Johnson homomorphisms"という集会名の国際研究集会を企画実施した.この中で位相幾何学と数論の両側面から内外の専門家を招き最先端の研究結果を発表していただいた.多くの講演においてJohnson準同型に関連する重要な進捗が報告され,森田障害,榎本-佐藤障害,マグナス展開,Burau表現,交叉2重括弧, Goldman-Turaev Lie bialgebra,ガロア障害,非アーベル岩沢理論などをキーワードとして活発な研究交流が行われ有意義であった.また筆者自身もSome observation in Johnson homomorphismsというタイトルで講演を行い,当該課題の進捗状況の一部について報告した.9月に研究拠点を岡山大学から大阪大学に移動することになり,研究資料の梱包や計算機環境の慎重を期したバックアップなどに予想外の時間と労力を費やしたが,ファイルや書籍の整理の合間にいくつか埋もれていた事項に注意を向けることもできて,それらの当該課題との関連づけや位置づけについて若干の認識の進歩も見られた.年度後半になり,大阪大学において計算機環境を含む研究環境を一新したあとは,楕円曲線に関連する計算を試行し,当該課題に関係する問題についてもプログラムの改良と若干のデータの蓄積を得ることが出来たので,次年度のテーマの継続につなげたいと考えている.写像類群の重みフィルター付けから生じる次数加群やそれを包含する導分作用素のなす加群に生じる対称群の表現を既約分解する計算について考察を進め,とくに種数0の場合のJohnson準同形の安定像について進展をみた.有理数体上定義されるX字・Y字状の平面樹木型グロタンディークデッサンについて計算代数的アプローチを進め,Pakovich-Zapponiの手法で付随する種数1のグロタンディークデッサンを算出し,注目に値する実例の系列を明らかにした.今年度は,写像類群の重みフィルター付けから生じる次数加群やそれを包含する導分作用素のなす加群に生じる対称群の表現を既約分解する計算について考察を進めた.特に英国ケンブリッジのニュートン研究所におけるプログラム“Grothendieck-Teichmuller Groups, Deformation and Operads (GDO)"に参加して, F.Brown博士との共同研究を開始することにより,従来よりも計算アルゴリズムを格段に改良することが可能となり,算出次数の範囲を倍増させることが出来た.その計算結果を詳細に観察することにより, Johnson準同型に関して以前立てた予想のひとつのエビデンスが強化されるとともに,新たに顕著な現象が存在する可能性が見いだされ,いくつかの予想の一つには証明を与えることができた.このためBrown博士との共著論文について執筆方針について意見をまとめ,執筆を開始することになった.このほかに楕円曲線の特別な族に関する情報や,アルチン組み紐群・2橋結び目などのアルゴリズム的側面について情報を収集し,またこの研究課題での利用が有効と思われる非可換語の取扱いについての最近の著しい進展について知見を広げることが出来た.これらとともに,アソシエーターに関するWojtkowiak氏との共同研究であるエル進多重関数の岩沢理論的な振る舞いについて検証を進め,次年度に向けて継続的に考察する課題とした.今年度は、Pakovich-Zapponiにより研究された平面上のX・Y字型のグロタンディーク・デッサンと楕円曲線の上のベリー関数の対応を詳細に検証し、とくにX字型のデッサンの分類に関して、レベルつき楕円曲線の普遍族に関するKubert方程式のモーデル変換に連分数展開のアルゴリズムを組合せる方法を数式処理ソフトを用いた計算機実験に組み上げ、計算を実行した。この結果、いくつかの類型に系列的にまとめられることがわかり、論文としてまとめた。応用として、これまで注目されていなかった興味深いtree dessinの事例が得られ、今後の継続的な考察のための足がかりになることが期待される。この内容について10月にフランスのルミニー数学研究所で行われた研究集会"Braids and Arithmetic"に参加し、On Grothendieck dessins and elliptic curvesというタイトルで研究発表を行った。また12月にはスペインのマドリードで行われた研究集会"Workshop on Multiple Zeta Values, Modular Forms and Elliptic Motives II"に参加し、Monodromy of elliptic curves and Mordell transformations in Grothendieck-Teichmueller theoryというタイトルで発表を行った。代数学年度途中に在籍する研究機関の異動を伴い,研究環境の変動への対応が必要とされたため.基本群の次数加群に現れる対称群の表現の分解アルゴリズムの改良など一定の成果があった.次年度に向けて論文執筆を視野に入れた総括に取り組む.初年度に手応えのあった研究の萌芽を育成するとともに,未着手の課題に取り組む予定で合ある.年度途中で岡山大学から大阪大学へ異動することになり,研究打ち合わせの計画の一部を次年度へ延期する必要が生じたため.研究打ち合わせ旅費として使用する.写像類群のジョンソン準同型に関する国際集会を共同で企画している.
高血圧患者の降圧目標達成状況および治療中断の関連要因の解明に関する研究

本研究により、非高齢者や糖尿病・慢性腎障害患者、心筋梗塞既往患者において降圧目標の達成率が低率であることが明らかになった。降圧目標の達成状況には生活習慣が有意に関連しており、良好な血圧を維持する上で適切な生活習慣指導は重要と考えられた。また、今後縦断データの分析により降圧状況と生活習慣の因果関係を明らかにしさらに治療中断者の背景を検討する。平成20年度は,福島高血圧研究会の会員に本研究について紹介し参加を呼びかけた.その結果, 44名の会員から参加の同意が得られた. 9月よりベースライン調査を開始し, 12月末までに約1, 600名の高血圧患者に関する転記情報約1, 400名分の患者アンケート情報が収集できた.これら対象患者のデータについて外部委託により入力を行い4月末までに入力は終了している.また,第1回追跡調査については, 3月に調査票の発送を終えている.本研究の基盤になった「Fukushima Research of Hypertension(FRESH)」については,ベースライン調査を国際高血圧学会(ドイツ連邦共和国,ベルリン市)、追跡調査を日本高血圧学会総会(札幌市)で報告した.同研究は,地域で高血圧患者の降圧目標の達成状況を通年で明らかにした日本で初めての報告であることを強調し,糖尿病や腎障害患者,またそれらの基礎疾患を合併しない65歳未満の高血圧患者の通年での達成率が低いことが明らかにした.これらから,生活習慣の見直しと適切な体重管理、家族歴の評価は,高血圧診療を向上させる上で重要であることが示された.また,動脈硬化関連の合併症を有することが降圧目標値未達成の予防的要因であったことから,合併症の発見がより厳格な血圧管理の契機となったと推測されるが、これらの合併症を発症する前からより良い管理を行うことが必要であると考える.平成20年度9月よりベースライン調査を開始し,現在までに第3回追跡調査まで完了している.本研究の基盤になった「Fukushima Research of Hypertension (FRESH)」については,ベースライン調査を国際高血圧学会(ドイツ連邦共和国,ベルリン市),追跡調査を日本高血圧学会総会(札幌市)で報告した.また,それらの結果はJournal of Clinical Hypertension誌に2編掲載されている.サブ解析結果は国際誌に投稿中であり.さらに,本研究のベースライン結果は国際誌に投稿中である.同研究は,地域で高血圧患者の降圧目標の達成状況を通年で明らかにした日本で初めての報舌であり,糖尿柄や腎障害患者,またそれらの基礎疾患を合併しない65歳未満の高血圧患者の通年での達成率が極めて低いことが明らかにした.これらから,生活習慣の見直しと道切な体重管理、家族歴の評価は,高血圧診療を向上させる上で重要であることが示された.また,動脈硬化関連の合併症を有することが降圧目標値未達成の予防的要因であったことから,合併症の発見がより厳格な血圧管理の契機となったと推測されるが、これらの合併症を発症する前からより良い管理を行うことか必要であると考える.福島県立医科大学医学部公衆衛生学講座内に事務局を置き、調査協力者に郵送で調査票を送付、調査終了後は調査用紙を郵便にて事務局に返送した。調査票の受領はファックスによる文書送付によって確認した。平成20年9月に基本調、平成21年3月および9月に第1回および第2回追跡調査を実施した。本年度(平成22年度)は、平成22年3月に第3回追跡調査、9月に第4回追跡調査ならびに患者アンケート調査を実施した。若干調査票の回収が遅延したがほとんどの調査票の回収を確認し、データ入力を外部業者に委託した。データ入力状況は電子媒体で確認し、一部調査票の欠損はあるものの、矛盾のあるアンケート調査はほとんど見られなかった。なお,既に収集し入力が終了している基本調査情報については,分析が終了し論文執筆のうえ英文国際誌に投稿し採択され現在印刷中である。また、関連業績を第23回国際高血圧学会(カナダ・バンクーバー市)において発表した。これからの研究成果は、降圧目標達成状況と生活習慣との関連を明らかにした大変意義深いものであり、高血圧治療ガイドラインで推奨されている生活習慣の是正の重要性が地域で実施された本研究で検証された。本研究の母体組織である福島高血圧研究会でも報告し、今後の診療に貢献できるよう資料を作成する予定である。今後は追跡調査データのデータ確認を行い、基本調査および追跡調査の連結データベースを構築し解析を進める予定である。それらの公表方法としては、高血圧専門誌あるいは内科一般誌を予定しており国際高血圧学会総会あるいは日本高血圧学会総会での報告を計画している。