hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
急性冠動脈症候群における細胞接着分子の役割-再灌流療法時の接着分子の検討-

2)左心機能の定量評価:direct PTCA直後の左室造影では左室駆出率はAMIで平均44%、UAでは平均64%であった。6カ月後の左室造影はAMI平均48%、UA平均67%であった。AMIでは再灌流療法の左室に及ぼす影響は有意差はなかった。3)免疫学的酵素抗体法による評価:P-,E-,L-selectin、ICAM-1およびVCAM-1の動態は前回の報告と同様の経過をたどったが、AMIはUAでは明らかに差を認め、AMIがUAより高位で推移した。今回の検討からはUAよリAMIでより接着因子の活性化がその病態に関与している事が分かったが,AMIのno-reflow現象と接着因子の関連については今後検討が必要である。目的急性期に再疎通に成功した急性心筋梗塞(AMI)と不安定狭心症(UA)例において血漿中の可溶性P-,E-およびL-electinおよびICAM-1を経時的に測定し、心筋レベルの微小循環に細胞接着分子機構の関与を検討し、急性冠動脈症候群の中でAMIとUAという異なる臨床病態をたどる機序に細胞接着分子がどのように関与しているかを検討する。さらにAMIではno-reflow現象における細胞接着分子の関与を検討する。対象:AMI(前壁中隔)とUA(前下行枝が責任病変)にて急性期directPTCAを施行した例を対象とし、AMI7例、UA5例であった。1)冠循環動態の機能的評価:心筋コントラストエコー法;心エコーにて、左室短軸像および心尖部長軸方向を記録し、微小気泡を作成した2mlのlohexalogate320を冠動脈造影用カテーテルから左冠動脈に注入し、AMIのrisk areaを同定した後、direct PTCAを行った。4例のAMIは全例冠動脈ステントを使用せざるを得ない臨床経過であった。全例でno-reflow現象は認めなかった。UAでは3例中1例にステントを用いた。2)左心機能の定量評価:directPTCA直後の左室造影では左室駆出率はAMIで平均44%、UAでは平均64%であった。6ヵ月後の左室造影はAMI平均48%、UA平均67%であった。3)免疫学的酵素抗体法による評価:P-,E-,L-selectin、ICAM-1およびVCAM-1の動態は前回の報告と同様の経過をたどったが、AMIとUAでは明らかに差を認め、AMIがUAより高値で推移した。今回の検討からはUAよりAMIでより接着因子の活性化がその病態に関与している事が分かったが、AMIのno-reflow現象と接着因子の関連については今後検討が必要である。
フューチャー・デザイン

実験研究においては、パースト・デザインの重要性を認識しつつあり、現世代が過去のイベントに対し、何らかの評価をすることが将来の視点から現在を見る際に有効であるかもしれないという想定のもと、森林チームが、一般市民を用いて実験研究を開始している。ケースメソッドを用い、高知の森林の歴史等を被験者に知らせ、5つの政策オプションを提示したところ、現代から将来を考える人々は森林の最低限の手入れを選ぶ一方、過去の新聞の記事への評価をさせた人々は林道整備を選んでいる。前年に引き続き、水チームは、ホーチミン市で行ったワークショップ(WS)で得られたデータの統計学的解析と論文化を進めている。特に、将来世代視点に立った時の水環境問題の緊急度の認識に生じる変化は、回答者が将来の社会を楽観的に描くか悲観的に描くかに依存して異なることが示唆されている。岩手県矢巾町における実践チームでは、第7次後期総合計画の策定にフューチャー・デザイン(FD)を応用するための枠組みづくりを役場関係者との連携のもとで進めている。さらに、大阪府吹田市の実践チームにおいては、第3次環境基本計画の策定にFDを応用すべく、住民参加によるWSを1度実施している。大沼チームにおいては、FDを活用したWSを実施し、業種や属性と議論の傾向の関係を検証している。WS参加者については、公務員および公的機関の職員と観光業従事者の2つのグループで実施し、集団同一視尺度、多次元共感度尺度、社会的価値志向性の3点から分析を行っている。業種における大きな違いは見られなかったが、WS前後で社会的価値志向性では利他性が高くなる傾向にある。また、集団同一視尺度と多次元共感度尺度を用いて参加者を分類し、傾聴力や第三者的な思考力の高い人が仮想将来世代になった際に、発話数が多い傾向にあることを見いだしている。実験、実践共に順調に推移している。字数のため、概要では書かなかったものの、fMRI実験のデザインが完了し、予備実験を開始している。また、バングラデシュにおいても遺伝子解析の準備をほぼ整えている。さらには、京都府、京都府宇治市、京都府長岡京市などでもフューチャー・デザインを応用した実践が始まっている。次年度以降、これらの実験・実践の成果が期待できるのではないのか。世代間持続可能性ジレンマゲームにおいては、一人のみが仮想将来人の場合は、ダッカではその効果を検証することができなかった。そのため、今年度は、新たなメカニズムのデザインを完了し、後はそれを実施するところまで追い込んでいる。一方で、ネパールのカトマンズにおいても、効果なしという結果を得ている。こちらでも新たなメカニズムのデザインが完了している。次年度はこれらのメカニズムの性能の検証が待ち受けている。また、fMRI実験や遺伝子解析も次年度は本格的に進めることが可能となっている。実験、実践において、将来から現代をみるためにどのような手法を用いたらよいのかについて研究を開始している。たとえば、上手に仮想将来人になった人々の経験を伝えるための手段として、「紙芝居」的なものを準備している。この効果の検証も次年度以降の大きな課題である。実践においては、矢巾町の総合計画、吹田市の環境基本計画という市町の行政の根幹に関わる事案が課題となっている。被験者実験やフィールド実験の成果を実践の場で試す準備が着々と整っている。さらには、理由の項で述べた新たな市町との実践が待ち受けている。次年度は本研究の一つのピークとなるのではないのかと予想している。

また、バングラデシュにおいても遺伝子解析の準備をほぼ整えている。さらには、京都府、京都府宇治市、京都府長岡京市などでもフューチャー・デザインを応用した実践が始まっている。次年度以降、これらの実験・実践の成果が期待できるのではないのか。被験者を用いる実験ラボやフィールドでの実験、さらにはそれらの結果を受けての実践を以下のように実施している。高知工科大学の学生を用い、世代間持続可能性ジレンマゲームにおいて、3人の被験者のうち、一人を仮想将来人にすることによって、持続可能な選択をする世代の数が倍増することを発見している。この効果をアジアで人口を含めて拡大する地域としてバングラデシュを選び、同様の実験を実施したところ、都市域であるダッカではほぼその効果がないことを観測している。次に、中国北京郊外における一般家計のエネルギー消費環境技術導入意思決定に関するフィールド調査・実験を実施している。とりわけ、北京における低品質の石炭の燃料による大気汚染は深刻である。そのため、高品質の石炭を用いる新たなストーブの導入の要因を検討し始めている。水グループは、ベトナム・ホーチミン市において研究者および院生を中心とする人々を集め、ホーチミン市における水の需要・供給に関わるフューチャー・デザイン(FD)実践を実施している。様々な水環境問題の緊急度に関して、質問項目ごとに回答者の認識を整理し、特に安全かつ十分な飲料水の確保について関心が高いことを発見している。エネルギーグループは、大阪府吹田市において、エネルギーシステムのあり方をテーマにFDとシナリオ設計を組み合わせた住民参加によるワークショップを複数回実施し、提案内容の変化などについて分析を進め、FDの効果を検証している。つまり、全員が仮想将来人になるグループのほうが持続可能な提案をするのである。北海道大沼地域において、地域の将来像を創出するためのワークショップ(WS)を開催し、FDの効果の評価を行っている。「将来の地域に対する愛着」を新たな評価の視点として導入し、WS前後のアンケート調査からFDを活用したWSを通じて、将来の地域に対する愛着が有意に上昇するのである。平成29年9月、バングラデシュのダッカにおいて、都市域と非都市域におけるセロトニンレセプターのタイプの違いをみるため、年配および若い方のsalivaを集め、遺伝子解析をする予定であったが、当初の予想に反し、被験者の確保、遺伝子解析をするダッカにおける研究所との調整に時間を要し、本実験の実施が困難となった。再度日程調整を行い、平成30年3月に現地調査を延期して実施することとなった。そのため、年度を超えて研究を超えて研究費を融通していただき、当初の予定よりも遅れた部分があった。なお、その他の実験、実践は順調に推移している。世代間持続可能性ジレンマゲームにおいては、一人のみが仮想将来人の場合は、ダッカではその効果を検証することができなかった。そのため、今年度は、新たなメカニズムのデザインを完了し、後はそれを実施するところまで追い込んでいる。一方で、ネパールのカトマンズにおいても、効果なしという結果を得ている。こちらでも新たなメカニズムのデザインが完了している。
放線菌インテグラーゼの特性と組み込み型ベクター化への利用開発に関する研究

放線菌Streptomyces azureusのプラスミドpSA1.1の染色体中の組込みに必須な遺伝子を含む1540bpの断片をクローニングし、本断片中に630bpの組込み遺伝子(int)、210bpの切出し遺伝子(xis),及び付着部位(att P)を同定した。本int遺伝子はSacchropolyspora erythraeaのプラスミドpSE211、pSE101やStreptococcus pneumoniaeのトランスポゾンTn1545、乳酸桿菌ファージphiLC3のインテグラーゼと高い相同性が認められた。また、xis遺伝子はpSE211やTn1545の他、Streptomyces ambofaciensのプラスミドpSAM2のイグシジョナーゼ等と相同性が認められた。更に、att Pの宿主染色体上の相同領域att Bを同定し、47bpにわたるコア領域が低G_+C含量であることを示した。これらの結果から、pSA1.1の染色体中への組込み機構を明らかにし、attP-int遺伝子を含む断片をpUC118ベクターにクローニングし、組込みベクターpINT7を構築した。次に、int遺伝子を含むpSA1.1の1156bp SalI断片をtacプロモーターを保持した発現ベクターpGEX-5X-1に挿入し、組換えプラスミドpEXP10を構築した。pEXP10を形質転換したE.coli JM109株を、IPTG誘導によりグルタチオン-s-トランスフェラーゼ(GST)との融合蛋白質を発現させた。発現した融合タンパク質はSDS-PAGEにより分子量を測定し、約50kDaのGST-Int融合蛋白質であることを確認した。本融合タンパク質をアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製を行い、得られた標品をFactorXaによって切断した。精製したインテグラーゼとpSA1.1の各断片と反応させ、ゲル移動度シフトアッセイを行った結果、att P領域を含んだ断片のみに移動度の変化が認められ、インテグラーゼがatt P近傍のarmに結合してコア領域の切断・DNA鎖の再結合反応を触媒することが示唆された。
冠循環における伝導血管と抵抗血管の薬物反応性差異の治療学的意義

虚血性心疾患は心筋への酵素供給が不足して発症する.従来この疾患の治療を目的として諸種の冠拡張薬が開発され応用されてきた.しかしその効果は古典薬物ニトログリセリンを凌ぐものはなかった.狭心症の原因は冠動脈起始部から数センチ以内の太い冠動脈に器質的或いは機能的狭窄にある.冠拡張薬は冠血行を増加する薬物と規定されるので,これは冠抵抗血管を拡張するのが必要条件であり,これら薬物の冠伝導血管に及ぼす効果について直接検討されたことはない.そしてこの伝導管の反応が狭心症発作の寛解に決定的要因となる.本研究は冠血管の伝導部分と抵抗部分の血管反応を個別に同時計測することにより太い動脈と細い動脈の薬物反応の差異を明らかにし,狭心症治療薬の必要条件を探索することが目的である.(1)ニトログリセリンは冠血管の増加を起こさず(抵抗血管の拡張を起こさない),太い冠血管径の顕著な増大を呈することを明らかにした.(2)ニフェジピン,ニコランジル,ジルチアゼム,ジラゼフロ,アデノシン,ジピリダモールなどの血管拡張薬は抵抗血管,伝導血管をともに拡張することを確定した.(3)エピネフリン,ノルエピネフリンは伝導血管を収縮し抵抗血管を拡張後収縮させた.プロプラノロール,エルゴノビンは伝導血管の収縮を呈した.フェノキシベンザミンは双方の拡張を起こした.狭心症発作寛解には伝導血管の拡張のみを起こす薬物-これを今後selective condcctive arterial dilatorと称することを提唱する-が(2)の非選択的拡張薬よりも灌流圧を高く保つので治療効果が高い.今後狭心症治療には伝導血管を選択的に拡張する薬物を開発する必要の有ることを明らかにした.虚血性心疾患は心筋への酵素供給が不足して発症する.従来この疾患の治療を目的として諸種の冠拡張薬が開発され応用されてきた.しかしその効果は古典薬物ニトログリセリンを凌ぐものはなかった.狭心症の原因は冠動脈起始部から数センチ以内の太い冠動脈に器質的或いは機能的狭窄にある.冠拡張薬は冠血行を増加する薬物と規定されるので,これは冠抵抗血管を拡張するのが必要条件であり,これら薬物の冠伝導血管に及ぼす効果について直接検討されたことはない.そしてこの伝導管の反応が狭心症発作の寛解に決定的要因となる.本研究は冠血管の伝導部分と抵抗部分の血管反応を個別に同時計測することにより太い動脈と細い動脈の薬物反応の差異を明らかにし,狭心症治療薬の必要条件を探索することが目的である.(1)ニトログリセリンは冠血管の増加を起こさず(抵抗血管の拡張を起こさない),太い冠血管径の顕著な増大を呈することを明らかにした.(2)ニフェジピン,ニコランジル,ジルチアゼム,ジラゼフロ,アデノシン,ジピリダモールなどの血管拡張薬は抵抗血管,伝導血管をともに拡張することを確定した.(3)エピネフリン,ノルエピネフリンは伝導血管を収縮し抵抗血管を拡張後収縮させた.プロプラノロール,エルゴノビンは伝導血管の収縮を呈した.フェノキシベンザミンは双方の拡張を起こした.狭心症発作寛解には伝導血管の拡張のみを起こす薬物-これを今後selective condcctive arterial dilatorと称することを提唱する-が(2)の非選択的拡張薬よりも灌流圧を高く保つので治療効果が高い.今後狭心症治療には伝導血管を選択的に拡張する薬物を開発する必要の有ることを明らかにした.狭心症の治療理論として、心筋への血行増加或いは心筋酸素消費の抑制が挙げられている。そして血行増加を起こす薬物として冠拡張薬があり、酸素消費抑制はβ遮断薬によって達成されると言われて久しい。しかし、冠拡張薬による冠血行増加に主役を演ずるのは冠血管の抵抗部分で、これは実質的にはarteriol以下の小動脈である。しかして、冠不全の原因は剖検所見では略々例外なく太い冠血管、とくにその分岐部に多いといわれる。従って理論的にこの病態の改善には太い冠血管の拡張が必要なことになる。従来、細い冠血管の拡張はcoronary stealを起こし、太い冠血管の拡張はcoronary stealを起こさず、虚血部分の血流増加に働くと言われてきたが、前に記したような透徹な考察はまだされたことがない。これは従来太い完血管径を直接測定することができなかったからである。本年度は無麻酔無拘束犬におけるニトログリセリンを中心に検討したところ左心室内径,心博出量,静脈還流にニトログリセリンは本質的影響を与えることがなく、心拍数が増加する場合にはそれに応じた博出量及び静脈還流の増加と左室内径の減少を呈したが、これは後負荷の低下にもとずく前負荷の低下を示すに留まる。一方冠流血量と太い冠血管径の同時計測はニトログリセリンは従来考えられたような冠血行の増加を起こさず(抵抗血管の拡張を起こさない)、太い冠血管径の顕著な増大を呈し、ここれに反しニフェジピン、ニコランジルなどの血管拡張薬は抵抗血管,伝導血管をともに拡張し、ニトログリセリンとは作用態度に明確な差異があることを明らかにした。ニトログリセリンの太い冠血管拡張作用は他の心臓血管系機能に影響を与えない微量(静注、舌下)で発現し、その効果発現、作用持続も臨床効果と一致するのでこれを抗狭心症効果と確定することができる。
エネルギー制御分子線成長法による微細構造作製技術の研究

原料分子のエネルギーを制御することにより、ガリウム砒素の微細構造作製技術の可能性を検討した。本技術に最適なGa原料分子とAs原料分子として、それぞれトリイソブチルガリウムおよびトリスジメチルアミノ砒素を選択した。これら原料を5eV以上のエネルギーに加速して、ガリウム砒素の代表的な結晶面に照射し、結晶成長過程を解析した。得られた結果と分子線入射方向を精密に制御することにより所望の結晶面を選択的に成長させる可能性を示した。「エネルギー制御分子線成長法」(ECMBG)による微細構造作製技術の基礎研究を推進した。平成19年度は、GaAs結晶をベースとした超微細構造作製を目的として、ECMBGの基礎実験を可能性のある原料分子とエッチング分子にたいして進めた。具体的には原料分子種としてIII族およびV族原子にたいする有機金属原料分子、塩化物原料分子の運動エネルギーをヘリウム希釈のシーディング法によりthermalからhyperthermalまで変化させて行き、GaAs結晶の(001)表面、(111)表面、(110)表面にたいして照射し、表面反応の結果発生する化学種の表面脱離の角度依存性、脱離・散乱エネルギーの変化を回転型質量分析器により時間分解測定を進めた。特に原料分子と結晶表面の「直接反応過程」に注目して詳細な実験を行った。その結果GaAs結晶の材料である有機金属分子TMGaは、(111)A面にたいして、その運動エネルギーをhyperthermalエネルギーまで加速することにより活発な表面反応が生ずることが初めて明らかとなった。一方原子層エッチングに有力とされているエッチング分子塩化メチル分子は、基板温度が300°Cをこすとhyperthermalエネルギー領域になると新しいエッチング反応過程が生ずることを観測することができた。これらの実験結果は、本研究目的である微細構造作製と制御に有用である可能性があり、これらの原料分子、エッチング分子の表面反応過程にたいして、一層詳しい研究に入っている。目標であるエネルギーコントロール原料分子技術を用いて基板表面上に所望の微細な構造を持った量子構造を成長させる基礎技術の研究開発の道筋を得ることができた。対象とした結晶は、GaAs(001)、GaAs(llO)、GaAs(111)A、GaAs(lll)Bであった。これらの結晶表面にエネルギーコントロールした有機ガリウム分子を照射し、成長反応の結果、表面から脱離や散乱してくる化学種を、回転型の質量分析器で解析した。原料分子は、ヘリウムガスによるシーディング法によりその運動エネルギーを0.04eVから4.8eVまで変化させた。いずれの結晶面にたいしても表面温度が室温付近では、入射原料分子が表面の浅い物理吸着井戸に捕らえられた後、表面に熱平衡温度となった後に結晶表面から脱離するいわゆる“trapping/desorption"過程による脱離スペクトルと表面に衝突した後に十分そのエネルギー交換が表面原子とできずに浅い表面吸着井戸から散乱する"inelastic-scattering"過程によるスペクトルが観測された。さらに表面原子と直接反応過程に入るという重要な直接反応プロセスが観測された。この直接反応プロセスを、量子構造の作製に応用するという目的で研究を進めた。GaAs(110)を用いた実験では、原料分子運動エネルギーを、4.3eV以上に上げると、成長反応が著しく活発になり、成長速度が一桁以上増加するのが観測された。この反応が活発になるエネルギー閾値は、結晶面により異なることが観測された。たとえばGaAs(111)Aでは、閾値運動エネルギーは、GaAs(110)面に比べて低く1.3eVであった。このように結晶面により、直接反応過程に入る、原料分子運動エネルギーが異なるという新しい発見から、原料分子の運動エネルギーをコントロールすることによりある特定の結晶面のみを成長させ、量子構造の形状をコントロールするという可能性を示すことができた。これまでhyperthermal energyを持った原料分子線を用いたGaAsの代表的な結晶面にたいする成長反応過程の解析から得られた基礎的なデーターを用いてGaAs微細構造作製についての可能性を検討することができた。分子線エピタキシー法により作製した清浄なGaAs (001)面上に室温で試料マニュピュレーターにより<111>方向から(i-C_4H_9)_3GaとAs[N(CH_3)_2]_3原料分子ビームを入射させ直接反応によりGaAs微細構造作製を試みた°Cその結果(111)面が支配的な高密度の島状成長が観測された。ここで観測された微細構造はthermal energyの原料分子を用いた従来法の成長では観測できなかった微細構造であった。また原料分子ビームをGaAs (001)面に垂直方向から入射させた場合にはGaAs (001)ファセットが支配的な島状成長が観測された。さらにGaAs (111)

B面を基板表面として<110>方向から入射させた場合には、(110)面と(111)面の両者が混在した島成長が観測された。以上のようにhyperthermal入射エネルギー原料分子によるGaAs成長では、従来の結晶成長で作製した微細構造とは大きく異なる構造が生ずることがわかった。これらの結果をベースに「直接反応過程」と「表面マイグレーション過程」を目的に応じて使い分け、ビームの入射角度を精密にコントロールすることにより微細構造作製ができる可能性を明らかとすることができた。
ナチズムとカント哲学

この研究を最初に構想したのは、あの「9.11」をきっかけにしてであった。当時、私はベルリンにいて、ハイデガーのナチズム期の文献資料を読んでいた。この事件について、ドイツの哲学者は何とコメントするかとひそかな関心を抱いていたところ私の目に飛び込んできたのが、101歳になったガーダマーのインタヴューだった。何より驚いたのは、ほかならぬ対話の哲学を永年のあいだ自他ともに標榜してきたこの第一人者における、対話概念の見るも無惨な萎縮である。彼はアラブ世界を「不気味な」対象として向こう岸に置きすえ、自身が安住するヨーロッパとの異質さや不可解さを繰り返し説いている。敵対する者の悪魔化がガーダマーにおいてすら始まったか、と私には思えた。過去にナチスはユダヤ人をおのれの台頭を阻む悪魔として、根こそぎ殲滅しようとして虐殺を実行した。しかし、戦後は逆にナチスがユダヤ人によって悪魔化され、これが世界にも支持された。憎悪のぶつけ合いによる敵対関係の持続はその後も消滅しないどころか、以前の対立をも肥やしにしていっそう激化している。老いたガーダマーの暗い観察もその一つの現れであるという観方が成り立つなら、そもそも哲学的解釈学とは何だったのか。そこにおいて、敵対する他者との対話を彼が高調した意味はどこにあったのか。このような問題意識をもって以後の数年間ガーダマーを批判的に読み継いだ研究成果が、「対話とはなにか-ガーダマー拾遺」である。「「アウシュヴィッツのカント」へ-なぜ悪魔はいないのか」という論文は、3年間にわたった本研究の集大成である。カントは悪魔の実在性を認めようとしなかった。このことの積極的な意味を、シルバーのカント批判を念頭に置きながら、具体的に論じ、後半で、新生中国の撫順戦犯管理所で実践された、戦争の悪魔から平和を願う人間への再生教育と、カントの思想との隠されたつながりを掘り起こしてみた。「第三帝国における『カント研究』」は、1990年代にドイツで出された論文の翻訳である。ナチズムと哲学とのかかわりを問う研究の文脈では、それは象徴的かつ画期的なものと見なされている。今年度の研究は、まずJohn Silberの問題作Kant at Auschwitzを熟読することから開始した。彼は、ナチズムに対するカント哲学の無力を二つの点において語る。一つは、抵抗権を否定したカント哲学が(ナチス政権のような合法的に設立された)支配権力に対する抵抗活動を正当化できないこと、もう一つは、悪意をもった理性を否定するカント哲学ではヒトラーの行ったような極悪が説明できないことである。前者については、合法的な国家権力を打倒することがまさに法それ自体の破壊につながるというのがカントの思想の根幹であるがゆえに、容認せざるをえない。しかし、後者については批判的検討の余地がある。まず、カントは批判期前から善と悪との対立が実在的であることを主張していた。この着想が例えば宗教論における根元悪という概念に発展していくとみることもできる。カントが否定したのは、悪の権化としての悪魔の存在である。なぜ否定したのか。それは、理性を凌駕する悪の存在が、人間どうしの和解を不可能にするからだと思われる。『道徳の形而上学』によれば、復讐や報復は神だけがなしうる業であり、これに対し「和解こそが人間の義務である」。どんな悪も人間的であり、であるがゆえにそれを赦すことは不可能ではない。「アウシュヴィッツ」を赦すこと。あるいはテロを赦すこと。未だに多くの人が、これらの不可能を語っている。しかし、カントは人間の課題として、この不可能を何とかして乗り越えてみせよ、と言っているのである。過去に、しかも20世紀にその例がないわけではない。南アフリカにおける真実和解委員会(199598)や中国・撫順における戦犯管理所および特別軍事法廷(19501964)における瞠目すべき試みは、カントの遺言が今に生きていることを教えてくれる。ナチズムは一般に理性の哲学を好まなかった。理性が個人の自由を基礎づけ、地域性や民族性をも超えた人間の普遍的価値を鼓舞するものだからである。理性に信頼をおく思想はしょせん"血と大地"という土着の原点を忘れた遊民の邪念にすぎないとされる。このことは、ドイツの劇作家ブレヒトが最終的には人間理性の力にナチズムに対する抵抗の砦をみていた点でも暗示されていよう。ではカントの哲学は、どのような意味でナチズムの思想と対抗しうるのだろうか。それはまさに彼が18世紀という「理性の世紀」において遂行した理性批判の企てに証されている。なぜ理性は自身を批判でき、そしてこの自己批判が独善性を脱却できるのか。それは、理性が一元的な観点を超えてもう一つ別の観点をみずから構想する能力だからである。理性は自己であるとともに、他者となって自己を省みることができる。カントはこうした理性のダイナミズムを17世紀の天文学者ガリレオの実験精神になぞらえる。ガリレオは天動説が疑わなかった地球の一元的中心性を、<こちら>以外の<どちらか>から観ることの同じ中心性を明らかにすることによって斥けた。見逃してならないのは、ここで一元論の否定が二元論の肯定に連動してゆかないことである。理性は二つの観点を外から比較できるのではない。そのような特別の視座は存在しない。

あくまで一つの観点に立ちながら、しかしこれとは異なる観点から見た<こちら>の姿を理性は想像できるということが肝心な点である。光の一元論、あるいは善の一元論を強く批判するカントも、一方で光と闇、あるいは善と悪との二元論を注意深く避けているが、これも以上のことと密接に関係している。この研究を最初に構想したのは、あの「9.11」をきっかけにしてであった。当時、私はベルリンにいて、ハイデガーのナチズム期の文献資料を読んでいた。この事件について、ドイツの哲学者は何とコメントするかとひそかな関心を抱いていたところ私の目に飛び込んできたのが、101歳になったガーダマーのインタヴューだった。何より驚いたのは、ほかならぬ対話の哲学を永年のあいだ自他ともに標榜してきたこの第一人者における、対話概念の見るも無惨な萎縮である。彼はアラブ世界を「不気味な」対象として向こう岸に置きすえ、自身が安住するヨーロッパとの異質さや不可解さを繰り返し説いている。敵対する者の悪魔化がガーダマーにおいてすら始まったか、と私には思えた。過去にナチスはユダヤ人をおのれの台頭を阻む悪魔として、根こそぎ殲滅しようとして虐殺を実行した。しかし、戦後は逆にナチスがユダヤ人によって悪魔化され、これが世界にも支持された。憎悪のぶつけ合いによる敵対関係の持続はその後も消滅しないどころか、以前の対立をも肥やしにしていっそう激化している。老いたガーダマーの暗い観察もその一つの現れであるという観方が成り立つなら、そもそも哲学的解釈学とは何だったのか。そこにおいて、敵対する他者との対話を彼が高調した意味はどこにあったのか。このような問題意識をもって以後の数年間ガーダマーを批判的に読み継いだ研究成果が、「対話とはなにか-ガーダマー拾遺」である。「「アウシュヴィッツのカント」へ-なぜ悪魔はいないのか」という論文は、3年間にわたった本研究の集大成である。カントは悪魔の実在性を認めようとしなかった。このことの積極的な意味を、シルバーのカント批判を念頭に置きながら、具体的に論じ、後半で、新生中国の撫順戦犯管理所で実践された、戦争の悪魔から平和を願う人間への再生教育と、カントの思想との隠されたつながりを掘り起こしてみた。「第三帝国における『カント研究』」は、1990年代にドイツで出された論文の翻訳である。ナチズムと哲学とのかかわりを問う研究の文脈では、それは象徴的かつ画期的なものと見なされている。
肝臓AhRによる脂肪毒性抑制作用の解明

内臓脂肪型肥満を基盤とした非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、肝実質細胞の壊死、炎症、線維化などを伴い、肝がんへと進行する生活習慣病である。NASHの主たる基盤病態として肝臓への過剰な脂質蓄積が挙げられている。これまでに、我々はダイオキシン類の受容体(AhR)について研究を進めている。近年、AhRが異物代謝のみならずエネルギー代謝調節への関与が示唆されていることから、高脂肪食誘発性の脂肪毒性発現におけるAhRの機能解析を行った。AhRは脂肪毒性の発症を抑制的に制御していることが示された。AhRを介したNASH発症機構の解明は、様々な炎症性肝疾患の治療法の確立に繋がる可能性を秘めている。AhRを肝臓特異的に欠損させた(AhR LKO)マウスにおいて観察された高脂肪食誘発性の炎症ならび肝障害を伴った脂肪毒性は、SOCS3発現量減少の影響であると考えられる。そこで、AhR LKOマウスにおけるSOCS3発現量の減少を回復させたマウス(AhR LKO/S3 Tg)を確立する目的で、まず肝臓においてSOCS3を過剰発現するS3 Tgマウスの作製を試みた。アルブミン遺伝子のプロモーター・エンハンサー領域の下流にSOCS3 cDNAを挿入したDNAコンストラクトのマウス受精卵へのマイクロインジェクションをオリエンタル酵母(株)に外部委託した。得られたマウスの尾からゲノムDNAを抽出し、PCR法ならびにサザンブロット法によりSOCS3遺伝子の挿入を選定した。さらに、肝臓におけるSOCS3の過剰発現をRT-qPCR法およびWestern blot法により確認した。現在、得られたS3 TgマウスをAhR LKOマウスと交配させ、AhR LKO/S3 Tgマウスの作製を進めている。また、AhRによるSOCS3遺伝子の転写調節制御メカニズムの解析を行った。その結果、SOCS3遺伝子のプロモーター領域に存在するAhRの結合サイト(XRE)への直接的な結合がEMSAおよびChIP assayにより確認された。またこのXREを含むSOCS3リポーター遺伝子を用いて転写活性を検討したところ、AhR依存的にプロモーター活性の増加が認められた。これらのことから、SOCS3遺伝子が新規のAhR標的遺伝子であることが示された。ダイオキシン類の受容体として知られているAryl hydrocarbon receptor (AhR)は、薬物代謝制御のみならず生体内の恒常性の維持に重要な役割を担っていることが示唆されている。予備的検討において高脂肪食下で飼育した肝臓特異的AhR欠損(AhR LKO)マウスの肝臓における大適性の脂肪沈着、炎症細胞の浸潤および重篤な肝障害を伴った脂肪肝炎の発症を招くことを示した。また、その分子メカニズムとして肝臓AhRによる炎症性サイトカイン抑制因子SOCS3の発現調節の関与が示唆された。本研究は、肝臓AhRによるSOCS3発現制御を介した炎症制御機構を明らかにすることを目的としている。平成26年度では、肝臓特異的SOCS3トランスジェニック(S3 Tg)マウス系統を確立した。また、SOCS3のプロモーター解析より、SOCS3遺伝子がAhRの新たな標的遺伝子であることを明らかにした。以上の知見を踏まえ、平成27年度には、AhR LKOマウスとS3Tgマウスを掛け合わせたAhR LKO/S3マウスを作製し高脂肪食負荷したAhR LKOマウスに観察された炎症反応の制御機構を検討した。その結果、AhR LKOマウスにおいて観察された大適性の脂肪沈着、炎症細胞の浸潤および重篤な肝障害を伴った脂肪肝炎の発症はSOCS3発現量の回復によりコントロールマウスと同程度にまで抑制された。したがって、肝臓AhRはSOCS3の発現制御を介して高脂肪食誘発性の脂肪毒性発現を制御していることが明らかになった。Aryl hydrocarbon receptor (AhR)は、芳香族炭化水素化合物の受容体であり、薬物代謝制御のみならず生体内の恒常性の維持に重要な役割を担っていることが示唆されている。本研究では肥満に伴う脂肪毒性発現へAhRの関与を肝臓特異的AhR欠損(AhR LKO)マウスを用いて検討を行った。これまでの先行研究および本年度までの研究成果より、高脂肪食下で飼育したAhR LKOマウスの肝臓において大適性の脂肪沈着、炎症細胞の浸潤および重篤な肝障害を伴った脂肪肝炎の発症が認められた。AhR LKOマウスにおける脂肪肝炎発症のメカニズムとして炎症性サイトカイン抑制因子であるSOCS3発現量の低下が示唆された。平成26年度の研究において、SOCS3遺伝子がAhRの新たな標的遺伝子であることを明らかにした、また、肝臓特異的SOCS3トランスジェニック(S3 Tg)マウス系統を確立した。さらに平成27年度には、S3TgマウスをAhR LKOマウスと掛け合わせ、AhR LKO/S3マウスを作製した。そこで高脂肪食負荷したAhR LKOマウスの脂肪肝炎発症へのSOCS3の関与を検討したところ、AhR LKOマウスにおいて観察された大適性の脂肪沈着、炎症細胞の浸潤および重篤な肝障害を伴った脂肪肝炎の発症はSOCS3発現量の回復によりコントロールマウスと同程度にまで抑制された。平成28年度には、AhR LKOマウスにおける脂肪肝炎の発症において、de novo脂肪酸合成能が増加していたことを明らかにした。

また、活性酸素種(ROS)の指標であるMDA量がAhR LKOマウスの肝臓において増加していたことから、活性酸素の増加の関与が示唆された。したがって、肝臓AhRはSOCS3の発現制御を介して高脂肪食誘発性の脂肪毒性発現を制御していることが明らかになった。内臓脂肪型肥満を基盤とした非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、肝実質細胞の壊死、炎症、線維化などを伴い、肝がんへと進行する生活習慣病である。NASHの主たる基盤病態として肝臓への過剰な脂質蓄積が挙げられている。これまでに、我々はダイオキシン類の受容体(AhR)について研究を進めている。近年、AhRが異物代謝のみならずエネルギー代謝調節への関与が示唆されていることから、高脂肪食誘発性の脂肪毒性発現におけるAhRの機能解析を行った。AhRは脂肪毒性の発症を抑制的に制御していることが示された。AhRを介したNASH発症機構の解明は、様々な炎症性肝疾患の治療法の確立に繋がる可能性を秘めている。肝臓特異的SOCS3トランスジェニックマウスの作製において、一度のマイクロインジェクションにより、肝臓特異的にSOCS3遺伝子が高発現したトランスジェニックマウスを得ることができたこと。また、プロモーター解析により、マウスおよびヒトSOCS3遺伝子のプロモーター領域に存在するAhR結合領域を同定することができたことより、平成26年度に予定していた実験計画はおおむね順調に進んでいる。平成28年度は、メチオニン・コリン食誘発性NASHモデルを用いて肝臓AhRによる肝線維化制御機構を検討する。また、AhR不活性化をターゲットとした脂肪肝炎および肝線維化発症の予防および治療法の確立を目的に、AhRアンタゴニストCH223191を病態モデルマウスに投与してその薬理効果を検討する。内分泌・代謝平成27年度は、高脂肪食を負荷したAhR LKOマウスの脂肪性肝炎発症におけるSOCS3の関与を明らかにする目的で、AhR LKOマウス肝臓中においてSOCS3が回復したAhR LKO/S3 Tgマウスを作製し、高脂肪食負荷による脂肪性肝炎の発症におけるAhRとSOCS3の関与を解析する。また、脂肪性肝炎などの慢性炎症に伴う細胞壊死および修復の繰り返しによる肝実質細胞の障害は、結合組織を増加させ肝線維化を引き起こす。そこで、肝臓AhRのSOCS3発現調節を介した肝線維化発症への影響を検討する。トランスジェニックマウスの作製時において、数回のマイクロインジェクションを予想していたけれども、一度目のマイクロインジェクションによって得られたマウスの中からSOCS3遺伝子が高発現したトランスジェニックマウスを獲得することができたことに加え、SOCS3遺伝子のプロモーター解析において、AhRの結合領域が転写開始領域付近に存在し、実験を順調に行うことができたため残金が発生した。マウスにAhRアンタゴニストCH223191を投与すための化合物の合成費用に使用する予定である。平成26年度で得られたトランスジェニックマウスを用いて作製するAhR LKO/S3 Tgマウスをはじめとした本実験に供するの4種のマウスの交配ならびに動物飼料費・維持費に使用する予定である。
芳香族カルボン酸誘導体をカップリング剤とした高難度変換反応の開発

本研究では、先に見出していた2種類の芳香族エステルのカップリング反応(ニッケル触媒による脱エステル型C-Hアリール化反応・ニッケル触媒による鈴木ー宮浦型カップリング反応)を基盤とし、潜在的な求核剤を様々なヘテロ原子を含む化合物や炭素骨格へと大幅に拡大を試みた。すなわち、芳香族エステルから直接炭素ー炭素結合形成、炭素ーヘテロ原子結合反応の開発を行った。昨年度は3つの新しい求核剤を見いだしたが、、今年度さらに3つの求核剤を用いた新規芳香族エステルの脱カップリング反応の開発に成功した1.ヘテロ芳香環エステルとケトンのα-アリール化反応2芳香族エステルの脱カルボニル型炭素-;リン結合形成反応.3.ニッケル触媒による芳香族エステルの脱カルボニル型アルキル化反応1:用いるヘテロ芳香族エステルには、基質制限があるものの、ヘテロ芳香族エステルとケトンからクライゼン縮合が進行することなく、α-アリールケトンが得られる。独自に開発したdcypt[3,4-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)チオフェン]が最も効果的である。2:広範な芳香族フェニルエステルで反応が進行し、リン求核剤としてはジアリールホスフィンオキシドやジアルキル亜リン酸が適用できる。3:興味深いことにジアルキル塩化アルミが最も効率的なアルキル化剤として働く。本反応は、芳香族フェニルエステルに加えて、芳香族アルキルエステルに対しても適用可能である。このように自身で開発した芳香族エステルのカップリング反応の可能性を大幅に拡張することに成功した。29年度が最終年度であるため、記入しない。芳香族カルボン酸誘導体は市販試薬や合成中間体として頻繁に見られる合成化学における「ユビキタス構造体」である。芳香族カルボン酸誘導体は非常に安価であり、複素環合成法においては、原料にカルボン酸誘導体が用いられ、合成後の芳香環上にカルボン酸、およびエステル基は保持される。それらを他の官能基に変換することなく、直接、炭素骨格やヘテロ原子を含む化合物へ変換することは、工程数を低減させるのみならず、合成戦略を一新できる可能性がある。本研究では、本研究では、先に見出していた2種類の芳香族エステルのカップリング反応(ニッケル触媒による脱エステル型C-Hアリール化反応・ニッケル触媒による鈴木ー宮浦型カップリング反応)を基盤とし、潜在的な求核剤を様々なヘテロ原子を含む化合物や炭素骨格へと大幅に拡大を試みた。その結果、1.パラジウム触媒を用いた脱カルボニル型鈴木ー宮浦カップリング反応2.パラジウム触媒を用いた芳香族エステルの脱カルボニル型アルキニル化反応3.パラジウム/ニッケル触媒による芳香族エステルからのジアリールエーテル合成を見出すことができた。1および2は既存の有機ハロゲン化合物の代替としてのみ有効であるが、3に関してはフェニルエステルから形式的に脱一酸化炭素反応により対応するジアリールエーテルを与え、反応形式が単純ではあるが全く新しいエーテル化反応を開発することに成功した。これら新奇反応を進行させる鍵は、独自に開発したdcyptという配位子である。潜在的な求核剤を様々なヘテロ原子を含む化合物や炭素骨格へと拡大を試み、3種類の求核剤を新たに用いることができることを発見した。これらは既に論文として報告しており、初期的な知見としてはこれらの他にさらに3種類の求核剤を発見している。さらにこれらを促進する触媒の配位子は近日中に販売予定である。したがって、現在本研究は当初の計画以上に進展している。独自の触媒dcyptは効果的ではあるが、150度という高温を必要とするところが改良すべき点である。今後は配位子をさらに改良することでこの課題を乗り越えていきたい。また、現在既に発見している求核剤との反応の最適化を行い、論文として発表する予定である。
損傷に伴う応力再分配挙動を考慮した鋼構造物の状態把握システムの開発

近年,インフラ構造物の経年劣化・損傷が顕在化し,構造物の現有性能等の状態把握が重要となっている.本研究は,鋼構造物を対象として,損傷進行に伴う状態変化に着目した状態把握システムの構築を目指した検討を実施するものである.特に,腐食損傷等の損傷進行に伴う状態変化として,残存板厚に加えて,新たに残留応力および死荷重応力等の応力状態の変化に着目することを提案し,独自に考案した応力状態変化の非破壊的計測法を軸として構造物の現有性能等の状態把握,そのモニタリングを可能とするシステムの構築を行うものである.近年,インフラ構造物の経年劣化・損傷が顕在化し,構造物の現有性能等の状態把握が重要となっている.本研究は,鋼構造物を対象として,損傷進行に伴う状態変化に着目した状態把握システムの構築を目指した検討を実施するものである.特に,腐食損傷等の損傷進行に伴う状態変化として,残存板厚に加えて,新たに残留応力および死荷重応力等の応力状態の変化に着目することを提案し,独自に考案した応力状態変化の非破壊的計測法を軸として構造物の現有性能等の状態把握,そのモニタリングを可能とするシステムの構築を行うものである.
食道静脈瘤出血に対する集学的治療

62年度は, 61年度の動物実験の研究に引き続き, dataを臨床応用した.直達手術の長期予後の検討,特に経腹的食道離断術の前後の血行動態の変動について検討,硬化療法の長期予後の検討,硬化療法前後における閉塞門脈圧,食道静脈流圧の直接穿刺の測定と検討,硬化剤の作用機作と投与量の関係を検討し,研究参加者全員に食道静脈瘤の消長と自覚症状,他角症状,血液,一般肝機能検査,血行動態,肝代謝の面より全般改改善度,既括安定度,有用度について評価し,学会に発表,論文作成,各論,総評共に検討した. (別冊),食道静脈瘤に対する集学的的活療方針は,肝外門脈閉塞症,特発性門脈圧亢進症,肝硬変のChild分類AおよびBの患者に対する治療は,現時点では経腹的食道離断術を行い,肝機能不良例,術後再発症例,肝癌〓切除例,他臓器合併症例,高令者には,内視鏡的硬化療法を行う.内視鏡的硬化療法はエチノールアミンアレートの血管内注入を原則とし,効果のない症例には,ポリトカノールの,管外注入を例外的に行う.硬化剤は少量使用し効果のない症例は他の治療法を選択する.緊急症例には,ピトレッシンやバルーンタンポナーデ法で一時的に止血し可能なかぎり待機的に治療することを原則とする.62年度は, 61年度の動物実験の研究に引き続き, dataを臨床応用した.直達手術の長期予後の検討,特に経腹的食道離断術の前後の血行動態の変動について検討,硬化療法の長期予後の検討,硬化療法前後における閉塞門脈圧,食道静脈流圧の直接穿刺の測定と検討,硬化剤の作用機作と投与量の関係を検討し,研究参加者全員に食道静脈瘤の消長と自覚症状,他角症状,血液,一般肝機能検査,血行動態,肝代謝の面より全般改改善度,既括安定度,有用度について評価し,学会に発表,論文作成,各論,総評共に検討した. (別冊),食道静脈瘤に対する集学的的活療方針は,肝外門脈閉塞症,特発性門脈圧亢進症,肝硬変のChild分類AおよびBの患者に対する治療は,現時点では経腹的食道離断術を行い,肝機能不良例,術後再発症例,肝癌〓切除例,他臓器合併症例,高令者には,内視鏡的硬化療法を行う.内視鏡的硬化療法はエチノールアミンアレートの血管内注入を原則とし,効果のない症例には,ポリトカノールの,管外注入を例外的に行う.硬化剤は少量使用し効果のない症例は他の治療法を選択する.緊急症例には,ピトレッシンやバルーンタンポナーデ法で一時的に止血し可能なかぎり待機的に治療することを原則とする.昭和61年度には、内視鏡的硬氏療法の硬化剤の効果発現機序が、血小板機能、血液凝固作用、血管内皮細胞への影響などの面から検討され、投与量、投与方法、新しい効果を発現する硬化剤の開発などの基本的なdataとなることが確認された。さらに手術による門脈循環に対する影響は、実験的、臨床的に検討され、食道離断術により門脈系と奇静脈系への血流が減少すること、そしてそれらは硬化療法前後とも比較検討された。以上の実績の報告は以下の学会および論文で発表した、第28回日本消化器病学会に於いて、犬胃粘膜血流のセクレチン、シメチジンによる動的変化一組織熱クリアランス法による血流測定。第19回、門脈圧亢進症研究会に於いて、直達手術、(東大二外法)における術中検査所見と予後に関する検討。第2回食道静脈硬化療法研究会に於いて、硬化療法施行に伴う食道潰瘍と硬化剤注入量について、第28回、日本消化器病学会大会に於いて、内視鏡的硬化療法施行後の管理について。第48回日本超音波医学会に於いて、Paraumbilical vein or Umbilital vein?-門脈左枝よりの分岐に関する検討より。1987年1月、門脈血行異常症研究班に於いて、肝性脳症からみた門脈血行異常症。1986年、門脈血行異常症調査研究班合同分科会に於いて、門脈圧亢進症における奇静脈血流量の検討。第86回日本外科学会総会に於いて、ICGRmax値の速度論的解析による再検討。第22回、日本肝臓学会総会に於いて、健常人および慢性肝疾患症例におけるAntipyline,ICG,Galactoseの肝クリアランス、第19回日本門脈圧亢進症研究会に於いて、肝細胞癌合併食道静脈瘤の治療。などが学会および研究会の発表であるが、投稿中の論文では、門脈圧亢進症における奇静脈血流量の測定とその直達手術前後の変化について、食道静脈瘤硬化剤の凝固学的特性、温熱療法の基礎的検討などがあり、現在食道靜脈瘤の硬化療法の図書が印刷中である。
開放型市場モデルを用いた分散的意思決定システムの研究

本研究では高速大規模な分散的意思決定の手法として,ソフトウェアエージェント間での資源割当に市場原理を取り入れた「市場指向モデル」に注目し,通信ネットワークにおける帯域割当を例にその構成方法と有効性を検討した.本研究ではまず,通信帯域幅割当のための市場指向モデルの定式化を行った.そこでは,通信の要求として,時間的拘束が強い一方で,必要帯域幅が弾力的な帯域幅要求型の通信需要と,一定期間内に一定量の情報伝送を求めるが,その範囲内では通信の時間を選択できる転送量要求型の通信需要を想定した.そして,これらの需要に効果的に通信帯域幅を割り当てるために,一定の将来までの時間帯ごとの通信量を先渡商品として取引する市場モデルを構成した.このような先渡市場の構成により,将来に取引されるサービスが顕在化し,それらの代替などのエージェントによる自動調整が可能になる.次にこの定式化を踏まえ,計算機実験のためのプログラムへの実装と計算機シミュレーションによるモデルの評価を行った.特に市場指向モデルの中核となる競売機構として,従来,市場指向モデルで用いられてきた単一財のワルラス型の価格調整モデル,ならびに経済学の応用一般均衡分析での手法である複数財についての不動点探索型アルゴリズム,および実際の証券市場で用いられている一定期間注文を蓄積し,最大の需給を実現する価格を決定する,「板寄せ」方式を実装し,計算機シミュレーションにより比較検討した.その結果,前2者は均衡価格の探索精度は高いが,計算コストが相当大きいこと,これに対して後者は処理が高速で常時決済可能である実用性を有する一方で,価格の精密性やエージェント間の公平性では劣ることが明らかになった.このほか,比較的少数のエージェント間に市場指向モデルを導入した場合のエージェント間の相互作用の問題についての基礎的な検討を寡占市場と機械学習を組合せたモデルにより行った.本研究では高速大規模な分散的意思決定の手法として,ソフトウェアエージェント間での資源割当に市場原理を取り入れた「市場指向モデル」に注目し,通信ネットワークにおける帯域割当を例にその構成方法と有効性を検討した.本研究ではまず,通信帯域幅割当のための市場指向モデルの定式化を行った.そこでは,通信の要求として,時間的拘束が強い一方で,必要帯域幅が弾力的な帯域幅要求型の通信需要と,一定期間内に一定量の情報伝送を求めるが,その範囲内では通信の時間を選択できる転送量要求型の通信需要を想定した.そして,これらの需要に効果的に通信帯域幅を割り当てるために,一定の将来までの時間帯ごとの通信量を先渡商品として取引する市場モデルを構成した.このような先渡市場の構成により,将来に取引されるサービスが顕在化し,それらの代替などのエージェントによる自動調整が可能になる.次にこの定式化を踏まえ,計算機実験のためのプログラムへの実装と計算機シミュレーションによるモデルの評価を行った.特に市場指向モデルの中核となる競売機構として,従来,市場指向モデルで用いられてきた単一財のワルラス型の価格調整モデル,ならびに経済学の応用一般均衡分析での手法である複数財についての不動点探索型アルゴリズム,および実際の証券市場で用いられている一定期間注文を蓄積し,最大の需給を実現する価格を決定する,「板寄せ」方式を実装し,計算機シミュレーションにより比較検討した.その結果,前2者は均衡価格の探索精度は高いが,計算コストが相当大きいこと,これに対して後者は処理が高速で常時決済可能である実用性を有する一方で,価格の精密性やエージェント間の公平性では劣ることが明らかになった.このほか,比較的少数のエージェント間に市場指向モデルを導入した場合のエージェント間の相互作用の問題についての基礎的な検討を寡占市場と機械学習を組合せたモデルにより行った.本研究では分散的意思決定の対象として,通信ネットワークにおける帯域の効果的割り当てを取り上げ,市場指向モデルの基本的な定式化を行った.そこでは,通信の要求として,時間的拘束が強い一方で,必要帯域幅が弾力的な帯域幅要求型の通信需要と,一定期間内に一定量の情報伝送を求めるが,その範囲内では通信の時間を選択できる転送量要求型の通信需要を想定した.そして,これらの需要に効果的に通信帯域幅を割り当てるために,一定の将来までの各時間帯ごとの通信量を先物として取引する市場モデルを構成した.このような先物市場の構成により,将来に取引されるサービスが顕在化し,それらどうしの代替などをエージェントにより自動調整することが可能になる.モデルは,それぞれ市場価格やその周辺でのいくつかの価格候補を与件として,自らの需要量や供給量を最適化により決定し,市場に注文を出す需要家エージェントと供給家エージェントと,それらの注文を集約し,市場価格を更新する競売機構から構成される.競売機構としては,この種の手法でしばしば使われているワルラス型のモデルではなく,常に売買契約を成立させることが可能な方法として,一定期間注文を蓄積し,最大の需給を実現する価格を決定する,いわゆる「板寄せ」方式を用いて定式化を行った.本研究では高速大規模な分散的意思決定の手法として,ソフトウェアエージェント間での資源割当てに市場原理を取り入れた「市場指向モデル」に注目し,通信ネットワークにおける帯域割当てを例にその構成方法と有効性を検討した.平成13年度には市場指向モデルの基本的な定式化を行った.そこでは,通信の要求として,時間的拘束が強い一方で,必要帯域幅が弾力的な帯域幅要求型の通信需要と,一定期間内に一定量の情報伝送を求めるが,その範囲内では通信の時間を選択できる転送量要求型の通信需要を想定した.そして,これらの需要に効果的に通信帯域幅を割り当てるために,一定の将来までの時間帯ごとの通信量を先渡商品として取引する市場モデルを構成した.

このような先渡市場の構成により,将来に取引されるサービスが顕在化し,それらの代替などのエージェントによる自動調整が可能になる.本年度にはこの定式化を踏まえ,計算機実験のためのプログラムへの実装と計算機シミュレーションによるモデルの評価を行った.特に市場指向モデルの中核となる競売機構として,従来,市場指向モデルで用いられてきた単一財のワルラス型の価格調整モデル,ならびに経済学の応用一般均衡分析での手法である複数財についての不動点探索型アルゴリズム,および実際の証券市場で用いられている一定期間注文を蓄積し,最大の需給を実現する価格を決定する,「板寄せ」方式を実装し,計算機シミュレーションにより比較検討した.その結果,前2者は均衡価格の探索精度は高いが,計算コストが相当大きいこと,これに対して後者は処理が高速で常時決済可能である実用性を有する一方で,価格の精密性やエージェント間の公平性では劣ることが明らかになった.このほか,比較的少数のエージェント間に市場指向モデルを導入した場合のエージェント間の相互作用の問題についての基礎的な検討を寡占市場と機械学習を組合せたモデルにより行った.