hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シリア新石器時代における集落システムの研究

本研究の目的は、西アジアの農耕牧畜経済の開始にともなう集落の急速な拡大化現象と、社会の組織化複雑化の過程について、北シリアのハブール川流域及び北西シリアのエル・ルージュ盆地をフィールドとして、遺跡発掘と環境科学的調査を通じて具体的に解明することにあった。平成8年度は、ハブール川流域にあるテル・ウンム・クセイール遺跡の発掘調査ならびに同流域の環境科学的調査を実施し、草原環境にある同流域のセトゥル・ダウンと集落の進展に取り組んだ。平成9・10年度は、エル・ルージュ盆地内のテル・エル・ケルク遺跡北部テル・アイン・エル・ケルクの中央発掘区と北西発掘区、及び北発掘区を中心に発掘調査を実施し、森林環境下での新石器時代集落の発展の様子と、巨大集落の経営基盤に関する様々な情報を得た。中央発掘区ではエル・ルージュ2c期(紀元前6千年紀半ば)の文化層より、大型貯蔵用倉庫と小型住居群などを検出し、集落構造を推定する研究が進められた。また、石製印章と粘土の封泥などが出土し、所有権の保持を行う封泥システムをもった複雑な経済活動が行われていたことが明きらかになった。北西発掘区からは、エル・ルージュ1期および2a期(紀元前7千年紀末6千年紀初頭)の文化層が検出され、住居などの一部が発見されている。未完成のビーズ類や石のドリルが多数出土しており、遺跡内でビーズ生産が行われていたことが確かめられている。エル・ルージュ盆地内の環境科学的調査では、集落の消長に深くかかわる盆地中央の古ルージュ湖の時期的変遷を明らかにする資料が得られた。このほか遺跡の数カ所で試掘を行い、遺跡全体に紀元前7千年紀末6千年紀前半の集落が広がっていたことなどが再確認されている。調査は未完であるが、テル・エル・ケルク遺跡の新石器時代集落は、巨大であるばかりでなく複雑な社会経済的組織を有していたことが明らかになりつつある。平成8年度の現地調査の主体は、シリア北東部ハブール川中流域に所在するテル・ウンム・クセイール遺跡の発掘調査と、その周辺の環境科学的調査であった。テル・ウンム・クセイール遺跡は水没予定地区内のハッサケ市南東13km、ハブール川左岸に位置する小さな遺丘である。この遺跡は1986年にアメリカ・イェール大学の調査団により小規模な発掘調査が実施され、ハラフ期、ウルク期、前3千年紀の文化層をもつ遺跡として報告されている。水没予定地区を含めてハッサケ市より南のハブール川流域ではハラフ期以前のテル型遺跡が発見されていないため、この地域の定住化の鍵を握る遺跡として注目されたが、イェール大学隊は同遺跡の調査を継続せず他の遺跡へ移ってしまった。同遺跡の発掘調査は1996年8月半ばより同10月初旬にかけて行った。発掘調査とともに、同遺跡を中心とした地質学・地形学的調査、植物生態学調査なども実施している。調査の結果、ハブール川沖積土の地山上にハラフ中期の集落が存在していたこと、ウルク期では貯蔵用ピットやサイロが遺跡の主体となっており厚い洪水層に覆われていたこと、上層の文化層は前3千年紀ではなく前14世紀のミタンニ時代に属する集落であったことなどの知見が得られた。

特に調査の主目的であったハラフ期層では、墓地や貯蔵穴、土器焼成窯、トロス型住居などで構成された集落が重層的に発見され、そこはイェール大学の調査団が主張したような季節的集落ではなく確固とした定住集落であった可能性が極めて高いことが判明した。また同遺跡は南流するハプール川が大きく湾曲する攻撃斜面のすぐ隣に位置し、そこは現在の渡河地点となっている。ウンム・クセイール遺跡の形成と発達は、この地理的位置およびハブール川の氾濫と密接に関連していたものと考えられよう。本研究の目的は、西アジアの農耕牧畜経済の開始にともなう集落の急速な拡大現象と、社会の組織化複雑化の過程について、北西シリアのエル・ル-ジュ盆地をフィールドとして、具体的に解明することである。平成9年度からは、本研究目的達成のための最良の対象である盆地南部のテル・エル・ケルク遺跡の本格的な発掘調査を、シリア政府との共同調査として開始することができた。遺跡の北部中央と最北部、北西部の3ヶ所に発掘区を設けたが、いずれの発掘区からも新石器時代の遺構が検出された。エル・ル-ジュ2d2c期(紀元前6千年紀後半)の文化層である中央区からは、多数の埋葬と住居、そして儀礼用のピットなどが発見され、新石器時代の宗教儀礼などを考察する新資料が得られている。また、石製印章と粘土の封泥が出土し、複雑な経済活動が行われていたことも明らかとなった。印影の付いた粘土封泥は、西アジア最古の考古資料となった。北区では2b期(紀元前6千年紀前半)、また北西区からは1期(紀元前7千年期末)の文化層が検出されている。中央区と北区では今年度調査した層の下に厚い新石器時代文化層が堆積していることが確実で、遺跡全体に紀元前7千年紀末頃の集落が広がっていたことが明確となった。その広さは優に200,000m^2を越え、当初の予想通り西アジア最大の新石器時代集落であることが確かめられた。来年度はさらにこの時期の文化層の発掘を進め、行政施設などの公共施設の発見をめざしたい。またな環境科学的調査も発掘と平行して行った。その結果、遺跡近くに良好な石器素材原石の産地が存在すること、周辺の土壌が極めて濃厚に適してことなどが判明してきた。こうした分野の研究も継続し、ぜこの時期のこの場所に巨大集落が成立するかを考察するための資料を収集したいと考えている。本研究の目的は、西アジアの農耕牧畜経済の開始にともなう集落の急速な拡大化現象と、社会の組織化複雑化の過程について、北西シリアのエル・ルージュ盆地をフィールドとして、遺跡発掘と環境科学的調査を通じて具体的に解明することにある。平成10年度は、テル・エル・ケルク遺跡北部テル・アイン・エル・ケルクの中央発掘区と北西発掘区を中心に発掘調査を実施し、新石器時代の良好な遺構および、集落経営にかかわる遺物群などを発見した。中央発掘区ではエル・ルージュ2c期(紀元前6千年紀半ば)の文化層より、大形の貯蔵用倉庫3軒と小型の住居3軒を検出した。貯蔵用倉庫は多数の小さな方形の部屋で構成され、貯蔵用のビンや土器、炭化コムギ、動物骨などが発見された。いずれも焼成を受けており、保存状況は良好である。また居住用と想定される遺構は、礫を敷き詰めた上に美しい石灰プラスターを貼った床を持っている。床下より、幼児埋葬や動物骨をおさめた儀礼用のピットなどが発見されている。これらの遺構から、集落構造を推定する研究が進められた。また、平成9年度同様に石製印章と粘土の封泥が出土し、複雑な経済活動が行われていたことが明確となっている。北西発掘区からは、エル・ルージュ1期および2a期(紀元前7千年紀末6千年紀初頭)の文化層が検出され、住居などの一部が発見されている。
ノシセプチン疼痛受容体スーパーアゴニストおよびスーパーアンタゴニストの創製

本研究の目的は、まず、疼痛に働くノシセプチン受容体ORL1について、丸ごと総アラニンスキャンし、受容体活性化に必須な残基を同定することである。現在まで、膜貫通領域、ループ領域の全てとなる247残基を超える270残基についてアラニンスキャンを完成させ、活性化に必須PheやTrpなど10数残基の同定に成功した。そして、これらの残基に特異的に結合する、あるいは結合させないことで、活性増強や抑制に働くリガンドを得る一般的な分子設計法に成就した。本研究の目的は、痛み増強(疼痛)に働くノシセプチン受容体ORL1について、ORL1受容体を丸ごと総アラニンスキャンし、受容体活性化に必須な残基を同定し、これを捕捉して活性増強するスーパーアゴニスト、あるいは抑制するスーパーアンタゴニストを得る一般的な分子設計法を確立することである。丸ごと総アラニンスキャンにより、我々がこれまで見出したスーパーアゴニスト、すなわち、結合親和性から期待されるよりずっと強い活性を示すリガンドや、阻害活性が非常に強くアゴニスト活性ゼロの純アンタゴニストの活性発現機構を解明し、新規分子の設計・合成を目指す。昨年度に引き続きノシセプチン受容体ORL1の丸ごと総アラニンスキャンのためのアミノ酸変異体作製を精力的に実施し、計画通りに7本存在する膜貫通部分全て、また、第8ヘリックスを含め全てのα-ヘリックスのアミノ酸161残基について、1つ1つ、アラニンに変異させた。また、細胞内外ループの変異体作製も完成し、受容体全体で見ると約80%の残基について変異体作製を終了した。さらに、作製変異体について結合試験および活性化試験を実施し、活性および不活性な受容体構造の構築に働いている構造要因が明らかとなった。一方、β2-アドレナリン受容体の不活性型および活性型両方のX線結晶構造が報告されたことより、ORL1受容体へのホモロジーモデリングを実施し、これらのアッセイ結果と対照させて、活性化に決定的な構造要因の同定に成功した。さらに、活性化の構造要因が純アンタゴニストの阻害活性に最も重要な構造の相互作用部位と想定されたことより、この相互作用を増強する分子設計が可能となった。最終的にはこの分子設計まで完了した。本年度は、ノシセプチン受容体ORL1の丸ごと総アラニンスキャンのためのアミノ酸変異体作製を精力的に実施し、計画通りに7本存在する膜貫通部分すべて、また、第8ヘリックスを含め全てのα-ヘリックスのアミノ酸約160残基について、1つ1つ、アラニンに変異させた。また、細胞内外ループの変異体作製に取りかかり、約40残基について終了し、受容体全体で見ると約65%の残基について変異体作製を終了した。さらに、作製変異体について結合試験および活性化試験を実施し、活性な受容体構造の構築に5つの構造要因が働いていることが明らかとなった。これにより、アゴニスト・ノシセプチン、純アンタゴニスト・isovaleroyl-RYYRIK-NH2の結合サイトがほぼ明らかとなった。また、受容体活性化のみに関わる一連のアミノ酸残基群を同定できた。さらに、純アンタゴニストのトリチウム標識体の設計・合成に成功した。これにより、受容体結合を直接に評価する結合試験系の確立に成就した。また、ORL1の薬理学的分子シャペロンとして働く有機小分子のアンタゴニストの探索に成功した。これにより、受容体構造に最安定に結合するアンタゴニストの分子設計のもう一つの端緒が開かれた。当初計画の通り、ノシセプチン受容体の丸ごと総アラニンスキャン変異体作製が進んだ。さらに、純アンタゴニストを用いた試験系の確立に成就するなど、問題なく計画はに順調に進展している。これらに加えて、ORL1の薬理学的分子シャペロンを発見するなど、当初の計画以上に進展している。平成24年度では、変異体をまだ作製していない部位について、N端ヘッド、C端テールの順に置換し、全体の完成をめざす。こうして得られるノシセプチン受容体の丸ごと総アラニンスキャン変異体シリーズは、これまで類を見ない規模であり、ORL1受容体について本質的な機能構造に必須な構造要因が解析されると期待される。

一方、2012年になって、ORL1受容体に最も類似したκオピオイド受容体のX線結晶構造解析が報告され、これを鋳型としたホモロジーモデリングからORL1受容体の立体構造を再構築する。この構造上で総アラニンスキャンの結果を再評価し、構造活性相関を再度、検討・評定する。さらに、この立体構造を考慮したうえで、結合試験と活性化試験の結果により、活性増強するアゴニスト、あるいは抑制するアンタゴニストを得る一般的な分子設計を実施し、化学合成、活性評価のスキームで鋭意な研究展開をはかる。そして、高活性なスーパーアゴニスト、スーパーアンタゴニストを得る。本研究では受容体結合試験を継続的に、しかも、量的に実施し、そのための消耗品が大量に必要である。特に、高額なトリチウム標識したペプチド性標準リガンド、35-S標識のGTPγS、フィルター付き96穴プレートなどの専用の使い捨てプラスチック製品およびガラス製品が必要となる。同様に、遺伝子操作、細胞培養、タンパク質の発現・精製のためにも、消耗品が必要である。このように、研究経費の大部は消耗品の購入に使用する。得られた成果については、国内の学会(日本生化学会、ペプチド討論会等)で発表するが、参加のために旅費を充当する。
フェムト秒超高速ポンプ・プローブ法によるHgN_2vdW錯体の解離過程の実時間観測

本研究は、Hg-N_2vdW錯体の光解離過程:Hg(^1S_0)-N_2+hv→Hg^★(^3P_1)-N_2→Hg^★(^3P_0)+N_2の途上における波束の時間発展をフェムト秒超高速レーザーポンプ・プローブ法を用いて実時間観測することによって、衝突微細構造遷移過程:Hg^★(^3P_1)+N_2→Hg^★(^3P_0)+N_2の動的機構に関する詳細な知見を得ることを目的としている。光励起後の波束伝播を蛍光信号におけるビ-ト構造として観測するためには、A→aあるいはB→a遷移を経て解離しつつある非束縛状態のHg^★(^3P_0)-N_2錯体を、ある特定の核間距離において選択的に検出しなければならない。観測する蛍光信号(Hg7^3S_1→6^3P_0)は、プローブ光によるHg^★(^3P_0)-N_2錯体のE←a励起に起因するものである。この際、E状態およびa状態ポテンシャルの形状によっては、あるプローブ光のエネルギーに対する励起の終状態が束縛状態になってしまい上記の蛍光信号が観測されない場合があり得る。そこで、第一段階としてHg^★(^3P_0)-N_2衝突錯体のE←a励起スペクトルをナノ秒パルスレーザーを用いた遠翼ポンプ・プローブ法によって測定し、得られたスペクトルを理論計算で再現することによって、E状態およびa状態ポテンシャルの形状に関する知見を得た。この結果、Hg7^3S_1-6^3P_0共鳴線よりも200cm^<-1>だけ高エネルギー側の光をプローブ光として用いれば、解離しつつあるHg(^3P_0)-N_2錯体を選択的に検出できることが明らかになった。これらの情報をもとに、再生増幅器の基本出力パルス(波長760nm,時間幅200fs)の波長逓倍や白色光発生等を用いることによって、適切なフェムト秒ポンプ・プローブパルスの発生を試みた。しかし、増幅用の30HzYAGレーザーの出力が不安定であったために、再生増幅器のパルスエネルギーのばらつきが非常に激しく、満足なポンプ・プローブパルスを得ることができなかった。そこで再生増幅システムを10Hzに改造した。現在、安定したポンプ・プローブ光の発生を再度試みている。
骨基質石灰化における骨芽細胞・骨細胞のリン酸イオン供給システムの解明

骨基質石灰化における軟骨細胞・骨芽細胞系細胞(前骨芽細胞・骨芽細胞・骨細胞)によるモノリン酸イオン供給の機序を明らかにする目的で、石灰化開始点となる基質小胞(matrix vesicle)を産生する細胞(軟骨細胞・骨芽細胞)に、モノリン酸イオン合成酵素である組織非特異型アルカリフォスファターゼ(TNALP)を過剰発現させたマウスを作成し、骨基質石灰化とリン酸イオン供給に関与する酵素・膜輸送体の発現・活性を微細構造学的に解析した。申請者は、骨芽細胞系細胞がTNALPとENPP1を介したリン酸産生・輸送を調節する機構を明らかにする目的で、骨芽細胞特異的または骨細胞特異的にTNALPまたはENPP1を過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、大腿骨・脛骨における石灰化異常を微細構造学的に解析することを検討した。本年度は、骨芽細胞に特異的なtypeIcollagena1 promoterにhumanTNALP遺伝子を組み込んだcDNAを作成し、マウス胎仔頭蓋骨より単離した骨芽細胞にこれらの遺伝子を導入して、タンパクの発現を確認した。その結果、human TNALP遺伝子を組み込んだcDNAを導入した骨芽細胞では、TNALPタンパクの過剰発現が確認されたため、同遺伝子をマウス受精卵へmicroinjectionし、胎仔トランスジェニックマウスを作出した。現在、TNALPトランスジェニックマウスの骨組織において組織学的検索を進めている。現在、骨芽細胞特異的TNALPトランスジェニックマウスを作出し、その解析を進めている。また同時に、2年次に予定していた骨細胞特異的TNALPトランスジェニックマウス作製に必要なプラスミドの作成を1年目に先駆けて行っている。本研究は、リン酸イオンの供給システムが骨基質石灰化に重要であることを踏まえて、モノリン酸合成酵素であるTNALPまたはピロリン酸合成酵素であるENPP1過剰活性が他の石灰化調節因子に対してどのような発現・局在変化を示すのか、また、骨基質石灰化にどのような異常を及ぼすかを明らかにすることを目的とし施行された。助成2年目となる平成28年度は、平成27年度に作製した骨芽細胞(前骨芽細胞含む)特異的にTNALPを過剰産生したTgマウス、および、軟骨細胞特異的にTNALPを過剰産生したTgマウスの骨組織における組織化学的および微細構造解析を行った。軟骨細胞特異的TNALP Tgマウスでは、骨端軟骨の静止・増殖軟骨細胞にTNALPの過剰発現が誘導されたにも関わらず、軟骨基質の石灰化は認められず、むしろ、ENPP1の過剰発現が誘導されたため骨組織における石灰化が抑制されていた。同部位を透過型電子顕微鏡観察したところ、石灰化結晶塊の形成が悪く、全体として石灰化度の低い骨基質が形成されていた。このことから、軟骨細胞で過剰発現したTNALPはリン酸モノマーを形成するだけでなく、同時に、ENPP1やNaPi co-transporter III (Pit1)、PHOSPHO1などの基質小胞に付随した酵素や膜輸送体の発現・活性に影響を与えて、石灰化の促進・抑制をコントロールする可能性が高いと推測された。現在、これら酵素や膜輸送体の発現・活性について、さらなる検索を進めている。TNALPマウスについては、骨芽細胞特異的TNALPトランスジェニックマウスの大腿骨および脛骨において脱灰・未脱灰標本を作製し、組織化学的・微細構造学的に検索を行う。基質小胞存在下でTNALPが過剰産生した場合に石灰化が亢進するのか、また石灰化に関与する因子の発現がどのように変化するのか遺伝子解析も合わせて検討する予定である。さらに、石灰化物の構成元素をEDS等の機器を用いて解析する予定である。一方、骨芽細胞特異的ENPP1トランスジェニックマウス、骨細胞特異的TNALP、ENPP1トランスジェニックマウス作製のためのベクター構築を進め、各種マウスの作製を進めてゆきたい。組織学平成28年3月に納品され,平成28年4月の支払いとなった消耗品があったため。未使用額は,平成28年3月に納品された消耗品の平成28年4月支払いに充てる。
ロボットによる鉄道トンネル内面の損傷検出とその検査実行計画

トンネルの壁面の損傷を検出する簡易ロボットのハードウェアを実験室スケールで製作した.また,これを制御するとともに壁面の変動データを計測するためのソフトウェアを開発した.開発した小型ロボットは1自由度系のアームの先端にCDDレーザー変位センサーを有するものである.アームはパーソナルコンピュータからRS-232C経由で指令を受けてPWM制御により回転運動を行う.CCDレーザー変位センサーは壁面の変動を電圧信号としてパーソナルコンピュータに送信する.この電圧信号はパーソナルコンピュータ内部でAD変換が施されて変位に換算後,保存される.本システムはこれらの作業を同時に行い,計測を進めてゆくものである.本システムの稼動テストを行い,計測精度を検証しつつアームの回転運動の制御を最適化を図った.次に,トンネルを実験室スケールに落とした半円形のコンクリート模型を作成し,クラックや様々な変形を与え,開発したロボットを設置して計測実験を行った.計測結果は良好であり,トンネル断面の形状の把握が可能となり,微小なクラックの形状やトンネル模型表面の緩やかな変形も計測することができた.さらに,計測された壁面変動データを離散ウェーブレット変換を用いて解析した.その結果,クラックのような局所的微小変形と大きなスケールの変形を分離するとともに,クラックの発生位置を特定できた.これらの結果を実務に適用するノウハウの確立が今後の課題である.鉄道トンネルの壁面の損傷を検出する検査ロボットのハードウェアを実験スケールで製作した.また,これを制御するとともに壁面の変動データを計測するためのソフトウェアを開発した.開発した小型ロボットはSDOFのアームの先端にCCDレーザー変位センサーを有するものである.アームはパーソナルコンピュータからの指令をRS-232C経由で受けてPWM制御により回転運動を行う.CCDレーザー変位センサーにより計測された変位データはA/D変換ボードを経由してパーソナルコンピュータに保存される.本システムの稼動テストを行い,計測精度を検証しつつアームの回転運動の最適化を図った.次に,トンネルを実験室スケールに落とした半円形のコンクリート供試体を作成してクラックおよび変形を与え,開発した小型ロボットを設置して計測実験を行った.計測結果は良好であり,微小なクラックの形状と供試体全体の緩やかな変形も計測された.さらに,計測された壁面変位データをウェーブレット変換を用いて解析した.その結果,クラックのような局所的微小変形と大きいスケールの変形とを分離するとともに,クラックの発生位置を特定することができた.トンネルの壁面の損傷を検出する簡易ロボットのハードウェアを実験室スケールで製作した.また,これを制御するとともに壁面の変動データを計測するためのソフトウェアを開発した.開発した小型ロボットは1自由度系のアームの先端にCDDレーザー変位センサーを有するものである.アームはパーソナルコンピュータからRS-232C経由で指令を受けてPWM制御により回転運動を行う.CCDレーザー変位センサーは壁面の変動を電圧信号としてパーソナルコンピュータに送信する.この電圧信号はパーソナルコンピュータ内部でAD変換が施されて変位に換算後,保存される.本システムはこれらの作業を同時に行い,計測を進めてゆくものである.本システムの稼動テストを行い,計測精度を検証しつつアームの回転運動の制御を最適化を図った.次に,トンネルを実験室スケールに落とした半円形のコンクリート模型を作成し,クラックや様々な変形を与え,開発したロボットを設置して計測実験を行った.計測結果は良好であり,トンネル断面の形状の把握が可能となり,微小なクラックの形状やトンネル模型表面の緩やかな変形も計測することができた.さらに,計測された壁面変動データを離散ウェーブレット変換を用いて解析した.その結果,クラックのような局所的微小変形と大きなスケールの変形を分離するとともに,クラックの発生位置を特定できた.これらの結果を実務に適用するノウハウの確立が今後の課題である.
ニコチン酸及びその代謝関連酵素の血中濃度と循環器疾患リスクに関する地域疫学研究

4064歳の兵庫県S市一般住民797名で、血清visfatin(Nampt)濃度を測定した。Namptは、冠動脈不安定プラークで発現し、脳卒中や外傷性脳傷害で血中濃度が上昇すること、糖尿病患者では血糖との関連も報告されているが、一般住民ではよく検討されていない。Namptと血糖、HbA1c、血圧、BMI、腹囲、中性脂肪は有意な正の関連、HDLコレステロールとは有意な負の関連を性・年齢調整済み重回帰分析で認めた。またNamptが高いほど、冠動脈疾患発症確率(吹田スコア)は有意に高かった。男性では現在喫煙者でNamptが最も高く、Nampt4分位とCAVI値に有意な負の関連を認めた。平成25年度は、篠山市と神戸市の一般住民を対象に、生活習慣などの健康情報の聴取と採血・生理学的検査を含む疫学調査を実施した。篠山市では市の実施する集団特定健診において、国民健康保険加入者の4064歳の男女約860名を対象に、生活習慣や血栓症などの現病歴の聴取・血中D-ダイマーやTATの測定・動脈硬化度の測定(CAVI)・血液検体の凍結保存を行った。CAVIでは、平成26年1月・2月に受診した男性を対象に、足首の運動負荷検査の前後でもデータを取得した。凍結した血液検体は、本申請課題と関連するニコチン酸関連物質を今後測定する可能性がある検体として、今後も兵庫医科大学内で保存する。神戸市では、市の協力を得て実施している前向きコホート研究の対象者である、健康なボランティア集団の男女約500名において、生活習慣や現病歴の聴取・骨密度や動脈硬化度の測定(CAVI)・血液検体の凍結保存を行った。神戸市で採取した凍結血液検体も、本申請課題に関連する物質を後日一括して測定できる可能性があり、契約している保管施設において保存を継続する。申請者は、吹田市一般住民集団を対象に、循環器疾患リスク指標としてのBNPと心エコー検査結果との関連も検討している。上記の篠山や神戸の集団でも、BNPを左室肥大をはじめとする前心不全状態の評価指標として用いられるかを検討するため、BNPと心エコー検査で測定した左室心筋重量の関連を検討した。この結果は、平成25年10月2426日に行われた日本高血圧学会総会で発表した。BNPは左室肥大と関連があることが示された。心疾患の予防を考える上で、BNPを一般住民で測定することにより、左室肥大の存在を評価することが可能であり、ニコチン酸関連物質、もしくはニコチン酸の摂取とBNPの関連を検討することで、新たな心不全予防策を考えることができる可能性が示唆された。篠山研究:平成26年度は篠山市特定健診を受診した40から64歳の国民健康保険加入者808名を対象に、問診(飲酒状況、欠食・間食、身体活動、睡眠、服薬、循環器疾患やその危険因子の既往歴)、血中の1,5-アンヒドログルシトールおよび可溶型レクチン様酸化LDL受容体とそのリガンドの測定、塩分摂取量の推定、尿中L型脂肪酸結合タンパクの測定、CAVI(心臓足首血管指数、一部の対象者のみ。男性では足首運動負荷)を行った。またNampt測定に使用が可能な血清検体の凍結保管を行った。平成26年度は自治体でも関心が深くNamptと関連する可能性が高い血糖異常および動脈硬化や腎機能異常に着目し、情報収集と測定を行った。篠山研究における研究成果として、「血中n-3/n-6系多価不飽和脂肪酸指標と推定糸球体ろ過量の関係」を第73回日本公衆衛生学会学術総会で発表し、同内容についてJournal of Epidemiologyで論文の掲載が受理された。神戸研究:平成26年度は一般住民を対象とする疫学研究への参加希望者である514名に、生活習慣問診(喫煙、飲酒、食事)、皮膚の状態などに関する症状についての問診、循環器疾患とその危険因子に関する発症調査、特定健診で測定する採血項目にシスタチンCなどの研究用採血項目の測定、内臓脂肪面積やCAVIの測定を実施した。神戸での研究対象者は、すでにコホート研究として追跡を開始している集団であり、平成26、27年度の2年間で合計約1100名に対し上記の内容で情報収集と測定を実施することになっている。神戸研究における研究成果として、血清脂肪酸分画と高感度CRPの関連を検討した原著論文をJournal of Nutirition, Health and Agingに投稿し、論文掲載が受理された。篠山市住民797名(男性364名、女性433名)で血清visfatin(Nampt)濃度を測定した。研究計画申請時に購入する計画だったvisfatin試薬は、改良販売のためか従来品は販売中止となった。数か月待機したが、販売開始後も円滑な必要数の試薬購入ができなかった。しかし最終年度で、AdipoGen製visfatin試薬を使用し、研究計画期間内に797名で測定を終了することができた。Visfatinは冠動脈不安定プラークで多く発現し、脳梗塞、脳出血、外傷性脳傷害でも、イベント発生後に血中濃度が上昇すること、糖尿病患者で血糖値と正の関連があることが報告されている。

本研究では特定健診を受診した4064歳の一般住民集団で、性・年齢を調整しても血糖、HbA1c、血圧、BMI、中性脂肪と有意な正の関連、HDLコレステロールとは有意な負の関連を重回帰分析で認めた。さらに吹田スコアを用いて、冠動脈疾患発症確率を計算し、visfatin4分位と発症確率の関係をカイ2乗検定で検討したところvisfatinが高いほど発症確率は有意に高かった。従って、visfatinは冠動脈疾患の危険因子であるメタボリック症候群との関連が強く、この関係を通じ冠動脈疾患発症にも寄与する可能性が示唆された。また喫煙者ではvisfatin濃度が高いとの報告があるが、本研究でも男性喫煙者では、吸わない、禁煙した、現在喫煙するの順にvisfatinは有意に高かった。また男性では年齢と収縮期血圧値を調整した共分散分析で、visfatin濃度の4分位とCAVI(心臓足首血管指数)の関連を検討したところ、有意な負の関連を認めた。喫煙やCAVIとの関連からは、防御反応としてvisfatinが上昇する可能性も考えられ、長期追跡期間をおいて喫煙、CAVIとvisfatinの関係を検討する必要性があると考えられた。4064歳の兵庫県S市一般住民797名で、血清visfatin(Nampt)濃度を測定した。Namptは、冠動脈不安定プラークで発現し、脳卒中や外傷性脳傷害で血中濃度が上昇すること、糖尿病患者では血糖との関連も報告されているが、一般住民ではよく検討されていない。Namptと血糖、HbA1c、血圧、BMI、腹囲、中性脂肪は有意な正の関連、HDLコレステロールとは有意な負の関連を性・年齢調整済み重回帰分析で認めた。またNamptが高いほど、冠動脈疾患発症確率(吹田スコア)は有意に高かった。男性では現在喫煙者でNamptが最も高く、Nampt4分位とCAVI値に有意な負の関連を認めた。平成26年度は、神戸、篠山の両方において合計約1300名の一般住民集団を対象に、疫学調査を実施するとともに、本研究課題であるニコチン酸の代謝関連酵素を測定できる血液サンプルと付随情報を収集することができた。平成26年度に、ニコチン酸の代謝関連酵素であるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(Nampt)を、神戸や篠山における初期の検体を使用し測定する予定であった。しかし平成27年1月より、Namptの測定キットが改良販売されることになったため、いったん製造販売が中止され、試薬の購入ができなかった。平成27年3月になっても測定キットが安定供給されていないため、試薬の安定性なども考慮して、試薬の購入を次年度に行うこととした。平成27年度に篠山や神戸の検体を利用し、一括でNamptを測定できるよう、試薬を購入する予定であり、研究費の使用状況は本報告書の通りとなった。また篠山、神戸ともに原著論文を今年度は1本ずつ発表できており、以上を含めおおむね経過は順調と評価している。医学(公衆衛生学)平成27年度も、篠山、神戸ともに疫学研究をこれまでと同様に継続し、Namptを測定できる血清検体を収集する。平成27年度は本課題の最終年度であるため、過去に採取した凍結検体も利用しNamptの測定を行うとともに、検体に付随する生活習慣などの情報も使用して、生活習慣や血糖値などとNamptとの関係を、横断的、縦断的に解析を行う予定である。このためにはNamptの測定キットの安定性が保障されなければならず、引き続き製品のモニタリングを継続し、適切なタイミングで購入し測定を実施する。また神戸、篠山ともに、過去に収集したデータを用いて、Namptに関連する生活習慣や測定値に関するデータ分析と論文作成を行う。
稀本零葉貼込帳の収集と国文学資料としての利用法を開発する研究

1.実施計画にそって、以下のごとく調査研究を行った。(1)稀本零葉集の種類と所在についてリストアップを行ない、稀本零葉集25種の所在リストを作成した。(2)上記のリストにもとづいて、各地の文庫・図書館等に所蔵される稀本零葉集の零葉一葉ごとの書誌調査を実施した。(3)調査した稀本零葉集のうち収集可能なものについては、これを複写によって収集し、内容についての書誌的研究を行なった。現在までに18種の稀本零葉集について書誌調査を終えたが、零葉ごとの書名の同定作業に手間取り、計画年度中に終了できず、次年度に見送ったものもある。(4)調査・研究を終えた稀本零葉集について、零葉一葉ごとの細目一覧、および書名綜合索引を作成した。2.以上の調査の結果、稀本零葉集のうち、安田善之助(安田文庫主)、加賀豊三郎(加賀文庫主)、三村竹清らの蔵書家によって明治末年頃に作られた『玉屑集』について、その実態をほぼ明らかにできた。他に、『紙魚玉屑集』、堀田葦男氏編『反故草子』についてもその内容が明らかになった。3.石田元季氏編『もとがしわ』、禿氏祐祥氏編『古経群玉』・『玉果屑帳』等、研究期間内に新たに知り得た稀本零葉集もあり、それぞれの内容を確認できた。また、古書店主による新編の『古活字版史料』については、事前にその内容を知ることができ、そのため解体される運命にあった。新出古活字版『大坂物語』零本を、現態のまま撮影収録しておくことができた。4.以上の成果を、『調査研究報告』(国文学研究資料館文献資料部)において随時公表した。今年度の研究実績をまとめれば,次のごとくである.1.今年度の実施計画に基づいて,以下の調査研究を実施した.(1)稀本零葉集の種類と所在のリストアップを行った.(2)各地の文庫,図書館に所蔵される稀本零葉集の零葉一葉ごとの書誌調査を実施した.所蔵者の都合により調査に着手できなかった場合もあり,予定をすべて調査し終えたわけではないが,存在を確認していた十九種の稀本零葉集の内,これまでに十三種を調査できた.(3)これまで調査した,稀本零葉を複写によって収集し,内容の研究を行った.(4)生存者からの聞取り調査は,一部実施を先送りした.2.以上の調査の結果,稀本零葉集の内,安田善之助(安田文庫主),加賀豊三郎(加賀文庫主),三村竹清らの蔵書家によって明治末年項に作られた「玉屑集」について,その実体をほぼ明らかにできた.他にも,「紙魚玉屑」「反故草子」についても,その内容が明らかになった.また,新たに名を知り得た稀本零葉集もあり,今後の調査研究にも新たな展望を持つことができた.3.調査研究成果の一部として,「反故草子前・後集」・「新編反故草子一・二・六・七」・「落葉籠」等の稀本零葉集四種の調査結果について,「国文学研究資料館文献資料部調査研究報告」第九号に中間報告の予定である(「稀本零葉集(四種)索引稿」)1.今年度の実施計画にもとづき、以下のごとき調査研究を実施した。(1)前年度に引き続き、稀本零葉集の種類と所在のリストアップを行なった。

その結果、これまで存在を確認していた19種に、新たに4種を加えることができた。これで合計23種をリストアップしたことになる。(2)上記リストにもとづいて、各地の文庫・図書館等に所蔵される稀本零葉集の零葉一葉ごとの書誌調査を実施した。前年度分と合わせると、これまでに17種の書誌調査を行なったことになる。(3)前年度に引き続き、所在の確認ができた稀本零葉集のうち、収集可能なものについては、これを複写によって収集し、内容についての書誌的研究を行なった。なお、所蔵者の都合により、未着手のものが若干あり、それらについては次年度に持ち越すことにした。(4)前年度に一部実施を見送った、生存者からの聞取り調査を実施したが、それによって新たな知見を得ることはできなかった。2.以上の調査の結果、前年度から継続調査中であった『もとがしわ』の内容を明らかにすることができ、さらに禿氏祐祥編『古経群玉』『玉屑帖』の2種の稀本零葉集の名を知り得た(ただし後者は現在不明)。また、最近、古書店主の手によって、新たに古活字版を対象とした稀本零葉集が編まれるとの情報も得ることができた。3.調査研究の成果の一部として『国文学研究資料館文献資料部調査研究報告』第十号に、「(影印)古活字版『大阪物語』零葉」と「『謡本於裳佳介』の零葉」をそれぞれ中間報告として発表する予定である。1.当該年度の計画にもとづき、以下の調査研究を実施した。(1)調査洩れを補うため、稀本零葉集の種類と所在リストの総点検を行なった。その結果、既調査分に新たに1種の稀本零葉集を加えることができ、これをもって総数25種のリストアップを完了させた。(2)上記の新たな稀本零葉集1種について、零葉一葉ごとの書誌調査を実施した。さらに、既調査分について、その内容を再点検し、書名索引の作成に備えた。(3)前年度、その内容を知り得た『もとがしわ』は、零葉ごとの書名の同定作業に手間取っていたが、本書については、今年度の所在調査によって、別の機関にも所蔵されていることが判明。それを複写によって収集した。書誌調査の方は、時間切れのため次年度以降に見送ることになった。2.前回予告のあった古書店主編纂の古活字版稀本零葉集は、『古活字版史料』として出版され、また、かねてより現存不明であった禿氏祐祥氏編『玉屑帖』は、先頃、古書市場に出現し、それぞれ国文学研究資料館の蔵に帰した。3.研究期間内に細目調査の及んだ19種の稀本零葉集の零葉ごとの書名約800点を対象に、「書名総合索引」を作成した。4.以上の調査研究の成果の一部として、「稀木零葉集索引稿ー付・書名総合索引ー」を、『調査研究報告』第11号(国文学研究資料館文献資料部)に発表した。
神・仏観念の生成と展開に関する倫理学的研究

日本の倫理思想を根底から捉え返すべく、超越にかかわる二つの基礎範疇である神および仏の観念について、それぞれの生成にさかのぼって考察するとともに、二つの観念の相互関係についても、八幡信仰を一例として考察した。研究の成果は、論文・研究ノートとして公刊したほか、単著の公刊を準備中である。また、『宇佐八幡宮御託宣集』に基づく託宣・示現の年表を作成し、Web上に公開した。今年度も引き続き、共同研究者各々が自らのテーマに関する研究を行うとともに、『八幡宇佐宮御託宣集』読解のための基礎資料作成を進めた。また、連携研究者(東京大学名誉教授・佐藤正英氏)も加えて、筥崎宮・香椎宮等福岡方面への実地調査を行い、八幡信仰の発生・展開に関して景観の観点からも議論を深めた。各自の研究の実施状況は次の通りである。研究代表者・柏木は、『八幡宇佐宮御託宣集』に基づく託宣年表を整備するとともに、『今昔物語集』天竺部における「仏」観念について、テクストに先行する理解も含め、可能な限り全体的に把捉することをめざして、仏および仏の知にかかわる諸論点の抽出、基本的構図の検討を行った。研究分担者・上原は、柏木・吉田の作成した『八幡宇佐宮御託宣集』託宣年表を整理し、問題点を洗い出し、公表のための準備的検討を佐藤とともに行った。また『古事記』に見られる大物主神話を題材とし、「神」観念の生成と展開について、故郷世界に対する求心的閉鎖性と異郷世界への遠心的関心性という矛盾する志向性の関係から原理的に検討し、併せて、三輪山などの神に関わる聖地の構造を考察した。研究分担者・吉田は、『八幡宇佐宮御託宣集』に基づく託宣年表を整備するとともに、神仏習合を論じる方法論確立のために和辻哲郎の仏教排除的、宗派主義的な近世芸能論を批判し、説経『刈萱』を中心に考察し論文発表した。また八幡神の存立基盤とみられる霊魂について考察を深め、『源氏物語』の六条御息所の場合について論文発表した。研究分担者・栗原は、『源氏物語』と、同じく恋愛を主題とした近松らによる近世町人文学とを、倫理思想史的観点から比較考察した。両者の接点を主人公の情死への衝動と仏による救済への願望に見ることで、古代から近世にいたる「仏」観念の変容の一端を明らかにするとともに、情死と「神」婚の関係解明に向かう端緒をも得た。今年度も、研究組織の各構成員が自らのテーマに基づく研究を継続するかたわら、共同作業として『八幡宇佐宮御託宣集』(以下『託宣集』)読解のための資料作成に取り組んだ。連携研究者(東京大学名誉教授・佐藤正英氏)も加えた二回の研究会では、各自の研究成果を報告・検討するとともに、『託宣集』読解上の問題点について議論を行い、資料作成の最終調整を行った(資料はWeb公開予定)。各自の研究実績は次の通りである。研究代表者・柏木は、『託宣集』に基づく年表を修正するとともに、『今昔物語集』天竺部五巻全187話の内容構成表を作成し、〈研究ノート〉として発表した。昨年度までの実績とあわせ踏まえ、今後、「仏」観念をその生成にさかのぼって捉え返す論考をまとめる予定である。研究分担者・上原は、『託宣集』に基づく年表を整理し、公表に向けて準備するとともに、浄土信仰の歴史を一遍まで辿り直した。本来は真実在との一体化のために自発的・知的であるはずの仏教的原理が、受動的・情念的な神信仰的原理を取り入れることによって、二つの原理を止揚した神仏融和的原理が成立していく過程を確認した(その止揚原理は、端的に、一遍の踊り念仏に見いだせる)。研究分担者・吉田は、『託宣集』に基づく年表の修正を行うとともに、八幡神の存立基盤とみられる霊魂について古代から近代初期に至る新たな思想史図式を導出し、講演および論文発表した。また日本人の霊魂観についての定説とされる柳田國男説を批判的に読み解き、乗り越えの方向性を示した(近刊)。研究分担者・栗原は、『託宣集』に基づく年表の整備作業に今年度から参加した。また、昨年度に論文発表した、近世町人文学に表現された情死の衝動と「仏」観念との連関をめぐる考察を踏まえ、今年度、同時代に日常的な人倫秩序の根拠を問うた反仏教的言説の一例として伊藤仁斎『童子問』の思想を概括し、共著において発表した。今年度は、共同研究者各々が自らのテーマに関する研究を行うとともに、全員で分担して『八幡宇佐宮御託宣集』読解のための基礎資料作成を進めた。また、連携研究者(東京大学名誉教授・佐藤正英氏、山口大学准教授・栗原剛氏)も加えて二度にわたる実地調査(忌宮神社飛地境内満珠島・干珠島、石清水八幡宮)を行い、景観面のアプローチを通じ、神・仏観念および八幡信仰の生成・展開をめぐる議論を深めた。

研究代表者・柏木は、日本の倫理思想史上、とくに説話(あるいは広義の物語)が捉えてきた「仏」観念の核に関し、『今昔物語集』天竺部の釈迦仏前生譚に即して考察した。天竺部諸説話は、仏を構成する基本的契機として、特異な質の知および慈悲を描く。その特異な質、いわば仏の仏たる所以は、仏が前生に修した菩薩行、就中捨身の慈悲行に由来するという「仏」理解が、天竺部諸説話に観取された。研究分担者・上原は、神仏関係思想が日本人の倫理観の形成にどのように作用しているかを解明すべく、古代から現代に至るまでの葬送儀礼と霊魂観の変遷を整理し直した。結果、原初神道と仏教とが相互に作用し合い、部分的に融合し、それぞれに変容していく構造が明らかになった。また、「自力・他力」概念について議論した「公共哲学京都フォーラム」参加を機に、和辻哲郎や西田幾多郎における仏教思想摂取の特徴を考察した。研究分担者・吉田は、『八幡宇佐宮御託宣集』の基礎的研究のための託宣年表を作成するとともに、神仏習合を論じるための方法論的練磨を行った。具体的には、仏教的要素を排除して行われた和辻哲郎の近世芸能論を、古代・中世の仏教モデルをも含めた通時的な観点から批判し、神仏習合の宝庫としての近世芸能を神仏習合論の研究素材として取り戻すことを提言した。また、和辻を継いだ相良亨以来の倫理学・日本倫理思想史における方法論的反省を行った。(1)文献の蒐集・読解の状況:共同研究者それぞれが、自ら分担する研究の準備および研究をおおむね順調に進めつつある。神・仏観念の生成に関する原理的な研究として、連携研究者・佐藤による倫理学原論の執筆が進行中である。仏観念の生成については、物語という思想形態との関わりに焦点を定めた柏木の検討も継続している。神観念の生成と展開に関しては、上原が『古事記』読解に基づいて「日本古代の神観念と自然景観の構造化」を発表した。また上原は、神・仏観念の関係と相互変容に関しても、中世の物語文献を読解し研究を継続している。近世の神・仏観念の展開に関する研究として、吉田による「近世庶民仏教思想と和辻思想史図式の捉え直し(下I)説経『刈萱』を中心に」、栗原による「『源氏物語』における情死の可能性ー近世町人文学からの視座」の公刊があった。(2)現地調査の状況:当初計画を若干変更し、九州北部のうちでも福岡県内に範囲を限定した調査を8月に実施した。住吉神社・筥崎宮・香椎宮・志賀海神社・宇美八幡宮等、八幡信仰の生成と展開にかかわる諸社の景観を調査し、議論を深めた。(3)研究会の状況:共同研究者各自が研究成果を持ち寄り、8月および3月に研究会を開催した。八幡信仰についての共同研究では、『宇佐八幡宮御託宣集』に基づく年表を、柏木・吉田が8巻ずつ分担して作成し、連携研究者・佐藤および上原による準備的検討を経て、全員の検討により、最終的調整の方針を決定した。また、各自のテーマに沿った研究についても、それぞれの経過報告を受けて議論を行い、成果公表の準備をなした。(1)文献の蒐集・読解、読解のための基礎資料作成の状況:共同研究者各自において、研究の準備、および研究は、おおむね順調に進展している。神観念の生成に関する原理的な研究においては、佐藤正英『古事記神話を読む』(青土社)刊行の成果があった。仏観念の生成に関する研究においては柏木寧子「『今昔物語集』天竺部における釈迦仏および衆生の理解(4)」の公刊があった。神・仏観念の展開に関する研究においては、上原雅文「日本人の霊魂観」の発表および論考の公刊、吉田真樹「近世庶民仏教思想と和辻思想史図式の捉え直し(中)」の公刊があった。
水素吸蔵合金を利用したアクチュエータの開発

Pd-11at%Ni合金を用いて曲げ挙動を示すように設計したアクチュエータを作製して,その動作挙動を導入する水素圧で制御することを試みた. 0.2atmずつ段階的に水素を導入した際のアクチュエータの変形挙動を観察した結果,水素圧に応じて段階的に変形したことから,水素圧を制御することにより,アクチュエータの動作制御が可能であることがわかった.また, Pd-11at%Ni/Cu積層試料の一部に予め塑性変形を導入したアクチュエータを作製し,塑性変形部分がアクチュエータの変形挙動に及ぼす影響を調べた.その結果,アクチュエータはねじれ変形すなわち回転挙動を示した.このことから,複雑な構造を用いることなく,様々な動作挙動を示すアクチュエータの作製が可能であることがわかった.さらに, Pd合金よりも応答速度が速く,よりアクチュエータに適した合金と考えられるV合金を用いたアクチュエータを作製し,その動作挙動を調べた.ここで, V合金は活性が高く,取り扱いが困難な問題があるため,試料表面の保護および変形挙動の改善のために, V-3at%Ti合金/Cu積層試料のV合金表面にPdをスパッタした3層積層試料を作製し,曲げ挙動を示すアクチュエータを作製した.その結果, V-3at%Ti合金を用いたアクチュエータは, Pd合金を用いたものと比較して約4倍の応答速度を示した.その後,水素を脱蔵させることにより変位の回復を試みたが,わずかしか回復されなかった.これは,変形によりアクチュエータに塑性変形が導入されたためと考えられたことから,導入する水素量を制御することにより,この問題は解決可能であると考えられる,以上の結果から,水素吸蔵合金を用いた単純構造で様々な変形挙動を示すアクチュエータおよびV合金を用いることにより応答速度に優れたアクチュエータの開発のための設計指針を得ることができた.バナジウム-チタン系合金およびパラジウムーニッケル系合金に関するこれまでの研究データおよび既存の装置により常温での水素化特性を調べた結果から,バナジウム-チタン系合金ではV-5at%Ti合金が,パラジウムーニッケル系合金ではPd-11at%Ni合金が,アクチュエータ用水素吸蔵合金として適していることが示唆された.そこで,V-5at%Ti合金およびPd-11at%Ni合金を用いて曲げ挙動を示すように設計したアクチュエータ(長さ50mm,幅3mm)を作製して,その動作特性を調べた.その結果,バナジウム-チタン合金アクチュエータは,水素導入後約100secでアクチュエータの先端を水平方向に約20mm変位させることができた.しかし,その後10^<-5>Torrまで排気して水素を脱蔵させ,変位の回復を試みたが,変位を回復させることはできなかった.これは,用いたV-5at%Ti合金の水素脱蔵時の平衡水素圧が低かったためと考えられる.それに対してパラジウム-ニッケル合金アクチュエータは,応答速度はバナジウム-ニッケル合金アクチュエータの約1/5であったが,同等の変位量を示した.さらに,10^<-5>Torrまで排気することにより変位を回復させることができた.そこで,パラジウム-ニッケル合金アクチュエータのサイクル変形試験を行った結果,サイクル変形を実現することはできたが,サイクル数の増加と共に応答速度が低くなる現象が観察された.これは,水素吸蔵合金におけるUp-Hill拡散のためと考えられ,この現象を回避するために,アクチュエータの構造を見直す必要があることがわかった.また,ポリマーエンベロップにより水素吸蔵合金を被覆したアクチュエータを試作したが,アクチュエータの駆動力不足のため動作させることができなかった.今後はポリマーの素材の変更も視野に入れて,構造等のの最適化を行う必要がある.Pd-11at%Ni合金を用いて曲げ挙動を示すように設計したアクチュエータを作製して,その動作挙動を導入する水素圧で制御することを試みた. 0.2atmずつ段階的に水素を導入した際のアクチュエータの変形挙動を観察した結果,水素圧に応じて段階的に変形したことから,水素圧を制御することにより,アクチュエータの動作制御が可能であることがわかった.また, Pd-11at%Ni/Cu積層試料の一部に予め塑性変形を導入したアクチュエータを作製し,塑性変形部分がアクチュエータの変形挙動に及ぼす影響を調べた.その結果,アクチュエータはねじれ変形すなわち回転挙動を示した.このことから,複雑な構造を用いることなく,様々な動作挙動を示すアクチュエータの作製が可能であることがわかった.さらに, Pd合金よりも応答速度が速く,よりアクチュエータに適した合金と考えられるV合金を用いたアクチュエータを作製し,その動作挙動を調べた.ここで, V合金は活性が高く,取り扱いが困難な問題があるため,試料表面の保護および変形挙動の改善のために, V-3at%Ti合金/Cu積層試料のV合金表面にPdをスパッタした3層積層試料を作製し,曲げ挙動を示すアクチュエータを作製した.その結果, V-3at%Ti合金を用いたアクチュエータは, Pd合金を用いたものと比較して約4倍の応答速度を示した.その後,水素を脱蔵させることにより変位の回復を試みたが,わずかしか回復されなかった.

これは,変形によりアクチュエータに塑性変形が導入されたためと考えられたことから,導入する水素量を制御することにより,この問題は解決可能であると考えられる,以上の結果から,水素吸蔵合金を用いた単純構造で様々な変形挙動を示すアクチュエータおよびV合金を用いることにより応答速度に優れたアクチュエータの開発のための設計指針を得ることができた.
産後の尿失禁予防に向けた分娩期の排尿アセスメント指標の開発

分娩後は、尿意減弱や排尿困難が生じやすく残尿を認めることがある。残尿は排尿機能障害につながり、分娩後数ヶ月以降の尿失禁の出現率が高まるとされている。尿失禁予防には、残尿のリスク評価が必要である。残尿の一因として膀胱の充満が示唆されているも、膀胱充満感の評価方法は曖昧であり、分娩期の膀胱内尿量の推移の実態も明らかになっていない。本研究は、分娩期および分娩後早期の膀胱内尿量の推移とその関連因子を明らかにし、分娩期における排尿アセスメント指標を開発することを目的とする。分娩前から分娩後まで、前方視的に超音波診断装置を用いた膀胱内尿量の測定と下部尿路症状の調査を行い、アセスメント方法の確立を目指す。
網膜の接着機構とその破綻、修復機序の解明

1網膜色素上皮の修復過程の研究家兎眼に実験的網膜剥離を作成しその下の網膜色素上皮(RPE)を直径約1.5mm円形の広さで擦過除去しその後のRPEの修復過程を感覚網膜の有無、ブルック膜の健常性の有無で比較した。擦過創周囲のRPEは受傷直後より創中心部へ移動、また分裂することにより創を充填し始めた。2週間後にはほぼ創は修復された。感覚網膜が有る場合、修復RPEは形はやや不ぞろいながら一層の上皮状を呈し正常RPEに構造的にも近かった。微縅毛も形成され視細胞外節とのあいだのかみ合わせ構造も随所に見られた。しかし、感覚網膜が無い場合再生RPEは膨隆、多層化傾向を示し微縅毛の形成も悪かった。ブルック膜を意図的に障害した場合RPEは修復したものの脈絡膜からの血管侵入を示すことが多かった。RPEの健全な修復には感覚網膜の存在とブルック膜が障害されていないことが条件になる。2網膜円孔の閉鎖過程の研究家兎眼に直径0.5mmの円形の網膜円孔を作成しその修復過程にかかわる因子を検討した。人工的後部硝子体剥離をおこしSF6ガスにてタンポナ-デをすると100%で円孔の閉鎖を見た。後部硝子体剥離をおこさないと円孔の閉鎖はみなれなかった。円孔閉鎖には網膜面の硝子体を完全に除去することが必要である。免疫組織学的には網膜グリア細胞、網膜色素上皮細胞、線維芽細胞が閉鎖に関与していた。Diaminido yellowのよる核染色では網膜グリアが識別されるがこの染色により網膜グリアが経時的に円孔に集中してくる過程が捉えられ円孔閉鎖に積極的な役割を演じていた。3ステロイドの網膜下液吸収に及ぼす影響家兎にローズベンガルを静注し細隙灯で光照射後、軽くレーザー凝固することで実験的漿液性網膜剥離を作成した。この漿液性剥離の吸収過程を正常眼とステロイド投与群とで比較するとステロイド投与群が遅延する傾向にあった。1.実験室の整備。初年度はまず熊本大学眼科におけるin vivo実験システムを確立することにあった。現実験室のうち約20m^2の一室を確保し整備した。既存の手術用顕微鏡にコンタックス167MTなど撮影装置を設置、マイクロサージェリーセット(マイクロ摂子、マイクロ持針器、マイクロ煎刀、コンタクトレンズ、硝子体煎刀など)、マイクロピペット操作器具一式を購入、電動架台、硝子体手術装置、乾熱滅菌装置、麻酔機器などは調達した。2.実験的網膜剥離作成技術の確立。マイクロピペットを手術顕微鏡下に家兎網膜下腔に刺入しマイクロインジェクターにて液を注入し実験的網膜剥離を作成する技術を習得した。光顕、および走査型電顕にて作成した網膜剥離および網膜下の色素上皮障害度を観察し、約80%の率で理想的な網膜剥離が作成できる技術を確立した。3.硝子体剥離の作成。ガスコンプレッションビトレクトミ-、硝子体内血液注入、ブラシュニードルによる能動吸引、酵素的硝子体融解の各操作による硝子体剥離を作成しその病態を凍結切片、走査型電顕により観察中である。4.網膜円孔の形成。