hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
金属膜を透過した水素原子による石油成分の脱硫

本研究では、パラジウムメンブレン反応装置の作成を行い、この反応装置を用いて金属を透過した水素の反応性について調べた。1.パラジウムメンブレン反応装置:反応装置は全てステンレス製で作られ、ナイフエッジフランジ部を備えた流通型反応装置となっている。2枚のナイフエッジが銅のガスケットと共に、メンブレンとして使用するパラジウム膜をシールできる特長を持っている。装置はパラジウムメンブレンをはさんで上室(水素供給側)と下室(反応側)に分かれている。本装置は623Kまで昇温可能で、加圧下(03気圧)での反応も可能となっている。2.透過水素の反応性:本研究では、水素原子をパラジウム内部から透過した状態で反応を行う水素透過系と、パラジウム表面に水素原子を解離吸着した状態で反応を行う水素吸着系とでは異なった水素化反応挙動を示すことを見いだした。パラジウム金属内部を透過してきた水素原子は、ピリジン、チオフェン等のヘテロ原子を含む芳香環の水素化反応において高い活性を示すことがわかった。特に石油成分の一つであるチオフェンの水素化脱硫反応にはバルク内を透過した水素原子が非常に有効であることを見いだした。環境問題の観点から石油成分からの脱硫は非常に重要であるが、本研究で得られた透過水素の高い反応性はチオフェン以外にもベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン等の深度脱硫にも大きく適用できるものと考えられる。本年度は、1.パラジウムメンブレン反応装置の開発、2.パラジウムメンブレンを用いた触媒反応について検討した。1.以下の特長を持った流通系パラジウムメンブレン反応装置を作成した。(1)水素透過方式による反応と、水素混合方式による反応の切り替えが容易である。(2)広い温度範囲を設定できる反応器装置はステンレス製。(3)反応させるパラジウム表面を広げることができる複数メンブレン並列型。このメンブレン装置を用い、パラジウム箔が水素原子を透過させることを確認した。透過速度はパラジウム箔の厚み、温度に大きく依存することが分かった。2.作成した流通系反応装置を用いパラジウム表面上でのヘテロ原子を持つ芳香環(ピリジン、フラン)の水素化反応を水素透過系と混合系で行い、反応性の違いについて調べた。(1)ピリジンの水素化反応:水素透過系においては透過系に比較してn-ペンチルアミンが定常的に高い活性で進行することを見いだした。(2)フランの水素化反応:水素透過系においては透過系に比較してテトラヒドロフランが定常的に高い活性で進行することを見いだした。以上のことから水素透過方式による反応と混合方式による反応では水素の反応性が非常に異なっていることが分かった。3.今後の計画平成5年度は無修飾のパラジウム表面上での触媒反応について検討し、パラジウム箔を透過した水素が高い反応性を示すことを見いだした。今後はパラジウム表面を他の金属や金属酸化物で修飾した表面改質パラジウム箔を調製し、この改質表面に活性な水素を透過させ、その触媒能について明らかにする。特に石油成分の脱硫反応に対するパラジウム箔を透過した水素の効果を調べるために、モリブデンでパラジウムを修飾した表面上でのチオフェンの脱硫反応を調べる。本年度は,1.パルジウムメンブレンを用いたチオフェン脱硫反応、2.モリブデン修飾パルジウムメンブレン触媒のチオフェン脱硫反応について検討した。1.平成5年度に作製した流通系パラジウムメンブレン反応装置を用い、石油成分の一つであるチオフェンの脱硫反応を行った。パラジウム箔を透過した水素とチオフェンを反応させると透過系と、チオフェンに水素を共吸着させて反応させる混合系で脱硫特性の比較を行ったところ共に脱硫反応が進行し(反応温度300400°C)1-ブテン、cis-2-ブテン、trans-2-ブテン、n-ブタンの生成が確認された。反応活性は初期において透過系が混合系の3倍の活性を示すことを見いだした(反応温度350°C)。このことから水素透過法式による反応と混合方式による反応では水素の反応性が非常に異なっていることが分かった。2.モリブデン修飾パラジウムメンブレン触媒上でのチオフェンの脱硫反応を調べた。

真空蒸着法により種々の膜厚(5100Å)のモリブデンで修飾したパラジウム表面において、パラジウム側から水素を供給したモリブデン側へ水素が透過することを確認した。透過速度はモリブデンの膜厚が大きいほど減少した。10Åのモリブデンを修飾したパラジウムメンブレン触媒では、透過系、混合系共に無修飾パラジウム箔に比較して活性が増大することを見いだした。3.今後の研究の展開本研究において、パラジウム箔を透過した水素が、パラジウム表面に吸着した水素に比較して高い反応活性を示すことを見いだした。本研究の結果から、パラジウムをモリブデン以外の金属で修飾した表面改質メンブレン上へ水素原子を透過させることによりこれまでの不均一系触媒反応の共吸着系とは異なった反応活性が示されることが期待される。今後も今回作製したメンブレン反応器を用いて表面修飾メンブレン反応を研究する。
疾患骨、再生骨への新評価法の確立と骨デザインの臨床応用技術への展開

超高齢化社会の到来に際し、骨疾患への新たな治療法の開発や再生された骨組織の機能を評価するための新たな評価・診断法の開発が求められている。本研究では、材料工学的手法を駆使し、骨の主要成分である生体アパタイトに注目し、その骨中の密度のみでなく、配向性に代表される結晶学的特徴に注目して、骨機能および再生過程を評価するとともに、各種硬組織健全化のための骨デザインを行なった超高齢化社会の到来に際し、骨疾患への新たな治療法の開発や再生された骨組織の機能を評価するための新たな評価・診断法の開発が求められている。本研究では、材料工学的手法を駆使し、骨の主要成分である生体アパタイトに注目し、その骨中の密度のみでなく、配向性に代表される結晶学的特徴に注目して、骨機能および再生過程を評価するとともに、各種硬組織健全化のための骨デザインを行なった骨は水分を除けば無機質の生体アパタイトと有機質であるコラーゲンとで構成される。この骨の力学特性、骨折した骨の修復の程度は生体アパタイト量、すなわち骨量の変化で評価している。本研究では、ナノ結晶である生体アパタイト結晶に注目し、生体各部位でのアパタイト結晶の配向性ならびに結晶性の違いを明らかにすると共に、この結晶配向性の変化を利用して、骨再生過程、再生の程度を調べると共に、骨粗しょう症、大理石病等の骨疾患の診断法を確立した。微小領域X線回折による回折プロファイルの強度比より、生体各部位でのアパタイト結晶の配向性を評価した。例えば、頭蓋骨のような扁平骨では板面方向に2軸配向、長骨では応力付加方向にc軸が並んだ1軸配向を示す。頭蓋骨ならび尺骨に欠損を導入後、その再生過程を観察すると巨視的には骨が再生されていても、アパタイト結晶の配向は修復しておらず、その特性が修復するには更に時間を要することが明らかとなった。このアパタイトの配向性と力学特性との相関関係を明らかにするため、ナノインデータによる局部ヤング率変化を調べたところ、著しいc軸配向との関係が認められ、力学特性をアパタイト結晶配向性によって評価可能であることが明らかとなった。また、骨再生過程観察すると、骨密度の増加と配向性(骨質)の変化が起こり、この相対的変化が重要であることが明らかとなった。また、変形性膝関節症、骨粗しょう症、大理石病についても骨量のみでなく、骨質の変化を観察することにより、その疾患の進行過程が明らかになるとともに、その疾患の程度の評価が可能であるとともに、その疾患の原因を明らかにすることができた。高齢化社会に直面し、骨疾患に対する新たな治療法や、再生された硬組織の新たな計測・診断法の開発が求められている。骨はコラーゲンの周りに、ナノ寸法のアパタイト結晶が整列し、その配列が生体各部位に依存して制御された複雑な器官である。しかし、その評価はレントゲンやCTを利用して骨密度のみで行っている。本研究では、X線回折法を基盤とし、硬組織中のアパタイトを密度のみでなく、その配向をはじめとする結晶学的因子によって評価する診断法を確立し、臨床応用するための要素技術を開発している。さらに、アパタイトのイオン結晶としての特徴を活かし、磁場印による硬組織中のアパタイトの配向制御を通じて力学特性改善と骨再生デザインを行う。本年度は、特殊回転治具の改良による配向性評価システムの確立を図るとともに、磁場印加による配向性の制御法の基本技術の獲得、さらには再建された骨組織の力学機能評価の要素技術の確立を行った。磁場制御の手法については、特許公開前であることから詳細は記述しないが、適正な磁場条件の選択により再生初期での配向性付与に成功した。さらに、再生骨の力学機能をナノインデンテーション法、さらには3点曲げ試験により評価することで、再生部での力学機能の変化を断面2次モーメント、骨密度、配向性に分離して評価可することを可能にした。その結果、配向性が再生骨の力学特性を支配する最重要因子であることを実証するとともに、骨系細胞の役割のうち特に破骨細胞の骨形成への役割が解明されるなど、年度当初に予定していた計画を上回る成果が達成された。さらに、磁場を用いるという骨の本来的な形成過程とは異なる人工的な手法が、骨の質的再生には不可欠であることが判明したため、来年度以降は、確立された骨質評価系をもとに、さらに骨再建条件の最適化を図る必要がある。骨疾患に対する新たな治療や再生された硬組織の新たな計測・診断法の開発において、骨関連分野では骨量診断から骨質診断への移行が求められている。本研究では、硬組織中のアパタイトを密度のみでなく、その配向、結晶性といった結晶学的特徴により評価する新診断法を開発するとともに、骨再生環境の制御によるアパタイトの配向性、形態制御を通じての力学特性改善、いわゆる骨再生デザインを行う。平成18年度までの成果に基づき、平成19年度は、「臨床応用X線回折硬組織新診断システム」の確立とそれを用いた「硬組織疾患治療・硬組織再生医療の臨床応用」を目指し、配向性評価システム開発、再生硬組織の骨質を含む材料学的評価、再生硬組織への外場印加効果の検討、等を実施した。X線回折硬組織診断システムとしては、全反射コリメーター利用により入射X線の高輝度化による測定時間のさらなる高速化を達成するとともに、Cu-Kα線を用いた2次元配向性の解析を可能とする光学系を樹立した。

その結果、頭蓋骨や海綿骨の骨梁に沿ったアパタイト配向性解析までをも可能とし、骨粗鬆症における海綿骨、皮質骨両者の骨質評価に適用可能となった。さらに、応力場と強磁場効果の複合効果を配向性指標により解明することで、再生初期での強磁場引加効果と後期での応力場負荷効果の組み合わせ・重畳効果の重要性が示唆された。さらに、幾つかの遺伝子組み換え動物、再生硬組織における配向性の変化を見出し、力学機能に直結するべき骨質指標の制御まで考慮した骨デザイン手法について加速的に理解が進んだ。高齢化社会に直面し、骨疾患に対する新たな治療法や、再生された硬組織の新たな計測・診断法の開発が求められている。生体硬組織は、コラーゲンの周りにナノ寸法のイオン結晶アパタイトが配列し、その構造、形態等が生体各部位に依存して制御され、機能を発揮している。従来、骨密度のみに注目してその評価がなされてきたが、硬組織本来の特性評価には不十分である。さらに、骨再生環境の制御によるアパタイトの配向性、形態制御を通じての力学特性改善、いわゆる骨再生デザインを行う。これらを実際に疾患骨診断、骨再生といった臨床応用へ展開するため、骨生検手法、微小領域X線回折診断システム等の要素技術の開発を行う。昨年度までの成果に基づき、今年度は、「臨床応用X線回折硬組織新診断システム」の確立とそれを用いた「硬組織疾患治療・硬組織再生医療の臨床応用」を目指し、4つの大項目((1)配向性評価システム開発、(2)硬組織再生による評価試料作製、(3)再生硬組織への外場印加効果の検討、(4)その他方法による評価と配向性利用による硬組織疾患モデルの解析))に分けて実施した。その結果、骨再生モデルについては、機能性タンパク(BMP等)の徐放による骨再生モデル(ラビット)について、配向性データベースを構築するとともに、op/opマウス等の小型動物の骨再生モデルの構築に成功するとともに、骨再生デザインに対する細胞レベルでのアプローチを可能にした。さらに外場印加による骨再生効果を確認するとともに、微小領域X線回折法を駆使して、その詳細を解析した。さらにその他手法として、透過型光学系をもちいて非破壊での配向性分布、骨密度条件の解析を可能とするシステムを開発するに至った。
スタチンでの横紋筋融解の発症機構及び骨格筋におけるＨＭＧＣｏＡ還元酵素機能の解明

前年度に引き続き,骨格筋特異的HMG-CoA還元酵素(HMGCR)ノックアウトマウス(以下mKOマウス)の解析を実施した.ライソゾーム酵素の一種であるカテプシンD・Lのウエスタンブロットによる成熟度合いの評価ならびにカテプシンDの酵素活性の測定を行ったが,これは対照群と比してmKO群で上昇していた.また,生成後の時間経過に応じて色調の変化する「Timer」蛋白をライソゾームマーカー「Lamp2」と融合させ,in vivoにおいて発現させ,ライソゾームのturn overをマウス前脛骨筋で評価したが,これは特に差を認めず,以上より,mKOマウスにおけるライソゾームの機能はむしろ低下ではなく,亢進しており,前年度の報告で認められたmKOマウスでのオートライソゾームの増加ならびにp62の増加は,オートファジー亢進ならびにアミノ酸の増加によるRagを介したp62の産生亢進によるものと考えられた.Doxycycline(Dox) inducible Acta1-Cre Tgマウスとの交配で作成したmKOマウス(以降dKOマウスと呼称)を用いて,筋障害のタイムコースの評価を行ったところ,DoxによるHMGCR遺伝子のKO後18-21日目にて全てのマウスで筋障害の発生が確認できた.そして,筋障害の発生する直前の検体を解析したところ,通常のmKOマウスと同様にdKOマウスにおいても,骨格筋でのオートファジー異常とfree-Choの増加が同様に認められた.骨格筋中の増加した遊離コレステロールを除去するためにLDL受容体(LDLR)の全身KOマウスとdKOマウスをかけあわせ,LDLRおよびHMGCRのダブルKOマウスを作成した.しかし,このダブルKOマウスにおいても通常のmKOマウスやdKOマウスと同様に骨格筋中の遊離コレステロールの減少を認めず,骨格筋へのコレステロールのLDLR以外を介した外因性の取り込みや細胞内部での輸送・消費経路に障害があることが推測された.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。mKOマウスは対照群と比較して有意に身体が小さく体重が軽い上,自発運動量と持久力が低かった.また, mKOマウスのオスはその約9割が9-10週齢で衰弱死する現象が見られた.現在のところこの死因は不明である.骨格筋の形態は,筋線維の壊死・大小不同,筋再生を示す中心核線維がみられ,間質にマクロファージの集籏が目立ち,筋ジストロフィでみられる筋障害・再生像に類似していた.また,筋逸脱酵素であるCKが高値であり, HMG-CoA還元酵素阻害剤であるスタチンによる筋障害を模していると考えられた.mKOマウスの骨格筋組織では非特異的エステラーゼ染色陽性の空胞化筋線維, LC3-IIおよびp62の蛋白発現量の増加を認め,オートファジー異常が強く示唆されている.他方,筋線維細胞骨格蛋白の異常,ユビキチン・プロテアソーム系亢進を伴う萎縮を示唆する所見は認められず,アポトーシスに関与するcleavedCaspase3は免疫染色およびウエスタンブロットにて対照群と差がなく, in vitroにて報告されているアポトーシスを示唆する所見は認められなかった.これらの骨格筋障害はメバロン酸の経口投与にて完全に消失し,メバロン酸下流の代謝産物の減少が筋障害の原因と考えられた.エレクトロポレーション法による骨格筋でのRheb-GFP発現実験では, mKOマウスの骨格筋においてGFP蛍光ドットの発現数が減少しており,骨格筋内での低分子量Gタンパク質のプレニル化障害が示唆された.骨格筋特異的HMG-CoA還元酵素KOマウス(以下mKOマウス)において蛍光タンパクを付与した低分子量Gタンパク質Rab5・Rab7・Rab11をin vivoで発現させ画像評価を行ったところ,early endosomeを示すRab5,recycling endosomeを示すRab11は対照群と差を認めなかったものの,late endosomeを示しオートライソゾーム(以下AL)の形成に関与すると報告されているRab7のみ,mKOマウスでのpunctaの形成が著しく減少しており,プレニル化不全によるRab7の機能障害がmKOマウスには存在すると考えられた.また,mKOマウスでのオートファゴソームの評価を行ったところ,蛍光顕微鏡観察にてGFP-LC3 punctaが増加,酸性環境下でのGFPの消光を利用してALのpHを評価するRFP-GFP-LC3 plasmidによる評価ではRFP単独陽性のpunctaの増加を認めALの産生亢進もしくは内部酸性化後の分解障害のいずれかが存在すると考えられた.他方,オートファジーの最も強力な調節因子であるmTORC1の機能は,リン酸化mTORC1ならびにmTORC1下流のエフェクターであるS6とリン酸化S6が増加していたことから,活性化していると考えられ,上述のデータとあわせてALの分解障害が示唆された.オートファジーの調節による筋障害の改善を目的とし,mTORC1の活性低下を通じオートファジーを亢進させるラパマイシンの投与,逆にFoxo3の不活性変異体のエレクトロポレーションによるオートファジーの更なる抑制,の2通りの方法を試行したが,いずれも筋障害の改善を示唆する結果は得られなかった.

また,コレステロール生合成の律速段階酵素であるHMGCRのKOにも関わらず,mKOマウスで筋肉中のコレステロールの増加が認められた.前年度に引き続き,骨格筋特異的HMG-CoA還元酵素(HMGCR)ノックアウトマウス(以下mKOマウス)の解析を実施した.ライソゾーム酵素の一種であるカテプシンD・Lのウエスタンブロットによる成熟度合いの評価ならびにカテプシンDの酵素活性の測定を行ったが,これは対照群と比してmKO群で上昇していた.また,生成後の時間経過に応じて色調の変化する「Timer」蛋白をライソゾームマーカー「Lamp2」と融合させ,in vivoにおいて発現させ,ライソゾームのturn overをマウス前脛骨筋で評価したが,これは特に差を認めず,以上より,mKOマウスにおけるライソゾームの機能はむしろ低下ではなく,亢進しており,前年度の報告で認められたmKOマウスでのオートライソゾームの増加ならびにp62の増加は,オートファジー亢進ならびにアミノ酸の増加によるRagを介したp62の産生亢進によるものと考えられた.Doxycycline(Dox) inducible Acta1-Cre Tgマウスとの交配で作成したmKOマウス(以降dKOマウスと呼称)を用いて,筋障害のタイムコースの評価を行ったところ,DoxによるHMGCR遺伝子のKO後18-21日目にて全てのマウスで筋障害の発生が確認できた.そして,筋障害の発生する直前の検体を解析したところ,通常のmKOマウスと同様にdKOマウスにおいても,骨格筋でのオートファジー異常とfree-Choの増加が同様に認められた.骨格筋中の増加した遊離コレステロールを除去するためにLDL受容体(LDLR)の全身KOマウスとdKOマウスをかけあわせ,LDLRおよびHMGCRのダブルKOマウスを作成した.しかし,このダブルKOマウスにおいても通常のmKOマウスやdKOマウスと同様に骨格筋中の遊離コレステロールの減少を認めず,骨格筋へのコレステロールのLDLR以外を介した外因性の取り込みや細胞内部での輸送・消費経路に障害があることが推測された.今年度は当初予定していた,骨格筋特異的HMGCR KOマウス(以下mKOマウス)の骨格筋におけるin vivoでのオートファジーの状態評価・オートファジーへの干渉によるレスキュー実験は概ね完遂できたと考えられる.他方で,mKOマウスの骨格筋への,ラパマイシンやFoxo3の不活性変異によるオートファジーの上流制御での筋障害の改善は,当初期待していたものと異なりいずれもmKOマウスにおける骨格筋障害の改善には至らなかった.また,コレステロールの合成酵素であるHMGCRのKOマウスであるにも関わらず,逆にmKOマウスで骨格筋中のコレステロールが増加しているという結果であった.上記の点で以前に仮説として考えていたものとは違う実験結果となっているが,これまでのデータから「ライソゾーム機能異常」を強く示唆する所見が得られており,この仮説の実証,および遺伝子操作によるライソゾームの機能増進を通じてmKOマウスの骨格筋の異常所見の改善が認められれば,当初の予定通り論文の形として結果を出すことができるものと考えます.27年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究の推進方針として,・Doxycycline inducible Acta1-Cre Tgマウスとの交配で作成した骨格筋特異的HMGCRKOマウス(以下mKOマウス)を用いて,マウス個体レベルでの筋障害のタイムコースの評価ならびに筋障害の発生前にオートファジーやライソゾームの異常など,ライソゾーム蓄積病に合致した所見を呈しているかの検討
Rhoファミリー低分子量G蛋白質を制御する新たな活性調節因子の同定とその機能解析

がん細胞の浸潤・転移は、がんの治療を困難にしている最大の要因である。このがん細胞の浸潤・転移に深く関与する細胞運動の仕組みや関連分子を解明することで、創薬研究の大きな発展に寄与することが考えられる。がん細胞の浸潤や転移には、RhoファミリーG蛋白質の関与がこれまでに数多く報告されている。本研究では、RhoファミリーG蛋白質のひとつであるRhoGの新規活性化因子且つEphA2の新規結合蛋白質として、Ephexin4を同定した。さらに、EphA2を過剰発現している乳がん細胞において、リガンド非依存的な細胞運動および浸潤能の促進には、Ephexin4を介していることを見出した。また、BGF刺激によるRhoGの活性化にはEphA2とEphexin4が関与しており、EphA2-Ephexin4を介して活性化されたRhoGは、その標的蛋白質であるELMO2と結合した。ELMO2はその結合蛋白質であるDock4と共に、活性型RhoGによって細胞質から細胞膜へと移行して、EphA2と複合体を形成し、Dock4によるRac1の活性化を促進させることを明らかにした。さらに、EphA2とDock4は移動中の乳がん細胞における突起先端で、がん細胞において運動能や浸潤能の制御に重要であると知られているcortactinと共局在していることを見出した。従ってこれらの結果を総合すると、Ephexin4を介したRhoGの活性化によって、EphA2がELMO2およびDock4と複合体を形成することで、Dock4による局所的なRaclの活性を誘発していると考えられる。この複合体により、cortactinの豊富に存在する細胞突起が形成され、細胞極性や運動の促進が誘導されると示唆される。さらにこれらの結果は、EphA2がEGFの下流で足場として機能して、シグナル伝達による複合体の形成を促進させることにより、乳がん細胞における細胞運動および浸潤能を増強させていることを示している。細胞運動は、発生過程における胚形成や形態形成にみられる現象だけではなく、創傷治癒や免疫応答、がん転移におけるがん細胞の浸潤といった病理的過程にも重要な役割をもつ。特にがん細胞の浸潤・転移は、がんの治療を困難にしている最大の要因であり、このがん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動の仕組みを解明し、その仕組みに関わる分子をターゲットとした治療法を確立することが望まれている。がん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動に関して、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の関与がこれまでにも数多く報告されている。RhoファミリーG蛋白質の活性化は、GDP-GTP交換反応を促進する様々なグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)によって制御されている。RhoファミリーG蛋白質の活性化は、GEFによるGDP-GTP交換反応の促進によって引き起こされるが、今回我々はRhoファミリーG蛋白質めひとっであるRhoGを活性化するGEFとして、Ephexinファミリーに属するEphexin4を新たに見いだした。Ephexin4を細胞内に過剰発現させるとRhoGは活性化され、RhoG特異的にみられる膜ラッフリング(dorsal ruffling)が形成された。また、ショートヘアピンRNAによりHeLa細胞における内在性のEphexin4をノックダウンさせると細胞運動は抑制され、ノックダウン細胞にEphexin4もしくは常時活性型RhoGを発現させることでそれは細胞運動の抑制が解除された。Ephexin4はEphA2、A4の両受容体に結合し、さらにEphA2をHeLa細胞に過剰発現させると細胞運動は促進されたが、Ephexin4をノックダウンにより抑制された。以上の結果から、Ephexin4はRhoGを活性化することで細胞運動を制御していると示唆される。さらに、Ephexin4の上流分子にはEphA受容体の関与が考えられる。我々は、近年同定されたEphexinファミリーに属する分子のうち、未だ唯一報告のなかったEphexin4がRhoファミリーG蛋白質のひとつであるRhoGの活性化因子として機能することを新たに見出した。また乳がんの悪性度と、チロシンキナーゼ受容体であるEphA2の発現レベルの上昇には相関性があることが既に報告されており、本研究で我々は、Ephexin4がEpkA2のエフェクターとして作用して、乳がん細胞における運動の制御に働くことを明らかにした。Ephexin4のみならず、EphA2を過剰発現させると細胞内においてRhoGの活性は上昇し、一方でショートヘアピンRNAによりEphexin4またはEphA2をノックダウンさせるとRhoGの活性は減少した。EphA2の下流シグナル伝達分子として、RhoGのエフェクターとして知られるELMO2とRac1の活性化因子であるDock4の複合体(ELMO2/Dock4)を明らかにし、EphA2-Ephexin4における細胞運動の制御にはDock4によるRac1の活性化が重要であることを示した。さらに、これらの分子が移動中の乳がん細胞において、突起先端部位に存在していることを見出した。

以上の結果から、EphA2はEphexin4を介してRhoGを活性化し、ELMO2/Dock4によりRac1を活性化することにより細胞運動を制御していることが示唆される。がん細胞の浸潤・転移は、がんの治療を困難にしている最大の要因である。このがん細胞の浸潤・転移に深く関与する細胞運動の仕組みや関連分子を解明することで、創薬研究の大きな発展に寄与することが考えられる。がん細胞の浸潤や転移には、RhoファミリーG蛋白質の関与がこれまでに数多く報告されている。本研究では、RhoファミリーG蛋白質のひとつであるRhoGの新規活性化因子且つEphA2の新規結合蛋白質として、Ephexin4を同定した。さらに、EphA2を過剰発現している乳がん細胞において、リガンド非依存的な細胞運動および浸潤能の促進には、Ephexin4を介していることを見出した。また、BGF刺激によるRhoGの活性化にはEphA2とEphexin4が関与しており、EphA2-Ephexin4を介して活性化されたRhoGは、その標的蛋白質であるELMO2と結合した。ELMO2はその結合蛋白質であるDock4と共に、活性型RhoGによって細胞質から細胞膜へと移行して、EphA2と複合体を形成し、Dock4によるRac1の活性化を促進させることを明らかにした。さらに、EphA2とDock4は移動中の乳がん細胞における突起先端で、がん細胞において運動能や浸潤能の制御に重要であると知られているcortactinと共局在していることを見出した。従ってこれらの結果を総合すると、Ephexin4を介したRhoGの活性化によって、EphA2がELMO2およびDock4と複合体を形成することで、Dock4による局所的なRaclの活性を誘発していると考えられる。この複合体により、cortactinの豊富に存在する細胞突起が形成され、細胞極性や運動の促進が誘導されると示唆される。さらにこれらの結果は、EphA2がEGFの下流で足場として機能して、シグナル伝達による複合体の形成を促進させることにより、乳がん細胞における細胞運動および浸潤能を増強させていることを示している。
イギリスのホッケー普及過程における企業内クラブの活動に関する研究

本研究は、イギリスのホッケー普及過程における企業内クラブの活動について検討したものである。これらのクラブは、従業員にホッケーのゲームの経験の場を提供し、ホッケーの地域的な普及の一翼を担っていた。ホッケーの普及過程には統括組織主催の様々なレベルの試合の拡充や、その加盟クラブの活動の展開のみでは把握することができない重層性が存在したことを、企業内ホッケークラブの活動実態は裏書きしている。本年度の研究計画に基づき、学会口頭発表1編、原著論文1編の成果を得た。その成果の概要は以下の通りである。19世紀末以降、組織化されたホッケーのゲームはイングランドの様々な地域に普及を見たが、統括組織により非難されていた男女混合ホッケーや、リーグ戦を実施するクラブが全国的に存在し、これらのクラブは20世紀初頭まで増加傾向にあったと近年の研究が指摘しているように、ゲームの普及過程の解明にはこれまで看過されてきたクラブの活動基盤への着目が不可欠である。以上から、本研究では企業内クラブに着目した。多様な活動が展開されていたという事実があるにもかかわらず、従来の研究はこれらのクラブに十分な関心を寄せていない。よって本研究は、イングランド北部の工場、Rowntree Cocoa Works内に設立されたクラブをその事例とし、1)クラブ設立の背景、2)対戦の実態、3)近隣へのゲーム普及に及ぼした影響の3点を考察することを目的とした。主要史料は、Cocoa Worksの社内報であるThe C.W.M.、地方新聞、ホッケー年鑑であった。結果は以下のようにまとめられる。このクラブは、Rowntree Cocoa Worksの従業員にホッケーのゲームの経験の場を提供し、そのゲームに喜びを見出した人々をメンバーとして巻き込みながら、ホッケーの地域的な普及の一翼を、統括組織の管轄外で担っていた。ホッケーの普及過程には、統括組織主催の様々なレベルの試合の拡充や、その加盟クラブの活動の展開のみでは把握することができない重層性が存在したことを、Rowntree Cocoa Worksのホッケークラブの活動実態は裏書きしている。20世紀初頭を迎えた英国では、企業による従業員へのスポーツの提供が大規模に行われるようになる。経営者によって主張されたスポーツの便益には様々なものがあったが、従業員たちは、こうしたまなざしを受け入れつつ、社内スポーツクラブの活動を満喫していた。企業の支援を受けた活発な活動の範囲は社外にも及び、当該地域のスポーツの普及に重要な役割を果たすこともあった。第1次大戦開戦以前のホッケーについて見ても、このような企業内ホッケークラブの活動の活発化を確認することができる。にもかかわらず、企業内ホッケークラブの活動実態の解明および役割の検討はこれまで十分行われてきたとはいえない。よって本年度の研究では、イングランド東部のノリッジで操業していたコールマン社のマスタード製造工場、キャロウ・ワークスに設立されたホッケークラブを事例として、その活動の背景、活動内容を解明し、このクラブがゲームの地域的な普及にいかなる役割を果たしたと評価できるのかを検討した。成果は下記3点に集約できる。1)キャロウ・ワークスは、教育・福祉プログラムの一環として、スポーツ施設、用具を従業員に提供した。男女ホッケークラブの活動もその中に位置づけられていた。2)女性の活動は停滞したが、男性のクラブは工場内に留まらず、近隣クラブと対外試合を実施していた。3)男性のクラブは州アソシエーションの設立メンバーとなり、対外試合を通して統括組織のゲームの地域的普及の一翼を担った。昨年度検討を行ったラウントリー・ココア・ワークスの事例と同様に、本年度の成果は、企業内クラブがホッケーのゲームの地域的普及に大きな役割を果たした事例として重要である。ホッケーのみならず、20世紀初頭のスポーツの普及過程における企業クラブの役割についてはより多くの研究が必要である。これらの研究成果は、スポーツの普及過程のより多様で複雑な実態を示すことになるだろう。
X線透視装置搭載ライナック連動呼吸抑制装置を用いた超高精度自動照射法の研究

東北大学放射治療科では、昨年度までにバリアン社製直線加速器ClinacEX29のガントリーに2台のX線透視装置とアモルファスシリコン平板検出器を搭載することに成功し、この装置を用いて、腫瘍内に刺入した金マーカを確認することが可能となった。今年度は、ガントリー搭載の透視装置で確認可能であった金マーカの位置を追跡し、同時に3次元座標リアルタイムで計算のできるソフトウエアを開発した。T1N0肺癌患者の腫瘍内に直径0.8mmx長さ3mmのロッド型の金マーカをCTガイド下で埋め込み、この金マーカを、上記のソフトウエアで実際追跡するのに成功した。追跡が可能になるとロッド型の金マーカを囲むように、緑色の小正方形のインジケータが追跡用ディスプレイ上に出現し、呼吸性に移動する金マーカとともに移動するようになる。その小正方形の中心座標(ロッド型金マーカの中心にあたる)がリアルタイムで計算される。追跡に失敗すると、小正方形のインジケータが一回り大きな赤色の正方形に変化するようにしている。このことによって、追跡が不可能のときに照射される危険性を避けるようにすることができるようにした。当科において開発した能動的呼吸停止装置(Active Breathing Control : ABC)を用い現在まで、病期I肺癌8例、転移性肺癌15例に対し、15Gyx3回の定位照射を施行し、局所制御率85%を得た。また、CT上認められる放射線肺臓炎は自由呼吸時に対する定位照射同様に90%であったが、その程度は軽微で、計画標的体積の減少が影響していることが示唆され、また、リング状の特徴ある像が認められた。東北大学放射治療科では、本年バリアン社製直線加速器ClinacEX23のガントリーに2台のX線透視装置とアモルファスシリコン平板検出器を搭載することに成功した。この装置は照射中にリアルタイムで腫瘍ないし、腫瘍内に刺入した金マーカーの位置を確認することができる装置である。この装置に当科において、開発しつつある能動的呼吸停止装置(Active Breathing Control : ABC)を連動させることにより、任意の呼吸位相で呼吸をとめ(停止位置の誤差は±1.5mm程度である)、止まると同時に自動的にビームオンとなり、なおかつ、腫瘍内金マーカー位置が許容誤差範囲にあることを確認しながら照射できる新治療システムが構築するために、今年度は、ガントリー搭載の金マーカー追跡装置の精度測定と、ソフトウエアによる補正システムの開発、およびABC装置の無線化を行った。この装置は2台のX線管(RADII simulator : Haynes Radiation Ltd.)をライナックのビーム軸よりそれぞれ45°の角度で取り付け、その対側にアモルファスシリコン平板のX線センサーを取り付けたものである。ガントリーを回転させたときのフラットパネルの動き(回転中心からのずれ)を、アイソセンターにおいた直径2mmの鉛球の座標を測ることにより求め、そのずれを補正するソフトを作成した。金マーカーの画像は1530フレーム/秒で取り込まれビデオ信号としてPCに送られ、金マーカーが認識されるピクセル位置より位置座標が計算される。ガントリーを一回転させたときの鉛球中心座標のずれは、フラットパネル面のX方向で最大3mmであった。ずれの大きさはサインカーブ様の変化を示し、左右のパネルは90°の位相のずれで逆方向に移動することが判った。頭尾方向(Y)にはほとんど動きを認めなかった。ソフトウエア補正後のアイソセンターの座標表示誤差は±0.25mmとなり、実用上十分な精度である。ABC装置を無線化することによる、有意なモニター上の呼吸位相描出時間の有意な遅延を認めず、実用化に関して問題はないと判明したと思われる。
脂肪細胞分化とインスリン抵抗性におけるアンジオテンシン受容体サブタイプの重要性

本研究において、脂肪組織に対するアンジオテンシンII受容体サブタイプの役割について、我々の用いた動脈硬化モデルマウスにおいて、AT1受容体刺激が、糖取り込み低下をはじめ、脂肪重量増加、脂肪細胞大型化、脂肪細胞分化抑制、血中脂質上昇などの変化を引き起こすのに対し、もう一つの主要サブタイプであるAT2受容体刺激は、糖取り込み増加、脂肪細胞分化促進、脂肪細胞小型化、脂肪細胞重量低下、血中脂質低下などAT1受容体に拮抗的に働くことが示された。これらの結果から、将来AT2受容体アゴニストがメタボリック症候群の治療に新たな一面を切り開く可能性がある。本年度は、マウスを用いた脂肪組織の週齢に伴う分化増殖マーカー及びインスリン抵抗性(感受性)の検討を進めた。マウス脂肪組織分化マーカー、炎症マーカーの週齢に伴う変動とレニン-アンジオテンシン系の関与:野生型マウスの副睾丸周囲白色脂肪組織を採取し、脂肪組織中の分化マーカーとしてC/EBPα、C/EBPβ、C/EBPδ、PPARγ、また分化した脂肪細胞機能の指標としてアディプシン、アディポネクチン、TNF-α、さらに脂肪細胞分化に影響を与える炎症反応の指標としてTNF-αに加えてMCP-1の発現変動を測定した。これらの指標は週齢により変化が認められるが、その時間経過は指標によって異なっており、例えばPPARγ、C/EBPαは一時増加した後再度低下するのに対し、C/EBPγは週齢が経つにつれて低下する傾向が認められた。さらに、脂質代謝異常を有し動脈硬化を起こしやすいアポリポ蛋白E遺伝子欠損(ApoEKO)マウスにおいては、脂肪組織におけるPPARγ、'C/EBPαの発現は野生型マウスに比して低下する傾向に、また炎症マーカーであるMCP-1の発現は増加傾向にあり、組織の脂肪細胞サイズも増大傾向にあった。これらの変化は、AT1受容体を欠損したAT1/ApoEKOマウスにおいては抑制されており、逆にAT2受容体欠損のAT2/ApoEKOマウスにおいては増強傾向にあった。マウス脂肪組織分化マーカーの週齢に伴う変動:マウスの副睾丸周囲白色脂肪組織より脂肪細胞と脂肪前駆細胞(Preadipocyte)を分離し培養を試みた。成熟脂肪細胞は採取されるが、浮遊するため培養維持が困難であった。脂肪前駆細胞は維持培養が可能となったので、これをインスリン・IBMXなどにより処理すると、脂肪滴の増加が認められ、分化が促進されることが判明した。この分化誘導時にアンジオテンシンIIを添加しておくと、脂肪滴の増加が認められた。上記の実験結果は、脂肪細胞の分化にレニン-アンジオテンシン系が関わることを示しておりく今後その詳細な機序について検討する。本年度は脂肪細胞分化に対するアンジオテンシンII受容体サブタイプであるAT1及びAT2受容体の遺伝子欠損マウスを用いて、受容体サブタイプの役割をさらに検討した。マウス脂肪組織分化、炎症反応に対するAT1・AT2受容体の役割:AT1受容体欠損ApoEKO (AT1/ApoEKO)マウスの白色脂肪組織においては、ApoEKOマウスにおいて低下したアディポネクチン・PPARγの発現が増加しており、C/EBPαとaP2の発現低下も回復した。その結果、ApoEKOマウスでは大型化していた脂肪細胞が有意に縮小していた。これに対してAT2受容体欠損のAT2/ApoEKOマウスでは脂肪細胞の小型化、アディポネクチン・PPARγの発現低下、C/EBPαとaP2の増加など、AT1受容体欠損マウスと逆の変化が認められた。これらの結果から、脂肪細胞の分化に対してAT1受容体とAT2受容体は互いに相反的に作用し、脂肪蓄積や動脈硬化性病変形成に関与することが判明した。糖尿病モデルにおける脂肪組織の変化とAT1受容体ブロッキングの効果:2型糖尿病モデルマウスであるKK-Ayマウスは肥満と糖尿病を特徴とするが、これにAT1受容体プロッカーを投与すると、脂肪細胞の縮小に加えて脂肪分化マーカーの発現が増加した。これらの実験結果から、AT1受容体刺激をブロックすることにより脂肪細胞の分化促進とそれによる脂肪細胞の小細胞化が誘導されることが示唆される。これらのマウスでは、体重の伸びも抑制されていた。以上の結果より、脂肪組織におけるAT1受容体刺激は、細胞分化を抑制し、大細胞化を引き起こし、脂肪蓄積やインスリン感受性の低下を引き起こすことが推測され、AT1受容体のブロックはこれらの変化の抑制薬として有効であることが示唆された。また、脂肪細胞にはAT2受容体も発現しており、この刺激はAT1受容体シグナルに拮抗する形で、脂肪蓄積とインスリン感受性低下を抑制すると考えられる。本年度は最終年度であり、脂肪細胞分化に対するアンジオテンシンII受容体サブタイプでのうち、特にAT2受容体の役割を遺伝子欠損マウスを用いてさらに検討し、これまでの成果を学会及び論文に発表した。

動脈硬化モデルマウス脂肪組織分化、炎症反応におけるAT2受容体の役割:AT2受容体欠損の役割をさらに明確にするために、AT2/ApoEKOマウスとApoEKOマウスに高コレステロール食を4週間投与したのち脂肪組織を採取し、形態学的ならびに生化学的検討を行った。AT2/ApoEKOマウスでは脂肪細胞の小型化、アディポネクチン・PPARγの発現低下、C/EBPαとaP2の増加など、AT1受容体欠損マウスと逆の変化が認められた。これらの結果から、脂肪細胞の分化に対してAT1受容体とAT2受容体は互いに相反的に作用し、脂肪蓄積や動脈硬化性病変形成に関与することが判明した。AT2/ApoEKOマウスにおける脂肪組織の変化に対するAT1受容体ブロッキングの効果:AT2/ApoEKOマウスにおいて残ったAT1受容体刺激の関与の有無を調べるため、これにAT1受容体ブロッカー(ARB)を投与してその効果を検討した。ApoEKOマウスではARB投与により、脂肪細胞の縮小に加えて脂肪分化マーカーの発現が増加した。しかし、AT2/ApoEKOマウスにおいては、ARBの効果はほとんどみられなかった。以上の結果より、脂肪組織におけるAT1受容体刺激は、細胞分化を抑制し、大細胞化を引き起こし、脂肪蓄積やインスリン感受性の低下を引き起こし、ARBはその変化を抑制することが推測されるが、ARBの効果には残余のアンジオテンシンIIによるAT2受容体も関与すると考えられる。
統計・機械学習・偏微分方程式による画像認証理論の統合的研究

このプロジェクトの目的は統計・機械学習・偏微分方程式法の統合的手法により様々な画像認証問題を探究し、そのFEEDBACIKとして、理論を深めることにあった。1年目には機械学習理論により、顔画像から眼鏡除去法と古代シリア語の自動文字認識に取組み、その成果統計計算野国際会議において,クロスエントロピー法とLVQ法を抱き合わせた手法および、繰り返しカーネル主成分法による眼鏡除去などを提案発表した(学会講演[18],[19],[20],).2年目には偏微分方程式法による自動修復を含む、手書きESTRANGELOの半自動認識についての論文を発表した([9]).同時並行的に、画像データーをテンソルデータとして処理する理論に出会い、その基礎理論としてのテンソル集合の最大階数問題に取り組むことになった。小さな次数のテンソルに対して、グレブナ基底の消去イデアル理論が有効であることを発見し、論文[8]で報告した。また、この年に、いくつかの科研費シンポジュームでこの話題に関連した発表を行い([15],[16]),さらに単項本の4章を執筆し話題を紹介した([16]).3年目には新しく、色彩復元に偏微分方程式法やその外の手法を適用して、日本の古代の仏像の色彩を写真上で復元する問題を探究して、その成果を論文[1][2]で発表した。色彩復元は条件が悪くて、現時点では必ずしもうまくいっていないが、色復元はSpares coding法が関係し、カーネル法とも関係すること、色の軸を問題に応じて選ぶなどの視点を得たことなど今後につながる成果があった。一方、テンソルの階数問題についても引き続き考察し成果を発表した([3],[4],[5]).この研究は最近かなり進捗したので、今年の成果発表に向けて準備中である。分担者の西井氏はリモートセンシングの画像解析の分野で国際誌に論文を掲載し([6],[10],[16]),国際会議でも多数講演を行った。分担者の澤江氏は量子計算の分野で国際誌に論文を掲載し([7],[11][13],[14]),国際会議でも多数講演を行った..量子計算は基礎科学であるが、将来、画像データの保存に寄与する可能性があると思われる.また、Segre Mapを通して、テンソル階数問題と意外なところで関連性があるので今後その関係を追及する。尚、研究のために200を超えるプログラムがRで作成されたが将来、統一したパッケージを目指す予定である。本研究では統計・機械学習・偏微分方程式の手法を駆使した統合的手法により高い精度の画像認証を実現すること目指している。3年計画の初年度は統計・機械学習に重点をおいた研究を行った。坂田は共同研究で顔画像からの眼鏡の自動除去問題に、再帰的カーネル主成分分析と局所性保存射影法を用いて、より精度よく眼鏡除去が可能であることを示し、国際会議CSDAで講演発表を行った。

また、古代シリア語の文字認識においては、LVQのいくつかのバージョンやCE法を加味したLVQやMarginにもとづくLVQ法のカーネル版アルゴリズムなどの性能を比較検討した結果を、国際会議CSDAで講演発表を行った。また、3元分割表に対するギッブスサンプリングを構成しその有効性を示し、国際会議CSDAで講演発表を行った。さらに、tensorデータ解析手法による画像認識の研究を開始し、テンソルデータのランクの定義を拡張して代数的ランクを定義し、それとtoric idealとの関係を論じた論文1本を投稿中である。また、関連する話題をまとめたものを和書の一部として執筆中でもある。今後、テンソルデータ解析は顔認証、単語認識において応用できると考えて研究の幅を広げているところである。また、偏微分方程式を用いた画像理論の文献、MCMC理論による画像理論についての文献調査を開始しており、'後者については総合報告を3月に学会で講演予定である。また、分担者の西井は上記問題に協力すると共に、マルコフランダム場と機械学習もちいた画像認識に関するいくつかの論文を執筆して画像認識に関する知見を深めている。また、分担者の澤江は本研究のプログラミングで貢献すると同時に量子アルゴリズムに関する研究でも蓄積を積んでいる。3年計画の2年目には、(1)統計ソフトRによる古代シリア語の解読ソフトの理論的考察とソフトのパッケージ化を試みた。古文書からの古代シリア語の抽出に伴う様々な困難に対処するアルゴリズムおよびその単語の意味との対応付けをルートシステムによる手法を考え(古文書中の汚れの偏微分方程式によって定義されるFLOWによる自動削除などを含む)、Rによる実装を試みた(Tan-Sakata-Sadahiro(2006))。70%は実現できたが、Rの特徴として、文字表示しスクロールさせるときに画面が乱れる、FLOWによる汚れの削除に時間がかかりすぎるなどの欠点が分かった。3年目ではTCLTKによるGUI画面と、CによるFLOW計算をRと協調させ、また文字判別と辞書へのCONSULTINGにおいて機械学習を駆使し、汎用性のあるシステムに仕上げる予定である。機械学習による文字判別には川口・山崎・西井(2006)等の考案した新しい画像判別理論が使える可能性がある。(2)顔画像、文字画像にテンソルデータ解析(PARAFAC)が重要な道具となりうる。高次元データーを単純な構造のテンソルの和として表現し意味ある成分を抽出できる(坂田(数学書房2006))。坂田・西井の論文(2006)はその代数幾何学的考察を行ったものである。3年目には前半にPARAFACのアルゴリズムの研究を行い、成果を国際学会(ISAR)で発表予定である。さらに、顔認証、文字認証、脳波解析への応用の成果を国内外(情報処理学会CH,および5-th IASTE)で発表予定である。(3)澤江はRにおけるTCL・TKの取り込み、Cとの協調について研鑽を積んでいる。さらに、澤江は画像という大量データを量子コンピューティグという新しい地平で取り扱うために、量子計算の基礎的研究も平行して行っている。研究の目的は統計学・最新の機械学習論・偏微分方程式を統合した手法により画像認証理論を深化させる理論的研究と、それらの有効な応用を見出すことであった。本年度の研究成果として、大きく次の二つの成果を得た。1.テンソル型データの統計解析に対する考察を深め、データ解析における最初モデルの決定と探索の初期地決定という重要な問題に関連する次の成果を得た。(1)非負テンソル型データーの分解の-
カナダにおける多文化主義の実践としての合理的配慮の研究

今日、日本でも障碍者が直面する差別的待遇を改善するために合理的配慮という考え方が用いられるようになったが、カナダではこの考え方を文化的差異から生じる差別の是正のために用いる場合がある。本研究では、カナダのケベック州での施策を取り上げ、とりわけ文化的な少数派に属する女性の自由の実現はいかにして可能かという問題に注目して、合理的配慮を通じた異文化間コンフリクトへの対処の有効性を考察した。本研究を通じて、熟議にを通じた文化間コンフリクトへの対処が一定の有効性を持つことがわかったが、同時に女性の自立・自己決定を普遍的に捉えることによって生じる困難が問題点として浮上した。平成25年度は、(1)多文化主義の政治理論における市民の共同性創出に関する文献の検討を通じて「合理的配慮」との相違を考察し、(2)「合理的配慮」についてのケベック州で行われた委員会について考察を進めた。まず(1)については、ムスリム系を含む新しい移民がもたらす文化摩擦に関して論じている文献を収集し、その内容を検討した。カナダのケベコワのような言語文化集団についてはすでに現代政治理論領域に置いて一定の研究蓄積があり、申請者も研究を積み重ねてきた。これを踏まえて、改めて移民統合政策としての多文化主義政策を再検討した。その上で、「合理的配慮」アプローチの理念特徴を考察した。次に(2)については、カナダ・ケベック州における「合理的配慮」についての委員会に関して、報道や学術文献を調査し、文化的多数派および少数派の市民がそれぞれ「合理的配慮」という措置をどのように受け止めたかを考察した。なお、当初はカナダに渡航して調査および現地研究者・専門家との意見交換を行う予定であったが、延期した。これは、異動直後で本務業務による海外出張や正課外の講義等がいつどのように発生するか把握しきれておらず、長期渡航の計画をたてることが困難だったためである。また、これまで行ってきた申請者の研究を踏まえて、多文化主義について政治理論における「合理的配慮」の位置づけに関する研究報告をイスラエルのカナダ学会で発表予定であったが、本務業務との兼ね合いにより欠席した。平成26年度は、(1)前年度の文献調査を踏まえて、多文化主義の実践と移民統合に関する政治理論研究の比較考察を行い、(2)多文化主義の合理的配慮アプローチの独自性について、他国との比較検討を進めた。(1)については特に多文化主義を採用する国家における政府の中立性について検討し、論文「芸術文化政策をめぐる政府の中立性の考察」を発表した。この論文では、芸術文化支援についての経済的アプローチと卓越主義的アプローチを概観した上で、芸術文化の多様性の保護と政府の中立性の確保という二つの要請をいかにして調整し、両立させるかが課題であることを示した。また、従来の多文化主義的なアプローチと、ブシャール・テイラー委員会報告書における合理的配慮アプローチの相違の明確化する作業も進めた。これについては平成27年春に学会報告を行う予定である。(2)についてはトロント大学において最新の資料収集・調査を行った。ブシャール・テイラー委員会報告書における合理的配慮アプローチについて、ヨーロッパからも関心が集まっていることがわかり、次年度にはヨーロッパにおける反応についても検討する予定である。また、北海道教育大学函館校のカナダ研究者である古地順一郎講師、高木康一准教授と本課題について検討・意見交換を行い、政治と法律の両側面から合理的配慮アプローチの独自性・問題点について考察を深める事ができた。本年度は女性の自由と権利を保護するための多文化主義的な施策について、特に民主的な熟議を通じた交渉と妥協に注目して考察を進めた。研究発表"Mulcitulturalism for Women?"では、Susan Okin, “Is Multiculturalism Bad for Women?" (1999)に見られるような、多文化主義は女性を抑圧するような文化の温存に寄与するためリベラルではないという批判を念頭に、このような批判を乗り越えるために民主的な熟議が有効でありうることを述べた。特にカナダのケベック州で2008年にブシャール=テイラー委員会により発表された合理的配慮をめぐる報告書をとりあげ、合理的配慮概念を文化的差異への配慮に拡張して適用することでリベラルではないとされる文化集団に属する女性の権利を保護することに寄与できる可能性を考察した。また、最終年度に向けて合理的配慮概念の日本の文脈への応用についても考察を進めた。日本でも平成28年4月から障害者差別解消法が施行され、障害者に対する合理的配慮の不提供が禁止された。ブシャール=テイラー委員会報告書ではこの合理的配慮の概念が文化的差異にも拡張して適用しうるとして議論されており、EU委員会でもこのような拡張可能性について報告書が出版されている。そこで市民の文化的多様性の幅が広がることにより生じる文化間摩擦を調整する方策としての合理的配慮について、カナダでの議論を軸として文献研究を進めた。本研究費の受給は現勤務先への異動と同時に決まった。新しい勤務先での業務の全体量が把握しにくく研究時間を確保することが難しかった。また、受給開始時に1歳の幼児の育児中でもあり、このことも研究時間確保の困難につながった。そのため研究機関の延長を申請し、承認していただいた。最終年度である本年は、主に次の三つの研究活動を行った。第一に、オーストラリア・シドニーのInstitute for Social Justice, Australian Catholic Universityで開催されたセミナーDecolonizing Feminismに参加し、Do Muslim women need freedom?といったテーマのセッションを通じて、少数派文化に属する女性についてのフェミニズム理論についての最新の知見を得ると共に、アジアを中心とした各国からの参加者と本研究について意見交換を行った。