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学習障害児の聴覚機能評価用テストバッテリ-の開発

中枢神経系に何らかの徴候を有し,言語行動に問題をもつ学習障害児に対しては,中枢性聴覚機能の聴能学的診断が欠かせない.本研究は,高位聴覚系の言語音に対する処理機能を診断するテストバッテリ-を開発し,聴能学的診断に供せんとして計画された.平成7・8年度に続き,平成9年度には「周波数ひずみ語音検査」,「時間ひずみ語音検査」,「両耳融合能検査」,「両耳分離聴検査」,「両耳交互聴検査」,「競合文検査」を中心に各検査語を検討し,学習障害児に実際に検査を実施した.両耳分離聴検査は,吉野(1981,1985)による2音節単語および4音節単語に修正を加え,「全競合検査」,「部分競合検査」を作成し,感音性難聴および中枢性難聴の疑いのもたれ,「きこえとことばの教室」に通級する小学生に個別的に実施を試みた.両耳交互聴検査は,TY89版の「幼児用3音節単語」から20単語,「日常生活文」から34分節文を13文(内3文は練習課題)選択し,検査文を作成した.日常生活文の両耳交互の構造は,学校は(右耳)/休みに(左耳)/しましょう(右耳)に代表される「右耳-左耳-右耳」構造と電話で(左耳)/タクシーを(右耳)/呼びましょう(左耳)に代表される「左耳-右耳-左耳」構造に分けられた.競合文検査は,4-5歳児が極めて良く理解できる3-4分節分を10文選定した.これらの検査を典型的な学習障害児11名に対して個別的に実施し,それぞれについて分析を行った.中枢神経系に何らかの徴候を有し,言語行動に問題をもつ学習障害児に対しては,中枢性聴覚機能の聴能学的診断が欠かせない.本研究は,高位聴覚系の言語音に対する処理機能を診断するテストバッテリ-を開発し,聴能学的診断に供せんとして計画された.平成7・8年度に続き,平成9年度には「周波数ひずみ語音検査」,「時間ひずみ語音検査」,「両耳融合能検査」,「両耳分離聴検査」,「両耳交互聴検査」,「競合文検査」を中心に各検査語を検討し,学習障害児に実際に検査を実施した.両耳分離聴検査は,吉野(1981,1985)による2音節単語および4音節単語に修正を加え,「全競合検査」,「部分競合検査」を作成し,感音性難聴および中枢性難聴の疑いのもたれ,「きこえとことばの教室」に通級する小学生に個別的に実施を試みた.両耳交互聴検査は,TY89版の「幼児用3音節単語」から20単語,「日常生活文」から34分節文を13文(内3文は練習課題)選択し,検査文を作成した.日常生活文の両耳交互の構造は,学校は(右耳)/休みに(左耳)/しましょう(右耳)に代表される「右耳-左耳-右耳」構造と電話で(左耳)/タクシーを(右耳)/呼びましょう(左耳)に代表される「左耳-右耳-左耳」構造に分けられた.競合文検査は,4-5歳児が極めて良く理解できる3-4分節分を10文選定した.これらの検査を典型的な学習障害児11名に対して個別的に実施し,それぞれについて分析を行った.中枢神経系に何らかの徴候を有し、言語行動に問題をもつ学習障害児に対しては、中枢性聴覚機能の聴能学的診断が欠かせない。本研究は、高位聴覚系の言語音に対する処理機能を診断するテストバッテリ-を開発し、聴能学的診断に供せんとして計画された。「周波数ひずみ語音検査」、「時間ひずみ語音検査」、「両耳融合能検査」、「両耳分離聴検査」、「両耳交互検査」、「競合文検査」について検査語を検討した。周波数ひずみ語音検査、両耳融合能検査については、周波数カットポイント、周波数スロープを変数として、5-10歳(各年齢20名)の健聴児を対象にデータの収集を図った。周波数カットポイントが500HZ,周波数スロープがオクターブ48dBのひずみ語音を検査語として選定した。両耳融合能の周波数カットポイントと周波数スロープに関しては、単語の音響成分と関連づけて、再検討することが必要とされた。両耳分離聴検査、競合文検査については、検査語及び検査文の選定を行い、提示音圧レベルと持続時間を変数として、6歳児に聴取を試みた。ターゲット文と競合刺激の種類については検討中である。時間ひずみ語音検査は、CVCVCVの3音節単語の後続母音を、デジタル編集・カットで抜き取り、6歳児に聴取を試みた。編集加工で抜き取る持続時間と提示音圧レベルを変数としてデータを分析中である。両耳交互検査については、単語及び文のそれぞれについて、左右耳各々に提示する持続時間の割合を検討中である。中枢神経系に何らかの徴候を有し、言語行動に問題をもつ学習障害児に対しては、中枢性聴覚機能の聴能学的診断が欠かせない。

平成7年度に続き、平成8年度には「周波数ひずみ語音検査」、「時間ひずみ語音検査」、「両耳融合能検査」、「両耳分離聴検査」、「両耳交互聴検査」、「競合文検査」のうち、両耳分離聴検査、両耳交互聴検査、競合文検査を中心に検査語の検討を図った。両耳分離聴検査は、吉野(1981、1985)による2音節単語および4音節単語に修正を加え、「全競合検査」、「部分競合検査」の3リストを作成し、感音性難聴および中枢性難聴の疑いがもたれ、「きこえとことばの教室」に通級する小学生6名に個別的に実施を試みた。両耳交互聴検査は、TY89版の「幼児用3音節単語」から10単語、「日常生活文」から3文節文を6文選択し、検査語を試作した。日常生活文の両耳交互の構造は、学校は(右耳)/休みに(左耳)/しましょう(右耳)に代表される「右耳-左耳-右耳」構造と電話で(左耳)/タクシーを(右耳)/呼びましょう(左耳)に代表される「左耳-右耳-左耳」構造に分けられた。競合文検査は、4-5歳児が極めて良く理解できる3-4文節文を10文選定し、それらをターゲット文にして反対側耳にマルチト-カノイズ(5文)および3-4文節文(5文)を競合刺激としたものである。現在健聴小学生1-4年児各20名に実験を実施中である。中枢神経系に何らかの徴候を有し、言語行動に問題をもつ学習障害児に対しては、中枢性聴覚機能の聴能学的診断が欠かせない。本研究は、高位聴覚系の言語音に対する処理機能を診断するテストバッテリ-を開発し、聴能学的診断に供せんとして計画された。平成7・8年度に続き、平成9年度には「周波数ひずみ語音検査」、「時間ひずみ語音検査」、「両耳融合能検査」、「両耳分離聴検査」、「両耳交互聴検査」、「競合文検査」を中心に各検査語を検討し、学習障害児に実際に検査を実施した。両耳分離聴検査は、吉野(1981、1985)による2音節単語および4音節単語に修正を加え、「全競合検査」、「部分競合検査」を作成し、感音性難聴および中枢性難聴の疑いのもたれ、「きこえとことばの教室」に通級する小学生に個別的に実施を試みた。両耳交互聴検査は、TY89版の「幼児用3音節単語」から20単語、「日常生活文」から34分節文を13文(内3文は練習課題)選択し、検査文を作成した。競合文検査は、4-5歳児が極めて良く理解できる3-4分節文を10文選定した。これらの検査を典型的な学習障害児11名に対して個別的に実施し、それぞれについて分析を行った。
中性子捕捉療法のホウ素担体としての標的アデノウイルスベクターの確立

悪性グリオーマに対する細胞選択的な放射線治療であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果を向上させる為に、アデノウイルスベクターにホウ素化合物を結合させて感染させる研究を行い、ホウ素化合物として活性化ドデカボレート類(ADB)を分子設計して合成し、感染効率に影響を与えない反応条件を検討した。また、アデノライブラリシステムで腫瘍標的アデノウイルスベクターを作製する予備実験として、臨床検体から初代継代する研究を行い、下垂体腫瘍細胞から短期間の培養実験が行えることを確認した。更に、加速器を用いた中性子照射実験も開始している。その他、臨床データを解析して放射線治療に関わる様々な知見を得ることが出来た。悪性グリオーマに対細胞選択的な放射線治療法であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果向上のために、ホウ素化合物を悪性グリオーマ培養細胞のみに取り込ませる選択性向上があげられる。本研究課題では、現在ある化合物の選択性を向上させるためにアデノウイルスベクターに注目した。今までの研究では、アデノウイルスベクターの表面に金コロイド粒子をアデノウイルスベクター表面に結合させ、銀増感で細胞内に金コロイド粒子が取り込まれていることは確認できたが、従来のホウ素化合物をアデノウイルスベクター表面に結合させ、悪性グリオーマ培養細胞に感染させた後の、細胞内ホウ素濃度の上昇は確認できなかった。そこで、電子顕微鏡下にて原子レベルで細胞内にホウ素化合物が取り込まれている手法の確立を目指し、予備実験を行った。その結果、金コロイドは得られるスペクトルが複雑になって、局所的な同定が困難となる可能性が示唆された反面、ホウ素化合物については、ホウ素を示す単一のスペクトルが得られ、細胞内に導入されたホウ素化合物付アデノウイルスベクターの同定に有用である可能性が示唆された。新たなホウ素化合物の合成も進めていてる。一方、中性子照射時にはγ線の影響も多いため、その影響も考慮する必要がある。その為、ガンマ線が悪性グリオーマ培養細胞に及ぼす影響についても検討している。その結果、Survivinで確認された中心体過剰複製は、p16遺伝子発現で導入されるG1/S期での細胞周期停止中でも認められることが判明し、G1/S1期とG2/M期が強く関連して分裂細胞死が引き起こされるという現象を、Survivinとp16遺伝子を使って、初めて明らかにできた。この内容は学術論文として発表した。悪性グリオーマに対する細胞選択的な放射線治療法であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果を向上させるためには、悪性グリオーマ細胞に、選択的に高濃度のホウ素取り込ませることが鍵となる。そのために、ホウ素化合物を結合させたアデノウイルスベクターを悪性グリオーマ培養細胞に感染させることで、培養細胞内にホウ素を取り込ませる手法を開発中である。今までの研究では、金コロイド粒子をアデノウイルスベクター表面に結合させ、銀増感で細胞内に金コロイドが取り込まれていることが確認された。このことから、表面に化合物を結合させても、アデノウイルスベクターは感染して細胞内に取り込まれ、一緒に化合物を細胞内に導入させることができることが判明した。しかし、現在、取得可能なホウ素化合物を使って同様の実験を行っても、細胞内に十分量のホウ素化合物を導入することは困難であった。そこで、新たなホウ素化合物を合成し、アデノウイルスベクター表面に結合させ、悪性グリオーマ培養細胞に感染させる研究を行っている。さらに、アデノウイルスベクターの感染選択性を向上させるために、アデノライブラリーシステムを確立させることを目指し、脳腫瘍細胞の培養実験系の整備も進め、当教室内で初代継代から実験データの取得までが行える様になっている。今後、更に研究を進めていく予定である。また、中性子捕捉療法には、中性子照射時にガンマ線の混入による放射線障害も問題となる。そこで、ガンマ線照射による生物学的な影響についても研究を行っている。その中で、現在は細胞周期調節因子と細胞死に関連した各種因子についても検討を続け、Survivinとp16に関連した研究成果については学術論文で発表している。(1)ホウ素化合物の合成に手間取っているため。(2)脳神経外科実験室の移転の準備、移転後の組換え遺伝子使用実験の施設承認・実験計画書・大臣確認実験申請書の再提出と再承認のために実験を中止する必要があったため。(3)アデノウイルスライブラリーを行うために、培養細胞の初代継代技術の確立を行っていたため。悪性グリオーマに対する細胞選択的な放射線治療法であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果を向上させるためには、選択的に高濃度のホウ素を悪性グリオーマ細胞に取り込ませることが鍵になる。そのために、ホウ素化合物を結合させたアデノウイルスベクターを悪性グリオーマ細胞に感染させることで、高濃度のホウ素を選択的に悪性グリオーマ細胞に取り込ませる手法を開発中である。今までの研究で、金コロイド粒子をアデノウイルスベクター表面に結合させても感染能は保たれていることは確認できた。今後は、(1)アデノウイルスベクター表面に結合させるホウ素化合物の合成と、(2)ホウ素化合物を結合させたアデノウイルスベクターを感染後に中性子照射実験を行うことの二点が課題になる。(1)に関しては、現在、研究分担者の大阪府立大学で合成中である。細胞内のホウ素濃度測定と、ホウ素結合させて培養細胞に感染させた後のアデノウイルスベクターの細胞内局在については、電子顕微鏡による測定を行う予備実験を行って、条件設定も行った。

さらに、アデノウイルスの発展形である「アデノウイルスライブラリー」についても、準備を進めている。まずは、脳腫瘍の臨床検体から培養細胞化するための初代継代の際の条件設定を行い、必要な摘出組織量と初代継代化した後の保存方法を含め、概ね条件設定はできた。(2)に関しても、他機関で加速器を使って中性子照射を行う為の準備を進めているところである。(1)ホウ素化合物の合成に手間取っているため。(2)中性子照射を行う加速器の選定に手間取っているため。(3)アデノウイルスライブラリーを行うために、脳腫瘍の臨床検体から培養細胞化するための初代継代技術の確立を行っていたため。悪性グリオーマに対する細胞選択的な放射線治療法であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果を向上させるために、ホウ素化合物を結合させたアデノウイルスベクターを悪性グリオーマ細胞に感染させる手法を開発中である。本年度はアデノウイルスに生きたままで化学修飾できるホウ素化合物として、活性化ドデカボレート類(ADB)を大阪府立大学で分子設計し、合成した。現在、化学修飾がウイルスの感染効率に及ぼす影響を最小限にする反応条件を求め、アデノウイルスベクターをホウ素化合物で化学修飾し、悪性グリオーマ培養細胞に感染させ、感染細胞のホウ素濃度測定を行っている。同時に学会発表と論文投稿の準備も進めている。更に、中性子捕捉療法への応用を目指すために、大阪大学核物理研究センターにある中性子加速器の照射実験も行い、中性子照射実験が実際に行えることは確認できた。まずは、下垂体腫瘍細胞を使って初代継代の条件をもとめ、学会発表を行うと共に問題点の抽出を進めた。その結果、単純なシャーレでの長期培養は困難であることが判明し、より効率的な培養方法の条件を設定しているところである。臨床面から悪性グリオーマの放射線化学療法に影響を及ぼす因子も解析した。1あらゆる細胞から分泌される膜小胞体:エクソソームに含まれる分子が様々な癌で注目されている。その一つ、細胞膜タンパク質のGlypican-1の発現を、開頭腫瘍摘出術後に放射線化学療法を施行された悪性グリオーマ患者で検討すると、髄腔内播種と関連し、予後不良因子であることが判明した。2悪性グリオーマに対する手術と放射線照射に併用される最も代表的な抗癌剤の一つ、temozolomideは、末梢血中の好中球減少が40%を越えた症例群で治療予後が良好であることが判明した。悪性グリオーマに対する細胞選択的な放射線治療であるホウ素中性子捕捉療法の治療効果を向上させる為に、アデノウイルスベクターにホウ素化合物を結合させて感染させる研究を行い、ホウ素化合物として活性化ドデカボレート類(ADB)を分子設計して合成し、感染効率に影響を与えない反応条件を検討した。また、アデノライブラリシステムで腫瘍標的アデノウイルスベクターを作製する予備実験として、臨床検体から初代継代する研究を行い、下垂体腫瘍細胞から短期間の培養実験が行えることを確認した。更に、加速器を用いた中性子照射実験も開始している。その他、臨床データを解析して放射線治療に関わる様々な知見を得ることが出来た。
マネとポスト・レアリスムの画家たち

1860年代のフランス絵画をクールベ以後の「ポスト・レアリスム」という切り口から捉え、マネ、ファンタン=ラトゥール、ドガ、ルグロ、ホイッスラーの5人の画家たちに共通する美意識や造形手法を総合的に考察した。その結果、絵画の枠組みの意識化と作品の切断、画像のアッサンブラージュ、画中画や鏡の挿入、多様なマチエールの併用等々の特質が浮かび上がった。西洋絵画史における「近代的なタブローの生成」とも言うべき現象が出現したのがまさに1860年代のフランスであり、マネを中核とする「ポスト・レアリスト」たちがそれを担ったのである。平成25年度は平成26年2月28日3月29日にフランスで調査を行った。1860年代のマネ周辺の画家たちのうちで、特にアルフォンス・ルグロの作品について調べるため、パリのオルセー美術館(《加辱刑》《十字架磔刑像》)、ディジョン美術館(《エクス・ウォト》)、アランソン美術館(《聖フランチェスコの召命》)で実地に作品を観察し、関連資料を収集した。パリのフランス国立図書館では、19世紀フランスの写真を調査するとともに、1850年代末から1860年代半ばのサロン(官展)の批評記事を調査した。1859年、1861年、1863年、1864年、1865年のサロン批評のなかで、「ポスト・レアリスト」たちの作品に言及している記事を洗い出し、その評価の実態を探った。また、必要に応じて、19世紀当時の文献資料や最新の研究文献を購入し、活用した。帰国後、調査旅行で収集した結果を日本で整理し、関連資料と合わせて分析した。サロン批評の調査結果も踏まえながら、ルグロの造形手法に関して、マネやファンタン=ラトゥールの場合と比較検討した。クールベのレアリスムの影響、奥行きの浅い空間表現、画中画の挿入、コラージュやアッサンブラージュなどの視点から、ポスト・レアリストの一員としてのルグロの特質が浮かび上がってきた。レアリスムという言葉が使われながらも、1850年代のレアリスムとは位相の異なる絵画が出現したことが、「タブロー(絵)」と「モルソー(断片)」という言葉の使い方からも推定されることは、重要な成果である。2012年度は2度の調査旅行を行った。第1回目(8月9日9月8日)は、ロサンゼルスのゲッティ・センターの美術館と研究所において、19世紀の古写真や研究資料を調査し、資料収集を行った。第2回目(10月1日6日)は、前半にパリのオルセー美術館でマネの《草上の昼食》、《エミール・ゾラの肖像》、ファンタン=ラトゥールの《読書する女性》、《ドラクロワへのオマージュ》、《バティニョール街のアトリエ》を実地調査し、絵画資料室で作品に関するデータや関連資料を収集した。後半には、グルノーブル図書館でファンタン=ラトゥールの書簡や関係資料を閲覧調査した。帰国後、調査結果を整理した後で、マネとファンタン=ラトゥールを始めとする1860年代の「ポスト・レアリスム絵画」を分析し、次のような造形的特徴を抽出した。(1)絵画の枠取りでモチーフを部分的に切断する技法、(2)既存の多様なイメージ(特に複製イメージ)を寄せ集めて再構成する手法、(3)画中の空間を重層化する画中画や鏡や開口部の挿入、(4)絵の具の塗りの密度、筆触の痕跡の多様性に基づくマチエールの作り方。以上4つの手法や技法は、ポスト・レアリストたちが伝統的な「タブロー」の形式や条件から逸脱して、新たな特質を備えた「タブロー」を作り上げていったことを端的に示す指標である。その際に、絵画との比較を通して、イメージの環境として同時代の写真と複製イメージが果たした役割が大きいことも判明した。平成26年度はアメリカとフランスで調査を行い、その結果を分析した。第1回目調査旅行(ワシントン、ニューヨーク)ではホイッスラーの作品を主たる対象とし、ワシントンのフーリア・ギャラリーで《緑色とバラ色のハーモニー:音楽室》(1860-61年)、《紫色と金色の奇想曲:金屏風》(1864年)、孔雀の間の《磁器の国の姫君》(1865年)を空間表現、画中画、ジャポニスムなどの側面から調査した。画中画に関しては、ニューヨークのメトロポリタン美術館が所蔵するドガの《版画愛好家》(1866年)、《ジェイムズ・ティソの肖像》(1867-1868年)も重要な作品で、詳しく観察した。第2回目調査旅行(パリ)では、オルセー美術館でドガの初期作品(《ベルレッリ家の肖像》(1858-1867年)、《ドガとエヴァリスト・ダ・ヴァレルヌ》(1865年頃)等)を詳細に実地調査し、同時に同美術館の絵画資料室で当該作品に関するデータや関連資料を収集した。

最終年度に当たるので、フランス国立図書館で写真資料とサロン批評の補足調査も行った。調査旅行で収集した資料を日本で整理し、分析した。最終的にマネ、ファンタン=ラトゥール、ドガ、ルグロ、ホイッスラーの5人の画家たちの作品調査とイメージ環境の分析結果を総合的に考察した。1860年代のフランス絵画を「ポスト・レアリスム」という新しい切り口から捉え、マネを始めとする画家たちに共通する美意識や造形手法(枠組みの意識化と作品の切断、イメージのアッサンブラージュ、画中画や鏡の挿入、平面的な画面構成等々)をあぶり出すことができた。西洋絵画史から見れば、ストイキツァ教授の言う16世紀から17世紀における「タブローの成立」に対して、「タブローの崩壊」と「近代的なタブローの生成」とも言うべき現象が出来したのがまさに1860年代のフランスであり、マネを中核とする「ポスト・レアリスト」たちがそれを担ったのである。西洋美術史本研究の目的は、19世紀フランス絵画史で重要な位置を占める画家マネおよび同世代の前衛画家たちの画業を、クールベ以後の絵画における新しい現実表象という観点から1860年代の「ポスト・レアリスム」の絵画と捉え、その特質を調査研究することにある。取り上げる画家はマネ以外に、アンリ・ファンタン=ラトゥール、アルフォンス・ルグロ、ジェイムズ・ホイッスラー、エドガー・ドガである。1年目の調査でマネとファンタン=ラトゥールの作品と資料を調査したが、2年目の調査ではルグロの作品と資料を調査することができた。なお、同じく2年目に予定していたホイッスラーの作品調査は来年度に延期することにした。ポスト・レアリストを取り巻くイメージの環境(美術全集、美術雑誌、版画、写真)に関しては、とりわけ同時代写真についてフランス国立図書館で調査できたことは重要な成果であった。そうした結果を受けて、新たなレアリスムを模索するルグロを含めたマネ周辺の画家たちが、絵画の枠組みの意識化、イメージのアッサンブラージュ、画中画や鏡の挿入、平面的な画面構成など、多様な手法を用いて「現実」表象に取り組んだことを分析できたことは大きな成果であった。伝統的な「タブロー」を崩壊に導いた西洋近代絵画史の変革期の様相を解明し、新たな歴史的位置づけを行うための契機になるからである。したがって、ホイッスラーの調査を来年度に回したことでやや遅れ気味ではあるが、おおむね順調な調査研究を行ったと見なすことができる。本研究の目的は、19世紀フランス絵画史で重要な位置を占める画家マネおよび同世代の前衛画家たちの画業を、クールベ以後の絵画における新しい現実表象という観点から1860年代の「ポスト・レアリスム」の絵画と捉え、その特質を調査研究することにある。1年目の調査によって、予定通りマネとファンタン=ラトゥールの作品と資料をパリとグルノーブルで調査することができた。彼らを取り巻くイメージの環境(美術全集、美術雑誌、版画、写真)の調査に関しては、とりわけ同時代写真についてゲッテイで詳細に調査できたことは重要な成果であった。そうした結果を受けて、新たなレアリスムを模索する画家たちが、絵画の枠組みの意識化、イメージのアッサンブラージュ、画中画や鏡の挿入、平面的な画面構成など、多様な手法を用いて「現実」表象に取り組んだことを分析できたことは大きな成果であった。その結果、伝統的な「タブロー」を崩壊に導いた西洋近代絵画史の変革期の様相を解明し、新たな歴史的位置づけを行うための契機になるからである。
口腔がん難民救済のためのプチドワクチン療法実用化への第一歩を踏み出す研究

研究実績の概要としましては、治療効果を的確に予測できる可能性のあるバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発を試みるという一つの目的に関しまして、学術論文としてInternational Journal of Oncologyに2本の論文を発表することができました。今回研究した分子は、口腔癌の進行度を反映することができ進行度マーカーとして利用できることを報告しております。さらにその分子が腫瘍免疫療法の標的分子にもなり得ることも見出しました。今後、免疫療法の一助になるよう研究を続けていく所存です。一方で、すでに同定したTh1細胞が認識するHLAクラスII (HLA-II)拘束性抗原ペプチドとこれまでのCTLエピトープペプチドとの併用による進行がん患者における抗腫瘍効果の増強を検討しより効果のある口腔癌ペプチドワクチン療法を確立するという目的に関しても、学術論文としてOncoimmunologyに発表できたことを報告致します。本研究は私どもだけではなく、東京大学医科学研究所および熊本大学大学院生命科学研究部免疫識別学講座との緊密な共同研究の成果です。本研究の結果、病期の判断マーカーもなく、また治療の効果を判定するマーカーもなかった口腔癌において、病状や病期を客観的に判断することのできる手段を得ることができたと考えております。そのことによって、これまでは治療法がないと言われ、ただ死を迎えるだけであった頭頸部癌扁平上皮癌難民に対して新たな治療法の第一歩を踏み出すことができました。保険適用になりましたニボルマブにおいても、その効果判定や適用患者を投与前に区分することができるようになるかもしれません。さらに、免疫療法の治療標的分子としても、口腔癌を克服できる一筋の光明になる可能性を秘めていると考えております。本年度の実績としましては、治療効果を的確に予測できる可能性のあるバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発を試みるという一つの目的に関しまして、学術論文としてInternational Journal of Oncology(IF:3.0)に発表することができたことが、一番に挙げられます。さらに、すでに同定したTh1細胞が認識するHLAクラスII (HLA-II)拘束性抗原ペプチドとこれまでのCTLエピトープペプチドとの併用による進行がん患者における抗腫瘍効果の増強を検討しより効果のある口腔癌ペプチドワクチン療法を確立するという目的に関しましても、学術論文としてOncoimmunology(IF:7.6)に発表することができたことを御報告致します。本科研費により研究することができましたことを、深く感謝しております。本研究は私どもだけではなく、東京大学医科学研究所および熊本大学大学院生命科学研究部免疫識別学講座との緊密な共同研究の成果であります。この業績に引き続き、さらに数本の学術論文がでること期待できる考えております。その概要としましては、Cell division cycle associated 1(CDCA1)は口腔癌の予測マーカーと治療のための標的分子になり得ることが判明しました。さらにIMP-3という癌胎児性抗原由来の約40merのアミノ酸配列が腫瘍拒絶の免疫反応の立役者であるkiller T細胞を活性化することが出来、さらにはhelper T細胞も活性化することができことが、口腔癌拒絶の免疫状態を体内に構築することができる可能性が示唆されました。本研究の結果、治療法がないと言われ、だた死を迎えるだけであった頭頸部癌扁平上皮癌患者に対して癌を克服できる光明を見いだすことができた可能性が示唆されました。今回の研究において、これまでの臨床研究結果を科学雑誌に発表する、というところが目的の一つでありました。われわれの基礎研究および臨床研究はまだまだこれから継続していくのですが、その中間点として論文発表が重要なpointになっていることは言うまでもありません。今回研究成果を学術論文として科学雑誌に掲載することができたことにより、われわれの研究の方向性は妥当であるということを確認することが出来たと考えます。今回の論文掲載とういう結果を糧に、チーム一丸となって今後も臨床研究を推進していく所存です。われわれの研究は個人ではなくチームプレイですので、今後の臨床研究のモチベーションを皆が得ることができた、という点において研究目的はおおむね順調に進展している、今後も進展していくことであろう、と考えます。本年度および昨年度の実績としましては、治療効果を的確に予測できる可能性のあるバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発を試みるという一つの目的に関しまして、学術論文としてInternational Journal of Oncologyに2本の論文を発表することができたことが一番に挙げられます。今回は発表した分子は口腔癌の進行度を反映することができ進行度マーカーとして利用できることを報告しました。さらに腫瘍免疫療法の標的分子にもなり得ることも見出しました。この業績に引き続き、さらに数本の学術論文がでると考えております。本研究の結果、病期の判断マーカーもなく、また治療の効果を判定するマーカーもなかった口腔癌において客観的に判断することのできる手段を得ることができました。

そのことによって、これまでは治療法がないと言われ、だた死を迎えるだけであった頭頸部癌扁平上皮癌難民に対して新たな治療法の第一歩を踏み出すことができました。保険適用になりましたニボルマブにおいても、その効果判定や適用患者を投与前に区分することができるようになるかもしれません。さらに、免疫療法の治療標的分子としても、口腔癌を克服できる一筋の光明になる可能性を秘めていること考えております。今回の研究においては、これまでの口腔癌治療における臨床研究結果を科学雑誌に発表する、というところが大きな目的でした。われわれの長年続けてきた基礎研究および臨床研究はまだまだこれからも継続していくのですが、その到達点の確認として論文発表が重要なpointになっていることは言うまでもありません。この2年間、これまでの研究成果を学術論文として科学雑誌に掲載することができたことによりわれわれの研究の方向性は間違っていない、むしろこのままの方向で一心に進んでいくことが大切であるという考えにたどり着きました。この2年間の論文掲載とういう結果を糧に、チーム一丸となって今後も臨床研究を推進していく所存です。われわれの研究は個人ではなくチームプレイですので、今後の臨床研究のモチベーションを皆が得ることができた、という点において研究目的はおおむね順調に進展している、今後も進展していくことであろう、と考えます。研究実績の概要としましては、治療効果を的確に予測できる可能性のあるバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発を試みるという一つの目的に関しまして、学術論文としてInternational Journal of Oncologyに2本の論文を発表することができました。今回研究した分子は、口腔癌の進行度を反映することができ進行度マーカーとして利用できることを報告しております。さらにその分子が腫瘍免疫療法の標的分子にもなり得ることも見出しました。今後、免疫療法の一助になるよう研究を続けていく所存です。一方で、すでに同定したTh1細胞が認識するHLAクラスII (HLA-II)拘束性抗原ペプチドとこれまでのCTLエピトープペプチドとの併用による進行がん患者における抗腫瘍効果の増強を検討しより効果のある口腔癌ペプチドワクチン療法を確立するという目的に関しても、学術論文としてOncoimmunologyに発表できたことを報告致します。本研究は私どもだけではなく、東京大学医科学研究所および熊本大学大学院生命科学研究部免疫識別学講座との緊密な共同研究の成果です。本研究の結果、病期の判断マーカーもなく、また治療の効果を判定するマーカーもなかった口腔癌において、病状や病期を客観的に判断することのできる手段を得ることができたと考えております。
リウマチ発症機構における時間薬理学的アプローチ

リウマチには「朝の関節のこわばり」に代表されるように、病態の増悪が日中には認められず早朝によく現れることが昔から経験的に知られている。本研究ではリウマチのモデル動物を用いることで、関節の痛み・破壊を誘起していると考えられる炎症性サイトカイン、血中の炎症性マーカーの1日内での時間ごとの変動を調べてみたところ、共に明期で高値を、暗期で低値を示す結果となった。よって、リウマチの病態の周期性には1日のうちで周期性が存在し、その周期性を規定する因子を特定することにより新たな治療法が確立できるのではないかと考える。本研究では、2種類のRAモデル動物を用いて、抗リウマチ薬メトトレキサート(MTX)の投薬時刻の違いによる抗リウマチ効果への影響について検討した。実験動物は明暗周期(明期;7:00-19:00)、自由摂食条件下で1週間以上飼育したMRL/lprマウス(RA自然発症型)およびウシII型コラーゲンをDBA/1Jマウスに感作したコラーゲン誘発関節炎(CIA)マウスを用いた。炎症の指標であるSAAではRA発症前のMRL/lprマウスで日周リズムは認められなかったが、RA発症後では明期に高値、暗期に低値を示す有意な日周リズムが認められた。同様に炎症性サイトカインのうちTNF-αにおいて、RA発症前では認められなかったが、RA発症後で明期に高値、暗期に低値である明瞭な日周リズムを示した。また、明期に高値を示すTNF-αの日周リズムはCIAマウスでも同様に認められた。したがって、RA発症後にTNF-αの日周リズムが形成され、この周期は2種類の異なるRAモデル動物において類似していることが明らかとなった。また、TNF-α濃度の日周リズムにに対応するように炎症症状の日周リズムも形成されることから、TNF-αの日周リズムはRA症状に重要な役割を有しているのではないかと考えられる。そこで、これらの日周リズムを基盤にMTXを投薬した結果、いずれのモデルもTNF-αが低下し始める時刻と比較しTNF-αが増加し始める時刻にMTXを投薬することで、有意に高い抗リウマチ効果を示すことが明らかとなった。しかし、その機序として、MTXの投薬時刻の違いによる薬物動態への影響を評価したが、血中濃度に投薬時刻の違いによる有意な差はなかった。以上より、TNF-α濃度の日周リズムをモニターし、適切な投薬タイミングにMTXを投薬することで、より効果的なRA治療が可能になるのではないかと考えられる。コラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルやMRL/lprマウスなどのRAの動物モデルにおいて、リウマトイド因子及び血清中SAAの測定により、あらかじめRA症状の増悪過程を確認し、RA発症前・RA発症前期・RA発症中期・RA発症後期を定義し、それぞれの過程において、09:00,13:00,17:00,21:00,01:00,05:00の6時点に採血及び炎症部位などの摘出を行った結果、炎症の指標である血中SAA濃度においてRA発症前のMRL/lprマウスでは日周リズムは認められなかったがRA発症後には明期に高値、暗期に低値を示す有意な日周リズムが認められた。同様に炎症性サイトカインのうち血中TNF-α濃度においても発症前には認められなかったがRA発症後には明期に高値、暗期に低値を示す明瞭な日周リズムが認められた。また、明期に高値を示す血中TNF-α濃度の日周リズムはCIAマウスでも同様に認められた。したがって、RA発症後に血中のTNF-αの日周リズムが形成され、この周期は2種類の異なるRAモデル動物において類似していることが明らかとなった。また、TNF-αの日周リズムに対応するように炎症症状の日周リズムも形成されることから、TNF-αの日周リズムはRA症状に重要な重要な役割を有しているのではないかと考えられる。そこで、この目周リズムを基盤としてメトトレキサート(MTX)を投薬した結果、いずれのモデルにおいても血中TNF-α濃度が低下し始める時刻と比較してTNF-αが増加し始める時刻にMTXを投薬することにより有意に高い抗リウマチ効果が得られることが明らかとなった。以上よりRA発症機構において炎症性サイトカインのTNF-aがその病態の周期性を司る可能性があること、本研究手法を用いることによりRA薬物治療において時間薬理学的手法が応用できることが示唆された。
Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ａシグナルのシナプス可塑性における役割

はじめに報告者は、Sema3Aがポストシナプス構造を成熟させることから、Sema3Aシグナルのシナプス伝達における生理機能に着目をした。その結果、新たにSema3Aシグナルが記憶の獲得・維持の分子基盤といわれているAMPA型受容体(AMPARs)をシナプスへ移行させることを明らかにした。さらに、in vivoにて受動的回避行動試験により、Sema3Aシグナルが記憶の獲得・維持に関与する事を示唆する結果も得た。これらの結果は、シナプス可塑性におけるSema3Aシグナルの重要な役割を示している。このような背景から、本研究の目的は、Sema3Aが記憶の獲得・維持においてどのような役割を担うかを明らかにすることである。当該年度においては、実際にSema3Aが分泌する動態を観察する系を確立した。この系を用いることにより、学習依存的にSema3Aが分泌することが示唆されつつある。これらの知見は、Sema3Aシグナルが記憶の獲得に重要な役割を果たすことを示唆する。26年度が最終年度であるため、記入しない。はじめに申請者は、Sema3Aがポストシナプス構造を成熟させることから、Sema3Aシグナルのシナプス伝達における生理機能に着目をした。当該年度においては、ラットが記憶を獲得する前にSema3A受容体をノックダウンすることにより、AMPARsのシナプスへの移行を阻害することを新たに明らかにした。また、記憶の獲得の際にSema3A受容体がsynaptoneurosome画分にて発現が増加する傾向も得つつある。これらの知見は、Sema3Aシグナルが記憶の獲得または維持に重要な役割を果たすことを示唆する。当該年度においては、記憶の獲得・維持の過程でSema3Aが分泌されるか否かを検討する新たな実験系を確立し、ラットが記憶を獲得する際にSema3Aが分泌されるという現象を新たに明らかにしつつある。さらに、Sema3Aの機能を阻害後、受動的回避行動試験を行い記憶の獲得が障害されることも明らかにした。記憶を獲得する前にSema3A受容体をノックダウンすることにより、行動レベルで記憶の獲得に障害がみられたこと、さらにはAMPA型受容体を介したシナプス伝達が低下するという結果を得ることができた。これらの結果は、Sema3A受容体を介したシグナルが記憶の獲得・維持に関与することを示し、Sema3Aが記憶の獲得・維持の際に分泌されることを示唆する。従って、当該年度はおおむね順調に進展していると考える。受動的回避行動試験後にSema3Aが分泌されるという現象を明らかにしつつあること、さらにはSema3Aの機能を阻害することで記憶の獲得が障害される結果を得ることができた。これらの結果は、Sema3Aが記憶の獲得の際に分泌されることを示唆する。

今後の推進方策は、Sema3Aシグナルが記憶の獲得・維持に関与することを示唆する結果を得ることができたことから、記憶の獲得・維持の過程でSema3Aが分泌されるか否かを検討する。Sema3Aの分泌を観察するため、Sema3Aの分泌シグナル直下にpHluorin(pH感受性GFP)を融合させたpHluorin-Sema3Aノックインマウスを包括型脳科学研究推進支援ネットワークの支援を得て作製中である。このノックインマウスを用いることによりpH感受性分子の特性を利用し、細胞外に放出されたSema3Aの分泌の様子を観察する。また、in vivoにてSema3Aの分泌量の変化を経時的に測定可能なペプチドダイアリシス法(Takeda et al., Neurosci. 2011)を用いて学習前後の分泌量を測定する予定である。今後の推進方策は、Sema3Aが記憶の獲得に関与することを示唆する結果を得ることができたことから、記憶の獲得の過程でSema3Aが分泌されるか否かを検討する。Sema3Aの分泌を観察するため、Sema3Aの分泌シグナル直下にpHluorin (pH感受性GFP)を融合させたpHluorin-Sema3Aノックインマウスを包括型脳科学研究推進支援ネットワークの支援を得て作製中である。
接触域に生じる非定常マイクロ秒ダイナミクスの可視化と摺動面の起動停止モードの制御

すべり摩擦システムの固着すべり遷移の瞬間に生じる接触界面のダイナミクスを調べるために、撮影速度1,000,000 fpsでの面観察が可能な高速度ビデオカメラを導入して、ベルト-シリンダ型の実験装置を構築した。得られた光学像から真実接触面積の時間変化、得られた光弾性像からベルト内部の主応力差の時間変化を得た。時空間マップに現れる応力波の伝播から、固着すべり遷移にともない発生する振動と騒音の源を同定する手法を確立した。固着-すべり遷移の瞬間に生じる真実接触点のダイナミクスを、マイクロ秒の時間分解能で可視化する。高速な非定常現象のin-situ観察を通して、摩擦の法則(最大静摩擦力は動摩擦力よりも大きい)のメカニズムを直接的に解明するとともに、外部波動の印加により生じるダイナミクスの変化の実験的かつ解析的な調査結果に基づき、摺動面の望ましい起動停止を実現する新たな工学的手法を構築することを目的とする。平成23年度の実験担当グループ(グループリーダー:中野健)は、現有装置の基本コンセプトを継承しながら、その性能を飛躍的に向上させた「摺動面マイクロ秒ダイナミクス可視化装置」の開発に着手した。まず、摺動面の起動停止メカニズムの解明に向けた時空間情報を獲得するために、撮影速度100万コマ/秒クラスの高速度カメラを導入した。透過光計測モードにより、アクリル製のスライダとベースブロックを対象として、スライダの一端に打撃を与えた後に拡がる音速レベルの応力波を、光弾性を利用して計測できることを確認した。さらに、来年度以降の実験に向けて、摩擦力が作用する連結振動子の挙動解析を行った。インターフェイスの性質が同一でも、バルクの物性やサイズを変化させることにより、実効的な摩擦力を制御できることを見出した。一方、平成23年度の解析担当グループ(グループリーダー:尾崎伸吾)は、上記の実験において生じる現象を再現可能な有限要素法モデルを構築した。実験グループ(リーダー:中野健)は、透明なポリジメチルシロキサン製のベルト(長さ:120 mm、幅:20 mm、厚さ:3 mm)と透明なガラス製の円筒(外径:60 mm、内径:57 mm、高さ:40 mm)の面接触部を対象として、固着すべり遷移の瞬間に生じる接触界面のダイナミクスを、マイクロ秒の時間分解能で可視化する実験装置を構築した。本装置では、(1)ベルトの巻付角、(2)ベルトの初期張力、(3)ベルト両端の駆動方向、(4)ベルト両端の駆動速度をパラメータとして、(1)真実接触面積を同定するための光学像、(2)ベルトの内部応力を同定するための光弾性像、(3)ベルト両端の張力、(4)固着すべり遷移にともない発生する異音を、単一のクロックで同時計測することができる。例えば、巻付角を45度、初期張力を30 N、駆動方向をベルトの接線方向、駆動速度を1 mm/sとしたとき、固着すべり遷移の瞬間に、真実接触面積は緩み側から張り側へ急速に収縮し、収縮した真実接触面積の先端付近から張り側へ向けて高速な波(伝播速度:200 m/s)が0.1 msの間隔で発生することにより、10 kHzの異音が発生することがわかった。このように、本装置を用いると、接触界面のダイナミクスを可視化を通して、いつどこで振動や異音が発生したかを特定することができる。一方、解析グループ(リーダー:尾崎伸吾)は、実験グループが昨年度までに得た結果に基づき、スライダとベースブロックで構成される縦長な線接触部を対象として、スライダの弾性的な内部変形と接触界面の固着すべり遷移を考慮した摩擦振動(スティックスリップ)を再現可能な有限要素法モデルを構築した。すべり摩擦システムにおける固着すべり遷移の「瞬間」を対象として、バルクとインターフェイスに生じる高速なダイナミクスをin-situ観察して、静摩擦力と動摩擦力の発生メカニズムと、摩擦力の制御手法に関する知見を得ることを目的とする。今年度は、平ベルトと円筒プーリの面接触を対象として、ベルト両側の張力計測とともに、接触面の高速度光弾性観察が可能な実験装置を設計・試作した。本装置では、透明なPDMS製平ベルト(150 mm ×20 mm ×5 mm、ヤング率:1.3 MPa)とガラス製円筒プーリ(外径:60 mm、内径:57 mm、高さ40 mm)の面接触を利用した。ベルトの左端にロードセルA、右端にロードセルBを取り付けて、それぞれ支持台に固定した。支持台の位置を調整して、基礎に固定したプーリにベルトを押し当てて、巻付角と初期張力を設定した。左側支持台は不動のまま、直動ステージを用いて、右側支持台を接線方向に一定速度で駆動した。ロードセルによる張力の計測と同期して、高速度光弾性観察(最高撮影速度:1550 kfps)が可能なカメラと円偏光フィルタ内蔵の高輝度LED光源(波長:520 nm)を用いて、光学像と光弾性像を同時に獲得した。

これまでに、接触面の形状と面積の時間変化と、ベルトの内部応力の時間変化と、ベルト両側の張力の時間変化を、同時に計測するシステムを構築した。今後は、このすべり摩擦システムを対象として、固着すべり遷移の「瞬間」を実験的に追跡することにより、静摩擦力と動摩擦力に及ぼすバルクとインターフェイスのダイナミクスの影響を考察する。東日本巨大地震の影響により、購入を予定していた高速度カメラの納入が大幅に遅れたため、実験的検討が当初の予定よりも大幅に遅れた。ただし、その納入までの時間を使って数値シミュレーションによる検討を進め、研究自体は十分に進展した。25年度が最終年度であるため、記入しない。おおむね順調に進展していると評価できる。摺動面マイクロ秒ダイナミクス可視化装置を開発する。透過光計測モードと反射光計測モードにより、摺動面の起動停止の瞬間に生じる摺動面内部のダイナミクスを捉え、光弾性計測モードにより、摺動面の起動停止の瞬間に生じるバルク内部のダイナミクスを捉える。これらの実験と並行して、表面の微小突起の変形と内部応力伝播を考慮した動的有限要素法解析を行う。今後は、構築したすべり摩擦システムを対象として、固着すべり遷移の「瞬間」を実験的に追跡することにより、静摩擦力と動摩擦力に及ぼすバルクとインターフェイスのダイナミクスの影響を考察する。
小児急性白血病寛解期におけるクロナリティーの検索

1.PGK遺伝子の小児癌患者のヘテロ接合性の頻度当院血液外来通院中の小児癌患者におけるPGK遺伝子のヘテロ接合性の頻度を求めた。末梢血よりDNAを分画し、PGK遺伝子のプライマーにてPCRを施行しBstXIで消化後、電気泳動を行った。結果は27例中11例(40.7%)にヘテロ接合性を認めた。この頻度は欧米人で報告されている33%に比べて高かった(Vogelstein,Bet al.Cance Res.47,4806-4813:1987)。2.急性白血病頻回再発女児例のクロナリティの検討骨髄検体が得られた急性白血病再発女児例は4例(ALL 4例、AML 1例)であった。このうちPGK遺伝子のヘテロ接合性を認めた例は3例で、3例中1例のALLは現在も強力な化学療法中で化学療法後の骨髄回復時に得られた骨髄は支持療法として使用されているG-CSFの影響でリンパ球の比率が極めて低く(23%)、DNA抽出に十分な検体が得られず、対象外となった。実験方法は得られた骨髄検体を比重遠沈法で単核球と多核球に分離し、更に単核球はダイナビーズ(CD2,CD19)を用いてT-ce11、B-ce11、nonT/nonBce11の3分画に分離した。以上4分画よりそれぞれDNAを抽出し、HpaIIで消化した後PCRを施行し、BstXlで消化後、電気泳動を行った。検索し得た2例は4分画いずれにおいてもヘテロ接合性が同じ泳動パターンで認められており、多クローン増殖であることが証明された。症例数が少ないが、頻回再発ALL寛解期は再発AML寛解期と異なり各血球成分はいずれにおいても単クローン増殖は認めなかった。
高性能計算に革新をもたらす非ノイマン型FPGAオーバーレイアーキテクチャの創出

本研究では、次世代の高性能計算機を実現するために、回路再構成可能半導体であるFPGAを利用するための非ノイマン型オーバーレイアーキテクチャとその基盤技術の創出を目的として、FPGAクラスタ上において対象計算毎に専用ハードウェアを構成して計算を実現するための仮想アーキテクチャ(オーバーレイ)を設計すると共に、アルゴリズムを複数FPGAに跨るデータフロー回路として実装するための高位合成コンパイラを開発する。本年度では、FPGAオーバーレイ(OVA)の開発準備として、FPGA OVAの概念設計とデータフローマシン高位合成コンパイラの仕様策定を行った。まず、FPGA OVAの概念設計として、計算アルゴリズムをデータフローグラフ(DFG)化しそれを回路再構成によりデータフロー(DF)エンジンとしてハードウェアにマッピングする計算モデルやその制御方式、および再構成部分と固定ハード間の機能分割について検討を行った。OVAを実装するフレームワークとして、固定ハードである「シェル」の設計と実装を行った。最後に、ホスト部分として、シェルを制御するためのドライバ、API、オブジェクトライブラリから構成される処理系の仕様や機能設計を行った。次に、DFエンジンを生成する高位合成コンパイラの仕様策定に向けて、多重ループにより書かれたステンシル計算および多体問題計算を対象計算問題として選んだ上で、その調査を行った。これに基づき、データフローマシンの基本計算モデルやコンパイラへ入力する言語仕様の検討を行った。加えて、ソフトウェア基盤やFPGAハードウェア基盤の開発環境を整備した。その後、ソフトウェア基盤・ハードウェア基盤、およびFPGA OVA用データフロー高位合成コンパイラの開発を開始した。加えて、次年度に予定するFPGAクラスタ試作に向け、FPGAボード等の選定を含むシステム設計を行った。各種検討や仕様策定、開発環境の整備を行うと共に、FPGA上固定ハードウェアである「シェル」の設計と実装を行っており、概ね研究実施計画の通りに進んでいる。今後は、策定した仕様に基づいた開発を実施していくことになるが、研究分担者らとその分担内容やスケジュールを決めながら、密に連携して研究を推進していく予定である。
高リスク大学生に対する集団認知行動療法によるうつ病の一次予防介入

うつ病は若年者において障害による損失の主な原因の一つである。また,気質・性格検査における損害回避(HA)は,うつ病のリスクと相関しているパーソナリティ特性である。そこで,HA高得点の大学1年生に対して集団認知行動療法(G-CBT)がうつ病の予防に効果があるのかを検討した。参加者を無作為にG-CBT介入群と非介入群に分け,ベックうつ病評価尺度,GHQ-28健康調査,MAS不安尺度にて評価した。12カ月後,群間比較では統計学的に有意差は認められなかったが,介入群のみで抑うつ症状の有意な低下が認められたことから,G-CBTによる短期間のうつ病予防効果が示唆された。H25年度入学時のTCI-R短縮版(TCI-RJ140)提出者は,1689名であった。そのうち,「損害回避(HA)」得点が78点以上だったのは265名で,本研究の説明会に参加を予約した者は102名であった。しかし,実際に説明会に参加者した者は29名で,文書での同意が得られた者は28名(男12,女16)となり,目標数を下回った。そこで,週間スケジュール上参加しやすいグループを最低4グループとし,G-CBT介入群と非介入群の比率を2:1とした。乱数表を用いて学生番号下2桁で無作為に両群に割り付けた結果,G-CBT介入群18名(男11,女7),非介入群10名(男3,女7)となったが,男女比にかなり偏りを生じた。G-CBTは,1グループ4,5名の4グループで6月3日7月12日(6週間で8セッション)に実施した。全8セッションを終了できたのは14名であった。2名は約半分程度の参加であった。全く参加できなかった2名中1名はセッション開始前に適応障害にて休学となってしまい,もう1名はセッションの時間帯設定の調整が上手くいかなかった。G-CBT介入前後の面接調査を終了し,心拍変動測定以外のデータを得たが,心拍変動測定は多用途生体情報解析プログラム導入が遅れ,G-CBTセッションまでに間に合わなかったため,25年度中の測定は断念した。介入6か月後の面接と測定をG-CBT介入群,非介入群ともにH26年1月-2月に実施し,追跡率は約9割(G-CBT介入群17名,非介入群8名)であった。6か月後採取の唾液試料は凍結保存し,クロモグラニンA測定は年度内に4月早々の測定予定で依頼済みである。介入前後のデータも含めて統計学的解析途中である。G-CBT開始後の経過観察中に,薬物療法等の積極的治療を要すると判断され医療機関に紹介した者はいなかった。平成26年度入学時のTCI-R短縮版提出者は,1657名であった。そのうち「損害回避(HA)」得点が78点以上だったのは269名で,本研究の説明会に参加者した者は40名で,文書での同意が得られた者は35名(男18,女17)となり,目標数40名を下回った。そこで今回も,G-CBT介入群と非介入群の比率を2:1とし,無作為割り付けの結果,G-CBT介入群23名(男11,女12),非介入群12名(男7,女5)となった。G-CBTは,6月7月に実施し,ほぼ全8セッションを終了できたのは20名であった。3名は約半分以下の参加であった。介入6か月後の面接と測定を両群ともにH27年1月-2月に実施し,追跡率は約6割(G-CBT介入群16名,非介入群6名)であった。平成25年度入学の対象者について,1年後の追跡率は,介入群で18名中14名(78%),非介入群で10名中6名(60%)であった。G-CBT介入6か月後に追跡できた平成24年度,25年度入学の介入群25名について介入開始時と6カ月後を比較したところ,ポジティブな自己認知が有意に上昇し,ネガティブな自己認知および自動思考の自己否定と対人関係脅威度が有意に低下していた。G-CBTによって高HA者の認知面および気分面・身体面(抑うつ症状,不安症状,健康感)が改善され,6ヶ月後においても介入効果が持続することが示唆された。介入群についてのみの解析ではあるが,平成25年度に平成23年度,24年度入学の対象者を加えた34名について介入1年後を介入開始時と比較したところ,6か月後と同様にポジティブな自己認知が有意に上昇し,ネガティブな自己認知が有意に低下しており,介入1年後も持続していた。また,うつ病評価尺度BDI-IIの得点も介入開始時に比べて有意に低下していたことから,G-CBTが高HA者のうつ予防に効果的であることが示唆された。平成26年度入学の対象者35名(G-CBT介入群23名,非介入群12名)の介入1年後の面接と測定を両群ともにH27年7月-8月に実施し,追跡率は約7割(G-CBT介入群19名,非介入群5名)であった。これにより,介入1年後の追跡率は,平成25年入学の対象者と合わせて,介入群で41名中33名(80%),非介入群で22名中11名(50%)となった。