hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
注目点での高速かつ高倍率変化可能な小型液晶広角中心窩センサの開発

初年度の取り組みでは,液晶層の暑さが数10μmオーダーの液晶レンズをターゲットにした高速焦点距離変化を実現する手法の確立に取り組み,液晶レンズの誘電率に着目した制御手法を考案した.液晶ディスプレイ等に用いられている液晶素子は厚みが数μmオーダーであるため,ステップ状に印可電圧を変化させるだけで,光の透過率の変化に対しては十分高速な応答が得られる.一方,液晶素子を焦点距離可変なレンズとして,実用に耐えうる焦点距離の可変範囲を実現するには,より大きなレンズパワーを必要とするため液晶層の厚みを大きくする必要がある.しかし,厚みの2乗に比例して応答速度が長くなるため,目標焦点距離への高速応答を実現するためには独自の制御技術が必要となる.ここでは,設計・モデル化フェーズと試作・評価検証フェーズの2つの行程で研究を遂行した.設計・モデル化フェーズにおいては,液晶レンズセルの構造をコンデンサとみなし内部の誘電率から液晶レンズセルに印可された2つの瞬時電圧の推定手法とこれを用いた液晶レンズ焦点距離のフィードバック制御手法の考案に研究分担者の秋田大学佐藤進名誉教授とともに取り組んだ.研究分担者と打ち合わせるために国内旅費の中から研究打合わせ旅費を使用した.また,平成30年9月には研究協力者であるItalian Institute of TechnologyのG.Sandini教授の研究室を訪問し,研究調査を実施した.試作・評価検証フェーズにおいては,研究協力者である秋田大学河村希典講師の協力の下,高電圧駆動型の液晶レンズセルを製作した.実験装置を構成するための電子部品を購入するために消耗品費を使用した.また,国内旅費を使用して研究打合せと国内及び国際学会での成果発表を行った.液晶レンズの駆動には通常交流電圧が使用され,その実効値を入力値として使用する.そのため,当初は液晶レンズセルに印可される2つ電圧の瞬時値を測定することは困難であると考え,製作した液晶レンズセルを測定して得られた性能データに基づくフィードフォワード制御を計画していた.しかし,研究分担者の秋田大学佐藤進名誉教授と議論の結果,液晶レンズセルの誘電率に着目し,液晶レンズセルへの印可電圧の瞬時値を計測することでフィーバック制御可能であるとの着想に至りその制御手法を考案した.当初低電圧駆動型の液晶レンズセルを使用していたが,経年による性能の変化が大きいため,研究分担者の秋田大学河村希典准教授の協力の元で経年変化の影響の小さい高電圧駆動型の液晶レンズセルを製作した.これにより,液晶レンズセルに印可する実効電圧と焦点距離の関係の経年変化の問題が大幅に改善された.これらから初年度の取り組みについては,設計・モデル化フェーズに対して試作・評価検証フェーズがやや遅れていると自己評価している.製作した高電圧駆動型の液晶レンズを用いて,考案したフィーバック制御手法を元に液晶レンズ実機の焦点距離高速可変制御の検証実験を実施する.まずは,ズームシステムに必要な2つの液晶レンズセルを同時に制御するのでなく,液晶レンズセル単体ごとの制御実験を行い,レーザー干渉光学系を用いて液晶レンズセルの動作の様子を観測する.これにより得られた測定データに基づいて,当初計画していたフィードフォワード制御手法による検証実験ついても併せて実施することを検討している.初年度の取り組みでは,液晶層の暑さが数10μmオーダーの液晶レンズをターゲットにした高速焦点距離変化を実現する手法の確立に取り組み,液晶レンズの誘電率に着目した制御手法を考案した.液晶ディスプレイ等に用いられている液晶素子は厚みが数μmオーダーであるため,ステップ状に印可電圧を変化させるだけで,光の透過率の変化に対しては十分高速な応答が得られる.一方,液晶素子を焦点距離可変なレンズとして,実用に耐えうる焦点距離の可変範囲を実現するには,より大きなレンズパワーを必要とするため液晶層の厚みを大きくする必要がある.しかし,厚みの2乗に比例して応答速度が長くなるため,目標焦点距離への高速応答を実現するためには独自の制御技術が必要となる.ここでは,設計・モデル化フェーズと試作・評価検証フェーズの2つの行程で研究を遂行した.設計・モデル化フェーズにおいては,液晶レンズセルの構造をコンデンサとみなし内部の誘電率から液晶レンズセルに印可された2つの瞬時電圧の推定手法とこれを用いた液晶レンズ焦点距離のフィードバック制御手法の考案に研究分担者の秋田大学佐藤進名誉教授とともに取り組んだ.研究分担者と打ち合わせるために国内旅費の中から研究打合わせ旅費を使用した.また,平成30年9月には研究協力者であるItalian Institute of TechnologyのG.Sandini教授の研究室を訪問し,研究調査を実施した.試作・評価検証フェーズにおいては,研究協力者である秋田大学河村希典講師の協力の下,高電圧駆動型の液晶レンズセルを製作した.実験装置を構成するための電子部品を購入するために消耗品費を使用した.また,国内旅費を使用して研究打合せと国内及び国際学会での成果発表を行った.液晶レンズの駆動には通常交流電圧が使用され,その実効値を入力値として使用する.そのため,当初は液晶レンズセルに印可される2つ電圧の瞬時値を測定することは困難であると考え,製作した液晶レンズセルを測定して得られた性能データに基づくフィードフォワード制御を計画していた.しかし,研究分担者の秋田大学佐藤進名誉教授と議論の結果,液晶レンズセルの誘電率に着目し,液晶レンズセルへの印可電圧の瞬時値を計測することでフィーバック制御可能であるとの着想に至りその制御手法を考案した.当初低電圧駆動型の液晶レンズセルを使用していたが,経年による性能の変化が大きいため,研究分担者の秋田大学河村希典准教授の協力の元で経年変化の影響の小さい高電圧駆動型の液晶レンズセルを製作した.

これにより,液晶レンズセルに印可する実効電圧と焦点距離の関係の経年変化の問題が大幅に改善された.これらから初年度の取り組みについては,設計・モデル化フェーズに対して試作・評価検証フェーズがやや遅れていると自己評価している.製作した高電圧駆動型の液晶レンズを用いて,考案したフィーバック制御手法を元に液晶レンズ実機の焦点距離高速可変制御の検証実験を実施する.まずは,ズームシステムに必要な2つの液晶レンズセルを同時に制御するのでなく,液晶レンズセル単体ごとの制御実験を行い,レーザー干渉光学系を用いて液晶レンズセルの動作の様子を観測する.これにより得られた測定データに基づいて,当初計画していたフィードフォワード制御手法による検証実験ついても併せて実施することを検討している.2019年3月18日から20日にかけてドイツ・イルメナウ工科大学で開催された国際学会ICM2019の支出が大学の経理スケジュールの関係で平成31年度の支出となっているため.
看護職者の生涯学習ニーズとその支援システムに関する研究

今日の医療・看護の内容の高度化、複雑化ならびに高齢化の進展によって質の高い医療や看護が求められると同時に看護職者の生涯学習ニーズも高まっている。本研究はこのような社会的ニーズ及び看護職者のニーズに応えるために、看護職者の生涯学習ニーズとその充足の実態を把握するとともに、看護生涯教育のモデル化に向けて検討を行ったものであり、以下の3つの分担研究により構成した。1.看護基礎教育における臨地実習指導のあり方:一看護系大学における10年にわたる臨地実習指導の実態を分析することにより、学生の基礎づくりとしての看護実践能力を発展させるための臨地実習指導の基本的要件を明確にした。2.病院における看護職者の生涯学習ニーズと支援システム:二つの大学病院に勤務する看護職者769人を看護経験年数によって4段階に分け、臨床看護実践の習熟度及び専門職としての成熟度を調査・分析し、各段階に応じた学習ニーズを明確にした。ニーズを支援するシステムとして臨床看護実践の習熟度と専門職としての成熟度を調和させる機能が必要であるとされた。3.看護職者の生涯学習ニーズと支援状況:看護職者の生涯学習ニーズとその充足の実態を神奈川県下における24病院の看護管理者及び看護職者を対象に調査し、看護職者3,232人の約7割に専門性を高めたり、幅広い知識と豊かな教養を身につけるという学習のニーズがあった。学習を支援するための情報提供や職場における学習のための体制づくりが必要であることが示された。以上の3分担研究を統合し支援システムとして1つのモデルを提案した。看護職者の生涯学習ニーズの把握と、その支援システムのモデルを開発するために、以下の3つの側面から検討を行ってきた。1.看護基礎教育における臨地実習のあり方看護職者の生涯学習の基礎となる基礎教育における看護臨地実習のありかたについて検討するために、一看護系大学の看護実習をとりあげ、成人、地域、小児、精神および母性の5つの領域別実習について共通点、相違点、問題点などを抽出し領域間の整合性を分析した。今後は他大学の実習指導の状況も勘案し、まとめていく予定である。2.病院における看護職者の生涯学習ニーズと支援システム上述1の教育病院である2大学病院の看護職者を対象に、段階別臨床看護実践能力の期待される到達度に対する自己評価、および職業としての発達課題に対する到達度を質問紙により調査したところ、それぞれにおいてずれがあることがわかり、ここに焦点をあてて学習ニーズの分析と支援システムについて検討をすすめるところである。3.看護識者の生涯学習需要・供給看護識者の生涯学習需要と供給の関係を把握し生涯学習システム樹立のための基礎資料を得る目的で、広く神奈川県下の24施設の看護識者を対象に学習ニーズと現任教育に関し質問紙調査を実施した。看護職者の生涯学習ニーズの把握とその支援システムのモデルを開発するために、次の3側面から検討を行った。1.看護基礎教育における臨地実習のあり方一看護系大学における成人、母性、小児、精神、地域の看護実習5領域に関し、対象理解、看護過程、看護技術、看護者の役割、評価などの項目に関する領域間の共通性、特殊性を分析し、生涯学習の観点からその基礎となる臨地実習のあり方を検討した。2.病院における看護職者の生涯学習ニーズと支援システム2つの大学病院に勤務する看護職者を対象に生涯学習ニーズを把握するため、臨床看護の実践能力の自己評価、職業上の達成度などを調査し、その結果に基づく支援システムについて検討した。3.看護職者の生涯学習需要・供給看護職者の生涯学習ニーズとその充足の実態を神奈川県下の病院を対象に調査し、看護職者は専門性を高め、人間理解を深めるための学習を望んでいるが、その実施・継続を支援するためには、職場や教育機関が学習環境づくりを行うと共に、学習内容や学習機会に関する情報提供を十分にすることが必要であるとされた。以上の3つの研究から、看護職者の生涯学習支援システムのモデル化を試みた。
ラットにおける吸入麻酔薬による肝細胞の障害とその修復機序に関する組織化学的研究

平成10・11年度にわたりenflurane(E),halothane(H),isoflurane(I),sevoflurane(S)の麻酔薬が、それぞれ、肝に及ぼす影響(障害と修復機序)をラットを用いて組織化学的に検討した。ラットは、無処置(N)群とphenobarbitalを投与した(PB)群に分け、100%,21%,10%酸素下に、各々の麻酔薬をラットの1MACにて別々に2時間被曝させた。被曝7日後まで肝を経時敵に摘出し、パラフィン包埋・薄切後種々の染色を施して、一般的な組織・細胞構造、細胞内多糖類、actin線維、apoptosis、rRNA、浸潤細胞の同定、細胞増殖について検討した。(結果)100%と21%酸素下での各麻酔薬の被曝では、両群ともに変化は認められなかった。10%酸素下でのN群のうちEまたはS被曝では、変化は認められまかったが、HおよびIは、被曝直後に中心静脈(CV)から門脈(PV)に向かって1/3から2/3の範囲がPAS染色陰性を呈し、12時間後には健常像に回復した。しかし、PB群は、各麻酔薬とも被曝直後にCVからPVに向かって1/3から2/3の範囲がPAS染色陰性となりrRNAも消失した。PAS陰性部は、12時間から2日後に空胞変性を呈したのち空胞が消失し7日後に健常像に回復した。各麻酔薬は、ともに被曝から7日後まで細胞増殖は見られず、apoptosisも被曝12日後に空胞の外側周辺に散見された。被曝後CV域の変性部位に出現した浸潤細胞は、単球系の細胞であった。各麻酔薬の被曝に伴う変性の度合いは、H>E>I>Sの順であった。細胞内のactinの動態は、変性部位の細胞が極端な空胞壊死を生じたために把握できなかった。(結語)吸入麻酔に伴う肝障害の原因については種々の説があるが、本研究結果からは、各麻酔とも肝の血流量を極端に減少させ、特に、CV域が無酸素状態に陥ったことが主な要因と考えられた。また、修復機序は、変性細胞が単球系細胞による処理や血流によりCVへ除去された後にPV域の細胞が、肝細胞索に沿って再配列したものと考えられた。本年度は、halothaneとsevofluraneの肝への影響について検討した。検討項目は、組織化学的に(1)一般的な構造変化(apoptosisの動態を含む)の観察としてHE染色、(2)多糖類の変化の観察としてPAS染色、(3)細網線維の変化の観察として鍍銀染色、(4)actin線維の観察としてSiguma社のactin抗体(F5262、F5897)による免疫組織化学染色と電子顕微鏡法、(5)rRNAの変化の観察として、rRNAの18Sと28SmRNAをdigoxigenin labelledoligonucleotideの作成によりin situ hybridization法、(6)さらに、電子顕微鏡により細胞内構造の変化を観察した。

実験は、ラット(SD雄、γW)をI群とII群に分け、さらにそれぞれをA,B,Cの3コースに分けて行った。I群は、無処置健常ラット群、II群は、0.l% phenobarbital水を5日間投与したラット群である。さらにAコースは10%酸素下に、Bコースは10%酸素下にそれぞれ1 MAC量の0.7%halothaneまたは2%sevofuraneに、Cコースは21%酸素下に0,7%halothaneまたは2%sevofluraneに、それぞれ2時間被曝させた。肝の摘出は、それぞれ被曝直後、被曝後3時間目から7日目まで4%paraformaldehyde灌流後行った。摘出した肝は、常法に従ってパラフィンおよびエポン樹脂包埋した。結果は、両吸入麻酔薬ともにII群のBコースにのみ変化が認められた。その変化は、(1)被曝直後は変化を認めなかったが、被曝3時間目には門脈と中心静脈の中間の細胞に空胞が認められ始めた。この空胞化した細胞は、時間とともに中心静脈側に移動し、核は萎縮し12時間から3日後には消失した。この壊死性変化は、被曝1日後をピークに7日後には健常像に回復した。(2)空胞化した細胞から中心静脈までは、PAS染色、rRNAのin situhybridizationは、陰性であったが、被曝5-7日後には健常像に回復した。(3)Apoptosis像は、健常時中心静脈周辺に散見されたが、被曝後12-24時間後には中心静脈周辺に増加していることが認められた。(4)細網線維は、被曝6時間後から細胞の空胞化が認められた部位の類洞では健常像とはかなり異なり、集合したように観察された。今回の結果で同じ1 MAC濃度の麻酔薬でもhalothaneにくらべsevofluraneのほうが、変性の程度は軽度であった。細網線維の動態と細胞内actinの動態については、今後さらい観察検討する必要がある。平成11年度には、isofluraneについて同様の実験を行い4つの麻酔薬について肝に及ぼす影響について詳細に検討する予定である。ラットは、無処置(N)群とphenobarbitalを投与した(PB)群に分け、100%,21%,10%酸素下に、各々の麻酔薬をラットの1MACにて別々に2時間被曝させた。被曝7日後まで肝を経時的に摘出し、パラフィン包埋・薄切後種々の染色を施して一般的な組織・細胞構造、細胞内多糖類、actin線維、apoptosis、rRNA、浸潤細胞の同定、細胞増殖について検討した。(結果)100%と21%酸素下での各麻酔薬の被曝では、両群ともに変化は認められなかった。10%酸素下でのN群のうちEまたはS被曝では、変化は認められなかったが、HおよびIは、被曝直後に中心静脈(CV)から門脈(PV)に向かって1/3から2/3の範囲がPAS染色陰性を呈し、12時間後には健常像に回復した。しかし、PB群は、各麻酔薬とも被曝直後にCVからPVに向かって1/3から2/3の範囲がPAS染色陰性となりrRNAも消失した。PAS陰性部は、12時間から2日後に空胞変性を呈した後空胞が消失し7日後に健常像に回復した。各麻酔薬は、ともに被曝から7日後まで細胞増殖は見られず、apoptosisも被曝12日後に空胞の外側周辺に散見された。被曝後CV域の変性部位に出現した浸潤細胞は、単球系の細胞であった。各麻酔薬の被曝に伴う変性の度合は、H>E>I>Sの順であった。細胞内actinの動態は、変性部位の細胞が極端な空胞壊死を生じたため把握できなかった。
ササ類の一斉開花・枯死が下層植生の多様性に与える影響の遷移段階による違いの解明

ササ類は我が国のいたるところに広く分布している.ササ類分布地域では,ギャップ形成による光条件の好転によってササ類の成長が旺盛になり森林の更新を妨げたり,ササ類の繁茂により材木の伐採後の作業に大きな支障が出ている.このように林床のササ類は生態学的にも林業的にも大きな問題である.ササ類は数十年に一度の一斉開花とその後の一斉枯死というダイナミックな動態を示す.この動態は,林床の光環境や水分環境を激変させる.ササ類の一斉枯死による光環境の好転は,多くの種類の稚樹や林床植物の育成に,正の影響を及ぼすと考えられる.しかし,水分環境の悪化(乾燥)は,負の影響を及ぼすと考えられる.そこで,菅平高原実験所内において,遷移段階(アカマツ林,アカマツ・ミズナラ混交林,ミズナラ林)とクマイザサ枯死状況(未開花,枯死開始,枯死)が異なる9タイプで, 1m×1mの調査地を5か所ずつ設置し,林床の植生調査を行った.また,光環境と水分環境の調査のためデータロガーを設置した.植生調査の結果から,下層植生の多様性の差は,遷移段階の違い間では大きく変わらず,クマイザサの枯死状況間でより大きく異なった.また,稚樹はほとんどの地点で発見することができなかった.クマイザサが繁茂している林床,および,繁茂していた林床で育つことのできる植物はほとんどないことが分かった.データロガーによる光環境と水分環境の調査は,機器のトラブルにより,十分なデータを得ることができなかった.また,刈り取り調査は実施することができなかった.ササ類は我が国のいたるところに広く分布している.ササ類分布地域では,ギャップ形成による光条件の好転によってササ類の成長が旺盛になり森林の更新を妨げたり,ササ類の繁茂により材木の伐採後の作業に大きな支障が出ている.このように林床のササ類は生態学的にも林業的にも大きな問題である.ササ類は数十年に一度の一斉開花とその後の一斉枯死というダイナミックな動態を示す.この動態は,林床の光環境や水分環境を激変させる.ササ類の一斉枯死による光環境の好転は,多くの種類の稚樹や林床植物の育成に,正の影響を及ぼすと考えられる.しかし,水分環境の悪化(乾燥)は,負の影響を及ぼすと考えられる.そこで,菅平高原実験所内において,遷移段階(アカマツ林,アカマツ・ミズナラ混交林,ミズナラ林)とクマイザサ枯死状況(未開花,枯死開始,枯死)が異なる9タイプで, 1m×1mの調査地を5か所ずつ設置し,林床の植生調査を行った.また,光環境と水分環境の調査のためデータロガーを設置した.植生調査の結果から,下層植生の多様性の差は,遷移段階の違い間では大きく変わらず,クマイザサの枯死状況間でより大きく異なった.また,稚樹はほとんどの地点で発見することができなかった.クマイザサが繁茂している林床,および,繁茂していた林床で育つことのできる植物はほとんどないことが分かった.データロガーによる光環境と水分環境の調査は,機器のトラブルにより,十分なデータを得ることができなかった.また,刈り取り調査は実施することができなかった.
肺線維症・肺傷害におけるp21の肺上皮細胞保護機能の検討

1.In vitroにおけるp21遺伝子導入によるアポトーシス抑制human p21を発現するアデノウイルスを遺伝し導入することによって、マウスの肺上皮細胞は、TGF-betaおよびFasによるアポトーシスが有意に抑制され,H2O2による細胞死に対しては明らかな効果は認められなかった。2.ブレオマイシン肺臓炎に対するp21遺伝子導入効果ブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて、p21を発現するアデノウイルスを経気管的に遺伝子導入すると、p21の発現は細気管支、肺上皮細胞に認められ、肺臓炎、肺線維化は有意に抑制された。3.LPS惹起急性肺損傷に対するp21遺伝子導入効果本もデルにおいては、経気管的にp21を遺伝子導入してもマウスの生存率、肺損傷の抑制効果は認められなかった。全身の血管損傷が主である本もデルでは効果はないと考えられた。4.Aktによるp21のリン酸化による細胞保護作用肺上皮細胞においては、Aktの発現増強や活性化はヒト肺線維症やブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて認められず、病態への関与は少ないと考えられた。1.In vitroでのマウス肺胞上皮細胞へのp21遺伝子導入:hp21を発現するアデノウィルスベクターを用いマウス肺胞上皮細胞にhp21を遺伝子導入した。蛋白レベルでは導入後約1-3日間に発現のピークを認め、7日後から減弱した。p21を遺伝子導入した肺胞上皮細胞は細胞周期の解析ではG1 arrestを起こしているが、14日までの観察においてLacZを遺伝子導入したものと比しアポトーシスの誘導比率は変わらなかった。2.In vivoでのマウスのブレオマイシン肺臓炎モデルへのp21遺伝子導入:マウスに3x10^8pfuのhp21を発現するアデノウィルスを経気管支的に注入した場合、注入後は少なくとも14日間マウス肺にhp21は発現しており、その局在は主に肺胞上皮、肺胞マクロファージであったブレオマイシンの経気管支的注入によってマウスのブレオマイシン肺臓炎モデル作製し、ブレオマイシンの注入後7日目にhp21発現アデノウィルスを経気管的に投与した。14日目のマウスの病理組織標本ではブレオマイシン単独投与群に比し遺伝子導入群においては、肺の線維化は抑制され、肺ハイドロキシプロリンの含量も低下していた。肺胞上皮のアポトーシスをTUNEL染色を用いて評価すると遺伝子導入群では有意にアポトーシス数が減少していた。以上の結果よりマウスブレオマイシン肺臓炎モデルへのp21の遺伝子導入は、肺上皮細胞のアポトーシスを抑制し、その結果肺線維症を抑制したと考えられる。p21はDNA修復のための細胞周期の調節と抗アポトーシス作用を備えた分子であり、肺線維症の初期病態における肺上皮細胞死の制御を考える上で重要な分子である。肺傷害の主体を肺上皮細胞の死と再生の不均衡という観点から捉え、その不均衡を是正する治療戦略が今後の治療法の進歩に大きく貢献すると考えられる。1.In vitroにおけるp21遺伝子導入によるアポトーシス抑制human p21を発現するアデノウイルスを遺伝子導入することによって、マウスの肺上皮細胞は、TGF-betaおよびFasによるアポトーシスが有意に抑制され、H2O2による細胞死に対しては明らかな効果は認められなかった。2.ブレオマイシン肺臓炎モデルに対するp21遺伝子導入効果ブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて、p21を発現するアデノウイルスを経気管的に遺伝子導入すると、p21の発現は細気管支、肺上皮細胞に認められ、肺臓炎、肺腺維化は有意に抑制された。4.Aktによるp21のリン酸化による細胞保護作用肺上皮細胞においては、Aktの発現増強や活性化はヒト肺腺維症やブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて認められず、病態への関与は少ないと考えられた。
歯内疾患の実態調査と治癒に関する研究

本研究は、これまで混乱があると指摘されている歯内歯周疾患の診断と治療および治癒成績について統一的な見解を求めることを意図し、まず各分担研究者がそれぞれの分野別に実験的、臨床的な研究情報を幅広く求めた。本研究は、平成1012年の3年間にわたり各研究者の間で構築されたネットワークを通じ、また研究連絡会議で情報交換を行い、歯髄および歯周組織に発生する疾患に関する総合診断、治療法、治癒成績および評価法などについての共通コンセンサスのを確立するための研究を行なった。1.本研究は情報交換が重要な位置を占めるので、各研究分担者による情報交換のため、E-mailアドレスを交換して情報ネットワークを構築した。2.歯内歯周疾患の種類、症状、検査法、診断、治療法、薬剤あるいは予後・経過観察などこついて各分担担当者から以下の項目の報告が行なわれ、各研究者間の意見の交換を含めて研究代表者がこれを集約し、文部省科研費報告書を印刷し学会関係者に送付した。(1)歯内疾患の実態調査、特にX線写真による根尖部透過像の調査(2)歯内疾患の罹患状況の年代別、歯種別調査(3)抜髄および感染根管処置の診断・処置・長期経過観察(4)感染根管内の細菌の検出と免疫応答(5)根管滲出液の分析結果と予後経過観察(6)根管治療薬(消毒薬と水酸化カルシウム)の評価(7)根管充填材の根尖到達度(過不足)と遠隔成績の調査(8)閉鎖根管症例の歯内治療後の経過観察(9)保存処置と外科処置の適応症とそれぞれの遠隔成績の調査報告(10)歯内療法の難症性疾患の誘発因子分析調査(11)歯内療法における一般臨床医と専門医(大学専門診療科所属)の治療成績本研究は、これまで混乱があると指摘されている歯内歯周疾患の診断と治療および治癒成績について統一的な見解を求めることを意図し、まず各分担研究者がそれぞれの分野別に実験的、臨床的な研究情報を幅広く求めた。(1)歯内疾患の実態調査、特にX線写真による根尖部透過像の調査(2)歯内疾患の罹患状況の年代別、歯種別調査(3)抜髄および感染根管処置の診断・処置・長期経過観察(4)感染根管内の細菌の検出と免疫応答(5)根管滲出液の分析結果と予後経過観察(6)根管治療薬(消毒薬と水酸化カルシウム)の評価(7)根管充填材の根尖到達度(過不足)と遠隔成績の調査(8)閉鎖根管症例の歯内治療後の経過観察(9)保存処置と外科処置の適応症とそれぞれの遠隔成績の調査報告(10)歯内療法の難症性疾患の誘発因子分析調査(11)歯内療法における一般臨床医と専門医(大学専門診療科所属)の治療成績歯髄・根尖歯周疾患の本態は、疾患の病態と原因が次々と解明され、疾患の因果関係が免疫学的なアプローチによって遺伝子・分子レベルまで解析されるようになった。しかし、歯髄診断、根尖歯周疾患の臨床診断と治療法は10年ひと昔の手法によっているとする批判に応えるため、歯内療法を専門とする若手の研究者によって、この分野の疾患の病態把握、因子分析および予後経過に対する評価を行い、新しい時代に対応できる診断、治療および予後管理体制を確立する必要があり、またコンピュータ分析による簡便な診療システムの構築が急務である。本研究の目的は、この分野の疾患に対して綿密な研究計画の作成のもとでそれぞれ分担研究者を定めて3年次計画で調査研究を実施するものである。本年度は、情報の収集を中心とし、次年度以降は、得られた成績とその評価をワークショップなどを通じて共通のコンセンサスを求め、歯科臨床に提供する。また、得られたデータを各研究者の間で構築されたネットワークで情報交換を行い、多量解析法を導入して歯髄・歯周組織に発生する疾患を診断、治療における総合的な診断・治療システムを確立する。初年度、本研究グループは2回の研究会議を開催し、分担で以下の研究を進めた。1)本研究は情報交換が重要な位置を占めるので、各研究分担者による研究遂行のための各種資料の交換を行なうため、情報ネットワークの構築2)歯髄疾患の診断と保存治療の遠隔成績3)抜髄および感染根管治療における根管状況の差異と遠隔成績4)根管充填の過不足による遠隔成績5)根管滲出液の分析結果と経過観察6)根管治療薬(消毒薬と水酸化カルシウム)の評価7)外科処置(歯の再植)の適応症と遠隔成績

8)歯内歯周疾患、咬合異常および遠隔成績本研究は、これまで混乱があると指摘されている歯内歯周疾患の診断と治療について統一的な見解を求めることを意図し、まず各分担研究者がそれぞれの分野別に実験的、臨床的な研究情報を幅広く求めた。次いで各研究者の間で構築されたネットワ-クを通じ、また研究連絡会議で情報交換を行い、多量解析法を導入して歯髄および歯周組織に発生する疾患に関する総合診断、治療法、治癒成績および評価法などについての共通コンセンサスを確立するための研究を行なった。1)本研究は情報交換が重要な位置を占めるので、各研究分担者による情報交換のため、E-mailアドレスを交換して情報ネットワ-クを構築した。2)平成11年5月14日、奥羽大学歯学部で研究連絡会議を開催、研究交換を実施した。3)歯内歯周疾患の種類、症状、検査法、診断、治療法、薬剤あるいは予後・経過観察などについて各分担担当者から以下の項目の報告が行なわれ、研究の纏め方を協議した。(1)歯髄疾患とくに歯髄保存と露髄の鑑別診断および経過観察(2)抜髄および感染根管処置の診断・処置・長期経過観察(3)根管充填の過不足による遠隔成績の調査(4)根管滲出液の分析結果と予後経過観察(5)根管治療薬(消毒薬と水酸化カルシウム)の評価(6)外科処置の適応症と遠隔成績の調査(7)歯内療法の難症例について新しい今日的な視点での見直し(8)歯内・歯周疾患における咬合異常と炎症の加速についての検討本研究は、これまで混乱があると指摘されている歯内歯周疾患の診断と治療について統一的な見解を求めることを意図し、まず各分担研究者がそれぞれの分野別に実験的、臨床的な研究情報を幅広く求めた。本研究は、平成1012年の3年間にわたり各研究者の間で構築されたネットワークを通じ、また研究連絡会議で情報交換を行い、歯髄および歯周組織に発生する疾患に関する総合診断、治療法、治癒成績および評価法などについての共通コンセンサスのを確立するための研究を行なった。1.本研究は情報交換が重要な位置を占めるので、各研究分担者による情報交換のため、E-mailアドレスを交換して情報ネットワークを構築した。また日本歯科保存学会の開催時に本研究連絡会議を開催し、限られた研究費の有効利用に努めた。2.歯内歯周疾患の種類、症状、検査法、診断、治療法、薬剤あるいは予後・経過観察などについて各分担担当者から以下の項目の報告が行なわれ、各研究者間の意見の交換を含めて研究代表者がこれを集約し、文部省科研費報告書を印刷し学会関係者に送付した。(1)歯内疾患の実態調査、特にX線写真による根尖部透過像の調査(2)歯内疾患の罹患状況の年代別、歯種別調査(3)抜髄および感染根管処置の診断・処置・長期経過観察(4)感染根管内の細菌の検出と免疫応答(5)根管滲出液の分析結果と予後経過観察(6)根管治療薬(消毒薬と水酸化カルシウム)の評価(7)根管充填材の根尖到達度(過不足)と遠隔成績の調査(8)閉鎖根管症例の歯内治療後の経過観察(9)保存処置と外科処置の適応症と遠隔成績の対比調査(10)歯内療法の難症性疾患の誘発因子分析調査(11)歯内療法における一般臨床医と専門医(大学所属)の治療成績
リスク認知方略が社会的意思決定プロセスの個人差に与える影響の検討

ヒトの利他性にはなぜ個人差が生じるのか、その要因を問うことは共栄的な社会の達成・維持にとって重要である。近年の心理学研究において、協力行動の個人差は単一の意思決定プロセスに基づく出力の差異から生じるのではなく、プロセスそのものの違いから生じている可能性が指摘されている。しかし、そのプロセスの違いがどのような心理的メカニズムの差異に基づいているのかは未だ明らかでない。そこで本研究では、社会的意思決定場面における「リスク」の捉え方(リスク認知方略)に着目し、協力行動の意思決定プロセスの個人差が生じるメカニズムを経済ゲーム実験およびMRIデータにより明らかにすることを目的とする。
連結ドットをもつシリコン単電子トランジスタ

本研究は、薄いSOI基板(埋め込み酸化膜(SiO_2)上に単結晶シリコン(Si)層をもつ構造)を用いて多重Si量子ドット構造を利用した単電子デバイスの実現を目的とする。平成16年度は、特に多重Siドット型単電子デバイスにおける電流スイッチング現象とその光照射効果について以下の成果を得た。(a)電流スイッチング現象2次元多重Siドットチャネル構造を有する電界効果トランジスタを作製しその基本動作を確認したところ、単正孔トンネル特性に対してランダム・テレグラフ・シグナル(RTS)という電流スイッチング現象が観測された。この振る舞いを理解するために、2次元多重ドットチャネルトランジスタに対応する等価回路を構築し、モンテカルロ法により電気伝導特性のシミュレーションを行った。モデルには、電流経路を2重ドット構造と見なし、その近傍に2重サイドドットが存在するような2×2ドット構造を仮定することにより、電流スイッチング現象を定性的に再現できた。この結果より、RTSの出現は2種類の原因が考えられ、それは、(1)正孔が電流経路近傍の2重サイドドットに捕獲・放出することによるものと、(2)二重サイドドットの電荷極性の反転によるものであることがわかった。(b)光誘起電流スイッチング現象トランジスタに分光した可視光を入射し、RTS特性に与える光照射効果を調べた。光照射によりRTS振動頻度の増加が観測された。RTSの生成は光照射の入射波長と照射光量に大きく依存する。光の波長が短いほどRTS頻度が増える。また、光強度を増大させるとRTS頻度が増える。この結果より、RTSの生成は単一フォトンの吸収に対応するものであることが示唆された。
ドイツ啓蒙主義期の知識人論における有用性/普遍性の対立の研究

本研究では、主としてドイツ語圏における啓蒙主義期の知識人論をあつかい、いわゆる知識人が知的生産や教育などにおいて果たす(べき)役割が、どのように論じられていたのかを考察した。その際、<有用性>、つまり「世の中にとって有益であるかどうか」という視点と、<普遍性>、つまり「特定の目的に限定されない理想・価値を体現するかどうか」という視点を両極にとりつつ、この二つの評価軸が交差しながら言説を形成していくプロセスを分析した。平成20年度の研究では、1、資料研究として、(1)フリードリヒ2世の啓蒙観、(2)新人文主義的教育理論の成立、2、理論研究として、コミュニケーション行為の理論をあつかった。まず資料研究では、19世紀に出版されたフリードリヒ2世の仏語全集の主要部分を入手し、特にダランベールとの往復書簡に見られる両者の啓蒙観を検討した。そこでは、民衆に正しい/十分な情報を与えず、虚偽や欺瞞のもとに置くことが正当化されうるかが中心的問題となっている。これは理論研究(後述)において考察されるべき問題でもある。また、汎愛主義の著作を研究する一方、19世紀初頭の教育理論の状況を明瞭に示す、ニートハマーの『汎愛主義と人文主義の抗争』(1808)を詳しく見た。その上で、W. v.フンボルトとF. A.ヴォルフの往復書簡での古典ギリシアの教育的価値をめぐる議論をあとづけ、新人文主義成立の歴史的前提を確認した。理論研究に関しては、特にハーバーマスの理論について検討した。ハーバーマスのいう了解志向的行為と成果志向的行為の対比は、フリードリヒ2世に見られるような「虚偽(=成果志向的行為)が正当化されうる」というタイプの啓蒙観を理解する上で重要な参照項となりうる。啓蒙期の中心課題が、了解志向的行為を範例とするコミュニケーションの場を社会統合の核に据えることだったとすれば、フリードリヒ2世はこうした課題と対立する社会観をもっていたことになる。了解志向的行為が社会統合を担うには、知識や教育の面における根本的変革が必須の前提条件と見なされていたが、18世紀においてこのような教育が可能だとすれば、古典文化を正しく摂取する以外に途はなかった。以上めような考察を通して、新人文主義的教育理論の歴史的・理論的前提がおおよそ確認できた。今年度は、1.資料研究として、フリードリヒ2世の教育理論および教育政策について詳細な検討を行なった。彼の長い治世にわたって、教育に関する発言や政令は数多く見られるが、特に七年戦争後に展開される教育論は、一方で文化論と接し、他方で政治論とも交差する広がりをもっている。その特徴として、(1)精神ないし知的能力の涵養を第一の要請としてかかげており、この目的のために古典語教育(教員の養成、教授法や教育制度の発展、教科書や刊行物の整備を含む)を重視していること、つまり、のちの新人文主義者ら(フンボルトなど)の唱えた言語教育論の先がけとなっていること、また、この意味で、身分を問わずあらゆる人間に求められるべき教育を目指す<普遍性>志向の教育論であること、他方、(2)その標語として「社会の役に立つ人間」をかかげ、あくまで既存の国家体制を前提とした<有用性>を重視する教育論であることが挙げられる。一見対立する両者の性格のうち、後者(有用性)は、地域や宗派や身分によりバラバラの状態であった教育制度に対し、いわば<教育の公事化>を主導するための理念であったことを明らかにできた。2.理論研究としては、引き続き、ハーバーマスのコミュニケーション理論を参照する一方、特に19世紀初頭におけるネイション概念成立をあつかったギーセンらの知識人論を考察した。教育が、近代社会のなかで、その固有の位置価を獲得していくにあたって、国家(政治システム)との関係を確定することが肝要な問題となる。この問題を理解するには、ギーセンの分析の中心概念である集団アイデンティティの形成において教育が果たす役割・機能を考察しなければならない。今後は、こうした観点からフリードリヒ2世や同時代の教育理論と実践を詳細に分析するという課題に取り組んでいく予定である。今年度は、1.資料研究として、これまで調査してきた18世紀の教育理論、特に、その中で重要かつ特殊な位置を占めるフリードリヒ2世の教育観を再検討した。フリードリヒと、彼のもとで教育行政にあたったツェードリッツのもとで進行した一連の改革は、<教育の公事化>としてとらえることができる。これは、教育の<普遍性>と<有用性>の対立を、後者の主導のもとに止揚するタイプの言説だったといえよう。その意味で、後にフンボルトらの確立する、いわゆる新人文主義的理念とは対照的であると同時に、それを準備するものでもあった。以上の成果は、『ドイツ啓蒙主義研究10』所収の論考に発表した。2.理論研究としては、引き続きハーバーマスのコミュニケーション行為論の観点から、啓蒙期以降の教育がになった機能と問題を体系的に考察した。

フリードリヒ2世の教育論に見ちれたような<有用性>の言説は、近代世界を規定する主要な価値観となっているが、同時に、近代が可能にしている脱伝統化した教育は、そうした有用性に回収しえない諸問題に対して解決を迫る。そのような解決は、仮に可能だとすれば、有用性(成果志向的行為)とは別のレヴェルで、ハーバーマスのいうコミュニケーション(了解志向的行為)のレヴェルでしか生じえない。この点については、近刊『啓蒙の運命』所収の「繊細と忍耐-コミュニケーション的合理性の<運命>」で詳細に論じることができた。
日帰りがん治療実現に向けた日独共同小動物OpenPET実験プラットフォームの開発

がん診断・治療の発展に貢献する日独間国際共同研究を実施することにより、日本の強みであるPETイメージング物理研究を格段に発展させることを目指す。具体的には、ミュンヘン大学Katia Parodi教授のSIRMIOプロジェクトに参加し、陽子線治療ビーム照射とPET分子イメージングが同時にできる世界初となる小動物実験プラットフォームを共同開発する。日本ではRI法規制下にあったビーム照射中の動物PET実験が、海外にてはじめて実施可能となる。そして、核医学物理研究の国際ネットワークの中で中核的な役割を担うことにより、LMUをはじめとする国際共同研究の強化のほか、将来を担うグローバル若手研究者の育成を図る。
サケ科魚類の細菌性伝染病の免疫予防に関する基礎ならびに応用研究

1.ニジマスC-反応性蛋白(C-reactive protein;CRP)の理化学性状:ニジマス血清から精製したCRPの理化学性状を調べた。抗ニジマスCRPウサギあるいはモルモット血清を用いて、ヒトおよびウシCRPとの抗原性を比較したところ、ニジマスCRPはこれら動物CRPとは抗原的に異なることが示された。ニジマスCRPのアミノ酸組成はツノザメのそれと類似する一方、ツノガレイあるいはヒトCRPのそれとは異なっていた。現在、ニジマスCRPのアミノ酸配列を決定する作業を行っている。2.ニジマスにおけるCRP産生機構:個体レベルにおけるCRP産生誘導因子を検討した。vibrio anguillarumやAeromonas salmonicidaの感染の経過と、CRP産生はほぼ、平行して推移した。ホルマリン不活化菌体で魚を免疫すると、死菌そのものはCRP産生を誘導しないが、アジュバントとして用いたフロインド完全アジュバントはCRP量の顕著な上昇をもたらした。さらに、水温変化などの環境の変化もCRP産生の誘因となった。これに対し、哺乳動物でCRP産生物質として一般に知られるテルピン油(炎症誘起剤)、またカラゲーナン(マクロファージ阻害剤)は、ニジマスにおいては顕著なCRP産生をもたらさなかった。さらに、ニジマス肝臓由来株化細胞を用いて、in vitroにおけるCRP産生を追究した。ゲル内沈降反応において、株化細胞培養上清は抗ニジマスCRP血清との間に沈降線を形成した。現在、CRP産生調節機構をリンホカインやマイトージェンを用いて検討中である。ボツリヌス神経毒素はin vivo系では神経一筋接合部に接合し, in vitro系ではシナプトゾーム(Sym)前膜に結合し,それぞれ神経刺激あるいは高K+刺激によるアセチルコリン(Ach)の誘発的放出を阻害する.しかし,この阻害の分子レベルでの機序は不明である.本研究では, in vitro系におけるボツリヌス神経毒素とSynとの結合様式,毒素のSyn内侵入およびSyn内での代謝応答を分子レベルで明らかにし,神経伝達機構の解明に資することを目的とした.1.ボツリヌス神経毒素とSynとの結合様式.毒素は重鎖(分子量約9万)と軽鎖(分子量約5万)からなるが,その重鎖を介してSyn膜に結合する.この結合は温度に依存しないが, 0°Cでは可逆的であるが温度の上昇に伴い結合の可逆性は失われ, 37°Cでは結合時間の増加と共に,結合物のクラスタリングが示唆された.この結合には, Syn膜上の各種のガングリオシドが協調的に働くが,糖タンパク質毒素受容体の存在が光架橋剤の使用により確認された.一方,毒素のチロシン残基(1分子中に71モル)を3モル化学修餌するとSynとの結合能は著しく損なわれた.2.ボツリヌス神経毒素のSyn内侵入.毒素-Synの0°Cの結合物に抗重鎖Fabを添加すると毒素はSynから解離するが,結合物を37°Cで孵置するとその時間経過と共に抗重鎖Fabによる毒素のSynからの解離は失なわれ,毒素のSyn内侵入が示唆された.一方,抗軽鎖Fabは毒素をSynから解離せずに毒性を回復させることから毒素の作用発現には軽鎖が関与することが示唆された.3.毒素のSyn内の代謝応答. 37°Cにおける毒素のAchの放出阻害にはlag timeが必要であるが,このlas timeの前半は前述の毒素のSyn内侵入に要する時間であり,その後半はAch放出阻害の最大発現に要する時間であることが示唆された.さらに,毒素が膜タンパク質をADp-リボシル化することが判明したので, Ach放出阻害とこの反応との関連を示唆した.1.ニジマスC-反応性蛋白(C-reactive protein;CRP)の理化学性状:ニジマス血清から精製したCRPの理化学性状を調べた。

ボツリヌス毒素によるラット大脳シナプトゾーム(Syn)からのアセチルコリン(Ach)放出阻害機構、および毒素受容体と考えられているSyn膜ガンダリオシドと毒素との結合様式を解析した。1.毒素とSynとの結合:結合は毒素の重鎖によって行われ、温度に依存しない可逆的反応であった。2.毒素のSyn内への侵入:毒素によるAch放出阻害の発現には、37°Cでlag timeが必要であった。このlag time前半に毒素はSyn表面から内部に侵入し、抗毒素抗体と反応できなくなった。3.毒素のSyn内での毒性発現:毒素によるAch放出阻害の最大発現にはlag timeの後半が必要であり、これが毒性発現段階を反映した。4.毒素とガングリオシドとの結合様式:低イオン強度、37°Cでは【^(125)I】標識B,【C_1】およびF型毒素はいづれも、3種のガングリオシド(GY1bGD1b,GD1a)と強く結合し、その結合恒数は2-4X【10^8】【M^(-1)】であった。しかし、0°CではBおよびF型毒素はガングリオシドと結合しなかった。一方、生理的条件に近い高イオン強度では、【C_1】型毒素だけが0°Cおよび37°Cでガングリオシドと強く結合し、BおよびF型毒素はいづれもガングリオシドと結合しなかった。しかし、ガングリオシドは【C_イ】型毒素を中和しなかった。以上の結果から、毒素とガングリオシドとの結合は、温度およびイオン強度に強く依存し、毒素の型によって異なることから、ガングリオシドだけがsyn膜上の本来の受容体と考えることには難があり、タンパク質性受容体の存在が示唆された。
B型肝炎ウイルスプレゲノムRNAスプライシングの意義解明

B型肝炎ウイルス(HBV)の中間複製体であるプレゲノムRNA(pgRNA)のスプライシングは、HBVすべての遺伝子型で保存されている。また肝癌発症に先立ってpgRNAスプライシング比率が上昇することが報告されており、病態と関連すると考えられている。しかしながら、pgRNAスプライシングのHBV生活環における役割はいまだに不明である。本研究ではpgRNAスプライシングあるいはspliced pgRNA産物が、HBVの遺伝子発現・複製・粒子形成にどのように関与するかを明らかにすることを目的としている。昨年度までの実験により、HBV複製細胞においてspliced pgRNAからHBc-delCタンパク質が翻訳されていること、HBc-delCはHBc多量体形成を促進すること、さらにはHBc-delCが実際にウイルス粒子に取り込まれていることが明らかとなっている。そこで本年度は、スプライシング欠損変異体ウイルスを用いてウイルスの感染性を評価したところ、スプライシング欠損変異体ウイルスは、野生型ウイルスと比較して、感染性が低いことが示された。以上の結果から、pgRNAのスプライシングはHBc-delCタンパク質の発現を介してウイルス粒子形成、ひいてはウイルス粒子の感染性に関わっていると考えられた。本研究ではpgRNAスプライシングおよびspliced pgRNA産物が、HBVの遺伝子発現・複製・粒子形成にどのように関与するかを明らかにすることを目的としている。HBVスプライシングアクセプターに変異を導入したスプライシング欠損HBVを作成、培養肝細胞へ導入しウイルスタンパク質発現、粒子形成能を野生型と比較したところ、HBsタンパク質発現は野生型と差が見られなかったが、HBcタンパク質発現およびHBcタンパク質によって形成されるHBVカプシド量はスプライシング欠損により有意に減少することが明らかとなった。そこで、spliced pgRNA配列から予測されるオープンリーディングフレームの情報を基にして、野生型およびスプライシング欠損HBVが複製している細胞で発現するHBcタンパク質に関してSH基修飾剤を用いて解析を行ったところ、spliced pgRNAからC末端システイン1つが欠損したHBcタンパク質(HBc-delC)が発現することが明らかとなった。さらにpgRNAスプライシング欠損によるHBVカプシド減少はHBc-delCの共発現によりキャンセルされた。これらの結果から、spliced pgRNA由来HBc-delC、すなわちHBV pgRNAスプライシングはHBVカプシド形成に重要な役割を果たすことが示唆された。本年度、スプライシング欠損HBVを用いて、その性状を明らかにすることを主な研究目的とした。その結果HBVスプライシングはカプシド形成に重要であることを示唆する知見を取得することができた。昨年度までの実験により、HBV複製細胞においてspliced pgRNAからHBc-delCタンパク質が翻訳されていること、またHBc-delCの存在はHBc多量体形成を促進することが明らかとなっている。そこで本年度は、タグを付加する、あるいはシステイン残基をセリン置換するといった変異を導入したHBcおよびHBc-delC変異体を作成して肝癌由来細胞株に発現させることにより、HBc-delCがHBc多量体形成においてどのような役割を果たしているかを解析した。その結果、HBc-delCがHBcと結合しうることが新たに明らかとなった。またウイルス複製細胞の上清を使って、ヘパリンカラムでウイルス粒子を精製したサンプルを使った解析から、HBc-delCがウイルス粒子に実際に含まれていることが示唆される結果が得られた。これらの結果からpgRNAのスプライシングはHBc-delCの発現を介してウイルス粒子形成にかかわっていると考えられる。本年度は変異導入したHBcタンパク質およびHBc-delCタンパク質を発現させることにより、HBc-delCタンパク質のHBc多量体形成における機能を明らかにすることを主な研究目的とした。その結果HBc-delCタンパク質は実際にHBcタンパク質と結合し効率よく粒子に組み込まれていることを示唆する知見が得られた。昨年度までの実験により、HBV複製細胞においてspliced pgRNAからHBc-delCタンパク質が翻訳されていること、HBc-

delCはHBc多量体形成を促進すること、さらにはHBc-delCが実際にウイルス粒子に取り込まれていることが明らかとなっている。そこで本年度は、スプライシング欠損変異体ウイルスを用いてウイルスの感染性を評価したところ、スプライシング欠損変異体ウイルスは、野生型ウイルスと比較して、感染性が低いことが示された。以上の結果から、pgRNAのスプライシングはHBc-delCタンパク質の発現を介してウイルス粒子形成、ひいてはウイルス粒子の感染性に関わっていると考えられた。HBc-delCがHBV粒子形成に関わることが明らかとなったので、今後はHBc-delCが実際に粒子に含まれているか?あるいはシャペロンとして働いているのか?を明らかにする。またHBc-delCの存在がHBV粒子の感染性やHBV複製効率にどのような影響を与えるかを解析する。
神経ベーチェット病に特異的に増多するgammadeltaT細胞の細胞内情報伝達機構に関する研究

1.健常人10名、BD患者10名より採血し、末梢血リンパ球を分離し、KTH-1 10mug/mlの存在下で、6日間培養後の増殖能を^3H-thymidineの取り込み量で検討した。神経BD5例21060.6±12502cpm、それ以外のBD5例14356.8±7381.8cpm、健常人10例3666.8±3546.1cpmであった。2.BD患者末梢血リンパ球をKTH-1 10mug/mlの存在下で9日間培養し、分裂増殖した細胞の表面マーカーをFACScanにて解析した。KTH-1刺激により、患者末梢血gammadeltaT細胞採血時5.2±2.3%は分裂増殖し、9日目にはCD3+T細胞の24.3±21.0%を占めた。増殖したgammadeltaT細胞の15-20%はCD8+陽性細胞であることが示唆された。さらに、KTH-1により活性化されたgammadeltaT細胞はすべてCD45RO+陽性であった。II.細胞内シグナル伝達機構の検討末梢血リンパ球をEロゼット法によりT細胞を分離し、抗CD3抗体で0分、45秒、90秒、3分、5分に刺激し、各々のIP3産生量を測定した。神経BD5例中4例で、その他のBD5例中2例、健常人3例中2例でIP3産生の上昇が認められた。現在、神経BDおよびその他のBD患者より連鎖球菌抗原に特異的に反応するgammadeltaT細胞株を作成中である。次年度は、樹立した細胞株の性質を明らかにし、健常人由来のgammadeltaT細胞との異同はどうか解析を行い、さらにPI-PLC活性および細胞内Caオシレーションなどの細胞内シグナルを測定し、抗原刺激に対して、どのような経路で細胞内から核へとシグナルが伝達されるのかを解析し、併せて病因との関連について考察を行う予定である。ていく予定である。ていく予定である。