hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「文化的自由の為の会議」から検証する、現代音楽における「政治性」

本研究は、米国中央情報局から秘密裏に資金提供を受けていた多国籍団体「文化的自由のための会議」の音楽関連活動を通じ、冷戦期における西側の「インテレクチュアル」が、共産主義の「危機」をいかにして定義し、あるいはそれに肯定的・否定的に向き合ったのかを探ることで、クラシック音楽の創作と受容のプロセスが政治からどのような方向付けを受け、あるいはその文脈付けに加担したのかを検証するものである。様々な一次・二次資料の調査・研究を通じて、戦後西側諸国の音楽家たちが、「共産主義」や米国式「民主主義」を自在に、時には恣意的に解釈することで、自身の音楽観における「自由」を担保してきたことが明らかになった。今年度はまず、初年度の研究結果発表として、7月にイタリア・ローマで開催された、国際音楽学会大会(5年に一度開催)にて、冷戦による心理的文化闘争がいかにして音楽領域における現代創作・受容史の記述に作用してきたのか、とりわけ音楽領域における「モダニズム」概念の定義付けに、好むと好まざるとに関わらずどのような方向付けを示唆してきたのかを巡る考察を、戦後日本オペラにおける創作美学の変遷とその記述の有り様を中心に論じた研究発表を行った。これは2013年に英国ラトリッジ出版から刊行された_Vocal Music and Contemporary Identities_にも所収された。また8月には、スイス・バーゼルのパウル・ザッハー財団において、ピエール・ブーレーズに関係する一次資料を調査し、とりわけ50年代から60年代後半にかけてブーレーズが、モダニズムの旗手として反共団体の裏書を得ながらも独自の政治思想を維持した経緯を、同時期フランスの哲学・社会思想の代表格(J・クリステーヴァ等)との関連性を通じて検証した。この調査からは、「インテリ層」に根強く残る左翼思想への「憧憬」および反米思想故に、元来モダニスト的自由思想とは相容れないものであるはずの社会現実主義的文化政策と、音楽創作言語の更新への飽くなき探求との間で揺れ動く芸術家のあり方が見えてくる。3月にはニューヨークの市立図書館芸術部門およびニューヨーク大学附属図書館タミメント館所蔵の資料を通じ、40年代終わりから50年代を通じてニューヨークを中心に立ち起こった一連の反共主義的活動の記録を検証した。この結果は10月に台湾で行われる国際音楽学会東アジア支部大会で発表する予定である。今年度はまず、これまで行ってきた資料調査・研究への補足的資料調査として、米国ワシントンの国立公文書館および議会図書館、およびニューヨーク市立図書館パフォーミング・アーツ研究部門において、前者では、パリに本部を置きながらも米国中央情報局による資金提供を受けていた反共非政治活動体「文化的自由のための会議」関連の資料(とりわけ同会議体が主催した音楽祭に関連する資料)、および同会議体が自身の活動上ひとつの対立項として捉えていた米国作曲家アーロン・コープランドの冷戦期の活動に関する一次資料を調査した。後者では上記の「文化的自由のための会議」による活動と同時期、米国文化播種の目的で米国国務省が行っていた一連の講演プログラムにて中心的役割を担った、米国作曲家ルー・ハリソンに関する資料を調査した。またこれらと並行し、冷戦初期(1970年代)における日本の音楽創作界において、「米国流民主主義」が日本においてどのように理解され、受容されていたのかを戦後米国前衛音楽の受容を通じて考察する目的で、60年代70年代にかけての「草月アートセンター」における音楽関係イヴェントに関する資料調査も行った。これらの調査から見えてくるものは、戦後の音楽創作界における「共産主義」思想に対する理解(あるいは共感や嫌悪感)が都合よくその表象を変え、あるいはリベラリズムの新たな定義を創りだしてきた、という見解である。今年度は成果発表として英語論文2本を刊行した他、10月にはこれまでの研究成果を台湾・台北にて行われてた国際音楽学会東アジア支部大会にて発表した。これまでに、シカゴ大学附属図書館スペシャル・コレクションおよびワシントン国立公文書館に所蔵されている一次資料の検証を通じて、「文化的自由のための会議」の実体やその「役割」を中心に検証してきたが、本年度はその社会・政治・文化的生成土壌を検証すべく、「会議」の結成時に中心的な役割の担ったイギリス人思想家・文筆家の幾人かの思想やその背景、および「会議」の活動に何らかの関連性を持ったイギリス人作曲家の関係資料を調査した。おもに大英図書館のBertrand Russell Paperの調査、およびロンドンにあるSound and Music(前British Music Information Center)所蔵の一次資料の調査を中心におこなった。そこから見えてきたのは、「会議」創設当初から内部には相当大きな意見相違が存在したこと、そしてそれらが認識されていたにもかかわらず「会議」の創設がいわば見切り発車で始められたこと、である。これらはのちに「会議」の活動内容にぶれが生じ、最終的には解散にいたったその経緯に大きな役割を担ったとかんがえられる点で、重要である。

なおこれらの成果については3月に香港で開かれた国際学会「Music and the Body」にて発表する予定であったが、一身上の都合で出張を中止せねばならず、次年度以降に廻したいとかんがえている。本来、「文化的自由のための会議」を中心に、冷戦と音楽創作・受容史との連関を調査する研究題目であったが、「会議」関連資料を調査する内、この当団体のみを通じた検証では、本来明らかにされるべく、矛盾を含む多くの動機からなりたつ「冷戦と音楽」という構図の全体像が、十分に解き明かされることはないという結論に至った。よって、切り口を複数化し、60年代フランスの思想状況やニューヨークを中心とした米国人インテレクチュアル(史学者も含む)による活動などから多角的に本題目を検証することとし、その方法論の変更により若干当初の予定とは異なる調査を行なってきたが、全体として順調に進捗していると言える。上に記したように海外資料調査においては一定の成果をあげることができたが、一方で「文化的自由のための会議」視点のみからでは、冷戦期の音楽文化の全体像がバランスよくみえてくるか、多少の疑問を感じ始めた部分もある。たとえば、「会議」がそれへの対立項として自身の活動を掲げた音楽現象は旧ソ連とその衛星国における現象に限定されるわけではなく、むしろ西側各国内の現象も含まれるはずである。これを受け、今後戦略を多少変更剃る必要があるか、次年度以降の計画を再検証することにした。平成25年度は、ヨーロッパ(特にフランスとドイツ)における「音楽的モダニズム」と、米国におけるその裏書・記述作業との間にどのような齟齬が存在したのか、40年代終盤から60年代にかけて刊行された文化・政治系定期刊行物やその他の出版物を通した検証を行なっていく予定である。また米国国会図書館に所蔵されているストラヴィンスキー、コープランド、トムスン関係の一次資料を通じて、作曲家を通じて「会議」が播種を試みた「文化的自由」の射程やその限界を考察することも予定している。上に述べたように、多少の計画変更の必要性の認識を受け、そもそも同会議体がニューヨークで生起した際の文脈はどのようなものだったのか、そして西ヨーロッパの主要国を中心に彼らが繰り広げた文化活動が、どのような文脈で受容されたのか、これらを検証しながら、例えば戦後の「前衛音楽」と同会議体の政治哲学との間の関係性などを、より詳細に考察していく。関連図書・資料の購入。米国国会図書館での資料調査の実施。夏季にはバーゼルのパウル・ザッハー財団での一次資料の検証を計画している。また冬季には、ニューヨーク大学附属図書館所蔵の、「知的自由のための会議」に関する資料を検証する。それと並行して、既刊の資料や著書を通じて、上記の問題の検証を続ける(例えば、アドルノールカーチの「アンガージュマン芸術」論争が当時の西ヨーロッパの前衛音楽を背景にどのように文脈付けされ得るか、など)。
造血幹細胞と共通した大腸がん幹細胞5-FU耐性分子メカニズムの解明

SLC6A6ノックダウン大腸がん細胞では、抗がん剤の感受性が5-100倍高まることを明らかにした。同細胞では、造血幹細胞に特徴的な遺伝子が数多く減少していた。そこで、造血幹細胞と大腸がん細胞で共通して、抗がん剤耐性に働く分子の探索を行った。1.ATG遺伝子、2.FOX系転写因子、3.インテグリン・SRC、4.糖代謝調節因子などが選出された。1.に関しては、大腸が細胞において、(a)Side population細胞の生存維持、(b)抗がん剤耐性と強く関与していることが判明した。BECN1の関与はなく、MEK/ERKやAKT/mTOR経路とも独立した新規オートファジーシグナル伝達経路であった。タウリントランスポーターSLC6A6の遺伝子ノックダウン大腸がん細胞株3種類と遺伝子強制発現細胞株1種類を作製した。SP(Side population)細胞がノックダウン細胞では著明に減少し、強制発現細胞では増加していた。さらに、5-FUの感受性がノックダウン細胞では増加して、強制発現細胞では低下していた。5-FUの感受性が100倍変化したHCT-15細胞のDNAマイクロアレイ解析を行い、造血幹細胞で強発現している20種類以上の共通遺伝子の存在を確認した。特に骨髄の造血幹細胞は5-FU耐性で知られ、歴史的にはSP細胞は造血幹細胞の特定方法或いは純化手段として開発された経緯がある。パブリックのデータベースから(1)骨髄のSP細胞と非SP細胞との比較、(2)大腸がん細胞で5-FU感受性が10倍異なる親株と娘株を比較したマイクロアレイデータを入手して独自に解析を行い、5-FU耐性に関与していると思われる造血幹細胞と大腸がん幹細胞に共通の遺伝子の絞り込みを行った。また、SLC6A6は7つの独立した研究機関の試料を基にしたデータベース解析結果からも大腸がん細胞に強く発現していることが示された。さらに、乳がんや膵臓がんでも高発現を認めた。同様に臍帯血由来の造血幹細胞やES細胞でも比較的高い値が示された。当初、特定のデータベース解析から骨髄の造血幹細胞にはSLC6A6は陰性と判断していたが、サーチの範囲を広げることによって、造血幹細胞においてSLC6A6が弱く発現しているか、一部の集団に強く発現している可能性も浮上してきた。そのため、SLC6A6が5-FU耐性に直接関与している可能性も否定できなくなった。今回絞り込んだ造血幹細胞と大腸がん幹細胞共通の5-FU耐性候補遺伝子と共に、SLC6A6自体に関しても再度解析を行う必要があると思われた。タウリントランスポーターSLC6A6が、大腸がん細胞の生存活性を高め、がん幹細胞分画維持に必要であることと、遺伝子ノックダウン(KD)細胞では抗がん剤、特に5-FUの感受性が5-100倍高まることを明らかにした。さらに、同細胞では、造血幹細胞に特徴的な遺伝子が数多く減少していた。Side population(SP)細胞の生存維持と抗がん剤耐性を共通の生物活性として、バイオインフォマティクスを用いて造血幹細胞と大腸がん幹細胞との比較検討を行った。第一に、ATG遺伝子が候補として選出された。そこで、大腸がんでノックダウン(KD)細胞を作製して機能解析を行ったところ、共通の生物活性である(1)SP細胞の生存維持、(2)抗がん剤耐性と強く関与していることが判明した。また、SLC6A6強制発現による獲得形質をキャンセルすることも確認できた。さらに、BECN1の関与はなく、MEK/ERKやAKT/mTOR経路とも独立した新規オートファジーシグナル伝達経路であった。造血幹細胞でもオートファジー活性は増強していることは知られており、大腸がん幹細胞との共通のパスウエイで抗がん剤耐性に強く影響を与えていることが示唆された。別の解析結果からは、FOX系転写因子の関与も示された。FOX系転写因子と造血幹細胞、オートファジーの関係は急速に解析が進んでおり、有力な制御因子と思われた。さらに、インテグリン・SRC系シグナルや糖代謝活性などの干渉作用を受けている可能性も示された。これらの細胞内シグナルや代謝系の調節作用による共通の生体内反応の変化が、抗がん剤の感受性に影響を与えた可能性も強く、さらなる検討が必要と思われた。腫瘍学ウエットの研究は遅れているが、20種類以上の候補遺伝子の機能解析を短期間で行うのは現実的ではなく、ドライの研究としてパブリックデータベースを中心としたビッグデータを活用することで、合理的かつ能率的に本研究を進めることができるものと判断した。自己の実験結果を複数の他施設で行われたマイクロアレイデータの解析結果とも照らし合わせることができるので、研究精度や結果の正確性の向上にもつなげることができると判断している。

SLC6A6自体が直接的に5-FU耐性に強く関与しているか否かを第一に明らかにしなくてはならない。5-FU系薬剤を開発している製薬企業と連携して、複数の5-FU耐性大腸がん細胞株でSLC6A6ノックダウン細胞を樹立して、5-FU耐性解除能を検討する。SLC6A6以外で造血幹細胞と大腸がん幹細胞に共通な遺伝子に関しては、10ー100倍(可能であれば100倍以上)5-FU感受性が異なる大腸がん細胞株(親株と娘株)に関してDNAマイクロアレイ解析を行い、候補遺伝子を少数に絞込み、ノックダウンと強制発現による機能解析で同定を試みる。
化学結合アパタイト系生体材料の試作

Polyacrylamide、Polymethylmetacrylate、シリコンエトオキシドの加水分解生成物、acrylamideモノマーなどを、リン酸カルシウム類の水和硬化を試みた。室温での水和速度は、いずれの場合も添加物存在下では非常に小さく、80°C付近から急速に進行することがわかった。セメントとしては、α-Ca_3(PO_4)_2,β-Ca_3(PO_4)_2,アパタイトの熱分解生成物、非晶質リン酸カルシウムおよびそれらリン酸カルシウム類の混合物などを用いて、水和硬化を試みた。アパタイトの熱分解生成物にAmmモノマーを添加して、最初モノマーを一部重合した後、水和硬化を試みた。その結果、かさ密度約1.7、曲げ強度11から12MPa程度硬化体が得られた。添加物を除いた、同じ条件で得られた硬化体のかさ密度は、約1.4であるので、若干空隙を減少させることが出来、高分子物質を添加しない場合の2倍程度の曲げ強度のものが得られた。シリコンエントオキシドの加水分解生成物添加の場合を除き、ある程度の強度を有するアパタイト硬化体が得られた。さらにAmmモノマーの架橋剤を添加して、同様の実験を行った結果、かさ密度約1.8程度、曲げ強度は、20MPa程度の硬化体が得られた。また、架橋剤を添加した場合、硬化体の水中での安定度がますことがわかった。シリカ添加により、かさ密度は、無添加の場合とほとんど変化なかったものの、曲げ強度10MPa程度の硬化体が得られた。添加物としては、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸メチル、アクリルアミドなどを用いた。モノマーを使用する場合、低温で一部重合を進行させた後、7080°Cで、水和反応を開始した。水和反応の進行速度は、上記、添加物の存在下では、減少したが硬化体は生成し、いずれの場合も、カルシウム欠損アパタイト結晶が得られた。有機物の添加により、結晶形態にも影響をおよぼすことが確認された。水酸アパタイトの熱分解生成物あるいはα-Ca_3(PO_4)_2とアクリルアミドとの組合せた系から得られた水和硬化体の曲げ強度が最も大きくなることがわかった。しかし、MDFセメントにみられるような、空隙の減少による密度の増加はみられず、有機物質による粒子同士の結合の効果のみが認められた。シリカ粒子上のシラノール基への水酸アパタイト結晶の生成を目的として、シリカゲルを添加して、上記リン酸カルシウム系の水和硬化体の作製を試みた。適量のシリカ添加により、強度は若干強化されたものの、シリカの存在は、リン酸カルシウム類粉体の分散状態を良くする効果に止まったものとみられる。Polyacrylamide-Polymethylmetacrylate、シリコンエトオキシドの加水分解生成物、acrylamideモノマーなどを、リン酸カルシウム類の水和硬化を試みた。室温での水和速度は、いずれの場合も添加物存在下では非常に小さく、8°C付近から急速に進行することがわかった。シリコンエトオキシドの加水分解生成物添加の場合を除き、ある程度の強度を有するアパタイト硬化体が得られた。

さらにAmmモノマーの架橋剤を添加して、同様の実験を行った結果、かさ密度約1.8程度、曲げ強度は、20MPa程度の硬化体が得られた。また、架橋剤を添加した場合、硬化体の水中での安定度がますことがわかった。シリカ添加により、かさ密度は、無添加の場合とほとんど変化なかったものの、曲げ強度10MPa程度の硬化体が得られた。
三量体Gタンパク質共役型受容体の脂質修飾による新たな制御機構の解明

三量体Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の殆どがパルミトイル化(S-アシル化)修飾を受けることが知られているが,その修飾の役割は受容体毎に異なっている。我々はこれまでにスフィンゴシン1-リン酸受容体S1P_1がパルミトイル化を受け,その修飾が効率的なシグナル伝達とインターナリゼーションに重要であることを明らかにしてきた。本年度の研究において我々はその詳細な分子機構の解析を行なった結果,パルミトイル化がインターナリゼーションに重要なセリン残基のリン酸化に必要であることを見出した。さらに本年度は類縁のGPCRであるスフィンゴシン1-リン酸受容体S1P_2とリゾホスファチジン酸受容体LPA_2のパルミトイル化の役割を解析することにより,GPCRにおけるパルミトイル化の役割を規定する因子の解明を目指した。我々はLPA_2のパルミトイル化を受ける2つのシステイン残基を同定し,そのシステインを含むCXXC配列が,LIMドメイン含有タンパク質TRIP6とアポトーシス関連因子Siva-1との結合に関わることを明らかにした。LPA_2を介したシグナルはアポトーシス刺激と拮抗して細胞の生存に関わるが,この相互作用が失われるとその効果が減弱することも見出した。一方,S1P_2もS1P_1やLPA_2と同様に7回目の膜貫通部位直下の細胞質領域に存在するシステイン残基でパルミトイル化を受けることを見出したが,その残基のアラニン変異体を作成してもまだパルミトイル化が残っており,S1P_2はGPCRとしては極めて珍しい例であるが,他の領域でパルミトイル化を受けることが明らかとなった。我々は最近N-メチルアスパラギン酸受容体依存的なセリンラセマーゼの細胞膜へのトランスロケーションにO-アシル化が関与することを見出しているが,S1P_2においてもシステイン残基以外がパルミトイル化されている可能性がある。三量体Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は哺乳類に約千種類存在し,ホルモンや生理活性脂質等の様々な特異的なリガンドに結合し,細胞内にシグナルを伝達する。近年, GPCRの新たな翻訳後修飾としてパルミチン酸による修飾(パルミトイル化)が報告された。殆どのGPCRがパルミトイル化による修飾を受けると予測されているものの,パルミトイル化は細胞膜発現,シグナル伝達活性,脱感作過程等において受容体毎に異なった作用を示す。我々は互いに高い相同性を示すGPCRであるスフィンゴシン1-リン酸の受容体(SIP_1S1P_5の5種類が存在する)におけるパルミトイル化の役割を探ることで,受容体毎の役割の違いに対する分子的な基盤を明らかにしようと試みた。我々はまずS1P_1SIP_5が実際にパルミトイル化されることを[^3H]パルミチン酸ラベルとアシルビオチン交換法により明らかにした。また, S1P_1に関しては,パルミトイル化を受ける残基として3つのCys残基を同定した。このCys残基をすべてAlaに置換した変異体S1P_1を作成して,野生型S1P_1との比較を行なうことでパルミトイル化の役割を調べたところ,パルミトイル化はS1P_1の細胞膜への発現には必要でないものの,シグナル伝達能,脱感作過程に重要であるごとが明らかとなった。これまでGPCRのパルミトイル化を触媒する酵素(アシルトランスフェラーゼ)は同定されていない。近年, DHHCドメイン持つタンパク質ファミリーがアシルトランスフェラーゼであることが明らかとなったが,哺乳類に23種類存在するため,解析が困難である。我々はこれまでこれらの役割の違いとして細胞内局在や組織発現の違いを明らかにしてきたが,本年度はこれらのうち,どのDHHCがGPCRのアシルトランスフェラーゼであるか検討を行った。その結果, DHHC-17とDHHC-21の過剰発現がS1P_1のパルミトイル化を促進することを見出したので,今後in vitroやノックダウンの系でさらに検証していく予定である。

一方,S1P_2もS1P_1やLPA_2と同様に7回目の膜貫通部位直下の細胞質領域に存在するシステイン残基でパルミトイル化を受けることを見出したが,その残基のアラニン変異体を作成してもまだパルミトイル化が残っており,S1P_2はGPCRとしては極めて珍しい例であるが,他の領域でパルミトイル化を受けることが明らかとなった。我々は最近N-メチルアスパラギン酸受容体依存的なセリンラセマーゼの細胞膜へのトランスロケーションにO-アシル化が関与することを見出しているが,S1P_2においてもシステイン残基以外がパルミトイル化されている可能性がある。
ザンビアにおける潜在的病原ウイルスに関する調査研究

エボラウイルスおよびマールブルグウイルス(MARV)は共にフィロウイルス科に属し、ヒトを含む霊長類に対して致死的な出血熱を引き起こす。これまで多くの疫学調査が実施されてきたが、自然宿主、地理的分布域を含むフィロウイルスの生態については未だ多くの謎が残っている。昨年度までの研究結果から、ザンビアに分布するエジプトルーセットオオコウモリ(Rousettus aegyptiacus)においてマールブルグウイルス(MARV)に対する抗体保有率が著しく高い(43.8%)ことがわかっていた。今年度は9月および11月にザンビアにおいてR. aegyptiacusの採材を実施し、臓器およびスワブサンプルから抽出したRNAを用いてPCR法によるMARV遺伝子の検出を試みた。11月に捕獲した24頭のコウモリからはウイルス遺伝子が検出されなかった一方で、9月に捕獲した25頭のうち2頭のコウモリからMARV遺伝子の断片(NP, VP35およびL遺伝子)が検出された。分子系統解析の結果、ザンビアのR. aegyptiacusから検出されたMARVは、近年コンゴ民主共和国およびウガンダでヒトへの感染を引き起こしたウイルスと非常に近縁であることが明らかとなった。これまで、ザンビアにおいてフィロウイルス感染症の発生報告はなく、本研究によりザンビアにフィロウイルスが分布していることが初めて明らかとなった。MARVが検出された9月はコウモリ群における抗体保有率が最も低くなる時期と一致しており、集団としての免疫状態の低下がMARVのコウモリ群内における伝播に寄与している可能性が示唆された。以上の結果を論文にまとめ、国際的な学術誌に投稿した。ダニ媒介性ウイルスであるクリミア・コンゴ出血熱およびフレボウイルス(現Phenuivirus)の研究についても、学術誌への投稿を準備している。本研究では、ザンビア共和国における疫学調査を通じて、潜在的病原ウイルスの生態およびその生物学的性状に関する知見を得て、病原体としてのリスクを評価することを目標とする。本年度は研究計画に沿って以下の研究を実施した。ザンビアで約500匹のマダニを採取し、フレボウイルス(ブニヤウイルス科)の遺伝子検出を試みた。その結果、約8%のマダニからフレボウイルス遺伝子断片が検出され、分子系統解析により、それらウイルスが異なる3つのクラスターに分類されることがわかった。特にイボマダニから検出されたウイルスは、ヒトに熱性疾患を引き起こした報告のあるBhanjaウイルスと同じクラスターに属し、病原性を有する可能性が示唆された。また、キララマダニからはクリミア・コンゴ出血熱ウイルス(ブニヤウイルス科)の遺伝子が検出された。ザンビアにおける同ウイルスの存在は未だ報告されておらず、感染症への先回り対策につながる結果が得られた。フィロウイルスの生態を把握するために、5種648頭のコウモリ血清を用いてフィロウイルス感染症に対する血清疫学調査を実施した。ELISAの結果、エジプシャンフルーツバット142頭中51頭からマールブルグウイルスの表面糖蛋白質に対する抗体が検出され、同コウモリ群内におけるマールブルグウイルスの存在が示唆された。一方で、いずれのコウモリサンプルからも感染性フィロウイルスおよびその遺伝子は検出されなかった。しかし、ガンビアケンショウコウモリの臓器から培養細胞に変成効果を引き起こす未知のウイルスが分離された。次世代シークエンサーを用いた解析により、ヒトの流行性耳下腺炎の原因となるムンプスウイルスに近縁なパラミクソウイルスであることが分かった。今後はこのウイルスの病原体としてのリスクを評価する予定である。計画書の記載通り、本年度は上述のマダニ、コウモリ検体に加え、ヒト、ウシおよびブタの血清検体を本研究に十分なだけ入手することができた。これら検体を系統的に保存し、生物資源ライブラリを構築した。また、計画書に記載した本年度の研究計画である「フレボウイルス遺伝子の検出」、「フィロウイルス感染症の血清疫学調査」および「野生動物におけるウイルス叢の解析」を全て開始することができた。既に、マダニからは複数のフレボウイルス遺伝子が検出され、分子系統解析も実施することができた。またマールブルグウイルス抗体陽性率の高いコウモリ群を特定することができている。「ウイルス叢の解析」においては、未だデータは得られていないが、次世代シークエンサーを用いたメタゲノム解析に必要となるコウモリ糞便検体からの遺伝子ライブラリの構築は終了しており、近いうちにデータが得られる見通しである。以上の内容を踏まえると、ほぼ計画通りに研究が進捗していると判断できる。これら以外にも、本年度の研究活動を通じて、キララマダニからクリミア・コンゴ出血熱ウイルスの遺伝子が検出された。これまでザンビアにおける同ウイルスの存在は報告されておらず、ウイルスの地理的分布情報を更新するデータが得られた。また、コウモリ検体からヒトのムンプスウイルスに近縁なウイルスが分離された。これらの結果は、当初の計画には含まれておらず、追加的な研究成果と言える。従って、現段階で本研究は「当初の計画以上に進展している。」と判断した。本研究はザンビアにおいてコウモリおよびマダニ等の動物が保有するウイルスを分離・検出し、それらウイルスの病原体としての潜在的リスク評価を目的とする。研究計画および過去の研究結果に基づき本年度は以下の研究を実施した。ザンビア国内で535検体のマダニを採取し、ダニ媒介性フレボウイルス(TBPV)のスクリーニングを実施した。その結果、86検体(16%)からTBPV遺伝子が検出された。

シーケンス解析および分子系統解析の結果、検出されたウイルスの多くが新規TBPVであり、ザンビアにおけるTBPVの分布および遺伝的多様性に関する新たな知見が得られた。またザンビア各地のイボマダニからクリミヤ・コンゴ出血熱ウイルス(CCHFV)の遺伝子が検出された。分子系統解析により、ザンビアのウイルスは過去にアフリカから報告されたウイルスと近縁であることがわかった。ザンビアにおいて過去にクリミヤ・コンゴ出血熱(CCHF)の報告はなく、同感染症の先回り対策に有益な疫学情報を得ることができた。平成26年度にザンビアのケンショウコウモリからヒトのムンプスウイルスに近縁なバットムンプスウイルス(BMV)が分離された。過去に捕獲した同種のコウモリ81頭を対象にBMVのスクリーニングを実施した結果、18頭(約21%)の個体がBMV遺伝子を保有することがわかった。BMVは特に脾臓から高率で検出されたが、肺、腎臓、唾液腺などの組織からも検出された。様々な実験動物を用いてBMVの感染実験を実施した結果、ハムスターおよびラットがBMVに感受性を有することがわかった。特にハムスターの感受性が高く、唾液腺からもウイルス遺伝子が検出された。ムンプスウイルスの齧歯類のモデル動物は確立されておらず、BMVがムンプスウイルスの病態を理解する上での有力なツールとなりうる可能性が示唆された。本年度は初年度に引き続きマダニおよびコウモリを対象とした潜在的病原ウイルスに関する研究を実施した。より具体的にはTBPVおよびCCHFVの検出と分子系統解析、また、BMVの分離、次世代シーケンサーを用いた全ゲノム塩基配列の決定、分子系統解析および生物学的性状解析を実施し、新たな疫学的知見を得ることができた。残念ながら、申請書に記載した「フィロウイルス遺伝子の検出」は叶っていないものの、既にマールブルグウイルスに対する抗体保有率の高いコウモリ群が特定されており、過去に捕獲した全ての同コウモリ検体を対象とした網羅的なスクリーニングを実施中である。来年度にはザンビアのコウモリからフィロウイルス遺伝子が検出されることを期待したい。上記以外にも、リフトバレー熱、アフリカ豚コレラを始めとする公衆衛生や家畜衛生を脅かすウイルス性感染症に関する血清学的もしくは分子学的疫学データが得られている。また、次世代シーケンサーを利用したヒトおよび動物検体の解析に向けた条件検討なども進行している。これらの成果は当初の計画に含まれていない副次的な成果ではあるが、アフリカにおける感染症対策に大いに寄与する可能性がある。以上の状況を総合し、本研究は「当初の計画以上に進展している。」と評価するのが妥当であると判断した。本研究はザンビアにおいてコウモリおよびマダニ等が保有するウイルスを検出し、病原体としての潜在的リスクを評価することを目的とする。研究計画およびこれまでの研究結果に基づき本年度は以下の研究を実施した。これまでに検出されたダニ媒介性フレボウイルス(TBPV)の遺伝子を分子系統解析した結果、ザンビアには少なくとも9クレードのTBPVが存在することがわかった。
ペルフルオロアルキルテロマーアルコールの体内動態の解明とヒトにおける残存性の評価

本研究では、1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデカノール(8-2フルオロテロマーアルコール)の体内動態の解明を試みるとともに、生体影響について評価を行った。1.8-2フルオロテロマーアルコールの体内動態の解明マウスに8-2フルオロテロマーアルコールを経口投与し、経時的に血液、尿、糞および胃腸内容物を採取し、GC-MSを用いて8-2フルオロテロマーアルコールの定量を行った。投与した8-2フルオロテロマーアルコールは投与後数時間以内に残留し、その後次第に腸へと移行し、最終的に糞中には投与量の50%以上が未変化体として検出された。しかしながら、血液および臓器中からは8-2フルオロテロマーアルコールはわずかしか検出されなかった。したがって8-2フルオロテロマーアルコールはペルフルオロオクタン酸と異なり消化管から吸収されにくいことが明らかとなった。マウスに8-2フルオロテロマーアルコールを投与すると、血液中に一過的に構造未同定のカルボン酸体が出現し、やや遅れてPFOAが増加することが明らかとなった。また、PFOAは肝臓中にも経時的な蓄積が認められた。2.長期摂取によるPFOAの蓄積と生体への影響マウスに8-2フルオロテロマーアルコールを長期に摂取させた場合、8-2フルオロテロマーアルコールは血液中および肝臓からほとんど検出されなかったが、PFOAは摂取量と摂取機関に依存して蓄積していた。肝臓では、PFOAの増加に伴って、PFOA摂取時に認められるようにペルオキシソームが著しく増加した。また、肝臓中のオレイン酸合成酵素が誘導され、オレイン酸の増加が認められた。一方、血清中のトリグリセリド濃度の低下が認められた。以上の結果より、8-2フルオロテロマーアルコールを長期間摂取することによって、8-2フルオロテロマーアルコールが代謝されて生じたPFOAが肝臓や血清中に次第に蓄積してくることが明らかとなった。3.8-2フルオロテロマーアルコールによるオレイン酸増加のメカニズム8-2フルオロテロマーアルコールを摂取すると、肝臓のオレイン酸合成酵素であるステアロイルCoAデサチュラーゼとパルミトイル-CoAエロンガーゼが誘導されたが、このような誘導は、炭素鎖長が長く蓄積性の高いペルフルオロカルボン酸に共通して認められる現象であった。平成15年度は、まず、ラットおよびマウスに1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデカノール(8-2テロマーアルコール)を投与し、本化合物の生体影響を検討した。8-2テロマーアルコールを飼料中に添加して飼育し、肝臓におけるペルオキシソーム増殖の指標であるアシルCoAオキシダーゼ活性を調べた。ラットマウスともに、用量依存的なアシルCoAオキシダーゼ活性の上昇が認められたが、ラットのほうがマウスよりも低用量で変化が認められた。マウス肝ペルオキシソームを染色し、電子顕微鏡で観察したところ、ペルオキシソーム中の和の増加とともに個々のペルオキシソームの肥大が認められた。ペルフルオロオクタン酸(PFOA)は、ラット肝臓においてペルオキシソーム増殖を誘導していることが知られているので、上記の条件において肝臓中のPFOA量を検討したところ、8-2テロマーアルコールの用量に依存的してPFOAが見出され、PFOA量とアシルCoAオキシダーゼ

活性には有意な正の相関が認められた。この結果から、8-2テロマーアルコールが、マウス体内で代謝され、生じたPFOAによって肝臓のペルオキシソーム増殖が誘導されるものと考えられた。PFOAは肝臓以外に血清中にも見出されたが、その量は8-2テロマーアルコール投与量の0.1%以下であった。8-2テロマーアルコールからPFOAが生成する経路を調べるために、8-2テロマーアルコールを投与して、経時的に肝臓と血液を調べたところ、2H,2H-ペルフルオロデカン酸および構造未決定のカルボン酸が検出されたことから、アルコールが酸化を受けるものと考えられる。以上の結果より、8-2テロマーアルコールが生体内で代謝され、難代謝性で高蓄積性のPFOAを生じる事が明らかとなった。平成15年度に引き続き、1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデカノール(8-2テロマーアルコール)のラット及びマウスに対する生体影響を評価した。8-2テロマーアルコールを摂取させたラットの肝臓では、ペルオキシソームの数の増加及び個々のペルオキシソームの肥大が認められた。また、肝臓のオレイン酸合成を触媒する酵素であるステアロイルCoA不飽和化酵素およびパルミトイルCoA炭素鎖伸長酵素の用量依存的な上昇が認められた。このとき肝臓中にはペルフルオロオクタン酸(PFOA)の蓄積が認められた。これらの作用は、PFOAを同じ条件で摂取させた場合に比べると弱いものであった。この結果から、8-2テロマーアルコールが代謝されて一部が肝臓に残留し、ペルオキシソーム増殖と酵素の誘導を引き起こすものと考えられる。つぎに、8-2テロマーアルコールの体内動態について検討を行なった。8-2テロマーアルコールをカルボキシメチルセルロース溶液に懸濁してマウスに経口投与したところ、消化管内に24時間以上とどまり、その後、投与量の70%以上は糞中に排泄された。投与24時間後には、脂肪組織、肝臓などに分布していたが、時間経過とともに脂肪組織からは消失した。8-2テロマーアルコールは、PFOAと異なり、消化管からの吸収率が低いことが明らかとなった。また、吸収された8-2テロマーアルコールは脂肪組織に一旦分布するがその後急速に消失することが示された。体内に吸収された8-2テロマーアルコールの消失及び代謝の過程については、現在検討中である。1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデカノール(8-2テロマーアルコール)のラットにおける生体影響を評価した。飼料に8-2テロマーアルコールを混合して摂取させたところ、血清中のトリグリセリドが低下し、また、GPT活性は8-2テロマーアルコールの用量依存的に上昇した。一方、GPT活性には大きな変化は認められなかった。血清中のアルブミンがやや増加していた。クレアチンキナーゼ活性や尿素窒素に変化は認められなかった。したがって、8-2テロマーアルコールは主として肝臓に影響しているものと考えられた。肝臓の脂肪酸量は肝臓の肥大に伴って約2倍に増加していた。中でもオレイン酸やアラキドン酸は約3倍と著しく増加した。
遷移金属クラスター硫化物中でのイオン拡散のダイナミクスに関する研究

本研究では三次元クラスター化合物の一種であるシェブレル相硫化物に酸素を含有させ、200300°Cで作動する,電子一酸素イオン混合導電体を合成し,各種の酸素フィルターとすることを目的とした。先ず酸素含有銅シェブレル相硫化物を銅シェブレル相硫化物Cu_2MO_6S_<7.8>に空気中300°Cで5分1時間反応させることにより合成した。酸素含量は反応前後の重量変化から算出した。これによりCu_2MO_6S_<7.8>Oz(Z=02)を合成した。構造内にとり込まれた酸素はESCAにより,新らたにMo-O結合を形成していることがわかったので,ジュネーブ大学のKraus Yvon教授と共同で,中性子回折により,その酸素位置を決定した。酸素は3回回反軸上の不定比硫黄欠陥位置を占めた後,クラスター間の空孔子サイトをランダムに占有することが明らかになった。また熱重量分析装置により,酸素含有に伴う酸素イオンの拡散係数を200300°Cの一定温度において,ワグナー法を用いて算出した。その結果10^<-13>10^<-14>cm^2/sの化学拡散係数の値を得た。そして硫黄欠陥量が構造内で増加するにつれ,拡散係数の値が増加することを見出した。また酸素含有シェブレル相硫化物の電導度は5×10^<-1>S・cm^<-1>となり,酸素含有にともなって急激に電導度が減少することが確認された。
酵母ミニ染色体の分配に関与する遺伝子の解析

酵母サッカロミセス・セレビシェの温度感受性変異株ts12について遺伝子解析を行った。ts性を相補するゲノムDNA断片をクロ-ニングし、サブクロ-ニング、ノ-ザン解析、cDNAライブラリ-からのDNA解析により、ts12遺伝子は5.4kbのmRNAをコ-ドしていることが判った。この遺伝子の破壊株は増殖することができるがアグリゲ-トを作りやすくなっていた。ts型との関連については、現在検討中である。約80%の領域についてDNA一次構造を決定したが推定されるアミノ酸配列から、遺伝子産物は親水性に富むタンパクでN末端附近にロイシンジッパ-を持ち、cdc2キナ-ゼやAキナ-ゼのタ-ゲット部位のコンセンサス配列を5ヵ所以上持つことがわかった。抗体を作製するため、N末端付近を含むDNA断片をTクプロモ-タ-下につなぎ,大腸菌内で分子量2万のタンパクを量産させた。精製後,ウサギに免疫して血清を得た。ウエスタン・ブロッティング法を行い,細胞破壊液中に約170Kdのバンドを検出した。このバンドは、ts12遺伝子をマルチコピ-ベクタ-につないで導入された細胞破壊液中で,濃く表われることから、ts12遺伝子産物であると固定した。今後は、この抗体を利用して、タンパクのリン酸の有無,cdc28変異株内での温度変化における挙動、細胞内における局在性の間題、さらにこのタンパクと相互作用している因子を探すなどして、この遺伝子の細胞周期における役割りを推測したい。
学習理論からの計算限界解明へのアプローチ

学習問題の複雑さ解析を通して,計算に対する新しい解釈,理解をもたらす多くの成果を得た.オンライン予測の解析では,通常の最適化問題の複雑さとの等価性に関する重要な未解決問題を部分的に解決した.仮説表現の複雑さ解析では,閉路のあるニューラルネットを一般化した離散力学系と呼ばれるモデル上のいくつかの決定問題が,NP中間層に属することを示唆する結果を得た.文法学習の解析では,部分文字列/部分グラフとその周囲の構造との関係に注目する分布学習という考え方を用いて,形式文法/形式グラフ文法の学習可能性を大きく進展させる結果を得た.1.仮説表現の複雑さに関する成果(1)対称ブール関数を計算するしきい値回路について,その回路を構成する素子のファンインと発火量の間にトレードオフがあることを示した.(2)脳の視覚情報処理に係る関数を計算するしきい値回路について,回路サイズと発火量の間にトレードオフがあることを示した.2.学習の複雑さ指標の解析に関する成果(1)木縮約パターンとは,辺縮約に基づき無順序木を生成するグラフ文法である.与えられた無順序木構造データにマッチする極小汎化木縮約パターンを発見する問題が,NP困難であることを示した.(2)決定性有限オートマトンの最小無矛盾問題に対し,入力を接頭辞集合に限定したとしてもNP困難であり,近似も困難であることを証明した.3.アルゴリズムの設計と解析手法の体系化に関する成果(1)被覆集合族などの離散構造のクラスについて,そのクラスに対する線形最適化問題が緩和に基づく近似アルゴリズムを持つとき,その近似アルゴリズムをリグレットの小さいオンライン予測アルゴリズムに変換する一般的な手法を与えた.この結果には,計算に対する新しい理解という観点で,次の2つの大きな貢献がある.1つめは,リグレット解析において重要な役割を果たすメタラウンディンの概念が,緩和による近似問題の双対問題であることを見出したことである.2つめは,その双対構造とブースティングによるマージン最大化問題に現れる双対構造の類似性から,ブースティングの手法を用いてメタラウンディングを実現する多項式時間アルゴリズムを与えたことである.(2)質問学習モデルにおいて多項式時間学習可能ないくつかの形式言語の族が,統計学習モデルにおいても正例のみから学習可能であることを示した.1.仮説表現の複雑さに関する成果(1)線形決定木は,線形しきい値関数を弱仮説として決定木ブースティングを適用したときに得られる仮説表現であるが,そのサイズに対して指数的な下界を与えることに成功した.(2)無順序木のクラスを表す代表的な言語である木構造パターンを拡張した木縮約パターンに対し,正例からの学習が困難であることを示唆する結果を示した.2.学習の複雑さ指標の解析に関する成果(1)形式言語に対する分布学習のアルゴリズムは,与えられた正例を,導出過程で得られる部分構造とそれに対応する文脈に分解する手続きを含んでいるが,その分解の場合の数が学習の複雑さに直結していると考えられていた.本研究では,分解の数が指数的であっても効率よく学習できる言語のクラスを明らかにした.(2)サポートベクトルマシン(SVM)など多くの学習アルゴリズムは,与えられる正例と負例の個数が著しく異なる場合は,学習の精度が落ちることがある.本研究では,SVMにカーネル平均を組み合わせることで,分類性能を落とさず,かつ同種の既存手法よりも高速に学習できる手法を提案した.3.アルゴリズムの設計と解析手法の体系化(1)オンライン予測アルゴリズムの性能解析においては,正則化項の強凸性が重要な役割を果たしているが,本研究では,新しい強凸性の概念を導入して解析手法を改良するとともに,これを用いて,対数行列式を正則化項として持つアルゴリズムが,行列の広いクラスに対して最適な性能を与えることを示した.(2)順列のオンライン予測問題に対し,学習者へのフィードバック情報が制限されたバンディット型アルゴリズムを与えた.従来手法では,データ構造から順列を取り出すために#P困難問題を解く必要があったが,本手法では,乱択ソーティングを行うだけでよく,効率を著しく改善することに成功している.1.仮説表現の複雑さに関する成果(1)セルオートマトンのように,無向グラフの各頂点が何らかの状態を保持し,与えられた局所関数に従って同期的に状態遷移を繰り返すシステムは,交通流など現実の様々な動的システムを表現するモデルとして有用である.本研究では,与えられたモデルが全体としてどのように振舞うかを決定するいくつかの問題が,NPとPの中間の計算量クラスに属することを示唆する結果を得た.(2) XML文書やRNAの二次構造のような木構造を表現する能力がある項木パターンに対し,その照合問題が多項式時間で解ける条件を明らかにした.2.学習の複雑さ指標の解析に関する成果(1)分布学習の概念は,文脈自由文法などの広い文法クラスに対する新しい学習方式として注目されているが,これまでは,各文法形式について個別に定義され,その能力が解析されてきた.本研究では,これらの先行研究を一般化し,分布学習方式の設計と解析に関する統一的な枠組みを与えた.3.アルゴリズムの設計と解析手法の体系化(1) PSPACE完全問題の1つである一般化三並べの勝敗判定問題に対して,これを述語論理式の充足可能性判定問題に還元し,QBFソルバを用いて解くという実用的な計算法を提案し,その性能を実験的に評価した.その結果,本手法の有用性が明らかとなった.(2)組合せ集合を決定

空間とするオンライン予測の問題に対し,その集合上の線形最適化問題がNP困難であっても,高効率・高性能な予測アルゴリズムを持つための新しい十分条件を与えた.これは,従来の「射影が容易な緩和空間を持つこと」という条件を,階層的な緩和空間に対する条件に緩めたものである.(3)ランキングの推定などに幅広い応用を持つBradley-Terryモデルと呼ばれる確率モデルのオンライン最尤推定問題に対し,仮想試行に基づく新しい正則化項を導入することにより,より良い性能限界を持つ新手法を与えた.それぞれの研究テーマにおいて,着実に研究成果を出している.特に本年度は,学習理論に関する最高峰・最難関の国際会議であるConference on Learning Theory (COLT)で,2つの研究成果を発表することができた.また,NPとPの中間の計算量クラスに属すると予想される問題は,これまでグラフ同型性判定問題などごく少数しか知られていなかったが,研究実績の概要1-(1)で示したように,本研究により新しいタイプの問題を加えることができた.これは,P≠NPの解明に向けての有用な足掛かりになるだけでなく,公開鍵暗号やゼロ知識証明系などのプロトコル設計のための新しい材料を与えた可能性を示唆しており,本研究成果のセキュリティ分野への波及効果も大きい.さらに,研究実績の概要3-(2)で述べたオンライン予測アルゴリズム設計のための新しい条件を適用することにより,順序制約つきのオンラインジョブスケジューリング問題が高効率・高性能な予測アルゴリズムを持つことを初めて示すことに成功している.これは,新しい条件の有用性を示す結果である.また,この結果から,通常の(オフラインの)順序制約付きジョブスケジューリング問題に対する2近似アルゴリズムを構成することができるが,これは今まで知られていなかった全く新しいタイプのアルゴリズムであり,近似アルゴリズムの分野に対する技術的な貢献も大きい.1.仮説表現の複雑さに関する成果セルオートマトンに代表される離散力学系や論理回路は,有用な仮説表現である.離散力学系の下で定義されるいくつかの問題に対し,回路最小化オラクルを用いた多項式時間乱択アルゴリズムを与えた.この結果は,これらの問題がNP完全問題ではなく,NP中間層あるいはPに属することを示唆している.2.学習の複雑さ指標の解析に関する成果2つの文字列の類似性を測る指標(カーネル)として用いられる最長共通部分列(LCS)を精密化した指標として,長さk以上の共通する連続部分文字列を含むことという制約を課したLCS,さらに,文字列の一致関係を数列の順序保存関係に緩和したLCSを提案し,その指標を求める計算量が,kに依存しない多項式時間であることを示した.3.アルゴリズムの設計と解析手法の体系化に関する成果(1)オンライン意思決定問題の広いクラスであるメトリカルタスクシステム問題に対し,ランダムサンプリングに基づく統一的なアルゴリズム設計の指針を与えた.提案アルゴリズムは,k集合やグラフのパス集合など,決定集合が組合せ集合である場合でも多項式時間で動作する.
運動に関する根拠に基づく健康情報の評価と発信

運動もしくは身体活動の影響を,糖尿病と高血圧についてはランダム化比較試験で検討した論文を,悪性新生物についてはコホート研究で検討した論文を,MEDLINEを用いて検索収集を行い評価した.1.糖尿病の発症予防と治療に対する運動の介入効果(19852003年に登録)(1)身体活動と糖尿病発症予防:3件の大規模な介入研究のいずれもが,身体活動度を高めると糖尿病の発症が抑制されることを示していた.(2)2型糖尿病治療における運動の効果:収集した23編の論文では,対照群と比較してHbA1cを有意に低下させたのが14編,運動の有効性を示唆するが断定できないレベルにあったのが4編,HbA1cが低下しない,もしくは低下はしたものの両群に有意な差が認められない論文が5編であった.2.高血圧症に対する運動の効果(20002004年に登録)21編の論文の中で対照群と比較して有意に血圧を低下させたのは12編,運動の効果が示されなかったのが5編,記載が不十分等で断定できなかった論文が4編であった.論文の中には他の治療法と比較した研究があったが,運動は利尿薬や減塩食に比較して降圧効果が弱く,運動療法の限界が示された.3.身体活動度と悪性新生物(20002004年に登録)(1)身体活動度と悪性新生物による死亡:7編の論文中4編が,身体活動度が高い集団は悪性新生物による死亡が少ないことを示していた.また,非活動的な生活をしていても,身体活動度を高めると悪性新生物による死亡率が低下する報告もあった.(2)身体活動度と悪性新生物罹患のリスク:身体活動度と関連が強い悪性腫瘍は,乳癌,大腸癌,子宮内膜癌,膵臓癌であり,研究によって意見が分かれていたのが,前立腺癌,卵巣癌,腎細胞癌,膀胱癌である.膀胱癌では逆に身体活動度が高い人はリスクが高くなるとの報告もあった.運動もしくは身体活動の影響を,糖尿病と高血圧についてはランダム化比較試験で検討した論文を,悪性新生物についてはコホート研究で検討した論文を,MEDLINEを用いて検索収集を行い評価した.1.糖尿病の発症予防と治療に対する運動の介入効果(19852003年に登録)(1)身体活動と糖尿病発症予防:3件の大規模な介入研究のいずれもが,身体活動度を高めると糖尿病の発症が抑制されることを示していた.(2)2型糖尿病治療における運動の効果:収集した23編の論文では,対照群と比較してHbA1cを有意に低下させたのが14編,運動の有効性を示唆するが断定できないレベルにあったのが4編,HbA1cが低下しない,もしくは低下はしたものの両群に有意な差が認められない論文が5編であった.2.高血圧症に対する運動の効果(20002004年に登録)21編の論文の中で対照群と比較して有意に血圧を低下させたのは12編,運動の効果が示されなかったのが5編,記載が不十分等で断定できなかった論文が4編であった.論文の中には他の治療法と比較した研究があったが,運動は利尿薬や減塩食に比較して降圧効果が弱く,運動療法の限界が示された.3.身体活動度と悪性新生物(20002004年に登録)(1)身体活動度と悪性新生物による死亡:7編の論文中4編が,身体活動度が高い集団は悪性新生物による死亡が少ないことを示していた.また,非活動的な生活をしていても,身体活動度を高めると悪性新生物による死亡率が低下する報告もあった.(2)身体活動度と悪性新生物罹患のリスク:身体活動度と関連が強い悪性腫瘍は,乳癌,大腸癌,子宮内膜癌,膵臓癌であり,研究によって意見が分かれていたのが,前立腺癌,卵巣癌,腎細胞癌,膀胱癌である.膀胱癌では逆に身体活動度が高い人はリスクが高くなるとの報告もあった.今年度は,運動が糖尿病へ及ぼす影響について検討した国内外で発表された論文を,検索収集した.英文についてはMEDLINEを利用して,1985年以降現在までに発表された論文を検索した.Keywordsとして,exercise, physical activity, fitness, sport, diabetesを使用し,エビデンスとしての質が高いランダム化比較試験(RCT)に絞り込むためにPublication TypeとしてRCTを指定して検索した.その結果286件がヒットした.この中から,アウトカムとして血糖値もしくはHbAlc,あるいは糖尿病発症率が明確に記載されている論文に限定し,批判的吟味を行った結果,最終的に30件となった.これらの中で,糖尿病患者を対象とした血糖コントロールへの運動の効果を検討した論文では,明らかに有効とされたのは13件,有効性を示唆する論文は7件,効果が見いだせなかったのは4件であった.糖尿病の発症に関しては,耐糖能異常者を対象とした大規模介入試験では3件が有効と結論され,肥満群や親が糖尿病である高危険群への介入では,有効性が明確には見いだせなかった論文が3件であった.日本語の論文については,日本糖尿病学会雑誌である「糖尿病」と日本肥満学会雑誌である「肥満研究」について,過去5年間に発表された論文に対しハンドサーチを行った.

その結果,ランダム化比較試験はほとんどなく,多くは対象のない前後比較研究あるいは,横断的な研究であった.また個々の論文について統一したフォーマットで結果の要約を作成した.さらに購入したスキャナーを利用して,収集した論文をPDFファイル化し,今後のデータベース化の準備を行った.なお来年度は,対象を高血圧や肥満に拡大して同様の検討を行い,データベースの整備を進める予定である.今年度は,運動あるいは身体活動が高血圧症と悪性新生物(がん)へ及ぼす影響について検討した.2000年から2004年の5年間にMEDLINEに登録されている論文を検索した.1.高血圧症介入効果を示すエビデンスとしての質が高いランダム化比較試験(RCT)に絞って検索した.その結果196編がヒットし,アウトカムとして高血圧の罹患,血圧の低下が明確に記載されている論文に限定すると20編となった.この中で収縮期もしくは拡張期血圧が有意に低下していたのは17編であった.また,生活習慣全般ではなく運動単独の介入効果を検討した文献では12編中11編,期間が1年以上の長期にわたる研究では6編中5編で運動の有用性が示された.ただし,他の降圧療法(利尿薬,減塩食)と比較すると運動による降圧効果は弱く,研究対象となった高血圧症もほとんどが軽症例であった.2.悪性新生物コホート研究に絞って検索した結果353編がヒットし,さらにアウトカムが悪性新生物による死亡,悪性新生物の罹患が明確に記載されている論文に限定した.死亡への影響を検討した論文は6編あり,5編が有意に死亡の相対危険が減少していた.悪性新生物罹患のリスクは,乳癌と大腸癌でリスク低下を示す論文が多く,前立腺癌,卵巣癌,子宮内膜癌,腎細胞癌,膀胱癌,肺癌では意見が分かれており,非ホジキンリンパ腫と慢性リンパ性白血病ではリスク低下は否定的であった.悪性新生物への影響は,ランダム化比較試験の実施が困難なため,効果の判定には限界があるが,一部の悪性新生物では身体活動度の高い生活を維持することによって悪性新生物発症の予防が可能と言える.しかし,身体活動度との関連が不明な悪性新生物は多く,検討されている例でも,そのメカニズムは未だによくわかっていない.したがって,今後解明すべき課題は多い.