hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ライフストーリーセンター構築によるストーリーの社会学的研究

本研究の目的は、インタビューで聞き取られた「語られたストーリー」と教育実践を通して収集された「自分史的エッセイ」をウエブ上のホームページにアーカイヴ化をすることであった。人々のライフストーリーをアーカイヴ化し発信し、ライフストーリーを聞くこと、書くこと、そして、読むことの意義についての社会学的考察の機会を与えている。また、他の人のライフストーリーを読む機会を提供し、一般の人々に自らの人生について考察する可能性を示している。本研究は、個人が自らの言葉で綴った「自己のライフストーリー」インタビューによって聞き取られた「他人のライフストーリー」を収集しデジタル化した上で、分類、インタデックス化することで、ライフストーリーのアーカイブ化を構築し、一般に公開するためのライフストーリーセンターを創設することを目的とした。具体的には、そのセンターに多様なライフストーリーをアーカイブ化し、研究者には研究するためのデータを提供し、一般の人々には、「自己のライフストーリー」書く機会と「他者のライフストーリー」を読む機会を提供し、自らの人生について再考する場を提供することを目的とした。平成22年度は、ライフストーリーセンターとして、「ライフストーリー文庫きのうの私」(https://blog.sugiyama-u.ac.jp/user/mamoru/spoken/index.html)と命名したホームページを平成23年3月に創設した。「ライフストーリー文庫きのうの私」には、個人が自らの言葉で綴った「自分史的エッセイ」項目を作成し、本研究担当者たちの授業の課題として学生によって書かれた8本のエッセイの編集校正を行い掲載した。また、インタビューによって聞き取られた「語られたストーリー」項目を作成し、本年研究分担者が過去および本年度にインタビューしたものをストーリーとして編集し、6本掲載した。第3の項目として、本研究者たちの経歴や研究業績の略歴を掲載し、本ホームページの研究が誰によって行われているかを明らかにして信頼性を高めている。第4として、「投稿サイト」の項目を作成し、本ホームページの趣旨に賛同し投稿したいと思った人々に対して、投稿する機会を提供している。本年度は、まず、「ライフストーリー文庫きのうの私」を創設し、ストーリーのアーカイブ化によるストーリーの社会学的研究を展開するための基盤を作ったものである。本研究は、個人が自らの言葉で綴った「自己のライフストーリー」インタビューによって聞き取られた「他人のライフストーリー」を収集しデジタル化した上で、分類、インタデックス化することで、ライフストーリーのアーカイヴ化を構築し、一般に公開するためのライフストーリーセンターを創設することを目的とした。平成22年度は、ライフストーリーセンターとして、「ライフストーリー文庫きのうの私」(https://blog.sugiyama-u.ac.jp/user/mamoru/spoken/index.html)を平成23年3月に創設し、まず、平成22年度「自分史的エッセイ」8編に23年度は6編加え、14編の「自分史的エッセイ」が公開されている。また、「語られたストーリー」平成22年度の6編に平成23年度は4編加え、10編の「語られたストーリー」が公開されている。この公開されたものは、研究担当者が担当する社会学およびライフヒストリー研究の授業で使われて、受講生に対して、人々の「生の声」を読むことの意義を教えることに役立つと同時に、それぞれの授業で刺激を受けた学生が「自分史的エッセイ」を書き、自己のライフストーリーを振り返り分析することに効果を上げている。次に、このホームページへのアクセス分析によると毎日30ほどのアクセス件数があると報告されている。この数字自体では、ライフストーリーセンターとして十分な公開をしているとは言えないが、昨年よりはアクセスされていると思われる。よって、平成24年度も掲載ストーリーを増やすことで、アクセスが増えることが期待される。第3に、ホームページの掲載分類の更新を行い、ライフストーリーセンターとしての魅力を高めるように努めている。今年度「テーマシリーズ」「研究論文」という分類を設け、前者は、一定のテーマに従いシリーズでストーリーを掲載していくことを開始している。また、本研究を推進している研究者が書いた論文を掲載し、ライフストーリーセンターが研究交流の場としての意義を高める予定である。本年度は、最終年度にあたり、3年間の課題研究のまとめの年として、報告書の作成を中心的成果とした。本研究の課題である「ライフストーリー文庫きのうの私」の展開として、本年度は、「語られたストーリー」3件、「自分史的エッセイ」16件をホームページ上にアップし、研究成果の一部としてのストーリーの発信を行った。この結果、3年間で「語られたストーリー」13件、「自分史的エッセイ」30件を掲載し、43件のストーリーを発信していることになる。また、ホームページの枠組みの修正を行い、「グループで語られたストーリー」「テーマシリーズ」を、また、「グループで書かれたストーリー」を「研究論文」と変え、新しい展開を行った。「テーマシリーズ」では、近年話題になっているテーマ(本年度は、就職活動)に焦点をあて、「語られたストーリー」「自分史的エッセイ」を実験的にアップした。

「研究論文」の分類に本研究成果として作成した報告書『ライフストーリーセンター構築による社会学的研究』(課題:22530519)全101頁をアップし、本研究成果の発信としている。報告書の内容は、まざ、本研究の目的と概略を描写したうえで、ライフストーリーのウエブ化の具体的な手続きに関する記述を行い、それに続く2つの章では、「ライフヒストリー研究(インタビューを中心に)」と「ライフストーリー研究ー自分史作品を中心」で、ライフストーリー研究のレビューを行っている。そのレビューを踏まえたうえで、インタビュー調査の知見、さらに、授業におけるライフストーリー研究の可能性について論じ、結論としては、ライフストーリーの発信の意味と大学の授業における教育的効果について論じている。平成22年度は個人のホームページにライフストーリーセンターを設立し、研究分担者たちがその時までに行った「自分史的エッセイ」と「語られたストーリー」の編集、校正を行い、掲載した。平成23年度は、1年間のみで「自分史的エッセイ」6編、語られた「ストーリー」4編を収集し、編集校正し掲載している。また、テーマシリーズでも4編の「語り」を掲載できている。本年度の経験から、毎年10編以上を追加することが期待されている。さらに、「研究論文」の分類を新規に作成したことで、今後、研究交流の場としての機能も大きくなるであろう。24年度が最終年度であるため、記入しない。インタビュー調査を行い、それぞれをストーリー化する作業は、相当な時間を要するもので、年間で収集できる数が予想以上に少ないという問題がある。今後、共同研究者がそれぞれ、数名ずつインタビューを行うことで、年間10人程度のストーリーを掲載したいと考えている。また、授業で行っている「自分史エッセイ」の収集については、受講者全員のものを掲載するには至ってないが、受講者からより多くの許諾を受け、より多くを掲載する方向で考えている。「自分史的エッセイ」の質的な評価をしながらの編集、校正作業は相当の時間がかかるので、これも今後の課題としてある。最初のストーリーの分類として、「グループで語る」「グループで書く」を作っていたが、グループでの聞き取りをストーリーとしてまとめることの困難さと許諾のむずかしさから、この分野でのストーリーの掲載は中止することにした。その代わりに、「テーマシリーズ」と「研究論文」の分類の設置により、本来の目的である、ライフストーリーの共有とその発信、研究交流という目的をさらに追求するつもりである。第4点目として、投稿を募集してしたが、実際には、現在のところ投稿はない。極めて個人的なストーリーを投稿することへのためらいがあるという現実問題があるが、センターの存在意義が認知されたら、投稿される可能性があると考え、24年度も投稿サイトを維持することにしている。
潤滑剤導入による超音波モータの高効率化・寿命改善とそのメカニズム解明

超音波振動でロータを摩擦駆動する超音波モータは、大きなトルク-重量比が得られるため、ロボット用途などに期待される。しかし、振動による摩擦制御の動作が不十分なため、効率は50%以下、寿命は高々数千時間であった。本研究では、超音波モータの摩擦駆動部に潤滑油を導入し、振動による潤滑特性の動的変化を積極的に活用することで、複合振動子型超音波モータの効率を70%程度まで引き上げた。これは、駆動力に寄与しない振動の負の半周期に残留する摩擦力を流体潤滑により低減し、正の半周期では境界潤滑により必要な駆動力を発生できるためと考えられる。潤滑油の性質やロータ接触面の材質・形状などの影響も実験的に検討した。本研究は、従来乾燥摩擦が用いられていた超音波モータの駆動面に潤滑剤を導入することで、モータ効率や寿命を飛躍的に改善しようという研究である。本年度は、まず、試験用の超音波モータとして複合振動子型を選択し、以前製作した直径25 mmの回転型を本研究用に改造した。具体的には、摩擦駆動面をセラミックス材料とし、現実的なロータ加圧力で有意な実験結果が得られるような接触面積を考慮して形状を設計し、その製作を行った。片側を平面、片側を面積の小さい台形とした。導入する潤滑剤として、自動車の自動変速機などに利用されるトラクションオイルを利用することとし、その粘性や添加物が異なる試験用オイルを多種類準備した。これらによりモータ負荷試験を行ったところ、潤滑をすることで、モータとしての効率が安定的に向上することを確認した。しかし、オイルの粘性を変化させても特性は大きくは変わらなかった。このことについてはメカニズムの検討を今後行う必要があるが、高トラクション型のオイルとそうでないものとでは予圧と特性との関係において差異があることが実験的に見出された。接触面の粗さについては1/10,000 mm程度の仕上げとしているが、使用したセラミックスはポーラス構造のため、仕上げの程度との差異はこの範囲ではあまり顕著ではなかった。接触部分の詳細観察については、静電容量による方法や光学的な方法の可能性を検討したが、定量的な測定には至っていない。また、進行波型超音波モータにおいても同様な実験を行うため、その設計と試作を行った。概ね計画通りに研究を進められたが、摩擦駆動部のセラミックス材料の加工や表面評価、その超音波モータへの適合性の確認などに大きな時間を費やさねばならなかった。潤滑によるモータ特性の改善は、かつて確認したときよりも詳細な条件管理の下で繰り返し検証することができ、潤滑による効率改善効果がより確かなものとなった。等価回路へのモデル化、潤滑剤挙動のダイナミックな定量観察は実現できていないが、これまで全く手掛けられなかった、進行波型での実験準備を進めることができた。進行波型での実験は平成28年度に行う予定である。本研究は、従来乾燥摩擦が用いられてきた超音波モータの振動子・ロータ界面(駆動面)に潤滑剤を導入することで、モータ効率や寿命を改善しようという研究である。本年度は、昨年度に引き続き、摩擦を制御する振動と駆動力となる振動を独立に制御できる複合振動子型超音波モータを対象に検討を行った。直径25 mmの回転型について、摩擦駆動面をセラミックス材料とし、現実的なロータ加圧力で有意な実験結果が得られるような接触面積を考慮した接触部とした。導入する潤滑剤として、昨年度と同じく、自動車用自動変速機に利用されるトラクションオイルを用い、粘性や添加物が異なる試験用オイルを多種類準備した。昨年度のモータ負荷試験結果から効率などの特性が向上する駆動条件付近においてより詳しい検討を行った。従来の乾燥状態で印加されているロータ予圧では、潤滑状態の特性は高くはないが、ロータ予圧を増大させることで、潤滑状態において優れたモータ特性を発揮することが確かめられた。駆動電圧などの条件にも依るが、乾燥時の3-4倍の予圧により、乾燥時に20-30%であった駆動効率が40-70%に向上した。最大トルクは2倍程度、無負荷回転数は20%程度向上した。また、ロータとステータの接触部材質について、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、炭化ケイ素、窒化ケイ素を試し、特性の比較を行った。電子顕微鏡による観察を行い、損傷の状態や程度を調べた結果、酸化ジルコニウムを用いたときが最も摩擦面の損傷を抑制することができた。使用した材料の仕上がり等の影響を十分排除することは現時点では難しく、その損傷メカニズムの解明には至らなかった。また、進行波型超音波モータにおいても同様な実験を行ったが、円板のたわみ振動を利用した進行波型では予圧を増大すると振動が抑制されてしまうため、潤滑剤の効果が発揮される領域での動作は難しいことがわかった。研究計画時に期待したモータ特性の向上が、大きな予圧をかけることで実際に確認できた。また、性能向上について安定したデータを比較的広い動作条件下で系統的に調査できたことは本年度の成果であると考えられる。この結果をまとめたものを電子情報通信学会・超音波研究会において発表することができた。また、ロータ・ステータ界面の材料として4種類の材料をについて、損傷状態を比較検討したことで、これまで得られなかった知見を得ることができた。一方、たわみ振動を用いた一般的な進行波型超音波モータでは、大きな予圧のために超音波振動自体が抑制されてしまい、潤滑剤の効果を発揮できなかった。

本研究は、従来は乾燥摩擦で動作する超音波モータの振動子・ロータ界面に潤滑剤を導入することで動作効率や寿命を改善することをめざした。最終年度では、1,2年目の実験条件を見直してデータを取得し、これまでの結果も含めた考察を行い、より総合的に潤滑時の動作を明らかにした。様々に条件を変更して実験を行うために、摩擦制御の振動と駆動力となる振動を独立に変化できる複合振動子型超音波モータを対象に検討を行った。直径25 mmの回転型について、摩擦面をセラミックス材料とし、現実的なロータ加圧力で有意な実験結果が得られるように接触面積を考慮した摩擦部形状とした。導入する潤滑剤として、自動車変速機用トラクションオイルを主に用い、粘性や添加物が異なる試験用オイルを多種類準備した。モータ特性の評価は、実負荷下において動作させ、回転数や入力電力の測定から、最大トルクや効率を調べることで行った。試験により明らかになった最大効率駆動条件付近においてより詳しい検討を行った。従来の乾燥状態で印加されているロータ予圧では、潤滑状態の特性は高くはないが、ロータ予圧を増大させることで、潤滑状態において優れたモータ特性を発揮することが確かめられた。駆動電圧などの条件にも依存するが、乾燥時の34倍の予圧により、乾燥時に2030%であった駆動効率が4070%に向上した。最大トルクは約2倍、無負荷回転数は約20%向上した。また、ロータとステータの接触部材質について、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム(ジルコニア)、炭化ケイ素、窒化ケイ素を試し、特性の比較を行った。電子顕微鏡による観察を行い、損傷の状態や程度を調べた結果、酸化ジルコニウムを用いたときが最も摩擦面の損傷を抑制することができていた。使用した材料の仕上がり等の影響を十分排除することは現時点では難しく、その損傷メカニズムの解明には至らなかった。超音波振動でロータを摩擦駆動する超音波モータは、大きなトルク-重量比が得られるため、ロボット用途などに期待される。しかし、振動による摩擦制御の動作が不十分なため、効率は50%以下、寿命は高々数千時間であった。本研究では、超音波モータの摩擦駆動部に潤滑油を導入し、振動による潤滑特性の動的変化を積極的に活用することで、複合振動子型超音波モータの効率を70%程度まで引き上げた。これは、駆動力に寄与しない振動の負の半周期に残留する摩擦力を流体潤滑により低減し、正の半周期では境界潤滑により必要な駆動力を発生できるためと考えられる。潤滑油の性質やロータ接触面の材質・形状などの影響も実験的に検討した。複合振動子型超音波モータを用いた実験では、平成27年度の成果を踏まえ、潤滑剤の特性とモータ効率との関係をより多角的に検討する。潤滑剤の粘性のみならず、添加剤の差異などの影響も実験的に明らかにしてゆきたい。また、効率のみならず、最大トルクの向上にもつながるかを検討したい。一方、これまでに実績のない進行波型超音波モータについても同様な潤滑の手法が有効であるかを検討する。これまでの予備実験では、潤滑剤を活用するために必要な予圧を加えると、円板のたわみ振動を用いた典型的な進行波型では振動そのものが抑圧される傾向にあり、モータ動作に支障が生じるという結果が出ている。
超清浄水溶液中でのフェライトメッキ薄膜の作製と磁気構造改善

フェライトメッキにはFe^<2+>、Ni^<2+>、Zn^<2+>などの金属イオンを含む反応液とNaNO_2の水溶液である酸化液とを用いるが、これらを超純水製造装置により作製した超純水(電気抵抗:18.2MΩcm)を用いて作るとともに、孔径0.1μmのメンブレン・フィルタを通して清浄化した。清浄化した水溶液をフェライトメッキの反応槽に導入し、マグネタイト(Fe_3O_4)膜、Ni-Znフェライト膜を作製した。反応液に緩衝剤としてCH_3COONH_4を入れると、反応槽に導入される前に不純物が生成されることがわかった。さらに、メッキ液の濃度を低下させると、この傾向はより強くあらわれた。これは水溶液中で生成する不純物粒子の生成がさらに抑制されたこと、その粒子の膜への取り込みが少なくなったことが原因であると考えられる。つまり、フィルタによる水溶液の清浄化だけではなく、水溶液条件についても考慮に入れなければならないことがわかったが、pH緩衝剤として酸化液にいれているCH_3COONH_4,が不純物粒子形成の原因になっていることから、これを用いることなく、アルカリ水溶液を用いてpHを調整することによってフェライト膜を作製することをさらに試みた。酵素免疫試薬に用いるフェライトコート・ポリマー微小球は水への分散性の点から、そのコーティング厚は数10nmと非常に薄くなければならない。しかしながら、従来法では結晶粒径が数10100nmと大きいため、その程度の膜厚では全面を均一にコートすることが困難であった。そこで、アンモニア水溶液によってpHを調整しながらメッキを行ったところ、膜成長初期から1020nmの微細粒子が数多く形成され、表面平滑性に優れたマグネタイト膜の形成に成功した。50nmの厚さでも連続膜になっており、マグネタイト・コート微小球は水中での分散安定性、集磁性(磁気分離特性)ともに現行製品より優れた特性を示した。フェライトメッキにはFe^<2+>、Ni^<2+>、Zn^<2+>などの金属イオンを含む反応液とNaNO_2の水溶液である酸化液とを用いるが、これらを超純水製造装置により作製した超純水(電気抵抗:18.2 MΩcm)を用いて作るとともに、孔径1μmのメンブレン・フィルタを通して清浄化した。反応槽の材料として、メッキにより汚染されるのを極力抑制するために、PTFEを用いた。反応液に緩衝剤としてCH_3COONH_4を入れると、反応槽に導入される前に不純物が生成されること、フィルタの挿入により反応槽に入る前に止められていることがわかった。また、AFMによる膜表面の観察から、膜を構成する粒子寸法がわずかではあるが小さくなっていること、極端に大きな粒子の数が少ないことがわかった。これは水溶液中で生成する不純物粒子の生成が抑制されたこと、その粒子の膜への取り込みが少なくなったことが原因であると考えられる。しかし、磁気特性、特に軟磁気特性の変化はほとんどなかった。また、水溶液濃度を低下させることによって堆積速度が低下することも課題の1つとなる。以上の結果は、水溶液の清浄化だけでなく基板の清浄化処理も重要であることを示唆している。

つまり、基板に付着した汚れや塵をメッキ液の導入前に十分取り除くことが可能な反応槽内での洗浄工程が必要である。前年の研究成果より、pH緩衝剤として酸化液にいれているCH_3COONH_4が不純物粒子形成の原因になっていることをつきとめたが、今年度はこれを用いることなく、アルカリ水溶液を用いてpHを調整することによってフェライト膜作製することを中心に試みた。めっき中に19.5kHz、600Wの強力超音波を水溶液に印加する超音波励起フェライトめっき装置により、直径4.5μmのポリアクリル微小球にマグネタイト膜を形成した。マグネタイト・コート微小球は酵素免疫試薬として用いられるものであり、比重が水に等しい1に近いことが要求される。ポリアクリル微小球の比重が1.05であるため、マグネタイト膜は数10nmと非常に薄くなければならない。しかしながら、従来法では結晶粒径が数10100nmと大きいため、その程度の膜厚では全面を均一にコートすることが困難であった。そこで、さきに述べた方法によりマグネタイトのめっきを行ったととろ、膜成長初期から1020nmの微細粒子が数多く形成されており、従来法で形成されていた不純物粒子などの肥大した粒子は観察されなかった。磁化特性、メスバウアー効果、X線回折の測定から形成された膜はマグネタイトであることがわかった。50nm堆積したマグネタイト・コート微小球は水中での分散安定性、集磁性(磁石による分離特性)ともに現行製品より優れたものであった。以上のことより、不純物粒子の形成を抑制し、膜を構成する結晶粒を微細化することにより、極薄でも優れた磁気特性を有するフェライト膜を微小球に均一に形成することに成功した。
新皮質のギャップ・ジャンクション結合抑制性背景場仮説

新皮質においてギャップ・ジャンクション(電気結合;Gap Junction ; GJ)によって稠密に結合された複数の抑制性介在細胞系の存在が知られている。研究代表者らは、そのようなGJ結合系のもつ動力学および、その知覚、認知に対する機能的役割について研究をすすめた。I類ニューロンが特定の非線形性をもつとき、顕著な時空カオス、それに伴って過渡的なシンクロニーを発現することはすでに報告した。この報告では、さらにこのような動力学をもつニューロンのクラスについて、その数理的非線形構造を特徴づけクラス1*と呼んだ。このようなモデル系について、カオス動力学の構造を考察し、ミルナー型の非古典的アトラクタが系の動力学を統制している可能性を示した。また、現実の大脳皮質において現れる過渡的シンクロニーとの関連について、抑制性介在細胞系のつくる"背景場"が機能的な錐体細胞系の組織化-すなわち動的なシンクロニー細胞グループの創成と知覚バインディングに本質的な関与を行っている可能性を述べる作業仮説を提出した。つぎに、ミルナー・アトラクタ理論に基づく動力学系的メモリー理論を提出し、メモリーに関するカオス遍歴概念を拡張、基礎づけした。さらに脱分極性GABA_Aの機能的役割に関する新仮説を、上述の動力学系的メモリー理論の見地から提出した。今後の本主題については、前頭前野-皮質下の前脳基底部(Basal Forebrain)を含む注意、トップダウン系からのACh投射とそれに伴なう皮質動力学の状態遷移、新しいアトラクタ・ランドスケープの形成という文脈の中で、抑制性(あるいは脱抑制性の)皮質ダイナミクスの組織化の研究が課題となる。伝統的なパラダイムを超えた大脳皮質におけるダイナミクス・レベルでのいくつかの現象および、それを支える構造、神経細胞レベルでの非古典的な実験データにたいして、ミルナー・アトラクター理論に基づく力学系的メモリー理論および、eGABA作用の動的なメモリー・ダイナミクスに果たす役割に関する新仮説を提出し、今後の"動的インタラクション創発"の動力学的なプロセス解明の基礎的検討とともに、理論モデルの構築を行なった。この研究において提唱した動的メモリー像は、Hopfieldなどの古典的なアトラクタメモリー・パラダイムの、脳内ダイナミクスの観点から見た現代的な再構築とみなせ、神経回路網理論や脳の時空間ダイナミカル・モデルといったモデルの観点からも今後の発展が注目されよう。同時に、その神経生理学的な(実験的な)基礎づけがなお課題である。以上を項目別に記すと、以下のとおりである。(1)GJ(ギャップ・ジャンクション)結合されたI*類細胞系は、時空カオスを創発的性質としてもち、またその内部に過渡的シンクロニーを含むという原理的可能性の発見。(2)また新皮質における抑制性介在細胞系がこの閾下の背景場を創発し、錐体細胞系との相互作用を通じて、LFPの揺らぎと過渡的シンクロニーを統制している可能性を提起(抑制性背景場仮説)。(3)記憶、知覚、認知などに関わる脳内動力学を記述する新しい理論パラダイムとして、ミルナー・アトラクタ概念に基づく動力学的"メモリー"像に関する作業仮説を提出。(4)さらに、抑制性介在細胞のGABA_Aのもつ活性依存的脱分極性作用の機能的意味について新仮説を発表。本課題では新皮質ニューロンのI類ニューロン系特性を基礎に、抑制性介在細胞系、とりわけギャップジャンクション(GJ)結合された系のもつ集団動力学を数理的に研究する。本研究において、すでにわれわれは次のことを示した。1. I類ニューロンのサブクラスとしてI*類が理論的に存在し、そのGJ結合系は閾値下の膜電位および閾値上の活動電位において時空カオスをもつ。クラスI^*ニューロンは、遅く非活性化するカリウム電流チャンネル(I_<AD>)をもつ系に特徴的である。

2.以上のダイナミクスにおいて、過渡的にシンクロニー状態とその崩壊、あるいはカオス的状態の中にシンクロニー状態が間欠的に生じる遷移的動力学が特徴的である。3.現実のin vivoの新皮質におけるLFPレベルにおける過渡的なシンクロニー(C.Gray 1991)は、符号化・情報統合において重要な役割を想定されている。これらのGJ結合抑制性背景場が錐体細胞系との相互作用を通じて、LFPの過渡的なシンクロニーを制御している可能性を提示した。本研究では、抑制性背景場と錐体系との相互作用を通じて(複数の)ミルナー・アトラクタが脳内でのメモリーの動力学的な存在形態である可能性を提起し、系のもつアトラクタ構造を詳細に調べている。すでに、上述のI^*類GJ結合系のもつカオス遷移的動力学は、古典的なアトラクタをもたずミルナー型の擬アトラクタが大域ダイナミクスを制御していることを数値的に予想した。最近の研究においてさらにa,in-out intermittency、b,on-off intermittency、c,crisis-induced intermittencyが異なるパラメータ領域において解構造に内在し、非常に複雑な〔非古典的〕アトラクタ構造が内在していることを確認した。以上の成果は、発表準備中である。サドル・ノード型分岐をスパイク発生機構とするI型ニューロン系がさらに、narrow channelといわれる特定の大域的非線形特性をもつ場合をI*型と定義した。このようなニューロン系には、3変数モデルとして提出されているHindmarsh-Roseモデルの主要2変数部分の非線形性をふくむ。大脳皮質においてギャップジャンクションと呼ばれる電気結合をもつ介在ニューロン系が多数発見されているが、その動的性質については未知である。本年度において、このような系の動的性質を詳細に調べ、大脳皮質における種々の過渡的同期・非同期現象などの機序との関連を調べるため、そのI*類ミニマル・モデル(μ-model)を対象に詳細な数値的研究を実施した。このような系の遍歴的、過渡的動力学の記述において、非古典的なミルナー・アトラクタの概念が役割を果たすことが示唆される。また予備的な研究によって、この系は(Ashwinの定義による)インアウト型、オンオフ型(on-off and in-out)インターミッテンシーのみならず、クライシス誘導カオス(chsis-induced chaos)をもつことが予想されている。空間1次元的にギャップジャンクション結合されたμ-model系は、鏡映対称不変部分空間の近傍に、全同期、位相乱流、準メタクロナール状態をもち、これらを往来する状態は不変集合に複数のアトラクタやリペラが存在しin-out intermittencyと定義される状態である。不変部分空間からの離れかたは指数関数的であり、その指数は全同期状態の(直交補空間方向への)横断リヤプノフ指数とほぼ一致する。(以上、論文提出中。)また、横断方向に間欠的に飛び出すオンオフ型インターミッテンシー、クライシス誘導カオス生成の機構についての解析については別に論文準備中である。
形態からイメージの科学へ―形態学を変異させるベンヤミンの三つの方法―

1)本年度はまず、グリムからベンヤミンまでのドイツ文献学の発展史について分析をおこなった。この研究では、「些末なものへの畏敬心」というグリム批判の言葉が、その後のドイツ文献学のなかでベンヤミンにいたるまでどのように解釈をかえて受け継がれていったのかを追跡し、19世紀以降のドイツにおける「文献学」と「歴史学」の相互形成のプロセスを明らかにした。2)この研究の後には、ドイツ思想史における「第二の自然」の概念分析に着手した。人間は生来の自然とは別の「第二の自然」を作りだすという考えはそもそもは古代ギリシャにまでさかのぼるものだが、この「第二の自然」をめぐる議論は18世紀末以降、ドイツで急速な高まりをみせる。ノヴァーリスとゲーテは人間が芸術を通して「第二の自然」を構成するプロセスを論じ、へ一ゲルは人間が法体系や倫理を「第二の自然」としてつくりだしてゆくプロセスを論じ、さらに20世紀に入るとルカーチとアドルノが構築された「第二の自然」の不活性について批判的な考察をおこなっている。この研究では、この議論の痕跡が織り'込まれたベンヤミンのテクストを手がかりに、19世紀ドイツにおける自然研究から歴史研究への漸進的な変化を明らかにした。3)この研究の後には、ベンやミンにおける「普遍史の理念」の分析をおこなった。「普遍史」とは、そもそもは聖書の記述に基づいて書かれた人類史を指すものであり、その起源は古代ローマまでさかのぼる。このキリスト教的な「普遍史」が科学的な「世界史」へと変貌してゆく転換点は、ドイツでは18世紀後半に起こっている。ベンヤミンはこの19世紀以降の世界史記述をくりかえし批判しながら、その一方では、いまでは失われた「普遍史の理念」の再生を主張している。この研究では、ベンヤミンの「普遍史の理念」について、とくにフリードリヒ・シュレーゲルとの関係に焦点をあてて分析をおこなった。本年度は、ヴァルター・ベンヤミンがゲーテの形態学を自然から歴史の領域へと転用するなかで構想したイメージの歴史哲学の特性について、理論的背景と実践の両面から考察した。その研究は具体的には、1.ルートヴィッヒ・クラーゲスのイメージの人間学がベンヤミンに及ぼした影響の考察、2.ベンヤミンの観相学的なイメージ分析の方法の解明、という二つの観点からおこなった。前者については、ベンヤミンの歴史哲学における「イメージ」の概念が、人間のアルカイックなイメージ能力の探求に向かう同時代の人間学や心理学のコンテクストとの、どのような連続性と差異において形成されたのかを解明するために、とくにベンヤミンのクラーゲス読解に焦点をあてて研究をすすめた。具体的には、先史の人間の意識状態を「イメージの現実」の信仰に還元したクラーゲスの人間学を、ベンヤミンがどのように受容したのか、とりわけ太古の死者崇拝の思想からクラーゲスが抽出した「不在の過去の現前化」の理論を、ベンヤミンが独自の歴史哲学にどのように転位したのかを分析した。これとは逆のアプローチで、ベンヤミンの実際の多様なイメージ経験が彼の『パサージュ論』の形態学的な歴史記述の実践にどのようにつながってゆくのかを跡づけたのが、後者の考察である。ベンヤミンは『パサージュ論』を中断していた数年間、さまざまなイメージ世界との接触を通して、観相学的なイメージ分析の方法を模索していた。文化史の襞に潜むさまざまなイメージを重層化し解読するこの方法は、ラーファーター以来の観相学の枠組みをこえて、なかば独自の歴史哲学へと変貌している。この変貌の過程を解明した論文『イメージ世界の観相学-1931年頃のベンヤミンのイメージ思考について』では、ベンヤミンの個々のイメージ思考が、『パサージュ論』の歴史哲学の理論を実践し、かつ補強するものであったことが明らかになった。1)本年度はまず、形態学的なイメージ分析に基づくベンヤミンの歴史哲学について、1930年代の二つのイメージ論の衝突が生んだ、現代の「イメージ学(Bildwissenscahft)」の先駆という観点から考察をおこなった。主な論点は、先史時代の人間の生をアルカイックな「イメージの現実」ととらえたルートヴィヒ・クラーゲスの人間学と、写真イメージを歴史の証拠資料ととらえたウージェーヌ・アジェの写真論が、1930年頃のベンヤミンに与えた影響の分析である。この分析によって、ベンヤミンの歴史哲学が、イメージ経験の太古性と現在性を強調する同時代の対極的な議論のあいだで形成されてゆく過程が明らかになった。2)またこの研究と平行して、無声映画を「身振り」の発明ととらえたベラ・バラージュの『可視的人間』を手がかりに、マックス・コメレルとベンヤミンの「身振り」批評が位置している文化史的なコンテクストについての研究を進めた。バラージュ、コメレル、ベンヤミンの「身振り」への関心は、1920年代の「身振り言語論」の発達と密接に関わっている。この研究ではとくに「動物の身振り」をめぐる彼らの議論に焦点をあて、無声映画の時代における身体論と言語論の交差について分析をおこなった。3)これらの研究をまとめた後、本研究の最も重要なテーマである、ドイツ思想史における「ゲシュタルト(Gestalt)」概念の研究に着手した。「ゲシュタルト」という概念は、ゲーテの形態学以降、ゲシュタルト心理学からゲオルゲ・クライスの政体論、1930年代の文化論、人種論にいたるまで、ひとつの強力なディスコースを形成する。

本研究では、ゲオルゲ・クライスの「ゲシュタルト」理論をこのディスコースの重要な転換点ととらえ、その理論を完成させたフリードリヒ・グンドルフと、それに対するベンヤミンに批判に焦点をあてた。本研究ではここからさらにベンヤミンによるゲーテ形態学の新しい解釈と実践を明らかにした。1)本年度はまず、グリムからベンヤミンまでのドイツ文献学の発展史について分析をおこなった。この研究では、「些末なものへの畏敬心」というグリム批判の言葉が、その後のドイツ文献学のなかでベンヤミンにいたるまでどのように解釈をかえて受け継がれていったのかを追跡し、19世紀以降のドイツにおける「文献学」と「歴史学」の相互形成のプロセスを明らかにした。2)この研究の後には、ドイツ思想史における「第二の自然」の概念分析に着手した。人間は生来の自然とは別の「第二の自然」を作りだすという考えはそもそもは古代ギリシャにまでさかのぼるものだが、この「第二の自然」をめぐる議論は18世紀末以降、ドイツで急速な高まりをみせる。ノヴァーリスとゲーテは人間が芸術を通して「第二の自然」を構成するプロセスを論じ、へ一ゲルは人間が法体系や倫理を「第二の自然」としてつくりだしてゆくプロセスを論じ、さらに20世紀に入るとルカーチとアドルノが構築された「第二の自然」の不活性について批判的な考察をおこなっている。この研究では、この議論の痕跡が織り'込まれたベンヤミンのテクストを手がかりに、19世紀ドイツにおける自然研究から歴史研究への漸進的な変化を明らかにした。3)この研究の後には、ベンやミンにおける「普遍史の理念」の分析をおこなった。「普遍史」とは、そもそもは聖書の記述に基づいて書かれた人類史を指すものであり、その起源は古代ローマまでさかのぼる。このキリスト教的な「普遍史」が科学的な「世界史」へと変貌してゆく転換点は、ドイツでは18世紀後半に起こっている。ベンヤミンはこの19世紀以降の世界史記述をくりかえし批判しながら、その一方では、いまでは失われた「普遍史の理念」の再生を主張している。この研究では、ベンヤミンの「普遍史の理念」について、とくにフリードリヒ・シュレーゲルとの関係に焦点をあてて分析をおこなった。本研究はヴァルター・ベンヤミンの形態学的なイメージ分析の方法を、19世紀から20世紀にかけての形態学の受容史との比較において、とくに「ゲシュタルト理論」から新しい「イメージ学」への移行として考察するものである。本年度は、フリードリヒ・グンドルフの『ゲーテ』(1916)におけるのゲシュタルト理論、およびルートヴィヒ・クラーゲスの『宇宙生成的エロス』(1922)におけるイメージ論など、一次資料の分析に取り組むなかで、この研究の枠を、ゲオルゲ・クライスの精神運動、身体論、19世紀のドイツ文学史などに多角的に拡げることができた。またそれにより、ベンヤミンの思想の学際的な広がりを具体的に明らかにすることができた。今後の研究ではまず、以下の二つの研究をまとめる。一つ目はベンヤミンのグンドルフ批判における「ゲシュタルト理論」の転換についての研究であり、もう一つはベンヤミンの歴史哲学と、グリム以降のドイツ文献学の発展とのひそかな連続性を主題にした研究である。
有機セリウム試薬の開発並びにその抗腫瘍性アンメアクマリンの全合成への応用

昔からその4位にアルキル置換基(特にメチル基)を有するクマリン環の合成法はvon Pechmann反応を利用すると相場が決っていた。しかしながら、マンメアクマリンの如くナフタレン骨格のperi位に相当する4、5位双方に置換基を有する場合、先の反応では異性体のクロモンが得られる等致命的である。そこで我々は既に我々によって開発された方法(t-ブチルβ-ケトエステルとフェニルセリウムクロリドを反応させる。Heterocycles,1989)を利用して問題のマンメアクマリンの鍵化合物の合成を行った結果、次の事が判明した。(1)まず4位光学活性基置換クマリン核合成に必須な5位にキラル不斉炭素原子(三級)を有する各種のβ-ケトエステルを、対応するキラルな酸ブロミドとt-ブチルリチオアセテート(固体)から無水テトラヒドロフラン(THF)中、-78°Cで反応させることにより、ラセミ化することなく70-80%の収率で得ることに成功した。(2)(S)-(+)-2-アミノ酪酸を亜硝酸ソーダ/硫酸、次いで酢酸処理して得られる(S)-(+)-2-アセトキシ酪酸の酸ブロミドを(]SY.encircled1. [)と同様に処理すると、光学純度100%のt-ブチル4-アセトキシ-3-オキソヘキサノエートが好収率で得られた。(3)更にそれとフロログルシンのトリメトキシメトキシエーテルのLi塩と無水セリウムクロリドから得られた有機セリウム試薬を、無水THF中、-60°Cで反応させることにより、4位に(S)-(+)-2-アセトキシプロピル基を有する鍵化合物(クマリン)が60%の収率で生成することが判明した。以上本法を用いれば、今迄合成不能であった4、5位同時置換クマリン類の4位に任意に光学活性基を導入することが可能であり、構造活性相関等を調べる際の類縁体合成などに極めて有用な合成法になるであろうと思われる。マンメアクマリンの如く4,5位双方に置換基を有するクマリン環を従来のクマリン合成の代表格であるvon Pechmann反応を利用して行うと化学収率が極めて低いか、時として異性体のクロモンのみが得られる場合がある。そこで最終タ-ゲットをマンメアクマリンにおきつつ予備段階で次の実験結果が得られた。1.2',4'ージヒドロキシアセトフェノ或は2'、4'、6'ートリヒドロキシアセトフェノンのメトキシメチルエ-テル(MOM)化は、従来のNaH利用よりもKH利用の方が反応時間・化学収率共はるかに優れている。2.前記アセトフェノン体のケタ-ル化においては、ベンゼンヌはトルエン/パラトルエンスルホン酸の従来法の利用では、何がしかのMOM基の切断が観察されたため、ペンタン/モンモリロナイトKー10(ガ-ドラ-触媒)又はパラトルエンスルホン酸(等モル)の組合わせに切り換え克服した。3.第2のアシル基を導入(活性アルミナ使用)後、そのアシル基に対してcl_2 Ce CH_2CootーBuを低温で反応させ希酸で処理したところ、所期目的の4ーアルキルー7ーヒドロキシー6ーアセチルクマリンがリ-ズナブルな収率が得られることが判明した。今後更に光学活性置換基を有するフェノ-ル類について検討を加える。
実験的原発性上皮小体機能亢進症モデルの確立と尿路結石の発生機序の検討

平成10年度は、「炭酸リチウム投与による上皮小体機能亢進症の誘発実験」を行った。4週齢JCL-SDラット(オス、、メス)を以下の群に分け、各々炭酸リチウムを投与した。A群:炭酸リチウム100mg/kgを胃ゾンデにて強制投与、B群:0.1%炭酸リチウム溶解液を飲料水として自由摂取、C群:0.05%炭酸リチウム溶解液を飲料水として自由摂取その結果、A群、B群は副作用のため長期投与例が設定できず、短期投与例のみの検討では、上皮小体機能亢進症の誘発は確認されなかった。一方、C群は、短期投与例、長期投与例の設定が可能であり、長期投与例で、オスラット、メスラットともに血清カルシウム値、Rat PTH値の有意な上昇を認めた。それとともに上皮小体の増大が確認され、上皮小体機能亢進症が誘発されたものと考られた。また短期投与例、長期投与例ともに明らかな副作用は確認されなかった。腎組織の検討では、メスラットにおいて、皮質髄質境界付近の尿細管内に、HE染色で青紫色に染色されるplaqueを認めた。plaque内物質は、各種染色態度から、リン酸塩の存在が推定され、上皮小体機能亢進症によって生じた結石原基ではないかと考えられた。本実験系は、比較的、生理的条件下で上皮小体機能亢進症を誘発することが可能な点で、従来のモデルどは異なっている。本実験系で生じた上皮小体機能亢進症を詳細に検討することで、上皮小体機能亢進症の進展過程やそれによって生じる尿路結石の生成過程-の解明に寄与するものと思われる。本研究結果は、第86回日本泌尿器科学会総会、第8回日本尿路結石症研究会で発表し、日本尿路結石症研究会においては、日本尿路結石症研究会奨励賞を受賞した。1.ラット上皮小体細胞培養と細胞移植実験26-30週齢の自然発症性高コレステロール血症ラット(SHC,オス)の上皮小体から上皮小体細胞を分離、培養した。しかし通常条件下では長期継代、維持が困難であったため、短期培養にて、予め固有上皮小体を摘出しておいた5週齢JCL-SDラット,SHCラット(オス)の背部皮下組織内に、約1.0×10^6個の上皮小体細胞を移植した。移植4,8,12,16,20週後に、recipientラットの尿、血液の生学的検査と、腎、移植腺の組織学的検討を行った。SHCラットの一部に、rat-PTHの上昇を認めたものの、腎組織には尿路結石発生などの変化は確認されず、現在の所、上皮小体機能亢進症の発現は認められていない。6週齢JCL-SDラット(オス、メス)の皮下に、rat-PTH50-200μgを注入したミニ浸透圧ポンプを留置し、2-4週後に尿、血液の生化学的検査と、腎の組織学的検討を行った。これらの処置により、rat-PTH、Caの上昇を認め、特にメスの高用量投与群では、腎の組織学的検討により、皮質髄質境界付近の尿細管内に"plaque"を認めた。von Kossa染色、Pizzolato染色、酸性ムコ多糖染色により、plaque内の物質には燐酸塩、蓚酸塩、各種酸性ムコ多糖の存在が推定され、上皮小体機能亢進症に伴う尿路結石の初期病変である可能性が示唆された。これらの結果は、第85回日本泌尿器科学会総会、第62回日本泌尿器科学会東部総会、第7回日本尿路結石症研究会で発表した。本実験系で生じた上皮小体機能亢進症を詳細に検討することで、上皮小体機能亢進

症の進展過程やそれによって生じる尿路結石の生成過程-の解明に寄与するものと思われる。本研究結果は、第86回日本泌尿器科学会総会、第8回日本尿路結石症研究会で発表し、日本尿路結石症研究会においては、日本尿路結石症研究会奨励賞を受賞した。
内在2本鎖RNAによる獲得免疫調節機構の解明

2本鎖RNA中のアデノシンをイノシンへと置換するRNA編集はAdar1などによって触媒される。最近、このRNA編集が生じないと、内在RNAがセンサー分子MDA5によって非自己として認識されることが報告された。RNA編集は胸腺において豊富に生じているが、その意義は未解明である。このため、申請者はAdar1 floxマウスとCD4-Cre Tgマウスを交配し、T細胞特異的にAdar1を欠損させたマウスを作製した。その結果、本マウスが炎症性T細胞サブセットの異常集積を伴う大腸炎を自然発症することを見出した。本研究では、本マウスが大腸炎を発症するメカニズムを解析し、T細胞におけるRNA編集の生理的意義を解明することを目的とする。平成30年度は、T細胞分化のどの段階で異常が生じているのかを明らかにするため、まず胸腺におけるT細胞成熟について解析を行った。その結果、Adar1を欠損すると、T細胞成熟に異常をきたし、自己反応性T細胞を排除する負の選択が正常に行われていないことが判明した。さらに、Adar1欠損胸腺細胞は、TCR刺激に対する応答性が著しく低下しており、これが負の選択からの回避につながっているものと考えられた。また、Adar1欠損胸腺細胞では、インターフェロン誘導遺伝子群の発現が上昇していたため、MDA5を2重で欠損させたところ、T細胞特異的Adar1欠損マウスで認められた異常の多くは正常化し、大腸炎も抑制されることが判明した。今後は、Lck-cre Tgマウスとの交配により、より早い成熟段階でAdar1を欠損させることで生じる異常について解析をおこなっていく予定である。これまでに、Adar1 floxマウスとCD4-Cre Tgマウスを交配し、T細胞特異的にAdar1を欠損させたマウスを作製したところ、大腸炎を自然発症するとの予備データを得ていた。平成30年度は、本マウスが負の選択異常によって自己免疫症状を呈している可能性を示すことができた。さらに、Adar1欠損胸腺細胞では、インターフェロン誘導遺伝子群が高発現していること、MDA5を欠損させることにより多くの異常が正常化することを見出すこともできた。引き続き、胸腺におけるAdar1の機能解析を継続していく予定であるが、ここまでの研究成果を論文にまとめることもできたため、概ね順調に進展していると評価した。CD4-cre TgによるAdar1の欠失は胸腺におけるT細胞成熟の比較的後期で生じるため、初期段階でのRNA編集の生理的意義は不明のままである。このため、今後はさらに初期のT細胞成熟段階に的を絞って解析する予定である。すでに、Adar1 floxマウスとLck-Cre Tgマウスを交配し、T細胞成熟の初期段階でAdar1を欠損するマウスは樹立済みである。現在、本マウスを用いて、DN(CD4-CD8-)ステージにおけるAdar1の機能解析に取り組んでいる。

すでに、Adar1 floxマウスとLck-Cre Tgマウスを交配し、T細胞成熟の初期段階でAdar1を欠損するマウスは樹立済みである。現在、本マウスを用いて、DN(CD4-CD8-)ステージにおけるAdar1の機能解析に取り組んでいる。
肝特異性造影剤の排泄分子機構を利用した肝がん放射線照射マージンの可視化

肝がんの放射線療法において、高磁場MRIを利用した治療マージンの可視化は有用な手法と考えられる。放射線に対する腫瘍の早期反応や、非腫瘍部肝実質における急性放射線傷害をモニターしながら、放射線照射領域を最適化できるためである。私達の先行研究によれば、放射線を照射する前に、超常磁性酸化鉄ナノ粒子によってマクロファージ(肝臓ではクッパー細胞)を標識すると、MRI上、治療マージンが可視化される。本研究では、放射線治療後に、標識マクロファージ由来のMRI信号が、X線照射に対する細胞応答に直接関係して変化することを実証するために、臨床でも利用可能な3テスラ高磁場MRI装置を使用し、細胞ファントムの横緩和速度R2'を調べた。R2'は細胞内SPIO蓄積量と相関するとされる。SPIO標識後にX線照射されたマクロファージ様細胞では、0から10 Gyの線量範囲において、線量と関連のあるSPIOの沈着とR2'の上昇が確認された。SPIOは、マクロファージ様細胞内のライソゾームに蓄積していた。また、R2'の上昇により、マクロファージ様細胞は、MRI上、低信号(暗く)見えた。私達の先行前臨床研究では、肝臓における放射線治療マージンが、インビボSPIO造影MRI上、低信号領域として描出されており、本研究結果はこれを説明しうると考えられた。また、放射線照射後のマクロファージ様細胞においてSPIOが蓄積する原因として、ライソゾームにおけるSPIO分解速度の低下が示唆された。化学的に酸性度が低い状態ではSPIOの分解速度は低下するが、本実験において、放射線照射後の細胞内に存在するライソゾームの酸性度は維持されており、観測されたSPIO分解速度の低下の原因を説明できなかった。肝がんに対する体幹部定位放射線治療(Stereotactic Body Radiation Therapy; SBRT)や粒子線治療は、低侵襲かつ効果的な根治療法として期待されている。治療後の局所再発リスクの推定や肝不全発症の予測に役立てるため、酸化鉄ナノ粒子(SuperParamagnetic Iron Oxide; SPIO)を造影剤として利用するMRI撮影技術を開発した。放射線照射前にSPIOを投与し、Kupffer細胞をSPIOでラベルした状態で、担がん肝臓に対し放射線を照射する。1週間後、残存腫瘍、放射線によって機能が変調した肝組織、正常肝組織をMRI上で鑑別できる。動物実験によって、臨床的な治療線量に近いX線照射において、Kupffer細胞からの、SPIOの洗い出しが遅延し、肝組織の信号が低下し、放射線が照射された肝組織の描出に成功した。私達は、小分割、高線量率の肝がん放射線治療において、本技術が臨床応用可能と考えている。臨床と関連の深い動物モデルの作成および組織サンプリングに成功したため。放射線照射により、肝特異性造影剤の一つである超常磁性酸化鉄ナノ粒子(Super-paramagnetic Iron Oxide Nano-particles;SPIONs)が、通常より長期間、マクロファージ系細胞のライソゾームに残存し、MRIの信号を変化させることを、細胞生物学的に初めて明らかにした。ライソゾームにおけるSPIONsの分解には、酸性度および鉄イオンと結合可能な低分子化合物の存在が重要とされる。本研究では、SPIONsを集積したマクロファージ系細胞(以下、SPIONラベル細胞)に対し、様々な強度の放射線を照射し、同細胞内の酸性オルガネラの時間的変化とSPIONsの残存との関連、及び、同細胞のMRI信号の時間的変化を調査した。SPIONsは、ライソゾームにおいてクラスター化しており、細胞のT2緩和時間とT2*緩和時間が短縮した結果、MRI上、低信号に見えた。本研究成果は、専門の学術雑誌に投稿準備中である。放射線照射によりSPIONsがライソゾームに残存し、MRI信号を変化させるメカニズムを解明することを通して、肝がん放射線照射マージンの可視化の技術開発が促進すると期待される。本年度までに、マクロファージ様細胞を利用したインビトロ実験を精力的に実施し、放射線照射後に、肝特異性造影剤(超常磁性酸化鉄)の排泄遅延が生じることを、細胞生物学的に初めて明らかにしたうえ、この排泄遅延と、酸化鉄の分解に寄与する分子との関連を見出し、肝臓MRI診断の新たな利用法創出に向け、重要な新知見を得ることができたため。

私達の先行前臨床研究では、肝臓における放射線治療マージンが、インビボSPIO造影MRI上、低信号領域として描出されており、本研究結果はこれを説明しうると考えられた。また、放射線照射後のマクロファージ様細胞においてSPIOが蓄積する原因として、ライソゾームにおけるSPIO分解速度の低下が示唆された。化学的に酸性度が低い状態ではSPIOの分解速度は低下するが、本実験において、放射線照射後の細胞内に存在するライソゾームの酸性度は維持されており、観測されたSPIO分解速度の低下の原因を説明できなかった。SPIOの洗い出しに関する分子メカニズムや、放射線照射が洗い出しを阻害する原因に関して検討を進める。SPIOは、Kupffer細胞のライソゾームに集積し、翌日には鉄イオンに還元され始め、約7日間かけて徐々に細胞外へ排泄される。そこで、ライソゾーム膜上の酸化鉄分解や鉄イオンの移動に関連が深い分子(H+-ATPase、Nramp-1、DMT-1等)や、Kupffer細胞膜上に発現する、鉄排泄トランスポーター蛋白のferroportinが、照射後のSPIOの洗い出し遅延やMRIの信号低下の持続に関与すると考えられる。摘出した肝組織や培養マクロファージにおいて、鉄排泄に関与する分子の発現の調査を実施する。本年度に調査したマクロファージ系細胞に加え、生体内より回収したマクロファージを利用し、細胞生物学的な実験を推進する。こうすることにより、得られた成果を、臨床応用しやすくなると期待される。動物実験では、臨床と関連性のある放射線照射線量で、コンセプト通り、照射マージンが描出可能か、テストする予定である。分子生物学的及び分析化学的な解析の委託業務を本年度実施しなかったため。当初計上していた海外学会旅費や投稿論文の英文校正費用等が当該年度に発生しなかったため。次年度は、当該年度の研究成果を学会、論文を通し、発信してゆく予定であり、学会旅費や投稿論文の英文校正費用に使用する予定である。分子生物学的及び分析化学的な解析の委託業務を、次年度に実施予定である。