hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
長期高ガストリン血症の胃粘膜に及ぼす影響

PPI長期投与(3年以上)患者における早朝空腹時のガストリン値を測定し、PPI投与後のガストリン値のmean+SDを超える400pg/mL以上の高ガストリン値を認めた患者20人を対象とした。その胃体部大弯粘膜から2個生検を施行、Hematoxylin-Eosin染色にて過形成の有無、異形成の有無、ECL細胞腫瘍(神経内分泌細胞腫瘍)の有無、その他の腫瘍の有無の検討を行い、Chromogranin A (CgA)染色、Ki-67染色を行った。胃底腺領域のCgA陽性細胞、Ki67陽性細胞数はhotspotを選び、カウントした。相関関係の検討は、Spearmanの順位相関係数を用いた。更に血清ガストリン値を1000pg/mLで区切って2群間のCgA陽性細胞数を比較するためMann-Whitney U検定を用いた。結果であるが、ガストリン値の平均は915 pg/mL (407-1763)。PPI服用歴は平均7.4年(4-10)。平均70歳(56-84)。高ガストリン血症の患者に、神経内分泌腫瘍や胃上皮性腫瘍の発生は認められなかった。組織学的に、全例で壁細胞の変性(parietal cell protrusion)を認めたが、ECL細胞および内分泌細胞の形態変化(過形成・微小胞巣)は認められなかった。胃体部胃底腺領域のCgA陽性細胞数は平均88.2 (51-131)であった。血清ガストリン濃度とCgA陽性細胞数との間に相関関係は認められなかった。ガストリン値を1000pg/mLで区切って両者を比較しても有意差は認められなかった。胃底腺領域のKi67陽性細胞数は3.6 (1-6)であった。Ki67陽性数とCgA陽性数および血清ガストリン値との間に相関関係は認められなかった。以上の結果より、PPI長期投与患者における高ガストリンとECL細胞の増生や腫瘍化との間には関連がないことを明らかにすることができた。本研究は当院倫理委員会の承認を得たのち、被験者より同意を得て開始することとなっている。平成28年9月当院倫理委員会の承認を得られたため研究を開始した。当院消化器・肝臓内科または消化器外科に通院中であり、3年以上PPIを服用しているGERD患者で高ガストリン血症(400mg/ml以上)を有する患者50名(高ガストリン血症を有する患者はPM群である約20%の患者と考えられることから、50人の患者を集めるために250人のPPI長期服用患者の早朝空腹時血中ガストリン値を測定し)被験者の絞り込みを開始した。同意を得られた被験者に対して次のような内視鏡生検を開始した。ルーチンの上部消化管内視鏡施行時に胃体部大弯より3個の生検を行い、Hematoxylin-Eosin (HE)染色、Grimelius染色、Chromogranin染色、Synaptophysin染色、Ki-67染色を施行した。今後1細胞数(総上皮細胞および各染色陽性細胞の個数)2細胞率(総上皮細胞数に対する各染色陽性細胞の比率)3細胞密度(総上皮細胞及び各染色陽性細胞の密度(個/μm2)4過形成の有無、異形成の有無5ECL細胞腫瘍(カルチノイド腫瘍)の有無6その他の腫瘍の有無の検討を行う予定である。また、上記の結果と年齢、性別、PPIの服用期間、投与量、血中ガストリン値、内視鏡的所見(食道炎の程度や胃粘膜の萎縮度)との関連に関しても検討を行う予定である。倫理委員会承認後の研究開始となったが、患者さんをリクルートして本年度は10名の被験者を絞りこみ、内視鏡生研を行うことができた。ルーチンの上部消化管内視鏡施行時に幽門輪より2cm以内、胃体部大弯より各2個、計4個の生検を行い、Hematoxylin-Eosin(HE)染色と免疫染色を施行した。ECL細胞の同定目的にChromogranin A (CgA)、Synaptophysin、CD56に対する抗体を用いて、通常のABC法により免疫染色を施行した。CgAは、幽門部では腺底部から中間部にかけて、胃体部では胃底腺領域に陽性であった。CD56は、どちらの領域でも神経細胞には陽性であったが、腺上皮領域には、ほぼ陰性であった。Synaptophysinは、幽門部では腺底部から中間部にかけてに陽性で、CgAとほぼ同様の染色性が認められた。胃体部では胃底腺領域に陽性だったが、CgAと比べるとはるかに低い陽性率であった。

上記結果より、ECL細胞の同定にはCgA染色が適切であると判断し、陽性率の計算にはCgAの結果を用いることにした。CgA陽性細胞を個々の症例でカウントし、胃底腺領域の面積(/mm2)比を計算した。64 (25-100)/mm2であった。血清ガストリン濃度とCgA陽性細胞密度との間に相関関係は認められなかった。本年度は22名(計32例)の高ガストリン血症を有する患者に対して、内視鏡生検を行った。PPI内服後のガストリン値が1000mg/mlを超える7人の患者の存在も明らかとなり、長期高ガストリン血症の胃粘膜に及ぼす影響が明らかになることが期待される。今後は、1細胞数(総上皮細胞および各染色陽性細胞の個数)2細胞率(総上皮細胞数に対する各染色陽性細胞の比率)3細胞密度(総上皮細胞及び各染色陽性細胞の密度(個/μm2)4過形成の有無、異形成の有無5ECL細胞腫瘍(カルチノイド腫瘍)の有無6その他の腫瘍の有無の検討を行う予定である。PPI長期投与(3年以上)患者における早朝空腹時のガストリン値を測定し、PPI投与後のガストリン値のmean+SDを超える400pg/mL以上の高ガストリン値を認めた患者20人を対象とした。その胃体部大弯粘膜から2個生検を施行、Hematoxylin-Eosin染色にて過形成の有無、異形成の有無、ECL細胞腫瘍(神経内分泌細胞腫瘍)の有無、その他の腫瘍の有無の検討を行い、Chromogranin A (CgA)染色、Ki-67染色を行った。胃底腺領域のCgA陽性細胞、Ki67陽性細胞数はhotspotを選び、カウントした。相関関係の検討は、Spearmanの順位相関係数を用いた。更に血清ガストリン値を1000pg/mLで区切って2群間のCgA陽性細胞数を比較するためMann-Whitney U検定を用いた。結果であるが、ガストリン値の平均は915 pg/mL (407-1763)。PPI服用歴は平均7.4年(4-10)。平均70歳(56-84)。高ガストリン血症の患者に、神経内分泌腫瘍や胃上皮性腫瘍の発生は認められなかった。組織学的に、全例で壁細胞の変性(parietal cell protrusion)を認めたが、ECL細胞および内分泌細胞の形態変化(過形成・微小胞巣)は認められなかった。胃体部胃底腺領域のCgA陽性細胞数は平均88.2 (51-131)であった。血清ガストリン濃度とCgA陽性細胞数との間に相関関係は認められなかった。ガストリン値を1000pg/mLで区切って両者を比較しても有意差は認められなかった。胃底腺領域のKi67陽性細胞数は3.6 (1-6)であった。Ki67陽性数とCgA陽性数および血清ガストリン値との間に相関関係は認められなかった。以上の結果より、PPI長期投与患者における高ガストリンとECL細胞の増生や腫瘍化との間には関連がないことを明らかにすることができた。本年度は10名の被験者に対して内視鏡生検を行ったが、来年度は被験者をさらに増やし、本年度と同様の生検を継続して行い、本年度分のデータと併せて解析を開始する予定である。解析結果をもとに学会発表、論文作成を行う予定である。計画通りに被験者が集まらない場合は研究代表者・研究分担者以外の消化器・肝臓内科および消化器外科の医師に被験者収集に関して協力を求める。本年度は22名(計32名)の高ガストリン血症を有する患者に対して、胃粘膜の生検を行った。来年度も被験者をさらに増やし、本年度と同様の生検を継続して行い、本年度分のデータと併せて解析を開始する予定である。
続・表現運動、ダンス領域における学習材としての「郷土芸能」の可能性を探る

平成13年度の11月に宮崎市で開催する全国学校体育研究発表大会で公開する"宮崎らしい表現・創作ダンス"につなぐことを目的に、平成11年度は、県内の中・高等学校を対象に「郷土芸能」の実践について実態調査を行ない、平成9年に報告した小学校のそれとの比較から、学校種によって異なる取り組みの実態等を明らかにした。併せて、県北を代表する芸能「ばんば踊り」を題材に中学校の創作ダンスの授業(男女共習・選択制)を行ない、その成果を発表した(於:ムーブメント・アート・インみやざき2000)。続く平成12年度は、当初の研究計画案では、全国大会で公開する幼・小・中・高のそれぞれに具体的な単元計画案を作成しかつ間接的な指導にも携わる予定であったが、その前に、それまでの事例的研究の中で新たに生じた疑問(単に宮崎の郷土芸能を取り上げるだけで本当に"宮崎らしい表現"を学習者から引き出すことができるのか、あるいはもっと"宮崎らしさ"を引き出せる題材が他にあるのではないか)と、本来ならば今回の研究テーマを設定する際に明確にすべきであった疑問(そもそも"宮崎らしい表現"とはどのような表現を指すのか)について追究する必要性を感じ、敢えて計画を変更した。そして、題材の"宮崎らしさ"以上に、作品を鑑賞する側の宮崎に対する興味や関心の大きさがその評価に影響を及ぼしていることや、必ずしも県内外でその評価が一致しないことが明らかになった。その結果、宮崎の子どもたちが自分の周囲の見慣れたものから美しいものや新鮮なものを見い出し、本当によく観てその通りに表現するならば、必然的にその表現には"宮崎らしさ"が表出するといった、表現や創作ダンスの原点に立ち返ることとなった。以上のことから、来たる全国大会に向けた作品づくりでは、宮崎の今を生きる子どもたちが見慣れた自然現象や生活事象を題材にすること、もちろん郷土芸能(すでに表現・創作ダンスの学習材としての有効性を実証した)もその一つとして十分にふさわしいとの共通理解に至り、本研究の意味を追認することができた。なお平行して実施した本年度の実践研究の成果は、この2月に企画・開催した「ムーブメント・アート・インみやざき2001」で発表し、全国大会につながる作品として関係者から高い評価を得た。直接的には関わることはできないが、全国大会での公開に期待したい。今年度は、まず県内の中学・高等学校の郷土芸能の実態を調査し、平成9年度に実施した小学校の実態と合わせて検討した。その結果、中学校では地域(保存会や伝承者)にその指導を頼るケースが多く、したがって学習の目的も「学社融合」が掲げられ、その多くが体育的な行事の中で取り扱われていることが分かった。予想に反し、このような中学校の実態は小学校により近かった。一方、中学校は校区に伝承されている盆踊や風流系の踊りが多く、通学圏が広い高等学校は、特定の地区だけの民踊は扱えないとの理由から、例えば「サンバばんば」のような今風にアレンジしたものが多くなっていた。また分析からは、中学校の実践が同地域の高等学校につながらない実態(問題点)も伺い知ることとなった。

併せて、宮崎県女子体育連盟の会員を対象に、前年度の研究成果を報告・研修する会を開催し、新たな研究協力者を募った。その結果、県北支部が、中学校「創作ダンス」(男女共習・選択制)で「ばんば踊り」を取り上げ、その成果を「ムーブメント・アート・インみやざき2000」で報告した。同じく県西支部も、「えびの・輪太鼓踊り」を素材に、幼児から大学生を対象とした実践を行なった(これらの発表により本研究に対する理解者が年々増加している)。なお平成12年度は、今回授業づくりまでには至らなかった県南の「日南音頭」と宮崎市の「いろは口説き」の授業研究を実施すると同時に、当初の計画に従い、新たに県内の指導者(特に小学校では男性指導者)に呼びかけ、今年度と同じ手順で授業づくりを行なう。なお、研究を進める中で、民踊にはその地域の中にいて分かるよさと外から観て分かるよさがあり、必ずしもそれらの評価は一致しないことも判明した。誰が宮崎の子どもにふさわしい教材だと判断するのか、その点についても、翌年に全国学校体育研究大会を控える次年度は言及したいと考えている。平成13年度の11月に宮崎市で開催する全国学校体育研究発表大会で公開する"宮崎らしい表現・創作ダンス"につなぐことを目的に、平成11年度は、県内の中・高等学校を対象に「郷土芸能」の実践について実態調査を行ない、平成9年に報告した小学校のそれとの比較から、学校種によって異なる取り組みの実態等を明らかにした。併せて、県北を代表する芸能「ばんば踊り」を題材に中学校の創作ダンスの授業(男女共習・選択制)を行ない、その成果を発表した(於:ムーブメント・アート・インみやざき2000)。続く平成12年度は、当初の研究計画案では、全国大会で公開する幼・小・中・高のそれぞれに具体的な単元計画案を作成しかつ間接的な指導にも携わる予定であったが、その前に、それまでの事例的研究の中で新たに生じた疑問(単に宮崎の郷土芸能を取り上げるだけで本当に"宮崎らしい表現"を学習者から引き出すことができるのか、あるいはもつと"宮崎らしさ"を引き出せる題材が他にあるのではないか)と、本来ならば今回の研究テーマを設定する際に明確にすべきであった疑問(そもそも"宮崎らしい表現"とはどのような表現を指すのか)について追究する必要性を感じ、敢えて計画を変更した。そして、題材の"宮崎らしさ"以上に、作品を鑑賞する側の宮崎に対する興味や関心の大きさがその評価に影響を及ぼしていることや、必ずしも県内外でその評価が一致しないことが明らかになった。その結果、宮崎の子どもたちが自分の周囲の見慣れたものから美しいものや新鮮なものを見い出し、本当によく観てその通りに表現するならば、必然的にその表現には"宮崎らしさ"が表出するといった、表現や創作ダンスの原点に立ち返ることとなった。以上のことから、来たる全国大会に向けた作品づくりでは、宮崎の今を生きる子どもたちが見慣れた自然現象や生活事象を題材にすること、もちろん郷土芸能(すでに表現・創作ダンスの学習材としての有効性を実証した)もその一つとして十分にふさわしいとの共通理解に至り、本研究の意味を追認することができた。なお平行して実施した本年度の実践研究の成果は、この2月に企画・開催した「ムーブメント・アート・インみやざき2001」で発表し、全国大会につながる作品として関係者から高い評価を得た。直接的には関わることはできないが、全国大会での公開に期待したい。
DISC1結合蛋白を標的とした統合失調症の病態研究

[研究の背景と目的]以上を踏まえ、14-3-3ε遺伝子のSNP-1が診断的表現型(統合失調症か否か)だけでなく、中間表現型であるMRIによって撮像したヒト中枢神経系の構造に対して、どの様な影響を与えるかを検討した。[方法]・対象:本研究に関して文書で説明し、同意を取得した統合失調症33名と健常者29名・MRI撮像とVoxel-based morphometry法により、関心領域の体積を測定した.・対象から得たゲノムを用いて14-3-3ε遺伝子のSNP-1の遺伝子型を決定した。・遺伝子型が各関心領域の体積に与える影響を、統合失調症および健常者で検討した。[結果]・統合失調症患者の海馬体積は、SNP-1のC allele (C/C or C/G)を有する個体がG/Gを有する個体より体積が有意に大きかった。この差異は健常者では見られなかった。・他の脳部位に関して、統合失調症患者も健常者も遺伝子型による体積の影響を見られなかった。[考察]・SNP-1のC alleleは統合失調症発症において予防的に働き、14-3-3εの発現も多く、海馬の構造萎縮にも保護的であると考えられる。・14-3-3ε遺伝子のgenotypeがMRIで撮像したヒト中枢神経系の構造に対する影響を与ることが確認された。現在、独立した他のサンプルでの確認中である。・はじめに昨年度、DISC1に結合タンパクのうち、14-3-3ε遺伝子(YWHAE)のSNP-1(G>C)の頻度が統合失調症では有意に少ないことを確認した。そこで、本年度、1)対象数を増加させ、加えて更新されたHapMap datを反映した関連解析を行う、2)mRNA発現量と蛋白発現量検討を行う対象数を増加させる。以上三点に留意し、これまでの検証結果をより確かなものとした。・方法2)末梢血から抽出したmRNA発現量と蛋白発現量検討を、対象数を27に増やし、RT-PCR法、Western blotting法によってgenotype毎に差異があるか否かを検討した。・結果・考察YWHAEのSNP-1のC alleleは、14-3-3εの発現を増加させ発症を抑制する、すなわちprotective alleleである可能性が確認された。
燃焼合成による高性能水素吸蔵合金製造プロセスの研究

Mg_2Ni合金は3.6mass%という高い水素吸蔵能力により、最も有望な水素吸蔵合金の一つである。しかしながら、従来のMg_2Ni製造法は、くり返し溶解と活性化処理という2つの不合理なプロセスを含んでいる。本研究においては、この問題を解決し、安価で高性能のMg_2Ni合金を供給するため、燃焼合成法により直接Mg_2NiH_4を製造するプロセスの開発を試みた。その結果、燃焼合成法により直接Mg_2NiH_4を合成することに成功し、水素化燃焼合成は有望なプロセスであることが判明した。この水素化燃焼合成を実用化するためには、水素の吸蔵、放出速度を研究する必要がある。この目的を達成するためのはじめての試みとして、購入したPTC装置、および、DSC,高温X-ray回折装置を使って、水素化燃焼合成法およびAr雰囲気で作成したMg_2NiH_4の水素吸蔵、放出メカニズムを検討した。その結果、1.0MPaの加圧水素雰囲において、2回の加熱冷却過程のくり返しの間に下記の9コの素反応が生じることが確認された。1.試料の作成高純度粉末特級試薬のマグネシウムとニッケルをモル比で2:1となるように秤量し、超音波ホモジナイザーを用いて湿式で混合し、乾燥後CIP(冷間等方圧プレス)により加圧成形する。荷重圧力により固体同志の接触面積は増加するが、適度な気孔が必要であることが予想され,そのため、荷重圧力を変化させて気孔率が異なる試料を何種類か準備し反応速度に及ぼす影響を調査した.2.熱分析による反応速度測定手順1で得られた試料片を小さい昇温速度で試料内に温度勾配が生じない条件下で加熱し高圧繰作型示差熱分析計(DSC)と高圧熱天秤(TG)を併用して熱分析を行う.水素圧力条件によっては、Mg_2Ni、Mg_2NiH_4およびMg_2NiH_x(x>4)の生成が予想され、その際に発生する熱量と重量変化を測定した.3.反応過程のその場観察高温高圧用動的X線回折装置を用いてミリセコンドの単位で反応過程の生成物を追跡した.また、本系においてはMg-Niの共晶組成が共晶温度において一時的に析出してそれが「引き金」となって合成速度が急激に大きくなる。そのため、融液生成の有無を含めた表面状態のその場観察をレーザー高温顕微鏡により行った.そのほか、反応前後や反応途中に急冷した試料は気孔構造や局所的な化学分析、表面状態の観察などを行い、さらに詳細な検討を行った.Mg_2Ni合金は3.6mass%という高い水素吸蔵能力により、最も有望な水素吸蔵合金の一つである。
「産む」身体の語られ方にみる近世農民家族の母と子-出産管理としての赤子養育制度からみた出産の社会史

本研究の目的は、農民家族に対する堕胎、間引き防止策であると同時に出産管理策でもある仙台藩の赤子養育制度を手がかりに、女性の「産む」身体への管理の始まりが「子産み」や「産む」身体に対する意識にどのような歴史的変化を及ぼすのか、そこに内包された多様な意味や歴史的変化のメカニズムを「産む」身体の語られ方を通して明らかにすることにあった。とくに本年度は、農民の「子産み」や「産む」身体と、それに対する支配層の管理が接触しあうところで生み出された史料群である(1)赤子養育制度のなかでつくられた史料群(養育料支給願いと死胎被露者)と、(2)農民の日常生活と大きな関わりを持って普及した「子産み」や「産む」身体をめぐる民間処方の写本という、「子産み」と「産む」身体をめぐり表裏の関係をなす二つの性格の異なる史料群を手がかりとした。前者の制度に関わる史料群は今まで、その存在は知られていたものの分析の対象とはされてこなかった。また後者の史料群も民衆の「子産み」や「産む」身体への願望や不安と密接なつながりをもつ民衆の生活や心のありようを示すものとして分析の対象とされることはほとんどなかった史料群である。なお仙台藩東山南方の村々(現岩手県東磐井郡)をフィールドとし農民家族の日常生活との関わりで考えるという方法を採った。分析の結果、藩による支配のなかで「子産み」や「産む」身体の管理の責任が胎教という形で女性に課せられていくこと、一方農民にとって「子産み」は男女双方が関わるものであり、また胎教と実際の「子産み」のあいだの危険を埋めるものとしての処方を手にし、胎児や赤子の生命を実現するなどの変化もあられわてきていた。今後は「産む」身体の当事者である女自身の意志や利害について、女の手になる記述の発堀とともに追手したい。
アレクサンドロフ空間の大域解析

リーマン多様体全体の空間はハウスドルフ距離により距離空間とみなすことができる.さらに曲率の制限し直径を押さえた部分集合を考えると,プレコンパクトとになることが知られている.これは多様体の収束定理や崩壊理論と関係しているが,これまでの研究は点(つまり,多様体やその極限,あるいはアレクサンドロフ空間)の構造および,それらの間の関係を論じた物でり,全体の空間の研究は,無限次元の空間であることもあり進んでいなかった.現在このような空間の構造を解明する方法の模索を続けていおり,以下のようなことを明らかした.まず,一点の近傍の空間-つまり,一点に崩壊する多様体全体の空間-の構造を,全体を拡大して極限を取ることで現れる有限次元の空間の構造を決定する問題に定式化し,変形空間を調べることで低次元の場合に決定した.更に,ハウスドルフ距離だけ考えるのではなく,いろいろな構造-例えば,向き-を付け加えた対象を考えることで新たな構造が見えてくることも分かった.次に,極限が高次元の多様体の場合に,このような空間の構造を調べた.多様体の崩壊と,極限の多様体上のヴェクトル束を関係づける事で,特性類の構造と全体の構造との関連を明らかにした.アレクサンドロフ空間に対して,それから導かれる境界付き多様体とその接バンドルを定義し,それを使って,ベクトル場等多様体で使われている概念をアレクサンドロフ空間に拡張した.それによりベクトル場のHopfの定理をアレクサンドロフ空間に拡張した.これは特性類の概念がアレクサンドロフ空間にも拡張できることを示唆していると考えられる.リーマン多様体全体の空間にはハウスドルフ距離が入り,曲率の制限し直径を押さえることで,コンパクト化できることが知られている.これは多様体の収束定理や崩壊理論と関係しているが,これらは多様体(全体から見ると点)の間の関係を論じた物であった.全体の空間の研究は,無限次元の空間であることもあり進んでいなかったが,今回このような空間のトポロジーを決定することを試み,次の結果を得た:概平坦多様体全体の空間を,断面局率が一様に押さえられた多様体全体の空間と直径が十分小さい定数より大きなもの全体の空間の空間対ととらえ,これをコンパクト化した空間を考え,結晶群の構造を調べることで,低次元の場合にこのような空間のホモロジー群を決定した.このような研究を通じて,リーマン多様体全体の空間の幾何学の新しい可能性が開けてきた.リーマン多様体全体の空間はハウスドルフ距離により距離空間とみなすことができる.さらに曲率の制限し直径を押さえた部分集合を考えると,プレコンパクトとになることが知られている.これは多様体の収束定理や崩壊理論と関係しているが,これまでの研究は点(つまり,多様体やその極限,あるいはアレクサンドロフ空間)の構造および,それらの間の関係を論じた物でり,全体の空間の研究は,無限次元の空間であることもあり進んでいなかった.現在このような空間の構造を解明する方法の模索を続けていおり,以下のようなことを明らかした.まず,一点の近傍の空間-つまり,一点に崩壊する多様体全体の空間-の構造を,全体を拡大して極限を取ることで現れる有限次元の空間の構造を決定する問題に定式化し,変形空間を調べることで低次元の場合に決定した.更に,ハウスドルフ距離だけ考えるのではなく,いろいろな構造-例えば,向き-を付け加えた対象を考えることで新たな構造が見えてくることも分かった.次に,極限が高次元の多様体の場合に,このような空間の構造を調べた.多様体の崩壊と,極限の多様体上のヴェクトル束を関係づける事で,特性類の構造と全体の構造との関連を明らかにした.
スフィンゴ脂質による細胞膜の極性形成と生物機能発現機構の解析

1、グルコシルセラミド合成酵素遺伝子(GIcT-1):GIcT-1の転写調節領域を含めたマウスのGIcT-1遺伝子構造を明らかにした。ゲノム情報より、エクソン6-8を欠損したノックアウトマウスを作成することに成功した。得られたマウスには、胎児期7.5日で死ぬことが明らかとなった。特に、神経細胞に分化する細胞がアポトーシスにより死ぬことが示された。更に、ショウジョウバエからGIcT-1ホモロゴ遺伝子を単離した。得られた遺伝子dGIcT-1は、マウスと同様にセラミド糖活性性を有していた。また、dsRNAi法によりGIcT-1の発現を阻害したところ、中枢神経細胞に分化する細胞集団がアポトーシスにより死ぬことを見いだした。従って、GIcT-1は、進化の過程で構造的極めて良く保存され、且つ機能的にも重要な遺伝子であることが示された。2、アセチルCoAトランスポーター、AT-1遺伝子:シアル酸分子のアセチル化反応に係わる新規の遺伝子をクローニングすることに成功した。得られた遺伝子は、大腸菌からヒトに至るまで保存されており、極めて重要な遺伝子であると想像された。酵母細胞からAT-1ホモログを単離し相同組み替えにより得られたAT-1ノックアウト細胞を確立した。表現系は、成長速度の低下が観察された。アセチルCoAトランスポーター活性を測定したところノックアウト酵母細胞では、有意に活性値の減少が観察された。3、神経細胞のスフィンゴ脂質機能:神経細胞のスフィンゴ脂質の一つセラミドは、精髄運動ニューロン、海馬ニューロンやプルキンエ細胞の樹状突起形成、軸索伸長に関与している機能分子であることを見いだした。その研究過程で、海馬のニューロンや小脳プルキンエ細胞のスフィンゴ脂質合成や生存は、グリア細胞が分泌するL-セリンに依存していることを見いだした。1、グルコシルセラミド合成酵素遺伝子:マウスのグルコシルセラミド合成酵素GlcT-1の転写調節に関わる部分も含めたゲノム構造の解析を行った。その結果、GlcT-1遺伝子は、単なるハウスキーピングではなく、その発現がある因子により調節されていることを暗示するモチーフが存在していることを見いだした。また、得られたゲノムの一部を利用してノックアウトマウス作成用のターゲティングベクターを構築した。2、アセチルCoAトランスポーター、AT-1遺伝子:AT-1遺伝子は酵母や線虫にも存在することから機能的に極めて重要な機能を持った遺伝子であることが推定された。実際、酵母細胞からAT-1ホモログを単離し相同組み替えによはり得られたAT-1ノックアウト細胞は、増殖速度が著しく遅くなっていることが判明した。3、神経細胞のスフィンゴ脂質機能:神経細胞のスフィンゴ脂質の一つセラミドは、プルキンエ細胞の樹状突起形成や運動ニューロンの軸索伸長活性を有していることを見いだした。プルキンエ細胞においてセラミドは、細胞内情報伝達に関わるSAPKリン酸化酵素を活性化することを見いだした。1、グルコシルセラミド合成酵素遺伝子:ショウジョウバエからマウスのグルコシルセラミド合成遺伝子(mGlcT-1)と極めて良く似た構造を有した遺伝子(dGlcT-1)のクローニングに成功した。得られた遺伝子をmGlcT-1の欠損したGM-95細胞(糖脂質欠損細胞)に発現させたところ、再びGM3ガングリオシドを合成することが示された。更に、セラミドへのグルコース転移酵素活性も検出されたことより、dGlcT-は確かに糖脂質合成酵素であることが確認された。

ショウジョウバエの中から、糖脂質の欠損したミュータントを発見したので、hGlcT-1との関連から分子生物学的解析を進めている。2、アセチルCoAトランスポーター、AT-1遺伝子:マウスAT-1cDNA及びゲノム遺伝子のクローニングに成功した。AT-1遺伝子は、マウスの発生初期で神経系の細胞に強く発現していた。3、神経系でのスフィンゴ脂質機能:ラット培養脊髄運動ニューロンを使い、セラミドの作用メカニズムを解析した。セラミド添加は、運動ニューロンのアポトーシスによる細胞死を抑制した。セラミドは、ミトコンドリアからのROS産生を抑制することにより、細胞死を防ぐことが示された。1、グルコシルセラミド合成酵素遺伝子(GlcT-1):GlcT-1の転写調節領域を含めた含めたマウスのグGlcT-遺伝子構造を明らかにした。ゲノム情報より、エクソン6-8を欠損したノックアウトマウスを作成することに成功した。得られたマウスは、胎児期7.5日で死ぬことが明らかとなった。特に、神経細胞に分化する細胞がアポトーシスにより死ぬことが示された。更に、ショウジョウバエからGlcT-1ホモログ遺伝子を単離した。得られた遺伝子dGlcT-1は、マウスと同様にセラミド糖化反応の触媒活性を有していた。従って、GlcT-1は、進化の過程で構造的にも機能的にも極めて良く保存された重要な遺伝子であることが示された。2、アセチルCoAトランスポーター、AT-1遺伝子:酵母細胞からAT-1ホモログを単離し相同組み替えによはり得られたAT-1ノックアウト細胞を確立した。表現系は、成長速度の低下が観察された。アセチルCoAトランスポーター活性を測定したところ、ノックアウト酵母細胞では、有意に活性値の減少が観察された。3、神経細胞のスフィンゴ脂質機能:神経細胞のスフィンゴ脂質の一つセラミドは、精髄運動ニューロン、海馬ニューロンやプルキンエ細胞の樹状突起形成、軸索伸長に関与している機能分子であることを見いだした。研究過程で、海馬のニューロンや小脳プルキンエ細胞の生存は、グリア細胞が分泌するL-セリンに依存していることを見いだした。
企業の会計利益操作と賃金交渉に関する脳実験研究

労使交渉において共感性の高い経営者は、労働者の抵抗力を見極めて抵抗力の高低に合わせて賃金水準の高低を決める。一見共感性の高い経営者は高い賃金を支払うように見えるが、低い賃金で働く労働者を見つけてそうした経営者を多く雇用して、会社全体としては労務費を低く抑えることができる。さらに注目すべきは、共感性の高低は脳の左側縁上回の賦活程度と有意な相関を有している。「労使交渉時に経営者側が会計情報を歪めて労務費を低く抑える」という仮説は、実証的には多くの支持を得ていない。それではどのような労務費削減努力を経営者側がやっているのかに関して、「最後通牒ゲーム」を用いて実験室実験及び脳実験(fMRIを用いた実験)を行い、経営者側の心理的特徴である「共感性」の高さが、労働者の抵抗力をきめ細かく見出すことに作用して、抵抗力の低い労働者には低い賃金を、高い労働者には高い賃金を提示し、しかも企業全体としては抵抗力の弱い非正規労働者等の雇用を増大させ、結果的に賃金を企業全体で削減する結果になっている可能性を見出した。その際に脳実験で、交渉時に脳部位として左側縁上回が積極的に賦活していることが判明した。具体的に実験室実験及び脳実験を行うまでは、具体的な経営者の心理的特徴を特定化できるか否か不安であったが、実験結果では共感性が重要な役割を果たしていることが研究室実験で判明し、しかも同様のことが脳実験でも裏付けられ、さらに当該特徴を司る脳部位として左側縁上回が特定できたことは大きな進捗である。これからは見出した脳部位の働きが、脳科学の中でどのような位置づけを得ているのかを確定して、認知科学との関連性を調べるという新たな課題が見出されたと考える。労使交渉時における経営者側の心理状態を解明すべく、最初に実験室実験を行い、具体的には被験者が、PC上に設定された仮想交渉相手と最後通牒ゲームを繰り返し行った。するとアンケートで調査して共感性が高いと判断された被験者は、交渉相手に対して相対的に高い報酬を提示する傾向にあった。続いてfMRIを用いた脳実験で同様の実験を行った。同様にアンケートで共感性が高いと判断された被験者は交渉相手に高い報酬を提示したが、高い共感性を示した被験者は、脳賦活分析で左側縁上回(left supramarginal gyrus)といわれる脳部位が強く賦活していることが分かった。このことから脳内の左側縁上回が活発に賦活する人は共感性が高く、相手を慮る行動に出ることが判明した。このことを労使交渉状況に当てはめると、共感性の高い被験者(経営者)は、賃金交渉時に交渉相手(労働者)の抵抗力を具に観察して、抵抗力が強い相手には比較的高い賃金を提示し抵抗力が低い相手には低い賃金を提示する傾向が認められると解釈できる。左側縁上回はまたアンケート調査との関連では、共感性と高い相関を持っていることが統計的に判明しているので、共感性の高い経営者は労働者の抵抗力を見抜いて労使交渉する可能性が高いために、逆に、ややもすると抵抗力の低い労働者ばかりを大量に雇用する可能性があることが伺えた。すなわち共感性の高い経営者は、労働者により高い賃金を提示する可能性もあるが、より高い賃金を支払わなければ仕事をしない労働者を雇用せずに、抵抗力の低い労働者のみを雇用する、すなわち、非正規雇用労働者をより多く雇用する可能性もまたあることが判明した。論文を完成させていくつかの海外査読付き雑誌に投稿を試みているが結果はまだ出ていない。fMRIを用いた脳実験の結果を特殊解析ソフト(SPM8)で解析して、課題である企業の賃金交渉における経営者側の性格と賃金水準の関係について分析を行った。賃金交渉になぞらえた実験は繰り返しの最後通牒ゲームの実験である。19人の被験者に前期、中期、後期に、抵抗力の高い相手、中程度の相手、抵抗力の弱い相手と最後通牒ゲームを遂行してもらい、前期の抵抗力の弱い相手への分配分と後期の抵抗力の強い相手の分配分を比較し、被験者が抵抗力の程度に応じて後期の抵抗力の強い相手により高い分配をするようになることを確認する。その際に、被験者のどのような性格が高い・低い提供力の相手の分配分の程度を決めているかを確認した。すると心理学でいう共感性の高低が分配の高低と連動していることが分かり、さらに共感性は脳内の左側縁上回の賦活程度と有意に連動していることが分かった。この実験結果を賃金交渉に擬えて、被験者を経営者、抵抗力を区別した相手を労働者と想定すると、共感性の高い経営者は提供力の高い労働者により高い分配を行うといえる。ただしそれは共感性の高い経営者ほど相手の労働者の抵抗力を推し量っていることになり、場合によっては、抵抗力の低い労働者だけを雇用することによって、企業全体の賃金量を低めることができる可能性があることも指摘した。一見高い賃金を支払う経営者も、全体的には低い賃金しか支払っていないという可能性から、近年アメリカで議論になっている中間労働者の賃金水準を公開するという新たな制度は、意味ある制度であるといえる根拠となる。

さらに注目すべきは、共感性の高低は脳の左側縁上回の賦活程度と有意な相関を有している。今後は認知科学との関連性を調べることにくわえて、申請時に指摘した経営者の将来収益の割引に関する特徴と労使交渉についての関連を調べたい。研究は引き続いて脳実験を用いたものになる。今後は改訂を重ねて投稿を試みる予定である。それとは別に、一般に経営意思決定を行う際の特徴的脳部位を特定して、今回の研究に反映させたい。会計学脳実験の経費が少なくて済んだので、次年度に繰り越して申請課題と関連した新たな仮説の脳実験の仮実験に回すこととした。fMRI実験の経費が、少なくて済んだ。割引実験の仮実験(脳実験)に利用するとともに、海外の学会での発表用旅費に回して複数回の学会発表を企図する。もし海外の学会に投稿している論文がパスすれば、発表のための出張旅費に一部を使いたい。もし叶わなかった場合には、いくつかの論文の英語校正に用いて、複数の論文を作成し、さらにはこれまで我々の研究領域になかった脳実験に関する1冊の英語本を作成するための経費として使う。
土田杏村の「生活価値の哲学」とその倫理思想史的研究-日本精神史の位置づけとの関連で

本研究は、大正・昭和初期に活動した土田杏村を、日本倫理思想史研究の立場から扱ったものである。土田杏村は哲学史・倫理学史の領域で正当に評価されてたとはいえない。今日、倫理学や哲学が、現実との新たな関係を模索し、応用倫理学など、試行的に様々な試みがされていることを思うとき、つとにそうした場を作り出してきた哲学者として、土田をあらためて検討し評価することには大いに意義があると思われる。士田の仕事は、科学論、技術論、都市と農村の機能論、信用経済論、文化やファッションへの関心、恋愛・女性論、生涯教育の主張と実践、日本精神史の研究、国文学論、象徴論、マルクス主義への評価と批判、「日本支那」現代思想の論述など多岐にわたる。本研究では、土田の多面的な仕事について、彼の「生活価値の哲学」という概念を、その結び目としてとらえ、その視点から全体像を2年間の期間のなかで、考察・解明することを目的とした。とくに彼の日本精神への関心を、単にその表面でとらえるのではなく、現象学や新カント派の哲学の吸収の中で、華厳のあらたな理解をふまえ、そこから日本の精神史、たとえば江戸期の富士谷御杖などの評価と解釈につうずることなどをあきらかにできたかと考える。とくに日本倫理思想史の分野では、彼の社会哲学、人間哲学の根底に、自己と他者との関係をとらえる祖型ともいうべき、仏教哲学の理解があること、とくに華厳経の理解にしめされる自他の関係およびその総体としての共同性への深い洞察があることを示した。それは富士谷御杖の評価などに端的にあらわれるが、そこで示された共同性のとらえかたは、たとえば和辻哲郎のリジッドな共同性とは異なり、また近代の倫理学のなかでもきわめて特異でかつ意義ある社会哲学である。それらを学会誌、また単著の中に成果としてあらわすことができた。(1)土田杏村全集(全集15巻)に収録されたものを中心に、その全体像への理解を深めることをめざした。全集は未収録のものも多く、かならずしもテキストとして十分なものではないので、先行する諸研究でも見落としている資料を、佐渡などで調査し収集をはかった。(2)あわせて現時点では入手していない先行する研究書、論文を収集整理して研究の準備をととのえた。(3)テキスト類の考察では、とくにまずは、初期の華厳論、象徴の哲学の構造を明らかにするとともに、中期の社会哲学との内在的な関係という、従来の研究の十分でない部分を考察し成果を得た。その成果、とくに華厳論については、土田がはじめて哲学的見方から評価した国学者御杖との連関を、近著『国学の他者論』(ぺりかん社)の最終章に盛り込んだ。また日本感性工学会感性哲学部会大阪大会にて「人と人をつなぐ-土田杏村の華厳理解と近代日本哲学史に於ける共同性」の題のプロシーディングを提出するとともに発表を行った。(4)それとともに、本研究の特色である、日本精神史研究の細部を、神話・上代史・仏教観・芸術観・国文学史観・「国民」概念などにわけつつ、詳細に検討した。また倫理思想史研究という視点から、あらためて大正期の新カント派、現象学、生の哲学の日本での受容や価値をめぐる議論と、土田の問題構成との関係を考えた。

(5)『日本支那現代思想研究』(原英文"Contemporary Thought of Japan and China")などの東アジア哲学思想・文化への関心の質を明らかにするとともに、近代日本思想史研究の流れの中で、土田が日本近代だけではなく、東アジア近代でどう位置づけられるか、土田の当時の中国思想・東アジア思想に関する理解が、現在どう受け止められているか等を、今年度は、諸般の理由から中華民国を中心に調査し、研究者との意見交換をはかり、資料およびあらたな知見をえた。以上を通じての総合的考察から得た中間的成果を発表をし、また原典テキスト・研究論文に関して明らかになった部分を一部データベース化した。本研究は、大正・昭和初期に活動した土田杏村を、日本倫理思想史研究の立場から扱ったものである。土田杏村は哲学史・倫理学史の領域で正当に評価されてたとはいえない。今日、倫理学や哲学が、現実との新たな関係を模索し、応用倫理学など、試行的に様々な試みがされていることを思うとき、つとにそうした場を作り出してきた哲学者として、土田をあらためて検討し評価することには大いに意義があると思われる。土田の仕事は、科学論、技術論、都市と農村の機能論、信用経済論、文化やファッションへの関心、恋愛・女性論、生涯教育の主張と実践、日本精神史の研究、国文学論、象徴論、マルクス主義への評価と批判、「日本支那」現代思想の論述など多岐にわたる。本研究では、土田の多面的な仕事について、彼の「生活価値の哲学」という概念を、その結び目としてとらえ、その視点から全体像を2年間の期間のなかで、考察・解明することを目的とした。とくに彼の日本精神への関心を、単にその表面でとらえるのではなく、現象学や新カント派の哲学の吸収の中で、華厳のあらたな理解をふまえ、そこから日本の精神史、たとえば江戸期の富士谷御杖などの評価と解釈につうずることなどをあきらかにできたかと考える。それらを学会誌、また単著の中に成果としてあらわすことができた。
鍼治療によるセルフケアが筋力トレーニングの効果に与える影響

本研究では、自重負荷での下肢筋力トレーニング(Tr)期間中に鍼の一種である円皮鍼による鍼刺激を加えることでTrの効果に影響が生じるか、二重盲検無作為化比較対照試験により検討した。健康成人男性を8週間のTr期間中に円皮鍼を貼付する群(鍼群)と、針先の無い円皮鍼を貼付する群(偽鍼群)に無作為均等に割付けた。Trは自重による連続したフルスクワット動作とした。Tr期間の前後に、効果の評価のための各種測定を行った。その結果、外側広筋厚、垂直跳、Sq回数で偽鍼群と比較して鍼群で値の向上する傾向がみられた。したがって、円皮鍼による鍼刺激は、Trの効果に相乗的な影響を及ぼす可能性が示唆された。筋力トレーニング(Tr)を行った結果として、それに伴う疲労や筋痛、外傷・障害などの負の影響が現れることもある。これらの原因によってTrの頻度が低下したり、継続が困難になったりすることも示唆されるため、もしもそれらの影響を取り除くことができれば、結果としてTrの効果が増強される可能性がある。一方、鍼灸治療に用いる鍼の一種である円皮鍼は、腰痛や身体活動後の筋痛などの軽減に効果があり、その形状は長さ0.51.5mmの微小な鍼が絆創膏に固定されたもので、皮内の浅層に針先を留置したまま身体活動ができるなどの利点がある。そこで本研究では、筋力トレーニング実施期間中に鍼治療(円皮鍼)を用いたセルフケアを加えることで、それを加えずにTrした場合と比較して、その効果が上回るか明らかにすることを目的とした。H27年度は、日常的にトレーニングを行っていない20歳から22歳の男子大学生18名を対象とした。対象者を、円皮鍼を貼付したまま4週間、毎日1セットの自重のみでのスクワット動作によるTrを行う群「鍼群」(9名)と、円皮鍼を貼付せずに同様のTrを行う群「鍼なし群」(9名)の2群に、くじ引きにより無作為に割り付けた。円皮鍼の貼付部位は、左右の風市、伏兎(いずれも大腿四頭筋の領域に該当)の2つの経穴とした。測定項目は、超音波画像診断装置による外側広筋厚、30秒椅子立ち上がり、垂直跳、光学スイッチシステムによるリバウンドジャンプ指数とした。また、Visual analogue scale (VAS)により介入期間中の筋痛の程度を、さらに質問紙により毎日のTr実施時のスクワットの回数を記録した。Tr介入の結果、主要な測定項目の変化には両群間で違いが認められなかったものの、Tr実施時のスクワットの回数においては、両群間の介入開始直後と介入終了直前のスクワットの回数に交互作用が認められた。本研究は、様々な年代の非トレーニング者を対象として、筋力トレーニング(Tr)と鍼治療による身体のケアの両方を実施することが、下肢筋機能の向上等に相乗的な影響を及ぼすかどうか明らかにすることを目的として計画されている。H27年度については、本研究遂行の蓋然性の確認を含めた検討としたことから、Trに対するトレーナビリティが高く、なおかつTrに伴う有害事象等に対する適応力が高いと考えられる若年者を対象として、予備的内容を含めた比較試験を行うことを目的とした。しかし、初年度である本年度は、交付決定が11月下旬で年度末までの期間も短くなったことから、まず、以前よりすでに検討を始めていた研究内容・データについての整理と分析を中心とした研究を進めた。その結果、この研究は介入期間が4週間と短く、また、測定項目についても当初の研究計画と照らし合わせて十分であるとは言えず、本研究の目的を達成するにはやや内容が不足していると判断されたことから、現在、これまでの検討よりも介入期間を延長し、なおかつ筋力などのより客観的な測定項目を追加した、新たな対象(若年者)を用いた検討を行っているところである。上記のように、初年度については研究期間が4カ月程度となったことから、当初予定の研究計画通りには研究を進められなかったものの、次年度以降で実施する内容につながる検討を行うことはできた。また、今のところ、研究遂行にあたり特に大きく問題となっていることは無く、全体的には円滑に進められていると考えている。本研究の全体としての目的は、筋力トレーニング実施期間中に鍼治療(円皮鍼)を用いたセルフケアを加えることで、それを加えずにトレーニングした場合と比較して、トレーニング効果が上回るかどうか明らかにすることである。昨年度は、日常的に筋力トレーニング(Tr)を行っていない男子大学生を対象として、円皮鍼を貼付したまま4週間、毎日1セットの自重のみでのスクワット動作によるTrを行う群と、円皮鍼を貼付せずに同様のTrを行う群の2群による無作為化比較対照試験を予備的に実施した。その結果、主要な測定項目の変化には両群間で違いが認められなかったものの、Tr実施時のスクワットの最大可能回数においては、両群間の介入開始直後と介入終了直前のスクワットの回数に交互作用が認められた。H28年度は上記の結果をふまえ、H27年度と同様の若年者を対象に、より筋力トレーニングの効果の出現が期待されるよう介入期間を8週に伸ばし、かつ、筋力などのより客観的な測定項目を追加し、さらに鍼施術による心理的な影響を除外するために、鍼先の無い円皮鍼をプラセボ鍼として用いた無作為化比較対照試験を実施した。その結果、右外側広筋厚、左外側広筋厚、垂直跳において群と介入期間で交互作用が認められた。

また、介入終了後、両群の対象者に自分に対して使用された円皮鍼には鍼先があったか無かったかどちらだと思うか(真の鍼か偽の鍼か)について質問紙により尋ね、その回答結果と実際に使用された鍼との一致度を、κ係数を算出し確認したところ、一致度は低いと判断された。したがって、本研究で用いた筋力トレーニングに円皮鍼によるケアを加味した介入は、若年者の自重による下肢の筋力を向上させることに影響を及ぼす可能性が示唆された。また、実際の鍼を使用されたことと鍼刺激を受けた実感との一致度の検討から、プラセボ鍼による鍼刺激のマスキングは成功しているものと考えられた。本研究は、様々な年代の非トレーニング者を対象として、筋力トレーニング(Tr)と鍼治療による身体のケアの両方を実施することが、下肢筋機能の向上等に相乗的な影響を及ぼすかどうか明らかにすることを目的として計画されている。H27年度については、本研究遂行の蓋然性の確認を含めた予備的な検討としたことから、本研究で用いたTr方法に対するトレーナビリティが高く、なおかつTrに伴う有害事象等に対する適応力が高いと考えられる若年者を対象として無作為化比較対照試験を行うことを目的として実施した。しかし、筋力トレーニングの影響を観察するには介入期間が4週間と短く、さらに、Tr効果を評価する客観的指標についても少なく、また、鍼刺激の心理的影響について考慮されていなかったこともあったことから、H28年度については、これまでの検討よりも介入期間を8週と延長し、なおかつ筋力や筋厚などのより客観的な測定項目を追加し、加えて鍼先の無い円皮鍼を用いることでいわゆるプラセボ効果を極力除去できるような検討を、新たな対象(若年者)を用いて行った。その結果、介入の効果については新たに加えた客観的な指標により確認することができ、また、鍼による心理的影響についても除外できたとみられることから、研究目的の検証については概ね順調に進んだものと考えている。ただし、両群ともに有害事象とまでは呼べないがTr実施により少なからず遅発性筋痛の発生が認められることから、今後、若年者以外の年代として中高年者や若齢者に同様の内容の介入を行えるかどうかについては、安全性の観点から検討が必要であると考えられた。また、群により、遅発性筋痛の発生程度に差が生じているかどうかについての客観的な検討を加える必要もあると思われる。本研究の全体としての目的は、筋力トレーニング実施期間中に鍼治療(円皮鍼)を用いたセルフケアを加えることで、それを加えずにトレーニングした場合と比較して、トレーニング効果が上回るかどうか明らかにすることである。昨年度は、H27年度と同様の若年者を対象に、より筋力トレーニングの効果の出現が期待されるよう介入期間を8週に伸ばし、かつ、筋力などのより客観的な測定項目を追加し、さらに鍼施術による心理的な影響を除外するために、鍼先の無い円皮鍼をプラセボ鍼として用いた無作為化比較対照試験を実施した。その結果、右外側広筋厚、左外側広筋厚、垂直跳において群と介入期間で交互作用が認められた。
重症薬疹の早期診断法の開発

ニトロセルロースメンブレンを皮膚表面に貼付し経表皮的に炎症性サイトカインの検出を行うskin blotting法という方法を用いて、炎症性皮膚疾患においてサイトカインの検出を試みた。各疾患ごとのサイトカインの検出の差について検討を行い、最終的に重症薬疹における早期診断ツールになるかどうかを検討することを目的とした。具体的には、多型紅斑・固定薬疹・Stevens-Johnson症候群・薬剤過敏症症候群・中毒性表皮壊死症・多形慢性痒疹などで、病変部・非病変部にそれぞれニトロセルロースメンブレンを貼付した。メンブレンは抗体を用いてTNF-αとIFN-γなどのサイトカインの測定を行った。また、併せて生検皮膚の病理診断で確認された皮膚障害の程度を検討し、skin blotting法の結果と生検部皮膚で確認された皮膚障害の程度との相関の有無を検討した。初年度は薬疹を中心に検討を行ったが、最終年度は各疾患ごとの症例数を増やし、薬疹以外の炎症性皮膚疾患についても検討を行った。結果としては、皮膚障害のgradeの高い症例では、病変部と非病変部においてサイトカインの検出に差がみられた。さらに症例を蓄積し検討を行うことで、侵襲度の高い皮膚生検を行わず皮膚障害の重症度を予測することが可能となる可能性がある。今後の検討課題として、表皮障害が強くなるとサイトカインを検出しやすくなる可能性があるため、三次元培養皮膚を用いてニトロセルロースメンブレンに経皮的にサイトカインが吸着されるメカニズムについて明らかにする必要があると考えている。ニトロセルロースメンブレンを皮膚表面に貼付することにより、経表皮的に炎症性サイトカインの検出を行うskin blotting法を用いて、炎症性皮膚疾患におけるIFN-γ・TNF-αの検出を行った。まず炎症性皮膚疾患におけるskin blotting法の検出感度の評価を行い、疾患ごとの相関を検討した。対象疾患として水疱性類天疱瘡、多型紅斑、固定薬疹、Stevens-Johnson症候群、薬剤過敏症症候群、中毒性表皮壊死症とし、病変部・非病変部にそれぞれニトロセルロースメンブレンを貼付し、メンブレンは抗体を用いてTNF-αとIFN-γの測定を行った。これまでに得られた結果から、TNF-αは臨床診断、皮膚障害のgradeによる明らかな傾向は見られなかった。一方、IFN-γも臨床診断別で一定の傾向はみられなかった。しかし、皮膚障害のgrade別に検討したところ、皮膚障害のgradeが高いと病変部のIFN-γが高い傾向が見られた。また、皮膚障害のgradeが高い症例のみを抽出し検討すると、IFN-γとTNF-αともに非病変部に比較して病変部皮膚で高い傾向があることが明らかとなった。以上のことから皮膚障害のgradeが高い症例においてはskin blotting法により病変部・非病変部においてIFN-γを測定することで、侵襲度の高い皮膚生検を施行せずに、皮膚障害の重症度を予測することが可能である可能性が現在までに明らかとなっている。症例数として30症例を目標としていたが、現在までに25症例を検討した。さらなる症例の蓄積が必要であるが、概ね順調に進展していると考える。疾患による差異、病変部・非病変部における差異をさらに明らかにするために症例数を増やし、検討を行う。さらに、ニトロセルロースメンブレンに経皮的サイトカインが吸着するメカニズムを明らかにするために、三次元培養皮膚を用いた検討を行う。予測以上に進捗状況が順調であり、見込んでいた予算より少ない金額でこれまでの研究を遂行できた。そのため、次年度に回して消耗品として計上している試薬・器具などの購入、研究成果の発表のための旅費、論文投稿料において使用予定である。