hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放線菌二次代謝産物の生合成物質変換および生産制御機構の解析

2つのポリケチド抗生物質ランカサイジン(LC)・ランカマイシン(LM)を生産する放線菌Streptomyces rochei 7434AN4株の線状プラスミドpSLA2-Lの機能解析を行った。LCの大員環形成が、LkcEによるC-18位アミノ基酸化により生じることを明らかにした。また、LM生合成における水酸化、糖付加の順序を解明した。γ-ブチロラクトン(GB)を鍵物質としたLC・LM生産制御カスケードの解析も行い、GB生合成遺伝子srrX→GBリセプターsrrA+┥SARP型活性化因子srrY→LC, LMというカスケードを明らかにした。放線菌Streptomyces rochei 7434AN4株はランカサイジン(LC)・ランカマイシン(LM)の2つのポリケチド抗生物質を生産する。また塩基配列解析および遺伝子破壊実験からγ-ブチロラクトン化合物(GB)を鍵物質としたLC・LM生産制御カスケードの存在も示唆された。本年度は(1)LMの生合成経路の解析, (2)二次代謝制御遺伝子群の解析,に焦点を絞り研究を実施した。(1) LMの生合成経路を解明するため、遺伝子破壊株の代謝産物解析を行った。糖転移酵素をコードするlkml, lkmLをそれぞれ破壊したところ、前者からは3位水酸基のモノグリコシド3-O-L-arcanosyl lankanolideが、後者からは2つのアグリコン8-deoxylankanolideおよび8, 15-deoxy-15-oxolankanolideが得られた。このことより、まずアグリコンがP450酵素LkmKによって15位が水酸化され、次いでLkmLによる3位水酸基のグリコシル化、P450酵素LkmFによる8位水酸化が生じ、最後にLkmlにより5位水酸基がグリコシル化されてLMが合成される、という経路が明らかとなった(Actinomycetol, 2008)。(2)ゲルシフトアッセイやフットプリント実験により、GBリセプターSrrAの標的遺伝子が転写活性化遺伝子srrYであることを明らかにし、さらにSrrA-srrYのプロモーター結合領域も決定した(J. Bacteriol., 2008)。またリプレッサー遺伝子srrB, srrCが抗生物質生産および形態分化に関与していることも分かった。現在これらの標的遺伝子の探索を行っている。放線菌Streptomyces rochei 7434AN4株は2つのポリケチド抗生物質ランカサイジン(LC)・ランカマイシン(LM)を生産する。またγ-ブチロラクトン(GB)を鍵物質としたLC・LM生産制御カスケードの存在も示唆された。本年度は(1)LC大員環形成反応の解析,(2)モジュラー・反復混合型ポリケチド生合成の解析,(3)二次代謝制御遺伝子群の解析,に焦点を絞り研究を実施した。(1)アミンオキシダーゼLkcEを大量発現し、線状中間体LC-KA05-2との反応に賦した。反応条件を種々検討したところ、pH7.0において目的の17員環閉環体であるランカサイジノールの形成が認められた。これより、LCの大員環形成反応は、まずLkcEによって線状中間体のC-18アミノ基が酸化されてイミニウム中間体となり、これが分子内求核付加反応を受けて17員環骨格が形成される、というメカニズムが明らかとなった(国際会議招待講演)。(3)LM生合成に関してsrrY-srrZというカスケードの存在が示唆された。これを確かめるため、SrrYタンパクを調製し、ゲルシフト解析を行った。その結果、SrrYはsrrZ上流のダイレクトリピート配列(TGGAGTG-GGGC-TCGAACG-GCGC-TGGAGAT)を認識して転写活性化することが明らかとなった(Biosci. Biotech. Biochem. 2010)。
イオンビームの安定同位体トレーサの検出および単色X線源への利用

イオンビームを用いた軽元素および安定同位体(【^2D】,【^(13)C】,【^(15)N】,【^(18)O】)の検出法につき検討した。軽元素はPIXE(粒子励起X線分析,法によりSiよりZn位迄の元素について測定条件の検討を行った。ヴァン・デ・グラーフ加速器からの陽子ビームを真空ないしはヘリウムガスに導き、試料の照射を行う。発生したX線は4μmのマイラー膜の窓を通して外部に置かれたSi(Li)検出器にて測定する。陽子エネルギーは1.31.5MeV,電流は1020nAで行っている。生物細胞をニュクリポアメンブランフイルターでろ過したものを試料としてP,S,Cl,K,Ca等の元素分析を行っている。その他は核反応に依る測定を行っている。主にD,【^(15)N】,【^(19)F】の測定を行った。重水素はタンデム型静電加速器によりD(【^(12)C】,Pγ)【^(13)C】反応により発生する3.09MeVのガンマ線を測定して定量した。【^(19)F】は同じく【^(19)F】(P,αγ)【^(16)O】反応を利用して定量した。【^(19)F】の応用例として、非イオン性巨大網状構造樹脂(XAD-7)へのBF4の吸着度の測定を行なった。他のイオンビームの応用として、イオンビーム照射により発生する単色X線の利用について検討した。セリウムをターゲットとしてよう素の吸収極大に対応するX線を発生させた。発生するX線のエネルギーはKα=34.57KeV,よう素のK吸収端は33.17KeVであり、陽子の入射エネルギー2.88MeVの時ターゲットから10cmの所で8×【10^7】photons/mC・【cm^2】のX線が発生する事を確かめた。この出力は50mr/mCに相当する。ウログラフイン(よう素造影剤)を細管に入れてX線撮影の試験を行なった。
神社祭礼絵巻の総合研究

「神社祭礼絵巻」は、それが描かれた当時における全国各地の祭礼の姿を今日に残しており、その中には現在すでに失われてしまった祭礼行事も多数描かれているであろうことが予測され、それらの所在地や描かれた内容などについての悉皆調査を行なうことによって、当時の祭礼文化を読み解くことも可能となり、今日ではすでに失われてしまった祭礼行事の古姿を復元研究して、神社祭礼史また祭礼文化史の確立を目的として本研究を開始した。「神社祭礼絵巻」(絵図・絵馬・屏風などを含めて)類の所在について、それらを有すると思われる全国約3500の神社に対して、その有無の確認作業を実施し、さらに『国書総目録』をはじめ全国の主要図書館(主として都道府県立図書館)や、民間主要図書館の蔵書目録等により、該当する資料の所在確認作業を行った。本年度に至るまで引き続き関連資料の所在につき補充調査を行なうとともに、一部の資料については所蔵者のもとに出向き、実物の調査・写真撮影なども行ったが、平成9年12月末日現在で確認出来た資料数は次の通りである。絵巻174点、絵図165点、絵馬15点、壁画2点、屏風(衝立) 13点(合計369点)この種のデータは従来皆無であり、今回の調査研究によって「神社祭礼絵巻」類の所在データが一先ず集積出来たことは、本研究の大きな成果であると考えている。今後は、このデータを活用して当初の目的である神社祭礼史・祭礼文化史を確立するために、個別資料ごとの研究を行なうとともに、更なるデータの蓄積作業をも重ねて行きたい。神社祭礼絵巻は、それが描かれた当時における全国各地の祭礼の姿を今日に残しており、その中には現在すでに失われてしまった祭礼行事も多数描かれているであろうことが予測され、それらの所在地・内容などについて悉皆調査することによって、当時の祭礼文化を読み解くこも可能となり、今日すでに失われてしまった祭礼行事の古姿を復元研究して、神社祭礼史また祭礼文化史の確立を目的として本研究を開始した。研究初年の本年度は、神社祭礼絵巻の所在について全国調査を実施した。先ず神社祭礼絵巻類を有すると思われる全国約3,500の神社に、通信調査によってその有無の確認作業を実施した。これに引き続き、『国書総目録』をはじめ全国の腫瘍図書館(主として都道府県県立図書館)の蔵書目録類によって、当該資料の所在確認を行なうとともに、都道府県立図書館に出向き現地にて当該資の所在につき補充調査を実施した。これら調査の成果(神社祭礼絵巻のみならず、関連する絵図・絵馬・屏風などを含め)を整理した。その結果、該当する資料の全く存在しない県が確認出来たことは、本調査の成果の一つであるといえよう。次年度は、関連する資料につき補充調査を実施しつつ、本年度に確認した中の主要な祭礼絵巻類について、所蔵者を訪ねて、現地において内容確認など具体的な調査を実施する予定である。「神社祭礼絵巻」は、それが描かれた当時の全国各地における神社の祭礼の姿を今日に残しており、その中には現在すでに失われてしまった祭礼行事も多数描かれているであろうことが予測される。そこでそれら絵巻類の所在地・内容などについて悉皆調査することによって、当時の祭礼文化を読み解くことも可能となり、今日失われてしまった祭礼行事の古姿を復元研究して、神社祭礼史また祭礼文化史の確立を目的として本研究を開始した。研究2年目の本年度は、前年度に実施した「神社祭礼絵巻」の所在調査(この調査に当っては、祭礼絵巻のみならず、祭礼行事などが描かれた絵図・絵馬・屏風などその対象を広範囲に求めた)の整理結果を基に、研究者の所属機関(國學院大學)付属図書館蔵書類や分担研究者各個の所有する図書類の中から、該当する絵巻類(絵図その他を含む)の所在につき補充調査を実施した。しかしながら、これら「神社祭礼絵巻」類の関連資料の所在については、今後もさらに見出されるであろうことも予測されるので、この所在調査についてはさらに継続の必要がある。また、所在が確認された資料の一部について、現地での具体的調査を実施した。

本研究最終の次年度は、「神社祭礼絵巻」(絵図類を含む)の所在調査を継続して実施し、さらなる絵巻類の発見を目ざすとともに、所在が確認された主要な「祭礼絵巻」について、所蔵者を現地に訪ね、内容確認・写真撮影などの協力を願い、具体的な調査を実施するとともに、『「神社祭礼絵巻」所在一覧』(稿)につき最終的な取りまとめを実施する予定である。神社祭礼絵巻は、それが描かれた当時における全国各地の祭礼の姿を今日に残しており、その中には現在すでに失われてしまった祭礼行事も多数描かれているであろうことが予測され、それらの所在地や描かれた内容などについて〓皆調査を行なうことによって、当時の祭礼文化を読み解くことも可能となり、今日すでに失われてしまった祭礼行事の古姿を復元研究して、神社祭礼史また祭礼文化史の確立を目的として本研究を開始した。神社祭礼絵巻(絵図・絵馬・屏風などを含め)類の所在について、それらを有すると思われる全国約3,500の神社に、通信調査によってその有無の確認作業を実施し、さらに『図書総目録』をはじめ全国の主要図書館(主として都道府県立図書館)の蔵書目録や民間図書館の目録等により、該当する資料の所在確認を行なうとともに、都道府県立図書館に出向いて、現地において該当する資料の補充調査を実施した。本年度まで引き続き関連資料の所在につき補充調査を行なうとともに、一部の資料については、現地所蔵者のもとに出向き実物の調査をも行なったが、平成9年12月末日現在で確認できた資料数は次の通りである。絵巻174点、絵図165点、絵馬15点、壁画2点、屏風(衝立)13点。(合計368点)この種のデータは従来皆無であり、この神社祭礼絵巻類の所在データが集成出来たことは、本研究の大きな成果であると考えている。今後はこのデータを活用して神社祭礼史・祭礼文化史を確立するために、継続してその研究を行なうとともに、更なるデータの蓄積を重ねていきたい。
熊本地震をモデルケースとした都市直下地震の再評価の成果に基づく近代都市震害の予測

1.熊本地震の再評価(1)被害分布:明治22年7月28日の熊本地震の被害分布につき当時の調査報告、研究論文、新聞記事、町名及び人口、古地図等膨大な資料を集め詳細な研究を行い詳しい被害分布を明かにした。(2)地質、地形、地盤調査:市全域のボーリング試料重力測定による重力異常等を総合して地下構造を解明した。更に竜田山断層の現地調査、断層面調査により竜田山断層の変位速度の推定を行った。(3)地盤特性:上記資料及び市南東部地域で実施した常時徴動測定試料による地盤図に基づき市全域を1Km×1Kmのメッシュに分けその各々につき地盤の周波数応答特性を計算した。2.現在の熊本市地震災害予測(1)入力地震動:近地地震記録を解析し基盤入力地震動を求め、市全域の地盤構造に応じ地域別に地表面の地震動応答スペクトルを推定した。(2)構造物被害:現在の熊本市の木造及び非木造建物、ライフラインシステムの耐震強度を地表面地震動応答スペクトルにより検定して被害の予測を行った。3.近代都市直下地震災害予測(1)直下地震災害:1.2.を組み合わせた結果、熊本地震の時の被害分布は大部分のメッシュについて理論的に求められる被害予測値が大きい地域と一致しているのが見られた。しかし竜田山断層に沿う地域は地盤特性から推定すれば被害僅少である筈の地域であるのに被害が見られていることが明瞭に指摘された。従ってこの地域の被害は、竜田山断層の動きと関連があったと推論せざるを得ない。直下地震の被害を論ずるにあたり貴重な知見が得られたこととなる。(2)都市災害との関連:都市地震災害の場合には交通、通信、危険物収納所等の諸条件の組合せで災害の一地域集中度の程度によっては極限された小地域ではあっても大災害が発生、市域広範囲の大災害に発展するこわさは内蔵しているので、これらの問題について問題提起を行っている。
沖縄諸島におけるマメ科インゲンマメ連の形態分化

前年度に行った研究に基づいて、琉球列島(沖縄諸島)におけるマメ科の形態分化を、ボウコツルマメ・ミヤコジマツルマメ群とヤエヤマシタンに絞って検討することとした。これらについては、前年度に収集した試料とデータがあり、一部を琉球大学で栽培中であるが、さらに、沖縄本島、伊江島、宮古群島、石垣島で集中して調査を行い、試料とデータを収集し、形態分化の解析に用いた。その結果、ミヤコジマツルマメがボウコツルマメとは別種とした前年度の結論が、葉や花の形態などさらに多くの形質で支持された。次に、前者は宮古群島と石垣島北部の固有種で、これらの島嶼では海崖の強風の吹き当たる堆積土壌の少ない岩場に自生することを明らかにし、そこは強風と貧栄養のために高茎の植物は育ち難く、そのため匍匐性ミヤコジマツルマメが遺存的に生存し得たものと推定した。さらに、これらの島嶼間の形態分化を葉や果実について検討した。また、同じダイズ属Glycine亜属に含まれるアジア産の他の2種とも形態的・生態的比較を行い、ミヤコジマツルマメはボウコツルマメよりはむしろこれらに近く、特に台湾のナガミツルマメとの関係を今後さらに検討する必要があるとの結論を得た。これらの結果については現在、発表を準備中である。一方、関連グループとして同じマメ科のヤエヤマシタンについて研究を行い、特に果実の形態に基づいて、これがインドシタンと同一種とする従来の説に疑問を呈した。また、独立種とすれば唯一の自生地域となる石垣島では個体数が激減しており、自生と推定される株は今年度の調査で発見された1本を加えても僅かに5本、これらを母木とする栽培株も、胸高直径10cm以上のものが僅かに20本余と、危機的な状況にある(立石、1994)。琉球大、東北大、東大に所蔵されている標本に基づいて、琉球列島(沖縄諸島)に分布するマメ科インゲンマメ連の分布と形態に関する予備調査を行い、そのデータに基づいて、沖縄本島、伊江島、沖永良部島、宮古群島、石垣島、与那国島などで現地調査を行った。その結果、多くの同連植物の標本、試料を収集し、その生育地の調査を行った。また、一部については種子や生品を採集し、琉球大学で栽培中である。これらについて研究の結果、特に、ボウコツルマメと混同されることの多かったミヤコジマツルマメが、これとは葉や果実の形態の異なる別種であることがわかった。同時に両種の分布を調べ、前者がオーストラリアからフィリピン、台湾(膨湖島)を経て琉球では伊江島と沖永良部島のみに限られること、後者が宮古群島と石垣島北部の固有種であることを明らかにした(以上、発表を準備中)。明年度はミヤコジマツルマメがボウコツルマメから分化したのか、あるいは別の起源か、同種の分化や分布の過程を明らかにするため、同種およびボウコツルマメの島嶼間の変異、個体群間の遺伝的な関係を詳しく調べる予定である。また、ヒナアズキ、オオヤブツアズキ、ハマアズキ、ナガバハマササゲ、サクヤアカササゲなど、ササゲ属植物の島嶼間の変異についても、材料を収集し解析を行いつつある。関連のグループとして同じマメ科のヤエヤマシタンについても研究を行い、特に果実の形態に基づいて、これがインドシタンと同一種だとする従来の説を覆し、フィリピンと石垣島に分布の限られる独立種であることを明らかにした(発表準備中)。

石垣島ではヤエヤマシタンが激減しているが、自生のものは僅かに4本であり、これらを母木として栽培されている株も30-40本と非常に少ないことがわかった。前年度に行った研究に基づいて、琉球列島(沖縄諸島)におけるマメ科の形態分化を、ボウコツルマメ・ミヤコジマツルマメ群とヤエヤマシタンに絞って検討することとした。これらについては、前年度に収穫した試料とデータがあり、一部を琉球大学で栽培中であるが、さらに、沖縄本島、伊江島、宮古群島、石垣島で集中して調査を行い、試料データを収集し、形態分化の解析に用いた。その結果、ミヤコジマツルマメがボウコツルマメとは別種とした前年度の結論が、葉や花の形態などさらに多くの形質で支持された。次に、前者は宮古群島と石垣島北部の固有種で、これらの島嶼では海崖の強風の吹き当たる堆積土壌の少ない岩場に自生することを明らかにし、そこは強風と貧栄養のために高茎の植物は育ち難く、そのため匍匐性ミヤコジマツルマメが遺存的に生存し得たものと推定した。さらに、これらの島嶼間の形態分化を葉や果実について検討した。また、同じダイズ属Glycine亜属に含まれるアジア産の他の2種とも形態的・生態的比較を行い、ミヤコジマツルマメはボウコツルマメよりはむしろこれらに近く、特に台湾のナガミツルマメとの関係を今後さらに検討する必要があるとの結論を得た。これらの結果については現在、発表を準備中である。一方、関連グループとして同じマメ科のヤエヤマシタンについて研究を行い、特に果実の形態に基づいて、これがインドシタンと同一種とする従来の説に疑問を呈した。また、独立種とすれば唯一の自生地域となる石垣島では固体数が激減しており、自生と推定される株は今年度の調査で発見された1本を加えても僅かに5本、これらを母木とする栽培株も、胸高直径10cm以上のものが僅かに20本余と、危機的な状況にある(立石、1994)。
NK細胞、NKT細胞の機能調節による感染防御機構の制御

NK細胞およびNKT細胞は抗腫瘍免疫において重要であると考えられているが、その機能には不明な点が多く、今回その解析を行った。1.NKT細胞はTh1を優位に導き抗原特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導するとする報告と、逆にその誘導を抑制するとする報告がある。今回、DNAワクチンによりCTLを誘導する系にNKT細胞の特異的リガンドであるα-Galactosylceramide (α-GalCer)を併用投与し、その効果を解析した。その結果、α-GalCerによるNKT細胞の活性化はCTLの誘導を抑制することが示された。また、抗腫瘍効果の知られているIL-18の投与によるIgEの産生誘導に、NKT細胞が重要であることも示された。これらの結果、NKT細胞の活性化は、生体の免疫機能の状態および抗原の種類により、Th2反応を誘導しTh1依存的なCTLの誘導を抑制して、腫瘍免疫に負に働く可能性があることが示唆された。2.MHC Class I分子はNK細胞の活性を抑制することが知られている。今回、ヒトのHLA-Gに相当するマウスblastocyst MHCを遺伝子導入した腫瘍を用いて、この発現がNK細胞の細胞傷害活性を抑制し、腫瘍増殖を助長することを見いだした。3.これまでにNK細胞の抗腫瘍エフェクター分子としてTNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)が重要であることを報告してきた。今回、このTRAILのdeathレセプター(DR5)に対する抗体を樹立し、その抗腫瘍効果を解析した。その結果、この抗体はFcレセプターを有するマクロファージやNK細胞などのinnate immunity依存的に抗腫瘍作用を発揮し、さらに速やかにCTLを誘導して、TRAIL抵抗性の腫瘍に対しても抗腫瘍効果を発揮することを見いだした。
単細胞レベルでのヒト造血幹細胞の自己複製と分化増殖機構の解析

1.ヒト造血幹細胞/前駆細胞におけるIL-6受容体(IL-6R)の発現と分化能の単細胞レベルでの解析ヒト造血幹細胞/前駆細胞分画であるCD34+細胞をIL-6Rの発現の有無で分画し、CD34+/IL-6R+細胞とCD34+/IL-6R-細胞を各々単細胞培養すると、前者からは顆粒球・マクロファージコロニーが形成されただけであったが、後者からは顆粒球・マクロファージコロニーに加えて赤芽球バースト、巨核球コロニー、混合コロニーが形成された。さらに、CD34+/IL-6R-細胞はCD34+/IL-6+細胞と比較して、多数のlong-term culture-initiating cellを含んでいた。以上の結果より、CD34+/IL-6R-細胞はCD34+/IL-6R+細胞より未分化な分画に属すると考えられた。2.ヒト造血幹細胞/前駆細胞のトロンボポエチン(TPO)に対する反応性の単細胞レベルでの解析従来TPOは巨核球系細胞に特異的に作用するサイトカインと考えられていた。しかし、CD34+細胞を単細胞分離し、TPO存在下で1週間単細胞培養すると、未分化な造血細胞から成る芽球コロニーが形成される。さらにこの単細胞由来の芽球コロニーに種々の造血因子を添加すると、巨核球のみならず、顆粒球、マクロファージ、赤血球などが産生された。この結果は、TPOは巨核球系細胞のみならず、未分化な造血幹細胞/前駆細胞にも作用することを示唆すると考えられた。
交通規則が持つ特性と道路利用者の受容意識に関する研究

交通規則が持つ特性と道路利用者の各交通規則に対する受容意識との関連を一連の質問紙調査によって検討した。その結果、受容意識は、交通モードや交通規則が対象とする交通行動の側面による影響を受け、また、その影響にも特徴的な個人差があること、交通規則の重要度評定と遵守意図評定には異なる要因が影響することが示唆された。受容意識に対する諸要因の影響構造に基づき、交通規則の受容を高める施策について検討した。平成22年度は、次年度に行う本調査で用いる質問項目(交通規則項目)や評定項目を選択するための基礎資料を得るための2回の予備調査を行った。1回目は、21名の調査協力者に対し、交通ルールに関して日頃感じている不満や不合理と思うことを自由記述で記入させ回答を得た。交通規則自体に対しての不満だけでなく、具体的な場所での交通実態と合わない交通規則適用に対する不満、他者の不適切な交通行動や危険な交通錯綜の発生、交通マナーの低下などに対して警察の取締りを含めた交通規則の運用が効果をあげていないことなどに対する不満が見られ、交通規則に対する不満や不合理さの認知が多要因的・多層的であることが示唆された。2回目は交通モード(自動車、自転車、歩行者)別に計53個の具体的な交通規則を取りあげ、各交通規則に対する回答者自身の遵守頻度や重要度の評定傾向を検討した。各交通規則は道路交通関連法規から抽出し、日常交通場面での経験頻度や理解しやすさを考慮して文章化した。回答者は大学生128名(主に自動車で通学をしている者)で、自らの遵守頻度と交通規則の重要度(例.『あなたは、自動車を運転する人たちがこのルールを守ることはどのくらい重要だと思いますか。』)について5段階のリッカート尺度上で評定を行った。予想以上に、回答者らは自らの遵守頻度や交通規則の重要度を高く評定しており、また遵守頻度と重要度の評定値間に高い順位相関が見られたが、最頻評定値がリッカート尺度上の最端値であり、尺度のワーディングや評定段階数のあり方に検討の余地があることが示唆された。また交通規則間で評定値にばらつきが見られた。このことは次年度の本調査で用いる質問項目の選択の上で重要な情報になると思われた。平成22年度から実施している大学生を対象とした質問紙調査の結果を分析し、交通規則に対する重要度評定を交通モード間(自動車運転、自転車運転、歩行)で比較し、交通モードが重要度判断に与える影響について検討した。全体的には、自動車モードの規則は対応する自転車・歩行モードの規則と比べて重要度がより高く評定され、道路交通の規範としてより受容され、遵守が期待されていることが明らかにされた。また、交通モードによる差が見られない交通規則の場合は、'水をかけない''走行中の投げ捨て禁止'など、一般的な規範や社会的規則としての側面が重要度の判断に影響していることが示された。以上のことから、交通規則に対する評価・態度は複層的位相的であることが示唆された。平成23年度の作業としては、まず、前年度の質問紙調査や予備調査、既存研究のレヴューに基づいて、交通規則(ルール)を評定するための11の評定項目を抽出した。これらの評定項目は、遵守意図、規則の重要度、他者遵守度、違反の悪質さ、違反の危険性、違反によるメリット、などであった。これらの評定項目を用いて、53種の交通規則(自動車運転モード26種、自転車運転モード19種、歩行モード8種)を評定する質問票を作成し、WEB調査の手法で質問紙調査を実施し、約600名から回答を得た。今後の研究の展開としては、この多変量データの分析によって、交通規則が持つ特性と道路利用者の認知・態度、受容意識等との関連構造を明らかにし、道路利用者に受容されやすい交通規則の設定・運用手法を提案する。平成23年度に実施した質問紙調査によって得られたデータに対し、交通モード(自動車、自転車、歩行)や交通規則の持つ特性に着目して多変量解析等の分析を行った。質問紙では、全体で53種の交通規則(自動車モード26種、自転車モード19種、歩行モード8種)に対し、遵守意図、規則の重要度、他者遵守度、違反の悪質さ、違反の危険度、遵守の煩わしさ、など11の評価項目の観点から回答者に評定を求めた。受容意識の指標として重要度の評定に着目し、クラスター分析によって53種の交通規則を分類したところ、まず交通モード別に大クラスターを形成し、自動車と自転車のクラスター内ではさらに通行方法に関する規則のクラスターと運転の基本事項に関する規則のクラスターに分けられた。運転の基本事項に関する規則は通行方法に関する規則よりも重要度評定値が高い傾向がみられた。また、クラスター分析による回答者の分類結果と併せて検討すると、自動車モードと比べて自転車・歩行両モードの重要度を低く評定した特徴的な群が見いだされた。このように、交通モードや交通規則の持つ特性によって規則の受容意識が異なることが明らかになった。

重要度と遵守意図を受容意識の指標として目的変数とし、他の評価項目を説明変数として、各交通モードに共通の規則に関してロジスティック回帰分析を行ったところ、重要度では違反の危険度、社会規範意識度、違反の悪質さの影響が認められたが、遵守意図では違反の危険度などとともに他者遵守度や遵守の煩わしさの影響が認められた。また、交通モードや交通規則によっても影響項目にいくつかの違いがみられた。各規則の受容意識に影響する要因には、共通のものと、各交通モードの日常の交通場面の中での位置づけや利用のされ方、各規則が対象とする交通行動の側面などによって異なって影響するものとがあるなど、多面的な影響構造が示唆された。平成23年度の質問紙調査によって、既存研究では見られない、多くの評定項目と多くの評定対象(交通規則)が含まれたかなり大きな規模の多変量データを収集し、これまでの研究では試みられなかった新たな視点の分析に着手する準備が整った。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年度に実施した質問紙調査の結果に対し多変量解析の手法を組み合わせた多面的な分析を実施していくため、社会調査データの統計分析に精通した専門家の意見を求め積極的に活用していく。
ＢＰ系薬剤のインプラントへの影響－ウサギ骨粗鬆症モデルの組織学的研究－

高齢化が進行し骨粗鬆症の患者数が増加しており,ビスフォスフォネート系薬剤(以下BP薬)の服用による顎骨壊死が多く報告されている. BP薬がインプラントへおよぼす影響をインプラント周囲骨形成の観点から研究を行った.インプラントと骨接触率は,下肢においてBP薬投与の有無により顕著に有意差があった.下肢と顎骨では,インプラント周囲への新生骨形成が異なるため新生骨形成を解明するには顎骨を観察する必要がある.またBP薬を投与していない時に,活発な骨形成が認められた.BP薬は,インプラントが骨結合した後でもインプラント周囲骨へ影響をおよぼすため定期検診が重要である.現在、超高齢社会が進み骨粗鬆症の患者も増加している。また、骨粗鬆症と診断されなくとも、骨粗鬆症の予防や癌の骨転移の予防のためにビスフォスフォネート薬(以下BP薬とする)を服用する患者も増加している。その一方で、インプラントの需要も増加しBP薬による顎骨壊死になるリスクも増加している。そのため、BP薬服用がインプラントにどのような影響を与えるのかをウサギモデルにより検討をおこなっている。ウサギ下顎骨の左前臼歯を抜歯し、左下顎骨と左大腿骨にインプラント埋入をおこなった。静脈注射にてBP薬を投与した実験群とBP薬を投与しないものをコントロール群として比較する。これまでに、ウサギの下顎骨を実験に用いた報告はないため、その手法に難航しどのような方法でウサギの下顎骨の抜歯やインプラントの埋入をしたらよいのか予備実験を行った。その結果、根尖からの抜歯やインプラント埋入が可能となった。現在、予備実験を終え本実験に移行しており、新たにウサギの左下前臼歯の抜歯を行いインプラントの埋入をおこなった。抜歯も途中で折れてしまうと萌出を待って、再度、抜歯を行わなければならないことや抜歯の治癒期間とインプラントのインテグレーション期間を待つとかなりの時間を要する。また、1羽に多くの時間かかるため1度にたくさんのウサギモデルを作製することはできない。そのため、インプラント周囲のインテグレーションの状態を比較するためには、もう少しウサギモデルを作製し更に抜歯の治癒期間を待ちインプラントを下顎骨・大腿骨に埋入していかなければならない。現在、それを進めているところである。そして、放射線学的・組織学的に比較検討する予定である。近年、骨粗鬆症の予防や癌の骨転移を防ぐ目的でビスフォスフォネート薬(以下BP薬)を経口もしくは静脈内投与している患者が急増しており、BP薬が抜歯などの外科手術の際に顎骨に影響をおよぼしていることが多く報告されている。しかし、インプラントの手術もしくは予後にどのような影響をおよぼしているかの報告はほとんどない。埋入しインテグレーションしたインプラントがBP薬を投与することで、インプラント周囲のインテグレーションの状態の変化や顎骨にどのように影響するのかを観察することを目的として実験を開始した。実験には日本白色種ウサギ(メス)を用いた。今までウサギの歯は、抜歯が難しいとされてきた。その理由に、1根尖より抜歯しなければ再度、歯がはえつずけてしまうので根尖より抜歯しなければならないこと2歯冠長が長く抜歯が難しいということ3歯がもろく途中で折れてしまうリスクがあるということである。これらの理由から、現在、通常のインプラント体を動物に行う際は、イヌやサルなどの大型の動物を使用するか、またはラットの頭蓋や大腿骨にミニュチュアのインプラントを製作し使用するという実験が通法であった。今回、ウサギの臼歯を抜歯することが可能になったことで、大型動物でなくても顎骨にインプラントが埋入できるようになった。インプラントを通常の顎骨内へ埋入できるようになったことで、より通常に近い状態のインプラントを観察できるようになった。下顎左側臼歯部を全て抜歯し、抜歯窩治癒後にインプラントを埋入した。また、大腿骨と顎骨の差異を検討するために、大腿骨にもインプラントを埋入した。インプラントのインテグレーション後に、BP薬を静脈内より投与した。BP薬を投与しないものをコントロール群とした。現在、BP薬を投与し経過観察中である。現在、超高齢社会が進んでおり骨粗鬆症の患者も増加している。また、骨粗鬆症と診断されなくとも骨粗鬆症の予防のためビスフォスフォネート薬(以下BP薬とする)を服用している患者も増加している。その一方で、インプラントの需要も増加しインプラント後にインプラント周囲炎から顎骨壊死を起こすリスクも増加している。そのため、インプラント治療後にBP薬を投与したことがインプラントにどれくらいの割合で、どのような影響を与えるのかをウサギモデルにより検討を行っている。ウサギ下顎骨の左側臼歯部の抜歯を行い、抜歯後に抜歯窩の治癒期間を待ったのち左下顎骨と左大腿骨にインプラント埋入(合計2本)を施行した。埋入したインプラントのインテグレーション期間を待ったのち、静脈内よりBP薬を投与した実験群とBP薬の投与を行っていないコントロール群において比較検討する。実験の進行状況に関して、現在、すでに放射線学的に検討するためマイクロCTにて撮影まで終了しており分析を行っている段階である。また、組織学的にも評価するため標本の作製を行っている。

標本完成後、組織学的にインプラント周囲の骨質や骨量について、また破骨細胞や骨芽細胞の出現状態について観察を行う。標本は、レジン包埋にて行っており、染色方法はトルイジンブルー染色にて行う予定である。今後、標本ができしだい実験群とコントロール群の組織学的な比較検討を行い有意差を見出したいと考えている。高齢化の進行により骨粗鬆症の患者は増加し,それに伴いビスフォスフォネート系薬剤(以下BP薬)の服用による顎骨壊死が多く報告されている.BP薬が顎骨壊死を起こすことは知られるようになってきたが,BP薬がインプラントへどのように影響をおよぼすのかは報告されていない.今回,我々はBP薬がインプラントのオッセオインテグレーションに及ぼす影響を,インプラント周囲骨形成の観点から研究を行った.日本白色種ウサギを用い,実験群にはゾレドロン酸水和物を静脈内投与し,コントロール群には何も投与しなかった.左側下顎骨・左側脛骨に各1本の合計2本を埋入した.1ヵ月の治癒期間の後にμCT撮影後にレジン包埋を行いトルイジンブルーで染色し組織学的観察と組織形態学的計測を行った.インプラント/骨接触率は,脛骨において実験群でコントロール群と比較して顕著に少なく有意差があり,下顎骨では有意差は認められなかった.脛骨では実験群・コントロール群ともにインプラント頸部や先端部での新生骨形成が多く,中央部の骨形成量は少量しか認められず,下顎骨では実験群・コントロール群ともにインプラント表面全体的に新生骨形成が観察された.インプラント周囲の骨形成は,BP薬を投与していない時に活発な形成が認められた.実験群・コントロール群ともに脛骨と下顎骨で新生骨形成の様相が異なるためインプラントへの骨形成を解明するためには下顎骨を観察することが重要である.また,オッセオインテグレーションが成立した後であってもBP薬はインプラント周囲骨へ影響を及ぼすことが認められたとから,オッセオインテグレーションしたインプラントにおいても経過を注意深く観察する必要性がある.高齢化が進行し骨粗鬆症の患者数が増加しており,ビスフォスフォネート系薬剤(以下BP薬)の服用による顎骨壊死が多く報告されている. BP薬がインプラントへおよぼす影響をインプラント周囲骨形成の観点から研究を行った.インプラントと骨接触率は,下肢においてBP薬投与の有無により顕著に有意差があった.下肢と顎骨では,インプラント周囲への新生骨形成が異なるため新生骨形成を解明するには顎骨を観察する必要がある.またBP薬を投与していない時に,活発な骨形成が認められた.BP薬は,インプラントが骨結合した後でもインプラント周囲骨へ影響をおよぼすため定期検診が重要である.東京医科歯科大学の動物舎が工事により使用できない期間が1年以上あったため。その間、鶴見大学の動物舎を借用したが、手続きや申請が通るまでに時間を要したことが大きく影響している。また、ウサギのコストが、当初に予定していた3ー4倍に値上がりしてしまい実験費用が不足したことも遅れている原因である。インプラント今後、ウサギの標本ができしだい実験群とコントロール群を比較検討する。組織学的にインプラント周囲の骨質や形成・細胞について差異はないか、統計学的有意差を含めて算出する予定である。また、放射線学的にも骨結合の状態や周囲炎の罹患、顎骨壊死等になっていないか確認を行う。それらの結果を踏まえて、学会にて発表を行い論文にしていきたいと考えている。
強相関物質のフェルミ面直接観測法の開発と応用

次世代デバイス材料として注目されている強相関物質の新奇な超伝導特性や磁性を解明し応用に結びつける上で、フェルミ面の観測は重要である。本研究では、コンプトン散乱を用いた直接的フェルミ面観測法を開発し、新奇な超伝導を示す強相関物質に応用した。具体的には、コバルト酸化物、鉄ヒ素系化合物、銅酸化物に応用し、超伝導発現に係わるフェルミ面形状とホールあるいは電子が占める軌道状態の描画に成功するとともに、新しい物理的知見を得た。コンプトン散乱による強相関物質のフェルミ面マッピング法の開発とその応用を目標として、以下のサブ・テーマを設定して研究を進める。(2)フェルミ面をマッピングするプログラムの開発と最適化。(3)強相関物質、複雑・不規則系物質への応用。主たる応用として、コバルト酸化物を設定し、銅酸化物高温超伝導体やCe系化合物も想定する。SPring-8、BL08Wビームラインで稼動しているCauchois型X線スペクトロメータの測定分解能と測定効率の向上を行なった。本スペクトロメータは湾曲結晶アナライザーと2次元位置敏感検出器から構成されているが、測定分解能を向上させるために現在稼動中の3連型Si結晶アナライザーを同等のX線反射強度を有するシングルGe結晶アナライザーに交換し、予定していた性能を得た。測定効率を向上させるために、もうひとつのX線分光系を立ち上げ、2方位のコンプトンプロファイルを同時計測できるようにした。これらの高度化により、重元素物質の3次元フェルミ面マッピングに必要なデータ取得が5日から1週間のビームタイムで可能になった。スペクトロメータの高度化と並行して、直接フーリエ法、コーマック法、最大エントロピー法による電子運動量密度の3次元再構成法を開発、高度化を行なってきた。最大エントロピー法を開発しているL.Bobrzynski教授(Poland)の研究室に所属するM.Brancewicz氏がSPring-8を訪れ、六方晶系の標準試料としてMgの測定を行なった。また、コンプトン散乱実験で得られた電子運動量密度や実験的に決定したフェルミ面形状を理論計算の結果と比較検討することは解析手法の信頼性を評価するうえで重要である。平成18年度は、ZrTe_3と(La,Sr)_2CuO_4に関して、理論計算との比較を行なった。(La,Sr)_2CuO_4に関しては、Northeastern大学のA.Bansil教授との共同研究体制を立ち上げた。英国で8月に開催された「電荷・スピン・運動量密度に関する国際会議(SAGAMORE2006)」に出席し、スペクトロメータの高度化に関する発表を行なうとともに、今後の方針について本研究に関係する参加者と討論を行なった。(1)平成18年度に性能を向上させた高分解能コンプトン散乱スペクトロメータを用いて、アンダードープLa_<2-x>Sr_xCuO_4の(x=0.08)の測定を行った。c面上で10方位のコンプトン・プロファイルを測定し、2次元再構成によりc面上に射影した2次元電子運動量密度を得て、さらにLCW法により2次元電子占有数密度を得た。これらの実験データから、ホール軌道とフェルミ面に関する情報を得るために、Northeastern大学のArun Bansil教授のグループによる第1原理バンド計算結果と比較した。平成19年12月にNortheastern大学で、過去に測定したLa_<2-x>Sr_xCuO_4(x=0.0,0.15,0.3)のデータも含めて議論を行い、フェルミ面形状に関しては概して実験と理論は良い一致を示すことか確認された。ホール軌道に関しては、Cu-3d t2g軌道の関与が示唆されるような結果となった。平成20年度も引き続き、実験と理論計算を並行して進めることで合意した。(2)平成19年7月には、レーザー励起された強相関物質の磁気コンプトン散乱実験の試みを、Anirruddha Deb博士(ミシガン州立大学)と行なった。シグナルが弱く、十分な結果が得られなかったが、次回の実験に向けて、改良点を洗い出すことができた。(3) CeRhIn_5及びYbCo_2Zn_<20>コンプトン散乱実験を行なった。両試料に関して、電子運動量密度分布の結晶方位異方性は実験と理論の間でよい一致を示した。しかし、YbCo_2Zn_<20>の温度変化実験では、有意義な密度分布の差は見出せなかった。(1)平成18、19年度に行ったLa_<2-x>Sr_xCuO_4の(x=0.08,0.15,0.30)の試料について、高分解コンプトン散乱実験の再測定を行った。

再測定の結果は以前の結果を再現し、ホールが占有する軌道状態とフェルミ面形状はホール濃度によって変化することが確認された。これらの実験データから、ホール軌道とフェルミ面に関する情報を得るために、Northeastern大学のArun Bansil教授のグループによる第1原理バンド計算結果と比較した。平成21年2月にNortheastern大学で、測定したLa_<2-x>Sr_xCuO_4(x=0.0,0.08,0.15,0.3)のデータについて議論を行い、最適ホールドープ量x=0.15のフェルミ面形状に関して実験と理論は良い一致を示すことが確認されたが、オーバードープ領域のフェルミ面形状や全ホール濃度でのホール軌道状態に関しては十分な一致は得られなかった。不一致の理由は、理論計算ではリジッド・バンド近似を採用しているためと考えられる。(2)平成21年2月には、(Pr,Ca)MnO_3の軌道状態を磁気コンプトン散乱実験で視覚化する試みを、Anirruddha Deb博士(ミシガン州立大学)と行なった。軌道状態を反映した異方性が十分な精度で確認された。現在、解析を行っている。本研究はコンプトン散乱によるフェルミ面直接観測法の開発とその応用をテーマにしている。平成21年度は最終年度にあたり、開発した手法の応用を中心に実施した。具体的には、(1)電子ドープ系高温超伝導体Nd_<2-x>Ce_xCuO_4の測定を行い、電子ドープによる電子運動量密度の変化とフェルミ面形状の変化を観察した。その結果、電子ドープが進むにしたがって、Cu-3d軌道を反映した変化が観測され、フェルミ面は高ドープ領域でホールドープ系のオーバードープ領域と同じ形状になることが確認された。(2)ホールドープ系高温超伝導体La_<2-x>Sr_xCuO_4の実験結果の解釈をNortheastern大のグループと行い、分子軌道モデルと第一原理計算の結果から、O-2p軌道をもとにした新しい電子状態モデルを考案した。現在、この結果を論文にまとめている。また、上記の実験と並行して、実験データから得られる電子運動量密度の誤差を評価する方法の開発やフェルミ面形状を導き出す方法の考案を行った。後者については、ホールドープ系高温超伝導体のオーバードドープ試料の結果に応用し、フェルミ面形状を導き出すことに成功した。この結果は現在論文として投稿する予定である。
ヒューマノイドの複雑動作生成のための効率的な数値解法の研究

ヒューマノイドの多点接触動作計画・制御手法に関する知識を活かして、積極的に研究を展開し、動作生成の数値解法に関し、以下に示すように新たな理論的知見を見出した。(a)制約下での優先度付きの非線形最適化問題の解法:等式の制約下において、非線形問題を線形化し、階層化二次計画法(Hierarchical Quadratic Programming, HQP)を繰り返し適用することで最適化を行えることを示した。SQP手法については、それまでは最適解への収束が問題となっていたが、階層化最適化問題を辞書的並べ替え問題と捉え、最適化を小さいステップで実行することで、高優先度の指標を満たす最適解を導出できることを示した。(b)ヒューマノイドの姿勢を生成する効率的なソルバーの構築:多様体上での制約下でSQPを実行する手法を構築し、これまで開発されているQP解法が使用できる形に実装した。(c)全身動作軌道の最適化に適した計算定式化手法の導出:物理方程式に相当する制約が必ず満たされるように、関節角のパラメータ表現に応じて力をパラメータ化する手法を構築した。この手法の特徴は、ロボットの接触点の系列が与えられた際、このパラメータ化は前計算の段階で一回だけ行えばその後の計算にすべて使用でき、実時間での軌道最適化に使用できる。(d)ヒューマノイドの動力学パラメータの同定:従来行われていた動力学パラメータ同定手法に、(a)-(c)までの成果を活用して、複数の優先度を持つ制約によるHQP問題として定式化し、物理的制約を組み込めるようにした27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度は、最適化計算の頑健化のため、(i)階層化2次計画法(HQP)の非線形への拡張、(ii)軌道生成のためのロボットの関節や力の互換パラメータ化、(iii)ロボットの姿勢導出のための中間変数の導入について、それぞれ基礎理論について研究を行った。(i)では、階層的2次計画法(HQP)を提案してきたが、これを非線形の場合に拡張し、逐次2次計画法(SQP)と同様の新たな逐次HQPを構築した。まず、等式制約のみの場合を考え、Gauss-Newton法のような近似により、非線形の場合でもHQPを繰り返し適用することで対応できることが見いだされた。さらに、繰り返し計算において、少なくとも1つの階層で改善がみられる場合に計算を進める手法により、より効率的に問題が解けることを示した。(ii)では、時間の関数である関節角や接触力を軌道最適化の変数として用いると解決が困難となる問題を解決するため、これまで行われていなかった力やトルクの最適化のパラメータへの組み込み.接触力のヤコビ行列の時間不変の分割により、力のパラメータを軌道のパラメータに自動的に適合する手法を構築した。(iii)では、非線形問題を扱うための中間的変数とその等式を導入することで、非線形性を低減する手法を導出した。変数の数は増えるものの、問題の複雑性を減らすことで収束が高速化される可能性を検討した。(i)-(iii)の基礎的理論のそれぞれについて、数値計算ソフトウェアを用いてプロトタイプをプログラムして検証し、複雑な非線形性を持つロボットの動作最適化計算の効率化に対して有望な結果を得た。構築している最適化手法の応用例として、人体の動力学パラメータの同定への適用についても検討を行った。目的としていた最適化計算の頑健化に目途が付き、関連する基本理論を構築し、次年度以降に予定しているヒューマノイドロボットの動作最適化に向けて順調に進展していると判断する。

基盤となる理論を構築し、まず数値計算ソフトでその有効性を確認したうえで、実際のロボットへの適用による検証を行う、という流れで研究を進める。ロボットでの検証により問題点を洗い出し、基盤となる理論の深化・高度化を図る。
脳アミロイドアンギオパチーを標的とする核医学分子イメージングプローブの開発

脳アミロイドアンギオパチー(CAA)は脳血管にβアミロイドタンパク質(Aβ)が沈着する病態であり、高齢者の脳血管障害の主要な原因となっている。本研究ではCAAを標的とする核医学イメージングプローブの開発研究を実施した。その結果、脳実質に沈着したアミロイドへの顕著な放射能集積は示さない一方、脳血管アミロイドを選択的に描出し得る新規99mTc錯体の開発に成功した。本研究の目的は、脳アミロイドアンギオパチー(CAA)における脳血管壁に沈着したβアミロイドタンパク質(Aβ)凝集体に特異的結合性を示す核医学分子イメージングプローブを、プローブ1分子にAβ結合性リガンドを複数導入する新たな分子設計概念に基づいて開発し、それを用いてCAAを体外から非侵襲的に定量イメージングする方法を構築することである。本研究では、アミロイド結合性リガンドとしてアミロイドへの高い結合性が示されているスチルベンおよびベンゾチアゾールを選択し、ヒドロキサムアミドを配位子として用いた99mTc錯体を合成した。アミロイドリガンドの代わりに1つまたは2つのジメチルアミノベンゼンを導入した錯体を合わせて合成し、0価、1価、2価99mTc錯体についてβアミロイドタンパク質(Aβ)への結合親和性に関する評価を行った。その結果、アミロイドリガンドの価数の増加に伴うAβへの結合親和性の増加が認められた。また、1価、2価99mTc錯体はともにTg2576マウス脳切片を用いたARGでアミロイド斑を明瞭に描出した。さらに、2価99mTc錯体を正常マウスに投与した結果、低い脳移行性が認められ、これら99mTc錯体のCAAプローブとしての基礎的性質が確認できた。昨年度までに、2価99mTc-ヒドロキサムアミド(Ham)錯体である99mTc-BT2の脳アミロイドアンギオパチー(CAA)イメージングプローブとしての有用性を報告してきた。しかし、99mTc-BT2は異性体を有し、さらにその生体内での低い安定性が示唆された。一方、HamをN-メチル化することにより、高い安定性を有する単一の99mTc錯体が得られることが報告されている。今年度、99mTc-BT2をN-メチル化した99mTc-MBT2を作製し、そのCAAイメージングプローブとしての基礎的評価を行った。その結果、99mTc-MBT2は、単一錯体として生成することを確認した。99mTc-MBT2は99mTc-BT2に比べ、血漿中安定性は向上したが、Aβ凝集体に対する結合性は低下した。これらの結果より、99mTc-Ham錯体の錯形成部位が血漿中安定性ならびにAβ凝集体に対する結合性に関与している可能性が示唆された。本研究では、昨年度までに、2価99mTc-Ham錯体である99mTc-BT2の開発、さらには、99mTc-BT2の問題点であった異性体の生成、生体内での不安定性を改善した、99mTc-MBT2の開発も行い、これらプローブのCAAイメージングプローブとしての有効性を見出してきたことから、おおむね順調に進行していると考えられる。今年度は、アミロイドリガンドとして、スチルベンおよびベンゾチアゾールを選択し、ヒドロキサムアミドを配位子とする2価99mTc錯体を設計・合成した。これら、錯体はアミロイドリガンドの導入数に伴う、アミロイド結合性の増強効果を示し、かつ、その大きな分子サイズによる低い脳移行性を示した。この結果は、CAAイメージングプローブ開発の実現可能性を示すものであり、当初の予定通り、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。昨年度までに、Ham2価錯体を基盤とした99mTc標識プローブの開発を行い、インビトロでのβアミロイド凝集体への高い結合性と低い脳移行性を確認した。今年度は、これらプローブを用いて、CAAモデルマウスにおけるインビボイメージングに取り組む予定である。放射性薬品化学今年度の検討より、2価金属錯体を用いるアミロイド結合性の増強効果が確認できたので、今後は、リガンド数の増加と他の金属RIへの応用を目指す。高額な遺伝子改変マウスを用いた検討を行う予定であったが、その実験回数を軽減することができたため。病態モデルマウスでのインビボ評価実験の実験回数を多数予定していたが、有望なプローブが早い段階から選定でき、高額な遺伝子改変マウスの購入・使用を少なくすることができたため。99mTcに加えて、他の金属ラジオアイソトープを使用する予定であることから、その購入費用およびリガンドの作製費用に充てる予定である。他の金属RI多価錯体を合成・評価するために必要な化学実験用試薬や生物系実験用試薬へ使用する予定である。