hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
深層学習を用いた配置配線手法の研究

しかし,科研費で購入したFPGAボードの納品が遅れ,年度末になってしまったことから専用計算エンジンの研究のプラットフォームとして当初予定してFPGAボードを使用できなかった.そこで代わりに世代が古いアヴネット社のZedBoardを使用したが,性能が大きく違ったため当初に予定していた事柄がかなり制限された.しかし,深層学習の事前学習で持ちいる制限付きボルツマンマシンのCベース設計を用いたFPGA実装通じてFPGA実装の問題点などが明確になり,平成29年度の取り組みの方針を明確にすることができたので,専用計算エンジンの研究の評価に遅れがあるものの大まかにはほぼ計画通りに研究を進めることができたといえる.配置配線問題定式化の研究では,前年度のSOMを用いた研究結果を踏まえつつ,深層学習向きの配置問題の定式化の研究を行った.深層学習に使用するニューラルネットワークとしてCNNを想定し,配置と配線を画像として定式化する方法を考案した.ただし,通常の画像と異なるのはRGBに相当する原色数(チャネル数)を回路のネット数としている点である.さらにこの方法の欠点である,チャネル数増加を制限したネット情報をエンコーディングした定式化を提案した.また,これらの定式化では前年度にSOMを用いた時に問題であった配置によるクリティカルパス長,配線長の取り扱いについてはCNNの学習により解決することとした.配置配線問題を深層学習するための学習データの自動生成法の研究では,多様な配置情報について配線長を含むコストで配線を評価した学習データを生成し,学習に使用するようにした.具体的には,初期学習データとして従来手法であるSA法による配置探索の各ステップで現れる改善前の配置と改善後の配置を学習データとして採取するプログラムを構築した.また,初期学習後に学習に用いるデータとしてSA法を用いた配置探索終了後に得られた配置を実際に配線し,配線の可否で評価したものを採取した.また,この時配置配線する大量の回路が必要なことから乱数を用いて疑似的な回路を自動生成するプログラムを作成して生成した.さらに生成した学習データを用いて様々なニューラルネットワークの評価する枠組みを構築した.今後はこれを用いてCNNをベースとした多様なニューラルネットワークアーキテクチャの評価を行う予定である.高速に配置配線を実現する専用計算エンジンの開発は,これまで作成した設計記述がFPGAの開発環境のバグなどで許容しない記法や制限を多数含んでいたので,これを全面的に書き換えて改めてハードウェア実装の準備を行った.昨年はFPGAボードの納入遅れから,古い小規模FPGAボードを用いてニューラルネット部分だけの専用計算エンジンの実装を行った.今年は,昨年度末に納入された新しいFPGAボードを用いて,改めて従来型の配置配線CAD全体のFPGA実装を試みた.しかし,使用したFPGA CADが許容する設計記述の制限により,正常に実装できない記法が多くあり,これまで記述してきた配置配線CADの全面的な書き換えが必要となった.そこで,当初予定していた専用計算エンジンを用いた学習データ採取をあきらめ,別途作成した従来型の配置配線
代謝パスウェイ解析のための制約プログラミングシステムの研究開発

近年,命題論理式の充足可能性判定(SAT)問題を解くためのSAT技術が大きく発展を遂げており,その拡張・応用に注目が集まっている.本研究の目的は,制約の追加・削除に対応したSAT型制約プログラミンングシステムを研究開発することにより,既存のSAT技術では困難あるいは不可能だった代謝パスウェイの制約モデルを解析することである.研究成果としてSAT型制約プログラミングシステムScarabを開発し,代謝パスウェイのElementary Mode解析に応用した結果,既存研究より優れた結果を得た.近年,命題論理式の充足可能性判定(SAT)問題を解くためのSAT技術が大きく発展を遂げており,その拡張と応用に注目が集まっている.本研究の目的は,制約の追加・削除に対応したSAT型制約プログラミングシステムを研究開発することにより,既存のSAT技術では困難あるいは不可能だった代謝パスウェイおよびそれを動的に制御する遺伝子調節ネットワークの複合モデルを解析することである.平成25年度は動的な制約の追加・削除を行うことが可能なSAT型制約プログラミングシステムであるScarabの研究開発を行い,その応用を進めた.Scarabは制約プログラミングのためのドメイン特化言語(DSL)であるScarab DSL,SAT符号化モジュール,そしてバックエンドのSATソルバーへのインターフェースから構成される.SAT型システム開発者はScarab DSLを用いることで様々な問題を柔軟に制約モデル化可能になる.またScarabはSAT, Max-SAT,擬似ブール制約など命題論理およびその拡張における推論技術のライブラリであるSat4jと密に結合されており,Java仮想マシン上で連携して動作することが可能である.Scarabの基本性能を評価するためにScarabを用いたハミルトン閉路問題のインクリメンタル解法の研究を進め,従来方法と比較して高速な解法システムを実現することに成功した.これまでSAT技術を応用したシステムは数多く提案されてきたが,Scarabのように制約プログラミングのためのDSLを備えて,Java仮想マシン上でSATソルバーと連携しながら実行できるシステムは少ない.Scarab開発には進歩を続けるSAT技術の応用基盤の提供という意義が存在する.近年,命題論理式の充足可能性判定(SAT)問題を解くためのSAT技術が大きく発展を遂げており,その拡張と応用に注目が集まっている.本研究の目的は,制約の追加・削除に対応したSAT型制約プログラミングシステムを研究開発することにより,既存のSAT技術では困難あるいは不可能だった代謝パスウェイおよびそれを動的に制御する遺伝子調節ネットワークの複合モデルを解析することである.平成26年度は動的な制約の追加・削除を行うことが可能なSAT型制約プログラミングシステムであるScarabについて機能拡張を行った.具体的には組み込み制約の利用や非充足コアの計算が可能になった.この機能拡張の内容の一部については日本ソフトウェア科学会第31回大会で口頭発表を行った(高橋奨励賞受賞).また制約プログラミングに関連して制約解集合プログラミングシステムmuffinを日本ソフトウェア科学会第31回大会で口頭発表し,web pageで公開した.この他にScarabを利用したハミルトン閉路ソルバーhssを開発してweb pageに公開し,論文発表をThe 14th European Conference on Logics in Artificial Intelligence (JELIA 2014)で行った.これまでSAT技術を応用したシステムは数多く提案されてきたが,Scarabのように制約プログラミングのためのDSLを備えて,Java仮想マシン上でSATソルバーと連携しながら実行できるシステムは少ない.Scarab開発には進歩を続けるSAT技術の応用基盤の提供という意義が存在する.近年,命題論理式の充足可能性判定(SAT)問題を解くためのSAT技術が大きく発展を遂げており,その拡張と応用に注目が集まっている.本研究の目的は,制約の追加・削除に対応したSAT型制約プログラミングシステムを研究開発することにより,既存のSAT技術では困難あるいは不可能だった代謝パスウェイの複合モデルを解析することである.平成27年度は,これまで期間で研究開発したSAT型制約プログラミングシステムScarabのさらなる拡張と応用に関する研究を進めた.主要な成果の一つはScarabの代謝パスウェイにおけるElementary Mode (EM)解析への応用である.従来手法ではEMの極小性を保証するためには解を全列挙する必要があったが,Scarabを用いた方法ではEMを1つずつ計算することが可能である.公開されている大腸菌の代謝パスウェイE. coli core [Orth, Fleming, Palsson 2010]を使って計算機実験を行ったところEM解析で最もよく使われているefmtoolと比較して大きく性能を向上することに成功した.この成果の一部は日本ソフトウェア科学会第32回大会で発表し,開発ソフトウェアをweb pageで公開した.また順序符号化と対数符号化という2つのSAT符号化の長所を組み合わせたハイブリッド符号化の研究も今年度の成果の一つである.計算機実験の結果,ハイブリッド符号化の性能は順序符号化および対数符号化より優れており,両方の符号化で解くことが出来ない問題を解くことにも成功した.研究成果は査読付き国際学会IEEE International Conference on Tools with Artificial Intelligence (ICTAI 2015)で発表し,開発ソフトウェアをweb pageで公開した.上記の成果の他に国際会議を含む11件の研究発表を行った.近年,命題論理式の充足可能性判定(SAT)問題を解くためのSAT技術が大きく発展を遂げており,その拡張・応用に注目が集まっている.本研究の目的は,制約の追加・削除に対応したSAT型制約プログラミンングシステムを研究開発することにより,既存のSAT技術では困難あるいは不可能だった代謝パスウェイの制約モデルを解析することである.研究成果としてSAT型制約プログラミングシステムScarabを開発し,代謝パスウェイのElementary Mode解析に応用した結果,既存研究より優れた結果を得た.

本研究における研究課題は大きく分けて次の3つである: (A)パスウェイの制約モデル, (B)求解システム, (C)評価と成果物公開.平成26年度は(B)の求解システムの開発を継続して行い,また開発したScarabおよびその応用を(C)口頭発表・論文発表・インターネットを通じて公開・成果発表した.このことから研究は順調に進行していると考えている.本年度の研究に関わる3つのソフトウェアScarabio, Diet-Sugar, Scarabのweb pageおよび,受賞,招待講演,発表論文などの実績・業績を記載したweb page 2つのURLを記載する.SAT技術,制約プログラミング,システム生物学本研究における研究課題は大きく分けて次の3つである: (A)パスウェイの制約モデル, (B)求解システム, (C)評価と成果物公開.平成26年度は(B)の求解システムの開発, (C)評価と成果物公開を行った.平成27年度は引き続き(B), (C)と共に(A)のパスウェイの制約モデルに取り組む予定である.また,この課題に取り組む中でScarabに機能や性能についての不足がある場合には適宜改善を行う予定である本研究における研究課題は大きく分けて次の3つである: (A)パスウェイの制約モデル, (B)求解システム, (C)評価と成果物公開.平成25年度は(B)の求解システムの開発を行い,SAT型制約プログラミングシステムであるScarabを実現し性能を確認した.このことから研究は順調に進行していると考えている.本研究プロジェクトで開発している(1) SAT型制約プログラミングシステムScarab,それを基にした(2)ハミルトン閉路ソルバーhss,(3)制約解集合プログラミングシステムmuffinの公開web page本研究における研究課題は大きく分けて次の3つである: (A)パスウェイの制約モデル, (B)求解システム, (C)評価と成果物公開.平成25年度は(B)の求解システムの開発を行い,SAT型制約プログラミングシステムであるScarabを実現し性能を確認した.平成26年度は(A)のパスウェイの制約モデルに取り組む予定である.この課題に取り組む中でScarabに機能や性能についての不足がある場合には適宜改善を行う予定である.
コロンボの理論の微分方程式への応用と一般関数の空間の拡張について

平成16年度に継続して,まず,ゲーム理論における最適反応動学のモデルとして生じる不連続な非線形項を持つ放物型方程式系に対する初期値問題の(0,0)と(1,1)の間に値をとる連続解の安定性を研究した.具体的な成果は次のとおりである.(1)非線形項の不連続点の和が1より大きいならば,定常解(0,0)は,コンパクト開位相の意味で,漸近安定である.(2)非線形項の不連続点の和が1より小さいならば,定常解(1,1)は,コンパクト開位相の意味で,漸近安定である.(3)非線形項の不連続点の和が1であるならば,定常解(0,0)と(1,1)は,コンパクト開位相の意味で,漸近不安定である.これらの結果については,アメリカ合衆国のフロリダで開催された国際会議(Conference on Differential & Difference Equations and Applications)において発表した.また,これらの結果は現在,学術雑誌「Monatshefte fur Mathematik」に投稿中である.次に,本年度のメインのテーマである,佐藤の超関数の空間を含む一般関数の空間の存在を調べた.しかしながら,採用期間終了までに発表に値する結果を得るまでには至らなかったが,今後もこのテーマの研究を継続する予定である.また,今年度も海外での研究活動として,オーストリアのインスブルック大学のOberguggenberger先生とヴィエナ大学のHormann先生を訪問し,研究課題について共同研究を行った.木年度のテーマは,不連続な非線形項を持つ放物型方程式に対する初期値問題の連続解の研究である.このような問題は,ゲーム理論における最適反応動学のモデルとして生じる.最適反応動学は,一部のプレイヤーが現状に対する対する最適な戦略をとることで社会が動いていくという動学である.このモデルにおいて,解はプレイヤーの集団の戟略分布を表す.簡単のため,最適反応動学のモデルの場合における成果を述べる.解の存在性と一意性に関して,次のような結果を得た.(1)最大連続解と最小連続解が存在する.(2)初期値のあるクラスに対しては,解の一意性が成り立ち,初期値がこのクラスに属さない場合,一般に,最大連続解と最小連続解は異なる.また,解が一意でない場合の0と1の間に値をとる最大連続解と最小連続解の漸近挙動を研究した.具体的な成果は次の通りである.(3)ある点αで非線形項の不述続点λと一致し,それ以外の点では,λより小さいような初期値のあるクラスに対して,λに対して初期値の積分の値が十分小さいならば,時間無限大において,最大連続解は0に漸近収束する.(4)同様な初期値のクラスに対して,初期値が点αのある近傍上でλに十分近いならば,時間無限大において,最大連続解は1に漸近収束し,最小連続解は0に漸近収束する.これらの結果は,現在投稿するために準備中である.本年度のテーマは,不連続な非線形項を持つ放物型方程式に対する初期値問題のコロンボの意味での一般関数解の研究である.このような問題は,ゲーム理論における最適反応動学のモデルとして生じ,解はプレイヤーの集団の戦略分布を表す.よって,0と1の間に値をとる解に興味がある.昨年度,このような問題の連続解を研究し,一般に最大連続解と最小連続解は異なることを示した.しかし,このような問題は一意な一般関数解を持つ.この一見,不可思議な現象を解明しようと考えたのが、この問題を扱った動機である.連続解と一般関数解の関係を議論し,次の結果を得た.(1)連続解が一意である場合,一般関数解は連続解にassociateする.これは一般関数解の情報を超関数の情報のレベルに落としたとき,連続解のように振舞うということを意味する.(2)連続解が非一意な場合,最大連続解または最小連続解にassociateする一般関数解が存在する.これは,一般関数の空間において,最大連続解と最小連続解を,それぞれ異なる初期値を満たす一般関数解とみなすことができるということを意味する.また,昨年度の続きとして,最適反応動学のモデルとして生じる不連続な非線形項を持つ放物型方程式系に対する初期値問題の(0,0)と(1,1)の間に値をとる連続解を研究した.具体的な成果は次の通りである.(1)最大連続解と最小連続解が存在する.(2)単調な初期値のあるクラスに対しては,解の一意性が成り立つ.(3)単調な初期値のあるクラスに対して,非線形項の不連続点の和が1より小さいならば,時間無限大において連続解は(1,1)に漸近収束し,不連続点の和が1より大きいならば、時間無限大において連続解は(0,0)に漸近収束する.以上の結果は,現在投稿するために準備中である.平成16年度に継続して,まず,ゲーム理論における最適反応動学のモデルとして生じる不連続な非線形項を持つ放物型方程式系に対する初期値問題の(0,0)と(1,1)の間に値をとる連続解の安定性を研究した.具体的な成果は次のとおりである.(1)非線形項の不連続点の和が1より大きいならば,定常解(0,0)は,コンパクト開位相の意味で,漸近安定である.(2)非線形項の不連続点の和が1より小さいならば,定常解(1,1)は,コンパクト開位相の意味で,漸近安定である.

(3)非線形項の不連続点の和が1であるならば,定常解(0,0)と(1,1)は,コンパクト開位相の意味で,漸近不安定である.これらの結果については,アメリカ合衆国のフロリダで開催された国際会議(Conference on Differential & Difference Equations and Applications)において発表した.また,これらの結果は現在,学術雑誌「Monatshefte fur Mathematik」に投稿中である.次に,本年度のメインのテーマである,佐藤の超関数の空間を含む一般関数の空間の存在を調べた.しかしながら,採用期間終了までに発表に値する結果を得るまでには至らなかったが,今後もこのテーマの研究を継続する予定である.また,今年度も海外での研究活動として,オーストリアのインスブルック大学のOberguggenberger先生とヴィエナ大学のHormann先生を訪問し,研究課題について共同研究を行った.
レーザー加速フォイルで成長する流体不安定性のX線を利用した抑制に関する実験的研究

平成6年度は、当該研究課題に関して当初の計画を変更し、レーザー照射初期における流体不安定性の成長に関する研究を中心に進めた。これは、レーザー加速フォイルにおける流体不安定性を実験的に調べた際に、衝撃波がフォイルを貫通する以前に既にフォイルの面密度擾乱が成長し始めることが明らかとなったためである。この現象はこれまで調べられたことがなく、物理学的に重要性が非常に高いと判断し、計画を変更した。実験はポリスチレン薄膜(厚さ:40-100μm)の片面に凸凹をつけ(波長:60-100μm,初期振幅:2-8μm)、その薄膜の凸凹ををつけた面をレーザーで照射した。レーザー照射により、薄膜中には波面が凸凹した衝撃波が生成され、薄膜中を裏面に向かって伝播した。このような状況において、衝撃波波面の凸凹の振幅、薄膜の面密度擾乱の大きさ、およびレーザー照射面の凸凹の振幅を測定した。その結果、衝撃波波面の凸凹の振幅は、衝撃波の伝播によって減衰振動することが初めて明らかとなった。薄膜の面密度擾乱は衝撃波波面の凸凹が振動することによって衝撃波が薄膜を貫通する以前に成長することが明らかとなった。また、衝撃波が伝播している時間領域では、レーザー照射面の凸凹は成長しなかった。これらの実験結果は2次元流体コードによる計算機シミュレーションによって良く再現された。上記の結果は、論文にまとめ、Physical ReviewLettersに投稿し、既に掲載受理されている。
前立腺癌における脂質代謝に関する研究

脂質と前立腺癌の関係を多面的な基礎研究によって検討した。コレステロールを合成するメバロン酸経路のスクアレン合成酵素をコードするFDFT1の遺伝子多型が発症リスクと関連したことから、さらにFDFT1の遺伝子発現や組織学悪性度との関係が分かった。また、スタチンはLDL受容体発現を制御して前立腺癌の増殖に関係しており、スタチンによって前立腺癌細胞でも細胞内コレステロール濃度が低下し増殖抑制が生じることが分かった。さらに、インスリン抵抗性を改善するメトフォルミンは糖尿病治療薬として使用されているが、IGF1受容体をダウンレギュレーションすることで前立腺癌増殖抑制作用を発揮していることが分かった。前立腺癌における脂質の役割の解明のため、メバロン酸系路と前立腺癌についての検討をさらに進めた。スクアレン合成酵素をコードするFDFT1の遺伝子多型の検討では、年齢を考慮しない検討から年齢調整を行った解析を行い、有意な差をみとめ、FDFT1のプロモータに存在するrs2645429のAアレルとリスクの関係を確認した。またヒト前立腺組織における意義を検討するため、グリーソンスコア7および8-10さらに、ホルモン療法施行後の症例組織を使用しFDFT1の遺伝子発現量を確認した。悪性度が高くなるに従って、発現量の増加とホルモン療法後には低下した。悪性度と関連し、アンドロゲン依存性を持つことが示唆され,Prostate Cancer Prostatic Diseasesに受理された。さらに、アンドロゲンフリーで培養したLNCAP細胞LNCAP-LAの特徴を前立腺細胞内のホルモン産生酵素発現の点から検討した。細胞内にステロイドをとりこむCYP11A、steroid-sulfate(STS)は非常に急う発現していた。3 βhydroxysteroid dehydrogenaseはタイプ1Bと2Bを検討したが、後者の発現が認められた。また、5α還元酵素はタイプ2発現は少なく、タイプ1が高発現していた。正常の培地(ステロイド含有)ではこれらは低発現であったことと、アンドロゲン受容体の発現も亢進していたことから、ホルモンのない状態では脂質からステロイドを前立腺癌細胞内で産生する方向にシフトすることが確認され、前立腺癌と脂質の関係が進行という点から、脂質-ホルモンという軸を介して行われることが示唆された。さらにスタチンと前立腺癌の関係をLDL受容体および細胞内の脂質の含有量のてんから詳細に検討し、細胞増殖に脂質が必須であること、スタチンが癌細胞抑制をすることを示した。前立腺癌における脂質に関連した分子および薬剤の関与を検討するため、平成25年度にはメトフォルミンが前立腺癌に及ぼす効果、スタチンの効果を網羅的な遺伝子発現などの点から研究を行い下記の結果を得た。メトフォルミンは前立腺癌細胞PC-3に対して、増殖、浸潤能、遊走能いずれも有意に抑制した。さらに、MAPK-Aktの有意な活性化(リン酸化)も確認した。これらの上流シグナルを検討するために、IGF-1に着目し、受容体であるIGF-1受容体の変化を検討し、遺伝子発現、タンパクレベルいずれも、メトフォルミンによる発現抑制を確認した。ヌードマウス皮下移植モデルによるin vivoの検討ではメトフォルミン250mg/dayの腹腔内投与で4週後の腫瘍増殖が抑制され、メトフォルミンによる腫瘍増殖抑制がIGF-1/IGF-1R系を介していることを確認した。PC-3細胞はアンドロゲン受容体陰性であり、IGF-1系とアンドロゲン系のクロストークを除外してメトフォルミンーIGF-1/1R系の評価を行ったが、アンドロゲン依存性であるLNCAP細胞でもより低用量のメトフォルミンによる効果を確認した。スタチンによる遺伝子発現の変化をcDNAマイクロアレーによる網羅的検討からスタチンで高発現する遺伝子してANXA10を同定した。細胞増殖抑制と関連していると報告されているが、ヒト前立腺生検標本での遺伝子発現は非癌サンプルで発現が癌サンプルと比較して有意に高かった。スタチン投与によりmRNAおよびタンパクの高発現が確認され、siRNAによる発現抑制で増殖効果を、ANXA10の発現ベクターによる高発現で増殖抑制効果を確認した。抑制効果は浸潤能、遊走能の抑制を伴った。更に、ANXA10の下流分子であるS100A4の発現に作用を及ぼしている可能性が判明し、継続している。前立腺癌における脂質代謝との関係を、低アンドロゲン環境で増殖可能なLNCAP細胞(LNCAP-LA)を使用してヒト前立腺癌の去勢抵抗性前立腺癌の状況を再現する目的で使用し、スタチンとの関係などから検討した。まず、通常の前立腺癌細胞であるLNCAP細胞・PC-3細胞ではスタチンはLNCAPは感受性が引く、PCー3細胞で感受性が高い。この点は細胞に発現しているLDL受容体の発現が関係していることを報告しているが、さらに、今回細胞内のコレステロール濃度の変化を詳細に検討し、感受性の高いPCー3細胞は実際にコレステロールが低下するものの、LNCAP細胞では低下しないことが判明した。

LDL受容体ーコレステロール濃度と一連のイベントが増殖に関係していることが分かった。次に、LNCAP-LA細胞のプロフィールをスタチンで誘導および抑制される遺伝子群の変化をcDNAマイクロアレーでスクリーニングした。その結果、LOX(lsyl oxidase), ANXA10などの遺伝子発現が高発現することが判明した。次年度の研究でターゲットとする分子同定ができたため、継続を今後予定している。最後に、脂質代謝と関連のあるメトフォルミンの前立腺癌への影響を細胞を使用した実験で検討した。メトフォルミンは細胞増殖を濃度依存性に抑制することが判明し、さらに遊走能の低下も確認した。さらにそのメカニズムを検討するための基礎データがそろった状態である。メトフォルミンはIGFおよびその受容体と密接に関連しており、プレリミナリーなデータではIGFーRを抑制している傾向を見いだした。今後、確認実験につなげる予定である。今年度は2013年度に施行する予定の細胞の研究を優先させたため、今年には遺伝子解析を中心に進める予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。H24までにSREBP-2の遺伝子多型と前立腺癌リスクとの関連を評価する予定であったが、解析症例が足らないため、H25に継続して解析を進めていく予定である。スタチンと前立腺癌については、アンドロゲン低濃度環境で生育可能なLNCAPーLA細胞を用いた研究がcDNAマイクロアレー解析も済み、順調に進んだ。サンプルがそろってきたため、遺伝子多型の実験を遂行する。H25年は本課題の最終年度であるため、前立腺癌と脂質代謝の関連を、スタチンとの関連では、LDL受容体および細胞内コレステロール濃度の変化を最終的に証明する。また、スタチンによって変化する遺伝子群から標的分子を絞り、前立腺癌へのターゲットとすべく、機能解析を進める予定である。さらに、SREBP-2の遺伝子多型とリスクとの関連も症例を増やして解析し、散発性・家族性前立腺癌リスクとの関連を証明する。
アジアにおけるヒトパピローマウイルス遺伝子型・亜型の分布と癌化リスクの解明

本研究は、ベトナムにおけるヒトパピローマウイルス(HPV)遺伝子型・亜型の分布とがん化リスクの解明を目的とした。ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株(HPV52が主)と子宮頸癌、膣・外陰部癌、陰茎癌患者でみられるHPV株(HPV16/18が主)の遺伝子型が異なること、HPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンがこれらの癌の85%以上の予防に有用であること、HPV16ヨーロッパ・アジア型は非アジア型に比し発癌性が低いこと、HPV16 E6/E7遺伝子の特定のヌクレオチド部位におけるG→AまたはC→T変異が発癌過程に関与していることが示唆された。ベトナム(ハノイ国立がん病院)において、189名の子宮頸癌患者から子宮頸部バイオプシー検体を採取した。これらの組織からゲノムDNAを抽出し、HPV L1領域を増幅した後、HPV遺伝子型を決定した。また、分離されたHPV16株とHPV52株のE6・E7遺伝子領域を型特異的プライマーにて増幅、塩基配列・アミノ酸配列を決め、E6・E7亜型を決定した。結果は以下のようにまとめられる。1. 189例中169例(89.4%)にHPV DNAが検出された。HPV DNA陽性検体の26.6%に複数のHPV型が検出された。219のHPV株が分離され、12の遺伝子型が検出された。2. HPV16/HPV18が子宮頸癌患者の94.7%(169例中160例)に検出されたが、子宮頚部細胞診正常者間で最も高頻度にみられたHPV52型は4.7%に検出されたのみであった。3.子宮頸癌患者では、HPV16 E6/E7亜型の中で、ヨーロッパ・アジア型が80.2%、ヨーロッパ・プロトタイプ13.9%、アジア・アメリカ型5.0%、アフリカ型0.9%であった。(一方、子宮頚部細胞診正常者では95.7%がヨーロッパ・アジア型であった。)4.子宮頚部細胞診正常者では、HPV16 E6 D25E単独/E6 D25E+E7 N29S: 13.7%/86.3%であったのに対し、子宮頸癌患者ではE6 D25E単独/E6D25E+E7N29S:43.8%/55.1%であった。以上より、ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株と子宮頸癌患者でみられるHPV株の遺伝子型が異なること、そしてHPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンが約95%の子宮頸癌予防に有用であることが示唆された。また、HPV16 E6 D25EにE7 N29S変異が加わると発癌に抑制的に働く可能性が示唆された。ヒトパピローマウイルス(HPV)は子宮頚癌の主原因である。今回、HPV52がアジア地域の子宮頚癌の原因としてどれくらい寄与しているのか、子宮頚癌リスクの高いE6・E7亜型が存在するのか、そしてHPV16/HPV18を標的とした現行ワクチンがアジア地域の子宮頚癌予防にどれくらい有用かを明らかにするために、ベトナムの子宮頚癌患者を対象に、HPV遺伝子型及びHPV16のE6・E7亜型を調べた。ベトナム・ハノイ国立がん病院において、子宮頚癌患者188名から子宮頚部生検検体を採取した。ゲノムDNAを抽出し、HPV L1領域を増幅した後、Reverse dot blot hybridization法とシークエンス法によりHPV遺伝子型を決定した。また、HPV16株のE6・E7遺伝子領域を型特異的プライマーにて増幅、塩基配列を決め、亜型を決定した。子宮頚癌患者の89.4%にHPV DNAが検出された。HPV217株、12の遺伝子型が検出された。HPV16/HPV18が子宮頚癌患者の94.6%に検出されたが、HPV52型は4.8%のみであった。HPV16/HPV18の割合は40歳以下の群(97.1%)で高い傾向にあった(p=0.056)。HPV16 E6/E7亜型と子宮頚癌の間に有意な相関は認められなかったが、ヨーロッパ・プロトタイプは子宮頸癌患者で正常細胞診女性に比し、高い傾向があった(p=0.07)。HPV16子宮頸癌患者では正常細胞診女性に比し、E6 G94AとE7 G666Aが有意に高率に、E7 A647G (N29S)とT846Cが有意に低率に観察された。ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株と子宮頚癌患者でみられるHPV株の遺伝子型が異なること、HPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンが約95%の子宮頚癌予防に有用であることが示唆された。本研究は、アジアの国々におけるヒトパピローマウイルス(HPV)遺伝子型・亜型の分布とがん化リスクの解明を目的としている。ベトナムの子宮頚癌患者の89.4%にHPV DNAが検出された。HPV16/18が子宮頚癌患者の94.6%に検出されたが、HPV52型は4.8%のみであった。HPV16 E6/E7非

ヨーロッパ・アジア亞型は子宮頸癌患者で正常細胞診女性に比し、高い傾向があった(p = 0.07)。子宮頸癌患者では正常細胞診女性に比し、HPV16 E6遺伝子の94番目とE7遺伝子の647番目と666番目の塩基でAがGに比べ有意に高率に、またE7遺伝子の846番目の塩基でTがCに比べ有意に高率に検出された。子宮頸癌以外のHPV関連がん124例(膣がん20例、外陰がん50例、陰茎がん54例)では81.5%(膣がん16例、外陰がん42例、陰茎がん43例)にHPV DNAが検出され、その85.1%にHPV16/18が検出されたが、HPV52型は5.0%のみであった。HPV16 E6/E7非ヨーロッパ・アジア亞型がHPV関連がんで正常細胞診女性に比し、有意に高率であった(p<0.07)。子宮頸癌と同様に正常細胞診女性に比し、HPV16 E6遺伝子の94番目と178番目、E7遺伝子の647番目と666番目の塩基でAがGに比べ有意に高率に、またE7遺伝子の846番目の塩基でTがCに比べ有意に高率に検出された。これらの結果から、ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株と子宮頚癌、膣癌、外陰癌、陰茎癌患者でみられるHPV株の遺伝子型が異なること、HPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンが約95%の子宮頚癌予防に、また約85%のHPV関連がん予防に有用であること、そして子宮頚癌を含むHPV16関連癌の発症過程にAPOBEC3ファミリーが関与している可能性が示唆された。本研究は、ベトナムにおけるヒトパピローマウイルス(HPV)遺伝子型・亜型の分布とがん化リスクの解明を目的とした。ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株(HPV52が主)と子宮頸癌、膣・外陰部癌、陰茎癌患者でみられるHPV株(HPV16/18が主)の遺伝子型が異なること、HPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンがこれらの癌の85%以上の予防に有用であること、HPV16ヨーロッパ・アジア型は非アジア型に比し発癌性が低いこと、HPV16 E6/E7遺伝子の特定のヌクレオチド部位におけるG→AまたはC→T変異が発癌過程に関与していることが示唆された。1.ベトナムの子宮頚癌患者と子宮頚部細胞診正常者由来のHPV株の解析を終了し、論文作成の最終段階にある。2.日本の子宮頸癌患者と子宮頚部細胞診正常者由来のHPV株を入手し、既に解析に着手している。ウイルス学、感染症制御学、国際保健学1.日本の子宮頚癌患者と子宮頚部細胞診正常者由来のHPV株の解析を終了する。ベトナムのHPV16子宮頸癌患者で観察されたE6/E7特定領域の変異が日本の子宮頚癌患者でも観察されるかどうかを確認し、論文作成を行う。2.ベトナムのHPV16子宮頸癌患者で観察されたE6/E7特定領域の変異が、HPV感染から子宮頚癌発症のどの段階で出現するのかを明らかにするために、CIN1, CIN2, CIN3など異なる子宮頚部細胞異形成を示す患者から子宮頚部細胞診を行い、検討を行う。ベトナムのがん患者からの検体採取(200検体以上、解析可能な検体数189検体)とHPV分子遺伝子解析がほぼ終了し、現在論文作成を開始している。今年度の研究により、ベトナムでは、子宮頚部細胞診正常者間で流行しているHPV株と子宮頸癌患者でみられるHPV株の遺伝子型が異なること、HPV16/HPV18を対象とした現行ワクチンが約95%の子宮頸癌予防に有用であること、そして、HPV16 E6 D25EにE7 N29S変異が加わると発癌に抑制的に働く可能性が明らかになった。ベトナムでの検体採取で予定していた人件費の支払いが延期になったため。日本の子宮頸癌患者から検体採取を行ない、ベトナムと同様にHPV分子遺伝子解析を行なう。また、フィリピンの子宮頸癌患者の検体採取に向け、現地の専門家と詳細を詰め、倫理委員会への申請を行ない、がん患者からの検体採取を開始する。
研究開発的医学物理創成と人材育成

医学物理および医学物理士のあり方については、日本医学物理学会、日本医学放射線学会、日本放射線腫瘍学会や厚労省関連の諸委員会にて長年議論されている。代表者らが主な活動の場としている日本原子力学会や日本加速器学会などに加わっている多くの学生、研究者、理工系大学教員が医学物理に興味を持ちその発展に参画したいと考えている。それらの方々が、放射線医療の新科学技術の開発研究を行っている。アメリカではこの40年で5,000人以上の医学物理士が単調増加的に誕生しているが、それには新技術の開発と普及が定常的に行われたことの証でもある。今の日本ではライナックを始め、国産治療装置が撤退し、輸入品に席巻されている。「研究開発型」医学物理士に掛けた思いは、輸入品のメンテナンスのみでなく、欧米のような機器開発を伴った医学物理の学問の創成と人材育成である。その議論の場を円滑に運営するため、日本原子力学会に「研究開発的医学物理」研究特別専門委員会を設立した。議論の対象として以下のテーマを設定した。1.イメージガイドピンポイント照射システム開発(1)X線・電子線(2)イオンビーム(3)中性子(4)レーザー、2.生体シミュレータ開発(1)DDS(Drug Delivery System、薬品送達システム)設計(2)人体線量分布高精度評価(3)薬剤流れの解析(4)治療計画の高度化、3.教育プログラムの充実と人材育成(1)欧米を目指したカリキュラム(2)大学院生の奨学金(3)ポスドク制度(4)留学。ここまで4回委員会(9月4日午前、28日、11月1日、2月28日午前)と2回の研究会(第6,7回化学放射線治療科学研究会、9月5日午後、2月28日午後)を開催し、上記テーマについて深く議論を行った。結果、1については白金が入ってX線吸収と増倍効果のある抗がん剤シスプラチンミセル、金粒子を手術して注入せず注射でがん集中させて動体追跡できる金コロイドPEG、シンチレータとPDT(光線力学療法)剤を一緒に送達してX線PDTを行う、3つのタイプのX線DDSの開発が始まったことが特記事項であった。また陽子線治療しながらPETで照射部が観察できる国立がんセンターの手法も画期的である。2については、粒子法による臓器動体追跡シミュレーションの可能性、CTのダイコムデータ形式からのシミュレーションメッシュデータ生成、地球シミュレータを使ったDDS設計など、日本に優位性のある技術が注目された。放射線医療技術開発普及のビジネス価値の定量分析(リアルオプション法など)も実用化に向けて有用である。教育体制につては、特に北大、阪大、東北大、東大にて整備されつつあった。これら革新的研究テーマと人材育成プログラムを、すでにスタートした粒子線医療人材育成プログラムのあとに用意すべきである。その際国際レジデンシー(研修生)など欧米機関との連携も重要である。アメリカMemorial Sloan Kettering Cancer Centerがその窓口としての可能性が高くなった。本活動は日本原子力学会研究専門委員会としてもう2年継続できることとなった。特定領域研究相当のものを立案してゆきたい。

2については、粒子法による臓器動体追跡シミュレーションの可能性、CTのダイコムデータ形式からのシミュレーションメッシュデータ生成、地球シミュレータを使ったDDS設計など、日本に優位性のある技術が注目された。放射線医療技術開発普及のビジネス価値の定量分析(リアルオプション法など)も実用化に向けて有用である。教育体制につては、特に北大、阪大、東北大、東大にて整備されつつあった。これら革新的研究テーマと人材育成プログラムを、すでにスタートした粒子線医療人材育成プログラムのあとに用意すべきである。その際国際レジデンシー(研修生)など欧米機関との連携も重要である。アメリカMemorial Sloan Kettering Cancer Centerがその窓口としての可能性が高くなった。本活動は日本原子力学会研究専門委員会としてもう2年継続できることとなった。特定領域研究相当のものを立案してゆきたい。
患者由来ｉＰＳ細胞を利用した骨髄異形成症候群病態解析モデルの構築

疾患特異的iPS細胞樹立のため、新規構築した2種類のレンチウイルスベクター(EF1αプロモーターまたはTet-Onプロモーターで4種類の初期化因子を発現する)のいずれかをMDS-RCMD3例、RARS1例、MDS/MPD1例、CML1例から採取したCD34+細胞に感染させた。ウイルス感染後iPS細胞類似の形態を示す細胞塊が出現したものの、継代を重ねるとコロニーは退縮し、細胞株の樹立に至らなかった。そこで、初期化因子の発現をセンダイウイルスベクター(SeDV)システムに変更したところ、1例のMDS-RCMD患者CD34+細胞からiPSCの樹立に成功した。1.前年度に引き続き、新たに10例の骨髄異形成症候群(MDS)患者より文書による同意を取得し、定期的に実施している骨髄検査と血液検査の余剰検体から、骨髄CD34+細胞と末梢血Tリンパ球(対照)をそれぞれ純化して凍結保存した。2.予備実験として、臍帯血より分離したCD34+細胞1x105個に前年度作製したEF1αプロモーターで初期化因子を発現するレンチウイルス(CS-EF-4F3A-loxP)を感染させ、iPSC樹立を試みた。マウス胎仔線維芽細胞上に播種して2週間前後より、iPSC類似の形態を示す細胞塊が出現し、3回の実験で平均0.01%の確立で継代可能なiPSC様細胞が樹立できた。このうち3クローン(cl.1, cl.5, cl.6)について詳細に解析し、発現プロフィルの解析などによりiPSCの表現型が確認された。3.次に、同様の手順に従って、MDS患者の骨髄CD34+細胞からCML-iPSCの樹立を試みた。RCMD1例、RARS1例、MDS/MPD1例から採取したサンプルを用いて、CS-EF-4F3A-loxPウイルスを感染させた。本研究は、当所ゲノム倫理審査委員会より承認された課題「難治性造血器疾患由来iPS細胞の樹立とiPS細胞を用いた病態解析(承認番号:21-9-0618)」にもとづく。4.本ベクターシステムによるiPSC樹立が、CBでは比較的容易であったにも関わらず、MDS患者では上手くいかない原因が、細胞特性の差異に因るか否かは現時点で不明である。EF-1αプロモーターはES細胞やiPSCでも働くことから、内在性の発現と併せて初期化因子の発現レベルが高いことがMDS-iPSC樹立を阻害する可能性を考慮して、現在Tet-On(テトラサイクリン依存性の発現)システムに変更したベクターにより再チャレンジしている。前年度、EF1αプロモーターを有するベクターシステムで失敗した経験から、今年度はTet-On(テトラサイクリンによって活性化するプロモーター)システムに変更した。これまでに分離・凍結保存してある患者由来骨髄CD34+細胞のうちいくつかを選択して、iPSCの樹立を試みた。同時に、対照として臍帯血(CB)由来CD34+細胞についても同一のプロトコールでiPS細胞の作製を行った。培地中のテトラサイクリン依存的に4つの初期化因子を発現するレンチウイルルスベクター(CS-TetO-4F3A-loxP)を1x105細胞に感染させた。CB-CD34+細胞については、2週間前後より、iPSC類似の形態を示す細胞塊が出現し、0.01%の確立で継代可能な細胞株が樹立できた。いっぽう、2例のMDS患者由来CD34+細胞については、ウイルス感染後iPSC類似の形態を示す細胞塊が出現したものの、いずれも継代を重ねるとP23でコロニーは退縮し、iPSCの樹立はできなかった。同一検体を用いて2度繰り返したが、同様の結果であった。この理由が、エピゲノムの変化を含む細胞特性の差異に因るか否かは不明であるが、この時点でレンチウイルスをあきらめ、他の疾患iPSC作製で用いられているセンダイウイルスベクター(SeDV)に変更した。これは、医科研ステムセルバンクとの共同研究として行い、MDS-RCMD患者CD34+細胞由来iPSCの樹立に成功した。しかしながら、本症例はマーカーとなる染色体異常がないため、樹立されたiPSCがMDSクローン由来か、残存する正常細胞由来かの判別は遺伝子解析を要する。現在、RCMDで比較的高頻度に検出されるスプライシング関連遺伝子等の変異の有無を患者DNA検体についてスクリーニングしている。1.3例の骨髄異形成症候群(MDS)患者より文書による同意を取得し、定期的に実施している骨髄検査と血液検査の余剰検体から、骨髄CD34+細胞と末梢血Tリンパ球(対照)をそれぞれ純化して凍結保存した。また、マウス胎仔からiPS細胞支持用の線維芽細胞(MEF)を多数調整し、同様に凍結保存した。

2.豚テショーウイルス1(PTV1)由来の2A配列を挟んで4種類のヒト初期化因子(Oct4、Klf4、Sox2、Myc) cDNAをタンデムにつないだ融合cDNAを作製し、レンチウイルスベクターCSII-EF-MCSの3'LTR内にloxP配列を挿入したベクター(CSII-EF-MCS-loxP)のEF1αプロモーター下流に挿入した。これをパッケージングプラスミドおよびVSV-G発現プラスミドと共に293T細胞へ導入して感染ウイルスを調整後、濃縮したロットを凍結保存した。なお、Cre発現アデノウイルスの感染実験によりCre/loxPシステムが機能することも確認した。3.予備検討用のヒト細胞株(PhL1)に感染させ、3日後にMEF上に撒き、5日後にES培養液に交換して以後培養を継続した。約3週間後に出現したヒトES細胞様の単層コロニーをピックアップし、別の培養皿に用意したMEF上に撒き、継代している。現在、樹立したiPS細胞について表現型、遺伝子発現、多能性、血球分化能を確認ちゅうである。4.臍帯血由来の正常CD34+細胞を用いて、ウイルス感染のための至適条件(添加するサイトカインの種類、培養時間、感染時間など)を予備検討している。われわれが構築したレンチウイルスベクターシステムにより、臍帯血CD34+細胞からは効率よくiPS細胞を樹立できたが、MDS症例やCML症例のCD34+細胞を用いた場合、iPSC様の細胞集団は生じたものの、いずれも継代途中で増殖が停止した。従って、解析対象となるMDS-iPSCの樹立に至っていない。この理由が細胞特性の差異に因るか否かは現時点で不明である。EF-1αプロモーターはES細胞やiPSCでも働くことから、内在性の発現と併せて初期化因子の発現レベルが高いことがMDS-iPSC樹立を阻害する可能性も考えて、新たなベクターシステムを用いることを検討している。患者由来iPS細胞の作製には至らなかったが、無効造血と形態異常を呈する典型的な低悪性度MDS患者より検体の提供を受けることができた。また、4つの初期化因子を同時発現するポリシストロニック・レンチウイルスベクターの作製に成功したことは今後の研究進捗に重要である。なお、ヒト細胞株と臍帯血由来CD34+細胞を用いた予備検討に、当初の予定以上の時間を割いた。これは、数的・量的に限られる患者検体に可及的効率よくウイルス感染を行い、iPS細胞樹立に導くための至適条件の決定に必要と判断したためである。1.Tet-On(テトラサイクリン依存性の発現)システムに変更したレンチウイルスベクターまたはセンダイウイルスベクターに変更して、MDS-iPSCを複数クローン樹立する。2.生じたiPSCがMDSクローン由来か正常クローン由来かを識別するために、対象症例について予め遺伝子変異の有無を解析しておく。当初の計画では染色体による識別を考えていたが、SF3B1その他MDSにおいて高頻度に変異が検出される遺伝子を解析したほうが、より簡便であり候補症例も多く得られると考えたうえでの対策である。3.樹立したiPSCの解析については、当初の計画通り進めるが、iPSCからCD34+細胞への分化誘導はiPSC-sac法に準拠する。1.前年度に検討した条件にもとづき、MDS患者由来iPS細胞を複数クローン樹立する。2. GATA
近代日本の＜民間伝承＞による＜民族文化＞の創成――柳田國男のハイネ受容

本研究課題は、民族至上主義の台頭や民俗学的研究の隆盛など、ドイツの精神文化からの影響を受けた日本における〈民族精神〉による〈国民文化〉の創成の諸相を考察することであった。具体的には、学問としての民俗学の隆盛を促した柳田國男におけるハイネ受容の意義を考察するとともに、ドイツの民間伝承に造詣の深かった森鴎外の文学作品の研究を通して、近代日本の自己探究による〈民族文化〉の文学的表現について考究した。本研究課題「近代日本の〈民間伝承〉による〈民族文化〉の創成ー柳田國男のハイネ受容」において、平成25年度は、「近代日本(柳田國男以前および同時期)におけるハイネ受容の諸相」のうち、鴎外文学を主題とする原稿として、「森鴎外ドイツ三部作のイコノロジー「絵画小説」の方法による作家の〈自画像〉創出ー」(酒井敏・編著『森鴎外と美術』双文社出版2014年6月刊行予定)を執筆した。ドイツの伝説・民間伝承(ハイネによるローレライ伝説)に造詣の深かった鴎外によるドイツ三部作において、日本人男性主人公の自己像獲得の〈挫折〉の〈物語〉を通して、作家自身の〈自画像〉創出の〈物語〉が浮き彫りにされていることを論じた。具体的には、イコノロジー(図像解釈学)の観点から、〈物語〉のトポスとクロノスの設定と連動する〈枠になる物語〉と〈枠づけられる物語〉による枠構成、〈物語り状況〉の設定、〈水〉のイマージュの醸成という意匠を論拠とした。また、日本近代文学会東海支部・鴎外研究会共催シンポジウム「鴎外文学の水脈」(2013年3月30日於愛知淑徳大学星ヶ丘キャンパス)での口頭発表原稿「鴎外による〈民俗精神〉と〈国民文化〉の追究ー〈民族〉と〈民俗〉の関係性を視座として」をまとめた。さらに、本研究課題における成果を広く地域社会にも発信する趣旨から、岐阜市読書サークル協議会現代文学講座(2013年4月9日、8月27日、12月3日、2014年3月4日)において、それぞれ多和田葉子『エクソフォニー母語の外へ出る旅』(岩波現代文庫)、宮田登『はじめての民俗学』(ちくま学芸文庫)、三浦佑之・赤坂憲雄『遠野物語へようこそ』(ちくまプリマー新書)、『近代浪漫派文庫16柳田國男』(新学社)をテーマ本として、〈民間伝承〉による〈民族文化〉創成という民俗学と文学研究の接合の成果を報告した。民俗学の文学的テクストの考察をとおして、近代日本の自己探究による〈民族文化〉創成のプロセスを明らかにすることを目的とする本研究課題「近代日本の〈民間伝承〉による〈民族文化〉の創成ー柳田國男のハイネ受容」において、平成24年度は、〈民族〉〈民俗〉〈民間伝承〉〈民族文化〉という一連の鍵概念を規定するために、柳田國男以前および同時期におけるハイネ受容について、とくに森鴎外を対象とする以下の2編の論考を発表した。「森鴎外日本の〈エートス〉を求めてドイツ体験による精神の閲歴」(神田由美子・高橋龍夫編著『渡航する作家たち』(翰林書房2012年4月20日発行)所収920頁)では、鴎外の「ドイツでの留学生活」「鴎外が交渉をもった19世紀ドイツの社会と文化」「日本の〈エートス〉を求めてー鴎外のドイツ体験による精神の閲歴」「ドイツに関わる鴎外作品」について論じた。「〈エクソフォニー小説〉としての『舞姫』ー実体験の〈翻訳〉という創作」(清田文武編著『森鴎外『舞姫』を読む』(勉誠出版2013年4月15日発行)所収3257頁)では、鴎外が「エクソフォニー」(母語の外に出た状態)に身を置く体験を通して展開した営為そのもの、すなわち、「母語の外」であるドイツ体験を通して自己像を獲得し、その自己像を相対化することで作品化している側面に注目し、〈異郷〉と〈故郷〉のせめぎ合う〈翻訳〉の場としての作品を探索した。関連して、日本比較文学会第33回中部大会シンポジウムにおいて、「森鴎外の〈異郷〉体験と〈自己像〉獲得」と題する口頭発表をおこなった。また、日本近代文学会東海支部第46回研究会シンポジウム「鴎外文学の水脈」において、「鴎外による〈民族精神〉と〈国民文化〉の追究ー〈民族〉と〈民俗〉の関係性を視座として」と題する口頭発表をおこない、本研究課題の鍵概念についての考察を深めた。本研究課題「近代日本の〈民間伝承〉による〈民族文化〉の創成」について、平成26年度は、日本比較文学会九州大会(2014年7月5日福岡工業大学)での招待講演にて、「近代日本の〈民族精神〉と〈国民文化〉ー鴎外・樗牛・嘲風におけるドイツ思想の受容」と題する口頭発表をおこなった。

森鴎外、高山樗牛、姉崎正治(嘲風)の小説・評論を主な考察対象として、国民国家確立期の日本における〈民族精神〉が〈国民文化〉を希求する実相を明らかにした。具体的には、鴎外におけるドイツ留学体験とドイツ思想受容の意義を再確認するとともに、樗牛と嘲風における〈民族精神〉論を考察し、鴎外の〈民族精神〉の文学化の営為との比較考察をおこなった。さらに、柳田國男の『民間伝承論』などを媒介とすることで、近代日本の〈民族精神〉による〈国民文化〉のダイナミズムと連動する、鴎外・樗牛・嘲風における〈歴史〉に対する〈神話〉の意義、〈伝説〉の小説化の軌跡についても論究した。また、論文「森鴎外ドイツ三部作のイコノロジー「絵画小説」の方法による作家の〈自画像〉創出」を、『森鴎外と美術』(鴎外研究会・編双文社出版2014年7月)に掲載した。『舞姫』『うたかたの記』『文づかひ』を、それぞれ独立した固有の作品としての分析をおこなうとともに、三部作を総体として考察する視点を提示した。近代日本国家のエリートである主人公たちにとっての異郷ドイツにおける〈非日常空間〉が、〈水〉のイマージュによって表現されており、その主題と方法を表象する〈絵画性〉が、〈枠小説〉の構造に起因するのみならず、〈枠小説〉というキャンバスに描き出された〈水〉の形象とイマージュに由来すること、ドイツ三部作は「絵画小説」としての条件を具えているのみならず、その主題・方法・構造によって、鴎外の〈自画像〉が浮き彫りにされていることを考察した。日本近代文学「近代日本(柳田國男以前および同時期)におけるハイネ受容の諸相を考察する」ことを当初計画の目標としていた平成25年度には、森鴎外の場合については、「研究実績の概要」に挙げたような論考をまとめることができたが、田岡嶺雲・高山樗牛ら、予定していた他の作家・文人についての考察が不足している。また、ハイネの『ドイツ古典哲学の本質』に謳われたような、キリスト教以前の〈民間信仰〉に対しての「詩人のみに許される温かな共感」から、柳田國男の『民間伝承論』への影響を考察する課題について、十分な進捗を得られていない。すなわち、学問としての民俗学の開花を促したハイネの業績から、柳田が日本の民俗学を切り開く際に受けた具体的影響についての考究が今後の課題となっている。従来の研究課題「近代日本の〈民族精神〉による〈国民文化〉の系譜ードイツとの比較を視座として」を踏まえ、ドイツと日本における民俗学的研究が、第一次世界大戦後に隆盛をきわめる状況や背景についてさらなる考察を進め、〈大日本帝国〉の安定期に生成した日本民俗学が、近代文明の弊害に対する危機感によって、〈民間伝承〉を担う〈常民〉としてのアイデンティティの再確認という意図で展開されていることを確認できたこと、また、柳田國男以前ないしは同時期の作家・文学者におけるハインリヒ・ハイネからの影響を概観し、近代日本のハイネ受容史における柳田國男のハイネ受容の位相を把握するための手順として、森鴎外による〈民族精神〉と〈国民文化〉の追究のあり方について、鴎外のドイツ留学体験や『舞姫』『妄想』をはじめとする作品分析による論考を集中的にまとめることができたことから、「おおむね順調に進展している」との達成度とした。しかしながら、本研究課題の中核をなす、ドイツにおける民族至上主義の台頭や、民俗学的研究の隆盛を確認することで、柳田民俗学におけるハイネ受容の意義を論じるには、まだ道半ばである。柳田國男が創出した「一国民俗学」と、ドイツ民俗学の共通点を検討し、ハイネからの〈民族〉概念の受容を考察することで、柳田民俗学をとおしての日本人のナショナル・アイデンティティ追究の軌跡を明らかにすることが、今後の課題となっている。