hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
平面多環芳香族分子の生体分子複合化に基づいた新機能創製

多環芳香族炭化水素の短工程合成を行うにあたり、研究に着手する際に生成物の有機溶媒への溶解度の低下に伴う反応性の著しい低下が危惧されていた。実際、無置換体の合成は溶解度の著しい低下のた合成することができなかったが、適切な置換基を導入することにより、目的とする化合物を短工程で合成することができた。おおむね当初の予定通りに進行していると考えている。アントラキノンの2位に生体分子認識部位を導入できるCH2OHの水酸基をSitBuMe2基で保護したアントラキノンを用い、ルテニウム触媒存在下、4か所のC-H結合でのアリールボロン酸エステルとのカップリング反応が進行する系の検討を行った。その結果、RuH2(CO)(P(3-MeC6H4)3)3を触媒に用いた場合に、目的のテトラアリール体を高収率で得ることができた。比較的短期間で最適な触媒系を見出すことができたことは、大きなブレークスルーとなった。得られたテトラアリール化体のカルボニル基をメチル化、続く脱水反応によりメチリデンに変換することに成功した。脱水素型酸化反応により環化を検討したが、シリル保護基の脱離や構造不明生成物の生成が進行し、目的の生成物の合成には至らなかった。現在、反応条件の再検討を行っている。他の多環芳香族炭化水素の短工程合成法として、1,4-ジメトキシアントラキノンを用いて、RuH2(CO)(PPh3)3触媒によるメトキシの芳香族炭素ー酸素結合切断を経る、アリールボロン酸エステルとのカップリング反応によるアリール化を行い、1,4-ジアリールアントラキノンを合成することが出来た。続いて、この生成物中のカルボニル基を、Corey-Chaykovsky反応によるエポキシドへの変換し、さらにLewis酸による環化/脱水反応による芳香族化を行うことにより、ジベンゾペンタフェンを短工程で合成することができた。出発原料を1,5-ジメトキシアントラキノンに変更し、同様の工程を経ることにより、短工程でジベンゾペンタセン類の合成を行える反応系の構築に成功した。このことは、本研究課題遂行において多様な多環芳香族化合物が利用できる可能性を示している。平成29年度に見出した研究結果・知見をもとにして、2位にシロキシメチレン基をもつアントラキノンを出発原料としたテトラベンゾコロネン類の合成法を確立するまでは至らなかったが、その前駆体であるメチリデン化までは効率的に進行させることが可能になったことは本課題を遂行するために重要な段階の一つを達成したと考えている。酸化条件で保護基が脱離してしまうことを回避するために更なる条件検討を詳細に行うことにより、目的の化合物を合成することが可能になると期待される。他の多環芳香族化合物としてジベンゾペンタフェンやジベンゾペンタセンの合成を達成することができた。本研究では、ナノグラフェン構造をもつ多環芳香族炭化水素(PAH)の薬理活性物質として標的生体分子の効率的な捕捉に利用する2つの新規機能創製を目指して研究を行っている。
血行力学受客に伴う血管のチロシンリン酸化機構のリアルタイムイメージング解析

心・血管系は血圧や血流などの血行力学因子に対して高感受性である。各種液性因子に加え、メカニカルストレスの受容と応答、即ちメカノトランスダクション機構は脂肪機能制御のみならず、血管攣縮、高血圧や動脈硬化および心肥大などの循環系疾患の発症とも深く関わる。本研究は臨床的にも重要な脳・冠動脈や肺動脈におけるメカノトランスダクションをチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼCおよび低分子GTP結合タンパクRho/Rhoキナーゼの相互作用の観点から研究した。その際、力学刺激入力分子(メカノセンサー)から、各種リン酸化反応や血管中膜平滑筋収縮およびに至る過程に関わる分子動態の可視化を試みた。1.メカノセンサーの薬理学的特性ガドリニウム感受性伸展活性化(SA)チャネル経路およびRGD-ペプチド感受性インテグリン経路およびL型Caチャネル(VOCC)の機械的特性について検討した。2.メカノトランスダクションの時間薬理学:脳動脈の筋原性収縮発生過程において、Rho/Rhoキナーゼは収縮発生初期から、また、プロテインキナーゼCは収縮持続相において関与することを見いだした。3.メカノトランスダクションと病態:実験的肺高血圧症や脳血管攣縮などの病態モデルにおいて、メカノトランスダクション機構とシグナル伝達における類似性が見いだされた。心・血管の収縮・弛緩によって生み出された血流や血圧などの血行力学因子が、心臓・血管系機能を制御するということが循環(circulation)の真の意味である。メカニカルストレスの受容・応答を分子・分子間相互作用で解明し、生物個体における各種生命反応や病態における意義を明らかにすることは、"循環系におけるメカノトランスダクションと薬物による制御"という課題に応え、さらには新規作用を有する薬物と再生臓器の開発への道につながる。平成12年度の研究においては、血管の組織・単離細胞での、機械的、物理的刺激受容から細胞機能発現に至るまでの情報伝達、いわゆるメカノトランスダクションにおいて、細胞膜近傍の接着因子タンパク系のSrcファミリーチロシンキナーゼ活性が、機械的情報を選択感受する機械センサー(メカノセンサー)であると仮定し、機械刺激とチロシンキナーゼ活性に関して以下の研究を行った。1)メカノセンサーの過剰発現:酵素免疫法(ELISA)を独自に改良し、cSrcチロシンキナーゼ活性および阻害薬(herbimycin A等)の作用を定量化した。cSrc527Lを過剰発現させたcos7細胞にストレッチ(150%伸展)や低浸透圧などの力学刺激を負荷すると、cSrcによってチロシンリン酸化をうける基質タンパクが有ることを見いだした。さらに、cSrcの発現の程度をGFP(green fluorescent protein)にて標識し、力学刺激の受容による細胞内Ca2+濃度の共焦点レーザー顕微鏡による同時測定を検討する。今後、血管平滑筋や内皮細胞を用いて同様の研究を計画している。2)低浸透圧刺激とチロシンキナーゼ活性:低浸透圧と機械的伸展の力学刺激としての類似点と相違点をチロシンキナーゼ活性の観点から比較した。イヌ脳底動脈やその単離細胞標本では低浸透圧はその大部分が機械的伸展として作用することを見いだした。3)低浸透圧刺激とイオン電流:低浸透圧刺激により増強するL型Ca2+チャネル電流に加えて、容量感受性Cl-チャネルや伸展活性化チャネル電流にたいする効果についてチロシンキナーゼ活性との関連について実験を行いつつある。今後の計画:機械力学受容の細胞内情報伝達特異性、特にチロシンリン酸化がセリン・スレオニンキナーゼ活性(例えばプロテインキナーゼCやRho/Rhoキナーゼ)をどう調節し、血管機能を発現しうるかを可視化技術を駆使して研究する。血行力学刺激の受容応答機構,メカノトランスダクションの全体像を捉える研究の本年度の実績概要を示す.1)機械力学受容の細胞内情報伝達多様性

1.家兎肺動脈における血管内皮依存性収縮伸展刺激により,内皮依存性に種々のプロスタノイドが産生る.これらの内,プロスタグランジンH_2がRGD配列ペプチド非依存性経路により産生され,収縮を誘起することを見いだした.II.イヌ脳底動脈における機械力学受容応答反応インテグリンが伸展刺激を感受し,Srcチロシンキナーゼを活性化する.さらに,SrcはRho/Rho-キナーゼを活性化し,これによりPKCδの筋膜への移行が誘起されることを示唆した.また,低浸透圧性伸展刺激による筋原性収縮発現過程を明らかにした.即ち,機械的伸展によってGd^<3+>感受性陽イオンチャネルを開口し,流入したCa2^2+などの陽イオンが,Ca^<2+>-activated Cl^-チャネルを活性化し,内向き電流によって膜の脱分極が誘起される.これによってL型Ca^<2+>チャネルが活性化され細胞内Ca^<2+>が上昇することで収縮が生じることを明らかにした.2)機械力学受容応答と実験的病態循環系疾患基盤に存する高血糖,肥満などの危険因子に着目し,例えば,脂肪細胞への力学刺激負荷が,Erk-1/2の活性化とPPAR-γを介した脂肪細胞分化の抑制の可能性を示した.また,骨格筋への伸展刺激の負荷がグルコース輸送担体(Glut4)の筋細胞膜への移行を明らかにした.また,膵β細胞におけるグルコースによるインスリン遊離機構への機械力学受容応答の関与の可能性を示唆した.さらに,血行力学刺激局所的過剰モデルである低酸素誘発肺高血圧症動物(マウスなど)の方法を確立しつつある.以上の成果を英語論文として投稿し,平成14年3月開催の薬理学会年会および薬学会年会においてシンポジウムを組織し,発表を行った.血行力学刺激の受容応答(メカノトランスダクション)に関わる分子間相互作用をsrcチロシンキナーゼ,RhoキナーゼおよびプロテインキナーゼCδに着目して研究し,下の結果を得た.1.力学感受性入力分子(メカノセンサー)の薬理特性(1)ガドリニウム感受性伸展活性化(SA)チャネル経路:(1)イヌ脳動脈の伸展刺激による筋原性収縮収縮に際して,SAチャネルの活性化によるカチオン流入と脱分極,さらにL型Ca^<2+>チャネル(VOCC)を介する[Ca^<2+>]_iの増加と20kdミオシン軽鎖(20kdMLC)リン酸化の亢進により筋収縮力が発生する.(2)膵β細胞における血糖グルコース刺激によるインスリン分泌亢進に際して,細胞容量の増大によるSAチャネルを介する脱分極の亢進と,VOCCの活性化による[Ca^<2+>]_i増大をもたらす経路が関与する.(2)RGD-ペプチド感受性インテグリン経路:(1)イヌ脳底動脈における伸展刺激による遅延性20kdMLC多重リン酸化にはsrcチロシンキナーゼ,RhoキナーゼおよびプロテインキナーゼCδが関わる.
バーチャルリアリティ技術を活用した次世代看護学シミュレーション教材の開発

Virtual Reality(VR)を用いた看護学系介入研究について系統的文献検討を行った。分析対象論文は英語35件、日本語2件であった。VR教育の効果を提示しているものが20件、これまでの方法と変わらないか劣っていると評価していたのが3件であった。また、効果を示している研究は単純なテクニカルスキルを扱ったものよりは、状況を設定したノンテクニカルスキルを扱っているものが多かった。本研究では2017年に気管カニューレ内吸引のVR教材を開発していたが、画像のずれが生じていた。2018年には気道内吸引の音を再現できる気管カニューレモデルを作成し、VR上でずれを修正したモデルを研究者間で試行し、介入研究に導入できることを確認した。さらに先進施設の見学として、2019年3月にアメリカ合衆国のsimXというベンチャー企業とWestern University VR Learning Centerの2か所を訪問した。simXはStanfordHospitalの医師らが中心となって開発したシステムであり、状況を設定型教育教材であった。画像が非常にきれいで、動きもスムーズであり、消防隊や軍での活用もなされているとのことであった。日本の看護教育においてもカスタマイズが可能で、日本への販売可能ということであった。研究班会議で検討した結果、現在開発している吸引技術モデルは気管内吸引、経鼻胃管モデルを開発することとし、状況を扱ったモデルはsimXと連携し、開発することとした。また、Western University VR Learning Centerでは主に解剖学教育に3D教材を取り入れた教育を行ない、成果を出していた。臨床状況を活用した解剖学の教育は日本でも活用可能性のあるものと判断できた。日本での普及の許可を得た。アメリカの有力な連携先が見つかり、災害や手術室などでの状況を設定したVirtual Realityを活用した教育モデルの開発のめど立った。また、気管吸引のVirtua Realityモデルも実施段階に至ったため、2019年度には学生を対象にした介入研究を気管カニューレ内吸引教材と、simXを活用した状況設定教材の2つで実施できる状況である。2020年には経鼻胃管モデルとsimXを活用した別の教材を開発する予定である。気管内吸引モデルの実証研究用機材を必要数完成できるのは2019年9月であるため、完成後直ちに実証研究を実施できるように、倫理委員会の申請を行う。介入研究はコントロール群を置き、両群30人ずつで実施する。研究分担者の3看護系大学で協力者を求める予定である。また、simXはヘッマウント単位で販売している。1ヘッドマウントが6000ドルであるため、介入研究実施用として、2セット購入し、腹部触診モデルを開発する予定で調整を進めている。開発後に看護系大学の学生を対象に介入研究をおこなう予定である。バーチャルリアリティ(VR)技術が急速に発展し、アメリカなどではVRを活用した医学・看護学教育が2005年頃より展開されてきた。しかし、日本の看護学教育においてはVRを活用した看護教育教材はまだ開発されていない。そこで、本研究は、シミュレーション教育(SIM教材)の強みを考慮し、経鼻胃チューブの挿入、腹部の触診、周手術期の看護、災害看護などにVR技術を活用した看護学SIM教材を開発することを目的とした。初年度には、主にVR技術と看護教育のコンテンツのすり合わせ(対象者と使用場面、使用する機器、開発したい内容の到達度、実写・CG・ARの活用等)、アメリカのVR教育の実際、及び経鼻胃チューブ挿入教材のα版の開発を行うことを目標としていた。アメリカのVR教育の見学については、2018年1月にVRチーム1名と看護技術チーム3名がBoise State University及びUC DAVISへの訪問した。Boise State Universityでは通常のパソコンを活用したVR教材を看護学生向けに開発していた。しかし、皮膚感覚を再現できていないことや手順を学習するレベルでは活用できるが、カテーテルを挿入する長さや挿入する角度など細かな作業の習得を考慮しない内容であり教材としては不十分であることが明らかとなった。またUC DAVISのKeckCAVESは高度なVRシステムであり、設備が大掛かりであるため各大学が活用できるレベルのものではないことが明らかとなった。そこで、日本独自のVR教材を開発することとし、VRチームと看護技術チームで4回にわたり会議を行った。その結果、カテーテル挿入による技術を開発すること、特に気管内吸引技術で挿入した際の抵抗感を感じられるVRのα版の開発が間近な状況である。アメリカにおけるVR教材開発についてはインターネットや文献などよりかなり進展しているのではないかと予測した。実際に見学した際にも、Boise State Universityはオーストラリアの大学や国内の大学とコンソーシアムを組んでいること、また本チームも加入可能であるなどの関係性を築くことができた。しかし、現時点はBoise State UniversityのVR教育は日本の実践教育に活用するレベルとしては低いということが明らかとなった。このような、看護におけるVR教材の開発の現実が明らかとなったことが一つの成果と言える。また、独自の教材の開発については、最初に気管内吸引技術に焦点を当てることとした。気管内吸引技術は解剖の知識、清潔操作の技術などの組み合わせで構成されている。インストラクショナルデザインの考え方で、教える技術を細分化してVR教材を開発し、それらを組み合わせて一つの教材とすること、皮膚感覚の再現についても一定の方法を活用するなどのVR教材の開発の方向性の見通しをつけ、気管内吸引のVR教材のα版を開発段階にきている。

看護系大学で実験研究については3大学の協力が得られ、実験研究の研究計画を倫理審査に提出する段階となっている。Virtual Reality(VR)を用いた看護学系介入研究について系統的文献検討を行った。分析対象論文は英語35件、日本語2件であった。VR教育の効果を提示しているものが20件、これまでの方法と変わらないか劣っていると評価していたのが3件であった。また、効果を示している研究は単純なテクニカルスキルを扱ったものよりは、状況を設定したノンテクニカルスキルを扱っているものが多かった。本研究では2017年に気管カニューレ内吸引のVR教材を開発していたが、画像のずれが生じていた。2018年には気道内吸引の音を再現できる気管カニューレモデルを作成し、VR上でずれを修正したモデルを研究者間で試行し、介入研究に導入できることを確認した。さらに先進施設の見学として、2019年3月にアメリカ合衆国のsimXというベンチャー企業とWestern University VR Learning Centerの2か所を訪問した。simXはStanfordHospitalの医師らが中心となって開発したシステムであり、状況を設定型教育教材であった。画像が非常にきれいで、動きもスムーズであり、消防隊や軍での活用もなされているとのことであった。日本の看護教育においてもカスタマイズが可能で、日本への販売可能ということであった。研究班会議で検討した結果、現在開発している吸引技術モデルは気管内吸引、経鼻胃管モデルを開発することとし、状況を扱ったモデルはsimXと連携し、開発することとした。また、Western University VR Learning Centerでは主に解剖学教育に3D教材を取り入れた教育を行ない、成果を出していた。臨床状況を活用した解剖学の教育は日本でも活用可能性のあるものと判断できた。日本での普及の許可を得た。アメリカの有力な連携先が見つかり、災害や手術室などでの状況を設定したVirtual Realityを活用した教育モデルの開発のめど立った。また、気管吸引のVirtua Realityモデルも実施段階に至ったため、2019年度には学生を対象にした介入研究を気管カニューレ内吸引教材と、simXを活用した状況設定教材の2つで実施できる状況である。2020年には経鼻胃管モデルとsimXを活用した別の教材を開発する予定である。気管内吸引のVR教材のα版については平成30年7月をめどに開発する。それを受けて、看護系大学の2年生を対象にした教育実験研究の研究計画を倫理審査に提出し、9月11月で実験研究の実施、さらに学生の反応を受けて、α版の修正・改良に当たる。さら、気管内吸引の技術を周麻酔期看護への活用を検討する。
シュルレアリスムにおける衣服と身体

本年度は、シュルレアリスムにおける衣服と身体の問題を理論的な見地とモードとの関連の双方から考察していくことを目指した。その際に着目したのが「切断=裁断」の概念である。シュルレアリスムの「イメージ」においては、衣服が人間身体に代置されるものとして描かれることが珍しくない。それはすなわち、身体が不在のものとなり、衣服のみが現前することである。また、シュルレアリストが描く身体はしばしば切断され、パーツへと解体されている。これはある意味で、衣服的なありかたである。というのは、衣服は本来いくつかのパーツが縫合されることで成立するものであり、常に解体可能なものであり、切断される身体はあたかも衣服であるかのように扱われているといえる。アンドレ・ブルトンがパピエ・コレを型紙になぞらえていることから、衣服制作とコラージュとの関係に着目し、当時現れはじめた立体裁断の手法との関連を明らかにした。つまり、身体にあてられた布地は既にして身体と同一化しているのであり、表象のレヴェルにおいては布地にハサミを入れることと身体にハサミを入れることが同じ行為と見なされるのである。このことを踏まえつつ、ブルトンの『狂気の愛』における有名なスプーンの分析を参照することで、シュルレアリスムにおいては衣服が潜在的な身体として捉えられうることを口頭発表「シュルレアリスムにおける衣服と身体-切断=裁断の概念をめぐって-」において提示した。これはシュルレアリスム内部での問題にとどまらず、シュルレアリスムを同時代のモードの世界に関連づけられる点において、シュルレアリスムにおける衣服の問題を語る上で外せない論点となることは間違いない。本年度はまずシュルレアリスムに関係の深い雑誌である『ミノトール』『391』(以上フランス)、ジョルジュ・バタイユやE・L・T・メセンスが強く関わった『ドキュマン』、P=G・ヴァン・ヘック編集の『ヴァリエテ(多様性)』、『ローデ・ツェイル(赤い帆)』(以上ベルギー)などの雑誌の精査を通じて、シュルレアリスムにおける衣服の問題の重要性を再確認し、その分析を行った。アンドレ・ブルトンらのテクストとマックス・エルンストらのイメージから、人間の身体が衣服の支持体(=マネキン的身体)と捉えられていた可能性を、「抽象化される身体-ダダ・シュルレアリスムにおけるマネキンと身体」において明らかにした。一方、ベルギーのシュルレアリスムについて、ルネ・マグリットの広告作品やオート・クチュールのメゾン《ノリーヌ》を共同経営していたヴァン・ヘックによるモードについてのエッセイなどを手がかりに、パリのシュルレアリスム以上にモードが重要な意味を持っていたことを解明した。それと同時に、マグリット、メセンス、マルク・エーマンスらベルギーのシュルレアリストおよびエルンストらパリのシュルレアリストのイメージを分析することで、衣服制作における根源的な行為である「切断」が身体に対しても適用されていることを指摘し、フランス・ベルギー両国のシュルレアリスムにおける共通する身体観があることを明らかにした。さらに、「シュルレアリスムにおける衣服は潜在的身体として捉えられる」という仮説を裏付ける理論の構築として、ジル・ドゥルーズやジョルジョ・アガンベンらの「潜在性」概念の理論の検討を試みた。ブルトンによる美の定義とそのテクストに添えられたイメージから、その概念がドゥルーズ的な意味での潜在的イメージに合致することを明らかにし、シンポジウム「イメージ(論)の臨界[6]:表象可能性への配慮」にて発表した。
極低温・超電導技術の電力機器への応用

(1)超電導同期機の動特性超電導発電機と従来形発電機との並行運転時の定常特性を行った。その結果、超電導発電機は同期リアクタンスが小さいため、それ自身の安定性が良いばかりでなく、並行運転される発電機の安定性も向上することが示された。また、種々の短絡故障試験を行い、電機子巻線部の過渡磁界の挙動を明らかにした。さらに、複合シールドをもつ超電導発電機では、極めて薄い鉄シールドの挿入により、発電機電圧は増加し、シールドによる損失は大巾に減少できる。(2)超電導ケーブルによる送電技術および送電システム試作した20m長の押出しポリエチレン絶縁超電導ケーブル全長の4.2kへの冷却試験を2回実施し、ケーブルへと侵入熱を評価し、2.5kAまでの通電試験に成功した。各種極低温液体絶縁を比較し、【LH_2】の高い絶縁耐力は【LH_2】中では電極からの光電子注入が極めて小さいことに起因する。極低温下で固体絶縁物に機械的応力が加わると絶縁破壊特性が大きく影響される。また共役系高分子材料が極低温絶縁として有望視される。25,000MW規模の大都市電力系統において、2ルート、各5,000MWの極低温送電線の導入下で既設系統と協調した系統運用が可能である。(3)エネルギー貯蔵用超電導マグネットの特性と電力系統における応用超電導エネルギー貯蔵用マグネットについては、5GWh級の大型コイルの安定化設計と保護方式について提案し特性を解析した。マグネットの制御および系統特性については、3基の変換器ユニットの原弧制御を適切にすることにより力率が改善されることを示したほか、系統安定化に必要な電力貯蔵量および変換器容量を検討した。さらに、一機無限大母線系統における特性をシミュレーションによって解析した実験によって確かめた。系統安定化特性については、開発した長距離模擬電力系統を用いる実験により解析と一致するすぐれた安定化効果を実証した。
幹細胞の自己複製過程と分化決定機構の制御システムに関する研究

細胞膜レセプターNotchファミリーに属する遺伝子は、隣接する細胞の分化を抑制することによって幹細胞の細胞運命を制御する。マウスNotch4は、血管内皮細胞で特異的に発現が認められ、胚発生において、造血幹細胞から血球系と血管内皮系への細胞分化を司る遺伝子として機能していると考えられている。本研究は、マウスNotch4の生体内での機能とそのシグナル伝達経路を明らかにすることによって、造血幹細胞の発生分化のメカニズムを解明し、広く幹細胞の発生分化の制御機構を明らかにすることが目的である。そのために、以下のアプローチを試み、いくつかの成果を得たので報告する。1.Notch4の胚発生での機能解析を目的としたジーンターゲッティングを試み、キメラマウスの作成に成功したが、まだヘテロ欠損マウスの産出には至っていない。2.ES細胞から造血幹細胞、血球・血管内皮細胞が分化する過程で、Notch4の強制発現実験を行った。各種マーカー遺伝子の発現から、Notch4は、初期段階の分化抑制、ならびに造血幹細胞から血球・血管内皮細胞への分化過程において、血球系細胞への特異的な分化抑制に関わっていることが見いだされた。3.正常H1ES細胞とNotch4を強制的に発現するH1/26細胞を用いて、ディファレンシャルディスプレイ法で差次的な発現を示す遺伝子の体系的なクローニングを試み、複数の候補遺伝子クローニングに成功した。これらの結果は、予備的ではあるが、Notch4が造血幹細胞の発生分化に直接に関わっていること、造血幹細胞での血球系・血管内皮系への細胞系譜の分離において、側方抑制のメカニズムが働いていることを示している。またこれらの結果は、哺乳動物における幹細胞の自己複製過程と分化決定機構を制御する上で、Notchシグナルの重要性を示唆している。本研究では、幹細胞の増殖と分化との制御機構を探ることを目的に、Notchファミリーのマウス胚発生における機能解析を行っている。本年度は、(1)in virtoでのNotch-4の機能解析のために、胚幹細胞(ES細胞)を用いたNotch-4の強制発現系の確立およびNotch-4の発現と分化パターンとの解析、(2)ジーンターゲティングによる胚発生過程での機能解析を試みた。まず、H1 ES細胞を用いた造血幹細胞の分化誘導システムを確立し、血管内皮細胞などの各種マーカーが、分化誘導とともに発現されることを確認した。続いてNotch-4の細胞内ドメインを強制発現する各種発現ベクターを構築し、COS細胞で発現を確認した。作成したベクターを使用し、Notch-4細胞内ドメインを発現するH1 ES細胞株を複数分離した。これらNotch-4発現細胞株の分化誘導パターンを解析したところ、造血幹細胞の分化が抑制され、分化誘導後もH1 ES細胞が幹細胞のまま増殖していることを示唆する実験結果が得られた。現在、さらに各種マーカーを用いて、Notch-4の発現と分化抑制との関連を検討中である。また、胚発生過程でのNotch-4の機能解析のため、ターゲティングベクターを構築し、相同組換え体を3株分離することに成功した。現在、キメラマウスを作成中である。最後に、Notch-1とNotch-4との機能上の違いを明らかにすることを目的に、Notch-1の強制発現ベクターも構築した。今後、H1 ES細胞株で強制発現させ造血幹細胞に対する効果を調べる予定である。

本年度は、(1)in virtoでのNotch4の機能解析のために、胚幹細胞(ES細胞)を用いたNotch4の強制発現系の確立およびNotch4の発現と分化パターンとの解析、(2)ジーンターゲティングによる胚発生過程での機能解析を試みた。ES細胞を用いた相同組換えによるNotch4遺伝子のターゲティングを試み、3種のES株の樹立に成功した。引き続き、これらES細胞株を用いてキメラマウスの作成を行い、それぞれの株から複数のキメラマウスを得ることに成功した。また、Nortch4を恒常的に発現するES細胞株を分離し、血液系細胞への分化誘導を行ったところ、血球系細胞の分化制御が観察された。まだ予備的な実験結果ではあるが、Notch4の機能として、血球系細胞と血管内皮細胞の共通の幹細胞において血球系細胞の分化制御に関わっている可能性が示唆された。今後、キメラマウスの交配実験を進め、Notch4ターゲティングマウスを作成により、Notch4の機能解析を進めると共に、強制発現実験の予備的な結果を確かめるべく、発現の有無を調節できる実験系を用いた研究を試みる予定である。本研究では、幹細胞の増殖と分化との制御機構を探ることを最終的な目的として、Notchファミリーのマウス胚発生における機能解析を行ってきた。本年度は、(1)キメラマウス交配によるNotch4ホモ欠損マウスの作成、(2)ES細胞から血球系細胞/血管内皮細胞への誘導-分化システムを用いたin vitroでのNotch4の機能解析を中心に研究を進めた。Notch4をターゲティングしたES細胞由来のキメラマウスを計8匹得ることができ、それらの交配を進めたがヘテロ欠損マウスは得られていない。現在、さらに交配を続行中である。Notch4を恒常的に発現するES細胞株H1RT26を分離し、その性質を調べた。分化誘導条件でも、大多数のH1RT26細胞は、未分化な幹細胞の状態を保ち、分化誘導がかからなかった。また一部のH1RT26細胞は、血管内皮細胞へ分化したが、Notch4を強制発現するH1RT26細胞は、血球系細胞へ分化することはなかった。これらの結果から、Notch4が幹細胞の分化を抑制できること、血球系細胞と血管内皮細胞の共通の幹細胞において血球系細胞の分化を抑制できることが明らかとなった。このようにNotch4もまた他のNotch相同遺伝子と同様に細胞の分化を抑制することが明らかとなった。Notch4は、胚発生過程では血管内皮細胞に特異的に発現することから、共通な幹細胞からの血球系細胞と血管内皮細胞への発生分化が、Notch4によって制御していることが示唆された。またこれらの結果は、H1RT26細胞がNotchファミリーによる幹細胞の分化抑制に関するモデルシステムとして有用であることを示している。
原発避難者・帰還者の動態と「共同性」の模索に関する研究―双葉町と楢葉町を中心に

今年度は1本研究の課題と位置づけについて、文献資料を用いて整理するとともに、2(1)双葉町の行政区長に対するヒアリング調査のためのプレ調査、(2)調査票の作成・修正・確定、(3)行政区長に対する本調査(一部)、(4)ネットワーク拡大、3(1)楢葉町の住民諸団体に対するプレ調査、(2)諸団体に対する本調査(「ほのぼの」、「うしお会」、「もろもろ塾」、「わらじ組」、「かかしチーム」、「藍染め会」)、(3)ネットワークの拡大を行った。「2.進捗状況」で示すとおり、2については調査対象を当初計画以上に対象を拡げたため、本調査を十分に行っておらず成果を発表するまでには至っていない。ただし行政区17に対して、4割以上の地区に対する調査を終えた。他方、13については、一定の成果を得たことから、齊藤(2019)Matsumoto(2018)等として発表した。齊藤論文では楢葉町の「共同性」に着目する理由を、田中重好がいう「共同性」をもとに整理した。そのうえで、楢葉町の「共同性」が、原発避難前後にどのように変容したのか、いかなる状況にあるのかについて楢葉町のボランタリー・アソシエーションを中心に検討した。松本の論文は主に楢葉町関連のアソシエーションの動向を整理した。大熊町を含め、双葉町以外の原発避難自治体は帰還をはじめているが、帰還には多くの困難が伴っている。国からの全町避難を初期に解除した楢葉町の事例を深く調査・検討することは、その他の原発避難を経験した自治体にとっても重要である。なお、今年度の補助金は、文献の購入や、移動先でのレンタカーなどにも用いたが、最も金額が多かったのが旅費である。その理由は(1)調査対象者の日程調整が難しく、1回の出張での複数対象者へのヒアリングが困難であること、(2)双葉町の行政区長をいわき市周辺在住者だけでなくその他の地域在住者にも拡大したことなどである。「1.研究実績の概要」で示したとおり、本年度は主に13を実施した。そのうち、1、2(1)、(2)、3(1)、(2)、(3)については計画どおり進んでいる。しかし、2(3)の「双葉町の行政区長に対する本調査」に、当初計画より時間がかかる見通しとなった。その理由は、次のとおりである。当初計画では、いわき市周辺在住の現行政区長を対象としていた。しかし、調査拒否や、病気や連絡不能等の理由で接触不可能な対象者もいたことから、全行政区長に対象を拡大し、また、震災当時の区長に接触可能な場合は、ヒアリングを実施している。また、双葉町の行政区長以外の対象者についても、ヒアリングを実施予定だったが、アポイントメントをとったあとでの、対象者の直前キャンセルが2回続いたため、実施できなかった。「2.現在までの進捗状況」で述べたとおり、「双葉町の行政区長に対する本調査」には計画変更があり、当初計画より時間を要するため、2019年度2020年度半ばまで実施する。とくに、今後はいわき市外各地に居住する行政区長/元区長にヒアリングを行う。行政区長に関するアウトプットは2020年度中に行う。双葉町の行政区長以外の対象者に関するアウトプットも同様である。その他の事項については、当初の計画どおりにすすめる。2019年度は、行政区長調査と若い世代へのヒアリングを中心にしつつ、比較的活発な活動を行っている楢葉町の行政区の動きなどについても調査し、それらを論文等に整理する。また、研究のレビューについても必ずしも十分には実施できていないため、文献の収集と読解、研究の位置づけを継続して行う。なお、行政区長その他の対象者に接触することや調査許可を得ることは容易ではない。そもそも接触できない場合や、接触できても調査拒否となることも少なくない。調査対象者をできるだけ増やす工夫として、自治体や市民団体の活動やイベントに積極的に参加することや、既にヒアリングを行った対象者とのつながりを活用し、ネットワークを拡げることに努める。

大熊町を含め、双葉町以外の原発避難自治体は帰還をはじめているが、帰還には多くの困難が伴っている。国からの全町避難を初期に解除した楢葉町の事例を深く調査・検討することは、その他の原発避難を経験した自治体にとっても重要である。なお、今年度の補助金は、文献の購入や、移動先でのレンタカーなどにも用いたが、最も金額が多かったのが旅費である。その理由は(1)調査対象者の日程調整が難しく、1回の出張での複数対象者へのヒアリングが困難であること、(2)双葉町の行政区長をいわき市周辺在住者だけでなくその他の地域在住者にも拡大したことなどである。「1.研究実績の概要」で示したとおり、本年度は主に13を実施した。そのうち、1、2(1)、(2)、3(1)、(2)、(3)については計画どおり進んでいる。しかし、2(3)の「双葉町の行政区長に対する本調査」に、当初計画より時間がかかる見通しとなった。その理由は、次のとおりである。当初計画では、いわき市周辺在住の現行政区長を対象としていた。しかし、調査拒否や、病気や連絡不能等の理由で接触不可能な対象者もいたことから、全行政区長に対象を拡大し、また、震災当時の区長に接触可能な場合は、ヒアリングを実施している。また、双葉町の行政区長以外の対象者についても、ヒアリングを実施予定だったが、アポイントメントをとったあとでの、対象者の直前キャンセルが2回続いたため、実施できなかった。「2.現在までの進捗状況」で述べたとおり、「双葉町の行政区長に対する本調査」には計画変更があり、当初計画より時間を要するため、2019年度2020年度半ばまで実施する。とくに、今後はいわき市外各地に居住する行政区長/元区長にヒアリングを行う。行政区長に関するアウトプットは2020年度中に行う。双葉町の行政区長以外の対象者に関するアウトプットも同様である。その他の事項については、当初の計画どおりにすすめる。2019年度は、行政区長調査と若い世代へのヒアリングを中心にしつつ、比較的活発な活動を行っている楢葉町の行政区の動きなどについても調査し、それらを論文等に整理する。また、研究のレビューについても必ずしも十分には実施できていないため、文献の収集と読解、研究の位置づけを継続して行う。なお、行政区長その他の対象者に接触することや調査許可を得ることは容易ではない。そもそも接触できない場合や、接触できても調査拒否となることも少なくない。調査対象者をできるだけ増やす工夫として、自治体や市民団体の活動やイベントに積極的に参加することや、既にヒアリングを行った対象者とのつながりを活用し、ネットワークを拡げることに努める。
ジアルキル多環芳香族炭化水素の製造法に関する研究

1ジアルキルナフタレンの生成反応に関する検討プロピレン、2-ブロモプロパンおよび1、3、5-トリイソプロピルベンゼンの3種のアルキル化剤を用いるナフタレンのイソプロピル化は、ナフタレンからイソプロピルナフタレンを経てジイソイプロピルナフタレンを生成する逐次反応である。プロピレンの場合にはα、α-置換体が選択的に生成するのに対し、1、3、5-トリイソプロピルベンゼンの場合にはβ、β-置換体が優先的に生成する。また塩化t-ブチルを用いるナフタレンのt-ブチル化はナフタレンからt-ブチルナフタレンを経てジ-t-ブチルナフタレンを逐次的に生成する反応であり、2種のジ-t-ブチルナフタレン、すなわち2、6-体と2、7-体のみが選択的に得られることを明らかにした。さらに塩化t-ブチルを用いる2-メチルナフタレンのt-ブチル化では2-メチル-6-t-ブチルナフタレンと2-メチル-7-t-ブチルナフタレンを生成するアルキル化反応とこれらの生成物間の異性化反応が並発していることを示した。2ジアルギルナフタレン異性体の分離に関する検討チオ尿素付加反応を利用して、2、6-体を約50%含むジイソプロピルナフタレン異性体混合物から、純度95%の2、6-体を収率80%で得た、また再付加により純度99%以上の2、6-体を全収率70%で得た。同様に、2、6-体を約50%含むジ-t-ブチナフタレン異性体混合物から、純度96%の2、6-体が収率63%で得られ、再付加によってその純度は99%以上に高められた。また2、6-体を約50%含むメチル-t-ブチルナフタレン異性混合物については、チオ尿素付加反応を7回くり返すことによって、純度99%以上の2、6-体が全収率約9%で得られた。なお付加均分解剤としてトルエンまたはチオ尿素水溶液のいずれを使用しても容易に2、6-体を回収しうることを明らかにしている。1.ナフタレンのイソプロピル化反応プロピレン,塩化イソプロピルおよび1,3,5-トリイソプロピルベンゼンの3種のアルキル化剤を用い,無水塩化アルミニウム触媒の存在下, 060°Cで反応を行った.いずれのアルキル化剤を使用した場合もナフタレンからイソプロピルナフタレンを経てジイソプロピルナフタレンを生成する逐次反応であるが,プロピレンの場合にはd-置換体が選択的に生成するのに対し, 1,3,5-トリイソプロピルベンゼンの場合にはB-置換体が優先的に生成する.したがって2,6-ジイソプロピルナフタレンの生成には, 1,3,5-トリイソプロピルベンゼンを使用するのが最も効果的であった.さらに生成物分布に及ぼす反応温度や反応時間の影響についても明らかにした.

2.ジイソプロピルナフタレン異性体中の2,6-体の分離チオ尿素付加物生成反応を利用して, 2-体を約50%含む異性体混合物からその分離を試み,純度95%の2,6-体を収率80%で得た.さらに再付加により純度99%以上の2,6-体を全収率70%で得た.なお,この際チオ尿素を固体状態で用いると,メタノール溶液として用いた場合に比べ付加物生成速度は低下するものの,溶媒量を大幅に減少できること,また付加物から2,6-体を回収するための付加物分解剤としてトルエンまたはチオ尿素水溶液のいずれを使用しても容易に2,6-体を回収し得ることなどを明らかにした.3.ジイソプロピルナフタレン異性体の相互変換(異性化)ジイソプロピルナフタレン異性体の相互変換を無水塩化アルミニウム触媒の存在下で行った. 2,6-体および2,7-体の生成が最も有利であるが,不均化反応が併発することが明らかとなった.不均化反応を抑え異性化反応のみを進行させる方途について検討している.1ナフタレンのt-ブチル化反応無水塩化アルミニウム解媒存在下、反応温度5°Cにおいて、塩化t-ブチルを用いてナフタレンのt-ブチル化反応を行った。ナフタレンからt-ブチルナフタレンを経てジ-t-ブチルナフタレンが逐次的に生成されたが、三置換以上のポリ-t-ブチルナフタレンの生成は認められなかった。またジ-t-ブチルナフタレンは2.6-体と2.7-体の2種の異性体のみが生成した。2 2-メチルナフタレンのt-ブチル化反応反応温度が-15、0、15°Cであるほかは上記1と同様に反応を行った。生成物は2-メチル-6-t-ブチルナフタレンと2-メチル-7-t-ブチルナフタレンこの二種の異性体であった。2-メチル-6-t-ブチルナフタレンの生成割合は、反応初期では約80%であり、反応平衡時には約50%であった。この反応においては、2-メチル-6-t-ブチルナフタレンおよび2-メチル-7-t-ブチルナフタレンへのt-ブチル化反応と、これらの生成物間の異性化反応が並発している。3ジ-t-ブチルナフタレンおよびメテル-t-ブチルナフタレン異性体中の2.6-体の分離チオ尿素付加物生成反応を利用して、異性体中の2.6-体の分離を行った。2.6-体を約50%含むジ-t-ブチルナフタレン異性体混合物から、純度96%の2.6-体を収率63%で得た。さらに再付加をくり返すことによって純度99%以上の2.6-体が得られた。また2.6-体を約50%含むメチル-t-ブチルナフタレン異性体混合物から、純度58%の2.6-体を収率64%で得た。さらに再付加を6回くり返すことによって純度99%以上の2.6-体を全収率約9%で得た。
日記・手記・作品に見る動乱の西部―カンザスの女性たち

アメリカ西部の開拓期については、従来、政治的、経済的な視点から西漸運動や先住民問題などが論じられることが多かった。また、西部劇に描かれるような「男の世界」と捉えられ、女性の実情は長らく見えないままであった。本研究では、西漸運動と人種を巡る南北対立の最前線となっていた1850年代のカンザス州に焦点を絞り、女性たちの日記・手記などから"Bleeding Kansas"と呼ばれた動乱の時代に何を考え、何を求めたかを読み取ろうと試みた。そこに見えたのは、彼女たちの困難に立ち向かう強さ、より良い世界を求める情熱、制約の中で自らの可能性を広げる忍耐であった。前年度に読んだHanah RopesのSix Months in Kansasでは物資も不足し、生活も困難な開拓地で周囲の病人を看護するRopesの姿を見ることができたが、平成25年度は南北戦争時に看護部長として傷病兵の看護にあたった当時の日記や手紙を収録したJohn Brumgardt編Civil War Nurses: The Diary and Letters of HannahRopesを読んだ。Ropesは強い意志を持ち、兵士たちのために陸軍長官と交渉して不足物資を調達し、病院内の不正を正すなど従来の女性の仕事の枠を超えて看護にあたった。南北戦争を契機に社会で実力を発揮する女性が登場したことを示している。前年度に引き続き、文献の収集に努めたが、平成25年度は米国カンザス州に出張し、The University of KansasのKenneth Spencer Research LibraryとKansas Historical Societyで文献収集にあたった。多くの興味深い文献を得ることができ、今後の研究に広がりができた。また、"Bleeding Kansas"のきっかけともなったLawrenceの町やJohn Brownの博物館などを見学し、当時の時代状況を実感をもって再確認することができた。カンザス州を舞台としたFrank Baumの童話The Wonderful Wizard of Ozを「金ぴか時代」の西部の農民の視点から論じた「新たな価値の創造ーライマン・フランク・ボーム『オズの魔法使い』」を執筆し、『医療看護研究』(順天堂大学)に投稿した。19世紀の西部の歴史や当時の女性の状況へのを理解を深めるために西部史、生活史、女性参政権運動、女性の教育、職業などに関する文献も収集し、少しずつ読み進めた。そこから、西部では女性参政権運動が東部よりも肯定的に受け入れられたことに着目し、西部社会での女性の地位も考察した。また、女性参政権運動の活動家のMatilda Joslyn Gageを義母に持ち、その支援をしたL.Frank Baumや彼の作品The Wonderful Wizard of Ozにも興味を持った。Baumが書いた14冊のOz Booksにはそれまでの童話にはなかったような新しい女性が描かれていて興味深い。現在、Oz Booksをテーマに論文を執筆中である。平成25年度にKansas州での調査時に新たにその重要性を認識したClarina H. Nicholsに関する文献もわずかながら入手できた。Nicholsは女性の財産権を認めるなど、当時としては先進的なWyandotte憲法の制定に力を尽くした人物で、この時代のKansasを知り、当時の女性の生き方を考える上でぜひ研究に加えたい考え、現在、文献を読み始めている。論文の執筆に加え、今年度はいずれかの学会で発表する計画を立てている。本研究では、19世紀半ばのアメリカが直面した2つの事象、西部への領土拡大と奴隷制を巡る南北対立の最前線にあったKansas州を取り上げ、女性たちの日記・手記から動乱の時代を読み取ることをに目的とした。"Bleeding Kansas"と呼ばれた動乱の時代のKansasに移り、その体験を描いたHannah RopesのSix Months in Kansasを読むことから始め、初代Kansas州知事となったCharles L. Robinsonの妻、SaraによるKansas: Its Interior and Exterior Lifeを読み、当時の緊迫した日常を知ると共に、反奴隷制の書としての社会への影響も考察した。また、Kansas Historical SocietyやUniversity of Kansasで行ったリサーチにより、時代背景や社会情勢がより鮮明になった。リサーチを通して、初期のフェミニストとも言うべきClarina Nicholsの存在を知り、現在、文献を読み進めている。27年度はWestern Literature Associationに出席し、最近の研究動向を知り、さまざまな情報を得ることができた。また、研究途上で、同時代の中西部で多くの作品を書いたGene Stratton Porterへの興味が増し、Indiana州での調査も行った。これまでの研究をまとめ、「動乱の時代を生きたKansasの女性たちーHannahRopes, Sara Robinson, Clarina Nichols」のタイトルで津田塾大学言語文化研究所にて発表することが決定している(7月)。また、現在、同名のタイトルで論文を執筆中で、今年度中にいずれかの学会誌に投稿予定である。(理由)知識の幅を広げ、研究をさらに掘り下げるために、幅広く文献を収集してきた。

中心となる南北戦争直前のカンザス州に生きた女性たちの文献(Hanah Ropes, Sarah Robinson, Miriam Davis Colt)については、80%程度、読み進めたところである。しかし、当時の時代状況については、まだ調査が不十分で、現在、手元にある文献の中から必要な情報を集めている。同時にこれからも文献や情報を集める必要を感じている。今年度、10月にWestern Literature Associationの学会に参加し、また、Library of Congressで調査を行う計画なので、それらを通じ、不足した情報が補える見込みである。また、研究の過程で、当初、計画にはなかったClarina Nicholsを研究する必要を感じ、現在、手に入った書籍を読み進めている。以上の理由により、計画より遅れてはいるが、研究の推進に最大限の努力をするつもりである。アメリカ文学・文化今後は以下のように進める。1.収集した文献をさらに読み進め、文献の整理を継続する。(特にClarina Nichols関連の文献を重点的に読む)2.夏休みを目処に構想中の論文を8割程度まとめ、10月中旬にワシントンのThe Library of Congressに調査に行き、資料を補強する。3.補強した資料も必要に応じ、取り入れて論文を完成させ、学会誌に投稿する。4.いずれかの学会で発表する。平成25年度は米国Kansas州のthe University of KansasのKenneth Spencer Research LibraryとKansas Historical Societyにおけるリサーチが順調に進み、多くの文献を収集することができた。現在、資料を整理しつつ、少しずつ読み進めており、ほぼ予定通り進行している。平成24年度は夏に1週間(SIADHというナトリウム代謝異常の検査入院)、春に2週間の入院(下垂体腫瘍の手術のため)などのため、必ずしも十分な研究ができなかった。可能なかぎり、文献も読んでいったが、読み残したものがあり、当初、想定していたほどは進められなかった。現在は、健康状態が良好なので、昨年度をカバーするよう進めていく予定である。物品費については購入書籍やプリンターなどの清算ができていないことが主な原因である。人件費については日程の調整ができず、入力依頼ができなかったことが原因である。また、科研費による国内出張を計画していたが、急遽、予定が変わり、中止した。今後、迅速に進めるよう努力する。今後は以下のように研究を進める。1.26年度も文献の収集を続ける。
ヒト前頭連合野機能障害の電気生理学的研究

前頭葉機能を反映すると考えられる事象関連電位成分の検討と機能的MRIによる前頭葉機能の検討を行った。まずGo/Nogoパラダイムを用いて、行動抑制機能に関連した誘発電位について検討した。脳波を頭皮上129カ所から記録し、Nogo反応に伴う脳電位の詳細な頭皮上分布と電位発生源を明らかにした。Nogo N2,Nogo P3共に前頭葉の眼窩面および前帯状回下部あたりに最も強い電位源が推定された。そして加齢に伴いこの抑制電位は減弱し、潜時も延長することが明らかとなった。現在、痴呆がなく前頭葉機能の低下が認められるパーキンソン病患者および前頭前野に梗塞巣を有する患者での検討が進行中である。また新奇刺激の処理に伴って出現する事象関連電位P3aが、パーキンソン病患者と脳血管性痴呆患者で特異的な異常が認められることを報告した。神経心理検査等との関連性の検討から、この異常は前頭葉機能の低下と密接な関連があることも明らかとなった。その結果をふまえ現在このP3a電位を指標として、漢方薬(釣籐散)の脳血管性痴呆患者における認知機能改善作用の有効性を検討している。一部の例では、3ヶ月の服薬により誘発電位の増大と共に、前頭葉機能の改善が認められている。誘発電位による検討と平行して、機能的MRIによる前頭葉機能の検討も行った。まず行動抑制として、「じゃんけん」で意図的に負けるという習熟行為の抑制を健常者で検討した。その結果、「じゃんけん」行為が主として左半球の頭頂葉、前頭前野および運動感覚野を含む神経ネットワークが関与していること、そして習熟行為の抑制には左下前頭回の前方という比較的限局した部位が関与することが明らかとなった。それ以外の課題として、仮名拾いテストおよびハノイの塔課題を用いて、前頭葉を含む神経回路の賦活を明らかにした。前頭葉機能の関与を反映する可能性のある認知関連電位を明らかにする目的で、本年度は健常成人を対象に2つのパラダイムで事象関連電位を測定した。一つは視覚注意の制御に注目して、全体対象と部分対象に注意を向ける際の脳電位変化を見た。測定には128チャンネルの高解像度記録を用い、現実モデルを用いた非線形アルゴリズムにより、各個人のMRI画像上での電位源の推定をおこなった。先行研究で、視空間注意の移動の際には注意の方向と反対半球の前頭葉の活動が認められることを明らかにしたが、今回の空間周波数に対する注意の指向においては前頭葉はあまり関与せず、大脳後半部特に側頭頭頂部に神経活動が見られた。そこでこの部位が空間周波数への注意の随意的指向を制御している部位と結論づけた。さらに興味深いのは、全体情報への注意は右半球、部分情報への注意は左半球が担っている事も明らかとなり、これまでの病巣研究との結果とも一致していた。従って、上記のパラダイムは前頭葉機能の検討には不適であることから、引き続き別のパラダイムを用いた研究を遂行した。一般にcontinuous performingtest(CPT)として知られるパラダイムを修正し、GO/NOGO課題の要素と作業記憶をあわせ評価できる課題を作成した(AX-CPT)。GO/NOGO比を3:1とした時、明瞭なNOGO-P3電位が中心部から前頭部にかけて出現した。現在その詳細な電位源推定を行っている所である。最後に事象関連電位の測定と共に、前頭葉機能を反映するとされる認知課題(語想起、仮名拾いテスト、ハノイの塔、計算)を行っている際の機能的MRIの測定を行った。それぞれの課題で予測通り前頭前野の賦活が認められ、今後、事象関連電位を併用した検討を行う予定である。