hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢自律神経下行路再生の比較解剖学的解析

この方法を用いると、腰髄レベルでは脊髄をメスで完全切断しても、損傷部を越えた軸索再生が確認された。今後は、例数を増やし、仙髄の副交感神経節前細胞への下行性投射の再生や、脳幹の網様体、縫線核かちの下行性投射の再生を評価したいと考えている。一方、キンギョの脊髄半切モデルでは、哺乳類と同様に線維性瘢痕が形成されるものの、徐々に神経組織に置換されてゆき、再生軸索の多くはGFAP陽性グリア線維でみたされたラミニン陽性のチューブ構造の中を通過することが明らかになっている。22年度は、下行性軸索が瘢痕組織を通過するメカニズムの詳細を明らかにするために、タイトジャンクションの裏打ちタンパクであるZO1に対する抗体を用いた免疫染色を行ったところ、ZO1陽性の網目構造が瘢痕部に出現し、これはラミニンとも共存することが明らかになった。このことから、再生軸索は瘢痕部に新たに形成される血管様構造の中を通過するものと考えられた。また、放射性グリアのマーカーであるDSD-1に対する抗体を用いた免疫染色を瘢痕組織に対して行った結果、瘢痕部を越えた軸索再生には、DSD-1陽性のグリア線維も関与している可能性も示された。これらの知見について、現在、論文に発表準備中である。
ヒトY染色体上の無精子症原因遺伝子の同定とその機能解明に関する研究

精子形成に関わる遺伝子(無精子症原因遺伝子)AZFの同定を目指し、以下の実験結果を得た。特発性無精子症151例のゲノムDNAに対して行なったSTS分析の結果、Y染色体長腕遠位側に微小欠失を持つ18例の患者を認めた。これら患者の欠失領域はSTSブライマーDYS7Cを中心に共通しており、AZFの候補領域と考えられた。一方、妊孕性のある父親と無精子症患者間に、STS上共通した領域を欠失する稀な1家系を見い出し、その父子におけるDNA配列の差を同定することを目指した。短腕から長腕に至る18の座および既知のAZF候補遺伝子のRBMとDAZの有無について検証した。その結果、この父子の欠失はDYS7CからDYS239まで共通しており、父親の欠失は共通領域内において患者のそれより小さいと考えられた。この配列の差こそ新規AZF領域と考えられ、RBMやDAZを含んでいないことも確認した。この欠失領域を含むYACライブラリーからyOX21を選択確定した。これを制限酵素で消化した100kbp DNA断片をブローブとしたゲノムサザンプロット法で両者間のDNA鎖長に差を認めたため、新規AZFがこの100kbp断片内に存在することが判明した。次にこの領域のDNAを用いてエクソントラップ法を行ない、約20のエクソンを得た。遺伝子バンクの検索で多くの未知の遺伝子が採取されていたため、ヒト精巣cDNAライブラリーを用いてスクリーニング中であり、新規AZFの同定まであとわずかである。ヒトY染色体上の無精子症原因遺伝子の同定と機能解明をめざして以下の検討をおこなった。1.精子形成に関係するY染色体上の遺伝子AZFの同定無精子症患者と妊孕性を有するその父親のY染色体長腕の微少な欠失の解析からDYS7C付近にAZFが存在することを確認し、Y染色体YACからAZFを含むコスミドを特定した。さらにサザンブロット法によるポジショナルクローニングによりコスミドコンティグの再構築を行った。小断片化したコスミドをpSVLエクスブレションベクターにサブクローニングし、エクソントラッピング法を用いて約20のエクソンを単離した。得られたエクソンは150-300bp程度のDNAであったが、これらのDNAの塩基配列を確認し、コンピューター検索をおこなったところ、新規遺伝子が約半数含まれていることが判明した。現在、このDNAをプローブとして、ヒト精巣cDNA libraryを用いてスクリーニングを行っている。2.新しいステロイド受容体の精子形成への関与の検討新しいステロイド受容体TAK-1とRTRのマウスcDNAを用いて、ヒト精巣cDNA libraryのスクリーニングを行っている。3.精細胞減数分裂とAZFの関連の確認in vitroの系で上記を評価するため、一般に培養が困難であった精細胞の培養をラットにおいてセルトリ細胞をベットにすることにより実現させた。さらに、ヒトの精細胞系で確立させ、AZF、FSH受容体アンドロゲン遺伝子の導入の準備中である。これら患者の欠失領域はSTSプライマーDYS7Cを中心に共通しており、AZFの候補領域と考えられた。一方、妊孕性のある父親と無精子症患者間に、STS上共通した領域を欠失する稀な1家系を見い出し、その父子におけるNDA配列の差を同定することを目指した。

この配列の差こそ新規AZF領域と考えられ、RBMやDAZを含んでいないことも確認した。この欠失領域を含むYACライブラリーからyOX21を選択確定した。これを制限酵素で消化した100kbpDNA断片をプローブとしたゲノムサザンブロット法で両者間のDNA鎖長に差を認めたため、新規AZFがこの100kbp断片内に存在することが判明した。次にこの領域のDNAを用いてエクソントラップ法を行い、約20のエクソンを得た。遺伝子バンクの検索で多くの未知の遺伝子が採取されていたため、ヒト精巣cDNAライブラリーを用いてスクリーニング中であり、新規AZFの同定まであとわずかである。
日本統治下台湾に関する日本近代文学と「日本語文学」の比較研究

まず、国立台湾文学館(台南市)での研究情報収集及び研究者交流を通して、「台湾文学」研究の台湾における組織化を基礎とした飛躍的な進展の状況を把握できたことである。1基本的文献の収集基本的文献として、文学作品(小説、詩、随筆、戯曲、評論)については、『日本植民地文学精選集』(ゆまに書房)『日本統治期台湾文学作品集』『同文芸評論集』『日本統治期台湾文学集成』(以上、緑陰書房)などが既に刊行されているが、その中から、中国語で書かれた1930年代の文芸評論を数点翻訳し、大まかに言って、時代と関わりながら、日本語標記と中国語表記の併存、両表記間に横たわる文学観の揺れという問題の一端を確認した。また、研究文献として、「植民地文化研究」や「天理台湾研究会年報」などの雑誌バックナンバーを収集し、かなりな程度の研究蓄積の存在を確認した。2情報収集、資料収集台湾・台南にある国家台湾文学館を訪問し、台湾での台湾文学研究の現状の大よそを知ることによって、日本統治下の台湾文学および「日本語文学」が、かなり重要な位置を占めていることが分かった。また、国内の台湾文学研究者で天理大学の下村作次郎氏、琉球大学の星名宏修氏などを訪問し、台湾文学研究の現状と課題についてお聞きし、特に現存する台湾作家に対する聞き取り調査の必要性を認識した。そこで、台湾・台南で、作家の葉石涛氏および台北の作家巫永福氏とお会いし、若干の聞き取り調査を実施し、台湾文学の歴史と現状、日本留学時代の文学と帰台後の文学についての生な感想を伺い、複雑な台湾文学の側面が認識できた。その他中国・北京で開かれた国際会議や国内学会に出席し、中国、ニュージーランドおよび国内の沖縄を含む植民地文学研究の全般に亘る最近の研究状況の一端を把握した。資料については、琉球大学附属図書館や国家台湾文学館、新聞資料や、紀要などから一部の貴重な研究資料を入手するとともに、台湾現地書店で復刻資料を購入することによって、まだ、明らかにされていない作品の存在や、台湾での最近の研究状況などが分かった。3資料整理、分析1,2を整理した結果、今年度の作業を継続するとともに、更に国内研究者、台湾現地研究者及び現地作家との交流、聞き取りの必要性を再認識するとともに、新たに雑誌資料や新聞資料などにも着目することの必要性が分かった。1、基本的文献の収集本年度は、台湾で発行された日本統治期の代表的日本語雑誌『台湾文藝』((1934-1935、台中で発行)『台湾新文学』(1936-1937、陽逵編集)及び『文藝台湾』(1940-1944、西川満編集)、『台湾文学』(1941-1943、張文環編集)などの復刻版を入手するとともに、同じく日本統治期の現地小学生向け学校教科書『公学校用国語読本』(1901-1944)の復刻版その他を入手した。一方昨年に引き続き中国語雑誌『先発部隊』の一部翻訳を試み、1930年代の台湾文学にプロレタリア文学運動の影響を確認した。2、情報収集、資料収集昨年度に引き続き、台湾・台南の国家台湾文学館を訪問し、台湾国内における台湾文学研究の進展を確認した。特に、作家の原稿や書簡などの収集と翻刻が進んでいる事を確認した。また、台南県にある真理大学の台湾文学資料館を訪問し、資料を閲覧するとともに台湾文学研究者張良澤氏より、様々な研究情報の提供を受けた。更に、台湾大学図書館で貴重文献の一部を閲覧するとともに、政治大学台湾文学研究所を訪問し、台湾文学研究者陳芳明氏と会談し、現在の台湾文学研究の一端について、情報の提供を受けた。その他、日本国内で開催された植民地文化研究会に出席し台湾現代作家の講演を聴講した他、沖縄県立図書館などで、文献資料を閲覧した。以上の調査に伴い、台湾現地で「台湾文学作家事典」や「台湾文藝評論集」、「台湾日日新聞」などの一部複写資料などを収集した。3、資料整理、分析以上の収集の過程で、日本統治期の台湾人作家の分析が、親日か抗日かの二項対立的な評価から、次第に、作家の全体牲を見ようとする研究の視点が表れている事が知られた。また、台湾側の研究は、かなり多方面の作家に亘っているのに対し、日本側の研究は、主に佐藤春夫や西川満などの一部作家に限られているので、更に多方面の作家の作品の分析が必要である事が確認できた。1、具体的内容(1)基本的文献の収集本年度は、台湾で発行された日本統治期の代表的作家楊逵の『楊逵全集全14巻』(2000年、国立文化資産保存研究中心発行)、同じく日本統治期の代表的作家呂赫若の『呂赫若日記手稿本および中訳本』(2004年、国家台湾文学館発行)他を入手した。(2)情報収集、資料収集昨年度に引き続き、台湾・台南の国立台湾文学館を訪問し、台湾国内における台湾文学研究の進展、特に作家個人全集の編集が進んでいることと、資料の収集および整理が進んでいる事を確認した。

また、日本国内で開催された日本社会文学会や植民地文化研究会に出席し研究情報を収集した他、三康図書館、神奈川県立図書館、沖縄県の図書館などで、文献資料を閲覧、収集した。以上の調査に伴い、台湾現地で「台湾現当代作家評論資料目録・第二階段・第三次工作報告」などの一部複写資料などを収集した。2、意義、重要性台湾の現代文学研究は、国家プロジェクトとして主に国立台湾文学館を拠点として精力的に進められている。その中で日本統治期の作家研究は、日台両国の研究者が協力して国際的に進展していく必要がある。今年度は、研究情報の蓄積と研究交流の進展に意義があった。1、具体的内容(1)基本的文献の収集本年度は、台湾の代表的な日本語文学作品作家の『龍瑛宗全集』及び「龍瑛宗全集資料集」(電子複写)を入手すると共に、テーマとかかわると考えられる上海科学技術文献出版社発行の『上海図書館館蔵旧版日文文献総目』を入手した。(2)情報収集および資料収集昨年度に引き続き、台湾・台南在の国立台湾文学館を訪問し、上記「龍瑛宗全集資料集」を特別許可を受けて、デジタルカメラにて撮影し、CD=Rに保存し、ほかに文学館発行の「台湾文学研究学報」他パンフレット類を収集した。また、国内の愛知大学で開催された国際共同シンポジウム「帝国主義と文学」に出席し、台湾・日本国内の研究者と情報交換を行うとともに、シンポ報告書などの資料を収集した。ほかに、沖縄県立公文書館や法政大学図書館などを訪問し、台湾文学にかかわる若干の資料を収集した。(3)意義、重要性日進月歩で進んでいる国立台湾文学館の息吹に接することで刺激を受け、ますますの研究交流の可能性と必要性が感じられた。また、中国本土における台湾研究の今後の進展が期待できるという感触があり、更に日中台三国の研究交流が今後重要になると思われる
力学場から細胞活動へのフィードバックを考慮した組織形態形成の連続体力学モデリング

多細胞生物の発生において,生体器官が形作られる形態形成の過程では,細胞の増殖,収縮,移動といった細胞活動を通じて,多細胞組織が自律的に力を発生させて変形し,秩序だった構造を有する器官を構築していく.組織変形の駆動力となるのは,組織を構成する細胞が生み出す力であり,その作用は組織に応力場やひずみ場などの力学場を生む.同時に,細胞は力学場からフィードバックを受け,場の情報に応じて自身の活動を調整することが知られている.本研究は,形態形成の自律性と安定性に対してフィードバックが果たす役割を明らかにすることを目的とし,組織の力学場から細胞活動へのフィードバックを考慮した形態形成の数理モデルを構築する.多細胞生物の発生において,生体器官が形作られる形態形成の過程では,細胞の増殖,収縮,移動といった細胞活動を通じて,多細胞組織が自律的に力を発生させて変形し,秩序だった構造を有する器官を構築していく.組織変形の駆動力となるのは,組織を構成する細胞が生み出す力であり,その作用は組織に応力場やひずみ場などの力学場を生む.同時に,細胞は力学場からフィードバックを受け,場の情報に応じて自身の活動を調整することが知られている.本研究は,形態形成の自律性と安定性に対してフィードバックが果たす役割を明らかにすることを目的とし,組織の力学場から細胞活動へのフィードバックを考慮した形態形成の数理モデルを構築する.
メトホルミンによる膵β細胞保護機構の解明

本研究の目的は、2型糖尿病治療薬であるメトホルミンの新たな膵β細胞保護機構、すなわち高脂肪食、高血糖及び小胞体ストレスといった膵β細胞の過負荷抑制効果を明らかにすることにある。高脂肪食を1週間負荷したマウスでは、インスリン抵抗性は惹起されないが、膵β細胞の代償性増殖を認めた。この条件下でメトホルミンを投与すると膵β細胞増殖が抑制された。また、マウス単離膵島において、メトホルミンは、グルコース誘導性の膵β細胞増殖を抑制した。高脂肪食および高血糖下において、メトホルミンは、AMPKリン酸化を亢進し、mTORシグナルを抑制し、過負荷を軽減している可能性が示唆された。さらに、メトホルミンは、小胞体ストレス誘導性の膵β細胞アポトーシスを抑制し、その機序とし、メトホルミンが4EBP1を介し、翻訳開始を抑制する制御機構が存在する可能性が考えられた。また、一方で、インスリンシグナル非依存的な経路により膵β細胞増殖が惹起されるモデルを確立した。インスリン受容体およびIGF-1受容体阻害薬であるOSI-906をマウスに1週間投与することで高血糖、全身のインスリン抵抗性が惹起され、膵β細胞増殖および細胞量の増大がみられた。以上の結果より、Metは、インスリン抵抗性とは独立して、高脂肪食負荷や小胞体ストレスに伴う膵β細胞への過負荷を直接作用により軽減し、膵β細胞に対して保護的に作用している可能性が示唆された。2型糖尿病治療薬であるメトホルミンは、心臓における小胞体ストレス抑制を介した臓器保護作用や抗腫瘍効果など、代謝領域以外においても注目されている。高脂肪食および高血糖下において、メトホルミンは、AMPKリン酸化を亢進し、mTORシグナルを抑制し、過負荷を軽減している可能性が示唆された(Tajima K, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017)。また、一方で、インスリンシグナル非依存的な経路により膵β細胞増殖が惹起されるモデルを確立した(Tajima K, et al. Sci Rep. 2017)。インスリン受容体およびIGF-1受容体阻害薬であるOSI-906をマウスに1週間投与することで高血糖、全身のインスリン抵抗性が惹起され、膵β細胞増殖および細胞量の増大がみられる。このモデルマウスにメトホルミンを投与することにより、メトホルミンの膵β細胞保護作用をさらに追及していく。メトホルミンの高血糖および高脂肪食下における膵β細胞保護作用に関して、国内の学会および論文で報告している。また、インスリン受容体・IGF-1受容体阻害薬を用いた新たな膵β細胞増殖モデルを論文で報告している。平成29年度の研究結果をもとに、小胞体ストレス誘導性の膵β細胞アポトーシス抑制効果および増殖に対する影響、および褐色脂肪を介したメトホルミンの糖代謝制御機構についての解明を目指す。
G-タンパク連結型レセプターマンタゴニストMartinelline類の全合成

Martinelline類合成の基本戦略とした我々が開発した光学活性ホスフィン配位子9-PBNを用いる分子内アリル位置換反応により光学活性体2-テトラヒドロキノリン環合成を試みたところ、最高94%eeの光学純度で目的物が得られることが明らかとなった。そこでヒドロキシアントラニル酸を原料とし基本骨格となるピロロキノリン環の構築法の検討を行った。まず、アリルオキシクロロジフェニルシラン試薬を利用したシリル基を足がかりとする分子内閉環メタセシス反応やアセトキシクロチルスタナンを用いる位置選択的クロチル化反応によりテトラヒドロキノリン環前駆体の合成法を確立し9-PBNによる分子内不斉アリル位置換反応を行い、収率42%、60%eeで目的物を得ることができることを確認した。実際の合成法には直接的かつ短工程で合成可能な位置選択的クロチル化反応を採用した。得られたテトラヒドロキノリン環3位への側鎖導入は、Mannich反応、続くニトリル基の立体選択的な1,4-付加反応により達成された。次にRaney-Niを用いるシアノ基の還元、続くアミンの分子内還元的アルキル化により立体選択的なピロロキノリン環の構築に成功した。また、テトラヒドロキノリン環2位側鎖延長についてはヒドロホウ素化反応等によりその方法論を確立した。分子内アリル位置換反応での合成ルートは確立できこれによりMartinellineの合成が達成できると考えている。これとは別により効率的な合成法の開発ということで新たにMichael-Aldol反応によるテトラヒドロキノリン環の構築を検討もあわせて進めた。テトラヒドロキノリン環2位の側鎖をあらかじめ導入した基質を用いることで先のルートを大幅に改善でき、しかもその反応は相間移動触媒が使用可能で効率の良い反応であった。この方法を先のルートに一致させることでラセミ体ではあるが、必要な官能基がそろったMartinelline前駆体の合成が達成できた。また,このMichael-Aldol反応によりテトラヒドロキノリン環の一般的合成法が確立することができた。本年度はヒドロキシアントラニル酸を原料とし、Martinelline類の基本骨格となるピロロキノリン環の構築法の検討を行った。このピロロキノリン環上には不斉炭素が三つ連続して存在しており、いかにしてこれを選択性よく構築するかが鍵となる。当研究室ではこれまでに遷移金属を用いる不斉合成において重要である光学活性ホスフィン配位子9-PBNを開発しており、この配位子が不斉アリル位置換反応において有効であることを見出している。そこで分子内での不斉アリル位置換反応で光学活性体2-ビニルテトラヒドロイソキノリン環を合成したところ、最高94%eeの光学純度で目的物が得られた。次にMartinelline合成に必要な基質を用いてこの反応を行ったところ、収率42%、60%eeで目的物を得ることができ、さらなる配位子の検討で天然物合成が応用可能と考えられた。しかしながら、この鍵反応を行うにあたり原料から通算10工程を要し、しかもその過程で異性体の生成から低収率の工程を含んでいるめ、天然物合成においてこの点の改善が必要であった。そこでアリルアルコール部分を効率よく合成するため、cross metathesis反応を利用しところ、目的とする基質を短工程での合成できるものの収率が思わしくなかった。そこでアリルオキシクロロジフェニルシラン試薬を新たに合成し、シリル基を足がかりとする分子内閉環メタセシス反応を行ったところ、8員環生成にも関わらず86%の高収率で目的物が得られることが明らかとなった。この合成経路は工程数の削減はないものの異性体の生成などがなく通算収率を大幅の向上した。得られたイソキノリン環3位への側鎖導入は、Mannich反応、続くニトリル基の立体選択的な1,4-付加反応で必要な部分側鎖が完了した。また、2位ビニル基についてはヒドロホウ素化反応、C1単位の導入で側鎖の修飾が終わった。

テトラヒドロキノリン環2位の側鎖をあらかじめ導入した基質を用いることで先のルートを大幅に改善でき、しかもその反応は相間移動触媒が使用可能で効率の良い反応であった。この方法を先のルートに一致させることでラセミ体ではあるが、必要な官能基がそろったMartinelline前駆体の合成が達成できた。また,このMichael-Aldol反応によりテトラヒドロキノリン環の一般的合成法が確立することができた。昨年度はシリル基を足がかりとする分子内閉環メタセシス反応を利用しヒドロキシアントラニル酸より、Martinelline類の基本骨格となるピロロキノリン環の構築法の検討を行った。しかしこの合成法では収率の改善は見られるものの工程数の改善にはいたっていないのが現状で、しかも煩雑な操作を必要とするため全合成には不向きな面もあった。そこでより直接的かつ短工程で合成可能な位置選択的クロチル化反応を検討した。この反応に際しまずアセトキシクロチルスタナンの合成方法を検討し、大量合成が可能であることを確認した。位置選択的なクロチル化反応は四塩化スズをルイス酸として使用し、5分間アセトキシクロチルスタナンを処理した後アルデヒド体を加えることで従来5工程を要していたところを一挙に1工程で目的とする分子内アリル位置換反応の基質を合成することに成功した。これを用いて光学活性ホスフィン配位子9-PBNによる分子内不斉アリル位置換反応を行い、収率42%、60%eeで目的物を得ることができることを確認した。得られたテトラヒドロキノリン環3位への側鎖導入は、Mannich反応、続くニトリル基の立体選択的な1,4-付加反応により達成された。次にRanay-Niを用いるシアノ基の還元、続くアミンの分子内還元的アルキル化により立体選択的なピロロキノリン環の構築に成功した。テトラヒドロキノリン環2位側鎖延長については昨年度ヒドロホウ素化反応等によりその方法論を確立している。分子内アリル位置換反応での合成ルートは確立できこれによりMartinellineの合成が達成できると考えている。これとは別により効率的な合成法の開発ということで新たにMichael-Aldol反応によるテトラヒドロキノリン環の構築を検討もあわせて進めた。また、このMichael-Aldol反応によりテトラヒドロキノリン環の一般的合成法が確立することができた。
励起状態のX線構造解析

コバルト-炭素結合を有するコバロキシム錯体の結晶に光を照射すると、コバルト-炭素結合が切断し、ラジカルが生ずる。この光照射時の励起状態の構造についてX線回折法により測定しようというのが本研究の目的である。まず、アルキル基としてR-1-シアノエチル基、塩基としてS-フェニルエチルアミン・ピリジンおよびジエチルフェニルホスフィンを持つコバロキシム錯体を合成した。予備測定として、まず始めに、S-フェニルエチルアミンおよびピリジンを持つ試料のエタノール溶液の吸収スペクトルを測定した。その結果、S-フェニルエチルアミンを有する錯体は415nm付近に、ピリジン錯体は430nm付近にごく弱い吸収ピークが見られた。次に、これらの試料のメタノール溶液および粉末の蛍光スペクトルを測定した。波長415-430nmの光のほかに350-550nmの光を励起光として使用したが、顕著な蛍光は見られなかった。ジエチルフェニルホスフィンを持つ錯体の結晶について、四軸型X線回折計を用いて測定を行った。測定は、装置全体を黒い模造紙で覆い暗室状態とした場合およびキセノンランプで結晶を照射しながらのふたつの場合について行った。ジエチルフェニルホスフィンを持つ錯体を選んだのは、光照射によっても固相反応が進行しないことがわかっているからである。現在データ解析を進めている。
プラスミド接合伝達活性化ペプチド"細菌の性フェロモン"の受容認識機構

本研究では、腸球菌Enterococcus faecalisの性フェロモン応答性接合伝達プラスミドにコードされる、フェロモンの認識およびシグナル伝達機構を分子構造レベルで解明することを最終目標とし研究し、以下の二研究を行った。(1)性フェロモンのシグナル伝達の遺伝的解析性フェロモンのシグナル伝達に関与していると思われる領域には、複数のタンパク質(tra遺伝子産物)がコードされている。本研究では、相同組換えによる変異導入法を用い、個々のtra遺伝子に変異を導入し、個々の遺伝子が性フェロモンのシグナル伝達にどのような役割を果たしているかを解析した。その結果、フェロモンの生産を制御するフェロモンシャットダウン遺伝子traB、フェロモンに対する感受性を担うtraC、およびフェロモン応答のネガティブレギュレーターtraA遺伝子を同定できた。それらの変異を掛け合わせることにより、それらの性フェロモンシグナリングにおける上流、下流の相対的位置付けを行なった結果、traB-traC-traAの順に位置付けされた。(2)フェロモンの追跡実験追跡実験用にまずフェロモンのラジオアイソトープラベルを試みた。フェロモンの一種cAM373のN末端アラニンをチロシンに変換しそのチロシン残基に^<125>Iを導入したフェロモンアナログは、供与菌に投与すると短時間に分解され、このアナログは、フェロモンの追跡実験には不適当であることが判明した。そこで次に他種フェロモンcPD1のロイシン残基に接触還元を用いてトリチウムを導入した。この^3H-cPD1は供与菌細胞表層に特異的に結合した。現在、このラベルフェロモンを用いた追跡実験をさらに進めている。
1930年代における大衆消費社会の生成とメディアをめぐる総合研究

1920年代後半から1930年代にかけて、大量印刷技術、カメラ、ラジオといった尖端的なテクノロジーの出現に伴い、「文化」が一部の人の占有ではなくなり、より広範な階層に享受された諸相を解明した。これまでの活字メディアである新聞や雑誌も新たな読者を獲得するためにこうしたテクノロジーを積極的に取り入れたことを明らかにした。写真を一つのケース・スタディとして取り上げ、メディア・ミックス状況について考察した。公開研究会を3回開催した。第1回は、当時最新のカメラであったライカが谷崎潤一郎の「細雪」に取り込まれていることの文化史的意義を分析した報告と、複数の写真を組み合わせる「フォト・モンタージュ」を用いた雑誌『犯罪科学』の記事を分析した報告とがあった。第2回は、映画のモチーフの一つである「マッドサイエンティスト」の映像をDVDを用いて分析した報告があった。第3回は、1925年から開始されたラジオ放送の普及の経緯をたどり、ラジオをモチーフとした海野十三の小説の位相を分析した報告と、本来虚構性の強い探偵小説が1930年前後には実際に起きた事件を題材にするようになった経緯を、同時代の雑誌の実話の特集と対比しながら、その特質を分析した報告があった。以上のような報告とそれに対する討論をとおして、次のような見解を確認した。一つは、カメラやラジオといった先端のテクノロジーに対する文学者の反応の早さである。ラジオ放送が開始されると直ぐにさまざまな雑誌が特集を組み文学者などにラジオ放送に対する意見をもとめたし、番組作りに参加する文学者もいた。もう一つは、映像を用いたイメージ操作である。「フォト・モンタージュ」を用いることで混沌とした都市の諸現象を写真として可視化すると同時に、それらを組み合わせることから生じる「物語」によって読者の好奇心を引きつけようとした。1930年代におけるハリウッド映画の「マッドサイエンティスト」は、同時代の科学がいまだ実現していない人体改造などに取り組み、科学の神秘的なイメージを生み出した。なお、吉田と馬場は6月にパリのフランス国立東洋言語文化大学で開催された「加工/仮構される身体--ロボット・女性表象・断片の政治学」で報告を行った。公開研究会を3回開発催した。第4回(通算)では、主に雑誌の挿し絵に描かれた<少女>のイメージの変遷に関する報告と、樋口一葉のイメージが挿し絵と映画の映像を介しどのように定着したのかを検証した報告があった。第5回では、作家志望の青年たちが同人雑誌に託した戦略を太宰治の場合を取り上げ分析した報告と、1930年前後、名古屋で春山行夫、山中散生たちが次々に刊行した同人雑誌の物質を写真との関連をふまえて分析した報告があった。第6回では、中原中也が詩人として自己を形成する過程で京都という環境が果たした役割に関する報告があった。以上の報告とそれに基づく討論を通してメディアの発する情報とその受け手に関わる認識を深めた。例えば、一葉のイメージは一枚の写真をもとに形成されたが、やがて「一葉の小説は読んだことはないし、又一葉の写真さへも見た事がない」という者が、映画を見て、「あゝ云ふ人だつたらうと思ひどこまでも引きずられてゆく」(『東宝映画』1939)という事態が生じさえする。コピーのコピーを受け入れることに対し疑問を抱いていない。1910年代に竹久夢二が、1920年以降に蕗谷虹児や中原淳一が描いた<少女>の髪型や服装を女性の受け手は憧れを抱いた。京都といえば「古都」を連想し、名古屋といえば東京・大阪に次ぐ「中京」を連想する理解の仕方自体をあらためて検証する必要がある。中也は京都で『ダダイスト新吉の詩』を読み詩を書き始める。同時代の京都では未来派の展覧会が開かれた。山中散生はエリュアールやブルトンといったフランスの詩人と直接交流した。それぞれの都市における独自な動きを把握する必要がある。公開研究会を1回開催した(通算第7回)。萩原恭次郎の『死刑宣告』(1925・10)は活字の字体や大きさなどをさまざまに組み合わせ、視覚的効果を意図した詩集としてよく知られている。報告では、1920年前後にヨーロッパで起きたダダイズムの運動との関連を踏まえた上で、遠地輝武『夢と白骨との接吻』(1925・7)やエルンストラ・トルラー『燕の書』(村山知義訳。1925・8)などの同時代の試みと対比して、前衛芸術と印刷技術との関わりが解明された。1915年には邦文タイプライターが発明され、1929年には邦文写真植字機が実用化されるといった具合に、日本語の活字印刷もさまざまな開発が試みられた。村山知義は、当時ヨーロッパで広告などに用いられていたリノリューム・カットによる装丁や挿し絵を制作した。一方、高速印刷技術の進展により新聞・雑誌の大量部数の発行が可能になり、新聞社や出版社は読者を獲得するためにさまざまな戦略を企てていた。

以上のような報告とそれに対する討論を通して、次のような見解を確認した。『死刑宣告』の享受層はごく限られた少数の人であり、その実験的な試みもいわば仲間内の評価に留まり、広く社会に影響を与えたわけではない。印刷技術の進展と言うことで、『キング』のような大衆を読者に想定したものと同列に論じることは出来ない。本研究は、メディアが尖端的なテクノロジーを用いて消費者としての大衆を立ち上げていく諸相の解明に取り組んできたが、少数の実験的な試みと大衆獲得のための戦略とを関係付けるのではなく、同時並存の事象として考察する必要がある。
グランドミニマムの太陽圏磁場構造と宇宙線変調の研究

平成30年度は主に、AMRによる太陽圏の磁気流体シミュレーションとSDEによる銀河宇宙線の移流拡散シミュレーションを組み合わせたハイブリッドコード開発に向けて、AMRとSDEの、それぞれのモデルに関して、コード構築に向けた整理を開始した。今年度は特にAMRの技術面でのブレイクスルーがあった。より具体的には、div Bの処理を太陽からの距離の関数にすることで、内側境界で数値的に発生する偽の構造が出なくなった。また、移流によって内部エネルギーが負になる問題を解決する手法を適応し、安定に解けるようになった。このほか、グランドミニマム期の計算も可能とするためのHLLD法を用いた磁気圏シミュレーションの改造も行った。2019年1月には、本研究課題を中心に、近年の太陽圏の研究成果などを広く共有する目的で、グランドミニマム研究会を開催した。また、関連する論文成果を複数出版し、学会やシンポジウム等での講演なども行ってきた。ハイブリッドコード開発に着手することが平成30年度の目標だったが、これを達成できた。本筋の論文はこれからだが、関連する論文成果が多く出ていることから、おおむね順調である、と評価できる。いよいよ最終年度となる2019年度は、AMRとSDEそれぞれの課題が解決しつつあることから、ハイブリッドの基礎コードの構築に集中して研究を進めていく。実際に新しく出来たコードを動かしていくことで、また様々な課題が出ることが考えられるため、明らかになった課題については随時、研究打ち合わせの機会を設けて解決へ近づけたい。平成29年度は主に、過去数十年の銀河宇宙線変調の理解を定量的に進めることを目標とし、地上の中性子モニターやBESSによる気球観測、PAMELAやAMSなどの衛星観測で蓄積されてきた地球近傍での銀河宇宙線の年々変化を再現可能な、AMRによる太陽圏のMHDシミュレーションとSDEによる銀河宇宙線の移流拡散シミュレーションを組み合わせたハイブリッドコード開発に向けて、AMRとSDEそれぞれの基礎的な研究を進めた。AMRによる内部太陽圏モデルは、地球軌道での太陽風データが定量的に再現されることを確認し、電流シートの分解能を保ちながら太陽圏外部まで適切に計算できる状態にある。SDEによる銀河宇宙線のモデルも改良を重ね、地上の中性子モニターのデータに見られる太陽磁場極性に依存した長期的な変化が定量的に再現されることを確認した。また、近年の銀河宇宙線による航空機被ばくに関連する研究、とくに2017年9月に発生した太陽フレアイベントについても、本研究計画で開発した計算コードを一部用いて研究を進め、論文を投稿した。初年度でもあり、まだ本筋の論文成果は出ていないが、主に研究会や学会発表などを通して、それぞれのモデルに関して研究が進展している状況にある。本研究計画の採択直前には、本研究グループから、SDEのモデルを用いた研究成果の論文をプレスリリースし、新聞にも取り上げられた。また、アウトリーチ活動として、本研究計画に関して、NHKラジオ講座での紹介や、ラジオ講座テキストでの紹介を行った。ハイブリッドコード開発に着手することが平成29年度の目標だったが、それは達成できていない。研究を進めていく過程で、AMRとSDEそれぞれで重要な課題が明らかになってきたため、それら課題の解決を優先した、という経緯がある。前述の理由により、ハイブリッドコード開発に具体的に着手する目標は、引き続き平成30年度へ持ち越しとする。また、2018年1月から昭和基地で宇宙線観測が無事に開始した、という直近の状況の変化に合わせ、これは当初の研究計画にはなかったことだが、太陽活動が急降下している現在の宇宙線観測データと、本研究グループのシミュレーション結果のリアルタイムの比較という課題にも、追加で取り組む予定である。分担者(松本、法政大)の物品購入において少額(44円)のおつりが発生したため。論文出版や成果発表よりもシミュレーションコードの開発を進めることを優先したため。論文出版や学会発表にかかる費用について来年度の助成金と合わせて使用する。本科研費申請中(科研費採択の直前)に本研究グループで進めた共同研究成果である。
ホットカソードを利用した準安定分子の生成とマイクロ波分光法による検出

1.ホットカソードセルおよびマイクロ波放電装置の製作現有のマイクロ波分光器はミリ波クライストロン出力を周波数逓倍器で34倍にして、360GHzまでのサブミリ波を発生させ,光源としている.高周波数のマイクロ波を利用することにより分光器の感度を向上させることができるため、低濃度でしか生成しない不安定分子の検出に極めて有効である.ホットカソードを利用した分子の生成・励起の他にマイクロ波放電で生成させた希ガスの準安定原子による衝突を利用するためマイクロ波放電装置を製作した.2.ミリ波分光法によるラジカルおよびイオンの回転スペクトルの観測ミリ波およびサブミリ波領域でスペクトル測定の行なえるパソコン制御グロー放電型マイクロ波分光器により珪素・遷移金属などを含む不安定分子を検出した.SiBr_4のグロー放電によりSiBr^+のスペクトルを初めて見出し、回転定数、遠心力不定数、核四極子相互作用定数などを精密に決定できた.これにより珪素-ハロゲン結合のイオン性を検討した.我々は先に三塩化アルミニウム蒸気のグロー放電により電極からのスパッタリングにより生成した金属原子ヒ塩素との反応によるCrClが存在することを回転スペクトルから明らかにした.この方法を応用し、同じ系でFeClラジカルの回転スペクトルを測定した.この分子の電子基底状態はCrClと異なりΣ状態ではなく,電子スペクトルおよび理論計算から言われているように^6Δiであることと矛盾しなかった.超微細分裂は観測されず、イオン性の強い結合をもつことが推定された.また、クロム粉末をステンレス電極上に置き,CF_4を放電することによりCrFが生成することを明らかにできた.この分子の電子状態はCrClと同じ^6Σであった.さらに我々はNBr,NIを窒素、ハロゲン、ヘリウム混合ガスの放電により生成させ、スペクトルを測定することができた.核四極子相互作用定数から結合のイオン性を推定した.1.ホットカソードセルおよびマイクロ波放電装置の製作現有のマイクロ波分光器はミリ波クライストロン出力を周波数逓倍器で34倍にして、360GHzまでのサブミリ波を発生させ,光源としている.高周波数のマイクロ波を利用することにより分光器の感度を向上させることができるため、低濃度でしか生成しない不安定分子の検出に極めて有効である.ホットカソードを利用した分子の生成・励起の他にマイクロ波放電で生成させた希ガスの準安定原子による衝突を利用するためマイクロ波放電装置を製作した.2.ミリ波分光法によるラジカルおよびイオンの回転スペクトルの観測ミリ波およびサブミリ波領域でスペクトル測定の行なえるパソコン制御グロー放電型マイクロ波分光器により珪素・遷移金属などを含む不安定分子を検出した.SiBr_4のグロー放電によりSiBr^+のスペクトルを初めて見出し、回転定数、遠心力不定数、核四極子相互作用定数などを精密に決定できた.これにより珪素-ハロゲン結合のイオン性を検討した.我々は先に三塩化アルミニウム蒸気のグロー放電により電極からのスパッタリングにより生成した金属原子ヒ塩素との反応によるCrClが存在することを回転スペクトルから明らかにした.この方法を応用し、同じ系でFeClラジカルの回転スペクトルを測定した.この分子の電子基底状態はCrClと異なりΣ状態ではなく,電子スペクトルおよび理論計算から言われているように^6Δiであることと矛盾しなかった.超微細分裂は観測されず、イオン性の強い結合をもつことが推定された.また、クロム粉末をステンレス電極上に置き,CF_4を放電することによりCrFが生成することを明らかにできた.この分子の電子状態はCrClと同じ^6Σであった.さらに我々はNBr,NIを窒素、ハロゲン、ヘリウム混合ガスの放電により生成させ、スペクトルを測定することができた.核四極子相互作用定数から結合のイオン性を推定した.
ハイブリッドピン止め構造による高温超伝導体の全磁場方向の高臨界電流密度化

平成30年度では,高温超伝導体のab面方向に磁場を印加したとき(B || ab)の臨界電流密度Jcに対する1次元ピンの影響を系統的に明らかにするために,(i) ab面に対して傾斜した線状欠陥と(ii)さらに傾斜した線状欠陥をab面に対して対称に追加した,いわゆる交差した線状欠陥を導入して比較することで,1次元ピンの傾斜角と交差の影響についてそれぞれ調べた.(i)ab面に対して傾斜した線状欠陥を導入した場合,磁場が線状欠陥の導入方向と一致するとき,Jcのピークが生じるが,そのピーク幅はc軸方向付近に線状欠陥を導入した場合と比較して,著しく狭くなる.ab面に対する線状欠陥の傾斜角が5°においても,線状欠陥のピン止めの影響の及ぼす範囲は狭く,B || abにおいてはJcへの寄与はほぼないことを明らかにした.(ii) ab面に対して交差した線状欠陥では,交差角±5°において,B || abでのJcの増加に寄与する.これは,線状欠陥のab面に対する小さな傾斜角かつ交差が線状欠陥によるB || abでの磁束ピン止めに不可欠であることを示している.このab面に対して±5°で交差した線状欠陥によるB || abでの磁束ピン止め機構を探るために,磁束グラス-液体相転移温度Tgおよび動的臨界指数zを調べた.線状欠陥の導入方向に磁場を印加すると,線状欠陥が影響を及ぼす磁束状態に表れる特徴的な振る舞い,すなわちTg, zの磁場依存性に線状欠陥の導入量に関連した磁場付近でキンクが生じる.一方,B || abではTg, zともに単調な磁場依存性を示すことが分かった.以上より,B || abでの線状欠陥によるピン止めにおいては,B || c付近で見られるような交差した線状欠陥に絡みつくようなピン止めはなく,ただし線状欠陥の交差が磁束の運動の抑制に寄与することを明らかにした.本研究課題では,高温超伝導体の全磁場方向での臨界電流密度Jcの高特性化を実現するプロセスの一つとして,B || abで特有な磁束構造を示す量子化磁束のピン止め特性を明らかにすることを目的としている.平成28年度においては,高温超伝導コート線材のab面に対して交差した線状格子欠陥を重イオン照射により導入し,ab面に対する交差角が±10度以上では,B || abのJcに影響を与えないことを実験的に明らかにし,線状格子欠陥の磁束ピン止めの影響がおよぶ磁場角度範囲は,B || cと比較して非常に狭いことを示した.平成29年度では,a軸配向YBCO薄膜に対して重イオン照射にてa軸に平行な線状格子欠陥を形成することで,B || abの磁束線と線状格子欠陥の直接的なピン止め相互作用について調べ,既存のab面相関ピン止め点の存在により,a軸に平行な線状格子欠陥のピン効果は低磁場よりも高磁場で現れることを明らかにした.平成30年度では,B || abにおける交差した線状格子欠陥の磁束ピン止め機構を明らかにするために,B || abでのJcに対する一方向の傾斜した線状格子欠陥と交差した線状格子欠陥の影響を比較することで,線状欠陥のab面に対する小さな傾斜角かつ交差していることが,B || abでの磁束ピン止めに大きく関与していることを明らかにした.また,B || ab付近の磁束グラス液体相転移の振る舞いより,交差した線状欠陥は,B || abでの磁束の直接的なピン止めではなく,磁束の運動を抑制することでJcの向上に寄与している可能性があることが示された.以上より,高温超伝導薄膜のab面に対する線状格子欠陥の方向を制御して導入することで,B || abのJcに対する線状格子欠陥の影響を浮き彫りにし,B || ab特有の磁束ピン止め機構の知見を得た.平成30年度では当初,a軸配向YBCO薄膜に異なる密度の線状格子欠陥をa軸方向に導入することや,重イオン照射のエネルギーを抑えることで(Xeイオン,80 MeV),YBCO薄膜中に不連続な線状格子欠陥を導入し,B || abでの量子化磁束に対する不連続な線状欠陥のピン止め特性について調べることも計画していたが,YBCO薄膜を作製するレーザー発振器の不具合により,試料作製に遅延をきたした.このため,平成31年度まで本研究課題の期間延長を行い,これらの実験計画について遂行する.

平成28年度では,高温超伝導体においてc軸に平行な磁場(B || c)での量子化磁束(アブリコソフ磁束)のピン止めに有効な線状の格子欠陥が,ab面に平行な磁場(B || ab)での量子化磁束(ジョセフソン磁束)のピン止めにどのように影響を与えるかについて明らかにするために,まずc軸配向したGdBCO超伝導テープ線材のテープ面(ab面)に対して交差した線状の照射欠陥を重イオン照射により導入し,B || abでの臨界電流密度Jcに与える影響について調べた.交差角を系統的に制御して線状格子欠陥を導入したGdBCO超伝導テープ線材でのJcの磁場角度依存性から,ab面に対して±5°以下の交差角の線状格子欠陥ではB || abでのJcの向上に寄与するが,±10°以上の交差角になると,それぞれの線状格子欠陥に平行な磁場ではJcを増加させるが,交差の鋭角側であるB || abでのJcは未照射試料の値とほぼ変わらず,B || abでのピン止めに影響を与えないことが明らかにした.これに対し,B || cのJcでは,c軸に対する線状格子欠陥の交差角が±45°においてもその影響を受けて向上する.以上のB || cとB || abでのJcの向上に寄与する線状格子欠陥の交差角の違いは,量子化磁束の線張力の異方性を考慮することで定量的に説明できることを示した.この結果は,B || c付近での線状格子欠陥によるピン止めと比較して,B || ab付近ではその磁束ピン止めの有効な磁場方向範囲は非常に狭いことを意味しており,実験的に初めて言及した結果である.本研究課題では,高温超伝導体の全磁場方向での臨界電流密度Jcの高特性化を実現するために,ab面に平行な磁場方向に特化した量子化磁束のピン止め構造を明らかにすることが一つのポイントと考えている.平成28年度においては,高温超伝導コート線材のab面に対して交差した線状格子欠陥を重イオン照射を用いて導入し,B || cで有効なピン止め特性を示す線状格子欠陥の,B ||ab付近でのピン止め現象を明らかにすることを試みた.ab面に対して交差角を制御して線状格子欠陥を導入することで,B || ab付近での線状格子欠陥のピン止め特性が系統的に明らかになり,線状格子欠陥の磁束ピン止めの影響が現れる磁場角度範囲は,B || c付近と比較して非常に狭いことを示した.このことは,B ||ab付近特有の量子化磁束の磁束ピン止め特性の一つを明らかにしたことになり,B || ab付近のJcの改善を図る上では,線状格子欠陥による磁束ピン止めは効率が悪いという設計指針を示した.平成29年度では,高温超伝導薄膜におけるB || abでの平行な線状格子欠陥の磁束ピン止めの影響を明らかにするために,a軸配向YBCO薄膜を用いることで,重イオン照射によりa軸方向へ線状格子欠陥を形成し,その導入前後のJc特性について調べた.まず,a軸配向YBCO薄膜においても,径4-5 nmの直線状の線状格子欠陥が重イオン照射によって形成されることを,TEM像にて確認した.この線状格子欠陥導入後においてB || abでのJcは,欠陥導入量と等価なマッチング磁場より高い磁場領域でわずかに増加した.またJcが増加する磁場方向の範囲は,a軸方向を中心に±5度内に制限される.これは,B || abでの高温超伝導体の層状構造に起因する固有ピン止めが磁束線をトラップする磁場方向範囲(ロッキング角)とほぼ同じである.ゆえに,a軸方向の線状格子欠陥が,ab面方向の磁束線に対してもピン止め作用することを明らかにした.一方,低磁場領域では,線状格子欠陥の導入の影響はほとんど見られなかった.すなわち,c軸方向の線状格子欠陥がB || cにおいて低磁場領域で磁束線を強くピン止めする振る舞い(single vortex pinning)と異なることが明らかとなった.これは,ab面に対して線状格子欠陥を導入したYBCO単結晶試料での不可逆磁場の変化を調べた他グループの報告とほぼ傾向が一致する.これらは,B || abにおいてCuO2面内に制限される磁束線とランダムに位置する線状格子欠陥の特有のピン止め現象を示唆しており,B || abにおけるピン止め点導入の指針の足掛かりとなる実験結果と考えられる.本研究課題では,高温超伝導体の全磁場方向での臨界電流密度Jcの高特性化を実現するために,B || abで特有な磁束構造を示す量子化磁束のピン止め特性を明らかにすることが一つの鍵と考えている.平成28年度においては,高温超伝導コート線材のab面に対して交差した線状格子欠陥を重イオン照射により導入し,ab面に対する交差角が±10度以上では,B || abのJcに影響を与えないことを実験的に明らかにし,線状格子欠陥の磁束ピン止めの影響がおよぶ磁場角度範囲は,B || cと比較して非常に狭いことを示した.
口腔内環境が生活習慣病発症および疾患集積性に及ぼす影響

歯周病は慢性炎症を基盤とする非アルコール性脂肪肝炎(NASH),糖尿病,高血圧,内臓肥満,動脈硬化症や脳心血管病など多様な疾患と関連する可能性がある。一方で,生活習慣を基盤としたこれらの疾患は,特定の個人に集積する傾向が認められる。そこで本研究では,歯周病,生活習慣病発症および疾患集積性との関連を分析し,さらに健康維持における歯周病治療の有益性について検討した。島根県内各地域での健診において研究参加に同意の得られた男女1720人を対象として,歯周病の有無,残存歯数,全身性疾患などの収集を行い,関連を分析した結果,残存歯数が20未満では20以上に比較して,疾患の数が有意に増加し,高血圧,心血管疾患,骨運動器疾患の増加が明らかとなった。しかしながら,共変量として年齢調整後はこの関連が消失したことから,加齢による影響が強いと考えられた。一方,歯周病の有無と疾患の数との間には有意な関連が認められなかった。少なくとも以上の結果からは,口内環境と生活習慣病の発症との間に強力な関連性は見いだせなかった。次に、歯周病への介入研究を実施した。公立邑智病院に通院する2型糖尿病患者を対象に,歯科受診にて口腔内細菌の除菌治療を行い,3か月後の炎症状態,血糖値などを分析した。登録者数37人を予定し,24人登録した段階で中間解析を行った結果,主要評価項目であるHbA1c0.5%以上の低下に至った患者はおらず,研究中断・終了とした。最大の原因は,高感度CRPの低下が認められなかったことから炎症の改善が得られなかったためと思われた。糖尿病患者では.より厳格なプロトコールで治療介入する必要があることが示唆された。今回の検討結果を踏まえ,さらに口腔細菌の分析や介入研究を進めていくことで,知見の集積とエビデンスの構築を図ることが重要である。また,これらの疾患は特定の個人に集積する傾向が認められる。近年,私どもは唾液サンプルのDNA解析により全身疾患誘発性の歯周病菌を含む口腔細菌の検出・同定方法を確立した。本研究では,歯周病,口腔細菌と生活習慣病発症および疾患集積性との関連を明らかにするとともに,健康維持における歯周病治療の有益性について検討する。比較的大規模な横断的観察研究と少数例の前向き介入研究とを組合せることにより,より強固なエビデンスと研究の推進力を得ることを目指して本研究を開始した。観察研究:歯周病および口腔細菌と生活習慣病,疾患集積性との関連について,各地域での健診とサンプル収集により,3年間で2,000人超のデータ収集と解析を行う。介入研究:歯周病菌の除菌による歯周病治療を行い,検査値(炎症・脂質・血糖値)や疾患活動性,内臓脂肪量などの改善と介入後の新規疾患の発症率の低減を明らかにする。上記の目標に対して,現在概ね順調に進めているところである。観察研究:島根県雲南市,邑南町および隠岐の島町での健診を実施し,回収した口腔サンプルからのDNA抽出,定量的リアルタイムPCRを用いた菌種の同定・定量を行い,現在データの蓄積を行っている。2016年度の健診では,計約800人の口腔サンプルを収集し,口腔細菌の同定・定量を行いながら患者情報の入力作業を行っている。介入研究:地域の医院や歯科医との連携を行い,研究に協力・参加できる医師・歯科医師に対して理解を得た。2016年度は島根大学医の倫理委員会において研究計画の承認を得ることができ,研究を開始する前段階となった。現在具体的な業務の流れを確認している。まず,観察研究については,例年通り大学と共同で地域の健診を行った。昨年度は,57月にかけて邑南町,6月に隠岐の島町,8月11月にかけて雲南市において実施した。文書にて説明の上,同意の得られた方の情報を収集し,唾液サンプルを回収した。当初の目標として,「各地域で健診を行い唾液サンプルの収集を3年間で2,000人超のデータ収集と解析を行う」としているので,昨年度の計約800人というのは妥当な数値であり,進捗状況としては予定通りであるといえる。しかし,過半数を超えていないことから,予定よりも早いとは言えないと思われる。したがって,概ね順当な進行と考えている。一方,介入研究についても,当初の計画では,「研究の観察期間は1年間とし,登録期間は20182019年の1年間とする。目標対象者数は100人とする。本研究の対象は,本院・市内開業医に通院する地域住民のうち,未治療の歯周病を有する患者とする。」としていた。これに対して,実施施設で該当患者数が予定よりも少ないと見込まれたため,研究解析手法に多少の修正を余儀なくされた。具体的には,当初考えていたクロスオーバー法をシングルアームの治療介入群のみとし,治療前後での比較に変更した。これにより,必要症例数は統計的に33例と算出され,不適格例および脱落例を考慮して10%症例数を上乗せすると,目標症例数は37例の登録が必要であると考えられた。