hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
寄生性細菌の上皮細胞付着機構に関する研究

本年度は本菌のトランスクリプトーム解析を行ない、発現遺伝子から本菌の機能分子を探って行きたい。当初の計画通り、平成24年度は、培養細胞に感染させたCARバチルスが細胞表面上に密生している時点などを顕微鏡下で確認し、各感染ステージに応じたポイントで細胞ごと菌を回収し、細胞と菌の双方の遺伝子発現ライブラリをRNA-seqキット(ABI社)を使用して作製する。その際、BARコードタグを行ない、SOLiD 3.5(ABI社)にてシークエンシング後、発現遺伝子を解析する。菌で発現している遺伝子について、感染ステージを追ってリアルタイムPCR等で発現をバリデートする。研究費は菌の培養細胞感染の観察に必要な培養器や培地類の購入、遺伝子発現解析に必要な分子生物学試薬類の購入、菌の感染状態確認のための形態観察経費(電子顕微鏡サンプル外注を含む)、および研究発表に関する経費などに使用する。
分光像の異方性多重解像度解析を用いた酸素飽和度の組織分布計測

非侵襲で安全かつ高速な眼の生体機能計測の実現を目的とし、組織の代謝と相関の高い酸素飽和度の分布を2波長の分光分析によって実現するための画像処理手法を開発した。また、そのために必要な多重解像度線集中度フィルタも開発した。更に提案手法によって計測された酸素飽和度とパルスオキシメータによる計測との比較実験により、提案手法の有効性を確認した。本年度は線集中度の異方多重解像度解析で得られる4次元オブジェクト空間表現が医用画像上でどのような性質を持ち、酸素飽和度計測へ応用可能かについて検討した。線集中度のノイズによる影響は線集中度の定義式からも導き出せ、計算に用いる近傍領域内に置ける対象形状が支配的な輝度勾配ベクトルとノイズが支配的な輝度勾配ベクトルの面積比が線集中度の低下と相関があることがわかった。これはノイズを白色雑音のようなものではなく、対象とする形状と別の形状と捉えることも出来る。方向を第3軸とするオブジェクト空間では交叉する2線を方向の異なる線として別空間に分離することが可能であるが、スケールを第4軸とする4次元オブジェクト空間では、同一方向でスケールが異なる2線を分離抽出することが可能であることを示している。また、この性質は線集中ベクトル場と同様に同一空間を共有する線発散ベクトル場についてもいえる。以上の性質は眼底血管においてコレステロールなどの影響によりしばしばみられる血管表面での強い反射が血管検出に与える影響として医用画像上に現れる。血管表面での反射は血管のなす変化よりもはるかに急峻な変化であるが、線集中度の異方性多重解像度解析を使うことにより、より弱い血管形状を安定に抽出しつつ、反射領域も抽出できることを示す。これにより、背景成分推定を用いた2波長酸素飽和度計測の安定化が期待できる。本年度は線集中度の異方多重解像度解析を4次元オブジェクト空間表現の可能性を含めて検討した。異方性多重解像度の定義方法としては「輝度勾配ベクトルの生成スケール」に着目し、線集中度の持つ多重解像度間の構造関係とノイズの関係について検討した。線集中度はベクトル強度を完全に無視し方向分布だけを評価することから、ノイズの存在しない環境下では小スケールで得られる線構造が大スケールで得られる線構造を包含し、スケールが大きくなるにしたがって小さな構造が取り除かれてゆく。しかしノイズが存在する場合、比較的明瞭な太い線の線集中度が低下する傾向が見られ、画像縮小を行うと、あるスケールから線集中度が急激に上昇し、明確な線として認識された。線集中度はベクトル強度を無視しているため、ノイズ強度と同様に発生頻度の影響が強くなる。太い線の場合、線をなす輝度勾配ベクトルの強度が弱くノイズによる影響が支配的になり易い傾向があり、線領域内部でベクトルの向きが大きく変化する頻度が増加しやすい。ただし、太い線の構造は大スケールにおいても残ることから、メディアン値を用いた画像縮小を用いることで容易に線検出可能となった。このメディアン値を多重解像度画像の生成に用い、スケールごとに線集中度を求め、最大値投影することで線の太さに影響されず、ノイズに対して頑健で安定した線検出が可能となった。また、小スケールで得られる線構造から大スケールで得られる線構造を除去するスケール差分を用いることにより、任意のスケールの線構造を得ることも可能となった。また、簡便な利用方法であるが、このスケール分類を酸素飽和度計測に用いて毛細血管のなす酸素飽和度のみ検出し、領域酸素飽和度の組織別計測法も開発した。昨年までに開発した技術を用いて多数症例による酸素飽和度計測の評価を行った。健常者の息止めによる酸素飽和度変化の計測実験を行ったところ、パルスオキシメータによる酸素飽和度の計測値と本手法による計測値の相関が低い例が見られた。パルスオキシメータは動脈の酸素飽和度を計測しており、息止めでは主に動脈血の酸素飽和度の低下がみられるという医学的知見もある。本システムでは動脈だけでなく静脈に相当する酸素飽和度も計測されることから、計測アルゴリズムの見直しを行った。本システムの空間分解能では赤血球のサイズレベルでの計測が可能であることから、各画素で計測される光学密度比は各赤血球の酸素飽和度に対応すると考え、計測された画素レベルの光学密度比を動脈由来・静脈由来に分類した後に評価を行う動脈相・静脈相領域酸素飽和度計測を開発した。実験から息止めにおいては動脈相領域酸素飽和度がパルスオキシメータと強い相関を持つことがわかった。また健常者に対する酸素付与による実験では静脈相領域酸素飽和度が強い相関を持つこともわかった。画像工学血管反射は眼底領域内でも非常に高輝度な領域として現れる。光路として考えると網膜色素上皮による減衰を経ずに眼底表面で反射しているため、2波長酸素飽和度計測における背景成分推定に強い悪影響を与える。本年度の検討により表面反射を除去することが可能となり、背景成分推定の安定性向上が実現できた。線集中度の異方多重解像度解析の検討については、「輝度勾配ベクトルの生成スケール」に着目することで線検出性能の向上を確認した。また、多重解像度解析については、簡便な方法であるがスケール分類を実現し、スケール差分による酸素飽和度の組織別計測に応用することが出来た。

線集中度の異方性多重解像度解析についての検討が進んだことで酸素飽和度計測の安定性向上を図ることが出来た。本年度はより多くの被験者を用いた眼底酸素飽和度計測の実験を行う予定である。今回開発した多重解像度解析法はあくまでも簡便なものであり、組織別計測についても血管接続性を考慮できていない。これはスケール間の構造関係を統合する手法が不十分であり、最大値投影による統合やスケール差分だけでは限界があることを示している。そこで、今後、今回採用した生成スケールを第4軸とする4次元オブジェクト空間を構築し、線の位置や方向のみならず、スケール変動も考慮した線追跡法の実現を検討する。また、この追跡法を用いて抹消部への動静脈分類の検討を行い、分岐を利用した組織分類についても検討する。本年度の研究に必要な計算能力を前年度購入のワークステーションの計算能力向上のための改修により補ったことで経費の削減が出来たため。症例数を増やすに当たり、計測ソフトのインターフェースについても検討が必要となった。次年度は計測精度の向上と共にユーザーインターフェースの向上についても検討を行う。4次元オブジェクト空間を用いた処理の構築には本年度導入した機材だけでは計算能力的に不十分であることが予想される。このため、GPUのようなメニーコア演算器の導入の検討も必要となる。研究費については、このようなさらなる計算能力の向上の検討のために利用する。
女性の喘息重症化を規定する気道上皮細胞の役割と個別化治療へ向けた基盤的研究

思春期以降の成人喘息の有病率や重症度は男性より女性で高いが、これまでその機序は十分解明されていない。喘息モデルマウスを用いたこれまでの検討から、喘息病態を形成するTh2細胞数とそれに伴う好酸球数が、オスよりメスマウスにおいて増加していることが明らかとなっている。さらに、Th2細胞の分化誘導を担う樹状細胞はオスよりメスマウスにおいてその数が増加しており、さらに、樹状細胞機能においても性差を有している可能性が明らかとなった。気道上皮細胞はアレルゲンに対する初期免疫応答を担い、2型自然免疫リンパ球の活性化や、Th2細胞誘導型樹状細胞の分化に重要な役割を果たしている。そこで本研究では、卵白アルブミン(OVA)による喘息モデルマウスを用いて、気道上皮細胞の性依存的機能変化に着目し、樹状細胞の性差に与える影響を解析した。OVA吸入後のメスマウスより採取した気管支肺胞洗浄液はオスマウスのそれと比較して、ナイーブマウスより採取したCD11c+細胞におけるCD86の発現を有意に亢進させた。OVA吸入後のメスマウスより採取した気道上皮細胞におけるCCL2、IL-33およびGM-CSF発現は、オスマウスのそれらと比べて有意に増加していた。さらに、In vitroの実験において、ヒト気道上皮細胞株を17β-estradiol存在下でTNF-αにより刺激したところ17β-estradiolはCCL2およびGM-CSF産生量を増加させた。これらの結果から、気道上皮細胞によるEstradiol依存的サイトカイン産生の増加が女性における樹状細胞の活性化の性差に関与している可能性が示唆された。喘息は、生活様式や生活環境の変化から、有病率が増加している。日本の成人喘息の発症は男性より女性でその割合が多く、思春期以降の喘息の重症度は男性より女性の方が高い。しかし、このような臨床的な性差の機序として、女性ではなぜアレルギー性免疫応答が過剰に働くのか不明な点が多い。本研究では、樹状細胞と気道上皮細胞の性依存的免疫応答に着目した。雄と雌のマウスを用いて、卵白アルブミン並びに水酸化アルミニウムを腹腔内投与して感作し、OVA溶液を吸入させることにより喘息モデルマウスを作成した。気管支リンパ節における樹状細胞数ならびに、樹状細胞によるTh2細胞分化誘導能の性差を評価した。主要なサブセットであるCD103+樹状細胞とCD11bhi樹状細胞の細胞数はOVA吸入後に雄よりも雌で有意に増加していた。CD103+樹状細胞のTh2細胞分化誘導能は雄よりも雌で有意に亢進しており、樹状細胞が機能的性差を有している可能性が示唆された。この結果と一致して、CD103+樹状細胞表面上の活性化マーカーの発現も雄より雌で亢進していた。肺では、IL-33などの遺伝子発現量が雄より雌において増加傾向にあり、樹状細胞の数や機能的性差との関連が示唆された。喘息モデルマウスにおける気道上皮細胞の性差の解析では、卵白アルブミン抗原吸入後の気道上皮細胞を採取し、PCR法を用いて遺伝子発現量の性差を比較した。雄のマウスより採取した気道上皮細胞は、雌のマウスより採取した気道上皮細胞と比較して、CCL2などの遺伝子発現量が増加傾向が認められた。当初の研究計画に従ってC57BL/6Jマウスを用いてOVA誘発喘息モデルマウスを作成し、雌マウスにおける樹状細胞のTh2型免疫応答の亢進を確認した。加えて、気管支リンパ節における樹状細胞のフェノタイプの解析を行った。それらの結果をさらに確かなものとするために樹状細胞欠損マウスを使用し、性特異的免疫応答を解析する予定であるが、遺伝子改変マウスの飼育繁殖が遅れている。思春期以降の成人喘息患者の有病率や再発率は男性より女性で高く、末梢血中のTh2サイトカイン産生T細胞数は男性より女性で増加している。しかしながらその機序は十分解明されていない。昨年度までの研究において、喘息モデルマウスから採取した気管支肺胞洗浄液中の好酸球数ならびにエフェクターTh2細胞数、ならびにTh2サイトカン産生量がオスよりメスにおいて増加している可能性を明らかにしてきた。さらに、Th2細胞分化の場である気管支リンパ節のCD103+樹状細胞における共刺激分子の発現、抗原貪食能、Th2細胞分化誘導能がオスよりメスで亢進している可能性を報告した。そこで本年度はまず、肺において樹状細胞前駆細胞の誘引、樹状細胞への分化ならびに活性化に関わるケモカインやサイトカイン産生量の性差を検討した。気管支喘息モデルマウスの肺において、抗原である卵白アルブミン(OVA)吸入16時間後においてCCL20、Flt3L、IL-33の遺伝子発現がオスよりメスにおいて増加していた。気道上皮細胞は、アレルゲンおよびアレルゲンに含まれる病原体関連分子パターン(PAMPs)による刺激に応答してケモカインおよびサイトカインを産生し、樹状細胞やTh2細胞の誘引と活性化に重要な役割を果たす。そこで次に、オスとメスの喘息モデルマウスから気道上皮細胞を採取し、PCR法にてサイトカインやケモカインの発現の性差を比較したところ、オスマウスよりメスマウスにおいて、CCL2、GM-CSF、およびIL-33遺伝子発現が増加している傾向を認めた。これらの点については、結果を確かなものとするため、さらに検討を加える予定である。

ヒト気道上皮細胞株であるBeas-2Bを用いた検討においても、TNF-α刺激下においてCCL2、GM-CSFの産生が認められ、17βエストラジオールによりその産生量は有意に増加した。喘息モデルマウスの気道上皮細胞における性差を明らかにしたのち、樹状細胞の性差を規定する気道上皮細胞特異的責任遺伝子欠損マウスを作成する予定である。責任分子の確定が次年度になることから、気道上皮細胞における責任遺伝子欠損マウスの作成に遅れが生じている。思春期以降の成人喘息の有病率や重症度は男性より女性で高いが、これまでその機序は十分解明されていない。喘息モデルマウスを用いたこれまでの検討から、喘息病態を形成するTh2細胞数とそれに伴う好酸球数が、オスよりメスマウスにおいて増加していることが明らかとなっている。さらに、Th2細胞の分化誘導を担う樹状細胞はオスよりメスマウスにおいてその数が増加しており、さらに、樹状細胞機能においても性差を有している可能性が明らかとなった。気道上皮細胞はアレルゲンに対する初期免疫応答を担い、2型自然免疫リンパ球の活性化や、Th2細胞誘導型樹状細胞の分化に重要な役割を果たしている。そこで本研究では、卵白アルブミン(OVA)による喘息モデルマウスを用いて、気道上皮細胞の性依存的機能変化に着目し、樹状細胞の性差に与える影響を解析した。OVA吸入後のメスマウスより採取した気管支肺胞洗浄液はオスマウスのそれと比較して、ナイーブマウスより採取したCD11c+細胞におけるCD86の発現を有意に亢進させた。OVA吸入後のメスマウスより採取した気道上皮細胞におけるCCL2、IL-33およびGM-CSF発現は、オスマウスのそれらと比べて有意に増加していた。さらに、In vitroの実験において、ヒト気道上皮細胞株を17β-estradiol存在下でTNF-αにより刺激したところ17β-estradiolはCCL2およびGM-CSF産生量を増加させた。これらの結果から、気道上皮細胞によるEstradiol依存的サイトカイン産生の増加が女性における樹状細胞の活性化の性差に関与している可能性が示唆された。本年度は樹状細胞の機能的性差を誘導する気道上皮細胞の責任分子を解析することを目的としている。喘息モデルマウスでの検討に加え、ヒト細胞株ならびに臨床検体を用いた解析を実施していく予定である。「現在までの進捗状況」に記載した課題に対する対応策として、マウスの繁殖に時間を要している点を改善する予定である。気道上皮細胞において、樹状細胞の性差を規定する責任分子を明らかにし、それらの遺伝子を気道上皮細胞特異的に欠損させたノックアウトマウスまたはノックダウンマウスを作成する。ノックアウトマウスまたはノックダウンマウスの作製において、アデノ随伴ウイルス等を用いた組織特異的なmRNA欠損マウスの作成を検討しており、気道上皮細胞における責任分子の確定と並行して準備を開始している。樹状細胞欠損マウスの繁殖が予定より遅れており、当初、使用予定だったマウス飼育管理経費の一部を次年度に繰り越して使用することとした。樹状細胞の性差を規定する気道上皮細胞の責任分子の確定が当初の研究計画より遅れたため、気道上皮細胞特異的遺伝子欠損マウスの作成を次年度に行うこととした。従って、本年度に使用する予定であった経費のうち、気道上皮細胞特異的遺伝子欠損マウスの作成にかかる費用の一部を次年度に繰り越して使用する。
地域特性および設置形態に対応した救命救急センターの建築計画指針の設定

本研究は地域特性および運営体制の違いに着眼しながら、救命救急センターの建築計画指針を提示することを目的として実施した。研究方法は、統計資料の収集、郵送アンケート調査、施設見学・ヒアリング調査等である。調査の結果、救命救急センターの建築計画に求められる要件は、周辺地域の状況や運営体制により異なることが分かった。得られた知見を元に、都市型・地方型の救命救急センターのあり方を検討した。本研究は、救命救急センター(高度救急医療施設)を対象として詳細調査を実施し、診療機能と建築計画の関係について明らかにすることにより、これからの救急医療施設の施設整備に資する建築計画上の指針を得ることを目的としている。わが国の救急医療体制のうち最も高機能である救命救急センターは、高機能かつ効率的な医療提供が可能な施設であることが求められるが、その建築計画を規定する要件としては、診療報酬に定める施設基準として人員配置・医療機器等の要件が挙げられているに過ぎず、面積や諸室構成、他部門との連携などといった建築計画の詳細については各医療機関に任されている。そこで本研究では、下記の2つの観点から典型事例を研究対象として抽出し、詳細な実態調査を行うこととしている。(1)都市部・山間部などの地理的条件、交通インフラ整備状況などの地域特性による運営状況の違い(2)設置形態(独立型・併設型等)や運用形態(救急単独型・ER型等)および同一地域内の医療資源の整備状況による機能の違い平成22年度は、わが国における救命救急センターの全体的な概況について把握することを目的として、すべての救命救急センター(234施設)を対象とした郵送アンケート調査を実施し、87施設より回答を得た。このアンケートにより得られた施設情報について精査した上で、データベースを構築した。また先進的な取り組みをしていると考えられる救命救急センターを対象とした現地視察およびヒアリング調査を実施し、救急医療にもとめられる建築計画上の要件について医療スタッフと意見交換を実施した。本研究は、救命救急センターを対象として詳細調査を実施し、診療機能と建築計画の関係について明らかにすることにより、これからの救急医療施設の施設整備に資する建築計画上の指針を得ることを目的としている。平成23年度の研究結果は以下の通り。1)前年度に実施した郵送アンケート調査について詳細な分析を行った。回答の得られた86施設における運営状況についてみると、救命救急センターに来院する救急車搬送患者の半数以上が中軽症患者であった。職員は、専任職員より他診療科との兼任職員数が多い。施設状況については、X線撮影室、CT室がセンター専用室として1室設けられる傾向にあった。感染症患者への対応については、専用処置室、入口は設けているが、動線まで分離している施設は非常に少ない。トリアージスペース、除染設備といった災害対応については、屋外に設けている施設がほとんどである。2)地理的条件・設置形態・運用形態の異なる救命救急センター19施設を対象とした視察及びヒアリング調査を行った。運営状況についてみると、本来は三次救急にのみ対応する救命救急センターだが、全ての救急患者に対応する傾向にある。主な搬送手段は救急車だが、交通状況が悪い地域ではドクターヘリが有効な手段となっている。スタッフは、都市部では、専従医師数が充実しているが、地方では少人数で対応し、他診療科の医師が交代制でバックアップしている。施設状況については、初療室は12室、病床数は23床が平均的であり、洗浄室は必須諸室である。検査室は、院内と共有して使用している施設がやや多く、同一階に置く傾向にあった。3)海外の救急医療をめぐる状況について把握するため、中華民国(台北市および新北市)の4病院について視察及びヒアリング調査を行った。また新北市政府衛生局において、台湾における医療行政の現状についてヒアリングを行った。【目的】我が国の救命救急センターの運営体制と共に,既存施設の構成とその利用実態を明らかにすることを目的として研究を実施した.【方法】1国および各都道府県の救急医療に関する資料を収集した.2全国の救命救急センターを対象に,運営状況,施設状況についての郵送アンケート調査を行った.同時に74施設の救命救急センターの平面図・フロアマップを収集し,分析を行った.3様々な環境下で運営されている19施設を対象として,施設訪問・ヒアリング調査を行った.【結果】救急医療に関連の深い検査・治療室では,センター専用として整備されているのが多いのはX線撮影室(約50%),CT室(約40%)であった.位置関係については,救急利用の頻度が高いX線撮影室,CT室は初療室と同一階に置かれ,頻度が低い内視鏡検査室,高圧酸素治療室は初療室とは別階に置かれる傾向にあることが分かった.初療室と救急ICUとの位置関係は,初療室とICUが別階にある施設が全体の約8割を占めた.また救命救急センターの平面について,運営・施設環境の視点から,『1完全独立型』,『2三次独立型』,『3隣接型』,『4混在型』の4つに分類した.さらに用途によって平面を,治療部門,検査,家族・スタッフ,収納,病棟のカテゴリから面積割合を示し,各類型の特徴を明らかにした.

結果,施設規模は,検査室,家族の居場所,収納の有無が大きく影響しており,小さな規模になるほど優先順位の低い部門であることが分かった.【考察】施設計画の観点から,救命救急センターの現状について把握することが出来た.救急医療に必要とされる治療・検査関連諸室については,適切な配置ができていない施設が多くみられることから,本研究では都市型,地方型など立地条件に応じた救命救急センターの平面ダイアグラムを提案した.研究スケジュールに沿って日本国内および海外における救命救急センターの現地調査・ヒアリング調査を実施することができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は最終年度であるので、これまでの研究成果についてのとりまとめを行い、「建築計画指針」を示して提言を行うことを予定している。
プラズマ照射高分子粉末のメカノケミカル反応とその医薬品工学への応用研究

1.申請者らはかねてよりアルゴンプラズマ照射によって種々の合成高分子粉末試料に生成する表面ラジカルをそのESRスペクトル測定とシミュレーションによって明らかにしてきた。本研究においては、同様の方法によって未検討であった合成高分子や糖類(単糖類、多糖類)に種々の条件下でアルゴンプラズマ照射し、生成する表面ラジカル構造と生成特性を明らかにするとともに、それらの無酸素状態でのメカノケミカル再結合反応は、ポリエチレン、ポリメチルメタクリレートなどの合成高分子のみならず、種々の糖類の固体表面ラジカルにおいても首尾よく進行することを明らかにした。さらに、これらの反応を精査するために、高分子粉砕時における種々の高分子のメカノラジカル生成も検討を加えた。その結果、ポリアクリルアミドやポリアクリル酸などの高分子間相互作用がとくに大きい高分子においては、メカノラジカル生成が顕著であること等を明らかにした。2.固体表面ラジカルのメカノケミカル再結合反応を利用する医薬品工学への応用研究においては、先ず、種々のプラズマ照射高分子粉末にメカノケミカル重合可能なアクリルアミドモノマーの共存下手混合粉砕したところ、首尾よく、共重合反応が進行し、三次元網目構造の構築が出来ることが明らかになった。3.その結果を踏まえて、プラズマ照射ポリエチレンをアクリルアミドとテオフィリン粉末とともに混合粉砕し、その粉末の直打錠剤からの薬物放出試験を実施したところ、混合比率、混合粉砕時間および打錠圧の調整によって、テオフィリンの放出が制御可能であることが示された。これは、共重合反応時に薬物が三次元網目構造に効果的にトラップされた結果と考えられる。したがって、種々のプラズマ照射条件やメカノケミカル反応条件の設定によって、種々の高分子と薬物の組み合わせにおいても、合目的の様々なモノリティック型DDS製造の可能性が強く示唆された。
エンゼルプランの社会学的研究-地方自治体計画を中心として-

この報告書は2つの内容で構成されている。1つは自治体の児童育成計画(地方版エンゼルプラン)の策定状況と児童福祉サービスの現状に関する調査結果である。1685の自治体を人口規模別に(1)4999人以下、(2)5000-29999人、(3)30000-99999人、(4)10万以上の4つのグループに分けて分析した。2つめは山形県西川町の子育て、保育状況に関して保育園児の保護者を対象にして実施した調査結果について報告している。まず、地方版エンゼルプランの策定状況と児童福祉サービスに関する調査から、人口規模の大きい自治体ほど、子育て支援に関してより積極的な傾向がることが分かった。特に、人口30000-99999人の自治体では積極的に子育てを支援したいが、財政や人材の確保が障害となって実現が困難になっているといえる。また、人口4999人以下の規模の小さい自治体の場合には、行政の子育て支援に対するニーズが少ないと捉えられており、公的な支援策が消極的になる傾向がある。自治体のおかれた地域の産業、地理的条件、住民の家族構成など様々な要因によって自治体の子育て支援に取り組む姿勢が異なることが明らかとなった。山形県西川町についての報告は人口規模が小さく、過疎化、少子高齢化が進行する地方の自治体の一つの事例である。西川町では保育園の統廃合が実施され、子どもたちは町で一つの町立保育園に通うことになった。この町では三世代同居が圧倒的に多く、都市部と比較すると祖父母の子育てにおける役割は大きい。しかしながら、調査の結果、具体的に子どもの世話をする人としては母親が多くを担っており、祖父母の関わりは従来より後退しているといえる。本研究は、政府の立案した「エンゼルプラン」が各地方自治体においてどのように受容され、地方の実情に応じて、どう改変され実施されているか否かを実証的に解明することを課題としている。3年計画の第1年次においては、以下の調査研究を実施した。わが国においては、地方において過疎化が全国的に進むという状況がみられるが、そのような状況の典型の一つである、山形県西川町を選び、過疎化が進行しつつあるこの自治体において、聞き取り調査を実施した。そして、保育園に子どもを預けている保護者および近いうちに預けるであろう保護者を対象に、地方版エンゼルプランと子育てのニーズに関する質問紙調査を実施した。その結果、地方版エンゼルプランはほとんど住民に知られていないこと、保育園の統廃合が一番の問題であること、学童保育や保育園バスのニーズが高いこと、等が明らかになった。さらに、西川町と比較対象するために西川町と同規模の山梨県の自治体(須玉町)を選び、聞き取り調査を実施し、その成果をもと調査票を作成した。また、少子化時代における子育てのシステム・支援政策に関して、海外における調査研究の対象として、最近大幅な行政改革を実施したニュー・ジーランドを選定し、各種統計資料を入手するとともに、訪問調査を実施した。さらに、以上の調査研究の成果をもとに、全国の約3300の地方自治体向けに子育てと地方版エンゼルプランに関する調査票を作成し、発送した。3年計画の第2年次においては、以下の調査研究を実施した。(1)昨年度末に、全国の約3300の地方自治体向けに子育てと地方版エンゼルプランに関する調査票を作成した。その後、発送作業を行い、締め切りを延長した結果、この全国規模の調査に関しては、1686の自治体から回答を得られた。そして、データ入力を行った。基礎的な集計は完了し、詳細な分析のための準備を整えることができた。

(2)昨年度実施した、山形県西川町に関する質問紙調査では、地方版エンゼルプランはほとんど住民に知られていないこと、保育園の統廃合が一番の問題であること、学童保育や保育園バスのニーズが高いこと、を明らかにしたが、この結果を、西川町にフィードバックし、保育政策担当者の参考に供するとともに、今後の調査のありかたについて、協議した。(3)また、西川町と比較対象するために選んだ西川町と同規模の山梨県の自治体(須玉町)においても、質問紙調査を実施し、同町の保育ニーズ等を明らかにした。(4)少子化時代における子育てのシステム・支援政策に関して、海外における調査研究の対象として、最近大幅な行政改革を実施したニュー・ジーランドを、昨年度に引き続いて訪問し、調査を実施するとともに、各種統計資料を入手した。平成13年度には、地方版エンゼルプランに関する調奄の結果と、地方における保育や子育て支援の実情を整理し、まとめることを中心に作業を進めてきた。このうち、全国の自治体を対象として実施した地方版エンゼルプランに関する調査では、全国の約半数の自治体から回答があった。その結果、子育て支援の実情は地域により非常に様々であること、特に、人ロ規模の小さい自治体では、都市部とはまったく異なる多くの問題を抱えていることが明らかになった。今年度は、このような地方の自治体の事例として、山形県西川町の保育、子育て支援の実情を継続して追跡してきた。西川町では、少子化と高齢化が進行する典型的な過疎の町であり、このような町では、子どもは明らかにマイノリティになりつつあり、町立の保育所の定員を満たすことさえ困難な状況である。そこでは、保育所の統廃合が大きな問題となる。この保育所の統廃合について、廃止から統合して新しい保育所の設置までを追跡、調査してきた。統合された新しい保育所は新年度を目前に開所したが、そこには子育て支援センターが併設されており、現在では、このセンターの機能面が議論されている。3世代以上との同居世帯が圧倒的な過疎地で、どのような内容の子育て支援が必要とされるのかが間われている。全国の自治体を対象とした調査の結果の整理と、都市部にはない地方の過疎地における保育、子育て支援の実情をまとめた報告書を作成する準備を進めている。
HTLV-1タンパク質によるHIF-1αを標的とした感染細胞制御機構の解析

本研究では、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)-1による発がんに重要な役割を演じているウイルスタンパク質であるTax及びHBZが、直接的或いは間接的な相互作用を介して宿主細胞増殖を制御する転写因子である低酸素誘導因子(HIF)-1αの機能に及ぼす影響を分子生物学・生化学的手法を用いて詳細に解析する。そして、その結果から、これらのHTLV-1タンパク質がHIF-1αの機能をどのように制御し、ウイルス感染維持や細胞のがん化の促進に関与するのかを明らかにしたいと考えている。
青年期の聴覚障害者のための発育検査とその評価法に関する研究

単音節材料及びこれまでに本研究で作成した検査材料(単語材料、無意味音節材料、絵画説明方式による自由発話材料)により、聴覚障害学生180名を対象に発音検査を実施した。この結果を被験者の属性との関連で分析した結果、以下の事項が明らかにされた。1.本研究において作成した発語検査用音読リスト及び絵画説明方式による自由発話検査は、音声連続における発音の技能を評価する際に有用である。またこの両検査と単音節発音明瞭度検査の結果を併せて評価することにより、対象者の発音の分節的な要因と超文節的な要因に関する技能を概ね把握することができる。2.平均聴力レベルが90dB(HL)を越える対象者に関しては、歪みがみられる音節が多い場合とそうでない場合に、スピーチの状況が著しく異なる場合がある。したがって単音節検査の結果のみからスピーチの状況(発話了解度)を把握するためには、検査音節全体の明瞭度(発音明瞭度)の値に加え、音節別の明瞭度をもとにした誤りの傾向を示す数値(例えば「歪み」と「置換」の比率)を算出する必要がある。3.聴力の障害の程度が重度で、幼少期に音素、音節レベルから構音を習得した対象者の中には、音読の速度により構音に顕著な違いがみられる事例が少なからず認められた。一方、聴覚の活用に優れた者の中には、音読の速度が速すぎるために構音が不正確になっていると思われる事例がみられた。検査においてはこの音読速度に関わる要因を統制するため、特に構音の巧緻性を評価する目的で単語や無意味音節連鎖を材料とした検査を行う場合には、検査語の別に音読時間を一定の範囲に定める必要があろう。1.音声の収録:今年度は、先ず聴覚障害学生60名について下記の音声サンプルを収録した。(1)単音節:日本語音節100音を音読した場合の音声(2)単語:試験的に作成した音読用単語リストの単語、40語を音読した際の音声(3)文章:簡単な内容の文章で構成される日常生活文リストを音読した場合の音声(4)発話:「私の趣味」というテーマで語られた、50秒から2分の自然な発話場面における音声2.音声の評価:収録された上記の音声を健聴者10名に提示し、書き取り及び評定を求めた。3.新たに得られた知見:結果の詳細な分析は平成8年度以降に予定しているため、データに基づく具体的な知見は得られていないが、音声収録及び評価の過程で次の点が示唆された。(1)単音節リストの音読に際して、一部の被験者は各音を提示する時間間隔が長すぎると、不自然な発音になることがある。特に拗音に関してこの傾向が強い。(2)検査の順序を単音節→単語→文章の順で行った場合、一部の被験者について単語、文章を音読する際に、不自然に音節を区切って発音する傾向が強くなる。この発音は、明らかに発話場面のものとは異なる。(3)聴取者間の書き取り及び評定の個人差は、提示される音声が不明瞭であるほど大きい。(4)単音節検査であっても、聴取者間の個人差は少なからず存在する。(5)試作した単語リストは、連音中のターゲット音の発音明瞭度を評価するために有効である。平成8年度は7年度に収録した音声サンプルに61名の音声(絵画説明方式による発話、最少音韻対立リスト及び親族呼称リストによる単語、単音節)を追加し、これらの音声サンプルを一般の健聴者に聞き取り評価させた。この結果、以下の知見を得た。1.単音節発音明瞭度が一定のレベルに満たない場合、発話内容、韻律、言語運用の状況にかかわらず、発話の了解度は低い。

この値は先行研究で指摘されている60%よりもさらに低い値であることが推測されるが、今後の分析でいっそう明らかにされるはずである。2.単音節発音明瞭度と発話了解度の相関は必ずしも高くない。それ故、単音節発音明瞭度があるレベル(上記値)以上の対象者の日常の発話了解度を推測するためには、単音節発音明瞭度検査だけでは不十分である。3.話題が特定された会話における発話の了解度には、話題に対する発話内容の関連性が大きく影響する。即ち話題に直接的に結びつく内容は、音韻の明瞭度が低くとも了解性は高い。4.絵画説明方式の発話検査は、発話内容を統制できるという効果があるが、それ故に絵画からは推測しにくい内容の発話は了解性が低くなる可能性がある。さらに比較的言語力の高い被験者は、複雑で長い構文を用いる傾向があり、簡単で短い文章と比較して了解性が低くなく可能性がある。5.被験者の属性と発音明瞭度、発話了解度との関連について、次年度以降の分析により明らかにし、被験者の属性に即した検査方法を検討する必要がある。前年度までに実施した検査材料(単音節検査、単語検査、絵画説明方式による自由発話検査)を一部修正し、これに無意味音節材料(VCVの2音節)を加え、聴覚障害学生60名を対象に検査を実施した。この結果を対象者の属性との関連で分析した結果、以下の事項が明らかにされた。1.本研究において作成した発語検査用音読リスト及び絵画説明方式による自由発話検査は、音声連続における発音の技能を評価する際に有用である。またこの両検査と単音節発音明瞭度検査の結果を併せて評価することにより、対象者の発音の分節的な要因と超分節的な要因に関する技能を概ね把握することができる。2.平均聴力レベルが90dB(HL)を越える対象者に関しては、歪みがみられる音節が多い場合とそうでない場合に、スピーチの状況が著しく異なる場合がある。したがって単音節検査の結果のみからスピーチの状況(発話了解度)を把握するためには、検査音節全体の明瞭度(発音明瞭度)の値に加え、音節別の明瞭度をもとにした誤りの傾向を示す数値(例えば「歪み」と「置換」の比率)を算出する必要がある。3.聴力の障害の程度が重度で、幼少期に音素、音節レベルから構音を習得した対象者の中には、音読の速度により構音に顕著な違いがみられる事例が少なからず認められた。一方、聴覚の活用に優れた者の中には、音読の速度が速すぎるために構音が不正確になっていると思われる事例がみられた。検査においてはこの音読速度に関わる要因を統制するため、特に構音の巧緻性を評価する目的で単語や無意味音節連鎖を材料とした検査を行う場合には、検査語の別に音読時間を一定の範囲に定める必要があろう。
高性能バイオマテリアルとしてのカーボンナノチューブ複合セラミックスの開発

長寿命セラミック人工関節の開発を目的に、アルミナセラミックスへ強化材として、カーボンナノチューブ(CNTs)を複合化した。複合体の破壊靭性を向上させるには、欠陥の少ない細いCNTsを均一分散させ、さらに微構造を微細化することが必要であることを見出した。また、生体不活性材料であるアルミナセラミックスを粗研磨および熱濃リン酸処理すると、アルミナセラミックスが生体活性を示す可能性があることを見出した。これは人工関節へ応用するには望まれている性質である。さらに、CNTsを骨再生のための足場材料として応用するため、CNTs/ガラス発泡体を作製した。気泡壁にCNTsが比較的均一に分散した発泡体が得られた。1.カーボンナノチューブ(CNT)により強化したアルミナセラミックスの開発CNTを酸処理すると、その酸処理時間が長いほど欠陥量の多いCNTが得られた。それら欠陥量の異なるCNTを0.41.6wt%添加した複合体は、HIP処理やプラズマ焼結することで、相対密度98100%にまで緻密化した。緻密な複合体の微構造は、より低温で焼結した場合、CNTの欠陥量に影響を受けなかったが、より高温で焼結した場合、CNTの欠陥量に影響を受けた。その微構造の違いにより、複合体の電気伝導度にも違いが現れた。また、その複合体の破壊靭性は、あるアルミナ粒径で最大を示した。その最大値は、CNTの欠陥量が多いほど小さく、より大きなアルミナ粒径で現れた。これらの結果から、アルミナとの親和性が高く、強度の高いCNTを用いれば、複合体の破壊靭性はより向上すると示唆された。繊維径の細いCNTを複合化した結果、微細な微構造の複合体が得られた。2.CNT複合アルミナセラミックスの骨伝導化緻密なCNT/アルミナ複合体を研磨および濃リン酸中で加熱処理を施した後、擬似体液(1.5SBF)中に1週間浸漬した。その結果、ある特定の条件で研磨および加熱処理した複合体に限り、アパタイトと考えられる粒子が複合体に析出した。また、それは複合体だけでなく、アルミナ焼結体でも析出した。一般に、アルミナにはそのような析出はないとされており、この結果は、これまでの常識を覆す結果ともいえる。3.CNT3次元構造体の構築と骨類似アパタイトとの複合化CNTを10wt%として水ガラスと混合し、300°Cで加熱すると、CNTが比較的均一に分散した発泡体が得られた。この発泡は添加する水の量にも影響を受けた。この発泡体を擬似体液に浸漬したが、溶解し、in vitroでの生体適合性の評価はできなかった。その溶解の防止と気泡径制御が今後の課題である。1.カーボンナノチューブ(CNT)により強化したアルミナセラミックスの開発:欠陥が多い繊維径の細いCNTをアルゴン中2800°Cで加熱して、欠陥量を少なくした後にアルミナへ複合化した。その結果、CNTの疎水性が高くなったため、CNTによるアルミナの粒成長の抑制効果は低下したが、CNTの強度が向上したため、破壊靭性はより高くなった。さらに繊維径が細く欠陥の少ないCNTとして、単層CNTを複合化した。繊維径が細いため、均一混合ができなかった。そのなか単層CNTは微構造をより微細化し、破壊靭性をより高くする可能性を見出した。他方、CNTへ、ベーマイトをゾルゲル法によりコーティングさせた。それを真空中1200°Cで焼成すると、ベーマイトはα-アルミナへ転移し、CNT表面の析出粒子は少なくなった。これは、CNTと化学結合した粒子は残り、化学結合していない粒子は脱落したためと考えられた。このコーティングしたCNTを添加した複合体は、コーティングしていないCNTを添加した複合体と同程度にまで緻密化した。2.CNT複合アルミナセラミックスの骨伝導化:擬似体液中で骨類似アパタイトが析出する条件について再現性を検討した。その結果、緻密なアルミナ焼結体を125μmのダイヤモンド研磨板で研磨後、140°Cで5時間濃リン酸処理すると再現性良くアパタイトが析出した。その断面観察から、アパタイトはアルミナ焼結体に内部にも析出しており、研磨により表面から内部に侵入した研磨キズがアパタイトの析出に何らかの役割を果たしていると推測された。3.CNT 3次元構造体の構築と骨類似アパタイトとの複合化: CNT-水ガラス-ソーダ石灰ガラス混合体から、発泡体を作製した。均一な発泡体は、原料を混合後、乾燥せずに焼成することで得られた。CNTの添加量を増加すると、発泡しにくくなるだけでなく、大きな亀裂が発生した。

1.カーボンナノチューブ(CNT)により強化したアルミナセラミックスの開発:繊維径の異なるCNTをアルミナへ複合化すると、繊維径が細いほど、複合体の微構造は微細化し、破壊靭性が高くなる傾向がみられた。しかし、繊維径が細くても、欠陥が多いCNTは、破壊靱性の向上には大きな効果がなかった。また、CNTの添加量を増加させると、複合体は微細化し、破壊靭性が大きくなる傾向であったが、CNTの添加が1.6wt%を超えると、CNTの均一混合が難しくなり、また、焼成中にCNTがバンドルを形成するため、複合体の微細化や破壊靭性の向上に大きな効果がなくなることがわかった。一方、CNTを炭化ケイ素へ複合化すると、CNTと炭化ケイ素は界面で強固に結合し、その強固な結合が複合体の破壊靭性を向上させた。これは、CNT/アルミナ複合体の高靭化メカニズムと異なる点であった。2.CNT複合アルミナセラミックスの骨伝導化:緻密なアルミナ焼結体を125μmのダイヤモンド研磨盤で研磨後、140°Cで1時間あるいは5時間濃リン酸処理して、擬似体液(1.5SBF)中に浸漬すると、アルミナ表面に骨類似アパタイトが析出した。その他の研磨およびリン酸処理条件では、アパタイトはほとんど析出しなかったが、1.5SBFの溶液量を増加させることで析出した。また、濃リン酸処理後、さらに塩化カルシウム処理して、1.5SBF中へ浸漬するとアパタイトの析出が促進した。3.CNT 3次元構造体の構築と骨類似アパタイトとの複合化: CNT-水ガラス-ソーダ石灰ガラス混合体から、CNT/ガラス発泡体を作製した。分散剤を添加することで、CNTは水ガラスやソーダ石灰ガラスと均一に混合した。しかし、CNTは主に発泡体の気泡中に偏在したため、目的の構造とは異なり、CNTを気壁中へ複合化させることが今後の課題となった。1.カーボンナノチューブ(CNT)により強化したアルミナセラミックスの開発:アルミナ原料として、より微細な粒径を有するγーアルミナを用い、始めに微細な微構造のアルミナ焼結体が実際に得られるのか検討した。その結果、γ-アルミナ70%でα-アルミナ30%とした混合粉末から、より微細な微構造のアルミナ焼結体が得られた。ここにCNTを0.4wt%添加して、1350°Cで真空焼成およびHIP処理すると、緻密な複合体が得られた。しかし、その微構造は、γ-アルミナを用いずに複合化した場合とほとんど変わらなかった。次に、塩化ジルコニウムあるいはZr-n-ブトキシドを用いてCNTへのジルコニアのコーティングを試みた。その結果、塩化ジルコニウムを用いると、CNT表面に析出するジルコニアは極わずかであったが、Zr-n-ブトキシドを用いると、CNT表面にジルコニアが比較的均一に析出した。これを1000-1200°Cで真空焼成すると、ジルコニアはCNT表面に残るが、一部はCNTと反応した。2.CNT複合アルミナセラミックスの骨伝導化:鏡面研磨した緻密なアルミナ焼結体から擬似体液(1.5SBF)中で骨類似アパタイトが析出する条件について検討した。その結果、鏡面研磨したアルミナ焼結体を140°Cで1時間濃リン酸処理した後、80-100°Cで塩化カルシウム処理し、1.5SBFへ7日間浸漬すると、アルミナ表面に析出物が生成した。しかし、析出量は少なく、同定することはできなかった。
ファンデルワールス結晶ナノ構造体における異常光電流効果の開拓

本研究では、様々な空間反転対称性の破れを有するファンデルワールス結晶のナノ構造や界面を結晶エンジニアリングを利用して実現し、物質が固有に示すゼロバイアス下光電流効果である、異常光電流効果の観測と機構解明を行う。劈開法や転写法等を用いて、ファンデルワールス結晶の新奇ナノ構造・界面を作製し、ゼロバイアス下光電流効果の空間マッピングを行うことで、異常光電流効果の観測を行う。また、異常光電流効果の詳細な温度・磁場依存性や波長・偏光・方位依存性を調べ、微視的機構の解明と現象の普遍性の検証を通して、ナノ物質における光電変換の新奇手法の提案と学理構築を目指す。
葉緑体と核のクロストークに関わるプラスチドシグナル伝達系の解析

本研究は、シロイヌナズナgun突然変異体を、遺伝学的・分子生物学的に解析する事により、葉緑体から核への情報伝達経路を解明することを目的としている。昨年度までに、GUN5遺伝子をクローニングし、それがMg-chelataseのHサブユニット(ChlH)をコードすることを明らかにした。これは、Mg-chelataseとその基質/産物がプラスチドシグナルの伝達に重要な役割を果たすことを示す結果である。また、Mg-chelataseの別のサブユニット(ChlI)の突然変異体であるcsがgun表現型を示さないことから、サブユニット間でプラスチドシグナルの伝達において異なる役割を持つことが示唆された。以上の結果を受けて、本年度は以下の課題について研究を進めた。1)プラスチドシグナル伝達におけるMg-chelataseサブユニットの役割を調べる。オオムギのxantha-f、xantha-g、およびxantha-h変異体(それぞれ、Mg-chelataseのchlH、chlD、chlI変異体に相当)について調べたところ、いずれの変異体においてもgun表現型は見られなかった。単子葉植物であるオオムギでは、プラスチドシグナルの伝達様式が異なるのかもしれない。2)プラスチドファクターとしてのクロロフィル中間体の検討。クロロフィル中間体を植物個体に投与し、CAB遺伝子の発現への影響を調べたが、明らかな効果は見られなかった。3)gun変異体の高感度スクリーニング系の検討。CAB2プロモーター-Lucレポーター系について、ノルフラゾン処理によるプラスチド光酸化への応答を検討した結果、このレポーター系がノルフラゾン処理に応答し、gun変異体のスクリーニングに利用できることが分かった。現在、このラインを突然変異処理し、スクリーニングの準備を進めている。
一部の海洋細菌が生産するキチンオリゴ糖の栄養獲得システムにおける役割の解明

特定のVibrio属細菌を用いた研究により、一部の海洋細菌が菌体外でキチンから生産するヘテロ2糖(GlcNAc-GlcN)は、キチナーゼなどのキチン代謝酵素生産誘導因子であることがわかってきた。本ヘテロ2糖が機能性を発現するにはまず菌体に取り込まれる必要がある。これまでにホモ2糖による糖質輸送体の発現解析の研究報告はあるが、ヘテロ2糖の効果については調べられていない。本研究では、キチン由来の糖によるキチン代謝酵素やキチン由来オリゴ糖の輸送体の遺伝子発現量の変化を調べ、海洋細菌のキチン代謝系活性化システム、すなわち海洋細菌の栄養獲得システムにおけるGlcNAc-GlcNの役割の解明を目指す。
III-V族化合物半導体単結晶成長時のフラックスと原料融体間の各種元素の分配

前年度にIII族金属酸化物-B_2O_3二元系フラックスおよび溶融III族金属に関する検討を行っており、本年度はB_2O_3二元系フラックス-溶融III族金属間の酸素の分配平衡を明らかにした。1423Kにおいてフラックス中のGa_2O_3濃度と溶融Ga中の溶存酸素濃度を定量し、酸素分配比((mol%Ga_2O_3)/[mass%O]^3)を決定した。分配比はGa_2O_3濃度の上昇に伴い減少する傾向が見られた。溶融Ga中の溶存酸素濃度からフラックス中のGa_2O_3の活量を算出した。2.In_2O_3-B_2O_3二元系フラックスと溶融In間の酸素分配1373および1473Kにおいてフラックス中のIn_2O_3濃度と溶融In中の溶存酸素濃度を定量し、Ga系と同様に酸素分配比((mol%In_2O_3)/[mass%O]^3)を決定した。分配比はIn_2O_3濃度にほとんど依存しないことがわかった。溶融In中の溶存酸素濃度からフラックス中のIn_2O_3の活量を算出した。Ga系、In系いずれにおいてもフラックス中のIII族酸化物活量は非常に小さな値(純物質基準で0.01以下)となった。これは、実操業においても原料融体中の溶存酸素が低濃度に抑えられていることを意味する。しかしながら、物理化学的には現時点においてIII族金属酸化物-B_2O_3二元系のIII族金属酸化物側の状態図(B_2O_3固溶度)が不明であるため、III族酸化物活量の理想溶液からの偏倚を検討することができていない。将来的にはGa_2O_3-B_2O_3固溶体中のGa_2O_3活量およびInBO_3中のIn_2O_3活量を明らかにすると共に、さらに詳細なIII族金属酸化物-B_2O_3二元系状態図の作製が必要である。1.Ga_2O_3-B_2O_3二元系フラックスと溶融Ga間の酸素分配1423Kにおいてフラックス中のGa_2O_3濃度と溶融Ga中の溶存酸素濃度を定量し、酸素分配比((mol%Ga_2O_3)/[mass%O]^3)を決定した。溶融B_2O_3中へのIII族酸化物の溶解度測定および液相と平衡する固相を同定することによりB_2O_3-Ga_2O_3、B_2O_3-In_2O_3、B_2O_3-Al_2O_3各二元系状態図を作製することができた。以下に結果を示す。研究期間が2年に短縮されたため、次年度に行うフラックス-メタル間の分配平衡の予備実験として、純Ga_2O_3-Ga間および純In_2O_3-In間の酸素の分配(溶解度)を測定し以下の結果を得た。1423Kにおいてフラックス中のGa_2O_3濃度と溶融Ga中の溶存酸素濃度を定量し、酸素分配比((mol%Ga_2O_3)/[mass%O_3O]^3)を決定した。溶融Ga中の溶存酵素濃度からフラックス中のGa_2O_3の活量を算出した。

2.In_2O_3-B_2O_3二元系フラックスと溶融In間の酸素分配1373および1473Kにおいてフラックス中のIn_2O_3濃度と溶融In中の溶存酸素濃度を定量し、Ga系と同様に酸素分配比((mol%In_2O_3)/[mass%O]^3を決定した。分配比はIn_2O_3濃度にほとんど依存しないことがわかった。溶融In中の溶存酸素濃度からフラックス中のIn_2O_3の活量を算出した。Ga系、In系いずれにおいてもフラックス中のIII族酸化物活量は非常に小さな値(純物質基準で0.01以下)となった。これは、実操業においても原料融体中の溶存酸素が低濃度に抑えられていることを意味する。しかしながら、物理化学的には現時点においてIII族金属酸化物-B_2O_3二元系のIII族金属酸化物側の状態図(B_2O_3固溶度)が不明であるため、III族酸化物活量の理想溶液からの偏倚を検討することができていない。将来的にはGa_2O_3-B_2O_3固溶体中のGa_2O_3活量およびInBO_3中のIn_2O_3活量を明らかにすると共に、さらに詳細なIII族金属酸化物-B_2O_3二元系状態図の作製が必要である。
肺炎クラミジアの潜伏・持続感染様式の解析

偏性細胞内寄生性細菌である肺炎クラミジア[Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae]は10数年前より、ヒトからヒトへ伝播する呼吸器感染症の原因微生物として知られるようになった新興感染症の病原体である。本菌呼吸器感染症は、しばしば慢性化し、喘息や慢性気管支炎の原因としても注目されている。一方、近年になって、C.pneumoniae感染症と糖尿病、高血圧、肥満等の生活習慣病に併発する動脈硬化症との関連性が明らかになってきた。その詳細な機構は未だ明らかではないが、末梢血液単核球細胞(PBMC)や動脈硬化部位からC.pneumoniae遺伝子や生菌が検出されることより、本菌が呼吸器から何等かの細胞を介して動脈血管に移行し、動脈硬化病態形成に関与しているものと考えられる。C.pneumoniaeは肺ならびに気道上皮系細胞に感染するが、肺胞マクロファージ等の単球/マクロファージ系細胞においても同様に感染することが既に知られている。それ故に、呼吸器から動脈血管への媒介細胞として単球/マクロファージ系細胞が重要な役割を演じていると考えられている。最近になって、ヒト末梢血液中のCD3陽性リンパ球よりC.pneumoniae遺伝子が検出されるとともにC.pneumoniaeがリンパ球中においても単級/マクロファージ系細胞と同様に感染し、発育・増殖が可能であることが明らかになり、リンパ球も(C.pneumoniaeを肺から動脈血管に移行させうる媒介細胞として重要な役割を演じていると考えられる様になって来た。またリンパ球内に存在するC.pneumoniaeは、抗生物質やサイトカインにより活性化した細胞の影響を受け難く、容易に生体の排除機構からエスケープし潜伏・持続感染を成立しうる可能性がある。さらに動脈硬化症病態形成においてリンパ球等免疫担当細胞が重要な役割を演じているが、C.pneumoniaeのリンパ球への潜伏・持続感染により誘導される免疫応答の変化が動脈硬化病態形成機序に極めて大きな影響を及ぼす可能性もある。それ故に、リンパ球細胞内でのC.pneumoniaeの感染様式を明らかにすることは、本菌による慢性呼吸器疾患や動脈硬化症発症機序を明らかにする上で極めて有用であると考えられるが、未だその詳細は明らかになっていない。そこで申請者等は、本研究において(C.pneumoniae感染リンパ球の細胞レベルでの動態ならびに本菌のリンパ細胞内での潜伏・持続感染様式を明らかにすることを目的として本研究を実施した。まずリンパ球細胞球株やマウスPBMCにC.pneumoniaeをin vitroにて感染させ細胞内での菌の動態ならびに細胞機能修飾株やマウスPBMCにC.pneumoniaeをin vitroにて感染させ細胞内での菌の動態ならびに細胞機能修飾について検討を行いCD3ならびにCD25分子の発現が修飾されることを見いだした。C.pneumoniae感染免疫担当細胞からの除菌が極めて困難であることを分け分けは以前報告しているが、免疫担当細胞(単球系細胞株)に感染した(C.pneumoniaeを効果的に排除する薬剤を見つけ出すことに成功した。さらにC.pneumoniae感染により本菌が生菌レベルにて末梢血液に移行することをNODマウスにて確認し報告することができた。