hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
骨形成因子による骨形成におよぼす生体内環境:リンパ球およびサイトカインの役割

本研究によりリンパ球増殖遺伝子であるlprやgld遺伝子がBMP活性を促進し得ることが明らかとなり、あるリンパ球の増生あるいはそれに基づくあるサイトカインの産生がBMP活性を促進することが示された。しかしC3H/lprとC3H/gldマウスにおけるBMP活性を比較すると、両者の血中のサイトカインの種類および活性はほぼ同等であるのにもかかわらず、C3H/gldのBMP活性がより促進されていた。lpr遺伝子はapoptsisに関連するFas抗原の欠損遺伝子であり、gld遺伝子はFas抗原のligandを規定する遺伝子の異常であることから両者におけるBMP活性の差には、Fas抗原が関与している可能性が考えられ本研究は骨形成とapoptsisという新たな問題を提示した。また遺伝的にTおよびB細胞の機能を欠くC.B-17/scidマウスとその正常コントロールにBMPを注射しリンパ球のBMPによる骨形成における役割について検討した結果、scid遺伝子によるBMP活性の抑制は認められなかった。以上の結果とリンパ球増殖遺伝子のBMP活性への影響を考慮すると、BMPによる骨形成は必ずしもT細胞やB細胞は必要ではないが、ある種のサイトカインによりBMP活性を促進させ得ることが示唆された。また、抗体産生能を欠いているC.B-17/scidが十分なBMP活性を示したことは、今後の研究に非常に有用な実験系を提供したことになる。すなわち、BMP活性におけるあるサイトカインの役割を検討するために、動物にそのサイトカインあるいはそれに対する抗体を投与した場合、投与したものに対する抗体産生等の免疫学的応答が生じ、投与したサイトカインあるいはそれに対する抗体は不活化されてしまい、BMP活性に及ぼすそれらの影響の判定が困難になる可能性がある。一方、実験動物にC.B-17/scidを用いた場合、投与したものに対する免疫応答が著しく低いため有効な実験が可能となる。以上より、本研究の結果は今後BMP活性メカニズムを解明するにあたり新たな可能性を提示したものと思われる。本研究の目的は骨形成タンパク(BMP)による骨形成におよぼすリンパ球およびサイトカインの役割を解明することにより、将来BMPを医療へ応用する際に必要となるBMPによる骨形成の促進あるいは制御法についてBMP活性に関与するサイトカインの観点から検討することである。これまで我々は、リンパ球増殖遺伝子(lprあるいはgld)を有し、遺伝的に種々のサイトカイン異常を誘発するC3H/lprやC3H/gldマウスにおけるBMP活性を検討してきた。その結果、lprやgld遺伝子により種々のサイトカイン異常を誘発したマウスにおいてBMPによる骨形成が促進されることが明らかになった。またBMP活性における正常リンパ球の役割を検討する目的で遺伝的にTおよびB細胞の機能を欠如しているC.B-17/scidマウスにおけるBMP活性についても検討したところ、C.B-17/scidマウスにおけるBMP活性はその正常コントロールであるC.B-17マウスに比較し、抑制されないことが明らかとなった。これらの結果はBMPによる骨形成には必ずしもT細胞やB細胞の機能は必要ではないが、ある種のサイトカインによりBMP活性が促進されることを示している。本研究の目的は骨形成タンパク(BMP)活性におけるリンパ球およびサイトカインの役割を検討することにより、BMPによる骨形成の促進あるいは制御法を検討する事である。

本研究によりリンパ球増殖遺伝子であるlprやgld遺伝子がBMP活性を促進し得ることが明かとなり、あるリンパ球の増生あるいは、あるサイトカインの産生がBMP活性を促進することが示された。しかし、C3H/lprとC3H/gldマウスにおけるBMP活性を比較すると、両者の血中のサイトカインの種類および活性はほぼ同等であるのにもかかわらず、C3H/gldのBMP活性がより促進されていた。lpr遺伝子はapoptosisに関連するFas抗原の欠損遺伝子であり、gld遺伝子はFas抗原のligrandを規定する遺伝子の異常であることから両者におけるBMP活性の差にはFas抗原が関与している可能性が考えられ本研究は骨形成とapoptosisという新たな問題を提示した。また遺伝的にTおよびB細胞の機能を欠くC.B-17/scidマウスとその正常コントロールにBMPを注射しリンパ球のBMPによる骨形成における役割について検討した結果、scid遺伝子によるBMP活性の抑制は認められなかった。以上の結果とリンパ球増殖遺伝子のBMP活性への影響を考慮すると、BMPによる骨形成には必ずしもT細胞やB細胞は必要ではないが、ある種のサイトカインによりBMP活性を促進させ得ることが示唆された。また、抗体産生能を欠いているC.B-17/scidが十分なBMP活性を示したことは、今後の研究に非常に有用な実験系を提供したことになる。すなわち、BMP活性におけるあるサイトカインの役割を検討するために、動物にそのサイトカインあるいはそれに対する抗体を投与した場合、投与したものに対する抗体産生等の免疫学的応答が生じ、投与したサイトカインあるいはそれに対する抗体は不活化されてしまい、BMP活性に及ぼすそれらの影響の判定が困難になる可能性がある。一方、実験動物にC.B-17/scidを用いた場合、投与したものに対する免疫応答が著しく低いため有効な実験が可能となる。以上より、本研究の結果は今後BMPの活性メカニズムを解明するにあたり新たな可能性を提示したものと思われる。
好奇心の文化間比較を軸にしたアセスメントのデュアルかつ戦略的アプローチ

本国際共同研究「好奇心の文化間比較を軸にしたアセスメントのデュアルかつ戦略的アプローチ」は、日本人の好奇心の低さという問題に一石を投じ、国際標準で「好奇心の尺度化と解明」を行う。イスラエルに直接出向いて、なぜイスラエルのプロジェクトとの国際的なコラボなのか?を問いながら、研究計画を実施する。好奇心の解明による向上という人材育成は、社会実装を推進し、(人工知能(AI)の教育利用というミクロな技術的なものと、「持続可能な開発目標(SDGs)」としてマクロで政策的なもののデュアルで)国際協調しながら、どのようにすれば同じ土俵の上で文化間比較研究が可能となるのか?という問いを掘り下げる。
蛋白質分子の動的構造研究のための高感度時分割溶液散乱装置の試作

X線小角散乱法は生体物質の溶液構造を研究する有力な手法で、本研究では小角散乱実験のための高感度検出器の開発を行った。このため検出媒体として単結晶回折装置に組み込まれているイメージングプレートを用い有用性について検討した。小角散乱によって観測されるデータは一次元なので、面検出器を利用することによって時間軸を設定することができる。したがって、本装置には115mm×190mmのプレートを円筒状に巻き付けたドラムを組み込んだ。このドラムの前方に可変幅のスリットを置くことによって視野を制限し、データをドラム軸に沿って記録できるようにした。ドラムの円周に沿って時間軸を設定できるようドラムの回転速度を毎分440回転まで連続的に変化するようにし、回転速度を変えることにより分割時間を変化できるように試作した。装置の性能の一つとしてプレートの場所による感度変動があるが、測定の結果、プレート全体での変動幅が±3%であることが分かった。プレートからのデータの読み取りは0.1mm×0.1mmのピクセル単位で行い、高速16ビットADCによって数値として計算機に転送するようにした。尚、プレート全体でのデータ量は4.5MBである。イメージングプレートにはX線照射後、時間とともに強度が弱くなっていくフェーディング現象があるが、本装置でも強度の減衰が見られ、時間分割の測定などのためには何らかの補正を行う必要がある。本装置の制御はRS-232Cを利用して行うようプログラムを作成し種々の測定に対応できるようにした。また、データの取り込みはSCSIで行うが開発した解析プログラムで短時間にうちに解析計算ができるようにした。本装置を使った、DNA結合蛋白質の研究よりこれまでの装置にくらべ感度が向上していることが分かった。今後、種々の実験を行ってシステムの発展を目指すとともに、装置の性能を評価しなければならない。我々はこれまで位置敏感型ガスカウンタを用いて蛋白質溶液の小角散乱実験を行ってきたが低感度のため時間分割デ-タの測定が容易に行えない。従って、本研究では高感度検出器を組みこんだ装置の試作について検討した。現存する検出器としてはイメ-ジングプレ-ト(IP)が高感度で使い易いと考え単結晶用の装置を利用して基礎デ-タを収集した。その結果、IPは小角散乱のような散漫な散乱にも利用できることが結論でき本研究において採用することにした。方式はドラム式を採用し細いスリットによってさえぎられた散乱光の時間変化を円周方向に記録するようにした。ドラムの回転速度を変化させることにより数msecから数時間までの経時変化を記録できるようにし、デ-タの読み取りはX線の露出後ドラムを定速回転させて行うこととした。200mm×125mmのIPを3分間以内で行えるよう回転速度などのパラメ-タを設定した。更に、X線の露出に連動して2種類の溶液を混合する試料槽やX線の光学系についても検討し全体のシステム概念を明らかにした。本装置を利用する際スリット効果の補正が問題となる。これまでの小角散乱装置ではX線強度を得るため縦長ビ-ムを利用しその補正を行った後構造解析に利用してきたが、本装置では更に時間変化による回析像が重なってくる。このようなデ-タからどのように構造情報を得るかは今後の検討課題である。デ-タ処理の基本的なソフトウェアの開発を行った。尚、使用言語はフォ-トランとベ-シックであるが、今後はフォ-トランに統一する予定である。X線小角散乱法は生体物質の溶液構造の有力な手法で、本研究では小角散乱実験のための高感度検出器の開発を行った。

溶液からのX線の散乱は非常に弱いので感度の高い検出媒体が必要であり、今回は単結晶の回折計などに用いられているイメージングプレートを組み込んだ。小角散乱法では基本的に散乱データは一次元なので検出器も線で良いが、時間軸を設定して測定するため115×190mmの面のプレートを円筒状に巻いたドラムを組み込んだ。このドラムの前方に段階的に可変な幅の線スリットを設置しライン状のデータを記録できるようにした。ドラムの回転速度は440γpmまで可変で回転速度を変えることによって測定データの時間軸スケールを制御できる。プレート全体の場所による感度の変動の変動は±3%で、測定データは0.1×0.1mmのピクセル単位で高速16ビットADCで数値化し計算機に転送した。尚、面全体のデータ量は面あたり4.5MBである。イメージングプレートを利用した場合X線を照射した後に初期に起こるフェーディング現象データの質を劣化させるが、検討の結果、最初の5分間で数%の強度減衰がみられ何らかの方法で補正する必要があることが分った。本装置の制御のためのプログラムを作製した。露光時間、ドラムの回転速度などが入力でき制御できる。測定結果はSCSIによってディスクに転送され計算機のCRTに表示できるようにした。また、面から一次元のデータを抽出するプログラムを作製し、ギニエプロット等の解析を可能とした。本装置を既設の点収束カメラと組合せDNA結合タンパク質について実験を行ったところ、本装置は今までのPSPCに比べ格段の改良がみられた。
鉄鋼さびのメソ構造と反応性に関するコロイド化学的研究

1)人工さび人工さびを用いて鋼材と耐候性鋼の腐食および耐食性発現機構を研究した。種々の条件下で生成したさび粒子をいろいろな方法で詳しく調べた。また、耐候性鋼の合金元素の役割を明らかにするため、さび粒子の生成と構造への金属イオンの効果を調べた。殆どの合金元素がさび粒子の結晶化と成長を妨害し、その程度は金属イオンとさび成分に依存した。したがって、現在行われている合金元素の複合添加が有効であることが実証された。とくに、Ti添加がβ-FeOOHさびの生成を著しく妨害し、Ti合金が塩化物環境(海洋・海岸)での耐食性向上に寄与することが判明した。環境に由来するアニオンである硫酸イオン、リン酸イオンはβ-FeOOHさびの生成と構造に著しく影響し、さびの構造が腐食環境に依存することが分かった。2)耐候性さび種々の環境下で長期間暴露した耐侯性鋼さびを分子吸着法で調べた。窒素吸着法で求めた比表面積は、飛来塩分量の増加とともに減少した。このことは、塩化物の多い環境ではさび粒子が成長してさび層が粗になり、保護性が低下すること示す。また、比表面積の減少に伴い腐食速度が増加することから、塩化物環境下では耐食性が発揮されないことが分かった。様々な環境下で生成した種々のさびについて、比表面積と腐食速度は対応関係にあり、耐食性が高い鋼材さびほど比表面積が大きくなった。鋼材さびの評価とくにこれまで困難とされていたさび粒子の大きさの評価に吸着法が有効であることが分かった。3)亜鉛処理鋼材さび鋼材の耐食性を上げるため、種々の亜鉛合金で表面処理されている。亜鉛合金による耐食性向上機構を明らかにするため、合金さび粒子を合成しその組成と構造を詳しく調べた。よく使用されるZn-Alの塩化物系では、Alを少量添加すると薄板状のサイモンコライト粒子が生成した。したがって、Zn-Al処理鋼材の高耐食性は、板状粒子の配向によるさび層の緻密化によって説明される。さらに、高耐食性のZn-Al-Mg合金処理鋼材では、板状粒子が微細化し、さび層の緻密化が起こり易いことが分かった。1)さび粒子の生成過程鉄鋼さびの成分であるα-FeOOH、β-FeOOH、γ-FeOOH、Fe_3O_4および非晶質酸化物を、種々の鉄塩水溶液から調製した。α-FeOOHと非晶質酸化物はFe(III)の水溶液のアルカリ加水分解で、β-FeOOHは塩化鉄(III)水溶液の加水分解.で、γ-FeOOHとFe_3O_4はFe(II)水溶液の空気酸化によって調製した。得られたさび粒子の組成、構造および物性を、今年度購入した熱測定表面解析システムを含む種々の方法で調べた。

各さび粒子の生成条件が異なり、pH12以上で針状α-FeOOH粒子が、pH2付近で紡錘形β-FeOOHが、pH4.5-6.5で板状γ-FeOOH粒子が、pH8.5-10.5で球状Fe_3O_4粒子が生成した。非晶質酸化物は、結晶化を防ぐ液体窒素凍結法により合成できた。得られた非晶質粒子は、ナノ粒子であり、室温で超常磁性を示した。2)合金元素の影響無塗装で使用する耐候性鋼材には、耐食性を向上させるために、Cu、Cr、Niなどの合金元素が添加されている。これらの金属元素の働きを明らかにし、新しい耐鋼性向上元素を探索するため、上記の各さび成分の生成に及ぼす合金元素イオンの影響を調べた。種々の金属イオンの存在下で、1)の方法でさび粒子を調製し、得られたさびを詳しく調べたところ、さび粒子と金属イオンの種類にとって影響が異なり、例えば、Ti(IV)がβ-FeOOHの生成に著しく影響した。1)β-FeOOHさびの生成に及ぼす金属イオン加水分解クラスターの影響耐候性鋼材に添加されている合金元素の働きを解明するするには、鉄鋼さびの成分であるα-FeOOH、β-FeOOH、γ-FeOOH、Fe_3O_4および非晶質酸化物を、種々の金属イオンを添加した鉄塩水溶液から調製し、金属イオンの影響を調べる必要がある。13年度はCl-環境で生成するβ-FeOOHさびに着目し、Cu(II)、Ni(II)、Cr(III)およびTi(IV)の影響を調べた。しかし、これらの金属イオンは単独イオンとしてではなく、加水分解して多核錯体イオンクラスターとして影響することが考えられる。そこで、14年度はこれらの金属イオンの加水分解クラスターを添加し、その影響を調べた。Cu(II)ではイオン添加と同様に影響がみられなかった。Cr(III)ではクラスター添加によりβ-FeOOHさび粒子が成長した。一方、Ti(IV)では、イオン添加と同様にクラスター添加でもさび粒子の生成が著しく妨害された。Tiはβ-FeOOHさびの生成と成長を妨害し、対Cl鋼材の合金元素として有効であることが分かった。2)非晶質さびの構造に及ぼす金属イオンの影響鉄鋼さびには、X線的に非晶質の鉄酸化物が必ず含まれ、さび層の構造と性質、例えば緻密性などに影響しているものと考えられる。非晶質さびを液体窒素凍結法によって調製し、金属イオン添加効果を調べた。得られた非晶質さび粒子は3-6nmのナノ粒子で、それらが集合して不定形の多孔性凝集体を形成した。その細孔は2nm以下のマイクロ孔であった。添加金属イオンによって、細孔構造すなわち緻密性が変化することが判明した。環境中のSOx、NOx、海塩粒子などは、鋼材の腐食に大きな影響を与えることが知られている。鋼材さび生成へのこれらの因子の影響を明らかにする目的で、本年度はβさびに注目し、硫酸および硝酸イオンを含む種々のアニオンの影響を詳しく検討した。その結果、βさびの生成には硝酸イオンは殆ど影響しなかった。硫酸イオンは、βさび中に取り込まれ、粒子を多孔性にした。さらに、鋼材の表面処理に使われるリン酸および珪酸イオンの影響を調べた。少量のリン酸イオン添加でβさびの生成が著しく妨害され、粒子の微細化が起こった。したがって、リン酸はさび層を緻密にすることが分かった。リン酸処理は、βさびが多く含まれる海岸付近での防食に有効であると言える。一方、珪酸イオンでは、少量添加でさび粒子の成長が見られ、珪酸塩処理はβさびの微細化には役立たないことが分かった。2)γ-FeOOHさびのα-FeOOHさびへの転移無塗装で使用される耐候性鋼材のさび組成は経時変化し、暴露より安定なさび層へと変化する。これはさび成分間で種々の相転移が起こっているからである。その相転移の中で重要なものは、γさびの熱力学的により安定なαさびへの転移である。
文化財の修理・修復の情報化に関する基礎的研究

平成4年度に開始した絵画・彫刻関係の修理記録の入力を継続し、約1000点を超える文化財に関する修理記録を入力することができた。書籍・古文書・典籍類を中心とした調査・情報収集も行い、約300点の情報を収集できた。これらの情報を入力するにあたって、関係者間で情報の利用形態を検討し、ソフトウェア及びハードウェアに種々の改良を行うことができた。さらに、有機質文化財の経年変化の調査・記録を多くの社寺関係の協力によって行った。この調査の結果、有機質文化財とその修復材料の経年変化は、その素材・手法・環境・劣化機構などが複雑多岐にわたり、従来の主データベースの記録様式では、十分な対応が期待できないために、主データベース上に新たに、有機質文化財とその修復材料の経年変化に対する専用のデータベースを作成し、主データベースとリンクすることとした。これによって、有機質文化財とその修復材料の経年変化に関する情報を幅広く収集記録することが可能となり、データベースそのもののサイズを著しく拡大することなく主データベースとの相互補完を行うことが可能となった。わが国における文化財の修復の歴史は各時代を経て、それぞれ特徴的な経験と施工を積み重ね、また修復の諸過程にあっては歴史・文化の研究に寄与する新資料を提供してきた。こうした文化財の修復は伝統的な技法・材料等を用いて行われてきたが、近年では科学的な方法や材料をもちいて実施することも多く、その成果に多大はなものがあり、なお今後に研究の進歩が期待されている。一方、最近では博物館・美術館・資料館等の文化財活用施設の増加等の事情もあって修復される文化財は次第に増加してきている。こうした状況にもかかわらず、これまでに行われてきた文化財の修復の実態についてほとんど未整理である。本研究は、文化財の修復実施の実態を可能な限り収集してデ-タ化を行い、文化財保護推進のための基本資料として情報化を図ることを意図した。またこれを修復等の技法・材料等に関わる新開発のための基礎資料としても活用できるように整理し、また併せて既修復文化財の経年的変化を追跡し、修復の諸問題点を究明しながら、今後の修復事業のあり方などに役立つように実施した。なお、本研究で対象とした文化財とは有形文化財を主とし、主に絵画・彫刻・工芸・書籍・典籍・古文書・孝古資料・歴史資料である。本年度の具体的内容は、文化庁および社寺等に保管されてきた修理記録をもとに、基礎台帳の作成、デ-タの入力・処理・蓄積のためのソフトウェアの開発、関連する画像デ-タの収集・処理・蓄積のためのシステムの構築を開始した。収集されたデ-タは、主として絵画・彫刻関係文化財約600件の修理内容である。またこれらの文化財のうち修理内容・収蔵施設状況等を大別し、修理後の経年変化等の追跡調査を行なった。(寺院関係10ヶ所、神社関係5ヶ所、博物館関係10ヶ所、美術館関係5ヶ所、一般収蔵庫関係5ヶ所、個人関係5ヶ所)文化財の修復は、現在までに多くの施工経験を積み重ねてきた。この過程にあって、新たに発見された新資料を提供して歴史・文化の研究に寄与してきた。最近では博物館・美術館・資料館などの文化財公開・活用施設の増加の事情もあって修復される文化財が、次第に増加してきている。しかし、これまで行われてきた文化財の修復の実態については、ほとんど未整理である。この実態を可能なかぎり収集してデータ化を行い、文化財保護のための基礎資料として情報化を図ろうとするものである。本年度は、国宝高松塚古墳壁画、静岡県細江町瀧峯銅鐸、福岡県夜須町峯5号甕棺出土銅剣など、約300件ほどの修復記録を35mmフィルムからフィルムスキャナーを通してレーザーディスクに画像入力し、また文字情報も入力した。修復した文化財の経年変化については、修復記録を参照しながら重要文化財中尊寺金色堂巻柱、熊本県横山装飾古墳壁画、重要文化財臼杵磨崖仏、熊野磨崖仏などの修復後の劣化状態の把握と記録作成を行った。横山装飾古墳の壁画は、昭和52年に溶剤タイプアクリル樹脂の10%アセトン溶液を使用して剥落防止処理を行っているが、樹脂の凝集力によって彩色に層状剥離が認められた。このような障害を起こしている一部の修復材料(主として合成樹脂)のサンプリングを行い、これを赤外分光分析などで修復材料の損傷程度や劣化原因等の調査を実施した。
糖尿病遺伝子診断実施による利益と損失

本研究の目的は,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施することによる影響,すなわち利益と損失を,医学的な効果だけなくQOLや医療経済等の多方面から評価することである.1.糖尿病モデルの作成研究代表者が以前に作成した糖尿病モデルを改良して,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施するかしないかという選択分岐点を持つ判断樹を作成し,シミュレーションモデルによる決断分析を行った.ただし,本報告書作成時点では基本的な数値での試算に留まっており,入力した数値の妥当性に問題があり,生存年数のみでなくQOLや医療経済的な指標からの検討は不十分のままである.したがって,結果を公表する段階には至っていない.シミュレーションについては今後も研究を継続し,モデルに修正を加えて再検討を行い,学会もしくは論文として公表できるように進めていく予定である.2.関連研究の検索と収集関連する参考図書,データベース(MEDHNE,医学中央雑誌)等を検索し,(1)2型糖尿病の発症および進展に関連する遺伝子,(2)乳がんや肺癌等,すでに実施されている遺伝子診断による健康改善効果,(3)遺伝子診断に関する臨床決断分析および医療経済的評価の3点について,資料を収集した.その結果,遺伝子診断に関する分子生物学的な研究は多いが,健康改善効果を実証した研究や,経済的影響まで言及した研究は極めて少なかった.つまり,この種の研究では理論が先行し実際の成果が曖昧なままに糖尿病遺伝子診断が進められようとしており,診断のコストに見合った効果が得られるかどうかは現段階では不明であることが確認された.本研究の目的は,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施することによる影響,すなわち利益と損失を,医学的な効果だけなくQOLや医療経済等の多方面から評価することである.1.糖尿病モデルの作成研究代表者が以前に作成した糖尿病モデルを改良して,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施するかしないかという選択分岐点を持つ判断樹を作成し,シミュレーションモデルによる決断分析を行った.ただし,本報告書作成時点では基本的な数値での試算に留まっており,入力した数値の妥当性に問題があり,生存年数のみでなくQOLや医療経済的な指標からの検討は不十分のままである.したがって,結果を公表する段階には至っていない.シミュレーションについては今後も研究を継続し,モデルに修正を加えて再検討を行い,学会もしくは論文として公表できるように進めていく予定である.2.関連研究の検索と収集関連する参考図書,データベース(MEDHNE,医学中央雑誌)等を検索し,(1)2型糖尿病の発症および進展に関連する遺伝子,(2)乳がんや肺癌等,すでに実施されている遺伝子診断による健康改善効果,(3)遺伝子診断に関する臨床決断分析および医療経済的評価の3点について,資料を収集した.その結果,遺伝子診断に関する分子生物学的な研究は多いが,健康改善効果を実証した研究や,経済的影響まで言及した研究は極めて少なかった.つまり,この種の研究では理論が先行し実際の成果が曖昧なままに糖尿病遺伝子診断が進められようとしており,診断のコストに見合った効果が得られるかどうかは現段階では不明であることが確認された.本研究の目的は,検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施するかしないかという選択分岐点を持つ判断樹を作成し,シミュレーションモデルを用いた決断分析による費用効果分析(費用効用分析)を行い,2型糖尿病において遺伝子診断を実施することの利益と損失を推定することである.今年度は,以下のようにシミュレーションの基本となる糖尿病モデルの作成と遺伝子診断に関する資料収集を行った.1.糖尿病モデルの作成研究代表者は以前の研究の際に,MS-DOS上で動く臨床決断分析用ソフト「Decision Maker」で糖尿病モデルを作成した(旧モデル).今回はこの旧モデルを利用して,Windows XP上で動く臨床決断分析用ソフト「Tree Age Pro」で新たにモデルを作成した(新モデル).入力した数値については,旧モデルは平成10年までのデータを利用したものであったので,その後の臨床研究(疫学研究)を検索収集して変更を加えた.2.関連研究の検索と収集(1)2型糖尿病の発症および進展に関連する遺伝子,(2)乳がんや肺癌等,すでに実施されている遺伝子診断による健康改善効果,(3)遺伝子診断に関する臨床決断分析および医療経済的評価の3点について,参考図書,データベース(MEDLINE,医学中央雑誌等)等を検索し資料を収集した.その結果,遺伝子診断に関する分子生物学的な研究は多いが,健康改善効果を実証した研究や経済的影響まで言及した研究はほとんど発表されていなかった.つまり,理論が先行しており実際の成果が曖昧なままに糖尿病遺伝子診断が進められようとしており,診断のコストに見合った効果が得れるかどうかは現段階では不明であることが確認された.本研究の目的は,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施することによる影響,すなわち利益と損失を,医学的な効果だけなくQOLや医療経済等の多方面から評価することである.1.シミュレーションモデルによる検討前年度に試作した糖尿病モデルに,その後のデータを追加し,さらにモデル自体の骨格も修正して糖尿病モデルを改良した.次にこの糖尿病モデルを利用して,糖尿病検診として糖尿病遺伝子診断検査を実施するかしないかという選択分岐点を持つ判断樹を作成し,シミュレーションモデルによる決断分析を行った.ただし,本年度においては基本的な数値での試算にとどまっており,入力した数値の妥当性に問題があり,生存年数のみでなくQOLや医療経済的な指標からの検討は不十分のままである.したがって,結果を公表する段階には至っていない.シミュレーションについては今後も研究を継続し,モデルに修正を加えて再検討を行い,学会もしくは論文として公表できるように進めていく予定である.

2.関連研究の検索と収集とその評価前年度に引き続き,(1)2型糖尿病の発症および進展に関連する遺伝子,(2)乳がんや肺癌等,すでに実施されている遺伝子診断による健康改善効果,(3)遺伝子診断に関する臨床決断分析および医療経済的評価の3点に関して利用可能なデータベース等を利用して資料を検索収集した.この2年間の本研究期間に収集した資料に基づいて,いわゆる生活習慣病における遺伝子診断の現状とその有用性について,医療的な効果,倫理的問題,医療経済的影響等の観点から現況と考察を研究成果報告書に概略を記載し,一部のテーマについては論文として発表する予定である.
重力依存的な胸腺組織微小環境の機能制御

免疫系に対する宇宙滞在や重力場変動の影響に関し、これまで数多くの研究が行われてきた。免疫系の恒常性維持には、血球系細胞だけでなく、それらを産生、選択、維持する免疫組織の微小環境を形成する細胞(上皮系細胞、間質系細胞など)が必要である。しかしながら、宇宙環境リスクによる免疫組織微小環境の変動やそのロバスト性に関しては、ほとんど研究がなされていない。そこで本課題は、胸腺を構成する上皮細胞に対する重力の影響を明らかにすることを目的とした。1.「胸腺環境を形成する細胞に対する後肢懸垂の影響」:マウス後肢懸垂マウスは宇宙滞在の地上モデルとして利用される。胸腺は、外部環境の変化により最も影響を受けやすい免疫組織の一つであるが、どの胸腺構成細胞が後肢懸垂により影響を受けるのか詳細に調べられていなかった。14日間後肢懸垂したマウスの胸腺をフローサイトメーターや免疫組織染色で解析したところ、胸腺のT細胞の比率には大きな影響がないが、胸腺の微小環境を形成する胸腺上皮細胞が減少していた。また尾部懸垂したマウスから胸腺上皮細胞を単離し、RNA-seq法を用いて尾部懸垂により変動する遺伝子群を同定した。2.「微重力が胸腺に与える影響」:国際宇宙ステーションの微重力下で滞在したマウス、微重力状態で人工的に1Gを負荷したマウス、地上対象マウスの免疫組織(胸腺、脾臓、リンパ節)を採取した。胸腺の重量は微重力マウスで減少し、1G負荷マウスにより減少が抑制された。胸腺の構築をヘマトキシリンーエオシン染色で検討したところ、顕著な違いは見られなかった。一方で、免疫組織染色を行ったところ、ケラチン5陽性胸腺上皮細胞の分布に異常が見られた。これらの結果は、長期の微重力負荷は、胸腺におけるT細胞分化には大きな変化を与えないが、胸腺上皮細胞の維持に影響することを示唆している。29年度が最終年度であるため、記入しない。1.過重力による胸腺上皮細胞の遺伝子発現変動の解析:マウスへの14日間の過重力負荷は、持続的な胸腺上皮細胞数の減少を引き起こすことを報告した。その分子機構に関して知見を得るために、連携研究者の森田博士の協力のもと、野生型マウスと前庭破壊したマウスに14日間過重力負荷し、胸腺上皮細胞をセルソーターで分取した。現在、班員の村谷博士との共同研究として、RNA-seq法による遺伝子発現解析を行なっている。2.胸腺上皮細胞への後肢懸垂の影響:宇宙周回軌道滞在実験の地上モデル実験としてマウス後肢懸垂実験が行われる。この実験系は、後肢への重力負荷をなくす、体液を前半身側に移動させる、との主に2つの点で微重力の地上モデルとされる。またマウス後肢懸垂は骨細胞を減少させることが報告されている。そして骨細胞の減少は、胸腺の大きさを減少させるが、胸腺構成細胞、特に胸腺上皮細胞に及ぼす影響は、詳細に調べられていない。後肢懸垂14日間後に胸腺を採取して、胸腺細胞をフローサイトメーターにより解析した。胸腺の大きさは後肢懸垂により有意に減少した。ところが、胸腺を構成するT細胞の存在比率は、コントロールに比べて大きな変化がなかった。すなわち、14日間の後肢懸垂は、T細胞の分化には大きな影響を与えず、胸腺T細胞を非選択的に減少させることを示唆している。一方、胸腺上皮細胞の中で、髄質上皮細胞の割合が有意に減少した。髄質上皮細胞は、自己免疫疾患の発症抑制に不可欠な役割を持つため、後肢懸垂マウスは、自己免疫になるリスクが高まると予想される。3.胸腺髄質上皮細胞の前駆細胞の同定:過重力負荷や後肢懸垂は、胸腺の髄質上皮細胞に最も大きな影響を与える。その影響を受ける細胞は成熟した髄質上皮細胞ではなく、その前駆細胞である可能性がある。これまで前駆細胞が同定されていなかったため、その同定を行なった。過重力負荷マウスより上皮細胞を採取し、上皮細胞の遺伝子発現をRNA-seq法で解析する実験を、平成27年度に完了予定であったが、細胞の調製方法などの条件検討に予想以上の時間を要したため、次年度の解析実施へと変更したため。

14日間後肢懸垂したマウスの胸腺をフローサイトメーターや免疫組織染色で解析したところ、胸腺のT細胞の比率には大きな影響がないが、胸腺の微小環境を形成する胸腺上皮細胞が減少していた。また尾部懸垂したマウスから胸腺上皮細胞を単離し、RNA-seq法を用いて尾部懸垂により変動する遺伝子群を同定した。2.「微重力が胸腺に与える影響」:国際宇宙ステーションの微重力下で滞在したマウス、微重力状態で人工的に1Gを負荷したマウス、地上対象マウスの免疫組織(胸腺、脾臓、リンパ節)を採取した。胸腺の重量は微重力マウスで減少し、1G負荷マウスにより減少が抑制された。胸腺の構築をヘマトキシリンーエオシン染色で検討したところ、顕著な違いは見られなかった。一方で、免疫組織染色を行ったところ、ケラチン5陽性胸腺上皮細胞の分布に異常が見られた。これらの結果は、長期の微重力負荷は、胸腺におけるT細胞分化には大きな変化を与えないが、胸腺上皮細胞の維持に影響することを示唆している。今後、過重力を負荷したマウス、尾部懸垂マウスの胸腺上皮細胞について、遺伝子発現解析を行う。また放射線照射したマウスでも同様な解析を行う。得られた結果と、過重力負荷で変動する遺伝子群を比較し、過重力負荷とX線照射で共通して作動する機構と過重力あるいはX線照射だけで作動する機構を区別する。さらに過重力による遺伝子発現変動を誘導する転写因子あるいはシグナル因子候補の欠損マウスを用いて、過重力による遺伝子発現の変動が候補因子に依存することを実証する。さらに正常時あるいは過重力負荷時における、当該因子欠損マウスのT細胞数や活性化状態、血中抗体価、自己免疫の有無などを検討し、胸腺によるT細胞選択機構と体内のT細胞免疫機構に及ぼす影響を検討する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
骨形成因子(BMP)による骨修復能力を付加した新しい人工関節の開発

1.新しいBMPの人工担体の開発BMPの活性を生体内で作用させるために必要な担体として、新しい生体分解性ポリマーであるポリ乳酸-パラジオキサノン-ポリエチレングリコール共重合体(PLA-DX-PEG)を開発した。このPLA-DX-PEGをBMPと混合し、マウスなどの小動物に埋植して骨形成能を検討したところ、これまで用いられていた担体(コラーゲンなど)より優れた担体であることを確認した。このPLA-DX-PEGとBMPの混合体をチタンメッシュインプラントに付着させた。ウサギの上腕骨に1.5cmの骨欠損を作成してインプラントを埋植してワイヤー固定した。4週間で骨欠損は完全に修復し、インプラント内部にも骨新生を認めた。このBMP/PLA-DX-PEG混合体を実験用人工骨頭の表面に付着させ、イヌの大腿骨近位に大きな骨欠損を伴う人工股関節置換術を行った。結果は、人工骨頭周囲に新しい骨を誘導し、母床骨に強固に結合すると共に大きな骨欠損を修復した。さらに実験用人工関節のソケットを作成しBMP/PLA-DX-PEG混合体を付着させ、イヌの骨欠損を伴う人工関節全置換術の実験を行う予定である。4.BMPの骨形成を促進する薬剤の検討実際にBMPを臨床でヒトに用いる場合には、BMPの骨誘導能力を促進して効率よく骨形成を得る薬剤の開発が期待される。この目的のために、ペントキシフィリンおよびロリプランを実験動物に投与したところ、BMPによる骨形成が促進することを見出した。このPLA-DX-PEGをBMPと混合し、マウスなどの小動物に埋植し骨形成能を検討したところ、これまで用いられていた担体(コラーゲンなど)より優れた担体であることを確認した。この研究結果を国際学会(BMPs international conference 2000など)において発表すると共に、論文として国際誌(Nature Biotechnology誌など)に投稿し受理された。この研究結果を国際学会(BMPs international conference 2000など)において発表した。この実験は現在継続中である。

結果は、人工骨頭周囲に新しい骨を誘導し、母床骨に強固に結合すると共に大きな骨欠損を修復した。さらに実験用人工関節のソケットを作成しBMP/PLA-DX-PEG混合体を付着させ、イヌの骨欠損を伴う人工関節全置換術の実験を行う予定である。4.BMPの骨形成を促進する薬剤の検討実際にBMPを臨床でヒトに用いる場合には、BMPの骨誘導能力を促進して効率よく骨形成を得る薬剤の開発が期待される。この目的のために、ペントキシフィリンおよびロリプランを実験動物に投与したところ、BMPによる骨形成が促進することを見出した。
微細構造表面における気液界面の挙動

流動抵抗低減効果を示すような円柱状微細突起を有するはっ水性表面の,気体保持能力と濡れ領域の拡大に伴う気液界面の移動速度との関連付けを目的として,5種類の突起パターンを有する試験面上の濡れ現象を観察・評価した.基板に水平および垂直な方向の気液界面移動を想定した実験を実施した結果,各パターン間の濡れにくさの序列が明らかになった.それらの結果は,Washburnの式による濡れ進行速度の解析や,表面エネルギーの変化量と内圧による仕事とを関連付けた解析によっても裏付けられた.流動抵抗低減効果を示すような円柱状微細突起を有するはっ水性表面の,気体保持能力と濡れ領域の拡大に伴う気液界面の移動速度との関連付けを目的として,5種類の突起パターンを有する試験面上の濡れ現象を観察・評価した.基板に水平および垂直な方向の気液界面移動を想定した実験を実施した結果,各パターン間の濡れにくさの序列が明らかになった.それらの結果は,Washburnの式による濡れ進行速度の解析や,表面エネルギーの変化量と内圧による仕事とを関連付けた解析によっても裏付けられた.研究代表者は、はっ水性微細凹凸表面における流動抵抗低減現象について,流動抵抗の原因となる固液接触面積を減らしつつ,固液接触のない短い突起で濡れ領域の拡大を防ぐ(気体層を保持する)ことを目指して,複数の突起高さを持つ表面を考案し,実験において流動抵抗低減率の向上を明らかにしている.濡れ現象については各突起パターン間の差を確認できているが,本研究ではその定量的な評価のために新たな実験手法を提案し,はっ水性微細凹凸表面の気体保持能力と濡れ領域の拡大に伴う気液界面の移動速度との関連付けを目的とする.実験では,一方向からの水の流入によって気液界面が移動するように,ガラス平板を長突起端面に接するように設置し,狭い隙間を気液界面が移動する(濡れの進行する)速度をビデオ撮影により観察・評価した.突起パターンは5種類用意した.濡れ領域と乾き領域は明暗となって画像上に現れこれを2値化することで濡れ先端位置を評価できる.またWashburnの式を今回の流れ場に即して修正し実験値と解析値の比較も行った.実験値と理論値を比較すると濡れ先端位置の経時変化や各パターン間の大小関係はほぼ一致していると言える.気液界面位置は理論式が示すとおり経過時間の平方根に比例して移動した.また,はっ水性表面の(実際の表面積)/(見かけの表面積)が大きいパターンほど移動速度が遅いことがわかった.これは,気液界面における濡れを妨げる方向の表面力が大きくなるためであり,濡れにくい表面を設計作成する上でこの表面積比が有効な指標となるものと考えられる.なお,本年度の目標として掲げていた突起数ピッチ分の視野での観察や表面形状解析ソフトでのシミュレーションの実施は不十分であり,次年度に実施する予定である.本年度は,濡れの開始時や局所的に生じる,基板に垂直な方向の気液界面移動を想定した実験を実施した.数マイクロリットルの水滴を水平に設置した平滑PDMS面上に滴下し,これを微細突起を有するPDMS面で圧縮し,水滴内圧の圧力センサによる測定と.面間に挟まれた水滴形状のビデオによる撮影を行った.試験面には前年度と同一の5種類のパターンの微細凹凸表面を用意した.圧縮開始直後における微細突起面上の接触角はほぼCassieモデルによる値.つまり突起先端のみが水滴と接触している状態の値に近い.この状態は水中において微細凹凸面上に気体層が保持されている場合に対応する.さらに2つの面を近づけると内圧は上昇していくが,ある時点で接触角と内圧が観察によりこの変化の直後,水滴-微細凹凸面接触面の一部で,水が微細凹凸の凹部に浸入していることがわかった.さらに圧縮を続けると,やがて微細凹凸面上の接触角はWenzelモデルによる値,つまり水の微細凹凸面が完全に濡れた状態に漸近して行く.内圧の急減する値が大きいほど濡れにくいと,本実験で評価される各パターン間の濡れにくさの序列は前年度の水平方向濡れ実験結果による濡れにくさと一致する.また,濡れ進行による表面工ネルギーの変化量と内圧が気液界面を移動させる仕事とを関連付けると上記実験で急減が生じる内圧値を微細凹凸形状から解析により推定することが出来る.とめ推定モデルによると突起半径が小さく固体面積割合が大きい微細構造ほど当該圧力が大きくなり,凹面に垂直な方向に濡れ難いということになる.この傾向は,やはり前年度の水平方向濡れ実験及び解析から得られた濡れにくい表面の設計指標と同一とみなすことができ,水平・垂直いずれかの濡れを評価すればよいものと考えられる.
音声認識技術を応用したコンピュータ自動採点日本語スピーキングテストの開発

日本語学習者のための日本語スピーキング能力をコンピュータ上で自動採点するテストシステムを開発した。インターネットを介して受験でき、時間と場所の制約を受けずに受験が可能である。音声認識技術を使い、受験者の発話から特徴量を抽出することにより、自動採点を実現している。項目応答理論を用い、受験者の能力に適合した難しさの問題を出題するアダプティブテストとなっており、少ない問題数で能力の判定ができる。日本語学習者のための日本語スピーキング能力をコンピュータ上で自動採点するテストシステムを構築するために、以下の研究を行った。・テストの問題形式について検討し、単語、文、文章の3形式とし、さらに単語と文については、選択肢形式と自由発話形式のものを作成した。・真正性を重視し、視覚情報(イラスト、写真、動画など)を使用する方法とその妥当性について検討した。問題作成の課題として、単語・文の短答式であっても、正答パターンが多数になる場合があること、さらにパターンマッチングさせるための回答例を網羅的に挙げきれない場合があることが明らかになった。解決策として、正答パターンが少なくなるようにアイテムを修正することとしたが、実際に音声サンプルを採録してみると、想定外の回答があり、回答例を網羅することの限界が明らかになった。このため、パターンマッチングの他に、文法記述による回答例産出の方法も検討した。・問題をインターネット上で配信し、回答を音声で入力し、オンラインで音声認識をして、認識結果を収集できるシステムを作成した。音声認識エンジンのJuliusを組み込み、無音部分のタイミングにより発話終了を検知できるようにした。このシステムを使って、母語話者・非母語話者、男性・女性のバランスを考慮して回答サンプルを収集した。得られたデータの書き起こし・ラベル付けを行い、音響モデル構築のためのデータを作成した。・能力を従属変数とした重回帰モデルを設定するにあたり、説明変数としての特徴の候補として、正答例との比較、無音声時間、フィラー、発話速度(単位時間あたりの音素数)などを検討した。【採点】・音声データを日本語教師が採点するための基準を作成した。・基準に基づいてサンプル問題の採点を行い、評価者間での採点方法の共通理解を確立した後、各問題について3名以上の複数評価者による採点を行った。【データ収集】・昨年度に引き続き、非母語話者の音声データを収集した。・非母語話者については当初はある程度発話が期待できる中・上級の学習者を対象としていたが、その結果、教師による採点結果に差がつかなく、受験者の成績の分散が小さくなり過ぎて、機械判定との対照評価がしにくいという弊害が生じた。そのため、年度後半に初・中級学習者からもデータを収集した.・得られたデータの書き起こし・ラベル付けを行った.それを基に正解パターンを半自動的に生成できるようにした。レベル付きデータが得られたことに音響モデルおよび言語モデル構築のための基礎データの整備が完了した。【自動判定システムの構築】教師によってつけられた採点結果を、入力発話から抽出した特徴量を用いて統計的に推定した。特徴量には、キーワード、音響尤度、スピーキングレート(単位時間単語数)、韻律(FO)等を利用した。抽出した特徴量を説明変数、日本語教員3名による採点(04点)を目的変数とし、サポートベクター回帰(SVR)によって学習した。音声認識には、アルゴリズムの異なる二つのプログラム(Julius, T3)を併用している。模範解答を、問題作成者があらかじめ作成するとともに、キーワードおよび準キー・ワードを、模範解答から半自動で抽出した上、問題作成者による目視で修正した発音が悪い場合、T3とJuliusの認識結果の異なりが大きくなると仮定し、二つの認識結果の編集距離を特徴量に採用した。特定の設問において、自動採点と日本語教員による採点が著しく隔たる場合がありことが判明した。自動採点の方法・特徴量については検討を続ける。【音声認識システム】以下の各方法を取り入れることにより、音声による回答の正誤判定の精度を向上させた。1)音声認識エンジンJuliusとともにT3を併用し、それぞれの認識結果を相互に参照するようにした。2)これまでに集積した音声データおよび音声書き起こしデータを基に音響モデルおよび言語モデルを作成した。3)言語モデルについてウェブテキストモデル、CSJ配布モデル、音声書き起こしモデルとその融合モデルを音響モデルを使って評価した。4)問題タイプごとにコンピュータによる評価項目(無音声時間、フィラー、発話速度、発音のずれ、語彙の豊富さなど)を最適化させた。【問題評価】音声認識システムによる判定と人による判定の相関の検証の精度を高めるために、音声データの採点者を増やし、再度採点を行った。音声認識システムの認識結果および正誤判定結果を受けて、人による採点とコンピュータによる採点の比較検証を行うとともに、アイテムの種類別およびアイテム別に妥当性および実用性について評価した。【システム開発】項目応答理論多値モデル(Graded Response Model)を用いてテストスコアを算出するアルゴリズムを組み込んだシステムのプロトタイプを開発した。【システム評価】上記システムを使い、複数人で実験を行い、テストスコア産出結果について評価した。【成果の公開】

国内外で研究発表を行い、成果を公開した。震災による被害・対応のため、年度当初、研究が予定通り始められなかった。また、音声文字おこし作業を依頼していた会社において技術者の離職・会社の解散により、他業音への作業移管などがあり、音声文字おこし作業が計画より遅れた。以上の理由のため、本年度の研究計画に遅れが生じた。24年度が最終年度であるため、記入しない。上述のように、研究計画に遅れが生じているため、23年度完成予定であった音響モデル、言語モデルの構築を24年度の早い時期に完成させるように予定を変更する。それに伴い、当初予定していたモニター公開、一般公開の時期を遅らせる。これによって、評価期閥は短くなり、検証が不十分になる懸念があるが、少なくともスピーキングテストの開発という所期の目的は達成できる予定である。
細胞死におけるプロテアーゼカスケードとPI-3Kによる制御機構

P19EC細胞はレチノイン酸による神経細胞分化の過程で多くの細胞がDNA断片化を伴う細胞死をおこしたことを見い出し、P19EC細胞のcDNAライブラリーより二つのマウスカスパーゼ3と7(CPP32とMch3)をクローニングし、神経分化過程での細胞死はカスパーゼ3様プロテアーゼの活性化が原因であることが明かにしました。また、カスパーゼ3はマウス10.5日胚のDRGなどの抹消感覚神経細胞に強く発現すること、また血清、NGFの除去によりカスパーゼ3様プロテアーゼが活性化され細胞死することを見い出しました。さらに、bFGFはカスパーゼ3様プロテアーゼ活性を抑制し細胞死を抑制するとともに、Pl-3Kの阻害剤であるワルトマニンはカスパーゼ3様プロテアーゼの活性化を促進することを見い出し、神経細胞死をもたらすカスパーゼ3の活性化はPI-3Kにより制御されていることが明かにしました。また、マウス発生過程で生じる多くの神経細胞死にカスパーゼ3がどの段階関与しているかはあきらかでありません。そこで、カスパーゼ3の活性化がプロセッッシング酵素により切断されることが必須であることから、p17とp12の切断部位に特異的な抗体を作成し、免疫染色により組織切片上でカスパーゼ3の活性化を検討しました。その結果、カスパーゼ3の活性化は発生過程でのアポトーシスがおこる場所として有名な指間、小腸上皮に見い出されるだけでなく、14.5日胚のDRG、10.5日胚の脳神経上皮細胞に見い出され、アポタックによる細胞死の検出結果と一致しました。これらの結果ははじめて、カスパーゼ3が実際のアポトーシスでの関与を明らかにしたものです。
現代ユダヤ系アメリカ文学における「ポスト・ホロコースト」の諸相に関する基礎的研究

現代ユダヤ系アメリカ作家は、概してホロコーストを従来的に据えようとしない。彼らは事件の再検や記憶の分有を求めるというよりも、未体験のホロコーストを想像することで、新たなホロコースト文学を創造しているのではないか。この着眼を実証するために、本研究は現代ユダヤ系アメリカ文学を「ポスト・ホロコースト」(Post-Holocaust)の文学として特徴づけてきた。研究の主眼は、いかに彼らがホロコーストを特異に捉えようとしているかの発見である。本研究が対象とする領域は、現代ユダヤ系アメリカ文学である。現代ユダヤ系アメリカの特徴および特殊性を理解するために、初年度は先行研究の資料収集および現代ユダヤ系作家による作品収集を中心にして研究を行った。まず、戦後から現代まで連綿として行われているホロコースト研究に着目して、ユダヤ系文学と関係が深いと思われる研究書を収集した。これら研究書に共通している点、あるいは類似している点を列挙することで、現代ユダヤ系文学が提示する問題意識との比較研究が行えると考えている。その他に、現代ユダヤ系作家による諸作品を収集することで、上記の先行研究書との関連化を図った。具体名を挙げると、ポール・オースター(Paul Auster)、エイミー・ベンダー(Aimee Bender)、レベッカ・ゴールドスタイン(Rebecca Goldstein)、メルヴィン・ジュールズ・ビュキート(Melvin Jules Bukiet)などの現役ユダヤ系アメリカ作家におけるホロコーストに対する姿勢の幅広さを見出すことが出来たことは大きな成果である。その実践報告として、日本アメリカ文学会が発行する学会誌に拙論が掲載された。また同学会が主催する全国大会に参加することで、現代ユダヤ系アメリカ文学と他の現代アメリカ文学との関連を考えさせられる研究発表を幾つか拝聴することが出来た。先行研究から現行課題を導くだけでなく、このように同時代における研究との比較から当該研究の独自性を見出すことも重要であるとの認識を得ることが出来た。次年度での研究に活かしたい。本研究の対象領域は、現代ユダヤ系アメリカ文学である。この文学の特殊性を理解・発見するために、今年度は前年度から収集してきた文献資料等を活用しながら、研究論文の作成を行った。まず、戦後から現代に至るまで連綿として行われているホロコースト研究の資料を用いながら、戦後ユダヤ系文学の再検証を試みた。具体的には、ホロコースト生存者であるユダヤ系哲学者のエマニュエル・レヴィナス(Emmanuel Levinas)などの著作を活用しながら、生存者にとってのホロコーストの死者を捉えがたきものとしての他者として位置づけることで研究の展開を図った。この意味における他者は、時空を隔てた戦後ユダヤ系アメリカ文学においては、どのように機能しているのか、あるいは機能していないのかを考えることは、「ポスト・ホロコースト」という概念を深化させるためにも重要と思われる。レヴィナスは捉えがたき他者を考究する際に「愛撫」という表現を多用する。愛撫は絶えざる触覚を求める。その意味において、愛撫は終わりなき、飽くなき運動である。対象への恒久的な渇望は、絶対的に捉えきれないゆえに捉えたい他者に投影されるときに顕現する。この論点は、レヴィナスおよびもう一人のユダヤ系哲学者ジャック・デリダ(Jacques Derrida)の触覚論を援用しながら論じた拙論"The Lasting Feel of 'Goodbye, Columbus'"において具体化されている。現代ユダヤ系作家フィリップ・ロス(Philiop Roth)の代表作「さようならコロンバス」(Goodbye, Columbus)を上記の視点から論じた本論は、審査論文として学会誌に掲載された。今年度は体調不良等により学会等に参加することが困難な状況であったが、研究成果の一端として上記論文を発表することが出来た。次年度も、現代ユダヤ系アメリカ作家-たとえばポール・オースター(PauL Auster)、イーサン・ケイニン(Ethan Canin)、エイミー・ベンダー(Aimee Bender)-に注目しながら、研究成果を発表していくつもりである。現代ユダヤ系アメリカの特徴および特殊性を理解するために、最終年度は代表作家としてポール・オースター(Paul Auster)に焦点を当て、特に『最後の物たちの国で』(In the Country of Last Things)における「ポスト・ホロコースト」像の分析を行った。本作は、ホロコーストの舞台をヨーロッパではなくアメリカに、そして時代を戦後ではなく現代に設定している点において、まさしく「ポスト・ホロコースト」を描いている。先行研究において作者はユダヤ系作家というより、主としてポストモダン文学の旗手として扱われる傾向が強かったゆえに、本研究による新たな視座の獲得は重要と思われる。「ポスト・ホロコースト」文学を追求することにおいて、ユダヤ系アメリカ作家だけでなく、他の作家による文学作品も関連させることで、今後の研究展開を図れるのではないか。この展望のもとに、本研究の最終年度においては、9/11という人災や3/11という天災を含めた事象をも関連させながら、「ポスト・ホロコースト」像を捉え直す試みを行った。その一つの表れが、村上春樹(Haruki Murakami)の幾つかの作品と受賞スピーチを扱った拙論である。

ホロコーストから様々な災害に至るまでの襲いかかる悪意(ill will)を論じる上で、作者の視点と論点は有用であり、今後の研究の拡大に役立てたいと考えている。以上の活動、および初年度からの活動を総括するために、本年度は研究課題名と同名の成果論集を作成した。当初計画していた学会への参加等は果たせなかったこともあったが、それを除いては研究の成果を論文で発表することによって目的を達成しつつある。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も引き続き研究計画にしたがって、課題に取り組む予定である。研究の成果は、論文などによって適宜発表していくつもりである。