hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
特発性パーキンソン病の遺伝的背景の解析

パーキンソニズムを引き起こしうる遺伝的変異の検索を患者さんのご協力を得ながらすすめている.あらたに56例の特発性パーキンソン病患者でそれぞれ,パーキン遺伝子の12すべてのコーディングエクソンの塩基配列決定をおこなった.この結果,まず合計200例の特発性パーキンソン病患者のうち,エクソン3,4,5の一部またはすべてのホモ欠失変異を4例に認めた.また,エクソン2下流(+25t/c),エクソン4内(S167N),エクソン7内(L272I),エクソン8上流(-35a/g),エクソン10内(R366W,V380L)においてそれそれ1塩基置換のvariantが見いだされた.比較的頻度の低いものとして,L272IとV380Lの変異をもつアリル頻度は,それぞれ0.030と0.049であった.L272をヘテロでもつPD患者は,166例中5例,V380LをホモでもつPD患者は118例中1例,ヘテロでもつPD患者は10例であった.2.タウ遺伝子検索2家系でタウ蛋白の遺伝子異常を見いだした.第一の家系ではパーキンソニズムを主症状とし,第二の家系はいずれも脱抑制的性格変化を主症状とする患者であった.臨床症状にバリエーションがあるものの,ともにタウ遺伝子P301L変異が確認され,この変異の報告は本邦で初めてである.両家系が共通の創始者を持つ可能性について,タウ蛋白遺伝子のハプロタイプ解析の結果,2家系は互いに異なるハプロタイプを受け継いでいることが明らかとなった.同じ変異ながら,それぞれ別個に生じたものである可能性が高い.レボドーパが著効のパーキンソニズムを呈する若年患者において,Machado Joseph病の責任遺伝子の異常が存在することを明らかにした.1.200例の特発性パーキンソン病の患者でパーキン遺伝子ホモ欠失変異を4例に認めた.欠失例は,38歳から48歳の発症で,比較的若年発症である傾向がみられた.ハプロタイプ解析でパーキン遺伝子が関与しているとは考えられない家系も確認された.56例のPD患者においてすべてのエクソンのシークエンシングを行いL272I,V380Lが2例と5例にみられるもほかには病的点変異は認めなかった.PD患者とコントロールで調るも頻度の違いは確認されなかった.定量的PCR法でエクソン4を52例で,エクソン3,4,5について21例で検索するもヘテロの欠失は検出されなかった.以上パーキン遺伝子は,パーキンソン病の遺伝的背景の一部をなすが,本遺伝子のみでパーキンソン病発症の過半を説明するまでには至らない.2.NACP(α-synuclein)遺伝子解析を優性遺伝形式の家系や,dementiaをともなっている症例を主に,12例でおこなうも変異は認められなかった.イントロンでの欠失と1塩基置換を一部にみとめたが,とくにイントロン5の2箇所は頻度が多いもののようで,多型と考えてよい.常染色体優性遺伝形式をとる家族性パーキンソニズムの1家系で多型をマーカーにした結果α-synuclein遺伝子座と連鎖しないことが確認された.3.病理学的に確認された進行性核上性麻痺患者のタウ遺伝子型病理学的に確認された進行性核上性麻痺患者のみを対象とした.日本人は,遺伝的に均一性が高く,患者もコントロール群もともに欧米でPSP群で多くみられるとされる遺伝子型であった.4.タウ遺伝子P301L変異が確認された脱抑制と痴呆を主徴とする症例とパーキンソニズムを主徴とする症例において,タウ遺伝子型に明確な相違があることがあきらかとなった.
劇症肝炎時の貸睡起因ペプチドの構造決定と臨床応用

本研究は劇症肝炎の臨床的観察に基いたアイディアを出発点としており、臨床的な治療の進歩と実験成果が表裏一体となっている。そこで、まず昭和63年から平成2年までの当該施設で治療された劇症肝炎は急性型13例、亜急性型10例、同切迫例5例、亜急性肝炎7例の計35例で、このうち貸睡をきたした症例は29例であり、保存療法や血漿交換(PE)単独では覚醒し得ない27例にPEとの併用のもとに中分子貸睡起因ペプチドの安全且つ高能率の除去を目的としたPMMA膜ないしCTA膜を用いた血液濾過透析を行い、うち24例(88.9%)に貸睡の完全な覚醒を得た。そして、亜急性型(大半はC型)を中心にインタ-フェロン療法を併用し、17例(62.9%)の生存を得た。症例全体の生存率は25/35(71.4%)であった。劇症肝炎時の貸睡に対する中分子貸睡起因物質除去療法は貸睡所策として極めて有効であり、以上の事実は中分子貸睡起因ペプチドの存在を確実にする結果と言える。一方、基礎的検討では急性肝不全ラットに対して各種トレ-サ-アミノ酸(16種類)を投与し、血中、脳中に出現する放射性を有する中分子量物質をセファデラックスG25→逆相系液体クロマトグラフィ-→薄層ゲルクロマトグラフィ-の順に精製し、非放射性の夾雑物のない単一物質の精製に成功した。そして、各種トレ-サ-・アミノ酸の取り込み実験の結果からこのペプタイドが2分子のLeu,1分子のVal、1分子の9le,1分子のMet.1分子のCysからなるペプタイドである事を確認した。しかし、その配列の決定のためには回収される放射性ペプタイドの量が少く、決定には至らなかった。本研究の目的は劇症肝炎の予知(貸睡発現前の診断確立)、肝性貸睡の府態の解明に極めて意義ある研究であるので今後も研究を発展させる予定である.本研究は劇症肝炎の臨床的観察に基いたアイディアを出発点としており、臨床的な治療の進歩と実験成果が表裏一体となっている。本研究の目的は劇症肝炎の予知(貸睡発現前の診断確立)、肝性貸睡の府態の解明に極めて意義ある研究であるので今後も研究を発展させる予定である.過去15年間の劇症肝炎治療の経験に基づき、血中の中分子領域(分子量1500ー5000)に本質的な肝性昏睡起因物質が存在する事を想定した。そして、臨床的には、これまでのいずれの方法より高能率かつ安全な中分子除去方法としてPMMA膜血液濾過透析法を開発し、これと血漿交換を組み合わせる事により極めて強力な人工肝補助療法を確立した。更にウイルスの持続感染の持続する非A非B型劇症肝炎に対してはインターフェロン療法を組み合わせる事により、過去3年間12例の劇症肝炎中8例(66.6%)を救命し、欧米の肝移植に対抗し得る治療法を確立した。基礎的には、中分子昏睡起因物質を肝不全のため肝での代謝を逃れて血中に蓄積し、脳内に移行して昏睡起因性を発揮するペプチドとの想定のもとに、デイメチルニトロサミン投与により作成した急性肝不全ラットにトレーサー・アミノ酸を投与し、それを取り込んで血中、脳中に出現する中分子量物質の分離を試みた。分析方法はSG25ゲル濾過、逆層系液体高速クロマトグラフィー、薄層ゲルクロマトグラフィーとした。

まず、^3Hーheuを用いて実験を行った結果、肝不全ラットの血中、脳内に^3Hーheuを取り込んだ中分子量物質が出現する事、その量は昏睡度と相関する事、血中量と脳内量が高度に相関する事から血中物質の脳内への移行が推定される事、上記3法の分析によりコールドの夾雑物と完全に分離した単一物質として精製し得る事を明らかにした。現在、その収量を増加させ、構造決定を行っている過程である。一方、更に入手可能な18種のトレーサー・アミノ酸を用いて同様の実験を行った結果、Val,Gle,Lys,Arg,Ala,hysは確実に中分子量物質に取り込まれている事、Phe,Trp,His,Pro,Asp,Gln,Ser,Glu,Glyは取り込まれている可能性がない点が明らかとなり、構造が明確になりつつある。本年度は、臨床的にはその存在を想定している中分子昏睡起因物質の高能率の除去を目的としたPMMA膜ないしCTA膜血液瀘過透析を開発し、それと血漿交換を組み合わせた強力な人工肝補助を完成させた。本法の臨床効果は極めて強力であり、肝機能の完全に廃絶した重症劇症肝炎患者であっても意識清明下に摂食、外泊可能な状態に保つ事ができるようになっており、究極的な人工肝補助の開発に成功したと考えている。そして、ウイルスの持続感染の想定されるC型劇症肝炎では本法とインタ-フェロン療法を組み合わせる事により良好な回復を誘導しており、過去3年半に当院では15/25(62.5%)の生存率を達成している。以上の良好な臨床成績はますます中分子昏睡起因物質の存在を確信させる成績である。現在肝不全ラットに^3H-ロイシン、メチオニン、バリン、イソロイシンなどのアミノ酸を投与することにより、血中と脳中の中分子量域(分子量1500-5000)に基本的に2種類の中分子量物質が出現し、その精製にはSG25カラム→逆相系高速液クロ→セルロ-ス系薄層ゲルクロマトの組み合わせにより達成できる事が明かになっている。本年度は検体を大量に集め収量を増やしてペプタイド構造の決定する事を目標に実験を重ねている。具体的にはSG25カラムを大容量のカラムに変更し、得られた中分子量物質を厚さ0.5mmのセルロ-ス系カラムに高温で乾燥させつつスポットとし、ブタノ-ル、イソプロピルアルコ-ル、エタノ-ル、水、ギ酸の混合液を展開溶媒により展開している。これによりRf0.8の位置に単一の放射性を有する物質が夾雑物と分離されて単離される。現在この部分を分離し蓄積している。ペプタイド分析が可能な量が集まった時点で分析の予定である。本研究は劇症肝炎についての臨床的観察に基いたアイディアを出発点としており、臨床治療の進歩も本研究と表裏一体の関係にある。よって、本年度の臨床的進歩についても略述する。本年度当該施設に劇症肝炎及びその疑いにて送られた症例は20例であり、うち、劇症化した症例は13例であった。全例血漿支換と中分子腎腫ペプチドの徐去に優れたCTA膜血液濾過透析を併用し、12例で意識清明とし10例を救命した。このようにCTA膜を使用した血液濾過透析は劇症肝炎時の腎腫対業として極めて有用であり、以上のことから劇症肝炎患者血中の腎腫起因ペプチドの存在は確実と考えられる。基礎的検討では急性肝不全ラットに対して各種トレ-サ-・アミノ酸(16種類)を投与し、血中、胆中に出現する放射性を有する中分子量物質をセファデックスG25→逆相系液体クロマトグラフィ-→薄層ゲルクロマトグラフィ-の順に精製し、非放射性夾雑物の混入のない単一物質として精製した。各種トレ-サ-の投与の結果では3Hーheu,3HーVal,3Hーgle,3HーMet,3HーCysの投与時に必ず中分子のピ-クが再現性をもって観察され、積単放射量を測定すると3Hーheuが他のアミノ酸の平均2倍である事からheuが2分子存在する事が推定できた。精製された放射性を示す中分子物質を実験を繰り返す事で収量を増やしたが、平成3年3月現在で構造分析に必要な収量に達せず構造分析には至らなかった。本研究の目的は劇症肝炎の予知(腎腫発現前の診断確立)、肝性腎腫の症態解明に極めて重要であり、今後も特殊免疫研究所との共同研究により発展させる予定である
Con A誘導性肝炎発症における補助刺激分子の役割の解析

補助刺激分子へのシグナル伝達を阻害する物質の作製、精製前年度に引き続き、阻害物質として抗B7-1抗体、抗B7-2抗体、CTLA-4-Ig、抗ICOS抗体、抗B7h抗体、ICOS-Igを精製した。Con A誘導性肝炎発症に関与する可能性が示された細胞分画に発現する補助刺激分子とCon A誘導性肝炎発症との関連性の確認精製したNKT細胞を別のマウスに移入し、Con A誘導性肝炎への影響を検討するために移入細胞数の検討を行った。静脈投与では確実なホーミングを確認できないが、肝臓への直接移入(intrahepatic injection)でホーミングを確認することができた。その後、ICO KOマウスの肝臓に前述の細胞数・経路でWTマウスもしくはICOS KOマウスの精製NKT細胞を移入し、Con A誘導性肝炎を誘導した。しかし、NKT細胞の由来の違いによる誘導効率に有意な差は見られなかった。補助刺激阻害物質投与におけるCon A誘導性肝炎発症への効果の確認抗体による補助刺激阻害のCon A誘導性肝炎への影響を検討するため、ICOSの発現抑制を指標として、抗ICOS抗体の投与量・回数を決定した。その後、決定した条件で抗ICOS抗体の投与時期を振って投与し、Con A肝炎誘導を行った。しかし、現時点で誘導抑制が見られるタイミングを見出すことができていない。補助刺激分子欠損(KO)マウスにおけるCon A誘導性肝炎発症に関与する細胞分画の解析前年度解析の過程で、Con A誘導性肝炎発症に関与する細胞分画であるNKT細胞分画が、ICOS KOマウスで減少していることを見出していた。ICOS KOマウスで見られるNKT細胞の減少について、多様な臓器の解析やBM chimeraマウスを作製・検討し、BM由来の前駆細胞が胸腺でNKT細胞に分化する際の分化、もしくは生存にICOSシグナルが関与する可能性を見出すことができた。野生型マウスを用いた、Con A誘導性肝炎の安定誘導条件をCo nA投与量、マウスの性別について検討し、決定した。さらに、誘導後の解析を行うタイミングの検討を、上記検討で決定した条件で誘導したCon A誘導性肝炎マウスを経時的に血清中AST/ALT値、肝臓ゲノムDNAの断片化の程度を指標に解析することで決定した。補助刺激分子欠損(KO)マウスにおけるCon A誘導性肝炎発症に関与する細胞分画の解析上記検討で決定した条件で、CD28KOマウスで数回、ICOS KOマウスで複数回Con A誘導性肝炎を誘導・解析し、WTマウスと異なる結果を得た。さらに、ICOS KOマウスにおいて、NKT細胞分画の数の違いを見出した。補助刺激分子へのシグナル伝達を阻害する物質の作成、精製WTマウスの補助刺激分子を介するシグナルを阻害する方法でCon A誘導性肝炎発症と補助刺激分子との関連を検討するために、CD28ファミリー分子を介するシグナルを阻害する物質として、抗B7-1抗体、抗B7-2抗体、CTLA-4-Ig、抗ICOS抗体、抗B7h抗体、ICOS-IgをB細胞ハイブリドーマ、もしくはtransfectantの細胞上清から回収、精製した(引き続き精製予定)。Con A誘導性肝炎発症に関与する可能性が示された細胞分画に発現する補助刺激分子とCon A誘導性肝炎発症との関連性の確認補助刺激分子へのシグナル伝達を阻害する物質の作製、精製前年度に引き続き、阻害物質として抗B7-1抗体、抗B7-2抗体、CTLA-4-Ig、抗ICOS抗体、抗B7h抗体、ICOS-Igを精製した。
虚血改善能の高いヒト虚血性疾患患者由来血管内皮前駆細胞の単離と機能解析

狭心症・心筋梗塞・閉塞性動脈硬化症などの虚血性疾患の患者本人の末梢血から虚血改善能・治療効果の高い血管内皮前駆細胞(EPC)を採取・増幅し,治療に用いることを目的として下記研究を行った.糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて,マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に,患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して,皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより,糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて,マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に,患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して,皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより,糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.狭心症・心筋梗塞・閉塞性動脈硬化症などの虚血性疾患の患者本人の末梢血から虚血改善能・治療効果の高い血管内皮前駆細胞(EPC)を採取・増幅し,治療に用いることを目的として下記研究を行った.糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて,マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に,患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して,皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより,糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて,マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に,患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して,皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより,糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.狭心症・心筋梗塞・閉塞性動脈硬化症などの虚血性疾患の患者本人の末梢血から虚血改善能・治療効果の高い血管内皮前駆細胞(EPC)を採取・増幅し、治療に用いることを目的として下記研究を行った。虚血性疾患に対しては骨髄・末梢血よりCD34陽性細胞を分離して虚血部位に注入する方法が臨床応用されているが、疾患によっては画期的な効果は上がっていないのが現状である。すなわち、CD34に代わるEPC単離方法の確立が必要である。研究代表者は、CD34に代わるマーカーとしてAldehyde dehydrogenase(ALDH)活性に着目し、ヒト臍帯血由来EPCから虚血改善能の高い細胞群を抽出することに成功した(Nagano et al.,2007 Blood)。この知見を基に、患者本人から虚血改善能の高いEPCを単離し、EPCの自家移植に向けた解析を行った。平成19年度は、閉塞性動脈硬化症の患者4例よりインフォームド・コンセントを得て末梢血を採取した。そのうち2例で末梢血よりEPCの培養に成功した。末梢血由来EPCをALDH活性により分離し、Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した。これらEPCについて、マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した。臍帯血由来EPCと同様に、患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して、皮弁の壊死面積が減少する結果を得た。このことより、患者末梢血由来EPCにおいてもALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された。狭心症・心筋梗塞・閉塞性動脈硬化症などの虚血性疾患の患者本人の末梢血から虚血改善能・治療効果の高い血管内皮前駆細胞(EPC)を採取・増幅し、治療に用いることを目的として下記研究を行った。

研究代表者は、CD34に代わるマーカーとしてAldehydedehydrogenase(ALDH)活性に着目し、ヒト膀帯血由来EPCから虚血改善能の高い細胞群を抽出することに成功した(Nagano et aL, 2007 Blood)。この知見を基に、患者本人から虚血改善能の高いEPCを単離し、EPCの自家移植に向けた解析を行った。平成20年度は、糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者4例よりインフォームド・コンセントを得て末梢血を採取した。そのうち1例で末梢血よりEPCの培養に成功し項。末梢血由来君PCをALDH活性により分離し、Alde-HighEPCとAlde-Low EPCを単離した。これらEPCについて、マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した。膀帯血由来EPCと同様に、患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-Kigh EPC投与群と比較して、皮弁の壊死面積が減少する結果を得た。このことより、糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても,ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された。この知見を元に,虚血改善に関与していると予想される因子CXCR4について,分子生物学的解析を行っている.
１４・１５世紀の宗教文学と一般信徒の信仰：写本文献の伝播と変容に基づく研究

本研究は後期中世に普及した「キリストの生涯と受難の黙想」という信仰の形が文化の進化・発展にもたらした影響を写本文献を精査することを通して考察した。その成果は国内および国際学会での研究発表、当該分野の他の研究者との共著、学術雑誌への論文投稿によって随時発信してきたが、最終的成果はピープス図書館版『キリストの受難の黙想』の校訂本である。校訂本準備の作業は、本文決定、注解、語彙録作成および序論の執筆から成る。その全てが3年間の研究期間のみならず、研究代表者及び研究分担者の先行する研究期間の関連研究における研究を集約しているということができる。課題の研究手段としてケンブリッジ大学モードリンコレッジ、ピープス図書館所蔵の2125写本に収録されている『キリストの受難の黙想』中英語訳の校訂版作成を進めてきた。平成25年度にはその根幹となる作業をほぼ終了し、Introduction、校訂テキスト本文、注、Glossary、参考文献表の全ての初稿を出版先となるMiddle English Textsシリーズの監修者に提出することができた。以上の過程において、研究代表者は言語学的考察以外のすべてに関与してきたが、特に、Pepys 2125写本に収録される50を超えるテキストそれぞれについて、関連する写本や作品との照合による実証的な研究を進めてきた。この写本は14世紀末から15世紀末の一世紀に渡り、複数の修道者や学僧の手によってテキストが積み上げられていった形跡が認められるので、特に15世紀半ばに追加された第2テキスト『キリストの受難の黙想』とともに、15世紀末に追加された最終テキスト『聖母の4つの願い』に注目し、15世紀における宗教文学の受容と信仰形態の変容について考察した。さらに研究課題に関連して、代表者の15世紀における聖書注解と聖書物語の受容についての研究を発展させ、Caxton訳による『黄金伝説』に取り込まれた聖書と聖書注解及び聖書物語の英語訳の分析を始めた。研究分担者は、平成24年度に引き続き、Pepys 2125写本を中心に、言語の分析を進めた。同写本の第2テキストについては、名詞、動詞、指示代名詞というように品詞ごとの分析をある程度まとめることに成功し、統語面の分析、方言や時代との関連についても、一定の結論に到達してきている。hitとitの揺れについては、昨年度から研究を着手しているところであるが、平成25年度においては、論文の形でまとめるところまで議論を進めることができた。ケンブリッジ大学モードリンコレッジ、ピープス図書館写本2125に収録されている受難部分『キリストの受難の黙想』の中英語訳(以下ピープス版『キリストの受難の黙想』と呼ぶ)の校訂版を作成するために、以下の研究を進めた。1本文テキスト確定(ほぼ完成)、2Glossaryの作成(ほぼ完成)、3テキストに対するCommentary(注釈)の準備、4Introduction(作品の解題、写本分析、言語分析等)の準備。研究代表者は、特に、この写本に収録された計52編のテキストの分析を進め、受難の黙想を扱ったもうひとつの作品の原典について新しい発見を発表した(成果参照)。また、初めに個人隠修士のために作られ、その後男子修道院で用いられたこの写本に収録された文献には、元来修道女のために執筆された作品や受難の黙想、キリスト論・マリア信仰に関する文献が多いことから、中世末期の修道僧、修道女の信仰と、民間信仰の間の境界が曖昧化していたことを裏付ける資料であることを確認した。黙想文学を用い、情動を使う信仰方法が人の思考に及ぼす影響に関する認知学的論考の研究結果とあわせて、14-15世紀の情緒重視の信仰が16世紀の宗教改革、その後の自我の目覚めへと繋がっていくことについての実例を確認できたと考える。研究分担者は、Pepys 2125写本の第2番目のテキストにおける言語的データの収集を中心に研究を行い、必要に応じて関連のテキスト、特にWest Midland方言で1400年頃に転写されたといわれている_Polychronicon_の言語やその他の15世紀の散文テキストとの比較を行った。三人称の代名詞hitとitの揺れについては、すでに学会で発表を行ったが、その他の現象についても、現在分析を継続中である。14・15世紀の宗教文学と一般信徒の信仰を写本文献の伝播と変容に基づき研究することを目的とした本企画では、その中心的研究対象として14世紀末から15世紀にかけて編纂され、その後15世紀末まで約1世紀に渡り収録文献を増やし変容を続けた宗教文献コンピレーション写本、Cambridge, Magdalene College, MS Pepys 2125を選んだ。

特に、その写本に収録された文献中、14世紀以降ヨーロッパ全域に流布し、黙想と言う信仰形態を一般信徒にまで広め、信仰様式の自立化に大きく貢献した偽ボナヴェンチュラによる黙想文学『キリストの生涯』の英語訳を校訂するという作業を通して、この写本から読み取ることのできる14・15世紀の宗教文学と一般信徒の信仰の形の伝播と変容について考察するという形をとってきた。この校訂研究の成果は、Middle English Textsシリーズ(ハイデルベルグ)から出版されることになっており、2014年度はこの校訂本準備の仕上げの仕事を行った。校訂本は対象の校訂テキストおよび、注、語彙録および作品と写本、文化的背景などについての研究成果を発表するスペースである序論から構成されるが、2014年は序論の完成をめざした。そこに集約されるべき研究成果は、国際学会、国際学会誌、書物(論文集)などによって継続的に発表してきたが、2014年も口頭発表および出版物により研究成果を発信することができた。それらはいずれも査読制度のあるもので、発表後の反応も良好である。研究期間を終え、校訂成果を刊行する準備はほぼ整い、原稿の再確認と校正、書式の統一、文献表の整備といった作業を進めているところである。今後、この最終原稿は、シリーズ編集主幹に送り、さらに調整が行われた上で出版されることになるが、その時期は1年から1年半後と見込まれる。本研究企画は、すでに新しい分岐企画も生み出しており、そのひとつは27年度新規基盤研究(B)としてスタートした。中世英文学研究は、全般においておおむね順調に進行していると言える。主要な研究対象としているPepys 2125写本第2テキストの校訂版の出版準備は、25年度中に全文の原稿を、出版先となるMiddle English Textシリーズ(Heidelberg大学出版)のシリーズ監修者に提出することができた。課題の第一研究目標第一段階を完了したので、研究代表者は研究課題の研究対象を拡大したが、この新しい方向性についても、Oxfordの権威ある初期英語文献シリーズにプロポーザルを提出し審査を受けた結果、校訂本出版を目標として実行可能であることを確認することができた。研究分担者はPepys 2125写本の第2テキストの校訂版の出版準備のために、言語分析を行った。その際に、同じ写字生が転写したとされる、同写本の第1テキストとの比較も行い、その詳細を確認するためにケンブリッジ大学で写本の確認を行うなど、必要な基礎作業をほぼ終えることができたと言える。写本学的考察:近年注目を集めているmaterial philologyにのっとり、ピープス写本が現在の形になるまでの経緯について理論的に説明し、収録文献の分析から写本の作成者、保有者、利用者について、また当時の修道者および一般信徒の信仰について考察し、発表した。文化的考察:上の研究から、12ー14世紀にヨーロッパ全域に広がった「受難の黙想」が、15世紀を通じて、修道院に於いても一般信徒の間でも継続して、当時の信仰の中心的形式の重要な部分をなしていたことを確認した。キリストの名の崇拝、またマリアに神的力を付与する、女神信仰的傾向の継続と発展についても確認した。さらに、教会側が、情緒的傾向の過激化に対して警戒していたにもかかわらず、情緒性の高いキリストの受難の黙想を英訳聖書に代わる書として推奨したという矛盾は、外典的要素の高い受難の黙想(つまりニコラス・ラヴ訳
マイクロ波帯における複素誘電率の温度特性測定用セルの開発

導電性粒子・樹脂系複合体の高周波領域(マイクロ波帯まで)に於ける電気物性(抵抗率、誘電特性など)を研究するため、筆者らは導電性粒子にカ-ボンブラックとエポキシ樹脂を混練した試料を用いて検討してきた。電気的損失の大きいこの試料の電気特性を調べる手法として、ネットワ-クアナライザを用いて、電気信号の入射波に対する反射波及び透過波の比、即ち、Sパラメ-タを用いて研究を進めてきた。今回、温度特性を調べるため、中空のケ-ブルを試作し、そのセルの特性を評価し、複合体の電気特性について検討した。初めに、試作した測定用セルの温度に関して評価した。約30cmの長さの測定用セルの中央部を加熱(約95°Cまで)し、その両側の接続ケ-ブルへの熱の伝導を防止するため、測定用セルの両端付近に水冷用のタンクを付けた。この様にして試作した測定用セルの温度制御及び熱に関する性能は予想以上であった。次に、この測定用セルを用いて、前述した複合体の試料で温度の変化に伴う電気特性を測定し、検討した。測定の一例として、前述した複合体の内、抵抗の温度係数が正であるPTC試料と係数が負であるNTC試料について温度特性を測定した結果、前者では、降温時の比誘電率は昇温の時より大きく現れ、後者のNTC試料では、逆に降温時の比誘電率は昇温時より小さく現れる履歴現象があった。その差は大きいところで約5%になった。この差は試料に起因していることは明らかであるが、測定用セルにも一因があることが認められた。測定用セルの材質、表面などの加工精度を含め、測定の精度を良くすることが今後の課題として残った。今後、2台目として測定精度の良い、再現性のあるデ-タのとれる測定用セルを試作し、複合誘電体の温度変化に伴う電気特性の測定し、検討したい。
希土類を含む超高エネルギー放射線検出材料CeF_3系の製作とその基礎物性

この研究では、最近、素粒子物理や原子力工学、宇宙関連において、高感度でありながら特にエネルギーの高い放射線に耐えられる無機材料として注目を浴びているCeF_3を中心に他のシンチレーション用結晶との混晶、不純物の添加などを試み、CeF_3を越える高耐久性、高効率の放射線検出器を開発する為の基礎物性データを得ることを目的としている。初年度で誘導加熱型SITインバータ-の電源変換ユニット部分、及び精密温度制御のためのアナログコントローラーを科研費で導入し、新たに高電力電源系の整備、冷却水循環ポンプシステムをつくりあげ、完全稼働状態に入れた。自前で単結晶を供給できるということは、素性のわからない試料を他から購入せねばならない環境と異なり、試料製作の細かい仕様、条件を自由に設定できる利点がある。製作された単結晶の高エネルギー放射線(10^510^8rad)に対する耐久性性能テストは、地理的に近い距離で、研究用の強い線源(コバルト60)を保有している都立産業技術研の協力を得て、CeF_3,希土類を含むCeF_3及びCsI,希土類を含むSrF_2及びBaF_2と,これらの混晶に対して行い、生成された着色中心の同定の実験データを得た。これまでの磁気共鳴、蛍光測定システムを結合して光検出を目的とした磁気共鳴の手段を完成させる目的で、変調コイル付きESRキャビティー、及び光学窓付きESRキャビティーの2点を購入した。論文については、“SrF_2-BaF_2混晶系中のEu^<2+>イオンのルミネセンスに関する輻射から無輻射遷移過程"の表題で発表し、“アルカリ土類蛍石型混晶系中のEu^<2+>イオンで安定化されたV_κセンターのX線励起発光スペクトル"については投稿中である。既に単結晶製作システム用に、300KHz,15kWの誘導加熱装置を中心に二基のブリッジマン炉、一基のチョクラルスキ炉を保有しており、今年度はBaF_2系、及びそれらに稀土類イオンを添加したシンチレーション単結晶を製作した。最近の成果では超高エネルギーシンチレーターCsIの引き上げに成功しており、新たに誘導加熱型SITインバータ-の電源変換ユニット部分、及び精密温度制御のためのアナログコントローラーを科研費で導入した.また蛍石型単結晶の間での混晶を、混晶比を細かく変えて作りそれらの精細な違いを磁気的、光学的に調べ、発光エネルギーの混晶比に対する非線形的な変化という興味ある結果を発表した。発表の際の論文作成で、以前から研究室で要求の高かかったXMINTを一台購入した。製作された単結晶の高エネルギー放射線(10^510^8rad)に対する耐久性能テストは、地理的に近い距離で、研究用の強い線源(コバルト60)を保有している都立アイソトープ研の協力を得て、CsI及び希土類を含むSrF_2,BaF_2とこれらの混晶に対して行い、生成された着色中心の同定の実験データを得た。更に京都産業大学坪井泰住教授との蛍石型単結晶カラーセンターレーザーの共同研究にも応用した。しかし主題であるCeF_3を中心とした他のシンチレーション用結晶との混晶、希土類イオンの添加の研究は、結晶製作上の問題から次年度に持ち越された。論文については、“SrF_2-BaF_2混晶系中のEu^<2+>

イオンのルミネセンスに関する輻射から無輻射遷移過程"の表題で発表し、“アルカリ土類蛍石型混晶系中のEu^<2+>イオンで安定化されたV_κセンターのX線励起発光スペクトル"については投稿中である。この研究では、最近、素粒子物理や原子力工学、宇宙関連において、高感度でありながら特にエネルギーの高い放射線に耐えられる無機材料として注目を浴びているCeF_3を中心に他のシンチレーション用結晶との混晶、不純物の添加などを試み、CeF_3を越える高耐久性、高効率の放射線検出器を開発するための基礎物性データを得ることを目的としている。初年度で誘導加熱型SITインバータの電源変換ユニット部分、及び精密温度制御のためのアナログコントローラーを科研費で導入し、新たに高電力電源系の整備、冷却水循環ポンプシステムをつくりあげ完全稼働状態に入れた。この結晶成長システムを使い超高エネルギーシンチレーターの一つであるCsIについては、以前に比べ非常に短時間で良質の単結晶の引き上げに成功した。自前で単結晶を供給できるということは、素性のわからない試料を他から購入せねばならない環境と異なり、試料製作の細かい仕様、条件を自由に設定できる利点がある。製作された単結晶の高エネルギー放射線(10^510^8rad)に対する耐久性のテストは、地理的に近い距離で、研究用の強い線源(コバルト60)を保有している都立産業技術研の協力を得て、CeF_3、希土類を含むCeF_3及びCsI、希土類を含むSrF_2及びBaF_2と、これらの混晶に対して行い、生成された着色中心の同定の実験データを得た。これまでの磁気共鳴、蛍光測定システムを結合して光検出を目的とした磁気共鳴の手段を完成させる目的で、変調コイル付きESRキャビティー、及び光学窓付きESRキャビティーの2点を購入した。論文については、"SrF_2-BaF_2混晶系中のEu^<2+>イオンのルミネセンスに関する輻射から無輻射遷移過程"の表題で発表し、"アルカリ土類蛍石型混晶中のEu^<2+>イオンで安定化されたVkappaセンターのX線励起発光スペクトル"については投稿中である。
数理解析に基づく mRNA 分解を介した概日リズム制御機構の解明

概日リズムは、生物に備わった約24時間周期のリズムであり、睡眠覚醒、体温、心拍、高次脳機能を制御する。この生理現象は、リミットサイクルと呼ばれる、摂動に対してロバストに周期活動を継続するダイナミクスにより形成され、mRNAや蛋白質の遺伝子発現自体も振動することから、数理的解析が多くなされてきた。mRNA量の発現振動機序は、時計遺伝子による転写制御を中心に解明が進んできたが、近年は、mRNA分解等の転写後調節の重要性が注目されている。そこで、本研究課題では、poly(A)鎖分解酵素CCR4-NOT複合体とRNA結合蛋白質BRF1に着目し、数理モデルを駆使することで、概日リズム制御におけるmRNA分解の重要性を明らかにすることを目的とした。我々はこれまでに、BRF1がCCR4-NOT複合体をリクルートすることにより誘導されるPer2 mRNAの分解が、Per2遺伝子の発現振動形成に重要であることを解明した。さらに、CCR4-NOT複合体サブユニットCnot1ヘテロ欠損マウスは概日リズム時間の延長を呈することから、mRNA分解が個体の概日リズム制御に関わることも示した。平成30年度は、BRF1を全身の概日リズムを制御する視交叉上核からノックアウトした結果、本マウスも概日リズム時間の延長を呈したことから、BRF1も個体における概日リズム制御に関わることを示した。また、RNA-seqとRIP-seqの結果、CCR4-NOT複合体とBRF1がPer2のみならず複数の時計遺伝子を標的として分解することを明らかにした。さらに、BRF1が自身のmRNAを標的として、自らの発現量を振動させるとともに、Per2等の標的mRNAの分解を制御するモデルを、時計遺伝子の転写による発現振動制御モデルと融合させ、転写とmRNA分解のクロストークによる精密な概日リズム制御の数理モデルを構築した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。概日リズムは、生物に備わった約24時間周期のリズムであり、睡眠覚醒、ホルモン分泌、体温、心拍、高次脳機能を制御する。この生理現象は、リミットサイクルと呼ばれる、摂動に対してロバストに周期活動を継続するダイナミクスにより形成され、遺伝子発現自体も振動することから、数理的解析が多くなされてきた。mRNAの量は、転写合成とmRNA分解により厳密に制御されている。これまでの遺伝子発現制御機構の解析は、主にその転写に着目し、進められてきたが、概日リズムにおいては、遺伝子発現の振動形成の78%が転写制御では説明できないという報告があり、mRNA分解を始めとする転写後調節の重要性が注目されている。mRNA分解は、脱アデニル化と呼ばれるmRNAの3'末端に付加されるpoly(A)鎖の短縮、除去に引き続き、5'キャップ構造が取り除かれたのち、5'-3'および'3'-5'エンドヌクレアーゼにより執り行われる。本研究課題では、mRNA分解の開始ステップである脱アデニル化を破綻させたCnot1遺伝子欠損マウス及び細胞を用いて、マウス個体と細胞内におけるmRNA分解を介した概日リズム制御機構を解明する。そして、リミットサイクルを示す非線形システムを用いて、mRNA分解を中心とした数理モデルを構築し、概日リズムの遺伝子発現振動を再現する。その中で、mRNAより合成されたBRF1などのRNA結合蛋白質が、自身や時計遺伝子をコードする標的mRNAに結合し、CCR4-NOT複合体をリクルートすることで、mRNA分解を誘導し、発現量を抑制するという負のフィードバック機構を介した遺伝子発現の振動形成を検証する。本研究の遂行により、mRNA分解を介した概日リズム制御の新規分子機序を明らかにし、概日リズムの異常が原因となる睡眠障害・心血管疾患等の新規治療薬の創生への貢献を目指す。平成29年度は、多くのmRNA分解の開始ステップである脱アデニル化を担うCCR4-NOT複合体の構成因子であるCnot1、ならびに、CCR4-NOT複合体と結合するRNA結合蛋白質BRF1が概日リズムに応じてその発現を振動させることを示した。また、Cnot1ヘテロ欠損マウスにおいて、概日リズム時間の延長を確認した。その分子機構の一端として、Cnot1ヘテロ欠損肝臓において、時計遺伝子Per2 mRNAの分解速度の遅延がみられ、発現振動の増幅量が大きくなっており、概日リズムを通じて、Per2のタンパク質も発現が高く維持されていることを示した。また、Cnot1ヘテロ欠損マウス胚線維芽細胞において、野生型細胞に比して、Per2 mRNAは安定化されていた。さらに、Per2 mRNAの3'-UTR領域のAU-richエレメントを介してBRF1が結合していることを示した。そして、HEK293細胞において、siRNAによるBRF1の発現抑制を行った結果、コントロールの細胞に比べて、Per2 mRNAの安定化がみられた。以上より、BRF1がPer2 mRNAにAU-richエレメントを介して直接結合し、CCR4-NOT複合体をPer2 mRNAにリクルートすることにより、Per2 mRNAの分解が促進されていることを示した。興味深いことに、BRF1 mRNAの3'-UTR領域には、BRF1タンパク質自身の結合配列が見られ、BRF1のノックダウンはBRF1 mRNAを安定化することから、BRF1による自身のmRNAの分解が、BRF1の発現振動の形成に寄与している可能性が示唆された。そこで、数理モデルを用いて、この可能性を検証した結果、BRF1タンパク質によるBRF1 mRNAへの負のフィードバックにより、BRF1 mRNAとタンパク質の発現振動を再現することができた。

概日リズムは、生物に備わった約24時間周期のリズムであり、睡眠覚醒、体温、心拍、高次脳機能を制御する。この生理現象は、リミットサイクルと呼ばれる、摂動に対してロバストに周期活動を継続するダイナミクスにより形成され、mRNAや蛋白質の遺伝子発現自体も振動することから、数理的解析が多くなされてきた。mRNA量の発現振動機序は、時計遺伝子による転写制御を中心に解明が進んできたが、近年は、mRNA分解等の転写後調節の重要性が注目されている。そこで、本研究課題では、poly(A)鎖分解酵素CCR4-NOT複合体とRNA結合蛋白質BRF1に着目し、数理モデルを駆使することで、概日リズム制御におけるmRNA分解の重要性を明らかにすることを目的とした。我々はこれまでに、BRF1がCCR4-NOT複合体をリクルートすることにより誘導されるPer2 mRNAの分解が、Per2遺伝子の発現振動形成に重要であることを解明した。さらに、CCR4-NOT複合体サブユニットCnot1ヘテロ欠損マウスは概日リズム時間の延長を呈することから、mRNA分解が個体の概日リズム制御に関わることも示した。平成30年度は、BRF1を全身の概日リズムを制御する視交叉上核からノックアウトした結果、本マウスも概日リズム時間の延長を呈したことから、BRF1も個体における概日リズム制御に関わることを示した。また、RNA-seqとRIP-seqの結果、CCR4-NOT複合体とBRF1がPer2のみならず複数の時計遺伝子を標的として分解することを明らかにした。さらに、BRF1が自身のmRNAを標的として、自らの発現量を振動させるとともに、Per2等の標的mRNAの分解を制御するモデルを、時計遺伝子の転写による発現振動制御モデルと融合させ、転写とmRNA分解のクロストークによる精密な概日リズム制御の数理モデルを構築した。平成30年度は、CCR4-NOT/BRF1 mRNA分解系の概日リズム制御における重要性をさらに詳細に示すために、BRF1の概日リズム制御における役割を明らかにする。このため、全身の概日リズムを制御する視交叉上核(SCN)にも発現を示すCamkII-Creマウスを用いたBRF1のコンディショナルノックアウトマウスを作成し、マウス個体における概日リズムの変化を調べる。また、BRF1欠損初代培養肝臓細胞を用いて、BRF1が概日リズム周期、ならびに、時計遺伝子の発現振動に与える影響を細胞レベルで実証する。さらに、BRF1の制御下にあり、発現振動が制御されている遺伝子群を探索する。このため、BRF1欠損肝臓ならびにSCNから抽出したRNAを用いて、RNA-seqを行い、BRF1欠損により、発現振動が変動する遺伝子群をあぶりだす。また、BRF1抗体によるRNA免疫沈降を行い、得られたRNAを次世代シークエンサーで解析(RIP-seq)し、BRF1と結合するmRNA群を同定する。そして、RNA-seqとRIP-seqの共通の遺伝子群をBRF1の標的mRNAと評価する。
C.エレガンスの化学知覚神経系におけるキネシン関連遺伝子osm-3の機能的役割

線虫C.elegansの遺伝子osm-3及びklp-3の構造解析を行った。osm-3の遺伝子マッピングを詳細に行い、対応する領域のコスミド10クローンのDNAを調整し、さらにこのコスミドの制限酵素断片による形質転換実験を行い、最終的に4.3kbのSacIフラグメントがosm-3の形質転換能を保持していることが判明した。4.3kbSacIフラグメントの塩基配列を一部決定し、そのオープンリーディングフレームの解析から、osm-3遺伝子産物は672アミノ酸のキネシン様タンパクで、マウスのKIF-3、ウニのKRP85/95モータータンパクと高い相同性を持つことが分かった。osm.3::lacZレポーター遺伝子を形質転換により導入し、インナーラビアルニューロン、アンフィドニューロン、フェスミドニューロン等の外部環境に接触する26の化学感覚神経で発現することを確認した。klp-3遺伝子のATP結合部位から微小管結合部位をPCRにより増幅し、配列を調べたところ、酵母のKar3とショウジョウバエのncdとC末端側で相同性を持っていた。klp-3の過剰発現は性染色体の不分離によるオスの発生を抑えた。klp-3アンチセンスRNAの発現は胚発生を停止させた。これらの結果はklp-3が染色体の分離に必要であることを示唆している。すべての真核生物において、一般的にキネシンは細胞骨格におけるモータープロテインであって、ATP加水分解のエネルギーを用いてミクロチューブに沿った細胞内物質移動をつかさどる。C.エレガンスにおいて、これまでに3つのキネシン遺伝子が研究されている。unc-116はキネシン重鎖をコードしており、unc-104とosm-3はそれぞれマウスKIF1とKIF3A/Bと同様にキネシン類似タンパク質をコードしていることが知られていた。発生過程におけるキネシンの機能のさらなる解明をめざして我々はC.エレガンスにおけるキネシンスーパーファミリーの12以上の新しいメンバーを見いだしたのでここに報告する。klp-1から、klp-13までの遺伝子はキネシン様タンパク質をコードし,klp-1はキネシン関連タンパク質を、またklc-2はもう一つのキネシン連鎖をそれぞれコードしていた。C.エレガンスにおけるキネシンの解析を通じて、我々は動物発生過程におけるモータータンパク質の多様な機能の解明をめざしたいと考えている。線虫C.elegansの感覚神経細胞の形態形成に関与する遺伝子osm-3のクローニング及び構造解析を行った。osm-3の遺伝マッピングを詳細に行い、コスミドゲノムクローンによるC.elegans染色体地図との対応を行った。対応する領域のコスミド10クローンのDNAを調整し、それぞれをosm-3変異株の卵巣に微量注入して変異の回復を調べたところ、FITCによるamphidneuronの蛍光染色を野生株同様に回復させたコスミドが一種類得られた。さらにこのコスミドの制限酵素断片による形質転換実験を同様にして行い、最終的に4.3kbのSacIフラグメントがosm-3の形質転換能を保持していることが判明した。4.3kbSacIフラグメントの塩基配列を一部決定し、そのオープンリーディングフレームの解析から、osm-3遺伝子産物は新規な蛋白質であり、kinesin重鎖と相同性を有することが明らかになった。両者の相同性がATPase部位や微小管結合ドメイン等機能的に重要と思われる部位において最も高いことから、osm-3がkinesinスーパーファミリーに属すると考えられる。osm-3の全塩基配列の決定を行い、発表した。さらにkinesin heavy chainをコードする遺伝子unc-116とlacZレポーターを結合して形質転換することにより、細胞内局在様式を明らかにした。この形質転換株とosm-3変異体を交配することにより遺伝的相互作用を調べた。
新高温超伝導酸化物の化学設計とプロセッシング・総括班

重点領域研究(1)「新高温超伝導酸化物の化学設計とプロセッシング」の総括班は、研究代表者笛木の他、坂東、鯉沼、堂山、藤田、小林、小浦、金丸、岸尾の計9名の班員から構成され、上記重点領域研究の運営のあたることを使命としている。第2年度は、計画研究2グル-プと公募研究を、前年度検討された方向付けに従って、全力を挙げて研究を推進するように努めた。研究が物理、化学、工学にまたがる学際性の高いものであることに鑑み、情報交換をまめに行うこと、協力的に研究を進める方針は、前年度に引き続いて堅持した。先ず、計画研究、公募研究の班員全員が研究報告する機会を夏冬2回設けることとし、夏には、2泊3日の研究会(合宿)を富士山麓で行ったが、参加者は研究代表者、分担者のみでなく、その協力者も事情の許す限り参加して貰って、発表・討論を行った。また冬の全員参加の会合は研究成果報告会を充てた。夏冬2回の全員参加の会合とは別に、その中間に当たる春、秋には地域性を入れたブロック会議を行い、テ-マを絞って討論が活発に行われるようにした。春のブロック会議は東京で高温超伝導の構造とキャラクタリゼ-ションをテ-マとして行われ、27件の研究が発表され討論が行われた。また秋のブロック会議は、結晶成長、Cu系以外の新超伝導物質の探索、格子転移と物性異常をテ-マとして大阪で行われ、11件の研究の紹介があり、活発な討論があった。なお本年度の研究成果は3月末に出来る予定の研究成果報告書にまとめられているが、各人の報告にペ-ジ数の上限は設けず自由としたので、内容は豊かなものとなっている。
スラムコミュニティにおけるマネジメント型開発の研究

研究計画で対象とした地域において、調査を実施し得られた資料をもとに分析し、次のように結果を取りまとめた。第一に、タイでのスラムコミュニティ地区での自立的な住環境改善の試みについて、コミュニティ内で組織された小規模住民組織に着目し、この組織の活動がコミュニティ全体の開発に果たす役割を分析した。第二に、台北市市街地の用途混合地域について、立体的用途混合の形成メカニズムを都市化の速度、中国の生活文化、法規制等より明らかにした。歴史生成的に形成され活性化された都市環境では、結果として「安全性」「健康性」よりも「利便性」「持続性」を評価している。コミュニティの組織的な活動の展開事例の収集を、タイ、モンゴル、フィリピン、台湾を調査対象地としておこなっている。これまでの研究経過は次の三点にまとめられる。第一に、モンゴル・ウランバートルを対象に、従来、遊牧生活においては適切な移動型住居であったゲルが定住住居としてウランバートルの外延部に集積してスラム化し、都市整備上大きな課題となっていることに対し、その実態を調査するとともに、マネジメント型の開発を導入することによる持続的な都市形成の可能性について考察している。第二に、フィリピン・セブのスラムルズでの調査により、コミュニティの開発には段階的な3つの過程(土地取得→地域活動の展開→総合計画の自主的な策定)があり、そのプロセスが結果として持続的な発展につながる社会関係資本の蓄積を招いていることを考究している。第三に、バンコクのスラム地区ボンガイやタイ南部のガオセン地区のコミュニティを対象にしている。従来はコミュニティ全体をひとまとまりとした開発がなされることが多いが、これに対し、住民の小規模な組織化によりアプローチするボトムアップ型の開発方式は、有効な開発手法となる点に着目して研究を進めている。第四に、台北市を対象に、都心周辺に形成されたコミュニティに焦点を当て、様々な用途が混在し、多様な生活スタイルの住民が「混ざって住む」地区を、今後の都市コミュニティにおける持続可能なモデルの一つになると考え、住民の居住環境に対する満足度から持続可能性を検証している。年度を通じて、対象とした各地区で調査を実施した。主な論点と課題を次に示す。1.フィリピン・セブ調査:スクウォッター、ロレタはその中心に墓地があり、これらを囲むように住宅が建つ不法占拠地区である。NGOが集合住宅の建設を担当し、6棟を建設する予定であるが、その内1棟の集合住宅が完成まじかであった。1ユニット25m2、平行する外廊下に挟まれた背割り型で居住上換気が課題である。入居者の選定に際しては一定の労働時間(2000時間)を建設工事に投入する義務づけなど、規約をもとに行う予定である。住宅の建設・運営マネジメントについてはNGOのノウハウがあるが、それが対象地域全体とどのようにつながるかが課題である。2.台北市市街地の用途混合地区調査:台北市の4つの地区を選定して、混住環境の質的評価において用途混合率と住民の満足度の関係性を限定的に考察している。今後、質的評価により「物理的空間」と「生きられる空間」(エドワード・レルフ、1999)の区別を明らかにし、具体的な混住環境空間の提案につなげるためには、地域形成の歴史的背景・動向や住民の社会的関係等を地域のマネジメントと関連させつつ捉えていく必要がある。3.ウランバートルのゲル地区:現在アジアに展開するACCAプログラムをゲルコミュニティ開発に適用する活動を行っているNGOとその管轄するコミュニティを調査。住民の貯蓄活動を組織し、行政の施策と協調しつつ環境改善を行っている。住民の組織化という点で、これまでノマド(遊牧)生活による文化が圧倒的であったので、ゲル市街地でも、個別的な生活が基本で、組織化がなかなか困難であること、体制改革に伴う土地の私有化により、定住先による生活格差が目立つようになったことなどから、従来と異なるアプローチが求められている。対象とした地域で調査とその取りまとめを行った。1.タイでのスラムコミュニティ調査を通した開発手法についてとりまとめを行った。「コミュニティ開発における小規模住民組織を単位とした開発手法の有効性に関する比較研究-タイ・ソンクラー県・ガオセン地区の事例を主に-」、『都市計画論文集』、No.47-3、日本都市計画学会、2012年11月(査読付)。コミュニティ内で組織された小規模住民組織に着目し、開発プロセスにおけるこの可能性と課題について考察した。2.台北の用途混合地域について、立体的用途混合の形成メカニズムを都市化、生活文化、法規制等より明らかにした。さらに特定した調査対象地域において、居住環境の評価を「居住満足度」によって測定したところ、用途混合地域の居住者により生成的に形成された都市環境では結果として「安全性」「健康性」よりも「利便性」「持続性」を評価していることから、計画的な視点に立った立体的な用途混合地域の都市形成における可能性について分析した。

3.フィリピン・セブ市のコミュニティ開発について、開発普及過程とこれに対応して変容する住民意識に焦点をあて、開発が開始されたロレガ地区と、既に参加型開発が進み、社会的資本が蓄積されつつあるルズ地区を対象に調査研究を行い、住民の開発参加の形態、開発過程での住民の生活の変化、行政やNGOとの関連性について、またコミュニティ全体と支援するネットワークのあり方やその動向について分析した。4.モンゴル・ウランバートルでゲル地区の住環境調査を行い。現状の居住環境の把握と、課題を抽出し、開発NPOによるコミュニティベースのマイクロクレジットの導入やコミュニティの組織化を通した都市環境の開発の可能性について分析した。対象とした調査地域と十分な連絡がとれており、資料の収集も順調に行われている。24年度が最終年度であるため、記入しない。コミュニティのマネジメントは、そのコミュニティの形成過程によって異なる形態となるので、主体の意向や、歴史的背景などを今後精査し、マネジメントの類型化に向けて作業を進めていく。