hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糸状菌生合成電子環化酵素の機能と構造解析

まず、PKS発現用宿主Sc BJ5464-npgAでのshmA発現を試みたが、preshimalactoneの生産は認められなかった。その原因として、A. nidulans由来のnpgAがShmAを認識しない可能性を考え、ShmAが発現しているA. oryzaeよりそのphosphopantetheine転移酵素遺伝子を検索し、npgAと45%相同性を示すapt遺伝子を見出した。次いで、Sc BJ5464株でshmAとaptを共発現させて、5'-UTR配列、プロモーターなど種々の検討してpreshimalactoneの生産を検討したが、確認するには至らなかった。一方、preshimalactone oxideが酸性条件下にエポキサイドが開環すると考え、この中間体から非酵素的にshimalactoneが生成するかどうかについて、東京大学薬学系研究科の内山教授との共同研究を行い、計算化学的に進行可能であることを明らかにした。また、ShmBおよびソラナピロン合成酵素Sol5のタバコ培養細胞での発現についても検討し、遺伝子導入株を取得と発現の確認を進めている。1shimalactone生合成の8π-6π閉環反応を触媒する酵素の解析EmericellavariecolorGF10株のshimalactone生合成中間体preshimalactoneを基質として、in vitroで生合成反応の再構築をまず試みるべく、昨年度はShmBタンパクの大腸菌、酵母、麹菌などを宿主として発現を試みたが、活性タンパクとして確認することができなかった。そこで、ShmBの新規発現宿主として、酵母Kluyveroyces lactisやタバコ培養細胞を用いて、フラビン化された活性タンパクとしての発現とその精製を試みる。これをpreshimalactoneを基質として反応させ、変換の有無、変換物の単離同定、次段階への進行状況の解析を行い、予想した反応スキームで進行するかどうかを確認する。8π-6π閉環酵素と想定しているShmGは、6回膜貫通タンパクと推定されることから、酵母や麹菌などで発現させたミクロソーム画分で活性の検討を行い、可溶化、精製についても検討する。2ソラノピロン合成酵素Sol5の構造解析ソラナピロン合成酵素Sol5の大腸菌発現系ではFADが結合した活性型が得られなかったため、ShmBと同様に酵母K. lactisやタバコ培養細胞を用いた発現系を検討する。精製に有効なタグを付加し、活性型としてSol5を得ることができれば、その大量調製、精製を行い、結晶化、構造解析へと進める。3phomopsidin生合成のDiels-Alderaseの検索phomopsidinの生合成については、生産菌ゲノム中に見出したPKS-NRPSとそれと協働するDiels-Alderaseについて、麹菌共発現系を構築を進め、その生産産物を解析することにより、phomopsidin生合成遺伝子の同定を試みる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
小脳苔状線維で符号化される運動命令や感覚情報の解読：複数線維の同時観察による解明

小脳の苔状線維の活動は運動パラメータや感覚刺激と相関することから、苔状線維は運動命令や感覚信号を小脳に伝えることが示唆されてきた。しかしこれらの情報がどのように苔状線維活動として符号化されているか、その時空間的特徴は明らかでない。この問題は運動中の苔状線維の活動を複数同時に観察できないことが原因であった。そこで本研究では苔状線維にカルシウムセンサーを発現するマウスと頭部固定下の運動課題を用いてこの問題を克服する。さらに苔状線維の活動を光遺伝学法により操作し、苔状線維は運動においてどのような機能に関与しているかを明らかにする。本研究により運動における小脳の役割の解明につながることが期待される。
ユートピアと廃墟-18世紀的進歩の思想の転換と南半球におけるイギリスの植民地政策

本研究は、18世紀後半から19世紀後半、大英帝国の様々な植民地活動が進みつつあった時、ヨーロッパの遥か彼方に位置し文明に汚されていない無垢の楽園として紹介された地域が、ヨーロッパ的メンタリティの中でどのように表象されていったかを検証することを目的に始められた。今年度は、イギリス・アメリカ、モラヴィア宗教団が複雑に絡んだ植民地建設の力学の焦点となったラブラドルとの対比も視野に入れ(8月にNorth American Society for the Study of Romanticismの国際学会で発表)、ニュージーランド、オーストラリアにイギリスが投影したユートピアについて考察をした。9月、121月に、マッシイ大学をベースに、シドニー、ウェリントンの国立図書館、博物館などで資料を渉猟し、マッシイ大学では、ロマン主義の時代のイギリス研究とマオリ文化の接点を研究題材としているNikki Hessell, John Muirhead, Kim Worthington等と数度、非公式なセミナーで意見交換を行った。これによって、8月に行った口頭発表と南半球でのユートピア建設と植民地政策との関係をさらに繋げる視点が得られ、それは、南半球に直接言及はしていないが、5月に刊行予定のP.B.Shelleyに関する研究書の最終章に反映された。南半球における廃墟とユートピアについての研究の核となる部分は、日本英文学会関東支部の『関東英文学研究』第二号の〓〓論文として提出する予定である。萌芽研究なので、一次資料によって新たにイギリス研究と南半球の政治的・文化的関係を掘り起こす作業と、ニュージーランドの研究者たちとの交流を通じての今までイギリスなど北半球を中心としたイギリス研究では見えてこなかった視点をすくい上げる作業が中心となった。このような地域をまたがる研究の必要性を十分に実証できる論を構築するために、個々の小さい論文にまとめるのではなく、5章からなる原稿を本の原稿として纏め、公刊を目指している。本研究は、18世紀後半から19世紀後半の約1世紀という、大英帝国の様々な植民地活動が進みつつあった時期に、ヨーロッパの遥か彼方に位置し文明に汚されていない無垢の楽園として紹介された地域が、ヨーロッパ的メンタリティの中でどのように表象されていったかを検証する。19世紀半ばから頻出する廃墟のロンドンを訪れる南半球からの来訪者というイメージは、従来のユートピア思想の中では捉えきれないものである。本年度は、18世紀末から19世紀前半にかけて、イギリス、フランスの南半球進出の経緯とそのことがどのような形でテクスト化されたかを一次資料を中心に研究した。特に、まだ殆ど知られていない、Fragmetns dudernier voyage de La Perouseを詳細に読解した。急進的なユートピア思想と政治、文学との関わり合いは、この著作では、史実が漂流の中に消えてしまった所から想像力を駆使して始まる。南海の「野蛮」と思われていた部族が高度な文明と礼節を持っていることが、「高貴な野蛮人」の思想ではなく、太古の時代にヨーロッパ人がもたらした文明の遺産として解釈し直される時、第二のユートピアの建設へと繋がるユートピア思想の転換が見えてくる。この断章と、18世紀後半から繰り返し文学作品に現れるイギリスで廃墟と化した未来のロンドンを訪れる異邦人のイメージとの関連を考察することによって、イギリスの南半球への植民地主義的進出のコンテクストを新たな視点から見ることが可能になる。アメリカ独立後、ユートピア思想が、政治と結びついて南半球に目を向け始めると、それと連動して、イギリスの廃墟を訪れる異邦人がアメリカ大陸のインディアンからニュージーランドのマオリへと変化していくことも指摘した。本研究は、18世紀後半から19世紀後半という約1世紀、「長い18世紀」の射程をさらに広めて、大英帝国の様々な植民地活動が進みつつあった時期に、ヨーロッパのはるかかなたに位置し文明に汚されていない無垢の楽園として紹介された地域が、ヨーロッパ的なメンタリティの中でどのように表象されていったかを検証するものである。19世紀半ばから頻出する廃墟のロンドンを訪れる南半球からの来訪者というイメージは、従来のユートピア思想の中では捉えきれていないものである。また、国民国家的な枠組みの歴史研究、文学研究でも捉えきれていなかったものである。本研究では、19世紀イギリスの植民地政策がユートピア思想と連動して南半球に第二のユートピアを作ろうとした過程で生じた様々な軋轢を、イギリス本国だけでなく、オーストラリア、ニュージーランドなどの植民地の側からも考察することで、南半球の植民地の存在が18世紀的進歩思想の転換点となったことを明らかにしようとするものである。19年度は、マコーレーのニュージーランド人のイメージが普及する以前の18世紀後半から19世紀前半にかけて、ロンドンを訪れる異邦の旅人のイメージがどのように変化したかを検証し、イギリスでは、ウォルポール、バーボルド、シェリーなど研究が進んでいる作家、詩人以外に、ヘンリー・カーク・ホワイトの作品に見られるイメージ、またマッシイ大学の資料を用いて、カーク・ホワイトがニュージーランドでどのように論じられたかを新たに考察した。大英帝国が初めてシステマティックな植民地活動を展開したニュージーランドで、特にギボン・ウェークフィールド政策の立案に関わった初期の政策において、ニュージーランドのイメージがいかに新しいユートピア観と結びついていたか調査し、従来の、経済思想史の中で論じられる枠組みを超え、ユートピアのイメージの変遷を中心に広い文化的コンテクストの中でニュージーランドのイメージを再考察した。

本研究は、18世紀後半から19世紀後半、大英帝国の様々な植民地活動が進みつつあった時、ヨーロッパの遥か彼方に位置し文明に汚されていない無垢の楽園として紹介された地域が、ヨーロッパ的メンタリティの中でどのように表象されていったかを検証することを目的に始められた。今年度は、イギリス・アメリカ、モラヴィア宗教団が複雑に絡んだ植民地建設の力学の焦点となったラブラドルとの対比も視野に入れ(8月にNorth American Society for the Study of Romanticismの国際学会で発表)、ニュージーランド、オーストラリアにイギリスが投影したユートピアについて考察をした。9月、121月に、マッシイ大学をベースに、シドニー、ウェリントンの国立図書館、博物館などで資料を渉猟し、マッシイ大学では、ロマン主義の時代のイギリス研究とマオリ文化の接点を研究題材としているNikki Hessell, John Muirhead, Kim Worthington等と数度、非公式なセミナーで意見交換を行った。これによって、8月に行った口頭発表と南半球でのユートピア建設と植民地政策との関係をさらに繋げる視点が得られ、それは、南半球に直接言及はしていないが、5月に刊行予定のP.B.Shelleyに関する研究書の最終章に反映された。南半球における廃墟とユートピアについての研究の核となる部分は、日本英文学会関東支部の『関東英文学研究』第二号の〓〓論文として提出する予定である。萌芽研究なので、一次資料によって新たにイギリス研究と南半球の政治的・文化的関係を掘り起こす作業と、ニュージーランドの研究者たちとの交流を通じての今までイギリスなど北半球を中心としたイギリス研究では見えてこなかった視点をすくい上げる作業が中心となった。このような地域をまたがる研究の必要性を十分に実証できる論を構築するために、個々の小さい論文にまとめるのではなく、5章からなる原稿を本の原稿として纏め、公刊を目指している。
糖脂質の局在と機能に関する組織細胞化学的研究

各種糖脂質に対する特異性の高いモノクローナル抗体を用い、光顕および電顕レベルで組織化学的検討を行った。ラット各臓器(小脳、小腸、大腸、腎等)をアルデヒド混液にて固定した後、凍結切片もしくは未凍結切片を作製し、各種糖脂質に対する特異抗体にて13日間処理した。蛍光標識二次抗体もしくはHRP標識二次抗体処理を経てそれぞれ光顕、電顕観察した。未凍結切片を用いた光顕観察では、小脳良質において、抗GQ1b、抗GT1b等により、プルキンエ細胞の細胞体と樹状突起が染色された。また抗GQ1bでは、プルキンエ細胞体表面に顆粒状の陽性反応が認められ、電顕的には神経終末のシナプス膜とシナプス小胞であった。また、プルキンエ細胞体内の陽性部位は、電顕的にゴルジ装置中間層trans領域であり、この部位が糖脂質の形成部位と考えられた。また、ラットを予め糖脂質合成阻害剤(フモニシンB1)にて処理しておくと、糖脂質は、プルキンエ細胞内では減少するものの、プルキンエ細胞周囲へは著しく蓄積することが認められた。糖脂質抗体と神経伝達物質特異抗体との二重標識を行うと、例えば、抗GABA抗体は、抗GQ1bの陽性部位とよく対応したが、抗GT1bの局在とは対応せず、神経伝達機能に糖脂質が特異的に関連している可能性が示唆された。また、小脳以外では、腸管上皮、腸管神経叢、腎遠位尿細管上皮、腎糸球体等にも特定の糖脂質抗体による陽性反応が認められた。特に小腸では、抗GM1と抗GD2が神経叢や外縦筋層に、抗Gb3グロボシドが腸腺上皮の細胞膜に特異的に分布していた。糖脂質は従来知られている以上に各臓器に広範に分布し、組織化学的手法が各種細胞機能を解析する上で有力な手段になると期待される。各種糖脂質特にガングリオシド類に対する特異性の高いモノクローナル抗体を用い、光顕および電顕レベルで組織化学的検討を行った。ラット各臓器(小脳、小腸、腎等)をアルデヒド混液にて固定した後、凍結切片もしくは未凍結切片を作製し、各種糖脂質に対する特異抗体にて13日間処理した。未凍結切片を用いた光顕観察では、小脳皮質において、抗GD2、抗GQ1b、抗GT1b等により、プルキンエ細胞の細胞体と樹状突起が染色された。また、プルキンエ細胞体内の陽性部位は、電顕的にゴルジ装置中間層trans領域であり、この部位がガングリオシドの形成部位と考えられた。また、小脳以外では、小腸アウエルバッハ神経叢、腎遠位尿細管上皮、腎糸球体等にも特定の糖脂質抗体による陽性反応が認められ、糖脂質の広範な分布が確認された。また、ラットを予め糖脂質合成阻害剤(フモニシンB2)にて処理しておくと、糖脂質は、プルキンエ細胞内では減少するものの、プルキンエ細胞周囲へは著しく蓄積することが認められた。糖脂質抗体と神経伝達物質特異抗体との二重標識を行うと、例えば抗GABA抗体は、抗GQ1bの陽性部位とよく対応したが、抗GT1bの局在とは対応せず、神経伝達機能に糖脂質が特異的に関連している可能性が示唆された。糖脂質の組織

染色は、特定の神経細胞や突起を識別するのに有用であるばかりでなく、神経細胞間の情報伝達や神経組織以外も含めた各種細胞機能を解析する上でもよい指標になると期待される。各種糖脂質に対する特異性の高いモノクローナル抗体を用い、光顕および電顕レベルで組織化学的検討を行った。ラット各臓器(小脳、小腸、大腸、腎等)をアルデヒド混液にて固定した後、凍結切片もしくは未凍結切片を作製し、各種糖脂質に対する特異抗体にて13日間処理した。蛍光標識二次抗体もしくはHRP標識二次抗体処理を経てそれぞれ光顕、電顕観察した。未凍結切片を用いた光顕観察では、小脳皮質において、抗GQ1b、抗GT1b等により、プルキンエ細胞の細胞体と樹状突起が染色された。また抗GQ1bでは、プルキンエ細胞体表面に顆粒状の陽性反応が認められ、電顕的には神経終末のシナプス膜とシナプス小胞であった。また、プルキンエ細胞体内の陽性部位は、電顕的にゴルジ装置中間層trans領域であり、この部位が糖脂質の形成部位と考えられた。また、ラットを予め糖脂質合成阻害剤(フモニシンB2)にて処理しておくと、糖脂質は、プルキンエ細胞内では減少するものの、プルキンエ細胞周囲へは著しく蓄積することが認められた。糖脂質抗体と神経伝達物質特異抗体との二重標識を行うと、例えば、抗GABA抗体は、抗GQ1bの陽性部位とよく対応したが、抗GT1bの局在とは対応せず、神経伝達機能に糖脂質が特異的に関連している可能性が示唆された。また、小脳以外では、小腸上皮、アウエルバッハ神経叢、腎遠位尿細管上皮、腎糸球体等にも特定の糖脂質抗体による陽性反応が認められ、特に小腸ではグロボ系糖脂質が腸腺上皮の細胞膜に特異的に分布していた。糖脂質は従来知られている以上に各臓器に広範に分布し、組織化学的手法が各種細胞機能を解析する上で有力な手段になると期待される。
脊椎動物の上陸メカニズムを探るためのカエルの重力適応に関する研究

水中から陸上への生活圏の拡大は脊椎動物の進化史上きわめて大きな出来事である。しかし、現在ではこの上陸過程で何が起こったかは全く不明である。本研究では両生類を用いて水中から陸上への適応的変化について特に皮膚と筋肉に注目して検討をおこなった。アフリカツメガエルとアカハライモリを完全水中またはシャワーをかけながらスポンジ上で5ヶ月に渡り室温で飼育した。アフリカツメガエルは遺伝的背景を均一にするためアルビノ系統の同齢メスを用いたアフリカツメガエルの皮膚において、陸上で飼育したものは表皮下結合組織が水中のものに比べ2倍(背中169μmから278μm、腹140μmから270μm)に肥厚した。さらに粘液腺の密度も2倍(背中1.86個/mm^2から4.21個/mm^2へ、腹2.45個/mm^2から5.30個/mm^2)に増加していた。粘液腺と顆粒腺の直径は逆に水中のものに比べ減少していた(背中粘液腺の長径、145μmから87μm、背中顆粒腺の長径、522μmから335μm)。表皮の角化は水中のものに比べ促進していた。同様の傾向はイモリにおいても見られた。したがって陸上で飼育された個体の皮膚は乾燥に対する抵抗性が増す傾向を示した。Gastrocnemius筋において速筋ファイバー(ラットの速筋ミオシン重鎖に対するモノクローン抗体N3.36に反応性を持つファイバー)が水中のものが61.9%であるのに対し、陸上のものが24.5%と減少していた。この結果は間接的ではあるが陸上生活により重力負荷が加わったため遅筋ファイバーの増加が起きた可能性がある。このように現生の両生類を用いても陸上と水中の生活環境に対し皮膚と筋肉に適応的変化が生じることがわかった。この適応的変化を制御する機構が進化の過程で獲得されたものと推測される。水生の無尾両生類アフリカツメガエルと水陸両生のイモリについて、異なった重力環境における骨格、骨格筋組織の変化を調べるため、水中のみ、又は陸上のみで長期間飼育できる条件の検討を行った。その結果4ケ月以上にわたりアフリカツメガエルとイモリを陸上で飼育する条件が確立できた。特にアフリカツメガエルは、これまで水中においてのみ飼育可能でその陸上生活への適応能については不明であった。この飼育条件を用いて抗重力筋への重力負荷の影響を調べている。
腎乳頭部CT値による尿路結石再発予測ツールの開発

本研究では、尿路結石患者の腎乳頭部CT値を測定し、これが疾患重症度、尿化学検査より算出されるシュウ酸カルシウム結晶形成の指標、結石再発率と相関することを明らかにした。本研究成果により、腎乳頭部CT値が再発予防のための検査や治療介入を重点的に行なうべき尿路結石患者を選択するのに有用なツールになることが示された。以下の計画13について、患者を登録し、データを集積中である。計画1.尿路結石患者における腎乳頭部CT値と内視鏡的観察によるRandall's plaqueの検討:経皮的腎結石破砕術(PNL)あるいは経尿道的腎尿管結石破砕術(TUL)を行う上部尿路結石患者を対象として、内視鏡下に観察したRandall's plaqueの数、面積と術前の単純CTで測定した腎乳頭部CT値との関係を検討する。計画2.尿路結石患者患者における腎乳頭部CT値と再発率の検討:上部尿路結石患者を対象として、腎乳頭部CT値と疾患重症度(結石歴および結石数で評価)、24時間尿化学所見および再発率の関係を後方視的研究および前方視的研究によって検討する。計画3.腎乳頭部CT値による尿路結石再発予防法の評価:飲水指導、食事療法、薬物療法などの再発予防を行う患者を対象として、治療開始前、1年後、2年後に単純CTを撮影し、腎乳頭部CT値の変化と再発予防効果(24時間尿化学および画像上の結石再発・増大から評価)との関連を検討する。計画2および3については、それぞれ50名、25名の患者を登録したが、計画1については、倫理委員会の承認に時間を要したこと、手術症例を対象としているため同意が得られない場合もあったため、現在まで4例の登録にとどまっている。計画1.尿路結石患者における腎乳頭部CT値と内視鏡的観察によるRandall's plaqueの検討:経皮的腎結石破砕術(PNL)あるいは経尿道的腎尿管結石破砕術(TUL)行う上部尿路結石患者を対象として、内視鏡下に観察したRandall's plaqueの数、面積と術前の単純CTで測定した腎乳頭部CT値との関係を検討する。計画2.尿路結石患者における腎乳頭部CT値と再発率の検討。上部尿路結石患者を対象として、腎乳頭部CT値と疾患重症度(結石歴および結石数で評価)、24時間尿科学検査所見おyぼい再発率の関係を後方視的研究および前方視的研究によって検討する。計画3.腎乳頭部CT値による尿路結石再発予防法の評価:飲水指導、薬物療法などの再発予防を行う患者を対象として、治療開始前、1年後、2年後に単純CTを撮影し、腎乳頭部CT値の変化と再発予防効果(24時間尿化学および画像上の結石再発・増大から評価)との関連を検討する。計画1、2、3については、それぞれ25名、70名、35名の患者を登録しているが、当初の予定より症例登録数がやや遅れている。腎乳頭部CT値が尿路結石の再発を予測する指標となるかを明らかにするために、134名の上部尿路結石患者を対象とし、腎乳頭部CT値と疾患重症度(再発あるいは多発結石)との関連性、24時間尿化学検査との関連性、再発率との関連性について検討した。腎乳頭部CT値を中央値で高値群と低値群に分類したところ、再発あるいは多発結石は低値群の42.1%、高値群の59.1%にみられ、高値群で疾患重症度が有意に高いことが示された(p<0.01)。また、24時間尿化学検査の各項目に有意差はみられなかったものの、シュウ酸カルシウム結晶形成の指標であるAP(CaOx) indexは低値群で0.81、高値群で1.19と高値群に高い傾向がみられた(p=0.06)。最後に、人年法で算出した再発率は低値群で0.09、高値群で0.62と高値群で有意に高いことが示された(p<0.01)。年齢、性別、結石数、再発歴、薬物治療を因子とした多変量解析では、腎乳頭部CT値が高値の場合の再発オッズ比は8.48(95%信頼区間3.45-22.88、p<0.01)であった。以上より、腎乳頭部CT値は疾患重症度、AP(CaOx) index、再発率と相関しており、特発性カルシウム結石患者の再発予測ツールとして有用であることが示された。こうした知見は、尿路結石患者において再発予防のための検査や治療介入を重点的に行なうべき患者を選定するのに有用な情報を提供することになると考えられる。計画2および3については現状の患者登録および観察を継続する。計画1についても、同意を得る努力を積極的に行うことにより、登録患者を増やしたいと考えている。各計画とも患者登録を積極的に進めるとともに、計画2および3については登録済みの患者の観察を継続する。今年度末にはデータ解析および論文執筆を行う。

尿路結石症当初は研究に用いるコンピューターやソフトウエアを購入する予定であったが、既存のものを使用できているため、本研究課題の補助業務を行っている研究補助員に対する謝金としての支出が中心となったが、同補助員の業務量および勤務状況から交付金に余剰が生じることとなった。患者登録が予定より少なかったため、検査に要する費用が少なかったため。次年度に研究補助員に対する謝金として使用する。次年度の検査費用に充てる。
古典の伝承-ミーニュのラテン語教父全集とヨーロッパ中世・ルネサンス文学

ミーニュ編のラテン語教父全集を文学テクストとして再検討することを目的と.して、先ずラテン語教父全集の中から「古典古代学術書の摘要」「古典古代文学の概要」「中世自由7学科の教科書」「中世学芸論」「中世文芸論」「独立した文学作品」「テクスト校訂論」「書誌学」の各分野を目安としてテクストの蒐集を行った。この蒐集に続いて、ラテン語教父全集には収録されていない同種の著作を、古刊本のマイクロフィルム等から蒐集する作業を行った。こうして研究対象を明確にした後に、第にヒエローニュムスによるギリシャ語からの翻訳文学を中心に、ラテン語文献学の発達の足跡を辿り、同時に、編纂者ミーニュ自身のテクスト校訂方針をも、CD-ROMに収録されている初版のテクストに即して検討した。この検討により、ヒエローニュムスがギリシャ語原典を改訂編纂していたことは既に先行研究により証明.されていたこと、にもかかわらずミーニュはヒエローニュムスが改訂作業を行ったことを否定してラテン語教父全集の編纂方針としていたことが明らかになった。第二に中世・ルネサンス諸国語文学にラテン語教父の著作がもたらした影響については、特に典拠研究を主眼として、学芸論と修辞学の分野に関してそれぞれテクストを検討した。この検討の結果、従来認識されていた程度を遙かに越えて、古典古代修辞学の影響が中世・ルネサンス近代諸国語文学に持続している様態が明らかになった。以上の研究成果を蒐集文献の概観とともに研究成果報告書に記載する。本研究の第一の目的は,ミーニュの教父全集に収められているキリスト教学関係の著作の中から文献学関連の論考を抜き出し,それらを検討することによって,キリスト教的中世におけるラテン語文献学の伝統を明らかにする点にある。これについては,研究分担者の分担作業によって,(1)古代末期のアウグスティヌスの『吟味の書』やカシオドールスの『自由学芸論』が中世前期に書物探索のための書誌として機能した例,また(2)12世紀初頭のアベラールの『然りと否』の序文やロベール・ド・ムランの『命題集』序文が新しい論述法の実践を提唱し,それを通じてスコラ学の方法論が編み出されていった例,さらに(3)12世紀後半のユーグ・ド・サン・ヴィクトールの『学習論』がテクストの読解法について新しい観点を打ち出している例,などを拾い上げることができた。今後もこうした例の探索を続け,きめのこまかいラテン語文献学史の再構成が目指されるであろう。また第二の目的である個別研究の部分についていえば,研究分担者月村は,14世紀のジャン・ビュリダンと16世紀のルフェーヴル・デタープルのパリ大学講義教科書を比較して,教父著作のテクストの取り扱いの変化を明らかにした。また研究代表者片山は,16世紀の人文主義者スカリゲルのエウセビウス『年代記』研究について,エウセビウスの原テクストの再検討を通して新しい知見をもたらした。特にCD-Rom版のミーニュ教父全集が備える全文検索機能や,デジタル化されたテクストのデータ・ベース・ソフトの活用による並べ替え等の作業を活用した点が注目される。前年度の継続として,キリスト教学からははずれる文献学的傾向を有するテクストの検討を進めた。(1)書誌学としては,アウグスティヌスの『吟味の書』,カシオドールスの『自由学芸論』の検討を行い,これらが中世において文献探索の基本的ガイドとしての役割をはたした事例を拾い出した。(2)テクスト校訂論としては,ヒエロニュムスの書簡集を検討し,ヴルガータ聖書の翻訳と校訂について述べられたいくつかの書簡の分析を通して,ヒエロニュムスの方法論を考察した。(3)学校教科書として,ボエティウスやイシドールスらの諸著作を検討し,そこに窺える古典古代の学芸観,およびその理解力の適格性について考察した。

(4)カロリング・ルネサンス期の教父の著作の中から,アルクィヌスなどの教科書類をピック・アップし,(3)と同様にその内容を検討して,古典古代の学芸の変容について考察した。なお,次年度においては研究対象を12世紀に絞り,(1)(4)で拾い上げた書誌学・文献学的方法がいかに尖鋭化するかを考察する予定。また,その傍ら,アベラルドゥス,ペトルス・ロムバルドゥスの著作から,新しい論証法の勃興の様態を探り,スコラ学への発展を跡付ける予定。ミーニュ編のラテン語教父全集を文学テクストとして再検討することを目的として、先ずラテン語教父全集の中から「古典古代学術書の摘要」「古典古代文学の概要」「中世自由7学科の教科書」「中世学芸論」「中世文芸論」「独立した文学作品」「テクスト校訂論」「書誌学」の各分野を目安としてテクストの蒐集を行った。この蒐集に続いて、ラテン語教父全集には収録されていない同種の著作を、古刊本のマイクロフィルム等から蒐集する作業を行った。こうして研究対象を明確にした後に、第一にヒエローニュムスによるギリシャ語からの翻訳文学を中心に、ラテン語文献学の発達の足跡を辿り、同時に、編纂者ミーニュ自身のテクスト校訂方針をも、CD-ROMに収録されている初版のテクストに即して検討した。この検討により、ヒエローニュムスがギリシャ語原典を改訂編纂していたことは既に先行研究により証明されていたこと、にもかかわらずミーニュはヒエローニュムスが改訂作業を行ったことを否定してラテン語教父全集の編纂方針としていたことが明らかになった。第二に中世・ルネサンス近代諸国語文学にラテン語教父の著作がもたらした影響については、特に典拠研究を主眼として、学芸論と修辞学の分野に関してそれぞれテクストを検討した。この検討の結果、従来認識されていた程度を遙かに越えて、古典古代修辞学の影響が中世・ルネサンス近代諸国語文学に持続している様相が明らかになった。以上の研究成果は蒐集文献の概観とともに研究成果報告書に記載する。
骨吸収と骨形成を相反的に制御するゲラニルゲラニオールの作用解明と骨粗鬆症への応用

骨組織は骨形成をする骨芽細胞と骨破壊をする破骨細胞のバランスで維持されている。高齢社会で問題となっている骨粗鬆症はこのバランスが崩れ、骨芽細胞の活動が低下し破骨細胞の活動が優位となり骨密度の低下による骨折が起こりやすくなる。骨粗鬆症の予防・改善・治療薬の開発が急務である。植物の精油に含まれるゲラニルゲラニオールは頭蓋骨由来の骨芽前駆細胞から骨芽細胞への分化を促進する。一方、骨髄由来破骨前駆細胞から破骨細胞への分化は抑制することから、骨形成促進物質としての可能性が示唆されている。今回、ゲラニルゲラニオールの硬組織形成促進効果について歯に着目し、マウス歯髄細胞から骨組織と類似する構造を持つ歯の象牙質を形成する象牙芽細胞の分化へのゲラニルゲラニオール効果について検討した。マウスの切歯歯髄組織をタンパク分解酵素を用いて分散後、培養に用いた。ゲラニルゲラニオールはチャコールストリップ血清下においてビタミンCとグイセロリン酸添加による培養歯髄細胞の分化指標であるアリザリンレッドSの染色活性を高め、石灰化を促進することが分かった。現在、骨粗鬆症治療薬として破骨細胞の分化阻害薬であるビスホスホネートが用いられている。ビスホスホネートの骨芽細胞への分化について検討した結果、強い抑制効果があった。しかし、ゲラニルゲラニオールの同時添加により、ビスホスホネートの骨芽細胞分化抑制作用が、緩和されることが分かった。従って、ゲラニルゲラニオールは硬組織一般の分化を促進する可能性を示唆した。我々は骨形成を促す天然化合物を探索する過程でゲラニルゲラニオール(GGOH)が骨芽細胞の分化を促進するが、破骨細胞の分化は抑制することを見出した。本年度は骨芽細胞分化と破骨細胞分化過程においてGGOHによって変化するシグナル分子や転写因子および分化マーカーについて検討した。骨芽細胞の分化誘導はP1マウスの頭蓋骨から調製した骨芽前駆細胞にアスコルビン酸とグリセロリン酸を添加して行った。破骨細胞の分化はマウス骨髄細胞にM-CSFとRANKLを添加して誘導した。GGOHは濃度依存的に骨芽細胞の分化マーカーであるALP活性や1型コラーゲンのタンパク量を増加させ、転写因子runx2,Msx2, C/EBPβの発現を上昇させた。また,GGOHによりp-Smadが増加した.。一方、GGOHはRANKLによる破骨細胞の分化マーカーであるTRAP陽性や多核細胞形成率を濃度依存的に抑制した。その抑制効果は細胞障害によるものでなく,破骨細胞分化特異的転写因子であるNFATc1の発現抑制であった。GGOHはRANKLによるJNKシグナル活性化を強く抑制した。さらにGGOHは骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養系においてLPS刺激による破骨細胞分化を抑えた。GGOH添加における核内受容体やゲラニルゲラニレーションの変動と分化への影響に関して解析が遅れている。我々は、精油中の芳香物質であり非環状ジテルペンとして知られるゲラニルゲラニオールに、頭蓋骨由来の骨芽前駆細胞の分化を促進するが、骨髄由来の破骨前駆細胞の分化は抑制するという相反作用があることを見出した。その相反効果は、骨芽細胞と破骨細胞における分化特異的遺伝子発現の調節を介していることがわかった。本年度は、培養細胞を用いてゲラニルゲラニオール添加による細胞内情報伝達系への影響とマウス個体における炎症性骨吸収へのゲラニルゲラニオールの効果について検討した。骨髄由来の破骨前駆細胞に破骨細胞分化誘導サイトカインであるRANKLを添加すると、分化関連シグナル分子であるERK, JNK, p38, IκBのリン酸化が亢進し活性化されたが、ゲラニルゲラニオール添加によりJNKのリン酸化が強く抑制された。一方、マウス頭蓋骨由来の骨芽前駆細胞にビタミンCとグリセロリン酸を添加して培養し骨芽細胞へと分化誘導させる培養条件において、ゲラニルゲラニオールはJNKのリン酸化を有意に増加させた。従って、ゲラニルゲラニオールの破骨細胞と骨芽細胞の分化に及ぼす相反効果は、JNKの活性制御と相関していることが示唆された。さらに、マウスの頭蓋骨の頭頂部皮下に細菌の内毒素であるLPSを投与すると頭蓋骨の吸破壊が誘発されるが、ゲラニルゲラニオールを同時投与するとLPSによる破骨細胞増加と骨破壊が抑制された。以上の結果から、ゲラニルゲラニオールは生体におけるLPSによる炎症性骨破壊を抑制することが明らかになった。細胞内シグナル伝達への影響とin vivoにおける炎症性骨吸収への効果を明らかにした。

マウスの切歯歯髄組織をタンパク分解酵素を用いて分散後、培養に用いた。ゲラニルゲラニオールはチャコールストリップ血清下においてビタミンCとグイセロリン酸添加による培養歯髄細胞の分化指標であるアリザリンレッドSの染色活性を高め、石灰化を促進することが分かった。現在、骨粗鬆症治療薬として破骨細胞の分化阻害薬であるビスホスホネートが用いられている。ビスホスホネートの骨芽細胞への分化について検討した結果、強い抑制効果があった。しかし、ゲラニルゲラニオールの同時添加により、ビスホスホネートの骨芽細胞分化抑制作用が、緩和されることが分かった。従って、ゲラニルゲラニオールは硬組織一般の分化を促進する可能性を示唆した。GGOH添加による骨芽細胞の分化促進と破骨細胞の分化抑制時に変化している分子について、阻害剤や活性化剤およびSiRNAによるノックダウン系や過剰発現系をもちいて相反制御に関わっていると考えられる分子を絞り込む。さらに分化マーカー遺伝子のプロモーター活性測定を行い、検証していく。最終的に骨粗鬆症モデルマウスをもちいてin vivoでのGGOHの骨吸収抑制および骨形成促進効果について検討する。ゲラニルゲラニオールの作用機序を解明すべく、JNKを含むゲラニルゲラニオールで影響をうけるシグナル分子の解析を進める。それらの分子の阻害剤やノックダウン細胞を用いて、ゲラニルゲラニオールの作用がキャンセルされるかどうか検討する。さらにin vivoでの効果について卵巣摘出したマウスを用いてゲラニルゲラニオールの骨吸収抑制作用を検証する。友村美根子:ゲラニルゲラニオールと骨代謝、別冊BIO Clinica慢性炎症と疾患、第7巻、p113p115、北隆館、2018年坂上宏、友村美根子、他17名:ササヘルスによるホルメシスおよび細胞保護効果の誘導、New Food Industry、60巻、p39p48、エヌエフアイ合同会社、2018年購入予定して抗体が手持ちのストックの使用や、キャンペーン価格で節約できた。レポーター発現ベクターとin vivo実験用マウス購入に予定していたが、次年度に繰り越した。自家繁殖マウスを用いたため、マウス購入代が節約できた。前年度のキャンペーンで購入した試薬(抗体、培地、血清など)を節約することができた。骨量解析費用、試薬(阻害剤など)購入費に使用する予定である。追加抗体、レポーター発現ベクターとin vivo実験用マウスの購入に使用する。
浸透圧性脱髄モデルにおける脱髄修復機構の分子病態的解析

浸透圧性脱髄症候群(ODS)は橋中心髄鞘崩壊(CPM)に代表される中枢性の脱髄疾患で、脱髄部に集積する活性化ミクログリアが脱髄の発症・進展に関与する可能性が考えられている。レーザーマイクロダイセクションシステム(LMD)を導入し、脱髄病変部特異的なシングルミクログリアの遺伝子プロファイル解析を行った結果、今まで報告されていない新規パスウェイが脱髄修復に関与する可能性を見出した。(1)浸透圧性脱髄症候群(ODS)ラットモデルの作成と脳切片標本の作製ODSモデルにおいて血清Naの急速補正後神経症状を観察・評価し補正1-2日後の脱髄早期、補正4-5日後の脱髄後期のそれぞれの脳を摘出し、脳切片標本を作製した。(2)病理解析装置連動型レーザーマイクロダイセクションシステムを用いた目的の細胞の採取脱髄早期・後期と経時的に、かつ脱髄部・非脱髄部という領域別に、ミクログリアのマーカーである抗ED1抗体を用いた免疫染色によって病理学的に解析・分別されたミクログリアをレーザーマイクロダイセクションシステムを用いて採取することに成功した。(3)遺伝子解析(4)蛋白発現解析(3)で遺伝子発現が認められた因子の蛋白発現を免疫組織細胞化学法を用い共焦点レーザー顕微鏡による観察し、ミクログリア特異的な蛋白発現を確認中である。1.浸透圧性脱髄症候群(ODS)ラットモデルの作成と脳切片標本の作製ODSモデルにおいて血清Naの急速補正後神経症状を観察・評価し脱髄早期、脱髄後期のそれぞれの脳を摘出し、脳切片標本を作製した。2.病理解析装置連動型レーザーマイクロダイセクションシステムを用いた目的の細胞の採取とDNAマイクロアレイ解析脱髄早期・後期と経時的に、かつ脱髄部・非脱髄部という領域別に分けて、病理学的に解析・分別されたミクログリアをレーザーマイクロダイセクションシステムを用いて採取した。また我々は、本研究の成果としてミノサイクリンがミクログリア活性化を抑制して脱髄の発症・進展を防止することを発見したため(22年度Journal of the American Society of Nephrologyに発表)、脱髄病変部のミノサイクリン投与群および非投与群のそれぞれからもミクログリアを採取した。レーザーマイクロダイセクションで採取されるミクログリアから抽出されるRNAのRNAQCチェックを行ったのち、cDNAを合成・精製し、サンプルをアレイ上でハイブリダイゼーションを行った後、マイクロアレイスキャナーを用いて遺伝子発現プロフィール解析を行った。3.データマイニングクラスタリング、発現変動の大きい遺伝子について、該当遺伝子数、P-Valueの計算を行うことによって、統計学的に有意なミクログリアの新規パスウェイを見いだした。4.蛋白発現解析3.で同定されたパスウェイの蛋白発現を免疫組織細胞化学法で共焦点レーザー顕微鏡で観察し蛋白レベルでの発現を確認した。5.ミクログリア初代培養マウス胎児の脳からミクログリアを単離し、ミクログリア初代培養を施行した。この細胞培養系においても我々が見出した新規パスウェイの関与の可能性を確認できた。1.病理解析装置連動型レーザーマイクロダイセクションシステムを用いた目的の細胞の採取とDNAマイクロアレイ解析脱髄早期・後期と経時的に、かつ脱髄部・非脱髄部という領域別に分けて、病理学的に解析・分別されたミクログリアをレーザーマイクロダイセクションシステムを用いて採取した。レーザーマイクロダイセクションで採取されるミクログリアから抽出されるRNAは極めて少量であるためAgilent 2100Bioanalyzerを用いてRNAQCチェックを行ったのち、cDNAを合成・精製し、In vitrot ranscriptionとT7RNA増幅、ビオチンラベルを行い、cRNAを精製したサンプルをアレイ上でハイブリダイゼーションを行った後、マイクロアレイスキャナーを用いて遺伝子発現プロフィール解析を行った。2.データマイニングクラスタリング、パスウェイ解析の結果、脱髄の病態で過去報告されていない分子、およびパスウェイを見いだした。3.蛋白発現解析2.で同定された分子の蛋白発現をウェスタンブロッティング法、および共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫組織細胞化学法よって解析し、脱髄動物モデルのin vivo系において、我々が同定した蛋白の発現の亢進、パスウェイの活性化が病態に関与する可能性を見出した。4.ミクログリア初代培養系での分子学的機序の検討薬理学的、または遺伝子導入やRNA干渉による発現抑制などの分子生物学的手法を用い、ミクログリアのフェノタイプ、さらに脱髄への関与を評価した。
アトピー性皮膚炎原因候補遺伝子ma1の機能解析と皮膚炎発症の分子機構解明

本研究では、新規に発見したアトピー性皮膚炎(AD)様皮膚炎発症の候補遺伝子ma1に注目し、ma1タンパクの機能を明らかにするとともに、AD自然発症マウスであるflaky tail(ft^-・ma^-)と、戻し交配によって作出したmattedマウス(ma^-)を用いて(1)角質機能の解析(2)角質内脂質の成分解析(3)細胞内脂質の解析といった皮膚バリア機能解析を実施し、AD様皮膚炎発症機構の解明を目指した。本研究では、新規に発見したアトピー性皮膚炎様皮膚炎発症の候補遺伝子ma1に注目し、ma1タンパクの機能を明らかにし、flaky tailマウスにおけるAD様皮膚炎発症機構を解明することを研究期間内の目標とする。本年度は皮膚バリア機能解析を中心とした研究をC57BL/6、flaky tailおよびmaマウスを用いて実施した。(1)角質機能の解析:角質層の評価を行うために、生後3-5日の幼若マウスの背中を予めサフラニン染色しておき、テープストリップ法で物理的に剥がし、テープに付着し剥がれてくる角質層のパターンを検討した。C57BL/6では角質層が上から1-2枚ずつ順々に剥がれていくのに対し、maマウスでは表皮顆粒層がC57BL/6よりも厚くなっており、さらに1回のテープストリップにて角質層から顆粒層最上層までブロック状に剥がれ、角質層のバリア機能に障害を起こしていることが予想された。(2)角質内脂質の成分解析:メタノール・アセトン混合液を用いて皮膚及び毛から脂質を抽出後、薄層クロマトグラフィーを用いて分離し、希硫酸を噴霧後に加熱して分離バンドを検出した。flaky tailマウス毛抽出液において、対照であるC57BL/6マウスでは検出されない高Rf値を示すバンドが検出された。このバンドのRf値よりコレステロールエステルであると予想された。(3)細胞内脂質の解析:マウス表皮シートを作製しナイルレッドを用いた細胞内脂質の染色を行った。C57BL/6マウスでは角質層最下層の細胞膜、及び顆粒層SG1細胞の細胞膜と細胞内脂質が2-3点の顆粒状に染色された。これに対してmaマウスでは細胞膜の他に染色される細胞内脂質顆粒の数が10-20点程度に増加していた。このことから角質層形成に必要な脂質が正常に放出されずに細胞内に滞留している可能性が示された。本研究では、新規に発見したアトピー性皮膚炎様皮膚炎発症の候補遺伝子ma1に注目し、ma1タンパクの機能を明らかにし、flaky tailマウスにおけるAD様皮膚炎発症機構を解明することを研究期間内の目標とし、以下の研究を順次実施した。1. mRNAの組織発現解析:ノーザンブロット法を用いて成体マウスでのma1 mRNAの発現組織を検討した結果、皮膚に強い発現が認められた。そこで皮膚における詳細な発現を明らかにするために、皮膚を表皮と真皮に分離後それぞれからmRNAを抽出し、定量RT-PCR法にて発現解析を行った結果、表皮での増幅が顕著であり、ma1遺伝子mRNAは表皮にて発現している事を明らかにした。2.ポリクローナル抗体作成と免疫組織染色・タンパク質の細胞内局在解析:ma1タンパク質の発現組織と、細胞内局在を解明するために、ポリクローナル抗体を作成した。ma1タンパクのN末端側およびC末端側のアミノ酸配列に相当するオリゴペプチドを合成し、ウサギに免疫後に血清からペプチドカラムを用いて抗ma1ウサギ抗体を精製した。この抗ma1抗体を用いた蛍光抗体法による免疫組織染色の結果、ma1タンパクは表皮顆粒層の最上層であるSG1領域に発現している事が明らかになった。また、表皮シートを用いた詳細な細胞内発現解析の結果、ma1タンパクは細胞内に局在していた。3.タンパク強制発現系によるma1機能解析:ma1タンパクにHAタグおよびGFPを結合した融合タンパク発現ベクターを作成し、ラット新生仔腎由来株化培養細胞へ遺伝子導入を行い、薬剤選択により安定発現細胞株を作成した。蛍光顕微鏡を用いてma1タンパクの局在を観察したところ、ma1-GFP融合タンパクは培養細胞では粗面小胞体と思われる輸送系細胞内小器官に局在が認められた。ma1遺伝子のmRNA組織発現解析、抗体作製と免疫組織染色、タンパク強制発現系を用いた局在解析は概ね計画通りに遂行したが、タンパク強制発現系で安定発現株の作出に予定よりも時間がかかったため、機能解析を行うための材料を構築することができたが、RNAi法を用いた機能阻害実験を行うまでには至らなかった。当初の予想通り、ma1タンパクの機能の可能性として、細胞接着装置への関与や脂質を含めた内在的な物質輸送が大いに予想されるため、RNAi法を用いた機能阻害実験については次年度に実施する。

機能解析の一環として、相互作用タンパク質を解明するために、共免疫沈降法とマススペクトロメトリーを用いて相互作用タンパクを同定する予定であったが、活性型タンパクを皮膚より抽出することは非常に難解であり、また株化上皮細胞での強制発現系を用いて実施するためには、慎重な検討を加える必要がある。23年度に計画を達成できなかった項目(RNAi法による機能阻害実験など)に関しては24年度に引き続き遂行し、それに関わる繰越額を計上した。24年度における研究計画として、1.皮膚表皮シート(epidermal sheet)を用いたex vivo三次元局在解析とマウスを用いたin vivo三次元解析、及び2.角質内脂質の成分解析について研究費の使用を開始する。また、マウスを扱うための飼育費を計上する。
新しい経営数学のあり方と文系学部における教育方法の研究

社会経済の著しい変化に応じて,経営数学ないし経営科学(MS/OR)の理論の進展は著しく,また従来経営数学の課題とは考えられてこなかった諸問題にもその適用が求められるようになっている.しかし,その一方で,数理的なアプローチは特に文系学部の学生にますます敬遠されるようになっている.本研究はこのような状況のブレイクスルーを目的として,研究参加者を,(1)経済のソフト化・サービス化・情報化に対応し,社会全体との調和のとれた経営を目指す新しい経営数学の体系化をはかるとともに,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するシラバス/カリ体系化チームと,(2)情報機器の利用,マネジメントゲームなど従来の枠にとらわれない経営数学教育方法および具体的教材内容の提示を行う教材モデル開発チームの2チームに分け,チーム毎に調査研究を行うとともに,2チーム合同のミーティングも数回行った.各チームの研究成果の概要を示すと次の通りである:(1)シラバス/カリ体系化チームでは,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するためにアンケート調査を行って,経営数学関連科目の内容・程度・方法等を調査分析するとともに,通常のオペレーションズ・リサーチの授業ではふれられないマーケティング論,ファイナンス論,組織論等において利用されている数学の,内容や程度について調査研究した.(2)教材モデル開発チームでは,昨年度までに開発した教材の問題点とその修正方法について検討を重ね,WWWをインフラストラクチャとする,大学数学の双方向型マルチメディア教育支援システムの開発や,関数の視覚化,学習者の計算試行の管理,表計算を利用したモデル計算,原価計算などの演算練習を行うことが出来る数学教育支援システムの開発を行った.社会経済の著しい変化に応じて,経営数学ないし経営科学(MS/OR)の理論の進展は著しく,また従来経営数学の課題とは考えられてこなかった諸問題にもその適用が求められるようになっている.しかし,その一方で,数理的なアプローチは特に文系学部の学生にますます敬遠されるようになっている.本研究はこのような状況のブレイクスルーを目的として,研究参加者を,(1)経済のソフト化・サービス化・情報化に対応し,社会全体との調和のとれた経営を目指す新しい経営数学の体系化をはかるとともに,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するシラバス/カリ体系化チームと,(2)情報機器の利用,マネジメントゲームなど従来の枠にとらわれない経営数学教育方法および具体的教材内容の提示を行う教材モデル開発チームの2チームに分け,チーム毎に調査研究を行うとともに,2チーム合同のミーティングも数回行った.各チームの研究成果の概要を示すと次の通りである:(1)シラバス/カリ体系化チームでは,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するためにアンケート調査を行って,経営数学関連科目の内容・程度・方法等を調査分析するとともに,通常のオペレーションズ・リサーチの授業ではふれられないマーケティング論,ファイナンス論,組織論等において利用されている数学の,内容や程度について調査研究した.(2)教材モデル開発チームでは,昨年度までに開発した教材の問題点とその修正方法について検討を重ね,WWWをインフラストラクチャとする,大学数学の双方向型マルチメディア教育支援システムの開発や,関数の視覚化,学習者の計算試行の管理,表計算を利用したモデル計算,原価計算などの演算練習を行うことが出来る数学教育支援システムの開発を行った.社会経済の著しい変化に応じて,経営数学ないし経営科学(MS/OR)の理論の進展は著しく,また従来経営数学の課題とは考えられてこなかった諸問題にもその適用が求められるようになっている.しかし,その一方で,数理的なアプローチは特に社会科学系の学生にますます敬遠されるようになっている.本研究はこのような状況のブレイクスルーを目的とする.この目的を達成するために,研究参加者,(1)経済のソフト化・サービス化・情報化に対応し,社会全体との調和のとれた経営を目指す新しい経営数学の体系化をはかるとともに,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するシラバス/カリ体系化チームと,(2)情報機器の利用,グループ分けしたマネジメントゲームなど従来の枠にとらわれない経営数学教育方法および具体的教材内容の提示を行う教材モデル開発チームの2チームに分けて,チーム毎に調査研究を行うとともに,2チーム合同のミーティングも数回行った.各チームの研究成果の概要を示すと次の通りである:(1)シラバス/カリ体系化チームでは、経営数学関連科目のシラバス(講義内容)を調査分析するとともに,通常のオペレーションズ・リサーチの授業ではふれられないマーケティング論,ファイナンス論組織論等において利用されている数学の内容や程度について調査研究した.(1)教材モデル開発チームでは,昨年度までに開発した教材の問題点とその修正方法について検討を重ねるとともに,既存の教材・教育方法についての調査を継続した.また,メンバーの1人は試作のレベルを超えて,公刊書籍と完全公開のインターネットWWWシステムの両方を活用する新しい教材を発表し,関心を集めた.社会経済の著しい変化に応じて,経営数学ないし経営科学(MS/OR)の理論の進展は著しく,また従来経営数学の課題とは考えられてこなかった諸問題にもその適用が求められるようになっている.しかし,その一方で,数理的なアプローチは特に文系学部の学生にますます敬遠されるようになっている.本研究はこのような状況のブレイクスルーを目的として,研究参加者を,(1)経済のソフト化・サービス化・情報化に対応し,社会全体との調和のとれた経営を目指す新しい経営数学の体系化をはかるとともに,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するシラバス/カリ体系化チームと,

(2)情報機器の利用,マネジメントゲームなど従来の枠にとらわれない経営数学教育方法および具体的教材内容の提示を行う教材モデル開発チームの2チームに分け,チーム毎に調査研究を行うとともに,2チーム合同のミーティングも数回行った.各チームの研究成果の概要を示すと次の通りである:(1)シラバス/カリ体系化チームでは,標準的なカリキュラム体系,シラバス案を提示するためにアンケート調査を行って,経営数学関連科目の内容・程度・方法等を調査分析するとともに,通常のオペレーションズ・リサーチの授業ではふれられないマーケティング論,ファイナンス論,組織論等において利用されている数学の内容や程度について調査研究した.(2)教材モデル開発チームでは,昨年度までに開発した教材の問題点とその修正方法について検討を重ね,WWWをインフラストラクチャとする,大学数学の双方向型マルチメディア教育支援システムの開発や,関数の視覚化,学習者の計算試行の管理,表計算を利用したモデル計算,原価計算などの演算練習を行うことが出来る数学教育支援システムの開発を行った.