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18世紀末のスペインにおける啓蒙知識人の美的趣味に関する研究

本研究は、18世紀末のスペインにおける啓蒙知識人たちの美的趣味を明らかにすることを目的とした。それらの知識人のうちでも、特にゴヤとつながりがあったと推定できる人物たちに焦点を当てた。先行研究を踏まえつつ、彼らの絵画・蔵書のコレクションを調査すると、ホベリャーノスのような知識人たちは、古典的な概念のみならず自然主義的な美を見出すような趣味を有していたこと、さらにスペイン独自の芸術を模索していたことが明らかとなった。さらに、芸術に社会的・教育的な機能を求める啓蒙主義の芸術観が、19世紀スペインにおいてナショナリズム的な要素と結びついてくという思想的潮流についても考察を加えた。これまで申請者は、18世紀スペインを代表する画家フランシスコ・ゴヤについて研究を行ってきた。本研究においては、ゴヤの同時代人たちがどのような美的傾向を有し、どのようにゴヤの芸術制作に影響を与えたのか(あるいは与えなかったのか)について明らかにすべく、18世紀末のスペインにおける啓蒙知識人たちの「美的趣味」に焦点を当てる。具体的には、1)啓蒙知識人たちの絵画・蔵書のコレクションを分析すること、2)彼らが残した美術や芸術に関するテクストを分析することを通して、18世紀末のスペインにおける美学的な変遷を具体的に把握することを目指した。18世紀末のスペインにおいて有数のコレクションを有していたとされる啓蒙知識人たちのうち、ゴヤ研究においても名前が挙がる幾人かの人物たちの絵画・蔵書について調査を行うことを計画した。たとえば、ガスパール・メルチョール・ホベリャーノス、セバスティアン・マルティネス、オスーナ公爵、マヌエル・ゴドイ等である。このうち、平成25年度はホベリャーノスの蔵書と思想についての調査に主な焦点を当てた。ホベリャーノスは政治家・文筆家であり、美術・芸術に関する著作をいくつか遺している。本研究では、ホベリャーノスの美的趣味をテクストと物品の両方から明らかにすることを目指し、ホベリャーノスが残した美学・芸術に関するテクストを読解するとともに、彼が有していた蔵書・絵画のコレクションについてスペインにて調査を行った。具体的には、スペイン・ヒホンにあるホベリャーノスの生家(現在は博物館として公開)やマドリードの国立図書館等にて調査を行った。この調査で、すでに絶版となり入手困難な書籍について調査を行うことができた。また、ホベリャーノス自身の著作を読み進めることに加えて、18世紀スペインあるいはヨーロッパの美術・美学に関する参考研究を渉猟した。本研究は、18世紀スペインの画家フランシスコ・ゴヤの同時代人たちが、どのような美的傾向・趣味を有していたのか、さらにそれがどのようにゴヤの芸術制作に関係したのかに焦点を当てるものである。昨年度に引き続き、平成26年度も、18世紀末のスペイン美術・美学の流れを、関連するテクストの分析と美術館等における資料調査によって明らかにすることを試みた。また、スペインの美術・美学の流れを知る背景として、同時代のヨーロッパの美術・美学について、いまいちど最新の知見を得るべく改めて文献を渉猟している。年次計画に従って、平成26年9月にはマドリード(プラド美術館、国立図書館)にて調査を行った。さらに、平成27年3月にも、マドリード市歴史博物館(Museo de Historia de Madrid )にて調査を行った。この博物館は、さまざまな絵画作品や展示物を通して、現代までのマドリードの歴史を描き出している。本研究が焦点を当てる18世紀についても、現在のマドリード市の原型となる都市計画が実行されていったことや、そのような改革と密接にか関わる啓蒙思想家像について、改めて具体的に把握することができた。さらに、平成26年度は、本研究で得ることができた知見の一部を利用し、シンポジウムで発表を行うことができた(「戦争の記憶と表象ーフランシスコ・ゴヤ《1808年5月2日》と《1808年5月3日》」北海道大学メディア・コミュニケーション研究院シンポジウム「闘争する記憶、生産する記憶」)。平成27年度には、本研究の成果を論文の形にまとめ、発表することを計画している。本研究は、18世紀スペインの画家フランシスコ・ゴヤの同時代人で、作品の発注者ともなった人物たちが、どのような美的傾向・趣味を有していたのかに焦点を当てた。また、そういった同時代的な趣味がゴヤの芸術制作とどのような関係を有していたのかについても考察を行った。前年度までに引き続き、関連文献を渉猟した。平成27年10月には、スペイン国立図書館で文献調査を行った。この調査により、ゴヤの作品に対して発言された19世紀の批評のいくつかを一次資料において確かめることができた。この資料は、18世紀末から19世紀にかけて、スペインの歴史が激動し、規範となる美的趣味や芸術に対する社会的要請が変化していくなかで、ゴヤの作品がどのように評価されたのかを知る手がかりとなるものである。また、マドリードでの調査後には、ロンドン・ナショナルギャラリーで行われていた大規模な展覧会"Goya: The Portraits"を見学し、関連セミナーにも参加した。本展は、ゴヤの肖像画をテーマとした大規模な展覧会であり、本研究が対象とする18世紀スペインの啓蒙知識人や貴族たちを描いた作品も多数出品されていた。これらの人物たちの肖像画が一堂に集められていた本展において、モデルとなった人物たちがどのような姿で描かれることを望んでいたのか、彼らの美的な理想がいかに具現化されているのかを見ることができた。

本研究の成果の一部は、すでに平成26年度に北海道大学メディア・コミュニケーション研究院シンポジウム「闘争する記憶、生産する記憶」にて発表済みだが、さらにそのシンポジウムを元にした書籍の出版が予定されている(平成28年度中に出版予定)。また、平成28年3月26日には、本研究の成果の一部を、筑波大学・平成27年度革新的な教育プロジェクト・シンポジウム「触発する/される身体ー障害学、人類学、美学の観点から」において発表した。本研究は、18世紀末のスペインにおける啓蒙知識人たちの美的趣味を明らかにすることを目的とした。それらの知識人のうちでも、特にゴヤとつながりがあったと推定できる人物たちに焦点を当てた。先行研究を踏まえつつ、彼らの絵画・蔵書のコレクションを調査すると、ホベリャーノスのような知識人たちは、古典的な概念のみならず自然主義的な美を見出すような趣味を有していたこと、さらにスペイン独自の芸術を模索していたことが明らかとなった。さらに、芸術に社会的・教育的な機能を求める啓蒙主義の芸術観が、19世紀スペインにおいてナショナリズム的な要素と結びついてくという思想的潮流についても考察を加えた。前年度に引き続き、校務等の状況により、十分な調査と資料読解を行う時間が取れていないためである。この点を考慮し、平成27年3月にも調査を行ったが、未だ満足のいくペースで研究を進められていない。平成27年度は研究計画の最終年にあたるので、時間配分にこれまで以上に留意し、研究成果を形にすべく計画を実行していく。美学・美術史本研究は、18世紀スペインにおける啓蒙知識人たちの絵画・蔵書のコレクションを分析すること、さらに彼らが残したテクストを分析することを通して、当時のスペインにおける美学的な変遷を具体的に把握することを目指すものである。研究計画では、5名の人物に焦点を当てる予定であった。だが、実際に調査を行ってみると、すべての人物についてまとめることは、本研究の期間と規模を超えるものであることが分かった。したがって、本研究では、5名のうち特に12名の思想に中心的な焦点を当てることとする。前年度までに、これらの人物のテクストやコレクションについては資料を収集できたので、今年度はそれを読み込み、分析を行い、研究成果として形にしていく。また、当時のヨーロッパにおける美学的・美術的な変遷についての最新の知見を、前年度までの文献調査で追うことができたので、そのような流れとスペインの文化的変遷を接続させることを目指す。平成25年度はヒホン、マドリードに加えてカディスにおいても調査を行う予定であったが、校務の都合等により、調査を行う時間的余裕がなかった。そのため、当初の計画通りに研究を進めることができなかった。また、入手すべき資料のうち未だ出版が遅れているもの等もあるため、資料読解の点においても計画通りに進行出来ていない。会計手続(支払処理期日)により3月に購入した物品の経費の支払が翌月次年度4月となったため。平成26年度は、前年度の調査で不十分な点もあわせて調査を行う。また、平成25年12月には、スペイン・ラテンアメリカ美術史研究会にて、本研究の構想等について研究発表を行い、国内のスペイン美術研究者から広く意見を得ることができた。
言語概念のマルチメディアへのグラウンディングに基づく世界知識構築

言語を理解し操るための背景となる常識的知識(世界知識)をいかにしてコンピュータに与えるかは、自然言語処理における古くからの難問である。本研究では、画像・動画像等のマルチメディアをマイニングし、世界知識を構築する新しいアプローチを提案する。画像や動画像は実世界の観察そのものであり、陽にテキスト化されにくい日常的な物事の時空間的な共起関係や因果関係に関する豊富な情報を含んでいるため、テキストマイニングで得られる世界知識を強力に補完するものになると期待できる。
線虫の軸索ガイダンス分子およびその受容体の局在機構

軸索ガイダンス分子、および、その受容体には特異な局在機構が存在し、それが軸索走行の多様性を生み出しているという仮説が提唱されている。しかしながら、軸索ガイダンス分子、および、その受容体の局在機構はほとんど明らかとなっていない。今回、我々は、モデル生物である線虫C. elegansを用いて、軸索ガイダンンス分子UNC-6/Netrinおよびその受容体であるUNC-5の局在制御分子を同定した。脳をはじめとする神経回路網は、神経細胞が他の神経細胞や筋肉細胞へと正確に軸索を伸長し、それらと正確に接合することにより形成される。軸索ガイダンス今子は、伸長する軸索に対し位置情報を提示し、その位置情報は、軸索先端の成長円錐に存在する軸索ガイダンス分子受容体により受容される。Netrin、Slit、Semaphorin等の軸索ガイダンス分子、および、それらの受容体が同定されつつあるが、神経細胞の多種多様な軸索走行パターンは、軸索ガイダンス分子、および、その受容体の多様性だけでは、到底説明できない状況にある。この状況を打開する仮説の1つは、軸索ガイダンス分子、および、その受容体には特異な局在機構が存在し、それが軸索走行の多機性を生み出しているというものである。事実、近年、この仮説を裏付ける報告が出始めている。しかしながら、軸索ガイダンス分子、および、その受容体の局在機構はほとんど明かとなっていない。本研究では、モデル生物である線虫C. elegansを用いて、それらの局在機構の解明を自指す。軸索ガイダンス分子は、伸長する軸索に対し位置情報を提示し、その位置情報は、軸索先端の成長円錐に存在する軸索ガイダンス分子受容体により受容される。この状況を打開する仮説の1つは、軸索ガイダンス分子、および、その受容体には特異な局在機構が存在し、それが軸索走行の多様性を生み出しているというものである。本研究では、モデル生物である線虫C.elegansを用いて、それらの局在機構の解明を目指す。今回、我々は、軸索ガイダンス分子UNC-6/Netrinおよびその受容体であるUNC-5の局在制御分子UNC-51の変異を抑制する変異体の解析を行った。一方、軸索ガイダンス分子UNC-6/Netrinの局在に異常を持つ変異体の解析を行った。Netrin、Slit、Semaphorin等の軸索ガイダンス分子および、それらの受容体が同定されつつあるが、神経細胞の多種多様な軸索走行パターンは、軸索ガイダンス分子、および、その受容体の多様性だけでは、到底説明できない状況にある。この状況を打開する仮説の1つは軸索ガイダンス分子、および、その受容体には特異な局在機構が存在し、それが軸索走行の多様性を生み出しているというものである。本研究では、モデル生物である線虫C. elegansを用いて、それらの局在機構の解明を目指す。一方、軸索ガイダンンス分子UNC-6/Netrinの局在に異常を持つ変異体の原因遺伝子を同定した。
小細胞肺癌のゲノムワイド網羅的解析による発生分子基盤の解明と治療標的の探索

分子生物学的な発生機序が解明されていない小細胞肺がんを対象として、切除例と進行例の両者において網羅的な遺伝子解析を行ったところ、PI3K/AKT/mTOR経路に高頻度で遺伝子変異を認めた。またPI3K/AKT/mTOR経路の変異は、小細胞肺がんの発生に関わるとされるMYCファミリー遺伝子群の変異と、相互排他性を認めた。更に、PIK3CAの活性型変異を有する細胞株(H1048)において、PIK3CAをノックダウンしたところ、細胞の増殖が抑制されることを確認した。これらの結果により、PI3K/AKT/mTOR経路が、小細胞肺がんの発生において生物学的に重要な役割を担っていることが示唆された。1.対象症例の選択,ゲノムDNAの抽出独立行政法人国立がん研究センター東病院の肺がんデータベースの中から、肺切除術が行われ、術後病理診断で小細胞肺癌と確認された症例を検索したところ、全体で70例が存在した。その70例の病理組織標本を再レビューし、ゲノムDNAの網羅的解析に足る程度の十分な量の組織が得られ、非腫瘍部と腫瘍部がペアで存在する症例を選択したところ、60例が抽出された。腫瘍部と非腫瘍部から、それぞれ60例ずつ、合計120例の検体からゲノムDNAを抽出したが、シークエンスに足る十分なDNAが得られ、腫瘍部と非腫瘍部がペアで存在する検体は55例(腫瘍部55例+非腫瘍部55例、合計110例)であった。これら55例の詳細な臨床情報の抽出も行った。2.解析候補遺伝子の選別と候補遺伝子の選定1.で選択された55例のうち、早期再発を認め予後不良であった10例(腫瘍部10例+非腫瘍部10例、合計20例)につき、全エクソン解析、SNPアレイを行った。この結果と次世代がん研究戦略プロジェクトの研究で得られた網羅的遺伝子解析の結果を統合したところ、日本人小細胞肺癌の遺伝子変異の詳細なカタログ情報が得られた。網羅的遺伝子解析によって得られた体細胞変異遺伝子群において、既知の細胞内シグナル経路へのマッピングや、遺伝子産物のもつ機能ドメインによる分類を行ったところ、小細胞肺癌症例で重複して異常が検出される遺伝子群が同定され、小細胞肺がんの発生に関連すると予想される候補遺伝子数個が抽出された。1)小細胞肺がん発生メカニズムに関わる遺伝子群の同定小細胞肺がん切除例の網羅的遺伝子解析にて、変異、増幅、欠失が見られた遺伝子を統合的に収集し、細胞内シグナル経路へのマッピングと遺伝子産物が持つ機能ドメインによる分類を行った。この結果、がん関連経路の1つ(=PI3K/AKT/mTOR経路)に高頻度で変異を認めた。この経路の遺伝子変異は、経路を構成する遺伝子群(PIK3CA、PTEN、AKT2、AKT3、RICTOR、mTOR)の中で相互排他性を認め、また小細胞肺癌の発生に関わるとされる他の既知の遺伝子群(=MYC等)の変異とも相互排他性を認めたため、小細胞肺がんの発生に関与していると考えられた。2)培養細胞実験系の構築、遺伝子産物の細胞生物学的機能確認上述の切除検体の解析結果から、PI3K/AKT/mTOR経路の小細胞肺がん発生への関与が示唆されたため、培養細胞実験系を構築し、細胞生物学的機能の確認を行った。具体的には、PI3K/AKT/mTOR経路に変異を有する細胞株H1694(AKT3増幅)においてAKTの強発現を確認した。更に細胞株H446(PTEN欠失)と細胞株H1048(PIK3CA変異)でリン酸化AKTの発現を確認し、これらがPI3K阻害剤により抑制されることを確認した。加えてH1048において、siRNAを用いてPIK3CAをノックダウンしたところ、細胞の増殖が抑制されることを確認した。以上の結果から、PI3K/AKT/mTOR経路に変異を有する細胞株では、この経路が腫瘍の発生に関与していることを、細胞生物学的にも確認した。3)国立がん研究センター東病院にて進行小細胞肺癌と診断が得られた約100例に関して、年齢,性別,喫煙,病理病期等の臨床因子を抽出した。進行例での候補遺伝子異常に関しては、小細胞肺がんの治療法開発を目的とした次世代がん研究戦略プロジェクトで収集される解析データと統合して、発生に関する遺伝子異常の疫学情報を収集する体制を整えた。1.培養細胞実験系や動物モデルを用いた遺伝子産物の細胞生物学的機能確認平成25年度に引き続き培養細胞実験系を構築し、PI3K/AKT/mTOR経路の細胞生物学的機能の確認を行った。

具体的には、PI3K/AKT/mTOR経路に変異を有する細胞株(H1048、H446、H1694)と、変異を有さない細胞株(H82、H209)の両者を用いて、PI3K経路の各種阻害剤(PI3K阻害剤、mTOR阻害剤、AKT阻害剤、PI3K/mTOR阻害剤)の感受性試験を行った。この結果により、PI3K経路の4種類の阻害剤の中で、PI3K/mTOR阻害剤が、PIK3CAの活性型変異を有する細胞株:H1048の増殖を、最も特異的に阻害することを確認した。更にH1048細胞株においてリン酸化プロテオーム解析を行い、PI3K/mTOR阻害剤処理前後における、PI3K/AKT/mTOR経路のリン酸化タンパクの変動を確認した、2.別コホートにおける候補遺伝子異常の疫学情報の収集経気管支肺生検、CTガイド下肺生検等により進行小細胞肺癌と診断が得られたサンプルにおいて、カスタムパネル(244遺伝子、1.5Mb)を用いた標的遺伝子解析を実施した。この結果と次世代がん研究戦略プロジェクトの研究で得られた変異情報を集計し、合計90例の小細胞肺癌進行例において、候補遺伝子異常の疫学情報の収集を行った。このうち小細胞肺癌進行例28例(31%)にPI3K/AKT/mTOR経路に遺伝子異常を認め、小細胞肺癌で既知のドライバーとして知られているMYC familyと相互排他性の傾向を認めた。これらの結果より、PI3K/AKT/mTOR経路が、進行小細胞肺癌の発生において、生物学的に重要な役割を担っている可能性が示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。呼吸器内科26年度が最終年度であるため、記入しない。小細胞肺癌の網羅的遺伝子解析により、小細胞肺癌の発生に関連すると予想される候補遺伝子群が同定されたため、平成24年度の研究の目的は概ね達成された。しかし、前向き凍結検体の収集が遅れたため、前向き凍結検体の網羅的解析は平成25年度以後に繰り越しとした。小細胞肺癌切除例の網羅的解析の結果から、小細胞肺癌の発生に関与すると予想される候補遺伝子群(PI3K/AKT/mTOR経路)が同定されたが、培養細胞実験系を構築し、この経路が腫瘍の発生に関与していることを細胞生物学的にも確認できたため、平成25年度の研究目的はおおむね達成された。培養細胞実験系を用いた遺伝子産物の細胞生物学的機能確認別コホート(特に小細胞肺癌進行例)における候補遺伝子の変異解析前向き凍結検体の解析1.培養細胞実験系や動物モデルを用いた遺伝子産物の細胞生物学的機能確認1)ひきつづき遺伝子変異の生物学的特性を明らかにする実験を継続する。さらに初代培養細胞や3T3細胞等を用いたex vivoでの形質転換能の評価を行い、in vivoでの造腫瘍能をマウスゼノグラフト実験系で確認する。2)上記の形質変化のメカニズムをさらに解明するために、変異体導入により誘導される遺伝子、タンパク質発現、修飾の変化についてトランスクリプトーム、プロテオーム解析を行う。2.別コホート(進行小細胞肺がん)における候補遺伝子異常の疫学情報の収集26年度が最終年度であるため、記入しない。前向き凍結検体の解析が25年度に繰り越しとなったため当該助成金が発生した。25年度中に追加する解析に必要な試薬等の購入に用いる。
バイオインフォマティックスを融合した結核菌強毒株H37Rvの病原性遺伝子発現解析

増殖が遅く、取り扱いにくい結核菌H37Rvの病原性遺伝子の転写ネットワーク解析を目的とし、本年度は遺伝子発現シグナルで重要なプロモーターと転写因子をバイオインフォマティックスなどを利用して検索することを計画した。1)プロモーターの検索:固定化ホロ酵素カラムを用いたプロモーター新選別法^<3)>により、SigA、SigE及びSigH型の転写能のあるDNA断片をスクリーンした。その結果、それぞれのプロモーターの共通配列を見い出だすことができた。これらの共通配列を基に病原性遺伝子のプロモーター検索を行ない、そのプロモーターを含むDNA断片の転写能を調べた。その結果を表1に示す。2)転写因子の同定・分類:ドメインごとのホモロジー検索を基本とし、最終的にはファミリーごとのアラインメントを行なって転写因子としての特徴的な構造が保存されていることを確認する手段をとった。その結果、M.tuberculosis H37Rvの転写因子は164個と推定された。この転写因子の数は、全ゲノム配列が明らかになった43種の微生物の転写因子数とゲノムサイズの相関から、他の微生物より少ないことがわかった。Mycobacteriumであるライ菌でも同様な傾向が見い出された。(国立遺伝研・藤田信之博士の協力)3)シグマ因子のDNA認識能の解明:結核菌に特有で、転写制御に関わるシグマ因子SigE及びSigHそれぞれのプロモーター共通配列は類似している。したがって、これらのDNA認識に関わるメカニズムの知見を得るため、X線構造解析を目指し、シグマ因子SigE及びSigHの多量発現プラスミドを構築した。
セルロースナノファイバーを用いた複合材料成形のための流動誘起構造の計測と解析

セルロースナノファイバー(CNF)分散流体の流動による配向状態の変化の測定を行うことに成功した。流れが大きく変化する流れ中においてはCNFも大きくその配向状態を変化させることを予想できるので,まずは流路形状が急に変わる流路を用いて,その箇所でのCNFの配向状態の変化の測定を試みた。その結果,CNFの配向状態をうまく測定できることを見いだした。次に,単純な流れである単純せん断流れ場において,CNFの配向状態を調べた。このとき,流体をせん断変形させる速さや流路の大きさ,温度がCNFの配向状態に与える影響を調べた。その結果,せん断速度や温度とともに配向状態が大きく変化することが明らかとなった。セルロースナノファイバー(CNF)を重量分率1%で水に分散させた流体(CNF分散流体)を対象とし,その流体が流路内を流れるときのファイバーの配向状態を,レーザーを用いて計測することに成功した。また,この流体のレオロジー特性を回転型レオメーターで測定したところ,降伏値を持つ流体であることがわかった。従来,高分子流体を用いて高分子の配向状態を光学的に調べる研究は多数あるが,その場合,高分子の絡みあいが作る流体の内部構造が流動によって生じる複屈折の異方性によって配向状態が調べられてきた。しかしCNF分散流体のようなファイバー分散系では,ファイバー自体のスケールが高分子のように小さくなく,またカーボンナノチューブのような微小なファイバーであっても黒色に着色されていることから分散流体が不透明となり,分散流体中におけるファイバーの配向を調べることは困難であった。しかしCNF分散流体ではCNFが高濃度であっても流体がほぼ無色透明であることをうまく利用することで,本研究のようにファイバー分散流体においてファイバーの配向状態を光学的手法により測定可能とした。実験流路として矩形断面のまっすぐな流路と急拡大部を有する流路とを用い,CNF分散流体をこれらの流路内に流した。このとき,流動によってファイバーの配向状態が変化するので,配向のこの変化(流動誘起配向)を流れと同時にリアルタイムに測定した。CNF分散流体は非常に高粘度のため流速は遅い。一般に高分子流体の流れでは,高分子は流れ方向に配向することが知られているが,ファイバー分散流体では高粘度ということもあり,流れ方向から大きく傾いた配向状態であることがわかった。しかし,急拡大部においては急減速流れの影響により,配向方向と配向の程度(配向方向にどの程度強く配向しているかの指標)が大きく変化する現象を捉えることができた。今年度の成果は、従来の光学測定装置を用いてCNF分散流体の配向状態を測定することに成功したことである。これまでの研究ではファイバーの配向状態を光学測定することができず,高分子の配向測定にとどまっていた。研究計画では,赤色He-Neレーザーを用いた測定装置で測定できない場合は波長の変更を計画していたが,現有の赤色レーザーにより測定が可能であることがわかったため,今後の研究においてもこのまま赤色He-Neレーザーで測定を続ける計画である。また,前年度に,流路内における配向測定に先立って実施を予定していた単純なせん断流れ場におけるファイバーの配向測定は一時的に中止した。これは,流路内流れにおける配向測定が可能であることがわかったためにこちらを先行させていたからである。濃厚なファイバー分散流体でファイバーの配向状態を光学的に測定できたのは大きな成果であり,H27年度に韓国で開催された国際会議で発表を行った。以上のことから,本研究は順調に進んでいるといえる。セルロースナノファイバー(CNF)を重量分率1%または1.5%で水に分散させた流体(CNF分散流体)を対象とし,その流体がせん断変形を受けるときのファイバーの配向状態を,複屈折測定装置を用いて計測した。この計測は,CNF分散流体の基本的なレオロジー特性を知るために行った。しかしガラスファイバー分散流体のようなファイバー分散系では,ファイバー自体のスケールが高分子と比べてはるかに大きいため複屈折によって配向状態を調べることはできない。またカーボンナノチューブのような微小なファイバーであっても黒色であることから分散流体が不透明となり,分散流体中におけるファイバーの配向を調べることは困難である。しかしCNF分散流体ではCNFが高濃度であっても流体がほぼ無色透明であり,このことをうまく利用することで,本研究のようにファイバー分散流体においてファイバーの配向状態を光学的手法により測定可能としている。実験装置として平行平板型のレオメーターを用いた。試料流体にせん断を加え,ファイバーの配向状態を複屈折測定装置でリアルタイムに計測した。その結果,初期のランダム状態からスタートしてせん断を加え続けると,ファイバーの配向状態はある時間内に定常状態に達し,ファイバーの重量分率や流体の温度,せん断速度,レオメーターの平行平板間距離によってその配向状態が異なることがわかった。たとえば,温度が低いほど多くのファイバーがせん断方向に配向した。CNFの大きさは微小であるため,高温では分散媒である水あるいは自身の熱運動の影響を強く受けることから,高温でのファイバーの配向がせん断方向にあまり向かなかったためだと考えられる。本来,前年度に本実験を実施する計画であったが,流路内における配向状態が意外にうまく測定できたために,そちらを先行して実施し,国際会議で先行発表していた。本年度で,計画通りのスケジュールに戻った。

今年度の成果は,単純な流れ場におけるCNF分散流体の配向状態を測定し,各種パラメーター(重量分率・流体の温度・せん断速度・レオメーターの平行平板間距離など)によるファイバーの配向状態の違いを明らかにすることができ,本研究は順調に進んでいるといえる。セルロースナノファイバー(CNF)分散流体の凝集について検討した。水に分散させたCNFは必ずしもきれいに1本1本が分散している状態であるとは限らず,凝集してダマとなっている可能性が指摘されている。このことは,CNFで薄膜などを成形したときに欠陥部となる恐れがあるため,できるだけ1本1本が分散している状態が望ましい。ダマがある状態でブレンダー等を用いて強く撹拌すれば,1本1本が分散している分散流体が作成できるが,事前に凝集物があるのかどうかを確認することができれば,撹拌の工程を省略することができ,凝集を定量的に評価する簡便な方法が求められる。本年は,CNF分散流体中の繊維の凝集状態を定量的に評価できないかを検討した。そのために,CNF分散流体を2枚のガラス板の間に閉じ込め,レーザー光(直径0.8 mm)を透過させて,その透過強度を測定した。凝集物は小さいと思われるので,顕微鏡の対物レンズ(20倍)を用いてレーザー光を集光して約6μmの直径とし,空間解像度を高くしてピンポイントで測定ができるように工夫した。その結果,ところどころレーザー光強度がやや低下する箇所が測定された。ただし,CNF分散流体は透明なため,この箇所に凝集物が存在しているのかどうかは目視できない。そこで,別途,同じCNF分散流体に墨汁を少量添加して凝集物を可視化する手法を試みた。凝集物は繊維が固まっているので,その部分には墨汁が浸透しにくく,凝集部分は透明のままであることが期待できる。しかし,この方法では凝集物は目視できず,レーザー光強度の低下の原因が本当に凝集物にあるのか,また別の要因にあるのかは特定できなかった。セルロースナノファイバー(CNF)分散流体の流動による配向状態の変化の測定を行うことに成功した。流れが大きく変化する流れ中においてはCNFも大きくその配向状態を変化させることを予想できるので,まずは流路形状が急に変わる流路を用いて,その箇所でのCNFの配向状態の変化の測定を試みた。その結果,CNFの配向状態をうまく測定できることを見いだした。次に,単純な流れである単純せん断流れ場において,CNFの配向状態を調べた。このとき,流体をせん断変形させる速さや流路の大きさ,温度がCNFの配向状態に与える影響を調べた。その結果,せん断速度や温度とともに配向状態が大きく変化することが明らかとなった。次年度は,さまざまな複雑な流れにおける配向状態の測定を行い,流動によって生じるファイバーの配向状態の変化を調べる。また,順序が多少逆転するが,前年度にストレート流路内における測定に先立って実施を予定していた単純なせん断流れ場におけるファイバーの配向の測定を行い,単純流れ場における基礎的な配向の知見を得る。
T細胞・マクロファージの相互作用における栄養条件と加齢の影響:一酸化窒素の役割

アルギニン(Arg)は、一酸化窒素(NO)産生の基質としてマクロファージの機能発現において重要である。NOはマクロファージの殺菌作用や免疫系の調節に関わり、生体防御能において重要な役割を担っている。本研究では、マウス腹腔マクロファージのNO産生能について、食餌Argの影響を調べるとともに、in vitroにおけるArg及びシトルリン(Cit)添加の影響についても検討を加えた。さらに、非外科的ストレス負荷条件下の生体防御能を検索する一端として、拘束ストレス負荷マウスのNO産生能を検討した。3カ月齢の雄性C57BL/6マウスを、20%カゼイン食対照群と3%Arg添加食群に分けて4週間飼育した。これらのマウスからプロテオースペプトン誘導腹腔マクロファージを採取し、インターフェロン-γ・リポポリサッカライド刺激により産生されたNOについて、培地のArg濃度変化及びCit添加の影響を検討した。その結果、Arg非含有培地では両群ともにNO産生量は僅かであったが、Arg添加により濃度依存的に増加した。また、Arg非含有培養条件下におけるCitの添加により、両群のNO産生量は増加する傾向が認められ、その程度はArg添加食群において顕著であった。この結果から、NO産生の基質であるArg供給のためにCitを利用したArg再生機構の存在が示唆された。次に、上記の如く飼育したマウスについて、マクロファージ誘導物質投与31時間後に17時間の拘束ストレスを負荷し、解放後に採血及びマクロファージ採取を行った。ストレス非負荷動物では、Arg添加食による血中NO濃度の有意な上昇は認められなかった。一方、ストレス負荷により血中NO濃度の上昇が認められ、その程度はArg添加食群において顕著であった。マクロファージについては、ストレス負荷により両群の細胞数は減少傾向を示し、その機能は現在検討中である。
室町～戦国時代における日本刀の贈答と在銘刀剣の美術的評価に関する基礎的研究

1、古文書・古記録の調査・収集として、本学の図書館及び周辺大学の図書館などで刊本史料集(室町戦国時代の古文書・古記録など)から日本刀の贈答に関する記事を収集し、東京大学史料編纂所で未活字史料(室町戦国時代の古文書・古記録の写真帳・影写本など)からも日本刀の贈答に関する記事を収集した。さらに、収集作業の成果を基にして、贈答に用いられた日本刀のデータベース化作業(刀鍛冶名・贈答者及び身分差などを抽出して入力)を進めた。2、収集している中世刀剣書から日本刀(刀鍛冶)の評価・代付に関する記事を収集し、本学の図書館及び周辺大学の図書館などで文献史料から日本刀(刀鍛冶)の評価・代付に関する記事を収集した。さらに、収集作業の成果を基にして、日本刀(刀鍛冶)の評価・代付のデータベース化作業(刀鍛冶名・評価及び代付などを抽出して入力)を進めた。3、中世刀剣書の追加調査・収集として、東京都立中央図書館、国会図書館、東京大学史料編纂所、国文学資料館などに所蔵されている刀剣書の補足調査を行った。原本・写真帳などによる校正作業により、翻刻データの修正ができた。これまで収集した中世刀剣書からも、南北朝室町時代の刀鍛冶を抽出して翻刻作業を進めた。さらに、翻刻作業の成果を基にして、中世刀剣書に記載された南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベース化作業(刀鍛冶名・作刀時期・作刀地域・流派などを抽出して入力)を進めた。4、現存する日本刀の銘文の調査・収集として、日本刀関係の書籍から国指定文化財(国宝・重要文化財・重要美術品)及び財団法人日本美術刀剣保存協会指定品(特別重要刀剣・重要刀剣)などから南北朝室町時代の刀鍛冶が製作した日本刀から銘文を収集した。さらに、収集作業の成果を基にして、南北朝室町時代の現存する日本刀のデータベース化作業(刀鍛冶名・作刀時期・作刀地域・流派などを抽出して入力)を進めた。当初計画通り、古文書・古記録の調査と記事の収集、中世刀剣書の追加調査・収集、中世刀剣書の翻刻・校訂作業、日本刀関係の書籍から現存する日本刀の銘文の調査・収集が進捗した。さらに、作業の成果を基にして、データベース化作業も進捗した。今後も研究計画に沿って作業を行う。南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベースを完成させ、平安時代後期鎌倉時代の刀鍛冶データベースとの統合作業を進める。さらに、室町戦国時代の古文書・古記録から作成した日本刀の贈答に関するデータベース及び中世刀剣書・文献史料の刀鍛冶ごとの評価・代付の記載から、刀鍛冶ごとの美術的評価(ランク・序列化など)、贈答品としての日本刀の流通実態、日本刀が贈答品・美術品として関心を持たれていく過程などについての分析を行う。3、中世刀剣書の補足調査・収集として、静嘉堂文庫、岩瀬文庫、国会図書館、東京大学史料編纂所、国文学資料館などに所蔵されている刀剣書の調査・複写・翻刻・校正を行った。これにより、新たな中世刀剣書の収集や原本での確認が必要な箇所を調査することができた。この新たに収集した中世刀剣書や収集している中世刀剣書から、南北朝室町時代の刀鍛冶を抽出して翻刻作業を進めた。当初計画通り、古文書・古記録の調査と記事の収集、中世刀剣書の追加調査・収集、中世刀剣書の翻刻・校訂作業が進捗した。

原本・写真帳などによる校正作業により、翻刻データの修正ができた。これまで収集した中世刀剣書からも、南北朝室町時代の刀鍛冶を抽出して翻刻作業を進めた。さらに、翻刻作業の成果を基にして、中世刀剣書に記載された南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベース化作業(刀鍛冶名・作刀時期・作刀地域・流派などを抽出して入力)を進めた。4、現存する日本刀の銘文の調査・収集として、日本刀関係の書籍から国指定文化財(国宝・重要文化財・重要美術品)及び財団法人日本美術刀剣保存協会指定品(特別重要刀剣・重要刀剣)などから南北朝室町時代の刀鍛冶が製作した日本刀から銘文を収集した。さらに、収集作業の成果を基にして、南北朝室町時代の現存する日本刀のデータベース化作業(刀鍛冶名・作刀時期・作刀地域・流派などを抽出して入力)を進めた。当初計画通り、古文書・古記録の調査と記事の収集、中世刀剣書の追加調査・収集、中世刀剣書の翻刻・校訂作業、日本刀関係の書籍から現存する日本刀の銘文の調査・収集が進捗した。さらに、作業の成果を基にして、データベース化作業も進捗した。今後も研究計画に沿って作業を行う。古文書・古記録の調査・収集として、刊本史料集(室町戦国時代の古文書・古記録など)及び未活字史料(室町戦国時代の古文書・古記録の写真帳・影写本など)から日本刀の贈答に関する記事を収集し、贈答に用いられた日本刀のデータベース化作業(刀鍛冶名・贈答者及び身分差などを抽出して入力)を進める。収集した中世刀剣書の翻刻・校訂作業を進め、中世刀剣書に記載された南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベース化を行う。さらに、日本刀関係書籍から国指定文化財(国宝・重要文化財・重要美術品)及び財団法人日本美術刀剣保存協会指定品(特別重要刀剣・重要刀剣)から南北朝室町時代の現存する在銘刀剣の抽出・収集を行う。その上で、南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベースを完成させ、平安時代後期鎌倉時代の刀鍛冶データベースとの統合作業も進める。南北朝室町時代の刀鍛冶のデータベースを完成させ、平安時代後期鎌倉時代の刀鍛冶データベースとの統合作業を進める。さらに、室町戦国時代の古文書・古記録から作成した日本刀の贈答に関するデータベース及び中世刀剣書・文献史料の刀鍛冶ごとの評価・代付の記載から、刀鍛冶ごとの美術的評価(ランク・序列化など)、贈答品としての日本刀の流通実態、日本刀が贈答品・美術品として関心を持たれていく過程などについての分析を行う。平成29年度に受理いただいた前倒し支払額の一部が、昨年度も消化できず残ってしまった。理由は、依頼していた中世刀剣書の複写支払い手続きが遅れて翌年度扱いとなったためである。
各診療科における実践的な手術手技向上を目的とした最良な臨床解剖体作成への試み

研究実績本研究目的は各診療科における実践的な手術手技向上を目的とした最良な臨床解剖体作成を達成することであり、臨床解剖実務者へ十分に目的を達することができる遺体を提供できるよう遺体作成の改善策を見出しさらには不必要な解剖体及び従事者の労力を極力減らすことである。遺体作成技術:固定液を自然落下させ注入する滴下法により、圧による遺体の膨張を軽減させ、筋肉や関節可動性の変化が起きるのを防ぐことで、筋肉・関節の柔軟性を高めた。食紅等染色色素を混入し、動脈血管の識別を容易にすることで、脳内血管の鑑別に役立ち脳領域の臨床解剖を容易にした。臨床解剖前における遺体情報の管理と提供:提供された遺体を固定処理前にCT画像診断し、使用部位を選別できることで、各診療科に最適な解剖部位を提供した。それに合わせ、固定部位や固定方法を変更でき、最良な解剖体を提供した。解剖体データー管理をすることで各診療科の臨床解剖スケジュールを調整できた。研究結果:解剖体作成前にCT画像を撮影し、臨床解剖における事前情報として全身的な画像解析診断を行うことで、遺体の選別を行い、各診療科に適した解剖部位の選別が可能となった。パソコンにより遺体の使用部位等解剖体に関わるデーターを管理・提供し、さらには臨床解剖実地スケジュールを厳格に管理・調整することで、解剖体使用部位の選別、さらには解剖体使用期間を極力短期間に調整することができ、さらには遺体使用者や管理者の労力削減が実行できた。本研究によって、解剖体の事前状況を把握・管理することで効率の良い遺体使用が可能となり、各診療科におけるそれぞれの解剖部位・術式に相応しい臨床解剖体を提供することが可能となった。問題点:脳組織が極度に柔らかく脳組織や脳神経の崩壊が目立つため、頭蓋骨よりドリルにて孔をあけ、硬膜内静脈洞交会より固定液を注入、この際FA添加も試みて脳組織の硬度を調整するも、遺体の状態により固定液が十分に注入できないことが多く、さらなる改善策が必要であった。
スタチン徐放性を制御した新機軸「母床骨改善型インプラント」の開発

スタチンの局所投与システムを見出すことにより、特に老人性骨粗鬆症患者の母床骨の改善に有効な「母床骨改善型インプラント」を開発することを目的とした。フルバスタチンが塩基性ゼラチンと静電的に結合することを利用したフルバスタチン・ゼラチンハイドロゲル複合体は、フルバスタチンの徐放性が制御できることが明らかとなり、フルバスタチンの局所投与の可能性が見出された。また、フルバスタチン・ゼラチンハイドロゲル複合体は低代謝型の老人性骨粗鬆症モデル動物の骨形成を促進した。以上より、フルバスタチン・ゼラチンハイドロゲル複合体を利用した局所投与は、低代謝型骨粗鬆症患者の骨形成に有効であることが明らかとなった。現在、口腔インプラントを老齢・骨粗鬆症患者へ適用するために、インプラント周囲母床骨を改善する治療法が求められている。その中で、骨形成能を有するとされるスタチンの臨床応用が期待されているが、スタチンの種類は数多くあり、それらの至適濃度、局所投与法、徐放性制御技術が定まっていない。また、増生された骨がインプラント埋入に必要な骨質(強度)を有しているかについての検討も行われておらず、本剤の有効性を確認するまでには至っていない。本研究は、上記問題点を一つ一つ検証して、母床骨の改善に有効なスタチン徐放システムを見出すことにより、新機軸「母床骨改善型インプラント」を開発することを目的とした。フルバスタチンとゼラチンハイドロゲル(Flu-GH)複合体を様々なゼラチン濃度のFlu-GH水溶液を作製し、フルバスタチン徐放量を測定した結果、ゼラチン1mg当り965μMのフルバスタチンを担持できること、また持続的な徐放性を確認できた。ラット頭蓋冠内に、ゼラチンハイドロゲルとフルバスタチンから成るスポンジを埋め込み、骨形成の経時的な観察と定量化を行い、併せて骨形成領域の病理組織学的観察も行った。その結果、観察した全てのラットで、ゼラチンハイドロゲルを担体とするフルバスタチンが投与された領域で、新生骨形成と骨形成量の増加が有意にみられた。ゼラチンハイドロゲルスポンジの残留は、術後14日及び28日とも観察されなかった。これらの結果は、ゼラチンハイドロゲルを担体とするフルバスタチンとの複合物が、骨再生治療に有効な骨補填剤となる可能性を示した。また、高血圧自然発症ラットを低代謝型骨粗鬆症モデルとして用い、同様のフルバスタチンとの複合物を大腿骨に埋入した結果、フルバスタチンを局所投与することで、低代謝回転型骨粗鬆症ラットの骨形成を増加させることが明らかとなった。フルバスタチンとゼラチンハイドロゲル(Flu-GH)複合体はフルバスタチンを担持できること、また持続的な徐放性を確認できた。また、正常ラット頭蓋冠内に、ゼラチンハイドロゲルとフルバスタチンから成るスポンジを埋め込み、骨形成の経時的な観察と定量化を行い、併せて骨形成領域の病理組織学的観察も行った。その結果、観察した全てのラットで、ゼラチンハイドロゲルを担体とするフルバスタチンが投与された領域で、新生骨形成と骨形成量の増加が有意にみられ、ゼラチンハイドロゲルを担体とするフルバスタチンとの複合物が、骨再生治療に有効な骨補填剤となる可能性を示した。本年度は、骨粗鬆症、特に低代謝型骨粗鬆症を対象として、そのモデルであるル高血圧自然発症ラットをとして用い、同様のフルバスタチンとの複合物を大腿骨に埋入した。その結果、動物実験用マイクロCTによる骨形成能評価、病理組織学的観察、およびBMP-2、オステオカルシンの免疫組織学的評価においても、フルバスタチンを局所投与することで、低代謝回転型骨粗鬆症ラットの骨形成を増加させることが明らかとなった。

現在、口腔インプラントを骨粗鬆症患者,特に老齢患者へ適用するために、インプラント周囲母床骨を改善する治療法が求められている。その中で、骨形成能を有するとされるスタチンの臨床応用が期待されているが、スタチンの種類は数多くあり、それらの至適濃度、局所投与法、徐放性制御技術が定まっていない。また、増生された骨がインプラント埋入に必要な骨質(強度)を有しているかについての検討も行われておらず、本剤の有効性を確認するまでには至っていない。本研究は、上記問題点を一つ一つ検証して、母床骨の改善に有効なスタチン徐放システムを見出すことにより、新機軸「母床骨改善型インプラント」を開発することを目的とした。その第一の成果は、スタチン系薬剤の1つであるフルバスタチンとゼラチンハイドロゲルを用いて薬剤徐放システムの開発を行い、フルバスタチン含有ゼラチンハイドロゲルスポンジの薬剤徐放のメカニズムと骨形成を促進する効果が明らかとなり、本剤の局所投与の有効性が明らかになったことである。第二の成果は、骨粗鬆症特に低代謝型の老人性骨粗鬆症モデルラットに、フルバスタチン・ゼラチンハイドロゲル複合体を応用し、フルバスタチン局所投与が骨形成に及ぼす効果を評価した結果、フルバスタチンの至適濃度が明らかになったことである。すなわち、正常のラットにおける骨代謝に効果的なフルバスタチン濃度と比較して、低代謝型の老人性骨粗鬆症モデルラットでは低濃度でより効果的あることが明らかになった。以上より、フルバスタチン・ゼラチンハイドロゲル複合体を利用した局所投与は、低代謝型骨粗鬆症に有効であることが明らかとなり、新機軸「母床骨改善型インプラント」の開発の一助になったと考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。歯科材料学・インプラント学26年度が最終年度であるため、記入しない。フルバスタチンとゼラチンハイドロゲル(Flu-GH)複合体の製作が順調であり、動物実験用マイクロCTによる評価技術も予め確立してあったから。フルバスタチンとゼラチンハイドロゲル(Flu-GH)複合体の製作が順調であったこと、低代謝型骨粗鬆症型モデルラットの操作に熟知したこと、動物実験用マイクロCTによる評価技術が予め確立してあったことによる。Fluvastatin以外のRosuvastatin(親水性、半減期20h)などの他のスタチン系薬剤を使用し、骨粗霧症ラットを用いて検討する。Fluvastatin以外の他のスタチン系薬剤(例、Rosuvastatin:親水性、半減期20h)を使用し、骨粗鬆症ラットを用いて検討するとともに、具体的にインプラント埋入周囲への徐放化法を検討し、臨床応用の道を拓く。免疫組織学評価用の抗体の到着が遅れ、評価ができなかった。抗体を速やかに導入し、免疫組織学評価を行う。
営業活動のプロセス革新に基づく競争優位の基盤構築に関する研究

本研究では、企業における競争優位の構築のために導入される営業活動のプロセス革新について、営業研究、顧客関係管理論、国際マーケティング論などの各理論視点から考察を行い、営業プロセス革新を導入した日本企業や海外企業の事例分析や質問紙調査に基づいて、さまざまな産業・企業での営業活動におけるプロセス革新の特徴や有効性を検討するとともに、営業プロセス革新がいかにして企業の競争優位の基盤構築を可能にするのかを明らかにした。本研究では、日本企業や海外企業における営業活動のプロセス革新がいかに展開され、そのことが顧客企業との関係性管理体制を通じた競争優位基盤の構築にどのように影響するのか、また、日本企業と海外企業との間で、営業活動のプロセス革新がどのように異なり、その違いが日本企業や海外企業の国際市場における営業体制や関係性管理のあり方にどのような影響を与えているのかを実証的に明らかにすることを目的としている。そして、18年度においては、営業活動におけるプロセス革新の導入と競争優位の構築についての分析枠組みを構築するために、営業プロセス革新を導入した日本企業や海外企業の調査し、事例分析を実施した。この研究成果は、高嶋克義「営業改革め基本課題」(『一橋ビジネスレビュー』54巻1号)、および高嶋克義・南知惠子『生産財マーケティング』(有斐閣、2006年)に収録されている。これらの研究では、大手企業における営業プロセス革新が改善志向と連携志向という2つの方向性をもって展開されていること、および、営業担当者の革新能力の形成・蓄積が重要な役割を果たすことが明らかにされた。さらに、営業プロセス革新について関係性マーケティング論の視点から営業活動と競争優位との関連づけに留意した検討が行われ、営業プロセス革新の一つであるIT基盤の顧客情報管理と顧客関係性の育成プログラムに基づく競争優位の構築についての実証研究が実施された。その研究成果は、南知惠子『顧客リレーションシップ戦略』(有斐閣、2006年)に収録されている。また、イノベーション論の視点から、プロセス革新の特徴に関する検討が行われ、流通企業における営業プロセス革新の目本企業の事例分析としてセブン-イレブンの事例が売り逃しと売れ残りのロスの極小化について考察され、その成果は、小川進「売り逃さない仕組み」(『ビジネスインサイト』53号)に収録されている。平成19年度においては、研究代表者と研究分担者が共同して、営業プロセス革新を導入した日本企業や海外企業における多様なプロセス革新の導入過程についての聞き取り調査を実施した。そしてこの調査データに基づいてそれぞれの専門分野の視点からの理論的・実証的検討を行い、研究成果としてまとめる作業を行った。平成20年度においては、平成19年度に引き続いて、研究代表者と研究分担者が共同して、営業活動におけるプロセス革新を導入した日本企業や海外企業における多様なプロセス革新の導入過程についての聞き取り調査を実施した。
気道におけるペプチドヒスチジンイソロイシン(PHI)の動態

ラジオイムアッセイ法により、モルモット気道のPHI様免疫活性を測定した。すなわち、モルモットにマイクロ波を照射後採取した気管、肺外気管支および肺を酢酸存在下にホモジナイズし、煮沸後、遠心して得られた上清を凍結乾燥し、測定に供した。PHI様免疫活性は、気管6.85±2.75ng/g湿重量、肺外気管支2.26±0.27ng/g湿重量、肺0.75±0.90ng/g湿重量で、気管、肺外気管支、肺の順に多く、PHIは中枢気道に多く存在することが示唆された。3μg/kg/hpロイコトリエンC_< 4>(LTC_4)をモルモットに静脈内投与すると、動的呼吸抵抗が明らかに増加した。そこで、3μg/kg/hrLTC_4静脈内投与前後のPHI様免疫活性を測定すると、モルモット気管におけるPHI様免疫活性は6.85±2.75ng/g湿重量と3.01±1.67ng/g湿重量で、LTC_4投与後にPHI様免疫活性は有意に低下した。同様に、肺外気管支では、LTC_4投与前後のPHI様免疫活性は2.26±0.27ng/g湿重量と0.07±0.05ng/g湿重量で、LTC_4投与後にPHI様免疫活性が有意に低下した。つぎに、喘息の病態に関与すると考えられる炎症細胞からのスーパーオキシド産生に及ぼすバゾアクティブインテスライナールペプチド(VIP)の効果について検討した。すなわち、健常人末梢血より分離した好中球、好酸球、単核球、気管支肺胞洗浄液より得られた肺胞マクロファージ、およびインターフェロンγによりスーパーオキシド産生能を誘導したヒト単球系細胞株U937の5種類の細胞を用いて、10^<+5>M⊥MLP刺激によるスーパーオキシド産生を、ウミホタルルシフェリン誘導体MCLAの化学発光を用いて測定した。その結果、VIPは3X10^<-6>M以下の濃度で、好中球単核球およびU937のfMLP刺激によるスーパーオキシド産生を濃度依存性に抑制した。好酸球および肺胞マクロファージからのスーパーオキシド産生も、3×10^<-6>M VIPにより明らかに抑制された。気管支喘息の病態における非アドレナリン非コリン作動性抑制神経系の関与を解明するための基礎実験として,同神経系の神経伝達物質と推定されているpeptide histidine isoleucine(PHI)のラット気道における免疫活性を測定した。測定には我々が確立したラットPHIラジオイムノアッセイ法を用いた。ラットから気道組織を採取する際にはプロテア-ゼによるPHIの分解を抑制する目的で,マイクロ波を用いた。マイクロ波照射後採取した気管,肺外気管支,肺を0.5N酢酸存在下でホモジナイズし,煮沸後超遠心して得られた上清を凍結乾燥して測定に供した。ラット肺組織から抽出した月一検体について,アッセイ内ならびにアッセイ間変動係数を求めた結果,アッセイ内変動係数6.2%,アッセイ間変動係数4.8%で,十分に信頼出来るアッセイ系であることが確められた。ラット気道における組織湿重量1gあたりのPHI負疫活性はラット6匹から得られた検体について測定した結果,気管5.12±1.35pmol,肺外気管支1.66±1.15pmol,肺0.12±0.06pmolで,PH2は中枢気道により多く存在した。本アッセイ系で,PHIの前駆物質やPHIの分解産物が測定されていないことを確める目的で,ラット気管抽出物をSephadex Gー50によりゲル瀘過して得られた各分画のPHI免疫活性を測定した。その結果,PHI免疫活性は一峰性のピ-クを示し,同じカラムで^<125>I標識PHIが溶出される分画と一致したことより,PHIそのものを測定していることが確認された。すでに確立されているラジオイムノアッセイ法により,ラット気道vasoactive intestinal peptide(VIP)を測定した結果,湿重量1gあたりのVIP免疫活性は気管5.93±1.17pmol,肺外気管支1.60±0.51pmol,肺0.11±0.02pmolで,PHIの測定値に近い値であった。従って,ラット気道の神経細胞内では,PHIはVIPと共通の前駆物質より1:1の割合で合成されるものと推定された。