hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大規模病院疫学データを用いた大腸がん部位別の予後と遺伝子背景・治療影響因子の解明

愛知県がんセンターのHERPACCデータベースの大腸がん症例について、愛知県がんセンターに保管されているカルテを調べ、大腸がんの治療内容、転移部位の情報を把握した上で、診断日と死亡年月および最終生存確認年月の情報により、5年および10年生存率を計算するという研究、及び、FU製剤治療を受けた症例を対象とし、遺伝子多型および葉酸摂取量を組み合わせ、5年及び10年生存率を算出し、大腸がん生命予後における遺伝子-環境要因の交互作用を評価する研究に関しては、研究代表者が愛知県がんセンターを退職し、名古屋市立大学へ着任したことで、研究の完遂が難しくなった。今後は、研究内容を若干変更することで研究課題へ取り組む予定である。全国がん罹患モニタリング集計(MCIJ)へ提出された、21府県(宮城、山形、福島、茨城、栃木、群馬、神奈川、福井、山梨、愛知、滋賀、大阪、広島、長崎、千葉、新潟、鳥取、島根、岡山、愛媛、熊本)の地域がん登録資料より、2006年から2008年に診断された大腸がん患者における結腸部位別、各進行度別における5年相対生存率を検討した。62,350名が解析対象であった。結腸がん部位別の5年net生存率は、右側結腸74.0%、左側結腸70.4%であった。性、年齢、進行度を調整したExcess Hazard Ratios(EHRs)と95%信頼区間を算出した。左結腸がんと比べ、右結腸がんのEHRsは、1.20(95%信頼区間1.16-1.25)であった。年齢階級別では、それぞれ、40歳未満1.09(0.84-1.43)、40-54歳1.32(1.18-1.48)、55-70歳1.15(1.08-1.21)、70歳以上1.26(1.19-1.33)であった。進行度別では、それぞれ限局0.74(0.60-90)、領域1.25(1.17-1.34)、遠隔転移1.20(1.15-1.25)であった。右結腸がんの生存率は、左結腸がんと比べ、有意に低いことを明らかとした。結腸部位の違いが、生存率に影響を及ぼす可能性を示唆した。進行度限局では、右側結腸の方が生存率が高いことが明らかとなった。これは、大腸がんの遺伝子変異分布が進行度で異なることを反映すると推測された。既に論文は完成しており、英文雑誌に投稿済みである。がん登録資料を用いた大腸がんの部位別生存率の研究に関しては、計画通りに進んでいる。論文は既に完成しており、英文雑誌へ投稿済みである。平成30・31年度計画では、愛知県がんセンターのHERPACCデータベースの大腸がん症例について、EGFR遺伝子多型とがん予後との関連を評価、又、FU製剤治療症例を対象とし、葉酸摂取量、葉酸代謝関連MTHFR遺伝子多型と大腸がん予後の関連を評価する計画を立てていた。しかし、研究代表者が愛知県がんセンターから名古屋市立大学へ異動し、研究対象者の変更に伴い、研究計画の変更を行った。J-MICC岡崎研究の対象者において、引き続き葉酸代謝に関連したMTHFR遺伝子多型等を測定し、今後大腸がん症例の予後との関連を評価する準備を進めている。現在、がん登録より大腸がん情報の把握に務め、データ整理を行っている。遺伝子多型測定の実施準備を進めている。愛知県がんセンターに保管されているカルテ情報を元に、大腸がんの部位別生存率を算出する研究、及び、大腸がん生命予後における遺伝子-環境要因の交互作用を評価する研究については、研究代表者が愛知県がんセンターを退職し、名古屋市立大学へ着任したことに伴い、研究の遂行が難しくなったため、今後は、日本多施設コーホート研究(J-MICC)大幸、浜松、岡崎地区の研究参加者について、葉酸代謝に関連する酵素MTHFRの遺伝子多型のタイピングを実施する予定である。ベースライン参加時点での横断研究データにおいて、生活習慣とこれまでに関連の見出されているバイオマーカーと、タイピングで得られた遺伝子多型の関連を検討する。さらに、大腸がん及び全がん罹患における遺伝子-環境要因の交互作用を評価する。がん登録資料を用いた大腸がん部位別生存率については、学会において成果を発表し、論文化を進めているので、今年度も計画通り進めてゆく。平成31年度は、がん登録より大腸がん情報の把握に務める。
フォノン照射による原子分子薄膜の超流動化

本研究は多様な原子分子の薄膜を超流動化する新しい方法を確立し、物理学の発展に資する。固体基板に吸着した水素やネオン薄膜に超高周波フォノンを照射して流体的励起状態に遷移させ、非平衡下でボース凝縮やBCS転移即ち超流動を起こす。薄膜の励起には超伝導トンネル接合を利用し、0.1THz程度のフォノンパルスを生成して吸着基板に照射し、励起粒子が基底状態に戻る時間内に超流動を観測することを目指す。この方法で熱平衡では実現不可能な超流動状態や構成粒子が内部構造を持つ新規超流動を実現できる。またレーザー冷却が困難な分子や、C60のような重い分子の超流動を実現し、非平衡超流動薄膜による新物理を開拓する。
末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにする。徳久は、BCL6のメモリーT細胞分化における機能をトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製して解析したところ、末消の脾臓やリンパ節においてメモリーCD8 T細胞の数と、BCL6の発現量が相関していることを見出した。実際に、BCL6-KOやlck-BCL6マウスをワクシニアウイルスに感染させて、脾臓における特異的なメモリーCD8 T細胞の動態を経時的に解析したところ、BCL6の発現量によりメモリーCD8 T細胞が長期的維持されることを明らかにした(Nature Immunol.,2002)。このようにBCL6はB細胞ばかりでなくT細胞においても免疫記憶形成において中心的な役割を担っていることを明らかにした。さらに、BCL6-KOマウスにおいて心臓を初めとする様々な臓器において好酸球性の炎症が多発することから、好酸球の活性化に関与しているIL-5遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、IL-5遺伝子がBCL6の標的遺伝子のひとつであることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。石川はリンパ球から成る小集積がマウスの腸間膜に存在することを世界で初めて見出し、isolated-lymphoid-follicles (ILF)と命名した。このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにすることを目的とした。徳久は、胚中心におけるメモリーB細胞分化のしくみをBcl6転写因子のレベル明らかにするため、Bcl6-KOマウス由来の骨髄細胞を放射線照射したRag-1-KOマウスに移植して骨髄キメラを作製し、抗原刺激後のメモリーB細胞の分化・維持能を免疫学的に解析した。その結果、Bcl6の欠損により胚中心が出来なくてもIgMやIgG抗体産生が起きるが、抗体の親和性の上昇が全くみられないこと、さらには二次抗原刺激により、抗体産生が増強すること見出した。このことから、胚中心のメモリーB細胞分化は抗原の親和性の上昇には重要であるが、メモリーB細胞の分化は胚中心以外の組織でも起きうることを明らかにした。石川は、腸管粘膜免疫に重要な働きをしている特異なT細胞(IEL)の分化成熟の分子機構を、彼らが発見したクリプトパッチでの派生分化との関連で胸腺におけるT細胞分化と対比して、そのシグナル伝達様式を解析した。その結果、クリプトパッチ細胞は胎児肝や骨髄に存在するc-kit+ Lin-の造血幹細胞と同様の多能性造血幹細胞を含むことを明らかにした。また、クリプトパッチ細胞は胸腺内でのCD3-4-8-未分化T細胞と良く符合し、IEL前駆細胞の発達分化局所であることを明らかにした。徳久は、胚中心におけるメモリーB細胞分化のしくみを転写因子のレベルで解析した。すなわち、Bcl6-KOマウス由来の骨髄細胞を放射線照射したRag-1-KOマウスに移植して骨髄キメラを作製し、このキメラマウスを用いて抗原刺激後のメモリーB細胞の分化・維持能を免疫学的に解析した。その結果、胚中心がなくてもIgG1やIgMのメモリーB細胞が正常B細胞と同程度に分化してくることや、そのメモリーB細胞のV領域遺伝子には、点突然変異が全く見られないことを明らかにした。これらの結果から、メモリー形成における胚中心の役割がより明確になった。

このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。
ミトコンドリア前駆体アンフォルダーゼの研究

細胞内に於ける蛋白質の折れたたみや他の蛋白質との複合体形成、蛋白質の膜透過に先立つ前駆体蛋白質のunfoldingなどは多くの場合自発的に起こる過程ではなく、シヤペロンと総称される蛋白質の助けを借りて進行すると考えられている。我々は小麦胚芽系で合成したミトコンドリア前駆体蛋白質のミトコンドリアへのインポートを促進する因子(MSF)をラット肝細胞質より精製した。蛋白質のミトコンドリア膜透過の過程で細胞質に於いて働くMSFの構造、機能ならびに作用機序をin vitro及びin vivoにおいて明らかにすることを目的として研究を行ない次の事柄を明らかにした。(1)凝集したミトコンドリア前駆体を確認しATPの加水分解に依存して凝集をときほぐす。(2)構造のほぐれた前駆体と複合体を形成し、前駆体をインポートされやすい状態に保つ。(3)凝集したミトコンドリア前駆体存在下で高いATPase活性を示す。(4)化学合成したミトコンドリア標的シグナルを認識して結合しATPase活性を示す。(5)ミトコンドリア前駆体をミトコンドリア外膜に標的する活性を持ち、この活性はNEMで強く阻害される。(6)ミトコンドリア外膜上にMSFの受容体が存在する。(7)ミトコンドリアへの蛋白質輸送にはMSF依存の経路とhsp70依存の経路とが存在する。以上、MSFが前駆体蛋白質のミトコンドリア標的に関わるユニークな分子シャペロンであることが明らかとなった。
教職の専門性と教師文化に関する国際比較共同研究

本研究は、日本、カナダ,アメリカ、イギリス第8カ国の国際比較共同研究「教師の専門性と教師文化に関する国際比較研究(略称:PACT)」の一環として、PACT日本チームによって行なわれたもので、学校教育及び教師の仕事の改善に資することを目的として、文献研究、エスノグラフィ調査、及び質問紙調査を行い、日本における教職の専門性と教師文化の構造・特質について考察したものである。その成果と知見は多岐にわたるが、主なものは以下の通りである。1.教師文化と教育実践に関するエスノグラフィ的研究平成6年度に1年間にわたって4地域の小・中学校各1校(計8校)でフィールドワークを行ない、教師の仕事と教師文化について考察を行った。その成果の一部は、「II.研究発表」欄に記載の論文等にまとめられている。また、その知見の一部としては、教師の仕事が多種多様な作業(ワーク)によって構成されており、それが重層的に展開していることのなかに、教職の専門性や教師の多忙感の基盤があることが明らかにされた。2.教師の生活と意識に関する質問紙調査平成7年7月9月に全国8都県の小・中学校教師2053人を対象に実施し、教師の生活と教師文化の構造について考察した。その成果の一部は、「II.研究発表」欄に記載の研究報告書にまとめられている。同報告書において、教師の同僚性、教職の専門性、教員集団の構造、学校の組織構造などが考察・解明されている。3.PACT国際会議等での研究成果の発表平成7年4月の全米教育学会大会(AERA)、同年同月のロンドンでのPACT国際会議等、研究成果の一部を発表した。なお、今後さらに、英文で研究成果をまとめ公表する予定である。現在日本では様々な教育改革が進められているが、中でも教員資質向上の問題は、その重要な柱の一つとなっている。本研究では、カナダ、イギリス等8ケ国による国際比較共同研究「教師の専門性と教師文化に関する国際比較研究(略称:PACT)」の一環として、エスノグラフィック調査および質問紙調査を通じて、日本における教職の専門性と教師文化の構造、特質を考察してきた。この研究は、2年間の継続研究であるが、本年度に行った作業は、調査データの収集を中心に、次の4つである。1)教師文化の構造とシステム化に関する文献研究主に日本および欧米における教師文化に関する先行研究、基本的文献を収集し、それらの文献研究を通じて本研究の調査デザインと分析枠組みを確定した。2)教師文化と教育実践活動に関するフィールドワーク東京、愛知の小学校5校、中学校4校において参与観察を実施し、フィールドノートの作成、ビデオおよび写真撮影を行い、エスノグラフィック・データを収集し、教師文化と教師集団の構造と特質について分析を進めた。3)教師のライフコースと職務意識に関するインタビュー調査参与観察をおこなった9つの学校の教師各十数名を対象としたインタビュー調査を、夏休みと冬休みを利用して実施した。4)教師の生活と意識に関する質問紙調査票の作成過去に行われた教師文化・教師集団に関する質問紙調査研究の再検討と、参与観察の結果から得られた知見をもとに、調査票「教師の生活と意識に関する調査」を作成した。なお、上に上げた4つの作業の成果は、1995年4月にイギリスとアメリカで行われる国際大会において発表する予定であり、現在それに向けて分析を進めている。本研究は、日本、カナダ、アメリカ、イギリス等8ヵ国の国際比較共同研究「教師の専門性と教師文化に関する国際比較研究(略称:PACT)」の一環として、文献研究、エスノグラフイ調査、及び質問紙調査を行い、日本における教職の専門性と教師文化の構造・特質について考察し、学校教育及び教師の仕事の改善に資することを目的とする。この研究は、昨年度からの継続研究であるが、本年度に行った主な作業は次の四つである。1.教師の生活と意識に関する質問紙調査の実施

平成7年7月9月に全国8都県の小・中学校の教師を対象に実施。有効サンプル数は2053で、「基礎集計表」(中間報告)を作成したが、目下、分析を進めている。2.教師文化と教育実践活動に関するエスノグラフイ調査データの分析平成6年度に1年間にわたって4つのフィールド(小学校、中学校:各1名)で行ったエスノグラフィ調査のデータを分析し、教師の仕事と教師文化について考察を行った。その成果の一部は、平成7年9月の日本教育社会学会で報告したほか、「11.研究発表」欄に記載の論文にまとめられている。3.教師の仕事と教師文化に関する分析と研究(報告)書の作成準備これまで2年間にわたって行ってきた研究活動の成果のまとめとして、研究報告書及び研究書を作成・刊行すべく、準備を進めてきた。平成8年6月頃に、第一次の報告書が完成する予定である。4.国際比較共同研究の推進と情報交換質問紙調査「教師の生活と意識に関する調査」を他のPACT参加国でも実施すべく、目下英文調査票の作成を進めている。また、平成9年にノルウェーで開催される国際会議に向けて準備を進めている。平成7年4月にイギリス・ロンドンで開催されたPACT国際会議に、藤田ほか6名が参加し、研究成果の中間報告と情報報告を行った。また、同年4月にサンフランシスコで開催されたAERA(米国教育学会、サンフランシスコ)大会のシンポジウムで、藤田・島原・ウォンが"The Impafct of Social Change on the Culture of Teaching in Japan"のタイトルで報告を行った。
イムノフィリンリガンドが示す神経保護作用におけるニューロイムノフィリンの役割

[1]非免疫抑制性イムノフィリンリガンドの薬理作用(2)抗酸化作用以外の薬理作用の検索;イムノフィリンリガンドの神経保護作用の分子機序を明らかにする目的で,(2)タンパク質品質管理機構に関する作用に着目した.ウエスタンブロット法にて,HSP60,HSP70,HSP90のタンパクならびに遺伝子発現におよぼす影響を評価したが,顕著な効果を見いだせなかった.(3)各種ストレスに基づく神経細胞死に対する保護作用の分子機序解析;α-シヌクレイン過剰発現株を用いて検討した結果,FK506,GPI1046,V10367,rapamycinの4つのFKBP-bindingイムノフィリンリガンドは何れもα-シヌクレイン過剰発現によって認められる細胞生存率の低下を抑制できなかった.[2]ニューロイムノフィリンの機能解析(1)ニューロイムノフィリンの神経保護作用への関与;FKBP12,FKBP25,FKBP38,FKBP51,FKBP52/59,FKBP65の内在性の遺伝子発現をSH-SY5Y細胞とU251細胞を用いてRT-PCR法で検討したところ,U251細胞はFKBP12の遺伝子発現を確認できなかった.そこで,過酸化水素による実験系での細胞生存率と,それぞれの正常細胞を用いたグルタチオン増加作用を指標に検討したところ,どちらの細胞でもFK506,GPI1046共に同様の効果を示した.したがって,少なくともこの実験系において,FKBP12はイムノフィリンリガンドの神経保護作用に寄与しないことを明らかにした.[3]ニューロイムノフィリンに関連する神経保護薬の新規候補物質の探索(1)新規候補物質の作成とスクリーニング;ニューロイムノフィリン結合性候補物質を22種類作成し,神経栄養因子活性化作用を指標に検討した結果,12種類の化合物で何らかの効果を示した.[1]非免疫抑制性イムノフィリンリガンドGPI1Q46の薬理作用(1)免疫抑制作用を有するFK506の神経保護作用に抗酸化作用が寄与することから,その誘導体で非免疫抑制性イムノフィリンリガンドであるGPI1Q46の抗酸化作用について検討した結果,FK506と同様な抗酸化作用を有することが培養細胞ならびにin vivoにおいて確認された。また,GPI1Q46が示す抗酸化作用には主にグルタチオン合成酵素の活性化を介したグルタチオン増加作用が寄与していることを明らかにした。以上より,イムノフィリンリガンドの神経保護作用には,免疫抑制作用が必要ないこと,神経保護作用の発現に抗酸化作用が重要な役割を果たしていることを明らかにした。(2)イムノフィリンリガンドの神経保護作用の分子機序を明らかにする目的で,抗酸化作用以外の薬理作用についても検討した。今年度は神経栄養因子様作用に着目し、特にBDNFとGDNFについて検討した結果,FK506,GPI1Q46共に中脳黒質のGDNF量を増加させることをin vivoにおいて示した。また,FK506に関しては,線条体におけるBDNF量についても増加作用を示すことを明らかにした。(3)神経細胞死に対する保護作用の分子機序解析を目的として,(A)パーキンソン病病態モデルである6-OHDA脳室内投与マウスと(B)酸化ストレスによる細胞死モデルである過酸化水素暴露条件下の細胞株を用いて検討した結果,FK506,GPI1Q46両者とも予め投与することで,細胞,in vivoどちらに対しても有意な細胞保護作用を示すことを明らかにした。[2]ニューロイムノフィリンの機能解析(1)ニューロイムノフィリンの神経保護作用への関与を明らかにする目的でイムノフィリンの各アイソフォームの評価系をウエスタンブロティング法並びにRT-PCR法を用いて確立した。[1]非免疫抑制性イムノフィリンリガンドの薬理作用(2)抗酸化作用以外の薬理作用の検索;イムノフィリンリガンドの神経保護作用の分子機序を明らかにする目的で,(2)タンパク質品質管理機構に関する作用に着目した.ウエスタンブロット法にて,HSP60,HSP70,HSP90のタンパクならびに遺伝子発現におよぼす影響を評価したが,顕著な効果を見いだせなかった.(3)各種ストレスに基づく神経細胞死に対する保護作用の分子機序解析;α-シヌクレイン過剰発現株を用いて検討した結果,FK506,GPI1046,V10367,rapamycinの4つのFKBP-bindingイムノフィリンリガンドは何れもα-シヌクレイン過剰発現によって認められる細胞生存率の低下を抑制できなかった.[2]ニューロイムノフィリンの機能解析(1)ニューロイムノフィリンの神経保護作用への関与;FKBP12,FKBP25,FKBP38,FKBP51,FKBP52/59,FKBP65の内在性の遺伝子発現をSH-SY5Y細胞とU251細胞を用いてRT-PCR法で検討したところ,U251細胞はFKBP12の遺伝子発現を確認できなかった.そこで,過酸化水素による実験系での細胞生存率と,それぞれの正常細胞を用いたグルタチオン増加作用を指標に検討したところ,どちらの細胞でもFK506,GPI1046共に同様の効果を示した.したがって,少なくともこの実験系において,FKBP12はイムノフィリンリガンドの神経保護作用に寄与しないことを明らかにした.[3]ニューロイムノフィリンに関連する神経保護薬の新規候補物質の探索

(1)新規候補物質の作成とスクリーニング;ニューロイムノフィリン結合性候補物質を22種類作成し,神経栄養因子活性化作用を指標に検討した結果,12種類の化合物で何らかの効果を示した.
事前圧密工法に関する基礎的研究

本年度は,分割型および標準圧密試験機による過圧密粘土の二次圧縮特性と,三軸セルによるストレスプローブ試験を行なった.前者は一次元変形条件の下における二次圧縮特性と試料の受けた応力履歴や荷重増加率との関係を明らかにすめためのもので,プレロード工法の残留沈下量を推定するために必要である.一次元変形条件の下での過圧密粘土の二次圧縮は,載荷時を原点とする対数時間に比例して生じるが,ある時間の経過後は正規圧密状態の二次圧縮速度に移行することが明らかとなった.この前半部の二次圧縮速度は最大過圧密比の関数として与えられることを示した.実験の結果を取り入れ,実地盤を想定したFEM圧密解析を行ない,過圧密比が1.5以上となるようなプレロード荷重を用いると,二次圧縮による残留沈下は事実上なくなること,初期二次圧縮指数を用いた残留沈下の予測は過小評となること等の結果が得られた.三軸試験は,過圧密状態における変形特性を多次元変形条件の下で明らかにし,実状にあう構成方程式を開発することを目的としている.そのために載荷・除荷・再載荷を含む数多くの応力パスの下で排水試験を行い,変形特性を詳細に調べた.また長期圧縮試験も実施し,多次元変形条件の下での二次圧縮特性も調べた.そしてクリープを考慮しない過圧密状態での変形特性については,現在,構成式を提案する段階に達している.多次元変形条件の下での二次圧縮特性については,体積ひずみ成分に関しては一次元変形条件のものとほぼ同様の結果が得られているが,せん断ひずみ成分については明確な結果が得られておらず,構成方程式に取り入れることができなかった.三軸セルによるストレスプローブ試験で二次圧縮特性で求めるためには非常に長期間を必要とし,現在のところ構成式を導くにはデータ数と試験の継続時間が不足している.本年度はストレスプローブテストと分割型1次元圧密試験によって、主として粘土の要素としての変形特性と2次圧縮特性を過圧密比との関連で調べた。結果の概要は次のようである。1.分割型1次元圧密試験により除荷再載荷の応力履歴を受けた過圧密な粘土の2次圧縮特性を調べた結果、除荷から再載荷によるヒステリシスループ内とそれを越えた所とで異なる2次圧縮係数の存在することがわかった。後者は、正規圧密粘土に対して導かれたBjerrumの概念がそのまま適用でき、前者はこれより小さい値を示している。2.数種類の粘土のストレスプローブテストの結果、2次圧縮中のKo値は、増加、一定および減小の3種類をとり得ることがわかった。これはダイレイタンシー特性と粘性特性との大小関係によって決まるものと解決できる。3.異方過圧密粘土のストレスプローブテストの結果に基ついて、過圧密な粘土の異方性弾塑性構成式を導いた。これは複合降状曲面を有するもので、三軸条件の他に、1次元変形条件のもとでの除荷再載荷によるelogP曲線のヒステリシスループの説明が可能である。本年度は室内試験を中心に過圧密粘土の2次圧縮特性と変形特性を調べたが、今後はこれらを現場の問題にいかに対応させるか検討する。特に大部分のプレロード工法はバーチカルドレーンを併用し、また部分載荷であることが多いので、上記の1.と3.とを組合わせて多次元変形条件下での残留沈下予測法を検討したい。本年度は,分割型および標準圧密試験機による過圧密粘土の二次圧縮特性と,三軸セルによるストレスプローブ試験を行なった.前者は一次元変形条件の下における二次圧縮特性と試料の受けた応力履歴や荷重増加率との関係を明らかにすめためのもので,プレロード工法の残留沈下量を推定するために必要である.一次元変形条件の下での過圧密粘土の二次圧縮は,載荷時を原点とする対数時間に比例して生じるが,ある時間の経過後は正規圧密状態の二次圧縮速度に移行することが明らかとなった.この前半部の二次圧縮速度は最大過圧密比の関数として与えられることを示した.実験の結果を取り入れ,実地盤を想定したFEM圧密解析を行ない,過圧密比が1.5以上となるようなプレロード荷重を用いると,二次圧縮による残留沈下は事実上なくなること,初期二次圧縮指数を用いた残留沈下の予測は過小評となること等の結果が得られた.三軸試験は,過圧密状態における変形特性を多次元変形条件の下で明らかにし,実状にあう構成方程式を開発することを目的としている.そのために載荷・除荷・再載荷を含む数多くの応力パスの下で排水試験を行い,変形特性を詳細に調べた.また長期圧縮試験も実施し,多次元変形条件の下での二次圧縮特性も調べた.そしてクリープを考慮しない過圧密状態での変形特性については,現在,構成式を提案する段階に達している.多次元変形条件の下での二次圧縮特性については,体積ひずみ成分に関しては一次元変形条件のものとほぼ同様の結果が得られているが,せん断ひずみ成分については明確な結果が得られておらず,構成方程式に取り入れることができなかった.三軸セルによるストレスプローブ試験で二次圧縮特性で求めるためには非常に長期間を必要とし,現在のところ構成式を導くにはデータ数と試験の継続時間が不足している.
高度に柔軟なオブジェクト指向開発手法の開発とそれを支援する計算機環境の構築

ソフトウェア工学の目的は、情報システムの開発と保守をいかに正確にそして容易にするかという事である。従来のウォーターフォールモデルは、開発段階が明確に分けられるという前提にしており、各段階間で情報が誤る可能性が非常に高いという本質的な問題があった。本課題では、仕様記述から設計・実装までを一貫して支援する単一体系とツール群を提供し、さらに開発方法論についても検討を行った。一般に情報システムは動的なものであり、時間的な知識を表現・推論できることが重要である。本課題の単一体系は拡張された時相論理を基礎としていて、複雑な時間的性質の記述と、検証・テストが容易に行なえる。これに基づいて、次のようなものを含む開発支援ツール群を作成した。非瞬間イベントとその時間関係の表現が可能な拡張状態遷移図エディタは複数イベントの発生時刻の関係による状態の遷移を簡潔に記述できる。動的Fault Treeを用いた安全性検証ツールは、機能的仕様が安全性仕様を充足しているかを検証する。開発方法論の面では、ソフトウェア開発の企業でヒアリングを行い、要求仕様の各部分の確実性を的確に評価する事が重要であるとの知見を得た。現実のシステム開発では、要求仕様は開発開始後であっても継続的に変化する。開発の極めて初期段階の支援では、発注者の各部署の安定性や力関係まで考慮し、個々の要求が最終的な要求仕様まで残る可能性を的確に評価し、確実性の高いものから具体化する事が有効である。Eunice97の言語設計において、並行オブジェクト指向プログラミング言語で問題となる継承異常に対する検討を行ない、対処方法を提案した。オブジェクトの受理可能状態の履歴依存性に起因する継承異常には、(1)オブジェクトの現在の状態ではなく活動の履歴情報を利用して並行的制約を記述し、(2)すべての並行的振舞いの記述をクラスから分離する事が有効である、との知見を得た。また、クラスの振舞いを表現した状態遷移図を複数統合する方法について議論した。多重継承を表すこの機構を用いて、複数の親クラスから子クラスの振舞いを構成する手順を表現するための言語構造を提案した。さらに、ガード付メソッドが継承異常を解決できないのは、1つのクラス内に複数種類の振舞いが混在している場合であるが、このような場合には、(1)互いに関連する振舞いは1つのクラスとしてパッケージ化する、(2)新規クラスを生成する際には、必要な振舞いを持つクラスを継承して合成する、という対処方法が有効であり、これらに基づいた新しい言語構造を提案した。これらの方法により、より高い抽象度とコーディングのしやすさが得られる。Eunice97での開発支援環境フレームワークとしては、(1)ソフトウェア開発の分析段階において、異なる複数視点を統合の際に必要となるモデル化の機構、(2)複数の開発支援ツール間で、柔軟なデータ共有と連係動作を実現するための方法とそれを利用した拡張、などの提案を行なった。Eunice97言語処理系のCASEツールとしては、GNU Emace上の構造エディタをはじめとして、ビジュアルエディタ、プログラムの実行を視覚的に表示するツール、要求の構造化を支援する要求抽出ツール、などのプロトタイプシステムを実装して検討した。本年度は、ソフトウエア開発に関する既存手法および技術を幅広く調査し、本研究で採用する開発手法および関連する言語仕様の検討を行なった。また、本研究のCASEツール群の一部についてプロトタイプを設計し作成した。本研究はオブジェクト指向開発手法の範疇に入るものであるが、これまでの研究過程で、オブジェクト指向開発という範疇にとらわれることなく、周辺領域についても改めて幅広く調査する必要が認められたためこれを行なった。ソフトウエア開発は本質的に人間の知的作業集約的な活動であることから、従来オブジェクト指向開発手法という明確な枠組み内で捉えられていなかった部分についても十分な理解が必要なためである。特に、実際にソフトウェア開発を行なっている現場でのヒアリングでは、経験論的でインフォーマルな形ではあるが、いわゆる上流工程での要求抽出および立ち戻りについての知見が得られた。本研究のCASEツール群のひとつとして、非瞬間イベントとその時間関係の表現が可能な拡張状態

遷移図エディタを設計し作成した。非瞬間イベントの導入により、複数イベントの発生時刻の関係による状態の遷移を簡潔に記述できる。本研究で提案するCASEツール群は、いずれもEunice97言語処理系と情報交換しながら動作するものだが、言語処理系からは仮に独立したCASEツールのプロトタイプを実装し初期的な評価を行なった。本年度は以下の研究を行なった。(1)設計仕様が要求仕様を充足しているかどうかの検証,(2)設計仕様が安全性仕様を充足しているかどうかの検証,(3)顧客からの要求抽出の際に得られる完全には形式化されていない要求仕様断片の管理,(4)設計仕様からのテストデータの作成,(5)安全性仕様の入力/編集のGUI。2.オブジェクト指向開発手法・設計方法論の提案および評価実世界での情報システムに対する要求仕様は、システム開発開始後であっても継続的に変化する。仕様の詳細化や実装の後に要求仕様が変更されると、前段階へ立ち戻らなければならず大きな損失となる。要求仕様は、要求仕様断片の集合として顧客から抽出される。開発の極めて初期段階の支援では、要求仕様断片の確実性、すなわち最終的な要求仕様にその断片が残る可能性を的確に評価し、確実性の高い断片から具体化する事が有効である。この考えを基礎とした開発手法・設計方法論を提案・評価した。3.言語設計および実装本研究でのソフトウェア開発手法・設計方法論とCASEツール群の核となるEunice97言語の設計と実装を行なった。
NFT利用による根圏環境の最適化技術の開発

1.イチゴの花芽分化促進がNFT装置を用いた根圏冷却により可能であることから、その実用的処理法を開発することを目的として実験を行なった。NFTの高設ベッド下に2段および3段のNFTベッドを設置し、冷却培養液および井水を用いて、多数個体の根圏冷却処理を検討し、いずれも花芽分化促進に有効であることを明らかにした。冷水の処理法としてイチゴのクラウン部に直接に冷水を滴下するドリップ法を試みたが、実用技術とするにはなお検討を必要とした。また冷水に替って冷風をクラウン部に直接当てる方法も試みたが、装置の改善が必要であり、なお検討を必要とした。2.高品質野菜を得ることを目的として、水耕の養液濃度の制御によりアスコルビン酸含量を制御する実験を行なった。還元型アスコルビン酸は低濃度の養液で高まる傾向が認められた。養液中の窒素を欠除させてコマツナを栽培すると、有意にアスコルビン酸の含量が増加した。コマツナの葉のアスコルビン酸含量は加令とともに減少する傾向があった。紫外線遮断程度を異にしたフィルムを被覆し、コマツナとホウレンソウを栽培し、アスコルビン酸およびグルコ-ス含量への影響を調べた。その結果、紫外線カットフィルムへの被覆だけでは、これらの含量を有意に増加させられなかった。3.NFT耕では根群の発達が良好であることが一般に認められている。その反面、根群が密になると培養液の流れが不良となり、停滞水による根の酸素不足がおこる恐れがある。円弧型ロックウ-ルはこの問題を解決する。円弧型ロックウ-ルを用したNFT耕でサツマイモを栽培し、円弧下部が作る気層トンネル中に塊根を形成させることができた。今後この新型ロックウ-ルを用いるNFT耕の利用、拡大が期待できる。1.根圏冷涼化技術の開発。屋根上遮大膜と室内敬水膜とで室温上昇を抑え、根部は冷水法と冷風法により10°Cを実現し得た。2.高濃度間欠法は野菜の富栄養化の実績をもたらさず、研究を中止した。根機能分配は栽培装置上の問題を残した。代りに、小松菜の水耕栽培で、収穫時・短期水処理・N欠処理でアスコルビン酸濃度の向上する例を得た。水耕装置には標準養液を循環し、必要に応じ冷水で液温を調節し、繰り返し小松葉を栽培し、適食品について、化学分析および食味テスト、収量調査を行った。生育中には、紫外線処理、長期濃度変更処理・Fe処理・P処理等を加えたが、長期処理で良好な結果は得られなかった。ついで収穫前2ー6日間の短期水処理その他で有望な成績を得たが、生葉重は低い傾向に止まった。ただし、食味ではN欠処理が良好であった。着位別、生育日数別に各葉の生産・アスコルビン酸(環元型、酸化型)濃度および糖含量を調べた。各葉とも葉の展開日数とC濃度は、ほぼ一定の曲線を示した。ただ生重は上位葉ほど大で、従ってC含量は生重に比例して上位葉ほど大である。この推算式を得た。新設液クロによる糖分析を進めた。各種水処理によって、糖濃度は高まり、かつ、より長く持続する傾向を示した。本葉の糖はフラクトースとグルコースのみであるが、二葉には特に未知の単糖ピークを見出した。新型ロックウールによりサツマイモ塊根を形成させ得た。

新設ガスクロによるロックウール内各部の詳細な溶存酸素の測定中である。二年次には、小松葉のビタミンC富化について、更に、短期N欠処理法の確立を目指して実験を継続する。根部のガス環境等について、サツマイモおよびイチゴの生育と関連づけて、NFTのベッド構造の改良と合せて根機能を高め、高収、高品質生産を目指し研究を進める。1.冷涼化技術に関しては、本二年度は冷水ドリップ式を実験した。すなわち、10°Cに冷却した養液を低圧で、各苗のクラウンを保持するロックウ-ル布に日夜連続滴下した試験区と冷水NFT標準区とで、主として花芽分化から開花・結実開始の促進状況を調べた。その結果は標準区に比して試験区は概ね大差なく僅かに劣る程度であった。そこで、一万本苗処理実用装置の設計に当って、軟質散水管による冷却散布式が可であるとし、この熱収支試算を行なった。2.収量・品質の向上技術に関しては、本二年度は土耕で、紫外線カットフィルムによる被覆栽培の効果を調べた。すなわち、紫外線カットの程度と、マルチ併用の有無との組合せの異なる6試験小型ハウスを造り、コマツナおよびホウレン草を繰り返し栽培し、糖・アスコルビン酸含量等を測定・比較した。この結果は、紫外線カットおよびポリエチレンの2区が常に糖含量・アスコルビン酸含量が有意に高く、紫外線をカットする被覆処理が収量・品質に有効に働くことが見出された。3.ロックウ-ルによる根圏環境の改善技術に関しては、キュウリのNFT栽培で、ベッド構造を変え、収量・溶存酸素濃度・果実糖含量等を調べた。その結果、円弧型ロックウ-ルで、6月下旬より10月中旬までの長期にわたって高い収量がえられ、また高い糖含量が示された。その他、サツマイモを気液栽培し、特に、根部のエチレン発生量と根の肥大を調べた。エチレン発生量は日射量と比例的関係を示し、また、日中、12時に最小で、夜間204時に最大を示した。エラレン発生がある程度大になって根の肥大が生じる傾向がみられたが、肥大開始時をエチレン発生量から特定することはできなかった。
がん治療における放射線増感を目指したDNA損傷シグナル増幅の分子機序の解明

放射線照射によってDNA二重鎖切断依存的に損傷シグナル伝達経路の活性化に伴って細胞死など様々な生物反応が誘導されている。近年では、その損傷シグナルが増幅されることで効果的に細胞死を誘導する事が示唆されてきた。本研究課題では損傷シグナルの増幅度合が正常細胞に比べてがん細胞で低下している事、損傷シグナルの増幅に細胞周期依存性がある事を明らかにした。今後、シグナル増幅の詳細な分子機構が明らかになる事で、がん細胞特異的な放射線増感作用を高め、効果的な放射線治療法の開発が期待される。DNA二重鎖切断マーカーであるリン酸化H2AXなどが形成するフォーカスが放射線照射後の時間経過とともに巨大化することを報告しているが、研究課題初年度において、がん細胞と正常細胞でフォーカスの巨大化に違いがある事を見いだした。がん細胞では相対的にサイズが小さいものの、放射線照射直後と比較すると一定のサイズまで増大している事から、がん細胞ではフォーカス巨大化機構が抑制されている可能性が考えられた。クロマチンはエピジェネティックな修飾によってその構造変換が起こり、その修飾様式のひとつであるメチル化に関連するポリコーム複合体構成因子のBmi-1やEZH2などががん細胞で過剰に発現している事から、フォーカスの巨大化におけるメチル化の影響を調べた。そこで、RNAiによるこの因子の発現抑制後に放射線誘発フォーカスのサイズを検討した。50%以上の発現抑制が確認された細胞において、フォーカスサイズに著しい変化が見られなかった。そのため、メチル化酵素阻害剤を処理後に同様の検討を行ったところ、フォーカスサイズの変化は観察されなかった。次に、フォーカス巨大化の細胞周期依存性に関する検討を行った。細胞周期マーカーを導入したがん細胞を用いて照射直後から継時的なフォーカスサイズの解析を行った。照射直後では細胞周期に関わらず観察されるフォーカスサイズはほぼ等しく、小さな点状のフォーカスを形成した。その後、時間の経過とともにG1期にいる癌細胞ではフォーカスサイズの増大が観察された事に対し、G2期細胞ではフォーカスサイズの増大が観察されなかった。しかしながら、G2期からG1期へ細胞周期が移行すると残存フォーカスのサイズが増大した事から、フォーカスサイズの巨大化はG1期で特異的に生じる事が確認された。今後は、G1期特異的なフォーカス巨大化に関与する因子の探索と、放射線感受性への影響解析が必要と思われる。がん細胞におけるDNA二重鎖切断損傷シグナルの増幅を正常細胞のものと比較するため、正常ヒト線維芽細胞BJ-hTERTと乳がん細胞株MCF-7に2 GyのX線を照射後、蛍光免疫染色によりDNA二重鎖切断損傷マーカーである53BP1フォーカスを検出し、各フォーカスのサイズ、蛍光シグナル強度をINCellAnalyzer1000を用いて定量解析した。いずれの細胞においてもフォーカスサイズは継時的に大きくなったが、MCF-7で検出されるフォーカスはBJ-hTERTで検出されたフォーカスと比べて小さく、蛍光強度も小さいことが示された。また、G2期細胞周期マーカーに加えて、蛍光タンパク質mCherryと53BP1の1220-1711アミノ酸断片を融合させたシステムをMCF-7へ導入し、生細胞ライブイメージングを用いた解析の結果、DNA二重鎖切断の損傷シグナル増幅に細胞周期依存性があることを見いだした。次に、DNA二重鎖切断部位では様々なヒストン修飾をうけることが明らかにされており、ヒストン修飾に関与するタンパク質の損傷シグナル増幅への影響を検討した。本年は特に、がん細胞で過剰発現し、かつDNA二重鎖切断部位に集積することが示されているポリコーム複合体の構成因子であるBmi-1の損傷シグナル増幅機構への関与を検討した。各種の細胞固定法、MCF-7に加えてその他のがん細胞株、Bmi-1に対する数種類の抗体を用いて検討を行ったが、放射線照射後の53BP1フォーカス部位にBmi-1が局在することが無かったため、Bmi-1のフォーカス形成は一般的な事象でない可能性が考えられる。また、Bmi-1に対するshRNAを用いて、MCF-7から得られた細胞核分画において50%以上の発現抑制をした条件で53BP1フォーカスの定量解析を行ったが、明確なシグナル増幅への影響は見られなかった。該年度における当初の研究計画事項がおおむね遂行されているため。平成24年度も引き続き、前年度の研究進捗状況を踏まえて当初の研究実施計画を実施する予定である。平成24年度は、物品費として160万円、旅費として10万円を計画している。
セメント質再生過程に関わる非コラーゲン性蛋白の免疫細胞化学的検索

麻酔下にて,ラットの上顎臼歯の口蓋粘膜を剥離し,近心口蓋根のセメント質および近接する歯槽骨を削除し人工的に裸出象牙質を作成した.術後経日的に組織観察を行い,再生されるセメント質の性格について免疫細胞化学,レクチン細胞化学的検索を行った.裸出象牙質表面には,まず微細構造でルテニウムレッドに濃染する電子密度の高い層が認められた.免疫染色の結果,この層は非コラーゲン性骨蛋白であるオステオポンチンや骨シアロプロテインに強く反応した.この層に近接していた未分化な細胞のゴルジ装置にオステオポンチンが反応した.術後経過に従い,この層を介して再生セメント質が形成されていたが,その再生セメント質基質は,オステオポンチンや骨シアロプロテインに強く反応していた.また,レクチン細胞化学では,オステオポンチンや骨シアロプロテインに豊富に含まれているD-ガラクトース,N-アセチルノイラミン酸が再生セメント質および象牙質表面の電子密度の高い層に対して強い反応を示した.セメント芽細胞,線維芽細胞および再生歯周軟組織基質中にはオステオポンチンや骨シアロプロテインは検出されなかった.以上の結果から,裸出象牙質へのセメント質再生は,非コラーゲン性骨蛋白質であるオステオポンチンや骨シアロプロテインなどが象牙質面に添加されることで始まり,これらの蛋白がコラーゲンと共に再生セメント質基質の主要な構成成分であることが示唆された.また,これらの蛋白はセメント芽細胞に分化する以前の細胞によってセメント質再生過程の早期から分泌される可能性が高いと考えられた.麻酔下にて,ラットの上顎臼歯の口蓋粘膜を剥離し,近心口蓋根のセメント質および近接する歯槽骨を削除し人工的に裸出象牙質を作成した.術後経日的に組織観察を行い,再生されるセメント質の性格について免疫細胞化学,レクチン細胞化学的検索を行った.裸出象牙質表面には,まず微細構造でルテニウムレッドに濃染する電子密度の高い層が認められた.免疫染色の結果,この層は非コラーゲン性骨蛋白であるオステオポンチンや骨シアロプロテインに強く反応した.この層に近接していた未分化な細胞のゴルジ装置にオステオポンチンが反応した.術後経過に従い,この層を介して再生セメント質が形成されていたが,その再生セメント質基質は,オステオポンチンや骨シアロプロテインに強く反応していた.また,レクチン細胞化学では,オステオポンチンや骨シアロプロテインに豊富に含まれているD-ガラクトース,N-アセチルノイラミン酸が再生セメント質および象牙質表面の電子密度の高い層に対して強い反応を示した.セメント芽細胞,線維芽細胞および再生歯周軟組織基質中にはオステオポンチンや骨シアロプロテインは検出されなかった.以上の結果から,裸出象牙質へのセメント質再生は,非コラーゲン性骨蛋白質であるオステオポンチンや骨シアロプロテインなどが象牙質面に添加されることで始まり,これらの蛋白がコラーゲンと共に再生セメント質基質の主要な構成成分であることが示唆された.また,これらの蛋白はセメント芽細胞に分化する以前の細胞によってセメント質再生過程の早期から分泌される可能性が高いと考えられた.
豪州の文化・教育政策における経済主義的多文化主義と日常的多文化主義の展開

本研究では、オーストラリア(豪州)における経済主義的多文化主義と日常的多文化主義が、経済的に重要で国内の移民・難民の出身地域である「アジア」をめぐり、文化・教育政策およびそのコンテンツにどう反映されているのかを考察する。連邦・州の文化・教育政策と文化・教育コンテンツ、大学でのアジア研究・教育および関連社会団体の活動内容を分析し、豪州社会の多文化理解、社会統合への影響とその可能性を把握したい。
細胞接着分子DCCの解明と造血機能分析

(1)ヒト正常造血細胞におけるDCC分子の発現を詳細に検討した。方法は3種の抗DCC抗体を用いてFACS解析(single-,two-coler)を行なった。解析の結果、正常で個人差を認めるものの6.6-57.0%の陽性率で発現を認めた。なかでもCD14+,CD13+そしてFact orVIII細胞に発現が強くCD34+を含むリンパ球系に低いことを明らかにした。DCC分子の発現に造血細胞系列でかなりの分布の偏在があり、このことから正常造血にDCC分子が機能していることが考察できる。(2)骨髄異形成症候群(MDS)、白血病においてDCC分子の発現を検討しMDS・白血病ともに発現が低下(0.1-1.5%)していることを明らかにした。免疫没抗法にて発現低下の原因をさらに検討したところDCC分子の抗原性の消失もしくは細胞膜移送不全と考えられる症例が存在することをつきとめた。このようにDCC分子はMDS・白血病の発症に深く関わっていることが明らかになった。(3)DCC分子の機能を解析するために、完全なDCCcDNAを得てtarget細胞にこのDCC遺伝子を導入した。Natural killer(NK)細胞の反応性を検討した。DCC分子が表面に発現していると患者NK活性が高く刺激されることをつきとめた。しかし、異常なDCC分子を発現させても患者NK活性はほとんど刺激されなかった。この結果はDCC分子が宿主側の抗腫瘍免疫、特にNK細胞の活性に影響を及ぼす機能を持ち併せていることが推察された。以上、DCC分子の正常造血での発現分析・抗腫瘍免疫への影響を検討した。
飲酒行動を決定する遺伝要因とその健康影響に関する実験疫学的研究

中規模の製造業事業所の男女従業員全員を対象として、(1)質問紙およびアルコールパッチテストを用いてアルコール感受性を調査し、(2)アルコール代謝に関連するALDH2およびADH2の遺伝子多型をPCR法を用いて同定し、相互の関連性を検討した。すべてに有効な情報が得られた男424名、女100名を対象として、以後の解析を行った。遺伝子型の解析においては、とくにALDH2遺伝子型に関しては、一塩基のミスマッチをプライマーに導入することによるPCR-RFLP法を開発し、極めて簡便に遺伝子型のスクリーニングが可能となった。今後東洋人において遺伝子多型、飲酒行動の相互作用による健康破綻の発生に関する様々な疫学調査を行う上で、有用と考えられる。ALDH2遺伝子型の解析の結果、アルコール感受性、飲酒行動ともに、これまで考えられてきたような、活性保有、活性欠損の2群ではなく、3つの遺伝子型(典型型ホモ、ヘテロ、非典型型ホモ)に対応する3群に分けられることを、はじめて明らかにした。しかし、飲酒時の症状は、遺伝子型の後二者間にはかなりの重複があることも明らかになった。ALDH2以外にADH2の多型に関しても、東洋人においては多型の頻度が高く、ALDH2多型にくらべてマイルドではあるが、アルコール感受性に対して、一定の影響を及ぼしていることをはじめて集団レベルでははじめて明らかにすることができた。またアルコール感受性の指標としては、飲酒時の諸症状の信頼度が高いこと、パッチテストは皮膚局所における他の要因の影響を受けるため、やや信頼度が劣ることなども明らかにすることができた。これらの結果を、今後の集団を対象とした健康測定に活かして生きたい。
糖尿病発症予防プログラム作成に向けた大規模データベースの構築―筋肉量に着目して

健診受診者のデータを基として、筋肉量および糖代謝関連項目のデータベースを構築した。そのデータベースの解析により、糖尿病を有さない対象者において、男性・女性ともに四肢筋肉量は加齢とともに減少し、四肢筋肉量の減少が血糖低下作用を有するインスリン分泌低下と関連性を認めることが明らかとなった。以上の結果を踏まえた運動プログラムを作成することにより、筋肉量の維持により糖尿病発症予防につながる可能性が示唆された。本研究は、糖尿病に発症に関与する筋肉量の特徴を明らかにするとともに、筋肉量を糖尿病に関連する臨床パラメーターとの関連を明らかにし、糖尿病発症予防プログラム作成のための大規模データベースを構築することを目的としている。大阪医科大学健康科学クリニックを健診目的での受診し、本研究への同意を得た2584名(男性1375名、女性1209名)の体組成測定をおこなった。また、健診受診時の血糖およびヘモグロビンA1c、および残血清を用いた糖尿病関連検査(インスリン、グリコアルブミン、1.5AG)を測定した。また、既往歴や生活習慣などについての質問調査を行った。結果を順次データベース化し、筋肉量に影響を与える糖尿病関連因子の解析を開始している。さらに、糖尿病発症予防プログラム作成に向けて、筋肉の重要度が高い運動プログラムを作成を開始した。健診受診者を対象に生体インピーダンス法にて筋肉量の測定を継続して行った。さらに、糖尿病関連項目と四肢筋肉量との関連性を検討するため、データ解析を行った。結果、糖尿病を有さない対象者において、男性では四肢筋肉量は年齢と負の相関関係、血中インスリン、インスリン分泌能の指標であるHOMA-βと正の相関関係を認め、血糖とは関連性を認めなかった。女性において、四肢筋肉量は年齢と負の相関関係、血中インスリン、インスリン分泌能の指標であるHOMA-βと正の相関関係を認め、血糖とは関連性を認めなかった。以上より、筋肉量の減少はインスリン分泌能低下と関連性を認めることが明らかとなった。また、以上の結果を踏まえた筋肉量の維持を目的とした運動プログラムの作成を開始した。健診受診者を対象に身体組成測定、血液検査を施行している。現在、2584名のデータを取得している。平成27年度にも測定を行い、3000名以上にデータになると考えられ、データの習得は概ね良好と考えている。糖尿病代謝内分泌今後は、さらなるデータ収集およびデータの解析を行う。また、糖尿病発症予防プログラム作成に向けて、筋肉の重要度が高い運動療法を主とするプログラム作成を開始している。運動療法は、購入した物品を使用した運動プログラムである。本研究のデータをより詳細に検討し、糖尿病に関連する臨床パラメーターと部位別筋肉量との関連を明らかにし、さらには実際に運動を開始することによって、より確実に糖尿病予防可能な運動プログラムが作成できるように検討を重ねている。