hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Pretargeting法による悪性腫瘍の放射免疫治療に関する研究

肺小細胞癌はとりわけ従来の治療に抵抗性が高いことから新しい治療法の確立が求められている。肺小細胞癌はNCAM発現率が高いことから、放射免疫治療の対象になると考えられる。今回の検討で、体内分布の結果では、"affinityenhancement system"と名付けられた2ステップ法による放射免疫ターゲッティングを用いることにより1ステップ法に比べて高い腫瘍/正常組織比が実現できた。体内分布のデータを基にした線量計算によると、線量の腫瘍/正常組織比は腫瘍/肝、腫瘍/骨髄比が1ステップ法にて4.2、2.6であるのに対して、2ステップ法にては、14.3、16.8と高い値を得ることができた。これにより、正常組織の線量を抑えながら腫瘍に高い線量を与えることができ、内放射線治療が可能であることが実証された。NCAMは正常の神経組織やNK細胞にも密度は低いが発現されており、放射免疫療法の場合これらの放射線障害が問題になりえる。本2ステップ法においては、2つのBispecific抗体と1つのbivalent haptenとが複合体を形成することによって抗原密度の高い腫瘍の放射能集積は高くなり、正常の神経組織やNK細胞のように抗原密度の低い組織においては複合体ができないため、放射能集積は低くなると考えられる。今回のデータで、肝、腎、肺などにおいて集積および吸収線量が低く抑えられたのは、NCAMの発現密度というよりも、洗い出しが速くなって非特異的集積を抑制できたという面が大きいかもしれない。いずれにしても、2ステップ法によって1ステップ法に比べて高い腫瘍/正常組織コントラストを得られることが明らかとなった。本研究においてNCAM発現腫瘍においてもこれまで報告のあったCEA発現腫瘍と同様に内部放射線治療が可能な高い腫瘍/正常組織比を達成できることが示された。本年度は放射免疫治療について動物実験にて基礎的検討を行った。外部放射線照射や温熱が、放射能標識抗体の腫瘍集積性にどのような影響を与えるかを解析した。用いたモノクローナル抗体はNCAM(神経細胞接着分子)を認識する抗体であり、I-125標識したものを使用した。腫瘍はヒト小細胞肺癌の細胞株NCI-H69である。これはNCAMを発現していることが確認されている。ヌードマウスにNCI-H69細胞を皮下移植し腫瘍が0.5g程度に達したものを用いた。ヌードマウスに植えた腫瘍にリニアックによって外部放射線照射を加えた。照射は1回行い、線量は、4、8、16Gyであった。24時間後にI-125標識抗NCAM抗体を静脈内投与、経時的にマウスを屠殺し体内分布を調べた。いずれの線量においてもコントロール群に比べて有意な腫瘍集積の変化は認められなかった。次にヌードマウスに植えた腫瘍に温熱を加えて、抗体の腫瘍集積性への影響を検討した。加温は摂氏42度ないし43度のウォーターバスによって1時間行い、直後にI-125標識抗NCAM抗体を静脈内投与し、24および48時間後の体内分布を調べた。結果は24時間後において43度加温群で、48時間後において42度加温群および43度加温群の両方で腫瘍集積は1.4-1.7倍に上昇した。今回の検討では、外部照射は放射能標識抗体の腫瘍集積に有意な影響を与えなかったが、温熱は著明に腫瘍集積を増加させた。これは放射免疫治療にとってきわめて大きな意義を持つ知見である。さらに、今後他の腫瘍や抗体で追試するとともに化学療法の影響などについても検討していく予定である。放射免疫治療においてはその対象は原発巣というよりは微小な転移病変、播種病変であるということがほぼコンセンサスとなっている。

これは原発巣に対しては手術や外部放射線治療が第1選択であり、これらで治療できない多発性の転移、播種に対して放射免疫治療がその効果を発揮すると考えられるからである。このような転移病変への放射能標識抗体の集積を評価するには動物にて転移モデルを作ることが求められる。そこで本年度は放射免疫治療の基礎的検討として大腸癌の肝転移モデルを動物実験において確立した。方法はマウスを開腹し、大腸癌細胞株を脾臓内投与または門脈内投与することによって肝転移を作ることを試みた。転移巣が生着するにあたって、投与法、投与細胞数などの至適条件を求めた。さらにこの細胞をIn-111-oxineにて標識し、脾臓内または門脈内投与したのちマウスの体内にどのように分布するかを調べることにより、転移モデルとしての正当性を検討した。結果はマウス1匹あたり2x10^4個程度の投与量が肝転移の作成には適当であることがわかった。また細胞がIn-111-oxineにて傷害されずしかも安定に標識される条件を求めた。そののち、この標識細胞をマウスに投与して経時的に解剖し体内分布を調べると、脾臓内投与より門脈内投与の方がより肝臓に多く細胞が留まることがわかった。このような癌細胞の投与後の体内動態を調べることは癌の進展様式を明らかにするうえできわめて重要であると考えられた。今回の検討では、大腸癌の肝転移モデルが確立されたので、今後このモデルにおいて実際に放射能標識抗体を投与する。従来マウスにおいて主として皮下移植腫瘍において放射能標識抗体の体内分布や抗腫瘍効果を調べていたものが、今回の肝転移モデルを用いると、より実際の目標である転移病変について知見が得られると期待される。放射能標識抗体による腫瘍ターゲティングにおいて、pretargetingは高い腫瘍/正常組織比を実現できることから放射免疫療法への応用が有望であり、将来はヒトにおける癌治療に用いることが可能と考えられている。本研究においては放射免疫療法を行うにあたって重要ないくつかの要素について動物モデルにおいて基礎的検討を行っている。第1にpretargetingによる腫瘍集積の確認およびその吸収線量評価、第2に化学療法、外部放射線照射、温熱などによる腫瘍集積増強効果、第3に内部放射線照射の外部照射と比較した線量効果の評価である。腫瘍集積の確認およびその吸収線量評価についてはBispecific抗体とRI標識DTPAハプテンの投与量、投与タイミングなどの最適化を動物において行った。またこれまでRI標識DTPAハプテンを用いてきたが、今回はこれに加えてRI標識ヒスタミンハプテンも検討に含めた。これはヒスタミンハプテンはヨードの他、テスネシウムやレニウムなどにても標識できる構造を持っているため、応用範囲が広いと考えられるためである。Bispecific抗体とRI標識ヒスタミンハプテンによる方法においてもBispecific抗体とRI標識DTPAハプテンによる方法と向等の腫瘍集積が確認できた。これに基づいて吸収線量評価を行い、放射免疫療法への応用が可能であることを示した。
複雑度の高い空間における確率解析の研究

本研究に際しては,各研究分担者は密接に連絡を取り合いながら各々が独自のテーマを研究するという形態をとった.実施結果は以下の通りである.若野は,二次元弾性体中の曲線亀裂先端での応力集中現象の数学解析と数値解析について,二次元「全平面」内の亀裂問題に対して得られていた結果が二次元「有界領域」内の亀裂問題についても同様に成り立つことを検証した.日野は,一般の局所Dirichlet形式に付随するMarkov半群に関して,積分化されたVaradhan型の短時間漸近挙動について研究を行い,極限が内在距離を用いて表現できることを証明した.系として,フラクタル集合上の対称拡散過程についてwalk次元の評価式を得た.(J.A.Ramirezとの共同研究)重川は,半群の優評価定理と,交換定理(あるいは交差定理)について主に研究してきた.さらにその応用として,Riemann多様体上でのLittlewood-Paleyの不等式の証明や,L^p乗法作用素定理などの証明を与えた.熊谷は,空間内に複雑な系が可算無限個存在し,それぞれの系については熱伝導に関する情報がある程度分かっているようなモデルについて,各々の系にしみ込む拡散過程を構成し,その熱核の短時間挙動についての詳しい評価を得た.渡辺は,WalshのBrown運動勲に関連して,Riemann面上のBrown運動の道に沿った有理型微分形式の積分(Abel積分)の漸近挙動について研究した.また,Tsirelsonが確率過程の表現の問題に関連して導入したノイズの概念に関し,Fellerの1次元拡散過程から比較的容易に構成出来るblack noiseの例を与えた.1.漸近挙動の一般論及びループ空間への適用.一般に推移確率密度を持つとは限らない対称拡散過程の短時間漸近挙動について研究した.対応するディリクレ形式が平方場作用素を持つときVaradhan型の漸近挙動が内在距離を用いて記述できることはこれまでいくつかの仮定の下で知られていたが,今回J.A.Ramirez氏との共同研究で,付加条件なしで成立することを示した.これにより,特に興味を持たれていたリーマン多様体のループ空間におけるOrnstein-Uhlenbeck過程の場合について肯定的な結論を得た.推移確率密度を持つ有限次元空間上の拡散過程についても,生成作用素が準楕円性をみたさないとき,この主張は新しい結果を与える.また,リー群上のループ空間の場合に内在距離が集合間距離に一致することを,Rademacherの定理をこの場合に証明することにより示した.現在論文を準備中である.2.ウィーナー空間の領域上の解析.(1)有限次元空間における変分問題で有用なBV関数の理論を抽象ウィーナー空間上で展開した.特に(我々の定義した)BV関数の一般化されたグラディエントは,自然なディリクレ形式が定める容量0の集合にマスを持たないベクトル値測度であることが示される.この応用として,定義関数がBV関数であるような集合上の反射壁Ornstein-Uhlenbeck過程について,そのSkorohod型表現を与えた.これは福島正俊氏との共同研究であり,結果を纏めた論文は雑誌に掲載予定である.(2)有限次元空間上の領域の場合,境界についての適当な条件の下,ソボレフ関数は領域上の滑らかな関数で近似される.これと類似の結果をウィーナー空間の凸領域の場合に示した.この問題は領域上の自然なディリクレ形式における定義域の一意性の問題と密接に関連する.現在論文を準備中である.本研究に際しては,各研究分担者は密接に連絡を取り合いながら各々が独自のテーマを研究するという形態をとった.実施結果は以下の通りである.若野は,二次元弾性体中の曲線亀裂先端での応力集中現象の数学解析と数値解析について,二次元「全平面」内の亀裂問題に対して得られていた結果が二次元「有界領域」内の亀裂問題についても同様に成り立つことを検証した.日野は,一般の局所Dirichlet形式に付随するMarkov半群に関して,積分化されたVaradhan型の短時間漸近挙動について研究を行い,極限が内在距離を用いて表現できることを証明した.系として,フラクタル集合上の対称拡散過程についてwalk次元の評価式を得た.(J.A.Ramirezとの共同研究)重川は,半群の優評価定理と,交換定理(あるいは交差定理)について主に研究してきた.さらにその応用として,Riemann多様体上でのLittlewood-Paleyの不等式の証明や,L^p乗法作用素定理などの証明を与えた.熊谷は,空間内に複雑な系が可算無限個存在し,それぞれの系については熱伝導に関する情報がある程度分かっているようなモデルについて,各々の系にしみ込む拡散過程を構成し,その熱核の短時間挙動についての詳しい評価を得た.渡辺は,WalshのBrown運動勲に関連して,Riemann面上のBrown運動の道に沿った有理型微分形式の積分(Abel積分)の漸近挙動について研究した.また,Tsirelsonが確率過程の表現の問題に関連して導入したノイズの概念に関し,Fellerの1次元拡散過程から比較的容易に構成出来るblack noiseの例を与えた.
開腹術後痛が遷延化する機序と鎮痛法に関する研究

本研究の目的は、開腹術後の痛みのメカニズムと局所麻酔薬の鎮痛メカニズムを明らかにすることであった。本研究結果の概要は下記の通りである。1皮膚切開は、創部周辺の狭い領域で痛覚過敏の原因となるが、歩行行動の抑制は小さい。2筋肉まで切開が及ぶと、広範囲に痛覚過敏が生じるだけでなく、歩行行動を強く抑制する。3皮膚切開に比べて腹部筋肉切開は多くの脊髄後角ニューロンを活性化させる。4局所麻酔薬の創部投与は侵害刺激情報が脊髄へ伝達されることを抑制する。5虫垂切除群の痛み関連行動は腹部切開群のそれと比べて有意差は無いが、体重減少からの回復は遅延した。6組織損傷の程度に応じて、痛覚過敏や痛みの程度が異なる。麻酔下でラットの腹部を切開した。その後、痛み関連行動を評価した。痛み関連行動として、術後の歩数、立ち上がり行動、腹部の痛覚過敏を評価した。皮膚のみ切開した群(皮膚切開群)と比較し、腹膜まで切開した群(腹膜切開群)では、痛み関連行動が強く、そして持続した。手術侵襲が、脊髄の後角ニューロンの活動性にどのように影響を与えるのかを、神経細胞の活動性のマーカーであるc-fos免疫染色により評価した。皮膚切開群では、術後2時間後に脊髄後角浅層のニューロンの活動性が亢進した。術後6時間めにはその活動性は低下傾向となった。一方、腹膜切開群では、脊髄後角浅層だけでなく脊髄後角深層のニューロンの活動性が亢進していた。術後6時間には低下傾向となったものの、皮膚切開群よりも優位に活動性が亢進しているニューロンの数が多かった。行動分析と免疫染色の結果から、皮膚だけでなく腹筋を切開することにより、広範な脊髄後角ニューロンの活動性が亢進することにより強い痛みが生じると考えらえる。次に、局所麻酔薬の鎮痛効果を評価した。手術から10分後に腹部の腹筋部分と皮膚部分に局所麻酔薬を投与した。局所麻酔薬投与により、術後2時間後の痛覚過敏は消失し、歩数の低下も緩和した。しかし、その効果は6時間後には消失していた。開腹後に局所麻酔投与を投与した群でもc-fos免疫染色を実施した。局所麻酔薬は、脊髄後角ニューロンの活動性亢進を抑制していた。腹部に局所麻酔薬を投与すると、侵害刺激情報が脊髄へ伝達されることを遮断し、2時間は鎮痛効果が得られることが明らかになった。本研究は、開腹術後痛が強い原因を明らかにし、その鎮痛法を開発することを目的としている。腹部の皮膚のみ切開した場合には、痛覚過敏は生じるものの、歩行運動の障害はなかった。皮膚のみの切開に加えて、腹膜まで切開が及んだ場合には痛み関連行動(歩行運動の減少)が強く持続し、脊髄後角ニューロンが数多く活性化することが明らかになった。また、虫垂切除という腹部操作が加わった場合には、痛み関連行動は腹膜切開とは変わらないものの、体重減少が長く持続した。これらの結果は、侵害刺激が腹部の筋肉に及ぶと、皮膚切開のみに比べて痛みが強く持続し、その原因としては多くの侵害刺激情報が脊髄に到達したことに由来すると考えられる。虫垂切除は、痛みそのものを増加していないのかもしれないが、腹部操作は体重減少の原因となっており、それゆえ活動性の低下となって表れたと考えられる。局所麻酔薬の創部投与により、腹部切開2時間後の痛み関連行動が減弱し、また活性化される脊髄後角ニューロンの数も減少した。また、痛覚過敏の領域も狭小化した。一方、局所麻酔薬の背部投与は、腹部の疼痛を減弱させなかった。これらの結果は、局所麻酔薬の創部投与は、全身的な効果ではなく、主として末梢からの侵害刺激情報が脊髄に到達することを抑制することにより、鎮痛作用をもたらしたことを示唆する。創部の局所麻酔薬投与による痛覚過敏領域の狭小化作用のメカニズムについては、更なる検討が必要である。ほぼ実験計画の年度予定通りに進行している。開腹手術に対する局所麻酔薬の創部投与の鎮痛効果を、行動分析と免疫染色で確認できた。「研究の目的」本研究の目的は、開腹術後の痛みのメカニズムと局所麻酔薬の鎮痛メカニズムを明らかにすることであった。そのために、ラット開腹モデルを用いて行動分析と免疫染色を行った。「結果のまとめ」1皮膚切開後は、皮膚の痛覚過敏は続くものの、歩行数の減少は少なく自発痛は非常に少ないことが示唆された。筋肉まで切開が及ぶと、広範囲に痛覚過敏が生じるだけでなく、歩行数が大幅に減少したことから、強い自発痛が生じていると考えられる。本研究で評価した痛み関連行動において、虫垂切除は、単なる腹部切開と比較して有意差はなかった。しかし、虫垂切除は体重減少からの回復を遅延させた。2免疫染色の結果は、皮膚切開に比べて腹部筋肉切開は多くの脊髄後角のニューロンを活性化していること示した。3腹部切開部の局所麻酔薬投与は、一過性に痛覚過敏を緩和させ、歩行数の減少を抑制した。加えて、脊髄後角における活性化ニューロンを減少させた。この結果は、局所麻酔薬は創部からの侵害刺激情報が脊髄へ伝達されることを抑制していることを示唆する。「結論」1)腹部皮膚切開は、小領域での痛覚過敏の原因であるが、自発的な痛みは少ない。

2)腹部筋肉切開は、広範囲に痛覚過敏を惹起し、自発痛の原因となる。3)虫垂切除の術後痛に与える影響は小さい可能性がある。4)局所麻酔薬は、創部からの侵害刺激情報が中枢へ伝達されることを阻害することにより鎮痛効果を発揮する。本研究の目的は、開腹術後の痛みのメカニズムと局所麻酔薬の鎮痛メカニズムを明らかにすることであった。本研究結果の概要は下記の通りである。1皮膚切開は、創部周辺の狭い領域で痛覚過敏の原因となるが、歩行行動の抑制は小さい。2筋肉まで切開が及ぶと、広範囲に痛覚過敏が生じるだけでなく、歩行行動を強く抑制する。3皮膚切開に比べて腹部筋肉切開は多くの脊髄後角ニューロンを活性化させる。4局所麻酔薬の創部投与は侵害刺激情報が脊髄へ伝達されることを抑制する。5虫垂切除群の痛み関連行動は腹部切開群のそれと比べて有意差は無いが、体重減少からの回復は遅延した。6組織損傷の程度に応じて、痛覚過敏や痛みの程度が異なる。ラットの行動分析は1クール2週間必要であるものの、順調に実験が進行している。脊髄後角ニューロンの活性化はc-fosにより評価しているが、染色も問題ない。全体として予定通りに進捗している。局所麻酔の投与の鎮痛効果は一過性であった。創部にカテーテルを留置し、更に長期間の鎮痛効果を生み出す投与方法を探索する。麻酔科学今後は、繰り返し実験しnの数を増加させる。局所麻酔を単回投与でなく、複数回投与あるいは持続投与にしてみる。開腹だけでなく、開腹後に内臓も刺激し、腹腔内の手術操作の侵襲を評価する。平成27年度は、消耗品が予定より安価に済んだため、次年度使用額が「0」よりも大きくなった。全体として実験が順調に進み、実験動物の数を削減でき、その結果、必要とする試薬の量も減ったため、予算が残り、次年度に繰り越した。次年度使用額は平成28年度請求額と合わせて、局所麻酔薬投与のためのカテーテルや、ミクログリアの抗体を購入予定である。麻酔蘇生学教室の痛み研究に関わる研究者との話し合いの結果、費用を分担すれば共同で高性能のイメージング装置を購入できる見込みがついた。購入したイメージング装置を用い、侵害刺激をうけた脊髄神経細胞の機能変化を評価する。これまで得られている研究結果に、イメージング装置により得られたデータを加えることにより研究の質が上がることが期待できる。
うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動に有効な認知行動的介入方法の開発

うつ病性障害と不安障害は,精神障害の中で最も有病率の高い障害であり,日常生活への支障度が最も高いこと,とりわけ自殺率を高めることが指摘されている。自殺の要因として,衝動的行動特性が関与している可能性が挙げられる(Turecki, 2005)。また,自殺に限らず,暴力や他者への攻撃,賭博といった「内的・外的な刺激に対して拙速で無計画な反応を,自他への影響を考慮せずに行う行動(衝動的行動)」は,うつ病性障害・不安障害患者に多く見られる(Kirsten et al., 2011)。しかし,これまでうつ病性障害・不安障害患者を母集団として衝動的行動に焦点をあてた研究は少なく,介入方法の検討も行われていない。そこで本年度は,昨年度に引き続き,日常生活場面におけるうつ病性障害・不安障害の衝動的な回避行動を測定するため,経験サンプリング法による調査を実施した。経験サンプリング法は,焦点をあてる気分・行動状態について,14週間の一定期間,1日の間に複数回調査を行う。これにより,これまでの調査方法と比較して,回顧バイアスを防ぐことができる,個人内の変動を測定することができるといった利点がある。現在までに健常者22名を対象とした調査が終了しており,予備的な分析を行った結果を学会発表の形にまとめた。これまでの測定データから学会誌への投稿準備をしている。また,衝動的な行動をとる要因について検討するための実験課題について,課題作成と予備実験を行っている。さらに,うつ病性障害・不安障害に衝動的行動が見られる患者を対象とした事例を継続的に実施し,うつ病患者を対象とした認知行動療法,不安障害患者を対象とした認知行動療法,不安症状と気分症状を併発する患者を対象とした認知行動療法の結果を国内学会にて発表し,うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動への介入に必要なコンポーネントの準備を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。うつ病性障害と不安障害は,精神障害の中で最も有病率の高い障害であり,医学的障害の中で日常生活への支障度が最も高いこと,とりわけ自殺率を高めることが指摘されている。また,自殺に限らず,暴力や他者への攻撃,賭博,衝動買いといった「内的あるいは外的な刺激に対して拙速で無計画な反応を,自他への影響を考慮せずに行う行動(衝動的行動)」は,うつ病性障害・不安障害患者に多く見られることが報告されている(Kirsten et al., 2011)。そこで本年度は,まず,不安障害の近年の知見,来年度から施行予定の診断基準に関する動向,不安障害の衝動性について先行研究を詳細にレビューし,研究計画を精緻にすると共に,共著として学会誌・書籍へ発表した。この結果,不安障害と衝動的行動を特徴とする精神障害の併発率が高く,そうした精神障害を悪化させる可能性が高いこと,さらに不安障害の治療を受けている者が少ないことを示すことができた。これまで不安障害に伴う衝動性について言及した文献は少ないことから,不安障害と衝動性の関連についての記述的レビューには意義があると考えられる。次に,実験課題で必要な物品の準備,課題作成に必要な技術の習得を行った。また,うつ病患者を対象とした認知行動療法,衝動性を主要な特徴とする双極性障害と不安障害を併発する患者を対象とした認知行動療法を実施し,その結果を国内学会にて発表し,うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動への介入に必要なコンポーネントの準備を行った。また,自殺に限らず,暴力や他者への攻撃,賭博,衝動買いといった「内的あるいは外的な刺激に対して拙速で無計画な反応を,自他への影響を考慮せずに行う行動(衝動的行動)」は,うつ病性障害・不安障害患者に多く見られることが報告されている(Kirsten et al, 2011)。そこで本年度は,まず,衝動的行動を特徴とする双極性障害と不安障害について先行研究を詳細にレビューし,研究計画を精緻にすると共に,書籍へ発表した。次に,日常生活場面におけるうつ病性障害・不安障害の衝動的な回避行動を測定するため,経験サンプリング法による調査の準備を行い,調査を開始した。経験サンプリング法では, 1週間, 1日に6回調査を行う。これにより,回顧バイアスを防ぎ,個人内の変動を測定することができる。現在までに健常者8名を対象とした調査が終了しており,これまでの測定データから学会誌への投稿準備をしている。また,衝動的な行動をとる要因について検討するための実験課題について,課題作成を行っている。

さらに,うつ病性障害・不安障害に衝動的行動が見られる患者を対象とした事例を継続的に実施し,うつ病患者を対象とした認知行動療法,不安障害患者を対象とした認知行動療法,不安症状と気分症状を併発する患者を対象とした認知行動療法の結果を国内学会にて発表し,うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動への介入に必要なコンポーネントの準備を行った。うつ病性障害と不安障害は,精神障害の中で最も有病率の高い障害であり,日常生活への支障度が最も高いこと,とりわけ自殺率を高めることが指摘されている。自殺の要因として,衝動的行動特性が関与している可能性が挙げられる(Turecki, 2005)。また,自殺に限らず,暴力や他者への攻撃,賭博といった「内的・外的な刺激に対して拙速で無計画な反応を,自他への影響を考慮せずに行う行動(衝動的行動)」は,うつ病性障害・不安障害患者に多く見られる(Kirsten et al., 2011)。しかし,これまでうつ病性障害・不安障害患者を母集団として衝動的行動に焦点をあてた研究は少なく,介入方法の検討も行われていない。そこで本年度は,昨年度に引き続き,日常生活場面におけるうつ病性障害・不安障害の衝動的な回避行動を測定するため,経験サンプリング法による調査を実施した。経験サンプリング法は,焦点をあてる気分・行動状態について,14週間の一定期間,1日の間に複数回調査を行う。これにより,これまでの調査方法と比較して,回顧バイアスを防ぐことができる,個人内の変動を測定することができるといった利点がある。現在までに健常者22名を対象とした調査が終了しており,予備的な分析を行った結果を学会発表の形にまとめた。これまでの測定データから学会誌への投稿準備をしている。また,衝動的な行動をとる要因について検討するための実験課題について,課題作成と予備実験を行っている。26年度が最終年度であるため、記入しない。現在までに,不安障害について先行研究を詳細にレビューし,実験計画の詳細な方法について再検討したこと,研究計画に含まれる実験実施に必要な技術の習得を行ったこと,うつ病性障害・不安障害へ既存の認知行動療法を実施し,うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動へ焦点をあてた介入の必要事項を検討したことが実施された。これらの点は,いずれも当初の計画を進めていく上で重要な点であり,順調に研究を遂行していると判断できる。1点目は,研究課題である衝動的行動を特徴とする双極性障害と不安障害について先行研究を詳細にレビューし,研究計画の内容について再検討し,書籍へ発表したことである。2点目は,日常生活内における衝動的な回避行動を測定する調査を開始したことである。現在調査は順調に遂行されており,途中経過をまとめて学会誌への投稿準備をしている。3点目は,うつ病性障害・不安障害へ既存の認知行動療法を実施するだけでなく,うつ病性障害・不安障害に見られる衝動的行動へ焦点をあてた介入を継続的に実施し,必要事項の検討と学会発表を行ったことである。
アポトーシスを介した膠原病発症制御機構の解析

平成13年度【方法】既に自己免疫病を発症している生後8ケ月齢のNZB/WF1マウス計45匹をコントロール(非投与)群、FTY720投与群(2mg/kg)、副腎皮質ステロイド薬(メチルプレドニゾロン)投与群(2mg/kg)の3群に分け、週3回経口投与を施行した。【結果】FTY720投与群では(1)1年生存率の上昇(53.5%vs非投与群31.6%)、(2)腹腔内Ly-1B(CD5+IgM+)細胞数の減少(0.2×107vs非投与群1.0×107)、(3)経時的な血清抗ds-DNA抗体価の低下とさらに(4)蛍光免疫組織学的検査で腎糸球体へのIgG沈着の減少とが観察された。【考察】FTY720はMRL-Ipr/lprループスマウスだけでなく、NZB/WF1ループスマウスに対しても治療効果を示し、SLEに対する新しい治療法となりうることが示唆された。将来的にヒトSLEに対する臨床応用が期待される。平成14年度【考察】FTY720とC2-セラミドは少なくともin vitroではRA由来滑膜細胞に対してアポトーシス誘導能を有し、RAに社する新しい治療法となりうることが示唆された。【方法】既に自己免疫病を発症している生後8ケ月齢のNZB/WF1マウス計45匹をコントロール(非投与)群、FTY720投与群(2mg/kg)、副腎皮質ステロイド薬(メチルプレドニゾロン)投与群(2mg/kg)の3群に分け、週3回経口投与を施行した。(1)関節リウマチ(RA)由来培養滑膜細胞をFTY720と細胞膜透過性C2-セラミド(1-100μM)存在下に培養し、アポトーシスを誘導するか否かを解析した。アポトーシスの解析は、FACS-canを使用してa)DiOC6(3)を用いたMitochondrial permeability transitionb)Annexin-Vを用いたmembrane alterations、c)Propidium iodideを用いたDNA lossの測定、d)Anti-active caspase-3抗体を用いたcaspase-3の測定で行った。FTY720またはC2-セラミドは共に10μMにてアポトーシスが誘導され、ミトコンドリアーカスパーゼ依存性であった。(2)既に関節炎を発症しているDBA/1マウス40匹をコントロール群、FTY720投与群(2mg/kg)、3回経口投与した。治療効果判定は、1)paw swelling、2)関節の組織免疫学的検査、3)血清リウマトイド因子等の免疫学的検査を指標にした。結果はFTY720投与群、C2-セラミド投与群、副腎皮質ステロイド投与群共に有意な改善は観察されなかった。投与量、投与方法の変更が必要と考えられた。【考察】FTY720とC2-セラミドは少なくともin vitroではRA由来滑膜細胞に対してアポトーシス誘導能を有し、RAに対する新しい治療法となりうることが示唆された。
人為的に局部孔食させた鉄筋を持つRCはりの曲げ耐力に関する研究

研究目的近年、塩化物環境下における鉄筋の腐食とそれに伴う鉄筋コンクリート(RC)構造物の損傷、劣化の問題が懸念されている。本研究では、RCはりに電食試験を行い、コンクリート中の主鉄筋を人為的に腐食させ、鉄筋腐食率と終局曲げ耐力との関係について検証した。研究方法主鉄筋にD19の異形棒鋼2本を用い、有効高さが20cmの長さ210cm、高さ24cm、幅15cmのRCはりを6本製作した。はじめに作製したRCはりの静的載荷試験を行い、0.2mmひびわれを発生させ、その後塩分濃度3%の塩化ナトリウム溶液の中に供試体を浸し、陽極に鉄筋、陰極にチタン電極を用いて、電流値と通電時間を変えた積算電流値をパラメータとして電食実験を行った。電食試験終了後、再び静的曲げ試験を行い、終局曲げ耐力を測定したのち、腐食させた鉄筋を取り除き質量を計ることで腐食率の測定を行った。研究成果人為的に腐食させるために事前に3%及び10%の塩分濃度の塩化ナトリウム溶液で予備試験を行ったが顕著な差は見られなかったために海水に近い3%の塩化ナトリウム溶液で電食試験を行った。腐食後の曲げ耐力は積算電流値720Ahで97%、1152Ahで90%、2304Ahで86%、2880Ahで80%、4608Ahで15%であった。鉄筋腐食率は積算電流値720Ahで8.05%、1152Ahで10.17%、2304Ahで16.06%、2880Ahで19.71%、4608Ahで43.24%であった。積算電流値4608AhのRCはりは、鉄筋の降伏強度に相当する断面積以下まで鉄筋が腐食していたために終局耐力が低くなったといえる。積算電流値2880AhまでのRCはりでは、終局曲げ耐力は鉄筋腐食率が大きくなるほど低くなり、両者の関係は一次関数により表現できることがわかった。また、腐食鉄筋率が20%以内であれば終局曲げ耐力の計算を行うことができ、構造物の環境や構造条件が異なっても終局曲げ耐力を計算することができる。なお、鉄筋腐食率とRCはりのたわみ抵抗性との関係は得られず、鉄筋断面積の減少量からたわみを計算することは困難なようである。
DNAチップを用いた大腸癌臨床予後予測診断システムの構築

本研究の目的は、DNAチップ技術を応用し大腸癌に対して、これまでの病理組織診断ではできなかった臨床予後予測診断システムを構築することにより、大腸腫瘍学における臨床診断・予後の改善を目指すことである。大腸癌組織の遺伝子発現からみた臨床進行度診断、化学療法感受性予測診断の可能性の追求に加え、肝転移、リンパ節転移などの予測診断システムを確立し、関連遺伝子群の同定による治療標的の抽出を行う。初年度は、大阪大学と関連病院で切除術された大腸癌の切除標本および臨床病理学的情報を収集し、マルチセンターシステムの基礎を構築し、標本、抽出RNA、標本情報、臨床病理情報の整理・管理体制を築いた。収集された大腸癌切除標本からmRNAを抽出し、超微量mRNA分析用マイクロラボチップによるquality checkを行なった上で、Target DNA(臨床検体)の調整を進める。また、これまでにcDNAマイクロアレイを用いて得られた200例の大腸癌データより、肝転移、リンパ節転移など臨床情報に深く関与する約200の遺伝子群を選択し、それぞれに対応した60merの特異的配列をもったオリゴDNAを高密度にスライドグラス上にスポットし、臨床診断用大腸癌オリゴDNAチップを開発・作製した。予備検討により決定されたプロトコールに従い一定条件下で臨床診断用大腸癌オリゴDNAチップによる遺伝子情報を順次取得し、肝転移、リンパ節転移の予測診断を主解析テーマとして、遺伝子発現情報と臨床病理学的データのマイニングを行う。さらにこれまでの解析に無関係なindependentサンプルを対象validation studyを行ない、臨床フィードバックの実現性の検証を行う。大阪大学および関連病院の倫理委員会の承認のもと、各施設の大腸癌の切除標本・臨床病理学的情報の収集システムを構築した。これにより大阪大学を中心とした大腸癌の標本およびデータの整理・管理システムが完成した。大腸癌解析用cDNA microarray(4600 clone:既報BBRC,2001)の遺伝子発現プロファイル解析のデータから、1:大腸癌部で発現の亢進・減弱する、2:肝転移・リンパ節転移に関与する、3:組織分化度に関与する遺伝子群を約200種類選択し、臨床診断用DNA chipのコンテンツとした。定量性など基礎データに関する従来の問題点を改善するため、これら遺伝子に対して特異的な50merのオリゴヌクレオチドを設計・合成し、臨床診断用DNA chipを作製した。保存液RNA later中に保存された解析対象サンプルからmRNAを抽出し、超微量mRNA分析用マイクロラボチップを購入、quality checkを行なったうえでTarget DNAを調整した。予備検討により決定された一定のプロトコールに従い、control referenceとの競合ハイブリダイゼーションにより、臨床診断用のDNAチップの遺伝子発現データを取得している。現在、大腸癌部で発現亢進・減弱する遺伝子の同定の検討において、臨床診断用DNA chipと従来のcDNA microarrayの結果比較で、ほぼ同程度の検出能力を有することが判明した。取り扱いが簡単で、格段に安価に作製することが可能な臨床診断用DNA chipは定量信頼性も高く、臨床応用への導入が可能と考えられた。今後、肝転移、リンパ節転移などの解析においても癌の生物学的特性を反映した臨床診断能力が期待される本研究の目的は、DNAチップ技術を応用し大腸癌に対して、これまでの病理組織診断ではできなかった臨床予後予測診断システムを構築することにより、大腸腫瘍学における臨床診断・予後の改善を目指すことである。大腸癌組織の遺伝子発現からみた臨床進行度診断、化学療法感受性予測診断の可能性の追求に加え、肝転移、リンパ節転移などの予測診断システムを確立し、関連遺伝子群の同定による治療標的の抽出を行っている。具体的には、平成16年度より引き続き、大阪大学と関連病院で切除術された大腸癌の切除標本および臨床病理学的情報を収集し、マルチセンターシステムとして標本、情報の整理・管理を行なう。

2)これまでにcDNAマイクロアレイを用いて得られた200例の大腸癌データより、肝転移、リンパ節転移など臨床情報に深く関与する約200の遺伝子群を選択し、それぞれに対応した60merの特異的配列をもったオリゴDNAを高密度にスライドグラス上にスポットし、臨床診断用大腸癌オリゴDNAチップを開発・作製する。3)収集された大腸癌切除標本からmRNAを抽出し、超微量mRNA分析用マイクロラボチップによるquality checkを行なった上で、Target DNA(臨床検体)の調整を進める。4)予備検討により決定されたプロトコールに従い一定条件下で臨床診断用大腸癌オリゴDNAチップによる遺伝子情報を取得する。5)肝転移、リンパ節転移を主解析テーマとして、遺伝子発現情報と臨床病理学的データのマイニングを行う。6)さらにこれまでの解析に無関係なindependentサンプルを対象にvalidation studyを行ない、臨床フィードバックの実現性の検証を行った。
犬の骨髄疾患におけるクローン性の検出および原因遺伝子変異の探索

1. XCIP解析法の改良犬におけるX染色体不活化パターン(XCIP)解析の対象症例を増やすために、これまで用いていたandrogen receptor (AR)遺伝子上の2箇所のリピート部位に加え、さらにSLIT and NTRK-like family member 4 (SLITRK4)遺伝子上の2箇所のリピート部位を加えた解析方法を構築した。この方法によりメス個体の83%が解析可能となり、57%が解析可能であったこれまでのAR遺伝子のみを用いた方法と比較して大幅に解析可能個体を増やすことに成功した。研究成果は現在投稿中である。2.網羅的解析に供するPV症例サンプルの収集真性多血症(PV)と診断された2頭の雌犬について末梢血サンプルを得ることができた。これら2例のうち、1例についてはXCIP解析によりクローン性が示され、1例についてはXCIP解析が不可能であった。それぞれの症例の末梢血単核球を、抗CD3モノクローナル抗体と磁気ビーズを用いてCD3陽性Tリンパ球(正常細胞群)とCD3陰性有核細胞(異常クローンを含む細胞群)の2群に分離した。それぞれの症例について2細胞群からゲノムDNAを抽出し、エクソーム解析の準備を行なっている。今後はエクソーム解析により正常細胞群と異常クローンを含む細胞群の遺伝子配列を網羅的に比較し、PVの病因となる遺伝子変異の探索を行うものとする。3.候補遺伝子の検証対象となるPV症例サンプルの収集上記エクソーム解析で得られた候補遺伝子変異を検証するPV症例の末梢血サンプルの収集を継続中である。概ね予定通り網羅的解析のサンプルを準備することができた。しかし、特にCD3陽性Tリンパ球群から抽出されたゲノムDNA量が想定より少なかったことから、予定していたエクソーム解析を行うことができるかどうか不明である。ゲノムDNAのクオリティーや量に問題があった場合には、別の手法を検討する予定である。まずは、抽出されたゲノムDNAのクオリティーと量のチェックを行う予定である。クオリティー、量ともにエクソーム解析を行うにあたり十分であった場合には、予定通り解析を進めることとする。エクソーム解析が難しかった場合には、ターゲットリシーケンス等の代替案を検討する。網羅的解析で得られた候補遺伝子については、他症例を用いたサンガーシーケンスによる検証が必要であるため、PV症例の末梢血サンプルは引き続き収集していく予定である。
超低レイテンシ映像ディスプレイの研究

素早く動く対象物や複雑な動きを呈する対象への映像投影による空間型ディスプレイを実現するための研究開発を行う.観察者にレイテンシ(遅れ)を感じさせずにこのような映像表現を可能とするためには,従来は高フレームレートのプロジェクタの導入が必須であると考えられてきた.これに対して本研究では,映像フレーム時間とは独立に映像制御のレイテンシを低減可能なディスプレイを開発し,それを応用した新しい映像表現システムを実現する.素早く動く対象物や複雑な動きを呈する対象への映像投影による空間型ディスプレイを実現するための研究開発を行う.観察者にレイテンシ(遅れ)を感じさせずにこのような映像表現を可能とするためには,従来は高フレームレートのプロジェクタの導入が必須であると考えられてきた.これに対して本研究では,映像フレーム時間とは独立に映像制御のレイテンシを低減可能なディスプレイを開発し,それを応用した新しい映像表現システムを実現する.
ガンダーラにおける仏伝美術の変容

釈迦の生涯を扱った仏伝美術は、インドにおける変遷の過程からみれば、1世紀中頃から3世紀頃にかけて多くの作例が制作されたガンダーラにおいて、インド古代初期の伝統を受容しながらも、インド内部ではみられない、通時的な仏伝表現が愛好されるなど、独特な変容を遂げている。本研究では、ガンダーラにおける仏伝美術の「変容」の過程を跡付け、背景を明らかにすることを目指す。作例を集成し、これまで看過されてきた寺院内での全体構成について、考古学、碑文学的成果を取り入れつつも美術史的検討を行い明確にする。また、各主題の図像学的考察により、仏伝美術の変容を、伝承の年代、部派、仏陀観の変遷などの問題と関連させる。
寡占市場における公企業と民間企業の競争と社会厚生に関する研究

この研究では、寡占市場における公企業と民間企業の競争について、複占モデルを使って分析した。本研究では、公企業の社会的厚生を最大化しようとする行動が、むしろ資源配分を歪め、社会的厚生を下げる可能性があることを明確にし、更にどのような条件の下でこのようなことが起こるのかを明らかにした。まずはじめに民間企業と公的企業の競争において、戦略的代替関係にある場合について分析した。このケースでは、公企業の社会的厚生を最大化しようとする行動が、社会的厚生を下げることがないための必要条件は、「民間企業の生産量がゼロである」ということがわかった。つまり、現実に民間企業が参入し、公企業と競争している場合には、公企業は民営化されるべきであることを明らかにした。次に民間企業と公的企業の競争において、戦略的補完関係にある場合について分析した。このケースでは、標準的な仮定の下で、公企業の社会的厚生を最大化しようとする行動が、社会的厚生を下げるための必要条件は「民間企業の生産量がゼロである」ということがわかった。つまり、戦略的代替のケースとは全く逆に、戦略的補完のケースでは、現実に民間企業が参入し、公企業と競争している場合には、公企業は民営化されるべきではないことを明らかにした。この結論は民営化の是非を論じるためには、民間企業と公企業の競争の形態を詳しく分析することが必要不可欠であることを理論的に明らかにした。更に、モデルを複占ではなくより一般的な状況に適用するための基礎的な分析を行った。民間企業が複数ある場合にも上記の結論が基本的に当てはまることが明らかになった。
体験論パラダイムに基づく景観評価と景観資源の適正配置モデル

観光レクリエーション空間の計画・管理に関する応用地理学的研究の主要題目として、景観資源評価の研究が発展してきた。本研究では新たな方法論として、観光者の視覚的な関心生起(写真撮影行為)を空間データ化し、それに対して様々な数理統計手法を適用することで、空間の魅力度をミクロレベルで算出あるいは予測するシステムを構築することに成功した。本年度は特に、観光者の関心対象への視線をデータ化し、分析する方法を提案した。また、そのなかで観光者の関心生起と対象地環境とを統合的に分析する方法を提案した。まず、レーザー距離計と光学物理の基礎公式によって、観光者の撮影した写真に写る関心対象までの距離(撮影距離)を推定した。その後、撮影地点、撮影方向、撮影距離の情報から、「関心線」(ライン)の空間データを作成した。次に、関心線の空間的集積を可視化する方法を検討し、集積度・方向性・相互作用を同時に表現できる流動データを提案した。さらに、関心生起の流動データに対して空間的相互作用モデルを適用し、関心生起の流動分布予測モデルを構築した。目的変数は発着地間(対象地を正方形グリッド群で覆った時に得られる2つのグリッドの組み合わせ)の関心生起数で、説明変数は関心生起変数(関心発生数、関心吸収数)、景観変数(建物、樹木密度、空間開放度、池面積等)、発着地間距離の組み合わせである。景観変数算出には、対象地の3次元景観データ(LiDARデータ)を使用した。これによって、観光者の遭遇した視対象と視点場およびそれらの空間的関係性の包括的な評価を実現した。(抄録なし)(抄録なし)人々の知覚に基づいた空間評価の研究における新たなアプローチとして、デジタル機器と地理情報システムを用いた手法を展開した。まず、都市型観光レクリエーション空間を対象に、あらかじめ2つの回遊コースを設定して観光者をそれぞれのコースに振り分け、GPSとデジタルカメラを携帯して好印象な風景や対象を撮影するように指示した。得られた撮影地点の空間分布の集積を密度分布として可視化したことで、対象地域内で多くの観光者が興味を示す空間を特定した。また、それと同時に観光者の関心集積の空間的偏りを把握することができた。さらに、撮影行為の時間分布の集積度合いを可視化したことで、それぞれの回遊コースにおける観光者の回遊行動時の景観認識と環境デザインとの相互関係について有用な知見を得ることができた。次に、観光評価地図作成における空間的可視化表現の手法を検討するために、平面空間上での密度推定法と道路ネットワーク上での密度推定法を比較した。さらに、観光者の関心集積の空間的特性をより詳細に表現するために、写真を9種類のカテゴリー別に分類し、それぞれに特徴となる色彩を割り当て、一定空間ごとにポイントデータを集計して地図上にチャートグラフによって可視化した。最後に、新たにGPSと電子コンパスを内蔵したデジタルカメラを調査機器として導入し、得られたポイントデータをGIS上で可視化・分析するための方法論的研究を行った。まず、撮影地点のみのポイントデータ群と撮影地点・撮影方向・心理評価値が同時に表現されたポイントデータ群を比較した。そして、心理評価値をポイントデータの属性値とみなし、空間的自己相関分析を適用することで、似た心理評価値をもつポイントデータが集積している場所を抽出した。これにより、観光者の関心集積の多寡のみに着目した空間の評価構造に対し、観光体験の感動の度合いを考慮した階層性を取り入れることができた。観光者の現地体験に基づいた空間評価の高度化のために、GPSと電子コンパスを内蔵したデジタルカメラを調査機器として導入し、得られた関心点(写真撮影地点のポイントデータ)をGIS上で可視化・分析するための方法論を追及した。また、選好された景観や空間の特性について考察した。具体的には、まず、これまで撮影地点の情報のみで表現されていた関心点のポイントデータを情報的に拡張した。関心点の空間オブジェクトとして撮影地点と撮影方向を、その属性情報として感動の度合いなどの心理評価値を付加することを提案した。これにより、現実の観光空間における観光者の感動体験の空間的特徴をより詳細かつ躍動的に表現することが可能になった。次に、日比谷公園での現地実験によって収集した観光者21人の関心点556個に対し、ローカルな空間的自己相関の分析(Local Moran's I指標を使用)を行い、自身と周辺が共に好ましさ評価値の高い(低い)関心点のクラスターや、周辺と統計的に有意に異なる評価値をもった関心点のクラスターを抽出した。また、それぞれのクラスターに対して円周統計学を応用し、あるスポットに集積する関心点が平均的にどの方向を向いているのかを定量化した。これらの分析より、関心点の密度値が高い空間が複数あるとしても、感動のレベルおよび関心の方向の集中度に大きな差異があることが判明した。そして、集積した関心の質的差異を生じさせる空間の環境的要素について考察を加え、選好される空間の階層性を明らかにした。最後に、これまでの研究で得られた知見や課題を基に、より適切な観光ポテンシャルを可視化するための指標の開発を行った。具体的には、感動の度合いを考慮し、かつ実験条件差のバイアスを除くための重み得点を設計し、それを関心点に付加してから密度推定を行った。重み得点は、1)評価対象の好ましさ、2)撮影対象の種類に基づく重み、3)撮影枚数の逆数、4)スタート地点からの距離、5)撮影時刻の逆数の、5つの重み要素の積として構築される。

結果、重み得点を付加した関心点の密度分布図の方が、重み得点を付加しない場合よりも適切な観光ポテンシャルの地図を作成できた.観光レクリエーション空間の計画・管理に関する応用地理学的研究の主要題目として、景観資源評価の研究が発展してきた。本研究では新たな方法論として、観光者の視覚的な関心生起(写真撮影行為)を空間データ化し、それに対して様々な数理統計手法を適用することで、空間の魅力度をミクロレベルで算出あるいは予測するシステムを構築することに成功した。本年度は特に、観光者の関心対象への視線をデータ化し、分析する方法を提案した。また、そのなかで観光者の関心生起と対象地環境とを統合的に分析する方法を提案した。まず、レーザー距離計と光学物理の基礎公式によって、観光者の撮影した写真に写る関心対象までの距離(撮影距離)を推定した。その後、撮影地点、撮影方向、撮影距離の情報から、「関心線」(ライン)の空間データを作成した。次に、関心線の空間的集積を可視化する方法を検討し、集積度・方向性・相互作用を同時に表現できる流動データを提案した。さらに、関心生起の流動データに対して空間的相互作用モデルを適用し、関心生起の流動分布予測モデルを構築した。目的変数は発着地間(対象地を正方形グリッド群で覆った時に得られる2つのグリッドの組み合わせ)の関心生起数で、説明変数は関心生起変数(関心発生数、関心吸収数)、景観変数(建物、樹木密度、空間開放度、池面積等)、発着地間距離の組み合わせである。景観変数算出には、対象地の3次元景観データ(LiDARデータ)を使用した。これによって、観光者の遭遇した視対象と視点場およびそれらの空間的関係性の包括的な評価を実現した。初年度は、観光者が関心を示した地点(撮影地点)の空間分析による観光空間評価の方法論的検討が、主な目的であった。観光者の関心集積の空間的パターンの発見や可視化において地理情報科学の手法が非常に有効であることが示され、本研究は研究目的の通りに順調に進展したと言える。関心点を示すポイントデータの情報的拡張の提案、関心点群への空間統計や円周統計の応用の有効性を証明、集積した関心点群の特徴差とそれを生じさせる環境要素の解明、という従来の空間(景観)評価研究にはない革新的な成果を残すことができた。また、これらの一段階前の研究が、国内外の有名な学術誌に掲載され、一定の評価を受けた。したがって、当初の研究計画通り、順調に進展していると言える。(抄録なし)新たにGPSと電子コンパスが内蔵されたデジタルカメラを調査機器として導入したため、撮影方向の情報をポイントデータの属性値として地理情報システム上で扱うことが可能となった。このようなデータは角度の情報をもつデータとして表され、値が0から360を循環するという性質をもっている。そのため、データの分析には方向統計学などの特殊な方法を適用しなければならない。今後は、撮影方向データの基本的な統計的分析法と、撮影方向を属性値としたポイントデータ群に対する空間分析の適用を検討していく。さらに、評価された空間の特徴やデザインから観光者の空間認識について深く考察し、観光空間の管理計画への応用可能性を追及していく。
患者の表情分析,看護観察の客観化を目指して

「看護は観察によって始まる」と云われる。そして視線の向こうに患者の顔がある。本研究は、心身一元論に立ち、患者の顔の表情を客観的に読み取り看護観察を科学とする試みである。昨年度に引き続きエクマンが云う、驚き、恐怖、怒り、嫌悪、悲しみ、幸福といった基本の感情の中から医療現場で遭遇する機会が多いと思われる恐怖、嫌悪、悲しみ、幸福の4つの感情を表す顔写真資料を259名のボランティアの協力を得て作成し、第3者による認知テストをクリアーした104名の額、眉、瞼、頬、鼻、唇、顎の位置情報を数値化し普通の表情との比較検討を行った。その結果、A.4つの表情について、以下の特徴を得た。これらは概ねエイクマンの説と一致するが、恐怖、嫌悪、幸福に関して異なる点があった。(1)恐怖:眉上る、目開く、口開く。驚きの表情と混同。(2)嫌悪:眉下る、下瞼の下にしわ、上唇上る。怒りの表情と混同。(3)悲しみ:眉下る、伏せ目、口角下る。(4)幸福:目細く、口開く、鼻から口唇端にしわ。B.次に、市販ビデオソフトを入手しAの結果を検証した。悲しみと幸福の表情に関してはAの特徴が確認されたが恐怖と驚きの表情、嫌悪と怒りの表情とを明確に区別する特徴を見いだせず、我々は連続した時間の流れの中で表情をとらえ判断している事が明らかとなった。C.最後に、患者の表情観察に移行したが、患者の顔写真を得る事が困難であり、且つ、看護者は患者の表情から心のうちを直ちに読み取り行動する必要がある。そこで、Aで得られた表情分析結果を本研究に協力してくれる看護師に知識として認識していただき看護業務現易で検証する事を始めた。此の件に関しては1年計画でデータを収集することとし本年1月より開始した。A、Bに関する研究結果を論文としてまとめつつあり、したがって裏面の研究発表欄は空欄です。今年度は、エクマンが云う、驚き、恐怖、怒り、嫌悪、悲しみ、幸福といった基本の感情の中から医療現場で遭遇する機会が多いと思われる恐怖、嫌悪、悲しみ、幸福の4つの感情を表す顔写真資料を120名のボランティアの協力を得て作成し、第3者による認知テストを行い、上記四つの表情をよく表していると認知された29名の額、眉、瞼、頬、鼻、唇、顎の位置情報を以下の方法で数値化・解析を行った。(1)Photoshopの画像上で額、眉、眼、瞼、頬、鼻、唇、顎の26カ所の座標を読取りExcelのデータとした。(2)左右の目頭の中点を二次元座標の原点(0,0)とし、また、左右の目頭の距離を30mmとし規格化した。(3)グラフ作成ソフト、Sigma plot、を用いて26カ所の観測部位の動きを解析した。その結果、エクマンの表情分析で述べている内容に概ね一致することが明らかとなり、エクマンの表情分析におけるアナログ表現をデジタル化することが出来た。しかしながら、以下の事項が今後の課題として残され、現在鋭意進行中である。(1)恐怖の表情での眉の動きはエクマンの指摘するような単純なものではなく嫌悪や悲しみと重複する傾向が見られさらに解析を進める必要がある。(2)第3者による認知をクリアーできる顔写真が全体の1/4と低い。ポランティア数を250名に引き上げる。(3)高齢者、幼少者の資料数が少ない。高齢者や幼少者の協力を求める。(4)医療現場での患者の顔写真資料の入手を進める。(5)Photoshop画像上の位置情報をExcelのデータに変換するソフトウエアーを開発する。驚きの表情と混同。怒りの表情と混同。

C.最後に、患者の表情観察に移行したが、患者の顔写真を得る事が困難であり、且つ、看護者は患者の表情から心のうちを直ちに読み取り行動する必要がある。そこで、Aで得られた表情分析結果を本研究に協力してくれる看護師に知識として認識していただき看護業務現易で検証する事を始めた。此の件に関しては1年計画でデータを収集することとし本年1月より開始した。A、Bに関する研究結果を論文としてまとめつつあり、したがって裏面の研究発表欄は空欄です。