hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
胃粘膜上皮細胞がガストリン受容体,Furin,TGFαを順次発現していく機序

我々は、増殖因子等の前駆体活性化酵素Furinがラット胃粘膜上皮の増殖帯よりやや上部の細胞群に高発現していること、マウス胃粘膜被蓋上皮細胞由来GSM06細胞は増殖期にFurinを高発現し、増殖が停止した分化期にはFurin発現が消失し、TGFαが高発現することを見出した。更にGSM06細胞をガストリン存在下で24時間以上培養するとガストリン受容体が高発現してくる。これらの事実から我々は粘膜上皮細胞の前駆細胞はガストリンによってFurinを発現し、Furin陽性細胞は何らかの刺激によってTGFα細胞に分化するという萌芽的伝説を立てた。ラット胃粘膜上皮ではTGFαは胃小窩の被蓋上皮細胞で強く、腺部の壁細胞でやや強く発現していた。ところがFurinを高発現する細胞はH/K-ATPase抗体で強く染色され、壁細胞であることが分かった。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性被蓋上皮細胞に囲まれていた。そこでEGF受容体(EGFR)の局在を調べると、Furin陽性壁細胞で高発現しており、被蓋上皮細胞によってEGFRが刺激されていると考えられた。Furin遺伝子をクローニングし、その5'端上流部分をルシフェラーゼ遺伝子に結合させた。GSM06細胞におけるルシフェラーゼ活性はTGFαとTPAで強く上昇し、EGFRシグナル伝達系によってFurin発現が制御されている可能性が示峻された。我々が作成したガストリン過剰発現マウスの胃粘膜は肥厚し、特に胃小窩部が伸長していた。胃粘膜上皮細胞は正常のそれに比して粘液顆粒が少なく、正常胃粘膜では発現していないシアロムチンが発現していることが分かった。即ちガストリンは胃粘膜の増殖を促進し、粘膜細胞の成熟を抑制することが示された。
明治期九州におけるプロテスタンティズムの伝播と受容

1.本研究は明治期九州におけるプロテスタント・キリスト教の伝播と受容に関するものである.すなわち,新しい宗教体系であるプロテスタント・キリスト教が,明治期九州において,どのように伝播され,またどのような階層に受容されたか,が本研究の課題である..聖公会,改革状およびメソジスト派は,禁教令撤廃後(1873年)に,本格的伝道活動に入り,まず長崎市中に教会を設立し,ついで神学クラスを設けて日本人伝道師を養成,そして長崎を拠点に九州全域に対する伝道に着手するのである.後発のル-テル派は佐賀を,バプテスト派は福岡を拠点に選び,神学クラスを設置して九州伝道に着手する.組合派は京都を拠点に九州伝道をはじめる.3.これらの諸教状による九州伝道は,鹿児島,熊本,福岡といった九州の主要都市を主に対象としている.都市部は多くの人口が集中しており,農村部と比較して,相対的に新しい宗教体系で開かれているからである.その際,英語教育を主体とする私塾,学校を設立して伝道の一助とする傾向が多分にみられる.その中のいくつかは今日に至るまで存続している.4.プロテスタント・キリスト教の明治期九州における受容層は,何よりも都市部の知的個人ということができる.とりわけ,学校関係者,青年として学生が中心であることは注目されよう.日本におけるプロテスタントが知識層の宗教であるとの特質は,すでに明治期九州においても顕著に観導されるのである.1.本研究は明治期九州におけるプロテスタント・キリスト教の伝播と受容に関するものである.すなわち,新しい宗教体系であるプロテスタント・キリスト教が,明治期九州において,どのように伝播され,またどのような階層に受容されたか,が本研究の課題である..聖公会,改革状およびメソジスト派は,禁教令撤廃後(1873年)に,本格的伝道活動に入り,まず長崎市中に教会を設立し,ついで神学クラスを設けて日本人伝道師を養成,そして長崎を拠点に九州全域に対する伝道に着手するのである.後発のル-テル派は佐賀を,バプテスト派は福岡を拠点に選び,神学クラスを設置して九州伝道に着手する.組合派は京都を拠点に九州伝道をはじめる.3.これらの諸教状による九州伝道は,鹿児島,熊本,福岡といった九州の主要都市を主に対象としている.都市部は多くの人口が集中しており,農村部と比較して,相対的に新しい宗教体系で開かれているからである.その際,英語教育を主体とする私塾,学校を設立して伝道の一助とする傾向が多分にみられる.その中のいくつかは今日に至るまで存続している.4.プロテスタント・キリスト教の明治期九州における受容層は,何よりも都市部の知的個人ということができる.とりわけ,学校関係者,青年として学生が中心であることは注目されよう.日本におけるプロテスタントが知識層の宗教であるとの特質は,すでに明治期九州においても顕著に観導されるのである.1.本年度は聖公会およびル-テル派に主たる焦点をおき調査を進めた。調査方法はこれら諸教会(各個教会・教区事務所・教団本部・神学校など)および教会関係者が所蔵する記録・文献の収集・複写・面接と共に、各個教会所在地発行新聞の閲覧を行い、資料の収集に努めた。2.聖公会宣教師の本格的布教活動は、1873年(明治6)年のキリシタン禁制高札撤廃後であり、まず英字修業を目的に長崎滞在中の士族出身青年にむけられ、入信したかわらに神学教育を施し伝道師に育成した。その伝道方策は神学校所在の長崎を拠点に、これら伝道師の出身地(佐賀・熊本)に宣教師共々赴き、若キの入信者を獲保すると伝道師を定住させるものである。やがて熊本が第2の拠点となり、鹿児島・延岡・宮崎・大分へ,また福岡を拠点に久留米・北九州へと伝道地が拡大され、明治末期には九州の主要都市のほとんどに教会または講義所が開設されている。さらに、リデルいまの救廂事業。回春病院開設も注目に値いする。3.後発のル-テル派は佐賀を拠点に布教活動に入る(1893年)、この場合、宣教師は他教派で育成された信徒を伝道師とした採用、佐賀から当時九州の中心都市熊本へ、そして久留米・福岡と九州北部を中心に布教している。4.両者共布教に際して私塾を設立、とくに英語教育を布教の手段とする傾向がしばしばみられる聖公会の長崎・熊本・鹿児島,ル-テル派の佐賀・福岡はその好例である。たしかに青年層への布教に資するところがあったが、すべて永続的教育機関としての成長はみられない。5.次年度は、現在、日本基督教団に加入している旧教派(メソジスト・日本基督・日本組会の諸教会)の明治期九叶における動向を観察する。1.本研究は明治期九州におけるプロテスタント・キリスト教の伝播と受容に関するものである。すなわち、新しい宗教体系であるプロテスタント・キリスト教が、明治期九州において、どのように伝播され、またどのような階層に受容されたか、が本研究の課題である。2.聖公会、改革派およびメソジスト派は、禁教令撤廃後(1873年)に、本格的伝道活動に入り、まず長崎市中に教会を設立し、ついで神学クラスを設けて日本人伝道師を養成、そして長崎を拠点に九州全域に対する伝道に着手するのである。後発のル-テル派は佐賀を、バプテスト派は福岡を拠点に選び、神学クラスを設置して九州伝道を開始する。組合派は京都を拠点に九州伝道をはじめる。3.これらの諸教派の九州伝道は、鹿児島、熊本、福岡といった九州の主要都市を主たる対象としている。都市地域は多くの人口が集中におり、農村部と比較して、相対的に新しい京都体系に開かれているからである。

その際に、英語教育を主体とする私塾、学校を設立して伝道の一助とする傾向が多分にみられる。その中のいくつかは今日にいたるまで存続している。4.プロテスタント・キリスト今日の明治期九州における受容層は、何よりも都市部の知的個人ということができる。とりわけ、学校関係者、青年そして学生が中心であることは注目されよう、日本におけるプロテスタントが知識層の宗教であるとの特質は、すでに明治期九州においても顕著に観察されるのである。
刃部研ぎ分け紋様を有する武器形青銅器の施紋研磨技術と系統解明の ための実験的研究

検見谷・目達原銅矛により,研ぎ分け紋様に6類型を設定した。また,研ぎ分け紋様の製作過程について,高度に管理された製作様式と,粗放な製作様式が存在していたこと,鋳造・整形研磨・施紋研磨の各工程が,一連で製作管理されていたことを明らかにした。そして,研ぎ分け紋様の設計上の基本方針を解明した。施紋研磨工具として,JIS規格#2000よりも細粒の砥石を最有力の候補として推定した。幅狭と幅広の研ぎ分け紋様との間には,直接的な系統関係は見出せないことが判明した。本年度は研究の開始年度にあたるので,施紋研磨痕の調査に重点を置いた。主に出土例の多い島根県荒神谷遺跡出土銅矛および佐賀県検見谷遺跡出土銅矛について調査を実施し,研磨痕データの蓄積に務めた。以下に調査成果の概略を述べる。研磨痕の精粗には変位幅が見られ,相対的に粗・中・細・極細の4種類程度に分類できることが分かった。また,研磨痕の粗密のパターンにも特徴が見られ,粗密が均一で整っているもの,不規則なもの,細かい研磨痕の中に粗い研磨痕が規則的に見られるものなど,大まかに3つの特徴が抽出できた。これらは,研磨物の特徴を反映するもので研磨物特定の重要な手がかりとなる。さらに,研磨痕に単位を把握できる事例が見られた。ここからは研磨物の大きさの復元,研磨作業単位の推定が可能になると考えられる。施紋手順の多様性も明らかとなった。基本的には地紋研磨の後に斜紋研磨が施されるが,地紋と斜紋が交互に施されるような特殊例もある。また,初めに紋様が完成して以後も,銅矛の保守や清掃のための研磨や,紋様の再施紋といった様々な来歴を考慮することが必要であることが分かった。また,鎬を挟んで左右の斜紋がどのように配置されているのかについて,その接し方のパターンを観察することで,施紋研磨を開始する前の,研ぎ分け紋様の割り付けにあたっても高度の規格性と厳密性の下に計画されたことが推定された。このように一口に研ぎ分け研磨痕といっても,様々な要素が絡み合うことが研磨痕の観察によって明らかとなった。また本年度には,研磨痕の調査に並行して,関連文献資料の整理・収集を行い一覧表を作成した。本年度は,昨年度に引き続き施紋研磨痕の調査を行うとともに,研磨実験を実施し施紋研磨工具の同定に関わる研究を行った。前者では,佐賀県検見谷遺跡銅矛・目達原遺跡銅矛,福岡県下渕銅矛,福岡県板付遺跡銅矛,福岡県吉武遺跡銅剣・銅戈,福岡県敷町銅戈の調査を行った。検見谷銅矛・目達原銅矛については詳細な分析により,研ぎ分け紋様の類型化を行い,さらに,以下の2点を明らかにした。第1に,研ぎ分け紋様の類型化を軸に,斜紋部配置の規格性に関する分析を行い,.研ぎ分け紋様の製作過程において,高度に管理された紋様製作様式と,粗放な製作様式が存在していたことを指摘した。また,紋様類型と銅矛細分型式との関連性についての分析を行い,両者間の緩やかな相関関係を指摘することで,鋳造から施紋研磨にいたる製作管理の一端を明らかにした。第2に鋒および関側での研ぎ分け紋様構成に注目し,紋様素の基本配置や,配置に際しての基準部位など,紋様設計に関する基本方針を解明した。吉武銅剣・銅戈,敷町銅戈の調査は、検見谷・目達原銅矛のような幅広の研ぎ分け研磨痕とは異なる,幅狭の研ぎ分け研磨痕による紋様であるが,両者はあまりに相違点が大きく,現時点では直接的なつながりは見出せない。研磨実験では,市販の銅板に対して,粒度の異なる研磨紙および砥石を使って,研磨痕を施した。得られた研磨痕サンプルは,実際の遺物の研磨痕と比較すると,非常に粗くこのような工具の使用は想定しにくいことが明らかとなった。また,植物組織による研磨サンプルも,遺物の研磨痕とは相違点が大きく,現時点では研磨工具の同定には至っていない。昨年度と同様に施紋研磨痕の調査を行うとともに,研磨実験を行い施紋研磨工具の同定に関わる研究を行った。前者では,佐賀県検見谷遺跡銅矛・目達原遺跡銅矛,島根県荒神谷遺跡銅矛,福岡県上月隈遺跡銅矛,福岡県吉武遺跡銅剣・銅戈,福岡県敷町銅戈,熊本県真木西津留遺跡銅戈,高知県天崎遺跡銅矛の調査を行った。その結果,熊本県真木西津留遺跡銅戈,高知県天崎遺跡銅矛には,現状では研ぎ分け紋様が確認できなかった。

今年度の調査では,顕微鏡観察を重点的に行うことで,いくつかの新たな所見を得ることができた。佐賀県検見谷遺跡銅矛・目達原遺跡銅矛,島根県荒神谷遺跡銅矛の観察からは,斜紋部境界に頻出する研磨工具のアタリのような微細痕跡から,研磨工具が布や皮革のような柔らかく可変性のあるものではなく,石のような固形物であることが判明した。しかしながら,研磨工具を砥石と特定するには至ってはいない。最有力の候補であるに止まる。高知県天崎遺跡銅矛には,器面の著しい風化が観察され,研ぎ分け紋様を確認できないことの原因である可能性が推定された。研磨実験では,市販の銅板を使って,トクサの茎部の表皮,朴の葉などの植物組織による研磨サンプルを作成した。しかしながら,実際に観察を行っている遺物の研磨痕とは相違点が大きく,今回の実験からは,このような植物組織については,研磨工具の可能性は低いと考えられた。本研究では,研ぎ分け研磨痕の特徴から,施紋技術とその系統関係を解明することを最終的な目的としていた。研磨技術に関しては,研磨痕の顕微鏡レベルの観察から,非常な多様性を持った研磨技術であること,そして同時に高度の技術による研磨であることが明らかになった。また,佐賀県検見谷遺跡銅矛の観察から,研ぎ分け紋様の類型化に成功した。しかし,荒神谷遺跡銅矛との比較は,当該資料の保存修理のために,十分な検討を行うことができなかった。島根県荒神谷遺跡銅矛が保存修理に入っている関係で,当初予定していた調査を実施できないことが最大の原因である。その他については,概ね順調である。24年度が最終年度であるため、記入しない。前項目で述べた,島根県荒神谷遺跡銅矛の保存修理については,収蔵施設と協議し,修理作業の進展状況を鑑みながら可能な範囲で調査を行う、今年度の研究の実施にあたっては,交付申請書の研究実施計画に従って,資料調査,研磨実験.を行う。また,今年度は最終年度なので,上記の調査・実験と革行して,おもに年度の後半からは全体のまとめの作業に入って行く。
彗星オリビン粒子の起源

彗星の赤外線スペクトルの波長10ミクロン付近に、2つピ-クの投射バンドが発見された。これは、結晶性オリビン粒子の熱放射特性と一致する(T.Mukai and C.Koike,1990,Icarus 87,180)。高温凝縮鉱物であるオリビンが,低温の彗星核中に存在することは、彗星の塵が、様々な環境で生成された鉱物種の集合体であることを予想させる。当該年度では、彗星オリビン粒子の起源に係わる課題を検討した。主な成果としては、1。高温領域で生まれたオリビン粒子を基本構成粒子とした複合塵(porous aggregates)を、3次元モンテカルロ法で数値シミュレ-ションによって生成し、その構造をフラクタル次元を用いて表した。こうしてできた不規則塵が、太陽放射圧を受けて、外縁部の低温領域に移動し、彗星核を作ると予想した。そこで、こうした不規則形状塵に作用する放射圧を求める一般的手法を確立した(T.Mukai et al.1992,Astron.Astrophys.,in press)。真空基盤に、構成粒子が散在している様子を、平均誘電率を持った仮想球形で置き換え、ミィ理論によって散乱特性を導くこの手法は、簡便でかつ有効であることを示した。2。不規則形状複合塵は、その構造からみて脆い。塵表面の静電荷は凸部に集中することを考慮して、彗星の塵が、静電破壊を受けている可能性を、ハレ-彗星の塵探査デ-タに基づいて示した(T.Mukai,1991,IAU Col.126,Kluwer,p.371)。その他の成果も含めて、詳しい内容は、研究成果報告書にまとめた。2。ハレ-彗星の赤外線10ミクロン波長域にみつかったバンド構造は、その後ブラッドフィ-ルド彗星(1987s)や、レビ-彗星(1990c)にも存在することが観測された。我々(Mukai and Koike 1990,Icarus 87,180)は、オリビン粒子の光学定数を室内で測定し、Mie理論に基ずく波長10ミクロン付近の放射係数の計算から、このバンド構造が、オリビン粒子によることを明かにした。その際、オリビン粒子が小さい(半径0.1ミクロン程度)ことが、鋭いダブルピ-ク構造を再現するために不可欠であることが判った。そこで、こうした微小塵が、彗星大気中に現れるメカニズムを考察した。彗星中心核から流れ出た不規則形状塵(粒径数十ミクロン)が、彗星大気中で被る静電破壊が、微小塵の生成に効果的であることを提案した(Mukai 1990,印刷中)。また、こうした微小塵と、破壊を受ける前のかなり大きい不規則形状塵の混在した彗星大気塵モデルが、観測されている彗星の可視波長域での、散乱光強度及び偏光度の位相角(太陽ー彗星ー地球がなす角度)依存性をよく説明することを示した(Mukai and Mukai 1990,Icarus 86,257)。この証明において、不規則形状塵表面の凹凸が、光散乱に与える効果を取り入れた数値計算モデルを開発した。今後は、こうしたオリビン粒子が、原始太陽系星雲内で、彗星中心核に取り込まれていく過程を調べることによって、星雲内での塵の運動や、その成長について検討していく。彗星の赤外線スペクトルの波長10ミクロン付近に、2つピ-クの放射バンドが発見された。高温凝縮鉱物であるオリビンが、低温の彗星核中の存在することは、彗星の塵が、様々な環境で生成された鉱物種の集合体であることを予想させる。

当該年度では、彗星オリビン粒子の起源に係わる課題を検討した。主な成果としては、1。高温領域で生まれたオリビン粒子を基本構成粒子として複合塵(porous aggregates)を、3次元モンテカルロ法で数値シミュレ-ションによっ生成し、その構造をフラクタル次元を用いて表した。こうしてできた不規則塵が、太陽放射圧を受けて、外緑部の低温領域に移動し、彗星核を作ると予想した。そこで、こうした不規則形状塵に作用する放射圧を求める一般的手法を確立した(T.Mukai et al.1992,Astron.Astrophys.,in press)。真空基盤に、構成粒子が散在している様子を、平均誘電率を持った仮想球形で置き換え、ミィ理論によって散乱特性を導くこの手法は、簡便でかつ有効であることを示した。2。不規則形状複合塵は、その構造からみて脆い。塵表面の静電荷は凸部に集中することを考慮して、彗星の塵が、静電破壊を受けている可能性を、ハレ-彗星の塵探査デ-タに基づいて示した(T.Mukai,1991,IAU Col.126,Klumwer,p.371)。その他の成果も含めて、詳して内容は、研究来果報告書にまとめた。
ヒューマンサービスを共通基盤とする援助専門職等の現任者訓練に関わる研究

研究目的は、「ヒューマンサービスに従事する援助専門職を対象とした実用性、汎用性の高いティーチィング・メソッドの開発」「現任者教育演習に活用できる教材の開発」である。研究成果は、(1)援助専門職へのインタビュー調査やアンケート調査に基づき、現在の援助専門職の学習モデルとして、制度施策と行政事務手続きの遂行を重視する[官製モデル]と、職能団体や教育養成機関などにおいて取組まれている教育的スーパービジョンを典型とする[職能成熟モデル]を抽出、(2)状況的学習に重点を当てることを意図したライフモデルに基づく領域分析や時系列分析表、場面エコマップとプロセスレコードなどを取り入れた教育演習方法の開発と試行、(3)イギリスにおけるUser-Involvementの教育の日本への紹介、(4)身体障害や精神障害当事者が参画した教材の開発と利用者参画の教育演習の実施などである。研究目的は、「ヒューマンサービスに従事する援助専門職を対象とした実用性、汎用性の高いティーチィング・メソッドの開発」「現任者教育演習に活用できる教材の開発」であり、本年度の研究実施計画に基づいて以下の作業を遂行した。1.援助専門職に対する現任者訓練等の実施を通じて既に蓄積してきたデータの分析と国内外の教材の収集等を行った。また、研究会を実施して、今年度のデータ収集方法を確定した。2.マルチメディアを使用した新たなデータ収集と、利用者や専門職に対するインタビュー調査を行った。・利用者と専門職の言語交渉だけでなく、周囲の環境や相互交渉を成り立たせている場面における身体、物、ツールなどの配置にも焦点をあてた観察を行うために、フィールドノーツを作成すると同時に、複数の定点からビデオ撮影を行った。また、データ収集後はカンファレンスを実施して、現場のスタッフとデータの検討を行った。・新たに収集したデータは、(1)統合失調症の人を対象とした集団療法の場面や利用者へのインタビュー調査、(2)認知症のグループホームケアの実践場面や利用者へのインタビュー調査、(3)利用者や援助専門職に対するフォーカスグループインタビュー等であり、その成果の一部は学会に発表した。・吉村夕里.相互交渉はいかに構成されるのか:統合失調症の人を対象とした面接場面の分析から.第42回日本心身医学会近畿地方会.京都テルサ.平成18年7月.単独発表.・玉城栄之助・青木信雄・吉村夕里他.エコマップを活用した強みアセスメントの試み.第7回日本認知症ケア学会大会.札幌コンベンションセンター.平成18年10月.共同研究.・専門職が精神障害をもつ人に使用するツールの問題を扱ったインタビユー調査結果の一部を学術雑誌に発表した。3.昨年度に引き続き、援助専門職に対して現任者訓練等を実施して、プログラム評価等のデータを追加した。本研究の目的は、「ヒューマンサービスに従事する援助専門職を対象とした実用性、汎用性の高いティーチング・メソッドの開発」「現任者教育演習に活用できる教材の開発」であるが、今年度は福祉サービスの担い手の学習モデルの点検や、福祉サービスの利用者が参与できる新たなナレッジデザインの探求に力点をおいて、昨年度に引き続き以下の作業を遂行した。また、作業遂行にあたっては利用者側の評価や視点を取り入れるUser-Involvementの教育観点を重要視した。1.援助専門職の研修に対するニーズや臨床場面での利用者との葛藤や軋轢を明確化することを目的として、援助専門職と利用者双方に対するアンケート調査やフォーカスグループインタビュー調査を実施した。2.利用者/援助者間の葛藤や軋轢を明確化することを目的として、マルチメディアを使用した臨床場面でのデータ収集を行い、スクリプト分析や相互作用分析を行った。また、資料収集分析評価まで障害福祉サービスの利用者の参加を得た。3.相互交渉場面の分析や場面エコマップなどを取り入れた新たな教育演習方法を開発して、現任者教育演習で試行した。4.結果の分析にあたっては月1回の定例研究会を実施すると同時に、研究会のメンバーに障害福祉サービス利用者を加えた。また、User-Involvementの教育の実態調査、視察を目的として研究会メンバーをイギリスに派遣した。さらに、平成20年2月24日に「サービス利用者/サービス提供者がともに参与できるナレッジデザインの探求:対人援助の学習モデル」と題した拡大研修会を開催して、教育演習の関係者を集め、援助専門職の学習モデルの検討とユーザー参加型の教育演習の在り方に対する検討や問題提起を行った。以上の成果の一部は、援助専門職の学習モデルの問題や、利用者/専門職間の組織力学や専門職の統制力の問題として、学会や大学紀要、雑誌などに発表した。

本研究の目的は、「ヒューマンサービスに従事する援助専門職を対象とした実用性、汎用性の高いティーチィング・メソッドの開発」「現任者教育演習に活用できる教材の開発」である。今年度は昨年度に引き続いて、「User-Involvementの教育観点を重視した研究と研究体制の確立」「援助専門職の学習環境デザインの点検」「援助専門職教育における福祉・医療サービス利用者の役割と権利の検討」をめざした以下の作業を遂行した。具体的な中身としては、(1)福祉・医療サービスの利用者と提供者、学生、住民など、インターエージェンシー、インタープロフェッショナルなメンバーによって構成されたプロジェクト方式の研究体制の確立と例会の実施。(2)サービス利用者と提供者間の葛藤場面に関わるスクリプトの収集と収集したスクリプトを対象とした会話分析やスクリプト分析の実施。(3)福祉・医療サービスの利用者が参画した映像教材の開発(精神医療ユーザーや車イス使用者が参画)。(4)映像教材の開発過程におけるプロジェクトメンバー間の相互作用分析。(5)利用者が参画した映像教材を使用して、利用者自身が参加する援助専門職養成教育を実施。(6)イギリスにおけるUser-Invo lvementの教育の実態調査と視察。(7)関係者を招いた研修会「援助専門職の学習環境のデザイン:社会福祉教育への利用者の参画とコミュイティ形成」の実施などである。また、以上の成果は学会発表や科研費報告書「ヒューマンサービスを共通基盤とする援助専門職等の現任者訓練に関わる研究」の公刊を通して公表した。
ウキクサの光周的花芽誘導におけるメラトニンの役割

日長で生体の生理機能が変化する光周性は、植物から昆虫、哺乳類に至るまでさまざまな生理現象において広く認められている。光周性には、概日時計が関与しており、日長を測定する測時機構として働いている。哺乳類では、光周性の成立に松果体で合成されるメラトニンが重要な働きをはたすことが知られている。最近、植物にもメラトニンが存在することが示され、植物の光周性への関与が考えられている。本研究は、ウキクサノ花芽誘導における光周性に植物ホルモンとしてメラトニンあるいはその類似物質が関与しているか否かを検討した。短日性のウキクサは、日長時間が12時間を切ると開花が始まる。そこで、短日性のウキクサを長日条件で育て開花を抑制しておき、メラトニンを短日条件を再現する型で投与したときに開花が始まるか否かを検討した。その結果、以下の結果となった。(1)メラトニンはウキクサにたいして毒性を持っていることがわかった。(2)この阻害を回避するため、トリプトファンを同時添加したが効果はなかった。以上の結果は、メラトニンがアミノ酸合成を阻害している可能性を示唆するが、今後の検討課題として、メラトニンの添加方法の改善などが考えられた。
社会調査データバンクの作成

本プロジェクトの目的は、社会調査データに関するデータバンクを作成することによって、データの共同利用を促進することにある。この目的のために、昭和58年度および59年度において、日本における社会調査データの所在・形状・内容等についてのアンケート調査を実施し、その回答に基づいて社会調査データについてのデータベースを作成した。データベースはパーソナル・コンピューターにファイル化することで必要に応じた検索を可能にするとともに、情報の一部を冊子に編集してアンケート調査に回答した研究者の配布した。本年度の作業は、実際に磁気テープ化された社会調査データを収集し、コードブックを作成してデータの共同利用を可能にすると共に、研究メンバーによるそのデータの分析を行うことである。収集されたデータは、研究メンバーの専攻分野とデータの入手可能性に鑑み、社会階層に関する分野に限定されたが、日本(1955年,1965年,1975年),米国(1962年,1973年),英国(1972年),西独(1980年),ポーランド(1972年)と広く国際的に協力を得ることができた。これらのデータはすべて磁気テープ化されており、SPSSによる集計のための基本プログラムが作成され、東大計算機センターをはじめとする日本の主要な計算機センターでの利用が可能になった。またコードブックについては、日本は研究代表者である富永などによってすでに作成されていたが、諸外国のそれは英語ないし独語で書かれていて使いにくいので、邦訳した上で冊子にまとめ、広く日本の研究者にとって利用できるよう作業中である。以上の作業に基づいて、研究メンバーが各国のデータを分担し、時系列的な社会移動のトレンド分析ないし国際的な社会移動パターンの比較分析を行い、その結果を論文化した上で冊子にまとめることによって社会階層研究に貢献すると共に、データバンクの有効利用の可能性を示すべく作業中である。
高集積空気圧バルブICチップの試作研究

形状記憶合金TiNiは,低電圧の通電加熱により簡単に駆動・制御できる,サイズの割に発生力が大きい,変位が大きいマイクロ化及び薄膜化する事により放熱効率が良くなるので応答速度が向上する.以上の数々の特徴からTiNi形状記憶合金薄膜をアクチュエータとして用いたマイクロバルブの設計・試作を行った.二種類の構造材料を用いてマイクロバルブの試作を行った.一つは,半導体集積回路加工技術を応用する事によりにより微細加工が比較的容易であるシリコン基板を用いた.TiNi合金をシリコン基板の上に成膜し,RIEによりシリコンをエッチングする事によりバルブアクチュエータとなるTiNi合金のダイアフラム構造を作ることが出来た.もう一つは,最近開発された感光性ガラスを用いた.感光性ガラスは容易に立体的な構造を作ることが出来る.積層及び融着によりTiNi合金のダイアフラムをもったマイクロバルブを試作できた.このバルブのダイアフラムの変位,圧力及び温度の三者の特性を測定し,バルブ設計の基本特性を得た.形状記憶合金TiNiは,低電圧の通電加熱により簡単に駆動・制御できる,サイズの割に発生力が大きい,変位が大きいマイクロ化及び薄膜化する事により放熱効率が良くなるので応答速度が向上する.以上の数々の特徴からTiNi形状記憶合金薄膜をアクチュエータとして用いたマイクロバルブの設計・試作を行った.二種類の構造材料を用いてマイクロバルブの試作を行った.一つは,半導体集積回路加工技術を応用する事によりにより微細加工が比較的容易であるシリコン基板を用いた.TiNi合金をシリコン基板の上に成膜し,RIEによりシリコンをエッチングする事によりバルブアクチュエータとなるTiNi合金のダイアフラム構造を作ることが出来た.もう一つは,最近開発された感光性ガラスを用いた.感光性ガラスは容易に立体的な構造を作ることが出来る.積層及び融着によりTiNi合金のダイアフラムをもったマイクロバルブを試作できた.このバルブのダイアフラムの変位,圧力及び温度の三者の特性を測定し,バルブ設計の基本特性を得た.TiNi形状記憶合金はサイズの割に発生力が大きい。変位が大きい.低電圧の通伝加熱により簡単に駆動・制御できる.マイクロ化及び薄膜化する事により放熱効率が良くなるので応答速度が向上する.以上の数々の特徴からTiNi形状記憶合金薄膜をアクチュエータとして用いたマイクロバルブの設計・試作を行った.まず,簡単なバルブモデルを作り,実際にスパッタにより成膜したTiNi合金薄膜の単軸引っ張り試験結果を用いてマイクロバルブの設計を行った.また,同様にTiNi合金薄膜の引っ張り試験結果を用いてFEMにより解析を行った.その結果,簡単なバルブモデルの結果と一致した.次に,二種類の構造材料を用いてマイクロバルブの試作を行った.一つは,半導体集積回路加工技術を応用する事によりにより微細加工が比較的容易であるシリコン基板を用いた.TiNi合金をシリコン基板の上に成膜し,RIEによりシリコンをエッチングする事によりバルブアクチュエータとなるTiNi合金のダイアフラム構造を作ることが出来た.もう一つは,最近開発された感光性ガラスを用いた.感光性ガラスは容易に立体的な構造を作ることが出来る.積層及び融着によりTiNi合金のダイアフラムをもったマイクロバルブを試作できた.形状記憶合金TiNiは,低電圧の通電加熱により簡単に駆動・制御できる,サイズの割に発生力が大きい,変位が大きいマイクロ化及び薄膜化する事により放熱効率が良くなるので応答速度が向上する.以上の数々の特徴からTiNi形状記憶合金薄膜をアクチュエータとして用いたマイクロバルブの設計・試作を行った.次に,二種類の構造材料を用いてマイクロバルブの試作を行った.一つは,半導体集積回路加工技術を応用する事によりにより微細加工が比較的容易であるシリコン基板を用いた.TiNi合金をシリコン基板の上に成膜し,RIEによりシリコンをエッチングする事によりバルブアクチュエータとなるTiNi合金のダイアフラム構造を作ることが出来た.もう一つは,最近開発された感光性ガラスを用いた.感光性ガラスは容易に立体的な構造を作ることが出来る.積層及び融着によりTiNi合金のダイアフラムをもったマイクロバルブを試作できた.このバルブのダイアフラムの変位,圧力及び温度の三者の特性を測定し,バルブ設計の基本特性を得た.低電圧の通電加熱により簡単に駆動・制御できる形状記憶合金TiNiは,サイズの割に発生力が大きい,変位が大きいマイクロ化及び薄膜化する事により放熱効率が良くなるので応答速度が向上する.以上の数々の特徴からTiNi形状記憶合金薄膜をアクチュエータとして用いた2種類のマイクロバルブの設計・試作を行った.1つは,半導体集積回路加工技術を応用する事により微細加工が比較的容易であるシリコン基板を用いた.TiNi合金をシリコン基板の上に成膜し,RIEによりシリコンをエッチングする事によりバルブアクチュエータとなるTiNi合金のダイアフラム構造を作ることが出来た.2つ目は,最近開発された感光性ガラスを用いた.感光性ガラスは容易に立体的な構造を作ることが出来る.積層及び融着によりTiNi合金のダイアフラムをもったマイクロバルブを試作できた.このバルブのダイアフラムの変位,圧力及び温度の三者の特性を測定し,バルブ設計の指針を得た.
Toll様受容体のシグナル伝達阻害による新規メラノーマ分子標的治療の開発

メラノーマの増殖において、TLR4やそのアダプター分子であるMyD88を刺激することによりメラノーマ細胞の増殖やmigration能が刺激されることが分かった。TLR4やMyD88は免疫療法や分子標的療法の有用な標的になりうる可能性があると考えられた。我々は、以前より癌細胞におけるToll-like receptors(TLRs)の発現とその機能について注目して研究を進め、免疫細胞と同様にメラノーマ細胞は機能的なTLRsを発現しており、リガンドの刺激によりサイトカインやインターフェロンを分泌し、その運動性や浸潤能が亢進することを証明した。今回は、癌細胞に発現するTLRsの機能について明らかにするためにTLRsやその下流のアダプター分子であるMyD88のsiRNAを用いて癌細胞に発現するTLRsを抑制したときに生じる癌細胞への影響について検討した。まず、TLR4およびMyD88の発現を有意に抑制できるsiRNAを作成した。発現の抑制は定量PCRを用いて確認した。TLR4およびMyD88のsiRNAを、TLR4を強く発現しているメラノーマ培養細胞に導入したところ、コントロールsiRNAを導入した細胞に比べて有意に増殖能が抑制された。一方、TLR4を発現していないメラノーマ培養細胞に導入したところ増殖能は抑制されなかった。さらに、同様の細胞を用いてメラノーマ細胞の移動能も検討したところ、TLR4およびMyD88のsiRNAを導入したメラノーマ細胞においては、コントロールのsiRNAを導入した細胞に比べて有意に移動能が抑制された。以上のようなin vitroの実験の結果から、メラノーマ細胞に発現するTLR4やMyD88を抑制することにより、メラノーマ細胞の増殖や転移を抑制できる可能性が示唆された。現在、マウスを用いてin vivoにおける同様の実験を開始しているが、in vivoにおいても同様の結果が得られるのであれば、TLR4やMyD88はメラノーマ細胞の増殖や転移を抑制する分子標的になりうると考えられる。Toll様受容体(TLRs)は自然免疫における病原体の認識に必須の受容体であるが、最近癌細胞におけるTLRsの発現が注目されている。以前、我々はメラノーマ細胞におけるTLRsの発現とその機能を検討し、メラノーマにおいて発現の高いTLRsはTLR2、TLR3、TLR4であること、メラノーマに発現しているTLR2、TLR3、TLR4はそれぞれのリガンドと結合することによって活性化し、NFκBやIRFを介して様々なサイトカインやインターフェロンがメラノーマ細胞から分泌されること、TLR2、TLR3、TLR4をそれぞれのリガンドで刺激することによってメラノーマ細胞自身のmigration能が亢進することを明らかにした。今回我々は、メラノーマ細胞株を用いて行ったTLR4、MyD88のRNA干渉実験を行い、TLR4、MyD88の発現を抑制することにより、メラノーマ細胞株の増殖やmigration能は抑制されることが分かった。また、SCIDマウスに、RNA干渉実験でTLR4、MyD88の発現を抑制したメラノーマ細胞株を移植したところ、コントロールの細胞に比べてTLR4、MyD88の発現を抑制したメラノーマ細胞株では細胞の増殖が抑制された。さらに、メラノーマの組織におけるTLR4の発現を免疫組織化学的に検討したところ、原発メラノーマ組織29例中26例(90%)と転移メラノーマ組織28例中26例(89%)と高率に発現していることが分かった。以上のような結果から、メラノーマの増殖において、TLR4やそのアダプター分子であるMyD88を刺激することによりメラノーマ細胞の増殖やmigration能が刺激されることが分かった。
グノーシスとモニスムス――ドイツ近代美術の位相

本研究の根本的な課題は、「歴史記述(Histriographie)」の現代的可能性の追究にある。具体的には4つの研究課題を提起した。すなわち、アナクロニズム論、ハプティク(内触覚)問題、モニスムス的自然観、グノーシス的存在論である。2018年度は、10月から、5件の研究会・シンポジウム参加、講演を行った。年度当初より、そのための一次資料ならびに研究史の収集と把握を目指し、また2019年2月には、私費(助成費年度予算執行済みのため)にてドイツ・ミュンヘンの美術史中央研究所、またヴァイマルのゲーテ・シラー・アルヒーフほかで、資料調査を行った。ほかに年度当初から秋季にかけて、申請者の研究の今後のオープンな状況の基盤をなすドイツ語論文を作成した。上記5件の研究会・講演とは、アナクロニズムに関して1.「近代美術における<旅>の非・神話化」(慶應義塾大学アート・センター、2018年10月、慶大)、モニスムス的自然科学に関して2.「建築の時間と彫刻の物語ー美術の歴史とゲーテ」(ゲーテ自然科学の集い、同11月、慶大)、および3.「ゲーテの鉱物学とC.G.カールスの地景画」(形の文化会、同11月、秋田大)、4.「大地(Land)の芸術学」(慶應義塾大学教養研究センター、2019年1月、慶大)、そしてグノーシスとプロテスタンティズムに関して5.「20世紀美術のモダニズムとエキュメニズム」(明治学院大学言語文化研究所、2018年12月、明学大)である。助成費のもとで、順調に多くの成果をあげることができた。とくに上記5のモダニズム美術とプロテスタンティズムに関する講演と論文(2019年3月)は、わが国ではほとんど着手されてこなかった問題圏の追究を開拓する貢献となった。4つの研究課題、つまりアナクロニズム論、ハプティク(内触覚)問題、モニスムス的自然観、グノーシス的存在論について、おおむね順調に研究が進捗している。ただしハプティク問題について、2018年度は、建築・庭園空間における身体性の水準で検討を重ねたものの、内触覚をめぐる認知科学領域の問題には必ずしも照明をあてることはできなかった。これは、2019年度の課題としたい。しかしながら、研究の進捗の観点から、より重要な領域と認識するのは、グノーシス的存在論にほかならない。なぜなら、グノーシス問題は神学的でありながら、二元論的世界観にたち、宗教的あるいは科学的一元論と対立するからである。そのために、研究の方位がかなり定めがたい。神学は、ドイツの大学を例にとるまでもなく、一般に欧米の文学部・哲学部において確立した専門領域ながら、つねに分化・対立を内含する。くわえてグノーシスは、その神学とも対立する。こうした状況は、認識論・存在論の哲学とも研究関心を異にするが、生の価値や歴史的文化観と直結している以上、回避しえない問題圏である。しかし、とくにわが国では、思想史・社会史・文化史にキリスト教神学を関連づける研究者は、非常に少ない。こうした領域に照明をあてる本研究は、ひとつの貢献となったと自己評価する。すなわち、申請者は2018年度に、ヨーロッパにおけるモダニズム美術とプロテスタンティズム神学との関連の一端を解明し、新しい研究の道を開いた。これをさらに展開するために、2019年度には、京都大学名誉教授で、グノーシス研究者として知られる高橋義人氏を迎えてグノーシス、キリスト教神学と、美学や文学・美術などの芸術的感性との関連をさらに追究する予定である。また、申請者はドイツ・スイスにおける研究者と協働し、現代的な関心の地平を探索しつつ、研究を進捗させてゆく予定で、2018年度はその素地を整えた。2018年度は、主として美術史記述の方法論的な再構築のための基礎付けとなる理論研究を推進した。2019年度は、その現代的なアスペクトや展開、実践について、ドイツ、スイスでフィールドワークを行いつつ、申請者の立論の強化と外国専門研究者との認識の共有を図る。まず、19世紀からの史料・史料のアーカイヴ研究の世界的な拠点ともいうべきベルリン・枢密国立アーカイヴ(Geheimes Staatsarchiv)、そしてベルリン美術図書館内のテッセノウ・アルヒーフ、またドレスデンのテッセノウ協会にてモニスムス的建築論の調査を行う。つぎに、スイス・チューリヒのC.Gユング研究所図書館にてグノーシスのコンテクストから画家クレーとユングの関連研究史を調査する。この調査のためには、チューリヒ大学ケルステン教授とゴッケル教授の協力をえる。なお、2019年はバウハウス創立100周年にあたるので、申請者は、形の文化会会長として、6月にシンポジウム「危機を戦う者たちのバウハウスー創立100周年記念」を企画・運営し、デザイナー浅葉克巳、三井秀樹筑波大学名誉教授、向井周太郎武蔵野美大名誉教授とともに、バウハウスの提示した生活世界の倫理の意味を問い、申請者はバウハウスを現代の神学的観点から検証する。2020年度は、本研究の総括として、国際的研究会を実施する予定で、2019年の活動は、その準備の性格も持っている。2018年度の研究過程より、今日のAI・シンギュラリティの肥大化とともに、感性的直観さえ定量的認知の枠組みに収納される現代状況が明確になった。美術史学H.ベルティングや哲学

A.ダントーの指摘する「ポスト・芸術の終焉」の状況を的確に把握し、今後の本研究では、芸術的・倫理的な想像力と作品制作行為論(Poiesis)の新しい地平を開示したく、芸術学と宗教哲学の専門研究者と協働を深める。本研究の根本的な課題は、「歴史記述(Histriographie)」の現代的可能性の追究にある。具体的には4つの研究課題を提起した。すなわち、アナクロニズム論、ハプティク(内触覚)問題、モニスムス的自然観、グノーシス的存在論である。2018年度は、10月から、5件の研究会・シンポジウム参加、講演を行った。年度当初より、そのための一次資料ならびに研究史の収集と把握を目指し、また2019年2月には、私費(助成費年度予算執行済みのため)にてドイツ・ミュンヘンの美術史中央研究所、またヴァイマルのゲーテ・シラー・アルヒーフほかで、資料調査を行った。ほかに年度当初から秋季にかけて、申請者の研究の今後のオープンな状況の基盤をなすドイツ語論文を作成した。上記5件の研究会・講演とは、アナクロニズムに関して1.「近代美術における<旅>の非・神話化」(慶應義塾大学アート・センター、2018年10月、慶大)、モニスムス的自然科学に関して2.「建築の時間と彫刻の物語ー美術の歴史とゲーテ」(ゲーテ自然科学の集い、同11月、慶大)、および3.「ゲーテの鉱物学とC.G.カールスの地景画」(形の文化会、同11月、秋田大)、4.「大地(Land)の芸術学」(慶應義塾大学教養研究センター、2019年1月、慶大)、そしてグノーシスとプロテスタンティズムに関して5.「20世紀美術のモダニズムとエキュメニズム」(明治学院大学言語文化研究所、2018年12月、明学大)である。助成費のもとで、順調に多くの成果をあげることができた。とくに上記5のモダニズム美術とプロテスタンティズムに関する講演と論文(2019年3月)は、わが国ではほとんど着手されてこなかった問題圏の追究を開拓する貢献となった。4つの研究課題、つまりアナクロニズム論、ハプティク(内触覚)問題、モニスムス的自然観、グノーシス的存在論について、おおむね順調に研究が進捗している。ただしハプティク問題について、2018年度は、建築・庭園空間における身体性の水準で検討を重ねたものの、内触覚をめぐる認知科学領域の問題には必ずしも照明をあてることはできなかった。これは、2019年度の課題としたい。しかしながら、研究の進捗の観点から、より重要な領域と認識するのは、グノーシス的存在論にほかならない。なぜなら、グノーシス問題は神学的でありながら、二元論的世界観にたち、宗教的あるいは科学的一元論と対立するからである。そのために、研究の方位がかなり定めがたい。神学は、ドイツの大学を例にとるまでもなく、一般に欧米の文学部・哲学部において確立した専門領域ながら、つねに分化・対立を内含する。くわえてグノーシスは、その神学とも対立する。こうした状況は、認識論・存在論の哲学とも研究関心を異にするが、生の価値や歴史的文化観と直結している以上、回避しえない問題圏である。しかし、とくにわが国では、思想史・社会史・文化史にキリスト教神学を関連づける研究者は、非常に少ない。こうした領域に照明をあてる本研究は、ひとつの貢献となったと自己評価する。すなわち、申請者は2018年度に、ヨーロッパにおけるモダニズム美術とプロテスタンティズム神学との関連の一端を解明し、新しい研究の道を開いた。
GAPを介した泌尿器癌転移の分子機序の解明

浸潤性膀胱癌において、RalGAPα2の発現低下によりRalが活性化されており、RalGAPα2強制発現によりRal活性を抑制することでin vitroにおける細胞遊走能やin vivoにおける肺転移が抑制された。マウス膀胱化学発癌実験において、Ralgapα2をノックアウトしたマウスでは腫瘍浸潤能が助長された。膀胱癌組織の免疫染色の検討では、RalGAPα2低発現は臨床病期の進行や予後不良と相関していた。これらの結果より、RalGAPα2の発現低下はRal活性上昇を介して膀胱癌の進行に寄与することが示唆された。本研究ではRap1とRalのGAPを介した、前立腺癌と膀胱癌の転移に関与する分子機序の検討を行っている。具体的には(1)SPA-1/Rap1シグナルの下流標的分子の同定、(2)膀胱癌を含む他の泌尿器癌の転移におけるSPA-1/Rap1シグナルの機能の検証、(3)SPA-1/Rap1経路とクロストークを有するRalGAP(Ralを負に制御する)/Ral経路の泌尿器癌における機能の検証を行う。H22年度中には主に(1)を行った。その結果、Spa-1による前立腺癌細胞の転移制御には、Rap1GAP活性を介したECM接着性の変化と転写因子Brd4の核内移行が関与していることが明らかになった。Spa-1分子はGAP domain以外に、Brd4結合domainをはじめとする複数のdomainを有しており、様々なタンパクとの相互作用があることが分かっている。これらの分子を含め、Spa-1による転移制御の分子機序についてのさらなる検討を行う予定である。また、Brd4の下流シグナルについてはよく分かっておらず、本研究において引き続き検討する予定である。具体的には、(1)SPA-1/Rap1シグナルの下流標的分子の同定、(2)膀胱癌を含む他の泌尿器癌の転移におけるSPA-1/Rap1シグナルの機能の検証、(3)SPA-1/Rap1経路とクロストークを有するRalGAP(Ralを負に制御する)/Ral経路の泌尿器癌における機能の検証、を行う。H23年度は主に(3)を行った。9種類の膀胱癌細胞株(低悪性度癌由来株3種、高悪性度癌由来株6種)において、RalGAP(α1、α2、β)発現量とRal活性化状態との関係を検討した結果、低悪性度膀胱癌細胞株と比して高悪性度株においてRalGAPα2の発現低下とRalの活性上昇を認めたが、RalGAPα1およびRalGAPβについては有意な発現低下を認めなかった。RalGAPα2低発現株にRalGAPα2を強制発現すると、活性化Ralが減少し、さらに細胞遊走が有意に抑制された。また、ヌードマウスを用いた膀胱癌細胞の肺転移モデルにおいては、RalGAPα2強制発現により肺転移結節数が有意に低下した。膀胱癌の臨床検体におけるRalGAPα2の免疫染色において、筋層非浸潤性膀胱癌と比較して筋層浸潤性膀胱癌において有意に発現の低下がみられた。これらの結果よりRalGAPα2の発現低下が尿路上皮癌の浸潤転移に関係することが示唆された。本研究ではRap1とRalのGAPを介した、前立腺癌と膀胱癌の転移に関与する分子機序の検討を行った。具体的には、(1)SPA-1/Rap1シグナルの下流標的分子の同定、(2)膀胱癌を含む他の泌尿器癌の転移におけるSPA-1/Rap1シグナルの機能の検証、(3)SPA-1/Rap1経路とクロストークを有するRalGAP(Ralを負に制御する)/Ral経路の泌尿器癌における機能の検証、を行った。H24年度は主に前立腺癌におけるRalGAP経路の解析を行った。前立腺細胞株において、RalGAPα2発現量とRal活性化状態との関係を検討した結果、高悪性度株においてRalGAPα2の発現低下とRalの活性上昇を認めた。前立腺癌の臨床検体におけるRalGAPα2の免疫染色において、正常前立腺と比較して前立腺癌におけるRalGAPα2の有意な発現の低下がみられた。これらの結果より膀胱癌と同様に、RalGAPα2の発現低下が前立腺癌の浸潤転移に関係することが示唆された。計画(3)の一部が達成された。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、以上の知見をさらに進め、RalGAPノックアウトマウスにおける膀胱癌の浸潤転移の評価を行い、内因性のRalGAPの機能について解析を行う。さらに、前立腺癌をはじめとした尿路上皮癌以外の癌種におけるRalGAPの役割について解析を進めていく。
免疫抑制薬感受性遺伝子の同定:モデル生物を用いたゲノム薬理学的研究

1.カルシニューリン(CN)活性のリアルタイムモニタリング:CNはタンパク質脱リン酸化酵素で,酵母からヒトにまで保存された分子であり,臓器移植時に用いられる免疫抑制薬の分子標的である。本-研究では,生細胞におけるCN活性をリアルタイムにモニターするシステムを確立した。2.ファルネシルトランスフェラーゼ(FT)活性は,Rho経路とRas経路に対して異なる影響を与える:高塩存在下における免疫抑制薬感受性を回復する遺伝学的スクリーニングを行った結果,FTをコードするcpp1^+遺伝子の変異体を単離した。この変異体ではその活性が部分的に低下していた。Rho2,Rho3,Ras1の3つの低分子量Gタンパク質がCpp1によりファルネシル化されることがわかったが,FT活性の部分低下によって,Rho2/PKC/MAP kinase系の活性が著しく低下するのに比べて,Ras1の活性の低下は軽微であった。3.バルプロ酸(VPA)の細胞内輸送に対する影響:VPAは抗癲痛薬として知られており,最近はがん化学療法の奏功性をあげることが報告されているが,その分子機構は不明である。VPA感受性を示す変体を単離し,その遺伝子を決定したところ細胞内輸送で働くVps45をコードする遺伝子だった。さらに治療濃度に相当する低濃度のVPAが分泌などの細胞内輸送に影響を与えることを発見した。4.Rab GDI(GDP dissociation inhibitor)の活性のリン脂質による制御:免疫抑制薬感受性と高温感受性を同時に示す分裂酵母変異体を単離し,遺伝子を決定したところRab GDIをコードしていた。さらに,本変異体の高温感受性を相補する遺伝子としてリン脂質輸送体をコードする遺伝子を単離した。さらに,Rab GDIの活性がリン脂質により制御されていることを明らかにした。(1)免疫抑制薬標的分子カルシニューリン(CN)の下流で働く転写因子Prz1の同定CNの下流で働きカルシウムポンプPmr1やPmc1の遺伝子発現を制御する転写因子Prz1を同定した。さらに,CNの下流にPrz1を介する経路と介さない経路があり,Prz1を介さない系によりCNはマップキナーゼ系と拮抗することを明らかにした。(2)新規RNA結合蛋白質Rnc1の発見CNのKO表現型を相補する多コピー抑圧遺伝子として,新規RNA結合蛋白質をコードするrnc1遺伝子を単離した。Rnc1は,マップキナーゼを抑制すると思われるPmp1マップキナーゼホスファターゼのmRNAと結合する事が示された。さらに,マップキナーゼにより燐酸化されたRnc1は燐酸化されていないRnc1よりも強くPmp1mRNAに結合し、安定化することが明らかになった。(3)ゴルジのカルシウムポンプPmr1とNrampホモログPdt1によるマンガンホメオスターシス制御機構の解明Ca^<2+>/CNにより遺伝子発現が制御されているPmr1の遺伝子発現がMn^<2+>によっても調節されていることを示した。また,Pmr1遺伝子KO株の表現型を過剰発現により抑圧する遺伝子として、NrampホモログPdt1を単離した。Pmr1とPdt1のダブルKO細胞は極めて異常な細胞形態を示し,この異常が細胞外へのMn^<2+>の添加により回復することを示した。(4)細胞内ユビキチン量制御因子Lub1の発見ストレス感受性を指標とした遺伝学的スクリーニングによりlub1遺伝子を発見した。lub1遺伝子KO細胞は、ストレス感受性を示すとともにユビキチン量が著しく低下した。また,過剰発現により表現型を抑圧する遺伝子としてポリユビキチン遺伝子が単離された。