hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
戦後の地域復興と産業集積の形成をめぐる動態分析―岐阜アパレル産地について

2.研究の総括と成果公開研究代表者は、前年度までに研究対象地の地方学会等から受けた批判等を考慮しつつ、補充調査・ヒアリングの成果を反映させ、「新産業アパレルの形成に関するインタビュー:高度成長期前後,地方間(岐阜産地-富山)の既製服取引をめぐって」を『富山大学人間発達科学部紀要』11(1)(pp229-236, 2016)に公開した。これは、供給地=岐阜ではなく、需要者側へのヒアリングに基づくもので、戦後高度成長という特定の時期、岐阜という新興産地が、地方(富山)に勃興しつつあった同じく新興の服飾小売り業者に商品を供給し、これを通じて後者の成長に貢献した事実を明らかにした貴重な成果と考えられる。研究代表者の体調不良、これにともなう静養のため、予定したヒアリングが困難になり、この間にヒアリング予定者に諸事情が生じた。このため、当事者ヒアリング計画が大幅に遅滞し、研究期間の延長を余儀なくされる結果となった。研究代表者の体調不良にともない29年度が研究最終年度となった。作業の中心は研究報告書完成のための研究発表と補充的調査にあてられた。1.文献調査・研究、当事者ヒアリングの補充調査研究代表者・研究分担者は、それぞれ当初計画と齟齬をきたした箇所を中心に国立国会図書館、国立公文書館、岐阜県図書館等において、産地の地方史誌類、産地内外の新聞を含む文献調査、及び産地取引当事者への補充(反復)ヒアリングを実施した。2.研究の総括と成果公開研究代表者は、前年度までに研究対象地の地方学会等から受けた批判等を考慮し、研究分担者のアドバイスを得つつ、研究成果を岐阜県の地元学会・岐阜県郷土資料研究協議会の研究誌に公開した(岐阜県への戦後引揚者たちー「引揚者在外事実調査表」からー、『郷土研究岐阜』129号、p.p.13-15)。ここでは、岐阜市の戦後復興に岐阜アパレル産地形成を位置づけるため、厚生省引揚援護局が全国に散在する引揚者から在外私有資産保障のため回収した「在外事実調査票」(国立公文書館蔵)データに依拠して、岐阜産地の出発点となった同市への外地引揚者の構成を初めて数量的に明らかにした。上記研究を含む研究期間全体を通じ、代表者・分担者の共同によるオーラルヒストリー手法はおおむね有効に機能し、戦後復興期(195060年代)に北陸及び東京への販路開拓=外延的拡大が実現されたあり様が一程度明らかとなった。他方、引揚者実態調査票の活用により、岐阜アパレル産地の形成過程はたんなる産地研究のみに位置付けられるべきではなく、より広く「戦後の地域復興」という本科研研究の大テーマに位置付け得ることを明らかにした。本研究では、戦後新興産業集積である岐阜アパレル(既製服)産地について、その歴史的経緯(「経路依存」)に着眼し、産地形成と岐阜地域の戦後復興との関連を分析した。この結果、第二次大戦後の引揚者らによる故国日本への「再定着」のための行動が重要であること、場合によっては住宅開発=ディベロパー活動が事業として選択される可能性もあったこと、アパレルビジネスへの取り組みは同時に、アパレルという新商品の地方における販路開拓行動と同義であったことを明らかにした。また、この解明に際して、オーラルヒストリー手法による当事者の「記憶の記録化」の有効性を確認した。
エキシマレーザー表層角膜切除術後の角膜上皮下混濁の予防法

910週齢のラット眼(Brown Norway)に対し,全麻下にエキシマレーザー照射(直径2.5mm,周波数30Hz,切除率0.6μm/scan,切除深度60μm)を行い,各種薬剤を1日4回,1週間点眼し,角膜上皮下混濁の抑制増強を照射後1週時に判定した.エキシマレーザー発生装置はEC-5000(ニデック)を使用した.1.生食点眼をコントロールとした.ラット角膜上皮下に照射後1週時ピークを迎える活性化角膜実質細胞の集簇とType IIIcollagenの産生を数十ミクロンの範囲に渡って観察できた.2.現在唯一上皮下混濁を抑制され,臨床で頻用されるステロイド点眼では,軽度の上皮下混濁抑制効果を認めたのみであった.3.臨床で頻用される消炎鎮痛剤点眼では,軽度の上皮下混濁増強効果を認めた.4.術後炎症に重要な役割を果たすと考えられるインターロイキン2あるいは6の抑制剤では抑制効果をほとんど認めなかった.上記結果を得たが,上皮下混濁を劇的に抑制する薬剤は見当たらなかった.今回の実験から少なくともヘルパーT cellを介する免疫反応が上皮下混濁発生の主体をなすものではないと考えられた.現在上皮下混濁の発生機序は不明のため,絞り込んだ薬剤の選定ができないのが実情であり,今後さらに広範囲の薬剤の検討が必要と考えられた.910週齢のラット眼(Brown Norway)に対し,全麻下にエキシマレーザー照射(直径2.5mm,周波数30Hz,切除率0.6μm/scan,切除深度60μm)を行い,各種薬剤を1日4回,1週間点眼し,角膜上皮下混濁の抑制増強を照射後1週時に判定した.エキシマレーザー発生装置はEC-5000(ニデック)を使用した.1.生食点眼をコントロールとした.ラット角膜上皮下に照射後1週時ピークを迎える活性化角膜実質細胞の集簇とType IIIcollagenの産生を数十ミクロンの範囲に渡って観察できた.2.現在唯一上皮下混濁を抑制され,臨床で頻用されるステロイド点眼では,軽度の上皮下混濁抑制効果を認めたのみであった.3.臨床で頻用される消炎鎮痛剤点眼では,軽度の上皮下混濁増強効果を認めた.4.術後炎症に重要な役割を果たすと考えられるインターロイキン2あるいは6の抑制剤では抑制効果をほとんど認めなかった.上記結果を得たが,上皮下混濁を劇的に抑制する薬剤は見当たらなかった.今回の実験から少なくともヘルパーT cellを介する免疫反応が上皮下混濁発生の主体をなすものではないと考えられた.現在上皮下混濁の発生機序は不明のため,絞り込んだ薬剤の選定ができないのが実情であり,今後さらに広範囲の薬剤の検討が必要と考えられた.
アクティブフィラメントの運動の多階層モデリング

・バクテリアの走化性による集団運動走化性物質を分泌して他の個体を引き付ける性質(自己走化性)によるバクテリアの凝集について、排除体積による整列効果を取り入れたモデルを開発した。ラン・アンド・タンブル運動を行うバクテリアを、格子上をランダムウォークする粒子として表し、走化性物質の濃度の時間勾配に応じて粒子の方向転換の確率が変化するようなルールを導入することで、走化性による運動のモデルを作成した。またこの確率モデルのマスター方程式を粗視化することで古典的な現象論モデル(Keller-Segel方程式)を再導出した。次に格子点の排他的占有ルールおよび隣接粒子とのネマティック相互作用を導入して、数値計算によってクラスター形成のダイナミクスを解析した。最大クラスターサイズは走化性パラメーターの関数として不連続な転移を示す。ネマティック相互作用の効果によって凝集は阻害、遅延される傾向を持ち、形成されたクラスターは伸長して直進運動する。またクラスター内部は極性秩序を持つ配向ドメインと位相欠陥からなることを示した。・バクテリア乱流中におけるコロイド粒子の集団運動ハルトムート・レーヴェン氏(デュッセルドルフ大学、ドイツ)との共同研究を進め、2次元モデルの数値計算によってコロイド粒子間に働く有効的流体力学相互作用を解析した。この相互作用は粒子間の距離に対して非単調な依存性を示し、距離0で強さが0になることを見い出した。また2個の粒子が同方向、逆方向のいずれに回転する場合でも引力となるが、近接時においては逆方向の回転が選択されることを示した。これにより3個以上の粒子からなるクラスターでは相互作用のフラストレーションが発生し、クラスター凝集を遅延させることが分かった。29年度が最終年度であるため、記入しない。べん毛、繊毛、および自己推進フィラメントのダイナミクスに関して以下の研究成果を得た。1.バクテリアカーペットの新しいモデルとして、べん毛の3次元的な配向自由度、有限長効果およびべん毛基部の弾性を取り入れたモデルを構築して数値計算を行い、3次元流動場を解析した。その結果、有限長効果によってべん毛が基盤に平行になる効果と基部弾性により初期配向が記憶される効果の競合によって配向ドメインのサイズが決定されることが明らかになった。(国立中央大学(台湾)のWei-Yen Woon氏らとの共同研究)2.バクテリア乱流中のコロイド粒子の運動に関して、連続体モデルによる数値シミュレーションを進め、粒子の回転自由度を取り入れた解析を行った。その結果、粒子間に渦を介した有効引力が働いて粒子が凝集することを見出した。(デュッセルドルフ大学のHartmut Loewen氏との共同研究)3.アーキア(古細菌)のべん毛を用いた遊泳に関しては、先に得られていたモデルの解析を進め、べん毛の傾きに起因する歳差運動の傾き角依存性やエネルギー効率を評価することができた。また追加実験によりべん毛のステップ回転の詳細を解明した。(学習院大学の木下佳明氏らとの共同研究)4.繊毛のビーティング運動に関しては、曲げ弾性および周囲の流体との相互作用を取り入れた3次元連続体モデルを構築した。この新しいモデルを用いて、実験で得られた繊毛の座標データから曲げ弾性率の再評価を行った。(学習院大学の加藤孝信氏らとの共同研究)5.自己推進フィラメントのモデルとして屈曲弾性および排除体積効果を取り入れた基本モデルを構築した。このモデルを用いて界面に接着したバクテリアの集団運動の数値シミュレーションを行い、実験で見られている集団ウェービングパターンを再現した。(国立中央大学(台湾)のChien-Jung Lo氏との共同研究)界面に接着したバクテリアべん毛に関しては当初の予定を超えて2種類の新しいモデルを構築することができた。すなわち低密度領域で重要となる流体効果(上記研究実績の1.)と高密度領域で支配的となる排除体積効果(実績5.)について、それぞれ実験グループの協力を得て解析を進めることができた。また自己推進フィラメントに関しては、自己駆動力と曲げ弾性、排除体積効果を取り入れた基本モデルを予定通り構築することができた。一方でこのモデルの最初の応用対象としては、当初予定していた遊泳バクテリアではなく、界面に接着したバクテリアを選んだ。その結果、自己駆動力と曲げ弾性の拮抗による集団ウェービング運動の発生を再現することができた(実績5.)。ここでは2つの研究課題が融合して発展したことになる。遊泳バクテリアに関しては予備的な数値計算を行ったものの高密度での集団運動相を再現するには至っていない。アーキアのべん毛を用いた遊泳(実績3.)に関しては当初計画にはなかったが、理論および実験の両面において以前の結果を質的に大きく改善する結果が新しく得られたため当該分野のトップジャーナルに論文を出版することができた。バクテリア乱流中のコロイド粒子(実績2.)に関しても以前の研究の継続ではあるが、理論モデルを改善して粒子の回転自由度を考慮することでに乱流が媒介するコロイド粒子の凝集という新しい現象を予測することができた。繊毛に関しては曲げ弾性と流体効果を取り入れたモデル(実績4.)を構築したが、ダイニンの濃度場まではモデル化することができていない。その主な原因は共同研究者による実験スキームの見直しを受けてデータ解析に時間を要しているためである。このように当初の年次計画を超えて進んだ課題と当初計画より遅れている課題が混在しているが、全体としてはおおむね順調に進んでいると考える。

・バクテリアの走化性による集団運動走化性物質を分泌して他の個体を引き付ける性質(自己走化性)によるバクテリアの凝集について、排除体積による整列効果を取り入れたモデルを開発した。ラン・アンド・タンブル運動を行うバクテリアを、格子上をランダムウォークする粒子として表し、走化性物質の濃度の時間勾配に応じて粒子の方向転換の確率が変化するようなルールを導入することで、走化性による運動のモデルを作成した。またこの確率モデルのマスター方程式を粗視化することで古典的な現象論モデル(Keller-Segel方程式)を再導出した。次に格子点の排他的占有ルールおよび隣接粒子とのネマティック相互作用を導入して、数値計算によってクラスター形成のダイナミクスを解析した。最大クラスターサイズは走化性パラメーターの関数として不連続な転移を示す。ネマティック相互作用の効果によって凝集は阻害、遅延される傾向を持ち、形成されたクラスターは伸長して直進運動する。またクラスター内部は極性秩序を持つ配向ドメインと位相欠陥からなることを示した。・バクテリア乱流中におけるコロイド粒子の集団運動ハルトムート・レーヴェン氏(デュッセルドルフ大学、ドイツ)との共同研究を進め、2次元モデルの数値計算によってコロイド粒子間に働く有効的流体力学相互作用を解析した。この相互作用は粒子間の距離に対して非単調な依存性を示し、距離0で強さが0になることを見い出した。また2個の粒子が同方向、逆方向のいずれに回転する場合でも引力となるが、近接時においては逆方向の回転が選択されることを示した。これにより3個以上の粒子からなるクラスターでは相互作用のフラストレーションが発生し、クラスター凝集を遅延させることが分かった。自己推進フィラメントに関しては前年度に開発した基本モデルを用いて、流体中の遊泳および平面基板上の這行の2種類の運動に応用する。(1)流体中を遊泳する自己推進フィラメント遊泳バクテリアの境界壁近傍での運動を理解するため、べん毛の回転によるトルクを既存の自己推進ロッドモデルに追加して数値シミュレーションを行う。国立中央大学(台湾)のWei-Yen Woon氏らによる実験結果と比較して、パラメータを決定した上で、実験で見られている回転運動の再現を行う。またより粗視化されたモデルとして、遊泳体を力の双極子として表現するカイラル双極子モデルを用いて、境界壁近傍での遊泳速度、角速度、流れ場の構造をフィラメントモデルと比較し、各モデル間の定量的な関係を解析する。(2)基板上に拘束された自己推進フィラメントアクトミオシンアッセイなどに見られる分子モーターが散布されたアクティブな基板とフィラメントの相互作用のモデル化を行う。分子モーターとフィラメントの結合力および駆動力のモデルを実験結果との比較にもとづいて構築しパラメータ決定を行う。フィラメントのアスペクト比、屈曲長、分子モーターおよびフィラメントの数密度をパラメータとして、動的な集団運動パターンの解析を行う。
単離心筋細胞を用いたエンドセリンA受容体脱感作機序の解明

一般にエンドセリン(ET)受容体は脱感作が激しい。今回ET_A受容体を介するET-1の陰性変時作用に著しい種差を見出し、これを利用して脱感作の細胞内機序の解明を進めた。単離心筋細胞にwhole-cell patch clampを行い、細胞内環境の直接修飾を行った。同時に洞房結節細胞を用いてET_A受容体を介する陰性変時作用の電気生理学的機序の解明を進めた。既知のET_A受容体は全て、第3細胞内ループにprotein kinase C(PK-C)によるリン酸化部位を持つ。モルモット心筋のET_A受容体アミノ酸構造のうち第2-第4細胞内ループのリン酸化可能な9個のアミノ酸残基は他の種と完全に一致したため、脱感作の種差の原因はリン酸化対象のアミノ酸の相違ではないことが判明した。筆者はこれまでに、エンドセリン-lBT-lが、ET′A受容体を介して心拍抑制作用を現すことを発見し、その機序を電気生理学的・薬理学的に明らかにした。一般に、ET受容体を介する生理作用は著しく脱感作を起こすと信じられてきた。今回このITA受容体を介する陰性変時作用が、ラットでは脱感作するのに対し、モルモットでは脱感作しないことを新たに見出した。この種差を利用し、EA受容体脱感作の分子機序の解明を試みた。受容体脱感作には受容体のリン酸化が重要である。既知のEI′A受容体は全て、第3細胞内ループにprotcin kinaseC(PK-C)によるリン酸化部位を持つ。ラット心筋においてstaurosporine(300nM)の前処置を行うと、ETA受容体脱感作が完全に阻害された。単離ラット心房筋細胞を用い、IK(ACh)チャネルの開口を指標に、ETA受容体脱感作機序を探った。細胞内に高濃度EGA10mMを潅流すると、ETA受容体脱感作は一部阻害され、また、選択的PK-C inhibitorsおよびinhibitor peptideの灌流によっても同様の結果を得た。従って、PK-Cによるリン酸化が脱感作に必要であることが判明した。モルモット心筋よりET_A受容体のmRNAを得、その受容体アミノ酸構造を他の種と比較した結果、第2-第4細胞内ループのリン酸化可能な9個のアミノ酸残基は全ての種で完全に保存されていた。従って、モルモットにおける脱感作の欠如は受容体の構造に起因するのではないと考えられた。ET_A容体脱感作の欠如したモルモット心筋では、オカダ酸の存在下、phorbor myristate acetate(PMA)処置単独ではET_A受容体脱感作を惹起出来なかった。一方、isoproterenolの存在下に同処置を行うと、ETA受容体が脱感作を起こした。このことから、ETA受容体の脱感作にはPKC刺激に加えて、βアドレナリン受容体刺激により駆動される、何らかの因子の介在が要求されることが示唆された。代表研究者は内因性生理活性ペプチド、エンドセリン-1(ET-1)がET_A受容体を介して陰性変時作用を持つことを発見した。また、この作用は一般の受容体反応と同様に脱感作を起こすが、この現象には種差が存在し、モルモット心筋では脱感作が欠如することを見出した。本研究ではET_A受容体脱感作にみられた種差を利用し、同受容体脱感作の細胞内機序を明らかにすることを目的とした。単離心筋細胞にwhole-cell patch clamp法を用いて電気生理学的記録を行うことで、細胞内環境を直接修飾し、脱感作に対する影響を調べた。細胞外液にAch或いはET-1を2分間灌流し、誘発されるI_<K(Ach)>電流の活性化速度、Ach,ET-1存在中の電流の減衰速度およびAch,ET-1除去後の電流の減少速度を記録し、これらに対する細胞内へのRGS蛋白質投与の効果を調べた。数種類のRGS蛋白質はそのGTPase促進活性から予想されたとおり、アゴニスト除去に伴う電流減衰を有意に加速した。したがって、GRKには受容体リン酸化による脱感作促進効果とは逆に、そのRGSドメィンを介してGi蛋白のリセットを加速することによりmACh受容体やET_A受容体の脱感作の進行を抑制する機能をも合わせ持つ可能性が新たに判明した。
クロマトグラフィーによるイムノアッセイの工学的解析

本研究は、酵素免疫測定(EIA)をFlow-Injectionすなわちカラム液体クロマトグラフィー法で迅速かつ高性能に行なうための基礎的研究を目的とし、主としてカラム内部での移動現象、すなわちタンパク質のカラム固定相への吸脱着速度(拡散係数)、混合特性、吸着平衡について定量的に解析した。また、このような方法では、1mL以下の非常に小スケールカラムが使用されるうえに、装置の自動化にともない削除不可能な付属部品があるので、extra column効果についても詳細に検討した。充填剤としては、多孔性ゲルの他に迅速な物質移動が期待できるメンブレン吸着剤も使用した。はじめにextra column効果を実験的に測定したところ、ほぼ一次応答遅れ系の関数で表現できることがあきらかとなった。また、破過曲線の形状は遅れ時間(液量)には影響されず、単純な時間あるいは液量補正だけでextra column効果のないほぼ理想的な破過曲線に一致することがわかった。一方、段階溶出についてはmodulator(塩)濃度曲線がextra column効果により広がり、またタンパク質ピークも同様に低く広がった。この溶出方法ではできるだけextra column volumeを削減する必要があることが明らかとなった。メンブレン吸着剤は物質移動速度の流速依存性が非常に低く、ある程度の流速以上ではほぼ一定の分離性能を示した。一方、多孔性充填剤カラムでは流速の影響は顕著であり、最適分離条件の推定には流速と物質移動速度の関係を定量化する必要があった。さらに、メンブレン吸着剤では、洗浄が非常に重要であり、かなり過酷なNaOHによる洗浄を定期的に行わないと吸着性能の急激な低下と圧力損失の増加が観察された。連続くり返し操作では、特にこのような洗浄特性についても注意を払う必要があることが示唆された。今後は、pseudoimmunoaffinityリガンドについての検討を行なう予定である。
九州地域の種痘伝播と地域医療の近代化に関する基礎的研究

3年間の種痘伝来科研において、1849年8月11日(嘉永2年6月23日)に到来した牛痘接種が九州各地へ伝播した様子が明らかになった。たとえば、佐賀藩では全額藩費による組織的な種痘を実施した。大村藩では、牛痘種子継料を全村から徴収し種痘を維持していた。中津藩では長崎から痘苗を得た民間医辛島正庵らが文久元年(1861)医学館を創設した。福岡藩領では、武谷祐之が、嘉永2年の末から種痘を始めた。小倉藩では、安政5年(1858)に再帰牛痘法を試みていた。九州諸藩における種痘普及により、洋式医学校の設立など地域医療の近代化をめぐる在村蘭方医の人的ネットワークが主要な役割を果たしていた実態が判明した。本研究は,九州諸地域の牛痘種法(種痘)の伝播と地域医療の近代化の解明を目的としている。研究初年度は,各自調査と2回の研究発表会を実施した。第1回研究会を7月4日(土)に,佐賀県多久市郷土資料館で開催し,青木歳幸「多久領の種痘」,ミヒェル・ヴォルフガング「中津藩の種痘資料」,大島明秀「熊本藩の医学資料の現状」,海原亮「医師の医学修業について」の報告のあと,同館所蔵種痘資料を調査した。第2回研究会を12月26日(土)に,熊本県立大学において開催し,青木歳幸「佐賀藩種痘関係史料紹介」,ミヒェル・ヴォルフガング「中津地方における天然痘の小史(1)」,大島明秀「熊本藩洋学資料の現状」の報告を得て,熊本県立大学図書館特別資料室の熊本洋学校関係史料を調査した。各自調査において,青木歳幸は,佐賀藩支藩蓮池藩日記,諫早市図書館蔵御用日記、佐賀市野中家・宇和島家種痘資料などを調査し,ミヒェル・ヴォルフガングは,戴曼公(独立性易)や池田正直・ケンペル著『日本誌』などの種痘資料を調査し,小幡記念図書館・白鬚神社調査を実施した。大島明秀は、熊本県立図書館・熊本大学・熊本県立大学・九州大学医学図書館の種痘関係資料調査と,村井琴山とその種痘関係著作を調査した。論文は,青木歳幸「佐賀藩の医学史」(『上村病院二百五十年史』,pp49113),ヴォルフガング・ミヒェル「和蘭医薬学と長崎」,日本薬史学会編集『薬学史事典』,467471頁(日本医療史、各論8),「江戸・明治期中津における書肆について」,(『学芸の諸相I』,7389頁,中津,2016年3月),協力者者海原亮は、「米沢市教育委員会編『米沢藩医堀内家文書解題篇・図版篇』」『日本医史学雑誌』第61巻第3号)などの成果を得た。ブログやHPを開設し,医学情報の提供を開始した。今後,更新,改良をすすめる。初年度は年次計画に従って順調に調査研究が進展し,達成度は約3割である。佐賀藩医学史を整理し,近世前期での藩主佐賀藩種痘関係では、蓮池藩及び諫早領での種痘資料の集積が進み、諫早領では種痘医でありながら種痘に賛成でない漢方医の野口良陽なる医師の発掘もあった。宮崎県日向市では若山牧水の祖父若山健海の種痘資料を、愛媛の宇和島家調査では伊東玄朴関係資料を見いだした。前掲論文のほか,学会発表は「佐賀藩薬種商野中家所蔵解剖書について」(6史学会、於順天堂大学,2015.12.12)を得た。中津藩に関しては,辛島医家に伝えた池田流「痘瘡唇舌鑑図」とその背景に関する資料調査、撮影,辛島医家に伝えた「池田家秘書痘疹戒草」に関する資料調査、撮影、小幡記念図書館での資料収集(「惣町大帳」・「市令録」など),中津地方における疱瘡神に関する調査(白髭神社など)が進展し,ミヒェル・ヴォルフガング「種痘における定量的評価について」(日本医史学会福岡地方会、2012年2月20日),「文理にまたがる古医書の研究」,(公開シンポジウム日本語の歴史的古典籍テータベースが切り拓く研究の未来。東京,日本学術会議講堂,2015年7月25日)などの学会発表ができた。熊本藩関係では,熊本に初めて牛痘を導入したとされる高橋春圃および寺倉秋堤に関する史料や研究文献を収集できた。28年度は、各自調査と研究発表会を実施し研究を推進した。第1回研究会を7月16日18日、島津尚古集成館で開催した。薩摩における種痘史料調査では、八木称平、前田杏斎らの事績のほかに吉良元民らによる種子島種痘史料、天ケ城歴史民俗資料館において黒江家種痘史料を見出した。また日向で最初に種痘を実施した若山健海の種痘記録も若山牧水記念文学館で見出した。これらの史料はいずれも最終年度報告書に翻刻する予定である。

各自調査及び研究発表:代表者青木歳幸は、鹿島藩・小城藩・蓮池藩・諫早領等、佐賀藩領内種痘史料調査を実施し、その成果の一部を、日本医史学会等六史学会合同例会(2016.12.17・於順天堂大学)において「牛痘伝来をめぐる一考察」を、野中家史料研究会(2017.1.27、於佐賀大学)において「野中家の牛痘書」を報告し、『佐賀医人伝』(佐賀新聞社、2017.2.25)において楢林宗建・野口良陽・織田良益・下河辺俊益ら医師の種痘活動を執筆し、新知見と新史料を紹介した。研究分担者ミヒェル・ヴォルフガングは、中津地方における疱瘡神、疫病神に関する調査(神社を中心に)、耶馬溪屋形家の種痘活動調査、中津辛島医家伝来種痘資料などの調査を実施した。来日外国人に関する天然痘資料調査について、ケンペル資料を調査した。同じく大島明秀は熊本地震の被災によって研究会への参加や資料調査がままならなかったものの、電子メールを通じて村井琴山研究の進捗状況を報告し、また、熊本県立図書館が復旧してからは、熊本における種痘導入の立役者・寺倉秋堤の「種痘人名簿」を発掘した。研究協力者海原亮は、若山健海の種痘記録の分析・翻刻をすすめた。同じく小川亜弥子は、長州藩の種痘資料の収集につとめた。年次計画に従って順調に調査研究が進展し,達成度は約65パーセントである。佐賀藩の種痘に関しては,嘉永2年(1849)にモーニッケの指導を得て、佐賀藩医楢林宗建が種痘に成功し、その痘苗が佐賀藩から江戸へと伝播した経路などの解明のほか、佐賀藩領における引痘方による計画的な種痘実施の実態、種痘医と漢方医の対立・煩悶なども新たに発掘し、その研究成果を前掲『佐賀医人伝』などに反映できた。学会発表・論文は、前掲のほか、シーボルト没後150年記念講演会招待講演「シーボルトとその門人」(2016.09.10、於長崎歴史文化博物館)、ISHIK2016・在来知歴史学国際シンポジウム「日本薬局方の先駆的活動」(2016.10.2326、於佐賀大学)、「『御診察日記』にみる西洋医学治療」(『佐賀学III』、海鳥社、pp207232)などを成果公開した。ミヒェルは、中津藩では、中津地方における疱瘡神、疫病神に関する調査(神社を中心に)が進展し、耶馬溪屋形家の種痘活動に関する調査、中津辛島医家に伝わる池田流「痘瘡唇舌鑑図」の資料翻刻や、戴曼公資料の収集も進展した。ケンペル資料における天然痘に関する資料も発掘できた。さらに、九州の種痘伝来に関わる調査として、福岡藩医武谷祐之の種痘資料収集も行った。大島明秀は、熊本藩の治痘政策・治痘術を明らかにするために、医学・医療の中心的人物であった村井琴山の写本「痘瘡問答」の読解に取り組んでいる。写本校合を行った結果、本年度に存在が明らかになった野中家本が最も原本に近いことが判明し、これまで京大本・九大本を底本として進めてきた校訂の方針を変更し、野中家本を底本として校訂版作成につとめた。また、寺倉秋堤の「種痘人名簿」を翻刻した。沖縄での研究調査は、日程の都合により、最終年度にまわすことにした。最終年度に実施した研究成果として、第一に研究報告書及び九州の種痘史料集である『史料・九州の種痘』(A4版、103頁)を刊行した。内容は、佐賀藩支藩多久領種痘史料、(野中烏犀圓家所蔵)モスト牛痘種法、村井琴山「痘瘡問答」(校訂版)、武谷祐之『牛痘告論』、中津藩辛島医家旧蔵の「種痘新説」、黒江家種痘資料、、若山健海種痘記録、小倉領種痘史料である。第二に、論考集『天然痘との闘いー九州の種痘』(岩田書院、2018年5月発行予定)を準備した。内容は、青木歳幸「序章ー九州の種痘」、同「人痘法の展開」、同「牛痘伝来史」、同「牛痘伝来再考」、同「佐賀藩の種痘」、同・保利亜夏里」「多久領における種痘と医療」、W・ミヒェル「ヨーロッパ人が観た日本における天然痘」、同「武谷祐之と福岡藩における牛痘の導入」、同「中津藩における天然痘との闘い」、同「人痘と牛痘の比較と評価」、相川忠臣「天然痘」、同「長崎と牛痘」、山内勇輝「大村藩の種痘」、金子信二「佐賀の疱瘡神」、青木歳幸「佐賀藩の種痘」、小川亜弥子「長州藩の医学館と種痘」、吉田洋一「久留米藩の医学」、大島明秀「熊本藩の治痘」、海原亮「若山健海と宮崎の種痘」、今城正広「薩摩藩領黒江家文書にみる種痘」、田村省三「薩摩の種痘」の論考を掲載し、九州の種痘の概要を紹介できた。
非定型抗精神病薬が初発精神分裂病の脳形態に与える影響

統合失調症は、その病態として認知機能障害の存在が認識されており、注意障害・記憶障害・執行機能の低下などが数多く報告されている。本研究においては、まず統合失調症の心理学的側面での特徴である記憶障害や臨床場面で頻用されるロールシャッハ・テストと脳画像研究から得られた体積変化との関わりを調べた。さらに、optimized voxe1-based Morphometry (VBM)を行い、当施設での統合失調症の脳(灰白質)容積変化を健常対照者と比較した。この結果、統合失調症において前頭葉領域では両側上前頭回・下前頭回、右側中前頭回で有意な容積減少を認め、側頭葉領域では両側上側頭回、左側中心前回、辺縁系領域では右側海馬、右側帯状回後部、大脳深部領域では両側視床に有意な容積減少を認めた。統合失調症の脳形態変化として前頭葉・側頭葉を中心とした容積減少が多く報告されているが、我々の結果も従来研究に矛盾しない結果となった。さらに、ロールシャッハ・テストにおいて現実検討能力を反映するといわれる認知的媒介スコアをもとに高い群と低い群に分け、その臨床的な差異や脳体積変化について比較した。脳形態に関してoptimized VBMを行った結果、高い群に対し低い群で、左側上側頭回前部を中心とした左側頭葉前部(左側中側頭回前部・下側頭回前部・左側頭極)に有意に容積減少を認めた(corrected P <0.05)。今回の研究の結果、現実検討能力が社会機能、左側側頭葉前部の脳容積変化と関連があることが示唆された。予備的な研究として抗精神病薬の脳形態への影響を調べるため、定型抗精神病薬投与群5例と非定型抗精神病薬投与群24例、定型抗精神病薬投与群5例とセロトニン・ドパミンアンタゴニスト(SDA)投与群16例に対しoptimized VBMを用いて脳容積変化を検討した。解析の結果、有意水準をuncorrected P <0.005とすると、非定型薬投与群に対し、定型薬投与群で、両側前部帯状回、右側中前頭回、右側上側頭回に容積減少を認めた。また、SDA投与群16例に対し、定型薬投与群5例で、両側前部帯状回、右側中前頭回、両側視床で容積減少を認めた。今回の研究では、定型抗精神病薬投与群・非定型抗精神病薬投与群とも多剤併用例が多く、今後の更なる解析には、単剤例を中心として例数を増やした検討が必要であると考えられた。ハーバード大学、マサチューセッツ工科大学およびゼネラル・エレクトリック社が共同開発した、脳形態解折ソフト、3D-slicerをハーバード大学より取得し、サンマイクロシステム社製のワークステーションにインストールを行った。当院放射線科の協力を得て、MRIの撮像を行い、詳細な脳形態解析に耐えうる解像度を設定した。2症例から撮像し、DICOMフォーマットに画像を変換し、3D-slicerで取り込み、解析が可能であった。

現在10例の撮像画像を用いて、側頭葉領域灰白質の解析者問信頼性の確認作業を行っている。今後症例数を増やし、疾患の影響および治療の影響等、調べていく予定である。平成15年4月1日より平成15年8月31日までは、杏林大学医学部に所属し、MRI画像の解析および信頼性の確認を終了していた。平成15年9月1日より横浜市立大学医学研究科生体システム医科学専攻・神経システム医科学分野・精神医学部門(精神医学教室)の教授として着任した。このため、横浜市立大学にてワークステーションの準備、MRI画像解析ソフトの導入、放射線科との協力体制の整備などを行い。現在健常者データを撮像し、測定の信頼性を確認している。同時に院内の倫理審査委員会に研究計画を提出し受理される見込みである。事象関連電位による認知機能解析のほうも同様に計測機器の整備を行っている。平成16年度に横浜市立大学医学部倫理委員会において本研究の実施が承認された。横浜市立大学附属病院神経科を受診した統合失調症患者15人および非統合失調症7人から研究の参加の同意書を得た。同附属病院放射線科の協力を得て現在までに統合失調症患者11人および非統合失調症3人から解析用の高解像度MRIの記録を終了し、研究室内のデータベースに画像を蓄積している。すでに9人の統合失調症患者の左右海馬および扁桃体の形態解析をおこなっている。今後、非統合失調症および健常者からの記録を行い、症例数を増やしていく予定である。また、側頭葉における、上側頭回、ヘシュル回、側頭平面などの容積測定を行い統合失調症群と他の群との統計学的な比較を行う。さらに、抗精神病薬の投与量や種類、治療反応性などを評価し、形態解析結果との関係を調べる。また、機能評価に関して、脳波を用いた事象関連電位を実施する予定であったが.当附属病院が所有する脳波解析装置では不十分であるため、現在再検討を行っている。その間、心理検査によって、認知機能の評価を行い、脳機能を反映した客観的評価を実施している。特にロールシャッハ法や記憶検査法によって、思考過程、認知、記憶などを評価している。これらの指標と脳形態解析によって得られた結果との相関を調べる予定である。横浜市立大学附属病院を受診し、書面による同意が得られた、統合失調症34例を対象とした。診断はDSM-IVに基づき、構造化面接によって決定した。画像は当病院放射線部において、1.5TのMRIを用い1.0x1.0x1.5mmの解像度でT1強調画像、および1.0x1.0x3.0mmの解像度によるT2強調画像を記録した。画像はハーバード大学製作のソフト(3D-Slicer)によって解析した。対象脳部位として、左右上側頭回および左右海馬・扁桃核の容積を計測した。また、相対値を求めるための頭蓋内容積をT2強調画像から計測した。精神病像を持たない精神疾患の対照として、パニック障害の患者20例から同様のMRI画像の記録を行った。健常対照者として、これまで2例の記録を終了している。現在までに統合失調症20例、パニック障害10例の左右上側頭回の定量解析、および前例の頭蓋内容積の定量を終了した。予備的な結果であるが、分散分析において、統合失調症とパニック障害の間に、疾患と左右において交互作用を認め、下位検定の結果、統合失調症の左後部上側頭回灰白質が減少していることが示唆された。この結果は、これまでのMRIによる統合失調症を対象とした先行研究と一致したものであった。
歩行姿勢と前向き思考についての認知神経科学的検討

本研究は、3年間の研究期間において、歩行姿勢と前向き思考の神経基盤を、行動実験と脳イメージング(fMRIやEEG)を用いて明らかにすることが目標である。当該年度である平成30年度は、身体バイオフィードバックを用いて、姿勢の変化がもたらす認知・感情への影響を心理尺度、心理実験および脳波測定によって多面的に検討し、適切な歩行姿勢をサポートする技術の基盤となる知見を得ることを目指した。結果、歩様誘導を行うことにより、ポジティブ気分が増強し、未来予測認知課題においてもポジティブ判断が増大した。脳波においては、抑うつ気分と関連する前頭葉α波の左右差(Frontal Alpha Asymmetry, FFA)を検討した。結果、姿勢誘導によって、FFAが、抑うつ気分低減方向にシフトすることを確認した。姿勢誘導による情動変化と脳機能変化を捉えたことは、当初の予定より進展した結果である。被験者数を増やして、実験を完了し、論文投稿を目指す。
マイクロスキャニング機構を有する3次元環境認識センサの研究

1.スキャン型センサの安定度の検討振動子と圧電アクチュエータを組み合わせたスキャン機構を有するレーザ距離測定において、角度方向の分解能を向上させることを目的に、スキャンミラーの共振の安定性の検討を行った。また実験データと理論検討との比較を行い、整合牲を確認した。2.レンジ検出精度の検討距離情報を得るため、受信光パルスのS/N向上を実現するために、アンプ回路の高性能化、周期検波回路の導入および信号処理手法の検討を行った。実際に信号処理回路を試作し、データ取得及び評価を行い、良好な結果が得られた。3.3次元環境認識試作したスキャン型センサを用いて、一般地形の環境認識を行った。時々刻々得られるレンジ情報を距離画像というデータ表現に再構成し、地形の起伏の認識を行った。4.経路計画への応用本センサによって得られた距離画像をもとに、惑星ロ-パが移動可能な経路の生成および評価を行った。本研究では、拡張障害物マップを新たに導入し、確率的な表現を用いて記述し、確率の距離依存性に着目した新しいタイプの経路計画手法を確立した。その有効性は実験によって確認されている。1.2次元スキャン機構小型軽量低消費電力を念頭に2次元走査のメカニズムの検討を行った。特にマイクロマシン技術の応用に焦点をあててサーベイした。ピエゾ素子をアクチュエータとした振動子を利用した研究に着目し、3次元環境認識センサへの発展を模索し、問題点を明らかにした。2.スキャン軌跡の検討振動子と圧電アクチュエータを組み合わせたスキャン機構では、リサージュ図形を描くように走査する。そこで、分解能、スキャン軌跡、スキャン時間の検討を行った。また設計手法を確立した。3.レンジ検出精度の検討レーザ光によるセンシングでは、できるだけ多くの光を受光することが必要である。そこで微小なミラーで測距可能範囲および精度をシミュレーションによって検討した。また微小なミラーをアレイ状に配置し、分散協調制御するための受光システムについて検討を行った。4.初期実験初期実験として、ピエゾ素子を用いた2次元スキャンメカニズムを試作し、駆動させた。リサージュ図形に若干の歪みがあるが、2次元走査していることを確認した。また実験データと理論検討との比較を行い、整合性を確認した。4.経路計画への応用本センサによって得られた距離画像をもとに、惑星ロ-バが移動可能な経路の生成および評価を行った。本研究では、拡張障害物マップを新たに導入し、確率的な表現を用いて記述し、確立の距離依存性に着目した新しいタイプの経路計画手法を確率した。
ＣＥＲＮーＣＯＭＰＡＳＳでの核子スピンのＱＣＤ構造の研究

本研究は核子スピンの分解の鍵となるクォーク軌道回転寄与の解明を目的としている。CERNのCOMPASSにおいて、陽子への負電荷π中間子入射での偏極ドレルヤン反応の非対称度測定(偏極DY測定)を世界で初めて遂行した。結果は摂動QCDの予想に矛盾しておらず、クォークの軌道角運動量の存在を示唆していた。また、190GeVミューオンによる陽子に対する深部仮想コンプトン散乱(DVCS)に関する測定を行った。この結果は一般化されたクォーク分布(GPD)を抽出し、軌道回転寄与を定量的に与えるための重要な情報となる。本研究は、核子スピンの謎に関して、QCDレベルでの核子スピンの分解の鍵となるクォークの軌道回転寄与の解明を目的としている。CERNでのCOMPASSにおいて偏極ドレル・ヤン反応での非対称度測定(偏極DY測定)を世界で初めて遂行し、クォークの軌道回転寄与の有無を確定する。また、深部仮想コンプトン散乱に関する測定をxの小さな領域で初めて行い、一般化されたクォーク分布(GPD)を抽出し、Jiの和則からクォークの軌道回転寄与を定量的に与える。H26年度には偏極DY測定のための大型偏極ターゲットを改造を行い、実験エリアに設置した。偏極DY測定のためのセットアップもほとんどが整備され、ビームを用いて予備的なデータの収集を開始した。H27年度には大型偏極ターゲット(偏極陽子)に190GeV負電荷πビームを入射し、ドレル・ヤン過程で生成されるミューオン対をとらえ、その角分布と標的陽子スピンの方向の相関を調べる偏極DY測定を6ヶ月に亘って行った。大型偏極ターゲットは予想以上に早く立ち上がり、偏極DY測定のためのデータ収集を5月から11月まで実施できた。予備的な解析によって、ミューオン対の不変質量分布や反応点の分布が得られている。不変質量分布にはJ/psiやそれの励起状態のエンハンスメントがみられ、さらに高い質量領域においてドレル・ヤンイベントが確実に得られていることが示されている。また、反応点分布には2つのターゲットセルがある程度分離して見えるようになっており、今後の解析によって、意味のある物理データが得られると予想される。H28年度には大型水素ターゲットに190GeVのミューオンビームを入射し、深部仮想コンプトン散乱をとらえ、その断面積の測定を6ヶ月に亘って行った。本測定は高いエネルギーで初めて実施されてたGPD抽出のための測定として位置付けられ、その意義は大きい。大型水素ターゲットは予想以上に早く立ち上がり、GPD抽出のためのデータ収集を5月から11月まで実施できた。予定どおり正と負の両方のミューオンを入射しての散乱データの採取を行えた。予備的な解析によって、排他的な単一光子事象たとらえられ、散乱分布がを出すことができている。この散乱分布には深部仮想コンプトン散乱とバックグラウンド過程であるベーテハイトラー過程の干渉が見られ、確実に深部仮想コンプトン散乱をとらえていることが確認された。今後の解析によって、意味のある物理データが得られると予想される。本研究は、核子スピンの謎に関して、核子スピンの分解の鍵となるクォークの軌道回転寄与の解明を目的としている。また、深部仮想コンプトン散乱に関する測定をxの小さな領域で初めて行い、一般化されたクォーク分布(GPD)を抽出し、クォークの軌道回転寄与を定量的に与える。H28ーH29年度には大型水素ターゲットに190GeVのミューオンビームを入射し、深部仮想コンプトン散乱をとらえ、その断面積の測定を12ヶ月に亘って行った。大型水素ターゲットは順調に稼働し、GPD抽出のためのデータ収集が成功理に終了した。その後、GPD測定のセットアップの中で水素ターゲットと反跳粒子検出器を撤去し、次年度に予定される偏極ドレルヤン測定のための偏極ターゲットを設置し、稼働の準備を順調に続けている。2015年に取得した偏極ドレルヤン測定のデータ解析が終了し、解析結果をPRLに発表した。その結果はドレルヤン反応のシバース分布関数がレプトンビームによる準包含的深部非弾性散乱(SIDIS)でのシバース関数に対して、逆符号になるという摂動QCDの予想に矛盾しないことを示していた。

これによって、クォークの軌道角運動量の存在を示す実験データに対して、その理論的な枠組に問題が無いことが明かになりつつあるが、まだ十分な精度が得られていない。この結果の精度をさらに、1.5倍に向上するため、H30年度に同様の測定を行うことになっている。本研究は核子スピンの分解の鍵となるクォーク軌道回転寄与の解明を目的としている。CERNのCOMPASSにおいて、陽子への負電荷π中間子入射での偏極ドレルヤン反応の非対称度測定(偏極DY測定)を世界で初めて遂行した。結果は摂動QCDの予想に矛盾しておらず、クォークの軌道角運動量の存在を示唆していた。また、190GeVミューオンによる陽子に対する深部仮想コンプトン散乱(DVCS)に関する測定を行った。この結果は一般化されたクォーク分布(GPD)を抽出し、軌道回転寄与を定量的に与えるための重要な情報となる。偏極DY測定の準備はほぼ予定どおり、進行しており、H27の5月から本格的な長期データ収集を開始する予定である。研究は順調に進んでおり、H28には大型水素ターゲットに190GeVのミューオンビームを入射し、深部仮想コンプトン散乱をとらえ、その断面積のミューオンスピン、および電荷依存性をしらべるための長期データ収集を予定している。H28年3月には前年のドレル・ヤン測定のための偏極ターゲットから水素ターゲットへの切り替えが順調に完了し、4月下旬からのデータ収集の準備万端が整っている。このデータ収集と並行して、昨年度に取得されたドレル・ヤン事象のデータの解析を開始する。研究は順調に進んでおり、H29には深部仮想コンプトン散乱の統計量を増やすために、大型水素ターゲットに190GeVのミューオンビームを入射し、深部仮想コンプトン散乱をとらえ、その断面積のミューオンスピン、および電荷依存性をしらべるための長期データ収集を予定している。H29年3月には実験準備が完了し、5月下旬からのデータ収集を行う。このデータ収集と並行して、昨年度に取得されたデータの解析を開始する。29年度が最終年度であるため、記入しない。高エネルギー物理学研究は順調に進んでおり、H27には偏極ターゲットを安定に運転し、予定された5ヶ月間で高強度π中間子ビームを用いてデータを確実に取得する。これと並行して、取得されたデータの解析を開始する。
方言音声データベースの作成と利用に関する研究

この研究は、(1)データベース作成、(2)ツール開発、(3)流通化、の三つの柱からなっている。(1)に関しては、この4年にわたっておこなってきた方言単語読み上げ音声データの編集をさらに進め、10地点(200名)中、8地点(160名)が完了した。その音声データの一部を2種類のCD-ROM音声データベースとして刊行した。(2)については、今年度かなりの進展をみた。マッキントッシュ用ハイパーカードを用いて、検索ツールのおおまかな部分が完成し、実用できる段階に到達した。この成果に関して、第9回西日本国語国文学データベース研究会において「ハイパーカードを用いた音声データベース検索」と題し、口頭発表及びデモンストレーションをおこなった。また、3月末に予定されている言語処理学会第3回年次大会においても「日本語方言音声データベースの作成と検索システムの開発」と題し、口頭発表の予定である。(3)については、引き続きモニター利用による調査研究を継続中であり、約150名のモニターに対するデータベースの配布と評価のアンケート実施をおこなった。その他に、雑誌「人文学と情報処理第12号特集音声データベース」で、本研究の概要について述べた。
前立腺癌患者ＱＯＬ評価におけるゴールドスタンダードの確立に関する研究

【対象】2012年1月から12月までに局所前立腺癌と診断され前立腺全摘除術を施行された日本人(JM)88名、韓国人(KM)285名。QOLの評価にはExpanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC)を用いた。【結果】術前及び術後の排尿機能および排便機能に両群に有意差を認めなかった。術前の性機能はKMのほうが高値を示した。性負担感はJMのほうが軽度であった。術後の性機能は両群に有意差を認めなかった。性負担感はKMのほうが大きかった。【結論】質問票による評価では両国の性機能に対する意識の相違を認めた。平成24年2月にAsan Medical Centerとの共同研究グループを立ち上げた。その後該当施設のIRBで承認を得た後に同年3月から4月にかけて研究を開始した。調査システムの構築(QOL調査票の作成、研究対象である患者背景の調査項目の設定)が終了した後に対象患者の登録を開始した。平成25年3月の時点で本研究参加に同意を得た対象患者の登録は終了した。これまで対象は局所前立腺癌と診断された日本人126名、韓国人288名が研究対象となった。本研究は治療開始前および治療開始後定期的にQOL調査を行うものである。調査は治療前及び治療後1,3,6,12の計5回測定した後にまとめて回収することにした。したがって平成25年度は治療前のデータの解析のみ可能であった。術式では恥骨後式前立腺全摘除術の割合は韓国人が26%、日本人が52%だった。年齢、PSA、臨床診断には有意差を認めなかった。治療前の勃起補助薬の内服の割合は韓国人の方が高かった。パートナー有の割合では韓国人の方が高かった。治療前の質問票による評価では日本および韓国の両国間での排尿及び排便機能は類似していた。一方日本人の性機能は韓国人に比較して低かった。項目別の検討では日本人のほうが性的欲求は低く、勃起状態は弱く、4週間以内の性交渉の数も少なかった。しかし性機能に対する負担感はむしろ日本人のほうが軽い傾向を認めた。アジアにおいても日韓両国において性に関する国際的な相違が認められた。平成24年2月に韓国側はAsan Medical Centerとの共同研究グループを立ち上げた。その後該当施設のIRB (Institutional Review Board)で承認され、同年3月より研究を開始した。一方、我が国においては共同研究に参加の秋田大学および弘前大学でもIRB承認後、平成24年3月より研究が開始となった。現在は調査システムの構築(QOL調査票を作成、研究協力病院のリストアップおよび患者背景の調査項目の設定)が終了し、平成25年3月で対象患者について同意を得た上で登録は終了した。現在は経時的変化の調査に入っており、研究は順次進行中である。QOL面は身体的及び精神的なQOLについてはMedical Outcome Study Short Form 36 (SF-36)で使用している。前立腺癌特異的QOLの評価にはEPIC(Expanded Prostate Cancer Index Composite)、International Prostate Symptom Score (IPSS)で構成された自己記入式調査票を用い、一般的な健康状態と前立腺癌によって直接影響される健康状態を測定する。これまで我々は我が国と欧米の前立腺癌患者のQOLについてのアウトカムの相違については報告してきた。しかしアジア諸国との比較を経時的に行った研究は皆無であり、この研究における情報は大変興味深いものになると考えられる。対象は2012年1月から12月までに局所前立腺癌と診断され前立腺全摘除術を施行された日本人(JM)126名、韓国人(KM)288名。1) QOL調査は治療開始後1,3,6,12ヶ月後にEPIC質問票を用いた。本研究で用いた調査票であるEPIC (Expanded Prostate Cancer Index Composite)は50項目の質問があり「排尿(Urinary)」、「排便(Bowel)」、「性(Sexual)」、「ホルモン(Hormonal)」の4つの下位尺度で構成され、各々の下位尺度は「機能(Function)」「負担感(Bother)」で構成されている。研究成果:平成24年2月にAsan Medical Centerとの共同研究グループを立ち上げた。治療前に評価可能だったのはJMが73名、KMが273名だった。術式では恥骨後式前立腺全摘除術の割合はKMが26%、JMが52%だった(p <0.001)。治療前のPDE-5Iの内服の割合はKMの方が高かった(2% vs. 12%, P=0.008)。

パートナー有の割合ではKMの方が高かった。術前及び術後の排尿機能および排便機能に両群に有意差を認めなかった。術前の性機能はKMのほうが高値を示した。しかし性的能力に対する負担感(sexual bother)はJMのほうが軽度であった。術後の性機能は両群に有意差を認めなかった。しかしsexual botherはKMのほうが低値であった。結論:質問票による評価では両国の術後の排尿及び排便機能は類似していた。性機能に対する負担感はJMのほうが軽い傾向を認めた。泌尿器科腫瘍平成25年度は平成24年度に引き続き対象患者の登録、データの収集を行った。さらに平成26年3月までにすべてのデータの収集が完了した。現在は収集したデータの入力及び解析に取りかかっている。登録患者数は約400名と当初の目標症例数に達している。これは各研究協力機関が速やかにIRBの認証を行い研究が始められたためと考えられる。今後は治療後の患者QOLの経時的な変化の解析を行なう予定である。限局性前立腺癌に対する治療として手術療法、放射線療法、小線源療法の各治療法を取り上げ、それぞれについては臨床面、QOL面から比較検討する。臨床面は日本泌尿器科学会の前立腺癌取り扱い規約(第3版)の前立腺癌治療効果判定基準を準用する。今後は治療後の患者QOLの経時的な変化の追跡を行なう予定である。調査は治療前及び治療後に測定し治療前後の変化について解析する予定である。データの収集の時期が遅れたために入力にかかる費用を年度内に計上できなかった。以下の項目について次年度分と合わせて使用する予定である。1)データの入力依頼及び解析ソフトの購入2)国際学会での発表3)論文化現在治療前のベースラインのデータについて解析中である。さらに治療後3,6,12ヶ月のQOL調査が終了した時点で随時解析を開始する予定である。そのためデータ入力やデータ解析のための人件費や物品の購入が必要になる。また解析結果については国内だけでなく国際学会に発表の予定である。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額と合わせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。