hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タイ国境地域患者由来アルテミシニン耐性熱帯熱マラリア原虫の株化と耐性遺伝子の同定

現在、アルテミシニン耐性原虫がタイ国境地域で出現し、その拡散防止が喫緊課題となっている。本研究ではタイ-ミャンマー国境地域由来原虫に対し独自の指標に基づき設定した条件下でスクリーニングを行い、アルテミシニン耐性原虫株の樹立した。更に同耐性原虫株より独自に開発した耐性遺伝子迅速同定法を用いて耐性遺伝子候補を同定し、細胞内の酸化状態が耐性に重要な役割を果たすことを示唆した。我々はこれまでにタイ-ミャンマー国境地域由来原虫に対し独自のアッセイ法であるSimple assay for artemisinin resistance(SAAR)を使った耐性試験を行い、合計10株のアルテミシニン耐性原虫の株化に成功している。昨年までに少なくとも1株(T1株)はカンボジア株とは異なり、初期リング期には耐性を示さず、異なる耐性の特徴をもつことが示した。加えて他の1株(T2株)は初期リング期に耐性を示すものの、カンボジア株の耐性遺伝子とされるK13遺伝子に変異を持たず、異なる機構によりアルテミシニン耐性を獲得していることが示された。また、RSAを改良し、全ての生育ステージでの耐性の特徴を検討できるWhole survival assay (WSA)を開発した。この手法によりT1とT2株を調べた結果、T1株はトロホゾイト期・シゾント期に耐性を示し、T2株は初期リング期に加え、トロホゾイト後期にも耐性を持つことが明らかとした。本年度はさらに他の株に対してSAARとWSAによる耐性試験を行った。その結果、新たに同定したT3株はカンボジア株と同様にリング期のみに耐性を示すものの、耐性遺伝子とされるKelch13遺伝子には変異を有していなかった。以上の結果より昨年度確認したタイ-ミャンマー国境地域にはカンボジアとは異なるアルテミシニン耐性原虫が出現していることが確認された。次にT1株について人工染色体を用いた手法で耐性遺伝子同定を試みた。その結果、細胞内の酸化ー還元状態のバランスに関与する分子が耐性遺伝子候補として得られた。現在、この遺伝子の機能解析を進めている。アルテミシニンはマラリア治療における唯一の特効薬である。しかし未だ耐性原虫株は樹立されておらず、有効な対策は講じられていない。一方、我々は昨年度までにタイ-ミャンマー国境地域由来原虫に対し独自のアッセイ法であるSimple assay for artemisinin resistance(SAAR)を開発し、これにより合計10株のアルテミシニン耐性原虫の株化に成功した。そこでまず、これらタイ-ミャンマー株がカンボジア株と同じく初期リング期において耐性を示すか否かをRing survival assay (RSA)により検討した。その結果、これらの内、少なくとも1株(T1株)はカンボジア株とは異なり、初期リング期には耐性を示さず、異なる耐性の特徴をもつことが示された。次にRSAを改良し、全ての生育ステージでの耐性の特徴を検討できるWhole survival assay (WSA)を開発した。この手法によりT1とT2株を調べた結果、T1株はトロホゾイト期・シゾント期に耐性を示し、T2株は初期リング期に加え、トロホゾイト後期にも耐性を持つことが明らかとなった。以上の結果よりタイーミャンマーにはカンボジア株とは異なるアルテミシニン耐性株が既に出現していることが示された。目的とするアルテミシニン耐性株を樹立し、これが新たに出現した耐性株であることを強く示唆する結果を得た。これはマラリアのアルテミシニン耐性を研究する上で、極めて貴重な試料となることから、大きな成果であった。昨年度までにタイ国境地域患者由来熱帯熱マラリア原虫(200株)に対しアルテミシニン耐性試験を行い5株の耐性株候補を得た。またこれらの株は既報のカンボジア由来アルテミシニン耐性原虫の耐性遺伝子と考えられているK13遺伝子に変異を持たないことを示した。更にタイに加えミャンマーにもフィールドサイトを設置した。本年度はまず確実にアルテミシニン耐性を検出できるアッセイ法(Simple assay for artemisinin resistance (SAAR)の確立を試み、成功した。既に株化されているカンボジア由来アルテミシニン耐性及び感受性株を細胞バンクより取得し、その耐性能をSAARを用いて評価した結果、正確且つ定量的に耐性を評価できることを確認した。更にタイより新たに50株の原虫株を獲得し、昨年度までの株と合わせ合計250株についてSAARを用いてアルテミシニン耐性を評価した結果、合計で10株の耐性株の同定に成功した。またこれらはカンボジア由来耐性株で報告されているK13遺伝子の変異を有しておらず、これとは異なる耐性機構を持つことが推定された。

昨年度はクーデターの影響によりタイでのサンプル採取ができなかったが、今年度は実施でき新たに50株の原虫株を取得できた。これにより合計で250株の患者株樹立に成功し、今後の重要な研究サンプルを得ることができた。またアルテミシニン耐性を判定するための簡便なアッセイであるSimple assay for artemisinin resistance (SAAR)の開発に成功し、ハイスループットに耐性を検出することができるようになった。以上の成果は当初計画していたものであり、プロジェクトは順調に進展していると判断した。本研究では流行地患者血液由来原虫よりマラリアの特効薬であるアルテミシニンに対する耐性原虫株を樹立し、これより耐性遺伝子を同定することを目的とする。当該年度は当初、タイの研究者・医療従事者と協力しミャンマーとの国境地域患者より血液を採取し、原虫株を樹立することを計画した。しかし同国で起きた軍事クーデターによる研究室の一時的閉鎖と国境地域の治安の不安定化より計画を変更し、当該年度は既に同地域より獲得していた約200株の患者由来原虫ストックのアルテミシニン耐性能と近年報告されたアルテミシニン耐性原虫の分子マーカー(K13遺伝子:PF3D7_1343700)との関連を検討した。その結果、5株のアルテミシニン耐性を持つ原虫株を獲得し、更にこれらがK13遺伝子の変異を持たない新規なアルテミシニン耐性株であることをが判明した。更にカンボジア由来のK13遺伝子が変異したアルテミシニン耐性原虫株(細胞バンクMR4より譲渡)と前述の5株の薬剤耐性能を比較した結果、カンボジア由来の株とタイ由来の5株がほぼ同等の耐性を有することを示唆した。以上の成果はK13遺伝子が関与しない新たな耐性機構を有するアルテミシニン耐性原虫株が流行地に既に存在することを示すものであり、学術的・臨床的に極めて重要な成果であると考える。一方、タイの状況を勘案し患者由来原虫株を安定的に取得することを目的としてミャンマーの研究者(Prof. Kyu Kyu Maung: University of Medicine 2)との間でMaterial transfer agreementを締結し、現地フィールド活動の拠点整備を開始した。当該年度はタイにおける軍事クーデターの影響で現地活動を実施することが不可能であった。その為、当初計画したタイーミャンマー国境地域での患者血液採取は大幅に遅延した。一方、既に獲得していた同地域患者由来原虫ストックをアルテミシニン耐性能に関して試験した結果、5株のアルテミシニン耐性を持つ原虫株を獲得し、これらが現在アルテミシニン耐性原虫の分子マーカーと考えられているK13遺伝子の変異を持たない新規な耐性原虫であることを示した。これは予想外の結果ではあるが当初計画した患者由来アルテミシニン耐性株の樹立は達成されたと考える。また今後の研究計画を円滑に進めるためにタイだけではなく隣国のミャンマーにも独自のフィールドサイトを設置することを計画し、既に研究協力者を選定してサンプル譲渡に関する契約締結を終了した。
遺伝子導入マクロファージを用いた難治性皮膚潰瘍に対する細胞移植治療に関する研究

肝細胞増殖因子の遺伝子を糖尿病マウスのマクロファージに導入して効果を検討した。肝細胞増殖因子遺伝子を導入されたマクロファージは著名な脈管様構造を形成した。糖尿病マウスの難治性皮膚潰瘍に対して、スタチンの外用を行ったモデルにおけるマクロファージの役割を検討した。肉芽組織内に浸潤しているマクロファージの数は、スタチン処置群では有意に多かった。これらのマクロファージはリンパ管新生に関わる血管内皮増殖因子Cを発現していた。我々はこれまでマクロファージが炎症の場において新生リンパ管に分化することや糖尿病によりマクロファージの機能が低下することを報告してきた。一方、肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor、HGF)には血管新生促進作用があることはよく知られており盛んに研究されてきたが、最近HGFリンパ管内皮細胞に作用し、リンパ管新生作用があることも報告され注目されている。HGFの血管新生作用に着目し、閉塞性動脈硬化症などによる下肢虚血患者に対してヒトHGFプラスミドの筋肉内投与が、当科を含めた多施設で臨床治験として行われるなど、血管新生療法としてすでに臨床応用が始まっている。このHGFプラスミドを用いて糖尿病マウスのマクロファージに遺伝子導入を行い、糖尿病条件下により低下した機能がHGFにより改善されるかを検討した。糖尿病マウス(C57BLKS/J-m^<+/+>Lepr^<db>)より腹腔内マクロファージの分離培養を行った。このマクロファージにHGFの遺伝子をHGFプラスミドとArrest-In^<TM>を用いて導入した。HGFによるマクロファージのリンパ管形成能に対する影響を、Matrigelを用いたtube formation assayにより解析した。HGF遺伝子を導入された糖尿病マウスのマクロファージは、著名な脈管様構造を形成した。今回の実験で、HGFプラスミドにより糖尿病マウスのマクロファージに遺伝子導入がなされ、低下したマクロファージのリンパ管新生における機能が改善することが確認された。糖尿病性潰瘍においては創傷治癒遅延を認めるが、この細胞を投与することにより創傷治癒の促進作用が期待される。糖尿病マウス(C57BLKS/J-m^<+/+> Lepr^<db>)より腹腔内マクロファージの分離培養を行った。これらの細胞におけるリンパ管増殖に必須であるvascular endothelial growthfactor(VEGF)-Cおよびその受容体であるVEGFR3の発現をreal-timePCRにより検討した。その結果、HGF遺伝子を導入された糖尿病マウスのマクロファージでは、VEGFならびにVEGFR3の発現が亢進していることがわかった。我々は、マクロファージが新生リンパ管に分化することや糖尿病によりマクロファージの機能が低下することを報告してきた。一方、肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor、HGF)には血管新生促進作用があることはよく知られており盛んに研究されてきたが、最近HGFがリンパ管内皮細胞に作用し、リンパ管新生作用があることが報告されている。糖尿病マウスよりマクロファージを分離培養してHGFの遺伝子を導入し、低下した機能がHGFにより改善されるかを検討した。これらの細胞を用いて、proliferation assay、migration assay、apoptosis assayなどを行った。しかしながら現在までのところ、遺伝子を導入された細胞の機能が亢進していることを示す安定したデータは得られていない。また、糖尿病マウスを用いて、難治性皮膚潰瘍に対してHGF遺伝子導入マクロファージを局所投与し、その治療効果の有効性を検討した。しかしながら現在までのところ、創傷治癒を促進することを示す安定したデータは得られていない。

我々は、糖尿病マウスの難治性皮膚潰瘍に対してHMG-CoA還元酵素阻害剤であるスタチンの外用により、創傷治癒促進、血管・リンパ管新生促進効果があることを示してきた。そこで、このモデルにおけるマクロファージの役割を検討した。スタチン外用群では、マクロファージが多数みられ、これらはリンパ管増殖に必須であるvascular endothelial growth factor (VEGF)-Cを発現していた。さらに、処置群では肉芽組織中のVEGF-Cの発現が有意に上昇していた。これらにより、創傷治癒促進や血管・リンパ管新生促進にマクロファージが重要な働きをしていることが示唆された。糖尿病マウスを用いて、難治性皮膚潰瘍に対してHGF遺伝子導入マクロファージを局所投与し、その治療効果の有効性を検討する予定であるが、投与する細胞数や組織の採取時期などについての予備実験が必要である。また、糖尿病患者および健常人の末梢血由来マクロファージを用いた基礎実験ならびに臨床試験が予定より遅れている。24年度が最終年度であるため、記入しない。時間的な問題から動物実験を優先して行い、その後に糖尿病患者および健常人の末梢血由来マクロファージを用いた基礎実験ならびに臨床試験について検討する。
複数カメラとプロジェクタを用いた人体3次元運動および形状計測システムの開発

1、時空間ステレオ法による3次元運動計測手法の改良運動物体を高速かつ高精度に3次元計測するための時空間ステレオ法において,投影パターンの検討を行い,人物計測に適した光パターンを作成した.その光パターンを投影しながら撮影したステレオ映像から,短時間で高精度な3次元情報を得るために,時空間ステレオ法における3次元的な対応点探索を高速化するための,相関演算手法および枝きり手法を開発した.これにより,比較的短時間(従来の1/20)で十分な精度で解像度の高い(640x480)3次元距離情報を得ることが可能となった.2、複数視点から計測した3次元データの統合昨年開発した複数カメラ,プロジェクタの幾何学的キャリブレーション法により求めた視点情報を用いて,複数のカメラから得られた3次元距離画像群を統合し,3次元モデルを構築する手法を開発した.この手法では,キャリブレーション誤差の影響を排除するために,ICP法に位置あわせの最適化を行う.これにより,人体の表現に十分な精度で3次元モデルを再構築することが可能になった.3、3次元運動情報の抽出我々が提案しているレンジフロー抽出法により,3次元情報の各点の運動情報を抽出し,部位ごとの運動を可視化すること技術を開発した.得に本研究では,大量の3次元点の効率的な処理について改良を行い,大規模な3次元情報に適用することが可能となった.1、複数プロジェクタとカメラの同期同期機能を持つカメラを導入し、プロジェクタへ入力される垂直同期信号を入力することで、同期を実現した。実験結果より、カメラ間およびプロジェクタとの同期のずれは1μs以下であることが確認できた。2、複数カメラとプロジェクタの幾何学的キャリブレーション法の確立従来行ってきた平板を用いたカメラ、プロジェクタのキャリブレーション法を拡張し、複数台のカメラとプロジェクタへと適用した。そのために平板と同様のパターンを貼り付けた立方体を用意し、それを各カメラで撮影することによりキャリブレーションを行う。プロジェクタについてはキャリブレーションずみの複数カメラを用いることで、従来と同様の手法を適用可能である。キャブレーション精度の評価の結果、カメラでは投影誤差が0.5画素以下、プロジェクタでも1画素以下と従来の1台のカメラ、プロジェクタのキャリブレーションと同等の精度が得られた。3、複数プロジェクタから投影されるパターン光の干渉の解決精度のよいカメラ、プロジェクタの同期を実現したことにより、カメラのシャッターのタイミングを変えることで、あるプロジェクタから投影されるパターンのみを撮影することが可能になった。これにより、時分割でそれぞれのプロジェクタからの投影光を捉え、パターン光の干渉の問題を解決することができた。また、干渉がおきても問題にならない時空間ステレオ法による高精度な3次元復元手法の開発も進めている。1、時空間ステレオ法による3次元運動計測手法の改良運動物体を高速かつ高精度に3次元計測するための時空間ステレオ法において,投影パターンの検討を行い,人物計測に適した光パターンを作成した.その光パターンを投影しながら撮影したステレオ映像から,短時間で高精度な3次元情報を得るために,時空間ステレオ法における3次元的な対応点探索を高速化するための,相関演算手法および枝きり手法を開発した.これにより,比較的短時間(従来の1/20)で十分な精度で解像度の高い(640x480)3次元距離情報を得ることが可能となった.2、複数視点から計測した3次元データの統合昨年開発した複数カメラ,プロジェクタの幾何学的キャリブレーション法により求めた視点情報を用いて,複数のカメラから得られた3次元距離画像群を統合し,3次元モデルを構築する手法を開発した.この手法では,キャリブレーション誤差の影響を排除するために,ICP法に位置あわせの最適化を行う.これにより,人体の表現に十分な精度で3次元モデルを再構築することが可能になった.3、3次元運動情報の抽出我々が提案しているレンジフロー抽出法により,3次元情報の各点の運動情報を抽出し,部位ごとの運動を可視化すること技術を開発した.得に本研究では,大量の3次元点の効率的な処理について改良を行い,大規模な3次元情報に適用することが可能となった.
口腔認知能力の研究

食事は高齢者の日常生活における大いなる楽しみの1つである。高齢者人口の増加に伴い、認知症の高齢者も増加している。認知症の患者は主に認識困難、物忘れといった障害を多く有し、口の中においても例外ではなく、食物の認識低下を生じている事が多々ある。口のリハビリを行うことで認知症予防と関係していると近年分かってきた。そこである物体を用いて口の認識能力の評価を脳の血流状態で調べ、認知症予防の新たなスクリーニング評価について検討を行った。その結果、形態によって認識能力が異なることが判明したことを示した。食事は高齢者の日常生活で大いなる楽しみの1つである。口唇と口腔内は食物を認識する最初の器官である。認知症は義歯の不使用、食事量の減少、低栄養、嚥下困難を引き起こすことから、認知機能の低下は口腔感覚の低下と密接に関係していると考えられる。本研究では、健常成人が口腔内認知能力(Oral Stereognosis Ability: OSA)試験を行っているときの前頭前野活動をNIRS (Near Infra-Red Spectroscopy)を用いて測定し、認知脳活動と口腔内認知能力との関連性について検討した。被験者は12名の健常性成人(30.5±4.2歳)とし、被験者全てにNIRS(32ch)測定下でOSAテストを行った。ただし、感覚機能に障害がみられる可能性のある者、すなわち、口腔粘膜疾患のある患者、身体に麻痺のある患者、脳血管障害の既往のある患者を被験者から除外した。OSAテストは形の異なる8種類のレジンブロック(規格化した幾何学的物体、長さ13mm、厚さ2mm)を用いた。被験者には閉眼してもらい、乱数表を基にした順序で口腔内にブロックを入れて、感知した物体と図形で示したものと一致するか点数化した。また、検査終了まで正解、不正解を被験者に言わないこととし、ブロック形状の違いによる誤答率ならびに前頭前野の脳活動変化を検討した。OSAテストの結果、三角形状の誤答率が低く(11.4%)、楕円に近い形状の誤答率が高かった(34.1%)。誤答率が低い形状は前頭前野の活動に有意な変化は認められず、誤答率が高い形状は前頭前野の有意な活動変化を認められた。これは誤答率の低い形状は尖部な箇所が明確にあり、舌で認識し易く、あまり悩まずして判別できると考えられるので大きな活動変化がなかった。口唇と口腔内は食物に接触する最初の器官であり、この認知機能は摂食嚥下機能に影響を与えうる。従って口腔内認知能力を検討することは摂食嚥下機能を考察するために意義があり、さらに前頭前野活動との関連は、認知症患者や高齢者の摂食嚥下機能を検討する基礎データになり得る。本研究は、健常成人が口腔内認知能力(OSA)試験を行っている時の前頭前野活動をNIRS (Near Infra-Red Spectroscopy)を用いて測定し、認知脳活動と口腔内認知能力との関連性について検討した。12名の健常性成人に対してOSAテストを行った。被験者には閉眼したまま口腔内に形の異なる8種類のレジンブロックを入れて、感知した物体と図形で示したものと一致するか点数化した。ブロック形状の違いによる誤答率、前頭前野の脳活動変化を検討した。測定したNIRSデータで、其々のブロック形状の違いや、ブロックを調べる前と探索中、解答時解答終了後の脳血流平均値を、各々全てのチャンネルにおいて検討した。NIRS下でOSAテストを行ったところ、各場面で前頭前野領域に活動変化を認めた。即ち楕円形を調べる前と探索中、調べる前と解答時解答終了後を比較すると、32chのうち6か所で解答時終了後に有意な活動変化が認められた。同様に三角形では4か所で解答時終了後に有意な活動変化が認められた。三角形の誤答率が低く(11.4%)、楕円形状の誤答率が高かった(45.4%)。OSAテスト最中、探索中の脳血流量は三角形で2箇所、楕円形で3か所で認められた。先行研究としてNIRSを用いずに健常高齢者にOSAテストを行ったところ、ブロック形状や測定条件は異なるが、同様な結果を得られ、今回NIRSで測定した結果と矛盾しなかった。今後としてはNバック課題、高齢者対象に可搬型NIRSを用いて前頭前野を賦活させる検査を追加し、検討する予定である。高齢者に対する食事は生活における大いなる楽しみの1つである。口唇と口腔は食物を認識する最初の器官である。

測定したNIRSデータで、其々のブロック形状の違いや、ブロックを調べる前と探索中、解答時解答終了後の脳血流平均値を、各々全てのチャンネルにおいて検討した。NIRS下でOSAテストを行ったところ、各場面で前頭前野領域に活動変化を認めた。即ち楕円形を調べる前と探索中、調べる前と解答時解答終了後を比較すると、32chのうち6か所で解答時終了後に有意な活動変化が認められた。同様に三角形では4か所で解答時終了後に有意な活動変化が認められた。三角形の誤答率が低く(11.4%)、楕円形状の誤答率が高かった(45.4%)。OSAテスト最中、探索中の脳血流量は三角形で2箇所、楕円形で3か所で認められた。先行研究としてNIRSを用いずに健常高齢者にOSAテストを行ったところ、ブロック形状や測定条件は異なるが、同様な結果を得られ、今回NIRSで測定した結果と矛盾しなかった。今後としては高齢者対象に可搬型NIRSを用いて前頭前野を賦活させる検査を追加し新しい知見を得た。臨床及び研究のバランスが悪く、研究に費やす時間が少なく、予定より計画が遅延している。また、新たなる研究課題について研究機関の倫理員会の申請に6か月くらいかかったため、やや遅延し、現在研究データ採取中である。食事は高齢者の日常生活で大いなる楽しみの1つである。口唇と口腔は食物を認識する最初の器官である。従って口腔内認知機能の能力を検討することは摂食嚥下機能の評価にリンクしており、前頭前野活動の関連は認知症患者や高齢者の摂食嚥下機能を評価する基礎データとなり得る。本研究では、健常成人が口腔内認知能力(OSA)試験を行っている時の前頭前野活動をNIRS (Near Infra-Red Spectroscopy)を用いて測定し、認知脳活動と口腔内認知能力との関連性について検討した。健常性成人12名にNIRS(32ch)測定下でOSAテストを行った。被験者には閉眼してもらい、口腔内にブロックを入れて、感知した物体と図形で示したものと一致するか点数化した。ブロック形状の違いによる誤答率、前頭前野の脳活動変化を検討した。得られたデータを基に各々のブロック形状の違いやブロック探索前・中、解答時、解答後の脳血流平均値を各々32chすべて検討した。結果では、三角形状の誤答率が低く(11.4%)、楕円に近い形状では高かった(34.1%)。測定した32chでは6か所に探索前、解答時、解答後で有意な脳活動の変化を認めた。ブロックの探索中の脳血流量は三角形で2か所、楕円形で3か所で変化を認めた。誤答率が低い形状は前頭前野の活動に有意な変化は認められず、誤答率が高い形状は前頭前野の有意な活動変化を認められた。これは誤答率の低い形状は尖部な箇所があり、舌で認識し易く、あまり悩まずして判別できると考えられるので大きな活動変化なかったと考えられた。今後の研究としては高齢者に可搬型NIRSを用いて、さらに口腔機能の評価(舌圧、咀嚼能力等)との関連性を検討し、口腔機能と前頭前野を賦活させる運動との比較を検討していきたい。食事は高齢者の日常生活における大いなる楽しみの1つである。高齢者人口の増加に伴い、認知症の高齢者も増加している。認知症の患者は主に認識困難、物忘れといった障害を多く有し、口の中においても例外ではなく、食物の認識低下を生じている事が多々ある。口のリハビリを行うことで認知症予防と関係していると近年分かってきた。
ハワイ日系移民の就学前教育に関する史的研究

本研究は、19世紀末から20世紀前半のハワイにおける日系移民の子どもたちが受けた就学前教育の保育内容を明らかにすることを目的とした。日系の子どもたちが通っていた幼稚園の中で、ハワイ無償幼稚園協会の幼稚園や、キャッスル幼稚園などの保育内容は、アメリカ進歩主義教育運動に影響下にあり、日本語学校幼稚科の保育は、日本の幼稚園の保育項目に近い保育内容だったことが明らかとなった。平成21年度は、ハワイ日系移民の子どもたちが受けていた就学前教育を明らかにするために、19世紀末から20世紀初頭のハワイ進歩主義幼稚園であるヘンリー・アンド・ドロシー・メモリアル・キャッスル幼稚園とナーサリー・スクールの保育内容に焦点をあて考察を行った。その保育内容とは、(1)デューイの思想を受け継ぎ,子どもの興味や生活に身近なものについての主題や教材を中心としたオキュペーションやプロジェクトを展開するものであったこと、(2)多数の英語を話さない日系人の子どもたちのために、英語を理解すること,アメリカ的生活習慣を身につけることなどを教えていたこと、が明らかになった。以上のような成果は、これまで明らかにされていないハワイ日系移民の子どもたちが受けていた就学前教育の一側面を照射するものである。・ハワイ無書幼稚園協会は、進歩主義教育の影響を受けたハリエット・キャッスルの尽力で1894年に設立されて以来、いくつもの幼稚園を指導しハワイの幼児教育をリードしてきた。・日系移民の子どもたちのうち、1927年には約3%程度が無償幼稚園協会の幼稚園に入園していた。また、協会が指導していたマザー・ライス幼稚園では、1920年代から40年代にかけで日系移民の子どもの割合は平均82%程度であった。・協会の幼稚園は、主に子どもの身近な生活や遊びを保育に取り入れた保育内容であった。・協会の幼稚園では、多数の英語を話さない日系人の子どもたちのために、公立学校への入学を見据えて、英語を話すこと、アメリカ的生活習慣を身につけることなどを教えていた。このことは、ハワイの幼稚園が1943年に公立学校へ組織化されることを促す一因になったと考えられる。平成23年度は、ハワイ日系移民の子どもたちが受けていた就学前教育を明らかにするために、20世紀初頭の日本語学校幼稚科およびハワイ無償幼稚園協会(Free Kindergarten and Children's AldAssociation of Hawaii)が開設していた幼稚園の保育ついて考察を行うことを目的とした。結果、以下の点が明らかになった。・就学前の幼児は家庭で生活する時間が長く、日系一世である親や近隣の人々の日本的生活習慣を保持したコミュニティの中で暮らし、そこで身につけたことをベースに、子どもたちはそれぞれ日本語学校幼稚科や無償幼稚園協会の幼稚園に通っていた。・日本語学校幼稚科においては、一日1時間程度の短い時間ではあるが、遊戯や唱歌など、日本の幼稚園の保育項目に近い遊びをしていた。1923年-1927年までは英語で保育を行う児童保護園を開設した幼稚科もあった。・ハワイ無償幼稚園協会の幼稚園では、アメリカ進歩主義教育運動に影響を受けた保育の中で、ごっこ遊びやプロジェクト活動などの遊びを行い、日系人だけでなく他の人種の子どもたちも一緒に、アメリカ的な遊びや生活習慣、英語に触れていった。・日本語学校幼稚科も、ハワイ無償幼稚園も、その保育内容にはその時代を生きる日系の子どもの姿や日系一世の保護者の願い、そしてアメリカ合衆国の準州としてのハワイ社会の価値・文化などが反映されていたと考えられる。
臨界状態近傍における変位拘束岩石破壊実験

これまでの実験で、我々がこの研究で開発した手法“歪一定下における岩石破壊実験"では、破壊直前の岩石の振舞いを色々な角度で詳細に観測できることが分かった。特に破壊直前のサンプル表面の歪の変化は特徴的で、その変化の分布から最終的に破壊する場所が特定でき、その時間変化から破壊直前であることも知ることが出来た。今年度は、この実験をさらに発展させ、封圧のもとでの実験を行った。サンプルはこれまでと同様ウエスタリ-花崗岩である。高封圧はシリコンオイルをサンプルがセットされている封圧容器に注入することによって実現されるので、サンプルにオイルが染み込まないよう、銅薄(厚さ0.1mm)を周囲に巻き付けるようにしてシ-ルした。実験はすべて700barの封圧下で行った。何回かの実験の結果サンプル表面の歪の変化に大変興味深い結果が得られた。破壊歪の90%程に変形した岩石の表面では、その後の表面歪の推移で、最終的な破断面に沿って歪が蓄積され、回りでは歪が解放される様子がはっきりと観測されている。回りの歪が解放されていることからも分かるように、最終破断面に沿う歪の集中は歪エネルギ-がここに蓄積されるのではなく、最終破断面に沿って塑性変形が進むことを意味している。すなわち、すでにこの歪の状態で将来の破断面に沿って前駆滑りが起こっていることを意味する。実際の地殻に置いても地震の起こるかなり以前からこのような前駆滑りが起こっている可能性がある。従来の岩石破壊実験では歪速度一定、または加重一定での実験のため、破壊の直前で岩石の破壊強度は見かけ上に弱くなり、雪崩現象的に最終破壊が起こってしまう。このため、最終破壊にごく近いところで何が起こっているのかを知ることができなかった。今回の我々の実験は、はじめに歪速度一定で加重を加えいき、岩石が破壊してしまうと思われる歪の90%程度のところで歪を一定に保ち、すなわち、ここで外部からのエネルギ-の供給がない状態にし、破壊に至るまでのサンプルの挙動を観測した。その結果次のようなことが分かった。(1)破壊直前の岩石表面では微小破壊の活動に伴い、ある場所では歪が集中し、ある場所では歪が解放されるなど特異な変化をする。(2)破壊の直前には次には破壊する場所付近の表面歪は非常に不安定な挙動をしるので、サンプル全体の表面歪を時間的に連続的に観測しておれば、破壊の直前には破壊する場所と時間を予知できることが分かった。(3)微小破壊1個当りの堆積の推定から、はじめは開口クラックの発生成長が優勢であるが、破壊の直前になるとほとんどシェアクラックだけの活動になり、この活動がサンプルを最終破壊に至らせる。この実験方法では岩石の破壊の直前の様子を詳しく観測することができるので、この結果をさらに詳しく検討することによって破壊の予知、すなわち、地震の直前予知の研究に大変有用であることが分かった。
新規有機電導物質の開発

本研究では、研究課題の新規の有機電導物質の開発を目指して、電導性の電荷移動錯体の研究に取り組んでいる。そのために、新しいタイプの電子供与体及び受容体の分子設計を行っている。電子供与体の分野ではペリ位カルコゲン架橋芳香族化合物、4ーカルコゲノピランー1、3ージカルコゲノル化合物、ナフタレン縮環TTF類似化合物、縮合チオヘン系芳香族化合物等新しいタイプの種々の化合物の開発に成功した。これらは中程度の電子供与能を有し、その大きさが分子骨格中のカルコゲン種に依存していることが分かった。その分子錯体の電導性は半導体から金属領域に渡っている。一方、電子受容体の分野では、共役系チオヘンTCNQに着目し、それがオンサイトクーロン反発の小さいという特徴をもつ新しいタイプの電子受容体であるということを見いだした。その電子受容能は、母体ではTCNQと比べると弱いという欠点を有していたが、ハロゲン等の電子吸彼基を導入することにより、その電子受容能を高めてみると、極めて良好な電子受容体として働くことが分かった。それ故、種々の電子供与体と形成した錯体は異常に大きな金属性をしめすものが数多くみられた。その中には、室温条件下での加圧成形試料での測定としては、これまで知られている有機電導化合物の中の最も高い電導性を示すものも見いだすことが出来た。このような共役系チオヘンTCNQの成功から引き続いて、他のヘテロTCNQの研究を行い、ピリジン型、フラン型、セレノフェン型TCNQの合成に成功し、各々特徴ある電子受容体として働くことが分かった。これらの化合物はそのヘテロ原子の機能を利用して機能物質として役立つ可能性を有する。今後、本研究で得られた新規化合物及びそれらの分子錯体の構造と物性の解明を行い、更に優れた電導物質の設計と機能物質の開発を行う予定である。本研究では,新規の有機電導物質の開発を目指して,以下に記す種類のタイプの電子供与体及び受容体の分子設計を行った.最初に,良好な電子供与体として興味がもたれるベリ位カルコゲン架橋縮合芳香族化合物に着目し,ナフタレン,アセナフテン,フルオランテンを母体とする新規化合物の合成に成功した.さらに,ナフタレンのカルゴゲン架橋から共役系が発達してTTF類似骨格をもつ化合物の合成にも成功した.この際のカルコゲン種としては硫黄,セレン,テルルの全てを含む.これらの化合物の物性測定の結果,中程度の電子供与能を有し,その大きさが分子骨格中のカルコゲン種に依存していることが分かった.しかしながら,その分子錯体の電導度はカルコゲンに依存してなく,半導性から金属性の広範囲に渡っている.次に,電子供与体としてまだ未開発の非対称系に着目し, 4-カルコゲノピランー1, 3-ジチオルの母体及び種種の誘導体を設計した.その中でも,セレノピラン誘導体は対称体に匹敵する程の高電導TCNQ錯体を与えることが分かった.一方,電子受容体としては共役型チオヘンTCNQに着目し,種種の化合物を合成した.これらはTCNQ程良好な電子受容性を持たないが,共役によりオンサイトクーロン反発を避けることができる.それ故,その分子錯体のなかには異常に大きな金属性をしずめるものが数多くみられた.また, TCNQより強い電子受容性の発現を計るためチオヘンTCNQ化合物の分子設計を試みた.

この分子は中性状態が不安定でアニオンとして単離した.これを用いて電導性TTE錯体の合成に成功した.今後,本研究でえられた新規化合物及びそれらの分子錯体の構造と物性の解明を行い,さらに優れた電導物質及び機能材料の設計に役立てる予定である.本研究では、研究課題の新規の有機電導物質の開発を目指して、電導性の電荷移動錯体の研究に取り組んでいる。そのために、前年度に引続き、新しいタイプの電子供与体及び受容体の分子設計を行っている。本年度では、電子受容体の分野で種々の高電導錯体を与える化合物が見つかった。即ち、共役刑チオヘンTCNQはオンサイトクーロン反発の小さいという特徴をもっている新しいタイプの電子受容体であるということを前年度見いだしたが、その電子受容能はTCNQと比べると弱いという欠点を有していた。そこで、ハロゲン等の電子吸引基を導入することにより、その電子受容能を高めてみると、極めて良好な電子受容体として働くことが分かった。それ故、種々の電子供与体と形成した錯体は異常に大きな金属性をしめすものが数多くみられた。その中には、室温条件下での加圧成形試料での測定としては、これまで知られている有機電導化合物の中の最も高電導性を示すものも見いだすことが出来た。このような共役系チオヘンTCNQの成功から引き続いて、他のヘテロTCNQの研究を行い、ピリジン、フラン、セレノフェン型TCNQの合成に成功し、各々特徴ある電子受容体として機能することが分かった。すなわち、ヘテロ原子の機能を利用して機能物質の開発に役立つ可能性を有する。一方、電子供与体の分野でも前年度研究を行ったペリ位カルコゲン架橋芳香族化合物、4-カルコゲノピラン-1、3-ジチオル化合物に引き続き、新しいタイプの化合物の研究を行い、縮合チオヘン系芳香族化合物に属する電子供与体ビチエノチオヘンの開発に最近成功した。それはペリレンと等電子構造を有し、良好な電子供与体として働くことが期待される。今後、本研究で得られた新規化合物及びそれらの分子錯体の構造と物性の解明を行い、更に優れた電導物質の設計と機能物質の開発を行う予定である。
より安全な硝子体手術を目指した薬剤と器機開発のための包括的研究

かねてより開発をすすめているブリリアントブルーG(BBG)に関し、薬剤としては難治性白内障手術時の際の水晶体前嚢染色への適応の拡大を目的としたあらたな医師主導治験を企画し実施した。以前に実施した内境界膜染色の結果に加え今回の結果をあわせて総括報告書を作成し早急にPMDAへの申請を予定している。さらに非臨床研究としてBBGぶどう膜炎に対する消炎効果についての検討を行い良好な結果を得た。さらに機器開発に関してはBBGの術中視認性の改善効果の研究成果を発展させる形で、現行の広角観察システムと併用が可能な新たな観察システムを試作した。研究の初年度はおもに以下の点について、研究を遂行した。すなわち硝子体手術におけるさらなる安全性確保の観点から、よりよい術中の視認性確保を目的に、光の波長特性を利用した新しい硝子体手術用の観察系の開発を行っており、今回は過去の科研で構築した知財に立脚した汎用の広角観察システムと共存可能な前述を念頭にした新システムを企業と共同で試作した。現在はそのシステムを用い主にその光学特性およびヒト眼以外での視認性の評価を行っている。今後はそれらを発展させ非臨床および臨床でのPOCを確立し、最終的には医療器機としての上市を目指したい。さらにかつて自身と企業とで共同開発し上市した手術器機(硝子体手術用マイクロ鑷子)の臨床評価をあらためて行い、改良点を提案した。研究計画書において目的とした3項目のうち2項目については上記のごとく順調に進行している。BBGのP2X7のアンタゴニストとしての薬理作用の新たな展開に関しては、今後は基礎教室とも連携し研究遂行を行っていきたい。硝子体手術時の術中の視認性向上を目指し、現在使用している広角観察システムと共存可能なあたらしい観察システムを設計し試作し、前年に引き続き主に非臨床試験を実施し、視認性の検討などの評価を行っている。評価時に改良が必要な部分を認めたため、システム全体の再設計を行い、問題部分を改良した新システムを新たに試作した。また内境界膜染色時に用いるブリリアントブルーG(BBG)の成熟白内障など水晶体の前嚢染色への適応拡大を目指し、医師主導治験を企画した。開発した薬剤(BBG)については計画書においてはP2X7のアンタゴニストとしての可能性を検討する予定であったが、難治性白内障の補助薬剤として適応を拡大する方向へ変更し、医師主導治験の準備を開始した。器機開発については、共同研究先の企業の方針もあり、再設計による改良が生じたため非臨床の評価にやや時間を要している。かねてより開発をすすめてきたブリリアントブルーG(BBG)に関し、新たな薬剤として可能性とさらなるアジュバントとしての展開、さらにBBGに関連した機器開発を進めるためにいくつかの研究を推進してきた。まずBBGの薬剤としての研究に関しては、すでに術中アジュバントとして内境界膜染色のための医師主導治験を終え承認申請の準備中であるが、今回成熟白内障や角膜混濁を伴う白内障など難治性白内障手術時の際の水晶体前嚢染色への適応の拡大を目的としたあらたな医師主導治験を企画し実施した。BBGは術中染色のアジュバントとして治験においても良好な結果が得られており、これら2件の治験結果をまとめ報告書を作成し早急にPMDAへの薬剤としての承認申請を予定している。さらに新たな薬剤としての可能性の検討として、非臨床研究でBBGの実験的ぶどう膜炎に対する消炎効果の検討を行った。BBGはイオンチャンネルのひとつであるP2X7のアンタゴニストとしての側面を持つが、今回の検討で実験的ぶどう膜炎による炎症をBBGが抑制する可能性を証明した。機器開発としてはこれまで行ってきた各種シャープカットフィルターによるBBGの術中視認性の改善効果の研究成果を発展させる形で、現行の手術で実際に使用している広角観察システムと併用が行え、シャープカットフィルターの可変が可能な新たな観察システムを試作した。試作した機器については、今後臨床評価を行っていく予定である。当初より掲げている3項目の全ての出口戦略はいずれも臨床応用、すなわち薬剤や医療機器の承認を目指している。特に医療機器については試作品は完成しており、それをもとに強力に研究を遂行し、早期にヒトでのPOCを確立するとともに、上市を目指す。当初は様々な手術器機開発を基盤に研究を計画したが、現在はそれらに加え、分光技術を応用したあたらしい診断機器開発にも取り組んでいる。診断から手術に向かうより低侵襲で実用的な開発に取り組んでいきたい。またBBGの適応拡大については、研究期間中に治験実施の見通しが可能になるように準備を継続していく。眼科学システム試作に関わる物品費が低く抑えられたことと、非臨床研究導入前であったため。あたらしい観察システムの再設計により、非臨床での評価に遅延を生じたため。

構築した新システムの試作機を用い、引き続き非臨床および臨床研究を推進する。新たなシステムの再設計に基づいた試作機が完成しており、非臨床試験を主体に新たなシステムの評価を推進する。
中国における日華区系昆虫の生態と進化に関する研究

今回の調査は、中国雲南省南部の思茅地区とシ-サンパンナタイ族自治州において、1989年9月末から10月にかけて行なった。日華区系昆虫の研究は今後継続的に進めることが必要であり、今回は具体的なテ-マとして、1.寄生性のハエであるヤドリバエ科(双翅目)の分類、地理的分布、および生態、2.木の葉を巻いて産卵するオトシブミ科(鞘翅目)の行動・生態調査、3.原始的な社会性をしめすスズメバチ科ハラボソバチ亜科の行動・生態調査、の3課題に中心にした。これらの調査項目についての成果は次のようである。1.ヤドリバエ科:約2500個体150種が採集された。この数は、中国科学院昆明動物研究所に保管されているヤドリバエ科昆虫の標本数の約2倍である。全体的な分類学的な研究はまだ進行中であるが、現在までに研究された材料の中では、九州の平地から記載され、これまで日本特産種と考えられていたBlondelia breviceps、同じく九州から記載されたマツカレハに寄生するCarcelia matsukarehaeなど、日華区系の分布を示す種の存在がすでに明らかになっている。カイコの害虫として著名なカイコノウジバエを含むBlepharipa属は、日本から8種が知られているが、今回の調査で少なくとも5種が得られ、この属が中国西南部から日本にかけて繁栄しているグル-プであることが示唆される結果となった。また、ウスリ-から記載され、近年になって日本とフィリピンからも別種が発見されたCavillatrix属の一新種も発見され、奇妙な分布を示すように思われていたこの属が、実際は日華区系のものであり、東南アジアの高山にまでこの要素が侵入する格好の例の一つと考えられる。今後研究が進めばさらに興味ある事実が発見されるものと期待される。なお、寄主・寄生者の関係などについての生態調査は今後の課題である。2.オトシブミ科:今回の調査時期は、現地ではちょうど新しい葉の展開がおさまり、オトシブミ類の繁殖活動の終息期にあたっていた。このため、オトシブミ亜科についてはたくさんの新成虫と揺り籠を得ることができた。そして一部の種については、野外ならびにケ-ジ内で揺り籠形成行動の観察にも成功した。さらに、これまでまったく知られていなかった新しいタイプの揺り籠の発見とそれを形成する過程の観察ができたことも大きな収穫である。チョッキリゾウムシ亜科については、もっと早い時期の調査が必要である。3.ハラボソバチ類:今回の調査はハラボソバチ類の分布の北限である雲南省における初めての行動・生態に関する調査であった。調査された社会行動についての記録は現在解析中であるが、それ以外に次のようなことが明らかになった。(1)標高500mたらずの村落から1000mをこえる山地林まで生息する、(2)高密度で生息する種が複数あり、季節適応や生活場所選択などの生態学的調査の対象としても有望である、(3)これまでボルネオとスマトラの山地のみから知られていたグル-プ(最近まで独立の属とされていた)が、山地の一次林で採集された。新種と考えられるので、現在記載中である。

このため、オトシブミ亜科についてはたくさんの新成虫と揺り籠を得ることができた。そして一部の種については、野外ならびにケ-ジ内で揺り籠形成行動の観察にも成功した。さらに、これまでまったく知られていなかった新しいタイプの揺り籠の発見とそれを形成する過程の観察ができたことも大きな収穫である。チョッキリゾウムシ亜科については、もっと早い時期の調査が必要である。3.ハラボソバチ類:今回の調査はハラボソバチ類の分布の北限である雲南省における初めての行動・生態に関する調査であった。調査された社会行動についての記録は現在解析中であるが、それ以外に次のようなことが明らかになった。(1)標高500mたらずの村落から1000mをこえる山地林まで生息する、(2)高密度で生息する種が複数あり、季節適応や生活場所選択などの生態学的調査の対象としても有望である、(3)これまでボルネオとスマトラの山地のみから知られていたグル-プ(最近まで独立の属とされていた)が、山地の一次林で採集された。新種と考えられるので、現在記載中である。
台湾における産業遺産の保存・活用とその社会的環境に関する調査研究

本研究は、世界的に知られるハイテク産業拠点、新竹市でのフィールドワークをともに、台湾における産業遺産の保存・活用の可能性を明らかにしようとするものである。調査成果をもとに、新竹市のハイテク産業の歴史的起源に関する一冊の本に出版するとともに、新竹市政府ならびに市民団体に対して産業遺産に関わる資料提供、アドバイスを行った。21年度は、各種政府刊行物、ウェブ情報などをもとに、台湾国内の文化財保護に関わる各種法律ならびに各種政策において産業遺産がどのように位置づけられているのかについてサーベイ調査を行なった。8月と3月の台湾滞在時に、新竹地域のハイテク産業黎明期(昭和10年代)において重要な役割を果たした旧台湾総督府天然瓦斯研究所ならびに旧日本海軍第六燃料廠に勤務した現地スタッフを対象にヒアリングを行なった。6月、現地研究協力者の黄鈞銘氏が経営する園区生活雑誌社より単著『台灣砂谷尋根-日治時期台灣高科技産業史話』を出版した。8月にその本の出版に関する記者会見を行ない、その模様が地元メディアで取り上げられた。3月、許明財新竹市長の招きを受けて、新竹市政府を訪問し、産業遺産の保存・活用に関する意見交換を行なった。この模様も地元メディアで取り上げられた。もともとの予定では、園区生活雑誌社のウェブサイト上に本研究の成果を公開するための専用ページを設ける予定であったが、先方の都合により予定より遅れている。22年度中の実現を目指す。さらに、他地域の産業遺産関連の取り組みとの比較のため、新竹以外の台湾国内諸地域(台北、基隆、平渓鎮、金爪石、竹東鎮、横山郷など)とともに、横浜、横須賀、香港にも足を運んだ。22年度は、8月の台湾滞在時に、新竹地域の歴史的建造物の保存・活用に関わる取り組みを行なう市民グループ(竹掃把聯盟)のメンバー数名に対してインタビューを行ない、当地における産業遺産の地域文化資源としての可能性について情報収集、意見交換を行なった。また、産業遺産としての可能性をもつ旧台湾総督府天然瓦斯研究所現存施設(当地のハイテク産業の歴史的起源、本研究計画の主たるターゲット)に関する調査の一環として、その内部の視察を行なうとともに、同研究所の後身機関である工業技術研究院材料與化学工業研究所のスタッフ数名に対してインタビューを行ない、この歴史的建造物が後進機関においてどのように認識されているのかについて情報収集を行なった。日本国内でも、9月に新竹ケースとの比較のため、長野県諏訪地域を訪問し、産業遺産保存・再利用の取り組みに関する視察を行なった。さらに、国会図書館や経済産業省図書館などで関連資料の収集を行なった。22年度の後半はこれまでの現地調査、文検資料取集を通して得られたデータの整理・分析を行なった。その成果については、23年度に日本台湾学会(5月末)をはじめいくつかの学会で研究報告を行なう予定である。最後に、22年度末をもって終了した本研究計画の意義に言及すると、21年6月に刊行した拙著『台灣〓谷尋根-日治時期台灣高科技産業史話』が一つのきっかけとなって、新竹市政府が産業遺産保存・活用の取り組みに注力するようになった。その第一弾として、新竹市政府は、旧日本海軍第六燃料廠跡地の保存・活用に関する事業計画を立案するとともに、中央政府国防部の関連助成計画(公募)に対して予算申請を行なった。申請の際には私が個人的に保有する旧日本海軍第六燃料廠関連の資料を提供した。この予算申請は成功し、23年度より事業がスタートする。私はアドバイザーとしてそれに参加し、継続的に参与観察調査を行なう予定である。
過活動膀胱、間質性膀胱炎に対する低反応レベルレーザー照射療法の有用性に関する検討

今後増加しうる過活動膀胱対策、また難治性の間質性膀胱炎対策として、新しい治療法の開発が急務である。今回、基礎研究の成果をもとに、過活動膀胱および間質性膀胱炎に対する腰・仙髄神経根への経皮的低反応レベルレーザー照射の有用性と安全性に関する臨床的検討を行った。エントリーできた各症例において、単回照射前後での観察では、照射後に、蓄尿時の膀胱容量の増大および排尿筋過活動の抑制がみられる一方で、排出機能には影響をきたさないことが確認できた。また複数回の照射前後においても、同様の結果が得られたほか、持ち越し効果もあることが確認できた。しかし検討できた症例数が少なく、さらなる検討が必要であると思われた。高齢者社会において今後増加しうる過活動膀胱(尿意切迫感、頻尿、尿失禁)対策、また難治性の間質性膀胱炎(膀胱痛)対策として、従来法とは作用機序の異なる新しい治療法の開発が急務である。我々はこれまで、腰・仙髄神経根への低反応レベルのレーザー照射が、過活動膀胱または間質性膀胱炎の機序のひとつである膀胱感覚の異常を是正し、過活動膀胱および間質性膀胱炎を特異的かつ安全に改善しうる可能性を、各モデル動物を用いた基礎実験で示しえた。同時にNIRS(近赤外線分光法)を用いた過活動膀胱および間質性膀胱炎の中枢神経レベルでの病態または異常反応を非侵襲的かつ簡便に評価しうる方法を見出した。今回、ヒトへの臨床応用を試み、腰・仙髄神経根への経皮的低反応レベルレーザー照射が過活動膀胱や間質性膀胱炎の安全かつ新しい治療法となるかについて、従来の排尿機能検査に加え、NIRSを用いた新規手法によって、機能および病態の両側面から検討を行っている。今年度は、新天地において、これまでの基礎研究の結果と従来の疼痛に対する低反応レベルレーザー療法の知見をもとに、病院内の倫理/治験審査委員会の承認を得た上で、研究の目的に対して理解・同意の得られた(健常ボランティア、)過活動膀胱患者、間質性膀胱炎患者を対象に、両側仙骨孔(仙髄神経根)への経皮的低反応レベルレーザー照射療法の安全性と有効性、効果の持続性、さらには照射条件の探索的検討を、自主臨床研究の形式で開始すべく、準備および整備を行った。自主臨床試験の承認が下り、研究を行う体制が整ったが、正式に試験にエントリーできた症例がなく、結果が出せていない。ただし昨年度プレリミナリーな検討を行った2症例では、ヒトでも、仙骨部への単回照射により、蓄尿症状の改善を認めるという結果が得られている。このことは今後の研究結果に期待の持てる結果と考えている。高齢者社会において今後増加しうる過活動膀胱対策、また難治性の間質性膀胱炎対策として、従来法とは作用機序の異なる新しい治療法の開発が急務である。今回、ヒトへの臨床応用を試み、腰・仙髄神経根への経皮的低反応レベルレーザー照射が過活動膀胱や間質性膀胱炎の安全かつ新しい治療法となるかについて、従来の排尿機能検査に加え、新規手法によって、機能および病態の両側面から検討を行っている。今年度は、これまでの基礎研究の結果と従来の疼痛に対する低反応レベルレーザー療法の知見をもとに、病院内の倫理/治験審査委員会の承認を得た上で、研究の目的に対して理解・同意の得られた過活動膀胱患者、間質性膀胱炎患者を対象に、両側仙骨孔(仙髄神経根)への経皮的低反応レベルレーザー照射療法の安全性と有効性、効果の持続性、さらには照射条件の探索的検討を、自主臨床研究の形式で行った。しかし対象条件を、従来の薬物療法で効果が不十分な症例としたため、正式に試験にエントリーできた症例が数例しかなく、結果が出せていない。ただし、エントリーできた数例における、単回照射前後での排尿機能検査上での変化を観察した結果では、基礎研究の結果と同様、照射後に、蓄尿時の膀胱容量の増大および排尿筋過活動時の最大排尿筋圧の抑制を認めるとともに、排出機能には影響をきたさないことが確認できており、このことは今後の研究結果に期待の持てる結果と考えている。一方で、複数回の照射前後では、芳しくない結果も観察されており、必要に応じて、複数回照射の条件の再考を行わなければならないと考えている。