hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地球温暖化分子計測用ランダム変調CWライダーの開発

本研究の目的は、CWランダム変調差分吸収ライダーによる地球温暖化分子の検知可能性について理論的・実験的に検討を行い、主に赤外域でのCWランダム変調ライダーを確立することである。HITRAN分子スペクトルデータベースを利用して、理論シミュレーションにより、地球温暖化分子の検知下限を計算し実現可能性を検討した。次に、エアロゾル、水蒸気の検知に的を絞った開発を行うため、コンパクトで可搬な測定可能なシステムを開発した。主な成果は下記の通り。(1)シミュレーションにより、RM-CWライダーは、エアロゾル、水蒸気などの分子に対して有効であることがわかった。(2)本来、ライダーは夜間計測を行うことが主流であるが、昼間でも測定可能になれば、微量成分の24時間連続計測ができるなどメリットが大きい。そこで、昼間での計測可能性について理論的な検討を行った。(3)CWレーザの変調方法について、備品費でAOMを購入して、変調実験をおこない、性能を評価した。(4)水蒸気の吸収線への同調実験を行った。(5)ランダム変調のための信号生成実験をデータジェネレータを用いて行った。(6)送受信系を含むRM-CWライダーシステムが完成した。今後は、実際の大気でのフィールド実験を繰り返す必要があると考えられる本研究の目的は、CWランダム変調差分吸収ライダーによる地球温暖化分子の検知可能性について理論的・実験的に検討を行い、主に赤外域でのCWランダム変調ライダーを確立することである。今後は、実際の大気でのフィールド実験を繰り返す必要があると考えられる研究の目的は、CWランダム変調差分吸収ライダーによる地球温暖化分子の検知可能性について理論的・実験的に検討を行い、主に赤外域でのCWランダム変調ライダーを確立することである。手始めに、エアロゾル、水蒸気の検知に的を絞った開発を行うため、コンパクトで可搬な測定可能なシステムを開発することを目標に次のように研究を行った。(1)CWランダム変調ライダーによる検知可能」性について理論シミュレーションモデルを構築し、検討を行った。この点に関しては、論文にまとめた。(2)温度・電流制御による半導体レーザの波長掃引システムを設計、製作した。(3)ライダー送信系の製作。特に波長1μmまで高効率とするライダー送信機を設計した。波長は、水蒸気の吸収帯の波長のピーク付近の波長830nmの半導体レーザを2台用意した。この2台のレーザの波長をわずかにずらして、水蒸気の吸収差から水蒸気を検知する予備実験を行った。(1)擬似ランダム変調を加えられるように回路を設計する。(2)ライダー受信系の製作。発振器、およびPSD(Phase Sensitive Dectector)などからなる受信システムを設計する。研究の目的は、CWランダム変調差分吸収ライダーによる地球温暖化分子の検知可能性について理論的・実験的に検討を行い、主に赤外域でのCWランダム変調ライダーを確立することである。(1)温度・電流制御による半導体レーザの波長掃引システムを設計、製作した。これについては、論文にまとめ報告した。(2)ライダー送信系の製作。(3)擬似ランダム変調を加えられるように回路を設計した。(1)ライダ受信系の製作。発振器、およびPSD (Phase Sensitive Dectector)などからなる受信システムを設計する。3年目にあたる本年度は、引き続いて、エアロゾル、水蒸気の検知に的を絞った開発を行うため、コンパクトで可搬な測定可能なシステムを開発することを目標に次のように研究を行った。(1)本来、ライダーは夜間計測を行うことが主流であるが、昼間でも測定可能になれば、微量成分の24時間連続計測ができるなどメリットが大きい。(2)CWレーザの変調方法について、備品費でAOMを購入して、変調実験をおこなった。

(3)水蒸気の吸収線への同調実験を行った。(4)ランダム変調のための信号生成実験をデータジェネレータを用いて行った。(5)ほぼ、送受信系のシステムが完成した。今後は、実際の大気でのフィールド実験を繰り返す必要があると考えられる。
層流燃料電池のマイクロ流路内反応性混相流の計測

電解質膜を使用しない層流燃料電池について,燃料としてメタノールを使用した簡単なモデル実験を行い,その基本性能を明らかにした.その結果,燃料と酸化剤の区分化は必須条件であり,溶液のイオン伝導率が重要であること,高い運転温度と酸化剤濃度において発電性能が向上することがわかった.さらに,燃料よりも酸化剤の方が発電性能に及ぼす影響度が高いこと,電極の長さや電極間距離を短縮すると発電性能が向上することなどの知見が得られた.層流燃料電池(LFFC)の基本コンセプトは,電解質膜を廃止して,プロトンの輸送を行うことである.また,そのために層流のマイクロ流体の輸送現象を利用して,単一チャネル中での燃料と酸化剤の区分化を行う.LFFCは燃料と酸化剤を独立して選定できる一方で,気体を使用することができない欠点がある.そのため,酸化剤には液体中の溶存酸素を用いる.本研究では燃料に1M(3wt%)メタノール,酸化剤に過酸化水素を用いた.また,イオン伝導率を高めるため,燃料,酸化剤ともに支持電解質として0.5M硫酸を添加した.燃料電池本体であるが,流路には内部の可視化のためアクリル樹脂を用いた.また,集電板には耐腐食性の高いステンレス鋼を使用した.平成24年度は,以上の装置を用いてLFFCのI-V特性評価を行い,流量と酸化剤濃度が性能に与える影響を明らかにした.流量に関しては,高流量で高い性能が得られた.また,酸化剤濃度を高くすることで電圧の上昇速度は上がるものの,流路内に溜まった酸素気泡が流れの区分化を妨げ,性能を下げる結果となった.開回路電圧(OCV)は約0.7Vで,流量1.0mL/min,酸化剤濃度0.01Mの条件で最高性能となり,1.8mW/cm2の電力密度を観測した.この開回路電圧0.7Vは理論的な値に極めて近く,LFFCの高いポテンシャルを示すことができた.また,燃料や酸化剤の流量,濃度,温度などのパラメータを細かく設定した実験を行うことにより,LFFCの広範囲にわたる特性を把握することができた.予備的な検討を行った結果,当初計画していた発電メカニズム解明のための二酸化炭素気泡のボイド率測定やメタノール濃度分布計測は技術的難度が高すぎることが判明したため,平成25年度には実施しなかった.これらの計測にはマイクロスケールの高価な計測器を必要とするからである.その代わりに,もっぱら電池の基本性能向上のアイテムを抽出する作業を行った.その結果,層流燃料電池(LFFC)の発電性能に関係する要素として8つのアイテムを抽出することができた.それらは,A:大幅な性能向上が見込めるもの,B:多少の性能向上が見込めるもの,C:性能にはあまり影響しないもの,の3つのグループに分類することができる.Aグループには4つのアイテムがあり,列挙すると,1溶液のイオン伝導率を高くすること,2燃料電池の発電性能は,燃料濃度よりも酸化剤濃度,つまりアノードよりもカソードでの反応に大きく左右されるため,より強力な酸化剤を使用すること,3運転温度を高くすること,4電極間の距離を近くすること,である.Bグループには3つのアイテムがあり,列挙すると,1単位面積あたりの性能を向上させるために,電極の長さを燃料の流れ方向により短くすること,2支持電解質として硫酸を使用する場合には,10wt%の濃度が最適であること,3メタノールの濃度をより高くすること,である.Cグループとしては,燃料の供給量は,流れの区分化が保てる範囲であれば低流量でかまわないということである.これは性能向上には寄与しないが,燃料を節約できるという意味で効率向上が見込めるアイテムである.以上の知見より,基礎研究の段階は終了し,今後はこれらのアイテムを適宜組み合わせて最適化を図る応用研究の段階に入ったと考えられる.電解質膜を使用しない層流燃料電池について,燃料としてメタノールを使用した簡単なモデル実験を行い,その基本性能を明らかにした.その結果,燃料と酸化剤の区分化は必須条件であり,溶液のイオン伝導率が重要であること,高い運転温度と酸化剤濃度において発電性能が向上することがわかった.さらに,燃料よりも酸化剤の方が発電性能に及ぼす影響度が高いこと,電極の長さや電極間距離を短縮すると発電性能が向上することなどの知見が得られた.層流燃料電池(LFFC)の基本コンセプトは,電解質膜を廃止して,層流のマイクロ流体の輸送現象を利用した単一チャネル中での燃料と酸化剤の区分化を行うことである.燃料と酸化剤を独立して選定できるという利点があるが,気体を使用できないため,大気中の酸素を直接酸化剤として用いることができない.そのため,酸化剤には液体中の溶存酸素を用いる.本研究では燃料に3%wtメタノール,酸化剤に過酸化水素を用いた.流路LFFC流路内を可視化するため,アクリル樹脂を用いた.集電板には電気伝導率が高く耐腐食性のあるステンレスを使用した.以上の装置を用いて実験を実施した。拡散混合の起こった流れと区分化された流れを色素を流すことで可視化することに成功した.さらに,流れが区分化される流量と過酸化水素水濃度の条件が明確となった。つまり、低流量では拡散層が厚くなり,液体の混合が起こるが,流量を増すことで拡散層が薄くなり,液体同士がはっきりと境界を作り,流れの区分化が起こる.

濃度に関しては流量と逆で,濃度を高くするほど液体同士の拡散混合が起こりやすくなる.平均約40mVの開回路電圧(OCV)が測定された.短時間ではあるが,流れが区分化されている場合には0.4V弱のOCVを観測した.しかし,同条件で実験を行っても,毎回OCVが異なり,電極の正負が逆転することもあった.最終年度においては,前年度までに得られた成果を基に,層流燃料電池のさらなる基本性能向上を行い,実用化に近づけるための研究を実施した.具体的には,酸化剤として溶存酸素だけを使うのではなく,(1)大気から直接酸素を取り込むこと,(2)マイクロバブルを混入した溶液を使うこと,の2点に項目を絞った.(1)については,動作する電流密度範囲が飛躍的に拡大し,オーム損失の顕著な低減効果が得られた.(2)については,大きな効果は得られなかったものの,バブル径をナノサイズにすることによってさらなる効果の増大が期待できることがわかった.研究全体を通した成果の一つ目として,電極間距離,電極長さ及び幅をパラメータとして実験解析によって,層流燃料電池の基本的構造,寸法が発電性能へ及ぼす影響を明らかにしたことである.二つ目として,運転温度,燃料の濃度や流速,酸化剤の濃度や流速などの運転条件による発電性能への影響が明らかになったことである.三つ目として,内部流れの可視化によって,燃料と酸化剤の区分化の重要性,燃料極から発生する二酸化炭素気泡の影響など,発電メカニズムが流体現象の切り口で把握できたことである.最終的に層流燃料電池は,起電力,電流密度などからいって,直接メタノール燃料電池と同等の性能ポテンシャルを持つことが実験的に明らかになった.残された課題としては,マルチフィジックスシミュレーション等を用いてさらなる発電メカニズムを解明することであり,このような基礎研究によってさらなる性能向上が期待できる.流体工学LFFCのI-V試験に成功したが,二酸化炭素気泡は観測されなかった.燃料や燃料電池本体の温度を上げた実験も行ったが,結果は同じであった.この原因として,発生した二酸化炭素気泡が溶液中に溶け込んでいることが考えられる.気泡の可視化を行うためには,LFFCの更なる性能向上が必要である.したがって,当初予定していた二酸化炭素気泡流のボイド率計測やメタノール濃度分布計測についてはまだ実施していない.当初の研究計画との間にズレが発生しているが,応用研究という見方をすれば研究目的に対し一定の成果が得られていると考えられる.電池の基本性能向上のアイテムを抽出する作業を行っており,これらの組み合わせで最適化を図ることによって,層流燃料電池の早期の実用化が可能である.既存の電子負荷装置を用いて,製作したLFFCのI-V試験を行ったが、装置の最小分解能である40μAの負荷電流をかけた瞬間に電圧が0Vとなり,実質上I-V試験を行うことはできなかった.この原因は,LFFCの核となる流れの区分化や発電過程で生成する気泡の排出がうまく行えていないこと,触媒の接着不良などが関係していると考えられる.また,LFFC自体の性能が全体的に低いことが文献からわかっており,一般の電子負荷装置では性能調査が難しいことも原因の一つである.したがって、反応性混相流の計測として計画していた、二酸化炭素気泡流のボイド率計測やメタノール濃度分布計測が実施されなかった。燃料電池の性能向上のために装置改良が必要である.メタノール濃度分布計測のための技術的検討や計測システムの準備が必要である.層流燃料電池(LFFC)の発電性能に関係する要素の中で,大幅な性能向上が見込める二つのアイテムに対し,さらに突っ込んだ実験解析を行う.
ためこみ症と強迫症・不安症の生物学的差異の検討

ためこみ症17名と、年齢・性別をマッチさせた強迫症患者、健常対照群それぞれ17名が本研究に参加した。3群の灰白質体積に差が存在するかを調査した。3群の平均年齢はそれぞれためこみ症:43.9±11.5歳、強迫症:39.9±9.0歳、健常対照群:42.4±10.4歳だった。分散分析において、右前頭前野で3群の間に有意な体積の差異を認めた。OCDと同様に、HDは認知機能障害をその基礎として有すると考えられている。この結果は、HDの臨床的特徴を考慮した上で説得力があり、前頭前野領域の構造異常がHDの病態生理学に関連する可能性が示唆された。平成27年度は、ためこみ症状の有無という観点から、当研究室でこれまでに集積した強迫症(ためこみ症状を含む)と健常の各データを用いて予備的な解析を行った。対象は健常146名、OCD(強迫症)68名、OCD_HD(DY-BOCSでためこみスコアがついているOCD)24名。三群間で年齢・性別の有意差はなく、OCDとOCD_HDの二群間でHAM-A、HAM-Dの有意差はなかった。SPMを用いた画像解析の結果、以下の所見を認めた。1全灰白質体積はOCD_HD<HC、OCD_HD<OCD(有意傾向)、診断カテゴリ(3群)と年齢に交互作用を認め、HCに比べてHD症状のあるOCDでは灰白質体積減少が速かった。ためこみ症患者のリクルートが難航している。H28年度までに構造化面接を行った39名中、HDと診断されたのは27名。そのうちMRI画像を撮影できたのが16名だった。16名の平均年齢は45.4歳。男性3名、女性13名だった。当研究室でこれまでに集積した健常データを用いて予備的な解析を行った。対象はHD群16名、健常群32名。二群で年齢・性別の有意差はなく、SPMを用いた画像解析の結果、以下の所見が得られた。1健常群に比しHD群で小脳・視覚連合野(BA19)の灰白質体積の増大が認められた。パニック症患者のリクルートが難航しているため。DSM-5ではためこみ症状が強迫性障害(Obsessive-Compulsive Disorder: OCD)から分離され、ためこみ症(Hoarding Disorder: HD)と呼ばれる新しい疾患として定義されている。ためこみ症状と特異的脳領域との関連を示した研究はいくつかあるものの、それらの結果は一致していない。また、DSM-5におけるHDの診断基準を適応してHDと関連する脳構造変化を調べた研究はほとんど存在しない。本研究ではDSM-5におけるHDの診断基準を適応して、HD患者の灰白質(GM)構造の異常を発見することを目的とした。DSM-5におけるHDの診断基準を満たす17名と、年齢・性別をマッチさせたOCD患者、健常対照群(Healthy controls: HCs)それぞれ17名を対象とした。全ての対象者は3テスラのMRIスキャナで検査を行った。3群(HD,OCD,HCs)の灰白質体積に差が存在するかを調査するため、前処理を行った後、SPM12を用いて分散分析を行った。また分散分析の結果を受けて、Brodmann area(BA)10とBA11における2つの関心領域(ROI)の灰白質体積を算出した。3群の平均年齢はそれぞれHD:43.9±11.5歳、OCD:39.9±9.0歳、NCs:42.4±10.4歳であり、発症年齢はHD: 18.2±12.4歳、OCD: 29.8±9.1歳だった。HD群の併存症はOCD:5名、ADHD:3名、ASD:3名と多岐に渡っていた。BA10とBA11において、HD群は他の2群に比べ有意に灰白質体積が増加していた。引き続き、当科行動療法専門外来およびウェブ上にて対象者を募っていく。また、ためこみ症とパニック症に関しては他の医療機関とも連携を行いリクルートを進めていく。集積したデータは統計学的に解析し、結果を学会等で報告する。引き続き対象者を募っていく。パニック症は特にリクルートが難航しており、他の医療機関との連携も検討していく。ためこみ症対OCDの画像解析の他、集積したデータを統計学的に解析し、結果を学会等で報告する。

精神病態医学本研究への導入対象者が予定より少なかったため。パニック症をはじめ、本研究への導入対象者が予定より少なかったため。対象者への謝金、学会発表のための旅費など。対象者への謝金、学会発表のための旅費などに使用する。
ψ-層のL-函数

また、ここで登場するやうなL-函数のあるvarientに対して適用可能であるやうな"Fourier解析"を研究した。結果として、ある種のzta函数は"積分表示"を持つことがわかった。
エナミン機構に基づく有機分子触媒反応：高性能触媒の開発

本課題では、窒素の特性を生かし、エナミン機構に基づき反応を加速する不斉有機分子触媒を設計、創製すると共に、それらを用いる反応法を開発することを提案した。生物活性分子や生命機能解明に用いる機能性分子の開発のためには、生体分子と相互作用するための構造単位として、酸素や窒素を含む官能基、ヘテロ環等を含む多様な分子を合成することが必要である。本研究では、多様な置換基や官能基を有する一連の化合物を、穏和な条件下、簡単に、短工程で合成する方法を開発することを検討した。特に、アミンを触媒とし、反応系中でエナミンを生成することを鍵とし結合生成反応を加速する反応およびその触媒の開発、および、高活性触媒を得るための戦略の開発について検討した。1.エノンとイサチンの不斉ヘテロディールスアルダー反応の開発テトラヒドロピラノン構造およびスピロオキシインドール構造は、生物活性を示す分子やその合成中間体によく見られる構造であり、これらを組み合わせた分子骨格上に、種々の置換基や官能基を配置した分子群は、生物活性等を示す分子を探索、開発する上で有用であると期待される。本課題実施1年目に開発した、反応系中、エノンからエナミンを生成させ、これをジエン成分とし、イサチンとの反応により、高ジアステレオおよび高エナンチオ選択的にテトラヒドロピラノン環を構築することにより、スピロオキシインドール誘導体を合成する方法について、反応進行および立体選択性の発現に重要である因子を明らかにする検討を行なった。2.エノンを原料とする3-アシルピロール誘導体の合成反応の開発3-アシルピロールも生物活性を示す分子やその合成中間体によく見られる構造である。エノンへのアミン誘導体のアザマイケル反応によるC-N結合生成、引き続くC-C結合生成、そして酸化反により、多置換3-アシルピロール誘導体をワンポットで合成する反応を開発した。26年度が最終年度であるため、記入しない。本課題では、エナミン機構に基づき反応を加速する不斉有機分子触媒を設計、創製すると共に、それらを用いる反応法を開発することを提案した。従って、多様な置換基や官能基を有する一連の化合物を、穏和な条件下、簡単に、短工程で合成する方法を開発することが望まれる。本研究では、アミンを触媒とし、反応系中でエナミンを生成することを鍵として結合生成反応を加速する反応およびその触媒の開発、および、高活性触媒を得るための戦略の開発について検討した。反応系中、エノンからエナミンを生成させ、これをジエン成分とし、イサチンとの[4+2]環化反応、あるいは、対応するアルドール反応ーオキシマイケル反応の経路により、高ジアステレオおよび高エナンチオ選択的にテトラヒドロピラノン環を構築することにより、種々の置換基を有するスピロオキシインドール誘導体を合成する方法を開発した。また、本反応を可能にする触媒として、アミン、酸、チオウレアの三成分から成るアミン触媒システムを開発した。2.反応の進行を評価する方法の開発高活性触媒や早い反応のための条件の探索に有用である、反応の進行を、蛍光の増強を測定することにより評価するシステムを開発した。

エノンへのアミン誘導体のアザマイケル反応によるC-N結合生成、引き続くC-C結合生成、そして酸化反により、多置換3-アシルピロール誘導体をワンポットで合成する反応を開発した。26年度が最終年度であるため、記入しない。従来、エノン由来の原料を用いテトラヒドロピラノン環を合成するヘテロディールスアルダー反応では、エノンをあらかじめシリルエノールエーテル等のジエンに変換しておくことが必要であった。本研究にて、種々の置換基を有するエノンを直接原料とし、高ジアステレオおよび高エナンチオ選択的不斉ヘテロディールスアルダー反応を行なう方法を世界にさきがけて開発することに成功した。あらかじめジエンを生成する方法に比べ、本開発の方法では、保護脱保護の過程が不要であるためステップ数が少なくなり、アトムエコノミーに優れている。これらの優れた特徴を持つ反応を効率的に開発するために、比較的合成、入手が容易な化合物3種の組み合わせにより触媒反応を行なうという戦略をとり、本反応についての開発というだけでなく、触媒開発の有用な戦略を提示することができた。開発したエノンとイサチンの不斉ヘテロディールスアルダー反応について、意図する生成物を与える反応を進行させること、その反応加速、立体選択性の発現に重要であるかを明らかにする。また、基質応用性を拡張するための触媒システムを開発する。これまでに明らかにした知見を活用し、エナミン機構で進行する新規反応および有用な触媒を開発する。これらにより、より優れた触媒設計、触媒開発を可能にする研究を推進する。
高ホモシステイン血症による子宮ラセン動脈硬化症と子宮内胎児死亡に関する基礎的研究

1.フリーホモシスチン・フリーホモシステイン濃度の測定:凍結保存血漿5検体についてニンヒドリン法によるアミノ酸分析を行ったが、ホモシスチン・ホモシステインは検出されなかった。4°Cで遠心濃縮を行い検出を試みたが、10倍濃縮してもやはり検出されなかった。プール血漿に50nmol/mlのホモシステインを加えてアルブミンとの結合率を調べたところ、30分で23.8%となった。そこで新たな3例において採血後直ちに血漿を分離し、迅速に除蛋白した検体でアミノ酸分析を行ったがホモシスチン・ホモシステインは検出させなかった。一方、同様の処理を行った臍帯静脈血2検体の検討では、1.07および0.92nmol/mlのフリーホモシスチンが検出された。2.総ホモシステイン濃度の測定:アルブミンに結合したホモシステインはメルカプトエタノールで還元すると、遊離ホモシステインとして検出できる。臨床症例に対する検討は当面総ホモシステイン濃度によって行うこととした。48妊婦の血漿中総ホモシステイン濃度は5.6±2.3nmol/mlであったため、正常上限を10.2nmol/mlとした。常位胎盤早期剥離および子宮内胎児死亡群7症例中には異常高値はなく、平均は4.7±2.7nmol/mlであった。妊娠中毒症19例中2例で異常高値を認め、それぞれ12.9および37.8nmol/mlであった。この2例は双胎であった。単胎の妊娠中毒症患者では、胎児発育不全をともなう患者7例の平均は5.5±2.0nmol/mlであり、胎児発育が正常であった9例では、6.9±1.7nmol/mlであった。3.血中ホモシステインの役割:ホモシステインの異常高値を示すホモシスチン尿症保因者では、血管内皮細胞障害を介して胎児死亡や常位胎盤早期剥離の原因となる可能性があるが、生理的濃度では逆に胎児発育に何らかの促進的役割を担っている可能性がある。
低出力レーザー照射に対する骨原性細胞株の遺伝子発現について

近年、各種の医用レーザーの開発が進み、それらの臨床応用が活発に行われている。特に歯科領域において、低出力レーザーが口腔領域の疾患、抜歯創の治癒あるいは骨折治療に応用され、その促進効果が報告されている。また、骨原性細胞株は主体における骨芽細胞と同様の過程を石灰化する細胞で、低出力レーザー照射により細胞の増殖および分化に影響を及ぼすとの成果をすでに得ている。しかしながら、低出力レーザー照射後の細胞の骨基質蛋白の遺伝子発現様式については明らかにされておらず、その意義も確立されているとはいい難い。そこで、非照射群、Aモード照射群、Fモード照射群におて骨基質蛋白であるオステオポンチン(OPN)のDNAprobeを用い、in vitroで石灰化能を有する骨原性細胞株におけるOPN遺伝子発現についてin situ hybridizationを用い検討した。その結果、1.照射3日目のAモード照射群のOPN DNA量は、非照射群と比較するとほぼ同程度であったにに対しFモード照射群においては他群に比べ発現は強かった。2.照射5日目のAモード照射群におけるOPN DNA量は、非照射群に比べわずかに発現が認められたものの、Fモード照射群においては発現量は減弱していた。以上要するに、低出力レーザーは細胞に対し直接作用し、OPN遺伝子は骨芽細胞の初期の段階から発現することが明らかとなった。また、照射5日目にFモード照射群のDNA量が減少していたことは、OPNが骨芽細胞の分化にも関与し、さらに早期に石灰化を促進する可能性を示唆するものである。
アンギオテンシン受容体による脳内アミロイド蓄積制御機構の解明

アルツハイマー病(AD)では、脳内アミロイドβ蛋白(Aβ)蓄積の機構の解明が重要な課題となっている。中年期の高血圧症はADの危険因子とされており、臨床疫学研究では降圧剤投与が認知障害の発症を抑制という結果が報告されている。しかし、一部の降圧剤は、ADの発症を増悪するとの報告もある。我々は、血圧制御に重要なアンギオテンシン受容体(AgtrIa)に着目し、AgtrIaの欠損が脳内Aβ蓄積を顕著に阻害することを明らかにした。さらに、AgtrIa欠損のマウス初代培養線維芽細胞では、Aβ産生が著しく減少したことを見いだした。以上の結果から、AgtrIaがAD発症に関与していることが示唆された。高血圧症、特に中年期の高血圧症はADの危険因子とされており、臨床疫学研究では降圧剤投与が認知障害の発症を抑制という結果が報告されている。我々は、血圧調節に重要なアンギオテンシン変換酵素(ACE)が、毒性の強いAβ42をAβ40に変換する活性(Aβ変換活性)を有することを明らかにした。また、新たにアンギオテンシン受容体タイプIa(AgtrIa)の欠損は、脳内Aβ蓄積を顕著に阻害することを明らかにしている。今年度は、AgtrIaがAβ産生に関与するか否かを解析した。我々は、14か月齢のAgtrIa欠損ADモデルマウスでは、脳内のAβ沈着が顕著に減少していることを見だしましたが、しかし、Aβ産生の減少によるものなのか、あるいは、Aβの分解・除去の促進によるものなのかは不明である。まず、我々は、Aβの沈着が少ない若い8か月齢のマウス脳を用いてAβ42およびAβ40のELISA定量を行い、AgtrIa受容体欠損によりAβ産生に影響があるか否かを検討した。その結果、脳内のAβがAgtrIa受容体欠損マウスでは減少しており、AgtrIa受容体欠損がAβ産生に影響を与えていることを示唆した。さらに、我々は、AgtrIa欠損ADモデルマウスの胎児線維芽細胞を初代培養し、Aβ42およびAβ40のELISA定量を行った結果、Aβ産生の減少を確認した。我々は、新たにアンギオテンシン受容体タイプIa (AT1a)の欠損は、脳内Aβ蓄積を顕著に抑制することを明らかにしている。前年度は、AT1aノックアウトマウス脳のAβ沈着を解析した。その結果、AT1aノックアウトマウス脳では、Aβ沈着が著しく減少していることが明らかとなった。さらに、AT1a欠失細胞を用いてAβ産生能を解析した結果、AT1a欠失細胞では、Aβ産生が著しく低下していることが明らかとなった。したがって、脳内Aβ沈着の減少は、AT1a欠失によってAβ産生能が低下したためと考えられた。次に、Aβ産生低下の機構を明らかにするため、Aβ産生に必要なγセクレターゼ活性を担うプレセニリン(PS)複合体(PS複合体)の解析を行った。PS複合体は、少なくとも4つの膜蛋白[PS、ニカストリン(NCT)、APH-1、PEN-2]からなるが、興味深いことに、AT1a欠失脳や欠失細胞では、APH-1やPEN-2の量が減少し、γセクレターゼの量が減少していることが明らかとなった。これらの結果は、AT1aがγセクレターゼ産生を制御し、Aβ産生量を制御していると考えられた。また、AT1aは、PI3kinase経路を介してAβ産生量を制御していることも明らかとなった。以上の結果を、論文として発表した(Liu et al., Sci. Rep., 5:12059, 2015)。我々は、アンギオテンシン受容体タイプIa (AT1a)の欠損は、脳内Aβ蓄積を顕著に阻害することを明らかにしている。昨年度の研究は、AT1aの欠損がAβの産生を抑制する分子機序を明らかにすることが目的であった。その結果、AT1aがγセクレターゼ産生を制御し、Aβ産生量を制御していることを明らかにした。

我々は、血圧調節に重要なアンギオテンシン変換酵素(ACE)が、毒性の強いAβ42をAβ40に変換する活性(Aβ変換活性)を有することを明らかにした。また、新たにアンギオテンシン受容体タイプIa (AT1a)の欠損は、脳内Aβ蓄積を顕著に抑制することを明らかにしている。我々は、AT1aノックアウトマウス脳のAβ沈着を解析した。その結果、AT1aノックアウトマウス脳では、Aβ沈着が著しく減少していることが明らかとなった。さらに、AT1a欠失細胞を用いてAβ産生能を解析した結果、AT1a欠失細胞では、Aβ産生が著しく低下していることが明らかとなった。したがって、脳内Aβ沈着の減少は、AT1a欠失によってAβ産生能が低下したためと考えられた。次に、Aβ産生低下の機構を明らかにするため、Aβ産生に必要なγセクレターゼ活性を担うプレセニリン(PS)複合体(PS複合体)の解析を行った。PS複合体は、少なくとも4つの膜蛋白[PS、ニカストリン(NCT)、APH-1、PEN-2]からなるが、興味深いことに、AT1a欠失脳や欠失細胞では、APH-1やPEN-2の量が減少し、γセクレターゼの量が減少していることが明らかとなった。これらの結果は、AT1aがγセクレターゼ産生を制御し、Aβ産生量を制御していると考えられた。また、AT1aは、PI3kinase経路を介してAβ産生量を制御していることも明らかとなった。さらに、我々は、臨床に使用されている数種類のARBをhAPP/AgtrIa+/+、hAPP/AgtrIa+/-ならびにhAPP/AgtrIa-/-マウス胎児線維芽細胞に添加し、Aβ40、Aβ42およびAβ43の産生が変化するか否かを検討した。アルツハイマー病(AD)では、脳内アミロイドβ蛋白(Aβ)蓄積の機構の解明が重要な課題となっている。中年期の高血圧症はADの危険因子とされており、臨床疫学研究では降圧剤投与が認知障害の発症を抑制という結果が報告されている。しかし、一部の降圧剤は、ADの発症を増悪するとの報告もある。我々は、血圧制御に重要なアンギオテンシン受容体(AgtrIa)に着目し、AgtrIaの欠損が脳内Aβ蓄積を顕著に阻害することを明らかにした。さらに、AgtrIa欠損のマウス初代培養線維芽細胞では、Aβ産生が著しく減少したことを見いだした。以上の結果から、AgtrIaがAD発症に関与していることが示唆された。我々は、アンギオテンシン受容体タイプIa(AgtrIa)の欠損は、脳内Aβ蓄積を顕著に阻害することを明らかにしている。脳内Aβ蓄積におけるAgtrIaの作用機構を明らかにするため、昨年度の研究は、AgtrIaがAβ産生を抑制するのか、あるいは、Aβの分解・除去を促進するのかを明らかにすることが目的であった。我々は、AgtrIaの欠損がAβの分解・除去を影響せず、Aβの産生を著しく抑制することを明らかにした。今後、さらに、AT1aによるアミロイド蛋白産生制御の詳細な分子機構を解析し、中年期高血圧とAD発症との関連を明らかにしていく予定である。具体的には、アンギオテンシン受容体阻害薬(ARB)が脳内のAβ沈着を減らすか否かを明らかにする。臨床に使用されている約十種類のARBをhAPP/AgtrIa+/+、hAPP/AgtrIa+/-ならびにhAPP/AgtrIa-/-マウス胎児線維芽細胞に添加し、Aβ40、Aβ42およびAβ43の産生が変化するか否かを明らかにする。市販のAβELISAキットで定量する。効果のあるARBを選び、ADモデルマウスに投与する予定である。神経科学、生化学また、Angiotensin IIが脳内のAβ沈着に与える影響を明らかにする。8か月齢のhAPP/AgtrIa+/+マウスは、脳内Aβが沈着し始め、わずかに観察される。
行動問題を示す児童とその家族とのPBSに基づく協議の在り方の検討

研究目的:本研究では、家庭場面において専門家と障害児者をもつ家族が協働で実践した研究論文を、メタ分析により検討し、協議ツールを考案した(研究1)。さらに、行動問題を示す発達障害児をもつ家族と、協議ツールを活用した協働的アプローチを行い、発達障害児の行動の変容と家族の適合性を検討した(研究2)。研究方法:研究1では、家庭場面において専門家と障害児者をもつ家族が協働で実践し、1995年から2010年までに発表された研究論文をCINIIにより検索した。研究論文は「発達障害研究」「特殊教育学研究」などで小笠原ら(2004)の方法を参考に対象児者、標的行動、支援手続きを分析し、4種類の協議ツールを作成した。研究2では、研究1で考案した協議ツールを活用し、行動問題のある発達障害児をもつ家族と協働的アプローチを行った。評価方法は、母親によるABC記録や協議ツールへの記録より、発達障害児の行動の変容や家族への適合性(Albin et al.,1996)の観点から行った。研究成果:研究1のメタ分析の結果、5歳以上の発達障害児で中度から重度を対象とした研究が多いことが明らかになった。また、標的行動に関して、適応行動の増加を目指した研究が多く、行動問題の低減を目指した研究では家族の緊急性から標的行動を導いたものが多かった。さらに、支援手続きのタイプ別の効果では、どの手続きも効果があることが示された。これらの結果をもとに、標的行動を選定する協議ツール(1)、家族の価値観などを考慮した支援手続きを提示する協議ツール(2)、それを評価する協議ツール(3)、実行結果を評価する協議ツール(4)を考案した。そして、研究2では、協議ツールを活用して協働的アプローチを行った。その結果、協議ツール(1)協議ツール(4)を順に用い、各支援手続きを遂行する時間帯・場面、教材を活用する場合はその大きさ・形などを家族に詳しく聞くことが有効であった。また、記録表、チェック表を用いて、協議を12週間単位で継続することで、より家族に適合した支援手続きになることが示された。
中途脊髄損傷者における運動・スポーツを通した自己変容過程に関する研究

本研究の目的は,多面的階層モデルを用いて,運動・スポーツへの参加が及ぼす中途脊髄損傷者の自己知覚への影響を記述することであった.インタビューの内容分析から,運動・スポーツへの参加が,身体的自己および社会的自己のいくつかの側面に影響していることが示唆された.この回答から考察される意義のある側面として,身体的・社会的生活の両方において,運動・スポーツによって自己の意味が再定義されることが示された.本研究の目的は,多面的階層モデルを用いて,運動・スポーツへの参加が及ぼす中途脊髄損傷者の自己知覚への影響を記述することであった.インタビューの内容分析から,運動・スポーツへの参加が,身体的自己および社会的自己のいくつかの側面に影響していることが示唆された.この回答から考察される意義のある側面として,身体的・社会的生活の両方において,運動・スポーツによって自己の意味が再定義されることが示された.障害と共に生きる者が増加し,生き方への援助が重要な課題となっている今日において,中途身体障害者を対象に,受障から現在までの自己変容過程に果たす運動・スポーツの役割を検討することは非常に重要である.本年度は,中途脊髄損傷者3事例を対象に,自己概念に関する多面的階層モデルに準拠して,質的アプローチから自己変容過程を継続的に検討した.しかし,インタビュー事例を増やすことが来年度の検討課題として残された.検討に際しては,自己概念に関する多面的階層モデルを理論べースに用いた.その結果,中途脊髄損傷者は,受障により身体機能や身体部位の喪失を経験し,それまで存在してきた身体的側面(身体能力,体型,筋力など)に関する知覚の喪失や価値あるものの喪失を経験し,自己が揺らいでいた.一方,運動・スポーツを通して,失われた身体的側面に関する知覚が再定義されることで価値の転換が生じ,受障による喪失感からの脱却や生きる意味の再定義がなされていた.ここまでの研究の成果の一部をまとめた論文が国内誌に掲載され,学会賞を受賞したことは,この研究成果の重要性を示すものであったと考える.今後は,社会的側面の要因の位置づけを再検討するとともに,よりナラティブなデータを収集し,自己変容過程のプロセスを明確化していく必要がある.また,福祉や保健・医療機関,障害者スポーツの現場従事者を対象として,客観的な視点からの自己変容過程を検討していく予定である.障害と共に生きる者が増加し,生き方への援助が重要な課題となっている今日において,中途身体障害者を対象に受障から現在までの自己変容過程に果たす運動・スポーツの役割を検討することは,非常に重要である.従来の運動・スポーツ科学領域における身体障害者を対象とした研究では,理論モデルの不在や量的アプローチの限界が指摘されてきた.そこで本研究では,自己概念に関する多面的階層モデル(Fox & Corbin, 1989)に準拠しながら,質的アプローチからも検討をすすめてきた.本年度は,昨年度に実施した中途脊髄損傷者3事例のデータを再考し,今後の研究の方向性を再検討した.3事例の結果から,(1)中途脊髄損傷者は,受障により身体機能や身体部位の喪失を経験し,それまで存在してきた身体的側面(身体能力,体型,筋力など)に関する知覚の喪失や価値あるものの喪失を経験し,自己が揺らぐことや,(2)運動・スポーツを通して,失われた身体的側面に関する知覚が再定義されることで価値の転換が生じ,受障による喪失感からの脱却や生きる意味の再定義がなされることが分かった.これに加えて,関連論文などの結果も踏まえ,来年度は障害者スポーツ指導員や当亊者の家族といった周囲の人々へのインタビュー調査を行い,そこから社会的要因について精査していく必要性があると考えられた.今後は,当亊者だけでなく,周囲の人々からナラティブなデータを収集し,自己変容過程を総合的に検討していく予定である.障害と共に生きる者が増加し,生き方への援助が重要な課題となっている今日において,中途身体障害者を対象に受障から現在までの自己変容過程に果たす運動・スポーツの役割を検討することは,非常に重要である.従来の運動・スポーツ科学領域における身体障害者を対象とした研究では,理論モデルの不在や量的アプローチの限界が指摘されてきた.そこで本研究では,自己概念に関する多面的階層モデル(Fox & Corbin, 1989)に準拠しながら,質的アプローチからも検討をすすめてきた.本年度は,障害者スポーツ指導員や当事者の家族といった周囲の人々へのインタビュー調査を行いそこから社会的要因について精査していく予定であったが,対象者とのスケジュールの調整がうまくいかなかった面もあり,すべてのインタビュー調査を終えることができなかった.しかしながら,これまでの科学研究費補助金による研究成果の一部を,一般市民向けのセミナーや講話で提示するという場を数回にわたり持つことができ,学術的な学会だけでなく,幅広い応用・般化に向けて研究成果を発信することができた.今後は,周囲の人々からナラティブなデータを継続して収集するとともに,脊髄損傷者にとどまらず,中途の視覚障害や切断などの障害のある方を対象に,自己変容過程を総合的に検討していくことが望まれる.さらに,これまでの研究成果を応用し,障害のあるトップアスリート(ハイパフォーマンス・スポーツ選手)を対象に,周囲の環境や人間関係などのダイナミックな関係性を踏まえた変容プロセスの因果モデルの構築へと発展させていく予定である.
細菌sRNAにおける標的RNAの切り替えと安定性制御に関する研究

細菌のキチン分解利用系の遺伝子発現を連動的に制御するsmall RNA (sRNA) ChiXには2つの標的mRNAがあり、一方から他方のmRNAに標的を切り替える。また、RNA結合タンパク質に結合するsRNA CsrBは、環境に応答してターミネーター直前の一本鎖領域の切断の有無で分解が調節され、これによってRNA結合タンパク質の機能を調節している。これら2種のsRNAによる新たな遺伝子発現調節機構を解明する。
フラストレート磁性とカイラリティ秩序

一般に、カイラリティ(キラリティ)とは、秩序状態の構造が局所的に右手系か左手系かを表す自由度として定義され、従来特に化学の分野では分子の立体異性体(光学異性体)の問題と関連して大きな関心を集めてきたが、近年、固体・統計物理の分野においてもカイラリティ自由度がしばしば重要な役割を果たすことが次第に明らかになってきた。本研究はフラストレート磁性体の秩序化を直接の対象として、主として数値シミュレーションによりカイラリティの秩序化現象の理論的解明を進めることを目指し行われた。具体的には、スピングラス問題を中心に、パイロクロア磁性体をも含めた研究を展開した。特に、(I)ハイゼンベルグ型スピングラスの非平衡ダイナミックスと揺動散逸比の解析、(II)磁場中ハイゼンベルグ型スピングラスの相転移とレプリカ対称性の破れの解析、(III)カイラル秩序の検出プローブとしての異常ホール効果の解析とカノニカルスピングラスに対する実験への提案、といった問題では大きな進展が得られた。得られた諸結果はスピングラスのカイラリティ仮説の予想と調和的であり、また近年の実験によっても検証されつつある。特に異常ホール効果によるカイラル秩序の直接観測は今後新しい分野を切り開く可能性を秘めているものと期待される。また、(IV)パイロクロア格子上の反強磁性ハイゼンベルグモデルの相転移の解析においても、いくつかの興味深い磁気秩序化現象が見いだされた一般に、カイラリティ(キラリティ)とは、秩序状態の構造が局所的に右手系か左手系かを表す自由度として定義され、従来特に化学の分野では分子の立体異性体(光学異性体)の問題と関連して大きな関心を集めてきたが、近年、固体・統計物理の分野においてもカイラリティ自由度がしばしば重要な役割を果たすことが次第に明らかになってきた。また、(IV)パイロクロア格子上の反強磁性ハイゼンベルグモデルの相転移の解析においても、いくつかの興味深い磁気秩序化現象が見いだされたカイラリティ(キラリティ)とは、秩序状態の構造が局所的に右手系か左手系かを表す自由度として定義される量であるが、近年、固体統計物理の分野においてカイラリティ自由度がしばしば重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、カイラリティ自由度が関わった多自由度系特有の協力現象、相転移現象、とりわけスピングラスやパイロクロア磁性体等のフラストレート磁性体の磁気秩序化現象を直接の対象として、主として数値シミュレーションによりカイラリティの秩序化現象の理論的解明を進めた。具体的成果として、1)スピングラスの磁場中相図に関し、弱いランダムな磁気異方性を持った3次元ハイゼンルグスピングラスの磁場中の諸性質を大規模熱平衡シミュレーションにより調べ、その磁気相図を定めた。2)3次元ハイゼンベルグスピングラスの非平衡ダイナミックスを非平衡モンテカルロシミュレーションにより詳細に解析し、スピングラス秩序相において1ステップ的な揺動散逸定理(FDT)の破れを観測した。3)3次元パイロクロア格子上のハイゼンベルグモデルに対し、磁気異方性やランダムネスの効果を熱平衡シミュレーションにより調べ、そのスピン凍結や磁気相転移の性質を明らかにした。また、(IV)パイロクロア格子上の反強磁性ハイゼンベルグモデルの相転移の解析、においても、いくつかの興味深い磁気秩序化現象が見いだされた。
表面増強赤外分光法を用いた膜タンパク質構造・機能解析システムの開発

膜タンパク質構造・機能解析システムの構築を目指し、短鎖リン脂質による可溶化、部分フッ素化リン脂質リポソームへの膜タンパク質再構成、表面増強赤外分光計測システムの構築の3つの基盤技術の検討・開発を行った。その結果、短鎖リン脂質は膜タンパク質の可溶化に有用であることが示唆された。また、部分フッ素化リン脂質により、膜タンパク質が天然類似の構造・機能を有する存在環境を実現できることを明らかにした。さらに金薄膜表面にタンパク質を固定した、表面増強効果を利用した計測システムを構築した。本研究課題では、受容体を主要なターゲットとし、赤外分光法の特長を活かした分子レベルの情報が得られる、膜タンパク質構造・機能解析システムを構築することを第一の目的としている。さらに、この解析システムをGタンパク質共役型受容体(GPCR)に実際に適用し、機能場との関係から構造・機能に関する情報を得るとともに、今後の様々な受容体への応用の基盤を築くことを第二の目的としている。研究計画の初年度である平成21年度は、膜タンパク質構造・機能解析システムの構築のために、まず、表面増強赤外分光法(SEIRAS)用セルの作成およびSEIRAS測定条件の検討を行った。温度制御可能なSEIRAS用セルを構築し、それを用いて、無電解メッキ法によるATR用Si結晶表面への金薄膜作成法を最適化した。構築したSEIRAS用セルにおける赤外増強効果を、有機薄膜を試料として検討した結果、十分な信号の増強を確認した。現在増強効果を定量的に評価するために、さらに実験と解析を行っている。さらに、今後の受容体膜タンパク質の金薄膜への固定化の予備実験として、末端領域にフリーなシステイン残基を有するいくつかの水溶性タンパク質を用いて、上記の通り最適化したセル中の金表面への固定を調べており、予備的な結果を得つつある。次年度以降に受容体の再構成試料を調製する際に必要な可溶化に用いる界面活性剤として、短鎖リン脂質に着目した可溶化実験をバクテリオロドプシンに対して行った。その結果、一般に用いられる界面活性剤よりも安定な可溶化を実現できることがわかった。特に、機能時の安定性が高いことが特徴で、構造が類似した他の膜タンパク質への応用が期待できると考えられる。赤外分光法の特長を活かした分子レベルの情報が得られる、膜タンパク質構造・機能解析システムを構築することが本研究課題の最終目標である。そのために、初年度はまず、表面増強赤外分光法(SEIRAS)用セルの作成およびSEIRAS測定条件の検討を行い、無電解メッキ法によるATR用Si結晶表面への金薄膜作成法を最適化した。また、短鎖リン脂質に着目した可溶化実験をバクテリオロドプシンに対して行った結果、一般に用いられる界面活性剤よりも安定な可溶化を実現できることがわかった。本年度は、構造・機能解析システム構築のための試料調製において、最も重要である可溶化した膜タンパク質の脂質二重膜への再構成法を中心に、研究を行った。特に、脂質二重膜に一定の強度を付与するために、脂質分子のアシル鎖の一部をフッ素化した新規脂質に着目した研究を展開した。その結果、新規部分フッ素化リン脂質は、非フッ素化リン脂質に比べて、脂質二重膜としては固いが十分な流動性を示すことがわかった。またバクテリオロドプシンを再構成したところ、9割以上の収率で再構成膜の調製を実現した。また各種分光測定の結果から、再構成膜中のバクテリオロドプシンは、天然紫膜類似の機能サイクルをもち、液晶相においても三量体を形成していることが明らかになった。また有機薄膜を用いて、表面増強赤外スペクトルの増強効果を調べた。これらの成果をもとに、次年度、膜タンパク質構造・機能解析システムの構築を目指す。研究代表者たちは、脂質・タンパク質分子集合体である生体膜は膜タンパク質の機能場であることを強く意識し、脂質二重膜の組成・相挙動を踏まえた膜タンパク質の総合的研究を遂行している。これまでの「様々な脂質組成の膜タンパク質再構成系の構築および膜タンパク質の構造形成・機能発現における脂質・膜タンパク質相互作用の解明」に向けた研究をさらに発展させるために、本研究課題では、赤外分光法の特長を活かした分子レベルの情報が得られる、膜タンパク質構造・機能解析システムを構築することを第一の目標として研究を進めてきた。最終年度にあたる本年度は,これまで検討してきた膜タンパク質の可溶化、脂質二重膜への再構成、表面増強赤外スペクトルの測定等に関する項目の最適化をさらに進め、それらを統合することにより、本研究課題の目標である表面増強赤外分光法を用いた膜タンパク質構造・機能解析システムの構築を目指した。まず短鎖リン脂質を新たにハロロドプシンの可溶化に適応したところ,高い安定性と可溶化立を兼ね備えた可溶化を実現できることがわかった。再構成膜を調製することを目的に導入した部分フッ素化

リン脂質を用いたバクテリオロドプシン再構成実験をさらに展開し,昨年度予備的な検討から明らかにした天然紫膜類似の構造・機能中間体を持つことを確認するとともに,通常の脂質に比べて著しく安定であることがわかった。さらに二成分混合膜を用いたバクテリオロドプシン分配実験から,バクテリオロドプシンは非含フッ素リン脂質に高い親和性を示すことがわかった。一方金薄膜への再構成膜固定条件の検討では,一定量の固定が示唆される結果が得られつつある。
めまい，突発性難聴，顔面神経麻痺の血小板機能の係わり

めまい疾患において血清脂質の一部が正常よりも高値を示す症例が多く認められ、さらにめまい症、メニエール病、突発性難聴、顔面神経麻痺の症例において血小板凝集能が有意に亢進している結果を得た(第95回日本耳鼻咽喉科学会)。血小板凝集能の亢進を示した症例に抗血小板剤(血小板抑制剤)を投与したところ血小板凝集能の低下と臨床症状が軽快とに相関があることを認めた。高脂血症を認めた症例については高脂血症の治療も同時に行い同様の結果を得た(第96回日本耳鼻咽喉科学会、19th.Barany Society Meeting,1996)。今回は脂質に関して高脂血症診療ガイドライン(日本動脈硬化学会)に従い症例数を増やして治療効果を再検討した。1997年1月から1998年4月までに受診した耳性めまい症90例(男30例、女60例、平均年齢58.3歳)を対象とした。塩酸チクロピジン、ベザフィブラートを投与し0.75uMのADP添加血小板凝集能と血清脂質を測定した。各年齢で血小板最大凝集率は亢進し、高脂血症の視標である総コレステロールとLDLコレステロールが高値を示した。治療により血小板最大凝集率と脂質値は低下した。その症例の77.7%に症状の改善を認めた。血液の流体的特性の一つの視標となる血小板凝集能がめまい発症の一つの要因である可能性が示唆された。高コレステロール血症が微小循環を障害することは知られており、高脂血症の存在は脳内の微小循環障害を引き起こしめまい発症に関与するものと考えた(第99回日本耳鼻咽喉科学会)。