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親権・後見における法曹の役割

子の福祉の名の下に、現実の家族では、教育方法の不一致、価値観の異なる教育(就寝時間の相違、テレビやゲームに対する考えの違いなど)が、父の家、母の家で明らかになり、そこを行き来する子への影響が懸念され始めている。共同親権の制度の下で生じつつある新しい問題である。このような問題を解決するにあたって、裁判官の役割が中心的なものとなりつつある。そのもとに、法曹ではないが心理カウンセラーの役割が高まっている。いかに介入し、子の福祉を実現するかについては、更なる分析が必要である。本年度の研究の重要性は、わが国の共同親権への改正に向けての理論を提示する点にある。フランス法では、共同親権を早期にとりいれ、しかも嫡出という考え方を廃止している。日本法よりも、親権法や親子法に関する法改正が活発であり、改革が一歩進んでいる。この改正を分析することによって、新しい法理論が明らになるだけなく、わが国が共同親権を取り入れた場合に起こりうる社会的な問題も知ることができ、立法に示唆するところが多い。本年度は、まず第一に、共同親権の法的問題を立法の過程ともに研究した。フランス法では、共同親権が採用されており、かつては、わが国と同様の制度であった国の法制度が、どのような社会的な要請のもとで、改正に向かっていったのかを中心にして、新しい立法の解釈を整理した。それと同時に、その立法が、社会で生かされているのかどうか、法の理念が社会で効率よく作用しているのかどうかも含めて、フランスで調査を行った。その一端として、トゥールーズ第一大学での、「法と危機」と題する学会に参加して、トゥールーズ第一大学のマリリン・ブルージュマン准教授と共同して、研究発表を行った。ブルージュマン准教授は、共同親権の法のあることから生じる社会的な問題を分析したのに対して、わが国の立法が遅々として進まない現状分析した。報告の後、法によって社会的正義の実現をいかに図るか、参加者とともに議論を行った。これらの成果が、フランスのLGDJ社から、単行本として出版される予定である。第二、後見法に関しては、研究会での指導を行いつつ、自らの研究に生かしながら研究を行った。後見法に関しても、実定法的な問題点に加えて、担い手としての法曹の任務の検討が必要不可欠である。これが不十分であれば、法の理念は実現されにくいことが、日本法とフランス法の比較研究により実証された。近年の家族法領域の改正では、法の理念の実現を図る、法曹、実務家の存在を確保たるものにしなければ、改正の意味が薄れることが、明らかになってきた。近く、これらの成果を、まとめて論文執筆を完成させるつもりである。
ブレイクの複合芸術における「手」――医学的、ジェンダー的研究

本研究が対象としたのは、イギリス・ロマン主義期の詩人・画家・彫版画師ウィリアム・ブレイク(William Blake)の「彩飾詩」(Illuminated Poetry)とよばれる複合芸術の全作品であった。研究目的は、彼の作品に頻出し、擬人化までされた「手」の意味を、18世紀の医学的ディスコースに関連づけながら、また同時代のゴシック文学における「手」の描写と比較しながら、解明することであった。本研究の独創的な点は、ブレイク作品に描かれた「手」の意味が「変化していくプロセス」を明らかにして、従来のブレイク研究ではすっぽりと抜け落ちていた「セクシュアルな手」の存在を明らかにするところにあった。本研究が対象とするのは、イギリス・ロマン主義期の詩人・画家・彫版画師ウィリアム・ブレイク(William Blake)の「彩飾詩」とよばれる複合芸術の全作品である。研究目的は、彼の作品に頻出し、擬人化までされた「手」の意味を、18世紀の医学的ディスコースに関連づけながら、また同時代のゴシック文学における「手」の描写と比較しながら、解明することである。初年度である平成25年度には、ブレイクがこだわった「手」の全体像を明らかにすべく、彼の彩飾詩の全作品の解析に重点を置いた。従来のブレイク研究が考察対象としたのは、「男の手」だけであった。もちろん「男の手」が重要であることは、疑う余地がない。しかし、その「男の手」とはまったく異なる「女の手」が、じつはブレイクの初期の彩飾詩のなかにすでに潜んでいることを、国内外のブレイク研究がすっかり見落としていることに常に疑問をもっていたため、まず「女の手」の存在を明らかにするところから、初年度の研究は出発した。そして、その「女の手」が後期の作品になるにつれて力を増していき、やがて「男の手」を凌ぐ存在になることを実証したのである。言い換えれば、ブレイク作品における「手」に織り込まれた「性差」の意味やメッセージを解明したことが、初年度の研究実績だったのである。「女の手」を無視したのでは、ブレイク複合芸術における「手」は理解できない。初年度の本研究が解明した「女の手」は、男を誘惑したり男に抵抗したりするセクシュアルな手である。「女の手」の先には、つねに男がいることを、ブレイクの「詩」と「絵」へのアプローチを同時に実践することによって、示すことができたと思う。本研究が対象とするのは、イギリス・ロマン主義期の詩人・画家・彫版画師ウィリアム・ブレイク(William Blake)の「彩飾詩」とよばれる複合芸術(詩+絵)の全作品である。「手」の表象を解明するにあたって、本研究が重点を置いているのは、「男の手」に限定されていた従来のブレイク研究ではすっぽりと抜け落ちていた「女の手」の存在を明らかにすることである。そして、その「女の手」が形成され、変容されるプロセスを解明することである。3年計画の2年度目は、18世紀医学関連資料のなかで、「手」をはじめ人体の部位がどのような意味を付与されていたかを調査することから始まった。ブレイクは当時の医学書を読み、そこから知識を吸収したが、とくに解剖学はブレイクの人体表象に大きな影響を与えた。そのため、「手」に関する18世紀の医学的ディスコースと、ブレイク芸術作品における「手」の表象を比較考察することによって、ブレイクがどれほど自分の作品の「手」に独自の意味をもたせようとしたかを、わたしは明らかにした。とくにブレイクが「女の手」にこだわり、「女の手」の独創的な表象を確立したことを解明した。さらに、もうひとりのロマン主義芸術家であり、ブレイクと同じほど「女の手」を重視したエミリ・ブロンテ(Emily Bronte)へも考察を広げ、ブロンテ作品とブレイク作品の比較を試みた。「女の手」をめぐる研究成果は、ハワイ国際芸術・人文会議において発表した。具体的に言えば、初期作品から後期作品へ進展するにつれて、ブレイクが「手」に込めた意味が「変化していく」という仮説をたてて、その変化がアードマンやデイモンたちのブレイク研究の草分け的研究者たちが重視した「男の手」から、本研究が着眼する「女の手」へのジェンダー的重点の移行であることを解明した。さらに、ブレイクの複合芸術S字カーブにおける「女の手」の強化にともなって、「手」の意味が複雑に多層化していくことを解明した。

最終年度である平成27年度には、ブレイクの「手」の意味を18世紀の「手」の医学的、ジェンダー的ディスコースと照らし合わせるため、ブレイクが交流していた出版者ジョゼフ・ジョンソンを経由して入手できた医学書(とくに解剖学関連)やロマン主義と直結するゴシック小説を読解した。そして、それらの背景と照らし合わせる作業のなかから浮かび上がるブレイクの「手」の特異性を明らかにした。本研究が対象としたのは、イギリス・ロマン主義期の詩人・画家・彫版画師ウィリアム・ブレイク(William Blake)の「彩飾詩」(Illuminated Poetry)とよばれる複合芸術の全作品であった。研究目的は、彼の作品に頻出し、擬人化までされた「手」の意味を、18世紀の医学的ディスコースに関連づけながら、また同時代のゴシック文学における「手」の描写と比較しながら、解明することであった。本研究の独創的な点は、ブレイク作品に描かれた「手」の意味が「変化していくプロセス」を明らかにして、従来のブレイク研究ではすっぽりと抜け落ちていた「セクシュアルな手」の存在を明らかにするところにあった。研究は計画どおり実行されているため、順調に進展していると言えよう。人文学文学英米・英語圏文学3年計画の3年度目(最終年度)は、いよいよ「女の手」をめぐってジェンダー論を展開する予定である。とくに、18世紀ゴシック文学に出現する恐怖の「手」や、エロティック文学に出現するセクシュアルな「手」を考察にいれることは、ブレイクの「女の手」の意味を探るうえで有効であると考えている。具体的に考察対象にしたい資料は、ジョン・クレランドやエィザベス・ヘルムやアン・ラドクリフなどのゴシック文学/エロティック文学である。それらの作品における「手」をめぐるジェンダー的ディスコースを明らかにし、ブレイクのセクシュアルな「女の手」の意味を比較考察する計画である。こうして明らかになるブレイクの複合鄭映秋術作品における「手」の特異性について、国際会議の場で好評したいと考えている。初年度の目標としていたブレイク複合芸術作品における「女の手」の存在を明らかにすることができ、また「男の手」との意味や役割の大きな違いも明らかにできたため、目的が十分に達成されていると判断した。予想外の発見や、思いがけない展開がなかったため、「当初の計画以上に進展している」とは判定しなかった。最終年度にあたる次年度には、研究成果を国際会議にて発表したいと考えているが、当初最終年度分として想定した予算配分が十分ではないことが、平成26年度中に明らかになったため、できるだけ支出を切り詰めて30数万円を残し、次年度の国際会議出席のための経費を確保した。今後(すなわち2年度目以降)は18世紀「医学関連」と「コシック文学/エロティック文学」の一次資料を入手することから、研究をはじめる計画である。ブレイクと医学の結びつきは、ブレイクがSpurzhaimのObservations onInsanityを所有し、欄外に書き込みを残したことや、出版者ジョゼフ・ジョンソンに雇われて、ジョン・ブラウン著『医学入門』の英語訳本(1788年)の口絵の彫版を行ったことだけに限定されはしない。ブレイクは当時の医学の知識を、ジョンソン経由で得ていた。そこで、当時の「手」をはじめ体の部位をテーマとする「解剖学」関連復刻版図書を読解し、「手」に関する医学的ディスコースを考察しようと考えている。そうした医学的ディスコースに照らし合わせながら、ブレイクの「手」の意味を明らかにしたいのである。
『催馬楽』の基礎的研究

平安宮廷歌謡『催馬楽』の基礎的研究環境を整えるため、未刊行注釈資料の収集・調査とともに、既存の詞章の分析、表現史上の定位、主題をとらえ、往時の平安宮廷人以降の当該歌謡に関する注釈・享受史を構築することを目指した。この結果、『催馬楽』が地方の風俗歌を中央に取り入れたとする従来の理解を改め、平安宮廷人の創作の痕跡の残る創作歌謡の一面を明らかにした。また詞章分析と並行して未刊注釈書の翻刻作業と考察を行った。本研究では平安宮廷歌謡『催馬楽』の基礎的研究環境を整えるため、未刊行注釈資料の収集・調査・分析とともに、既存の詞章の分析、表現史上の定位、主題をとらえながら、往時の平安宮廷人以降の当該歌謡に関する注釈・享受史を構築することを目指した。25年度においては、『催馬楽』とは何か、という根本的な理解が従来の地方の風俗歌を中央が取り入れたという理解から、平安宮廷人の創作の痕跡の残る創作歌謡としての一面が徐々に理解され始めた年度であったといえる。それが24年に上梓した『平安宮廷文学と歌謡』(笠間書院)に対する25年5月、日本歌謡学会における第30回志田延義賞受賞につながったものと考える。これに引き続き日本歌謡学会編『古代から近世へ日本の歌謡を旅する』(平成25年11月、和泉書院)においては『神楽歌』・『催馬楽』ならびに詞章「東屋」・「妹が門」・「無力蝦」をはじめ『土左日記』の歌謡についても分担執筆をし、新見を提示した。また、既刊の藤原茂樹編『催馬楽研究』に翻刻された九州大学蔵紀三冬『佐伊婆良註解』の複写を入手した上で翻刻ならびに解題に疑問のある点を明らかにした上で現地九州大学に赴き、限られた時間の中、調査を実施することができた。一方で、前年度来実施してきた讃岐高松吉田蕃教著、楽章『神楽歌催馬楽辨解』・一条兼良著『梁塵愚案抄」の翻刻作業も終盤となっており、兼良の解釈の影響が今日の『催馬楽』を理解する基盤を作っていることは一見間違いのないことに見えながら、そもそもその発想の源がどこにあるのかを追究する必要性が出てきた。また年度末3月には「『催馬楽』「力なき蝦」攷ー歌人の行為とその象徴ー」(平成26年3月『玉川大学リベラルアーツ学部研究紀要、第7号)を論文として発表し、これまで理解が滞っていた同歌の分析と考察を行った。いずれも文学史上においても意義あるものといえる。本研究では平安宮廷歌謡『催馬楽』の基礎的研究環境を整えるため、未刊行注釈資料の収集・調査・分析とともに、既存の詞章の分析、表現史上の定位、主題をとらえながら、往時の平安人の歌謡の注釈・享受史を構築することを目指した。その結果、単著『平安宮廷文学と歌謡』(2012年12月、笠間書院)を上梓した。なお、同書は2013年5月に日本歌謡学会第30回志田延義賞を授与されるに至った。また、論文として「催馬楽『席田』攷ー寿歌の背景にみる和歌の歌謡化ー」(2013年3月、玉川大学リベラルアーツ学部研究紀要第6号)を発表した。これらはいずれも今日に至るまでほとんど探究されてこなかった詞章の分析・表現史の定位、主題を一曲ずつとらえなおした成果であり、『催馬楽』が単純に民謡から発生したと理解された研究史に対して異論を唱えるものとなった。一方、資料収集の結果としては、国立国会図書館より一条兼良『梁塵愚案抄』(請求番号ほ69、わ92)各2冊、『神楽歌考察并催馬楽考』(同841-39)、『催馬楽注秘抄』(は57、213-62)各1冊、さらに橘守部『催馬楽入文』(同202-45)、今井似閑『催馬楽註釈』(同213-270)、宮城県立図書館所蔵『梁塵愚案抄』(911.6り1)の資料の閲覧、複写を依頼し実施した。これらの資料に対しては鋭意翻刻、分析を実施し、公刊を行うことで従来見過ごされて生きた総合的な注釈史が立ちあらわれ、文学史上においても補完する意義は高い。26年度においては、日本歌謡学会会長に就任し、さらに事務局を担当したことにより十分に研究に従事することができたとは言い難いものの高野辰之『日本歌謡史』、志田延義

『日本歌謡圏史』による成果とともに欠落していた問題点を見直す機会を得た。また、文学研究としての方法論を模索する一方で周辺研究分野である音楽史との接点をどう取り入れていくことが望ましいのか、『催馬楽』の始発をどう理解することが望ましいのか、再検討するきっかけを得た。発刊年度は27年度になるものの日本文学風土学会編『日本文学道しるべ』には「平安宮廷歌謡と風土ー『催馬楽』「竹河」の仕組みー』を執筆し、「竹河」が実態として存在する河というよりも創作性の強い名を持つ河であることを論じ、これまで『源氏物語』の巻名として著名でありながら十分に分析のなされていない同曲の詞章の考察を行った。日本文学複写請求の後、翻刻を試みている作業が予想以上にかかっていること、また、注釈書の筆者の出自などの追究に時間が取られたことがあげられる。しかし、『平安宮廷歌謡と文学』の上梓、受賞によって書評も数本とりあげられたことで、従来の理解から抜け出た成果は予想以上に早く浸透したことは評価できる。当初から予定していた資料の複写に対し、マイクロ化を施す必要があるもの対して予想以上に時間がかかったことと、詞章の分析対象においても納得のいく結論を得るまで探究できたとは言い難い。ただし、『平安宮廷文学と歌謡』の上梓により、詞章の成り立ちの方向性は予想以上に定まりを見せたことは評価したい。平成25年度に実施してきたことをふまえ、改めて慶應義塾大学斯道文庫、ならびに東京大学所蔵の注釈類を複写、翻刻していく必要性とともに、その注釈の本意を見定めながら、一方で催馬楽61曲のうち、追究の十分ではない詞章を分析・考察していくとともに、受容・享受についてもより深く考察していく必要性が起きてきたため寸暇を惜しんで研究を推進させたい。具体的には岐阜県高山市・荏名文庫蔵書は重点的に深めていき、この3年間の結果を少しでも形にし世に問いたい。平成24年度に実施したことをふまえ、さらに、都内近県の所蔵する『催馬楽』関連の注釈書の閲覧、分析、可能なものの複写を実施していく。とくに慶應義塾大学斯道文庫蔵『催馬楽歌字之巻』・『催馬楽歌評釈』、東京大学蔵『催馬楽注釈』を率先して実施していく予定である。一方で詞章の分析として「安名尊」・「山城」の分析を行う予定としたい。また、大学院生の協力を得て、作業を実施するようにしたい。予定以上に校務ならびに週末の出勤が多かったため、関係書誌の調査の実施ができなかったことが大きな理由としてあり、同時に必要性の高い古書の購入がうまくいかなかったことがあげられる。都内はいうまでもなく、地方において計画をしていた文献収集、調査を滞りなく計画になるたけ沿ったかたちで遂行させたい。また必要性の高い注釈類の中で未刊行、マイクロフィルム化になっていない古書の購入を躊躇なく実施したい。平成24年度、想定外の業務により時間が十分確保できず、購入できなかった撮影用ハイビジョンカメラ(7万5千円)資料記録用のPC(25万円)、注釈書等書籍購入(60万)、複写代(20万)を充当させ、分掌が前年度に比べ減った分、旅費(京都2回、高山2回、福岡2回各3日間、50万)を活用して研究を進める計画である。
Short Chain Fatty Acidの消化器外科への応用

Short Chain Fatty Acids(以下SCFA)は多糖類の大腸における常在バクテリアの発酵によって生成される物質であり主にacetate,butyrate,propionateで構成されており現在、多岐の分野においてその効用が注目されている。そして特に今回はSCFAの消化器外科への応用として以下の研究成果を得た。1;ラット大腸を用いた離断,再吻合モデルにおいて吻合部はSCFA投与群で破裂圧が平均380mmHgに対し非投与群では190mmHgでありSCFA投与は腸管吻合部に対して強化作用を有していると考えられた。2;犬を用いた実験拡大リンパ節郭清モデルを作成し消化器癌における拡大リンパ節郭清術後の消化管運動機能不全に対する原因とその治療について検討した。結果、術後消化管運動機能不全の原因として外来神経の関与が推測され、その治療としてSCFAを腸管内へ投与したが明らかな改善効果は認められなかった。3;犬を用いた実験大腸炎モデルに対する大腸内腔へのSCFA投与の影響について検討した。結果、SCFA投与群は非投与群に比して傷害された大腸粘膜に対して速やかな修復を促した。1の結果と併せてSCFAの大腸粘膜修復作用は粘膜に対する直接的効果の可能性が示唆された。一方で大腸粘膜傷害時の消化管運動も記録し、症状として見られる粘血頻便,テネスムスなどの所見は消化管運動記録の面から粘膜傷害による大腸運動の変化が原因であることが判明した。今回の研究成果から消化器外科分野においてSCFAは消化管運動に対する効用より粘膜修復作用に対する効用が顕著にみられ、今後の臨床応用へ期待が持てるものと考えられた。1;吻合部強化に対するSCFAの存在の意義SCFA投与郡,非投与郡間では吻合部強化に対して有意差が得られたが吻合部におけるhydroxy prolineの定量においては両者間では有意差が得られず、hydroxy proline自体が吻合部強化を現す指標とは考えにくいと思われた。2;潰瘍性大腸炎をはじめとする各消化器疾患におけるSCFAの投与および含有率SCFAの注腸に対してInformed Consentが得られず現段階では各消化器疾患間では比較検討は行っていない。3;消化器癌手術における拡大リンパ節郭清術後の腸管運動機能不全に対するSCFAの効用腹腔神経叢,上腸間膜動脈神経叢の切除を含む拡大リンパ節郭清術後には明らかな腸管運動機能不全がみられた。今後は上記術後における食物の消化管内通過時間を検討し、次ににSCFA投与により食物通過時間の変化を記録する。このことにより臨床における拡大リンパ節郭清術後に起きる重篤な下痢を予防できる可能性が示唆される。4;消化管運動に対するSCFAの影響,SCFA投与による食物の消化管内通過時間の検討空腹時の小腸内にSCFAを投与することにより腸管には著明な強収縮が現れた。この反応は特に回腸末端部において顕著に見られ、この結果から生理的に生体内で起こるcoloileal refluxとの関係が示唆された。また、一方でSCFAの回腸内投与が上部消化管(特に胃,十二指腸)運動に対して影響を及ぼすことが言われており(ileal brake)、これを実験的に証明できれば上記3の実験とあわせて今後の臨床応用での活用が期待できると思われる。Short Chain Fatty Acid(以下SCFA)は多糖類の大腸における常在バクテリアの発酵によって生成される物質であり主にacetate,butyrate,propionateで構成されている.そのSCFAの消化器外科領域における効用に注目し下記の実験計画を基に証明を行っている.(1);吻合部強化に対するSCFAの存在意義

Hydroxyprolineは吻合部強化に対して有意な指標とはなりえずこれ以上の実験は施行していない.(2);潰瘍性大腸炎をはじめとする各消化器疾患におけるSCFAの投与および含有率SCFAの注腸に対してInformed Consentが得られず現段階では核消化器疾患間では比較検討はできず今後もvolunteerの収集は無理と考えられる.しかし動物に急性大腸炎モデルを作製しSCFA投与群と非投与群間での粘膜治癒を比較したところSCFA投与群が非投与群より内視鏡的所見および症状からも粘膜の炎症所見の改善が良好であった.(3);消化管運動に対するSCFAの影響,SCFA投与による食物通過時間の検討空腹時に小腸内にSCFAを投与することで腸管には著明な強収縮が出現した.この反応は特に回腸末端部において顕著にみられた.この結果からSCFAが生理的に生体内で起こるcoloileal refluxに対して生体内防御機構として働いているものと考えられた.また、一方でSCFAの回腸内投与が上部消化管(特に胃、十二指腸)運動に対して影響を及ぼすことが言われており(ileal brake)、これを実験的に証明できればSCFAの生体内での効用がより詳細に解明できるものと思われ現在、検討中である.(4);消化器癌手術後における拡大リンパ節郭清術後の腸間運動機能不全に対するSCFAの影響腹腔神経叢,上腸間膜周囲神経叢の切除を含む拡大リンパ節郭清術後には明らかな消化管の運動機能不全,食物の消化管通過時間の短縮がみられその結果、重篤な下痢を引き起こすことが判明した.そこでSCFAの腸管内投与が食物の消化管通過時間の短縮を是正することが可能かどうかを実験的に検討したが、SCFA投与群と非投与群の間には明らかな有意差は得られず、また臨床的にも下痢の改善も認められなかった.・以上の結果から今後の実験は上記の実験計画(2)を中心に発展させ急性大腸炎時における腹部症状出現のメカニズムをSCFAの効用を含め検討していくつもりである.Short Chain Fatty Acids(以下SCFA)は多糖類の大腸における常在バクテリアの発酵によって生成される物質であり主にacetate,butyrate,propionateで構成されており現在、多岐の分野においてその効用が注目されている。そして特に今回はSCFAの消化器外科への応用として以下の研究成果を得た。1;ラット大腸を用いた離断,再吻合モデルにおいて吻合部はSCFA投与群で破裂圧が平均380mmHgに対し非投与群では190mmHgでありSCFA投与は腸管吻合部に対して強化作用を有していると考えられた。2;犬を用いた実験拡大リンパ節郭清モデルを作成し消化器癌における拡大リンパ節郭清術後の消化管運動機能不全に対する原因とその治療について検討した。結果、術後消化管運動機能不全の原因として外来神経の関与が推測され、その治療としてSCFAを腸管内へ投与したが明らかな改善効果は認められなかった。3;犬を用いた実験大腸炎モデルに対する大腸内腔へのSCFA投与の影響について検討した。結果、SCFA投与群は非投与群に比して傷害された大腸粘膜に対して速やかな修復を促した。
歯髄結石は高血糖下で誘導されるオステオポンチンにより形成促進される?

本研究では「高血糖状態が歯髄細胞のオステオポンチン産生を促し,その結果歯髄結石の形成が促進されるかどうか」を調べるために,前年度,ラット株化歯髄細胞RPC-C2A細胞において,グルコースはオステオポンチンの発現をmRNAレベルでは影響を及ぼすことなく,蛋白レベルで発現を促進することを明らかにした。今年度はRPC-C2A細胞を用いた同様の培養条件下で他の歯髄蛋白の変動をオステオポンチンと比較したところ,テネイシンや1型コラーゲンの発現にはグルコースの影響は認められず,オステオポンチンの増加が歯髄細胞の基質形成に選択的であることが示された。しかしながら,培地に2mMのβ-グリセロリン酸を添加し,50mMグルコースの高血糖状態で長期の培養(2030日)を行っても培地中に石灰化物の形成は認められなかった。この結果からオステオポンチンの合成促進のみでは石灰化の条件がそろっていないことが示唆された。すなわち何らかの別の因子が加わったときに石灰化が進行するものと考えられた。今後はリン酸化や硫酸化される部位を多くもつDentinsialoprotein (DSP)との関連を調べる必要性について検討する。2型糖尿病自然発症ラットの実験では,健常ラットに比較して糖尿病ラットでは歯髄腔の狭窄傾向が認められたが,歯髄結石の形成に関しては,健常ラットと糖尿病ラットの間に有意な差が認められなかった。飼育方法をさらに検討することによってin vivoにおける実験系を確立する必要があると考えられた。(644字)本研究では「高血糖状態が歯髄細胞のオステオポンチン産生を促し,その結果歯髄結石の形成が促進されるかどうか」を立証するためにin vitroでの実験を行った。培養細胞として高いアルカリフォスファターゼ(ALP)活性を有するラット株化歯髄細胞RPC-C2A細胞を用い,培地中のグルコースの濃度を変えて培養を開始し,コンフルエント後5日まで細胞培養を行った。なお,グルコースの濃度は5,10,25,50mMとした。その結果、PCR法で解析したオステオポンチンmRNAの発現は3日後,5日後においてもグルコース添加による変動は認められなかった。しかしながら,オステオポンチンを蛋白レベルで解析すると,グルコース添加による影響が認められた。すなわち,RPC-C2A細胞を種々の濃度のグルコース存在下でサブコンフルエントになるまで培養し,培養上清中に分泌されたオステオポンチン蛋白をウェスタンプロット法で分析すると,オステオポンチンのバンドはグルコースの濃度に依存して増強された。さらに,同様の実験において,培地中のオステオポンチン蛋白量をRat Osteopontin測定キット-IBLによって定量すると,50 mMグルコース添加において1.4倍と統計学的に有意なオステオポンチンの増加が認められた。これらの結果から,グルコースはオステオポンチンの発現をmRNAレベルでは影響を及ぼすことなく,蛋白レベルで発現を促進することが明らかとなった。このことはmRNA転写翻訳後の反応(post-translational modification),例えばリン酸化や硫酸化などが促進された結果としてオステオポンチン蛋白が増加するのではないかと考えられた。(716字)本研究では「高血糖状態が歯髄細胞のオステオポンチン産生を促し,その結果歯髄結石の形成が促進されるかどうか」を調べるために,前年度,ラット株化歯髄細胞RPC-C2A細胞において,グルコースはオステオポンチンの発現をmRNAレベルでは影響を及ぼすことなく,蛋白レベルで発現を促進することを明らかにした。(644字)
芳香環のスタッキングを利用した分子ワイヤーの作成

本研究では、連続したπ電子スタッキングを有する化合物の合成法の開拓と物性評価を目的とした。これまでに、次の2点について成果を得た:(1)πスタッキング形態の異なる2種類の2量体(シクロファン)を合成した。このとき、2つの芳香環の距離や配向を結合鎖により固定した。X線結晶構造解析により分子構造を解析したところ、分子設計通り、完全なface-to-face型と30度の傾きをもったface-to-edge型の構造をとっていることが示された。また2つのベンゼン間の距離は4Åと決定された。この構造におけるスタッキング相互作用を検討すると。2つのベンゼン環の間には電子的な相互作用がほとんどないことがわかった。この結果は複数の芳香環の間でπ電子相互作用をおこさせるためには3Å程度になければならないとされる仮説を実験的に始めて明らかにしたものである。つまり、芳香環同士の励起状態相互作用は極めて距離依存性が強いことが明らかとなった(2)より大きな芳香環としてアントラセンを選び、スタッキング相互作用について調査した。ここでは2つのアントラセンの配向形態に着目した。2つのアントラセンを結合鎖でつなぎ、この鎖上に様々な置換基を導入することで、配向を制御した。この時の相互作用を調べたところ、置換基の種類によりスタッキング配向が様々に変化することがX線結晶構造解析より示された。またその結果としてアントラセン間の励起状態相互作用が大きく変化することが分かり、距離とともに配向形態が相互作用を制御するうえで極めて重要であるとの結論をえた。本研究では、連続したπ電子スタッキングを有する化合物の合成法の開拓と物性評価を目的としている。これまでに、次の3点について検討してきた:(1)πスタッキング形態の異なる2種類の2量体(シクロファン)を合成した。この結果は複数の芳香環の間でπ電子相互作用をおこさせるにはもっと短い距離にしなければならないことを示唆しており、今後、分子設計を行う上で重要な示唆を与えた。(2)より大きな芳香環としてアントラセンを選び、スタッキング相互作用について調査した。この時の相互作用を調べたところ、スタッキングの配向をかえることでアントラセン間の相互作用が大きく変化することが分かり、距離とともに配向形態が相互作用を制御するうえで極めて重要であるとの結論をえた。(3)最後にπ電子スタッキングを連続させる逐次合成法について検討した。逐次合成のためには、効率的な伸長反応とポリマー化を防ぐ保護基の設計が鍵となる。そこで、伸長反応としてはエーテル結合を選択し、水酸基を選択的に保護することで2量体、3量体の合成が可能となった。今後はより高次のオリゴマーについても合成し、スタッキング相互作用について検討する予定である。
非平衡分子動力学法による液晶のせん断流れのシミュレーション

本研究は,液晶のレオロジーと液晶分子の分子構造の関連を解明するための基礎研究として行われた.液晶分子としては,実在の分子を用いるのではなく、因子を分析できるように,モデルポテンシャルとしてGay-Berneポテンシャルを用いてシミュレーションを行った.得られた成果を以下に示す.1.Gay-Berneポテンシャルを用いた相転移MDシミュレーションにより,温度を下げていくと等方相→ネマチック相→スメクチック相→結晶相と転移し,Gay-Berneポテンシャルが液晶のモデルポテンシャルとして適切であることが確認できた.2.球状分子のせん断流れの非平衡分子動力学法として開発され,用いられてきたSLLOD法を,回転楕円体であるGay-Berneポテンシャルのせん断流れに適用できるように,バックグラウンドのせん断による回転の影響を取り込んだ修正SLLOD法を開発した.3.修正SLLOD法により液晶のせん断流れのシミュレーションを行い,せん断流れのスタートアップ時における系の構造の過渡的変化および定常状態における構造とレオロジー物性を検討した.その結果,スタートアップ初期には,初期状態(配向度,配向角など)とせん断速度によって種々の過渡的な変化のパターンが生じることが明らかになった.例えば,液晶のディレクターが大きく回転するときには配向度が急激に低下する現象などが見いだされた.また,定常状態では液晶のディレクターはせん断速度に関係なく流れ方向と一定の傾きを持っているが,配向度はせん断速度の増加とともに大きくなることが明らかになった。さらに、レオロジー特性に関して粘度のshear-thinning特性および法線応力効果の発生を明らかにすることができた.本研究は,液晶のレオロジーと液晶分子の分子構造の関連を解明するための基礎研究として行われた.液晶分子としては,実在の分子を用いるのではなく、因子を分析できるように,モデルポテンシャルとしてGay-Berneポテンシャルを用いてシミュレーションを行った.得られた成果を以下に示す.1.Gay-Berneポテンシャルを用いた相転移MDシミュレーションにより,温度を下げていくと等方相→ネマチック相→スメクチック相→結晶相と転移し,Gay-Berneポテンシャルが液晶のモデルポテンシャルとして適切であることが確認できた.2.球状分子のせん断流れの非平衡分子動力学法として開発され,用いられてきたSLLOD法を,回転楕円体であるGay-Berneポテンシャルのせん断流れに適用できるように,バックグラウンドのせん断による回転の影響を取り込んだ修正SLLOD法を開発した.3.修正SLLOD法により液晶のせん断流れのシミュレーションを行い,せん断流れのスタートアップ時における系の構造の過渡的変化および定常状態における構造とレオロジー物性を検討した.その結果,スタートアップ初期には,初期状態(配向度,配向角など)とせん断速度によって種々の過渡的な変化のパターンが生じることが明らかになった.例えば,液晶のディレクターが大きく回転するときには配向度が急激に低下する現象などが見いだされた.また,定常状態では液晶のディレクターはせん断速度に関係なく流れ方向と一定の傾きを持っているが,配向度はせん断速度の増加とともに大きくなることが明らかになった。さらに、レオロジー特性に関して粘度のshear-thinning特性および法線応力効果の発生を明らかにすることができた.
プラズマ溶射における衝突液滴挙動の数値モデルの構築

1.プラズマ溶射の作動条件に合わせたレイノルズ数やウェーバー数で、23mm径の錫溶融液滴を24m/sで基板に落下衝突させる実験装置を試作した。特に、0.4mm径のオリフィスを有する特別構造の加熱ノズルを製作し、一様な径の液滴生成も可能とした。ついで、コンピュータを援用した衝突液滴可視化解析システムにより、滑らかな基板上での水膜の拡がりおよびぬれの影響に関するデータを詳細に解析した。本人が提唱したプラズマ溶射における衝突液滴挙動の数値モデルの妥当性を自らの実験結果による検証のほか、特に世界的に未解明な衝突の初期段階での液滴の複雑変形モデルの構築へとブレークスルーし、計算と実験の融合化手法により、滑らかな基板上で衝突液滴挙動に関して現実強化モデルの構築の体系化を行った。2.幾何学的に秩序性があり、ミクロスケールの矩形表面粗さを有する基板上での衝突水滴挙動も実験的に明らかにした。衝突水滴の挙動は、粗さ表面上での液膜の拡がりとミクロスケールの溝流路では、ジェット状流れを同時に生じた。特に高We数の水滴では、溝流路でのジェット状流動が支配的で、低We数の水滴に対しては、粗さ表面上の液膜状流動が支配的である。なお、溝内の流動は、高We液滴に対する滑面基板の場合と同様である。一方、粗さ表面上での拡がり径は、滑面の場合よりは小さい。また、拡がる水膜の外縁からは、小さな液体ジェットにより飛沫を生じ、滑面で観察される指状飛沫とは異なる特性を示した。同様に高粘度のグリセリン液滴の場合の拡がり特性に関する追試を行った。
ナノテクノロジーを用いて作成した骨結合生体活性チタンの整形外科への応用

1.陽極酸化処理によるナノポーラス生体活性層形成純チタンプレートに対し、1M-H_2SO_4電解液中で150Vおよび200Vの電圧条件下で1分間陽極酸化した、陽極酸化チタンブレートを作成し表面構造をSEM、AFMなどにより、生体活性能を擬似体液浸漬により評価した。いずれの処理においてもナノポーラス構造と高いアパタイト形成能を持つことが判明した。ナノポーラス構造の表面粗さは200VがRa=161nm、150VがRa=95nmmであった。200Vの陽極酸化チタンプレートを用いて兎脛骨埋入実験を行ったところ、従来法であるアルカリ加熱処理と同等の引きはがし強度が術後24週にわたり維持されており、長期間安定した高い骨結合能を有することが確認出来た。2.酸化チタンナノ微粒子を用いた生体活性セメントの開発様々な粒子サイズの酸化チタンナノ微粒子を用いてPMMAの分子量や粒子径を変化させたセメントを作成し、力学的特性、in vitroのアパタイト形成能やin vivoでの骨伝導能を評価した。コントロールとして市販のPMMAセメントを用いた。その結果、コントロールPMMAと比較して高い骨伝導能を有する生体活性セメントを開発することができた。3.ナノポーラス生体活性とマクロ多孔構造の相互作用の解析ナノサイズの表面ポーラス構造と生体活性能を賦与することができるアルカリ希塩酸加熱処理とマクロ(数数百μmレベル)の多孔構造との関連を解析するため、様々形状のチタン多孔体の三次元構造をマイクロCTを用いて解析し、動物実験による骨進入との関連を調査した。その結果、良好な骨進入や骨形成にはマクロ多孔構造とナノレベルの表面構造が重要であることが明らかになった。特にマクロ多孔構造については連通孔径で52μm以上の連通が多孔体内部の骨組織分化に大きな影響を与えていることが明らかになった。純チタンプレートを1.0M硫酸に5分間浸漬し、1.0Mおよび2.0Mの硫酸電解液に、150V、180V、200Vの電圧条件下で、1分間陽極酸化した後に、蒸留水洗浄、40°Cで12時間乾燥し、陽極酸化チタンプレートを作成した。SBF浸潰後チタン表面をSEM、EDX分析し、1.0M、2.0Mいずれも180Vでの処理でチタン表面へのアパタイト形成能が高いことが判明した。さらに処理層のナノポーラス構造を斜断面SEM観察にて評価を行っている。陽極酸化処理チタンのin vivoでの骨結合能の評価上記の条件で陽極酸化処理したチタンプレートを家兎の脛骨近位骨幹部に埋め込み、術後定期的に摘出し、骨結合能を組織学的に、力学的に評価する予定である。現在サンプル準備中である。アナターゼチタンナノパーティクル混入骨セメントのin vitro評価アナタース型の結晶構造を持つ200nm,のナノサイズ酸化チタン微粒子をPMMAに分散させたセメントは、優れた生体親和性と骨伝導能を持つが、酸化チタン微粒子のセメント内での分散が不十分で十分な力学的強度が得られなかった。300nmのルチル型のナノサイズ酸化チタン微粒子では酸化チタン微粒子のセメント内での分散が良好で、in vitroでのアパタイト形成能にも優れ、力学的強度も優れていることが判明し、研究をすすめている。アナターゼチタンナノパーティクル混入骨セメントのin vivo評価上記の結果をもとに現在サンプルを準備中である。ラット脛骨内で骨親和性、骨伝導能の評価を行う。1.In vitroでの評価:通電圧を一定に保つことにより

1M H_3PO_4200Vで均一なチタンの陽極酸化処理を施すことが可能となった。処理層のSEM観察では200V処理が155V処理よりも平均表面荒さが大きく、ミクロ構造の気孔率も高く、処理層も7μm(150V:45μm)と厚いことが判明した。結晶構造はアナターゼとルチルが混在していた。SBF浸漬では3日で良好なアパタイト形成が認められ、155V処理よりも優れた骨伝導性が期待できた。In vivoでの評価:ウサギ脛骨内への埋入実験での引き剥がし試験では、155Vに対し有意に高い骨結合強度は得られなかった。SEMでの表面解析、骨-インプラント界面観察では、酸化チタンの層の厚みを除き、155Vと違いを認めなかった。今後、Nを増やし実験を進めて行く予定である。2.アナターゼ型の結晶構造を持つ200nmの酸化チタン微粒子をPMMAに分散させたセメントでは、酸化チタン微粒子のセメント内での分散が不十分な為に、強度及び生体活性がインプラント固定には不十分と考えられた。さらに、2μmの酸化チタン微粒子をPMMAに分散させたものでは、力学的強度及び骨伝導能に優れていたが、微粒子の品質の問題と安全性への疑問が生じてきた。そこで、品質と安全性に優れている300nmのルチル型の酸化チタン微粒子をPMMAに分散させたセメントを作成したが、セメント内部での分散が不十分であることが判明した。そこで、PMMAの粒子径及び分子量を変えてセメントを作成したところ、300nmのルチル型の酸化チタン微粒子が均一に分散し、ラットへの埋入試験でも、優れた骨伝導能を示すことが予備実験で明らかとなった。今後、至適なPMMAの粒度分布および、酸化チタン微粒子の配合比率を、力学的強度および、生体活性の観点から、確立する為の実験を行っていく予定である。1.陽極酸化処理によるナノポーラス生体活性層形成、純チタンプレートに対し、1M-H2SO4電解液中で150Vおよび200Vの電圧条件下で1分間陽極酸化した、陽極酸化チタンプレートを作成し表面構造をSEM、AFMなどにより、生体活性能を擬似体液浸漬により評価した。いずれの処理においてもナノポーラス構造と高いアパタイト形成能を持つことが判明した。ナノポーラス構造の表面粗さは200VがRa=161nm、150VがRa=95nmであった。200Vの陽極酸化チタンプレートを用いて兎脛骨埋入実験を行ったところ、従来法である155Vと同等の引きはがし強度が術後24週にわたり維持されており、長期間安定した高い骨結合能を有することが確認出来た。2.酸化チタンナノ微粒子を用いた生体活性セメントの開発粒子サイズが平均300nmのルチル型の酸化チタン微粒子を用いてPMMAの分子量や粒子径を変化させたセメントを作成し、in vitroのアパタイト形成能やin vivoでの骨伝導能を評価した。その結果、チタン粒子の分散が良好で粒子サイズ200nmのアナタース型の酸化チタン微粒子を用いたPMMAと同等の生体活性を持つセメントを開発することができた。3.ナノポーラス生体活性層とマクロ多孔構造の相互作用の解析ナノサイズの表面ポーラス構造と生体活性能を賦与することができるアルカリ希塩酸加熱処理とマクロ(数数百μmレベル)の多孔構造との関連を解析するため、様々形状のチタン多孔体の三次元構造をマイクロCTを用いて解析し、動物実験による骨進入との関連を調査した。
24時間咽頭食道内pH・インピーダンスモニタリングによる食道咽頭逆流の解析

プロトンポンプ阻害薬(PPI)治療に反応した慢性咳嗽患者を対象として24時間咽頭食道内インピーダンス・pHモニタリングを施行した。ほとんどの症例において、弱酸性咽頭内気体逆流または酸性・弱酸性の嚥下誘発性食道咽頭逆流の増加を認め、弱酸性・酸性の気体または液体逆流による直接作用により喉頭が傷害され咳嗽が引き起こされている可能性が示唆された。少数の患者においては胃食道逆流と咳嗽との間に有意な関連を認め、胃食道逆流により迷走神経反射を介して間接的に咳嗽が引き起こされていると推測された。胃食道逆流症に伴う慢性咳嗽患者,上気道合併症を有しない胃食道逆流症患者,健常者を対象に24時間咽頭食道内pH、インピーダンスモニタリングを施行し,データを解析した。咽頭内への弱い酸の空気逆流(esophagopharyyngeal weaky-acidic gas reflux)が胃食道逆流症に伴う慢性咳嗽患者において増加している傾向を認め,曖気に伴い霧状になた弱い酸度の胃液が咽頭内まで上がってくることが慢性咳嗽の原因である可能性が示唆された。また,嚥下に伴う咽頭内酸逆流も胃食道逆流症に伴う慢性咳嗽患者において多い傾向を認めた。咽頭内への弱い酸逆流や酸逆流を認めない患者では,咳嗽と胃食道逆流とが関連を有している傾向を認め,これらの患者では胃食道逆流による迷走神経反射によって咳漱が起きている可能性が示された。方法:PPI治療に反応した慢性咳嗽患者(CC群)、GERD患者(GE群)、健常ボランティア(C群)に対して24時間咽頭食道内インピーダンス・pHモニタリングを施行した。Sandhill Scientific社製のインピーダンス・pHモニタリング・システムSleuthを用い、咽頭食道内インピーダンス・pH測定用プローブ(ZAI-S62C12E-14E)を使用した。被検者は、システムに備わったイベント・マーカー・ボタンを押すごとにより食事、咳嗽やおくび、胸焼けなどの症状を記録した。弱酸性(weakly acidic)逆流は、pH4未満にはならないpH1以上の低下と定義した。胃食道逆流と咳嗽との関連を解析するため症状関連確率(symptom association probability, SAP)を計算した。結果:弱酸性咽頭内気体逆流をCC群10例中8例に認め、他群に比し有意に増加していた(p<O.05)。酸性と弱酸性の食道咽頭逆流(esophagaopharyngeal reflux, EPR)は、CC群においてのみ認められ(p<0.05)、近位食道内に酸性の液体逆流か混合逆流が起きている間に嚥下により誘発され生じていた。CC群10例中9例に酸性および/または弱酸性EPRを認めたが、他の1例は非酸性のEPRのみしか認めなかった。この1例と他の2例において、胃食道逆流と咳嗽との間でSAP陽性であり、有意な関連を認めた。結論:PPI治療に反応した慢性咳嗽患者のほとんどにおいて、弱酸性咽頭内気体逆流および/または酸性・弱酸性の食道咽頭逆流を認めた。咽頭内への酸性の霧状の気体逆流または酸性の液体逆流による直接作用により患者群の咳嗽が引き起こされている可能性が示唆された。少数の患者においては、食道内酸逆流により迷走神経反射を介して間接的に咳嗽が引き起こされていると考えられた。方法:PPI治療に反応した慢性咳嗽患者(CC群)、GERD患者(GE群)、健常ボランティア(C群)各10名に対して24時間咽頭食道内インピーダンス・pHモニタリングを施行した。モニタリングには、Sandhill Scientific社製の装置を用いた。弱酸性逆流は、pH4未満にはならないpH1以上の低下と定義した。CC群6名において、PPI全量8週間投与後インピーダンス・pHモニタリングを再測定した。症状はF-scaleを用いて評価した。結果:弱酸性咽頭内気体逆流をCC群10例中8例に認め、他群に比し有意に増加していた(p<0.05)。酸性と弱酸性の嚥下誘発性の食道咽頭逆流(EPR)は、CC群においてのみ認められ、他群に比し有意に増加していた(p<0.05)。

CC群10例中9例に酸性および/または弱酸性EPRを認めたが、他の1例は非酸性のEPRのみしか認めなかった。この1例と他の2例において、胃食道逆流と咳嗽との間でSAP陽性であり、有意な関連を認めた。CC群6名におけるPPI投与後のモニタリングでは、嚥下誘発性の酸性と弱酸性EPRは消失し、弱酸性咽頭内気体逆流は有意に減少し、症状も投与前に比し有意に改善した(p<0.05)。結論:PPI治療に反応した慢性咳嗽患者のほとんどにおいて、弱酸性咽頭内気体逆流および/または酸性・弱酸性の嚥下誘発性食道咽頭逆流を認めた。咽頭内への酸性の霧状の気体逆流または酸性の液体逆流による直接作用により患者群の咳嗽が引き起こされている可能性が示唆された。少数の患者においては、食道内酸逆流により迷走神経反射を介して間接的に咳嗽が引き起こされていると考えられた。
網膜グリア細胞を標的とした新しい糖尿病網膜症の予防および治療法の検討

糖尿病の三大合併症の一つである糖尿病網膜症は失明原因の第一位である。我々はこの糖尿病網膜症に対する新しい予防法および治療法を開発することを本研究の最終目的としている。我々はレチノイン酸を用いることで、糖尿病網膜症に関わるサイトカインを制御し、眼内微小環境を血管透過性抑制系の優位へと導くことで、結果的に糖尿病網膜症における網膜血管病変を制御することに成功した。糖尿病網膜症に対し、新しい予防法および治療法を開発する基盤を確立できたと思われる。糖尿病の患者数は年々増加しており,その三大合併症の一つである糖尿病網膜症は失明原因の第一位である。我々は,この糖尿病網膜症に対する新しい予防法および治療法を開発することを本研究の最終目的としている。網膜の血液循環には,血液網膜関門(BRB)が存在し,網膜の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。糖尿病網膜症では,初期からBRBのバリア機能が破綻するため網膜血管病変が引き起こされ,最終的には失明にいたる。我々は,BRBが血管透過性亢進因子であるVEGF(vascular endothelial growth factor)および血管透過性抑制因子であるGDNF(Lial cell line-derived neurotrophic factor)により,制御されていることを示した。また,糖尿病網膜症ではVEGFが上昇し,逆にGDNFが減少することで,網膜血管病変が形成されることを示唆した。さらに,活性型レチノイドを用いることで,VEGFやGDNFなどのサイトカインを制御し,眼内微小環境を血管透過性抑制系の優位へと導くことで,結果的に糖尿病網膜症における網膜血管病変を制御することに成功した。活性型レチノイドを糖尿病網膜症の治療薬として臨床の場で用いるためには,投与量,期間,方法,副作用等について更なる検討が必要である。そこでまず糖尿病モデルラットを用いて,今までほとんど検討されていなかった糖尿病網膜症の発生時期,発生要因および糖尿病網膜症の早期診断のための様々なパラメータを検討し,確実に早期糖尿病網膜症が発生する実験モデルを作成した。また,VEGFやGDNF等のサイトカインを眼内硝子体内に投与し,その作用,効果も確認した。結果,次年度に予定されている活性型レチノイド内服薬を用いたin vivoでの検討,すなわち活性型レチノイド内服薬の効果の評価はもちろんのこと,投与量,期間,方法,副作用等の検討,さらには活性型レチノイド内服薬を用いた臨床研究実地につなげていくことができた。糖尿病網膜症に対し新しい予防法および治療法を開発する基盤を確立する,といった本研究の最終目標に一歩近づけることができたと思う。以前より血管透過性亢進サイトカインを標的とする様々な治療法が提案されてきたが、現在まで十分な有効性が確認されていない。従来のように糖尿病網膜症に対する治療標的を血管透過性亢進サイトカインに一元下するのではなく、血管透過性抑制サイトカインに求めることにより、眼内微小環境を血管透過性抑制系の優位へと導き、結果として糖尿病網膜症の治療法に新たな可能性を展開しようとする本研究は、他に類を見ず、糖尿病性網膜症の原因を一元的に血管透過性亢進サイトカインに求める従来の概念とは一線を画すものである。これまでの研究により、血管内皮細胞とグリア細胞が生体機能ユニットを形成し、グリア細胞から分泌されるサイトカインがパラクライン的に作用し、血管内皮細胞のバリア機構を修飾し、毛細血管の透過性を調節している事実を世界で初めて実証した。さらに、レチノイン酸による血管透過性抑制サイトカイン(GDNF)および血管透過性亢進サイトカイン(VEGF)の調節機構が明らかとなってきた。動物実験においてもレチノイドによる糖尿病網膜症の予防および治療の可能性、有用性も確認することができた。つまり、レチノイン酸を用いることで、糖尿病網膜症に関わるサイトカインを制御し、眼内微小環境を血管透過性抑制系の優位へと導くことで、結果的に糖尿病網膜症における網膜血管病変を制御することに成功した。
「早まった結果惹起」(verfriihte Enfolgseintritt)

わが国と異なり、すでに判例もある(西)ドイツの文献の分析を行い、以下のような状況であることが明らかとなった。「早まった結果惹起」(verfriihte Erfolgseintritt)の表題のもとに論じられている事例には、行為者が予定していた行為の一部しか為さず、そこから既遂結果が発生した場合と、行為者によって結果惹起のために必要だと認識されていた全ての行為が実行された後、その一部の行為によってすでに結果が惹起されていたことが判明した場合、の二種類がある。ドイツの判例の事案は、後者に属するものであり、そこでは因果関係の非本質的な鎖誤にしかすぎないという理由で、行為者に既逐責任が肯定されている。学説には、この判例のようなケ-スの場合には既遂責任を認めてもよいが、前者の場合には未遂責任のみが肯定されるとする「二分説」ともいえる見解と、いずれの場合にも未遂責任のみが認められるにすぎないとする見解、さらにはいずれの場合にも既遂責任を肯定する見解、の三種類がある。もっとも、これらの判例・学説があげる理由付けには、一致したものがあるわけではなく、理論的にも不当なものが多いように思われる。今後、このような判例・学説をさに詳細に検討し、実行の着手(刑法43条本文)として、未遂犯を成立させうる行為から結果がひき起こされた場合に、直ちに既遂責任を問いうるかという問題をなお考察していく必要がある。
各種元素収支とエネルギー消費量に基づく農畜産リサイクルシステムの評価

大規模・高集約型畜産業は、高収穫量が得られる反面、多量の家畜ふん尿のために環境への負荷を増大する。これを解決するためには、家畜ふん尿を厩肥として農地還元するリサイクルシステムが試みられている。しかしリサイクルシステムにおける窒素の収支に関する知見は多いが、その他の元素、リン、カリに始まりカルシウム、マグネシウム、さらには微量要素等の各種元素の過不足に関してはデータが少ないのが現状である。また、エネルギー消費量に関しては殆ど評価されていない。そこで、本研究では各種元素の収支およびリサイクルに要するエネルギー量を求め、各種元素およびエネルギーの負荷量を小さくするリサイクルシステムを構築することを目的とした。平成11年度は、各種元素の収支を名古屋大学附属農場を対象に調査・分析した。有畜複合経営を行っている名古屋大学附属農場を対象に、リン酸、カリウムに加えてカルシウムの循環について調べた。推定には、飼料成分表および化学肥料の成分表、さらには食品標準成分表の値を用いた。飼肥料として流入する量と生産物として出荷されているものの量の差を、農場周辺環境への負荷となっている量と推定した。窒素、リン酸、カリの場合と同様にカルシウムの殆どは、農産物としては流出せず、附属農場を中心とする環境中に放出されていることが推定された。附属農場における各種元素の流出経路は、土壌環境からと考えられたので、厩肥連用圃場を対象に交換性陽イオンおよび全金属イオン分析を行った。連用圃場には、無肥料区、化学肥料区、化学肥料に厩肥を40t/ha/y施用する慣行区および厩肥のみを400t/ha/y施用する厩肥区の4つの施肥管理条件を用意した。リン酸は、トルオーグ法により抽出した有効態リン酸を比色法で測定した。交換性陽イオンはショーレンベルガー法で、全金属イオンは硝酸-過塩素酸-フッ化水素酸分解法で用意し、原子吸光法で定量した。年間1haあたりのリン施用量は、慣行区と化肥区を比べると約2.5t余分のリンを施用していることが明らかになった。しかし、慣行区ではこれとほぼ同じ量のリンが土壌中に蓄積されたので、余分に施用された殆どのリンは土壌中にとどまったものと考えられる。しかし大量の厩肥を施用する厩肥区では、系外へ流出したリンがあるものと推定された。一方、カリウムは厩肥施用に伴い、環境負荷量が増加した。各種金属元素として、Na,K,Ca,Mg,Zn,Cu,Mn,Feを測定した。厩肥区で有機物含量が増加したので、Feを基準とし濃度データを正規化した。CaやMgが、化学肥料区や無肥料区では大きく減少していることが示された。厩肥を施用した区では、減少量が小さいかまたは増加した。Zn,Cu,Mnでは、減少する割合が小さく、厩肥を施用した区では増加が見られた。また、堆厩肥施用の際にK/(Ca+Mg)比が高くなりすぎて問題となる場合が知られているが、この値は殆ど変化しなかった。これらの結果は、慣行施用での厩肥施用は硝酸溶脱量を高め環境負荷となっている(昨年までの結果)が、その他の各種元素の循環では環境負荷よりも土壌への微量元素補給となっているものと考えられた。今後、更にCoやMoを測定するとともに、次年度は厩肥リサイクルに関わるエネルギー評価を行う予定である。