hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マイクロＲＮＡ－３３ａ／ｂとそのパッセンジャー鎖による代謝調節機構の解明

33b+/+マウス(miR-33bノックインマウス、ヒト化マウス)の四系統のマウスの樹立に成功しており、現在これらのマウスの血清脂質プロファイル等のデータを収集している。これにより、miR-33a、miR-33bの全身での脂質代謝における役割を詳細に検討することが可能となっている。3)臓器特異的miR-33a欠損マウスを用いた検討についてmiR-33aflox/floxマウスを樹立しており、現在Albmin-Cre ERT2マウスとの交配を開始し、肝臓特異的miR-33aノックアウトマウスの系を樹立している。これから、血清脂質プロファイルを始めとした機能解析を開始していく予定である。miR-33a/a*、miR-33b/b*の生体内における脂質代謝調節機構を明らかにするためには、適切なモデル動物の確立が必要となる。昨年度miR-33bノックイン(KI)マウスを樹立することができ、今年度、これらのマウスとすでに樹立済みであったmiR-33aノックアウトマウスとの交配によりmiR-33a、miR-33bの有り無しそれぞれの計4系統のマウスラインを作成した。これにより血清脂質プロファイル等の脂質代謝へのmiR-33a/bの詳細な役割検討が期待でき、現在解析を開始している。また、miR-33bの動脈硬化疾患における役割検討のため、miR-33bKIマウスとApoeノックアウトを交配し行った実験からmiR-33bによる血清HDL-C値低下が動脈硬化悪化をもたらす事が明らかとなった。以上のことから、現在までのところ、研究は概ね順調に進展していると考えている。1) miR-33bと動脈硬化: miR-33b+/+Apoe-/-マウスでは、miR-33b-/-Apoe-/-マウスと比べて、血清HDL-C値の低下を認め、動脈硬化巣の増大と質的悪化を認めた。またこれまでmiR-33a欠損マウスでは認められなかったリポ蛋白代謝の変化を認めた。2) miR-33欠損マウスとmiR-33bノックインマウスの交配: miR-33a-/-miR-33b-/-マウス(miR-33欠損マウス)、miR-33a+/+miR-33b-/-マウス(野生型)、miR-33a-/-miR-33b+/+マウス(ノックインノックアウトマウス)、miR-33a+/+miR-33b+/+マウス(miR-33bノックインマウス、ヒト化マウス)の四系統のマウスの樹立し、血清脂質プロファイル等のデータを収集した。結果、臓器・組織特異的にmiR-33a, miR-33bの発現レベルに違いがあることが明らかとなった。一例として、肝臓においてはmiR-33bがmiR-33aよりも多く発現し、血清HDL-C値に与える影響がより大きいことが明らかとなった。これらは今後の臓器・組織特異的なmiR-33a/b抑制治療を見据えた上での重要なデータとなる。3)臓器特異的miR-33a欠損マウスを用いた検討: miR-33aflox/floxマウスを樹立し、肝臓特異的miR-33a欠損マウスを確立した。全身ノックアウトマウスと同様に血清HDL-C値が上昇することが確認した。今後全身ノックアウトマウスで確認された表現型との関連について研究を進める。また、線維芽細胞特異的miR-33aノックアウト(Periostin-Cre)を用い、心臓線維芽細胞におけるコレステロール代謝が、心不全モデルにおける線維化に関わることが明らかとした(Nishiga M et al, Circ Res 2016)。
高分解能磁気共鳴画像解析装置による分子イメージングの研究

複数の計測手法を用いた分子イメージングに関する研究領域は、近年急激な進歩を遂げつつある。この研究手法は、"画像医学"と"分子生物学"とを連携し、生命現象の鍵となる物質の発現を非侵襲的に画像解析をする新たな技術が開発されている。分子イメージングの技術から貴重な生命科学情報が得られることから、基礎科学的にも臨床医学的にも、その将来性が大いに期待されている学問領域である。我々は、PETやMRIなどの既存の手法に比べ、より高感度にフリーラジカルなどの常磁性物質を非侵襲的に検出しうる電子スピン共鳴法(ESR)を駆逐し、超高感度であり、且つ、高解像度である分子イメージング手法の確立を目指しており、本研究を遂行するため、平成17年度では"分子イメージング用の高感度・高解像度の磁気共鳴画像化装置"の開発すすめた。平成17年度での開発の柱は、1)ESR・MRI同時画像化装置に適する新たな磁気標識法の開発、2)ESRイメージング装置の高磁場勾配化、3)ESR・MRI共用共振器の開発であった。平成18年度は、前年の開発を受けて以下の3つのサブプロジェクトを進めた。1)サブプロジェクト1:ESR・MRI同時共振器の設計について、2)サブプロジェクト2:ESR・MRI同時画像化システム用磁気回路の設計について、3)サブプロジェクト3:磁気標識を用いた分子イメージングの研究である。以上のプロジェクトで開発したESR・MRI同時画像化装置を用い、位置マーカーを用いないで、ESR、MRI両画像を重ね合わせられるように画像構成精度の向上を図った。現在、ファントムを用いた画像重ね合わせが成功しており、マウス頭部を用いた実験を進行中である。分子イメージングと呼ばれている学問領域では、近年急激な進歩を遂げつつある"画像医学"と"分子生物学"とを連携し、生命現象の鍵となる物質の発現を非侵襲的に画像解析をする新たな技術が開発されている。分子イメージングの技術から明らかにされる生命科学情報は、従来の手法による細胞レベルだけのものに止まらず、高等な実験動物のレベルにおいても貴重な生命科学情報が得られることから、基礎科学的にも臨床医学的にも、その将来性が大いに期待されている学問領域である。我々は、PETやMRIなどの既存の手法に比べ、より高感度にフリーラジカルなどの常磁性物質を非侵襲的に検出しうる電子スピン共鳴法(ESR)を駆逐し、超高感度であり、且つ、高解像度である分子イメージング手法の確立を目指しており、本研究を遂行するために"分子イメージング用の高感度・高解像度の磁気共鳴画像化装置"を製作する。装置の製作には、以下に示した解決しなければならない3つの技術的な課題があり、平成17年度はこれらの課題を解決するための3つのサブプロジェクトを進めた。【サブプロジェクト1:磁気標識法の開発】(高分解能・高解像度化のための磁気標識法の開発)ESRの線幅が細い、第3級炭素ラジカル化合物類を試作した。【サブプロジェクト2:ESRの高磁場勾配化】(高分解能化のために必要)より高い磁場勾配を利用するため、1T/mの磁場勾配まで設定が可能なように磁場勾配コイルを設計・試作した。【サブプロジェクト3:ESR・MRI共振器の設計】(高感度化のために必要)円筒型一体型の共振器を設計・試作し、画像取得がスムーズに進むかどうかの試験に入った。種種のモダリティーを用いた分子イメージングに関する学問領域は、近年急激な進歩を遂げつつある。

我々は、PETやMRIなどの既存の手法に比べ、より高感度にフリーラジカルなどの常磁性物質を非侵襲的に検出しうる電子スピン共鳴法(ESR)を駆逐し、超高感度であり、且つ、高解像度である分子イメージング手法の確立を目指しており、本研究を遂行するために"分子イメージング用の高感度・高解像度の磁気共鳴画像化装置"を製作を行ってきた。平成18年度は以下の3つのサブプロジェクトを進めた。【サブプロジェクト1:ESR・MRI同時共振器の設計について】今年度は位置マーカーを用いずに、ESR、MRI両画像を重ね合わせられるように画像構成精度の向上を図った。現在、ファントムを用いた画像重ね合わせが成功しており、マウス頭部を用いた実験を進行中である。【サブプロジェクト2:ESR・MRI同時画像化システム用磁気回路の設計について】ESR感度の向上を図るため、ESRを650MHzで稼働させることにし、0.02Tesla用の磁気回路を設計した。その結果、ESR、MRIとも感度良く画像測定が可能となった。【サブプロジェクト3:磁気標識を用いた分子イメージングの研究】従来の分子イメージング研究で用いられている鉄化合物だけではなく、マンガン、クロムを用い、細胞や動物個体を標識した。タンパクを標識して動物体内に投与し、トレーサー実験も行えることを確認した。
ビジュアルシミュレーションのための知覚行動直結型評価システムの開発

人間の視知覚動作と、模型によるシミュレーション映像を直結させるため、開発済みのシミュレーションシステムに加え、3次元位置測定装置により動作データを検出し、モーター制御信号に変換するソフトウェアを開発した。また、映像提示にヘッドマウンテッドディスプレイを用いた。これにより、訓練されていない被験者でも、日常の空間体験と同様、自由かつリアルに模型空間を観察できるようになった。シミュレータと同期する背景撮影装置を開発し、画像合成装置、VTR編集装置などからなる画像合成システムを構築した。これにより、模型空間のシミュレーション映像に背景を合成することを可能にした。被験者の脳波を収集、解析する装置及びソフトウェアを上記システムに組み込み、シミュレーションにおける脳波を情報化し、分析することを可能にした。知覚行動直結による空間認知の精度を検証する実験を行った。模型空間における被験者の直角、一直線の認知は、現実空間に近い精度で行われている。また、通路を歩行するシミュレーションにおいても、被験者は現実空間に近い精度で直角を認知している。さらに、空間の広さが変化する模型空間を歩行するシミュレーションを行い、脳波解析を行った。一部の電極対において、2個の電極対の電位の相関は、狭い空間から広い空間への移動過程と、広い空間から狭い空間への移動過程で、それぞれ特徴的に変化する傾向を示す。また、この変化は、動作を伴うシミュレーションでは異なる傾向を示す。このことから、被験者の観察する模型空間の変化や観察行動と、脳波との間に関係があることが検証された。本年度の研究実施計画は次のとおりである。(1)人間の視知覚動作を3次元に感知する機能を現有システムに組み込んでシステムの可動部が人間の動きに連動した動作を行うようにする。(2)現有のビジュアルシミュレータより撮影された模型空間の映像に、現在空間の映像を組み込む。現在、(1)では機器を選定・購入し、現有システムとの持続を行った段階である。人間動作との連動については、プログラムを作成中である。(2)についても機器の選定・購入を完了し、模型と現実の空間の映像の合成がビデオ映像間と、ビデオ映像とリアルタイムの映像間で可能になっている。これらの課題として、映像の合成をリアルタイム映像間で行えるように周辺機器を設定していくことが残っている。人間の視知覚動作と、模型によるシミュレーション映像を直結させるため、開発済みのシミュレータシステムに加え、3次元位置測定装置により動作データを検出し、モーター制御信号に変換するソフトウェアを開発した。
重力波天文学で解き明かす超新星爆発の物理

本研究年度に得られた研究業績のハイライトを以下まとめる。(1)超新星コアにおける衝撃波不安定性を起源とする重力波の円偏光成分を発見超新星爆発のダイナミクスと重力波の放射機構を明らかにするために、スーパーコンピューターを駆使した大質量星(15太陽質量)の重力崩壊の大規模3次元(3D)シミュレーションに基づき、その重力波シグナルを詳細に解析した。その結果、爆発開始前の超新星コアで発達する様々な流体不安定性の発達の度合いが、重力波波形を特徴づけることを明らかにした。特に「SASI」と呼ばれる衝撃波のグローバルな変形が引き金となって生成される重力波が円偏光成分を持つことを指摘することができた。(2)ブラックホール形成を伴う大質量星の一般相対論的3Dシミュレーションに着手本年度は爆発する超新星モデルばかりではなく、ブラックホール形成を伴う大質量星(70太陽質量)の一般相対論的3Dシミュレーションにも着手することができた。このような低金属の大質量星はLIGO-Virgoコラボレーションで初検出されたブラックホール(連星系)の最有力候補の一つである。従来予想されていた遅延ブラックホールシナリオ(ニュートリノ加熱の効果で一旦失速した衝撃波が復活してから、ブラックホール形成が起こる)を始めて数値シミュレーションで再現することが出来た。またブラックホール形成に伴う重力波強度、ニュートリノ放射の定量的予測も行った。今後、本研究テーマは、コアの自転・磁場を考慮するなど、より発展させていく計画である。(3)超新星重力波の新解析法の開発:超新星重力波の時間・周波数空間における特徴を明瞭に引き出す手法としてウィグナー・ビィレ(WV)解析を導入し、中性子星の固有振動モード、更には衝撃波不安定性に関する情報が重力波スペクトルから読み取れることを指摘することができた。当初の達成目標を果たすため、これまでほぼ研究計画通りに研究テーマを進展させ成果を得てきた。これまで得られた具体的取組と成果のハイライトは、(1)超新星コアにおける衝撃波不安定性を起源とする重力波の円偏光成分を発見,(2)超新星重力波とニュートリノの同時観測から探査可能な超新星エンジンの物理的特徴を具体的に指摘・新たな超新星重力波解析法の構築,(3)ブラックホール形成を伴う大質量星の一般相対論的3Dシミュレーションに世界に先駆けて着手したことである。これらの成果のほとんどは、レター論文として発表されたものであり、着実に科学的インパクトのある成果を創出できたと考えている。特に,上記課題(3)に関しては本科研費で雇用した研究員が自転を伴う大質量星の重力崩壊の数値シミュレーションを開始しており、現在成果を論文としてまとめている。上記成果に加えて、本研究計画の主要なテーマである超新星重力波の検出に向けた準備も着実に進んでいる。研究初年度に導入した専用のクラスタ計算機を駆使し、LIGOと国際共同研究を進めながら、重力波円偏光の情報(ストークスパラメータ)を用いた世界初の全天探査パイプラインに向けた準備を進めている。このテーマに関して、ポスドク研究員(研究次年度より雇用、外国人若手)が中心となってその構築を進めている。また近く実現する観測に備えてA01、B01、KAGRAと連携して、世界の観測データへの効率的なデータアクセスと、共同利用を前提とした運用体制を整備した。実際の観測データを低遅延で利用するために、KAGRAから直接データ転送を受ける計算サーバを整備して試験開発、本年度にはオペレーティングシステムの更新とノード構成の最適化を行なった。これらにより、本研究班で狙う重力波イベント解析に必要な、KAGRAおよび国際観測網からの低遅延でのデータ受信の準備が進めることができた。上記の研究成果、研究進捗状況を踏まえ、以下の研究推進方策・体制を取っていく。1)新たなデータ解析法の応用:これまでの成果として、超新星重力波の時間・周波数空間における特徴を明瞭に引き出す手法としてウィグナー・ビィレ(WV)変換を導入し、スペクトログラムから中心エンジンの動的進化に関する読み取れることを指摘した。今後は、様々な質量をもつ親星に対して行った新たな3D超新星シミュレーションから得られた重力波波形に対してWV解析を行い、重力波シグナルが持つ普遍的な特徴を探すべく、波形の特徴を精査する計画である。2)超新星重力波の円偏光:一般相対論的効果・新しいニュートリノ反応率を用いた数値コードを用い、高速自転星の重力崩壊シミュレーションを実行し、非軸対称モードが生成する重力波シグナルの特徴を精査する。特に、重力波の円偏光強度について調べ、その観測可能性さらにはニュートリノシグナルとの相関を定量的に明らかにする計画である。3)ブラックホール形成を伴う大質量星の自転重力崩壊に伴う重力波の放射過程の研究:重力波放射天体の親星として注目されている高速自転・低金属星を初期条件に選び、一般相対論的ニュートリノ輻射流体シミュレーションに基づき「回転するブラックホール誕生のダイナミクス」並びにその際に放射される重力波シグナルの特徴を世界に先駆けて明らかにする計画である。本課題は降着円盤・ブラックホールシステム形成の解明に迫るものとしてもインパクトのある成果が期待できる。4)上記課題(1)-(3)で得られるコンパクト天体形成に伴う重力波波形の系統的データ、新たな波形データ解析法を用い、まずは現在稼働中のLIGOの公開データ、更にはKAGRAを始めとする次世代干渉計のデータにおいて、超新星起源の重力波の系統的探索を世界に先駆けて行うと同時に、近傍の超新星イベントに備える。空間3次元(3D)の一般相対論的シミュレーションにより、大質量星(15太陽質量)コアの重力崩壊及びコアバウンス後の動的進化を詳細に調べ、放射される重力波とニュートリノシグナルの相関解析を行った。

結果、最近の観測的制限と整合性が良い核密度状態方程式(SFHx)を用いた場合、SASIと呼ばれる衝撃波の大局的変形が発達し、このSASIがニュートリノ放射領域(ニュートリノ球)と原始中性子星表面付近に陥入するときに、それぞれニュートリノ・重力波シグナルに特徴的な時間変調を引き起こすことを明らかにした。更に、両シグナルの時間相関を取ることで、ニュートリノ球と原始中性子星の距離に関する情報が得られることを世界に先駆けて指摘した。さらにこの結果を用い線形解析を行い、圧力(pモード)や浮力起源(gモード)の重力波に加え、新たにw1モードの解析をした。この結果から、これらマルチモードの重力波の観測から、原始中性子星の質量と半径の情報を独立に取り出せる可能性を指摘することが出来た。更に、高速自転する大質量星(27太陽質量)の超新星爆発から予測される重力波・ニュートリノ放射についても3Dシミュレーションに基づく解析を行った。本成果のハイライトとして、特に水平面から見たときニュートリノシグナルが、ニュートリノ球の回転周期と近い周波数で時間変調することを発見したことが挙げられる。このニュートリノ灯台効果に加え、非軸対称モードが生成する重力波の周波数がニュートリノシグナルと強い相関を持つことも指摘できた。また、ニュートリノシグナルに関しては、空間2次元(2D)のシミュレーションや空間一次元ながらボルツマンニュートリノ計算の結果に基づく解析を行い、コアバウンス時の中性子化バーストさらには、背景ニュートリノの情報からそれぞれ親星のコアの重力収縮度(コンパクトネス)に関する制限が得られることを指摘できた。まず初年度は、これまで構築してきた3Dの超新星コードをフルに活用して上述のような成果を得ることが出来た。このような研究アウトプットと共に、より精密な超新星シミュレーションに向けたコード開発も行って成果を得た。具体的には、これまでの多次元超新星シミュレーションでは、原子核への電子捕獲率について簡略化されたモデルに基づくものが使われてきた。今年度のコード開発で、この部分は最新のシェルモデル・モンテカルロ計算に基づく2000核種に及ぶ原子核に対する電子捕獲率を用いることで、バウンス後から爆発開始に至るまでの動的進化において本質的な役割を果たす原始中性子星内のレプトン分率を定量的に決めることが可能になった。またニュートリノ荷電反応や、ニュートリノ・核子散乱における核子多体効果、反跳の効果、核力の核子質量への効果を取り扱うもので、ニュートリノ光度・平均エネルギーへの影響が大きいため、取り入れることが必須である。特にこれらの反応では、散乱振幅の計算の際に、運動量移行に関する角度・エネルギーに関する多重積分が発生するため、一般に計算コストが著しく増加する。これを回避するために、ニュートリノエネルギー、密度、温度、電子分率の4変数を引数にしたテーブルを作って計算の高速化に成功した。
双対半群とLorentz空間を用いるNavier-Stokes外部問題の研究

柴田良弘教授との共同研究によって、n次元空間の外部領域におけるNavier-Stokes方程式のphysically reasonable solutionの自然な拡張となる定常解が一意的に存在するための、時間に依存しない外力に関する十分条件で、流体の無限遠方での速度が0である場合と0と異なる場合とを統一的に扱えるものを、Lorentz空間の双対性および実補間の理論を用いて、3以上のすべての整数nに対して与えた。また、柴田教授および榎本裕子助手との共同研究によって、上で得た定常解は、弱Ln-空間に属する初期摂動を加えたとき、時間発展について弱Ln-空間において安定であることを示し、さらにこの摂動の大きさは、流体の無限遠方での速度について一様であることを示した。さらに、定常解についてのこれらの結果を、外力が時間に依存する場合に拡張し、対応する時間周期解、あるいは概周期解の一意存在のための外力に関する十分条件を、劣線型作用素に対する実補間を用いて得た。またこれらの解の初期摂動および外力の摂動に関する、流体の無限遠方での速度について一様な、弱Ln-空間における安定性を示した。一方、外部領域に関するこれらの結果をより一般の非有界領域に拡張するための準備として、阿部孝之大学院生との共同研究によって、平行平板間におけるStokes方程式の境界値問題についてのLp-理論を、高階のSobolev空間およびBesov空間に拡張し、これらの空間に属するStokes方程式の解が一意的に存在するための、外力に関る十分条件を得た。特にpが無限大の場合には解の一意性が成立せず、外力及び境界値が0に対する解としてPoiseuille流が特徴づけられることを示した。これまでに得られたLn-空間以外の初期値、特にRadon測度以外の超函数を含むMorrey型の函数空間に属する初期値を与えた場合の、全空間上のNavier-Stokes方程式に対するCauchy問題についての最新の諸結果と、宮川鉄朗氏らによる全空間上のNavier-Stokes方程式の弱解の減衰についての諸結果について統一的な概説を行った。また、上述したNavier-Stokes方程式に対する結果に相当する問題を半線型熱方程式について考え、この方程式のMorrey空間に属する定常解が、上で考えた函数空間に属する初期摂動について安定になるための十分条件を与えた。さらに、外部領域におけるNavier-Stokes方程式で、流速の無限遠方における境界値が0である場合と、0と異なる場合とを統一的に扱い、結果として境界値が0に近づく場合の解の振舞いの研究において、まず定常問題について考察し、この場合に定常解が弱Ln-空間の汎弱位相について連続であること、さらに空間次元が3の場合は一般に強位相については連続でないことを示した。この証明には、無限遠方での境界値が0に等しい場合の非定常問題の考察に用いたLorentz空間の双対性を用いる。柴田良弘教授との共同研究によって、n次元空間の外部領域におけるNavier-Stokes方程式のphysically reasonable solutionの自然な拡張となる定常解が一意的に存在するための、時間に依存しない外力に関する十分条件で、無限遠方での速度が0である場合と0と異なる場合とを統一的に扱えるものを、Lorentz空間の双対性および実補間の理論を用いて、3以上のすべての整数nに対して与えた。また、柴田教授および榎本裕子大学院生との共同研究によって、上で得た定常解は、弱Ln-空間に属する初期摂動を加えたとき、時間発展について弱Ln-空間において安定であることを示した。またこれらの解の初期摂動および外力の摂動に関する、弱Ln-空間における安定性を示した。

一方、外部領域に関するこれらの結果をより一般の非有界領域に拡張するための準備として、阿部孝之大学院生との共同研究によって、平行平板間におけるStokes方程式の境界値問題についてのLp-理論を、高階のSobolev空間およびBesov空間に拡張し、これらの空間に属するStokes方程式の解が一意的に存在するための、外力に関する十分条件を得た。これらの結果についての論文は準備中である。柴田良弘教授との共同研究によって、n次元空間の外部領域におけるNavier-Stokes方程式のphysically reasonable solutionの自然な拡張となる定常解が一意的に存在するための、時間に依存しない外力に関する十分条件で、流体の無限遠方での速度が0である場合と0と異なる場合とを統一的に扱えるものを、Lorentz空間の双対性および実補間の理論を用いて、3以上のすべての整数nに対して与えた。また、柴田教授および榎本裕子助手との共同研究によって、上で得た定常解は、弱Ln-空間に属する初期摂動を加えたとき、時間発展について弱Ln-空間において安定であることを示し、さらにこの摂動の大きさは、流体の無限遠方での速度について一様であることを示した。さらに、定常解についてのこれらの結果を、外力が時間に依存する場合に拡張し、対応する時間周期解、あるいは概周期解の一意存在のための外力に関する十分条件を、劣線型作用素に対する実補間を用いて得た。またこれらの解の初期摂動および外力の摂動に関する、流体の無限遠方での速度について一様な、弱Ln-空間における安定性を示した。一方、外部領域に関するこれらの結果をより一般の非有界領域に拡張するための準備として、阿部孝之大学院生との共同研究によって、平行平板間におけるStokes方程式の境界値問題についてのLp-理論を、高階のSobolev空間およびBesov空間に拡張し、これらの空間に属するStokes方程式の解が一意的に存在するための、外力に関する十分条件を行た。特にpが無限大の場合には解の一意性が成立せず、外力及び境界値が0に対する解としてPoiseuille流が特徴づけられることを示した。これまで外部領域における定常Navier-Stokes方程式の定常解の存在、一意性および安定性については、無限遠方での流速が0である場合と0と異なる場合それぞれについて全く異なる枠組で研究されてきた。柴田良弘との共同研究において、外部領域における定常Navier-Stokes方程式を弱Ln-空間で考察し、しかるべき仮定をみたす外力に対し、定常解の存在と一意性が、無限遠方での流速が0である場合と、小さいが0ではない場合とを統一的に扱えること示した。また無限遠方での流速が0に近づくときの定常解の収束について考察した。(論文投稿中)さらに、助手榎本裕子との共同研究において、これらの定常解の弱Ln-空間における安定性についても統一的に扱えることを示した。(論文準備中)また、北海道大学COE研究員阿部孝之との共同研究において、平行平板間領域におけるStokes作用素のresolventのSobolev空間およびBesov空間における評価を示し。この結果をPoiseuille流のBesov空間における安定性の評価に応用した。(論文準備中)
東京オリンピック（1964年）のメディア経験と開発の記憶に関する歴史社会学的研究

本研究は、メガイベントと開発がどのように表現され、記憶されてきたのかについて、1964年の東京五輪をめぐる人々のメディア経験の分析から明らかにすることを目的とする。そこで中心的な史料となるのが、短編映画をはじめとするメディアコンテンツである。また、地域社会や都市空間という具体的に空間的文脈を視野におさめて研究を進めている。本年度は、地域社会における五輪の受容と開発の記憶について、東京都八王子市の事例をもとに研究を進めてきた。資料としては、これまでの調査で収集することができた『オリンピックと八王子』(毎日映画社制作、以下「毎日版」)、『私たちの八王子:オリンピックの記録』(八王子アマチュア映像協会制作、以下「アマチュア版」)の二本の記録映画を用いた。前者は八王子市が企画し、毎日映画社へと制作を委託してできあがったものであった。後者も企画は八王子市であるが、八王子アマチュア映像協会という民間の組織が制作をになっている。なお、後者の制作に関わった主たる関係者に聞き取り調査を実施することができた。動画資料からは(1)毎日版では八王子市の歴史を古代まで遡った後で五輪とそれを開催する八王子の現在がフォーカスされているのに対し、アマチュア版は五輪開催前1年という短いスパンで八王子市民たちの活動がつぶさに記録されている点、(2)毎日版では競技のルールや結果はほとんど度外視されている一方、アマチュア版ではそれらが比較的コンパクトに紹介されている点、に主な違いがあるということがわかった。さらに、聞き取り調査から、五輪後に市民向けに上映した際、アマチュア版の方が評判が良かったということが判明している。その他、アマチュア版では五輪と当時の愛都運動や美化運動といった動員に関わる側面が記録されていることがわかってきた。学内業務の増加により、現状として十分な研究時間の確保が難しい。夏季、冬季の長期休業をうまく活用するなどして、研究時間の確保に努めたい。本研究の目的は、地域社会という文脈を重視しながら、メガイベントと開発の記憶について、1964年に開催されたオリンピック東京大会(以下、64年東京五輪)をめぐる人々のメディア経験の分析から明らかにすることである。初年度にあたる平成28年度は、64年東京五輪に関連したメディアコンテンツの所在および基礎的な情報の収集作業および文献研究による理論的な整理を実施した。また、本来は平成29年度に実施する予定であった八王子市における市民の手による記録映画の制作に関する現地調査も、予備的調査ながら実施することができた。『私たちの八王子ーオリンピックの記録』と題された記録映画の制作者である西澤幹夫氏に聞き取り調査を実施するとともに、八王子市図書館を訪問して基礎的な史料を収集することができた。当該作品では、1964年を通じて、八王子市での五輪に向けた準備、関連行事、実際の競技がどのようになされたかについて、市内の年中行事なども交えて、バランスよく配置されていた。とりわけ、市民のボランタリーな美化運動や「かんな」の植樹活動の様子を撮影したシーンは、当時の地域住民がこのイベントをどのように迎えようとしていたのかを示す、貴重な資料であるといえる。こうした当時の住民の様子を伝える資料として、同市が1961年に実施した「八王子市がオリンピックを迎えるにあたって」という公募論文の入選作品も収集することができた。そこでは、美化運動に加えて、市民による公共施設の使い方の改善や、「八王子時間」というルーズな時間意識の払拭などが、オリンピック開催を通して是正されるべき内容として複数の作品内で言及されていた。以上のように八王子市における現地調査から、東京五輪がホスト意識を媒介とした近代的な行動規範や「町づくり」を担う主体性を喚起するきっかけとして、地域社会の人々に経験されていたという側面が明らかになった。研究の順序が多少前後している部分があるが、おおむね順調に進展している。その大きな理由は、八王子市における記録映画のデータを入手することができ、かつ制作者に聞き取り調査を実施できた点にある。本研究が達成目標に挙げた「(3)地域社会における五輪の受容と開発の記憶の解明」については、以上の研究実績から大幅に進展しているといえる。他方、その他の記録映画に関する基礎的なデータの収集および整理についても、平成29年度以降の調査で十分に取り組むことが可能である。平成29年度は、1964年の東京オリンピックに関連するドキュメンタリー映画の実態の解明を実施した。各年度ごとに関連映画(ニュース動画を含む)の本数は、1962年が1本、1962年が2本、1963年が6本、1964年が16本、1965年が5本、1966年が1本、不明が11本となっている。制作に関わったのは、主としてPR映画と呼ばれる企業が自らの事業をアピールする作品に関係する人物たちであることがわかった。また、主だった組織としては、東京都映画協会や東京オリンピック映画協会などが浮かび上がってきた。企画主としては、鹿島建設、清水建設、日本通運、松下電器といったオリンピックに関連する諸産業の企業の存在があった。所蔵機関については、都立多摩図書館の他、彩の国デジタルアーカイブ以外にも、首都圏の公立図書館に散在していることがわかっている。本年度は、物流博物館(作品名「オリンピックを運ぶ」)および都立多摩図書館(作品名「東京オリンピックへの道」)での上映イベントに参加するとともに、その基本的な映像の内容を確認することができた。本年度は所属機関の変更があったため、新しい職場環境に適応することや、新たな担当授業科目の準備のために多くのエフォートを割くことを余儀なくされた。

そのため、主要な資料となるメディアコンテンツの具体的な内容の分析には進むことができていない。ただ、主だったメディアコンテンツの基本情報および所蔵機関が明らかになっており、次年度以降の具体的な映像作品および背景に関連した情報の収集・分析の目途はたっている。また、16ミリフィルム映写機を購入したこともあり、今後は各作品を鑑賞・分析するのみならず、データセッション等の作業を通じて、より詳細な検討が可能になるものと思われる。前年度は八王子市の記録映画制作の基本的な情報を得ることができ、今後は全体的なオリンピック関連記録映画群と関連付けながら、その歴史的な意義および特徴について掘り下げていくことができるものと思われる。引き続き八王子市での聞き取り調査や資料収集にのぞむ予定である。本研究は、メガイベントと開発がどのように表現され、記憶されてきたのかについて、1964年の東京五輪をめぐる人々のメディア経験の分析から明らかにすることを目的とする。そこで中心的な史料となるのが、短編映画をはじめとするメディアコンテンツである。また、地域社会や都市空間という具体的に空間的文脈を視野におさめて研究を進めている。本年度は、地域社会における五輪の受容と開発の記憶について、東京都八王子市の事例をもとに研究を進めてきた。資料としては、これまでの調査で収集することができた『オリンピックと八王子』(毎日映画社制作、以下「毎日版」)、『私たちの八王子:オリンピックの記録』(八王子アマチュア映像協会制作、以下「アマチュア版」)の二本の記録映画を用いた。前者は八王子市が企画し、毎日映画社へと制作を委託してできあがったものであった。後者も企画は八王子市であるが、八王子アマチュア映像協会という民間の組織が制作をになっている。なお、後者の制作に関わった主たる関係者に聞き取り調査を実施することができた。動画資料からは(1)毎日版では八王子市の歴史を古代まで遡った後で五輪とそれを開催する八王子の現在がフォーカスされているのに対し、アマチュア版は五輪開催前1年という短いスパンで八王子市民たちの活動がつぶさに記録されている点、(2)毎日版では競技のルールや結果はほとんど度外視されている一方、アマチュア版ではそれらが比較的コンパクトに紹介されている点、に主な違いがあるということがわかった。さらに、聞き取り調査から、五輪後に市民向けに上映した際、アマチュア版の方が評判が良かったということが判明している。その他、アマチュア版では五輪と当時の愛都運動や美化運動といった動員に関わる側面が記録されていることがわかってきた。学内業務の増加により、現状として十分な研究時間の確保が難しい。平成29年度は、前年度に引き続き各種図書館および公文書館、映像資料のアーカイヴ化に取り組んでいる民間組織などを訪問して、記録映画に関する基礎的なデータ収集に取り組んでいく。そのうえで、主要な作品の内容分析を実施するとともに、活字資料等を用いて制作者のネットワークを調べる予定である。また、八王子市を事例にした地域社会における東京五輪時の開発の記憶についても、現地での聞き取り調査や資料収集を継続的に実施する。
腫瘍細胞ターゲティング素子を目指した糖化ポルフィリンの分子設計と合成

光線力学的治療(PDT)は近年のレーザー機器の発展により全く新しいガン診断治療法として期待されている。本研究の目的はPDTにおける光感剤として特異的に高い腫瘍細胞への親和性を示すポルフィリンおよびクロリン誘導体を合成し、得られた糖化ポルフィリンおよびクロリン誘導体を吸収スペクトル、蛍光スペクトルなどの分光学的手法を用いて光物理化学的見知から光感剤の評価し、さらに、HeLa細胞を用いて合成した糖化ポルフィリンの光毒性を検討し、糖鎖の違いによる細胞特性を明らかにすることである。まず、ポルフィリン骨格にはテトラフェニルポルフィリンを、連結する糖分子としてN-アセチルグルコサミン、ガラクトースおよびグルコースを選択し、ポルフィリン・クロリン1分子あたり4分子あるいは8分子の糖を結合した光増感剤の合成した。次に、合成したポルフィリンのDMSO中における一重項酸素発生効率をジフェニルイソベンゾフランの^1O_2による分解反応によって見積もったところ、これらの化合物はへマトポルフィリン(HP)と同程度の一重項酸素発生能を有し、さらに化合物間に顕著な光増感活性の差は認められなかった。またクロリンは同一条件下でポルフィリンの2-3倍の一重項酸素発生能を持つことがわかった。水酸基を保護されたグルコースを連結したポルフィリンにおいて、特に顕著な光毒性が観測された。興味深いことに、グルコースを結合したポルフィリンでは糖の水酸基の保護によって毒性が高まるのに対し、他の糖を有する誘導体では水酸基の保護の効果はほとんど観測されなかった。8つのグルコース単位を有し、非常に水溶性の高い誘導体であるポルフィリンはほとんど光毒性を示さなかった。以上のことより光増感剤に導入する糖の種類・水酸基の保護基の有無によって、細胞への取り込み量が変化し、光毒性に大きな影響を与えていることがわかった。
フラストレーションを伴う化合物磁性体のスピン・ダイナミックス

磁気的なフラストレーションを伴う物質として,二次元三角格子反強磁性体NaTiO_2, LiNiO_2および二次元強磁性-反強磁性競合系K_2C_<UX>M_<n1-x>F_4とK_2C_<ux>Co_<1-x>F_4とをえらび,研究を行った. NaTiO_2はスピンS=1/2のハイゼンベルグ型LiNiO_2はS=1/2のイジング型交換相互作用を持っているので,どちらも量子効果が期待される.一方K_2Cu_xM_<n1-x>F_4およびK_2Cu_xCo_<1-x>F_4では交換相互作用の競合によりやはりフラストレーションが期待される.まずNaTiO_2およびLiNiO_2に対する電子スピン共鳴の実験では従来の四角格子反強磁性体には見られないような現象と確認した. NaTiO_2では低温で信号強度が消え,三重状態から一重状態へおちついていくことがわかった. LiNiO_2ではにつの相転移点があらわれ,スピンの部分的秩序化が生じることを発見した.一方K_2Cu_xM_<n1-x>F_4およびK_2Cu_xCo_<1-x>F_4では強磁性相を示す試料で、〓面内でのスピン秩序状態を明らかにした。容易軸が〔110〕方向になり、吸収線幅の温度変化に全く新しい現象を発見した。即ち、相転移点以下の温度領域で温度低下とともに線幅が増大する。この点に関する理論的解釈は興味をあつめ、今後さらに追求しなければならない。この強磁性-反強磁性競合系の帯磁率測定からCu2+濃度の変化とともに強磁性相、スピングラス相、反強磁性相が出現することも確認した。今後これらの物質に対して,光散乱,中性子回析その他の実験により,さらにフラストレーション効果について研究していく予定である.磁気的なフラストレーションを伴う物質として,二次元三角格子反強磁性体NaTiO_2, LiNiO_2および二次元強磁性-反強磁性競合系K_2C_<UX>M_<n1-x>F_4とK_2C_<ux>Co_<1-x>F_4とをえらび,研究を行った. NaTiO_2はスピンS=1/2のハイゼンベルグ型LiNiO_2はS=1/2のイジング型交換相互作用を持っているので,どちらも量子効果が期待される.一方K_2Cu_xM_<n1-x>F_4およびK_2Cu_xCo_<1-x>F_4では交換相互作用の競合によりやはりフラストレーションが期待される.まずNaTiO_2およびLiNiO_2に対する電子スピン共鳴の実験では従来の四角格子反強磁性体には見られないような現象と確認した. NaTiO_2では低温で信号強度が消え,三重状態から一重状態へおちついていくことがわかった. LiNiO_2ではにつの相転移点があらわれ,スピンの部分的秩序化が生じることを発見した.一方K_2Cu_xM_<n1-x>F_4およびK_2Cu_xCo_<1-x>F_4では強磁性相を示す試料で、〓面内でのスピン秩序状態を明らかにした。今後これらの物質に対して,光散乱,中性子回析その他の実験により,さらにフラストレーション効果について研究していく予定である.磁気的なフラストレーションを伴う典型的な物質として、2次元三角格子反強磁性体NaTi【O_2】,LiNi【O_2】及び2次元強磁性-反強磁性競合系【K_2】【Cu_X】【Mn_(1-X)】【F_4】と【K_2】【Cu_x】【Co_(1-X)】【F_4】をえらび、研究を行っている。NaTi【O_2】はスピンS=1/2のハイゼンベルグ型,LiNi【O_2】はS=1/2のイジング型交換相互作用を持っているので、どちらも量子効果が期待される。一方上記強磁性-反強磁性競合系は、まず【K_2】【Cu_X】【Mn_(1-X)】【F_4】がハイゼンベルグ型であり、【K_2】【Cu_X】【Co_(1-X)】【F_4】がハイゼンベルグ-イジング型の混晶である。後者では【Cu^(2+)】,【Co^(2+)】ともにS=1/2であるため、量子系とみなしてよい。NaTi【O_2】及びLiNi【O_2】については、すでに明らかになっている帯磁率,比熱,中性子回折等の結果をふまえて、電子スピン共鳴,核磁気共鳴の実験を行った。その結果、四角格子反強性体には見られないような緩和現象を観測した。それらに対する理論的解釈はこれから行なわなければならない。一方、混晶系【K_2】【Cu_X】【Mn_(1-X)】【F_4】及び【K_2】

【Cu_X】【Co_(1-X)】【F_4】に対して、帯磁率、非線形帯磁率及び磁化等の測定を行った。動的性質を調べる前に静的性質を明らかにしておく必要があるからである。【K_2】【Cu_X】【Mn_(1-X)】【F_4】では【Cu^(2+)】濃度が高い領域で強磁性を示すが、そこでもすでに非線形帯磁率が観測された。さらに【K_2】【Cu_X】【Co_(1-X)】【F_4】では中間濃度領域でLong Range Orderを示さない。この事実はS=1/2の量子効果と考えられる。これら混晶系に対する電子スピン共鳴及び核磁気共鳴の実験はまだ終ってないが、予備的実験から、両者ともC-面内に異方性を生じることを確認した。この事実は緩和現象をはじめとするスピンダイナミックスを考える上で重要な要素になると思われる。
ヌクリング遺伝子欠失マウスを応用した新規発がん性予測システムの開発

ヌクリングKOマウスはSPF環境下、通常食にて飼育の場合、野生型と変わらず生育するが、12ヶ月齢を過ぎると有意に肝炎・肝がんなどの炎症性疾患発症率が上昇した。高脂肪食、高糖食投与による影響(体重増加、耐糖能異常、インスリン抵抗性獲得など)がKOマウスでは高率に出現した。通常食飼育での遺伝子発現様式を調べると、インスリン及びその制御因子の発現量にKOマウスでは異常が認められた。肝毒性のある試薬の投与で、野生型よりも有意に早期にKOマウスで肝臓の脂肪変性や肝炎・肝がんの発症が確認できた。以上より、少なくとも肝臓にストレスのかかる物質の探索には有用な予測システムとなることが期待される。本年は、ヌクリングKOマウスと野生型マウスにおける遺伝的背景の違いを明確にするために、いくつかの実験を行った。まずリアルタイムRT-PCR法を用いて、ヌクリングKOマウスの膵臓及び肝臓におけるインスリン及びその制御因子の発現を調べた。その結果、遺伝的背景は同じであるにもかかわらずKOマウスの個体間でそれらの発現量にかなりのばらつきが認められた。野生型の対象マウスではそのような大きなばらつきは認められなかった。次に、インスリンの膵臓における発現量が野生型の標準偏差内のグループ(KO1)とそれ以外のグループ(KO2)に分け、それぞれのグループでの膵臓及び肝臓でのインスリン遺伝子及びその上流に位置する転写因子であるPdx-1およびMafAの遺伝子発現レベルを野生型と比較検討した。その結果、肝臓におけるインスリン発現量は野生型と比較してKO1では有意差がなく、KO2では優位に上昇していた。またこれら膵臓及び肝臓におけるインスリンの発現量パターンは、Pdx-1の発現レベルパターンと酷似していた。一方MafAの発現量パターンは、膵臓では酷似していたが、肝臓ではKO1グループ、KO2グループともに野生型よりも有意に増加していた。次に、マイクロアレイを用いてヌクリングKOマウスの肝臓及び膵臓における種々の代謝異常症関連遺伝子の発現量の変動を検討した。その結果、正常のヌクリングKOマウスの肝臓では肝がんのマーカーであるαフェトプロテイン(AFP)の上昇も、regeneration markerの上昇も認められなかった。このことから同KOマウスにおける肝がん発症率の増加の要因として胎児肝の成分が残っているとか、liver regenerationが進行しているとか、癌幹細胞が増えているなどではないと思われ、AFPが同KOマウスにおいても肝がんのマーカーとして有用となることが期待される。種々の要因によりマウスの準備に手間取り、炎症性肝障害ストレス刺激後のヌクリングKOマウスの生化学データ等を回収することができなかったから。本年は、新規発がん性予測システムの材料として、ヌクリングKOマウスの有用性を多方面から確認し、論文投稿に至ったが、受理には至らなかった。本年度実施概要:1ヌクリングKOマウス(C57Black6/J background)および同backgroundの野生型マウスを用意し、高脂肪食(HFD)、高グルコース食(HGD)の投与(4ヶ月)による体重増加、インスリン抵抗性、血清インスリン値、血糖値などを調べた。その結果、HFD, HGD投与による体重の増加率が、野生型に比しKOマウスで有意に高値を示した。HFD, HGDによるインスリン抵抗性獲得も、野生型に比してKOマウスでは有意に上昇(増悪)していた。また、HFD, HGDによる脂肪肝(NAFLD)、脂肪性肝炎(NASH)もKOマウスで有意に発症が促進しており、その有用性が確認できた。2マウス膵β細胞株MIN6を用いた新規発がん性感知システムの確立:MIN6はグルコース刺激によりインスリン分泌が誘導されるマウスインスリノーマ由来の細胞株である。本細胞にヌクリング遺伝子発現抑制(ノックダウン、KD)を誘導することにより、酸化ストレスに対する抵抗性が上昇することが確認できた。これにより、ヌクリング遺伝子欠失株は物質の発がん性予測の材料として有用である可能性が出てきた。つまりヌクリングKO-MIN6細胞のROS産生量やインスリン分泌量、インスリン抵抗性などを検査することにより、新規物質の発がん性の検証を速やかに行えるようになることが期待できる。本年度は本研究材料として有用なインスリン反応性の高いMIN6細胞株の樹立途中で終了した。ヌクリングKOマウスにおける病態の生化学的及び分子生物学的解析1)ヌクリングKOマウスにおいて、肝機能(ALT, AST, γ-GTP, TP,血清アルブミン、A/G, ALP, LDH, ChE)を検査し、肝炎・肝癌発症のステージとの相関関係を病理診断と併せて詳細に検討する。2)肝癌誘導性薬剤として知られるN-nitrosodiethylamineやCCl4に対する反応性(肝癌発症率、発生した腫瘍巣の数と大きさ)をヌクリングKOマウスと野生型マウスで比較する。

3)ヌクリングKOマウスにおける肝癌発症に関与する因子を特定するために、ヌクリングKOマウス肝臓と野生型マウス肝臓間でのタンパク質発現プロファイルのプロテオミクス解析を二次元電気泳動法と質量分析を用いて行う。ヌクリングKOマウスにおける肝炎・肝癌発症機構の解明及び診断法の確立1)肺胞や腹腔におけるマクロファージの機能に異常がないかを調べる。2)脾臓や腸管粘膜における免疫胚中心形成を検討し、肝免疫異常をもたらしている原因を探る。3)上記検討課題におけるNF-κB経路の関与を解明する。4)肝癌発症に関与する因子を特定するために、ヌクリングKOマウス肝と野生型マウス肝間でのmRNA発現プロファイルを、cDNAマイクロアレイを用いて解析する。また、これにより得られたマーカーを用い、肝癌幹細胞の単離を試みる。病態医学ほぼ予定通りの支出だったが、消耗品の値引きなどにより若干の余剰金が発生したため。マウス維持経費、消耗品費、研究成果発表旅費、マイクロアレイ実験費用など。
腎における水とCl^-チャンネル及びイノシトール輸送体の局在と相関

研究計画に従って、plCln,ClC-k1,SMITの抗ペプチド抗体を検出手段として腎組織中のそれぞれのチャンネル、トランスポーターを分離精製を試みた.plCln:膜分画と可溶分画の双方にこのチャンネル蛋白は存在し、膜分画のものはミトコンドリアに存在することが明らかになった.plClnはバクテリアのporinと極めて類似した性質があり、ミトコンドリアが進化論的にバクテリア由来であるとすれば、porinと類似した動態によってミトコンドリア外膜にチャンネル機能を発揮するであろう.ClC-k1:抗体が認識した腎可溶分画中に存在する蛋白2種の精製に成功した.その純化標品についてペプチド・シーケンスを行ったところ、この2種の蛋白は共に未知のものであって、1つはaminoacylaseのアミノ酸配列と1部同じであったが、サブユニット構造も分子量も異なる分子であった.他の1つはλ-crystallinと73%のホモロジーのある蛋白で、分子量、サブユニット構造もλ-crystallinとほぼ同じであった.注目すべきことは、共に腎固有の蛋白分子で他の臓器には存在しない.SMIT:ミトコンドリアと細胞表面膜に存在する分子の大きさは著しく異なり、細胞表面膜のものはcDNAから推定されたものより約20-kDa小さい.この不足分がN-末端であるとすれば、Na-認識部位と推定されている部分の欠失を意味する.以上の結果を要約すると、(1)腎固有の蛋白を2種を発見した.(2)plClnとSMIT蛋白分子は主にミトコンドリアに存在した.(3)細胞表面膜に存在するSMIT蛋白分子は、cDNAからの推定値より20-kDa余小さく輸送分子機構の解析を見直す必要性を示した.研究計画に従って、plCln,ClC-k1,SMITの抗ペプチド抗体を検出手段として腎組織中のそれぞれのチャンネル、トランスポーターを分離精製を試みた.plCln:膜分画と可溶分画の双方にこのチャンネル蛋白は存在し、膜分画のものはミトコンドリアに存在することが明らかになった.plClnはバクテリアのporinと極めて類似した性質があり、ミトコンドリアが進化論的にバクテリア由来であるとすれば、porinと類似した動態によってミトコンドリア外膜にチャンネル機能を発揮するであろう.ClC-k1:抗体が認識した腎可溶分画中に存在する蛋白2種の精製に成功した.その純化標品についてペプチド・シーケンスを行ったところ、この2種の蛋白は共に未知のものであって、1つはaminoacylaseのアミノ酸配列と1部同じであったが、サブユニット構造も分子量も異なる分子であった.他の1つはλ-crystallinと73%のホモロジーのある蛋白で、分子量、サブユニット構造もλ-crystallinとほぼ同じであった.注目すべきことは、共に腎固有の蛋白分子で他の臓器には存在しない.SMIT:ミトコンドリアと細胞表面膜に存在する分子の大きさは著しく異なり、細胞表面膜のものはcDNAから推定されたものより約20-kDa小さい.この不足分がN-末端であるとすれば、Na-認識部位と推定されている部分の欠失を意味する.以上の結果を要約すると、(1)腎固有の蛋白を2種を発見した.(2)plClnとSMIT蛋白分子は主にミトコンドリアに存在した.(3)細胞表面膜に存在するSMIT蛋白分子は、cDNAからの推定値より20-kDa余小さく輸送分子機構の解析を見直す必要性を示した.