hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
癌抗原MUC1を標的としたDNAワクチン免疫遺伝子治療の開発とその臨床応用

1 DNA癌免疫療法における抗腫瘍効果を高めるためには細胞障害性T細胞(CTL)だけに留まらずヘルパー1型T細胞(Th1細胞)などの免疫細胞も同時に活性化させる必要がある。我々はマウスにおいてTh1機能を活性化させる鳩cytochrome c由来MHCクラスIIペプチド(Pan-IAペプチド)に注目した。癌抗原DNAワクチンにPan-IAペプチドをパルスしたDC(DC-IA)を併用することで多種の免疫反応が同時に活性化され、それらの総和として抗腫瘍免疫反応が増強されるかどうかマウスモデルで検証した。(結果)MUC1 DNAの代わりに卵白アルブミン(OVA)を仮想癌抗原とし、これをコードするDNA(OVA DNA)をC57BL/6マウスの大腿部筋肉内摂取し誘導される抗腫瘍免疫応答について調べた。1.OVA発現腫瘍細胞E.G7を皮下移植したマウスにOVA DNAを接種し治療効果を観察したが腫瘍抑制効果は認めなかった。2.OVA DNAで免疫したマウス火細胞のOVAに対する反応性はMock DNA群に比し有意に増強していたが、OVA発現腫瘍細胞E.G7に対する細胞傷害性は有意な増強を認めなかった。3.OVA DNA+DC-IAで免疫したマウスでは抗原特異的細胞障害性が上昇していた。担癌マウスに対する治療効果はOVA DNA+DC-IA群で著明な腫瘍抑制効果を認めた。4.E.G7担癌マウスにOVA DNA+DC-IAで免疫すると腫瘍内にはインターフェロンγを産生するCD4陽性またはCD8陽性細胞がコントロール群に比し有意に増加していた。(まとめ)OVA DNAにDC-IAを併用することで抗腫瘍効果が増強した。現在、OVAをMUC1に、Pan-IAペプチドをヒトMHCクラスIIにも結合するPan-DRペプチドに置き換えて検証中である。
座位から立位への姿勢変換における感覚参照枠再構成の時期と各種感覚情報の役割

安静立位時の感覚刺激(下腿三頭筋と中足骨骨頭部足底への振動刺激、前庭刺激および視覚刺激)において、外乱とは逆方向への姿勢応答が生じる刺激を、立ち上がり動作の種々の相で加え、以下の知見を得た。1)動作開始前までの刺激により立ち上がり後に安静立位時とは逆方向への応答が生じ、運動終了時点での感覚情報が予測され、運動開始前に感覚参照枠の再構成がなされる。それは下腿三頭筋への刺激で顕著であった。2)立ち上がり動作中の感覚情報の使い方は感覚刺激間で異なった。3)立ち上がり到達時点の知覚とその後の位置知覚に使用される感覚情報があり、その使用の仕方に大きな個人差が認められた。椅座位から立位への変換動作における、運動開始直前の感覚参照枠の再構成について検討した。本年度は、ガルバニック刺激および視覚刺激を実施した。初めに、(1)安静立位にて側方への身体傾斜が生じる刺激をS1(予備信号)-S2(刺激開始信号)課題のS2時点から5秒間負荷した。次に、以下のタイミングで刺激を負荷した:(2)S1-S2(動作開始信号)課題におけるS2までの5秒間、(3)S2の5秒前から動作終了時点まで、(4)動作終了時点から5秒間。ガルバニック刺激では、0.3-0.8mAの定電流刺激を用いた。(1)の条件では全被験者において刺激側に身体が傾斜し、(2)の条件では刺激側と反対側に身体が傾斜し、(4)の条件では(1)の条件と同方向に身体が傾斜した。(4)の条件での傾斜応答は(1)の条件よりも強かった。(3)の条件では刺激方向と同側に傾斜した被験者は半数であった。視覚刺激では、斜め縦縞を用いた。30度の傾斜で顕著な身体傾斜が生じることを確認した。刺激方向は、ランダムに変えた。身体傾斜応答の方向が安定していないことと、随伴性陰性変動(CNV)の測定を考慮し、刺激回数12-26回とした。(1)の条件では大多数の被験者が刺激の傾斜方向と同側に傾斜した。(2)の条件では刺激方向と反対側に傾斜する試行が多かった。(3)の条件では刺激方向と反対側に傾斜する試行が多かった。(4)の条件では刺激方向と同側に傾斜した被験者は半数であった。いずれの刺激でも、身体応答潜時(平均値)は、800ー2500msであり、反射潜時よりも極めて長かった。以上のことから、立ち上がり動作直前に、立ち上がり動作終了時にもたらされる感覚情報を予測しているものと考えられた。ただし、両刺激とも立ち上がり動作中に恒常的に負荷されており、その用い方には、個人差および試行差が存在していると考えられた。前年度までに、椅座位から立位への姿勢変換時の感覚参照枠再構成における、中足骨骨頭部の足底圧情報、下腿三頭筋の筋感覚情報、前庭情報および視覚情報の役割を検討した。足底圧情報と筋感覚情報については、中足骨骨頭部とアキレス腱に後傾応答を生じる振動刺激(60Hz)を負荷して検討した。視覚刺激では、白黒の視角2度の縦縞模様の30度傾斜角を用いた。前庭刺激では、閾値+0.3mAの定電流を用いた。両感覚刺激では、側方傾斜応答が生じた。いずれの感覚刺激でも、立ち上がり動作直前に、立ち上がり動作終了時にもたらされる感覚情報を予測していることが明らかになった。また、視覚刺激および前庭刺激では、アキレス腱および足底への振動刺激とは異なり、立ち上がり動作中にもその感覚情報が継続して用いられていることが示唆された。さらに、立位到達時点でのそれらの感覚情報の用い方に、刺激間および個体間に差異があることを裏付ける結果を得た。H25年度では、立ち上がり動作到達時点における足底圧情報と下腿三頭筋の筋感覚情報の役割について検討した。立ち上がり動作到達時点の350ms前250ms後で、振動刺激を開始し、到達後5秒間継続した。この感覚刺激のいずれか一方、ないし両方の感覚情報で、立ち上がり動作到達時点の約200ms前50ms後の間で振動刺激を開始した場合に、他の開始時点に比較して、振動刺激に対する後傾応答の潜時が短くなった。この様相には、大きな個体差が認められた(被験者数:足底圧情報60%、筋感覚情報60%、両感覚情報20%)。平均潜時は463ms(SD=101ms)であり、立位姿勢保持時の潜時が約1100msであり、その短縮値は約660msであった。この結果は、立ち上がり動作到達時点の知覚には足底圧ないし下腿筋感覚情報が用いられており、その用い方に大きな個人差が存在していることを示唆していると考えられた。

それは下腿三頭筋への刺激で顕著であった。2)立ち上がり動作中の感覚情報の使い方は感覚刺激間で異なった。3)立ち上がり到達時点の知覚とその後の位置知覚に使用される感覚情報があり、その使用の仕方に大きな個人差が認められた。急速な姿勢変換運動において、あらかじめ運動終了時点での感覚情報が予測され、運動開始前に感覚参照枠の再構成がなされると考えられる。椅座位から立位へ姿勢を変換する運動においても、運動開始に先立って感覚参照枠が再構成されると考えられる。本年度は、アキレス腱振動刺激および足底部(中足骨骨頭部)圧刺激を実施した。最初に、立位姿勢において、強い刺激では後傾が生じ、弱い刺激では前傾が生じることを確認した。さらに、アキレス腱と足底部に弱い刺激を同時に加えた場合に、姿勢変換が生じないことを確認し、両感覚情報が比較され、マッチングするような制御がなされていることを確認した。次に、立ち上がり動作において、種々のタイミングでアキレス腱へ振動刺激を負荷した。立ち上がり直後に負荷した場合には後傾が生じ、立ち上がり動作開始まで負荷した場合には立ち上がり後に前傾が生じた。この姿勢応答は、立ち上がり後約1秒で生じた。脳波の随伴陰性変動(CNV)は、予告信号(S1)から立ち上がり動作開始信号(S2)に向けて増大し、ピークに達した。これは、立ち上がり動作開始までに、立位位置知覚の感覚参照枠が再構成・準備され、それをもとに立ち上がり後の立位位置知覚がなされることを示唆していると考えられる。その再構成は、比較的上位の中枢を介してなされると推察される。足底部圧刺激においても、同様の結果が得られた。ただし、立ち上がり後の姿勢応答の大きさは、足底部圧刺激の方が大きかった。このことは、立ち上がった状態の知覚に、下腿三頭筋からの筋感覚情報よりも足底部圧感覚情報の方が強く関与していることを示唆していると考えられる。立ち上がり動作開始前から立ち上がり動作終了後も継続して振動刺激を負荷した場合に、立ち上がり後約1.5秒に後傾応答が生じた。このことは、立ち上がり後に感覚参照枠が再びリセットされることを示唆していると推察される。H24年度は、椅座位から立位への姿勢変換時の感覚参照枠再構成における、前庭情報と視覚情報の役割を個別に検討した。被験者は、それぞれ健康な若年成人13名とした。運動課題、感覚情報の負荷、記録項目、分析項目は平成23年度の実験に準じた。ただし、視覚情報の役割を検討する実験は、ゴーグル型ディスプレイを装着せずに開眼で行った。前庭刺激では、被験者ごとに身体傾斜応答を生じる閾値を測定し、それに0.3mAを加えた定電流を刺激とした。視覚刺激では、白黒の視角2度の縦縞模様を用いた。その模様の傾斜角が30度において、明確な身体応答を示すことを確認した。立ち上がり動作直前に、立ち上がり動作終了時にもたらされる感覚情報を予測しているという結果が得られた。また、アキレス腱および足底前部への振動刺激とは異なり、立ち上がり動作中にも視覚情報および前庭情報が用いられていることを裏付けるデータが得られた。さらに、立位到達時点でのそれらの感覚情報の用い方に、両刺激間および被験者間に差異があることを示唆する結果が得られた。立ち上がり動作の実験の前に、立位保持時に下腿筋の感覚情報と足底部の感覚情報が比較され、マッチング作用がなされていることを確認した。その後、椅座位から立位への急速な姿勢変換時の感覚参照枠再構成における下腿三頭筋の筋感覚情報と足底部圧情報の役割を個別に検討した。
水溶液環境を考慮したアパタイト中のドーパント固溶と炭酸イオン効果の設計

本研究では、ハイドロキシアパタイトの生体材料特性の重要因子であるドーパント・炭酸イオンを対象とし、第一原理計算による水溶液環境を考慮した置換固溶エネルギー評価法の確立およびモデル実験による固溶機構の解明を行った。Mg2+およびZn^2+置換固溶については、Zn^2+が4配位構造をとりMg^2+に較べて安定となり、さらに近接Ca^2+空孔の存在により安定化されることがわかった。また、CO-3^2-は高温条件下ではOH-基を置換し、低温ではPO43.基を置換固溶する計算結果が得られ、実験結果とよく一致した。これらの結果は本解析手法の妥当性を示すものといえる。我が国は65歳以上の高齢者比率が現状で20%に迫り、20年後には30%を超える勢いを見せている。高齢社会では骨疾病患者の急激な増加が予測されるため、人工関節等の生体代替材料開発や、骨粗鬆症等の骨疾患改善・予防法の確立が望まれる。そのためには、生体骨の無機成分であるハイドロキシアパタイト(化学組成Ca_5(PO_4)_3OH、以下HAPとする)の化学的安定性とそれに対する微量不純物・ドーパントの役割といった、骨形成の起源に関わるナノレベル因子についての基礎的理解が必要不可欠である。本研究では、HAP中の点欠陥および微量金属ドーパントのナノ構造に着目し、炭酸イオンおよび金属ドーパントの固溶メカニズムや固溶限を理論計算および系統的モデル実験により検討する。特に理論解析では、独自に開発してきた水溶液環境依存性を考慮した第一原理計算と点欠陥熱力学を組み合わせた手法を用いるのが特徴である。本年度は純粋HAPへの金属イオンの置換固溶能を系統的に調べた。その結果、ドーパントの固溶エネルギーは金属イオンのサイズに依存することが判明した。また、Zn^<2+>やMg^<2+>などの生体活性能向上ドーパントは大きな固溶エネルギーを示し、理論上、完全結晶への固溶は困難であるとの結果を得た。我が国の高齢社会化はますます進んでいく傾向にあり、これに伴い、骨疾病患者の急激な増加が予測される。したがって人工関節等の生体代替材料開発や、骨粗鬆症等の骨疾患改善・予防法の確立が望まれる。そのためには、生体骨の無機成分であるハイドロキシアパタイト(化学組成Ca5(PO4)30H、以下HAPとする)の化学的安定性とそれに対する微量不純物・ドーパントの役割といった、骨形成の起源に関わるナノレベル因子についての基礎的理解が必要不可欠である。本年度は炭酸イオン(CO32-)の固溶状態について検討を行った。炭酸イオンの固溶サイトととしてOH-基サイトとPO43-基サイトの2つの可能性が考えられる。またCO32-イオンは平面三角形の形状を持つため、OH-基やPO43-基を置換固溶する場合、結晶方位に対してCO32-平面構造がどの方向を向くかを考慮する必要がある。本研究ではこれを網羅的に計算し、CO32-イオンの最安定固溶構造を明らかにした。また金属イオンおよびCO32-を含むハイドロキシアパタイトのモデル試料を合成し、放射光を用いた)XANES測定したところ、金属イオンとCO32-イオンとの会合構造の可能性が示唆された。本研究では、ハイドロキシアパタイト中の、炭酸イオンおよび金属ドーパントの固溶メカニズムや固溶限を理論計算および系統的モデル実験により検討した。本年度は炭酸イオン(CO_3^<2->)の固溶エネルギーとその環境依存性について検討を行った。アパタイトは、高温での固相反応による合成、低温での溶液反応による合成が一般的であるが、合成時に空気中のCO_2ガスや水溶液中のCO_3^<2->イオンが結晶に固溶し、生体活性に影響すると考えられている。また固溶するサイトはOH^-基もしくはPO_4^<3->基サイトの2通りあり、どちらに固溶するかは合成温度に依存するとされている。その起源を明らかにするため、第一原理計算で求めた欠陥構造の全エネルギーと化学ポテンシャルを用い、固相一気相化学平衡でのCO_3^<2->固溶エネルギー評価を行った。そり結果、1000°C近傍以上ではCO_3^<2->はOH^-にを置換固溶したときが安定であった。

一方で、より低温ではPO_4^<3->基を置換固溶する方が安定であり、実験結果とよい一致が得られた。また、アパタイト中に置換固溶したCO_3^<2->イオンは、電気的中性条件の要請から、電荷補償欠陥を伴うことが必要である。OH^-基を置換する高温ではH^+空孔が電荷補償欠陥として働くことがわかった。高温では、アパタイトが脱水反応を起こすことが知られており、OH^-基の欠損がCO_3^<2->固溶に寄与していると考えられる。
新規に樹立した耐性細胞からのマグネシウム輸送担体のクローニング

1.マグネシウム輸送タンパク質の候補遺伝子のスクリーニング:マウス尿細管由来MCT細胞から樹立したマグネシウム耐性株と対照野生株細胞それぞれから、poly(A)+RNAを抽出した。これらよりcDNAを合成し、サプレッション・サブトラクション・ハイブリダイゼーション法によりMg耐性細胞に特異的に発現している遺伝子をスクリーニングした。さらにNorthern blottingによる発現増強の確認と塩基配列解析を実施し、遺伝子発現・タンパク質データベースを参考にして14個の候補遺伝子を選択した。このうち4個は機能不明の遺伝子であった。残り10個が既知遺伝子で、そのうち1遺伝子が膜タンパク質であるCRR-9(Cisplatin-resistance related gene-9)であった。これらと平行してDNAマイクロアレイ(Affymetryx製GeneChip, Murine U74A Genome Array A)を用いて両細胞株の包括的な発現比較を実施した。その結果に基づきMg耐性細胞に特異的に発現が増加している約100種の遺伝子を選出し、現在これらの機能・発現について検討している。2.マグネシウム輸送蛋白質の同定:発現解析の結果最も候補遺伝子の可能性が高いと考えられたCRR-9のcDNAを、CMVプロモーターを有する動物細胞一過性発現ベクターに組み込み、リポフェクチン法を用いて野生体MCT細胞に遺伝子導入した。しかし、マグネシウム耐性の明らかな増大は認められず、感受性色素を用いた排出活性測定法でもマグネシウム輸送活性の促進は認められなかった。したがって、CRR-9の発現増強は細胞内マグネシウム濃度の上昇によるもの、またはマグネシウム耐性を与える変異の結果である可能性が考えられた。1.マグネシウム(Mg)耐性細胞の樹立とMg輸送活性:マウス尿細管由来MCT細胞から100mMの細胞外Mg存在下で増殖する細胞株を得ていたが、さらに耐性化をすすめ、現在120mM Mgに対する耐性株が得られている。またMg-fura蛍光色素を用いた細胞内Mg濃度測定法により細胞のMg輸送活性を測定し、耐性株では細胞外ナトリウムイオン依存性のMg排出活性が亢進していることが確認された(東京医大、小西・渡辺博士との共同研究)。2.Mg輸送蛋白質の候補遺伝子のスクリーニング:Mg耐性細胞と野性株細胞より各々mRNAを抽出し、サプレッション・サブトラクション・ハイブリダイゼーション法により耐性細胞に特異的に発現している遺伝子を検索した。各々1μgのpoly(A)^+RNAを材料としたサブトラクションにより約1000個のコロニーが得られ、このうち192クローンについてディファレンシャル・ハイブリダイゼーションを実施し、22個のクローンを選別して塩基配列を決定した。12クローンが未報告の遺伝子であった。また、10クローンが既知の機能が同定されている遺伝子であった。その内3クローンは膜タンパク質であるaquaporin-1(AQP1)のcDNAの異なる部位に相当していた。さらにDNAマイクロアレイを用いて両細胞の遺伝子発現を比較し、Mg耐性細胞に特異的に発現が増加している遺伝子の解析を行っている。3.Mg輸送蛋白質の候補遺伝子の発現:得られたAQP1のcDNAを動物細胞発現ベクターに組み込み、野生体細胞に遺伝子導入した。しかし、Mg耐性の獲得や、Mg排出活性の増加は認められず、Mg輸送蛋白質ではないと結論した。残りの候補遺伝子についても順次解析を進めている。
遺伝子発現制御から迫る癌抑制遺伝子産物p53を介するアポトーシス経路の分子機構

基本転写因子TFIIEとTFIIHは、RNAポリメラーゼIIによる転写の開始段階に重要な機能を担う。この二つの因子の相互作用に、癌抑制遺伝子産物p53の46番目セリンおよび55番目スレオニンのリン酸化修飾が影響を及ぼす可能性が示された。また紫外線や抗癌剤などによるDNA損傷を受けて、細胞内でp53タンパク質が安定化されると、その翻訳後修飾によりp53とTFIIHの相互作用が、TFIIEとの相互作用より優先されることが示された。本研究では、遺伝子発現制御からp53を介するアポトーシス経路の分子機構の解明を目指す。本年度の研究計画である「リン酸化型p53とp62, TFIIEαの結合」に関しては、UV処理またはアドリアマイシン処理を行ったヒト乳癌由来MCF-7細胞を経時的(0,0.5,1,2,4,8,12,36,48時間)に回収して、細胞抽出液を調製した。DNA損傷刺激により、速やかにp53は安定化されて、およそ12時間で細胞内のタンパク質量がピークとなった。また46番目セリンリン酸化型p53タンパク質は、4時間後から急激に増加して812時間後にピークとなった。このような抽出液で、抗p62抗体を用いて免疫沈降実験を行うと、p62と共沈するp53タンパク質のピークは、DNA損傷処理4時間後であった。つまり、単に細胞内のp53タンパク質が増加したことにより、p62と共沈するp53が増加したのではないことが分かる。また46番目セリンリン酸化型p53の急激な増加が見られるDNA損傷処理4時間後において、p62と共沈するp53タンパク質のピークがあることから、46番目セリンリン酸化型p53が応答する経路の初期段階で、p62と直接または間接的に相互作用して、機能する可能性が示唆された。これまでにp53の46番目セリンのリン酸化は、p53 AIP1遺伝子の転写の活性化およびアポトーシス経路に関わることで、細胞の癌化を抑制するための非常に重要な経路であることが報告されている。しかしその分子機構は報告されていない。この経路に基本転写因子TFIIEとTFIIHによる転写制御が関わる可能性が示されたことは、p53標的遺伝子の選択性を解明するという非常に重要な意義も含んでいると考える。○細胞抽出液を用いた免疫沈降実験In vitro結合実験では、TFIIEαとp62(TFIIHのサブユニットの一つ)の相互作用を、リン酸化p53が阻害する実験結果を得た。そこでDNA損傷刺激を与えたヒト乳癌由来MCF-7細胞の抽出液を用いて免疫沈降実験を行った。その結果、DNA損傷依存的にTFIIEとTFIIHの相互作用をp53が阻害する可能性が示された。しかし本研究の主題であるp53の46番目セリンと55番目のスレオニンのリン酸化が関わる可能性を示すにいたらなかった。○クロマチン免疫沈降法(ChIP法)によるプロモーターでの局在p53標的遺伝子であるp21遺伝子のプロモーターにおいて、UV処理またはアドリアマイシン処理によりTFIIEとTFIIHの挙動が似ていることは示された。しかしそのことがp53と関連することを示す結果は得られなかった。本解析により細胞内でTFIIEとTFIIHの相互作用に、p53が何らかの影響を及ぼす可能性が示された。しかし遺伝子のプロモーター上で起こりうることであるのか、またp53の46番目セリンと55番目スレオニンのリン酸化が関わるのかを示すことはできなかった。46番目セリンのリン酸化が関わるとされるp53 AIP1遺伝子のプロモーター上での検討や、TFIIEαとp62、p53の変異体を用いた解析が課題として残された。この解析を続けることで、p53を介する新たなアポトーシス経路の分子機構の解明につなげていけると考える。
在仏国文学資料の所在に関する調査ー国際協力による在外国文学文献の総合的研究ー

本研究では、平成2年9月と3年3月の二度にわたってパリを中心とした予備的な調査を試みることができた。後者は年があけてからの追加予算が配分されたことによるものである。いずれも限られた日程であったため、必ずしも計画通り充分に遂行すことができなかったが、その概要は以下の通り、まず昨年9月からまとめておこう。1.パリ国立図書館について:本調査ではパリ国立図書館を主要な調査対象として予備調査を試みたが、資料が写本室と版画室とにわかれており、今回はおもに版画室にある近世版本の調査を中心に行った。特定コレクションにはデュ-レ・コレクション(版本が約1,300点蔵)をはじめ、ロベ-ル、ルボ-ディなどのコレクションがあり、総数は3,000点あまりに及ぶことが判明した。とくにデュ-レ・コレクションは質が高く、日本では知られていない古浄瑠璃をはじめ、貴重な資料が多数所蔵されている。この目録はデュ-レ自身が1900年に国立図書館から出版した仏語版があるのみで、日本から来た研究者が個人的な専門や関心から一部を紹介したにすぎず、その全貌はつかめていなかったものである。今回の調査では、すでに紹介されていた一部の目録の誤りを訂正するのに時間を要し、また1日の閲覧が十二点に限られるなどの制約があったため、約100点程度の調査しかできなかった。また写本室には、幕末の長崎出島の歴代の商館長達のコレクションがあり(ティチング、シ-トボルト、ストゥレル、ルスエルなど)、これ以外にも奈良絵本やキリシタン版なども多数所蔵それていた。時間の余裕がないため、個々の資料の調査が充分できなかったが、一部を除いて日本に紹介されていない貴重な資料が多くみられた。2.ギメ美術館について:ここも美術館と図書館に分かれているうちの図書館におもむき、実態の全く知られていない和古書類について調査したが、目録がないため、図書カ-ドを一枚づつ繰っておもなもののメモをとったにとどまった。大半は近世の版本で、絵本の類、仏書の類がとくにめだった。蔵書の質については資料を直接見ていないので、判断が付かないが、点数だけはかなりあることが判明した。3.予備調査に同行して頂いた佐藤悟氏の情報によって、ダブリンのチェスタ-ビ-ティ-図書館の調査と詳細な目録の刊行を図書館側が要請していることを知り、その後、図書館の潮田淑子氏と書簡を交わして調査の内諾を得た。以上がまず9月に赴いた時の経過報告である。以下に3月の調査について記す。1.パリ国立図書館をはじめ、パリの公共図書館はフランス在住の研究者や図書館司書からクレ-ムがつき、事前に充分意思疎通をはからないとその後の調査に支障をきたす恐れが大いに出てきたため、当館館長が直接パリに赴いて図書館の責任者や大学研究者との折衝をはかった。パリ国立図書館の小杉恵子氏、パリ大学のジャクリ-ヌ・ピジョ-氏、コレ-ジュ・ド・フランスのベルナ-ル・フランク氏、パリ国立東洋言語文化研究所のオリガス氏、フジモリ氏、高等研究院のロッタ-・モンド氏、ギメ美術館の清水圭子氏ら等々と会見し、パリにおける日本文学研究の状況及び国文学関係の資料の所蔵に関する情報を得、今後の足掛かりを得ることができた。また、東洋言語文化研究所の図書館とギメ美術館はおよその資料の所蔵状況をつかむことができた。2.ダブリンのチェスタ-ビ-ティ図書館は潮田淑子氏の全面的な支援のもとに、わずか2日間ではあったが、奈良絵本を中心とする資料を六、七十点ほど調査することができた。できれば、今後さらに調査を継続して詳細な目録を刊行する方向にもっていければと考えている。この種の総合的な調査では、図書館側の対応の如何が大きく左右するため、事前の折衝がとくに重要であることを痛感した。パリの調査はさらに時間が必要であろうと思われる。

また写本室には、幕末の長崎出島の歴代の商館長達のコレクションがあり(ティチング、シ-トボルト、ストゥレル、ルスエルなど)、これ以外にも奈良絵本やキリシタン版なども多数所蔵それていた。時間の余裕がないため、個々の資料の調査が充分できなかったが、一部を除いて日本に紹介されていない貴重な資料が多くみられた。2.ギメ美術館について:ここも美術館と図書館に分かれているうちの図書館におもむき、実態の全く知られていない和古書類について調査したが、目録がないため、図書カ-ドを一枚づつ繰っておもなもののメモをとったにとどまった。大半は近世の版本で、絵本の類、仏書の類がとくにめだった。蔵書の質については資料を直接見ていないので、判断が付かないが、点数だけはかなりあることが判明した。3.予備調査に同行して頂いた佐藤悟氏の情報によって、ダブリンのチェスタ-ビ-ティ-図書館の調査と詳細な目録の刊行を図書館側が要請していることを知り、その後、図書館の潮田淑子氏と書簡を交わして調査の内諾を得た。以上がまず9月に赴いた時の経過報告である。以下に3月の調査について記す。1.パリ国立図書館をはじめ、パリの公共図書館はフランス在住の研究者や図書館司書からクレ-ムがつき、事前に充分意思疎通をはからないとその後の調査に支障をきたす恐れが大いに出てきたため、当館館長が直接パリに赴いて図書館の責任者や大学研究者との折衝をはかった。パリ国立図書館の小杉恵子氏、パリ大学のジャクリ-ヌ・ピジョ-氏、コレ-ジュ・ド・フランスのベルナ-ル・フランク氏、パリ国立東洋言語文化研究所のオリガス氏、フジモリ氏、高等研究院のロッタ-・モンド氏、ギメ美術館の清水圭子氏ら等々と会見し、パリにおける日本文学研究の状況及び国文学関係の資料の所蔵に関する情報を得、今後の足掛かりを得ることができた。また、東洋言語文化研究所の図書館とギメ美術館はおよその資料の所蔵状況をつかむことができた。2.ダブリンのチェスタ-ビ-ティ図書館は潮田淑子氏の全面的な支援のもとに、わずか2日間ではあったが、奈良絵本を中心とする資料を六、七十点ほど調査することができた。できれば、今後さらに調査を継続して詳細な目録を刊行する方向にもっていければと考えている。この種の総合的な調査では、図書館側の対応の如何が大きく左右するため、事前の折衝がとくに重要であることを痛感した。パリの調査はさらに時間が必要であろうと思われる。
肺高血圧症の肺動脈構築改変機構に関与する遺伝子発現局在の解析

特発性・二次性の肺動脈性肺高血圧症(PAH)病理剖検例と年齢を一致させた対照剖検例の肺の病理組織標本を用いてWnt/PCPパスウェイに関与する遺伝子であるWnt-11, Dvl-2, Daam-1を標的とした免疫組織染色を行い、発現部位、および発現の程度の量的評価を行った。その結果、特発性PAH例では中膜平滑筋細胞においてDvl-2が低発現でもDaam-1の発現がみられ、これは二次性PAH症例や対照例とは相対する結果であった。これらにより、Daam-1の非自律性発現によるWnt/PCPパスウェイの発現亢進が特発性PAH発症に寄与している可能性が示唆された。特発性肺動脈性肺高血圧症(IPAH)は難治性疾患であり、現在、根本的な治療法が存在せず、ほとんどすべての患者が血管拡張薬による保存的治療や心肺移植に頼っている。本研究の目的は、ヒトIPAH剖検例と、環境由来真菌であるStachybotrys(S)chartarumを経気道的に接種することでIPAH類似の肺動脈壁肥厚を生じたモデルマウスを用いて、病態形成の本幹をなす肺動脈壁の肥厚に直接的・非直接的に関与する遺伝子経路とその発現部位を蛋白レベルで証明し、IPAHの新たな治療法の可能性を追求することである。平成26年度において、当機関における特発性・二次性を含むヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)剖検例と、年齢を一致させた肺動脈肥厚の無い対照症例の保存肺組織を用いて、肺動脈病変におけるWNT/PCPパスウェイに関わる遺伝子であるWNT-11、DVL-2、DAAM-1の発現の有無や詳細な発現部位について免疫組織学的に評価を行った。加えて、同様の解析をIPAHモデルマウスに対しても行い、これらの群の染色結果について比較検討を行った。ヒト対照群と二次性PAH群の中膜の平滑筋細胞においてはWNT/PCPパスウェイの上流に位置するDVL-2の陽性率が下流に位置するDAAM-1陽性率に比して高かったのに対して、IPAH群ではDAAM-1の陽性率がDVL-2の陽性率に比して高かった。また、マウスモデルの肺動脈では、肺動脈壁肥厚の有無に関わらず、いずれも陰性であった。これらのことから、WNT/PCPパスウェイはIPAHの病態である中膜平滑筋層の肥厚に直接的に関与している可能性が示唆された。またIPAHでは、二次性PAHと異なり、DVL-2を介さずDAAM-1を発現させる間接的なパスウェイの関与が示唆された。本研究の目的は、ヒトIPAHの病態形成の本幹をなす肺動脈壁の肥厚に直接的・非直接的に関与する遺伝子経路とその発現部位を蛋白レベルで証明し、IPAHの新たな治療法の可能性を追求することである。平成26年度には、当機関における特発性・二次性を含むヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)剖検例と、年齢を一致させた肺動脈肥厚の無い対照症例の保存肺組織を用いて、肺動脈病変におけるWNT/PCPパスウェイに関わる遺伝子であるWNT-11、DVL-2、DAAM-1の発現の有無や詳細な発現部位について免疫組織学的に評価を行った。その結果、ヒト対照群と二次性PAH群の中膜の平滑筋細胞においてはWNT/PCPパスウェイの上流に位置するDVL-2の陽性率が下流に位置するDAAM-1陽性率に比して高かったのに対して、IPAH群ではDAAM-1の陽性率がDVL-2の陽性率に比して有意に高かった。また、モデルマウスの肺動脈では、肺動脈壁肥厚の有無に関わらず、いずれも陰性であった。平成27年度には、上記の結果についてさらに解析を行った。IPAH群ではDAAM-1の過剰発現が疑われたが、DVL-2を介さずにDAAM-1を発現させる他の経路は現在のところ証明されておらず、むしろパスウェイのさらに下流に位置する遺伝子へのシグナル伝達の障害が、IPAHの病態である中膜平滑筋層の肥厚に直接的に関与している可能性が疑われた。一方、IPAHモデルマウスにおいては、WNT/PCPパスウェイのさらに下流の遺伝子の関与により肺動脈壁の肥厚が生じた可能性が推測された。WNT/PCPパスウェイ関連遺伝子であるDVL-2やDAAM-1の免疫組織学的検索においては、当初の研究対象とした群については終了しており、現在、論文化を進めているところである。一方、マイコトキシンを使用したマウスの感染実験については、投与法の再検討を行ったため、進捗が遅れているのが現状である。

研究代表者及び研究分担者の勤務先である東邦大学医療センター大森病院における特発性・二次性を含むヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)剖検例と、肺動脈肥厚の無い対照例の保存肺組織を用いて、肺動脈病変におけるWNT/PCPパスウェイに関わる遺伝子であるWNT-11、DVL-2、DAAM-1の発現の有無や詳細な発現部位について免疫組織学的に評価を行った結果、ヒト対照群と二次性PAH群の肺動脈の中膜の平滑筋細胞においてはWNT/PCPパスウェイの上流に位置するDVL-2の陽性率が下流に位置するDAAM-1陽性率に比して高かったのに対して、IPAH群ではDAAM-1の陽性率がDVL-2の陽性率に比して有意に高かった。以上からは、IPAH群ではDAAM-1の過剰発現が疑われたが、DVL-2を介さずにDAAM-1を発現させる他の経路は現在のところ証明されておらず、むしろパスウェイのさらに下流に位置する遺伝子へのシグナル伝達の障害が、IPAHの病態である中膜平滑筋層の肥厚に直接的に関与している可能性が疑われた。平成28年度においては、上記結果について論文化した。またWNT/PCP pathwayの役割についてさらに解析するために、DAAM1よりさらに下流に位置するRHOA、およびROCK2について免疫組織染色を行うとともに、本疾患において遺伝子異常が知られているBMPR2およびこれとパスウェイを構成する要素の一つであるTGFβR2についても併せて免疫組織染色を施行した。現在解析中であるが、特発性および二次性のいずれのPAH群においても内膜肥厚部の内膜や中膜においてROCK2が陽性となった症例が多かったのに対して、BMPR2やTGFβR2に関して目立った陽性像を示す例は現在のところみられていない。これらはPAHの病態形成においてWNT/PCP pathwayの関与を支持する結果と思われる。WNT/PCPパスウェイ関連遺伝子であるDVL-2やDAAM-1の免疫組織学的検索においては、当初の研究対象とした群については終了しており、論文化した。さらに症例を渉猟して整理し、原発性および二次性PAHについて、RHOA,ROCK2,BMPR2,TGFβR2に対する免疫組織染色を追加して施行した。これらの結果についてはまだ集積中である。マイコトキシンのマウスへの投与実験については、投与法の再検討とこれによる学内審議を経たため、進捗が遅れているのが現状である。東邦大学大森病院の特発性・二次性を含む肺動脈性肺高血圧症(PAH)病理剖検例と年齢を一致させた肺動脈肥厚の無い対照剖検例の15%ホルマリン固定後パラフィン包埋された肺組織を用いてWnt/PCPパスウェイからRhoA/ROCKパスウェイへの経路に関与する遺伝子であるWnt-11, Dvl-2, Daam-1を標的とした免疫組織染色を行い、発現部位、および発現の程度の量的評価を行った。その結果、Dvl-2,Daam-1は肺動脈の内膜や筋線維芽細胞、中膜平滑筋細胞に陽性を示したのに対してWnt-11では陽性像は認められなかった。内皮細胞と筋線維芽細胞においては特異的な発現様式は認められなかったが、中膜平滑筋細胞ではIPAH例では中膜平滑筋細胞でDvl-2が低発現でもDaam-1の発現がみられ、これは二次性PAH症例や対照例とは相対する結果であった。これらにより、Daam-1の非自律性発現によるRhoA/ROCKパスウェイの発現亢進がIPAH発症に寄与している可能性が示唆された。特発性・二次性の肺動脈性肺高血圧症(PAH)病理剖検例と年齢を一致させた対照剖検例の肺の病理組織標本を用いてWnt/PCPパスウェイに関与する遺伝子であるWnt-11, Dvl-2, Daam-1を標的とした免疫組織染色を行い、発現部位、および発現の程度の量的評価を行った。その結果、特発性PAH例では中膜平滑筋細胞においてDvl-2が低発現でもDaam-1の発現がみられ、これは二次性PAH症例や対照例とは相対する結果であった。これらにより、Daam-1の非自律性発現によるWnt/PCPパスウェイの発現亢進が特発性PAH発症に寄与している可能性が示唆された。
III型因子環の部分因子環の研究

Jonesの指数理論は因子環、部分分因子環の対に付随した細かい構造の研究を可能にした。与えられた対から様々な不変量が構成される。対の研究に表れる様々な不変量のうち最も重要な物はおそらくJonesタワーから決る(2種の)相多可換子環のタワーであろう。これらは2種類のグラフ(principalグラフ及びdual principalグラフと呼ばれる)により記述される。様々なCoxeter-Dynkinグラフが実際に表れる事が知られている。一番基本的な因子環、部分因子環の対は(有限)群、部分群から構成されるものである。つまり有限群が因子環に(外部的に)作用している時、群と部分群から生じる接合積を考える事により得られる因子環、部分因子環に対である。この様な対するprincipal及びdual princiralグラフの計算のアルゴリズムを得る事が出来た。アルゴリズムはMackey流の群、分部群の既約表現の間のinduction-restrictionグラフとして得られる。因子環、部分因子環の対に対する(外部的な)自己同型の研究が専門家の注目を集めている。実際、III型の因子環、部分因子環の研究の為には自己同型の研究は必要不可欠である。極く自然な問題は、(例えば有限な)群Gが対M⊃Nに作用している時、接合積の対M×G⊃N×Gは元の対N⊃Nとどの位異なるかという問題である。たとえばこれら2つの対は違うグラフを持つ事があるどあろうか。この種の問題を考えるには、作用が普通の意味でより強い意味で外部的であるかどうかという川が問題となる。作用が強い意味で外部的となる為の完全なしかも使いやすい特徴付けを得る事が出来た。その証明には、(元々Quantum Field Theoryに刺激されて生まれた)sector理論及び(sectorに対する)Frobenius相互律が重要な役割を演じた。
多座配位子を有するパラダサイクルの合成と触媒への応用

後周期遷移金属ナノ粒子の合成において、これまでに後周期遷移金属塩化物に対して様々な金属塩を副生しない有機ケイ素還元剤を添加して研究を進めてきた。また、得られる金属ナノ粒子を用いた有機合成反応への展開を行ってきた。その過程において、内部アルキンの存在下で金属塩化物、および有機ケイ素還元剤との反応を行ったところ新たな反応生成物が得られ、興味深いことに金属塩化物の非存在下においても反応が進行することを見出した。具体的にはテトラメチルピラジンから合成した有機ケイ素還元剤と種々の内部アルキンとの反応を行い、アルキルハライドを添加した条件でピリジン誘導体が得られることが分かった。得られるピリジン誘導体中には有機ケイ素還元剤由来のフラグメントが含まれており、実際には有機ケイ素還元剤の分解を伴いながら内部アルキンと直接反応することでピリジン環が形成した。さらに、アルキルハライドの添加は重要であり、アルキルハライドを含まない場合には反応が進行しないことから、反応中間体としてアルキルハライドと有機ケイ素還元剤から生じるラジカルが関与していることが示唆される。さらに、ナノ粒子の反応性として芳香族ハロゲン化物を基質としたカップリング反応を検討したところ、第二級リン化合物のP-H結合と芳香族ハロゲン化物のC-X結合の間でのリンー炭素結合形成がニッケルナノ粒子によって速やかに進行することを明らかにした。この反応により、様々な反応の配位子として利用可能な多彩なリン化合物の合成が可能であることを見出した。28年度が最終年度であるため、記入しない。新しい金属触媒反応の開発には触媒分子の独創的かつ合理的な設計が最も重要な要素であり、これまでに様々な構造の配位子が合成されてきた。また、新規な配位子の設計により得られる金属錯体は、しばしばこれまで用いられてきた合成反応ルートを一変しうる分子変換反応を可能とすることから、基礎と実用の両面から活発な研究が進んでいる。受入れ研究者が最近見出したシクロメタル化部分を配位子とするイリジウム錯体がピリジン誘導体の炭素ー水素結合活性化による脱水素シリル化反応の触媒として作用する知見に基づき、シクロメタル化錯体を用いた反応開発を進めた結果、アルコール類の脱水素酸化反応が速やかに進行することが分かった。しかし、本アルコール酸化反応の高活性化を企図して種々検討を行ったところ、当初の予想に反して、シクロメタル化錯体とアルコールの反応によりシクロメタル化部位が解離し、その後生成する微量のイリジウム金属粒子が脱水素アルコール酸化反応に触媒活性を示すことが分かった。このようにシクロメタル化錯体が金属粒子の前駆体として作用していることから、金属ナノ粒子そのものが示す触媒反応特性に着目した研究内容にも着手した。中でも、受入れ研究者が最近見出した後周期遷移金属ナノ粒子発生法を用いた炭素ー炭素結合形成反応や二酸化炭素固定化反応について種々検討を行った結果、ハロゲン化アリールを基質とした還元的カップリング反応においてニッケルナノ粒子が高い触媒活性を示すことを見出した。また、同様の触媒系が二酸化炭素の固定化についても有効であることが明らかとなりつつある。ニッケルナノ粒子触媒はこれまで、ある特殊な高分子保護剤を用いた場合にのみ炭素ー炭素結合形成反応の触媒として作用することが知られており、本研究成果は高活性なニッケルナノ粒子触媒の創出につながる極めて重要な知見である。受入研究者はこれまでに、有機配位子のC-H結合活性化により生成したシクロメタル化錯体が金属ナノ粒子前駆体として働き、アルコールの脱水素酸化反応の触媒として作用することを見出している。そこで、シクロメタル化錯体に加え、金属ナノ粒子が示す触媒特性に着目した研究にも着手した。中でも、受入れ研究者が最近報告した後周期遷移金属ナノ粒子の発生法を利用した様々な金属ナノ粒子を用いて、触媒的な炭素ー炭素結合形成反応に関する検討を行った。その結果、芳香族ハロゲン化物を基質とした還元的ビアリール形成反応においてニッケルナノ粒子が高い触媒活性を示すことを見出した。また、水素ガスを用いた分子変換反応として、多置換アルケン類の不斉水素化還元にも着手した。水素化還元においては古くから金属微粒子が触媒活性を示し、アルキンやアルケンの水素化反応が効率的に進行することが知られている。一方、多置換アルケンを基質として水素化還元により光学活性化合物を選択的に合成する触媒の開発は遅れているのが実情である。均一系・不均一系触媒を含め種々触媒検討を行った結果、キレート2座ジホスフィン配位子を用いて合成したロジウム錯体が高活性、かつ、高選択的に水素化生成物である光学活性アルカン類を与えることを見出した。特に、ジホスフィン配位子とロジウム中心を含めて7員環キレート構造を形成する錯体が最適であることが分かった。単座配位子や短いキレート鎖長からなる配位子では活性や選択性が低く、ホスフィン配位子と金属からなるメタラサイクル構造の制御が触媒性能に大きく影響を与えることを明らかにした。研究の遂行において、シクロメタル化錯体を原料としたナノ粒子形成による触媒能の発見、に基づいて、金属ナノ粒子を用いたカップリング反応開発に着手した。その結果、金属ナノ粒子としては従来触媒活性が低いとされていたニッケルナノ粒子においても還元剤の種類によっては高活性を発現し、芳香族ハロゲン化物を基質とした還元的炭素ー炭素結合形成反応に極めて効果的であることを見出した。

さらに、ニッケルナノ粒子に対してビピリジン等の配位子を添加することで、通常のナノ粒子触媒と比べて添加した配位子の促進効果がより大きく出るなど、従来にないナノ粒子触媒系が明らかとなりつつある。今後はナノ粒子の反応性制御の一つとして、ナノ粒子自体の性質を大きく変えることが可能な別の金属種を添加した混合金属ナノ粒子の合成、ならびに、異種金属が相互作用することでより高活性なナノ粒子触媒を与える新たな方法論を開発する。特に、従来では単一の金属からなるナノ粒子の触媒活性が主に研究されてきたことから、別の金属の添加による異種金属ナノ粒子触媒の開発に向けて研究を進める。この際、シクロメタル化錯体をはじめとした有機金属錯体が比較的分解しやすいことを利用して、金属ナノ粒子に対して別の金属のシクロメタル化錯体を添加し、複合金属ナノ粒子合成を達成する。後周期遷移金属ナノ粒子の合成において、これまでに後周期遷移金属塩化物に対して様々な金属塩を副生しない有機ケイ素還元剤を添加して研究を進めてきた。また、得られる金属ナノ粒子を用いた有機合成反応への展開を行ってきた。その過程において、内部アルキンの存在下で金属塩化物、および有機ケイ素還元剤との反応を行ったところ新たな反応生成物が得られ、興味深いことに金属塩化物の非存在下においても反応が進行することを見出した。具体的にはテトラメチルピラジンから合成した有機ケイ素還元剤と種々の内部アルキンとの反応を行い、アルキルハライドを添加した条件でピリジン誘導体が得られることが分かった。得られるピリジン誘導体中には有機ケイ素還元剤由来のフラグメントが含まれており、実際には有機ケイ素還元剤の分解を伴いながら内部アルキンと直接反応することでピリジン環が形成した。さらに、アルキルハライドの添加は重要であり、アルキルハライドを含まない場合には反応が進行しないことから、反応中間体としてアルキルハライドと有機ケイ素還元剤から生じるラジカルが関与していることが示唆される。さらに、ナノ粒子の反応性として芳香族ハロゲン化物を基質としたカップリング反応を検討したところ、第二級リン化合物のP-H結合と芳香族ハロゲン化物のC-X結合の間でのリンー炭素結合形成がニッケルナノ粒子によって速やかに進行することを明らかにした。この反応により、様々な反応の配位子として利用可能な多彩なリン化合物の合成が可能であることを見出した。研究の遂行において、当初予想していたシクロメタル化配位子による反応性制御、と異なり、シクロメタル化錯体を原料としたナノ粒子形成による触媒能の発見、に基づいて、現在では金属ナノ粒子を用いたカップリング反応開発に着手している。本研究内容は、シクロメタル化配位子の一つの特徴としての「触媒反応中での解離の容易さ」に基づいた研究であるが、シクロメタル化配位子による反応制御、には現在のところ至っていない。そこで、今後はナノ粒子の反応性制御の一つとして、ナノ粒子自体に配位が可能な種々のキレート配位子、ならびに、シクロメタル化が可能な配位子前駆体を加えることでナノ粒子からより活性な化学種を発生させる新たな方法論の開発を進める。従来では単核のシクロメタル化錯体の触媒活性のみが調べられてきたことから、シクロメタル化によるナノ粒子から活性化学種の切り出しを行うことで、これまでにない複核シクロメタル化錯体触媒の開発に向けて研究を進める。
電子メディア(特にサイバースペース)と表現の自由

現在のIT革命と呼ばれる、コンピュータをコミュニケーションツールとして活用しようとする社会の流れないし現象を憲法のレンズを通してみると、サイバースペースがきわめて民主的なメディアであり、様々な情報を誰もが低コストで送受信できる点が特に注目される。現在では、わずかな資力と設備しかもたない一個人さえもが、世界中の不特定多数の人々に向けて自己を表現することができ、そして同時に、受け手としても従来のマスメディアには見られないような、多様な観点にもとづく多彩な表現内容を入手することが可能となりつつある。しかしながら、その一方で、負の側面である、わいせつな表現や名誉毀損的表現などの「問題のある」表現などもサイバースペース上で流通していることもまた事実であり、現在、各国もその対策に苦慮しているといえる。近年、わが国においてもサイバースペース上のこうした表現をめぐる法的紛争や裁判が生じるようになってきており、また、これに対して法的手当てをしようとする動きも加速しつつある。しかしながら、これに対する(わが国の)学説側の対応はまだまだ不十分であるように思われ、アメリカにおける状況と比較すると極めて対照的であるといえる。このような状況の打開をめざすのが、私の研究テーマおよび、それに基づく論文作成作業である。ここでは、主としてアメリカにおける判例・学説の全体像を明らかにする中で、わが国へのアメリカ法理論の「編入」可能性を模索するものである。平成12年以来、サイバースペース上の表現の自由に関する判例・学説の調査、論文のプロットの作成を行なってきたところであるが、平成13年度には、本学の公法研究会において構想報告を行い、諸先生方からスクリーニングを受け、その後、論文の執筆に入った。検討すべき内容が大変多い領域でもあり、自分が考えていた以上に、執筆作業に時間がかかったが、平成14年12月に一応の完成を見た。現在、活字化に向けた作業を開始しており、平成15年秋より、「北大法学論集」において(5,6回の連載により)公表の予定である。
日本の漸新世〜前期中新世植物群と葉状特性による古気候解析

日本海生成前の漸新世前期中新世植物化石群の組成的・時代的変化と葉状特性による陸上古気候の変遷をあきらかにし,当時の古地理・古地形の復元資料を得るため,秋田県,福島県,岐阜県,瀬戸内沿岸,および北九州での野外調査と化石資料の採集を行った.また,既存の化石コレクションを再検討と化石層の年代測定を行った結果,以下のような成果を得た.1)いわゆる漸新世植物群は,始新世後期漸新世前期植物群(神戸,土庄,岐波植物群など)と漸新世後期(野田,相浦植物群など)の2型に分けられ,それぞれ寒暖の変化が認められるものの,始新世中期の新生代最温暖期以降の現代化した,暖温帯植物群として位置づけられる.2)前期中新世植物群は,その前半の温帯系阿仁合型植物群と後半の温暖系台島型植物群に分けられているが,その移行期は2000万年前(20 Ma)であること,および2017 Maの台島型植物群は16 Ma前後のものと異なり,フナ属や落葉広葉樹が優占する一方,落葉樹の台島型要素(Comptonia, Liquidambar, Parrotia, Quercus miovariabilisなど)を伴った植物群であることを明らかにした.3)植物化石群の組成的特徴と葉状特性による古気候解析から,日本海生成前の前期中新世植物群の緯度的変化と東西(大陸内陸側と太平洋沿岸域)の変化を調べた.阿仁合型植物群にみられた内陸側-沿岸域の変化は台島型植物群では顕著な差が見られない.これは日本海が生成を始める,当時の古地理的な発達を強く反映している.4)これらは日本海周辺の地域的現象を含んでいるが,海岸低地の植物化石群から明らかなように汎地球的気候変化も示されている.日本海生成前の漸新世前期中新世植物化石群の組成的・時代的変化と葉状特性による陸上古気候の変遷をあきらかにし,当時の古地理・古地形の復元資料を得るため,秋田県,福島県,岐阜県,瀬戸内沿岸,および北九州での野外調査と化石資料の採集を行った.また,既存の化石コレクションを再検討と化石層の年代測定を行った結果,以下のような成果を得た.1)いわゆる漸新世植物群は,始新世後期漸新世前期植物群(神戸,土庄,岐波植物群など)と漸新世後期(野田,相浦植物群など)の2型に分けられ,それぞれ寒暖の変化が認められるものの,始新世中期の新生代最温暖期以降の現代化した,暖温帯植物群として位置づけられる.2)前期中新世植物群は,その前半の温帯系阿仁合型植物群と後半の温暖系台島型植物群に分けられているが,その移行期は2000万年前(20 Ma)であること,および2017 Maの台島型植物群は16 Ma前後のものと異なり,フナ属や落葉広葉樹が優占する一方,落葉樹の台島型要素(Comptonia, Liquidambar, Parrotia, Quercus miovariabilisなど)を伴った植物群であることを明らかにした.3)植物化石群の組成的特徴と葉状特性による古気候解析から,日本海生成前の前期中新世植物群の緯度的変化と東西(大陸内陸側と太平洋沿岸域)の変化を調べた.阿仁合型植物群にみられた内陸側-沿岸域の変化は台島型植物群では顕著な差が見られない.これは日本海が生成を始める,当時の古地理的な発達を強く反映している.4)これらは日本海周辺の地域的現象を含んでいるが,海岸低地の植物化石群から明らかなように汎地球的気候変化も示されている.日本海生成前の漸新世前期中新世植物化石群の組成的・時代的変化と葉状特性による陸上古気候の変遷を明らかにし,当時の古地理・古地形の復元を目的に,平成17年度は前期中新世の植物化石群の検討を行った.前期中新世の植物化石群は,その前半(阿仁合型植物群)と後半(台島型植物群)で組成的に大きな差があり,今年度の検討では,以下の成果を得た.1.台島型の模式植物群とされる,秋田県男鹿半島の台島植物群を再調査し,クス・カシ類を含む52種(28科45属)を認めた.葉状特性から求められる年間平均気温は約14°Cである.2.台島型の準模式植物群とされる秋田県の打当植物群については,秋田大学所蔵標本の再検討から分類学的組成的検討を行っている.3.太平洋側の阿仁合型から台島型植物群の移行時期を明らかにするため,塩手植物群(台島型)の化石層の年代測定を行い,17.8Maのフィッション・トラック年代を得た.4.岐阜県可児盆地の阿仁合型植物群の野外調査を実施し,サンショウモ,ハス,スイレンなどの水生植物を含む,原地性群集の解明を行っている.この成果は異地性群集の解釈にあたって,重要な基礎となるものである.5.長崎県佐世保北方の台島型植物群とされた深月層の化石群を調査し,これが温帯性の阿仁合型植物群と近縁であることが明らかになり,同型植物群分布の最南端の資料が得られた.日本海生成前の漸新世前期中新世植物