hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナチズムとアパルトヘイトの相互作用にかんする史的研究

黒人専用居住区域としての「リザ-ヴ」がおかれ、都市部でもその外域に隔離地域が置かれた。この空間的分離こそ、アパルトヘイトの理念を可視化したものであった。ナミビアでは1920年代に「ドイツ同盟」などの組織化によりドイツ系住民のナショナリズムが高揚するが、それはやがてナチスの出現とともに「強制的画一化」された。ナミビアのナチズムは、ドイツ本国におけるヒトラーの政権掌握に刺激を受けたものとはいえ、南部アフリカに固有の要素を深く内包していた。その中心が反ユダヤ主義である。南部アフリカにおいては、反ユダヤ主義は白人内部の民族的対立の問題でありながら、黒人の隔離すなわち白人下層(その中に下層ユダヤ人が含まれる)と黒人層との差異化という人種主義的解決によってのみ昇華された。すなわち、アパルトヘイトは反ユダヤ主義に対応する形で出現し、そこからナチズムへの道が開かれた。ナチズムとアパルトヘイトという二つの人種主義は表裏一体をなしてこの時代の南部アフリカ社会の骨格を形成していったのである。
核融合実機条件における商社下材料応答の体系化

核融合炉実機条件における照射環境は、定常的で単純な条件の組合せのみでなく時間的に変動しかつ応力や核変換と複合する。また材料特性の変化も照射後試験で測定される累積的変化のみでなく照射中にのみ起こる動的変化も問題となる。実機条件におけるこれらの照射下材料応答は、中性子発生が重大となる核融合実験炉工学設計ですでに重要となり動力炉設計においては不可欠の課題であり、その体系化がせまられている。特に核融合炉を安全にかつ経済的なエネルギー源とするためには低放射化構造材料を基本として機能材料のセラミックス材料も含めて、それらの実機条件における挙動を検討する必要がある。核融合炉コンポーネントを構成する構造材料および機能材料が、炉の運転中に被る損傷過程すなわち、放射線による照射中にのみ出現する動的過程による性能変化と、炉の定常、非定常運転に対応して照射条件が変動し、かつ熱的、構造的、化学環境的複合条件下におかれる材料の特性変化と挙動を取り上げる。これらの挙動について、研究手法と知識データの両面から、JUPITER計画(JapanーUSA Program of lrradiaion Test for Fusion Research)および関連する国内の原子炉、加速器および超高圧電子顕微鏡を用いる研究を結びつけて集中的に検討して照射下の材料挙動を理解することにより、核融合炉システムの構築に有効な提案を行つた。核分裂炉を用いる照射実験では低放射化構造材料、機能性セラミックス、その他材料が用いられ、また、実験データはモデリングおよびコンピュータシミュレーションを用いて解析された。本研究では(1)核融合炉材料の照射下拳動と変動・複合環境効果に関する研究の全体的検討(2)動的および変動照射挙動に関する実験的研究(3)主要構造材料の照射挙動と今後の課題(4)核融合炉材料の照射挙動モデリング研究の4つの課題について具体的に成果をとりまとめた。核融合実機における材料環境について、動的挙動/静的挙動、変動状態/定常状態、複合条件/単純条件の比較をもとに検討し、従来までの基礎的知見、ならびに核分裂中性子、加速器による高エネルギーイオンおよび電子線を用いる実験方法について整理し、照射下の材料応答を体系化するために以下の課題について検討した。(1)金属系低放射化材料としてのフェライト鋼およびバナジウム合金について動的特性として原子炉内での内圧管型照射クリープについて検討した。フェライト鋼固有の材料課題として照射によるDBTT上昇を取り上げHe効果の実験法として加速器による予注入法が有効なことを示した。バナジウム合金の固有の材料課題として中性子照射によるミクロ組織発達と引張性質の変化に及ぼすHeの影響を取り上げ、予注入法、トリチウムトリック法、動的ヘリウム添加法と中性子重照射を組み合わせて系統的に調査した。(2)セラミックス系低放射能化材料としてのSiC/SiC複合材料について、材料製法、非照射特性、中性子照射特性、He添加効果等について現状をサーベイし、今後の研究課題を検討した。動的特性としての照射クリープについては原子炉内での単純引張型と内圧管型について具体的な検討を続けることとした。(3)機能性セラミックスの輸送特性としての照射下電気伝導特性を取りあげ、原子炉内その場実験について照射キャプセルの設計、実験手法やデータ解析方法の詳細な検討を行った。変動照射効果や核変換を含む複合照効果については次年度以降に具体的な検討を行うこととした。核融合実機条件下において、炉の立ち上げ・定常運転・停止時に想定される中性子フラックス・温度等の環境条件の変動に伴う照射条件の変動とこれらの組み合わせにより、これまで知られていなかった材料中における損傷の生成・発達過程が現れる可能性が最近の原子炉照射などの実験で指摘されつつある。また中性子照射下でのみ起こる動的照射効果についても、中性子フラックスの高い核融合炉において大きな影響を及ぼすことが予想されている。

本研究においては、原子炉での中性子照射下でのみおこる動的照射効果、定常/変動照射による損傷組織発達および材料特性への影響、そしてはじき出しと核変換が同時におこる複合環境効果が及ぼす影響について、これまでの原子炉照射と加速器および電子顕微鏡照射を用いて得られたデータを整理し、さらにこれらの効果を明らかにすべく計画された最近の原子炉照射での結果を加えて検討を行った。下記にこれらの内容を示す。(1)機能性セラミックスの照射下動的特性として、照射誘起電気伝導を取り上げ、絶縁材料として代表的なアルミナについて、JMTR(原研)およびHFIR(米国・オ-クリッジ国立研)といった原子炉内で実際に照射を行って得られたデータとその解析について詳細な検討を行った。その結果、現在建設が計画されているITER(国際熱核融合実験炉)における中性子照射条件内では、アルミナにおける照射誘起電気伝導は問題にならないであろうということが明らかとなった。(2)セラミックス系低放射化材料であるSiC/SiC複合材料について、これまで得られたデータを元に、照射特性と高温特性を考慮し、耐照射性の高いと期待される複合材料の製作条件を検討した。また動的特性としての原子炉内照射下クリープ試験について試験片条件などについて検討した。また、複合効果としてのHeイオン照射実験を加速器を用いて行い、その機械的特性への影響について検討を行った。(3)金属系低放射化材料としてフェライト鋼とパナジウム合金について、原子炉内での内圧管型クリープ試験法について検討し、今後の照射実験のための試験片作製条件などを検討した。また今年度は国内のデータに加えて、海外におけるF82H低放射化フェライト鋼とV-4Ti-4Cr合金についての中性子照射データ、非照射強度データ等の収集・整理を行って、今後の原子炉を用いての照射データ収集のための実験計画について詳細な検討を行った。核融合実機条件における照射下動的挙動、変動・複合環境効果および材料挙動評価統合についてワーキンググループ活動を継続し、特にJUPITER計画でのHFIR(高中性子束同位体炉)による実験と国内の実験炉および加速器を用いた実験項目について詳細な検討を行い、具体的に以下の課題について検討した。また材料挙動・応答モデルの統合について必要な材料データベースの枠組みの構築を行い核融合炉システム設計への指針に結びつけるための検討を進めた。・金属系低放射化材料としてのフェライト鋼およびバナジウム合金についての変動効果として温度変動効果について検討した。照射後のミクロ組織発達の機構モデルを検討し変動温度条件をまとめHFIRにおける最適な実験条件の決定を行った。またJMTR(材料試験炉、日本原子力研究所)を利用しHFIRの変動温度条件を補完する基礎的照射実験について検討し実験マトリックスを策定した。
母語話者と非母語話者による成員カテゴリーの交渉と社会的行為について

日本人学生と留学生との会話では、参与者によって「日本人であること」や「外国人であること」「学生であること」など、様々な成員カテゴリー(Membership Categorization Device, Harvey Sacks)が志向される。本研究の目的は、日本人学生と留学生が、どのような社会的行為を達成するために、それらの成員カテゴリーをデザインしているのか明らかにすることである。研究期間の初年度である平成30年度は、主にデータ収集と会話分析研究の基礎文献の読み込み、データの文字化と分析に力を入れた。データ収集では、日本人学生と留学生を所属大学の教室に集め、1自己紹介と2ディスカッションからなるグループ活動の様子を、録音・録画した。グループは日本人学生と留学生2名ずつの4名から構成され、10分の1自己紹介と、50分の2ディスカッションに取り組んだ。3日間にわたって学生に協力を仰いだ結果、参加者は延べ48名(日本人学生24名、留学生24名)となり、計約720分(60分×12グループ)のデータを収集することができた。1と2のデータを収集したのは、ディスカッションというタスクを強く意識する場面と、そのようなタスクを意識しない場面の両方を、分析対象とするためである。7月までに上記のデータ収集を終えた後は、基礎文献の読み込みと、データの文字化及び分析を進めた。非母語話者が参加する会話を対象とする会話分析研究には、特に理解や聞き取りに問題があった際の修復シークエンス(repair sequence)や、非母語話者性(non-nativeness)への志向に関する研究が多い。それらの先行研究を読み込みながらデータを分析することで、本データからどのような知見が提示できそうか、まとめ始めている。当初の計画では、1年目はほとんどデータ収集で終わる予定だったが、概要にも記した通り、7月にはデータ収集を終えることができた。データ収集を短期間で終えられたために、その分多くの時間を、基礎文献の読み込みとデータの文字化及び分析にあてることができた。文字化は計720分の内、300分を終えている。2年目の前半には、文字化作業を終えることができそうである。2年目となる平成31年度は、引き続きデータの文字化と、どのような社会的行為を達成するためにそれぞれの成員カテゴリーがデザインされているのか分析を続けるとともに、国内外での研究発表を重ねていきたい。日本語教育学会や会話分析研究会での研究発表を、予定している。研究発表を重ねることで、成果を発信することに加えて他の研究者とつながり、研究に必要なネットワークを構築したいと考えている。
ゲートウェイ反射の生理的役割の解明

中枢神経系は、免疫特権領域として知られているが、ある程度の免疫細胞が存在し、リンパ球を欠損するマウスでは認知機能が悪いことも報告されている。本研究は、特定の神経刺激によって中枢神経系に免疫細胞が入りやすい血管部位が形成されるという「ゲートウェイ反射」が、生体にとってどのような利点があるのか?を学術的な問いとして研究を実施する。この役割を明らかにすることによって、中枢神経系が免疫特権領域であるという固定概念に対するパラダイムシフトをもたらし、免疫系と神経系による中枢神経系の恒常性維持における新たな理解および概念を確立することを目指す。
炭素を骨格とした新導電性材料に関する分子工学的アプローチの開発と展開

本研究では炭素を骨格とした新導電性材料の開発と展開について、電子論的な見地から、理論的ならびに実験的手法を総合した分子工学的アプローチを実施した。その実績の概要は以下のようである。1.スピン固有の振電結合の解析を理論的に行い、非断熱的結合が電子対間の反撥相互作用を弱めるような吸引力をもたらすという知見を得た。この知見に基いて、超伝導電子のクーパー対との関連についても考察した。2.種々の導電性ポリマー及び新規なポリマーについて、結晶軌道法に基く理論的解析を行い、高導電性発現に向けての分子設計の指針を与えた。特に1次元グラファイト化合物の分子設計について興味ある知見を得た。3.軽微にドープされたポリアセチレン鎖間の導電機構として、ドーパント分子の振動を助けとするソリトン間ホッピングの速度について理論的解析を行った。その結果、ドーパント分子の振動がホッピング速度を数桁以上速めている可能性が明らかとなった。一般にポリマー鎖間の導電機構の検討は充分には行われていないが、本研究はそれについての重要な知見を与えている。4.ポリチオフェン系導電性ポリマーについての実験的ならびに理論的研究を行い、鎖内導電キャリヤーはバイポラロンの可能性が強いこと、高温における電解重合法によって作製したポリチオフェンでは鎖間のクロスリンクが生じるため、物性が劣化していることなどの知見を得た。5.熱処理に基くポリアセン系有機半導体を調製し、その電気物性の温度依存性やESRスペクトルについて解析した。その結果、処理温度が低温(400°C)から高温(900°C)に移る過程に伴って、3次元的非晶構造が遂次核化して行くという知見を得た。
共振器内差周波混合による高効率テラヘルツ波発生に関する研究

本研究課題では,共振器内(イントラキャビティ)差周波混合により,有機非線形光学結晶DASTを用いた高効率テラヘルツ波発生を行うことを目的とした.従来の差周波混合によるテラヘルツ波発生はシングルパス励起であるため,結晶の吸収ロスにより発生効率が頭打ちとなっていた.本研究課題で提案する方式では,共振器内部に結晶を配置するため,マルチパス及び高強度の励起が可能であり,実効的な相互作用長の増加も伴ってテラヘルツ波出力の増大が期待できると考えられる.本年度は,現有のKTP-OPOを改造して共振器内差周波テラヘルツ波発生の基礎検討およびテラヘルツ波発生実験を行った.まず,結晶内ウォークオフの低減効果をもつL字キャビティ共振器を構築し,差周波励起光発生用の縦列配置KTP結晶とともに共振器内光軸上にDAST結晶およびDAST結晶の損傷を防ぐための532nm光カットフィルタを配置してテラヘルツ波の発生を試みた.テラヘルツ波の外部取り出しには穴あき放物面鏡を用い,検出には4K動作のシリコンボロメータ検出器を用いた.結果,DAST結晶及び532nm光カットフィルタが共振器内部に配置された場合でもKTP結晶によるパラメトリック発振の阻害とならないことを確認し,テラヘルツ波がDAST結晶の両面から発生していることを確認した.さらに,出力スペクトルを計測し,従来型光源と同様のスペクトル形状であることを確認した.本研究課題では,共振器内(イントラキャビティ)差周波混合により,有機非線形光学結晶DASTを用いた高効率テラヘルツ波発生を行うことを目的とした.従来の差周波混合によるテラヘルツ波発生はシングルパス励起であるため,結晶の吸収ロスにより発生効率が頭打ちとなっていた.本研究課題で提案する方式では,共振器内部に結晶を配置するため,マルチパス及び高強度の励起が可能であり,実効的な相互作用長の増加も伴ってテラヘルツ波出力の増大が期待できると考えられる.本年度は,現有のKTP-OPOを改造して共振器内差周波テラヘルツ波発生の基礎検討およびテラヘルツ波発生実験を行った.まず,結晶内ウォークオフの低減効果をもつL字キャビティ共振器を構築し,差周波励起光発生用の縦列配置KTP結晶とともに共振器内光軸上にDAST結晶およびDAST結晶の損傷を防ぐための532nm光カットフィルタを配置してテラヘルツ波の発生を試みた.テラヘルツ波の外部取り出しには穴あき放物面鏡を用い,検出には4K動作のシリコンボロメータ検出器を用いた.結果,DAST結晶及び532nm光カットフィルタが共振器内部に配置された場合でもKTP結晶によるパラメトリック発振の阻害とならないことを確認し,テラヘルツ波がDAST結晶の両面から発生していることを確認した.さらに,出力スペクトルを計測し,従来型光源と同様のスペクトル形状であることを確認した.
酸化DNA修復酵素MutM,OGG1,MTH1の立体構造解析

生体内においてDNAは、通常の代謝活動によって発生する活性酸素によって損傷を受ける。その中でもグアニン塩基の酸化によって生じる8-オキソグアニンは、強力な突然変異原性をもつ。本研究では、DNA中の8-オキソグアニンの除去を行う、枯草菌由来のMutM、そのヒトホモログであるOGG1、さらに、ヌクレオチドプール内の8-オキソグアニンヌクレオチドの分解を行うMutTのヒトホモログhMTH1などの修復酵素の立体構造を核磁気共鳴法(NMR)により解析した。まず、hMTH1においては、安定同位体である^<15>N,^<13>C核を導入し、多次元NMR測定により1,955個の距離情報、26個の水素結合情報、65個の主鎖二面角度情報を得た。これらの情報を基にsimulated annealing計算を行い、hMTH1蛋白質の立体構造を決定した(主鎖標準偏差=0.7Å)。その立体構造においては、平行βシートと逆平行βシートが並んで一枚の大きなシートを形成しており、そのシートを長いループで繋がれた2本のヘリックスが挟むように配置していた。さらに基質類似体との相互作用部位を化学シフト摂動法により解析した結果、基質は活性部位を考えられるMutTモチーフ周辺とヘリックスIIのN末端周辺と相互作用していることが分かった。次に、MutMは、単独では十分な溶解度を示さなかったため、DNAと複合体を形成させたところ測定に可能な条件を見い出した。MutM-DNA複合体は分子量が40kDaと非常に大きいため、測定感度が著しく低い。そこで蛋白質の重水素と、TROSY法を使用することにより主鎖原子核の部分的な連鎖帰属を行った。また、OGG1については、精製系を確立し二次元NMRスペクトルを測定したところ安全な構造をもたない部分があるので、プロテアーゼによる限定分解を行っている。
循環調節ペプチドとその受容体の免疫細胞化学と分子組織化学

我々はエンドセリン(ET)-1とカルシトニン遺伝子関連ペプチドが血管内皮細胞で産生されたのち、Weibel-Palade(WP)小体に貯蔵され、WP小体の挙動に連動して細胞外に放出される機序を明らかとしてきた。本研究では、同細胞におけるWP小体数の増加と両ペプチド産生亢進の相関性を分子組織化学的に、ET-1のvasomotionの詳細な把握のためET受容体の局在を免疫組織化学的に、ET受容体とWP小体の動態の関連性を超微形態学的に検索することを目的として、以下の実験を展開した。1.ラット急性低酸素血症実験群と対照群の大動脈と頸動脈小体動脈を比較したところ、血管内皮細胞のWP小体数は実験群で有意に増加しており、さらに、同細胞における両ペプチドmRNAの発現も実験群で有意に増強していた。したがって、WP小体数の増加と両ペプチドの産生亢進の相関性が確認された。2.閉鎖循環回路を形成するラット腸間膜血管系を材料として、ET_A受容体とET_B受容体の局在に関する免疫細胞化学を施行したところ、ET_A受容体は上腸間膜動脈遠位枝中膜平滑筋細胞形質膜に、ET_B受容体は同血管系内皮細胞膜に免疫陽性反応を示した。ET-1投与により同動脈遠位枝に血管収縮が誘発されることから、このET-1のvasomotionはET_A受容体を介するものと推察される。3. 2で用いた血管系にET_B受容体の選択的主働薬であるサラホトキシンS6cを投与したところ、WP小体を多数含有する同動脈近位枝血管内皮細胞のWP小体に膨化・脱芯像と開口分泌による細胞外放出像が高頻度に観察され、WP小体の細胞外放出を血管内皮細胞膜のET_B受容体が媒介することが示された。WP小体はET-1の貯蔵・放出に関与することから、ET_B受容体がET-1の細胞外放出を媒することが推察され、同受容体の機能的意義は今後とも注目していくべきである。平成9年度研究計画に沿って実験を施行し、1)、Wistar系ラット大動脈、頸動脈小体動脈と脳硬膜静脈洞を材料として、急性低酸素血症実験群と対照群で血管内皮細胞に含有されるWeibel-Palade(WP)小体の挙動を比較したところ、いずれの血管においても、血管内皮細胞単位面積当たりのWP小体数が急性低酸素実験群で有意に増加していることが、透過型電子顕微鏡観察およびそれに基づいた画像解析により明らかとなった。さらに、急性低酸素状態ではWP小体の脱芯像や開口分泌像も高頻度に観察され、WP小体に貯蔵されることが既に報告されているエンドセリン(ET)-1とカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が細胞外に放出されることが推察される。2)、1)の血管のうち、大動脈と頸動脈小体動脈において、ET-1およびCGRPのmRNAの発現に関するin situ hybridizationを施行したところ、両ペプチドとも対照群において、シグナルが検出され、両血管内皮細胞で産生されることが確認された。さらに、急性低酸素血症実験群は対照群と比較して、両ペプチドともシグナルの増強が検出され、1)の結果と合わせると、急性低酸素状態では血管内皮細胞におけるWP小体数の増加と両ペプチドの産生の亢進が相関していることが明らかとなった。

3)、1)の各血管対照群において、ET受容体の局在に関する免疫細胞化学を施行したところ、ET_A受容体は血管平滑筋に、ET_B受容体は血管内皮細胞に免疫陽性反応を示し、ET-1が血管収縮と血管弛緩の相反するvasomotionに関与することが推察される。平成9年度の成果として、低酸素血症実験群のラット頸動脈小体動脈と大動脈の血管内皮において、エンドセリン(ET)-1とカルシトニン遺伝子関連ペプチドのmRNAの発現を示すシグナルが対照群より強く検出される傾向にあることがin-situ hybridizationにより示されたが、本年度はこれを客観的に評価すべく、コンピューター画像解析装置を用いて両群のシグナルの定量分析を行なった。その結果、低酸素血症実験群のこれらの血管内皮への両ペプチドのmRNAの発現整示すシグナルは対照群に比して有意に増強していることが確認された。さらに、本年度研究計画に沿って、1)閉鎖回路を形成しているラット腸間膜血管系を材料として、ET_A受容体とET_B受容体の局在に関する免疫細胞化学を施行したところ、ET_A受容体はおもに上腸間膜動脈遠位枝の中膜平滑筋細胞形質膜に、ET_B受容体はすべての血管内皮細胞の管腔側細胞膜に免疫陽性反応を示した。同血管系にET-1を投与すると上腸間膜動脈遠位枝に強い血管収縮を示すことから、このET-1のvasomotionはET_A受容体を介するものと推察される。2)1)の血管系にET_B受容体の選択的主動薬サラホトキシンS6cを投与したところ、Weibel-Palade(WP)小体を多数含有する上腸間膜動脈近位枝血管内皮細胞のWP小体に膨化・脱芯像と開口分泌による細胞外放出像が高頻度に観察され、血管内皮細胞のWP小体の細胞外放出機序にET_B受容体が関与することが推察される。
脳神経系疾患に潜む皮質拡延性抑制の局所脳冷却による制御

皮質拡延性抑制(Cortical Spreading Depression; CSD)は大脳皮質上をゆっくりと伝搬する神経細胞の脱分極の波であり、病態の悪化と密接に関わっている。脳を直接的に冷却することでてんかん性の異常脳波抑制する技術である局所脳冷却をCSDに適用しその抑制効果を調べた。その結果、15度の冷却によりCSDの発生頻度は有意に低下した。また、CSDによって上昇する脳血流も冷却によって抑制を受けたが、この効果はeNOSの発現率の低下によるものであった。以上の結果より、局所脳冷却はてんかん性異常脳波だけではくCSDをも抑制しうることが示唆された。本研究のテーマは、片頭痛から頭部外傷までの多岐に渡る中枢神経系の疾患で見られる「皮質拡延性抑制(Cortical Spreading Depression; CSD)」を局所脳冷却によって制御することである。CSDは大脳皮質上をゆっくりと伝搬する神経細胞の脱分極の波であり、病態の変化と密接に関わっている。CSDは病態発現の前兆と関わっているため、CSD自体を制御することができれば、病態の悪化を未然に防ぐことができる可能性がある。その方法の1つとして、申請者が研究を続けてきた、脳の一部を直接的に冷却する技術である「局所脳冷却」を用いる。局所脳冷却は、CSDを引起こす疾患であるてんかんや脳梗塞に対して治療効果があるが、これら治療効果は局所脳冷却が異常脳波や脳循環代謝だけでなくCSDをも制御することで引き出されている可能性がある。H28年度は、電気生理学実験を主に実施した。ラットの頭部を開頭し、CSDのゆっくりとした波を捉えるべく、脳表に銀/塩化銀電極と微小熱電対を5mmの距離を取り一対ずつ設置した。開頭し露出した脳表部分に合うサイズ・湾曲のガラスカバーを被せ、脳表とガラスカバーとの間を37°Cの人工脳脊髄液(ACSF)にて灌流させた。脳血流の非侵襲的計測のために、レーザースペックル計測用のカメラと赤外線レーザー投光器を用いた。脳温の制御には温かいACSFと冷たいACSFを切り替えて灌流出来るようにし、必要なときのみ局所脳冷却が実施できるような設定とした。その結果、ラット脳表において、KCl誘発の皮質拡延性抑制(CSD)を安定して確認することができた。冷却による効果については、CSD発生前より冷却を開始することでCSDの頻度を抑えられることがわかった。麻酔下においてラットの脳表よりKClによって誘発される皮質拡延性抑制(CSD)を安定して確認することができた。その方法の1つとして、申請者が研究を続けてきた、脳の一部を直接的に冷却する技術である「局所脳冷却」を用いた。H29年度は、実験プロトコールを確立し、引き続き電気生理学実験を主に実施した。ラット脳表において、KCl誘発の皮質拡延性抑制(CSD)を安定して確認することができた。また、CSDによって脳温が変動することが近年報告されたが、本研究では一部の個体でのみCSD関連の脳温変動(一過性の脳温上昇)を確認することができたのみで、解析に十分な例数を得るには至らなかった。一酸化窒素の関与についての調査:脳血流の変動はレーザースペックル計測装置にて評価することができるが、その根本的な因子として血管拡張や血管内皮保護作用のある一酸化窒素(NO)を定量することによって、CSDの起こりやすさを調べる。

実際には、CSD誘発前後の摘出脳を用いて、大脳皮質の血管内皮細胞内にある構成型NOS(eNOS)の総タンパクとセリン1177ーリン酸化eNOSレベルをウェスタンブロットにより解析し、CSDが脳血流に及ぼす影響よりNOの関与を評価する。脳神経外科学予定していたよりも、脳波センサと温度センサの消耗数が少なかったため。ウェスタンブロッティングに必要な試薬の調達と学会の出張旅費として使用する。
近世三都の都市空間に関する比較研究

本年度は、一連の研究の最終年度にあたり、まず三都の武家地研究を行う一方で、全体的なまとめを実施した。(1)三都における武家屋敷絵図の収集・整理武家地および武家屋敷絵図は各地に点在するため、その収集は容易ではないが、東京で収集できるものに関しては東京大学史料編纂所、国立国会図書館、内閣文庫、国立史料館の収集分をマイクロフィルムを援用しつつ、とりわけ江戸旗本屋敷絵図、大阪蔵屋敷絵図、京都藩邸絵図に焦点を絞り、系統的収集を試みた。(2)3年度にわたる研究成果を次の3つのカテゴリーで、整理・分析を行った。(1)研究文献目録・史料目録の作成(2)絵図・図面情報のデータ・ベース化(3)三都の比較都市史研究(寺社地・町人地・武家地別比較)(3)研究成果のまとめ以上の研究段階を経て、三都の比較都市史的研究に必要なデータおよび論点はほぼ準備できたと考える。現在、一連の研究のまとめを行っており、その成果は報告書として公表することになる。本年度は研究期間3年の初年度にあたるため、基礎的な作業に重点をおいた。まず、三都の都市空間に関する既往の研究のデータ・ベース化に着手した。『史学雑誌』に掲載された文献目録から都市史関係の論文・著者を1970年以降、現在に至るまで入力した。本年度はそのうち1993年までが完成した。つぎに、京都・大阪・東京の公共図書館・資料館を中心に、寺社地関係史料の所在調査を実施した。京都府立総合資料館、京都市歴史資料館、大阪府立中之島図書館、国立国会図書館、東京都立中央図書館などで、主要な寺社関係の史料所在の概要を掴むことができた。本年度は、このなかで国会図書館所蔵旧幕府引継書のなかの寺社関係絵図を収集に着手した。浅草寺、護国寺、富岡八幡宮、増上寺、寛永寺の近世絵図をカラーポジで撮影することができた。京都では、京極寺町の諸寺院のうち、本能寺、誓願寺の史料収集を行った。大阪では、四天王寺関係の史料のリスト化を行った。申請者はかつて近世都市における寺社地の類型として、(1)境内型、(2)寺町型、(3)町寺型の3類型を仮説として提示したことがあるが(「近世都市と寺院」、『日本の近世9』中央公論社、1993年所収)、江戸では(1)、京都では(2)、大阪では(3)のタイプが顕著であることが判明した。今後、さらに三都の寺社地における比較を深めていく予定である。本年度は、一連の研究計画の第2年度目にあたり、主として三都の町人地研究を行った。具体的な実績については、以下の通りである。(1)三都における町絵図の収集・整理京都の町絵図、沽券改関係図(京都市立歴史資料館蔵、)、大阪の水帳絵図(大阪府立中之島図書館、大阪市立中央図書館、大阪経済大学図書館蔵)、江戸の沽券図(国立国会図書館蔵)の収集・系統的整理を行った。(2)三都における町屋指図の収集・整理三都の町屋図面は数が限られているが、京都の町大工田中吉太郎家文書ほか、断片的な指図類を収集することをこころみた。入手した指図類は大阪道修町文書所収指図、京都六角町文書所収指図、前掲田中家文書、江戸白木屋文書所収指図、三井文庫所収越後屋店指図などである。これらをタイプ別に分類整理した。(3)三都における長屋の存在形態上記、町屋指図の収集に併せて、町屋敷経営の実態が判明する絵図類の入手をこころがけた。これによって、長屋の存在形態が分析可能となる。具体的には三井文庫蔵越後屋指図、白木屋文書(東京大学経済学部所蔵)などの大店の町屋敷経営の一端が明らかになった。(1)研究文献目録・史料目録の作成(2)絵図・図面情報のデータ・ベース化

(3)三都の比較都市史研究(寺社地・町人地・武家地別比較)(3)研究成果のまとめ以上の研究段階を経て、三都の比較都市史的研究に必要なデータおよび論点はほぼ準備できたと考える。現在、一連の研究のまとめを行っており、その成果は報告書として公表することになる。
siRNAによって生じるインターフェロン反応の系統的及び、網羅的解析研究

RNAiは非常に効果的な遺伝子抑制法であり、簡便で、効果の高い遺伝子機能の解析法として、注目を集めている。しかし、最近、siRNAによって、非特異的な抑制効果であるインターフェロン応答が励起されることが報告され、その詳細な解析が急務となっている。本研究課題では、ベクター系によって発現されるsiRNAによるインターフェロン応答の解析を行うと共に、二本鎖RNAによって誘起されるインターフェロン応答のパスウェイの解析を行った。初年度、数種類のsiRNAベクターのインターフェロン反応を、2',5'オリゴアデニレースシンセターゼ(OAS)の発現により調べたところ、どれもインターフェロン応答を起こしていないことが分かった。そこで、次に、より長い二本鎖RNAを発現するベクターを作製し、それによって生じるインターフェロン反応について解析を行った。発現系としては、tRNAプロモーターおよび、U6プロモーターを用いた2つの発現系を使用した。また、インターフェロン応答は、PKRのリン酸化、発現量をウエスタンブロッティングにより解析すると共に、OASの発現をリアルタイムPCRにより、定量することにより調べた。その結果、50、100塩基対を発現するtRNA連結型のベクターは、PKRのリン酸化、発現量、OASの発現量を増加させることから、インターフェロン応答を誘起していることが分かった。また、二本鎖RNAのセンス鎖にミューテーションを挿入することにより、このインターフェロン応答を軽減することができることが判明した。RNAiライブラリーを用いた二本鎖RNAによるアポトシスパスウェイの解析に関しては、数百のシグナルトランスダクションの遺伝子に関して、検索したところ、今回新たに、JNKからミトコンドリアに至るパスウェイおよび、MST2、PKCαからERK2に至るパスウェイが関与していることが分かった。しかし、最近、siRNAによって、非特異的な抑制効果であるインターフェロン反応が励起されることが報告され、その詳細な解析が急務となっている。本研究課題では、先ず、ベクター系によって発現されるsiRNAによるインターフェロン反応について、解析を行った。最初に、19塩基対のヘアピンRNAを発現するsiRNA発現ベクターを用いて、インターフェロン反応を起こすか否かについての検討を行った。インターフェロン反応の指標としては、2',5'オリゴアデニレースシンセターゼ(OAS)の発現を用いた。ルシフェラーゼ遺伝子をターゲットとする10種類のsiRNA発現ベクターをそれぞれHeLaS3細胞に導入し、リアルタイムPCRにより、OASの発現量の定量を行ったところ、10種類のsiRNA発現ベクターを導入した細胞では、どれもsiRNAを発現していないネガティブコントロールを導入した細胞と同じレベルのOASの発現しか発現しておらず、我々の使用しているsiRNA発現システムでは、インターフェロン反応を誘起しないことが示唆された。また、この実験と並行して行っている、siRNAライブラリーによる二本鎖RNAによるインターフェロン反応のパスウェイ解析に関しては、Caspase8を含む複数の遺伝子の関与が示唆された。前年度、数種類のsiRNAベクターのインターフェロン反応を、2',5'オリゴアデニレースシンセターゼ(OAS)の発現により調べたところ、どれもインターフェロン応答を起こしていないことが分かった。

そこで、今年度は、より長い二本鎖RNAを発現するベクターを作製し、それによって生じるインターフェロン反応について解析を行った。発現系としては、tRNAプロモーターおよび、U6プロモーターを用いた2つの発現系を使用した。また、インターフェロン応答は、PKRのリン酸化、発現量をウエスタンブロッティングにより解析すると共に、OASの発現をリアルタイムPCRにより、定量することにより調べた。その結果、50、100塩基対を発現するtRNA連結型のベクターは、PKRのリン酸化、発現量、OASの発現量を増加させることから、インターフェロン応答を誘起していることが分かった。また、二本鎖RNAのセンス鎖にミューテーションを挿入することにより、このインターフェロン応答を軽減することができることが判明した。RNAiライブラリーを用いた二本鎖RNAによるアポトシスパスウェイの解析に関しては、数百のシグナルトランスダクションの遺伝子に関して、検索したところ、今回新たに、JNKからミトコンドリアに至るパスウェイおよび、MST2、PKCαからERK2に至るパスウェイが関与していることが分かった。
手作業における手の巧緻性(器用さ)に関する基礎的研究

【研究の目的】手の巧緻性を高める技能習得の基礎的資料を得るために,簡単で難易度が高い手作業である,はさみの円切断作業(小学生,大学生),ねじ締め作業(大学生)を選び,大学生と小学生の手作業のパフォーマンス,視覚情報,手首関節運動,技能習熟の観点から分析を行った.【研究で得られた知見】円切断作業:大学生の円切断では1)切断時間と切断回数に正の相関が,むら(切断痕跡の太細)と切断回数の間に負の相関が,むらと切断中の紙の持ち替えの間に負の相関が見られた.2)切断面の痕跡は切断要点(器用な者と不器用な者の円切断の特徴から抽出したコツ)の指示後,痕跡のむらが滑らかになった.3)手首関節角度線図(橈・尺屈一掌・背屈)のパターンは切断要点の指示後,単純なパターンから複雑なパターンと変化した.小学生の円切断では,1)高学年では指示前と後で痕跡の滑らかさに差違が認められたが,低学年では指示前後の差違が高学年ほどはっきりしなかった.2)低学年では作業時間の遅い者ほどむらの数が増加し,はさみを使う技能が出来ていないことを示した.ねじ締め作業:ナットとねじの噛み合わせ動作では1)Purdue PegboardのAssemblyスコアーの上位者ほど作業時間は短く,上・中・下位の被験者間の作業時間は有意を示し,指先の鋭敏な感覚情報の影響がみられた.2)手首関節の橈屈・尺屈,掌屈・背屈の運動は上位の者ほど複雑であった.【研究のまとめ】はさみの円切断作業,ねじ締め作業における手の巧級性は作業内容にもよるが,視覚情報と協応が手の運動に大きな要因となること,円切断作業の結果から小学生高学年では技能指導が可能と判断できたが,低学年では難しいことが明らかになった.【研究の目的】手の巧緻性を高める技能習得の基礎的資料を得るために,簡単で難易度が高い手作業である,はさみの円切断作業(小学生,大学生),ねじ締め作業(大学生)を選び,大学生と小学生の手作業のパフォーマンス,視覚情報,手首関節運動,技能習熟の観点から分析を行った.【研究で得られた知見】円切断作業:大学生の円切断では1)切断時間と切断回数に正の相関が,むら(切断痕跡の太細)と切断回数の間に負の相関が,むらと切断中の紙の持ち替えの間に負の相関が見られた.2)切断面の痕跡は切断要点(器用な者と不器用な者の円切断の特徴から抽出したコツ)の指示後,痕跡のむらが滑らかになった.3)手首関節角度線図(橈・尺屈一掌・背屈)のパターンは切断要点の指示後,単純なパターンから複雑なパターンと変化した.小学生の円切断では,1)高学年では指示前と後で痕跡の滑らかさに差違が認められたが,低学年では指示前後の差違が高学年ほどはっきりしなかった.2)低学年では作業時間の遅い者ほどむらの数が増加し,はさみを使う技能が出来ていないことを示した.ねじ締め作業:ナットとねじの噛み合わせ動作では1)Purdue PegboardのAssemblyスコアーの上位者ほど作業時間は短く,上・中・下位の被験者間の作業時間は有意を示し,指先の鋭敏な感覚情報の影響がみられた.2)手首関節の橈屈・尺屈,掌屈・背屈の運動は上位の者ほど複雑であった.【研究のまとめ】はさみの円切断作業,ねじ締め作業における手の巧級性は作業内容にもよるが,視覚情報と協応が手の運動に大きな要因となること,円切断作業の結果から小学生高学年では技能指導が可能と判断できたが,低学年では難しいことが明らかになった.1.本年度の研究:手作業の手の巧緻性の評価について、手作業のパフォーマンス(作業量・作業精度・作業時間)、視覚情報、手首関節運動、技能習熟の観点から分析を行った。実験方法1)被験者の構成:年齢19歳23歳の被験者30名(男女各15名)の手指運動機能検査から、被験者を手指運動機能の上位、中位、下位の被験者に分類2)作業課題:小ねじ(M2.6×6)のねじ締め3)ねじ取り付け板の構成:L150×W25mm、φ2.6mmの穴10mm間隔で18個、取り付け板の材質a)透明アクリル板b)アルミ板4)ねじの挿入方向:a)ねじ取り付け板に前方から挿入b)後方から挿入で行った。2.本年度の研究で得られた主な知見:1)3週間連続したねじ締め作業の所要時間とその偏差から上位の被験者ほど対数線形習熟効果がみられた2)ナットとねじの噛み合わせ動作ではa)所用時間は上位被験者ほど短いb)ねじの後方からアルミ取り付け板への挿入では、所用時間が上・中・下位の被験者間に有意な差異を示し、指先の鋭敏な感覚情報の影響がみられたc)手首関節の屈曲・伸展・回内・回外の運動は上位と下位の被験者、ねじの挿入方向によって差異がみられた。3.本年度のまとめ:手の巧緻性は習熟効果、視覚情報、手首関節運動、手指運動機能(評価)等と関連することが確かめられ、本研究の目的である小中学生の手の巧繊性を高める技能習得の指導方法を考究するための基礎資料が得られた。

1.本年度の研究:手の巧緻性の評価について、手作業のパフオーマンス(作業量・作業精度・作業時間)、視覚情報、手首関節運動、技能習熟の観点から大学生と小学生を被験者に分析を行った。1)実験方法:一辺80mmの正方形の紙(0.2mm厚のケント紙)に描いた直径60mmの円(線の太さ0.8mm)を切断する,2)被験者:大学生7名小学生(高学年11名,低学年6名)3)切断方法:1)最初に被験者の任意のやり方で切断2)次に切断ポイントを指示して切断.4)分析方法:1)、2)の切断の変化を時間的要素,切断の痕跡,手首関節角(橈-尺屈,掌-背屈)等から分析2.本年度の研究で得られた主な知見:大学生の円切断実験:1)切断時間と切断回数に正の相関が,むら(切断痕跡の太細)と切断回数の間に負の相関が、むらと切断紙持ち替えの間に負の相関が見られた.2)切断面の痕跡は切断ポイントの指示後痕跡のむらが滑らかになった.3)関節角度線図のパターンは切断ポイントの指示後単純なパターンから複雑なパターンに変化した.小学生の円切断実験:1)高学年では指示前と後で痕跡の滑らかさに差違が認められたが,低学年では指示前後の差違が高学年ほどはっきりしない.2)高学年の円切断は切断作業が遅い者ほどむらの数が減少したことから,作業の速さは別にしても手先が器用に働いて滑らかな切断が行われたと考えられた.3)低学年では遅い者ほどむらの数が増加し,はさみを使う技能(習熟)が出来ていないことを示した.3.本年度のまとめ:1)手の巧緻性は作業課題によってその要因は複雑で一義的に定まらないが,視覚情報と協応が手の運動に大きな要因となることを切断痕跡から明らかにした.2)手指運動機能が発達段階にある小学生低学年の手の巧緻性にこの要因が大きく影響していることを明らかにした.
アンドロゲン依存癌のアポトーシス機構変異を伴う依存性消失機構の解析

前立腺癌に代表されるアンドロゲン依存癌は、その進展過程にともないホルモン依存性を消失する。私共は、アンドロゲン依存癌の依存性消失機構にアポトーシス機構の変異、とりわけアポトーシスの鍵をにぎると思われるICE(interleukin-1beta converting enzyme)遺伝子の発現異常の関与を示唆する結果を、シオノギ癌(SC115)をモデルシステムとして用いた予備研究により得ている。本研究では、その実体を解明する事を目標に研究を推進した結果、次の13の成果が得られた。1.ICE遺伝子発現の解析:私共が独自にクローニングした異なるアンドロゲン応等性を示すSC115由来細胞に、複数のICE転写物aternative formsの発現を観察した。これらの転写物の発現と、細胞増殖のアンドロケン依存性は相関していた。cDNAクローニングにより、新たなICEのalternative formの発現を予測するcDNAを分離した。この結果は、ICE遺伝子の発現異常とホルモン依存性消失との関連を明らかにした。2.ICEファミリー活性阻害剤を用いたアポトーシスに関与するICEファミリープロテアーゼの検討:ICEファミリー活性阻害剤YVAD-CHO,DEVD-CHO,Z-D-CH2-DCBを用いたアポトーシス阻害実験により、複数のICE様プロテアーゼの関与が示唆された。それらの実体の解明とアポトーシスシグナル伝達機構における役割の解明は、新たな研究テーマとなった。また、蛋白生合成阻害剤を用いた研究により、アポトーシス抑制因子の発現を示唆する結果が得られた。この因子の実体の解明は、新たな研究テーマとなった。3.無細胞系によるアポトーシス機構の検討:ラット肝由来分離精製核とアポトーシス細胞由来cytosol分画よりなる無細胞系によリアポトーシスに特徴的なゲノムDNA断片化反応を検討した。cytosol分画に含まれるDNA断片化活性の検討は、新たな研究テーマとなった。これらの研究成果を発展させることにより、癌のアンドロゲン依存性消失を解明する手がかりが得られる事が期待される。
宇宙の発展と宇宙構造の形式

宇宙背景輻射の温度ゆらぎに関する精密観測の発表を受けて宇宙パラメターの詳しい解析を行った。その結果、CDM模型による宇宙構造形成理論はΩ_0【planck's constant】.35±0.1λ_0【product】-Ω_0±0.2,Ho=y0u0kmc^<-1>の範囲に於て観測と矛盾のない結果を與ふる事が判明した。パラメター領域は他の観測結果より導かれた値を再評価した結果とも矛盾がなく宇宙項入り宇宙に於けるCDM理論の正しさを証する。次にCDM構造形成理論を用いてより難しい問題である銀河形成の問題を最も進んだ大規模シミュレーションを援用して調べた。今年度末までに既に得られた結果は、(1)銀河に於ける星形成は問敬的に起こる事。(2)銀河内の星は、各時期と生まれたる星の混合であって宇宙初期と生まれた星は必ずしも小さい重元素量を示すわけではないこと。亦最近生まれた星は常に高い重元素量を示す事。(3)小さい銀河は早い時期に成長が止る事。(4)銀河の光度凾数は質量凾数と異なり暗い方での数の増加は続かずある事。及(5)銀河の光度凾数の進化は銀河の進化を直接反映するものでない事を示した。観測との比較は、これからの課題である。理論的研究と平行して行ったのがSDSSによる観測的研究である。研究部分野は銀河、準星、星の諸分野に及ぶが孰も宇宙構造形成の理解に鍵を与えるものと期待される。今年度は、銀河数密度、光度凾数、高赤方偏移、準星の統計杯に関する精度結果を得た。(1)SDSSプロジェクトで取得される予備観測データを用いた研究。此研究は二側面を持つ即ちハードソフトウエアの微調整及其特性の把握、並に予備データを用いたサイエンス研究である。本プロジェクトの予備データは既に過去の天文学的観測の蓄積テーマを各分野に於いて大きく上廻っており、且本来の第一の目的は第二のサイエンス研究を垂行する事に〓として明になる事が多い。本年度行った研究の内特記すべきものは(イ)最遠クエーサーの記録の更新(論文1)及最遠クエーサーの過密度、(ロ)最低温量の発見光学スペクトルはメタンと水で支配する星の内部では重水等のみが燃焼していると推定されよう。(褐色矮星)並びに此様な低質量星的密度の上限の導出(論文5)、(ハ)銀河サイズ切断半径の発見(50kpc)及びハロー中の非一様式分の発見(論文投稿中)、(ニ)近傍銀河的密度の決定(論文準備中)(ホ)CCD読出し増幅器の特性研究。(2)CDM模型を基く大規模構造形成の定量的研究。特に***が存在しない場合には3°k幅材のゆらぎと銀河團数密度の整合性が危なくなる事及び有限質量中性微子の影響を調べ其質量は如何なる場合にも0.8eVより小さくない限り本形成理論と矛盾する事を導いた(論文4)。(3)楕円銀河は銀河形成研究の鍵であるか否かでは楕円銀河の暗黒物質の株相は渦巻銀河の基と大きく異り善変遍性が無い事を論ずると共に光学的パラスタ間の基本平面の他にX線パラメタ間の基本平面が存在し楕円銀河の暗黒物質の様相に敏感なのは後者である事を論した(論文3)宇宙背景輻射の温度ゆらぎに関する精密観測の発表を受けて宇宙パラメターの詳しい解析を行った。
協働的な学習により21世紀型スキルを育む算数科の実践研究

来校者のために,駅から学校までの道のりを記した案内標識を作りたいと考えた子どもたち。しかし,ホームページ上に表記された道のりには違いがあり,自らの力ではっきりさせたいと考えた。子どもたちは,巻尺で計測したり,歩幅の長さ×歩数で求めたり,教師用コンパスで等距離のいくつ分であるかで考えたりと,様々な方法で生活の中にある教材を通して問題解決に取り組んだ。各自のひとり調べで得た考えを画用紙に記述し,互いに見合う活動を行うと,仲間の考えを把握し,自らの考えとの共通点や相違点が気になり始めてきた。かかわり合いの中で,多くの子どもは正確であるというよさから既習事項である巻尺を使うことが有効であると当初は考えていたが,実際に計測するとなると,巻尺を何度も延ばすという大変さや横断歩道で車を待たせる,通行人の邪魔になるなど,効率性や安全性の面で難があることが見えてきた。そこで,対話や学習記録の朱書きで教師が支えてきた生活経験をよりどころとした考えである歩幅の長さとその歩数で道のりを求めようとしている子どもの考えを取り上げ,実際にその考えを試してみることにした。子どもたちは,各自で20歩分の距離を計測し歩数で割ることで,平均を用いて歩幅の長さを求め,歩くだけで効率よく道のりを求められるよさを実感した。そして,平均を用いることで,巻尺やコンパスと同様に等しい長さのいくつ分であるかで道のりを求めることが可能であると判断する姿が見られた。21世紀型スキルを育むために,子どもたちが追究を進めていくなかで,わかったことを発表して満足するに留まらず,仲間との協働的な学び合いを通して,思考としての理解だけではなく,実際に試してみることで実感を伴った理解となり,よりよい問いへの答えを導き出すまでに至ることが見えてきた。
大腸菌、肺炎桿菌以外の臨床分離腸内細菌における薬剤耐性菌の迅速検出と分離状況調査

本研究では、クラスAβ-ラクタマーゼに属する基質拡張型β-ラクタマーゼ(ESBLs)産生菌を鑑別するCLSIのディスク拡散法を改良し、SMAディスク法と組み合わせ、産生菌の鑑別を試みた、さらにその遺伝子型別も行い、比較検討した。その結果、この方法は、ESBLs産生菌やメタロ-β-ラクタマーゼ産生菌、クラスC型産生菌を区別することができた。それだけでなく、複数β-ラクタマーゼを産生する菌株も検出することが可能であることが示唆され、臨床現場での薬剤耐性菌の迅速検出に寄与する可能性が示唆された。グラム陰性桿菌におけるβ-ラクタマーゼは、現在数百種類をこえる報告がある。このうち、臨床的に問題となっているβ-ラクタマーゼは、伝達性プラスミドに遺伝子がコードされているタイプで、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)やメタロ-β-ラクタマーゼがある。メタロ-β-ラクタマーゼ遺伝子の我が国における保有状況は、すでに報告した(N.Shibarta, et al.,JCM41(12),in press,2003)。また、ESBL産生菌に関しては、我が国のCTX-M型β-ラクタマーゼの遺伝子型別と分布状況を報告した(Antimicrob.Agents and Chemotherapy,50(2),2006)。これらの報告で、我が国では、大腸菌やKlebsiella spp.以外の臨床分離株に広く、耐性菌が広がっていることが示唆された。しかし、我が国の医療機関で行われているこれらの薬剤耐性菌のスクリニングは、Clinical laboratory Standards Institute(CLSI)の推奨する基準に基づいており、大腸菌やKlebsiella spp.を主なターゲットにものであるのが現状である。本研究では、他の菌種におけるこうしたβ-ラクタマーゼ産生菌の鑑別を目的としている。また、こうした鑑別法、型別を行うことにより、新しいタイプのメタロ-β-ラクタマーゼ産生菌の検出にもつながると考えられる。さらに、院内感染対策における疫学調査を行う上でも、大きく寄与すると考えられる。それだけでなく、複数β-ラクタマーゼを産生する菌株も検出することが可能であることが示唆されたグラム陰性桿菌におけるβ-ラクタマーゼは、現在数百種類をこえる報告がある。メタロ-β-ラクタマーゼ遺伝子の我が国における保有状況は、すでに報告した(N.Shibarta,et al.,JCM41(12),in press,2003)。それだけでなく、複数β-ラクタマーゼを産生する菌株も検出することが可能であることが示唆された。
嗅覚系の個体発生におけるプログラム細胞死の発現と細胞の分化-in situ hybridization,免疫組織化学ならびにレクチン組織化学による解析

哺乳動物の嗅覚系の全体像については不明な点が多いが、一次嗅覚系は嗅覚受容器である嗅上皮、鋤鼻器、マセラ器及びこれらの中枢である嗅球(主嗅球、副嗅球)によって構成されている。本研究ではこの一次嗅覚系におけるプログラム細胞死の発現と細胞の分化についてin situ hybridization、免疫組織化学、レクチン組織化学による検討を行った。神経特異的蛋白といわれるprotein gene product 9.5(PGP 9.5)の局在を免疫組織化学的に検索すると、PGP 9.5抗体は嗅覚受容器の感覚細胞、嗅球の僧帽細胞、短軸索細胞に強い反応を示したが、嗅覚受容器の基底細胞には反応を示さなかった。基底細胞は未分化な感覚細胞であるため、PGP 9.5は一次嗅覚系の成熟したニューロンに発現すると考えられた。また、細胞の膜構造に存在する糖鎖を特異的に認識する各種レクチンを用いて検索すると、嗅覚受容器の感覚細胞には多数のレクチンが強い反応を示したが、基底細胞に反応を示すレクチンはごく少数であった。このことは、糖鎖が細胞の分化成熟につれてその膜構造に付加されて行くことを示している。さらに、変性中の感覚細胞にのみ強い反応を示すレクチンも存在するため、糖鎖はプログラム細胞死の発現とも密接な関係を有することが示唆された。一方、プログラム細胞死の発現に関与するといわれる一酸化窒素合成酵素(NOS)の局在をin situ hybridizationによって検索すると、NOSのシグナルは嗅球の短軸索細胞及び顆粒細胞に強く発現していた。以上より、嗅覚系におけるプログラム細胞死の発現と細胞の分化には様々な蛋白、糖鎖、酵素などが関与するが、嗅球においてはこれらの過程において短軸索細胞が果たす役割の大きいことが示唆された。なお、研究期間の制約上、本研究では個体発生に関する検討が不充分であった。