hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
TN乳癌におけるエクソソームmiRNA発現解析、特に治療効果予測miRNAの検討

本研究の目的は、体液診断として近年注目されているエクソソームを用いて、Triple negative(TN)乳癌の治療効果予測ルーツを作成することである。術前化学療法を施行したTN乳癌を対象としているが、現時点での症例蓄積が十分でないため、まずは原発乳癌において手術を施行した症例で、再発・無再発例において治療前のエクソソーム由来miRNAの発現を比較する検討を開始することとした。再発・無再発例それぞれ16例(計32例)を用いて行った。このうち、TN乳癌は約20%含まれていた。治療前の血清より抽出したエクソソーム由来miRNAの発現を、miRNA PCR arrayを用いて比較検討行った結果、再発例では無再発例に比べ、miR-338, miR-340, miR-124,の発現が有意に高く、miR-29, miR-486, miR-195, miR-17, miR-20, miR-93, miR-130, miR-18の発現が有意に低い傾向にあった。これらmiRNA発現パターンを組み合わせることで、早期に乳癌再発を予測できる可能性が示唆される。また、これら有意に発現の違いを認めた11のエクソソーム由来miRNAについて、原発腫瘍内でのmiRNA発現パターンとの比較も行う。腫瘍細胞は、自身の進展に有利な微小環境を作るために、miRNAを選別し分泌している可能性も示唆されているため、腫瘍内及び血液循環内でのmiRNA発現プロファイルを比較することは重要である。当初予定していた、術前化学療法を用いたTN乳癌の症例蓄積が十分でないため。TN乳癌は全乳癌の15-20%と少なく、更に標準治療を完遂した症例に限定すると、1-2年で目標症例数である30例に到達することが困難な可能性もある。ただし、乳癌診療の最大の目的は、乳癌の再発を予防することであり、そのためにより早い時期で再発予測を行い、適切な薬物治療を選択することである。今回TN乳癌も含めた原発乳癌において、術後治療後の再発に関連するエクソソーム由来miRNA群を同定することをまず行う方針とした。エクソソームに内包されるmiRNAは癌特異的なバイオマーカーとして利用できる可能性があり、乳癌患者においても比較的早い段階から分泌されていると考えられている。まずこのエクソソームmiRNAが乳癌の予後に及ぼす影響について検討を行った。対象は当院で手術を行った原発乳癌のうち、再発例16例、無再発例16例とした。患者血清よりエクソソームmiRNAを抽出し、miRNA PCR arrayを用いてmiRNA発現解析を行った。372遺伝子において発現解析を行った結果、再発例では無再発例に比べ、3遺伝子(miR-336-3p, miR-340-5p, miR-124-3p)で有意に発現が高く、8遺伝子(miR-29b-3p, miR-486-5p, miR-195-5p, miR-17-5p, miR-20b-5p, miR-93-5p, miR-130a-3p, miR-18a-5p)で有意に発現が低い結果であった。またこれらエクソソームmiRNA発現を原発組織内miRNA発現と比較したところ、発現パターンの相違がみられた。ホルモン受容体陰性、HER2陰性のtriple negative(TN)乳癌は生物学的悪性度が高く、予後不良とされているが、術前化学療法の反応性がいい症例では予後良好であることが示唆されている。しかしながらこの治療反応性や予後に関するバイオマーカーは今だ見出されていない。今回、術前化学療法前のTN乳癌患者のエクソソームmiRNAを抽出し、病理学的完全寛解(pCR)が得られた症例(n=12),得られなかった(non-PCR)症例(n=12)で、miRNA発現の違いを評価した。マイクロアレイ解析を行った結果、pCR症例では16個のmiRNAで有意な発現上昇を認めた。リアルタイムPCR法で現在validation研究を進行中である。乳癌の再発に関与するエクソソーム由来miRNAを同定し、それらと原発腫瘍組織内でのmiRNAの発現パターンの比較を行う。また、再発時の血清サンプルからも同様にエクソソームmiRNAを抽出し、診断時、再発時でのmiRNA発現の違いも検討する予定である。これらにより、どのようなmiRNAが乳癌の再発に関与しているか検索できる可能性がある。miRNAは複数の遺伝子発現の調整に関与していることもあり、再発メカニズムの解明や、miRNAをターゲットにした治療戦略の構築にもつながる。更に、術前化学療法例におけるTN乳癌の症例蓄積に努め、当初の予定であった、TN乳癌におけるエクソソーム由来miRNA発現と化学療法感受性(pCR)の評価も、できるだけ速やかに行う予定である。乳癌における体液診断術前化学療法施行例のトリプルネガティブ乳癌の症例蓄積が現段階で十分でないため、当初予定していたTN乳癌30例のマイクロアレイ解析を今年度中に行うことができなかったため、次年度以降の使用額が生じたものと思われる。術前化学療法施行例のTN乳癌症例を更に蓄積し、30例程度集積できた時点で、血清中のエクソソーム由来miRNA発現について治療効果(pCR, non-pCR)をアレイ解析で比較検討する予定である。また、マイクロアレイ解析で得られた結果のvalidationを行うために、更にTN乳癌を増やし、qRT-PCR法でそれぞれのmiRNA発現を評価する。
スポ-ツ映像におけるスポ-ツの意味と機能に関する研究

スポ-ツが登場する映画は多い。特にアメリカを中心とした大衆娯楽映画にスポ-ツが良くみられる。映画の中でのスポ-ツの機能や意味について研究されていない。歴史的・文化的な身体運動文化としてのスポ-ツの持つ象徴的な意味と役割は、映像で表現されているテクストを時代状況のコンテストに応じ映像論の枠組みにおいて分析することが出来る。本研究では、スポ-ツ映像をドキュメンタリ-、フィクション、ヒ-ロ-、伝記物、立身出世物、コメディ等のジャンルに応じてテクストを構成し、時代状況分析、ジャンルの持つフレ-ム分析によって、スポ-ツの意味と機能について分析することを目的とした。(1)スポ-ツ映像に関する文献からジャンル分けの基本的視点と分析の基本的枠組みとを構成し、(2)スポ-ツを題材としたり重要な場面で登場する映画のテクスト分析を行い、(3)このテクスト分析を時代状況のコンテクストと参照させながら、映像の中で果たしているスポ-ツの持つ象徴的意味と役割について分析するという方法を採った。以上から、スポ-ツが主題、点景、回顧もの、スポ-ツ英雄、名選手の映画スタ-化というジャンルに分けた。そのすべてのものが社会の共時的鏡であるスポ-ツスタイルを映画としてその時代の社会的認知度やイメ-ジを通時的に記録し今日に伝えていた。時代の文化や価値観、スポ-ツ観や身体観、ファッション感覚や流行感覚が色濃いイメ-ジとして記録されていた。アメリカ映画では開拓精神、個人主義、弱肉強食、平等主義、民主主義を表現し、「インタ-チェンジャラブル・パ-ツ」(代替可能な部品)思想という産業界の論理が色濃く反映されていた。それが米スポ-ツに内在した思想である。喜劇映画では理想的なスポ-ツの特性であるが、ガッツ、技能、体力などの真面目な秩序がドジで逆転され、ナンセンス化される。それが喜劇の心髄である。挙闘映画はアメリカドリ-ムの典型であった。
光導波路分光・水晶振動子複合法によるナノ構造物性その場評価とデバイス高機能化

本研究では、水晶振動子微量天秤(QCM)法と光導波路分光法の複合センサを作製するとともに、有機機能性薄膜の堆積過程のその場評価を試みた。まず、複合センサの測定系を構築して有機材料の真空蒸着薄膜の膜厚と光吸収特性の関係を詳細に調べた。特に太陽電池材料である鉛フタロシアニンについて調べており、単分子層以下から数十nmまでの膜厚において分子会合体の形成と配向の様子を基板温度や基板表面処理の効果も含めて検討した。またQCMと表面プラズモン共鳴(SPR)法の複合センサと測定系も構築し、大気中および液中における有機膜の堆積過程のその場評価を行った。本研究では、水晶振動子微量天秤(QCM)法と光導波路分光法または表面プラズモン共鳴(SPR)法の複合センサの測定系を構築するとともに、主に有機機能性薄膜の堆積過程のその場評価を試みている。前年度に引き続き、真空蒸着装置に光ファイバを導入することによるQCM・導波路分光法複合センサ測定系を用いて、有機材料の真空蒸着薄膜堆積過程において膜厚と光吸収特性の関係を詳細に調べた。材料には、有機太陽電池に有望で種々の会合体を形成する鉛フタロシアニンを用いた。実験結果から、光導波路分光法によって単分子膜以下の膜厚で光吸収特性が測定できることが明らかとなり、単分子膜程度の厚さでは分子は単量体の状態で堆積されていることがわかった。膜厚が増大すると会合体の形成が顕著となり、特に蒸着レートが小さい場合にはJ会合体が優先的に形成された。同時にH会合体の形成も観測されており、偏光依存性からH会合体は基板法線方向への配向が考えられた。さらに、光導波路分光法で光特性が線形性を有する膜厚範囲を明確にした他、鉛フタロシアニン薄膜中における導波モードによると思われる新規な光吸収ピークについて膜厚依存性を調べた。この内容について国際学会で発表を行ったほか、Jpn.J.Appl.Phys.に投稿し受理された。さらに、トランジスタ材料であるペンタセンについても検討を始めており、蒸着レートと結晶形成の関係について調べている。さらに、蒸着過程において電気特性をその場測定するための測定系も構築できており、評価を進めている。また本研究の複合センサによって、大気中における液晶分子蒸着膜や有機色素スプレー薄膜、水溶液中における電解質色素分子の交互吸着膜の堆積過程のその場評価も行っている。溶液系においては電圧印加も行えるように装置を改良しており、電気泳動に基づく分子吸着の様子も評価を始めたところである。本研究では、水晶振動子微量天秤(QCM)法と光導波路分光法または表面プラズモン共鳴(SPR)法の複合センサの測定系を構築するとともに、主に有機機能性薄膜の堆積過程のその場評価を試みた。まず、真空蒸着装置に光ファイバを導入することによりQCM・導波路分光法複合センサ測定系を用いて、有機材料の真空蒸着薄膜堆積過程において膜厚と光吸収特性の関係を詳細に調べた。さらに、QCM・SPRの同時測定装置や蒸着過程において電気特性をその場測定するための測定系も構築し、膜厚と光特性、伝導機構の関係を調べた。また本研究の複合センサによって、大気中における液晶分子蒸着膜や有機色素スプレー薄膜、水溶液中における電解質色素分子の交互吸着膜の堆積過程のその場評価も行った。さらに、溶液系においては電解質交互吸着薄膜構造のpH依存性を調べた他、電気泳動に基づく分子吸着の様子も評価した。

本研究では、水晶振動子微量天秤(QCM)法と光導波路分光法または表面プラズモン共鳴(SPR)法の複合センサを真空中、大気中、液中で用いるための測定系を構築するとともに、主に有機機能性薄膜の堆積過程のその場評価を試みた。まず真空蒸着装置に光ファイバを導入することでQCM・導波路分光法複合センサ測定系を構築し、有機材料の真空蒸着薄膜堆積過程において膜厚と光吸収特性の関係を詳細に調べた。材料には有機太陽電池に有望である鉛フタロシアニンを用いており、この材料は蒸着レートや基板表面処理により異なる構造の会合体を形成し、それとともに光電変換効率が変わることが知られている。本研究の結果より、蒸着レートが小さい場合にはJ会合体が優先的に形成される様子が見られ、また膜厚が大きくなるにつれて会合体の形成が顕著になっており、基板との相互作用が推察された。なおH会合体の形成も観測され、偏光依存性から基板法線方向への配向が考えられた。さらに、膜厚が大きくなると膜厚増加により光吸収が減少したり、色素吸収の無い波長域でピークが生じるなど、特異な現象も見られた。これは導波路分光法特有のものであり、有機薄膜の膜厚が増加するとともに導波路上の電界分布が変わることによると推察された。これについて、理論計算から実験結果を矛盾無く説明するできることを明らかにした。また本研究の複合センサによって、大気中における液晶分子蒸着膜や有機色素スプレー薄膜、水溶液中における色素電解質の交互吸着膜の堆積過程のその場評価も進めており、それぞれ分子凝集状態の膜厚依存性が明らかになってきている。さらに、QCMとSPR法の複合センサによるポリマー薄膜堆積と水蒸気検出を行った結果をまとめた論文を学術雑誌に投稿し、受理された。上述したように、水晶振動子微量天秤(QCM)法と光導波路分光法または表面プラズモン共鳴(SPR)法の複合センサの測定系を構築するとともに、主に有機機能性薄膜の堆積過程のその場評価を進めている。これまでに真空・大気・溶液中での同時評価に必要な測定系を構築できており、大気中での測定に関しては昨年度に、真空中での評価においては本年度に学術論文が受理されており、研究成果も順調にあがってきている。また当初予定していたペンタセンと酸化モリブデンの共蒸着膜に関しても実験を始めており、それぞれ単体の薄膜および共蒸着膜に関してデータが出てきている他、溶液系においてはフタロシアニン系で電気泳動法や交互吸着膜での基礎的評価結果が得られている。さらに、以上の実験結果を評価するためのソフトウェア作成も終えている。なお当初計画では、H24年度以降に蛍光性分子の吸着に基づく蛍光を導波光として検出する実験を行う予定としていたが、まだ実施に至っていない。さらに、電気化学堆積による薄膜堆積評価もまだ実現していないため、現在までの達成度は「やや遅れている」とする。ただし、これらの実施に向けて準備を行っており、研究期間終了までに遅れを取り戻したい。真空蒸着薄膜の堆積過程その場評価を行うシステムの構築は当初の予定通り進み、これを用いてまず鉛フタロシアニン(PbPc)薄膜の光学物性の測定を行うことができた。この材料について詳細な検討を行ったため、当初の計画であった2種の材料(銅フタロシアニン(CuPc)と酸化モリブデン(MoO3))の共蒸着薄膜の評価を行うまでには至らなかった。ただし、PbPc薄膜について光導波路分光法特有の光吸収ピークを見出すなど研究結果は十分得られてきている。また薄膜作製・測定系はほぼ構築できているため、鉛フタロシアニンの評価が終わりしだいCuPcとMoO3共蒸着膜の評価を行う予定である。この他については、特に遅れていることは無い。
平安期古往来の史学的利用に関する基礎的研究

『明衡往来』など平安期の書状文例集「古往来」は、これまで主に国語国文学・漢文学・教育史分野で研究され、史学的観点で検討されることは少なかった。本研究では「古往来」記載内容を、同時代の古記録・古典文学・儀式書等の記述と比較することにより、史学研究上で活用するための基礎作業を行った。「古往来」には平安貴族社会の日常的・個人的な活動が広範囲にわたり事実に基づき記載され、社会的関係を史学的に分析する上で適した素材であることが確認できた。研究1年目にあたる今年度は、『高山寺古往来』『明衡往来』『貴嶺往来』『和泉往来』など古往来に関する校本と研究書をおおよそ収集・購入することができた。また古往来と比較・対照すべき平安期の古記録・古典文学・儀式書・和歌集などの史料についても大部分の収集が完了した。来年度からはいよいよ古往来とその他の史料とを比較する作業を開始する。また本年度は平安貴族社会の社会的関係を探るために、古往来を用いた研究発表を行った。「平安貴族社会における祭装束の分配と作製」(国際日本学コンソーシアムく日本学研究の現在と未来:国際的・学際的なネットワークの構築と活用〉第2分科「日本文学・日本文化」、2007年12月、於・お茶の水女子大学)、「平安貴族社会における扇と社会的関係」(フランス共同ゼミ〈パリ・ディドロ(第7)大学とお茶の水女子大学:日本学の新たな構築の試み〉、2008年1月、於・コレージュ・ド・フランス日本学高等研究所(フランス・パリ市))である。ともに内外の参加者から貴重な意見を得、また論文として『お茶の水女子大学大学院教育改革支援プログラム「日本文化研究の国際的情報伝達スキルの育成」平成19年度活動報告書』シンポジウム編・海外研修事業編(2008年3月)に発表した。さらに9月に中国・杭州で開催された「遣隋使・遣唐使1400周年記念国際シンポジウム〈中日文化交流の源流〉」で「唐代宮人に関する一考察」を発表したおり、中国の古往来というべき「書儀」についての情報を得ることができた。来年度は「書儀」についての史料収集と、日唐比較研究に着手したい。研究2年目にあたる今年度は、平安期の古往来および古記録・古典文学・儀式書・和歌集などの史料を分析し、さらに中国の書儀(書状模範文例集)・書状の分析を開始して、日本古代における古往来の史学的利用に関する研究を進めた。まず『明衡往来』をはじめとする平安期古往来のなかから、貴族間で交わされた「招待状」を収集し、貴族社会の交遊空間について考察した。その結果、こうした交遊空間においては漢詩・和歌・蹴鞠・管絃といった「能」を有することにより、従来の社会的範疇を超えた新たな関係を結び、維持することが可能であったことが分かった。この成果は「平安貴族の招待状-書状にみる交遊空間-」(第3回国際日本学コンソーシアム「食・もてなし・家族」歴史学部会」、2008年12月、於お茶の水女子大学)として口頭報告し、さらに研究論文「平安貴族の招待状-古往来にみる交遊空間-」(『人文科学研究』5号、2009年)に発表した。また本年度は日本の古往来や書状の様式・内容に強い影響を及ぼしたとされる中国の書状模範文例集「書儀」との比較研究も開始した。1月にはフランス国立図書館旧館(パリ市)で敦煌ペリオ文書「朋友書議」を直接調査する機会を得、その作成過程・書写のあり方から、「書儀」が唐代辺境の官人層にも広く日常的・実用的に利用されていた実態を確認することができた。その成果は「フランス国立図書館所蔵敦煌ペリオ文書『朋友書儀』調査報告」(大学院教育改革支援プログラム「日本文化研究の国際的情報伝達スキルの育成」平成20年度活動報告書・海外教育派遣事業編)にまとめた。来年度は唐代を中心とする書儀・書状の〈内容〉を分析し、そこから当時の社会的関係がどのように見いだせるのかを探りたい。研究最終年度にあたる本年度は、平安期古往来に掲載された内容と、平安貴族社会で実際に交わされた書状との関係について考察するため、延暦寺青蓮房旧蔵『不空三蔵表制集』『灌頂阿闍梨宣旨官牒』『諸仏菩薩釈義』紙背文書としそ伝来した藤原為房妻の書状(11世紀後半執筆)を検討した。為房妻はこれらの書状を通じて、妻として五位蔵人の夫の公務を補佐し、また夫や子のために延暦寺僧との関係を強化・維持することにつとめ、また家の荘園管理にも関与している。同紙背文書として残された夫為房の書状と比べると、漢文と仮名という違いはあるものの、内容・目的には大きな違いはない。

さらに古往来『明衡往来』収載書状との対応関係についても、贈答時の送状・礼状や、年若い子息の代理での依頼状など、多数の共通点が見いだせる。すなわち古往来の内容は当時の貴族社会で実際に取り交わされた書状の内容を色濃く反映しており、それは男性官人に限らず貴族女性の書状についても当てはまると推測され、古往来は平安貴族社会の社会的関係を分析するのに適した素材であることが確かめられたのである。以上の成果のうち一部は「平安主婦の書状生活-藤原為房妻の書状を中心に-」(お茶の水女子大学とUSC共同ゼミ「グローバル日本古代史をめざして」、2009年8月19日、於お茶の水女子大学)として口頭報告し、さらに同タイトルの研究論文として『大学院教育改革支援プログラム「日本文化研究の国際的情報伝達スキルの育成」平成21年度活動報告書・学内教育事業編』(お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科、2010年3月31日刊行)に発表した。
創造の場としてのアートプロジェクトと造形ワークショップに関する国際比較と基盤研究

アートプロジェクトや造形ワークショップについて、実践を伴ったプログラム検証等によって、その教育的意義を探る研究を進め、その成果を大学美術教育学会等で発表した。また、今、学校で、社会でどんな美術教育が行われているのかを広く紹介する展覧会「えっ?『授業』の展覧会図工・美術をあそび直す」を開催した。本研究のまとめとして、報告書『アートプロジェクトとワークショップ』を編纂した。本研究の目的は、アートプロジェクトや造形ワークショップを造形教育の「新しい学びと創造の場」として確立するために、その教育的意義を明確にするものである。平成25年度の研究は、実施計画の3項目に基づいてそれぞれが研究を進めた。1.<アートプロジェクトや造形ワークショップのプログラム検証>押元は、26年2月の東京家政大学リサーチウィークにて、東京家政大学内で行ったアートプロジェクトの教員養成プログラムの実践をポスター発表した。また、三澤が実行委員長と押元、大成が実行委員として携わった「え?『授業』の展覧会図工・美術をまなび直す」(うらわ美術館9月14日10月27日)では、今、学校で、社会で何が行われているのかを広く紹介し、これからの造形美術教育のあり方を共に考えていく展覧会を企画し実施した。2.<アートプロジェクトと造形ワークショップの国際比較と地域連携についての考察>押元は、24年度に引き続き、国際的な美術教育プログラムについて情報収集した。また、北欧の美術教育についても情報を集め次年度の現地調査について、研究の方向を検討した。3.<アートプロジェクトや造形ワークショップの実践とアウトリーチ活動>押元は8月に『板橋ART CAMP 2013』にて、「鍛冶ワークショップ」を実施した。大成は『中房総国際芸術祭いちはらアート×ミックス』にて「内田百鬼夜行」(内田未来楽校3月21日5月11日)を発表し、12月に『暮らしの芸術都市』にて「つながる洋服プロジェクト」(ダイエー松戸西口店)の実践活動を行った。また「え?『授業』の展覧会図工・美術をまなび直す」(うらわ美術館9月14日10月27日)での展覧会では、実行委員として展覧会の企画運営をする他に、出展者として参加し実践活動のアウトリーチ活動を進めた。平成24年度研究実施計画の3項目に基づいて、それぞれに研究活動を進めた。1.<アートプロジェクトや造形ワークショップのプログラム検証>押元は、10月の大学美術教育学会にて、東京家政大学内で行ったアートプロジェクトの教員養成プログラムの実践を発表した。また、三澤は年間20本のワークショップを展開し、創造の場としてのワークショップに関する基礎データを収集した。中でも、福井大学大学院でのワークショップは日常の授業の省察というテーマで展開し、「創造の場」の位置づけを造形芸術から教育の方法を含めての創造とする試みとなった。2.<アートプロジェクトと造形ワークショップの国際比較と地域連携についての考察>押元は、アメリカの研究協力者の小野寺と、国際的な美術教育プログラムやについて情報収集と米国の造形ワークショップ調査について、今後の方向性を検討した。3.<アートプロジェクトや造形ワークショップの実践とアウトリーチ活動>押元は8月に『狭山ART CAMP 2012』と10月に『火のアートフェスティバル』で、「鍛冶ワークショップ」を実施した。三澤はスクールアートプロジェクト「ムサビる!」の記録集を監修制作し、ワークショップの取り組みを中心にその成果をまとめ全国500カ所の関係諸機関に配布した。また大成は『大地の芸術祭越後妻有アートトリエンナーレ2012』にて「上鰕池名画館」大成哲雄/竹内美紀子を発表し、11月に『常盤平アートプロジェクト2012』にて「デコデコちゃりんこ団地探検隊」、12月に『松戸アートラインプロジェクト』にて「101人ライトドローイング」の実践活動を行った。本研究の目的は、アートプロジェクトや造形ワークショップを造形教育の「新しい学びと創造の場」として確立するために、平成26年度の研究実施計画の3項目に基づいて代表者と分担者がそれぞれ研究を進めた。1.<アートプロジェクトや造形ワークショップのプログラム検証>押元は東京家政大学リサーチウィークと大学美術教育学会にて、「鍛鉄の体験を通して」をポスター発表した。三澤は「学外連携による鑑賞活動7年の取り組みと学生の育ちについて旅するムサビと造形批評」を武蔵野美術大学研究集会で発表した。大成は大学美術教育学会にて、大学内で行ったアートプロジェクトの鍛冶プログラムの実践をポスター発表した。2.<アートプロジェクトと造形ワークショップの国際比較と地域連携についての考察>押元は、フィンランドにて、北欧の造形教育についての現地調査を行った。3.<アートプロジェクトや造形ワークショップの実践とアウトリーチ活動>押元は『狭山ART CAMP 2014』にて、「鍛冶ワークショップ」を実施した。三澤は年間20本のワークショップを展開し、ワークショップに関する基礎データを収集した。大成は、大学近隣の公園で2008年から継続的に行ってきたアートプロジェクトが定着してきた。また、保育所とのアートプロジェクトでは、保育士、園児、学生と映像作品をつくり公開した。また、研究のまとめとして、報告書「アートプロジェクトとワークショップ」を制作する。冊子は4部構成とし、1.小諸青年会議所との「ドリーム列車“絆"プロジェクト+」2.「アートパークの記録20082014/聖徳大学大成ゼミの記録20102014」3.「アートプロジェクトを通しての工芸ワークショップ」4.「え?

『授業』の展覧会図工・美術をまなび直す」での展覧会(CD-ROM)の4冊セットとして編纂し、本研究のまとめとして報告する。本研究のまとめとして、報告書「アートプロジェクトとワークショップ」を制作した。報告書は3冊とDVDの4部で構成されている。一冊は「ドリーム列車"絆`プロジェクト+」と題し、研究分担者の三澤が担当した長野県小諸青年会議所と学生とのプロジェクトを纏めたものである。もう一冊は、「アートパークの記録20082014/聖徳大学大成ゼミの記録200422014」と題し、研究分担者の大成がこれまでの松戸市を中心にしたアートプロジェクトへの関わりを編纂した。もう一冊は、「アートプロジェクトを通しての工芸ワークショップ」と題し、研究代表者の押元が大学のアートプロジェクトを主にこれまでの研究について編纂した。DVDは、研究代表者の押元が2014年にうらわ美術館行われた「えっ?『授業』の展覧会図工・美術をまなび直す」の展覧会の記録をに編纂したものである。アートプロジェクトや造形ワークショップについて、実践を伴ったプログラム検証等によって、その教育的意義を探る研究を進め、その成果を大学美術教育学会等で発表した。また、今、学校で、社会でどんな美術教育が行われているのかを広く紹介する展覧会「えっ?『授業』の展覧会図工・美術をあそび直す」を開催した。本研究のまとめとして、報告書『アートプロジェクトとワークショップ』を編纂した。予定通り進んでいる計画の方が多く、全体的にはおおむね順調に進展している。未使用額が発生した状況は、大学の授業の少ない年度末に開催することになった実践研究を報告書にまとめるためである。社会科学科学研究費による本研究は本年度をもって終了するが、代表者と分担者がそれぞれは引き続いて造形ワークショップの事例を収集するとともに、その考案メカニズムの解明と教育・指導プログラムの検証と開発取り組む予定である。また、次年度における未使用額の使途内容については、本研究の成果報告書の予算として使用し、報告書は27年6月中には完成する予定である。未使用額が発生した状況は、大学の授業の少ない年度末に開催することになった実践研究をまとめるためである。当初の予定通り、造形ワークショップの事例を収集するとともに、その教育・指導プログラムの検証と開発に取り組む。また、実験的な造形ワークショップの実践を行うのみではなく、小、中学校での研修や、美術館での教育普及活動やボランティア養成にまで研究範囲を広げ、創造の場が造形を介して広がりを見せる事例をリサーチする予定である。
多点表面筋電位信号からの音声認識に基づく発話障害者用意思伝達支援技術の開発

発話時表面筋電位信号など未知の点が多いデータに深層学習を適用してパターン認識を行うには,ニューラルネットワークの層数・ノード数などを適切に選択する必要がある.平成27年度は入力データに応じてそれらを適切に選択する指標の探索について取り組み,一部を国内外の会議および論文誌にて発表した.平成29年度には時系列データセットに含まれる時間パターンの種類数が未知な場合でも適用可能な分節化手法の開発に取り組んだ.ベータ過程自己回帰隠れマルコフモデルにベイズ階層言語モデルを組み合わせ,その有効性を確認した.本内容についても国際会議・国内会議発表し,論文誌特集号の推薦を受けるなど高い評価を得た.本研究は多点表面筋電位信号からの音声認識を実現することで,発話障害者の意思伝達支援に応用可能な技術の確立を目指すものである.この多点表面筋電位信号は格子状の計測点を有する電極を用いて,そこから表面筋電位を導出することで得られる.この多点表面筋電位信号を発話時に計測し,通常の音声認識と同様にパターン認識処理を施すことで,上記の技術の実現を試みるという方針であった.今年度の計画としては,この多点表面筋電位信号の空間パターンに対して,近年様々なパターン認識の応用例で優れた性能を示している深層学習の導入を予定していた.一方で実際に深層学習を適用するに当たり,ニューラルネットワークの層数・層辺りのノード数・適切な事前学習法の選択などについて適切に選択する必要が生じる.今年度は入力データの空間パターンの複雑さに応じてそれらを適切に選択する指標の探索について取り組み,その一部を国内外の会議にて発表した.また,今後も引き続きその関連内容について,論文誌への投稿,他の国際会議での発表を予定している.本研究の進捗はやや遅れているが,それは大きく二つの理由によるものである.一つは,本研究立案・開始後に提案内容と類似した研究内容が発表されるようになり,計画の見直し・再調整などが必要となったことである(Wand et al., Proc. IEEE EMBC, 2014; Diener et al., Proc. IJCNN, 2015).これらの類似研究に対して優位性・独自性を示せるような計画とするために,再考の期間を要した.もう一つの理由は,深層学習の適用時にはモデルの設計・パラメータ設定がしばしば困難であり,本研究においても同様の状況に直面したため,想定より長い期間が必要となったことである.そのような状況を回避するために,情報理論的評価尺度を用いて適切にモデルの設計や事前学習ができるかなど検証を行った.しかしながら,それ自体が研究テーマとなるようなレベルのものとなり,時間を要してしまうこととなった.その一方で,この検証によって有益な知見を蓄積することができ,一部は国内外の会議での発表に繋がった.加えて,今後論文誌への投稿も予定している.本研究は多点表面筋電位信号から音声認識を実現することで,発話障害者の意思伝達支援に応用可能な技術の確立を目指すものである.この多点表面筋電位信号は格子状の計測点を有する電極を用いて,そこから表面筋電位を導出することで得られる.この多点表面筋電位信号を発話時に計測し,通常の音声認識と同様にパターン認識処理を施すことで,上記の技術の実現を試みるという方針であった.計画としては,この多点表面筋電位信号の空間パターンに対して,近年様々なパターン認識の応用例で優れた性能を示している深層学習の導入を予定していた.一方で実際に深層学習を適用するに当たり,ニューラルネットワークの層数・層辺りのノード数・適切な事前学習法の選択などについて適切に選択する必要が生じる.初年度は入力データの空間パターンの複雑さに応じてそれらを適切に選択する指標の探索について取り組み,その一部を国内外の会議にて発表した.今年度はその関連内容についてさらに詳細な検討を加えて論文誌への投稿を行い,掲載される運びとなった.また,それと並行して発話時の表面筋電位信号に実際に深層学習の適用を進めた.徐々にではあるが成果を得られつつあり,その成果についても国際会議へ投稿の準備を進められるよう鋭意努めている.本研究の進捗はやや遅れているが,それは大きく二つの理由によるものである.但し,これらはいずれも初年度時点で発生したものであり,今年度についてはその遅れによる影響が残った形である.一つは,本研究立案・開始後に提案内容と類似した研究内容が発表されるようになり,計画の見直し・再調整などが必要となったことである(Wand et al., Proc. IEEE EMBC, 2014; Diener et al., Proc. IJCNN, 2015).これらの類似研究に対して優位性・独自性を示せるような計画とするために,初年度の時点で再考の期間を要した.もう一つの理由は,深層学習の適用時にはモデルの設計・パラメータ設定がしばしば困難であり,本研究においても同様の状況に直面したため,想定より長い期間が必要となったことである.そのような状況を回避するために,情報理論的評価尺度を用いて適切にモデルの設計や事前学習ができるかなど検証を行った.しかしながら,それ自体が研究テーマとなるようなレベルのものとなり,時間を要してしまうこととなった.その一方で,この検証によって有益な知見を蓄積することができ,一部は国内外の会議,国際論文誌への投稿に繋がった.

これら2点の影響を受けて,本年度は遅れた状態でスタートすることとなった.しかし,その中でも上記のような成果を得つつ,新たに発話時表面筋電位信号からの音声認識手法を構築できるようになるなど,徐々にではあるが遅れを挽回しつつある状況である.本年度は時系列データセットに含まれる時間パターンの種類数が未知な場合でも適用可能な教師なし時系列分節化手法の開発に取り組んだ.具体的には,ベータ過程自己回帰隠れマルコフモデルにベイズ階層言語モデルを組み合わせた手法を提案し,人工データによる検証も踏まえてその有効性を確認した.両手法ともノンパラメトリックベイズ法の一種であり,モデルの複雑さがデータに適応的に調節されるという特徴を有する.提案手法に類似した既存手法として,階層ディリクレ過程隠れマルコフモデルとベイズ階層言語モデルを組み合わせた手法が挙げられるが,提案手法はその手法より,とりわけ時系列データセット内の各時間パターンの出現頻度に不均一性が存在するような場合,優れたパフォーマンスを期待できる.そして,本年度の活動を通じて,時間パターンが複雑なものであっても,それが再現性良く反復して出現していれば,提案手法はその複雑なパターンをシンプルな自己回帰モデルによって表現される時間パターンを順に組み合わせることで表現した上で,特定できる可能性があることを示した.表面筋電図信号など,潜在するパターン数が未知の信号の時系列データに対しても分節化できる可能性がある.発話時の表面筋電図信号は,単語・音節という階層的な言語情報を反映していると考えられるため,その点でも提案手法のアプローチは有効,適切と考えられる.また,一方で,特段強い制約を仮定している手法ではないので,他分野への応用など汎用性も期待できる.発話時表面筋電位信号など未知の点が多いデータに深層学習を適用してパターン認識を行うには,ニューラルネットワークの層数・ノード数などを適切に選択する必要がある.平成27年度は入力データに応じてそれらを適切に選択する指標の探索について取り組み,一部を国内外の会議および論文誌にて発表した.平成29年度には時系列データセットに含まれる時間パターンの種類数が未知な場合でも適用可能な分節化手法の開発に取り組んだ.ベータ過程自己回帰隠れマルコフモデルにベイズ階層言語モデルを組み合わせ,その有効性を確認した.本内容についても国際会議・国内会議発表し,論文誌特集号の推薦を受けるなど高い評価を得た.基本的には当初の計画通りの遂行を考えているが,類似した研究の発表があったことなどから,一部計画の見直しが必要となった.逆にそれら研究で明らかとなった知見を参考・利用することで,速やかに先行研究に追従・差別化できるようにしつつ,本研究の目的を達成できるよう計画している.具体的には,電極装着位置などについては先行研究を参考にすることで予定していた過程を短縮しながら,早期に単語レベルでの発話内容の認識を実現したいと考えている.基本的に当初の計画通りの遂行を考えているが,初年度に類似した研究の発表があったことなどから,一部計画の見直しが必要となり,先送りとなっていた内容があった.速やかに先行研究に追従・差別化できるよう再計画し,今年度はその遅れを取り戻せるように研究活動に取り組んできたことで,徐々にではあるが遅れを挽回できつつある.引き続きこのペースを維持して次年度の内容を遂行していくことで,遅れの解消を行う方針である.また,発話時表面筋電図のコーパスの存在が明らかとなったため,その活用により更なる推進を図ることも検討している.医工学
婦人科癌の包括的サポートプログラム開発を目指した患者モニタリング法の探索

婦人科癌領域における癌治療中および治療後の健康関連QOL(HRQOL)に影響を与え刻々と変化する患者の自覚症状、他覚的兆候、客観的生体指標、また治療前から患者が有する体質・背景などの因子の同定、抽出のために、当科でがん治療を行った卵巣癌・子宮頸癌・子宮体癌の全患者についてカルテより病名、治療、副作用情報抽出を行ない、健康関連QOLをアウトカムとして横断的調査(質的検討、量的検討)を試みた。当科で手術、化学療法、放射線治療歴を有する全がん患者症例について病名、治療内容についてのデータ構築は行えたが、多くの症例で自覚症状、有害事象、HRQOLの多くが自然言語で蓄積されており、また、個々のカルテデータの参照により実際には有害事象がある可能性があるが、カルテ上では情報欠落している患者も多いことが判明した。現行のカルテ情報からの横断的調査では自然言語処理を有効に行わなければ質的研究および量的研究共に有効なデータが得られず、また医師や看護師の情報入力上でのバイアスも大きいことから、横断的調査では学術的に意義のある特徴量抽出が困難と結論づけた。がん診断時から前向きに医療者が把握する治療効果、副作用/後遺症の出現など他覚的所見および患者報告アウトカム(Patient-Reported Outcome: PRO)の収集を行う必要があると判断し、多角的な評価項目について患者のバイオマーカー、PRO収集を行う縦断的調査を実施する空間的、人的資源の確保、倫理審査手続きを開始した。当科でがん治療を行った卵巣癌・子宮頸癌・子宮体癌の全患者についてカルテより病名、治療、副作用情報抽出を行ない、健康関連QOLをアウトカムとして横断的調査を試みた。当科で手術、化学療法、放射線治療歴を有する全患者症例について病名、治療についてのデータ構築は行えたが、個々のカルテデータの参照により、多くの症例で自覚症状、有害事象、HRQOLの多くが自然言語で蓄積されており、情報欠落例が多いことが判明した。現状の後方視的なカルテ情報の観察研究手法ではHRQOLをアウトカムとした特徴量の抽出解析には症例数やバイアスの観点で臨床的意義のあるデータ解析は困難であると判断し、HRQOLに関する横断的調査(質的研究および量的研究)より探索的な縦断的調査へ方針を変更する必要が生じた。多角的な評価項目について患者のバイオマーカー、患者報告アウトカム収集を行う縦断的研究を開始するための空間的、人的資源の確保、倫理審査手続きを開始しているが、これらの体制の立ち上げに時間を要し研究が遅れている。がん診断時から前向きに医療者が把握する治療効果、副作用/後遺症の出現など他覚的所見および患者報告アウトカム(PRO)の収集を行う探索的な縦断的調査を開始する。当診療科外来に本研究のための専門の場所や人員を配置し、婦人科がんと診断された時点で研究同意書を取得し、HRQOLをアウトカムとした調査を行う。調査では癌診断時の体質・背景、症状/兆候、客観的指標、PROなどについて多角的な情報収集を行い、得られた様々な情報について機械学習/人工知能による有効な特徴量の抽出を試みる。解析プラットフォームとしてのサーバー、解析器材確保も必要であり、上記調査開始に先立ち、当診療科専用のサーバーも構築する。なお、患者の特徴量抽出に必要なサーモグラフィー、体組成分析器、心拍数パワースペクトル解析器などの機材はすでに準備が終了している。1年間でdiscovery dataを収集し機械学習/人工知能による特徴量抽出を試験的に行い、次の1年間で症例を増やしての解析、validationを行う方針である。

現状の後方視的なカルテ情報の観察研究手法ではHRQOLをアウトカムとした特徴量の抽出解析には症例数やバイアスの観点で臨床的意義のあるデータ解析は困難であると判断し、HRQOLに関する横断的調査(質的研究および量的研究)より探索的な縦断的調査へ方針を変更する必要が生じた。多角的な評価項目について患者のバイオマーカー、患者報告アウトカム収集を行う縦断的研究を開始するための空間的、人的資源の確保、倫理審査手続きを開始しているが、これらの体制の立ち上げに時間を要し研究が遅れている。がん診断時から前向きに医療者が把握する治療効果、副作用/後遺症の出現など他覚的所見および患者報告アウトカム(PRO)の収集を行う探索的な縦断的調査を開始する。当診療科外来に本研究のための専門の場所や人員を配置し、婦人科がんと診断された時点で研究同意書を取得し、HRQOLをアウトカムとした調査を行う。調査では癌診断時の体質・背景、症状/兆候、客観的指標、PROなどについて多角的な情報収集を行い、得られた様々な情報について機械学習/人工知能による有効な特徴量の抽出を試みる。解析プラットフォームとしてのサーバー、解析器材確保も必要であり、上記調査開始に先立ち、当診療科専用のサーバーも構築する。なお、患者の特徴量抽出に必要なサーモグラフィー、体組成分析器、心拍数パワースペクトル解析器などの機材はすでに準備が終了している。1年間でdiscovery dataを収集し機械学習/人工知能による特徴量抽出を試験的に行い、次の1年間で症例を増やしての解析、validationを行う方針である。当科でがん治療を行った卵巣癌・子宮頸癌・子宮体癌の全患者について横断的調査を試みた結果、症例数やバイアスの観点で臨床的意義のあるデータ解析は困難であると判断し、探索的な縦断的調査へ方針を変更する必要が生じ計画が遅延することとなった。このため、初年度に予定していた解析に用いるサーバーや解析機器、人件費等について翌年度に持ち越す計画変更が生じた。本年度は、当科で婦人科がん治療を開始する患者に対するHRQOLをアウトカムとした探索的な縦断的調査を開始予定であり、癌診断時の体質・背景、症状/兆候、客観的指標、患者報告アウトカム(PRO)などの調査データを蓄積するサーバー、解析機器の購入を行う。また、患者調査に用いる包括的尺度、疾患特異的尺度に関して調査、購入も予定している。
国立天文台水沢収蔵資料から読み解く緯度観測所120周年

緯度観測所の「主要な出来事」に関する基本情報をまとめるため、緯度観測所刊行物(『緯度観測所彙報』『緯度観測所報』等)の収集・調査を行った。特に『緯度観測所報』には行事・人事についての詳細な情報が記載されており、これまで緯度観測所の歴史を知る上で最も重要な文献であるとされてきた『緯度観測所75周年誌』(1974年)刊行以後の緯度観測所史を知るために有益な資料であることが確認できた。また、緯度観測所における「敷地・建造物」の変遷・構造に関する基本情報をまとめるため、前年度に開始した国立天文台水沢VLBI観測所収蔵『土地建物関係書綴』等の解綴・修復作業を完了させ、平成30年度に計画しているそれら文書類の高精細デジタル撮影に備えた。前年度に引き続き緯度観測所元所員とそのご家族への聴取調査も実施し、国立天文台水沢VLBI観測所収蔵の緯度観測所ガラス乾板から復元した写真の被写体・撮影場所・撮影年代等に関する情報を収集した。また、データベースソフトを使って「緯度観測所ガラス乾板写真データベース」を制作して緯度観測所ガラス乾板およびその被写体情報等を入力し、それらを検索を容易にした。本研究で整理・修復・調査した緯度観測所建造物関連の文書・図面・写真等が歴史的証拠として評価され、緯度観測所建造物4棟(岩手県の水沢に現存)が国の有形文化財として登録された(平成29年10月)。加えて、聴取調査の過程で、緯度観測所元所員やそのご家族の自宅を訪問した際に緯度観測所史に関する貴重な資料(文書、写真、絵画、映像等)数点を新たに発見した。研究成果を市民や研究者に広く発信するため、岩手県で緯度観測所ガラス乾板写真展や講演会を開催し、新聞社・テレビ局の取材にも積極的に応じた。また、国内学会や国際コンソーシアムで口頭発表・ポスター発表を多数行い、論文も発表した。本研究によって発見・整理・修復・調査された緯度観測所の文書・図面・写真等が緯度観測所建造物の特徴・機能・価値を示す歴史的証拠として認められ、岩手県の水沢に現存する緯度観測所建造物4棟が平成29年10月に国の登録有形文化財となった。この文化財登録のニュースは『官報』によって告知されたほか、世界に向けて配信されている『国立天文台ニュース』にも取り上げられ、また岩手県のテレビ・新聞でも大きく報じられた。これにより、緯度観測所が近代科学の発展に果たした役割を市民や研究者に広く発信してその再評価を促し、なおかつ、過疎化・高齢化が進む水沢に歴史観光資源を増やすという本研究の目的の一部が達成された。さらに、研究成果を発信するためにこれまで開催してきた展覧会や講演、および、それらに関する新聞・テレビ・ラジオ報道の効果によって、これまで連絡先不明だった緯度観測所元職員やそのご家族から本研究に協力したいという申し出を多数いただいた。その結果、平成30年度に予定していた聴取調査の一部を前倒しして平成29年度に実施することができた。また、緯度観測所元所員やそのご家族を訪問して聴取調査を行った際に個人宅に収蔵されている緯度観測所関連資料(文書、写真、絵画、映像テープ等)を多数発見することができた。これらの個人収蔵資料には国立天文台水沢VLBI観測所収蔵資料にも見出されない緯度観測所史関連情報が多数含まれており、これら個人収蔵資料の発見によって、より正確な緯度観測所史の再構築が可能となった。そのほか、国立天文台水沢図書室の協力により、平成30年度に予定していたアルバム撮影の一部を前倒しして平成29年度に実施することができた。また、国立民族学博物館の技術担当者から助言を得たおかげで、平成30年度に予定していた映像フィルムデジタル化の一部も前倒しして平成29年度に実施することができた。今後も引き続き緯度観測所の「出来事」「職員」「敷地・建造物」「観測機器」に関する歴史情報をまとめるために国立天文台水沢VLBI観測所が収蔵する文字資料・非文字資料の収集・整理・調査を実施し、『緯度観測所史料集(仮)』の編纂準備を進める。なお、本研究は当初、国立天文台水沢VLBI観測所収蔵資料のみを調査対象とする予定であったが、調査の過程で元所員やそのご家族のご自宅から緯度観測所史に関わる重要な個人収蔵資料がいくつか発見されたため、それら個人収蔵資料から補足できる歴史情報があればそれらも緯度観測所史を再構築する際に採用してゆく。本研究がこれまでに開催した写真展・講演会や本研究に関する新聞・ラジオ・テレビ報道の影響によって、当初の予想をはるかに上回る人数の緯度観測所元所員やそのご家族から聴取調査への協力が得られることとなり、現在は調査対象者に順番待ちをお願いしているほどの状況である。しかしながら、聴取調査対象者の多くが70歳代90歳代というご高齢であるということ、また、本研究の聴取調査においてこれまで貴重な歴史情報を提供してくださった元所員のなかにはその後鬼籍に入ってしまわれた方もいることから、聴取調査は一刻を争う事態にある。そのため、平成30年度は聴取調査を本研究における最優先事項として各地を訪問し、年齢の高い方から聴取調査を進めてゆく。また、聴取調査後の文章作成作業にかかる時間を短縮するため、個人情報管理に細心の注意を払いながらビデオ撮影等による映像・音声の記録作成も今後は積極的に取り入れてゆく。また、もし聴取調査のための旅費が足りなくなった場合は、文書等のデジタル化作業の一部を外注せずに自ら行うことによって、その予算の一部を旅費に充当してゆく。緯度観測所の初期の歴史を明らかにするため、

(1)国立天文台水沢VLBI観測所収蔵手稿本・印刷物を対象とした明治大正期の主要出来事および職員在職期間の調査、(2)国立天文台水沢VLBI観測所が収蔵する明治大正期敷地・建造物関連史料のデジタル化、(3)明治大正期に在籍した緯度観測所所員についての聴き取り調査を実施した。緯度観測所が編纂した手稿・印刷物を対象に明治大正期における同観測所の主要出来事と職員在職期間を調査した結果、木村栄による「Z項の発見」以降も所員数の増加は極めて緩やかであったことと、比較的早い時期から地元水沢の女学校出身者・高等小学校出身者が積極的に採用されていたことが明らかになった。緯度観測所の明治大正期敷地・建造物関連文書・図面は保存状態が悪く、閲覧が困難であったため、『土地建物台帳』『官有財産簿』『国有財産関係書類』の3点については高精細デジタル画像を制作し、『土地建物関係書綴』については国立天文台水沢VLBI観測所の許可を得て解綴を施した。これにより、前者は現物を汚損せずに精読することが可能となり、後者は高精細デジタル撮影を行うことが可能となった。明治大正期の緯度観測所所員については、国立天文台水沢VLBI観測所収蔵ガラス乾板から当時の写真を復元し彼らの様子を視覚的に再現するとともに、ご家族や元所員の方々の協力を得て聴き取り調査を行った。これにより、当時は多くの男性所員が詰襟を、女性所員が袴を着用していたことや、初代所長・木村栄がスポーツや芸術活動を通して所員とその家族および市民の交流を図っていたことなど、公的記録には記載されていない緯度観測所の日常が明らかになってきた。これらの成果を図書館総合展、国際日本学コンソーシアム、日本測地学会特別展、奥州宇宙遊学館特別展・講演会、『国立天文台ニュース』で発表したところ、研究者や市民から好意的な評価を得た。透過スキャナ1台、複写台1台、小型LED照明器具3個を国立天文台水沢内の作業現場に導入したことによって、ガラス乾板スキャン作業および文献撮影作業における作業効率が大幅に向上し、それらの作業が当初の予定より数ヶ月も早く完了した。おなじく複写台・小型照明器具の導入によって『土地建物台帳』および『官有財産簿』のデジタル化準備作業も当初計画より数ヶ月も早く完了し、それにともない両簿冊の高精細デジタル化作業が半年も早く完了した。そこで、余った時間を有効活用するため、予算を前倒しして、平成29年度に予定していた『国有財産関係書類』高精細デジタル化作業のすべてと『土地建物関係書綴』解綴・修復・翻刻作業の一部を平成28年度中に実施し、本研究を計画以上に進展させることができた。研究成果の発信においても、当初の計画では平成28年度中に特別展示を1回だけ奥州宇宙遊学館で開催する計画だったが、平成28年度途中に日本測地学会から緯度観測所関連の展示をしてほしいという依頼があったため、当初の計画よりも多くの研究者・市民に研究成果を発信することができた。また、平成28年度3月に開催した特別展示・講演会に大勢の緯度観測所元所員とそのご家族・友人らが大勢来場し、岩手県の各種メディアがそのことを取り上げたため、本研究の聴取調査に協力したいという方を予定よりも多く確保することができた。そこで、平成29年度に予定していた聴取調査の一部を前倒しして平成28年度3月に実施することができた。
難聴遺伝子領域DFNA2に存在する新規病因遺伝子の同定の機能解析

遺伝性難聴は2,0004,000出生に一人の割合で認められ、ヒト遺伝病の中で最も頻度が高い疾患の一つと考えられる。申請者らは、優性遺伝を示す難聴家系を見出し、ゲノムワイドの連鎖解析から第1番染色体短腕(1p34)の難聴遺伝子領域DFNA2と一致する領域に有意の連鎖を認めた。DFNA2領域には、KCNQ4とGJB3の二つの難聴遺伝子がマップされているが、本家系に遺伝子変異は見出されなかった。本研究はこの領域から病因遺伝子を同定する事を目的とし、この領域に存在する多型マーカーによるハプロタイプ解析を行い、責任領域をさらに絞込んだ後、候補遺伝子を選定し、遺伝子変異スクリーニングを行った。この領域のハプロタイプ解析を行った結果、2箇所に組換えが認められ、MGC27466とGATA129H04の二つのマーカーに挟まれた2cMの範囲に責任遺伝子が存在する事が明らかになった。この2cMの領域には、約30個の遺伝子が存在し、内耳での発現があるものを優先し、遺伝子変異スクリーニングを行ったが、変異は見出せ無かった。最近、既知の難聴遺伝子であるKCNQ4遺伝子の5'領域に新たなエクソンが同定された。この新たな二つのエクソンの変異解析を行ったところ、最も5'側のエクソンに1塩基の欠失を認めた(211delC)。この結果、変異アレルからは137アミノ酸から成る短い蛋白質が出来る。変異蛋白質は膜貫通部位を欠き、イオンチャンネルとしては機能しないものと考えられる。家系解析を行うと、検索した10名の罹患者は全て211delCを持っていた。この他に、正常聴力の3名が211delCを持ち、この中の1人は、既に30歳を超えていた。現在までに報告さているKCNQ4難聴家系は全て完全浸透を示しており、初めて完全浸透を示さない事があることが示唆された。
細胞内潅流パッチクランプ法を用いた吸入麻酔薬の作用機序の解明

本研究の目的は、セボフルランが電位依存性Na^<2+>チャネルを抑制するか、もし、抑制した場合、細胞の内外のいずれから抑制するのかを解明することで、吸入麻酔薬の作用機序を解明することである。方法:LymnaeaStagnalisの中枢神経節をトリプシン処理し、LPeD1細胞を摘出して培養した。ホールセル・パッチクランプ法を用いて、電位依存性ナトリウム電流を測定した。セボフルランおよびリドカインを細胞外およびパッチクランプ用ピペットを用いて細胞内へ灌流した。細胞外灌流においてセポルレンは濃度依存性に活動電位の電圧を抑制した[コントロール:61.8±7.6(mV)、0.4mM:43.8±7.1、2mM:4.8±3.6、4mM:0.9±0.8]。さらに、内向き膜電流を濃度依存性に抑制した[コントロール:-0.98±0.36(nA)、0.4mM:-0.90±0.31、2mM:-0.63±0.21、4mM:-0.35±0.11]。電位依存性Na^<2+>チャネルにおいて、セボルレンは濃度依存性に電位依存性Na^<2+>電流を抑制した[0.4mM:80±11%、2mM:59±12%、4mM:48±12%]。以上の結果から、リドカインが、細胞内でイオン化して、細胞内から電位依存性Na^<2+>電流を抑制し、且つ不応期曲線(steady-state inactivation curve)を左方移動するのに対して、セボフルレンは細胞外から作用することで電位依存性Na^<2+>電流を抑制するので、細胞内灌流においては電位依存性Na^<2+>電流を抑制はみられず、不応期曲線(steady-state inactivation curve)の著明な左方移動はみられないと結論した。目的は、セボフルランの麻酔作用機序を解明することである。水棲カタツムリ(Lymnaea stagnalis)の神経細胞を用いて、セボフルランを細胞外および細胞内へ灌流し、電位依存性ナトリウム電流に対する影響を電気生理学的に調べた。方法:Lymnaea stagnalisの中枢神経節をトリプシン処理し、中枢神経節細胞を摘出して培養した。セボフルランを細胞外およびパッチクランプ用ピペットを用いて細胞内へ灌流した。細胞内灌流は蛍光色素(pyranine)を用いて蛍光顕微鏡下に確認した。結果:セボフルランを細胞外へ灌流した場合は、内向き電位依存性ナトリウム電流およびコンダクタンスは、濃度依存性に抑制された(電流;コントロール:-1.7±0.3nA、セボフルラン1mM:-1.3±0.3nA、セボフルラン5mM:-0.7±0.2nA)、(コンダクタンス;コントロール:3.3±0.1μS、セボフルラン1mM:2.8±0.2μS、セボフルラン5mM:1.3±0.3μS)。さらに、不活化曲線を左方移動した(V50;コントロール:-54.5mV、セボフルラン1mM:-61.5mV、セボフルラン5mM:-73.4mV)。