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前近代・巨大都市の社会構造に関する総合的研究

日本の前近代社会は、世界史上でも稀な規模の三つの巨大都市を生み出した。近世における三都-江戸、大阪、京都-がそれである。本研究の目的は、近年急速に進展をみせつつある日本都市史研究の動向を基盤において、この間に最も多くの成果をあげている中世・近世の日本史と建築史の二つの専門分野を柱とし、前近代・巨大都市の社会構造の特質を、空間構造の解析と並行して総合的に解明しようという試みであった。研究計画の遂行にあたっては、特に以下の二点を重点的課題として設定した。[課題(1)]本研究では、巨大都市・三都を、前近代都市の固有類型の一つである「城下町」の最高の到達点とみなす仮説を掲げた。その検証にあたっては、戦国期城下町(原・城下町)から、織豊系城下町さらには幕藩制下の城下町等をも素材として、共同作業の中で比較・検討し、そのために、三都のみでなく全国の城下町についての詳細なデータをまとめ共有した。この作業は、文献をはじめ、三都原・城下町に関する文書群や絵図・地図史料の撮影・コピー塔による収集を第1段階とした。次に、第二段階として、得られた史料類を分類・整理し、内容分析を経て明らかになった論点に応じて体系化し、これらの成果の公開をはかった。[課題(2)]巨大都市の"巨大性"の内容、またその下での社会・空間構造の特質とは何か。この点の解明は(ア)日本近・現代の巨大都市群(メガロポリス)、(イ)近世東アジアの諸巨大都市、(ウ)イスラム都市、(エ)ヨーロッパ前近代の巨大都市等との比較史的検討と、日本史以外の歴史学や考古学、歴史地理学等と学際的交流ぬきには容易に達成できない。こうした共同討議の基礎作りのために、中規模な公開シンポジウムを実施し、その成果をまとめた。最終年次である今年度は、課題(2)の実現を重点とした。分担研究者の共同研究の成果を生かして、10月29・30日の両日に約100人規模の公開シンポジウムを開催した。テーマは「前近代・巨大都市の社会と空間」とし、課題(2)で述べた広領域の研究者をも交え、共同討議を行った。シンポジウムの概要は、課題(1)の成果と併せてとりまとめ、刊行の予定である。初年次は、課題(1)(江戸・大坂・京都の三都および全国の城下町についてのデータ収集・共有とそこで得られた論点の体系化)を重点とし、併せて課題(2)(巨大都市の社会・空間構造の特質解明のための比較史的検討・学際的交流をめざした公開シンポジウムの実施)の内容及び体制を整える期間とした。課題(1)の実行にあたっては、以下の3つの系からなる研究分担者のグループを組織した。α:城下町の諸類型に関すり系[類型の系]。これには、(a)原・城下町、(b)城下町、(c)複合城下町、(d)巨大都市、の4班をおいた。β:専門分野の系[分野の系]。これには(a)日本史、(b)建築史の2班をおいた。γ:研究機械の所在地や研究対象の地域に関する系[地域の系]。

これには(a)東北、(b)江戸・関東、(c)中部・北陸、(d)京都・大坂・畿内周辺、(e)西国、の5班をおいた。各研究分担当は、まず地域の系に応じ、担当域の巨大都市・城下町に関する史料(絵図・地図を含む)・文書群の調査と情報収集せそれぞれ独自に行なった。調査にあたっては、必要不可欠な機材を整えた。得られた情報やデータは、研究代表者の下(センター)に集積し、類型の系、分野の系の細目をベースとして体系的に分析・整理した。このシステムを作成するために、全体会議を1回ひらいた。システムの実行にあたっては、(i)素材自体の分類とファイリング、(ii)基礎的データのコンピュータ入力、を二つの主な柱とし、そのための機器・機材をセンターに整えた。一方、上記のシステム作成研究と密接に関連させて、類型の系に即して、論点の深化をはかった。これは、課題(2)の前提作業ともなり、最終年次に開催予定のシンポジウムのプレ企画として、参加者による研究会議を1回ひらいた。本年次では、初年次と同様に課題(1)(江戸・大坂・京都の三都および全国の城下町についての文献あるいは文書群や絵図・地図史料の撮影・コピー等によるデータ収集・共有とそこで得られた論点の体系化)を作業の中心にすえた。全体会議を1回開き、初年次に組織した研究分担者のグループα(原・城下町、城下町、複合城下町、巨大都市の4班からなる城下町の諸類型に関する系[類型の系])の組織的な活動をめざした。また東北、江戸・関東、中部・北陸、京都・大坂・畿内周辺、西国の5班の[地域の系]の各グループごとの調査と情報収集作業から得たデータの内容分析・整理及びその分類とファイリングと共に、基礎的データのコンピューター入力を研究代表者の下(センター)で行いつつ、システムの体系化と集積化を完成させた。課題(2)(巨大都市の“巨大性"の内容及びその下での社会・空間構造の特質解明のための比較史的検討・学際的交流をめざした中規模の公開シンポジウムの実施)については、上記の作業を基礎とし、[分野の系]における日本史と建築史の2班がそれぞれの固有の方法を生かして、原・城下町から巨大都市への展開序列について、その仮説を多面的に共同で検証した。この中で、前近代日本の巨大都市の特質把握につとめ、比較史的考察のための論点を獲得することにつとめた。そのために、第2回プレ企画としての研究会議を、半公開の形式で、数名のゲスト研究者を交えて1回開催し、課題(2)の達成のための前提とした。日本の前近代社会は、世界史上でも稀な規模の三つの巨大都市を生み出した。近世における三都-江戸、大阪、京都-がそれである。本研究の目的は、近年急速に進展をみせつつある日本都市史研究の動向を基盤において、この間に最も多くの成果をあげている中世・近世の日本史と建築史の二つの専門分野を柱とし、前近代・巨大都市の社会構造の特質を、空間構造の解析と並行して総合的に解明しようという試みであった。研究計画の遂行にあたっては、特に以下の二点を重点的課題として設定した。[課題(1)]本研究では、巨大都市・三都を、前近代都市の固有類型の一つである「城下町」の最高の到達点とみなす仮説を掲げた。その検証にあたっては、戦国期城下町(原・城下町)から、織豊系城下町さらには幕藩制下の城下町等をも素材として、共同作業の中で比較・検討し、そのために、三都のみでなく全国の城下町についての詳細なデータをまとめ共有した。
64列CTによる心臓CTの開発と糖尿病患者での予後予測因子の確立

本年度の第一の目標は64列CTを用いた心臓CTの開発と低被ばくプロトコルの確立であった。撮影時の電圧を100kVpと低くし、sequential撮影を行うことで、心臓CT全体の平均被ばく量を7.3mSvに抑えることができた。これは当初の目標をほぼ達成する低被ばくであり、特にdynamic CTPの被ばく量が平均2.5mSvであり、これまで報告されている中でも最小の水準を達成している。線量が少ないことで画質が低下することが懸念されたが、従来の逆投影法に変わる逐次近似再構成法でありSAFIREを併用することで、十分な画質が担保できた。次に、確立した心臓CTの診断能を検討した。心臓CT撮影を行った後、カテーテル検査を施行した44名で冠動脈狭窄の有無と心臓CTから計算される心筋血流量の関係を調べた。有意狭窄(カテーテルで50%以上の狭窄)を有する領域では、残りの領域と比較して有意に血流低下を認めた(相対的血流量:0.84±0.32, 95%信頼区間:0.77-0.90, p <0.001)。また、冠動脈の有意狭窄の診断能は冠動脈CTのみと比較して、dynamic CTPを加えることで、82%から87%へと有意に(p <0.05)診断精度が上昇した。従って、開発した心臓CTは低被ばくでありながら、十分な診断能を有していることが示された。さらに、糖尿病患者で罹病期間と背景心筋血流量の関係を検討した。この結果、罹病期間が8年を超えると、これより短い患者と比較して有意に心筋血流が低下していた(1.11±0.35 vs 1.28±0.27, p <0.01)。従って、心臓CTを用いることで糖尿病による微小循環機能の低下が評価できる可能性が示唆された。当初の予定では本年度は心臓CTの確立を目指しており、ほぼ予定通りに立ち上げることができ、予想通りの診断能を出している。確立した心臓CTを用いて、予後評価の新たな指標を確立することを目指す。このため、心臓CTに登録された患者の予後データベースを作成し、心筋血流量など、心臓CTから得られるパラメートとの関連を調査する。解析に必要な流体構造解析ソフトウェアの購入に当初より多くの金額が必要であったため、前倒し支払い請求を行った。しかしながら、その後の交渉の結果、安い金額で購入ができたため、次年度使用額が生じた。ソフトウェア維持費や海外学会の渡航費で使用する予定である。
肝臓ＣＲＥＢ３Ｌ３による栄養飢餓時のエネルギー代謝の解明と生活習慣病治療への応用

前年度までに、抗肥満効果に関して、CREB3L3は肝臓からFGF21を誘導・分泌させ、そのFGF21が皮下の白色脂肪組織に作用しUcp1の発現増加(褐色化)を促進させることにより酸素消費を亢進させ、体重増加を抑制させることを明らかにしている。インスリン感受性の悪化抑制メカニズムに関しては、前年度に複数のマイクロアレイデータを統合した結果より、CREB3L3によって誘導される新たな分泌ホルモン(X)を見出している。そこで、本年度は、その分泌ホルモン(X)にフォーカスし3つの研究を行った。1、マイクロアレイの結果を確認するために、CREB3L3の過剰発現及び、ノックアウトマウスなどの種々の肝臓サンプルを用いてXのmRNAレベルでの発現を検討すると、Xの発現は、CREB3L3の発現と相関していることが確認できた。さらに、Xは分泌ホルモンなので、蛋白レベルでの評価および、標的臓器でのレセプター以下のシグナルを検討した。2、CREB3L3が直接Xの発現を誘導するのか、プロモーター解析を行った。ルシフェラーゼアッセイによりプロモーター領域を上流より削っていくデリーションアッセイを行うと、Xのプロモーター上には少なくとも2か所CREB3L3が作用する領域があることが明らかとなった。また、その2か所に関してEMSAを行うと、CREB3L3は直接結合することが明らかとなった。さらに、マウス肝臓サンプルを用いたChIPアッセイより、肝臓組織においてもCREB3L3はXのプロモーターに結合していることを明らかにした。3、CREB3L3によるインスリン感受性の悪化抑制にXが関与するのかどうか検討するために、Xのノックダウンアデノウイルスを作製し、CREB3L3トランスジェニックマウスに投与し、その効果を検討している。28年度が最終年度であるため、記入しない。活性化型CREB3L3をアデノウイルスの投与、および肝臓で高発現させたトランスジェニックマウスでは、インスリン感受性の増強、体重、血糖値、血中脂質が減少していた。これらの要因として、抗糖尿病効果が報告されているホルモンFGF21やIGFBP2が肝臓での遺伝子発現および血中濃度の増加によると示唆される。FGF21に関してはCREB3L3が直接プロモーター領域に作用するだけでなく、FGF21を制御することが知られている核内受容体であるPPARαと協調して制御いていることを明らかにし、Endocrinology 2014で報告している。さらに、インスリン感受性の増強においてはインスリンシグナルの検討をしたところ、肝臓でのインスリン受容体のリン酸化に差はないが、Aktのリン酸化が亢進していた。このことから、CREB3L3は肝臓でのインスリンシグナルカスケードをインスリン受容体以下の分子を制御していることが考えられる。また、トランスジェニックマウスでは酸素消費量(基礎代謝量)が増加しており、CREB3L3による抗肥満効果は基礎代謝量の増加によることが示唆される。これらの抗糖尿病、抗肥満効果がFGF21に起因するのか、トランスジェニックマウスとFGF21欠損マウスを交配し検討したところ、FGF21欠損トランスジェニックマウスでは基礎代謝の増加および抗肥満効果が解除された。このことからCREB3L3はFGF21を介して基礎代謝の増加および抗肥満効果を示したことが示唆される。一方で、FGF21欠損下においてもインスリン感受性の増強は観察された。これよりCREB3L3はFGF21とは独立した別の因子を介していることが考えられる。本年度はCREB3L3による抗肥満効果においてFGF21がどの組織に作用しエネルギー消費の増加および抗肥満効果を示しているのかを明らかにし、そのメカニズムの探索を行った。すると、皮下の白色脂肪組織においてCREB3L3トランスジェニックマウスではUcp1の発現が顕著に増加しており、褐色化を示唆する結果が得られた。加えて、FGF21欠損マウスとの交配によりCREB3L3トランスジェニックマウスでのUcp1の発現増加はみられなかった。よって、CREB3L3によって誘導されたFGF21が皮下の白色脂肪組織に作用しUcp1の発現を増加させたことが示唆される。白色脂肪組織の褐色化は、熱産生の亢進により酸素消費が増加するので、CREB3L3トランスジェニックマウスでの白色脂肪組織の褐色化は抗肥満、酸素消費亢進のメカニズムの一つと考えられる。また、インスリン感受性の増強作用に関しては、新たな因子を探索するために複数のマイクロアレイ結果を統合したところ、CREB3L3によって誘導される新たな分泌ホルモンを見出した。CREB3L3による抗肥満効果およびそのメカニズムは明らかになってきた。また、インスリン感受性に関しても、新たな因子を見出し、その効果を今後検討していく。論文化にむけて順調に進展している。

1、マイクロアレイの結果を確認するために、CREB3L3の過剰発現及び、ノックアウトマウスなどの種々の肝臓サンプルを用いてXのmRNAレベルでの発現を検討すると、Xの発現は、CREB3L3の発現と相関していることが確認できた。さらに、Xは分泌ホルモンなので、蛋白レベルでの評価および、標的臓器でのレセプター以下のシグナルを検討した。2、CREB3L3が直接Xの発現を誘導するのか、プロモーター解析を行った。ルシフェラーゼアッセイによりプロモーター領域を上流より削っていくデリーションアッセイを行うと、Xのプロモーター上には少なくとも2か所CREB3L3が作用する領域があることが明らかとなった。また、その2か所に関してEMSAを行うと、CREB3L3は直接結合することが明らかとなった。さらに、マウス肝臓サンプルを用いたChIPアッセイより、肝臓組織においてもCREB3L3はXのプロモーターに結合していることを明らかにした。3、CREB3L3によるインスリン感受性の悪化抑制にXが関与するのかどうか検討するために、Xのノックダウンアデノウイルスを作製し、CREB3L3トランスジェニックマウスに投与し、その効果を検討している。研究実績の概要にも記載したように、CREB3L3の機能についてEndocrinoology 2014に報告しており、CREB3L3トランスジェニックマウス及びCREB3L3ノックアウトマウスを用いた肥満・糖尿病モデルマウスでの解析も着実に進んでいる。CREB3L3の活性化を評価する方法も確立しつつあり、論文化にむけて順調に進展している。今後はCREB3L3トランスジェニックマウスでのインスリン感受性悪化の抑制に新たな因子が関与するのか、アデノウイルスによるノックダウン等により解析を行う。病態モデルマウスとCREB3L3トランスジェニックマウスの交配マウスの解析も現在進行中である。これらの結果をまとめ本年度中の論文投稿を目指している。28年度が最終年度であるため、記入しない。CREB3L3の抗肥満効果においてはFGF21が重要であることが明らかとなったので、今後は、FGF21がどの組織に作用しエネルギー消費の増加および抗肥満効果を示しているのかを明らかにし、そのメカニズムを明らかとする。また、インスリン感受性の増強作用に関しては、新たな因子を探索しそのメカニズムを明らかにする。また、各種糖尿病等の病態モデルマウスとトランスジェニックマウスの交配を進めており、順次解析を進めていく。さらに、CREB3L3の誘導および活性化メカニズムを明らかにし、それらを制御する因子および化合物の探索を行う。
広範囲な生体内部位にウイルス並に感染する汎用型ネオ・バイオナノカプセルの創製

(1)標的化能:広汎な抗体を提示するためにProtein G/LのIgG結合ドメインを提示する新規BNCを創製した。次に、マクロファージや樹状細胞への再標的化に成功した。さらに、Neo-BNC表層に提示するAffibody2種類の選抜が終了した。(2)ステルス能:HBV(BNC)はPre-S2領域に存在する重合アルブミン結合領域(PARドメイン)によりアルブミンを表層にリクルートし、肝臓細胞表層のnFcRと相互作用することで、速やかに血液中に再放出されることを見出した。(3)細胞質内侵入能:従来のHBV受容体であるNTCPは肝臓細胞表層では機能せず、エンドソーム内で機能し、替わりにHSPGが表層で機能することを見出した。(4)リポソーム上での3機能ペプチドの再構成:リポソーム表層に化学修飾したペプチドは配向性が揃わず、標的への相互作用効果が低減する。そこで、HBVのS領域の欠失変異解析を行い、膜透過セグメント2個が足場タンパク質として、ペプチドの精密整列提示に有効であると判明した。我々が平成30年度末までに達成した課題について、実験計画に記載した項目別に記す(カッコ内は現在の達成度)。(1)ステルス用最適化ペプチドの作製(100%完了)(2)細胞質内侵入用最適化ペプチドの作製(90%完了)(3)組織・細胞特異的Affibodyの作製(100%完了)(4)ステルス機構の解明(100%完了)(5)細胞質内侵入機構の解明(50%完了)(6)リポソーム上への精密整列化提示(100%完了)以上から、上記課題は予定を上回るスピードで達成しており、さらに論文発表も着実に進んでいる。残された2年間で、(7)3機能ペプチド提示リポソームのIn vitro評価、(8)3機能ペプチドを提示したリポソームのIn vivo評価、(9)3機能ペプチドを提示したLNP及びナノミセルの調製と評価、を完了すべきと認識しているが、既に着手している部分も多い。研究期間中に研究計画調書に記載した研究目的を達成できると確信している。具体的には、本研究の実質的なゴールは研究方法、(8)3機能ペプチドを提示したリポソームのIn vivo評価の成功であり、この点に関しては問題ないと考える。ただし、研究計画調書にも記載したが、最終段階の研究方法である(9)3機能ペプチドを提示したLNP及びナノミセルの調製と評価については、チャレンジングな内容であるので、最大限努力するが成否は予想できない。以上から、研究計画調書に提案した計画から変更予定はない。研究体制の変更もない。
膀胱求心性神経伝達路の機能解析平成25年5月26日現在

ラット膀胱における伸展受容一次求心性神経活動測定を行った。検討の結果、TRPV1とTRPV4はそれぞれ別の経路を介して膀胱伸展受容求心性神経活動を促進することを明らかにした。さらには、化学的膀胱炎を誘発する物質でありTRPA1受容体刺激薬にも分類されるacrolein(cyclophosphamideの主要代謝物)の膀胱内注入では、Aδ線維とC線維の両方の神経活動が促進され、内因性NO産生を増加させるNO基質であるL-arginineおよびPDE5阻害薬のtadalafilの投与によって、それらが抑制しうることを明らかにした。また近年、膀胱の微小収縮(microcontraction)が膀胱求心性神経活動の促進に関与することが示唆されている。この微小収縮による求心性神経活動の促進機構が、過活動膀胱の主症状である尿意切迫感発現の背景にある病態メカニズムの一つとする興味深い仮説がある。我々が行った検討の結果、新規過活動膀胱治療薬であるアドレナリンβ3受容体作動薬ミラベグロンが、ラットにおいて、膀胱微小収縮を抑制し、同時に伸展受容求心性神経活動のうち主にAδ線維を抑制し得ることを明らかにした。このことは、β3作動薬が過活動膀胱症状を改善する作用機序として、この微小収縮による求心性神経活動の促進機構に対する抑制作用が関与することを示唆するものと考えている。さらに、膀胱の微小収縮ではなく、脊髄反射を介した膀胱収縮(等容量性律動性膀胱収縮)とそれに同期する求心性神経活動の測定法を確立した。その結果、ラット膀胱の伸展受容求心性神経のうち、AδとC線維の両者が、"伸展"のみではなく"収縮"にも応答することが示された。メタボリックシンドロームおよび糖尿病による排尿動態を検討するため、高脂肪食誘発肥満マウスおよび遺伝的II型糖尿病ラットGoto-Kakizaki (GK)ラットを用いて膀胱内圧測定(CMG)を行った(研究A)。マウスによる検討では、普通食群に比べて高脂肪食群で、基礎圧・排尿閾値圧・最大排尿圧・排尿量が低い傾向と残尿量が多い傾向を認めたが、いずれも群間において有意な差ではなかった。GKラットの46週齢では、排尿圧の低下、膀胱容量・一回排尿量・膀胱コンプライアンスの増大が認められ、研究Bを応用して、膀胱の一次求心性神経活動の伝導速度を測定すると、GKラットでは有意に遅くなっており、少なくともII型糖尿病ラットでは、糖尿病によって膀胱知覚低下が惹起されていることが推測された。他方、単一求心性神経活動(SAAs)に及ぼす各種薬剤の効果を検討した結果(研究B)、勃起治療薬であるPDE5阻害剤のtadalafilおよびsildenafilは、AδおよびC線維両者のSAAsを抑制し、tadalafilについてはacroleinで惹起されるSAAsの増大反応も抑制した。新規過活動膀胱治療薬のβ3作用薬Mirabegronは、膀胱内圧を一定にした等容量性状態において発生する筋原性の膀胱微小収縮の数を減少させ、この時、Aδ線維のSAAsは同期するように低下しており、Aδ線維の活動性には膀胱の微小収縮が促進性に関与している可能性が示唆された。末梢レベルでの骨盤臓器組織の交叉性を調べるため、膀胱伸展受容求心性神経のSAAsに及ぼす直腸拡大の影響を研究Bを応用して検討した。その結果、C線維では膀胱および直腸の拡張伸展に伴う反応を共に受容する神経が一部存在し、それらの神経線維は、直腸を持続的に拡張することにより、SAAsの増大を誘発することが明らかになった。研究A:TRPV4作用薬であるGSK1016790A(GSK)の膀胱内注入により、膀胱容量および排尿量は一過性に減少した。

また、新規過活動膀胱治療薬であるβ3アドレナリン作用薬であるMirabegronは、膀胱容量・排尿量を増大させた。研究B:Capsaicin(Cap)の感受性に基づいて、Cap感受性(n=8)と非感受性(n=14)の二つのタイプのC線維があることが分かった。Cap感受性C線維において、単一求心性神経活動(SAAs)の反応性はGSKにより影響されなかったが、Cap非感受性C線維では、GSKの注入によってSAAsは有意に増大した。膀胱内に一酸化窒素(NO)のスカベンジャーであるL-NAMEを注入することにより、AδおよびC線維のSAAは有意に促進され、この両線維の反応はその後のL-Arginine(NO基質)投与により有意に抑制された。他方、L-Arginine投与後、生理食塩水注入に対するAδおよびC線維のSAAは有意に減弱した。Acroleinの膀胱内注入はAδおよびC線維のSAAを促進し、この両線維の反応はL-Arginineの前投与によって有意に抑制された。さらに、脊髄反射路を片側温存した状態で膀胱伸展刺激を加えて生じる膀胱律動性収縮並びにそれに同期して生じるSAAsに対して、L-Arginineの投与はAδとC線維両者に対して有意な抑制を示した。膀胱伸展時SAAs測定では、MirabegronはAδおよびC線維の両者の活動性を用量依存的に抑制したが、その効果はAδ線維に対する方が顕著であった。一方、膀胱律動性収縮時SAAs測定では、Mirabegronは膀胱収縮時のAδ線維の活動性を有意に抑制したが、C線維の活動性には影響を及ぼさなかった。また、Mirabegronは同時に律動性膀胱収縮の振幅および収縮幅を低下させ、収縮間隔を延長させた。研究AおよびBにおいて、膀胱内圧測定並びに、膀胱伸展時および律動性収縮時SAAs測定において、種々の薬物の効果を検討できた。これらの結果は学会発表および論文発表に至っている。研究Cにおいては実験系の確立をほぼ完了し、次年度は実際に実験を行う計画である。過活動膀胱ならびに間質性膀胱炎に対する新規治療候補薬探索のため、今後も研究AおよびBの独創的な研究ツールを用いて、種々の薬物の排尿機能、特に求心路に及ぼす影響を検討する予定である。また、研究Cにおいて、これらの薬物が膀胱の特に尿路上皮から遊離される種々の伝達物質に及ぼす影響も検討する予定である。消耗品として700,000円、研究成果発表として400,000円を予定している。
永楽三大全の基礎的研究

「永楽三大全」中の各「大全」について、それぞれが基づいた藍本の問題や引用文献の種類・内容といった根本的な問題について考察し、あわせて基礎的な版本調査を行った。また、「永楽三大全」の解釈に準拠することが求められた明代の科挙試験における「永楽三大全」の位置づけについて具体的な考察を行った。さらに、「永楽三大全」が東アジア儒教文化圏の学術・思想に与えた影響やその位置づけについても基礎的な考察を行った。「永楽三大全」は宋明初の経学・性理学の成果を集大成した書物であり、その精確な理解抜きに永楽年間以降の中国はもとより東アジア儒教文化圏の学術・思想の正確な把握は不可能であると言える。しかしながら、その重要性に比して、従来の研究の蓄積は極めて不十分な状況にある。そこで、本研究においては、「永楽三大全」中の各「大全」について、それぞれの「大全」が基づいた藍本の問題や引用文献の種類・内容といった根本的な問題について基礎的な考察を行うことを通じて、「永楽三大全」の特質を明らかにすることを第一の目的としている。また、それだけには止まらず、「永楽三大全」に対する基礎的な研究を通じて、明永楽年間以降の中国はもとより東アジア儒教文化圏の学術・思想の特質に関わる諸問題にも随時研究を広げることを目指している。本研究は、「永楽三大全」中の各「大全」について、それぞれが基づいた藍本の問題や引用文献の種類・内容といった根本的な問題について基礎的な考察を行うことを通じて、「三大全」の特質を明らかにすることを主たる目的としている。本年度の研究計画は、「三大全」中の『詩伝大全』と『春秋大全』の分析であった。当初の計画通り、『四庫全書』本(『詩伝大全』:通行本、『春秋大全』:内府蔵本)を用い、さらに、両「大全」の藍本とされる著作(汪克寛撰『春秋胡伝纂疏』、劉瑾撰『詩伝通釈』)についても、『四庫全書』本を用いて研究を行った。しかしながら、研究開始後の6月下旬に上海図書館に文献調査に行き種々の文献を調査する内に、現今、明版の経学著作はマイクロフイルム・CD等によって相当数の文献の閲覧が容易となっており、また、影印本の出版が急速に進展し、その複写を手に入れることもかなり容易であることを痛感した。そこで、研究計画を若干修正し、「大全」の研究の底本にも明版を用いるべきであるという結論に至った。そして、元来は最終年に実施する予定であった版本研究の一部を今年度の研究と同時進行で進め、再検討した結果、来年度以降は、国立国会図書館に蔵される内府刊本を底本に研究を進めることとした。ただ、今年度は当初の計画通り、『四庫全書』本により『詩伝大全』『春秋大全』の分析を行い、ともに当初の計画はほぼ達成した。但し、来年度以降に、明版の『詩伝大全』『春秋大全』の内容も改めて確認する予定である。本年度に得られた主な知見については、来年度以降の研究成果と併せたかたちで発表する予定である。なお、本研究は「永楽三大全」の基礎的考察を通じて、明永楽年間以降の中国はもとより東アジア儒教文化圏の学術・思想の特質の把握を目指していることから、研究の過程で新たに見いだした発展的課題があれば、随時その研究にも手を広げることとしている。今年度は、その一環として、「四書」学をめぐって、王守仁の「大学古本序」執筆の思想的背景について考察し、国際会議において報告を行った(「王守仁之白鹿洞書院石刻發微」)。本年度の研究計画は、前年度『四庫全書』本を用いて研究を行った『詩伝大全』と『春秋大全』について、国立国会図書館が所蔵する明内府刊本を用いて、前年度の研究の問題点を随時補正しながら改めて考察を行うこと、また、同じく内府刊本を用いて『周易伝義大全』と『書伝大全』の分析を新たに行うことであった。後者の具体的な研究内容は、『周易伝義大全』が、董楷撰『周易伝義附録』、董真卿撰『周易会通』、胡一桂撰『周易伝義附録纂疏』、胡柄文撰『周易本義通釈』といった四種の書物をどのようなかたちで集成しているのかという点についての考察、そして、『書伝大全』と陳櫟撰『尚書集伝纂疏』、陳師凱撰『書察伝傍通』の二書との関係についての考察を行うことであった。『詩伝大全』『春秋大全』、及び『周易伝義大全』については、ほぼ当初の計画通り、分析作業を行うことができたが、『書伝大全』については、作業が途中までしか行えなかった。

しかしながら、『礼記大全』も含めて「五経大全」の全てにつき、国会図書館蔵本の複写を入手し、粗々ながら内容を確認することができた。また、本年度の末には、直接国会図書館に行き、刊本の文献調査も行った。本年度に得られた主な知見については、データを十分なかたちでまとめきれず、直接的なかたちで公開するには到らなかったが、来年度には大学の紀要にその概要を発表する予定である。なお、本研究の主たる目的は「永楽三大全」の内容の考察であるが、それだけには止まらず、明永楽年間以降の中国はもとより東アジア儒教文化圏の学術・思想の特質に関わる諸問題にも必要に応じて随時研究を広げることを目指している。本年度は、その一環として、「永楽三大全」の解釈に準拠することが求められた明代の科挙試験の揚に、「三大全」の学説を逸脱する内容の制義の答案を書いた楊起元という人物の思想について詳細な考察を行い、学会において報告を行った(「明代科挙と陽明学--楊起元の制義を中心に--」)。今年度はまず昨年度からの継続で『書伝大全』の分析に従事し、その完了後に『礼記大全』が陳〓撰『礼記集説』をはじめ宋元の経学著作をどのように集成しているのかという問題について具体的に分析する作業を行った。この『礼記大全』についての分析は当初の予定より時間がかかり、そのため『四書大全』の研究に取りかかる時期がかなり遅れた。『四書大全』については、倪士毅撰『四書輯釈』との詳細な比較に焦点を絞って研究作業を進め、おおよその考察は終えたがまだ不十分であり、また『四書輯釈』以外の宋元の経学著作が『四書大全』にどの程度取り込まれているのかという問題についての考察も未完で次年度の課題として残った。平成19年度から購入を続けてきた『続修四庫全書』(経部)が全冊揃ったことから、これまでに行ってきた作業・分析を部分的に再検証していることもあり、当初の計画からすると研究は遅れ気味であるが、最終年度に研究を総括するための土台は整いつつある。なお、本研究の主な目的は「永楽三大全」の内容の考察であるが、それに加えて明永楽年間以降の中国はもとより東アジア儒教文化圏の学術・思想の特質に関わる諸問題にも必要に応じて随時研究を広げることを目指している。本年度は、その一環として、「永楽三大全」が受験用のテキストに指定されていて、答案作成の際に実際に大全が使われていた明代の会試における答案審査の観点について考察を行った。その成果は、国際会議で発表し、また論文にまとめたものが海外の雑誌に掲載された。本年度はまず『四書大全』の研究に従事し、『四書大全』には侃士毅撰『四書輯釈』以外に藍本と比定されるような経学著作は存在しないのか、あるいは、『四書輯釈』以外の宋元の経学著作はどの程度取り込まれているのかという問題について考察を行った。そして、この研究に見通しがたった段階で『性理大全書』の研究に取り掛かり、該書の巻一から巻二十五までについては、原典のどの部分を取りどの部分を省いたかという点を考察し、また、巻二十六以降については、誰のいかなる著作のどの部分を採録しているのかを考察した。それらによって得られた成果の一部は、『概説中国思想史』の第一部・第七章「明代」の内容に反映させた。また、「『四書大全』成立考(仮称)」と題する論文を執筆中であるほか、投稿中(出版時期未定)の論考が二篇ある。さらに、本年度は当初の計画に従って「永楽三大全」の各種版本についての書誌学的な調査も行った。版本の悉皆調査はもとより不可能であるので、特に明版の『四書大全』に関する調査を重点的に行った。調査の結果、少なからぬ知見が得られたものの成果としてはいまだ不十分で、他の「大全」も加えて継続調査の必要がある。なお、本研究の主な目的は「永楽三大全」の内容の考察であったが、それに加えて明永楽年間以降の東アジア儒教文化圏の学術・思想の特質に関わる諸問題にも随時研究を広げることを目指してきた。本年度は、その一環として、江戸時代の儒学者が「永楽三大全」をどのように受容したかという問題について基礎的な考察を行い、その成果の一部は国際会議の報告に反映させた。
自然循環型原子炉における3次元気液二相流安定性に関する基礎的研究

昨年度に行った、小規模実験装置を用いて行った実験結果を整理した。特にチャンネル流量相互間の相互作用や、自然循環流量、チムニー部における3次元流動状況等について調べた。また、昨年度に引き続いて、ドリフトモデルを用いた非定常2次元数値シミュレーションを行った。これにより、23本の1次元流路から排出された気泡流のチムニー部での合体や、チムニー部での2次流れ発生の状況を調べることができた。さらに、昨年度製作した1+3次元中規模実験装置を用い実験を行った。これは特にチムニー部の高さを大きくし、炉心とチムニー部の高さ比を現実により近づけたものである。これを用いた実験により、特にチムニー部の高さの影響、1+3次元系における流動振動モードについての知見をえた。チムニー部は3次元の大きな空間にするだけではそこでの圧力の均等化が起こり、チムニー部の高さを増してもそれがそのまま駆動力の増加につながらないことを意味している。従って、実際のSBWRの設計においてはチムニー部も加熱部を延長するように分割するなどの配慮が必要である。あわせて、ドリフトモデルを用いて、特に自然循環流量や流動安定性特性について解析を行い、実験との良好な一致を得た。また実験で現れた1+3次元系に特有な現象のメカニズムの予想を確かめた。「受動安全」の原理を大幅に取り入れた、自然循環力で冷却材が循環するSBWRにおける流動安定性を調べるために既存の実験装置を用いて実験を行った。これは3本の加熱管を含む並列3流路+3次元チムニ-系(1+3次元体系)であるが、流路本数を種々変えて、単一流路系ならびに並列流路系における密度波不安定とガイゼリングの詳細、また並列流路系におけるそれらの振動モードについて多くの知見を得ることができた。すなわち、ガイゼリングにおいては加熱部下端、上端いずれからも初期気泡の発生があり得るが、いずれの場合でも気泡それ自身の存在によって自己蒸発が加速されることが現象の進展の本質的要素になっているが、密度波不安定においては自然循環駆動力と流量、ボイド率変化のフィードバックが本質的であり、両者が共存することがむしろ普通であることを見出した。これらを新たに開発した時間領域解析コードを用いて解析し確認した。さらに、SBWRチムニ-部解析のためにドリフトモデルを多次元二相流解析へ適用することを提唱し、その理論モデルを導出し二次元流動計算に適用した。従来、この種の解析には二流体モデルを用いることが普通であるが、両相をほぼ同じ速度を持つ二流体として取り扱うよりも、混合相とこれに相対的な両相の運動として取り扱う方がより簡便かつ正確な結果を得易いであろうという工学的判断に基づき本モデルを提案したのである。矩形二次元実験装置を製作し実験を行い、解析結果と比較し良好な一致をみた。本年度はさらに、チムニ-部をより高くするため既存の実験装置を改造している。これは1+3次元体系において、3次元チムニ-部が自然循環流量に大きく影響を与え、これがSBWRの大きさ、すなわちその経済性や安全性に決定的役割を果たすためにチムニ-部高さをパラメータとする実験を必要とするためである。「受動安全」の原理を大幅に取り入れた、自然循環力で冷却材が循環するSBWRにおける流動安定性を調べるために、昨年度に引き続き実験ならびに解析研究を進めた。特に、本年度は昨年度までに用いた装置を改造し実験を行った。これは1+3次元体系において、3次元チムニー部が自然循環流量に大きく影響を与え、これがSBWRの体積、すなわちその経済性や安全性に決定的役割を果たすと考えられるためにチムニー部の高さをパラメータとする実験が必要であるためである。実験装置は3本の加熱管を含む並列3流路+3次元チムニー系(1+3次元体系)であるが、ある程度予想した通り、チムニー部が共通であればその高さが変化しても自然循環流量は殆ど変わらないことが確かめられた。

すなわち、チムニー空間において3次元的セルが発生し、これが加熱チャンネルから排出された蒸気泡の、チムニー部を上昇する過程における静圧力の形成(すなわち自然循環力の発生)を阻害していることことを意味していると考えられる。さらに、チムニー部におけるボイドの流動挙動、自然循環流量や各流路間の位相関係、チムニー部の高さの影響などに関する知見を得ることかできた。また、チムニー部における3次元的挙動の影響を調べるために、装置を2次元並列2流路体系に改造し実験を行った。これを解析と対比するために、新たに開発したドリフトモデルを用いて解析を行っているところであり、実験との良好な一致を見ている。さらに、自然循環による冷却の際に特に重要な熱水力学的安定性について、核熱結合の解析モデル、ならびに解析コードを開発し解析を行った。「受動安全」の原理を大幅に取り入れた、自然循環力で冷却材が循環するSBWRにおける流動安定性を調べるために既存の実験装置を用いて実験を行った。これは3本の加熱管を含む並列3流路+3次元チムニー系(1+3次元体系)であるが、流路本数を種々変えて、単一流路系ならびに並列流路系における密度波不安定とガイゼリングの詳細、また並列流路系におけるそれらの振動モードについて多くの知見を得ることができた。ガイゼリングにおいては加熱部下端、上端いずれからも初期気泡の発生があり得るが、いずれの場合でも気泡それ自身の存在によって自己蒸発が加速されることが現像の進展の本質的要素になっている。一方密度波不安定においては自然循環駆動力と流量、ボイド率変化のフィードバックが本質的であり、両者が共存することがむしろ普通であることを見出した。これらを新たに開発した時間領域解析コードを用いて解析し確認した。また、チムニー部をより高くするため実験装置を改造した。これは1+3次元体系において、3次元チムニー部が自然循環流量に大きく影響を与え、これがSBWRの大きさ、すなわちその経済性や安全性に決定的役割を果たすためにチムニー部高さをパラメータとする実験を必要とするためである。本装置を用いて特にチムニー部の高さの影響、1+3次元系における流動振動の振動モードについての知見をえた。チムニー部は3次元の大きな空間にするだけではそこでの圧力の均等化が起こり、チムニー部の高さを増してもそれがそのまま駆動力の増加につながらないことを確かめた。これは、チムニー部も加熱部を延長するように分割しなければならないことを意味している。あわせて、ドリフトモデルを用いて解析を行いこのことを確かめた。
酸化物強誘電体表面のナノ・原子スケール電子物性の解明と測定法開発

申請者の所属する研究室ではこれまでにマクロスケールの測定を行い、強誘電体表面に絶縁体にも関わらず本質的に電荷層(表面電荷層)が存在することを示しており、本研究では表面電荷層をナノスケールで定量化し、発現機構の解明を目的としている。具体的には、その第一歩である分域構造の解明に主眼を置いている。強誘電体とは外部電場のない状況でも自発的に電気分極を維持できる物質であり、電気分極が同一方向に揃う分域という構造を作る。この分域構造は強誘電体の基礎物性であり、これをナノスケールで調べることは、他の強誘電体物性を解明する上で重要である。、昨年度までにナノスケールにおける測定手法として、AFM(原子間力顕微鏡)、分域を直接測定できる圧電AFM、表面電位を測定できるSKPMの測定環境と技術を用いた実際の測定プロセスの確立を行った。さらに、原理的物性の解明のために原子レベルでの表面の平坦・清浄・高結晶性化技術を確立し、実際にそのような表面において原理的な強誘電体の分域観察に成功していた。本年度は本質的強誘電体分域の定量測定を行った。具体的には分域表面の電位を定量的にナノスケールで測定し、従来の理論では説明できない現象を見出した。本質的分域の実験的研究も定量的な電位測定も世界で始めてのものであり、11th International Meeting on Ferroelectricity(中国)で報告した。この分域構造は強誘電体の基礎物性であり、これをナノスケールで調べることは、他の強誘電体物性を解明する上で重要であり、今年度はナノスケールにおける測定手法として、AFM(原子間力顕微鏡)、分域を直接測定できる圧電AFM、表面電位を測定できるSKPMの測定環境と技術を確立した。これにより、本研究でもっとも重要な強誘電体分域のナノスケールでの制御(自発分極の向きを揃える)と同定が可能となった。これらの技術はいずれも超高真空槽内で実現させている。さらに、表面電荷層の解明に必要な超高真空槽内での高感度電流測定環境も整えた。また、強誘電体は、表面に不純物が付着すると、自発分極が遮蔽されてその本来の性質を失ってしまうため、超高真空中かつ清浄表面における測定でのみ原理的な性質を解明できる。そのため、今年度は原子レベルでの表面清浄化方法を検討し、実際に清浄化を行い、2008年日本物理学会年次大会で報告した。尚、強誘電体は絶縁体であり、清浄化手法としてよく使われる通電加熱方式等が適用できず、強誘電体表面を清浄化する方法を得たことだけでも意味がある。この分域構造は強誘電体の基礎物性であり、これをナノスケールで調べることは、他の強誘電体物性を解明する上で重要であり、今年度はナノスケールにおける測定手法として、AFM(原子間力顕微鏡)、分域を直接測定できる圧電AFM、表面電位を測定できるSKPMの測定環境と技術を用いた実際の測定プロセスの確立を行った。さらに、原理的物性の解明のために原子レベルでの表面の平坦・清浄・高結晶性化技術を確立し、実際にそのような表面において原理的な強誘電体の分域測定に成功し、2009年日本物理学会年次大会で報告した。尚、強誘電体の原子レベルでの平坦・清浄・高結晶性化は前例が無く、この技術の開発だけでも意義がある。さらに、定量的な電気伝導測定のためにナノスケールでの電極作製の技術の開発を行い、物性測定には達していないが電極の作製は終了している。

本年度は本質的強誘電体分域の定量測定を行った。具体的には分域表面の電位を定量的にナノスケールで測定し、従来の理論では説明できない現象を見出した。本質的分域の実験的研究も定量的な電位測定も世界で始めてのものであり、11th International Meeting on Ferroelectricity(中国)で報告した。
植民地・内地編纂国語教科書教材と国民性形成に関する研究

国語教科書は、それを通して身につけることになる知識体系と育成しようとする理想的人間像・国民性を前提に編纂されるものである。したがって、その教科書に提示された教材、ことばを分析することで、国家が目標とした近代日本人の実像が解明可能と考える。研究期間は、植民地教科書を中心に未収集分のテキスト収集、並びにテキストのデータベース作成を中心に基礎作業を行ってきた。【未収集テキストの収集】駒ヶ根市立図書館・教育政策研究所図書館、台湾中央図書館等で、朝鮮・台湾総督府編纂・明治期20年代の内地教科書を中心に収集に努めた。【朝鮮・内地教科書の本文入力】底本確定後、未入力の朝鮮及び内地教科書の本文入力(島崎友輔『初学読本』・高橋熊太郎『普通読本』ほか)を、作業協力を得ながら進めた。【自立語総索引の作成】文部省編纂『尋常国語読本』(明治20年)について完成させた。また、これら基礎作業とは別に研究主題である、植民地・内地編纂国語教科書教材と国民性形成に関する分析・検討も行った。教科書教材の比較検討を中心に、また語彙分析を加えながら、国民意識の形成過程を行った。特に、台湾教科用書国民読本と内地教科書のうち代表10教科書に関する教材内容の分析を行った。以上が研究概要である。分担者の一人が法人化に伴う事情で研究参加できなくなり、継続した研究に支障を来した。特に、教材の内容分析を通じた、近代化と国民性形成の関わりを議論する予定が不十分になってしまったことを反省している。研究成果報告書には、10教科書を対象とした教材内容の分析、台湾教科書の編纂過程と教科書掲載語彙の提示に関する課題、『尋常国語読本』の自立語資料を掲載した。平成14年度は、研究計画に従い、朝鮮・内地読本のテキストの収集と、得られたテキストの本文入力を中心に研究を遂行した。テキストの収集にあたり、国内及び海外(韓国)の関連資料所蔵の大学図書館等に赴き精力的に活動した。北海道教育大学・東書文庫などでは、研究目的の一つ「国定第1期国語読本以前の主要な20種」の教科書の収集を行うことができた。最大の成果は玉川大学教育博物館に新たに収蔵された植民地関係資料群の中から、従来みることのできなかった朝鮮読本の第4・5期にかかる教科書を入手できたことである。また韓国においては、朝鮮総督府発行以前の旧学部時代の国語教科書を入手でき、本計画で予想していた以上の成果を得ることができた。なお、研究代表者の中田は今年度2ヶ月間台湾で研究の機会を得たが、そこでは本研究に関わる台湾読本の編纂趣意書・教師指導書・指導細目などの諸資料を入手することができた。これらは今後国民性形成に関する研究を進める上で重要な参考資料となることが期待できる。テキストの本文入力は研究協力者に委嘱し、相当数のテキストの入力が済んだ。また、一部であるが、それら入力済みテキストについて、KWIC形式の自立語総索引を作成することもできた。しかしこれら作業は当初考えていた以上の膨大な時間を要するために、十分な本文入力・データベース化が行えたとはいえない。来年度以降の課題となる。平成15年度は、研究課題に関する台湾・内地読本のテキストの収集と、得られたテキストの本文入力を中心に研究した。テキストの収集に当たり、国内及び海外(台湾)の関連資料所蔵の大学図書館等に赴き、精力的に活動した。長野県の調査では、台湾統治初期教育に大きく関わった所謂六士先生関係の貴重な資料をはじめて発見し、台湾統治初期の教育の実像を、関係の書簡等を含め、明らかにしていく可能性を得ることができた。また、台湾の調査では、国立中央図書館台湾分館を中心に調査し、国語教科書策定の前段階における会話書、特に軍隊用・憲兵用のものを網羅的に収集できた。

これにより、国語語彙をどのように提出しようとしていたかが、学務課作成のものと比較対照しながら検証する手がかりを得た。以上はいずれも研究課題の検討上の基盤的資料となるものであり、国民性形成に関する研究を進める上での資料は、これまでの資料収集でほぼ終了している。一方、テキストの資料入力は、研究補助の力を得て、台湾関係資料を中心に精力的に行った。昨年度に引き続き、一部であるが、入力済みのテキストのKWIC形式での自立語総索引を作成することもできている。しかし、対象資料は厖大であり、来年度に向けて、対象資料を限定して、まとまった領域を厳選し、研究課題を追求しなければいけないと考えている。この間、次頁の論文「台湾総督府編纂公学校教科書を通してみた国民意識の形成」を中田は執筆したが、執筆過程で、研究課題の研究方向を少しずつながら見通す目処が立ってきていることを報告しておく。平成16年度は、未収集の若干のテキストの収集と、遅れているデータベース作成を完成し、研究主題である、植民地・内地編纂国語教科書教材と国民性形成に関する分析・検討を行うことを目標とした。I.未収集テキストの収集;駒ヶ根市立図書館等に赴き、明治期20年代の内地教科書を中心に収集に努めた(島崎友輔『初学読本』ほか)。II.朝鮮・内地教科書の本文入力;底本確定後、未入力の朝鮮及び内地教科書の本文入力を、作業協力を得ながら進めた(高橋熊太郎『普通読本』ほか)。III.教材内容分析;植民地・内地教科書のうち代表10教科書について、教材内容の分析を行った。IV.自立語総索引は文部省編纂『尋常国語読本』(明治20年)について完成させた。以上が本年度の研究概要である。分担者の一人が法人化に伴う事情で研究参加できなくなり、継続した研究に支障を来した。特に、教材の内容分析を通じた、近代化と国民性形成の関わりを議論する予定が不十分になってしまった。研究成果報告書には、10教科書を対象とした教材内容の分析、台湾教科書の編纂過程と教科書掲載語彙の提示に関する課題、『尋常国語読本』の自立語資料を掲載した。
安全・簡便・短工程有機合成を指向した遷移金属触媒反応の開発

本研究は、安全・簡便・短工程有機合成の実現を目指して、1安全・簡便有機合成の実現を指向した、毒性ガス(特に一酸化炭素および二酸化硫黄)の代替化合物を用いるパラジウム触媒反応の開発研究、および2短工程有機合成の実現を指向した、位置選択的活性化を活用する多段階ワンポット触媒反応の開発研究、の2つを行っている。平成30年度は以下の研究成果を得た。一酸化炭素代替化合物として、あらたなギ酸フェニル類縁体を用い、カルボニル化を伴う還元的カップリングによる非対称ケトンの合成反応の検討を行った。現時点では収率は中程度どまりではあるが、新たにデザインした一酸化炭素代替化合物が、従来の代替化合物と比べて、圧倒的に良い結果を与えることがわかった。今後、さらなる検討により、収率の向上を図る。さらに、二酸化硫黄代替化合物を用いるパラジウム触媒的対称スルホン合成反応を開発した。本反応は、これまでに報告例のない、ハロゲン化アリールから一段階でスルホンを合成できる反応である。現時点では基質適用範囲が必ずしも広くないが、今後、さらに検討を継続する。位置選択的活性化を活用する触媒反応の開発研究としては、DHTPーPd触媒を用いるインドール類のC3位アリール化による脱芳香族化反応の検討を行った。現時点では中程度の収率でしか生成物を与えないが、従来の同タイプの反応では不可能であった「塩化アリールの利用」が可能な手法であるため、今後のさらなる検討により、大きな発展につながる可能性があると考えている。以下の理由から、研究はおおむね順調に進展している、と考えている。計画していた反応のうち、カルボニル化を伴う還元的カップリングによる非対称ケトンの合成反応開発研究では、発展途上ではあるが意義深い結果を見出すことができた。この成果は、日本薬学会第139年会にて発表した。また、二酸化硫黄代替化合物を用いるパラジウム触媒的対称スルホン合成反応では、これまでにない手法を開発することができた。この成果は、平成30年度日本薬学会東海支部例会で発表した。現在、投稿論文を準備中である。また、DHTPーPd触媒を用いるインドール類のC3位アリール化による脱芳香族化反応の開発研究としては、従来の同タイプの反応では不可能であった「塩化アリールの利用」が可能な手法のきっかけを見出すことができた。本年度は最終年度であり、主に以下の検討を行う。(1)一酸化炭素代替化合物を用いる種々の触媒的カルボニル化反応の開発研究を行う。特に、前々年度から継続して検討している「カルボニル化を伴う還元的カップリング反応」を引き続き検討する。(2)従来、閉鎖系で行っていた、一酸化炭素代替化合物を用いる触媒的カルボニル化反応を、開放系の反応装置を用いて実施する手法を完成させる。(3)二酸化硫黄代替化合物を用いる含硫黄化合物合成反応の開発研究を行う。特に、新規スルホキシド合成反応の開発、および対称スルホン合成反応の継続的検討を行う。(4)申請者らが開発した配位子であるDHTPをパラジウム触媒と組み合わせて用いる、インドールの脱芳香族的アリール化反応および、ピロール類の位置選択的アリール化を検討する。医薬品をはじめとする有用化合物の化学合成法では、毒性の高い反応剤をしばしば使用しなければならないことなど、解決すべき問題点が多い。本研究は、安全・簡便・短工程有機合成の実現を目指して、1安全・簡便有機合成の実現を指向した、毒性ガス(特に一酸化炭素及び二酸化硫黄)の代替化合物を用いるパラジウム触媒反応の開発研究、及び2短工程有機合成の実現を指向した、位置選択的活性化を活用する多段階ワンポット触媒反応の開発研究、の2つを行っている。平成27年度の研究では、まず、一酸化炭素の代替化合物を用いるアルデヒドの効率的合成法の改良に取り組んだ。その結果、50 mmolスケールでの反応を高い再現性でかつ安全に実施できる手法を確立できた。さらに、不活性Csp2-H部位での反応によるケトンの合成を、一酸化炭素の代替化合物を用いて検討した。その結果、反応に有効な添加剤を見出すことができ、種々の基質で収率よく目的生成物が得られる手法を開発できた。また、二酸化硫黄の代替化合物を用いる環状スルホンアミドの合成法の開発研究を行い、中程度の収率ではあるが、種々の置換基を有する基質で生成物が得られるようになった。今後、さらなる改良を目指す計画である。位置選択的活性化を活用する多段階ワンポット触媒反応の開発研究としては、DHTP-Pd触媒を用いる二置換ベンゾフラン及びインドールの合成法の改良を行い、添加剤として第四級アンモニウム塩を用いることで、種々の基質で収率よく生成物が得られるパラジウム触媒反応を確立できた。本手法により、2,4-、2,5-、2,6-二置換ベンゾフラン及びインドールを、入手容易かつ安価な出発原料から、短工程で簡便に合成することが可能である。まず、計画していた反応のうち、一酸化炭素の代替化合物を用いるアルデヒドの効率的合成法と、不活性Csp2-H部位での反応によるケトンの合成を、ほぼ確立することができた。一方で、他の求核剤を用いるケトン合成や、エステル、アミド、チオエステルの合成では、手法の確立には至っておらず、今後、引き続き検討する計画である。