hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
二成分御制系による炭素と窒素制御の共役と新規カタボライト制御機構の解明

Pseudomonas aeruginosa(緑膿菌)のヒスチジン代謝オペロンの発現は、コハク酸(カタボライト制御)とアンモニア(窒素制御)によって抑制されることを確認した。NtrB-NtrC二成分制御系はヒスチジンを窒素源としての利用するのに必須である。構成的な転写活性をもつNtrCを作る変異株は、アンモニアの抑制と同時に、コハク酸によるカタボライト制御も受けなくなる。従って、構成的な転写促進活性を持つNtrCを作るntrC変異細胞の本オペロンは、炭素と窒素の制御を受けなくなると推察され、CbrA-CbrB二成分制御系がヒスチジンオペロンのカタボライト制御を担っていることが示唆されている。本年度は、CbrBはNtrCの結合配列(AG/CG/CCG/CCA/C-5 bp-GG/CTGA/CA/G)を含むDNA断片に結合することを明らかにした。さらに、未同定の誘導性転写因子が関与するポリアミン代謝系(J. Bacteriol.,184,3765[2002])のカタボライト制御におけるCbrA-CbrBの役割を解明するため、ポリアミン代謝経路を確立することとした。ポアミン代謝との関連が不明なスペルミジン脱水素酵素(SphD)を精製し、ポリアミンの切断様式を明らかにした。次いで、N末端配列から該酵素遺伝子を特定し、spdH遺伝子破壊を作出した。破壊株はポリアミン資化性を保持していることから、第二の代謝酵素遺伝子の存在が示唆された。本金はSpdHの他に誘導性のポリアミン分解酵素を持つこと、その誘導性酵素はスペルミジンをジアミノプロパンとアミノブチルアルデヒドに分解することを明らかにした。Pseudomonas aeruginosa(緑膿菌)PAO1株のアミノ酸及びポリアミンの代謝酵素遺伝子の発現は、CbrA-CbrB二成分制御系で制御されている。本年度は、アルギニン、プロリン、ヒスチジン、アグマチン、プトレシン、スペルミジン及びスペルミンの代謝酵素遺伝子の同定とCbrA-CbrBによる発現制御機構の解析を行った。本二成分制御系は、アルギニン・オルニチンの輸送系とArgRをコードするaot-argRオペロンのアルギニンによる誘導とヒスチジン・オペロン(hutUIFG)のヒスチジンによる誘導に直接関与していることを明らかにした。一方、プロリン代謝酵素遺伝子(putA)は、cbrAB欠損株でもプロリンによって正常に誘導されることから、本二成分系では制御されていないことが判明した。同様に、アグマチンの代謝遺伝子(aguAB)もcbrAB欠損株でアグマチンによって正常に誘導された。しかしながら、アグマチンの代謝に必要なプトレシン代謝酵素(プトレシントランスアミナーゼ)をコードするspuCを含むspuオペロンの発現は、CbrA-CbrBによって制御されていた。spuオペロンには、スペルミジンとスペルミンの輸送蛋白質がコードされているために、cbrAB変異株はアグマチン、プトレシン、スペルミジン、スペルミンを全て資化できなくなっていると推察された。ポリアミンで培養した細胞には、spuAプロモーターに結合する蛋白質が検出された。本DNA結合蛋白質の合成が、CbrA-CbrBの機能を必要とすることから、本二成分制御系はポリアミンによるDNA結合蛋白質の合成を介して、間接的にspuオペロンの発現を制御していることが示唆された。上記の代謝オペロンを構成する遺伝子の機能を明らかにするとともに、プライマー伸長法を用いて各オペロンの転写開始点を決定し、プロモーターの位置を特定した。Pseudomonas aeruginosa(緑膿菌)株は、アミノ酸及びポリアミンを唯一の炭素・窒素源として利用する。

これまでに、cbrA-cbrB二成分制御遺伝子がアルギニン、プロリン、ヒスチジン、アグマチン、及びポリアミン類の炭素源としての利用に必須であることを明らかにし、当該化合物の代謝に関るほぼ全ての酵素遺伝子を同定した。本年度は、ヒスチジンの窒素源としての利用におけるntrB-ntrC二成分制御遺伝子の役割とヒスチジンオペロン(hutUHTIG)の炭素と窒素応答制御における両二成分制御系の機能を解析した。cbrB::Km変異株はヒスチジンを炭素源及び炭素・窒素源として、他方ntrC::Gm変異株は窒素源として利用できなかった。hutオペロンの発現は、他の炭素源が存在しない時はCbrA-CbrB二成分制御系によって、他の炭素源が存在しヒスチジンが窒素源として利用される時はNtrB-NtrC二成分制御系によって活性化された。これらの制御系で活性化される共通のσ^<54>依存性RNAポリメラーゼのプロモーターとNtrC蛋白質の結合配列(転写開始点の-190と-220領域)を特定した。CbrB蛋白質の結合配列は決定していないが、NtrC蛋白質の結合配列を欠くプロモーターは転写活性を完全に失うことから、この領域はCbrB蛋白質による転写活性化にも重要であると考えられる。cbrAB::Km変異株のヒスチジンの炭素及び炭素・窒素源としての資化性を回復させるサプレッサー変異は、ntrCの251番目にあるCのTへの変換であった。当該サプレッサー変異株のhutオペロンでは、野生株と同じ開始点から構成的に高発現していた。この結果は、CbrA-CbrBがhutオペロンのカタボライト制御蛋白質であることを支持している。Pseudomonas aeruginosa(緑膿菌)のヒツチジン代謝オペロンの発現は、コハク酸(カタボライト制御)とアンモニア(窒素制御)によって抑制されることを確認した。NtrB-NtrC二成分制御系はヒスチジンを窒素源としての利用するのに必須である。構成的な転写活性をもつNtrCを作る変異株は、アンモニアの制御と同時に、コハク酸によるカタボライト制御も受けなくなる。従って、構成的な転写促進活性を持つNtrCを作るntrC変異細胞の本オペロンは、炭素と窒素の制御を受けなくなると推察され、CbrA-CbrB二成分制御系がヒスチジンオペロンのカタボライト制御を担っていることが示唆されている。本年度は、CbrBは、NtrCの結合配列(AG/CG/CCG/CCA/C-5bp-GG/CTGA/CA/G)を含むDNA断片に結合することを明らかにした。さらに、未同定の誘導性転写因子が関与するポリミアン代謝系(J. Bacteriol.,184,3765 [2002])のカタボライト制御におけるCbrA-CbrBの役割を解明するため、ポリアミン代謝経路を確率することとした。ポリアミン代謝との関連が不明なスペルミジン脱水素酵素(SphD)を精製し、ポリアミンの切断様式を明らかにした。次いで、N末端配列から該酵素遺伝子を特定し、spdH遺伝子破壊を作出した。破壊株はポリアミン資化性を保持していることから、第二の代謝酵素遺伝子の存在が示唆された。本菌はSpdHの他に誘導性のポリアミン分解酵素を持つこと、その誘導性酵素はスペルミジンをジアミノプロパンとアミノブチルアルデヒドに分解することを明らかにした。
ジョイント・アテンションを利用した遠隔地での共同貢献学習環境の開発と評価

本研究の独自性は、物理的な視線の一致である「ジョイント・アテンション」を「考えもしくは思考の一致」としてとらえる点にある。本研究で構築したシステムを利用した実験結果より、(1)子どもと大人、学生と社会人など、違ったコミュニティに属するメンバー同士でも同じ課題で考え、知識や思考を共有し、問題の解決を図ることができる(2)ジョイント・アテンション機能により、「相互の何が違うのか」を明確にすることができることが明らかになった。本研究は、学習者のグループ構成により、学習効果を高めることを目的としている。そこで、まず、ヴィゴツキー理論による「媒体もしくは学習者」を媒介とする学習についてまとめ、さらに、K.ガーゲン、M.コール、Y.エンゲストロームらによる社会的構成主義についても理論を整理し、教授-学習論の枠組みを検討した。次に、グループ学習の一つといえるワークショップに焦点を当て、メンバー、コーディネータ、ファシリテータの役割を分析した。一般募集の物作りワークショップに参加するだけでなく、自らワークショップを主催し、メンバーの発言や行動を記録した。さらに、自身が担当している授業においてもグループ活動形式を採用し、いろいろなグループによる、資料収集、調査、発表などの活動記録を蓄積した。これらのグループ活動における学習者の役割、学習効果の測定について、グループ構成員の要素(たとえば、年齢、経験、知識、所属する文化圏)などのばらつきがあるほど、コミュニケーションが活発になり、結果として学習効果が期待できることが明らかになった。たとえば、ある授業の中でのグループ構成の場合、同じ学部・学年で構成されたグループより、学部の違う学生、大学院生と学部生、社会人経験のあるもしくは現役社会人の学生などが混合したグループの方が、グループ内でミーティングを行う回数が多く、メールのやりとりも多い傾向にある。一般募集のワークショップの場合はこの傾向が顕著であり、はじめて会った人同士がコミュニケーションを図ることのできる環境作りが重要であることがわかった。一方、多民族・多文化国家においてはこのようなグループ構成要素の違いは日常的であるため、フィンランドの教育について調査を行った。その結果、問題解決がコミュニケーションの基本にあること、そのためにはリテラシー(文字もITも含む)が必要であることが明らかになった。本研究の目的は、「相互に支え合う」ために必要な「個人の様々な学習成果を発信することができる」「他の人と共有することができる」「新たな学習の動機付けに結びつけることができる」などの活動を「共同貢献」とし,それらを遠隔地でも実現できるシステムを開発し,評価を行うことである。そのうち、平成19年度の成果は以下の通りである。(1)フィンランドにおけるICT教育について資料を収集、分析を行った。PISAの学力調査でも明らかになっているように、フィンランドは、コミュニケーションを重視した教育、特にネットワークを利用した遠隔地コミュニケーションに関して早くから実践を行っているとともに、歴史的に重要視されている協働活動についても共同貢献活動の一つとしてとらえ、理論的な基盤とした。(2)すでにフィールドとして研究代表者が関与している大学から実験協力を得、20名程度の実験協力者を確保した。専用のサーバを用意し、ネットワークを利用したコミュニケーションができる環境を用意した。このシステムにより、パソコンや携帯電話から、日々のコミュニケーションはもちろんのこと、「コミック」「コンビニエンスストア」など身近な話題から、「内発的動機付けと外発的動機付け」「講義と実習の違い」など専門的な話題まで、さまざまなテーマについて情報交換を行うことができた。これらのコミュニケーション過程を分析することにより、「共同貢献」の内容、状況、成立の条件などが明らかになると想定される。本研究は,平成17年10月に発表された「ポスト2005における文部科学省のIT戦略の基本的な考え方」に基づき,「個人の様々な学習成果が発信され,他の人と共有されることで新たな学習の動機付けに結びつくなど,学習者がコミュニティに主体的に参加し,互いに協力し合うような,学び合いによる課題解決型の生涯学習」環境を実現することを目的としている。特に,「相互に支え合う」ために必要な「個人の様々な学習成果を発信することができる」「他の人と共有することができる」「新たな学習の動機付けに結びつけることができる」などの活動を「共同貢献」とし,それらを遠隔地でも実現できるシステムを開発し,評価を行うことが本研究の目的である。本研究の最終年度にあたる平成20年度は,平成18年度,19年度に構築したサーバ及びコミュニティを利用し,実験データを蓄積した。特に,研究代表者の所属する研究機関が変わったため,新しい人的環境を形成でき,新しいコミュニティ形成とその過程を,サーバに蓄積されるデータにより,記述することができた。このことにより,新たなメンバーで新たに実験を行い,研究の信頼性および有用性を確認することができた。なお,「共同体」を形成する構成員,すなわち研究協力者には,引き続き,実験の内容,目的,意義を説明し,コンセンサスを得た。特に,児童・生徒を対象とするときは,学校関係者,保護者にもコンセンサスを得た。
近藤空孔による不均一電子状態の微視的研究

本研究の目的は、配位子サイトの非磁性元素置換によって生成した近藤空孔の微視的知見を得て、量子臨界金属における非フェルミ液体的挙動の統一的理解を目指すことである。近藤空孔とは、伝導電子とf電子との混成が切断された局所電子状態を意味し、バルク電子状態と混じらず、不均一な電子状態を形成する。昨年度に引き続き、反強磁性量子臨界点に近い強相関f電子系超伝導体CeCoIn5のIn元素を非磁性のZn元素で置換した系の115In核の核四重極共鳴(NQR)実験、核磁気共鳴(NMR)実験を行った。仕込み量でZn 7%置換したCeCoIn5の単結晶で、反強磁性秩序と超伝導が共存することを、NQR緩和率測定で微視的に明らかにし、やはり不均一電子状態が実現していることが示唆されている。反強磁性秩序がZn置換子周辺の局在磁性によって誘起される一方、超伝導性が発現した場合、超伝導近接効果によってそれらの局在磁性がマスクされる、という様相がNQR緩和率の温度依存性から議論できている。また、本系の比熱や電気抵抗測定によって見出された磁場-温度相図における多重相を明らかにするために、極低温における磁場中Co核NMR実験を進めている。NMR緩和率の磁場依存性から5Tから8 Tにかけて、常磁性相において極低温での緩和率発散は見られなかった。また、Co元素をNi元素で置換した系で量子臨界現象が見られるという報告を元に、Ni置換系のNQR実験も進めた。純CeCoIn5に比べて、1 K程度までのスピン揺らぎは抑えられていることを確認したが、さらに極低温において、緩和率が異常増大することを見出した。現在、その原因について検証を進めている。当初計画通り、反強磁性と超伝導が共存する仕込み量Zn 7%置換CeCoIn5の単結晶において、不均一電子状態が実現していることを微視的に明らかにした一方、現在、磁場中のCo核NMR実験を進めて、純CeCoIn5超伝導体の異常量子臨界性について知見を得たいと考えている。また、Ni置換系の実験を新たに進めて、非磁性置換系との差違を明らかにすることで、近藤空孔生成機構について知見を得たいと考えているが、高温では臨界揺らぎがNi置換子によって抑制されていることが明らかになった一方、極低温において緩和率が異常増大していることを見出した。NMR緩和率の磁場依存性から5 Tから8 Tにかけて、常磁性相において極低温での緩和率発散は見られなかった。反強磁性秩序を完全に抑制できる強磁場での極低温実験を行う機会を探している。その場合には、本系での磁場-温度相図における多重相を明らかにすべく様々な磁場下での実験を行いたい。またCo元素をNi元素で置換した系で量子臨界現象が見られるという報告を元に、Ni置換系のNQR実験も進めている。本系では純CeCoIn5に比べて、1 K程度までのスピン揺らぎは抑えられていることを確認したが、さらに極低温において、緩和率が異常増大することを見出したので、その原因について検証を進める。反強磁性量子臨界点に近い強相関f電子超伝導体CeCoIn5のIn元素を非磁性のZn元素で置換した系の115In核の核四重極共鳴(NQR)実験、核磁気共鳴(NMR)実験を行った。Znを少量置換することで、反強磁性秩序が出現することが知られている。仕込み量でZn 7%置換したCeCoIn5の単結晶で、反強磁性秩序と超伝導が共存することを、NQR緩和率測定で微視的に明らかにした。この結晶の常磁性状態では、これらのNQRスペクトルの超格子における密度汎関数理論によるバンド計算との比較も行い、また、NQR緩和率のスペクトル依存性を測定することにより、純CeCoIn5と同じ量子臨界的電子状態と局在磁性が誘起された電子状態との不均一電子状態が実現していることも明らかにした。反強磁性秩序は、局在磁性が誘起された電子状態が誘因となって発現する一方、超伝導状態は、量子臨界的電子状態が誘因となり発現し、超伝導近接効果で局在磁性がマスクされる、という様相が、緩和率の温度依存性から議論できた。これらの成果は、韓国で行われた国際ワークショップ、国内では日本物理学会において、発表を行った。今後は、類似した置換効果を示すCd置換CeCoIn5の圧力実験なども着手しており、非磁性元素置換によって現れる近藤空孔の微視的知見をさらに蓄積する。当初計画どおり、Cd置換CeCoIn5の圧力実験にも着手することができた上、仕込み量でZn 7%置換したCeCoIn5の単結晶で、反強磁性秩序と超伝導が共存することを、NQR緩和率測定で微視的に明らかにし、やはり純CeCoIn5と同じ量子臨界的電子状態と局在磁性が誘起された電子状態との不均一電子状態が実現していることも明らかにできた。

本研究の目的は、配位子サイトの非磁性元素置換によって生成した近藤空孔の微視的知見を得て、量子臨界金属における非フェルミ液体的挙動の統一的理解を目指すことである。近藤空孔とは、伝導電子とf電子との混成が切断された局所電子状態を意味し、バルク電子状態と混じらず、不均一な電子状態を形成する。昨年度に引き続き、反強磁性量子臨界点に近い強相関f電子系超伝導体CeCoIn5のIn元素を非磁性のZn元素で置換した系の115In核の核四重極共鳴(NQR)実験、核磁気共鳴(NMR)実験を行った。仕込み量でZn 7%置換したCeCoIn5の単結晶で、反強磁性秩序と超伝導が共存することを、NQR緩和率測定で微視的に明らかにし、やはり不均一電子状態が実現していることが示唆されている。反強磁性秩序がZn置換子周辺の局在磁性によって誘起される一方、超伝導性が発現した場合、超伝導近接効果によってそれらの局在磁性がマスクされる、という様相がNQR緩和率の温度依存性から議論できている。また、本系の比熱や電気抵抗測定によって見出された磁場-温度相図における多重相を明らかにするために、極低温における磁場中Co核NMR実験を進めている。NMR緩和率の磁場依存性から5Tから8 Tにかけて、常磁性相において極低温での緩和率発散は見られなかった。また、Co元素をNi元素で置換した系で量子臨界現象が見られるという報告を元に、Ni置換系のNQR実験も進めた。純CeCoIn5に比べて、1 K程度までのスピン揺らぎは抑えられていることを確認したが、さらに極低温において、緩和率が異常増大することを見出した。現在、その原因について検証を進めている。当初計画通り、反強磁性と超伝導が共存する仕込み量Zn 7%置換CeCoIn5の単結晶において、不均一電子状態が実現していることを微視的に明らかにした一方、現在、磁場中のCo核NMR実験を進めて、純CeCoIn5超伝導体の異常量子臨界性について知見を得たいと考えている。また、Ni置換系の実験を新たに進めて、非磁性置換系との差違を明らかにすることで、近藤空孔生成機構について知見を得たいと考えているが、高温では臨界揺らぎがNi置換子によって抑制されていることが明らかになった一方、極低温において緩和率が異常増大していることを見出した。今後は、Zn 7%置換したCeCoIn5の単結晶におけるNQR実験結果等を外部発表すること、さらにNMR実験も進める予定である。またCd置換CeCoIn5の圧力実験を進める他、近藤空孔的振る舞いをする置換系を、研究協力者と共同で探して、微視的研究を進める。NMR緩和率の磁場依存性から5 Tから8 Tにかけて、常磁性相において極低温での緩和率発散は見られなかった。反強磁性秩序を完全に抑制できる強磁場での極低温実験を行う機会を探している。その場合には、本系での磁場-温度相図における多重相を明らかにすべく様々な磁場下での実験を行いたい。またCo元素をNi元素で置換した系で量子臨界現象が見られるという報告を元に、Ni置換系のNQR実験も進めている。本系では純CeCoIn5に比べて、1 K程度までのスピン揺らぎは抑えられていることを確認したが、さらに極低温において、緩和率が異常増大することを見出したので、その原因について検証を進める。当初予定していた支出よりも経済的に執行できたため、次年度の物品費として充てる予定である。
網膜の水チャンネル・アクアポリンによる黄斑浮腫・網膜剥離の治療

アクアポリン(AQP)は水のチャンネル蛋白で、広く哺乳類、植物、微生物に見つかっている。眼科領域においては毛様体にAQPが存在することも分かっているし、AQP4および5が涙液の産生・分泌に関与していることも分かっており、眼科領域とAQPは密接な関係がある。網膜ミュラー細胞の細胞膜にもAQP4の存在することが報告されている。われわれは網膜黄斑円孔で手術的に切除した網膜内境界膜にアクアポリンが局在することを報告した。平成14年度には、黄斑浮腫において、AQPの発現の程度を、すでに我々の今までの研究でわかっている黄斑円孔の発現と比較した。糖尿病では手術中に切除した内境界膜のAQPの発現が有意に多かった。このことは糖尿病の黄斑浮腫では浮腫の吸収のために2次的にAQPの発現が増えているか、AQPの発現が黄斑浮腫を増悪させたかのいずれかと考えられた。一方、硝子体手術後に視野欠損が生じることが知られているが、いくつかの症例で、その視野欠損に一致して、網膜の傷害、浮腫が認められる。この視野欠損の治療に、高気圧酸素両方を行い、効果が認められ、報告した。このことは、AQPの発現に高濃度の酸素が影響する可能性も考えられた。平成15年には様々な網膜疾患に注目した。黄斑疾患では硝子体がその発生に関与することが知られているが、我々はクローケ管と硝子体ポケットの間の隔壁が黄斑部に牽引を生じ、その結果黄斑浮腫・疾患の生じる可能性を硝子体を懸濁性ステロイドであるトリアムシノロンを用いて可能性を示唆した。黄斑部に生じる牽引で浮腫が生じるということは、牽引でAQPの発現が変わる可能性を示唆するもので興味深い。手術中に摘出した内境界膜に存在する元素、イオン、有機物をイオン顕微鏡を用いて分析した。このことでアクアポリンの分布をイオン分析顕微鏡で把握し病的状態での変化をとらえることの可能性を示唆した。アクアポリン(AQP)は水のチャンネル蛋白で、広く哺乳類、植物、微生物に見つかっており、AQP19までが同定されている。AQPによって水はすばやく細胞膜を越えて移動する。眼科領域においてはAQPのミューテーションが白内障を起こすことが知られている。また、毛様体にAQPが存在することも分かっており、眼房水の産生、分泌にも関与している可能性がある。一方、AQP4および5が涙液の産生・分泌に関与していることも分かっており、眼科領域とAQPは密接な関係がある。われわれのこれまでの研究でもAQPの抗体を用いて網膜ミュラー細胞の細胞膜にAQP4の局在を報告してきた。また、すでに網膜黄斑円孔では手術的に切除した網膜内境界膜にアクアポリンが局在することを報告した。

一方、硝子体手術後に視野欠損が生じることが知られているが、いくつかの症例で、その視野欠損に一致して、網膜の傷害、浮腫が認められる。この視野欠損の治療に、高気圧酸素両方を行い、効果が認められ、報告した。このことは、AQPの発現に高濃度の酸素が影響する可能性も考えられ、次年度に、培養細胞におけるAQPの発現に酸素が影響するかという研究も考慮中である。アクアポリン(AQP)は水のチャンネル蛋白で、広く哺乳類、植物、微生物に見つかっている。眼科領域においては毛様体にAQPが存在することも分かっているし、AQP4および5が涙液の産生・分泌に関与していることも分かっており、眼科領域とAQPは密接な関係がある。網膜ミュラー細胞の細胞膜にもAQP4の存在することが報告されている。われわれは網膜黄斑円孔で手術的に切除した網膜内境界膜にアクアポリンが局在することを報告した。平成14年度には、黄斑浮腫において、AQPの発現の程度を、すでに我々の今までの研究でわかっている黄斑円孔の発現と比較した。糖尿病では手術中に切除した内境界膜のAQPの発現が有意に多かった。このことは糖尿病の黄斑浮腫では浮腫の吸収のために2次的にAQPの発現が増えているか、AQPの発現が黄斑浮腫を増悪させたかのいずれかと考えられた。このことは、AQPの発現に高濃度の酸素が影響する可能性も考えられた。平成15年には様々な網膜疾患に注目した。黄斑疾患では硝子体がその発生に関与することが知られているが、我々はクローケ管と硝子体ポケットの間の隔壁が黄斑部に牽引を生じ、その結果黄斑浮腫・疾患の生じる可能性を硝子体を懸濁性ステロイドであるトリアムシノロンを用いて可能性を示唆した。黄斑部に生じる牽引で浮腫が生じるということは、牽引でAQPの発現が変わる可能性を示唆するもので興味深い。手術中に摘出した内境界膜に存在する元素、イオン、有機物をイオン顕微鏡を用いて分析した。このことでアクアポリンの分布をイオン分析顕微鏡で把握し病的状態での変化をとらえることの可能性を示唆した。
大学教育後援会の事業と成果を指標として実施する大学評価の可能性をめぐる実証的研究

本研究は、大学の価値を新たな側面から認識する成果指標の策定とそれを活用した大学評価の模索探究を研究目的とする。これにあたっては学生の保護者を主たる構成員として組織し、大学の教育事業援助や学生支援を目的として活動を行う大学教育後援会を研究対象に設定し、その事業や活動を明らかにする。その上で、これらの実績を「信用」という成果指標に置き換えて大学の評価要素とすることを試み、各大学で援用可能な新たな大学評価の形態と指標を提案する。
プラズマ系を中心とする複雑性の科学構築のための国際共同研究

この研究計画では、シミュレーション手法・理論解析手法による、プラズマ系で生起する複雑現象の解明、他の自然科学の分野で個別に行われてきた複雑系に対する研究の成果や問題点の系統的分析・整理、複雑系に共通する普遍則の探求などの国際共同研究活動を行ってきた。得られた主な成果を以下に列記する。1)磁気流体ダイナモのシミュレーション研究では、双極子磁場構造の形成・維持機構を解明するとともに、磁場極性の逆転現象が突然発生することをはじめて実証した。2)磁気流体シミュレーションを用いた低ベータプラズマであるスフェロマックの合体実験により、高ベータプラズマである磁場逆転配位が形成されることを見出した。3)無衝突磁気リコネクションの粒子シミュレーション解析を行い、磁気リコネクションが2段階に発達すること、静電場の働きによりイオンの異常加熱が発生することを明らかにした。4)開放系で電気二重層の粒子シミュレーションを実行し、エントロピー排出機構が存在する系では、超イオン電気二重層と呼ばれる大きな秩序構造が形成されること、構造形成が間欠的かつ回帰的に発生することを明らかにした。5)ダストプラズマにおいて、ダイナミックな帯電過程を含む粒子シミュレーションを実行し、荷電状態のフリップフロップ現象の実証、微粒子の凝固条件の解明を行った。6)高温でランダムな高分子鎖が冷却される際に見られる配向秩序構造の形成過程を、分子動力学シミュレーションにより解明し、局所配向秩序クラスタが階段状に発展すること、最終的な秩序構造として6角柱結晶構造が形成されることを見出した。7)複雑プラズマ系を表現するための3次元仮想現実装置システムCompleXcopeを構築し、それを用いて複雑なヘリカル状プラズマ閉じ込め装置LHDでの磁場構造、圧力構造、粒子軌道等を立体表現するための可視化ツールの開発を行った。本年度は、延べ8名の研究者を米国、カナダ、イタリアに派遣し、インド及び米国より1名ずつ合計2名の研究者を日本に招聘することにより、様々なスケールの相互作用が複雑に絡み合った結果発生する現象、即ち、「複雑現象」の整理・検討を行うとともに、それらに普遍的に存在する自然法則の探求を目指した共同研究を行った。以下に主な成果を例記する。1)磁気流体ダイナモの研究では、3次元磁気流体シミュレーションを用いて回転球殻中の熱対流運動に伴う流体セル状構造の形成過程を明らかにするとともに、この回転セルの引き起こす磁力線巻き込み現象による磁場増幅と赤道近辺で発生する磁力線の再結合現象を通して、安定で大きな空間スケールを持つ双極子磁場構造が形成・維持されることを実証した。2)有限ベータヘリカルプラズマにおいて、圧力不安定性によって圧力配位が破壊された後、安定で秩序ある圧力配位を再構築する場合があること、即ち、構造不安定性を引き起こしている原因とその結果新たに形成される構造がともに熱エネルギーである自己組織化の例を実証することに成功した。3)無衝突プラズマ中で発生する磁気リコネクションに対する粒子運動論効果の解析を、粒子シミュレーションを用いて行った。その結果、メアンダリング運動と呼ばれるイオンと電子の2つの軌道運動効果が存在すること、そのため、磁気コネクションが、初めはイオン効果で、次に電子効果で、二段階に発展することを明らかにした。4)微視的秩序構造形成過程の物理機構解明を目的とした粒子シミュレーションを実行し、構造形成過程が分布関数で定義される通常のエントロピーの生成率により制御されていることを明らかにした。5)ダストプラズマにおいて、ダイマミックな帯電過程を含むシミュレーションを実行した結果、微粒子がflip-flop的に電荷を変える様子を実証することに成功した。また、上記の知見を基にプラズマだけでなく複雑液体や高分子等における構造形成過程解明ためのシミュレーション・理論研究を行っている。

本年度は、延べ8名の研究者を米国、チェコ共和国、イタリアに派遣し、米国より1名の研究者を日本に招聘することにより、シミュレーション手法・理論解析手法による、プラズマ系で生起する複雑現象の解析、他の自然科学の分野で個別に行われてきた複雑系に対する研究の成果や問題点の系統的分析・整理、複雑系に共通する普遍則の探求などの国際共同研究活動を行ってきた。この研究計画により得られた主な成果を以下に列記する。1)磁気流体ダイナモのシミュレーション研究では、双極子磁場構造の形成・維持機構を解明するとともに、磁場極性の逆転現象が突然発生することをはじめて実証した。2)磁気流体シミュレーションを用いた低ベータプラズマであるスフェロマックの合体実験により、高ベータプラズマである磁場逆転配位が形成されることを見出した。3)無衝突磁気リコネクションの粒子シミュレーション解析を行い、磁気リコネクションに伴って発生する電場の電磁成分と静電成分の役割とイオンの異常加熱の関係を明らかにした。4)開放系における微視的秩序構造形成過程である電気二重層の粒子シミュレーションを実行し、形成される秩序構造が生成されたエントロピーを排出する機能が存在するか否かによって大きく異なることを明らかにした。5)ダストプラズマにおいて、ダイナミックな帯電過程を含む粒子シミュレーションを実行し、微粒子凝固(構造形成)が発生するための条件を明らかにした。6)高温でランダムな高分子鎖が冷却される際に見られる配向秩序構造の形成過程を、分子動力学シミュレーションにより解明し、局所配向秩序クラスタが階段状に発展すること、最終的な秩序構造として6角柱結晶構造が形成されることを見出した。7)複雑プラズマ系を表現するための3次元仮想現実装置システムCompleXcopeを構築し、それを用いて複雑なヘリカル状プラズマ閉じ込め装置LHDでの磁場構造、圧力構造、粒子軌道等を立体表現するための可視化ツールの開発を行った。
看護倫理教育モデルの構築と検証:実践場面の倫理的判断・対応の検討と国際比較から

看護倫理教育のモデルの提示・評価を目的に、3つの研究を行った。第1部「よい仕事ツールキットによる学生の追跡調査と国際比較」では、同キットを題材に、信念、価値、目標、責任、卓越性、役割モデル等の「よい仕事」のテーマについて看護学生たちと対話し、国際比較した。第2部「看護師との継続的ワークショップ」では、主要倫理概念の講義と事例検討を行った。焦点を事例検討におき、問題解決枠組みに頼るよりも、状況を注意深く吟味することの重要性を強調した。看護師のフィードバックをこの教育モデルの主要な質的評価とし、量的評価は、第3部「看護師への質問紙調査」において、道徳的感受性尺度に着目し、その日本版を開発、看護師へのサーベイにより、日本における使用可能性を検証した。本研究は、学生・看護師に対する倫理教育モデルを構築・検証することを目的とする。倫理教育は、臨床をまだよく知らない学生と、実践経験を持つ看護師とではアプローチが異なるべきであるとの前提のもとに、学生には、看護を含む様々な職種の実践場面の事例から「よい職業人」「よい仕事」について幅広く考えさせ、看護師には、看護実践上の具体例の吟味を促す実践的研究を行う。本研究の目的は、学生・看護師の倫理教育モデルを構築・検証することである。研究初年度の20年度は、学生を対象に以下の研究を行なった。なお、2008年5月に、佐久大学研究倫理委員会に研究計画書を提出し、承認を得た。1.使用ツールは「GoodWork Toolkit」(全文英語。以下、「キット」)である。これは、若い世代の職業的倫理観を育む副教材として米国で開発され、物語集と設問集を含んだ全8章からなる。2.事前アセスメント:(1)キットの中のGoodworkアセスメント質問紙を日本語に翻訳した。選択式質問49,事例、および事例についての自由記述式質問からなる。(2)これを、看護大学の学部1年生93名に配布し、40名から回答を得た。(3)当該学生の卒業時に事後アセスメントを行ない、今回の結果と比較する予定である。3.物語の選択:海外共同研究者と連絡をとり、全8章から1例ずつ、物語を選択し、翻訳した。4.プレセッション:学生2名の参加を得て、1章「What is Good Work?」の物語を用いて試験的セッションを実施した。結果、(1)物語は米国で展開されているが、含まれる概念は十分に日本の学生に伝わる、(2)研究者のファシリテートによる学生間の対話から、職業の倫理、価値等についての学生の熟考が促される、(3)学生は「ディベート」と称してセッションを楽しんでいる等を確認した。5.本セッションの実施:1章および2章「Beliefs and values」について、自発的に参加した学生へのFocus groupセッションを行なった。各セッションの学生数は5-10名、所要時間70-100分、学生の了承下で録音。セッションごとに逐語録を作成し、質的に分析した。6.成果は、次の学会で報告する。(1)日本看護倫理学会第2回大会(2009年6月、佐久市)研究2年目の実績概要は次のとおりである。1.対学生:使用ツールは「GoodWork Toolkit」(英文、Back-translationにより日本語版にして使用。前年度報告ずみ)。「目標」(3章)と「役割モデルと師」(5章)をテーマとする物語を用い、参加を希望した看護学生2年生各6名とフォーカスグループ対話をした。学生は、「目標」では、当面の目標(研究で受賞するという短期目標)と生き方への信念(科学者として正直・誠実に生きるという長期目標)との間に対立が起りうることに気付き、当面の短期目標達成のためにデータをごまかす主人公を批判しつつ、状況によっては自身もそのような行動をとる可能性があるとした。また、「役割モデルと師」について語る学生は、研究者らの青年時代とは異なり、偉人伝や伝記を殆ど読んでおらず、実体をイメージできない人物(シュバイツァー)を人生の師と仰ぐ物語の主人公に理解を示さず、むしろその純粋さには、宗教に心酔する人がもつ一種の怖さを感じるとし、親・教師等の身近な人物の言葉や人柄に関心を示した。これまでの生育環境から身につけた良し悪しの感覚や、理想と現実とのギャップへの気づきを反映させつつ対話する学生らから、物語と対話を用いたアプローチの有用性が浮びあがりつつある。発表予定:日本看護倫理学会札幌大会('10年6月)。2.対看護師:次のとおり多角的に検討した。

A.看護師による経験事例の記述、仲間との共有、対話(ファシリテータは研究者)、B.看護師の道徳的・倫理的体験に関する面接データの詳細な二次分析による、教育strategyの検討、C.多職種との協働チームカンファレンスへの参加観察。発表予定:(1)日本看護倫理学会札幌大会、(2)日本看護研究学会岡山大会(8月)、(3)国際看護倫理学会Turk大会(9月)、(4)日本生命倫理学会岡山大会(11月)。1.対学生大学生の職業倫理観を育むツールとして開発されたGoodWork Toolkitを用い、学生との対話を継続した。22年度は、4章「責任」と6章「仕事の卓越性」の日本語版を作成、各章について、3年次看護学生6名とフォーカスグループセッションをもった。4章「責任」:物語「2つの忠誠」は、自身の信条への忠誠と組織へ忠誠の葛藤を描く。学生らは、忠誠への影響要因として個人の社会的立場に注目し、責任ある立場になるほど、自身への忠誠は小さくなり、組織への忠誠が大きくならないと組織は保てないとした。6章「卓越性」:物語「優れた仕事とは」では、報道記者が仕事の「卓越性」についての自身の基準を維持するために苦闘する。経営陣への抗議が認められずに辞職した場面から物語が始まる。学生は、信念を持つ主人公の行動に尊敬するが自分には真似できないと一線を引き、優れた仕事の意味や個人の信念の追求よりも、組織や他者との関係を重視する傾向を顕著に示した。仕事とは、卓越性を追求する対象ではなく、自分の生活を築くための手段や社会的な保障を得るものであり、個人的な信念よりも所属する組織や社会の基準を重視するものと考えていた。2.対看護師:臨床で経験した倫理事例の記述・仲間と共有・対話を継続した。また、道徳的感性質問紙(MSQ)の日本版、および、職場環境質問紙を作成し、看護師210名に配布し(一部は病院看護部との協働)、141名から回答を得た(回収率67%)。次年度にかけ、データ分析、倫理的感性と職場環境との関連等を検討し、質問紙を精練する。発表予定:日本看護倫理学会岩手大会、国際看護倫理学会Surrey大会、日本生命倫理学会東京大会等。23年度は、(1)GoodWork Toolkitによる学生との対話、(2)その結果の国際比較、(3)臨床看護師との対話と事例分析、(4)看護部倫理委員会支援、および、(5)看護師への質問紙調査結果の分析と再調査を行った。(1)では、第7章「色々な考え方」と第8章「よい仕事再訪」について、学生とのフォーカスグループ対話とその内容分析を行い、これをもって全8章を終了した。(2)国際比較として、米国の看護学生についてのデータと比較した。米国学生は論旨が整い、一見「きれいごと」を言っている印象だったが、自分の理想を明確に表出していた。今後職業につく若者として理想を表現できることの重要性を改めて認識させられた。日本の学生は、「空気を読む」「自己満足」等の流行語を頻発し、自分の意見を述べようとしない傾向が強かった。そこには、周りを気にして自分は突出しないようにしようとの意識が見え、現代若者の内面に、日本古来の「同調」の価値観や、「出る杭は打たれる」等の規範が存在していた。これは、自分の意見はもたない、もてない、もたなくていい、という風潮を生んでいるのはないかと危惧された。
19世紀末ハンガリーの農業社会主義の研究

1)本年度は、昨年度に続いて、ハンガリーにおける農業社会主義の総合的な研究を進めた。昨年度の研究の結果、農業社会主義が展開した時代と地域を総合した全体像をほぼ描き出すことができた。その発展段階は、1891-94年のハンガリー南部を中心とした段階、1894-97年の中部を中心とした段階、1897-98年の北西部を中心とした段階などに区分できた。南部は、大地主制と貧しいタニャ(散村)農民とが混在するところがあり、中部は、同じ混在のなかで商品生産がもう少し進んだ所であり、北西部は、巨大経営のなかに極貧の農民が労働者として働いている所である。2)本年度は、以上の研究成果のうえに、とくに、運動の担い手、その論理、組織形態等について研究した。運動の担い手については、小土地所有農民(貧農)、土地なしの農民(ジェレール)、日雇い農業労働者、季節雇い農業労働者のほか、脱農した土木人夫(クビコシュ)が重要な役割を演じていた。3)理論については、社会民主党の理論が、農民によって独特のかたち(16世紀の農民戦争の指導者ド-ジャ・ジェルジの再来などとして)で理解されていく過程、社会主義の理論が宗教異端の教義と結合して農民に受け入れられていく過程を研究した。再洗礼派、精霊降臨派、アドヴェンテイストといったキリスト教の宗教異端が、反体制、反不平等などの理念を得く社会主義の理論と合致していった。4)組織形態では、運動が無政府主義的な、地方独自の組織を基礎にするものであったことが興味深い。また、運動が、1870年代までハンガリー各地で活動した義賊の遺産を受けているという兆しもあるが、これは今回、十分に解明することはできなかった。1)本年度は、1890年代のハンガリーにおける農業社会主義の総合的な研究を進めた。その結果、農業社会主義が展開した時代と地域を総合した全体像をほぼ描き出すことができた。発展段階的には、1891-94年のハンガリー南部を中心とした段階、1894-97年の中部を中心とした段階、1897-98年の北西部を中心とした段階などを区分できる。また、運動の担い手、その論理、組織形態等もほぼ解明できている。とくに、社会民主党の理論が、農民によって独特のかたち(16世紀の農民戦争の指導者ド-ジャ・ジェルジの再来などとして)で理解されていくことが判明した。2)1995年11月にハンガリーを訪問したさい、ハンガリーの著名な地方史研究者であるサボ-・フェレンツ博士と情報を交換しあうことができた。その際、博士から農業社会主義のハンガリーにおける最近の研究状況をきくことができた。3)本研究に必要な先行研究として、ファルカシュ・ヨ-ジェフ博士の著書を分析し、農業社会主義に及ぼした「宗教異論」の役割を把握した。この研究によれば、社会主義の理論が宗教異端の教義と結合して農民に受け入れられていく様子が分かる。しかし、史料そのものの入手と分析は次年度になる。その発展段階は,1891-94年のハンガリー南部を中心とした段階、1894-97年の中部を中心とした段階、1897-98年の北西部を中心とした段階などに区分できた。南部は、大地主制と貧しいタニャ(散村)農民とが混在するところであり、中部は、同じ混在のなかで商品生産がもう少し進んだ所であり、北西部は、巨大経営のなかに極貧の農民が労働者として働いている所である。

2)本年度は、以上の研究成果のうえに、とくに、運動の担い手、その論理、組織形態等について研究した。とりわけ、社会民主党の理論が、農民によって独特のかたち(16世紀の農民戦争の指導者ド-ジャ・ジェルジの再来などとして)で理解されていく過程、社会主義の理論が宗教異端の教義と結合して農民に受け入れられていく過程を研究した。再洗礼派、精霊降臨派、アドヴェンテイストといったキリスト教の宗教異端が、反体制、反不平等などの理念を得く社会主義の理論と合致していった。また、運動が、1870年代までハンガリー各地で活動した義賊の遺産を受けているという兆しもあるが、これは今回、十分に解明することはできなかった。
新生児慢性肺疾患におけるmicroRNA・オートファジーの関与解明と治療標的探索

新生児慢性肺疾患(CLD)は、未熟児にとって重篤な合併症の1つである。オートファジーは、細胞が持っている細胞内のタンパク質を分解し、細胞障害時に細胞内不用物を除去し、細胞内の品質を管理するシステムである。我々は、高濃度酸素暴露によるCLDモデルマウスを作成し、CLDの病態解明と治療法開発に関する研究を行ってきた。本研究の目的はCLDモデルマウス肺におけるオートファジーに関連する遺伝子、それらをを制御する標的miRNAを同定し、標的miRNAの阻害剤、促進剤をマウスに皮下注射し、肺の病理組織学的評価、生理学的評価を行い、その効果を検証することである。
保健医療ソーシャルワークに関するコンピテンス指標開発のための実証的研究

本研究は保健医療ソーシャルワークのコンピテンシーの構成要素を決める要因を明らかし、その指標開発を行う上で、先行研究を行い、コンピテンシーの向上がストレス反応を緩和すること、また職満足感を高めることなどを仮説として、質的・量的調査を行った。その結果、コンピテンシーの向上には、ソーシャルワーカーとしての経験年数や管理職業務の有無等の要素が関連していた。また、それがストレス反応を緩和することが証明された。さらに質的調査から抽出した行動アンカーは3つの因子で説明でき、職場環境、職務内容、給与に関する満足感とソーシャルワークの専門性に関する知識技術と関連性があった。研究目的:本研究は、保健医療ソーシャルワークのコンピテンシーの構成要素を決める要因を明らかし、その上で、コンピテンシーの向上が「問題対処行動」の実行を促進し、結果としてストレス反応が緩和するのではないかという仮説の検証を目的とし2つの調査を行った。研究方法:1つ目の調査は医療現揚に勤務しているソーシャルワーカーを対象者として,フォーカスグループインタビューを行った.インタビュー調査の結果、ミクロに関するコンピテンスとメゾ・マクロに関するコンピテンスが抽出された。2つ目の調査は2006年4月からの2年間の日本医療社会事業入会者のうち、大学教員等を除いた医療ソーシャルワーカー、616名に郵送調査を行った。有効回答数は343票であった。主な調査内容は、基本属性,コンピテンシー、ストレッサーとストレス反応、問題対処行動を測定し分析を行った。研究結果:コンピテンシーの向上には、ソーシャルワーカーとしての経験年数や管理職業務の有無等の要素が関連していた。さらにこのコンピテンシーの向上は、「問題対処行動」の実行を促進し、結果としてストレス反応を緩和するということが明らかになった。以上のことから、コンピテンシーの向上は利用者中心の支援と地域において患者中心のネットワーク作りと,ミクロからメゾ,マクロまでの幅広い業務が可能となり、さらに地域資源との関係性も構築することも得意とする分野であることが明らかになった。さらにソーシャルワーカーがコンピテンシーの向上が問題対処行動の促進につながり、ストレス軽減に影響を与えることが明らかになった。<研究の目的>本研究では概括的な整理に加え、実証的な立場から、国内の実践を分析することに加え、欧米の実践の分析を行い世界的動向から本研究を深める。本研究ではわが国の特性を考慮したソーシャルワークの専門的コンピテンスの枠組みを提示することにより、社会福祉援助技術の発展に寄与できると共に、今後の保健医療ソーシャルワーク教育に貢献できると考える。平成20年度研究計画は第1に欧米の保健医療領域のソーシャルワーク専門家からのインタビュー調査を行った。特にソーシャルワーク援助技術で発展的な米国のミシガン大学病院およびオーストラリアのクイーンズ州立大学病院において実践現場のソーシャルワーカーに対してインタビュー調査を行った。逐語録から質的分析を用いてコンピテンスの構成要素を抽出することを試みた。一連の援助展開から援助者の価値・倫理観,援助の視点,知識,技術,アセスメントの枠組み,援助方針と援助実施への連動,再アセスメントの視点,事後評価の視点,理論,技法などを明らかにした.さらに米国・オーストラリアのソーシャルワーク教育、ソーシャルワーク資格のあり方などの相違の比較検討を行った。第2に我が国の保健医療領域のソーシャルワーク専門家と協働して日本の現状及びコンピテンスに関する概念整理を行った。欧米の教育をうけた者によってソーシャルワーク教育及びキャリアコンピテンシーの分析を試みた。さらに、我が国のソーシャルワークコンピテンシー向上の現状と阻害要因になっているものを検討した。以上、日米豪のソーシャルワークコンピテンシーの比較結果、資質的要因、専門的知識、技術を身につけるためにソーシャルワーカーとしての経験を積む必要があること、就職後の職場内外でのスーパービジョン体制、専門研修の積み上げによりコンピテンシー向上につながることが明らかになり、2007年度の研究を裏付けるものになった。本年度は医療ソーシャルワーカーの専門性や特徴を捉えるために介護保険を導入しているドイツの医療ソーシャルワーカーにインタビュー調査を行った。さらに我が国の医療ソーシャルワーカーの業務内容より、コンピテンシーの特徴を把握する量的調査を行った。その結果をいかに示す。(1)ドイツの医療ソーシャルワーカーのインタビューを質的研究より分析を行った。その結果(1)ドイツにおかれている社会情勢(2)ソーシャルワーカーの教育的バックグラウンド(3)所属している組織のミッションと役割(4)これまでの就労経験(5)主に用いている理論、アプローチによって支援方法は異なることが明らかになった。具体的には社会的情勢から影響を受け、組織らの要請として環境調整を主としている社会的側面を強調している者と個人の変容と環境調整の社会心理的側面を強調している者など多様な支援方法が存在し、個人的相違が顕著であった。これはドイツのソーシャルワーク教育のあり方の影響が大きいと示唆された。(2)本研究は医療ソーシャルワーカーのコンピテンスの構造を捉えるために量的調査を試みた。

医療機関で勤務している480人を対象とし郵送調査を行った。質問紙は無記名とした。2010年1月から2月に調査を実施した。質問用紙作成には、医療ソーシャルワーカーによるフォーカスグループインタビュー(FGI)を行い、そこから得られた結果をグループに毎回フィードバックを行った。ソーシャルワーカーに必要な能力に関するブレインストーミングを行い、KJ法でまとめた。職務満足感測定尺度は安達らが職場環境、職務内容、給与に関する満足感測定尺度(1998)を使用した。対象者は女性が8割近く占めていた。年齢は半数が30歳代であった。勤務年数は5年以上が9割を占めていた。また8割近くが福祉系大学を卒業しており、1割強は大学院を卒業している。さらに、社会福祉士資格取得者が9割近く占めていた。また常勤専従が9割近くいる。労働時間としては全体の9割近くが残業をしており、3割強が50件以上のケースを持っている。職務満足感に関しては因子分析の結果、3因子が抽出できた。(2)ソーシャルワークの専門性に関する知識技術のコンピテンシーは因子分析の結果、3因子が抽出され、因子間の妥当性も証明された。また職務満足感とコンピテンシーは相関があることがわかった。
標的タンパク質のリン酸化を選択的に誘導する分子の創製

平成28年度、私は本研究課題「標的タンパク質のリン酸化を選択的に誘導する分子の創製」について、研究を進捗させ後述するいくつかのの知見を得た。〔実施内容〕・リン酸化誘導分子の分子設計・設計したリン酸化誘導分子の有機合成・合成したリン酸化誘導分子の対象タンパク質に対する親和性評価・リン酸化誘導分子の標的タンパク質に対するリン酸化誘導活性〔得られた結果〕プロテインキナーゼ(AMPK)、リン酸化誘導分子、標的タンパク質(HMGR、ACC)の三者複合体形成により、選択的なリン酸化誘導が起こるのではないかとの仮説を立て、両タンパク質リガンドを連結させた分子をリン酸化誘導分子としてデザインした。考案した合成スキームに従い有機合成実験を進め、設計したリン酸化誘導分子5種の合成に成功した。合成したリン酸化誘導分子の対象タンパク質に対する親和性評価のため、キナーゼに対する活性化能評価ならびにHMGR、ACCに対する阻害活性評価を行った。その結果、各リン酸化誘導分子はキナーゼ活性化能、各標的タンパク質に対する阻害活性を示した。この結果より、設計したリン酸化誘導分子はキナーゼ、標的タンパク質に対して親和性を示し、三者複合体を形成しうることが示唆された。次に実際に標的とするタンパク質(HMGR、ACC)に対してリン酸化誘導活性を示すのかどうかを検証するため、in vitro評価系を構築した。構築した評価形を用いてリン酸化誘導活性を評価したところ、リン酸化誘導分子は標的とするタンパク質に対するリン酸化誘導活性を示した。さらに、複数のタンパク質が混在する系におけるリン酸化誘導活性を評価することで、標的とするタンパク質選択的なリン酸化誘導活性を示唆するデータを得た。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。