hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ウサギ肝腫瘍モデルにおける血管新生阻害薬と肝動脈塞栓術の併用による抗腫瘍効果

学会発表の時期が平成26年度にずれ込んだため、旅費として計上していた予算にあまりがでた。平成26年度の予算と合わせて、物品の購入等にあてていく。
インターエレメント化合物によるフラーレンの分子変換とその機能

ケイ素化フラーレン類の合成:光化学的に発生させた有機ケイ素活性種であるシリルラジカル(R3Si.)等とフラーレン類の反応を検討した。求核的性質が期待されるシリルラジカルは、フラーレンヘの付加が期待される。生成物としてどの位置の付加体が生成するか、叉、付加するシリルラジカルの数はいくつか、興味深い所である。昨年度の研究成果である三員環ジシリランとC60の付加においては、1,2-及び1,4-付加の環状付加体が得られた。鎖状のジシランの場合、果たして付加位置は、1,2-,1,4-なのか、さらに1,6-等の付加が起こるのか未知である。生成物は、電子供与性のケイ素置換基を有するので、電子豊富なC60誘導体が得られると期待される。電子的構造に関して、レドックス電位の測定による実験的データと理論計算によるHOMO/LUMOエネルギーやフラーレン上の電荷密度との比較検討により明らかにした。さらに、反応性置換基を有するジシランを用いた付加反応を試み、得られた付加体のケイ素上の置換基の分子変換により、種々の官能性誘導体の合成を行なった。具体的には、水溶性フラーレン誘導体やLB膜作成用の長鎖アルキル基を有する誘導体の合成を試みている。また、ポリシラン類からのシリルラジカルを用いて、新しいフラーレンドープ型ポリシランの合成にチャレンジし、その物性の解明を試みた。この反応の興味深い点は、付加の位置、数及び付加体の構造及びそれらの物性であり、それらに関する情報を得るために理論計算グループとの共同研究を行ない、実験データが確認された。
次世代移動通信の実現に向けた無線中継の制御理論的アプローチ

今年度は前年度の結果に引き続き,詳細な単一周波数全二重無線中継局のモデルを構築し,より高性能な自己干渉波抑制器の設計法に取り組んだ.昨年度に実施した研究では,これまでモデル化していなかったベースバンド信号波形生成過程を陽に考慮し,入力信号空間の冗長性を排除した自己干渉波抑制器の設計法を提案した.これを踏まえ,本年度は当該提案手法を発展させる形で研究を進めた.一般的な設計理論であるサンプル値H無限大制御理論はノルム制約のもとでの全ての入力信号に対する最悪ケースの際の性能を最良にする手法であるが,設計の際に考慮する信号は実際の通信システムには入力されない.このことが原因となり,設計される制御器は保守性を持ち,特に中継局のゲインが大きい場合やチャネルのフェージングの影響が大きい場合には十分な制御性能が得られないという問題があった.この問題に対し,ベースバンド波形を陽に考慮した形でシステムを数理的に表現することによって,無線通信の自己干渉抑制に特化した設計理論を構築した.これによって中継局が高ゲインを持つ場合にも高性能な自己干渉波抑制器が設計可能であることを数値シミュレーションにより示した.さらに,これまでは通信チャネルモデルとして,最も基本的なフラットフェージングモデル、また時不変な周波数選択性フェージングモデルを想定していた.実際の移動通信システムでは周囲の環境は常に変化するため,時変な周波数選択性フェージングモデルとして取り扱う必要がある.本年度はこの問題に取り組み,むだ時間時変線形システムが結合した形でフェージング特性を表現し,時変フェージングに対応可能な自己干渉波抑制器の設計法を構築した.以上の提案法を数値シミュレーションにより検証し,その有効性を確認した.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は,単一周波数全二重無線中継局の実現のために必須な自己干渉波抑制の理論について,既存の結果を拡張し,より現実的なモデルに対して適用可能な結果が得られた.また,その成果を国内学会及び国際会議にて発表した.重要な進展の一つとして,これまでモデル化していなかったベースバンド通信波形生成過程を陽に考慮し,設計された制御器から冗長性を省くことに成功したことが挙げられる.これまで適用していたサンプル値H無限大制御理論は任意の入力信号に対して最悪ケースを想定し,その影響を最小化する制御器を設計する手法であるが,実際に入力される信号はあらかじめ定められたベースバンド信号であり,設計理論にて想定される最悪ケースの信号が入力されることは無い.これにより冗長性が発生し,設計された制御器が保守的になるという問題があった.この問題に対し,一般化サンプラ,一般化ホールドを用いることで冗長性を取り除く理論を構成することに成功した.結果として,自己干渉波抑制性能の飛躍的な向上が達成されることを数値シミュレーションにより確認した.また,これまで想定していた通信チャネルはフラットフェージングモデルであり,無線通信のシンボル間速度と比較してチャネルの遅延が十分小さいという仮定のもとで得られるモデルである.一方,実現を目指している第五世代移動通信(5G)ではピークレートが10Gbpsに達し,上記の仮定が満たされない状況も起こり得る.この問題を取り除くため,周波数選択性フェージングチャネルをむだ時間システムの線形結合としてモデル化し,サンプル値制御理論の範疇で取り扱うことを検討した.その結果,これまで仮定していたシステムと比較してより現実的なチャネルに対しても提案法が有効性を持つことを確かめた.今年度の研究の結果,次世代無線通信に適した単一周波数全二重無線中継システムの設計論を構築することに成功しつつある.具体的な研究成果として,1ベースバンド通信波形を陽に考慮し,その結果としての性能向上,及び2実際の通信チャネルにおいて信号減衰の大きな要因となる周波数選択性フェージングチャネル下に対応する形での理論の拡張,の二点を達成した.以上の結果は現実の通信環境を模したシミュレーションによりその有効性が確かめられた.発表は好意的に受け止められ,海外の研究者と活発なディスカッションを行った.以上のことから,本研究課題はおおむね順調に進展していると評価できる.今年度は前年度の結果に引き続き,詳細な単一周波数全二重無線中継局のモデルを構築し,より高性能な自己干渉波抑制器の設計法に取り組んだ.昨年度に実施した研究では,これまでモデル化していなかったベースバンド信号波形生成過程を陽に考慮し,入力信号空間の冗長性を排除した自己干渉波抑制器の設計法を提案した.これを踏まえ,本年度は当該提案手法を発展させる形で研究を進めた.一般的な設計理論であるサンプル値H無限大制御理論はノルム制約のもとでの全ての入力信号に対する最悪ケースの際の性能を最良にする手法であるが,設計の際に考慮する信号は実際の通信システムには入力されない.このことが原因となり,設計される制御器は保守性を持ち,特に中継局のゲインが大きい場合やチャネルのフェージングの影響が大きい場合には十分な制御性能が得られないという問題があった.この問題に対し,ベースバンド波形を陽に考慮した形でシステムを数理的に表現することによって,無線通信の自己干渉抑制に特化した設計理論を構築した.これによって中継局が高ゲインを持つ場合にも高性能な自己干渉波抑制器が設計可能であることを数値シミュレーションにより示した.さらに,これまでは通信チャネルモデルとして,最も基本的なフラットフェージングモデル、また時不変な周波数選択性フェージングモデルを想定していた.

実際の移動通信システムでは周囲の環境は常に変化するため,時変な周波数選択性フェージングモデルとして取り扱う必要がある.本年度はこの問題に取り組み,むだ時間時変線形システムが結合した形でフェージング特性を表現し,時変フェージングに対応可能な自己干渉波抑制器の設計法を構築した.以上の提案法を数値シミュレーションにより検証し,その有効性を確認した.今年度は,単一周波数全二重無線中継局の実現のために必須な自己干渉波抑制の理論について,既存の結果を拡張し,より現実的なモデルに対して適用可能な結果が得られた.重要な進展の一つとして,これまでモデル化していなかったベースバンド通信波形生成過程を陽に考慮し,設計された制御器から冗長性を省くことに成功したことが挙げられる.これまで適用していたサンプル値H無限大制御理論は任意の入力信号に対して最悪ケースを想定し,その影響を最小化する制御器を設計する手法であるが,実際に入力される信号はあらかじめ定められたベースバンド信号であり,設計理論にて想定される最悪ケースの信号が入力されることは無い.これにより冗長性が発生し,設計された制御器が保守的になるという問題があった.この問題に対し,一般化サンプラ,一般化ホールドを用いることで冗長性を取り除く理論を構成することに成功した.結果として,自己干渉波抑制性能の飛躍的な向上が達成されることを数値シミュレーションにより確認した.また,これまで想定していた通信チャネルはフラットフェージングモデルであり,無線通信のシンボル間速度と比較してチャネルの遅延が十分小さいという仮定のもとで得られるモデルである.一方,実現を目指している第五世代移動通信(5G)ではピークレートが10Gbpsに達し,上記の仮定が満たされない状況も起こり得る.この問題を取り除くため,周波数選択性フェージングチャネルをむだ時間システムの線形結合としてモデル化し,サンプル値制御理論の範疇で取り扱うことを検討した.その結果,これまで仮定していたシステムと比較してより現実的なチャネルに対しても提案法が有効性を持つことを確かめた.今年度の研究の結果,次世代無線通信に適した単一周波数全二重無線中継システムの設計論を構築することに成功しつつある.具体的な研究成果として,1ベースバンド通信波形を陽に考慮し,その結果としての性能向上,及び2実際の通信チャネルにおいて信号減衰の大きな要因となる周波数選択性フェージングチャネル下に対応する形での理論の拡張,の二点を達成した.以上の結果は現実の通信環境を模したシミュレーションによりその有効性が確かめられた.発展的内容として,単一周波数全二重無線中継システムにおいて自己干渉波と同時に起こり得るマルチユーザ信号検出の問題への対策を検討している.具体的手法として,信号推定問題を最大事後確率推定問題として定式化することを考えている.この問題は組合せ最適化問題となり,実際の移動通信システムで想定される規模の問題を解くことは容易でない.この困難を取り除くため,元の問題を計算機で取り扱いやすいクラスである凸最適化問題に緩和することを考えている.さらに凸最適化問題に対する高速解法として知られる近接分割法に基づくアルゴリズムの開発を進めている.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
核膜孔蛋白の白血病発症における役割

キメラ遺伝子NUP98-HOXA9は、t(7;11)(p15;p15)転座を有するヒト骨髄性白血病において形成される。我々はNUP98-HOXA9を骨髄細胞に限局して発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、1年以上の潜伏期間の後、一部に骨髄性白血病の発症を認めた。白血病を発症していないTgマウスにおいても野生型に比べ、未分化顆粒球系細胞のG-CSFへの応答性が高く、自己複製能の亢進も認められることから、TgマウスはNUP98-HOXA9の発現により未分化顆粒球系細胞が細胞増殖しやすい状態になり、さらにNUP98-HOXA9と協調作用を示す遺伝子変化が加わることで白血病を発症するものと考えられた。NUP98-HOXA9と協調的に働く遺伝子変化を調べる目的で、retrovirusの感染により骨髄性白血病を発症するBXH2マウスとNUP98-HOXA9 Tgマウスを交配し、白血病発症の差を調べた。NUP98-HOXA9transgeneを導入したBXH2マウスは白血病発症までの潜伏期間が有意に短縮し、NUP98-HOXA9の発現がBXH2マウスの白血病化を促進することから、BXH2マウスのretroviralintegrationsiteの中にNUP98-HOXA9と共同して働く遺伝子が存在することが示唆された。inverse PCR法とSouthern blot法を用いてcommon integration siteのcloningを行い、NUP98-HOXA9と共同して働く候補遺伝子を同定した。その中には、HOXの共役因子として知られているMeis1遺伝子が同定されており、当実験システムの妥当性が証明された。さらにDnalc4,Fcgr2b,Fcrl,Con1の4種類の新規協調遺伝子を同定することができた。NIH3T3細胞を用いたtransformation assayにおいて、これらの遺伝子はNUP98-HOXA9と協調作用することが確認され、NUP98-HOXA9の白血病発症に重要な役割を果たしているものと考えられた。白血病を発症していないTgマウスにおいても野生型に比べ、未分化顆粒球系細胞のG-CSFへの応答性が顕著に増強していると共に、自己複製能も亢進していた。このことから、TgマウスはNUP98-HOXA9の発現により未分化顆粒球系細胞が細胞増殖しやすい状態になり、さらにNUP98-HOXA9と協調作用を示す遺伝子変化が加わることで白血病を発症するものと考えられた。そこで、retrovirusの感染により骨髄性白血病を発症するBXH2マウスとNUP98-HOXA9Tgマウスを交配し、白血病発症の差を調べNUP98-HOXA9に協調的に働く遺伝子変化を調べた。NUP98-HOXA9transgeneを導入したBXH2マウスは白血病発症までの潜伏期間が有意に短縮し、NUP98-HOXA9の発現がBXH2マウスの白血病化を促進することが明らかとなり、BXH2マウスのretroviral integration siteの中にNUP98-HOXA9と共同して働く遺伝子が存在することが示唆された。新規にDynein light chainをコードするDnalc4,Fcgr2b, Fcrl, Bl526426,Fgd3,Al854024を同定することができたが、特にFcgr2bはヒト血液腫瘍をはじめとする様々な腫瘍でも異常が報告され、Dyneinはp53,bcl-2 family, β-cateninとinteractすることが報告されており、腫瘍化の修飾機構として興味深い。現在、これらの遺伝子がNUP98-HOXA9とin vitroおよびin vivoにおいて協調作用を示すことを確認中である。NUP98-HOXA9transgeneを導入したBXH

2マウスは白血病発症までの潜伏期間が有意に短縮し、NUP98-HOXA9の発現がBXH2マウスの白血病化を促進することから、BXH2マウスのretroviralintegrationsiteの中にNUP98-HOXA9と共同して働く遺伝子が存在することが示唆された。inverse PCR法とSouthern blot法を用いてcommon integration siteのcloningを行い、NUP98-HOXA9と共同して働く候補遺伝子を同定した。その中には、HOXの共役因子として知られているMeis1遺伝子が同定されており、当実験システムの妥当性が証明された。さらにDnalc4,Fcgr2b,Fcrl,Con1の4種類の新規協調遺伝子を同定することができた。NIH3T3細胞を用いたtransformation assayにおいて、これらの遺伝子はNUP98-HOXA9と協調作用することが確認され、NUP98-HOXA9の白血病発症に重要な役割を果たしているものと考えられた。
機能的な骨髄の形成に重要なストロマ細胞の同定

骨髄は哺乳類の造血の場であり、免疫細胞の供給源となる重要な組織である。本研究は胎児期に開始する骨と骨髄の形成メカニズムを明らかにし、機能的な骨髄の構築に寄与する細胞集団を同定することを目的とする。特に骨髄中の血球細胞の維持に働く骨髄ストローマ細胞集団に着目し、その特徴や起源を明らかにすることを目指す。これまでの研究において、マウス胎仔において骨髄腔の形成が始まる直前の軟骨膜中にRANKLを発現する間葉系細胞が検出されることを示し、この細胞をfOci (fetal osteoclast inducer)細胞と名付けた。fOci細胞を除去したマウスを作成したところ、骨髄中の血球の減少が見られることを明らかにした。また、成体マウスの骨髄ストローマ細胞にRANKL発現履歴があることがわかり、fOci細胞が発生の過程で骨髄ストローマ細胞に分化する可能性が示された。平成30年度の研究ではfOci細胞の細胞運命を調べるために、RANKL発現細胞をドキシサイクリン非投与時特異的にラベルすることのできるマウス(RANKL-tTA;LC1;Rosa26-tdTomato)を作成した。このRANKLフェイトマッピングマウスにおいて胎仔期特異的にドキシサイクリン投与を休止することでfOci細胞を標識し、出生後の骨を解析した。その結果、出生直後の大腿骨では軟骨膜細胞、骨芽細胞、骨細胞、骨髄ストローマ細胞がtdTomatoを発現していた。このことからfOci細胞が生体内で複数系統の間葉系細胞に分化することのできる、未分化な細胞であることが示唆された。fOci細胞の時期特異的な標識が可能なマウスを作出することができたことで、fOci細胞の細胞運命の解析が進み、fOci細胞が複数種類の間葉系細胞に分化することのできる細胞であることを明らかにすることができた。また、このマウスを利用して胎仔期のfOci細胞を標識したのちセルソーティングにより分取することが可能になり、次年度に計画しているfOci細胞の遺伝子発現解析に向けて順調に準備が進めることができたと考えている。fOci細胞のRNA-seq解析を行い、遺伝子発現プロファイルを明らかにすることでfOci細胞に特徴的な遺伝子発現があるか否かを調べる。特にfOci細胞と成体の骨や骨髄を構成するRANKL陽性間葉系細胞(骨芽細胞や骨髄ストロマ細胞)の遺伝子発現プロファイルの比較を行うことでfOci細胞の性状を明らかにする。fOci細胞に特徴的な遺伝子発現がみつかったら、その遺伝子産物をfOci細胞のマーカー分子として利用することの妥当性を検証する。哺乳類の造血の場である骨髄が正常に形成されることは、生体が免疫機能を発揮する上で重要である。本研究は骨の発生過程において骨原基に侵入する間葉系細胞集団を解析し、骨髄形成および免疫機能に重要な骨髄ストロマ細胞を同定することを目的とする。骨髄ストロマ細胞を分類する上での分子マーカー候補としてRANKLに着目し、まずマウス胎仔骨原基におけるRANKL発現細胞の分布を調べた。RANKL発現履歴のある細胞がtdTomatoで標識されるRANKL-Cre; Rosa26-tdTomatoマウス胎仔の大腿骨を経時的に採取し、tdTomato陽性細胞の局在を調べた結果、tdTomato陽性細胞はE14.5頃に骨原基中央部の軟骨膜に出現し、E15.5には骨原基内への侵入が認められた。出生後のマウスでは骨芽細胞、骨細胞に加え、骨髄中に存在する突起構造を持った細胞がtdTomato陽性であった。この結果は胎仔RANKL発現細胞が、骨芽細胞系譜の細胞やストロマ細胞に分化する可能性を示唆する。そこで胎仔期のRANKL発現細胞の細胞運命を詳しく追跡するために、RANKL発現細胞を時期特異的に標識するRANKL-CreERT; Rosa26-tdTomatoを作成した。しかしながらこのマウスはタモキシフェン投与によるRANKL発現細胞でのtdTomatoの誘導が見られなかったため、以降の解析を中止した。一方で胎仔RANKL発現細胞を特異的に除去したPrx1-Cre; RANKL-iDTRマウスを作成し出生直後の大腿骨を解析したところ、骨髄中の血球減少がみられ、胎仔RANKL発現細胞が骨髄の形成に寄与することが示唆された。さらに、E15.5骨原基の細胞を単離して一細胞遺伝子発現解析を行った結果、胎仔RANKL発現細胞の分子マーカー探索に向けた候補遺伝子のリストが得られた。計画していたマウス胎仔骨原基におけるRANKL発現細胞の分布を明らかにすることができた。RANKL発現細胞のフェイトマップ解析は理論通りにマウスの細胞を標識できなかったため戦略を変更して継続している。一方、当初の計画を前倒しして胎仔RANKL発現細胞を除去したマウスを作成し、胎仔RANKL発現細胞が骨髄形成に寄与することを示唆する結果が得られた。さらに、骨原基に存在する細胞の一細胞遺伝子発現解析を行うことで、次年度に向けて順調にデータを収集できたと考えている。

これまでの研究において、マウス胎仔において骨髄腔の形成が始まる直前の軟骨膜中にRANKLを発現する間葉系細胞が検出されることを示し、この細胞をfOci (fetal osteoclast inducer)細胞と名付けた。fOci細胞を除去したマウスを作成したところ、骨髄中の血球の減少が見られることを明らかにした。また、成体マウスの骨髄ストローマ細胞にRANKL発現履歴があることがわかり、fOci細胞が発生の過程で骨髄ストローマ細胞に分化する可能性が示された。平成30年度の研究ではfOci細胞の細胞運命を調べるために、RANKL発現細胞をドキシサイクリン非投与時特異的にラベルすることのできるマウス(RANKL-tTA;LC1;Rosa26-tdTomato)を作成した。このRANKLフェイトマッピングマウスにおいて胎仔期特異的にドキシサイクリン投与を休止することでfOci細胞を標識し、出生後の骨を解析した。その結果、出生直後の大腿骨では軟骨膜細胞、骨芽細胞、骨細胞、骨髄ストローマ細胞がtdTomatoを発現していた。このことからfOci細胞が生体内で複数系統の間葉系細胞に分化することのできる、未分化な細胞であることが示唆された。fOci細胞の時期特異的な標識が可能なマウスを作出することができたことで、fOci細胞の細胞運命の解析が進み、fOci細胞が複数種類の間葉系細胞に分化することのできる細胞であることを明らかにすることができた。また、このマウスを利用して胎仔期のfOci細胞を標識したのちセルソーティングにより分取することが可能になり、次年度に計画しているfOci細胞の遺伝子発現解析に向けて順調に準備が進めることができたと考えている。細胞標識がうまくいかなかったRANKL-Cre; Rosa26-tdTomatoマウスに代わり、胎仔RANKL発現細胞を時期特異的に標識する方法として、Tet-Offシステムを利用したRANKL-tTA; LC1; Rosa26-EYFPマウスを作成する。妊娠マウスのドキシサイクリンの投与を一過的に止めることで胎児期のRANKL発現細胞を時期特異的にEYFPで標識し、成体になるまで追跡することで胎仔RANKL発現細胞が大人の骨髄ストロマ細胞の起源であるかどうかを明らかにする。一方、一細胞遺伝子発現解析の結果から胎仔RANKL発現細胞に特徴的な遺伝子発現を明らかにし、この細胞を大人のRANKL発現細胞(骨芽細胞や骨細胞)と差別化するための分子マーカーXを同定する。さらに、X発現細胞を特異的に除去するマウス(RANKL-Cre; geneX-iDTRマウス)を作成し、骨髄の形成や出生後の免疫機能に対する影響の有無を検討する。fOci細胞のRNA-seq解析を行い、遺伝子発現プロファイルを明らかにすることでfOci細胞に特徴的な遺伝子発現があるか否かを調べる。特にfOci細胞と成体の骨や骨髄を構成するRANKL陽性間葉系細胞(骨芽細胞や骨髄ストロマ細胞)の遺伝子発現プロファイルの比較を行うことでfOci細胞の性状を明らかにする。fOci細胞に特徴的な遺伝子発現がみつかったら、その遺伝子産物をfOci細胞のマーカー分子として利用することの妥当性を検証する。
転写因子YB-1の核内発現と癌細胞増殖機構の解析

YB-1は細胞増殖に関与していることが知られているだけでなく、その他多くの機能を持っていることが推測されている。これまでYB-1がストレス応答で活性化される転写因子であることを報告してきたが、遺伝子の転写だけでなく損傷DNAを認識し、PCNAと分子会合することも見いだした。YB-1の標的遺伝子群を見ると細胞増殖に重要であることが示唆されることから、癌細胞の異常増殖との関連に興味が持たれている。そこで癌抑制遺伝子との分子会合を検討した。p53はYB-1の標的遺伝子であるMDR1遺伝子のプロモーター活性を抑制することから会合分子の候補として検討した。その結果、1.YB-1とp53の分子会合を証明し、その会合はYB-1のY-boxへの結合を阻害すること、またp53のp53結合配列への結合を増加させることをゲルシフト法で示した。また、標的遺伝子の発現への影響はMDR1とp21のプロモーターを用いたレポーターアッセイで行った。その結果、2.DNA結合の正負の制御に一致した結果を示した。一方、YB-1の持つその他の機能をGST融合蛋白として精製して解析した。その結果、1.YB-1がホモダイマーとなること、2.一本鎖のDNA、及びRNAに強く結合すること、3.さらに3'-5'エキソヌクレアーゼ活性を持つこと、4.RNAに結合して翻訳を阻害することを明らかにした。これらの事実からYB-1が単に細胞増殖に必須の遺伝子発現に関与するだけでなく、モノマーもしくはダイマーとして各種の核酸に結合しその機能発現に関与すると考えられる。現在、YB-1がdamage detectorであることからdamage sensorとしてのp53のみならず、そのファミリー遺伝子と考えられるp73との分子会合の検討やドミナントネガティブクローンの発現により、YB-1の機能を詳細に解析する予定である。1.YB-1の標的遺伝子MDR1のプロモーター構造を解析した。(Kusaba et al.)その結果YB-1以外にメチル化とクロマチン構造がMDR1の発現に関与することが明らかとなった。2.次に主に臨床標本を用い、YB-1の発現を卵巣癌及び大腸癌で検討し、あわせて他の増殖マーカーや予後との関連を検討した。まず卵巣癌においては、以下の点が明らかとなった。(Kamura et al.)(1)42例中12例においてYB-1の核内発現が見られた。(2)12例中P糖蛋白の発現は4例とYB-1の核内発現との相関は見られず、以前にドイツのグループが発表した乳癌の結果と異なっていた。(3)YB-1の核内発現症例は、予後が悪くYB-1が新しい予後因子となることが有力となった。次に大腸癌では以下の点を明らかにした。(Shibao et al.)(1)26例の大腸癌では、細胞内YB-1発現蛋白その標的遺伝子であるDNAトポイソメラーゼIIやPCNAとの発現に強い相関を認め、アンチセンス発現実験を含め、YB-1が正の転写因子として働いていることが示唆された。(2)YB-1の発現は非癌部に比して明らかに癌部で高く細胞増殖能とよく相関していると考えられた。3.YB-1の癌細胞増殖との関連を明らかにすべく、YB-1の会合分子を解析し、癌抑制遺伝子p53と分子会合することを見いだした。P53による遺伝子発現の新しい制御機構を現在明らかにしつつある。(発表準備中)付記)

腺癌の増殖分化のマーカー遺伝子としてGalNAc-T3遺伝子についてもYB-1との対比から解析し、腺癌の診断と予後判定に対するその抗体の有効性及び分化との関連を明らかにしたことを追加しておく。YB-1は細胞増殖に関与していることが知られているだけでなく、その他多くの機能を持っていることが推測されている。これまでYB-1がストレス応答で活性化される転写因子であることを報告してきたが、遺伝子の転写だけでなく損傷DNAを認識し、PCNAと分子会合することも見いだした。YB-1の標的遺伝子群を見ると細胞増殖に重要であることが示唆されることから、癌細胞の異常増殖との関連に興味が持たれている。そこで癌抑制遺伝子との分子会合を検討した。p53はYB-1の標的遺伝子であるMDR1遺伝子のプロモーター活性を抑制することから会合分子の候補として検討した。その結果、1.YB-1とp53の分子会合を証明し、その会合はYB-1のY-boxへの結合を阻害すること、またp53のp53結合配列への結合を増加させることをゲルシフト法で示した。また、標的遺伝子の発現への影響はMDR1とp21のプロモーターを用いたレポーターアッセイで行った。その結果、2.DNA結合の正負の制御に一致した結果を示した。一方、YB-1の持つその他の機能をGST融合蛋白として精製して解析した。その結果、1.YB-1がホモダイマーとなること、2.一本鎖のDNA、及びRNAに強く結合すること、3.さらに3'-5'エキソヌクレアーゼ活性を持つこと、4.RNAに結合して翻訳を阻害することを明らかにした。これらの事実からYB-1が単に細胞増殖に必須の遺伝子発現に関与するだけでなく、モノマーもしくはダイマーとして各種の核酸に結合しその機能発現に関与すると考えられる。現在、YB-1がdamage detectorであることからdamage sensorとしてのp53のみならず、そのファミリー遺伝子と考えられるp73との分子会合の検討やドミナントネガティブクローンの発現により、YB-1の機能を詳細に解析する予定である。
膠芽腫の悪性形質の鍵となる遺伝子の探索

膠芽腫(Glioblastoma)は、極めて予後不良の悪性脳腫瘍であり、ブレークスルーが待望されている難治性癌である。浸潤、増殖、造腫瘍能に対して促進的に作用していたIGFBP-2とCD24との関連を中心として膠芽腫の悪性形質の鍵となる機能遺伝子およびシグナル伝達を探索した。膠芽腫の抗癌剤感受性の耐性機序の一部が明らかになった。また、膠芽腫ではIGFBP-2の発現をRelAが促進しており、その抑制によって、増殖能が低下し、生体移植モデルでの造腫瘍性が抑制された。また、膵臓癌においても、IGFBP-2、CD24が高発現しているものがあることがわかった。。本研究は膠芽腫の悪性形質の鍵となる機能遺伝子およびシグナル伝達を探索し、新規治療標的を見出すことを目的としている。これまでIGFBP-2とCD24の膠芽腫の悪性形質への関与を示してきたが、さらに、その機序と、そこに関わる新規機能遺伝子を探索している。また、これらの因子がGlioma stem cell/tumor initiatingcellや抗癌剤感受性に関わっているかどうか、関わっているとすればその機序はいかなるものかを解析している。これまでに、(1)膠芽腫におけるABCトランスポーター遺伝子発現への影響と、抗癌剤感受性/耐性への影響。(2) IGFBP-2、CD24の脳腫瘍以外の癌での発現。(3) IGFBP-2、CD24に関わるシグナル伝達などについて、アレイデータの解析を中心としたバイオインフォマティックス的解析、(4) Glioma stem cell/tumor initiatingcellの取得手技、膠芽腫細胞におけるside populationを検出する方法の確立。(5) RelAがIGFBP-2を上流で調節していることの証明としてのレポーターアッセイ、(6)エクソソームの採取濃縮、解析手技の確立(現在進行中)を行った。脳腫瘍以外にもIGFBP-2、CD24を強発現している癌があること、ある種の膠芽腫細胞株ではABCB1、ABCG2の発現がCD24の影響を受けること、RelAの抑制によってIGFBP-2の発現シグナルが減弱すること、などが明らかになった。Glioma stem cellの取得、解析、エクソソームの解析ついては未だ方法論が確立できておらず、苦戦している。。これまでIGFBP-2とCD24が、膠芽腫の悪性形質への関与していることを示してきたが、さらに、その機序と、そこに関わる新規機能遺伝子を探索しており、同定された遺伝子について、新たな治療標的となりうるか検討している。IGFBP-2とCD24の膠芽腫の悪性形質への関与とその機序、そこに関わる新規機能遺伝子を探索し、glioma stem cell/tumor initiatingcellや抗癌剤感受性への関わりを含めて解析した。膠芽腫において、IGFBP-2、CD24は浸潤、増殖、造腫瘍能に対して促進的に作用しているが、その発現の有無による抗癌剤感受性の変化は、薬剤・細胞によって促進される場合もあり抑制される場合もあることがわかった。膠芽腫細胞における抗癌剤耐性を解析したところ、解析した9種類の膠芽腫細胞株のうち、IGFBP2, CD24が発現しているヒト膠芽腫細胞株T98Gが最も多剤に耐性を示し、MGMTをsiRNAで抑制してもアルキル化剤temozolomideへの抵抗性が抑制されなかった。この細胞ではDNA修復因子ABCC1、ABCC3、MSH6、ABCG2、薬剤耐性関連因子

TOP2A、BRCA2の高発現が確認され、複数の耐性機序が働いていることがわかった。耐性機序におけるIGFBP-2, CD24発現の影響について解析を継続中である。また、IGFBP-2の発現をNFkappaBシグナルの中心的因子であるRelAが促進してことがわかり、その抑制によってIGFBP-2の発現シグナルが減弱することがわかり、NFkappaBシグナル抑制による膠芽腫治療の可能性が示唆された。また、脳腫瘍以外の癌においても、IGFBP-2、CD24が高発現しているものがあることがわかり、まず膵臓癌において膠芽腫の場合との差違と共通点について解析を続けている。医歯薬学高度に糖鎖修飾された糖蛋白であるCD24を蛋白質レベルで正しく検出する良い抗体が未だに得られていないこと、glioma stem cell/tumor initiatingcellを正しく評価できる系が確立できていないこと、エクソソームの採取濃縮、解析手技が確立できていないこと、当大学の耐震改修とそれに伴う当講座の移転のために実験ができない期間があったこと、のために遅れている。高度に糖鎖修飾された糖蛋白であるCD24を蛋白質レベルで正しく検出する良い抗体がないこと、glioma stem cell/tumor initiatingcellを正しく評価できる系がなかなか確立できないこと、当大学の動物センター改修のために動物実験ができなかったこと、のために遅れている。CD24、stemmnessの検出系を早急に確立して進めていきたいと考えている。動物センターの改修はほぼ終了したので、新年度は動物実験が行えると見込んでいる。(1) CD24の下流で膠芽腫の悪性形質に関わっている因子の探索:cDNAマイクロアレイで渉猟された、CD24に連動して発現が変動する候補遺伝子が、実際にCD24の発現と連動しているかどうか、定量的real-time PCR等で確認する。(2) IGFBP-2を上流で調節している因子の探索:IGFBP-2の発現調節に影響を及ぼしている候補因子について、expression cloning法を用いた網羅的解析を行う。すなわち、膠芽腫細胞のランダムアンチセンスレトロウイルスライブラリーを作製し、「IGFBP-2のプロモーターをthymidine kinaseの上流にサブクローニングしたコンストラクトを安定的に遺伝子導入した膠芽腫細胞」に感染させる。感染させた細胞にガンシクロビルを投与して、thymidine kinase発現による死から免れた細胞をクローニングする。この細胞からDNAを抽出し、死から免れる原因となったと考えられるアンチセンスの配列を決定する。この配列の標的となる遺伝子が、IGFBP-2を正に制御する候補遺伝子と考えられる。
自治体における新たな業績マネジメントシステムー統合報告と行政評価の融合ー

わが国自治体には業績評価システムとして、行政評価が導入されている。しかしながら、行政評価が機能していないという指摘が以前からあり、実際に廃止する自治体も現れている。利益を評価基準としない自治体の業績を評価・改善するためには非財務情報を用いた手法が不可欠であり、行政評価を機能するよう再構築していく必要がある。一方、近年民間企業では非財務情報を用いた統合報告に着目が集まっている。統合報告には、情報提供機能だけでなく、企業の意思決定や行動を変化させる効果があると指摘されている。行政評価と統合報告をリンクさせることによって、新たな包括的な業績マネジメントシステムを開発することを研究テーマとする。
水田周辺の景観診断による圃場単位の虫害予測モデルとリスクマッピング法の開発

害虫の発生予察は総合的害虫管理の要となる構成要素である。本課題では、GIS(地理情報システム)や統計モデリングの技術を用い、圃場周辺の害虫発生源の面積から個々の圃場の害虫個体数を推定することで、従来の予察技術では不可能であった「圃場単位で害虫の発生量と被害を予測するモデル」の開発を目的とする。北海道内の水田圃場で主要水田害虫の個体数と水田周辺環境の調査データを用い予測モデルを構築するとともに、これに基づくリスクマップを作成することで新たな予察技術基盤の構築を目指した。本年度の野外調査はイネ栽培の初期に発生する害虫(イネドロオイムシ、イネミズゾウムシ)と斑点米カメムシ類のデータ収集と解析を行うとともに、北海道だけでなく他の地域(東北と九州)の水田周辺の害虫発生源の調査を行った。調査対象水田周辺の景観要素の中で、最も重要な発生源として考えられたのは、昨年同様、イネドロオイムシでは畦畔と森林、イネミズゾウムシでは畦畔であった。また、これらの害虫類の発生源と予測される場所(森林や畔など)での採集調査も行い、現在データ整理を行っている。昨年度、北海道のいくつかの水田害虫種においてリスクマップの作製にめどがついたため、今年度より、東北地方と九州における水田周辺環境の調査を行い、北海道の結果と比較のための予備調査をスタートした。これまでの解析により主要害虫のリスクマッピングの作成のめどがたったので、今後も継続した調査を行い予測の精度を高めるためのモデル解析をすすめたい。また、北海道以外の他の地域へのモデルの適用を視野に入れた調査研究をすすめたいと考えている。北海道内24か所の水田圃場で主要水田害虫の個体数と水田周辺環境の調査データを用い予測モデルを構築するとともに、これに基づくリスクマップを作成することで新たな予察技術基盤の構築を目指した。本年度の野外調査はイネ栽培の初期に発生する害虫(イネドロオイムシ、イネミズゾウムシ)のデータ収集と解析を主に行った。調査対象水田周辺の景観要素の中で、最も重要な発生源として考えられたのは、イネドロオイムシでは畦畔と森林、イネミズゾウムシでは畦畔であった。これらの結果は、過去数年間の同様の調査結果とも一致した。得られた統計モデルをもとにリスクマップを作成し、本年度の目標を達成することができた。研究分担者との十分な議論ができたため、データ解析とモデリングがスムースにすすみ1年分の野外データに基づいたリスクマップが作成できた。29年度の解析により主要害虫のリスクマッピングの作成のめどがたったので、今後も継続した調査を行い予測の精度を高めるためのモデル解析をすすめたい。また、データの解析の過程で、各圃場からのサンプル箇所を減らしても、モデルの予測に大きな影響を及ぼさないことも明らかになってきたので、調査努力の軽減を考慮したより現実的なサンプリング努力による圃場単位の発生予察とリスクマッピング法の確立を目指したいと考えている。水田の初期発生害虫の調査に集中した調査を行ったため、旅費と謝金の支出が予定より少なくなった。データ解析に多くに時間を費やしたため、旅費の使用が少なくなったが、来年度多くの調査出張を予定している。
無限次元タイヒミュラー空間上のWeil-Petersson計量の幾何学的性質

本研究は無限次元タイヒミュラー空間上のWeil-Petersson計量の幾何学的性質を明らかにすることを目的とする.タイヒミュラー空間とは標識付きリーマン面の変形空間である.特に,リーマン面がコンパクトでない場合,その空間の次元は無限となる.また, Weil-Petersson計量とは元来有限次元タイヒミュラー空間上で定義される標準的なエルミート計量のことである.無限次元においては2乗可積分タイヒミュラー空間という,タイヒミュラー空間の部分空間上においてWeil-Petersson計量が定義できる.近年,有限次元の場合のWeil-Petersson計量の重要な性質(曲率の負値性など)と同じ結果が無限次元においても得られており,本研究はその流れの中に位置する.本年度はWeil-Petersson計量がFenchel-Nielsen座標を用いた二次形式で表現できるか(Wolpertの公式)について研究した.Fenchel-Nielsen座標とはタイヒミュラー空間に定まる大域的座標の1つで,リーマン面をパンツ分解したときの境界成分の長さおよび捩れのパラメータで構成される.Weil-Petersson計量が複素解析的な概念に対して, Fenchel-Nielsen座標は双曲幾何的な概念であるため, Wolpertの公式はこの相異なる概念を結びつける重要な公式である.本年度は残念ながら目的の結果を達成できなかったと言わざるを得ない状況である.与えられたリーマン面から相対コンパクトな部分領域の増大列を構成し,極限操作によって無限次元の場合でもWolpertの公式を成立させるという研究手法で目的の達成に臨んだ.各部分領域のタイヒミュラー空間は有限次元のため, Wolpertの公式が成立する.極限操作により,形式的な公式は得られたが,それがL^2-収束しているかが本質的な問題である.複素解析,函数解析などの分野の文献を調査しその問題の解決にあたったが,芳しい結果が得られなかった次第である.今後もWolpertの公式が無限次元においても成立するという方針の下,研究を継続する予定である.もし解決できる目途が立たない場合は,もう1つの研究テーマであるWeil-Petersson計量の非完備性の研究に切り替える.このテーマも複素解析的概念であるWeil-Petersson計量を幾何学的に解釈するために重要な問題であるため研究する意義は十分にある.本研究は無限次元タイヒミュラー空間上のWeil-Petersson計量の幾何学的性質を明らかにすることを目的とする.タイヒミュラー空間とは標識付きリーマン面の変形空間である.特に,リーマン面がコンパクトでない場合,その空間の次元は無限となる.また, Weil-Petersson計量とは元来有限次元タイヒミュラー空間上で定義される標準的なエルミート計量のことである.無限次元においては2乗可積分タイヒミュラー空間という,タイヒミュラー空間の部分空間上においてWeil-Petersson計量が定義できる.近年,有限次元の場合のWeil-Petersson計量の重要な性質(曲率の負値性など)と同じ結果が無限次元においても得られており,本研究はその流れの中に位置する.本年度はWeil-Petersson計量がFenchel-Nielsen座標を用いた二次形式で表現できるか(Wolpertの公式)について研究した.Fenchel-Nielsen座標とはタイヒミュラー空間に定まる大域的座標の1つで,リーマン面をパンツ分解したときの境界成分の長さおよび捩れのパラメータで構成される.Weil-Petersson計量が複素解析的な概念に対して, Fenchel-Nielsen座標は双曲幾何的な概念であるため, Wolpertの公式はこの相異なる概念を結びつける重要な公式である.本年度は残念ながら目的の結果を達成できなかったと言わざるを得ない状況である.与えられたリーマン面から相対コンパクトな部分領域の増大列を構成し,極限操作によって無限次元の場合でもWolpertの公式を成立させるという研究手法で目的の達成に臨んだ.各部分領域のタイヒミュラー空間は有限次元のため, Wolpertの公式が成立する.極限操作により,形式的な公式は得られたが,それがL^2-収束しているかが本質的な問題である.複素解析,函数解析などの分野の文献を調査しその問題の解決にあたったが,芳しい結果が得られなかった次第である.今後もWolpertの公式が無限次元においても成立するという方針の下,研究を継続する予定である.もし解決できる目途が立たない場合は,もう1つの研究テーマであるWeil-Petersson計量の非完備性の研究に切り替える.このテーマも複素解析的概念であるWeil-Petersson計量を幾何学的に解釈するために重要な問題であるため研究する意義は十分にある.3月に予定していた出張を急遽取りやめたため当該助成金の次年度使用額が発生した.多大な金額ではないため,翌年度では物品費あるいは旅費の一部に合算して使用する予定である.
旗多様体の同変Ｋ理論におけるシューベルト類と特殊多項式

一般旗多様体の同変K理論におけるシューベルト類を研究するため,シューベルト基底に対する良い多項式代表を見いだすことを目指した.シューベルト類の積構造定数を研究することが目的である.極大等方グラスマン多様体のK理論的同変シューベルト類を代表する関数を導入した.この結果に基づき直交型の場合に構造定数に対する予想を得た.同じアイデアに基づいて,リトルウッド・リチャードソン規則のK理論版の短い証明を得た.シンプレクティック型のグラスマン多様体の同変シューベルト類に対してパッフィアン和公式を示し,幾何的な手法により同変K理論にまで拡張した.極大等方グラスマン多様体の量子同変コホモロジーの環の表示も得た.グラスマン多様体のK理論的Littlewood-Richardson規則に対し,集合値半標準ヤング盤において対合を構成するという方法による新しい証明を与え,島崎達史氏との共著が出版される予定である.Soojin Cho氏との共同研究で,K理論的P関数のLittewood-Rihchardson規則の予想を定式化できた.その中で,集合値decomposition tableauxという新しい組合せ論的対象を導入した.この研究は,その後,中筋麻貴氏の協力をえて,アルゴリズム的な観点からさらに考察中である.沼田泰英氏,成瀬弘氏とでGQ関数のピエリ規則に関連する研究の論文執筆のため整理を行った.成瀬弘氏とL. Mihalcea氏との共同により,量子同変コホモロジー環のシューベルト類が因子型シューアP,Q関数により表現されることを示し,環の剰余表示等を与えた.論文を投稿中である.関連してD型の2重シューベルト多項式に関する補足的な論文も準備して修正中である.松村朝雄氏との共同研究により,シンプレクティック型の等方グラスマン多様体の同変シューベルト類を表す二重シューベルト多項式が変形された特殊類に対応する成分を持つパッフィアンの和として表示できることがわかり,論文にまとめた.この結果のD型への拡張を成瀬弘氏,松村朝雄氏と調べ,ほぼ予想を定式化できた.松村朝雄氏,Thomas Hudson氏と共同で,ラグランジアン退化跡のK理論的研究をはじめた.基本的なpushforward公式の他,GQ関数に関する新しい知見も得られて,現在進行中である.旗多様体の量子K理論とアフィングラスマンとの著しい関係について具体的な予想を得た.これは内藤聡氏,前野俊昭氏,Changzheng Liの共同研究である.一般旗多様体の同変K理論におけるシューベルト類を研究するため,シューベルト基底に対する良い多項式代表を見いだすことを目指した.シューベルト類の積構造定数を研究することが目的である.極大等方グラスマン多様体のK理論的同変シューベルト類を代表する関数を導入した.この結果に基づき直交型の場合に構造定数に対する予想を得た.同じアイデアに基づいて,リトルウッド・リチャードソン規則のK理論版の短い証明を得た.シンプレクティック型のグラスマン多様体の同変シューベルト類に対してパッフィアン和公式を示し,幾何的な手法により同変K理論にまで拡張した.極大等方グラスマン多様体の量子同変コホモロジーの環の表示も得た.シンプレクティック型および直交型の極大等方型グラスマン多様体を考える.極大トーラスの作用に関する同変K理論において,シューベルト構造層を代表する関数を導入した.主結果はトーラス固定点集合に局所化するという写像を通して,これらの関数がシューベルト構造層と同一視できることを主張している.それを証明するために,定義した関数が左側差分商作用素に関する方程式をみたすことを示した.また,これらの関数が,パッフィアンの比の形で表されること,集合値シフトヤング盤もしくは励起ヤング図形の母関数としても表示できることなどを証明した.組合せ論的には集合値シフトヤング盤の概念を導入したことが重要である.それだけではく,シンプレクティック群および直交群の旗多様体に対して同変K理論のシューベルト構造層を記述するという中心課題のための重要なステップとして,この結果は意義がある.以上の結果を論文として最終的に仕上げることができた.A型のグラスマン多様体のK理論に関して,シューベルト構造層に関する積構造定数の記述を与えるBuchの規則に対して,簡明な別証明を与えることができた.ラグランジアン・グラスマン多様体の場合にも同様の手法を適用できることが予想される.K-theoretic Q-functionsのピエリ規則を与えるために,ロビンソン・シェンステッド型のアルゴリズムを考案していた.その証明の詳細を整理して最終的に発表する準備ができた.Factorial P- and Q-functionsを用いて,量子同変コホモロジーを記述する課題は最終的な詰めを残すのみである.シンプレクティック型のアフィン・グラスマン多様体に対して,同変コホモロジー類を記述する研究を開始し,局所化写像の組合せ論的記述や,factorial Q-functionsとの関連等の部分的結果を得ている.同変K理論におけるシューベルト類の研究を行った.最大の成果は、Thomas Hudson,松村朝雄,成瀬弘との共同で得られたグラスマン多様体およびシンプレクティック・グラスマン多様体に対する同変Giambelli公式である.全射はKempf-Laksov公式を一般化する行列式公式であり,後者はPfaffian和公式である.証明の方法は,Kazarianによるpushforward公式をK理論に一般化することにより得られた公式を基礎としている.このpushforward公式そのものがK理論の今後の研究の基礎となる重要な結果である.

Pfaffian和については,代数的手法で松村朝雄と進めていたシンプレクティック・グラスマン多様体の同変コホモロジーの研究を,それとはまったく異なる幾何学的な処方でK理論まで拡張することができた.上記の応用としてGQ関数に対するPfaffian公式を得た.またGQ関数を非極大に拡張するGΘ関数を導入することに成功した.これは同変コホモロジーにおいてE. Wilsonが導入したdouble theta多項式をK理論に拡張する結果である.この一連の研究成果により,シンプレクティック・グラスマン多様体のシューベルト類に対して,Pfaffianの和という姿がいかに自然かつ普遍的に現れるかが明らかになった.組合せ論的観点からも,Pfaffian和公式の背後にある構造が明らかになり,幾何学,組合せ論両方に新しく研究するべき課題を提案することができた.代数幾何学,組合せ論,トポロジーシンプレクティック型の等方グラスマン多様体の同変シューベルト類に対するパッフィアンの和公式は当初は予想しなかった目覚ましい成果である.概要に述べたように,関連する課題が自然に派生し展開している.それにあわせて協力者が得られている.主目標である旗多様体のK理論のシューベルト類の記述が予想を上回る具体性を持って可能になってきた.研究の目的は,ほぼ順調に進展しているが,計画以上に進んだ面もある.以下具体的に進展状況について述べる.詳細の発表が遅れていた課題についても,最終的な形がほぼ固まった.K-theoretic factorial P-and Q-functionsに関しては,論文の原稿に修正すべき点が見つかり,その対応をする必要があった.しかし,時間はかかったものの,よい形で修正できて,出版されることになった.A型のグラスマン多様体のK理論については,比較的短期間で期待された結果に到達できた.ピエリ規則の論文執筆に関しては,予定よりもかなり遅れていたが,最終的な形がほぼできあがったので,脱稿の見通しが立った.シンプレクティック群および直交群の旗多様体に対して同変K理論のシューベルト構造層を記述するという中心課題については,現状では当初の計画に間違いが無いことが確認できており,順調に進んでいると言える.引き続き,議論の細部を埋める必要がある.シンプレクティック型のアフィン・グラスマン多様体について,新たに研究を開始した.局所化写像の記述ができたが,この結果は予想以上に深い事実と関連していることがわかってきた.(0)旗多様体のK理論においてシューベルト類を記述する多項式の取り扱いについて得られた結果を論文として発表する.概要で述べた,関連する課題を進展させる.具体的には以下のプロジェクトを推進する:(1) K理論的P関数のLittewood-Rihchardson規則,(2) GQ関数のピエリ規則(3) D型の2重シューベルト多項式に関する補足(4)直交型の等方グラスマン多様体に対するパッフィアン和公式,(5)ラグランジアン退化跡のK理論的研究