hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
極小モデル定理の検証・発展・応用

代数多様体やオービフォールド上のベクトル束やヒッグズ束を,幾何学的視点から考察し,その応用を与えた。2次元オービフォールドの余接束に対する宮岡・ヤウ不等式から,ある位相幾何的条件をみたす一般型曲面上の整曲線に対するグリーン・ラング予想を,エフェクティヴな形で解決した。またヒッグズ束の新しい定式化を与え,以前に知られていなかったヒッグズ束の例を大量に構成した。極小モデル理論の主要部分が証明されたことを受け、関連する代数幾何の諸問題を幅広く研究することを計画した。特に一般型多様体や複素シンプレクティック多様体、ベクトル束の研究に力点を置くこととした。主に代数曲面上の曲線およびHiggs束について研究した。第1の主要成果は、ある種の位相幾何的条件をみたす一般型代数曲面上の曲線の次数を曲線の種数で上から具体的関数で評価するという結果である。この関数は種数と曲面の位相不変量に関する代数関数として与えられる。またこの式のかたちから、上記の位相幾何的条件が必要なことは、自然に出てくる。また一般には、この評価は最良である。次数が有界であるということ自身は、Bogomolovの1970年代の結果であるが、具体的かつ最良の評価を与えたことは両期的であって、いわゆるABC予想の幾何学的場合の類似の解決を含んでいる。本研究の成果は2007/2008年度Bourbakiセミナー(Gasbarri)でも言及されている。第2の主要成果は、安定Higgs束がみたすChern類の不等式(Simpson-MochizukiによるBogomolov-Kobayashi-Yau型不等式)を完全に代数的な手法で証明したことである。標準的計量を構成することによって示された従来の微分幾何ないしは解析的な方法とはまったく異なった簡明な証明である。Higgs束は、様々な分野で注目されている対象であるから、基本的な性質を様々な視点から感泣することは十分意義有ることと考えられる。関連する成果は2009年春に出版予定である。以上のほかに、第2の成果を一般次元に拡張することや、複素シンプレクティック多様体の構造を研究したが、まだ論文とするにはいたっていない。次数が有界であるということ自身は、Bogomolovの1970年代の結果であるが、具体的かつ最良の評価を与えたことは画期的であって、いわゆるABC予想の幾何学的場合の類似の解決を含んでいる。代数曲面や高次元代数多様体上のベクトル束やヒッグズ束の研究を行った。リーマン面上のベクトル束に対してヒッグズが定義した構造を,シンプソンが高次元の場合に拡張したヒッグズ束とは,接束が生成する対称テンソル積環の作用付きベクトルも理解することにより,従来知られていた自然な例以外にも,ヒッグズ束が豊富にあることを示し,安定ヒッグズ束の新しい例を構成した。安定ヒッグズ束については,その第1チャン類と第2チャン類の間にボゴモロフ不等式が成立することが,シンプソンによって証明されている。彼の証明は,良い計量を構成するという解析的・微分幾何的な証明であるため,純代数的な証明を試み,以下のような結果を得た。「射影多様体上の安定なヒッグズ束が与えられたとき,もとの多様体を適当な分岐被覆に,ヒッグズ束を被覆への引き戻しに置き換えたとき,このヒッグズ束と接束とのテンソル束を変形すると,半安定ベクトル束になる。同じ結果はもとのヒッグズ束の対称テンソル束についても成立する」。この結果の系として,ボゴモロフ不等式は自然に得られることになる。

また安定ベクトル束に対する小林・ヒッチン・ドナルドソン・ウーレンベック・ヤウの定理を用いれば,簡単な極限操作によって,シンプソンによる良い計量の存在定理の別証明が得られる。上で述べた変形は,あくまでも接束とのテンソル束をとって得られるものであって,もとのヒッグズ束やその引き戻しは一般には非自明な変形をもたない。この結果の応用として,ある種のベクトル束に対する消滅定理が得られることは,S. Muller-Stachによって注意された。Higgs束を代数幾何的観点から研究した。Hodge構造の変動(VHS)の自然なフィルトレーションはHiggs束の標準的例を与えるが,このHiggs束の自然な部分束は,VHSの標準的商束であり,Higgs束とVHSとではフィルトレーションの包含関係が逆転する。こうした逆転現象にもかかわらず,Higgs束理論でも通常のベクトル束理論と平行する命題が成立することがC.Simpsonや望月拓郎の研究で知られている。本年度の研究ではこの平行現象の部分的解明を試みた。得られた結果は以下のようなものである。複素射影代数多様体X上に定義されたHiggs束Eを考える。Xを適当な分岐被覆,EをもとのHiggs束の引き戻しに置き換えると,Higgs束Eは巾零Higgs束(接束Tの作用が巾零)の構造をもち,標準的Jordanフィルトレーションが入る。Xの接束TとEとのテンソル積Fをフィルターつきベクトル束と考えると,Fは非自明なフィルターつき変形をもち,EがHiggs束として安定ならば,Fの一般の変形はベクトル束として安定である。以上の結果から,Eが安定Higgs束ならば,Eの第1チャン類と第2チャン類の間にBogomolov-Gieseker不等式が成立し,またEのフィルターから定まる次数付きベクトル束に標準的計量が入ることが導かれる。これは微分幾何的に証明されるC.Simpsonの定理の代数的別証明である。安定Higgs束Eは一般にベクトル束としては不安定であり,また非自明な変形をもたない。Fの変形の幾何学的意味付けは現在のところ不明であるが,将来の考察に値するテーマであろう。
直接投資と中間財輸出の再検討：時系列変化・サプライヤーの海外移転・国内への影響

本研究では、海外直接投資が、自国からホスト国への輸出、そして自国の同一企業、およびサプライヤーの企業業績に及ぼす影響について、直接投資開始からの時間経過に注意を払いながら分析を行った。分析結果から、海外直接投資が拡大すると徐々に中間財は現地調達に代替されるものの、そのペースは遅く、自社、あるいは系列サプライヤーからのホスト国への中間材輸出の持続性は強いことが明らかになった。さらに、こうした企業グループ内外の工程間分業は日本国内の生産活動を必ずしも空洞化させるものではない。むしろ競争圧力の高まりなど逆風下における日本の製造業において、企業パフォーマンスを下支えする効果を持つことが明らかとなった。研究期間の初年度である平成26年度の前半は、まず、研究全体の基盤となる理論的・実証的枠組みの整理するため、先行研究のサーベイを行った。その成果は、三菱経済研究所の書籍として取り纏められている。実証研究については、共同研究者との調整の下、データベース構築のため準備を行った。平成26年度後半からは、自動車、および自動車部品メーカーの貿易・直接投資データの整備を中心にデータベース構築作業を開始した。海外現地法人のデータについては、応募者が平成23年度より実施する若手研究(B)「国際工程間分業と企業の異質性を考慮した直接投資モデルの構築、および実証分析」で整備した東洋経済新報社「海外進出企業総覧」のデータ等を活用した。自動車部品メーカーの直接投資については、パイロットスタディーを行い、その結果をディスカッションペーパーとして取り纏めた。また、海外連携研究者である台湾の研究者であるYang教授の訪日に合わせて打ち合わせを行い、平成27年度以降に、本格的に作業する中国データによる分析のためのデータ構築の準備を進めた。また、連携研究者との打ち合わせ、およびJETROバンコク研究センターの研究者との意見交換のため、タイ・バンコクを訪問した。本研究では、海外直接投資と輸出に関する企業レベルのデータを整備し、その特徴、および海外直接投資と輸出の関係についての分析を行っている。本プロジェクトでは、当初の予定よりも幅広いデータを収集して遂行しており、その一部については成果が出揃い始めている。たとえば、電気機械産業を対象とした海外直接投資と生産性に関する研究は、すでに査読付き雑誌に投稿し掲載許可を得ている。また、2014年度にパイロット・スタディーとして取りまとめた自動車産業の直接投資に関する研究については、国際カンファレンスで報告し、現在、査読付き雑誌に投稿中である。中国の企業データを用いた分析については、データベースがほぼ完成し、簡単な分析も含め、ディスカッション・ペーパーとして取りまとめた。その他、インドネシアについても企業レベルの輸出に関するデータが得られたことから研究の対象を拡張して分析を進めている。当初の予定通りデータベースをほぼ完成させ、論文の執筆を開始している。一部については、学会報告などを行い、関連分野の研究者からフィードバックを得た。電気機械製造業の海外直接投資に関する研究は査読付き雑誌に掲載することができたほか、いくつかのパイロット・スタディーをディスカッション・ペーパーとして取りまとめた。本研究は、最終財組立生産者による海外直接投資が行われた後、日本からの中間財の輸出がどのように変化するのか、また、国内の中間財生産者がどのタイミングで組立生産者に追随し、海外生産を開始するのか、さらには海外直接投資を実施した組立生産者、中間財生産者の国内拠点の生産品目や生産量、雇用はどのように変化するのかを分析している。詳細な品目別の貿易データと海外直接投資をリンクしたデータベースを構築し、これまで十分に分析されてこなかった海外直接投資の影響の経時的な側面に注目して分析を進めている。一昨年前から進めている自動車部品産業を対象としたケーススタディからは自動車メーカーの直接投資は国内のサプライヤーからの調達を減少させることはなく、海外直接投資が関連取引企業の国内生産を空洞化させるとは限らないことが明らかとなった。本研究は学術誌に投稿し、査読者コメントを踏まえた修正作業を進めている。また、インドネシアの工場レベル・品目レベルのデータを用いた分析では、貿易自由化による関税率の低下は海外製品との競争回避のため地場企業は品質改善を積極的に行っていることが明らかとなった。本研究ついても、学術誌の査読者から有益なコメントを得たのでこれを踏まえて改訂を行っているところである。中国の企業データと貿易データをリンクさせたデータによる研究も並行して進めているが、学会等で報告し改訂作業を経たのち学術誌に投稿している状況にある。また、新たに開始した研究として、日本の企業レベルの取引データを用いた海外直接投資の影響についての包括的な分析についても着手している。具体的には、企業の海外直接投資がそのサプライヤーにどのような影響をもたらすかについて実証分析を進めており、平成29年の早い段階でディスカッション・ペーパーに取りまとめる予定である。プロジェクト3年目の平成28年度は,年度当初の予定通り研究を進めることができた。いくつかの論文は学術誌に投稿し査読者からのコメント対応を済ませており、最終的な掲載の判断を待っている状況である。また現在進めている中国の企業レベルの貿易データによる分析や日本の企業レベルの取引データを用いた分析についても学会やセミナーなどで報告を行っている。

初年度より進めている自動車部品産業の海外直接投資に関する研究については、査読付き雑誌に投稿していたが、査読者からのコメントを受け一部の分析方法の見直しなどを経て無事掲載に至った。また、インドネシアの工場レベル・品目レベルのデータを用いた、貿易自由化による関税率の低下と地場企業は品質改善に関する研究についても、学術誌の査読者からコメントを踏まえて改訂し、その後、掲載に至っている。中国の企業データと貿易データをリンクさせたデータによる研究も並行して進めているが、学会等で報告し改訂作業を経たのち学術誌に投稿し、現在査読者のコメントへの対応にあたっている状況である。昨年度より新たに開始した日本の企業レベルの取引データを用いた研究では、完成品メーカーの海外直接投資が国内で取引関係にある中間財生産者にどのような影響をもたらすかを分析しており、海外直接投資は取引関係にある国内企業に必ずしも負の影響をもたらすわけではないとの結果を得ている。その成果はディスカッションペーパーとして取りまとめて学術誌への投稿に向けて準備中である。本研究では、海外直接投資が、自国からホスト国への輸出、そして自国の同一企業、およびサプライヤーの企業業績に及ぼす影響について、直接投資開始からの時間経過に注意を払いながら分析を行った。分析結果から、海外直接投資が拡大すると徐々に中間財は現地調達に代替されるものの、そのペースは遅く、自社、あるいは系列サプライヤーからのホスト国への中間材輸出の持続性は強いことが明らかになった。さらに、こうした企業グループ内外の工程間分業は日本国内の生産活動を必ずしも空洞化させるものではない。むしろ競争圧力の高まりなど逆風下における日本の製造業において、企業パフォーマンスを下支えする効果を持つことが明らかとなった。平成26年度は、研究サーベイと取り纏め、その成果を三菱経済研究所の書籍として取り纏めた。また自動車部品メーカーを対象としたパイロットスタディーをディスカッションペーパーとして取り纏めたほか、台湾の共同研究者と共同で作成した、中国の企業-品目レベルの日系・台湾系現地法人の輸入データを整備した。次年度は、このデータベースを活用して本格的な実証分析を行っていく。平成28年度は、平成27年に作成した中国データを用いて、本格的な輸出と海外直接投資の分析を開始する。適宜、台湾に出張し、推計方法などについてYang教授と打ち合わせを行う。日本の統計を用いた分析についても、研究協力者との共同作業で分析を本格化させる。すでに投稿中の論文については、査読付き雑誌からのコメントを待ってさらなる精緻化を図る。プロジェクトの最終年度(4年目)にあたる平成29年度は,前年度までに得られた分析結果を論文としてまとめ、国内外の学会やセミナーで報告し,論文の精緻化を進め,国際的学術誌に投稿する。
フリーラジカルが関与するアポトーシスの分子機序の解明

1.培養細胞系によるミトコンドリア(ミト)巨大化実験モデルの確立:従来の動物(マウス、ラット)に代わって培養細胞系による実験モデルを確立し、ミト巨大化の機序解明を可能にした。2.ミト巨大化機序の解明:様々な病的条件下でのミト巨大化の普遍的機序に、フリーラジカルが直接関与することをin vivo,in vitroの実験系で証明した。3.ミト巨大化の細胞病理学的意義の解明:巨大ミト存在下の細胞がやがてアポトーシスに陥る事を培養細胞系で見いだした。フリーラジカルに晒された細胞内ミトは、巨大化により自らの酸素消費量を減少することによって酸素ラジカル産生を減少させ細胞内フリーラジカル量の増加を緩和しようとするのであり、ミト巨大化はオルガネラ・レベルでの適応と考えられる。4.フリーラジカルスカベンジャーによるミト巨大化阻止の成功:coenzyme Q_<10>,α-tocopherol,4-OH-TEMPOにより、in vivo,in vitroでの種々病的条件下でのミト巨大化の阻止に成功した。6.臨床応用を目的としたフリーラジカルスカベンジャーの開発:in vivoの実験系で4-OH-TEMPOの副作用がみられたので、新たに6種の誘導体を合成しスカベンジャー効果を培養細胞系で検討した結果、4-octanoyl-,4-lauroyl-TEMPOに4-OH-TEMPOよりはるかに優れたスカベンジャー効果が見られ、in vivoの系で検討中。本研究の目的は、グダニスク医科系大学との共同研究により、フリーラジカル(FR)で惹起されるアポトーシス(AP)の分子機序の解明である.研究実績の概要:1.共同研究に関する情報交換:1)グダニスクで開催された「スポーツと栄養におけるフリーラジカル国際学会」に共同研究者吉田が出席・発表(1998.9.14).2)同地で開催された「第34回ポーランド生化学会」に若林・吉田が出席・発表(1998.9.15-18).3)日本・ポーランド学術交流について、ネントキ研究所でL.Wojtczak教授と若林が意見交換(1998.9.19).4)グダニスク医科系大学において、Z.Wajda学長、J.Krechniak副学長、M.Wozniak助教授と若林・吉田が共同研究の情報交換(1998.9.20).5)M,Wozniak助教授が共同研究に来日(1998,10.25-11.7).2.研究成果:1)培養細胞によるMit巨大化実験モデルの確立:培養細胞系で薬物によるMit巨大化に成功.H_2O_2によりMit巨大化する事から、本現象へのFRの関与が確実となった.2)Mit巨大化とAPの相関:巨大Mit存在下の培養細胞がAPに陥る事を発見.巨大Mitの酸素ラジカル産生量の変化がAPと密接に関係する事を発見.3)哺乳動物細胞のMit形態制御遺伝子同定の試み:酵母で細胞内Mitの形態と分布を制御する遺伝子mmm1,mdm10が同定されたので、哺乳動物細胞からの相同遺伝子同定の一歩としてRL-34,MDCK両細胞に同上遺伝子を発現させ、Mit形態変化を検討中.4)FRスカベンジャーの開発:M.Wozniakの研究室で開発した4-OH-TEMPO誘導体についてMit巨大化系へのスカベンジャー効果を検討中.1.アパトーシス誘導に対する細胞骨格系の役割:培養細胞系を用いた実験系において、microtubule-active drugsであるtaxol,nocodazoleを用いて、細胞内acetylated α-tubulin量がミトコンドリア(ミト)の生合成の制御を介してアポトーシスをコントロールしている事を見いだした。2.巨大ミトの機能の再検討:種々実験条件下で動物叉は培養細胞でミトを巨大化させ、分離したミト分画用いて巨大ミトの諸機能を測定してきたが、これらのミト分画には巨大化したものと正常大のものが共存しており、巨大ミトの機能を果たして反映しているかどうか疑問視されてきた。

今回、ラットでエタノール・ヒドラジンによりミトを巨大化させた肝組織から重いミト分画、軽いミト分画を分離し、チトクロム含有量その他測定した結果、両者に差がないことを見いだした。更に、分離ミトの走査型電顕観察により巨大ミトと正常大のものが連続していることも見いだした。3.ミト巨大化とアポトーシスの相関:ミト巨大化と単なる膨化の差を実験的に明確にし、前者の定義を確立した上で巨大ミトが二次的に膨化することによってアポトーシスを起こす事を証明した。
複雑液体の物理-A03 計算機シミュレーションによる解析-

土井は昨年に引き続いて、動的平均場法の拡張を行った。稀簿溶液における高分子のミセル形式を扱うために、高分子セグメントの座標の時間変化を記述する新しい動的平均場法を開発した。また壁にグラフトされた高分子について、平均場の計算とモンテカルロ法の計算を比較し、xパラメータをどのように決めるべきかを検討した。川勝は、高分子界面活性剤(ブロック共重合体)を含む高分子混合系における相分離過程のモデルを提案し、界面活性剤の吸着した界面が相分離動力学に及ぼす影響を数値的に明らかにした。また、動的平均場理論に応力場を導入することで、非平衡な鎖配位をもつ高分子濃厚系の粘弾性効果を記述するモデルを提案した。高野は、ランダム媒質中の1本の高分子鎖の緩和、濃厚高分子系中の1本の高分子鎖の緩和をシミュレーションを用いて調べた。緩和現象に関してレプテーション的挙動が見えるのに必要なセグメント数が、重心拡散に関するそれより大きいことを示唆する結果を得た。樋渡は、水(氷)、セレニウム元素系等の複雑な系について、主として分子動力学シミュレーションの方法を用いて考察した。簡単なモデル系の過冷却液体やガラス状態についてもダイナミカルな問題を考察した。藤原は、Mauri-Galliの変分関数と局在基底関数を用いて第一原理分子動力学法におけるオーダーN法のアルゴリズムを提案した。局在基底関数に関しては窓関数の方法を用いる。星野は、第一原理分子動力学シミュレーションにより、(1)超臨界領域における流体セレンの半導体・金属転移の微視的機構を解明した、(2)液体Li-Na合金の相分離の微視的機構を解明した。また、大規模分子動力学シミュレーションにより、液体水銀の音速の密度依存性の起源を解明した。班全体としては、平成7年9月に3班4班の合同班会議を名古屋で行い、公募研究の参加者の話を中心に、実験から提示された新しい問題、理論・シミュレーション手法の新しい発展について情報を交換し、討論を深めた。更に平成8年の1月に京都で全体会議を行い情報交換と議論を深めた。このような活動の中で分担者が行ってきたものの中で代表的な成果を以下に記す。土井は、ブロック高分子の作るラメラ-構造が流れの場の中でどのように変形、合体、分裂するかをシミュレーションによって調べ、結果を安定性理論によって解釈した。川勝は相分離の結果現れる自己組織構造が界面活性剤の影響でどのように変化するかをシミュレーションで調べ,非対称構造の界面活性剤のつくる相分離構造の特徴を明らかにした。高野は排除体積のある高分子の緩和の様子を分子動力学で調べ、Edwards近似の有効性を実証した。樋渡はガラス転移の緩和の特異性を分子動力学によって調べている。また炭素クラスターがサッカーボール構造を作って行く過程を分子動力学シミュレーションによって明らかにした。藤原は複雑液体の第一原理分子動力学シミュレーションを大きい系で実現するため、ultra-soft擬ポテンシャル最適化の方法を明らかにした。現在、実空間で第一原理分子動力学をおこなう計算プログラムを開発中である。星野は高温・高圧下の液体アルカリ金属の電気伝導度を久保公式を用いて第一原理分子動力学によって計算した。土井は高分子ブレンドやブロック高分子がつくるナノスケールの自己組織構造の形成過程をシミュレーションするためにの新しい計算方法を開発した。この方法は計算の各ステップで平均場近似により自由エネルギー密度汎関数を計算しながら組織構造の時間発展を求めるものであり、任意の分子アーキテクチュアの任意の混合系の自己組織構造を予測することができ、広範な問題への応用の可能性を持っている。川勝は高分子相分離系の動力学を記述する現象論方程式である時間依存Ginzburg-Lamdau型の方程式に、構成高分子の配位などの分子内自由度の効果を、運動係数及び自由エネルギーを通じて取り入れる拡張を行い、計算機シミュレーションによってその有効性を確認した。高野は希薄溶液中の高分子鎖に対して、液体力学的相互作用により緩和率スペクトルがどのように変化するか、またスリットの間に閉じこめられた高分子の緩和スペクトルとスリット間隔の関係をシミュレーションおよび理論解析によって明らかにした。樋渡はガラス転移にともなう異常緩和の研究を継続的に行っており、今年度は特にアルカリケイ酸塩ガラスについて混合アルカリ効果の特徴を明らかにした。藤原は昨年に引き続き密度汎関数法のもとでのオーダーN法を開発している。現在、最適化されたultra-soft擬ポテンシャル、有限温度での効率的な分子動力学アルゴリズムを完成しプログラムコード化している。また、局在基底を自然に生成するアルゴリズムを開発しプログラムコード化している。星野は第一原理分子動力学法により、高圧下における液体Rbの構造変化と電子状態の関係を明らかにした。また逆問題のアプローチにより、液体金属Rb、Csの有効イオン間ポテンシャルの密度依存性を広い温度・圧力領域において調べ、その特徴的振る舞いを明らかにした。

高野は、ランダム媒質中の1本の高分子鎖の緩和、濃厚高分子系中の1本の高分子鎖の緩和をシミュレーションを用いて調べた。緩和現象に関してレプテーション的挙動が見えるのに必要なセグメント数が、重心拡散に関するそれより大きいことを示唆する結果を得た。樋渡は、水(氷)、セレニウム元素系等の複雑な系について、主として分子動力学シミュレーションの方法を用いて考察した。簡単なモデル系の過冷却液体やガラス状態についてもダイナミカルな問題を考察した。藤原は、Mauri-Galliの変分関数と局在基底関数を用いて第一原理分子動力学法におけるオーダーN法のアルゴリズムを提案した。局在基底関数に関しては窓関数の方法を用いる。星野は、第一原理分子動力学シミュレーションにより、(1)超臨界領域における流体セレンの半導体・金属転移の微視的機構を解明した、(2)液体Li-Na合金の相分離の微視的機構を解明した。また、大規模分子動力学シミュレーションにより、液体水銀の音速の密度依存性の起源を解明した。
環境にやさしく、コストパフォーマンスの高い"グリーン"コンポジットの開発と性質改善

環境・資源・エネルギーを保護する研究・技術開発の社会的要請の流れを受けて,環境に負荷を与えない天然繊維を用いた複合材料の開発が近年注目を浴びている。天然繊維は,これまで主に使用されてきたガラス繊維強化プラスチック(Glass Fiber Reinforced Plastics)を代替する可能性を秘めた材料である・すなわち,ガラス繊維の強度には及ばないものの,化学処理によってその特性を大きく改善でき,構造材料として必要とされる高靭性発現の可能性を有している。そこで当該年度では,代表的な高強度天然繊維であるラミー麻の変形・破壊挙動に及ぼすマーセル化処理の影響を明らかにした。供試材として,代表的な高強度天然繊維であるラミー麻繊維を用いた。まず,荷重負荷化学処理装置を用いて,単繊維に緊張下でアルカリ処理を施した(以下,この処理をマーセル化処理と記す)。そして,処理された単繊維の引張試験を,微小荷重検出用引張試験機を用いて実施した。試験条件はJIS R 7601(炭素繊維試験方法)に準じ,同時にレーザー変位計によりひずみ測定を実施した。マーセル化による力学的挙動の変化をさらに詳しく検討するために,同様な試験片を用いて,ラミー麻繊維の繰返し引張試験を実施した。得られた結論を要約すると次のとおりである。(1)静的引張試験の結果,マーセル化処理はラミー麻繊維の破断ひずみを大きく向上させる。(2)マーセル化処理は,ラミー麻繊維へ強度信頼性の向上を付与することができる。(3)繰返し引張試験の結果,未処理繊維は負荷中ほぼ線形的な応力-ひずみ関係を示し,除荷により現れる塑性ひずみは僅かであった。(4)マーセル化処理されたラミー麻繊維は負荷中,非線形的な応力-ひずみ関係を示し,明らかな塑性ひずみが認められた。また,除荷過程では低応力域で粘性挙動を示す。(5)本研究により,マーセル化繊維束を強化材とする複合材料において,大幅な靭性改善の効果が期待される。
平安時代古辞書の注釈書としてのテキストデータベースの構築

本年度は次の点に関する研究を進めた。【1テキストデータベースの公開】前年度まで作成した図書寮本『類聚名義抄』の翻字本文を中心に、校訂情報と訓読文を取りまとめてテキストデータベースとして構築・公開した。公開はHDICのFileMaker基盤のデータベースの一部(ZRM)として行っている。【2翻字本文の解析情報の作成】前年度中に行った図書寮本『類聚名義抄』翻字本文の解析情報(類型・出典)作成を拡大実施した。解析は(a)掲出語と(b)注文とに分けて行った。(a)掲出語に対しては、形態的な側面(一字・複数字)と内容的な側面(単字・一般漢語・仏教語・異体字掲出)から解析を実施した。(b)注文に対しては、注文類型(字音・字義・字体・和訓)と出典情報とによって行った。【3テキストデータベースの進化構造化テキスト設計の構想】上述の翻字本文の解析情報は基本的に翻字本文とは別のテーブルとして作成した。しかし、その成果をより直観的に利用するためには、翻字本文の上に解析情報をタグの手法で載せた「構造化テキスト」の形が有効である。その構造化テキストは、本課題で構築したテキストデータベースの進化バージョンであり、古辞書研究上の重要成果である翻字本文の解析情報を直観的かつ効率的に利用するために有効なフォーマットである。その構造化テキストの設計とその作成におけるテキストデータベースとの連繋方案の模索は、本課題の次のステップとして重要な課題である。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では日本の院政期の古辞書である図書寮本『類聚名義抄』に対して、判読が難しい本文を翻字した上で、難解な本文内容に対する注釈を作成することを目的とする。従来の古辞書研究では、古辞書そのものの利用に役立つ実践的な研究成果はなかった。本研究では平安後期の古辞書の代表資料である図書寮本『類聚名義抄』を取り上げ、その利用を促す研究成果を目指す。その翻字本文の提示によって、従来直接利用がされにくかった古辞書の学術的な活用を促し、さらに注釈書の公表によって仏教色の濃い内容に対する正確な理解に近づけることが期待される。本年度においては、本文全体の翻字作業を完了し、収録和訓の検討を行った。【1翻字本文】平成28年3月31日現在、すでに作成した部分を除き、現存資料の約半分に及ぶ分量に対して一通りの翻字作業を完了した。これは平成28年度中に平安時代漢字字書総合データベース(代表:池田証壽)との連携を想定した共同作業の一環として行なっている。そのデータベース構築案については『日本語の研究』第12巻2号に掲載した研究ノートに詳細を公表した。共同作業とは別途に、次年度以降、翻字本文に対する再三の検討と校正作業を、注釈書の作成とともに行う予定である。【2和訓の検討】和訓の検討のためにはその主な出典である漢籍に対する調査が欠かせない。そのために受入研究者が所属する高山寺典籍文書綜合調査団のご高配により、2015年9月21日23日、2016年3月19日21日の二回にわたって、高山寺所蔵の漢籍訓点資料(重要文化財)の調査を行うことができた。そして、これらの調査で得られた知見の一部を基にして、2015年12月19日に韓国日語日文学会冬季国際学術大会で和訓による意味記述に関する研究発表を行った。受入研究者と外国人特別研究員は高山寺での文献調査を行うなど、研究協力を密に行っている。そして、平安時代漢字字書総合データベースを中心に関連研究者との連携も順調である。特に関連研究者との連携によって、研究推進の効率性を高めるとともに、最新情報の収集を容易に行うことができた。そのような研究協力をもとに得られた成果は、海外の国際学術大会での研究発表(韓国日語日文学会冬季国際学術大会・於韓国ソウル)と国内の主要学術誌(『日本語の研究』第12巻2号)に掲載された研究ノートによって公表した。1.本文の校訂:昨年度に一通り翻字を完了した本文に対して、図書寮本『類聚名義抄』の主要八出典のうち現存する、玄応音義・法華釈文・法華音訓・篆隷万象名義との照合による校訂を行った。確認した〈引用原典における対応本文との校勘内容〉と〈対応箇所の位置情報〉は、今後公開するデータベースへ取り込むことを想定してデータ化した。さらに翻字本文そのものに対して原本調査(2016/8/19、於宮内庁書陵部)による確認を行った。以上の研究の結果は「図書寮本『類聚名義抄』の翻字と校注(足部)」として『訓点語と訓点資料』第138輯に公表した。2.本文の解析:図書寮本『類聚名義抄』の本文に対して掲出語と注文に分けて解析と類別を行った。そのデータに基づいて、部首引き辞書としては異例な部分といえる熟字項目に対して、その半数以上が実質的に単字項目に近いことを確認し、第115回訓点語学会研究発表会で「図書寮本『類聚名義抄』の熟字項目について」の題で発表した。

3.構造化テキストの設計:翻字本文と校訂、そして解析によって得られた成果を、多様なフォーマットで効率的に共有する道具立てとして、構造化テキストの設計と作成方法について検討した。これは今後構築するデータベースの拡張性と二次的な活用と密接な問題である。漢デジ2016(2016/8/26、北海道大学)で「図書寮本類聚名義抄の本文解読とデータベース作成上の問題点」として報告し、人文情報学分野の専門家の意見を聴取することができた。昨年度の成果である翻字本文を改良し、それを解析・類別する中で得られた情報を、活用しやすい形式でデータ化することによって、データベース構築に備えた。さらに翻字本文と解析結果に基づいて構造化テキストにする方案を考究したことは、今後構築されるデータベースの活用性と拡張性を向上することが期待される。本年度は次の点に関する研究を進めた。【1テキストデータベースの公開】前年度まで作成した図書寮本『類聚名義抄』の翻字本文を中心に、校訂情報と訓読文を取りまとめてテキストデータベースとして構築・公開した。公開はHDICのFileMaker基盤のデータベースの一部(ZRM)として行っている。【2翻字本文の解析情報の作成】前年度中に行った図書寮本『類聚名義抄』翻字本文の解析情報(類型・出典)作成を拡大実施した。解析は(a)掲出語と(b)注文とに分けて行った。(a)掲出語に対しては、形態的な側面(一字・複数字)と内容的な側面(単字・一般漢語・仏教語・異体字掲出)から解析を実施した。(b)注文に対しては、注文類型(字音・字義・字体・和訓)と出典情報とによって行った。【3テキストデータベースの進化構造化テキスト設計の構想】上述の翻字本文の解析情報は基本的に翻字本文とは別のテーブルとして作成した。しかし、その成果をより直観的に利用するためには、翻字本文の上に解析情報をタグの手法で載せた「構造化テキスト」の形が有効である。その構造化テキストは、本課題で構築したテキストデータベースの進化バージョンであり、古辞書研究上の重要成果である翻字本文の解析情報を直観的かつ効率的に利用するために有効なフォーマットである。その構造化テキストの設計とその作成におけるテキストデータベースとの連繋方案の模索は、本課題の次のステップとして重要な課題である。平成28年度には【3漢字音と仏典読誦音との比較】【4漢文注の校訂および読み下し文の作成】によって注釈書の作成と翻字本文の充実を図る。そして、これによって蓄積された研究データを既存のデータベースに反映し、必要に応じて新しいフラットフォームの考案も進める。主要出典との照合による本文校訂、本文解析を引き続き行う。本文校訂および解析を完了した部分に対しては、データベースとしてのテスト公開を進め、その設計と活用方法について報告する。さらに本文の漢文注については、その理解を助ける注釈として訓読文を作成する。29年度が最終年度であるため、記入しない。上記は平安時代漢字字書総合データベース編纂委員会(代表:池田証壽)のホームページである。
プロテアーゼとエピゲノムからアプローチするがん関連線維芽細胞の解析

ヒアルロン酸(Hyaluronic acid=HA)はグリコサミノグリカンからなる細胞外マトリックスの一種で、組織や体液中に存在し、組織形成や恒常性維持に深く関わっている。本研究では、HA分解に関わるHybid (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスを用いてがん移植モデルを作製し、腫瘍形成における間質細胞由来HYBIDの生体内機能解析を行った。マウスがん細胞株を野生型あるいはHybid遺伝子欠損マウスの皮下に移植し、それぞれのマウスにおける腫瘍発育や組織学的な変化を観察・比較した。Hybid遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、移植した腫瘍形成能に変化が見られるとともに、組織学的には腫瘍細胞周囲のHA沈着増加が認められ、間質細胞由来HYBIDがHA分解を介して腫瘍形成に関与している可能性が示唆された。また、ヒト肺がん組織より単離・初代培養したがん関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast=CAF)とヒト肺がん細胞との免疫不全マウスへの混合移植モデルの作製を行い、腫瘍促進性CAFと腫瘍非促進性CAFの選別を行った。網羅的トランスクリプトームデータと併せて解析した結果、腫瘍促進性CAFには腫瘍非促進性CAFとは異なる遺伝子発現パターンが認められたが、細胞間のばらつきも見られ、今後より多くのサンプルを加えた解析が必要と考えられる。また、腫瘍促進性CAFには肺がん手術検体における病理学的因子との関連が示唆され、これらはCAFの悪性度を示唆する新たな指標となりうる可能性が考えられた。がん組織は、がん細胞とそれを取り巻く間質成分から構成される。がん間質中の線維芽細胞はがん関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast: CAF)と呼ばれ、腫瘍形成・進展に大きく寄与することが知られている。本年度は、ヒト肺がん手術材料のがん部組織よりCAFの単離・初代培養を継続するとともに、Hybid (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスの作製および表現型解析を行った。Hybid遺伝子欠損マウスは外見上の大きな異常は示さないものの、生後14週時に限定した長管骨の骨端板肥大軟骨層延長がみられ、X線解析では生後8週時において長管骨の軽度短縮を認めた。野生型マウスでは、in situ hybridization法により軟骨肥大層ー骨境界部の肥大軟骨細胞がHYBIDを強発現しており、野生型マウス由来の初代培養軟骨細胞は破骨細胞や骨芽細胞と比べHYBIDを有意に高発現していた。Hybid遺伝子欠損マウスでは、HYBID陽性細胞が欠失しており、肥大軟骨層での高分子量HAの蓄積とともに、軟骨肥大層ー骨境界部での血管密度低下と破骨細胞減少を認めた。さらに、培養血管内皮細胞を用いた解析では、高分子量HA存在下において、VEGF誘導性細胞増殖と管腔形成の有意な抑制が認められた。以上の結果より、HYBIDは骨端板肥大軟骨細胞で発現し、高分子量HA代謝を介して内軟骨性骨形成時にみられる血管新生や破骨細胞誘導の制御に重要な役割を果たしていると推定される。本マウスは外見上の大きな異常は示さず、がん移植モデルが可能であり、現在腫瘍形成におけるHYBIDの役割解析を進めている。本研究では、これまでにHybid遺伝子欠損マウスの作製・表現型解析およびヒト肺がん由来CAFの単離に成功し、おおむね順調に進んでいる。今後作製済みの遺伝子改変マウスおよびヒト肺がん由来線維芽細胞を用いて、腫瘍形成における線維芽細胞由来プロテアーゼの生体内機能解析および機能的がん関連線維芽細胞集団の同定を行っていく予定である。本年度は、昨年本助成の支援を受け、作製および表現型解析を行ったHybid (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスを用いて新たにがん移植モデルを作製し、腫瘍形成における線維芽細胞由来プロテアーゼ関連分子の生体内機能解析を行った。これまでの解析から、HYBIDが間質線維芽細胞において高発現するとともに、がん移植モデルにおいて間質由来HYBIDが腫瘍形成能に影響を与える可能性が見出している。ハダカデバネズミにおいて高分子hyaluronic acid(HA)は発がん抑制に関与する一方で、低分子化したHAは種々のシグナルカスケードを惹起して血管新生や炎症を促進することが知られており、生体内におけるHA産生・分解は組織内微小環境を理解する上で非常に重要と考えられる。腫瘍間質の主要な構成成分であるCAFは様々な液性因子産生を介してがん進展を促進することが知られているが、線維芽細胞において発現するHYBIDは間質HA代謝などを介して腫瘍形成・進展に関与している可能性があり、現在さらに詳細な解析を行っている。一方、ヒト肺がん手術材料のがん部組織より単離・初代培養したCAFについては本年度網羅的なトランスクリプトーム解析を行い、現在臨床病理学的因子との関連について解析を進めるとともに、免疫不全マウスへの肺がん細胞株との混合移植モデルの作製・解析を進めている。現在表現型解析済みのHybid遺伝子欠損マウスを用いてがん移植モデルを作製し腫瘍形成における線維芽細胞由来プロテアーゼの生体内機能を解析するとともに、並行して単離済みのヒト肺がん由来CAFの網羅的な遺伝子解析を行い、混合移植モデルの作製・解析を進めている。おおむね研究は順調に進んでいると考えている。

ヒアルロン酸(Hyaluronic acid=HA)はグリコサミノグリカンからなる細胞外マトリックスの一種で、組織や体液中に存在し、組織形成や恒常性維持に深く関わっている。本研究では、HA分解に関わるHybid (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスを用いてがん移植モデルを作製し、腫瘍形成における間質細胞由来HYBIDの生体内機能解析を行った。マウスがん細胞株を野生型あるいはHybid遺伝子欠損マウスの皮下に移植し、それぞれのマウスにおける腫瘍発育や組織学的な変化を観察・比較した。Hybid遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、移植した腫瘍形成能に変化が見られるとともに、組織学的には腫瘍細胞周囲のHA沈着増加が認められ、間質細胞由来HYBIDがHA分解を介して腫瘍形成に関与している可能性が示唆された。また、ヒト肺がん組織より単離・初代培養したがん関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast=CAF)とヒト肺がん細胞との免疫不全マウスへの混合移植モデルの作製を行い、腫瘍促進性CAFと腫瘍非促進性CAFの選別を行った。網羅的トランスクリプトームデータと併せて解析した結果、腫瘍促進性CAFには腫瘍非促進性CAFとは異なる遺伝子発現パターンが認められたが、細胞間のばらつきも見られ、今後より多くのサンプルを加えた解析が必要と考えられる。また、腫瘍促進性CAFには肺がん手術検体における病理学的因子との関連が示唆され、これらはCAFの悪性度を示唆する新たな指標となりうる可能性が考えられた。ヒト肺がん由来CAFと肺がん細胞株の免疫不全マウスへの混合移植モデルに関して、現在予備的実験を開始し、機能的がん関連線維芽細胞集団の探索に最適な実験評価系の確立を進めている。今後これらの実験系を用いて、採取したCAFの腫瘍促進能を解析し、機能的がん関連線維芽細胞集団の同定を進めていく予定である。また、作製済みの遺伝子改変マウスを用いたがん移植モデルの作製・解析などを継続し、間質由来プロテアーゼの役割を明らかにする。本年度中にヒト肺がん由来CAFと肺がん細胞株との免疫不全マウスへの混合移植モデルを完了し、これまでに取得済みの臨床病理学的因子やトランスクリプトーム解析結果と統合することにより、機能的がん関連線維芽細胞集団の同定を進めていく予定である。また、Hybid遺伝子欠損マウスなどを用いたがん移植モデルでは、これまでに取得したがん移植モデルの解析データをもとに、その詳細なメカニズムについて解析を行い、間質由来プロテアーゼの役割を明らかにする。本年度Hybid遺伝子欠損マウスの作製・表現型解析を完了したが、当初の予定より本研究にHybid
鉄合金のα/γ界面移動に及ぼすSi、Mn複合添加の効果

本研究は2相鋼やTRIP鋼に添加されるSiとMnがフェライト変態に及ぼす効果とそのメカニズムをオーステナイトの加工や強磁場中の熱処理を行って検討した。その結果、SiとMnの分配による成長抑制とフェライト/オーステナイト界面への共偏析による遅滞効果を見出し、局所平衡とソリュートドラッグ理論による定量的検討を行なった。Fe-0.1C-3Mn合金を8テスラの磁場中で熱処理し、強磁場が変態速度に及ぼす効果を核生成、成長に分けて考察した。その結果、強磁場はフェライトの核生成と成長の双方を促進するが、その効果は成長モードによって異なる。炭素の拡散で律速される速い成長モードでは促進効果はより顕著に起こり、Mnの拡散で律速される遅い成長モードでは促進の度合いは小さい。また、Mnを23%添加すると、磁場中ではフェライト相を不安定にする効果があることが計算により判明した。これは、Mnがキュリー点を下げ、鉄の磁気モーメントを下げることによる。従って、遅い成長モードで変態促進効果が低減するのは、この領域ではMnの拡散によって成長が律速されることの他にも、フェライトを不安定にする効果もあると考えられる。また、速い成長と遅い成長の境界は8テスラの磁場で20°C上昇することが判明した。Fe-0.1C-1.5Si-3Mn合金についても磁場中で熱処理を行い、同様な促進効果を観察した。変態挙動には、オーステナイト化温度の影響が大きいので、次年度は引き続き、オーステナイト化温度の影響と磁場による変態の促進効果を検討する。また、速い成長と遅い成長における合金元素(Si,Mn)の分配挙動を調べるために、加工熱処理を行った。予備的な組織観察では、遅い成長の領域で、非常に微細なフェライトが生成し、合金元素の分配が起こっていると予想される。これについては次年度にSTEM-EDXによる分析を行う。前年度にひき続き、Fe-0.1C-3Mn-1.5Si合金を用い、磁場オンとオフ、及びγ域における強加工を施して、γ→α変態を起こさせ、生成するフェライト粒子の数、大きさ、および組成(Mn、Si濃度)を測定した。加工熱処理は圧下率を25%とし、570-810°Cまでの広い範囲でいろいろな時間等温保持し、生成する微細なフェライト粒子の組成をTEM-EDXで観察した。570-710°Cではフェライト中のMn、Si濃度はほぼバルク濃度と同じで、これらの合金元素は母相と生成相の間で分配していない。710°C以上では生成するフェライト粒子が小さすぎて、分析ができなかったため、圧下率を50%として、等温保持を行なった。その結果、MnとSiの分配が起こっていると見られるが、次年度で詳細な熱力学的な解析をする予定である。8テスラの磁場中熱処理では、同合金のTTT-曲線を磁場オンとオフで完成させた。磁場により、曲線は短時間側にシフトしたが、双方にTTT曲線には浅いベイが生じた。磁場オンにおけるベイ温度は磁場オフに比べ、20°C上昇している。上昇の幅は、速い変態と遅い変態の境界温度の上昇とほぼ同じであり、熱力学的な安定性(相境界)のシフトが主要な原因と思われる。また、TTTベイを有するFe-C-Mo合金でも磁場によるベイ温度の上昇が見られたが、MnとSiの共偏析による成長抑制作用の結果、Moと同様な効果が表れたと考えられる。前年度は加工フォーマスターにより、Fe-0.1C-1.5Si-3Mnを1200°Cで5minオーステナイト化後、保持温度に急冷し、歪量25%と50%で圧縮後、その温度で保持し生成するフェライトの粒子径とフェライト中とその周辺のMn、およびSi濃度のSTEM-EDX分析を行なった。今年度は4元合金の局所平衡理論により、合金元素の分配とフェライト粒子の成長速度を計算し、上記実験結果と比較した。解析の主眼は4元合金における局所平衡界面濃度の算出にある。以前、申請者はCoatesの式を解いていたが、計算方法が複雑で数値解が求められないこともあった。今回はThermo-calcにより簡便に計算する方法を考案し、従来法と比較した。オーステナイトを加工すると、高温で変態させても微細なフェライト粒組織が得られる。これは、Ae3点(820°C)より150°C以下くらいまではフェライトが生成するためには、MnやSiの分配が必要であり、これがフェライトの成長を遅くし、フェライト粒子の微細分散が得られる原因と結論付けた。Fe-0.1C-3Mn合金については、磁場中で熱処理を行い、フェライトの成長が強磁場により促進されることを報告した。系統的なデータで示したのはこれが始めてである。これについても局所平衡理論を用いて解析を行った結果、促進効果が磁場によりフェライト相が安定化する熱力学的効果によるものであると結論付けた。
アミロイドPETとMRIによるアルツハイマ-病の早期診断法の確立

BF-227PETと構造的MRIを用いて、健常高齢者、軽度認知障害及び早期アルツハイマー病(AD)患者を解析した。BF-227PETは早期から脳内アミロイド沈着を反映し、AD早期診断に有用であった。構造的MRIは病期の進行把握(脳萎縮の進行)に有用であった。アミロイド沈着と認知機能及び脳萎縮は必ずしも相関しなかった。BF-227は老人班を検出する、本邦で工藤らにより開発されたアミロイドPETプローブであり、アルツハイマー病(AD)早期診断に有用である.AD早期における大脳のアミロイド沈着、大脳糖代謝及び萎縮の程度と認知機能との関連について経年的に検討した.対象は、control(健常高齢者)12名,軽度認知障害(MCI)13名,AD15名.全例で最低2年間追跡(27.7±2.2ヵ月;25-30ヵ月)し、MCIは、AD進行例をconverter(7例)、非進行例をnon-converter群(6例)に分類した.これらについてAD、MCIの予後予測におけるBF227,FDG-PET及び大脳海馬傍回萎縮、大脳灰白質萎縮評価法としてMRI解析:MRI-VBM(MRI-voxel-based morphometry)及びVSRADの比較検討を行った.ROC解析で、AD早期診断においてBF-227-PETはFDG-PET及びMRI解析より診断感度、特異度共に優れていた.AD,MCI及び健常人の全群を対象にした解析では、BF-227集積量の程度は、大脳糖代謝低下の程度と負の相関を認めたが、AD及びMCI converterに限定した解析では、大脳糖代謝低下とBF-227集積量の程度には有意な相関を認めなかった.MMSEスコアは、BF-227集積あるいは海馬傍回萎縮の程度と有意な相関を認めず、大脳糖代謝低下程度及び大脳全体における灰白質萎縮率とのみ有意な相関を認めた.[11C]BF-227-PETはFDG-PETやMRIよりもAD早期診断精度に優れているが、進行度、重症度の評価にはFDG-PETやMRIの方が有用であることが示唆された.今後、さらに症例数を増し、経年的に追跡することが重要である.[^<11>C]BF-227は老人班を検出する、本邦で工藤らにより開発されたアミロイドPETプローブであり、アルツハイマー病(AD)早期診断に有用である.前年度に引き続き、AD早期における大脳のアミロイド沈着、大脳萎縮の程度と認知機能との関連について症例数を増やし、経年的検討を行った.対象は、control(健常高齢者)12名,軽度認知障害(MCI)19名,AD15名.全例で経年的に追跡(27.0±7.9ヵ月;14-30ヵ月)し、MCIは、AD進行例をconverter(10例)、非進行例をnon-converter群(9例)に分類した.これらについてAD、MCIの予後予測における[^<11>C]BF-227PET,大脳海馬傍回萎縮、大脳灰白質萎縮評価法としてMRI解析:MRI-VBM(MRI-voxel-based morphometry)及びVSRADの比較検討を行った.ROC解析で、AD早期診断においてBF-227-PETは、SUVR値のcut off値=1.11とした場合、AD群vs.controlで診断感度100%、診断特異度91.7%であった.またMCIのcomverter群vs.non-converter群では診断感度100%、診断特異度50.0%であった。MRI-VBM解析では、cut off値=0.537とした場合、AD vs.controlで診断感度80%、診断特異度100%であった.MCIのconverter群vs.non-converter群では診断感度66.6%、診断特異度50.0%であった.以上から、[^<11>C]BF-227-PETはMRIよりもAD早期診断精度に優れているが、進行度、重症度の評価にはMRIの方が有用であると考えられた.またMMSEスコアは、BF-227集積あるいは海馬傍回萎縮の程度と有意な相関を認めず、大脳灰白質萎縮率とのみ有意な相関を認めた,本研究及びこれまでの知見から、アミロイド沈着は認知症症状あるいは脳委縮の出現するかなり以前から徐々に蓄積し、臨床的にMCIあるいはADの段階では既に大脳皮質のアミロイド沈着はプラトーになっている可能性がある。したがってMCIより前の前臨床症状段階(preclinical stage)でのアミロイドPETやMRIによる評価が、ADの早期診断、進行予防及び治療に重要であると思われる。今後、前臨床症状段階のsubjectの検討及びMRI、PET所見と血漿、尿及び脳脊髄液中のアミロイド、タウ等の体液バイオマーカーとの関連を解析する予定である.研究の目的:平成22年度までにアルツハイマー病(AD)の早期診断を主題目とし、構造的MRIによる脳萎縮の測定、脳脊髄液中タウ、脳血流SPECT、アミロイドPETによる脳内アミロイド沈着量の測定を評価した。

我々はMCI,AD発症時では既に脳内アミロイド沈着はAD発症の相当以前から潜行性に進行し、発症以降では脳内アミロイド沈着の程度と脳萎縮は必ずしも有意に相関しないことを示した。Alzheimer's Disease Neuroimaging Initlative(ADNI)等の大規模検討でもほぼ同じ結果が示され、新たに"発症前AD"の概念が提唱され、PCADを標的とした診断、予防が重要視されている。研究実施計画:平成23年度以降はADの発症前診断方法についても検討を開始し、脳ドック等を受診する健常高齢者の対象を増加し、構造的MRI撮像や脳脊髄液タウ、アミロイドの変化、血漿中AD関連マーカーの解析を開始した。血漿中因子としては、Aβ42.40、IL-6等の炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカでADとの関連も示唆されている酸化ストレスマーカであるアクロレインの測定等を認知機能評価と並行して経時的に実施し、簡便な発症前A関連スクリーニングマーカーを探索している。意義、重要性:認知症症状が出現してからでは、ADの病態は既に完成し、進行抑制、改善が容易ではない。認知症症状が出現する以前の発症前AD段階の診断と把握が重要である。すなわち、ADの発症前診断可能な、簡易で非侵襲的バイオマーカーを用いたスクリーニング法を確立し、AD予備軍候補を早期に抽出早期介入することはAD治療戦略としてより有用であると考えられる。