hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
劣性遺伝形式を示す自然発生多血症及び発毛異常モデルマウス『pocy』の解析

次世代シーケンサを用いたエクソーム解析で得られた18個の候補遺伝子に関する文献情報等をチェックし、多血症との関係がありそうなものから優先順位を付けることにした。変異を検出することができるPCRのアッセイ系を構築し、最も優先順位の高かった変異mに関して、pocyはすべてホモ接合体であることを確認した。さらにpocy2においても変異mはホモ接合体であることを確認した。優先順位2番目の変異(a)に関しては、pocyはすべてホモ接合体であったが、pocy2ではヘテロ接合体及び野生型であった。このことは、この変異(a)は多血症と無関係であることを示している。我々は、多血症及び発毛異常を示す自然発生突然変異マウスを発見し、pocy (Familial Polycythemia)と名付けた。通常、自然発生突然変異マウスは優性遺伝であることが多く、劣性遺伝は稀である。本研究の目的は、pocyの表現型を詳細に解析するのと並行して、劣性遺伝様式を示すpocyの責任遺伝子を同定し、新たな多血症及び発毛異常の病因・病態解明への糸口を見つけることである。平成29年度及び30年度において、pocyの生後3週から18週における詳細な血液学検査を行い、多血症が一過性であることを確認した。Pocyでは野生型マウス(C57BL/6N)と比べて3週齢から8週齢にかけて、赤血球数、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値が有意に増加し、血小板数は減少した。pocyの責任遺伝子を同定するために、野生型・ヘテロ接合体・ホモ接合体マウスのエクソーム解析を行い、多血症の表現型が劣性であることを踏まえ、pocy特異的な変異を持つ責任遺伝子を18個検出した。次に、候補遺伝子の絞り込みを行うために、pocyをC57BL/6Nと交配し、産仔であるヘテロ接合体同士を交配して、改めてホモ接合体(pocy2)を作製した。18個の候補遺伝子について、pocy2においても全て変異型ホモ接合体だったものを残すことで、候補遺伝子を7個に絞り込むことができた。さらにpocyの元になったAyu21-W267 ES細胞のシークエンスを確認した。その結果、2個の遺伝子が候補として残った。文献情報も考慮し、責任遺伝子を1つに絞り込むことができた。この遺伝子の変異(m)がpocyの表現型の原因であることを確認するために、ゲノム編集技術を用いてC57BL/6Nマウスに変異(m)を導入することに成功した。現在、ヘテロ接合体同士の交配を行なっているところである。エクソーム解析で得られた変異(m)がpocyの多血症の原因である可能性が非常に高くなったので、この変異をゲノム編集技術でC57BL/6Nに導入し、多血症になるかどうかを検討する。エクソーム解析で得られた残りの16種類の候補変異に関しても、PCRによるアッセイ系を構築し、pocyとpocy2における遺伝型解析を行う。Pocy2の多血症の症状の経時変化を確認する。ただし、採血することで表現型が変化する可能性があるので、同じマウスから何度も採血するのではなく、生後3週、5週、8週、10週、12週、15週及び20週において採血するグループを別々に準備する。Pocy2及びC57BL/6Nマウス雄・雌各5匹を使用する。血液学検査の他に、EPO、血清鉄などの生化学検査も行う。また、pocyには生後10週から12週にかけて突然死するマウスが多いので、突然死の原因についても解析を行う。雄の方が突然死するケースが多いので、生後8週になった雄マウスを個飼いにし、突然死を発見した場合は直ちに剖検を行い、死因の検討を行う。突然死の原因として脳梗塞や心筋梗塞の可能性が疑われるので、脳と心臓に関してはホルマリン固定を行い、病理検査を依頼する。
東南アジア都市におけるイスラームの制度化

本研究は東南アジア都市におけるイスラームの制度化に関して教育、政治文化、司法の各専門分野からアプローチし、それらを統合的に捉えると同時に、同じ重点領域の他の班との研究交流を通して、イスラームの普遍性と東南アジア固有の問題について明らかにすることを目指す。本年度は東南アジア・イスラーム研究会の協力を得て、公開の研究会を以下の通り4回開催した。坂井隆「考古学から見たインドネシア初期イスラーム都市の形成過程ー最近の発掘調査の現場から」、西村重夫「インドネシア共和国の公立学校におけるイスラーム教育」、中村緋紗子「インドネシアにおけるイスラム法の制度化ーイスラム宗教裁判所法案の背景とその意義について」、タウフィック・アブドゥラ、“Toward an Intellectual History of Islam in Southeast Asia"。考古学の視点からのインドネシア・イスラム都市の歴史的イメージ、普通学校におけるイスラーム教育の内容に関する分析、イスラム宗教裁判所制度の歴史と近年の改革の意味等に関して幅広く議論が行われた。また、全体会議や国際シンポジウム、その他の個別研究会に随時参加した。資料の調査・収集に関しては個別に東南アジア研究センター・国立民族学博物館、東洋文化研究所等を訪問し実施した。また、共同資料調査として鹿児島大学歴史学研究室の早瀬晉三氏を訪ね、フィリピン南部(ミンダナオ)イスラム関係資料に関して教示頂いた。インドネシア、マレーシアとは異なるイスラム・マイノリティ地域におけるイスラムの制度化の問題について貴重な示唆が得られた。本研究で目指している統合的な把握は容易なことではないが、短期研究プロジェクトの成果を形として残すために、現在、それぞれの専門分野に関して東南アジア・イスラム関係主題別文献目録、イスラーム制度化に関する近・現代史年表の作成を進めている。
血液腫瘍におけるPVT1再構成と相手遺伝子の分子細胞遺伝学的解析ならびに臨床応用

8q24増幅をAMLとHL60で認め,NSMCE2再構成によるPVT1-NSMCE2とBF104016/CCDC26-NSMCE2を同定した.前者は,マーカー染色体を有するAMLで認め,PVT1エクソン1aとNSMCE2エクソン3が融合し,後者はHL60で認め,BF104016エクソン1とNSMCE2エクソン6が融合していた.BF104016はCCDC26の新規スプライスバリアントと考えられた.PVT1,CCDC26,NSMCE2は全て8q24に存在する遺伝子であり,増幅にともなうキメラ遺伝子の形成機構としてクロモスリプシスが考えられた.血液腫瘍で認められる8q24染色体異常の腫瘍化と進展への関与について,分子遺伝学的に検討した.マーカー染色体(mar)を認めた急性骨髄性白血病(AML)の1例と,二重微小染色体(dmins)と染色体均質染色領域(hsr)を有する白血病細胞株HL60を対象とした.染色体分染法,spectral karyotyping (SKY),オリゴヌクレオチドゲノムアレイ,fluorescence in situ hybridization (FISH),RT-PCR,bubble PCR,塩基配列決定法により以下の結果をえた.1SKY法でmarの由来を第8染色体と同定した.2AML症例とHL60に共通する増幅部位にはNSMCE2,TRIB1,MYC,PVT1,CCDC26が存在し,増幅の境界領域にありかつ同一方向であった遺伝子はNSMCE2とPVT1であった.3AML症例では,PVT1エクソン1aとNSMCE2エクソン3の融合を検出した.HL60では,bubble PCRにより,BF104016エクソン1とNSMCE2エクソン6の融合を検出した.BF104016はCCDC26のエクソン4の一部をエクソン1としており,CCD26の新規スプライスバリアントと考えられた.4FISH法による解析から,AML症例ではmarで5'PVT1とNSMCE2の増幅を確認した.HL60では,der(13)hsr(8)とins(2;8)からBF104016-NSMCE2キメラ転写産物が形成されていることが示唆された.PVT1とCCDC26はいずれも非コード遺伝子であり,NSMCE2はSUMO活性に関与し,染色体の分配とDNA損傷修復に重要な機能を果たしている.本研究で見出した非コード遺伝子とコード遺伝子で形成されたキメラRNAは,8q24増幅を示すAMLの分子病態に関与することが示唆された.8q24染色体増幅を示す難治性骨髄性白血病における新規ゲノム異常を解析している.マーカー染色体を有する急性骨髄性白血病(AML)の1例,AML 39例,骨髄異形成症候群(MDS)1例,白血病細胞株HL60,KG1,K562を対象とした.方法は,染色体分染法,spectral karyotyping (SKY),fluorescence in situ hybridization,オリゴヌクレオチドアレイ,RT-PCR,RQ-PCR,bubble PCR,塩基配列決定法を用いた.8q24染色体増幅を難治性AMLとHL60で認め,NSMCE2再構成による2種類のキメラmRNA,PVT1-NSMCE2とBF104016/CCDC26-NSMCE2を同定した.前者は,マーカー染色体を有するAMLで認められたものであり,PVT1エクソン1aとNSMCE2エクソン3が融合していた.後者はHL60で認められたものであり,BF104016エクソン1とNSMCE2エクソン6が融合していた.BF104016はCCDC26のエクソン4の一部をエクソン1としており,CCDC26の新規スプライスバリアントと考えられた.これら2種類のキメラmRNAをRT-PCRによりスクリーニングし,AML 1例とK562でPVT1-NSMCE2を検出し,BF104016 -NSMCE2は検出されなかった.これらの異常NSMCE2キメラmRNAの発現をRQ-PCRで定量的に検出できた.PVT1とCCDC26は何れも非翻訳遺伝子long intergenic non-coding RNA(linc RNA)であり,NSMCE2は細胞核内における遺伝子の発現制御や活性化に関与する翻訳遺伝子である.非翻訳遺伝子と翻訳遺伝子で形成されるこれらのキメラmRNAの未知の重要な機能が示唆される.また,PVT1,CCDC26,NSMCE2は全て8q24に存在する遺伝子であり,増幅にともなうキメラ遺伝子の形成機構としてchromothripsis(クロモスリプシス)が考えられた.以上の結果は,白血病発生に関与する新しい分子機構を解明する手がかりとなり得ると考えられる.非翻訳遺伝子と翻訳遺伝子で形成されるこれらのキメラmRNAの未知の重要な機能が示唆される.また,PVT1,CCDC26,NSMCE2は全て8q24に存在する遺伝子であり,増幅にともなうキメラ遺伝子の形成機構としてchromothripsis(クロモスリプシス)が考えられた.以上の結果は,白血病発生に関与する新しい分子機構を解明する手がかりとなり得ると考えられる.8q24増幅をAMLとHL60で認め,NSMCE2再構成によるPVT1-NSMCE2とBF104016/CCDC26-NSMCE2を同定した.

前者は,マーカー染色体を有するAMLで認め,PVT1エクソン1aとNSMCE2エクソン3が融合し,後者はHL60で認め,BF104016エクソン1とNSMCE2エクソン6が融合していた.BF104016はCCDC26の新規スプライスバリアントと考えられた.PVT1,CCDC26,NSMCE2は全て8q24に存在する遺伝子であり,増幅にともなうキメラ遺伝子の形成機構としてクロモスリプシスが考えられた.PVT1-NSMCE2をAML臨床検体で新たに1例同定できた.PVT1-NSMCE2とBF104016 -NSMCE2による異常キメラNSMCE2の発現を定量的に評価できた.また,8q24染色体増幅を認めない白血病細胞株でもPVT1-NSMCE2を検出できたことにより,研究の新たな展開が期待できる.血液内科学NSMCE2のタンパク発現について検討する.また,PVT1-NSMCE2をsiRNAでノックダウンし,機能解析を実施する.PVT1再構成の新規転座相手としてNSMCE2を同定することができた.そのような報告は海外でもなされていない.加えて,BF104016-NSMCE2キメラ遺伝子を同定したことによって,BF104016がCCDC26の新規スプライスバリアントであることが明らかになった.PVT1とCCDC26は非コード遺伝子であり,本研究を非コード遺伝子の機能解析として展開することが可能になった.
拡張現実を用いた新しい形の手術支援ナビゲーションシステムの開発

1年間延長して研究開発を行った。新しいタイプのARナビゲータはほぼ所期の機能を充足し、臨床例も経験し、研究は完了した。最終的に完成した機能は以下の通りである。1)タブレットカメラからの入力画像の上に患者個人の頭皮、頭蓋骨脳、頭蓋内構造(動脈、静脈、脳腫瘍など)のCT/MRIから作成した3D表示画像が重畳表示され、手術目標の直感的な確認が可能となった。2)これを顕微鏡画像上にも投射することで、顕微鏡下の手術時にも応用が可能であった。3)表示できる頭蓋内構造として、MRIから得られたトラクトグラフィーも追加した。4)更にMRI/CTの断面画像もプローベで示した位置の断面を随時表示することで視察可能とした。5)30例以上の症例で術中に応用を試み、精度の検証を行った。空間的な精度をファントムを用いて検証した。総合的な精度は2mm以内であり、ナビゲータとしての実用精度が確保できていることを確認した。次いで、倫理委員会の規定に沿ったフォーマットで患者の承諾を得たのちに、実際の手術中で検証を行った。32例の臨床例でのまとめとして、臨床的な精度は2.5mmであり、十分な精度が確保でされていることが確認された。その後、様々な付加的な開発を行った。1)顕微鏡下での試用を試み、ある程度の成果を得たので次なるステップへの結果となった。2)トラクトグラフィーを表示することも可能とし、神経線維の走行をとらえながら、脳機能マッピングを加味した手術にも応用が可能となった。3)奥行方向を的確にとらえるためには従来の断面図を用いる方法も総合的に表示する必要を認めたため、プローベで指示した点に対応するCT/MRI断面が東部内部に見たままの角度で表示されるようソフトウェアを追加開発した。以上、所期の目的を達成し、将来へのさらなる開発のseedも示唆できる結果を得た。本研究はあたらしいAR技術を用いたナビゲータシステムの開発である。初期段階の開発は終了し、すでに術中試用の検討に入っている。現在までに20例以上の手術で使用した。また、英文論文も受理され、学会等でも発表を開始している。概ね良好な成績を収めているが、精度の管理などまだ不安定な点が随所に見られる。また、ソフトウェアーのGUI等改善すべき点が多々見つかっている。現在までに達成したのは以下の3点である。1)術中の使用を多くの症例で行い実際の使用中の精度や問題点の掘り起こし作業を続けている。これは今後数年にわたって行う必要があると思われる。2)精度の上で最も問題と考えられたのはタブレットカメラとそのシミュレータのパラメータの管理である。カメラの位置、画角等を如何に正確に再現するかが精度の決め手となることがわかってきた。パラメータ設定のためのソフトウェアーを新たに追加開発して組み込んで実証実験を繰り返している。3)実際の手術にあたってタブレットの重さと処理速度の僅かな遅れが、ある程度の問題を生ずるとことがわかった。これを解決するためにメインコンピュータは外に置き、タブレットはただ表示するだけの機能とすると軽量化と高速化が図れる可能性が出てきたので検討に入った。本研究の目的は拡張現実を応用した全く新しい形の手術用ナビゲーション装置の開発である。この装置を脳外科手術のあらゆるシーンで用いることができるように開発をすすめるのが主眼である。下記に述べるように現時点では開頭計画から手術用顕微鏡が入る前の段階まででの応用を中心に開発を進めてきた。今後はその段階での問題点を解決するとともに、手術用顕微鏡その他手術後半への応用に力点を移して研究を進めたい。本年度実施した課題は下記のようである。いずれも昨年度の臨床的使用実績を基に問題点として発掘されたものの解決である。1)表示用タブレットをタブレットPC(Microsoft surface)から有線のタブレッド型モニターに変更した。これにより、カメラ画像の遅れは消失し、重すぎて使いづらいという問題点もほぼ解決した。2)カメラの位置合わせ精度を向上させるための補助ソフトウェアを開発した。結果として、位置決め精度は著しく向上した。また、臨床使用のための研究成果を検証するためにさらなる術中使用経験を重ねている。次いで以下の点を今後の開発のためにトライアルを実施し現実的な検討を開始した。1)顕微鏡下手術とへの応用のために手術用顕微鏡に本システムを連動させる2)内視鏡手術への応用なために内視鏡への連動を検討する3)ヘッドマウントディスプレーの応用も試用を開始した。初年度に発見された臨床使用上の問題点が次々と改善されている。特に初年度、使用経験上指摘された、カメラ画像の遅れと重量がおもすぎるという点も同時に解決された。手術への応用も症例を着実に重ね、途中経過の成績を報告した論文も受理された。手術用顕微鏡や内視鏡への連動もめどが立ち始めた。本研究の目的はAR技術を適用した全く新しい形の手術支援ナビゲーションシステムを開発することである。現在臨床現場で使用されているナビゲーションシステムは、術中の操作部位の位置をコンピュータ画面に表示されたMRI断面上に表示するものであるが、欠点として、術者は術野から必ず視線をナビゲータ画面に移さねばならないこと、患者頭部の方向を勘案しなければ、今後進むべき方向がわからないことなど、スムーズな手術操作の進行を妨げるものであった。我々はこの点を解決するため以下のような装置を計画した。

AR技術を用い、光学即装置で患者のMRIから再構成した、頭皮、頭蓋骨、腫瘍、血管などの3D画像を重畳表示し、あたかも頭部を透過して見るような直感的な画像表示のできる装置である。初年度より、ナードウェア・ソフトウェア両面から開発を開始したが、2年目に完成し、それ以降は臨床応用を中心に検証を進め、約40例において術中試用を行っている。また同時に、手術顕微鏡、内視鏡への応用や、表示機器としてスマートグラスなど、ウェアラブル端末の応用も進めている。また、この間に新たに生じたMRIトラクトグラフィーやMRI断面画像の表示などの追加機能も実装スべく作業中である。研究計画に記載した項目はすべて開発も開発は間近であるところまで進んだ。。更に追加機能として、表示機器としてスマートグラスなど、ウェアラブル端末の応用も進めているところである。1年間延長して研究開発を行った。新しいタイプのARナビゲータはほぼ所期の機能を充足し、臨床例も経験し、研究は完了した。最終的に完成した機能は以下の通りである。1)タブレットカメラからの入力画像の上に患者個人の頭皮、頭蓋骨脳、頭蓋内構造(動脈、静脈、脳腫瘍など)のCT/MRIから作成した3D表示画像が重畳表示され、手術目標の直感的な確認が可能となった。2)これを顕微鏡画像上にも投射することで、顕微鏡下の手術時にも応用が可能であった。3)表示できる頭蓋内構造として、MRIから得られたトラクトグラフィーも追加した。4)更にMRI/CTの断面画像もプローベで示した位置の断面を随時表示することで視察可能とした。5)30例以上の症例で術中に応用を試み、精度の検証を行った。空間的な精度をファントムを用いて検証した。総合的な精度は2mm以内であり、ナビゲータとしての実用精度が確保できていることを確認した。次いで、倫理委員会の規定に沿ったフォーマットで患者の承諾を得たのちに、実際の手術中で検証を行った。32例の臨床例でのまとめとして、臨床的な精度は2.5mmであり、十分な精度が確保でされていることが確認された。その後、様々な付加的な開発を行った。1)顕微鏡下での試用を試み、ある程度の成果を得たので次なるステップへの結果となった。2)トラクトグラフィーを表示することも可能とし、神経線維の走行をとらえながら、脳機能マッピングを加味した手術にも応用が可能となった。3)奥行方向を的確にとらえるためには従来の断面図を用いる方法も総合的に表示する必要を認めたため、プローベで指示した点に対応するCT/MRI断面が東部内部に見たままの角度で表示されるようソフトウェアを追加開発した。以上、所期の目的を達成し、将来へのさらなる開発のseedも示唆できる結果を得た。現在残されている課題は1)精度のさらなる向上2)タブレットの軽量化進捗状況でも述べたようにタブレットに軽量のモニターを採用し、3)の高速化を外部においたコンピュータで行うことで併せて実現することが3年目以降の課題である。3)システムの高速化4)ヘッドマウントディスプレーの採用実際に使用を始めている。
遠隔パソコン要約筆記における筆記者支援に関する研究

本研究では,遠隔パソコン要約筆記における筆記者支援について研究を行う.特に発話数式に対応するスライドの数式画像を自動で抽出する手法を研究する.この手法は数式発話時に講師が発話数式に対応するスライドの数式を指示しているという特徴を利用している.音声認識により,数式発話抽出を行う.また,映像から講師の行っている指示動作を抽出する.実際に収録したデータに対して,数式画像抽出処理を行った.その結果,約70%の再現率,約91%の適合率を得た.本研究では,遠隔パソコン要約筆記における筆記者支援について研究を行う.特に発話数式に対応するスライドの数式画像を自動で抽出する手法を研究する.この手法は数式発話時に講師が発話数式に対応するスライドの数式を指示しているという特徴を利用している.音声認識により,数式発話抽出を行う.また,映像から講師の行っている指示動作を抽出する.実際に収録したデータに対して,数式画像抽出処理を行った.その結果,約70%の再現率,約91%の適合率を得た.大学の講義において,聴覚障害者のための情報保障の1つとして遠隔パソコン要約筆記が行われている.これは,講師音声と講義映像を遠隔地にいる要約筆記者に送り,その情報を基に作成された要約筆記文を講義室内の受講生(聴覚障害者)に提示するものである,これにより遠隔の入力者は,必要な視覚情報をもれなく参照することができ,正確な要約文を入力することが可能となる.特に指示語が指し示す対象を音声情報処理,映像情報処理の技術を統合することによって抽出する方法を考案し,実際のシステムに実現した.本研究では,スライドを用いた講義で講師は指示棒で指示をすることを前提とし,指示動作及びその指示対象の抽出を行った.指示動作の抽出では,指示動作時の指示点が点・直線・楕円といった特徴的な軌跡を描くことに着目し,指示点の軌跡から指示動作の分類を行った.そして指示語と指示動作の統合を従来手法に基づいて行った.そのとき指示された講義スライドの図字領域を抽出し,その領域上に指示点の軌跡を描いたものを指示対象とした.実際の講義映像を分析した結果,指示発話は指示開始の1.5秒前から,指示終了の間に行われるという知見を得た.これを,指示発話と指示動作の統合に利用した.指示対象の抽出実験の結果,再現率85.7%,適合率84.8%を得た.さらに,本手法で抽出した指示対象を要約筆記者に提示する支援法の評価を行った.評価実験では,指示語を含む発話内容に対して,講義映像のみよりも講義映像に指示対象を加えて提示したほうが,指示語が適切に言い換えられて要約文に現れた数が多かった,また,要約筆記者へのアンケートでは,指示語に対応する指示対象を提示する機能や,それを基に指示対象を要約文に埋め込む機能が期待されているという結果を得た.大学の講義において,聴覚障害者のための情報保障の1つとして遠隔パソコン要約筆記が行われている.これは,講師音声と講義映像を遠隔地にいる要約筆記者に送り,その情報を基に作成された要約筆記文を講義室内の受講生(聴覚障害者)に提示するものである.これにより遠隔の入力者は,必要な視覚情報をもれなく参照することができ,正確な要約文を入力することが可能となる.特に入力が難しい数式を音声情報処理,映像情報処理の技術を統合することによって抽出する方法を考案し,実際のシステムに実現した.本研究では,講義映像を分析し,数式発話時の約80%がスライド中の数式を支持しているという新しい知見を得た.そこで,数式を数式発話とスライド中の数式と組み合わせて精度よく抽出する手法を開発した.まず,講師の音声から数式の発話を音声認識により抽出する.音声認識エンジンJuliusを用い,数式発話抽出を行う.また,映像から取得した指示棒先端の軌跡を取得し,その指示先端の軌跡を追跡し,指示動作を行っていると思われる時刻を抽出する.そして,数式発話抽出結果と指示動作抽出結果を統合する.統合方法は,指示動作開始時刻の2秒前から,指示動作終了時刻までに数式発話開始時刻がある,という知見をもとに統合を行う.統合を行った後,指示動作に応じて指示対象とそのときの軌跡を抽出することで,発話数式に対応する数式画像を抽出する.実際の講義により収録された音声映像を用いて実験を行った.まず,音声認識における数式要素の抽出率を調査した.その結果,約71%の再現率,約90%の適合率を得た.また,実際に収録したデータに対して,音声認識によって抽出した数式要素を用いて数式画像抽出処理を行った.その結果,約70の再現率,約91%の適合率を得た.この結果を分析したところ,音声認識の数式要素の誤認識によって,数式画像の抽出率を下げている,と考えられる.
Ret蛋白の変異によって生じる多様な臨床病態の解析

retプロトオンコジーンは受容体型チロシンキナーゼをコードし、甲状腺髄様癌、副腎褐色細胞腫を遺伝的に発症する多発性内分泌腫瘍症(MEN)2A型、2B型の原因遺伝子であることが明らかになっている。本研究ではMEN2A、MEN2B型ret遺伝子をマウス線維芽細胞株NIH3T3に導入し、その活性化機序を生化学的に解析した。まず、MEN2A型あるいはMEN2B型変異を導入したret遺伝子をNIH3T3細胞にトランスフェクトした結果、いずれも高いトランスフォーミング活性が認められ、変異によりretが癌遺伝子として活性化されたことが証明された。つぎに、変異型Ret蛋白を発現しているNIH3T3細胞を^<35>S-メチオニンでラベルし、抗Ret抗体で免疫沈降した後、沈殿物を非還元状態で電気泳動を行った。その結果、MEN2A型変異Ret蛋白は細胞表面でS-S結合を介した二量体を形成していることが明らかになった。同様に、細胞を^<32>Pでラベルし、免疫沈降を行い解析したところ、二量体を形成したRet蛋白のみが強くチロシンリン酸化を生じており、活性化状態にあった。Ret蛋白の二量体形成はMEN2Aの患者より得られた腫瘍組織においても検出できたので、実際にin vivoにおける腫瘍発生において重要な役割を果たしていると考えられる。以上の実験結果より、MEN2A型変異では細胞外ドメインのシステインに変異を生じることにより、本来分子内S-S結合をしていたシステインが1つ失われ、フリーになったもう一方のシステインが分子間S-S結合を形成するモデルが考えられた。一方、MEN2B型変異を有するRet蛋白を発現するNIH3T3細胞を同様の方法で解析した結果、MEN2B型変異Ret蛋白は二量体を形成せず、単量体のままで活性化されていた。MEN2B型変異はチロシンキナーゼドメインに存在するので、変異によりキナーゼドメインの構造が変化し、活性化されているものと推定された。
運動皮質損傷後の訓連が機能代償に与える影響の研究

脳に損傷をうけた患者は脳機能の障害を受けるが、リハビリテーション訓練を行うことにより、失われた機能が代償されることがある。しかし現在においては、リハビリテーション訓練が脳内の神経回路にどのような効果をもたらし、機能代償を促進するのかは明らかになっていない。脳損傷後の訓練が脳内神経回路に及ぼす効果を明らかにすることは基礎研究として興味深いのみならず、臨床にも有益な情報をもたらすものであると考えられる。本年度はニホンザルをモデル動物として用い、第一次運動野損傷後の運動機能回復を行動学的に解析した。皮質内微小刺激法により第一次運動野の機能地図をマッピングした後、指運動の支配領域にイボテン酸による脳損傷を作成した。イボテン酸の注入直後から指運動の完全麻痺が生じたが、その後運動機能は徐々に回復した。損傷後の機能回復を定量的に評価するために、クリューバーボード課題を用いた。これは五種類の異なった大きさの孔から小球状の物体を把握する課題である。この課題を用いてそれぞれの孔における課題成績の経時的変化を調べたところ、損傷後に積極的な運動訓練を行った個体では、損傷後1-2ヶ月で課題成績の回復が見られた。さらに課題成績は一時的な課題成績の上昇を含む複雑な時間的変化を示すことが明らかになった。指の動画像を解析した結果、一時的な課題成績の上昇時には示指の先端と拇指の間接付近での把握が数多く見られた。これは指の運動が不十分なために手掌全体の動きを用いた代償把握であると考えられる。その後課題成績の低下を経て、示指と拇指の先端を用いた把握(精密把握)への切り替えが見られた。第一次運動野の損傷後に精密把握の回復が見られたことは、損傷された領域の機能が他の領域の神経回路の再編成によって置き換えられたことを示唆する。また一時的な課題成績の低下というデメリットがあるにもかかわらず精密把握への切り替えが起こる現象の背景として、運動前野等に残された運動企画が影響を与えている可能性がある。損傷後に積極的な運動訓練を行わなかった個体でも大きな孔からの把握成績の回復が見られたが、小さな孔からの把握成績は回復しなかった。動画像を解析した結果、手掌全体の動きを用いた代償把握は回復するが、その後の精密把握への切り替えが起こらないことが明らかになった。このことから、指先の動きの回復には訓練を必要とする要素と、訓練を必要としない要素がある可能性が考えられる。
電荷移動相互作用を利用した高性能複合材料の合成とその力学特性

本研究は、アクセプター性ポリマーとしてニトロ基含量の異なるニトロ化ポリスチレン(NPS)を用い、ドナー性の6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン環を含む屈曲性ポリチオエーテル(PTX)あるいは(PTH)から溶液ブレンド法により複合材料を得た。これらの複合材料中でのNPSの分散性とその力学的特性との関係を検討した。本研究により次ぎの結果を得た。(1)6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン-2,4-ジオチオールとα,α'-ジブロモ-p-キシレンあるいは1.6-ジブロモ-n-ヘキサンを相関移動触媒を用いて二層系重縮合して、高分子量のトリアジン含有ポリチオエーテル(PTX)および(PTH)をそれぞれ合成した。(2)ニトロ化率の異なるNPSとPTXあるいはPTHとをクロロホルム中でブレンドし、それぞれ対応する複合材料を得た。(PTX/NPS)系複合材料ではμオーダーで相溶しているが、(PTH/NPS)系複合材料では相溶性が悪いことが確認された。また、ポリスチレンでは相分離が起こりやすいが、ニトロ化率が高くなると電荷移動相互作用により、相溶性が向上することが分かった。(3)(PTX/NPS)系複合材料では、NPSによる補強効果が(PTH/NPS)系複合材料に比べて、大きく現れた。本年度はアクセプター性ポリマーとしてニトロ化ポリスチレン(NPS)を用い、この溶液中でドナー性の6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン環を含む屈曲性ポリチオエーテル(PTX)を二層重縮合法により合成し、得られた複合材料中でのニトロ化ポリスチレン(NPS)の分散性とその力学特性との関係をブレンド法で得られた複合材料と比較検討し、次の結果を得た。(1)6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン-2,4-ジチオールとα,α'-ジブロモ-p-キシレンを相間移動触媒を用いて二層系重縮合して、マトリックスポリマーである高分子量のトリアジン環含有ポリチオエーテルを合成した。(2)ニトロ化率20mol%のNPSとPTXとをクロロホルム中でブレンドし、得られた(PTX/NPS)複合材料はμオーダーで相溶していることを確認した。ポリスチレンとPTXでは相分離を起こすことからポリスチレンにニトロ基を導入して電荷移動相互作用を持たせることにより相溶性が向上することが分かった。(3)NPSを20wt%ブレンドすることによりPTXの引張強度は約3倍となり、NPSによるPTXの補強効果が認められた。この複合材料フィルムの引張強度はPTX/NPS=5/5において極大値を示した。(4)この複合材料系では比較的相溶性が良いため、In-situ法で得られた複合材料とブレンド法で得られたものとの引張強度にほとんど差が見られなかった。本年度はアクセプター性ポリマーとしてニトロ基含量の異なるニトロ化ポリスチレン(NPS)を用いこの溶液中でドナー性の6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン環を含む屈曲性ポリチオエーテル(PTX)を二層系重縮合法により合成し、得られた複合材料中でのニトロ化ポリスチレン(NPS)の分散性とその力学的特性との関係をブレンド法で得られた複合材料と比較検討し次の結果を得た。(1)6-ジブチルアミノ-1,3,5-トリアジン-2,4-ジチオールとα,α'-ジブロモ-p-キシレンあるいは1,12-ジブロモドデカンを相間移動触媒を用いて二層系重縮合して、マトリックスポリマーである高分子量のトリアジン含有ポリチオエーテル(PTX)あるいは(PTDD)をそれぞれ合成した。(2)ニトロ化率の異なるNPSとPTXあるいはPTDDとをクロロホルム中でブレンドし、得られた(PTX/NPS)複合材料はμオーダーで相溶しているが、(PTDD/NPS)複合材料は半相溶性複合材料であることが確認された。

また、ポリスチレンでは相分離が起こりやすいが、ニトロ化率が高くなると電荷移動相互作用により、相溶性が向上することが分かった。(3)(PTX/NPS)系複合材料、(PTDD/NPS)系複合材料のいずれの場合もNPSによる補強効果が認められたが、(PTDD/NPS)系複合材料についてはさらに詳細な検討が必要である。(4)この複合材料系ではIn-situ法とブレンド法とで得られた複合材料の引張強度にほとんど差が見られなかった。さらに(PTDD/NPS)系複合材料では最適条件の検討が必要である。申請者らは屈曲性ポリマー濃厚溶液中で剛直性ポリマーを合成する、いわゆるIn-situ重合法を開発し、屈曲性マトリックスポリマー中に剛直性ポリマーを微分散させるとこれらの複合材料の力学特性が著しく向上することを見出した。本研究では、剛直性ポリマーとして耐熱性高分子に着目し、これらと電荷移動相互作用を有する屈曲性ポリマーの溶液中で剛直性ポリマーを合成し、得られた複合材料の力学特性に与える電荷移動相互作用の影響を検討し、高性能複合材料の分子設計における次のような基礎的知見を得た。(1)本年度は平成8年度、9年度で得られた複合材料の破断面のSEM測定によりミクロ構造を解析し、剛直性ポリマーの分散性とその力学特性との関係を明らかにした。(2)平成8年度、9年度の研究成果をまとめ、高性能複合材料の分子設計にとって必要な基礎的知見を得た。
現代フランスにおける〈プロジェクト〉的作品に関する研究

マスペロ、コルタサルら、現代作家によるルポルタージュの分析から明らかになったことは、プロジェクトの意義は計画が破綻なく成功したときではなく、自ら定めたはずのルールが破綻したときあるいは危機に瀕したときにあらわれる、という事実である。また、ペレックの著作を再検討することにより、速度と功利主義に縛られ、日常と親密な関係を結びがたい現代人にとって、実存的制約(主体の行動を縛る制約)を含む遊戯的アプローチが、なかば自動化してしまった生活を具体的に改善する手がかりとなりうることを示した。本研究の目的は、「プロジェクトに依拠して日常のあり方を探る」作品群の考察を通じて、日常の可視化にプロジェクトが果たす役割を明らかにするとともに、そのような仕方で可視化された日常の姿とともに、これらの企てがもちうる社会批判の射程を測ることである。今年度は主に以下の作品を分析した。1.ダンロップとコルタサールの『宇宙道路の高速飛行士』(1983)、2.ジャック・レダ『パリの子午線』(1997)、3.ソフィ・カルの『ゴッサム・ハンドブック』(1998)、4.河原温のデイト・ペインティング。1は、一ヶ月間、パリ・マルセイユ間の高速道路から出ないで暮らした記録であり、2はヴァーチャルなものである子午線を可視化したメダルをたどる道行きの記録である。これらの分析から明らかになったことは、プロジェクトの意義は計画が破綻なく成功したときではなく、自ら定めたはずのルールが破綻したときあるいは危機に瀕したときにあらわれる、という事実である。たとえば、あるパーキングエリアにおいて、コルタサルはルールを破って高速道路の外部に出ることを夢想している。このとき、プロジェクトは危機に瀕しているとも言えるが、これをきっかけとして、コルタサルはホモ・ルーデンスとしての人間の本質について思索し、我々の日常を縛っている暗黙の約束事について考察し始めるのだ。美術史家のトニー・ゴドフリーは、コンセプチュアル・アートの本質のひとつとして、挫折を直視しそれと折り合いをつけることを挙げている。また、現代のプロジェクト・アートに大きな影響を及ぼしたジョルジュ・ペレックは「計画やプログラムの特質は決して守られないということ」であると述べている。今後は、コンセプチュアル・アートの本質としての「失敗・挫折」と、プロジェクトがもたらす「開示」との関係を、具体的作品を通じてより具体的に考察する予定である。今年度は、フランソワ・マスペロ、フランソワ・ボン、フィリップ・ヴァセ、フリオ・コルタサル、ジャン・ロランなどの現代作家によるルポルタージュを考察の対象とした。これらの作家たちは、ジョルジュ・ペレックによる〈並以下のもの〉への着目に触発され、自らの生に制約を課すという独特のやり方で、現代都市の日常を記録する書物を残している。その結果、彼らのルポルタージュにおいて、しばしば戦争・紛争・破壊が喚起されていることを見出した。こうした暴力への言及は、効率最優先の社会風潮を告発し、現代社会の日常風景を襲う各種の破壊に抗う目的でなされているとともに、破局への予感に促されたものであるとの結論を得た。申請段階で対象に想定していた作品について順調に調査が進んでいる。平成27年度はフリオ・コルタサルやジャン・ロランらの文学者によるルポルタージュについて論をまとめるとともに、現代アート作家によるプロジェクト・ワークについても調査を進めた。また、こうした作家やアーティストの発想の原点として、また、プロジェクトの実行とその作品への昇華というテーマの考察の一環として、ジョルジュ・ペレックによる《場所》のプロジェクトと、それの『人生使用法』への影響について考察し、一定の結論を得た。この結果については、今年度中に刊行予定の単著において公表する予定である。今年度は実施計画に照らして、ジョルジュ・ペレックによる日常観察のあり様を、『さまざまな空間』という著作に基づいて考察するとともに、ペレックによるプロジェクト・ワークの影響についても、これまでの研究を総合するかたちで論をまとめた。ペレックをはじめとするさまざまな著作家やアーティストによるプロジェクト・ワークの根幹をなすのは、主体の行動を縛る「制約」であるが、『さまざまな空間』では制約が作品の生成原理となっているわけではない。だが、この書物は社会の効率至上主義に抗し、「緩慢さ」を称揚する目論見の一環として、「ゆっくり書くこと」および「ゆっくり見ること」という、制約の新たな効用を提示している。『さまざまな空間』によって提案される「実存的制約」(主体の行動を縛る制約)は、ユダヤ人の苦難にも、戦争孤児という境遇にも、芸術の使命にも、直接結びつくことはなく、その名称にもかかわらず、いわゆる「実存」との関わりがもっとも薄く、遊戯的色彩が強いように感じられる。しかし、速度と功利主義に縛られ、日常の空間と親密な関係を結びがたい現代人にとって、実存的制約を含む遊戯的アプローチは、なかば自動化してしまった生活を具体的に改善する手がかりとなりうる。ペレックは『さまざまな空間』をはじめとする著作によって、「実存的制約」のこうした効用を示したと言え、前年度までに調査を終えたヴァセ、マスペロ、ボンらの文学者はクノーの遺産の後継者であるともみなせる。

一方で、今日、ペレックの受容は文学よりアートの領域で強く実感されるのも確かであり、クリスチャン・ボルタンスキー、ソフィー・カル、河原温らの作品やパフォーマンスにも、「実存的制約」とみなしうる側面があるが、今年度の調査によって、彼らの仕事には、ペレック的な「制約」がもっている〈発見術〉としての性格が薄いことが示された。マスペロ、コルタサルら、現代作家によるルポルタージュの分析から明らかになったことは、プロジェクトの意義は計画が破綻なく成功したときではなく、自ら定めたはずのルールが破綻したときあるいは危機に瀕したときにあらわれる、という事実である。また、ペレックの著作を再検討することにより、速度と功利主義に縛られ、日常と親密な関係を結びがたい現代人にとって、実存的制約(主体の行動を縛る制約)を含む遊戯的アプローチが、なかば自動化してしまった生活を具体的に改善する手がかりとなりうることを示した。申請段階で対象と想定していた作品については順調に調査が進んでいる。平成26年度は、『宇宙道路の高速飛行士』、『パリの子午線』など、文学者によるプロジェクト・ワークを主に分析の対象としたが、その過程で河原温やロマン・オパルカなどによるコンセプチュアル・アートの実践についても視野に入れておく必要性を感じ、現在、彼らに関する研究文献を読み進んでいるところである。また、プロジェクトの実行と、その〈作品〉への昇華というテーマについては、ジョルジュ・ペレックによる『場所』のプロジェクトと、それの『人生使用法』との関わりについて考察すべきであろうと考えている。これらの課題については、平成27年度中のフォローアップを目指したい。平成28年度は、ジョルジュ・ペレックによる日常観察のあり様を、『さまざまな空間』という著作に基づいて考察するとともに、ペレックによるプロジェクト・ワークの影響についても、これまでの研究を総合するかたちで論をまとめ、来るべき著作で公表するつもりである。フランス文学平成27年度は、『宇宙道路の高速飛行士』、『パリの子午線』をより精密に分析するとともに、河原温、ロマン・オパルカによるデイト・ペインティングの射程について検討を進めるとともに、ペレックによる『場所』の企てとその失敗がもつ意味について論考をまとめておきたい。
ゲル基質の軟らかさと粘性を利用した上皮シートの3次元組織構築

本研究課題は,ゲル基質を用いて上皮細胞に腸管絨毛のような立体構造(チューリップハット様の構造)を形成させるシステムを構築することを目的とする.研究代表者はこれまでに,上皮細胞をマトリゲル上に播種すると,上皮シートの辺縁部が内側に収縮し,ゲル基質を変形させながら回転運動を行い,絨毛構造を形成することを発見した.本研究では,この現象を組織再生の基礎技術とするために,1上皮シートの辺縁部が収縮する機構,2ゲル基質の粘性がもたらす効果,3シート全体が回転運動する機構の3点に焦点を当てて研究を遂行した.平成27年度では,交付申請書における研究実施計画に従って,リーダー細胞の出現による形態形成への機序解明と様々な粘性係数をもつ粘性基質の開発を行った.実験の結果,上皮間葉転移(EMT)を誘引する受容体を薬剤阻害してもチューリップハット構造の形成が阻害されることはなかった.リーダー細胞の出現,およびチューリップハット構造の形成にはEMTのシグナル経路は関与しないことが明らかとなった.また,粘性基質の開発については,シリコーンオイルにPDMSを混ぜることで任意の粘性係数を実現することに成功した.粘性基質上に播種した上皮細胞が様々な形の突起構造,管状構造を形成することを発見した.さらに,従来法であるマトリゲルに架橋剤としてゲニピンを混ぜることで,任意の粘性係数をもつ新規のマトリゲル基質を開発した.ゲニピンの濃度を調節し,粘性係数を変えことで任意のサイズの突起構造を形成させることに成功した.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は,ゲル基質を用いて上皮細胞に腸管絨毛のような立体構造(チューリップハット様の構造)を形成させるシステムを構築することを目的とする.研究代表者はこれまでに,上皮細胞をマトリゲル上に播種すると,上皮シートの辺縁部が内側に収縮し,ゲル基質を変形させながら回転運動を行い,絨毛構造を形成することを発見した.本研究では,この現象を組織再生の基礎技術とするために,1上皮シートの辺縁部が収縮する機構,2ゲル基質の粘性がもたらす効果,3シート全体が回転運動する機構の3点に焦点を当てて研究をすすめた.平成26年度では,交付申請書における研究実施計画に従って,上皮シートを取り囲むアクトミオシン束の収縮力発生機構について調べた.アクトミオシンを構成するII型ミオシンの軽鎖(MRLC)には2つのリン酸化部位が存在し,1重リン酸化状態よりも2重リン酸化状態の方が大きな収縮力を発生させることが研究代表者のこれまでの研究で明らかとなっている.そこで,本研究ではMRLCのリン酸化機構に着目して実験を行なった.MRLCのリン酸化酵素であるROCKをターゲットとした阻害剤実験の結果,チューリップハット様の構造が形成されないことが明らかとなった.このことから,ROCKのシグナル経路が関与することが明らかとなった.さらに,研究代表者はこれまでに,上皮細胞の集団がチューリップハットのような立体構造を形成する際,培養基質であるマトリゲルが変形することを見出している.マトリゲルは架橋構造をほとんどもたないため,僅かな力で塑性変形する.つまり,粘性の寄与が大きいゲルである.そこで,平成26年度では,粘性による効果を調べるために,シリコーンゲルなど化学組成によって粘性係数,弾性率を任意に変えることができるゲル基質を用いて上皮細胞の培養を行なった.しかしながら,粘性係数を任意にコントロールするには至っていない.平成26年度では,研究実施計画をほぼすべて遂行することができた.上皮シートの辺縁部が収縮する機構について,ROCKのシグナル経路が関与することを明らかにした.さらに,これまであまり注目されていなかったZIPKというリン酸化酵素も上皮シートの組織形成に関与するという予備的結果を得ることができた.MRLCのリン酸化を感知するFRETプローブを用いた蛍光ライブイメージングにも成功した.その一方で,粘性係数を任意にコントロールする培養基質の確立にはいたっていない.本研究課題は,ゲル基質を用いて上皮細胞に腸管絨毛のような立体構造(チューリップハット様の構造)を形成させるシステムを構築することを目的とする.研究代表者はこれまでに,上皮細胞をマトリゲル上に播種すると,上皮シートの辺縁部が内側に収縮し,ゲル基質を変形させながら回転運動を行い,絨毛構造を形成することを発見した.本研究では,この現象を組織再生の基礎技術とするために,1上皮シートの辺縁部が収縮する機構,2ゲル基質の粘性がもたらす効果,3シート全体が回転運動する機構の3点に焦点を当てて研究を遂行した.平成27年度では,交付申請書における研究実施計画に従って,リーダー細胞の出現による形態形成への機序解明と様々な粘性係数をもつ粘性基質の開発を行った.実験の結果,上皮間葉転移(EMT)を誘引する受容体を薬剤阻害してもチューリップハット構造の形成が阻害されることはなかった.リーダー細胞の出現,およびチューリップハット構造の形成にはEMTのシグナル経路は関与しないことが明らかとなった.また,粘性基質の開発については,シリコーンオイルにPDMSを混ぜることで任意の粘性係数を実現することに成功した.粘性基質上に播種した上皮細胞が様々な形の突起構造,管状構造を形成することを発見した.さらに,従来法であるマトリゲルに架橋剤としてゲニピンを混ぜることで,任意の粘性係数をもつ新規のマトリゲル基質を開発した.

ゲニピンの濃度を調節し,粘性係数を変えことで任意のサイズの突起構造を形成させることに成功した.平成27年度では,研究実施計画をさらに推し進めるべく,リーダー細胞の出現がシート全体の回転運動に必要であること,ひいてはチューリップハット構造の形成に必須であることを明らかにすることを目指す.リーダー細胞は上皮間葉転移(EMT)によって生じた細胞であることが強く示唆される.そこで,EMTを誘発する成長因子の発現に着目する.例えば,TGF-β1受容体の阻害剤(SB431542)を投与することで,リーダー細胞の出現が抑えられ,シート全体の回転運動が停止し,チューリップハット構造の形成が阻害されるかどうか検証する.さらに,粘性係数を任意にコントロールする培養基質の確立を目指す.具体的には,マトリゲルに架橋剤を混ぜる,あるいはシリコーンオイルに架橋剤を混ぜるなどといった方法を試みる.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。細胞集団と培養基質が織りなす立体的なカタチ
資産価格バブルの成長と崩壊に関するマクロ経済理論

本年度は資産価格バブル発生を説明する動学的一般均衡モデルの構築に取り組んだ。まず、既存の一般均衡モデルがバブルの発生を説明できない原因を考察し、その原因が資産保管にかかるコストがモデル上で考慮されていないことにあることを突き止めた。最終的に、資産保管にかかるコストをモデルに明示的に導入することによって、一般均衡モデルにおいてバブルの発生を説明することが可能となることを理論的に証明した。この発見によって、従来の一般均衡理論モデルでは考察することが不可能であったバブルの発生についてマクロ経済学の見地から分析することが可能となる。本研究は新しい基礎的な分析ツールをマクロ経済学に提供したという点において、理論的意義をもつ。バブルの発生が一般均衡モデルで説明できないという問題は1980年代から知られていたが、これといった解決策が提示されてこなかったため、この問題への解決策の一つとして本研究の結果は学術的に重要である。3月にはこの研究結果を社会に還元するため、様々な大学の研究会で報告を行った。本年度は既存の資産価格バブル一般均衡モデルの、日本のデータを用いた推定も行った。結果として、日本の平成景気に見られた株価の全体的な上昇傾向はバブルによってもたらされたものであること、株価バブルの存在を明示的に一般均衡モデルに導入すると、既存のモデルでデータフィットを改善するために導入されていたアドホックな仮定が不要になること、日本の労働の景気変動は金融市場の変動によって多くの部分が説明されること等が明らかとなった。本研究結果を法政大学ミニコンファレンスで報告し、研究成果の社会への還元をはかった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は,資産価格バブルの成長・崩壊と経済全体の相互の関係を説明できるマクロ経済モデルの構築を目的としている.本年度はバブルの崩壊をマクロ経済環境の変化によって説明するモデルの構築に取り組み,金融市場の逼迫度の変化がバブルの崩壊を引き起こすモデルを提案した.このモデルを用いて,金融市場の逼迫度が増加するような経済環境の変化がバブルの崩壊を引き起こすことを理論的に示した.この結果は,日本の平成景気時に不動産ブームを沈静化させるために大蔵省によって行われた総量規制政策のような,金融市場を引き締めることによって資産価格バブルを破裂させる政策に動学的一般均衡理論の観点から理論的基礎づけを与えるものである.また,金融市場の逼迫度が減少するような経済環境の変化もバブルの崩壊を引き起こし得ることを理論的に示し,そのような変化によってバブルが破裂した場合のその後の経済成長率の減少は,金融市場の逼迫度が増加することによって破裂した場合と比較して軽微であることをシミュレーションによって示した.この結果は従来の金融市場を引き締めることによるバブル潰し政策より,経済成長率の観点から見て,より望ましいバブル潰し政策が存在する可能性を示唆している.従来の理論的裏付けの無いバブル潰し政策の常識を覆すという点において重要な結果である.このように本年度は「バブル崩壊と金融市場の逼迫度の変化の関係」を明らかにしただけでなく,政策的含意にまで言及できたという点において期待以上の進展があった.これらの研究結果をFinancial Shock and Burst of Rational Bubbleとしてまとめ,ワークショップにおいて研究報告を行った.この研究報告において多くのマクロ経済・資産価格バブルの専門家から有意義な意見を得ることができた.本年度は,上述したようにバブル崩壊の原因および経済全体への影響を分析できるマクロ経済モデルを構築した.本研究の目的が「バブルの成長・崩壊と経済全体の相互の関係を説明できるマクロ経済モデルの構築」であることを鑑みると,本年度でバブル崩壊に関してのモデルの構築が完了しているということは,目的のおよそ半分は達成できていることを意味する.当該研究課題採択期間のうちの半分が経過した時点で目的の半分を達成できているという点から,研究はおおむね順調に進展していると評価する.本年度は資産価格バブル発生を説明する動学的一般均衡モデルの構築に取り組んだ。

研究方法を変更し,バブルの崩壊を説明するマクロ経済モデルを作成した後に,そのモデルにバブルの発生を説明できる要素を導入するという方法を採用する.今後はこれまでに構築したモデルをベースとした,バブルの発生,成長を説明するマクロ経済モデルの構築に取り組む.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。