hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
健康食品の広告が消費者の健康行動を阻害するリスクに関する研究

栄養補助食品や特定保健用食品等の健康食品の市場規模は拡大を続けている。広告は、消費者の購入行動のみならず、価値観および生活行動にまで影響を及ぼす。健康食品が示唆するダイエット、疲労回復、運動機能の改善等の達成には、健康食品の利用のみならず、バランスのとれた食生活や、適度な身体活動・運動等の適正な生活習慣の実行が重要である。にもかかわらず、健康食品の広告は不都合な事実には触れず、理想化された一面的なメッセージを提示している。また、人々は適正な生活習慣の実行よりも、健康食品を摂取するだけという手軽な問題解決を選択する傾向がある。本研究は、健康食品の広告が人々の認知や行動に与える影響を検討する。
精密な薬物送達のための標的集積・温度応答・可視化多重機能性ナノベシクルの創製

本研究では、鋭敏な温度応答機能、腫瘍集積機能、可視化機能を集積化した多機能型ナノベシクルを構築した。このようなキャリアシステムを用いることで、高効率で標的病巣にキャリアを集積させ、可視化機能によって標的病巣への集積過程を追跡し、ベストなタイミングで標的病巣を加温することによって、効果的でしかも病巣限定的な薬物攻撃が実現することができた。この成果は、患者ごとに異なる多様な病巣に対して、最適な化学治療を提供できるパーソナル癌化学治療につながるものである。本研究は、鋭敏な温度応答機能、標的(腫瘍)集積機能、および体内におけるキャリアの集積位置をモニターするための可視化機能、の3つの機能を集積化することによって、高精度で薬物を標的に送達するための先進ナノキャリアシステムを構築することを目的とする。具体的には、リビング重合法に基づく高感度温度応答性高分子の精密合成や、温度応答性デンドリマーを用いての高感度温度応答性両親媒性分子の合成、によって、温度応答性機能素子を開発し、これらの素子と脂質膜との相互作用や相転移現象を利用することによって、超高感度温度応答性を実現する。また、多量のMRI活性イオンや金属ナノ粒子を担持させ、これを導入することで、可視化機能を有するナノベシクルを構築する。さらに、腫瘍血管の透過性の亢進に基づく腫瘍集積機能や腫瘍特異的ヒト型抗体の導入によってナノベシクルの腫瘍集積機能の高度化を実現する。そして、温度応答性ナノベシクルに可視化機能および腫瘍集積機能を多重化することによって多重機能集積型ナノベシクルを構築し、標的限定的な精密薬物送達に基づく薬物治療効果の飛躍的な向上を実現する。本年は体温よりも少し高温で親水性から疎水性に変化する新規感温性高分子として、ポリオキシエチレン鎖を有するポリビニルエーテルブロック共重合体を合成した。この共重合体は40°C付近に転移温度をもつことが熱分析によってわかった。このポリマーを結合したリポソームからのアドリアマイシンの放出は37°C以下では抑えられているが、それ以上の温度において放出を促進した。脂質組成の最適化を行うことによって、温度応答性の鋭敏化が期待される。一方、リポソーム膜上への金ナノ粒子の複合化について検討した。リポソームの存在下、塩化金酸イオンの還元を行うと、リポソームとほぼ同等の大きさの金粒子が生成した。この金粒子は、近赤外領域に吸収を示し、また、近赤外光の照射によって発熱することがわかった。さらに、界面活性剤を加えるとこの金粒子の吸収波長が著しく低下した。これらの結果から、得られた金ナノ粒子は、リポソーム膜上に金皮膜が析出することによって生成したものと考えられた。この金ナノ皮膜を有するリポソームは、その内部に薬物を封入できることが予想されることから、近赤外光照射による発熱と抗がん剤放出、さらに、分光法、超音波法、およびX線CTによって検出が可能であることから体内でのモニター化も可能である。リポソームのMRIによるモニター化のための素子として、多数のガドリニウムイオンを担持できるデンドロン脂質の合成も行った。リポソームに鋭敏な温度応答機能を付与するための新しいタイプの温度応答性高分子として、アルキルアミド基を有する多分岐型サクシニル化ポリグリシドール誘導体を開発した。このポリマーは、アルキルアミド基の導入量に依存して疎水化する温度やpHを変化させることがわかった。また、このポリマーでリポソームを表面修飾することで温度やpH応答して内包物を放出するインテリジェントリポソームを作製することに成功した。また、温度応答性を有する新しい脂質として、アルキルアミド基を有するデンドロン脂質を合成し、その脂質ベシクルの温度応答機能を調べた。この脂質は低温においては安定なベシクルを形成するが、特定の温度以上になると急激に不安定化し、著しい凝集や逆ミセルへの転移を引き起こすことがわかった。今後、抗がん剤デリバリーシステムとしての機能を評価する。一方、リポソームにMRIによる検出機能を付与するために、ガドリニウムキレートを結合したデンドロン脂質を合成し、この脂質を含有した温度応答性リポソームを調製した。担癌マウスにこのガドリニウム脂質含有リポソームを投与し、その体内動態と腫瘍集積のリアルタイムモニターを行った。腫瘍や肝臓、腎臓におけるMRIのシグナル強度を追跡することによって、それらの組織、臓器におけるリポソームの集積と除去の過程を追跡することに成功した。さらに、近赤外光照射によって機能発現制御が可能な新しいタイプのリポソームとして、金ナノ粒子複合化リポソームの作製について検討した。

金ナノ粒子をリポソームとインキュベートすることで、金ナノ粒子を複合化したリポソームが得られることがわかった。可視化機能を有するベシクルとして、金ナノ被膜を有する脂質膜ベシクルの構築を行った。ベシクル存在下における金イオンの還元pHを調節することで、近赤外光で励起されて発熱する金薄膜の形成に成功した。金ナノ被膜を有する脂質ベシクルを取り込んだ細胞は近赤外照射により強く殺傷された。また、このベシクルは内包物を近赤外光照射によって放出した。しかも金ナノ被膜を有するベシクルは、X線CT等によって体内挙動が検出可能なことから、可視化によって体内挙動を追跡できる、近赤外光を用いるフォトサーマルセラピーのためのナノデバイスとしての利用が期待できる。一方、体内挙動可視化のための素子としてガドリニウムデンドロン脂質を開発し、これを組み込んだ脂質膜ベシクルを作製してその腫瘍集積過程について検討した。MRIを用いてこのベシクルの体内挙動の同時モニターを行い、腫瘍への集積はベシクル径に依存するが、8時間程度で最大集積量になること、また、サイズの大きな腫瘍により効率よく集積することが明らかになった。温度応答性ベシクルにこのデンドロン脂質を組み込むことで、体内可視化によってガイドされた腫瘍への抗癌剤デリバリーを行った。また、このベシクルの腫瘍集積後温和な加温によって腫瘍成長を強く抑制されることがわかった。このような可視化と温度応答性をもつ多重機能型ナノベシクルを用いることで、患者個人の病巣に的確に対応できるパーソナル癌化学治療が可能になるものと考えられる。X線CT等によって体内挙動が検出可能な、可視化機能ベシクルとして、金ナノ被膜を有する脂質膜ベシクルの性能の改善を行った。抗癌剤ドキソルビシンを内包した温度応答性リポソームに金ナノコートを施すことに成功した。このリポソームの分散液に808nmのレーザー光照射することで、抗癌剤の放出を誘導できることを示した。このリボソームは金赤外光によって発熱して、抗癌剤を放出できることから、可視化機能、発熱機能、抗癌剤放出機能を有することから、患者個人に対して効果的で精密な癌治療への展開が期待できる。一方、末端にアルキルアミド基を有するデンドロン脂質を用いて、温度応答性を有するベシクルを開発した。このデンドロン脂質は低温ではベシクルを形成するが、特定の温度以上になると表面アルキルアミド基が脱水和して棒状ミセルや融合ベシクルに構造転移することが示された。また、生体適合性ポリマーであるポリエチレングリコール脂質を含有させると、その含有率の増大とともにベシクルの転移温度が上昇することがわかった。したがって、その組成を調節することで、体温付近でマイルド加温に応答するベシクルを作製できることが明らかになった。さらに、薬物モデルとして蛍光色素カルセインを封入した温度応答性デンドロン脂質ベシクルを作製して、その温度応答挙動を検討したところ、ベシクル転移温度以上においてカルセインの放出が促進されることがわかった。これらのことから、鋭敏に温度応答して形態転移する新しいタイプの優れた温度応答性薬物送達システムの開発に成功した。
先行虚血後の心筋組織性状に及ぼす麻酔薬の影響

雑種成犬25頭を対象としフェンタニル群(FEN群,n=8),セボフルラン群(SEV群,n=9),セボフルラン先行虚血群(SEV-IP群,n=8)に分類した。気管内挿管後,FEN群はフェンタニル0.3μg/kg/min静脈内持続投与で,SEV群およびSEV-IP群はセボフルラン1MAC(呼気終末濃度)で麻酔維持した。心尖部よりカテ先型圧トランスデューサとコンダクタンスカテーテルを挿入し,左冠動脈前下行枝(LAD)に冠動脈閉塞用のターニケットを装着した。心表面より12MHzの超音波トランスデューサで乳頭筋レベルの左室短軸像を描出,後方散乱エコーを記録した。FEN群およびSEV群はLADを20分間閉塞後,120分間再灌流を行い,SEV-IP群はLAD閉塞前に"5分間閉塞・15分間再灌流"を2サイクル行った。LAD閉塞前,閉塞20分後,再灌流20分,60分,120分後に各測定を行った。心室中隔(虚血領域)と左室下壁(正常領域)に関心領域を設定し,後方散乱エコーの心周期変動を解析,同時に収縮期壁厚増加率を測定した。また左室圧容量曲線から左室収縮終期エラスタンスなどの各指標を測定した。3群ともにLAD閉塞後,虚血領域の収縮期壁厚増加率は有意に低下したが,閉塞20分後においてFEN,SEV群と比較してSEV-IP群で有意に高かった(FEN群:-2±13,SEV群:-7±13,SEV-IP群:13±8%)。虚血領域の後方散乱エコーの周期性変動も3群ともにLAD閉塞後低下したが,SEV-IP群においては有意な変化ではなかった(閉塞20分後;FEN群:4.5±1.3,SEV群:4.8±2.6,SEV-IP群:5.2±1.7dB)。心室・動脈カップリングの指標である機械的仕事と総機械的エネルギーの比はFEN群,SEV群ではLAD閉塞後有意に悪化したがSEV-IP群では保たれた。セボフルラン麻酔下で先行虚血により心機能および心筋組織性状の保護効果を示したが,セボフルラン麻酔単独では心保護作用は認められなかった。平成11年度は揮発性麻酔薬セボフルランが先行虚血に及ぼす影響を検討した。雑種成犬17頭を対象とし気管内挿管後,セボフルラン1MAC(呼気終末濃度)で麻酔維時した。心尖部よりカテ先型圧トランスデューサとコンダクタンスカテーテルを挿入し,左室圧容量曲線を得,左冠動脈前下行枝に冠動脈閉塞用のターニケットを装着した。心表面より12MHzの超音波トランスデューサで乳頭筋レベルの左室短軸像を描出,後方散乱エコーを光磁気ディスク上に記録した。コントロール群(n=8)は左冠動脈前下行枝を20分間閉塞後,120分間再灌流を行い,先行虚血群(n=9)は左前下行枝閉塞前に"5分間閉塞・15分間

再灌流"を2サイクル行った。左前下行枝閉塞前,閉塞20分後、再灌流20分,60分,120分後に各測定を行った。心室中隔(虚血領域)と左室下壁(正常領域)に関心領域を設定し,後方散乱エコーの心周期変動を解析,同時に収縮期壁厚増加率を測定した。また左室圧容量曲線から左室収縮終期エラスタンスなどの各指標を測定した。コントロール群,先行虚血群ともに左前下行枝閉塞後、収縮期壁厚増加率は有意に低下したが,閉塞20分後においてコントロール群と比較して先行虚血群の方が有意に壁厚増加率が高かった(コントロール群:35±22,-7±13,15±25,21±29,15±23%,先行虚血群:50±17,13±8,21±13,28±14,28±17%)。虚血領域の後方散乱エコーの心周期性変動はコントロール群において左前下行枝閉塞後,有意な低下がみられたが(7.3±1.6,4.8±2.6,5.0±1.9,4.5±1.4,4.8±1.3dB),先行虚血群では低下傾向を示したが有意な変化ではなかった(7.2±3.8,5.2±1.7,4.8±2.1,5.3±2.5,5.4±2.3dB)。心室・動脈カップリングの指標であるSW/PVAはコントロール群では前下行枝閉塞後有意に悪化したが,先行虚血群では保たれた。セボフルラン麻酔下では先行虚血により心機能および心筋組織性状が保たれた。この結果を踏まえて次年度はフェンタニール麻酔の先行虚血への影響を検討する予定である。平成12年度はフェンタニル麻酔が先行虚血に及ぼす影響を検討した。雑種成犬15頭を対象とし,気管内挿管後フェンタニル0.3μg/kg/min静脈内持続投与にで麻酔維持した。心尖部よりカテ先型圧トランスデューサとコンダクタンスカテーテルを挿入し,左冠動脈前下行枝(LAD)に冠動脈閉塞用のターニケットを装着した。心表面より12MHzの超音波トランスデューサで乳頭筋レベルの左室短軸像を描出,後方散乱エコーを記録した。コントロール群(n=8)はLADを20分間閉塞後,120分間再灌流を行い,先行虚血群(n=7)はLAD閉塞前に"5分間閉塞・15分間再灌流"を2サイクル行った。LAD閉塞前,閉塞20分後,再灌流20分,60分,120分後に各測定を行った。コントロール群,先行虚血群ともにLAD閉塞後,収縮期壁厚増加率は有意に低下したが,両群間に有意差はなかった(コントロール群:38±21,-2±13,5±18,14±10,16±13%,先行虚血群:42±16,-7±11,3±11,12±12,13±16%)。虚血領域の後方散乱エコーの周期性変動もコントロール群,先行虚血群ともにLAD閉塞後有意に低下したが,両群間に有意差はなかった(コントロール群:7.3±3.3,4.5±1.3,4.8±1.2,4.6±1.4,4.6±1.5dB;先行虚血群:6.8±1.4,4.4±3.0,3.8±1.2,4.5±1.8,5.2±2.2dB)。心室・動脈カップリングの指標である機械的仕事と総機械的エネルギーの比はコントロール群ではLAD閉塞後有意に悪化したが(0.50±0.10,0.44±0.10,0.43±0.09,0.47±0.09,0.54±0.08),先行虚血群では保たれた。フェンタニル麻酔下では先行虚血により局所心機能および心筋組織性状の保護効果は認められなかったが,左室のエネルギー効率は保たれた。
パーキンソン病におけるリン酸化アルファ・シヌクレイン制御薬剤の開発

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり、根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、その機序を解明するため、家族性のパーキンソン病の原因遺伝子でもあり、弧発型パーキンソン病のレビー小体にも存在するアルファ・シヌクレインをウイルスペクターにより黒質神経細胞に過剰発現させ片側パーキンソン病モデルラットを作製し解析した。その結果、黒質神経細胞死の原因としてリン酸化がkeyであることをすでに明らかにしている。この病理像は、パーキンソン病剖検脳では確認されているが、アルファ・シヌクレインTgマウスはその発現量が少ないため細胞死はほとんど生じず、リン酸化も黒質では認めていない。このモデルラットを用いて、リン酸化アルファ・シヌクレインを制御する薬剤をスクリーニングする。スクリーニングに、リン酸化制御薬剤に加えアルファ・シヌクレインのリボザイムを用いて、その効果を判定した。アルファ・シヌクレインのリボザイムをアデノ随伴ウイルスベクターに搭載し投与し、パーキンソン病モデルマウスにて治療効果を確認し報告した(Hayashita-Kinoh H et al. BBRC 2007)。これは、アルファ・シヌクレインを制御することが治療薬になることを示した。これを対照として、その他の薬剤の治療効果について現在も効果判定を続けている。またこの方法を用いるとパーキンソン病猿のモデルを作成することが可能になる。我々は、大型動物でパーキンソンI病の新規薬剤の治療効果が判定できることを報告した(Yasuda T et al. Neuroscience 2007)。これは、人への安全性を検討する上で非常に学術的に優れた方法である(722字)。パーキンソン病の神経細胞死の正確な機序は未だ不明である。我々はAAV vectorを用いてアルファ・シヌクレイン遺伝子を黒質に過剰発現したところ、選択的な黒質ドパミン神経細胞死を生じることを確認、その細胞にリン酸化アルファ・シヌクレインも高率に発現していること発見した。このリン酸化アルファ・シヌクレインが細胞障害に重要な役割を呈していることが推測され、そのリン酸化を制御することで細胞死抑制が期待できる。我々は、すでにシヌクレインのリン酸化を制御する既存の薬剤を数種類入手しておりその、薬剤によりシヌクレインのリン酸化を抑制することによる細胞死制御に関して検討している。我々のAAV vectorによるシヌクレイン過剰発現モデルは、すでに確立している。特にリン酸化アルファシヌクレインをin vivoで発現確認しているモデルは我々の動物モデルの報告がはじめてで有用なモデルと思われる。慢性モデルであり、非常にパーキンソン病に近いモデル動物であると考えられ細胞死機序を検討するのに適したモデルである。現在、数種類のリン酸化制御薬剤を投与することでシヌクレインのリン酸化の有無、細胞死の程度などを動物の行動解析を検討しながら解析している。また病理学的にも、黒質ドパミン神経細胞変性の程度に間して免疫組織化学的な解析を中心に行っている。
てんかんの分子病態の解析

(1)各種てんかん類型の責任遺伝子を同定し、モデル動物の基準を満たす世界初のヒトてんかん遺伝子導入モデル動物作出に成功した。このラットを用い、分子病態を解析し、病態補正の可能性、その臨界期の存在を明らかにし、根治療法開発への突破口を開いた。(2)遺伝情報から最適の抗てんかん薬(AED)の種類と至適量を選択する個別化治療開発の基本フレームを提案した。(3)てんかんの遺伝子診断用DNA chip(プロトタイプ)を世界に先駆けて開発した。てんかんの遺伝子解析研究では6pに存在する若年ミオクロニーてんかん(JME)の遺伝子がEFHC1であることを同定した。JMEでは他の遺伝子異常も同定しており、その機能を解析中である。乳児重症ミオクロニーてんかん(SMEI)の内、診断基準を満たす症例と一部症状を欠く症例が存在するが、両者とも遺伝的には一群の疾患であり、予後の異なるSMEI患者と熱性けいれんプラス(GEFS+)患者にナトリウムチャネルをコードするSCN1Aの変異が同定されたが、truncation mutationがSMEIに多く、SCN1Aのmissense変異がpore領域に存在するとSMEIが、それ以外の領域に存在するとGEFS+が発症する可能性があることを明らかにした。現在、置換されるアミノ酸と予後の異なるてんかん類型がどのように関連するかについてSCN1Aを中心に解析中である。一方、GEFS+では新たなカリウムチャネル遺伝子を同定し、現在、その機能を解析中である。熱性けいれん96症例でゲノムワイドスキャン(5cM)のマッピングが終了し、今後その解析を進める予定である。バイオインフォマチクス解析も備品導入が終了し、イオンチャネルを中心とした研究を開始した。実験動物を用いたてんかん病態の解析では、新たに作出したAP-3B欠損マウスは側頭葉てんかんを発症し、これはtemporoammonic pathwayの異常亢進によるものであること明らかにし、この回路の制御機構を解析した。優性夜間前頭葉てんかんの遺伝子改変動物を作成し、その機能変化を解析中である。1てんかんの遺伝子およびCYP、Transporter(MDRI)遺伝子の多型解析:てんかんの網羅的遺伝子解析により、熱性痙攣プラス、乳児重症ミオクローヌスてんかん、良性家族性新生児けいれん、夜間前頭葉てんかんで新たな遺伝子を6種同定した。良性新生児けいれんでKCNQ2(de novo)およびKCNQ3の新たな変異を見いだし、その機能を解析中である。日本人若年性ミオクロニーてんかんの新たな遺伝子を同定した。CYP(n=423),MDR1(n=317)遺伝子の多型解析を行った。2分子病態解析:我々が同定した常染色体優性夜間前頭葉てんかんの遺伝子(CHRNA4)を組み込んだ遺伝子改変ラット(S284L-TG)を作出し、ヒトと同じ3種の発作型を起こすことを確認した上で、その分子病態を解析した(論文投稿中)。新たにCHRNA4の変異を組み込んだラットを作成し(V287LとV287Mは作出済み、S280FおよびinsLは作成中)、KCNQ2ノックインマウスは作出した。近く、これらの発作確認、脳波記録を行い、その分子病態解析を開始する。4臨床効果判定:VPA、CBZ、ZNS単剤で治療中のてんかん患者で臨床効果(発作、脳波)、AED血中濃度、CYP、Transporter遺伝子の多型を解析中である。VPA徐放性製剤2種類の体内薬物動態と生物学的同等性の比較検討を行った。5てんかん関連膜貫通タンパク質遺伝子の網羅的検出:てんかん、熱性けいれんの遺伝子を絞り込む目的で、イオンチャネルなどの膜貫通タンパク質に注目し、責任遺伝子候補を抽出中である。1てんかんの責任遺伝子同定JMEを含む特発性全般てんかん患者123例と360例の健常対象でCACN1Gを解析し、5種類のアミノ酸置換を伴う13バリアントを見いだし、その中には対照群では存在しない変異が含まれていた。また、AP3M2がてんかんの感受性遺伝子たり得るか否か検討する目的で6種類のてんかん類型を含む190人の患者でスクリーニングし、21種類のバリエーションを見いだし、内、16種類は新規のバリエーションであった。Direct sequencingで変異の認められなかったSMEI30症例をsemi-quantitative PCR法(multiplex ligation-dependent probe amplification : MLPA)を用いて解析したところ、6症例で複数のエクソンの欠失やSCN1A遺伝子の1コピー全体の欠損などを認めた。3てんかんの分子病態の解析これまでに研究グループで見いだした遺伝子変異の機能解析を進めている。これまでに作出した遺伝子改変動物でepileptogenesisとictogenesisを脳発達の観点から解析中である。またこれらのモデル動物で遺伝子変異の種類とAEDに対する反応性を発射頻度、発作頻度を指標として直接的に解析している。4臨床的には部分発作に対するtopiramate、levetiracetamの効果を公表した。

500例以上の健常対照群でCYP、transporterのすべての既知の多型頻度解析を行い、加えてAED単剤で治療中のてんかん患者の例数を積み重ねている。5新たに同定した遺伝子変異を利用したてんかん診断方法に関する特許を公開した(SMEIに関連するKCNJ10と14,GES+に関連するKCNJ13,BFNC12に関連するKCNJ13,及びADNFLEに関連するKCNJ16変異)。1てんかんの責任遺伝子同定3てんかんの分子病態の解析新たに分子病態解析用にヒト前頭葉てんかんの遺伝子を導入した遺伝子改変ラット2種(V287M,V287L)を開発し、特許を申請の後、解析結果の一部を公表した。これまでに作出した遺伝子改変動物でepileptogenesisとictogenesisを脳発達の観点から解析中である。4これらのモデル動物で遺伝子変異の種類とAEDに対する反応性をてんかん性発作発射頻度を指標として直接的に解析している。5てんかん症例でCYP、transporterの多型頻度解析を行い、AED単剤で治療中のてんかん患者の例数を積み重ね、血中濃度、臨床効果との関連を解析している。6個別化治療システムの一環としてプロトタイプのてんかん遺伝子診断用DNA chip(resequence type)を設計し世界に先駆けてこれを開発した。アンプリコンの機能チェックを終了次第、実際の症例診断に用いる予定である。7個別化治療開発に必要な情報(抗てんかん薬の作用機序、てんかんの責任遺伝子、CYP,トランスポーター、脳内作用点の多型)を整理し(投稿準備中)、システム開発へ向けてデータをまとめつつある。1.新たなてんかんの責任遺伝子同定:これまで遺伝子異常を同定できなかったSMEI症例の20%にSCNIAや近接の遺伝子にchromosomal microdeletionが存在すること、JME患者で新たなMyolomin1/EFHC1遺伝子異常、孤発性のBNCでde novo KCNQ2の変異を報告し、BFICとLGI4遺伝子多型の関連を同定した。2. SCN1A遺伝子変異とてんかんの重症度の関連は、アミノ酸置換に関与するpolarity、molecular volume、polar requirement、hydropathy、isomeric pointの解析から推定できることを見いだした。3.てんかんの分子病態の解析:前頭葉てんかん遺伝子導入遺伝子改変ラット(S284L-TG)が世界初のモデル動物としての3基準をクリアしたラットであることを証明した。4. S284L-TGでてんかんの根治療法の可能性、根治療法のための標的タンパク群、治療臨界期の存在を同定した。より副作用の少ない治療コンパウンドを探索中である。またBFNCの責任遺伝子KCNQ3のW309R変異ではK^+電流が発生しないことを明らかにした。
ヨーロッパ統合とフランス経済に関する歴史的研究

本年度の研究では、ヨーロッパ統合実現の第1歩であるヨーロッパ石炭鉄鋼共同体が開設した鉄鋼共同市場の構造と機能について、フランスを中心に検討した。その際、設立当初の一時的な景気停滞期に生じた下記の問題とその解決過程を吟味し、共同市場における鋼材の流通とその管理の実態を検討した。鉄鋼共同市場は1953年5月に開設されたが、同年の後半からは、一時的な景気停滞による鉄鋼受注減少のため、鉄鋼市場では公表価格からの値引きが横行した。共同体の結成条約に矛盾するこの事態に直面し、共同体の最高機関は公表価格から2.5%までの値引きを認める決定を下す。すなわち、最高機関はパリ条約に抵触する実態を追認ざるをえなかった。だが、この決定には、当時の低い鉄鋼価格に悩まされていたフランス鉄鋼業界からは批判の声があげられた。これを受けて同国政府は、1954年に最高機関の値引き容認の決定をパリ条約違反として共同体の裁判所に告訴する。同年末に裁判所が下した判決は、最高機関の決定を条約違反と認め、その取り消しを命ずるものであった。以上の諸事実の分析から、共同体結成後もパリ条約の規定に反して、フランス政府の鋼材市場への管理、統制力が実質的には維持されていたことが明らかになった。なお、本研究の成果の一部は、石山幸彦「戦後西ヨーロッパの再建と経済統合の進展-連邦主義の理想と現実-」『土地制度史学』第159号、1998年4月、42-51頁に発表されている。さらに、社会経済史学会第68回全国大会(1999年5月)において、「ヨーロッパ石炭鉄鋼共同体の発足とフランス政府、鉄鋼業界の対応」と題して報告する予定である。ヨーロッパ石炭鉄鋼共同体内部資料の分析を中心に、1952年に設立された同共同体の活動など、第2次大戦後のヨーロッパ経済統合の端緒とその初期の実態を研究し、以下のような成果をあげた。第2次大戦後の西ヨーロッパでは、戦後の混乱と米ソ2大超大国の出現に直面し、連邦制による各国の統合、すなわち政治的にも経済的にも強大な「ヨーロッパ連邦」ないし「ヨーロッパ合衆国」の建設、を指向する運動が活発化していた。そうした運動の最初の成果としてヨーロッパ石炭鉄鋼共同体が創設され、フランス、西ドイツなど6カ国の石炭、鉄鋼産業を共同市場のなかに統合し、これら産業に対する行政を共同体が実施することになった。だが、共同体政策の実行機関である最高機関は、当初期待された合理的投資計画の立案と実行、カルテルなどの独占規制を十分に果すことはできなかった。その原因は、共同体の財源が僅かしか確保されていなかったこと、それゆえ各国の市場の実態、商習慣などを把握することさえ困難だったことにあった。その結果、1958年のEEC創設時には、ヨーロッパ統合運動から連邦建設の目標は大きく後退しており、以後の経済統合は参加諸国間の貿易自由化を中心とする方向に性格を変えていた。以上の成果は、平成9年10月の土地制度史学会秋季学術大会で「戦後西ヨーロッパの再建と経済統合の進展」と題して報告し、論文「戦後ヨーロッパの再建と経済統合の進展(1945-1958年)-連邦主義の理想と現実-」を『土地制度史学』第159号,1998年4月に掲載予定である。今後は、以上の石炭鉄鋼共同体の政策がフランス経済にとってはどのような意味を持ったのか、EECの設立とも関連づけながら解明して行きたい。
窒素原子を配したカリックスアレーン型巨大パイ電子系の創製と分子認識材料への展開

本研究では,混成状態を柔軟に変化する窒素原子に着目して,同原子で芳香環のメタ位を連結した大環状かご形化合物(アザカリックスアレーン)を合成し,その分子認識能について評価を行った.その結果,本分子系は,液相条件下でカリウムイオンを選択的に認識すること,また固相条件下では,大気の主要な四成分のうち二酸化炭素を選択的に捕捉することが明らかとなった.また,本分子系の物性として,分子不斉と酸化挙動に関する知見も明らかにした.本研究では,混成状態を柔軟に変化する窒素原子に着目して,同原子で芳香環のメタ位を連結した大環状かご形化合物(アザカリックスアレーン)を合成し,その分子認識能について評価を行った.その結果,本分子系は,液相条件下でカリウムイオンを選択的に認識すること,また固相条件下では,大気の主要な四成分のうち二酸化炭素を選択的に捕捉することが明らかとなった.また,本分子系の物性として,分子不斉と酸化挙動に関する知見も明らかにした.今日,分子認識化学の研究は飛躍的に発展し,多彩な機能を集積した超分子化学へと展開されている.新たなホスト分子の開拓は,これらの研究の基盤となる上,高性能触媒,高感度センサー,精密分離材料などの先端機能性材料の創製にも欠かせない.交付初年度となる平成19年度においては,新規ホスト分子となるアザカリックスアレーン類を合成するとともに,以下の3つの観点から同化合物の物性について検討を行った.(1)コンホメーション解析と分子認識挙動:アザカリックス[4]アレーン完全メチル化体を合成し,同分子の1,3-alternateコンホメーションが,結晶中のみでなく溶液中においても固定されていることを温度可変NMRおよび緩和時間の測定から明らかにした.堅固な分子構造を反映して,同分子はカリウムイオンを選択的に包接することが分かった(Chem. Lett.,2007,34,1374-1375).(2)架橋窒素原子の電子的効果:アザカリックス[4]アレーン完全メチル化体について,酸化挙動の評価ならびにESR測定に基づく酸化種の同定を行い,架橋窒素原子が芳香環と共役していることを明らかにした.特に,同分子のジカチオンラジカルは,基底三重項状態であることが分かった(Chem. Commun.,2008,印刷中).(3)架橋窒素原子の水素結合形成能:アザカリックス[6]アレーンヘキサメチルエーテルを合成し,その結晶構造の解明を通して,架橋窒素原子が水素結合部位として機能することを明らかにした.また,同分子のヘキサン包接結晶から溶媒を除去すると,得られた微粉末結晶が,二酸化炭素を選択的かつ迅速に吸蔵することを見いだした(論文投稿中).今日,分子認識化学の研究は飛躍的に発展し,多彩な機能を集積した超分子化学へと展開されている.新たなホスト分子の開拓は,これらの研究の基盤となる上,高性能触媒,高感度センサー,精密分離材料などの先端機能性材料の創製にも欠かせない.交付二年目となる平成20年度においては,新規ホスト分子となるアザカリックスアレーンを合成し,以下の2つの観点から物性の評価を行った.(1)酸化挙動:アザカリックス[6]アレーン完全メチル化体を合成し,分子構造と結晶構造の解明,ならびに酸化挙動を評価した.その結果,同化合物の酸化挙動は,溶液中での分子運動と密接に関係していることを見出した.また,より小さな環サイズの誘導体との比較を行い,高スピン状態を達成するための分子設計指針を提示した(Heterocycles, 2008, 541).(2)気体吸蔵特性:アザカリックス[6]アレーンヘキサメチルエーテルおよびアザカリックス[7]アレーンペンタメチルエーテルを合成し,これらの化合物のヘキサン包接結晶から溶媒を除去すると,得られた微粉末結晶が,大気の主要四成分の中で二酸化炭素を選択的かつ迅速に吸蔵することを明らかにした(Chem. Eur. J., 2008, 14, 6125. J. Org. Chem., 2008, 73, 7748).今日,分子認識化学の研究は飛躍的に発展し,多彩な機能を集積した超分子化学へと展開されている.新たなホスト分子の開拓は,これらの研究の基盤となる上,高性能触媒,高感度センサー,精密分離材料などの先端機能性材料の創製にも欠かせない.交付最終年度となる平成21年度においては,新規ホスト分子となるアザカリックスアレーンを合成し,以下の2つの観点から物性の評価を行った.気体吸蔵特性:アザカリックス[5]アレーンペンタメチルエーテルを合成し,同化合物の塩化メチレン包接結晶から溶媒を除去したところ,得られた微粉末結晶が,大気の主要四成分の中で二酸化炭素を,室温条件下で迅速かつ選択的に吸蔵することを明らかにした.また,同化合物の放射光粉末X線回折データから結晶構造を解明し,気体吸蔵挙動と結晶構造の関係について明らかにした.分子不斉の発現:架橋窒素原子を位置選択的に化学修飾したアザカリックス[4]アレーンテトラメチルエーテルを合成し,分子構造および結晶構造を明らかにするとともに,その分子不斉について評価を行った.その結果,従来型のカリックス[4]アレーンとは異なり,本化合物は堅固な骨格を有するために,溶液中においてもラセミ化が進行しないことが明らかとなった.
癌特異蛋白質BCLPによる子宮頸部腺癌のスクリーニングと予後判定への応用

前年度までの検討で,子宮腺癌における腺癌組織において発現が認められたBCLP蛋白は細胞増殖に関与し,細胞骨格形成に寄与する可能性があることがわかった。このタンパクを用いて血液による子宮頚部腺癌のスクリーニングの可能性を検討した。対象は当院における子宮頚癌扁平上皮癌,腺癌,正常成人女性で採血に同意を得られた患者さま30人とした。末治療状態で血液を採取したのち,血液よりDNAを抽出しPCR法にてBCLP蛋白の発現を検討したところ,子宮頚部腺癌患者12人中10人83.3%において血液中に発現がみとめられた。正常女性の血液中では8人中7人87.5%にて発現が認められず,また扁平上皮癌患者では10人中3人30%においてその発現を認めるにとどまった。このことより,BCLPは頸部腺癌患者の血液中にて発現が認められ,一方,正常な女性では発現がほとんどないことより,子宮頚部腺癌の血液スクリーニングとして活用できる可能性が十分あり得ることが示唆された。遺伝子配列より細胞内局在をインターネットで検索したところ,細胞膜蛋白の一部で膜貫通蛋白であると考えられた。細胞増殖および細胞骨格に関与した膜蛋白であり,癌細胞の増殖に伴って血液中に分泌されている可能性がある。癌化により細胞内で合成され,細胞膜の成分となり,徐々に血中に分泌される蛋白なので,血液による腫瘍のスクリーニングとして活用できる可能性が示唆された。われわれは子宮頚部腺癌特異タンパク質BCLPの子宮頚部腺癌細胞内における発現や機能を解明するために、子宮頚部腺癌細胞株CAC-1におけるBCLP発現、機能を検討した。われわれが作成したBCLP特異モノクローナル抗体を用いて免疫細胞染色法を行ったところ、BCLPは細胞質内に粗顆粒状に発現することが明らかになった。また細胞周期における発現を検討するため、モノクローナル抗体を用いてFACS scanを行ったところ、M期においてその発現が増強していることが判明した。このことより細胞増殖に関する蛋白である可能性が示唆された。次に細胞内におけるBCLPタンパク質の細胞内機能を検討するため、RNAiによる細胞増殖に関する検討を行った。BCLP塩基配列から作成したRNAiを細胞内にtransfectionし、4日後に細胞増殖の変化をAlamar Blue Assayで検討した。Controlとして、遺伝子を何も入れないものとGAPDH RNAiをtransfectionした細胞2種類を用意し、BCLP遺伝子を1nM、10nMでtransfectionした細胞群と比較したところ、BCLP RNAiをtransfectionした群では細胞増殖がそれぞれ10%20%増殖抑制が認められた。以上のことよりBCLPは子宮頚部細胞株CAC-1内の細胞質内に存在し、細胞増殖に関与するタンパク質でこのタンパク質を抑制することで癌増殖を抑制することができる可能性があることが考えられた。子宮頚癌のうち組織型が腺癌で発現しているBCLP蛋白の機能を抑制するため、RNAiを子官頚部腺癌細胞(CAC-1細胞株)内に導入し、その細胞増殖や形態を観察した。形態的には細胞骨格が減少し、細胞自体の厚みは非薄化し、この蛋白が細胞骨格において変化をもたらすことが判明した。細胞周期を観察すると、必ずしも一定した結果ではないが、RNAiを導入した細胞ではG2-M期に集積するものが多く、細胞増殖周期のアレストをおこす原因になりうる。同様に子宮頚癌扁平上皮癌細胞株(SGK細胞株、ME細胞株)を用いて比較対照としたが、扁平上皮癌細胞ではBCLP蛋白の発現は認められず、またRNAiを導入しても細胞自体に変化は認めなかった。子宮頚部腺癌患者さまで未治療の状態において血液を採取し、DNAを抽出の上、PCR法にて遺伝子を増幅し、BCLP遺伝子特異的Pimerを用いてその発現について検討したが、3人中1名で発現が認められた。もともと子宮頚部腺癌の母集団人数は少ないので、今後症例の追加検討が必要であると考えられた。子宮頚部円柱上皮と類似した子宮内膜細胞における発現を免疫組織学的に検討したが、子宮内膜細胞でも発現を認めた。発現度合いは生理周期によりことなるが、増殖期で発現が認められており、子宮内膜における細胞増殖に関与していることが推察された。子宮内膜増殖症や子宮内膜癌においても発現している可能性があり、今後検討したいと考えている。

細胞増殖および細胞骨格に関与した膜蛋白であり,癌細胞の増殖に伴って血液中に分泌されている可能性がある。癌化により細胞内で合成され,細胞膜の成分となり,徐々に血中に分泌される蛋白なので,血液による腫瘍のスクリーニングとして活用できる可能性が示唆された。
罪の意識のレトリックをめぐる近世英国演劇・バラッド・パンフレットに関する研究

当初は近世英国都市喜劇群のコンテクストを補強する目的で開始された研究であったが、中世宗教劇にみられる神と人との契約、信仰の問題を離れ、人間相互の契約に潜む暴力的収奪の構図の来歴をさぐるうちに、「犯罪者」「秩序の攪乱者」がバラッド、パンフレットに繰り返し表象されつつも「外部からの侵入者」「他者」の記号を纏わされることで、巧みに共同体共通の敵として排除される構図が骨太に浮上してきた。そこでPedlers Frenchと呼ばれる犯罪者の隠語や、罪状に応じた犯罪者の呼称を記したパンフレットの夥しい再版の経緯をたどりつつ、そうしたローカルで些末なはずの出版物がやがてホリンシェッドの『年代記』を構成するにいたる過程に犯罪者を他者として排除する力の介在を、またバラッドがその性格上、古い世界の宗教的モラルに依拠しつつもスキャンダラスな同時代の出来事を記述することで、倫理観に生ずる揺らぎ、さらには演劇におけるpedlerがrite of misruleの司祭として、あるいはwise foolの系譜に連なる登場人物として機能するさまに、時代の動揺とバランスを模索する状況を確認した。さらに、諺を累積することで成立している物語詩が、バラッド同様その性格上古いモラルに収斂するかに見えて、新しい社会の価値観に揺れるさまをも確認することができた。本研究の鍵となる記号Pedlerは、本来物々交換の媒介者として古い経済体制を、そしてface to faceの人間関係の媒介者であったはずだ。そのpedlerが巨大な、それゆえ顔の見えない資本主義という怪物の棲む近世の大都会と出会うとき、彼が出会うのは、一斉に神に顔を向けるエヴリマンではありえない。そこには互いに反目し収奪しあう近代の人間たちの世界が待ち受けているのであり、そのすべての汚辱と悪を、外部からの攪乱者のレッテルとともに、彼は背負わされるのである。罪の意識を手がかりに近世英国演劇とその周辺の諸テクストを横断的に考察する本研究では、一年目の成果として、結婚の言説をめぐる「罪」が男性/父権者によって定義され抑圧的に行使される様子とそれに抵抗する女性たちの姿を、ほかならぬ父権制の枠組みそのものが反復的、かつ包摂的に表象することで制度としての安定化をめざそうとする状況を確認した。その中でバラッドや演劇が描く婚姻の破綻の危機は、父権制の転覆の可能性をスキャンダラスに描くことで逆説的に「罪の犯し方」を、換言すれば、制度のほつれを暴いてもいる。喜劇におけるべッドトリックの伝統は、多くの場合女性の側の欺瞞が父権制の安定に最終的には貢献するというかたちをとり、そこではいわば、「災い転じて福となす」式の論理がはたらくことにより、罪の合理化が行われることになる。神の祝福による結婚をめぐっての欺瞞は、神に対する罪(sin)の重さを忘れ人問相互の関係性における罪(crime)へと推移することにより、喜劇的枠組みに容易に回収可能なものとなる。だがそこではからずも露呈するのは、人間相互の関係性としての結婚を支配する父権的・男性中心的言説の虚構性であり、それを出し抜く女性の戦略は、機転のみならず、シェイクスピアがThe Two Noble Kinsmenで示したように、狂気というかたちをとることもある。この狂気もまたシャリヴァリなどの表象の伝統に包摂されようとするが、そこには実に豊かな不協和音が響いている。次年度以降はバラッドや演劇作品をめぐる、狂気の表象が研究の焦点となろう。

研究対象である「罪の意識」をめぐるレトリックをデータベース化する過程で直面した興味深い現象に、本年度は考察の多くの時間を割くこととなった。すなわちシェイクスピアの文体の独自性をめぐるここ10年間ほどの欧米での学会における論争の争点および方法論の確認を経て、言語情報のコンピュータ援用による統計処理の可能性と問題点の洗い出しの作業である。現状ではstylometryによる特定の語の頻度をキーとしたpositive, negative両面からの検証の有効性については、所与のテクストを突き合わせるための基礎データの大きさについて、十分な合意が形成されているとは言いがたく、他方、socio-historical linguisticsの成果は基礎データの大きさにさほど神経質にならずに済む点で、現状では有効性が高いと思われる。現在まだデータの切り出し、分類の途上ではあるが、そうしたいくつかの方法論上の問題と成果については、「雑誌論文1」にまとめた。とりわけ有効性を評価できるのは、Jonathan Hope(1994)の、シェイクスピアのauthorshipを推測する研究であるが、本研究との関連で言えば、ある特徴的な表現の分布を地勢的、時間的両側面から評価することで、いわばエリザベス時代の流行語的な言い回しの抽出が可能となりつつある。これは来年度の報告では具体的に指摘できると思われる。もうひとつ興味深いことは、同一の主題を持った複数のバラッドで、文体のばらつきが散見されることで、韻律や旋律の制約が強いはずのこのジャンルでも文体解析による切り分けが有効であることが確認できたのは、大きな収穫であった。本年度はEarly English Books Onlineの中から、主としていわゆるBlack lettersで印刷されたパンフレット類を調査した。多くは画像データのままで不鮮明だが、さらにそうした出版事情の特殊性についても考察できた。とりわけ今日に至るまで「ジプシー」と呼ばれ続ける無頼な人々の存在、そのPedler's Frenchと呼ばれる独特の隠語の体系を詳述したパンフレット群、また夜警やNewgate監獄の官吏が収監者にとって複雑なかたちで脅威となるさまを告発した"Belman of London"や"The Black Dog"関係のパンフレットは、倫理的に両義的、多義的なレトリックを模索する方図において、上記暗躍者たちの隠語同様、きわめてユニークな言語的展開を示す。John Awdelay, The Fratenitye of Vacabondes(1561)からThomas Harman, Thomas Dekker, Samuel Rowlands,果てはRichard Head, English Rougue(1671-80)へと至る闇の世界での隠語の体系の記述の伝統はきわめて興味深い。代表的パンフレット作者と見なされがちなRobert Greeneが、Harman, Awdelayの請け売り同然であったことも、新鮮な発見であった。この隠語の「辞書」はホリンシェッドの『年代記』にもHarrisonの執筆によりほぼ逐語的に転載されていることも確認できた。バラッドもまた、同様にBlack lettersによる、主として出版業者の営利追求の故に、体裁と内容の一貫性を深読みすることが無謀に思える程「いい加減な」出版物であったとの感触を得るに至ったが、そこにはパンフレット同様、演劇作品とのレトリックにおける微妙な呼応関係があるようである。最終年度はこれを解明したい。
唾液腺悪性腫瘍の進展に関する遺伝子解析

本年度は前年度の研究からの継続課題として、症例数を増やし、それまでに得られた結果について同様の標的遺伝子の解析を行った。1.手術材料の形態学的解析:ホルマリン固定手術材料を用いて、臨床病理学的解析を行う。必要に応じ、特殊染色や免疫染色を行い、分子生物学的解析結果との対比のためのデータを揃える。また、これらの症例は、臨床経過・検査データ・手術所見・経過に関するデータを保存・整理を行った。2.レーザーマイクロダイセクションを用いた遺伝子解析、細胞接着因子、細胞分化マーカー、シグナル伝達マーカーなどのプライマーを用いてRT-PCRを行い、電気泳動、リアルタイムPCRにより多数の症例における解析を行った。これらの結果より、前年度までに得られた結果の再現性を得られ、腺様嚢胞癌において、TIMP-1,TIMP-2が形態形成や予後に重要な役割を果たすことを明らかにすることができた。本年度は、すでに検索中である腺様嚢胞癌におけるTIMPの発現を症例を追加して検討した。その結果多数の症例において我々の結果と一致し、より予後が良いと報告されている管状型の腺様嚢胞癌において高いTIMPの発現を認めた。一部の症例で管状型のパターンを示しているにも関わらずTIMPの発現が低い症例も認められたが、現在までの結果ではそのような症例は予後の悪い症例が多く、TIMPの発現量が予後とより密接に関連している可能性も考えられる。さらに我々は、やはり比較的頻度の高い唾液腺悪性腫瘍である粘表皮癌においても、粘液産生細胞、中間細胞、類表皮細胞をそれぞれレーザーマイクロダイセクション法により回収し遺伝子解析を行った。その結果、類表皮細胞においてTIMPの発現が低下している傾向にあり、篩状型の腺様嚢胞癌と類似した結果を得た。この結果は粘表皮癌においても予後が悪いと言われている低分化型に多く認められる類表皮細胞が腫瘍のアグレッシブな進展に関連する可能性を示唆するものであった。またケラチンの発現にも変化が認められ(現在各種ケラチンについて検索中)細胞分化とTIMPの発現との関連性も見出される可能性がある。現段階ではいずれも検索中であるが、これらの結果は、唾液腺腫瘍の進展・予後には広くTIMPの発現が関連していることを示唆しており、TIMPの発現量が広く唾液腺悪性腫瘍の予後を予測する指標となりうる可能性を示していると考えられる。今後の方向性としては極めて悪性度の高いといわれている唾液導管癌(salivary duct carcinoma)の症例を検索対象に含め、TIMPの関連や、さらなる新しい遺伝子の関与について明らかにすることを考えている。
大容量コンテンツ配信のための自律分散型システムの構築に関する研究

モバイルエージェントシステムは,モバイルエージェントと呼ばれるソフトウェアが自律的に計算機間を移動・協調しながら,特定の処理を行うシステムである.本研究計画では,“キャッシュ"と呼ばれる概念をシステム内に実装し,一度いずれかの計算機に転送されたエージェントプログラムは,その計算機内に記憶し,その後の移動するたびに転送しなくてもよい手法を考案した.このような効率的な移動手法を利用しながら,同時にコンテンツのバックアップを担うエージェントの生成とその実現のための機能分担,ならびに端末計算機の機能に応じた役割分担を自動的に判別してシステム全体を構成する手法を実装し,実験により上記の有用性を確認した.本研究計画は,これまで研究を進めてきたモバイルエージェント技術に関する研究成果をもとに,動画像などの大容量のコンテンツを配信するための,高速なエージェントの移動を提供するフレームワークを開発することを目的とする.同時に,一部の計算機に不具合が発生した際にも,自動的,自律的にシステム全体が復旧する仕組みの開発も目指す.自律分散型コンテンツ配信システムでは,サーバ計算機に一極集中していた負荷を分散させることが可能となり,耐障害性や柔軟性に富むシステムを安価に構築することも期待している.我々は従来からモバイルエージェント技術に関する研究を積極的に進めており,その研究成果は学術論文として,あるいは国際会議などの場を通して多数報告してきた.そして,これまでに実施してきた研究により,モバイルエージェント技術を積極的に利用したコンテンツ配信システムの有用性は確認している.すなわち複数の計算機にコンテンツを分散配置することで,一部の計算機に負荷が集中することなくコンテンツ配信を行なうことができること,ならびに一部の計算機に不具合が生じてもシステム全体が停止してしまうことなくコンテンツ配信サービスを提供し続けるシステム構成が実現可能であることなどを確認している.本年度は大容量のコンテンツを配信するシステムを実現するために,当初の研究計画にのっとり,障害発生時にエージェント群が自律的にシステムの復旧に当たる仕組みの開発を主に手掛けた.その結果,元コンテンツを保持するエージェントと同様にそれらのバックアップエージェントをネットワーク上に分散的に配置し,障害が発生した際にはそれらをもとに,システムの復旧を自動的かつ自律的に行う手法を開発することができた.本研究計画では,これまで研究を進めてきたモバイルエージェント技術に関する研究成果をもとに,動画像などの大容量のコンテンツを配信するための,高速なエージェントの移動を可能にするフレームワークを開発した.また,システム内の一部の計算機に不具合が発生した場合でも,自動的,自律的にシステム全体が復旧する仕組みを考案した.その結果として自律分散型コンテンツ配信システムにより,サーバ計算機に一極集中していた負荷を分散させることが可能となり,耐障害性や柔軟性に富むシステムを安価に構築することができた.我々は従来からモバイルエージェント技術に関する研究を積極的に進めており,その成果は学術論文や国際会議などの場を通して多数報告してきた.そして,これまでに実施してきた研究により,モバイルエージェント技術を積極的に利用したコンテンツ配信システムの有用性は確認できた.すなわち複数の計算機にコンテンツを分散配置することで,一部の計算機に負荷が集中することなくコンテンツ配信を行なうことができること,ならびに一部の計算機に不具合が生じてもシステム全体が停止してしまうことなくコンテンツ配信サービスを提供し続けるシステム構成が実現可能である.本研究計画では大容量のコンテンツを配信するシステムを実現するために,当初の研究計画にのっとり,障害発生時にエージェント群が自律的にシステムの復旧に当たる仕組みの開発を行った.その結果,元となるコンテンツを保持するエージェントと同様にそれらのバックアップエージェントをネットワーク上に分散的に配置し,障害が発生した際にはそれらをもとに,システムの復旧を自動的かつ自律的に行う手法を開発することができた.次にマルチメディアデータなどの大量のデータを扱うために,1つのデータを複数群のエージェントにより管理する手法を考案しシステムとして実装し,その有効性を確認した.モバイルエージェントシステムは,モバイルエージェントと呼ばれるソフトウェアが自律的に計算機間を移動・協調しながら,特定の処理を行うシステムである.本研究計画では,“キャッシュ"と呼ばれる概念をシステム内に実装し,一度いずれかの計算機に転送されたエージェントプログラムは,その計算機内に記憶し,その後の移動するたびに転送しなくてもよい手法を考案した.このような効率的な移動手法を利用しながら,同時にコンテンツのバックアップを担うエージェントの生成とその実現のための機能分担,ならびに端末計算機の機能に応じた役割分担を自動的に判別してシステム全体を構成する手法を実装し,実験により上記の有用性を確認した.本研究計画は,これまで研究を進めてきたモバイルエージェント技術に関する研究成果をもとに,動画像などの大容量のコンテンツを配信するための,高速なエージェントの移動を提供するフレームワークを開発することを目的とする.同時に,一部の計算機に不具合が発生した際にも,自動的,自律的にシステム全体が復旧する仕組みの開発も目指す.自律分散型コンテンツ配信システムでは,サーバ計算機に一極集中していた負荷を分散させることが可能となり,耐障害性や柔軟性に富むシステムを安価に構築することも期待している.我々は従来からモバイルエージェント技術に関する研究を積極的に進めており,その研究成果は学術論文として,あるいは国際会議などの場を通して多数報告してきた.そして,これまでに実施してきた研究により,モバイルエージェント技術を積極的に利用したコンテンツ配信システムの有用性は確認している.すなわち複数の計算機にコンテンツを分散配置することで,一部の計算機に負荷が集中することなくコンテンツ配信を行なうことができること,ならびに一部の計算機に不具合が生じてもシステム全体が停止してしまうことなくコンテンツ配信サービスを提供し続けるシステム構成が実現可能であることなどを確認している.本年度は大容量のコンテンツを配信するシステムを実現するために,当初の研究計画にのっとり,障害発生時にエージェント群が自律的にシステムの復旧に当たる仕組みの開発を主に手掛けた.