hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
網羅的RNA解析をもちいた杆体細胞錐体細胞分化機構の解明

我々はマウスES細胞とiPS細胞から安定した株化網膜前駆細胞を樹立した。そのうちの一部の細胞株は視細胞前駆細胞としての性質を持ち、ケモカインSDF1に反応して優先的に杆体視細胞、MCP1に反応して優先的に錐体視細胞へと分化する。その分化機構を転写因子レベルとエピジェネティック調節のレベルで解析した。種々の濃度のSDF1を添加して、経時的に細胞株を回収後、次世代シークエンサーを用いて各細胞の全転写パターンを分析した。同様にMCP1を添加した培養系も作成し、同様に解析した。現在、これらとは別の代謝経路に関する解析は進行中であり、今後の進展が待たれる。当初の研究計画に則って順調に研究成果が蓄積されている。今後は、同定された遺伝子の発現をRT-PCR法やウエスタン法で解析していく予定である。当初の研究計画では、まだ実用的ではなかったsingle cellでの解析が、比較的容易になってきた。複数の企業から、single cellからのtotal RNA解析が可能な実験キットが市販されるようになった。ここまでは種々の分化段階の細胞を含むheterogenousな視細胞前駆細胞を用いて解析を行ってきたが、今後はsingle cellを用いたtotal RNA解析を行う。これまでにマウスES細胞とiPS細胞から安定した株化網膜前駆細胞を樹立して報告した。典型的な細胞株は視細胞前駆細胞としての性質を持ち杆体視細胞と錐体視細胞へと分化する能力を持つ。ここでは発生に関わる事がよく知られたケモカインSDF1とその受容体が視細胞分化に重要に関わることが従来のPCR法や免疫染色法で明らかになった。この分化機構を転写因子レベルとエピジェネティック調節のレベルで詳細に解析するため次世代シークエンサーを用いて検討を開始した。種々の濃度のSDF1を添加して培養後、6時間と24時間に細胞株を回収した。mRNAを回収後、次世代シークエンサーを用いて各細胞の全転写パターンを分析した。特定のメッセージは杆体視細胞への分化では関与しており、逆に錐体視細胞への分化では当該メッセージが発現しないことを見出した。同様に一部のメッセージは錐体視細胞への分化には関与するものの、杆体視細胞への分化では当該メッセージが発現しないことを見出した。これらのメッセージ発現が杆体視細胞と錐体視細胞へとの分化の段階で一義的、あるいは原因的な役割を果たすのか、あるいは細胞分化に伴い二次的に出現するのか、その検討を行っている。既にこれらの情報に基づき眼組織でのそれらの蛋白の役割を免疫組織染色で解析している。これらのBioinformaticな解析により神経節細胞や視細胞の分子レベルでの関連を、さらに眼発生の分子機構の理解が可能になると考える。網膜前駆細胞から良質のmRNAの回収を行った。既に次世代シークエンサーを用いた全RNA解析は順調に終了した。現在、候補として同定されたメッセージの発現を専用の解析ソフトを用いてin silicoでの検討と共に組織学的にも検討するべく抗体等の入手を行っている。我々は、すでにいくつかの興味深いmRNAを同定しているが、それらは数がやや多く、ランダムに詳細な解析をおこなっている。今後はそれぞれの遺伝子の視細胞分化における役割をin vitro、in silicoのみでなく、正常マウスさらに、KOマウスを視野に入れて解析を続ける。研究は非常に良好な形で進行している。ことに良質なmRNAを種々の細胞株から回収できたため、次世代シークエンサーでの解析の回数を当初の想定より減らす事が出来た。そのため高価な次世代シークエンサー試薬の購入が減り実験そのものに関わる人件費も相応に減らす事が出来た。実験は最少の費用でこれまで順調に進展してきた。本解析の周辺技術の進展によりsingle cellレベルでのtotal RNA解析が比較的容易に実施できるようになってきている。今後は、新規に発売されたsingle cellでのtotal RNA解析を導入して、これまでの細胞集団で得られた実験結果とsingle cellで得られる結果を比較する予定である。そのために差額を使用する予定である。
Cobra venom factorで誘発される急性肺障害の分子病態と遺伝子治療

[背景]肺障害における接着分子の役割が注目されている。CVF(cobra venom factor)による急性肺障害においては、補体系の活性化により急性肺障害が起こるが、EセレクチンやLFA-1の作用については不明な点が多い。今回我々はこの肺障害モデルをマウスで作成し、E-セレクチンとLFA-1の働きについてそれらのモノクローナル抗体(mAbs)を使用して検討した。[方法]C3H/He雄性マウスに、E-セレクチンあるいはLFA-1に対するモノクローナル抗体を経静脈投与した直後にCVF(1単位)を経静脈投与した。マウスは次の4群に分けた(各群n=8)。1)CVF、2)CVF+抗E-セレクチン抗体(100μg)、3)CVF+抗LFA-1抗体(200μg)、4)生食のみ。CVF投与1時間後マウスを解剖し、肺水腫の定量(肺乾湿重量比)、肺毛細血管透過性の定量的評価(Evans Blue漏出)、肺のmyeloperoxydase(MPO)活性の測定、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の蛋白濃度と好中球分画の測定、病理組織学的検索(HE染色)、障害肺のE-セレクチンmRNAの同定(RT-PCR法)を行った。[結果]E-セレクチンまたはLFA-1のmAbsで治療したマウスでは、肺毛細血管透過性、肺のMPO活性、BALFの蛋白濃度と好中球分画が抑制されていた。これらはCVFを投与した無治療群に比し有意に低かった。病理学的にも好中球の浸潤と間質の浮腫がmAbで治療した肺で抑えられていた。E-セレクチンのmRNAの発現が、RT-PCR法によりCVF投与マウス肺で確認された。[結論]これらのデータから、E-セレクチンおよびLFA-1による細胞接着がこのモデルの肺障害において重要であると言える。RT-PCR法で検出したE-selectinのmRNAの発現は正常マウス肺では認められなかったが、CVF投与マウス肺で確認された。抗E-selectin抗体または抗LFA-1抗体で治療したマウスではBALFのアルブミン濃度比(無治療マウスとの比)は抗E-セレクチン抗体治療群で55%、抗LFA-1抗体治療群で60%、好中球分画比は同様に73%と70%、肺のmyeloperoxidase活性比は60%、49%と無治療群に比して優位に抑制されていた。(p<0.05)。病理学的にも抗E-セレクチン、抗LFA-1抗体治療の両群では、肺胞腔内の出血や好中球の浸潤が抑制されていた。これまでの検討で、CVF 1Uの静脈投与で1時間後にARDS様の肺障害が作成できること、またE-selectinやLFA-1に対する抗体を用いてこの肺障害が抑制でいることが明らかにされた。
支台歯荷重，義歯床下荷重に基づくノンクラスプデンチャーの設計に関する検討

本研究は,ノンメタルクラスプデンチャー(NMCD)の設計に関し,特にレジンクラスプの維持力について,支台歯に加わる負荷を基に考察した.ポリアミド系樹脂製(PA-NMCD),ポリカーボネート系樹脂製(PC-NMCD),金属フレーム付きポリカーボネート系樹脂製(mPC-NMCD),一般的な部分床義歯(PMMA-CD)の4種類の実験義歯を製作し,離脱時に各支台歯に加わる荷重を測定した.結果として,維持力はPMMA-CDで有意に大きかった.従来の部分床義歯と同様のアンダーカット量(0.25 mm)ではレジンクラスプは適切な維持力を発揮できない可能性が示唆された.近年,「ノンクラスプデンチャー(以下,NCD)」の臨床応用が拡大している.しかしながら,実際に臨床において樹脂クラスプの適用アンダーカット量等,設計に関するガイドラインは存在しない.本研究は,様々な樹脂材料を用いて製作したNCDにおいて,義歯離脱時に支台歯に加わる荷重を測定し,NCDの維持力を定量評価し,一般的なCo-Cr合金製のクラスプを用いた部分床義歯の測定結果と比較検討することで,各NCDが発揮する維持力について考察した.支台歯に加わる荷重測定には小型水晶圧電式センサ(以下,圧電センサ)を使用した.下顎第二小臼歯と第一大臼歯を欠損とした,仮想中間欠損実験用模型を製作した.支台歯は第一小臼歯と第二大臼歯と想定した.実験用義歯は,ポリアミド-ナイロン系樹脂で構成されるPA-NCD,ポリカーボネート系樹脂によるPC-NCD,維持腕にポリカーボネート系樹脂を用い,支持・把持要素はCo-Cr合金を用いたmPC-NCD,一般的な鋳造鉤を用いた部分床義歯PMMA-CDの計4種類とした.各実験用義歯を模型から垂直に引っ張り義歯を離脱させ,その際に各支台歯に加わる荷重を測定した.義歯離脱時に各支台歯に加わる荷重の比較には一元配置分散分析を適用に,その後の比較にはTurkey検定を使用した.Y軸方向に加わる最大荷重量は,両支台歯共にmPC-NCDに比較してPMMA-CDにおいて有意に大きくなり,またPA-NCDとPC-NCDの間には有意差は認められなかった.Z軸方向に加わる最大荷重量は,第一大臼歯では他の実験用義歯に比較して,PMMA-CDにおいて有意に大きくなった.各実験用義歯の維持力は,他の実験用義歯に比較して,PMMA-CDにおいて有意に大きくなった.またNCD間を比較すると,有意差は認められなかったがmPC-NCD,PC-NCD,PA-NCDの順に維持力は大きくなった.本研究は,ノンメタルクラスプデンチャー(NMCD)の設計に関し,特にレジンクラスプの維持力について,支台歯に加わる負荷を基に考察した.ポリアミド系樹脂製(PA-NMCD),ポリカーボネート系樹脂製(PC-NMCD),金属フレーム付きポリカーボネート系樹脂製(mPC-NMCD),一般的な部分床義歯(PMMA-CD)の4種類の実験義歯を製作し,離脱時に各支台歯に加わる荷重を測定した.結果として,維持力はPMMA-CDで有意に大きかった.従来の部分床義歯と同様のアンダーカット量(0.25 mm)ではレジンクラスプは適切な維持力を発揮できない可能性が示唆された.社会的ニーズである審美性を考慮した部分床義歯として,樹脂製クラスプを使用した義歯(ノンクラスプデンチャー(以下,NCD))が臨床で用いられている.しかしNCDの設計は,従来の部分床義歯の設計とは大きく異なっており,そのため口腔内での機能時にNCDが如何なる挙動を示すのか,特に支台歯や顎提粘膜にどのような負荷を与えているかに関しては,不明な点が多い.そこで本研究では,NCDにおける支台歯や義歯床下粘膜荷重の特徴を明らかにすることを目的として,支台歯および床下粘膜部へ加わる荷重を静力学的に測定可能な装置を開発し,義歯咬合面上に既知の荷重を付加した際の荷重動態について,NCDと一般的な部分床義歯との比較検討を行うこととした.本年度は,両荷重測定装置を開発し,各種材料を用いて実験用のNCDを製作し,実際に荷重測定を行った.実験用義歯は,ポリアミドナイロン系樹脂(バルプラスト)のみ(PA-NCD),ポリカーボネート系樹脂のみ(PC-NCD),支持・把持要素に金属フレームを用いたポリカーボネート系樹脂(mPC-NCD),および一般的なアクリリックレジン製部分床義歯(PMMA-CD)で製作した計4種類の部分床義歯とした.試料数は各5個とした.本年度はまずは定荷重負荷装置にて実験用義歯の人工歯相当部に静的荷重(10,30,50,100N)を段階的に負荷し,各支台歯に加わる荷重および義歯床下粘膜に加わる荷重を測定した.支台歯の歯軸方向に加わる荷重量は,PA-NCDとPC-NCDに比較してPMMA-CDにおいて有意に大きかった.義歯床下粘膜荷重は,負荷が50,100 Nの場合,mPC-NCD,PMMA-CDに比較してPA-NCDにおいて有意に大きかった.すなわち,NCDでは機能時に義歯床下粘膜に加わる負荷が従来の部分床義歯よりも過大になる可能性が示された.近年,「ノンメタルクラスプデンチャー(NMCD)」の臨床応用が拡大しているが,ノンメタルクラスプデンチャーの維持装置として適用されるレジンクラスプの維持力に関しては,不明な点が多い.

本研究では,レジンクラスプの維持力について,支台歯に加わる負荷を基に考察し,臨床的に有用な選択基準を提示することを目的とした.実験対象として,ポリアミド系樹脂製(PA-NMCD),ポリカーボネート系樹脂製(PC-NMCD),金属フレーム付きポリカーボネート系樹脂製(mPC-NMCD),一般的な部分床義歯(PMMA-CD)の4種類の実験義歯を製作した.クラスプのアンダーカット量は同一とした.各実験義歯を模型より垂直方向に離脱させ,その際に各支台歯に加わる荷重を,支台歯内部に組み込んだ小型水晶圧電式センサ(Type Z18400,Kistler Instruments AG,Switzerland)にて測定した.近遠心方向に加わる荷重量はPMMA-CDにおいて有意に大きく,mPC-NMCDで有意に小さかった.垂直方向の荷重量,すなわち実験義歯が発揮する維持力は,PMMA-CDで有意に大きかった.本研究では,以下のような結論が得られた.1.今回開発した荷重測定システムにより,可撤性部分床義歯離脱時に支台歯に加わる荷重,義歯の維持力を測定することができた.2.ノンメタルクラスプデンチャー離脱時において,適切な把持要素を具備するメタルフレームの付与が支台歯に加わる側方力を制御する効果を有することが示された.3.ノンメタルクラスプデンチャー(PC-NMCD,PA-NMCD,mPC-NMCD)に比較してPMMA-CDの維持力は有意に大きくなり,従来の部分床義歯と同様のアンダーカット量ではノンメタルクラスプデンチャーは適切な維持力が得られない可能性が示唆された.補綴理工系歯学測定に必要なセンサは既に当研究室で所有してしたため,荷重測定装置の設計および開発はおおむね順調に進展した。また、実験用NCDは材料の選定は円滑に進行したが,製作には当初の予定よりも時間を有した。実際の測定に関しては,2つの異なる目的のセンサを同時測定に用いたため,分析方法の決定に苦慮した。初年度は義歯人工歯部に垂直荷重を負荷し,NCD装着時における支台歯および義歯床下粘膜に加わる荷重を測定し,比較検討を行ったが,今年度は義歯が離脱時に支台歯に加わる負荷を測定し,比較検討することができた.測定に必要なセンサは既に当研究室で所有してしたため,荷重測定装置の設計および開発はおおむね順調に進展した。予備測定の段階で、おおむね順調に荷重計測が実行できたため,実際に設定した条件下にて荷重測定を行い,加えた負荷は義歯人工歯部に垂直荷重のみではあるが,第一段階としてNCD装着時における支台歯および義歯床下粘膜に加わる荷重を測定し,比較検討を行うことができた。この2年間の研究を総括し,出られたデータの分析を進め,実際に口腔内にNCDを応用する際のガイドラインとなるエビデンスを構築する。そのために樹脂製のクラスプ部の形態や幅等が,発揮される維持力に与えるに影響についてさらに検討が必要と考える。また,加える負荷荷重に関しても咀嚼等をシミュレートしたものに変化させることが必要と考える。NCD材料としてさらに多種を検討対象とする,また、本年度は荷重負荷方法を垂直のみとして行ったが,今後は口腔内機能を想定し,側方方向の荷重や咀嚼のような断続的な荷重を負荷することで,より生体をシミュレートした測定を行う予定である。
共形リーマン構造の大域的研究

研究代表者・納谷信は,双曲多様体の無限遠理想境界上の共形構造と両立する標準的リーマン計量の大域的不変量について研究を行った.結果として,対応するクライン群が擬フックス群の場合に,この計量の全スカラー曲率の下からの評価を得,等号はフックス群(対応する計量は双曲計量に一致する)の場合に成立することを確かめた.また,複素双曲多様体の理想境界上のCR構造と両立する標準的擬エルミート構造の田中-ウェブスター接続を調べ,その曲率の退化と極限集合の位置の関係を明らかにした.剱持勝衛は,複素射影平面内のガウス曲率が一定な極小曲面の分類問題を研究し,ケーラー角度が一定であることを証明することにより,そのような極小曲面の局所的な分類定理を得た.西川青季は,負曲率等質リーマン多様体に対して,調和写像の無限遠ディリクレ境界値問題を研究し,多くの空間に対して解の存在定理を証明した.また,複素双曲空間の間の調和写像の中で正則写像を特徴付けることにより,非正則な調和写像が豊富に存在することを示した.砂田利一は,重み付きグラフのラプラシアンのスペクトルについて研究を行い,リーマン多様体に対して知られている諸結果の類似を証明した.また,長方形の分割に関するデーンの古典的結果の別証明を与えた.板東重稔は,コンパクト複素多様体上のアインシュタイン・ケーラー計量の存在問題を研究し,そのような計量の存在と安定性との関連について結果を得た.中川泰宏は,トーリック・ファノ多様体の二木指標と一般化されたキリング形式に対して,組み合わせ論的な計算公式を与え,これを用いて,次元が4以下のトーリック・ファノ多様体の正則自己同型群はカラビの構造定理を満たすことを示した.研究代表者・納谷信は,双曲多様体の無限遠理想境界上の共形構造と両立する標準的リーマン計量の大域的不変量について研究を行った.結果として,対応するクライン群が擬フックス群の場合に,この計量の全スカラー曲率の下からの評価を得,等号はフックス群(対応する計量は双曲計量に一致する)の場合に成立することを確かめた.また,複素双曲多様体の理想境界上のCR構造と両立する標準的擬エルミート構造の田中-ウェブスター接続を調べ,その曲率の退化と極限集合の位置の関係を明らかにした.剱持勝衛は,複素射影平面内のガウス曲率が一定な極小曲面の分類問題を研究し,ケーラー角度が一定であることを証明することにより,そのような極小曲面の局所的な分類定理を得た.西川青季は,負曲率等質リーマン多様体に対して,調和写像の無限遠ディリクレ境界値問題を研究し,多くの空間に対して解の存在定理を証明した.また,複素双曲空間の間の調和写像の中で正則写像を特徴付けることにより,非正則な調和写像が豊富に存在することを示した.砂田利一は,重み付きグラフのラプラシアンのスペクトルについて研究を行い,リーマン多様体に対して知られている諸結果の類似を証明した.また,長方形の分割に関するデーンの古典的結果の別証明を与えた.板東重稔は,コンパクト複素多様体上のアインシュタイン・ケーラー計量の存在問題を研究し,そのような計量の存在と安定性との関連について結果を得た.中川泰宏は,トーリック・ファノ多様体の二木指標と一般化されたキリング形式に対して,組み合わせ論的な計算公式を与え,これを用いて,次元が4以下のトーリック・ファノ多様体の正則自己同型群はカラビの構造定理を満たすことを示した.
香港におけるリテラシーの変遷と変異に関する社会言語学的研究

本研究では第二次世界大戦後の香港について、リテラシー(「読み・書き」行為およびそれに伴う社会活動・社会現象)の諸相を考察した。主要考察対象時期を1960-70年代に設定し,当該時期に進行した社会構造の変化とリテラシーとの関係に焦点を当て、人文科学と社会科学の各分野から考察を行った。1960-70年代は香港が軽工業と国際貿易を基軸とする社会へ変容し,市民の生活水準と生活環境が向上し,制度教育が整備されようとしていた時代である。この社会構造の変化は,1.「読み・書き」能力と文字使用,2.「読み・書き」の対象と媒体,3.「読み・書き」を通して表れる思唯と思想(アイデンティティ,イデオロギーなど),にも変容を余儀なくさせていたことが分かった。例えば,1961年のセンサス報告書では,漢字の「読み・書き」能力を有する中華系市民による,音声言語「広東語」を共有する社会が形成されつつある姿が数値化されていたが,政庁の一部局たる民政署はその趨勢に敏速に対応し,市民との遣り取りに中文を積極的に使用する方針を打ち出していたことを明らかにした。この政府の書記言語面におけるシフトは,1960年代後半の「中文に公用語としての地位を求める運動」にとっては既成事実を,運動を受けての中文公用語化にとっては軟着陸の材料となったと考えられる。また,1970年代には「香港文学」という意識が「作家を育てる活動としての文学賞」を介して育まれる一方で,宗教面では「尊孔運動」が衰退していったことを明らかにした。「尊孔運動」の衰退は「社団活動」と「中文中学」の衰退とも連動したもので,教育言語のシフトが思唯や思想に大きく関わっていたことになる。変容は請願者にとどまらない。盲人にとっての「読み・書き」の手段である点字すらも,当該時期に旧来のコードから新しいコードへの移行が起きている。そこには,制度教育と期を同じくして整備がなされつつあった特殊教育の姿が窺える。当該時期は香港における社会言語学研究の草創期でもある。1960年代に欧米で始まった社会言語学が70年代に香港に伝わったものだが,社会構造の変化が社会言語学研究に(特に共時的な音声言語面で)好材料を提供していた可能性がある。本研究では「読み・書き」を扱い,書記言語や通時的視点を打ち出すことで,香港の社会言語学に対して新たな視点を提供できたと考えている。本研究は第二次世界大戦後の香港を対象として、リテラシーの変遷と、それに伴う社会活動の諸相を考察するものである。本研究で言う「リテラシー」とは決して「識字率」や「読み書き能力」といった狭義のものではなく、「読み書きという言語活動」全体を視野に収めるもので、多民族から成る多元的

社会香港が現在の姿に到る歴史的過程で、「読むこと・書くこと」が産み出した様々な現象を、人文科学と社会科学の協力の下、多角的に指摘、分析、解明することを目指す。研究代表者・分担者は6つの研究領域に分かれ、それぞれの側面から協力者の補助を得つつ、2004年89月と2005年23月に香港での調査を行った。調査の内容は次のとおりである。法律:中国語公用語化に関する資料収集(吉川)教育:義務教育確立に関する資料収集(吉川)文芸:作家と読者に関する資料収集(西野)宗教:孔教団体や道徳推進団体に関する資料収集(志賀)人口流動と労働:労働運動に関する資料収集と聞き取り調査(日野)、南アジア系など香港の各コミュニティ言語全般についての聞き取り調査(西田)メディア:各種広告に関する資料収集(芹澤)これらの調査は順調に完遂され、得られたデータの分析を目下進めている。また調査の過程で各調査者は新たな知見のみならず、将来開拓可能な新たな研究項目の存在をも認識するに到っている。また本研究の成果を含むものとして学術会議で口頭発表2件を行った。芹澤知広「日本人類学と中国物質文化研究-とくに看板の収集・研究に焦点をあてて」日本人類学ワークショップ(Japan Anthropology Workshop)第16回大会,2005年3月,於香港大學.志賀市子「日本における中国道教研究:道教的辟邪呪物への注目」日本人類学ワークショップ第16回大会,2005年3月,於香港大學.本研究は第二次世界大戦後の香港を対象として、読む・書くという行為およびそれに伴う社会活動・社会現象の諸相を考察するものである。研究代表者・分担者は6つの研究領域に分かれ、それぞれの側面から協力者の補助を得つつ、2005年8、9月に香港で次の調査を行った。法律:中文公用語化以前の香港政庁、法曹界の中国語使用の実態を明らかにする文献調査(吉川・廣江)教育:義務教育確立以前の初等教育で生じた書写に関する諸問題を明らかにする文献調査(吉川・阿古)文芸:作家と読者に関する資料収集(西野)宗教・医療:宗教・道徳意識をめぐる調査(志賀)、1960-70年代の中医薬知識の本地化とリテラシーに関する文献調査(帆刈)人口流動と労働市場:労働者向け夜間学校「新青学社工人学校」の文筆活動に関する文献調査および聞き取り調査(日野)、香港在住ネパール人コミュニティの言語プロフィールを構築するための面接調査及び発話の録音資料の収集(西田)調査は順調に完遂され、現在はデータ分析を進めながら、最終年度に提出する研究成果報告書掲載論文の執筆に取りかかりつつあるところである。また芹澤は日刊紙『明報』と『大公報』掲載の広告を整理、検討中である。各々の研究作業で得られた知見と執筆予定論文の構想については2006年3月31日に東京大学大学院・総合文化研究科で行った「平成17年度研究成果報告会」において披露され、活発な議論が行われた。また研究代表者は、本研究の総括となる論文1篇をさらに執筆するために、本年度は香港歴史档案館にて戦後の統計資料を捜査した。そこで香港政庁が1948年に予定していたが取り止めとなった人口統計(厳密にはパイロット・センサス)の記録済み調査票506件が存在することを発見し、全件の複写を行った。調査票には識字の項目が含まれている。存在が知られていないこの資料の発見は本研究の一大成果と言える。本研究は第二次世界大戦後の香港を対象として、読む・書くという行為およびそれに伴う社会活動・社会現象の諸相を考察するものである。
McCune-Albright症候群からの疾患特異的iPS細胞の樹立とその応用

McCune-Albright症候群(MAS)の病変部は正常細胞と変異細胞との体細胞モザイクであるために、本研究ではCRISPR/Cas9遺伝子編集技術を用いてヒト正常iPS細胞にGNAS1突然変異を導入し、MSA型ヒトiPS細胞の作成を試みた。その結果、得られたクローン24個中2個のクローンで、ゲノムDNAのGNAS1遺伝子変異を確認できた。得られたiPS細胞の未分化マーカーと三胚葉性分化マーカーの発現をRT-PCRを用いて確認し、MAS表現型を有するGNAS1変異iPS細胞の樹立に成功した。これらのiPS細胞の骨芽細胞およびメラニン産生細胞への分化誘導実験および解析を行なっている。本研究では、McCune-Albright症候群の末梢血液細胞よりiPS細胞を樹立し、それらを用いて本症候群の病態発現におけるGNAS遺伝子変異の役割を明らかにすることを目的とする。また、GNAS変異で発症する線維性骨異形成症患者の病変部からもiPS細胞を樹立する。本研究の推進により、本症候群の病態の理解に重要な情報を発信できるとともに、新たな治療法への道も開ける可能性がある。McCune-Albright症候群に関しては、末梢血を採取する予定であったが、末梢血採取に適した患者さんがまだ見つかっていない。そのため、単骨性線維性骨異形成症患者の病変部の細胞を用いてiPS細胞を作成する準備も行っている。McCune-Albright症候群(MAS)は、線維性異形成症(FD)、カフェオレ斑、思春期早熟症を主症状とする疾患で、GNAS1 exon8上のcodon 201の点変異によるGsαの恒常的活性化に起因する。MASの病変部は正常細胞および変異細胞との体細胞モザイクであることが知られており、変異細胞のみを得ることは非常に困難なので、本研究ではCRISPR / Cas9遺伝子編集技術を用いてヒト正常iPS細胞にGNAS1突然変異を導入し、MAS型ヒトiPS細胞の作製を試みた。遺伝子編集は以下の手順で行った。12か所のgRNA配列をCRISPR designを用いて選択した。21で選択したgRNAをpSpCas9n(BB) (PX460)ベクターに組み込んだ。3ターゲティングベクターは薬剤耐性遺伝子を挟む形で5'側にexon7の相同領域を、3'側にはcodon 201アルギニンをヒスチジンに置換したexon 8-10を含む相同領域を設計した。42および3で作製したベクターをエレクトロポレーションにより正常iPS細胞(NiPS)に導入し、薬剤選択培地で培養後、コロニーを単離した。得られたiPS細胞の未分化マーカー(REX1、NANOG、OCT3 / 4、SOX2 )および三胚葉分化マーカー(AFP、SOX17、MSX1、BRACHYURY、MAP2、PAX6 )の発現をRT-PCRを用いて確認し、MAS表現型を有する可能性を持つGNAS1変異iPS細胞の樹立に成功した。現在、ヒトFD患者病変部からのiPS細胞の樹立を行っており、今後、これらの細胞の骨芽細胞およびメラニン産生細胞へ分化誘導および解析を行う。口腔病理学購入予定のiPS細胞及び培地の購入が間に合わなかったため。購入予定のiPS細胞及び培地の購入する
HIV NefおよびEnv蛋白に結合する細胞性因子の研究

Nefの発現は細胞内構築を変化させることが知られている。われわれはNefがACTE-III(アシルCoAチオエステラーゼIII)と結合し、その活性を増強することを見い出した。そこで、ACTE-IIIを強発現した細胞を作成したところ、電顕においてペルオキシソームの減少、脂肪滴の出現、およびミトコンドリアの形態異常が認められた。ACTE-IIIはペルオキシソームに局在し、脂肪酸代謝に重要な働きをすると考えられることから、この形態変化はACTE-IIIを強発現したことによると考えられる。また、ACTE-III強発現細胞では正常細胞に比べ増殖抑制が認められた。ACTE-IIIは上記のようにペルオキシソームに局在するがNefは細胞質に存在すると考えられることから、今後は、この細胞にNefを共発現させることにより、ACTE-IIIの細胞内局在が変化するか否か、さらに細胞内微小構造がどのように変化するかを検討することにより、HIV感染細胞の病理におけるNefとACTE-IIIとの相互作用の果たす役割を検討したい。Envに関しては、AP-2複合体のμ2鎖と結合してエンドサイトーシスされること、また、マトリックス蛋白が存在するとEnvのエンドサイトーシスが阻害され、細胞表面への発現が増加することから、マトリックス蛋白がAP-2とEnvの結合を競合阻害すると考えられる。そこでその可能性を検討するために、IL-2受容体α鎖(Tac)とgp41envの細胞質領域とのキメラ蛋白(TE-11)を安定に発現したHeLa細胞株を作成した。今後はこの細胞を用いてマトリックス蛋白を強発現させ、μ2との結合を阻害する結果、TE-11の細胞表面への発現が増強するか調べる。
小地域推定における変数選択と不確実性の評価

本研究の目的は,小地域推定に用いられる統計モデルの変数選択問題に取り組むことである。小地域推定とは,標本調査において少ないサンプルしか得られなかった地域の情報を,統計モデルを用いることによって精度良く推定しようとする手法のことである。統計学の一般理論で得られた変数選択問題の諸結果を,直接的に小地域推定に適用する際に生じうる問題点を明らかにするとともに,それらの問題の解決を試みる。
地方自治体の行政・議会情報の伝達受容過程とマスメディアの役割～岐阜県を例に～

1.情報源からの伝達(1)テレビニュース:NHK岐阜と岐阜放送の情報量が群を抜いて多かった(2)新聞記事:量的側面については、最多の岐阜新聞と2位の中日新聞が他社を大きく引き離していた、(3)各自治体HP:情報量・内容にかなりのバラツキがあった、(4)広報誌:すべての自治体が月に1回発行しているものの、量的側面に関しては多様であった。2.住民の受容(1)テレビニュースや新聞記事を主な情報源としている人が、それぞれ約3割いたのに対して、HPと回答した人はわずか1.7%しかいなかった、(2)テレビニュースや新聞記事から毎日情報を受け取っているという人は20%未満であった。岐阜県および県内各市町村の行政ならびに議会に関するメディアの報道について、前年度に調査できなかった分野について、下記の要領でその内容調査・分析を行った。1)調査の期間:2013年4月10月の6ヶ月間2)調査の対象としたメディア:計画時には調査の対象としていた、「1自由民主党・民主党・公明党・日本共産党・社会民主党の岐阜県支部ならびに下部組織が発行する機関誌・後援会会報」については、各政党の支部に電話にて問い合わせたところ、いずれも発行していないとのことであったため、除外した。「2自由民主党・民主党・公明党・日本共産党・社会民主党の岐阜県支部ならびに下部組織のHP」「4岐阜県ならびに県内各市町村の議会議員個人のHP」については、すべて調査を実行し、分析を行った。「3岐阜県ならびに県内各市町村の議会議員個人が発行する機関誌・後援会会報」「5NPO法人・市民団体・地域住民個人等が発行する、行政・議会に関連する機関誌・会報」については、私が内地研究員として他大学に赴任したこともあり、時間的余裕がなく調査できなかった。1岐阜県ならびに県内各自治体の行政・議会広報紙:当初の予定通り、収集・分析を完了した2岐阜県ならびに県内各自治体の行政・議会HP:当初の予定通り、閲覧および収集と分析を完了した3中日・岐阜・朝日各紙:当初の予定通り収集・分析を完了した4県内発行のタウン誌・ミニコミ誌:どの雑誌の内容も生活情報と広告に限定されていることと、媒体数が多数に及ぶとともに県内各地に分散しているため、すべてを入手することが困難なことから、調査の対象外とした5岐阜県内を放送エリアとするテレビ各局の関連番組:当初の予定通り、すべての夕方ニュース番組・自治体提供番組・議会中継番組の録画・分析を完了した6独自チャンネルを放送している岐阜県内ケーブルテレビ各局の関連番組:当初は、県内各地の協力者を募り、番組を録画してもらう予定であったが、結果的に協力者を確保することができず、まったく録画・分析を行うことができなかった。当初の予定通り得ることができた成果の意義としては、1の行政・議会広報紙2行政・議会HP3中日・岐阜・朝日各紙、のそれぞれについては、複数の自治体のものを一定期間にわたって収集・分析した先行研究は存在しないため、先駆的なものであることを挙げることができる。また5テレビ各局の関連番組については、ニュース番組の内容分析に関する先行研究は多数あるものの、地方自治体の行政・議会に関するニュースのみを対象としたものは存在せず、また自治体広報番組・地方議会中継番組を対象とした先行研究は存在しないため、こちらについても、先駆的なものであることを挙げることができる。1.これまでに実施してきた行政・議会情報の伝達過程におけるメディア別状況のとりまとめを行い、ほぼすべてのメディアについての分析・検証を終了した。具体的には、前年度までの各分析結果の集約をした上で、主に次のような点が明らかになった。(1)テレビニュースについては、チャンネル別に見ると、NHK岐阜と岐阜放送の情報量が群を抜いて多い一方で、内容については、どのチャンネルも同様の内容が重複していた、(2)新聞記事の量的側面については、岐阜新聞が最も多く、中日新聞がそれに続き、この二社が他社を大きく引き離していた、(3)各自治体HPについては、そのコンテンツは多様であり、可児市のようにSNSなども用いて積極的にさまざまな情報を提供しようとしているところから、関ヶ原町のように「ニュース・お知らせ」「教育情報」などの基本的な情報が存在しないという消極的なところまで、自治体間に質的・量的の両側面で大きく異なっていた、(4)広報誌については、すべての自治体が月に1回発行しているものの、量的側面に関しては多様であり、たとえば岐阜県(各自治体の広報誌に挟み込んでもらい配布)は2ページという少なさであった。2.住民が、岐阜県の行政ならびに議会情報を、(1)どのようなメディアから、(2)どの程度受け取っているのか、を明らかにするためにアンケート調査を行った。本調査の結果の主な内容としては、(1)岐阜県の行政・議会情報については、テレビニュースや新聞記事を主な情報源としている人が、それぞれ約3割いたのに対して、岐阜県のHPと回答した人は、わずか1.7%しかいなかったこと、(2)これに関連して、県のHPを一度も見たことがないという人が63.6%であったこと、(3)主な情報源という回答が多かった、テレビニュースや新聞記事を見ても、毎日情報を受け取っているという人は20%未満であった、ことなどであった。本研究の最終年度においては、前年までで検討・分析・報告ができなかった、(1)「岐阜県議会議員ならびに岐阜県内各自治体の議員のHPなどの公開状況」の分析、(2)最終報告書の作成と公表、を行うことを目的とした。

しかし、(1)2015年4月に「小脳性運動失調症」を発症し、同年8月まで病休をとって治療に専念したこと、(2)復職後に、今度は「自律神経失調症」が悪化し、講義などの業務は可能な限り慎むように担当医師から指示されたこと、の二つの理由によって、上記の(2)最終報告書の作成と公表を行うことができなかった。また(1)についても、当初の研究計画に従って、2013年6月1日現在の状況についての調査・分析を行ったが、岐阜県議会議員以外の、県内各自治体の市町村議員については着手することができなかった。そのため、最終年度では、岐阜県議会議員のHPなどの公表状況の調査・分析のみ行うに止まるという忸怩たる結果となった。そして、この調査・分析の結果であるが、44名(欠員1名)の県会議員のうち、HPを公開していたのが26名(59.1%)、フェイスブックが20名(45.5%)、ツイッターが8名(18.2%)、YouTubeが4名(9.1%)であった。また最大会派である自由民主党の議員については、31名のうち、HPを公開していたのが16名(51.6%)、フェイスブックが13名(41.9%)、ツイッターが48名(12.9%)、YouTubeが1名(3.2%)であり、いずれも全体平均を下回った。最後に、最終年度で終えることができなかった、(1)岐阜県内各自治体議員のHPなどの公表状況の調査を2016年度に行うとともに、(2)最終報告書の作成と公表については、所属学部紀要などにおいて2016年から順次行い、2017年度には報告書としてまとめて出版する予定である。1.情報源からの伝達(1)テレビニュース:NHK岐阜と岐阜放送の情報量が群を抜いて多かった(2)新聞記事:量的側面については、最多の岐阜新聞と2位の中日新聞が他社を大きく引き離していた、(3)各自治体HP:情報量・内容にかなりのバラツキがあった、(4)広報誌:すべての自治体が月に1回発行しているものの、量的側面に関しては多様であった。2.住民の受容(1)テレビニュースや新聞記事を主な情報源としている人が、それぞれ約3割いたのに対して、HPと回答した人はわずか1.7%しかいなかった、(2)テレビニュースや新聞記事から毎日情報を受け取っているという人は20%未満であった。当初の計画では、最終年度中に分析を終了した上で、報告書を作成する予定でいたが、計画時には想定していなかった事態(研究2年目にあたる2013年に内地研究員として、他大学で別テーマの研究に取り組んだこと)もあり、遅れてしまった。ただ、「研究実績の概要」にも記したように、計画したすべての個別の調査・分析はほぼ終了しており、残っているのは、「岐阜県議会議員ならびに岐阜県内各自治体の議員のHPなどの公開状況」のみである。ジャーナリズム論「現在までの達成度」の項目でも記したように、まだ終了していない項目の分析および全体的なとりまとめと考察を早急に行った上で、報告書など、何らかの形で分析・調査結果の公表を行う。昨年の5月から今年の2月まで、内地研究員として他大学に赴任し、指導教員と協働で別のテーマ(フクシマ原発事故とメディアーチェルノブイリとの比較を通してー)に取り組む必要があったため。
胃癌におけるVEGF,PDGF,TGF-βシグナル経路の病理学的検討

胃癌107例中, PDGF, VEGF蛋白の過剰発現は, 53%, 41%の症例にみられ,両者が同一症例で発現する傾向があった.また, 87%の症例で中等度以上の血管密度がみられ, PDGFの過剰発現と統計学的に有意な相関があったが, VEGFの過剰発現と相関はなかった.胃癌においては, VEGFよりもPDGFの分泌が血管密度を上昇させることが示唆され,さらに両者が共同して血管新生を誘導している可能性も示唆された.胃癌107例中, PDGF, VEGF蛋白の過剰発現は, 53%, 41%の症例にみられ,両者が同一症例で発現する傾向があった.また, 87%の症例で中等度以上の血管密度がみられ, PDGFの過剰発現と統計学的に有意な相関があったが, VEGFの過剰発現と相関はなかった.胃癌においては, VEGFよりもPDGFの分泌が血管密度を上昇させることが示唆され,さらに両者が共同して血管新生を誘導している可能性も示唆された.胃癌のホルマリン固定・パラフィン包埋組織でVEGF, VEGFR, PDGF, PDGFRに対する抗体を用いて免疫組織化学を行った.抗VEGF,抗体に対する染色強度と陽性像が癌病巣に占める面積の割合について詳細に調べて評価し,総合的に過剰発現の有無を判定した.VEGF蛋白の過剰発現は全体の53%の症例,PDGFの過剰発現は47%の症例にみられた.これらのリガンド蛋白の発現とそれぞれ受容体(VEGFR, PDGFR)蛋白発現の局在に相関はみられなかったが, VEGFとPDGF蛋白の過剰発現には統計学的な相関が認められた.抗pVEGFR抗体,抗pPDGFR抗体を用いて免疫染色を行った.抗pPDGFR抗体を用いた免疫染色では,癌細胞周囲の線維芽細胞に陽性を示す像が認められたが,1.でみられたPDGF過剰発現を示す癌細胞の分布と必ずしも一致せず,PDGF蛋白発現の強度とPDGFRリン酸化の有無に統計学的に有意な相関は指摘しえなかった.3.腫瘍新生血管の状態の検索抗CD34抗体を用いた免疫染色を行い,癌先進部における新生血管の密度を調べた.約70%の症例で中等度以上の血管密度がみられ,1.で得られたデータと比較すると,血管密度の上昇と,PDGF, VEGFの過剰発現に統計学的な相関があった.さらに細かく調べると,PDGFの染色強度と陽性面積の両者が,各々血管密度上昇と相関があった.一方,VEGFの陽性面積と血管密度上昇にも相関がみられた.1.癌におけるPDGF, VEGF蛋白過剰発現の免疫染色による検索胃癌のホルマリン固定・パラフィン包埋組織で抗PDGF,抗VEGF抗体を用いて免疫組織化学を行い,癌細胞におけるi)染色強度とii)陽性像が癌病巣に占める面積の割合について評価し,総合的に過剰発現の有無を判定した. PDGFの過剰発現は53%, VEGF蛋白の過剰発現は41%の症例にみられた. PDGFとVEGF蛋白の過剰発現には統計学的な相関が認められた.PDGFR, VEGFR蛋白は血管周囲細胞,線維芽細胞で発現がみられたが,1.でみられたPDGF, VEGFの発現とPDGFR, VEGFR発現の局在に相関はみられなかった.また, PDGFRリン酸化はごく一部の癌細胞周囲の線維芽細胞にが認められたのみであり, PDGF過剰発現を示す癌細胞の分布と必ずしも一致していなかった.3.腫瘍新生血管の状態の検索抗CD34抗体を用いた免疫染色を行い,癌先進部における新生血管の密度を調べた. 87%の症例で中等度以上の血管密度がみられ, 1.で得られたデータと比較すると,血管密度の上昇と, PDGFの過剰発現に統計学的に有意な相関があり,特に, PDGF陽性像が癌病巣に占める面積の割合が,血管密度上昇と相関があった.一方, VEGFの過剰発現と血管密度の上昇に有意な相関はなかった.4. PDGF過剰発現およびPDGFR蛋白リン酸化のwestern blot法による検索凍結組織の得られた28例中21例の腫瘍部で, PDGF過剰発現(正常部の1.5倍以上)が確認された.また, 28例中7例においてPDGFR蛋白のリン酸化が確認された.両者に相関はみられず, PDGFの過剰発現により必ずしもPDGFRのリン酸化が生じているわけではなかった。さらに, PDGFR蛋白リン酸化の有無と血管密度上昇との相関はなかった.
障害児フェイシャル・エキスプレションの機械心理的制御とその教育的応用に関する研究

「顔表情」の構成に関しては、心理学的系譜より7種の基本表情(驚き、恐怖、嫌悪、怒り、幸福、悲しみ、中立)に分岐カテゴリーを設けた。さらにロボットの線形心理モデルの数理式を作成した。この教理式(第1章参照)に各種のパラメータを代入した結果「疑惑」「冷淡」のサブカテゴリーを追加した。表出部位の変化についても、現在の眉、目・口を主体としたものから鼻、頬、額などの付帯要素をより重く強調した。これらは各種のワークステーションを駆使してCRT上の2次元表示を可能とした。さらに基本表情の認識に関しては音声の附加が相乗的に大きな役割を果たすので、低音(警告)高音(喜び)などを中心として表情の表出と音声の同時提示に配慮した。先のCRT上の2次元画像にポリゴン(多角体)、ワーヤフレーム構造を導入し、「顔表情」の基本的枠組への変則規則を加味した「顔面動作符号化システム」を開発して、さらに材料工学技術を応用した人工皮膚を添付した小型の「顔表情」ロボットの3次元動作モデルの製作に到達した。(本体については機械学会誌に投稿中である。)教育的応用に関し、障害児にあっては例えば「恐怖」の表情を「幸福」のそれに錯誤したりするケース等がデータとして得られたので、「顔表情」の特微のプライミング、先入観、背景など環境条件等に細心の注意を払う必要性が判明した。本研究によって「顔表情」の機械制御を通じて、高度コンピュータによる人間(ヒト)の「認知」「学習」の機序の解明への客観的手法に端緒を得たと考えられる。本年度の研究においては、「顔画像」の類型化と基本表情の同定のため障害児および「健常児」の表情のサンプリングを行い、7種の基本表情(中立,驚き,恐怖,嫌悪,怒り,幸福,悲しみ)の分類を確認した。続いて,7種の顔の表情の別に多数の三角パッチで近似した「ワイ-ヤフレ-ム・モデル」手法と下位のユニットから上位の層へ信号が伝播してゆく「ニュ-ラルネット」構造の数式を導入して,コンピュ-タ・ディスプレイ上に表出させることに成功した。顔の表出部位点の増加を図る際には,C,E・IZARDのMAX(Maximally Discriminative Facial Coding System)解析が役立った。さらに,2次元のディスプレイ上にも,CG(コンピュ-タ・グラフィック)技法を活用して3次元に類似した表現になるよう工夫を加えると共に,プロトタイプではあるが,小型ロボットと連動した立体的顔画像の提示も実現したところである。障害児の顔画像への反応としては,パタ-ン評価分析の結果,各基本表情とも,目・口と並んで,眉の動きが重要な手がかりとなっていることが示され,教育的応用への可能性が強く示唆された。また,ケ-スによっては「恐怖」の表情を「幸福」の表情へ,またはその逆の錯誤をする場合もあり,特に,教師の顔画像の役割の重要性も示された。「顔表情」の構成に関しては、心理学的系譜より7種の基本表情(驚き・恐怖・嫌悪・怒り・幸福・悲しみ・中立)に分岐カテゴリーを設けた。この数理式(第1章参照)に各種はパラメータを代入した結果「疑惑」「冷淡」のサブカテゴリーを追加した。表出部位の変化についても、現在の眉、目、口を主体としたものから鼻、頬、額などの付帯要素をより重く強調した。さらに基本表情の認識に関しては音声の附加が相乗的に大きな役割を果たすので、低音(警告)高音(喜び)などを中心として、表情の表出し音声の同時提示に配慮した。

(本件については機械学会誌に投稿中である。)教育的応用に関し、障害児にあっては例えば「恐怖」の表情を「幸福」のそれに錯誤したりするケース等がデータとして得られたので、「顔表情」の特徴のプライミング、先入観、背景など環境条件等に細心の注意を払う必要性が判明した。本研究によって「顔表情」の機械制御を通じて、高度コンピュータによる人間(ヒト)の「認知」「学習」の機序の解明への客観的手法に端緒を得たと考えられる。
音声言語による対話過程のモデル化に関する研究

本研究は、実際の対話データを分析することによって、音声対話過程のモデルを構築することを目的として研究を進めてきた。コーパス作成上の問題点が整理され、相当量のデータが領域全体で利用可能となり、具体的なモデルの構築が試みられた。本研究班では、具体的に次の4つの観点から研究を進め、以下のような成果を得た。1.認知モデル:コーパス上の様々な種類の対話で生じる現象を調査し、談話構造の分析、単語列の推移の分析を行ない、対話らしさを数量的に表す手法を提案した。また、対話処理モデルの応用として、ゴール指向型の対話と即応的な対話を統合したリアクティブ対話システムを自律移動ロボット上に実装した。2.言語モデル:音声対話資料の分析から得られた知見を、人間同士の対話成立のための条件等の観点からまとめ、人間対機械の音声対話への応用について検討した。また、対話を知識データベースの更新操作とみる立場から、ある種の記憶モデルを想定し、その妥当性を検討した。3.人間-機械対話機構:ユーザーの発話理解からシステムの応答生成までを5段階のプロセスとしてまとめた。対話の展開を会話空間で、タスク依存部分を問題解決空間に分離して構成することを試みた。4.コーパス:対話データを収録し、そのタグ付けの方法や音声ファイルの形式などデータベース構築の方法論を確立した。また、その方法に基づき、実際にスケジューリングタスク、マップタスク、クロスワード・タスク、間違い探しタスクなど現在収集できている対話コーパスについてデータベースを構築した。対話には、話者の意図が発話に十分に表現されているか否かという問題に始まって、言語表層表現の多義性等々、様々なレベルの曖昧性が本質的に含まれる。音声対話の場合には、さらに言語表現との対応関係にさらに不明確さが加わる。音声対話ではこれらの曖昧性のある通信路の上で円滑に意志疎通を果たすための対話制御が重要な役割を果たしている。これらの多くは、従来の言語処理では対象とされて来なかったものであるが、これからのヒューマンインタフェースの中で重要な課題である。本研究班では、上述の課題の解決のために次の4項目について研究を進めた。1)音声対話における認知モデル2)対話音声管理システムの言語学的モデルの構築3)人間-機械音声対話機構4)対話コーパスの構築とその応用各々のテーマにおける本年度の研究概要は以下の通りである。認知モデルに関しては、非音声情報を統合した音声対話処理のモデルを確立するために、非音声情報を獲得するセンサを装備したロボット上に対話システムの構築を行なう。ロボットの持つセンサを用いて対話意味の曖昧性を解消いる音声対話システムを作製し、非音声情報を考慮した音声対話処理を行なう対話システムの基盤を構築した。言語学的モデルに関しては、理論モデルの整備を主として行なった。対話の際、話し手が行う表現の機能を、対話データベースの更新手続きへの操作として捉え、手続き的な意味論により記述し、対話の音声モデルに組み入れた。人間-機械対話機構に関しては、モデリングに不可欠な要因を分析し特性化した上で、対話システムのプロトタイプを作成した。対話音声コーバスについては、その設計法について検討を行った。対話には形式的な不明確さや意味的な曖昧性が本質的に含まれている。音声対話では、これらの曖昧性のある通信路上で円滑に意思疎通を果たすための対話制御が重要な役割を果している。本研究は、実際の対話データを分析することによって、音声対話過程のモデルを構築することを目的としている。コーパス作成上の研究が進み、相当量のデータが領域全体で利用可能となり、具体的なモデルの構築が試みられている。本研究班では、具体的に次の4つの研究グループが分担して研究を進めた。1.認知モデル:外界の非音声情報を利用する対話モデルとして昨年度の注意機構を利用した対話処理モデルを発展させ、ゴール指向型の対話と即応的な対話を統合したリアクティブ対話システムを自立移動ロボット上に実装した。4.コーパス:音声対話データベース構築に関する方法論を検討した。スケジューリングタスク、マップタスク、クロスワード・タスクなど現在収集できている対話コーパスについて整備を行ない、領域全体で問題点を整理した。

また、対話を知識データベースの更新操作とみる立場から、ある種の記憶モデルを想定し、その妥当性を検討した。3.人間-機械対話機構:ユーザーの発話理解からシステムの応答生成までを5段階のプロセスとしてまとめた。対話の展開を会話空間で、タスク依存部分を問題解決空間に分離して構成することを試みた。4.コーパス:対話データを収録し、そのタグ付けの方法や音声ファイルの形式などデータベース構築の方法論を確立した。また、その方法に基づき、実際にスケジューリングタスク、マップタスク、クロスワード・タスク、間違い探しタスクなど現在収集できている対話コーパスについてデータベースを構築した。