hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
流動可能な潜熱蓄熱材の開発

以上の実験からMg(NO3)2・6H2Oの低湿度での液体状態を流動化させることは非常に難しく、粘性をコントロールする工夫が必要であることがわかった。当初予定していたMg2(NO3)2の湿度変化による液相→固相→液相の転移は観測できたが、低湿度でのMg2(NO3)2の液体の流動性が極めて低く、また湿度が少しでも上昇すると表面に6水和物の固体が生成してしまい、液体の性質を著しく妨げてしまう。その他に自己潮解性を有するMgSO4についても同じ実験を行ったが、低湿度での液体の粘性はMg(NO3)2と同様に高いものであった。実験結果より湿度を調整して液相→固相→液相の相変化を利用する流動性蓄熱材の可能性は低く、今後の実験の計画を見直す必要があると考える。潜熱蓄熱材のみで流動性を持たせることはかなり困難を伴うため、平成25年度は固体水和物と液体が混ざり合ったスラリーでの流動化を検討することとする。無機水和物の高濃度で高分散スラリーが実現可能になれば、流動性潜熱蓄熱材として利用可能となる。高分散させるためには、かなり小さな粒子の懸濁液にする必要があり、さらに熱の出力密度を高めるためにも高濃度のスラリーが求められる。選択した無機物はNa2SO4であり、33°C以下で十水和物を形成しNa2SO4・10H2Oとなる性質がある。このNa2SO4・10H2Oを選択した理由は、潜熱量が大きく(融解熱254J/g)、固定型の潜熱蓄熱材として実際に使われているためである。また、Na2SO4は配管や装置の金属を腐食する恐れがなく、安価な点も大きな理由となっている。Na2SO4の水溶液からの水和物の形成および温度変化を測定することで蓄熱材の評価を行い、固化後の液体の流動性を評価することで、流動性潜熱蓄熱材の可能性を探ることを目的として実験を行う。申請時にはマイクロサーモグラフィー(Apiste FSV-1200)を購入予定だったが、予算の残金では購入が難しいため、平成25年度はスラリー懸濁液内の粒子の観察に光学顕微鏡、蓄熱材の性能評価に温度測定装置の購入に主な予算を使用する。特に高額物品の購入の予定はない。
血小板無力症の分子生物学的病因解析

GPIIb遺伝子について複合ヘテロと考えられる血小板無力症患者について遺伝子解析を行った結果、エクソン17の3′端におけるナンセンス変異(CGA→IGA,Arg584→ストップ)、及びエクソン26のスプライスアクセプターサイト(-3)での変異(CAG→GAG)が発見された。RNaseプロテクションアッセイにより患者血小板中のmRNAを定量したところ、前者の変異アリルより転写されるmRNAレベルは著しく減少し、蛋白質として発現されていなかった。一方、RT-PCRの結果、後者はエクソンスキップをきたし、エクソン26によりコードされる42個のアミノ酸を欠いた異常GPIIbを生じる。この異常分子はプロテアーゼによる切断部位を欠くため一本鎖で、GPIIbα鎖のC末端に存在するプロリンに富むユニークな配列を欠いている。これらの特徴を持つ異常IIbは別の症例でも見つかっており、GPIIIaと複合体を形成せず細胞表面に輸送されない。mRNAレベルはほぼ正常であるのに血小板中の蛋白レベルが減少していることは、この異常GPIIbが翻訳後misfoldをきたす結果、安定なヘテロダイマーの形成ができずに小胞体内で破壊されるためと考えられる。一方、GPIIIaは異常GPIIbしか存在しないため同様にして二次的に減少した(正常の約11%)と考えられる。血小板無力症の成因は、GPIIbとIIIaが小胞体で安定な複合体を形成し、ゴルジ体へと輸送されるか否かにより、ゴルジ前(安定な複合体形成前)とゴルジ後(複合体形成以後)の障害に二大別することが可能である、と考えた。そこでわれわれは、GPIIb-IIIaの生合成、細胞内輸送過程における障害部位に基づいた血小板無力症の新しい分類法を提唱した。血小板無力症患者のうち、GPIIb遺伝子について複合ヘテロの異常を有すると考えられる第2例目の症例(Jung et al Blood71:915、1988)と、1型(GPIIb-IIIaが欠損)の2症例について、遺伝子解析を進めてきた。1.GPIIb遺伝子について複合ヘテロと考えられる症例の解析PCR法により遺伝子解析を行った結果、GP2b遺伝子について、第1例目と同一のエクソン2bのスプライス変異(Kato et al.Blood79:3212、1992)が検出された。この変異はエクソンスキップをきたし、エクソン26によりコードされる42個のアミノ酸を欠いた異常GPIIbを生じるが、プロテアーゼによる切断部位を欠き、GPIIIaと安定なヘテロダイマーの形成ができないため、小胞体内で破壊されると考えられる。また、この変異は、父親由来であることが確認され、ウェスタンブロットの解析結果と一致した。もうひとつの変異に関しては、エクソン27内に1ヵ所点突然変異が検出されており、この変異がGPIIbの発現異常をきたす原因となる変異であるか、現在、解析を進めている。2.1型患者の解析GPIIb-IIIaの欠損を示す1型患者2例について、サザンブロット分析を行ったが、GPIIb、IIIa遺伝子とも異常を認めなかった。また第1例目の複合ヘテロ患者で発見されたGPIIb遺伝子のエクソン17、26の変異も検出されなかった。血小板無力症の大半を占める1型の患者では、これまでの方法では変異がGPIIb、IIIa遺伝子のいずれに存在するか、予測が不可能である。従って、変異部位を迅速にスクリーニングする方法の開発が必要であり、現在、PCR-SSCP(single strand chain polymorphism)法について検討中である。

GPIIb遺伝子について複合ヘテロと考えられる血小板無力症患者(一例目)について遺伝子解析を行った結果、エクソン17の3'端におけるナンセンス変異(CGA→TGA,Arg584→ストップ),及びエクソン26のスプライスアクセプターサイト(-3)での変異(CAG→GAG)が発見された。RNaseプロテクションアッセイにより患者血小板中のmRNAを定量したところ、前者の変異アリルより転写されるmRNAレベルは著しく減少し、蛋白質として発現されていなかった。一方、RT-PCRの結果、後者はエクソンスキップをきたし、エクソン26によりコードされる42個のアミノ酸を欠いた異常GPIIbを生じる。この異常分子はプロテアーゼによる切断部位を欠くため1本鎖で、GPIIbα鎖のC末端に存在するプロリンに富むユニークな配列を欠いている。これらの特徴を持つ異常GPIIbは第二例目の症例でも見つかっており、GPIIIaと複合体を形成せず細胞表面に輸送されない。mRNAレベルはほぼ正常であるのに血小板中の蛋白レベルが減少していることは、この異常GPIIbが翻訳後misfoldをきたす結果、安定なヘテロダイマーの形成ができずに小胞体内で破壊されるためと考えられる。一方、GPIIIaは異常GPIIbしか存在しないため同様にして二次的に減少した(正常の約11%)と考えられる。二例目の複合ヘテロと考えられる患者についても同様の検索をすべてのエクソンについて行ったが、エクソン26スプライス変異以外の異常は見いだされなかった。血小板無力症の成因は、GPIIbとIIIaが小胞体で安定な複合体を形成し、ゴルジ体へと輸送されるか否かにより、ゴルジ前(安定な複合体形成前)とゴルジ後(複合体形成後)の障害に二大別することが可能である、と考えた。そこでわれわれは、GPIIb-IIIaの生合成、細胞内輸送過程における障害部位に基づいた血小板無力症の新しい分類法を提唱した。
神経筋接合部のリモデリングにおける分子機構の解明

医学的リハビリテーションの基盤研究として、脱神経筋における病態変化および修復機構を明らかにするために、ラット脛骨神経切断により脱神経モデルを作成し、関連する因子について分子生物学的、免疫組織学的解析を行った。その結果、神経筋接合部の成熟や筋再生に関連する因子は増加したが、その相互関係の解明には至らず、今後、更なる研究が期待された。末梢神経が切断されると、切断部以降の末梢神経軸策は変性壊死に陥り、支配下にあった組織は脱神経される。運動神経が切断されると支配下にあった骨格筋は脱神経筋となり、神経が再生されるまでに、アセチルコリンレセプター(AChR)の分散、増加、筋線維変性、筋線維萎縮など様々な変化を呈するが、医学的リハビリテーションにおいて、神経再生を促進し、さまざまな変性を防止することは重要である。運動神経の再生過程において、特に神経筋接合部のシナプス形成が重要となる。シナプス形成において、Docking protein 7(Dok7)の刺激を受けて筋特異的チロシンキナーゼ(MuSK)が後シナプスを形成することが知られているが、まだ、詳細は不明である。そこで今回、脱神経筋後の後シナプスの形成過程を明らかにする目的で、神経切断後の脱神経筋におけるDok7、MuSK、AChR、副神経の神経筋接合部において発現が認められている肝細胞増殖因子(HGF)、HGF受容体(c-Met)のmRNA発現量の変化を調査した。その結果、脱神経後3日では、それらすべての遺伝子が有意に増加していた。これらの遺伝子は後シナプス形成に深く関与していると考えられるが、現段階では、関連性が不明確であり、さらに詳細な研究が必要である。本研究により、脱神経筋におけるMuSK、Dok7、AChR、HGF、c-Met mRNA発現量の変化を明らかにした。この結果は、神経再生過程における後シナプス形成の修復過程を解明する上で重要であると考えられる。さらに発展させることで、医学的リハビリテーションの科学的根拠を示すことや、有用な治療手段を開拓する一助となると考えられる。そこで今回、脱神経筋後の後シナプスの形成過程を明らかにする目的で、神経切断後の脱神経筋におけるMuSK、副神経の神経筋接合部において発現が認められている肝細胞増殖因子(HGF)、チロシンリン酸化の局在を、脛骨神経切断モデルラットの足底筋について調査した。その結果、脱神経筋において、HGFは細胞外基質や神経筋接合部に確認された。また、MuSK、チロシンリン酸化は神経筋接合部に確認された。HGF、MuSKは末梢神経再生もしくは機能維持に重要な役割を果たしている可能性が示された。肝細胞増殖因子(HGF)は筋衛星細胞の活性化や血管新生作用等を有していることから、脱神経後の様々な変性を予防し、機能回復を促進させる可能性が考えられる。そこで、前回までにラット下肢の脱神経筋におけるHGF、HGF receptor mRNA発現量について調査したところ、HGF mRNA発現量は脱神経1日後より増加し、その後さらに増加した。HGF receptor mRNA発現量は脱神経1日後より増加し、3日目がピークであった。そこで、今回、脱神経筋におけるHGF proteinおよび血中HGF proteinレベルについてELISA法を用いて調査した。その結果、17日にかけてどちらも有意な変化は認められなかった。これらの結果は、脱神経筋においてHGF receptorの発現に対してHGFの供給が不足している可能性が考えられた。脱神経筋に対する医学的リハビリテーションの介入によりHGF発現量を促進できれば、筋衛星細胞の活性化や血管新生に関連して脱神経筋の機能維持が可能となるかもしれない。
糖質工学技術を応用した糖鎖編集による新規軟骨再生法の基盤技術開発

本年度は、まず、iPS細胞の作製、培養法の確立を目指して実験を進めた。マウスのiPS細胞を入手し、研究分担者の佐々木博士の支援を受け、フィーダー細胞の培養、マウスiPS細胞の培養を行なった。iPSの細胞培養については山下ら(Stem cell Reports, 2017)の方法に従った。当初、フィーダー細胞の培養については順調に進めることができたが、iPS細胞の培養において細胞の継代、培養において上手くいかなかった。FBSのロットチェックや、試薬の濃度の条件振りを行い、培養系の最適化を行なったところ、iPS細胞の培養上の問題は解消された。iPS細胞の増殖が上手くいったため、次にiPS細胞の多分化能が維持できていおるかを確認した。iPS細胞の多分化能を確認するため、軟骨細胞、骨芽細胞、脂肪細胞分化誘導を行った。特に、軟骨細胞の分化誘導系については、次年度に計画しているヒトiPS細胞を用いた軟骨細胞分化誘導の実験を念頭に、分化誘導法の詳しい条件決定を行なった。これにより、我々が培養を行なったマウスiPS細胞において、軟骨細胞、骨芽細胞、脂肪細胞への多分化能が維持されていることを確認した。一方、ヒトiPS細胞の培養については、マウスiPS細胞を用いた培養法の確立に予想以上の時間を要したことから、現在、進めているところである。ヒトiPS細胞の培養方に確立については、マウスiPS細胞とほぼ同じ培養法が適用できると予想されるため、それほど長い時間は要さないと考えている。ヒトiPS細胞の培養法が確立できれば、本研究の計画通りに進めていけるものと考えている。iPS細胞の培養法の確立に予想以上の時間を要したため。まずは、これまでに軟骨分化との関係強く示唆されているヘパラン硫酸について、ヘパラン硫酸の分解酵素などを用いてヘパラン硫酸の糖鎖編集によりその機能や再生医療への応用の可能性について検討することとする。また、並行して網羅的解析により軟骨分化における糖鎖のダイナミックな変化について明らかにしていきたいと考えている。
グラフ問題の近似アルゴリズムに関する研究

本研究ではグラフの独立集合問題および2部クリーク被覆(分割)問題の近似アルゴリズムの設計・解析を行った.独立集合問題に関しては重み付きグラフに対し「重み付き次数」の概念を提案し近似アルゴリズムを設計した.また, C_kフリーグラフの独立集合を求める近似アルゴリズムを提案した.2部クリーク被覆問題に対しては集合被覆アプローチによる解法を提案した.2部クリーク分割問題に対しては,ブール行列の階数を用いた定式化と近似困難性の解析を行った.本研究ではグラフの独立集合問題および2部クリーク被覆(分割)問題の近似アルゴリズムの設計・解析を行った.独立集合問題に関しては重み付きグラフに対し「重み付き次数」の概念を提案し近似アルゴリズムを設計した.また, C_kフリーグラフの独立集合を求める近似アルゴリズムを提案した.2部クリーク被覆問題に対しては集合被覆アプローチによる解法を提案した.2部クリーク分割問題に対しては,ブール行列の階数を用いた定式化と近似困難性の解析を行った.本研究ではグラフの独立集合問題と2部クリーク被覆(分割)問題について効率の良いアルゴリズムを開発するとともに近似困難性について理論的な解析を行う.本年度の研究実績は次の通りである.1.独立集合問題に関して重み付き次数を提案し,これをメジャーとして各種アルゴリズムの計算複雑さを解析した.この結果はDiscrete Applied Mathematicsに掲載された.3.2部クリーク被覆問題の実用的アルゴリズムの開発を行った.織機の制御問題を2部クリーク被覆問題として定式化し,整数計画ソルバーを用いた解法を与えた.その結果を情報処理学会論文誌に発表した.さらに,この制御問題に実用性の観点から制約を加えた場合,2部クリーク分割問題として定式化できることを示した.これにより実用性から派生した問題が理論的にきれいな形でまとめられた。この成果はIADIS国際会議で発表した.4.2部クリーク分割問題の近似困難性を解析し,得られた結果を電子情報通信学会英文誌に発表した.さらに,この問題に対する発見的アルゴリズムを提案し情報処理学会アルゴリズム研究会で報告した.本研究ではグラフの2部クリーク被覆・分割問題について効率の良いアルゴリズムを開発するとともに近似困難性について理論的な解析を行った.本年度の研究実績は次の通りである.1. 2部クリーク分割問題の近似困難性を解析した.充足可能性問題から2部クリーク分割問題への帰着を用いることでこれまで得られていたよりもよい結果を得ることができた.この成果は国際学会(大連、中国)にて発表済みである.2. 2部クリーク分割問題に対する発見的アルゴリズムを提案した.この成果は既に情報処理学会アルゴリズム研究会(2010年.2月)で報告しているが,本年度はその内容を発展させ,現在,論文誌への投稿を準備している.3.織機の制御問題を2部クリーク被覆問題として定式化し,整数計画ソルバーを用いた解法を与え,その結果を既に情報処理学会論文誌に発表している.本年度は,この制御問題に実用性の観点から制約を加えた場合,2部クリーク分割問題として定式化できることを示した.これにより実用性から派生した問題が理論的にきれいな形でまとめられた.現在、この成果を論文誌へ投稿するために準備している.本研究ではグラフの2部クリーク被覆問題および2部クリーク分割問題について効率の良いアルゴリズムを開発するとともに近似困難性について理論的な解析を行った.本年度の研究実績は次の通りである.1.本研究では既に,織機の制御問題をブール行列のブールランクを求める問題として定式化している.本年度は、縦糸の張力を均一にするという条件を加えた場合について考察した.その結果この制御問題は,対応するブール行列の排他的ブールランクを求める問題になることを示した.また,これらの問題がグラフの2部クリーク被覆問題及び2部クリーク分割問題に等価であることを示した.このように,実用上の問題が理論的にきれいな形でまとめられた.この成果は電子情報通信学会コンピュテーション研究会で発表済である.現在.論文誌へ投稿するための準備を行っている.2.本年度から新たに,距離遺伝2部グラフ上のハミルトン閉路アルゴリズムに関する研究を開始した.一般の2部グラフでのホールの定理は完全マッチングが存在するための必要十分条件であるが,距離遺伝2部グラフ上では類似の条件がハミルトン閉路存在の必要十分条件になることを証明した.また,与えられた距離遺伝2部グラフの「縮小グラフ」を定義し,そのうえで効率のよいハミルトン閉路アルゴリズムが構成できることを示した.この成果は京都大学数理解析研究所研究集会(LA2011)で発表した.
Ｓｉ基板上への窒化物半導体の選択ＭＯＶＰＥ成長及びその光デバイス応用に関する研究

Si(001)基板上に面内配向性を持った単結晶GaNを得るためにAl初期配向層および指向性スパッタリングを併用する方法を提案した。指向性スパッタリングとは基板を回転せず固定し、特定のSi面内方向、この場合Si[110]方向をスパッタリングターゲット方向に向けてスパッタリング成膜を行う方法である。指向性スパッタリングを用いて成膜したAl初期配向層およびAlN中間層を用いてGaN成長を行ったところ、Si(001)基板上に(10-13)GaNの単結晶成長が可能であることが分かった。X線回折によって、得られた(10-13)GaNの面内c軸方向を調べたところ、指向性スパッタリングを行ったSi[110]方向と平行な方向であることが確かめられた。これらの実験によってGaNのc軸方向が指向性スパッタリングを行うSi[110]方向に対応していることを確かめた。更に得られた(10-13)GaNのMOVPE成長条件最適化を試み、低V/III比及び低圧条件下によって、平坦化した(10-13)GaNがSi(001)基板上に得られることを示した。得られた(10-13)GaNの結晶成長のメカニズムを明らかとするために、断面のTransmission Electron Microscope(TEM)観察を行った。初期のAl結晶核はSi(001)基板の結晶構造と同一のAl(001)配向しており、その後のAlN成長からc軸が傾いて成長していることが分かった。AlN、GaNそれぞれの結晶成長過程においてc軸方向はばらつきがあるものの、GaNを数100 nm成長することで、GaN上部では配向が均一な単結晶GaNとなることが、TEM観察から明らかとなった。26年度が最終年度であるため、記入しない。Si基板上の高外部量子効率光デバイス作製を目指して、光取り出し効率と内部量子効率それぞれに対してアプローチを行った。前半部では光取り出し効率向上に向けてSi基板上への選択パターニング上にGaN/AlNを積層し、その後水素アンモニア雰囲気下でアニールすることでGaNのみを分解する方法でAlN/空気積層構造を作製し、高反射率プラグ型ミラーとしての可能性を検討した。その結果、シミュレーション値より低いものの4ペア以上の積層で80%を超える反射率が得られることが分かった。このAlN倥気積層上にGaN下地構造および量子井戸構造を作製し、AlN/空気積層構造を導入することによってInGaN/GaN量子井戸構造の発光強度の向上を確認した。また、同様の方法で、数10nmの厚みを持つ殻状のAlN構造をSi基板上に選択的に成長し、AlN上に数100nm程度の薄いGaNディスク構造を作製した。共同研究先である台湾国立交通大学のグループに2か月間の短期留学を行い、このGaNディスクの光学特性の評価を行った。室温における強励起PL測定を異なるディスク径試料において行い、誘導放出を観測した。この誘導放出に関してディスク径が大きい試料ほど利得が大きく、また光閉じ込めも大きくなることを有限要素法による3次元キャビティ内での固有振動数および安定モードの解析との対応より結論付けた。またこのような3次元キャビティにおいても計算上はウィスパリングギャラリーモードが安定に存在しうるということが分かった。内部量子効率の向上に関してはSi(111)基板上でAlN中間層のスパッタリング成膜条件の最適化を行い、通常のMOVPEAIN中間層と比べ低転位なGaNが得られることが分かった。また、Si(001)基板上のスパッタリングによるAIN成膜において初期配向層にTiを用いることで単-c軸配向したGaN膜が得られた。また、選択成長法を用いてSi(001)基板上に単一配向したGaN結晶島が得られた。

AlN、GaNそれぞれの結晶成長過程においてc軸方向はばらつきがあるものの、GaNを数100 nm成長することで、GaN上部では配向が均一な単結晶GaNとなることが、TEM観察から明らかとなった。26年度が最終年度であるため、記入しない。AlN中間層の最適化に関してはスパッタリング成膜における初期配向層の重要性と金属の結晶化しやすい特徴を利用することに着眼し、配向性の向上に成功した。またGaNとAlNの熱分解温度の違いを利用して結晶成長により、ディスク構造を作製し、異なるサイズのものに関して室温で誘導放出を確認した。DBRに関してはこれまでに得られたAlGaN/GaNの熱分解速度の異方性の知見を生かしてSi基板上で作製を行っており、90%以上の反射率が得られることが分かった。Si(001)基板上に最適化したAlN中間層を導入したうえで高いQ値の発光デバイスの実現を目指す。また、Si(111)基板上にDBRを作製し量子井戸構造を含むnp型接合成長およびプロセスを行い、高い外部量子効率を持つ光デバイス作製し、電気的特性を評価する。
新人看護師の定着率向上につながる汎用性能力強化プログラムの開発

近年、職場不適応は社会的な問題であり、看護職においても、新人看護師の職場不適応やそれにともなう早期離職への対策は重要な課題である。本研究では、汎用性機能の中でも「自己肯定感」や「自己理解」が、新人看護師の職場適応やその後の定着率に大きく影響していると仮定し検証を試みる。卒業生をコホートとし、入職前と卒後1年後の2回の質問票調査、および、離職者に対する面接調査を多施設共同研究として実施し、次の3点を明らかにする。1卒業時の「強み自覚」と入職1年後の定着/離職の関連、2卒業時の「強み自覚」と職場適応の関連、3卒業時の「強み自覚」を向上させる在学中の要因。今年度は、3つの看護系大学において倫理委員会の承認を得て、調査を実施した。2019年2月から3月に、研究対象候補者に対し、調査協力依頼書と説明書を用いて研究説明と協力依頼を行った。自由意思によって研究参加に同意する場合は、後日、調査回答Webサイトにアクセスし、そのトップページにある説明文書を読み、再度、研究参加の意思を確認していただけた場合、画面の同意チェックボックスにチェックをいれて参加いただいた。また、匿名性を担保するための方策として、研究IDを参加者自身に作成いただき、1年後に連絡のつくメールアドレスとともに、保護シール付きの郵便はがきにて、各大学の責任者宛てにご連絡いただいた。1年後の3月に電子メールにて、2回目調査の案内と協力依頼を行い、初回調査と同様に、自由意思によって参加に同意する場合は、調査回答Webサイトにアクセスし回答いただく。面接調査に関しては、2回目調査の際に協力の可否を問い、そこで「協力可能」と回答し、連絡可能なメールアドレスを記載された方に、連絡を取り、面接日程を調整する。面接開始時に、再度、説明書を用いて口頭で説明し、同意をいただけた場合、同意書にご署名いただき、離職に関して伺う。今年度の計画は全て順調に進んでおり、昨年度に生じた遅れのみが残っている。昨年度は、以下の理由により遅れが生じた。当初は、単一施設での調査研究を予定していた。しかしながら、単一施設での研究結果は、施設が特定しやすいという短所や、期待するアウトカムの発生数が少数で解析に耐えうるサンプルサイズが得られない可能性が大きいことから多施設共同研究に変更した。また、計画当初同一施設に勤務していた2人の研究分担者がそれぞれ他の施設へ異動したため、新しい勤務先を含む多施設共同研究を実施することが容易な状況と変化した。各施設での学生リクルートのための方法やコホートを作るための手続きが同一ではないため、同一プロトコールで実施できるようなプロトコールの検討および倫理審査の申請に予想以上の時間を費やしたため、遅れが生じた。2020年3月1日に登録されたメールアドレスへ2回目調査の案内を送信し、参加者に2回目調査へ回答してもらう。3月31日に回答を締め切り、集計や解析を行う。主な評価は、卒業時の強み自覚の高低群における離職率の比較であり、その他、強み自覚と各尺度の関連を解析する。1度以上離職した者で2回目Web調査時に面接調査への参加協力可とした者に、面接調査の日程調整を行い、面接調査を実施する。調査内容は、離職に至るまでの経過について、時期とそのように考えた時間的経過が明確になるように、尋ね返すのみとし、自由に語っていただく。協力者の同意を得てICレコーダで録音し、後日、逐語録を作成する。以上の量的および質的研究により、1卒業時の「強み自覚」と入職1年後の定着/離職の関連、2卒業時の「強み自覚」と職場適応の関連、3卒業時の「強み自覚」を向上させる在学中の要因を明らかにし、今後の大学教育の中で結果を活かせるプログラムを検討する。今年度は、多施設で実施可能な調査項目の調整とコホート作成の手続きの確認、Web調査画面の作成を行った。以下に、作成したプロトコールを記す。卒業式前のホームルームに、研究対象候補者に対し、調査協力依頼書と説明書を用いて研究説明と協力依頼を行う。後日、自由意思によって、研究参加に同意する場合は、調査回答Webサイトにアクセスしていただく。そのトップページにある説明文書を読み、再度、研究参加の意思を確認していただけた場合、画面の同意チェックボックスにチェックをいれて、調査にご参加いただく。このプロセスを経て、研究対象者となる。1年後の3月に電子メールにて、2回目調査の案内と協力依頼を行う。自由意思によって参加に同意する場合は、調査回答Webサイトにアクセスしていただく。面接調査に関しては、2回目調査の際に協力の可否を問う。そこで「協力可能」と回答し、連絡可能なメールアドレスを記載された方に、そのアドレスで連絡を取り、面接日程を調整する。

面接開始時に、再度、説明書を用いて口頭で説明し、同意をいただけた場合、同意書にご署名いただき、対象者とする。当初は、単一施設での調査研究を予定していた。しかしながら、単一施設での研究結果は、施設が特定しやすいという短所や、期待するアウトカムの発生数が少数で解析に耐えうるサンプルサイズが得られない可能性が大きいことから多施設共同研究に変更した。また、計画当初同一施設に勤務していた2人の研究分担者がそれぞれ他の施設へ異動したため、新しい勤務先を含む多施設共同研究を実施することが容易な状況と変化している。各施設での学生リクルートのための方法やコホートを作るための手続きが同一ではないため、同一プロトコールで実施できるようなプロトコールの検討および倫理審査の申請に予想以上の時間を費やしたため、遅れている。近年、職場不適応は社会的な問題であり、看護職においても、新人看護師の職場不適応やそれにともなう早期離職への対策は重要な課題である。本研究では、汎用性機能の中でも「自己肯定感」や「自己理解」が、新人看護師の職場適応やその後の定着率に大きく影響していると仮定し検証を試みる。卒業生をコホートとし、入職前と卒後1年後の2回の質問票調査、および、離職者に対する面接調査を多施設共同研究として実施し、次の3点を明らかにする。1卒業時の「強み自覚」と入職1年後の定着/離職の関連、2卒業時の「強み自覚」と職場適応の関連、3卒業時の「強み自覚」を向上させる在学中の要因。今年度は、3つの看護系大学において倫理委員会の承認を得て、調査を実施した。2019年2月から3月に、研究対象候補者に対し、調査協力依頼書と説明書を用いて研究説明と協力依頼を行った。自由意思によって研究参加に同意する場合は、後日、調査回答Webサイトにアクセスし、そのトップページにある説明文書を読み、再度、研究参加の意思を確認していただけた場合、画面の同意チェックボックスにチェックをいれて参加いただいた。また、匿名性を担保するための方策として、研究IDを参加者自身に作成いただき、1年後に連絡のつくメールアドレスとともに、保護シール付きの郵便はがきにて、各大学の責任者宛てにご連絡いただいた。1年後の3月に電子メールにて、2回目調査の案内と協力依頼を行い、初回調査と同様に、自由意思によって参加に同意する場合は、調査回答Webサイトにアクセスし回答いただく。面接調査に関しては、2回目調査の際に協力の可否を問い、そこで「協力可能」と回答し、連絡可能なメールアドレスを記載された方に、連絡を取り、面接日程を調整する。面接開始時に、再度、説明書を用いて口頭で説明し、同意をいただけた場合、同意書にご署名いただき、離職に関して伺う。今年度の計画は全て順調に進んでおり、昨年度に生じた遅れのみが残っている。昨年度は、以下の理由により遅れが生じた。また、計画当初同一施設に勤務していた2人の研究分担者がそれぞれ他の施設へ異動したため、新しい勤務先を含む多施設共同研究を実施することが容易な状況と変化した。
在日留学経験者の日本での就職状況にみるキャリア形成と対人関係における縦断的研究

2018年度は、主に2つの作業を進めた。1点目は、本研究のインタビュー調査および質問紙調査を実施するにあたり、学内の「東京福祉大学倫理・不正防止専門部会」に対し、研究倫理審査を申請し、承認を得たことである。2点目は、縦断的調査の5段階(就活期・入職期・研修期・習練期・経験期)のうち、第一段階である「就活期」のインタビュー調査と質問紙調査を実施したことである。具体的には以下の通りである。研究倫理審査の必要性:採択された研究の調査実施に際し、「研究計画の遂行において人権保護や法令等の遵守が必要とされる研究課題については、関連する法令等に基づき、研究機関内外の倫理委員会等の承認を得るなど必要な手続き・対策等を行った上で、研究計画を実施する必要」との指摘があった。本研究計画ではインタビューと質問紙による調査を実施するため、本学倫理・不正防止専門部会の審査が必要であった。申請書の作成:申請書作成にあたっては、縦断研究として前述した5段階すべてでインタビュー調査と質問紙調査を実施するため、10種の調査内容をすべて申請書に含める必要があり時間を要した。調査対象者である協力者に手渡す書類として、「調査協力のお願い」、「調査協力同意書」、「質問紙」、インタビューと質問紙の調査について17の工程を記した「調査の手続き」および「インタビューガイド」についても、各段階の内容を含めたうえで、申請書に添付した。審査:11月15日に申請し、12月13日付の審査結果通知書を受領し、「承認」という結果を得た。審査結果を受けて、2019年1月より「就活期」の調査を開始した。3月に卒業を控え、日本で就職を希望し、就職活動を経験、内定を受けて4月より入職予定の留学生に日本での対人関係や今後のキャリア等についてインタビューし、あわせて質問紙調査を実施した。3月24日までに7名の留学生よりデータを得た。本研究は、主に2つの理由により、当初の予定よりやや遅れている。1点目は、本研究計画では、採択以前に第一縦断群として先行して調査を実施していたが、採択後に研究倫理審査を申請することになり、調査時期に変更が生じたことである。2点目は、今年度においては、留学生の事情により調査対象者の確保が困難であったことである。本研究は縦断的研究であり、研究計画では最終調査である「経験期」の調査終了まで2年半近くの期間が必要となる。そこで、採択以前より先行して「就活期」のインタビュー調査を実施していたが、研究計画では各段階で質問紙調査を追加したことや、調査の手続きおよび内容において倫理上の問題はなく進めていたものの、採択により正式に学内の研究倫理審査が必要となり、質問紙の作成や審査等に時間を要することとなった。上記理由により、今年度の「就活期」の調査には十分間に合う時期に「承認」の審査結果を得たものの、先行して実施していた第一縦断群の「就活期」は承認以前の調査であり、続く「入職期」と「研修期」の調査については、予備調査として数名に実施するにとどまった。また、「習練期」については、調査を実施するには至らなかった。倫理審査の承認後に実施した「就活期」の調査については、卒業を控えた留学生たちの進学が目立ったこと、つまり日本での就職を希望しているものの実際の就職活動や就職時期が先に延びたことで、今年度は調査対象者を確保することが困難であった。また、内諾を得ていた研究協力候補者であった留学生たちにおいても、就職活動が3月の卒業間近まで続き、4月の入職までの期間が短く調査を実施することが困難であったり、就職先から内定を得ていたものの就労ビザへの切り替えの問題等において、調査対象者になり得ない可能性が出てきたりしたため、実際に協力を得られたのは7名と想定より若干少なかった。本研究の推進については、大きく2つの課題がある。一つは、縦断的研究において一番困難であると考えられる研究対象者の継続的な協力の確保である。もう一つは、本研究においては各段階で調査時期がある程度設定されているため、時期を逃さず調査計画を実行することである。今後の具体的な研究計画と対応策については以下の通りである。第一縦断群は、2018年度に「就活期」の調査で協力者となった7名となった。そこで2019年度は、まずこの7名の「入職期」「研修期」「習練期」の調査を実施する。「入職期」の調査については5月中を予定しており、現在連絡を取りながら調査日を調整中である。順調に実施することができれば、11月開催の多文化関係学会で口頭発表を計画している。「研修期」の調査については、入職後半年が実施の目安であり10月頃となるが、7名のうち6名がサービス業であり、休日が平日であったり繁忙期は不定期であったりするため、調査日を入念に打ち合わせする必要がある。このため、協力者の負担にならない程度に連絡を密に取りながら進めていくこととする。「習練期」の調査については、就職1年前後が実施の目安となる。年度末や年度初めは、協力者が多忙で勤務地が移動になることも予測されるため、調査時期を逃さないよう注意が必要となる。そこで、協力者の負担にならないように2月頃より連絡を取りながら様子をうかがい、調査日程は3月から4月の2か月間で調整することとする。

次に、第二縦断群として、2020年の年明け頃を目途に、「就活期」のインタビュー調査および質問紙調査を開始する。調査に向けて、年内に調査協力候補者を洗い出し、内諾を得ておく。候補者は半減する可能性があるため、より多くの候補者確保に努める。また、縦断調査が進むにしたがって期間が空くことになるため、日頃より定期的に連絡を取れる関係を構築しておくようにする。2018年度は、主に2つの作業を進めた。1点目は、本研究のインタビュー調査および質問紙調査を実施するにあたり、学内の「東京福祉大学倫理・不正防止専門部会」に対し、研究倫理審査を申請し、承認を得たことである。2点目は、縦断的調査の5段階(就活期・入職期・研修期・習練期・経験期)のうち、第一段階である「就活期」のインタビュー調査と質問紙調査を実施したことである。具体的には以下の通りである。研究倫理審査の必要性:採択された研究の調査実施に際し、「研究計画の遂行において人権保護や法令等の遵守が必要とされる研究課題については、関連する法令等に基づき、研究機関内外の倫理委員会等の承認を得るなど必要な手続き・対策等を行った上で、研究計画を実施する必要」との指摘があった。本研究計画ではインタビューと質問紙による調査を実施するため、本学倫理・不正防止専門部会の審査が必要であった。申請書の作成:申請書作成にあたっては、縦断研究として前述した5段階すべてでインタビュー調査と質問紙調査を実施するため、10種の調査内容をすべて申請書に含める必要があり時間を要した。調査対象者である協力者に手渡す書類として、「調査協力のお願い」、「調査協力同意書」、「質問紙」、インタビューと質問紙の調査について17の工程を記した「調査の手続き」および「インタビューガイド」についても、各段階の内容を含めたうえで、申請書に添付した。審査:11月15日に申請し、12月13日付の審査結果通知書を受領し、「承認」という結果を得た。審査結果を受けて、2019年1月より「就活期」の調査を開始した。3月に卒業を控え、日本で就職を希望し、就職活動を経験、内定を受けて4月より入職予定の留学生に日本での対人関係や今後のキャリア等についてインタビューし、あわせて質問紙調査を実施した。3月24日までに7名の留学生よりデータを得た。本研究は、主に2つの理由により、当初の予定よりやや遅れている。1点目は、本研究計画では、採択以前に第一縦断群として先行して調査を実施していたが、採択後に研究倫理審査を申請することになり、調査時期に変更が生じたことである。2点目は、今年度においては、留学生の事情により調査対象者の確保が困難であったことである。本研究は縦断的研究であり、研究計画では最終調査である「経験期」の調査終了まで2年半近くの期間が必要となる。そこで、採択以前より先行して「就活期」のインタビュー調査を実施していたが、研究計画では各段階で質問紙調査を追加したことや、調査の手続きおよび内容において倫理上の問題はなく進めていたものの、採択により正式に学内の研究倫理審査が必要となり、質問紙の作成や審査等に時間を要することとなった。上記理由により、今年度の「就活期」の調査には十分間に合う時期に「承認」の審査結果を得たものの、先行して実施していた第一縦断群の「就活期」は承認以前の調査であり、続く「入職期」と「研修期」の調査については、予備調査として数名に実施するにとどまった。また、「習練期」については、調査を実施するには至らなかった。
ヒト化マウスを用いたドナー特異的HLA抗体(DSA)産生B細胞の分化・機能の解析

【目的】ドナー特異的HLA抗体(DSA)は、抗体関連型拒絶反応による移植臓器廃絶の原因となる。しかし、DSAの有無と抗体関連型拒絶反応が連動しない、特に血清中で陰性のまま拒絶反応を来たす症例もある。我々はDSA産生前駆B細胞がレシピエント体内に存在しうると考え、患者末梢血B細胞培養によるDSAの検出を試みてきた。B細胞の活性化・分化に必須のサイトカインを加えるin vitro解析では、血清中DSA陽性例であっても検出されない症例を経験した。可能性として、未だ同定されていないB細胞の成熟に必須の因子の存在が考えられる。そこでDSA産生B細胞の分化・機能をin vivoで解析するために、ヒト末梢血リンパ球を用いたヒト化マウスの構築を試みた。【方法】T, B, NK細胞の欠失した重度免疫不全マウス(NSG)を用いた。尾静脈よりレシピエントPBMCを移入し、経時的に末梢血を採取した。免疫細胞の生着はフローサイトメトリーで検討した。【結果・考察】7日おきにマウス末梢血中のヒトCD3陽性細胞を確認したところ、35日目頃から著明に増えていた。その増殖はGVHD発症との関連を認めた。このことから、マウス体内におけるヒト末梢血リンパ球からのT細胞免疫系の構築が示唆された。一方、CD19陽性細胞は顕著な増加はみられなかった。本研究は動物の作出自体に時間を要するため、脾臓・骨髄の解析までは及ばなかった。本来、抗体産生B細胞が存在しやすい環境は、末梢血よりも脾臓・骨髄と考えられるため、今後は脾臓・骨髄の解析を試みる。B細胞が確認されたのち、ドナーリンパ球で感作を行うことで、DSA産生モデルができることを期待している。【意義・重要性】今回作製するDSA産生マウスモデルが構築できれば、抗体産生B細胞の局在・早期診断の有効性・慢性拒絶反応の機序の解明にも有用な情報を提供することが期待できる。
動機付け及び学習行動時の大脳辺系ニューロン活動におけるドパミン神経系の機構解明

迷路内の2つの報酬領域内に侵入することにより、それぞれの領域で報酬を獲得できる場所学習課題遂行下のドパミンD2受容体遺伝子ノックアウトマウス(D2R-KO)の海馬体および扁桃体からニューロン活動を記録し、それぞれ外界環境刺激および報酬に対する応答性を解析した。1)海馬体ニューロンの応答性:熟知の環境下では、特定の場所で活動が増大する場所ニューロンがD2R-KOおよび野生型マウスのいずれからも記録され、両者間に差は認められなかった。しかし、新奇な環境下において、天井に設置した視覚および聴覚刺激(迷路外の手掛かり刺激)の配置を変化させると、場所ニューロンの応答性が変化し、このようなニューロンはD2R-KOマウスに有意に多く認められた。行動学的には、場所学習課題の訓練初期にのみD2R-KOマウスにおいて学習障害がみられたが、最終的には課題学習が可能であった。以上から、外界環境の学習に海馬体が関与し、D2受容体だけでなく、D1受容体も関与すると推察された。2)扁桃体ニューロンの応答性:野生型マウスにおいては、興奮性および抑制性の報酬予期応答が認められたが、D2R-KOマウスにおいては、抑制性の報酬予期応答が認められず、興奮性の報酬予期応答は逆に増加していた。また、場所特異的な応答を示す場所ニューロンがいずれの型のマウスにおいても認められたが、D2R-KOマウスにおいては迷路外の手掛かり刺激の配置の変化により高い感受性を示した。以上の結果から、i)空間および報酬に関する情報が扁桃体で統合され、扁桃体が場所の嗜好性やゴール指向性行動に重要な役割を果たしている、ii)これらの行動の制御に扁桃体におけるドパミン受容体が関わっていることなどが示唆された。空間の環境を変化させた時にドパミンD1受容体(DIR)が海馬体及び扁桃体のニューロン反応の可塑性に及ぼす影響について究明するため以下の研究を行った。(1)新奇及び既知の環境において、空間の手掛りを様々に移動させた状況下で、ドパミンD1受容体ノックアウト(DIR-KO)マウスと野生型マウスの海馬体から、ニューロン活動を記録した結果、野生型マウスでは、新奇及び既知の環境のどちらにおいても、多くの場所関連ニューロンは遠位及び近位の空間手掛りの移動に速やかに対応した。一方、DIR-KOマウスの場所関連ニューロンには、遠位の空間手掛りの移動は何ら影響を及ぼさず、近位の空間手掛りの移動により既知の環境では対応を示したが、新奇な環境では対応がみられなかった。このことから、我々はDIRが特に新規な環境で空間情報の符号化及び空間学習・記憶に連関する海馬体の可塑性の発現に重要な役割を持つと考えた。(2)DIR-KOマウスと野生型マウスの扁桃体基底外側部から、報酬獲得予測が可能な課題及び不可能な課題遂行中のニューロン活動を記録した結果、野生型マウスの扁桃体基底外側部のニューロンは興奮性あるいは抑制性の報酬獲得予測の反応を示したが、DIR-KOマウスでは興奮性の報酬獲得予測反応はみられなかった。興味深いことに、扁桃体基底外側部の場所関連ニューロンは、野生型マウスとDIR-KOマウスの双方にみられた。野生型マウスでは扁桃体基底外側部の場所関運ニューロンの受容野は、遠位及び近位の空間手掛りの移動に速やかに対応したが、DIR-KOマウスでは近位の空間手掛りの移動には対応したが、遠位の空間手掛りの移動には対応しなかった。扁桃体におけるDIRが場所関連事象に影響を及ぼす明証は、当研究がおそらく初めてであり、扁桃体におけるDIR-KOが報酬と場所の関連学習に重要であることを示している。以上の結果から、i)空間および報酬に関する情報が扁桃体で統合され、扁桃体が場所の嗜好性やゴール指向性行動に重要な役割を果たしている、ii)
がん微小環境により癌が免疫耐性を新規に獲得する機構の解析

本研究の目的は、がん微小環境および癌組織内の免疫反応とのクロストークにより、癌細胞が免疫耐性を獲得する新規の変異を起こす分子機構を解明することである。これまでに、固形癌中のNK細胞は樹状細胞との接触により樹状細胞表面のMHC Class IIを奪取しMHCClass II-dressed NK細胞となり、樹状細胞によるCD4 T細胞の活性化を競合的に抑制し、T細胞依存的免疫反応を抑制するフィードバック効果を発揮している可能性を示唆した。また、癌塊内に浸潤した腫瘍特異的CTLは特異的にCD137(4.1BB)を発現することを見出し、アゴニステック抗CD137抗体の養子免疫療法(CTL移入療法)との併用は副作用無く特異的に抗腫瘍効果を増強することを報告した。従って、本来の目的に付随した癌塊内の特異的免疫環境の一端に関しては、これを明らかにし報告することができた。残念ながら本来の研究目的に関しては年度内に発表することができなかった。しかし、免疫不全マウスとwild-typeマウスで増殖している癌細胞の遺伝子発現の比較検討、異なったいくつかの遺伝子操作マウスで増殖した抗原性の高い遺伝子を導入した同一の癌細胞間での遺伝子発現および同条件で増殖した親株との遺伝子発現の比較を行ってきた。その結果、生体内のがん微小環境に依存して、腫瘍抗原特異的な免疫反応への応答により癌細胞内で遺伝子の変化が誘導され抗原性が低下した癌細胞が出現するという、癌細胞が発癌時または抗腫瘍免疫治療時にがん微小環境において免疫反応をエスケープする機構の一端を解明することができたと考えており、現在論文作成中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、固形癌中の免疫担当細胞の解析により見出した興味深いNK細胞分画について報告した。マウスNK細胞はMHC Class IIを発現しえず、樹状細胞とNK細胞の接触は双方の細胞を活性化し、免疫反応全体を活性化するとされている。ところが、マウスに移入した活性化NK細胞の一部はMHC Class IIを発現した。興味深いことに、MHC Class II遺伝子を欠損したNK細胞を活性化後にwild-typeマウスに移入した場合にもNK細胞はMHC Class IIを発現した。また、樹状細胞との協培養によっても活性化NK細胞がMHC Class IIを発現すること等から、活性化NK細胞が樹状細胞との接触により樹状細胞表面のMHC Class IIを奪取しており、この現象はNK細胞レセプター等には依存せず、trogocytosisと呼ばれる機構によることが示された。興味深いことに、CD80,86のような補助刺激分子のNK細胞への移行は最小限で機能的なレベルまで達しないため、MHC Class II-dressed NK細胞は樹状細胞と競合的に作用しCD4T細胞の活性化を抑制した。さらに、MHC Class II-dressed NK細胞の移入は遅延型過敏症による皮膚の腫脹を抑制した。本研究報告により、樹状細胞とNK細胞との接触は免疫を活性化する一方で、MHC Class II-dressed NK細胞を誘導し、樹状細胞によるCD4T細胞の活性化を競合的に抑制し、T細胞依存的免疫反応を抑制するフィードバック効果を発揮している可能性が示唆された。

がん微小環境および癌組織内の免疫反応とのクロストークにより癌細胞が免疫耐性を獲得する新規の変異を起こす分子機構の研究を進める過程で偶発的に見出したMHC Class IIを発現するNK細胞の研究を報告したが、これは癌塊内では特殊な免疫細胞が出現し、新たな機能を発揮している可能性を示したものである。この報告でがん微小環境の特異な免疫環境を示すことができたと考えており、今後は癌細胞の変化の解析を進めていきたい。24年度が最終年度であるため、記入しない。抗原の明らかな癌を免疫不金マウスに皮下移植した後に抗原特異的CTLを移入する実験や、抗腫瘍免疫反応に重要とされる分子を欠損したマウスに癌を皮下移植する実験系等を用いて、免疫組織染色やreal timePCR、side population等の解析を経時的に行うことで、免疫反応により誘導される癌細胞の変化の解析を進める。免疫耐性分子を癌細胞に発現誘導する免疫反応及びがん微小環境と癌細胞とのクロストークを解明し、免疫回避機構の全貌を明らかにしたい。
無限種数解析曲線とソリトン方程式

研究代表者は数年来リーマン面のショットキー意化理論を,そのp進版であるマンフォードの結果を発展させて数論的に再構成することを行っている.これは退化代数曲線の変形を有理整数環上のパラメーター空間上で構成することであり,伊原康隆,中村博昭氏によっても(特別な場合に)得られている.研究代表者はこの応用として次のことを示した.1.局所体(複素数体またはp進体)上の代数曲線のテ-タ関数の普遍表示を導き,これを用いてp進体上の代数曲線のテ-タ関数からKP方程式(ソリトン方程式の一つ)の解を構成した.この方法は曲線が無限種数を持つ場合にも拡張され,局所体上のある種の無限種数解析曲線の微分形式,周期積分を構成し,p進体上の無限種数解析曲線のテ-タ関数がKP方程式の解を導くことを示した.この解の性質を調べること,特にその無限次元性を示すことが重要な問題である.2.数論的一意化(変形)理論によって代数曲線のモジュライ空間の境界に近い所に自然な座標が入る.これを用いてタイヒミュラー空間上の保型関数(タイヒミュラー保型形式)を展開することにより,(露峰茂明氏の結果を用いて)テ-タ零値の積の平方根として表されるタイヒミュラー保型形式の定数倍で有理整数環上定義されるプリミティブな(すなわちどんな素数を法としても0でない)ものを決定した.また次数3のときにこのタイヒミュラー保型形式が,タイヒミュラー保型形式のなす環のジーゲル保型形式のなす環上の生成元になることを示した.また研究分担者によって次の結果が得られている.3.多様体の退化に伴う熱核の変化の考察.4.実2次体の類数公式の簡明な算術的表示.5.射影空間内の楕円曲線のモジュライ空間の決定.6.一般ベルヌイ数の簡明な表示と円単数との合同性.研究代表者は数年来リーマン面のショットキー意化理論を,そのp進版であるマンフォードの結果を発展させて数論的に再構成することを行っている.これは退化代数曲線の変形を有理整数環上のパラメーター空間上で構成することであり,伊原康隆,中村博昭氏によっても(特別な場合に)得られている.研究代表者はこの応用として次のことを示した.1.局所体(複素数体またはp進体)上の代数曲線のテ-タ関数の普遍表示を導き,これを用いてp進体上の代数曲線のテ-タ関数からKP方程式(ソリトン方程式の一つ)の解を構成した.この方法は曲線が無限種数を持つ場合にも拡張され,局所体上のある種の無限種数解析曲線の微分形式,周期積分を構成し,p進体上の無限種数解析曲線のテ-タ関数がKP方程式の解を導くことを示した.この解の性質を調べること,特にその無限次元性を示すことが重要な問題である.2.数論的一意化(変形)理論によって代数曲線のモジュライ空間の境界に近い所に自然な座標が入る.これを用いてタイヒミュラー空間上の保型関数(タイヒミュラー保型形式)を展開することにより,(露峰茂明氏の結果を用いて)テ-タ零値の積の平方根として表されるタイヒミュラー保型形式の定数倍で有理整数環上定義されるプリミティブな(すなわちどんな素数を法としても0でない)ものを決定した.また次数3のときにこのタイヒミュラー保型形式が,タイヒミュラー保型形式のなす環のジーゲル保型形式のなす環上の生成元になることを示した.また研究分担者によって次の結果が得られている.3.多様体の退化に伴う熱核の変化の考察.4.実2次体の類数公式の簡明な算術的表示.5.射影空間内の楕円曲線のモジュライ空間の決定.6.一般ベルヌイ数の簡明な表示と円単数との合同性.