hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
戦後日本ナショナリズム論－戦争の集合的記憶に関する日中比較思想史研究

4年間、着実に、地域及び中国での戦争の記憶に関する、現地調査を行ってきた。南京・上海に残る慰安所、ハルピン・瀋陽・天津・北京・台湾など各地の戦争記念館を訪問調査し、南京の慰安所での聞き取り調査については成果として残すことができた。また、南京師範大学の虐殺研究センターで講演するなど、現地との交流も進めた。中国人強制連行の被害者、二名への聞き取りについても、現在成果をまとめているところである。また、地域に根ざして「愛知に眠る英霊たち」といった文章を残すことができたし、愛知県の大府市の中国人強制連行問題に関して、史料紹介を残すこともできた。現在、大府の飛行場の、位置等についての論考を準備中である。戦争の記憶・表象に関する研究は歴史学を中心に現在盛んに行われているが、それを思想史的に研究する方法は、いまだ未確立である。様々な記念館や記念碑を比較思想史的に論じることは、フィールドワークとテクスト分析の交差する地点での思想史研究であり、思想史研究の新たな研究領域を切り開くものとなるはずで、そのための基礎的な研究を本年度も行った。1,昨年度に行った南京での聞き取りを資料として、活字に残すことができた。共著「証言:日中戦争下南京の日本軍慰安所ー松下富貴楼・土地所有者の記憶解説及び注記]『日本文化学論集』5。2,また、夏にシンガポール・及び台湾を調査することができたことは、今後のナショナリズム理解に重要な視点を与えられた。特にシンガポールが、同国人意識を持つことの困難な国であり、それをナショナルズであろうと常に継続的に努力している国であることは、ナショナリズムが作られたものであることを如実に表しており、参考になった。3,また、愛知県内の戦没者慰霊の紹介原稿を書くこともできた。「愛知に眠る「英霊」たち」『大学的愛知ガイド』昭和堂中京民間抗日戦争博物館では、館長と一時間前後歓談する時間がとれ、中国における「民間」の重要性について貴重な話を聞くことができた。南京師範大学では、虐殺研究センターの主任張先生と歴史を学ぶ大学院生30名との、小さなシンポジウムの形で交流し、「靖国神社問題と日中関係」と題して報告も行った。センター側からは中国でのBC級戦犯問題ついての報告があった。また、南京に残る福安里の旧慰安所では、当時からのその建物の持ち主である李さんに、インタビューを行うことができた。これは活字に起こして、記録に残す予定である。また、アジア最大の慰安所、利済巷を調査することができた。また、二度目であるが、南京大虐殺記念館にももちろん訪問し展示を見た。また、上海では、現在の中国のあり方を象徴するものであるが、戦争の悪い記憶はすべて旧日本軍の遺跡として保存・展示され、フランス租界などは、おしゃれな上海の最先端の街・新天地のように再開発され利用されている。中国ナショナリズムにおける、戦争の記憶の使い分けに注目して調査を行った。今後も中国での現地調査を継続していく。アジアの他の地域についても、戦争の集合的記憶の問題として比較の視点を取り入れていきたい。また、日本各地における戦争の記憶の掘り起こしや保存についても継続的な活動を続けていく。また、こうした記憶と思想的テクストとの方法的交差点を今後も探っていきたい。歴史学上の問題とされがちな、記憶の問題を思想史上の問題として問題化する試みを続けていく。本年度は、活字としての実績を残すことはできなかったが、学会シンポジウムでのコメンテーターをはじめ、戦争の記憶や靖国に関する報告をおこなった。そのようなことがきっかけにもなって、日本での慰霊のあり方として、幕末の招魂祭に注目するようになった。下関市桜山神社や、京都東山霊山での調査を行ったが、これは今後も継続して行う予定である。招魂社と靖国神社とのあいだのズレに着目することで、幕末の志士のあり方を浮き彫りにするような研究ができないか模索中である。薩長閥に組み込まれた形で成立する靖国神社と、宗教を問わず幕末の志士たちが斃れた先人を祀ろうとしたこととの間にあるズレへの着目である。日本のナショナリズム発生の、根源的な場である靖国神社への、新しいアプローチを考えるようになった。また、基礎的な研究として、大府での中国人強制連行に関する、資料の収集・整理を行っている。特に地崎組の訴追の準備をしていた、GHQの文書に注目しているが、まだ整理段階である。と同時に、上海の慰安婦歴史館を初めて訪ね、また大一サロンをはじめ、今も残る元慰安所の建物を上海で確認した。山西省大同では、ミイラ化した万人坑の調査をおおこなった。中国での戦争の記憶のされ方に関する調査研究も、地道に継続している。また、愛知県内の戦争遺跡として新たに、知多半島の河和海軍航空隊の遺跡に気付き調査を行った。まだ未見の戦争遺跡がいくつも残っており、次年度も継続して、調査を行って行く予定である。中国上海に残る慰安所を調査し、また慰安所に関する展示を見ることができた。また、河北省保定市において、中国人強制連行の被害者二名の聞き取り調査を行った。また定州市では、日本軍により虐殺された村の生き残りの方の証言も聞くことができた。さらに、展示をリニューアルした北京・天津の戦争記念館を訪問できた。

また、愛知県内のフィールド調査を継続し、同時に北海道での強制連行に関する調査も行うことができた。大府飛行場の調査の成果は、来年度公表できると考えており、また、聞き取り調査についても成果公表に向けて、準備中である。4年間、着実に、地域及び中国での戦争の記憶に関する、現地調査を行ってきた。南京・上海に残る慰安所、ハルピン・瀋陽・天津・北京・台湾など各地の戦争記念館を訪問調査し、南京の慰安所での聞き取り調査については成果として残すことができた。また、南京師範大学の虐殺研究センターで講演するなど、現地との交流も進めた。中国人強制連行の被害者、二名への聞き取りについても、現在成果をまとめているところである。また、地域に根ざして「愛知に眠る英霊たち」といった文章を残すことができたし、愛知県の大府市の中国人強制連行問題に関して、史料紹介を残すこともできた。現在、大府の飛行場の、位置等についての論考を準備中である。昨年同様、調査・研究は継続しているが、それを思想史的に論じる方法で苦慮している。調査や、資料収集はむしろ順調であるが、それらをどのように総合するかで、立ち止まっている現状がある。日本思想史基礎的な、資料収集や整理、調査等は継続して行っていく。また、成果を活字化していく。基礎的な調査は継続して行っているが、それを思想史的に論じることの方法的困難が克服できないでいる。調査はかなり充実して行なえている。そのため評価としてはおおむね順調であるが、それが思想的テクストとどのように交差するのか、方法的模索の状態が続いており、戦争の記憶に関する、記録は成果として残しているが、思想史研究としての成果にはまだ至らないでいる点が、不十分なところである。3月での中国の調査が、書類が間に合わず、次年度での決算となったため。基礎的な調査、資料収集など、できるところを継続して行っていく。それとともに、理論的な枠組みの準備のための研究が必要になってきているように感じる。今後は、日中の戦争の記憶の比較を少し多元化するために、台湾やシンガポールの華僑の戦争の記憶、あるいはドイツにおける記憶のされ方など、少し複眼的にナショナリズムや戦争の記憶を考察しうるような調査活動を行いたい。また、南京での聞き取り調査は成果として公表していきたい。4月に3月分は決済の予定である。年度末(3月)の複数回の調査の都合で若干のあまりが出た。誤差の範囲であり、次年度の研究計画を予定通りに行う。シンガポール・台湾・ベルリンやアウシュヴィッツ等への調査のため旅費が執行の中心となる。
血管作動性ペプチドとその受容体の軟骨細胞における生理的役割

申請者は、軟骨細胞の代謝に及ぼす血管作動性ペプチド(ナトリウム利尿ペプチドとエンドセリン)の役割について解析した。1.C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の役割:ナトリウム利尿ペプチドは、血管弛緩、体液量・電解質量の調節に働いている。ラット剣状突起由来の軟骨細胞には、CNPとその受容体であるB型ナトリウム利尿ペプチド受容体が発現しており、オートクリン・パラクリンに働いて細胞内cGMPレベルを上昇させて細胞の増殖を抑制していた。また、軟骨組織と培養系では発現しているナトリウム利尿ペプチド受容体のサブタイプが異なり、サブタイプスイッチングの現象も観察された。その作用機序については現在不明である。この系は、軟骨細胞の継代培養に伴う脱分化にも関係することが示唆された。以上の結果から、CNPとNPR-Bのシステムが軟骨細胞の代謝に深く関与していることが示唆された。2.エンドセリンの役割:エンドセリンは、血管内皮細胞が産生する強力な血管収縮作用を有するペプチドである。ラット気管軟骨、剣状軟骨、及びラット胎児の成長軟骨を試料として、^<125>I-標識エンドセリンとサブタイプ(A型とB型)特異的なリガンドを用いたオートラジオグラフィーの結果から、エンドセリンA型受容体が軟骨細胞へ分化する能力を持つ細胞から成る軟骨膜に高レベルで発現していることが確認された。その生理的役割としては、DNA合成が促進されたことより、軟骨細胞の増殖・分化に関与している可能性が示唆された。1.ナトリウム利尿ペプチドによる軟骨細胞の増殖抑制:ラットの剣状突起由来の軟骨細胞を培養し,そこに存在する受容体のサブタイプを同定すると共にその生理機能について検討した。ANPイソペプチドによる競争阻害結合実験およびアフィニティーラベリングにより,軟骨細胞にはC型受容体が大量に存在することが明らかになった。(0.45pmol/mg protein)。また,B型受容体による強力なcGMP産生も確認された。^3H標識チミジンをトレーサーとして用いてANPの軟骨細胞増殖への効果を調べたところ,B型受容体を介した増殖阻害が観察された。また,C型受容たいおいては,組織では発現していないが培養系に移すと大量に発現し始めるサブタイプスイッチングの現象も発見している。軟骨膜におけるエンドセリンA型受容体の局在と生理機能:ナトリウム利尿ペプチドとは相反する生理作用をもつエンドセリンの受容体サブタイプの軟骨組織での局在とその働きを調べ,ナトリウム利尿ペプチド・受容体システムとの相互作用を検討した。オートラジオグラフィーの結果からエンドセリン受容体が軟骨膜に高レベルで発現していることが確認された。軟骨細胞,軟骨マトリクスには銀粒子がほとんど存在していなかった。サブタイプ特異的なリガンドであるBQ123(A型受容体アンタゴニスト)とBQ3020(B型受容体アゴニスト)を用いて調べたところ軟骨膜のエンドセリン受容体は主にA型受容体であることが判明した。またエンドセリンは軟骨組織の増殖を促進した。以上のように,軟骨細胞へ分化する能力をもつ軟骨膜の細胞にA型受容体が存在し増殖・分化に関与していることが示された。ナトリウム利尿ペプチドの結果と考え合わせるとナトリウム利尿ペプチドとエンドセリンが軟骨組織の増殖を微妙に調節して組織を維持していると考えられる。軟骨細胞の脱分化に伴うCNPとB型受容体の遺伝子発現の変化軟骨細胞を継代培養していくと脱分化が起こり、細胞の増殖抑制を伴いfibroblast-like cellにフェノタイプが変化する。前年度の研究でCNPとNPR-Bシステムが軟骨細胞に存在し増殖を抑制する作用を有していることを見い出している。そこで継代に伴うCNPとNPR-Bの発現レベルを調べた。ラジオイムノアッセイとRNaseプロテクションアッセイからCNPとNPR-B双方ともに継代に伴い発現が促進していることが判明した。

また、CNPの発現を強力に高めるTGF-βのmRNAの発現レベルをノーザン解析により調べたところ低下していた。以上の結果から、CNPとNPR-BのシステムがTGF-βには支配されずに軟骨細胞の脱分化に関与している可能性が示唆された。軟骨細胞の増殖に及ぼすレチノイドの影響軟骨細胞と同じ結合組織ファミリーの細胞である骨芽細胞、平滑筋細胞、繊維芽細胞におけるレチノイドの細胞増殖に及ぼす影響を調べた。その結果、all-trans retinoic acid(RA)は軟骨細胞では強力な増殖阻害を誘起し、骨芽細胞では弱い増殖阻害を示し、平滑筋細胞と繊維芽細胞では効果がなかった。軟骨細胞では、all-trans RAの異性体である9-cis RAでも同様な増殖阻害が観察されたので軟骨細胞におけるレチノイド受容体のサブタイプの存在をノーザン解析により調べた。軟骨細胞には、RARγとRXRαのmRNAが大量に発現しており、RARαとRXRβのmRNAが僅かに確認された。以上の結果から、軟骨細胞においてはレチノイドに応答したRARとRXRを介して増殖が阻害されていることが示唆された。
東南極の湖沼におけるコケ坊主生物圏のゲノム解析

日本の南極観測により発見された南極大陸東部の湖沼底に生息する“コケ坊主"と呼ばれる水棲化したコケの生態系の構成細菌を多数分離し、それらのゲノム解析を行った結果、他の大陸における近縁種と比較して水平伝播により獲得された遺伝子が顕著に多い傾向を明らかにした。これは1億5千万年前のジュラ紀には温暖な超巨大大陸ゴンドワナの一部であり、大陸移動に伴い他の大陸から分離し、極寒の環境へと変容した南極大陸の生態系における極限環境(低温・凍結、貧栄養、白夜/極夜による極端な日長変化など)への独自の適応進化の一端を反映している可能性を示唆しているものと考えられた。本研究は大陸移動により地球上で最も過酷な環境(極低温、貧栄養、白夜/極夜の特殊な日照条件など)へと環境変動をした南極大陸上における生物の環境適応や進化、多様性の獲得に関する知見を得ることを目的として、南極湖沼の「コケ坊主」生物圏についてのメタゲノム解析および構成微生物のゲノム解析を行うために以下の実験を行った。1、コケ坊主のメタゲノム解析日本の南極観測隊によって採取されたコケ坊主試料からメタゲノム解析を行うためのDNA抽出の条件検討を行った。頭頂部/胴部(上層/中層/下層)/底部の5分割し、さらに分割各部位を外縁部/中間部/内層部の3分割することで15部位に分割した試料から、頭頂部/胴部(中層)/底部のそれぞれ外縁部/内層部の6部位について、新型DNAシーケンサーを用いたメタゲノム解析、さらに、16S/18S rDNAのPCR増幅産物のクローン・ライブラリー解析に用いるのに必要なDNAの抽出条件を比較検討した。2、コケ坊主からの微生物の分離・同定コケ坊主から微生物を分離し、分類・同定を行った。栄養培地(1/100-LB培地)、グルコース最小培地、BG11合成培地などで415°Cの生育条件下で微生物を分離し、16S/18S rDNA配列解析により分類・同定行った。さらに分離した微生物のうち、Rhizobium属細菌のゲノム解析を新型DNAシーケンサーによるショットガン法およびフォスミド・ライブラリーによるサンガー法などの塩基配列決定法を併用することにより行い、6.6Mbのゲノムの全容を明らかにした。本研究は大陸移動により地球上で最も過酷な環境(極低温、貧栄養、白夜/極夜の特殊な日照条件など)へと環境変動をした南極大陸上における生物の環境適応や進化、多様性の獲得に関する知見を得ることを目的として、南極湖沼の「コケ坊主」生物圏から構成微生物を多数分離し、それらのゲノム解析に取り組んだ。1、コケ坊主からの微生物の分離・同定コケ坊主から栄養培地(1/100-LB培地)、グルコース最小培地、BG11合成培地などを用いて、415°Cの生育条件下で微生物株を分離し、16S/18S rDNAの配列解析により分離株の分類・同定を行った。コケ坊主から1,566株の微生物株を分離し、分類・同定の結果、66株をゲノム解析の候補株とした。2、コケ坊主を構成する微生物のゲノム解析コケ坊主から分離され、ゲノム解析の候補株とした66株の微生物から、細菌の10株について新型DNAシーケンサーによるゲノム解析に取り組み、これらのゲノムの概要配列を得ることに成功した。さらに、これらのゲノム概要配列情報から遺伝子機能の推定を行った。ゲノム解析株(細菌分類学上の属)およびゲノム・サイズは以下の通りである。Brevundimonas属細菌/ 3.238Mb、Rhodoferax属細菌/ 4.264Mb、Cryobacterium属細菌/ 3.630 Mb、Sphingomonas属細菌(2種)/ 3.650Mbおよび3.969 Mb、Polaromonas属細菌/ 4.088Mb、Devosia属細菌/ 4.207Mb、Frigoribacterium属細菌/ 3.302Mb、Phenylobacterium属細菌/ 4.388Mb、Flavobacterium属細菌/ 3.908 Mb本研究は大陸移動により地球上で最も過酷な環境(極低温、貧栄養、白夜/極夜の特殊な日照条件など)へと環境変動をした南極大陸上における生物の環境適応や進化、多様性の獲得に関する知見を得ることを目的として、南極湖沼の「コケ坊主」生物圏から構成微生物を多数分離し、それらのゲノム解析に取り組んできたが、今年度はその比較対象として北極の湖沼から分離された微生物との比較ゲノム解析を試みた。北極スピッツベルゲン島の湖沼から分離されたPseudomonas属細菌ArSA株ゲノムの完全配列を決定し、本研究において先にゲノムの完全配列決定がなされたPseudomonas属細菌MP1株(南極株)との比較解析を行うことで、両極における細菌の極域環境への適応メカニズムと進化に関する比較を行った。両株とも、それぞれ北極および南極から分離されたPseudomonas属細菌では世界で最初のゲノム完全配列決定株である。これまでにゲノムの完全配列決定がなされたPseudomonas属細菌との比較ゲノム解析から、各Pseudomonas属細菌の最適な生育温度とゲノムGC組成には正の相関関係が示されたが、北極株と南極株は、その相関関係からは外れる傾向を示した。

北極株と南極株は、それぞれ近縁関係を示すPseudomonas属細菌種を異にするが、それぞれの近縁のPseudomonas属細菌種内で比較した場合、最適な生育温度とゲノムGC組成に強い正の相関関係が示された。すなわち、Pseudomonas属細菌の進化の過程で、初期の環境適応に伴う種分化が生じた後、異なる種に属していたPseudomonas属細菌種の一部が大陸移動により低温化した両極において、それぞれ別個に低温環境への適応進化を遂げ、それがゲノムレベルでの平行進化であったことが示唆された。現在、両極での適応進化について遺伝子レベルでの解析に取り組んでいる。本研究は大陸移動により地球上で最も過酷な環境変動(極低温、貧栄養、白夜/極夜の特殊な日照条件など)をした南極大陸上における生物の環境適応や進化、多様性の獲得に関する知見を得ることを目的として、日本の昭和基地に近い南極大陸上の湖沼底で発見された「コケ坊主」生物圏から培養可能な微生物を単離し、それらのゲノム解析に取り組んできた。16S rRNAクローン解析からコケ坊主の生物圏は少なくとも562種の細菌で構成されていると考えられ、その内の12種の培養可能な細菌株の単離に成功し、それらのゲノム解析に取り組んだ。ゲノムの全塩基配列決定をした南極コケ坊主のPseudomonas属細菌HMP1株と、北極スピッツベルゲン島の湖沼から分離されたPseudomonas属細菌ArSA株について、他の大陸で分離された近縁のPseudomonas属細菌のゲノム情報との比較から、ゲノム上に保存されている遺伝子について調べたところ、生育温度とタンパク質を構成するアミノ酸組成に強い相関が示され、さらに使用されるコドンでも生育温度との相関が見出された。南北両極のPseudomonas属細菌のゲノム上の遺伝子において、アミノ酸の組成レベルでは疎水性を減らし、親水性を増やすなど、低温でのタンパク質の機能(構造的柔軟性および酵素活性)を高めるアミノ酸への置換が認められた。また、コドンレベルではGCからATへの置換と低温への適応の関係性が示唆され、特にアミノ酸の置換を伴う第1コドンでのGCからATへの置換が顕著であった。一部のアミノ酸あるいはコドンについては南北両極のPseudomonas属細菌で差異が認められ、これらは南北両極で地理的に隔離され、進化的にもそれぞれ異なる種分化が認められながらも、極域の低温環境への適応にゲノムワイドで平行的に進化した痕跡であると考えられた。これらの知見を論文として投稿した。当初の研究計画では、今年度を本研究課題の最終年度として完結をめざし鋭意努力してきたが、投稿論文の採択にまでは至っておらず、研究期間を1年延長することで、本研究課題における未公開の研究成果を含め複数の論文として投稿し公開をめざすこととした。この中の一つとして、ゲノム解析中の南極コケ坊主の12種の細菌株ゲノム上には、他の大陸で分離された近縁種のゲノム情報と比較したところ、遠縁種からの水平伝播遺伝子の遺伝子の割合が高いことが示唆されている。それについては、研究分担者が生命情報学的にゲノム上の水平伝播遺伝子を詳細に比較解析する手法の開発に取り組み、その実用化に成功すると共に、より具体的な検証への道筋を立てるに至っている。
事象関連脳電位を指標とした,発達障害児における認知機能の診断・評価法の確立

本研究の目的は,非侵襲的に脳の機能を評価可能な事象関連脳電位(ERP)を指標として,発達障害児の認知機能を客観的に評価することである.ADHD児を対象とし,聴覚・視覚の認知特性を検討した.1.言語音弁別:言語音/da/を反復呈示中,/ga/,/i/,および純音を混入し,純音を標的として検出することを求めた.ADHD児は言語音から純音の弁別に困難を示し,さらに,逸脱の大きな/i/に対してP300が出現しなかった(対照健常児はP300を示した)ことから,課題と関連しない処理に注意資源を配分しないことが示された.2.視覚探索:色と方位の2種類のポップアウト刺激(周りから飛び出して見える)を低頻度で混入した系列中,どちらかのポップアウト刺激を検出する課題を行った.ADHD児はポップアウト刺激の検出に問題はないものの,それへのトップダウン的な注意資源の配分に困難を示した.3.視覚選択:(1)2色×2意味カテゴリ(動物,モノ)の線画のうち,特定の色の動物を検出する課題を行った.対照児は意味,色の順に処理するが,ADHD児は2つの処理を順序だてて行えない可能性が示唆された.(2)より低次な処理である単純な形(○,□)×色の選択課題を遂行時のERPを検討した.この場合は,対照児,ADHD児ともに色,形の順に処理するが,ADHD児は処理に遅れを示し,それが,後続する過程への注意資源配分の減少を引き起こすことが示された.4.視覚逸脱:2つの実験から,ADHD児は,課題に関連しない逸脱刺激には,注意を引き付けられやすいが,課題関連刺激での課題非関連逸脱には注意資源配分が少ないことが示された.ERPは,行動反応に違いがないときでも,認知過程の問題を明らかにすることが示され,発達障害の神経学的・生物学的メカニズムの解明,診断・評価,および療育・訓練法の開発に貢献できることが期待される.本研究の目的は,非侵襲的に脳の機能を評価可能な事象関連脳電位(ERP)を指標として,発達障害児の認知機能を客観的に評価することである.ADHD児を対象とし,聴覚・視覚の認知特性を検討した.1.言語音弁別:言語音/da/を反復呈示中,/ga/,/i/,および純音を混入し,純音を標的として検出することを求めた.ADHD児は言語音から純音の弁別に困難を示し,さらに,逸脱の大きな/i/に対してP300が出現しなかった(対照健常児はP300を示した)ことから,課題と関連しない処理に注意資源を配分しないことが示された.2.視覚探索:色と方位の2種類のポップアウト刺激(周りから飛び出して見える)を低頻度で混入した系列中,どちらかのポップアウト刺激を検出する課題を行った.ADHD児はポップアウト刺激の検出に問題はないものの,それへのトップダウン的な注意資源の配分に困難を示した.3.視覚選択:(1)2色×2意味カテゴリ(動物,モノ)の線画のうち,特定の色の動物を検出する課題を行った.対照児は意味,色の順に処理するが,ADHD児は2つの処理を順序だてて行えない可能性が示唆された.(2)より低次な処理である単純な形(○,□)×色の選択課題を遂行時のERPを検討した.この場合は,対照児,ADHD児ともに色,形の順に処理するが,ADHD児は処理に遅れを示し,それが,後続する過程への注意資源配分の減少を引き起こすことが示された.4.視覚逸脱:2つの実験から,ADHD児は,課題に関連しない逸脱刺激には,注意を引き付けられやすいが,課題関連刺激での課題非関連逸脱には注意資源配分が少ないことが示された.ERPは,行動反応に違いがないときでも,認知過程の問題を明らかにすることが示され,発達障害の神経学的・生物学的メカニズムの解明,診断・評価,および療育・訓練法の開発に貢献できることが期待される.本研究の目的は,非侵襲的に脳の認知機能を評価可能な事象関連脳電位(ERP)を指標として,発達障害児の認知機能を客観的に評価する方法を確立することである.本年度は,注意に問題のある学習困難児(LP児)を対象に,聴覚および視覚の基本的認知機能を検討した.1.言語音弁別LP児の多くは,急速なピッチ変化を伴なう破裂閉鎖音の弁別が困難で,前注意過程での自動弁別を反映するERP,ミスマッチ陰性電位(MMN)が減衰・延長することが知られている.本実験では,音刺激に注意を向けているときの言語音弁別過程を検討するために,高頻度標準刺激として言語音/da/,低頻度非標的刺激として言語音/ga/,/i/,そして,低頻度標的刺激として純音をそれぞれランダム順に呈示し,純音に対してボタン押しを求めた課題遂行中のERPを検討した.その結果,LP児は,対照健常児に比べ,標的刺激に対するP300の延長・減衰だけでなく,非標的刺激に対するP300も減衰を示した.意識的に音刺激系列に注意を向けていたときでも,言語音どうしの弁別に困難を有し,これは/da/と/i/のように,大きく異なる場合にも存在することを示した.2.視覚探索初期視覚過程で自動的に注意を引く,ポップアウト刺激に対する反応を検討した.

高頻度標準刺激として,8個の縦長・緑色の長方形をランダムに配置した図を用い,低頻度刺激として,一つを赤色に置き換えたもの,および,一つを横長に置き換えたものをそれぞれランダム順に呈示し,いずれかの低頻度刺激を標的としてボタン押しを課した.その結果,注意欠陥/多動性障害(ADHD)を持つ児は,対照健常児に比べ両条件で反応時間の延長が見られ,これは方位検出でより顕著であった,ERPの結果から,この遅れは,ポップアウト刺激に対するトップダウン的な注意資源の配分に困難がある可能性が示された.本研究の目的は,非侵襲的に脳の認知機能を評価可能な事象関連脳電位(ERP)を指標として,発達障害児の認知機能を客観的に評価する方法を確立することである.昨年度の研究から,注意欠陥多動性障害(ADHD)を持つ児は,視覚ポップアウト刺激に対するトップダウン的な注意資源の配分に困難がある可能性が示された.そこで本年度はADHD児のトップダウン注意の特性を検討した.健常成人(大学生),健常児,およびADHD児を対象とした.2色×2意味カテゴリ(動物,モノ)の4タイプの刺激をランダム順に視覚呈示し,特定の色の動物に対してボタン押しを求める選択反応課題を遂行中のERPを記録した.色弁別の困難さで2条件を設定した.4タイプの刺激に対するERPの引き算波形から色注意効果,意味カテゴリ注意効果を評価した.健常成人では,色弁別が困難になると色効果としてのN2bが遅れ,振幅が減少した.また意味効果は色弁別が容易なときはN2b,困難なときはN2bに先行する選択陽性波(SP)として観察された.健常児群はADHD児群よりも高い行動成績(反応時間,正反応率,誤反応率)を示したが,両者の差は統計的に有意ではなかった.健常児,ADHD児共に,色効果としてのN2bは成人と同様の傾向を示した.加えて,ADHD児はこれに先行するSPも惹起した.また,両群とも,色弁別の困難さに関わらず意味効果としてSPを惹起し,その振幅はADHD児で大きかった.これらの結果から,(1)健常成人は,色弁別が容易なときには色→意味,困難なときには意味→色の順で選択を行う,(2)健常児,ADHD児共に,色弁別が容易であっても意味の選択が先行する,そして,(3)ADHD児は,行動上は健常児と有意差のない成績を示す場合であっても,色や意味カテゴリの選択に健常児よりも多くの処理資源を配分し,注意の問題を補償していることが示された.本研究の目的は,非侵襲的に脳の認知機能を評価可能な事象関連脳電位(ERP)を指標として,発達障害児の認知機能を客観的に評価する方法を確立することである.一昨年度の研究から,注意欠陥多動性障害(ADHD)を持つ児は,視覚ポップアウト刺激に対するトップダウン的な注意資源の配分に困難がある可能性が示された.咋年度,ADHD児のトップダウン注意の特性を検討するため,線画の意味カテゴリ×色の多次元選択課題(標的は特定の色の動物)を行った結果,ADHD児は意味カテゴリと色の処理を順序だてて行えない可能性が示唆された.意味カテゴリ処理は多様な形態弁別の後に意味判断が必要となるが,ADHD児における処理の困難さが形態弁別にあるのか意味判断にあるのかは明らかでない.そこで本研究では,より低次な処理である単純な形(○と□)×色(赤と青)の多次元選択課題(標的は特定の色と形の組み合わせ)遂行時のERPを記録した.その結果,健常大学生では,色注意効果は形注意効果に先行し,かつ,形注意効果は色関連時にのみ見られたことから,色,形の順で階層的に処理していることが示唆された.本研究では対照健常児も大学生と同様の結果を示し,線画を用いた場合とは異なり,単純な形態弁別では子どももおとなと同様の処理方略をとることが示された.
装着型センサと携帯情報端末を用いた歩行リハビリテーション支援システムの開発

本研究では、小型多機能センサと携帯端末を用いて歩行リハビリテーションを支援するシステムを開発した。システムの特徴は、3つのセンサを腰部と両足果上部に装着することで、正確な歩行解析を簡単に行えることである。基本的な時間パラメータから計算される規則性と対称性を表す歩容指標を作成した。さらに、10m歩行テストとリサージュ図形から得られる新しい評価指標も提案した。本システムを用いて、10人の高齢者および脳卒中による片麻痺を有する5人のリハビリ患者の歩行状態を計測した。その結果、被験者間で指標値の差を検出できること、リハビリの回復状況を定量的に評価できることを示した。本研究は、モバイル端末と小型多機能センサを用いて歩行リハビリを行っている患者の歩行状態を計測し、分析評価の結果を分かりやすく表示できるシステムを構築することを目的としている。まず、準備的な歩行計測分析として、健常者とリハビリ患者を対象にセンサ装着位置と歩行パラメータの算出方法を検討するため、歩行データを取得した。とくに歩行周期や単脚支持期、両脚支持期の切り出しが精確に行える方法を見出すため、センサデータの取得と同期させてビデオカメラで動画像データを記録した。その結果、センサを腰部と両足踝上部に装着して計測することとした。歩行フェーズの切り出しには、ジャイロデータの利用も有効であることが分かった。踵接地や爪先離地を検出することにより、時間パラメータ(周期、立脚・遊脚期、単脚・両脚支持期)、速度や歩行率などを算出解析するプログラムを開発した。Androidタブレットによるデータ取得とエミュレータAVD上での動作確認を行った。分析結果のグラフ表現など理解しやすい提示方法についても検討した。次に、これまでに得られた歩行データの分析結果を再考し、再現性や対称性、円滑性や安定性といった観点から歩容を説明できる複数の指標を作成した。これらの指標を用いて総合的な評価を行うために、多変量解析手法によって一つの非類似度尺度で歩行状態を識別する方法を考察した。データ解析結果より、この方法の適用可能性を示した。歩行状態の定量化手法については、今後更に検討を要する。歩行リハビリ支援システムの基本的な構成の検討やソフトウェアの骨格作り、プログラミング作業に時間を要し、リハビリ患者のデータ取得が十分に行えなかった。よって、時系列的なデータ採取とその解析方法の検討が計画どおりに進展しなかった。昨年度の研究に引き続き、歩行データの計測採取と分析を行った。歩行計測では、健常な高齢者とリハビリ患者を対象に、センサデータからの基本パラメータの算出方法と歩行状態の評価指標の算出方法を検討するため、歩行データの継続的な取得を行った。腰部と両足踝上部に装着したセンサデータ(加速度と角速度データ)の取得と同期してビデオカメラで動画像データを記録した。歩行フェーズの切り出しは、両足踝上部から得られる角速度データを用いた。片麻痺のリハビリ被験者に対しては、足の接地や離地の検出においてこのデータの利用が有効であった。計測データから基本パラメータを算出するとともに、それらを複合的に用いて規則性や対称性、円滑性や安定性を評価できる指標について検討した。リハビリ経過における評価指標値の比較分析を行い、回復の程度を数値的に表現する方法を考察した。これらの方法に基づき算出プログラムの見直しや改良を行った。さらに、分析内容と結果について、情報端末のエミュレータを使って文字や図情報として被験者や関係者の端末ユーザが理解しやすい提示方法を検討した。腰部装着のセンサデータを用いた解析、特に距離パラメータの計算や体幹動揺の数値化などによる評価指標の作成については、今後さらに検討を進める。歩行リハビリ支援システムの骨格作り、プログラミング作業に時間を要した。一方で、リハビリ患者のデータ取得が当初計画のように十分に実行できなかった。はじめに基本的なシステム構築に際して、歩行中のセンサデータの変化を確認するため、健常高齢者と20代健常者を対象に計測を行った。計測方法は、腰部と両足果上部にセンサを装着し、加速度と角速度データを取得した。同時にカメラで画像データを記録した。次に、脳卒中片麻痺リハビリ患者を対象に継続的な計測を実施した。これらのデータより歩行フェーズの切り出しを検討し、両足果上部から得られる角速度データを利用することとした。リハビリ被験者に対しては、足の接地や離地の検出においてこのデータの利用が有効であった。計測データから基本的な歩行パラメータを算出するとともに、それらを複合的に用いて規則性や対称性、円滑性や安定性を評価できる指標について検討した。そのなかで、10m歩行テストの3分割解析による転倒指標、リサージュ図形解析による体幹動揺指標を作成した。これらの評価指標は、健常者とリハビリ患者の間で大きな有意差を表し、歩行特徴や歩き方の安定さを示すのに有効であることが分かった。長期間のデータ取得の結果、評価指標は有意な変化を示し、リハビリによる回復状況をある程度把握できることを確認した。計測調査期間において療法士や被験者へ分析結果のフィードバックを行い、システムの操作法や結果の提示法を検討した。本システムは、ユーザの簡単な操作で歩容やリハビリ回復の状況を表示できるものとなっている。

今後、分析結果の表示法の改善やリハビリプログラムの作成にリンクする機能の追加などが課題である。本研究では、小型多機能センサと携帯端末を用いて歩行リハビリテーションを支援するシステムを開発した。システムの特徴は、3つのセンサを腰部と両足果上部に装着することで、正確な歩行解析を簡単に行えることである。基本的な時間パラメータから計算される規則性と対称性を表す歩容指標を作成した。さらに、10m歩行テストとリサージュ図形から得られる新しい評価指標も提案した。本システムを用いて、10人の高齢者および脳卒中による片麻痺を有する5人のリハビリ患者の歩行状態を計測した。その結果、被験者間で指標値の差を検出できること、リハビリの回復状況を定量的に評価できることを示した。平成27年度の結果と問題点をふまえ、研究アプローチを改良していく。基本的には、歩行計測の被験者数を増やし、データ採取を継続して行う。計測調査およびデータ分析をサポートしてもらうため、研究協力者を増員する予定である。多数のデータより算出される基本パラメータを複合的に用いて、規則性や対称性、円滑性や安定性を評価できる指標群を再検討する。リハビリ経過における評価指標値の比較分析を行い、回復の程度を数値的に表現する方法を考察する。さらに、分析内容と結果について、情報端末のマルチメディア表現機能を使って文字や図情報として被験者や関係者の端末ユーザが理解しやすい提示方法を検討する。平成28年度の実施結果と問題点をふまえ、歩行計測データを採取・蓄積するとともに、支援システムとしての機能を高めるための改良を行う。基本的には、歩行計測の被験者数を増やし、リハビリ進行に伴う継続的なデータ計測を実施していく。計測調査やデータ解析、プログラミング作業を推進するため、研究協力者を増員する。データ入力、基本パラメータ値の算出、評価指標値の算出、回復や維持状況の説明、および結果の表示において、使いやすいシステムを構築するため、ソフトウェアを再考し改良を施す。さらに、構築システムの評価を行い、その結果を踏まえ改善策を講じていく。設計工学、形状情報処理、福祉工学計測調査の回数が当初の計画のように実行できなかったため、調査協力者への人件費支出の部分が少額であったことによる。また、初年次で研究がやや遅れており、複数の学会や研究会で成果発表が実現できず、旅費支出が予算額を下回ったことによる。計測調査の回数が当初の計画のように実行できなかったため、調査協力者への人件費支出の部分が若干減少したことによる。計測調査やデータ解析の補助のため、研究協力者を増員する予定である。これに対する人件費や関連物品の購入に充当していく計画である。計測調査やデータ解析の補助に対する研究協力者の人件費や関連物品の購入に充当していく計画である。
3次元細胞シミュレーション専用機の開発

本研究課題は、生物学研究者等の数値シミュレーションの非専門家にも占有利用可能で、かつ、実験的な時系列計測データの解析に対応した3次元細胞シミュレーション専用機を開発することを目的とする。計算コア部は、FPGA Artix-7-100T(Xilinx)を搭載する7.3×3.5cm基板(trenz electronic)37枚、USBインターフェースはFT2232を持つArty(Digilent)、電源部はLFA150F 3.3V/30A(Cosel)、VHDL言語はVivado2018(Xilinx)を用いた。37枚のFPGAモジュール間インターコネクトはスケールアップが容易なリング型、計算コア部は単位回路としてD3Q19-BGK型格子ボルツマン(LBM)回路、それらを3次元空間内に配置する回路を設計したが並列度が高い反面、モジュール間通信が律速になるため、FPGA 1個当たり数千ボクセルしか扱えなかった。そのためFPGA1個に割当てる部分空間をさらに部分空間に分割する回路設計を行った。その結果、それを1つのストリームとするLBM計算パイプラインを設計でき、モジュール間通信の律速問題に対処できた。PC上で稼働する3次元細胞シミュレーションについては連続体方程式に粘弾性を表現する応力テンソルを設定して可視化等も行うことのできるプログラム、LBMプログラムをJavaで開発し専用機の計算結果と比較するPC環境を構築した。また、PCからUSBインターフェースにUART通信でコマンド送信するPC側プログラム、FPGA側受信回路を開発した。結果的には、基板実装装置の故障による初年度から引きずっていた遅れを解消できず、要素モジュールの設計、実装、製作に留まる結果になったため、これらを組み立てて完成形にし、検証、実験との比較等を行うことが課題として残された。本研究課題は、生物学研究者等の数値シミュレーションの非専門家にも占有利用可能で、かつ、実験的な時系列計測データの解析に対応した3次元細胞シミュレーション専用機を開発することを目的としている。初年度はまず、1基板9ノード機の試作を目的とした。1基板9ノード機は、今回開発する専用機の最小ユニットであり、10×15 cmの1個の両面プリント基板上に9個のFPGAノードと関連電子部品を実装し、2次元的に東南西北のFPGAをインターコネクトするものであり、FPGAとしては、当初、Altera社(申請時)のCyclone IIIを用いる予定であったが、開発環境の関係や、Altera買収などの不安要素を考慮し、Xilinx社のSpartan系に変更した。FPGAであるSpartan 3E、コンフィギュレーション用IC、USB用IC、USBコネクタ、JTAG用配線、各種電源用レギュレーターなどの部品を含む回路設計と基板パターン設計を、回路・パターン設計ソフトウェアを用いて行った。さらに、ガーバーデータ/NCプログラムに変換し、プリント基板用NCフライス装置を用いて、基板へのパターン切削と調整を繰り返し行った。その過程において、年度途中で、NCフライス装置のY軸方向の動作の故障が出現し、0.10.2 mmレベルの精密なパターン切削が不可能になった。その後、様々な調整を試みたが、回復せず、0.5 mmピッチQFPタイプのパターン切削が行えない結果となった。そこで、急遽、プリント基板製造会社に発注する形式を取ることにし、最初に発注する回路・パターンの再設計を終了した状態になっている。予定していた装置等の入手は概ね順調に進めたが、NCフライス装置の故障による遅延の影響で、FPGA等の電子部品の追加購入を次年度使用額として繰り越す結果になった。10×15 cmの1個の両面プリント基板上に9個のFPGAノードを結合・実装する1基板機の開発を進めたが、試作機の実装に用いたNCフライス装置が故障し、精密なパターンを掘削できない状態になったため。今回開発する専用機の最小ユニットは、10×15 cmの1個の両面プリント基板上に9個のFPGAノードと関連電子部品を実装し、2次元的に東南西北のFPGAをインターコネクトするものであり、FPGAとしては、両面基板で実装可能なXilinx社のSpartan 6を用いる。試作基板については、FPGA、コンフィギュレーション用IC、USB用IC、JTAG用配線、各種電源用レギュレーターなどの部品を含む回路設計と基板パターン設計を、回路・パターン設計ソフトウェアを用いて行った。また、Xilinx ISE Design Suiteを用いてVHDL言語により、3次元格子シミュレーションへ向けた試作論理回路を記述し、Spartan 6上で試験的に稼働させた。Spartan 6を複数個コネクトしてゆくための電気特性検査のために、0.5 mmピッチのQFPパターンへSpartan 6を実装する簡易位置決め装置を組み立て、それを用いて実装することができた。最終的には、プリント基板製造会社にコンパクトなユニット基板を発注する形式を取ることにする予定である。FPGA基板の電気特性検査の効率化のために、導電性インクプリンタを購入予定である。全体的に、昨年度の遅れを引き継いだ形で次年度使用額に繰り越す結果になった。3次元細胞シミュレーションの基礎方程式である連続体方程式に粘弾性の効果をどの精度まで取り入れるかの検討も開始した。昨年度の遅れを引きずっていること、FPGA基板の電気特性検査に時間がかかっていることなどによる。0.5 mmピッチのQFPパターンへSpartan 6を実装する簡易位置決め装置の制作など、余分な作業も生じている。

本研究課題は、生物学研究者等の数値シミュレーションの非専門家にも占有利用可能で、かつ、実験的な時系列計測データの解析に対応した3次元細胞シミュレーション専用機を開発することを目的とする。計算コア部は、FPGA Artix-7-100T(Xilinx)を搭載する7.3×3.5cm基板(trenz electronic)37枚、USBインターフェースはFT2232を持つArty(Digilent)、電源部はLFA150F 3.3V/30A(Cosel)、VHDL言語はVivado2018(Xilinx)を用いた。37枚のFPGAモジュール間インターコネクトはスケールアップが容易なリング型、計算コア部は単位回路としてD3Q19-BGK型格子ボルツマン(LBM)回路、それらを3次元空間内に配置する回路を設計したが並列度が高い反面、モジュール間通信が律速になるため、FPGA 1個当たり数千ボクセルしか扱えなかった。そのためFPGA1個に割当てる部分空間をさらに部分空間に分割する回路設計を行った。その結果、それを1つのストリームとするLBM計算パイプラインを設計でき、モジュール間通信の律速問題に対処できた。PC上で稼働する3次元細胞シミュレーションについては連続体方程式に粘弾性を表現する応力テンソルを設定して可視化等も行うことのできるプログラム、LBMプログラムをJavaで開発し専用機の計算結果と比較するPC環境を構築した。また、PCからUSBインターフェースにUART通信でコマンド送信するPC側プログラム、FPGA側受信回路を開発した。結果的には、基板実装装置の故障による初年度から引きずっていた遅れを解消できず、要素モジュールの設計、実装、製作に留まる結果になったため、これらを組み立てて完成形にし、検証、実験との比較等を行うことが課題として残された。NCフライス装置の修理・調整を行うと同時に、代替手段として、プリント基板製造会社への外注も利用する。9個のFPGAを互いに結合した1基板9ノード機の試作を完成させる。FPGAはXilinx社のSpartan 6を用いる。1基板9ノード機とPCとを接続するUSBインターフェースを開発する。PCからのデータ送受信や制御を行うソフトウェアを開発する。次に、8個の1基板9ノード機を相互接続した2段8基板72ノード機の回路設計、基板パターン設計を進める。8基板72ノード機は、4基板ずつ2段化し、上階層、下階層も加えて3次元的にインターコネクトする。最終年度は、3次元的に162個のFPGAを接続し、配列させた、18個の1基板9ノード機を相互接続した18基板機を開発する。演算用ボードとインターフェース用ボードで構成される予定である。各年度で、FPGAに転送する3次元細胞シミュレーションのVHDLコードの回路設計を適宜行い、顕微鏡画像などの実データの試用も検討してゆく必要がある。
リン酸4カルシウム-キトサン-カルボン酸硬化体の歯科用セメントへの応用

リン酸4カルシウム粉末は試薬リン酸水素カルシウム2水和物(CaHPO_4・2H_2O)と試薬炭酸カルシウム(CaCO_3)を等モル比にて混合(自動乳鉢にて1時間乾式混合)し、電気炉内で1400°C、2時間焼成し、室温大気中にて急冷したものを実験に使用した。リン酸4カルシウム粉末は冷却後、アルミナ乳鉢にて粉砕し、粉末の平均粒度が5.5μmになるように調節した。キトサンは200メッシュ全通させた後、リン酸4カルシウム粉末に添加した。なお、配合量は0.5,1,5,10,20wt%とした。練和液はクエン酸9.9wt%,リンゴ酸39.5wt%,CaHPO40.6wt%,精製水50wt%の水溶液を使用し、粉液比は粉末1.5gに対して液1.0gとし、練和時間は30秒とした。また、比較対照として市販の裏層材2種類を使用した。硬化体の諸性質はADA規格No.61(ポリカルボキシレートセメント)に準じて硬化時間、圧縮強さならびに崩壊率の測定を行った。加えて、象牙質に対する接着強さの測定も行った。接着強さの測定は象牙質試料表面上に内径6mm、高さ12mmのアクリル製パイプをセットし、各セメントを填塞後硬化させた。その後、37°C蒸留水中に保存し、セメント練和開始24時間後の引張接着強さを測定し、以下の結果が得られた。1.キトサンを配合したリン酸4カルシウムセメントの硬化時間は、キトサンの配合量が1wt%までは短くなる傾向が認められたが、配合量が5wt%以上では長くなる傾向が認められた。とくに、10wt%以上では有意に長くなる傾向が認められた。2.圧縮強さについては、キトサンの配合量が増加するにつれてその強度が有意に減少する傾向が認められた。とくに、キトサンの配合量が5wt%以上ではリン酸4カルシウムセメントの強度の約10%以下の値であった。市販の裏層材との比較では、キトサンの配合量が5wt%以上で有意に小さな値を示した。3.崩壊率に関しては、キトサンの配合量が増加するにつれて有意に増加する傾向が認められた。市販の裏層材との比較では、すべての配合量において有意に大きな値を示した。4.接着強さについては、キトサンの配合量が増加してもその接着強さに有意差は認められなかったが、市販の裏層材との比較ではすべての配合量において有意に小さな値を示した。以上のことより、キトサンをリン酸4カルシウムセメントに配合することは可能であり、裏層材に用いる場合、その理工学的性質を考慮すると配合量は5wt%が限度であると考えられた。

以上のことより、キトサンをリン酸4カルシウムセメントに配合することは可能であり、裏層材に用いる場合、その理工学的性質を考慮すると配合量は5wt%が限度であると考えられた。
生理活性を有するアリールピリジンおよびオキシインドール系化合物の合成

アミノピリジンNオキシドとアリールのpseudo-Gomberg反応が酢酸中、亜硝酸アミルによって円滑に進行して好収率でアリールピリジンNオキシドがえられることがわれわれによって見出されて、さらにパラジ置換ベンゼン誘導体との反応においてもアリールピリジンNオキシドをうることが出来た。また、アミノピリジンNオキシドのジアゾニウムフロロボレートとオレフィンのパラジウム錯体存在下における反応も円滑に進行しピリジンの2位および4位のアルキル化に成功した。さらに、パラクロロニトロベンゼンと塩基存在下のケトン【CH_3】CORの反応でえられたニトロ体を還元してオキシインドール誘導体を合成した。抗コクシジウム活性を有する化合物はA,Bであった。
アルキンへの分子内シラノール付加に基づく立体選択的鎖状炭素骨格構築法の開発

プロパルギルアルコールのシリル化で得られるシラノールの触媒的分子内付加反応によりアルキンをシリルエノールエーテルに変換する方法を検討し、AuCl(PPh_3)/AgOCOCF_3触媒が反応促進に効果的で、Z体が立体選択的に得られることを見出した。本研究では、さらにこれを炭素鎖伸長反応に利用する新規合成手法を確立することを目的として研究を行ったが、好適な条件を見いだすには至らなかった。本変換反応の出発原料となる光学活性プロパルギルアルコールの合成法として、光学活性銅触媒による末端アルキンのアルデヒドへの付加反応を検討した。その結果、トランスキレート型ビスホスフィン配位子TRAPとCu(O-t-Bu)から調製される錯体が効果的な触媒となることを見いだした。本反応はアルコール溶媒中で円滑に進行し、tert-BuOHなどの嵩高いアルコール中で特に高いエナンチオ選択性が得られた。さらにこの反応の反応機構を知るために、量論反応をNMRで追跡する実験を行い、ビスホスフィンがキレート配位した銅(I)アセチリドが生成すること、および、これがアルデヒドに付加する段階は出発物側に大きく偏った平衡反応であり、過剰のアルキンの存在下でのみ進行することを明らかにすることができた。さらに上記の溶媒効果の結果から、アセチリドのアルキンへの付加の段階は、アルコールが銅に配位するとともに、アルデヒドを分子内水素結合により活性化する6員環遷移状態を経て進行することが強く示唆される。
ワクチン接種で誘発される鶏アミロイド症の病態解析と食鳥から人への伝播性の危害解析

産卵系の鶏でのアミロイド症の発生は、細菌の不活化ワクチン接種により誘発される炎症刺激が原因であることが知られている。今回、多種類のワクチンが接種さえた発育鶏の大規模養鶏場で鶏アミロイド症を確認した。発症した鶏を病理解剖した処、アミロイドの沈着が観察された。特に、サルモネラの不活化ワクチンを接種した鶏でアミロイド症の潜在的病変が存在することを確認した。鶏群間でのアミロイド症の伝播を知る目的で、皮下および経口的に鶏由来のAAアミロイドを投与したところ、効率にアミロイド症が鶏群間で伝播することを確認した。鶏アミロイド症はワクチン接種により誘発され、鶏群間で伝播することが明らかとなった。養鶏場に発生したニワトリの大量死の原因が、ワクチン接種により誘発される鶏アミロイド症である事象に偶然遭遇した。産卵系の白色ジュリアでのアミロイド症の発生は、ワクチン接種の安全性の面からと食肉衛生上の疾病罹患鳥排除の観点からしても問題である。多種類のワクチンを数回接種するニワトリにおいては、アジュバントの過剰刺激に起因する鶏アミロイド症の潜在性が懸念されている。鶏アミロイド症の発生には、ワクチンの種類、アジュバントの種類、接種時期や接種量が重要と思われる。本研究では、ワクチン接種により誘発されるアミロイド症の発症機序を明らかにする目的で、ワクチン接種で誘発されるアミロイド症の病態を詳細に解析し、アミロイド症を誘発するワクチンの種類について解析した。1)ワクチン接種によるアミロイド症の誘発の再現実験:産卵系の白色ジュリアの胸筋にワクチンを接種してアミロイド症の再現実験を行った。その結果、72%の高率で、潜在的に脾臓にアミロイドが蓄積していた。また、ワクチン接種後、飼育中にアミロイドの蓄積が減少することも確認した。2)アミロイド症を誘発するワクチンの同定:数種類のワクチンの内、アミロイド症を誘発するワクチンの同定を試みた。これまでの成績で、サルモネラのワクチンが最も有力視されていたこともあり、サルモネラ・ワクチンとマイコプラズマ・ワクチンを比較した処、サルモネラ・ワクチンがアミロイド症発症に大きく関与していることを突き止めた。3)ニワトリ間でのアミロイド症の伝播実験:大規模養鶏場でアミロイド症が効率に発生する要因としてニワトリ間でアミロイド症の伝播が考えられた。そこでサルモネラ・ワクチンを接種後、経口的にニワトリ由来AAアミロイドを投与した時、鶏アミロイド症を発症していることを明らかにした。大規模養鶏場に発生した鶏の大量不明死の原因が、ワクチン接種により引き起こされる鶏アミロイド症である事件に遭遇した。採卵鶏の白色ジュリアでのアミロイド症の発生は、ワクチンの安全性の面から、また、食鳥衛生上の罹患鳥排除の観点から問題である。多種類のワクチンを接種する鶏では、アジュバントの過度刺激に起因する鶏アミロイド症が潜在的に存在している。アミロイド症の発症には、使用するワクチンの種類、接種時期や接種量との関係も重要と思われる。本研究では、まず、実際にワクチンを接種した採卵系ニワトリで、実際にアミロイド症が発症するかどうかを確認したのち、ワクチンとアミロイド症の発生との因果関係を明らかにする。1)ワクチン接種により鶏アミロイド症の再現実験:アミロイド症に遭遇した農場で使用していたワクチン数種を接種部位等を同じくした実験で、ニワトリアミロイド症が発症することを確認した。2)アミロイド症を発症させるワクチンの同定:数種類のニワトリワクチンの内、サルモネラ・ワクチンとマイコプラズマ・ワクチンを比較した場合、サルモネラ・ワクチンが効率にニワトリアミロイド症を発症することが明らかとなった。ワクチン量も多く接種する群で高率であった。3)ニワトリアミロイドのニワトリへの伝播実験:ニワトリアミロイド症の同種間伝播を明らかにする目的で、ワクチンを接種後、精製したニワトリアミロイドを皮内接種および経口接種して比較した。その結果、皮内接種の方が高率にアミロイド症を誘発することが明らかとなった。当初の計画より、かなり進んでいるものと思われうる。その理由として、アミロイド症を誘発する原因は、サルモネラ・ワクチンであることが明らかになったこと、接種量や接種部位に依存することがあげられる。また、ニワトリ間での伝播も皮下接種や経口摂取により明らかとなり、アミロイドのニワトリ間での伝播の可能性を示した。ニワトリアミロイド症の発生およびニワトリ間での伝播の可能性は、すでに確認すみである。今後は、ニワトリアミロイドの異種間伝播について解析する予定である。マウスを用いた接種実験は、ニワトリのアミロイド症の人への伝播の可能性を評価する点で重要である。