hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
立位負荷テストによる腎予備能検査を確立する

近年、1)慢性腎臓病(CKD)は早期であっても心血管病の危険因子であり、2)腎機能が正常な時期から腎機能低下につれて心血管病の危険度が増加する事(=心-腎連関)が判明し、CKDを早期診断・治療して心血管病を予防する事が世界規模の健康問題となった。私達名古屋市立大学心臓・腎高血圧内科学の研究グループは、24時間に亘る適切な血圧管理のために24時間血圧測定を日常診療に取り入れた結果、腎機能が低下するにっれて夜間血圧が低下しなくなるnon-dipper型の血圧日内リズムを呈し、かつ日中に比し夜間の尿中ナトリウム排泄量が多くなることを発見した(Kidney Intemational. 2004Feb ; 65 (2) : 621-625)。この現象を「腎機能が低下すると日中に十分なナトリウムを排泄しきれなくなり、本来夜間に低下(dipper)する血圧を高いまま維持することで圧-利尿を発揮し夜間にナトリウムを排泄する」と解釈し、この考えを「non-dipperの腎性機序」として提唱してきた。さらに日中の活動時にナトリウム排泄が低下してしまう病態では臥位から立位に体位変化をするとナトリウム排泄が低下してしまうとの仮説を立て、本研究を立案・実施した。平成1718年度は「non-dipperの腎性機序」を支持する研究成果を積み重ね、平成19年度は立位負荷時の尿中ナトリウム排泄低下が、血圧や尿中ナトリウム排泄のnon-dipper型日内リズムを検知し得ることを明らかとした。non-dipperや食塩感受性の基本には共通した腎におけるナトリウム排泄障害が存在し、それを立位負荷時のナトリウム排泄低下で診断し得る可能性が示された。non-dipperも食塩感受性も心血管イベントリスクである事は確立しており、立位負荷による腎予備能低下の診断はCKD早期における心血管イベントリスクのスクリーニングに有用である可能性が示唆され興味深く、今後さらなる検討を要する。本研究を支えて頂きました日本学術振興会様、国民の皆様に深謝致します。腎機能低下につれての昼夜変化が立位臥位変化にどう反映されるか検討するためのデータベースを構築中です。すでに"腎機能低下につれて日中に排泄しきれないNaを代償的に排泄するために夜間血圧が低下しなくなる(non-dipper)"と報告しました(Kidney International誌)。慢性腎疾患の患者様に御同意を得て昼夜別蓄尿・24時間血圧測定を行い、腎機能低下につれ圧利尿で夜間尿が増加することを明らかとしました。第28回日本高血圧学会で高得点演題(PO-01)に採択頂き、第38回アメリカ腎臓学会でも発表しました。論文はNephrol Dial Trasplant誌(21:2172-7,2006)にアクセプトされました。健常人では夜間入眠すると日中に比して血圧が10%低下します。腎機能が低下すると夜間に十分Naを排泄しきるまで血圧が低下しないと考え「日中の10%まで夜間に血圧が下がるまでの時間」をDipping Timeと定義し、こ腎機能との関係を解析すると、はたして腎機能が低下するにつれて、このDipping Timeが延長することが見いだせました。この研究結果は2006年度の国際高血圧学会でオーラルセッション演題に採択されました。この概念について欧米誌に投稿し、Med Hypotheses.67:802-6,2006にアクセプトされました。現在、解析結果を他の欧米誌に投稿したところです。

我々の尿中Naに対する概念はHypertens Res 29:645-53,2006にもアクセプトされました。日中に排泄しきれないNaを夜間に排泄する現象は、腎予備能のみならず心血管イベントをも予兆します。この現象は食塩感受性とも密接にリンクします。臥位の状態から急激に立位をとった場合にこの腎予備能低下が浮き彫りにされ1ると考え、現在ではこれまでのパラメータが臥位ないし立位で如何に変化するかを検討しています。この結果がまとまれば、立位負荷で腎予備能を推量る事ができると考えています。本研究に先立ちKidney International誌(65:621-5,2004)に"腎機能低下につれて日中に排泄しきれないNaを代償的に排泄するために夜間血圧が低下しなくなる(non-dipper)"と報告しました(圧利尿)。これは"腎機能低下時は尿濃縮能障害で夜間尿が増す"という従来の概念(希釈尿)に矛盾します。慢性腎疾患(CKD)の患者様(名古屋市立大学病院)に御同意を得て昼夜別蓄尿・24時間血圧測定を行い、腎機能低下につれ(1)圧利尿で夜間尿が増加する、(2)夜間血圧が日中の90%値に低下する所要時間が延長する、ことを明らかとしました。第28回日本高血圧学会(9月)に"腎機能が障害されるほど夜間血圧が下降するまでに長時間を要する:non-dipperの腎性機序を考える"として高得点演題(PO-01)に採択頂き、第38回アメリカ腎臓学会(11月)でも発表しました。"Polynocturia in chronickidney disease isrelated to natriuresisrather than towater diuresis"のタイトルで論文化しNephrology Dialysis Transplantaion誌(21:2172-7,2006)にアクセプトされました。以上のようにnon-dipper現象は「採血で検知しうる以前の予備能低下」を反映している可能性があります。最近、世界腎臓デーが提唱されました。その理由はCKDが心血管病の危険因子と判明したため、CKDを早期からみつけ心血管病を予防するためです。本年度は夜間血圧が下降するまでに要する時間をdipping timeと定義し、これがCKDの早期から延長し心血管病の危険因子であることを国際高血圧学会で提唱しました。さらにこの「日中夜間」といった変化で腎臓がみせる圧利尿の変化が「立位臥位」でも認められないかを検討しました。ここまでの検討では立位負荷試験で上述のCKDにおけるnon-dipper現象/腎予備能低下を検出しうることが判明し、学会発表・論文報告の準備中です。
超臨界相フィッシャー・トロプッシュ合成反応の研究

フィッシャー・トロプシュ(FT)合成は合成ガス(水素と一酸化炭素の混合ガス)から液体燃料を作る反応である。生成する液体燃料は,ほとんどが直鎖炭化水素であるため,セタン価は高いが,オクタン価が低いため,そのままではガソリンとして用いることはできない。この液体燃料からガソリンを製造するには,生成した燃料をゼオライト等の固体酸触媒を用いて,改質反応を行い,分枝炭化水素の含有量を高くする必要がある。一段階のFT合成反応でガソリン留分に相当する分枝炭化水素を製造するため,ゼオライトとFT触媒の混合触媒を用いる方法がある。この方法では,FT反応で生成する直鎖炭化水素はゼオライト上で分解・異性化反応を受け軽質化し,ガソリン留分に相当する分枝炭化水素を多く含む液体燃料が生成する。超臨界相は液相と気相の両方の性質を持つため,原料と生成物の早い拡散速度と反応熱の除去が期待され,また高い溶解度を持つため,触媒を被毒する物質を溶解除去する能力が高い。上記のゼオライトとFT触媒の複合触媒を用いたFT合成では水が副成し,ゼオライトが失活する可能性があるが,超臨界相ではゼオライトから水が溶解除去され,活性が高くなると考えられる。FT合成触媒としてCO/SiO_2触媒を用い,β-ゼオライトを用い,ゼオライト混合触媒を調製し,超臨界溶媒としてブタンを用いて,FT合成反応を行った。気相から超臨界相に変わるとCO転化率は62から72%へと向上した。メタン選択率は両相共に21%であったが,炭酸ガス選択率は超臨界相では8.3から3.3%へと低下した。これは超臨界相での拡散効率の向上によるものと考えられた。炭素数4から8の炭化水素の直鎖(n)と分枝炭化水素(iso)の比率(n/iso)は超臨界相では4.2から2.7と低くなり,超臨界相でのFT反応では効果的に異性化反応が起こり,ガソリン留分が合成できる事が分かった。FT合成は合成ガス(水素と一酸化炭素の混合ガス)から液体燃料を作る反応である。生成する重質液体燃料は,セタン価は高いが,オクタン価が低いため,そのままではガソリンとして用いることはできない。FT油からガソリンを製造するにはFT反応の後,生成物を分離して改質反応を行い,イソパラフィン含量を高くする必要がある。しかしゼオライトとFT触媒を複合させた触媒を用いると,生成する重質炭化水素は反応中にゼオライト上で分解・異性化を受け軽質化し,ガソリンに相当するイソパラフィンを多く含む液体燃料が生成する。すなわち通常は2段階反応が必要なガソリン製造が,ゼオライト複合FT触媒を用いることにより,一段階反応で行うことができる。超臨界相は液層と気相の両方の性質を持つため,原料と生成物の早い拡散速度と反応熱の除去が期待され,また高い溶解度を持つため,触媒を被毒する物質を溶解除去する能力が高い。FT合成では水が副成し,ゼオライトが失活する可能性があるが,超臨界相ではゼオライトから水が溶解除去され,活性が高くなると考えられる。FT合成触媒としてCO/SiO2触媒を用い,ゼオライト(ZSM-5)を混合しゼオライト複合触媒調製した。超臨界溶媒としてブタンを用いて,FT反応を行った。気相,超臨界相共にCO転化率は84%以上と高い。

メタン選択率,炭酸ガス選択率は気相でそれぞれ38%,16%と高いが,超臨界相では17%,12%と低く,イソパラフィンの生成も気相で13%と低いが,超臨界相で22%と高いことがわかった。FT反応を超臨界相で行うとメタン選択率,炭酸ガス選択率が低く,イソパラフィン含量が高くなり,ガソリンとして使える炭化水素が多く生成することが明らかとなった。フィッシャー・トロプシュ(FT)合成は合成ガス(水素と一酸化炭素の混合ガス)から液体燃料を作る反応である。生成する液体燃料は,ほとんどが直鎖炭化水素であるため,セタン価は高いが,オクタン価が低いため,そのままではガソリンとして用いることはできない。この液体燃料からガソリンを製造するには,生成した燃料をゼオライト等の固体酸触媒を用いて,改質反応を行い,分枝炭化水素の含有量を高くする必要がある。一段階のFT合成反応でガソリン留分に相当する分枝炭化水素を製造するため,ゼオライトとFT触媒の混合触媒を用いる方法がある。この方法では,FT反応で生成する直鎖炭化水素はゼオライト上で分解・異性化反応を受け軽質化し,ガソリン留分に相当する分枝炭化水素を多く含む液体燃料が生成する。超臨界相は液相と気相の両方の性質を持つため,原料と生成物の早い拡散速度と反応熱の除去が期待され,また高い溶解度を持つため,触媒を被毒する物質を溶解除去する能力が高い。上記のゼオライトとFT触媒の複合触媒を用いたFT合成では水が副成し,ゼオライトが失活する可能性があるが,超臨界相ではゼオライトから水が溶解除去され,活性が高くなると考えられる。FT合成触媒としてCO/SiO_2触媒を用い,β-ゼオライトを用い,ゼオライト混合触媒を調製し,超臨界溶媒としてブタンを用いて,FT合成反応を行った。気相から超臨界相に変わるとCO転化率は62から72%へと向上した。メタン選択率は両相共に21%であったが,炭酸ガス選択率は超臨界相では8.3から3.3%へと低下した。これは超臨界相での拡散効率の向上によるものと考えられた。炭素数4から8の炭化水素の直鎖(n)と分枝炭化水素(iso)の比率(n/iso)は超臨界相では4.2から2.7と低くなり,超臨界相でのFT反応では効果的に異性化反応が起こり,ガソリン留分が合成できる事が分かった。
幼児期の咀嚼経験が食嗜好形成過程に与える影響の解明

本研究により,前年度までの成果として幼児の幼児の食嗜好に影響を与える食感的要素であるテクスチャ嗜好は年齢によるものではないことを明らかにしてきた。本年度は,幼児のテクスチャ嗜好に影響を与える環境要因について明らかにするため,家庭への質問紙調査と園での給食や間食で食べているものを調査し,回収した質問紙データのSPSSへの入力と、データクリーニングを行ってきた。今年度は,子どものテクスチャ嗜好と間食の硬さについて解析を行った。その解析の結果,幼児に対する咀嚼実験を行った際に,硬いビスケットを好む子どもは,歯触りの良い硬い間食を好む傾向があることが明らかになった。幼児期の食嗜好に影響を与える要因の一つとして,子どもが日常的に食べている食べ物の硬さが影響を与えていることが明らかになり,子どもの咀嚼に関する指導は,テクスチャ嗜好を考慮することが大切であることが示唆された。今年度は,その成果を学会で発表を行った。次年度は,家庭への質問紙調査を行った結果と,幼児の咀嚼実験の結果の解析を終了させる。そして,子どもの食嗜好に影響を与える家庭要因を明らかにする。今後は,咀嚼実験に協力した幼児の母親への質問紙調査のデータ入力が未完であるために,研究期間を1年延長し,データ解析とその論文化を行ってゆく予定である。本研究により子どものテクスチャー嗜好に与える要因の解明をし,子どもの咀嚼に関する指導について多くの所見が得られることが期待される。本研究は,子どもへの咀嚼実験と家庭への質問紙調査により,子どもの食嗜好に影響を与える要因を明らかにする調査である。幼児への咀嚼実験,家庭への質問紙調査は予定通り行われたが,家庭への質問紙調査では,当初の予定よりも多くの方から協力を得ることができた。そのためデータの入力と,そのクリーニング,解析に多くの時間を要しており,最終年度内に全てのデータの解析まで行うことができなかった。そのため「やや遅れている」と判定した。研究期間の1年延長を申請し,データ解析を続ける予定である。子どもの食嗜好に影響を与える環境因子を明らかにし,子どもの咀嚼に関する指導や支援について提言を行いたい。1、研究目的幼児期の咀嚼と食嗜好は,人間の生涯の食と健康に関連するといわれているが,先行研究では,幼児期における咀嚼機能の発達は,主に生理学的側面から,食嗜好の発達は,主に心理学的側面から研究され,咀嚼機能の発達と食嗜好の関連は明らかにされていない。本研究では,幼児期の咀嚼経験が食嗜好形成過程に与える影響を明らかにすることである。2、研究実績試料の作成:幼児期の咀嚼経験と食嗜好の関連を検討するにあたり,幼児が日常的に家庭や園(幼稚園や保育所)で食べている間食を調査し,テクスチュロメーターで日常食べられている間食のテクスチャーの調査を実施した。その結果を参考として,実験で用いる硬さの異なるビスケット3種を作成した。幼児のテクスチャー調査:幼稚園・保育所に通う幼児286名(3歳児クラス;79名,4歳児クラス;94名,5歳児クラス;113名)に硬さの異なる3種のビスケットを食してもらい,その後,対象児に食してもらい「どれが好き」と質問して,一番好きなビスケットを選択してもらい,幼児のテクスチャー選好を調査した。その結果,年齢の違いによるテクスチャー選好に差は認められず,幼児のテクスチャー嗜好は,幼児期の食経験が影響を与えていることが示唆された。本研究の成果は,これまでほとんど解明されていないテクスチャーと食嗜好の関係を知る上で重要な知見となる。また,本研究で幼児のテクスチャー嗜好は年齢によるものではないことから,今後,幼児の食嗜好に影響を与える環境要因を明らかにする必要があることが明らかとなった。28年度は,硬さの異なる3種のビスケットを作成し,幼児286名に個別調査を行うことができた。また,テクスチャー嗜好に環境要因が影響を与えている可能性が示唆され,現在,質問紙調査の作成と,質問紙調査の依頼を行っており,調査が予定通り終了している。2、研究実績幼児期の咀嚼経験と食嗜好の関連を検討するにあたり,29年度は、幼児が園(幼稚園や保育所,認定こども園)で食べている間食と,20年前の園での間食を調査し,園で提供される間食のテクスチャー(歯触りや噛み応えといった食感)を調査した。また,昨年度の幼児のテクスチャー嗜好の調査では,テクスチャー嗜好に環境要因が影響を与えている可能性が示唆されたため,29年度はテクスチャー嗜好に与える要因を明らかにするため昨年度調査に協力した幼児の保護者に対して質問紙調査を実施した。

その結果,20年前と現在の園での給食や間食のテクスチャーを調査した結果,20年前に提供されていた間食と現在の間食ではテクスチャーが異なっており,現在の幼児の方が軟らかいものを食べていることが明らかになった。また,現在,幼児のテクスチャー嗜好に与える要因を明らかにするために,家庭での食事状況や子どもと親の食の嗜好性,親の養育態度等との関連について分析を進めている。現在,食嗜好が形成される幼児期に,塩味や甘味といった味覚だけでなく歯触りといったテクスチャーの嗜好性から検討することは,幼児期の食嗜好の改善に関わり有用な知見を得ることができる。今後は,質問紙調査や映像分析をもとに幼児の食嗜好に影響を与える環境要因を詳細に検討する必要がある。29年度は,昨年度テクスチャー嗜好調査に協力した子どもの親に質問紙調査を予定通り行うことができた。現在,テクスチャー嗜好に影響を与えている環境要因を明らかにするため分析を進めている。本研究により,前年度までの成果として幼児の幼児の食嗜好に影響を与える食感的要素であるテクスチャ嗜好は年齢によるものではないことを明らかにしてきた。本年度は,幼児のテクスチャ嗜好に影響を与える環境要因について明らかにするため,家庭への質問紙調査と園での給食や間食で食べているものを調査し,回収した質問紙データのSPSSへの入力と、データクリーニングを行ってきた。今年度は,子どものテクスチャ嗜好と間食の硬さについて解析を行った。その解析の結果,幼児に対する咀嚼実験を行った際に,硬いビスケットを好む子どもは,歯触りの良い硬い間食を好む傾向があることが明らかになった。幼児期の食嗜好に影響を与える要因の一つとして,子どもが日常的に食べている食べ物の硬さが影響を与えていることが明らかになり,子どもの咀嚼に関する指導は,テクスチャ嗜好を考慮することが大切であることが示唆された。今年度は,その成果を学会で発表を行った。次年度は,家庭への質問紙調査を行った結果と,幼児の咀嚼実験の結果の解析を終了させる。そして,子どもの食嗜好に影響を与える家庭要因を明らかにする。今後は,咀嚼実験に協力した幼児の母親への質問紙調査のデータ入力が未完であるために,研究期間を1年延長し,データ解析とその論文化を行ってゆく予定である。本研究により子どものテクスチャー嗜好に与える要因の解明をし,子どもの咀嚼に関する指導について多くの所見が得られることが期待される。本研究は,子どもへの咀嚼実験と家庭への質問紙調査により,子どもの食嗜好に影響を与える要因を明らかにする調査である。幼児への咀嚼実験,家庭への質問紙調査は予定通り行われたが,家庭への質問紙調査では,当初の予定よりも多くの方から協力を得ることができた。そのためデータの入力と,そのクリーニング,解析に多くの時間を要しており,最終年度内に全てのデータの解析まで行うことができなかった。そのため「やや遅れている」と判定した。研究期間の1年延長を申請し,データ解析を続ける予定である。28年度は幼児のテクスチャー嗜好に関する調査を予定通り行うことができた。29年度は,収集したデータの解析を進めるとともに,テクスチャー嗜好調査に協力した子どもの親に質問紙調査を実施する。また,28年度の分析結果を関連学会で発表する計画である。昨年度実施した,テクスチャー嗜好調査に協力した子どもの親に対する質問紙調査のデータ解析を進める。また,分析結果を関連学会で発表するとともに,これまでの研究成果をHP等で発信する計画である。子どもの食嗜好に影響を与える環境因子を明らかにし,子どもの咀嚼に関する指導や支援について提言を行いたい。当初の予定より,調査人数を増やしたため,調査期間が長くなったこと,年度内に質問紙調査の実施ができなかった。
コレシストキニンA受容体遺伝子多型と中年期発生肥満との関わりおよび分子機構の解明

肥満と胆石を併存する14例中9例にコレシストキニン(CCK)-A受容体遺伝子のプロモーター領域に2箇所の塩基置換(-128のGがT,-81のAがG)があることがわかった。健康診断(40歳以上)の2000例で40%に多型(type2-10を含む)があり、野生型は60%であった。両方の置換が2本の染色体に生じたtype10は全体の2%であったが、これらは、血中レプチン、インスリン、体脂肪が有意に高く、CCK-A受容体遺伝子多型は、肥満に関わるsingle nucreotide polymorphism(SNP)の一つであると結論された。ヒト胆嚢サンプル34例について、サザン法、還元法でメチル化状態を検討した。Northern blotをおこなったところ11例に遺伝子発現がみられた。そのうち1例のみが高度にメチル化されていたが、10例は軽度であった。一方、遺伝子発現が低下してNorthern blotで検出されなかった23例は、11例が低メチル化を呈していた。統計学的には、有意にメチル化が低いと遺伝子発現が増強していたが、多型との因果関係は、例数がたりず、明確でない。肥満と胆石を併存する14例中9例にコレシストキニン(CCK)-A受容体遺伝子のプロモーター領域に2箇所の塩基置換(-128のGがT、-81のAがG)があることがわかった。健康診断(40歳以上)の約970例で40%に多型(type2-10を含む)があり、野生型は60%であった。この比率に、性差はなく、各年台別でも差はなかった。両方の置換が2本の染色体に生じたtype 10は全体の2%であったが、これらは、血中レプチン、インスリン、体脂肪が有意に高く、CCK-A受容体遺伝子多型は、肥満に関わるsingle nucreotide polymorphism(SNP)の一つであると結論された。多型と肥満形成の原因を検索する目的で、それぞれの塩基置換を含むDNA断片をSTC-1細胞にtransfectして、ルシフェラーゼ活性を用いて、転写活性を測定した。その結果、転写活性は有意に低下してはいなかった。13年度は、多型と、遺伝子のメチル化、と遺伝子発現の関係を調べる予定である。
有限群の表現論におけるブルエ予想の解決

研究代表者越谷重夫は、今回の研究課題に関して、この3年間に以下のような結果を得た。まず第一に、ブルエ予想と大変関連が深い、グラウバーマン対応を通じての2つのブロックの間の関係を、共同研究者のM.ハリス(Harris)と共に研究を行い、対応している2つのブロックの間には森田同値という深い関係がありそして、この関係は明確に捕らえることのできるある両側加群によって誘導されることを証明した。この結果は雑誌Journal of Algebra (Elsevier)に掲載された。また、別の共同研究者の功刀直子と脇克志と共に、有限離散単純群のなかでもかなり大きな群であるヤンコー(Janko)の第4番目の群J4及びすべての素数に対して、ブルエ予想が成立することを証明した。これの結果は、雑誌Journal of Pure and Applied Algebra (Elsevier)に掲載された。また、研究代表者越谷は、まず海外では、ドイツ・オーバーヴォルファッハ数学研究所、フランス・リュミニー数学研究所、オックスフォード大学数学研究所、シカゴ大学、イギリス・アバディーン大学、イギリス・ロンドンシティー大学、ドイツ・イェーナ大学、ドイツ・ブラウンシュヴァイク工科大学、イギリス・リーズ大学、アイルランド・国立大学メイヌース(Maynooth)等で、そして国内においては、京都大学数理解析研究所での研究集会等で、上記の結果を講演発表した。また、研究分担者である功刀直子は、第9回代数群と量子群の表現論研究集会(2006年5月)、および日本数学会代数学分科会年会(2006年9月大阪市立)において、ブルエ予想に関しての特別講演を行った。今回の研究課題「有限群のブルエ予想の解決」に対して大変役に立った、ある重要な定理を証明したものが今回の第1番目の結果である。この結果は、アメリカ数学会の学術雑誌Proceeding of the American Mathmatical Societyに掲載された。今回の研究分担者功刀直子との共著論文である。次に2番目の結果として、ある両側加群が、やはり、ブルエ予想の主役である2つのブロックの間の何らかの関係、例えば森田型の安定同値など、を与えていることを保証するもので、ブルエ予想の、少なくとも特別な場合のチェック、確認に非常に有益であることがわかる。これは、現在イギリス・アバディーン大学のM.Linckelmannとの共著で、アメリカの学術雑誌Journal of Algebra (Elsevier)に掲載された。研究代表者の3番目の結果は、ブルエ予想に出てくる重要な関係、森田同値に関して、古典的な指標理論でのことばで書かれていたM.Isaacs(アメリカ、ウィスコンシン大学)の対応Isaacs対応の環論、ブロック代数版について考えたものである。これは、約10年ほど前の渡辺アツミ(熊本大学)のGlauberman対応のブロック代数版が出発点になっている。この結果は、M.E.ハリス(アメリカ、イリノイ大学シカゴ校)との共著である。Jounal of Algebra(Elsevier,アメリカ)に掲載された。また、研究代表者は、6月にスイス・ローザンヌにあるスイス連邦工科大学に出張した。ここでは、ブルエ予想の本人、ブルエ、また上記の共同研究者M.リンケルマンらと、今回の研究課題である「ブルエ予想」の研究打ち合わせを行った。また、9月下旬には、アメリカ・イリノイ大学シカゴ校およびシカゴ大学へ出張して、シカゴ大学で「ブルエ予想」に関する研究発表を行った。また、11月下旬には、M.リンケルマンがいるイギリス・アバディーン大学へ出張して、研究打ち合わせを行った。今回の研究課題は「有限群のブルエ予想の解決」であるが、この予想は圏論のことばつまり対象となっている2つのブロックの導来圏同士が、3角圏として同値を用いて記述してある。そこで、研究代表者は、8月中旬に開催された「3角圏とその周辺」と題する国際シンポジウム(イギリス・リーズ大学)に出席して、ブルエ予想に関する今回の研究の成果の一部を講演発表した。また、新たに別の離散的単純群である4番目のヤンコー群に対しても、このブルエ予想が成立することを確かめた。

これは新しい結果であって、すべての素数に対しても正しいというところがミソである。この結果を、2番目の論文の中で、発表した。9月下旬に、大阪市立大学で、日本数学会の秋季総会(年会)が開かれた。ここで研究分担者の1人である功刀直子は、この学会で招待講演(1時間)を行った。具体的には、学会の代数学分科会で特別講演の講演者の1人に選ばれ、「有限群のモジュラー表現論におけるブルエ予想」と題する講演を行い、今回の研究でのいくつかの成果を発表した。このブルエ予想は、森田同値、およびそれより少し弱い導来同値などの概念と密接に結びついている。一方、これに対して、古典的な有限群の通常指標たちの間の対応として、グラウバーマン対応とアイザックス対応の2つが大変重要である。これらの森田同値について論じたものが、1つ目の論文である。これは、ハリスとの共著であった。さてブルエ予想に関してのキーになる1人が、リンケルマンである。そこで、彼がいるイギリス・アバディーン大学へ、研究代表者は11月下旬に訪問し、研究打合せと共同研究を行った。これは非常に有意義で役に立った。研究代表者越谷重夫は,今回の研究課題に関連して,今年度ブルエ予想に関する以下のような結果を得た。有限群のモジュラー表現論に於いて,ブロックという重要な概念がある。ブルエ予想とは,「この不足群が可換(アーベル)群であるときに,もともとのこのブロックと,より小さい部分群でのブロックであるブラウアー対応の間に,重要な関係,類似があるのではないか,より正確に言うと,この2つのブロックは導来同値になっているのではないか」ということであった。今回,研究代表者は,離散的単純群でもかなり大きな群であるヤンコー(Janko)の第4番目の単純群J4に対して,ブルエ予想がすべての素数に関して正しいことを証明することができた。これは,研究分担者の一人である功刀直子ともう一人脇克志との共同研究であった。その結果は,学術雑誌Journal of Pure and Applied Algebra(Elsevier)に掲載,発表された。その他,上記のブルエ予想の変形版であるルキエ(Rouquier)の予想に関しても,結果を得た。これは考えているブロックの不足群がメタ巡回群の場合で,上記のように可換群ではないのだが,ブルエ予想と同様の関係があることが予想されていて,それの部分解を求めた。この結果は,フランス・リュミニー(Luminy)数学研究所でのブルエ予想の研究集会(2007年5月),および京都大学数理解析研究所での研究集会(2007年8月)で発表された。
ステロイド受容体各ドメインの遺伝子産物と核内受容体結合蛋白によるシグナル伝達調節

リガンド依存性転写調節因子の一つであるグルココルチコイド・レセプター(GR)は、クロマチン上で普遍的転写因子や転写調節蛋白質と複雑な蛋白-蛋白相互作用を行っている。GR蛋白質は、C末端側のリガンド結合ドメイン、DNA結合ドメイン、N末端側ドメインから構成されている。このうち、N末端側ドメインはGR蛋白の外郭を構成し、種々の核内蛋白質との相互作用に関与していると考えられるが、その正確な働きは不明である。申請者は、精製GR蛋白と核やクロマチン、DNAとの結合アッセイ系を開発し、GR核結合促進因子(ASTP)とGR核結合阻害因子(MTI-I,-II,-III)を発見し、精製した。促進因子ASTPについては、そのcDNAをクローニングし、一次構造を決定した。ASTPはGRと共にコア-ヒストンを構成するヒストンH3,H4に強固に結合することを見い出した。阻害因子MTI-IIIは、GR結合蛋白質で、DNA結合だけでなく、ヒストン結合をも阻害した。GR蛋白の各ドメインが、GRE領域を含むDNAや促進因子、阻害因子群とヌクレオソーム上でどのように相互作用するかを解析する為には、GR各ドメイン蛋白質を多量にかつ高度に精製する必要がある。平成8年度は、GR蛋白の各ドメインをコードするcDNAをRT-PCR法を用いてクローニングを行なった。平成9年度は、クローニングしたGR各ドメインcDNAをGlutathion S-Transferase(GST)発現プラスミドベクターに組み込み、GST融合GR蛋白を大腸菌内で発現させ、Glutathionアフィニティクロマトで、GR各ドメイン蛋白質を精製した。この大腸菌の発現システムでは、蛋白リン酸化等の修飾のない遺伝子産物が得られた。平成10年度は、バキュロウイルス発現系を用いて、修飾された遺伝子産物の発現を行った。グルココルチコイド・レセプター(GR)蛋白は、3つのドメイン、すなわちC末端側のリガンド結合ドメイン、DNA結合ドメイン、N末端側ドメインから構成されている。このうち、N末端側ドメインはGR蛋白の外郭を構成し、種々の核内蛋白質との相互作用に大きく関与していると考えられるが、その正確な働きは不明である。申請者は、精製GR蛋白と核やクロマチン、DNAとの結合アッセイ系を開発し、GR核結合促進因子(ASTP)と、3種類のGR核結合阻害因子(MTI-I,-II,-III)を発見し、精製した。ASTPはGRと共にコアーヒストンを構成するヒストンH3,H4に非常に強固に結合することを見い出した。これら促進因子と阻害因子群は、クロマチン上でGRと多彩な蛋白質相互作用を発揮していると考えられる。そこで、GR蛋白の各ドメインをコードするcDNAをRT-PCR法を用いてクローニングを行った。現在、クローニングしたGR各ドメインcDNAをGlutathion S-Transferase(GST)発現プラスミドベクターに組み込み、GST融合GR蛋白を大腸菌内で発現させ、Glutathionアフィニティクロマト及びDNAアフィニティクロマトで、GR各ドメイン蛋白質を多量精製している。

リガンド依存性転写調節因子の一つであるグリココルチコイド・レセプター(GR)は、クロマチン上で普遍的転写因子や転写調節蛋白質と複雑な蛋白-蛋白相互作用を行っている。この複雑な蛋白-蛋白相互作用を解析する為には、高度に精製されたGR蛋白質が多量に必要である。GR蛋白質は3つのドメイン、すなわちC末端側のリガンド結合ドメイン、DNA結合ドメイン、N末端側ドメインから構成されている。このうち、N末端側ドメインはGR蛋白の外郭を構成し、種々の核内蛋白質との相互作用に大きく関与していると考えられるが、その正確な働きは不明である。平成8年度は、GR蛋白の各ドメインをコードするcDNAをRT-PCR法を用いてクローニングを行なった。平成9年度は、クローニングしたGR各ドメインcDNAを大腸菌内で発現された。この大腸菌の発現システムでは、蛋白リン酸化等の修飾のない遺伝子産物が得られた。現在、真核細胞の発現システム(バキュロウイルス発現系)を用いて、修飾された遺伝子産物の発現を行っている。リガンド依存性転写調節因子の一つであるグルココルチコイド・レセプター(GR)は、クロマチン上で普遍的転写因子や転写調節蛋白質と複雑な蛋白-蛋白相互作用を行っている。GR蛋白の各ドメインが、GRE領域を含むDNAや促進因子、阻害因子群とヌクレオソーム上でどのように相互作用するかを解析する為には、GR各ドメイン蛋白質を多量にかつ高度に精製する必要がある。平成9年度は、クローニングしたGR各ドメインcDNAをGlutathion S-Transferase(GST)発現プラスミドベクターに組み込み、GST融合GR蛋白を大腸菌内で発現させ、GlutathionアフィニティクロマトグラフィーおよびDNAアフィニティクロマトグラフィーで、GR各ドメイン蛋白質を精製した。平成10年度は、真核細胞の発現システム(バキュロウィルス発現系)を用いて、修飾された遺伝子産物の発現を行った。
癌の多様な表現型を司る遺伝子ネットワークを予測するデータ統合型情報解析手法の開発

平成22年度は以下の2つの成果を得た。1)これまでに開発していた教師無し学習遺伝子セット探索法、EEM法を拡張し、BEEM法及びMIEA法を開発した。BEEM法はバイクラスタリング法を用いることにより、与えられた遺伝子セットがサンプルサブグループに特異的に発現上昇、又は発現低下するようなサブセットを含かどうかについて検定する。一方、MIEA法は特異値分解を利用して、与えられた遺伝子セットの発現プロファイルがノンランダムなパターンを持つかどうかを検定する。さらに、様々なシミュレーションデータ及び実際の生物学的実験データを用いたベンチマークテストを行うことにより、EEM,BEEM,MIEAを含む各種教師無し学習遺伝子セット探索法の性能、特性を明らかにした。これらの結果は教師無し学習遺伝子セット探索法の方法論的な礎となるべき研究であり、今後、この結果に基づいて生物学的応用を目指す。2)共同研究者から提供された大腸がんCGHアレイデータ及び発現マイクロアレイデータを用いて大腸がんゲノムにおいて高頻度に増幅しているMyc遺伝子座位のコピー数プロファイル、Myc遺伝子の発現量、EEM法により抽出された発現モジュールの活性ブロファイルが互いに相関することを示した。この結果によりEEM法により抽出されたモジュールの上流にあるドライバー遺伝子をCGHアレイデータから探索出来る可能性が示された。23年度からはこの結果に基づき包括的ドライバー遺伝子探索法の確立を試みる。
脊髄損傷後の過活動膀胱と膀胱求心性神経の可塑性

カプサイシン感受性膀胱求心性神経の可塑性が過活動膀胱の発生にどのように関与するのかについて、脊髄損傷ラットを用いて薬理実験よる検討を行うとともに、臨床的にも、慢性脊髄損傷のため過活動膀胱を示す患者に対するカプサイシン膀胱内注入療法の有効性を検討した。1.慢性脊髄損傷ラットおよびその対照群の膀胱内にカプサイシン(CAP)またはレジニフェラトキシン(RTX)を投与し,生理食塩水の膀胱内注入によって誘発される律動性膀胱収縮(RC)に対するこれらの薬物の抑制効果を両群間で比較検討した。両群共に,CAPは用量依存的にRCを抑制し,群間でその効果に有意差を認めなかった.RTXも,CAPと同様の効果を示したが,その力価はCAPの約100倍強かった.2.正常および慢性脊髄損傷ラットの脊髄クモ膜下腔内にneurokininl受容体阻害薬であるRP67580を投与し,RCに対する効果を検討したところ,両群共に用量依存性に抑制効果が確認できたが,脊損群では対照群と比較してこの抑制効果は有意に軽度であった.3.慢性脊髄損傷に伴う過活動膀胱による難治性尿失禁患者5名を対象に,カプサイシン膀胱内注入療法を行い、その有効性を経時的に検討した結果,本療法は過活動性膀胱収縮を有意に抑制し,尿失禁を軽減した.また,この効果は少なくとも3カ月以上持続することが確認できた.以上の結果から,ラットでは,正常,脊髄損傷後のいずれにおいても,カプサイシン感受性膀胱一次求心性神経は排尿反射の求心路として重要な役割を演じており,脊髄neurokininl受容体が排尿反射に促進性に働くと考える.一方,ヒトでは,同求心性神経は脊髄損傷後の過活動性膀胱収縮の発生に関与することが判明した.カプサイシン感受性膀胱求心性神経の可塑性が過活動膀胱の発生にどのように関与するのかについて、脊髄損傷ラットを用いて薬理実験よる検討を行うとともに、臨床的にも、慢性脊髄損傷のため過活動膀胱を示す患者に対するカプサイシン膀胱内注入療法の有効性を検討した。両群共に,CAPは用量依存的にRCを抑制し,群間でその効果に有意差を認めなかった.RTXも,CAPと同様の効果を示したが,その力価はCAPの約100倍強かった.2.正常および慢性脊髄損傷ラットの脊髄クモ膜下腔内にneurokininl受容体阻害薬であるRP67580を投与し,RCに対する効果を検討したところ,両群共に用量依存性に抑制効果が確認できたが,脊損群では対照群と比較してこの抑制効果は有意に軽度であった.3.慢性脊髄損傷に伴う過活動膀胱による難治性尿失禁患者5名を対象に,カプサイシン膀胱内注入療法を行い、その有効性を経時的に検討した結果,本療法は過活動性膀胱収縮を有意に抑制し,尿失禁を軽減した.また,この効果は少なくとも3カ月以上持続することが確認できた.以上の結果から,ラットでは,正常,脊髄損傷後のいずれにおいても,カプサイシン感受性膀胱一次求心性神経は排尿反射の求心路として重要な役割を演じており,脊髄neurokininl受容体が排尿反射に促進性に働くと考える.一方,ヒトでは,同求心性神経は脊髄損傷後の過活動性膀胱収縮の発生に関与することが判明した.
網膜神経細胞再生を制御するメカニズムと毛様体扁平部の役割の解明

高濃度で存在する眼内液中のヘパラン硫酸は、血管内皮成長因子をはじめとする様々な成長因子やサイトカインとヘパリン結合ドメインを介して結合し、その生理活性を阻害する。その作用により、病的な網膜新生血管の硝子体内迷入が抑制されていることが判明した。さらに、眼内液中のヘパラン硫酸は、血管網を含めた正常な網膜組織の発達を制御している可能性がある。平成21年度は、毛様体扁平部の網膜神経幹細胞の眼内分布を、その分裂が亢進している、rd1網膜変性マウスを用いて解析した。このモデルは、網膜の杆体視細胞特異的な遺伝子であるPde6Bに変異がある。そのため、生後1か月以内に急激な杆体視細胞の変性が起こるが、原因不明の2次的な要因で錐体視細胞も少し遅れて死ぬ。前回の報告で我々は、毛様体扁平部において再生する神経細胞の多くは視細胞の特徴を有する細胞に分化することを突き止めている。そのことより、視細胞の変性速度あるいは残存視細胞の数の網膜内の部位による差と視細胞の再生・新生速度の毛様体内の部位による差に何らかの関連があると推測した。我々は、生後30日から120日のrd1を対象に毛様体扁平部と網膜内のrhodopsin陽性細胞の数を解析した。その結果、生後30日では毛様体扁平部における細胞数は背側に比べて腹側で有意に増加していることが分かった。一方、鼻側と耳側の細胞数に有意差はなかった。しかし、網膜内の残存杆体視細胞は数が非常に多かったため、定量が困難であった。生後60日のrd1マウスの毛様体の解析でも同様な結果であったが、その差は拡大していた。しかし、60日齢のrd1マウスでは、腹側に比べて背側の網膜でrhodopsin陽性細胞が多く残っていた。一方、鼻側と耳側の細胞数に差はなかった。生後120日のマウスにおいては毛様体扁平部にrhodopsin陽性細胞は見られず、また網膜内にもわずかに残っているのみであった。したがって、背側、腹側、鼻側、耳側に毛様体、網膜ともに差はなかった。当初甲請したH22年度の計画では、(1)酸素が、網膜培養甲に、網膜神経幹細胞の分化へ与える影響の検討、(2)血管の延伸を促進する分子が網膜神経幹細胞の分化へ与える影響の検討、(3)血管の延伸を促進する分子が網膜神経幹細胞の分化へ与える影響の検討を行う予定であった。しかし、ips細胞を用いた網膜再生研究の急速な進展により、毛様体扁平部の網膜幹細胞の研究である本研究を計画どおり続行する意義が薄れた。そこで、H22年度は、(3)の検討項目に関連して、正常な網膜の発生を制御する因子について調べた。具体的には、網膜神経・血管の発達に影響を与えうる分子として、ヘパラン硫酸を始めとしたグリコサミノグリカンに着目した。まず、生後15日齢のマウス眼内液を検体としてヘパラン硫酸のコアタンパクを検出する抗体でウェスタンブロトを行った。その結果、様々な種類の可溶性ヘパラン硫酸が分泌されていることが明らかになった。さらに、眼内液中のヘパラン硫酸糖鎖濃度の変化を様々な日齢のマウスを用いて測定したその結果、眼内液中のヘパラン硫酸濃度は、器官形成期の比較的若いマウスでは高く、逆に成体マウスでは低下することがわかった。次に、眼内液、血漿や尿を検体としてヘパラン硫酸濃度を比較した。眼内液では、他の体液に比べてヘパリン硫酸濃度が非常に高かった。さらに、in vitroでVEGF、CCL2とプレート表面にコーティングしたヘパリン及びVEGFR1、VEGFR2、CCR2の結合に対する可溶性ヘパラン硫酸、眼内液の作用を検討した。ヘパラン硫酸、眼内液はともにVEGFとVEGFR2の結合を阻害した。一方VEGFとVEGFR1の結合に対しては影響を及ぼさなかった。また、ヘパラン硫酸、眼内液はともにCCL2とCCR2の結合を阻害した。
高ＣＯ２環境下のイネの炭素・窒素栄養バランス高次統御に関わる窒素情報伝達系の解明

本研究では、OsACTPK1に着目して、主要作物かつ好アンモニウム性のイネの根でのアンモニウムの吸収・同化調節に関わる分子実体の解明を目指し、それらの高CO2環境下でのイネの生育と炭素(C)/窒素(N)栄養バランス統御への寄与を評価した。(1)イネ根でのアンモニウム吸収・同化におけるOsACTPK1の生理機能OsACTPK1遺伝子破壊(OsACTPK1-KO)イネの解析から、充足濃度アンモニウム供給したイネ根において、OsACTPK1が、アンモニウム吸収・初期同化の制御に関わることが示唆された。OsACTPK1遺伝子自己プロモーター-cDNA-レポーター(sGFPまたはGUS)キメラ遺伝子導入日本晴を、播種後より充足濃度アンモニウムで10日間日毎処理した。GUS活性を指標としたOsACTPK1遺伝子のアンモニウムに応答したプロモーター活性は、根の先端部分及び伸長帯と成熟帯で認められた。OsACTPK1-sGFPは、根の先端部分及び伸長帯と成熟帯の表皮・外皮細胞のサイトゾルで主に観察された。イネ根のOsACTPK1の蓄積細胞群は、アンモニウム吸収・初期同化を担う鍵タンパク質・酵素が主に機能する細胞群と一致し、上記のOsACTPK1の生理機能が強く支持された。(2)高CO2環境下でのイネの生育とC/Nバランス統御へのOsACTPK1の寄与通常大気CO2と高CO2下で、過剰濃度アンモニウムを供給したOsACTPK1-KOイネと対照系統の幼植物の表現形を再解析した。OsACTPK1-KOイネでは、高CO2下・過剰アンモニウム供給により、地上部生育促進傾向がみられ、OsACTPK1が、高CO2環境下の主要穀物イネの生産に重要な因子となりえると考える。OsACTPK1が担うC/N情報伝達と窒素代謝の制御機能の解明は、高CO2環境下植物栽培での効率的増産の分子基盤と期待される。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、OsACTPK群に着目して、主要作物かつ好アンモニウム性のイネの根でのアンモニウムの吸収・同化調節に関わる情報伝達系分子実体の解明を目指すとともに、それらの高CO2環境下での生育とC/Nバランス統御への寄与を評価することで、植物の高CO2応答の理解を目指す。本年度は、OsACTPK1に関して研究を進めた。(1) OsACTPK1のイネ根組織分布解析とTos17挿入OsACTPK1遺伝子破壊(-KO)イネの機能相補試験OsACTPK1遺伝子の自己プロモーター-cDNA-レポーター遺伝子(sGFP, GUS)のキメラ遺伝子コンストラクトを、日本晴とOsACTPK1-KOイネに導入し、現在、形質転換体を作成している。また、これらのキメラ遺伝子のイネ培養細胞での一過的発現解析から、充足濃度の外来アンモニウムへの応答発現とOsACTPK1-sGFPの核とサイトゾルへの両局在が確認された。(2)通常大気CO2と高CO2の条件下で、不足・充足・過剰濃度のアンモニウムを供給したOsACTPK1-KOイネと対照系統の幼植物の表現形比較

通常大気CO2・過剰アンモニウム下のOsACTPK1-KOイネでは、対照系統のOsACTPK1遺伝子非破壊イネ分離系統と比較して、地上部と根の乾物重は減少して、生育が阻害された。しかし、高CO2・過剰アンモニウム下のOsACTPK1-KOイネでは、対照系統と比較して、上記の生育阻害を受けず、特に地上部の乾物重の顕著な増加が認められた。この際、高CO2・過剰アンモニウム下のOsACTPK1-KOイネの地上部では、全窒素と全炭素の蓄積量が顕著に増加した。高CO2・過剰アンモニウム下のOsACTPK1-KOイネにおいては、炭素骨格供給量増加により余剰吸収アンモニウムが十分に同化されて、地上部の生育が促進された可能性が示唆された。OsACTPK1のタンパク質リン酸化機能解析に必要な組換え(r)OsACTPK1とACTドメイン欠損rOsACTPK1の可溶性タンパク質を、大腸菌内で大量発現させ、高度に精製する実験系の構築が、発現タンパク質の不溶化や凝集等により困難を極めた。しかし、時間は要したが、タンパク質リン酸化活性を有する可溶性の上記組換えタンパク質の調製に成功し、現在比較解析とエフェクター分子の探索を進めている。本年度の研究計画のOsACTPK1の相互作用因子・被リン酸化因子の探索は遂行できなかった。また、通常大気CO2と高CO2の条件下で、不足・充足・過剰濃度のアンモニウムを供給したOsACTPK1-KOイネと対照系統の幼植物の表現形比較においても、アンモニウム・アミノ酸含量、重窒素標識Nの吸収・器官分配、N吸収同化系・関連C代謝系酵素・タンパク質群の比較解析までは行えなかった。組換えOsACTPK1群の大腸菌内大量発現・高度精製系及びこれらの標品を用いたin vitroでのタンパク質リン酸化活性測定系は構築したので、OsACTPK1のタンパク質リン酸化活性制御機構を詳細かつ効率的に解析可能と考えられる。また、OsACTPK1遺伝子の自己プロモーター-cDNA-レポーター遺伝子のキメラ遺伝子導入形質転換イネ(日本晴とOsACTPK1-KOイネ)を作成中であり、OsACTPK1のイネ根組織分布解析とOsACTPK1-KOイネの機能相補試験は遂行可能と期待される。平成25年度には、平成24年度の研究計画を継続するとともに、平成25年度の研究計画を遂行する。特に、イネ根アンモニウム吸収調節と高CO2・過剰アンモニウム供与下のイネ生育に影響を及ぼし得ることが示唆されたOsACTPK1に関しての研究を進め、同新規リン酸化タンパク質のC/N情報感知機能と情報伝達能の評価及び通常大気CO2濃度下と高CO2濃度下のイネにおけるN吸収・同化上の機能と体内C/Nバランス調節上の重要性の評価解析を重点的に進める。25年度が最終年度であるため、記入しない。
自発呼吸努力の大きさを中心静脈圧波形から予測する方法の開発とその有効性の評価

自発呼吸努力の大きさを評価するためには、胸腔内圧の変化(Δ胸腔内圧)の測定が必要である。臨床的には、食道内圧をバルーンカテーテルで測定しΔ胸腔内圧の代用として用いる方法が一般的である。しかし、食道内圧測定は高価で、位置の調整やバルーン量の調整もむつかしいことからあまり普及していない。そこで、本研究では、中心静脈圧(CVP)波形を簡単な方法で補正することで、バルーンなしで自発呼吸中の呼吸努力の大きさを類推できるという仮説を動物実験で証明することを目的とした。補正方法は以下のとおりである。気道を閉塞したときには、肺の容量が変化しないために、外的な胸郭の圧迫による胸腔内圧の変化はそのときの気道内圧の変化と一致する。そこで、気道閉塞時のCVPの変化と気道内圧(つまり胸腔内圧)の変化の比率を求め、それが短時間の間では一定であるとすれば、CVP波形から胸腔内圧の変化を類推することができると考えた。本補正法は、当研究グループから筋弛緩状態の調節呼吸を受けているブタにおいて、先行研究が行われ、そちらは、データ収集が終了し、データ解析中である。本実験は、酪農大学で行った。2018年度中に11頭のブタを用いた(うち9頭は、先行研究と同時に行った)。全身麻酔・挿管・自発呼吸管理下におかれたブタを用い、食道内圧測定のために食道にバルーンカテーテルを挿入し、胸腔内圧の実測のために圧測定カテーテルを胸腔内に直接挿入し、それらを気道内圧と同時に測定した。まず、呼吸障害モデル作成のために、肺洗浄を行い、その後、気道閉塞法施行時のCVPと気道内圧の変化(=胸腔内圧の変化)の比率を補正係数として求めた。CVPは腹圧や血管内容量の増減に影響されるので、各ブタにおいて、腹圧を2通り、血管内容量を3通り変化させて、それぞれの条件下で、補正係数を用いCVPから胸腔内圧を予測した。それを同時に測定した食道内圧や胸腔内圧から求める経肺圧と比較した。1年目でデータ収集を終え、2年目で解析を行い、3年目で発表、論文化を行う予定であり、1年目でデータ収集を終えたことは予定通りである。本年度は、まず得られた情報のデータ解析を行い、様々な呼吸仕事のパラメータを計算し、われわれの方法で得られた胸腔内圧の変化値と、食道内圧の変化値、実測した胸腔内圧を比較していく。今年度から来年度に、考察のための情報収集と、学会発表、論文化を行う。ほぼ予定通りに使用した。余剰分は、次年度の研究遂行のために使用する。具体的には、情報収集や学会発表のための旅費である。
両親種が日本に現存する日本産異質４倍体シダ植物種は、いつどのように起源したか？

異質倍数体化は、植物の種分化の主要な機構である。しかし、新規に生じた倍数体個体が、親種との競争を回避し如何にして集団を形成し確立するのかという成立初期過程はよく分かっていない。本研究では、日本産の異質4倍体種のうち、その両親種が日本に現存するものに焦点を当てる。第一に、異質4倍体種とその両親種の潜在分布をニッチモデリングの手法で解析し、ニッチの類似度や幅を定量的に評価して比較する。第二に、クロノキシノブとその推定両親種の系について、その倍数化起源の年代推定をゲノム情報を元に行い、今から約2万年の最終氷期最盛期に両親種の分布が地理的に近接した際に生じたという仮説の検証を行う。