hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミトコンドリアDNAの多型・メチル化に基づいた混合試料の評価と年齢推定

また、観察されたメチル化率は塩基番号16453では平均値±標準偏差が1.7%±0.9%であった。一方、塩基番号1322のメチル化率は塩基番号16453よりも高く2.7%±0.8%であった。ミトコンドリアDNAのメチル化率の測定は、ミトコンドリアDNA型が一致する場合であってもメチル化率に基づいた個人識別へ利用の可能性が示されたが、メチル化率が高いものでも5%以下であるため、複数回測定するなど判定精度を高める工夫が必要であると考えられた。簡便な操作で解析可能な一塩基伸長反応により、個人差の比較的大きなメチル化部位を決定できたことから、当初の目標はおおむね達成できたと考える。同一の配列同士や共通する塩基置換を持つ配列では、混合する個々の配列を決定できないため、PCRクランピング法で区別不可能な配列に対してメチル化を含めた情報を組み合わせることで含まれる配列や人数の推定を行う。一塩基伸長反応を用いてミトコンドリアDNAのメチル化に基づいた年齢推定の有用性を明らかにするとともに、より判定精度の高いメチル化率決定法の開発を行う。当初の目標が予算額より少ない金額で遂行できたためであり、次年度に予定している計画において、より広範囲のミトコンドリアDNA領域の解析に利用する。
赤色巨星における物理過程及び化学進化の総合的研究

本総合研究は,赤色巨星に関する基礎的研究を推進すると共に,赤色巨星に関連する種々の問題を研究するいくつかの研究グループの協力体制を作り上げ,これらの研究成果を総合的にまとめることを目的とした.特に62年度は本総合研究の最終年度にあたるため,かねて計画していたように今までの研究成果を総合して,赤色巨星における物理過程と化学進化についての統一的な理解を得るべく,分担者のみならず関連分野の研究者の参加も得てシンポジウムを行った.そこで議論されたテーマは以下の如くである:1.赤色巨星の大気構造,化学組成2.赤色巨星の彩層及び外層大気3.銀河系及び銀河における赤色巨星4.外層大気における分子過程5.赤色巨星周辺におけるダスト形成6.赤色巨星の内部進化及び質量放出このシンポジウムにより,特に赤色巨星の分光解析から明らかにされた化学組成と進化理論の比較検討から赤色巨星の初期段階については観測と理論は比較的よい一致は示すものの,赤色巨星の最終段階(AGB)に於ては尚観測と理論の不一致が大きいことが明らかにされた.又,最近の紫外から赤外ミリ波にわたる外層大気に関する観測の進歩により,赤色巨星外層の多様で複雑な階層構造が明らかにされ,質量の放出を伴う赤色巨星の進化を解明する上でかなりの見通しが得られた.尚,詳しくは最終報告書を兼ねたシンポジウム集録にまとめられている.これらのほか, 3年間を通じて観測旅費,観測補助に対する謝金,いくつかの小研究会,ワークショップ等の開催費用等に研究費を使用し,これら研究活動は支障なく行なわれた.本総合研究は,赤色巨星に関する基礎的研究を推進すると共に,赤色巨星に関連する種々の問題を研究するいくつかの研究グループの協力体制を作り上げ,これらの研究成果を総合的にまとめることを目的とした.特に62年度は本総合研究の最終年度にあたるため,かねて計画していたように今までの研究成果を総合して,赤色巨星における物理過程と化学進化についての統一的な理解を得るべく,分担者のみならず関連分野の研究者の参加も得てシンポジウムを行った.そこで議論されたテーマは以下の如くである:1.赤色巨星の大気構造,化学組成2.赤色巨星の彩層及び外層大気3.銀河系及び銀河における赤色巨星4.外層大気における分子過程5.赤色巨星周辺におけるダスト形成6.赤色巨星の内部進化及び質量放出このシンポジウムにより,特に赤色巨星の分光解析から明らかにされた化学組成と進化理論の比較検討から赤色巨星の初期段階については観測と理論は比較的よい一致は示すものの,赤色巨星の最終段階(AGB)に於ては尚観測と理論の不一致が大きいことが明らかにされた.又,最近の紫外から赤外ミリ波にわたる外層大気に関する観測の進歩により,赤色巨星外層の多様で複雑な階層構造が明らかにされ,質量の放出を伴う赤色巨星の進化を解明する上でかなりの見通しが得られた.尚,詳しくは最終報告書を兼ねたシンポジウム集録にまとめられている.これらのほか, 3年間を通じて観測旅費,観測補助に対する謝金,いくつかの小研究会,ワークショップ等の開催費用等に研究費を使用し,これら研究活動は支障なく行なわれた.本総合研究は、赤色巨星に関する基礎的研究を推進すると共に、赤色巨星に関連する種々の問題を研究するいくつかの研究グループの協力体制を作り上げ、これらの研究成果を総合的にまとめることを目的とした。研究計画に従い各分担者はその分担課題についての基礎的研究を行った。特に、この研究計画において観測的研究を分担するグループは、現在ある岡山天体物理観測所188cm鏡、91cm鏡、木曽シュミット鏡、45m電波望遠鏡等を利用したが、研究費はこれら観測及びデータ解析のための出張旅費、観測補助に対する謝金等に使用し、その結果、これらの観測及び結果の解析は支障なく行われた。又、旅費のかなりの部分は各研究グループ内での研究連絡のほか、何回かの小研究会又はワークショップを行うために使用し、全国的規模で本総合研究が有効に行われるよう配慮した。これらの研究集会の主なものは以下の如くである。1.木曽シュミットシンポジウム(昭和61年9月):銀河、銀河系における赤色巨星の分布と種族特性の検討、その他2.岡山ユーザーズミーティング(昭和61年10月):光学・赤外観測の成果の総合的検討及び今後の観測計画3.恒星質量放出小研究会(昭和61年11月):赤色巨星及び関連天体の外層構造特にその形成と質量放出機構の検討4.宇宙における固体微粒子の生成(昭和62年2月):赤色巨星外層で形成される固体微粒子の物理・化学特性及び生成・反応の理論的実験的検討これらの成果の詳細は学術上の問題点を含めて各集録に詳しく述べられている。
メダカを用いた生殖細胞突然変異成立機構の解析

体色に関する遺伝子座の突然変異を容易に検出できるメダカを活用し、生殖細胞における突然変異の成立機構の解明をめざした。1.まずメダカの色素細胞形成遺伝子座における自然突然変異率を調べ、自然突然変異率が脊椎動物において種を越えて保存されていることをはじめて明らかにした。また、ゲノムの安定性に関与する多数の遺伝子を単離・解析し、このような突然変異率が、特に雌生殖細胞では正確なDNA修復によって、雄生殖細胞では特定の分化段階でのアポトーシスによる変異細胞の排除機構によって維持されることを示唆した。一方、メダカの雌生殖細胞には、集団の生存力に対して中立的でかつトランスポゾンを介さないゲノム再編型の新しい突然変異生成機構が存在する可能性を示した。2.更に、既に多数分離され系統維持されている色素細胞形成異常突然変異体を用いて、その原因遺伝子を突き止めることにより自然突然変異の成立機構を解析した。b, ci,及びi-3の体色形成異常自然突然変異体の原因遺伝子をポジショナルクローニング法により同定し、それぞれ数塩基数十塩基程度の逆位・重複・欠失が起きていることを突き止めた。メダカにおける他の自然突然変異原因遺伝子同定の研究(i, el,及びrs-3)ではトランスポゾン様の配列の挿入による報告のみであったが、本研究により欠失等による自然突然変異も同様に起こりうることが示された。同時に、体色形成に関わる3つの遺伝子が新たに単離されたこと(bとciは本研究で初めて機能が明らかになった)で、色素細胞に関する発生や進化の研究にも新たな知見を提供することが出来た。本年度はメダカ雄生殖細胞に生じたゲノム変化が、精子形成過程および初期発生過程で細胞死によってどのように排除されるかを調べた。1.突然変異率に関して放射線感受性の異なる3つのメダカ系統を使い、精原細胞におけるγ線誘発細胞死(核凝縮を指標)を組織学的に検索した。幹細胞、分化型細胞ともに、γ線照射12-24時間後に細胞死の頻度が最も高くなり、照射12時間後における細胞死頻度の線量-効果直線は、低線量域(0.1-1.6 Gy)では線量に応じて急激に上昇するが、高線量域(1.9-4.75Gy)ではあまり上昇しないことがわかった。この結果は、雄生殖細胞集団には放射線誘発細胞死を起こしやすい亜集団が存在することを示しており、特に低線量放射線によって生じるゲノム変化は、これらの細胞の死によって効率よく排除される機構があることが示唆された。またHNI系統が細胞死高感受性系統であることもわかった。2.照射された生殖細胞に由来する受精卵の初期発生過程において、細胞死がどのように起こるのかをTUNEL法で調べた。その結果、γ線照射された精子由来胚の場合、少なくとも30Gy以下では嚢胚期以前には細胞死は検出されなかった。また、発生速度に対しても照射の影響は見られなかった。3.これらの結果から、雄生殖細胞に生じたゲノムの変化は、まず、生殖細胞の段階では「細胞死」というチェック機構によって効率よく排除されるが、受精後少なくとも初期胚の発生段階では、これらのチェック機構が作動しないことが示唆された。おそらく、嚢胚期以降の形態形成異常によって胚全体が致死にいたる現象(優性致死)が、発生淘汰の主な機構であろうと思われる。メダカ初期胚発生の基本様式を理解するために、接合核からの転写が活性化するMBTの開始時期を北日本集団と南日本集団間の多型を利用して調べた。北日本集団由来HNI系統から作製されたESTマーカーのうち、HNI系統とT5系統間で多型がみられるものを選んだ。両系統のF1胚の桑実胚期、初期胞胚期、後期胞胚期、神経管形成期、並びに稚魚由来のcDNAを用いPCR反応を行うことで父性発現を調べた。

その結果、多型がみられた10個のESTマーカーのうち発生段階10以前に父性発現を示すものはなく、最も早く父性発現が検出された時期は発生段階12であり、メダカのMBTは発生段階11から開始すると結論した。次にγ線を精子期に照射した場合、受精後、後期胞胚期までにTUNEL陽性細胞は全く観察されなかった。また第4分裂までの細胞周期を測定したところ、非照射群との間に違いはなかった。桑実胚期に照射した場合も、TUNEL陽性細胞は検出されず、発生遅延も全く見られなかった。一方、後期胞胚期以降に照射した場合にはTUNEL陽性細胞が検出され、発生速度が非照射群よりも遅くなった。これらの結果からMBT以前にはチェックポイントがなく、損傷を受けた細胞をアボトーシスによって排除する機構が作動しないことが示唆された。さらに、種々のアポトーシス、DNA修復および細胞周期関連遺伝子の発現解析を行った。DNA-PKcs、Ku70およびp53遺伝子は発生を通じて発現していたのに対し、ATM遺伝子は後期胞胚期で発現がみられなかった。いずれの場合も父性発現は後期胞胚期以降に始まることがわかった。これらの結果によりゲノム損傷の監視機構がMBTを境に大きく変化することが示唆された。ヒメダカの責任遺伝子bをメダカで初めてポジショナルクローニング法によって単離した。また、これまで蓄積されてきたγ線やENUで誘発したb遺伝子座の生殖細胞突然変異を分子レベル(Fukamachi et al.,2001)および表現型レベル(Shimada et al.,2002)で解析した。次にメダカ特定座位法は発生初期に変異体を同定できるため、欠失型の変異を効率よく検出できることを利用し、自然突然変異率の雌雄差を4つの系統について調べた。その結果、雌生殖細胞の自然突然変異率が雄生殖細胞のそれよりも数倍から数十倍高いことがわかった。DNAレベルの変異を解析した結果、染色体の切断や染色体全体の欠失が生じていることが示唆された。染色体切断が自然状態で高頻度に生じる現象は脊椎動物では初めての報告である。しかしこのような変異体のほとんどは発生過程で死亡し、生まれてくる変異体で比べれば雌雄の変異率ほぼ同じであった(雌8.4x10^<-6>/locus、雄7.5x10^<-6>/locus)。つまりメダカの雌の生殖細胞ゲノムは雄に比べて不安定であり、染色体変異を多発するにもかかわらず、そのほとんどは発生過程で淘汰されていることがわかった。さらに、メダカは精原細胞が組織学的に観察しやすいことを利用し、幹細胞から分化型精原細胞に分化した直後の細胞がγ線照射によって極めて細胞死を起こしやすく、この過程にp53が関与していることを明らかにした(Kuwahara et al.,2002)。またゲノム安定性機構にかかわるATM, rad51,DNA-PKなどの遺伝子を単離した。γ線照射により雄生殖細胞に生じたゲノム損傷は(i)生殖細胞の細胞死とDNA修復、(ii)受精後の発生過程で生じる優性致死による2段階の淘汰を受けていると推測されている。本研究は、上記2点の解明を主な目的として行った。γ線照射を受けた細胞では、細胞周期の進行が停止しDNAの損傷を修復するが、分化期にある哺乳類の雄生殖細胞では顕著な細胞周期進行の遅延は生じないと一般的に考えられている。
細胞の未分化性がアミノ酸浸透圧ショック耐性に及ぼす影響と再生医療への応用

ヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)は分化多能性(殆ど全ての種類の細胞になれる)と無限増殖能を持っています。このため、必要な種類の細胞を必要な数だけ用意することができるとされ、細胞治療や薬剤探索へと応用する試みがなされています。しかし、iPS細胞を分化させる際には一定数の未分化細胞が残存すると言われており、実用化する際にはそれらを除去する必要があります。我々はこれまでの研究で、アミノ酸を高濃度に含有する培地を用いることで未分化細胞を除去できることを見出しました。本研究では、この現象の詳細な機構解明並びに最適化を行うことで、簡便かつ安全な未分化細胞除去技術を確立することを目指します。
社会不安障害の発症経路のモデル化および早期介入・予防プログラムの作成と効果検討

若年期発症の社会不安は予後が悪く,児童青年期から学業上・対人関係上の困難をもたらすため,早期介入・予防が喫緊の課題である。そこで,本研究では子どもの社会不安に対する早期介入・予防のための認知行動プログラムを開発し,プログラムの学校環境における適用可能性について検討した。はじめに,首都圏の公立中学校の1・2年生各1学級を対象に,計3時限の社会不安に対する早期介入・予防プログラムを実施した。プログラムはリラクセーション法,社会的スキル訓練,認知的再体制化の3要素で構成した。プログラム実施後の社会不安得点は有意に減少し,ネガティブな認知にも改善が見られた。プログラム実施前の社会不安得点が特に高かった高特性者においても,同様の効果が得られた。また,対照群を設定したフォローアップ調査の結果,高特性者の1年後の社会不安得点に有意な差が認められた。このことから,本研究で開発したプログラムは,社会不安の低減・予防に対して有効であることが示された。次に,プログラムの適用可能性にかかわる要因を検討するため,首都圏近郊の公立中学校に勤務する教員15名を対象に質問紙調査を行った。その結果,8割の教員が社会不安の高い児童生徒と日常的に接しており,効果的なプログラムが提供されれば使用してみたいと考えていることが示された。また,プログラムを実施する上での最大の障害は授業時間が確保できないことであったが,1年間に129分(1授業を45分とすると約2.87回)程度の時間ならば実施可能であることが明らかにされた。このことから,本研究で開発したプログラムは学校環境の中で適用・維持可能なものであることが示された。本研究の意義として,社会不安に対する包括的な学級介入プログラムを開発したことが挙げられる。今後はプログラムの成果を維持・増大させるために,個別介入との併用などを検討することが望まれる。これまで,数多くの先行研究で,社会不安障害の予防の必要性が指摘されてきた.社会不安障害のリスクファクターとなりうることが指摘される要因に,行動抑制(behavioral inhibition : BI)と,拒否的・過保護な親の養育態度がある.こうした要因は,社会化体験の少なさに起因する社会的スキルの未獲得という共通のメカニズムによって社会不安障害を引き起こすと考えられている.そこで,本研究では,社会不安障害の発症に至る経路をモデル化し,当該モデルがどの程度の説明力を持つかを検討することを目的とした.対象者は都市部近郊の大学生489名(以下「学生群」とする)および社会不安障害の診断を受けた患者35名(以下臨床群」とする)であった.臨床群と学生群で因子の測定状況が等しいことを仮定した上で,共分散構造分析による多母集団の同時解析を行った.モデルの適合度はGFI=.813,AGFI=.800,RMSEA=.055と良好であった.パス係数の推定値より,BIは児童期の社会的スキルを強く阻害することが示された.また,親の過保護な養育態度は,特に臨床群において引っ込み思案行動を促進していた.児童期の社会的スキルの未獲得は,成人期の社会的スキルの欠損を予測するものであった.さらに,社会的スキルの欠損は社会不安障害の行動的症状を強く規定していた.想定された一連の経路の影響性は,臨床群において顕著であった.以上のことから,BIやネガティブな親の養育態度といった不利な条件を持って生まれた子に対しても,後天的に社会的スキル訓練のような介入を行うことにより,社会不安障害の症状の発現を予防できる可能性が示された.若年期発症の社会不安障害(Social Anxiety Disorder : SAD)は予後が悪く,成人期の機能障害の原因となるだけでなく,就学上・対人関係上の困難をもたらすものであることから,早期介入・予防の必要性が指摘されている。しかし,本邦においては児童青年期のSADに関する知見が十分に蓄積されておらず,こうした児童生徒がどのような特徴を有し,どのような援助を必要とするのかが明らかにされていない。そこで,本研究では日本における児童青年期のSADの特徴を調べることを目的とした。対象者は首都圏の公立学校に通う小学5年生592名(男子305名,女子287名)および中学2年生467名(男子230名,女子236名,無記入1名)であった。調査材料はSocial Phobia and Anxiety Inventory for Children (SPAI-C)邦訳版および独自に作成したシナリオ呈示課題を用いた。調査は地方自治体主催の健康推進プロジェクトの一環として行われ,学級担任の監督の下,クラス単位で実施された。項目反応理論を用いた検討の結果,小学生では社会不安を感じる場面とそうでない場面の弁別が不明瞭であるため,幅広い社会的状況において不安が見られる一方で,中学生では発達に応じて不安が強まっていく群と,減弱していく群との二極化が進むことが示された。全体的な社会不安のレベルは小学生よりも中学生で強く,いずれの学年においても,男子よりも女子の社会不安が高かった。また,シナリオ呈示課題では,社会不安の高い児童は,低い児童と比べて,社会的な場面における刺激をネガティブに解釈する傾向にあり,ポジティブな考えの生起率が低いという結果が得られた。さらに,社会不安の高い子どもは呈示された場面の脅威度にかかわらず,そうした場面への対処可能性を低く評価し,回避的な対処を多く取ることが示された。

若年期発症の社会不安は予後が悪く,児童青年期から学業上・対人関係上の困難をもたらすため,早期介入・予防が喫緊の課題である。そこで,本研究では子どもの社会不安に対する早期介入・予防のための認知行動プログラムを開発し,プログラムの学校環境における適用可能性について検討した。はじめに,首都圏の公立中学校の1・2年生各1学級を対象に,計3時限の社会不安に対する早期介入・予防プログラムを実施した。プログラムはリラクセーション法,社会的スキル訓練,認知的再体制化の3要素で構成した。プログラム実施後の社会不安得点は有意に減少し,ネガティブな認知にも改善が見られた。プログラム実施前の社会不安得点が特に高かった高特性者においても,同様の効果が得られた。また,対照群を設定したフォローアップ調査の結果,高特性者の1年後の社会不安得点に有意な差が認められた。このことから,本研究で開発したプログラムは,社会不安の低減・予防に対して有効であることが示された。次に,プログラムの適用可能性にかかわる要因を検討するため,首都圏近郊の公立中学校に勤務する教員15名を対象に質問紙調査を行った。その結果,8割の教員が社会不安の高い児童生徒と日常的に接しており,効果的なプログラムが提供されれば使用してみたいと考えていることが示された。また,プログラムを実施する上での最大の障害は授業時間が確保できないことであったが,1年間に129分(1授業を45分とすると約2.87回)程度の時間ならば実施可能であることが明らかにされた。このことから,本研究で開発したプログラムは学校環境の中で適用・維持可能なものであることが示された。本研究の意義として,社会不安に対する包括的な学級介入プログラムを開発したことが挙げられる。今後はプログラムの成果を維持・増大させるために,個別介入との併用などを検討することが望まれる。
数論的ゼータ関数の解析的性質と幾何学的対称性

ゼータ関数とは,リーマンゼータ関数を原型とするある特殊関数の一群を指し,数学の諸分野で重要な役割を果たす.本課題では,数論に関係するゼータ関数について,その解析接続,零点・極の分布に関する研究を行った.その成果として,数論的ゼータ関数の解析的性質と現代的な調和解析の新しい結びつきが得られたほか,リーマンゼータ関数の直接的一般化である高階ゼータ関数の零点分布に対して新しい結果が得られた.ゼータ関数とは,リーマンゼータ関数を原型とするある特殊関数の一群を指し,数学の諸分野で重要な役割を果たす.本課題では,数論に関係するゼータ関数について,その解析接続,零点・極の分布に関する研究を行った.その成果として,数論的ゼータ関数の解析的性質と現代的な調和解析の新しい結びつきが得られたほか,リーマンゼータ関数の直接的一般化である高階ゼータ関数の零点分布に対して新しい結果が得られた.本年度はこの研究のテーマの一つである数論的ゼータ関数の零点分布について一つの大きな前進が得られた。その成果は一般の半単純群の極大放物部分群に対して定義されるゼータ関数(発表・論文等では「(G,P)のゼータ関数」という略称を用いている)の零点に関するものである。このようなゼータ関数の零点分布について、それがRiemann予想の類似を満たすことは幾つかの実例について証明されていた。しかしながら、その証明を一般の半単純群の場合に拡張するには、従来の証明における手法を一般の半単純群の枠組みの中で意味付けた上で、新たな考察を付け加える必要があった。このような背景のもと、本年度、一般の(G,P)のゼータ関数に対して、それがある弱い意味でのRiemann予想を満たすことが証明できた。これは(G,P)のゼータ関数が内包するWeyl群による対称性を詳細に調べることにより成された。弱い意味での結果とはいえ、一般の(G,P)のゼータ関数についての成果が得られたことは、従来の少数の具体例についてしか結果が得られていなかった状況と比較して著しい進展である。またこの研究の中で、(G,P)のゼータ関数の幾何的に意味の分かりやすい表示が得られたことも、今後の更なる進展に対して意義深い。一方、もう一つのテーマであった数論的ゼータ関数の解析接続と関数等式について、本年度は楕円曲線の正則モデルに付随するゼータ関数の境界項を調べることを行った。境界項の平均周期性はゼータ関数の解析接続と密接に関係するが、それと数論的ゼータ関数の解析接続を導くのに標準的に用いられる保型性(モジュラー性)との関係はよく知られていなかった。これについて、平均周期性と保型性との双対性を、適当な関数空間を具体的に構成することによって明示した。この成果は1次元アデール上の理論と高次元アデール上の理論の結びつき(特にゼータ積分)としても解釈でき、ゼータ積分による解析接続へのアプローチにおいて重要である。本研究の研究対象の一つである有理数体上定義された簡約代数群とその極大放物部分群から定義されるゼータ関数に対して,平成21年度,小森靖(立教大),Haseo Ki(韓国・延世大)との共同研究により,半単純群に対応するゼータ関数に対しては,弱い形でのRiemann予想の類似が一般的に成り立つという結果を得た.但し,この時点ではこの結果を支持する背後の構造の理解は若干不十分であった.これを補う形で,22年度,この成果の証明の改良,及び簡略化を行い,論文としてまとめた.この簡略化を行うため,たとえばルート系の構造に関する新しい構造を示す事が必要であった.これにより,本研究の目標の一つであったこの種のゼータ関数の零点分布,及びその幾何学的背景の解明という部分に関して,一定の成果が得られた事となる.この他,本研究の目的の一つとなっているゼータ関数の零点分布の関数解析的な理解に対して,上半平面上のバーディ空間のモデル部分空間の理論を,数論的に定義されるゼータ関数の零点分布の解析に応用する研究を開始した.最初の成果として,Riemann予想とある種の級数の正値性との同値性が得られた.これは本研究で推進中の,関数解析における平均周期性の概念と,数論的ゼータ関数の解析的性質とを高次元ゼータ積分の理論を通して関連付ける研究から派生している.特にゼータ積分の境界項の漸近挙動を扱う中で、上で述べたモデル部分空間の有用が見出された.本研究の主旨の一つは,ゼータ関数の解析接続をゼータ積分の境界項を通して研究することであった.このゼータ積分の境界項の漸近挙動に対する22,23年度の研究から,ある種のモデル空間の理論が,ゼータ関数の解析接続を研究するのに有効であるばかりか,本研究のもう一つ趣旨であるゼータ関数の零点の挙動を研究するのにも有効であることが分かってきた.モデル空間とは,ある半群の作用で不変な関数空間の一種であり,特に再生核ヒルベルト空間であるという著しい性質をもつ.我々は23年度の研究で,完備化されたゼータ関数の平行移動を用いて生成される,あるモデル空間の族を扱った.これらのモデル空間たちは,要素が全て複素平面上で有理型であるという更に良い性質を持っている.我々はこのモデル空間を研究するのには,ゼータ関数の比を用いて定義される,ある重み付き級数(の族)を積分核とするハンケル型の積分変換(の族)を用いるのが有効であることを明らかにした.

例えば,我々は,この積分変換の族から具体的に定まる偏微分作用素の標準系の性質が,モデル空間のスペクトルの性質を記述することを,ある妥当な条件の下で証明した.ここで,我々の扱うモデル空間のスペクトルは,それを生成するのに用いられたゼータ関数の零点の挙動を直接反映している事を注意しておく.他方,我々はゼータ関数の一般リーマン予想と,上記の(積分変換の核として扱われる)重み付き級数の平均的な漸近挙動がある種の単調性を持つ事,が同値であるという結果も得た.前年度までの成果により,本課題におけるゼータ函数の研究に対して,モデル空間と呼ばれる再生核ヒルベルト空間を利用することの重要性が明らかになった.これを受けて,本年度は主にモデル空間に対する研究を推進した.一般に,モデル空間には標準系と呼ばれる線形常微分方程式の系が対応し,モデル空間の性質は標準系のハミルトニアンの性質に反映される.前年度にはゼータ函数のある微小変形にモデル空間を対応させ,そのハミルトニアンを研究したのだが,厳密な成果を得るには微小変形のパラメータの大きさに制限を付ける必要があった.本年度はこの問題点を解消するためにゼータ函数のある積分表示を利用することを行った.より具体的には,ゼータ関数のある積分表示を有限リーマン和で近似し,その有限リーマン和の変数変換から得られる多項式に対して,適当なモデル空間と,それに付随する標準系のハミルトニアンを考察することにより,もとのゼータ函数のハミルトニアンを計算することを試みた.当初はこれをゼータ函数の微小変形に対して行っていたが,間もなくこの手法はもとのゼータ函数に対して直接行う方がシンプルで無駄がないことがわかった.しかも同じ手法によって,自己相反多項式と呼ばれる一般の実係数多項式に対して,ハミルトニアンを具体的に書き下せるような標準系を対応させられることが判明し,自己相反多項式の根の分布と標準系のハミルトニアンを対応させるという新しい知見を得ることができた.こうして得られた自己相反多項式に対応するハミルトニアンの表示を利用することにより,ゼータ函数に対応するハミルトニアンを具体的に計算する事が可能になった.研究目的にそったテーマについては順調に成果が得られているため。特に本研究の研究対象の一つであった高階ゼータ関数、極大放物部分群に付随するゼータ関数については,その零点分布の挙動の幾何学的な背景の大きな部分が既に明らかになっているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究実績の概要の項で述べたモデル空間とゼータ関数の関係は、本研究課題を推進する中で新たに浮かび上がって来たテーマの一つである。既に述べたように、これはこの課題を研究対象の一つであるゼータ積分の境界項の研究から派生した。当初はこの境界項の性質を関数体類似などを通して明らかにする予定だったが、今後は境界項をモデル空間の理論を通して研究する事を優先する。これはモデル空間の理論が、この課題の解析接続と零点という2大テーマに対して、共通の基盤を提供すると期待されるからである。同様の理由により、高階ゼータ関数等の零点の固有値解釈についても、モデル空間の理論を通して研究を推進してゆく.24年度が最終年度であるため、記入しない。
ミスフォールドタンパク質の核外排出分子機構の解析

1.ミスフォールドタンパク質の核外運び出しに関与する因子の同定:哺乳類培養細胞を用いて、ALSの原因変異であるSOD1、TDP-43、アルツハイマー病で蓄積するTauの細胞内局在、凝集形成、発現量を指標としたヒトゲノムワイドsiRNAスクリーニングを各々実施した。その結果、SOD1の核外排出に関与する因子、Tauの凝集形成に関与する因子、TDP-43の分解に関与する因子をいずれも複数同定することに成功した。2.ミスフォールドタンパク質の細胞内動態に影響を与える因子の神経変性における病態生理的意義の解析:神経変性・神経細胞死における病態生理的役割を、線虫・ショウジョウバエのモデル生物個体を用いた解析により解明を進めた。プロテアソーム機能減弱ハエ系統に対して、網羅的に過剰発現系統を交配することにより、構造異常タンパク質の細胞内動態に影響を与える新規因子の同定を試みた。その結果、変異SOD1やTDP-43の細胞内凝集形成およびそれに伴う神経変性を抑制する因子Xの同定に成功した。X遺伝子欠損マウスの作出にも成功し、現在ALSモデルマウス(SOD1 G85Rトランスジェニックマウス)と交配し、表現型を観察中である。3.神経細胞内で生じる異常タンパク質はユビキチン化されプロテアソームにより分解される。プロテアソームにはユビキチン化タンパク質受容体が2つ存在する。各欠損マウスの解析により、両者は主に縮重的に働いているが、各受容体にのみ捕捉されるタンパク質も存在することを明らかにした。また、長寿遺伝子として知られるSIRT1は多機能な脱アセチル酵素であり、HSFを活性化することも知られている。SIRT1欠損マウスや細胞においてユビキチン化タンパク質の蓄積や短寿命タンパク質の分解が見られることなどから、SIRT1がHSFやHspに依存しないタンパク質品質管理に関与していることを示した。27年度が最終年度であるため、記入しない。1.ミスフォールドタンパク質の核外運び出しに関与する因子の同定:GFP-SOD1(WT)は細胞質と核に一様に分布する一方、ALSの原因変異であるGFP-SOD1(G85R)はもっぱら細胞質に存在する。これは、変異型SOD1が特異的に核外排出されているためであることを明らかにした。さらにその機構を明らかにする目的で、哺乳類培養細胞を用いて変異型SOD1の局在を指標としたヒトゲノムワイドsiRNAスクリーニングを実施した。現在一次スクリーニングが完了し、変異SOD1の核外排出を阻害するsiRNAを数百種類同定した段階である。siRNAスクリーニングにはoff-target効果による偽陽性も多く、さらに新規のsiRNAを合成し二次スクリーニングを実施する。またSOD1と同様に神経変性疾患の原因として知られるTauやTDP-43についても、細胞内局在や凝集体形成を指標としたsiRNAスクリーニングを実施中である。2.ミスフォールドタンパク質の細胞内動態に影響を与える因子の神経変性における病態生理的意義の解析:上記の解析で同定された各因子について、神経変性・神経細胞死における病態生理的役割を、神経細胞および線虫・ショウジョウバエのモデル生物個体を用いた解析により明らか試みを計画している。プロテアソーム機能低下は構造異常タンパク質の細胞内挙動に大きく影響を与えることから、プロテアソーム機能減弱ハエ系統に対して、網羅的に過剰発現系統を交配することにより、構造異常タンパク質の細胞内動態に影響を与える新規因子の同定を試みた。

変異型SOD1の局在に変動を与える因子が存在することが哺乳類培養細胞を用いたsiRNAスクリーニングにより明らかになり、研究は順調に進展している。SOD1のみならず、構造異常タンパク質全体の細胞内挙動を把握する目的で、TauおよびTDP-43といった、神経変性疾患の原因となりうる別のタンパク質の挙動を指標としたsiRNAスクリーニングのアッセイ系の構築にも成功し、一次スクリーニングを開始したところである。これらの解析を通じて、各構造異常タンパク質により引き起こされる特異的な病態、および共通する病態の理解への足がかりを作ることができた。またショウジョウバエを用いた遺伝学からは、これまで全く機能未知であった分子Xを同定し、ユビキチン化した変性タンパク質の凝集を抑制することによりプロテアソームによる分解を促進していることを明らかにしたことは、この分野の理解に大きく貢献する研究成果である。27年度が最終年度であるため、記入しない。1.ミスフォールドタンパク質の核外運び出しに関与する因子の同定:変異型SOD1の局在制御機構については、二次スクリーニングを準備中であり、候補因子を絞り込んだ後、その作用機構および構造異常タンパク質を核外へ運び出すことの病態生理的意義について、培養細胞および動物個体(今年度内には線虫・ショウジョウバエの系、長期的にはマウスの系)で明らかにしていく。Tau, TDP-43のスクリーニングについても、一次スクリーニング完了次第、二次スクリーニング、機構解明、細胞および動物個体を用いた検討へと進展させる。2.ミスフォールドタンパク質の細胞内動態に影響を与える因子の神経変性における病態生理的意義の解析:ショウジョウバエのスクリーニングで新たに見いだした分子Xについて、その作用機構をより詳細に解析するとともに、分子Xの欠損マウスおよびトランスジェニックマウスを作製し、神経変性モデルマウスと交配することにより、神経変性疾患に対する寄与について哺乳類個体において明らかにする。モデルマウスとしてSOD1 G93Rトランスジェニックマウスを予定している。また欠損マウスはCrispr-Ca9システムで作製することにより、マウス作製の期間が大幅に節約できることから、このシステムを取り入れる。
ファイトアレキシン「カブシジオール」の生合成酵素に関する遺伝子工学

ナス科植物の誘導性抗菌物質カプシジオールは、種々の酵素によって生合成される。本研究では、先にHoshinoらとの共同研究で、アラキドン酸処理によりピ-マン中にカプシジオールの生合成が誘導されることと、ピ-マンに特異的に誘導される蛋白質があることを明らかにしている。そこで、ピ-マンにアラキドン酸を処理し、このピ-マンからmRNAを精製し、このmRNAをもとにcDNAライブラリーを作製した。次にこのピ-マンから、分子量59kDaの蛋白質を精製し、プロテアーゼで消化後、SDS-PAGEで分離し、PVDF膜に転写した後、各バンドのアミノ酸配列を決定した。次に得られたアミノ酸配列から、PCR用プライマーを合成した。このプライマーを用いてRT-PCRを行なった結果、この遺伝子の一部をコードするcDNAを得た。このcDNA部分配列をcDNAライブラリーのスクリーニング用のDNAをプローブをとした。次に、DNAプローブを用いてcDNAライブラリーをスクリーニングした。その結果、分子量56439を持つ蛋白質をコードするcDNAが得られた。このアミノ酸配列は、植物のカタラーゼと約90%以上の相同性を示し、この酵素がカタラーゼをコードすることが判った。この遺伝子をプローブとして、ノザンブロッティングを行なった結果、アラキドン酸存在下でこの遺伝子が特異的に誘導されていることが明らかとなった。エリシターで誘導されるカタラーゼがクローン化されたのは、この実験が初めてである。
骨格筋の速筋化におけるプロテオミクス解析

5週齢のWistarおよびWistar Hannover系ラットにおける16日間の後肢懸垂後、ヒラメ筋における全単一筋繊維特性の分析および全筋におけるプロテオミクス解析を行った。摘出した右ヒラメ筋を筋腹付近の連続横断切片を作成し、特異的な抗体を用いた染色を行い、筋繊維タイプ分布を調べた。左ヒラメ筋は筋繊維走行に沿って1/2ほどに裂き、培地中でインキュベーションした後、腱から腱までの全単一筋繊維を単離し、全単一筋繊維の特性分析を行った。左ヒラメ筋の残りをホモジナイズし、可溶部および不溶部に分け、2次元電気泳動を行った。プロテオミクス解析では、ゲルスポット濃度の定量的比較を行い、変化のあったスポットを切り出し、質量分析計を用いた蛋白質種の同定も行った。その結果、Wistar Hannover系ラットでは、後肢懸垂によって誘発される速筋化の程度が顕著であっただけでなく、筋萎縮度もWistar系ラットに比べ大きかった。後肢懸垂に伴う筋繊維長の変化はなかったが、単一筋繊維における横断面積、筋核数の減少度もWistar Hnnover系ラットの方が大であった。また、プロテオミクス解析の結果、後肢懸垂による影響のみならず、コントロール群においてもWistarおよびWistar Hannver系ラットではスポット発現パターンが異なり、種によってタンパク質発現に顕著な違いがあることが明らかとなった。これらの差がどのようなメカニズムで後肢懸垂に対する可塑性の違いを左右するのか詳細は不明であるが、Wistar Hannover系ラットヒラメ筋では速筋化誘発に関連するタンパク質が抗重力筋活動抑制に反応しやすい可能性が示唆された。抗重力筋活動の抑制によって起こるヒラメ筋の萎縮や速筋化のメカニズム解明に迫ることを目的とし、後肢懸垂によって速筋化が誘発されたヒラメ筋における各種タンパク質の発現パターンをWistar (W)系およびWistar Hannover (WH)系ラットで比較した。本年度は特に、ヒラメ筋の全筋横断面における筋線維タイプ分布および腱から腱までの全単二筋線維における各種の分析を行った。ヒラメ筋の絶対重量減少の程度はWよりもWH系ラットが大きかった。実験前とコントロール群の両種ラットにおけるタイプIおよびタイプI+IIミオシン重鎖発現を示す筋線維の分布パターンはほぼ同じであったが、タイプIIミオシン重鎖発現を示す筋線維の分布は、W系ラットのコントロール群では発育に伴い有意に減少した。後肢懸垂群ではWH系ラットヒラメ筋のタイプI筋線維分布が実験前やコントロール群と比べ減少したが、タイプI+IIおよびタイプII筋線維の分布は増加した。一方、W系ラットの後肢懸垂群ではタイプI筋線維の分布は実験前群に比べ変化は認められなかったが、同週齢のコントロール群と比べで有意に低値であった。タイプI+II筋線維の分布は、実験前およびコントロール群に比べ増加する傾向が見られたが、タイプII筋線維の分布は実験前群と同じく、同週齢のコントロール群より増加する傾向が認められた。後肢懸垂の有無にかかわらず、両種ラットのヒラメ筋筋線維長とサルコメア数には有意な変化は認められなかった。WH系ラットのコントロール群では横断面積および筋核数が16日間に増大したが、懸垂群では有意に減少した。W系ラットにおいても同じ変化が認められ、変化度はWH系ラットに比べてマイナーであった。個々の核が支配する細胞質容積には、両種の懸垂群ラットにおける共に減少した。本研究では両種ラットにおけるコントロール群には16日間の発育に伴う衛星細胞数の変化は認められなかったが、懸垂により休止期および分裂期の衛生細胞は共に有意に減少した。ところが、全単一筋線維における分裂期および全体衛星細胞の絶対数は、WH系ラットに比べ、W系ラットの方が多く、衛星細胞の形成または付着にはラット種の差異による影響があることが示唆された。
超高圧変成帯に産するジルコン中の包有物から読む地球ダイナミクス

水は岩石の融点や物性を著しく変化させ看効果を持つため、沈み込み帯の火山活動や地震発生に多大な影響を及ぼしていると考えられている。沈み込むプレートによる水輸送の担い手はこれまで含水鉱物が主流であったため、含水鉱物がすべて不安定になる150km以深へは水は輸送されないと考えられていた。ところが、近年、含水鉱物以外の無水鉱物中にも少量の水が結晶の格子欠陥に溶け込むことが実験(Kohlstedt et al. 1996)、天然の鉱物(Bell and Rossman 1992)両者から報告されており、地球内部にはこれまでに想像していた以上に水が存在する可能性が示唆されていた。申請者は、200km深部まで沈み込んだ超高圧変成岩を用い、その構成鉱物の含水量を赤外分光法と二次イオン質量分析法を用いて定量的に見積もり含水鉱物が存在しなくとも800ppm程度の水が地球深部へ輸送されていることを明らかにした。また、高圧実験では、20GPa(深さ600kmに相当)において玄武岩組成からメージャライト(ザクロ石の高圧相)を合成し、その含水量を調べた。その結果、約1000ppmの水がメージャライト中に含まれることを明らかにし、少量の水が上部マントルの全域において循環し存在している可能性を示した。
サードフォースの美術史　1880-1920ー在英日本人ネットワークの研究

本研究は、明治以降ロンドンに渡った日本人芸術家の創作活動とその活動を支えた在英日本人ネットワークの実態を明らかにすることによって、日仏の美術交流を基盤とした「制度」のなかで考察されてきた日本近代美術史とは異なる「サードフォースの美術史」を明示する。新たな美術史は、既存の美術史の枠組を超えて経済史、芸能史、外交史とも接続し、渡英芸術家と、日本の政財界人、華族の子弟、収集家、商人、職人、芸人らも含まれるネットワークが触発した近代日本の文化的ダイナミズムを初めてあらわにする。研究対象とする年代はロンドン日本人村が開設した1880年代から第一次世界大戦特需で日本経済が発展した1920年代までとする。
小児リンパ性白血病新規予後因子ＩＫＺＦ１ターゲティング細胞を用いた治療標的の探索

小児の急性リンパ性白血病(ALL)は高リスク群では未だ約30%が再発する。近年、新たな予後因子としてIKZF1のDNAレベルでの欠失が見出された。このIKZF1の欠失がどのように小児ALLの治療成績に影響を与えるのかについて明らかにするため、モデル細胞を作成した。そしてIKZF1変異モデル細胞を用いて小児ALLで頻用される抗がん剤を検証したところ、幾つかの抗がん剤感受性はIKZF1変異の影響を受ける可能性が示唆された。昨年度に引き続き、今年度もBCP-ALLモデル細胞を樹立することを目標とした。本研究では体細胞において実際の小児ALLに見られるIKZF1変異を導入することを目標としており、このモデル細胞の樹立が最も重要であり、また予測通り技術的に最も困難なステップであった。従来の組み替え効率の高い細胞を用いるだけではモデル細胞の作成は困難と判断し、Zinc Finger Nuclease(ZFN)を用いることとした。まず親株となるNalm-6細胞のexon7-8領域のSNPsをPCRおよびダイレクトシーケンシング法により同定し、多型のない部位にZFNの結合域を設定した。同部位に選択的に結合、DNA切断するZFNが完成したので、これを用いて体細胞ターゲティングをこれから行う予定である。またモデル細胞が作製出来た場合にIKZF1を確かに欠失しているかどうかを検証するためにIKZF1のWestern blottingを用いた検出系を確立中した。Nalm-6細胞で60kDaの野生型の内因性IKZF1は検出することに成功した。加えてIK-6等の内因性の変異型については、細胞株の種類依存性ではあるが、検出することに成功した。平行して全長(野生型)およびエクソン4-7欠損型(IK-6発現型)の2つのIKZF1を従来型の強制発現系(Plasmid Vector)を用いて作成し、野生型およびIK-6型発現プラスミドは完成し、Western blottingにて予測されたサイズに蛋白分子が発現することも確認した。これらの強制発現系の機能については、蛍光顕微鏡を用いて核の内外での局在を確認することができた。下流の標的遺伝子の発現の変化についてはRTーPCRを用いた実験系を樹立する予定である。今年度はBCP-ALLモデル細胞を樹立することを目標とした。またモデル細胞が作製出来た場合にIKZF1を確かに欠失しているかどうかを検証するためにIKZF1のWestern blottingを用いた検出系を確立中である。Nalm-6細胞で60kDaの野生型の内因性IKZF1は検出することに成功したが、IK-6等の内因性の変異型を検出することにはまだ成功していない。平行して全長(野生型)およびエクソン4-7欠損型(IK-6発現型)の2つのIKZF1を従来型の強制発現系(Plasmid Vector)を用いて作成し、機能実験を行う予定である。野生型は完成し、Western blottingにて予測されたサイズに蛋白分子が発現することを確認した。IK-6発現プラスミドが完成後、全長発現プラスミドを陽性コントロールとし、これらの強制発現系が機能しているということを確かめる予定である。具体的には、下流の標的遺伝子の発現の変化をRTーPCRを用いて観察する予定である。小児血液腫瘍学モデル細胞の作成が終了する予定であったが、いまだに完成していない。体細胞遺伝子ターゲティングの目標が実際の患者細胞で起こっているスプライシング異常を模倣することであり、高度な技術が要求されること、が遅れている最大の理由であると考えられる。しかし、これを理由に技術的に簡易な方向に研究計画を変更することはなるべく避けたいと考えている。なぜなら、実際に臨床医学の現場で役に立つ成果を出すためには実際に患者で起こっている病態を再現することが重要であると考えるからである。モデル細胞の作成が終了する予定であったが、現在のところ完成していない。その理由はいくつか考えられる。まず、親株のトランスフェクション効率が低いこと、Western blottingによる検出系の確立がやや困難なこと、体細胞遺伝子ターゲティングの目標が実際の患者細胞で起こっているスプライシング異常を模倣することであり、高度な技術が要求されること、等が遅れている理由であると考えられる。

しかし、これを理由に技術的に簡易な方向に研究計画を変更することは今のところ考えていない。なぜなら、実際に臨床医学の現場で役に立つ成果を出すためには実際に患者で起こっている病態を再現することが重要であると考えるからである。完成したZinc Finger Nuclease(ZFN)発現プラスミドを用いて体細胞ターゲティングを行う。モデル細胞が作製出来た場合には、Western blottiongおよびRT-PCRを用いてまず目的どおりのIK-6型蛋白分子が発現しているかどうかを確認する。次いで機能実験を行う予定である。モデル細胞系を樹立することに成功すれば、現在白血病治療に臨床で使用されている薬剤の感受性試験を行い、IKZF1変異がもたらす遺伝子機能の変化が実際に薬剤感受性にぞのような影響を与えているかを解析していく予定である。モデル細胞が作製出来た場合には、Western blottiongおよびRT-PCRを用いてまず目的どおりのIK-6型蛋白分子がはつげんしているかどうかを確認する。モデル細胞系を樹立することに成功すれば、治療応用を目指したスクリーニング系を確立することを目標として、まず低分子阻害剤・RNAiライブラリーによるIKZF1変異細胞においてのみ増殖を選択的に抑制する低分子阻害剤あるいはRNAiを同定していく予定である。試薬の一部をプロトコールを改善する等の工夫により少ない量で実験を遂行したこと、およびキットを購入せず、単品の試薬を用いて自作の実験系を使用したことで、一部節約できた。来年度は最終年度でもあり、今年度に生じた余剰金をもって実験に必要なキット等を購入する予定である。IKZF1選択的Zinc Finger Nuclease(ZFN)、および体細胞遺伝子ターゲティングを行うための試薬の購入に当てる予定である。その他、IKZF1の転写因子としての機能解析のためには新たな発現ベクター、ルシフェラーゼ発現ベクターによる転写活性測定系、クロマチン免疫沈降解析系等のための試薬を購入する予定である。
光学活性(アレ-ン)クロム錯体の合成,及びその有機合成への展開

芳香族化合物とクロムヘキサカルボニルより容易に合成できる(アレ-ン)クロム錯体は,特徴ある性質を有し有機合成に幅広く利用されている。しかも,芳香環上オルト位,あるいはメタ位に異なる置換基をもつ二置換のアレ-ンクロム錯体には光学異性体が存在する。これらのクロム錯体を各々光学活性体として合成することは重要である。まず,オルト置換ベンジルアルコ-ルのクロム錯体をイソプロペニアセテ-ト存在下,種々のリパ-ゼで速度論的にアセチル化して光学分割すると,高い光学純度で(S)ー体のクロム錯体がアセチル化され,未反応のアルコ-ル体のクロム錯体は(R)ー体であることがわかった。次に,市販の光学活性フェネチルアミンより得られる(N,Nージメチルフェネチルアミン)のクロム錯体をtーBuLiで処理すると,二つのオルト位の一方のみがリチオ化され種々の親電子試薬と反応して光学活性な二置換アレ-ンクロム錯体を与えることがわかった。その際,リチオ体にアルデヒドを反応させると新たに生じたベンジル位不斎中心は一方の絶体配置をもつ錯体が優先的に得られた。一方,先にホルミル基を導入しておきRLiを反応させると他方の絶対配置を有する錯体が優先的に得られた。このようにして合成した両ベンジル位に不斎中心をもち,かつ芳香環上に不斎面をもつクロム錯体を配位子としてベンズアルデヒドの不斎エチル化をおこなった結果,高い光学純度でαーフェニルプロパノ-ルの得た。又,フェネチルマグネシウムクロリドとビニルブロマイドとの不斎クロスカップリング反応を検討した。又,(アレ-ン)クロム錯体の特性を利用して,興味ある生理活性を有するジテルペノイドに一種,ジヒドロキシセルラティン酸の全合成をおこなった。
アフリカ都市のインフォーマル市街地における空間マネジメントの実態解明

都市化が急速に進むアフリカでは都市人口の大部分が正規の都市開発プロセスに則らずに形成されたインフォーマル市街地に居住している。本研究は、アフリカの都市化の実態を、インフォーマル市街地の形成プロセスに着目して明らかにすることで、アフリカにおける都市計画のあり方に向けた示唆を得ることを目的とする。セネガル共和国のダカール市の事例研究を通じて、土地登記へのアクセスの容易さ、都市周辺部での慣習地の有無と管理のされ方、政府のインフォーマル市街地への態度と土地正規化プログラムの展開がインフォーマル市街地がインフォーマル市街地の形成プロセスに影響を与えていることを明らかにした。都市化が急速に進むアフリカでは都市人口の2090%が正規の都市開発プロセスに則らずに形成されたインフォーマル市街地に居住し、その政策的対応が緊急の課題となっている。本研究は、都市空間を開発・管理運営する一連のプロセスを空間マネジメントと定義した上で、フランス型の都市計画制度を有するダカール(セネガル)を対象に、「インフォーマル市街地ではフォーマルな空間マネジメント、擬似フォーマルな空間マネジメント、擬似慣習的な空間マネジメントが相互補完的に機能している」という仮説を検証することを目的とする。2016年度は、セネガル国ダカールの(1)都市計画関連制度の整理、(2)市街地の類型化について研究を進めた。(1)については、文献調査により、ダカールの都市形成過程を整理した上で、その背景をなす都市計画関連制度を整理し、フォーマルな空間マネジメントの仕組みの把握を行った。また、インフォーマル市街地への政策的対応について通史的な整理を行った。(2)については、地図データ統計資料を用いて、ダカールの土地利用、人口分布(人口分布、人口密度分布、人口増加率の分布)、基盤整備(道路網、上下水道網)について整理を行い、市街化動向を分析した。その上で、空間的特質、形成経緯、人口密度、住民の所得水準等の観点から市街地の類型化を行った。本研究は、当初の計画通り順調に進んでいると考えている。ダカールの都市形成過程と市街化動向の整理を実施し、市街地を類型化したことで、インフォーマル市街地における空間マネジメント実態解明のための現地調査の準備が整ったと言える。しかし、現地研究協力者の都合で現地調査の実施が叶わなかったため、次年度に実施することとする。前年度に実施したダカール市街地の類型化に基づき、事例地区を2地区とりあげて、空間マネジメント解明のための現地調査を実施した。(1)第一段階として、住民、住民リーダー、住民グループ、行政、有識者等へのインタビューを実施し、各事例地区の形成経緯、ガバナンスの仕組み、住民構成、土地所有者の属性、住民グループの活動について整理し、社会的状況を把握した。また、マッピングと測量を実施して、開発形態の把握を行った。(2)第二段階として、各事例地区の住民、住民リーダー、住民グループ等にインタビューを実施し、以下の項目について、誰が(主体)どのようなルールに基づいて(基盤となる制度あるいは規範)行っているのかを調査・分析した。1土地所有の管理:敷地分割、土地取引、土地利用規制、土地に関するトラブルの解決方法の実態。どのような土地所有の観念(共同体的所有あるいは私的所有)を有しているのか。2建築行為の管理:住宅の材料・プランや建設工事に対する許認可や規制、建築行為に関するトラブルの解決方法の実態。土地所有者の好き勝手に建物が建てられるのか、あるいは、公共性や近隣環境の観点から建築行為に対して何らかの規制が機能しているのか。3公共空間の管理:広場、道路、商店街、水場などの公共空間の整備、管理運営、利用の実態。法制度に基づく行政の介入がなくても公共空間が形成され、人々が交流し、情報・意見交換を行い、社会的一体性を形成する機会が確保されうるのか。(3)最後に、ダカールのインフォーマル市街地における空間マネジメントの特質を分析・考察した。2016年度に実施したダカール市街地の類型化に基づき、事例地区を2地区とりあげて、空間マネジメント解明のための現地調査を実施する。第一段階として、住民、住民リーダー、住民グループ、行政、有識者等へのインタビューを実施し、各事例地区の形成経緯、ガバナンスの仕組み、住民構成、土地所有者の属性、住民グループの活動について整理し、社会的状況について把握する。また、マッピングと測量を実施して、開発形態の把握を行う。第二段階として、各事例地区の住民、住民リーダー、住民グループ等にインタビューを実施し、以下の項目について、誰が(主体)どのようなルールに基づいて(基盤となる制度あるいは規範)行っているのかを明らかにする。

最後にまとめとして、ダカールにおいてフォーマルな空間マネジメント、擬似フォーマルな空間マネジメント、擬似慣習的な空間マネジメントがどのように相互補完的に機能しているのか、あるいは機能していないのかを分析し、本研究の仮設の検証を行う。その上で、フォーマルな空間マネジメント、擬似フォーマルな空間マネジメント、擬似慣習的な空間マネジメントが相互補完的に機能する形での都市計画のあり方への提案を行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。都市計画29年度が最終年度であるため、記入しない。