hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
前立腺癌の予後因子に関する研究

(3)現在までに500例以上の前立腺肥大組織を連続切片(幅3μm)にて組織検索し、23例の偶発癌を発見、それぞれについて細胞内DNA測光を施行、Gleasonスコアと対比しつつ新しい観点からの偶発癌の予後に関する指標を検討中である。なお手術後10年以上を経過し、消息の明らかな11例の偶発癌について、癌組織の全体に対する占拠度、Gleason sum score,分化度などをパラメーターとして予後、生存期間を検討したが、これらのパラメーターにおける一定の相関性は見出しえなかった。
スカベンジャ-受容体トランスジェニックマウスを用いた栄養・動脈硬化への役割研究

動脈硬化発症過程に中心的役割を果たすと考えられるマクロファ-ジカスベンジャ-受容体の機能を明らかにするため、本受容体分子を全身性および組織特異的に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成し、それらのphenotypeを解析した。ウシI型,II型のスカベンジャ-受容体cDNA(約2kb)をMHC class IL goneプロモ-タ-の制卸下で全身性に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成することに成功した。I型が3系統,II型が2系統得られ、全ての系統でスカベンジャ-受容体のmRNAの発現が確認された。組織別では、spleen,thymus,liver,lymphocytoに強い発現が認められた。また、II型の一系統では筋肉のみに発現がみられたものもあった。全身性に比較的高い発現レベルを示した一系統ずつを継代維持し、それらのphenotypeを観察している。現在まで、6ヶ月から12ヶ月経過しているが、両系統とも外見上特に変化は認められていない。今後、病理学的解析を行う予定である。また、一部のマウスは高脂肪食の負荷を行っており、普通食で飼育しているマウスとの比較検討も行う予定である。全身性に発現させたトランスジェニックマウスで特徴的な外見上の変化が認められない場合、ある組織特異的に過剰発現させ対象をしぼることより解析が容易になるケ-スがある。そのために現在、serum amyloid P component(SAP)geneプロモ-タ-の制卸下で肝臓特異的にスカベンジャ-受容体分子を過剰発現させるトランスジェニックマウスを作成中である。一方,スカベンジャ-受容体欠損マウスを作成のため,マウス受容体遺伝子をクロ-ニングし,エクソン4,5の領域を用いてコンストラクトを作成し,ES細胞へtransfectionした結果,これまでに相関組換えが9クロ-ン確認された。スカベンジャ-受容体機能を明らかにするためトランスジェニックマウスの作成を試みた。今回導入したDNAのコンストラクトは以下のように行った。プロモタ-には発生過程度に影響を与えないよう胎生期になるべく発現せず、広汎な組織で発現し、外部から発現のインダクションが可能であることから、マウスMHCクラスIの1つであるL^dプロモタ-(BstII/BamH I断片、1.4kb)を用いた。ウシスカベンジャ-受容体I型あるいはII型cDNA(約2kb)をプロモタ-の下流(BamH I部位)に継いだウサギβーグロビン遺伝子のEcoRI部位(プロモタ-600bp下流)に挿入した。これらコンストラクトDNAをマイクロインジェクションする授精卵は純系のC56BL/6マウスより得た。現在までに、I型とII型コンストラクトDNAを各々1,000個の卵にインジェクションし、I型受容体遺伝子の導入されたものが2系統、II型受容体遺伝子の導入されたものが4系統得られた。I型受容体のものはF_1まで得られている。まだ週齢が若く十分な解析は行っていないが、遺伝子の導入されていない個体と比較すると体重、体長とも有意に小さい系統が認められ、これが受容体発現の直接解果であるか否か今後解析を行う予定である。II型受容体を導入したものは現在F_2まで得られており、サザンブロット解析から導入した遺伝子が良好に伝わっていることが確認された。なお、II型ではI型に認められたような発育の悪さは認められていない。II型受容体を導入したF_2について、RNAブロット解析を行った結果、肝臓、脾臓をはじめ各組織にウシスカベンジャ-受容体mRNAの発現が確認された。これらの各組織の受容体蛋白の発現は抗ウシスカベンジャ-受容体モノクロ-ナル抗体D_2を現在ビオチンラベルし検討中である。また、II型の1系統で血清コレステロ-ル値の低下が認められた。

そのために現在、serum amyloid P component(SAP)geneプロモ-タ-の制卸下で肝臓特異的にスカベンジャ-受容体分子を過剰発現させるトランスジェニックマウスを作成中である。一方,スカベンジャ-受容体欠損マウスを作成のため,マウス受容体遺伝子をクロ-ニングし,エクソン4,5の領域を用いてコンストラクトを作成し,ES細胞へtransfectionした結果,これまでに相関組換えが9クロ-ン確認された。
TNFレセプターファミリーを介するNF-KB活性化のメカニズムの解析

NF-κBの活性化はそのインヒビターであるIκBの刺激依存性の分解調節以外に、その主な構成成分であるp65のリン酸化が必要であるという結果が蓄積されつつある。今回我々はp65のリン酸化の意義を明らかにするためにp65-/-マウス由来の胎児線維芽細胞を用い、この細胞にp65の種々のセリンをアラニンに置換した変異体(SA変異体)をレトロウイルスベクターを用いて恒常的に発現させ、それぞれのセリン残基の生理的な役割を検討した。予想に反し、転写活性化ドメイン内に存在するS529,S536,S529/536の変異体導入細胞は野性型のp65を導入したものと比較し、TNFやIL-1刺激によるIL-6産生や、TNF誘導性細胞死に対する感受性についても差が認められなかった。一方、S276A変異体ではIL-6産生の低下およびTNF誘導性細胞死に対する感受性の亢進が認められた。さらに正リン酸ラベルの実験より、S276A導入細胞では野性型p65導入細胞に比較してp65の刺激誘導性のリン酸化が減少することから、S276は刺激誘導性にリン酸化される主なセリン残基であることが明らかとなった。しかしながら、S276A変異体でも、核移行およびDNAへの結合能には障害を認めなかった。また、セリン276をリン酸化するキナーゼを同定するために、これまでにNF-κBの転写の活性化に関与が示唆されているGSK3-β,T2K/NAK/TBK1,AktおよびPKAcなどを一過性に発現させ、免疫沈降後にGST-p65 (1-305)を基質としたインビトロキナーゼを行ったが、いずれのキナーゼもGST-p65(1-305)に対するリン酸化能は認められなかった。しかし、種々のキナーゼインヒビターを用いた実験からは、Akt, ERKやp38MAPKのインヒビターであるLY294002,PD98059,SB203580処理によりTNFあるいはIL-1刺激によるIL-6産生の抑制が認められることより、これらのキナーゼの下流にS276 kinaseが存在する可能性もあり、今後検討していく予定である。NF-KBの活性化はそのインヒビターであるIKBの刺激依存性の分解調節以外に、その主な構成成分であるp65のリン酸化が必要であるという結果が蓄積されつつある。現在までのところ、Relホモロジードメイン内の276番目およびC末に存在する転写活性化領域の529および536番目のセリン残基のリン酸化がp65を介する転写の活性化に必要であるという結果があるものの、いずれもこれらの結果は過剰発現系の実験からもたらされたものであり、生理的なものとは言い難い。そこで、今回我々はより生理的な条件でp65のリン酸化の役割を明らかにするためにp65-/-マウス由来の胎児線維芽

細胞を用い、この細胞にp65の種々のセリンをアラニンに置換した変異体(SA変異体)をレトロウイルスベクターを用いて恒常的に発現させ、それぞれのセリン残基の生理的な役割を検討した。予想に反し、転写活性化ドメイン内に存在するS529,S536,S529/536の変異体導入細胞は野性型のp65を導入したものと比較し、TNFやIL-1刺激によるIL-6産生や、TNF誘導性細胞死に対する感受性についても差が認められなかった。一方、S276A変異体ではIL-6産生の低下およびTNF誘導性細胞死に対する感受性の亢進が認められた。さらに正リン酸ラベルの実験より、S276A導入細胞では野性型p65導入細胞に比較してp65の刺激誘導性のリン酸化が減少することから、S276は刺激誘導性にリン酸化される主なセリン残基であることが明らかとなった。今後はこのセリン残基をリン酸化するキナーゼの同定およびこのリン酸化がどのようなメカニズムによりp65を介する転写の活性化に関与しているかを明らかにしていく予定である。昨年までの研究によりNF-κB p65サブユニットにより細胞死抑制効果およびインターロイキン6の産生には、p65のレルホモロジードメイン内に存在する276番目のセリン残基のリン酸化が必須であることを我々は明らかにした。そこで本年度は、そのリン酸化がどのようなメカニズムでp65による生理学的活性に影響を及ぼしているかを検討した。まず野性型p65および276番目のセリン残基をアラニンに置換したp65(S276A)を遺伝子導入したp65-/-MEFをTNF刺激後に、核分画を調整し、NF-κBの結合配列を有するオリゴヌクレオチドを用いてゲルシフトアッセイを行ったところ、p65の核移行およびDNAへの結合に両者では差は認められなかった。これらの結果より、セリン276のリン酸化はp65の核移行やDNA結合には影響せず、おそらくその他のメカニズムを介してp65を介する転写の活性化に必須の役割を果たしていると考えられた。また、セリン276をリン酸化するキナーゼを同定するために、これまでにNF-κBの転写の活性化に関与が示唆されているGSK3-β,T2K/NAK/TBK1,AktおよびPKAcなどを一過性に発現させ、免疫沈降後にGST-p65(1-305)を基質としたインビトロキナーゼを行ったが、いずれのキナーゼもGST-p65(1-305)に対するリン酸化能は認められなかった。さらに既にセリン536をリン酸化することが示されているIKKβおよびIKKαのリコンビナントタンパクを用いて同様の実験を行ったが、やはりGST-p65(1-305)に対するリン酸化能は認められなかった。しかし、種々のキナーゼインヒビターを用いた実験からは、Akt, ERKやp38MAPKのインヒビターであるLY294002,PD98059,SB203580処理によりTNFあるいはIL-1刺激によるIL-6産生の抑制が認められることより、これらのキナーゼの下流にS276kinaseが存在する可能性もあり、今後検討していく予定である。
炭酸ガス分離を目的とした有機ー無機コンポジット膜の開発

地球温暖化原因ガスである炭酸ガスを煙道ガスから分離回収するため、耐熱性のある多孔質ガラス膜を基膜として用い、その細孔表面を有機官能基により修飾することで選択性を高めた、有機ー無機複合膜を開発することを目的に研究を行った。以下に研究結果を概説する。1)多孔質ガラス基膜のガス分離性能細孔径4、30、50nmの多孔質ガラス膜を用い、ヘリウム、アルゴン、窒素、炭酸ガスの透過実験を行った。何れの膜でも、炭酸ガスを除き、透過機構はクヌッセン拡散であったが、炭酸ガスの透過は表面拡散の影響でこの機構では説明できなかった。2)有機ー無機コンポジット膜の製膜上記の膜を以下の4種のシランカップラ-で修飾し、有機ー無機コンポジット膜の製膜を試みた。正荷電基:Nートリメトキシシリルプロピル-N,N,Nートリメチルアンモニウムクロライド、(N,Nージエチルー3ーアミノプロピル)トリメトキシシラン、負荷電基:スルホン化ベンジルジメチルクロロシラン、中性基:トリメチルシランの4種である。種々反応条件を検討した結果、細孔径30、50nmの膜にはシランカップラ-を導入できたが、細孔径4nmの膜には細孔径が小さすぎるためか、細孔内に十分導入することはできなかった。3)炭酸ガス分離実験シランカップラ-を導入できた細孔径30、50nmの膜を用い、炭酸ガス、窒素、酸素単成分の透過実験を行った。未修飾膜と比べて透過係数は若干減少したが、選択性には何れの修飾基でも大きな変化はなかった。導入した官能基と炭酸ガスとの相互作用はあるものと考えられるが、細孔径が大きすぎるためにその影響が顕著に現れていないものと予想される。今後、細孔径をもう少し小さく(10ー15nm程度)制御した後修飾し、その効果を検討する必要があろう。
遺伝子素因に基づくニトログリセンリン生体応答性の客観的評価とその個別医療への応用

ニトログリセリン(GTN)が生体内で一酸化窒素(NO)を遊離して血管拡張をきたす機序は不明である。近年、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)がGTNからNOを遊離させると報告されている。モンゴロイド系人種では遺伝的にALDH2の変異が一定の割合で存在することから、GTNの効果減弱または無効の可能性が推測される。今回の研究では、ALDH2の変異と飲酒高感受性をアンケートにより検討し強い関連性を確認。ALDH2遺伝子変異(すなわち飲酒耐性)にかかわらずGTNによる血管拡張反応が同様に認められ、生体内ではALDH2に依存する代謝経路以外の存在が示唆された。1)GTN(ニトログリセリン)に対する反応性の評価GTNが生体内でどの程度反応するかを調べるため、より簡便な方法としてエコーによる上腕動脈の血管拡張反応を評価する手技を確立した。この測定系の準備と測定技術の習得を中心に行い、ほぼ安定して血管拡張反応を経時的に評価できるシステムを構築できた。この方法により非観血的かつ無侵襲に比較的短時間で生体のGTNへの反応性を定量評価できるようになった。次年度以降にデータ収集を開始できる体制が整った。ALDH2の酵素活性に対して著しい影響を与えるGlu504Lysを導く一塩基多型(single nucleotide polymorphism;SNP)の判定に関して、ゲノムDNAの抽出をせずに、末梢血からPCRダイレクトシークエンシング法によって当該遺伝子多型(wt/wt,wt/mt,mt/mt)を判定する再現性の高いハイスループット系を確立した。また、血液の保存温度や凍結・融解回数、反応への持ち込み血液量が本判定方法におけるPCRの段階へどのような影響を与えるのかを検討し、最適な条件を見出した。さらに本判定方法を用い、約10人の血液試料よりALDH2の当該遺伝子多型を決定した。3)ALDH2のSNP型を簡便かつ安価に推定するための基礎研究ALDH2の活性は飲酒時の耐性と強く関連する。飲酒時の発赤や動悸、飲酒可能量などに関するのアンケートを作成し、前述のgenotypingとの関連を調べ、より確実にgenotypeを推定できるようにアンケート内容の改良を行った。次年度以降も改良を加えより予測適合性の高いものへと改良の予定である。1)ニトログリセリン(GTN)に対する反応性の評価GTNが生体内でどの程度反応するかを調べるため、エコー図法による上腕動脈の反応を評価する手技を確立した。ほぼ安定してデータを得られる方法を確立し、以下に示すALDH2の多型性によるGTNの反応性の差異を検討した。その結果GTNからNOを遊離し血管拡張を起こさせる要因と報告されているALDH2のmt/mtでもwt/wt群と同様のGTNに対する反応が認められることが確認された。今後、症例数を重ねより明確な傾向を確認する。ALDH2の酵素活性に対して著しい影響を与えるGlu504Lysを導く一塩基多型(single nucleotide polymorphism ; SNP)の判定に関して、ゲノムDNAの抽出をせずに、末梢血からPCRダイレクトシークエンシング法によって当該遺伝子多型(wt/wt,、wt/mt,、mt/mt)を判定する再現性の高いハイスループット系を確立した。さらに本判定方法を用い、十数人の血液試料よりALDH2の当該遺伝子多型を決定した。3)ALDH2のSNP型を簡便かつ安価に推定するための基礎研究ALDH2の活性は飲酒時の耐性と非常に良く関連する。本人の飲酒歴や飲酒に対する自覚的な反応とALDH2活性は非常に良く相関することが確認できた。今後さらに予測適合性の良いものに改良の予定である。ALDH2の酵素活性に対して著しい影響を与えるGlu504Lysを導く一塩基多型(single nucleotide polymorphism ; SNP)の判定に関して、ゲノムDNAの抽出をせずに、末梢血からPCRダイレクトシークエンシング法によって当該遺伝子多型(ut/wt、wt/mt、mt/mt)を判定する再現性の高いハイスループット系を確立した。さらに本判定方法を用い、二十数人の血液試料よりALDH2の当該遺伝子多型を決定した。2)ALDH2のSNP型を簡便かつ安価に推定するための基礎研究ALDH2の活性は飲酒時の耐性と非常に良く関連する。Wt/wtでは、ほぼ問題なく飲酒が可能であった。

予想通りmt/mtの被検者はほぼ全く飲酒が不可能であった。Mt/wtではその中間であった。3)ニトログリセリン(GTN)に対する反応性の評価GTNが生体内でどの程度反応するかを調べるため、エコー図法による上腕動脈の反応を評価する手技を確立し、ALDH2の多型性によるGTNの反応性の差異を検討した。その結果CTNからNOを遊離し血管拡張を起こさせる要因と報告されているALDH2遺伝子型の、mt/mt、mt/wt、wt/wt群(各10例)はすべてで同様にGTNに対する反応が認められた。すなわちヒトにおいてはGTNからNOを遊離させるメカニズムはALDH2による経路以外にも存在する。
生活リズム攪乱により惹起される生殖器官発達抑制の制御を目的とした栄養学的研究

連続暗黒飼育ラットは、生殖器官の発達が抑制される。本研究の目的は、連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制を「改善する飼料(G飼料)」、「改善しない飼料(B飼料)」の組成を確定し、その飼料組成がどのようなメカニズムで生殖器官の発達を制御しているかを解明することである。9%カゼイン食(C飼料)にメチオニン、ビタミンEおよびパントテン酸を添加したG飼料はC飼料に比較し精巣重量を増加させた。また、連続暗黒飼育ラットのC飼料による精巣の発達抑制は、アンドロゲンレセプターの低下、ジヒドロテストステロン合成の低下が関与していること、G飼料はこれらの低下を抑制し、精巣の発達抑制を改善する可能性が示唆された。生活リズム攪乱モデルとして光のオンオフのない連続暗黒下で飼育した幼若ラットは、他の臓器に比し生殖器官の発達が顕著に抑制され、その抑制程度は摂取する栄養素の影響を受ける。これまで飼料中のたんぱく質、必須アミノ酸(11種類)、各種ビタミン(13種)、各種ミネラル(5種)の影響について個別に検討してきた。平成25年度は、これまで明らかにした各種栄養素を組み合わせ、生殖器官の発達抑制を「最も改善する栄養素を組み合わせた飼料(最良飼料)」、または「最も改善しない栄養素を組み合わせた飼料(最悪飼料)」を連続暗黒飼育ラットに与え、生殖器官への影響を確認することを目的とした。睾丸、副睾丸の発達は連続暗黒飼育により抑制されたが、その抑制程度は最良飼料給与の効果はみられなかった。副生殖器官の精嚢、前立腺の発達も連続暗黒飼育により抑制された。この抑制程度は睾丸、副睾丸より顕著であったが、最良飼料給与の効果はみられなかった。テストステロン濃度には連続暗黒飼育および飼料の影響はみられなかった。以上より本研究で使用した最良飼料では、連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制を解除することはできなかったため、再度、飼料組成を調整して検討する必要が生じた。生活リズム攪乱モデルとして光のオンオフのない連続暗黒下で飼育した幼若雄ラットは、生殖器官の発達が顕著に抑制され、その抑制程度は摂取する栄養素の影響を受ける。平成26年度は、昨年度に引き続き、これまで検討してきたたんぱく質、脂質、必須アミノ酸(11種類)、ビタミン(13種)、ミネラル(5種)のうち、影響の認められた全ての栄養素を組み合わせ、生殖器官の発達抑制を「最も改善する飼料(最良飼料)」、または「最も改善しない飼料(最悪飼料)」を調製し、連続暗黒飼育ラットの生殖器官への影響を確認した。実験動物用の標準飼料であるAIN-93G飼料組成をベースに、低たんぱく質食である9%カゼイン食をコントロール飼料(C)とし、アミノ酸(メチオニン、シスチン、バリン、イソロイシン、スレオニン、トリプトファン)、ミネラル(カルシウム、リン、ナトリウム)、ビタミン(V.D、V.E、VB1、VB6、パントテン酸)、脂質の添加量が異なる最良飼料(G)、最悪飼料(B)を調製した。これらの飼料で4週間、連続暗黒下または正常明暗下で飼育した。実験は2回実施し、2回目(実験2)の飼料は、1回目(実験1)の飼料組成(G1、B1)を微調整した(それぞれG2、B2とする)。C飼料では、実験1、実験2共に生殖器官重量に対する連続暗黒飼育の影響はみられなかったが、G飼料ではG2に比較しG1の方が、明暗飼育条件の影響を受けにくい傾向があった。ただし、G1でも、精嚢や前立腺の発達抑制は防げなかった。一方、B飼料では、B2がB1に比較し、連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制が顕著であった。また連続暗黒飼育のB飼料群では、血中テストステロン濃度は高値であっても生殖器官重量は低値であった。以上より、最悪飼料の組成は、B2とすることとした。また、最良飼料の組成は、G1の組成がG2より好ましかったが、再度、微調整する必要がある。生活リズム攪乱モデルの一つとして、光のオンオフのない連続暗黒下でラットを飼育している。連続暗黒飼育ラットは生殖器官の発達抑制が惹起されるが、摂取する栄養素によってその抑制程度は変化する。本研究は、連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制を「改善する飼料」および「改善しない飼料」の組成を確定し、その飼料組成がどのようなメカニズムで生殖器官の発達を制御しているかを解明することを目的としている。低タンパク質食である9%カゼイン食(コントロール飼料(C飼料))に含硫アミノ酸、ビタミンEおよびパントテン酸を添加した最良飼料(G飼料)で飼育することにより、精巣重量はC飼料に比較し増加した。雄性ホルモンであるテストステロンの血清濃度に飼料および連続暗黒飼育の影響はみられなかったが、C飼料は連続暗黒飼育ラットの精巣中コレステロール含量を上昇させた。また、C飼料では連続暗黒飼育により精巣中のアンドロゲンレセプターのmRNA発現量を低下させたが、G飼料では、連続暗黒飼育の影響はみられなかった。さらに、テストステロンをジヒドロテストステロンに変換する酵素、5αリダクターゼのmRNA発現量は、C飼料を摂取した連続暗黒飼育ラットで低値を示したが、G飼料では連続暗黒飼育の影響はみられなかった。以上のことより、連続暗黒飼育による精巣の発達抑制はアンドロゲンレセプターの低下、ジヒドロテストステロン合成の低下が関与していること、含硫アミノ酸、ビタミンEおよびパントテン酸は、これらの低下を抑制し、精巣の発達抑制を改善する可能性が示唆された。

連続暗黒飼育ラットは、生殖器官の発達が抑制される。本研究の目的は、連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制を「改善する飼料(G飼料)」、「改善しない飼料(B飼料)」の組成を確定し、その飼料組成がどのようなメカニズムで生殖器官の発達を制御しているかを解明することである。9%カゼイン食(C飼料)にメチオニン、ビタミンEおよびパントテン酸を添加したG飼料はC飼料に比較し精巣重量を増加させた。また、連続暗黒飼育ラットのC飼料による精巣の発達抑制は、アンドロゲンレセプターの低下、ジヒドロテストステロン合成の低下が関与していること、G飼料はこれらの低下を抑制し、精巣の発達抑制を改善する可能性が示唆された。平成25年度は「最良飼料」「最悪飼料」組成の決定、平成26年度は、経時的にラットを屠殺し、連続暗黒飼育がホルモン分泌やホルモン生合成に関与する遺伝子の発現リズムへの影響を検討する予定であったが、「最悪飼料」の組成を確定するにとどまり、予定した実験項目まで到達できなかった。栄養学平成27年度は、平成26年度の「最良飼料」の飼料組成を見直し「最良飼料」の組成を確定させる。含硫アミノ酸(メチオニン、シスチン)の添加量を変更する予定である。「最悪飼料」の組成は確定したため、この飼料により連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制が、どのようなメカニズムで引き起こされているのかを検討する。性ホルモンの合成経路、性ホルモンの機能発現の面から検討を進める。精巣のコレステロールからテストステロン生合成経路にある酵素やアンドロゲンレセプターの発現量を測定する予定である。平成25年度は連続暗黒飼育による生殖器官の発達抑制を改善する「最良飼料」、改善しない「最悪飼料」の飼料組成を確定し、性ホルモンの生合成および機能発現の面から検討を進める予定であった。しかし、給与した「最良飼料」の効果がみられず、再度、飼料組成を見直す必要性がでた。年度内に再度、実験をする予定でいたが、実験をすることができなかったため、予定していた検討項目まで達せなかった。当初、遺伝子関連の実験を実施する予定であったが、最適な飼料組成が決定できず、実験を進めるための実験動物のサンプルを作成することができなかった。そのため、予定の実験ができず、遺伝子関連実験用の試薬を購入しなかったため、残額が生じた。平成26年度は、早急に飼料組成を見直し「最良飼料」「最悪飼料」の組成を確定させる。再現性を確認後、性ホルモンの生合成経路について検討を進める。コレステロールからテストステロン生合成経路にある酵素のmRNAの発現量を測定する予定である。飼料組成(「最悪飼料組成)」が決定したことから、本年度は実験動物のサンプルを得ることができるため、遺伝子関連実験用の試薬を購入する予定である。
PMSの実態と「浮き指」の関連について

「浮き趾」とは,立位時に足趾が地面に接していない状態を指す。本研究では,女子大学生200人を対象に「浮き趾」の実態とPMSとの関連を明らかにすることを目的とした。「浮き趾」は,足裏測定機器のフットルックを使用した。フットルックは,対象者に足裏スキャナーの上に立ってもらい,15秒ほどで足裏の画像を取り込むことができる機器である。この機器にて,足底圧分布,足長,足幅,接地面積,接地比率を測定した。測定後,「浮き趾」の有無を2群に分類した。また,趾が床に完全に接地している状況を「完全接地」,趾が接地している部分と接地していない部分がある状況を「不完全接地」,完全に床から浮いている状況を「浮き趾」とし,3パターンに分類した。PMSは,日本家族計画協会によるPMSメモリーを使用した。自記式質問紙にて,身長,体重等の属性,初経年齢,月経周期等月経に関する項目,月経随伴症状の有無,フェイススケールにて月経痛の程度等を質問した。その結果,「浮き趾」は60%に認められ,第5趾が最も多かった。「浮き趾」とPMSの関連をみると,不快症状を訴える学生に「浮き趾」の割合が高く,有意差(p<0.01)が認められた。「下腹部」では下腹部痛,腰痛,「血管・神経」では頭痛,「精神症状」では怒りやすい,弱気になる,涙もろい,不安が高まる,性欲減退の症状がみられた者に「浮き趾」の割合が高く,有意差(p<0.05)が認められた。「浮き趾」は不定愁訴に関連があることが報告されているが,PMSにも関連があることがわかった。【研究目的】本研究では,女子大学生を対象にPMSメモリーの50項目を「浮き趾」(以下「浮き指」と示す)の有無で比較し,足底,足指の状況がPMSに影響することを明らかにする。【研究対象・方法】研究対象は「浮き指」による靴の影響を考え,女子大学生とする。「浮き指」の測定は,足底圧測定機器であるフットルック(フットルック社日本製)を使用し,実測値を計測する。身体の重心動揺を考え,2回計測し,その平均値を実測値とする。PMSの症状に関しては,自記式質問紙にて調査する。月経に関する内容(初経年齢,月経周期等)と共に,痛みにおけるフェイススケール,PMS症状について質問する。調査にあたり,注意しなければならないことは検者間の差異である。足底圧足底機器にて実測し,画像処理する際,数名が関わると検者間の誤差が問題となる。そのため,筆者本人のみで,計測,画像処理を行う。研究体制は筆者単独で行うものとする。【研究の意義・重要性】「浮き指」は靴の影響,歩行との関連,姿勢等が影響すると報告されている。「浮き指」のある者に腰痛,頭痛,肩こり等の身体症状が起こりやすいとマスメディアで報告されていることも多い。しかし,先行研究を見つけることができなかった。まず,不定愁訴と「浮き指」に着目した。その結果,「浮き指」のある者に不定愁訴が多いことがわかった。「浮き指」は単なる不定愁訴に留まらず,他にも影響を与えているのではないだろうか?不定愁訴の身体症状はPMSの症状にも類似する症状が多い。PMSとの関連が明らかになれば,「浮き指」防止の対策がPMS症状の軽減につながるかもしれない。「浮き指」の研究はPub Medにもほとんどなく,日本で報告されている先行研究も少ない。月経について,PMSの不快症状と「浮き指」との関連を報告した先行研究はない。これらの可能性を考え,本研究に着目した。

「浮き趾」は不定愁訴に関連があることが報告されているが,PMSにも関連があることがわかった。計画書通り,文献検索,自記式調査用紙の作成は既に終了しており,実際に計測,調査中である。調査対象者は予定の半数以上実施している状況である。現在の対象者数で,「浮き指」のある者にPMSの症状を訴える者が多く,有意差が認められている。PMSの項目においても,有意差の認められているものもある。今後も対象者を増やし,同様に調査を継続する。【結果】現時点での結果を報告する。「浮き指」のある者にPMSの症状を訴える者が多く,有意差が認められている。これらの調査は継続中であり,今後,対象者数を増やし,最終的な結果を提出する予定である。今年度は旅費の経費がかからなかったため。それよりもインク代に使用したため。2015年は旅費に経費がかかる予定である。
新規嫌気性ハイタン生産プロセスの開発

燃料の多様化および安定で安価に提供できる技術の開発・実用化は必至である。食品廃棄物を活用し、嫌気性発酵を用いたハイタン生産プロセスの安定化・最適化が求められている。平成29年度には、前年度の研究進捗を踏まえて、引き続きプロセスの連続運転、数理モデリングによる模擬、微生物群集構造の解析およびシステムの評価について、以下の課題に取り込んだ。1【新規嫌気性ハイタン生産プロセスの連続運転(続き)】ハイタン生産プロセスにおける二槽の容積比について実験を行った。また、排出されたメタン発酵槽の消化液循環による水素発酵への影響について連続実験を行った。水素発酵の安定化を目指して消化液循環比の最適化制御対策を提案した。2【数理モデリングによるプロセス変動傾向のシミュレーション】最初条件変動によるプロセスの変動傾向を考察するため、循環のある二槽プロセスの時間常数の解析解を求めた。このモデルを用いて、水素とメタンの連続発酵における動力的定数を求め、短期的なデータに基づいて長期的な変動傾向を予測できるようになった。3【分子生物学的手法で微生物群集構造の分布と遷移の解析】新規ハイタン発酵プロセスの連続運転に及ぼす二相容積比、消化液循環比、有機物除去負荷の影響について、分子生物学的手法で微生物群集構造を解析した。4【新規プロセスの経済性と環境負荷についての評価】これまで蓄積されたデータに基づいて、有機廃棄物の低価値バイオマスより、低コストの嫌気性発酵を用いて高価値燃料ガスのハイタンを生産するプロセスに対して、その経済性と環境負荷を定量化するために、本研究の新規ハイタン発酵プロセスについてLCA評価を行い、本研究の新規ハイタン発酵システムの有用性と持続可能な社会への寄与効果を定量的に検証した。29年度が最終年度であるため、記入しない。食品廃棄物などの都市廃棄物を活用し、嫌気性発酵を用いたハイタン生産プロセスの安定化・最適化が求められている。そのため、本研究において新規ハイタン発酵プロセス(循環式二相消化)を構築し、そのメカニズムの解明、プロセスの安定化と最適化を目的として以下の課題に取り込んだ。1【基質およびそのメタン発酵の特性の考察】本研究に用いた基質は紙廃棄物と食品廃棄物を一定の比例で混合したものである。基質の性状は発酵過程の安定性に影響している。そこで、本研究の基質のそれぞれの組成と特性を分析し、完備なデータベースを構築した。また、回分実験を行うことで、基質の発酵特性を考察した。その結果、各種類の廃棄物の分解特性を把握した。2【新規嫌気性ハイタン生産プロセスのスタートアップ】嫌気性発酵に接種した微生物は下水処理場からの消化汚泥のが一般である。しかし、ハイタン発酵の一環としてのな水素発酵は、その発酵系微生物の組成は消化汚泥との違いが大きいので、水素発酵装置のスタートアップは難しい。本研究において、pHや循環比などの運転パラメーターの制御によって、ハイタン生産プロセスのスタートアップを達成した。3【新規嫌気性ハイタン生産プロセスの連続運転】以上でスタートアップした新規ハイタン発酵プロセスに対して、連続運転の特性について長期な考察を行っている。H28年度において「新規嫌気性ハイタン生産プロセスの開発」を目指して(1)基質の発酵特性の考察、(2)新規嫌気性ハイタン生産プロセスのスタートアップ、(3)新規嫌気性ハイタン生産プロセスの連続運転などの項目に分けて研究を進め、それぞれ具体的な成果を挙げることができた。現在の実験結果を踏まえて、来年度に学術論文や国際学会発表など多くの成果は見込める。また、関連の研究テーマに積極的に関わり、様々な貢献をした。そのため、全体として「期待以上の研究の進展があった」と評価できる。4【新規プロセスの経済性と環境負荷についての評価】

これまで蓄積されたデータに基づいて、有機廃棄物の低価値バイオマスより、低コストの嫌気性発酵を用いて高価値燃料ガスのハイタンを生産するプロセスに対して、その経済性と環境負荷を定量化するために、本研究の新規ハイタン発酵プロセスについてLCA評価を行い、本研究の新規ハイタン発酵システムの有用性と持続可能な社会への寄与効果を定量的に検証した。H29年には分子生物学的手段を用いて、微生物群集構造の変遷を解析し運転性能との関係を考察する。また、長期連続運転のデータを用いて、シミュレーションにより運転状況を模擬・追跡し、パラメータ変動による影響を実証する。さらに、この新規プロセスの経済性と環境負荷を定量化する。これより検証された例として、エネルギー創出の向上と環境負荷低減を同時に実現できる廃棄物減量化プロセスの制御方法は、既存の廃棄物処理施設へ提案できる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
教育ソフトウェアの初等中等学校と大学による協調開発コミュニティウェアの研究

本研究は、初等中等学校の教師と大学生が参画できるインタネット上でのコミュニティを構築し、そこでソフトウェアを協調開発する枠組を提供することを目的とした。このコミュニティにおいて、初等中等学校の教師が自身の欲するソフトウェアの要求を提示し、大学側が授業や研究室における研究活動において要求を実現するソフトウェアの開発を行い、それをコミュニティに公開し成果の共有を可能にする環境構築を目指してきた。具体的な成果は以下の通りである。・ソフトウェアの協調開発コミュニティモデルの構築:不特定多数の要求者と開発者が分散環境下で要求抽出とその調整を行い、開発された成果物を使用して、成果物を強化改善していく協調開発のモデル構築を行った。・不特定多数のユーザを対象とした要求抽出手法とリリース計画立案手法の開発:要求抽出の概要は以下の通りである。最初に要求を提案する要求者が自然言語で要求を記述する。そこから、開発者が要求者とコミュニケーションをとりながらUMLにおけるユースケースを用いて機能要求を形式化し、ソフトウェアの非専門家である要求者が要求イメージを表現しやすいようにユーザインタフェースを設計してもらい、これをユースケースと関連付け、議論を通じて機能を洗練する。この過程で明らかになった機能要求と過程における要求者の貢献度を加味し、AHPを用いて機能の優先順位を導き出すリリース計画手法の提案を行った。・提案手法を支援するコミュニティウェアの開発:本コミュニティにおける要求者、開発者は分散した環境下で作業を行う。コミュニティウェアはこの活動を支援するものでJava言語を用いて実現した。ユーザインタフェースを作成するエディタをJavaアプリケーションとして、それ以外のすべての機能はWebブラウザで動作するWebアプリケーションとして実現した。これらの成果を国内外の学会に積極的に発表を行った。国内の査読付シンポジウム1件、査読付国際会議・ワークショップに3件採録された。そのうち1件は招待講演である。その他、研究会・大会にて3件の発表を行った。ソフトウェアの要求者である学校の教師と、開発者である大学生が協調してソフトウェアを開発する協調開発モデルの構築を行った。このモデルでは、要求者から要求を抽出するプロセスと、開発者が要求に基づいて開発したソフトウェアを公開し、使用者からの使用時の不具合や改善事項といったフィードバック情報に基づきソフトウェアを洗練するプロセスとを対象とする。このモデルに基づくコミュニティウェアの試作版をWWW上で稼動するアプリケーションとしてJava言語を用いて開発した。そして、このコミュニティウェアを用いて試行実験を行った。3つの開発課題を開発し、公開を行った。この開発過程において以下のような問題点が観測された。・要求抽出時に機能要求に関する議論が主として行われ、ユーザインタフェースに対する修正要求が成果物公開後に頻繁になされた・ネットワーク型のアプリケーションにおいては、ソフトウェアのアーキテクチャに関する情報を事前に取得しておく必要がある・ダウンロードはされるものの、ユーザからのフィードバック情報はあまり得られなかった本コミュニティウェアの特殊性である、教育ソフトウェアの開発、開発が教育目的であることから、上述の問題点を克服することはまさに本研究の課題であり、次年度にはこの課題を克服するための仕組みの検討とコミュニティウェアへの実装を進めていく予定である。本研究は、初等中等学校の教師をソフトウェアの要求者として、大学の学生を開発者とした、協調ソフトウェア開発を支援する環境構築を目指すものである。昨年度は1回目のプロトタイプ開発を行い、適用実験を行った。その結果、要求抽出時に機能要求に関する議論が主として行われ、ユーザインタフェースに関する修正要求が頻繁になされた等の問題が明らかになった。この問題を解決するために、ユーザインタフェース指向の開発プロセスモデルを提案した。プロセスモデルは要求者によるシナリオ記述とユーザインタフェース設計から始めて、最終的にユースケース記述にマッピングすることが特徴である。

また、提案モデルに基づく支援環境を、Java言語を用いて実装を行った。第1回目のプロトタイプ開発とその適用、並びにユーザインタフェース指向の開発プロセスとその支援環境に関する成果を国際会議に投稿したところ、審査を経て採録された。本研究は、初等中等学校の教師と大学生が参画できるインタネット上でのコミュニティを構築し、そこでソフトウェアを協調開発する枠組を提供することを目的とした。このコミュニティにおいて、初等中等学校の教師が自身の欲するソフトウェアの要求を提示し、大学側が授業や研究室における研究活動において要求を実現するソフトウェアの開発を行い、それをコミュニティに公開し成果の共有を可能にする環境構築を目指してきた。具体的な成果は以下の通りである。・ソフトウェアの協調開発コミュニティモデルの構築:不特定多数の要求者と開発者が分散環境下で要求抽出とその調整を行い、開発された成果物を使用して、成果物を強化改善していく協調開発のモデル構築を行った。・不特定多数のユーザを対象とした要求抽出手法とリリース計画立案手法の開発:要求抽出の概要は以下の通りである。最初に要求を提案する要求者が自然言語で要求を記述する。そこから、開発者が要求者とコミュニケーションをとりながらUMLにおけるユースケースを用いて機能要求を形式化し、ソフトウェアの非専門家である要求者が要求イメージを表現しやすいようにユーザインタフェースを設計してもらい、これをユースケースと関連付け、議論を通じて機能を洗練する。この過程で明らかになった機能要求と過程における要求者の貢献度を加味し、AHPを用いて機能の優先順位を導き出すリリース計画手法の提案を行った。・提案手法を支援するコミュニティウェアの開発:本コミュニティにおける要求者、開発者は分散した環境下で作業を行う。コミュニティウェアはこの活動を支援するものでJava言語を用いて実現した。ユーザインタフェースを作成するエディタをJavaアプリケーションとして、それ以外のすべての機能はWebブラウザで動作するWebアプリケーションとして実現した。これらの成果を国内外の学会に積極的に発表を行った。国内の査読付シンポジウム1件、査読付国際会議・ワークショップに3件採録された。そのうち1件は招待講演である。その他、研究会・大会にて3件の発表を行った。
生体における生命現象に関する微分方程式系の解の研究

平成19年度(2)腫瘍の増殖に関する最新の数理モデルのうちM.Chaplain and G.Lolas(2006)について数学的解析を試み,困難点の克服のため多くの時間を費やすこととなったが,このモデルの主たる数学解析に成功した.平成20年度(4)研究代表者らは,従来の血管新生や腫瘍の浸潤の数学モデルを解析するときに用いてきた方法を改良し,最新の非局所腫瘍形成モデルに対し,この方法を適用し数学解析を行った.(Gerisch-Chaplain2007)。平成21年度(5)研究代表者らは,ある発展方程式のゼロ-ノイマン混合問題について一般的な枠組みで捉え,数学解析を行った。そして本課題研究の総まとめとして,この形の発展方程式の解の存在の研究が一連の腫瘍成長モデルの数学的特徴づけを与え得ることを示した.(業績欄:1,2,3参照)(6)Levine and Sleemanによる,Othmer-Stevensモデルの爆発解の方法を発展させて、ディリクレ境界値問題の場合に爆発解の存在を証明した.(業績欄:4参照)(7)以上,(2)(6)において行われた数学解析に基づいて,コンピュータシミュレーションが行われた.平成19年度(2)腫瘍の増殖に関する最新の数理モデルのうちM.Chaplain and G.Lolas(2006)について数学的解析を試み,困難点の克服のため多くの時間を費やすこととなったが,このモデルの主たる数学解析に成功した.平成20年度(4)研究代表者らは,従来の血管新生や腫瘍の浸潤の数学モデルを解析するときに用いてきた方法を改良し,最新の非局所腫瘍形成モデルに対し,この方法を適用し数学解析を行った.(Gerisch-Chaplain2007)。そして本課題研究の総まとめとして,この形の発展方程式の解の存在の研究が一連の腫瘍成長モデルの数学的特徴づけを与え得ることを示した.(業績欄:1,2,3参照)(6)Levine and Sleemanによる,Othmer-Stevensモデルの爆発解の方法を発展させて、ディリクレ境界値問題の場合に爆発解の存在を証明した.(業績欄:4参照)(7)以上,(2)(6)において行われた数学解析に基づいて,コンピュータシミュレーションが行われた.1.平成19年9月に、一週間M. Chaplain(Dundee University, UK)氏を日本に招聘した。その機会に数理医学を中心とした国際研究集会(9月25・26日)"Workshop on Mathematical Modelling and Analysis of Biological Pattern Formations and the RelatedTopics"(http:/www.fujita-hu.ac.jp/akikubo/)を開催し,それに合わせて海外からSteven MacDougall, Cornelis J Weijer, Robert D Reed氏を招聘し,腫瘍の増殖に関する数理的アプローチの基礎的背景となった数理生物におけるパターン形成の分野も含め,国内からもこの分野で活躍する研究者達(走化性・チューリングパタン・進行波・動植物におけるパタン形成等)を招聘し最新の結果が報告され議論がなされた.研究代表者と研究分担者(斉藤宣一・梅沢栄三)並びに当研究室の学生たち全員,細野雄三・近藤滋・関村利夫氏らの協力を得て組織委員を構成し運営した.そこで腫瘍の増殖・転移・血管新生と関連分野における最新の結果を収集、国内外の関連領域の研究者と研究連絡と情報収集を行うことができた。また会議において,研究代表者を中心とするグループの腫瘍の増殖に関する最新の結果報告がなされた.国内外の関連した研究者達との打ち合わせおこなって研究の分担・方法・スケジュールについて確認した結果,来年度7月に行われるM. Chaplain氏が大会委員のヨーロッパ理論生物学会がエジンバラで行われる予定であり,研究代表者に腫瘍の増殖の数理的研究分野での参加の依頼があった。これを契機にさらにこの方面の海外研究者との継続的な情報交換ができるような体制をつくる予定である。2.研究代表者は1で紹介された腫瘍の増殖に関する最新の数理モデルのうちM. Chaplain and G. LolasによるMathematical modeling of cancer invasion of tissue: Dynamic heterogeneity,2006について数学的解析を試みた。これはすでにChaplain氏がAndersonと共に提唱している腫瘍の増殖も出るをより一般的にかつ精密にしたものである。すでに研究代表者はこのAnderson & Chaplainモデルの数学解析に成功しているが,Chaplain & Lolasモデルは基本的方向性は同じであるにもかかわらず,より多くの要素の相互作用が導入されているため前者において有効であったテクニカルな意味での数学上の簡易化が行えず,モデルの持つ数学的本質をより見極めた解析がひつようとなるとなることが予想される。研究代表者らはこれら困難点の克服のため多くの時間を費やすこととなったが,時間大域解の存在を示す過程において,適当なイテレーションスキームを構成し各スキーム上で必要な数学解析が行えることがわかりこの困難点を克服しChaplain&Lolasモデルの数学解析に成功した。3,腫瘍の血管新生におけるOthmer and Stevens modelとAnderson and Chaplain modelの数学的関連性について相互の完全な関連性を見つけることができた。すなわち,一方から一方へすべて形式的式変形を用いて帰着させることできるようになった.このことにより今まで全く別々に行われてきた両モデルの各種研究結果はそれぞれお互いのモデルにそのまま置き直し、完全な読み替えが可能になったといえる。

研究代表者らは,血管新生や腫瘍の浸潤の数学モデルを解析するときキイとなる発展方程式[numerical formula]のゼローノイマン混合問題のエネルギー評価式を導くことで前年度まで行ってきた問題を一般的な枠組みで捉えなおし,さらにこれを、19年度Chaplain氏来日の折にもたらされた最新の腫瘍形成モデルに対し、この一般化された方法を適用し数学解析を行った。実際,走触性を基本としたAnderson-Chaplainによる浸潤モデルを非局所化した腫瘍の増殖の方程式は以下によって表される。(Gerisch-Chaplain2007)[numerical formula],[numerical formula],[numerical formula]ここで,非局所項[numerical formula],n:腫瘍細胞密度, m: MDE濃度, f, D_1, D_3:正の定数.このモデルは,重要な生命現象の一つである「細胞接着」よりもたらされ,走触性を基本としたAnderson-Chaplainによる浸潤モデルを局所的に含む形で上述の如く表わされる,この偏微分法的式系についてGerisch-Chaplainはコンピュータシミュレーションのみ行っており,数学解析はまだ行われていなかったので,我々はこの数学解析を行い,数学的妥当性を保証することに成功した.すでに得られた血管新生2モデルの数学的構造と腫瘍の局所侵潤モデルらとの関連性、同等性と相違点の分析を数学解析を中心に詳しく進め、同一の微分方程式のクラスに入ることを示すことで、同じ数学的構造とそれより類推した医学的意味づけ、Othmer-Stevensモデルから出発した統計力学的視点からの導出原理との関連について明らかにされ、こう言った総合的観点より血管新生及,組織浸潤,細胞接着という一連の生命現象についての数学的特徴づけがなされた。1研究代表者らは,ある発展方程式Ψ_<tt>-DΔΨ_t=f(x,t;u)のゼロ・ノイマン混合問題のエネルギー評価式を導き、解の存在と挙動について調べ、前年度まで行ってきた本研究課題上の問題をこの枠組みで捉え,数学解析を行った。そして本課題研究の総まとめとして,この形の発展方程式の解の存在の研究が一連の腫瘍成長モデルの数学的特徴づけを与え得ることを示した。
新しい国家ビジネスモデルの経営学的分析-政府調達を中心に

現在の日本の行政は、国民に対する質の高いサービスを、いかに低コストで効率的に行うかという、今日的ニーズに呼応しているとは言い難い。他方、英国を含む西欧先進諸国では、バリューフォーマネー(VfM)の考え方のもとに、民営化やエージェンシー化が進み、PFI(Private Finance Initiative)やPPP(Private Public Partnership)を含む一連の制度的改革によって、行政に競争原理が取り込まれ、一部の公共部門では民間と競争しつつ業務を受注するまでになっている。その結果、行政サービス全般の著しい活性化が進展している。こうした動きは、規制国家から触媒国家への進化を物語る、新しい国家ビジネスモデルの誕生を示唆している。このような認識のもとに、本研究では、先進国や発展途上国における徹底したフィールド調査を実施し、政府調達を中心とした国際比較調査を通して、21世紀における新しい国家ビジネスモデルを求めて、経営学的な分析を実証的に遂行した。その際、有用な理論的枠組みとなったのが、所属先の異なる多様な経済主体が、既存の組織の枠を越えて協力し合い、ウィン・ウィン・ゲームの成果を産み出し、分かち合うという点に注目する最新のネットワーク理論であった。本研究の一連の理論的、実践的探究によって、わが国の一層の行政改革へ向けての、政策立案に資する評価結果と具体的指針が明らかになるとともに、伝統的な公共政策論と経営学とを結ぶ、新しい学術的視角が提示された。ただ、この分野の研究はまだ発達初期の段階にあり、ダイナミックな進展を示す現実の動きをとらえながら、さらに理論的枠組みを発展させ、より緻密な研究を続けてゆく必要があろう。初年度は、米国に長期出張を行い、主に連邦政府調達に関する探索的な実態調査を遂行するとともに、カナダの政府調達調査も補足的に行った。広範な関連法規や文献を収集する一方、主要官庁の政府高官、在野のコンサルタント、専門的知識を持つ学者、主要な契約業者等、多くの人々を精力的にインタビューしてまわり、現地での問題意識、問題領域などを特定することに努めた。さらに日本を含めた各国政府調達の国際比較において、何に注目し、どのような指標を設定すべきか、そして国別・セクター別の相違点を超えて、何が問題であり、各政府がいかにしてそのような問題点を克服しようとしているのかを、具体的な事例を通して考察した。こうした作業を通して、次年度以降の研究の焦点も特定され、実行可能で意義ある研究アプローチの構想を練ることができた。一方、民間のベストプラクティスをうまく応用し、よりよい政府のビジネスモデルを考える上で、欠くことのできない要素を考察し、提言した基本的な論文や、ケンブリッジに叢生する英国の中小企業ネットワークの事例研究を通して、官民がそれぞれの持ち味を生かしてうまく協業することの意義を論じた論文などを発表し、新しい議論のプラットフォームを広く世に提供した。次年度は、このような成果を踏まえ、さらなる海外のフィールド調査を徹底的に行い、新しい政府調達システムの形成を促している要因やそのインパクト、問題点等をより詳細に分析するとともに、高度化する情報化の動きや、それに伴う組織再編に注目する研究の焦点をあてることを企図している。研究が、非常に精力的に進んだ、第2年度であった。1.米メリーランド大学(ワシントンD.C.郊外)に短期滞在し、米国防省やロッキード・マーチン社を含む、主要な契約企業をフィールド調査し、防衛調達に関する、バイヤー、サプライヤー双方の貴重なデータを収集するとともに、主な装備システムの開発が、どのような官民協力体制の下で遂行されているかについて、詳細な調査を行った。2.欧州の実態調査も行い、イギリス、フランス、ドイツ、スウェーデンの各国防省、ならびにBAE Systems社、Rolls Royce社、THALES社、EADS社、SAAB社など、各国の主要な契約業者の訪問調査を行った。3.それらの調査で得られた知見をまとめ、一橋大学、防衛庁で行われたセミナーや、米M.I.T.・一橋大学共同コンファレンス等で、中間報告を発表し、良好なフィードバックを得た。

4.11月4日には、長年の「防衛調達改革と業務改善への著しい貢献と功績」により、防衛庁契約本部から個人表彰を受けた。5.上の表彰を受け、2月6日には、防衛庁幹部と主要な契約業者、計数百名を集めた、防衛装備品調達に関する年次総会で、「防衛調達改革と新しいネットワーキング」と題する記念講演を行った。6.また、別途、3月1日には、国土交通省道路局主催のセミナーに招かれ、「スマート・プラクティス政府と新しいネットワーキング」と題する基調講演を行った。7.別表のように『週刊エコノミスト』『朝日新聞』International Herald Tribune紙等に、政府が、いかにして民間のベストプラクティスから学び、スマート・プラクティス政府への転身を図るべきかについて、啓蒙的な論文や記事を広く内外に発表した。8.『中小企業ネットワーク』(406頁)を有斐閣から刊行し、その中で、英独蘭の官民協業の事例を、実証的に詳しく論じた。充実した調査・研究活動に加え、多様な出版活動においても、著しい貢献をなした第3年度であった。1.米MIT(マサチューセッツ工科大学)に短期滞在し、米防衛調達改革の専門家や民間ベストプラクティスの政府への応用を扱う研究者たちとの交流を深めた。またMITやSSRC (Social Science Research Council)などで防衛調達改革の7カ国比較研究や官民協働ネットワークに関するセミナーを行い、良質のフィードバックを得た。2.14年度、15年度の豊富な研究成果を踏まえ、日欧米や中国における官民協働の実態や問題点などを最新のネットワーク理論を用いて分析し、研究のアプローチを一段と深めた。3.16年度、その成果は、別表のように『一橋ビジネスレビュー』と『日本経済新聞』という代表的な2つの媒体に集中的に発表し、啓蒙的な論点から専門的な論議に至るまで幅広く論じた。4.これらの出版物を大まかに分類すると、まず最新のネットワーク理論(「スモールワールド・ネットワーク理論」)そのものの啓蒙的な論説がある(『日本経済新間』「やさしい経済学」2004)。5.次にその応用編として、今年度は特に繁栄する中国の1地域(温州)と1企業集団(海爾[ハイアール])を取り上げ、官民協働ネットワークのあり方を含めて幅広く分析した(『日本経済新聞』「経済教室」2004、『一橋ビジネスレビュー』2005)。6.さらに「ネットセントリック戦略」という米国防省発の斬新な概念を、ネットワーク理論の発達史のなかで位置づけ、その普遍性と幅広いインプリケーシヨンを探る論説を発表した(『一橋ビジネスレビュー』2004)。7.最終年度となる17年度は、仕上げとなるフィールド調査を完遂するとともに、従来の多様な成果を束ねて、これまで築いてきた理論と実践両面の確かな実績をベースに、明確な貢献を示す形で本研究をまとめたい。