hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
木版刷チベット文献の文字自動認識に関する研究

本研究では認識対象とした文献は、デルゲ版チベット文献である。本文献は木版刷文献の中でも文字同士が大変複雑に繋がっている。そのため今回用いた「水流し法」により孤立している文字の切り出しを行い、繋がっている文字に対しては、繋がり文字の特徴を抽出してその特徴に合わせた文字切り出しを行なうことにより、およそ70%の文字切り出しまでしか実現できなかった。認識精度の向上には、高精度な1文字切り出しが要求されている。木版刷チベット文献の文字切り出しを行なう場合、元の文献は大変重要な文献である場合が多く、書庫に厳重に保存されている場合が多い。そのため予めコピーされた文献を認識実験に使用する場合がほとんどである。この場合、当然のことながらコピーの善し悪しが文字切り出し率に影響してくることになる.原典を損なわないようにいかにコンピュータへデータを取込むかが今後の課題と言える.認識実験においては、活字チベット文献で、アナログ辞書文字とサンプル(認識対象)文字とのユークリッド距離を算出して第1位候補文字と第2位候補文字との距離が実験で定めた値以上の場合は、第1位候補文字を認識文字とする。第1位候補文字と第2位候補文字以降との距離が実験で定めた値以内に接近している場合は、これらの文字群は総て類似文字であると判定し、候補文字のアナログ辞書同士の差分を取り、新たに差分重み付ユークリッド距離を求め、距離がもっとも近いアナログ辞書文字を候補文字とする我々が開発した「差分重み付ユークリッド距離法」を適用することにより、10、000文字に対して99%の認識率を得ている。本手法は予め類似文字を選定せず、文字自身が類似文字であることを判定してい行なう手法で、本手法を同様に木版刷チベット文献に530クローズデータに適用し96%の認識率を得ている。現在、オープン実験への適用を行なっている。平成6年度は、初期の研究目的である木版刷文献からの文字切り出しの高精度化を重点的に行った。初めに木版刷チベット文献を、文節毎にイメージデータとしておよそ1万文字データ分を保存した。その場合、文節毎に文字列の傾きが異なるので、切り出した文節毎にチベット文字の特徴である横棒(MHL:Main Horizontal Lineと呼んでいる)に注目して、傾き補正を行った。切り出された文節データから1文字切り出しを行った。従来の縦方向の射影により空白を検出する単純な切り出しでは、認識対象5、000文字に対しておよそ5%の切り出し率しか得られない。そこで、斜め方向の切り出し方法を行なうことによりおよそ25%の切り出し率を得、さらに繋がり文字に対しては繋がり文字の特徴検出を行い、その特徴に合わせた切り出しを行なうことにより,およそ70%の切り出し率を実現している。切り出し失敗は文字が複数個繋がり、繋がっている文字自体が潰れ文字、掠れ文字であるために起きている。それらの文字に対して、文字列としての特徴検出を行うことにより、切り出し率90%を目指している。木版刷チベット文献中の基本30子音からなるクローズデータ199サンプルについて、クローズデータを基にして作成した辞書文字とのユークリッド距離による重ね合わせ法により、認識率はおよそ97%を得ている。誤認識した文字は「ba」と「pa]の様に類似した文字である。これらの類似文字に対して、オブジェクト指向による類似辞書文字を作成し認識実験を行うことにより,認識率向上の見通しを得ている。これらについては,平成6年度第4回情報処理学会東北支部研究会('95 3)において「オブジェクト指向設計法による木版刷チベット類似文字認識について」という演題で発表した。本研究で認識対象とした文献は、デルゲ版チベット文献である.

本文献は木版刷文献の中でも特に文字同士が複雑に重なり合っており、現在の文字認識の研究分野においても実用に耐える認識システムを構築することは大変困難な問題の一つである.我々はこれらの文献を文節単位に切り出し、イメージデータとして既に1万文字程度保存してある.これらのイメージデータからチベット文字の特徴である模棒に注目して傾き補正を行った.傾き補正を行った文節イメージデータから1文字切り出しを行い、認識対象となる5,000文字に対して、平成7年度は認識実験を行った.初年度にクローズ実験を行った結果では97%の認識率を得ていたが、平成7年度のオープン実験の結果では、およそ70%程度の認識率しか得られなかった.その原因は、繋がり文字の切り出しの際、文字の繋がり部分が微妙に文字認識に影響してくることが分かった.また、チベット文字の認識の場合、類似文字が大変多く、これらの類似文字間で誤認識していることがこれまでの基礎実験で分かっている.類似文字に対して、その文字の特徴を取り入れたメソッドを取り入れることにより、オブジェクト指向設計によりチベット活字文字でその有効性を確認し、'95年11月号の情報処理学会誌に論文を掲載した.さらに、文字自身が類似文字と判断した場合、その文字の辞書文字同士の差分をとる新しく提案する"差分重み付ユークリッド距離法"により、活字文字で認識実験を行った結果、その有効性が確認できた.現在、新たに我々が開発認識手法を木版刷文献に適応している.木版刷チベット文字個々の特徴をとらえたこれらの手法を適応することにより、実用に耐える認識システムの構築率を目指している.
縦渦列により干渉された乱流境界層の渦構造モデル

研究成果の概要平成7・8年度を通して、本研究内容は主流中で生成される定常でスパン方向に周期的な縦渦列(5種類の条件)と乱流境界層との干渉場を明らかにすることである。そのため、(1)乱流量の計測から縦渦列の経路を調べ、空間変動機構を明らかにする、(2)導入する縦渦列を空間増幅形の撹乱としてとらえ、縦渦列が境界層に進入するエントレインメント過程と検査体積積分渦度輸送方程式の評価から渦列の安定・不安定とエネルギーの輸送過程との関係を明らかにする、の2点に興味を絞っている。以下に得られた結果を挙げておく。(1)縦渦列のスパン方向間隔L/S(L:翼素のスパン方向間隔、S:翼素幅)は、乱流場の空間変動機構を規定する。すなわち、L/S<1の場合、乱流場は不規則変化を示し、一方L/S≧1の場合、乱流場は規則的であるが著しい空間変化を示す。(2)間欠係数分布及び発生周波数の解析から、L/Sの値による乱流場の安定・不安定の問題は、縦渦列が乱流境界層に進入するプロセスにおける揺動及び経路変動と密接な関係があることが分かった。(3)検査体積積分過度輸送方程式の各項の評価から、L/S<1の場合、縦渦列の挙動が不安定で対流項及びストレッチ項は著しい変化を示すことが分かった。一方L/S≧1の場合、縦渦列の挙動は安定して周期性を示しており、対流項及びストレッチ項は緩やかな変化を示す。(4)縦渦列の強度が初期値の5%に減少すると、L/S<1の場合、縦渦列の経路は急変化を示すが、L/S≧1の場合、リバウンド現象及び渦軸の変換が生じる。平成7年度の研究実施内容は、主として(1)縦渦列の発生条件及び流れ場の設定、(2)流れ場のスパン方向一周期にわたる代表スライス面の乱流計測及び記録、(3)縦渦列の各条件による3次元流場の差異を明確にすること、の3点であった。以下に、結果及び問題点を列挙しておく。(2) L/S<1の場合、乱流量のスパン方向分布が不規則変化を示し、L/S【greater than or similar】1の場合、乱流場は著しい空間変動を生(3)縦渦列が乱流境界層に浸入するプロセスは本研究の重要な視点であり、これを間欠係数分布及び発生頻度から調べた。データ解析は途中段階であるが、L/Sの値が1を境として流れ場の規則的・不規則的変化を示すメカニズムは縦渦列の侵入過程における揺動及び経路と密接な関連があることが分かった。(4)ところが、層内の二次流れの性質や発生メカニズムについてはレイノルズ応力の内VW成分を得ることが必須であり、この取得を考慮する必要がある。(5)予想外に渦度収支に関するデータ解析が進んだ。現在、縦渦列のスパン方向半周期の範囲にわたる検査体積について、渦度輸送方程式を積分した分布を検討している。この結果から、L/Sの値により流れ構造が2大別できること、空間変動の規則的・不規則的変化をうまく説明できること等が分かっている。(6)平均渦度の3成分Ω_1、Ω_2、Ω_3の内層及び外層における分布傾向を評価した。これによると、渦軸の変換が予想される。すなわち、主流からのΩ_1の導入により、層内にスパン方向運動量の輸送を生じ、そのためΩ_2が生成し、これが層内の速度勾配を介してΩ_3に変換されるようである。

平成8年度の研究実施内容は、以下の3点であった。(1)渦度輸送方程式の検査体積にわたる積分量の評価から、L/S=1(L:翼素のスパン方向間隔、S:翼素幅)を境に安定及び不安定となる条件の縦渦列の挙動を明らかにする。(2)速度変動をトリガーとし、間欠係数分布を評価する。これにより、縦渦列の境界層への巻き込みプロセスの差異を調査する。(3)温度変動場の計測から、縦渦列のエントレインメント過程を推測する。これらに対し、得られた結果及び問題点を列挙しておく。(1)回転プローブ法により、未測定であったレイノルズ応力VW成分を計測した。(2)渦度輸送方程式の検査体積にわたる積分形を導出した。(3)全測定量を用いて、(2)で求めた体積積分渦度輸送方程式の全項を評価した。この結果をみると、L/S<1の場合、縦渦列の挙動が不安定で対流項及びストレッチ項は著しい変化を示す。一方、L/S≧1の場合、縦渦列の挙動はスパン方向に周期的で安定しているため、対流項及びストレッチ項等はゆるやかな変化を示す。(4)このL/Sの値による変化は、縦渦の挙動から生じることが明らかである。すなわち、L/S<1の場合、渦度が初期値の5%まで減衰すると縦渦列の経路は突然著しい変化を示す。一方、L/S≧1の場合、同様に渦度がある臨界値にまで減衰すると、渦軸の変換(Ω_1→Ω_2、Ω_1→Ω_3)及びリバウンド現象(経路の反転)が生じる。(5)間欠係数γの分布は縦渦の位置に対応して変化を示し、L/S≧1の場合、翼中央でγの値は小さくなり吹き下ろしの影響が、一方翼間中央でγの値は大きくなり吹き上げの影響が著しい。一方、L/S<1の場合、γの分布は二次元流の結果に類似している。また、乱流塊通過周波数及び平均継続時間もL/Sの値により変化する。(6)温度変動場による計測については、間欠係数を決定できるまでには問題を克服できなかった。
薬物によるカリウムチャネル機能制御の構造活性相関の解明

イオンチャネルの機能が薬物によって制御される。しかしながら、その詳細な機構はよく理解されていない。本研究では、薬物の作用を内向き整流性カリウムチャネルと電位依存性カリウムチャネルで解析した。結果として、薬物とイオンチャネルの相互作用の機構と相互作用の結果おこる機能変化の理解が進んだ。また、薬物の治療効果や副作用の理解、薬物の論理的な開発に繋がる成果が得られた。本研究の目的は、薬物による内向き整流性カリウムチャネル(以下、Kirチャネル)およびhERGチャネル機能制御の構造基盤を明らかとすることである。種々の抗鬱薬(fluoxetineなど)はグリア細胞に発現するKir4.1チャネルを阻害する。この薬物作用の基盤となる薬物-チャネル相互作用を解析した。変異チャネルを用いた解析により、Kir4.1のcentral cavity内に分布するアミノ酸の薬物相互作用への関与が示唆された。薬物のファーマコフォア解析により、Kir4。1阻害薬に共通した構造的特徴として疎水性と正電荷の帯電性が示された。さらにドッキングシミュレーションにより、薬物がKir4.1のcentral cavity内に納まる相互作用モデルを提唱した。これらの研究成果は薬物によるKirチャネル阻害機構の理解を進める。一方、第III群抗不整脈薬として現在臨床利用されているnifekalant、amiodaroneなどは、hERGの電流量を抑制(プロック)するとともに、深い膜電位で電流量を増加させる。後者の現象は脱分極刺激によって惹起され、ファシリテーションと呼ばれる。このブロックとファシリテーションの機構を解析した。各薬物存在下に、強い脱分極電位パルスを与えると最大電流量は変化せず、活性化曲線が左方ヘシフトした。そのシフトの程度は薬物濃度によらず一定であった。即ち、ある濃度の薬物作用下のhERGチャネル電流は、コントロールの電位依存性をもつhERG電流成分とファシリテーションの特牲を持つ電流成分の和で表現された。薬物によるブロックおよびファシリテーションに関与するアミノ酸はhERGのcentral cavity内に分布することを既に報告している。従って、これら2つの薬理作用は2つの異なる薬物-hERG相互作用に由来し、しかもその薬物-hERG相互作用間は遷移しないと推定された。本研究の目的は、薬物によるカリウムチャネル機能制御機構を明らかにすることである。当該年度は実施計画に基づき以下の研究を行った。薬物によるチャネル機能の阻害に関して、1)平成20年度の研究成果である内向き整流性Kir4.1チャネル阻害薬のファーマコフォアモデルを用いて、構造的特徴の類似性に基づいたリガンド相互作用予測が可能か実証的研究を行った。結果としてこの方法により、多数の新規Kirチャネル阻害薬物が得られた。チャネル機能阻害に関連する薬物構造の理解と、計算機を用いた論理的薬剤設計の実現に繋がる研究成果である。2) Kir6.2チャネルに直接作用する薬物の親和性が、チャネル複合体を共に構成する補助サブユニットの種類によって影響を受けるという、薬物作用の意外な現象を観察した。現在その機序を解析しているが、この研究から補助サブユニットのアロステリックなチャネル機能制御の理解に繋がる可能性がある。3)薬物によるカリウムチャネルの阻害作用の類似性と多様性をチャネルポア構造の点から考察し、この成果を発表した。4)薬理学を含むKirチャネルの機能制御機構の理解の現状を纏め、総説論文として発表した。また、薬物によるチャネル機能の活性化作用に関して、平成20年度に引き続いてhERGチャネルの電位依存的活性化ゲート機構に対する増強作用をモデルケースとして研究を行った。当該年度は、1) β受容体阻害薬であるカルベジロール、第Ia群抗不整脈薬であるキニジン等でも増強作用が見られること、2)しかし薬物によって作用の強さ(電位依存性の過分極側へのシフトの大きさ)が異なることが分かった。また、3)変異チャネルを用い、この薬物作用に必須のアミノ酸残基をhERGチャネルポア領域に同定した。膜電位変化に応じてチャネルが開閉する機構はまだ十分理解されていないが、薬物作用の研究からその理解が進むと期待される。本研究の目的は、薬物によるカリウムチャネル機能制御機構の分子基盤を明らかにすることにある。本年度の成果を以下に示す。抗うつ薬であるノルトリプチリンやフルオキセチン、抗精神病薬であるハロペリドールのKir6.2チャネル阻害作用を解析した。薬物に対する感受性に影響を及ぼす部位としてKir6.2のAsn160やCys166を同定した。また、補助サブユニットであるスルフォニルウレア受容体との複合体形成により、Kir6.2の薬物に対する感受性が低下することが明らかとなった。この機序として複合体形成によるゲート特性の変化が重要な役割を果たしていると推察された。また、前年度に引き続いて、薬物のhERGチャネル電位依存的活性化ゲート機構に対する増強作用(facilitation作用)を解析した。本年度は、新たにフルオキセチン、ハロペリドールを含む中枢神経系作用薬、またクロルフェニラミンを含む抗ヒスタミン薬などもhERGチャネルに対しfacilitation作用をもつことを明らかにした。

変異hERGチャネルを用いた解析から、これまでに作用を調べた異なる薬物はチャネルの共通のアミノ酸残基を介してfacilitation作用を発揮していると考えられた。さらに、facilitation作用をもつ薬物に共通する構造上の特徴を理解するために、15種類のfacilitation作用をもつ薬物と5種類の作用をもたない薬物をデータセットとしてファーマコフォアモデルの構築を試みた。しかしこの方法では、全ての薬物に共通するファーマコフォアモデルを構築することは出来なかった。原因として、facilitation作用をもつ薬物の構造の多様性が大きすぎることが考えられ、予め統計学的手法を用いて似た構造特性を持つ薬物群にクラスタ分類し、その後クラスタ毎にファーマコフォア解析する方法が有効ではないかと考察できた。
昆虫の組織分化におけるエクジソン受容体の発現と機能

エクジソンは標的細胞でエクジソン受容体(EcR)と結合し、特定の遺伝子群の発現調節を行い、最終的に昆虫の脱皮と変態をひきおこす。そこで、変態時の組織分化がEcRを中心とした遺伝子発現のネットワークによって制御される分子機構を調べた。この目的のために、カイコのEcR(BmEcR)アイソフォームをRACE法で同定し、各発現をノーザンハイブリダイゼーション法で調べるとともに、BmEcRアイソフォームの各転写開始点と近傍の構造を決定し、転写因子との相互作用をゲルシフト法で解析した。その結果、BmEcRには2種類のアイソフォームA,B1があり、いずれも低濃度のエクジソンによって転写が誘導されることが確認された。カイコの変態時には前部絹糸腺以外のすべての組織でB1フォームが多量に発現しており、"幼虫組織ではB1、成虫化に向かう組織ではAが優勢"というショウジョウバエで示唆されたEcRの発現と組織の発生運命との関連は、カイコを含む鱗翅目昆虫では単純には成立しないことが確認された。BmEcRA,B1のそれぞれの転写開始点はゲノム上では20kb以上離れており、両者の転写開始点近傍の構造には有意な類似性はなかった。AとB1の転写開始点上流にはTATAboxは認められず、B1の転写にはinitiatorが使われている可能性が高い。また、ゲルシフト解析の結果、様々な組織において多数の転写因子が両アイソフォームの転写制御に関わっている可能性が示唆された。本研究では、昆虫の変態時の組織分化がエクジソンによって制御される分子機構を調べた。特に今年度は、発生運命の異なる組織においては発現しているエクジソン受容体のアイソフォームが異なるとの仮説をカイコにおいて検証する実験を行った。具体的には、カイコのエクジソン受容体アイソフォームをRT-PCR法と5'-RAC法により単離し、その発現を異なる組織、ステージ、培養組織において調べた。その結果、カイコではエクジソン受容体が主として2種類存在し、ショウジョウバエなどのA,B1フォームにそれぞれ相当することが判明した。A,B1フォームの発現は時期特異的であり、また低濃度のエクジソンによって発現が誘導されることが、組織培養によって確認された。さらに、変態時には前部絹糸線を除くすべての組織においてB1フォームが優勢で、“幼虫組織ではB1,成虫原基ではAが優勢"というショウジョウバエで示唆された組織の発生運命との関連は少なくともカイコにおいては成立しないことが確認された。一方、カイコの無翅突然変異系統f1の翅発生においては、発生、培養、タンパク質合成などのパターンから、翅形成時のエクジソンの受容に異常があると推定されている。そこで、f1においてエクジソン受容体の発現を調べた。その結果、f1翅原基でも、EcRの二つのアイソフォームは正常な系統に近い形で発現しており、f1の翅形成の遮断はそれより下位の遺伝子発現の異常によることが示唆された。カイコの変態時には前部絹糸腺以外のすべての組織でB1フォームが多量に発現しており、“幼虫組織ではB1、成虫化に向かう組織ではAが優勢"というショウジョウバエで示唆されたEcRの発現と組織の発生運命との関連は、カイコを含む鱗翅目昆虫では単純には成立しないことが確認された。

BmEcRA,B1のそれぞれの転写開始点はゲノム上では20kb以上離れており、両者の転写開始点近傍の構造には有意な類似性はなかった。AとBlの転写開始点上流にはTATAboxは認められず、Blの転写にはinitiatorが使われている可能性が高い。また、ゲルシフト解析の結果、様々な組織において多数の転写因子が両アイソフォームの転写制御に関わっている可能性が示唆された。
注射に伴う硬結の発生経過と看護ケアの構築

筋肉内注射後に硬結の報告が多いある製剤について、その硬結の発生経過を調査し、看護ケアを構築することを試みた。動物実験の結果より、徐放性製剤の特性が影響した組織内での薬液貯留状況が明らかになった。それが皮膚上から触れる硬結に関連していることをつきとめ、硬結を予防するための介入方法を動物を用いて検討した。検討した介入の中で最も効果的だった方法について、臨床において実際の患者を対象に介入した結果、注射部位の硬結の発生を予防する方法としての効果があることが示唆された。精神科で定期的に徐放性製剤の筋注を受けている患者の硬結の発生状況,また,硬結症状と患者特性や注射内容・方法との関連を明らかにし,硬結予防のケアについて考察することを目的とし,臨床での5ヶ月間の参加観察を行った.調査対象は,筋注を受けている患者とその患者に注射を実施する看護師とし,対象患者が徐放性製剤の筋注を受ける機会に同席,注射前に患者の注射部位周辺の視診,触診,主観的所見を確認した.注射時には,注射内容を確認,対象看護師の手技を観察した.注射後には,再び患者の注射部位の視診,触診,患者の主観的所見を確認,対象看護師には注射時の主観的所見を聞き取った.対象患者の基本属性は,看護師および診療録より情報収集した.対象患者数に対する硬結保有者数の割合,調査期間中の硬結の新規発生率を算出した.硬結保有者および新規発生者については,対象者ごとに硬結部位の経時的変化を明らかにした.また,基本属性や注射内容,看護師の手技等の各データと,硬結の発生および経過との関連性について分析した.その結果,全ケースの11.0%に硬結が確認され,30.0%の患者が硬結を保有し,調査期間中10.0%の患者に新規に硬結が発生した.硬結の大きさは2.0×2.0cmから5.0×7.0cm,硬さは正常部位と比較して+7.4から+12.3硬く,筋注から8週間経つと大きさは縮小し硬さは軽減するが,8週間後に殿部の同一側に筋注されるため,再び大きくなる傾向にあった.総合的な傾向として,硬結は,患者の活動性が低下している時期にハロマンスの筋注が刺入深度不足になった際に発生しやすいと考えられた.したがって,硬結予防には,筋肉内に深く確実に投与すること,注射部位の筋を効果的に活動させることが有効と考えられた.実施計画において,平成27年度には臨床調査と解剖実習用遺体による調査を行う予定であった.現在,解剖実習用遺体による調査については実施後のまとめが充分できていないが,臨床調査については,調査の実施,分析,結果のまとめ,論文投稿まで行うことができたため,おおむね順調に進展していると考える.平成28年度は主に,臨床調査の結果を踏まえて,実験動物を用いた硬結予防ケアを検討する基礎研究を中心に行った.臨床調査において,硬結が発生した薬剤,ハロペリドールデカン酸エステル注射液(以下,ハロマンス)の筋肉内注射に起因する硬結に限定して取り組んだ.まず,研究1として,ハロマンスによる硬結の特徴を明らかにして看護ケア方法の示唆を得ることを目的に動物実験を行った.その結果,動物に臨床事例に観察されたような硬結を作製することができた.作製した硬結部の組織を観察した結果,ハロマンスは筋肉内で粒子状になり,その薬液周辺の炎症反応が長期間持続していることが分かった.臨床事例の経過から一度発生した硬結はなかなか消失しないことが明らかになっているため,硬結対策には発生を予防することが重要で,そのためには薬液の粒子をなるべく細かく分散させる看護が必要と考えられた.次に,研究2として,具体的な看護ケア方法を検討する基礎的データを得るための動物実験を行った.ハロマンス注射部位に観察される薬液の粒子は,ハロマンスに添加されているゴマ油由来の油滴であることが明らかになった.硬結の本態は,油滴が大きく残り,その周辺の炎症反応が長期間持続することである考えられた.したがって,硬結を予防するには,油滴をなるべく細かく分散させるとともに,炎症を最小限に抑えることが必要と考えられた.その方法として,筋注後ハロマンスが油滴を形成する前に,投与された薬液が組織内で動くような活動で,組織への負荷が少ない動きが効果的であると考えられた.今後は,具体的にどのような動きが効果的か検討を重ね,硬結予防のための看護ケア方法を構築していきたいと考える.平成27年度の臨床調査を踏まえて動物実験を行うことができ,計画通りの進捗状況と考える.これまでの研究において硬結が発生しやすい製剤があることが明らかになったため,その製剤を用いて動物に硬結を作製した.そして,硬結に対するケアを検討するために,注射後の介入方法について検討した.介入方法は,組織内に投与された薬液に刺激を与える方法として,マッサージ,微振動,筋収縮運動の3種で比較した.その結果,非生理的な刺激であるマッサージや微振動よりも,日常生活上であり得る刺激の筋収縮運動において,有効であった知見が得られた.この結果をもとに,臨床において,これまで通り注射後に何もしない対照群と注射後に筋収縮運動をする介入群とで,硬結の発生状況を比較検討した.硬結は,両群ともに発生したものの,介入群において発生頻度が低く,長期化することなく,また痛みを伴わなかった.

したがって,注射後に注射部位の筋肉運動を行う方法は,硬結発生を抑制し,重症化をふせぐ可能性があることが明らかになった.硬結対策のための方法を検討し,その方法について臨床調査により一定の成果の確認ができたため,おおむね順調に進展していると考える.筋肉内注射後に硬結の報告が多いある製剤について、その硬結の発生経過を調査し、看護ケアを構築することを試みた。動物実験の結果より、徐放性製剤の特性が影響した組織内での薬液貯留状況が明らかになった。それが皮膚上から触れる硬結に関連していることをつきとめ、硬結を予防するための介入方法を動物を用いて検討した。検討した介入の中で最も効果的だった方法について、臨床において実際の患者を対象に介入した結果、注射部位の硬結の発生を予防する方法としての効果があることが示唆された。平成28年度は,平成27年度に行った臨床調査による結果を踏まえて,実験用動物を用いた硬結予防ケアを検討する基礎実験を行なう予定である.平成27年度の臨床調査,およびその結果をもとに行った動物実験により,ハロマンスの筋肉内注射に起因する硬結の予防的看護ケアの要素が明らかになったと考える.今後は,その予防的看護ケアとして具体的に何をすれば効果があるのか,明らかにしていく予定である.研究成果の信頼性を高めるため,臨床調査の協力者を増やして臨床データを蓄積していきく.また,類似の成分で同様に硬結対策が課題となっている他の製剤においても,今回有効だった看護ケア方法が応用できるのか検討していく.平成27年度に購入予定としていた携帯型超音波診断装置について,新機種が発売される可能性があると業者から聞いていたため,今年度の購入を見送ったために発生した残金である.学外の研究分担者の業務が遅れて,学外研究分担者に配分していた研究費を繰り越したため.平成29年度は,平成28年度に購入した動物や薬剤を用いて動物実験を行えたこと,臨床調査においては,これまでに購入してあった機器を用いて観察可能であったこと等から,支出を抑えることができた.平成30年度は,臨床データを蓄積する計画であることから旅費の支出が多く見込まれること,研究期間の最終年度であるため,成果発表のための旅費や論文投稿費,別刷り印刷費,報告書印刷費などを想定している.平成28年度に平成27年度の残金と合わせて,当初計画の消耗品とともに,携帯型超音波診断装置を購入する予定である.平成29年度の配分額と合わせて,研究遂行してもらう予定である.
がんウイルス・エンハンサーの機能

がんウイルスによる細胞のがん化には、ウイルスのエンハンサー/デハンサーが重要な働きをしていると考えられるが、その実体はまだ十分に明らかにされていない。本研究は、ヒトがんと密接な関係にあるHBウイルス、パピローマウイルス、EBウイルスを中心として、さらに細胞遺伝子のエンハンサー機能との比較を目的としている。成果は以下の通りである。1.HBウイルスのエンハンサーに結合するXタンパク質のトランス作用のメカニズムを明らかにした。2.ポリオーマウイルスのエンハンサー中に存在が予想された抑制因子の結合部位を明らかにした。3.パピローマウイルスのE6/E7を含む初期遺伝子の発現を支配するエンハンサー領域に特異的に結合するCa^<2+>-タンパク因子を明らかにした。4.EBウイルスのトランスフォーム状態から複製サイクルへの移行に伴い、ウイルスの前早期遺伝子産物により分別活性化されるエンハンサー様の配列を明らかにした。5.HIVのエンハンサー部分をLTRに挿入したMuLVDNAをNIH3T3細胞トランスフェクションし、ウイルスを容易に回収することが出来た。6.LTRと逆向きに接続させたc-H-rasによってトランスフォームした細胞を分離し、その上流域に転写の開始部位が存在する可能性を欠失変異を用いて検討した。7.ヒト肺がん137例について、19種のがん遺伝子を含む約130種のDNAプローブを用いて解析し、遺伝子増幅の最も頻度の高かったのがc-mycで14例であることを見つけた。8.ポリオーマウイルスのエンハンサー結合タンパク質PEBP3を精製し、2種類のサブユニットαとβからなるヘテロダイマーであることを明らかにした。9.δ-クリスタリン遺伝子のエンハンサー領域を素領域に分解し、コア領域の存在を明らかにした。またエンハンサーの働きが組織特異的な領域と非特異的な領域との協同作用によることを明らかにした。
インドネシアにおけるジェンダーとリプロダクティブヘルスの学際的研究

本研究では、西カリマンタン州の乳幼児死亡率や妊産婦死亡率がインドネシア全体のデータよりもさらに高く、また同じ西カリマンタン州の中でも都市部と僻地を比較すると僻地はさらに高い数値を示していることに注目し、その要因について、ジェンダーとリプロダクティブヘルスの観点から研究目的に基づき6人の研究者で以下1)8)のフィールド調査(半構成的面接法によるインタビュー、フォーカスグループインタビュー、参与観察、アンケート調査)を行い、先行文献や現地で収集した資料を含む文献も参照しながら分析を行った。調査はインドネシア西カリマンタン州のポンティアナク市とサンガウ県のいずれかで実施した。1)中学生のエイズに関する知識と性行動・性意識の実態に関するアンケート調査、2)高校生のエイズに関する知識と性行動・性意識・性差観・DV意識の実態に関するアンケート調査、3)地域住民の性行動と生殖に関するアンケート調査、4)学校、家庭あるいは地域における性教育の実態、5)世代別の結婚・妊娠・出産・避妊に関する男女双方の考え方、6)地域助産婦と伝統的産婆の役割と位置付け、住民の妊娠・出産に対する伝統的産婆と医療従事者(特に地域助産婦)への態度、7)家族計画プログラムに関するインタビューおよび文献調査、8)妊産婦と乳幼児の食習慣に関する研究2008年、州都であるポンティアナク市において、州の援助を受け、性感染症およびHIV/AIDS予防対策としてNPO団体が主となってコンドームの装着法をはじめ、性教育を積極的に実施していこうという動きが見られた。また、中学校、高校で性教育をより具体的に行おうというプログラムが始まった。しかし、実際に中学校・高校の性教育担当の教員(公民、生物、宗教担当者)にインタビューを実施したところ、道徳的な内容に終始し、実際的な教えはないことが明らかになった。性感染症およびHIV/AIDS、DV、性行動と生殖に関する質問紙調査、TBAや地域助産師、地域住民未婚既婚男女双方へのインタビューやFGD、性教育担当者や政府関係者へのインタビュー等も行った。その結果、社会・文化的背景、宗教や教育レベルが性行動と生殖に強い影響があること、男女の力関係のアンバランスがあることがわかった。また、教育介入することによって改善の方向性が見出されることも示唆された。本研究では、西カリマンタン州の乳幼児死亡率や妊産婦死亡率がインドネシア全体のデータよりもさらに高く、また同じ西カリマンタン州の中でも都市部と僻地を比較すると僻地はさらに高い数値を示していることに注目し、その要因について、ジェンダーとリプロダクティブヘルスの観点から以下の1)7)をフィールド調査および分析し、明らかにする。また、データをもとに考察を行い、施策に反映できるようにインドネシア側に提言を行う。1)性行動と生殖活動における男女間の力関係2)性行動と高い妊産婦死亡率の関係性3)世代別の初潮・月経・結婚・妊娠・出産・避妊に関する男女双方の考え方4)住民の妊娠・出産に対する伝統的産婆と医療従事者(特に地域助産婦)への態度5)MME(妊産婦死亡率)とTBA(伝統的産婆)との関係6)学校、家庭あるいは地域における性教育の実態7)医療従事者および政府関係者のリプロダクティブヘルスに関する考え方。平成19年度は平成19年8月9月に研究代表者がポンティアナク

市で予備調査を行った後、平成20年2月に宮薗、下敷領、牛之濱が西カリマンタン州サンガウ県で調査を行った。調査内容は、保健省でサンガウ県および西カリマンタン州のジェンダー、性感染症問題、リプロダクティブヘルスに関するインタビューを行った後に調査対象者の紹介を得た。その後、公立高校1校と私立高校1校の計2校全学年に性感染症に関する知識を問うアンケート、DV・ジェンダー問題に関する尺度を用いたアンケート調査を行った。また、高校の性教育担当者に性教育の内容についてインタビューを行った。また地域助産師、伝統的産婆、地域住民へのインタビューやFGD(Focus Group Discussion、決まった議題(問題)についてグループで行うインタビューおよび討議法)を行った。高校に進学していない20歳以下を対象に同様のアンケート調査を実施した。平成20年度に繰越した分については、平成21年2月に保健省、教育省でのインタビュー調査を行った後にサンガウ県で母子の食事状況の調査をインタビューおよび食事を写真で撮ってもらうなど行った。また、性行動と生殖に関する地域住民へのアンケート調査を行った。伝統的産婆や地域助産師へのインタビュー調査、生殖可能年齢の女性へのFGD、既婚男性のFGD,未婚女性のFGDを実施した。中学校2校での性や性感染症に関する知識を問うアンケート調査も行った。これらの成果については21年度以降、国際学会を含む学会発表(口演・論文)を積極的に行う予定である。国際学会はすでに抄録を提出し受理されており9月に発表を行う予定である。本研究では、西カリマンタン州の乳幼児死亡率や妊産婦死亡率がインドネシア全体のデータよりもさらに高く、また同じ西カリマンタン州の中でも都市部と僻地を比較すると僻地はさらに高い数値を示していることに注目し、その要因について、ジェンダーとリプロダクティブヘルスの観点から以下の1)7)をフィールド調査および分析し、明らかにする。また、データをもとに考察を行い、施策に反映できるようにインドネシア側に提言を行う。1)性行動と生殖活動における男女間の力関係2)性行動と高い妊産婦死亡率の関係性3)世代別の初潮・月経・結婚・妊娠・出産・避妊に関する男女双方の考え方4)住民の妊娠・出産に対する伝統的産婆と医療従事者(特に地域助産婦)への態度5)MMRとTBAとの関係6)学校、家庭あるいは地域における性教育の実態7)医療従事者および政府関係者のリプロダクティブヘルスに関する考え方。平成20年度は平成20年89月および追加調査を平成21年2月にポンティアナク市で行った。家族計画省、保健省、教育省を訪問して現状と課題について聞き取りを行った後に地域住民への性と生殖に関するアンケート調査、生殖可能年齢の女性へのFGD、既婚男性のFGD,未婚女性のFGD,未婚男性のFGDを実施した。また、地域助産師、伝統的産婆へのインタビュー調査も実施した。イスラム指導者、各民族の家族計画に関連した長へのインタビュー調査も実施した。
農村社会の国際化と地域生涯学習の現代的課題

戦前・戦後を通して、わが国の農村社会において人々が一貫して直面してきた地域課題は、急激な都市化を背景に混迷する農村経済の再建とそのための人材育成であった。現在も進行しつつある過疎化と国際化の波は、農村社会にいままで以上にきびしい課題を突きつけつつある。本研究は、これらの現状が地域社会における人材育成に如何なる影響を与えつつあるのかを解明するための基礎研究である。本年度は特に、農村過疎地域の生涯学習推進体制の実態調査(堀之内町・川西町)を中心に進めるとともに、他県(長崎県・山形県)との比較のための資料収集をおこなった。また、地域社会の国際化という課題を如何にとらえていくという場合、その理論的整理は不可欠な基礎作業となるため、本年度は、地域社会学・移民労働者・国際化問題関係文献を収集し、そこでの理論の整理を行った。特にこの作業をとおして、わが国における国際化の問題の特質とそれにともなう人権感覚のあり方を検討した。国際化という場合一般に、資本の国際的集中にともなう高度な都市化、産業化が国際的な労働力移動・集中を引き起こし、それにともない諸文化摩擦を起こすとされている。しかし、農村社会の現実に即してこの点を深めていくと、必ずしも講とは言い切ることはできない点を、本研究では検証した。また、国際化が農村社会に影響しつつあるなかで、生涯学習時代に適応した生涯学習体制を整備していく上で、特に重点を置いていかなければならない地域課題とはなにかについて、検討していくための資料収集をおこなった。以上の調査研究をもとに、仮説を提起すべきことが今後の課題となろう。
高粘弾性流動のスペクトル法による流熱シミュレーション

高分子融液,溶液を初めとする非ニュートン流体の流れは成形加工のプロセスに代表的な例を見ることができ,それらの装置の省エネルギー化,高性能化の進展に伴い,媒体の流動状況における流熱特性を解明,予測することが急務となっている.特に高粘弾性流体の場合,ラグランジュ的に大きな加速度の生じる場所では応力場が空間的に急変するために,弾性効果が顕著となり,ニュートン流体の流れからでは類推できないような複雑な挙動を示す.そこで,流体の構成式として2nd orderモデルを使用して,楕円柱を過ぎる流れ,回転対称物体を過ぎる流れ,半楕円キャビティ内の自然対流を数値解析する.2次元の場合,変数として流関数と渦度を用いると基礎式として渦度輸送方程式と類似した式が得られる.他方,3次元の場合,類似した式が得られないので,粘性の拡散項と応力の拡散項の和の形で評価する.その上で,物体適合等角写像関数を用いて空間座標を変換する.数値解析は変換後の座標成分でのスペクトル差分解法によった.すなわち,基礎式をフーリエ級数に分解した上で,差分法により離散化近似し適当な初期値を与えた上,半陰解法で時間に関して数値積分した.その際空間精度を良好とするために,空間の広がり方向には実質的に二重指数変換的な格子を配置した.更に,定常解を安定良く得るために多くの場合には,負の値をとる新パラメータを導入した.現象は幾何学形状,レイノルズ数等の無次元数,弾性数(弾性力/慣性力)で支配され,ニュートン流体の場合に比べて,流体の弾性力により抗力が増加し,流線が顕著に変化することが判明した.高分子融液,溶液を初めとする非ニュートン流体の流れは成形加工のプロセスに代表的な例を見ることができ,それらの装置の省エネルギー化,高性能化の進展に伴い,媒体の流動状況における流熱特性を解明,予測することが急務となっている.特に高粘弾性流体の場合,ラグランジュ的に大きな加速度の生じる場所では応力場が空間的に急変するために,弾性効果が顕著となり,ニュートン流体の流れからでは類推できないような複雑な挙動を示す.そこで,流体の構成式として2nd orderモデルを使用して,楕円柱を過ぎる流れ,回転対称物体を過ぎる流れ,半楕円キャビティ内の自然対流を数値解析する.2次元の場合,変数として流関数と渦度を用いると基礎式として渦度輸送方程式と類似した式が得られる.他方,3次元の場合,類似した式が得られないので,粘性の拡散項と応力の拡散項の和の形で評価する.その上で,物体適合等角写像関数を用いて空間座標を変換する.数値解析は変換後の座標成分でのスペクトル差分解法によった.すなわち,基礎式をフーリエ級数に分解した上で,差分法により離散化近似し適当な初期値を与えた上,半陰解法で時間に関して数値積分した.その際空間精度を良好とするために,空間の広がり方向には実質的に二重指数変換的な格子を配置した.更に,定常解を安定良く得るために多くの場合には,負の値をとる新パラメータを導入した.現象は幾何学形状,レイノルズ数等の無次元数,弾性数(弾性力/慣性力)で支配され,ニュートン流体の場合に比べて,流体の弾性力により抗力が増加し,流線が顕著に変化することが判明した.高分子融液,溶液の初めとする非ニュートン流体の流れは成形加工のプロセスに代表的な例を見ることができ,それらの装置の省エネルギー化,高性能化の進展に伴い,媒体の流動状況における流熱特性を解明,予測することが急務となっている.特に高粘弾性流体の場合,ラグランジュ的に大きな加速度の生じる場所では応力場が空間的に急変するために,弾性効果が顕著となり,ニュートン流体の流れからでは類推できないような複雑な挙動を示す.そこで,流体の構成式として2nd orderモデルを使用して,まず楕円柱を過ぎる流れ,回転対称物体を過ぎる流れを数値解析する.2次元の場合,変数として流関数と渦度を用いると基礎式として渦度輸送方程式と類似した式が得られる.他方,3次元の場合,類似した式が得られないので,粘性の拡散項と応力の拡散項の和の形に表す.その上で,物体適合等角写像関数を用いて空間座標を変換する.数値解析は変換後の座標成分でのスペクトル差分解法によった.すなわち,基礎式をスペクトル分解した上で,差分法により離散化近似し適当な初期値を与えた上,半陰解法で時間に関して数値積分した.その際空間精度を良好とするため,空間の広がり方向には実質的に二重指数変換的な格子を配列した.更に,定常解を安定良く得るために多くの場合には負に値をとる新パラメータを導入した.現象は幾何学形状,レイノルズ数,弾性数(弾性力/慣性力)で支配され,一般的に流体の弾性力によりニュートン流体の場合に比べて抗力が増加し,流線は前方側で近寄り,後流側で広がる傾向にあることが判明した.高分子融液,溶液を初めとする非ニュートン流体の流れは成形加工のプロセスに代表的な例を見ることができ,それらの装置の省エネルギー化,高性能化の進展に伴い,媒体の流動状況における流熱特性を解明,予測することが急務となっている.特に高粘弾性流体の場合,ラグランジュ的に大きな加速度の生じる場所では応力場が空間的に急変するために,弾性効果が顕著となり,ニュートン流体の流れからでは類推できないような複雑な挙動を示す.そこで,流体の構成式として2nd orderモデルを使用して,回転対称物体を過ぎる流れ,半楕円キャビティ内の自然対流を数値解析する.

2次元の後者の場合,変数として流関数と渦度を用いる基礎式として渦渡輸送方程式と類似した式が得られる.他方,3次元の前者の場合,類似した式が得られないので,粘性の拡散項と応力の拡散項の和の形で評価する.その上で,物体適合等角写像関数を用いて空間座標を変換する.数値解析は変換後の座標成分でのスペクトル差分解法によった.すなわち,基礎式をフーリエ級数に分解した上で,差分法により離散化近似し適当な初期値を与えた上,半陰解法で時間に関して数値積分した.その際空間精度を良好とするために,空間の広がり方向には実質的に二重指数変換的な格子を配置した.更に,定常解を安定良く得るために多くの場合には,負の値をとる新パラメータを導入した.現象は幾何学形状,レイノルズ数等の無次元数,弾性数(弾性力/慣性力)で支配され,ニュートン流体の場合に比べて,流体の弾性力により抗力が増加し,流線が顕著に変化することが判明した.
リフトバレー熱ウイルスＬ蛋白のロイシンジッパーを介したＲＮＡ合成機構の解明

リフトバレー熱ウイルスのL蛋白(RVFV-L)はウイルス増殖に必須であるが、その構造や機能については、不明な点が多い。本研究では、新たに見いだされたL蛋白のロイシンジッパー様モチーフを中心に、ポリオウイルス等のRdRpにみられるようなリング構造形成の可能性、生物学的機能性との関連を、免疫沈降法、ミニゲノムアッセイ、Bi-molecular Fluorescent Complement Assay等を用いて解析し、RVFV-Lがロイシンジッパーを介した分子内会合によりリング構造をとり、これがポリメラーゼ機能に重要であることを明らかにした。計画の2にあたるLZIPと相互作用する因子の探索を行った。1.L-L結合:ロイシンをプロリンに変換したL-Pミュータント、ZIP領域を除いたZIPdelミュータント、L蛋白のN或いはC末端1/3領域のフラグメント等を用い、免疫共沈降法によってL蛋白同士のインタラクションについて調べたが、ZIP領域がL蛋白同士の相互作用に関与している結果は得られなかった。2.L以外の蛋白: BHK細胞にGFP付加L蛋白(GFP-L)とネガティブコントロールとしてGFP-L(ZIPdel)およびGFPを一過性に発現させ、GFP抗体による免疫沈降しで共沈降した細胞内蛋白を調べた。SDS-PAGEゲルからバンドを単離、MC-LS(LCQ)によるペプチド解析とMASCOTによるホモロジーサーチを行ったところ、ATPdependentRNAhelicase(DDX3X)、Myosin-Ic AP-2complex subunit alphaがGFP-Lと特異的に結合していることを示唆する結果が得られた。とくにDDX3XはLのポリメラーゼ機能に深く関与していることが考えられたので、DDX抗体を入手して結合の確認を行ったが、残念ながら示唆する結果が得られなかった。3.L分子内会合: BIFC(Bimolecular Fluorescence Complement)アッセイによってN末端領域に存在するZIPがLの内部(特にC末端領域)と相互作用するかを調べた。ZIPdelミュータントを用い、フローサイトにてComplemented Fluorescenceを測定したところ、ワイルドタイプと比較して明らかに蛍光が消失した。この結果は207位のロイシンのみをプロリンに変換した1アミノ酸変換ミュータントでも確認された。以上の結果からZIPはLのN,C末端領域を介した分子内会合に関与していることが強く示唆された。計画書-3のRVFV-Lのロイシンジッパー(Zip)を介したRNA合成機構の解明、および、-4のウイルス抑制の検討を行った。また、昨年度までに明らかとなった、Zipと分子内会合するLのC末端領域について詳細な解析を行った。Zipの各ロイシン残基を1残基置換したミュータントを用い、ウイルスセンス(ー鎖)あるいはアンチセンス(+鎖)のミニゲノムを細胞内に供給することによって、RVFV-Lが合成するRNA産物をノーザンブロットで確認した。ー、+に関わらず、L200V,L207V,L207Pなど200,207位のミュータントを発現した細胞内では、ゲノム複製によるRNA産物が著しく減少しており、Zipが両方向(+→ー、ー→+)のRNA複製に重要であることが示唆された。次に、Zipと分子内会合する領域を探索するためにC末端のアミノ酸シークエンスを詳細に調べたところ、ロイシン及び類似アミノ酸が7残基ごと(L-x6-I-x6-L-x6-A)にある、ロイシンジッパー様の配列が見つかった。そこで、各アミノ酸残基をプロリンに置換した(1残基置換)ミュータントを使ったミニゲノム、およびBIFCアッセイを行ったところ、Zip同様、RNA複製、トランスクリプション能力が著しく低下しており、また、Lの分子内会合もみられなかった。このことから、N末端のZip領域および、C末端を介した分子内会合がRNA合成に重要であことが強く示唆された。これは、結晶構造で明らかとなっている+鎖RNAウイルスのもつポリメラーゼがN-とC-末端領域を介してリング構造をとること関連していると考えられ、ー鎖ウイルスでは初めて、詳細なアミノ酸領域を決定した。最後に、Zip領域に加え、上記で重要であることが明らかとなったC末端領域、あるいはその上流あるいは下流領域を含めたフラグメントを細胞内に強発現させ、L蛋白によるRNA合成、及びウイルス増殖への影響を調べた。しかし、どのフラグメントであっても、阻害効果を認めることはできなかった。2011年度実績概要RVFVのL蛋白に存在するロイシンジッパー(LZIP)の200、214及び221位のロイシン(L)が、207位と同様にLのRNAポリメラーゼ機能に必須であるか調べた。

まず始めに、Lに類似のアミノ酸に変換可能か否か明らかにするために、各Lをバリン(V)変換したミュータント(L200V, L207V, L214V, L221V)、およびコントロールとしてLZIP以外のL(192、および221位)をVにしたミュータント(L192V, L222V)を定法により作成し、RNA複製能をミニゲノムアッセイにて調べた。T7を恒常的に発現するBHK/T7-9細胞にL蛋白、,N蛋白およびミニゲノム(ルシフェラーゼ)をコードするT7プラスミドをトランスフェクションし、ルシフェラーゼ(rLuc)発現量をアッセイキットにて測定した。L200V及びL207Vの値はバックグランドレベル、L214Vは親株と同等、L221Vは親株の50%であったことから、L200V及びL207Vはポリメラーゼとして機能せず、L221Vは低下したことが示唆された。ミニゲノムの複製および転写産物に相補的なDIG標識プローブを用いたノーザンブロットにてRNA産物を検出したところ、rLuc発現量と一致してRNA産物が減少していた。以上のことから、200、207、221位のLはL蛋白の機能に必須であり、他のアミノ酸には置換できないことが明らかになった。214位のロイシンについては、他のブニヤウイルスではイソロイシン(I)として保存されている。そこでRVFVのLをL変換したミュータント(L214I)を作成し、ミニゲノムアッセイを行ったところ、rLuc発現量およびRNA発現量に変化はなく、ポリメラーゼ機能を維持していた。よって、ブニヤウイルスのL蛋白の214位はL類似のアミノ酸でも機能することが示唆された。2012年度までに研究計画1-4のうち1.1.ミュータントの作成と各ロイシン残基の重要性の検討、2.ロイシンジッパーとインタラクションするパートナーの探索について終了した。これまで計画通りに進んでおり、ロイシンジッパー領域内に存在する4残基のロイシンのなかでも、ポリメラーゼ機能における重要性に差があること、ロイシンジッパーはL蛋白の分子内会合に関与していることが明らかになった。最近VSVウイルスでL蛋白の環状構造が明らかになり、本研究の結果は、リフトバレー熱ウイルスでもN-、C-末端領域を介した環状構造を形成してRNA鎖を伸張することを示唆する重要な知見である。2011年度は産後休暇及び育児休暇を7ヶ月間(7月4日1月31日)取得し、研究期間を7ヶ月間延長した。よって当該年度は5ヶ月間の実績である。研究計画1-4のうち、1.ミュータントの作成と各ロイシン残基の重要性の検討について終了した。計画どおり、ミュータントの作成、ミニゲノムアッセイ、ルシフェラーゼアッセイおよびノーザンブロットアッセイを行った。当初の計画ではロイシンをプロリンに変換する予定であったが、より厳密に調べるために、始めに、類似アミノ酸であるバリンへの変換を行いミニゲノムアッセイを行った。結果として、200及び207位はバリンでもポリメラーゼ機能が消失したことから、この位置のロイシンはポリメラーゼ機能に必須であり、非常に重要であることが明確になった。計画通り計画書-3のRNA合成機構の解明および-4のロイシンジッパーを介したウイルス抑制の検討を行う。RNA合成機構の解明は、ZIPがウイルスゲノム複製の方向性と関与しているのか、また、転写、とくにCAPbindingへの関与について検討を行う。
島弧安山岩質火山のマグマ溜り進化の高精度解析-蔵王山過去2千年間の例-

マグマ溜りの進化過程の解明は火成岩岩石学の重要なテーマの一つとして多くの研究が行われてきた。一方、最近噴火した火山下のマグマ溜りについては、研究が活発に行われ、その深度・構成・噴火プロセスが精度良く推定されるようになってきた。本研究ではこのような状況の下、活火山について、最近の噴火のみならず過去の噴火を精度良く解析し、各噴火の噴出物を岩石学的に詳しく研究することにより、そのマグマ溜りの短期的および中長期的進化を、これまでの研究以上に高精度に明らかにすることを目的とし、対象としては島弧安山岩質火山の代表である、蔵王山について研究を行った。本研究は、蔵王火山について、【1】古地磁気年代測定を含む噴火史の精密化および系統的試料採取:(1-1)噴火史の精密化および系統的試料採取、(1-2)古地磁気年代測定、【2】高精度全岩および鉱物化学組成分析、岩石組織解析、【3】マグマ溜り進化の高精度解析を進め、最終的には、島弧安山岩質活火山のマグマ溜り進化モデルの構築・噴火予測を行うものである。以下に22年度の成果を記す。【1】(1-1):13世紀以降の6回の噴火に対応する噴出物を精査し、噴火の時期と規模を高精度に明らかにした。特に火口近傍の噴出物を詳しく観察し、6回の噴火に対応する試料の系統的採取を行った。(1-2):13世紀以降の6回の噴火による噴出物のうち、火口近傍に分布する火砕岩と、火口から離れた場所に堆積した火山灰層から合計約100試料を採取した。そのうち約80試料について古地磁気の方位と磁力の測定を行い、過去の地磁気方位と磁力の変遷と比較し各層準の年代の推定を行った。得られた年代を火山灰層所学的に推定した年代とクロスチェックした。【2】火口近傍で採取した13世紀以降の噴出物試料について、鏡下の観察・全岩化学組成・鉱物化学組成の系統的な分析を行った。同位体比分析については試料調整中である。【3】得られたデータを岩石学的に解析した結果、13世紀以降については、蔵王火山の地下浅部には半固結状態のマグマ溜まりが定常的に存在し、噴火の際により深部からのマグマが上昇し、浅部マグマ溜りを活性化させ、両者が混合・噴火したと推定された。混合における深部マグマの比率は噴火の初期から後期にかけて高くなる傾向が認められた。また、深部からのマグマの性質は噴火毎にやや異なることも明らかとなった。以下に23年度の成果を記す。【1】(1-1) :【1】(1-1) : 13世紀以降の噴出物について補足調査を行うとともに、13世紀以前の噴出物の調査を行う。同時に、各噴火の推移に即した試料の系統的採取を行った。(1-2) : 13世紀以降の6回の噴火噴出物の既採取試料の残りおよび13世紀以前の噴出物の古地磁気の方位と磁力の測定を行った。その結果を、日本で得られている過去2千年間の地磁気の方位と磁力の変遷と比較し、各層準の年代決定を行った。【2】(2-1):溜り内のマグマの種類・配置・温度-圧力条件・マグマの混合-上昇過程を明らかにするために、噴出物の鏡下の観察・全岩化学組成・鉱物化学組成の系統的な分析を行った。13世紀以降の噴出物について分析をほぼ完了させた。(2-2):13世紀以降・以降の噴出物の同位体比分析を開始した。【3】得られたデータを岩石学的に解析した結果、(A)浅部マグマ溜りの温度-圧力条件・固化度および組成の時間変化、(B)深部マグマの混合比や浅部マグマ溜り内での混合プロセス、(C)深部マグマの性質の変化を、蔵王山の13世紀以降の6回の噴火について得られたデータを基に考察を進め、成果を日本鉱物科学会、日本地質学会合同大会で発表した。また、13世紀以前の噴出物についてもデータをまとめ考察を開始した。本研究は、蔵王火山について、【1】古地磁気年代測定を含む噴火史の精密化および系統的試料採取:(1-