hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
鍼治療による加齢性サルコペニア予防法の確立

本年度は、SAMへの鍼通電治療の実施と解析を行った。1.マウス飼育とグループ分け:老化促進モデルマウス(SAM)は促進老化・短寿命を示すP系と正常老化を示すR系からなる。SAM P系の寿命は約1517月齢である。長期間の飼育途中に死亡するマウス匹数を考慮して、マウスを準備し、飼育した。SAMP8マウスとSAMR1マウスを鍼通電治療群と無治療群に分け、合計4群を設定した。定期的に体重測定をした。2.マウスへの鍼通電治療の実施:麻酔下のマウス下腿三頭筋に2本のステンレス鍼(0.16 mm径)を刺入し、針電極低周波治療器で鍼通電刺激を約30分間行った。鍼通電治療群には鍼通電刺激を隔日で行い、治療期間を2週間とした。2週間の治療期間後に、麻酔下で全てのマウスで採血および下腿三頭筋摘出により、遺伝子発現解析、タンパク質解析、組織解析等に供した。3.相対筋量と組織解析:ヒラメ筋の萎縮の程度を評価するため、マウス解剖時に体重とヒラメ筋の重量、左脛骨の長さを測定した。ヒラメ筋の筋組織の横断切片を作成した。ヒラメ筋の筋線維径(横断面の短径)、脂肪沈着や線維化について、現在解析中である。4.タンパク質の解析:SAMP8マウスとSAMR1マウスのミオスタチンタンパク質量を比較するため、下腿三頭筋よりタンパク質を抽出し、ウェスタンブロッティングを行うために準備中である。加齢性サルコペニアは加齢に伴う筋肉量の減少、筋力の低下、筋線維数の減少を生じ、日常生活動作(ADL)や生活の質(QOL)も低下する。これまで我々は、鍼通電刺激でのミオスタチン遺伝子発現の抑制とマウス骨格筋幹細胞の増殖誘導、鍼通電刺激による廃用性筋萎縮マウスモデルの筋萎縮予防、を見出した。今回、加齢性サルコペニア予防法の確立を目標に研究に取り組んだ。本年度は、最初に加齢者へのマイルドな鍼刺激方法を検討した。ミオスタチン遺伝子発現の抑制効果のあるフェムト秒レーザー鍼と、切皮後の組織像は類似しているので、刺鍼よりもマイルドな切皮刺激の効果を検討した。しかし、切皮では骨格筋でのミオスタチン遺伝子発現の抑制効果は見られず、現時点での侵襲度の低い治療方法は鍼通電刺激である事が再確認された。次に、2週間隔日で30分間の鍼通電刺激した10ヶ月齢の老化促進モデルマウス(SAM)の試料を解析した。SAMは早期に老化兆候を示し、促進老化と短寿命を示すP系と正常老化を示すR系からなる。SAMP8とSAMR1は、下腿部への鍼通電刺激群と無刺激群に分け、ヒラメ筋の相対筋量と筋線維径(横断面の短径)の解析に供した。その結果、いずれのマウスでも相対筋量に差はなく筋線維径は鍼通電刺激群の方が減少していた。次に、タンパク質の合成と分解について、ウェスタンブロティング法でmTOR/p70S6Kシグナル伝達の活性を指標に解析した。その結果、鍼通電刺激群と無刺激群のmTOR活性に差はなく、p70S6K活性はSAMR1の鍼通電刺激群では低下したがSAMP8では鍼通電刺激群と無刺激群の間に差はなかった。また、Wntシグナル経路は評価系の確立まで終えた。この後、さらに実験結果を分析する予定である。これまでに我々は、マウスへの鍼通電刺激が骨格筋幹細胞の増殖を誘導し筋萎縮を予防と、その作用機序を分子レベルで解明してきた。
脳卒中再発および痴呆発症に関する縦断的研究

1)無症候性虚血性脳血管障害の長期追跡調査による認知機能低下の危険因子の解明を目的に地域脳検診受診健常者のうち、6年間に3回のMRI検査が実施できた31名(平均72才)を対象とし、MRI所見の変化と認知機能変化について検討した。6年後のMRIで潜在性悪化を認めた16名では岡部スコアが有意に低下し、血圧がMRI不変群に比して有意に上昇していた。脳血流変化には差がなかった。健常高齢者における認知機能低下の要因として無症候性脳血管障害の進展が関与しており、その危険因子として高血圧が関与していた。2)脳梗塞患者135例の長期追跡調査による再発と血圧管理状況の関係を検討した。再発群では初発後12ヶ月以内に再発する例が43.3%,1224ヶ月以内が30.0%,それ以後が26.7%.1年以内が最も多く,2年間で75%に達していた.ラクナ梗塞における累積発生率は平均血圧においてJカーブ現象を示し、nadirは80-85mmHgであったが、血圧が高い群で有意に発生率が増加していた。3)脳卒中家族歴の関与について、Lp(a)フェノタイプ、MTHFR遺伝子多型に関して症候性脳梗塞74例と対照群214名で検討した。多変量解析の結果Lp(a)フェノタイプの脳梗塞に対するOdds ratioは60才以下では3.98、MTHFRの多型は2.75と高血圧に次いで有意な危険因子として抽出された。さらに脳ドック受診者で検討した結果、無症候性脳梗塞(147名)に対するオッズ比が全例で1.53となり、Lp(a)フェノタイプが無症候性脳梗塞の有意な危険因子であった。以上の結果より脳卒中再発には高血圧が最も関与し、潜在性認知機能低下には血圧を介した無症候性脳病変の増加、無症候性脳梗塞にはLp(a)フェノタイプが関与していることが明らかになった。1.脳血流の経年変化追跡対象として今年度36例の脳血栓患者を抽出した。年齢は5184才、平均71±8才、MABP 100±l3mmHg、平均脳血流量52±14ml/100g/min、岡部スコア31±12、Kohs′IQ69±18である。2年後に追跡調査を行う予定である。2.脳梗塞再発の危険因子に関する調査は現在までに127例を登録し、その内34例の再発が確認されている。現在再発前血圧の変動の関与について詳細な検討を行っている。3. Lp(a)濃度および遺伝子多型に関して脳梗塞122例と対照群95名で検討した。脳梗塞群でLp(a)濃度のみが有意に高く、総コレステロール、HDL、中性脂肪には差を認めなかった。多変量解析の結果Lp(a)遺伝子多型の脳梗塞に対するOdds raioはl.39(CI:1.06-1.82)と高血圧の1.80(1.31-2.21)に次いで,有意な危険因子として抽出された。今後これらの例の追跡調査を継続し再発の危険因子にも成りうるか否かを検討する。脳ドックおよび地域脳検診受診者についても解析を始めており、来年度にはLp(a)遺伝子多型が無症候性脳梗塞の危険因子にもなりうるかどうかについても解析予定である。

4.我々の開発したStroop検査を脳ドック受診者121名で施行し、無症候性脳梗塞群では65才以上で梗塞なし群に比し漢字の文字Stroop効果が有意に減少した。Stroop効果は他の前頭葉機能検査と一部相関を示したが、事象関連電位の標的刺激P300とは相関しなかった。今後新奇刺激P300とwisconsin card sorting testも含めてこれらの検査の実用性を検討する予定である。1.脳梗塞再発の危険因子に関する調査では初発脳梗塞で,脳血管障害が再発した再発群と再発せず24ヶ月以上血圧の経過を観察できた対照群の計135例(再発群30例,対照群105例)lを対象とし中間解析を行った.その結果、再発群と対照群の間では全体の血圧は再発群が有意に高値だった.累積発生率は全症例,脳血栓症例ともに収縮期血圧,拡張期血圧,平均血圧ともにJ現象パターンを示しているが,収縮期血圧、拡張期血圧は有意なではなかった.しかし,平均血圧では全症例,脳血栓症例ともにJ現象を示し,血圧が高い群で有意に発生率が増加した(全例:p=0.0006,血栓症:p=0.0007).再発群では高血圧を有する症例が有意に多かった.他の危険因子(糖尿病,高脂血症,心房細動,喫煙,飲酒)については危険因子の有無では有意な差は認めなかった.血圧変動率と再発率の間には有意な関係はなかった.再発病型との関係では、ラクナ梗塞では脳出血で再発する症例が見られたが,アテローム血栓性梗塞,心原性脳梗塞ではそのような症例はなかった.脳血流等については検討中である。2.Lp(a)濃度およびphenotypeに関して無症候性脳梗塞147名と対照群214名で検討した。多変量解析の結果Lp(a)遺伝子多型の無症候脳梗塞群に対するOdds ratioは2.18(CI:1.14-4.18)と高血圧の5.71に次いで有意な危険因子として抽出された。3.Wisconsin card sorting testを脳ドック受診者298名で施行した結果、PVH2度以上群で成績が有意に低下した。脳ドックでの前頭葉機能検査に応用出来る可能性が示唆された。脳卒中再発に関する因子解明の研究のため、脳ドック受診者における長期追跡調査結果から、脳卒中発症の危険因子について検討を行った。その結果、脳卒中発症には無症候性脳梗塞(オッズ比8.82)と白質病変(同10.62)がもっとも関与していたが、脳卒中家族歴もオッズ比2.97と有意に関与していた。無症候性脳梗塞に高血圧と脳卒中家族歴が加わると無症候性脳梗塞単独よりも脳卒中発症率が4倍も高頻度になった。この脳卒中家族歴の関与について詳細に検討するため、脳梗塞に関係するとされるLp(a)フェノタイプ、MTHFR遺伝子多型に関して症候性ラクナ梗塞74例、無症候性脳梗塞147名、無症候性脳梗塞のない脳ドック受診者214名で検討した。多変量解析の結果Lp(a)フェノタイプの症候性ラクナ梗塞に対するOdds ratioは60才以下では3.98、MTHFRの多型は2.75と高血圧に次いで有意な危険因子として抽出された。さらに脳ドック受診者で検討した結果、無症候性脳梗塞に対するオッズ比が1.53となり、Lp(a)フェノタイプが無症候性脳梗塞の有意な危険因子であった。以上の結果より、脳ドック受診者集団からの脳卒中発症発には無症候性脳梗塞、白質病変がもっとも関与し、これに脳卒中家族歴も有意に関与していることが明かとなった。また、家族歴に寄与する遺伝的素因として無症候性脳梗塞にはLp(a)フェノタイプが関与し、症候性ラクナ梗塞にはLp(a)フェノタイプに加えてMTHFRの多型が関与していることが示唆された。
2重層汎関数のポテンシャル解析

身の回りに起きる複雑な現象を解明するためには,偏微分方程式の研究が有効である.偏微分方程式の解の存在や正則性を論じるとき,ソボレフが導入した関数空間,いわゆるソボレフ空間,が重要な役割を果たしてきた.最近では身の回りに起こる現象がますます複雑となり,それに伴って,その現象を記述する偏微分方程式とそれを解明するための関数空間が多様化している.本研究では,さまざまな関数空間の性質を解明することにより,偏微分方程式の研究を発展させることを目的とした研究を行う.この研究を遂行するために,国内の研究者ばかりでなく海外の研究者と積極的に研究交流を行う.身の回りに起きる複雑な現象を解明するためには,偏微分方程式の研究が有効である.偏微分方程式の解の存在や正則性を論じるとき,ソボレフが導入した関数空間,いわゆるソボレフ空間,が重要な役割を果たしてきた.最近では身の回りに起こる現象がますます複雑となり,それに伴って,その現象を記述する偏微分方程式とそれを解明するための関数空間が多様化している.本研究では,さまざまな関数空間の性質を解明することにより,偏微分方程式の研究を発展させることを目的とした研究を行う.この研究を遂行するために,国内の研究者ばかりでなく海外の研究者と積極的に研究交流を行う.
ヒメミカヅキモの生殖様式進化の解明に向けたフィールド調査と実験的検証

ヒメミカヅキモは、遺伝的に決定された性を持つ複数のヘテロタリック株交配群と、それらとごく近縁で自殖による接合を行うホモタリック株を含む一形態種であり、その有性生殖過程を分子生物学的に解析する基盤が整備されてきている。しかし、現存株の接合能は、継代培養の間に大きく低下しており、以後の研究に使用できない状況であった。本年度は、10月にネパールに出向き、現地藻類研究者との打合せを行い、サンプリング調査を行った。その結果、ネパールから、ヒメミカヅキモと思われるいくつかの株の取得に成功し、18s DNAのgroup I intron領域を用いた系統解析、および既存の交配群との接合試験を進めた結果、新規交配群Hとして確立することに成功した。また、生殖隔離関係にある交配群II-AとII-Bの生理学的解析も進めた。交配群II-Aの+型細胞と交配群II-Bのー型細胞はハイブリッドな接合子を形成するが、II-Aのー型細胞とII-Bの+型細胞は接合反応を示さないという、不完全かつ非対称な生殖隔離が見られる。各交配群どうしで接合誘起した場合と、両交配群の+型とー型の4者を同所で混合した場合を比較したところ、II-A +型細胞とII-B 型細胞のみの混合に比べ、4者混合ではハイブリッド接合子が減少し、交配群II-AとII-Bが混在する場合でも、同じ交配群と選択的に接合する生殖隔離機構の存在が示唆された。この機構の詳細を解析するため、タイムラプス撮影を行い、接合過程を連続観察した。4者混合でハイブリッド接合子形成が低下する理由として、交配群II-AとII-Bの間で接合子形成のタイミングが異なっており、II-Aの接合反応があらかた終了した後に、II-Bの接合子が形成されるために、II-Aとのハイブリッド接合がほとんど行われないことが考えられた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。ヒメミカヅキモは、遺伝的に決定された性をもつ複数のヘテロタリック株交配群と、それらとごく近縁で自殖による接合をおこなうホモタリック株を含む一形態種で、さらに有性生殖過程を分子生物学的に解析する基盤が整備されているが、現存株のほとんどは継代培養の間に接合能が低下しており、研究に使用できない。本研究では、ヒメミカヅキモの存在が期待される海外数カ所の拠点を調査し、生殖様式と系統関係を明らかにしつつ、絶対的に不足している多様な系統株を確立することを目的とした。本年度の主要な調査地として予定していたネパールは、交付申請書提出直後に、首都カトマンズ付近が大地震に見舞われ、現地カウンターパートと相談した上で、やむなく断念した。その代わりに、以前の調査でヒメミカヅキモの存在が確認されていたニュージーランド北島での調査を、前倒しして2016年3月に実施した。ミカヅキモ集団の存在は数カ所で確認され、一番の目的となるヒメミカヅキモについても、非常に限定的な数ながら取得に成功した。今後のリソース維持のために、長期凍結保存法の確立に向けた条件検討も進めた。ヒメミカヅキモは、他の藻類などで成功例がある緩速凍結法での保存が困難であることが再確認され、特にグリセロール処理に細胞自身が非常に弱いことが判明した。ビーズガラス化法についても検討を進めたが難航しており、グリセロールに頼らない浸透圧処理が必要であると判明した。いくつかの、既存ヘテロ株、ホモ株について、概要ゲノム解読およびRNAseq解析を開始した。ネパールでの調査は、2016年度以降に持ち越しとなったが、ニュージーランドでの調査を前倒ししたため、大きな時間ロスとはなっていない。また、凍結保存法の検討、既存ヘテロ株、ホモ株について、概要ゲノム解読およびRNAseq解析を開始しており、概ね順調であると思われる。本研究では、国外、国内の数カ所の拠点を調査し、生殖様式と系統関係を明らかにしつつ、絶対的に不足している多様な系統株を確立することを目的としている。本年度は、6月にオーストリアに出向き、現地藻類研究者との打合せを行い、予備的なサンプリング調査を行った。また、これまで系統株が失われていた交配群IICの単離に成功した。交配群IICについては、近縁なホモタリック株がすでに単離されており、少なくとも3つの交配群(IIA, IIB, IIC)について、接合能を持つ系統株が揃い、それらと近縁なホモタリック株も揃うこととなった。さらに、生殖隔離関係にある交配群IEとGの生理学的解析も進め、GのPR-IPがIEにほとんど作用しないことが、生殖隔離の主な原因であることを明らかにした。いくつかの既存ヘテロタリック株、ホモタリック株について、Illuminaによるゲノム解読およびRNAseq解析を進めているが、交配群IIBに近縁なホモタリック株について、ゲノムレベルでヘテロタリック株との比較を行うため、PacBioシークエンサーでの解析に耐えられる高品質ゲノムの単離を行った。

失われた交配群IICの単離に成功したため、3つの交配群(IIA, IIB, IIC)について、接合能を持つ系統株が揃い、それらと近縁なホモタリック株も揃い、生殖様式進化の解明のための最低限必要な株が整ったことになる。また、交配群IEとGの関係性の解明も進んでおり、概ね順調である。ヒメミカヅキモは、遺伝的に決定された性を持つ複数のヘテロタリック株交配群と、それらとごく近縁で自殖による接合を行うホモタリック株を含む一形態種であり、その有性生殖過程を分子生物学的に解析する基盤が整備されてきている。しかし、現存株の接合能は、継代培養の間に大きく低下しており、以後の研究に使用できない状況であった。本研究では、国外、国内の数カ所の拠点を調査し、生殖様式と系統関係を明らかにしつつ、絶対的に不足している多様な系統株を確立することを目的としている。本年度は、10月にネパール、11月にタイに出向き、現地藻類研究者との打合せを行い、サンプリング調査を行った。その結果、ヒメミカヅキモと思われるいくつかの株の取得に成功したものの、18s DNAのgroup I intron領域を用いた系統解析の結果では、既存のヒメミカヅキモ交配群の外側にクレードを形成するものが多く、形態観察と必ずしも一致しないという結果を得た。生殖隔離関係にある交配群IEとGの生理学的解析も進め、Gの接合子形成が、IEの存在により一方的に影響を受けるという、生殖干渉と思われる現象を見出した。また、いくつかの既存ヘテロタリック株、ホモタリック株について、Illuminaによるゲノム解読を進めているが、加えて交配群IIBに近縁なホモタリック株1系統について、ゲノムレベルでヘテロタリック株との比較を行うための、PacBioシークエンサーでの解析データを取得した。このアセンブルデータをリファレンスとして、各株のゲノム構造の精査を進めた。今年度においては、新規交配群の確立には至らなかったが、これまでに5つの生理学的研究に耐えうる交配群の確立に成功している。交配群IIBに近縁なホモタリック株については、PacBioシークエンサーによるアセンブルデータを取得できたため、ゲノム構造の比較のための準備が整っており概ね順調である。本年度は、10月にネパールに出向き、現地藻類研究者との打合せを行い、サンプリング調査を行った。その結果、ネパールから、ヒメミカヅキモと思われるいくつかの株の取得に成功し、18s DNAのgroup I intron領域を用いた系統解析、および既存の交配群との接合試験を進めた結果、新規交配群Hとして確立することに成功した。また、生殖隔離関係にある交配群II-AとII-Bの生理学的解析も進めた。交配群II-Aの+型細胞と交配群II-Bのー型細胞はハイブリッドな接合子を形成するが、II-Aのー型細胞とII-Bの+型細胞は接合反応を示さないという、不完全かつ非対称な生殖隔離が見られる。
「記憶」の社会思想史－－モーリス・アルヴァックスの集合的記憶論の再検討を通じて

本年度は、アルヴァックスとベルクソンの記憶論の比較研究と、アルヴァックスとデュルケームの社会学の比較研究を中心に行った。ベルクソンとの比較研究では、アルヴァックスがベルクソンの「持続」という概念から影響を受け、時間論として記憶論を構築している点を明らかにした。そして、過去と現在が持続しているという時間意識が想起される過去にリアリティを与え、この時間意識が言語や空間によってもたらされる点を指摘した。ここでは、野家啓一による物語り論との対比からアルヴァックスの空間論について論じ、「場(milieu)」という概念の重要性を論じた。また、この「場」という概念がデュルケームの社会形態学由来のものであることを明らかにし、記憶の社会性が道徳的な義務感を感じることであり、その義務感が法や宗教といった象徴作用によって成立する点を明らかにした。また、過去にリアリティを与えるのがこの道徳的な拘束力であり、それが関係性の磁場としての「場」の力学に応じて生成される力である点を明らかにした。そして、このような力がもつ性質を、ベンヤミンのアウラ概念を参考にして論じた。さらに、アルヴァックスの比較とは別にベルクソンの記憶論を独立して考察し、記憶の私秘性と集合性をめぐる考察を行った。そこでは、身体的な枠組みを生成変化させることによって記憶の回路が開かれ、集合的記憶が成立するという点を明らかにした。また、複数の枠組みが交錯することで、その残余領域において私秘的な想い出が生成されるという点も明らかにした。(抄録なし)本年度はアルヴァックス、ベルクソン、ベンヤミン三者の記憶論を比較検討する士台を整備するために、アルヴァックスの集合的記憶という概念を整理する作業を行なった。具体的には、アルヴァックスやベルクソンがフランス語でメモワール(記憶)とスヴニール(想い出)という語の使い分けを行なっていることに注目し、両概念の差異を検討した。記憶は記銘・保持・想起という一連のプロセスを指すと同時に、それらのプロセスの主体の人格が時間的に連続し同一であることを示す概念である。それに対し想い出は、そのプロセスの対象となる過去の表象、人格的な同一性の構成要素となる表象を表している。アルヴァックスの集合的記憶という概念は、集団レベルでの過去の記名・保持・想起のプロセスを指すと同時に、集団が時間的に連続し同一であるという意識を意味している。そしてアルヴァックスによれば、このような意識は、個人が他者や事物と結ぶ関係性、とくに法・宗教のような関係性を通して形成する空間性に大きな影響を受けている。上記の議論の成果は、「集合的記憶概念の再考-アルヴァックスの再評価をめぐって」(『フォーラム現代社会学』第11号に掲載決定)に発表した。従来の研究では、記憶という言葉が多用される一方で、記念行為で表象されるイメージや映画における表象、歴史叙述まで含めて曖昧に記憶という概念が使用され、概念が拡散していたといえる。それゆえ、このような概念的な区別をすることは、集合的規憶という概念を洗練させると同時に記憶論それ自体の洗練にも寄与すると考えられるだろう。本年度はまず、アルヴァックスの集合的記憶論をデュルケームとの比較によって考察する作業を行った。そこでまず注目したのが、デュルケームが意識と表象を区別し、前者を動態的なプロセスとして捉え、後者をそのプロセスの対象と捉えた点である。そして、アルヴァックスによる記憶(memoire)と想い出(souvenir)の区別が、デュルケームでの意識と表象の区別に対応することを示し、意識論として記憶論を読み解く意義を提示した。この観点の重要性は、過去の表象の変遷を記述するだけではなく、過去を想起する際の人々の時間意識を研究することの重要性を指摘した点にある。そして、このような時間意識の基盤となる空間性としてアルヴァックスが論じた「環境(milieu)」が、デュルケームの社会形態学の重要な対象でもあった点を指摘した。ここでいう「環境」とは、主体の外部において過去の痕跡を保存する客観的な空間ではない。たとえば、従来の記憶論で重視されてきた博物館といった空間は、主体がその空間と有意味な関係性を意識しない限り想起には結びつかない。これとは反対に、主体と不可分な存在条件として、つまり主体がその中に絡めとられるような関係性の網の目として主体に認識される空間性が「環境」である。そして、この「環境」が法や宗教などの象徴的な力によって構成される点を指摘し、デュルケームのモンテスキュー研究やルソー研究との関連を考察した。以上の分析の意義は、過去の表象の変遷をたどる静態的な分析ではなく、主体がある「環境」に参与・一体化したり、離脱したりする過程から集合的記憶を論じる視点を提供し、集合的記憶を動態的に分析する視点を提示した点にある。以上の研究成果は、4月にデュルケーム/デュルケーム学派研究会にて報告した。また本年度は、想起される過去のリアリティと時間意識の関係を論じる為に、ベルクソンの時間論とアルヴァックスの時間論の考察から、集合的記憶における時間意識の内実についても研究した。この成果は、11月の日仏社会学会の時間論のテーマセッションにおいて報告し、感情社会学などの分野との突き合わせを行った。

ベルクソンとの比較研究では、アルヴァックスがベルクソンの「持続」という概念から影響を受け、時間論として記憶論を構築している点を明らかにした。そして、過去と現在が持続しているという時間意識が想起される過去にリアリティを与え、この時間意識が言語や空間によってもたらされる点を指摘した。ここでは、野家啓一による物語り論との対比からアルヴァックスの空間論について論じ、「場(milieu)」という概念の重要性を論じた。また、この「場」という概念がデュルケームの社会形態学由来のものであることを明らかにし、記憶の社会性が道徳的な義務感を感じることであり、その義務感が法や宗教といった象徴作用によって成立する点を明らかにした。また、過去にリアリティを与えるのがこの道徳的な拘束力であり、それが関係性の磁場としての「場」の力学に応じて生成される力である点を明らかにした。そして、このような力がもつ性質を、ベンヤミンのアウラ概念を参考にして論じた。さらに、アルヴァックスの比較とは別にベルクソンの記憶論を独立して考察し、記憶の私秘性と集合性をめぐる考察を行った。そこでは、身体的な枠組みを生成変化させることによって記憶の回路が開かれ、集合的記憶が成立するという点を明らかにした。また、複数の枠組みが交錯することで、その残余領域において私秘的な想い出が生成されるという点も明らかにした。本年度はベンヤミンとアルヴァックスの記憶論を比較検討するという目的は十分に達成できなかった。だがその前提として記憶という概念について考察をしておくことは重要であり、本年度はアルヴァックス自身の記憶論に対する解釈を従来のものよりも深化させることができたと考えている。アルヴァックスとベンヤミンの空間論の比較については、アルヴァックスとデュルケーム、アルヴァックスとベルクソンの比較を優先すべきとの判断から本年度は行わなかった、しかし、デュルケームやベルクソンとの比較については学会発表などで成果を順調に発表し、現時点で投稿論文も1本査読中であるため、全体としては研究はおおむね順調に進展していると考えられる。1年目ではベンヤミンの記憶論については十分に考察が展開できなかったため、今後はベンヤミンの記憶論についての検討を重点的に行う予定である。また、アルヴァックスの集合的記億論の検討から、エルネスト・ルナンやベネディクト・アンダーソンの記憶観について考察する必要も生してきた。今後はこれらの課題を遂行していく予定である。研究計画の変更によってデュルケームやベルクソンとの比較を重視したため、本年度はベンヤミンの記憶論については考察が十分に行えなかった。そのため、博士論文の準備作業として予定していた従来の記憶論の整理として、ベンヤミン、フロイト、アビ・ヴァールブルグなどの記憶論を包括的に整理する作業を今後行っていくことで、ベンヤミンについて行なえていなかった考察を補うこととする。なお、博士論文は、アルヴァックス、デュルケーム、ベルクソンの比較を中心に行うように研究計画を変更し、本年度得られた成果をさらに発展させるために文献を精読する作業を行っていく。(抄録なし)
トランス・ジェンダーの医療人類学、タイと日本の比較研究

本論文は近年地域、文化を越えて増え続ける性別違和(旧・性同一性障害)をケアするための病態論について著者のタイでの性別適合医療の臨床研修医実践などのフィールドワークを糸口に医療人類誌として記述することで性別違和の理解とケアのための基礎知識を明らかにした。性別違和の人々の物語からその病因を推定し医療人類学的に議論と考察を行い現在の性別適合医療の有効性について報告した。性別違和の語りは、ジェンダー発現が生来的に入れ替わっていること、そしてそれは普遍的な現象で有ると思われた。研究者はそこに病としての性別違和の[病理]を求めた。当初の研究計画に従って順調に研究を進めている。24年度は二度のタイフィールドワークを行い、23年度成果と会わせて研究をまとめ京都大学修士論文『トランスセクシュアルの臨床人類学』として提出し審査の結果受理された。成果の一部は『トランスセクシュアルの医療人類学』と題して平成25年3月30日日本文化人類学会近畿地区懇談会(於国立民族博物館)において口頭発表した。これにより研究代表者は京都大学修士(人間・環境学)を授与された。工学修士、医学博士に続く京都大学より授与された3つめの学位である。本研究費に心より感謝する。さらに成果の一部は総説『ジェンダーと身体の狭間で苦悩する性の救済ー性同一性障害の理解と看護ケアの為の医療人類学』を藍野大学紀要に投稿し現在査読中である。タイでのフィールドワークの成果として2014年タイで開催されるWPATH(World Professional Association for Transgender Health)国際シンポジウムのco-chairとしてScientifc Committeeメンバーに選出された。藍野大学短期大学部専攻科ジェンダーゼミ(医療人類学)で1年間6名の学生指導を行い24年度卒業論文『トランスジェンダーの現状と地域で活動する看護職ができること当事者が望む「心の性」で生きるためには』をまとめ卒業論文集に掲載した。本件研究の主な目的である性別違和の病態論を医療人類学的に記述することが出来た。性別違和の語りは、ジェンダー発現が生来的に入れ替わっていること、そしてそれは普遍的な現象で有ると考えられた。当事者は本来の性を求めて過酷な生涯プロセスに必然的に入って行かざるを得ないことに病態の本質をみることが出来るとし、そこに病としての性別違和の[病理]を見出した。彼らの人間的・道徳的な体験は最早正当に扱われるべき病理形態と見なされるとして研究の成果を以下の通り報告した。25年度は最終年度として3年間の研究成果のまとめと本研究の総括を行なった。23,24年の本研究データをまとめ京都大学人間・環境学研究科共生文明学専攻修士課程を終了し、25年3月25日京都大学より修士(人間・環境学)を授与された。25年4月より同博士後期課程にて研究を継続している。研究期間全体の研究成果を藍野学院紀要26巻に総説として報告した。さらに26年2月バンコクにおいて開催された第23回WPATH国際会議において2題の演題を口頭で発表報告し、バンコクフィールドドワークを合わせて実施した。研究成果を臨床的に応用する目的で引き続きジェンダー外来において当事者(患者)のカウンセリングと性別適合医療を継続して実施している。学生指導として藍野大学短期大学部専攻科地域看護研究においてトランスジェンダー研究指導を行い成果を発表した(市橋弘子、今井真央、落合小百合、川越未来、能城久美子、柴田真理子、高垣政雄トランスジェンダーの医療人類学的研究-性別適合手術による性別違和感の語りの変容藍野学院紀要、査読中2014)。最後に、本研究を発展的に展開し当事者のヘルスケアを目的にタイのトップサージェリーによる性別適合医療を国内で実施するために研究代表者をプロジェクトリーダーに大阪府下の公立病院倫理委員会に研究治療(性別適合手術)実施の承認を申請中である。文献調査および当初の計画通りフィールドワークを行ないデータの収集を行なった。(1)岡山大学精神神経センタージェンダー外来、(2)バンコク:Churalongkorn大学Preecha AestheticInstitruteにおいて性転換医療の研修医としてProf. Preecha Tiewtranonの指導を受けた。性同一性障害患者の性別適合施術の研修、外来診療を行なった。世界各国から性転換医療ツーリズムを求めてやってくる当事者や家族等と精力的に交わった。(3)チェンマイ:タイ性同一性障害当事者達の終の住処となっているチェンマイでの当事者へのインタヴュー調査を行なった。(4)性同一性障害に関する国際会議WPATH 2011(9月アトランタ)に参加し各国の研究者と意見交換を行なった。(口頭発表)(1)京都大学ジェンダー論講義「トランスジェンダーの医療人類学」平成23年6月,(2)京都大学大学院人間・環境学研究科文化人類学分野学位論文計画ゼミ「身体とジェンダーの狭間で苦悩する性の救済ー

タイと日本のトランスジェンダー比較研究ー」平成23年12月(ワークショップ)性同一性障害当事者およびご家族、医療従事者向け講演会(科研費補助金プロジェクト(No. 70252533))。平成24年2月18日、於)京都きづ川病院。演者:Prof. Dr. Preecha Tiewtranon, Preecha Aesthetic Institute, Chulalongkorn University、演題「How we develop thesexreassignment surgery in Thailand for 30 years」。当事者やご家族、医療関係者等約30名の参加があった。その他、研究成果は研究者の本務である看護教育にも供されている。京都大学修士学位論文として受理されたことは研究代表者にとって達成目標の大きな一つであった。さらに研究を展開するために同博士後期課程に進学が許可され更なる研究に繋げることができることで本研究の達成度は大きいと自己評価している。性同一性障害の病態を、性転換手術が多く行なわれているタイの病院を主なフィールドとして医師で当事者でもある筆者が研修医となって医療体験することで患者としての当事者の語りを分析し性同一性障害の病態へ還元することで医療としての妥当性を検証出来た。精神的構造に異常が指摘されない『性同一性障害』という"診断名"は、疾患を対象にする医療というより当事者を社会のスティグマから擁護し医学的枠組みの中で安全を確保するための"装置"なのである。性同一性障害に病としての根拠をもとめるような生物学的還元主義を当てはめることで、病でも疾患でもない性同一性障害に疾患性と疾病分類を与え医療化し、逆に疾患として地位が高められ当事者達は水を得た魚の様にそこによりどころを求めようと増々医療を求めるようになる。結果、医療と患者がスパイラル構造となって病を作り上げてく構造がある。スティグマの回避と苦悩の癒しを目的とした装置としての医療化は、性同一性障害を医療に取り込み"患者"を癒すためのグローバルな巧妙な方法となり、疾病のようにローカルな文脈ではもはや語れない。平成23年度に行なったフィールドワークから得られた結果は以下に要約される:(1)男か女かの性別二分法を生物学的エヴィデンスに基づいて根拠がないとした上で、サードジェンダーを批判した。(2)身体とジェンダーの二元性についても生物学的エヴィデンスに従ってジェンダーを身体化出来るとし一元化にむしろ根拠があるとした上で、トランスジェンダーを生物学的必然として性転換医療に根拠を与えた。(3)性転換手術の問題点を明らかにした。(4)ポストトランスの語りの分析は性転換医療を正統化出来るものであった。研究成果の一部はブログ「Transgender Journal」に公開し当事者および一般向けに情報公開している。
非熱的超新星残骸の系統的観測による衝撃波後方での磁場増幅機構の解明

低密度星間空間中に存在する超新星残骸について詳しく調査したところ、磁場増幅の兆候はほとんど得られなかった。宇宙線加速に衝撃波と星間雲の相互作用が重要な役割を果たす可能性が示唆される。一方、分子雲に付随する2つの超新星残骸から、再結合状態にある熱的プラズマを世界で初めて発見した。一般的な超新星残骸の熱的プラズマは常に電離進行状態にある。したがってこれは超新星残骸の進化に関するこれまでの理解を大きく覆す重要な成果である。近年、一部の超新星残骸から短時間で強度変動するシンクロトロンX線が発見され、超新星残骸の衝撃波後方では星間磁場(110μG程度)が100倍以上にまで増幅されることが示唆されている。増幅機構の候補として「宇宙線加速に伴う非線形効果」が考えられているが、他のSNRでは同様の現象が見られないため、明確な結論は得られていない。一方、「周囲の星間雲と衝撃波の相互作用」を増幅の起源とする別のシナリオも提案されており、現時点で得られている観測事実はむしろこちらを支持している。今年度は、上記をさらに定量的に確かめるため、分子雲と相互作用している超新星残骸(およびその一部の領域)と、相互作用していない超新星残骸のそれぞれについて磁場増幅の証拠の有無を調査した。具体的には角度分解能に優れるChandra衛星のデータを用い、シンクロトロンX線強度の時間変動を確認した。その結果、周囲に分子雲が存在しないSN1006では約10年間での変動が10%未満、Tychoでは分子雲との相互作用が確認されている東側の衝撃波でのみ、15%程度の強度変動が確認された。これは、0.5mG程度に磁場が増幅されている可能性を示唆する。さらに分子雲との強い相互作用が見られるRCW86北東部の解析を慎重に行っており、来年度も継続する予定である。その他、星間雲との相互作用が確認されている複数の超新星残骸(IC443,W49B,G359.0-0.5)から、異常に強い「放射性再結合連続X線」を発見した。このX線の検出は、プラズマの電離が電子の温度から予想されるレベルよりもはるかに進行した特異な状態にあることを意味する。研究の結果、超新星爆発が起こる前の星の周辺に存在していた星周物質と衝撃波の相互作用が特異なプラズマ状態に関与していることが明らかになった。近年、一部の超新星残骸から、短時間で強度変動するシンクロトロンX線が発見され、少なくともそれらの超新星残骸の衝撃波後方では星間磁場(110μG程度)が100倍以上にまで増幅されていることが示された。増幅機構の候補として「宇宙線加速に伴う非線形効果」が一般に受け入れられているが、「周囲の星間雲と衝撃波の相互作用」を起源とする別のシナリオも提案されている。前年度の研究において、分子雲が付随しない低密度星間空間中に存在する超新星残骸について詳しく調査したところ、磁場増幅の兆候はほとんど得られなかった。現時点では、観測事実は後者のシナリオをより強く支持する。今年度は、多重超新星爆発などによる効率的な宇宙線加速の存在が示唆される大マゼラン星雲のスーパーバブルに注目し、非熱的X線の探査を行った。超新星残骸やスーパーバブルなのどの広がった天体からの硬X線検出には、高い感度と安定したバックグラウンドを有する「すざく」が最も適する。そこで私は、先行研究において非熱的X線の存在が報告されていたN11およびN51Dの2天体を「すざく」で観測し、詳細なスペクトル解析を行った。その結果、いずれの天体からも有意な非熱的X線は検出されず、上限値でも過去に報告された値よりはるかに低いことが判明した。強い磁場による短時間での強度変動も疑われたが、先行研究と同じデータを再解析したところ、非熱的X線は全く存在しないことが明らかになった。過去の誤った結果はいずれも不正確なバックグラウンドの見積りに起因すると考えられる。
Microfluidic targeted drug delivery

2018年(H 30)のための研究の目的は、システムの定量的評価および細胞株に対するインビトロマイクロフルイディック効果として定義されていました。前述の計画のとおり、HelaおよびU937細胞株のポレーションを最適化するための異なるパルスエネルギー/持続時間のためのインビトロ実験設定の実験的評価を行われた。顕微鏡下での高速蛍光可視化を行って、パルス電場による一時的カルシウム移動および癌細胞における拡散を定量化した。チタニア/シリカナノ粒子およびカルシウムエレクトロポレーション/ソノポレーション療法に対するマイクロ流体のインビトロ評価および拡散効果との比較を行った。癌細胞へのカルシウム送達における薬物送達および拡散に対するマイクロストリーミングの効果からの2つの影響の大きい論文が発表された。この方法は、ポレーション後の細胞からの貴重な物質の抽出に使用され、2つの論文が作成され公開された。マイクロストリーミングによる微小流体誘導細胞抗原修飾の実験的評価から興味深い結果が得られた。これらの結果からインパクトのある原稿を作成します。米国のライト州立大学およびユタ大学とのマイクロ流体薬物およびナノ粒子送達のための国際的な協力が行われてきた。実験を行うために国際的な博士研究員が任命されました。研究では、2018(H 30)が達成された年度の計画や目標に応じて進んでいる。組織モデルおよびex-vivo実験、in-vivo試験および評価(a)血栓溶解、ワクチンおよび薬物の経皮送達のための血液脳関門開放および血栓溶解のためのマイクロ流体のモデル実験および生体外評価。(b)化学薬剤、ナノ粒子、カルシウム濃度によるエネルギー密度/持続時間/頻度の最適化;抗凝固剤;最良の治療および診断結果のための流体速度および微小気泡濃度が含まれる。(c)皮下腫瘍小動物モデルのための方法のインビボ評価。(d)医学雑誌または生物医学雑誌に掲載するための写本の作成。2017年(H 29)のための研究の目的は、計算、設計、モデルシステムの構築として定義されています。計画によると、部品と実験モデルが設計、構築が行われている。超音波トランスデューサおよび非線形衝撃波発生器を評価するために、ハイドロホンによる測定および光ファイバプローブによる較正を実施してきた。実験モデルにおける流動物理学およびマイクロ流体力学を計算してきた。インビトロ実験セットアップの構築および高速蛍光顕微鏡視覚化セットアップを行ってきた。時間分解微視的の高速可視化結果は興味深いされており、さらなるステップのために、出版のために評価されます。非線形衝撃波による癌細胞の標的治療の新しいメカニズムの初期結果が得されています。結果の記事が準備されています。癌細胞へのカルシウム送達における拡散の影響が観察され、物品が調製されています。非侵襲的な無針薬物送達におけるマイクロフルイディクスの効果を評価し、その結果から論文を発表されています。国際的なコラボレーションがとられている。提案から重要な学術論文を準備し、公開されています。研究では、2017(H 29)が達成された年度の計画や目標に応じて進んでいる。2018年(H 30):システムの定量的評価および細胞系におけるインビトロ微量流体影響(a)Hela、U251、U87、グリア芽細胞腫幹および内皮細胞系の穿孔を最適化するための異なるパルスエネルギー/持続時間に対するモデルの実験的評価。(b)細胞株のマイクロバブル振動マイクロ流体の超高速顕微鏡下視覚化。(c)テモゾロミド腫瘍化学療法、チタニア-シリカナノ粒子、およびカルシウムソノポレーション療法に対するマイクロフルイディクス効果のインビトロ評価。(d)データの評価、関連するISI索引付け刊行物に掲載する原稿の作成。(a)血栓溶解、ワクチンおよび薬物の経皮送達のための血液脳関門開放および血栓溶解のためのマイクロ流体のモデル実験および生体外評価。(c)皮下腫瘍

小動物モデルのための方法のインビボ評価。(d)医学雑誌または生物医学雑誌に掲載するための写本の作成。組織モデルおよびex-vivo実験、in-vivo試験および評価(a)血栓溶解、ワクチンおよび薬物の経皮送達のための血液脳関門開放および血栓溶解のためのマイクロ流体のモデル実験および生体外評価。(b)化学薬剤、ナノ粒子、カルシウム濃度によるエネルギー密度/持続時間/頻度の最適化;抗凝固剤;最良の治療および診断結果のための流体速度および微小気泡濃度が含まれる。(c)皮下腫瘍小動物モデルのための方法のインビボ評価。研究協力者の謝金が必要なかったため、次年度に使用する。H30年度は出張へ行く必要がなくなったため、来年度で使用する。
「競争的配分」の観点に依拠した情報提供機能と利害調整機能の同時的分析

財務報告の目的については、「情報提供機能」と「利害調整機能」の二つが対立的に捉えられるのが一般的である。本研究は、ミクロ経済学における競争的均衡に係る「ワルラス的見方」と「エッジワース的見方」という2つの見方を、財務報告の2つの機能と対応・対比させることにより、これら2つの機能を統合ないし融合すると考えられる機能を新たに見出そうとするものであり、企業の最適な投資行動を導く財務報告という目的(「資源配分機能」)に、その可能性があるのではないかとの一つの結論を得た。財務報告の目的とされる経済社会における情報提供機能と利害調整機能は、対立するまたは全く異質な機能として捉えられるのが一般的である。本研究の基本的なアイデアは、ミクロ経済学における「競争的配分」に関して、(1)需給の価格調整機構の存在を前提にして競争的配分がもたらされるとする「ワルラス的見方」と(2)価格機構の存在を前提とせず、取引当事者間での自発的交換によって競争的配分が達成されるとする「エッジワース的見方」が、上記の財務報告の2つの目的ないし機能にそれぞれ相応したものではないか、そうであれば、ミクロ経済学における「競争的分」の2つの見方を、会計学の観点から解釈し直すことにより、財務報告の2つの目的ないし機能を、これまでの議論とは全く異なる形で、分析することができるのではないか、というものである。ミクロ経済学におけるこのような「競争的配分」の議論を、今後、会計学の観点から解釈し直すために、可能な限り正確に理解するというのが、主要な本年度の研究であった。そのため、まずは基礎的な一般均衡理論に関する文献を順次読了し一般均衡論の基礎を理解しようと努めるとともに、会計学からいえば、価格の存在を仮定せずまずは企業利益の働きに注目することになることから、価格機構の存在を前提としない「ワルラス的見方」を中心に理解を深めた。その結果、「交換経済」の場合には、「エッジワース・ボックス」における経済主体の効用を利益とみなすことができると考え、またそのための条件を検討した。次いで「生産を伴う経済」において、どのような解釈のし直しが可能であるのか、現在検討中である。なお、これらの、一般均衡理論に慣れること、「交換経済」および「生産を伴う経済」における会計学の立場からの競争的配分の議論の解釈のし直しの作業は、今後、実験研究を担当予定の研究分担者の上枝とともに行っている。本研究の目的は、一般的に、経済社会における財務報告ないし会計情報の機能・役割として、対立的に捉えられることの多い、「情報提供機能」と「利害調整機能」を、ミクロ経済学における「資源配分」の分析枠組みを参照することにとって、可能な限り、統一的に捉えることのできる会計情報の機能・役割に関する分析的枠組みを開発・提示し、「情報提供機能」と「利害調整機能」を、この統一的な分析枠組みのもとで比較対照することにより、これまでとは異なる観点から、2つの機能の異同を明らかにすることである。本年度の研究実施計画では、ミクロ経済学における資源配分の「エッジワース的見方」を踏まえて、2人・1財の取引を前提に、取引が有限回繰り返される生産物の取引(つまり、純粋交換経済ではなく生産経済を前提とする取引)について、エッジワース的見方における取引者の効用を、企業の利益と読み替え、協力ゲームにおけるコアの議論を踏まえて、エッジワース的見方の展開を図ることであった。本年度におけるいろいろな試行・工夫の過程で、単に、取引者の効用を、取引企業の利益と読み替えるだけではなく、さらに、企業の投資を組み込むことが、「情報提供機能」と「利害調整機能」の統一的な分析枠組みの開発・提示に有効であることが、次第に明らかになったことから、会計の基本機能として従来から指摘される「情報提供機能」と「利害調整機能」に加えて、新たに最適な企業投資に資するという「資源配分機能」を思いつき、この「資源配分機能」の経済的意味を検討するとともに、「資源配分機能」の観点から、「情報提供機能」と「利害調整機能」の関係の分析を開殆した。さらに、会計情報が(投融資を含む)企業とその利害関係者の実体的な意思決定にどのように影響するかの理論・実証研究をサーベイするとともに、会計の環境にある個々人がどのような信念をもち行動をとるかの全般的な理解のため、当該分野の代表的な文献を訳出した。財務報告の機能なり目的については、従来より、投資者の証券投資意思決定に役立つとする「情報提供機能」と経営者とステークホルダーとの円滑な事業遂行に向けた「利害調整機能」の二つが対立的に捉えられるのが一般的である。しかし、例えば、会計利益の役割について、一つの会計利益数値が、両者の機能をかなりの程度同時に果たしているとの指摘が近時みられるようになった(例えば、Bushman et al.,2006)。

本研究は、このような議論に触発され、ミクロ経済学にいう「競争的配分」の議論における、1「ワルラス的見方」(需給調整のための価格機構の存在をまずは仮定し、価格調整の結果として最適配分がもたらされるとする見方-「情報提供機能」に対応)と2「エッジワース的見方」(価格機構の存在を前提とせず、取引当事者間での自発的交換によって最適資源配分がもたらされるとする見方-「利害調整機能」に対応)を参照することにより、財務報告の機能なり目的に改めて光を当て、新たな解釈を得ようとするものであった。研究分担者の上枝氏と分担領域を調節しつつ、上記の「競争的配分」の議論、特に「生産を伴う経済」の次元での議論を渉猟し、また一般均衡分析、特に「情報非対称性の存在を仮定した一般均衡論」について理解を深める方向で作業が進展した。このような研究過程において、会計情報の核である利益は、利害調整機能と情報提供機能の両者をもとより同時に果たしているとの分析枠組みを構築・展開することにより、財務報告の究極の目的は、企業の(設備)投資意思決定(資源配分機能)に役立つことにあり、利害調整機能と情報提供機能は、この資源配分機能の下位目的として統合・融合して理解することができる、との結論・成果を得ることができた。ミクロ経済学における「資源配分」の議論について、価格調整を前提とした「ワルラス的見方」に対して、価格調整を前提としない「エッジワース的見方」(ここでは、市場価格の存在を前提とせず、企業利益という会計的シグナルが価格の代わりをする経済を想定することが可能)を直接的に対比しようと試みてきたが、その過程で、企業投資に資する会計情報という新たな財務報告の目的に気づき、この「会計情報のリアルな資源配分機能」から、改めて、「情報提供機能」と「利害調整機能」の融合を検討中であることによる。なお、会計情報の機能を広範に分析する場合、それぞれの利害関係者が複数の経済的動機(たとえば、複数の他の利害関係者ごと、または短期と長期など)を有し、また多数の関係者の同時的意思決定を伴うことになる。したがって、実証可能な命題の導出および実証の方法(特に、本研究では経済実験のデザイン)を慎重に検討しなければならない。24年度が最終年度であるため、記入しない。「情報提供機能」と「利害調整機能」という、これまで対立的に捉えられてきた財務報告の目的なり、会計情報の機能について、新たに、企業投資目的に資するという「資源配分機能」の存在を指摘し、その経済社会における意義をさらに分析するとともに、この「資源配分機能」を中核にすえ、従来の「情報提供機能」と「利害調整機能」との同時的分析を行う予定である。上記の理論的な分析とともに、その実証研究の実施も本研究の重要な課題である。関連する文献を適宜参照しつつ、われわれなりの実証命題を設定し、実証研究(特に、実験経済学の手法によるもの)を実施したい。なお、理論の同時的分析を直接に実証することは現段階では困難であるから、最重要ないし必須のパートを抽出した実験デザインが必要である。