hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
南アジア系移民の政治動員における宗教の役割

本研究は、パキスタンのカシミール出身のムスリム、インドのパンジャーブ出身のシク教徒、スリランカのタミル人移民の政治動向を宗教との関係から分析した。現地調査を行った結果、ディアスポラ・コミュニティのアイデンティティ形成、宗教施設の利用目的および方法、政治活動などの面において、きわめて多様な様相を示すことが明らかとなった。変数ととらえられるものとしては、本国での紛争の争点、移民の歴史の長さ、ディアスポラ人口の大きさ、紛争終結後の本国および国際社会の動向、ホスト国の移民政策、マイノリティ政策、そしてグローバル化が挙げられる。本年度はシク教徒、カシミール系ムスリム、スリランカ出身のタミル人の3つのコミュニティのホスト国内での政治活動と宗教の関係の現地調査を行った。主な発見は以下の通りである。今後さらに調査を重ね、これらの仮説を検証し、3つのコミュニティの比較を行う予定。国内ではデータのデジタル化の作業を進めている。(1)タミル人についてはこれまで紛争が継続中であったため控えていたが、一応武装闘争が終結したので、初めて本格的な調査を行った。東ロンドンに大きなコミュニティがある。そこの市議会議員を中心に調査を行った。多くのタミル人は本国の紛争によって脱出を余儀なくされたが、比較的安定した生活を確保し、今度はその財力を使って、ジャフナの再建を考えている。本国政府との力関係が大きく変化したことがわかった。宗教はあまり大きな役割を果たさず、本国の政治問題が最大の凝集力となっていると考えられる。(2)ホスト国におけるマイノリティ政策が転換期を迎えていることが明らかとなった。カナダの多文化主義はケベック州内では通用しない状況で、早い時期にケベックに移住した南アジア出身の英語話者は厳しい環境に置かれ、ここではコミュニティ活動は極力抑えられている。国家、州、さらに地方自治体という異なるレベルでマイノリティ問題を重層的にとらえる必要があることが新たな課題として浮かんだ。(3)ホスト国におけるコミュニティ活動および政治動員における宗教の役割は、ムスリム、シク教徒の場合は大きいが、スリランカ・タミルにとってはそれほど重要ではない。それはヒンドゥー教徒がさらに言語などによって分断されていることが一因であるが、ムスリムと比較すると興味深い。22年度は21年度に引き続き、シク教徒、カシミール・ムスリム、タミル人コミュニティの調査を行った。特にタミル人コミュニティが紛争後のジャフナを中心としたタミル人社会の再建に向けて動き出したため、ロンドンでタミル人コミュニティへのインタビューを中心に聞き取り調査を行った。また、インドでも在外インド人に対する認識や政策の変化についての聞き取りを行った。さらに、研究の枠組みについての研究会で議論を重ね、方向性を確認した。ロンドン出張中に震災と原発事故が起こったため、3月下旬に予定していた研究会を6月に延期した。新たな方向性は以下の通り。1.カシミール系移民のアイデンティティが政治状況の変化とともに変わってきている。移民当時はミルプーリー(出身地)であったものが、インド側カシミールでの紛争の激化とともに、カシミーリーへ、そして印パ紛争においてはパキスターニー、さらにはグローバルなイスラーム過激派の問題がクローズアップされると、グローバル・ムスリムへと変化してきた。2.タミル問題の「平和的解決」の在り方について、自治権獲得をめざす、議会における融和路線/対立路線など、タミル系ディアスポラ内部では意見が分かれている。しかし、海外からの復興支援が必要であるという点では、在英タミル系ディアスポラから幅広い支持を得ている。3.イギリスの移民政策、特に多文化主義から共同体凝集論への移行が議論されている。移民による暴動やテロ事件が要因である。Ted Cantleの報告書が出されているので、今後その分析を行う。4.在米のヒンドゥー・ナショナリストにも戦略変化がみられる。インドの台頭に伴い、経済的利益を求める声が強まっているが、彼らが支持するのはインド国内でヒンドゥー色がきわめて強いグジャラート州のモディ首相である。一見右派のヒンドゥー・ナショナリズム運動の一環ととらえられがちな動きが必ずしも宗教的動機ではないことが明らかとなった。最終年度は、南アジア系ディアスポラがホスト国の情勢によってどのような影響を受けるか、その際本国との関係はどのようなものになるかを、より広い視野でとらえることを一つの課題とした。そのために、最も歴史が古く、かつ政治情勢(アパルトヘイトとそれに対する各国の制裁)によって本国との関係が遮断された時期がある南アフリカ、長年白豪主義によって移民受け入れが停止されたが、その後新たに人気の移民先になっているオーストラリアでの調査を行った。同時に研究のまとめとして、最終成果の論文執筆の担当、構成、枠組みの設定を行った。全体としては、移民社会の分裂状態が顕著になってきている点が強調できる。その分裂の要因を中心に研究をまとめることとした。以下が主な発見と今後の研究課題である。1.ホスト国と本国の関係が政治的理由で遮断された歴史(南ア)が移民のアイデンティティやコミュニティに及ぼす影響は甚大である。独自のアイデンティティ、ヒンドゥー・ムスリム対立の不在

2.人種、宗派対立と階級、社会階層間の対立が混同されていることが多いが、現実の見極めが必要である。3.在外タミル人は武装闘争を放棄したと考えられる。その要因の分析を行うと同時にスリランカのタミル人社会の再建への在外タミル人の役割をどう自己認識しているかの分析をさらに進める。4.シク教徒の社会もホスト国での社会的地位などの違いによって分裂してきている。本国脱出、移民志向の強いコミュニティであるが、その主な動機は政治的なものから、経済的なものへと変化している。5.カシミール紛争は、エスニック紛争から印パ間の国家間紛争へ、そしてグローバルな宗教戦争の一環としての紛争へと性質を変えてきている。それに伴ってカシミール系移民のかかわり方も変化し、分裂が一層顕在化してきている。英国の移民政策、多文化主義政策の変化の影響も大きい。
高度アメニティライフにおける磁性体の快適性計測装置への新しい応用に関する研究

本年度は,磁性体粉末を電気泳動法を用いて基板上に固着させた厚膜型味センサを用いた飲料識別装置の自動計測化,ならびに測定方法の検討を行った.厚膜型味センサを複数個同時に使用できる専用ホルダの作製,および交付された「自動計測装置作製支援装置」等によるデータ収集装置の作製により再現性が向上した.しかし,再現性は90%程度まで向上しているが目標である95%以上までは届かなかった.また,測定方法をこれまでの試験方法(センサを試料溶液に浸して出力が安定するまで放置する)とは異なり,基準溶液(精製水)に一定量(1ml)の試料溶液を滴下した場合のセンサ出力の定常値からの変化を測定する方法へ変更したところ著しい応答特性の改善が得られた.匂いの計測等ではキャリアガスによるフロー型の計測システムが良好な結果を示すことが報告されている.本研究で用いた手法はそれに近い方法であり,応答時間が510数秒程度にまで短縮された.本研究により,磁性体を使用した飲料識別装置は,再現性および応答特性の点で特性の改善が得られた.しかし,長時間の連続使用に関しては耐久性等に問題が残っている.この問題に関しては,センサの薄膜化(科学研究費基盤研究(B)(2),課題番号:1055133)等で引き続き検討を行い,十分実用に耐えうるシステムを開発する予定である.なお,これまでの研究は,計測自動制御学会東北支部第174回研究集会(試料番号:174-1,1998年)および平成10年度電気関係学会東北支部連合大会(試料番号:1G-15.1998年)で報告した.また,現在これらの成果をまとめた論文は計測自動制御学会論文誌へ投稿中である.本年度は主に快適性計測装置に用いるセンサの作製技術の改良を行った。本装置は磁性体(複合フェライト)をベースとしたセンサを用い、その表面へのイオンや分子の物理吸着による電気的特性の変化から温度や湿度、味、匂い等を計測、識別するものである。現在、磁性体粉末を用いた電気泳動法による厚膜型センサ、およびバルク磁性体をターゲットとしたスパッタリングによる薄膜型センサを試作している。前者の作製法は、電極上に磁性体粉末のグリーンフィルムを形成し焼成するものであるが、磁性体粉末の違いにより異なる特性のセンサが作製できる。味や匂い等の情報量の多いものを識別するには特性の異なる複数のセンサによるパターンニングを行うことが適切である。本研究では共沈法を用いて様々な磁性体粉末を作製し、交付された「磁性体素子の電気的特性評価装置」等を用いてインピーダンス特性を測定したところ、Mn-Zn、Ni-Zn、Cu-ZnおよびMg-Mn複合フェライト粉末が本センサの材料として適当であることが分かった。また、母胎となる電極材料の種類及び焼成条件によって界面結合強度が大きく異なるが、本センサにはインコネル電極が適当であることと、各磁性体粉末毎の最適焼成温度(10001100°C)を求めた。一方、後者の作製法で作製した薄膜型センサは、アニーリング条件の最適化によりターゲットの磁気特性を非常によく再現するものが得られたが、インピーダンスが高いため本装置には不十分な特性となっており更なる検討が必要である。これまでの研究で、快適性計測装置用センサである厚膜型センサの作製方法はおおむね確立されたと考えられる。今後は作製したセンサを用いて様々な測定対象物を計測する。また、味や匂いなどの識別はセンサの洗浄等が再現性向上の鍵となっているため、それらを含めた自動計測装置の作製も行っていく予定である。本年度は,磁性体粉末を電気泳動法を用いて基板上に固着させた厚膜型味センサを用いた飲料識別装置の自動計測化,ならびに測定方法の検討を行った.厚膜型味センサを複数個同時に使用できる専用ホルダの作製,および交付された「自動計測装置作製支援装置」等によるデータ収集装置の作製により再現性が向上した.しかし,再現性は90%程度まで向上しているが目標である95%以上までは届かなかった.また,測定方法をこれまでの試験方法(センサを試料溶液に浸して出力が安定するまで放置する)とは異なり,基準溶液(精製水)に一定量(1ml)の試料溶液を滴下した場合のセンサ出力の定常値からの変化を測定する方法へ変更したところ著しい応答特性の改善が得られた.匂いの計測等ではキャリアガスによるフロー型の計測システムが良好な結果を示すことが報告されている.本研究で用いた手法はそれに近い方法であり,応答時間が510数秒程度にまで短縮された.本研究により,磁性体を使用した飲料識別装置は,再現性および応答特性の点で特性の改善が得られた.しかし,長時間の連続使用に関しては耐久性等に問題が残っている.この問題に関しては,センサの薄膜化(科学研究費基盤研究(B)(2),課題番号:1055133)等で引き続き検討を行い,十分実用に耐えうるシステムを開発する予定である.なお,これまでの研究は,計測自動制御学会東北支部第174回研究集会(試料番号:174-1,1998年)および平成10年度電気関係学会東北支部連合大会(試料番号:1G-15.1998年)で報告した.また,現在これらの成果をまとめた論文は計測自動制御学会論文誌へ投稿中である.
放射線治療における幾何学的誤差に関する患者個別最適化を可能にするシステムの開発

(1)CT画像の読み込みおよび表示、線量分布の読み込みおよび表示、ストラクチャー情報、Dose volumehistogramが表示可能なGraphic User Interface (GUI)を含めたプログラムを実装した。(2)開発したGUIに加えて、Central processing Unit (CPU)上で動作する線量計算プログラムを実装した。また単純条件(水ファントム照射野10x10cm2)市販されている治療計画装置Eclipse(Varian社製)で計算した結果との比較を実施した。単純条件では良好な一致を示したが、今後は空気を含む条件や計算時間短縮の試みが必要である。(3)並行して、実際の患者のセットアップエラー(SE)情報から確率密度分布を作成するにあたり、3次元的なSEの情報を得るためには毎日のCBCT撮影による位置合わせが必須となる。ここで問題となるのが、CBCT撮影時における被曝線量と撮影に要する時間(スループット)である。そこで毎日のCBCTによる円滑かつ低被曝で3次元的なSEを得ることができる高速CBCT撮影に焦点を当てた。一方で、この高速CBCT撮影により得られたCBCT画像はその画質が劣化するため正確な3次元的なSEの情報を得られない可能性がある。したがって近年注目されているdeep learning技術を組み合わせた画質改善の実現可能性を調査し、その結果を第32回高精度放射線外部照射部会学術大会にて発表を行った。今後はより大規模な患者データでの検証および、正確な3次元的なSEの情報を得るために重要なCT値の正確性について評価する必要がある。CT画像の読み込みおよび表示、線量分布の読み込みおよび表示、ストラクチャー情報、Dose volumehistogramが表示可能なGraphic User Interface (GUI)を含めたプログラムを実装した。加えて単純条件で計算した結果との比較を実施している。また関連学会に参加、情報収集して得たdeep learning技術を応用するアイディアを取り入れ、セットアップエラー情報の収集にも着手し、期待通りの進展であると考えられる。開発したGUIおよび線量計算プログラムは単純条件では良好な一致を示したが、計算時間短縮の試みが必要であった。セットアップエラーを加味した線量分布を計算するためには、複数のセットアップエラーでの線量計算結果が必要となり、計算時間短縮が1番の課題となるため計画を修正する。この問題を解決するため、計算された線量分布をアイソセンターから並行移動させることで簡便にセットアップエラーが生じた線量分布を再現できる手法の提案およびその妥当性を確認する。しかしながら並行移動させた線量分布は、実際にセットアップエラーが生じた線量分布とビームパスが異なるため実際の線量分布と異なる可能性もある。したがって提案するセットアップエラーを再現(線量分布を並行移動)した線量分布と実際にアイソセンターを動かして再計算させた線量分布を比較し、提案する手法の妥当性を確認する。この妥当性が確認できれば、一度の線量計算のみで勘弁にセットアップエラーを再現した線量分布を再現できると考えらえる。次に実際の患者のセットアップエラー情報から確率密度分布を作成するにあたり、3次元的なSEの大量な情報を得るためには毎日のCBCT撮影による位置合わせが必須となる。したがって近年注目されているdeep learning技術を組み合わせた画質改善の実現可能性を調査し、大規模な患者データでの検証および、正確な3次元的なSEの情報を得るために重要なCT値の正確性について評価する。

また関連学会に参加、情報収集して得たdeep learning技術を応用するアイディアを取り入れ、セットアップエラー情報の収集にも着手し、期待通りの進展であると考えられる。開発したGUIおよび線量計算プログラムは単純条件では良好な一致を示したが、計算時間短縮の試みが必要であった。セットアップエラーを加味した線量分布を計算するためには、複数のセットアップエラーでの線量計算結果が必要となり、計算時間短縮が1番の課題となるため計画を修正する。この問題を解決するため、計算された線量分布をアイソセンターから並行移動させることで簡便にセットアップエラーが生じた線量分布を再現できる手法の提案およびその妥当性を確認する。しかしながら並行移動させた線量分布は、実際にセットアップエラーが生じた線量分布とビームパスが異なるため実際の線量分布と異なる可能性もある。したがって提案するセットアップエラーを再現(線量分布を並行移動)した線量分布と実際にアイソセンターを動かして再計算させた線量分布を比較し、提案する手法の妥当性を確認する。この妥当性が確認できれば、一度の線量計算のみで勘弁にセットアップエラーを再現した線量分布を再現できると考えらえる。次に実際の患者のセットアップエラー情報から確率密度分布を作成するにあたり、3次元的なSEの大量な情報を得るためには毎日のCBCT撮影による位置合わせが必須となる。ここで問題となるのが、CBCT撮影時における被曝線量と撮影に要する時間(スループット)である。そこで毎日のCBCTによる円滑かつ低被曝で3次元的なSEを得ることができる高速CBCT撮影に焦点を当てた。一方で、この高速CBCT撮影により得られたCBCT画像はその画質が劣化するため正確な3次元的なSEの情報を得られない可能性がある。したがって近年注目されているdeep learning技術を組み合わせた画質改善の実現可能性を調査し、大規模な患者データでの検証および、正確な3次元的なSEの情報を得るために重要なCT値の正確性について評価する。
神経幹細胞を用いたハイブリット型人工神経の開発

【はじめに】外傷などにより神経の一部が欠損する場合に対する人工神経の研究は,1979年のルンドボルグの報告以来シリコンチューブをはじめ様々な実験が報告されているが,長距離の神経再生のためには何らかの、軸索の伸長を促進する因子が必要であることが分かってきている.今回我々は神経系の様々な細胞に分化可能な神経前駆細胞を用いた人工神経の開発を試みた.【対象および方法】神経前駆細胞は胎生15日のラットの海馬より採取しbFGFを含む培地にて浮遊培養した.次に8週齢のラットの左坐骨神経を切断し断端間を15mm開けてシリコンチューブで架橋した.チューブ内に2週間の培養の後BrdUにて標識した約10万個の神経前駆細胞をコラーゲンゲル内に包埋し充填した群と,対照群としてコラーゲンゲルのみを充填したモデルを作製した.【結果】肉眼的に神経の連続性がチューブ内で認められたものは対照群では6週では0匹,10週では2匹のみに認めた.一方細胞移植群では6週で4匹,10週では7匹に認められた.再生組織に対する抗BrdU抗体と抗s100抗体p75を用いた二重免疫染色により移植した神経前駆細胞の一部は再生神経中でシュワン細胞に分化したと考えられた.【考察】以上より神経前駆細胞含有人工神経は,末梢神経欠損部位に於いて末梢神経再生を促進することが明らかとなった.今回我々がまず用いた神経前駆細胞は優れた増殖能力があり,かつ広範な神経系の細胞に分化可能である.本研究の結果,神経前駆細胞を用いた人工神経が神経欠損に対する有効な治療法となりうる可能性が示唆された.1)コラーゲンゲル含有培地内での神経幹細胞の培養ラット胎仔(E15)海馬より採取した神経幹細胞をコラーゲン含有培地内で培養したところ培養開始4日後より細胞の集積を認め8日後よりNeuroshereを認めた。この細胞は神経幹細胞あるいは前駆細胞に特異的なマーカーとされているネスチンを細胞質に発現していた。また分化誘導を行うとニューロン、グリア細胞のマーカーだけでなく、シュワン細胞のマーカーを発現する細胞も認めた。2)末梢神経欠損モデルへの神経幹細胞移植生後8週齢の同系ラットの左坐骨神経に対して15mmの欠損を作成し、神経幹細胞(1×10^5)を移植した。移植後6週で再生神経は9例中4例しか確認できなかったが、術後10週では7例で再生神経を認めた。一方神経幹細胞を含まないコントロール群では明らかな神経が確認できたのは、術後10週群における2例のみであった。また再生組織を摘出しトルイジンブルー標本における有髄線維数および径を計測したところ、神経幹細胞移植群では移植後6週および10週で1276±546個、3.45±1.91μmおよび6453±680個、5.78±0.94μmであったのに対してコントロール群では移植後10週で247±54個、2.22±0.30μmであった。また再生神経の神経活動電位を計測したところ、移植10週で遅延時間は7.92±1.22ms,振幅は1.38±0.14mVであった。これは正常神経と比較して遅延時間はほぼ同等、振幅は約3分の1であった。これらの結果より我々が使用した神経幹細胞はコラーゲン含有培地中でも増殖能、多分化能を維持しており末梢神経欠損部位に移植すると神経再生に有用な働きを担うことが明らかとなった。今後は移植後の細胞の詳細な分析を行う予定である。【はじめに】外傷などにより神経の一部が欠損する場合に対する人工神経の研究は,1979年のルンドボルグの報告以来シリコンチューブをはじめ様々な実験が報告されているが,長距離の神経再生のためには何らかの、軸索の伸長を促進する因子が必要であることが分かってきている.今回我々は神経系の様々な細胞に分化可能な神経前駆細胞を用いた人工神経の開発を試みた.【対象および方法】神経前駆細胞は胎生15日のラットの海馬より採取しbFGFを含む培地にて浮遊培養した.次に8週齢のラットの左坐骨神経を切断し断端間を15mm開けてシリコンチューブで架橋した.チューブ内に2週間の培養の後BrdUにて標識した約10万個の神経前駆細胞をコラーゲンゲル内に包埋し充填した群と,対照群としてコラーゲンゲルのみを充填したモデルを作製した.【結果】肉眼的に神経の連続性がチューブ内で認められたものは対照群では6週では0匹,10週では2匹のみに認めた.一方細胞移植群では6週で4匹,10週では7匹に認められた.再生組織に対する抗BrdU抗体と抗s100抗体p75を用いた二重免疫染色により移植した神経前駆細胞の一部は再生神経中でシュワン細胞に分化したと考えられた.【考察】以上より神経前駆細胞含有人工神経は,末梢神経欠損部位に於いて末梢神経再生を促進することが明らかとなった.今回我々がまず用いた神経前駆細胞は優れた増殖能力があり,かつ広範な神経系の細胞に分化可能である.本研究の結果,神経前駆細胞を用いた人工神経が神経欠損に対する有効な治療法となりうる可能性が示唆された.
皮膚悪性リンパ腫におけるEBウイルスの病因・病態形成に関する役割

1. Epstein-Barr(EB)ウイルス関連皮膚リンパ腫の臨床、組織学的検討EBウイルス潜伏感染の有無をスクリーニングした100例以上の皮膚リンパ腫症例のなかで、EBウイルスが高率に検出されたのは皮膚または皮下腫瘤性病変で発症し、皮下脂肪織炎様の組織像を示すREAL分類の血管中心性リンパ腫、皮下脂肪織炎型リンパ腫などに該当する症例であった。そこで、これらのリンパ腫について腫瘍細胞の起源、EBウイルス感染の有無、予後等の相関を調べた。検討した症例は生検組織の免疫染色、T細胞受容体再構成の結果からT細胞リンパ腫9例、NK細胞リンパ腫12例であり、細胞の起源が特定できなかった症例が3例であった。T細胞リンパ腫では3例、NK細胞リンパ腫では9例にEBウイルスが検出された。EBウイルス陽性T細胞リンパ腫とNK細胞リンパ腫の予後はほぼ同等であったが、EBウイルス陰性T細胞リンパ腫の予後は前2者よりも有意に良好であった。NK細胞リンパ腫ではEBウイルス陽性例と陰性例で臨床・組織像、予後に差は見られなかった。また、HE染色標本でT細胞リンパ腫は血球貪食像が、NK細胞リンパ腫では血管中心性増殖像が有意に高率に認められた。2. EBウイルス陽性皮膚リンパ腫のEBウイルスサブタイプの検討9例のEBウイルス陽性皮膚リンパ腫患者の生検組織から得たDNAを用いて、EBNA2遺伝子の3'末端側の遺伝子多型をPCRおよびdot blot hybridizationで検討し、EBウイルスのサブタイプを決定した。その結果、すべての症例でEBNA type 1が検出され、1例のみtype 2も認められた。EBNA type 1株はtype 2株と比べて造腫瘍活性が強いと考えられているが、世界中に存在するサブタイプであり、EBウイルス関連リンパ腫がアジア地域に多発する要因にはウイルス株の地域的偏在よりも宿主側または環境要因が主体である可能性が考えられた。1. Epstein-Barr(EB)ウィルス関連皮膚リンパ腫症例の臨床、組織学的検討皮膚リンパ腫の症例を収集し、Epstein-Barr(EB)ウィルス潜伏感染の有無を検討した。現在まで検討した症例は約100例であり、その中でEBウィルスの潜伏感染が確認された症例は約30例であった。EBウィルス陽性の皮膚リンパ腫は皮下脂肪織炎様リンパ腫、血管中心性リンパ腫などで高頻度に認められ、それぞれ6例中4例、9例中7例でEBウィルスが検出された。いずれも皮下硬結、皮膚腫瘤で発症し、皮下脂肪織炎様リンパ腫は初期にはリンパ腫と診断されていない症例が多かった。治療に対する反応性などを検討するためには更に症例の集積が必要である。2. EBウィルス関連皮膚リンパ球増多症症例の検討臨床的に種痘様水疱症類似の皮膚症状を示す疾患でEBウィルスが高率に検出されることをすでに報告したが、その後の追跡調査で、6例中4例が数年から約10年の経過で造血器系腫瘍を発症していることが分かった。しかし、発症した腫瘍については一定の病型は認められなかった。さらに、定型的な種痘様水疱症症例においても11例中10例で真皮内浸潤細胞の一部にEBウィルスの潜伏感染が認められた。EBウィルスが潜伏感染している細胞は浸潤細胞の5%-10%であり、陽性細胞の率は低いが、陰性対照として用いた疾患ではEBウィルスは検出されず、EBウィルスが種痘様水疱症の病態形成に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。EBウイルス潜伏感染の有無をスクリーニングした100例以上の皮膚リンパ腫症例のなかで、EBウイルスが高率に検出されたのは皮膚または皮下腫瘤性病変で発症し、皮下脂肪織炎様の組織像を示すREAL分類の血管中心性リンパ腫、皮下脂肪織炎型リンパ腫などに該当する症例であった。
血管内治療を応用したリンパ浮腫の新たな治療に関する基礎研究

ヒトに近い口径の皮下集合リンパ管を持つ家畜仔ブタ(メス、体重35kg前後)3頭を用い、リンパ管ワイヤの前臨床研究としてワイヤ挿入による合併症の発生頻度などを検討するため、以下の項目で検討した。1、リンパ管狭窄モデルの作製:ブタ後肢の下腿部など遠位において皮下集合リンパ管を同定する。趾皮下にパテントブルーを注入し染色される後肢の皮下集合リンパ管を目視同定し、皮膚を切開した後、顕微鏡下にリンパ管を剥離した。このリンパ管に側切開を加え、リンパ管ワイヤーを挿入し、大腿部など近位において再度同じリンパ管を同定する。顕微鏡下に11-0ナイロンなどの縫合糸でリンパ管を結紮する。その際、完全に結紮はせずに緩く結紮することで狭窄の代用とした。実験に用いたリンパ管はマーキングした。2、リンパ管狭窄モデルでのリンパ管内治療の評価:リンパ管狭窄モデルの作製を行い、作製に際して結紮したナイロン糸を抜糸し、マーキングしておいたリンパ管へ再度リンパ管ワイヤーを挿入し、リンパ管を穿破しないことを確認した.3、リンパ管弁の障害の評価:リンパ管ワイヤをリンパ管内に挿入し複数回挿入を繰り返した。この行為の後、弁機能不全の有無を評価するために、カニュレーションした皮下集合リンパ管を近位側で同定し、逆行性に水溶性造影剤でリンパ管造影した。造影剤はリンパ管を逆行性に注入されず、弁の機能障害が無いことを確認した。次に器質的障害の有無を評価するためにカニュレーションしたリンパ管を採取し、組織学的に解析した。ブタのリンパ管を用いてリンパ管狭窄もデルの作製ができ、またリンパ管ワイヤの挿入を行い、ワイヤ挿入による弁機能障害、内皮細胞障害が生じていないことを確認できた。初年度の研究では、ワイヤ開発企業主体のワイヤ毒性試験の研究に用いたブタを使ったため、ブタに関わる費用の負担がなく、次年度使用額が生じた。次年度の使用計画としては、リンパ管ワイヤの改良が進んだため、ブタを用いた改良型のリンパ管ワイヤの前臨床研究を行う。また、初年度得られた結果を結果を国際学会(American Venous and Lymphatic Society 2019 Phoenix, USA)で発表する予定であり、国際学会参加費用に充てる計画である。
NASH進展に対するFXR作動薬を用いたカクテル療法の可能性

近年、核内受容体farnesoid X receptor (FXR) agonist(オベチコール酸:OCA)の臨床応用が進み、2015年の国外臨床試験(FLINT試験)では肝胆道系酵素や組織学的所見の改善効果が報告されたが、本邦における第2相臨床試験でのNASH肝線維化への効果は課題を残す結果との指摘もあった。本研究ではDPP4阻害薬とFXR agonistであるOCAの両薬剤併用によるNASH肝線維化進展抑制効果について基礎的検討を行うとともに、両薬剤の発癌抑制効果についても検討し、NASHの新たな治療戦略を確立する。
成長中に電流を印加し周期双晶構造を構築した深紫外光発光用四ホウ酸リチウム単結晶

本研究では、結晶成長中に周期双晶構造を作製し、同構造を非線形光学用の擬似位相整合構造として機能させることにより深紫外光が最大変換効率で得られる四ホウ酸リチウム単結晶を作製した。同結晶は、非強誘電体なので非線形光学効果に有効な擬似位相整合構造の作製は、従来、不可能と考えられてきた。そこで、生成する双晶の種類が双晶界面と結晶の成長方向に支配されるというメカニズムを解明し、結晶成長中に電流印加や、双晶の発達方向を結晶の育成方向に対して傾けることで間隔の小さな周期双晶構造を作製し擬似位相整合構造として用いることでNd:YAG光を波長変換し緑色光を得た。本年度は、LB4結晶の基本方位に関係して、まず、(010)双晶を成長方向に含む板状結晶の作製を行った。結晶成長方位と平行な(010)双晶を含有する種子結晶を用い、マイクロ引き下げ法により5×2mm板状のLB4結晶を[100]方位に成長させた。電流印加により融液組成を変えるため、使用する初期融液組成は一致溶融組成からB2O3側にずれた組成を用いた。LB4は、ほぼ一定組成を保つので、こうした融液の組成からでも化学量論組成の結晶が成長する。育成のポイントは(010)双晶が種子結晶から成長結晶にスムースに伝搬するよう界面近傍温度分布を適正化し成長界面をフラットにすることであるという我々がこれまでに会得した結晶成長技術を確認した。次に、界面融液への直流電流注入による(010)双晶と(100)双晶の同時成長を試みた。双晶種を変換するには成長界面方位を変化させれば良い。その方法を示す。まず、直流電流(100mA/cm2)を界面に平行に融液に印加するとマイナス側の電極近傍にLiイオン種が引き寄せられLi2O成分が濃集する。すると平衡融点温度が上昇し、成長の駆動力である過冷却が大きくなり成長速度が局所的に増大する。その結果、界面形状が変化し(010)双晶方位と界面方位の角度が変化する。角度が45度となると(010)双晶と同時に(100)双晶も発生した。(100)双晶が界面に水平方向に伸張した後電流をオフにすると界面はフラット状態に戻り、(010)双晶のみが発達した。ただし、この操作の再現性は、現時点において必ずしも良いものではない。結晶育成システムに電流を注入して周期双晶構造を作製し、同構造を非線形光学用の擬似位相整合構造として機能させることにより深紫外光が最大変換効率で得られる四ホウ酸リチウム(LB4)単結晶を作製することを試みた。作製の原理を示す。双晶面には(100)とこれに垂直な(010)の2種あるが、双晶面の発達方位は結晶成長界面の方位との角度で決定される。融液からの結晶育成において成長界面に平行に融液にパルス電流を印加すると界面近傍融液に局所的な組成分布が発生し界面形状とその方位が変化する。このメカニズムにより双晶面方位を任意のパルス周期で操作し周期双晶構造を作製する。すなわち、従来は欠陥として回避してきた双晶を積極的に導入し、周期双晶構造を作製し擬似位相整合構造として機能させることによりホウ酸塩結晶による深紫外光発生全固体レーザーの作製が可能となる。まず、(010)双晶を成長方向に含む板状結晶の作製を行った。電流印加により融液組成を変えるため、初期融液組成は一致溶融組成からB2O3側にずれた組成を用いた。結晶化したLB4は、常に化学量論組成を持つ。次に、界面融液へ直流電流を注入し、ルツボ壁融液にLi2O成分の偏りを持たせ、この部分の成長速度を増大させて界面形状を制御し、(010)双晶と(100)双晶の同時成長を試みた。最初の電流注入では、(100)双晶の発生が見られたが、電流注入のON-OFFの繰り返しでは、Liイオンの移動速度変化と界面形状変化のバランスをうまくとることができず、現時点では周期双晶は形成できていない。今後は、この問題を解決し、LB4の周期双晶構造を作製する。結晶成長本年度の研究実績の概要の記載にあるように、おおむね計画通りであるが、問題点として電流を注入する事により成長界面方位と双晶方位の角度をずらす実験の再現性が良くないことがあげられる。次年度の研究は、この部分の解決から始める。本年度に求めたメカニズムにより、直流電流印加のオン・オフを周期的に繰り返して周期双晶構造を作製する。

(a) 532nm, (b) 266nm, (c) 200nmの高調波を発生させるため、周期双晶には、40ミクロンから5.4ミクロンまでの短周期が要求される。ただし、(b)と(c)にある短波長の周期制御は、本年度行ったLB4成長実験の再現性からかなりの困難さが予想される。そこで、正確な周期達成のため引下げ駆動部に10nm/ステップの精度の圧電アクチュエータを使用することを考える。次に、前プロセスで作製した周期双晶構造を持つ四ホウ酸リチウム結晶を用いて、上記の第2高調波を発生させ、周期双晶構造がQPM構造として機能する事を実験で証明する。本年度の使用計画において、研究室既存のマイクロ引き下げ装置を改造し、効率的に研究を推進することが出来たため、新たに直流電源、白金等を購入する必要がなかった。次年度の使用額は、本年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、次年度請求額とあわせ、次年度の研究遂行に使用する予定である。
新しいII-VI族半導体超格子におけるエキシトン光学遷移の研究

ZnSeなどII-VI族半導体は,青色半導体レーザへの応用だけでなく,GaAsなどIII-V族半導体に比べ,エキシトン束縛エネルギーが大きいことも大きな特徴のひとつである.当該研究では,ZnSe/MgS_<1-x>Se_xの新しい超格子を独自に提案し,この新しいII-VI族半導体超格子の製作,超格子の構造評価をすすめ,理想的な二次元量子閉じこめに近づけたときのエキシトンに関連する光学遷移について以下のように研究を進めてきた.MOCVD法を用いて閃亜鉛鉱構造のZnSe/MgS超格子の作製ができること,ならびにその構造がかなり安定していることを示した。また特にGaAs基板表面でのZnSe初期成長が,超格子の結晶性ならびにヘテロ界面の平坦性に大きく関与していることが次第に明らかとなり,GaAs表面の有機Asによるクリーニング,その後の2次元成長の条件を明確にした。その結果,一分子層程度の非常に平坦な表面を持つZnSe薄膜の初期成長が可能となった。この結果に基づいてZnSe/MgS超格子内のヘテロ界面急峻性の改善に取り組んだ。最初にヘレロ界面の組成制御を評価する方式として,X線回折における超格子0次ピーク位置から界面変成層を評価した。この測定から特に界面にMaSe変成層が1分子層程度形成された場合,格子不整合が大きいことから超格子を劣化させ易いことがわかった。そこでこの現象を抑えるためにヘテロ界面での成長中断を試みた。これまでの検討では,成長中断中にZnを供給した場合が最も発光ピークの半値幅が狭くなり,界面の急峻性が改善していると考えられた。実際この場合には,井戸幅の一分子層の違いによる発光ピークが明瞭に分離して観測されている。この超格子におけるエキシトン吸収が室温まで明瞭に観測されること,また発光自体も室温までエキシトンによることを明らかにしている。ZnSeなどII-VI族半導体は,青色半導体レーザへの応用だけでなく,GaAsなどIII-V族半導体に比べ,エキシトン束縛エネルギーが大きいことも大きな特徴のひとつである.当該研究では,ZnSe/MgS_<1-x>Se_xの新しい超格子を独自に提案し,この新しいII-VI半導体超格子の製作,超格子の構造評価をすすめ,理想的な二次元量子閉じこめに近づけたときのエキシトン束縛エネルギー,エキシトンに関連する光学遷移について研究を進めている.まづMOCVD法を用いてMgSを成長するため,S材料,Mg材料の探索を進めた.特にMgの材料は450°C以上でないと分解しないのに対し,高温ではS材料の輸送分解に問題が起こることがわかった.両者の特性を生かす材料の選択を行った.そこでZnSe/MgS超格子の作製を試み,閃亜鉛鉱構造のMgSならびにその歪み超格子の製作に世界で初めて成功した.高分解能X線回折測定から,超格子周期ならびにその平均格子定数を評価するなどにより,これまで直接測定されたことのないMgSの格子定数を求めた.また3000Åの膜厚まで格子緩和の起きないコヒーレント成長が可能であることがわかり,ZnSe/MgS超格子をGaAs基板上に成長する際に重要な格子整合に関しても,かなり格子整合に近いことを実証できた.作製した超格子に関する光学評価を行い,バンドギャップ内発光の生じない高品質の超格子ができていることを確認した.

フォトルミネッセンスピークは量子井戸幅の減少と共にブルーシフトを示し,理論計算結果と合理的な一致を示した.ZnSeなどII-VI族半導体は、青色半導体レーザへの応用だけでなく、GaAsなどIII-V族半導体に比べ、エキシトン束縛エネルギーが大きいことも大きな特徴のひとつである.当該研究では,ZnSe/MgS_<1-x>nSe_xの新しい超格子を独自に提案し,この新しいII-VI半導体超格子の製作,超格子の構造評価をすすめ,理想的な二次量子閉じこめに近づけたときのエキシトンに関連する光学遷移について以下のように研究を進めてきた.MOCVD法を用いて閃亜鉛鉱構造のZnSe/MgS超格子の作製ができること,ならびにその構造がかなり安定していることを示した。また特にGaAs基板表面でのZnSe初期成長が,超格子の結晶性ならびにヘテロ界面の平坦性に大きく関与していることが次第に明らかとなり,GaAs表面の有機Asによるクリーニング,その後の2次元成長の条件を明確にした。その結果,一分子層程度の非常に平坦な表面を持つZnSe薄膜の初期成長が可能となった。この結果に基づいてZnSe/MgS超格子内のヘテロ界面急峻性の改善に取り組んだ。最初にヘテロ界面の組成制御を評価する方法として,X線回折における超格子0次ピーク位置から界面変成層を評価した。この測定から特に界面にMgSe変成層が1分子層程度形成された場合,格子不整合が大きいことから超格子を劣化させ易いことがわかった。そこでこの現象を抑えるためにヘテロ界面での成長中断を試みた。これまでの検討では、成長中断中にZnを供給した場合が最も発光ピークの半値幅が狭くなり,界面の急峻性が改善していると考えられた。実際この場合には,井戸幅の一分子層の違いによる発光ピークが明瞭に分離して観測されている。この超格子におけるエキシトン吸収が室温まで明瞭に観測されること,また発光自体も室温までエキシトンによることを明らかにしている。
植物糖転移酵素の構造と機能の解析およびその有用物質生産への応用

本研究では、植物由来の糖転移酵素の中でも、低分子化合物配糖体の構造多様性に大きく寄与していると考えられる、配糖体の糖鎖にさらに糖を付加して糖鎖を伸長する酵素(糖鎖伸長酵素、sugar-sugar glycosyltransferase)の酵素化学的ならびに構造化学的機能を解明し、天然・非天然の様々な有用配糖体生産に繋げることを目的としている。本年度は、ニチニチソウ培養細胞由来の糖鎖伸長酵素CaUGT3の酵素タンパク質について、低分子化合物の基本骨格に一つ目の糖を転移する酵素(配糖化酵素)で、ブドウ由来のVvGT1の結晶構造に基づき、ホモロジーモデリングによる立体構造予測を行った。両酵素の立体構造の比較により、糖鎖伸長酵素に特徴的な大きな基質ポケットを形成するアミノ酸残基(His125,Asn206)を発見した。これらのアミノ酸残基を配糖化酵素由来のアミノ酸に置換した変異酵素を作製し、酵素活性を調べた結果、変異酵素の活性は急激に減少したことから、これらのアミノ酸残基の重要性を示すことができた。さらに、変異酵素のホモロジーモデルを構築し、基質との水素結合の様子を調べた結果、これらのアミノ酸残基が基質ポケットの形成のみならず、アクセプター基質の配置の安定化にも寄与している可能性を示した。以上の知見を基に、配糖化酵素に糖鎖伸長活性を付加したり、糖鎖伸長酵素を配糖化酵素に変えたりすることによって、今後、新たな糖転移活性を持つ酵素タンパク質を利用した有用配糖体生産が可能になると期待される。本研究では、植物由来の低分子化合物配糖体の構造多様性に大きく寄与している、配糖体の糖鎖にさらに糖を付加して糖鎖を伸長する酵素(糖鎖伸長酵素、sugar-sugar glycosyltransferase)の酵素化学的ならびに構造化学的機能を解明し、天然・非天然の様々な有用配糖体生産に繋げることを目的としている。本年度は、まず、遺伝子組換えによって糖鎖伸長酵素CaUGT3の遺伝子を抑制させたニチニチソウ培養細胞あるいは植物体の作製を試みたが、アグロバクテリウム法による形質転換を成功させることができなかった。一方、糖鎖伸長酵素CaUGT3の構造解析では、CaUGT3の酵素タンパク質についてホモロジーモデリングによる立体構造予測を行い、低分子化合物の基本骨格に一つ目の糖を転移する酵素(配糖化酵素)の立体構造との比較により、糖鎖伸長酵素に特徴的な基質ポケットを形成するアミノ酸残基を発見した。さらに、このアミノ酸残基を配糖化酵素由来のアミノ酸に置換した変異酵素は、低分子配糖体に対する糖鎖伸長活性を大幅に失っていたことからも、本研究により発見されたアミノ酸残基が、糖鎖伸長酵素の活性発現において極めて特徴的で重要な残基であるととが明らかになった。この知見を基に、配糖化酵素に糖鎖伸長活性を付加したり、糖鎖伸長酵素を配糖化酵素に変えたりすることによって、今後、新たな糖転移活性を持つ酵素タンパク質を利用した有用配糖体生産が可能になると期待される。
単球の血管内皮下浸潤における機械刺激感受性分子TRPV2の役割と動脈硬化との関連

動脈硬化の発症過程において、血液中の単球の血管内皮への接着及び内皮下への浸潤は非常に重要である。我々はこの浸潤過程における単球と血管内皮の物理的・機械的相互作用に着目し、メカノセンサー分子TRPV2の役割を検討した。ヒト培養内皮細胞を用いたTRPV2ノックダウン、及び過剰発現系、更に各種生化学的検討により、TRPV2は外部からの物理刺激に応答し、Caイオンの流入を介してアクチン細胞骨格の制御による仮足形成、及びそれによって生ずる細胞の動きを促すと同時に、細胞周期を正に調節することにより、細胞が動き、分裂するという生存の為に必須の因子であることを明らかにした。動脈硬化初期では単球の内皮下浸潤が重要であると考えられている。浸潤現象は、内皮細胞間隙の接着分子の種類や発現量などの主として“化学的"な観点から解釈されことが多い。しかし、実際の浸潤では両細胞の接触部における微細な膜の変形・伸展といった“物理的・機械的"な解釈が必須であり、機械刺激を感知し、適切な細胞反応を導く制御系の存在が想定される。我々は、既報の機械刺激感受性分子(メカノセンサー)のうち、Ca2+の流入経路としても機能するTRPV2に着目し、内皮細胞における役割を検討した。培養内皮細胞において、siRNAによりTRPV2発現をmRNAレベルで16%、蛋白レベルで34%までノックダウン(以下KD)することに成功した。TRPV2-KD細胞では細胞の動き(移動速度)が有意に阻害されていた。また、細胞層に形成した傷に対する遊走・回復が障害されており、動脈硬化等において形成され得る内皮層の傷に対する回復障害が示唆された。画像解析の結果、細胞形状はより円形に近くなっており、葉状・糸状仮足等の形成阻害が考えられた。基質との接着部ではtalin, vinculinがより強く染色されることから、適切に仮足を伸ばせず、必死に基質に接着していることが示唆された。以上より、TRPV2は内皮細胞が仮足を形成して動く、という生存に必須の応答に必要である可能性が考えられた。また、細胞外Ca2+をキレートすると類似の表現型を示すことから、TRPV2を介して流入するCa2+が重要であると考えられた。現在、本現象の分子機序を明らかにする為、TRPV2及びCa2+の作用対象として細胞骨格系、細胞-基質接着系、及び細胞周期系に着目して解析を進めており、次の段階として単球浸潤との関連を検討していく予定である。動脈硬化の発症初期には血液中の単球が血管内皮細胞に接着し、その間隙から浸潤して内皮下組織に出る。この浸潤現象は、単球及び内皮細胞間隙の接着分子による“化学的"な制御として解釈されることが多いが、実際には両細胞の接触部における微細な膜の変形・伸展といった“物理的・機械的"な解釈が必須である。我々は、既報の機械刺激感受性分子(メカノセンサー)のうち、Ca2+の流入経路としても機能するTRPV2に着目し、内皮細胞における役割を検討してきた。前年度の研究において、TRPV2のノックダウン(以下KD)により、細胞の動きが阻害され、反対に、活発に動く細胞ではTRPV2発現が上昇していることから、TRPV2は細胞が動く為に必要な分子であることが示唆された。本年度は、TRPV2の作用機序を明らかにする為、1)細胞骨格系、2)細胞-基質接着系、及び3)細胞周期系に着目した。1)では、TRPV2-KDにより仮足形成の場である細胞膜とアクチン骨格を繋ぐERMのリン酸化が抑制されており、また、アクチン骨格の重合核となるArp2のリン酸化や細胞膜への移行も抑制されていた。一方、Arp2やERMの上流制御因子であるRac1, Cdc42には顕著な差は認められず、Rac1/Cdc42非依存的な新規細胞内シグナル機序が考えられた。2)では、TRPV2-KDにより焦点接着斑に存在するtalin, vinculinが強く染色されており、基質との接着性増加による細胞運動の阻害という機序が示唆された。また、3)では、TRPV2-KDにより増殖能の抑制が認められた。以上より、TRPV2はCa2+の流入を介して、アクチン細胞骨格の制御による仮足形成(Arp2, ERM)を促すと同時に、細胞周期を正に調節することにより、細胞が動き、分裂するという生存の為に必須の因子であることが示唆された。今後は、過剰発現系の構築、単球浸潤との関連、内皮特異的KOマウスのin vivo解析を進めていく予定である。この過程はその後の病態進行において重要な意味を持つ為、世界中で広く研究が行われている。また、この浸潤現象は、単球及び内皮細胞間隙にある接着分子による“化学的"な制御として解釈されることが多いが、実際には両細胞の接触部における微細な膜の変形・伸展等の“物理的・機械的"な解釈が必須である。我々は既報の機械刺激感受性分子(メカノセンサー)のうち、Ca2+の流入経路としても機能するTRPV2に着目し、浸潤現象における役割を検討した。

初年度(H25年度)はヒト培養内皮細胞を用いてTRPV2のノックダウンにより内皮細胞は仮足形成能が阻害されて形態が円形に近くなり、結果として細胞の動きが阻害されること、逆に、活発に動く細胞ではTRPV2発現が上昇していることを明らかにした。次年度(H26年度)は、その分子機構として細胞骨格制御因子Arp2, ERM、及び焦点接着班の制御因子talin, vinculinの関与を明らかにした。最終年度(H27年度)はTRPV2の過剰発現系を構築し、実際に生きた内皮細胞でTRPV2が伸張する仮足形成部に局在することを確認した。更に、TRPV2が細胞の動きだけでなく細胞周期・増殖を正に調節することを明らかにした。以上より、TRPV2は外部からの物理刺激に応答し、Ca2+の流入を介してアクチン細胞骨格の制御による仮足形成(Arp2, ERM)、及びそれによって生ずる細胞の動きを促すと同時に、細胞周期を正に調節することにより、細胞が動き、分裂するという生存の為に必須の因子であることが示唆された。今後は、動脈硬化発症における関与を明らかにする為、単球との相互作用、浸潤におけるTRPV2の役割について、培養系及びTRPV2ノックアウトマウスを用いた個体レベルにて解析を進める予定である。動脈硬化の発症過程において、血液中の単球の血管内皮への接着及び内皮下への浸潤は非常に重要である。我々はこの浸潤過程における単球と血管内皮の物理的・機械的相互作用に着目し、メカノセンサー分子TRPV2の役割を検討した。ヒト培養内皮細胞を用いたTRPV2ノックダウン、及び過剰発現系、更に各種生化学的検討により、TRPV2は外部からの物理刺激に応答し、Caイオンの流入を介してアクチン細胞骨格の制御による仮足形成、及びそれによって生ずる細胞の動きを促すと同時に、細胞周期を正に調節することにより、細胞が動き、分裂するという生存の為に必須の因子であることを明らかにした。前年度(初年度)において、我々は動脈硬化発症における重要なプレーヤーである血管内皮細胞においてTRPV2というメカノセンサーを抑制すると細胞の動きや仮足の形成が阻害されるという基礎データを得ることができた。本年度はその分子機序を明らかにすることを主眼として研究を進め、仮足形成の場である細胞膜と仮足形成に必要なアクチン細胞骨格とを繋ぐ働きをするERMや、アクチンの重合・脱重合を制御するArp2、また、細胞と基質との接着・脱着を制御する焦点接着斑を構成するtalin, vinculinが重要なファクターであることを明らかにすることができた。また、TRPV2のもう一つの機能的側面として細胞の動きだけでなく、細胞周期を制御している可能性を示唆するデータを得ることができた。一方、TRPV2の過剰発現系については研究の進捗が少し遅れており、次年度(最終年度)に向けて集中して研究を進めていく予定である。動脈硬化、血管内皮、心臓生理学上記のように、現時点ではおおむね順調に研究が進展しているので、今後も当初の計画に沿って研究を進めていく予定である。具体的には、1) TRPV2過剰発現系の構築・解析、2)単球浸潤との関連、3)内皮細胞特異的TRPV2-KOマウスの表現型解析を行う。1)については、実験系はほぼ完成しているので、過剰発現による細胞の移動速度の変化、GFP付加TRPV2による生細胞イメージング(仮足形成部位や分裂時の分布動態)といった解析を進めていく。2)については、TRPV2のノックダウン系及び過剰発現系のおける単球の浸潤動態の変化を解析する。この実験系は我々が長年培ってきたものであり、問題なく進めることができる。
実解析学 複素解析学及び幾何学の基礎についての逆数学的研究

数学基礎論の一分野である2階算術の諸体系についての研究,特に逆数学プログラムへの寄与を目的とした研究および,算術の体系のモデルについての研究を行った.2階算術の諸体系についての研究では,昨年度までの研究で得られていたACA_0およびWKL_0における超準解析の手法についてより精密な考察を行った.これにより,2階算術に対応した超準解析の手法が直接表現できるシステムを新たに考案した.さらに,これらのシステムを用いて表現される超準解析の証明を通常の2階算術の証明に直接変換するための手続きを与えた.これにより,超準解析の証明を細かく分析することが可能になり,超準手法を用いた逆数学研究のための新たな手法が得られた.また,これらをさらに発展させ,2階算術の多くのシステムに対して超準解析のシステムによる特徴付けを行い,さらに超準解析を用いたより多くめ証明の分析を進めることを目指して研究を進めている.また,これらのフレームワークの逆数学研究への新たな応用も試みている.また,堀畑佳宏氏と協働で複素解析の基礎に関する逆数学研究をさらに推し進め,いくつかの定理に対する逆数学的な評価を得た.特に,局所的な可積分性が重要となる状況では,WWKL_0が重要な役割を果たすことがわかり,このことからいくつかの逆数学的な評価が得られた.また,正則関数の特異点の扱いについての研究も行った.現在,ピカールの定理の逆数学的評価を目指し,研究を進めている.この他,フーリエ級数の収束性についても逆数学研究を行い,いくつかの逆数学的結果を得た.数学基礎論の一分野である2階算術の諸体系についての研究,特に逆数学プログラムへの寄与を目的とした研究および,算術の体系のモデルについての研究を行った.逆数学に関する研究では,咋年の研究で得られていたACA_0において超準解析を用いる手法,およびこの手法を用いて得られたリーマンの写像定理とACA_0の同値性について,結果を整理し,論文として投稿し論文誌への採録が決定した.また,これらの結果については,短期共同研究「算術体系の証明論」,および,数学会数学基礎論および歴史分科会において発表した.また,坂本伸幸氏の示したWKL_0における超準解析を用いたJordan curve theoremの証明について,見通しの良い別証明を与え,坂本氏との共著論文にまとめて投稿誌,論文誌への採録が決定した.この他,解析や代数の基礎的な問題に対して,逆数学の立場からの考察を行い,代数の分野に関しては,佐藤隆氏および山崎武氏との共同研究において,群論の基礎についてのいくつかの逆数学的結果を得た.2階算術のモデルについての研究では,Cholak, Jockusch, Slamanの論文の中で提示された,算術の各体系間の保存性とモデルの性質についての問題「二つのII^1_2-理論T_1,T_2が理論T_0のII^1_1-保存的拡大であるとき,T_1+T_2もII^1_1-保存的拡大になるか?」について考察し,これを肯定的に解決した.この結果については,数学基礎論若手の会,および,数学会数学基礎論および歴史分科会において発表した.また,この問題に関連して,理論間の保存性が成り立っているとき,それらの理論のモデルにどのような関係があるかについてさらに考察を進めている.数学基礎論の一分野である2階算術の諸体系についての研究,特に逆数学プログラムへの寄与を目的とした研究および,算術の体系のモデルについての研究を行った.2階算術の諸体系についての研究では,昨年度までの研究で得られていたACA_0およびWKL_0における超準解析の手法についてより精密な考察を行った.これにより,2階算術に対応した超準解析の手法が直接表現できるシステムを新たに考案した.さらに,これらのシステムを用いて表現される超準解析の証明を通常の2階算術の証明に直接変換するための手続きを与えた.これにより,超準解析の証明を細かく分析することが可能になり,超準手法を用いた逆数学研究のための新たな手法が得られた.また,これらをさらに発展させ,2階算術の多くのシステムに対して超準解析のシステムによる特徴付けを行い,さらに超準解析を用いたより多くめ証明の分析を進めることを目指して研究を進めている.また,これらのフレームワークの逆数学研究への新たな応用も試みている.また,堀畑佳宏氏と協働で複素解析の基礎に関する逆数学研究をさらに推し進め,いくつかの定理に対する逆数学的な評価を得た.特に,局所的な可積分性が重要となる状況では,WWKL_0が重要な役割を果たすことがわかり,このことからいくつかの逆数学的な評価が得られた.また,正則関数の特異点の扱いについての研究も行った.現在,ピカールの定理の逆数学的評価を目指し,研究を進めている.この他,フーリエ級数の収束性についても逆数学研究を行い,いくつかの逆数学的結果を得た.