hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
IgA腎症の成因と進展機序の究明

本邦の原発性糸球体腎炎のなかで、最も高頻度に認められるIgA腎症は、その発症機構に関しては未だ十分に解明されていない。糸球体メサンギウム領域に沈着しているIgA・IgA免疫複合体(IgA-IC)が、直接腎炎を惹起しているのか否かも明らかではない。この背景をふまえ、FcRの立場からIgA・IgA-ICのIgA腎症における役割を検討した。今年度の当研究費により、培養メサンギウム細胞(MC)に発現するIgAのレセプターであるFcαRの性質を解析した。その結果、MCに発現するFcαRは、骨髄球系細胞で報告されているものと塩基配列上完全に一致し、さらに、その結合ドメインの欠落するsplicing formが存在することも確認した。MCにおけるFcαRのmRNA発現は、我々が作製したbinding siteを認識している抗ヒトFcαR抗体刺激により増強された。また、高濃度凝集IgA刺激下においてMC上のFcαRは、シグナル伝達分子であるFcRγ鎖と分子的会合をすることを初めて証明した。つまり、MC上に発現するFcαRは、多量体のIgAあるいはIgA-ICにより架橋されることで発現を増強し、同時にFcRγ鎖と分子的会合をおこすということを示唆している。このことは、IgA・IgA-IC(特に、多量構造をとるものほど)が、FcαRを介して直接MCを活性化できることを意味し、IgA腎症の病態生理を考えるうえで極めて重要である。事実、IgA腎症の腎生検から得られるIgAは、主として多量体でることは興味深い。今後は、IgA腎症患者のFcαRの発現パターン(サブユニット構成のパターン)を、患者サンプルをもとに解析を進める他、シグナル伝達分子であるFcRγ鎖ノックアウトマウスを用いFcR全般の腎炎における役割、すなわち抗体や免疫複合体が、FcRを介してどの様に腎炎を始動させるかを明らかにし、IgA腎症発症の解明に役立てる予定である。
α/β－ヘテロペプチドを基盤とした新規構造と機能の創出

非天然アミノ酸を組み込んだ人工の短いペプチドやペプチド類縁体は、活性に重要な天然ペプチドの構造を保持しつつ、コンホメーションを安定化し物性の改善に役立つことが期待される。本研究者らは環状の非天然アミノ酸としてβープロリンのコンホメーションを架橋により固定した二環性のβーアミノ酸(Ah2c)を合成し、その構造特性を明らかにしてきた。この誘導体のうち、二環性骨格の橋頭位に置換基を導入した誘導体cAh2cおよびtAh2cは、三級アミドを形成するにもかかわらずそのアミド回転異性体はそれぞれシスアミド体、トランスアミド体の一方に偏る。今回本研究者らは天然のαーアミノ酸を各種Ah2c誘導体に連結させた場合にαーアミノ酸が受ける構造固定化効果について詳細に調べた。NMRによる結合定数の温度依存性やラマン分光法、分子動力学計算を行った結果、Ah2cのN末側に結合したαーアミノ酸は対応するαーアミノ酸ジペプチドに比べて取りうるコンホメーションが制限され、伸張型のβー構造を取りやすくなることを明らかにした。さらに、αーアラニンとtAh2cを互い違いに連結させたα/βーハイブリッドペプチドを8残基体まで合成し、各種分光学的測定や計算化学的検討により構造解析を行った。その結果、ハイブリッドペプチドはαーアラニン部分において局所的な構造変化があるにもかかわらず、全体として特徴的な伸張型のカーブ型構造を取ることを明らかにした。さらに、堅牢な骨格をもつ本非天然アミノ酸を用いたラクタムアミドの興味深い性質を見出した。すなわち、剛直な構造を持つcAh2cの2量体を側鎖を環化することにより合成したラクタムのアミドは、通常のラクタムと異なり360度回転することができ、また、アミドのシス/トランス比やシスートランス変換の速度(回転速度)が環の大きさに依存して変化することを見出した。抗体医薬やペプチド医薬の活性モチーフを、構造制御された短いペプチド様分子で代替することは重要な課題である。活性モチーフに高頻度で含まれるアミノ酸にプロリンがある。プロリンアミドはシス体とトランス体の平衡混合物となり、構造制御が困難である。本研究では、アミド平衡をつねに一方に固定したプロリン誘導体を開発し、ペプチドの配列中の近隣のαーアミノ酸におよぼす構造効果を調査することを目的とした。当教室で開発された非天然アミノ酸である架橋βープロリンはその二環性骨格のため、主鎖構造が高度に制御される。今回、C末のカルボキシル基を持たない架橋βープロリンモデル化合物(Abh)を用い、そのN末端側に様々な天然αーアミノ酸を連結したさいに得られる構造効果について検討を行った。ジペプチド合成のためのペプチド結合形成条件の検討を行った結果、かさ高い保護基を有する親水性アミノ酸とのカップリングにおける縮合条件を検討することで収率が改善した。合成した12種類のジペプチドは、各種溶媒中でいずれもシスアミド構造を選択的に取ることが分かった。次に、結合したαーアミノ酸の主鎖構造の解析を行った。一般的に、αーアミノ酸はαーヘリックス構造、βー構造、ポリプロリンII構造など取りうるコンホメーションが複数有り、ペプチド中の残基のコンホメーション分布にはアミノ酸固有の性質と近傍の残基の効果の両方が関係する。合成した短鎖ペプチドについて、プロトンNMRの手法を用い主鎖二面角に関連するスピン結合定数の温度依存性を比較した。その結果、アラニンのC末端に架橋βープロリンを結合させた短鎖ヘテロペプチドはアラニンのみからなるジペプチドよりも制限された、伸長したコンホメーション分布を取ることが示唆された。さらに、分子動力学計算により、ヘテロペプチドは取りうる構造空間がより制限されていることが示唆された。本年度は、複雑な分子のアミド結合の回転障壁を求めるための分光学的手法および、柔軟な構造を持つ短鎖ヘテロペプチドの溶液構造やそのダイナミクスを解析するための分子動力学計算の手法を新たに取り入れることができた。また、実績の概要に記した研究課題の他に、トランスアミド体を形成する二環性のプロリン型βーアミノ酸とアラニンを交互に縮合したヘテロオリゴペプチドの2量体から8量体までを合成し、その構造解析を行っている。このへテロオリゴペプチドは新規規則構造をとることが示唆され、天然のヘリックスやシート構造に見られる分子内・分子間水素結合は構造の安定化に寄与しない。そこでNMR分光法に加えて、新たに赤外分光法や分子動力学計算の手法を取り入れ、実験、理論の両面から溶液構造の解析やそのダイナミックスについて詳細に検討を行っている。次年度の論文化を目指す。また、架橋βープロリンのオリゴマー誘導体が、がんに関係するタンパク質ータンパク質相互作用を阻害することを見出しつつあり、次年度はさらに化合物を合成して阻害活性を改善する予定である。上記より、当該年度の進捗状況については、概ね順調に進展していると考えた。抗体医薬やペプチド医薬の活性モチーフを、短いペプチドで代替することは重要な課題である。柔軟な構造を持つ短鎖ペプチドに立体構造を制限した非天然アミノ酸を導入することで取りうる構造を制限し、活性コンホメーションの安定化などに利用することが可能になると考えられる。本研究では、1種類の骨格を持つアミノ酸について基礎的な構造特性を得るべく、短いペプチドを用いて近傍のアミノ酸に対する構造効果を調べた。当教室で開発した非天然アミノ酸である二環性βープロリンは最小構造単位である単量体からよく制限された構造を取る。

また、通常プロリンなど三級アミド結合はシスートランス平衡が存在しシスアミド体とトランスアミド体の両方をを取るが、二環性アミノ酸はシス体またはトランス体のみを取るように制限可能である。この非天然アミノ酸の基礎的な構造特性を調べるためにαーアミノ酸を二環性アミンに結合させたモデル2量体分子を用い、αーアミノ酸の取りうるコンホメーションを調べた。また、トランスアミド体のみを取る二環性βーアミノ酸と天然のαーアミノ酸を互い違いに連結したα/βーヘテロペプチドについて、構造解析を行った。さらに、トランスアミド体のみを取る二環性βーアミノ酸を連結したホモオリゴマーが細胞のがん化などに関係するタンパク質ータンパク質相互作用であるp53-MDM2/MDMX相互作用を阻害することについて予備的な結果を得ていたが、本年度は構造類似化合物を多数合成し、活性評価を行った。αーアミノ酸を二環性アミンに結合させたモデル2量体分子については、各種分光学的手法を用いて構造解析を行った。プロトンNMRのカップリング値などからαーアミノ酸主鎖構造を見積もり、また化学シフトの温度依存性により温度に対する構造安定性を調べた。各種溶媒中の分子動力学シミュレーションを行った。その結果、αーアミノ酸のみからなるジペプチドと比較して二環性アミンに結合したαーアミノ酸は取りうるコンホメーションが制限されており、より伸張した構造を取りやすくなっていることを明らかにすることができた。また、α/βーヘテロペプチドについては、合成した2残基(2量体)から8残基(8量体)のペプチド分子について構造解析を行った。前述のプロトンNMRにより、残基単位での主鎖の構造情報を得た。また、2次元NMRや分子動力学計算により全体構造に関する知見を得た。その結果、二環性βーアミノ酸部分の構造は8量体などの比較的大きな分子においても非常に良く制限されており、全体として伸張したヘリックス構造を取ることを明らかにした。p53-MDM2/MDMX相互作用を阻害する分子については、共同研究者とともに新規合成化合物の活性評価を行った。化合物デザインにはドッキングシミュレーションも活用した。非天然アミノ酸を組み込んだ人工の短いペプチドやペプチド類縁体は、活性に重要な天然ペプチドの構造を保持しつつ、コンホメーションを安定化し物性の改善に役立つことが期待される。本研究者らは環状の非天然アミノ酸としてβープロリンのコンホメーションを架橋により固定した二環性のβーアミノ酸(Ah2c)を合成し、その構造特性を明らかにしてきた。この誘導体のうち、二環性骨格の橋頭位に置換基を導入した誘導体cAh2cおよびtAh2cは、三級アミドを形成するにもかかわらずそのアミド回転異性体はそれぞれシスアミド体、トランスアミド体の一方に偏る。今回本研究者らは天然のαーアミノ酸を各種Ah2c誘導体に連結させた場合にαーアミノ酸が受ける構造固定化効果について詳細に調べた。NMRによる結合定数の温度依存性やラマン分光法、分子動力学計算を行った結果、Ah2cのN末側に結合したαーアミノ酸は対応するαーアミノ酸ジペプチドに比べて取りうるコンホメーションが制限され、伸張型のβー構造を取りやすくなることを明らかにした。
わが国の企業におけるコーポレート・ガバナンスのモニタリングの有効性

本研究の目的は、日本企業のコーポレート・ガバナンスにおけるモニタリングの有効性について、特にガバナンスの独立性および専門性に焦点を当ててこれを検証することである。。本研究では、ガバナンスの質を測定する代理変数として独立性と専門性を取り上げ、これらが内部統制の質(モニタリングの有効性)に影響するかを検証している。実証分析の結果、ガバナンスの属性のうち、特に専門性の高さが内部統制の質および内部統制の質の是正にポジティブな影響を及ぼすことが示された。。本研究の目的は、日本企業のコーポレート・ガバナンスにおけるモニタリングの有効性について、特にガバナンスの独立性および専門性に焦点を当てて、これを検証することである。具体的には、日本企業のガバナンスの独立性および専門性を測定し、これらと内部統制の質および質の改善との関係を検証することにより、モニタリングの有効性を考察する。平成25年度は、第1に日本の全上場企業のコーポレート・ガバナンスの独立性および専門性に係るデータ、特に取締役と監査役の属人データ(社外性および経歴)を3年分入手し、それぞれをデータ・ベース化した。第2にこれらのデータを利用することによって、コーポレート・ガバナンスの質と内部統制の質との関係について統計的手法を用いて分析した。第3に、検証結果を論文(投稿論文1)としてまとめ、平成25年11月に開催されたAsian Pacific Conference on International Accounting Issues (APC)に投稿し、発表を行った。さらに、APCにおけるフィード・バックに基づいて投稿論文1を修正し(投稿論文2)、これを平成26年1月にアメリカ会計学会(平成26年8月開催)に投稿した(この論文は受理された旨の通知を受け取っている)。最後に、投稿論文2について、追加データを考慮した修正版を作成し(投稿論文2修正版)、これをInternational Journal of Auditingに投稿した。平成26年度は、アメリカ会計学会および投稿先からのフィード・バックに基づいて、投稿論文2の修正版を完成させる。尚、完成版は平成26年度中に上記ジャーナルに受理されることを目的としている。今年度は、日本の公開企業約3400社を対象に、アーカイバル・データを用いてコーポレート・ガバナンスの質と内部統制の質との関係を実証的に明らかにした。ここで導出した実証仮説は、「我が国の企業のコーポレート・ガバナンスの質は内部統制の質および内部統制の質の改善に影響しない」というものである。この主張の論拠は、我が国のコーポレート・ガバナンスに係る法制度が例えば米国との比較で厳格さに欠けるということ、また社長が取締役会議長を兼任する等の事例に見られるように社長権限が強大であるということである。このような現状が改善されない限り、ガバナンスの質の向上は本質的な意義を有することがなく、したがって内部統制の質に影響しないといのが本研究の主張である。検証結果は、ガバナンスの質は内部統制の質の改善と有意に負の相関を有する、というものであり、上記の主張を支持するものである。この研究結果は、現在のガバナンスに係る法制度の議論に対して重要な示唆を含んでいる。すなわち、社外取締役の設置を義務付けたとしても、例えば社長の権限の範囲を限定しない限り、その効果が意図したものになるかは疑わしい。26年度が最終年度であるため、記入しない。会計監査26年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度の計画は大きく4つに分類される。第1に日本の上場企業のコーポレート・ガバナンスに係るデータを収集しこれをデータ・ベース化することである。第2にこれらのデータの分析を行い、その結果を論文としてまとめることである。第3にまとめた論文を海外の学会に投稿し発表することである。最後に学会発表におけるフィード・バックに基づいて論文を再考し、修正したものを海外のジャーナルへ投稿することである。これら4つの計画については平成25年度中に達成しており、この意味から当初研究目的は概ね順調と判断している。また平成26年の計画について、当初計画からの大きな変更はない。平成26年度は、まずアメリカ会計学会(平成26年8月開催)の発表を行う。既に論文は受理されており、ここでのフィード・バックに基づいて論文の完成を目指す。また、論文の完成にあたっては、平成25年度(2月)に投稿したジャーナルからのフィード・バックも併せて考慮する。本研究の目的は、わが国のコーポレート・ガバナンスのモニタリングの有効性について検証することにある。現段階の検証結果は、現在わが国で議論されている取締役の社外性の問題(例えば社外取締役設置の義務化等)に対して、いくつかのインプリケーションを有する。現段階の検証結果は、内部統制の質の改善にはCEOの倫理的価値観が大きく影響する統制環境の再構築が必要であり、これを促進するものはガバナンスの独立性というよりはむしろ専門性であることを示している。この結果は、今後の日本のコーポレート・ガバナンスの方向性を議論していく上で重要な視点である。

最終的な投稿論文においては、現在わが国でコーポレート・ガバナンスがどのように議論され、また何を問題としているのかについて丁寧に説明し、本研究の結果が現在規制当局が目指すガバナンスの方向性と整合的なものであるかどうか、また異なるとしたらそれは何故かについて十分議論する必要があると考えている。
触・圧刺激がもたらす鎮痛効果の探究－看護モデルによるゲートコントロール説への挑戦

1.急性及び慢性的な体性痛や内臓痛のある人を地域住民、学生からホームページやポスター等で募り、承諾を得て研究対象者とする。2.ビーズテープを貼付して鎮痛が起こったとき、患者にどのような現象(変化)が起こっているかを看護モデル(in situ)で多次元的に観察する。3.特に患者の皮膚上で起こっている現象(ビーズテープ材の素材・構造・皮膚貼付時の動態が、如何にして触・圧受容器の興奮を持続させるか)を観察するために、2とは別の実験系で、生理学的データを収集、分析する。4.ビーズテープで鎮痛が起こる患者とそうでない患者のデータを比較し、その原因を探る。
脂肪幹細胞由来神経細胞による胸腹部大動脈術後虚血性対麻痺に対する新規治療法の開発

脊髄虚血後の対麻痺は胸腹部大動脈手術における重大な術後合併症である。本研究はラット由来の脂肪幹細胞を抑制性神経細胞に分化誘導し、虚血性障害をきたした脊髄周囲の軟膜下に投与し、抑制性神経伝達物質の放出を増加することで痙性(固縮)を改善することを目的とする。これまで脊髄虚血後の対麻痺に対して脂肪幹細胞由来神経細胞移植により機能回復を試みた報告はない。本法は我々が開発した軟膜下投与法を用いることにより脊髄障害を最小限にできる新規の細胞移植法であり、虚血性脊髄障害のみならず神経細胞死が関わる多くの神経変性疾患に対する新たな細胞移植法の開発にも寄与する可能性がある。
カルスト地形のデータベース作成と地球科学教育への活用

カルスト地形の地球科学的な調査に基づき,総合的な地球科学教育とアウトリーチのためのデータベースを作成し,空間情報科学(GIS)の最新手法を導入したウェブサイトを構築した。ウェブサイトでは,カルスト地形の典型例を抽出してグローバルな視点から英文・和文で科学的に解説し,学校教育・生涯教育やジオパークの関係者が活用できる基礎資料として整理した。石灰岩の溶解とカルスト地形の形成に関する地形学的検討も進め,ジャーナル論文,共著書,商業誌など,多様な媒体で公表した。成果は,NHK『ブラタモリ』をはじめいくつかのテレビ番組の制作にも活用され,文部科学省ウェブサイト「科研費による研究成果展開」でも紹介された。カルスト地形に関する地球科学的な情報をGISで整理・統合したデータベースを作成し,それを総合的な地球科学教育に活用する最終目的に向けて,研究室の環境整備に着手するとともに,資料収集と野外調査を実施した。1.資料収集:カルスト地形に関する国内外の文献・資料・情報を幅広く収集し,南西諸島のカルスト地形に対する地球科学的な知見を整理した。その結果,南西諸島に形成されているカルスト地形のタイプと,それぞれのタイプの地理的な分布については,基本的な情報が整った。ただし,南西諸島の円錐カルストと海成段丘に関しては,先行研究にみられる気候地形学的な知見に多くの課題があり,野外調査に基づく詳しい再検討を要することが判明した。2.野外調査:琉球諸島において地形と堆積物の調査を行い,カルスト地形に関する情報を取得・整理した。さらに,前述した気候地形学的な再検討が必要になったため,熱帯に特有のカルスト地形が形成されている海外においても野外調査を実施し,南西諸島のカルスト地形との比較を試みた。3.成果の公表(学界):日本地球惑星科学連合2014年大会の教育・アウトリーチセッションおよび領域外・複数領域セッションで口頭発表を行い,本研究を紹介するとともに,様々な分野の地球科学研究者と議論した。大会での議論を踏まえ,地学雑誌124巻1号の論説・口絵において,南西諸島のカルスト地形とその教育的活用の事例を論じた。4.成果の公表(社会):南大東村からの依頼により,鍾乳洞を地球科学的に解説するツーリスト向けのアプリを作成した。また,与那国町からの依頼で,カルスト地形を含む自然景観を解説する講演とジオツアーを開催した。これらのアウトリーチ活動を通して,既に2014年度の研究成果を社会に還元しつつある。カルスト地形に関する地球科学的なデータベースを作成し,それを総合的な地球科学教育に活用する最終目的に向けて,野外調査と資料収集を継続するとともに,本格的なアウトリーチ活動を開始した。1.野外調査:琉球諸島と薩南諸島において地形と堆積物の調査を行い,カルスト地形に関する情報を取得・整理した。また,カルスト地形の気候地形学的な再検討のため,前年度の熱帯に続き,特徴的なカルスト地形が形成されている国内各地においても野外調査を実施し,南西諸島のカルスト地形との比較を試みた。2.資料収集:カルスト地形に関する国内外の文献・資料・情報の収集を継続し,空間情報科学(GIS)の手法も活用しながら,南西諸島のカルスト地形に対する地球科学的な知見の整理を進めた。3.成果の公表(学界):日本地球惑星科学連合2015年大会の地球人間圏科学セッションおよび領域外・複数領域セッションで発表を行い,本研究を紹介するとともに,様々な分野の地球科学研究者と議論した。商業誌である「月刊地理」2015年12月号特集「大学でアクティブ・ラーニング」において執筆を依頼され,成果を公表した。なお,前年度の成果である「地学雑誌」124巻1号の論説は,当雑誌の"Most Download 10論文"(論文総数740)になり,当雑誌ウェブサイトでも紹介されている。4.成果の公表(社会):鳥取大学からの依頼により,鳥取県と共催のシンポジウムにおいて「ジオパークは地球をどのようにみているか」と題する基調講演を実施し,NHK鳥取のニュースでも紹介された。伊平屋村からの依頼で,文化財の地球科学的な価値を検討する調査を行った。NHK総合「ブラタモリ」(沖縄・首里:2016年2月27日放送)に案内人として出演し,世界遺産である首里城跡の地球科学的な魅力を一般視聴者に向けて広く普及することに成功した。2015年度に計画していた琉球諸島・薩南諸島での資料収集と野外調査は当初の計画以上に進展し,GISを活用したデータベース化にも着手できた。また,前年度の研究で判明したカルスト地形の気候地形学的な解釈に対する検証作業も順調に進みつつある。さらに,地方自治体からの依頼によるアウトリーチ活動に加え,NHK総合「ブラタモリ」出演による予想外の形でのアウトリーチも実現し,科学教育分野の研究として,当初の計画以上に進展しているといえる。カルスト地形に関する地球科学的なデータベースを作成し,それを総合的な地球科学教育に活用する最終目的に向けて,アウトリーチ活動とウェブサイト作成を進めるとともに,多様な媒体で成果を公表した。1.アウトリーチ活動:南西諸島においてアウトリーチ活動を進めるとともに,地球科学のアウトリーチ手法について先行事例に学ぶため,国内外の現場を訪問した。現場では関係者に対する専門的な助言も行った。2.ウェブサイト作成:前年度までの野外調査と資料収集の成果に基づき,アジアにおけるカルスト地形に関する学術情報を整理し,空間情報科学(GIS)の手法も活用しながら,地球科学教育に活用できるウェブサイトの作成に着手した。3.成果の公表(学界):日本

地球惑星科学連合2016年大会の教育・アウトリーチセッションおよび領域外・複数領域セッションで口頭発表を行い,本研究を紹介するとともに,様々な分野の地球科学研究者と議論した。古今書院発行『九州・沖縄のジオパーク』で執筆を依頼され,琉球弧とカルスト地形について地球科学的な解説を行った。4.成果の公表(社会):鹿児島県与論町からの依頼による町誌執筆,沖縄県与那国町・伊平屋村からの依頼による現地調査を実施した。KADOKAWA発行『ブラタモリ6』において,カルスト地形の一般向け解説を行った。NHK総合「ブラタモリ」(奄美の森:2017年3月25日放送)に案内人として出演し,琉球弧の地球科学的な魅力を一般視聴者に向けて広く普及することに成功したほか,日本テレビ「所さんの目がテン!」(2016年7月24日および2016年7月31日放送)やBSジャパン「にっぽん真発見」(2017年3月26日放送)においても研究成果が紹介された。2016年度に計画していたウェブサイトの作成とアウトリーチ活動は,最新技術や先行事例の工夫も採り入れながら,順調に進んでいる。地方自治体からの依頼によるアウトリーチ活動,複数のテレビ番組への出演なども通して,科学教育分野の研究として当初の計画以上に研究が進展しているといえる。本研究課題の成果は,文部科学省ウェブサイト「科研費による研究成果展開」においても紹介されている。総合的な地球科学教育のためのカルスト・データベースを作成した。あわせて,研究成果のアウトリーチ活動を進めるとともに,空間情報科学(GIS)の最新手法を導入したウェブサイトを作成したほか,多様な媒体で研究成果を公表・普及した。研究成果は文部科学省ウェブサイト「科研費による研究成果展開」においても紹介された。(1)調査・解析:カルスト地形に対する文献を幅広く収集するとともに,琉球弧を含めた東アジア・東南アジアにおいて気候地形学的な野外調査を実施し,琉球弧のカルスト地形をグローバルな視点から地球科学的に位置づけた。(2)学会発表:日本地球惑星科学連合大会の教育・アウトリーチセッション,領域外・複数領域セッション,地球人間圏科学セッション,日本地球惑星科学連合・アメリカ地球物理学連合合同大会のパブリックセッションおよび教育・アウトリーチセッションで研究成果を発表した。(3)論文等:「地学雑誌」124巻1号の論説・口絵において琉球弧のカルスト地形とその教育的活用の事例を論じ,当雑誌の"Most Download 10論文(2015年)"になった。「月刊地理」60巻12号および62巻6・8・11号に合計4本を寄稿し,地球科学教育の改善に向けた提案を行った。古今書院『九州・沖縄のジオパーク』においても琉球弧とカルスト地形について地球科学的な解説を行った。(4)アウトリーチ:鳥取大学,南大東村,与那国町,伊平屋村,与論町から依頼を受け,研究成果を活かした社会貢献を進めた。NHK総合「ブラタモリ」(沖縄・首里および奄美の森),KADOKAWA発行『ブラタモリ(6・12巻)』において,カルスト地形を含めた琉球弧の地球科学的な魅力を一般視聴者に向けて広く普及した。
レーザおよび放射線照射によるシリカガラスの励起状態と欠陥生成

1.エキシマレーザによる常磁性欠陥の生成機構の確立種々の条件下で合成された一連のシリカガラスにエキシマレーザ(6.4eV)照射をした際に誘起される常磁性欠陥種とその生成量をESRにより調べ、たとえば、E'中心はあらゆる型の試料において観測されるが、非架橋酸素ラジカルは酸素過剰型試料およびB2βと呼ばれる試料にのみ観測されることを見い出した。また、E'中心等の生成量の試料依存性を調べることにより、エキシマレーザ誘起欠陥の生成機構として、従来より考えられている自己捕獲励起子の非輻射緩和によるSi-O-Siの正常な結合からの欠陥生成と合成時に導入された前駆体からの欠陥生成の2つの機構のうち、後者が主たる欠陥生成機構であることを明らかにした。ついで、エキシマレーザ(6.4evあるいは7.9eV)照射したシリカガラスについて、分子科学研究所および東大物性研のシンクロトロン軌道放射光施設を利用することにより、SR光吸収スペクトルの測定を行った。同時に、さらに、ESRにより常磁性欠陥の生成種およびその生成量をレーザのパルス強度、光子エネルギー、および照射量の関数として調ベた。その結果、合成時に導入された酸素空孔、過酸化結合、およびSi-OH結合等の欠陥を前駆体として、二光子吸収により生成した電子あるいは正孔が前駆体欠陥において捕獲されるか、電子・正孔対の非輻射再結合によるかのいずれかにより、常磁性欠陥が生じていることを明らかにした。2.欠陥生成におよぼす水素の役割の明確化エキシマレーザ(6.4eVあるいは7.9eV)照射した2種類の酸素欠乏型試料([OH]〈1ppmおよび、[OH]=20ppm)について、ESRおよびSR光吸収スペクトルの測定を行い、OH基が多い試料では、OH基が少ない試料と比較してE'中心が1-2桁多く生成されると同時に、酸素空孔による7.6-eV帯の減少とE'中心による5.8-eV帯の生成が顕著であることを見い出した。さらに、この試料のESRにおいて、幅7.4mTの超微細相互作用分裂が生じ、水素原子の生成が観測されることから、酸素空孔からのE'中心生成機構として、酸素空孔における水素原子の捕獲による機構を新たに提案した。1.欠陥の基底状態の検出:単一波長のF_2(157nm)およびArF(193nm)エキシマレ-ザ照射による常磁性欠陥の生成の観測をESRにより行い、2光子吸収過程の関与を確認した(中村他、電気学会誘電・絶縁材料研究会DEIー91ー122)。OH基の存在形態、放射線照射により生成したE'中心の光吸収、エキシマレ-ザ照射による発光、欠陥生成メカニズム、光ブリ-チング特性等に関して、応用物理学会('91年秋、岡山)において計6件の発表を行った。シリカガラス中に多量に存在する塩素について、真空紫外エキシマレ-ザ照射下での変化を電子スピン共鳴により測定し、C10xラジカルの生成を観測した[Phys.Rev.Bに投稿中]。

当初は平成4年度に行う計画であったが、本年度、分子科学研究所('91/11/411/16)および東大物性研('91/12/1612/21)におけるシンクロトロン放射光の施設利用申請を行い、採択された。これにより真空紫外域での吸収スペクトルが精度よく得られ、実験試料のキャラクタリゼ-ションを行うことが出来た(西川他、電気学会誘電・絶縁材料研究会DEIー92ー36)。2.励起状態の検出:真空紫外エキシマレ-ザ励起下での発光スペクトルおよびその時間特性に関して報告を行った(H.Nishikawa et al.Phys.Rev.B45,586(1992))。3.レ-ザ誘起非線形光学効果:NdーYAGレ-ザによる非線形性発現については依然不明な点が多く、初年度に引き続き研究を行う。上述の通り、項目(1)および(2)について論文、国際会議、および国内学会において多くの成果を報告したが、依然不明な点は多く、今後も研究を行う予定である。1.エキシマレーザによる常磁性欠陥の生成機構の確立種々の条件下で合成された一連のシリカガラスにエキシマレーザ(6.4 eV)照射をした際に誘起される常磁性欠陥種とその生成量をESRにより調べ、たとえば、E'中心はあらゆる型の試料において観測されるが、非架橋酸素ラジカルは酸素過剰型試料およびB2βと呼ばれる試料にのみ観測されることを見い出した。また、E'中心等の生成量の試料依存性を調べることにより、エキシマレーザ誘起欠陥の生成機構として、従来より考えられている自己捕獲励起子の非輻射緩和によるSi-O-Siの正常な結合からの欠陥生成と合成時に導入された前駆体からの欠陥生成の2つの機構のうち、後者が主たる欠陥生成機構であることを明らかにした。ついで、エキシマレーザ(6.4 eVあるいは7.9 eV)照射したシリカガラスについて、分子科学研究所および東大物性研のシンクロトロン軌道放射光施設を利用することにより、SR光吸収スペクトルの測定を行った。同時に、さらに、ESRにより常磁性欠陥の生成種およびその生成量をレーザのパルス強度、光子エネルギー、および照射量の関数として調べた。その結果、合成時に導入された酸素空孔、過酸化結合、およびSi-OH結合等の欠陥を前駆体として、二光子吸収により生成した電子あるいは正孔が前駆体欠陥において捕獲されるか、電子・正孔対の非輻射再結合によるかのいずれかにより、常磁性欠陥が生じていることを明らかにした。2.欠陥生成におよぼす水素の役割の明確化エキシマレーザ(6.4 eVあるいは7.9 eV)照射した2種類の酸素欠乏型試料([OH]〈1 ppmおよび、[OH]=20 ppm)について、ESRおよびSR光吸収スペクトルの測定を行い、OH基が多い試料では、OH基が少ない試料と比較してE'中心が1-2桁多く生成されると同時に、酸素空孔による7.6-eV帯の減少とE'中心による5.8-eV帯の生成が顕著であることを見い出した。さらに、この試料のESRにおいて、幅7.4 mTの超微細相互作用分裂が生じ、水素原子の生成が観測されることから、酸素空孔からのE'中心生成機構として、酸素空孔における水素原子の捕獲による機構を新たに提案した。
富士山における融雪期の広域熱収支・水収支に関する実証的研究

地球規模の環境変動が重要課題となっている近年,防災や水利用の観点だけでなく,相変化を伴う水の時空間分布が地表面エネルギ-収支に及ぼす影響の評価は環境変動のメカニズムの解明や制御の観点からも重要である。本研究では,アジア高山地域での雪面熱収支モデルの開発のための基礎研究として,低温・強風環境下にある富士山を対象に,厳しい環境下での融雪量・気象要素の観測手法の開発と観測,風洞実験による同地域の融雪特性の理解,高山地域での融雪量の時空間分布特性を反映しうる分布融雪量算定モデルを開発を目的として以下の研究を行なった。1)融雪量および気象観測56月に富士山北斜面(吉田側)の3400m・2900m・2300mの3地点に,気温計・湿度計・風速計・日射量計・放射収支計・アルベド計を搭載したプラットフォ-ムを設置するとともに,週に1度の融雪深・雪密度の観測を実施して,斜面融雪量を計測した。また,低温・強風の厳しい環境下において省電力での作動を目的として試作したカメラ方式の積雪深計の現地適用実験を行ない,その有効性が示された。2)風洞実験による融雪現象の理解長岡技術科学大学恒温室にて風同実験を実施し,融雪に与える顕熱・潜熱交換特性を検討し,風速が増加した場合のバルク法の適用性の問題点を解明した。3)融雪モデルの構成と融雪現象の比較低温・強風下での顕熱・潜熱・放射フラックスを表現するモデルを構成し,その適用性を検証するとともに,低地部との比較により富士山地域での熱収支特性を明らかにした。
ヒトヘルペスウイルス6の感染病理

ヒトヘルペスウイルス6(HHV6)は,突発性発疹の病原体である。CD_4陽性Tリンパ球を標的とすること,またわが国では全員が生後6ケ月から2歳までに抗体が陽転する。これらのことから,HHV6が,原発性のリンパ節疾患に関与していることが疑われる。従来から原因不明とされているリンパ節疾患に,亜急性壊死性リンパ節炎がある。歴史的には,1972年にわが国の2つのグル-プにより別々に記載されたものである。病理学的に亜急性または組織球性壊死性リンパ節炎と診断された頸部リンパ節の生検材料19例を対象とした。この疾患は日本人の思春期の女性に多い。年令は1431歳,リンパ節腫脹歴412週である。大部分は発熱があり,局部は有痛性であった。病理組織学的には瀘胞構造は破壊され,壊死に陥り,細胞破壊物が大量にみられ,部分的に組織球におきかえられ,細胞のdebrisを貧喰している像がみられた。核崩壊,核萎縮も広調にみられた。HHV6抗原はそれらの壊死周辺部のリンパ球および組織球に著明に検出された(19例中7例)。病変がほぼ同一のステ-ジにあるものでは,皮質および傍皮質領域にいずれも抗原が検出されたが,再生期の新たな瀘胞構造のみられるものでは抗原はほとんど検出できなかった。典型的な病理像は,増殖性の単核球細胞,およびfoamy細胞の増生を傍皮質域に伴なう凝固壊死である。以上から,病理学者により従来“亜急性壊死性リンパ節炎"と診断されている全ての症例と,ウイルス抗原の存在とは必ずしも一致しないが,このウイルスがこの診断の枠内の病理組織所見に何らかの役割をはたしていることが示唆される。HHV6は、突発性発疹後大部分の人でリンパ系組織に潜伏感染するものと考えられている。今回は、免疫抑制下における日和見感染としてのHHV6の役割について、特に腎移植患者例で検討した。(1)移植前後で、seroconversionのみられた2例で末血リンパ球からHHV6が分離でき、かつ移植腎は拒絶された。(2)21例の移植例で。移植前後でのHHV6抗体変動をみると、抗体価が4倍以上の有意の動きを示した8例では全て拒絶がみられた。一方、抗体変動のない13例で拒絶は5例にみられた。(3)抗体測定のなされていない拒絶腎で、HHV6抗原検出を行ってみると、11/19で陽性であった。1例の移植後拒絶反応がみられたものでは、移植前の1:10から半年後の1:80と上昇がみられ、針生検により抗原が検出された。(4)移植後の死亡例でみると、腎(14/18)、脾(5/18)、骨髄(5/18)、リンパ節(1/18)にHHV6抗原が検出された。これらの例で移植後肺で高率に活性化されるサイトメガロウイルスは,腎では検出できなかった。HHV6抗原はパラフィン切片を用いての免疫蛍光法、ABC法で検索すると髄質部、あるいは皮質部の尿細管上皮細胞と、間質に浸潤しているリンパ球および組織球に著明にみられた。これらの事実から、移植に際しての免疫抑制剤投与下での免疫能低下状態で、潜伏感染HHV6が再活性化され、移植腎の拒絶の一要因となりうることが十分に考えられる。今後さらにHHV6および他の要因との拒絶過程での相互作用について検討してみる必要がある。

以上から,病理学者により従来“亜急性壊死性リンパ節炎"と診断されている全ての症例と,ウイルス抗原の存在とは必ずしも一致しないが,このウイルスがこの診断の枠内の病理組織所見に何らかの役割をはたしていることが示唆される。
ダークマターと宇宙の構造

本年度は昨年1月末に当研究所で行なった研究会の成果を基に、分担者各自がそれぞれの専門分野で研究を進めた。その結果、主に以下の事が明らかになった。1.現在、いわゆる冷たいダークマターの最も有力な候補であるアキシオンについて、これまでその密度搖らぎがどの様な成長をするか、に関する定量的に正確な議論がなされていなかった。そこで、アキシオンをきちんと量子論的に取扱い、その搖らぎの成長がダスト的である事を正確に示した。また、原始中性子星からのアキシオンによるエネルギー放出を詳しく調べ、SN1987Aの観測データ等と比較する事によって、アキシオンがもし存在すれば、その質量は、宇宙論的ダークマターの候補にちょうど良い値である可能性が大である事を示した。2.観測される3Kの背景輻射は非常に等方的であるが、これは、その伝播中に銀河などによる重力レンズ効果によって等方化されたためではないか、という指摘がなされていた。そこで、3K輻射に対する重力レンズ効果を表わす一般式を導出し、一様化の効果が一般には小さく、逆に小角度の搖らぎは大きく増幅される事を示した。3.ダークマターの様な光学的に透明な物質による重力的非一様性は、観測データの解析の基礎になっている一様等方フリードマン宇宙に於ける距離-赤方偏移関係を大きく狂わしている可能性がある。そこで、非一様宇宙に於ける光の伝播を一般相対論的に詳しく調べ、銀河より大きなスケールでの非一様性については、フリードマン模型が第0近似で正しい事を確かめた。
内臓痛の鎮痛適応を起こす神経回路シフト

国民の健康を左右する要因として内臓感覚の比重が急激に高まっている。その代表的な病態が過敏性腸症候群である。本研究は、内臓痛の鎮痛適応を生み出す脳内神経伝達を明らかにする。これを脳機能画像の手法を中心に行う。具体的には、健常者と過敏性腸症候群患者を対象とする。方法としてヒスタミンH1受容体リガンド11C-doxepinとドパミンD2受容体リガンド11C-racloprideを用い、陽電子断層法(PET)を中心とする脳画像を得る。本年度は主に11C-racloprideについて研究を進捗させた。目的は、催眠下の鎮痛暗示により内臓痛を改善できる、鎮痛時に脳内でドパミンが放出される、の2仮説を検証することであった。これには定量的で効率良い対象選択を要する。そのため、情報端末を用いた対象選択法を開発し、全国の過敏性腸症候群診療施設の協力下にその信頼性妥当性を検証し、脳画像対象の選択方法を確立した。このような方法で選択した対象に11C-racloprideを静注し、無作為に催眠下で鎮痛暗示を与えた日と無意味な音節を与える対照日に分けて脳のPETを撮像した。同時にバロスタット装置を用いて直腸に20 mmHg、30 mmHg、40 mmHgの圧刺激を90秒ずつ10分間隔で負荷し、核種静注後に大腸刺激を再度繰り返した。大腸刺激直後に0-10の11段階のordinate scaleで腹痛、腹部不快感、不安を定量化した。催眠下の鎮痛暗示は大腸刺激による腹痛を抑制した。ドパミンD2受容体結合は左尾状核で鎮痛暗示時が対照時よりも有意に低下した。同様に左被殻でもドパミンD2受容体結合が低下した。以上により、前半仮説が支持された。対照時のD2受容体結合が高く、鎮痛暗示時に低いことから、鎮痛暗示時には内因性のドパミン放出が起こってD2受容体を占拠するものと考えられ、後半仮説も支持された。以上、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。内臓痛の鎮痛適応をヒトのデータから明らかにすることは、科学的な意義が非常に大きい。申請書記載に沿った研究が進行しており、研究の効率化のため、情報端末を用いた対象選択法を開発し、経頭蓋磁気刺激による鎮痛誘導のために使う磁気刺激プローブ把持を容易に整備した。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。申請書記載に沿った研究が進行しており、研究の効率化のため、情報端末を用いた対象選択法も開発した。当初の計画通り進展させることにより研究を進める方策で良いと判断する。

以上、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。国民の健康を左右する要因として内臓感覚の比重が急激に高まっている。その代表的な病態が過敏性腸症候群である。本研究は、内臓痛の鎮痛適応を生み出す脳内神経伝達を明らかにする。これを脳機能画像の手法を中心に行う。内臓痛の鎮痛適応をヒトのデータから明らかにすることは、科学的な意義が非常に大きい。申請書記載に沿った研究が進行しており、研究の効率化のため、情報端末を用いた対象選択法を開発し、経頭蓋磁気刺激による鎮痛誘導のために使う磁気刺激プローブ把持を容易に整備した。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。申請書記載に沿った研究が進行しており、研究の効率化のため、情報端末を用いた対象選択法も開発した。当初の計画通り進展させることにより研究を進める方策で良いと判断する。
TGF-βによる糸球体上皮細胞障害とWT1の発現低下機序について

WT1遺伝子は腎臓の発生や糸球体上皮細胞の機能維持に重要である。我々はFSGSや糖尿病性腎臓病で発現が増加し、糸球体上皮細胞障害に関与するTGF-βが糸球体上皮細胞のWT1の発現を抑制することを報告したが、その機序は明らかではない。本研究は培養糸球体上皮細胞にTGF-βの投与を行うことにより、1)エピジェネティクスによる遺伝子発現の制御、2)WT1のアイソフォームの比率の変化、3)WT1の発現を制御することが知られている因子の発現変化を解析する。TGF-βによりWT1の発現が低下する機序を解明し、WT1の発現を維持する方法を見つけることにより糸球体腎炎の治療法の開発に貢献できる可能性がある。
カーネーション変異体を利用したエチレン生合成遺伝子抑制機構の解明

(1)花持ちに優れるカーネーション'ミラクルルージュ'は収穫後のエチレン生成量が極めて低い。エチレン関連遺伝子を解析したところDc-ACS1,Dc-ACO1,Dc-EIL3,Dc-EIL4の発現が低下しており、これがエチレン生成の低下に関与している可能性が示唆された。(2)花持ちが約30日の超長命系統と花持ちに優れる品種を用いて遺伝子解析を行った。その結果、老化関連遺伝子のうちDc-CPInの発現に違いが見出された。今後、Dc-CPInを導入した組換え体を作成し、さらに解析を進める。花持ちの長い(エチレン低生成)カーネーション系統におけるエチレン生合成遺伝子およびエチレン感受性関連遺伝子の遺伝子発現解析を行い、エチレン低生成能とエチレン感受性関連遺伝子の関係について検討した。花持ちの長い(エチレン低生成)カーネーション系統'ミラクルルージュ'、'ミラクルシンフォニー'、対照品種'ホワイトシム'、の老化過程の花弁からRNAを抽出しそのRNAからcDNAを作成し、リアルタイタイムPCR法を用いてエチレン生合成とエチレン感受性関連遺伝子(Dc-ACS1,Dc-ACO1,Dc-ETR1,Dc-ERS2,Dc-EIL1/2,Dc-EIL3,Dc-EIL4,Dc-GST1)の発現解析を行った。その結果、エチレン低生成にはDc-ACS1,Dc-ACO1の発現低下が関与していること、特にDc-ACO1が深く関与していることが明らかとなった。さらに、これらの上流に位置する転写因子として考えられているDc-EIL3,Dc-EIL4も何らかの影響を与えていることが明らかとなった。また、エチレン受容体遺伝子Dc-ETR1,Dc-ERS2の発現は老化の過程では大きな変化が見られず、エチレン低生成には関与していないと考えられた。今年度用いた系統・品種において解析を行った遺伝子に変異が入っていないかを確認するため、シークエンスを確認したところ、タンパク質のコード領域に大きな変異はみられなかった。そのため、プロモーターの領域やその遺伝子を調節する転写因子の変異が関与している可能性が示唆された。花持ちの長いカーネーション系統(エチレン低生成)および花持ちが約30日と非常に長い超長命系統におけるエチレン誘導性遺伝子の遺伝子発現解析を行い、発現の違いを検討した。またエチレン感受性関連遺伝子のプロモーター領域の同定を行った。対照品種'ホワイトシム'、花持ちの長い品種(エチレン低生成)'ミラクルルージュ'、超長命系統'532-6'の老化過程の花弁からRNAを抽出し、そのRNAからcDNAを作成し、リアルタイムPCR法を用いてエチレン誘導性遺伝子の発現解析を行った。その結果、超長命形質にはシステインプロテアーゼインヒビター(Dc-CPIn)の発現が深く関与していることが明らかとなった。また、他のエチレン誘導性遺伝子は超長命形質には関連が無いと推定された。現在、市販されているシステインプロテアーゼインヒビターを花に処理し、花持ち延長効果があるかを検討している。対照品種'ホワイトシム'のゲノムDNAを抽出し、Dc-EIL1/2, Dc-EIL3, Dc-EIL4遺伝子のプロモーター領域を決定した。プロモーター領域はStraightWalk法を用いた。PCRの結果、いずれの遺伝子においても1kbp以上の長さの断片が得られた。これらをクローニングし、配列を決定した。今後はこの配列をもとにして、花持ちの良いカーネーション系統におけるDc-EIL1/2, Dc-EIL3, Dc-EIL4遺伝子のプロモーター領域を決定し、対照品種との配列の違いを見つけ、マーカー開発を検討する。花持ちの長いカーネーション系統(エチレン低生成)および花持ちが約30日と非常に長い超長命系統を用いてエチレン関連遺伝子の遺伝子のゲノム配列を特定した。また、その配列の違いを検討した。また、ポットカーネーションでも花持ちに優れる品種が見つかり、合わせて解析を行った。超長命系統'532-6'の老化過程ではシステインプロテアーゼインヒビター(Dc-CPIn)の発現が深く関与していることが明らかとなった。市販されているシステインプロテアーゼインヒビターを花に処理し、花持ち延長効果があるかを検討したところ、若干の花持ち延長効果が見られるものの超長命系統と同じにはならなかった。従ってDc-CPIn以外にも超長命形質と関連する遺伝子が存在する可能性が示唆された。ポットカーネーションにおいて花持ちに優れる品種が発見され、その老化過程におけるエチレン関連遺伝子の発現を調査した。その結果、'ミラクルルージュ'と同様のエチレン生合成抑制型である可能性が示唆された。対照品種'ホワイトシム'、花持ちの長い品種(エチレン低生成)'ミラクルルージュ'からDc-EIL1/2,Dc-EIL3,Dc-EIL4遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、配列を比較した。
日本列島先史時代における東西「貝の道」の比較研究・伊豆諸島ルートを中心として

オオツタノハは日本列島においてごく限られた島嶼部にしか分布せず、また極めて波当たりの激しい岩礁地帯の潮間帯中部から下部に生息し、さらに貝殻表面は付着物で覆われ周囲と一体化するという特殊な環境下に生息する。よって容易に捕獲できる貝でないため、これまで生物学的な調査もあまり充分ではなかった。したがって、先史時代(縄文弥生・古墳時代)において日本列島の西と東で貝輪(貝のブレスレット)専用に用いられ、広域に製品が流通した特殊な貝であるにもかかわらず、その素材入手から製品への加工そして貝輪流通にいたるシステム、すなわち「貝の道」の解明が未だなされていない。特に東日本においては、現在の生息地が伊豆諸島の遥か南の鳥島のみしか確認されておらず、貝輪素材の供給地は最大の問題だった。筆者は、遺跡出土のオオツタノハ製貝輪の分析とともに伊豆諸島各地における現生貝調査を続けることでこの問題に取り組み、2007年の八丈島についで、ついに2008年三宅島において大型オオツタノハの捕獲に成功した。そして2009年、伊豆諸島南部におけるオオツタノハ生息の実態を見極める目的で御蔵島における調査を実施し、結果複数個体の大型個体捕獲に成功、ようやく伊豆諸島南部におけるその生息実態を明らかにすることができた。また、日本では初めてとなる、オオツタノハの生態とこの貝の捕獲状況を動画撮影し記録に残すことにも成功した。さらに比較検証材料を得るため、大隈諸島種子島においても同様の現生貝調査をおこなった。多量には出土しないものの東海地方から北海道まで極めて広域な分布を示す東日本でのオオツタノハ製貝輪のあり方、そして鹿児島県種子島廣田遺跡で埋葬址に伴って出土する多量のオオツタノハ製貝輪のあり方は、同じ貝種を使いながらも極めて対照的である。その理由一つが今回の現生貝調査によって明らかになった。これまで種子島における現生貝の生息の有無や状況が明らかにされていなかったため、この貝が多量に生息することで知られるトカラ列島が素材供給地の一つとして重視されてきた。今回、種子島においても伊豆諸島等と同様の方法で現生貝調査を実施し、さらに廣田遺跡出土の貝輪を分析することによって、西の貝の道におけるオオツタノハの供給地問題を解決するための糸口を見出すことができた。
ホルモン療法中の前立腺がん患者のための運動プログラムの開発

ホルモン療法を受ける前立腺がん患者のQOLは、SF-8において、社会的活動と日常役割機能(精神)で低い値であった。身体的変化は、ホルモン療法開始36ヶ月の間で体脂肪率が著明に増加し、その後維持する傾向がみられた。下肢筋力の低下、肥満、骨密度低値の傾向がみられることから、治療開始と同時に患者の活動耐性に合わせた腹部・下肢の筋力アップを目指した継続的な運動プログラムが必要であることが示唆された。今年度は、ホルモン療法を受ける前立腺がん患者の倦怠感・身体的特徴について調査する予定であったが、計画通りに調査を開始することができなかった。今後の計画に先立ち、ホルモン療法をうける前立腺がん患者に対する運動療法による介入を行った文献について検討した。日本における研究については、医学中央雑誌にてキーワードを「前立腺がん」and「運動療法」で検索される原著論文は3件であり、そのうち、ホルモン療法をうける患者に対する運動療法を行ったものは2009年発行の1件であった。内容は、レジスタンストレーニング(全身の筋力トレーニング)を20週間したというものであった。海外における研究については、PubMedにてキーワードを「prostate cancer」and(「androgen suppression」or「Androgen deprivation」)and「exercise」として検索したところ、48件の文献が抽出された。そのうち、ホルモン療法をうける前立腺がん患者の運動療法をおこなった文献は、2003年以降に報告されており、7件であった。運動の内容は、レジスタンスエクササイズ、エアロビクスなどであり、ウォーキングなどの緩やかな運動を行った調査はみられなかった。介入期間は、12週間1年間とさまざまであり、介入による筋肉量・体組成は介入前に比べ改善していることを示し、PSAや血液生化学の結果から介入期間中のがんの悪化はみられなかった。また、倦怠感の変化について調査したものが5件であり、いずれも倦怠感の減少を示唆していた。どの文献でも、積極的な筋力トレーニングが実施されていた。前立腺がん患者におけるホルモン療法では、肥満(脂肪の増大)や骨粗鬆症などの副作用もあることから、倦怠感だけではなく、それらの副作用を最小限にとどめるような運動療法としても考える必要がある。これらを踏まえて、普段の生活のなかで実施できる運動プログラムを検討していく必要があると考えた。ホルモン療法を受ける前立腺がん患者に、体組成、骨密度、QOL等の調査を行った結果、以下のような結果が得られた。1)対象者のホルモン治療内容は、リュープリン+カソデックスを38.7%、リュープリンのみ11.2%、ゾラデックス+カソデックスが7.1%であった(過去に前立腺全摘術を受けた者、放射線治療を受けた者を含んでいる)。対象者の約半数が2年以上ホルモン療法を受けていた。1)体脂肪率は、1645.1%(平均29.7%)と、肥満と判断される30%以上が約半数であり、特に胴体の体脂肪率が著明であり、腹部肥満の傾向がみられた。腹囲は68.1113.7cm(平均91.1cm)であり、対象者の約3/4がメタボリックシンドロームの基準値85cm以上であった。2)筋肉量は、両上肢は標準レベルであったが、胴体と両下肢においては、若干低いレベルであった。ウォーキングなどの運動を行っていない者、仕事をしていない者に低い傾向が見られた。3)骨密度は、スティフネス値43133であり、骨粗鬆症の疑いのあるスティフネス70未満の者が約半数いた。日頃から運動をしている者、若い時に運動をしていた者に骨密度が高い傾向がみられた。4)倦怠感は、CFSの総合倦怠感の平均値は18.98(18点をカットオフポイントとした場合、日常生活への障害が著明となる)であり、比較的低い状態であった。5)QOLに関して、SF-8は全体的に低い値を示していた。特にSF(社会的活動)とRE(日常役割機能)においては、平均値が30点以下と低値であった。前立腺癌特異尺度(EPIC)では、「性」に関する下位尺度において、低値であった。平成23年度は、ホルモン療法を受ける前立腺がん患者の身体的特徴、倦怠感の特徴、身体的変化と倦怠感との関連を明らかにしたうえで、前立腺がん患者のための運動プログラムを検討し、対象となる患者に対して、運動プログラムを実施し評価を行う予定であったが、対象者が得られず、評価が行えていない。運動プログラムを作成するにあたり、患者の身体的変化を明らかにし、その要因について検討した。1)対象者の運動習慣については、対象者のほとんどは60歳以上であり、農業などの肉体労働以外の運動習慣があると答えた者はわずかに1割であった。これは高齢であることや既往歴、排尿機能の低下などのために活動性の低下し、運動を行っていないことが考えられる。

運動習慣がある者は、主にウォーキングを行っていたが、歩数は平均して1日5000歩以下で少なかった。2)ホルモン治療期間に関わらず、36ヶ月間の間に体脂肪率の増減が認められ、基礎代謝が低い者は体脂肪率が増加しやすい傾向がみられた。また、個人差は見られるものの全体的な身体的傾向としては、体脂肪率が高く、下肢の筋力が若干低い傾向であった。骨密度の強度を示すスティフネス値の平均は、78であり、対象者の30%が骨粗鬆症の疑いのある70未満であった。体脂肪率は、前立腺全摘術を受けた患者は、そうでない者に比べて有意に高かったが、放射線治療の有無においては有意差を認めなかった。3)ホルモン療法を受ける前立腺がん患者の身体的特徴と倦怠感との関係については、体脂肪率、筋肉量、基礎代謝量、水分量などの体組成の値との関連を認めなかった。