hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カチオン秩序配列新規遷移金属酸化物の低温合成と構造物性評価

Aサイトに磁性Feイオン、Bサイトに非磁性Tiイオンを含んだ新規四重ペロブスカイト構造酸化物CaFe3Ti4O12を高圧法を用いて合成することに成功し、この物質が磁場下で興味深い磁気転移を示すことを見出した。この物質では、AサイトにあるFe2+スピン間での磁気相互作用の競合によりフラストレーションが生じ、その大きなモーメントにも関わらず、転移温度が非常に低い反強磁性が現れる。さらに、磁場中ではこのAサイトスピンが強磁性的な配列へと変化するという興味深い現象が見出された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、機能性酸化物材料に注目し、新しい機能特性を示す新材料の開発を目指した合成および物性評価実験を展開してきた。特に低温トポタクティックな反応や高圧合成法を駆使することで、カチオン秩序構造を有する遷移金属酸化物に焦点を当て、遷移金属カチオンの価数と配位環境を制御した新物質の合成を中心に研究を進めてきた。1年目の成果としては、Aサイトに磁性Feイオン、Bサイトに非磁性Tiイオンを含んだ新規四重ペロブスカイト構造酸化物CaFe3Ti4O12を合成することに成功し、この物質が磁場下で興味深い磁気転移を示すことを見出した。高圧法を用いてカチオンが秩序配列したAサイト秩序型四重ペロブスカイト酸化物CaFe3Ti4O12の単相試料の合成に成功した。放射光X線を使った回折データから詳細な結晶構造を解析し、この物質はAサイトに磁性Feイオン、Bサイトに非磁性Tiイオンを含み、珍しいAサイト磁性が現れることを確認した。磁気特性を測定すると、AサイトのFe2+イオンの大きなモーメントにも関わらず、転移温度が非常に低い反強磁性が現れ、さらに、磁場中ではこのAサイトスピンが強磁性的に配列へと変化するという興味深い現象が見出された。合成に成功した新規四重ペロブスカイト構造酸化物CaFe3Ti4O12の磁気特性は非常に興味深いものであり、低い転移温度の起源を解明し、磁場中での磁気構造変化を明らかにすることが次の課題となる。そのために、中性子回折による磁気構造解析実験を計画している。現在、英国中性子実験施設ISISに実験プロポーザルを申請しており、採択されれば回折実験を行い、磁気構造解析を明らかにする予定である。これにより、新規四重ペロブスカイト構造酸化物CaFe3Ti4O12の構造-物性相関も明らかになると考えている。
海洋表層における有機物分解機構の解明,環境変動に対するその機構の応答解析

沿岸生態系において,有機物分解機構を担う細菌群集の動態を,環境微生物学的手法をもちいて解析した.沿岸モニタリングのデータから,細菌群集は沿岸生態系の物質循環において量的観点から重要な生物群であることを明らかにした.また,人為的負荷(抗生物質汚染)を仮定した疑似現場培養法の解析から,細菌群集が抗生物質負荷の量および質に対して敏感に応答していることを明らかにした.沿岸生態系において,有機物分解機構を担う細菌群集の動態を,環境微生物学的手法をもちいて解析した.沿岸モニタリングのデータから,細菌群集は沿岸生態系の物質循環において量的観点から重要な生物群であることを明らかにした.また,人為的負荷(抗生物質汚染)を仮定した疑似現場培養法の解析から,細菌群集が抗生物質負荷の量および質に対して敏感に応答していることを明らかにした.海洋表層では,「植物プランクトンによる基礎生産」と「従属栄養細菌による有機物分解」が相補的に働いている.この両者の働きが,生態系および物質循環の恒常的な駆動を維持している.本研究の目的は,この有機物分解過程に注目し,その構造と変動メカニズムの解明することである.具体的には,海洋表層における従属栄養細菌群集の機能に関する定性的な解析とその動態の定量を行っている.平成23年度は,従属栄養細菌群集の生物量,活性および構造解析用のサンプルを採取し,その時空間パターンの解析を行った.サンプルは,愛媛県近海の伊予灘および宇和海の沿岸環境において平成23年7-12月に行われた計12回の観測で採取したものを使用した.採取した試料は以下の2つの項目の測定に供された.(1)細菌生物量および群集構造解析:細菌生物量は顕微鏡下での計数,群集構造解析は,CARD-FISH法を用いて,主要系統分類群の全細菌群集に対する寄与率を求める.(2)細菌群集の有機物代謝能および代謝量の変動と環境要因(栄養添加,化学物質負荷,捕食)との関係解析.現時点では,項目(1)の結果から,伊予灘および宇和海周辺の沿岸域において,細菌生物量は,基礎生産者である植物プランクトン生物量の44%(44±56,average±SD,n=69)とほぼ同等であることがわかった.細菌の代謝効率を0.3(30%の炭素が細胞成分となり,70%が呼吸で利用され二酸化炭素となって排出される)と仮定すると,細菌群集は,植物プランクトン生物量を上回る(約1.2倍)量の有機物の循環を沿岸生態系で担っていると推測できる.このことは,従属栄養細菌群集が,伊予灘・宇和海沿岸においても非常に重要な生物群であることを示唆している.海洋表層では,「植物プランクトンによる基礎生産」と「従属栄養細菌による有機物分解」が相補的に働いている.この両者の働きが,生態系および物質循環の恒常的な駆動を維持している.本研究の目的は,この有機物分解過程に注目し,沿岸環境における,その構造と変動メカニズムを解明することである.本研究では,従属栄養細菌群集の生物量,活性および構造解析用のサンプルを採取し,その時空間パターンの解析を行った.サンプルは,愛媛県の沿岸環境において行われた計18回の観測で採取したものを使用した.試料は以下の2つの項目の測定に供された.1細菌生物量および群集構造解析:細菌生物量は直接計数法で計数した.群集構造解析はCARD-FISH法を用いて,主要系統分類群の全細菌群集に対する寄与率を求めた.2疑似現場培養法を用いた,細菌群集の有機物代謝能および代謝量の変動と環境要因の変動との関係解析(近年,沿岸生態系への影響評価が緊要な課題とされている抗生物質を化学物質負荷の指標として用いた).項目1の結果から,沿岸域において,細菌生物量は,基礎生産者である植物プランクトン生物量の44%に相当していた.細菌の炭素代謝効率を0.3と仮定すると,細菌群集は,植物プランクトン生物量を上回る量(約1.2倍)の有機物の循環を沿岸生態系で担っていると推測できる.項目2の結果から,次の3点が明らかになった.1)抗菌性物質による環境細菌群集の増殖の抑制は濃度依存的に作用すること,2)抗菌性物質の種類によっても細菌群集の増殖の抑制の強度が異なること,3)環境細菌群集が抗菌性物質による感受性の異なるグループによって構成されていること.以上の2項目の結果から,従属栄養細菌は沿岸生態系の物質循環において量的観点から重要な生物群であること,また,化学物質負荷等の環境変動に対して敏感に応答していることが示された.予定していた試料採取調査が終了し必要な試料がある.また,調査海域全体の従属栄養細菌群集生物量データから,従属栄養細菌群集の生態系における重要性を実証したこが成果としてあげられる.以上の2点を完了していることから本研究の達成度を「おおむね順調に達成している」とした.24年度が最終年度であるため、記入しない。

平成24年度は,採取した試料あ解析を行い,(1)沿岸環境におおける有機物分解に関わる細菌群集の生物量および活性の時空間分布,(2)細菌群集の有機物代謝量の変動と環境要因との連関の2つを統合し,海洋表層における,従属栄養細菌群集が関わる有機物分解系モデルを構築する.得られた成果を平成24年度,日本海洋学会(平成25年3月)および日本微生物学会(平成24年9月)で発表する.また,国際誌に発表する.24年度が最終年度であるため、記入しない。
マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析

個体発生や細胞分化に重要な役割を果たす考えられるレチノイン酸(RA)や甲状腺ホルモン、ビタミンDは核内レセプターファミリーに属する特異的なレセプターに結合し、レチノイドXレセプター(RXR)とヘテロ二量体を構成し転写制御を行う。RXRβのC末端を欠失させることにより、ヘテロ2量体形成能・DNA結合能は保たれるが転写を強く抑制するRXRが作られる。このdominant negative変異RXRを発現させることにより、これらの核内受容体を不活化することができると考えられる。dominant negativeRXRβをコードするcDNAを肝臓特異的SAPプロモーター、胸腺特異的1ckプロモーターの下流に結合した融合遺伝子を作製した。これをC57BL/6マウスの受精卵にマイクロインジェクション法により導入し、各々、13匹、7匹のトランスジェニックマウスを得た。これらのトランスジェニックマウスの肝臓、胸腺におけるRXRの発現を検討し、発現の最もよいトランスジェニックマウスを選び、繁殖させた。SAP-RXRトランスジェニックマウスについては、肝臓の切片の観察で肝細胞の増殖像が散見された。1ck-RXRトランスジェニックマウスについては胸腺の肥大を示すものがいた。今後、SAP-RXRトランスジェニックマウスについてはクロフィブレートなどのペルオキシゾーム増殖剤をマウスに投与したときの肝臓の変化(ペルオキシゾームの増加など)を病理学的に調べる。クロフィブレートは肝臓の化学発癌剤としても作用するので、投与時の肝発癌の率を正常マウスと比較する。1ck-RXRトランスジェニックマウスについては、胸腺におけるT細胞の分化(特に、CD/48 double positiveからsingle positive T細胞への分化)を検討する。
公物法の基礎理論・行政実務の日独比較研究-道路法、河川法を中心として

1(1)本研究の成果は、自治研究誌に4回にわたって論文として公表することができた。研究の蓄積の著しく乏しい分野であるだけに、今回の比較研究は公物法理の今後の研究にとって、一つの基礎的な分析として参照される機会が多い者と考える。2研究の具体的内容(1)本研究ではわが国の伝統的な公物法理論がモデルとしてきたドイツ法の変化を追い、現段階のドイツ法理論の状況を(不満足なものではあるが)概観してきた。そこには、公物の利用関係を権利の体系として構築しようとする努力や、基本権(とくに表現の自由)との関連で公物法制の指導指針を探求する解釈論、公物の公用開始・廃止における行政手続の整備・市民参加の拡充、合意形成型組織としての営造物の活用など、わが国の伝統的な理論の知らなかったドイツ法の進展を数多く確認することができた。結論として、わが国の公物法論は古いドイツ法の段階で固定している状況を明確に示すことができた。今後は、ドイツの道路法が権利の体系として法文を置いていたことなどを参考に、立法論のレベルでも改革が必要であることを示唆している。(2)ドイツ法の研究を通じても今回の研究でなお充分な比較のできなかった課題としては、法定外公共用物の管理法理論、総合調整のシステム化の問題がある。今後は、(1)計画手法、(2)通達手法、(3)契約手法、(4)手続手法、(5)組織手法、(6)事務区分による手法、(7)人事手法といった手法について、比較法研究及び実態分析が課題となろう。
無限粒子系の相転移現象に関する総合的研究

今まで我々は,確率的な相互作用をする粒子系,具体的には,コンタクト・プロセス,方向性のあるパーコレーション,Domany-Kinzel(DK)モデルに対して,その相転移現象を解析するために,様々な相関不等式,或いは相関等式に関する研究を行ってきた.特に最近Harris-FKG不等式より得られる相関不等式を更に精密化した新しいタイプの相関不等式(BFKL不等式)を得ることが出来た.このことにより従来の様々な手法で得られていた,上記プロセスの生存確率やそれに対する臨界値が,系統的に且つある場合には容易に得られることが可能となった.上記の研究対象であった,コンタクト・プロセスや方向性のあるパーコレーションは,吸収的という性質を満たしている.一般に,吸収的なモデルに対する相関不等式は幾つか知られているが,そうではない非吸収的なモデルに対する相関不等式を発見することが,本研究の課題の一つであった.実際に非吸収的なDKモデルに関して,モンテカルロ・シミュレーションを行った結果,成立することが示唆された.さらに,特別な場合には証明することに成功した.一方,BFKL不等式の成立に関してはシミュレーションの結果は微妙で,現段階では判断できない.離散時間の2状態2近傍無限粒子系(DKモデル)に関して,一昨年度は双対性と特に非吸収的な場合の極限定理について,興味深い結果を得ることが出来た.それに対し,昨年度は特に双対性に関して,一般のM状態N近傍系に対する必要十分条件を得ることが出来た.さらに,それらとヤン・バクスター関係式や可解性との関係も明らかにしつつある.また,離散時間と連続時間のモデルに対する双対性の関係の糸口も見つかった.昨年度は量子ランダムウォークの極限定理と吸収確率に関して興味深い結果を得ることが出来た.今年度はさらにスケールフリーネットワーク上のランダムウォークや,スモールワールド上の伝染病モデルに関する種々の結果を得ることが可能となった.今まで我々は,確率的な相互作用をする粒子系,具体的には,コンタクト・プロセス,方向性のあるパーコレーション,Domany-Kinzel(DK)モデルに対して,その相転移現象を解析するために,様々な相関不等式,或いは相関等式に関する研究を行ってきた.特に最近Harris-FKG不等式より得られる相関不等式を更に精密化した新しいタイプの相関不等式(BFKL不等式)を得ることが出来た.このことにより従来の様々な手法で得られていた,上記プロセスの生存確率やそれに対する臨界値が,系統的に且つある場合には容易に得られることが可能となった.上記の研究対象であった,コンタクト・プロセスや方向性のあるパーコレーションは,吸収的という性質を満たしている.一般に,吸収的なモデルに対する相関不等式は幾つか知られているが,そうではない非吸収的なモデルに対する相関不等式を発見することが,本研究の課題の一つであった.実際に非吸収的なDKモデルに関して,モンテカルロ・シミュレーションを行った結果,成立することが示唆された.さらに,特別な場合には証明することに成功した.一方,BFKL不等式の成立に関してはシミュレーションの結果は微妙で,現段階では判断できない.離散時間の2状態2近傍無限粒子系(DKモデル)に関して,一昨年度は双対性と特に非吸収的な場合の極限定理について,興味深い結果を得ることが出来た.それに対し,昨年度は特に双対性に関して,一般のM状態N近傍系に対する必要十分条件を得ることが出来た.さらに,それらとヤン・バクスター関係式や可解性との関係も明らかにしつつある.また,離散時間と連続時間のモデルに対する双対性の関係の糸口も見つかった.昨年度は量子ランダムウォークの極限定理と吸収確率に関して興味深い結果を得ることが出来た.今年度はさらにスケールフリーネットワーク上のランダムウォークや,スモールワールド上の伝染病モデルに関する種々の結果を得ることが可能となった.今まで我々は,確率的な相互作用をする粒子系,具体的には,コンタクトプロセス,方向性のあるパーコレーション,Domany-Kinzelモデルに対して,その相転移現象を解析するために,様々な相関不等式,或いは相関等式に関する研究を行ってきた.特に最近,Harris-FKG不等式より得られる相関不等式を更に精密化した新しいタイプの相関不等式(BFKL不等式)を得ることが出来た.このことにより従来の様々な手法で得られていた,上記プロセスの生存確率やそれに対する臨界値が,系統的に且つある場合には容易に得られることが可能となった.上記の研究対象であった,コンタクトプロセスや方向性のあるパーコレーションは,吸収的という性質を満たしている.一般に,吸収的なモデルに対する相関不等式は幾つか知られているが,そうではない非吸収的なモデルに対する相関不等式を発見することが,本研究の課題の一つであった.実際に非吸収的なDKモデルに関して,Harris-FKG不等式が成立するかどうかについて,モンテカルロ・シミュレーションを行った結果,成立することが示唆された.さらに,特別な場合には証明することに成功した.一方,BFKL不等式の成立に関してはシミュレーションの結果は微妙で,現段階では判断できない.コンタクトプロセスや方向性のあるパーコレーションは,2状態の粒子系という立場から括ることが出来る.このような立場から,多状態の粒子系に対する相関不等式を発見することも本研究の課題とした.実際に,3状態の植生遷移モデルやサイクリック系に対して膨大なシミュレーションを行い,その結果を整理した.

今後の課題としては,それに基づき数学的な証明を試みていることである.離散時間の無限粒子系(Domany-Kinzelモデル)に関しては,双対性と特に非吸収的な場合の極限定理について,興味深い結果を得ることが出来た.今まで我々は,確率的な相互作用をする粒子系,具体的には,コンタクト・プロセス,方向性のあるパーコレーション,Domany-Kinzel(DK)モデルに対して,その相転移現象を解析するために,様々な相関不等式,或いは相関等式に関する研究を行ってきた.特に最近,Harris-FKG不等式より得られる相関不等式を更に精密化した新しいタイプの相関不等式(BFKL不等式)を得ることが出来た.このことにより従来の様々な手法で得られていた,上記プロセスの生存確率やそれに対する臨界値が,系統的に且つある場合には容易に得られることが可能となった.上記の研究対象であった,コンタクト・プロセスや方向性のあるパーコレーションは,吸収的という性質を満たしている.一般に,吸収的なモデルに対する相関不等式は幾つか知られているが,そうではない非吸収的なモデルに対する相関不等式を発見することが,本研究の課題の一つであった.実際に非吸収的なDKモデルに関して,Harris-FKG不等式が成立するかどうかについて,モンテカルロ・シミュレーションを行った結果,成立することが示唆された.さらに,特別な場合には証明することに成功した.一方,BFKL不等式の成立に関してはシミュレーションの結果は微妙で,現段階では判断できない.離散時間の2状態2近傍無限粒子系(DKモデル)に関して,昨年度は双対性と特に非吸収的な場合の極限定理について,興味深い結果を得ることが出来た.それに対し,今年度は特に双対性に関して,一般のM状態N近傍系に対する必要十分条件を得ることが出来た.さらに,それらとヤン・バクスター関係式や可解性との関係も明らかにしつつある,また,離散時間と連続時間のモデルに対する双対性の関係の糸口も見つかった.量子ランダムウォーク,量子コンピュータとの関係は来年度の課題としたい.今まで我々は、確率的な相互作用をする粒子系,具体的には,コンタクト・プロセス,方向性のあるパーコレーション,Domany-Kinzel(DK)モデルに対して,その相転移現象を解析するために,様々な相関不等式,或いは相関等式に関する研究を行ってきた.特に最近,Harris-FKG不等式より得られる相関不等式を更に精密化した新しいタイプの相関不等式(BFKL不等式)を得ることが出来た.このことにより従来の様々な手法で得られていた,上記プロセスの生存確率やそれに対する臨界値が,系統的に且つある場合には容易に得られることが可能となった.上記の研究対象であった,コンタクト・プロセスや方向性のあるパーコレーションは,吸収的という性質を満たしている.一般に,吸収的なモデルに対する相関不等式は幾つか知られているが,そうではない非吸収的なモデルに対する相関不等式を発見することが,本研究の課題の一つであった.実際に非吸収的なDKモデルに関して,モンテカルロ・シミュレーションを行った結果,成立することが示唆された.さらに,特別な場合には証明することに成功した.
在宅ケアにおける倫理的ジレンマへの対処を促す支援プログラムの開発と有効性の検討

本研究の目的は「倫理的ジレンマへの対処を促す支援プログラム」を実施しその有効性を検討することである.A県内の居宅介護支援事業所に所属する現職のケアマネジャーを公募し,講義およびケアマネジャーが実践の場で経験する倫理的ジレンマを含む事例をグループで検討するセッション(半日)を,約3週間毎に3回行なった.その結果、BMIの個人的達成感が有意に上昇したこと, GHQ28の身体的症状,不安と不眠が減少傾向にあったことから、本支援プログラムはケアマネジャー支援に有用であることが示唆された.本研究の目的は「倫理的ジレンマへの対処を促す支援プログラム」を実施しその有効性を検討することである.A県内の居宅介護支援事業所に所属する現職のケアマネジャーを公募し,講義およびケアマネジャーが実践の場で経験する倫理的ジレンマを含む事例をグループで検討するセッション(半日)を,約3週間毎に3回行なった.その結果、BMIの個人的達成感が有意に上昇したこと, GHQ28の身体的症状,不安と不眠が減少傾向にあったことから、本支援プログラムはケアマネジャー支援に有用であることが示唆された.平成21年度の目標は、「在宅ケアにおける倫理的ジレンマへの対処を促すための支援プログラム」素案を作成することであった。そのためにまず、国内外の在宅看護、在宅ケア、訪問看護、地域看護、及びソーシャルワーク領域等における倫理的ジレンマに関する文献レビューを行った。次に平成21年7月に千葉大学大学院看護学研究科の倫理審査委員会の承認を得て、同年9月北海道富良野地区12カ所の地域包括支援センター、居宅介護支援事業所および訪問看護ステーションの協力のもと、自由意思による参加のあった17名のケアマネジャー45名を1グループとし、1グループあたり約90分のインタビューを実施した。インタビュー内容は許可を得てICレコーダーへ録音し、録音したデータは鍵のかかる書庫へ保管し個人情報の保護を厳守した。インタビュー内容は業者に依頼して逐語に文字起こしを行い分析用データとした。逐語録から倫理的ジレンマが表現されていると判断したケアマネジャーの認識や経験を抜き出し、先行研究(伊藤2008)で導出した、ケアマネジャーのモラルディストレスの因子である【役割達成不全感】【家族関係調整困難感】【利用者の危険予測感】【社会的支援受領感】【制度上の運用制限感】【利用者主体という倫理感】【役割発揮の差し引かえ感】【役割発揮義務感】【役割不確定感】のカテゴリーを参考に分類した。このグループインタビューから、ケアマネジャーの経験するモラルディストレスの因子の確認ができたと同時に、少人数性の事例検討会で個人的な経験を語り合うことの意味も確認できた。これらの結果を踏まえ、平成22年度も引き続き、支援プログラムの精錬を行う予定である。本年度は、多様な受験資格や教育背景を持つ介護支援専門員(以下ケアマネジャーとする)が経験する「在宅ケアにおける倫理的ジレンマ」が引き起こす心理的負担感をモラルディストレスとして捉え「モラルディストレスの程度を測定する質問紙」を検討した。WAMNETから全国の居宅介護支援事業所を検索し、層化比例法にて1000事業所を選定し、現職のケアマネジャーを対象に郵送無記名自記式質問紙調査を実施した。質問紙はケアマネジャーの経験や思い、考え、職場満足感を含む。回収された質問紙は434票(回収率43.4%)であった。その所属事業所は86.9%が居宅介護支援事業所、地域包括支援センター9.4%であり、事業主体は医療法人97ヶ所(22.4%)、社会福祉法人88ヶ所(20.3%)であり、介護予防事業を受託している事業所は302ヶ所(69.6%)であった。回答したケアマネジャーの属性は、女性345名(79.5%)、男性85名(19.4%)、年齢50代153名(35.3%)、40代124名(28.6%)、30代102名(23.5%)であった。経験専門職(複数回答有)は介護福祉士218名、ホームヘルパー128名、看護師91名、ついで相談員、社会福祉士、保健師、歯科衛生士、栄養士であった。質問項目ごとにクロス集計をした結果、性差で有意差があったのは〈家族が家族の役割を果たしていないと腹が立つ〉〈困難事例に何度訪問しても介護報酬につながらないとむなしい〉は男性のほうが肯定的に回答した。年齢別では若年者のほうが〈利用者宅を訪問するのがいやになる〉〈家族の信頼を得られないとゆううつになる〉〈周囲から取り残された気持ちになる〉〈ケアマネには向いていないと思う〉〈医師との情報交換は緊張する〉〈重要な決定を期待されるのは負担である〉〈どうすることもできない無力感を感じる〉などに肯定的に回答した。学歴別では〈今の仕事は自分の技能や能力を活かすことができ満足している〉などの職務満足感の質問項目で高学歴者ほど否定的であった。本年度の目的は、修正版「倫理的ジレンマへの対処を促す支援プログラム」(以下支援プログラム)を実施し、その有効性を検討することである。【方法】研究対象者はA県内の居宅介護支援事業所に所属する現職のケアマネジャーである。この支援プログラムは事前にケアマネジャーに実践の場で経験する倫理的ジレンマを含む事例を記述し提出してもらい、グループワークにて事例検討することが中心である。

3回のセッション(約3週間毎、半日コース)では、1.介護支援専門員の基本的倫理、2.価値と価値の対立構造を見抜く、3.倫理的ジレンマに対処するには、という講義の後、事例検討を行い、ワークシートを用いてケアマネジャー自身の心理的負担の状況の言語化を促し、実現可能な行動計画を立てて行くという構成である。申請者が講義を行ない、研究協力者と共にファシリテーターの役割を担い、ジェノグラムやエコマップ作成による事例の読み説きをし、リフレクションを促した。第1回目のセッション開始前と第3回目終了時に、「一般性セルフエフィカシー尺度GSES」「日本語版バーンアウト尺度」「精神健康調査(日本版GHQ28)」、先行研究で修正した「モラルディストレスの程度を測定する質問紙」で比較検討した。【研究成果】A県の全居宅介護支援事業所1300ヶ所へ研究協力の公募をかけ、42名の現職ケアマネジャーが研究に参加した。3回とも出席した38名を分析の対象とした。その属性は女性29名男性9名、40代18名30代8名60代8名50代7名であった。参加前後を比較した結果、BMI(バーンアウト)の個人的達成感が有意に高くなっていた。GHQ28については、身体的症状、不安と不眠に関して若干低くなっていたGSES(セルフエフィカシー)は変化しなかった。アンケート結果では、「参加者間の相互作用」「運営者の関わりの適切さ」「内容は今後活用できる」がより肯定的回答が多くなった。以上より本支援プログラムはケアマネジャー支援に有用であり、研修等で活用することの意義が示唆された。
クルースターマン和とリー型有限群の表現

有限簡約群のGelfand-Graev表現の自己準同型環、H、について、その生成系と関係式、および既約表現の指標値について研究をして本年度は次の研究結果を得た。1.有限体F_q上の4次一般線型群GL(4,q)の場合。この時、Hは8種類の元よりなる生成系(標準基底)を持つことが知られている。これらの関係式を調べることにより5種類の基底により生成されていることを示すことができた。基底の上の指標値を考える際には、これら5種類について分かれば十分である。さらに、Hの自己同型と、Curtis-Shinodaの結果を使うと、2種類B_<1,3>(c),B_0(a,b,c,d)の基底上の値が分かれば良いことが分かる。このうち、B_<1,3>(c)について、その上の指標値を具体的に求めた。この値は本質的にクルースターマン和として与えられる。このことから、クルースターマン和に関するある性質が導かれた。B_0(a,b,c,d)についても、この上の指標値を求めたが、分かりやすい形で提示することが、今の段階では出来ていない。2.F_q上の4次一般斜交群CSp(4,q)の場合。この時Hは4種類の元よりなる生成系(標準基底)を持つ。中心に相当する1種類についてはその値が明らかであるので、他の3種類についてその上の既約指標値を求めた。このうち1種類についてはGL(4,q)の場合と同様にクルースターマン和となり、他の1種類についてもコンパクトな形での表示を得た。ただGL(4,q)のB_0に相当するものがやはり複雑で、分かりやすい形でまとめることが出来ていない。また、生成系と基本関係式についても、現在計算中で、まだこれを求めることは出来ていない。
太陽活動現象と磁場構造の研究

研究成果は平成2年10月23日26日に東京で行われた「SolarーA国際会議」及び平成3年3月1日9日に昆明で開かれた「第一回日中太陽物理学セミナ-」のプロシ-ディング(共に出版準備中)に発表されるが、本研究の成果は次の三つにまとめられる。(1)同時協同観測の実施太陽研究には種々の観測装置による総合的デ-タ-取得が有効である。我国の太陽観測グル-プは中国側と協力して、同じ太陽の活動領域を同時に長時間観測することを目論み、ここ23年FAXTELX、電話等を使った天文台間の国際ネットワ-ク整備を行ってきた。国内では国立天文台・三鷹ー岡山、乗鞍、京都大学飛騨ー花山、滋賀大学、通総研平磯を結び、中国側は北京天文台〓柔から雲南天文台を通じて全国に伝えられるものである。今年度は8月19日9月2日に活動領域NOAA6233を共通目標とした協同観測を行った。まだどの程度総合的デ-タ-が得られたか定かではないが、昨年度以前に得たデ-タ-についてはまとめられたプロシ-ディングに発表される。しかし、総合解析のできた活動領域の数はまだ少く、一般的な結論を引き出すにはまだまだ協同観測を行ってデ-タ-の蓄積を行う必要がある。(2)共同解析共同解析はまだ端緒についたばかりでプロン-ディングに示されるように断片的に行われている。本格的な解析研究は総合デ-タ-の蓄積と共に堂に入ってくるものと思われる。磁場がポランシャル構造でなく、電流のあるシア構造をしている時に活動現象が起り易いことは今までの観測から疑いのないところであるが、近い将来、いつどこで活動現象が起るかを特定できるようになると信じている。(3)研究交流今回の共同研究の一番の成果は相互に有効な研究交流を行えたことである。まず第一に「SolarーA国際会議」に中国側の中堅研究者である艾(北京天文台)、丁(雲南天文台)、方(南京大学)の3氏を招くことができた(但し方氏は国立天文台の招きによる)。これは平成3年8月に打ち上げ予定のSolarーAをめぐる協同観測、或は將来のSpace観測協力に重要な一石であった。丁、方両氏は会議後我国の地上太陽観測施設をめぐり、視察と研究討論を行い、更に方氏は国立天文台において共同研究を続けている。一方、中国科学院主催による第1回日中太陽物理学セミナ-が行われ、我国から11名が参加した(内7名が当補助金による)。中国側からは30名余りが参加し、彼我のデ-タ-を持ち寄って有効な議論が展開された。その際、開催地及経由地にある雲南天文台と北京天文台の施設を視察し、観測の実態を見ることができた。補助金給付の期間が一年であるため、調査研究のための地ならしが完了したというのが実状である。今後この基盤の上に観測協力を続け、総合的デ-タ-の蓄積を行い、活動現象と磁場構造の関係解明を推し進めたい。

一方、中国科学院主催による第1回日中太陽物理学セミナ-が行われ、我国から11名が参加した(内7名が当補助金による)。中国側からは30名余りが参加し、彼我のデ-タ-を持ち寄って有効な議論が展開された。その際、開催地及経由地にある雲南天文台と北京天文台の施設を視察し、観測の実態を見ることができた。補助金給付の期間が一年であるため、調査研究のための地ならしが完了したというのが実状である。今後この基盤の上に観測協力を続け、総合的デ-タ-の蓄積を行い、活動現象と磁場構造の関係解明を推し進めたい。
Ｃｏａｒｓｅ幾何学における埋蔵問題と関連するａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ次元の問題

Large scale幾何学、特に一般のproper距離空間のcoarse幾何学及びCAT(0)群のHilbert空間へのcoarse埋蔵問題の研究を開始し、私が研究してきた(対比して)small scale幾何学と呼ばれる従来の位相幾何学の次元論との関わりを明確にすることができた。そこで得られた埋蔵問題の成果をまとめ、主要な幾何的トポロジーの国際研究集会で招待講演を行った。最終年にはJ. Dydak(アメリカ・テネシー大)、S. Spiez(ポーランド・数学研究所)を招き、早稲田大学でcoarse幾何学を主題とする研究集会を行い、成果のまとめと研究の総括を行った。平成25年6月に、H.Fischer(Ball University, U.S.A)による野生的空間の基本群の計算方法に関する講演を行った。氏の方法はcoarse幾何におけるコンパクト化のreminderに現れる複雑な空間の基本群の計算に有効な手段である。この手法を学ぶ機会となった。また同月S.Antonyan (UNAM, Mexico)による連続講演を行った。氏の研究は局所コンパクト群の閉部分群による商群がリー群になる条件を精査するものであり、これはcoarse幾何におけるコンパクト化のreminderの力学系的性質の研究に応用が期待されるものである。coarse幾何構造を導入した一般のproper距離空間およびCAT(0)群のヒルベルト空間への埋蔵問題の研究を行った。この研究に関連してsmall幾何学における埋蔵問題の研究を平行して行い、研究論文を発表した。J. Dydak (テネシー大・アメリカ)とS. Spiez (ポーランド科学アカデミー数学研究所・ポーランド)を招聘してcoarse幾何学と次元論の関わりについて共同研究を行い、第8回早稲田幾何学的トポロジー研究集会(2015年9月4-5日,早稲田大学)を開催した。数学(1)「病理的なコンパクト距離空間を理想境界にもつCAT(0)群の構成」を最終年度の課題にあげる。これらの課題は「そのHigson coronaが有限次元である無限次元proper距離空間の存在」を示すためのステップと考えている。病理的な空間は私が考えている反例作りではキーポイントになると考えているが、この分野ではfirst derived functorの活用が有望と考えている。shape categoryにおける積の存在問題との関連を視野に入れ,江田勝哉(連携研究者)との共同研究を推し進める。群の幾何学的構造の解明は保坂哲也、知念直嗣(連携研究者)との共同研究を主体に行う。研究目標を達成する一つのステップとして「Higson coronaが有限次元である無限次元proper距離空間の存在」を挙げているが、適切な病理的空間を選ふことが重要である。そのため個々の病理的空間の構造、次元論的性質の解明が必要となるが、H. Fishser及びS.Antonyanによる手法が有効であると考えている。両氏の講演を通じ、より深く手法を学び取ることができ、さらに研究交流を図ることができた。今後の進展に期待できる状況になった。研究の目的の第一である「Novikov予想の解決」とその採るべき手法に挙げたcoarse埋蔵に関して、上記研究業績概要にあるように当初の計画通りPiotr Nowak氏による11回の連続講義を行うことができ、研究準備を進めることができた。特にproperty Aに関して、論文や著書だけでは知ることのできない発案者(G. You)愛弟子としての視点を知ることができ有意義であった。proper距離空間のasymptotic次元とそのHigsoncoronaの次元との関連づけでは無限次元複体、一様ANR空間の考えからを利用したいが、これまでは「有限次元の場合や従来の理論と同様」と一言でくくられていた。しかし実際には必ずしも同様ではないことがわかってきた。そのためこれらを正しく理解することが必要となったが、嶺幸太郎(東大研究員)の講義により準備を進めることができた。また若手を中心とするワークショップも第3回早稲田幾何的トポロジー研究集会として開くことができ、新たな視点も導入することができた。さらにシェイプ理論の応用としての幾何学的群論もあり得ると考え、渡邉正(山口大学名誉教授)、深石博夫(香川大学名誉教授)らとの共同研究を行った。これらを総合的に判断して、計画は「おおむね順調に進展している」と自己評価した。25年度は国外研究者からの知見の獲得を目指し、H. Fishser及びS.Antonyanによる講演及びワークショッフを行い、申請時に挙げた課題(3)病理的なコンパクト距離空間を理想境界にもつCAT(0)群の構成。(4)群のasymptoticタイプのコホモロジー次元と理想境界の位相次元との関わり。へ挑戦する準備が整ってきた。

本年度は課題に取りかかり、連携研究者らとの共同研究を積極的に行って、「Higson coronaが有限次元である無限次元proper距離空間の存在」を示すこと、さらに課題(2)の進展に結びつけていくことを計画している。病理的な空間は、特に私が考えている反例作りでは、キーポイントになると考えている。この分野では江田勝哉(連携研究者)との共同研究を推し進める。課題(1)はsmall scale geometryの主要問題の1つである埋蔵問題とも深く関わるので、この研究も並行して行う。コンパクト距離空間についてはS.Spiezとの共同研究を主体に行っていく。初年度のワークショッフの成果に基づき, 2大問題(「(1) Novikov予想」と「(2) Eilengerg-Ganeaの問題」)を解決するという目標のための共同研究を積極的に行う。特に次年度は島根大学で開催される国際集会に関連する分野の研究者が多く参加するので、彼らの最新の成果と知見及び今後の共同研究への足がかりを得るために早稲田大学でワークショップを行う。また次元論を基盤とする幾何学的群論を広くアピールするために私を含め優れた業績を持つ者による講演活動を支援する。本年度の準備から新たに取り入れるへき課題があるなと必要が生じた場合は、短期集中的なワークショッフを開く。現在の見通しでは、初年度の課題に加え以下のような課題に取り組む必要性を予想している。(3)病理的なコンパクト距離空間を理想境界にもつCAT(0)群の構成。(4)群のasymptoticタイプのコホモロジー次元と理想境界の位相次元との関わり。である。これらの課題は「そのHigson coronaが有限次元である無限次元proper距離空間の存在」を示すためのステップと考えているが、さらに課題(2)に結びつていくことが期待されている。病理的な空間は私が考えている反例作りではキーポイントになると考えているが、この分野では江田勝哉(連携研究者)との共同研究を推し進める。群の幾何学的構造の解明は保坂哲也、知念直嗣(連携研究者)との共同研究を主体に行う。課題(1)はsmall scale geometryの埋蔵問題とも深く関わるので、この研究も並行して行う。コンパクト距離空間についてはS. Spiez、J. Krasinkiewizとの共同研究を、一方、proper距離空間の埋蔵問題については多様体のend理論の造詣が深い矢ヶ崎達彦(連携研究者)との共同研究を主体に行っていく。当初購入を予定していた消耗品が在庫切れとなり、25年度内に納品されないとなったため。予定の消耗品を、26年度に改めて発注し、購入する。次年度は島根大学で幾何学トポロジーに関連する大規模な国際集会(International Conference on Topology and Geometry 2013)があり、私自身組織委員なので、今回の研究テーマに直結する研究者が多く来日する。この機会を捉え、早稲田大学で集中的にホットな話題を議論するワークショップを開催する。
糖尿病性腎症に対する血管新生抑制因子による腎保護作用機序の解明

糖尿病の病態基盤は全身性の細小血管障害に起因している。本研究では血管新生抑制因子であるアンジオスタチンによる、糖尿病性腎症における腎保護作用機序の解析を行った。アンジオスタチンは炎症性サイトカインによるNF-κBの核移行抑制により、血管内皮細胞の障害を減弱した。アンジオスタチンの新規標的レセプターとの結合を証明した。これらの知見は、アンジオスタチンの治療応用に重要な知見を提供すると期待される。血管の維持ならびに正常な血管新生は血管新生関連因子のバランスの上に成り立っている。糖尿病性腎症では血管新生促進因子の上昇と血管新生抑制因子の著しい減少により、血管内皮細胞の傷害、血管新生および血管透過性の亢進が病態の進展と繋がっている。平成22年度はラット腎病変部位への血管新生抑制因子アンジオスタチン運搬システムの構築とアンジオスタチンの腎保護作用機序の解明を目的として以下の実験を行った。1、ラット腎病変部位へのアンジオスタチン運搬システムの構築外来性のアンジオスタチンを特異的に検出するために、アンジオスタチンのN末端領域に、Hisタグを付加したHisアンジオスタチンを調製した。Hisアンジオスタチン発現ベクターをCHO細胞へ遺伝子導入し、培養上清よりHis抗体アフィニティーカラムを用いて精製した。得られたHisアンジオスタチンはヒト臍帯血管内皮細胞に対して増殖抑制能を有し、生理活性を有するHisアンジオスタチンが調製できた。しかしながら、リポソームに封入できるほど多量のHisアンジオスタチンの調製が、培養細胞上清からの調製では難しかったため、現在バキュロウィルスによる昆虫細胞を用いた大量調製を検討している。2、新規アンジオスタチン標的タンパク質の機能解析アンジオスタチン標的タンパク質としてグリコシル化膜タンパク質(angiostatin-binding protein 1 : ABP1)を同定している。アンジオスタチンとABP1との相互作用を調べるために、in vivoでのアンジオスタチンとABP1の結合を調べた。FlagタグABP1を過剰発現させたCHO細胞に、Hisアンジオスタチンを反応させ、お互いの局在を共焦点レーザー顕微鏡で観察した。その結果、アンジオスタチンとABP1が細胞膜上で共局在することが明らかとなった。一方で、組換え体ABP1を10倍あるいは100倍量添加すると、HisアンジオスタチンとFlagタグABP1の共局在が著しく抑制されたことより、実際にin vivoでABP1とアンジオスタチンが結合していることが明らかとなった。平成23年度は、アンジオスタチンによる腎保護作用機序の解明を目的として、in vivoイメージングシステムを用いた腎臓の血液動態の観察と血管内皮細胞に対するアンジオスタチンの作用機序をin vitroで解析した。始めに、糖尿病性腎症における腎血管機能解析手法として、in vivoイメージングによる検討を行った。6週齢のラットを頸椎脱臼後、蛍光物質キナクリンと蛍光標識アルブミンを尾静脈より投与し、腎臓を背部より露出させ共焦点レーザー顕微鏡を用いて、腎臓の血液流動および糸球体での蛍光標識デキストランの漏出をタイムラプスで観察した。観察結果、キナクリン標識による血管や尿細管での血液および原尿動態は検出できたが、糸球体における血液ろ過過程は検出できなかった。糸球体の検出深度まで顕微鏡のレーザーが届いていないと考えられ、多光子共焦点レーザー顕微鏡下での観察を検討している。また、アンジオスタチンの生体内への移植では、Hisタグ標識アンジオスタチンを調製しスポンジゲルを用いて、腎皮質へと移植を行ったが、アンジオスタチンの分解が非常に早く、効果的な腎保護作用の検討は行えなかった。アンジオスタチンの安定化および産生効率の向上のためにも、アンジオスタチンの作用機序の解明と作用領域の同定が望まれる。次に、in vitro培養細胞系を用いて、アンジオスタチンによる内皮細胞障害保護作用の解析を行った。血管内皮細胞では炎症性サイトカインIL-1βにより、NOの産生に係わるeNOSの発現低下およびICAM-1、VCAM-1やMCP-1の発現増加といった内皮細胞障害が誘導された。IL-1βによるICAM-1やMCP-1の発現に、アンジオスタチンは影響を与えなかったが、eNOS発現低下はアンジオスタチン濃度依存的に回復した。また、その作用機序としてNF-κBの核移行をアンジオスタチンが阻害し、血管内皮細胞の障害を改善することを明らかにした。
ロシア19世紀後期の文学に見る「社会的心性」の研究

『ロシア19世紀後期の文学に見る「社会的心性」の研究』というテーマで3年間にわたって行われた調査は、1861年の農奴解放前後をピークとするロシア社会の激変と、それに伴う社会的心性の変化を文学の側から記録し、従来の政治史・経済史中心の研究では得られなかった知見を獲得することを目的とした。ロシア帝国の「法」と市民的「自由」の対決する場であり、かつ社会生活の諸相を具体的に反映する雑誌ジャーナリズムの調査と、社会生活のすぐれた記録者であり時代の証人であった大作家たちの研究を主軸にすえ、当時の人々の精神のあり方をさぐることがわれわれの目的であった。19世紀ロシアの主要な文学作品は、いきなり単行本で出版されることはほとんどなく、「分厚い雑誌」(トールストゥイエ・ジュルナールィ)と呼ばれる総合創誌に連載される形で発表されるのが道則であった。自由な政治組織のないロシアでは、文学は何らかの視野を新たらしく提供してくれるものと期待されていた。文学作品それ自体の自立的・美的価値よりも人々の関心は作品の中で作家が読者に発するメッセージに向けられた。作家は時代の証人であり、予言者であった。今回の調査の中心は、進変派の2誌『現代人』『祖国雑記』穏健派の『ロシアの言葉』である。が、ロシアの改革についての激しい論戦を見評的に知ることができた。今回の研究で明かにされたこととして、男性優位の秩序が崩れ、家族が崩壊して行くプロセスを「文学」がきわめて的確に表現しているという事実がある。また言語の面で重要なのは、民衆的な言語表現の大文学への取り入れである。これはいわゆる「民芸」運動などとも通ずる側面をもち、プリミティヴィズムを先取りし、最終的にはアヴァンギャルドにつながることとなる。19世紀後半のロシア社会の激変とそれに伴なう「社会的心性」の変化を文学の側から検証するというのが本研究の目的であるが、本年は主として《Otechestvennye Zapiski》(祖国の記録)という19世紀を代表する雑誌を中心に調査を行なった。当初《祖国の記録》はクラエフスキイの編集によっていて、西欧派の立場を鮮明にし、文学的には40年代の「自然派」の文学に光をあてた。レ-ルモントフやドストエフスキイをはじめとする多くの作家が登場し発行部数も8000部を数えた。1848年にはじまる反動期,1861年の農奴解放の時期には時代動向を巧みにとらえることができず、部数は激減したが、Sovremennik廃刊後ネクラ-ソフがこの雑誌の編集を1867年に引き受け、明確な左派的主張をもった雑誌に作り変え営業的にも成功を改めた。当時のロシアでは、ほとんどの作品がまず雑誌に発表され、ついで単行本化されるのが常であったから、雑誌のもつ力は非常に強く、編集長は独栽的な力をふるった。前期のクラエフスキイ,後期のネクラ-ソフと作家たちとの関係は、同時に検閲者たる国家をその背景としてもっていた。社会生活の諸粗を具体的に反映する雑誌ジャ-ナリズムと社会生活の記録者である作家たちの出会いの中に当時の人々の生きた「社会的心性」を浮かび上らせることができる。その実際のあり方を個別論文にまとめて本年度より発表しつつある。1.本年度の研究で得た第一の知見は、本年度購入の雑誌《Russkoe Sloro》(ロシアの言葉)のロシア思想史・ジャ-ナリズム史の上で果した役割の重要さである。

日本でまったく研究・紹介のなかったこの雑誌は、農奴解放前後のロシアの社会的激動をよく反映しており、穏健派の立場から左翼的立場へと転ずるインテリゲンチアの動向と一体になるが、同じ左翼ジャ-ナリズムに属する雑誌《Sovremennik》(同時代人)とロシア改革の路線についての激しい論争を展開する。左翼ジャ-ナリズムはドストエフスキイ,レスコ-ブなど自陣営に属さない作家に激しい攻撃を行ったが、同時にきわめて激しい内ゲバ的論争を自陣営内で展開したことがこの雑誌の検討によってわかって来た。2.また本年度に購入した学術歴史雑誌《Zhivaiia Starina》.大衆誌ー《Rodina》は、インテリゲンチアとはまったく別の心的レベルにある民衆たちの実像の分析についての手がかりを与えてくれたが、この点については民族学・言語学の立場からのより具体的な研究が今後の課題となる。3.今年度研究の中心にすえたチェ-ホフについては、その出身の基盤(祖父が農奴、父が小商人)からみてインテリゲンチア階層とはまったく異なる心性がどのように培われて行ったかということに視点をおいた。笑い話やユ-モラスな小ばなしで大衆にアッピ-ルした雑誌、いわば大衆ジャ-ナリズムに出発点を見出したチェ-ホフは、左翼運動がナロ-ドニキ運動の崩壊ののち過激なテロリズムに転じた時代に、民衆に根ざした理性的な立場をとり続けた。既存の大文学の伝説にほとんど影響を受けることのなかったチェ-ホフのユニ-クさを、民衆的心性、大衆ジャ-ナリズムとのつながりの中でとらえることができた。前年度までは主として、雑誌ジャーナリズムによって1861年の農好解放以降のロシア社会の変化に見合う形で生まれた「民心」「社会的心性」の様態の変動を追ったが、今年度は研究参加者がそれぞれの分担の領域で19世紀後半のロシアを全体的に眺望する作業を行った。研究代表者(川端)は、トルストイおよびチェーホフの作品の中に、19世世紀的な男性優位の秩序が崩れ、社会の激動が家族制度の危機をもたらして行くプロセスを読みとり、また、世紀末的な性と死に関するデカダン派的な見解がすでにトルストイ、チェーホフの中に色濃く反映されていることを発見した。トルストイとチェーホフはイデオロギー優位のロシア・ジャーナリズムに対して、民衆意識をきわめて忠実に表現しているということが確かめられた。栗原(分担者)はトルストイをはじめとする同世代の民衆対象の文学(ポーランドも含む)の研究を続け、世紀末に向って際立って来た民衆文化再生運動についての調査を行った。金澤(分担者)は、ドストエフスキイに始まる文学における国民心理の探求の系譜を歴史的に調査し、社会的心性の変化をさぐる上で、ジャーナリズムと同じ忠実さで文学作品が鏡の役割を果していることを論証した。三谷(分担者)は20世紀文学におけるプリミティヴィズムの根源を19世紀後半における民衆言語の文学作品への流入に求め、文学作品における民衆的表現の調査を行った。上記の成果のうち、川端、金澤担当分は研究成果報告書で発表し、他の分担領域の成果も別途公表する予定である。
アミロイドβ蛋白の軸索障害に及ぼすアンギオテンシンIIの増強作用

アルツハイマー病の原因物質アミロイドβ蛋白(Aβ)は、細胞骨格アクチンの重合を介して神経細胞の軸索を障害する。本研究では血管収縮ホルモンのアンギオテンシンII(AngII)によるAβ作用修飾を検討し、次の結果を得た。1)AngIIはAβと同様、軸索輸送を減少させ軸索を収縮させた。これらはAngIIAT1受容体とアクチン重合により仲介された。2)AngIIは、Aβの軸索輸送抑制、軸索収縮作用を増強した。よって、AngIIはアクチン重合を介してAβによる軸索障害を増強することが示唆された。アンギオテンシンII (Ang II)の生成および作用と深く関わる高血圧、糖尿病やメタボリックシンドロームが、アルツハイマー病の危険因子であることが疫学的に証明されている。また、Ang II受容体阻害薬はアルツハイマー病の予防と治療に有効であることが報告され始めている。本申請者らはアルツハイマー病の重要な病原物質であるアミロイドベータ蛋白(Aβ)がアクチン(細胞骨格の一種)を凝集させ不可逆性に軸索輸送を障害することを以前に報告した。本研究では、Ang IIの軸索輸送への効果、および、Ang IIがAβの作用を増強するか否かについて検討した。ビデオ増感顕微鏡を用いて培養ラット海馬ニューロンの神経線維における膜性オルガネラの軸索輸送を観察した。Ang IIは濃度依存性にオルガネラの軸索輸送を抑制した。この効果はAng IIの洗浄により元に戻った。また、Ang IIが神経線維径を減少させたことも観察された。すなわち細胞骨格に変化をもたらした可能性がある。実際、Ang II処置ニューロンではアクチンフィラメントの重合が起こることが見出された。さらに、AngIIはAβの軸索輸送障害作用を増強させた。本研究により、Aβの神経毒性がAng IIによって増強され、その作用は細胞内アクチンの変容を介して起こることが示唆された。よって、Ang IIはアルツハイマー病の進行に関与する可能性がある.アルツハイマー病発症の初期には神経の軸索輸送が障害されている。一方、血管を強力に収縮させるアンギオテンシンIIの受容体阻害薬あるいは変換酵素阻害薬がアルツハイマー病発症を遅延させることが最近判明した。本研究では、アンギオテンシンIIの軸索輸送への作用、および、アンギオテンシンIIがアルツハイマー病の原因物質アミロイドβ蛋白の作用を増強するか否かについて検討することを目的とする。平成21年度では次に示す結果を得た。1)培養ラット海馬ニューロンの神経線維における軸索輸送がアンギオテンシンIIによって濃度依存性に減少した。2)蛍光蛋白遺伝子をバキュロウィルスで導入してミトコンドリアやライソゾームを発光させ、それらの軸索内輸送を観察した結果、アンギオテンシンIIはミトコンドリアやライソゾームの軸索輸送を抑制することが判明した。3)これらのアンギオテンシンIIの軸索輸送抑制作用は、低濃度の場合は洗浄により戻ったが、高濃度では不可逆であった。4)アミロイドβ蛋白とアンギオテンシンIIを同時に細胞に与えると、アミロイドβ蛋白単独の場合より、軸索輸送は著しく抑制され、強い軸索変性を引き起こした。以上の結果より、アンギオテンシンIIは軸索輸送抑制作用をもつこと、および、アミロイドβ蛋白の神経毒性がアンギオテンシンIIによって増強され軸索変性を引き起こすことが示唆された。よって、アンギオテンシンIIはアルツハイマー病の進行を増強する可能性がある。生体活性ペプチドであるアンギオテンシンII(AngII)は血管収縮作用をもち血圧を上昇させることはよく知られ、Ang IIのAT1受容体阻害薬は高血圧症の治療薬として最も多用されている。最近、AT1I受容体阻害薬はアルツハイマー病の予防と治療に有効であることが前向きコホート研究で明らかにされた。本申請者はアルツハイマー病の重要な病原物質であるアミロイドベータ蛋白(Aβ)がアクチン(細胞骨格の一種)を凝集させ不可逆性に軸索輸送を障害することを以前に報告した。本研究では、Ang IIの軸索輸送への作用とその作用機序、および、Ang IIのAβ作用増強について検討した。AT1受容体アゴニストはAng IIと同様に軸索輸送を抑制したが、Ang II AT2受容体アゴニストは効果がなかった。Ang IIの軸索抑制作用は、AT1受容体アンタゴニストで阻止されたが、AT2受容体アンタゴニストでは阻止されなかった。

したがって、Ang IIの軸索輸送抑制作用はAT1受容体の活性化を介して起こることが判明した。Ang IIは神経線維を収縮することも判明した。すなわちAng IIは細胞骨格に変化を生じさせる可能性がある。実際、Ang IIの軸索輸送抑制作用と神経線維収縮作用はアクチン脱重合薬で阻止された。さらに、Ang IIはAβの軸索輸送障害作用を増強させた。本研究により、Aβの神経毒性がAT1受容体を介するAng IIによって増強され、その作用は細胞内アクチンの重合を介して起こることが示唆された。よって、Ang IIはアルツハイマー病の進行に関与する可能性がある。