hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心筋トロポニンT遺伝子突然変異による肥大型心筋症の病態発現機構の解明

最近20年余りの間に、心筋症の原因遺伝子変異が次々と明らかにされている。しかし、そのような遺伝的情報だけでは治療薬の開発に直接結びつかない。私たちはこれまでに、拡張型心筋症を引き起こす心筋トロポニンT遺伝子変異を自身のゲノム遺伝子に導入したモデルマウス(ノックインマウス)を作製することによって、病態発現メカニズムの主要な部分を解明するとともに、有望な治療薬候補物質のいくつかを同定することに成功した(Du et al.Circ.Res ; 101 : 185-194)。本研究課題では、特に若年者およびアスリートにおける突然死の主要な原因であり原因遺伝子変異が次々と明らかにされているにもかかわらず、未だに有効な治療薬が見つかっていない肥大型心筋症の病態発現メカニズムを解明し治療薬探索を行うことを目的に、肥大型心筋症患の原因突然変異を導入したノックインマウスモデルの作製を試みた。肥大型心筋症を引き起こす心筋トロポニンT遺伝子突然変異の一つであるS179FをES細胞に導入することに成功し、ES細胞の胚盤胞へのマイクロインジェクションによりキメラマウスの作成に成功した。しかしながら、得られたキメラマウスから次世代へのジャームライントランスミッションがどのようにしてもなされなかったため、今回残念ながらノックインマウスを得ることはできなかった。ES細胞の胚盤胞へのマイクロインジェクション技術がジャームライントランスミッションの成否を左右すると考えられるが、これには今回の補助金一年度分を超える費用がかかるため再度試みることはできなかった。肥大型心筋症の優れたモデルマウスはまだ世界でも作成に成功していないため、今後も開発を進めていきたいと考えている。最近十数年余りの間に、心筋症の原因遺伝子変異が次々と明らかにされている。しかし、それらが明らかになっても治療薬の開発には直接結びつかない。私たちは最近、拡張型心筋症を引き起こす心筋トロポニンT遺伝子変異をゲノム遺伝子に導入したノックインマウスモデルの作製に成功し、主要な病態発現メカニズムを明らかにし治療に有益と考えられる薬のひとつを見出した(Du et al.Circ.Res;101:185-194)。今回、若年者における突然死の主要な原因であり、いまだに有効な治療法が見つかっていない肥大型心筋症の病態発現メカニズムを解明しその治療薬の探索を行うため、肥大型心筋症患者で見つかった突然変異を導入したノックインマウスモデルの作製を試みた。本年度は肥大型心筋症を引き起こす心筋トロポニンT遺伝子突然変異の一つであるS179FをES細胞に導入することに成功した。ひきつづきES細胞のブラストシストへのマイクロインジェクションによるキメラマウスの作成を進める予定である。また、心筋ミオフィラメントに対して突然変異と同等の効果をもたらすある種の薬物を用いることによって、遺伝子改変操作を行うことなく比較的簡単に目的とする肥大型心筋症モデルを作成することができる可能性を見出した。次年度は、ノックインマウスモデルの作成を進めるとともに、この薬物による肥大型心筋症モデルの病態の詳細な解析を進め2つのモデル間の相違を比較検討していく予定である。
質の高い患者ケアをめざす看護師‐看護補助者協働システム確立のための基礎的研究

急性期病院において、補助者への参加観察と看護師へのインタビューより、補助者の実践及び護職者と補助者との協働の課題を明らかにした上で、師長、看護師、補助者を対象に質問紙調査を実施した。その結果、協働の課題として、業務分担や情報共有のあり方などが挙がり、それらの認識に看護師と補助者で差異を認めた。また、清拭や排泄、食事介助などの患者に直接関わるケアに対して、看護師と補助者が共同で実施していくことが望ましいと認識されていることが明らかになった。看護師は、今後、専門職としての業務内容を明確にし、補助者とのコミュニケーションのあり方を具体化する必要性が示唆された。本研究の目的は高度化する医療環境において、患者にとってより質の高いケアを保証するために、看護師と看護補助者の協働の現状を明らかにし、その協働システムの構築のための基礎的調査を実施することである。平成25年度は、看護師と看護補助者の協働の現状を把握するために以下を実施した。1.急性期病院における看護師と看護補助者の協働や、看護師や看護補助者の互いのケアへの認識に関する文献検討を実施した。2.急性期病院における看護師と看護補助者の協働の実態を明らかにするために、約1000床の大学病院における2病棟において看護補助者に対する参加観察を実施した。参加観察には病棟スタッフ4/5以上の同意を得て、1病棟において1名の看護補助者、計2名の協力を得た。現在、参加観察で得られたフィールドノーツの分析を進めている。現在までに、看護補助者が看護師との業務分担の中で、その境界の判断に難しさを感じていることが明らかになった。3.急性期病院における看護補助者の雇用の実態を明らかにするために、上記の協力病院において、看護管理者1名にインタビューを実施した。また、各協力病棟における看護師と看護補助者の業務整理を担当している病棟スタッフ計4名にインタビューを実施した。インタビュー内容は逐語録を起こし、現在分析を進めている。4.急性期病院における看護師と看護補助者の協働の実態を明らかにするために現在約200床の民間病院における参加観察の協力依頼を進めている。今後さらに、条件の異なる急性期病院での参加観察を実施し、病床数や診療科等による差異なども比較検討し、平成27年度に予定している看護師と看護補助者の協働状況と患者ケアの質に関する質問紙調査に向けて、調査項目の洗練を進める。本研究は看護師と護補助者の看護実践協働システム構築の基礎的調査を行うことを目的とし、平成26年度は、以下を実施した。1.臨床現場における看護師と看護補助者との業務分担の実態調査を平成25年度より研究参加依頼をしていた約200床の民間病院においてフィールドワークの承諾を得た上で、看護補助者2名への参加観察を実施した。また、新たに、国立系病院においても研究参加への承諾を得ることができ、看護補助者2名への参加観察を実施した。現在データ収集されたフィールドノーツの分析を進めている。現在までに3病院、計4病棟でのフィールドワークを実施することができた。今後は、病院間の看護師と看護補助者との協働の差異などにも着目して分析を進める予定である。2.看護師の看護助手に対する協働に対する認識の解明について、上記承諾を得た病院において、フィールドワークの一環として、民間病院の管理者1名、病棟師長1名、病棟主任2名、国立系病院の管理者1名、病棟師長1名、病棟副師長2名に対するインタビューを実施した。その結果、管理者らを含む看護師らは、看護師と看護助手との協働に対して、看護助手に対する教育体制、看護補助者の雇用体制、看護助手の業務範疇の曖昧さ、看護師の助手に対する責任意識の低さ、看護補助者間の人間関係などが課題として認識されていることが明らかになった。委譲の結果については、現在学会での発表を準備している。本研究は、看護師と看護補助者の看護実践協働システムの構築の基礎的調査を行うことを目的とし平成27年度は、平成26年度までに実施してきた各病院におけるフィールドワークの分析を進めた。これまでにフィールドワークにおける看護師へのインタビューで明らかになった、看護師が認識する看護補助者との協働における課題として「看護師と補助者の連携の難しさ」「看護師と補助者の業務分担の難しさ」「患者に影響を及ぼす不適切なケア」「補助者導入による看護(師)への効果に対する危惧」の4つのカテゴリが明らかになった。さらに、補助者に対する観察より、補助者らは「状況察知による予測力」「看護師や前任者の行動から学んだ看護技術」「生活経験や実践による看護技術」を駆使した実践を行っていることが明らかになった。このような補助者の実践は、看護教育というよりも経験知に基づいていることが示唆された。今後、看護師は、補助者の看護実践が経験知なのか、看護教育に基づくものか判断する必要があると考える。現在、上記のようは結果に基づき様々な規模の急性期病院において、看護師と補助者の協働における実態を把握するともに、それらの課題を明確にするための調査票の作成を進め、倫理審査からの承認を得た。現在は、調査依頼書など、調査用紙などの印刷及び発送の準備を行っている。4年間の研究期間において、以下の3点1臨床現場における看護師と看護補助者との業務分担の実態調査、2看護師と看護補助者の看護ケアに対する認識の解明、3看護師と補助者の協働状況と患者ケアの質との関連について検討することをめざしている。

平成27年度までに3病院計4病棟のフィールドワークを実施したが、同意を得るプロセスなどより少しずつ本来の計画より遅延し、その後の分析にも遅れが生じた。そのため、平成27年度より3を明らかにするための質問紙調査の準備に遅れが生じている。質問紙においては、業務の分担状況の実態とあわせて、その業務やケアに対する質への認識、また看護師と補助者のチークワークに対する個人の認識についてもあわせて調査することで研究目的の達成を意図している。看護師と補助者のチークワークに対する個人の認識については、海外の尺度を翻訳されたものを借用するため、その承諾プロセスに海外研究者との交渉にも時間を要した。現在、質問紙調査のための倫理審査は承認を得て、配布の準備を進めている。入院基本料7対1の急性期病院より無作為に抽出された230施設の内承諾が得られた61施設の師長、看護師、補助者に郵送法による無記名自記式質問紙調査を実施した。調査内容は、平成27年度までの調査結果及び先行研究をもとに、看護業務57項目の業務分担の実態とどう業務分担したら良いかという認識、現在提供されている業務の満足度、看護師と補助者の互いのチームワークを日本語版Relational coordinaiton尺度1)で質問した。回収数は、師長178名(回収率58.6%)、看護師859名(44.0%)、補助者410名(61.0%)。看護業務の認識について、看護師と補助者で統計的に有意差(p<0.05)があったものは、全57項目中30項目であった。両群とも「看護師と補助者の協働」と示した15項目のうち、現状は「看護師」が行っているものは5項目で[手浴][足浴][モーニングケア][陰部洗浄][罨法の準備・作成]であり前者3項目は満足度の低い項目であった。これらは現状看護師が行なっているが、協働することで満足度の高いケアが提供でき、補助者もケアに参画できると考えていることが示唆された。チームワークについては、急性期補助者体制加算がの異なる病棟において、25:1では、全項目において、職位・職種別に有意差はなかった75:1、50:1の病棟では、コミュニケーションに関して、看護職と補助者間に差異を認め、看護職と補助者の情報共有が課題であることが示唆された。25:1では、看護職間で、補助者との協働への認識の一致を図る必要性がある。Cでは、職種間で差異を認めなかったことから、補助者の人数が少ないことで業務分担の構造が異なる可能性があることが考えられた。急性期病院において、補助者への参加観察と看護師へのインタビューより、補助者の実践及び護職者と補助者との協働の課題を明らかにした上で、師長、看護師、補助者を対象に質問紙調査を実施した。その結果、協働の課題として、業務分担や情報共有のあり方などが挙がり、それらの認識に看護師と補助者で差異を認めた。また、清拭や排泄、食事介助などの患者に直接関わるケアに対して、看護師と補助者が共同で実施していくことが望ましいと認識されていることが明らかになった。看護師は、今後、専門職としての業務内容を明確にし、補助者とのコミュニケーションのあり方を具体化する必要性が示唆された。4年間の研究期間において以下の3点:1臨床現場における看護師と看護補助者との業務分担の実態調査2看護師と看護補助者の看護ケアに対する認識の解明
専門看護師サポートネットワークシステムの開発

専門看護師(以下CNS)の活動をサポートする為に、インターネットを用いたサポートシステムを開発した。調査結果より、時間・地域・専門領域を超えた相談場所として、システムに対するCNSの関心・使用希望は共に高かった。しかし、システムに対する期待がある一方で、運用を開始するには、セキュリティ面の強化やシステムをCNS活動の複雑さに合うように改善が必要であることが明らかになった。はじめに:専門看護師(以下CNSとする)が専門領域や地域を超え,利便性の高いネットワークを有して活動することは,看護実践の質の向上に繋がり,さらに新人CNSの活動効果の早期安定が期待される。目的:今年度は,CNSサポートネットワークシステムを開発するにあたり,CNSが求めるサポート内容を明確にする事を目的とした。方法:(1)デモグラフィックデータ(2)インターネット使用状況(3)役割における他のCNSへの相談希望の有無(4)システムへの関心と利用希望の有無(5)活動を支援に必要なサポートからなる,自記式質問紙調査を行った。研究対象者は,日本看護協会公式ホームページに氏名・勤務施設名を掲載していたCNS212名の内,調査用紙の返却が得られた130名(回収率61.3%)であった。本研究は兵庫県立大学看護学部倫理委員会の承認を受けて行った。結果:対象者の平均年齢39.9歳,平均臨床経験15.0年,平均活動年数2.7年,認定までの平均期間は2.6年だった。職場でインターネットを使用できるのは119人(91.5%)で,使用頻度が毎日なのは109人(83.8%),23日に1度が12人(9.2%)だった。役割において,同領域・他領域CNSへの相談希望の有無を問う12項目の内,9項目で50%以上が「はい」と答えた。中でも実践で同領域CNSに相談したいでは87.7%,相談で同領域CNSに相談したいは80.8%,実践で他領域CNSに相談したいは77.7%,共同研究の場が欲しいは73.8%,役割以外の事でCNSに相談したいは70.0%が「はい」と答えた。またシステムへの関心は90.8%で,システム利用希望では76.2%があると答えた。考察:多くのCNSが相談場所を求めながら実現していない状況が見られた。今後CNS活動を支援する資源となるよう,安全性と利便性の高いサポートネットワークシステムを構築することを目指す。はじめに:専門看護師(以後CNSとする)が領域や地域を超え互いにサポートし協同する事は、看護の質向上につながる。今回「CNSサポートネットワークシステム」を開発するにあたり、CNSが求めるサポートを明確にする事を目的に研究を行った。研究方法:日本看護協会公式ホームページに、氏名・勤務施設名を掲載しているCNS212名に、デモグラフィックデータ、インターネット使用状況、必要なサポート、システムへの関心を問う質問紙調査を行った。質問紙は無記名で郵送にて返却を依頼し、得られたデータは単純集計を行った。本研究は兵庫県立大学看護学部倫理委員会の承認を得て実施した。結果: 130名(回収率61.3%)から返却が得られた。対象者の平均年齢は39.9歳、平均活動年数は2.7年で、91.5%がインターネット使用可能環境にあり、使用頻度は毎日が83.8%、2-3日に1度が9.2%、週に1度程が3.8%、月に数度が1.5%、全く使用しないは0%だった。役割における他のCNSへの相談希望を問う12項目の内、9項目で50%以上が"ある"と答えた。また実践や相談においては同領域CNSで80%以上、実践では他領域CNSに対しても77%が相談希望を持っていた。システムへの関心は90.8%があると答え、76.2%が利用したいと答えた。利用したいと答えた人は、相談機能、オンライン、情報源となる、ネットワーク獲得、エンパワーし合える等に魅力を感じていた。考察:多くのCNSが他のCNSへの相談希望を持ちながら活動していた。特に実践と相談ではその割合が高く、相談希望は同領域のみではなく他領域にも向けられていた。CNS達は相談場所やエンパワーされる場所を求めると同時に、これらをオンラインで受けることにも魅力を感じており、システムの必要性が確認された。おわりに:今後CNSサポートネットワークシステムの構築を進めていく。目的昨年開発した「CNSサポートネットワークシステム」をCNSに紹介し意見を求めシステムの精錬を目指す。研究方法日本看護協会公式HPに、氏名・勤務施設を掲載しているCNS267名に、デモグラフィックデータ、本システムの機能や運営方法への意見を問う質問紙調査を行った。質問紙は無記名で郵送にて返却を依頼し、得られたデータを単純集計した。研究は兵庫県立大学看護学部倫理委員会の承認を得て実施した。結果155名(回収率58.1%)の返却を得た。

対象者の平均看護師年数は16.4年、平均CNS年数は3.6年であった。155名中システムにアクセスしたのは77名であった。一方アクセスしなかった74名の理由には、多忙(77.0%)、登録に抵抗(23.0%)、他のネットワークがあり不要(16.2%)があった。またアクセスと共にID登録を行った人は有効回答77名中34名であった。登録しなかった43名の理由は、セキュリティに拒まれた(41.2%)、多忙(20.6%)、困っていない(14.7%)等であった。ID管理を必要と答えたのは有効回答62名中54名であり、日本看護協会や日本専門看護師協会との連携が必要、プライバシー保護が心配等の意見があった。メーリングリスト機能を必要と答えた人は有効回答65名中48名であり、考えを共有できる、必要な時に自らアクセスする為不要、個人情報管理が心配等の意見があった。システムへの意見として、意見交換が出来る場所はありがたいとする一方、Web上でコンサルテーションを行う事への限界も聞かれた。考察前調査では9割以上がWebを使用し、9割がシステムに関心を持ち8割弱に使用希望があった。しかし実際にシステム紹介すると、約半数が多忙を理由にアクセスやID登録を行わなかった。多忙ゆえに場所と時間を選ばないサポートシステムが必要と考えていたが、予想以上にサポートを受ける時間の捻出が難しい事が伺えた。また現在では日本専門看護師協議会が発足し、研究開始当初には困難であったCNS間のサポートが得やすくなった事や、Web上で意見交換する事の難しさや情報管理への不安などもアクセス率に反映したと考える。おわりに今後はデータをもとにシステムの改善を図る。
経時離散データにおける線形な変化係数の推測に関する研究

回帰モデルにおいて,変化係数の推定値は固定された時間ごとに近傍データを用いて回帰をすることで容易に得られる.本研究ではSatoh and Yanagihara(2011)で提案された連続分布の経時測定データにおける線形な変化係数に関する推測方法を,成長曲線モデルおよび変量効果モデルとの関連を述べながら,一般化推定方程式を利用し離散分布に適用することを試みた.この手法の利点のひとつとして汎用的なソフトウェアを利用して計算できることが挙げられる.回帰モデルにおいて,変化係数の推定値は固定された時間ごとに近傍データを用いて回帰をすることで容易に得られる.本研究ではSatoh and Yanagihara(2011)で提案された連続分布の経時測定データにおける線形な変化係数に関する推測方法を,成長曲線モデルおよび変量効果モデルとの関連を述べながら,一般化推定方程式を利用し離散分布に適用することを試みた.この手法の利点のひとつとして汎用的なソフトウェアを利用して計算できることが挙げられる.連続変量を目的変数とする成長曲線モデルのもとで開発された、Satoh and Yanagihara (2008, Hiroshima Statistical Research Group, TR 08-08)の変化係数の推定・検定方法を経時離散データに拡張することを考え、一般化線形モデルのもとで定式化し、推定・検定法を開発した。平成21年度は、特に理論および手法の開発に関する研究を行った。最も重要な信頼区間の構成はRao(1973)によるCauchy-Schwarzの不等式を利用することで、時間に依存しない形で評価できるようになった。しかしながら、この不等式は保守的な信頼区間になることが予想され、実際の有意水準との間に乖離が存在する可能性があった。そこで、この乖離を数値実験的に評価することを試みた。これらの結果は、佐藤健一,柳原宏和,加茂憲一(2009)離散分布の経時測定データにおける線形な変化係数の推測について,応用統計学,38-1,にまとめ報告した。この論文では、経時的に測定された二値データとして記述できる新薬の薬効評価データを解析例として示しており、従来、エンドポインにおいて標準薬との比較をされるだけであった薬効評価を、途中経過を含めた全観測時点でのデータを利用して行っており、経時的に変化するオッズ比として評価できた。このような経時離散データに対する解析は平滑化を利用して従来も行われていたが、提案手法は線形の範囲で行うことができ、一般的な統計解析ソフトウェアでも実装可能である。また、Cauchy-Schwarzの不等式を利用することで、従来、難しいとされていた時間の関数としての信頼区間および有意性を評価することができた。Satoh & Yanagihara (AJMMS, 2010)によって提案された線形な変化係数は様々なモデルに適用可能であり、論文では経時測定された二値反応データに対する解析例を示した。そして、この研究論文は2010年度の応用統計学会学会賞(優秀論文賞)を受賞した。また、従来の研究では、時間軸方向に対して変化する回帰係数を変化係数として扱ってきたが、Hastie & Tibshirani (JRSS, 1993)の定義では、単に複数の変数で張られる空間上で変化する回帰係数を変化係数として提案している。そこで、冨田・佐藤・柳原(応用統計学,2010)では、空間上の位置によって変化する回帰係数を変化係数曲面として取り上げ、Brunsdon et al.(Geogr.Ana1., 1996)によって提案された地理的加重回帰と対比させながら、線形な変化係数の推測を提案した。さらに、冨田・佐藤・大谷ら(長崎医学会誌,2010)においては、線形な変化係数曲面を空間的なハザード関数に適用することで、広島原爆被爆者の生存時間解析を従来の爆心地からの距離に依存する解析ではなく、被爆位置によって変わりうる解析を可能とした。その結果、北西方向に死亡危険度が高い傾向を示された。この解析結果は、共同通信の取材を受け中国新聞(2010/4/16)など数紙に掲載され、NHKによるテレビ番組の特番(お好みワイド広島,2010/08/05)として報道された。このように、本研究の内容は数理統計学的な内容でありながら、実学に適用可能な側面もあり、社会的にも重要な問題に応用できた。
骨格筋K^+チャネルの構造-機能連関の研究

我々は,イオンチャネルの3次元構造と機能の連関を解明するために,チャネルタンパク,特に骨格筋Kチャネルの構造決定と,その単分子レベルでの機能解析を行った。骨格筋細胞には横行細管膜にCa依存性Kチャネルが、筋小胞体膜には巨大コンダクタンスKチャネルが存在しているが、すでにそのファミリー遺伝子が判明していることからまずCa依存性Kチャネルのクローニングを試みた。鋳型として日本白ウサギ(オス、2週齢)の後部脚筋の白筋から得たmRNAを用い、既に明らかになっているファミリー遺伝子の相同性の高い部分を指標として,RT-PCR法により目的の遺伝子産物を増幅した。上流,及び下流の遺伝子配列は5`RACE及び3'RACE法を用いて,現在のところCa依存性Kチャネルαサブユニットの約4割、βサブユニットの約9割の遺伝子配列を決定している。また,ラット大脳シナプス膜に存在する陰イオンチャネルを脂質平面膜に組み込み,チャネル活性に対する薬理学的解析を行った。その結果,このイオンチャネルは,通常の陰イオンチャネルブロッカー(DIDS,IAA,EA等)で阻害される他,細胞内のヌクレオチド(ATP,ADT,GTP)によってもブロックされることが分かった。さらに,神経伝達物質の効果を調べたところ,カテコールアミン系薬剤が強い阻害作用を示すことが分かった。また,ATP依存性Kチャネルの阻害剤として知られるグリベンクラミドが,細胞外側よりこのチャネルに対して阻害効果を示すことが分かった。
認知神経心理学的アプローチによる記憶メカニズムの研究

平成13年度は,12年度の損傷患者を対象とした神経心理学的アプローチによる研究に引き続き,脳機能画像を用いた虚再認(false recognition)のメカニズムに関する研究を行った.虚再認とは,実際には経験していない事象に対して,誤って「経験した」と判断してしまう現象を意味する.前年度の研究から,虚再認は前頭葉の担う認知機能と深く関連していることが示された.そこで,本年度はfMRIを用いた脳機能画像研究によって,虚再認と前頭葉機能の関係をさらに詳しく検討した.本年度の実験で用いた課題は,前年度と同様,Roediger&McDermott(1995,JEP:LMC)の考案した虚再認パラダイムの修正版である.このパラダイムでは,まず意味的に関連する十数語からなる単語リストを数多く用意し,それらのすべてを覚えるように被験者に教示し,学習させる.次いで再認課題として,学習段階で提示した単語や提示した単語と意味的に類似するが実際には提示していない単語などに対する再認反応を被験者に求める.今回の実験では,テスト段階においてスクリーンに提示する2つの単語に対する再認判断を反応ボタンによって検出した.健常者11名に対して,まず学習段階を行い,テスト段階でスキャンを行ない,脳賦活状態について分析した.装置として用いたのは,1.5T MRIであり,EPIによる撮像を行なった.分析には,SPM99を用いた.各条件の再認時における賦活について分析した結果,正答率が低いことから"難しい条件"と考えられる条件において,他の条件よりも多くの賦活が認められた部位は,右前頭前野下部であった.この部位は眼窩部と近接する前頭葉の下方に位置する領域である.今回の結果から,眼窩部を含む前頭葉の下部領域が,"難しい条件"で特に要求される"文脈判断と類似した過去経験の想起"に深く関与している可能性が示唆された.平成12年度は,脳画像研究を行なうに先立ち,前頭葉損傷患者を対象とした神経心理学的アプローチによる虚再認(false recognition)の研究を行なった.虚再認とは,実際には経験していない事象に対して,誤って「経験した」と判断してしまう現象を意味する.虚再認自体は日常的に誰しもがある程度経験することであるが,それほどに頻繁に起こらないのは,我々がかなり高度な情報処理を行なっているためであると考えられる.そして,虚再認課題で要求されるような情報処理は,前頭葉眼窩部と深く関連している可能性が高い.本年度の実験で具体的に用いた課題は,Roediger & McDermott(1995,JEP:LMC)の考案した虚再認パラダイムの修正版である.このパラダイムでは,まず意味的に関連する十数語からなる単語リストを数多く用意し,それらのすべてを覚えるように被験者に教示し,学習させる(例:バター,トースト,コーヒー,ミルク,テーブル).次いで,被験者に再認課題を行なわせる.その際,学習段階で提示した単語(例:バター)に加え,意味的に類似する単語(例:パン)を含め,被験者の再認反応を詳細に検討する.実験の結果,前頭葉眼窩部損傷患者は健常者とは異なる反応傾向を示し,適切な文脈に基づいて,過去のエピソードを正確に想起することができないことが明らかになった.これらの研究結果から,本研究で用いた虚再認課題において正しく反応するためには,1)テスト段階で提示された単語の文脈とその親近性(familiarity)を正しく判断し,2)提示された単語が実際に学習リストの中にあったかどうかを正しく想起すること(recollection)が必要とされることが明らかになった.本研究の結果は,前頭葉眼窩部の損傷に伴い,これらの機能に困難が生じていることを示している.平成13年度は,12年度の損傷患者を対象とした神経心理学的アプローチによる研究に引き続き,脳機能画像を用いた虚再認(false recognition)のメカニズムに関する研究を行った.虚再認とは,実際には経験していない事象に対して,誤って「経験した」と判断してしまう現象を意味する.前年度の研究から,虚再認は前頭葉の担う認知機能と深く関連していることが示された.そこで,本年度はfMRIを用いた脳機能画像研究によって,虚再認と前頭葉機能の関係をさらに詳しく検討した.本年度の実験で用いた課題は,前年度と同様,Roediger&McDermott(1995,JEP:LMC)の考案した虚再認パラダイムの修正版である.このパラダイムでは,まず意味的に関連する十数語からなる単語リストを数多く用意し,それらのすべてを覚えるように被験者に教示し,学習させる.次いで再認課題として,学習段階で提示した単語や提示した単語と意味的に類似するが実際には提示していない単語などに対する再認反応を被験者に求める.今回の実験では,テスト段階においてスクリーンに提示する2つの単語に対する再認判断を反応ボタンによって検出した.健常者11名に対して,まず学習段階を行い,テスト段階でスキャンを行ない,脳賦活状態について分析した.装置として用いたのは,1.5T MRIであり,EPIによる撮像を行なった.分析には,SPM99を用いた.各条件の再認時における賦活について分析した結果,正答率が低いことから"難しい条件"と考えられる条件において,他の条件よりも多くの賦活が認められた部位は,右前頭前野下部であった.この部位は眼窩部と近接する前頭葉の下方に位置する領域である.今回の結果から,眼窩部を含む前頭葉の下部領域が,"難しい条件"で特に要求される"文脈判断と類似した過去経験の想起"に深く関与している可能性が示唆された.
鋳型デンドリマーを用いた典型金属クラスターの精密合成と超原子機能の開拓

本研究では新奇機能性の発現が期待できる「超原子」の液相での合成を目標としている。精密に金属集積できるデンドリマーを鋳型として用いることで構成原子数を規定した金属クラスターを合成できる。この手法により金属クラスターを設計し合成することで、構成している金属原子の性質とは全く異なった、他の原子に類似した性質を示す超原子の開拓に取り組んでいる。申請者はこれまでに、構成元素の候補となる典型元素であるアルミニウム、ガリウム、スズ、ビスマスによる数個から数十個の原子からなる精密なクラスター合成法を確立してきた。そして本研究においてアルミニウムクラスターによる超原子の合成を達成した(Nature Commun2017)。本年度ではこうした超原子の機能開拓を目指し、金属クラスターの設計と合成を行なうとともに、安定した物性測定を可能にする保護法の開発に成功した(J. Photopolym. Sci. Technol. 2018他)。金属クラスターの合成にはテトラフェニルメタンもしくはその一部をピリジンに置換した構造をコアとしたデンドリマーを鋳型として利用した。アルミニウムおよびガリウムのクラスターにおいて13原子からなる超原子を溶液中で合成しその基礎物性の測定を行なった。この典型金属クラスター合成を他の金属種へと展開し、ビスマスやスズクラスターを合成した。得られた典型金属クラスターの物性測定のための保護法を開発した。保護デンドリマーを介したポーラス材料への担持や有機高分子への保護を利用することで、デンドリマー鋳型法で合成される金属クラスターの安定性が向上できた。これまでにフェニルアゾメチンを骨格とするデンドリマーに対してアルミニウム、ガリウム、スズ、ビスマスなどの典型金属種が精密に集積できることを見出した。そして集積したアルミニウム塩をデンドリマー内部で鋳型還元することで、様々な金属クラスターを合成してきた。その中で、13原子のアルミニウムクラスターが他の構成原子数のアルミニウムクラスターと異なる特性を持つことを電子状態および安定性から実証することに成功した。さらに金属種をガリウムやビスマスに展開し、新たな典型金属クラスターの合成にも予備的に成功している。また、これら合成したクラスターの中には安定性に課題があるものが存在した。その場合同様の条件での物性測定が困難になるため、比較検討することが出来ない。この問題に対して直鎖高分子を用いた新たな安定化法を開発することで解決した。この手法により、デンドリマーを用いて均一に合成したサブナノサイズの金属クラスターを安定に保持でき、物性測定へと展開できる目処を立てることが出来た。また今後の展開に必要な原子数のバリエーションの構築や異種金属の配合も検討している。鋳型デンドリマーの変更や配位部位の変更により、様々な比率で異種金属を精密配合した合金が得られることを見出している。こうした金属クラスターの多彩なバリエーションは新超原子の探索に極めて有用である。以上のことからおおむね順調に進展しているといえる。超原子による新奇物性発現を磁気特性と光学特性を中心に検討する。これは、これまでに達成してきた典型金属クラスターの合成と、有機高分子を用いたクラスター保護法を利用して行なうことで、金属クラスターが発現する超原子性を基礎物性の解明から取り組むものである。その際に、構成原子数に依存した特性の変化を捉える予定である。この原子数と特性は超原子という観点から考えて密接に関係していることが予測される。それは構成原子数の変化がクラスターの物性を決定する価電子の数を変化させるためである。そのため、構成原子数を変化させた金属クラスターを精密合成し、その物性を解明することで超原子性の理解へと繋げる。物性としては、磁気特性、光学特性、熱安定性(融点)を中心に検討する予定である。上記課題を遂行するにあたり課題となると考えられるのが、原子数変化に伴った構造の変化である。これはクラスターの対象性変化を引き起こすため、単純な価電子数の変化が超原子性の変化に直結しないことが考えられる。そのための対応として、1,EXAFSを用いた構造解析、2,異種金属配合による原子数の保持、を予定している。EXAFSにより金属間の距離を測定することで構造の情報を捉える。理論計算も含めて超原子性について議論する予定である。2,の目的は原子数を保持した状態での価電子数の変化であり、その特性を含めて超原子の理解に取り組む。申請者はこれまでに、典型金属化合物のデンドリマーへの内層からの段階的な精密集積を達成してきた。本研究ではフェニルアゾメチン骨格の第4世代デンドリマーへのアルミニウム塩の精密集積を新たに達成した。この集積を利用することで、13原子のアルミニウムからなるアルミニウム超原子の液相での合成に成功した。超原子は原子に類似した電子軌道を有するクラスターであり、数個から数十個の高対称のクラスターでその特性が発現できる。この超原子は構成元素の価電子数を制御することで様々な元素特性を模倣できるとして注目されてきた。これまでに、理論計算や高真空下での気相構築の例はあったが、量合成が可能な液相での合成は配位子保護された貴金属の魔法数クラスターを除き殆どなかった。そこで本研究では、鋳型デンドリマーにより構成原子数を規定することで原子数を変化させたクラスター群の液相合成を行なった。これにより超原子の液相合成に対する新たな手法を開拓した。13原子の集積にはピリジン部位をコアに有するデンドリマー(pyTPMG4)を用いた。

4分岐の高対称デンドリマーでは規定できる原子数が4、12、28、60である。そこで、金属配位部位を1つ追加した(pyTPMG4)を利用することで13原子の精密集積への対応も可能にした。クラスターへの還元反応はナトリウム/ベンゾフェノンラジカルを用いて行ない、生成はSTEMによる観察、マススペクトル、XPSを用いて確認した。これにより目的とするアルミニウム13クラスターが合成できていること、そのクラスターが他の構成原子数のクラスターと比較して安定であることを実験的に示した。本研究では超原子の液相での合成とその物性の解明が目的である。その目的に対して、まず、様々な典型金属塩の集積を行い、その中で超原子の構成原子となるアルミニウムの精密集積に成功した。このアルミニウム塩の集積を用いることで、超原子の最も有名な例であるAl13クラスターの液相での合成に成功した。これを用いて13原子のアルミニウムが特異的な安定性を示すことも実験的に示すことが出来た。これら成果は論文として報告している。さらに液相合成の特徴を活かして、電気化学によるクラスターの物性測定を行なっている。これは、これまでの気相合成法で得られるクラスターでは測定できないものであり、本研究の液相合成で可能になった。この電気化学による酸化還元電位測定はクラスターの電子状態の解明に利用できる。本年度で達成したアルミニウム超原子の液相合成の成果は、デンドリマーを鋳型とした本手法が超原子合成に有用であることを実証したものであり、この知見を利用して、今後様々な超原子の液相合成に適応できる。これらのことから当初の計画以上に進展していると考えている。本研究では新奇機能性の発現が期待できる「超原子」の液相での合成を目標としている。精密に金属集積できるデンドリマーを鋳型として用いることで構成原子数を規定した金属クラスターを合成できる。この手法により金属クラスターを設計し合成することで、構成している金属原子の性質とは全く異なった、他の原子に類似した性質を示す超原子の開拓に取り組んでいる。申請者はこれまでに、構成元素の候補となる典型元素であるアルミニウム、ガリウム、スズ、ビスマスによる数個から数十個の原子からなる精密なクラスター合成法を確立してきた。そして本研究においてアルミニウムクラスターによる超原子の合成を達成した(Nature Commun2017)。本年度ではこうした超原子の機能開拓を目指し、金属クラスターの設計と合成を行なうとともに、安定した物性測定を可能にする保護法の開発に成功した(J. Photopolym. Sci. Technol. 2018他)。金属クラスターの合成にはテトラフェニルメタンもしくはその一部をピリジンに置換した構造をコアとしたデンドリマーを鋳型として利用した。アルミニウムおよびガリウムのクラスターにおいて13原子からなる超原子を溶液中で合成しその基礎物性の測定を行なった。この典型金属クラスター合成を他の金属種へと展開し、ビスマスやスズクラスターを合成した。得られた典型金属クラスターの物性測定のための保護法を開発した。
実習にケアリング教育を導入するための基礎的研究－学生教員間の相互作用に着目して－

平成2223年度は,教員の臨床実習における学生に対するケアリングを明らかにする目的で,看護系大学に在籍する教員18名を対象にインタビューを実施した。職位は全員が助教だった。インタビューでは,臨床指導者と連携しながら指導にあたっていること,記録の指導,グループダイナミクスへの働きかけなどが述べられ,現在分析中である。平成2425年度は,看護系大学または専門学校に在籍している学生9名を対象にグループインタビューを実施した。インタビューでは,印象に残る教員との関わり,教員との関わりによって自分が成長できたと感じた経験などが語られ,現在分析中である。今後はデータをまとめ,論文に執筆予定である。平成22年度は,教員が実習の中で行っている学生に対するケアリングを明らかにする目的で,教員に対する質問紙調査とインタビューを実施した。【質問紙調査】看護系大学に勤務する教員500名を対象に,質問紙調査を実施した。調査は23年3月に実施し,96名から回答が得られた(有効回答率19.2%)。助手から教授まで幅広い職位から回答が得られた。ケアリングが大学の教育理念やカリキュラムに位置づけられているのは21.9%だった。92.7%は学生に対するケアリングは重要であると考えていたが,実施しているのは59.4%だった。学生の成長に関わることができ,自分も成長を感じた体験は72.9%がありと答えた。しかし実習の果について満足している教員は67.7%で,満足していないと答えたかった。以上の結果より,多くの教員は職位に関わらずケアリングは重要だと考えており,何らかのことを行っていた。学生の成長に関われた体験のある教員も多かったが,実習の成果には満足していない教員も多いことが分かった。【インタビュー】看護系大学に勤務する教員10名を対象にインタビューを実施した。調査は23年3月に実施した。職位は全員助手または助教で,教員の経験年数は112年だった。質問の内容は,「学生に対してどのようなケアリングを行っているか」などで,インタビューは1時間程度実施した。インタビューの内容は逐語録を成し,質的に分析した。教員は実習目標を達成するため,早い時期から学生を観察し,『個性を把握』しようとしていた。気になる学生には,その子の個性や声をかけるタイミング,状況を考えて『声をかけて』いた。またすべての学生と,一日一回は何らかのかたちで『話をする』ようにしていた。青年期の学生の患者や看護師と付き合っていく上での『負担感を取り除く』など,『外回りの環境を整え』ていた。また,学生が患者のケアや自分自身の課題について考えていけるように,『考える範囲を限定』したり,『ポイントを示し』なりしていた。質問紙調査とインタビューから,教員が行っているケアリングを掘り起こし,記述するという目的はある程度達成された。データを増やし,信頼性を高めるため,平成23年度も同様のインタビューを継続する予定である。平成25年度は,教員が臨床実習の中でおこなっている学生に対するケアリングを明らかにする目的で,看護系専門学校に在籍しており,臨床実習の経験がある学生5名を対象にグループインタビューをおこなった。調査時期は平成25年7月であった。縁故法により協力が得られる施設を選定し,その施設に在籍する教員から対象者を紹介してもらった。文書と口頭で調査の目的,意義,方法,倫理的配慮について説明をおこない,同意が得られた者を対象とした。調査内容は,今までに経験した実習の概要,印象に残っている教員の関わり,教員の関わりによって自分が成長できたと感じた経験などで,インタビューは1時間程度実施した。インタビューでは,実習グループ内の人間関係を調整してもらったことや,患者との関わりが不慣れな時期に,間に入って調整してもらったことなどが語られた。インタビューの内容は逐語録を作成し,内容を質的に分析中である。今後は昨年度のデータとあわせて,結果をまとめていく予定である。今年度は,学生を対象としたインタビューのため,教育機関の長に研究の協力を依頼し,同意が得られた施設でデータ収集をおこなったが,予定数まで対象者数を増やすことができなかった。今後継続してデータ収集をおこなう予定である。平成24年度は,教員が実習の中でおこなっている学生に対するケアリングを明らかにする目的で,看護系大学に勤務する教員8名と,同じく看護系大学に在籍しており臨床実習の経験がある学生4名を対象としたインタビューをおこなった。その結果の概要について述べる。【教員を対象としたインタビュー】対象は,看護系大学に勤務しており,臨床実習で学生の指導によく携わっている教員8名であった。職位は全員助教で,専門分野は基礎看護学2名,臨床看護学6名であった。調査期間は,平成25年2月3月であった。

縁故法により調査への協力者を募り,文書と口頭にて調査の目的,意義,方法,倫理的配慮などについて説明をおこない,同意が得られた者を対象者とした。調査内容は,対象が担当している実習の概要,学生に対しておこなっているケアリングなどで,インタビューは1時間程度実施した。インタビューの内容は現在逐語録を作成し,分析している段階である。インタビューでは,臨床指導者と役割を分担したり連携しながら指導にあたっている様子や,記録の指導,グループダイナミクスへの働きかけなどが述べられており,テーマにそって質的に分析していく予定である。【学生を対象としたインタビュー】対象は,看護系大学に在籍しており,臨床実習の経験がある3年生4名であった。調査期間は平成25年3月であった。縁故法により教員から対象者を紹介してもらい,文書と口頭にて調査の目的,意義,方法,倫理的配慮などについて説明をおこない,同意が得られた者を対象者とした。4名は同じ大学に在籍する学生で,グループインタビューを実施した。調査内容は,今までに経験した実習の概要,印象に残っている教員の関わり,教員との関わりによって自分が成長できたと感じた経験などで,インタビューは1時間程度実施した。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は平成22年度から25年度の4箇年で実施予定であり,計画は2段階で構成している。第一段階は,学生と教員がともに成長し合うことを可能にする両者の関係を相互作用を基盤に明らかにすることであり,第二段階は,第一段階の結果をもとに,実習における学生-教員間のケアリングカリキュラムを作成し,実施・評価することである。平成2224年度は,第一段階の課題を実施した。具体的には,看護系大学に勤務する教員96名(有効回答率19.2%)を対象とした質問紙調査と,同じく教員18名を対象としたインタビューである。また看護系大学に在籍しており臨床実習の経験がある学生4名を対象としたグループインタビューを実施した。平成25度は,学生を対象としたグループインタビューを継続し,第一段階の結果をまとめて,第二段階のカリキュラムの試案作成に入りたいと考えており,概ね順調に進展していると考える。平成25年度の課題は,学生-教員間で行われているケアリングを明らかにし,実習におけるケアリングカリキュラムの試案を作成することである(第一段階,第二段階)。<第一段階>学生が教員から受けたケアリングを明らかにすることを目的に,看護系大学,あるいは短大,専門学校に在籍しており,臨床実習の経験がある学生50名を対象に45名のグループインタビューを実施する。質問は,「実習中の教員との間の出来事で印象に残っていることがあるか,またどんな体験だったのか」「教員との関わりで実習に対する不安が軽減したり,意欲が増したり,自分が成長できたと感じる体験があるか,またそれはどのような体験だったのか」である。インタビューの内容は対象者の許可を得て録音し,作成した逐語録をもとに質的に分析する。
タクシードライバーのストレストと自律神経機能との関連についての研究

隔日勤務制をとっているタクシー事業所に勤務する40-55歳の男性ドライバーで,高血圧群12名,正常血圧群23名を対象とし,24時間勤務,明け,公休日の連続する3日間について,Holter心電計,携帯型自動血圧測定装置,身体活動量計を装着72時間連続測定し,タクシードライバーの職務と血圧および自律神経機能との関連について検討した.血圧の勤務日の平均値は両群ともに他の2日に比べて有意に高く,その差は,収縮期血圧では正常血圧群で11.1-15.1mmHg,高血圧群で13.8-22.2mmHg,拡張期血圧では正常血圧群で8.5-11.0mmHg,高血圧群で10.5-15.4mmHgであり,高血圧群の方が勤務日と休日の血圧の差が大きい傾向を示した.交感神経機能は勤務日と他の日との有意な差違はみとめられなかったが,正常血圧群,高血圧群ともに勤務日で高い傾向がみられた.副交感神経機能は,正常血圧群では有意差はないものの,高血圧群では勤務日が明けの日に比べて有意に低かった.喫煙の影響として,交感神経活動は,20-22時の時間帯で,喫煙後0-5分での上昇が有意であった.副交感神経活動は午後から夜半にかけては喫煙後に低下する傾向をみとめ,14-19時の時間帯の0-5分で有意であった.以上より,実車,空車,停車などの職務内容との関連は明らかではなかったが,タクシー乗務そのものが,血圧の高値持続,交感神経活動の亢進,副交感神経活動の抑制の方向に作用しており,特に血圧の高い群でその傾向が強いことが明らかになった.また,勤務中,特に午後から夜間にかけての喫煙は,0-5分後の交感神経活動の亢進と副文交感神経の抑制を生ずることが示された.隔日勤務制をとっているタクシー事業所に勤務する40-55歳の男性ドライバーで,高血圧群12名,正常血圧群23名を対象とし,24時間勤務,明け,公休日の連続する3日間について,Holter心電計,携帯型自動血圧測定装置,身体活動量計を装着72時間連続測定し,タクシードライバーの職務と血圧および自律神経機能との関連について検討した.血圧の勤務日の平均値は両群ともに他の2日に比べて有意に高く,その差は,収縮期血圧では正常血圧群で11.1-15.1mmHg,高血圧群で13.8-22.2mmHg,拡張期血圧では正常血圧群で8.5-11.0mmHg,高血圧群で10.5-15.4mmHgであり,高血圧群の方が勤務日と休日の血圧の差が大きい傾向を示した.交感神経機能は勤務日と他の日との有意な差違はみとめられなかったが,正常血圧群,高血圧群ともに勤務日で高い傾向がみられた.副交感神経機能は,正常血圧群では有意差はないものの,高血圧群では勤務日が明けの日に比べて有意に低かった.喫煙の影響として,交感神経活動は,20-22時の時間帯で,喫煙後0-5分での上昇が有意であった.副交感神経活動は午後から夜半にかけては喫煙後に低下する傾向をみとめ,14-19時の時間帯の0-5分で有意であった.以上より,実車,空車,停車などの職務内容との関連は明らかではなかったが,タクシー乗務そのものが,血圧の高値持続,交感神経活動の亢進,副交感神経活動の抑制の方向に作用しており,特に血圧の高い群でその傾向が強いことが明らかになった.また,勤務中,特に午後から夜間にかけての喫煙は,0-5分後の交感神経活動の亢進と副文交感神経の抑制を生ずることが示された.隔日勤務制をとっているタクシー事業所に勤務する40-55歳の男性ドライバーで,正常血圧群15名,境界域高血圧を含む未治療高血圧者10について,24時間勤務,明け,公休日の連続する3日間について,勤務日の午前7時にHolter心電計,携帯型24時間自動血圧測定装置,身体活動量計を装着,時報(Tel:117)に合わせて測定を開始し,72時間連続測定した.Holter心電計には,点火時に5Hzの信号およびイベントマークが入力しうるように開発したライターを連結し,喫煙者に使用させた.Holter心電計により得られた3日間の波形は,目視下に全拍を確認,不整脈,アーチファクトを同定,除外したのち,R-R間隔を取り出し,complex demodulation法により,R-R間隔の変動について,高周波成分(中心周波数0.30Hz,以下HFA)と低周波成分(中心周波数0.090Hz)の振幅(msec)を算出,経時的変動を検討した.HFAを副交感神経活動の指標とし,また,HFAに対する低周波成分の比を交感神経活動の指標とした.血圧は30分毎に自動測定するよう設定した.身体活動量計は手首に装着し,30秒間隔で0.1Gを越える腕の動きの頻度を記録した.測定結果から,交感,副交感神経活動レベルが,日周リズムの影響を受けて推移しつつも,乗務の有無や血圧レベルとの密接な関連を示すこと,勤務中の喫煙の影響は,1日のうちでも異なることなどが示された.

隔日勤務制をとっているタクシー事業所に勤務する40-55歳の男性ドライバーで,高血圧群12名,正常血圧群23名を対象とし,24時間勤務,明け,公休日の連続する3日間について, Holter心電計,携帯型自動血圧測定装置,身体活動量計を装着72時間連続測定し,タクシードライバーの職務と血圧および自律神経機能との関連について検討した.血圧の勤務日の平均値は両群ともに他の2日に比べて有意に高く,その差は,収縮期血圧では正常血圧群で11.1-15.1mmHg,高血圧群で13.8-22.2mmHg,拡張期血圧では正常血圧群で8.5-11.0mmHg,高血圧群で10.5-15.4mmHgであり,高血圧群の方が勤務日と休日の血圧の差が大きい傾向を示した.交感神経機能は勤務日と他の日との有意な差違はみとめられなかったが,正常血圧群,高血圧群ともに勤務日で高い傾向がみられた.副交感神経機能は,正常血圧群では有意差はないものの,高血圧群では勤務日が明けの日に比べて有意に低かった.喫煙の影響として,交感神経活動は,20-22時の時間帯で,喫煙後0-5分での上昇が有意であった.副交感神経活動は午後から夜半にかけては喫煙後に低下する傾向をみとめ,14-19時の時間帯の0-5分で有意であった.以上より,実車,空車,停車などの職務内容との関連は明らかではなかったが,タクシー乗務そのものが,血圧の高値持続,交感神経活動の亢進,副交感神経活動の抑制の方向に作用しており,特に血圧の高い群でその傾向が強いことが明らかになった.また,勤務中,特に午後から夜間にかけての喫煙は,0-5分後の交感神経活動の亢進と副交感神経の抑制を生ずることが示された.