hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
全生物に応用可能な高速RLGSゲノムマツピング技術の開発

高速RLGSスポットマッピング法は、restriction landmark genomic scannigの高速ゲノムスキャニング能を利用し、生物の多型をRLGSで検出した後、それを連鎖解析法に供する方法である。本研究では、RLGSスポットマッピング法によって任意の生物の全ゲノム遺伝地図を高速に作成する技術開発を目的とした。その目的達成のために、1)RLGSのspot-マーカーを用い遺伝的解析法により高速に全ゲノムの遺伝地図を作成する技術、2)より高速に目的遺伝子の近傍マーカーを得ることが重要であり、今回、これらの技術が完成した。RLGS Ver.1.8法をハムスターに応用した結果、シリアンハムスターのACN系とBIO14.6系の間のポリモルフィズムは37%であったが、合計572個の多型マーカーを同定した。次にMap Managerによる連鎖解析を行い、34個のリンケージグループ(計1111.6cM)を含むgenetic linkage mapを完成させた。このうち、一つの連鎖群上のフランキングマーカー20.7cMの間に心筋症遺伝子(cm)をマップした。さらに、4つのフランキングマーカー(NaB265,NaB213,NdB212,Nab208)ののFISH分析によってcmが、chromosome9qa2.1-b1にあることを明らかにした。以上のように、これまで遺伝的マーカーがほとんど得られていなかったシリアンハムスターにおける精密な全ゲノム遺伝地図の作成および心筋症遺伝子のマッピングにより、ポジショナルクローニングを効率化する全生物に応用可能な高速RLGSゲノムマッピング技術が確立した。このRLGSを用いた遺伝地図の作成法はきわめて有効であり、現在、アスパラガス等の植物にも応用している。本研究はゲノム上に散在する数千点の制限酵素ランドマークを一つのゲル上において、スポットとして、しかもそのほとんどがポリモルフィックなスポットとして検出する技術の開発を目的とする。本研究の基礎技術は、我々が独自に開発した全ゲノムを高速にスキャンニングする技術であるRestriction Landmark Genomic Scanning(RLGS)法、及びその解析する領域において一塩基の違いをも検出する技術であるSingle Strand Conformation Polymorphyism(SSCP)よりなる。全ゲノムをスキャンニングする技術として、RLGS法を開発してきた。平成5年度で、genetic variationの小さなシリアンハムスター(Bio.14.6とACN)とラット(LECとWKAH)につき、戻し交配の家系を作製した。これらと離れた種間での交配が可能でポリモルフィズムの多い家系が得られるマウスにおいて、RLGSパターン上でスポットマップを作製した。マウスでは約半年間で1000座位以上、ハムスターではの300座位マッピングに成功した。(Genetics in press)。また、マッピングを行った後、特定のスポットをゲルから直接切り出してクローニングする手法について開発を完了し、現在ルーチンに稼働している。しかし、マッピングの効率をよりあげるには、高率にポリモルフィズムを検出することが必須である。そこで我々はRLGS法におけるポリモルフィズム検出の効率を向上させるために、RLGS法の二次元泳動上にSSCPを応用することを考え、現在、予備実験を行っているところである。RLGS法にSSCPが応用できれば全ての生物に高速に連鎖地図が作製できるであろう。任意の生物の全ゲノム遺伝地図を高速に作成する技術開発を目的とする。高速RLGSスポットマッピングはrestriction landmark genomic scanningの高速ゲノムスキャンニング能を利用し、生物の多型をRLGSで検出した後、それを連鎖解析法に供する方法である。生物種の中には、多型が検出しにくいものもあり、それより大量のマーカーを視覚化し遺伝地図を作成するためには、1)RLGSゲルフィルムを量産し、異なった制限酵素でより多くの多型マーカーを解析する方法、2)また、1枚のゲルより多型をしめす効率を上げるための方法、の2通りの方法が考えられる。

今年度は1)の方法を確立するため、RLGSゲルの大量生産系(RLGSVer.1.8)を確立した。RLGSVer.1.8は、RLGS prototype(RLGS Ver.!.0)に比してラベリングの反応系の縮小化を行ない、フェノール抽出によるバッファー系の置換の必要性をなくしたため高速にRLGSパターンの生産ができるようにデザインしてある。この系が確立したため、従来法の(RLGS Ver.1.0)10倍のコスト減、単位労働当り8倍の効率化を実現した。次に、これを用いて、DNAマーカーが全く存在しないシリアンハムスターの全染色体地図の作成を試みた。両亜種間で多型の効率が9%未満であるB系、A系(これがシリアンハムスターもの中ではもっともポリモルフィックである)の2種のシリアンハムスターの亜種間交配を行い、制限酵素の組み合わせをNotI-PvuII-PstI,NotI-PstI-PvuII,NotI-EcoRV-MboI,BssHII-PvuII-PstI,BssHII-PstI-PvuIIの5種類を使用した結果、約500個の多型マーカーを検出した。戻し交配によって得られた個体についておのおのRLGSパターンを作成後、その伝達を集計した。連鎖解析にはMap Managerを用い、組み替えの頻度が最小限となるようにした、こうしてできた27個のリンケージグループからなる遺伝地図は、全長約1300cMであり、全ゲノムの90%以上カバーすると考えられる。次年度は2)の原理に基づくRLGS-SSCP法を開発する。高速RLGSスポットマッピング法は、restriction landmark genomic scanningの高速ゲノムスキャニング能を利用し、生物の多型をRLGSで検出した後、それを連鎖解析法に供する方法である。本研究では、RLGSスポットマッピング法によって任意の生物の全ゲノム遺伝地図を高速に作成する技術開発を目的とした。その目的達成のために、1)RLGSのspotマーカーを用い遺伝的解析法により高速に全ゲノムの遺伝地図を作成する技術、2)より高速に目的遺伝子の近傍マーカーを得ることが重要であり、今回、これらの技術が完成した。RLGS Ver.1.8法をハムスターに応用した結果、シリアンハムスターのACN系とBIO14.6系の間のポリモルフィズムは37%であったが、合計572個の多型マーカーを同定した。次にMap Managerによる連鎖解析を行い、34個のリンケージグループ(計1111.6cM)を含むgenetic linkage mapを完成させた。このうち、一つの連鎖群上のフランキングマーカー20.7cMの間に心筋症遺伝子(cm)をマップした。
新規薬物精製用シリカモノリスの開発と法医鑑定試料からの系統的一斉抽出法の研究

MonoSpinカラムを使用した全血中からの薬物抽出の簡素化を目的に、スルーポア(通過孔)とメソポア(細孔)の大きさを変化させた全血用のモノリスカラムを作成して種々の特性の検証を加えた。全血を5倍希釈して1000rpmで2分間遠心分離することで薬物の吸着を行った。定量範囲を検討した結果、概ね2000ng/mLまで直線性(r>0.992)が得られ、検出下限は0.5ng/mL(一部10ng/mL)であった。また、再現性も確認できた。本方法は、濃縮操作を必要としないため前処理時間が短縮でき、遠心分離器を使用した簡便な操作のため人為的な誤差の抑制が可能となると期待される。本研究は、申請者らが薬物抽出素材として新たに開発したシリカモノリス(Monolithic Silica)を活用した法医鑑定試料(特に血液)からの迅速かつ高精度で再現性のある抽出を可能とする専用スピンカラムを開発し、生体への薬物関与の程度を判断する上で不可欠となる血液試料中の薬物および代謝物の系統的一斉抽出法の確立を目的とする。1)血液用シリカモノリスの骨格径と細孔径、表面加工の検討:市販の空隙径は5μmで血液試料は目詰まりしたため、20μmに拡大した結果、目詰まりは解消できた。また、空隙径拡大に伴う薬物抽出効率の低下を補足するため、3種類の細孔径(10, 14, 28nm)のカラムを作成した。さらに、各細孔径のカラム表面に塗布する炭素(オクタデシル基;C18)の割合を変化させたカラム2種類、合計6種類のカラムを作成した。2)抽出に適した血液希釈割合の検討:血液を緩衝液で110倍に希釈して通過度合いを検証した結果、1倍では通過しなかったが、5倍以上希釈することで完全に通過することが出来た。また、細孔径が小さいほど通過しづらい傾向が認められ、血液の粘度が影響していると考えられた。3)血液用スピンカラムに適した流速の検討:薬物抽出の効率は、シリカモノリスとの接触速度(カラム中の流速)に依存する。スピンカラム中の流速は、遠心分離器は回転速度に依存するため、この回転速度コントロールして最適条件を検討した。今回は、塩基性および中世薬物9種を用いて検討した。その結果、薬物の回収率は回転数と細孔径に反比例して回収率の上昇することが確認できた。本検討の結果、血液は5倍希釈し、骨格径10μm・細孔径10nmのカラムを用いて1000rpmで2分間の抽出が最適条件となった。本研究は、申請者らが薬物抽出素材として新たに開発したモノリスシリカ(Monolithic Silica)を活用し、法医鑑定試料(特に血液)からの迅速かつ高精度で再現性のある薬物抽出を可能とする専用カラムを開発する。さらに生体への関与を判断する上で不可欠となる血液試料中薬物および代謝物濃度の系統的一斉抽出法の確立を目的とする。本年度は、昨年度の結果をもとに、オクタデシル基(C18)やイオン交換基(SAX,SCX)での塩基性薬物(覚せい剤、モルヒネ系麻薬、カチノン系薬物、β-拮抗薬など)、酸性・中性薬物(バルビツール酸類など)の吸着特性や選択性向上を検討した。その結果、塩基性薬物はアルカリ性下において、酸性薬物は酸性下においてC18で吸着可能であった。吸着(抽出)率は80%以上であり、急性中毒が疑われる血中濃度範囲において直線性が確認でき、再現性(定量性)にも優れていた。しかし中性薬物において、アルカリ性および酸性下においては、その抽出率は各々の薬物の油水分配係数の影響を受けていることが示唆され、油水分配係数の小さい薬物の抽出率は低くなった。次に、血液中からの系統的一斉抽出を目的に複数の官能基を塗布したC18-SCXおよびC18-SAXで検討したが、C18-SAXでの通液性の悪さから、C18-SCXを用いることとした。さらに、モノリスシリカの最適な通過孔についても再検討したが、通過孔が大きさに比例して血液の通液性が良くなったものの薬物の回収率は低く抑えられた。また、モノリスシリカ表面積および表面のC18やSCX塗布量についても検討した。薬物の回収率は表面積の増加とともに増加したが、C18やSCX含量が増えるに従い薬物の回収率は低下した。C18-SCXを用いて構築できた系統的一斉抽出条件を使用し、各種薬物の良好な定量性、再現性が確認できた。交付申請書に記載したとおり、課題は順調に進捗している。次年度は、最終年度にあたるため、既存の方法との比較検討や実試料分析を展開し、新規産業分野の一角に入れるようなデータを蓄積する予定である。全血中薬物の抽出に適したモノリスを検討するために、スルーポア(通過孔)とメソポア(細孔)の大きさを変化させたモノリスカラムを作成して検討を加えた。試料の通過具合は、スルーポアの大きさ、全血の希釈倍率、遠心の回転数および遠心時間に比例していた。しかし、薬物の回収率はスルーポアの大きさと回転数に反比例していた。薬物の回収率と前処理に要する時間などを考慮し、全血を5倍希釈して1000rpmで2分間遠心分離することで薬物の吸着を行った。

薬物の保持などを詳細に検討した結果、薬物の保持はlogP値の影響を受け、洗浄溶媒にメタノールを加えることで溶出されてしまった。定量範囲を検討した結果、概ね2000ng/mLまで直線性(r>0.992)が得られ、検出下限は0.5ng/mL(一部10ng/mL)であった。また、5.0, 50, 500, 1500ng/mL添加時のばらつきを検討した結果、日内および経日間のばらつきは15%以内となり、再現性も確認できた。回収率は溶液の線速度などに影響され、粒子タイプの固相カートリッジでは流速1mL/min程度が最適とされているが、血液用のモノリスでは1mLを2分間で通液する0.5mL/min程度の流速が最適であった。モノリスは、粒子タイプの固相に比べて背圧が小さいことから、表面との接触機会を上げるには流速を小さくする必要があると推察される。本方法は、濃縮操作を必要としないため前処理時間が短縮でき、遠心分離器を使用した簡便な操作のため人為的な誤差の抑制が可能となると期待される。ただし、MonoSpin C18-CXではlogPの小さい薬物の保持は弱く、薬物スクリーニングに活用するにはHILICモードでの抽出を組み合わせるなどの工夫が必要と考えられる。MonoSpinカラムを使用した全血中からの薬物抽出の簡素化を目的に、スルーポア(通過孔)とメソポア(細孔)の大きさを変化させた全血用のモノリスカラムを作成して種々の特性の検証を加えた。全血を5倍希釈して1000rpmで2分間遠心分離することで薬物の吸着を行った。また、再現性も確認できた。交付申請書に記載したとおり、順調に進んでいる。さらに、薬物の吸着特性については、次年度に検討予定であったが、塩基性薬物(覚せい剤、モルヒネ系麻薬、カチノン系薬物)とオクタデシルシリカ基結合(C18)との吸着特性は既に検討済みである。次年度は、最終年度にあたるため、既存の方法と操作性、検出感度、再現性データの比較検討を行い、実用的な検査法をなるように問題点を改善する。さらに、実試料分析を展開し、新規産業分野の一角に入れるようなデータを蓄積する予定である。法医中毒学交付申請書に記載したとおり、塩基性薬物(覚せい剤、モルヒネ系麻薬、カチノン系薬物、β-拮抗薬など)とイオン交換基との吸着特性や選択性向上を、酸性・中性薬物(バルビツール酸類など)では、オクタデシルシリカ基(C18)およびイオン交換基との吸着特性や選択性向上を検討する。さらに、塩基性薬物と酸性・中性薬物の一斉抽出法について検討を加える。
地域に根ざした特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルの開発

地域に根ざした特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルを開発するために、3施設4名の特養の看護師を対象に、入居サービスを受けている高齢者(認知症も含む)とその家族に対して実施されている終末期ケアについて、半構成的面接調査を実施した。その結果、特養で働く看護師の終末期ケアに対する考え方、役割、認知症高齢者とのケアの違いについて明らかにした。特養の看護師は、その人らしい最期のあり方を常に模索し、終末期ケアの充実を図っていることが、今回の調査研究から示唆された。そしてこの結果を踏まえ、地域に根ざした特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルの原案を開発した。1年目の研究実績の概要としては、研究目的である1.特別養護老人ホームの認知症高齢者の終末期ケアの実態に関して文献レビューを行い、福祉施設等におけるこれまでの施設の終末期ケアおよび看取りの変遷、その時々の状況や課題について把握し、改めて、高齢者および家族の終末期における意識の変化、特別養護老人ホームの看取りの重要性を認識した。さらに本調査に入る前段階として予備調査を施行し、施設職員の終末期ケアの意識、施設の方針、施設入居者に対するケアの実際、家族への援助、ケア上困難なことなどについて特別養護老人ホームの看護師数名に聞き取りを行った。その後終末期ケアを実施している現在の状況や問題点、課題が抽出されるか、特別養護老人ホームの職員と質問紙の検討を行い、さらに文献レビューしたものを参考にしながら、質問項目の精選を行った。その結果、目標の2.で挙げている在宅と施設ケアを融合したケアモデル作成のための、地域に根ざした終末期ケアに関する質問項目が含まれていなかったため、内容を見直し、その実態を把握できるよう項目の追加を行った。2年目は質問項目を作成したのち、神奈川県で終末期ケアを導入し、現在も継続している特別養護老人ホームの職員に面接調査を行い、認知症高齢者を含む高齢ぎの終末期ケアの実態を把握する。また先駆的に終末期ケアを積極的に行っている特別養護老人ホームへの見学および聞き取り調査を夏季に行い、特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルの調査結果を基に作成する。モデル作成に当たっては調査協力をしてくれた特別養護老人ホームの職員と共に検討しながら実施する。2年目は面接調査から終末期ケアモデル作成までを目指して研究を実施する。2年目の研究実績の概要としては、1年目から引き続き、最終的な終末期ケアの実態調査の項目を見直し、より状況に応じてケア内容を考えるため、看護師がこれまで実施してきた終末期ケアの内容について十分にできた場合とそうでない場合についてや終末期ケアに関する施設内外の研修状況の項目、終末期ケアでの看護師の役割の項目、通常のケアとの違いや負担なども含めてケア及び教育内容と共に終末期ケアを行う上で弊害などが無いかを把握するための項目をあげた。その後研究目的である特定の特別養護老人ホームの看護師を対象に、高齢者(認知症高齢者を含む)とその家族に対して実施されている終末期ケアについて、先駆的施設や実績のある施設に実態調査を行い、分析を現在も行っている。分析を進めるにあたって、看護師が終末期ケアを進める上での困難な状況、家族への関わりの難しさなど、症例ごとに様々な状況があり、環境などハード面の問題そして個別的な終末期ケアの状況に関して共通項目および相違点などじっくり検討を行っている。今後は調査でさらに詳細に聞き取りたい内容(各施設の終末期ケアの指針、マニュアル)などについて見せていただくことを交渉する。また施設の見学については2年目の研究の実施内容にあげていたが、研究をお願いした施設の看取りケアの実施状況について、今年度は施設及び入所者やその家族の許可が得られれば、見学を実施し、ケアモデルの内容を具体的に考え、内容に含めていくことを検討する。研究の最終年度となる今年度は、特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルの調査結果を十分に考察した後、ケアモデル作成を行い、実際にケアモデルを特別養護老人ホームの職員に実施してもらい、モデルについて評価を研究協力してくれた施設の看護師と共に繰り返し検討し、完成させる。3年目は終末期ケアモデルの作成そして実施・評価までを目指して研究を実施する。今年度は国内で終末期ケアを現在実施している特別養護老人ホーム(以下特養という)約3箇所、4名の看護職員に特養および特養職員の基本属性・概要、認知症ケアおよび終末期ケアに関する経験の有無とその内容、終末期ケアに関する施設内外の研修状況の項目、終末期ケアでの看護師の役割の項目、通常のケアとの違いや負担なども含めてケア及び教育内容と共に終末期ケアを行う上での弊害などについて、その実態を調査した。その後面接調査で得られたデータをそれぞれカテゴリー化し、施設間および施設全体での質的分析を行った。調査結果:看護師の終末期ケアのとらえ方は、特別なものではなく、「日常のケアの延長にある」、「施設で多くの職員・家族に見守られながらその人らしい、充実した最期を迎えられる」「人生の先輩として敬意と感謝の気持ちを持つ」という回答が得られた。

看護師が終末期ケアをよりよいものにするために行っていることは、対象(家族も含めて)に応じた終末期ケアを行うため終末期の時期を認識しながらケアを実施していること、看護師が主体となって終末期ケアの勉強会を職員に行うこと、看護師自身は年に数回研修を受け、ケアを充実させる努力していることであった。また調査結果から、特養における看取りは、従来の日本の在宅における死に近いもの、すなわち自然な老衰により生を全うする死をめざしたものであることと、特養のある地域社会に住む家族や人々に囲まれたものであることを課題として取り組まれていることがわかった。以上の得られた結果をもとに、研究の目的とする地域に根ざした特別養護老人ホームにおける認知症高齢者への終末期ケアモデルを開発するために、特別養護老人ホームにおける終末期ケアモデルの原案を作成した。研究の期間としては今年度で終了するが、終末期モデルについては今後も施設の看護師と連携し、その時の家族・社会状況の変化に応じて、より地域に根付いた特別養護老人ホームの終末期ケアモデルを継続して修正・加筆することを考えている。
マゼラン星雲大研究(総括班)

総括班として「マゼラン星雲大研究」の研究目的を達成するために、以下の活動を行った。1.領域の運営:総括班会議を開催し、研究の進捗状況や問題点、領域研究の取りまとめ、成果公表の方針について話し合った。2.研究会の開催:23の研究班にまたがる中規模のワークショップを開催し、研究の総合化を行った。1月に「マゼラン星雲研究会」を開催し、研究の成果をまとめた。3.計画研究A02-ウの補助:気球望遠鏡による観測を補助した。4.国外出張の補助:本特定領域の研究を遂行するために必要な観測・研究発表等のための国外出張を補助した。5.情報の流通:「マゼラン星雲大研究ホームページ」を運営し、また必要に応じてメーリングリスト等も利用して、研究成果や研究会の案内等を周知した。6.その他:研究の進捗にともない新たに必要となった測定器、実験器具類を調達した。4年間の領域研究の総括を行った。南アフリカ天文台に設置された1.4m望遠鏡と3色同時撮像近赤外カメラSIRIUSが稼動して、大マゼラン雲の星のサーベイが行われ、多数の若い星団が分子雲中に検出された。現在は観測範囲を拡大して、大マゼラン雲の全域をカバーする観測が精力的に進められている。X線観測衛星Astro-Eは残念ながら軌道投入に失敗したが、「あすか」衛星のデータから小マゼラン雲中に多数のX線パルサーを発見するとともに、Chandra衛星による星形成領域の観測を進めた。大小マゼラン雲の星間物質、特にその分子成分の詳細なマップが作成された。大マゼラン雲の分子雲が銀河系の分子雲と比較され、大マゼラン雲では明らかな星形成を伴わない巨大分子雲が多いことが見いだされた。これらのデータを総合的に理解するために、数値シミュレーションを用いた星・惑星系形成の理論研究が進められ、宇宙初期における最初の星の誕生から、現在の惑星系形成にいたるプロセスが示された。総括班として、特定領域研究「マゼラン星雲大研究」の研究目的を達成するために、以下の活動を行った。1.領域の運営:3回の総括班会諸を開催し、研究の進捗状況や問題点、領域研究の推進方針などを話し合った。2.研究会の開催:「マゼラン星雲研究会」を2月22日より24日の3日間、120名あまりの出席者を得て開催した。3.計画研究A01-アの補助:望遠鏡の国外調達を計画していた計画研究A01-アの研究を援助した。5.情報の流通:「マゼラン星雲大研究ホームベージ」を運営し、また必要に応じてメーリングリスト等も利用して、研究成果や研究会の案内などを周知した。6.その他:研究の進捗に伴い新たに必要となった測定器、実験器具類を調達した。1.領域の運営:総括班会議を開催し、研究の進捗状況や問題点、領域研究の推進方針などを話し合った。2.研究会の開催:国立天文台、名古屋大学大学院理学系研究科と共催で「Star Formation 1999」を6月21日より25日の5日間に開催した。250名(うち国外50名)の出席者を得て大変盛況であった。そこで、「マゼラン星雲大研究」の成果を発表するとともに、今後の研究の方向について議論を行った。3.出版:「マゼラン星雲研究会」(1999年2月)および「Star Formation 1999」の研究会集録(論文集)を編集・出版し、関連研究者に配布した。特に後者にはCD-ROMを付録としてつけ、カラーイメージや数値シミュレーションのムービーなどを収めた。4.国外出張の補助:本特定領域の研究を遂行するために必要な研究発表等のための国外出張を補助した。5.情報の流通:「マゼラン星雲大研究ホームページ」を運営し、また必要に応じてメーリングリスト等も利用して、研究成果や研究会の案内などを周知した。6.研究経過の報告:中間ヒアリングのために、これまでの研究成果をまとめ、今後の方針を記した「研究経過報告書」を作成した。中間ヒアリングには、総括班より長谷川哲夫と佐藤修二が出席して説明した。7.その他:研究の進捗に伴い新たに必要となった測定器、実験器具類を調達した。総括班として、特定領域研究「マゼラン星雲大研究」の研究目的を達成するために、以下の活動を行った.1.領域の運営:3回の総括班会議を開催し、研究の進捗状況や問題点、領域研究の推進方針などを話し合った.2.研究会の開催:「マゼラン星雲研究会」を11月に日本及び南アフリカの研究者の出席を得て開催した.3.計画研究A01-アの補助:望遠鏡の国外調達を計画していた計画研究A01-アの研究を援助した。6.その他:研究の進捗に伴い新たに必要となった測定器、実験器具類を調達した.総括

班として「マゼラン星雲大研究」の研究目的を達成するために、以下の活動を行った。1.領域の運営:総括班会議を開催し、研究の進捗状況や問題点、領域研究の取りまとめ、成果公表の方針について話し合った。2.研究会の開催:23の研究班にまたがる中規模のワークショップを開催し、研究の総合化を行った。1月に「マゼラン星雲研究会」を開催し、研究の成果をまとめた。3.計画研究A02-ウの補助:気球望遠鏡による観測を補助した。4.国外出張の補助:本特定領域の研究を遂行するために必要な観測・研究発表等のための国外出張を補助した。5.情報の流通:「マゼラン星雲大研究ホームページ」を運営し、また必要に応じてメーリングリスト等も利用して、研究成果や研究会の案内等を周知した。6.その他:研究の進捗にともない新たに必要となった測定器、実験器具類を調達した。4年間の領域研究の総括を行った。南アフリカ天文台に設置された1.4m望遠鏡と3色同時撮像近赤外カメラSIRIUSが稼動して、大マゼラン雲の星のサーベイが行われ、多数の若い星団が分子雲中に検出された。現在は観測範囲を拡大して、大マゼラン雲の全域をカバーする観測が精力的に進められている。X線観測衛星Astro-Eは残念ながら軌道投入に失敗したが、「あすか」衛星のデータから小マゼラン雲中に多数のX線パルサーを発見するとともに、Chandra衛星による星形成領域の観測を進めた。大小マゼラン雲の星間物質、特にその分子成分の詳細なマップが作成された。大マゼラン雲の分子雲が銀河系の分子雲と比較され、大マゼラン雲では明らかな星形成を伴わない巨大分子雲が多いことが見いだされた。これらのデータを総合的に理解するために、数値シミュレーションを用いた星・惑星系形成の理論研究が進められ、宇宙初期における最初の星の誕生から、現在の惑星系形成にいたるプロセスが示された。
EZH2過剰発現により誘導される新規異常複合体の解明

EZH2はヒストンメチル化酵素であり、EZH2の発現亢進は多くのがんで観察される。近年EZH2の酵素活性を阻害する薬の開発が進んでいるが、EZH2酵素活性阻害薬は、EZH2が過剰発現した腫瘍のすべてで有効ではなく、EZH2の本来の酵素活性に非依存的な発がんへの関与が注目されている。本研究では我々が見出したEZH2の新規複合体の解明を試みる。この新規複合体はEZH2高発現による悪性化の原因解明につながると考える。さらに新規複合体形成を阻害することは新たな治療標的となりうる。本研究により、EZH2高発現の腫瘍における新たな分子メカニズムの解明が可能であると考える。
植物病原菌感染過程における植物毒素の果たす機能の経時的解析法の確立

ジャガイモ夏疫病菌のゲノムライブラリーを用いたソラナピロン生合成遺伝子クラスターの探索において一つの還元型ポリケタイド合成酵素(PKS)遺伝子が見出された。このPKS遺伝子をAsperguillusoryzaeに形質転換導入し、得られた形質転換体の培養を行ったところ、ソラナピロンと構造が酷似した化合物の生産を確認した。現在このアルタナピロンと命名した新規化合物がソラナピロンPKSの異常生成物なのかあるいは別のPKS由来のものか解析中である。いずれにせよこれにより当初の目的である植物毒素生合成に関わるPKSを絞り込む方法論が確立された。ジャガイモCa^<2+>依存型タンパク質キナーゼRiCDPK1の遺伝子をクローニングし、大腸菌で高発現させ、融合タンパク質としてキナーゼを純化精製した。ジャガイモの細胞膜受容体キナーゼに対する病原菌Alternaria solaniの生産する植物毒素アルタナル酸およびソラナピロンの生理作用を解析し、ジャガイモ及びトマトの過敏感細胞死に対する、これら毒素の影響を解析した。我々は、品種リシリのRiCDPK2遺伝子をもちいて、その融合タンパク質CDPK2を純化し、A. solaniの生産するアルタナル酸25uMの影響を解析した。今回の結果から、Ri CDPKキナーゼは、アルタナル酸25uMにより活性が阻害され、また、ソラナピロンAにより阻害された。それらの阻害活性のための条件として、Ca2_+とMg2_+イオンの存在が不可欠であり、RiCDPK2の活性制御の重要な因子であることが判明した。以上の結果から、我々は、宿主特異的毒素アルタナル酸が、RiCDPKキナーゼを制御する病原性因子であり、活性を阻害する結果、抵抗性の過敏感反応が抑制されることを明らかにした。ソラナピロン生合成遺伝子を明らかにすべく、ジャガイモ夏疫病菌のゲノムライブラリーを作成した。既知ポリケタイド遺伝子の保存性の高い領域をもとにプローブを作成し、相当する遺伝子をスクリーニングしたところ、PKS遺伝子を含むと推定されるコスミド2個を得た。現在、PKSコード領域全体を明らかにすることを目標に配列解析を進めている。アルタナル酸およびソラナピロンの病原菌由来宿主特異的また非特異的毒素のジャガイモ細胞膜タンパク質キナーゼに対する影響を検討した。また、疫病菌のサプレッサーおよびエリシターの本酵素系に対する作用についても検討を行った。さらに、ジャガイモCa^<2+>依存型タンパク質キナーゼの遺伝子をクローニングし、大腸菌より融合タンパク質キナーゼを純化精製し、これら病原菌因子の本タンパク質キナーゼに対する作用を解析した。その結果、アルタナル酸(AA)、25μMでは、ジャガイモ細胞膜(ダンシャク)のタンパク質キナーゼを一過的に刺激し、その活性を上昇させた。ソラナビロンは、逆に25μMの処理では、細胞膜でのキナーゼ活性を30%阻害した。これらの結果から、宿主特異的毒素(AA)は、宿主細胞膜のタンパク質キナーゼを刺激し、その情報を伝達することが判明した。さらに、ソラナビロンは、タンパク質キナーゼを阻害し、負の制御効果に寄りその毒素作用を発揮することが明らかとなった。抵抗性のジャガイモ品種細胞膜においてもこのような反応結果が見られた。サプレッサーの処理により、ジャガイモ細胞膜のタンパク質キナーゼ活性は20%低下し、処理60分後までこのような効果が持続した。エリシター処理により、タンパク質キナーゼ活性は15-25%上昇した。これらの結果により、病原菌の病原性因子は、ジャガイモ細胞膜のCa^<2+>依存型タンパク質キナーゼに働きかけ、その情報の認識が行われていることを初めて明らかにした。昨年に引き続きジャガイモ

夏疫病菌のゲノムライブラリーを用いて、ソラナピロン生合成遺伝子クラスターの探索を行った。得られたコスミドには予想される還元型ポリケタイド合成酵素遺伝子とその近傍にDiels-Alder型環化を触媒すると予想される酸化酵素遺伝子が見出すことに成功した。今後これら遺伝子を異種糸状菌で発現させ、その機能を確認する予定である。病原菌由来宿主特異的、非特異的毒素、アルタナル酸(AA)およびソラナピロン(SP)のジャガイモ葉を用いた生物検定を行ったところ、AAでは投与後24hで0.25mMと低濃度から濃度依存的に壊死が観察された。一方SPは24hでは顕著な活性は見られず、5日後になり壊死が確認された。ジャガイモ細胞膜タンパク質キナーゼに対する影響に関し詳細な検討を加えた。大腸菌にてジャガイモCa^<2+>依存型タンパク質キナーゼ遺伝子を発現させ、得られた精製キナーゼを用いて、上記毒素の作用を解析した。その結果、Ca^<2+>存在下AAは活性を53%阻害するが、Ca^<2+>およびMg^<2+>共存下ではAA処理により25%の促進が観察された。同様の効果はサプレッサーの処理によっても観察された。既にサプレッサーおよびAAは過敏感細胞死(HR)を抑制することが知られているが、これらの結果はサプレッサーとAAのキナーゼに対する作用と類似しており、キナーゼを介した制御によりHRの阻害に関与している可能性を示唆した。ソラナビロンの場合もキナーゼに対する作用はCa^<2+>およびMg^<2+>存在下で影響を受け、Ca^<2+>存在下活性を38%促進するが、Ca^<2+>およびMg^<2+>共存下では71%の促進が観察された。このほかツユクサを犯す病原菌から毒素生合成に関わる酵素遺伝子を取得し、大腸菌での過剰発現に成功した。マクロフォミン酸合成酵素と名付けた本酵素の諸性質、反応機構について調べた。その結果この酵素はMg^<2+>依存性のオキザロ酢酸脱炭酸酵素であり、2-ピロンと反応して合計5段階の変換反応を触媒する興味深い酵素であることが判明した。ジャガイモ夏疫病菌のゲノムライブラリーを用いたソラナピロン生合成遺伝子クラスターの探索において一つの還元型ポリケタイド合成酵素(PKS)遺伝子が見出された。今回このPKS遺伝子を発現ベクターpTAexに組み込みAsperguillus oryzaeに形質転換導入した。得られた形質転換体をデンプンを含む誘導培地で培養したところ、新たな化合物の生産が認められた。この化合物を単離、構造決定しアルタナピロンと命名した。その構造はソラナピロンと酷似していたが、側鎖の鎖長、C-メチル基の数および二重結合の位置が異なっていた。糸状菌の還元型PKSは放線菌のそれと異なり、同じ触媒部位を何度も使い回すことが知られる。そのため本来ソラナピロンを生産する酵素が調節機能が不十分なため、アルタナピロンが生成したことも否定できず、今後本酵素の詳細な触媒機能の解明が待たれる。アルタナピロンの生合成単位を確認するため、13C-標識酢酸およびメチオニンの取り込み実験を行った。
圧力反応場を利用した超伝導体をはじめとする新規機能性材料の物質設計と実験的検証

圧力場を利用し、NdFeAsO_<1-y>系新超伝導体に匹敵する、仮に匹敵しないまでもNdFeAsO_<1-y>系新超伝導体と同等の性能を有する新超伝導体やLaCuOS , SrCuSF化合物等と同等な特性をもつ新規透明電極材料の物質設計を実証する。本研究では、これまでに鉄砒素系新超伝導体の研究の中で得られた知見、経験を基に、超伝導に適するような物質設計を行い、合成・評価による実証研究を行う。ZrCuSiAs型結晶構造をとる物質を中心にサーベイして物性を理解することに重点をおいて研究を行うとともに類縁化合物にも着目した。ここでは、ZrCuSiAs型結晶構造はThCr_2Si_2型結晶構造をとる金属間化合物と並び、比較的多数存在する為、全ての化合物を網羅することは現実的ではないので、主として鉄族化合物に着目した。なお、LiFeAs超伝導体、この母物質と考えられるFe_2As化合物のとるCu_2Sb型結晶構造に関連したFe_2P関連化合物としてCo_2Si型結晶構造との関連性があるので、探索にあたってはこれらの結晶構造にも着目をしながら周辺化合物の新化合物探索を行った。平成22年度は、平成21年度に引き続きLnFeAsO_<1-y>超伝導体がとるZrCuSiAs型結晶構造をとる化合物を中心に、データベース構築を進めた。またこれと並行してZrCuSiAs型結晶構造をとりうる化合物の系統性をまとめた。この系統性を基に、LnFeAsO_<1-y>獅超伝導体の超伝導特性を担う重要な役割であると考えられるFe_2As_2のとる擬二次元ネットワークに着目し、ZrCuSiAs型結晶構造をとる化合物の他、この擬二次元ネットワークを結晶構造中に有する類縁構造のThCr_2Si_2型結晶構造、類似のネットワークを有するFe_2P型,Co_2Si型結晶構造をとる化合物にも着目し、3d遷移金属のみならず4d遷移金属にも視野を広げて、新化合物探索を行った。試料合成手法として、短時間で試料合成が可能な高圧合成法を用い、効率よく試料合成を行うとともに、得られた試料を粉末X線回折法により相を同定し、単相化を行った。また単相化を行った試料は、磁化測定、電気抵抗測定により物性特性評価を行った。その結果、平成21年度に見い出したCo_2Si型結晶構造をとるMgRuP合成の再現性を確認するとともに、この新化合物に加えて1)Co_2Si型結晶構造をとる化合物としてはZrRhAs系新化合物,2)ZrCuSiAs型結晶構造をとる化合物としてはSrRuAsF系新化合物を見出した。1),2)の化合物はいずれも10K以上で金属的な伝導を示した。しかしながら、2K以上室温までの温度領域での磁化測定では、残念ながら超伝導転移に対応する反磁性は観測されなかった。圧力場を利用し、NdFeAsO1-y系新超伝導体に匹敵する、もしくは同等の性能を有する新超伝導体やSrCuSF化合物等と同等な特性をもつ新規透明電極材料の物質設計を実証する。本研究では、これまでに鉄砒素系新超伝導体の研究の中で得られた知見、経験を基に、鉄と砒素以外の元素の組み合わせについて系統的な物性の理解を進め、例えば超伝導に適するような物質設計を行い、合わせて合成・評価による実証研究を行う。本研究の一つの目的として、元素の組み合わせを拡張することにより鉄砒素系超伝導体と同じメカニズムによる超伝導の可能性を探る。NdFeAsO1-y系超伝導体のとるZrCuSiAs型結晶構造、類縁構造としてThCr2Si2型, Cu2Sb型等に着目し、3d, 4d遷移金属原子等に着目し、超伝導体をはじめとする新規化合物の開発を目指した材料開発を行った。Feと同じ8族の4d遷移元素Ruに注目し、Ru2Si2層の二次元ネットワークを有するThCr2Si2型型結晶構造をとるLaRu2Si2、CeFeSi型結晶構造をとるLaRuSiの周辺化合物の探索を試みた。銅酸化物高温超超伝導体、Y-Ni-B-C系の結晶構造との比較からRu系においても例えばLa3Ru4Si4等の折衷型構造が存在することが期待できたがLa3Ru4Si4相等の期待された相は合成できなかった。3d遷移元素Crに注目しZrCuSiAs型をとる新物質探索を行った結果、SrFeAsF系の同型置換体SrCrAsF系の合成に成功した。SrCrAsF系の磁化の温度依存性から2K以上で超伝導転移は観測されなかった。昨年度(平成23年度)

後半今年度(平成24年度)前半にかけてThCr2Si2型型結晶構造をとる鉄系超伝導体関連物質を中心に物性探索を行った際に超伝導転移温度30K級の(Ca, K)Fe2As2系において超伝導の兆候を見い出した。24年度が最終年度であるため、記入しない。
情報ネットワークの自己相似トラヒックモデルの構築

LAN,WAN等の通信ネットワーク上のトラヒックが、自己相似性あるいは長時間依存性をもつことが統計的研究によって示されて以来、この性質がトラヒック設計や性能評価モデルの構築に如何に関わるかに数多くの研究者の関心が寄せられ、自己相似性をもつ時系列の生成やその統計的検証に関する研究が近年精力的に行われている。本研究では、こういった統計的研究とは一線を画し、自己相似入力(到着)過程と通常の再生過程に従う出力(サービス)過程をもつ待ち行列を、拡散過程近似の枠組みでモデル化することをその目的としている。平成10-11年度を通じて、上記の入出力をもつ待ち行列の系内客数過程を近似する拡散モデルを構築し、系内客数の確率密度関数が満たす偏微分方程式と境界条件を導出したが、残念ながら解析的な閉じた解を得るには至らなかった。この困難さは、バースト性の高いMMPPを入力とする拡散近似モデルにおける困難さと本質的に等価であると考えられる。この偏微分方程式を数値的な解法により解くことは可能であり、バッファ設計に重要な系内客数がある値以上をとる確率(tail distribution)等の数値的過渡解を導出した。しかし、数値解だけでは性能評価モデルとしての有用性は低いと言わざるを得ない。自己相似入力過程をもつ待ち行列では、通常性能評価尺度として使われる定常分布への収束が非常に遅いことが統計的研究によって知られており、閉じた過渡解あるいはその近似解を導出することが不可欠である。今後、この方向への研究を進めると同時に、解析的により容易なフラクタル・ブラウン運動過程を用いたNorrosのモデルを拡張するする方向についても考察する予定である。LAN,WAN等のコンピュータ通信の実測トラヒックデータを用いた最近の統計的研究により、情報通信ネットワーク上のトラヒックが自己相似性あるいは長時間依存性をもつことが明らかになってきた。本研究では、フラクタル・ブラウン運動を入力過程とし、ネットワークノードにおける処理時間の確率変動を無視した流体モデル(Norros,1994)に代わる拡散過程近似モデルの構築を目指し、平成10年度は以下の研究活動を行った。1.ネットワーク内の各ノードを、ある連続時間マルコフ連鎖で変調した到着率と一般サービス(処理)時間をもつ単体の待ち行列システムとして捉え、その系内容数過程を近似する拡散近似モデルを構築した。より具体的には、系内客数過程の確率密度関数の満たす偏微分方程式系を導出した。残念ながら、導出した方程式系の明示的な解を得るには至っていない。この困難さはバースト生の高い確率過程を入力過程とする従来モデルにおけるそれと本質的に等価のものであり、今後は数値解を求めるためのアルゴリズム開発の方向に研究を進めて行く予定である。2.ほぼ毎月定期的に開催されている(社)日本オペレーションズ・リサーチ学会「待ち行列」研究部会に出席して情報収集を行った結果、東京工業大学・日本電気の共同研究グループおよび九州大学の研究グループが本研究と関連する研究を行っていることを知り、今後、特にフラクタル性の統計的検証上の問題点に関し、情報交換を行いたいと考えている。
老人施設及び病院における装い・化粧行動と情動の活性化に関する調査研究

最近,我が国の一部の老人施設や病院で,化粧のメイクアップやファッションショーなどの体験を通して,情動を活性化させたり精神的疾患を回復させようとする試みが行われている。本研究では,老人施設での生活上の問題に焦点をあて,入居者の生きがい観や情動の活性化,衣生活の在り方などについて,施設側の人々がどのように考え,また実情にどうかアンケート調査を通して考察した。入居者の介護の程度により,(1)特別養護老人ホーム,(2)養護老人ホーム,(3)軽費老人ホーム,各200施設の合計600施設に対して,郵送調査法によるアンケート調査を実施した。なお,調査票の回収率は,特別養護老人ホーム71.5%,養護老人ホーム82%,軽費老人ホーム80.5%,全体で78%であった。調査内容は,(1)施設の環境づくりへの配慮,(2)生きがいを与えるための活動,(3)入居者の衣服の調達・選択・廃棄,(4)日常着と寝衣の区別,(5)着替えの実情と着替えの自立,(6)入居者のおしゃれ行動へのアドバイス,(7)おしゃれ行動と情動の活性化への考え,(8)入居者用衣服に必要な条件,などである。調査結果のうち,主に情動の活性化やおしゃれ行動に関連する部分については次の通りである。生きがい観を与えるために「美容師などを呼んで入居者に化粧をする」は約20%が実施していたが,「ファッションショーをする」は約5%であった。これらの行為について特別養護の場合,化粧は31.5%,ファッションショーは5.6%が実施していると回答しており,養護老人や軽費の場合を上回った。「入居者におしゃれをさせる,おしゃれ意識を持たせること」には,90%の施設が情動の活性化に効果があると回答していた。また、「化粧やおしゃれ行動へのアドバイス」は48%が行っているが,この割合は軽費に比べて特別養護・養護の方が多かった。「定期的な着替え」は53%の特別養護が実施していたが,軽費では85%が本人の自由にしていた。「着替えの自立に向っての行為」は,特別養護で51%,養護で40%,軽費で11%が行っていると回答していた。これらの調査結果は装いや化粧のおしゃれ行動が,老人施設入居者の情動の活性化に対して効果があることを示唆している。また,入居者への化粧行動の実施状況は予想を上回る結果であり,施設サイドでの情動の活性化の取り組みの一端を知ることができた。老人病院では,化粧行動により情動の活性化を実施している例として山上病院(鳴門市)があるが,この病院では情動の活性化のみならず精神の安定化や残存機能の回復にも効果があると報告している。老人病院での実施例はまだ少ないが,この分野での発展も期待できる。我々が実施した健常な高齢者女性(総数190名,60歳代50名,70歳代96名,80歳以上39名,不明5名)に対する面接調査でも,化粧をすることに対して,約6割が「楽しい」,約8割が「気持ちが若返る」,約9割が「高齢になっても化粧は必要だ」と考えている。本調査研究を通して,高齢者におしゃれ意識を持たせること,おしゃれ意識を持続させることは,情動の活性化に有効であるばかりでなく,ボケ防止にも関連することが考えられる。

「着替えの自立に向っての行為」は,特別養護で51%,養護で40%,軽費で11%が行っていると回答していた。これらの調査結果は装いや化粧のおしゃれ行動が,老人施設入居者の情動の活性化に対して効果があることを示唆している。また,入居者への化粧行動の実施状況は予想を上回る結果であり,施設サイドでの情動の活性化の取り組みの一端を知ることができた。老人病院では,化粧行動により情動の活性化を実施している例として山上病院(鳴門市)があるが,この病院では情動の活性化のみならず精神の安定化や残存機能の回復にも効果があると報告している。老人病院での実施例はまだ少ないが,この分野での発展も期待できる。我々が実施した健常な高齢者女性(総数190名,60歳代50名,70歳代96名,80歳以上39名,不明5名)に対する面接調査でも,化粧をすることに対して,約6割が「楽しい」,約8割が「気持ちが若返る」,約9割が「高齢になっても化粧は必要だ」と考えている。本調査研究を通して,高齢者におしゃれ意識を持たせること,おしゃれ意識を持続させることは,情動の活性化に有効であるばかりでなく,ボケ防止にも関連することが考えられる。
特許制度における情報開示と権利付与のあり方の理論分析:先使用権を中心として

本研究では,各国の特許制度において,技術の開示と権利の付与のバランスが,研究開発活動と技術の普及にどのような影響を与えるかについて,特に先使用権に焦点を当てて理論的に検討した.強い先使用権が存在すると,先行企業は新技術を特許化せずに活用することが容易となり,これは先行企業の技術開発を促進する一方,特許を通じた技術の社会的活用は阻害されることが明らかになった.どちらの効果がより大きいかは市場構造に依存する.本研究では,各国の特許制度において,技術の開示と権利の付与のバランスが,研究開発活動と技術の普及にどのような影響を与えるかについて,特に先使用権に焦点を当てて理論的に検討した.強い先使用権が存在すると,先行企業は新技術を特許化せずに活用することが容易となり,これは先行企業の技術開発を促進する一方,特許を通じた技術の社会的活用は阻害されることが明らかになった.どちらの効果がより大きいかは市場構造に依存する.本研究では、各の知的産制度において、技術・知識の開示と権利の付与のバランスがどのようにとられているかについて、特に特許制度を念頭において実態を詳細に比較するとともに、このバランスが研究開発活動と技術の普及にどのような影響を与えるかについての理論的な検討を行っている。本年度はまず、各国の特許制度下で、新しい技術に関する情報がどのような条件で開示され、技術を開発した者にどのような権利が付与されるかについて、各国の法令・判例や事例研究を含む書籍・資料を収集・分析した。この中で特に、技術を開発した者による情報提供と権利付与のバランス、公開制度、先使用者の権利、特許以外の技術保護の制度について、現状と経緯の把握に努めた。また、知的財産制度の役割や競争とイノベーションの関係についての既存の理論的・実証的研究のサーベイを行い、検討すべき問題点を明らかにした。理論的分析として本年度はまず、技術的リーダー企業、技術的フォロワー企業の2企業、投資段階、特許化の有無を決定する段階、生産段階の3段階からなる比較的簡潔な理論的枠組みを構築し、先使用権を認める制度(先発明者は、後続発明者が同等の技術を特許化しても、自らの技術を使い続けることができるという制度)と認めない制度の比較検討を行い、いくつかの初期的な知見を得た。関連して、ナショナル・イノベーション・システムにおける知的財産制度や大学等の研究機関の役割の分析・整理を行った。本研究では,各国の特許制度において,技術の開示と権利の付与のバランスがどのようにとられているかについて,特に特許制度を念頭において実態を詳細に比較するとともに,このバランスが,研究開発活動と技術の普及にどのような影響を与えるかについての理論的な検討を行い,研究開発活動促進と技術の普及を両立させるような制度・政策のあり方を探っている.本年度はまず,各国の特許制度下で,新技術に関する情報がどのような条件で開示され,技術開発者にどのような権利が付与されるかについての,各国の法令・判例や事例研究を含む書籍・資料を引き続き収集・分析した.この中で特に,情報開示と権利付与のバランス,特許以外の技術保護の制度,技術ライセンスに関わる制度について,現状と敬意の把握に努めた.並行して,競争とイノベーションの関係についての既存の理論的・実証的研究のサーベイを行い,検討するべき課題を洗い出した.理論的分析として,先使用権の有無が持つ効果を分析するための,投資段階,特許化の有無を決定する段階、生産段階からなる理論的枠組みに基づく,先使用権を認める制度と認めない制度の比較を引き続き行った.この中で,技術開発者が技術を特許化した場合にそれを他者にライセンスすることができることがどのような効果をもたらすかについても分析を行った.関連して,企業による技術標準化活動の事例を収集・分析し,特許制度のあり方と技術標準化の関係について理論的に検討する準備を行った.また,日本のブロードバンド普及の要因とその影響についての分析を行い,この中で技術標準化の役割について検討を行った.本研究では,各国の特許制度において,技術の開示と権利の付与のバランスがどのようにとられているかについて,実態を詳細に比較するとともに,このバランスが,研究開発活動と技術の普及にどのような影響を与えるかについての理論的な検討を行い,研究開発活動促進と技術の普及を両立させるような制度・政策のあり方を探った.本年度はまず,各国の特許制度下で,新技術に関する情報がどのような条件で開示され,技術開発者にどのような権利が付与されるかについての,各国の法令・判例や事例研究を含む書籍・資料を引き続き収集・分析した.この中で特に,情報開示のタイミングと内容,権利の内容,特許以外の技術保護の制度,技術ライセンスに関わる制度について,現状及び政策的論点の把握に努めた.理論的分析として,先使用権の強弱の効果や差止請求権と対価請求権がもたらす効果の差異を検討するために,投資段階,特許化の有無を決定する段階,生産段階からなる理論的枠組みに基づく分析を行った.この中で,技術開発者が技術を特許化した場合にそれを他者にライセンスすることができることがどのような効果をもたらすかについても分析を行った.また,権利者に与えられるのが差止請求権なのか対価請求権に止まるのかがイノベーションと技術移転にどのような影響をもたらすかについての分析に着手した.更に,企業による技術標準化活動の事例を引き続き収集・分析し,特許制度のあり方,技術標準化,イノベーションの関係について理論的に検討を行った.