hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生殖巣の食品学的品質改善　磯焼けのウニを高級食材へ

磯焼け域から採集して5月から7月にかけて生鮮マコンブを与えて育成したキタムラサキウニと、磯焼け域および漁場であるアラメ群落から採集したウニの生殖巣のGC-MSによる揮発性有機化合物の分析およびGC-sniffing法による香気成分の定性評価を行った。44種の化合物を全実験群に共通して検出した。育成ウニにおいては甘い匂いや好ましい匂いを多く検知した。アラメ群落のウニでは不快な臭いの検知割合が高く、磯焼け域のウニでは検知した匂いが少なかった。ウニ様の匂いはエチルベンゼン、3-メチルブタノール、2-ブタノール、ベンズアルデヒド、2-エチルヘキサノールから検知した。2-ブタノールとエチルベンゼンは育成ウニでは好ましい、アラメ群落のウニでは不快な匂いとして検知した。ジメチルスルフィドは磯焼け域のウニにおいてのみ不快臭として検知され、磯焼け域における動物食を反映したと示唆された。育成により増強した好ましい匂いや甘い香りが、官能評価における好ましい味や強い甘味にも関与したと考えられる。また、ウニの香気成分は食物に大きく依存すると示唆された。マコンブ葉状部基部およびメカブを与えたウニの生殖巣の品質を給餌開始から3、6、9週間後に評価し、品質が改善する時期を検証した。マコンブ基部を与えると3週間で色彩と硬さが改善して、6週間でうま味が強くなり、大きさを改善した上で甘味を強めるには9週間を要することがわかった。メカブを与えると3週間で甘味が改善して、6週間で生殖巣の大きさ、色彩、硬さが改善し、9週間与えるとよりうま味が強く、苦味が弱くなることがわかった。コンブ処理群のうま味を呈するグルタミン酸と甘味を呈するアラニンの含有量は、それぞれ6週間、9週間後に有意に増加した。メカブ処理群ではそれぞれ9週間、3週間後に有意に増加した。両処理群共に苦味アミノ酸は飼育期間が長くなるほど減少した。今年度は、ウニ生殖巣のウニ様の匂いの起因物質を特定できた。また、5月から7月にかけてマコンブを与えることによって変化するウニ生殖巣の匂いや揮発性化合物組成を明らかにし、磯焼け域の不快な匂いの起因物質を特定した。さらに、ウニの香気成分が主に食物由来であることを明らかにした。また、マコンブ葉状部基部とメカブを与えたウニの生殖巣の品質改善過程を明らかにし、呈味成分の変化から、味を改善する物質の特定に結び付く最終実験へと大きく前進できた。したがって、上記のような進捗状況とした。今年度、マコンブ葉状部基部およびワカメメカブを与えたキタムラサキウニ生殖巣の品質を給餌開始から3, 6, 9週間後に評価し、品質が改善する時期を明らかにした。この実験において、食物として用いた各藻体を3週間毎に冷凍保存した。来年度は、各藻体部位おけるタンパク質、全アミノ酸ならびに遊離アミノ酸含有量の変化を調べ、今年度明らかにした各藻体部位を給餌したウニ生殖巣の遊離アミノ酸含有量の変化と照合し、ウニの消化酵素の発現も考慮して関連を調べる。今年度、天然の漁場でウニが主に摂食していると考えられるコンブ目褐藻であるアラメがウニ生殖巣の品質に与える影響をマコンブとメカブと比較して評価するための飼育実験を行った。来年度は実験時に冷凍保存した生殖巣を用いて遊離アミノ酸含有量分析を行い、さらに各藻体部位のタンパク質、全アミノ酸、遊離アミノ酸含有量分析を行う。さらに今年度は、マコンブとメカブに多く含まれる各種アミノ酸を添加した人工飼料をウニに与える飼育実験を行った。来年度は、昨年度冷凍保存したサンプルを用いて、各人工飼料に含まれる海水に浸漬前後の全アミノ酸含有量とウニ生殖巣の遊離アミノ酸含有量を分析し、その関連を調べることでウニ生殖巣の味の改善に寄与するアミノ酸を特定する。「磯焼け域に生息するキタムラサキウニの生殖巣は、葉状部が肥厚充実し、窒素やアミノ酸が増加する夏季の養殖マコンブを与えれば高品質化する」という仮説を検証し、生殖巣の高品質化に最適なウニへの給餌時期の解明に取り組んだ。また、マコンブ葉状部は先端から基部にかけて物質が転流するため、異なる葉状部位がウニ生殖巣の品質に及ぼす影響を調べた。ワカメの胞子葉(メカブ)と中肋の影響も併せて検証した。5ー7月にかけてマコンブを与えてウニを海中籠育成を行ったところ、生殖巣の量的発達と色彩が向上した。強い甘味を呈するアラニンが顕著に増加し、漁場となるアラメ群落のウニを上回り、苦味を呈するアルギニンはアラメ群落のウニよりも少なかった。漁業関係者および料理人による官能評価において、育成ウニは総合評価を含むほとんどの項目でアラメ群落のウニよりも高評価を得た。磯焼け域のウニ生殖巣を漁場のウニよりも高品質化した初めての成果を得られ、仮説を立証した。同育成期間に基部から先端まで5等分したマコンブ葉状部の基部、中央部、先端部を与えたウニ生殖巣の品質を調べた。生殖巣の大きさと硬さでは部位間の差はなかったが、色彩の黄色度は基部に近いほど強かった。うま味を呈するグルタミン酸および甘味を呈するアラニンとプロリンは基部に近いほど増加し、苦味アミノ酸は中央部位を与えると増加した。従って、先端部は味を薄くし、中央部は苦味を強め、基部はうま味と甘味を強くするといえる。

同育成期間において、ワカメメカブは中肋よりも生殖巣を量的に発達させ、マコンブ基部を与えた生殖巣よりもうま味を強く、苦味を弱くした。マコンブ基部とメカブを与えたウニは共にミシュランガイド掲載鮨店の職人対象の官能評価において高評価を得た。マコンブもワカメも藻体部位により品質改善効果が異なり、成熟時期に遊走子嚢を形成する部位に高い品質改善効果があることが明らかになった。今年度は、5月から7月にかけてウニを育成すると、アラメ群落のウニよりも生殖巣を高品質化できることを立証した。先行研究との比較から、上記時期が最も磯焼け域のウニ生殖巣を高品質化できる給餌期間であることを明らかにした。マコンブ基部とメカブを与えたウニに対して、当初行う予定ではなかった味覚センサを用いた生殖巣の味の評価を行うことで、主観にとらわれない味の評価を行うことができた。また、ミシュランガイド掲載の鮨店における官能評価試験により、最も高値で取引されているウニと育成ウニの品質を比較でき、育成ウニの商品価値を評価することができた。また、マコンブとワカメの遊走子嚢を形成する部位において品質改善効果が高かったという結果から、海藻のフェノロジー(生物季節)に密接に関わる物質配分が摂食したウニ生殖巣の品質改善に大きな影響を与える、当初の仮説を実証することができた。そして、生殖巣の味の改善に大きく関わる物質の特定に向けた実験へと前進することができた。一方で、ウニに与えた海藻の成分分析と、ウニ生殖巣の香気成分分析結果の解析を終了できなかったため、上記のような進捗状況とした。磯焼け域から採集して5月から7月にかけて生鮮マコンブを与えて育成したキタムラサキウニと、磯焼け域および漁場であるアラメ群落から採集したウニの生殖巣のGC-MSによる揮発性有機化合物の分析およびGC-sniffing法による香気成分の定性評価を行った。44種の化合物を全実験群に共通して検出した。育成ウニにおいては甘い匂いや好ましい匂いを多く検知した。アラメ群落のウニでは不快な臭いの検知割合が高く、磯焼け域のウニでは検知した匂いが少なかった。ウニ様の匂いはエチルベンゼン、3-メチルブタノール、2-ブタノール、ベンズアルデヒド、2-エチルヘキサノールから検知した。2-ブタノールとエチルベンゼンは育成ウニでは好ましい、アラメ群落のウニでは不快な匂いとして検知した。ジメチルスルフィドは磯焼け域のウニにおいてのみ不快臭として検知され、磯焼け域における動物食を反映したと示唆された。育成により増強した好ましい匂いや甘い香りが、官能評価における好ましい味や強い甘味にも関与したと考えられる。また、ウニの香気成分は食物に大きく依存すると示唆された。マコンブ葉状部基部およびメカブを与えたウニの生殖巣の品質を給餌開始から3、6、9週間後に評価し、品質が改善する時期を検証した。マコンブ基部を与えると3週間で色彩と硬さが改善して、6週間でうま味が強くなり、大きさを改善した上で甘味を強めるには9週間を要することがわかった。メカブを与えると3週間で甘味が改善して、6週間で生殖巣の大きさ、色彩、硬さが改善し、9週間与えるとよりうま味が強く、苦味が弱くなることがわかった。コンブ処理群のうま味を呈するグルタミン酸と甘味を呈するアラニンの含有量は、それぞれ6週間、9週間後に有意に増加した。メカブ処理群ではそれぞれ9週間、3週間後に有意に増加した。両処理群共に苦味アミノ酸は飼育期間が長くなるほど減少した。今年度は、ウニ生殖巣のウニ様の匂いの起因物質を特定できた。
地球温暖化に応じてのグリーンランドの氷床の急速で動的な変化のシミュレーション

本研究では、フィンランドのCSC(IT Center for Science, Espoo)に所属するThomas Zwinger博士、およびフランスのLGGE(Laboratory of Glaciology and Environmental Geophysics in Grenoble)に所属するOlivier Gagliardini博士との協力により、無償で公開されている有限要素法ソフトウェアElmerを利用してストークス方程式を解くElmer/Iceをグリーンランド氷床に適用している。今年度は、重要な氷流と氷河(Jakobshavn氷流、North-East Greenland氷流、Kangerdlugssuaq氷河、およびHelheim氷河)を含む地域の空間分解能を大きく向上し、新しい有限要素メッシュを構築した。この新しいメッシュは大きな計算能力を必要とするため、Open MPI (Open Source High Performance Message Passing Interface Library)に基づいた並列化技術の導入も同時におこなわれた。平成20年度と21年度に既に行われた研究に基づき、SeaRISEコミュニティの取り組み("Sea-level Response to Ice Sheet Evolution"; http://oceans11.lanl.gov/trac/CISM/wiki/AssessmentGroup; http://websrv.cs.umt.edu/isis/index.php/SeaRISE_Assessment)により提供される標準シナリオを使用し、現在から今後100年間に渡るシミュレーションが実施された。比較として、浅層氷近似モデルSICOPOLISを用いて同じ実験が行われた。Elmer/Iceの感度は、氷力学シナリオ(2重底面すべりを想定)においてはSICOPOLISの感度より約3倍小さい一方で、Elmer/IceとSICOPOLISの両モデルの感度は、直接的な地球温暖化のシナリオにおいては大変類似していることがわかった。(主に、表面質量収支がより大きな負の値によって起こる氷床応答)これらの結果は、複数モデルの評価として活用されるべきことからSeaRISEのコーディネーターに提出した。フィンランドのCSC(IT Center for Science,Espoo)に所属するThomas Zwinger博士、およびフランスのLGGE(Laboratory of Glaciology and Environmental Geophysics in Grenoble)に所属するOlivier Gagliardini博士との協力により、無償で公開されている有限要素法ソフトウェアElmerを利用してストークス方程式を解くElmer/Iceをグリーンランド氷床に適用した。大スケールの有限要素メッシュを作成し、現在の氷床形状における流動速度と氷温分布を数値計算によって求めた。その結果得られた表面流動速度は、浅層近似に基づいた数値モデルSICOPOLISの計算結果、およびBamberら(2001;J.Geophys.Res.106,33773-33780)によって計算されたバランス速度と概ね良く一致した。特に主要な氷流や氷河に関しては、実際よりやや広範囲に広がってはいるものの、その位置を正確に再現することに成功した。明らかになった問題点は、底面流動を導入すると顕在化する底面温度の不安定性である。(i)表面形状の平滑化、(ii)氷床周縁部における有限要素メッシュの高密度化を行ったものの、この問題は解決されなかった。氷温計算にエンタルピー勾配法を導入することが解決につながると考えており(Aschwanden and Blatter,2009;J.Geophys.Res.114,F0102)、今後の検討課題である。
黄色靭帯肥厚の進行予防による新しい腰部脊柱狭窄症治療法の開発

本研究の目的は腰部脊住管狭窄症の原因である肥厚黄色靭帯の動物モデルでの再現、その肥厚機序の解明と予防法の開発である。日本白色家原で椎間応力集中モデルを作製、経時的に黄色靭帯を採取し組織学的に評価した、術後8週以降で弾性線維の構造が破綻、同部位にトルイジンプルー染色における異染性とII型コラーゲン陽性細胞を認めた。II型コラーゲン発現の有意な増加も認めた.これらの変化は人体の肥厚黄色靭帯の変化と同隊で、本モデルは黄色靭帯肥厚モデルとして妥当と考えられた。腰部脊柱管狭窄症は高齢者において腰痛・歩行障害を引き起こす重要な疾患である。本疾患は黄色靭帯肥厚および椎間板膨隆による馬尾神経・神経根の圧迫が病態であるが、黄色靭帯肥厚に関する研究報告は極めて少なく、肥厚のメカニズムは未だ解明されていない。臨床上、機械的負荷が増大している部分において肥厚が特によく見られることをヒントとして、我々はウサギ腰椎を用いて黄色靭帯肥厚モデルを作成し肥厚メカニズムを解明することを本研究の目的とした。ウサギの脊椎に対して第2・3腰椎椎間と第4・5腰椎椎間にプレートを用いて固定し、第3・4腰椎椎間レベルに応力を集中させるモデルを作成した。術直後の椎間可動域を測定したところ、第3・4腰椎椎間レベルでの椎間可動角は正常と比較して増大していることが確認された。その後、ウサギを術後8週・16週で犠牲死させて第2-5腰椎レベルの黄色靭帯を採取、黄色靭帯を組織学的に評価した。正常な黄色靭帯の組織では線維構造の緻密な配列が認められるが、応力が集中した第3・4腰椎椎間レベルの黄色靭帯は固定椎間レベル(第2・3腰椎椎間、第4・5腰椎椎間)と比較してその線維構造の配列は粗となり、一部には弾性線維の断裂が認められた。軟骨基質を染色するToluidine Blue染色を行ったところ線維構造破綻部を中心に軟骨基質を示す異染性が認められ、免疫組織学的染色では同部位にcollagen type IIの発現が認められた。今後は上記の結果を定量的に評価した上で、黄色靭帯のRNAを抽出し更なる解明を行う予定である。高齢社会の日本において腰部脊柱管狭窄症は歩行障害を来す重要な疾患である。その主な原因は黄色靭帯の肥厚であるが、その研究報告は極めて少なく肥厚する機序は未だ不明である。機序の解明は疾患の予防やより低侵襲な治療を可能とする。機序の解明のためにはこれまでの人体サンプルのみでは不十分であり、動物モデルの作成が必須である。我々の研究の目的は黄色靭帯の肥厚モデルを作成し、肥厚機序を解明するとともに肥厚を予防する治療方法を開発することである。我々は日本白色家兎を用いて腰椎側方固定術(L2/3・4/5を固定プレートで固定)によるL3/4椎間応力集中モデルとshamモデルを作成した。経時的に犠牲死させL3-4椎体を採取し組織学的に黄色靭帯を評価したところ、術後8週以降で黄色靭帯の線維構造に破綻を来し、その破綻した間隙にトルイジンブルー染色による異染性とII型コラーゲン陽性細胞を認め、軟骨化生が示唆された。これらの変化は我々がこれまでに報告してきた腰部脊柱管狭窄症患者から採取した肥厚黄色靭帯と同様の変化であり、黄色靭帯肥厚動物モデルとして妥当性が高いと考えられる。更に実験動物より採取した黄色靭帯からRNA抽出しcDNAを作成、quantitativePCRによりII型コラーゲンの発現の有意な増加を認めたことからもその妥当性が高いと考えられた。今後は作成したcDNA libraryに対してDNAマイクロアレイを行い、網羅的な遺伝子変動の検索を行うことを検討している。変動の大きな遺伝子に関して再度quantitative PCRを行い、黄色靭帯肥厚との関連性を検証する方針である。更に関連遺伝子が特定された場合、その遺伝子を発現過剰あるいは抑制のベクターを作成して黄色靭帯肥厚の再現性を確認していく予定である。
高温水素分離用多孔セラミック膜の開発

実用的な高温水素分離のための多孔性セラミック分離膜の開発のために、特に、水素分離膜の水蒸気中での安定性の検討に注目し、シリカ-ジルコニア複合酸化物コロイド及びポリマーゾルを用いたゾル-ゲル法による製膜法について検討した結果、シリカにジルコニア(10-20%)を導入したシリカ-ジルコニア複合酸化膜からなる超微細孔を有する水素分離膜の製膜が可能であることが判明した。その分離性能は、以前のシリカ膜と同等以上であり、550°Cにおいて1.4x10^<-5>m^3/m^2skPaの透過係数を持ち、メタンに対する透過係数比が640であり、この温度における乾燥ガス及び室温大気中で安定であった。しかし、高温の含水蒸気ガス中では焼結が進み、水素の透過係数が初期の約1/10に減少した。製膜の最終段階で高温水蒸気下で焼成することによって高温水蒸気存在下でも安定な水素高選択透過膜(水素/窒素透過係数比>200)の製膜が可能であることがわかった。製膜途中段階の焼成や水蒸気存在下で焼成することにより水素高透過性を示す多孔性セラミック膜の製膜が可能と思われる。
チオプリン製剤服用妊婦より産まれた児の副作用とNUDT15遺伝子多型の影響の調査

チオプリン製剤は、多くの疾患で用いられる免疫調節剤で、2018年に妊婦での使用禁忌から外れた。また近年、高い精度でチオプリン誘発性の重篤な副作用を予測できるNUDT15遺伝子多型の報告があり、その臨床応用でより安全にチオプリン製剤を使える時代となった。しかし妊婦が副作用なくチオプリンを服用可能でも、胎児が重篤な副作用に至るNUDT15遺伝子型を保有した際、胎児・新生児が重大な危機に直面する可能性がある。本研究では多施設共同研究で、チオプリン服用妊婦より産まれた児の副作用とNUDT15遺伝子多型の相関性を研究し、妊婦がより安全にチオプリン服用を継続できるエビデンスの確立を目標とする。
核融合研究に関する総合総括的推進

エネルギー特別研究(核融合)の第8年度として,第3期の第2年度にあたるが, 6分野の研究項目を中心にその積極的推進をはかるべく,総合総括班会議4回を開催し,わが国の核融合研究の総合的推進に努めた.本特別研究で得られた成果を確実に把握し,適切な展開方向を明示するために,評価委員による現場視察を含む評価活動を更に充実し,評価委員のみによる評価委員会議3回,各班長をも含む評価委員会1回を開催した.さらに,総合総括班事業として下記の課題をとりあげ,研究会及び作業を行った. (事業番号と事業内容及び実績を示す. )62ー1「核融合炉材料照射試験装置の総合的研究」FMIT他中性子源の特質や技術的可能性について比較検討した.62ー2「トリチウム安全取扱目安・改定版資料検討」前年度に引き続いて行い,目安資料集を出版する.62ー3「核融合開発のためのコード整備」HAPOLLO/HERATO,MORSEーCV,PROPATH,SLIMを導入した.62ー4「核燃焼プラズマ計測器開発の準備研究」昨年の中性子に続きα粒子計測について研究した.62ー5「ヘリカル型装置超電導化に関する技術的問題点の調査」適切なR&Dが必要であるが,超電導化のための決定的障害はみあたらなかった.62ー6「DーT中性子による放射線損傷過程シュミレーション」来年度からは公募研究等で実際の作業を行っていく予定.62ー7「トリチウム取扱技術・施設利用の向上に関する検討」トリチウム研究の現状と計画を検討した.62ー8「核融合関連放射性廃棄物処理,処分の技術的検討」加速器関連における現状と将来予測について検討した.62ー9「核融合炉研究関係の用語(Key Word)作成」炉工関係の基礎データを作成した.62ー10「RTNSーIIによる核融合炉関連研究成果の総括」まだ完了していない課題が進行中である.エネルギー特別研究(核融合)の第8年度として,第3期の第2年度にあたるが, 6分野の研究項目を中心にその積極的推進をはかるべく,総合総括班会議4回を開催し,わが国の核融合研究の総合的推進に努めた.本特別研究で得られた成果を確実に把握し,適切な展開方向を明示するために,評価委員による現場視察を含む評価活動を更に充実し,評価委員のみによる評価委員会議3回,各班長をも含む評価委員会1回を開催した.さらに,総合総括班事業として下記の課題をとりあげ,研究会及び作業を行った. (事業番号と事業内容及び実績を示す. )62ー1「核融合炉材料照射試験装置の総合的研究」FMIT他中性子源の特質や技術的可能性について比較検討した.62ー2「トリチウム安全取扱目安・改定版資料検討」前年度に引き続いて行い,目安資料集を出版する.62ー3「核融合開発のためのコード整備」HAPOLLO/HERATO,MORSEーCV,PROPATH,SLIMを導入した.62ー4「核燃焼プラズマ計測器開発の準備研究」昨年の中性子に続きα粒子計測について研究した.62ー5「ヘリカル型装置超電導化に関する技術的問題点の調査」適切なR&Dが必要であるが,超電導化のための決定的障害はみあたらなかった.62ー6「DーT中性子による放射線損傷過程シュミレーション」来年度からは公募研究等で実際の作業を行っていく予定.62ー7「トリチウム取扱技術・施設利用の向上に関する検討」トリチウム研究の現状と計画を検討した.62ー8「核融合関連放射性廃棄物処理,処分の技術的検討」加速器関連における現状と将来予測について検討した.62ー9「核融合炉研究関係の用語(Key Word)作成」炉工関係の基礎データを作成した.62ー10「RTNSーIIによる核融合炉関連研究成果の総括」まだ完了していない課題が進行中である.
教師との対話とドリルテキストの相互参照に基づく初等数学の問題解決に関する研究

自然言語処理と図形処理を統合化し、教師との対話を参照しながら小学校1年の算数ドリルテキストの意味理解と問題解決を行うシステムの実現を目指している。本年度は以下の研究課題に取り組んだ。1.問題解決過程で生じる対話文の分析小学校1年の算数の教科書(大日本図書、教育出版)と教師用指導書および2種類のドリルテキスト(教育書籍、教学研究社)から文章を収集し、問題設定用、質問用、解答合成用、解法解説用といった機能に分類するとともに、その構文構造と格構造を明らかにした。さらに、テキストの最終的な意味解釈結果を記述するためのコマンド体系を定義した。各コマンドには言語と図形情報を統合するための制約条件が与えられている。2.知識モジュールの整備システムの基本設計は並列分散型であり、テキストの構成要素毎に生成された複数の解釈モジュールが、要素の特徴に応じて各種の知識モジュールを使用し、必要ならば相互に通信をしながら意味理解と問題解決を試みる。そこで、立案、文字処理、言語処理、図形認識などを行う知識モジュールの仕様とアルゴリズムを定めた。3.図形表現の構造記述インスタンス名、クラス名、座標、空間的位置関係等をスロットとするフレーム型の図形表現法を提案した。4.対話管理モジュールの設計知識モジュールの終了ステータスに基づくシステムからの発話要求を受理して外部(教師)に出力し、教師からの発話文を必要なモジュールに引き渡す役割を持つ対話管理モジュールの仕様を決定した。
乳癌PDXモデルを活用した循環腫瘍DNAに関するリバーストランスレーショナル研究

腫瘍の治療抵抗性を克服すべく、低侵襲かつ病態同時的にBiomarkerを評価可能なLiquid Biopsyが積極的に研究されている。その中でも腫瘍由来循環DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)は腫瘍に直接的に起因するものとして、腫瘍組織DNAを用いたがんゲノム医療が進む中で、その有用性が期待されている。まず血漿および組織のペア解析が可能な乳癌バイオバンク検体を用いて、それぞれよりDNAを抽出し、次世代シークエンスパネル(NGS)解析を行った。52個のがん関連遺伝子パネルを用いてctDNA遺伝子変異解析を行うと、全体で45%に何らかの遺伝子変異が検出され、進行例の方がctDNAでの遺伝子変異検出率は高い結果であった。これら遺伝子変異のうち、乳癌ホットスポット変異と考えられるものに対して、droplet digital PCRを用いた測定系を作成した。引き続きctDNAを用いた遺伝子変異解析と臨床病理学的因子、腫瘍組織DNAを用いた遺伝子変異解析との相関解析を進めていく。また近年、がんの非臨床モデルは細胞株を用いたゼノグラフトモデルと共に、患者腫瘍を直接用いる患者組織移植モデル(Patient-derived xenograft: PDX)の重要性が高まっている。まず数種類の乳癌PDXモデルを樹立し、腫瘍が一定サイズに達した段階で血漿を採取、DNAを抽出し評価を行った。その結果、ヒト腫瘍由来のctDNAが一定量血漿中に検出され、腫瘍組織DNAを用いた遺伝子変異解析結果と同様の遺伝子変異が乳癌PDXモデル由来ctDNAにおいても検出できることが確認された。今後は乳癌PDXモデルに対する薬効試験を行い、ctDNAのダイナミクスを解析していく。バイオバンク試料を用いた乳癌腫瘍組織DNAとctDNAにおける遺伝子変異解析が順調に進んでいる。また乳癌PDXを用いてこれらの遺伝子変異が非臨床モデルにおいても評価可能であることが確認された。引き続き臨床と非臨床モデルの両方を用いた実験計画を進め、ctDNAに関する臨床的疑問点を解決すべく検討を進める。
酸素を基軸とする生命の新たな統合的理解

「酸素はエネルギー産生のための単なる燃素ではなく、シグナル制御分子として生物機能を制御する」という考えを共有することにより、強い連携の下、先端的な分野融合研究を本新学術領域「酸素生物学」は展開してきた。本研究では、得られた最先端の成果を、公開国際シンポジウム、英文総説集等を通して、国内外に情報発信する。これにより、本領域が目指してきた「異分野融合」、「若手研究者の参画」、「日本発の独創的な成果の世界への発信」等を発展・充実させる。
要介護高齢者の食形態診断をアシストできる咀嚼能力評価法の確立

咀嚼能力に関する客観的評価法としては、これまでグミゼリーなど専用の被検食品を用いた方法が広く研究されている。基本的に,実際の咀嚼を評価するためには通常の食品を用いた実際の咀嚼を評価することが望ましいが,咀嚼という現象自体の複雑性,さらには混合咀嚼物の再現性のある評価が困難であったことから,規定の被験食品が用いられることが主流になっていた。本研究の結果,咀嚼能力の評価を日常的な食品を用いて行うことが可能になった。さらに,混合咀嚼においても評価が可能になった。これまでに咀嚼能力の評価法については多数の研究が行われている。日本国内においては,グミゼリーを用いたグルコース溶出評価法,色変わりチューインガムを用いた混合能力の評価,ATP顆粒剤を用いた方法等が検討されている。基本的に,実際の咀嚼を評価するためには通常の食品を用いた実際の咀嚼を評価することが望ましいが,咀嚼という現象自体の複雑性,さらには混合咀嚼物の再現性のある評価が困難であったことから,規定の被験食品が用いられることが主流になっている。その具体的臨床応用に関する目的は多岐にわたっている。世界の超高齢社会を牽引する日本においては、要介護高齢者のニーズに直結した咀嚼能力評価の目的設定が必要とされている。本研究の命題は、要介護高齢者において、食形態を『ミキサー食』から『刻み(キザミ)食』に改善できるか、および『刻み(キザミ)食』から『ひと口大食』に改善できるかという客観的咀嚼評価法の確立である。したがって本研究は、この臨床判定を行えるように、特定の被検食ではなく日常摂取する食材料を対象として咀嚼能力を正確に評価できる計測方法の確立を目的とする。なお,本計測は自動計測,かつ小型・軽量の計測器を目指し,全国の高齢者施設で容易に実施され得る基盤確立を目指す。平成25年度には,食塊粒子の処理方法についてその実務的な手順を含めて確立することができた。また、高齢者施設において提供されている普通食、一口大、荒刻み食、刻み食、ミキサー食について、本システムを用いて咀嚼前の粒度計測を行うことができた。さらに、健常高齢者を被験者として食塊粒子の解析を実施することができた。食塊粒子のデジタル化を目的とした基準撮影には咀嚼粒子の均等な分散条件を決定する必要がある。このためには,食塊に含まれる唾液成分の除去ならびに,粒子間の疎水相互作用の抑制条件を設定する必要がある。これまでの予備実験において,単一分散溶媒では適切な分散が得られず,複数溶媒の複合による処理によって適切な分散状態が得られることを明らかにしている。これらの分散溶媒を用いて,最適処理時間ならびに最適処理濃度の決定を行った。結果として最適処理濃度については,塩化ベンザルコニウムについては0.06%となった。咀嚼能力に関する客観的評価法としては、Manly法をはじめとして規定の被検食品を用いた方法が広く研究されている。

基本的に,実際の咀嚼を評価するためには通常の食品を用いた実際の咀嚼を評価することが望ましいが,咀嚼という現象自体の複雑性,さらには混合咀嚼物の再現性のある評価が困難であったことから,規定の被験食品が用いられることが主流になっている。しかし,臨床への検査結果の反映を考えると,規定の被験食品を用いた検査結果からのフィードバックには大きな限界がある。本研究は、臨床に必要とされる食形態の判定を行えるように、特定の被検食ではなく日常摂取する食材料を対象として咀嚼能力を正確に評価できる計測方法の確立を目的とした。本研究の結果,咀嚼能力の評価はParticle sizeindexとHomogeneity indexの2つを指標とすることによって達成し得ることが示された。このことは混合咀嚼においても成立することが示された。米飯、ソーセージ、卵焼き、キャベツの千切りおよびきゅうりの輪切りを混合咀嚼した際の、この閾値を用いた解析によれば,感度0.90、特異度0.77を持って正常咀嚼と制限咀嚼を識別しうることが示された。歯科補綴学粒度解析に必要とされる粒子処理について順調に条件設定が確立した。さらに高齢者施設において提供されている食事のグレード別の粒度調査も順調に進んでいる。粒度解析に必要とされる粒子処理について順調に条件設定が進行しているため。1)引き続き混合咀嚼に関する健常成人を対照とした解析を進行させる。2)高齢者を対象として、高齢者の混合咀嚼に関する咀嚼塊の粒子解析を実施する。3)進行に応じて、要介護高齢者の咀嚼塊の解析を実施する。4)研究の総括を行う1)引き続き混合咀嚼に関する健常成人を対照とした解析を進行させる。物品を予定より安く購入できたためわずかに未使用額が生じた。H26年度末には未使用額は発生しない予定である。H26年度にはH25年度の次年度使用額である628円を,必要消耗品の購入時にその一部として使用する予定である。混合咀嚼物の粒度解析を行う。また、高齢者を対象とした解析に必要とされるシステムを継続して完成度を高めるために使用する。
定常性に関する反映原理と集合論公理系の拡張

Axiom Rの帰結として知られていた数学的な反映原理で文献に現われたもののうち,多くのものについて,それらがFodor-type Reflection Principle(FRP)とZFC上で同値になることを確かめた.特に,Z.Baloghによって得られていた位相空間の距離付け可能性やLindelof性に関する反映原理のうちのほぼすべてのもやcollectionwiseHausdorff性に関する反映原理についてこれを確かめることができた.一方,渕野によるブール代数のopenly generatednessに関する反映原理と,z.baloghによる,paracompactnessに関する反映原理では,それぞれ,FRPの拡張での証明しか得られなかった.これらのFRPの拡張とFRPとの関係や,片方の拡張で仮定されている弱い形のsingular Cardinal HypothesisがFRPから証明できるか,など,いくつかの解決が非常に困難に思われる問題が残された.本研究の研究目的として申請時に設定した課題は,定常性の反映原理として知られている様々な無限組合せ論的原理の間の関連性の分析であった.平成22年度の研究では,定常性の反映原理のうち,研究代表者と,ハンガリー科学アカデミーのLajos Soukupによって,2008年頃に定式化された,Fodor-type Reflection Principle(FRP)に関する基本結果とFRPからの様々な数学的帰結を含む論文をJuhasz,Soukup,Szentmiklossyおよび薄葉との共著として完成させ発表した.また,この論文に収録しなかった,一般位相空間論でのFRPの応用に関する結果を単著の論文として発表した(11.研究発表での雑誌論文の項を参照).研究代表者と,酒井拓史,Soukup,薄葉による研究で,上の2論文で示した,FRPから帰結される,グラフ理論や,一般位相空間論などでの性質に関する反映原理の多くは,実は通常の集合論の公理系(ZFC)上FRPと同値になることが示されている.FRPがSingular Cardinal Hypothesis(SCH)を導くかどうかが平成21年度の研究での懸案となっていたが,SCHより更に強いShelah's Strong Hypothesis(SSH)がFRPから導かれることをRinotとの共同研究によって証明した.(反映の原理として知られているもののうちFRPより強いものからは連続体濃度がω2以下になることが帰結されるため,SCHとSSHはこれらの原理の下では同値になるが,FRPは連続体濃度に制限を果さないため,ここでは,この同値性は成り立たない).この結果を用いて,ブール代数がopenly generatedであることのω1へのreflectionとFRPの同値性を確立し,この結果を発表した(11.研究発表での雑誌論文の項を参照).無限グラフのlist-chromatic numberの可算性は,これらの2つのreflectionsのタイプのどらとも異なり,そのfull reflectionはFRPと独立になることが,研究代表者と酒井との共同研究によって示された.この結果は,以下に述べる研究結果と合せた論文として発表される予定である.研究代表者は,これについての講演発表を,バルセロナでのワークショップと,12.Asian Logicc Conferenceでの招待講演として行なった.本研究の研究目的は,FRPに関連する研究を推し進めることだけでなく,その視点から,集合論の公理系の可能な拡張についてのより広域的な考察をすることにあった.後者のラインに関連する研究結果として,FRPが,Todorcevic,Qiらによってその無矛盾性と多くの帰結について研究されているRad5's conjecture(RC)から導かれることが証明された.この結果から見えてくる多くの自然な問題についての研究を開始したところで,これについては,上に述べた結果も合せて,研究代表者と,酒井拓史,Victor Torresおよび薄葉季路が共同でさらに研究を進めているところである.
変異CFTR蛋白の気道炎症への関与とマクロライド薬による修飾機構の解析

CFTRは常染色体劣性遺伝性疾患,嚢胞性線維症(cystic fibrosis, CF)の病因分子であり,CFTR遺伝子変異に起因する同蛋白の量的乃至質的異常がCFを引き起こす.加えてCFTRが典型的なCF症例の病因のみならず,さまざまな疾患の成因や修飾因子として重要な役割を果たしていることが近年の研究から次々に明らかにされた.われわれはこれまで,わが国のCF例ではCFTR遺伝子変異スペクトラムが欧米人のそれらと大きく様相を異にすることを明らかにしてきた.本研究は,わが国の患者に見いだされるCFTR変異の蛋白レベルでの機能障害機構をより明確にし,さらにマクロライド(MA)薬の気道炎症患者に対する有効性に関し,その制御機構をCFTR蛋白の機能的側面から解明することを目的とした.平成13年度には,上皮細胞におけるCFTR遺伝子の発現量,splicing,蛋白翻訳に対するMAの作用を検討し,MAがCFTR遺伝子発現レベルには変化させないが,exon 9のsplicingを微増させることを見いだした.チャネル機能へのMAの修飾作用に関しては正常CFTRとCFTRΔF508で恒久的に形質転換されたLLCPK,LLCPKΔF508細胞を用いてMA刺激の影響を検討し,MAが軽度ながらもCFTRチャネルの活性化ももたらしうる可能性を見いだした.平成14年度にはこれまでの研究を受けて,わが国のCF,DPB,CBAVD症例におけるCFTR遺伝子解析を発展させ,これら疾患患者を対象としたより多くの遺伝子変異検索を行い,さらに新しい変異を検出・確認し,CFTR遺伝子変異データベースに登録した.平成15年度には,わが国のCFやDPB,先天性両側精管欠損症(CBAVD)において複数の患者に共通に見いだされるCFTR遺伝子多型125C,およびCFTR missense変異Q1352Hについて,RSV promoterで駆動されるCFTR発現プラスミドpRSV-CFTRをもとにin vitro mutagenesis手法を用いて作成し,これらをLLCPK細胞に導入後恒久的発現細胞株を樹立し,それぞれの機能的欠陥の確認と,さらにCFTR機能に対するMA剤の作用を解析した.CFTRは常染色体劣性遺伝性疾患,嚢胞性線維症(cystic fibrosis, CF)の病因分子であり,CFTR遺伝子変異に起因する同蛋白の量的乃至質的異常がCFを引き起こす.加えてCFTRが典型的なCF症例の病因のみならず,さまざまな疾患の成因や修飾因子として重要な役割を果たしていることが近年の研究から次々に明らかにされた.われわれはこれまで,わが国のCF例ではCFTR遺伝子変異スペクトラムが欧米人のそれらと大きく様相を異にすることを明らかにしてきた.本研究は,わが国の患者に見いだされるCFTR変異の蛋白レベルでの機能障害機構をより明確にし,さらにマクロライド(MA)薬の気道炎症患者に対する有効性に関し,その制御機構をCFTR蛋白の機能的側面から解明することを目的とした.平成13年度には,上皮細胞におけるCFTR遺伝子の発現量,splicing,蛋白翻訳に対するMAの作用を検討し,MAがCFTR遺伝子発現レベルには変化させないが,exon 9のsplicingを微増させることを見いだした.チャネル機能へのMAの修飾作用に関しては正常CFTRとCFTRΔF508で恒久的に形質転換されたLLCPK,LLCPKΔF508細胞を用いてMA刺激の影響を検討し,MAが軽度ながらもCFTRチャネルの活性化ももたらしうる可能性を見いだした.平成14年度にはこれまでの研究を受けて,わが国のCF,DPB,CBAVD症例におけるCFTR遺伝子解析を発展させ,これら疾患患者を対象としたより多くの遺伝子変異検索を行い,さらに新しい変異を検出・確認し,CFTR遺伝子変異データベースに登録した.平成15年度には,わが国のCFやDPB,先天性両側精管欠損症(CBAVD)において複数の患者に共通に見いだされるCFTR遺伝子多型125C,およびCFTR missense変異Q1352Hについて,RSV promoterで駆動されるCFTR発現プラスミドpRSV-CFTRをもとにin vitro mutagenesis手法を用いて作成し,これらをLLCPK細胞に導入後恒久的発現細胞株を樹立し,それぞれの機能的欠陥の確認と,さらにCFTR機能に対するMA剤の作用を解析した.CFTRは常染色体劣性遺伝性疾患である嚢胞性線維症(cystic fibrosis, CF)の病因分子であり,CFTR遺伝子の変異に基づく同蛋白の量的ないし質的異常がCFを引き起こす.しかしながら,CFTRが典型的CF症例の病因のみならず,さまざまな疾患の成因や修飾因子として重要な役割を果たしていることが近年の研究から次々に明らかにされている.我が国のCF例でのCFTR遺伝子変異スペクトラムが欧米人のそれらと大きく様相が異なることをこれまでの我々の研究から明らかにしてきたが,本研究はさらにこれらの知見を発展させ,我が国の患者に見いだされるCFTR変異の蛋白レベルでの機能障害機構をより明確にし,さらにマクロライド(MA)薬の気道炎症患者に対する有効性に関して,その制御機構をCFに類似する呼吸器病変を呈するびまん性汎細気管支炎(DPB)に潜在的に関わるCFTR蛋白の機能的側面から解明するものである.平成13年度は,まず上皮細胞におけるCFTR遺伝子の発現量,splicing,蛋白翻訳とMAのそれらへの作用を検討し,MAがCFTR発現レベルには明らかな変化をもたらさないものの,exon 9のsplicingを微増させることを見いだした.

さらにチャネル機能へのMAの修飾作用に関して野生型のCFTRとCFTRΔF508で恒久的に形質転換された極性を有する細胞株LLCPK,LLCPKΔF508を用いてエリスロマイシンなどのMA刺激の影響を検討し,MAが軽度ながらもCFTRチャネルの活性化ももたらしうる可能性を見いだした.ついで,わが国のCFやDPB,先天性両側精管欠損症(CBAVD)において複数の患者に共通に見いだされるCFTR遺伝子多型125C,およびCFTRミスセンス変異Q1352Hについて,RSV-LTR promoterで駆動されるCFTR発現プラスミドベクターpRSV-CFTRをもとにin vitro mutagenesisの手法を用いて作成した.これらをLLCPK細胞に導入後,恒久的発現細胞株を樹立し,それぞれの機能的欠陥の確認と,さらにCFTR機能に対するMA剤の作用を解析する.びまん性汎細気管支炎(DPB)における慢性気道炎症の制御に有効であるマクロライド(MA)系抗生物質が,DPBと極めて類似の呼吸器病態を呈するcystic fibrosis(CF)においても奏効することが複数報告された.しかしながらCF発症の責任分子CFTRに対するMAの直接作用については殆ど解明されていない.CFTRにはCl-チャネル機能以外にも他のチャネル蛋白の制御調節など複数の機能があり,気道炎症に直接的・間接的に関与しうる.CFTRが典型的CFの病因のみならず,さまざまな疾患の成因や修飾因子として重要な役割を果たしていることが近年の研究から明らかにされた.われわれはDPB患者においてCFTR異常が高率に見いだされること,およびそのCFTR異常とMA治療反応性に相関があることをこれまでに報告した.本研究はさらにこれらの知見を発展させ,わが国のDPBやCF患者に見いだされるCFTR変異の蛋白レベルでの機能障害機構をより明確にし,さらにMA薬の気道炎症患者に対する有効性に関してCFTR蛋白の機能的側面から解明するものである.平成14年度は上皮細胞におけるCFTR遺伝子mRNAの発現量,exon9のsplicing,蛋白翻訳,Cl-チャネル機能に対するMAの修飾作用に関して,引き続き分子生物学的観点から検討した.まず,MAがCFTR発現レベルを濃度依存的に軽度減少させること,一方exon9のsplicingに対しては濃度依存的に増加させることを見いだした.さらにCFTR蛋白発現量に対しては野生型細胞株LLCPKでは有意な作用は認められず,ΔF508で形質転換された細胞株LLCPK-ΔF508ではMA添加によりCFTR蛋白量が増加した.またチャネル機能へのMAの修飾作用に関しては,野生型LLCPKでもLLCPK-ΔF508細胞でも有意な変化は認められなかった.わが国のCFやDPBの複数患者に共通に見いだされるCFTR多型125C,およびCFTRミスセンス変異Q1352Hについて,RSV-LTR promoterで駆動される発現プラスミドをpRSV-CFTRをもとにin vitro mutagenesisを用いて作成した.現在これらをLLCPK細胞に導入後,恒久的発現細胞株を樹立し,機能的欠陥の確認とCFTR機能に対するMA剤の作用を解析中である.
複合的血管内イメージングと独創的流体数理モデルによる急性冠症候群の発症機序解明

本研究の目的は1)マルチモダリティー血管内イメージングを用いて冠動脈破綻像の3次元データを収集すること、2)そのデータから独創的な数理モデルに基づいて、粥腫破綻周囲の血液の流体力学的振る舞いを再現し、ACSを発症したものとそうでないものを比較検討してACSを発症する破綻の決定因子を解明すること、3)ACSを発症しやすいプラークを破綻前に同定する方法を提唱し、冠動脈疾患の2次予防に役立てることにある、の3つを掲げているが、H30年度はその最終年度として、それまでに収集した実際に破綻した粥腫の力学的構造や組織性状の実データをIVUSやOCTなどから得て、その3次元立体構成を行い、破綻という力学的プロセスの詳細な解明をすすめ、ACSを発症したものとそうでないものの違いが統計的有意差をもって明らかになった。すなわち上記の実データをもとに、新しい流体数理モデルである粒子法的流体力学シミュレーションによりその理論的整合性を検証した。その結果、プラーク破綻の3次元立体の定量的解析の中で、破綻周りで流速が低下している粒子が多い破綻ほどACSが発症していることが判明した。すなわち、粒子の速度の空間的分布をグラフ化し、破綻の形状がどのような流速分布になるかということに置換して、その形状を表現することを行い、大きな血栓ができやすい破綻なのかを個別に検証した。そして、ACSを発症した粥腫破綻と無症候性に終わった破綻をそれぞれ比較した結果、2群間にある流速プロフィールに有意差があることを発見した。とくにACSを発症した群においては、流速の遅い粒子の空間分布に特徴性がみられた。本年度はその成果を論文にし、論文は完成した。ただ、上記目的3)については、ACSの発症例が年度内に十分揃わなかったため、提唱するには至らなかった。これは今後の研究の課題である。本研究の目的は1)マルチモダリティー血管内イメージングを用いて冠動脈破綻像の3次元データを収集すること、2)そのデータから独創的な数理モデルに基づいて、粥腫破綻周囲の血液の流体力学的振る舞いを再現しACSを発症したものとそうでないものを比較検討してACSを発症する破綻の決定因子を解明すること、3)ACSを発症しやすいプラークを破綻前に同定する方法を提唱し、冠動脈疾患の2次予防に役立てることにある、の3つを掲げているが、H28年度はその1年目として、実際に破綻した粥腫の力学的構造や組織性状の実データをIVUSやOCTなどの複数の血管内イメージングで多数収集し、その3次元立体構成を行って、破綻という力学的プロセスを詳細に解明するとともに、ACSを発症したものとそうでないものとを区別する効果的な新奇の鑑別分類法を発見し、新しいACS易発症性プラークを同定できる生体イメージング解析技術開発のための基礎検討を開始した。そして、当初の計画通り、1)血管内エコー法(IVUS)装置(現有)、血管内光干渉断層図法装置(OCT)装置(現有)等から詳細な解析を行うための画像信号取り出しを定量的に可能とするシステムを構築し、2)あらかじめ同意をとった心臓カテーテルを行う患者の冠動脈の破綻粥腫や未破綻粥腫を血管内イメージングで描出し、その3次元データを収集する。3)(2)のデータを用いて流体力学的解析を行いえるようなソフトの整備、の3つを行った。その結果、ACSを発症した群とACSを発症していない群の2群から相当数のプラーク破綻に関するデータを収集し、またソフトの整備を行うことで、プラーク破綻の3次元データを入力すれば、その周りでの血流速度分布が粒子法で表現できるようにした。本研究の進捗状況としては、概ね順調に進行していると思われる。データ収集面では、ACSを発症した群とACSを発症していない群の2群から適度なデータ数が収集されている( ACS群:24症例、non-ACS群:21症例)。それは、データ収集方法として、血管内エコー法(IVUS)装置(現有)から詳細な解析を行うための画像信号取り出しを定量的に可能とするシステムを構築することは可能となり、またあらかじめ同意をとった心臓カテーテルを行う患者の冠動脈の破綻粥腫を血管内イメージングで描出し、その3次元データを収集することが可能となったからである。次にその3次元データを入力し、プラークの破綻周りの空間における血流速度分布をシミュレーションできるようなデータの流れをつくることにも成功した。その方法には、当初の計画通り、粒子法を用いた。従来の流体力学的解析ソフトは差分法、有限要素法に代表される格子法が用いられてきたが、それらの方法では、メッシュと呼ばれる計算格子を用いるがそのためには、膨大な計算コストと時間がかかる。しかし、粒子法は、格子を用いずに流体を粒子に分割してモデル化するため、粒子は分子や液滴そのものではなく、流動とともに移動する計算点として扱われ、計算コストや時間が大幅に削減され、動的かつビジュアルに血流の挙動を表現できる。現在収集した全症例のデータをこのソフトに移行することにほぼ整備し、次年度でそのデータを用いて多角的に解析を行うことができるまでになっている。以上のように、当初の予定通りに進行しており、概ね順調に進行していると判断した。本研究の目的は1)マルチモダリティー

血管内イメージングを用いて冠動脈破綻像の3次元データを収集すること、2)そのデータから独創的な数理モデルに基づいて、粥腫破綻周囲の血液の流体力学的振る舞いを再現しACSを発症したものとそうでないものを比較検討してACSを発症する破綻の決定因子を解明すること、3)ACSを発症しやすいプラークを破綻前に同定する方法を提唱し、冠動脈疾患の2次予防に役立てることにある、の3つを掲げているが、H29年度はその2年目として、H28年度の収集した実際に破綻した粥腫の力学的構造や組織性状の実データをIVUSやOCTなどから得て、その3次元立体構成を行い、破綻という力学的プロセスを詳細に解明をすすめ、ACSを発症したものとそうでないものの違いがかなり明らかになった。すなわち当初のH29年度の計画通り、上記の実データをもとに、新しい流体数理モデルである粒子法的流体力学シミューレーションによりその理論的整合性を検証した。そのなかで、プラーク破綻の3次元立体の定量的解析の中で、破綻周りで流速が低下している粒子が多い破綻ほどACSが発症していることが判明した。すなわち、粒子の速度の空間的分布をグラフ化し、破綻の形状がどのような流速分布になるかということに置換して、その形状を表現することを行い、大きな血栓ができやすい破綻なのかを個別に検証した。この粒子法を用い高速PCによる解析が迅速にできたため、予定通り個別の破綻部位の血流分布に与える影響を的確に表示できた。そして、ACSを発症した粥腫破綻と無症候性に終わった破綻をそれぞれ比較した結果、2群間にある流速プロフィールに有意差があることを発見した。とくにACSを発症した群においては、流速の遅い粒子の空間分布に特徴性がみられた。この発見は次年度の研究を推進させるものである。本研究の進捗状況としては、概ね順調に進行していると思われる。H28年には昨年報告したように適度なデータ数が収集されていて、H29年度においては、その3次元データを入力し、プラークの破綻周りの空間における血流速度分布をシミュレーションできるようなデータ解析の流れが円滑に行われた。その方法には、当初の計画通り、粒子法を用いた。従来の流体力学的解析ソフトは差分法、有限要素法に代表される格子法が用いられてきたが、それらの方法では、メッシュと呼ばれる計算格子を用いるがそのためには、膨大な計算コストと時間がかかる。しかし、粒子法は、格子を用いずに流体を粒子に分割してモデル化するため、粒子は分子や液滴そのものではなく、流動とともに移動する計算点として扱われ、計算コストや時間が大幅に削減され、動的かつビジュアルに血流の挙動を表現できる。その意味でも、研究は潤滑に行われた。そしてその結果、ACSを発症したプラーク破綻像とそうではない破綻像との間に流速プロフィールに特徴的な有意差が見出された。また、この研究に関連した種々の学会報告も行うことができた。以上より、本研究課題は概ね順調に進行していると判断した。本研究の目的は1)マルチモダリティー
卵巣癌の小分子RNA－mRNAネットワークに基づく核酸医薬の実現

卵巣癌は約30年間全生存率の大幅な改善を認めていない。核酸化学技術、デリバリー担体の開発により核酸医薬は臨床応用されてきた。本研究では卵巣癌における小分子RNAとメッセンジャーRNAの有機的なネットワークを解明し、核酸医薬を用いて卵巣癌治療を行うことを目指す。卵巣癌マウスモデルおよび卵巣癌組織から樹立した3Dオルガノイドを用いた核酸医薬のin vivo・ex vivo評価システムを確立し、精密医療における核酸医薬の臨床応用にむけた基盤を構築する。