hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
触覚刺激の学習における、脳の可塑的変化に関わる神経基盤に迫る

学習によって、成人後においても脳の基本構造である機能局在性が可塑的に変化すること、またそのメカニズムについて検討を行った。今回の研究により、健常者において学習が済んでいる触覚刺激の弁別時に、学習を行っていない触覚刺激に比べて通常使用されることのない視覚野において脳活動が見られた。この脳活動についてのメカニズムを、活動脳領域間の結合・脳容積の大きさ・神経の走行の変化から解析を行っている。本年度は、脳機能の可塑的変化のメカニズムを調べる研究課題についての、基礎的な環境整備を行った。1)可塑的変化を示す実験課題作成、行動計測のための予備実験我々の先行研究により、特定の触覚刺激が特定の被験者に対して脳の可塑的変化を示すことが明らかになっている。その触覚刺激を被験者に提示するための非磁性体触覚刺激の作成とその固定具の作成を行った。また、それらを用いてMRI装置内で課題の遂行が出来ることを確認した。2)視覚野同定のための視覚刺激の作成、行動計測のための予備実験視覚野において起こることが明らかにされた脳機能の可塑的な変化は、機能的な視覚野の領域は不明である。脳内で表象される網膜部位の再現を観測する最適な刺激を作成し、予備実験を行った。3)視覚野同定のための解析視覚関連の脳領域を特定するための脳機能画像解析ソフト(Brain Voyager)を用い、解析を行っている。4) Dynamic Causal Modeling解析するにあたっての実験刺激の作成、モデルの作成可塑的な変化を示した脳領域の血流変化を統計的な手法を用いて、領域の神経活動が他の領域に与える影響を調べる。異なる脳部位の活動間の関係性を知ることができ、神経ネットワークにおける情報の伝達がどのように変化したかを明らかにする。そのための計測法及び解析モデルの確認を行った。5) Diffusion tensor imaging (DTI)撮影パラメータの確認Dynamic Causal Modeling解析を行う際に、脳領域間の解剖学的結合を調べるためのMRI撮影を行う。実際の撮影を行うことにより、撮影パラメータを決定した。学習によって、成人後においても脳の基本構造である機能局在性が可塑的に変化する事が明らかになってきている。しかし、この可塑的変化はどの期間・場所・ネットワークで起こるのか、といったメカニズムについてはまだ明らかにされていない。そこで成人健常者を用い、触覚課題を用いた非侵襲的な脳機能の計測を行った。実験に用いるものと同じ触覚刺激について長期にわたる学習・訓練を受けた被験者群(実験群)と、その刺激に全くナイーブな被験者群(対照群)、それぞれに対してfMRIを用いた脳賦活検査を行い、1)触覚課題遂行時の脳血流のMRI信号・2)二群の間での脳領域の大きさを比較するためのVoxel-Based Morphemetry (VBM)解析用のT1強調画像、3)脳神経の走行を調べるためのDiffusion Tensor Imaging (DTI)の計測を行った。これにより、訓練によっておこる触覚認知における神経基盤の可塑的変化を測定した。実験刺激は、点字と麻雀牌を用いたが、点字はどちらの被験者群にも新奇な刺激(コントロール課題)であり、麻雀牌は実験群においてのみ長期に学習を行った刺激(実験課題)となる。その結果、実験群においては、コントロール刺激に比べて実験刺激で、解剖学的な一次視覚野に統計的に有意な活動が見られた。一方、対照群においては、実験刺激による視覚関連領域での活動は見られなかった。また、課題遂行中の神経ネットワークを調べるために、触覚課題遂行中に活動が観察された、体性感覚野・上頭頂小葉・頭頂後頭溝・側頭後頭皮質・一次視覚野に関心領域を設定し、それぞれの領域間の結合を推定を行っている。現在、VBM8 toolbox (SPM8)にて、T1強調画像を灰白質、白質、脳脊髄液にsegmentationし、解剖学的標準化、平滑化を行い、様々な脳領域の群間差を検討している。また、DTIデータについてもBrain VoyagerQXにて解析を行っている。
固体-液体界面の流動ダイナミックスに基づく表面機能材料の開拓

固体表面へのシランの平滑コーティング技術、内部流動の可視化技術を駆使することにより、ナノレベルの表面粗さ、表面エネルギーの分布、シランの表面被覆率、液体の粘性等が液滴のの転落挙動に及ぼす影響を明らかにした。また風圧による水滴の移動に関する基本的知見を取得し、耐摩耗性に優れた透明超撥水膜を設計した。更にナノリッターレベルの微小液滴を用いた蒸発の特徴づけを行い、転落挙動と結びつけた。これらを通じて、高速液滴滑落表面の設計に関する基本的な知見を得た。我々が開発した粒子画像流速測定(PIV)法(広義:流体の中にトレーサーを混入することで流れを可視化し、デジタル画像処理技術により、流れ場の多点の速度情報を抽出するもの)による内部流動評価装置を用い、様々な撥水性シランコーティング表面に上での水滴の転落加速度を評価した。また得られた加速度を回転成分と滑り成分を分離して評価を行った。その結果、表面粗さは僅か数nmでも、水滴の転落挙動は劇的に変化し、この傾向はフルオロカーボン系シランとハイドロカーボン系シランで差がなかった。また水滴の転落加速度と転落角の違いは、転落過程での滑り成分に寄与によるものであることが判った。この性質を応用し、2次元上でのパターン膜や、上下に水滴を挟み込むことで、水滴の転落加速度を制御可能であることが明らかになった。またムービングマスクにより表面エネルギー傾斜を作製し、その上での液滴の転落挙動を解析した。その結果、傾斜表面では前進接触角が傾斜依存するものの、後退接触角は一定になる、特異な挙動を示すことが判った。更に液滴の特徴と転落挙動についても評価、検討を行った。水とグリセリンの混合液を用いて、撥水表面での転落挙動を評価したところ、グリセリンの濃度が増加し、粘性が増大するに従い、滑り成分の寄与が小さくなり、回転成分が主体となった。更にグリセリン濃度を上げると、液滴は等加速度運動をせず、等速で転落した。液体の粘性で転落の主要モードが変化することが明らかになり、高速液滴滑落表面の実現には、対象とする液体の性質を踏まえた設計が重要であることが判った。また、傾斜角の影響についても検討し、転落角に近づくにつれて滑り成分が小さくなることが明らかになった。我々が開発した粒子画像流速測定(PIV)法による内部流動評価装置を用い、液滴の転落挙動の解析を進めた。フルオロアルキルシラン(FAS17)の高度平滑コーティング表面に対して表面被覆率を変化させて転落挙動を解析した。その結果、被覆率の低下に伴い転落加速度は低下するが、加速度に及ぼす滑り成分と回転成分の比は変化しなかった。このことから化学的な不均一性よりもナノレベルの物理的粗さの方が滑り成分の低下に寄与することが判った。また耐久性の高い超撥水コーティングの作製を目指して検討を行い、水熱処理により得られる針状ベーマイトと、アルコキシドの分相から得られるクレータ構造を組み合わせ、フルオロアルキルシランをコーティングすることにより、これまでより機械的耐摩耗性に優れた「透明」超撥水コーティングを作製することができた。更にこれまでより分子構造の長いフルオロアルキルシラン(FAS21)を用いて高度平滑コーティングを作製し、そこでの水滴の転落と蒸発について調べた。その結果、転落挙動に対する表面内でのナノレベルの不均一性の影響はFAS17とほぼ同様であった。蒸発時の接触角の変化は、単位時間当たりの変化量が大きいpLレベルの水滴の場合、転落挙動同様に、ナノレベルの不均一性の影響を顕著に受けることが判った。このことから、pLレベルの微小液滴の蒸発挙動を調べることで、動的撥水性(転落加速度)の大きさの選別が可能であることが示唆された。このことから微小液滴の研究を更に展開したところ、イオン液体とFAS3表面での接触角の液滴サイズ依存性から、これまでの線張力の評価値には静水圧が影響している可能性が高いことが明らかになった。
溶融CuーNiーTi合金によるSi_3N_4の濡れ性,接合性におよぼす酸素の影響

本研究によって得られた結果は以下のように要約される。一.溶融CuーNiーTi合金によるSi_3N_4の濡れ性におよぼすTiの影響は顕著であり、Tiを添加しない場合には150°以上の接触角がTiを添加することによって急激に減少し,5wt%のTiの添加で接触角は90°以下にまで減少する。一.Tiの添加の効果は酸素分圧に依存し,低酸素分圧である場合のほうが,Si_3N_4との接触角を大きく減少させる。XPSによる合金表面の分析の結果,TiO_2の生成が確認され,このTiO_2膜が濡れ性の改善にとって有害である。一.凝固後の試料の界面をEPMAによって分析した結果,界面においてTiNの生成が確認されたが,高酸素分圧においてはTiN層の厚みは一定ではなくまたその厚み自体も薄いものであった。一.溶融CuーNiーTi合金によるSi_3N_4の濡れ性におよぼす温度の影響はそれ程顕著ではなく,50K程度の相違では接触角に相違は認められなかった。一.CuーNiーTi合金をSi_3N_4のろう材に用いる場合には融点近傍でかつ可能な限り低酸素分圧下において,接合を行うことがTiの添加量の低減および熱応力の減少をさせることができる。
蛍光プローブ走査型ナノ顕微鏡によるタンパク質表面物性の研究

原子間力顕微鏡(AFM)法は液中にある生体試料の形状をナノメータの分解能で観察できる唯一の方法である。他方、タンパク質の局所に導入した蛍光プローブからの信号(強度やスペクトルなど)の観察によりその局所部位の物理化学的性質を調べることができる。しかし、蛍光法ではごく一部の局所情報しか得られないという重大な欠点がある。AFM探針先端に蛍光プローブを導入し、タンパク質表面上の走査各点で蛍光信号を測定する。その蛍光信号の一意的解釈に基づき、タンパク質表面全体に亙る物理化学的性質をマッピングする。以上が本研究の目指すところである。この目標の実現のために以下の研究を行った。走査速度を従来のものより十倍程度速くする工夫を行い、装置はほぼ完成した。2.パルス励起光源の蛍光顕微鏡への組み込み。3.タンパク質形状とフォトンカウンティングの同時計測のためのプログラムの開発。4.蛍光性分子1分子からの光子数の測定。超高圧水銀ランプを光源、フォトマルを検出器として計測したところ、1秒間当たり1万5千個のフォトンが検出器まで来ていることを確認した。但し、フォトマルの量子効率は低く約200個しか検出されなかった。量子効率が80%と高いアバランシェフォトダイオードを購入する予定であったが、価格が3倍以上引き上げられたため入手することができなかった。5.蛍光性分子数分子の探針先端への導入法の確立。短いPEGをスペーサーとしてアミノ化した探針に蛍光性分子を導入する方法を確立した。装置全体はほとんど完成したので、アバランシェフォトダイオードを将来入手することができれば、本研究の目標とするタンパク質表面の物性マップ観察が可能になると期待される。
肝硬変及び肝細胞癌におけるDNAミスマッチ修復遺伝子及び癌抑制遺伝子異常の解析

研究の目的:肝発癌過程における遺伝子変化は今なお不明であるが、これまでの解析結果から、DNAミスマッチ修復遺伝子の異常にもとずく遺伝子不安定化及び癌抑制遺伝子の不活化が、肝の多段階発癌及びclonal expansionに関与していることが推定される。硬変肝及び肝癌組織のDNAミスマッチ修復遺伝子(hMSH2,hMLH1,hMSH3,hMSH6,)及び癌抑制遺伝子(p53,p16/INK4A,p73)の解析を行い、肝多段階発癌におけるDNAミスマッチ修復系の異常と癌抑制遺伝子の不活化の関与を明らかにしたい。本年度の研究結果:Replication errorが認められた肝硬変の再生結節及び肝細胞癌組織において、DNAミスマッチ修復遺伝子系の異常の有無を、PCR-SSCP及びダイレクトシークエンス法にて解析した。また、各遺伝子変化と組織学的異型度・進展度及び予後との関連を解析し、肝細胞癌の多段階発癌におけるDNAミスマッチ修復系及び癌抑制遺伝子の果たす役割を検討した。その結果、Replication errorをともなった肝硬変の再生結節の一部で、DNAミスマッチ修復遺伝子(hMSH2,hMLH1,hMSH3,hMSH6,)に点突然変異が認められた。しかしながら、同時に検索した癌抑制遺伝子(p53,p16/INK4A,p73)には変異は確認できなかった。肝癌組織では、組織学的異型度及び腫瘍径の増大にともない、DNAミスマッチ修復遺伝子及び癌抑制遺伝子の異常の蓄積傾向が認められた。肝発癌過程における遺伝子変化は今なお不明であるが、これまでの解析結果から、DNAミスマッチ修復遺伝子の異常にもとずく遺伝子不安定化及び癌抑制遺伝子の不活化が、肝の多段階発癌及びclonal expansionに関与していることが推定される(Hepatology;28:90-97)。肝多段階発癌におけるDNAミスマッチ修復系の異常と癌抑制遺伝子の不活化の関与を明らかにするため,硬変肝及び肝癌組織のDNAミスマッチ修復遺伝子(hMSH2,hMLH1,hMSH3,hMSH6,)及び癌抑制遺伝子(p53,pl6/INK4A,p73)の解析を行なっていますが,1)エコー下生検および手術標本のホルマリン固定・パラフィン切片より、実体顕微鏡下に非腫瘍組織(門脈域、再生結節)、前癌病変(腺腫様過形成)、及び肝細胞癌(高分化、中分化、低分化)の各部位から、Microdissection法、GeneReleaser、及びProteinase Kを用いて、DNAを抽出。2)マイクロサテライトマーカー等を用いてPCRを行い、DNAミスマッチ修復遺伝子(hMSH2,hMLH1,hMSH3,hMSH6,)及び癌抑制遺伝子(p53,p16/INK4A,p73)のLoss of heterozygosity,Homozygous deletion及びMicrosatellite instabilityの検討。3)モノクローナル抗体を用いた免疫染色にて、各遺伝子蛋白の発現の異常の有無を病理組織学的に検討していますが,これまでの結果では,p53遺伝子の異常を伴った肝細胞癌は40%前後に認められ,さらにDNAミスマッチ修復遺伝子に異常を認めるものは,遺伝子不安定性が増強している傾向がみられます.研究の目的:肝発癌過程における遺伝子変化は今なお不明であるが、これまでの解析結果から、DNAミスマッチ修復遺伝子の異常にもとずく遺伝子不安定化及び癌抑制遺伝子の不活化が、肝の多段階発癌及びclonal expansionに関与していることが推定される。
ユビキチンリガーゼFbw7によるタンパク質分解制御からの胆道癌発現機序解明

胆道癌発症におけるFbw7の役割を解明するべく,胆管癌細胞株のFbw7の遺伝子変異を検討しα・β・γの3種のisoformが存在し特にγの発現量はすべての細胞株で優位に低いことを突き止めた。次に、胆道癌のタンパク分解制御を解明するため、Fbxw7コンディショナルノックアウト(CKO)マウス由来の胎仔線維芽細胞(MEF)により検討し、CDKインヒビターは、Fbxw7による蛋白分解システムによる複雑な制御を受けていることを明らかとした。平成23年3月におきた東日本大震災の影響により、当科保有の実験装置、実験器具にも被害を受けたため実験内容によっては2-4ヶ月ほどの遅延が生じた。本研究ではユビキチンリガーゼFbw7遺伝子ノックアウトマウスとCK19遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスを使用した胆道癌モデルマウスの作製を行う予定であるが、震災によりマウスの受領・検疫が遅れることとなり、現時点で解析目的の個体が得られていない現状である。胆道癌発症におけるFbw7の役割を解明するべく,胆管癌細胞株5種類(HuCCT1,TFK-1,HuH28,IHGGK,TKKK)について、Fbw7の遺伝子変異を検討した.HuCCT1においてFbw7の遺伝子変異を認めた。また、発現量の差違を調べるために定量的PCRを行ったところ、細胞株間で優位な発現量の差は認められなかった。Fbw7はα・β・γの3種のisoformが存在しヒト癌腫によって発現量に差があることが報告されており、上記の胆道癌細胞株において発現量を比較したところ、α・βがすべての細胞株で同等に発現していたのに対し、γの発現量はすべての細胞株で優位に低かった。細胞株での解析と並行して東北大学病院肝胆膵外科で手術を行った胆道癌患者の摘出標本より胆道癌組織と正常組織を採取しFbw7遺伝子変異の解析を行った。現時点では症例数が少なく既知のSNPsが確認されたのみにとどまるが、Fbw7遺伝子変異と症例の予後との相関関係に着目し解析を行っている。さらに胆道癌の発癌に関わる胆道癌関連遺伝子変異の検索も併せて行っている。●胆道癌発癌モデルの作製本研究ではユビキチンリガーゼFbw7遺伝子floxedマウスと、胆道上皮に発現するCK19遺伝子特異的にCre recombinaseを発現するCK19Creマウスを使用した胆道癌モデルマウスの作製を行う予定であるが、震災によりマウスの受領・検疫が遅れることとなった。加えてFbw7マウスとの交配も順調には進んでおらず現時点で解析目的の個体が得られていない現状である。●胆道癌細胞株におけるFbw7遺伝子変異の検索・発現量解析胆道癌発症におけるFbw7の役割を解明するべく、胆管癌細胞株5種類(HuCCT1,TFK-1,HuH28,IHGGK,TKKK)について、Fbw7の遺伝子変異を検討したところ、HuCCT1においてFbw7の遺伝子変異を認めた。Fbw7のα・β・γの3種のIsoform毎の発現量を比較したところ、α・βがすべての細胞株で同等に発現していたのに対し、γの発現量はすべての細胞株で優位に低かった。●胆道癌組織における遺伝子変異の解析東北大学病院肝胆膵外科で手術を行った胆道癌患者の摘出標本より胆道癌組織と正常組織を採取しgenomicDNAを抽出、Fbw7遺伝子変異に加えて多くのヒト癌組織で変異が報告されている癌関連遺伝子変異の解析を行っている。胆道癌のタンパク分解制御を解明するため、はじめにユビキチンリガーゼFbxw7に着目し検討した。Fbxw7コンディショナルノックアウト(CKO)マウス由来の胎仔線維芽細胞(MEF)では、基質であるNotch1の細胞内ドメイン(NICD1)とc-Mycの蓄積により、細胞周期停止が誘導された。

しかしながら、NICD1とc-Mycの蓄積が、細胞周期停止を引き起こすメカニズムは明らかにはされておらず、Fbxw7欠損MEFにおけるCDKインヒビターの発現を解析したところ、p27Kip1とp57Kip2の発現量が奇妙にも減少していることが分かった。MEFにおけるp19ARFの発現上昇は、c-Mycの過剰発現で再現でき、c-Mycのノックアウトにより回復した。これらのことから、p19ARFの増加はc-Mycの蓄積によるものであると思われた。それとは異なり、p16Ink4aの発現上昇は、c-Mycに依存しなかった。これらの結果は、CDKインヒビターは、Fbxw7による蛋白分解システムによる複雑な制御を受けていることを示している。使用する予定であった胆道癌細胞株にマイコプラズマ感染があり遅延が生じた。震災の影響で実験装置が損壊したため、実験が継続困難であった。24年度が最終年度であるため、記入しない。●胆道癌細胞株・胆道癌患者より採取した癌組織におけるFbw7の代表的な基質であるCyclinE、c-Myc、NotchのmRNA発現量とタンパク質発現量を相対的に比較検討する。●胆道癌患者組織におけるFbw7遺伝子変異、mRNA発現量を解析し、予後との相関関係について明らかにする。
中山間地における地域形成とその歴史的特性に関する総合研究

1.石見地方の研究第一に、対象地域である島根県瑞穂町(現・邑南町)について、喜多村正は、市本地区の村組織と宗教・民俗事象の調査を、竹永三男は、田中梅治文書め写貫撮影・整理を、川久保篤志と伊藤康宏は産業資料を、今津勝紀は古代道路の復元を、小林居士・岸本覚は近世文書を、相良英輔はたたら製鉄・木炭製造関係史料を担当し、現地調査と資史料の撮影・整理を行った。第二に、以上をもとに、瑞穂町を中心とした地域の、村落組織と宗教慣行、地域交通路の歴史的原型としての古代の道の復元、地域の振興とその記録に努めた地域指導者の思想と活動の特色、農業・農村構造の歴史的特質、和牛飼育経営を中心とした地域産業の特色とその影響などを解明した。2.鳥取県日野地方の研究第一に、2000年の地震による被災史料の整理・分析を、尾立和則・山蕗良治・小林堆土・岸本覚を中心に関係地域住民の地域史研究組織と協力し継続して進めるとともに、過疎化の実態、企業誘致、飼牛経営など地域の人口動態と地域産業の関連調査を進めた。第二に、被災史料の保全活動を地域住民ととともに継続して進める体制を確立するとともに、地域産業と人口動態の関連を明らかにした。3.研究成果の発表以上の研究成果は、各研究分担者が個別に発表するとともに、11編の論文・報告・資料目録から成る研究成果報告書として刊行した。第一年度の共同研究の開始にあたりメーリングリストを作成し、連絡・情報共有体制を構築した上で、次の研究調査活動を行った。第一に、研究対象地の実地調査と研究組織の共通理解形成のため、ほぼ全員が参加し、瑞穂町内全域の巡検、旧村史料の確認、関連資料の収集を行うとともに、「『田中梅治翁文書』の構成と特長」(竹永三男)、「瑞穂町の地域課題と地域政策」(坂山高朗)の報告を行い、研究計画の全体と初年度の研究計画の具体化について協議した。第二に、瑞穂町地域の民俗調査を、コージュウ(講中)を中心とした村落の運営の実態と真宗寺院の檀家組織、村落や地域とのつながりに焦点を据えた行った(喜多村正担当)。第三に、中国地方の中山間地の伝統的重要産業の鑪製鉄について、関連文献・史料の調査・収集を行うとともに、周辺町村を含めて実地調査を行った(相良英輔・小林准士担当)。第四に、次のとおり、研究資史料・関連文献の調査・収集を推進した。(1)田中梅治文書の目録作成と写真撮影、聴き取りを進め、同文書が、瑞穂町地域の地域特性の歴史的特質究明に恰好の史料群であることを確認した(竹永担当)。(2)中国地方の中山間地農業に関する基本文献・統計書の確認・収集を行い(伊藤康宏担当)、肉用牛大規模飼養農家の特定により地域調査準備を完了した(川久保篤志担当)。第五に、既往の研究蓄積を踏まえて中国地方の村落構造の歴史的分析を行い、対象地・日野町に近い西伯耆地域の近世末期の村落秩序について成果を刊行した(山藤良治担当)。第六に、日野町での救出保全活動によって現地に保管した被災史料の中の民具類を中心に、同町教育委員会と連携して整理調査を手がけた(尾立和則・今津勝紀・岸本覚・小林・竹永・山藤担当)。以上により、本研究全体の基盤を作り上げた。第二年度にあたる今年度は、第二対象地域である鳥取県日野町において合宿調査研究を行うとともに、第一対象地域である島根県石見地方について分担者が個別研究分析を進めた。第一に、日野町での調査合宿で町内全地区を巡検し、中山間地の地域景観の現地検討を行うとともに、各地区で集落実態とその生業について聴き取り調査を行った。また、救出保全した被災史料の整理指導・検討を行った。尾立和則は、襖下張文書に即してその剥離方法と剥離文書の地域的特徴について検討を加えた。

地域景観と地形の歴史的変遷については、今津勝紀が10mメッシュのDEMにより細密な地形復原を行い、黒坂陣屋支配の分析を念頭に、山藤良治が黒坂町を中心に史料収集を進めた。第二に、島根県石見地方については、中山間地の産業・生業に関して、鑪製鉄業を研究対象とする相良英輔が江津・沢図家文書中の江口鑪の史料と田伎町・宮本櫻井の鑪関係史料を収集した。川久保篤志は、瑞穂町の農業衰退過程と和牛飼養農家の経営実態の調査を行い、過疎対策との関連で分析し、伊藤康宏は地域農業団体の史料収集を進めた。宗教・信仰に関しては、喜多村正が瑞穂町市木地区のコージュウと村落組織の関係及び戦後の町村合併における旧市木村の分村合併の経過を分析し、真宗寺院とその門徒組織について、喜多村とともに小林准士が本願寺史料研究所所蔵史料を閲覧・撮影し、本願寺(本願寺派)と出雲・石見の真宗寺院との関連の分析を進めた。小林はまた、石見各地の在地の信仰・習俗の実態分析を、紛争・争論事例を手がかりとして進めている。地域振興の歴史的担い手の事例である田中梅治については、竹永三男が、撮影を完了した同文書について、その地域振興の取り組みと地域認識についての分析を進めた。さらに幕末期の石見地域史料の収集を岸本覚が、現在の地域振興事業の調査・分析を坂山高朗がそれぞれ進めた。第二年度にあたる今年度は、第一対象地域である島根県邑南町瑞穂(旧瑞穂町)において合宿調査研究を行うとともに、研究分担者の一部(竹永、喜多村、相良、伊藤、川久保)が島根大学の公開講座を担当し、同町の住民に本共同研究の成果を公表した。また第二対象地域である鳥取県日野町では、分担者が個別研究分析を進めるとともに、研究分担者の一部(岸本、小林)が日野町で開催された鳥取地域史研究会で成果を公表した。以下、研究分担者に即し研究の進捗状況について述べる。第一に、島根県地域の中山間地については、相良英輔が仁多町の鉄師桜井家とその分家である多伎町の桜井家の鑪製鉄関係史料を調査し、前者については松江市で開催された島根史学会で、後者については同家史料の調査報告書において研究成果を発表した。川久保篤志は、瑞穂町の農業衰退過程と和牛飼育農家の経営実態の調査を行った。伊藤康宏は地域農業団体の史料収集と分析を進めた。宗教・信仰に関しては、喜多村正が瑞穂町市木地区のコージュウ史料の分析を進め、その成果の一部を論文にまとめた。小林准士は本願寺所蔵史料の分析を進め、神職と僧侶の間に近世後期に続発した争論の信仰史的・社会構造史的背景を明らかにしつつある。さらに岸本覚は幕長戦争期の石見地域史料の収集をひきつづき進め分析に着手している。第二に、鳥取県地域の中山間地については、山藤良治、岸本覚、小林准士が鳥取県西部地震後に保全した史料の整理の指導にあたった。また尾立和則は襖の下張り文書の剥離作業を指導するとともに、復元整理に向けた検討をひきつづき重ねている。川久保篤志は日野町の和牛飼育農家の経営実態の調査を行い、瑞穂町と比較検討する作業に入っている。4年間の研究期間の最終年度に当たる今年度は、これまでの調査・研究に関わる補充調査を行うとともに、各研究分担者の分担課題についてまとめの研究を行った上で、その成果を、報告書『中山間地における地域形成とその歴史的特性に関する総合研究』として刊行した。1.今年度の調査・研究の要点(1)喜多村正は、石見地方における在地の宗教組織の分析を、瑞穂町(現邑南町)一木地区を中心に行い、その成果を「真宗寺院と地域社会」としてとりまとめた。(2)相良英輔は、石見地方の近世・近代のたたら製鉄の分析を鉄山師・櫻井家の史料の整理に基づいて行い、その成果を刊行した。(3)伊藤康宏は、同地域近代の農業経営
「共通感覚」の美学（史）的再定義

2018年度の研究は、大きく三つに別れる。第一に、2017年度末にドイツ・ワイマールで報告した「日本における古典概念」に関する研究をさらに進めた。「古典」という概念は19世紀末から20世紀初頭に日本において確立するが、この概念には記述的、様式的、規範的という三つの次元があること、それらのいずれもが西洋の同時代の理論の受容(さらにはその変容)から生まれていること、この点を明らかにした。「古典」概念は美をめぐる「共通感覚」を根底から支えるものであり、本研究課題にとっても枢要な位置を占める。その成果は、日本ヘルダー学会大会、ならびに北京で開かれた世界哲学会議でのシンポジウムにおいて報告した。第二は、2015年度から始めている「美的生活」に関する研究にかかわる。今までは主として近代日本における「美的生活」概念の検討を行なったが、2019年度はこの概念を自らの美学理論の中心に位置づけたシラーの「美的教育論」を、改めて「美的生活」という観点から検討した。「美的生活」という語はシラーの論考において一度しか出てこないために、従来の研究ではこの概念に光が当てられることはなかったが、本研究は「美的生活」という概念こそ「芸術」と「生活」とを結ぶ要であることを明らかにし、カント・シラーの「共通感覚」論を捉えるための新たな視点を示した。その成果は、中国北京の首都師範大学で行われた国際会議において報告した。第三に、シェリングにおける範例性と独創性をめぐって、研究を進めた。共通感覚のいわば支配する古代の範例性と、共通感覚からの逸脱によって特徴付けられる近代の独創性との関係について、当時のホメロス論争(ホメロスは一人か否かをめぐる論争)などにも立ち入りつつ、新たな視点から接近し、その成果を日本シェリング協会大会において報告した。研究の成果は、4回の学会報告において提示した(そのうち英語が2回、ドイツ語と日本語で1回ずつ)。また、論文も3本公表し(英語が2本、ラテン語の校訂を行なった論文が1本)、また、2019年度に報告する予定の原稿3本のうち2本の準備をかなり進めることができた。ただし、個々の研究がその都度の学会での報告(その多くは主催者から課題を与えられたものである)とかかわるため、領域的に多様ではあったが、一つの論点をより深めるために十分な時間を取ることができなかった。2019年度はこの点に注意をして、より集中的な研究を心がけたい。2019年度は、5つの学会において発表する予定である。第1は5月に東大駒場で行われるフンボルト・コレークでの基調講演であり、18世紀の美学理論を経験的心理学という枠組みから新たにとらえかえす予定である。第2は6月の国際シュレーゲル協会主催のロマン主義に関わる国際会議であり、ここでは2018年度の「範例性と独創性」をめぐる研究をより深める予定である。第3は7月の国際美学会議における報告であり、ここではカントの美学理論の中心的概念である「無関心性」について、従来とは異なる視点から扱う予定である。第4は10月のシェリングの芸術哲学に関する国際会議であり、ここでは2018年度に行なったシラーの「美的生活」論をより深める予定である。第5は(まだ詳細は未定であるが)11月に釜山で開催される予定の美術史とグローバル化をめぐる国際会議であり、そこでは、2018-19年度に行なった近代日本の「古典」概念に関する研究を、さらに時代を遡り発展させる予定である。2016年度の研究は、大きく三つに分かれる。第一に、ヘルダーの共通感覚論の再検討を行った。ヘルダーは『言語起源論』において、「人間とは考える共通感覚器官(ein denkendes sensorium commune)である」という命題を提起している。この命題はしばしば共感覚を扱うものとして解釈されているが、けっしてそれにつきるものではない。むしろ、五官が協働し合い、そのことをとおして五官が相互に陶冶するという事態こそ、ヘルダーの命題の言わんとすることである。さらに、本研究は、この命題が20世紀前半において、カッシーラーおよびメルロ=ポンティによっていかに受容されたのかを検討し、その際この(誤解を含む)受容にハンブルク大学の心理学者ヴェルナーが関与していることをも明らかにした。研究成果は研究室紀要に発表した。第二は、カント『判断力批判』に見られる「イロクォイ人」の表象に関する研究である。食欲にとらわれるあまり純粋趣味判断を下すことができないというイロクォイ人の逸話が『判断力批判』において孤島に取り残されたロビンソン・クルーソー風人物と並んで言及されていることに留意し、この逸話が趣味判断を文明化の観点から考察するものであること、ひいてはこの観点が『判断力批判』第一部をカントの批判哲学全体と結びつける要をなしていることを示した。研究成果は、内外での学会で口頭発表するとともに、国内の学会誌に掲載した。第三に、近代日本における「美的生活」という概念の成立に関して研究を続けた。国際会議でその内容について報告するとともに、国際誌に寄稿した(未公刊)。国内外を含め学会発表を5回行い、講演会に2回参加、また、論文を4篇公刊し、初年次としては順調に研究を進めることができた。2017年度の実績のほとんどは、カントの『判断力批判』をめぐる研究であり、大きく次の三つに分かれる。

第一はカントのaesthetischという形容詞の意味の再検討に関わるものであり、5月にソウル大学人文学科美学研究室に招待された際の講演において、aesthetischという語には三つの次元があることを明らかにした。第二に、9月に東京大学において行われた新プラトン主義協会のシンポジウムでは、カントにおける「範例性」の概念に即して、カントの美学理論を貫く「一と多」の主題系に新たな光を投げかけた。第三に、『純粋理性批判』の中心的概念の一つである「統覚(「私は考える」)」が『判断力批判』においてはいかなる位置を占めているのか、という新たな問いを提起し、それに対して、「私は考える」と「私は感じる」という対比が『判断力批判』の根底にあり、『判断力批判』の独自性は「私は考える」の根底にさらに「私は感じる」という次元があることを示した点にある、という解釈を提起した。その成果は3月にユトレヒトで開かれたワークショップ「1800年頃の思考と感情」において報告した。そのほか第四に、近代日本における「古典概念」の再検討にも着手し、その成果を3月にワイマールで開かれた会議「東アジアにおける古典的なもの」において報告した。公表された論文としては、Contemporary Aestheticsの特集号での「近代日本における美的生活の理念」をめぐるものがとりわけ重要である。これは上の「古典概念」の再検討を行う際の基盤ともなったものであり、逆にまた、「古典概念」の検討を通してさらにその問題の重要性が明らかとなったものでもある。2018年度にはContemporary Aestheticsの特集号で招待論文が公表され、また、学会等で招待講演を4回(そのうち国際が3回)行った。2018年度の研究は、大きく三つに別れる。第一に、2017年度末にドイツ・ワイマールで報告した「日本における古典概念」に関する研究をさらに進めた。「古典」という概念は19世紀末から20世紀初頭に日本において確立するが、この概念には記述的、様式的、規範的という三つの次元があること、それらのいずれもが西洋の同時代の理論の受容(さらにはその変容)から生まれていること、この点を明らかにした。「古典」概念は美をめぐる「共通感覚」を根底から支えるものであり、本研究課題にとっても枢要な位置を占める。その成果は、日本ヘルダー学会大会、ならびに北京で開かれた世界哲学会議でのシンポジウムにおいて報告した。第二は、2015年度から始めている「美的生活」に関する研究にかかわる。今までは主として近代日本における「美的生活」概念の検討を行なったが、2019年度はこの概念を自らの美学理論の中心に位置づけたシラーの「美的教育論」を、改めて「美的生活」という観点から検討した。「美的生活」という語はシラーの論考において一度しか出てこないために、従来の研究ではこの概念に光が当てられることはなかったが、本研究は「美的生活」という概念こそ「芸術」と「生活」とを結ぶ要であることを明らかにし、カント・シラーの「共通感覚」論を捉えるための新たな視点を示した。その成果は、中国北京の首都師範大学で行われた国際会議において報告した。第三に、シェリングにおける範例性と独創性をめぐって、研究を進めた。共通感覚のいわば支配する古代の範例性と、共通感覚からの逸脱によって特徴付けられる近代の独創性との関係について、当時のホメロス論争(ホメロスは一人か否かをめぐる論争)などにも立ち入りつつ、新たな視点から接近し、その成果を日本シェリング協会大会において報告した。
遷移金属触媒を用いたオレフィンの立体選択的ヒドロ官能基化反応の開発

本研究では、直截的で原子効率の高い分子変換反応として、アルケンへのX-H結合(X = C, N, O)の直接付加反応の開発に取り組んでいる。本年度は、イリジウム触媒を用いて以下の5つの反応を開発した。アルキルC-H結合の不飽和結合への直接付加反応として、(1)カチオン性イリジウム触媒による2-アルキルアミノピリジン誘導体のアルケンへの付加反応を開発した。ピリジン環にカルボニル基を導入することにより効率よくアルキル化が進行した。芳香族C-H結合の不飽和結合への直接付加反応として、(2)ベンズアミド誘導体のアルキン及びビシクロアルケンへの付加反応、(3)ベンズアミド誘導体の共役ジエンへの付加反応を開発した。ヒドロキソイリジウム錯体存在下、酸性度の高いN-H結合を有するベンズアミドのオルト位C-H官能基化が温和な条件で進行した。また、(4)芳香族ケチミンと1,3-エンインの不斉環化反応を開発した。カチオン性イリジウム/キラルジエン錯体を用いることにより、アルキニル基を有するアミノインダン誘導体が高い位置及びジアステレオ・エナンチオ選択性で得られた。加えて、(5)アミド及びカルボン酸によるアルケンの分子内酸化的官能基化反応を開発した。アミドやカルボン酸とアルケンの反応では、ヒドロ官能基化と酸化的官能基化の二つが競合する場合があるが、反応条件を精査することで酸化的官能基化の選択性が大幅に向上した。これらの研究成果はいずれも学術雑誌に掲載されており、一部は学会において発表している。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,直截的で原子効率の高い分子変換反応の開発を目的とし,アルケンへのX-H結合(X = C, O, N)の立体選択的な付加反応に取り組んでいる.本年度は,イリジウム触媒を用いて以下の三つの付加反応を開発した(1,2,3).また,芳香族ケチミンとアルキンとの不斉環化反応を開発した(4).1.ビシクロアルケンへのアシルC-H結合の付加反応:ヒドロキソイリジウム錯体存在下,サリチルアルデヒドのビシクロアルケンへの付加反応が,高立体選択的に進行した.また,キラルジエン配位子を用いて,不斉反応への展開も行った.研究成果は学術雑誌に掲載された.2.不活性アルケンへのO-H結合の分子内不斉付加反応:中性イリジウム/リン錯体存在下,アミド溶媒中でアルケニルカルボン酸の不斉環化反応が進行し,対応するラクトンが高いエナンチオ選択性で得られた.研究成果は学術雑誌に掲載された.3.不活性アルケンへのN-H結合の分子内不斉付加反応:中性イリジウム/キラルジエン錯体および触媒量のアミン存在下,アルケニルアミドの環化反応が進行し,対応するピロリジノン誘導体が高いエナンチオ選択性で得られた.研究成果の一部は学会で発表した.4.芳香族ケチミンとアルキンとの不斉[3 + 2]環化反応:カチオン性イリジウム/リン錯体存在下,3位および5位に置換基を有する芳香族ケチミンとアルキンとのC-H活性化を経る環化反応が進行し,対応するアミノインデン誘導体が高いエナンチオ選択性で得られた.また,触媒量のブレンステッド酸を添加するとエナンチオ選択性が逆転することを見いだした.研究成果は学術雑誌に投稿し,受理された.本研究では,原子効率の高い官能基化アルカンの合成手法として,X-H結合(X = C, N, O)のアルケンへの付加反応,いわゆるヒドロ官能基化反応の開発を目標としている.不活性なC-H結合の付加反応として,アシルC-H結合の活性化を伴うヒドロアシル化反応を開発した.ヒドロキソイリジウム/ジエン錯体を用いることで,ビシクロアルケンへの付加反応が高立体選択的に進行した.ヘテロ元素-水素結合の付加反応については,まず分子内反応の開発に取り組み,カルボン酸のO-H結合の分子内不斉付加反応を開発した.中性イリジウム/リン錯体を用い,アミド溶媒中で反応を行うことで高いエナンチオ選択性が発現した.また,カルボン酸の不斉付加反応に着想を得て,カルボン酸と同様に酸性度の高いアミドのN-H結合の分子内不斉付加反応を開発した.カルボン酸の付加反応とは異なり,イリジウム/ジエン錯体および触媒量のアミンを用いることで高いエナンチオ選択性が発現した.反応機構についても検討し,同位体ラベル実験によってこの反応はイリジウム錯体によって活性化されたアルケン部位へのアミドの求核付加を経て進行していることが示唆された.以上のように,本年度は3つのヒドロ官能基化反応を開発した.また,反応機構について得られた知見は今後新たな触媒系を検討するうえでの手がかりとなるものであり,研究はおおむね順調に進展していると考えている.本研究では,直截的で原子効率の高い反応としてアルケンの立体選択的なヒドロ官能基化反応の開発に取り組んでいる.本年度は,イリジウム触媒を用いて以下の三つの反応を開発した.1.アルケニルアミドの分子内不斉環化反応:イリジウム/キラルジエン錯体存在下,アミドのアルケンへの分子内不斉付加反応による環化が進行し対応するラクタムが高い

エナンチオ選択性で得られた.反応は触媒量のアミン存在下で効率よく進行し,反応性及び選択性にはアミンの立体的性質が大きく影響した.重水素ラベル実験の結果から,本反応はイリジウムによって活性化されたアルケンへのアミドの求核攻撃を経て進行していることが示唆された.研究成果は学術雑誌に掲載された.2.アルケニルアミド及びアルケニルカルボン酸の酸化的環化反応:イリジウム/リン錯体を用いることで,アルケニルアミド及びカルボン酸の酸化的環化反応が進行し,対応するラクタム及びラクトンが高収率で得られた.水素受容体として電子不足アルケンを用い,ヨウ化ナトリウムを添加することで競合するヒドロ官能基化反応が抑制され,酸化的官能基化反応が選択的に起こることを見出した.研究成果の一部は学会で発表した.3.ベンズアミドによるアルキン及びビシクロアルケンのヒドロアリール化反応:ヒドロキソイリジウム触媒存在下,ベンズアミドのC-H活性化を経るアルキン及びビシクロアルケンのヒドロアリール化が進行した.また,キラルリン配位子を用いて不斉反応への展開も行った.研究成果の一部は学会で発表した.本研究では,様々な官能基を有する炭素骨格を高い原子効率で合成する手法の一つとして,アルケンへのX-H結合(X = C, N, O)の付加反応,いわゆるヒドロ官能基化反応の開発を行っている.ヘテロ元素-水素結合の付加反応として,アミドのアルケンへの分子内付加を利用した不斉環化反応及び酸化的環化反応を開発した.イリジウム/キラルジエン錯体と触媒量のアミンを用いることでアルケニルアミドの不斉環化反応が進行し,対応するラクタムが高いエナンチオ選択性で得られた.反応機構について検討した結果,この反応はイリジウム錯体によって活性化されたアルケン部位へのアミドの求核攻撃を経て進行していることが示唆された.また,イリジウム/リン錯体を用いるとヒドロ官能基化と酸化的官能基化が競合する場合があることを見つけ,種々条件を検討した結果,これらの反応の選択性を制御することに成功した.キラルジエン錯体による不斉環化反応とは異なり,反応はイリジウム錯体へのアミドの酸化的付加とアルケン挿入を経て進行することを示唆する結果を得ている.これらの検討によって得られた知見は今後新たな触媒系を設計する上での手がかりとなるものである.不活性な炭素-水素結合の付加反応としては,ベンズアミドのC-H活性化を経るヒドロアリール化反応を開発した.ヒドロキソイリジウム錯体を用いることで,アルキン及びビシクロアルケンへの付加反応が効率よく進行した.以上のことから,研究は概ね順調に進展していると考えている.本研究では、直截的で原子効率の高い分子変換反応として、アルケンへのX-H結合(X = C, N, O)の直接付加反応の開発に取り組んでいる。本年度は、イリジウム触媒を用いて以下の5つの反応を開発した。アルキルC-H結合の不飽和結合への直接付加反応として、(1)カチオン性イリジウム触媒による2-アルキルアミノピリジン誘導体のアルケンへの付加反応を開発した。ピリジン環にカルボニル基を導入することにより効率よくアルキル化が進行した。芳香族C-H結合の不飽和結合への直接付加反応として、(2)ベンズアミド誘導体のアルキン及びビシクロアルケンへの付加反応、(3)ベンズアミド誘導体の共役ジエンへの付加反応を開発した。ヒドロキソイリジウム錯体存在下、酸性度の高いN-H結合を有するベンズアミドのオルト位C-H官能基化が温和な条件で進行した。また、(4)芳香族ケチミンと1,3-エンインの不斉環化反応を開発した。
高度に配位不飽和な鉄カルベン錯体の化学

鉄(I)錯体[FeBr(BPEP)](1)とフェニルジアゾメタンとの反応では、ジアゾメタンのN-N結合切断が進行しニトリル錯体[FeBr(PhCN)(BPEP)](2)が生成する。本反応では、鉄カルベン種が活性種として機能しているものと考え、錯体1によるジアゾメタンのN-N結合切断について詳細解明にとりくんだ。錯体1とジアゾメタンとの反応において、ニトリル錯体2と同時にイミン錯体[FeBr(PhCHNH)(BPEP)](3)が生成することを、錯体3を別途合成することにより確認した。これにより、錯体1とジアゾメタンとの反応では一旦鉄カルベン種が生成し、これとさらにもう一分子のジアゾメタンが反応してニトリル錯体2およびイミン錯体3が生成することが示された。しかしながら、反応途中で発生するカルベン錯体の単離にはいたらなかった。そこで、系中にオレフィンや二酸化炭素など、種々の基質存在下、錯体1とジアゾメタンとの反応により系中で鉄カルベン種を発生させることで、その反応性解明に取り組んだが、現段階では生成物の同定にはいたっていない。もう一つの取り組みとして、ルテニウムカルベン種の合成にも取り組んだ。鉄と同じ8族に属し、より安定性に富むルテニウムを用いれば、BPBPに支持された金属カルベン種の反応性解明に有効であると考えた。[Ru3(CO)12]および[RuCl(allyl)(CO3)]とBPEPとの反応により、[Ru(CO)2(BPEP)](4)および[RuCl(allyl)(CO)(BPEP')](5)がそれぞれ生成することを見出した。さらに、錯体5は光照射下、カルベン源であるジアゾメタンと反応して新規生成物を与えることを見出した。この反応は、本手法がBPEPを持つルテニウムカルベン種合成に有用であることを示しているといえる。初年度の取り組みにより、Fe(1)錯体[FeBr(BPEP)](1)(BPEP=2,6-bis[1-phenyl-2-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-phosphaethenyl]pyridine)は、フェニルジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンとの反応では、一旦鉄カルベン種が生成し、N-N結合の形式的な切断を繰て、ニトリル錯体[FeBr(RCN)(BPEP)]およびイミン錯体[FeBr(RCH)(BPEP)](R=Ph,SiMe3)が生成することを見出した。本反応は、低原子価鉄錯体に特徴的な反応と言え、さらに詳細を調べるべく、種々の低原子価鉄錯体の合成に取り組んだ。錯体1はMesMgBrもしくはMes2Mg(TRF)2(Mes=2,4.6-methylphenyl)と室温で速やかに反応し、Fe(I)アリール錯体[FeMes(BPEP)](2)が単一に得られた。X線構造解析により、錯体2は錯体1と同様に、歪んだ三角錐構造であることがわかった。一方、SQUIDにより磁化率を測定すると、高スピン配置を取る錯体1と異なり、錯体2は低スピン配置を取ることがわかった。錯体1はMb2Mg(THF)2との反応では、Me基がボスファアルケンのリン上に転移したFe(0)錯体3およびFe(II)錯体4が混合物として得られた。錯体3および4の構造はX線構造解析により確認した。錯体3及び4の混合物は、1HNMRで幅広なシグナルのみが観察されたことから、これらは高スピン配置を取ることが示唆された。錯体2とArNC(Ar=2.6-methylphenyl)との反応を検討すると、一電子還元が進行し、[Fe(PhNC)2(BPEP')](5)(BPEP'=2-[1-phenyl-2-(2,4,6-tri-tert-butylphenyl)-2-phosphaetheny1]-6-[1-pheny1-2-(2,4,6-tr1.図ethylphenyl)-2-phosphaethenyl]pyridine)が得られた。錯体5は、低スピン配置を取るため、NMRにより同定が可能であった。以上の取り組みにより、高スピン配置および低スピン配置を取るFe(I)、Fe(0)錯体の合成に成功した。錯体2とトリメチルシリルジアゾメタンとの反応では、1,2.トリメチルシリルエテンが生成した。本反応は、二分子のジァゾメタンからニトリルおよびイミンが生成する錯体1とは大きく異なる。これら反応性の違いは、鉄錯体の電子スピン状態に依存しているものと考えられる。本取り組みでは、BPEPを用いてFe(I)錯体だけでなく、Fe(0)錯体も高スピンおよび低スピン配置を取る錯体3、5の合成に成功したことから、今後鉄錯体の電子スピン状態による反応性の違いを系統的に調査する、礎を築くことができたといえる。
高齢化社会における循環器疾患患者への身体機能向上のための包括的プログラムの構築

超高齢社会に伴い心大血管疾患者は増加している。そのため、疾患発症後の社会保障費の増加および要介護高齢者の増加が懸念される。また、心大血管疾患に他の疾患を併存あるいは重複することにより、身体機能や身体活動の低下をもたらす可能性がある。ゆえに、心大血管疾患患者の介護予防を積極的に推進していく上でも、身体機能および身体活動の実態について明らかにする必要があった。これまでの検討では、サルコペアの有無により身体機能や身体活動の差異、そして年齢層による効用値に差異があることが明らかとなった。しかし、それらの継時的な変化については明らかではなかった。そこで、平成30年度は、まず、心大血管患者における年齢層別の身体機能および効用値の継時的変化について調査した。具体的な身体機能指標には、運動耐容能と相関関係にある最長発生持続時間(Maximum Phonation Time; MPT)が用いられ、その年齢層別の実態について調査された。また、効用値の指標には、健康関連Quality of lifeの指標であるSF-36より算出されるSF-6Dが用いられた。さらに、維持期における睡眠の質と効用値との関係についても調査された。まず、高齢心大血管患者の退院後、回復期におけるMPTと効用値について年齢層(65歳以上の高齢群と65歳未満の壮年群)により選別された。その後、両群における各指標について比較検討された。その結果、退院後、回復期心臓リハビリテーション開始時において、高齢群は壮年群に比し、MPTおよび効用値は低値を示すことが明らかとなった。次に、回復期におけるそれらの継時的変化について調査された。その結果、両群ともに向上することが明らかとなった。最後に、維持期における睡眠の質と効用値には関係があることが明らかとなった。以上のことから、今年度は、年齢層別によるMPTと効用値の差異と継時的変化および睡眠の質との関係について明らかとなった。これまでの検討では、横断的研究として、サルコペアの有無により身体機能や身体活動に差異があることが明らかとなっていた。しかし、他の交絡因子、例えば、年齢層が主要アウトカムにどのような影響を及ぼすか?については、縦断的には検討されていなかった。平成30年度は、当初の計画である、心大血管患者における身体機能指標および効用値について、年齢層に着目して、縦断的に調査することが可能であった。この身体機能指標として、簡便に測定可能であり、また心疾患患者の運動耐容能とも正の相関関係にある最長発生持続時間、Maximum Phonation Time (MPT)が用いられた。退院後の回復期リハビリテーション開始時において、高齢群は壮年群に比し、MPTは低値を示されたものの、回復期のリハビリテーションによって、ともに向上することが明らかとなった。また、対象者の健康に関する主要アウトカムとして、健康関連Quality of lifeの指標であるSF-36より算出されるSF-6Dについても年齢層別により差異があること、また回復期には65歳以上と65歳未満の両群ともに向上することが示された。さらに、維持期における睡眠の質と効用値との関係についても明らかとなった。今年度の研究成果としては、上記について研究成果を示すことが可能であった。以上より、現在までの進捗状況としては、本研究は、概ね順調に進んでいるものと考えられる。平成30年度における研究成果は、心大血管患者における身体機能指標および効用値について、年齢層に着目して縦断的に調査された。フレイル診療ガイド2018版によると、心不全患者におけるフレイルの頻度は1940%とされている。フレイルに関連する要因の一つとして栄養状態がある。栄養状態が高齢心大血管疾患患者の身体機能のみならず、日常生活活動や再入院などについてどのような影響を与えるのか?については未だ明確ではない。そのため、今後の研究としては、心大血管患者における栄養状態に着目し、入院、退院後の日常生活活動や再入院などの予後について長期的に検討をしていく必要がある。また、心臓外科術後におけるせん妄や心不全患者における腎臓機能がどの程度、患者の身体機能、身体活動、日常生活活動および再入院や生命予後に与える影響についても未だ不明な点も多い。以上のことから、平成31年度の研究の推進方策としては、上記を踏まえ、さらなる検討を要するものと考えられる。心大血管疾患者、特に高齢者は、重複障害による身体機能障害から日常生活活動の制限を余儀なくされ、要介護状態にも陥りやすくなる可能性がある。そのため、心大血管疾患患者の介護予防を積極的に推進していく上でも、身体機能や身体活動の実態について明らかにする必要がある。平成29年度は、心大血管患者における身体機能、身体活動および効用値について調査した。具体的な身体機能指標には、サルコペニアの診断基準とされる握力、歩行速度、筋肉量に加え、片脚立位時間および膝伸展筋力が、身体活動の指標には、日常生活における身体活動量(1日あたりの平均歩数および運動時の消費エネルギー)がそれぞれ調査された。また、効用値の指標には、健康関連Quality of lifeの指標であるSF-36より算出されるSF-6Dが調査された。まず、高齢心疾患患者における身体機能および身体活動量について、サルコペニアの有無により選別された。その結果、サルコペニアを有する群は、非サルコペニア群に比し、身体機能および身体活動量には差異があることが示された。