hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超高齢化社会の歪みを正す投票制度に関する理論及び実験研究

高齢化の進行する民主主義国家は等しく有権者の高齢化という問題に直面しており、将来世代の利益は軽視されがちとなる。将来世代の利益を担保できる新たな投票制度として、選挙権年齢未満の子どもを有する親が、子供の代理として投票するという代理投票制度が注目を集めている。本研究では、代理投票制度が本当に将来の利益に資する選択を導くのか、という問いに対して、理論を構築し、実験室実験およびインターネット調査実験を用いて明らかにしていく。平成30年度は、インターネット調査参加者を対象として、将来世代のための寄付金額を決定するような課題の予備的調査を実施した。調査の目的は、実際の選挙権年齢未満の子を有する人々が自身の票、および代理の票をどのように使用するのかを検討することである。代理投票制度が将来世代の利益を担保しうると想定する背後には、そもそも小さい子を有する人々はそうでない人々よりも将来を気にかけるはずであるから、という未検証の仮説が存在している。この仮説の真偽を明らかにしたい。予備的調査により、18歳未満の子供を有する人、18歳未満の孫を有する人たちは、18歳未満の子供を有しない人と比べて、寄付金額が高い傾向があることが確認できた。また、このような結果が生じる理由を明らかにするため、将来世代への共感、将来世代に対する義務感、将来世代との心理的距離感、などを測定し、これらの要素が寄付金額と強い相関関係を持つことを確認した。当該結果の頑健性について、引き続き調査を実施する。インターネット調査に関しては計画通り進行している。ラボ実験については、予算の減額を勘案して、規模を縮小して実施していく。インターネット調査実施に関する専門家やアンケート調査の専門家たちの意見を取り入れつつ、本調査を実施し、論文としてまとめていく。予算減額に対応するため、ラボ実験の規模を縮小することとし、30年度はラボ実験に予算を使用しなかった。その結果、次年度使用額が生ずることとなった。次年度使用額と31年度予算を合算して、インターネット調査に充て、申請書通りの規模の調査を実施する予定である。
サブフェムト秒・アト秒電子線励起時間分解吸収分光法の基礎研究

電子線励起時間分解吸収分光法(パルスラジオリシス法)は、量子ビーム誘起現象を直接的に測定する手法であり、量子ビーム誘起現象の超高速現象の解明にとって重要な手法である。本研究では、量子ビームによる次世代微細加工技術の確立に不可欠なフェムト秒パルスラジオリシスを確立するための基礎研究を実施した。レーザーフォトカソードRF電子銃ライナックを用いた低エミッタンス電子ビームの発生技術、磁気パルス器における高次効果の補正技術を確立し、世界最短98フェムト秒電子パルスの発生に成功した。また、加速器の高精度制御技術、空間電荷効果の低減技術を開発し、50fs以下の電子パルスの発生方法を確立した。フェムト秒パルスラジオリシスでは、時間領域が短くなるに伴い、電子線パルスと分析光パルスの生成およびその時間ジッター、サンプル中での電子線パルスと分析光パルスの速度差による時間分分解能劣化の問題が生じ、原理的にもその実現は困難視されてきた。そこで、今までにない全く新しいコンセプトのパルスラジオリシス法を考案し、原理実証を行った。本パルスラジオリシス法では、電子線パルスと分析光パルスの時間ジッターを無くすため、従来の分析レーザーを使わない、電子線パルスと分析光の発生を1台の加速器で実現するダブルデッカービームの加速器を開発し、世界初めて1台の加速器で上下2つのフェムト秒パルス電子線の発生に成功した。また、サンプル中での時間分解能劣化を防止するための電子線パルスと分析光パルスを屈折率に応じて角度をつけてサンプルに入射する等価速度分光法と呼ばれる新方式を開発し、パルスラジオリシス時間分解能の向上に成功した。また、等価速度分光法を用いたパルスラジオリシスでは、時間分解能への効果だけではなく、吸収強度が明らかに大きく取れることも実験的に確認した。ダブルデッカービーム電子線加速器の構築今年度は、ダブルデッカービーム電子加速器の原理実証とサブフェムト秒・アト秒ビーム発生法の確立に重点を置いて、ダブルビーム発生用レーザー入射系の設計・製作および圧縮調整用ビームモニタリングシステムの整備を行い、1台のレーザーフォトカソードRF電子銃加速器の中に空間的に異なった2つの電子線パルス発生させるシステムの試作および動作試験を行った。ダブルビーム発生用レーザー入射系の設計ダブルビーム発生用レーザー入射系では、ダブル光パルス入射法により発生する2つ電子パルスの間の時間ジッターが最小限に抑えられる。安定に電子パルスを発生させるため、全固体Nd:YLFピコ秒レーザーを用いた。レーザーから発生したUV光パルスをハーフミラーにより2つパルスを分け、そのうちの1つのパルスをそのままカソードに照射し、もう一つのパルスは、光遅延光学系を通して前者のパルスの照射位置から1mmに離したカソードに照射した。2つのパルスの時間差は350ps(加速器用の高周波の1周期の時間)に設定した。磁気パルス圧縮システムの最適化磁気パルス圧縮システムは、偏向電磁石2台と四極電磁石4台より構成した。サブフェムト秒・アト秒電子ビームを発生するためには、その電磁石を精密に配置し、磁場強度を最適化する必要がある。本研究では、Trace3Dと空間電荷効果を考量したParmela計算コードを用いて、電磁石の配置や磁場強度などパルス圧縮のパラメーターを最適化し、サブフェムト秒・アト秒電子パルスの発生法を検討した。サンプル中での時間分解能劣化を伴わない吸収分光法システムの基本設計次年度以降の準備として、サンプル中での時間分解能劣化を防止するため、電子線パルスと光パルスを屈折率に応じて角度をつけてサンプルに入射する斜め入射法を開発した。

その際に、磁気パルス圧縮器で電子線パルスの波面を光パルスと同じになるように幾何学的な配置を設定した。これにより、サンプル中での光路長による時間分解能劣化を原理的にはゼロにまですることが可能である。また、光路長も電子ビームの径に応じて大きくとることが可能であり、吸収強度も格段に大きくなることが明らかとなった。世界最短100フェムト秒電子線パルスの発生平成16年度には、フェムト秒やアト秒電子パルス発生法の確立に重点を置いて、最先端レーザーフォトカソードRF電子銃ライナックを用いて低エミッタンス(3mm-mrad以下)電子ビームの発生を行った。発生した電子パルスを、昨年度に最適化した磁気パルス圧縮装置を用いて圧縮し、RF位相の最適化により電子パルスの非線形エネルギー変調を利用してパルス圧縮の非線形効果の補正を行い、世界最短98フェムト秒電子パルスの発生に成功した。サンプル中での時間分解能劣化を伴わない等価速度吸収分光法の原理実証発生したフェムト秒電子パルスを利用し、サンプル中での光と電子が通過する速度の違いによる時間分解能の劣化を防止するための電子線パルスと分析光パルスを屈折率に応じて角度(φ)をつけてサンプルに入射する等価速度分光法を開発し、パルスラジオリシス時間分解能の向上に成功した。等価速度分光法を用いて電子パルス波面を曲げた時(φ=65^0)の水和電子吸収時間スペクトルの測定時間分解能(4.0ps)は、電子パルス波面を曲げない時(φ=90^0)の時間分解能(5.5ps)より1.5psを向上したことがわかった。また、等価速度分光法を用いたパルスラジオリシスでは、時間分解能への効果だけではなく、吸収強度が明らかに大きく取れることも実験的に確認した。ダブルデッカービーム電子線加速器の開発とダブルフェムト秒電子ビームの発生パルスラジオリシスの時間分解能をアト秒に向上するため、昨年度に開発したダブル電子ビーム発生用レーザー入射系を用いて、1台のライナックでツインライナックを実現するダブルデッカー加速器を開発し、世界初めて1台の加速器で上下2つのフェムト秒パルス電子線の発生に成功した。すなわち、フォトカソードRF電子銃にダブル光パルス入射法により上下2つの電子パルス(ダブル電子パルスの時間差は1.4nsであった)を発生し、ライナックによりエネルギーを加速し、最後に磁気パルス圧縮器を用いてフェムト秒に圧縮した。来年度から、電子パルスから分析光パルスの発生実験を行い、ダブルデッカー電子ビームを用いたパルスラジオリシスの実験を行う予定である。(1)フェムト秒・アト秒電子線パルス発生の研究平成17年度には、フェムト秒やアト秒の時間領域内の反応機構を解明するために、フェムト秒・アト秒電子パルス発生のメカニズムを理論的に解明し、100フェムト秒以下(サブ100フェムト秒)の電子パルスの発生方法を確立した。シミュレーションにより、電荷量が0.1nCのときフォトカソードRF電子銃ライナックにおいて78fsの電子パルスが発生できることが分かった。さらに、磁気パルス圧縮器中にスリットを設置することにより3次の高次効果を低減し、50fsの電子パルスが発生できることが分かった。(2)等価速度分光法パルスラジオリシスの研究昨年度の等価速度分光法の開発に引き続き、今年度は電子線パルスの波面制御技術を開発した。
脳科学データに基づく英語スピーキング教授法の開発

被験者の発話時の眼球運動をコンピューター上にうつしだす装置を使い英語発話時と日本語発話時の眼球の軌跡を比較した。その結果、モノリンガルの被験者が日本語で話す時の眼球運動の軌跡は上下方向であり、セミバイリンガルの被験者の場合は、左右に広がる傾向にあり、バイリンガルの被験者では、日本語使用の場合は上下、英語使用の場合は左右と差が表れ、使う言語ごとのコードスイッチングが示されていた。今後は同様の実験を続け、検証を繰り返していくと同時に、目を左右に動かすことを誘導する教材作りへと進め、さらにその学習効果を検証していきたい。スピーキングの指導時の観察に基づき“日本語を話す時には目が上下に動き、英語を話す際に目が左右に動く"を仮説とし、27年度は、眼球運動の軌跡をセンサーでとらえコンピューター上に示すソフトを使い、被験者20名に対して実験を行った。なお被験者として、(1)英語スピーキングに前向きな姿勢を示す学習者、(2)英語スピーキングを不可能とするもの、の2者を選んだ。実験手順は以下である。1.被験者はコンピューター画面の前に設置された眼球運動をとらえるセンサーの前に座る、2.被験者はまず、日本昔話(例:「桃太郎」)を英語で語る、次に子供時代の思い出(例:学校での好きな科目)などの実験者の質問に日本語で答える(但し、被験者(2)は日本語で答えるのみ)、3.実験終了後、英語を話した場合、日本語を話した場合の眼球運動の軌跡を比べる。その結果は次のようであった。(1)では、英語使用の場合、眼球が横に動き、日本語使用の場合は縦に動いた。また(2)の日本語使用の場合、眼球は縦に動いた。被験者約20名に対して、眼球運動の軌跡をコンピューター上に示す装置をつかって実験を行った。被験者として、(1)英語スピーキングに前向きな姿勢を示す学習者、(2)英語スピーキングが不可能なもの、の2者を選んだ。(1)においては、英語使用の場合、眼球が横に動き、日本語使用の場合は縦に動いた。よって今回の実験で仮説“日本語を話す時には目が上下に動き、英語を話す際に目が左右に動く"が検証された。スピーキング指導時の観察に基づき“日本語を話す際には目が上下に動き英語話す際には目が左右に動く"を仮説とし、27年度同様、28年度も被験者の協力を得て、眼球運動の軌跡をセンサーで示す機器並びにソフトを使い実験を行った。その結果27年度の実験時と同じく、日本語のモノリンガルの被験者の場合、眼球は上下に動いた。日英のバイリンガルの場合は英語使用時は眼球が左右に動き、日本語使用時には上下に動いた。28年度も27年度と同様に、仮説と同様の傾向が結果として得られるか、実験を進めた。再確認のため、27年度と同じ被験者に再度協力を依頼すると同時に、新たな被験者にも協力を得た。総合的に見て順調に進んでいる。これまでの英語スピーキング指導の折に観察した『目を左右に動かす』=“英語発話の促進"←『英語による思考の促進』を仮説としてたてた。本研究の目的はこの仮説の科学的検証を試み、スピーキング教授法開発へつなげることである。脳科学データに基づくスピーキング教授法はあまり見られず、本教授法が開発されれば英語による思考が促進されるため英語で授業をする教員を含め、すべての英語学習者の潜在能力を引き出し日本人のグローバル化に寄与する点での意義は大きいと考えた。実験方法:被験者の発話時の眼球運動をセンサーでとらえ、その軌跡をコンピューター上の画像としてうつしだす装置を使い英語発話時と日本語発話時の軌跡を比較した。被験者数:成人男女計27名実験を通してコンピューター画面に映し出された被験者の眼球運動の軌跡の特徴を比較すると、3つのグループに分けることができた。つまり、(1)モノリンガルの被験者(日本語)、(2)セミバイリンガルの被験者(日本語並びに不完全ではあるが、英語を話したり聞いたりする)、(3)バイリンガルの被験者(日本語、英語)である。実験後、モノリンガルの被験者が日本語で話す時の眼球運動のデータを比較すると次のような共通点が見出された。つまり、話す内容に関わらず、また性差や年齢差に関わらず、眼球運動の軌跡は主として上下方向の傾向があった。一方、セミバイリンガルの被験者の場合は、むしろ左右に広がる傾向にあった。そしてバイリンガルの被験者では、日本語使用の場合は上下、英語使用の場合は左右というように眼球運動の軌跡は異なり、使う言語ごとのコードスイッチングがはっきりと示されていた。現段階では、まだ被験者の数が少ないため、今後は同様の実験を続け、検証を繰り返していくと同時に、目を左右に動かすことを誘導する教材作りへと進め、さらにその学習効果を検証していきたい。

その結果、モノリンガルの被験者が日本語で話す時の眼球運動の軌跡は上下方向であり、セミバイリンガルの被験者の場合は、左右に広がる傾向にあり、バイリンガルの被験者では、日本語使用の場合は上下、英語使用の場合は左右と差が表れ、使う言語ごとのコードスイッチングが示されていた。今後は同様の実験を続け、検証を繰り返していくと同時に、目を左右に動かすことを誘導する教材作りへと進め、さらにその学習効果を検証していきたい。さらに上記に示した実験を続け、仮説である、『目を左右に動かす』=“英語発話の促進"←『英語による思考の促進』の検証を行い、英語スピーキング教授法の開発につなげていく。29年度は英語のネイティブスピーカーに対する実験を予定している。その結果を27、28年度の日本語のモノリンガル、日英のバイリンガルの結果と比較していきたい。英語教育当初の計画では被験者の数を研究代表者と分担者で合計46名としていたが、一方の機器の働きが悪いことが原因し、結果的に被験者が予定数の半分となってしまった。スケジュールの関係で海外での実験が29年度実施になったことから。上記の理由で、27年度の被験者の数が予定を下回ったものの、実験自体は順調に進み、仮説が検証されつつある。実験手順自体には問題がないことがわかったため、28年度も同様の実験を進め、具体的なスピーキング教授法の提示につなげていく。29年度後半にカナダで被験者を募り実験をする予定である。
流通式化学計測法用超高感度検出器の開発

流通式化学計測法はフローインジェクション分析(FIA)や高速液体クロマトグラフィー(HPLC)などを指称し、細管内流れにおける流動・拡散挙動や送液ポンプ・フロー検出器等に関する装置工学的研究に開発研究に重点が置かれる分野である。本研究では、理論と実験の両面から基礎研究を推進した結果、FIAやHPLCでは細く、短い反応管流路と、極低流速の送液と、微小なフローセルを用いることにより、従来にない多くの利点をもつ高感度な流通式化学計測法を構築できることを示した。さらに、このことを理論的数値解析及び実験的検討により立証した。この結果はFIA研究の第一人者であるRuzickaが既に提案しているミクロFIA装置とは極低流速の流れを用いる点で根本的に異なる。次に、細管内流れの数値解析結果に基づき、半導体レーザーや光ファイバーなどのオプトエレクトロニクス技術を駆使し、汎用の超高感度検出器の試作を行った。その結果、長光路フローセルとの組み合せにより、流通式化学計測法に最適な超高感度検出器の開発が可能なことを明らかにした。この検出器をハイテク産業で多用されている純水中のシリカ定量に応用し好結果を得た。また、従来のフローセルに比べ構造的に格段に進歩したガラスキャピラリーフローセルを新たに考案した。このフローセルを用いれば、従来品に比べ約200倍の高感度検出が達成可能で、超微量成分の検出に多大の威力を発揮することが期待できる。FIA独特の迅速な応答特性を生かせば、流通式の化学センサーとしてのセンシング機能の発現も望めるので、製造プロセスや排水処理等においてインライン検出の可能な化学計測システムを新しく構築できる可能性を認めたので、今後の発展性が期待される。半導体レーザーを用いるフローインジェクション分析用超高感度検出器の開発とその利用に関するフローシステムの最適化について基礎的に検討するとともに,本研究で購入した日立製KK-1型フローインジェクション検出器との比較評価を行い,レーザー分光と長光路フローセルと組合せ利用による流通式化学計測法の超高感度化の可能性が基本的に明らかとなった.次年度はこの超高感度検出器の応用について具体的研究を進める予定である.1)半導体レーザーを用いる超高感度検出器の開発レーザー分光の光源として半導体レーザー(日立HL780IE;波長788.2nm)を用いた流通式化学計測法用検出器を試作し, IC産業や医療産業等で使用されている超純水中のシリカ(ケイ酸塩)のフローインジェクション分析法による超高感度定量に成功した.すなわち, 810nmに最大吸収波長を持つケイモリブデン酸青反応系に対し, 788nmのレーザー光を適用したところ,光路超10, 20, 50, 100mmの4種類の長光路フローセルにより,極めて効果的に検出感度向上が計れることが実験的に明らかとなった.しかもレーザー光の直進性と非散乱性が生かされて,ベースラインの吸光度も低レベルのままで推移することを認めた.さらに100mmのフローセルを用い電気的増幅を試みたところ,超純水中で5μg/1以下と言われているケイ酸塩検出が可能なレベルまで検出感度を到達させうることが分かった.2)有限要素法によるフローシステムの最適化拡散対流方程式に有限要素法を初めて適用し,フロー分析システムの最適化を計り高感度化を達成するための諸検討から,ピークの広がりは管径,管長,流速,分子拡散係数の4因子により精密制御できることが新たな知見として得られた.これにより,次年度に必要な長光路フローセルの最適長さや流路系の設計指針をほぼ確立できた.フローインジェクション分析(FIA)や高速液体クロマトグラフィー(HPLC)などの流通式化学計測法における、細管内流れでの流動・拡散理論や送液ポンプ・フロー検出器等に関する計測機器・分析装置工学の基礎研究を目的に理論と実験の両面から研究を行った。

まず実験のFIA装置を用い基礎的に検討した結果、FIAやHPLCでは細く、短い反応管流路と、極低流速の送液と、微小なフローセルを用いることにより、従来にない多くの利点をもち、高感度な流通式化学計測法を構築できることを示し、さらに理論的考察及び実験により立証した。この結果はFIA研究の第一人者であるRuzuckaらが既に提案しているミクロFIA装置とは極低流速の流れを用いる点で根本的に異なる。次に、細管内流れの数値解析データに基づき、半導体レーザーや光ファイバーなどのオプトエレクトロニクス技術を駆使し、超高感度検出を目的として流通式化学計測法に汎用の検出器の開発を行った。その結果長光路フローセルとの組み合せで超高感度検出が可能なことを明らかにし、ハイテク産業で多用されている純水中のシリカ定量への応用で好成果をあげた。また、従来のフローセルに比べ格段に進歩したガラスキャピラリーフローセルを新たに考案し、液流れの乱れがない新構想の吸光光度検出器の開発にも成功した。この吸光光度検出器によれば、従来の約200倍の高感度が達成可能となり、超微量成分の検出に多大の威力を発揮することが期待される。検出器の高感度化により、FIA装置の高性能化・高機能化が可能になれば、FIA独自の迅速な応答特性を生かして、流通式による化学センサーとしてのセンシング機能の発現が望めるので、製造プロセスや排水処理等においてインライン検出の可能な化学計測システムを築ける。
精神神経疾患における微量アミンレセプター異常 -生物学的マーカーとしての可能性-

β-フェニルエチルアミン(PEA)は覚醒剤と同様の重要な行動薬理学的作用を示すにもかかわらず、PEAレセプターに関しては、これがPEAに特異的な結合部位であるらしく、蛋白質であることを示唆する報告が1982年に認められる以降に報告は見あたらない。1)ラットの脳よりmRNAを抽出し、逆転写酵素でcDNAを合成した。2)GTP結合蛋白質関連レセプター群において保存された核酸の配列、特に第3膜通過部分、第6膜通過部分および第7膜通過部分をもとにオリゴヌクレオチドをDNA合成機により合成した。3)1)で得た1st strand cDNAを鋳型とし、2)で得た第3、7膜通過部分の混合オリゴヌクレオチドをプライマーとしてPolymerase chain reaction(PCR)法を用いて、遺伝子増幅を行った。4)これより得られたDNA断片をMung bean nuclease(一本鎖DNAの除去)、T4 DNA polymerase(末端の平滑化)、およびT4polynucleotide kinase(5^1-末端の燐酸化)で処理し、PCR産物のライブラリーを作成した。5)2)で作成した第6膜通過部分の混合オリゴヌクレオチドをプローブとして4)で作成したライブラリーをハイブリダイゼーションの条件を変えてスクリーニングしたところ、一次スクリーニングにて数個のポジティブプラークを得た。今後、さらに二次スクリーニングを行い、ポジティブクローンの核酸配列を調べる予定である。
RNA編集酵素を標的とした癌幹細胞の自己複製制御による新しい口腔癌治療の開発

口腔癌の発症頻度は、高齢化とともに増加している。また、化学療法や放射線治療に抵抗性を有する癌や、再発転移による予後不良例が散見される。これらの治療抵抗性の原因は、癌幹細胞の存在によるところが大である。そこで、癌幹細胞を標的とした新しい治療戦略の開発が急務と考えられる。この研究計画では、口腔癌における化学療法/放射線治療抵抗性と再発/転移に関与する癌幹細胞について、その自己複製能を制御している可能性があるRNA編集酵素ADR1に着目し、ADAR1を介した細胞内シグナル伝達機構を明らかにする。このことから、癌幹細胞を標的とする口腔癌治療に応用するための研究基盤を確立する。
リーマン幾何学手法を用いた非線形二足歩行機構の構成と制御

1二足歩行機構の非線形制御を行うための準備および各種の予備実験を行って来たが,歩行機構については,一脚についてほぼ完成し,各種の性能試験を行っている.また,二脚めについても一脚めの性能を踏まえて製作の準備を進めている.最適制御実験に必要なコンピュータまわりの整備については整備備品のワークステーションを中心に,カウンターボード,D/Aコンバータ等の整備を終え,十分な性能のシステムが完成した.2力学モデルについては,パラメータを求めるための各種の計測と計算を行っており,荒いモデルは構築出来た.しかし,摩擦等の影響もあり,もう少し基礎実験が必要な状況にある.3リーマン幾何学手法を用いた制御については,上記(2)の荒いモデルを用いたシミュレーションを行っており,シミュレーションでは良好な結果が得られた.しかしこの制御方式で実験を行うには,曲線座標系を求めるための偏微分方程式を解く必要があることから,より正確なモデルが必要となり,(2)で述べたようにもう少し基礎データの収集が必要である.4二脚を使った制御実験の見通しについては,一脚の場合の制御実験がシミュレーション通りの性能が得られれば,十分実現可能と考えられる.現段階では,一脚の場合の実験に全力をあげており,修了後直ちに二脚の実験を行い,非線形歩行機構の問題点を明らかにし,あわせてリーマン幾何学手法の有効性を示す予定である.5その他,本非線形系の設計理論と関連して,履歴特性を持つ場合の設計方式を提案するとともに,双線形系の設計理論など関連する理論の展開も行ってきた.1二足歩行機構の非線形制御を行うための準備および各種の予備実験を行って来たが,歩行機構については,一脚についてほぼ完成し,各種の性能試験を行っている.また,二脚めについても一脚めの性能を踏まえて製作の準備を進めている.最適制御実験に必要なコンピュータまわりの整備については整備備品のワークステーションを中心に,カウンターボード,D/Aコンバータ等の整備を終え,十分な性能のシステムが完成した.2力学モデルについては,パラメータを求めるための各種の計測と計算を行っており,荒いモデルは構築出来た.しかし,摩擦等の影響もあり,もう少し基礎実験が必要な状況にある.3リーマン幾何学手法を用いた制御については,上記(2)の荒いモデルを用いたシミュレーションを行っており,シミュレーションでは良好な結果が得られた.しかしこの制御方式で実験を行うには,曲線座標系を求めるための偏微分方程式を解く必要があることから,より正確なモデルが必要となり,(2)で述べたようにもう少し基礎データの収集が必要である.4二脚を使った制御実験の見通しについては,一脚の場合の制御実験がシミュレーション通りの性能が得られれば,十分実現可能と考えられる.現段階では,一脚の場合の実験に全力をあげており,修了後直ちに二脚の実験を行い,非線形歩行機構の問題点を明らかにし,あわせてリーマン幾何学手法の有効性を示す予定である.5その他,本非線形系の設計理論と関連して,履歴特性を持つ場合の設計方式を提案するとともに,双線形系の設計理論など関連する理論の展開も行ってきた.
ソフト界面二次元分子相関ダイナミクス解析手法の開発

本研究では,液体表面特に生体膜などのソフト界面のダイナミクス測定手法を開発することを目的とした。そのため大きく分けて二つのアプローチを実施した。一つは表面・界面張力(界面での分子挙動の物理的指標)を測定する準弾性レーザー散乱法(Quasi-elastic laser scattering, QELS)の活用である。まず新たな液体表面である室温イオン液体についてそのモル分率の変化による表面構造の変化を時間分解計測をすることにより一つの考察を与えた。次に黒膜とよばれる脂質二分子膜の張力測定をQELSにより実現することに成功した。テフロン板に2mm径の穴を開け,そこに脂質二分子膜である黒膜を形成し,新規な光学系で構成されたQELSにより膜張力を測定することができた。さらに,SDSといった界面活性剤を添加することにより,膜構造の変化を追跡するといった応用を試みている。もう一つはブリュースター角顕微鏡(Brewster angle microscope, BAM)の高空間分解能化である。従来のBAMは十μm程度の空間分解能であったが高NAの対物レンズによりμm程度の空間分解能を達成することに成功した。全反射蛍光顕微鏡との組み合わせにより脂質分子膜の相構造変化解析への応用を試みている。本研究では液液界面や細胞膜表面のようなソフト二次元界面の分子挙動解明に資する計測手法の開発を目的としている。具体的には,レーザー光を光学顕微鏡に導入して界面張力波を測定する二次元準弾性レーザー散乱法(2D-QELS)の開発とレーザー光を液液界面に設置した金属探針に照射し,そこでの表面増強効果を活用した二次元探針増強ラマン散乱分光走査型近接場光学顕微鏡(Liquid-SNOM)である。2D-SNOMにおいては,まず光学顕微鏡を用いず通常のレーザー光(532nm,φ1mm)を利用して,高S/N比で準弾性散乱光を計測できるようなシステムを開発した。参照光発生にはAOMを利用し,80MHz変調をかけて従来の低周波数成分の雑音を除去することによりS/N比を向上させた。その結果,液液界面および液体表面の双方の寄与による信号成分が明瞭に分離できるようになった。応用例として室温イオン液体[BMIm][BF_4]-水混和系において異常な表面張力のモル分率依存性およびその動的変化を初めて見出した。Liquid-SNOMについては生体膜のような液体中の固体ソフト界面計測に必要な金属探針を表面近傍に近接する手法の開発と金属探針先端による液液界面局在分子からの表面増強ラマン効果の実証を実施した。探針および励振用チューニングフォークをダンベルにおり覆うことによりチューニングフォークが浸水することを防止することができ,適切に液中で探針を表面数nm直上に設置することが可能となった。金探針による表面増強効果も界面局在分子の選択的な観察を示す結果を得ている。上記平成18年度の成果を基礎として,平成19年度は各手法の確立およびその応用研究を目指す。一つは表面・界面張力(界面での分子挙動の物理的指標)を測定する準弾性レーザー散乱法(Quasi-elastic laser scattering,QELS)の活用である。もう一つはブリュースター角顕微鏡(Brewster angle microscope,BAM)の高空間分解能化である。
熱性けいれんにおける脳のMRI定量解析

1.平成15年度は2年計画である本計画の2年目に当たり、本年度は収集したデータの解析を行なった。14年度に定量解析可能な高解像度のMRI画像を撮影した熱性けいれん患者3人について、大脳の脳溝・脳回や白質深部構造物について検討したが、明らかな萎縮などの容量減少は見られなかった。年齢による脳重量への影響もあり、症例の定量結果の比較についてはさらなる検討が必要と考える。現時点では明らかな萎縮などの局所的もしくは全般的な変化は見られなかったが、今後、正常コントロールにおいて同様な検討を行い、本症例と局所の容量を比較できれば、微小な容量の変化について再評価することが可能と考えられる。2.本研究に関連したものとして、けいれん・てんかん患者における脳のMRI定量解析について、およびてんかん全般について、以下の研究発表を行なった。(1)学術論文(Neurologyに投稿し、revise中):要旨:後天性てんかん性失語症であるLandau-Kleffner症候群患者4人について脳のMRI定量解析を行い、両側の上部側頭葉における容量の減少を検出した。(2)学術論文(Epilepsiaに投稿準備中):要旨:難治性小児てんかん患者11人について脳のMRI定量解析を行い、視床の容量を左右差等について比較した。要旨:ゾニサミド投与した小児てんかん患者4人について薬物血中濃度とアシドーシスの関連について検討した。1.平成14年度は2年計画である本計画の初年度に当たり、本年度はデータ収集と解析設備の準備を行なった。(1)UNIXシステムで作成された定量解析プログラムを利用するためのSUNマイクロシステム社製コンピューター"SUN blade2000"を設置した。(2)本年度は熱性けいれん患者3人について定量解析可能な高解像度のMRI画像を撮影し、引き続き15年度も熱性けいれん患者のMRI画像撮影データを収集する予定である。(3)収集したデータの解析は15年度の予定である。2.本研究に関連したものとして、けいれん・てんかん患者における脳のMRI定量解析について、以下の研究発表を行なった。(1)学術論文要旨:症候性てんかんの原因となるRasmussen脳炎患者について脳のMRI定量解析を行い、経時的な変化を検出した。米国シアトル、12月6日-11日要旨:難治性小児てんかん患者11人について脳のMRI定量解析を行い、視床の容量を左右差等について比較した。
ペロブスカイト元素分配係数のマグマ組式依存性と超高圧下のマグマ物性

地球内部での溶融による化学的分別作用を地質学的地球化学的記録から読みとるためにマントル硅酸塩MgSiO_3ペロブスカイトやMgOペリクレースの下部マントル構成高圧相鉱物と,硅酸塩メルトの元素分配を実験的に検討した。MgO-SiO_2系のForsteriteとEnstatiteの中間組成を持つ数種類の混合物を準備した。これらに,約0.5-1%の酸化物微量元素を混合し出発物質として使用した。高温高圧実験は,東北大3000トンプレス駆動のマルチアンビル型高圧装置を使い,試料急冷法により行った。試料カプセルはグラファイトで,LaCrO_3ヒーターおよびZrO_2圧媒体を使用した。実験圧力は,MgSiO_3およびMg_2SiO_4組成でのMgSiO_3ペロブスカイトの安定領域から,約24GPaと決定した。部分溶融を生ずるW/Re系熱電対の指示温度は,この圧力で約2500°Cであった。回収した試料の研磨片に対する顕微鏡観察で安定相を同定し,化学分析は,3チャンネル波長分散型のEPMAを用いて行った。含まれる微量元素の異なる数個の実験生成物の分析結果を総合してMgSiO_3ペロブスカイトおよびMgOペリクレースのPC-IR図が得られた。MgSiO_3ペロブスカイトが示す相対的パターンは,これまでの研究結果と調和的であるが,分配係数の絶対値は有意に異なっている元素が存在する。この原因として,本研究で用いられた組成は主成分元素はMgO-SiO_2のみであり,MgSiO_3ペロブスカイトと共存する液相中でのSiO_2濃度が,約55%と高くなっていることが考えられる。分配係数のマグマ中のSiO_2活動度に対する依存性は,高圧下でのマグマ物性に関する重要な情報であり,初期地球でのマグマオーシャンの化学進化を考察する時には考慮すべき要因であることが示された。
細菌感染における非コードRNAの機能解析

申請者は、本研究期間全体を通じて、サルモネラ感染によって、核内RNA分解に関与するMTR4とRRP6が消失し、その結果、核内lncRNAが安定化することで下流の遺伝子発現を制御していることを見出した。また、この意義を解明する目的で、、核内lncRNAのKO細胞を作出し解析した結果、この安定化はサルモネラ感染抵抗性に寄与していることを見出した。さらに、本研究遂行過程において、新規核内RNA分解因子を発見することが出来た。多細胞生物は、体内に侵入した病原性微生物を排除するために免疫システムを獲得してきた。このうち自然免疫系は、昆虫からほ乳類まで高度に保存されている。自然免疫系は感染防御の第一線として働き、多様な免疫応答を制御している。従って、自然免疫応答におけるサイトカイン発現の調節機構を解明することは、宿主生物が効率的に病原体を排除するシステムを理解し、ヒトの感染症や免疫疾患の克服を目指す上で非常に重要な課題である。従って、ヒト疾患の原因解明を目指す生物系薬学分野において、自然免疫系は極めて重要な研究対象である。ヒトやマウスの大規模なゲノム解析によって、タンパク質をコードしない非コードRNAの中でも核内に存在する200塩基以上の長さをもつ核内長鎖非コードRNAが、がんなどの疾患に関与すること、遺伝子発現制御に直接関与していることなどが明らかとなりつつある。長鎖非コードRNAの1つであるNEAT1は様々なタンパク質と相互作用する事で、核内構造体パラスペックルを形成することが知られていたが、その生理的機能は不明であった。申請者は、1NEAT1がウイルス感染に応答して発現上昇すること、2転写抑制因子SFPQが通常はIL8遺伝子の転写制御領域上に結合し転写抑制をしていること、3ウイルス感染により発現増加したNEAT1がSFPQと結合し、SFPQをIL8遺伝子から乖離させることで転写抑制の解除が引き起こされることを解明し、NEAT1が転写抑制因子SFPQとの相互作用を介して、ウイルス感染応答に関与するという新しい知見を得た。(Imamura. K., et al. Mol. Cell (2014.))この研究成果を継続発展し、申請者は現在、感染症という俯瞰的視点から長鎖非コードRNAの生理機能の解明を試みている。本研究では、細菌感染における長鎖非コードRNAを介した自然免疫応答制御機構の解明を遂行し、感染症における長鎖非コードRNAの役割についての新たな学問分野を開拓し、さらに長鎖非コードRNAを標的とした免疫活性化薬・感染症治療薬のシーズを発見する研究を行う。さらに、この研究では、全く新しい核内長鎖非コードRNAの機能調節様式としての「核内RNA分解制御」を明らかにすることで長鎖非コードRNA研究に新しい分野を切り開く糸口を得る。そのため、以下の研究を遂行する。1長鎖非コードRNAの分解機構の解明2細菌感染時における長鎖非コードRNA分解抑制機構の解明3細菌感染時における長鎖非コードRNA発現上昇の意義の解明4長鎖非コードRNAノックアウトマウスによる個体レベルでの感染に対する応答の解明5長鎖非コードRNAを標的とした、感染症治療薬シーズの探索現在までに、申請者は、1について、長鎖非コードRNAの分解機構に関与する因子を同定し、新規複合体があることを見出している。また、2について、細菌感染時にこの分解複合体の一部タンパク質が分解していることを見出した。さらに3について、crisps/Casシステムを用いていくつかの長鎖非コードRNAノックアウト細胞を作出し、感染実験を実施した。その結果、いくつかの長鎖非コードRNAのノックアウト細胞で細菌感染によって死にやすくなることを見出した。以上のように本研究はほぼ順調に進んでいる。近年、ヒトやマウスの大規模なゲノム解析が進み、タンパク質をコードしないnon-coding RNA (ncRNA)の存在が明らかとなった。この中でも核内に存在する200塩基以上の長さをもつ核内long-ncRNA(lncRNA,長鎖非コードRNA)が、がんなどの疾患に関与すること、遺伝子発現制御に直接関与していることなどが明らかとなりつつある。申請者は以前ウイルス感染に応答する長鎖非コードRNAを発見し、その遺伝子発現制御機構を解析した。本研究では、細菌感染症における核内lncRNAの役割については一切解明されていなかったため、細菌感染によって応答する長鎖非コードRNAを解析することを目的とした。また、核内lncRNA分解に関与する因子として、核内エキソソームが知られている。核内エキソソームは真核生物において主要な3' - 5'エキソヌクレアーゼ活性を担い、RNA代謝の様々な局面において中心的な役割を担っている。ターゲットRNAの認識には、核内エキソソームと結合するアクセサリー複合体が必要である。これまでに、核内エキソソームのターゲットRNAの認識に関与するアクセサリー複合体は、NEXT及びPAXT複合体が知られているだけであった。申請者は、前年度で新たなアクセサリー複合体を発見した。また、細菌感染によって、アクセサリー因子とエキソソーム因子の一部が消失することを見出した。さらに、長鎖非コードRNAのKO細胞を作出した。申請者は今年度、このKO細胞について細菌感染時のマイクロアレイを行い、下流の遺伝子発現の解析を行った。また、新規アクセサリー複合体のターゲットRNAを見つけるためにRNA-seqを行った。さらに細菌感染によるアクセサリー因子とエキソソーム因子の一部の消失についてプロテアーゼの同定を行っているところである。申請者が発見した新規核内エキソソームアクセサリー複合体のターゲットRNAを見出すことが出来た。

また、長鎖非コードRNAのKO細胞において、細菌感染で死にやすくなるメカニズムを知る目的でマイクロアレイを行い、遺伝子発現の変動する下流の遺伝子を見出した。現在、細菌感染によるアクセサリー因子とエキソソーム因子の一部の消失についてプロテアーゼの同定を行うために、阻害剤の実験やin vitroアッセイ系を作出し行ったが、成果は得られなかった。ターゲットタンパク質の抗体を6種作出したが、どの断片で切断されてるのかはわからなかった。近年、ヒトやマウスの大規模なゲノム解析が進み、タンパク質をコードしないnon-coding RNA (ncRNA)の存在が明らかとなった。この中でも核内に存在する200塩基以上の長さをもつ核内long-ncRNA(lncRNA,長鎖非コードRNA)が、がんなどの疾患に関与すること、遺伝子発現制御に直接関与していることなどが明らかとなりつつある。申請者は以前ウイルス感染に応答する長鎖非コードRNAを発見し、その遺伝子発現制御機構を解析した。本研究では、細菌感染症における核内lncRNAの役割については一切解明されていなかったため、細菌感染によって応答する長鎖非コードRNAを解析することを目的とした。また、核内lncRNA分解に関与する因子として、核内エキソソームが知られている。核内エキソソームは真核生物において主要な3' - 5'エキソヌクレアーゼ活性を担い、RNA代謝の様々な局面において中心的な役割を担っている。ターゲットRNAの認識には、核内エキソソームと結合するアクセサリー複合体が必要である。これまでに、核内エキソソームのターゲットRNAの認識に関与するアクセサリー複合体は、NEXT及びPAXT複合体が知られているだけであった。申請者は、本研究期間全体を通じて、サルモネラ感染によって、アクセサリー因子とエキソソーム因子の一部が消失し、その結果、核内lncRNAが安定化することで下流の遺伝子発現を制御していることを見出した。また、この意義を解明する目的で、核内lncRNAのKO細胞を作出し解析した結果、この安定化はサルモネラ感染抵抗性に寄与していることを見出した。さらに、本研究遂行過程において、新規核内RNA分解因子を発見することが出来た。申請者は、本研究期間全体を通じて、サルモネラ感染によって、核内RNA分解に関与するMTR4とRRP6が消失し、その結果、核内lncRNAが安定化することで下流の遺伝子発現を制御していることを見出した。また、この意義を解明する目的で、、核内lncRNAのKO細胞を作出し解析した結果、この安定化はサルモネラ感染抵抗性に寄与していることを見出した。研究予定である1長鎖非コードRNAの分解機構の解明2細菌感染時における長鎖非コードRNA分解抑制機構の解明3細菌感染時における長鎖非コードRNA発現上昇の意義の解明4長鎖非コード
がん原物質によるDNA損傷、修復と誘発突然変異特異性のシャトルベクターによる解析

シャトルベクターによって、ヒトHPRTcDNA遺伝子をもつマウス培養細胞をTrp-P_2で処理し、誘発されたHPRT細胞クローン74株を分離した(木村)。各変異差クローンからCOS細胞との融合法でcDNAHPRT-変異遺伝子DNAを回収、シーケンシングによって変異塩基配列を同定した(加藤、尾川)。変異した塩基配列を詳細に検討すると、塩基置換および12塩基欠失によるフレームシフト変異がほとんどで、両者はほぼ等しい割合で生じていた。それらの変異のほとんどは、グアニン(G)又はテミン(T)塩基の位置で生じていることがわかった。Trp-P_2のがん原性は代謝活性化されたTrp-P_2^*が特異的にグアニンの8位炭素に共有結合した、C^8G附加体が原因と考えられるている。今回得られた結果は、GおよびTが同程度に関与していることを示しており、現在さらに詳細に検討中である。IQによる突然変異誘発は、頻度が低いため変異クローンの収集が難しく(自然誘発のものとの区別がむずかしい)、とり止めとしAAAFを検討中(木村)。マウスリンパ球培養細胞の変異原感受性株(野性型、M10、Q3、MMC)のIQによる6TG^R変異誘発頻度は、いずれも野性型の細胞と変化はなかった(佐藤)。また、ヒトDNA修復欠損(XP、AT)症患者由来の培養リンパ球細胞の、自然およびUV、X線誘発6TG^R変異クローンのゲノムHPRT遺伝子をサザンブロットで調べた結果は、バンドの一部欠失が認められたのは、自然誘発で1020%、X線で5070%、UVでは010%であった。AT細胞では自然誘発でも欠失が高い頻度でみられた(立花)。ゲノム遺伝子の解析法として最近開発されたPCR法は、がん関連遺伝子の解析にも有用であるので、cDNAおよびゲノムHPRT遺伝子の変異をPCR法で解析するため、基礎的研究に着手し染色体に組み込まれたcDNAHPRT遺伝子をPCR法で増巾、シーケンシングできるところまできている。(松永、加藤)シャトルベクターによって、ヒトHPRTcDNA遺伝子をもつマウス培養細胞をTrp-P_2で処理し、誘発されたHPRT細胞クローン74株を分離した(木村)。(松永、加藤)
非酵素型不斉アシル化反応を利用する対称分子の非対称化によるキラル分子の創製

対称化合物の不斉アシル化による非対称化は、その方法論の興味深さとともに高い選択性でアシル化生成物が得られる場合には、有用な生理活性物質のキラルビルディングブロックの合成に利用することができる。そこで、モレキュラーシーブス(MS4A)と、ジオールに対して0.5mol%の(S)-プロリンから誘導されるキラルなジアミンと、1当量のトリエチルアミンの存在下、シス-1,2-シクロヘキサンジオールに1.5当量の塩化ベンゾイルを-78°Cで反応させて不斉アシル化を行った。その結果、対応するモノ安息香酸エステルが化学収率84%、光学収率96%eeで得られた。種々の対称1,2-ジオールの非対称化を行ったところ、環状だけでなく鎖状の対称ジオールでも高エナンチオ選択的にモノアシル化が進行することを見い出した。次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化をラセミ第2級アルコールの触媒的不斉アシル化に展開した。その結果、キラルなジアミンを基質アルコールに対してわずか0.3mol%用いるだけで、高選択的でしかも超高効率に不斉アシル化が進行し、速度論的光学分割が実現できることを明らかにした。この触媒的分割はエステルやハロゲンなどの官能基を有するアルコールにも適用可能であった。また、アキラルな1,2-ジアミンであるN,N,N′,N′-テトラメチルエチレンジアミン(TMEDA)がアルコール類の塩化ベンゾイルによるアシル化の塩基として極めて有効であることを明らかにした。対称化合物の不斉アシル化による非対称化は、その方法論の興味深さとともに高い選択性でアシル化生成物が得られる場合には、キラルシントンなどの合成にも利用することができる。そこで、MS 4Aとジオールに対して1当量の(S)-プロリンから誘導される光学活性なジアミンの存在下、シス-1,2-シクロヘキサンジオールに-78°Cで塩化ベンゾイルを加え、24時間反応させたところ、対応するモノ安息香酸エステルが化学収率89%、光学収率93%eeで得られた。種々の対称1,2-ジオールの非対称化を行ったところ、環状だけでなく鎖状のメソジオールでも高い選択性でモノアシル化が進行することを見い出した。アキラルなアミンと組み合わせることにより、(S)-プロリンから誘導されるキラルなジアミンを対称ジオールに対して触媒量用いる、対称1,2-ジオールの触媒的不斉アシル化を試みた。ジオールに対して0.5mol%の光学活性なジアミンと1当量のトリエチルアミンの存在下、シス-1,2-シクロヘキサンジオールを1.5当量の塩化ベンゾイルにより-78°Cで不斉アシル化を行った。その結果、モノエステルが化学収率84%、光学収率96%eeで得られ、光学活性なジアミンをジオールに対してわずか0.5mol%用いるだけで、高選択的でしかも超高効率に不斉アシル化が進行することを見い出した。種々の対称1,2-ジオールで触媒的不斉アシル化を行ったところ、超高効率・高選択的に触媒的非対称化が進行することを明らかにした。

種々の対称1,2-ジオールの非対称化を行ったところ、環状だけでなく鎖状の対称ジオールでも高エナンチオ選択的にモノアシル化が進行することを見い出した。次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化をラセミ第2級アルコールの触媒的不斉アシル化に展開した。その結果、キラルなジアミンを基質アルコールに対してわずか0.3mol%用いるだけで、高選択的でしかも超高効率に不斉アシル化が進行し、速度論的光学分割が実現できることを明らかにした。この触媒的分割はエステルやハロゲンなどの官能基を有するアルコールにも適用可能であった。また、アキラルな1,2-ジアミンであるN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(TMEDA)がアルコール類の塩化ベンゾイルによるアシル化の塩基として極めて有効であることを明らかにした。
PTPE前後における新たな肝予備能評価法の開発

肝細胞癌や胆管細胞癌などの肝腫瘍に対し肝切除(右葉切除等)を行う際に残存させる肝臓の代償性肥大を目的に経皮経肝的門脈塞栓術(PTPE)が広く行われている。これは肝切除前に残肝の体積を増大させることで術後肝不全のリスクを低下させる狙いがある。通常CTを用いPTPE前後の残肝体積を算出し肝機能との対比を行ったのち切除可能か否かの判断を下すが、実際には体積と従来の肝機能検査との比較のみでは乖離がみられ正確性に欠く。体積比較および従来の肝機能評価に加え、我々はコンパートメントモデル解析法を用いたTc-99m GSAダイナミックSPECT法による局所肝機能の定量的評価法を考案した。本研究ではこの評価法がよりシビアな患者の肝切除も可能となりえる、精度の高い手術適応決定因子として使用出来るかどうかの検討を行う事である。PHLF陽性群は16例、PHLF陰性群は35例であった。PHLF陽性群とPHLF陰性群において、従来の肝機能指標(ビリルビン値、アルブミン値、コリンエステラーゼ、血小板、ICGR15)に有意差は認められなかった。一方、K1値はPHLF陽性群はPHLF陰性群と比べ有意に低値を示した。Tc-99m GSAダイナミックSPECT法からコンパートメント解析により得られたK1値は術後肝不全の有無と関連し術後肝機能の予測に有用である可能性が示唆された。当初の目的であるTc-99m GSASPECT検査を術前の肝腫瘍患者に実施でき、また、新たな解析方法であるコンパートメントモデル解析法の有用性が検討できている。Tc-99m GSA SPECT検査を術前の肝腫瘍患者に実施できている。今後も術前の肝腫瘍患者に引き続きTc-99m GSA SPECT検査を行う予定である。今後は経皮経肝的門脈塞栓術(PTPE)前後にTc-99m GSASPECT検査を行い、その局所肝機能評価の有用性を検討していく予定である。悪性肝腫瘍63名にTc-99m GSA SPECT/CT検査を行った。ダイナミック検査として20分間の連続SPECT収集を行った。コンパートメントモデル解析法から左心室に入力関数を設定し、肝臓の時間放射能曲線を測定し、肝臓のK1値、k2値、k3値が得られる解析方法を考案した。また、通常の検査結果として肝臓の集積率であるLHL15、血管からの洗い出しを示すHH15を算出し、また、通常の肝臓血液データと比較した。結果ではコンパートメントモデル解析法のK1値はLHL15、HH15、ICG15、アルブミン値、コリンエステラーゼ、プロトロンビン時間と相関した。k2値はLHL15、HH15、ICG15、アルブミン値、コリンエステラーゼ、血小板と相関した。k3値はLHL15、HH15、ICG15、アルブミン値、コリンエステラーゼと相関した。従って、コンパートメントモデル解析法を用いたTc-99m GSAダイナミックSPECT法による局所肝機能評価は従来の評価方法と同様に肝機能評価が行える可能性が示唆された。

一方、K1値はPHLF陽性群はPHLF陰性群と比べ有意に低値を示した。Tc-99m GSAダイナミックSPECT法からコンパートメント解析により得られたK1値は術後肝不全の有無と関連し術後肝機能の予測に有用である可能性が示唆された。当初の目的であるTc-99m GSASPECT検査を術前の肝腫瘍患者に実施でき、また、新たな解析方法であるコンパートメントモデル解析法の有用性が検討できている。Tc-99m GSA SPECT検査を術前の肝腫瘍患者に実施できている。今後も術前の肝腫瘍患者に引き続きTc-99m GSA SPECT検査を行う予定である。そして、今後は経皮経肝的門脈塞栓術(PTPE)前後にTc-99m GSA SPECT検査を行い、その局所肝機能評価の有用性を検討していく予定である。今後は経皮経肝的門脈塞栓術(PTPE)前後にTc-99m GSASPECT検査を行い、その局所肝機能評価の有用性を検討していく予定である。(理由)予定していた一つの学会出張を取りやめたため残が生じた。(使用計画)学会出張旅費に充てる。