hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞質・細胞核の温度センシング機構の解明

生体にとって、Hikeshi輸送の駆動に不具合が起きると、様々な重篤な影響が現れることがわかってきた。しかし、Hikeshi輸送が駆動するメカニズムが未だに明らかになっていない。Hikeshi輸送は、その輸送基質であるHsp70の発現亢進がおこる酸化ストレスなどでは駆動せず、熱ストレスなどで、環境温度が高温になることではじめて駆動することがわかっている。Hikeshi輸送が温度依存的に駆動するのは、HikeshiやHsp70の物理化学的性質の変化によるのではないかと考えて、その解析をはじめている。一方、老化細胞の中ではHikeshi輸送が駆動しないことがわかり、温度の他に細胞内シグナリングがHikeshi輸送の駆動に関与する可能性も考えられる。最近、ストラスブール大学の研究グループとの共同研究を通して、細胞シグナル伝達などを担うprohibitin (PHB)のリガンドの一つが熱ストレスに依存したHsp70の核内輸送を低下することを見つけた。そのためPHBとHikeshiとの関係を調べている。また、高精度な温度制御ができる熱ストレス実験系を樹立して、様々なImportinβファミリー輸送経路の輸送活性が低下する温度のthresholdを決定した。Importinβファミリー輸送経路の中では、Importinα/βが担う輸送が、41.5°Cという低い温度で活性を失うことがわかった。Importinα/β輸送反応を担う輸送因子を調べると、Importinα分子だけが41.5°Cで変性することがわかった。しかし、大きく3サブファミリーに分かれたヒトimportinαの中では、温度感受性になるサブファミリー(Rch1、NPI1)と、温度耐性になるサブファミリー(Qip1)があることがわかった。以前の解析から、精製Hikeshiタンパク質と精製Hsp70/Hsc70タンパク質は、FCCS(蛍光相互相関)アッセイで、温度依存的に結合することがわかっている。精製タンパク質同士で結合が見られるが、結合には、ATPと、Hsp70がATP型になることが必要であった。SYPRO Orangeとreal time PCRを使ったthermal shiftアッセイで、精製Hikeshiタンパク質と精製Hsp70/Hsp70タンパク質それぞれの変性温度を調べた。その結果、どちらのタンパク質も変性温度は50°Cであることがわかった。7種類のprohibitinリガンドについて、熱ストレスに依存したHsp70の核内輸送に対する影響を調べた。7種類のリガンドの中でFluorizolineが、HeLa細胞とhTERT RPE1細胞の熱依存的なHsp70の核内輸送を阻害することがわかった。Fluorizolineの輸送阻害活性は、生細胞で見られたが、セミインタクト細胞を使った輸送再構築では見られなかった。FluorozolineはRAF・RASシグナリング経路を阻害すると報告されているので、Hikeshi輸送の駆動がRAS、RAF、MEKなどのシグナリングで影響を受けるか調べたが、影響は見られなかった。Importinα/β輸送経路が41.5°Cで低下する原因を、輸送再構成系で調べると、輸送因子中でImportinαだけが41.5°Cで失活することがわかった。この温度でImportinαはImportinβに結合するがNLS基質やCASに結合できない。ヒトに存在する6種類のImportinαの変性温度をthermal shift assayで調べた。その結果、importinαのRch1ファミリーとNPI1ファミリーは温度感受性であったが、Qip1ファミリーは温度耐性であることが判明した。Hikeshi輸送が駆動する温度は39.9°Cである。それに対して、精製Hsp70/Hsc70と精製Hikeshiを用いてthermal shiftアッセイを行なった結果、どちらのタンパク質も、熱変温度が50°Cくらいであることがわかった。このことから、HikeshiとHsp70の結合が、単純に両方のタンパク質の変性に依存するわけではないことがわかる。温度依存的なHikeshiとHsp70の会合が見られたFCCSの解析では、会合時のHsp70はモノマーではなく、オリゴマーであった。今後は、Hsp70が温度に依存してオリゴマー変換すること、そのオリゴマー変換がHikeshiとの結合に必要である可能性に関して解析を進める。Hsp70オリゴマーの生理機能を明らかにしたい。ハーバード大学が発表したBio Plex database (Cell 162:425-440, 2015)によると、HikeshiはProhibitin(PHB)と相互作用すると報告されている。HikeshiとPHBが実際に相互作用するかを免疫沈降法やproximateアッセイなどで調べ、相互作用が見られた場合は、それがFluorizolineで阻害されるかを調べる。大きく3つに分かれたヒトImportinαサブファミリーの中で、変性する温度が高いサブファミリーと低いサブファミリーがあることがわかった。それぞれのサブファミリーに対する特異基質を同定し、同定した基質の機能解析を通して、importinαが温度感受性であること、また、サブファミリー間で温度感受性に違いがあることの生理的意義を明らかにする。Hikeshiの5'非翻訳領域と第一エクソンが、Cre-loxPシステムによって除かれるfloxマウスを作成した。EIIa-Creマウスと交配させ、全身でHikeshiがノックアウトされたマウスは、産仔が得られるものの、生後48時間以内に100%死亡する。肺と脳に形態異常が見られ、micro CTで解析すると、褐色脂肪組織の減弱が見られた。Hikeshiノックアウトマウス胎生期14.5日胚(E14.5)からMEF(マウス胚性繊維芽細胞)を採取し、基本的な性質を調べた。

HeLa細胞と同様に、野生型MEFでは、熱ストレス時にHsp70が核局在するのに対し、HikeshiノックアウトMEFではHsp70の核局在は見られなかった。しかし、HikeshiノックアウトMEFは、野生型MEFに比べて熱ストレス耐性が強くなることがわかった。これは、HikeshiをsiRNAでノックダウンすると熱ストレスに感受性になるHeLa細胞とは逆の現象である。また、HikeshiノックアウトMEF細胞を培養すると、野生型MEFよりも、早期に老化マーカーであるSA-βgal(Senescence-associated beta-galactosidase)が検出される。こうした性質をもつMEF細胞の体温概日リズムが異常(細胞時計の位相が遅れる)であることが、土居ら(京大)との共同研究でわかってきた。CRSPR/Cas9を利用したゲノム編集技術を用いて、HeLa細胞とhTERT-RPE1(テロメラーゼで不死化されたヒト網膜色素上皮細胞)の2つの細胞種でHikeshiをノックアウトした。熱ストレス時のHsp70の核局在化活性を指標に、細胞内Hikeshiの活性を確認した。熱ストレス耐性をはじめとするHikeshi欠損の影響が、正常細胞と癌細胞で異なるかを調べるために、この2種類の細胞を作成した。Hikeshiノックアウトマウスと、CRSPR/Cas9システムを利用した2種類のHikeshiノックアウトヒト培養細胞(HeLa細胞とRPE細胞)の樹立を終え、解析の準備を整えることができた。ノックアウトマウスを使った解析から、Hikeshiノックアウトマウスが生後すぐに致死になること、脳と肺に形態学的な異常が見られること、また、褐色脂肪組織にも減弱が見られることがわかり、Hikeshiの機能を解析する上でいくつかの手がかりが得られている。Hikeshiノックアウトマウス胚から採取したMEF細胞の解析からは、Hikeshi機能が細胞老化に影響することと、体温概日リズム形成に促進することがわかり、今後の解析課題となる。また、思いがけないことに、MEF細胞では、HeLa細胞と逆に、Hikeshi欠損が熱ストレスに耐性になることがわかった。癌細胞と正常細胞ではHikeshi欠損に対して逆の影響が見られ、これまで予想しなかったHikeshi機能の別側面を考えるきっかけを得た。12.5週齢のHikeshiノックアウト胚から調整したMEF(マウス胚繊維芽)細胞、CRSPR/Cas9でHikeshiをノックアウトしたHeLa細胞とRPE (網膜色素上皮)細胞を用いて、Hikeshiをノックアウトしたときに影響を受けるシグナリング分子を解析した。その結果、Hikeshiをノックアウトすると、MEF細胞とRPE細胞ではAMPキナーゼの活性が亢進することがわかった。その上流キナーゼLKB1に変異をもつHeLa
界面制御工学を利用るす超微粒子の新しい分級法

既存の分級法を超微粒子に適用しても有効な分級はできない。超微粒子の分級法は資源開発工学のみならず広く化学工業あるいは電子工業等の材料を取り扱う分野において重要であり、緊急に解決しなければならない技術の一つである。本研究は界面工学を利用した新しい分級法を確立するために行なったものであり、以下研究実施計画に沿って述べる。1)湿式法によって球形に近いヘマタイトの超微粒子(メジアン径0.1-1.0μm)を調製して試料とした。2)ヘマタイトのホモ疑集を利用した分級では、pH、電解質濃度、分級時間等の条件を変えておこなった結果、ヘマタイトの等電点付近の懸濁液pHで凝集が激しく、沈降セルの上下二層に細粒分と粗粒分が分配されていることがわかった。分級は15-30分で終了した。ヘテロ疑集を利用した分級では、ヘマタイトとヘテロ凝集する担体粒子としてガラスビ-ズ(粒径数+μm)を用い、pH3-6の範囲に設定することにより分級可能であることがわかった。分級時間は1分以内であり、細粒分がガラスビ-ズに捕捉・分離された。3)分級成績の評価は粒度分布測定結果からおこなった。また凝集理論に基ずく計算結果と比較検討した。4)本分級法はヘマタイトの界面特性に基ずく差を利用しているため、粒子の界面電気的性質が分級に著しく影響する。本研究では画像処理を用いた光学顕微鏡により電気泳動速度を追跡したため測定が極めて容易におこなえた。5)以上の実験により、本方法が超微粒子に対する画期的な分級法であることが確かめられた。
知覚的・経験的・物理的な物体色の限界輝度の比較による物体色知覚メカニズムの解明

視覚系は物体表面色が取りうる最大輝度分布と照明光の関係の物理特性を経験的に獲得して色知覚に適用しているという仮説に対して,知覚的・経験的・物理的な物体色最大輝度を比較する方法により検証をこころみた.その結果,知覚的な物体色最大輝度は,物理的な最大輝度であるオプティマルカラーに類似することが示された.これは仮説を支持する結果である.一方で,シーンの構成要素が花や葉などの自然物である場合は,抽象的なシーンよりも知覚的な最大輝度が低くなる結果が表れた.これらの結果を適用して,物体色知覚における照明光推定のための計算モデルの改良をおこなった.人が物体の色を安定して見ることができるのは,無意識に照明光の影響を差し引くメカニズムが視覚系に備わっているためと考えられている.このメカニズムに関して,観察シーンの色情報と差し引かれる照明光の影響との関係を数値的にモデル化することを目的として,人間の色覚特性を調べる心理物理実験と,自然環境に存在する色情報の測定を平行して進めている.1.知覚的な物体色の限界輝度の測定.人が物体表面の色として感じられる限界の明るさを求めることを目的とした実験を開始した.実験参加者は,コンピュータで作成した画像中のテスト領域の輝度を物体表面と知覚される上限の輝度に設定する.テスト領域の周囲は様々な色の幾何学図形がランダムに配置されており,その色情報は実験条件として制御されている.今後は実験を進め,下記の測定データとの比較をおこなう.2.自然物の分光反射スペクトルの測定(経験的な物体色の限界輝度測定).人間が自然環境において目にする物体表面からの反射光の色度と輝度のデータを収集するために,分光放射輝度計を用いて,花,葉,草,樹皮,果実,石などの自然物表面400サンプルの分光反射スペクトルの測定を実施した.既存のデータベースと異なり,特に本測定においては,自然界に存在する様々な色度の物体について最も明るい色を「経験的な物体色の限界輝度」として表すことが目的のひとつであるため,サンプルには明度または彩度の高い様々な色相の自然物を選択した.結果の解析として,測定データを標準光源D65のスペクトルと掛け合わせて色度と輝度を求めたところ,特に緑色の領域において「経験的な物体色の限界輝度」と,物理的な拘束条件から計算して求めた「物理的な物体色の限界輝度」との乖離が見られた.この結果を踏まえて,今後の測定においては,緑色物体のデータ拡充,および葉などの透過率も含めた測定の必要性が確認された.屋内外の環境変化による照明光の強さや色の変化によらず,人間が物体の色を安定して見ることができるのは,無意識に照明光の影響を差し引く恒常性メカニズムが視覚系に備わっているためと考えられている.この恒常性メカニズムに関して,観察シーンの色情報と差し引かれる照明光の影響の間の関係をモデル化することを目的として,人間の色覚特性を調べる心理物理実験と,自然環境に存在する物体色の分光特性の測定を進めている.前年度は,心理物理実験を開始し,また約400サンプルの物体の分光反射特性の測定を実施した.今年度は2年目として以下の研究を実施した.1.引き続き,心理物理実験として,恒常性メカニズムが差し引く照明光の強さと色を示すために,様々な色の幾何学図形から構成されたシーンを作成して,そのシーンの中で観察者が白い物体表面であると感じる色度と輝度の値を測定した実験を実施して,結果を論文にまとめた.2.照明光と物体の反射特性をもとに検討した提案モデルを定式化するため,物体色限界輝度を色空間における面として表して計算モデルを作成した.このモデルを心理物理実験の結果を用いて,他の恒常性モデルとの比較をおこなった.この結果を国際会議にて発表した.3.幾何学図形のシーンのみではなく,実風景の写真を実験刺激とした実験も実施できるように実験環境や実験方法を確立して予備実験を実施した.4.分光反射特性の測定サンプル数を増やすために,物体の分光反射特性の測定環境を所属研究機関内に新たに構築した.心理物理実験に関しては,最終年度に予定していた実風景の写真を用いた実験についても既に予備実験を実施しており,順調に推移している.昨年度の所属研究機関変更にともない物体の分光反射率特性の測定について,予定よりも遅れがあるが,現所属機関にも測定環境が整ったので,研究計画の達成に向けておおむね順調に進展していると評価する.色恒常性における照明光推定メカニズムに関して,観察シーンの色情報と差し引かれる照明光の影響との関係を数値的にモデル化することを目的として,人間の色覚特性を調べる心理物理実験と,自然環境に存在する色情報の測定結果から,色恒常性における照明光推定モデルの作成をおこなった.1.知覚的な物体色の限界輝度の測定.色恒常性モデルへの適用のために,人が物体表面の色として感じられる限界の明るさを求めることを目的とした実験を実施した.実験参加者は,コンピュータで作成した画像中のテスト領域の輝度を物体表面と知覚される上限の輝度に設定する.このとき,実験に使用する画像は,自然風景画像と抽象画像の二種類を用いた.

自然風景画像は,草花が写る画像を類似色をまとめることで20色に色数を減らした自然風景刺激を用意した.次に,その自然風景刺激に存在する20色を各色の面積比が維持されるように,全て円形で置き換えたものを抽象刺激とした.これらの実験刺激に対して,自然風景刺激における花の領域をテスト領域として,物体色と知覚される上限の輝度を求めたところ,刺激条件間に有意な差が表れ,物体色知覚にシーンの構成要素や質感が影響することが明らかになった.2.色恒常性における照明光推定モデルの作成.課題研究実施者らが既に発表している色恒常性オプティマルカラーもでるの改良および評価をおこなった.このモデルでは,与えられたシーンの各点における色輝度情報を,オプティマルカラー(最明色)の色輝度情報と比較することにより,最も一致度が高い照明条件を探索する.一致度評価には最小二乗法をベースとした計算方法を用いて,当研究課題で測定した自然光の分光スペクトル,自然物の分光反射率データを用いてモデルによる計算結果を評価したところ,従来モデルよりも特にシーンに存在する色の偏りに対しても堅牢な推定が可能であることが明らかになった.視覚系は物体表面色が取りうる最大輝度分布と照明光の関係の物理特性を経験的に獲得して色知覚に適用しているという仮説に対して,知覚的・経験的・物理的な物体色最大輝度を比較する方法により検証をこころみた.その結果,知覚的な物体色最大輝度は,物理的な最大輝度であるオプティマルカラーに類似することが示された.これは仮説を支持する結果である.一方で,シーンの構成要素が花や葉などの自然物である場合は,抽象的なシーンよりも知覚的な最大輝度が低くなる結果が表れた.これらの結果を適用して,物体色知覚における照明光推定のための計算モデルの改良をおこなった.2014年9月の所属研究機関の変更に伴い,当初今年度に予定していた国際会議発表および論文発表,分光反射スペクトル測定結果の解析の一部を,次年度に延期することとなった.その一方で,研究課題全体としての進展に遅れが生じないよう,次年度に予定されていた心理物理実験を所属機関変更前に開始して実験方法を確立した.以上により,研究課題全体からみて初年度の達成度としては,おおむね順調に進展していると評価する.物体の分光反射特性測定とその解析に関しては,昨年度予定していた特に緑色の自然物体の分光反射スペクトルのデータ拡充,および分光透過スペクトルの測定を,新たな測定環境で実施する.また,その結果をモデルに反映することを平成28年度に実施する.心理物理実験に関しては,実験刺激や実験条件を変更した実験を更に実施して,幾何学図形だけではなく実風景に対しての物体色知覚特性のデータ拡充をおこない,昨年度に作成した恒常性モデルの改良および適用範囲の拡大を目指す.また,心理物理実験の結果として求めた経験的・物理的な物体色の限界輝度の比較を論文に発表する.更に,これらの分光測定また心理物理実験の結果をまとめて,色恒常性メカニズムについて研究成果を総括する.視覚情報処理物体の分光反射スペクトル測定とその解析に関しては,特に緑色の自然物体の分光反射スペクトルのデータ拡充,および分光透過スペクトルの測定を実施することにより,経験的な物体色の限界輝度と物理的な物体色の限界輝度の乖離の真偽を確かめる.また,経験的・物理的それぞれの物体色限界輝度を色空間における面として表すことを平成27年度の目標とする.心理物理実験に関しては,知覚的な物体色の限界輝度を色空間における面として表すため,周辺の幾何学図形の色情報の条件,テスト領域の色度の条件を制御して,実験を実施する.
筋線維とその周辺構成要素との相互作用に基づく筋組織の力学的挙動の記述に関する研究

本研究では平滑筋を豊富に含む筋型動脈等の筋組織を含む生態軟組織の力学的挙動について,筋線維と線維間に存在する結合組織が作る内部構造の力学的挙動への影響を検討した.まず理論的検討の対象として,平滑筋を含む動脈の活性状態での筋線維の力学的挙動を選んだ.動脈は弾性線維・膠原線維および平滑筋が主な構成要素で,前二者は壁内に網目構造を作り,平滑筋線維は壁内に配向性を有している.モデル化の際には,平滑筋の活性化に伴う収縮力は配向方向に生じ,他の方向については非圧縮性による伸縮の影響が生じるものと考えた.また結合組織の挙動は活性・非活性状態とも非圧縮の超弾性体で表現し,筋線維との間の連成については,筋組織と他の弾性組織に生じる変形が巨視的に等しいものと仮定し,組織の非圧縮性による変形によって筋の発生力の影響が他の組織に生じるものと考えた.平滑筋の力学的挙動は筋線維の長さと活性化レベルに依存した発生力を生じるモデルで記述した.その結果,血管の収縮に伴って,壁内の位置によって異なる収縮量の違いを考慮することができ,壁内の平滑筋の配向を仮定した円周方向の応力分布では強い収縮によって内壁側で圧縮応力が見られる場合のあることがわかった.また局所的な組織の性質を明らかにするために,小さな断面積の筋組織に生じる微小な収縮力と変形を測定する装置の組立を行った.本装置は高集積型CCDカメラ,ミクロン・オーダーの位置制御のできるステージおよびグラム以下のオーダーの微小荷重測定用ロードセルを用いており,従来の大きな単位の筋組織の計測に比べて,精度よく局所の応力-ひずみ関係を明らかにできる.本研究では平滑筋を豊富に含む筋型動脈等の筋組織を含む生態軟組織の力学的挙動について,筋線維と線維間に存在する結合組織が作る内部構造の力学的挙動への影響を検討した.まず理論的検討の対象として,平滑筋を含む動脈の活性状態での筋線維の力学的挙動を選んだ.動脈は弾性線維・膠原線維および平滑筋が主な構成要素で,前二者は壁内に網目構造を作り,平滑筋線維は壁内に配向性を有している.モデル化の際には,平滑筋の活性化に伴う収縮力は配向方向に生じ,他の方向については非圧縮性による伸縮の影響が生じるものと考えた.また結合組織の挙動は活性・非活性状態とも非圧縮の超弾性体で表現し,筋線維との間の連成については,筋組織と他の弾性組織に生じる変形が巨視的に等しいものと仮定し,組織の非圧縮性による変形によって筋の発生力の影響が他の組織に生じるものと考えた.平滑筋の力学的挙動は筋線維の長さと活性化レベルに依存した発生力を生じるモデルで記述した.その結果,血管の収縮に伴って,壁内の位置によって異なる収縮量の違いを考慮することができ,壁内の平滑筋の配向を仮定した円周方向の応力分布では強い収縮によって内壁側で圧縮応力が見られる場合のあることがわかった.また局所的な組織の性質を明らかにするために,小さな断面積の筋組織に生じる微小な収縮力と変形を測定する装置の組立を行った.本装置は高集積型CCDカメラ,ミクロン・オーダーの位置制御のできるステージおよびグラム以下のオーダーの微小荷重測定用ロードセルを用いており,従来の大きな単位の筋組織の計測に比べて,精度よく局所の応力-ひずみ関係を明らかにできる.
高磁化率磁性流体界面の非線形多分岐不安定のパターンセンジング

本研究では,鉛直交流磁場作用下でのスパイク状非線形界面の挙動に関して,まず,その基礎となる単一スパイクについて,スパイク形状を半回転楕円体と仮定した場合のスパイク振動について近似解析を行い,さらに高速度ビデオカメラやレーザ外形測定器等を用いた水ベース磁性流体の不安定波のパターンセンジングを行い,スパイク形状や印加磁場に対する振動の周波数特性を実験的に調べた.また,SOLA-VOF法によってスパイク形状や,スパイク内部の流動の様子を数値解析により調べた.さらに,窒化鉄磁性流体(高透磁率磁性流体)を用い水平交流磁場作用下での界面挙動を調べた.その結果,次のような結論を得た.(1)スパイクの振動パターンは,印加磁場周波数と同じ周波数で振動する場合が1通り,2倍の周波数で振動する場合には2通りのパターンがある.(2)印加磁場周波数の2倍の周波数で振動する場合は単一スパイクを形成するが,印加磁場周波数と同じ周波数で振動する場合には,単一スパイクが一旦複数のスパイクに分裂し,さらに単一のスパイクに復帰する過程を交互に繰り返しながら振動する特異な挙動を示す.この特異な振動パターンは特定な周波数,印加磁場強さにおいて発生し,その発生領域は水平面で発生する振動不安定波の発生領域と酷似している.(3)スパイクの振動振幅が大きくなる共振周波数が存在する.(4)スパイクの突起形状は磁化率および表面張力に強く依存し,磁化率が大きく表面張力が小さいほどスパイク高さは高くなり突起先端は鋭く尖る.(5)高透磁率磁性流体では外部磁場の分布を著しく変化させるため,有限容器内に満たされている場合には低透磁率磁性流体では無視し得る側壁部の挙動が全体の界面挙動に強く影響を及ぼす.実験から,低透磁率磁性流体では不安定波が現れない一様水平磁場作用下でも印加磁場方向と直交する波数ベクトルを有する不安定波の発生が確認された.本研究では,鉛直交流磁場作用下でのスパイク状非線形界面の挙動に関して,まず,その基礎となる単一スパイクについて,スパイク形状を半回転楕円体と仮定した場合のスパイク振動について近似解析を行い,さらに高速度ビデオカメラやレーザ外形測定器等を用いた水ベース磁性流体の不安定波のパターンセンジングを行い,スパイク形状や印加磁場に対する振動の周波数特性を実験的に調べた.また,SOLA-VOF法によってスパイク形状や,スパイク内部の流動の様子を数値解析により調べた.さらに,窒化鉄磁性流体(高透磁率磁性流体)を用い水平交流磁場作用下での界面挙動を調べた.その結果,次のような結論を得た.(1)スパイクの振動パターンは,印加磁場周波数と同じ周波数で振動する場合が1通り,2倍の周波数で振動する場合には2通りのパターンがある.(2)印加磁場周波数の2倍の周波数で振動する場合は単一スパイクを形成するが,印加磁場周波数と同じ周波数で振動する場合には,単一スパイクが一旦複数のスパイクに分裂し,さらに単一のスパイクに復帰する過程を交互に繰り返しながら振動する特異な挙動を示す.この特異な振動パターンは特定な周波数,印加磁場強さにおいて発生し,その発生領域は水平面で発生する振動不安定波の発生領域と酷似している.(3)スパイクの振動振幅が大きくなる共振周波数が存在する.(4)スパイクの突起形状は磁化率および表面張力に強く依存し,磁化率が大きく表面張力が小さいほどスパイク高さは高くなり突起先端は鋭く尖る.(5)高透磁率磁性流体では外部磁場の分布を著しく変化させるため,有限容器内に満たされている場合には低透磁率磁性流体では無視し得る側壁部の挙動が全体の界面挙動に強く影響を及ぼす.実験から,低透磁率磁性流体では不安定波が現れない一様水平磁場作用下でも印加磁場方向と直交する波数ベクトルを有する不安定波の発生が確認された.
チェアーサイドで行うインプラント周囲の歯槽骨破壊のリスク診断

我々は,当院で口腔インプラント治療を受け,メインテナンス中の全患者64名に対し,歯周病の病態把握に用いる分子生物学的手法,すなわち歯周病原因菌に対する末梢血清抗体価の測定,PCR法を用いたPICF中の細菌検査を行っている.その結果を踏まえ,継続管理を行っているが,インプラント周囲の重度の骨吸収を呈するインプラント周囲炎患者4名を経験した.そこで,この4名の患者に対し,インプラント周囲歯肉溝滲出液中(PICF)の好中球コラゲナーゼ(MMP-8)の検出を試みた.また,このインプラント周囲炎患者4名のうち同意が得られた3名に対し,従来の歯周外科治療を行い,臨床検査およびMMP-8を用いた生物学的手法で治療効果を検討した.[方法]1.対象はインプラント周囲炎患者4名とし,年齢,部位等をマッチングさせた患者をメンテナンス中の全患者64名から4名抽出し,コントロールとした.2.また,インプラント周囲炎患者4名のうち治療の同意を得られた3名に対し,歯周外科を行った.3.申請者らが妥当性を検討した方法を用いて,歯周外科施術前後にPICFを採取した.また,従来行われている歯周検査,術前および術後3カ月には規格化レントゲン撮影を行った.4.採取したPICF中のMMP-8の検出は抗MMP-8モノクロナール抗体を用いたWestern blottingにより行った.[結果]1.進行性の骨吸収が認められるPICF中からのみMMP-8が検出され,MMP-8と骨破壊進行程度との関連性を示唆する結果を得た.2.歯周外科施術前にはMMP-8が検出されたが,施術後には検出されなかった.また,3カ月後のレントゲン所見では,術前と比較して,骨吸収の程度は「変化なし」もしくは「骨添加」が認められた.すなわち,PICF中のMMP-8は,治療効果の判定にも有用であることが示唆された.我々は,当院で口腔インプラント治療を受け,メインテナンス中の全患者64名に対し,歯周病の病態把握に用いる分子生物学的手法,すなわち歯周病原因菌に対する末梢血清抗体価の測定,PCR法を用いたPICF中の細菌検査を行っている.その結果を踏まえ,継続管理を行っているが,インプラント周囲の重度の骨吸収を呈するインプラント周囲炎患者4名を経験した.そこで,この4名の患者に対し,インプラント周囲歯肉溝滲出液中(PICF)の好中球コラゲナーゼ(MMP-8)の検出を試みた.また,このインプラント周囲炎患者4名のうち同意が得られた3名に対し,従来の歯周外科治療を行い,臨床検査およびMMP-8を用いた生物学的手法で治療効果を検討した.[方法]1.対象はインプラント周囲炎患者4名とし,年齢,部位等をマッチングさせた患者をメンテナンス中の全患者64名から4名抽出し,コントロールとした.2.また,インプラント周囲炎患者4名のうち治療の同意を得られた3名に対し,歯周外科を行った.3.申請者らが妥当性を検討した方法を用いて,歯周外科施術前後にPICFを採取した.また,従来行われている歯周検査,術前および術後3カ月には規格化レントゲン撮影を行った.4.採取したPICF中のMMP-8の検出は抗MMP-8モノクロナール抗体を用いたWestern blottingにより行った.[結果]1.進行性の骨吸収が認められるPICF中からのみMMP-8が検出され,MMP-8と骨破壊進行程度との関連性を示唆する結果を得た.2.歯周外科施術前にはMMP-8が検出されたが,施術後には検出されなかった.また,3カ月後のレントゲン所見では,術前と比較して,骨吸収の程度は「変化なし」もしくは「骨添加」が認められた.すなわち,PICF中のMMP-8は,治療効果の判定にも有用であることが示唆された.我々は前年度,インプラント周囲の重度の骨吸収を呈するインプラント周囲炎患者4名に対し,インプラント周囲歯肉溝滲出液中(PICF)の好中球コラゲナーゼ(MMP-8)の検出を試みたところ,進行性の骨吸収が認められるPICF中からのみ検出され,MMP-8と骨破壊との関連性を示唆する結果を得た.本年度は,このインプラント周囲炎患者4名に対し,従来の歯周外科治療を行い,臨床検査およびMMP-8を用いた生物学的手法で治療効果を検討した.[方法]1.インプラント周囲炎患者4名のうち治療の同意を得られた3名に対し,歯周外科を行った.2.申請者らが妥当性を検討した方法を用いて,歯周外科施術前後にPICFを採取した.また,従来行われている歯周検査,術前および術後3ヵ月には規格化レントゲン撮影を行った.3.採取したPICF中のMMP-8の検出は抗MMP-8モノクロナール抗体を用いたWestern blottingにより行った.[結果]1.歯周外科施術前にはMMP-8が検出されたが,施術後には検出されなかった.2.3ヵ月後のレントゲン所見では,術前と比較して,骨吸収の程度は「変化なし」もしくは「骨添加」が認められた.以上の結果より,PICF中のMMP-8は骨吸収の程度と深い関連性を示すと推測された。また本年度も,本院でインプラント治療を行いメインテナンスを受けている全患者に対しPICFの採取,歯周病原因菌に対する末梢血清抗体価の測定,PCR法を用いたPICF中の細菌検査を行った.

来年度に向けてELISA法によるMMP-8の定量化,細菌との関連性の検討を行うため準備中である.本院で口腔インプラント治療を行いメインテナンスを受けている患者に対しPICFの採取,歯周病原因菌に対する末梢血清抗体価の測定,PCR法を用いたPICF中の細菌検査を行った.また,前年度同様の手法で,インプラント周囲炎患者に対し保存療法を試み,治療効果を検討した.[方法]1.本院でメインテナンスを受けている口腔インプラント患者31名を経過良好郡とし,インプラント体除去を主訴に来院した患者7名を経過不良郡とした.また,口腔インプラント治療を行っていない歯周状態が健康な34名を対照群とした.2.歯周病原因菌に対する末梢血清抗体価は,ELISA法により測定した.3.細菌は,16SリボゾームRNAに対するDNAプローブを用いたPCR法により同定した.4.同意が得られたインプラント周囲炎患者に対し歯周外科を行い,術前術後に採取したPICF中のMMP-8を抗MMP-8モノクロナール抗体を用いたWestern blottingにより検出した.[結果]1.末梢血清抗体価は,成人性歯周炎の原因菌として知られるP.g, E.nにおいて,経過良好郡,経過不良郡とも対照群と比較して高い値を示した.2.口腔インプラント周囲歯肉溝にも天然歯と同様の頻度でP.g, A.aが生息していた.3.インプラント周囲の骨吸収部位に対する歯周外科6カ月後のレントゲン所見は,術前と比較して骨の添加が認められ,かつMMP-8の検出はみられず,経過は良好であった.我々は,口腔インプラント周囲組織破壊の生物学的リスクマーカーをプロテインチップを用いて,網羅的,解析的に検索する準備をしている.これにより,チェアサイドで簡便に口腔インプラント周囲骨吸収の生物学的リスクを測定できる検査システムを構築できると考える.
ダイヤモンドマイクロ切削工具エッジ形状のサブナノメートル超高精度計測法の研究

本研究題目では,軟質金属表面に転写した単結晶ダイヤモンド切削工具マイクロ刃先の反転エッジの三次元精密形状測定より,マイクロエッジ絶対形状をサブナノメートルオーダーの超高精度で自律的に計測することを目的とした.分子動力学(MD)シミュレーションに基づく原子スケールでの反転エッジ形成過程の最適化により,反転エッジ法を用いてサブナノメートルの超高精度三次元形状計測への有効性を示した.また工具運動と加工力を高分解能かつ高感度に測定可能な高感度加工力検出型工具サーボを構築し,提案手法の有効性について実験的な検証を実施した.本研究では軟質金属表面に転写した単結晶ダイヤモンド切削工具切れ刃の反転エッジ形状を利用して,原子間力顕微鏡(AFM)のプローブ先端のナノメートルチップ形状と切削工具のナノメートルエッジ形状を分離して同時に求める反転エッジ差動法を提案し,超精密加工機上で次世代マイクロ工具の3次元エッジ形状を超高精度で自律的に計測することを研究の目的としている.本年度は理論解析と実験により,提案手法の実現可能性についての検証を行った.理論解析では,工具エッジを軟質金属表面に押込むことによって反転エッジを作ったときの反転エッジ形状を分子動力学(MD)法を用いて計算した.工具エッジが軟質金属材料表面に押し込まれる過程における変形を原子単位で想定し,反転エッジ形状をナノメートルからサブナノメートルのオーダで評価することができた.またこの結果に基づいて,反転エッジ差動法を理論的に確立させることに取り組み,最適なエッジ転写とAFM形状計測の最適条件を理論的に検討している.実験では,研究室現有の超精密旋盤上にダイヤモンドマイクロ工具を備えた高感度圧力センサ内蔵高速工具サーボ(FS-FTS)を設置し,軟質金属材料上に反転エッジ形成を行った.ダイヤモンドマイクロ工具はFS-FTS内に搭載された圧電素子により軟質金属材料に押し付けられ,工具の変位と荷重は同時に測定された.ダイヤモンド工具エッジの押し込み時,すなわち負および除荷時におけるダイヤモンド工具の押込み深さおよび荷重はFS-FTSに内蔵された変位センサと圧力センサで計測できることが確認された.次年度以降は工具エッジおよび反転エッジのAFM観察について,理論解析と比較し,提案原理の妥当性及び有効性に関して検証を行う.本研究では軟質金属表面に転写した単結晶ダイヤモンド切削工具切れ刃の反転エッジ形状を利用して,原子間力顕微鏡(AFM)のプローブ先端のナノメートルチップ形状と切削工具のナノメートルエッジ形状を分離して同時に求める反転エッジ差動法を提案し,超精密加工機上で次世代マイクロ工具の3次元エッジ形状を超高精度で自律的に計測することを研究の目的としている.本年度は分子動力学(MD)シミュレーション法に基づいて,反転エッジ形成中およびAFMプローブによる走査中の軟質金属材料の変形を原子単位の挙動で明らかにすることを目的とした.反転エッジ形成のMDシミュレーションでは,サブナノメートルスケールで軟質金属原子の挙動を明らかにし,ダイヤモンド切削高工具切れ刃の接触深さに対する軟質金属の弾性的および塑性的な変形について検証を行った.その結果,ダイヤモンド切削工具切れ刃先端による軟質金属表面の反転エッジ形成では,弾塑性の遷移はサブナノメートル未満の領域で発生していることが確認され,本研究で提案した反転エッジ法がサブナノメートルオーダーの高精度な変形に基づき生成されることが示された.さらにMDシミュレーションによる解析は,工具エッジ形状計測のための最適な反転エッジ創生条件を決定づけるために有効な手法になりうるものとして期待される.エッジ形状のためのAFMプローブ走査中の軟質金属とプローブのMDシミュレーションに関しては,プローブ走査によって反転エッジが形成される軟質金属表面にはナノニュートンオーダーの計測力が作用し,サブナノメートルオーダーの変形が生じることを明らかにした.結果として,本研究の反転エッジ法によるマイクロ工具エッジ形状の測定はサブナノメートルの超高精度を実現できる見通しを得ることできた.本研究題目では,軟質金属表面に転写した単結晶ダイヤモンド切削工具マイクロ刃先の反転エッジの三次元精密形状測定より,マイクロエッジ絶対形状をサブナノメートルオーダーの超高精度で自律的に計測することを目的とした.分子動力学(MD)シミュレーションに基づく原子スケールでの反転エッジ形成過程の最適化により,反転エッジ法を用いてサブナノメートルの超高精度三次元形状計測への有効性を示した.また工具運動と加工力を高分解能かつ高感度に測定可能な高感度加工力検出型工具サーボを構築し,提案手法の有効性について実験的な検証を実施した.現時点までの取り組みにおいて,MD法に基づく反転エッジ形成のシミュレーションでは,形成される反転エッジの形状をナノメートル未満の原子スケールで解析することができ,反転エッジ形成過程の現象解明に大きな進展があった.ダイヤモンドマイクロ工具の形状や物理特性をより詳細に反映させる事でシミュレーションの精度を向上させることができると期待される.実験では,ダイヤモンドマイクロ工具を取り付けたFS-FTSを用精密旋盤上に搭載し,軟質材量表面上への反転エッジ形成を行った.反転エッジ形成のダイヤモンドマイクロ工具の変位および接触力は,実験に用いたFS-FTSに内蔵された変位センサと圧力センサを用いて計測することが可能であった.そのため,実験結果は理論解析と比較することが可能であり,理論解析の結果を実験的な測定に効果的に反映できることが確認された.次年度以降は材料および形状が異なる工具エッジおよび反転エッジについても形状測定結果を評価する.以上の得られた成果より,本年度の達成度は当初の計画通り,概ね順調に進展していると考えられる.工学工具エッジおよび反転エッジの形状をより高精度に測定するために,AFMの取付台を改造し,同時に取り付けて測定できるようにする.工具エッジ形状をAFMにより測定した後,反転エッジにプローブを合わせて測定する.この2つのAFM形状測定結果から反転

エッジ差動法に基づいて工具エッジとAFMプローブチップ形状を分離して求める.MD法を用いてAFM測定における工具エッジと反転エッジの変形および測定精度について検証を行う.最後に異なる工具とそれに対応する反転エッジを用いたAFMプローブチップ形状測定の再現性から反転エッジ差動法の絶対精度を検証する.また加工機上測定実験システムを構築し,マイクロ工具エッジ形状の加工機上測定を行う.超精密旋盤の工具台にFS-FTSを設置し,反転エッジ用試料を工具台に取り付ける冶具を設計試作する.まず新品のダイヤモンド工具とAFMプローブチップの形状を反転エッジ差動法により測定する.次に工具により軟質金属材料の切削加工を行い,摩耗により生じる工具エッジ形状の変化を測定する.また同時に得られるAFMプローブチップ形状が変化しないことを確認し,提案手法の加工機上測定における有効性について検証する.今年度の購入予定であった複数種類のダイヤモンド工具が仕様変更など理由により製造に遅れが生じたため,当該年度中に当初の計画通り全てを納品が困難となり購入できなかった.該当する物品(仕様の異なる複数種類のダイヤモンド工具)については納品時期の見通しが立ったため,次年度初頭に購入する.
バイアスリガンド開発に資するG蛋白質/アレスチン-GPCR複合体の構造解析

創薬ターゲットとして知られているGPCRは細胞外からの生理活性物質と結合すると細胞内の種々のシグナル伝達因子と結合し、それらを活性化する。G蛋白質とアレスチンの2つの異なるシグナル伝達経路の一方を選択的に活性化するリガンド(バイアスリガンド)が知られており、副作用のない治療薬として期待されている。本研究では、GPCRとG蛋白質あるいはアレスチンとの複合体のX線結晶構造解析およびクライオ電子顕微鏡単粒子解析を行い、その構造情報からGPCRのG蛋白質およびアレスチンを介したシグナル伝達機構および作動薬結合様式を解明する。さらに構造情報をもとにした迅速で合理的なバイアスリガンドの開発とその技術の発展に貢献する。
画像処理による豚の体重推定法の確立

豚の体重計測は従来型の体重計を用いた場合、時間や労力がかかるため離乳時および出荷時の2回程度しか体重を計測できず、効率的な管理をするためには非接触方式の簡易な体重計測装置の開発が切望されている。本研究は画像処理により豚の体重を非接触方式で簡易にかつ高精度で計測するシステムの開発を目的とし、実用化技術開発の基礎を確立することを目指した。成果として、ビデオカメラを用いて豚を上方より撮影し、その映像を画像処理して求めた投影面積に、直接測定した豚の体高を乗じた(投影面積×体高)の値は次元解析の結果、体積の次元に近似し豚の体重と高い相関を示すことを発見した。この(投影面積×体高)の値と体重との重回帰式を利用すれば品種差が少なく、約±5%と実用的な精度で豚の体重測定が可能であることがわかった。このため豚の体高を画像処理により非接触方式で計測する必要がでてきた。そこで投光により豚の影を作り、それをビデオカメラで撮影し、画像処理して影の長さを計測、入射角度と影の長さとの幾何学的関係式より体高を算出する方法を探った。体重47.6kg107.0kgの肥育豚合計7頭を供試し、豚の推定体高と実測体高とを比較した。供試豚5頭の体高の平均絶対誤差が4.6%となり実用的な値を得た。しかし残り2頭は10%以上の大きな誤差が生じた。これは光源および豚の位置により豚の肩の影ではなく脇腹の影ができてしまいその影の長さを計測したためと考えられる。これより、投光による豚の体高を簡易に計測する方法が見出せた。豚の肩の影をつくる最適な光源および投光位置の検討が残された課題である。以上の成果よりビデオカメラを用いた画像処理による簡易な豚の体重推定法を確立することができた。豚の影をつくる最適な光源や投光位置の追求と実用化に向けた「画像処理による簡易な豚の体重計」の製品開発とが次の課題である。画像処理により豚の体重を高精度で推定する方法の確立を目指し、本年度は、豚の上方投影面積と体重との関係に及ぼす性、成育段階、および品種の影響を検討した。北里大学附属農場で飼育される体重6.0kg114.2kgの育成豚と肥育豚合計251頭を実験に供した。品種はランドレース(L)、大ヨ-クシャー(W)、ハンプシャー(H)、デユロック(D)の4品種による2元交配計12種である。豚の撮影はCCDカメラを用い、試作放置枠に供試豚を入れ、正常な起立姿勢を選んで行った。得られた画像を白黒に2値化処理し、白色豚画像の上方投影面積を算出した。1頭につき5回画像を撮影しその平均投影面積、ならびに面積の変動要因となる耳と尾の画像を削除した修正投影面積をそれぞれ求めた。撮影直後、電子式体重計で供試豚の体重を測定し、平均投影面積および修正投影面積と体重との関係を統計処理した。全供試豚の平均投影面積および修正投影面積と体重との関係はいずれも指数関係を示し、修正投影面積は平均投影面積より体重との相関は高かった。回帰式に対する測定値の変動は育成期で小さく、体重が増すにつれて大きくなる傾向を示した。

雄、雌の2性別、および育成期、肥育前期、肥育後期の3成育段階別の供試豚について、平均投影面積および修正投影面積と体重との指数回帰式に差があるかどうかを共分散分析法で解析した結果、いずれも有意な差は認められなかった。しかし品種間では平均投影面積と体重との指数回帰式で12品種のうち8品種が他の品種の半数以上と有意な差があった。さらに修正投影面積と体重との指数回帰式では品種間差は減少し、他の品種と半数以上に有意な差が認められたのはLD、DW、WL、WWの4品種にとどまった。このことは耳や尾に品種の特徴が存在すること意味している。修正投影面積と体重との指数回帰式を用いた豚の体重推定精度を検討した結果、成育段階別および品種別の指数回帰式を用いると精度は向上し肥育後期で【.+-。】3.1%、LD種では±4.8%となった。画像処理により豚の体重を高精度で推定する方法の確立を目指し、本年度は、豚の品種が投影面積と体重との関係に及ぼす影響を検討するとともに、その要因を検討し、品種間差の少ない体重推定式の算出を試みた。育成豚および肥育豚合計323頭を実験に供した。品種はランドレース(L)、大ヨ-クシャー(W)、デュロック(D)、ハンプシャー(H)の4元品種による2元交配、合計12品種である。実験は試作放置枠に供試豚1頭を入れ、ビデオカメラでその上方投影像を撮影、ビデオテープレコーダに録画した。その映像を画像解析装置を用いて白黒の2値化処理し、豚の画像を抽出、体長、平均体幅、投影面積を計測した。投影面積は耳、尾、四肢の画像を手動で削除し、これを修正投影面積とした。撮影直後、電子式体重計で供試豚の体重を測定、体尺器を用いて体高も計測した。全供試豚における修正投影面積と体重とは指数関係を示した。この回帰式を用いて修正投影面積より豚の体重を推定するときの誤差は±8.1%と大きな値となった。供試豚数の多いLD種、HL種、WW種の3品種別の修正投影面積と体重との回帰式には有意な差が認められた。この差は体高、体長、平均体幅が関与すると推定された。そこで修正投影面積と体重との単回帰式に体高、体長、平均体幅の各因子を乗じた重回帰式を求めたところ、いずれの品種も誤差は減少した。とくに全供試豚の回帰式は体高を考慮することで±6.4%となり、体重推定精度が著しく高まった。重回帰式における次元を求め、次元と誤差との関係を考察した結果、次元の値が3に近いほど誤差が減少し、品種が多くなるほど著しかった。次元数3は体積を意味する。修正投影面積と体高との重回帰式が高い精度を得た理由は、重回帰式の次元が体積に近いためと解釈される。画像処理により豚の体重を推定をする場合、修正投影面積と体高とを計測することで品種差が少なく、精度の高い体重推定値が得られることがわかった。過去2年間の成果として豚の投影面積に体高を乗じた体積は体重と高い相関を示しこれを利用して精度の高い豚の体重測定ができることがわかった。そこで最終年度は投光による豚の影を利用し影の長さと光入射角から体高を推定する方法を探り、画像処理による豚の体重計測法の確立を目指した。投光による豚の体高を計測する装置を試作した。光源は150Wおよび500Wのハロゲン燈2種類を使用した。光源位置3箇所を選び床面の光入射角分布を調べた。床面を24区分および35区分し各区の中央に直径2.7cm高さ15.8cmの円柱を立てその影の長さを計測、円柱の高さとその影の長さとから各区の光入射角、円柱の高さの誤差を求めた。光源にフレネルレンズを介し光の平行化も検討した。体重47.6kg107.0kgの肥育豚合計7頭を供試し投光による豚の体高を求め、実測値と比較した。150W光源
人文主義政治思想史における快楽主義の影響の研究：「徳の政治学」の功利的変容

2018年度は、当該課題についておもに以下4点で研究を遂行した。(1)関連研究資料の収集と読解:引き続き関連する国内外の文献資料を収集し、読解に着手した。(2)研究講演会の開催:2018年5月19日(土)に、早稲田大学26号館地下多目的講義室において、James Hankins氏(ハーバード大学歴史学部教授)を招聘しての講演会を開催した。メリトクラシーの東西比較の観点から徳の政治学の内容にも言及した内容の講演であり、講演終了後の活発な質疑応答も含め、有益な学びのときとなった。(3)関連学会への出席:2019年3月17-19日にトロントで開催されたRenaissance Society of Americaの年次大会に出席し、いくつかのセッションを聴講した。(4)論文の執筆:ルネサンス政治思想におけるエピクロス主義の影響についての研究の一環として、先行研究を参照しつつ、マキァヴェッリと原始主義(primitivism)の関係にかんする論文の執筆を進めた。また、当該課題に関連して、社会思想史学会編『社会思想史事典』(2019年1月刊)に項目「マキァヴェッリ」および「人文主義」を執筆した。マキァヴェッリへのルクレティウスの影響を考察する作業の一環として、政治共同体の起源と発生を扱う「原始主義」の伝統のうちにマキァヴェッリを位置づける試みを進めている。政治共同体の自由を維持拡大するための要件として、市民や統治者の理性的・道徳的資質や、諸階層間の均衡による制度的安定を重視するのが、古典古代からルネサンス人文主義期の統治論の流れである。しかしマキァヴェッリの統治論は例外的に、「欲望・葛藤・闘争の制度内的発揚」によって政体の自由を担保しようとする。マキァヴェッリのこうした特異性を、「原始主義」およびエピクロス主義の影響の文脈で説明できないかと考慮中である。関連文献読解や論文への取りまとめがやや遅れている。関連文献読解や論文執筆を進め、延長期間内での論文公表を目指す。研究目的:2016年度はイタリア・ルネサンス政治思想へのルクレティウス哲学の影響の検証を進めようとした。あわせてイタリア・ルネサンスにかぎらず初期近代ヨーロッパ政治思想へのエピクロス主義の影響を、エピクロス主義の政治化ないし「政治的快楽主義」(レオ・シュトラウス)成立の視点から考察することを目指した。研究方法:関連する研究文献の収集と読解をおこなった。研究成果:資料収集面での成果としては、当初マキァヴェッリによるルクレティウス写本を閲覧するためヴァチカン図書館出張を予定していたが、当該写本全巻の電子データがヴァチカン図書館のサイトで公開されていることが分かり、ダウンロードすることで資料を入手できた。知見面での成果としては、関連文献の読解をつうじて、(1)マキァヴェッリ前後のルネサンス・イタリアにおけるルクレティウスの影響の広まり、(2)ガッサンディに代表される17世紀のキリスト教的エピクロス主義の論理構造、について知見を得ることができた。(1)については、フィレンツェのルクレティウス・サークル(Bartolomeo Scala, Marcello Adriani, Niccolo Machiavelli)にくわえて、ナポリ(Giovanni Pontano, Michele Marullo)やローマ(Pomponio Leto)にもルクレティウス・サークルがあったことである。(2)については、原子論や「弱い懐疑主義」(=物自体は知りえないが自己の認識は知り得るという根拠に立った自然認識モデルの確実性)を、「魂の可死性」や「摂理の拒否」といった教えから分離したことが、ガッサンディのキリスト教的原子論やメルセンヌの懐疑論の理論的前提となり、ガッサンディにおける「原子の第一起動因たる神」と「原子の自己運動」の二重原因説を可能にしているのではないか、ということである。ヴァチカン図書館所蔵のマキァヴェッリによるルクレティウス写本の全体の電子データを入手できたことは2016年度の収穫であった。しかし、別研究テーマでの学会報告準備や本務校での教務の仕事などに時間を費やしたため、当該データの分析をおこなうことができなかったことにより、現在までの進捗状況としてはやや遅れている。当該課題に関連して、2017年度は以下の研究活動を実施した。(1)2017年6月にケンブリッジ大学において実施された初期近代イタリア政治思想についてのカンファレンスに参加した。(2)(1)にあわせて、大英図書館、ケンブリッジ大学図書館、オクスフォード大学図書館にて、エピクロス主義者ルクレティウスのルネサンス期における写本調査と史料収集を実施した。この写本調査は、おもにAda Palmer, Reading Lucretius in the Renaissance, Harvard University Press, 2014の内容に則りながら、ルクレティウス『事物の本性について』のルネサンス期写本作成者による余白への書き込みを通じて、16世紀前半におけるルクレティウスの読まれ方を確認するために実施されたものであった。パーマーによれば、印刷本が出回る以前の手写本時代のルクレティウスへの書き込みは、文献学的な修正などが中心であり、原子論哲学を提示したルクレティウス第2巻に注目している手写本は少ない。今回の調査では、この数少ないとされる手写本のうち、Pomponio Letoに由来するとされる写本などを写真撮影し、パーマーによって指摘されている該当箇所を確認することができた。(3)関連先行研究論文の読解と研究メモの執筆を進めた。(4)「徳の政治学の系譜」との関連で、ルネサンス・イタリアにおけるユートピア政治思想にかんする次の論文を公刊した。厚見恵一郎「ルネサンス・イタリアにおける反キケロ主義とユートピア」、石崎嘉彦・菊池理夫編