hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
モデル生物を用いた匂いに対する嗜好性が変化するしくみの解明

これまでの解析により、線虫C. elegansでは匂いの濃度により働く神経、嗅覚受容体のレパートリーが変化することで、嗜好性変化が起こることがわかってきた。本年度は、C. elegansと異なる線虫種であるマツノザイセンチュウについても、匂いの種類、濃度で嗜好性変化が起こるかを検証した。マツノザイセンチュウにおける嗅覚解析法をまず確立し、53個の匂い物質について網羅的に調べた。その結果誘引性、忌避性の匂いをそれぞれ同定することができた。さらに、その嗜好性は単離株によって大きく異なることが示され、自然界で遺伝子変異が起こっていることがわかった。これらの知見は、マツノザイセンチュウの駆除において重要である(特許出願中)。匂い経験や匂いの濃度によって嗜好性が変化する仕組みについて、線虫を用いた独自の系によって解析を行った。経験による嗜好性変化については、関与する介在神経を同定し活性変化をイメージングによって観察した。またニューロペプチドシグナル、Ras-MAPK経路の働く機構の解明を行った。匂いの濃度による嗜好性変化については、働く神経回路が変化することによって制御されていることを明らかにした。さらに、嗜好性変化に関わる因子の働きを時間、場所を同時に限定して制御する新しい技術の開発に成功した。線虫の匂いに対する嗜好性変化を医療技術に用いることを考案し、その検証も行った。テーマ1、テーマ2いずれにおいても当初の計画通りに進展している部分が多く、論文発表、学会発表については計画以上に行うことができた。テーマ2については、Science姉妹誌に論文を掲載するなど、計画以上の進展が見られた。テーマ1については、ニューロペプチドの働きに特に注目して解析を進める。テーマ2については、癌の匂いに対応する嗅覚受容体の同定を行うことで、匂いの濃度による嗜好性変化の仕組みについて、さらに深く検証を進めたい。総合領域テーマ1については、MAPKのターゲット分子の同定について研究が進んでおり、論文として発表する。テーマ2に関しては、イソアミルアルコールだけでなく、最近我々が報告した癌の匂いに対する嗅覚受容体の同定も行うことで、匂いの受容メカニズムについて検証を更に進めていく。当初予定していたニューロペプチドに注目した解析は、イメージング実験が必須であるが、研究室の移転に伴うイメージング装置のセットアップのために遅れが生じ、その結果当初の見込額と執行額は異なった。28年度にニューロペプチドに注目した解析を実施することにしており、それに使用する。
Y精子の形成を特異的に阻害する細胞質因子の同定と精子形成過程の細胞遺伝学的研究

オナジショウジョウバエの自然集団から単離された性比が歪む系統の遺伝学的,細胞遺伝学的研究を行った.当初この性比の系統はcytoplasmic grandsonless(CGS)と呼ばれ細胞質遺伝を示すと報告されたため,細胞質因子の詳細な検討を行った.しかしながら,抗生物質,加齢効果,ミトコンドリア,細胞質移植と細胞質RNA等あらゆる可能性を実験的に検討したが,細胞質因子である可能性は否定された.しかし遺伝学的な解析から,それはX染色体上の遺伝子で,遺伝子座は約30に位置し,キイロショウジョウバエの近縁種ではこれまでに報告の例がない新しい突然変異体である事が明らかになった.遺伝学的性質からこの性比の突然変異体をpaternal sonless(psl)と呼び,おもに細胞遺伝学的解析を行った.psl雄の精子形成過程でY精子が特異的に減少する.それはY精子の精子束からの特異的な排除が原因である.なぜY精子は精子束から排除されるのか,またY染色体を持たない雄が性比の雄になぜ多いのか等について光学顕微鏡と電子顕微鏡による調査を行った.その結果,減数分裂時,特に減数第2分裂においてY染色体間の高頻度なブリッヂ形成,成熟過程における2核あるいはそれ以上の多核細胞や多核精子が観察された.これら多核細胞では細胞内小器官等も核の数に対応しているし,終期の細胞質分離が完了しない細胞が数多くみられた.それらには共通して蛍光色素で濃染するYクロマチンが観察された.これらの結果から,psl雄では減数分裂時にY染色体間でクロマチンブリッジが形成され染色体の分配が滞り,ほとんどの細胞では細胞質分離が完了しないまま精子の成熟過程に入ると考えられる.異常な精子は成熟過程で排除され,また受精能力の欠如から,Y精子やY染色体の消失という結果をもたらす事になる.さらに国内で発見されたpslと遺伝学的性質が同様な突然変異体をアフリカの集団等からも発見した.オナジショウジョウバエの自然集団から単離された性比が歪む系統の遺伝学的,細胞遺伝学的研究を行った.当初この性比の系統はcytoplasmic grandsonless(CGS)と呼ばれ細胞質遺伝を示すと報告されたため,細胞質因子の詳細な検討を行った.しかしながら,抗生物質,加齢効果,ミトコンドリア,細胞質移植と細胞質RNA等あらゆる可能性を実験的に検討したが,細胞質因子である可能性は否定された.しかし遺伝学的な解析から,それはX染色体上の遺伝子で,遺伝子座は約30に位置し,キイロショウジョウバエの近縁種ではこれまでに報告の例がない新しい突然変異体である事が明らかになった.遺伝学的性質からこの性比の突然変異体をpaternal sonless(psl)と呼び,おもに細胞遺伝学的解析を行った.psl雄の精子形成過程でY精子が特異的に減少する.それはY精子の精子束からの特異的な排除が原因である.なぜY精子は精子束から排除されるのか,またY染色体を持たない雄が性比の雄になぜ多いのか等について光学顕微鏡と電子顕微鏡による調査を行った.その結果,減数分裂時,特に減数第2分裂においてY染色体間の高頻度なブリッヂ形成,成熟過程における2核あるいはそれ以上の多核細胞や多核精子が観察された.これら多核細胞では細胞内小器官等も核の数に対応しているし,終期の細胞質分離が完了しない細胞が数多くみられた.それらには共通して蛍光色素で濃染するYクロマチンが観察された.これらの結果から,psl雄では減数分裂時にY染色体間でクロマチンブリッジが形成され染色体の分配が滞り,ほとんどの細胞では細胞質分離が完了しないまま精子の成熟過程に入ると考えられる.異常な精子は成熟過程で排除され,また受精能力の欠如から,Y精子やY染色体の消失という結果をもたらす事になる.さらに国内で発見されたpslと遺伝学的性質が同様な突然変異体をアフリカの集団等からも発見した.オナジショウジョウバエ(Drosophila simulans)において,細胞質因子(Cytoplasmic Grandsonless;CGS)を持つ雌と標準野生型系統Rakから生じたCGSF_1雄は,F_2世代において性比(♂/Total)を約0.07と大きく歪ませる.この細胞質因子を受け取った雄の生殖細胞系列の精子形成過程に働き,性比の歪みの直接的原因としてY精子の特異的な減少を惹起する.これまで他の生物種において,同様の報告はない.生殖系列に特異的に機能する遺伝子の機構を解明する上においても重要な要素を含んでいると考えられる.大別して3つの研究を並行させて行った.1)細胞質因子(CGS因子)の遺伝学的研究.細胞質因子の母性遺伝様式と世代間の消長を明らかにした.細胞質因子の遺伝は不確定であり,次世代の雌個体のうち0から15%は細胞質因子を保有しない.また,細胞質因子のagingの効果は観察されなかった.2)精子形成過程の細胞組織学的解析.CGSF_1雄の精子形成過程,特に光学顕微鏡で減数分裂過程を,電子顕微鏡で精子の成熟過程を詳細に観察した.減数分裂は,Y染色体が減数第1と第2分裂で,赤道板中央にブリッヂを形成する頻度が高いこと.また成熟過程では,Y染色体を含む核において特異的に2から4核細胞が形成されているらしいことを発見した.

これら2つの知見に関する因果関係についてはこれからの研究が必要である.3)細胞質因子に抵抗性を示すY染色体の遺伝学的研究.世界的規模で収集されたオナジショウジョウバエの野生型系統を用いて,この細胞質因子に抵抗性を示す系統を探索した.性比がほぼ正常に回復する強い抵抗性を示す系統,中間の性比を示す抵抗性を示す系統を発見した.それらの地理的分布の詳細を解析中である.CGSによる性比の歪みは細胞質遺伝様式を示すと報告されていた.他の生物で同様な報告がないことからこの細胞質因子の同定とその単離を重要な研究課題と考え下記の研究を行った.1)細胞内微生物:微生物感染の可能性を,抗生物質とagingの性比への効果により調べた.テトラサイクリンは2世代にわたっても効果がなく,agingの効果も25日間にわたる性比の歪みを求めることで調査したが,日令に相関した性比の歪みの変動は観察されなかった.CGS因子が微生物である可能性は低いと判断できる.2)ミトコンドリアDNAの制限酵素断片の比較:D.simulansでは,ミトコンドリアDNAの地理的変異が知られている.細胞質遺伝因子の大半はミトコンドリアが関係していることから,CGS因子とミトコンドリアDNAの変異との関係を調べるためCGS,標準野生型,アフリカの系統等でのミトコンドリアDNAを14種類の制限酵素で調べたが,差は発見できなかった.3)卵の紫外線感受性:細胞質に存在する遺伝因子としては他にRNAの可能性もあることから,発生後1時間から1時間半の初期胚の後極(生殖細胞形成部位)に紫外線照射し,CGS因子の紫外線に対する感受性を調べた.UV照射による性比の回復は観察されず,CGC因子とRNAの関連はないと考えられる.4)細胞質の移植実験:生化学的な細胞質因子の確認と単離を目的にmicroーinjectionによる細胞質移植を試みた.CGS因子を持つ系統をdonorに,標準野生型系統をrecipientとして,卵の細胞質を移植した.総数370の卵への移植の結果,成虫雄7匹と雌4匹を得た.それら全てがCGS効果を示さなかった.以上,CGS因子は従来知られている細胞質因子とは異質な性質を持つものであろうと推測される.
チタン合金を用いたハイブリッド化による複合材ボルト接合構造の比強度と信頼性の改善

航空宇宙および自動車構造への適用が進む炭素繊維複合材料(CFRP)のボルト接合部の強度と信頼性を改善するための基礎研究として,CFRPにチタン薄膜を挿入することにより成形したハイブリッド積層材料の適用を扱った.チタン薄膜によるCFRP内の損傷進展の抑制,チタンの含有割合が徐々に減少する遷移領域構造の強度,チタン薄膜とCFRPの界面破壊靱性の評価結果に基づき,ハイブリッド構造の最適化を図った.さらに,将来のスマート材料システムに向け,光ファイバセンサを用いたボルト接合部の初期損傷発生の検知も扱った.炭素繊維強化プラスチック(CFRP)は,円孔などの応力集中源により損傷が発生しやすいため,CFRPの適用が進む航空宇宙構造におけるボルト接合部においては,より優れた構造安定性が求められている.本研究では,ボルト接合周辺のCFRP積層板を,厚さ約0.05mmの純チタン薄膜を用いてハイブリッド化することで,複合材ボルト接合の比強度や損傷挙動の改善をねらう.昨年度は,CFRP積層板に数枚挿入したチタン薄膜によって,面圧負荷において発生する炭素繊維の微小座屈に起因する隣接層への損傷進展を抑制することで,より大きな面圧荷重を受け持つことができることを示した.このような損傷発生・進展挙動を踏まえ,今年度はハイブリッド部の積層構成の最適化を目指し,挿入するチタン薄膜の枚数や,挿入位置について実験的に検討した.CFRP積層板の0°層(面圧荷重方向を0°とする)をチタン薄膜に隣接させると損傷進展の抑制効果が高いため,挿入するチタン薄膜の枚数を増やし全ての0°層をチタン薄膜で挟みこんだ積層構成では最も優れた特性が期待された.しかしながら,この場合はチタン薄膜自体の座屈が発生し,これが積層板全体の損傷挙動に大きな影響を及ぼすことが明らかとなった.このため,チタン薄膜の枚数と損傷進展の抑制効果の関係については,ある最適解が存在することが示唆された.また,積層構成の最適化に応用するために,有限要素法を用いた損傷発生・進展シミュレーションモデルの構築に取り組んだ.炭素繊維の微小座屈や樹脂き裂,チタンの塑性変形等,各材料の構成式や破壊則を組み込むことで,実験的には段階的にしか理解できなかった内部損傷の連続的な進展について評価できつつある.来年度は,引き続き解析モデルの構築と積層構成の最適化を進め,さらには光ファイバセンサを用いた損傷発生の検知を扱い,スマート材料としての可能性を模索していく.比較的低荷重で損傷が発生する炭素繊維複合材ボルト接合部に,より優れた構造安定性を付与するため,ボルト接合部周辺のみチタンを用いたハイブリッド構造とし,接合部の強度や損傷挙動の改善をねらう.擬似等方積層板[45/0/-45/90]2Sのボルトによる面圧負荷下においては板厚方向外側0°層よりも中央寄0°層の応力が高くなることを有限要素法により示した.この0°層をチタン薄膜で挟み込みハイブリッド化することで,0°層の圧縮応力が低下し,また0°層での損傷発生後もチタンに隣接するCFRP層のせん断応力も小さく維持されることを明らかにした.これより,ハイブリッド化により繊維微小座屈の発生とその後の損傷進展が抑制されるという実験結果を説明した.チタン薄膜とCFRPの界面における破壊靱性に方向依存性があることを新たに明らかにし,前年度まで評価を続けてきた遷移領域(ハイブリッド部からCFRP単体へとチタン含有割合が変化する領域)の引張強度と損傷挙動の関係を考察した.初期損傷である繊維微小座屈発生の検知を目的とし,光ファイバセンサの一種であるFBGセンサを埋め込み,センサからの反射光のスペクトル変化を取得した.初期損傷発生を示す荷重値の変化と,反射光スペクトルの特定の変化が同時に発生することを示した.これより,面圧負荷下で発生する繊維微小座屈が光ファイバセンサにより検知可能であることを示した.研究期間全体として,チタンを用いたハイブリッド化による炭素繊維複合材ボルト接合強度の改善と,ハイブリッド積層構造の最適化に基づいた損傷発生・進展抑制による信頼性の確保が実現できることを示した.同時にボルト部周辺への局所的適用を見込んだ遷移領域を含む評価,有限要素解析,および光ファイバセンサを用いたヘルスモニタリング等の多角的な評価により,このハイブリッド構造の有効性・適用性を示すに至った.航空宇宙および自動車構造への適用が進む炭素繊維複合材料(CFRP)のボルト接合部の強度と信頼性を改善するための基礎研究として,CFRPにチタン薄膜を挿入することにより成形したハイブリッド積層材料の適用を扱った.チタン薄膜によるCFRP内の損傷進展の抑制,チタンの含有割合が徐々に減少する遷移領域構造の強度,チタン薄膜とCFRPの界面破壊靱性の評価結果に基づき,ハイブリッド構造の最適化を図った.さらに,将来のスマート材料システムに向け,光ファイバセンサを用いたボルト接合部の初期損傷発生の検知も扱った.炭素繊維強化プラスチック(CFRP)は,ボルト穴等の応力集中源により損傷が発生しやすいため,CFRPの適用が進む航空宇宙構造におけるボルト接合部においては,より優れた構造安定性が求められている.本研究では,ボルト接合周辺のCFRP積層板を,厚さ約0.05mmの純チタン薄膜を用いてハイブリッド化することで,複合材ボルト接合の比強度や損傷挙動の改善をねらう.まず,チタンは過酸化水素水による表面処理によってCFRPとの界面における破壊靱性が増加し,CFRP単体の層間破壊靱性と同等の値を示すことを示した.

そして表面処理を施したチタン薄膜をCFRPプリプレグとともに積層し,これをオートクレーブ法により成形することで,欠陥のないハイブリッド積層板を作製できることを確認した.次に,擬似等方性CFRP積層板に5枚のチタン薄膜を挿入したハイブリッド積層板の積層構成とボルト接合強度および損傷挙動について評価した.ボルト接合による面圧負荷状態において,CFRP積層板の初期損傷は0°方向(面圧荷重方向)の炭素繊維の微小座屈であり,これが隣接層の損傷を誘発することを予備実験より確認した.この結果に基づき,チタン薄膜をCFRP積層板の0°層を挟むように挿入したハイブリッド積層板では,チタン薄膜が炭素繊維の微小座屈に起因する隣接層の損傷を抑制することで,より大きな面圧荷重を受け持つことを示した.ボルト接合部付近のハイブリッド部から離れるにつれてCFRP積層板単体へとチタン薄膜の含有割合が変化する遷移領域における力学的特性を評価した.遷移領域を有する試験片を用いた引張試験や4点曲げ試験より,チタン箔の先端が互い違いになるような遷移領域を有する場合が最も高い強度を示すことが明らかにした.これらの結果をもとに,次年度ではハイブリッド部の積層構成の最適化と,損傷発生・進展シミュレーションモデルの構築を実施する.チタン薄膜とCFRPを用いたハイブリッド積層板のボルト接合強度の改善に向けた積層構成の最適化と,有限要素法による損傷発生・進展シミュレーションモデルの構築のふたつを本年度の主な目標としていた.積層構成の最適化については,損傷発生・進展挙動の評価結果に基づく新しい積層構成を数種類提案した.そして,それぞれについて炭素繊維の微小座屈に起因する隣接層への損傷進展に対するチタン薄膜による抑制効果を検証した.挿入するチタン薄膜の枚数や挿入位置によって損傷モードが異なるなど,予想外の挙動も観察されたが,これより興味深い結果を得ることができた.これらの結果よりボルト接合強度の改善のための最適な積層構成についての基礎的な指針を得るに至った.有限要素法によるシミュレーションモデルの構築については,対象とする材料や現象が複雑であるため,構成式や破壊則をサブルーチンで組み込む必要があり,そこに時間を費やすことになった.特に炭素繊維の微小座屈発生の表現が困難ではあるが,実験と理論の双方からの理解を深めつつじっくり取り組めていると考えている.なお,この解析モデル構築については,当初より来年度も引き続き重点的に取り組む予定である.以上のことから,おおむね順調に進展しているといえる.チタンを用いたボルト接合部周辺のCFRP積層板のハイブリッド化とその成形方法の確立,および,ハイブリッド部の積層構成の最適化によるボルト接合比強度の改善のふたつを本年度の主な目的としていた.成形方法については,主にチタンの表面処理方法が問題であったが,医科歯科分野においてチタンと高分子が多用されることをヒントに当該分野の文献を調査し,そこで報告されていた過酸化水素水による処理を適用した.これにより,複合材料分野での報告で紹介されているゾル-ゲル法といったものより安価かつ容易な処理によって,良好な状態のハイブリッド積層板を成形することができるようになった.ハイブリッド部の積層構成の最適化については,予定よりも多くの種類の積層構成についての試験を実施することができた.
20世紀イギリス小説における老いと笑いの表象

本研究は、「老い」をテーマとして読み解くことのできる20世紀イギリス小説における、ユーモアや笑いの要素の効用を明らかにすることである。2018年度は、研究の第1歩として、18世紀および19世紀の小説における「老い」というテーマを設定し、研究活動に取り組んだ。とくに、18世紀小説であり、風刺文学としても名高いジョナサン・スウィフトの『ガリヴァ旅行記』、そして、19世紀の女性の人生を描いたシャーロット・ブロンテの『ジェイン・エア』から、小説作品における老いのイメージを読み解いた。『ガリヴァ旅行記』については、作中に登場する不死の民であるストラルドブラグという人々だけでなく、バルニバービ国の大公の描かれ方等を考察した。18世紀の啓蒙主義、とくに、科学熱の影響を受け、人々の寿命が延びるかどうかについての議論があったことや、動物実験などが繰り返されていた事実からわかる、ある種機械的な人間観にスウィフトが反感を抱いていたのではないかという可能性を見出すことができた。『ジェイン・エア』については、サッカレーの『虚栄の市』にもみられるように、道徳的な退廃と精神的な老いが結び付けられて描かれているものとして考察した。一方で、作中で描かれるエドワード・ロチェスターは健康状態を回復することができる者として描かれていることから、シャーロット・ブロンテの作品においては、当時としては新しい老いのイメージが読み取れるということもできよう。この点についてはさらなる研究が必要である。2018年度は、作品読解だけでなく、資料調査のため大英図書館に足を運び、論文等を検索し、読むことができた。またそれぞれの研究について、学会や論文等で成果を発表することができた。18世紀・19世紀小説を研究することによって、本年度から本格的に取り組む予定である20世紀小説の独自性についてより深く探求することが可能になりそうである。初年度の計画よりも実際の研究はやや遅れている。2018年度は18世紀・19世紀小説を中心に調査したため、年代の幅が広く、作品読解中心になり、図版等の文献が思うように集まらなかった。また、資料と作品とのすり合わせもまだ弱く、作品の成立過程や、作者が影響を受けた思想等について、さらに研究が必要である。また、本研究は「老い」と「笑い」の双方から文学作品を読み解く試みであるため、「笑い」の要素についてさらに研究を深める必要がある。「笑い」については、イラストレーション等が多く残っているはずであるが、老いと関連付けられるものを探すとなると、更なる調査が必要である。2019年度から所属研究機関が変更になったこともあり、自分では予想していなかったスケジュール変更もあったが、周囲の協力もあり、そういう点にはおおむね対応できていたと思われる。だが、当初予定していたよりも少し研究は遅れてしまっていることは事実であるので、翌年度はより計画的に研究を進めたい。2019年度は、引き続き、資料調査と作品読解の両方を通して、研究を進めたい。2018年度に中心的に研究を行った18世紀・19世紀小説について不十分であった資料収集等を継続して行うとともに、2019年度からはいよいよ、20世紀小説における老いとユーモアについて本格的に研究を行いたい。まずは、ヴァージニア・ウルフの小説『歳月』と『オーランドー』を中心に再読し、ヴァージニア・ウルフの作品におけるユーモアと老いについて読み解いていく。一方で、ノーラ・ホールトのThere Were No Windows (1944)など、ウルフと同時代に活躍した作家の小説等を比較対象にし、ウルフにおける老いの独自性ということにもさらに焦点を当てて論じてみたい。また、フェミニストでもあったウルフの評論なども再読し、当時読まれていた新聞の記事等も調査することで、当時の老いに関する言説とウルフの作品に描かれる老いの関連性についても考察する予定である。そのため、今年度も渡航しての資料調査等が必要になってくると思われる。2018年度は、所属研究機関の都合上、9月と2月に短期間の渡航をすることになったが、2019年度は、渡航が1度になっても、もう少し長期間の滞在を通してじっくりと資料調査を進めたい。

一方で、作中で描かれるエドワード・ロチェスターは健康状態を回復することができる者として描かれていることから、シャーロット・ブロンテの作品においては、当時としては新しい老いのイメージが読み取れるということもできよう。この点についてはさらなる研究が必要である。2018年度は、作品読解だけでなく、資料調査のため大英図書館に足を運び、論文等を検索し、読むことができた。またそれぞれの研究について、学会や論文等で成果を発表することができた。18世紀・19世紀小説を研究することによって、本年度から本格的に取り組む予定である20世紀小説の独自性についてより深く探求することが可能になりそうである。初年度の計画よりも実際の研究はやや遅れている。2018年度は18世紀・19世紀小説を中心に調査したため、年代の幅が広く、作品読解中心になり、図版等の文献が思うように集まらなかった。また、資料と作品とのすり合わせもまだ弱く、作品の成立過程や、作者が影響を受けた思想等について、さらに研究が必要である。また、本研究は「老い」と「笑い」の双方から文学作品を読み解く試みであるため、「笑い」の要素についてさらに研究を深める必要がある。「笑い」については、イラストレーション等が多く残っているはずであるが、老いと関連付けられるものを探すとなると、更なる調査が必要である。2019年度から所属研究機関が変更になったこともあり、自分では予想していなかったスケジュール変更もあったが、周囲の協力もあり、そういう点にはおおむね対応できていたと思われる。だが、当初予定していたよりも少し研究は遅れてしまっていることは事実であるので、翌年度はより計画的に研究を進めたい。2019年度は、引き続き、資料調査と作品読解の両方を通して、研究を進めたい。2018年度に中心的に研究を行った18世紀・19世紀小説について不十分であった資料収集等を継続して行うとともに、2019年度からはいよいよ、20世紀小説における老いとユーモアについて本格的に研究を行いたい。まずは、ヴァージニア・ウルフの小説『歳月』と『オーランドー』を中心に再読し、ヴァージニア・ウルフの作品におけるユーモアと老いについて読み解いていく。一方で、ノーラ・ホールトのThere Were No Windows (1944)など、ウルフと同時代に活躍した作家の小説等を比較対象にし、ウルフにおける老いの独自性ということにもさらに焦点を当てて論じてみたい。また、フェミニストでもあったウルフの評論なども再読し、当時読まれていた新聞の記事等も調査することで、当時の老いに関する言説とウルフの作品に描かれる老いの関連性についても考察する予定である。そのため、今年度も渡航しての資料調査等が必要になってくると思われる。2018年度は、所属研究機関の都合上、9月と2月に短期間の渡航をすることになったが、2019年度は、渡航が1度になっても、もう少し長期間の滞在を通してじっくりと資料調査を進めたい。所属研究機関が2018年度から2019年度で変更になったため、書籍や研究資材(コピー用紙・ノート・ファイル等)の購入を取りやめたために生じた金額である。発注してから納品までの時間や、研究室退居・入居に伴い物品を移動する計画があったため、購入を差し控え、上記金額は次年度に使用しようと考えた。
置換ポリアセチレンにおける過剰電子の局在化と非局在化

1.芳香族置換ポリアセチレンのラジカルアニオンの吸収スペクトルを2ーメチルテトラヒドロフラン(MTHF)溶媒中で測定した.ポリマ-のラジカルアニオンは,77Kまたは4Kの低温で凍らせたポリマ-溶液にガンマ線照射するか,あるいは室温または140Kで電子線パルスを照射することによってつくり出した.この実験によって以下のことが明らかになった.(1)MTHFに溶解したポリ(1ーフェニルー1ープロピン)(PPPr)には,2種類の電子捕捉サイト(サイトI,サイトII)がある.(2)低温で凍らせた状態では,溶媒のイオン化により生成した過剰電子はまずサイトIに捕捉されてラジカルアニオンとなり,390nmと560nmにλ_<max>をもち800nmにョルダ-を有する吸収スペクトルを与える.(3)温度を上げると640nmにλ_<max>を持つサイトIIに移る.このサイトに捕捉された電子はPPPrのモデル化合物であるβーメチルスチレンのラジカルアニオンによく似たスペクトルを与える.このことから,過剰電子は最終的に1モノマ-単位程度の狭いの領域に局在化していることがわかった.(4)サイトIとサイトIIのちがいは,モノマ-の結合モ-ドのちがいによる.(5)ポリ(フェニルエチレン)(PPA)では近赤外領域に2量体の生成を示すバンドが観測され,電子は2個のモノマ-単位に非局在化していることがわかった。2.PPPrの2量体モデル化合物であるジ-βーメチルスチレンに電子を付加したものとしないものについてMNDOC法による分子軌道法計算を行った.その結果,過剰電子が付加するとしないとにかかわらず,分子の主鎖は90度もねじれていることがわかった。PPPrにおいて電子が狭い範囲に局在化するのは、かさ高いフェニル基とメチル基の反発的相互作用によって主鎖が著しくねじれるためと結論された.1.芳香族置換ポリアセチレンのラジカルアニオンの吸収スペクトルを2ーメチルテトラヒドロフラン(MTHF)溶媒中で測定した.ポリマ-のラジカルアニオンは,77Kまたは4Kの低温で凍らせたポリマ-溶液にガンマ線照射するか,あるいは室温または140Kで電子線パルスを照射することによってつくり出した.この実験によって以下のことが明らかになった.(1)MTHFに溶解したポリ(1ーフェニルー1ープロピン)(PPPr)には,2種類の電子捕捉サイト(サイトI,サイトII)がある.(2)低温で凍らせた状態では,溶媒のイオン化により生成した過剰電子はまずサイトIに捕捉されてラジカルアニオンとなり,390nmと560nmにλ_<max>をもち800nmにョルダ-を有する吸収スペクトルを与える.(3)温度を上げると640nmにλ_<max>を持つサイトIIに移る.このサイトに捕捉された電子はPPPrのモデル化合物であるβーメチルスチレンのラジカルアニオンによく似たスペクトルを与える.このことから,過剰電子は最終的に1モノマ-単位程度の狭いの領域に局在化していることがわかった.(4)サイトIとサイトIIのちがいは,モノマ-の結合モ-ドのちがいによる.(5)ポリ(フェニルエチレン)(PPA)では近赤外領域に2量体の生成を示すバンドが観測され,電子は2個のモノマ-単位に非局在化していることがわかった。PPPrにおいて電子が狭い範囲に局在化するのは、かさ高いフェニル基とメチル基の反発的相互作用によって主鎖が著しくねじれるためと結論された.
歯周病原菌染防御システムに関する免疫分子生物学的研究

歯周病原性細菌の一つとみなされるPorphyromonas gingivalisに宿主が感作されてから同菌体に対する抗体産生に至る生体内における免疫細胞の動向について明らかにすべく,P.gingivalisの菌体表屑線毛蛋白を,モデル動物としてマウスを用いて,皮下ならびに経口投与した際の血中ならびに唾液中における特異抗体濃度の消長をELISA法により,また各臓器ならびに組織中における特異抗体産生細胞の存否および多寡について,免疫グロブリンクラス別に経日的にELISPOT法により調べた。その結果,BALB/Cマウス皮下投与群の血中における抗線毛免疫グロブリンクラスは,主としてIgGであり,唾液中ではIgGならびにIgAであった。他方,経口投与群では,血中ではIgG,唾液中ではIgAであった。つぎに,各臓器および組織中における特異抗体産生細胞の分布については,皮下投与群では,脾臓,循環血,上腕リンパ節,頚部リンパ節,顎下腺および耳下腺に,抗線毛抗体産生細胞がみられた。特に,脾臓,循環血,上腕リンパ節の免疫グロブリンクラス別の特異抗体産生細胞数の経日的変化は血中の特異抗体濃度のそれと同様のパーンを示した。一方,顎下腺ならびに耳下腺には,特異IgA産生細胞のみが認められた。経口投与群の脾臓,循環血,腸間腺リンパ節,小腸粘膜固有屑,顎下腺および耳下腺に抗線毛抗体産生細胞がみられた。脾臓,循環血では主としてIgG,腸間膜リンパ節ではIgAおよびIgG,小腸粘膜固有屑,顎下腺および耳下腺ではIgAの各クラスの特異抗体産生細胞が認められた。以上の結果から,細菌一その抗原の宿主への侵入経路により,生体の抗体産生にかかわる免疫応答性が異なることが示唆される。さらに,P.gingivalis線毛ならびにその部分合成ペプチドの免疫動物における同菌の感染防御実験について,現在着手し進行中であることを申し添えておきます。
分子画像を用いたヒト大脳皮質-基底核閉鎖回路障害におけるシナプス可塑性の解析

ヒト大脳基底核障害における神経回路網の機能的変化を,情報伝達系の観点からPETにより非侵襲的にリアルタイム計測して可視化し,大脳基底核回路における機能異常と神経症状の推移を同時解析して神経回路可塑性のエビデンスをin vivoで検討し,神経伝達物質画像と脳循環代謝画像を経時的に比較検討することにより,大脳基底核神経回路と大脳皮質・視床・黒質・上丘および橋被蓋などの機能的回路網を巨視的に解析した.脳卒中患者のC^^<11>-diacylglycerol-PETでは,亜急性期に前頭前野に取り込み増強がみられ,症状改善後に減弱することから可塑的機構を反映していると推定された.パーキンソン病患者C^^<11>-diacylglycerol-PETでは単純な運動負荷でもrepeatableな反応が現われ,線状体でのphosphoinositide turnoverが亢進して同側視床の活性が抑制され,視床下核を介する間接路の優位性が示された.頭頚部異常運動として知られるbobble-head doll syndromeの新たな症例において,線条体でのドパミン細胞シナプス前部機能が亢進していることをF^^<18>-fluorodopa-PETにより再確認した.大脳基底核腫瘍において,脳実質内発育を示す瀰漫性腫瘍ではドパミン細胞が腫瘍内に分散化し,実質外発育を示す腫瘍ではドパミン細胞の圧排性集積が確認され,腫瘍の質的診断に寄与することが判明し,治療後にドパミン細胞シナプス前部機能が回復することが確認された.PET検査で得られた大脳基底核部神経伝達物質代謝の生化学情報を定量解析して既知の神経回路網と対比しながら神経症状の推移を考慮することにより,大脳基底核部における神経回路可塑性のメカニズムが解明されると期待される.ヒト大脳基底核障害における神経回路網の機能的変化を,情報伝達系の観点からPETにより非侵襲的にリアルタイム計測して可視化し,大脳基底核回路における機能異常と神経症状の推移を同時解析して神経回路可塑性のエビデンスをin vivoで検討し,神経伝達物質画像と脳循環代謝画像を経時的に比較検討することにより,大脳基底核神経回路と大脳皮質・視床・黒質・上丘および橋被蓋などの機能的回路網を巨視的に解析した.脳卒中患者のC^^<11>-diacylglycerol-PETでは,亜急性期に前頭前野に取り込み増強がみられ,症状改善後に減弱することから可塑的機構を反映していると推定された.パーキンソン病患者C^^<11>-diacylglycerol-PETでは単純な運動負荷でもrepeatableな反応が現われ,線状体でのphosphoinositide turnoverが亢進して同側視床の活性が抑制され,視床下核を介する間接路の優位性が示された.頭頚部異常運動として知られるbobble-head doll syndromeの新たな症例において,線条体でのドパミン細胞シナプス前部機能が亢進していることをF^^<18>-fluorodopa-PETにより再確認した.大脳基底核腫瘍において,脳実質内発育を示す瀰漫性腫瘍ではドパミン細胞が腫瘍内に分散化し,実質外発育を示す腫瘍ではドパミン細胞の圧排性集積が確認され,腫瘍の質的診断に寄与することが判明し,治療後にドパミン細胞シナプス前部機能が回復することが確認された.PET検査で得られた大脳基底核部神経伝達物質代謝の生化学情報を定量解析して既知の神経回路網と対比しながら神経症状の推移を考慮することにより,大脳基底核部における神経回路可塑性のメカニズムが解明されると期待される.大脳基底核は脳幹や脊髄などへ出力繊維を投射する重要な神経回路拠点でもあり,運動調節や体性感覚統合および学習や記憶に密接に関与していると考えられているが,その神経回路網の詳細には不明な点が多く,大脳基底核疾患においては治療標的の特定に難渋している.ヒト成熟脳でも従来考えられていた以上に可塑性を備えていることが臨床上で認識されるようになり,脳卒中片麻痺患者の機能回復訓練においては脳の可塑性を予測して積極的に治療するconstraint inducedmovement therapyが実践されはじめ,良好な成績を示して注目されている.大脳皮質-基底核閉鎖回路障害におけるシナプス可塑性を解析するため,下記の研究を行った.脳血管性障害や腫瘍性病変およびパーキンソン病などの大脳基底核障害患者,さらに頭部外傷や脳血管性障害,腫瘍性病変などによる前頭葉運動関連野障害の患者において,経時的に頭部MRIを撮像した.また,非侵襲的高機能探索分子プローブである^<11>C-diacylglycerolおよび^<18>F-fluorodopaをトレーサとして用いた経時的PET検査を施行し,運動関連領野-大脳基底核回路における機能異常をシナプス機能の観点から経時的に画像化した.また,^8F-fluorodeoxyglucoseおよび^<15>O-gasをトレーサとして用い,同時期の脳循環代謝も評価した.これらの患者における神経症状の推移をビデオ画像などで客観的に記録するとともに神経症状の推移を記載した.可視化したシナプス機能の推移と脳循環代謝の推移を後方視的にMRI画像と比較した.また,神経伝達物質画像と脳循環代謝画像を経時的に神経症状の推移に照合し,あわせて比較検討することにより,運動関連領野-大脳基底核神経回路網と視床・黒質・上丘および橋被蓋などの機能的回路網を巨視的に解析している.

大脳基底核は脳幹や脊髄などへ出力繊維を投射する重要な神経回路拠点でもあり,運動調節や体性感覚統合および学習や記憶に密接に関与していると考えられているが,その神経回路網の詳細には不明な点が多く,大脳基底核疾患においては治療標的の特定に難渋している.大脳皮質-基底核閉鎖回路障害におけるシナプス可塑性を解析するため,下記の研究を行った.脳血管性障害や腫瘍性病変およびパーキンソン病などの大脳基底核障害患者,さらに頭部外傷や脳血管性障害,腫瘍性病変などによる前頭葉運動関連野障害の患者において,経時的に頭部MRIを撮像した.また,非侵襲的高機能探索分子プローブである^<11>C-diacylglycerolおよび^<18>F-fluorodopaをトレーサとして用いた経時的PET検査を施行し,運動関連領野-大脳基底核回路における機能異常をシナプス機能の観点から経時的に画像化した.また,^8F-fluorodeoxyglucoseおよび^<15>0-gasをトレーサとして用い,同時期の脳循環代謝も評価した.これらの患者における神経症状の推移をビデオ画像などで客観的に記録するとともに神経症状の推移を記載した.可視化したシナプス機能の推移と脳循環代謝の推移を後方視的にMRI画像と比較した.また,神経伝達物質画像と脳循環代謝画像を経時的に神経症状の推移に照合し,あわせて比較検討することにより,運動関連領野-大脳基底核神経回路網と視床・黒質・上丘および橋被蓋などの機能的回路網を巨視的に解析している.ヒト大脳基底核疾患におけるシナプス機能制御機能を非侵襲的分子画像を用いて経時的に把握し,その神経制御機構や可疎性を評価するために,以下の研究を行った.【方法】#1.ヒト大脳基底核障害,さらにヒト前頭葉運動関連領野障害における神経回路網の機能的変化を,情報伝達系の観点からPETにより非侵襲的にリアルタイム計測して可視化し,運動関連領野-大脳基底核回路における機能異常をシナプス機能の観点から同定する.#2.神経症状の推移を記録・解析し,可視化したシナプス機能の推移とretrospectiveに照合して解析することにより,神経回路可塑性のエビデンスをin vivoで解析する.#3.神経伝達物質画像と脳循環代謝画像を経時的に比較検討することにより,運動関連領野-大脳基底核神経回路網と視床・黒質・上丘および橋被蓋などの機能的回路網を巨視的に解析する【結果】^<11>C-DAGによるPET検査で,亜急性期(発症1-2ヵ月)に大脳皮質連合野に^<11>C-DAGが極めて強く取り込まれる現象が確認され,この強い取り込み(radioactive spot)は病巣から離れた部位に出現し,限局した領域に出現した.また,これらが出現する領域は大脳皮質連合野の前頭前野に頻度が多いことがわかった.慢性期になるとそれらは消失するため,このradioactive spotは大脳皮質連合野にあらわれる代償的な修復過程を反映しているものと考えられた.すなわち成熟脳での再構成(reorganization)は連合野を介し行われる可能性が示唆された.この現象は症状改善などの後に減弱することから可塑的機構を反映していることが考えられた.
咀嚼法とヒスチジン経口摂取のコンビネーションによる抗肥満効果の解明

本研究は、成人期男女の咀嚼法とヒスチジン経口摂取のコンビネーションによる抗肥満効果を解明することを目的とした。その結果、成人男性においては、十分な咀嚼とヒスチジン摂取によって、摂取エネルギーが低下したことから、摂食抑制効果が発揮される可能性が示唆された。また、成人女性においては、十分な咀嚼をすることで腹囲が低下し、摂食抑制作用に寄与する可能性が確認された。しかしながら継続的なヒスチジン摂取は、咀嚼と同様の効果は見られなかった。十分な咀嚼やヒスチジンによる摂食抑制効果は、性別により異なる結果となったが、抗肥満効果として、健康・栄養教育のエビデンスに活用できる可能性が示唆された。本研究は、日本はもとより世界的に深刻かつ緊急に解決しなければならない肥満予防・改善を目指して、脳内ヒスタミン・ニューロンを賦活化し内臓脂肪低減に有用な1咀嚼法と2ヒスチジン経口摂取のコンビネーションによる抗肥満効果を解明することを目的とする。その為に、代表者のH22-24年度の基盤研究Cをさらに発展させ、咀嚼法とL-ヒスチジンの経口摂取を組合せたヒト介入試験を実施し、抗肥満効果を解明する。その上で、肥満予防・改善における“簡便かつ効果的な体重減少法"を確立し、エビデンスに基づいた肥満指導の確立とメタボリックシンドローム予防・治療のガイドラインの策定に貢献することをゴールとする。本研究は、静岡県立大学研究倫理委員会の承認後に研究を開始した。平成25年度は、山間部(岐阜県Y市)と海側地域(静岡県S市)に居住する同意が得られた成人期の者約180名を対象に食事調査を行い、普段の平均的な食事中のヒスチジン摂取量を算出した。また、ヒスチジン摂取量の地域差やアセスメント項目との関連等を詳細に分析した。その結果、食事由来ヒスチジン(エネルギー補正値)摂取量が確認でき、海側地域S市が山間部Y市より多い傾向であり、特に男性においては、有意に海側地域S市が多く摂取していた。青魚の摂取頻度は、両市とも月13回の摂取が約半数いたが、Y市ではほとんど食べていないと答えた者が22%であり、S市の6%より多かった。ヒスチジン(エネルギー補正値)摂取量とBMI、腹囲との関連は認められなかった。平成26年度は、咀嚼法とヒスチジン経口摂取を併用したヒト介入試験の準備を行い、実施する予定である。平成26年度は、咀嚼法とヒスチジン経口摂取を併用したヒト介入試験を実施した。静岡県立大学研究倫理審査委員会の承認後、同意を得た青年期男性で肥満・肥満傾向の者を対象者とした。対象者は、アセスメントを実施後、対象者を対照群、咀嚼群、ヒスチジン群に分け、12週間介入試験を行った。全群に対し、介入前と同様のアセスメントを介入後に実施し、介入効果の検討を行った。咀嚼群では、介入後に摂取エネルギー、炭水化物摂取量が有意に減少した。また、食行動質問表の得点において、「早食いである」、「ほとんど噛まない」など食べ方に関する質問項目の平均点数が低値傾向にあった。ヒスチジン群では、介入後に摂取エネルギー、摂取重量が有意に減少し、疲労自覚質問紙の得点が介入後に有意に低値を示した。本研究結果より、継続的な咀嚼法やヒスチジンの継続摂取は、摂食抑制効果を発揮する可能性が示唆され、ヒスチジンは、咀嚼回数が少ない現代人に対し、咀嚼の代替となる可能性が推察された。そのために、代表者のH22-24年度の基盤研究C(メタボリックシンドローム予防・改善のための咀嚼教育効果の研究)をさらに発展させ、咀嚼法と赤身魚等に多く含まれるL-ヒスチジンの経口摂取を組合せたヒト介入試験を実施し、抗肥満効果を解明する。

平成27年度は、平成26年度と同様に咀嚼法とヒスチジン経口摂取を併用したヒト介入試験を青年期女性を対象に12週間実施した。その結果、対照群は、身体計測値、食物摂取状況調査結果において介入前後に変化はみられなかった。咀嚼群では、介入後に腹囲が有意に減少し、食物摂取重量も有意に減少した。また、食行動質問表の満腹感覚に関する質問の平均得点においても介入後に有意に低下した。さらにA型行動パターンを判定するKG式日常生活質問紙、A型傾向判別表の得点、状態不安尺度の得点においても介入後に有意に低値を示した。しかしヒスチジン群では、A型傾向判別に関して有意に低値を示したものの、その他は変化がみられなかった。青年期女性については、継続的な咀嚼運動は摂食抑制作用や気分の改善・精神面の安定に寄与する可能性が確認された。しかしながら、ヒスチジンの継続的な経口摂取は、咀嚼と同様の効果はみられなかった。本研究は、成人期男女の咀嚼法とヒスチジン経口摂取のコンビネーションによる抗肥満効果を解明することを目的とした。その結果、成人男性においては、十分な咀嚼とヒスチジン摂取によって、摂取エネルギーが低下したことから、摂食抑制効果が発揮される可能性が示唆された。また、成人女性においては、十分な咀嚼をすることで腹囲が低下し、摂食抑制作用に寄与する可能性が確認された。しかしながら継続的なヒスチジン摂取は、咀嚼と同様の効果は見られなかった。十分な咀嚼やヒスチジンによる摂食抑制効果は、性別により異なる結果となったが、抗肥満効果として、健康・栄養教育のエビデンスに活用できる可能性が示唆された。平成26年度予定の研究計画として、ヒト介入試験が実施できおおむね順調に進んでいる。栄養教育平成27年度は、平成26年度ヒト介入試験の結果を基に、対象者を成人期女性とし、平成26年度と同様の方法で咀嚼法とヒスチジン経口摂取によるヒト介入試験を3ヶ月間実施する。その上で、咀嚼法とヒスチジン経口摂取による抗肥満効果の効果検証を行う。平成25年度予定の研究計画は、対象者の募集もほぼ計画通りの人数となり、食事調査から、食事由来ヒスチジン摂取量が確認でき、おおむね順調に進んでいる。初年度の約180名の対象者の血液検査が対象者の都合で実施できず、健康診断の結果を使用させていただいたことから、血液検査代が最終年度まで残り、次年度使用額が生じた。平成26年度研究課題についても静岡県立大学研究倫理委員会の承認後に実施する。本研究は、成人期男性で肥満の対象者40名程度を対象とし、咀嚼法とヒスチジン経口摂取によるヒト介入試験を3ヶ月間実施する。その前後で身体計測、食事調査、血液生化学検査等の比較を行い、ヒト介入試験の効果検証を行う。平成26年度にヒト介入試験を実施し終了予定だったが、再度平成27年度に対象者を変えてヒト介入試験を計画している。前年度予算と本年度予算で平成27年度の研究費用に充てる予定である。平成25年度の研究実施計画は、当初、対象者200名の血液検査も実施する予定で予算に計上していた。しかし、対象者の都合で新たに血液検査をすることは断念した。そのため、職場で実施している健康診断のデータを許可が得られた対象者に使用させていただくことになったため、実質お金がかからなくなり、使用額が大幅に少なくなった。また、次年度のヒト介入試験の準備のための血液生化学検査等で使用する消耗品を購入しなかったことと、介入試験で使用予定であった機器の購入を本年度は見送った。以上の理由から、平成25年度の予算執行が少なくなった。平成26年度は、40名を対象としたヒト介入試験を3カ月間実施するため、前年度の予算も含め、介入前後のアセスメント(血液検査費用、謝礼、アセスメントで使用する機器、道具類)に関する費用に充てる予定である。
界面スピン-軌道結合制御と反強磁性スピンメカニクスの学理構築

本研究では、スピン-軌道相互作用を系統的に変化させることを通して反強磁性体、特にFeRh規則合金における格子-スピンダイナミクス変換の学理の構築を最終目標としている。本目的を達成するために本年度は以下の研究項目を実施した。(1)マグネトロンスパッタ法およびMBE法を用いたFeRh薄膜のエピタキシャル成長マグネトロンスパッタ法によりAr分圧を制御することで反強磁性-強磁性転移を示す薄膜を作製した。しかしながら、作製した薄膜の磁気転移温度はバルク値よりも高く、また磁気転移の温度域が広いなど、理想的とは言えない。そこで、成膜手法をMBE法に変更し基板温度620°CでFeRh薄膜を成長した。その結果、明瞭な磁気転移を示すFeRhエピタキシャル薄膜を作製することに成功した。(2)MBE法により作製したFeRh薄膜の電気伝導特性明瞭な磁気転移が観測された基板温度620°Cで成長したFeRhエピタキシャル薄膜に対して電気伝導特性を評価したところ、薄膜形態においてさえ電気的な導通を確認することができなかった。この起源を明らかにするためにAFMによる表面形態の観測の結果、FeRhが島状成長し、島間に空隙が形成されていることに起因していることが分かった。さらに成膜条件を精査した結果、基板温度420°Cで成膜し、620°Cでポストアニールを行うことで、明瞭な磁気転移を示し、電気的導通を持つ薄膜試料を得ることができることが分かった。この電気伝導性を持つ試料を細線状に微細加工して電気抵抗の温度依存性を評価したところ、磁気転移に起因する明瞭な電気抵抗の飛びが観測された。また、電気抵抗の温度依存性が、細線の幅に依存して昇温、降温過程の温度履歴と非対称性が発現することが分かった。この結果は細線幅と反強磁性、強磁性ドメインサイズに関連した現象であることが示唆された。当初計画のFeRh薄膜の高品質形成手法が確立しており、また当初想定していなかったFeRh薄膜における島状モフォロジーの形成、電気抵抗の温度依存性の非対称特性等を見出すことに成功しているため。本研究において確立されたFeRh薄膜において、界面で発現するスピン-軌道相互作用を誘導するために、4d, 5d遷移金属薄膜を被覆したヘテロ構造薄膜の作製手法を確立し、さらに、4d, 5d遷移金属薄膜の被覆効果が反強磁性-強磁性磁気転移に与える影響を調査する。さらに、電界によるFeRh薄膜における磁性変調効果を調査する。
新生児死亡の原因となるエンテロウイルス感染症-CVBの危険性-

コクサッキーウイルスB(CV-B)群はエンテロウイルス(EV)属に分類され、主に小児を中心として夏季の上気道炎や胃腸炎の原因となるが、感染者のうち多くが軽症で経過する。しかし、新生児では国内外でCV-B群による死亡事例を含む重症者が多数報告されているが、新生児におけるCV-B群感染の危険性を評価した研究はほとんどない。そこで、ウイルス感染症を疑う新生児(生後28日齢未満)由来検体および疫学情報を収集し、ウイルス検出・情報解析を実施することで新生児CV-B感染症におけるリスク因子を明らかにすることを目的とした。2015年8月1日から2018年7月31日までに120名より検体が得られた。EV以外の病原体が検出されたものを除外し、解析対象を87名とした。EVが23名(26.4%)から検出され、検出が多い順にCV-B5(31%)、Echovirus9(E9)(26%)、E3、E6、E18(各9%)、CV-B1、E25、CV-A9、EV-A71(各4%)であった。期間中、新生児からCV-B5が夏季に集中して検出されたが、同時期の小児における手足口病およびヘルパンギーナ患者からはほとんど検出されなかった。一方、環境水(下水)検体からはCV-B5が新生児から検出されるより前から検出が終了するまで分離されていた。また、EVが検出された新生児では発症日齢及び兄弟を有している割合(各P<0.01)が有意に高く、家族内で何らからの感染症の流行があった(P=0.02)。EVは兄弟などの家族から新生児へ感染している可能性が示された。しかし、小児で手足口病やヘルパンギーナが流行している時期でさえ、新生児ではそれらの疾患から検出されるEVとは異なるCV-B5が多く検出されていた。よって、成人や小児では軽症あるいは不顕性で経過するCV-B群感染が免疫系の未熟な新生児でより顕性化しやすいと考えられた。エンテロウイルス(EV)感染症は毎年夏期を中心に小児で流行を繰り返す。その病型は不顕性から死亡事例まで多岐に渡る。EV感染症は重症化する場合があることが知られているが、重症化リスク因子は解明されていない。近年、我が国では生後1カ月齢未満の新生児でEV感染による脳炎、心筋炎、肝機能障害、死亡等の重症化事例の報告が相次いだ。これまで収集した疫学データを解析することで、EV感染症では比較的重症度の高い無菌性髄膜炎で新生児とコクサッキーウイルスB(CVB)群感染の関連が示唆された。そこで、本研究では、EV感染症を疑う新生児の疫学情報および検体を系統的に収集し、ウイルス検出・情報解析を実施し、新生児EV感染症におけるリスク因子を明らかにすることを目的とした。平成28年は協力医療機関から68名分の新生児検体が搬入された。そのうち28名から検査対象としたウイルスが検出された。6名分(21%)はEV/Rhinovirusの型別ができなかったが、型別できたものはCVB5(25%),RhinovirusA(14%),ヒトパレコウイルス(HPeV)3型(11%),Echovirus(Echo)9(7%),HPeV4,エンテロウイルス71,Echo6,Echo25,CVA69,CVB1(4%)であった。しかし、重症と定義した死亡、脳炎、脳症、髄膜炎、肺炎、心筋炎、麻痺、臓器機能不全と診断された新生児がなかったため、重症化に対するリスク解析は実施していない。平成28年度は大阪府において小児ではヘルパンギーナが流行し、その主な原因ウイルスはCVA4であったが、新生児からは検出されず、また新生児で検出されたウイルスもヘルパンギーナや手足口病の小児ではほとんど検出されなかった。一方で、小児の無菌性髄膜炎患者から検出されたEVと新生児から検出されたEVは類似していることが再確認された。本研究では、新生児EV感染症のリスク評価に対する統計学的解析を実施するために新生児検体として200名分以上検体の収集を目標としている。平成28年度最後に2医療機関の研究参加手続きが完了し、さらに検体収集が加速される可能性が高い。現時点においても、目標検体数の3分の1程度は確保できており、検査対象としているウイルスの検出が40%を超えていることからも、予定とおりの検体数およびウイルス検出が期待できると考えられる。エンテロウイルス(EV)感染症は、小児を中心とした年齢層に毎年夏期に流行を繰り返す。不顕性から死亡まで病型が多岐に渡ることが知られているが、重症化のリスク因子は解明されていない。特に免疫学的に未熟な新生児では死亡事例を含む重症者の報告が多数存在するにも関わらず、系統的に評価された調査研究はほとんどない。本研究に先立ち、EV感染症では比較的重症度の高い無菌性髄膜炎患者対象に解析を実施した結果、新生児とコクサッキーウイルスB(CV-B)群感染との関連が示唆された。そこで、本研究では5か所の第二次救急医療機関の協力を得て、ウイルス感染症を疑う新生児(生後28日齢以下)由来検体および疫学情報を系統的に収集し、ウイルス検出・情報解析を実施し、新生児EV感染症におけるリスク因子を明らかにすることを目的とした。平成30年4月末までに111名分の新生児の検体が搬入された。