hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肺気腫の再生医療の開発

大阪大学で作成された"GFP-transgenic mouseの骨髄細胞をC57BL/6マウスに移植し,GFPキメラマウスを作成した.このキメラマウスにLPSを用いて急性肺損傷を惹起させ,急性肺損傷後1,2,6ケ月後の肺組織より肺細胞を分離し,それらの細胞表面マーカーを検討することにより解析した.その結果,急性肺損傷後6ケ月の段階で,肺胞構成細胞中のGFP陽性の割合が減少した.このことは,肺組織修復急性期においては骨髄由来細胞が大きな役割を果たすものの,慢性期には肺既存の幹細胞が修復にかかわることを示している.また,肺組織幹細胞の分画にはGFP陽性細胞は存在せず,骨髄細胞が肺組織幹細胞にはなり得ないと考えられた.以上のことより,肺組織の修復には骨髄由来細胞だけではなく,肺既存の組織幹細胞の存在が重要であることを明らかにした.そこで,気腫化肺の修復における肺組織幹細胞の役割を検討した.気腫化肺再生モデルは,以前我々が報告したエラスターゼ肺気腫におけるhepatocyte growthfactor(HGF)投与モデルを用いた.その結果,HGFにより肺再生が生じる前に,肺組織中にCD34などの幹細胞マーカーを持つ細胞群の増加することが必要であることを明らかにした.また,HGFがこのような肺組織幹細胞群を増加させるとともに,これら幹細胞群の成熟肺細胞への分化を促進することも明らかにした.これらの成果はAm J Respir Mol Cell Biolに投稿中である.また,この成果の臨床応用を現在進めている.大阪大学で作成された"GFP-transgenic mouseの骨髄細胞をC57BL/6マウスに移植し,GFPキメラマウスを作成した.このキメラマウスにLPSを用いて急性肺損傷を惹起させ,急性肺損傷後1,2,6ケ月後の肺組織より肺細胞を分離し,それらの細胞表面マーカーを検討することにより解析した.その結果,急性肺損傷後6ケ月の段階で,肺胞構成細胞中のGFP陽性の割合が減少した.このことは,肺組織修復急性期においては骨髄由来細胞が大きな役割を果たすものの,慢性期には肺既存の幹細胞が修復にかかわることを示している.また,肺組織幹細胞の分画にはGFP陽性細胞は存在せず,骨髄細胞が肺組織幹細胞にはなり得ないと考えられた.以上のことより,肺組織の修復には骨髄由来細胞だけではなく,肺既存の組織幹細胞の存在が重要であることを明らかにした.そこで,気腫化肺の修復における肺組織幹細胞の役割を検討した.気腫化肺再生モデルは,以前我々が報告したエラスターゼ肺気腫におけるhepatocyte growthfactor(HGF)投与モデルを用いた.その結果,HGFにより肺再生が生じる前に,肺組織中にCD34などの幹細胞マーカーを持つ細胞群の増加することが必要であることを明らかにした.また,HGFがこのような肺組織幹細胞群を増加させるとともに,これら幹細胞群の成熟肺細胞への分化を促進することも明らかにした.これらの成果はAm J Respir Mol Cell Biolに投稿中である.また,この成果の臨床応用を現在進めている.大阪大学遺伝情報実験センター遺伝子機能解析分野で作成された"GFP-transgenic mouse FM131" (C57BL/6 TgN(act-EGFP)OsbC14-Y01-FM131)の骨髄を用いたマウス骨髄移植モデルを作成した.このキメラマウスにエンドトキシンを投与し,マウス急性肺損傷モデルを作成した.急性肺損傷後の肺修復期に,肺組織より肺細胞を分離した.この細胞群を培養すると,上皮細胞マーカーのcytokeratinを発現し,II型肺胞上皮細胞に発現するsurfactant protein Cを発現する,いわゆる肺胞II型肺胞上皮が得られた.さらにこの細胞の中にGFP陽性の細胞群があり,骨髄由来細胞が肺傷害後肺胞上皮細胞に分化し,肺組織修復に関与していることを明らかにした.次に,この骨髄由来細胞が,急性肺損傷後肺の組織幹細胞にも分化し,その後の肺修復に関与するかを検討した.検討には,急性肺損傷後1,2,6ヶ月後の肺組織より肺細胞を分離し,それらの細胞表面マーカーを検討することにより解析した.その結果,急性肺損傷後6ヶ月の段階で,肺胞構成細胞中のGFP陽性の割合が減少した.このことは,肺組織修復初期の段階では骨髄由来細胞が重要であるものの,慢性期には肺既存の細胞が修復にかかわることを示唆した.また,肺組織幹細胞の分画にはGFP陽性細胞は存在せず,骨髄細胞が肺組織幹細胞にはなり得ないと考えられた.以上のことより,肺組織の修復には骨髄由来細胞だけではなく,肺既存の組織幹細胞の存在が重要であることが明らかになった.現在この観点から,気腫化肺の修復における肺組織幹細胞の役割を解明中である.'大阪大学で作成された''GFP-transgenic mouseの骨髄細胞をC57BL/6マウスに移植し,GFPキメラマウスを作成した.このキメラマウスにLPSを用いて急性肺損傷を惹起させ,急性肺損傷後1,2,6ヶ月後の肺組織より肺細胞を分離し,それらの細胞表面マーカーを検討することにより解析した.その結果,急性肺損傷後6ヶ月の段階で,肺胞構成細胞中のGFP陽性の割合が減少した.このことは,肺組織修復急性期においては骨髄由来細胞が大きな役割を果たすものの,慢性期には肺既存の幹細胞が修復にかかわることを示している.また,肺組織幹細胞の分画にはGFP陽性細胞は存在せず,骨髄細胞が肺組織幹細胞にはなり得ないと考えられた.以上のことより,肺組織の修復には骨髄由来細胞だけではなく,肺既存の組織幹細胞の存在が重要であることを明らかにした.

そこで,気腫化肺の修復における肺組織幹細胞の役割を検討した.気腫化肺再生モデルは,以前我々が報告したエラスターゼ肺気腫におけるhepatocyte growthfactor(HGF)投与モデルを用いた.その結果,HGFにより肺再生が生じる前に,肺組織中にCD34などの幹細胞マーカーを持つ細胞群の増加することが必要であることを明らかにした.また,HGFがこのような肺組織幹細胞群を増加させるとともに,これら幹細胞群の成熟肺細胞への分化を促進することも明らかにした.これらの成果はAm J Respir Mol Cell Biolに投稿中である.また,この成果の臨床応用を現在進めている.
韓国日本語教育の休止期(1945年～1960年頃)に関する研究

本研究では、日本語教育史研究の中で今まで休止期と言われた1945年1960年頃の日本語教育の実態を明らかにするもので、当時の日本語学習経験者を中心に得たデータに基づいて知見を得る質的研究である。その中でも方法論が整っているライフヒストリーを用いて、調査対象者から得られた当時の日本語学習の実態や対象者自身の日本(語)観、日本文化観に関して明らかにすることによって「日本語教育史」研究の空白を埋めると共に、「植民地期」の日本語教育と、再開後の日本語教育とのつながりを明らかにすることを目的とした。そのために、以下のような研究手順を立てて研究を行ってきた。1.開化期(18901910)、植民地期(19101945)、休止期(19451960)、教育課程期(1973現在)の日本語教育に関する文献を日本と韓国の国会図書館・国家記録院・大学図書館などを通して調査収集した。2.インタビュー調査に必要なライフヒストリー、質的研究に関する先行文献を調査収集した。3.日本語教育の休止期の実態を当時の学習者のライフヒストリーを通して明らかにし、他の時代の日本語教育とのつながりを明らかにするために、現在、植民地期の日本語学習者5名、休止期の日本語学習者5名、教育課程期の日本語学習者及び教育経験者15名、合計25名を対象とし、日本観(学習観・教育観)についてインタビューを行った。4.インタビュー調査によって証言を得た後、収集した文献と対照し、分析・考察を行った。5.インタビュー内容の一部を分析・考察した成果をまとめ、学会発表で公表した。本研究では、今まで教育する側を中心に記述されてきた日本語教育の歴史を学習者中心という視点で記述したことで先行研究とは異なる角度から韓国の日本語教育史が記述できたと考える。特に75才以上の日本語学習経験者が少なくなっている現在に至急必要とされる研究であることにも意義があり、各時代の日本語教育の実態を学習者の視点で見直していく作業の基礎になると考える。
トロンによる多漢字利用システムの構築

本研究は東洋文化研究を支援するデジタルプラットフォームの確立を目的としており、その第一ステップとして、東洋文化圏の文字体系の中でも「漢字」に焦点を絞り、漢籍研究や甲骨文研究の分野での実践を目的とした。これまでの4年間にわたる本研究の成果としては、まず、東洋文化研究デジタルプラットフォームのためのおよそ38万文字のフォントを作成した。これらのフォントは、BTRON用、およびWindows用のTrueTypeフォントが作成されており、最終的な字形のチェックが完了し次第、webで無料公開する予定である。また文字検索のためのツールが作成され、部首や画数、文字の部品による文字検索や、関連する文字をBTRONで検索し、入力することが出来る。多漢字コンテンツ処理のためのシステムとしては、Java TRONcode Profileを制定し一般に公開した。そして、この仕様に従った実装がなされており、配布・実用化している。多漢字コンテンツを、非多漢字環境で利用するためのシステムとしては、TRONコードを画像に変換して発信するwebサーバや、多漢字テキストデータを外字フォントと外字利用テキストに変換するフォントトレーサビリティシステムを開発した。また、これらのデジタルプラットフォームを利用し、甲骨研究の強力な道具となる甲骨資料データベースの作成を行った。これらのデジタルプラットフォームやデータベースは、東京大学東洋文化研究所で主催されている漢籍講習会などで実際に利用され、漢字を効果的に処理できる研究プラットフォームの構築という、本研究の目的を達成することが出来た。本研究は東洋文化研究を支援するデジタルプラットフォームの確立を目的としており、その第一ステップとして、東洋文化圏の文字体系の中でも「漢字」に焦点を絞り、漢籍研究や甲骨文研究の分野での実践を目指している。また、このデジタルプラットフォーム上に漢籍データベースと甲骨文データベースの構築を目指している。平成14年度は、このデジタルプラットフォーム構築のための準備として、すでに構築されていた、ベースとなる8万文字の漢字文字セットに対して、明朝体、ゴシック体、楷書体の、3書体の文字フォントの作成が行われた。この文字フォントは、トロンOSの多文字システム環境で利用することが出来る。これによって、東洋文化研究デジタルプラットフォームの最も基本的な部分が完了した。また、東洋文化古典文献データベースの構築に関しても並行して作業が行われている。甲骨文字データベースに関しては、甲骨文字資料の電子化作業では新たに約13,000点の資料が追加され、既存の電子データとあわせ約52,000点の電子化作業が完了した。また、既存電子データに関しては甲骨文字の切り抜き作業が完了した。これにより、甲骨文字データベースおよび甲骨文字フォントを作成するための基礎資料の構築がほぼ完了した。さらに、電子化された甲骨文字資料と、甲骨文解文との対応付け作業が進行中である。上記にように、平成14年度は、全体としては、本研究計画の初年度として順調に研究計画を進行させた。平成15年度は、昨年度作成した約5万点の甲骨拓本資料の画像データと、この画像データから甲骨文字一文字ずつを切り出した画像、および、甲骨文釈文が、甲骨資料データベースとして整理された。このデータベースでは、甲骨片資料画像と、その甲骨片に記されている甲骨文の釈文の対応付けが行なわれており、これまでは、多数の本の形でしか利用できず、検索のためにも数冊の資料をあたる必要があった甲骨資料を、容易に検索・利用できるようになっている。また、釈文の各文字と、甲骨文字を1文字ずつ切り出した画像の対応付けが行なわれており、どの文字が、どの甲骨文字に対応するかが一覧できるものとなっている。また、東洋文化研究支援デジタルプラットフォームとして、このデータベースを利用して、甲骨文字画像と文字の対応付け作業が行なわれ、115,600文字分の甲骨文字のフォントが2書体作成された。

また、明・清代の漢籍研究に必要な異体字(「篇海」「龍龕手鏡」「宋元以来俗字譜」などの異体字字典に収録されているもの)や、甲骨文釈文、金文釈文で利用される文字の整理作業を行い、その作業を基に、37,500文字分の異体字フォントを、3書体作成した。そして、これらの文字をBTRON仕様OS超漢字3で入力するための、入力ツールの作成が同時に行なわれた。これらのフォントの完成により、甲骨文や金文、明・清代の漢籍資料のデジタルデータ化のための基礎が作成されたことになる。このように、平成15年度の研究計画に従い、順調に研究が進められた。本研究は東洋文化研究を支援するデジタルプラットフォームの確立を目的としており、その第一ステップとして、東洋文化圏の文字体系の中でも「漢字」に焦点を絞り、漢籍研究や甲骨文研究の分野での実践を目指している。そのため、トロンOSを利用したデジタルプラットフォームに必要な、文字フォントや文字処理のためのミドルウェアを整備すると共に、このデジタルプラットフォーム上に漢籍データベースと甲骨文データベースの構築を目指している。平成16年度の研究では、まず、平成15年度までの研究の成果である、およそ8万文字のGT文字セットフォント、および、3万8千文字の宋明異体字文字セットフォントを利用して作成された多漢字テキストデータを、非多漢字環境でも閲覧・編集可能とするための、フォントトレーサビリティシステムの実装を行った。これは、非多漢字環境では扱うことの出来ない文字を外字に変換し、外字利用のテキストと、その表示に必要な外字フォントデータを作成するシステムである。このシステムが実現されたことで、本研究による成果が、トロンOS以外のWindowsなどの非多漢字環境でも、一部とはいえ利用可能となった。また、宋明異体字フォントに関しては、文字入力の効率を上げるために、これまでの部首と画数による検索に加え、文字を部品から検索するための、文字検索ツールの改良を行った。東洋文化古典文献データベースの構築に関しては、宋明異体字を利用して文献のテキストデータ化が開始されており、また、あらたに竹簡文字に関しての文字整理を行った。文献のデータベース化作業やその利用は、フォントトレーサビリティシステムと組み合わせて利用することで、今後さらに研究効率が上がるものと期待される。甲骨文字データベースに関しては、甲骨文字字釈総覧のデータベース化が進められ、既存の甲骨文字画像データベースとの関連付け作業を進めた。このように平成16年度の研究は、研究最終年度の17年度でのまとめに向け、計画通りに順調に進めることが出来た。本研究は東洋文化研究を支援するデジタルプラットフォームの確立を目的としており、その第一ステップとして、東洋文化圏の文字体系の中でも「漢字」に焦点を絞り、漢籍研究や甲骨文研究の分野での実践を目的としている。
中枢性・未梢性血管作動因子および外来因子の血管壁におけるクロスト-ク

エンドセリン分泌部位(ラットの肺と唾液腺)の個体発生学的検索を行った。肺では、13日目以後の胎児で気管支上皮が免疫染色陽性を呈していたが、新生仔や成熟例で陰性であった。しかしPCR法によると胎生期から生後3年までの全例でETー1とETー3のmRNA発現が認められた。唾液腺では、顎下腺の顆粒性導管細胞に免疫陽性が、胎生18日目以後老齢にいたるまでの全例で認められた。またETー1とETー3の両mRNAも全例で検出された。ラットの顆粒性導管細胞はNGFやEGFを分泌する事が知られており、またETやNGFは遺伝子はヘビの口腔内・外分泌腺から分泌される蛇毒と共通の祖先を有するので、ETの作用や役割を考察する上で重要な示唆が得られた。一方、発生機序として胃粘膜微小循環傷害が考えられているインドメサシン潰瘍を作成したラットに抗ET中和抗体を投与したところ胃粘膜病変の大きさは約70%抑制(P<0.05)されたが、PAF拮抗剤のCVー6209前投与群では抑制されなかった。潰瘍作成数日後の標本を免疫染色すると、潰瘍周辺の微細血管の内皮細胞がETを含有していて、インドメサシン潰瘍の発生機序へのETの関与が解明された。さらに、アセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH)の日本人における遺伝子レベルの型別発生頻度を検索し、血管反応や血中アセトアルデヒドとエタノ-ル濃度の測定値との比較を行った。対象36名中14名が活性型ホモ、17名がヘテロ、5名が不活性型ホモで、ヘテロの人は血管反応性も酵素活性も両ホモの中間型であることが判明し、これまでの報告の矛循点は、ALDH2酵素は発現するもののホモとヘテロの間でその活性の程度に差があるためであったことが解明された。本年度は各種血管作動物員の分泌部位に関し、分子生物学的に解明してきたが、次年度以後、作用部位(血管壁)でのクロスト-ク解明に焦点をしぼっていきたい。
整数心拍数・呼吸数変動の非線形解析によるICU入室患者の重症度と転帰の判定

病的状態になると生体信号はより単純化すると報告されている。集中治療部のベッドサイドモニターに記録・保存されている心拍数データに対して複雑性解析を行い、転帰・重症度予測の可能性を検討した。敗血症における検討では、24時間心拍数(1分ごと計1440個)の複雑性指標とAPACHE II及びSOFAスコアと有意な高い相関を認めた。蘇生後24時間以内の転帰予測の検討では、心拍数の変動がより複雑になると、良好な転帰が期待されることが示された。以上、成人のICU入室患者において、ベッドサイドモニターが記録する心拍数の変動により、重症度や転帰の予測が可能であることが示された。本研究の目的は集中治療部(ICU)に72時間以上滞在した成人を対象とし,生体モニタに記録保存された心拍,呼吸,血圧のバイタルサインの整数データのトレンド(時系列)に対して,非線形解析を行い,集中治療部で日常的に評価されている各種の重症度スコアや転帰と複雑性指標との関連を解析することである。H26年度は,敗血症で入室した成人41名(平均65±16歳)を対象とし,生体モニタに保存された整数呼吸数(integerRR:iRR)と整数心拍数(iHR)について解析した。但し,調節人工呼吸管理中の患者は除外した。対象例のICU入室日数は平均13±10日,4名がICU入室中に死亡した。複雑性の指標として近似エントロピー(ApEn)を算出した。ICU入室最初の24時間及び全入室期間中のiRRとiHRのApEnと一般的な入室時の重症度の指標であるAPACHEIIスコア,日々の重症度の指標であるSOFAスコアとの相関について検討した。その結果,全入室期間中のRRi及びHRiのApEnとAPACHEIIスコア間に,それぞれ-0.4,-3.4の有意な相関(p<0.05)を認めた。更に,RRi及びHRiのApEnと最大及び平均SOFAスコア間についても,それぞれ-0.54,-0.54,及び-0.32,-0.32の有意な相関(p<0.05)を認めた。一方,ICU入室最初の24時間のiRRとiHRについては,APACHEII及びSOFAスコア間に有意な相関を認めなかった。また,ICU生存例(37例)と死亡例(4例)における比較では,全入室期間中のRRiとHRiのApEnは,それぞれ1.78±0.30 vs 1.27±0.33, 0.83±0.42 vs 0.44±0.21,いずれも有意(p<0.05)な違いを認めた。一般的にApEnの低下は複雑性の低下を意味しており,iRR及びiHRのApEnとAPACHEII及びSOFAスコア間の有意な負の相関,更に,死亡例におけるiRR及びiHRのApEnの有意な低値はいずれも複雑性の低下がより重症度が高い病態を示唆していると解釈され,予想通りの結果となった。Deceleration Capacity (DC)は、瞬時心拍数の変化を減速成分として解析する新しい方法で、アーチファクトの影響が少なく、迷走神経活動を評価できる特徴を有する。実際に、急性心筋梗塞や救急外来患者の転帰予測に有用との報告がある。研究目的である整数心拍数の時間・周波数・複雑解析による重症度・転帰予測について、本年度は、DCの蘇生後脳症及び敗血症における重症度と転帰予測について検討、次年度に整数心拍数による解析と比較することとした。【方法】倫理委員会の承認のもと、ICU入室患者を対象とし、すでに保存或いは新規に記録した68時間分のRR間隔データを用いて、DC、周波数解析(Total,ULF,VLF LF, HFの各領域のパワー)、時間領域解析(Heart rate triangular index;HRT,SDNN,SDANN,RMSSDの指標)、複雑性解析(detrended fluctuation analysis:DFA指標)を算出した。蘇生後脳症では蘇生3ヶ月後のGOS13を転帰不良、GOS45を良好、敗血症では、ICU入室中の転帰(生存vs死亡)について、上記の各領域の指標を比較した。ROCによるAUCを算出、その転帰予測についても検討した。また、敗血症においては、上記の指標と重症度(APACHEII及び入室当日のSOFAスコア)の相関を検討した。【結果】蘇生後脳症31名、敗血症30名が対象となった。蘇生後脳症の転帰について、DC、HRT、SDNN、DFAにおいて有意差を認めたが、AUCはHRTとDFAのみが有意の0.76以上となった。一方、敗血症では転帰ではDCのみ、重症度ではAPACHEIIと周波数解析(Total,ULF,VLFの各パワー)に有意な相関を認めた。【結論】DCは蘇生後及び敗血症において生命予後の指標となるうると示唆された。本結果は救急医学会、集中治療医学会で発表した。心拍変動領域において最近注目を集めているDCに関して、蘇生後脳症と敗血症の2病態で転帰予測の可能性を示すことが出来た。H28年度は、ベッドサイドモニターが表示する心拍数の変動(整数心拍変動)による院外心停止患者の早期の転帰予測の可能性について検討した。対象は過去2年間に新潟大学医歯学総合病院救命センター・集中治療部に入室、低体温療法が施行された成人の院外心停止患者とした。但し、24時間以内の死亡、不整脈例を除外した。

患者管理情報システム(ACSYS,日本Philips)に記録・保存された入室24時間1分間隔の1440個の心拍データに対して、数理解析ソフト(Matlab、日本Mathwork)を用いて、複雑性の指標である、approximate entropy(ApEn)、multiscale entropy(MSE)、detrended fluctuation analysis(α1)を算出した。また、6心拍ごとの標準偏差(STD)を算出した。転帰は入室2週間後のGlasgow Outcome Scale(GOS)1-2を転帰良好群、GOS3-5を転帰不良群とした。統計はSPSS(日本IBM)単変数、ロジスティック解析、ROC解析を行った。期間中に26名が対象となり、転帰良好群と不良群はそれぞれ13名であった。年齢、APACHEII及びSOFAスコアに群間に有意差を認めなかった。複雑性指標のすべてに群間に有意差を認めた。また、転帰不良群のSTDは、良好群に比べ、より低値な分布を示した。ロジスティック解析では、転帰に関して有意な因子を認めなかった。ROC解析では、ApEnとMSEのAUCは0.82と0.79であった。蘇生早期の低体温療法施行中では心拍変動は抑制されていると考えられるが、整数心拍変動による早期の転帰予測の可能性が示された。病的状態になると生体信号はより単純化すると報告されている。集中治療部のベッドサイドモニターに記録・保存されている心拍数データに対して複雑性解析を行い、転帰・重症度予測の可能性を検討した。敗血症における検討では、24時間心拍数(1分ごと計1440個)の複雑性指標とAPACHE II及びSOFAスコアと有意な高い相関を認めた。蘇生後24時間以内の転帰予測の検討では、心拍数の変動がより複雑になると、良好な転帰が期待されることが示された。以上、成人のICU入室患者において、ベッドサイドモニターが記録する心拍数の変動により、重症度や転帰の予測が可能であることが示された。今回の結果は,整数呼吸数及び心拍数の近似エントロピーの低下はより重症な病態を示唆するという当初の仮説が,ICUに入室した重症敗血症患者において確かめられたと考えられる。一方,対象患者数が41例と少ないこと,更に,整数心拍数に比して,整数呼吸数の近似エントロピーがより重症度を反映する結果となっており,重症患者では人工呼吸管理になる場合が多い等の影響も無視出来ない。以上より,概ね順調に進展していると判断した。蘇生後脳症や敗血症におけるDCによる転帰予測の可能性が示唆されたことから、本来の研究目的である整数心拍数による類似DC指標の算出方法、更に、算出した類似DC指標とDCとを比較する予定である。更に、集中治療部に入室する重症な他病態(心筋梗塞・脳卒中等)についても検討を加える予定である。集中治療人工呼吸管理の有無に分けて検討すること,敗血症患者の対象数を増やすこと,更に,次年度が最終年となることから、可能な限り最終年に残したいと考えた。初年度は,複雑性の指標として近似エントロピーのみを算出したことが大きな要因である。申請者らはICU入室全期間を対象として近似エントロピーの1つの値で評価することに限界を感じており,現在,様々な時間スケールで複雑性の評価が可能な指標とされる"従来のデータ解析に関わるソフトサポート料等に加えて、最終年度の為、別刷り、国際学会の参加費等に使用する予定となっている。
lncRNAによるオリゴデンドロサイト分化の制御と再生医療への応用

オリゴデンドロサイトは神経軸索に対し髄鞘を形成する細胞であり、これが傷害されると脱髄が生じる。ヒトのオリゴデンドロサイトをiPS細胞から分化誘導するには、長期間の培養を必要とする。その過程で様々な転写因子が発現することが報告されているが、長期間の分化過程で、どのような分子制御がなされているかについては、未だ未解明な部分が多く存在する。申請者は、ここで長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)が段階的に分化を制御しているという仮説を立てた。本研究では長鎖lncRNAによるオリゴデンドロサイトの分化制御メカニズムを解明し、脱髄疾患の再生治療に利用できる機能的な移植用細胞を確立することを目的とする。
黄斑におけるトロポミオシンアルファの機能解析

視力に重要な領域「黄斑」について、カニクイザルの網膜を用いた実験から、黄斑で高発現しているタンパク質として、トロポミオシン1αを同定した。本研究では、トロポミオシンの黄斑における特徴を以下の点で明らかにした。1)黄斑では、複数のアイソフォームが発現していた。2)黄斑で高発現しているアイソフォームは、脈絡膜の血管内皮細胞に局在していた。3)黄斑変性モデル動物のカニクイザル網膜において、局在、発現量に変化は観察されなかった。プロテオミクスの手法を用い,黄斑特異的タンパク質の検索によって同定されたtropomyosin αについて,黄斑疾患との関連を考察するために本年度は,下記の解析を行った。1)tropomyosin αは,オルタナティブスプライシングによって,多数のアイソフォームが存在することが知られている。黄斑で発現しているアイソフォームを確認するために,脳で発現するアイソフォームを特異的に認識する抗体(Br)と,Br以外のアイソフォームを認識する抗体(TM311)の2種類を用いて,ウエスタンブロッティングを行った。その結果,どちらの抗体で検出されたtropomyosin α由来のバンドも,周辺網膜に比べ,黄斑における高い発現量を示し,tropomyosin αが黄斑特異的タンパク質ではないものの,黄斑により豊富であることが確認された。2)上記2種類の抗体を用いて,健常なカニクイザルの網膜切片を用い,黄斑における局在を観察した。Brの染色では,外網状層と内顆粒層の境界および,視細胞層でシグナルが検出された。これに対して,TM311では,主に脈絡膜の血管内皮においてシグナルが検出された。3)黄斑疾患の一つである,加齢黄斑変性におけるtropomyosin αの局在の変化を観察するために,ドルーゼンの多発したカニクイザルの網膜切片を用い,免疫組織染色を行った。TM311の染色では,健常な網膜と比べ,局在に変化は見られなかった。Brの染色の結果においても,局在に変化は見られなかったが,視細胞層におけるシグナルが,外網状層と内顆粒層の境界でのシグナルに比べ,低くなっている傾向が観察された。網膜におけるtropomyosin αのアイソフォームおよび局在についての詳細な報告はこれまでなく,上記の結果は,今後,疾患との関連を解析する上で有用である。トロポミオシンは筋肉、非筋肉の細胞に普遍的に存在し、アクチンフィラメントの制御に関与している。また各々の組織・細胞で特異的なアイソフォーム存在する。19年度の研究結果から、カニクイザルの黄斑で同定されたトロポミオシンは、検出される抗体の違いから2種類に分けることができる。一方は、脳で発現するアイソフォームを検出する抗体(TMBr)で検出されるアイソフォーム、もう一方は、脳で発現するタイプ以外を検出する抗体(TM311)で検出されるアイソフォームである。本年度はこれら2種類についてそれぞれ解析を行った。1)TMBrは視細胞での発現が観察されていることから、視細胞における機能を調べるために、これまでに報告されている視細胞の初代培養を参考に、ブタ網膜の視細胞の初代培養を検討した。細胞は培養後10日間生存したが、ウエスタンブロッティングにより、視細胞特異的タンパク質であるオプシンは培養開始から著しく減少することが認められ、視細胞の特性が失われていくことが示された。またTMBrも検出されず培養細胞での機能解析は困難なことが示された。2)TM311で検出されたシグナルは主に、脈絡膜に局在していたことから、血管組織に存在するアイソフォームであると考えられる。血管には平滑筋や血管内皮細胞に複数のアイソフォームが存在することから、血管内皮細胞のマーカーと平滑筋タイプのアイソフォームを検出する抗体で各々免疫染色を行った。共染色の結果、TM311のシグナルは、血管内皮細胞に局在していることが示された。血管内皮細胞は膜透過性を制御し、網膜の恒常性の維持に重要である。またアポリボタンパク質が誘導する膜透過性の増大において、アクチンフィラメントの変化が報告されている。トロポミオシンはアクチンフィラメントの制御を介して膜透過性の変化に寄与していることが示唆された。
アクチビンレセプターによるシグナル伝達機構の解析

近年アクチビンレセプター(ActRII)、TGFbetaレセプター(TGFbetaRII)がクローン化され、受容体型セリン-スレオニンキナーゼ(RSK)であることが明らかになった。このようにTGFbetaリガンドスーパーファミリーの機能的レセプターはRSKであることが明らかになりつつある。我々は新規のRSKを単離する目的でActRII、TGFbetaRIIのキナーゼ領域間で共通に保存されている配列に対するdegeneratePCRプライマーを合成し、マウス胚幹(ES)細胞にどのようなRSKが発現しているか検討をした。マウスES細胞totalRNAを鋳型としてRT-PCRを行なった結果、すでに報告されているActRIIa,IIb,TGFbetaRII以外に、ESK2,11,20,86の4個の新規のRSKクローンの断片が得られた。ESK2の全翻訳領域を含むcDNAを解析した結果、ESK2はヒトALK5(Miyazono等)のマウスホモログであることが明らかになった。ESK2はTGFbetaRタイプIIの共存化にTGFbetaと結合し、マウスのTGFbetaRタイプIであることが示された。ESK2の細胞外ドメインは4アミノ酸残基が挿入されたタイプ(ESK2)およびこれが欠失しているタイプ(ESK2-2)の二種類のクローンが得られている。ESK2およびESK2-2がスプライシングの違いによるものかどうか、またES分化段階および各組織における発現様式、機能上の相違につき現在検討中である。
16世紀におけるヴェネツィアの貿易構造

1今年度の研究により、上記研究課題について、明らかにした点は次の点である。即ち、地中海世界の激動期である16世紀におけるヴェネツィアの商業取引は、高度に発達した通信機構を通じて、動態的に形成されるものである、という点。具体例を一つ示す。A(地点・以下同様)の商人は各地からの小麦市況の報告を比較考量し、Bでの購入を決意し、Bの代理人に購入を命令する。同時にC・D・Eの代理人にC・D・Eから船舶をBに派遣させ、Bで小麦を積ませる。同時に各地からの最新の市況報告に基づいて、その船をFに向わせ、Fの代理人に命令して、小麦をそこで販売、あるいは更に他に転送させる。この間、刻一刻入信する情報に基づいて判断した結果、BFの具体的地名は変更されうるのである。こうしてはじめて、激動する市況の変化に対応しえたのである。2こうした研究成果の一部は既に論文として完成し、出版社にわたしてある(本報告書の所定欄を参照されたい。)3とはいえ、残念ながら、この研究は必ずしも十分にはなされなかった。というのは本年(昭和61年)度の社会経済史学会大会の共通論題(都市共同体とギルド)の報告者の一人に選ばれてしまい、その報告(昭和61年9月21日、立教大学)の準備にかなりの時間を割かなければならないことになったからである。ちなみにその報告要旨は『社会経済史学会第55回大会報告要旨』pp.66-73に公刊され、また来年度の『社会経済史学』にそれに加筆、修正した論文が公刊される予定である。4現在は、上記研究課題にについての研究を継続して行っている。具体例を一つ示す。
Trimethyltin投与マウス脳再生モデルにおける免疫系細胞の機能について

中枢神経組織(脳、脊髄)は再生力に乏しいことが知られている。一方で、脳内には神経幹細胞が存在しており、脳梗塞病変などにおいて新たな神経細胞が産生されることが報告されている。しかし、脳梗塞モデルなどの病変では組織傷害が強く、脳組織再生に関わる現象を捉えることが難しい。また、脳病変にはリンパ球など血中の免疫系細胞が血液脳関門を超えて侵入することが確認されているが、その役割には不明な点が多い。本研究では脳組織の完全再生が生じるTrimethyltin投与海馬再生モデルマウスを用いて、特に病変部に血中の免疫系細胞に注目して、脳の再生現象について検討する。本年度は、Trimethyltin投与海馬再生モデルマウスの海馬病変を免疫組織学的に検討し、病変部にCD3陽性Tリンパ球が浸潤することを確認した。一方で、CD79aに要請を示すBリンパ球は認められなかった。また、分葉核を有する好中球などの顆粒球系細胞も認められれなかった。このため、Trimethyltin投与モデルにおける海馬の再生にはTリンパ球が関与することが示唆された。CD3陽性T細胞はTrimethyltin投与3日後に最も多く認められ、投与7日、14日後では減数しており、病変形成の初期から、Tリンパ球が持続的に病変部に関与すると考えられた。なお、無処置対照群にはCD3陽性T細胞が認められなかった。また、蛍光標識二重免疫染色により、CD3陽性細胞にはCD3/CD4陽性ヘルパーT細胞およびCD3/CD8陽性細胞傷害性T細胞が含まれることが確認された。このため、Trimethyltin投与海馬再生モデルの病変部にはこれら複数種のT細胞が侵入し、再生現象に関与することが示唆された。本年度計画の主要な目標であった病変部に浸潤する免疫系細胞がT細胞のみであることを確認した。また、経時的な変化を確認し、T細胞の病変部への浸潤は、Trimethyltin投与後早い段階(投与3日後)には生じ、その後減数することを確認した。加えてTリンパ球には少なくともヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞の2種が含まれることを捉えた。今後は、まず免疫系を抑制することでTrimethyltin投与モデルにおける海馬再生に変化が生じるかを比較検討する。具体的にはプレドニゾロンなどの免疫抑制薬を投与したTrimethyltin投与モデルを作成する。または、成熟T細胞を欠損していることが知られるヌードマウスを用いたTrimethyltin投与モデルを作成し、正常マウスから作成したTrimethyltin投与モデルの病変と比較する。これにより、免疫系細胞(特にT細胞リンパ球)が、Trimethyltin投与モデルの海馬組織の再生においてどのような働きをもつか検討する。
フォトン原子間力の超高感度化・超高分解能化

光の回折限界を超える原子分解能で画像化は、極めて挑戦的な研究課題である。しかしながら、これまで原子分解能の光学特性の画像化は行われていない。本研究では、試料表面に局在する近接場光分布を原子分解能で観察する方法について検討した。この方法では、近接場光分布の中にシリコン探針先端を挿入した場合に生じる表面光起電力を力として測定する。その結果、サファイア(0001)表面の近接場光を原子分解能でイメージングすることに成功した。1)カンチレバーの変位検出計の高感度化近接場光を高感度に測定するため、カンチレバーの変位検出計(光ファイバ干渉計)の低ノイズ化を実現した。具体的には、現有の変位検出計では、光源のモードホップノイズにより検出感度が制限されているので、半導体レーザに高周波変調を重畳することによりモードホップノイズを低減し、変位検出計の低ノイズ化を実現した。2)カンチレバーの小振動動作・高周波化による高感度化・高分解能化従来のカンチレバーに比べて、ばね定数が大きく、共振周波数の高いカンチレバー(k=2,000N/m, f=2MHz)を導入し小振動、振幅(0.1nm程度)での動作を実現した。この結果、探針・試料間の相互作用時間が長くなることにより、周波数シフトが増大し、力の検出感度が向上した。短距離力に対する感度が向上し空間分解能も向上した。3)バックグランド光を低減した光照射系の実現近接場光を高分解能に検出するためには、バックグランド光を低減した光照射系を実現することが重要である。そこで、光学レンズやプリズム表面での不要反射が極限まで低減するように現有の装置の照射光学系を改良した。なお、照射光源としては、現有の青色半導体レーザ(波長440nm)を使用した。近接場光による力の高精度測定を実現した。振幅変調された光をカンチレバー先端に照射し、カンチレバーの周波数シフトに現れる変調成分をロックインアンプで検出すことにより、近接場光成分を測定した。ここでは、表面の結晶構造と近接場光分布とを完全に分離できることを実証した。近接場光の最適観察条件の実験的検討を行った。近接場光を最も高感度に測定するための条件を実験的に検討する。具体的には、周波数シフト曲線を測定し、次に、これを数値計算により力曲線に変換し、さらに、様々な振動振幅に対する周波数シフト曲線を導出した。この周波数シフト曲線に対する信号対雑音比を求め、最も感度の良くなる観察条件を求めた。近接場光の原子分解能観察を実証した。物質表面の構造、局在する近接場光の強度分布を原子スケールで観察できることを実証した。ここで、試料としては、原子的に平坦なサファイア(α-Al2O3)表面や、その上に吸着させた金属微粒子などを取り上げた。なお、この観察には原子レベルで清浄で平坦なAl2O3(0001)表面を用いる必要があるが、バルクのサファイアを超高真空中で加熱することにより準備した。走査プローブ顕微鏡25年度の計画以上を順調に進んでいる。以下の計画を実現した。1)カンチレバーの変位検出計の高感度化(低ノイズ)を実現した。2)カンチレバーの小振動動作・高周波化による高感度化・高分解能化を実現した。3)バックグランド光を低減した光照射系を実現した。また、4)近接場光による力の高精度測定を実現した。今後は以下の研究計画で推進する。1)近接場光の最適観察条件の実験的検討近接場光を最も高感度に測定するための条件を実験的に検討する。具体的には、周波数シフト曲線(周波数シフトの探針・試料間距離依存性)を測定し、次に、これを数値計算により力曲線に変換し、さらに、様々な振動振幅に対する周波数シフト曲線を導出する。この周波数シフト曲線に対する信号対雑音比を求め、感度の良くなる観察条件を求める。2)近接場光の原子分解能観察の実証物質表面の構造、局在する近接場光の強度分布を原子スケールで観察できることを実証する。ここで、試料としては、原子的に平坦なサファイア(α-Al2O3)表面や、その上に吸着させた金属微粒子などを取り上げる。なお、この観察には原子レベルで清浄で平坦なAl2O3(0001)表面を用いる必要があるが、バルクのサファイアを超高真空中で加熱することにより準備する。会計上で発生した金額である。消耗品で使う。
アレルギー性鼻炎過敏症状発現に関与する因子の解明と治療に関する研究

一酸化窒素(NO)は、L-アルギニンを基質として、NO合成酵素(NOS)により産生され、気管支喘息においては、血管透過性や上皮線毛運動を亢進させるなど、アレルギー病態に関与しているとされている.我々のこれまでの検討では、鼻アレルギー患者でも鼻腔内NO濃度が上昇することを確認している.鼻アレルギーにおいてどのような細胞でNOが産生され、更にその際NOSのどのアイソフォームが関与しているのかについて、ヒトアレルギー性鼻炎及び非アレルギー性鼻炎患者の下甲介粘膜を用いて検討した.粘膜採取後、4% paraformaldehyde phophatebuffer溶液にて、24時間浸漬固定し、20%sucrose phosphate bufferに浸漬、クライオスタットで厚さ5μの凍結切片を作成し、NOSの組織科学的染色及び、NOSの各アイソフォームに対する免疫染色を行った.NADPH-diaphorase組織化学的染色は、1mM β-NADPH、2mM nitro blue tetrazorium,0.3%Triton Xを含む0.1MPBS中で、37°Cで、3060分間反応後、蒸留水にて洗浄、風乾後、エンテラン封入し、光学顕微鏡で観察した.誘導型NOS(i-NOS)、内皮型NOS(e-NOS)、脳型NOS(b-NOS)について、ラベルドSAB法にて免疫染色を行い、光学顕微鏡で観察した.非アレルギー性鼻炎の粘膜において、NADPH-diaphorase染色では、上皮細胞質、鼻腺、血管内皮細胞が陽性に染色された。免疫染色では、e-NOS、b-NOSについては、アレルギーの有無による明かな差を認めなかったが、i-NOSについては、アレルギーにおいて活性の増強が認められた.これらの結果より、鼻アレルギー病態における、NOの産生は、i-NOS発現によることが考えられ、さらに、このNOが、鼻粘膜病態に大きく関与していることが推察された.上記の要旨は、第15回頭頸部自立神経研究会(1997年8月、大阪)、第36回日本鼻科学会(1997年11月、東京)にて発表した.メチレンブルー(MB)はグアニレート・サイクレース(GC)を抑制する作用をもつことが知られているが、我々はすでに、in vivoにおいて、MBの前投与により、鼻アレルギーの抗原特異的誘発反応が有意に抑制されることを確認している。この機序を解明するために、in vitroにおいて、抗原抗体反応によるケミカルメディエーター(ヒスタミン、ロイコトリエン)の放出に対する、MBの効果を検討した。手術時摘出した鼻ポリ-プを細切し、ダニアレルギー性鼻炎患者の血清(ダニIgE>100U/ml)にて、受動感作を行った。その組織を、0.22μg/mlMBあるいは、コントロールとしてTyrodeの緩衝液中でincubateした後、反応上清中のヒスタミン量と、組織中のヒスタミン量を比較し、ヒスタミン遊離率を求めた。また、同様の方法で、反応上清中のロイコトリエン(LTB_4,LTC_4/D_4/E_4)量を測定し、ロイコトリエン産生量についての検討も行った。コントロールにおけるヒスタミン遊離率は、平均7.0%であり、MB前投与による、ヒスタミン遊離率の変化はみられなかった。一方、LTB_4の産生量はコントロールにて平均2.59pg/mg wet tissueであり、MBの前投与により、濃度依存性に有意な抑制がみられた。、LTC_4/D_4/E_4の産生量は、コントロールにて平均10.1pg/mg wet tissueであり、MB前投与による抑制はみられなかった。ヒスタミン、LTC_4/D_4/E_4は、平滑筋収縮作用、血管透過性亢進、鼻汁分泌促進作用を、またLTB_4は、細胞遊走活性をもち、鼻アレルギー遅発反応に関与すると言われている。今回の検討で、MBがLTB_4産生を抑制することが明らかになった。これによりMBが何らかの形でアレルギー症状を修飾していると推察されるが、in vivoにおける結果を説明するには尚十分でなく、今後更にMBと一酸化窒素または活性酵素との相互作用について追求したいと考えている。上記の要旨は、第15回鼻の感染とアレルギーに関する国際シンポジウム(1996年9月,ゲント.ベルギー王国),第16回世界耳鼻咽喉科学会(1997年3月,シドニー,オーストラリア)にて発表した。一酸化窒素(NO)は、L-アルギニンを基質として、NO合成酵素(NOS)により産生され、気管支喘息においては、血管透過性や上皮線毛運動を亢進させるなど、アレルギー病態に関与しているとされている.我々のこれまでの検討では、鼻アレルギー患者でも鼻腔内NO濃度が上昇することを確認している.鼻アレルギーにおいてどのような細胞でNOが産生され、更にその際NOSのどのアイソフォームが関与しているのかについて、ヒトアレルギー性鼻炎及び非アレルギー性鼻炎患者の下甲介粘膜を用いて検討した.粘膜採取後、4% paraformaldehyde phophatebuffer溶液にて、24時間浸漬固定し、20%sucrose phosphate bufferに浸漬、クライオスタットで厚さ5μの凍結切片を作成し、NOSの組織科学的染色及び、NOSの各アイソフォームに対する免疫染色を行った.NADPH-diaphorase組織化学的

染色は、1mM β-NADPH、2mM nitro blue tetrazorium,0.3%Triton Xを含む0.1MPBS中で、37°Cで、3060分間反応後、蒸留水にて洗浄、風乾後、エンテラン封入し、光学顕微鏡で観察した.誘導型NOS(i-NOS)、内皮型NOS(e-NOS)、脳型NOS(b-NOS)について、ラベルドSAB法にて免疫染色を行い、光学顕微鏡で観察した.非アレルギー性鼻炎の粘膜において、NADPH-diaphorase染色では、上皮細胞質、鼻腺、血管内皮細胞が陽性に染色された。免疫染色では、e-NOS、b-NOSについては、アレルギーの有無による明かな差を認めなかったが、i-NOSについては、アレルギーにおいて活性の増強が認められた.これらの結果より、鼻アレルギー病態における、NOの産生は、i-NOS発現によることが考えられ、さらに、このNOが、鼻粘膜病態に大きく関与していることが推察された.上記の要旨は、第15回頭頸部自立神経研究会(1997年8月、大阪)、第36回日本鼻科学会(1997年11月、東京)にて発表した.
イギリスの大学における女性の自然科学分野進出に関する歴史的研究

本研究では、自然科学分野の教育研究活動への女性の進出について、19世紀後半から20世紀初頭にかけてのイギリスを事例に検討した。自然科学一般では、ケンブリッジ大学自然科学トライポス(優等卒業試験)の受験者、さらには合格後にアカデミズムに参入した女性科学者の属性とキャリア、研究上の業績を検討した結果、植物学、生理学、生化学等における女性の貢献と男性科学者との協働・対立の力学を明らかにした。また医学に関しては、女性医師のパイオニアの伝記や著作および米英の女性医師養成機関の記録を分析し、トランスナショナルな視点から医学教育と医師職におけるジェンダー境界線の変化を考察することの必要を提起した。本研究は、イギリスにおける女性の高等教育史の一環として、19世紀末から20世紀初頭にかけて自然科学系分野の教育研究に挑戦した女性の足跡とそれへの男性学者や大学人、専門職業人の対応を検討することにより、科学と学問におけるジェンダー構造の変化を考察することを目的とする。平成24年度は、ケンブリッジ大学で自然科学を専攻した女子学生群に焦点をあて、現地での資料調査を通して自然科学トライポス(優等卒業試験)合格者の属性や進路の動向を明らかにした。平成25年度は、大学卒業後も大学の内外で自然科学の研究・教育に携わった女性のキャリアを解明することで、学問研究や科学教育実践等への女性の貢献とそれをならしめた要因や障壁を明らかにしたいと考えた。そのために、二つの方向での研究を実施した。第1は女性科学者を輩出したケンブリッジ大学ニューナム・カレッジにおけるアーカイブズ資料の調査であり、第2は、医学の分野で業績を挙げた女性たちの自伝や女子医学校関係資料の収集と整理である。第1の女性科学者に関しては、1880年代から1910年代までに自然科学トライポスに合格して生物学、衛生学、生理学等の分野で顕著な業績を挙げた女性たちを三つの世代に区分して、教育歴や研究業績、大学や学術協会における地位の変化について考察した。第2の女性医師に関しては、1850年代から1910年代までに公刊された文献資料を集成して復刻出版した。その序文と別冊付録で、女性医師パイオニアの生涯と業績、思想と活動、英米の女子医学教育の創始と変遷、女性医師の医療活動や処遇等を概説し、収録した資料の解題を行った。19世紀末から20世紀初頭の女性の科学者に関する研究は、日本ではほとんどなされていないが、英米では1970年代の女性学の隆盛を背景にかなりの先行研究が公刊されており、自然科学という学問に内在するジェンダー・バイアスや、女性の進出の進捗とそれへの障壁やキャリア形成上の困難などが明らかにされてきた。そこで、研究開始年度にあたる本年度は、次のような作業を進めた。(1)英米における女性の自然科学における貢献に関する図書や学術論文を収集し、テーマおよび内容ごとに整理して資料化した。(2)DNB(英国国民伝記事典)から女性科学者を抽出し分野別に整理した。また個別の著名な女性科学者に関する伝記や研究書を収集した、(3)ケンブリッジ大学図書館にて、女性に優等卒業試験受験が許可された1881年から19世紀末までの合格者名簿に関する資料を閲覧し、自然科学トライポス合格者数の推移を、古典学、数学トライポスと比較して時系列な変化を把握した。(4)抽出した自然科学トライポス合格者の氏名を、ケンブリッジの二つの女子カレッジの卒業生名簿と照合し、彼女らの出自、出身校、卒後のキャリアなどに関するプロソポグラフィ作成を進めている。以上の作業から、本年度はケンブリッジ大学に的を絞り、同大学の教育改革への取組の過程で創設された自然科学トライポスのねらいと内容、女子カレッジの設立初期の自然科学専攻女子学生の動向を論文としてまとめた(「ケンブリッジ大学における科学教育と女性ー1880年代から1910年代までの自然科学トライポスを中心にー」『西九州大学子ども学部紀要第4号2013年3月)。本研究は、女性の自然科学分野における進出過程とジェンダー境界線の変化について、イギリスの大学を事例に歴史的観点から考察することを目的とする。最終年度においては、19世紀末から20世紀前半にかけて自然科学研究の世界的拠点となったケンブリッジ大学に焦点化し、女性のアカデミックスタッフとしての参入過程とそれに伴って生起したジェンダー・コンフリクトを検討した。研究期間全体にわたり三度の現地調査を実施し、とくに女性高等教育運動の中心地でもあったケンブリッジ大学に着目して、女性の自然科学分野における教育研究活動の拠点となったバルフォア研究所やニューナムおよびガートンの両女子カレッジに関する一次史料を入手した。平成24年度は、両カレッジの卒業生名簿や優等卒業試験合格者に関する資料の分析を通して、自然科学を専攻する女子学生たちの出自や進学動機、卒後のキャリア等に関する動向を明らかにし論文として公表した。

平成25年度は、医学分野に焦点を移し、女性医師パイオニアの足跡を、自伝、伝記、女子医学校の年報等の資料を基に検討することで、アメリカやインドなどトランスナショナルな影響関係を考察し、その成果を公表した。最終年度では、ケンブリッジ大学における女性の自然科学分野への進出を、大学改革および自然科学研究の進捗過程との関連において考察することを目標におき、大学史等を基に同大学における自然科学研究興隆の要因とその内的構造、および代表的な男性科学者の女性研究者への処遇と背後にある女性観を検討した。また当該時期における代表的な女性科学者の伝記分析を通して、自然科学研究に志した動機や研究者としてのキャリア、学問界における貢献、男性研究者との協働と対立の関係を分析することにより、女性の自然科学分野進出を背後で規定したジェンダー力学のダイナミズムを明らかにし、学会発表および論文により公表した。教育史本年度は、ケンブリッジ大学ニューナム・カレッジ、アーカイブズでの調査を実施し、同大学における女性の自然科学分野における研究教育活動の拠点となったバルフォア研究所(1884ー1914)に関する原資料を閲覧することができた。またニューナム・カレッジ卒業生名簿から、1880年-1910年の期間の教育研究スタッフおよび在学生の専攻分野を抽出し、自然科学を専攻した女子学生の履歴を整理した。この作業は進行半ばであり、成果をまとめて公表するには至っていない。また、医学教育に関しては、エリザベス・ブラックウェル、エリザベス・ガレット・アンダースン、ソファイア・ジェックス=ブレイクという三人の女性医師パイオニアの自伝や英米の女子医学校に関する資料から、女性の医学分野への進出とそれをめぐる男性医師や既存医学界の反発と拒絶、進歩的男性医師との協力関係や支援ネットワークの存在などを明確にすることができた。その成果を、「女性と医学教育:1920世紀初頭英国文献集成」および「別冊日本語解説」として公刊している。以上のことから、平成24年度から25年度までの研究上の課題はおおむね順調に達成していると自己評価する。研究の基礎となる資料については、女性と自然科学の歴史に関する基本文献をほぼ収集することができた。背景を知る上で必要な科学史や大学史に関する資料の収集も順調に進んでいる。この分野に関する英米の未公刊学位論文の数は限られており、現在購入の手続きをしている。平成24年9月にケンブリッジ大学での現地調査を計画に沿って実施したが、ニューナム・カレッジのアーカイブ資料を閲覧するには至らなかった。そのために、自然科学トライポス合格者の量的な動向を把握することはできたものの、女性の自然科学専攻をめぐる内部的論議についての調査はいまだ不十分である。当該時期における女性の自然科学専攻学生および自然科学者のプロソポグラフィ作成の作業は、DNBやガートン、ニューナムの卒業生名簿等を手掛かりに、主要人物の生涯と業績を把握できた。そのうち、自然科学トライポスの合格者については、先行研究に新たな知見を付け加えて、論文「ケンブリッジ大学における自然科学と女性ー1880年代から1920年代までの自然科学トライポスを中心としてー」としてまとめ公表した。