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古代地中海世界における規範と公共性の比較文化史的研究

古代ギリシア世界、とりわけポリス市民共同体において、前古典期までに成立、発展してきた社会規範と公共性概念に関して、その歴史的発展の様相を明らかにするとともに、古典期におけるそれらのあり方、とりわけ公的領域と私的領域の関係性を、法や宗教など諸側面から浮かび上がらせた。1本年度は,本研究課題に関して,研究の現状を掌握するため,各自が先行研究の調査を行った。同時に,これと並行して,研究の現状についての理解を共有し,また,研究の現状と照合させつつ,各自のアプローチの仕方を検討した。2研究代表者桜井は,デーモシオスとコイノス,両語の用例を収集,分析するとともに,市民とメトイコイ(在留外人)とのコイノス領域への関与の仕方についてどのような差異があるか,具体的に明らかにするため,古典史料,碑文史料の分析を行った。研究分担者逸身は,アルカイック期にさかのぼって,古代ギリシア文学に登場する規範意識と公共性概念をテクスト分析によって抽出することに努めた。同じく橋場は,主としてアテナイ民主政の諸制度の生成と発展とを国制史の分野においてあとづけ,民主政の諸制度の背景に隠れている公共性概念を抽出しようと試みた。師尾は,主としてポリス世界における碑文にあらわれた書承文化を分析した。長谷川は,ギリシア古典期に成立した公共性概念が,ヘレニズム世界とローマ世界にどのように継承されていったのか,それがその後の西欧文明にどのような影響を与えていったかを考察することに努めた。3 5月28日には共通の関心を持つロンドン大学UCL歴史学科のHansvanWees教授および同学科講師AntonioSennis博士と東京大学山上会館ででワークショップを開催し,意見交換と研究レビューを行い,そのための謝金を支出した。4また同様に,6月29日には,アテネ大学のLilianKarali-Giannakopoulouk教授を招いてワークショップを開催し,意見交換と研究レビューを行い,そのための謝金を支出した1.昨年度に引き続き、本研究課題に関する国内外の研究状況を掌握すべく、各自が先行研究の調査を行った。これと並行して、研究の現状についての理解を共有し、問題の所在、各自の問題設定、研究の視角について分析、検討を加えた。2.研究代表者桜井は、デーモシオスとコイノス、両語の用例を抽出、分析するとともに、市民とメトイコイ(在留外人)とのコイノス領域への関与の仕方についてどのような差異があるか、具体的に明らかにするため、古典史料・碑文史料の分析を行った。研究分担者橋場は、主としてアテナイ民主政の諸制度の生成と発展とを国政史の分野においてあとづけ、民主政の諸制度の背景に隠れている公共性概念を抽出しようと試みた。師尾は、主としてポリス世界における碑文に現れた書承文化を分析した。石碑に名を刻むという行為と市民アイデンティティの関わりについて分析し、さらに奉納行為によって関連づけられるオイコス(家)とポリスとの関係を分析した。長谷川は、ギリシア古典期に成立した公共性概念が、ヘレニズム世界とローマ世界にどのように継承されていったのか、それがその後の西欧文明にどのような影響を与えていったかを考察することに務めた。3.3月27日から29日にかけて、本研究の根幹をなす【古代地中海世界における社会規範と公共圏】を共通論題として、第2回日欧古代地中海世界コロキアムを実施した。日本全国から8名、ヨーロッパから8名の研究者が参加し、先史時代から古代末期にいたる広範な時代と地域に関して、それぞれの視角から社会規範と公共圏について個別報告を行った。各報告、およびそれらについての意見交換、質疑応答を通じて、共通論題についての理解を深めた。報告者およびコメンテーターには謝金を支出した。ヨーロッパからの参加者に対する旅費も支出した。1.昨年度までの研究成果を基に、最終的な成果発表のための準備を行った。研究代表者桜井は、文献史料に加え、碑文やパピルスを分析し、古代地中海世界における宗教的側面から、公共性と規範について検討した。研究分担者橋場は、主としてアテナイ民主政の諸制度の生成と発展をあとづけ、民主政の諸制度の背景に隠れている公共性概念を抽出しようと試みた。長谷川は、「ポリス的世界が衰退した」とも評価される、ヘレニズム、ローマ時代に公共性概念が、どのように継承されていったのか、それがその後の西欧文明にどのような影響を与えていったかを考察した。佐藤は古典期アテナイにおいて、訴訟制度が目的とは異なった形で利用されている実態と、それに対して形成された世論について分析を加えた。2.2009年3月にはロンドン大学アイリーン・ポリンスカヤ博士を招聘して、ギリシア宗教におけるコイノスに関して講演会、研究会を開き、古代ギリシアにおける公共性概念の柔軟性について理解を深めた。3.以上の成果は、とりわけ専門分野において国際的にも大きな意義を持つと判断し、邦語ではもちろん、一部は欧文の専門論文、あるいは国際学会での口頭報告の形で発表した。
非侵襲性光電嚥下観測装置による嚥下脳機能の研究

摂食嚥下の先行期の認知活動が風味と嚥下に与える影響を研究した。若年群13名と高齢群11名が3種類の先行期情報下で3種類の飲料を飲む実験で、風味や飲み込み易さを評定し、かつ非侵襲的方法で嚥下運動を計測した。飲料はりんごジュース,水,青汁,先行期情報は飲料名音声で,音声なし、音声と飲料が一致,音声と飲料が不一致の3条件とした。年齢によらず,一致条件でうまさが最高,不一致条件で飲み込み易さが最低になった。先行期音声情報があると舌骨上筋群活動が上昇し,高齢群では不一致条件で喉頭挙上時間が短縮した。これらの結果は先行期の音声情報が風味や嚥下運動に影響し誤嚥を防ぐために重要であることを示唆する。適正な嚥下リハビリテーションを行うために必要な非侵襲的嚥下機能検査方法の確立を目的として、1)3)の研究を遂行し、以下の成果を得ることができた。非侵襲的嚥下機能検査装置の試作:喉頭の上外側から光を当てて声門の下外側に漏れてくる光量を計測することによって嚥下時の声門閉鎖の程度を評価する検査装置に加えて、嚥下時の耳管閉鎖・解放音を検出する方法、耳管の開閉を光で検出する方法を検討し、非侵襲的嚥下機能検査方法の確立を試みた。2)摂食・嚥下の脳機能解析:食べ物や飲み物に関する事前情報提示が摂食・嚥下の脳機能にどのような影響を及ぼすかを研究した。「広島産」、「チリ産」という産地情報を直前に提示し、2種類のレモン飲料をランダムな順序で研究協力者に飲んでもらい、味と飲みやすさを評定してもらった。その結果、産地情報は飲み物のうまさに有意に影響し、飲みやすさには影響しなかった。このような効果が生じる脳活動をfNIRSで解析している。3)認知機能と嚥下機能の関連に関する研究:認知症などによって食物・飲料認知機能が低下した場合、食べ物や飲み物に関する事前情報提示がどのような効果を持つか、非侵襲的方法で研究した。その結果、若年者は事前情報が不正確でも正常な嚥下運動が可能であったものの、高齢者では嚥下反射に変調が生じることを明らかにした。認知機能の低下によって飲食物の認知が不正確になった場合、高齢者では摂食・嚥下運動にも影響することが示唆された。嚥下機能を非侵襲的に検査できて適正な嚥下リハビリテーションを行うために必要な非侵襲的嚥下機能検査装置の試作を目的として、1)3)の研究を遂行し、以下の成果を得ることができた。非侵襲的嚥下機能検査装置の試作:喉頭の上外側から光を当てて、声門の下外側に漏れてくる光の量を計測することによって、嚥下時の声門閉鎖の程度を評価する検査装置を試作し、嚥下機能の検査を試みた。呼吸時の声門開閉運動や発声時の声門内転・声帯振動に関わる信号を取り出すことに成功した。空嚥下時の声門閉鎖を観測できることも確認できた。ただし、喉頭部の脂肪が厚い研究協力者では適正な出力信号を取り出すことができなかった。認知機能と嚥下機能の関連に関する研究:認知症などによって食物・飲料認知機能が低下した場合、摂食・嚥下運動にどのような影響が現れるか、非侵襲的方法で研究した。青汁、リンゴジュース、水のどれか5mlを研究協力者に見えない状態で口に注入し、味わった後に飲み込む課題を行った。飲料を注入する前に「青汁、リンゴジュース、水」のどれかを音声で提示した。食物認知機能の低下を模擬するために、音声提示と注入飲料が一致する条件と不一致の条件を設け、嚥下運動や主観評価がどのように変化するかを調べた。嚥下関連筋の筋電図と嚥下音を同時記録するとともに、課題遂行後にVisual Analog Scaleを用いて、飲料のおいしさや飲み込みやすさを計測した。その結果、若年者は不一致条件でも一致条件と同じ嚥下運動が可能であったものの、高齢者では不一致条件で嚥下反射の時間構造が変化した。

加齢などの要因で嚥下機能が低下すると、水などの飲料が咽喉頭部に侵入しても嚥下反射が適正に起こらず、飲料とともに口腔内雑菌が気管に侵入して肺炎の原因となる場合が多い。本研究では高齢者にも負担にならない非侵襲的方法で嚥下機能を検査する方法を開発し、若年者と高齢者の摂食嚥下機能を解析した。そのため、非侵襲性光電グロトグラフィを嚥下観測用に改良して、嚥下に伴う喉頭閉鎖のタイミングを計測する装置を開発した。また外耳道に小型のマイクを挿入して嚥下音を計測する方法を開発した。これらを活用して、飲食物を摂取する前の情報(先行期情報)が摂食嚥下運動にどのような効果を示すか解析した。具体的には、まず、健常若年群13名及び健常高齢群11名が3種類の事前情報条件下で3種類の飲料を飲む場合の「うまさ」などに関する風味評定値を解析した。飲料はりんごジュース,水,青汁で,事前音声は飲料名とした。事前情報は音声で与え,音声無,一致(音声と飲料が一致),不一致(事前音声と飲料が不一致)の3条件とした。その結果,年齢に関わらず,一致音声でうまさが最も上昇し,不一致音声で飲み込みやすさが最も低下した。まずさに音声の有意な効果はなかった。さらに健常若年群12名及び健常高齢群12名が実験1と同じ条件下で飲料を飲む場合の嚥下運動を解析した。その結果,年齢に関わらず,音声による事前情報があると咀嚼に関わる舌骨上筋群の活動が有意に上昇し,高齢群では不一致音声で喉頭挙上時間が有意に短縮した。音声による事前情報が嚥下運動に有意に影響することが確認できた。摂食嚥下リハビリテーションの現場で行われる事前の適切な声かけ、つまり先行期情報が摂食嚥下の安全性を高め食事をより美味にすることが実証できた。摂食嚥下障害学非侵襲的嚥下機能検査装置は試作できたことに加えて、健常者でも飲み物に関する事前情報が摂食時の味認知に有意な影響を示すこと、飲み物摂取時の嚥下機能を非侵襲的に調べて認知機能の低下が高齢者では摂食・嚥下運動にも有意に影響することを明らかにできたこと、今年度の目的を達成することができた。非侵襲的嚥下機能検査装置は試作できたことに加えて、飲み物摂取時の嚥下機能を非侵襲的に調べて飲食物認知機能の低下が高齢者では摂食・嚥下運動にも有意に影響することを明らかにできたことなど、初年度の目的を達成することができた。研究協力者の負担ができるだけ少ない非侵襲的嚥下機能検査法を使用して認知機能に課題を抱える高齢者の摂食・嚥下機能を研究する。そのために、1)現在開発中の正確なタイミングで飲料を研究協力者に提示する装置を完成させる。2)非侵襲的嚥下機能検査法と飲料提示装置を使用して、事前情報が正確な場合と不正確な場合の摂食・嚥下運動とそれを制御する脳活動を解析する。3)3年間の研究を纏めて、嚥下機能を非侵襲的に検査できて適正な嚥下リハビリテーションを行うために必要な非侵襲的嚥下機能検査法を確立する。従来困難であった認知症高齢者の摂食・嚥下機能の解析に有用な成果を蓄積する。光を用いた非侵襲的嚥下機能検査装置では首回りに脂肪層が厚い研究協力者など信号を適正に観測できない例もあるため、さらに工夫を加えて負担ができるだけ少ない非侵襲的嚥下機能検査法を開発する。それらの方法を使用して、飲食物認知機能に課題を抱える高齢者の摂食機能と嚥下機能を研究し、飲食物認知機能が低下した高齢者でもできるだけ健康な摂食・嚥下機能を維持できるような方法を提案していく。具体的には、音声や画像を予め提示して口に含む食物に関する事前情報を与えたときに嚥下活動がどのように変化するか、風味知覚がどのように変化するか、それらの関係が加齢とともにどのように変化するかを調べる。人が食物を摂取するとき、味や温度、テクスチャー、量などの、様々な口腔や咽頭の感覚受容器からの情報を動員して、食物の諸特性を分析し認知しており、こうした口腔や咽頭の感覚受容器からの情報が嚥下運動調節に影響する。介護や嚥下リハビリテーションの現場で使用される嚥下食は、本来の味や形状、物性と違っているため、予測と異なることが多く、食欲減退や違和感、不安感を訴える嚥下障害者も少なくない。
多糸球体型投射神経による匂いの論理演算

匂いのブレンドを識別する神経機構を分析するため,鱗翅目昆虫のフェロモンコミュニケーションシステムを構成する嗅覚神経回路に着目し,神経生理学・神経解剖学的な分析を行った.カイコガBombyx moriはボンビコール単独で配偶行動を示し,近縁種のフェロモン成分であるボンビカールの混合によって行動の解発が抑制される.嗅覚中枢は機能単位である糸球体から構成される.単一糸球体型投射神経の単一細胞内記録を行い,ボンビコールおよびボンビカールとのブレンドに対する電位応答を計測したところ,両者の応答性には顕著な差が認められなかった.この結果は,ボンビカールによる行動抑制が,嗅覚受容器・一次感覚嗅覚中枢ではなく,上位の神経回路で起こることを示唆する.フェロモンブレンドを識別するもう一つの仮説として,複数の糸球体に分枝する多糸球体型投射神経の作用が提案されている.複数のフェロモン成分の入力を受けることで,ブレンドに対する識別能を有すると考えられている.両者の分枝形状を定量的に比較したところ,従来までに報告されている分枝領域およびサイズの差異に加え,糸球体内の樹状突起の分布パターン,軸索分布のグラフ構造にも差があることが分かった.多糸球体型投射神経の電気生理学実験を継続中である.比較生物学的なアプローチとして,単一の化合物をフェロモンとして用いる種と,複数化合物をフェロモンとして用いる種において,嗅覚中枢の解剖学的構造の分析を行った.多くのガ類は複数成分をフェロモンとして用いており,単一の化合物を用いる種は少ない.この例として,カイコガおよびエビガラスズメAgrius convolvuliを調査し,その他の種と異なる形態学的特徴として,糸球体の局所的な拡大がみとめられることが明らかになった.神経系の形状に基づき,フェロモン成分の変化に伴う進化のプロセスを推定する可能性を見いだした.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
周産期・育児期の海外在留邦人女性に対する遠隔看護支援システムの構築

本研究の目的は、インドネシア(ジャカルタ)で周産期・育児期を過ごす邦人女性を対象に、健康を阻害する要因、保健管理上の問題等を明らかにした上で、日本国内から相談員(助産師)による遠隔支援プログラムを実施し、その効果を検証することである。2018年度の計画は、「1国内外の最新の文献検討および遠隔支援プログラムの原案の作成。2妊娠・出産・育児経験者で構成される会員制邦人女性ボランティアグループ、ジャカルタマザーズクラブ(Jakarta Mothers' Club:以下、JMC)に所属する在外邦人女性を対象に,妊娠から育児期における不安や困難の経験,健康を阻害した要因、不安やストレスの状況、支援へのニーズ等について、Skypeおよびfacetimeを用いてインタビュー調査を行い、合わせてWebを利用した質問紙調査を実施する」であった。上記計画の実施状況は、以下の通りである。1国内外の最新の文献検討、および遠隔支援プログラムの原案の作成を実施した。2JMCに所属する在外邦人女性を対象に,妊娠から育児期における不安や困難の経験,健康を阻害した要因、不安やストレスの状況、支援へのニーズ等について、直接研究者らがインドネシアに渡航し、インタビュー調査を実施した。また、同時進行で行う予定であったWebを利用した質問紙調査については、平成31年度に実施する準備をしている。2のインタビュー実施を通して、インドネシアのJMCとの関係構築を進めたため、今後の研究計画実施についても協力を得て進行できる見通しである。2018年度、インドネシアへ渡航し、インタビュー調査を実施した。当初はWEBを用いたインタビュー調査を計画していたが、対象の要望なども踏まえて計画変更し対面でのインタビュー調査を実施した。14名の対象者から協力が得られ、質的統合法の手法を用いて、分析過程を進めている。同研究方法の専門家を招きスーパーバイズを受けながら、分析を進めている。2019年度は、2018年度実施したインタビューデータを質的統合法にて分析作業を進め、2019年度の看護系学会への投稿をするとともに、WEBでの質問紙調査(量的調査)を実施し、次の介入計画に向けての準備を進めていく。当初はRCTとして、インドネシア在住の妊娠20週未満の邦人女性30名程度を無作為に2:1の割合で割付け介入効果を検証する予定であったが、インタビューによる一次調査の結果をふまえて、介入研究の対象者を妊婦のみならず育児期にある対象とするなどの計画変更が必要になる見込みであるため、それらの内容も含めて、2019年度計画立案していく。・当初予算では、遠隔支援プログラム作成に伴う機器を購入する予定であったが、インタビューデータの分析過程において質的研究法の専門家よりスーパーバイズを受けた方が効果が高いと判断し、講師への謝礼金へ使途を変更した。よって、使用計画変更に伴う差異である。2019年度は引き続き専門家からのスーパーバイズを受けることが必要であることから人件費・謝金、国内外での学会発表のための旅費、遠隔支援プログラム準備に伴う機器の購入を計画している。
量子医療技術による機能イメージング法のリハビリテーション医療への応用に関する研究

リハビリテーション医療において重要な筋,骨,関節の運動機能,および心肺機能などを簡便に診断できる動態機能イメージング法を開発した.(1)フラットパネルX線イメージングを用いた四肢関節系の運動機能,そして呼吸機能と循環機能の新たな動態解析法について有用性が認められた.(2)廃用性筋委縮モデルラットを対象として,核医学的手法やMRおよび超音波メージングを用いて運動能力や機能回復過程を評価した.リハビリテーション医療において重要な筋,骨,関節の運動機能,および心肺機能などを簡便に診断できる動態機能イメージング法を開発した.(1)フラットパネルX線イメージングを用いた四肢関節系の運動機能,そして呼吸機能と循環機能の新たな動態解析法について有用性が認められた.(2)廃用性筋委縮モデルラットを対象として,核医学的手法やMRおよび超音波メージングを用いて運動能力や機能回復過程を評価した.本研究では,リハビリテーション医療として重要な運動機能,心肺機能,脳高次機能に関する課題を取り上げ,筋肉,骨,神経,心,肺などの形態および動態機能イメージング法の開発研究を行った.巨視的な形態情報および動態機能情報の解析に関する成果1)短時間時系列X線画像を撮像できるディジタル撮像システムを用いて,胸部X線動画像を対象とする簡便な心肺機能の解析方法を検討した.正常症例および肺気腫などの異常症例について解析した結果,肺換気および肺血流の可視化とそれらの評価が可能となった2)正常症例および一部異常を示す症例を対象として,(1)肩関節正面位:上腕挙上運動における上腕関節窩角と肩甲胸郭角との関係,(2)足部:歩行運動における足部縦アーチ構造の変化について,X線動態撮影を行いその解析を試みた.いずれの動態解析においても,いまだ症例数は少ないものの,正常症例と異常症例との解析結果に差異がみられ,たとえば,(1)肩関節症や腱板損傷,(2)偏平足などの評価に有望であった.微視的な動態機能情報の測定に関する成果3)臨床用放射性医薬品^<201>TlClと正常ラットおよび後肢懸垂ラットを用いて,後肢筋群(ヒラメ筋,腓腹筋,足底筋,長指伸筋,前頸骨筋)への^<201>Tlの取り込みを検討した.投与後の経過時間,適度な運動負荷,温熱条件などについて検討した結果,21日間の後肢懸垂時と再荷重時では異なる血流分布を示し,再荷重は抗重力筋に対する血流の回復に重要な要素であることが示唆された.本研究では,リハビリテーション医療において重要な運動機能,心肺機能,脳高次機能などの簡便な情報取得方法を開発している.筋肉,骨,神経,心,肺などの形態と動態機能について,X線,CT,MR,超音波,眼底カメラなどによるイメージング法の開発研究を行った.巨視的な形態情報および動態機能情報の解析に関する成果1)昨年度に引き続き,時系列X線画像を撮像できるディジタル撮像システムを用いて,胸部X線動画像を対象とする簡便な心肺機能の解析方法を検討した.正常症例および肺気腫などの異常症例について,ゴールデンスタンダードとしての核医学検査の結果と比較解析した結果,ある種の病態と正常との弁別評価が可能であった.2)四肢関節系の簡便な運動機能評価のためのX線動態イメージングと超音波イメージングの結果と,ゴールデンスタンダードとしてのMR画像法の結果と比較検討をおこなったところ,病態の評価や体力(健康レベル)に関連する評価が可能であった.3)計画には含まれていなかったが,眼底画像の簡便イメージングによる高血圧や糖尿病の経時的モニタリング方法の開発に着手した.微視的な動態機能情報の測定に関する成果4)廃用性筋委縮モデルラットを用い,核医学的手法による分子イメージングを用いて機能評価の指標としての薬剤分布と筋委縮の形態との関係を検討した.機能回復過程や運動能力の評価に有用であることが明らかとなった.本研究では,リハビリテーション医療において重要な運動機能,心肺機能,脳高次機能などの簡便な情報取得方法を開発してきた.筋肉,骨,心,肺などの形態と動態機能について,X線,CT,MR,超音波,眼底カメラなどによる新たな機能イメージング法の開発研究を行った.巨視的な形態情報および動態機能情報の解析に関する成果1)フラットパネルX線イメージングを用いた呼吸機能と循環機能の新たな二次元時系列解析法および四次元局所解析法について,既存のCT画像法(perfusion scan)と比較したところ,両者に相関がみられ,開発した胸部動態機能検査法の有用性が認められた2)筋・関節系動態機能X線画像法による筋力および関節可動域について,定量的な解析方法を検討した.特に手関節および肩関節を対象として,開発した方法の有用性が認められた3)昨年度に引き続き,眼底画像イメージングによる正常および糖尿病患者の簡便モニタリング方法の検討を行った微視的な動態機能情報の測定に関する成果4)廃用性筋委縮モデルラットを用い,核医学的手法およびMRメージングを用いて機能回復過程や運動能力の評価を行った
IGF2BPsと関連する遺伝子間の相互依存関係を可視化する遺伝子ネットワーク解析

(1)ヒト大腸がん細胞株SW620(SW480のリンパ節転移株)でのIGF2BP3の発現レベルはSW480に比べ高い傾向があり、IGF2BP3のsiRNAによるIGF2BP3ノックダウン(KD)することにより各細胞株の細胞増殖能の低下が確認された。(2)SW480をIGF2BP3のsiRNAにて処置し、0, 2, 4, 8, 24時間と経時的にIGF2BP3 mRNA発現量が低下したことを確認した。さらに次世代シークエンサー解析により40448遺伝子のmRNA発現が解析され、そのうち、IGF2BP3KDに伴い883遺伝子の発現が低下し、1333遺伝子の発現が増加していた。これらの遺伝子に関して遺伝子ネットワーク解析を行った。(3)SW480はSW620に比べ癌幹細胞マーカーとして知られるCD44のmRNAレベルが有意に高く、さらにIGF2BP3KDによりCD44発現レベルが上昇することが見いだされた。IGF2BP3のstemnessへの影響についてsphere形成能をstemnessの指標として検討したが、IGF2BP3がsphere形成能に影響しないことが認められた。(4)さらにIGF2BP3のタンパク質発現に対する影響を検討するため、IGF2BP3のsiRNA処置実験から得られたタンパク質発現量の変化を質量分析装置(LC-Mass)で測定し、プロテオミクス解析を行った。(5)大腸がん細胞株SW480、SW620においてIGF2BP3発現が細胞増殖に影響しており、IGF2BP3のノックダウンにより大腸がん細胞の増殖が抑制できることが確認された。しかしIGF2BP3がsphere形成能には影響しなかったことより、大腸がんのstemnessにIGF2BP3が影響する可能性が低いことが示唆された。現在、IGF2BP3が影響与える分子のオミックス解析を行っている。(1) IGF2BP3発現の免疫組織学的検討:ヒト大腸癌病理組織標本において癌部および周囲正常組織でのIGF2BP3タンパク質の発現と局在を検討した。大腸癌組織において癌部でIGF2BP3が細胞質内に強い陽性像を示す症例が多数認められた。一方、正常部では殆どIGF2BP3陽性所見は認められなかった。現在、更に詳しく組織学的検討を行うと共に、臨床病理学的因子とIGF2BP3発現との関連性についても検討を進めている。(2) IGF2BP3発現の大腸癌細胞株への影響についての検討:ヒト大腸癌細胞株SW480, SW620において、IGF2BP3に対するsiRNAを用いてIGF2BP3 mRNAの発現をノックダウンし、各細胞株の細胞動態に対する影響について解析を進めている。IGF2BP3ノックダウンにより、各細胞の細胞増殖能が低下する事を確認している。さらに細胞運動や浸潤能への影響についても解析を進めている。(3) IGF2BP3ノックダウンによる遺伝子発現変化の検討(遺伝子ネットワーク解析):IGF2BP3のsiRNA処置後、0, 2, 4, 8, 24時間後にtotal RNAを抽出し、次世代シークエンサーにて遺伝子発現変化を解析した。IGF2BP3のsiRNA処置後、経時的にIGF2BP3 mRNA発現量が低下したことを確認した。現在、この経時的なIGF2BP3発現量低下に伴う遺伝子発現変化を次世代シークエンサー解析結果から分析を進めている。この分析結果よりIGF2BP3が関与する遺伝子候補を同定し、さらに遺伝子ネットワークに与える影響についても検討を進めている。(1)免疫組織学的に大腸癌組織におけるIGF2BP3発現と局在について検討し、正常部に比べ癌部でIGF2BP3発現が高いことが確認された。さらに臨床病理学的因子との関連についても検討を進めている。(2) IGF2BP3をノックダウンすることで大腸癌細胞の増殖能が低下する事が確認された。さらに大腸癌の運動能や浸潤能への影響について解析を進めている。(1)ヒト大腸癌細胞株でのIGF2BP3mRNAの発現レベルはSW620(SW480のリンパ節転移株)の方がSW480より高い傾向があった。またIGF2BBP3のsiRNAを用いてIGF2BP3 mRNA発現をノックダウンすることにより各細胞の細胞増殖能の低下が確認された。しかし、SW480とSW620は共に細胞運動、浸潤能が非常に低い事が判明し、IGF2BP3の細胞運動や浸潤への影響を検討するには不適当な細胞株であると考えられた。現在、他の大腸癌細胞株を使用した解析を検討中である。(2) IGF2BP3のsiRNA処置後、0, 2, 4, 8, 24時間後にtotal RNAを抽出し、次世代シークエンサーにて遺伝子発現変化を解析した。現在、この経時的なIGF2BP3発現量低下に伴う遺伝子発現変化を次世代シークエンサーによる解析結果から分析を進めている。さらに、この結果よりIGF2BP3が関与する遺伝子候補の同定と、さらに遺伝子ネットワークに与える影響についても検討を進めている。(3)SW480はSW620に比べ癌幹細胞マーカーとして知られるCD44の発現レベルが有意に高いことを確認している。そこでIGF2BP3とCD44との発現レベルの関連について検討した。

IGF2BP3ノックダウンによりCD44のmRNA発現は上昇し、タンパク質発現は減少していた。今後、IGF2BP3-CD44の関連とIGF2BP3のstemnessへの影響を検討するためにsphere形成能を測定する。当該年度の結果から、IGF2BP3が細胞増殖能に関与するが、細胞遊走、浸潤能には関与していない可能性が示唆された。またCD44の発現レベルがIGF2BP3の発現レベルと関連する事が示唆された。(1)ヒト大腸癌細胞株SW480とSW620でのIGF2BP3の細胞増殖能への影響を確認出来た。しかし、予想に反してSW480とSW620は細胞運動、浸潤能ともに非常に低く、IGF2BP3の細胞運動や浸潤への影響を検討することが不可能であった。現在、他の大腸癌細胞株を使用した解析を考えている。(2) IGF2BP3のsiRNA処置後、0, 2, 4, 8, 24時間後の各種遺伝子発現の変化を次世代シークエンサーにて解析した。IGF2BP3のsiRNA処置後、経時的にIGF2BP3 mRNA発現量の低下を確認した。現在、IGF2BP3発現量低下に伴う各種遺伝子発現変化の分析を進めている。さらに、この結果よりIGF2BP3が関与する遺伝子候補の同定と、遺伝子ネットワークに与える影響の検討を進めている。(3)SW480でのIGF2BP3ノックダウンによるCD44のmRNA発現とタンパク質発現の関連を解析し、IGF2BP3-CD44の相互関連とIGF2BP3の癌幹細胞としてのstemnessへの影響を検討するためにsphere形成能を測定する予定である。(4)現在使用している大腸癌細胞株は細胞遊走や浸潤能が非常に低いことが判明した。これはIGF2BP3が細胞遊走・浸潤に対する関与が低い可能性が考えられる。(5)一方、IGF2BP3が癌幹細胞マーカーであるCD44の発現に関与している可能性が考えられ、癌幹細胞のstemnessにIGF2BP3が関与する可能性が示唆されている。(1)ヒト大腸がん細胞株SW620(SW480のリンパ節転移株)でのIGF2BP3の発現レベルはSW480に比べ高い傾向があり、IGF2BP3のsiRNAによるIGF2BP3ノックダウン(KD)することにより各細胞株の細胞増殖能の低下が確認された。(2)SW480をIGF2BP3のsiRNAにて処置し、0, 2, 4, 8, 24時間と経時的にIGF2BP3 mRNA発現量が低下したことを確認した。さらに次世代シークエンサー解析により40448遺伝子のmRNA発現が解析され、そのうち、IGF2BP3KDに伴い883遺伝子の発現が低下し、1333遺伝子の発現が増加していた。これらの遺伝子に関して遺伝子ネットワーク解析を行った。(3)SW480はSW620に比べ癌幹細胞マーカーとして知られるCD44のmRNAレベルが有意に高く、さらにIGF2BP3KDによりCD44発現レベルが上昇することが見いだされた。IGF2BP3のstemnessへの影響についてsphere形成能をstemnessの指標として検討したが、IGF2BP3がsphere形成能に影響しないことが認められた。
量子ドット・有機・バイオプローブを用いる単一細胞の蛍光ダイナミクス

今年度は細胞内の遺伝子診断のための手法の確立と、核酸プローブを効率よく細胞内に導入するキャリアの開発について検討した。(1)遺伝子診断に関してはモレキュラービーコン型のリボレギュレータを用いる方法を完成し、何の修飾もしていないRNAあるいはDNAプローブをタンパク合成系の培地の中で用いることにより、ターゲット配列を選択的に感度よく(1塩基の違いを識別)、非PCR的シグナル増幅を伴って検出できることを明らかにした。また、RNAaseHを用いるとターゲット/プローブ(DNA/RNA)鎖が非可逆的に切断されるため、シグナルの増幅効率がさらに向上することも明らかになった。(2)核酸プローブの送達に関しては、表面がゾルーゲル反応によりセラミック(シリカ)架橋されたセラソームがウイルスサイズ(数十nm)の粒径をもち、遺伝子(プラスミド)との複合化においても融合せず、もとのウイルスサイズを維持することを明らかにした。その結果、HeLa細胞やHepG2細胞への遺伝子(ルシフェラーゼ)導入において、通常のカチオン性リボソームに比べて2桁から3桁高い活性を有する。セラソームは膜脂質が頑強に架橋されている結果細胞膜との融合も抑制され、したがって細胞毒性もきわめて軽微であり、血清存在下においても高い遺伝子導入効率を保持することも示された。単一細胞へのプローブ導入とセンシングに関し、平成17年度は以下の課題にとりくみ、下記の成果をえた。1.3重にシグナル増幅可能な遺伝子センシング法の開発:リボレギュレーターを用いる画期的な遺伝子センシング法(シグナル二重増幅)を既に報告しているが、標的のRNAとプローブDNAとの二重鎖形成に際し、RNA加水分解酵素(RNase H)を共存させると、二重鎖内のRNAが特異的に切断し、レポータータンパクの発現量が飛躍的に増大し、したがって検出感度が大幅に向上することを見出した。2.遺伝子運搬体のサイズ制御:リポソーム(脂質の2分子膜集合体)を核酸(DNAやRNA)のキャリアとして用いようとすると容易に融合(fusion)する。これを避けるために表面をセラミック(シリカ)被覆したリポソーム(セラソーム)を用いた遺伝子運搬系を検討した。期待どおり、セラソームはDNA(プラスミドDNA)やsiRNAとの相互作用において融合せず、ウイルスサイズ(60-70nm)を維持した画期的なキャリアであることが判明した。これは奈良先端科学技術大学院大学の菊池教授の研究室との共同で行った。3.薬物運搬系のサイズ制御:ゾレドロネートと呼ばれるビスリン酸化合物はアポトーシスを誘起し、乳癌や骨そそう症の治療薬として使われる。このものは糖クラスター化合物と強く錯化し、10-50nmサイズの複合体を与え、サイズ許容のエンドサイトーシスにより効率よく細胞に取り込まれることを見いだした。
耳石二次核に記録されている魚類初期生態情報の抽出

2007年の5月から9月にかけて、沖縄県石垣島で採集した着底直前のイソフエフキ52個体の二次核の形成時期や構造の違いを左右の扁平石で調べた。全ての個体に16つの二次核が確認され、その多くは耳石後方軸から下方軸周辺に位置した。二次核総数の平均は約3で、採集月による違いは認められなかった。多くの個体で16-17日齢時に第1二次核が形成された。最終二次核形成日は5月採集個体では25-28日齢、7月採集個体では24日齢と着底直前まで形成されることが明らかになった。二次核形成日と水温変化との間に明瞭な関係は認められなかった。したがって、イソフエフキの二次核形成のタイミングは水温変化よりも、仔魚の発達段階に依存していることがわかった。マアジの二次核形成開始後の稚魚の耳石形態に顕著な採集群間の差が見出され、各群の耳石の形態的特徴と発生時期や海域を対応付けた。二次核構造との直接的な対応ではないが、二次核形成後、すなわち稚魚への変態後に流れ藻などに付随して集群する発生段階の環境が、耳石の形態的特徴を決定していると考えられた。浮遊幼生期を経て変態とともに流れ藻につく温帯性のマアジと、浮遊幼生期を経て亜熱帯のサンゴ礁藻場に着底する亜熱帯性のイソフエフキを主対象とした。隠岐諸島海域で採集した729個体(標準体長1856mm)のマアジ稚魚は3589日齢の範囲にあった。孵化日組成は、3月8日5月3日の範囲で双峰型を示し、3月艀化群と4月艀化群に区分された。二次核の基本構造は既報(Xie and Watanabe 2005)と同様であった。これらの知見を元に、二次核構造の詳細について解析を行っている。沖縄県石垣島伊土名沿岸で,2007年6月20日8月16日に,イソフエフキ稚魚167個体(標準体長19-64mm)を採集した。これらのうち40個体(19-32mm)について耳石を観察したところ、38個体に16個の二次核が確認された。二次核の多くは耳石後方軸から下方軸周辺にかけて形成されていた。レーザー照射型誘導結合プラズマ質量分析装置(LA-ICPMS)を用いて数種魚類耳石中の微量元素の非破壊測定法を検討した。レーザー径を5125μmに調節し、それぞれの径に適した分析条件を10元素について検討した。レーザー径が最大の場合、マアジ耳石ではほぼ全ての元素を検出することができたが、最小の場合はCa、Sr、Na、Kのみ検出できた。検討の結果、耳石微量元素分析には55μmが最適と考えられた。沖縄県石垣島で採集したイソフェフキの仔魚(標準体長16mm)を水温(25、27、29°C)と密度(6個体と10個体)の異なる水槽内で25日間飼育し、各操作区の稚魚の二次核総数を比較した。飼育後、各個体の左側扁平石を観察したところ、耳石後方軸から下方軸周辺にかけて二次核が形成されていた。どの操作区の個体も平均12つの二次核が確認され、また、水温と密度の違いによる二次核の形成数に有意な差は認められなかった。孵化後5日、10日、15日、20日、25日、30日、35日、40日のハマフエフキ(種苗生産個体)の仔魚がそれぞれ5-10個体得られたので、二次核構造観察に供する。対馬暖流域の五島灘と若狭湾で採集したマアジ稚魚の耳石構造を比較した結果、五島灘の稚魚は1-3月孵化群で不透明な耳石を持っていた。これ対して、若狭湾の稚魚のうち4-7月孵化群は透明な耳石を、10-1月孵化群は不透明な耳石を持っていた。このような耳石の光透過特性の違いと環境履歴、および二次核構造の対応関係を検討中である。

二次核構造との直接的な対応ではないが、二次核形成後、すなわち稚魚への変態後に流れ藻などに付随して集群する発生段階の環境が、耳石の形態的特徴を決定していると考えられた。
民族の変容と生成-高度経済成長を画期とした変容過程の実証的研究-

本研究では3年間の研究期間内に,日本文化の地域的特質および民俗社会の変容過程を明らかにするために,民俗的な完結性をもった社会(民俗社会)において実態調査を進めた.具体的には青森県脇野沢村,同田老町,岩手県盛岡市,同北上市,同花巻市,山形県飯豊町,新潟県名立町,長野県立科町の中のいくつかの集落を対象として調査を行った.2年間にわたる反復調査によって明らかとなったことは,1960年代の高度経済成長が巨視的に見て流通経済と生活様態に大きな転換をもたらしたことが,民俗社会における生産組織の組み替えにいかなる影響を与えていったのか,技術革新が資源の利用との関連でどうとらえられるのか,といった点である.さらに住民の生活体験を,生活誌の方法を援用して聞き取り調査と現地に残された諸資料によって描くことにより,これまで十分に検討されてこなかった人々の感情の面にまで立ち入って,社会組織の編制要因を考察することができた.本分家関係や地主小作関係といった従来注目されてきた規定要因にもまして,そうした個々人の感情の占める比重が大きくなって来ていることが明らかになった.しかし,各地域相互の比較検討は今後の課題として残され,また,併行して行った文献目録の作成は西日本編を加えて刊行する予定である.本研究では3年間の研究期間内に,日本文化の地域的特質および民俗社会の変容過程を明らかにするために,民俗的な完結性をもった社会(民俗社会)において実態調査を進めた.具体的には青森県脇野沢村,同田老町,岩手県盛岡市,同北上市,同花巻市,山形県飯豊町,新潟県名立町,長野県立科町の中のいくつかの集落を対象として調査を行った.2年間にわたる反復調査によって明らかとなったことは,1960年代の高度経済成長が巨視的に見て流通経済と生活様態に大きな転換をもたらしたことが,民俗社会における生産組織の組み替えにいかなる影響を与えていったのか,技術革新が資源の利用との関連でどうとらえられるのか,といった点である.さらに住民の生活体験を,生活誌の方法を援用して聞き取り調査と現地に残された諸資料によって描くことにより,これまで十分に検討されてこなかった人々の感情の面にまで立ち入って,社会組織の編制要因を考察することができた.本分家関係や地主小作関係といった従来注目されてきた規定要因にもまして,そうした個々人の感情の占める比重が大きくなって来ていることが明らかになった.しかし,各地域相互の比較検討は今後の課題として残され,また,併行して行った文献目録の作成は西日本編を加えて刊行する予定である.平成7年度は本研究の初年度にあたり、当初予定した調査地を中心にその選定作業に重点をおき、さらにその基礎的資料の収集および整理を目的とし作業をすすめてきた。また調査地との都合上、その予備的調査・各機関との打ち合わせを優先し、以降の実地調査に大変有益なる結果が得られた。さらに研究目的で設定した課題を解明するための基礎作業として、これまで研究代表者および分担者がそれぞれ手がけてきた民俗調査資料のデータ・ベース化とこれまでの調査研究において蓄積された山形県置賜地方飯豊町、青森県下北郡脇野沢村新潟県名立町などの調査資料が集積されているが、これらをパーソナルコンピュータをもちいて民俗調査資料のデータ・ベース化を試みた。本研究のもう一つの目的である民俗資料のデータベース化によって今後の調査研究において十分な利用を可能とし、またそれぞれの研究者相互間の利用が見込まれる。その上で、このデータベースでは不十分な調査地(長野県立科町および福島県岩代町)を選定し、先の調査地と併せて分担し、数日程度の予備調査・研究打ち合わせをおこなった。総じて8年度に計画する実地調査および民俗資料のさらなるデータベース化のための基礎的作業は7年度の研究経過によっておおむね完了したといえる。8年度は、平成7年度に実施した調査成果の基礎的データを収集した地域に関わる文献を購入し、パソコンを用いてさらなるデータベース化をおこなった。また、データベースに基づき、調査地域に関する文献目録等の作成をおこない、各分担者は、比較検討をするべく、ひきつづき以下の予定で継続調査に従事した。山形県飯豊町(佐野)仏教と山岳信仰・林野資源の利用に関する調査青森県脇野沢村(高桑)技術革新と漁撈組織に関する調査秋田県八森町(平山)民俗変容、特に社会組織に関する研究長野県立科町(古家)御嶽信仰と宗教者に関する調査福島県岩代町(辻)民間宗教者の受容と民俗変容に関する調査それぞれ2週間程度の予定で実地調査を行い成果をあげることができた。さらに研究協力者によって岩手県花巻市、同県盛岡市、青森県平内町の調査を新たに行った。また、昨年度の民俗調査資料のデータ・ベースをもとに、さらに充実すべく、二名の研究協力者を得て、山形県飯豊町の調査をおこなった。本研究では3年間にわたり、日本文化の地域的特質および民俗社会の変容過程を明らかにすることを目的に、小規模生産社会において実態調査をすすめた。具体的には青森県脇野沢村、同田老町、岩手県盛岡市、同北上市、同花巻市、山形県飯豊町、新潟県名立町、長野県立科町のいくつかの集落において、研究代表者および分担者に加えて研究協力者をまじえた調査を行い、それぞれの地域における歴史民俗学的視点から実証分析を試みた。

各地域少なくとも2年間にわたる反復調査によって、1960年代の高度経済成長が地域社会の流通経済と生活様態に大きな転換をもたらしたことを踏まえて、集落レベルの技術革新と生産組織の変容、資源利用とのかかわりなど、従来の研究に看過されていた部分を明らかになしえた。ドラスティックな変容を被った住民の生活体験を、近年注目されている生活誌の方法を援用し、聞き取り調査と現地に残された諸資料によって跡付ける作業も行った。これらの事例を中心とした報告については平成10年3月に刊行の研究成果報告書に掲載した。各地域相互の比較研究は今後の課題として残された。また、これらの調査地域にかかわる文献の購入とデータベース化も併行して行ってきた。文献目録の作成は中途の段階にあるため公開にいたらなかったが、蓄積した情報は研究分担者相互には利用可能な状態にしており、いずれこれを基礎とした東日本地域の目録を刊行したいと考えている。
新規なイミノビスアセトアミドを配位子とするＴｃ，Ｒｅ錯体の創製及びその利用

高レベル廃液中で酸素酸イオンTcO4-として存在するTc(Tc-99)回収のための効果的な抽出剤を開発した。新しい配位子(2,2'-メチルイミノビスジオクチルアセトアミドMIDOAは、ジグリコールアミド(DGA)の中央のエーテル結合の部位に窒素を導入した中心骨格を持ち、Tcに対し強力な抽出能を示す。MIDOAは安定で毒性がなく、検査(治療)対象の臓器に無理なく取り込まれるTc (あるいはRe)錯体を創製できた。クロマトグラフィ分離法による高レベル廃液処理分離プロセスを構築した。中性子捕獲による使用済み核燃料の核分裂生成物の元素変換挙動と創成元素の資源としての利用可能性を評価した。放射性の長半減期核種であるTcは水溶液中で酸素酸の陰イオンとなるため、従来原子力分野で利用される抽出剤で効果的に回収できる抽出剤の報告例はない。一方、医学の分野では体内に無理なく取り込まれるTc(Re)錯体の創製が求められている。この2つの課題を解決する新しい配位子(2,2'-メチルイミノビスジアルキルアセトアミド、MIDAA)は窒素、酸素を導入した中心骨格を持ち、強力なTc抽出剤として報告される。この新抽出剤の基礎的な性質を把握した上で、原子力と医学への利用性について探る事を目的とした。平成21年度新たなMIDAA化合物合成法を見出した。改良法はメチルイミノ二酢酸をトシルクロライドで塩素化し、次に二級アミンと反応させる方法である。加熱の必要がなく高い収率が得られることを確認した。塩化チオニルで塩素化する従来方法はせいぜい20%程度の収率であるが、改良法は70%の収率を達成した。本法を用いて数種のアミン(ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジオクチルアミン等)を用いての合成を行った。得られた化合物は水溶液への溶解度、有機溶媒との2相間分配などの試験に利用した。(2,2'-メチルイミノビスジエチルアセトアミド、MIDEA)は水溶性であり、Tc,Reの逆抽出剤としてに加えて、金属錯体単結晶生成に水溶液が使える目処が立った。疎水性MIDAA(例えばMIDOA)を用いて元素の溶媒抽出実験を開始し、Tc,Re,Pd等が塩酸溶液から抽出できることを確認した。MIDAA-Re錯体について昨年度結晶の作成に成功し、金属:配位子=1:1錯体を生成していることを確認し、溶媒抽出と同じ結果であることを掴んだ。本結果は、GaussianによるTc-MIDAA錯体の構造計算用の解析装置での結果と突き合わせて議論する。本研究では、ナノサイズの微小空間を利用して核種を分離する革新的な高精度核種分離システムの構築を目指している。申請者は、最近ナノ空間を有するカーボンナノチューブ(以降ナノチューブ)などに、三価アクチノイド(An(III))が三価ランタノイド(Ln(III))よりも選択的に吸着され、これによりAn(III)がLn(III)から吸着分離できるという現象を発見した。本研究の目的は、この吸着分離機構の解明を行い、ナノ空間を利用する高レベル廃液のシンプルで新しい高精度核種分離システムを構築することにある。当該年度については、主にバッチ法による分離試験を対象となるランタノイド全元素にわたって行い、分離条件の探索および次年度以降のX線を用いた分光法を開始した。1)分離試験分離試験においては、より系統的にデータの取得に努めた。未処理の活性炭、グラファイト、ナノチューブを用いて、各種元素のバッチ分離試験を行った。その結果、官能基の効果ばかりでなく比表面積(BET測定)やナノサイズのサイズ効果により、An(III)とLn(III)が吸着されていることが明らかとなった。また、U(VI)やPu(IV)など他のアクチノイドを用いた吸着試験を行い、これらがより酸性条件下で吸着することも見いだした。2)分光測定分光測定に関しては、復旧状況に応じて、X線分光をさらに系統的に行い、吸着された金属の電子状態の解明への知見を得ることも検討する。

平成23年は、まずMIDAAの一種であり、かつ水溶性のMIDEA(メチルイミノビスジエチルアセトアミド)の毒性評価(エイムズ試験)を行った。ネズミチフス菌を使用して、突然変異誘発能の有無を調査した結果、MIDEAは突然変異能を有さないと判断できた。21年度に開発したMIDAAの新たな合成法(トシルクロライドを用いて塩素化する方法)は現在、発明公開(新規Tc,Re用抽出剤、MIDAAの合成法)中であり、さらに外国特許(フランス)出願準備中である。本法により、MIDAA化合物の簡便な合成が可能である。MIDAAとReO_4-の錯形成時の構造について、XAFS、IR測定や理論計算をまとめ、Inorganic Chemistry誌に投稿中である。関連して、ReO_4-とMIDEA錯体の簡便な白色結晶の調製に成功し、構造解析に役立てることができた。また、MIDOA(メチルイミノビスジオクチルアセトアミド)を使って、各元素の抽出分配比を測定し、周期律マッピングの作成を行った。なお、MIDOAによる塩酸系での貴金属抽出について高性能(高分配比、高抽出容量)であったので、データをまとめて特許作成中である。今後は生体内での反応性について検討してゆく方針である。MIDOA/ドデカン抽出溶媒を用い、硝酸溶液系に加えて塩酸系でも抽出性能マッピング作成を進めた結果、Os、Ir、Pd、Pt、Au、Hgに対して比較的高い分配比を示した。この中でIrを除くすべての金属で、分配比100を超えることが確認され、単段抽出で99%の金属の回収が、多段抽出等の手法を用いることで大容量の試料溶液の処理を可能とする分離法が可能となった。また所謂ソフト金属についての抽出に有効であることから、本抽出剤はソフトドナーである窒素原子が抽出反応に大きく関わっていることも明らかとなった。MIDAAを配位子とするRe(VII)錯体の合成を試み、その結晶が得られることを確認した。TcおよびReに選択性の高い有機抽出剤MIDOAを内包したマイクロカプセル(MC)の化学的、熱的安定性および耐放射線性及び吸着特性の変化を調べた。MCは7M HNO3共存まで安定で、180°Cまで構造を維持する。1.5×107 Rまでの60Co照射でも構造変化は認められず、吸着特性は保持される。カラム特性は、3回の吸着・溶離を繰り返しても変化しない。これらの結果から、MIDOAは高レベル廃液での核種分離に有効であることが確認された。2,2'-(imino)bis(N,N'-diethyl- acetamide) (IDEA)によるRe(VII) (ReO4-)の抽出分離における他の核種の影響を調べる一環として、ランタノイド(III)を含む系での錯形成について、錯体の合成と結晶構造を調べた。その結果、La(III),Sm(III),Eu(III)の錯体を合成することができ、その組成が[Eu(IDEA)3][Eu(NO3)4(ReO4)2]0.38[Eu(NO3)5(ReO4)]0.62,[Sm(IDEA)3][Sm(NO3)4(ReO4)2]0.23[Sm(NO3)5(ReO4)]0.77と決定できた。また、[M(IDEA)3]3+(M = Sm,Eu)において、IDEAは3座配位子としてM(III)に配位したtricapped-trigonal prismatic構造を有していることがわかった。
体格と味覚との関連についての実験的研究

昨年までの研究で、飼料組成や給餌方法の違いでマウスの体格を変化させた時、痩せ群の甘味閾値はコントロール群と比べて敏感になり、肥満群は逆に鈍感になることがわかった。さらに、肥満群における甘味閾値の鈍化の程度は、痩せ経験の有無で異なっており、このことと血糖値およびインスリン濃度との間に関係がある可能性が示唆された。本年度は、生まれつきの甘味閾値および甘味嗜好の違いと体格の変化との関連について、さらに、太りやすさと甘味閾値との関連について検討するため、遺伝的に一定の不均一さを持つICR系マウスを用いて実験を行った。実験1:搬入直後(5週齢)に行った味覚検査結果をもとに、甘味閾値が敏感、普通、鈍感の3群に分けて飼育し体重変動を調べた。飼育期間を通じて3群間に有意な体重差は認められなかったが、甘味閾値が鈍感な群は、体重増加率が他の2群と比べて有意に低かった。実験2:搬入直後の味覚検査結果をもとに、甘味嗜好が強い、普通、弱いの3群に分けて飼育し体重変動を調べた。飼育期間を通じて体重、体重増加率ともに、3群間に有意差は認められなかった。これらの実験結果をマウスの体重増加率が高い、普通、低いの3群に分けて分析した結果、体重増加率の高いマウスは、成長とともに甘味閾値が敏感になる傾向が認められた。また、糖・脂質代謝に関与する生化学検査値は、甘味閾値による3群、甘味嗜好による3群、体重増加率による3群のいずれの3群間にも有意差は認められなかった。生まれつき太りやすい体質のマウスは、成長とともに甘味閾値が敏感になることから、これらのマウスが太りやすい食餌を好むかを調べることとした。エネルギー量は同じで組成を変えた飼料によるカフェテリア実験では、体重と食餌の好みに有意差は認められず、食餌中のエネルギー量を変えたカフェテリア実験、甘味味覚の親仔の関連を調べる研究の必要性が示唆された。C57BL系雄マウス36匹を3週齢で搬入後、体重および甘味識別閾値が均等となるように12匹ずつ3群に分けた。1群は正常体重群とし、不断給餌で飼育した。毎日摂取量を測定し、制限給餌群の給餌量を決定した。飼料は甘味覚への影響を減らす目的と、不断給餌で肥満させない目的で、AIN93M配合からシュークロース含量を減らしてセルロースパウダーを増加させた「AIN93M改」飼料を作製し使用した。なお、「AIN93M改」飼料のエネルギー含量は、AIN93M飼料の約1割減とした。1群は肥満群とし、「AIN93M改」飼料にバターを添加して「AIN93M改」飼料の約1.8倍のエネルギーを含む高脂肪飼料を不断給餌した。残りの1群は痩せ群とし、正常体重群の2割制限給餌を行った。痩せ群の飼料は、エネルギー含量が「AIN93M改」飼料と同程度で、糖・脂質以外の栄養素含有量を2割増にした。各群の平均体重に有意差が生じた時点で、甘味識別閾値検査を実施した。各群の閾値は、正常体重群は-2.0(log M)、痩せ群はそれよりも2段階低い-2.5(log M)、肥満群は正常体重群より5段階高い-0.75(log M)であった。当初、各群の半数を解剖して、血清中脂質濃度、血清中および大腿骨中亜鉛濃度、体内脂肪量を調べる計画であったが、同じ餌を与えても、体格が変化しやすい個体とそうでない個体が認められたため、肥満群と痩せ群の給餌を逆転させて、体格の変化と味覚の変化を観察するための飼育を継続中である。肥満群の平均体重が制限給餌によって正常体重群より有意に小さくなるとともに、痩せ群の平均体重が高脂肪飼料によって正常体重群より有意に大きくなった時点で、甘味識別閾値検査を行う。さらに解剖・分析を行い、飼料の異なる群間差および、同一飼料群内の個体差について検討する予定である。昨年度の研究で、C57BLマウスを、体重と甘味識別閾値が均等になるように3群に分け、異なる飼料・給餌方法により体重差を生じさせて甘味識別閾値を調べたところ、コントロール群と比べて、痩せ群は敏感になり、肥満群は鈍感になったことを報告した。本年度は、昨年度と同じ飼育方法で3群のマウスを飼育し、味覚検査を行わず、ショ糖摂取がない状態で解剖を行った。痩せ群の血清中総コレステロールおよび中性脂肪濃度は、他の2群よりも低値を、血清中遊離脂肪酸濃度は、他の2群よりも高値を示した。一方、肥満群の血清中グルコース、インスリン濃度、およびGPT活性は、コントロール群との間に有意差が認められた。さらに、昨年度のマウスについて、飼育を継続し、痩せ群と肥満群の飼料・給餌方法を逆転させる実験を行った。痩せ群は、肥満経験の有無に関わらず、コントロール群より甘味識別閾値が敏感になったが、痩せを経験した肥満群は、経験していない肥満群とは異なり、コントロール群よりも甘味識別閾値が敏感になった。血清生化学検査の結果、肥満後痩せ群は上記の肥満経験のない痩せ群と同様の有意差が認められたが、痩せ後肥満群は上記の痩せ経験のない肥満群とは異なり、コントロール群との間の有意差は認められなかった。