hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
幼児性健忘における歯状回成熟度の意義の解明

神経細胞には活動の強弱によりシナプス強度や神経細胞そのものの興奮性が変化する「ホメオスタティック可塑性」という現象があることが知られている。光遺伝学によって海馬歯状回の神経細胞の興奮性を操作することでホメオスタティック可塑性を引き起こすことができれば、歯状回の成熟度についても変化を引き起こすことができると考えられる。本研究は、幼児性健忘が海馬歯状回の未成熟によって引き起こされており、海馬歯状回の成熟度が記憶の安定性を決める因子であるという仮説に基づいて行った。本年度は、光遺伝学による歯状回特異的な神経活動操作が記憶の安定性にどのような効果を及ぼすか検討した。具体的にはCre-loxPシステムを用いて光感受性タンパク質であるチャネルロドプシン2(ChR2)を歯状回特異的に発現させてマウスの歯状回にin vivoで局所的に光刺激を与え、マウスに各種の記憶課題を行わせた。海馬歯状回を局所的に光刺激したマウスでは、いくつかの行動異常を確認することができた。しかしながら、記憶の安定性については明確な結果は得られていない。使用した刺激条件では海馬歯状回の成熟度が変化することは確認しているが、記憶の安定性に影響を及ぼすには成熟度変化の度合いが少ない可能性がある。また、本年度はアデノ随伴ウィルスベクターの接種による発現システムの立ち上げを行った。アデノ随伴ウィルスベクターの接種により光感受性タンパク質の脳内での発現を確認することができた。今後は、これまでに得られた成果を元に海馬歯状回の成熟度と記憶の安定性についてより詳細に検討を行う。27年度が最終年度であるため、記入しない。申請者らはこれまでに160以上の異なる系統の遺伝子改変マウスに「網羅的テストバッテリー」を行い、各種の行動異常を示すマウスや精神・神経疾患などのモデルマウスを同定してきた。この中には海馬歯状回の神経細胞が未成熟な状態である「非成熟歯状回)」を持つマウスが複数系統見つかっており、これらのマウスでは共通して遠隔記憶が障害されている。このことから非成熟歯状回は遠隔記憶の障害に重要な役割を果たしている可能性が高いと考えられる。また、神経の過活動により海馬歯状回が脱成熟することが明らかになっており、神経細胞の活動性を人為的に操作することで歯状回の成熟度を双方向的に変化させることができるようになりつつある。本研究では、幼若期のマウスにおいて海馬歯状回を人為的に成熟させ、幼若期のマウスに成熟した海馬歯状回を持たせることで幼児性健忘が阻害されるかどうかを検討し、幼児性健忘と歯状回成熟度の関係を明らかにする。本年度は光遺伝学による歯状回特異的な神経活動操作が行動レベルでどのような効果を及ぼすかを主に検討した。歯状回特異的にCreリコンビナーゼを発現するPomc-Creマウスに、Cre依存的に光感受性タンパク質を発現させるマウスを掛け合わせることで歯状回特異的に光感受性タンパク質を発現させたマウスを得た。このマウスに光刺激を与え、歯状回の神経細胞に特異的に神経活動を引き起こし、行動および海馬歯状回の成熟度にどのような変化が生じるかを解析した。また、Cre依存的に光感受性タンパク質およびデザイナー受容体タンパク質を発現するアデノ随伴ウィルスベクターの接種による発現システムのセットアップも行った。当初の研究実施計画では平成26年度から27年度にかけて、1歯状回顆粒細胞の選択的興奮性操作が脳成熟度に及ぼす効果の解析、2幼若期に歯状回を成熟させ幼児性健忘への影響を検証する予定であった。このうち1については既に予備的なデータを得ている。2については27年度に重点的に行う予定である。

したがって本研究課題はおおむね順調に進展している。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度までに光遺伝学による歯状回特異的に神経活動を引き起こす手法が確立された。今後はこのシステムを活用し、歯状回の成熟度について双方向性の操作を試みる。一方で歯状回特異的に神経活動を特異的に抑える系についてはまだ確認できていない。来年度は抑制性の神経活動操作についても手法を確立し、神経活動の双方向席手な操作を確立し、それによって神経細胞の成熟度の双方向的な操作を実現する。
戦時・戦後の日本における売買春反対運動の研究

1戦時戦後の廃娼運動・売春反対運動・売買春の実態に関して、以下の史料収集・調査・執筆準備を行なった。(1)戦時売春問題・廃娼運動に関して、昨年に引き続き群馬県立図書館などで史料収集を行なうと同時に、『廓清』『婦人新報』などの戦前雑誌から関係史料を抽出・入力し、論文執筆の準備を行なった。戦時労働力動員を背景とした売買春の実態と戦後への連続性、新体制下の遊興取締の実態、廃娼運動の担い手と方面委員制度・社会福祉・国民精神総動員運動・大政翼賛会・優生学との関係、戦時における廃娼の主張の地域社会への拡大の回路などに関して新たな知見を獲得しつつあり、論文の構想を深めている。(2)戦後の沖縄県における売買春の実態に関して、バーの元経営者、元ホステスなどからの聞き取り調査を行なうと同時に、新聞史料調査を行なった。2戦間期の廃娼運動・公娼制度政策に関して、以下の論文を執筆、学術雑誌に掲載した。「公娼制度廃止問題の歴史的位置-戦間期日本における勤倹貯蓄と女たち-」『歴史学研究特集性と権力関係の歴史(I)』764号、2002年7月、212頁。3「女性史研究の運動と方法-195060年代の可能性(仮)」というタイトルの論文執筆をすすめている。本稿は『展望日本歴史1歴史学の現在と未来』東京堂出版(近刊予定)に執筆依頼されたものだが、近年の女性学研究が完全に見落としている195060年代における日本の女性史研究の問題意識とその可能性を論じたものである。1戦時戦後の廃娼運動・売春反対運動について、以下のような史料を収集した。(1)群馬県における廃娼運動は、純潔運動と名を変え、戦時期に活発化するが、この運動に関する重要な雑誌史料『純潔』などを、群馬県立文書館、伊勢崎市教育委員会、救世軍山室軍平記念図書館などにおいて収集した。(2)敗戦直後から1950年代前半の時期における売買春についての調査・言論に関する史料を国立国会図書館、市川房枝記念会などで行った。以上の史料は現在検討中であるが、戦時労働力動員における青少年不良化問題と廃娼運動との関係など、新たな知見を得つつある。2廃娼運動・公娼制度政策に関して、これまで執筆してきた数本の論文に新史料を加えて、戦間期の歴史像を打ち出した以下の2論文(手稿)を執筆した。(1)「国際関係のなかの公娼制度廃止問題-東アジアにおける国際的婦女売買との関係を中心として-」(2)「戦間期公娼制度廃止問題の歴史的位置」『歴史学研究』特集号(2002年6月)に掲載予定。3共編で『展望日本歴史21民衆世界への問いかけ』(東京堂、2001年)を編集・執筆した。本シリーズは1960年代から今日に至るまでの日本史研究の中から研究史上重要な論文を精選し、解説を付したものである。私は近現代の運動史・民衆史・女性史を対象とした本巻において女性史について担当した。
抗齲蝕性レジン(SiO_2-Al_2O_3-Ag_2O系ガラス含有)の開発

近年、銀を応用した無機系抗菌剤が注目を得ているが、その抗菌性、審美性、力学的性質および化学的性状に関して検討すべき点は数多く残されている。我々は、ゾルーゲル法によるガラス合成法の歯科領域への応用を有意と考え、ゾルーゲル法によりSiO_2-Al_2O_3-Ag_2O系ガラスを作製し、Streptococcus mutans (S.mutans)に対する抗菌性試験の結果、in vitroにおいてのその抗菌性が報告している。これは本ガラスより銀イオンが徐放されるためであると考えられており、さらに得られたガラスは白色を有することが確認されていることから審美性に対する問題は解決されている。しかしながら、本ガラスをコンポジットレジンあるいはグラスアイオノマーセメントに応用するには、その力学的性質および化学的性状に関して検討する必要がある。以上より、本ガラスのヒト天然唾液に対する抗菌性、また作製したガラスを含有するコンポジットレジンの開発のためその力学的性質および化学的性状に関して検討する事を目的とする。ゾルーゲル法により得られたSiO_2Al_2O_3-Ag_2O系ガラスの粉末X線回析、可視紫外吸収分光分析、銀の溶出試験およびヒト唾液に対する抗菌性試験を行った。本ガラスは、目視により白色であることが確認でき、高化学的耐久性および銀イオンを徐放する性質を有していた。本ガラスから溶出する低濃度の銀イオンが、oral streptococciおよびA.viscosusに対して抗菌性を示し、また試作したグラスアイオノマーセメントにおいても抗菌性が認められ、その抗菌力は従来から臨床の場で抗齪蝕性修復材として使用されているシルバーグラスアイオノマーセメントの抗菌力と類似していた。しかしながら、HeLa細胞を用いた細胞毒性試験においては、市販のセメントが細胞増殖率に強い影響は与えたのに対して、本ガラスはほとんど影響を与えなかった。このことから、本ガラスは抗齢蝕性グラスアイオノマーセメントの開発に重要な役割を果たすものと考える。ゾルーゲル法により得られたSiO_2-Al_2O_3-Ag_2O系ガラスの粉末X線回析、可視紫外吸収分光分析、銀の溶出試験およびヒト唾液に対する抗菌性試験を行ったところ、以下の結果を得た。本ガラスは、目視により白色であることが確認できた。また、高化学的耐久性および銀イオンを徐放する性質を有していた。10名の成人の刺激唾液を使用し、各々の唾液1ml中にSiO_2-Al_2O_3-Ag_2Oガラス:0.05gを浸漬して抗菌性試験を行った結果、ヒト唾液中細菌に対して抗菌性を発揮した。さらに本ガラスを含有する試作コンポジットレジンがS.mutansに対して抗菌性を発揮する事を確認した(in vitro)。

しかしながら、HeLa細胞を用いた細胞毒性試験においては、市販のセメントが細胞増殖率に強い影響は与えたのに対して、本ガラスはほとんど影響を与えなかった。このことから、本ガラスは抗齢蝕性グラスアイオノマーセメントの開発に重要な役割を果たすものと考える。
黒鉱胚胎泥岩の基礎研究

黒鉱鉱床の成因の解明において,基礎的情報が不足していた黒鉱胚胎泥岩について,北鹿地域の籠谷層など各地域より採取した泥岩試料を対象に,基本的記載,重金属の存在量や存在様式(特に有機物との関係)の解明,生物地球化学的環境解析(イオウ同位体比分析など)を行い,これらの情報に基づいて,生成場の環境のモデル化を行った。特記される結果として,黒鉱胚胎泥岩の中に,(1)黄鉄鉱ノジュール,(2)重金属元素が認められるものが見出されたことがあげられよう。(1)黄鉄鉱ノジュールは,泥岩中に不規則に見出される場合,特定の層準に配列して産する場合がある。ノジュールは数mmから数cmの偏平楕円体を呈し,中には長径が10cmに達するものも見出される。顕微鏡下では,コロフォルム様組織,アットル様組織やそれらの粗粒化再結晶組織を示し,黒鉱中の獅子の目に見出される黄鉄鉱の組織と類似している。一部に微化石のレリックを含むものも見られることから,これらの黄鉄鉱ノジュールの一部はバクテリアによる硫酸塩の還元により生成したものと考えられる。ノジュールの周囲にはフランボイダル黄鉄鉱が散在しており,このイオウ同位体比は,-30-40‰でバクテリアによる硫酸塩還元に特徴的な値を示している。(2)含重金属泥質岩は,黄鉄鉱の他に,有孔虫化石を充填する産状の閃亜鉛鉱,黄銅鉱が見出れさる。このことは,これらの閃亜鉛鉱,黄銅鉱は,黒鉱の再堆積によりもたらされたものではなく,むしろ泥質岩中で何らかの微生物が関与する生物地球化学的過程を経て固定されたことを示している。黒鉱胚胎泥岩において,このような生物地球化学的過程を経た重金属元素の固定があったことは,黒鉱鉱床本体についても,同様のプロセスを含めた成因モデルを検討すべきことを意味しているといえよう。これらのデータをもとに今回行ったモデル構築では,これらの泥岩は,陸源性砕屑物,火山性砕屑物双方の供給の乏しい比較的循環の悪いよどんだ還元的な環境における形成が示唆された。今後は,重金属の濃集の場の特性,時代の特性,メカニズムなどを解明すべく,地域や対象時代を広げて,記載を充実させていきたいと考えている。
画像石を媒介とした漢代語り物文芸の復元に関わる研究

本研究は、漢代の墳墓の内壁に彫られた図像(画像石)を通して、当時の宴席で歴史故事を題材とする口承文芸が行われていたことを明らかにしたものである。主な論拠として、歴史故事を描く画像石が、しばしば宴の様子を活写する図像に隣接して現れること、それらの歴史故事が文献上に残されている場合、その文体の随所に、語られ演じられていた痕跡が認められること等を示した。加えて、宴席という場と歴史故事との親和性を示す事象として、漢代の宴席芸能である&#40729;舞の歌詞(楽府詩)に、画像石に頻見する歴史故事が詠われていることを指摘した。漢代、死生観の変質に伴い、現世での宴席と死者の魂を慰める墓祭とは非常に近似するものとなった。このことを背景として、墓壁や死者を祭る場を飾る漢代画像石の中には、俗楽の演奏や雑技など、当時の宴席を彩った様々な芸能の有り様をリアルに描くものが豊富に含まれている。そして、そうした宴席風景とともに、歴史故事の一場面をその一角に活写する画像石も少なくない。他方、漢墓から出土した文物の中には、歌舞や雑技を演じる人々の塑像に混じって、語り物を披露する芸人の塑像も認められる。また他方、先学も指摘するとおり、歴史を記した漢代の文献『史記』の中には、元来は語り物であったかと推測させるような、口語特有の文体が埋もれている。これらのことから推し量るに、漢代の宴席では、様々な芸能の一つとして、歴史故事を題材とする語り物文芸が行われていたのではあるまいか。こうした見通しの上に立って、画像石に描かれた歴史故事を網羅的に収集しつつ、それらの故事を記す文献を探索し、その文体について、語り物的な要素の有無、及びその判断の根拠となる具体的な事象を拾い上げていった。その結果、それらの文献には、会話を主軸とする展開、同じ語句の反復、過剰に劇的な演出、身振りの描写といった特徴的事象が多々認められた。おおむね当初の見通しどおり、漢代、語り物文芸が行われていた可能性は非常に高いと判断される。加えて、漢魏六朝時代の「詠史詩」が、画像石に描かれた歴史故事と重なる題材で詠じている事例も幾つか見出せた。「詠史詩」は五言詩型を取り、五言詩は漢代、宴席において生成展開した文芸である。従来の研究では、画像石に描かれた歴史故事を、当時の人々の精神世界と直結させる論が大勢を占めてきた。これに対して本研究は、画像石と精神世界との間に、宴席における語り物文芸という具体的な事象を想定しようとする点に独自性がある。平成25年度の研究成果から導き出された見通しの上に立って、次のような検討を行った。1歴史故事を描く漢代画像石の中でも、特に出現頻度の高い幾つかの故事「荊軻刺秦王」「二桃殺三士」などについて、その故事を収録する文献(『史記』や『晏子春秋』など)の文体を分析し、それらの来源が語り物文芸である可能性の高いことを論証した。2歴史故事を描く画像石について、それがどのような図像と隣り合っているか、また、あるひとつの墓の壁面全体の中で、それがどのような空間的位置を占めているかを検討し、その結果、画像石に描かれた歴史故事は、宴席で演じられる文芸の一齣である可能性の高いことを論証した。3漢魏の詩歌の中で、特に歴史故事を多く取り込むのは楽府詩というジャンルであるが、当時の楽府詩は、音楽に乗せて歌われる歌曲の歌詞であって、宴席で披露される世俗的な文芸として、後漢時代には大いに盛行した。その一例として、今はその歌詞が伝わらない後漢の「鼙舞歌」を、現存する魏の曹植の「鼙舞歌」五篇を手がかりに復元した。その上で、その歌詞に列挙される歴史故事が、漢代画像石に見えているものと多く重なっていることを指摘し、漢代画像石に描かれた歴史故事が、宴席文芸と深いつながりを持っているという推測を裏付けた。1平成26年度の研究実績を土台に、次のような成果を得た。:失われた漢代「&#40729;舞歌」(小ぶりの鼓を持って舞う舞踏の歌辞)について、まず、三国・魏の曹植による替え歌「&#40729;舞歌」五篇の冒頭「聖皇篇」が、本歌「章和二年中」の忠実な再現であることを論証し、これを起点として、曹植の置かれた境遇等を傍証としつつ、本歌である漢代「&#40729;舞歌」全般の内容的復元を図った。次に、漢代「&#40729;舞歌」が後漢王朝の宴席芸能であることを押さえた上で、そこに詠じられている歴史故事が、当時の宴席で行われていたと推定される詩歌や芸能の題材、及び当時の宴席風景を描いた画像石に隣接して描かれる歴史故事の図像とよく重なり合うことを検証し、このことを根拠として、「&#40729;舞歌」の歌辞全体が、当時の宴席芸能の実態を復元するための有力な研究材料たり得ることを指摘した。2期間中を通して行う研究として、次のような作業を継続した。

:漢代画像石に見える歴史故事が、当時の宴席で行われていた語り物や演劇的芸能の描写である可能性を念頭に置きながら、画像石に描かれた歴史故事を文献上に探索した。中には、劉向『列女伝』や諸々の孝子伝のように、それが語られ演じられていたことを示唆する文体的特徴を見出し難いケースも多々あることを確認した。3上記の研究成果を基にして、次のような検討に着手した。:漢代の宴席で歴史故事が演じられていた可能性と、五言詩歌史上、「詠史詩」というジャンルが比較的早い段階で出現していることとの連関性に着目し、漢魏六朝時代の伝存する詩歌から、詠史詩に該当するものをピックアップした。本研究は、漢代の墳墓の内壁に彫られた図像(画像石)を通して、当時の宴席で歴史故事を題材とする口承文芸が行われていたことを明らかにしたものである。主な論拠として、歴史故事を描く画像石が、しばしば宴の様子を活写する図像に隣接して現れること、それらの歴史故事が文献上に残されている場合、その文体の随所に、語られ演じられていた痕跡が認められること等を示した。加えて、宴席という場と歴史故事との親和性を示す事象として、漢代の宴席芸能である&#40729;舞の歌詞(楽府詩)に、画像石に頻見する歴史故事が詠われていることを指摘した。平成25年度に続いて、「研究実績の概要」で述べたような調査を継続的に進めながら、その調査に基づく考察の成果を論文として公表できたので、おおむね順調と自己評価する。中国古典文学「研究実績の概要」の3に示した研究成果は、すでに論文として発表予定である。また、この論文の内容を基盤とする成果を、中国の楽府学会で発表する予定である。他方、画像石に描かれた歴史故事を記す文献として、これまでに検討してきた『史記』や『晏子春秋』などとは別の系統として、ひとつの大きな源となっているように看取されるのが、前漢末の劉向の著作物『説苑』『新序』『列女伝』などである。それらの書物の成立経緯や文体の分析など、漢代語り物文芸なるものとの関連性を更に踏み込んで検討する必要があると認識する。本研究の期間内に、その糸口をつかんでおきたい。平成25年度の計画は、下記のとおり、その全てに着手することができた。ただし、その調査はまだ途上の段階にある。他方、平成27年度に予定していた「詠史詩」との関連性については、計画に先行して進めることができた。これらのことを考え合わせて、上記区分(2)のように自己評価する。○計画1「歴史故事を描く画像石の収集と分析」については、主に『中国画像石全集』全8冊の中から、該当するものを抜き出した。その際、その画像が当該墓壁の中に占めている位置、出土地域、年代等にも目配りした。○計画2「文献上における語り物的歴史記述の探索」については、計画1の作業で選び出した歴史故事の一部について、その記述を『晏子春秋』『史記』『新序』等の文献の中に探索し、その文体の中に、語り物的な要素の有無、有る場合にはそのように判断される根拠を明らかにした。○計画3「語り物が行われたことを示す資料の探索」については、漢代出土文物の中に、宴席における歌舞音曲の上演をかたどる塑像とともに、語り物を演じる芸人の塑像(説唱俑)が少なからず含まれていることを確認した。図書や文献資料の購入については予定どおりに予算執行を行った一方、旅費をあまり使わなかったため。申請時に示した平成26年度の研究計画では、25年度の計画1、2、3の継続的な実施に加えて、ここまでの研究成果をまとめ、口頭発表を行うこととしていた。予定どおり、これらの研究計画を実施する。ただし、口頭発表は機会があれば行うこととし、ここまでの成果を論文として発表することを目指したい。なお、現時点において次のような疑問や課題が残されている。すなわち、1画像石に描かれた様々な図像は相互にどのような関係性を持っているか。2画像石に描かれた全ての歴史故事が語り物であったと見ることは妥当か。3画像石に描かれた歴史故事は、その他一般の歴史記述と異なる傾向を持っているか。
近世文書料紙の形態・紙質に関する系譜論的研究

本研究は、近世文書原本の料紙について、物理的な計測及び繊維の顕微鏡観察によってその紙種の紙質を究明し、中世文書のそれからの系譜を具体的に検証し、中国大陸・朝鮮半島の文書からの影響をも確認することによって、近世文書料紙の特徴を実証的に明らかにするとともに、近世史料学の中に料紙論を本格的に位置づけようとするものである。このため、本研究では1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などを行った。このため、本研究では1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などを行っていく。平成25年度は1を行うために、専門家や業者からの意見を踏まえて検証した上で各種調査機器を選定し、研究組織内での調査・研究環境を整え、山内家文書(土佐山内家宝物資料館:高知市)の調査を実施するなど研究組織内での調査の指針・方法の確認作業を行った。このことによって、紙種判定に必要なデータを採取する基準の統一や、調査の観点を研究組織内で共有できた。翌年度以降において文書料紙調査を推進していく上での大きな足がかりができたといえる。また、3の作業のために研究図書を購入するとともに、4のために中国・ベトナム文書について、予備的な調査を実施した。後者については、ベトナム文書が中国を中心とする東アジア漢字文化圏の枠組みの中で論じられるべきもので、日本との関係も含めて本研究の中で取り上げるに相応しいものであることが確認された。なお、2については、当初の予定通り、平成26年度から実施する予定である。このため、本研究では1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などを進めている。平成26年度は、1として山内家文書(土佐山内家宝物資料館)や池田家文書(林原美術館・岡山大学)などの原本調査を行った。また、2として、高知県紙産業技術センターにて中高檀紙や細皺付奉書紙の紙漉き・皺付け・乾燥方法などを実験した。さらに、3のために研究図書などを購入するとともに、柳井家文書(岡山県立博物館)にて未使用料紙の確認調査などを行った。4については、初年度(平成25年度)に行った九州での文書調査を踏まえてその分析と関係資料の収集に努めるとともに、関東及び関西地区の中国文書について予備調査を個別に実施した。平成27年度は、1として上杉家文書(米沢市上杉博物館)や広島藩・岡山藩発給文書(広島県立文書館・岡山県立記録資料館)などの原本調査を行った。また、2として、高知県立紙産業技術センターにて仙台藩知行宛行状などの文書料紙復元実験を行った。さらに、3のために研究図書などを購入するとともに、研究集会にて意見交換や論点整理などを行った。4については、初年度(平成25年度)に行った九州国立博物館での予備調査を踏まえ、ベトナム文書の調査を行った。また、東京や新潟、名古屋などの地区において、中国文書の予備調査を個別に実施した。本研究で進めている1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などが、当初計画通りに進んでいるため。特に、高知県立紙産業技術センターにおいて実施した文書料紙復元実験のうち、仙台藩知行宛行状の料紙に使用されている雁皮「複層紙」復元実験を研究ノート「近世雁皮『複層紙』の復元実験研究」(『東京大学経済学部資料室年報』第6号)という形で公表できたことは、大きな成果であった。

本研究は、近世文書原本の料紙について、物理的な計測及び繊維の顕微鏡観察によってその紙種の紙質を究明し、中世文書のそれからの系譜を具体的に検証し、中国大陸・朝鮮半島の文書からの影響をも確認することによって、近世文書料紙の特徴を実証的に明らかにするとともに、近世史料学の中に料紙論を位置づけようとするものである。このため、本研究では1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などを進めた。平成28年度は、1として、上杉家文書(米沢市上杉博物館)所収の老中奉書群や広島藩・岡山藩・足守藩発給文書(広島大学図書館・広島県立文書館・岡山県立記録資料館)、多賀文書(東京大学史料編纂所寄託)や津田文書(富山市郷土博物館寄託)などの加賀藩士家伝来文書、商家文書として白木屋文書(東京大学経済学部資料室)の原本調査などを行った。また、2として、高知県立紙産業技術センターにて仙台藩知行宛行状復元実験や、亜麻紙の抄紙方法確認実験などを行った。さらに、3のために研究図書などを購入するとともに、研究集会にて意見交換や論点整理などを行なった。加えて、朝廷や江戸幕府の御用紙漉師・柳井家文書所収の中近世の未使用紙を調査した。4については、他の公的研究費における調査と合同で、上杉神社家所蔵の中国文書(箚付)や熊本県立美術館所蔵の司馬光告身、東京大学東洋文化研究所所蔵敦煌文献、東京大学総合図書館所蔵吐魯番文書断簡などを調査した。本研究は、近世文書原本の料紙について、物理的な計測及び繊維の顕微鏡観察によってその紙種の紙質を究明し、中世文書のそれからの系譜を具体的に検証し、中国大陸・朝鮮半島の文書からの影響をも確認することによって、近世文書料紙の特徴を実証的に明らかにするとともに、近世史料学の中に料紙論を本格的に位置づけようとするものである。このため、本研究では1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などを行った。本研究で進めている1近世文書の原本調査、2古文書料紙復元実験、3近世文書料紙に関する文献調査と中世文書料紙研究の成果との比較研究、4東アジア製紙技術や中近世中国・朝鮮の古文書料紙からの影響の検討などが、当初計画通りに進んでいるため。特に、平成26年度に初めて実施した古文書料紙復元実験では、高知県紙産業技術センターにて中高檀紙や細皺付奉書紙の紙漉き・皺付け・乾燥方法などを実施することができた。平成28年度は、古文書原本の物理的な計測及び繊維の顕微鏡観察による紙種の紙質究明のための近世文書料紙調査を広範囲に実施し、データのさらなる蓄積を図っていく。このため、上杉家文書(米沢市上杉博物館)や萩原子爵家文書(東京大学史料編纂所寄託)などの原本調査を行う予定である。また、一昨年度・昨年度に引き続き、高知県立紙産業技術センターにおいて紙漉き実験を行うことを計画している。さらに、3前近代の未使用料紙調査などや、日本国内に所蔵されている明代以前の東アジア文書の調査なども計画している。28年度が最終年度であるため、記入しない。日本中・近世史、日本古文書学平成27年度は、古文書原本の物理的な計測及び繊維の顕微鏡観察による紙種の紙質究明のための近世文書料紙調査を広範囲に実施し、データのさらなる蓄積を図っていく。
環境受容型触媒プロセスによるグリーンポリマーの新規循環型ケミカルリサイクル

本研究では、再生可能資源から得られ生分解性プラスチックとして期待されているポリ乳酸およびバイオベースポリマーの酵素や固体酸など環境受容型触媒を用いる循環型ケミカルリサイクル法の開発を行った。さらに近年バイオポリチオエステルの開発が試みられているが、本研究では酵素触媒による合成及びリサイクル法についても研究を行った。結果の概要を以下に示す。1バイオベースポリマーの再重合性環状オリゴマーへの変換ポリブチレンアジペートを中心に、酵素を用いる環状オリゴマー化について基本的パラメーターの取得を行った。その結果、ある種の有機溶媒中リパーゼにより速やかに環状オリゴマーに変換されることを見出した。オリゴマーサイズによりリパーゼとの親和性及び再重合による分子量が顕著に異なることを見出した。2ポリ(L-乳酸)の固体酸を用いる新規ケミカルリサイクル法の開発ポリ(L-乳酸)に粘土鉱物であるモンモリロナイトを作用させることにより効率的にオリゴマー化が進行することを見出した。この様にして得られた乳酸オリゴマーは、固相重合により容易に再重合し、分子量10万以上のポリ乳酸が再生されることが確認された。これらのことから、バイオベースポリマーのケミカルリサイクルシステムへの道が拓かれたと言える。3ポリチオエステルの酵素触媒による新規合成法の開発と性質メルカプトカルボン酸をモノマーとして酵素法により重合を行い、分子量数万のポリチオエステルが効率よく得られることをはじめて見出した。得られたポリチオエステルは相当するオキソエステル体に比べて高融点と耐有機熔媒性が認められた。さらに、新規ポリチオエステルの酵素合成とケミカルリサイクルとして、ジメルカプタン(アルカンジチオール)とアルカンジカルボン酸の組合せによる一連のポリチオエステルの酵素合成を達成した。本研究の目的は、再生可能資源から得られるポリ乳酸およびバイオポリエステルの酵素や固体酸などの環境受容型触媒を用いる循環型ケミカルリサイクル法の開発にある。今年度は主としてポリ乳酸およびバイオポリエステルの環状オリゴマーへの分解と乳酸をベースとする新規コポリマーの合成を行った。(1)バイオポリエステルおよびポリ(L-乳酸)の再重合性環状オリゴマーへの変換ポリ(L-乳酸)を中心に、酵素および固体酸を用いるサイズ一定の環状及び線状オリゴマー化について基本的パラメーターの取得を行った。ポリ乳酸は、L、DL、D体いずれのものもリパーゼにより再重合性を有する環状オリゴマーに変換されることを見出した。バイオポリエステルについては、微生物産ポリ(R-3-ヒドロキシ酪酸)(PHB)をはじめポリ(R-3-ヒドロキシヘキサノエート)共重合体(PHB/HH)およびポリ(R-3-ヒドロキシアルカノエート)(PHA)を原料に、環状オリゴマーへの変換について系統的検討を行った。その結果、バイオポリエステルもある種の有機溶媒中リパーゼにより速やかに環状オリゴマーに変換されることをはじめて見出した。(2)L-乳酸との共重合による物性改良とケミカルリサイクル性の付与具体的ターゲットとして融点の向上、堅いものから柔らかいゴム状の物性を有するものを得るために、L-ラクチドとトリメチレンカーボネートとの共重合によるカーボネート結合含有ポリマーについて検討を行った。また、環境受容型触媒による環状オリゴマーへの変換についてケミカルリサイクルの観点から検討を行い、カーボネート結合の導入により酵素によるリサイクル性の向上を確認した。生分解性プラスチックとして期待されるポリ乳酸やポリヒドロキシアルカノエートなどのバイオベースポリマーに着目し、さらに多様性ある物性を有するものの開発と低エネルギー型ケミカルリサイクル法を開発することで、一層の環境低負荷素材化を目指した。さらに、近年バイオポリエステルとして見出されたポリチオエステルについても、環境低負荷型プロセスとして期待される酵素合成法の開発を行った。

バイオポリエステルについては、微生物産ポリ(R-3-ヒドロキシヘキサン酸)等ついて研究を行い、有機溶媒中リパーゼにより高選択的に相当する環状オリゴマーへの変換を達成した。これらの環状オリゴマーを原料として物性制御のために各種ラクトンおよび環状カーボネートとの共重合による新規コポリマーを合成し、合目的の物性を得ることができた。ポリ(L-乳酸)については、粘土鉱物であるモンモリロナイトにより効率的にオリゴマー化が進行することを見出した。この様にして得られた乳酸オリゴマーは、固相重合により容易に再重合し、分子量10万以上のポリ乳酸が再生されることが確認された。これらのことから、バイオベースポリマーのケミカルリサイクルシステムへの道が拓かれたと言える。一方、ポリチオエステルについても、メルカプトカルボン酸をモノマーとして酵素法により重合を行い、分子量数万のポリチオエステルが効率よく得られることをはじめて見出した。得られたポリチオエステルは相当するオキソエステル体に比べて高融点と耐有機溶媒性が認められた。生分解性プラスチックとして期待されているポリヒドロキシアルカノエートなどのバイオポリエステル及びバイオベースポリマーであるポリ乳酸やポリアルキレンアルカノエート、さらにグリーンポリウレタンやポリチオエステルについて、酵素や固体酸による低エネルギー型合成とケミカルリサイクル法を開発することで、一層の環境低負荷素材化を図った。結果を以下にまとめる。1微生物産ポリ(R-3-ヒドロキシアルカノエート)とポリ(L-乳酸)を中心に、酵素及び粘土鉱物であるモンモリロナイトなど環境低負荷型固体酸を用いるオリゴマー化と再重合について系統的研究を行い、本法によりケミカルリサイクルが可能であることを見出した。2新規ポリチオエステルの酵素合成とケミカルリサイクルとして、ジメルカプタン(アルカンジチオール)とアルカンジカルボン酸の組合せによる一連のポリチオエステルの酵素合成を達成した。さらに、これらのケミカルリサイクル性及び物性ついて評価を行った。3酵素や固体酸を用いる環境低負荷型ケミカルリサイクルとして、超臨界二酸化炭素流体中でのオリゴマー化と再重合について検討を行った。環境溶媒である超臨界二酸化炭素を溶剤に用いるケミカルリサイクル法について分解活性の促進を念頭に系統的研究を行った。4新規ウレタン結合を有する脂肪族ポリエステルの開発として、各種ウレタンジオールを合成し、これとジカルボン酸との重縮合により一連のポリウレタンを合成し、物性、ケミカルリサイクル性および生分解性の評価を行った。5総括として、環境低負荷型プロセスによるグリーンポリマーの新規循環型プロセスについて今後の実用的技術に向けて検討を行った。
北米太平洋岸に分布する海成白亜系の年代層序と生物相の精密解析

本研究では北太平洋区の白亜系の年代区分や国際対比を確立するとともに,系統や生物地理を考察する上での基礎となる化石群の時空分布・種構成の時代的変遷を明らかにすることを目的として、北米西岸域において白亜系の連続層序が観察される米国カルフォルニア州Sacramento渓谷支流域のOno地域およびChico地域、およびアラスカ南部Talkeetna山地を調査地域にて、岩相層序学・メガー微化石層序学・古地磁気層序学・堆積相解析を統合した国際総合学術調査を3カ年にわたり実施した。これまでの野外調査および室内研究の結果、カルフォルニア州Ono地域の下部-中部白亜系については、大型化石(とくにアンモナイト)・微化石(石灰質ナノプランクトン、浮遊性および底生有孔虫)による総合年代層序、古地磁気層序学的研究により、バレミアンからチューロニアンにわたるメガ・ナノ化石層序が確立されるとともに、バレミアンからアプチアンまでの層序に、5つの古地磁気ステージ、すなわちM5,M3,M1,MOr、C34n(その中に磁場逆転期M-1r?を挟む)が識別された。このような、海成下部白亜系でのメガミクロ年代層序と古地磁気層序が統合された研究成果は北太平洋域では初めてである。また、アラスカ南部のAlfred Greek沿いでアンモナイト、イノセラムスなどの大型動物化石に富む上部白亜系(カンパニアンからマストリヒチアン)の連続層序を確認した。今後、メガ・微化石層序と古地磁気層序を統合した研究により、北太平洋域で初めて、カンパニアン/マストリチチアン境界を定義できる層序が識別できる可能性がある。本研究では北太平洋区の白亜系の年代区分や国際対比を確立するとともに,系統や生物地理を考察する上での基礎となる化石群の時空分布・種構成の時代的変遷を明らかになどにすることを目指して、今年度は北米西岸域において白亜系の連続層序が観察される米国カルフォルニア州Sacramento川流域を対象として岩相層序学・メガ・微化石層序学・古地磁気層序学・堆積相解析を統合した総合学術調査を行った。代表者の棚部、分担者の西、および研究協力者の守屋和佳(東大研究生)はSacramento川の上流域支流のNorth Folk Cottonwood Creekを地質調査し、オーテリビアンからチューロニアン中部までのほぼ完全な層序を確認した。このルートで1/1000から1/5000精度でのルートマップと柱状図を作成し、岩相層序・堆積相の詳細を把握するとともに、大型動物化石および底生・浮遊性微化石(有孔虫、石灰質ナンノプランクトン、放散虫)の種構成や各種の層序的分布を明らかにするため、すべての層準から、大型化石と微化石用岩石試料の採集を行った。また、分担者の前田、重田、および協力者の辻野泰之(京都大大学院生)は、サクラメント川中流域のChico周辺の上部白亜系(サントニアン-カンパニアン)を地質調査し、岩相層序・堆積相および大型化石の産状観察と化石採集を行った。1.カルフォルニアの白亜系調査研究成果昨年度に引き続き、代表者の棚部と分担者の小玉、および研究協力者の伊庭靖弘(東大大学院生)は平成15年7-8月に米国カルフォルニア州北部、Sacramento川の上流域支流のNorth Folk CottonwoodCreek沿いに連続的に露出するオーテリビアンからチューロニアン中部にわたる白亜系のほぼ完全な連続層序を1/1500精度でのルートマップを作成しながら精査し、岩相層序と堆積相を詳細に調査した。これと並行して、古地磁層序(一部は微化石層序)を明らかにする目的で、すべての層準から5mごとに定方位堆積岩コア試料約300本を採取するとともに、多くの層準から大型動物化石の採集を行った。

採集された堆積岩コア試料の一部は北海道大学理学研究科地球惑星科学専攻の岡田尚武教授に送り、石灰質ナンノプランクトンの抽出および鑑定を依頼した。さらに、平成16年2月に棚部、および研究協力者の伊庭靖弘とジェンキンズ・ロバート(東大大学院生)は、バレミアンからアプチアンにかけての地層を精査し、新たに見いだされた冷湧水起源と推定される炭酸塩岩の産状、岩相、含まれる化学合成化石群集、周囲の泥岩との関係、生痕相などを詳しく調べるとともに、室内研究用の岩石試料を採集した。2.アラスカの白亜系調査研究成果代表者の棚部と分担者の前田は、平成16年度の本調査に向けた予備調査として、平成15年6月にアラスカ南部Telkeetna山地およびCook湾岸に分布する上部白亜系を約10日間にわたり地質調査し、地層の露出状況や岩相・化石相の特徴などの概要を把握した。1.野外調査の成果代表者の棚部と分担者の重田、および研究協力者の伊庭靖弘(東大院生)の3名は、平成16年7月に米国アラスカ州南部Talkeetna山地Alfred川、Flume川、およびAmmonite川流域に分布する下部白亜系(アプチアン?下部アルビアン)および上部白亜系(上部カンパニアン)の地質調査を行い、岩相層序・堆積相を精査するとともに、大型化石、微化石用岩石試料の採集を行った。また、アラスカ州東南部Chitina川流域の白亜系分布域を概査して露頭状況の観察を行ったが、交通手段の不備がたたり、この地域については予定した成果を挙げるに至らなかった。2.室内研究の成果平成14,15年度に実施したカルフォルニア州での白亜系の野外調査結果および採集大型・微化石の室内研究、古地磁気層序研究などから、Ono地域Folk CottonwoodCreek沿いにオーテリビアンからチューロニアンにわたる連続した海成白亜系総合年代層序・古地磁気層序を確立することに成功した。また、今年度のアラスカ調査で採集した上部カンパニアンにおけるアンモナイト群集、およびカルフォルニアおよびアラスカにおけるアルビアンアンモナイト群集の解析から、同時代の北太平洋域を特徴づけるアンモナイト動物群の概要が明らかになった。これらの成果は、順次国際誌に公表予定である。このほか、平成14年度にカルフォルニアの上部チューロニアンから採集された化石資料を用いて、北太平洋域におけるチューロニアンのコリニョニセラス亜科アンモナイト類の形態進化様式を明らかにした(Harada & Tanabe,2005)。また、アラスカのアルビアン産アンモナイト類の貝殻酸素同位体比の分析から、当時の太平洋高緯度における陸棚低層の水温とその季節変動様式が復元された(Zakharov et al.,2004,2005)。
メタボロームとプロテオームの融合解析による糸球体硬化の病態解明と創薬化研究

メタボロームとプロテオームの融合解析により、糸球体硬化に関与する細胞内代謝経路を探索した。2種類の糸球体硬化症モデル:アドリアマイシン腎症とNEP25 immunotoxin腎症を対象とした。これらの腎症の初期と後期の単離糸球体を試料に、質量解析を行った。プロテオームでは、両腎症モデルの初期と後期のいずれにおいても、高発現が持続していた分子はtransgelinであった。同試料を用いたメタボロームの結果では、明らかな代謝物の発現パターンの違いが観察された。これらの代謝物の同定は、糸球体硬化の病態の根幹に関わる可能性があるtransgelinの発現を調節するパスウェイの解明に役立つと考えられた。アドリアマイシン(ADR)モデルでの糸球体のメタボローム解析に至らなかった。メタボロームに適した質量解析装置では、マウス3匹からの系6個の腎からの単離糸球体の材料では、量的に十分ではなかった。マウスの匹数を増加する必要がある。一方、プロテオーム解析には、この試料量で十分であったため、引き続き同匹数で継続する。【方法】平成28年度は、糸球体硬化症モデルとして、糸球体上皮特異的障害を誘導できるNEP25 transgenic mouseを用いた。これに、NEP25上のCD25に特異的に作用するimmunotoxin LMX1Bを静注し、1週後と2週後にそれぞれ、4匹ずつのマウスからマグネット磁気ビーズにより糸球体を単離し、質量解析を行った。差異解析はMASCOTとMaxQuantを用い、コントロールマウス(生理食塩水静注群(n=4)と比較した。【結果】2つの腎症モデルが順調に確立されたことから、糸球体単離の過程に速やかに移行できたため。方法:平成29年度は、糸球体硬化症の発生に関わる代謝系を探索するために、同モデルの糸球体を試料としたメタボローム解析を行った。糸球体上皮特異的障害は、NEP25 transgenic mouseを用いた。このマウスは、糸球体上皮細胞膜にCD25を誘導させ、これに特異的に作用するimmunotoxin LMX1Bを静注することで糸球体硬化症を惹起させる。今回は、コントロールとして、生食静注群を用いた。LMX1Bあるいは生食静注1週後のマウスをそれぞれ4匹作成し、磁気ビーズを用いて糸球体を単離した。糸球体試料を、Soga Tら(J Bio Chem. 2006, vol281, 16768-16776)の方法を用いて代謝物を抽出し、LC-MSを用いて、ポジティブモード(陽イオン)により分析した。結果:コントロールに比して、糸球体硬化モデルにて増加した分子は、188.09、193.14、212.12、215.13、261.15、279.19、315.20、315.54、316.21、334.18の分子量のものであった。一方、糸球体硬化モデルにおいて減少した分子は、135.10、149.02、246.17、267.78、294.86、307.20、332.87、334.48、357.21、372.89の分子量のものであった。考察:本モデルマウスは、immunotoxin導入2週間後から明らかな糸球体硬化が出現するが、導入1週間後の糸球体は、硬化に至る前段階の試料である。この試料において、すでに明らかな代謝経路の異常が発生していることが判明した。今後、ネガティブモード(陰イオン)による分析と、標品を用いた代謝物の同定を行う。それらの結果と、これまで行ったプロテオーム解析の結果を照合させることで、糸球体硬化の病態に関わる代謝系を同定する。イムノトキシン誘導糸球体硬化症の解析イムノトキシン(LMB2)の投与によりpodocyte特異的な傷害を誘導できるトランスジェニック(NEP25TG)マウスをを、連携研究者の松阪から提供をうけた。まずは、このNEP25TGマウスの繁殖ラインを確立させる。NEP25TGマウスは、LMB2(NIH Dr. Ira Pastanから入手済み)を0.625 ng/g体重を1回静注することにより、1週間後にタンパク尿、2週間後にpodocyteの微少形態変化、3週間後に巣状糸球体硬化病変へと進行する。まず正常、静注1週間後、2週間後、3週間後のマウスを作成し、磁気ビーズを環流させ、両腎を摘出する。摘出腎の片側全体と対側腎の1/2(計1.5腎/固体)を細切後マグネットで糸球体を単離する。

さらに、対側腎の残りの1/2は糸球体硬化病変の観察に使用する。これから得られる糸球体試料を平成27年度と同様の手法で、プロテオーム解析とメタボローム解析をおのおの行う。【次年度の計画】Adriamycin誘導の系とImmunotoxin誘導による系において、以降はメタボローム質量解析を行う。腎臓病学質量解析用に、福富が20万を使用する計画であったが、消耗品としてすでに存在していたものを、優先的に使用したため、今年度は分担金を使用しなかった。次年度に改めて質量解析用の消耗品に加えて計上したい。
脳磁図、fMRI、PETによる言語、高次脳機能の統合的解析-脳外科治療への展開-

本研究の目的は、1)脳磁図、PET、fMRIによる言語機能マッピング法の総合的解析を行うとともに、2)Broca野近傍の脳腫瘍症例について運動性言語野の局在、機能障害の程度を測定し、最適な治療計画と治療成績の質的向上を図ることである。健常者を対象としてfMRI、脳磁図による言語野の検討を行った。言語タスクはverb generation taskを用いた。fMRIでは右利き20例中、19例では左半球にBroca野が同定されたが、1例のみ右半球に推定された。MEGによる言語野の検討も同様の言語タスクを用いて行った。Neuromag社製全頭型204チャンネル脳磁計を用いて、dipole法によってECDを推定した。視覚言語提示による誘発脳磁界計測では左前頭部に誘発反応が観察されるが、各波のECD解析では、必ずしもBroca野に限局していなかった。経時的に多方向性に情報が伝播する言語処理過程が観察されるためと考えられた。次に、脳腫瘍症例について脳磁図、PET、fMRIを用いて脳賦活測定による言語野の局在、機能障害の程度を測定した。対象はグリオーマ症例6例で、全例、左前頭葉Broca野近傍に腫瘍は局在していた。6例全例において、左下前頭回(4例)ないし中前頭回(2例)にBroca野と推定される賦活領域が認められた。これらの計測結果を基に、ニューロナビゲーションシステムを用いて摘出術を行った。術前より言語障害が出現していた3例はいずれも術後に症状は改善した。術前に言語障害を呈していなかった3例中2例は術後も無症状であった。1例が一過性の運動性失語を呈したが、約10日間で症状は消失した。術後にも術前と同様の言語機能マッピングを施行したが、全例でBroca野は温存されていることが客観的に示された。本研究により、術前の言語機能の測定は手術適応、摘出範囲の決定など最適な治療計画の設定や手術侵襲の程度の把握に有用であることが示された。今年度はfMRIと脳磁図による言語機能マッピング法の確立に重点をおいた。1)fMRIによる言語野の検討は37例を対象として行った(健常者21名、疾患群16名)。言語タスクはverb generation taskを用い、視覚および視覚言語提示間隔を6秒として→1分間休止→1分間言語提示および想起を4セット行った。GE横河社製Signa1.5TMRI撮像装置を用いてGR法でBroca野を含む6スライス×70回の撮像を行った。fMRIの解析には、GE横河社製ソフトウェア"FuncTool"を用いた。健常者21名の解析は全例で終了し、右利き20例中、19例では左半球にBroca野が同定されたが、1例のみ右半球に推定された。"FuncTool"によるBroca野の推定は迅速、簡便に行いうる可能性が示唆された。統計解析ソフトウェア"SPM"による統計解析を追加施行中であり、両者の計測結果を比較検討して"FuncTool"信頼制度を検証する予定である。2)MEGによる言語野の検討は12例を対象として行った(健常者8名、痴患群7名)。言語タスクは上記と同様である。

Neuroscan社製ソフトウェア"Stim"を用いて言語視覚提示および言語聴覚提示を行った。Neuromag社製全頭型204チャンネル脳磁計を用いて、自発および誘発脳磁図を計測し、dipole法によってECDを推定した。計測結果はGE横河社製Signa1.5T MRI撮像装置を用いて撮像した3D fastSPGR画像上に3次元的に投影した。聴覚言語提示による誘発脳磁界計測では、有意な誘発反応を確認することは困難であった。提示する語音節長が一定でないこと、被検者の語想起のタイミングが一定でないことに起因すると考えられた。現在、語音節長を一定にした聴覚言語提示プログラムを作成し、同様の計測・解析を予定している。視覚言語提示による誘発脳磁界計測では左前頭部に誘発反応が観察されるが、各波のECD解析では、必ずしもBroca野に限局していなかった。視覚言語による語想起は後頭葉→連合野→Wernicke野→弓状束→Broca野へと繋がる反応であり、伝播の途中経過が観察された可能性がある。経時的に多方向性に情報が伝播する言語処理過程の解析をdipole法で単一の反応として解析することの限界を考慮し、今後はminimum norm current estimate法の適用を予定している。今年度は、昨年度に引き続き健常者を対象に脳磁図、fMRIによる言語機能マッピング法の総合的解析を行うとともに、脳腫瘍症例について脳磁図、PET、fMRIを用いて脳賦活測定による運動性言語野の局在、機能障害の程度を測定し、病変および周辺脳機能の3次元的解析を行った。対象はグリオーマ症例6例で、全例とも左前頭葉Broca野近傍に腫瘍は局在していた。言語タスクはverb generation taskを用い、視覚および聴覚言語提示間隔を6秒として→1分間休止→1分間言語提示および想起を4セット行った。6例全例において、左中前頭回(4例)ないし下前頭回(2例)にBroca野と推定される賦活領域が認められた。腫瘍と賦活領域が極めて接近していた1例では硬膜下電極を設置し、電気刺激による言語機能マッピングを追加した。これらの計測結果を基に、ニューロナビゲーションシステムを用いて摘出術を行った。術前より言語障害が出現していた3例はいずれも術後に症状は改善した。術前に言語障害を呈していなかった3例中2例は術後も無症状であった。1例が一過性の運動性失語を呈したが、約10日間で症状は消失した。術後にも術前と同様の言語機能マッピングを施行したが、全例でBroca野は温存されていることが客観的に示された。術前の言語機能の測定は手術適応、摘出範囲の決定など最適な治療計画の設定や手術侵襲の程度の把握に極めて有用であった。今後さらに症例を蓄積して、マルチモダリティによる言語機能測定の有用性を明らかにして行きたい。
赤外線センサーの神経機構

赤外線受容能を有すマムシのピット膜を材料として、その赤外線センサーの神経機構を検討した。1.走査電顕では、ピット膜の内外表面の角化層にはporeがあり、内腔表面には大型および小型のdome状隆起をみた。これらは、ピット膜が可視光を反射し、赤外線を吸収するのに働いていると考えられる。また、自由神経終末およびそれを包むシュワン細胞から構成される赤外線受容器を三次元的に明らかにした。2.ピット膜に分布する神経線維の免疫組織化学染色により、ピット膜内の間質にvaricosityを有すSP(Substance P)およびCGRP(Calcitonin-gene related peptide)陽性線維を認め、ピット膜近傍にVIP(Vasoactive intestinal peptide)およびNPY(Neuropeptide Y)陽性線維を認めた。SP,CGRPはaxon reflexにより、ピット膜内の毛細血管を拡張させるのに対し、VIP,NPYは膜の外の小動脈を拡張あるいは収縮させると考えられた。3.墨汁血管注入標本では、吻側から35本、腹側から47本の小動脈が、神経束の中を通ってピット膜に入り、毛細血管網を形成していた。毛細血管網は、原則として一層の円形もしくは楕円形のループを形成し、その大きさは前方視領域(膜の尾側部)および、周辺部で小さく、血管網が密な傾向があった。ピット膜、皮膚、網膜、の3ヶ所に、樹脂血管注入を行い、走査電顕で比較観察した結果、ピット膜が最も血管に富み、また毛細血管の像が特異であることがわかった。血流測定では、ピット膜へ小動脈から流入する血流量は熱刺激により増加し、熱刺激受容部位の毛細血管網は拡張し、その血流量は低下するが,熱刺激の当たっていない部位の毛細血管網の血流量は増加することがわかった。赤外線受容能を有すマムシのピット膜を材料として、その赤外線センサーの神経機構につき、主として形態学的な手法により研究している。その結果、現在までに以下の点が明らかとなった。(1)ピット膜表面およびピット膜を容れる内腔の表面を走査電顕にて観察したところ、ピット膜の内外表面の角化層には、0.25μm前後のporeがあり、内腔表面には1520μmの大型、および26μmの小型のdome状隆起をみた。(2)ピット膜を水酸化カリウムにてコラーゲンを除去し走査電顕で観察し、赤外線受容器の三次元的構造を明らかにした。受容器は、自由神経終末およびそれを包むシュワン細胞から成る神経終末魂(TNM)で構成され、ここ到る有髄神経はTNMに入る直前で髄鞘を失っていた。(3)ピット膜に分布する神経線維を免疫組織化学的に染色した。SP(Substance P)およびCGRP(Calcitonin-gene related peptide)に陽性の線維はピット膜内の間質に認められ、varicosityを有していた。VIP(Vasoactive intestinal peptide)およびNPY(Neuropeptide Y)陽性線維はピット膜内に認められないが、ピット膜近傍に認められた。以上より、SP, CGRPはaxon reflexにより、ピット膜内の毛細血管を拡張させるのに対し、VIP, NPYは膜の外の小動脈を拡張あるいは収縮させると考えられた。(4)ピット膜内無髄神経線維の由来は、現在トレーサー実験にて検索中であるが、標準的な神経染色標本にて、ピット膜へ向かう上顎神経の深枝内に神経細胞の集団が散在しており、これが哺乳類における蝶口蓋神経節に当たるものと考えられる。