hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海洋における混合栄養生物が物質循環に果たす役割の解明

同位体標識餌生物を用いた培養実験のサンプルを二次イオン質量分析器で解析を進める。また、白鳳丸KH-14-3次航海において北半球においても同様の実験を行う。蛍光標識細菌法も並行して行うことによって、新たな手法の有効性を検討する。また、平成25年度における実験においては、餌に用いた細菌サイズがやや大きく、摂餌能を過小評価する可能性が考えられたため、平成26年度ではより細胞の小さい細菌株を入手し、蛍光標識する予定である。LysoTrackerを用いた摂餌能の評価を培養株を用いて進めるとともに、KH-14-3次航海でも現場での適用が可能かどうかを検討する。適用する培養株をプラシノ藻やハプト藻などに拡大するとともに、摂餌能を発現する条件として夾雑する細菌の密度や光強度などにも注目し、これらの条件を変えた培養を行う。秋以降はサンプルの解析を進めるとともに、成果を学会発表や論文の形で積極的に公表していく。KH-13-7次航海前に行う予定であった一部サンプルの二次イオン質量分析が、機械の予約の日程が合わず、行えなかった。このサンプルの解析は平成26年度に行う予定である。今年度分も合わせ、前半数回、後半20回程度の二次イオン質量分析計の利用を見込む。また、夏の航海に向けてフィルター類、試薬、添加用同位体、ろ過器などの購入を見込んでいる。これらに加え、成果を日本海洋学会や日本プランクトン学会、陸水海洋学会などで発表するにあたり旅費を必要とするほか、論文作成にかかわるソフトウェアや英文校閲代、論文投稿料などを見込んでいる。
リポクオリティを基軸とした新規リゾリン脂質の生理的意義の解明

本研究計画では、表皮ケラチノサイトを活性化させ乾癬を惹起する新規生理活性脂質であるアルケニル型リゾリン脂質の側鎖および極性基の構造上の違いを「リポクオリティ」と捉え、疾患における産生と受容を総合的に精査することで、アルケニル型リゾリン脂質の動作原理の解明を目指した。以下に本年度の研究実績を示す。1.乾癬やアトピー性皮膚炎を惹起させたマウスの角質の網羅的脂質メタボローム解析をおこなった。その結果、エタノール型リゾプラズマローゲン(P-LPE)が病態に応じた産生を示し、本脂質が表皮肥厚性疾患のバイオマーカーとなることが示唆された。さらに、好熱性放線菌から単離されたリゾプラズマローゲン特異的ホスホリパーゼD(LyPls-PLD)はP-LPEをリゾホスファチジン酸型(P-LPA)に代謝することを明らかにした。このLyPls-PLDを乾癬を惹起させたマウス耳介に外用塗布すると、耳介中のP-LPEがP-LPAに代謝され、乾癬が緩和されることを見出した(特願2017-100149)。2.様々な病態疾患への展開アルケニル型リゾリン脂質の全体像を捉えることを目的として、様々な病態疾患を対象としたリピドミクスを推進し、病態に応じた変化を捉えることができた。本件で得られた知見を理論基盤に今後の研究を展開していきたい。3.分泌性ホスホリパーゼA2のうちsPLA2-IIIがリゾリン脂質の動員を介して大腸炎を増悪することを明らかにした。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究計画では表皮肥厚性疾患の増悪に関わる新規生理活性脂質・アルケニル型リゾリン脂質・プラズマローゲン型リゾホスファチジルエタノールアミン(P-LPE)群の側鎖および極性基の構造上の違いを「リポクオリティ」と捉え、疾患における産生と受容を総合的に精査することで、新規リゾリン脂質の動作原理の解明をおこなうことを目的としている。具体的には、表皮肥厚性疾患、免疫炎症疾患、癌などの社会的疾患を対象として脂質メタボローム解析を展開することでアルケニル型リゾリン脂質代謝の全体像を分子レベルで解明とともに、予防・治療を目的とした取り組みをおこなう。1、乾癬を惹起したマウス角質の脂質メタボローム解析をおこなうと、病態に応じてP-LPE産生量が増加した。また、P-LPEは複数の脂質化合物に代謝されること、P-LPE量に応じて表皮肥厚性疾患が緩和されることを示した。2、毛包に発現しているIIE型sPLA2が、不飽和脂肪酸およびリゾホスファチジルエアノールアミン(PE)を分子種非選択的に動員することで、毛皮質の発育障害の可能性があることを見出した。3、リンパ組織の樹状細胞に発現するIID型sPLA2(sPLA2-IID)は特にEPAやDHAなどのω3脂肪酸に由来する抗炎症性代謝物の産生とリンクしており、獲得免疫にブレーキをかける役目を担う。sPLA2-IID欠損マウスではリンパ組織のω3脂肪酸代謝物が減少するため、接触性皮膚炎(Th1応答)や乾癬(Th17応答)が増悪する一方で、抗感染免疫や抗腫瘍免疫が増強される結果、ウイルス感染や皮膚癌が改善することを見出した。4、破骨細胞の形成に、高度不飽和脂肪酸を含むPEの生合成の増加および細胞表面へのPEの露出を伴う細胞膜リン脂質の量的・質的変化が寄与することを明らかにした。1、アルケニル型リゾリン脂質代謝の総合理解多くのsPLA2はアルケニル型リゾリン脂質を産生すること、P-LPEがオートタキシンによってアルケニル型LPAに代謝される予備的知見を踏まえ、表皮肥厚性疾患や各種病態疾患を惹起させたsPLA2遺伝子欠損マウスや初代培養系を用いて、多様な分子種を有するアルケニル型リゾリン脂質の脂質メタボローム解析を網羅的におこなっている。現在は、高脂肪食負荷モデル、絶食モデル、廃用筋萎縮モデルを用いた網羅的脂質メタボローム解析を中心に展開しており、病態の進行と当該酵素および脂質分子の役割を総合的に体系化することを目指している。2、アルケニル型リゾリン脂質の作用点の同定in vivoおよびin vitroの実験からアルケニル型リゾリン脂質はG蛋白質共役型受容体を介して作用を発揮することが想定され受容体の絞り込みを進めている。現在約10種類ほどまで絞り込まれており、次年度中に作用点の同定までおこないたい。

さらに、好熱性放線菌から単離されたリゾプラズマローゲン特異的ホスホリパーゼD(LyPls-PLD)はP-LPEをリゾホスファチジン酸型(P-LPA)に代謝することを明らかにした。このLyPls-PLDを乾癬を惹起させたマウス耳介に外用塗布すると、耳介中のP-LPEがP-LPAに代謝され、乾癬が緩和されることを見出した(特願2017-100149)。2.様々な病態疾患への展開アルケニル型リゾリン脂質の全体像を捉えることを目的として、様々な病態疾患を対象としたリピドミクスを推進し、病態に応じた変化を捉えることができた。本件で得られた知見を理論基盤に今後の研究を展開していきたい。3.分泌性ホスホリパーゼA2のうちsPLA2-IIIがリゾリン脂質の動員を介して大腸炎を増悪することを明らかにした。1、アルケニル型リゾリン脂質代謝の総合理解。高脂肪食負荷モデル、絶食モデル、廃用筋萎縮モデルを用いた網羅的脂質メタボローム解析を中心に展開し、複数のsPLA2の関与が明らかになってきたので、病態の進行と当該酵素および脂質分子の役割を総合的に体系化する。2、アルケニル型リゾリン脂質の作用点の同定。in vivoおよびin vitroの実験からアルケニル型リゾリン脂質はG蛋白質共役型受容体を介して作用を発揮することが想定され、受容体の絞り込みを進めている。現在約10種類ほどまで絞り込まれており、次年度中に作用点の同定までおこないたい。3、バイオマーカーおよび創薬の標的となる可能性を見据え、ヒト炎症性皮膚疾患等の臨床検体を用いて対象となる酵素や受容体の発現局在解析および脂質メタボローム解析をおこない、アルケニル型リゾリン脂質の動作原理の全容を解明する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
デファクトスタンダードを基盤とする高精度高信頼な連立一次方程式の数値計算法の開発

本研究では,大規模連立一次方程式の精度保証付き数値計算法におけるスーパーコンピュータ上でのデファクトスタンダードな数値計算ソフトウェアを用いた実装とその評価,大規模連立一次方程式用のアルゴリズムの考察を行った.大規模問題に対して,高精度な行列積計算アルゴリズム,浮動小数点演算の無誤差変換を組み合わせることで精度保証が可能であることを京コンピュータ上で明らかにした.本研究で得られた計算アルゴリズムは事前誤差評価を用いて丸め誤差を計算している.プログラムの実装はデファクトスタンダードな数値計算ライブラリで行っているため,IEEE754の規格であれば様々なスーパーコンピュータでも実行が可能である.本年度の成果は以下である.本研究は高信頼・高精度な大規模連立一次方程式の精度保証付き数値計算法におけるスーパーコンピュータ上での強スケーリング性の調査・評価とその応用を行った.連立一次方程式の精度保証付き数値計算法を行うにあたって,近似解の計算に加えて,近似逆行列の計算,行列積の計算が必要になる.現在もっとも一般的な問題を解く高速な手法においても近似計算の2倍の計算量を必要とする.また,高速な手法は適応範囲が狭いため,大規模な問題に対して有向でない.そのため,適応範囲も広く比較的高速な手法を用いる.その手法は6倍の計算時間が必要となる.通常の共有メモリマシンでは,計算量に依存した計算時間がかかる.しかし,スーパーコンピュータ環境では並列数に依存し精度保証パートの計算時間と,近似計算の時間の割合(精度保証/近似計算)が小さくなる.そのため,スーパーコンピュータにおける性能評価を行うことで,スーパーコンピュータに向けての,新しい連立一次方程式,数値線形代数計算における精度保証付き数値計算法の開発を行う.現状,京コンピュータにて4096ノードを利用した計算では,6倍の計算量を必要とする計算の計算時間が2倍程度の計算時間で実行できることを明らかにした.本年度の成果により,密行列を係数とする10万元連立一次方程式における高速な手法がある程度確立された.そのため,平成28年度の計画における数十万次元おける高速・高精度な手法に向けての計画は順調に進んでいると言える.大規模連立一次方程式の精度保証付き数値計算法におけるスーパーコンピュータ上でのデファクトスタンダードな数値計算ソフトウェアを用いた実装とその評価,大規模連立一次方程式用のアルゴリズムの考察,NVIDIA GPU(Graphics Processing Unit)における高速な行列積の包含アルゴリズムの開発と実装を行った.【大規模連立一次方程式における実装の評価】2015年度より実装を行っている事前誤差評価を用いたロバストなプログラムにより,一般的な条件の良い大規模連立一次方程式においては64万次元程度まで,基本的な精度保証法で精度保証することが可能であることを検証した.それ以上の大規模なサイズの問題では高精度な行列積計算に利用することで精度保証可能なことを示した.また,本アルゴリズムは計算の初期段階で問題の難しさを判定することで,問題の難しさに合わせて計算方法が分岐するようになっており,計算の無駄が少ない.【単精度近似逆行列を用いた前処理を用いた高速アルゴリズムの考察】問題が大規模化することにより丸め誤差の影響が大きくなることがしられている.そのため,大規模な問題においては精度保証を行うことが困難である.提案アルゴリズムでは,倍精度演算と比較して高速な単精度演算を用いて近似逆行列を求め,求めた単精度近似逆行列を用いて前処理を行うことで高速に精度保証が可能な範囲の改善が可能なことを示した.今後は大規模環境において実装を行う.【GPUにおける高速な行列積の包含アルゴリズムの開発】現在のスーパーコンピュータではアクセラレーターとして,GPUなどの超並列計算が可能なデバイスが盛んに用いられている.そのため,本研究では,精度保証付き数値計算の基礎となる行列積の包含を高速に行う手法を開発した.本手法では,データの利用効率をあげることにより行列積の高速な包含を達成している.本研究では,大規模連立一次方程式の精度保証付き数値計算法におけるスーパーコンピュータ上でのデファクトスタンダードな数値計算ソフトウェアを用いた実装とその評価,大規模連立一次方程式用のアルゴリズムの考察を行った.大規模問題に対して,高精度な行列積計算アルゴリズム,浮動小数点演算の無誤差変換を組み合わせることで精度保証が可能であることを京コンピュータ上で明らかにした.本研究で得られた計算アルゴリズムは事前誤差評価を用いて丸め誤差を計算している.プログラムの実装はデファクトスタンダードな数値計算ライブラリで行っているため,IEEE754の規格であれば様々なスーパーコンピュータでも実行が可能である.本課題における総合的な達成目標として,密行列を係数とする大規模連立一次方程式における高速・高精度な解法アルゴリズムを提案することである.本年度は,高速化に比重をおいた目標の達成が行われた.一方で,精度保証結果に課題がみられる.問題の大規模化において,丸め誤差などの影響による「近似解の精度の悪化」がみられるため,近似解の改善,精度保証計算パートにおける丸め誤差の抑制が必要となる.そのため,「無誤差変換を用いた高精度計算」などを並列分散メモリ環境において高速に利用する実装などが今後の課題となる.数値解析,ハイパフォーマンスコンピューティング今年度は,研究に必要な経費(特に研究発表にかかる旅費等)が学内の研究補助金により支出することができたため,次年度への繰り越しが行えた.次年度への繰り越し分は研究用の高速計算機の購入を計画している.
細胞周期制御因子とがん発生についての検討

申請者はこれまでに腫瘍モデルマウス(B16F10)を確立し、CpG-ODN1555を投与することで一部の個体でがん免疫の効果を見出してきた。CpGは生体内と培養系で抗腫瘍効果は示さず、生体内の細胞を介して腫瘍の成長を遅延あるいは阻害していることが認められたことから、CpGはがん免疫因子として作用することが示唆された。申請者はこれまでにB16F10(悪性黒色腫細胞株)をマウスに生着させ、腫瘍モデルを作成した。これらにCpG-ODN(以下CpG)を投与したところ、一部のマウスにおいて腫瘍成長の遅延や成長抑制が観察された。このメカニズムを解明するべく、以下、生体内の反応について検討した。CpGを投与すると、IL-12p40、IFN-γ、IL-6、TNF-αが血中に生産されていて、脾腫が観察された。このことが腫瘍にどのように作用しているのか、BrdUの取り込み実験を行った。PBS投与群とCpG投与群において、腫瘍部の細胞周期に変化がみられないかを免疫組織染色で検討したところ両群に差はみられなかった。また、腫瘍部にアポトーシスが誘導されていないかを、TUNEL染色で確認したが、両群の間で差がみられなかった。次に、培養系において、抗腫瘍薬DTICとCpGをそれぞれ添加してPI染色を行い、FCMで検討した。DTICでは腫瘍細胞の44%がPI陽性(アポトーシス)で、コントロールとCpGでは5%程度であった。以上から、CpGは腫瘍の細胞周期に変化をもたらすことはなく、アポトーシスも誘導していなかった。腫瘍部でのCpGの効果が観察できないようなので、生体側の反応をみてみた。同様に、腫瘍モデルマウスにCpGを投与して、骨髄細胞へのBrdUの取り込みをFCMでみたところ、CpG未投与の腫瘍モデルマウスでは13%程度のBrdU取り込み(S期)がみられ、CpG投与群では70%と著明な上昇を認めた。以上から、骨髄に作用していることから、末梢血液細胞の分化に変化があり、そのことが腫瘍の成長に影響しているものと考えられた。腫瘍の中心部で観察され、転移に関与していると言われているMDSC(Myeloid Derived Suppressor Cells)の末梢血液分画をFCMで検討した。MDSCには亜種がありGr-1hiとLy-6Chiに分けられる。CpGを投与するとMDSC分画の相対的な現象がみられ、中でもGr-1 hiの分画が著明に減少していた。【内容】C57BL/6由来マウス悪性黒色腫株B16F10を培養にて増殖させた。マウスにB16F10を移植し悪性腫瘍モデルマウスを作成した。1e4の細胞をマウスに投与すると4週までに全個体が死亡した。次に、抗腫瘍効果が期待されるCpG ODN1555をマウスに投与すると、血中にIL-6、IFN-γ、p40、TNF-αが生産されることをELISAで確認した。同時に23倍程度の脾腫もみられた。骨髄細胞においては、CpGによるBrdUの取り込みが観察され、とくにS期への移行が多くみられた。B16F10投与の1週後にCpGを投与すると、46週程度の生存延長がみられた。一部のマウスでは腫瘍が消失して死亡しなかった。そこで、B16F10の成長や転移を促進させるとされているMDSC(Myeloid-Derived Suppressor Cell)をフローサイトメトリーにて観察した。コントロール群ではMDSCが血中に4%程度であったが、B16F10群では8-10%、B16F10+CpG群では1%以下であった。以上から、MDSCの数とB16F10による生存予後には相関関係がみられた。【意義】転移能が非常に高く予後不良とされている悪性黒色腫に対して、CpG投与で抗腫瘍効果が確かめられたことは、今後の悪性腫瘍治療発展において重要である。【重要性】抗腫瘍効果がみられたことだけでなく、サイトカインの生産がみられることでサイトカインストームが懸念されるが、これまでの実験ではマウスの寿命を短くしていることはなかった。悪性腫瘍の治療において、明らかな副作用がみられないことは非常に重要である。C57BL/6由来マウス悪性黒色腫株B16F10を培養にて増殖させた。

骨髄細胞においては、CpGによるBrdUの取り込みが観察され、とくにS期への移行が多くみられた。B16F10投与の1週後にCpGを投与すると、46週程度の生存延長がみられた。半数のマウスでは腫瘍が消失し、死亡しなかった。そこで、B16F10の成長や転移を促進させるとされているMDSC(Myeloid-Derived Suppressor Cell)をフローサイトメトリーにて観察した。コントロール群ではMDSCが血中に4%程度であったが、B16F10群では8-10%、B16F10+CpG群では1%以下であった。以上から、MDSCの数とB16F10による生存予後には相関関係がみられた。CpG投与で脾腫がみられることと抗腫瘍効果がみられることから、以下の仮説を考えた。「腫瘍細胞に直接作用し細胞の分裂を促進する。すなわち、分裂能の大きい腫瘍は生体の細胞より寿命が短くなる。」これについて、CFSEでラベリングしたB16F10培養系にCpGを添加し、分裂の様子をフローサイトメトリーで観察したが、非添加群と差がなく、CpGはB16に作用していないことが分かった。以上から、悪性黒色腫の寛解には至っていないが、抗腫瘍効果が再現性を持って確かめられたことは大きな進展であったといえる。CpGによる抗腫瘍効果をもたらす因子が、生体内の細胞なのかあるいは液性の因子なのかを培養系で確かめる。すなわち、蛍光色素(CFSE)でラベリングしたB16F10とCpGで感作された生体内の末梢血細胞や脾細胞あるいは骨髄細胞を共培養する。CFSEの漸減がみられた場合には、生体側の細胞の活性化指標分子あるいは生産されるサイトカインなどの液性因子を確認する。この実験系で腫瘍の成長抑制(分裂の減少)がみられた場合には、アポトーシスが誘導されているかを確認し、抗腫瘍効果の増強を検討する。その存在は確認していないため予想ではあるが、分裂能の低い腫瘍幹細胞に対するアポトーシス誘導を見出したい。あるいは、腫瘍の成長抑制がみられない場合には、異種間移植(BALB/cおよびBALB/c nu/nuへB16F10を移植する)実験を行う。この実験系では野生型ではB16F10が拒絶され、nu/nuでは生着することをすでに確認しているので、腫瘍拒絶という観点から抗腫瘍効果の新しい知見が得られるものと考えている。これらの同種マウスの違いはT細胞の存在の有無であるために、T細胞が腫瘍の生着あるいは拒絶に何らかの働きをしていることが示唆される。腫瘍殺傷能を有するCTLの研究が古くから進められているが、この実験系では短日中に拒絶がみられることから、腫瘍抗原に特異的な反応であることは考えにくい。すでに、先行論文では移植実験において制御性T細胞が大きな役割を果たしていることが知られていることから、異種腫瘍に対する制御性T細胞の機能解析を中心に進める予定である。「薬用冷蔵ショーケースMPR-162DCN¥230,000」「試薬類¥250,000」「抗体¥300,000」「実験動物¥200,000」「プラスチック製品¥40,000」「成果発表旅費¥200,000」「計算機使用料¥20,000」「印刷費¥20,000」「複写費¥20,000」「通信費¥20,000」合計¥1,300,000平成24年度は概ね計画通りに実験を遂行することができたが、残額\2153で購入可能なものがなく平成25年度に繰り越すことになった。
高齢の腹膜透析患者の有害事象発生リスクに関する前向きコホート研究

高齢の慢性腎不全患者が長期間に渡り在宅で腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)を継続するためには、腹膜炎やPD離脱の有害事象の発生を防ぐ必要がある。本研究の目的は、腹膜炎・PD離脱等の有害事象の発生を前向きに観察することで、高齢のPD患者における有害事象のリスク因子を明らかにすることである。平成28年度は65歳以上のPD患者をリクルートし、36名(年齢75.3±6.1歳、BMI22.6±3kg/m2)の身体機能・認知機能とADLの測定を実施し、観察を開始した。対象の身体機能の平均値は、握力が22.8±7.8kg、膝伸展筋力が35.8±9.6%、6分間歩行距離が325.7±111.2mであり、先行研究で示されている各測定項目の基準値と比較すると、いずれも半数以上の患者が基準値を満たしていなかった。その他の身体機能の測定項目としては、10m歩行速度が1±0.3m/s、Short physicalperformance batteryが9.8±2.5点であった。ADLは、Functional independent measure(FIM)運動項目の合計が88±5点、FIM総合計が122.6±5.6点であった。認知機能の測定項目であるMini-Mental State Examinationの平均は25.9±4.5点であった。サルコペニアの有無をAsian working group for sarcopeniaの基準により評価すると、4名(11.1%)が該当していた。今後は若手研究Bにて、対象者におけるPD関連の有害事象(PD離脱、腹膜炎)や、急性疾患の発症・転倒・入院・死亡等の有害事象の発生を観察し、有害事象の発生と身体機能・認知機能・サルコペニアとの関連を検討する予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
時間的,局地的にみたトリチウムの動態と化学形の研究

本研究班は、1983年度よりエネルギー特別研究(核融合)の研究班の一つとして発足し、3年間に環境トリチウムの分布・動態さらにその大気中の化学形についてかなりの成果をあげた。本年度は、3年間継続した研究をまとめ、さらに今後の研究の充実発展に資するため、1985年12月1617日、代表者の所在地である石川県辰口町白山荘に、諸機関、すなわち本研究班員全員のほか、それに加入していないがわが国において環境や生態系のトリチウムにつき、数々の成果をあげている諸機関が参集して発表討論を行い、それらの成果を示す資料図表を、集録した資料要覧を作成した。これによりわが国における環境トリチウムの現状を現時点において把握し、今後の研究や実際のモニタリングにも役立て、さらに国際的な研究交流にも寄与しうるようになった。その内容を対照試料別[大気中トリチウム、降雨水、地表水、地下水、(含RI廃水系)、海水、植物、食品、その他]や分析測定関連等にわけてまとめた図表番号一覧も諸機関に対応して作成し、今後の諸研究者に役立ちやすいようにした。これにより今後平常時、緊急時モニタリング、環境影響評価、地域における水理的解析、地球化学的に役立つ知見を提供した。とくに大気中トリチウムのHTOとHTさらにCH3Tの化学形弁別測定およびHTOの気団による変動、全国各地での降雨のトリチウム濃度の変動データ、重水炉から放出トリチウムの降雨洗浄沈着が解析された。地表地下水では、現在の降雨の影響を大きくうけたもの、過去数十年前の大気核実験由来のトリチウムの影響の残るもの、トリチウムの半減期の数倍以上地下に滞留したものの3つの型とその混合に分類された。原子力発電所放水口海水の異常値は定期点検運転再開直前のバッチ放出の影響と考えられた。なお海洋での深度分布等についての成果も得られた。
負失速領域におけるタービン翼列の非定常空力特性

本研究はタービンノズル翼列が一様流中で微少振動する場合に,それに働く非定常空気力を渦法による数値解析で求め,そのフラッタ特性について調べたものである.とくに,負入射角領域における失速フラッタ特性に重点を置いて調べた.ただし,流れは二次元・非圧縮とする.また,数値計算と同時に二次元翼列風洞を用いて失速した静止翼列の翼面圧力および後流を計測する実験を行い,数値解析と比較した.代表的なノズル翼列について調べた結果を要約すると次の通りである.・静止したタービンノズル翼列が負失速し,腹面で前縁剥離するとき,剥離流線は翼面に沿って滑らかに下流へのびていく.・従って,剥離渦の挙動は圧縮機翼列の場合と全く異なり,旋回失速のような非定常流れが発生することはない.・実験による翼面圧力分布は負失速時も含めて渦法による数値計算結果とおおよそ一致する.・負失速したタービンノズル翼列が微小角振動する場合を例にとって,無次元振動数および翼間振動位相差を種々に変えて非定常空力特性を計算し,失速フラッタの発生を調べた.・負失速したタービンノズル翼列のフラッタ特性は同じ翼列のポテンシャルフラッタ特性に似ている.これは,ノズル翼列固有の強い加速流路中における負失速流れの特徴に起因するものと思われる.本研究はタービンノズル翼列が一様流中で微少振動する場合に,それに働く非定常空気力を渦法による数値解析で求め,そのフラッタ特性について調べたものである.とくに,負入射角領域における失速フラッタ特性に重点を置いて調べた.ただし,流れは二次元・非圧縮とする.また,数値計算と同時に二次元翼列風洞を用いて失速した静止翼列の翼面圧力および後流を計測する実験を行い,数値解析と比較した.代表的なノズル翼列について調べた結果を要約すると次の通りである.・静止したタービンノズル翼列が負失速し,腹面で前縁剥離するとき,剥離流線は翼面に沿って滑らかに下流へのびていく.・従って,剥離渦の挙動は圧縮機翼列の場合と全く異なり,旋回失速のような非定常流れが発生することはない.・実験による翼面圧力分布は負失速時も含めて渦法による数値計算結果とおおよそ一致する.・負失速したタービンノズル翼列が微小角振動する場合を例にとって,無次元振動数および翼間振動位相差を種々に変えて非定常空力特性を計算し,失速フラッタの発生を調べた.・負失速したタービンノズル翼列のフラッタ特性は同じ翼列のポテンシャルフラッタ特性に似ている.これは,ノズル翼列固有の強い加速流路中における負失速流れの特徴に起因するものと思われる.本研究では負失速したタービン翼列の非定常空力特性を数値解析および実験によって調べる計画である.代表的翼列として翼入口角0°,翼出口角59.1°のノズル翼列を選定し,風洞実験用翼型(翼弦長36.8mm,翼スパン50mm ;圧力分布測定唾2枚,普通翼6枚)を製作した.これらの翼を既存の二次元翼列風洞に取り付け,測定の準備を進めると共に試運転を行った.計測は翼面圧力分布および後流の定常計測のほか,熱線風速計および動的ピト-管により翼前縁剥離流および翼後流の非定常計測を行う予定である.数値解析に関しては,振動する圧縮機翼列向けの非定常流解析プログラムをタービン翼列用に改修の上,上記翼型から成る翼列の非定常流解析を行った.最初にこの翼列が制止している場合に、初期優乱を与えて、翼列を通る流れの応答を広い入射角範囲に対して計算した.その結果この翼列は入射角約-30°において負失速することがわかった。従って,今度の数値解析は主として入射角-30(これは翼列が深く負失速している入射角の代表として選んだ値である)において行うとことにし、翼列中の各翼が微小角振幅で振動する場合の非定常空力性能を解析する作業に着手した.現在のところ,得られた計算結果はまだ少数であるが,タービン翼列の負失速の場合翼前縁から放出される剥離渦の挙動は圧縮機翼列の場合とは非常に異なることがわかっており,これはタービン翼列の非定常空力特性にかなり異なった効果を与えるものと考えられる.本研究はタービンノズル翼列が一様流中で微少振動する場合に,それに働く非定常空気力を渦法による数値解析で求め,そのフラッタ特性について調べたものである.とくに,負入射角領域における失速フラッタ特性に重点を置いて調べた.ただし,流れは二次元・非圧縮とする.また,数値計算と同時に二次元翼列風洞を用いて失速した静止翼列の翼面圧力および後流を計測する実験を行い,数値解析と比較した.代表的なノズル翼列について調べた結果を要約すると次の通りである.・静止したタービンノズル翼列が負失速し,腹面で前縁剥離するとき,剥離流線は翼面に沿って滑らかに下流へのびていく.・従って,剥離渦の挙動は圧縮機翼列の場合と全く異なり,旋回失速のような非定常流れが発生することはない.・実験による翼圧力分布は負失速時も含めて渦法による数値計算結果とおおよそ一致する.・負失速したタービンノズル翼列が微小角振動する場合を列にとって,無次元振動数および翼間振動位相差を種々に変えて非定常空力特性を計算し,失速フラッタの発生を調べた.・負失速したタービンノズル翼列のフラッタ特性は同じ翼列のポテンシャルフラッタ特性に似ている.これは,ノズル翼列固有の強い加速流路中における負失速流れの特徴に起因するものと思われる.
PPARによるホルモン依存性がんの増殖・転移の制御

TNF-α刺激ヒト臍帯静脈由来内皮細胞(HUVEC)に対する種々のヒト乳癌細胞株の接着について検討した。その結果、転移性乳癌細胞株MDA-MB-453のHUVECへの接着が認められたが、非転移性乳癌細胞株(MCF-7、T47D)の接着は認められなかった。MDA-MB-453のHUVECへの接着は、抗E-selectin抗体で抑制され、抗VCAM-1抗体や抗ICAM-1抗体では抑制されなかった。HUVECを種々の核受容体リガンドで処理後MDA-MB-453の接着を解析したところ、estradiolやprogesteroneの処理によりMDA-MB-453のHUVECへの接着が著明に抑制された。PPARαリガンドであるfenofibrate (Feno)や種々のPPARγリガンドの処理ではMDA-MB-453のHUVECへの接着は抑制されなかった。これら核受容体リガンドのMDA-MB-453の接着に対する作用は、HUVECのE-selectin発現に対する作用と完全に一致しており、血管内皮細胞のE-selectinが核受容体リガンドによる乳癌の転移抑制のターゲットになり得ることが示された。また、Fenoは血管内皮細胞におけるTNF-α誘導性VCAM-1発現を遺伝子の転写レベルで抑制すること、これはTNF-α刺激後のNF-κBの核内移行後にVCAM-1遺伝子の上流プロモータ領域へのNF-κBの結合を阻害することによってもたらされること、同様にNF-κB誘導性遺伝子であるIL-6遺伝子の転写に対しても抑制作用を示すことを証明した。一方、GRリガンドのdexamethasone (Dex)はIL-6遺伝子のみの転写を抑制しVCAM-1遺伝子の転写活性に対しては抑制作用を示さないこと、NF-κBのIL-6遺伝子プロモータに対する結合を阻害するがVCAM-1遺伝子プロモータに対する結合を阻害しないことが判明した。すなわち、同じNF-κB誘導性遺伝子であっても、核受容体による転写抑制作用には標的遺伝子により特異性があることが判明した。
国際観光地化する島しょにおけるコミュニティ知に根差す災害時避難支援モデルの開発

福岡県宗像大島は島内施設が2017年世界遺産登録された「神宿る島」宗像・沖ノ島と関連遺産群の構成資産となり、観光客急増が見込まれる。ただし人口減少と高齢化は急速に進み、島の南北には西山断層が横断する。災害発生時には離島ゆえ孤立し、外部からの救援・支援が困難なことが予測され、要支援者を含む島民そして観光客の生命維持・安全確保が課題となる。本研究では宗像大島をケーススタディに、島内コミュニティの相互扶助体制をベースに、災害看護と都市・建築防災、水環境の学問領域から、島民と観光客の自助・共助による避難環境を構築する上で欠けた部分を補う支援ツールの提案・実装を通し、島しょ避難支援モデルを開発する。
統合失調症の発症臨界期における社会認知障害の臨床研究

統合失調症患者に対する予防的介入は予後を好転させ、発症をも回避可能であることを示すために、統合失調症患者および発症の前駆状態が疑われる対象への介入をおこない、継時的な観察により以下の所見を得た。統合失調症の発症や発症後の経過に影響を及ぼすような脳の機能や形態の変化が患者に認められる。それらの変化は患者の脳機能の障害や臨床症状の発現に関与している。患者の社会認知障害を評価する脳画像検査により発症を脳の障害として説明することができる。患者ないし前駆状態の対象に対して治療ないし介入をおこない、精神病発症を抑止する介入効果や前駆状態の発症脆弱性と関連する脳機能や脳形態の変化が見いだされた。精神病の発症リスクが高いと考えられる若者を対象とした臨床サービスOutpatient clinic forAssessment, Support and Intervention Services (OASIS)を運用し、TV放映(テレビ金沢「カラダ大辞典」2013年4月)、市民公開講座(2013年9月14日、2013年10月19日)公開シンポジウム(2013年2月2日、2013年10月19日)などを通じて一般市民への周知をはかった。また、スクールカウンセラー研修会(2013年7月13日)で早期介入の必要性についての教育講演をおこなった。金沢医科大学病院神経科精神科に「こころのリスク外来」(http://www.kanazawa-med. ac.jp/psychiat/oasis/)と「こころの健康検査入院」(http://www.kanazawa-med.ac.jp/psychiat/kokoro/)を開設した。「こころのリスク外来」の利用者は11例であり、うちARMSの判定基準を満たした者が3例あったが、心理社会的介入をおこない、精神病の発症には至っていない。また、初回精神病エピソードの統合失調症患者は2例、それ以外が6例であった。「こころの健康検査入院」の利用者は18名であった。これらの結果は国際学会にて報告をおこなった。また、これらの対象に対して臨床症状評価や機能と形態の脳画像検査等を施行した。予備的検討では対象者の陰性症状が重篤なほど前頭葉機能が低下していることが示され、論文投稿中である。また、遺伝負因と示唆する、家族内集積性を有する双極性障害患者では家族内集積性を有しない対象とでは前頭葉における機能画像所見が異なることが示され、論文投稿中である。金沢医科大学病院神経科精神科では、精神病の発症リスクが高いと考えられる若者を対象とした臨床サービスOutpatient clinic forAssessment, Support and Intervention Services (OASIS)を平成24年9月から開始した。ここで見いだされた初回エピソード統合失調症(first episode schizophrenia, FES)患者について、生物・心理・社会的観点から病態の評価をおこなっている。また、統合失調症などの“前駆期"を含むが、特異的診断には至らない状態である精神病発症危険状態(at risk mental state, ARMS)の患者について、同様の生物・心理・社会的検査と必要な支援を行いつつ、長期経過を観察している。具体的には、金沢医科大学病院神経科精神科に「こころのリスク外来」と「こころの健康検査入院」を開設し、ホームページや雑誌などを通じて一般市民へ周知させた。平成25年3月までの「こころのリスク外来」の利用者は5例であった。うちARMSの判定基準を満たした者が1例、FESの統合失調症患者が1例、それ以外が3例であった。「こころの健康検査入院」の利用者は12名であった。OASISを一般市民に周知させるために、メディア等の利用を試みたところ、一定の成果が得られているが、今後も継続した広報活動が必要である。金沢医科大学病院神経科精神科では「こころのリスク外来」と「こころの健康検査入院」を開設し、精神疾患患者への早期介入のための臨床サービスOutpatient clinic forAssessment, Support and Intervention Services (OASIS)を運用している。早期介入の必要性を知らしめるため、雑誌(週刊朝日MOOK新「名医の最新治療2014」)、TV放映(テレビ金沢「カラダ大辞典」http://fcslib.tvkanazawa.co.jp/karada/)などで活動を紹介し、市民公開講座、公開シンポジウムなどを通じて一般市民への周知をはかった。また、スクールカウンセラー研修会にて早期介入の必要性についての教育講演をおこなった。これら活動を介して「こころのリスク外来」ないし「こころの健康検査入院」を予約受診した1530歳の相談者に対して精神医学的診断をおこなった。精神病発症のリスク状態が疑われた対象者にはComprehensive Assessment of At-Risk Mental State(CAARMS)の日本語版を用いて診断的検討を行った。

平成26年4月から平成27年3月までの「こころのリスク外来」の利用者のうちARMSの判定基準を満たした者、FESの統合失調症患者はなかった。「こころの健康検査入院」の利用者は20名であった。研究期間全体を通じて収集された検査データから、流暢性検査施行中の光トポグラフィ検査をもちいた統合失調症患者の臨床研究を嶋田が、気分障害の患者の臨床研究を木原がそれぞれ金医大誌に発表した。精神医学研究対象を収集する手段である研究プロジェクトが立ち上がり、学校関係者や関連医療機関との診療連携活動を積極的に行ったことなどにより、対象者数が増えてきたため、現時点でも予備的検討をおこなえる症例数が確保されるに至った。研究対象を収集する手段である臨床プロジェクトの立ち上げが行えたが、対象者数が伸び悩んでいる。さらに対象の収集をおこない、より包括的な解析をおこないたい。研究対象者数を増やすために、これらの対象者と頻繁に接触する機会を持つスクールカウンセラーや養護教諭などの学校関係者との連携や、精神科や心療内科の外来クリニックとの連携が有用と考えられるため、次年度は交流の機会を計画している。該当なし。
非侵襲血糖値計測における精度・安定性向上のための水溶媒信号の抑圧・分離法の研究

近赤外光を利用した非侵襲血糖値計測法において、精度・安定性を向上するためには、背景雑音の主要因となる水溶媒(水分子)由来の信号を抑制する必要がある。本研究では、水分子の吸光ピークに対応した波長の励起光を照射することで、水分子由来の信号を効果的に分離・識別できる可能性を示した。このような水信号の抑圧効果に基づいてグルコース濃度を約10%の計測精度で推定できることを明らかにした。近赤外光を利用した非侵襲血糖値計測法において精度・安定性を向上するには、グルコース信号の検出感度を改善する以上に、背景雑音の主要因となる水溶媒(水分子)由来の信号を抑制する必要がある。本研究では、水分子の吸光ピークに対応した波長の励起光を照射することで水分子由来の信号を効果的に分離・識別する技術シーズの萌芽を目的としている。平成24年度は、前年度までに確認された水信号の抑圧効果に基づいて水溶液中のグルコース濃度が推定可能であることを実験的に示すために、評価システムの構築、ならびに、基礎実験を試みた。評価システムは、グルコースの吸光ピークに対応した波長1600nmのレーザ光源、水分子の吸光ピークに対応した波長1450nmのレーザ光源、および、透過光を観測するためのフォトディテクタを用いて構成した。まず初めに、2mmセルに入れたグルコース水溶液(グルコース濃度:010%)を対象とした基礎実験を行い、波長1450nmのレーザ光の照射有無によって、1600nmのレーザ光(透過光)がグルコース濃度に依存して変化することを示した。そして、このような水信号の抑圧効果に基づいてグルコース濃度を算出したところ、約10%の計測精度で濃度を推定できることが明らかになった。今後、血糖値と同程度のグルコース濃度が推定できることを明らかにする必要があるが、採血に基づく『簡易血糖自己測定器』は1020%の計測精度で家庭用血糖値計測手法として供せられていることから、非侵襲血糖値計測の実現に一歩近づいたと考えている。平成23年度は、水信号の抑圧効果を確認するために、水分子の吸光ピークに対応した波長の励起光を水分子に照射した場合の、吸光スペクトル変化を収集・評価可能なシステムを構築した。このシステムは、市販の近赤外分光光度計を基本構成としており、これに水分子の吸光ピークに対応した1450 nmの近赤外光を外部励起光として照射するための改造を施した。また、分光光度計内部に光学フィルタを追加することで外部励起光による迷光の影響を低減した。評価試料として2 mmセルに入れた水を用いた実験では、1450 nmの外部励起光を照射することで1600 nmにおける水の透過光が約23%変化することが明らかになった。本実験では、外部励起光を連続照射しているため、試料の温度上昇が懸念されたが、恒温セルホルダを用いた基礎実験により、温度変化が水の透過光に及ぼす影響は外部励起光による効果に比べて1/10程度であることが確認された。上記の基礎実験の結果から、水分子の吸光ピークに対応した波長の励起光を観測光と同時に照射することで、試料に含まれる水の量を推定できる可能性が示唆された。これにより、血糖値計測における正味のグルコースを正確に定量できることが期待される。平成23年度に実施した基礎実験により、水分子の吸光ピークに対応した波長の励起光を照射することで、グルコースを観測する波長における水分子の吸光スペクトルが変化することを明らかにした。これにより、本研究の主目標である『非目的信号(水など)』の吸光ピークを有する波長の励起光を試料に照射することで、『目的信号(グルコース)』の吸光ピークに対応した波長における非目的信号の寄与を推定できることが示唆され、当初予定していた目標が達成された。しかし、外部励起光と吸光スペクトルの同期観測が困難であったため、励起光の照射に伴う過渡応答を確認することができなかったため、これらの評価は平成24年度の設備備品(消耗品)の導入後に実施することとなった。水信号の抑圧効果と効率的な抑圧条件を明確にするために、励起光を断続的に照射した場合の影響を評価する。特に、励起パルス出力、励起光領域、パルス繰り返し時間等のパラメータについて、励起光による過渡吸収応答特性の定量評価に努める。また、検出可能なグルコース濃度の検証を行った後、光音響分光法による血糖計測システムへの展開を図る。

励起光を断続的に照射した場合の影響を評価するために、高速光検出器を導入する(消耗品費:150千円)。また、励起光領域の影響を評価するために、コア径が異なる複数の光ファイバ(消耗品費:100千円)を準備する。なお、当初予定していた光音響分光法に基づく血糖計測システムにおいて主要コンポーネントとなる光マイクロフォンについては、研究予算の削減から導入が不可能となったため、低感度な検出器で代用せざるを得なくなった。
核コードシグマ因子による葉緑体光合成遺伝子の日内発現制御機構

植物の核コード色素体σファクターは、発現後に色素体に移行し、色素体コードRNAポリメラーゼ(PEP)のプロモーター選択性を調節すると考えられる。バクテリアのσファクターの機能から類推して、色素体σファクターは、多様なシグナルに応答する色素体遺伝子発現の重要な調節因子と考えられる。私たちは、新たなモデル植物として期待されるヒメツリガネゴケを用いて、σファクター遺伝子のクローニングと基本的な特徴付け、さらに機能研究の第一歩としての遺伝子破壊を試みた。我々はまず、コケのσファクター(PpSIG1とPpSIG2)をコードするcDNA(PpSig1とPpSig2)と、それらに対応する核ゲノム遺伝子(sig1とsig2)をクローニングした。系統学的解析により、PpSIG1、PpSIG2は、高等植物のSigB、SigAグループにそれぞれ属することが明らかになり、コケと高等植物の共通祖先において既に高等植物にみられるσファクターの多様化がすでに始まっていたことが示唆された。GFP実験によりPpSIG1とPpSIG2が共に葉緑体に局在することを明らかにし、両者がいわゆる「色素体σファクター」であることを確認した。sig1とsig2の発現量が共に光に応答して増加することから、PpSIG1とPpSIG2は葉緑体遺伝子の光応答発現の制御に関わることが示唆された。さらに、nptII遺伝子カセットの挿入によるsig1の遺伝子破壊株の作製を試み、十分数の候補株を得た。これらの成果の一部を、二本の論文にまとめた(一本は投稿中)。このように、コケを用いて色素体σファクターの機能解析を行うための基礎を確立した。今後、相同組換えを利用し、両遺伝子の破壊、過剰発現を試み、その影響を形質転換体と野生型株で比較することにより、色素体σファクターの機能解明が可能になると考えられる。
細孔が高度に制御された活性炭繊維の開発

イットリウムアセチルアセトナートを含有するピッチ繊維を水蒸気賦活することにより、比表面積が大きくメソポア(ポアサイズ250nm)が高度に発達した活性炭素繊維が得られることを平成9年度の研究において報告した。さらにアルミニウム及びチタンアセチルアセトナートを含有するピッチについて検討した結果、アルミニウム錯体を用いた場合、ミクロポア(ポアサイズ2nm)が高度に発達した活性炭素繊維が得られた。得られた活性炭素繊維への、分子サイズの大きい染料(Acid Blue 90,Direct Yellow 11)およびサイズの小さい染料(Acid Red 88,Acid Red 13,Basic Blue 9)の吸着性を調べた結果、分子サイズの大きい染料はミクロポアが発達した活性炭素繊維に対してほとんビ吸着しないにもかかわらず、イットリウムアセチルアセトナート含有ピッチから得られたメソポア活性炭素繊維にはよく吸着した。メソポア活性炭素繊維を硝酸処理することにより、活性炭賦活時にイットリウムアセチルアセトナートから生成し、活性炭素繊維中に存在するY_2O_3は完全に溶出することが明らかになった。ところがこれに伴ない分子サイズの大きい染料(Acid Blue 90,Direct Yenow 11)のメソポア活性炭素繊維への吸着量が減少し、染料の吸着に活性炭素繊維のポアサイズと共に繊維中の金属酸化物粒子が効果を与えることが明らかになった。細孔径が2-50nmのメソポアが高度に発達した活性炭素繊維を合成することを目的に、イットリウムアセチルアセトナート等の希土類金属錯体を含有するピッチ繊維を水蒸気賦活することにより活性炭素繊維の合成を試みた。希土類金属錯体を含有するピッチは金属錯体およびピッチのテトラヒドロフラン溶液を混合後これらの溶媒を減圧除去し、さらにエア-ブロ-イングにより多環芳香族の縮合度を上げた後紡糸することにより得た。得られた活性炭素繊維のポアサイズ、比表面積等の細孔特性を窒素吸着法により調べた。イットリウムアセチルアセトナートを含有するピッチを用いた場合、比表面積が大きくメソポアが高度に発達した細孔の制御された活性炭素繊維が得られた。他にアルミニウム及びチタン錯体を含有するピッチについて検討したが、メソポアの発達はみられなかった。イットリウムアセチルアセトナート含有ピッチから得られた活性炭素繊維中のイットリウムの状態を電子線プローブマイクロアナライザーで調べた結果、酸化イットリウムが活性炭素繊維中に均一に分散していることが認められた。メソポアが発達した活性炭素繊維中の場合巨大分子の吸着性に優れると考えられる。得られたメソポアが発達した活性炭素繊維への、分子サイズの大きい直接染料およびシクロデキストリンの吸着性を調べた。これらの巨大分子は他の金属錯体含有ピッチから得られた活性炭素繊維および市販のミクロポアが発達した活性炭素繊維に対してほとんど吸着しないにもかかわらず、イットリウムアセチルアセトナート含有ピッチから得られたメソポア活性炭素繊維にはよく吸着した。本研究で得られたメソポア活性炭素繊維が巨大分子の吸着性に優れることが明らかになった。得られた活性炭素繊維への、分子サイズの大きい染料(Acid Blue 90,Direct Yellow 11)およびサイズの小さい染料(Acid Red 88,Acid Red 13,Basic Blue9)の吸着性を調べた結果、分子サイズの大きい染料はミクロポアが発達した活性炭素繊維に対してほとんど吸着しないにもかかわらず、イットリウムアセチルアセトナート含有ピッチから得られたメソポア活性炭素繊維にはよく吸着した。ところがこれに伴ない分子サイズの大きい染料(Acid Blue 90,Direct Yellow 11)のメソポア活性炭素繊維への吸着量が減少し、染料の吸着に活性炭素繊維のポアサイズと共に繊維中の金属酸化物粒子が効果を与えることが明らかになった。
節外性リンパ腫の診断および解析に対する分子病理学的アプローチ

節外性リンパ腫の診断は反応性のリンパ球,間質,および上皮などの混在のため形態学のみでは困難なことが多く,より客観的で正確な診断法が求められている.われわれは小さな生検標本を用いてIgHgeneにおけるrearrangementのPCR解析を行い,多くの胃悪性リンパ腫で分子生物学的診断が可能であることを報告した(Diagn Mol Pathol,4;32-38,1995).本年度はB細胞性リンパ腫に加え,T細胞性リンパ腫のPCR診断手技を確立するとともにこの分子生物学的手法を臨床診断への応用を試みてきたが,形態学とPCR解析の結果が一致しない症例がいくつか認められた.そのなかにリンパ腫様の組織形態を示す胃梅毒と判明した症例を認めたのでこれを第84回日本病理学会(平成7年4月)で発表した.またHuman Pathology誌上に報告予定である(印刷中).このような組織形態を示す胃梅毒は今までに報告がないため以下の2点の証明が必要であった.(1)浸潤しているリンパ球に関しては免疫組織染色とPCR法によりmonoclonalityを証明できず腫瘍的性格を否定し,反応性病変と結論した.(2)蛍光抗体法およびPCR法により胃組織内にトレポネ-マを証明した.従来から用いられている蛍光抗体法は感度が低く,トレポネ-マの検出率は十分ではなかったが,PCR法は非常に感度の高い検査法であり,その特異性に関してもPCR産物を直接シークエンスを行い確認した.以上により胃リンパ腫の鑑別診断として,胃梅毒を考慮する必要があることが証明された.節外性リンパ腫の診断は反応性のリンパ球,間質,および上皮などの混在のため形態学のみでは困難なことが多く,より客観的で正確な診断法が求められている.われわれは小さな生検標本を用いてIgHgeneにおけるrearrangementのPCR解析を行い,多くの胃悪性リンパ腫で分子生物学的診断が可能であることを報告した(Diagn Mol Pathol,4;32-38,1995).本年度はB細胞性リンパ腫に加え,T細胞性リンパ腫のPCR診断手技を確立するとともにこの分子生物学的手法を臨床診断への応用を試みてきたが,形態学とPCR解析の結果が一致しない症例がいくつか認められた.そのなかにリンパ腫様の組織形態を示す胃梅毒と判明した症例を認めたのでこれを第84回日本病理学会(平成7年4月)で発表した.またHuman Pathology誌上に報告予定である(印刷中).このような組織形態を示す胃梅毒は今までに報告がないため以下の2点の証明が必要であった.(1)浸潤しているリンパ球に関しては免疫組織染色とPCR法によりmonoclonalityを証明できず腫瘍的性格を否定し,反応性病変と結論した.(2)蛍光抗体法およびPCR法により胃組織内にトレポネ-マを証明した.従来から用いられている蛍光抗体法は感度が低く,トレポネ-マの検出率は十分ではなかったが,PCR法は非常に感度の高い検査法であり,その特異性に関してもPCR産物を直接シークエンスを行い確認した.以上により胃リンパ腫の鑑別診断として,胃梅毒を考慮する必要があることが証明された.