hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
I-FactoryにおけるK中間子原子による強い相互作用の研究

負電荷のK中間子が原子核に束縛されるとExotic Atomを生成するが,その原子準位はKNの強い相互作用のため電磁相互作用から求められる物から大きくずれる。水素,重水素等の軽いK中間子原子のX線精密測定によって,そのずれ(エネルギーシフトと幅)を精密に測定すれば,核力を理解する上で最も基礎的なデータであるKNの複素散乱長が決定でき,KNの強い相互作用の低エネルギー極限での振る舞いを調べることが出来る。代表者を中心とするKEKで行われた水素標的の実験をさらに発展させ,強い相互作用のさらなる解明を目指す為には,全く新しい手法の実験が必要となる。この為,現在建設中のイタリア・フラスカッテイ国立研究所において。φの崩壊によって得られる単色・低エネルギーのK中間子を利用してCCDによる超精密X線観測実験を準備中である。現在、加速器の建設が予定より遅れているため、本研究を核として、「ミュオン寿命の精密測定による弱い相互作用の結合定数の決定」、「ミュオン磁気能率の精密測定」、「パイ中間子の重い核の深い束縛状態の研究」など、相互に関係する基礎物理の重要な研究を推進している。負電荷のK中間子が原子核に束縛されるとExotic Atomを生成するが,その原子準位はK^^-Nの強い相互作用のため電磁相互作用から求められる物から大きくずれる。水素,重水素等の軽いK中間子原子のX線精密測定によって,そのずれ(エネルギーシフト幅)を精密に測定すれば,核力を理解する上で最も基礎的なデータであるK^^-Nの複素散乱長が決定でき,K^^-Nの強い相互作用の低エネルギー極限での振る舞いを調べることが出来る。しかしその重要性にも関わらず,実験の困難さからほとんど未開拓の分野となっている。この為,現在建設中のイタリア・フラスカッテイ国立研究所において,φの崩壊によって得られる単色・低エネルギーのK中間子を利用してCCDによる超精密X線観測実験を準備中である。現在,加速器の建設が予定より遅れているが,稼動開始後,順次成果を発表する予定である。本研究は低エネルギーでのKNの強い相互作用の性質を調べようとするものである。強い相互作用はSU(3)対称性を基本とするQCDで記述されると考えられるが、そのカイラル対称性の破れのメカニズム等まだ理解しなければならない根本的問題が残ったままである。このため我々はKN相互作用の基本データを拡充するために軽いK中間子原子のX線精密測定を行っている。本研究代表者が実験責任者を勤めた文部省高エネルギー物理学研究所でのK中間子水素原子のX線の観測の成功を発展させるため本研究では現在建設中のイタリア・フラスカッティ研究所DAΦNE(Φ-ファクトリー)において水素ばかりでなく種々の軽い原子核におけるX線の観測をめざし準備を進めている。測定装置にはスイスの開発したCCDX線測定器を利用する。この測定器はΦ-ファクトリーのような理想的低エネルギーK中間子源には最適であり、高精度の実験が期待できる。本研究は日本・イタリア・オーストリア・スイスを中心とした国際共同研究であり、今年度日本は実験装置の設計:制作を行った。装置はオーストリアの研究グループと共伺で装置の冷却加圧試験を行い7、予定性能を確認した。現時点ではDAΦNEは本年8月に稼働を開始する予定であり、それを待って本研究のデータ収集を開始する予定である。このまま順調に計画が進めば来年度中にもアイソスピンの分離など物理的にきわめて重要なデータの報告ができると期待される。
アルミニウム作業者における尿中アルミニウムを用いた生体影響評価

毒性が低いとされているアルミニウムのヒトへの影響を見た。作業者および非作業者を対象に尿中アルミニウム、臓器への影響マーカーを測定した。尿中アルミニウムは有意差を認めたが他の影響はなかった。このことから、アルミニウム作業者は、作業においてアルミニウムが体内へ侵入し、非作業者に比べ尿中にアルミニウムが有意に高値な量が排泄されるが、尿中アルミニウム濃度が55ug/g cre以下では人体に大きな影響を与えない可能性が示唆された。23名の健康な男性アルミニウム鋳造作業者および年齢を調整した10名の健康な男性アルミニウム非作業者を対象に研究を行った。参加者には服薬および加療中の疾患がないことを確認し、事前にインフォームドコンセントを行い研究参加の同意を得た。アルミニウム作業者においてはシフト後半の作業終了前に、また非作業者においては任意の時刻にアルミニウム作業場以外において採尿・採血を行い、ICP-MSにて尿中アルミニウム濃度の測定を行った。また、肺・骨・造血器・炎症・腎のマーカーとして血中KL-6・SP-D・TRCP-5b・IL-6・IL-8および尿中δ-ALA・β2-マイクログロブリンの測定を行い、酸化的DNA損傷のマーカーとして尿中8-OHdGの測定を行った。尿中アルミニウム濃度はアルミニウム作業者で5.4-55.1ug/g cre(平均濃度:21.7ug/g cre)、アルミニウム非作業者で5.6-15.6ug/g cre(平均濃度:9.6ug/g cre)と有意差を認めた。前臨床的指標はδ-ALAがアルミニウム作業者において有意な上昇を認めたがその他の指標では両者に有意差を認めなかった。アルミニウム作業者において尿中アルミニウム濃度と前臨床的指標や作業年数、年齢、8-OHdGとの間に有意な相関は認められなかった。非作業者の尿中アルミニウム濃度は既報と大差はなく、アルミニウム作業者は、作業においてアルミニウムが体内へ侵入し、非作業者に比べ尿中にアルミニウムが有意に高値な量が排泄されることが分かった。一方、尿中アルミニウム濃度と前臨床的指標や作業年数、年齢、8-OHdGとの間に有意な相関は認められず、アルミニウム作業者においてアルミニウムの尿中排泄は増加するものの、尿中アルミニウム濃度が4umol/l(55ug/g cre)以下の範囲においては人体に大きな影響を与えない可能性が示唆された。(平成26年度)25年までに出た結果をまとめ論文化した。現在国際誌に投稿中である。(研究期間を通して得られた成果)アルミニウムの人体への影響を見るため、アルミニウム作業者と非作業者を対象に尿中アルミニウムと前臨床的指標を比較検討した。対象者は23名の健康な男性アルミニウム鋳造作業者および年齢を調整した10名の健康な男性アルミニウム非作業者とし、前臨床的指標としては肺・骨・造血器・炎症・腎のマーカーとして血中KL-6・SP-D・TRCP-5b・IL-6・IL-8および尿中δ-ALA・β2-マイクログロブリンを、酸化的DNA損傷のマーカーとして尿中8-OHdGを用いた。結果としては、尿中アルミニウム濃度はアルミニウム作業者で5.4-55.1ug/g cre(平均濃度:21.7ug/g cre)、非作業者で5.6-15.6ug/g cre(平均濃度:9.6ug/g cre)と有意差を認めた。なお、δ-ALAに関し鉛の影響は認めなかった。これらの結果から、アルミニウム作業者は、作業においてアルミニウムが体内へ侵入し、非作業者に比べ尿中にアルミニウムが有意に高値な量が排泄されることが分かった。本年度は19名の健康な男性アルミニウム鋳造作業者を対象に研究を行った。シフト後半の作業終了前に作業場とは異なる場所において採尿・採血を行った。尿中アルミニウム濃度の測定はICP-MSにて行い、また、肺・骨・炎症・造血器・腎のマーカーとして血中KL-6・SP-D・TRCP-5b・IL-6・IL-8および尿中δ-ALA・β2-マイクログロブリンの測定を行った。また酸化的DNA損傷のマーカーとして尿中8-OHdGの測定を行った。

尿中アルミニウム濃度は、0.62-3.99umol/l (1.64umol/l)、クレアチニン補正にて5.4-55.1ug/g cre(平均濃度:23.5ug/g cre)と既報のアルミニウム非曝露者の尿中アルミニウム濃度と比べ高値であった。しかし前臨床的指標は一部を除き、ほぼ基準値内であった。また尿中アルミニウム濃度と前臨床的指標や作業年数、年齢、8-OHdGとの間に有意な相関は認められなかった。これらのことから、健常なアルミニウム作業者においては、作業年数によるアルミニウムの蓄積は認められず、また作業によりアルミニウムが体内に取りこまれアルミニウムの尿中排泄は増加するものの、少なくとも尿中アルミニウム濃度が4umol/l(55ug/g cre)以下の範囲においては人体に大きな影響を与えない可能性が示唆された。当初予定していたサンプル数は収集でき、また分析も問題なく終了した。統計処理も終了し、結果はおおむね出たと考えている。また国内学会での発表も行っている。本年度及び次年度でほぼ予定通りの症例数が集められるものと考えられるため。また、尿中アルミニウム濃度と前臨床的指標との間に有意差は認められないが、認められないこと自体が貴重なデータとなりうるため特に問題とはとらえていない。前述のとおり、当初予定していたサンプル数は収集でき、また分析も問題なく終了した。統計処理も終了し、結果はおおむね出た。ただ、最終サンプル収集が平成24年度末であったため、平成24年度中に論文化はできていない。今後は結果を学会発表のみならず、国際誌での発表を行う予定である。本年度同様曝露者を6-7例、あらたに年齢をマッチさせた非曝露者を12-13例収集する予定である。採血・検尿を行い尿中アルミニウム濃度の測定、前臨床的指標の分析を行っていく。収集した曝露者、非曝露者(対照群)のデータを、健康診断等のデータと合わせてより詳細に検討していく予定である。前述理由により論文作成に伴う経費(英文校正費など)が未使用で、繰り越し依頼をした。次年度論文化は可能であり、未使用金はその経費に充てる。本年度と同様、分析費用および研究協力者に対する謝金に使用する。また収集したデータを処理するため検定ソフトの購入を予定している。また研究発表のための費用としても用いる。
成長変化を受けた生体テクスチャの認識システムに関する研究

本年度においては,前年度までの研究成果を踏まえて研究を推進することで,最終目的である「生体テクスチャの認識システム」の一部となる「鼻紋自動認識(照合)システム」のパイロットモデルを開発することができた。具体的には,以下に示す一連の計算機処理を,グラフィック・ユーザ・インターフェイス(GUI)を駆使したユーザ・フレンドリーなシステムとして構築した。すなわち,(1)鼻紋画像の入カ,(2)鼻紋特徴抽出のための前処理,(3)鼻紋データ構造への変換,(4)変換された鼻紋データの認識,である。まず(2),(3)については,鼻紋線の端点や分岐点,端点・分岐点同士の接続関係,おのおのの鼻紋線の太さなど,鼻紋の特徴的な部分を計算機上で漏れなく,しかも効率的に表現するために翼状エッジ構造(WES)を基本としたグラフ的な表現形式で鼻紋データを構成し,(1)で得られる各種の鼻紋パターンに対してWESに自動変換するための効果的な前処理法を開発した。この前処理は,平滑化,特定領域削除,鼻紋線の膨張収縮/消線延線/細線化といった処理を,鼻紋のタイプに応じて適応的に組み合わせて施すことで実現されている。また(4)については,成長による変形を受けた鼻紋パターンにも柔軟に対処できるように,深さ優先探索法を基本とし,認識にとって本質的でない枝を無視して探索を進める「先読み処理」を取り入れた新しいマッチングアルゴリズムを開発した。検証実験の結果,一部の鼻紋については本手法が効果的に機能することを確認した。現時点では,鼻紋画像を入力して認識を行うまでの一連の処理が,パソコン上で手軽に実行可能となっている。今後は,実際の鼻紋を用いて更なる認識実験を進め,鼻紋認識能力の頑健性を向上させるためのアルゴリズム改善を図るとともに,本システムの一層の実利用化を図って行きたいと考えている。本年度は,「生体テクスチャの認識システム」を実現するため,主に次の2項目に関して検討を進めた.(1)鼻紋の特徴を効率良く表現するためのデータ構造の確立鼻紋線の端点や分岐点,端点・分岐点同士の接続関係,おのおのの鼻紋線の太さなど,鼻紋の特徴的な部分を,計算機上で漏れなく,しかも効率的に表現するため,翼状エッジ構造(WES)を基本としたグラフ的な表現形式で鼻紋データを構成した.そして,スキャナおよびディジタルカメラで採取した各種の鼻紋パターンに対し,雑音を除去して上記のデータ構造に自動変換する効果的な前処理法を開発した.(2)成長変化にも対処可能な鼻紋認識アルゴリズムの開発前述の(1)のデータ構造に基づく鼻紋認識問題はグラフマッチング的な面題となる.しかし,鼻紋は成長変化を受けるため,仔牛と成牛ではグラフの節点(鼻紋線の端点と分岐点に対応)が増減することになる.そこで,このような場合にも柔軟に対処できるように,縦型探索法を基本として,認識にとって本質的でない節点を無視して探索を行う「節点の先読み処理」を取り入れた新しいマッチングアルゴリズムを開発した.現在,種々の鼻紋パターンに対して本手法を適用し,その効果を検証している段階である.今後は更なる適用実験を進めるとともに,鼻紋認識能力の頑健性を向上させるため,ハフ変換的な手法を取り入れることを考えている(既にこれに関連して,任意の図形パターンを極めて高速に認識する手法を開発している).そして,その結果を踏まえてより実用的な生体テクスチャ認識システムの確立を目指す計画である.本年度においては,前年度までの研究成果を踏まえて研究を推進することで,最終目的である「生体テクスチャの認識システム」の一部となる「鼻紋自動認識(照合)システム」のパイロットモデルを開発することができた。
核酸アナログ製剤によるサイトカイン誘導とB型肝炎ウイルス排除を目指した基礎的研究

B型慢性肝炎は、核酸アナログ製剤(Nucleos(t)ide analogues: NUC)の登場により、ウイルス制御は可能となり、肝癌の発症も抑制できるようになった。しかし、ウイルス排除あるいはdrug-freeに至る症例はまれで、ほぼ一生涯の内服が必要とされる。また、NUCは経口剤であるため、腸管細胞にてリンパ球およびlipopolysaccharide (LPS)に暴露されると考え、NUCがLPS誘導サイトカインに与える影響を検討した。リンパ球をex vivoにてLPS、NUCで刺激した際のサイトカイン誘導をBioPlex assyにて網羅的に解析するとADV、TDFは、IL-10を抑制し、IL-12, TNF-alphaを誘導した。また、IFN-alphaの同時投与にてIL-12、TNF-alphaは相乗的に増加した。IL-12、TNF-alphaはHBV排除に、IL-10はそれらの抑制性サイトカインであるため、今回、発見した薬理作用は、理論的に免疫学的HBV排除を誘導するものであり、新たな抗HBV治療戦略として非常に重要と考えられる。上記のようにNUCによるIFN-lambda3誘導に係る重要な遺伝子を同定し、低分子化合物ライブラリーを用いたIFN-lambda3誘導薬剤のスクリーニングを終了し、さらに同様の分子構造を持つ薬剤について同誘導能を解析し、誘導に係る重要な分子構造を絞っている。一方、NUC(ADV, TDF)によるリンパ球からのLPS誘導サイトカインの機序については、現在確認を行っており、投稿予定にしている。IFN-alphaは注射剤であるため、患者負担、副作用、限定された投与期間など問題が多い、そこで、他研究機関にて開発された経口IFN-alpha誘導剤とNUCとの併用効果について検討を行っていきたいと考えている。同薬剤がIFN-alphaと同様の作用を有している場合は、内服薬として患者に福音を与えるものと期待している。B型慢性肝炎は、核酸アナログ製剤(NUC)の登場により、ウイルスのコントロールは可能になったが、ウイルス排除あるいはdrug-freeに至る例は非常に少なく、ほとんどの症例では何十年も内服の継続が必要である。最近我々はNUCのうち、nucleotide analogues (アデフォビル、テノフォビル)には、B型肝炎ウイルス(HBV)の増殖に必要な逆転写酵素を阻害するばかりでなく、腸管細胞にてinterferon (IFN)-λ3を誘導するという追加薬理効果があることを発見した。しかも、腸管細胞で誘導されたIFN-λ3は門脈を介して肝に至ること、IFN-λ3には直接的およびinterferon stimulated genesを介した間接的抗HBV効果があることから、新たな治療戦略として期待される。しかし、臨床研究により、本薬剤の単独投与ではウイルス排除あるいはdrug-freeに至る抗HBV効果は期待できないことは明らかにされている。IFN-λ3の抗HBV効果は、薬剤容量依存性であることから、さらに強力にIFN-λ3を誘導する薬剤の探索を考慮した。薬剤探索のためには、まず、その誘導機序を明らかにする必要がある。昨年度、我々はNUCのIFN-λ3誘導に係る重要な責任遺伝子X(特許などのために仮称)を同定した。その確認のためにNUCにてIFN-λ3を誘導する大腸がん細胞より、Xをknock-out細胞を樹立し、NUCにて刺激したところ、IFN-λ3の産生能は消失した。一方、同細胞をIFN-αで刺激するとIFN-λ3の産生は親細胞と同等であった。以上より、NUCによる腸管細胞からのIFN-λ3産生は、Xが必要不可欠であり、IFN-α刺激による同産生は別経路によることが判明した。しかし、その上流の必要分子があることも判明したため、今後さらに検討を続けていく予定である。腸管細胞におけるNUCによるIFN-λ3誘導機序の解明は上記のように順調に進んでいる。低分子化合物ライブラリーを用いたIFN-λ3誘導物質のスクリーニングは終了し、現在は、類似構造物質の解析を行っており、これも順調に進んでいる。また、NUCによるリンパ球からのサイトカイン誘導も、その機序が判明しつつあり、最後の実験を行った後、投稿予定である。以上のように、研究はすべて順調に進んでいる。

上記のようにNUCによるIFN-lambda3誘導に係る重要な遺伝子を同定し、低分子化合物ライブラリーを用いたIFN-lambda3誘導薬剤のスクリーニングを終了し、さらに同様の分子構造を持つ薬剤について同誘導能を解析し、誘導に係る重要な分子構造を絞っている。一方、NUC(ADV, TDF)によるリンパ球からのLPS誘導サイトカインの機序については、現在確認を行っており、投稿予定にしている。腸管におけるIFN-λ3産生機序について、遺伝子Xが重要であることが分かったが、その上流にさらなる必要分子があることも判明したため、今後さらに検討を続けていく予定である。また、リンパ球におけるADV, TDFによるサイトカイン産生に関して、最近発売されたTAFも同様の解析を行ったところ、TAFはADV, TDFと同じサイトカインを誘導することが判明した。今後、その機序について解析を進めていく予定にしている。IFN-alphaは注射剤であるため、患者負担、副作用、限定された投与期間など問題が多い、そこで、他研究機関にて開発された経口IFN-alpha誘導剤とNUCとの併用効果について検討を行っていきたいと考えている。同薬剤がIFN-alphaと同様の作用を有している場合は、内服薬として患者に福音を与えるものと期待している。研究の進行の過程で、実験を待機する必要があったこと、また、当初予定していたヨーロッパ肝臓学会への参加を見合わせたこと、などから当年度の研究費の余剰が生じたため。上記の如く、H30年度に費用を必要とする実験を組んでいるため、余剰金はそれに当てる予定である。平成30年12月に、当院研究棟が使用可能になる予定であったが、工期や機材搬入が遅れた。そのため、予定していた研究が不可能であったため。該当なし
チューリップの「資源作物化」を志向した有用物質生産基盤技術の開発

【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】について当該年度は、1-Pos類を大量に調製することを目的として、大量発現系にて得た精製酵素(TgTCEA1、TgTCEB1)を用い、PosD/Fを基質としたTCE酵素反応条件(酵素濃度、基質濃度、反応時間、温度、pH等)を最適化した。加えて、PosDおよびPosFに対する反応速度論解析を行ったところ、TgTCEA1はPosFよりもPosDに対して約7倍高い反応効率(kcat/Km)を示したのに対して、TgTCEB1はPosDよりもPosFに対して約9倍高い反応効率を示した。PosDおよびPosFの6位アシル基は、それぞれ6-PosAおよび6-PosBのアシル基と構造が一致しており、TgTCEA1がPosDを、TgTCEB1がPosFをよい基質としたことから、1位アシル基の有無に関わらず、6位アシル基の構造がPos変換酵素の基質認識には重要であることが示唆された。本研究の最終年度として【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】において、1-Pos類の大量調製及び生物活性の検定を行う予定であったが、研究代表者が生命に関わる大病をし、一ヶ月に及ぶ入院とその後の長期間のリハビリが必要となったため、その間本事業の推進は停止してしまった。復帰後、遅れを取り戻そうと鋭意努力したが、当初計画を達成できていない。そのため、一年間の補助事業延長を申し出、受理された。【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】において、当該年度は、PosD/Fを基質としたTCE酵素反応により1-PosAを大量に調製する。得られた1-PosAの生物活性測定時に必須な、各種溶媒中やpH下での安定性を精査する。加えて、1-PosBの化学合成も並行して試みる。大量に調製した1-PosA/Bを用いて、溶解度やpH安定性を検討するとともに、抗菌、昆虫忌避、アレルゲン性等の生物活性を検定する。本年度は【小課題1:医薬品、化粧品添加物としてのPaBの脱石油化プロセスによる製造】について以下の研究を行った。1)PosB源として用いるチューリップ品種の選抜を行った。球根生産時の廃棄花弁をバイオマス原料として利用することが本研究の特徴のため、学外研究協力者である富山県花卉球根農業協同組合の協力の下、球根生産を目的として栽培されている品種の中から探索をした。123品種のチューリップの花部構成組織(花弁、雄しべ、雌しべ)におけるPos/Pa含量を調べた結果、PosB/PaBをほぼ独占的(全Pos/Pa合計量の90%以上)に蓄積している29品種/48組織を見出した。2)花弁からのPos類抽出時や反応生成物の単離・精製時に、バイオ燃料として発酵生産されているエタノールを溶媒とし、バイオディーゼル原料のために栽培されているアブラヤシの殻廃棄物を原料とするヤシ殻活性炭を精製担体として用いる脱石油化プロセスについて、実用化を念頭に置きスケールアップも含め検討した。Pos変換酵素ソースとして、富山県ならではの素材である規格外や罹病球根といった廃球根を用いることにした。廃球根からリン酸緩衝液にて粗酵素を抽出後、強陰イオン交換樹脂であるHPA25L上に効率的かつ安定的に酵素を固定化する方法を確立した。1)で選出したPosB/PaB独占含有品種の花部組織からの40%EtOHによるPosB類の効率的単離法を見出した。活性炭ヤシコールにて粗精製した濃縮基質液に固定化Pos変換酵素を添加し、中性付近のpH下、室温で数時間ゆるやかに攪拌することで、反応液中のPos類をほぼ完全にPa類へと変換することができた。【小課題1:医薬品、化粧品添加物としてのPaBの脱石油化プロセスによる製造】1)学外研究協力者である富山県花卉球根農業協同組合の協力の下、球根生産を目的として栽培されている品種の中からPosB源として適した品種を探索した。酵素反応に用いるPos変換酵素は廃球根から抽出後、強陰イオン交換樹脂であるHPA25L上に効率的かつ安定的に固定化する方法を確立した。PosB/PaB独占含有品種の花部組織から含水EtOHにて抽出することでPosBを効率的に得ることに成功した。粗精製した濃縮基質液に固定化Pos変換酵素を添加し、中性付近のpH下、室温で数時間ゆるやかに攪拌することで、反応液中のPos類をほぼ完全にPa類へと変換することができた。【小課題1医薬品、化粧品添加物としてのPaBの脱石油化プロセスによる製造】について以下の研究を行った。異種宿主(大腸菌)を用いた大量発現によるTCEBの安定供給系を確立した。

植物酵素でありながら、本酵素は糖鎖を持たずかつ補欠因子も持たないために異種発現が容易であり、1L培養するだけで数千ユニット分のTCEBが簡単に得られることが分かった。大量に得られたTCEB酵素をマクロポーラス型のイオン交換樹脂に固定化し、前年度選抜したPosB高蓄積品種の花部抽出液と酵素反応させることで効率的にPaBへと変換した。得られた粗PaBをヤシ殻活性炭とエタノールのみを使用したバッチ法にて精製し、純粋なPaBを得た。【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】について以下の研究を行った。学外研究協力者である富山県園芸研究所が保有する数百株のチューリップ遺伝資源を活用し、原種、栽培品種を問わず、PosD/Fを高レベルに蓄積する品種をスクリーニングした。チューリップ栽培品種の各組織においてPosD、PosFはごくわずかしか検出されなかったものの、「モンテカルロ」のめしべでPosDが、「紫水晶」と「ヤンバンネス」のめしべにおいてPosFの蓄積が確認された。一方で、原種チューリップ中には頻度高くでPoFが高蓄積していることが分かり、PosF大量調製系の確立に先鞭をつけた。【小課題1医薬品、化粧品添加物としてのPaBの脱石油化プロセスによる製造】植物酵素でありながら、TCEBは糖鎖を持たずかつ補欠因子も持たないために異種発現が容易であり、1L培養するだけで数千ユニット分のTCEBが簡単に得られたため。【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】栽培品種中にはPosD/Fを高蓄積するものは見られなかったが、原種チューリップ中には頻度高くでPoFが高蓄積していることが分かったため。【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】について当該年度は、1-Pos類を大量に調製することを目的として、大量発現系にて得た精製酵素(TgTCEA1、TgTCEB1)を用い、PosD/Fを基質としたTCE酵素反応条件(酵素濃度、基質濃度、反応時間、温度、pH等)を最適化した。加えて、PosDおよびPosFに対する反応速度論解析を行ったところ、TgTCEA1はPosFよりもPosDに対して約7倍高い反応効率(kcat/Km)を示したのに対して、TgTCEB1はPosDよりもPosFに対して約9倍高い反応効率を示した。PosDおよびPosFの6位アシル基は、それぞれ6-PosAおよび6-PosBのアシル基と構造が一致しており、TgTCEA1がPosDを、TgTCEB1がPosFをよい基質としたことから、1位アシル基の有無に関わらず、6位アシル基の構造がPos変換酵素の基質認識には重要であることが示唆された。本研究の最終年度として【小課題2チューリップに含まれる難入手微量生物活性物質である1-Pos類の大量調製】において、1-Pos類の大量調製及び生物活性の検定を行う予定であったが、研究代表者が生命に関わる大病をし、一ヶ月に及ぶ入院とその後の長期間のリハビリが必要となったため、その間本事業の推進は停止してしまった。復帰後、遅れを取り戻そうと鋭意努力したが、当初計画を達成できていない。そのため、一年間の補助事業延長を申し出、受理された。【小課題1:医薬品、化粧品添加物としてのPaBの脱石油化プロセスによる製造】酵素反応生成物の単離・精製時に、エタノールを溶媒とし、ヤシ殻活性炭を精製担体として用いる脱石油化プロセスについて、実用化を念頭に置きスケールアップも含め検討する。
狂犬病ウイルスを用いた大脳皮質トップダウン式視覚情報処理機構の生理学解剖学的研究

前頭葉・内側側頭葉から高次視覚野へ至る多シナプス性経路に関して神経トレーサーとして狂犬病ウイルスを用いることにより新知見を得た。5次・4次視覚野へは前頭葉46野腹側部が主要な投射源と考えられた。また内側側頭葉の固有海馬から4次視覚野への投射には嗅内皮質を経由しない"近道"経路の存在が示唆された。これらの結果で得られた多シナプス性経路は視覚情報処理システムの背側・腹側経路で行われる物体の認知の際に必要な情報を提供していると考えられた。本研究では越シナプス性ニューロン連絡を神経解剖学的に解析することにより、前頭葉から視覚経路を構成している背側経路のMT野・腹側経路のV4野へ投射するトップダウン式視覚情報処理ネットワークの解明を目指す。4頭のマカクサルに固視課題を習熟させた後、様々な視覚刺激(色、動き、形態を変化させた視覚刺激)を中心視野・周辺視野の受容野に提示した上でMT野・V4野を電気生理学的に同定し、それぞれに狂犬病ウイルスを注入した。2次ニューロン・3次ニューロン結合を調べるため生存日数を変化させた上で灌流固定した。今後は得られた脳標本から切片作成後に定性的・定量的解析を行う予定である。また併せて、MT野が含まれる頭頂葉の多岐に渡る機能を調べるためにサルに単一動作回数情報のみに基づいて動作を切り替える課題を課した。課題遂行中、頭頂葉から電気生理学的に細胞活動を記録し、動作回数に依存して活動が変化する細胞活動を多数記録すると同時に、課題関連活動が多数記録された領域にムシモールを注入することにより局所的かつ一時的に不活性化させた。結果、動作回数情報を基に動作を切り替えることができなくなり、反応時間も動作回数が増加するに従って延長した。一方、音刺激で動作を切り替えることには何の障害も受けなかった。自ら施行した動作回数情報を基に動作を切り替える際には頭頂葉が非常に重要な役割を果たしていることが示され、この結果はJ Neurophysiol (Sawamura et al. 2010)に発表された。2次ニューロン・3次ニューロン結合を調べるため個体の生存日数を変化させた上で灌流固定した。まず、外側膝状体(LGN)及びLGNからの入力層である一次視覚野(V1)の各層からV4野、MT野への投射を調べた。結果、LGNからV1への入力層を基準にとると、V4野とMT野とで介在するシナプス数が異なること、MT野は主にLGNの大細胞系からの入力を受けるのに対し、V4野では大細胞層及び小細胞層の双方から入力を受けていることが明らかになった。この結果は論文として発表された(Ninomiya,Sawamura et al,Cereb Cortex 2011)。また、前頭葉からV4野、MT野への投射に関して二次性ニューロン結合を調べた所、MT野へは補足眼野と46野からの投射がメインである一方、V4野へは46野からの入力がメインであること、予想と反してこれ以外の領域からは投射が非常に少ないことが解明された。この結果は2011年に米国のワシントンDCで開催された北米神経科学学会(Society For Neuroscience 2011)にて発表された(Ninomiya, Sawamura et al)。視覚情報は色や形、動きなどの構成要素毎に異なる大脳皮質視覚野で情報処理が行われる。これらの情報処理機構は網膜からの光情報を段階的に処理している(ボトムアップ式)だけではなく、注意や記憶等により修飾を受けている(トップダウン式)。本研究では越シナプス性ニューロン連絡を神経解剖学的に解析することにより、視覚経路を構成する背側経路・腹側経路へ投射するトップダウン式視覚情報処理ネットワークの解明を目指すことを目標とした。マカクサルの背側経路に存在するMT野、腹側経路に存在するV4野それぞれに神経トレーサーとして狂犬病ウイルスを注入し、前頭葉、内側側頭葉からMT、V4各領域へ至る神経連絡に関して研究を行った。結果、前頭葉からMT野とV4野に伝達されるトップダウン式信号は前頭前野に存在する46野腹側部,そしてMT野に関しては補足眼野からも発信され、眼球運動の中枢である前頭眼野や外側頭頂間溝周辺領域の異なる神経細胞によって別々に中継されていることが明らかになった。

この結果から、視覚情報処理に影響・修飾を及ぼしている主要な領域が明らかになり、前頭前野と高次視覚野との相互作用の神経基盤の一端が解明された。また、内側側頭葉からV4野へ至るトップダウン式信号に関しても検討を行った。結果、先行研究で示唆されているように嗅内皮質が固有海馬からの情報伝達の主要な中継点であると考えられること以外に、嗅内皮質とV4野とが3次ニューロン結合をしていること、及び固有海馬からV4野への情報伝達に際して嗅内皮質を経由しない"近道"経路の存在が示唆されること、が新たな知見として得られた。この結果で得られた多シナプス性経路は視覚情報処理システムの腹側経路で行われる物体の認知の際に必要な記憶情報を提供していると考えられた。研究結果が順調に得られているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は新しい個体にさらなる注入実験を行い、MT野及びV4野と3次性結合をもつ脳内ネットワーク機構について実験を進める予定である。
Wolfram症候群原因遺伝子WFS1の機能解析-小胞体ストレスとの関連-

Wolfram症候群は、若年発症の糖尿病と視神経萎縮を主徴とする常染色体劣性遺伝性症候群であり、原因遺伝子としてWFS1が同定されている。Wolfram症候群における糖尿病は著明なインスリン分泌不全が特徴で、部検例では膵ラ氏島の萎縮とβ細胞の選択的な消失が報告されている。また、WFS1欠損マウスでは、20週齢以降で耐糖能異常を発症し、膵β細胞の選択的な脱落を認めるが、耐糖能異常は軽度であり、24週までに顕性糖尿病を発症することはほとんどない。そこで、私はWFS1蛋白の機能について示唆を得る目的で、軽度の肥満・インスリン抵抗性を持つagoutiマウスとの交配によりWFS1欠損agoutiマウスを作成し、Wolfram症候群における膵β細胞死のメカニズムについての解析を進めてきた。WFS1欠損agoutiマウスは全例に生後16週頃からインスリン分泌不全による著明な高血糖を来たし、膵切片の免疫染色でβ細胞の著しい選択的脱落を認めた。その膵ラ氏島内にTUNEL陽性細胞を認め、それがアポトーシスであることを観察した。さらに、単離ラ氏島による解析では、小胞体ストレス応答に関するBip蛋白の発現が野生型マウスと比較し、agoutiマウスやWFS1欠損マウスでは増加しており、WFS1欠損agoutiマウスではさらに増加していた。さらに、ERAI (ER stress Activated Indicator)システムを導入した遺伝子改変マウスとの交配により、小胞体ストレス状態を検討すると、agoutiマウスおよびWFS1欠損agoutiマウスでラ氏島内のGFP発現が増加しており、XBP-1 mRNAのスプライシングの亢進を認めていた。agoutiマウスは肥満によるインスリン抵抗性を有し、膵β細胞においては過剰なインスリン分泌による小胞体ストレスが引き起こされていることが予想される。しかしながら、β細胞はその小胞体ストレス応答機構により維持されアポトーシスには至らず、膵ラ氏島は過形成となるものと思われる。しかし、WFS1の機能不全はこのagoutiマウスにおいて、β細胞の著しい選択的脱落をもたらす。このことは、WFS1が小胞体ストレス応答機構において重要な役割をしていることを示しており、小胞体ストレス負荷に対するβ細胞維持に重要な働きを示すことを示唆している。Wolfram症候群は、若年発症の糖尿病と視神経萎縮を主徴とする遺伝性症候群であり、原因遺伝子WFS1が同定されている。著明なインスリン分泌不全が特徴で、部検例では膵ラ氏島の萎縮とβ細胞の選択的な消失が報告されている。また、WFS1欠損マウス(wfs1^<-/->)は耐糖能異常を発症し、膵β細胞の選択的な脱落を認めるが、その機序については不明である。WFS1蛋白が小胞体に局在する膜蛋白であることから、膵β細胞の脱落が小胞体ストレスへの応答障害によるアポトーシスであるという仮説を立て、研究を進めてきた。まずは、wfs1^<-/->マウスとインスリン抵抗性モデルマウスであるagoutiマウス(A/A^y)との交配によりWFS1欠損agoutiマウス(wfs1^<-/->・A/A^y)を作成した。その耐糖能および膵β細胞での小胞体ストレス応答についてA/A^yマウスと比較検討した。wfs1^<-/->・A/A^yマウスではA/A^yマウスやwfs1^<-/->マウスに比較して、インスリン分泌不全による著明な高血糖を来たし、16週齢頃からケトーシスによる体重減少も認めた。免疫染色による検討では、10週齢頃からβ細胞が減少し始め、24週齢にはβ細胞の著しい選択的脱落を認めており、同時にこれがアポトーシスであることも明らかにした。一方で、A/A^yマウスは肥満、高インスリン血症、および膵ラ氏島の肥大を認めており、インスリン需要増大によるβ細胞への負荷が予想された。さらに、小胞体ストレス応答に関与する可能性についても証明しつつあり、間接的にではあるが、wfs1^<-/->マウスでのβ細胞脱落が小胞体ストレス応答障害およびアポトーシスである可能性を示すことができている。次年度はWFS1ノックダウンMIN6細胞を用いた検討も加えて、小胞体ストレス応答およびそれに伴うアポトーシスにWFS1がどのようなメカニズムで機能しているのかを解明したいと考えている。

さらに、単離ラ氏島による解析では、小胞体ストレス応答に関するBip蛋白の発現が野生型マウスと比較し、agoutiマウスやWFS1欠損マウスでは増加しており、WFS1欠損agoutiマウスではさらに増加していた。さらに、ERAI (ER stress Activated Indicator)システムを導入した遺伝子改変マウスとの交配により、小胞体ストレス状態を検討すると、agoutiマウスおよびWFS1欠損agoutiマウスでラ氏島内のGFP発現が増加しており、XBP-1 mRNAのスプライシングの亢進を認めていた。agoutiマウスは肥満によるインスリン抵抗性を有し、膵β細胞においては過剰なインスリン分泌による小胞体ストレスが引き起こされていることが予想される。しかしながら、β細胞はその小胞体ストレス応答機構により維持されアポトーシスには至らず、膵ラ氏島は過形成となるものと思われる。しかし、WFS1の機能不全はこのagoutiマウスにおいて、β細胞の著しい選択的脱落をもたらす。このことは、WFS1が小胞体ストレス応答機構において重要な役割をしていることを示しており、小胞体ストレス負荷に対するβ細胞維持に重要な働きを示すことを示唆している。
国境なき技術者倫理教育の構築－グローバル化社会を担う技術者の資質とその教育－

国境を越えて、国際的に通用する技術者倫理教育の学習・教育目標(22項目)を、国内外のシラバスの精査・整理、及び国内外のエキスパートを対象とするデルファイ法によるアンケート調査を実施することにより策定した。さらに、この学習・教育目標を、2領域、4カテゴリにに分類し、特に、情意領域(価値・態度)の目標の重要性を示した。上記の学習・教育目標を達成するために、具体的に教育内容、方法、測定・評価手法等を含む教育モジュールを開発し、その一部を英文化するとともに、有効性を検討した。計3回の国際ワークショップを開催する等して、技術者倫理教育に関する国際的なコミュニティを形成した。本研究は、研究代表者が委員長を務める(公)日本工学教育協会(以下日工教とする)の技術者倫理調査研究委員会と、所長を務める金沢工業大学科学技術応用倫理研究所が共同して実施している。米国、英国、韓国、台湾、カタール、シンガポールなどの海外共同研究者が参画している。本研究の主目的は、グローバル化が急速に進む21世紀の国際社会において、技術者に求められる倫理的資質・能力を同定し、それらを育成するための教育(教育目標、教材、教育方法、測定・評価法など)を検討することにより、国際的に適用可能なモデル・シラバスおよび教育モジュールを開発することである。平成25年度は、我が国の技術者倫理教育の現状に関する実証的な調査を踏まえて同定した学習・教育目標(22項目)とその解説を英文化した。また、これら学習・教育目標の各国における妥当性および適用可能性の評価を海外共同研究者(米国2名、英国、台湾、カタール各1名)とともに行った。これらの成果を、平成25年11月に東京で開催した第1回国際ワークショップで発表した。加えて、学習・教育目標を達成するためのモジュールを開発した。(これらは、1)倫理的分析能力の向上、2)動機付け、3)導入、を主題とするモジュールである。)さらに、これらの成果について、技術者教育の継続的改革を目的する教育機関の国際的コミュニティであるCDIO Initiativeの2014年度アジア地域会議において報告するとともに、加盟機関の参画を要請したところ賛同を得た。したがって、本課題を通して、グローバル化する世界に対応した技術者倫理の研究・開発・改善を継続的に推進することができる国際的な共同研究コミュニティの拠点を我が国に構築するための基盤を、ある程度形成できた。本研究は、研究代表者が委員長を務める(公)日本工学教育協会の技術者倫理調査研究委員会と、所長を務める金沢工業大学科学技術応用倫理研究所が共同して実施している。平成26年度は、1.昨年度までに英文化した学習・教育目標(22項目)とその解説を、各国の技術者倫理教育担当者に送付し、海外アンケート調査を行った。調査の目的は、1)各国における学習・教育目標(22項目)の妥当性および適用可能性の評価を受ける、2)各国における技術者倫理教育の実態を把握する、の2点であった。平成26年5月に行った予備調査、11月に行った本調査を通じ、19か国46名からの回答を得た。予備調査の結果は、平成26年6月にバルセロナで開催されたCDIO国際会議で、予備・本調査の結果を平成26年11月開催の国際ワークショップ等で発表した。2.学習・教育目標(22項目)を達成するための、モデル・シラバスや教育モジュールの開発及び英文化を進めた。本研究は、研究代表者が委員長を務める(公)日本工学教育協会の技術者倫理調査研究委員会と、2015年8月まで所長を務めていた金沢工業大学科学技術応用倫理研究所が共同して実施している。本研究の目的は、グローバル化が急速に進む21世紀の国際社会において、技術者に求められる倫理的資質・能力を同定し、それらを育成するための教育(教育目標、教材、教育方法、測定・評価法など)を検討することにより、国際的に適用可能なモデル・シラバスおよび教育モジュールを開発することである。平成27年度は、平成26年度に行った、学習・教育目標についての海外アンケート調査結果と比較するため、日工教技術者倫理インタレストグループ、技術士会関連シンポジウム参加者等を対象に国内アンケートを実施した。平成26年度までの国内国際ワークショップ、上記国内外アンケート調査から得られた意見をもとに、学習・教育目標の改訂作業を行った。また、平成28年2月に、東京工業大学大岡山キャンパスで国際ワークショップを開催し、改訂案について米国、オランダ、カタール、台湾からの講師のコメントをいただくと共に、各国の技術者倫理教育、研究倫理教育の実態を報告いただいた。26年度に引き続き、学習・教育目標を達成するためのモデル・シラバスや教育モジュールの開発及び英文化を進めた。研究実施計画に従い、概ね順調に進展しているが、平成28年2月に開催した国際ワークショップでの意見を慎重に吟味し、学習・教育目標改訂版に反映するため、当初平成27年度までだった研究期間を平成28年度まで延長し、改訂作業にあてることとした。

本研究チームでは、平成25年に技術者倫理教育における学習・教育目標(以下,「学習・教育目標」)を確定した.その後,軽微な修正を経て,平成26年に「学習・教育目標」の解説を公表した。公表した「学習・教育目標」は,国内外の研究者と議論をおこない,その内容について検討を重ね、議論参加者から指摘された問題点や改善点を踏まえ,技術者倫理教育における学習・教育目標の改訂版(以下,「学習・教育目標2016」)を、平成28年度に定めた.また,「学習・教育目標2016」を達成するための具体的な学習内容,教育手法,評価方法,教材などをパッケージとしたモジュール型モデル・シラバス(以下,「モジュール」)の開発をおこなった.改訂は、(1)類似項目,不要項目の整理、(2)学習・教育内容(学習活動指標)のレベル設定、(3)表現の簡明化、の3点を基本方針として実施した。その結果、これまでの「学習・教育目標」では22項目だったが,「学習・教育目標2016」では21項目となった.さらに、この21項目について、学習・教育内容のレベルを設定した.Coreは,機関やカリキュラムの別に関わらず,必要最小限の内容として設定している.Basicは,Coreの内容に加え,取り扱うことが望ましい内容として設定している.Advancedは,各機関やカリキュラムの特徴に応じて取り扱うことを検討する発展的な内容として設定している.これら3つのレベルは,カテゴリによって設定の観点が異なる.カテゴリ1,2は,知識・理解の対象範囲,深さによって区分される.カテゴリ3は,スキル・能力の理解,応用,分析・評価と区分されている.カテゴリ4は,価値・態度について,理解から,反省的考察,自己形成というレベルで設定されている.この改訂により,研究の目的であった国際的に通用する技術者倫理教育の学習・教育目標の明確化をほぼ達成した。国境を越えて、国際的に通用する技術者倫理教育の学習・教育目標(22項目)を、国内外のシラバスの精査・整理、及び国内外のエキスパートを対象とするデルファイ法によるアンケート調査を実施することにより策定した。さらに、この学習・教育目標を、2領域、4カテゴリにに分類し、特に、情意領域(価値・態度)の目標の重要性を示した。上記の学習・教育目標を達成するために、具体的に教育内容、方法、測定・評価手法等を含む教育モジュールを開発し、その一部を英文化するとともに、有効性を検討した。計3回の国際ワークショップを開催する等して、技術者倫理教育に関する国際的なコミュニティを形成した。平成26年度の実施計画のうち、13,5,6については概ね順調に進展しているが、4.倫理的判断能力の測定・評価ツールの日本語化が、やや遅れている。1.技術者教育認定機構の訪問調査:研究代表者の国際学会出席時の情報収集と電子メールによるアンケート調査でほぼ達成した。2.第2回国際シンポジウム:アメリカ(2名)、韓国、台湾、カタールから海外共同研究者を招へいして平成26年12月に予定通り開催した。3.モデル・シラバス及び教材の英文化については、日本語版が完成した3つのモデル・シラバスの英文化を終了した。5.日工教主催の技術者倫理教育ワークショップの開催:平成26年12月に開催し、研究成果を発表した。
声帯の自励振動を考慮した発声の研究:振動する声帯に働く空気力の計測実験と理論

人間の声の生成では、声門と呼ばれる声帯の間を通過する肺からの空気の流れが、声帯の運動と相互に干渉して発生する自励振動がその音源となっている。当核研究では、声帯の自励振動に直接関係する。振動剥離する流体圧力のより精度の高い基礎的データの収集、特に、両側の声帯が相互に接触する場合についても着目する。実験結果を踏まえ、互いに接触しながら自励振動する声帯を通過する空気流の非定常圧縮性剥離流理論を構築し、その理論を用いて、声帯の自励振動と、その音源が声道で共鳴して発声に至るまでの解析を行うため、大別して、平成89年度に次の研究を行った。1.声帯の形状をモデル化した準二次元流路模型を製作し、定常、非定常流において、流路の圧力分布計測、流れの、特に剥離、遷移、再付着について観測および新規購入したレーザー流速計一式を用いた微粒子の計測による流速分布の計測を行い、流れの剥離、再付着現象の力学的考察を行った。2.声帯を通過する流れが声帯運動と連成して生ずる自励振動を音源とし、声道で共鳴する発声現象における声帯の相互接触と形状の発声に与える影響について、シミュレーション解析より明らかにした。当該研究課題では、声帯の自励振動に直接関係し、剥離して、振動する空気力のより精度の高い基礎的データの収集ならびに当該研究者から提案した非圧縮性流体理論の改良のため、本年度は次の研究を行った。1.声帯の形状をモデル化した透明アクリル製準二次元流路模型を設計・製作し、定常流において作動流体の流量を変えて、現有の微差圧計により流路の圧力分布の計測を行った。2.上流の流路壁面よりインクを流し、可視化により、流路拡大部で生ずる剥離・遷移・再付着点のデータを収集した。3.購入した水冷アルゴンレーザおよび光ファイバライトシート光学系より発生するシート状光を用い、可視化に最適なトレーサの検討を行った結果、白色ナイロン微粒子が良好であることを確認した。4.レーザとシート光学系の間にパルス発生装置(購入)を挿入することにより、パルス状のレーザライトシイ-トを発生させ、流路の任意の断面をパルス的に照明し、白色ナイロン粒子により可視化された流れを写真撮影した。この画像を画像処理用コンピュータ(購入)に取込み、流速解析ソフト(購入)を用いて速度分布の計測を行い、当該研究者らの流体理論を発展するための基礎データを収集した。5.互いに衝突しながら自励振動する声帯の解析モデルを提案し、声帯の自励振動により生ずる源音が声道で共鳴して、発生するに至るまでの解析を行い、声帯の衝突が音声波形に与える影響を調べた。人間の声の生成では、声門と呼ばれる声帯の間を通過する肺からの空気の流れが声帯の運動と相互に干渉し、その結果発声する自励振動がその音源となっている。当該研究では、声帯の自励振動に直接関係する振動剥離空気流による空気力のより精度の高い基礎的データの収集を行うため、特に、両側の声帯が相互に接触する場合についても着目した。実験結果を踏まえ、互いに接触しながら自励振動する声帯を通過する空気流の非定常圧縮性剥離流理論を構築し、その理論を用いて、声帯の自励振動と、その音源が声道で共鳴して発声に至るまでの解析を行うため、平成8年度の成果を踏まえ、本年度は次の研究を行った。1)振動する流れの計測狭窄部の振動する場合の予備的研究として、流入する流れを正弦波的に振動する様に実験装置の改良を行い、前年度と同様に現有の微差圧計、データレコーダ等を使用し、圧力分布の計測を行った。2)振動する流れの可視化、流速分布測定前年度購入したレーザ光源装置と画像処理装置等を使用し、前年度に行った、可視化、流速分布の計測を発展させ、調和振動する流入流れに対して流速分布計測を行った。3)数学モデルの改良発声の数学モデルの改良を行い、異なる形状の声帯の解析を可能にし、形状の発声に与える影響を調べた。
結晶形態と固液界面構造に及ぼす圧力の効果

高圧下融液中で成長する氷結晶のプリズム(1010)の成長速度を圧力の関数として測定した。-2.5°C(29MPa=290atm),-4.4°C(57MPa),-15.0°C(163MPa)の各融点において括弧内の融解圧力から、少し圧力を下げることによって、成長の駆動力を与えた。すなわち、液体と固体の化学ポテンシャルの差は、Δμ=(v_S-v_L)(-ΔP)で一般的に与えられ、ここでは-ΔPを02.5MPaの範囲で変えた。過飽和度Δμ/k_BTの値に換算すると、03×10^<-3>に相当する。その結果、プリズム面の成長速度は過飽和度に対して、-2.5°Cと-4.4°Cでは線形則、-15.0°Cでは2乗則に従うことが明らかになった。このことは、プリズム面は-2.5°Cと-4.4°Cでは原子レベルで荒れており、-15.0°Cではラセン転位をもつ平らな面であることを示唆する。今後はプリズム面のラフニング温度と予測される-10°C付近の温度領域で測定を行い、ラフニング温度の値を正確に決定する。氷以外の物質では、シクロヘキサンとサクシノニトリルの結晶形態(成長形)の圧力依存性を調べた。常圧の融点下では、これらは結晶面(ファセット)をもたない丸い成長形を示す。加圧すると、融点は氷とは逆に上昇する。シクロヘキサンでは、1atmで7°Cであるが、100MPaでは50°Cへ融点が上がる。この圧力、融点で成長形にファセットが一部に見え始め、180MPa、80°Cではファセットで囲まれた多面体になる。サクシノニトリル(1atm,55°C)は200MPa、90°Cまでファセットは現れず、丸い成長形を維持する。使用した高圧セルは最高200MPa仕様のため、今後は400MPaセルを製作する。四臭化炭素、ピバリン酸等多くのプラスチック結晶を扱い、成長速度-過飽和度の関係の測定によって、定量的にラフニング温度を決定する。更に、当初目的とした熱平衡形の観点からも、ファセッティング(またはラフニング)に及ぼす圧力の効果を調べる。