hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タイにおける持続可能な交通基盤整備と運用システムの構築に向けて

本研究は,特にタイを対象とし,日本側受入研究者と協力しながら,タイの社会的,経済的,文化的背景ならびに交通に関するデータを把握・分析し,日本との比較を通じて,持続的発展に向けた有効的かつ現実的な交通システムならびに交通政策の提案を目的としたものである.研究の実施に当たっては,日本の交通整備状況ならびにその問題点を把握するための調査を実施するとともに,タイの交通システムに関するデータ収集,交通システム上の問題整理を行った.その結果,以下の点が明らかとなった.・タイは,日本と非常に類似した交通インフラ整備をこれまで行ってきているとともに,交通機関選択の状況等でも日本とかなり類似する点が見られること・タイでは,これまで長期にわたって,総合的な交通政策を目指していたにもかかわらず結局部分的な交通施策の実施に終始してきたこと・今後,タイでは,より実質的な総合交通政策を実施するための方策を検討する必要があること・総合的な交通政策実施のためには,以下の点が重要であること.(1)交通システムの安全性向上,(2)交通から発生する環境負荷軽減,(3)インターモーダルを意識した交通効率性の向上,(4)交通システムにおける競争原理の導入,(5)地域および国土レベルの視点からみた広域交通インフラの整備,(6)旅客,貨物双方を意識した先端的な交通技術の導入,(7)交通行政の効率化,(8)交通サービスの料金システムの改善,(9)タイがアジア圏の中心的な存在となるための国際的なネットワーク整備,(10)効果的な土地利用の誘導に資する交通政策.本年度は,以下のような内容について作業,分析を行った.(1)タイの交通システムの現状把握および交通政策の現状整理既に収集しているタイの交通に関する各種データやタイ政府等の発行する各種統計データをもとに,タイにおける交通・運輸の特性を整理した.また,タイ国内の交通・運輸に関わる法制度を整理した.また,現在までにバンコク都市圏において実施されている,あるいは計画されている各種交通政策,具体的には幹線道路整備計画,交通安全政策,交通環境改善政策等を調査し,分類整理した.以上の調査結果より,タイの交通において以下の10のポイントが今後の大きな課題として挙げられることを示した.(1)交通システムの安全性向上,(2)交通から発生する環境負荷軽減,(3)インターモーダルを意識した交通効率性の向上,(4)交通システムにおける競争原理の導入,(5)地域および国土レベルの視点からみた広域交通インフラの整備,(6)旅客,貨物双方を意識した先端的な交通技術の導入,(7)交通行政の効率化,(8)交通サービスの料金システムの改善,(9)タイがアジア圏の中心的な存在となるための国際的なネットワーク整備,(10)効果的な土地利用の誘導に資する交通政策.(2)日本の交通整備状況の把握日本の交通整備状況ならびにその問題点を把握するための調査を実施した.調査を実施したのは,以下のインフラである.・空港:羽田空港,函館空港,仙台空港・幹線鉄道:青函トンネル,東海道新幹線,山形新幹線,東北新幹線(八戸-仙台)・地方ローカル鉄道:JR仙山線,磐越西線,信越本線等・主要港湾:新潟港,神戸港,大阪港調査にあたつては,現地踏査に加え,国土交通省の担当者等へのインタビューを実施し,日本の各種交通整備状況を把握整理した上で,タイにおけるインフラ整備の考え方や,その位置づけと比較を行った.本研究は,特にタイを対象とし,日本側受入研究者と協力しながら,タイの社会的,経済的,文化的背景ならびに交通に関するデータを把握・分析し,日本との比較を通じて,持続的発展に向けた有効的かつ現実的な交通システムならびに交通政策の提案を目的としたものである.研究の実施に当たっては,日本の交通整備状況ならびにその問題点を把握するための調査を実施するとともに,タイの交通システムに関するデータ収集,交通システム上の問題整理を行った.その結果,以下の点が明らかとなった.・タイは,日本と非常に類似した交通インフラ整備をこれまで行ってきているとともに,交通機関選択の状況等でも日本とかなり類似する点が見られること・タイでは,これまで長期にわたって,総合的な交通政策を目指していたにもかかわらず結局部分的な交通施策の実施に終始してきたこと・今後,タイでは,より実質的な総合交通政策を実施するための方策を検討する必要があること・総合的な交通政策実施のためには,以下の点が重要であること.(1)交通システムの安全性向上,(2)交通から発生する環境負荷軽減,(3)インターモーダルを意識した交通効率性の向上,(4)交通システムにおける競争原理の導入,(5)地域および国土レベルの視点からみた広域交通インフラの整備,(6)旅客,貨物双方を意識した先端的な交通技術の導入,(7)交通行政の効率化,(8)交通サービスの料金システムの改善,(9)タイがアジア圏の中心的な存在となるための国際的なネットワーク整備,(10)効果的な土地利用の誘導に資する交通政策.
地球温暖化によって北上する熱帯産ウシエビがもたらす疾病の診断と予防

地球温暖化によって熱帯産のウシエビの生息範囲が北上し、日向灘では,ウシエビとクルマエビの生息海域が重複している。そこで、本研究ではウシエビの病原ウイルスの定量・高感度検出法の確立ならびに先端的防除対策を確立する。(1)定量LAMP法を用いた高感度ウイルス検出法を用いて病原ウイルスについて検出を試みた結果,ウシエビからは病原ウイルスは検出されなかった。(2)いずれの海域においてもウシエビはウイルスを保有していなかった。(3) Caspase遺伝子をノックダウンした場合、エビはウイルス感染に対して抵抗性を示した。近年,宮崎県沿岸では熱帯産のウシエビが多く出現し始めた。これは温暖化の影響による海水温の上昇によるものと考えられる。宮崎県の河口付近でウシエビの稚エビが昨年採捕されたことから,宮崎県沿岸でのウシエビの産卵・孵化と定着化が進んでいる事が明らかとなった。ウシエビは,かつては東南アジアで主たる養殖対象エビであったが,3種類のウイルス(PRDV, YHV, IHHNV)の蔓延のため,大量に死亡し,養殖量は著しく減少した。そこで,宮崎県沿岸をはじめとする九州南部海域に出現するウシエビがこのような病原ウイルスを保有しているかどうかを早急に調査するために,ウイルスの高感度検出法を確立し,リスクマネージメントのための指針を策定する。ウシエビには,本種特有の病原ウイルスがある。日本では特定疾病とされているイエローヘッド病原因ウイルス(YHV)と伝染性皮下造血器壊死症原因ウイルス(IHHNV)が報告されている。平成21年度は,YHVおよびIHHNVの2種類のウイルスの保有状況とあわせてPRDVの保有率を調査するために,定量・高感度検出法(real-time loop-mediated isothermal amplification:定量LAMP法)用プライマーを開発し,極微量なウイルスを定量的に検出する方法を確立した。本法を用いて,日向灘から採捕されたウシエビを用いて,ウイルスの検出を試みた結果,これらのウイルスは検出されなかった。日向灘では,ウシエビとクルマエビの生息海域が重複していることから,クルマエビもこのようなウイルスを保有する可能性が考えられる。とくに,YHVはクルマエビに強い病原性を示し,死亡率は90%以上とPRDVと匹敵する被害が予想される。さらに,IHHNVについては,ウシエビの成長阻害要因となっている事も明らかにされている。このように,ウシエビの生息範囲の北上によって,健全なクルマエビ集団が,新興感染症に罹患する危機的状況にある。そこで,本研究ではこれら新興病原ウイルスの定量・高感度検出法の確立ならびに養殖クルマエビへの伝播の防止のためのRNAiを用いた先端的防除対策を確立する。1)平成21年度に確立したLoopampリアルタイム測定法を用いて,ウシエビの各種ウイルスについて検出を試みた結果,ウイルスは検出されなかった。2)日向灘ウシエビ(成エビ)をサンプリングし,ストレス試験を行って,ウイルス検査を行った結果,ウイルスは検出されなかった。3)定量LAMP法を用いて,天然クルマエビにおける各ウイルスの臓器内分布の差異を調べた結果,血液と心臓が最も検出部位としては優れていることが明らかとなった。5)各海域のウシエビにおけるウイルスの保有量の差異を調べるために,サンプリングしたウシエビから上記4)で決定された標的器官を採材し,必要に応じて-80°Cのディープフリーザーで保存して,平成23年度の試料に供する。ウシエビには,本種特有の病原ウイルスであるイエローヘッド病原因ウイルス(YHV)と伝染性皮下造血器壊死症原因ウイルス(IHHNV)が報告されている。これらは、日本では特定疾病とされ、今後の越境感染の可能性が高く、その防除が必要となっている。1)平成23年度も引き続き定量LAMP法により健常ウシエビおよびストレス負荷ウシエビに対して、各種ウイルスについて検出を試みた結果,ウイルスは検出されなかった。

2)検出部位は血液と心臓が適当であることが確認された。3)いずれの海域においてもウシエビはウイルスを保有していなかった。志布志湾では、十分量のウシエビが採捕されなかったので、延岡の五ヶ瀬川河口でも採捕して、ウイルスフリーを確認した。4)Caspase遺伝子をノックダウンした場合、エビはウイルス感染に対して抵抗性を示した。しかし、STAT遺伝子やAugonaute遺伝子をノックダウンした場合は、ウイルス感染に抵抗性を示すことはなく、感染が亢進した。このことから、ウイルスはこれらの遺伝子の発現を抑制することで感染を増大させるような感染戦略を用いているものと考えられる。したがって、この遺伝子の発現強化を行うことでユニバーサルワクチンの開発が可能となる。
体外受精・胚移植不成功(複数回)の免疫的背景とその治療に関する研究

体外受精・胚移植IVF-ET不成功(複数回の妊娠不成立、生化学的流産、初期流産)症例について、その免疫的原因背景、とくに自己免疫的異常を解析し、さらに、その治療的アプローチを試みた。(1)IVF-ET後の妊娠症例では、対照と比較し、その膣分泌物に臨床的に問題となりうる微生物が高率に検出され、とくに流早産に終わったもの、流早産徴候を発現したものでは検出率が高かった。(2)IVF-ET症例では、対照に比較し、その自己抗体保有率が高く、とくに抗リン脂質抗体、Lupusanticoagulant,Rheumatiod因子などが観察された。(3)IVF-ET症例では、対照に比較し、免疫グロブリンの高値、あるいは、補体価の低値を示す率が高かった。(4)自己抗体産生症例では、性器感染が高率に観察された。(5)良質な受精卵が得られ、かつ良好な子宮内膜所見であったにもかかわらずIVF-ETが複数回不成功に終わった22例を選び、副腎皮質ステロイドないしダナゾールによる免疫抑制的治療を行った。その結果、免疫的異常所見が改善され、妊娠率および生児獲得率は有意に上昇した。(6)自己抗体保有習慣流産2例に対して、ヘパリンによる抗凝固療法を行い、凝固線溶系異常所見と改善と生児獲得を経験した。以上の成績から、IVF-ET不成功の原因の一つとして自己免疫的異常が強く疑われること、そこには性器感染が重大な背景因子となっていることが指摘され、今後の課題として、性器感染と自己抗体産生との関係についてB-cellレベルの解析をとうして解明していく必要がある。1.体外受精・胚移植IVF-ET症例における性器感染の実態IVF-ET後妊娠症例と自然妊娠例との比較において、頚管・腟分泌物培養検査の結果、前者では病原微生物の検出率が有意に高いことが判明し(E.faecalis,E coli,GBS,Klebsiella speciesのいずれかが検出される率は60.5%:23.7%)、IVF-ET不成功/流産例でも同様の結果であった。IVF-ET症例では、正常経妊産婦に比較し、自己抗体(リン脂質抗体、Lupus anticoagulant,抗核抗体、抗DNA抗体、Rheumatoidfactorなど)の保有率が高い傾向にあり、とくにIVF-ET不成功/流産例では抗リン脂質抗体の保有率が高い傾向にあることが判明した。3.性器感染陽性例、自己抗体保有例における免疫パラメーターIVF-ET不成功/流産例、とくに性器感染陽性例、自己抗体陽性例の10-20%に、免疫グロブリン/補体の上昇している症例がみられた。性器感染陽性例、自己抗体保有例でのB-cell polyclonal activationの有無を検索するための本実験系の確立が不十分であり、次年度の課題となった。5.ステロイド/ダナゾール治療現在までのところ、IVF-ET不成功(複数回)に本治療を試行し、5例のうち3例に血清グロブリン/補体の正常化と妊娠の成立を経験した。1。体外受精・胚移植IVF-ET症例における性器感染の実態、自己抗体保有率、免疫グロブリン/補体価の動態IVF-ET症例では、正常な経妊産婦との比較において、頚管、膣分泌物中病原微生物の検出率が高く、くわえて自己抗体(抗リン脂質抗体、Lupus anticoagulant,抗核抗体、抗DNA抗体、Rheumatoid factorなど)の保有率が高く、また、免疫グロブリン/補体価の上昇が観察された。性器感染陽性症例、自己抗体保有症例でのB-cell polyclonal activationの有無を検索するための実験系の確立は不十分のままであった。3。

抗凝固療法抗リン脂質抗体を保有する習慣流産症例に成立した妊娠(IVF-ET後妊娠を含む)に対して抗凝固療法(ヘパリン持続投与)を行い、高い生児獲得率を得ることに成功した。4。ステロイド/ダナゾール療法IVF-ET不成功/流産症例に本療法を試行し、血性グロブリン/補体の正常化と妊娠の成立、生児獲得症例を経験した。
ナビゲーションにおける知識発見基盤の整備とヒトの屋内位置推定

近年のセンサ技術の進展により、ヒトやさまざまな動物の移動データを大規模に取得できるようになりつつあり、移動データから動物のナビゲーション機能を解明することが可能になると期待される。本計画班では、大量に蓄積された移動データから動物の「回避」や「エサの探索」といった移動パターンの分類体系や、刺激による移動パターン変化発現の有無といった知識・法則の発見を支援する基盤の構築および整備を行うとともに、制御工学班と共同で動物に添付する小型多機能ロガーの開発を目指す。本年度は特に進展のあった知識・法則の発見を支援する基盤の構築に関して報告する。動物の移動モードには、「巡航モード」や「採餌モード」などの様々なモードが含まれる。一方、動物に添付した環境や生体センサから得られるデータにもモードが存在する(例えば脳波計からは緊張モードなど)。複数のモーダルのセンサから得られたモードの共起ルール(例えば採餌モードと緊張モードが共起するなど)を高速に発見する手法をB01依田とB01飛龍と共同で開発した。これまでの生態学の研究ではモード抽出に用いられる特徴量やパラメータは、生態学者の経験から決定されていた。本研究では、それぞれのモーダルから様々なパラメータで網羅的に特徴量を計算し、時系列データクラスタリングによりモードを抽出したあと、共起度が高いモードのペア発見することで、新たな発見が潜む可能性のある共起ルールを導出する。パラメータを変更しつつ実行される時系列データクラスタリングの処理を簡略化することで、ナイーブな手法と比べて約1.3万倍高速な手法を実現した。現在、深層学習を用いた軌跡分析手法および、システムを実装し、実際に公開するところまで進展している。これは当初の予定より2年ほど早い進展になっている。また、軌跡データから共起ルールを発見する手法は予定通り進んでいる。深層学習を用いた軌跡分析手法に関して、6つの異なる生物を対象とする共同研究者とデータ分析をほぼ終えており、今後は論文執筆を進めて投稿を行う。本年度は特に進展のあった小型多機能ロガーの開発について報告する。A01橋本、公募班A01村尾と連携し、革新的ロギングデバイスのハードウェア設計・開発(橋本の中間報告書参照)および、そのソフトウェアロジックの開発を行った。ロガーが搭載するカメラの消費電力は他のセンサに比べて大きく、連続で2時間程度しか動画を記録できないため、生態学者が興味のある行動を映像として収めることは難しい。そこで、本研究では、低消費電力なセンサを用いて生態学者が興味のある行動を自動的に検知し、そのタイミングで自動的に動画を録画する、イベント駆動型データロガーを実現した。事前に観測したデータを用いて、生態学者が興味のあるデータセグメントをラベリングすると、そのデータと類似した行動を自動的に検知する機構を、機械学習を基に実現した。このとき、CPUやメモリに制約のあるロガー上でも機能するモデルを、認識性能を保ちつつ自動生成している。既に、30mまで潜水する海鳥にロガーを添付し、その映像撮影に成功しており、予定より2年ほど早く進展している。一方、飛行する海鳥に関しては映像の撮影には成功したが、GPSなどのデータの記録に失敗している。ロガーの頑健性を向上させることで、これまでに記録に失敗したデータの取得を成功させる。

ロガーのコネクタ端子部に脆弱性があることが分かったため、その改良を行っている。また、論文執筆のために十分な量のデータ収集を行い、論文執筆を進める。具体的には、ウミネコ、オオミズナギドリ、キバナウのフィールドワークを行い、得られたデータを基に論文執筆・投稿を行う。深層学習を用いた軌跡分析手法に関して、6つの異なる生物を対象とする共同研究者とデータ分析をほぼ終えており、今後は論文執筆を進めて投稿を行う。
破骨細胞形成におけるFGFシグナルとサイトカインシグナルのクロストーク

骨組織は軟骨細胞や骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収により再構築を繰り返し、一定の骨量を維持している。骨形成と骨吸収の各過程は、お互いに密接な関係を保ちながら、全身性のホルモンやサイトカイン、あるいは細胞・基質間および細胞・細胞間相互作用などによる精密な制御を受けている。我々がすでに単離に成功しているFGF18についても、ジーンターゲティング法により作出したFGF18 KO(ノックアウトマウス)が骨格形成に顕著な異常を示すことから、骨形成・骨代謝に関わる重要なサイトカインの1つであると考えている。本年度は、FGF18 KOの表現型解析を継続して行った。FGF18 KOにおける軟骨形成・骨形成の異常はすでに見出していたが、さらにFGF18の長骨には、TRAP陽性の破骨細胞が顕著に減少しており、破骨細胞マーカーmRNAの量が減少することを確認した。また、破骨細胞表面にはFGF受容体のうち、FGFR1が発現することが知られるが、FGF18がFGFR1を活性化する能力があることを見出した。FGF18-FGFR1シグナルは破骨細胞分化のマスターレギュレーターであるRANKLシグナルに対して、相乗的な作用があることを確認しているが、RANKLとFGFR1との相関関係については今後のさらなる研究展開が必要である。我々が最初に発見したFGF18にっいて、その個体における機能を明らかにするために、FGF18ノックアウトマウス(KO)をジーンターゲィテイング法により作出していた。FGF18KOは胎生致死であり、長骨・頭蓋骨の形成不全を示した。表現型解析の結果から、FGF18KOでは軟骨細胞の増殖が亢進すること、そして軟骨細胞の分化が亢進することを明らかにした。また、FGF18の発現は軟骨周囲に認められた。軟骨周囲を除去した状態で長骨を器官培養すると、長骨の過剰な伸長が認められるのだが、軟骨周囲に発現する負の制御因子としてFGF18は重要な役割を担っている可能性が示唆された。一方FGF18KOでは、骨前駆細胞の増殖低下、そして骨芽細胞への分化遅延など、骨芽細胞形成低下が認められた。軟骨細胞と反対に骨芽細胞系に対してFGF18はその増殖・分化を正に制御するものと考えられた。さらに、FGF18KOの軟骨・骨境界部では、酒石酸耐性アルカリフォスファターゼ(TRAP)陽性破骨細胞数の減少および破骨細胞あたりのTRAP mRNAの発現量低下が認められた。また、in vitroで骨髄由来破骨前駆細胞の分化をFGF18は強力に促進した。破骨細胞に対するFGF18の正の制御作用は、破骨細胞分化のマスターレギュレーターであるRANKLシグナルを阻害することにより抑制された。したがって、FGF18シグナルはRANKLを介して破骨細胞の形成を促進するものと考えられた。
歯髄感覚機能再生に着目した歯髄再生法の分子基盤の解明

歯科分野の再生医療研究において、骨・筋・神経細胞へ分化可能な歯髄幹細胞が注目されている。質の高い歯髄再生のためには、歯髄における神経細胞および軸索の再生とそれら軸索の歯髄への誘導を介した歯髄感覚の再生が重要であるが、歯髄幹細胞からの精度の高い分化誘導法確立のための詳細な分子機序が解明されるには至っていない。以上の背景から本研究では、歯髄幹細胞における、神経細胞分化誘導因子のタンパク質分解調節を介した効率的な歯髄内神経組織再生法の確立を目的とした。解析の対象として、神経細胞の分化・生存・軸索伸長の調節に必須のp75NTRシグナル伝達経路に着目し、(1) p75NTRタンパク質量的制御機構の解明、(2) p75NTR分解調節を介した歯髄幹細胞からの神経細胞分化誘導法の開発、の研究項目を設定した。初年度は当初の研究計画に従いp75NTRタンパク質分解調節の分子機構を中心とした解析を行った。はじめにp75NTRとその候補E3ユビキチンリガーゼが細胞内でp75NTRのタンパク質不安定化領域を介して相互作用していることを免疫沈降で明らかとしたほか、細胞内でE3リガーゼ発現抑制により内在性p75NTRタンパク質が安定化すること、そしてp75NTRタンパク質のE3依存的ポリユビキチン化を確認した。これら一連の生化学的解析により、p75NTRタンパク質がE3リガーゼによるポリユビキチン化を介して分解を受ける分子機構の一端を明らかにすることが出来た。初年度目標として設定した、p75NTRの上流E3リガーゼによるp75NTR蛋白質分解の分子メカニズムの解析において、タンパク質半減期の延長やポリユビキチン化誘導が示せたことから、良好な結果を得ることが出来た。特に、p75NTR上の候補E3リガーゼ認識配列(デグロン)のマッピングにおいてクリアな解答が得られたことは、p75NTRが翻訳後修飾を介して分解を受けることの確証となるものである。p75NTRの野生型とデグロン変異体を歯髄幹細胞に導入して神経細胞分化誘導実験を行う。さらに、歯髄幹細胞解析のパイロット実験としてラットPC12細胞及びヒトSH-SY5Y細胞のp75デグロン変異体導入株、そしてCRISPR/Cas9システムを用いた内在性E3ノックアウト細胞株を作製し、軸索突起の伸長を指標とした機能評価を行う。さらに、p75NTRデグロン変異体安定発現歯髄幹細胞株を作製し、幹細胞未分化性維持と神経細胞分化に対する影響の評価を行う。(理由)初年度の実験計画は分子生物学的・生化学的な解析が主であり、高額な消耗品の購入による物品費の使用を抑えることが出来た。(使用計画)次年度に計画している歯髄幹細胞の培養実験に係る購入経費(培地、血清、サプリメント、培養器具、遺伝子導入試薬等)に充当する予定である。
超新星残骸におけるガンマ線と原子雲・分子雲観測による宇宙線加速起原の検証

本研究の目的は、銀河系内の宇宙線の加速起原として有力である超新星残骸(SNR)での宇宙線陽子加速を観測的に検証・特定し、さらにSNRの進化と宇宙線陽子加速の描像を解明することである。加速宇宙線陽子は、星間陽子との相互作用によりガンマ線を放射する。そのため、ガンマ線が検出されている複数の年齢数万年のSNRに対し、星間陽子とガンマ線分布の比較解析を適用する。平成26年度では下記のことを遂行した。(1) SNRW28方向の12CO(J=1-0,2-1)輝線観測データ(NANTEN2望遠鏡)の解析を行い、衝撃波相互作用したガスを特定、その分布を明らかにした。相互作用ガスは、広い速度幅と高い輝線強度比を持つ。これは衝撃波相互作用による乱流の卓越(前者)と加熱(後者)の結果と理解できる。同様の特徴を持つガスは、前年度の解析で他のSNR(W44、IC443)でも見つかっている。また、この相互作用ガスは、フィラメント状の分布をしており、電波連続で見られるフィラメント構造と対応することも分かった。(2) SNRW28方向のガンマ線に対応するガス成分の特定を行った。H.E.S.S.チェレンコフ望遠鏡によってW28上に一つ、その周辺で3つのTeVガンマ線ソースが見つかっている。過去の研究で、それぞれに対応するガス成分の存在は示されていたが、分解能・観測グリッドが粗いために正確に抽出出来ていなかった。NANTEN2による12CO輝線データを用いることで、各ガンマ線ソースに対応するガス成分を速度(V)+空間(X,Y)の3次元(X,Y,V)空間でより正確に抽出することができ、それぞれのガンマ線ソースに速度の異なるガス成分があることが分かった。(3) W28のガンマ線起源について、W28上のガンマ線ソースは、(1)で述べた相互作用ガスと良く対応し、このことは、W28での宇宙線陽子加速を支持する結果である。前年度のW44やIC443の結果と合わせ、ガスと衝撃波の相互作用がSNRでの宇宙線陽子の加速と結びついていることを示唆する。26年度が最終年度であるため、記入しない。そのために、ガンマ線が検出されている複数の年齢数万年のSNRに対し、星間陽子とガンマ線分布の比較解析を適用する。初年度である平成25年度では下記のことを遂行した。1. SNRW44について、NANTEN2望遠鏡による12CO (J=2-1)、12CO (J=1-O)輝線を用いた分子ガス観測データを解析したところ、2輝線の強度比(12CO (J=2-1)/12CO (J=1-O))が高い分子ガスの詳細分布を特定した。これは衝撃波と相互作用したガスであり、且つこの分布がガンマ線分布と良い対応があることを明らかにした。水素原子(HI)ガスのデータも合わせることで、W44に付随する星間陽子を特定し、W44での宇宙線陽子加速を指示する結果を得た。この結果についてまとめた論文がThe Astrophysical Journalに掲載された。2. SNR IC443について、W44と同様にNANTEN2望遠鏡による12CO (J=2-1)、12CO (J=1-0)輝線を用いた分子ガス観測データを解析した。その結果、W44と同様に強度比(12CO (J=2-1)/12CO (J=1-0))が高い分子ガスが存在し、このガスとガンマ線分布に良い対応があることを発見した。これはIC443での宇宙線陽子加速を指示する結果である。3. W44、IC443に加え、同様の年齢が数万年程度のSNR W51Cについて、加速された宇宙線陽子の全エネルギーを計算したところ、総じて1%程度の加速効率であり、年齢数千年程度のSNRより効率が良いことを見出した。4. SNRW41について、野辺山45m電波望遠鏡を用いた分子雲の詳細観測を行い、衝撃波と相互作用した可能性のある広い速度幅を持つガスを発見した。

同様の特徴を持つガスは、前年度の解析で他のSNR(W44、IC443)でも見つかっている。また、この相互作用ガスは、フィラメント状の分布をしており、電波連続で見られるフィラメント構造と対応することも分かった。(2) SNRW28方向のガンマ線に対応するガス成分の特定を行った。H.E.S.S.チェレンコフ望遠鏡によってW28上に一つ、その周辺で3つのTeVガンマ線ソースが見つかっている。過去の研究で、それぞれに対応するガス成分の存在は示されていたが、分解能・観測グリッドが粗いために正確に抽出出来ていなかった。NANTEN2による12CO輝線データを用いることで、各ガンマ線ソースに対応するガス成分を速度(V)+空間(X,Y)の3次元(X,Y,V)空間でより正確に抽出することができ、それぞれのガンマ線ソースに速度の異なるガス成分があることが分かった。(3) W28のガンマ線起源について、W28上のガンマ線ソースは、(1)で述べた相互作用ガスと良く対応し、このことは、W28での宇宙線陽子加速を支持する結果である。前年度のW44やIC443の結果と合わせ、ガスと衝撃波の相互作用がSNRでの宇宙線陽子の加速と結びついていることを示唆する。26年度が最終年度であるため、記入しない。二つのSNRについて、星間陽子とガンマ線の比較が終わり、宇宙線陽子加速を指示する結果が得られている。他のSNRについてもNANTEN2望遠鏡をはじめとする電波望遠鏡による星間ガスの観測がほぼ終わっており、順調に進んでいると言える。この研究では衝撃波と相互作用したガスを抽出するために12CO (J=2-1)と12CO (J=1-0)の2輝線が必要となる。特に12CO (J=2-1)輝線観測については一部のSNRについて未観測であるため、まずは残りの12CO (J=2-1)観測を実施する。データをすべて揃えた上で、星間ガスとガンマ線の分布を比較し、複数のSNRでの宇宙線陽子加速を検証。さらに、そこでの宇宙線加速効率を調べ、SNRの年齢との加速効率の変化を調べる。
運動ニューロンのidentityを反映する分子群探索

運動ニューロンのidentityを反映する分子的実体を明らかにするため、我々は分泌あるいは膜結合型蛋白質に存在するシグナルシークエンスを持ち、且つ運動ニューロンサブタイプに選択的に発現されるcDNAを探索するためシグナルシークエンストラップ法を遂行した。その結果、発生初期胚の運動ニューロンに選択的に発現されている新規膜蛋白質10B4と273分子を見出した。これらの分子には、分子構造として蛋白質間の結合活性を持つロイシンリッチリピートが細胞外領域に存在するため、その細胞外領域とアルカリフォスファターゼとの融合蛋白質を作成し、ニワトリ胚での結合相手を探索したが選択的に結合する組織や細胞は見いだせず、両分子共に可溶性分子と結合する受容体としての機能を持つと推察された。実際、273は細胞質内領域のチロシン残基がリン酸化されていた。モノクローナル抗体を作製した免疫組織化学の解析から、273分子は運動ニューロン軸索が伸展し始める時期には細胞体と軸索双方に発現していたが、筋との結合が形成され始めるE6以降では細胞体の発現は消失していき、軸索には孵化するE21近くまで発現が持続した。これらのことから、筋やシュワン細胞からの何らかの因子を受容しているのではないかと想定された。これらの分子の機能を明らかにするために、電気穿孔法によるニワトリ胚内への遺伝子導入による過剰発現やsiRNAによる機能阻害を試みてきたが、これまでのところ、明確な機能を見いだせていない。しかし、10B4分子は2004年3月号のNature NeuroscienceにNogo-66/p75受容体コンプレックスと協同的に働く分子として報告されたLINGO-1と同じ分子であった。今後は、273と10B4分子の発生過程における機能を解明していく研究を継続する予定である。我々の脳は、多種類且つ多数の神経細胞がそれぞれ軸索と樹上突起を伸ばし、特異結合を形成した極めて複雑な組織であるが、発生過程を見れば、個々の神経細胞による細胞間相互作用を経た細胞識別の積み重ねにより形成される。この研究計画では、これまでに最も詳細にネットワーク形成の現象が研究されてきた実験系の一つである運動ニューロンをモデルとして取り上げ、運動ニューロンとして殆ど全ての分子的発現様式は同一と考えられる中、それぞれのサブタイプがどのような分子群を発現することにより細胞識別を可能にし、神経支配における不連続的なidentityを表現できるのかを明らかにすることを目的とする。ニワトリ5日目胚脊髄の胸部と腰部脊髄から、ニワトリ胚運動ニューロンに特異的に発現される細胞接着分子SC1に対するモノクローナル抗体を使用したパンニング法により、運動ニューロンを精製し、そのRNAを回収した。このRNAからcDNAを作成し相互に比較するDifferentia1 Displayにより腰部運動ニューロンに特異的、且つ軸索成長期に一致して一過性に発現されるcDNAをクローニングしたところ、小脳のプルキンエ細胞に発現することが報告されたCEPU-1であった。CEPU-1は免疫グロブリン様ドメインを3個もつGPIアンカー型の膜蛋白であり、IgLONサブファミリーに属しており、細胞接着活性を持つことを明らかにした。我々の脳は、多種類且つ多数の神経細胞がそれぞれ軸策と樹上突起を伸ばし、特異結合を形成した極めて複雑な組織であるが、発生過程を見れば、個々の神経細胞による細胞間相互作用を経た細胞識別の積み重ねにより形成される。この研究計画では、これまでに最も詳細にネットワーク形成の現象が研究されてきた実験系の一つである運動ニューロンをモデルとして取り上げ、運動ニューロンとして殆ど全ての分子的発現様式は同一と考えられるなか、それぞれのサブタイプがどのような分子群を発現することにより細胞識別を可能にし、神経支配における不連続的なidentityを表現できるのかを明らかにすることを目的とする。細胞識別は細胞表面の膜蛋白や細胞から放出される成長因子により制御されているため、このような分子のcDNAを選択的にクローニングするシグナルシークエンストラップ法を用いることとして、今年度はその準備を完了した。変異酵母と発現ベクターをジェネンテク社から入手し、ニワトリ胚レンズcDNAから得られた100個の酵母を解析したところ、シグナル配列を持つ5個の未知分子を同定出来たことから、この方法が大変に有効な方法であることを確認した。次に、本来の目的である運動ニューロンを解析するため、ニワトリ5日目胚脊髄の胸部と腰部脊髄から、ニワトリ胚運動ニューロンに特異的に発現される細胞接着分子SC1に対するモノクローナル抗体を使用したパンニング法により、運動ニューロンを精製し、そのRNAを回収した。細胞識別は細胞表面の膜蛋白や細胞から放出される成長因子により制御されているため、このような分子のcDNAを選択的にクローニングするシグナルシークエンストラップ法を用いることとして、北村(東大)らによって開発されたレトロウイルスを用いた発現解析系(SST-REX)を採用した。

ニワトリ5.5-6日目胚脊髄から、ニワトリ胚運動ニューロンに特異的に発現される細胞接着分子SC1に対するモノクローナル抗体を使用したパンニング法により、運動ニューロンを精製しそのRNAを回収し、cDNAを作成し、スクリーニングした結果、これまでに235細胞株を解析した。得られた大半のcDNAは既知分子やシグナルシークエンスを持たない分子であったが、明確なシグナルシークエンスを持つ12個の未知分子を得た。現在さらにクローニングを継続すると共に、得られた未知分子と既知分子の中でも可能性の有る分子の運動ニューロンサブタイプでの発現をin situハイブリダイゼーションで解析し、細胞識別に関与するかどうかを検討中である。我々の脳は、多種類且つ多数の神経細胞がそれぞれ軸索と樹上突起を伸ばし、特異結合を形成した極めて複雑な組織であるが、発生過程を見れば、個々の神経細胞による細胞間相互作用を経た細胞識別の積み重ねにより形成される。この研究計画では、これまでに最も詳細にネットワーク形成の現象が研究されてきた実験系の一つである運動ニューロンをモデルとして取り上げ、運動ニューロンとして殆ど全ての分子的発現様式は同一と考えられる中、それぞれのサブタイプがどのような分子群を発現することにより細胞識別を可能にし、神経支配における不連続的なidentityを表現できるのかを明らかにすることを目的とする。細胞識別は細胞表面の膜蛋白や細胞から放出される成長因子により制御されているため、このような分子のcDNAを選択的にクローニングするシグナルシークエンストラップ法(SST法)を用いた。精製したニワトリ胚運動ニューロンから得られたcDNAクローンの中から、運動ニューロンに強く発現されているロイシンリッチリピートを有する分子などの2つのcDNAクローン全長をクローニング・シークエンスし、機能未知な新規蛋白質であることを確認し、機能解析の準備中である。我々は、ニワトリ胚レンズ上皮に特異的に発現される可溶性の機能未知分子を4種クローニングし、その中の一つの分子はニワトリ胚で電気穿孔法により異所的に強制発現するとクリスタリン蛋白が発現することを見出すなど未知分子の機能解析に成功していることから、運動ニューロンから得られた分子の機能解析も期待出来る。また、このようにSST法によるシグナル分子探索の有効性が確認された。運動ニューロンには支配する筋ごとに対応したサブタイプが存在する。この運動ニューロンサブタイプを決定する転写調節因子群が明らかにされてきたが、神経回路網形成を可能にする分子的実体は殆ど不明である。我々は、運動ニューロンサブタイプのidentityを反映する分子として、分泌あるいは膜結合型蛋白質のアミノ酸配列に存在するシグナルシークエンスを持ち、且つ運動ニューロンサブタイプに選択的に発現されるcDNAを探索した。運動ニューロンに選択的に発現するSC1分子に対する抗体を用いたイムノパンニング法により孵卵5日目ニワトリ胚から運動ニューロンを精製し、そのRNAを用い、シグナルシークエンスを持つcDNAを選択的にクローニングするシグナルシークエンストラップ法を遂行した。
病態水準からみたイメージ治癒過程に関する研究

イメージ療法を適用したさまざまな事例を分析し、病理の重篤度(病態水準)に応じた治癒過程の特徴を明らかにした。【対象と方法】報告者が壺イメージ法(田嶌,1987,1997)を適用した事例の面接過程を、以下の方法で分析した。【データの分析】まず、報告社が壺イメージ法を適用した事例を米国精神医学会の診断基準DSM-IV(1994)によって、健康水準、神経症水準、境界例水準、精神病水準に分類し、次いで報告者の「イメージ体験様式理論」に基づいて作成された「イメージ体験評定尺度」による評定と分析を行った。神経症水準や健常水準の事例では、いずれにおいても報告者のいうイメージ拒否・拘束、イメージ観察、イメージ直面、イメージ体験、イメージ受容というイメージ体験様式の変化過程を経ていることが確認された。また、神経症水準の事例で10数回数十回で起こったのと同様の過程が、健常水準の事例では1回数回で生じているという違いがあることも明かになった。それに対して、境界例や精神病水準の事例では、このような過程は部分的には生じるものの、十分に体験するのではなく、体験から距離をとる過程「安全弁」が必要である。病理の程度と性質(病態水準)に応じたイメージ治癒過程・治療過程の特徴を明らかにすることを目的とし、本年度は以下の研究を行った。イメージ治癒過程をどのような視点から捉えるかということが重要であり、報告者はイメージ治癒過程においては、「イメージ内容」すなわち「どんなイメージが浮かんだか」ということだけでなく、そのイメージを「どのように浮かべ体験したか」という「イメージの体験の仕方(体験様式)」と「安全弁」という視点を重視し、イメージ体験評定用紙(濱田・松本・田嶌,1997)、イメージ体験様式理論(田嶌,1987)および体験過程尺度(Kline et al.,1970)、イメージ療法適用事例報告(田嶌,1987;他)等を参考にして、イメージ体験を測定する評定尺度(「イメージ体験評定尺度」)を独自に作成した。これを用いて、本年度は主として健常水準および神経症水準の事例の分析を行った。著明な効果をあげた事例では、いずれにおいても報告者のいうイメージ拒否・拘束、イメージ観察、イメージ直面、イメージ体験、イメージ受容という過程を経ていることが確認された。神経症水準の事例で10数回数十回で起こったのと同様の過程が、健常水準の事例では1回数回で生じているという違いがあることも明かになった。また、動作法とイメージ面接を適用した事例について分析し、その治癒過程から、(1)現実感覚的身体、(2)主観感覚的身体(3)トランスパーソナル身体というそれぞれ性質の異なる三種の身体とそれに伴うイメージと実感が重要であることを論じた。さらにこの視点から、一見イメージとは関連がないように見える動作法においても現実感覚的イメージが重要であることを論じた。次年度はさらに、境界例水準や精神病水準などのより重篤な水準の事例について分析を行う予定である。【対象と方法】報告者が壷イメージ法(田嶌,1987,1997)を適用した事例の面接過程を、以下の方法で分析した。【データの分析】まず、報告社が壷イメージ法を適用した事例を米国精神医学会の診断基準DSM-IV(1994)によって、健康水準、神経症水準、境界例水準、精神病水準に分類し、次いで報告者の「イメージ体験様式理論」に基づいて作成された「イメージ体験評定尺度」による評定と分析を行った。それに対して、境界例や精神病水準の事例では、このような過程は部分的には生じるものの、十分に体験するのではなく、体験から距離をとる過程が必要であることが明らかになった。さらに、イメージ体験には拡がりの次元と深まりの次元とがあることを論じた。

イメージ体験の拡がり次元には「個人内イメージ」「個人間共有イメージ」「集団共有イメージ」「共同体共有イメージ」とがあり、イメージ体験の深まり次元は(1)現実感覚的身体、(2)主観感覚的身体(3)トランスパーソナル身体というそれぞれ性質の異なる三種の身体とそれに伴うイメージと実感が重要であることを論じた。
硬線線を用いた超高エネルギー粒子加速源の探索

X線天文衛星「あすか」を用いて高エネルギー天体の観測とデータ解析を行なった。研究対象天体は小マゼラン星雲で突発的に明るくなったパルサーと南天に位置するいくつかの銀河系内超新星残骸(SNR)である。小マゼラン星雲パルサーは、1997年秋頃からアメリカのRXTE衛星により次々と新しい天体がみつかって来た。「あすか」ではこのうちのいくつかを追観測し、誤差1分角以下の位置決定および1kev以下からの広いエネルギー範囲でのスペクトル及びパルス特性の解析を行なった。これにより、パルサーの正体と考えられている中性子星連星系での降着物質へのエネルギー付与およびその周辺の構造に関して一定の制限を与え得るデータを得た。SNRに関しては、衝繋波加速で生じるTev領域の電子からのシンクロトロン放射の探索を目的として、数個のシェル型SNRの解析を行なった。その結果、G272.2-3.2と6312.4-0.4からは通常益の熱プラズマ成分として見られる放射に加え高エネルギー側での放射を検出した。これらの硬X線が非熱的電子起源の物であるかは確認するに至っていないが、将来のより高エネルギー側で高感度な検出装置による観測およびCANGAROO望遠鏡によるTeV領域でのガンマ線の存在の有無の確認により決着が付けられると考えられる。
脂肪由来幹細胞シートを用いた革新的半月板縫合術の確立-ウサギを用いた基礎研究-

脂肪由来幹細胞シートを用いた新しい半月板縫合術についてウサギ内側半月板を用いて研究をおこなった。脂肪由来幹細胞シートを併用してもウサギ内側半月板を組織学的に治癒することは困難であった。一方、半月板亜全摘後に脂肪由来幹細胞シートを半月板欠損部に留置することで、対照群と比較して有意に大きい半月板様組織が再生した。脂肪由来幹細胞シートが滑膜組織が侵入する足場となりうる可能性を見出した。ウサギ内側半月板断裂モデルを使用し、断裂部に当教室オリジナルの脂肪由来幹細胞をシート状にして挟み込み縫合術を行い、半月板の治癒について評価・検討を開始した。しかし、モデル作成時に安定した再現性を獲得することが困難であり、モデルの修正を行っている。(コントロール群についてはモデルは安定して作成することができている)コントロール群を評価したところ、ウサギにおいても半月板の大きな縦断裂では自然治癒が見込めないこと、半月板の治癒には滑膜が大きな役割を果たしている可能性が示唆された。今後治療群のモデルが安定して作成することが出来るようになれば、半月板の修復における脂肪由来幹細胞シートの影響を科学的に検証することが可能になる。平成28年度は、治療群の手技の確立と半月板の評価(肉眼的評価、病理組織学的評価、免疫組織学的評価)を随時行う予定である。本研究により、半月板の治癒能力を促進することができれば臨床的意義は非常に大きく、半月板縫合術の成功率の上昇及び適応拡大につながり、ひいては今後の膝関節治療を大きく変えるものとなり得ると考えている。治療群作成においてばらつきがあるため、モデルの修正を行っている。膝半月板損傷によって半月板機能が失われると、膝関節軟骨は変性し、非可逆的な関節症性変化をきたす。半月板は血流に乏しい組織であり、自己修復能力が低いため縫合術の成績は安定していない。脂肪由来幹細胞シートを用いて半月板の治癒能力の促進および新しい半月板縫合術の確立を目指して研究を行った。ウサギを対象として脂肪由来幹細胞シートを半月板断裂部に挟み込み縫合術を行ったが、対照群と比較して半月板治癒促進を証明することはできなかった。当初、ウサギ内側半月板縦断裂(長さ15mm)モデルで実験を行ったが、半月板が治癒するモデルを得ることができなかったので、縦断裂モデルの改良(長さ10mm)や半月板縫合方法の改良および縫合糸の変更などを行ったが、半月板治癒モデルを確立することができなかった。原因としては、術後の後療法などが挙げられた。一方で、研究を進めていくと、脂肪由来幹細胞シートには、半月板再生の足場になりうる可能性を見出すことができた。そのため、ウサギ内側半月板亜全摘モデルでの半月板再生能力についての研究を追加でおこなった。その結果、半月板亜全摘術後に脂肪由来幹細胞シートを膝関節内に留置することで、再生した半月板の面積が対照群と比較し有意に大きい結果を得ることができた。組織学的には半月板を再生することはできなかったが、滑膜組織の侵入および足場として脂肪由来幹細胞シートが有効であった可能性が示唆された。治療群においていくつかのモデル変更を試みて、良い結果が得られつつある。今後治療群のモデルが安定して作成することが出来るようになれば、半月板の修復における脂肪由来幹細胞シートの影響を観察可能となる。本研究により、半月板縫合術の治癒率が向上し、安全であることが証明されれば、半月板縫合術の成功率上昇及び適応拡大へとつながり、膝関節治療を大きく変えるものになると考えている。整形外科
合理的なブリッジングのための新規抗うつ薬代謝の人種差に関する薬理遺伝学的研究

1.目的と方法今年度は、新規坑うつ薬であるパロキセチン(PAX)の日本人における代謝の特徴を調べるために、昨年度よりサンプル数を増やし、人種差が存在するCytochromeP450(CYP)2D6遺伝子変異と血漿中PAX濃度の関連について検討した。PAXを2週間以上服用中の57名(男性33名、女性24名)の患者を対象とし、末梢血からDNAを抽出し、Johanssonら(1994)の方法でCYP2D6^*1、CYP2D6^*2、CyP2D6^*10(C188→T、exonl)をSteenら(1995)の方法でCYP2D6^*5(gene deletion)の有無を検出した。また、Hartter(1994)ら、およびShinら(1998)の方法を一部改変しPAXの血漿中濃度定量を行った。尚、本研究は滋賀医科大学医学部倫理委員会の承認を受けている。2.結果対象群の年齢は45±14(平均±標準偏差)歳、体重は57±12kg、PAX1日投与量は24±10mgであった。併用薬はCYP2D6の代謝と関連がないとされる薬物のみとした。PAX血漿中濃度は77.1±82.0ng/mlであった。^*10・^*5のアレル頻度は各々、43.0%、2.6%であった。体重あたりのPAX1日投与量で補正した血漿中PAX濃度はCYP2P6の活性低下遺伝子である^*10または*^5をもたない群では133.5±91.0ng/ml/mg/kg、1つ持つ群では185.0±114.4ng/ml/mg/kg、2個持つ群では104.4±77.8ng/ml/mg/kgであり、活性低下変異遺伝子数1個の群が他の群に比べて有意に高い値を示した(unpaired t-test P<0.05)。今回の結果は、パロキセチンの複雑な代謝の特徴を反映しているものと考えられ、日本人に多いCYP2D6活性低下遺伝子を1つ保有する群においては、パロキセチン血漿中濃度は上昇しやすく、臨床においても慎重なパロキセチン投与が必要である可能性があると考えられた。1.目的と方法今年度は、新規抗うつ薬であるパロキセチン(PAX)の日本人における代謝の特徴を調べるために、人種差が存在するCytochromeP450(CYP)2D6遺伝子変異と血漿中PAX濃度の関連について検討した。PAXを2週間以上服用中の44名(男性26名、女性18名)の患者を対象とし、末梢血からDNAを抽出しCYP2D6^*1、CYP2D6^*2、CYP2D6^*10(C188→T、exon1)、CYP2D6^*5(gene deletion)の有無と、PAXの血漿中濃度定量を行った。2.結果PAX血漿中濃度は1.4-252.4(59.7±63.1)ng/mlとかなりの個体差が存在し、PAXの一日投与量が10mgでのPAX血漿中濃度は、平均19.4ng/ml、20mgでは平均57.4ng/ml、30mgでは平均129.2ng/ml、40mgでは121.2ng/m1であり、PAXの血漿中濃度は用量依存的な動態を示した。活性低下変異遺伝子(^*5または^*10)の数によって44人の対象を、変異遺伝子のないグループ(14人)、1つの変異遺伝子を持つグループ(23人)、2つの変異遺伝子を持つグループ(7人)に分類したところ、PAX一日投与量が20mgの群では、体重あたりのPAX1日投与量で補正した血漿中PAX濃度は、^*10または^*5をもたない群(^*1/^*1、^*1/^*2、^*2/^*2)では139.9±101.4ng/ml/mg/kg、^*10または^*5を1つ持つ群(^*1/^*10、^*1/^*5、^*2/^*10、^*2/^*5)では179.0±122.7ng/ml/mg/kg、2つ持つ群(^*10/^*10、^*5/^*10)では105.4±62.3ng/ml/mg/kgであり、各群間で有意差は認められなかった(unpaired t-test)。

また、Hartter(1994)ら、およびShinら(1998)の方法を一部改変しPAXの血漿中濃度定量を行った。尚、本研究は滋賀医科大学医学部倫理委員会の承認を受けている。2.結果対象群の年齢は45±14(平均±標準偏差)歳、体重は57±12kg、PAX1日投与量は24±10mgであった。併用薬はCYP2D6の代謝と関連がないとされる薬物のみとした。PAX血漿中濃度は77.1±82.0ng/mlであった。^*10・^*5のアレル頻度は各々、43.0%、2.6%であった。体重あたりのPAX1日投与量で補正した血漿中PAX濃度はCYP2P6の活性低下遺伝子である^*10または*^5をもたない群では133.5±91.0ng/ml/mg/kg、1つ持つ群では185.0±114.4ng/ml/mg/kg、2個持つ群では104.4±77.8ng/ml/mg/kgであり、活性低下変異遺伝子数1個の群が他の群に比べて有意に高い値を示した(unpaired t-test P<0.05)。今回の結果は、パロキセチンの複雑な代謝の特徴を反映しているものと考えられ、日本人に多いCYP2D6活性低下遺伝子を1つ保有する群においては、パロキセチン血漿中濃度は上昇しやすく、臨床においても慎重なパロキセチン投与が必要である可能性があると考えられた。
北極グリーンランドにおける科学と在来知の調和と背反をめぐる政治学的実証研究

本研究は、科学と在来知とはいかにして共存し協働することができるかという問いに対して、グリーンランドの先住民族社会における2つの事例から実証的に応答しようとするものである。第一に、生物資源(クジラ等)の捕獲をめぐる科学と在来知に焦点をあて、捕獲枠の算定等の決定過程に着目し、その争点を検討する。第二に、当該生物の処理・消費・廃棄プロセスから立ち現れる衛生観念をめぐる科学と在来知に焦点をあて、グローバルな標準化の動きをふまえつつ、科学と在来知の調和と背反の諸相を明らかにする。グリーンランドの事例を通して、異なる知の体系を持つ主体同士の権利承認、知識再生、対等な関係構築のための和解の在り方を検討する。