hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2.X次元絵画マルチメディア・アートの理論展開と技法開発

開発技法は従来TIP(Tour Into the Picture)と呼ばれているCG技法を参考にしており、1枚の手書きスケッチから擬似3次元画像を制作して表示する技法の開発を進めた。この技法では、絵の中に描き込まれた対象物や景観を切り出して、これに距離情報を付加したキャンバスに貼り付け、絵のモデルの再構成を行う必要がある。従来の方法ではこれを手作業で行っていて、利用上で手間のかかるもので、新しいアートのツールとして定着させるには難点があった。この点を改良して、対象物の切り出しと切り出した画面の抜け跡を背景で埋める作業を半自動化する技法を開発した。その際、表示画面上での切り出し作業や穴埋め作業をペン型のマウス(タブレットPC)で行えるようにして、利用者に使い易いシステムを開発した。視点や視線方向の設定、目の動きの設定、等も画面上のメニューから選べるようにしており、一般の利用者でも容易に使えるようなシステムとして完成させた。このシステム構築に際して、手描きの絵から遠近情報を取り出す方法の考察、アニメーション表示に際しての芸術性,元の2次元絵画とそのアニメーション化による絵画の印象の差異等について考察を行った。将来、この種のアート拡大を検討するため、札幌市内の画廊を借りて、元のスケッチ画とそれから制作した2.X次元画像としてのアニメーションをPCで表示する展示会を催し、見学者から評価を集めた。開発した技法に興味を持った一般の人がかなり居り、新聞記事としても取り上げられて、今後このようなアートの普及に際しての知見を得た。
間質性肺疾患患者における咳嗽重症度評価と新規咳嗽制御技術の創出

本研究はまず横断研究として間質性肺疾患患者の咳嗽重症度を評価し、咳嗽重症度と病態進行度との関連性を明確にする。次に、前後比較試験等を用いて効果の機序を明らかにしつつ間質性肺疾患の難治性咳嗽への新規咳嗽制御技術を創出する。平成30年度は、横断研究の成果を国際雑誌への投稿および前後比較試験を行った。前後比較試験は、咳嗽症状を呈しているIIPs、CTD-ILDの患者に対し、胸部固定帯の咳嗽制御効果を主観的評価とともに客観的評価を用いて前後比較で検証するものである。現在、パイロットスタディに基づくサンプルサイズに従い症例を蓄積中である。当初平成30年度までに完了する課題であったが、前後比較試験における対象者のリクルート等に難渋したため、補助事業延長の承認を受け令和元年度も実施している。現在、症例数は順調に蓄積されている。横断研究は、平成30年度中に研究成果を国際誌に投稿している。国際誌へ掲載が決定した後、京都大学大学院医学研究科クリティカルケア看護学分野のホームページ等により発信する予定である。前後比較試験は、症例数が順調に蓄積されているため、本年度中には解析および国際誌への投稿が実施できると考えている。間質性肺疾患の乾性咳嗽陽性率は著しく高いが、咳嗽の重症度と病態進行度との関連性を調査した研究は十分行われていない。また、その咳嗽は難治性の場合が多く、患者の生活の質(quality of life, QOL)の低下、さらにはshear stress(ずり応力)として病態進展にも関与している可能性もあり、咳嗽の緩和策が強く求められている。したがって、本研究はまず間質性肺疾患患者の咳嗽重症度を評価し、咳嗽重症度と病態進行度との関連性を明確にする。次に、効果の機序を明らかにしつつ間質性肺疾患の難治性咳嗽への新規咳嗽制御技術を創出する。平成28年度は、間質性肺疾患の咳嗽重症度の評価と関連因子の解明を行うこととしていた。間質性肺疾患患者のうち、特発性間質性肺炎、膠原病合併間質性肺炎、過敏性肺炎患者を対象にした。咳嗽重症度をvisual analog scale(VAS)および0から3のスケールのカテゴリ変数を用いて、咳の回数と咳の強度の側面について評価し、患者情報(性別、年齢、BMI、Frequency Scale for the Symptoms of GERD、病歴、間質性肺炎の診断分類、治療薬、酸素投与の有無、呼吸機能、酸素飽和度、Medical Research Council(MRC)息切れスケール、胸部CTの肺病変面積、喫煙指数、レスター咳問診票-慢性期版(QOL評価指標)など)との関連性を調査した。現在までリクルートした患者は76名であり、除外基準などから解析対象者を54名として中間解析を実施している。プライマリーエンドポイントにしていた肺機能と咳嗽重症度との関連においては統計学的に有意な関連性は認められていないが、%DLcoと咳嗽強度との関連が示唆されている。また、疾患別の咳嗽重症度も明らかになっており、臨床的に貴重なデータを得ている。本年度ステップ1として横断研究で間質性肺疾患の咳嗽重症度の評価と関連因子の解明を実施しているが、現在の対象者数は目標のサンプル数の約1/3である。しかしながら、ステップ2として5名の特発性間質性肺炎患者に対する胸部固定帯による急性・慢性効果を事前検証するパイロットスタディをする予定に関しては、すでに倫理委員会の承認(番号:C1250)を得て実施前打合せが済んでいる。本研究はまず間質性肺疾患患者の咳嗽重症度を評価し、咳嗽重症度と病態進行度との関連性を明確にする。平成29年度は、横断研究と前後比較試験のパイロットスタディを実施した。横断研究は、間質性肺疾患患者のうち、特発性間質性肺炎、膠原病合併間質性肺炎、過敏性肺炎患者を対象に、間質性肺疾患の咳嗽重症度の評価と関連因子の解明を行うものである。サンプルサイズは142名であったものの、リクルートした患者は155名となり十分な症例数が確保された。現在、データクリーニング中である。前後比較試験は、咳嗽症状を呈している間質性肺疾患患者(特発性間質性肺炎、膠原病と診断した患者)に対し、胸部固定帯の咳嗽制御効果を主観的評価とともに客観的評価を用いて前後比較で検証し、さらに静脈血採血により、その機序を明らかにするものである。パイロットスタディは、前後比較試験のためのサンプルサイズ計算に必要な有効な情報がないため実施している。目標症例は5名であり、データ収集が完了した。本パイロットスタディはサンプルサイズ計算への寄与のみならず、被験者への負担や実験機器への対応等も確認でき有意義であった。今後は、効果量および標準偏差を求め、前後比較研究のサンプルサイズを確定し、研究計画書の変更申請を医学研究科・医学部及び医学部附属病院医の倫理委員会へ提出する予定である。

当初平成29年度は胸部固定帯の咳嗽制御効果を前後比較試験で確認する予定であったが、対象者のリクルート等に難渋したこともあり、パイロットスタディまでの実施となった。しかしながら、先行して実施した横断研究のリクルートが完了し、データクリーニングおよび解析へ進んでいる。また、前後比較試験のパイロットスタディをもとにサンプルサイズ計算を実施し本試験への準備が進められている。本研究はまず横断研究として間質性肺疾患患者の咳嗽重症度を評価し、咳嗽重症度と病態進行度との関連性を明確にする。次に、前後比較試験等を用いて効果の機序を明らかにしつつ間質性肺疾患の難治性咳嗽への新規咳嗽制御技術を創出する。平成30年度は、横断研究の成果を国際雑誌への投稿および前後比較試験を行った。前後比較試験は、咳嗽症状を呈しているIIPs、CTD-ILDの患者に対し、胸部固定帯の咳嗽制御効果を主観的評価とともに客観的評価を用いて前後比較で検証するものである。現在、パイロットスタディに基づくサンプルサイズに従い症例を蓄積中である。当初平成30年度までに完了する課題であったが、前後比較試験における対象者のリクルート等に難渋したため、補助事業延長の承認を受け令和元年度も実施している。現在、症例数は順調に蓄積されている。ステップ1の横断研究は、平成29年度も実施することを研究者間で確認した。サンプル数を効率的に増やすため、研究者間の密な連絡および他の外来担当医の協力を得て、実施する。また、ステップ2のパイロットスタディの結果をもとに、効果量と標準偏差を決定してサンプルサイズを算出し、ステップ3の前後比較による間質性肺疾患患者に対する胸部固定帯を用いた新規咳嗽制御効果の検討を行う予定である。横断研究は、解析を完了し、平成30年度中に研究成果を国際誌に投稿し、さらに国内外の学会、京都大学大学院医学研究科クリティカルケア看護学分野のホームページ等により発信する予定である。前後比較試験は、パイロットスタディの結果をもとに、効果量と標準偏差を決定してサンプルサイズを算出し、研究計画書の変更申請を医学研究科・医学部及び医学部附属病院医の倫理委員会へ提出し、本試験を実施する予定である。なお、前後比較試験の進捗状況において、対象者のリクルートに難渋する場合、研究実施期間の延長を考慮している。横断研究は、平成30年度中に研究成果を国際誌に投稿している。国際誌へ掲載が決定した後、京都大学大学院医学研究科クリティカルケア看護学分野のホームページ等により発信する予定である。前後比較試験は、症例数が順調に蓄積されているため、本年度中には解析および国際誌への投稿が実施できると考えている。胸部固定帯による急性・慢性効果を事前検証する予定で胸部固定帯を購入する計画であったが、交付額の削減により今年度は買えなくなった。次年度使用額が生じた理由は、当初計画より進捗がやや遅れたことにより、成果発表としての米国での学会発表および国際誌への投稿が行われなかったためである。次年度使用額と当該年度以降分として請求した(する)助成金を合わせた使用計画としては、横断研究の結果を国際誌へ投稿する費用、国内外での学会発表する際の費用、次に実施予定である前後比較試験実施に伴う消耗品費、国際誌への投稿費用、学会発表費用が挙げられる。前後比較試験において対象者数の確保に難渋し進捗がやや遅れたたため、2019年度に助成金が持ち越された。先行して実施した横断研究は、平成30年度中に研究成果を国際誌に投稿しており、掲載が決定した場合、論文掲載料を支払う予定である。現在進行中の前後比較試験は、症例数が順調に蓄積されているため、本年度中に解析が終了し学会発表や国際誌への投稿が実施できると考えている。
トマトの果実発達における維管束機能の特性と糖代謝・糖蓄積制御機構の解明

本研究課題では高糖度トマトの糖代謝・糖蓄積メカニズム解明を目的として解析を進め,以下の成果を得た.1.レーザーマイクロダイセクション(LMD)法によるトマト果実維管束摘出実験系の確立果実維管束を標的とした機能解析はこれまで報告が少なくその機能については不明な点が多い。本研究ではLMD法による果実維管束の単離とRT-PCR増幅が可能な品質のmRNA抽出手法を確立した.これらの実験系は今後果実維管束の機能解明における強力なツールとなることが期待される.2.トマトの果実発達過程における糖転流・蓄積の動態解析塩類ストレス処理果実における糖代謝・糖蓄積メカニズムについて解析を進め,1)果実への炭素転流は緑熟期迄には概ね完了しており,赤熟期の糖度には果実発達前期のデンプン蓄積が重要である2)塩ストレス処理によりデンプン生合成の律速酵素であるADP-glucose pyrophosphorylase(AGPase)活性ならびに当該酵素をコードするagpBおよびagpL1遺伝子の発現が特異的に上昇する4)塩ストレス処理により葉から果実への炭素転流が顕著に促進されることを明らかにした.2)についてはagpL1遺伝子の発現がデンプン蓄積や酵素活性のプロファイルに合致し,且つ発現量もagpBと比較して顕著に低いことから当該遺伝子発現がAGPase酵素活性の律速因子である可能性が高い。本研究で得られた結果はAGPase発現が果実シンク強度に少なからず影響し,且つ果実発達初期の糖転流-デンプン蓄積が赤熟果実の糖含量を決定する主要因であることを示唆している.3.トマトにおける糖蓄積変異体の単離種子ヘガンマ線300Gyを照射しM_2世代6,335個体において糖蓄積に注目して変異体選抜を行った.その結果,高糖含量10系統,低糖含量1系統の糖含量突然変異体を獲得した.1.レーザーマイクロダイセクション(LMD)法によるトマト果実維管束摘出実験系の確立植物組織を対象としたLMDによる組織単離は研究例が極めて僅少であり、果実における報告はない。そこで、まず1)試料調製2)LMD3)RNA抽出4)マクロアレイ解析の各項目について条件検討を行い、実験プロトコールの確立を行った。その結果、1)、2)については、エタノール:酢酸固定のパラフィン切片を用い、切除前に染色を行うことで安定した組織単離が可能となった。3)については既存抽出法を行いRT-PCRによって増幅可能な品質のmRNAが抽出されていることを確認した。しかし、4)については、現在安定した発現シグナルを得るに至っておらず、引き続き条件検討が必要である。これはmRNA増幅時の鋳型cDNAの短鎖化が原因であると考えられることから、今後、ランダムプライマーを用いない増幅方法を検討する予定である。2.トマトの果実発達過程における糖転流・蓄積の動態解析トマト果実を発達過程に応じて4つのステージ(未熟期、緑熟期、着色期、赤熟期)分けて各々サンプリングし1)トレーサーを用いた転流量2)維管束の形態3)糖・デンプン蓄積量について解析を行った。その結果、1)果実への炭素の転流活性は未熟期が最も高く蓄積は概ね緑熟期までに完了している2)維管束は緑熟期以降、篩部組織が崩壊し導管のみが維持される3)デンプン蓄積量は未熟期緑熟期に最高となりその後減少する4)糖蓄積に関しても概ね1)に合致した動態を示すという結果を得た。このことから、トマト果実における維管束を介した炭素転流は緑熟期に至るまでに概ね完了しており、以後の糖化は蓄積した炭水化物の代謝によるものであることが確認された。以上の結果を受け、今後、果実維管束の遺伝子発現解析については未熟期果実を用いる予定である。1.レーザーマイクロダイセクション(LMD)法によるトマト果実維管束特異的遺伝子発現解析植物組織を対象としたLMDによる組織単離は研究例が極めて僅少であり、果実における報告はない。本研究では、昨年度1)試料調製2)LMD3)RNA抽出4)マクロアレイ解析の各項目について条件検討を行い、3)までの実験プロトコールの確立を行い、RT-PCRによって増幅可能な品質の維管束特異的mRNAが抽出されていることを確認した。今年度、4)についてアイソトープの核種(33p、32p)、供試する増幅鋳型mRNA量などを検討したが、解析可能な精度のアレイシグナルを得ることが出来なかった。これは試料調製時のmRNAの断片化、mRNA増幅時の鋳型cDNAの短鎖化による非特異的ハイブリダイゼーションによるものと考えられる。今年度は後者を抑えることが利点とされるArtus社のTRinucleotide mRNA Amplification Kitを用いアレイ解析条件を確立する予定である。2.トマトの果実発達過程における糖転流・蓄積の動態解析昨年度、トマト果実を発達過程において、維管束を介した炭素転流は緑熟期に至るまでに概ね完了しており、成熟後期の糖化は蓄積したデンプンの代謝によるものであることを明らかにした。以上の結果を受け、今年度は果実発達初期のデンプン蓄積と糖転流の制御について解析を行った。全果実を用いたアレイ解析において、UDP-glucose : protein transglucosidase(UPTG)やADP-glucose pyrophosphorylase(ADPase)などの多糖合成関連酵素遺伝子の果実発達初期における発現上昇を確認した。UPTGについては未単離のものを含む

2遺伝子を単離し、Real-time RT-PCRによる詳細な発現解析を行ったが、糖蓄積との相関は見られなかつた。現在、AGPaseのcDNA単離を進めており、来年度、詳細な発現解析を行う予定である。また、糖転流の制御様式を調査するため、果実発達初期におけるSucrose transporter(LeSUTs)の葉における発現解析も併せて進める予定である。本研究課題では高糖度トマトの糖代謝・糖蓄積メカニズム解明を目的として解析を進め,以下の成果を得た.1.レーザーマイクロダイセクション(LMD)法によるトマト果実維管束摘出実験系の確立果実維管束を標的とした機能解析はこれまで報告が少なくその機能については不明な点が多い。本研究ではLMD法による果実維管束の単離とRT-PCR増幅が可能な品質のmRNA抽出手法を確立した.これらの実験系は今後果実維管束の機能解明における強力なツールとなることが期待される.2.トマトの果実発達過程における糖転流・蓄積の動態解析塩類ストレス処理果実における糖代謝・糖蓄積メカニズムについて解析を進め,1)果実への炭素転流は緑熟期迄には概ね完了しており,赤熟期の糖度には果実発達前期のデンプン蓄積が重要である2)塩ストレス処理によりデンプン生合成の律速酵素であるADP-glucose pyrophosphorylase(AGPase)活性ならびに当該酵素をコードするagpBおよびagpL1遺伝子の発現が特異的に上昇する4)塩ストレス処理により葉から果実への炭素転流が顕著に促進されることを明らかにした.2)についてはagpL1遺伝子の発現がデンプン蓄積や酵素活性のプロファイルに合致し,且つ発現量もagpBと比較して顕著に低いことから当該遺伝子発現がAGPase酵素活性の律速因子である可能性が高い。本研究で得られた結果はAGPase発現が果実シンク強度に少なからず影響し,且つ果実発達初期の糖転流-デンプン蓄積が赤熟果実の糖含量を決定する主要因であることを示唆している.3.トマトにおける糖蓄積変異体の単離種子ヘガンマ線300Gyを照射しM_2世代6,335個体において糖蓄積に注目して変異体選抜を行った.その結果,高糖含量10系統,低糖含量1系統の糖含量突然変異体を獲得した.
消化管におけるCOX2を介したheregulin発現とerbB2リン酸化の役割

今年1年で、erbB3リガンドheregulinがCOX-2発現によって調節をうけるとする私達の仮説について、かなりの部分を実証した。以下に実験結果を示す。(1)胃線維芽細胞をIL-βで刺激すると、COX-2発現とともに、培養液中にerbB3刺激活性を有するheregulin蛋白が増加した。(2)heregulin蛋白発現、erbB3リン酸化刺激活性は、選択的COX-2阻害剤の添加により抑制され、更にPGE2の添加によって回復することから、COX-2/PGE系路に依存する可能性が示された。(3)cAMP誘導体とforskolinは、ともにheregulin発現とその放出を刺激することから、heregulin蛋白発現とその培養液中への放出はcAMP依存性蛋白キナーゼAに依存する可能性がある。(4)heregulin mRNA発現をreal-timePCRで定量化すると、IL-1βは胃線維芽細胞heregulinα、heregulinβmRNA発現を刺激し、この刺激作用は選択的COX-2阻害剤で抑制され、PGE2添加にて回復することから、COX-2/PGE2系路はheregulinの転写活性を刺激すると考えられた。(5)外因性に投与したheregulinは大腸癌細胞株erbB2,erbB3を燐酸化し、VEGFの放出を刺激した。(6)heregulinはCaco2大腸癌細胞のPI3キナーゼ、Akt,ERK1/2,p38MAPキナーゼを活性化し、heregulin刺激によるVEGF分泌はp38MAPキナーゼ阻害剤、NFkappaB阻害剤により抑制された。(7)real-timePCRで検討するとヒト大腸癌組織において、heregulin発現とVEGF発現が相関した。私達は胃粘膜には恒常的にerbB2、erbB3受容体が発現していることを見出している。今年1年で、erbB3リガンドheregulinがCOX-2発現によって調節をうけるとする私達の仮説について、かなりの部分で実証した。私達は1999年、Gastroenterology(1999:117:1119-1127)に胃線維芽細胞におけるheregulin発現を報告しており、今回はその発現調節作用を検討し、以下の結果を得た。(1)胃線維芽細胞をIL-βで24時間刺激すると、COX-2発現とともに、培養液中にheregulin蛋白が増加し、このheregulin蛋白は実際にerbB3刺激活性を有する。(3)培養液中のheregulin活性は胃癌細胞erbB2のリン酸化を刺激するが、erbB3受容体抗体の添加により、erbB2、erbB3リン酸化は抑制された。(3)heregulin蛋白発現、erbB3リン酸化刺激活性は、選択的COX-2阻害剤の添加により抑制され、更にPGE2の添加によって回復することから、COX-2/PGE系路に依存する可能性がある。(4)PGE2がheregulin発現を刺激するので、cAMP誘導体、forskolinの作用を検討したところ、cAMP誘導体、forskolinともにheregulin発現とその放出を刺激することから、heregulin蛋白発現とその培養液中へのsheddingはcAMP依存性蛋白キナーゼAに依存する可能性がある。(5)PMAはheregulin蛋白発現増加を刺激することはなかったものの、pro-heregulinのheregulinへのsheddingを強く刺激し、PMAで活性化される蛋白キナーゼCのheregulin shedding刺激作用が示唆された。(6)PCRにて胃線維芽細胞におけるheregulinα、heregulinβともに発現が認められたため、両者のmRNA鎖を共に認識するプライマーを用いてheregulin mRNA発現をreal-time PCRで定量化した。IL-1βは胃線維芽細胞heregulin mRNA

発現を刺激し、この刺激作用は選択的COX-2阻害剤で抑制され、PGE2添加にて回復することから、COX-2/PGE2系路はheregulinの転写活性を刺激すると考えられた。今年1年で、erbB3リガンドheregulinがCOX-2発現によって調節をうけるとする私達の仮説について、かなりの部分で実証した。すなわち、(1)胃線維芽細胞をIL-βで刺激すると、COX-2発現とともに、培養液中にerbB3刺激活性を有するheregulin蛋白が増加した。(2)heregulin蛋白発現、erbB3リン酸化刺激活性は、選択的COX-2阻害剤の添加により抑制され、更にPGE2の添加によって回復することから、COX-2/PGE系路に依存する可能性が示された。(3)cAMP誘導体とforskolinはともにheregulin発現とその放出を刺激することから、heregulin蛋白発現とその培養液中への放出はcAMP依存性蛋白キナーゼAに依存する可能性がある。(4)heregulin mRNA発現をreal-time PCRで定量化すると、IL-1βは胃線維芽細胞heregulinα、heregulinβmRNA発現を刺激し、この刺激作用は選択的COX-2阻害剤で抑制され、PGE2添加にて回復することから、COX-2/PGE2系路はheregulinの転写活性を刺激すると考えられた。(5)外因性に投与したheregulinは大腸癌細胞株erbB2,erbB3を燐酸化し、VEGFの放出を刺激した。(6)HeregulinはCaco2大腸癌細胞のPI3キナーゼ、Akt,ERK1/2,p38MAPキナーゼを活性化し、heregulin刺激によるVEGF分泌はp38MAPキナーゼ阻害剤、NfkappaB阻害剤により抑制された。(7)real-time PCRで検討するとヒト大腸癌組織において、heregulin発現とVEGF発現が相関した。このような結果は、heregulinが胃粘膜や、大腸粘膜で、生理的な役割を有するとともに、それに留まらず、とりわけ大腸癌細胞ではerbB2/COX2経路を介してその進展にも関わる可能性を示唆するものである。
ドイツ文学における《ユートピア的なもの》の位相

本研究は、西欧ユートピア思想史を概観したうえで、様々なユートピア思想のドイツにおける受容の系譜並びにドイツ文学(思想)に現れるユートピア的なものの系譜をたどり、更に、文学的想像力の根源としてのユートピア的想像力の意味を明らかにしようとする試みである。昭和63年度においては、初年度・第2年度の研究成果を踏まえつつ、ユートピア的想像力の今日的意味を文学的営為の今日的意味として提示し、さらに「近代の超克」の問題にとって「ユートピア的なもの」がもつ可能性を問うことが研究の主たる課題であった。今年度新たに得られた研究成果の概要を、以下に記す。1.第2次大戦直後の混乱期、戦略的な「異化」効果の方法論に基づく二重の枠構造を持った演劇作品によって、いまだ生産至上主義という「近代」原理の枠内にとどまりつつも、目前の時代状況への先鋭な批判精神に裏付けされた理想的社会像が提示されようとした(ブレヒト)。2.それ自体近代市民社会の意識構造の産物に他ならない〈小説〉というジャンルにおいて〈神話的なもの〉の再生の可能性が問い直され、「近代」個人主義の桎梏を超えた生と死の領域を軽やかに往還し変化自在に戯れるユートピア的時空が道化的人物形象によって描き出されようとしたが、それはあくまでも最後まで完成されざる試行としてのみ意味を持ちうるものであった(Th.マン)。3.戦後抒情詩においては、歴史的な廃墟をそのまま救済の光の中に幻視しようとする終末論的ユートピア像が語られながら、しかし、やがてさらに苛酷な不在の彼岸に言語を解体させ、自らの限界領域において逆説的に共同体のヴィジョンが浮上させられようとした(ツェラン)。こうした「近代」の限界を乗り越えようとする様々な試行は、いずれもユートピア的想像力との緊密な関係において見出だすことが出来る。なお年度後半からは、論文集の準備を進めており、間もなく刊行される予定である。本研究は、西欧ユートピア思想史を概観したうえで、様々なユートピア思想のドイツにおける受容の系譜並びにドイツ文学(思想)に現れるユートピア(的)像の系譜をたどり、更に、文学的創造力の根源としてのユートピア的想像力の意味を明らかにしようとする試みである。昭和61年度においては、古代・中世・近世に出現したユートピア像を俯瞰し、産業革命前後からの西欧合理主義社会に固有な近代の具体的なユートピア像及び思考方法としてのユートピアを再検討することが研究の主たる課題であった。新たに得られた研究成果を、以下のテーゼに示す。1.環境・社会が人間との関わりで孕む否定的矛盾は、古代からユートピア像の成立の契機となっている。(プラトンの理想国家、アトランティス,テオクリトスの牧歌)2.その意味でアルカディアも都市文明批判という観点からユートピアの一形態である。3.理想都市国家建設・制度措定によるユートピアの実現と、反制度・反歴史的特質を具えたアルカディア幻想とは対立しない。(【自!`】【由!`】【幸!`】【福!`】を希求するパトスに支えられて【制!`】【度!`】を志向する『太陽の都市』、【自!`】【由!Μ】【意!`】【志!`】を謳いつつ様々な【前!`】【提!`】【条!`】【件!`】に縛られる『テレーム』の僧院』)4.この二律背反状況は20世紀に連なるユートピア思想の基調を成している。5.どの時代のユートピア空間も自律的,自己完結的であるが、時代の特色と描き手の知的状況及び現実把握の限界を如実に反映している。6.現実超克による政治的変革(マンハイム)というユートピアの基本的な意識は、詩的創造行為、言語表現そのものに見出すことができる。7.従って己れの世界観の限界を自覚しながら現実描写に、社会実現に徹すれば徹する程文学的な空想性,屈折が生ずるところにユートピアの逆説的本質が存する。なお次年度は、文学史上の各時代特有のテーマを考慮しつつ、個々の文学作品を取り上げ、ユートピア像及びユートピア的想像力を探究することが中心課題となろう。本研究は,西欧ユートピア思想史を概観したうえで,様々なユートピア思想のドイツにおける受容の系譜並びにドイツ文学(思想)に現れるユートピア(的)像の系譜をたどり,更に,文学的創造力の根源としてのユートピア的想像力の意味を明らかにしようとする試みである.昭和62年度においては,中世以来のドイツ文学史中に現れるユートピア像の諸相を検討するとともにユートピア文学の範疇についてもそこに潜んでいるユートピア的像とこれを支えるユートピア的想像力のあり方,構造について具体的作品に則して考察することが研究の主たる課題であった.今年度,新たに得られた知見の概要を以下に記す. 1.異質なものの諸断片を遍在させるヘテロトピアが,神話を解体し,言葉を枯渇させ,文の抒情を不毛なものとするのに対して,ユートピア的なものは,言葉を統御し諸制度を形成しつつも様々な物語や言説を可能なものとしてきた.2.中世以来ドイツ文学に現れるユートピア的なものの系譜は次のようにたどることができた.

(1)中世においてユートピア的なものは素朴な楽園幻想として思い描かれるとともに,個人・家族・部族間の紛争に千年王国の番人として解決のための実力行使を以って介入する騎士一隠者のあり方(騎士物語)に認められた.(2)近代市民社会形成期には,起源についての夢想をめぐって,博物学・古典経済学などの分類学的思考を形成しつつ探偵小説などの文学ジャンルを生み出すと同時に,また家父長的因襲を支える理念として批判の的ともなった.(3)近代都市社会では,歴史の終焉についての夢想から生まれた因果性の思考(歴史主義)と経験ー限界の悲劇として描かれる〈歴史〉の中で,物語・言説の崩壊という現象に際し,物語性の回復として希求される世俗的・祝祭的ユートピア像が認められた.今後更にここに確認されたユートピア的なものの諸相が現代においてどのような可能性を担っているか注目して行きたい.本研究は、西欧ユートピア思想史を概観したうえで、様々なユートピア思想のドイツにおける受容の系譜並びにドイツ文学(思想)に現れるユートピア的なものの系譜をたどり、更に、文学的想像力の根源としてのユートピア的想像力の意味を明らかにしようとする試みである。昭和63年度においては、初年度・第2年度の研究成果を踏まえつつ、ユートピア的想像力の今日的意味を文学的営為の今日的意味として提示し、さらに「近代の超克」の問題にとって「ユートピア的なもの」がもつ可能性を問うことが研究の主たる課題であった。今年度新たに得られた研究成果の概要を、以下に記す。1.第2次大戦直後の混乱期、戦略的な「異化」効果の方法論に基づく二重の枠構造を持った演劇作品によって、いまだ生産至上主義という「近代」原理の枠内にとどまりつつも、目前の時代状況への先鋭な批判精神に裏付けされた理想的社会像が提示されようとした(ブレヒト)。2.それ自体近代市民社会の意識構造の産物に他ならない〈小説〉というジャンルにおいて〈神話的なもの〉の再生の可能性が問い直され、「近代」個人主義の桎梏を超えた生と死の領域を軽やかに往還し変化自在に戯れるユートピア的時空が道化的人物形象によって描き出されようとしたが、それはあくまでも最後まで完成されざる試行としてのみ意味を持ちうるものであった(Th.マン)。3.戦後抒情詩においては、歴史的な廃墟をそのまま救済の光の中に幻視しようとする終末論的ユートピア像が語られながら、しかし、やがてさらに苛酷な不在の彼岸に言語を解体させ、自らの限界領域において逆説的に共同体のヴィジョンが浮上させられようとした(ツェラン)。こうした「近代」の限界を乗り越えようとする様々な試行は、いずれもユートピア的想像力との緊密な関係において見出だすことが出来る。なお年度後半からは、論文集の準備を進めており、間もなく刊行される予定である。
理科における子どもの学びを臨床的に探るオーセンティックアセスメントの実証的研究

本研究は、オーセンティックアセスメントを、理科授業の実態を踏まえ臨床的に明らかにする試みである。オーセンティックアセスメントとは、要求された行動を完了するプロセスだけでなく、現実の文脈の中でそれらを成し遂げるプロセスでもある。オーセンティックアセスメントでは有益で、重要で、意義がある、すなわち、オーセンティックな課題が提示される。オーセンティックタスクはテストの開発以上のものである。これらは教授の実践、あるいは、学習を評価するオーセンティックアセスメント用ツールに依存している。また、オーセンティックアセスメントは、効果的な、教授・学習・動機付けの原理と一致しなければならない。我々は、オーセンティックタスクが次の6つのアスペクト(G.Wiggins,1998)を含んでいると捉えた。(1)現実的課題である。(2)判断や確信を要求する課題。(3)主題の実行を求める課題。(4)課題は、市民や個人の生活、職場の文脈を模倣・シミュレーションしている。(5)複雑な課題に対して、真に知識やスキルが使えるかを評価している。(6)試行・実践・調査などの機会が準備されている。さらに、パフォーマンスや作品に磨きをかけるためのフィードバックの機会がある。オーセンティックタスクへの応答は、日々の教室の授業に生かされ、さらに、教授や学習を方向づける生徒の評価を生み出す。また、オーセンティックアセスメントでは、評価の中で使用する基準に多くの注意を払っていく必要がある。さらに、オーセンティックアセスメントでは自己評価を促進することができる点も意識すべきである。そこでは、自己評価が従来のテストよりはるかに大きい役割を果たしている。最後に、教授に対する臨床的な視点から、オーセンティックアセスメントの評価結果を用いたフィードバックの方法については、今後の課題として残った。本研究は,1990年代以降に欧米諸国で行われ始めたオーセンティックアセスメント(authentic assessment)を,我が国の実情を踏まえながら,より実践的かつ臨床的に研究することを目的としている。従来行われてきた評価は,生徒たちを分析的に見すぎており,総合的,現実的に見ることを忘れがちになっていた。また,詳細な評価目標に沿って分析するために,「評価のための評価」になってしまっている。このような問題を解消する一つの手掛かりがオーセンティックアセスメントにはある。本年度は,理論面を中心に研究を積み重ねた。また,実践面では,中学校の選択理科の授業の中で問題解決の視点からオーセンティックアセスメントの可能性を探った。オーセンティックアセスメトで用いる課題のための一般的な基準をまとめると次の6点に集約できた。1)現実的な課題。2)判断や革新を要求する課題。3)主題の「実行」を求める課題。4)課題は,市民や個人の生活,職場の文脈などを模倣・シミュレーションしている。5)複雑な課題に対して,真に知識やスキルが使えるかを評価している。6)試行・実践・調査などの機会が準備されている。さらに,パフォーマンスや作品に磨きをかけるためのフィードバックの機会がある。以上の点をまとめると,ここでの課題は学校や教室という枠に捕らわれない課題であり,現実を反映した意味ある課題でなければならないことが確認できた。中学生による問題解決の実践では,教師がオーセンティックアセスメントを行う上で欠かせない,生徒の学習をどう見とるか,フィードバックやフィードフォーワードをどう効果的に行うか,学習成果のパフォーマンスをいつ行わせたら良いかについて試行を試みた。これは,次年度へ発展的に継続する課題である。本研究は,オーセンティックアセスメント(authentic assessment)を我が国の実情を踏まえながら,より実践的かつ臨床的に研究することを目的としている。

近年の評価は結果重視から過程重視の評価へと移行している。学びの過程を評価するためには,これまでの評価の手法を単に応用するだけでは,十分に対応できない現実がある。そこで,1990年代以降に欧米諸国で行われ始めたオーセンティックアセスメントはこの問題の解決のための一つの手がかりがあると考えた。本年度は,理論面を中心に,オーセンティックアセスメントの中核となるオーセンテックタスクについて研究を積み重ねた。オーセンティックアセスメントの可能性を探っているWigginsやNewmannを代表とするアメリカの研究者は,典型的なテストとは異なった,より現実に即した課題をオーセンティックタスクと位置づけている。オーセンティックタスクは現実世界の文脈を模写した課題であり,それらの解決活動を通して子どもの学びを評価しようとしている。課題のオーセンティシティーを判断するための観点をまとめると次の7点に集約できた。1)情報を統合できる,2)別の考えも検討する,3)中心となる専門領域の知識,4)中心となる専門領域のプロセス,5)理解を深めるための文章による情報伝達,6)教室を超えた世界に課題を結びつけている,7)学校外の人々を関与させている。以上の7点は大別すると,「知識の構成」「専門的探究」「学校を超えた価値」に分けられ,これらを含む課題がオーセンティックタスクと判断できることが確認できた。理科におけるオーセンティックタスクを実践し,子どものワークシートへの記述や映像分析,プロトコル分析等から,課題を解く際に高次思考が誘発されているか,さらには,どのような思考活動が展開されているかの吟味は,次年度へ発展的に継続する課題である。本研究は,オーセンティックアセスメント(authentic assessment)を我が国の実情を踏まえながら,より実践的かつ臨床的に研究することを目的としている。また,従来行われているテストとは異なり,現実世界の文脈を模写した課題をオーセンティックタスクと位置づけた。本年度は、オーセンティックタスクを用いて授業実践を行い、実践の可能性をより深く探った。ここで用いたタスク(課題)は,農作物に対して農薬を使用するか否かに関する課題である。この課題は、子どもたちに判断(トレードオフ)を求める課題であり、現実の世界を意識しながら回答を要求する課題である。本実践では,より現実に即した課題の特殊性を考慮し,中学校の選択理科で試行した。
乳酸醗酵酒粕による血中LDLコレステロール低下作用の解明

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスを用いて、乳酸醗酵酒粕混合飼料(乳酸醗酵酒粕を高脂肪食に混ぜたもの)を摂取させて、摂取前後の糞便を回収し、糞便中の胆汁酸や総コレステロール値の解析を行った。対照として、高脂肪食のみを摂取させた群を用いた。乳酸醗酵酒粕混合飼料は高脂肪食を総カロリーが等しくなるように調節した。解剖時には、全血液と肝臓を摘出した。血液については、脂質や肝機能の評価に用いた。肝臓については、NASHの進行について組織学的評価を行うために用いた。結果として、乳酸醗酵酒粕混合飼料を摂取させた群では、対照群と比較して胆汁酸や総コレステロール排泄が増加することが確認された。血中総コレステロール値についても、乳酸醗酵酒粕混合飼料摂取群では対照群と比較して総コレステロール値の上昇が抑制されていた。血糖値については、乳酸醗酵酒粕混合飼料摂取群と対照群で変化は見られなかった。肝機能についても、乳酸醗酵酒粕混合飼料摂取群と対照群で明らかな変化は確認できなかった。肝臓の組織学的評価においては、乳酸醗酵酒粕混合飼料摂取群では、対照群と比較して肝臓の脂肪滴が少なく、脂肪肝の発症抑制が確認できた。以上の結果をまとめると、NASHモデルマウスを用いて乳酸醗酵酒粕混合飼料の摂取させることによって、酒粕で報告されていることと同様に、血中総コレステロール値の上昇抑制ならびに糞中の総コレステロールおよび胆汁酸の排泄増加を確認することができた。1年目の研究計画として、NASHモデルマウスを用いて乳酸醗酵酒粕の糞中総コレステロール排泄の増加ならびに血中総コレステロール値の上昇抑制効果を確認することをその目的としていたが、その目的についてはおおむね達成することができた。2年目の研究の目的については、その機序についての解析を進めていく。そして、3年目の研究計画としてヒト臨床試験を行っていくにあたり、その準備を進めていくことも2年目の計画の目標として定めて研究を進めていく。乳酸醗酵酒粕混合飼料による血中総コレステロール値の上昇抑制ならびに糞中の胆汁酸および総コレステロールの排泄増加の機序として、乳酸醗酵酒粕による腸管内での胆汁酸の吸着に伴う糞中胆汁酸および総コレステロールの排泄増加、そしてそれに次ぐ肝臓での脂肪酸合成促進による血中コレステロール値の低下が考えられる。今後は、摘出した肝臓を用いて、脂肪酸合成についての解析を進める。同時に、抗酸化マーカー、抗炎症マーカー、抗アポトーシスマーカー等を測定し、その変化についての評価を行う。さらに、2年目においては、3年目の計画としてヒトでの臨床試験を行っていくにあたり、その準備を進めていく。
法制度からみた近世寺社建築に関する研究

本研究は,近世権力(幕府・藩)が政治的意図をもって発令した法令と建築遺構とを比較検討することで,法令の運用方法の詳細と法令が近世寺社建築や寺社境内の形態に与えた影響を考察し,同時に権力との緊張関係の中で行われた建設プロセスの意味を検討することを目的としたもので,2年計画で実施した。研究計画の第1年次にあたる平成13年度には、史料収集と既入手史料等の整理に重点をおいて,(1)調査活動特に建築物及び史料の記録整理に必要な機器及び史料整理用のコンピューターの購入,(2)都内に所在する史料の所在調査,(3)既入手史料及び関連先行研究の整理を中心に実施した。平成14年度は,上記(2)及び(3)を継続して行い,境内利用形態の変遷を追うための『御府内沿革図書』など刊行史料の購入や,地方寺社の事例として1718世紀に幕府・藩の支援のもとに神仏分離を実施した島根県の神社関係造営史料を複写等の上入手した。また,これまで収集した資料をもとに,特に権力からの規制が厳格だったと考えられる寺社境内内の住宅系遺構について,相互比較を可能とするための図化作業を行った。以上,平成1314年度は今後の研究に用いるための史料収集と図化作業を中心に実施し,直接の研究成果の発表を行っていない。しかし,得られた史料の一端を用いて,公表を予定している論文(近世寺社建築に関する通史的内容のもの1編及び住宅系寺社建築に関する内容のもの1編)の執筆を行い,また出雲大社境内に所在する建築の文化財的意味付け作業を行った。本研究は権力が発令する法令と,実際に行われた建設活動の内容を比較検討することで,法令の意図と運用実態を明らかにすると同時に,様々な環境にある近世寺社建築及び寺社境内が有する形態や利用方法の意味を検討し,権力との緊張関係の中で行われた一連の建設プロセスについて考察を加えることを目的とし、2年計画で実施する。研究計画の第1年次にあたる平成13年度は、史料収集と既入手史料等の整理に重点をおいて以下の3点を実施した。(1)機器の購入:調査活動特に建築物及び史料の記録整理に必要な写真器材(銀塩カメラ及びデジタルカメラ)及び史料整理用のコンピューターの購入。(2)史料調査:都内に所在する史料の所在調査を中心に実施。加えて、以前に実施済の建造物調査の内容を図化した。(3)既入手史料及び関連先行研究の整理。以上、今年度は史料収集を中心に実施したため、直接の研究成果の発表を行っていないが、そこで得られた史料の一端は、研究申請者の著作(『近世寺社建築とその建築』、中央公論美術出版、平成13年11月)で用い、また、平成14年度以降に出版が予定されている論文の執筆を行った(仮題「近世寺社の様相」、『建築・都市・歴史』叢書シリーズ、東京大学出版会、に収録予定)。
超伝導転移端センサーを用いた次世代X線検出器の微細科学搜査試料分析への応用

・研究目的電子顕微鏡の次世代のX線検出器として期待されている超伝導転移端センサー型量子熱量計(TES)をSEMに搭載したSEM-TES分析システムは、低電流・低加速電圧下での高分解能形態観察と高エネルギー分解能組成分析を同時に行うことが可能である。本研究では、本法の検出限界評価を行った上で微細科学捜査試料に応用することを目的とした。・研究試料検出限界評価には、標準ガラスであるNIST SRM 1412を用いた。微細科学捜査試料として、自動車塗膜片、射撃残さ、大気粉塵を収集し分析に用いた。・研究成果NISTSRM 1412について、SSDとTESの条件を加速電圧10kV、照射電流1.25nAとして測定した。その結果、用いたSSDのAlに対するエネルギー分解能は約140eV、TESでは約18eVであり、10倍近い高分解能スペクトルが得られたが、検出限界はほぼ同程度であることがわかった。自動車塗膜片を分析した結果、Ti-K線とBa-L線を分離して検出することができ、その他の元素も含めて層ごとおよび車種ごとの違いが表れ、有用な識別情報が得られた。射撃残さを測定した結果、S-K線とPb-M線およびSb-L線とCa-K線などが鮮明に分離して検出され、SSDよりも詳細な組成情報を得ることができた。大気粉塵について、数μmほどの大きさの粒子を分析し、軽元素重元素の組成情報を得ることができた。Fe、Cu、Znといった一連の遷移元素のL線、およびS-K線とPb-M線など、エネルギーの極めて近接したピークが明瞭に分離して検出され、粒子ごと、粒子中の部位ごとの詳細な元素分布情報が得られた。本研究により、科学捜査分析におけるSEM-TES分析の有用性を実証することができた。今後は、本研究によって得られた基礎データを活用し、実際の犯罪関連試料への適用を試みたい。
核酸代謝阻害との合成致死性に基づいた新しい神経芽腫治療法の開発

小児がんの一種である神経芽腫のなかでも悪性度の高いMYCN遺伝子増幅型がんに対する効果的な治療標的を探索するために「合成致死」のアプローチを用いた。独自の遺伝子ノックダウンスクリーニングの結果、dTTP生合成経路に関わる酵素群の一部が新規な合成致死遺伝子の候補であることが判明した。特異性の高い酵素阻害剤が利用可能な場合はMYCN増幅型の神経芽腫細胞に対する選択的な細胞増殖抑制効果を検討した。阻害剤が存在しない場合にはsiRNAを用いた遺伝子ノックダウンによりその効果を検証した。一連の研究の結果から、既存の核酸代謝阻害剤の有効性が確認され、適応拡大への基盤となる成果が得られた。研究代表者は小児がんの一種である神経芽腫の中でも極めて予後の悪いMYCN遺伝子増幅型のがん細胞の増殖を特異的に抑制する「合成致死遺伝子」を標的とした新規治療法の開発に取り組んでいる。独自の遺伝子ノックダウンスクリーニングの成果からデオキシチミジン三リン酸(dTTP)の生合成経路に関与する遺伝子群が合成致死現象を引き起こすことを見出した。本研究ではsiRNAを用いた候補遺伝子のノックダウンや既存の酵素阻害剤を用いて最も有望な合成致死遺伝子を同定するとともに本現象の詳細な分子メカニズムの解明に取り組む。dTTP合成経路に関与する酵素のなかでもチミジル酸シンターゼを標的とする5-フルオロウラシルやジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とするメトトレキサートは各種のがんに対する治療薬として古くから使用されているものの、神経芽腫において用いられることはない。そこで、本研究によりMYCN遺伝子増幅型の神経芽腫に対する有効性が確認されれば、これら既存の抗がん剤の適応拡大につながる可能性がある。また、これまでの研究成果から未だ研究用の阻害剤しか存在しない特定の酵素を阻害することでチミジル酸シンターゼやジヒドロ葉酸レダクターゼの抑制よりも顕著ながん細胞増殖抑制効果が得られることを見いだしている。今後は独自の阻害剤スクリーニング系を構築し、既存の阻害剤よりも良好なプロファイルを示す新規化合物の発見を目指す。遺伝子ノックダウンの手法や研究用の阻害剤を用いることで、これまでに注目されていなかった酵素群が引き起こす合成致死現象を確認することができた。dTTPの生合成経路の遮断に伴うがん細胞内でのDNA合成の停止のみならず、細胞内のdUTP濃度が相対的に上昇することによるDNAへのウラシル塩基の取り込みの促進によってDNA損傷応答が引き起こされていることを明らかにした。これらのDNA損傷応答がMYCN増幅型の神経芽腫細胞において亢進する分子メカニズムについても有力な仮説を持っており、現在、検証実験を行っている。研究代表者は小児がんの一種である神経芽腫の中でも極めて予後の悪いMYCN遺伝子増幅型のがん細胞の増殖を特異的に抑制する「合成致死遺伝子」を標的とした新規治療法開発に取り組んでいる。本研究ではsiRNAを用いた候補遺伝子のノックダウンや既存の阻害剤を用いることで最も有望な合成致死遺伝子を同定するとともに本現象の詳細な分子メカニズムの解明を行う。実際に様々な阻害剤を用いて神経芽腫細胞の増殖抑制能を評価したところ、これまでに報告されていたメトトレキサートのみならず、他のdTTP合成経路に対する阻害剤でも合成致死性が確認された。また、dTTP合成経路に関与する酵素群の中でチミジル酸シンターゼやジヒドロ葉酸レダクターゼの抑制よりも顕著ながん細胞増殖抑制効果が得られる分子を見いだしている。これらの新規治療標的分子に対する阻害剤スクリーニング系を構築して新規な阻害化合物の探索を行う。様々な阻害剤によってdTTP生合成経路を抑制することで神経芽腫細胞内でのDNA合成の停止のみならず、dUTP濃度が相対的に上昇することによって染色体DNAへのウラシル塩基の取り込みが促進される。DNA塩基除去修復機構の働きで大量のウラシル塩基が除去される過程でDNA鎖の切断とDNA損傷応答が引き起こされることを確認した。また、ジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害剤であるメトトレキサートに対する感受性はMYCN遺伝子正常の神経芽腫細胞よりもMYCN遺伝子増幅型の神経芽腫細胞のほうが高いことが報告されているが、これまで提唱されてきたようにメトトレキサートを細胞内に取り込むキャリア分子の発現量の差によらないことを証明した。一連のDNA損傷応答がMYCN遺伝子増幅型の神経芽腫細胞において亢進する分子メカニズムについても代替となる有力な仮説を持っており、現在、検証実験を行っている。研究代表者は希少な小児がんである神経芽腫の中でも悪性度の高いMYCN遺伝子増幅型のがん細胞の増殖を特異的に抑制する「合成致死遺伝子」を標的とした新規治療法の開発に取り組んでいる。独自の遺伝子ノックダウンスクリーニングの結果からデオキシチミジン三リン酸(dTTP)の生合成経路に関与する遺伝子群の発現抑制が合成致死現象を引き起こすことを見出した。本研究ではsiRNAによる候補遺伝子のノックダウン実験を行うとともに、既存の阻害剤を用いることで最も有望な標的分子を同定した。

また、本現象の詳細な分子メカニズムの解明に取り組んだ。dTTP合成経路に関与する酵素のなかでもチミジル酸シンターゼやジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とする代謝拮抗剤は各種のがんに対する治療薬として古くから使用されているものの、神経芽腫における有効性は十分に検証されていなかった。本研究により各種の代謝拮抗剤がMYCN遺伝子増幅型の神経芽腫細胞株に対して有効であることが明らかとなった。一方でMYCN遺伝子正常型の神経芽腫細胞株は抵抗性を示すことが判明した。現在、in vivoモデルにおける薬効評価を計画中であり、有効性が確認されれば既存の代謝拮抗剤の適応拡大につながる可能性がある。また、これまでにdTTP合成経路に関与する酵素の中でチミジル酸シンターゼやジヒドロ葉酸レダクターゼの抑制よりも顕著ながん細胞増殖抑制効果が得られる分子を見いだしており、新規な阻害剤探索のためのスクリーニング系を構築した。小児がんの一種である神経芽腫のなかでも悪性度の高いMYCN遺伝子増幅型がんに対する効果的な治療標的を探索するために「合成致死」のアプローチを用いた。独自の遺伝子ノックダウンスクリーニングの結果、dTTP生合成経路に関わる酵素群の一部が新規な合成致死遺伝子の候補であることが判明した。特異性の高い酵素阻害剤が利用可能な場合はMYCN増幅型の神経芽腫細胞に対する選択的な細胞増殖抑制効果を検討した。阻害剤が存在しない場合にはsiRNAを用いた遺伝子ノックダウンによりその効果を検証した。一連の研究の結果から、既存の核酸代謝阻害剤の有効性が確認され、適応拡大への基盤となる成果が得られた。引き続き、本現象の分子メカニズムの解明に取り組む。また、既存の研究用阻害剤を用いて神経芽腫発症モデルマウスに対する薬効評価を行うことで非臨床でのコンセプトの実証を行う。これらの結果が有望であれば、製薬企業などとのパートナーシップ提携を視野に入れつつ、独自の阻害剤スクリーニングを実施することで強力かつ安全な治療薬の候補を見出すことを最終目標とする。LC-MSなどの手法を駆使して染色体DNAへのウラシル塩基の蓄積と排除の時間経過を観察し、MYCN遺伝子の増幅の有無によるDNA損傷応答の差を観察する。また、既存の阻害剤を用いて神経芽腫発症モデルマウスやゼノグラフトモデルマウスに対する薬効評価を行うことで非臨床でのコンセプトの実証を行う。腫瘍治療学前年度までに合成致死の現象を深く観察し、その分子メカニズムを解明する過程では安価な阻害剤を用いた実験が当初の計画よりも多く、予定していた額の消耗品費を使用しなかった。また、新規阻害剤のスクリーニングの実施が計画よりも遅れたため。合成致死現象の解明にむけてLC-MSなどの高額な機器分析を行うと同時に神経芽腫モデルマウス、ゼノグラフトモデルマウスなどのin vivo実験を実施するために使用する。