hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
転移性骨腫瘍に対するイメージ下凍結療法の開発と確立

本研究には局所治療の範囲を決定すべく、悪性軟部腫瘍の局所制御に主眼をおいて研究を行った。非円形細胞肉腫387例の解析の結果、5年生存率は85.7%、5年無局所再発生存率89.8%であった。単変量解析にて組織学的悪性度(p=0.015)・組織学的切断端陽性(p<0.001)・腫瘍の深さ(p=0.003)・腫瘍径(p=0.005)が有意な予後不良因子となった。多変量解析では組織学的悪性度(p<0.001)と組織学的断端陽性(p=0.03)のみが有意な予後不良因子として残った。これらの因子を念頭において局所治療の範囲を決定すべきである。本研究は癌患者のQOLを著しく悪化させる転移性骨腫瘍に対して手術を行わない経皮的凍結療による新規治療法を開発・確立することを目的としている。特に温熱および凍結療法においては凍結条件や融解速度による細胞死のメカニズムの基礎的背景が不足している。その治療効果と適切な条件設定を確立すべく(1)温熱および凍結条件による細胞死のメカニズム、(2)治療効果の評価、(3)骨形成因子および腫瘍関連抗原の温存、(3)抗腫瘍免疫の賦活化の4点に着目し基礎的実験データの蓄積を行う。適切な条件設定を確立した後に平行してCTガイド下凍結療法の臨床試験を開始し新規治療法の普及を実現させる。まずは骨肉腫および乳癌の骨転移モデルを作成した。ヌードマウスに対して骨肉腫細胞株を皮下に局所移植し、乳癌細胞株を脛骨近位に局所移植し、骨肉腫および乳癌骨転移モデルを作成した。凍結に使用する各種機器に関しては現在指摘温度設定や作用時間等を考慮して機種の選定を進めている。購入後に基礎的実験を開始する予定である。一方で臨床研究を進めるべく凍結療法の開始についての協議を行っている。実際に使用した後の画像評価についても質的診断が不可欠で、治療後のMRIによる画像評価法を交差緩和率イメージングを用いて行うことを検討している。実際に臨床上使用する温度設定と基礎実験で使用する凍結療法の設定において解離を生じ、基礎的な解析結果の臨床応用への還元に支障をきたす可能性が示唆された。現在腎癌においては2011年より凍結療法が保険診療適応となり、今後の協議の結果では臨床的な治療を優先する可能性もある。その治療効果と適切な条件を確立すべく(1)温熱および凍結条件による細胞死のメカニズム、(2)治療効果の評価、(3)骨形成因子および腫瘍関連抗原の温存、(4)抗腫瘍免疫の賦活化の4点に着目し基礎実験データの蓄積を行う。実際に使用した後の画像評価についても質的診断が不可欠で、治療後のMRIによる画像評価法を交差緩和率イメージングを行うことを検討している。まずは骨肉腫および乳癌の転移モデルを作成した。そのため基礎的研究を臨床に重さを置くように検討中である。また施設を異動したため、体制を整えるのに時間を要している。本研究は癌患者のQOLを著しく悪化させる転移性骨腫瘍に対して手術を行わない経皮的凍結寮法による新規治療法を開発・確立することを目的としている。特に温熱および凍結療法においては、凍結条件や融解速度による細胞死のメカニズムの基礎的背景が不足している。その治療効果と適切な条件を確立すべく(1)温熱および凍結条件による細胞死のメカニズム、(2)治療効果の評価、(3)骨形成因子および腫瘍関連抗原の温存、

(4)抗腫瘍免疫の賦活化の4点に着目し基礎実験データの蓄積を行う。適切な条件を確立した後に平行してCTガイド下凍結療法の臨床試験を開始し新規治療法の普及を実現させる。まずは骨肉腫および乳癌の転移性モデルを作成した。ヌードマウスに対して、骨肉腫細胞株を皮下に局所移植し、乳癌細胞株を脛骨近位に局所移植し、骨肉腫および乳癌転移モデルを作成した。凍結に使用する各種機器に関しては現在指摘温度設定や作用時間等を考慮して、機種の選定を進めている。購入後に基礎的実験を開始する予定である。一方で臨床研究を進めるべく、凍結療法の開始についての協議を行っている。実際に使用した後の画像評価についても質的診断が不可欠で、治療後のMRIによる画像評価法を交差緩和率イメージングを行うことを検討している。実際に臨床上使用する温度設定と基礎実験で使用する凍結療法の設定において解離を生じ、基礎的な解析結果の臨床応用への還元に支障をきたす可能性が示唆された。現在腎癌においては2011年より凍結療法が保険診療適応となり、今後の協議の結果では臨床的な治療を優先する可能性もある。現在化学療法および放射線治療を行った骨軟部腫瘍症例に対して、治療後のMRIによる画像評価法を交差緩和率イメージングを行うことを開始した。まずは、骨肉腫および乳癌の転移モデルを作成した。そのため基礎的研究を臨床に重さを置くように検討中である。また施設を異動したため、体制を整えるのに時間を要している。本研究は癌患者のQOLを著しく悪化させる転移性骨腫瘍に対して手術を行わない経皮的凍結寮法による新規治療法を開発・確立することを目的としている。特に温熱および凍結療法においては、凍結条件や融解速度による細胞死のメカニズムの基礎的背景が不足している。その治療効果と適切な条件を確立すべく(1)温熱および凍結条件による細胞死のメカニズム、(2)治療効果の評価、(3)骨形成因子および腫瘍関連抗原の温存、(4)抗腫瘍免疫の賦活化の4点に着目し基礎実験データの蓄積を行う。まずは骨肉腫および乳癌の転移性モデルを作成したヌードマウスに対して、骨肉腫細胞株を皮下に局所移植し、乳癌細胞株を脛骨近位に局所移植し、骨肉腫および乳癌転移モデルを作成した。
光波長域3次元フォトニック結晶導波路の研究

本年度は、新しい3次元フォトニック結晶導波路構造の設計を行い、従来よりも優れた特性をもつ構造を見出すともに、昨年度実現した高精度ウエハ位置合わせ技術を用いて、点欠陥を積層した垂直型導波路構造の試作を行い、導波路モードを反映した透過スペクトルを得ることに成功した。詳細は以下の通り。(1)従来、3次元フォトニック結晶導波路においては、誘電体を一部除去した空気欠陥型導波路と、誘電体を新たに付加した誘電体型導波路構造が知られていた。今年度は、さらに進んだ構造として、誘電体の除去と付加を同時に施した複合型欠陥導波路の理論解析を行った。その結果、除去・付加する誘電体の量を適切に設計することによって、従来よりも広いシングルモード伝搬帯域、完全フォトニックバンドギャップ領域のほぼ全域を利用することが出来る空気導波路構造を設計することに成功した。(2)さらに上記導波路構造に対してさらなる誘電体を付加した場合の導波路モードについて検討を行った結果、付加する誘電体の量を適切に設計することで、導波路モードがシフトし、広いシングルモード帯域を有する誘電体導波路構造を見出すことが出来た。これらの空気導波路・誘電体導波路はいずれも同程度のモードフィールドを有していることから、この2種類の導波路を接続した場合でも高い光結合が得られると期待される。(3)昨年度実現した、100nmという高い精度をもつウエハ位置合わせ技術を用いて、各層に形成した点欠陥を垂直に積層した、垂直型導波路構造の試作を行った。この構造の透過スペクトルを測定した結果、垂直導波路近傍で特徴的な透過率の変化が見られ、理論解析結果とも良く対応することを見出すことが出来た。これは、将来3次元フォトニック結晶に垂直方向から光を入出力する際に有効な手法になると期待される。本年度は申請者らが初めて観測した、光通信波長域3次元フォトニック結晶光導波路の伝搬について、詳細検討を行った。その結果、観測された結果は、理論計算とよく対応しており、また積層数を増やすことで、低損失伝搬が可能であることを見出した。詳細は以下の通り。(1)実際の試料構造を仮定し、3次元FDTD法によって導波路のバンド図を計算し、実験結果と詳しく比較を行った。その結果、作製した導波路は多モード導波路であるが、導波モードの群速度・波数などの点から、観測された導波光に対応すると考えられる導波モードは1つであることを見出した。この導波モードに対して、伝搬損失の波長依存性をFDTD法で計算し、実験結果と比較した結果、良い対応関係が得られ、このことから、測定結果が実際の導波モードと対応していることを明確にした。(2)積層数と導波損失の関係について計算を行い、現在の9層積層構造では伝搬損失が非常に大きく、実験結果と同様、100μm以下程度の伝搬距離しか期待できないこと、しかし伝搬損失は積層数に対して指数関数的に減少し、25層積層することで500岬以上の低損失伝搬が可能であることを示した。この伝搬距離は、超小型光回路としては十分なものであると考えている。(3)上記理論計算と平行して、作製精度の向上についても検討を行い、ウエハアライメント装置を改良することで、100nm程度という非常に高い精度で位置合わせ・積層可能にした。また、フォトニック結晶パターン形成に用いている電子線描画装置の大面積描画時における描画精度の向上にも取り組み、10mm離れたパターン間での位置ずれが50nm以下(20万分の1)という高い精度を実現した。詳細は以下の通り。
階層的な整形規則記述に基づく開放型多言語XML文書ブラウザの開発

本研究は、研究代表者らが開発を行ったWWW多言語ブラウザ(MHTML Browser)によって得られた知見に基づいて、多様な言語に対応したXML文書ブラウザにおいて、階層的な整形規則記述を導入することにより新たな言語への対応を容易にすることを目的とする。現状では多言語への対応は、OSなどのソフトウェアがリリースされる時点において規格化されている主要な言語のみに留まることが多く、利用者数があまり見込まれない言語についてはなかなか対応されず、また新たな言語への対応には表示・印刷用文字フォントの追加のみならず、文字・行の記述方向や禁則処理(ワードラップを含む)などの整形機能や入力機能なども必要となり、通常これらへの対応についてはソフトウェア自身の修正・追加という形態がとられる。これまでは横書きの範囲での多言語対応を対象として研究を進めていたが、調査・検討の結果、縦書きでのみ記述される文字を用いる言語が存在することが判明した。つまり整形規則記述について、縦書きと横書きが混じる場合への対応が必要となることがわかった。そのため、当初計画を若干変更し、縦書きと横書きが混じる場合のテキストを表示・印字する際の整形方式について、WWWにおけるスタイルシート記述(CSS)やそのブラウザの実装状況の調査を行った。縦書きと横書きの混在の際については、アラビア語など横書きで異なる記述方向を扱うBIDIアルゴリズムに相当するものは存在しないため、縦横混在の場合の一般的な表示規則を検討・提案した。そして、その方式に基づいたWebアプリケーション開発のためのライブラリを試作し、有用性の検討を行った。また、利用するブラウザなどの利用者環境に応じた表示を可能とするためのシステムについても検討し、その試作を行った。本年度は多言語への対応を柔軟にするための階層的な整形規則記述において要求される機能について整理するために、まず既存の様々なWWWブラウザ等の言語対応機能の調査を行った。また、XML文書を対象とする場合は一般のWWWブラウザとは要求要件が異なると考えられるので、研究代表者ならびに分担者のディジタル図書館やメタデータ、そのレジストリ、そしてディジタルアーカイブに関する研究成果に基づいてXML文書データの構造やその表示を含めた取り扱い方法についての検討を進めた。以上の成果について、国際会議等において他の研究課題の成果とともに発表した。本研究は、研究代表者らが開発を行ったWWW多言語ブラウザ(MHTML Browser)によって得られた知見に基づいて、多様な言語に対応したXML文章ブラウザにおいて、階層的な整形規則記述を導入することにより新たな言語への対応を容易にすることを目的とする。

これまでは横書きの範囲での多言語対応を対象として研究を進めていたが、平成16年度の調査・検討などの結果、縦書きでのみ記述される文字を用いる言語が存在することが判明した。つまり整形規則記述について、縦書きと横書きが混じる場合への対応が必要となることがわかった。そのため、本年度では当初計画を若干変更し、縦書きと横書きが混じる場合のテキストを表示・印字する際の整形方式について、WWWにおけるスタイルシート記述(CSS)やそのブラウザの実装状況、をまず調査した。縦書きと横書きの混在の際については、アラビア語など横書きで異なる記述方向を扱うBIDIアルゴリズムに相当するものは存在しないため、縦横混在の場合の一般的な表示規則を検討・提案した。そして、その方式に基づいたWebアプリケーション開発のためのライブラリを試作し、有用性の検討を行った。また、利用するブラウザなどの利用者環境に応じた表示を可能とするためのシステムについても検討し、その試作を行った。
膜結合型インターロイキン15遺伝子導入による腫瘍ワクチン開発の研究

IL-15の産生がどのような状況下で変動するかをみるため、免疫系再構築が観察できる同種骨髄移植後の患者血清を用いてIL-15の定量を行った。その結果、重症の急性GVHD患者でのみIL-15の有意の上昇が遷延性に認められ、IL-15が重症の急性GVHDの発症に重要な役割を果たしていることが推測された。IL-15の受容体を形成しているγc鎖はX連鎖重症複合免疫不全症(X-SCID)の責任遺伝子である。我々は正常のNK活性を持つ非典型的なX-SCID患者から単離した変異γc鎖を用い、IL-15がNK細胞の分化に重要な役割を果たしていることを示した。こうした結果からIL-15は、腫瘍ワクチンの開発に応用できると考え、IL-15の蛋白発現実験を行った。従来の研究でIL-15mRNAは広く発現しているが蛋白はほとんど検出できないことが示されている。そこで我々はIL-15の異常に長い(48アミノ酸からなる)リーダー配列をIL-2のリーダー配列に置換したIL-15のコンストラクトを作製し、レトロウイルスベクターに組み込み発現させたところ、野性型のIL-15と比較してIL-15蛋白を効率よく産生した。さらにこの高発現型IL-15と細胞内領域の大部分を欠失させたγc鎖とのキメラcDNAを作製し遺伝子導入実験を行ったが、膜結合型IL-15は細胞表面に発現されなかった。分泌型のサイトカインのリーダー配列を用いたため細胞表面に発現されなかった可能性もあると考え、現在γc鎖のリーダー配列と置き替えたコンストラクトを作製中である。一方、上述の高発現型IL-15レトロウイルスベクターを、機能的IL-15受容体を持つ幹細胞白血病細胞に感染させ、サイトカイン非依存性の細胞株の樹立を試みている。今後、上記のレトロウイルスベクターと細胞株を用いて腫瘍ワクチン開発の基礎的研究をを発展させていく予定である。インターロイキン15(IL-15)の生理的な意義についてはまだ不明な点が多い。そこで我々はまずIL-15の免疫系における役割を検討した。その結果、重症の急性移植片対宿主病(GVHD)患者、特に腸管合併症を伴うgradeIIIないしIVの急性GVHD患者でのみIL-15の有意の上昇が遷延性に認められた。IL-15は抗原で刺激されたT細胞をIL-2と同様に活性化できることからIL-15が重症の急性GVHDの発症に重要な役割を果たしていることが推測された。また、IL-15の受容体を形成しているcommonγ(γc)鎖はX連鎖重症複合免疫不全症(X-SCID)の責任遺伝子である。患者の末梢血ではT細胞およびNK細胞が著明に減少するという特徴を有する。我々は正常のNK活性を持つ非典型的なX-SCID患者から単離した変異γc鎖を、γc鎖が発現していないHTLV-I感染T細胞株(ED)にIL-7受容体cDNAと共に遺伝子導入し、サイトカインに対する反応を調べた。その結果、この変異γc鎖遺伝子を導入したED細胞ではIL-7によるシグナルは減弱していたが、IL-15からのシグナル伝達は正常のγc鎖を導入したものと同様に認められた。このことからIL-15がNK細胞の分化に重要な役割を果たしている可能性が示された。

こうしたIL-15の機能的役割を踏まえた上で、腫瘍ワクチンに応用するために我々は白血病患者からIL-15依存性の細胞株の樹立を試みた。その結果mixed lineageleukemia患者からIL-15依存性の細胞株が得られた。今後この細胞株を用いてIL-15を用いた腫瘍ワクチンの研究をすすめていく予定である。初年度は臨床検体を用いてインターロイキン15(IL-15)の免疫系における役割を検討する実験を行った。その結果IL-15が重症の急性GVHDの発症に関与している可能性があること、さらにIL-15がNK細胞の発生分化に重要であることを示した。こうしたIL-15の機能的役割からIL-15は腫瘍ワクチンの開発に応用できると考え、本年はIL-15の蛋白発現実験を行った。従来の研究でIL-15mRNAは様々な組織で発現しているが実際にはほとんど蛋白が検出できないことが示されている。その一つの要因としてIL-15の異常に長い(48アミノ酸からなる)リーダー配列が挙げられる。そこで我々はこのリーダー配列をIL-2のリーダー配列に置き換えたIL-15のコンストラクトを作製し、レトロウイルスベクターに組み込んだ。このベクターにより産生されるIL-15の蛋白量を野性型のIL-15cDNAから産生される蛋白量と比較したところ、リーダー配列をIL-2のリーダーに置き換えた方がIL-15が効率よく産生されることがわかった。さらに我々はこのIL-2のリーダー配列にIL-15と細胞内領域の大部分を欠失させたγc鎖とのキメラcDNAを作製し遺伝子導入実験を行ったが、このコンストラクトは細胞表面に発現されなかった。分泌型のサイトカインのリーダー配列を用いたため細胞表面に発現されなかった可能性もあると考え、現在リーダーシークエンスをγc鎖と置き替えたコンストラクトを作製中である。一方、上述のIL-2リーダー/IL-15キメラ蛋白発現レトロウイルスベクターを、IL-15受容体のシグナル伝達サブユニットであるIL-2Rβ,γc鎖を発現している幹細胞白血病患者の骨髄細胞に感染させ、サイトカイン非依存性の細胞株の樹立を試みている。
金融テキストマイニング－マーケットセンチメント分析と異言語文書間類似度の推定－

本研究では,ウェブ上に存在する大量のテキスト情報を有効活用し,金融/経済テキストマイニングの研究を推進することを目的とし,2つのサブテーマについて研究を進めた.一つは,速報性の高いニュースメディア等を基にしたマーケットセンチメント分析であり,もう一つは,異なる言語で表現された文書間の類似度を推定する方法の検討である.前者については,再帰的ニューラルネットワークを用いて初期的なセンチメント予測モデルを学習し,新聞記事でドメイン適応を行うことで,現状の景気動向を予測するモデルを作成した.このモデルで景気動向の足元予測を行ったところ,予測値と景気ウォッチャー調査D.I.の間に高い相関が見られた.これまでに得られた研究の成果は,the 2nd IEEE International Conference on Artificial Intelligence and Knowledge Engineeringにて発表予定である.後者の類似度については,ニューラル機械翻訳モデルの中間表現に着目し,これを文の分散表現として扱うことで,他の手法と比べても高い精度で異言語文間の類似度を算出できることが確認できた.これまでに得られた研究の成果は,the 27th ACM International Conference on Information and Knowledge Management (CIKM),およびJournal of Information Processingで発表済みである.2つのサブテーマのいずれについても当初の計画通りに進めることができており,評価実験でも想定した結果が得られている.また,これまでに得られた成果を査読付き国際会議・論文誌で発表しており,うち1件は特選論文に選ばれるなど,専門家からの評価も高い.マーケットセンチメント分析については,予測期間を増やした上で,予測値と既存のセンチメントとの差異について詳細な比較を進める.また,分析の結果をもとに予測モデルを改善する.さらに,ソーシャルメディアの利用について検討を進める.異言語文類似度については,言語横断検索等への応用を進め,デモシステムの構築および評価実験等を行っていくことを計画している.本研究では,ウェブ上に存在する大量のテキスト情報を有効活用し,金融/経済テキストマイニングの研究を推進することを目的とし,2つのサブテーマについて研究を進めた.一つは,速報性の高いニュースメディア等を基にしたマーケットセンチメント分析であり,もう一つは,異なる言語で表現された文書間の類似度を推定する方法の検討である.前者については,再帰的ニューラルネットワークを用いて初期的なセンチメント予測モデルを学習し,新聞記事でドメイン適応を行うことで,現状の景気動向を予測するモデルを作成した.このモデルで景気動向の足元予測を行ったところ,予測値と景気ウォッチャー調査D.I.の間に高い相関が見られた.これまでに得られた研究の成果は,the 2nd IEEE International Conference on Artificial Intelligence and Knowledge Engineeringにて発表予定である.後者の類似度については,ニューラル機械翻訳モデルの中間表現に着目し,これを文の分散表現として扱うことで,他の手法と比べても高い精度で異言語文間の類似度を算出できることが確認できた.これまでに得られた研究の成果は,the 27th ACM International Conference on Information and Knowledge Management (CIKM),およびJournal of Information Processingで発表済みである.2つのサブテーマのいずれについても当初の計画通りに進めることができており,評価実験でも想定した結果が得られている.また,これまでに得られた成果を査読付き国際会議・論文誌で発表しており,うち1件は特選論文に選ばれるなど,専門家からの評価も高い.マーケットセンチメント分析については,予測期間を増やした上で,予測値と既存のセンチメントとの差異について詳細な比較を進める.また,分析の結果をもとに予測モデルを改善する.さらに,ソーシャルメディアの利用について検討を進める.異言語文類似度については,言語横断検索等への応用を進め,デモシステムの構築および評価実験等を行っていくことを計画している.既存の計算機とAWSを活用することで,初年度については当初考えていたGPUサーバの導入をすることなくほぼ計画通りに研究を進めることができた.申請額に対して交付額が削減されていることもあり,計算機環境を含めた今後の使用計画については,研究の進展と研究費支出の必要性・効果を考慮しながら,使用の効果が最大化されるよう柔軟に判断していく.
断層直近の地震動に対する残留変位のメカニズムとその推定法に関する研究

荷重ベース静的耐震設計に基づき強震動を受ける橋梁構造物の耐震設計を適切に行うためには,橋梁構造物の強非線形特性を考慮して,弾塑性要求耐力,桁応答変位,地震後に橋梁構造物に残る残留変位を適切に推定することが重要である.本研究では線形応答に対する非線形応答に基づき,要求耐力を与えるための荷重低減係数と桁応答の増大を表すための変位増幅係数を定義し,荷重低減係数および変位増幅係数に及ぼす断層近傍地震動の影響を,現在までに我が国の他諸外国で得られている断層近傍地震動に基づき明らかにした.さらに,地震後の復旧可能性に大きな影響を与える残留変位の発生メカニズムを明らかにすると同時に,この実用的な推定式を提案した.1)1992年以降現在までに我が国を含む諸外国で観測された150成分の断層近傍地震動に基づく解析によれば,断層直近距離が10km未満ではそれ以上の距離に比較して,固有周期0.8秒以下の領域では,荷重低減係数が減少し非線形要求耐力が増加する傾向が認められることを示した.本研究結果は断層近傍地震動が,構造物の要求耐力に関して影響を及ぼすことを明らかにし,断層近傍になるほど過度のじん性に頼った設計を行うべきではないことを示した.2)RC橋脚の履歴特性をよく表すTakeda型剛性劣化型モデルを用いて,RC橋脚に生じる残留変位について解析を行った.現行の基準に採用されている弾塑性バイリニア型モデルを仮定した場合の残留変位と比較して,RC橋脚の残留変位は小さく求められることを示すと同時に,特異な分布を示すことを明らかにした.このため,非超過確率に基づいた残留変位比の分布を示し,地震後の機能性をより合理的に推定できるようにした.橋梁構造物に強震動が作用し,構造部材の変形特性に強い非線形性が生じると,地震後に残留変位として塑性変形が残る可能性がある.実際に,1995年の兵庫県南部地震では,阪神高速道路の高架橋では大きな曲げ損傷を受けながらも構造物の倒壊は免れたが,大きな残留変位が生じた.また,残留変位により1度以上残留傾斜を生じると,その橋脚は地震後に復旧することができず,撤去新設されたことが報告されている.現在の耐震設計では,残留変位は性能規定型耐震設計において,構造物の地震後の復旧可能性を表す重要な指標となっている.強震動が作用した場合に構造物に生じる残留変位は,地震動によって大きく変動することが知られているが,残留変位の発生に大きな影響を及ぼす要因について十分な検討がなされているとはいえないなどの課題が残されている.本研究は,K-netやCOSMOSなどの広域強震記録観測網によって観測された断層直近の地震動強震記録を基に,1自由度系による構造物の非線形地震応答解析を行い,構造物の要求耐力や非線形最大応答変位を解析するとともに,これらの推定に用いる荷重低減係数,変位増幅係数および残留変位の推定方法について検討を行うものである.また,同一地震動でも,震源からの距離に応じて要求耐力,最大応答変位および残留変位が減衰すると考えられることから,変位増幅係数の距離減衰について検討を行う.本年度は,断層近傍地震動を断層からの距離に応じて分類し,残留変位の発生について検討を行っており,断層に近ければ近いほど橋梁構造物の応答は強い非線形性を示し,残留変位が生じやすくなることを明らかにした.また,橋梁構造物に要求される耐力および変形量の推定式の提案を行った.荷重ベース静的耐震設計に基づき強震動を受ける橋梁構造物の耐震設計を適切に行うためには,橋梁構造物の強非線形特性を考慮して,弾塑性要求耐力,桁応答変位,地震後に橋梁構造物に残る残留変位を適切に推定することが重要である.本研究では線形応答に対する非線形応答に基づき,要求耐力を与えるための荷重低減係数と桁応答の増大を表すための変位増幅係数を定義し,荷重低減係数および変位増幅係数に及ぼす断層近傍地震動の影響を,現在までに我が国の他諸外国で得られている断層近傍地震動に基づき明らかにした.さらに,地震後の復旧可能性に大きな影響を与える残留変位の発生メカニズムを明らかにすると同時に,この実用的な推定式を提案した.1)1992年以降現在までに我が国を含む諸外国で観測された150成分の断層近傍地震動に基づく解析によれば,断層直近距離が10km未満ではそれ以上の距離に比較して,固有周期0.8秒以下の領域では,荷重低減係数が減少し非線形要求耐力が増加する傾向が認められることを示した.本研究結果は断層近傍地震動が,構造物の要求耐力に関して影響を及ぼすことを明らかにし,断層近傍になるほど過度のじん性に頼った設計を行うべきではないことを示した.2)RC橋脚の履歴特性をよく表すTakeda型剛性劣化型モデルを用いて,RC橋脚に生じる残留変位について解析を行った.現行の基準に採用されている弾塑性バイリニア型モデルを仮定した場合の残留変位と比較して,RC橋脚の残留変位は小さく求められることを示すと同時に,特異な分布を示すことを明らかにした.このため,非超過確率に基づいた残留変位比の分布を示し,地震後の機能性をより合理的に推定できるようにした.
女性の労働供給の決定における経済的・社会的要因と文化的要因の識別

日本における既婚女性の低い労働参加率は、学術的にも政策的にも注目されている。その原因として、長時間労働や男女格差問題などの経済・社会制度的な要因が指摘されているが、未だ説明できない部分が多い。経済学では近年、文化(culture)に関連する要因が経済成果に与える影響の研究が進められ、文化的要因と経済的・社会的要因を識別するため、本国民と在住移民のデータを用いる新しいアプローチ(Epidemiological Approach)が開発された。本研究は、それを日本の女性労働供給の分析に応用・拡張する。
レーダ・導電バルーンによる小天体内部探査の新手法

小惑星・彗星等の小天体の内部構造推定に有利なバイスタティックレーダ観測(送受信位置が異なるレーダ観測)を単独の探査機搭載レーダで実現する新手法を提案し,その成立性をフィールド実験・計算機実験によって検討することを目的とする.新手法では,導電性を持たせたバルーンを収納したモジュールを小天体表面に降下させ,バルーンを膨らませることで,電波の反射体とし,その反対側の探査機から送受信を行うことで,CTスキャンのような透過波を用いた内部構造推定を可能とする.小惑星・彗星等の小天体の内部構造推定に有利なバイスタティックレーダ観測(送受信位置が異なるレーダ観測)を単独の探査機搭載レーダで実現する新手法を提案し,その成立性をフィールド実験・計算機実験によって検討することを目的とする.新手法では,導電性を持たせたバルーンを収納したモジュールを小天体表面に降下させ,バルーンを膨らませることで,電波の反射体とし,その反対側の探査機から送受信を行うことで,CTスキャンのような透過波を用いた内部構造推定を可能とする.
考古学の調査成果からみたBC1000年からAD700年における環境変化

本研究の目的は、大阪平野における発掘調査で得られた地層断面情報から、縄文時代後期末(BC1000)から奈良時代(AD700)までの環境変遷について論じることである。具体的な方法として、大阪平野および近畿圏における発掘調査成果(地層データ)の集成、および地層の時期を決定する考古資料の調査をおこなった。さらに上記の調査から得られる、古環境の変遷と歴史事象との連関を検証することを目指した。その結果、以下の事実があきらかになった。一つ目は旧大和側水系に位置する、大阪府大阪市・八尾市・東大阪市・藤井寺市の遺跡において、弥生時代後期後半から古墳時代初頭かけての間、すなわちAD100年頃からAD250年頃の間に、大規模な洪水氾濫が頻発していたことが確認できた。この事実は、この間の気候が温暖化状態にあったことを示唆している。いっぽう二つ目の事実として、さきの地域の遺跡では、AD300年頃からAD700年頃の間の洪水堆積を確認することができなかった。このことは、この間の気候が寒冷化状態にあったことを示唆している。以上の二つの事実は、淀川水系の大阪府枚方市・吹田市・茨木市・高槻市、京都府八幡市・京都市・長岡京市の遺跡でも確認できた。昨今の古環境学や中国の環境史研究の成果を対照したかぎり、この温暖化と寒冷化のサイクルは、日本の近畿地方だけではなく、汎アジア的に適用可能な様相であることがわかった、とくに東洋史の分野では、AD300年以降の寒冷化が遊牧民族の南下を引き起こし、五胡十六国時代を迎えるきっかけを作ったと考えられている。おそらく、わが国での前方後円墳の出現(3世紀後半)、韓半島からの移住者の増加(4世紀末)は、さきの東アジアでの寒冷化と関わると考えられる,,ただし環境変遷と歴史事象の関わりについては、今後の検討課題でもある。
歯髄幹細胞を用いた新しい末梢神経麻痺の根治的治療法の開発

本研究ではラット坐骨神経麻痺モデルにおいて、ヒト歯髄幹細胞移植によって形態学的解析により末梢神経再生が明らかとなった。また、ヒト歯髄幹細胞は多くの神経栄養・血管新生因子を発現し、in vivoにおいてシュワン細胞への直接分化を認めず、シュワン細胞の近傍に存在していた。これにより、ヒト歯髄幹細胞はシュワン細胞に対する神経栄養効果により末梢神経再生を促進している可能性が示唆された。また、歯髄幹細胞はシュワン細胞に対する増殖・遊走効果や、細胞の抗アポトーシス効果により末梢神経再生を促進している可能性も示された。本年度は昨年度の結果に基づき、scaffoldをコラーゲンに変更して実験を行った。しかしながら、3週間経過後も行動観察にて左足の運動麻痺が改善せず、HE染色にて炎症像が多く、NF染色での神経線維の侵入も乏しかった。そこで細胞数を1.0×106 cells/10μLコラーゲンから中島らが抜髄後根管内移植モデルでの歯髄移植時に用いている細胞濃度(3.0×105 cells/10μL)に変更し、さらに文献を読み直し、免疫抑制剤の使用を試みたところ、1週間経過後には歩行行動の劇的な改善を認めた。組織学的には再生神経の評価を行い、電子顕微鏡にてコントロール群と比較して歯髄幹細胞移植群では太い有髄神経の再生を多く認め、線維芽細胞やコラーゲン線維は少なかった。また、移植後の歯髄幹細胞の局在を調べるため歯髄幹細胞をDiI標識して移植後2週間で凍結切片を作製しS-100染色を行ったところ、歯髄幹細胞はS-100陽性のシュワン細胞に直接分化しておらず、S-100陽性シュワン細胞の近傍に存在していることがわかった。そこで末梢神経再生促進メカニズム解明のため、神経栄養効果を調べた。BDNF,GDNF,NGF,IGF,VEGFのin situ hybridizationを実施したところ、上記すべての因子を発現していることがわかった。In vitroにおいて、歯髄幹細胞上清と株化シュワン細胞の共培養を行ったところ、シュワン細胞の増殖が優位に促進され、アポトーシスを優位に抑制した。また、TaxiscanFLを用いて歯髄幹細胞上清による株化シュワン細胞の遊走効果も確認された。昨年度、組織学的に再生神経の評価を行ったところ、コントロール群と比較して歯髄幹細胞移植群では太い有髄神経の再生が多い傾向が確認できた。引き続き術後5週で再生軸索の直径および密度に関して統計学的評価を行ったところ、再生軸索の直径は歯髄幹細胞移植群およびコントロール群と比較して自家移植群で最も太かった。軸索密度においては歯髄幹細胞移植群が自家移植群より有意に高く、コントロール群が最も低かった。神経自家移植群との比較では、歯髄幹細胞移植群の再生軸索直径は細かったが、密度は有意に高かった。したがって、歯髄幹細胞は末梢神経麻痺の細胞治療に有効である可能性が示唆された。また昨年度のin vitro実験の結果に基づき、in vivoにおいても歯髄幹細胞がシュワン細胞に対して増殖効果および抗アポトーシス効果を示すのか、それぞれKi67、Caspase3とS100の免疫二重染色を行い確認した。増殖効果に関しては、歯髄幹細胞はシュワン細胞に対して増殖効果を認めた。抗アポトーシス効果に関しては、歯髄幹細胞は何らかの細胞のアポトーシスを抑制していることが確認された。本研究はヒト歯髄幹細胞移植による末梢神経麻痺の新しい再生治療法の開発を目指した前臨床研究を行うことを目的とする。本年度はまず、ラット末梢神経麻痺モデルおよびその評価方法の確立を行った。まず、ラットの左坐骨神経に5mmの実質欠損を作成し、2mm径のコラーゲンチューブを用い、コラーゲンをscaffoldとして、1.0×106cellsの歯髄幹細胞をチューブ内に移植し、同欠損部を再建した。当初、8週齢SDラットを用いる予定であったが、移植実験のため近交系の方が的確と判断、10週齢F344N/Slcに変更した。また、scaffoldにマトリジェルを用いていたが、操作性が悪く、2か月経過後もマトリジェルの残渣を認め、神経線維や神経鞘の再生が認められなかったことからマトリジェルが神経線維の進入を阻害していると判断し、scaffoldをコラーゲンへ変更した。また、機能評価法としてSFIの手技確立を試みたが、安定したラットの足跡を記録することは困難であり、研究期間も考慮するとSFI以外の方法を用いるのが妥当と判断した。よって、代替評価として前頸骨筋の湿重量測定に加え、HE染色にてその筋萎縮評価をすることとした。組織評価法として、Neurofilament(NF)抗体およびMyelin basic protein(MBP)抗体を用い、それぞれ神経線維およびミエリン鞘の染色を行った。

また、武藤化学のルクソールファーストブルー溶液を用いたクリューバー・バレラ染色によるミエリン鞘評価法も確立した。歯髄幹細胞移植治療の適応限界時期の検討が行えていないが、その他はおおむね予定通り進んでいる。顕微鏡手術の器材準備・手術手技の確立に予想外に時間を要してしまったこと、マトリジェルがscaffoldとして不適格であったことから、結果として動物モデルの確立が遅くなってしまったことなどが要因として考えられる。また、組織評価系の確立にも時間を要してしまったことも原因として考えられる。当初の予定では本年度は歯髄幹細胞と他組織幹細胞との末梢神経再生能の比較を行う予定であったが、過去の中島らの研究やその他文献との比較により、他組織幹細胞に対する歯髄幹細胞の優位性を認めるため、さらに踏み込んで歯髄幹細胞の末梢神経再生促進メカニズムを解明するため、in vitroにおいて確認された歯髄幹細胞のシュワン細胞に対する増殖効果および抗アポトーシス効果を、それぞれKi67、Caspase3とS-100の免疫二重線色にて確認をする。また、semithin sectionをトルイジンブルー染色することで軸索数をカウントし、歯髄幹細胞移植群とコントロール群、自家移植群の再生神経の量的比較・評価を行う。本年度、末梢神経麻痺モデルおよび組織・機能評価法が確立できたため、次年度はこの方法を用いて細胞移植後の神経再生評価を行う。また、移植細胞数を変化させたり添加因子を加えるなど、移植条件を変化させた際に神経再生に与える影響についても検討する。さらに、歯髄幹細胞が末梢神経再生にポジティブに働く要因の解析を行う予定である。歯髄幹細胞の末梢神経再生促進メカニズム解明のための試薬の購入や、学会発表や論文投稿費に使用する予定である。組織評価・解析用にノートパソコンを新規購入する予定である。その他、ラット購入や細胞培養試薬・器具、組織評価用試薬・ガラス器具等の購入費、学会発表費等に充当する予定である。
視床下部体液調節および飲水行動調節中枢による唾液分泌制御

血漿浸透圧上昇は,唾液や粘液の分泌の減少をもたらし,これらの分泌減少により口渇感が発生すると考えられる.しかし,中枢性体液調節機構と唾液分泌調節系との関連はあまりよく解かっていない.中枢における浸透圧受容機構は,齧歯類を用いた実験によりあきらかになってきたが,体液調節機構と唾液分泌に関連する研究の多くは,ヒトをはじめ,牛・ヒツジ・ヤギ・イヌ等の大きな動物でなされてきた経緯がある.浸透圧受容機構の解明が進んだラットを用いて,これらの機構が唾液分泌にどのように影響を与えるか調べた.実験では,一定量の固形飼料を動物に与え,摂食に要する時間・その時に分泌される唾液量および唾液分泌速度を観察し,これらの値が(i)24時間絶水した場合,(ii)腹腔内に食塩水(0.9%および5%)を注入した場合,(iii)側脳室内に高張液(1M NaClおよび0.9Mマニトール,コントロールとして0.15MのNaCl)を注入した場合に分けて調べた.唾液は,自由行動下のラットの耳下腺導管に装着したポリエチレンチューブより,採取した.ただし,測定期間中は,ラットは,水を自由に摂取できないような状態においた.5%NaCl腹腔内投与および1M NaClおよび0.9Mマニトール脳室内投与により,1個の固形飼料を食べるのに要する時間は延長した.その間に分泌される反射唾液量は,変化がないか,わずかに増加した.唾液分泌速度は,投与直後に一過性に減少した.一方,絶水したラットでは,最初の数個の固形飼料の摂取時に,反射唾液量および唾液分泌速度の増加が観察された.以上のことから,高張液の急性投与により,中枢に存在する浸透圧受容器が活性化され,耳下腺からの反射唾液の分泌が減少することが示唆された.また,脱水時に反射唾液の分泌が亢進したことは,味覚や触覚等の要因が複雑に係わっていると考えられる.血漿浸透圧上昇は,唾液や粘液の分泌の減少をもたらし,これらの分泌減少により口渇感が発生すると考えられる.しかし,中枢性体液調節機構と唾液分泌調節系との関連はあまりよく解かっていない.中枢における浸透圧受容機構は,齧歯類を用いた実験によりあきらかになってきたが,体液調節機構と唾液分泌に関連する研究の多くは,ヒトをはじめ,牛・ヒツジ・ヤギ・イヌ等の大きな動物でなされてきた経緯がある.浸透圧受容機構の解明が進んだラットを用いて,これらの機構が唾液分泌にどのように影響を与えるか調べた.実験では,一定量の固形飼料を動物に与え,摂食に要する時間・その時に分泌される唾液量および唾液分泌速度を観察し,これらの値が(i)24時間絶水した場合,(ii)腹腔内に食塩水(0.9%および5%)を注入した場合,(iii)側脳室内に高張液(1M NaClおよび0.9Mマニトール,コントロールとして0.15MのNaCl)を注入した場合に分けて調べた.唾液は,自由行動下のラットの耳下腺導管に装着したポリエチレンチューブより,採取した.ただし,測定期間中は,ラットは,水を自由に摂取できないような状態においた.5%NaCl腹腔内投与および1M NaClおよび0.9Mマニトール脳室内投与により,1個の固形飼料を食べるのに要する時間は延長した.その間に分泌される反射唾液量は,変化がないか,わずかに増加した.唾液分泌速度は,投与直後に一過性に減少した.一方,絶水したラットでは,最初の数個の固形飼料の摂取時に,反射唾液量および唾液分泌速度の増加が観察された.以上のことから,高張液の急性投与により,中枢に存在する浸透圧受容器が活性化され,耳下腺からの反射唾液の分泌が減少することが示唆された.また,脱水時に反射唾液の分泌が亢進したことは,味覚や触覚等の要因が複雑に係わっていると考えられる.唾液分泌が減少するとヒトは口腔内の乾燥感を覚え飲水行動を行う。多飲・多尿を呈し,腎臓には大きな異常は認められない遺伝性多飲マウスマウス(STR/N)は,飲水行動を調べるうえで都合のよいモデル動物である.このマウスと,ICRマウスを用い,以下の結果を得た.STR/Nはエサを与えないと極端に水を飲まなくなり,また,水を与えないとエサをほとん食べなくなった.麻酔下に,ピロカルピン腹腔内投与で誘発される唾液分泌量および唾液浸透圧を調べると,正常ICRマウスに較べ,唾液分泌量は少なく,唾液浸透圧は高かいことがわかった.また,血漿浸透圧も高かった.次に,正常な飲水行動を示すICRマウスの唾液腺を摘出し,飲水行動を観察した.摂食に伴う飲水は増えたが,絶水刺激やNaCl浸透圧負荷による飲水量は正常マウスに較べて有意に低かった.唾液腺を摘出マウスでは,なんらかの原因で,口褐感が減少しているか,あるいは抑制されているものと考えられる.摂食に伴う飲水量を,STR/Nと唾液腺を摘出したICRと比較してみると,STR/Nが有意に低かった.STR/Nの唾液分泌量は少ないが,摂食に困難をきたすほどの分泌量の少なさではないようである.エサは摂取され,消化吸収されると血漿浸透圧を亢進する方向に働く.STR/Nの血漿浸透圧は高いことから,Na等の排泄機構に異常があるのかもしれない.

そのため,STR/Nでは,エサの摂取時以外の時間にも,多量の飲水が認められたのであろう.以上のことより,遺伝性多飲マウスが多飲を示す原因のひとつとして,高浸透圧の唾液を僅かに出すため,口腔内の口褐感を覚え飲水行動を示すのではないかと考えられる.これには,高血漿浸透圧による唾液腺への直接効果,あるいは脳内,特に視床下部に存在する浸透圧受容器を刺激し,視床下部・唾液分泌中枢を介して間接的に唾液分泌を減少させている可能性がある.血漿浸透圧上昇は,唾液や粘液の分泌の減少をもたらし,これらの分泌減少により口渇感が発生すると考えられる.しかし,中枢性体液調節機構と唾液分泌調節系との関連はあまりよく解かっていない.中枢における浸透圧受容機構は,齧歯類を用いた実験によりあきらかになってきたが,体液調節機構と唾液分泌に関連する研究の多くは,ヒトをはじめ,牛・ヒツジ・ヤギ・イヌ等の大きな動物でなされてきた経緯がある.浸透圧受容機構の解明が進んだラットを用いて,これらの機構が唾液分泌にどのように影響を与えるか調べた.実験では,一定量の固形飼料を動物に与え,摂食に要する時間・その時に分泌される唾液量および唾液分泌速度を観察し,これらの値が(i)24時間絶水した場合,(ii)腹腔内に食塩水(0.9%および5%)を注入した場合,(iii)側脳室内に高張液(1M NaClおよび0.9Mマニトール,コントロールとして0.15MのNaCl)を注入した場合に分けて調べた.唾液は,自由行動下のラットの耳下腺導管に装着したポリエチレンチューブより,採取した.ただし,測定期間中は,ラットは,水を自由に摂取できないような状態においた.5%NaCl腹腔内投与および1M NaClおよび0.9Mマニトール脳室内投与により,1個の固形飼料を食べるのに要する時間は延長した.その間に分泌される反射唾液量は,変化がないか,わずかに増加した.唾液分泌速度は,投与直後に一過性に減少した.一方,絶水したラットでは,最初の数個の固形飼料の摂取時に,反射唾液量および唾液分泌速度の増加が観察された.以上のことから,高張液の急性投与により,中枢に存在する浸透圧受容器が活性化され,耳下線からの反射唾液の分泌が減少することが示唆された.また,脱水時に反射唾液の分泌が亢進したことは,味覚や触覚等の要因が複雑に係わっていると考えられる.
フランス近・現代詩のなかの女性たち

本年度は最終年度だったので、作品の具体的な読解と分析に専念した。読解は、広くルネサンス以降のフランス詩を視野に入れながらも、中心となったのは19・20世紀の恋愛詩で、とりわけマルスリーヌ・デボルド=ヴァルモール(1786-1859)、シャルル・ボードレール(1821-1867)、ステファヌ・マラルメ(1842-1898)、ポール・エリュアール(1895-1952)、イヴ・ボヌフォワ(1923-)などの作品であった。これらの詩人たちの作品の分析を、1、女性たちは作品のなかにどのように描きだされているか、2、書き手が女性の場合、その感性は作品にどう反映されているか、3、一方は書き手で、他方は描かれた対象である男女は、詩という媒介を通してどのような実存的関係を結んでいるのか、といった観点から進めてきた。また、研究代表者の中島は、女性というテーマをフランス近・現代絵画の領域にまで広げ、エドゥアール・マネ(1832-1883)を初めとする画家たちが描いた女性たち(とくにオランピアなど)の分析も進めている。作業を通して分かったことは、ルネサンス以来、サロンの伝統を通して継承されてきた女性賛美の方法や質が、19世紀に大きく転換しているということである。大革命に始まる一連の社会的変化が男女の関係を主題にした文学作品にも少なからぬ影響を与えていることが分かる。その影響は、幼年期を大革命に翻弄されたデボルド・ヴァルモールの場合にはとりわけ大きいように思われる。本研究はこれでひとまず終了するが、対象となる作品がきわめて多いので、今後もしばらくこのテーマで個人的な研究を続けていきたいと考えている。今年度は初年度だったので、まず資料の収集から始めた。すなわち、フランス近・現代詩関係の作品や研究書、および女性史関係の資料を収集した。現在は、それらの読解と分析を、1、書き手が女性の場合、その感性は作品にどう反映されているか、2、女性たちは作品のなかにどのように描きだされているか、などの観点から進めている最中で、まだ研究成果を総括して発表する段階には至っていない。しかし、女性史関係では、昨年5月に刊行された、J・デュビィ/M・ペロ-の編集による拙訳『「女の歴史」を批判する』(藤原書店)のあとがきにおいて、フランスを中心とした西欧の女性史の歩みをあとづけることができた。また、フォーラム・ジェンダー・ヒストリーの第3回研究会では、フランスの女性史の特性について、言語との関わりから口頭発表をおこなった。現代詩のなかの女性像については、大学院の授業でイヴ・ボヌフォワの最近の詩集をとりあげながら考察した。作業を通してわかってきたことは、フランス現代詩においては、書き手が女性でない場合、あるいは女性が直接描写の対象になっていない場合でも、いわゆる「女性性」は随所に発見され、「男性性」とさまざまなかたちでダイナミックな関係を展開しているということである。このことは、名詞に性の区別があるフランス語の特性に負うところが極めて大きいと思われるので、さらに多くの作品の読解を通して分析を進めていくつもりである。本年度は2年目だったので、フランス近・現代詩関係の作品や研究書、および女性史関係の資料の収集もだいぶ進み、昨年度よりも作品の具体的な読解と分析に時間をあてることができた。読解は、広くルネサンス以降のフランス詩を視野に入れながらも、中心となったのは19・20世紀の詩人たちによる恋愛詩で、とりわけマルスリーヌ・デボルド=ヴァルモ-ル(1786-1859)、シャルル・ボードレール(1821-1867)、ステファヌ・マラルメ(1842-1898)、ポール=ジャン・トゥーレ(1867-1920)、イヴ・ボヌフォワ(1923- )などの作品であった。現在、これらの詩人たちの作品の分析を、1、女性たちは作品のなかにどのように描きだされているか、2、書き手が女性の場合、その感性は作品にどう反映されているか、3、一方は書き手で、他方は描かれた対象である男女は、詩という媒介を通してどのような実存的関係を結んでいるのか、といった観点から、先行する諸研究や詩人たちが恋人と交わした書簡類などもあたりながら進めている最中である。作業を通して分かってきたことは、ルネサンス以来、サロンの伝統を通して継承されてきた女性賛美の方法や質が、19世紀初頭に大きく転換しているということである。大革命に始まる一連の社会的変化が、男女の関係を主題にした文学作品にも少なからぬ影響を与えていることが分かる。来年度は、研究の最終年になるので、作品を時代思潮のなかに位置づけながらさらに分析し、総括するつもりである。

これらの詩人たちの作品の分析を、1、女性たちは作品のなかにどのように描きだされているか、2、書き手が女性の場合、その感性は作品にどう反映されているか、3、一方は書き手で、他方は描かれた対象である男女は、詩という媒介を通してどのような実存的関係を結んでいるのか、といった観点から進めてきた。また、研究代表者の中島は、女性というテーマをフランス近・現代絵画の領域にまで広げ、エドゥアール・マネ(1832-1883)を初めとする画家たちが描いた女性たち(とくにオランピアなど)の分析も進めている。作業を通して分かったことは、ルネサンス以来、サロンの伝統を通して継承されてきた女性賛美の方法や質が、19世紀に大きく転換しているということである。大革命に始まる一連の社会的変化が男女の関係を主題にした文学作品にも少なからぬ影響を与えていることが分かる。その影響は、幼年期を大革命に翻弄されたデボルド・ヴァルモールの場合にはとりわけ大きいように思われる。本研究はこれでひとまず終了するが、対象となる作品がきわめて多いので、今後もしばらくこのテーマで個人的な研究を続けていきたいと考えている。
大脳皮質の各種非錐体細胞のシナプス入出力の形態解析

本年は、皮質の代表的な4種類の非錐体細胞(FS cell, Martinotti(MA)cell, double bouquet cell, large basket cell)の樹状突起の形態特性を検討した。ラットの大脳皮質を使った電気生理スライス実験で単一の非錐体細胞の生理的な特性を抽出した後、染色し、Neurolucidaで3次元的に樹状突起を再構築した。そして、電子顕微鏡観察によりその樹状突起を再構築し、その形態を詳細に測定した。その結果、まず、樹状突起へのシナプス入力は、細胞体近傍の50-100Mmあたりまでは密度が低かったが、それより遠位部は一定の密度である事がわかった。また、サブタイプにより、密度は異なっており、FS細胞とMA細胞の樹状突起上のシナプス密度が他の2種類よりも23倍程高かった。また、GABA postembedding免疫組織化学法を使って、GABA陽性シナプスの密度を見たところ、樹状突起の位置や細胞のサブタイプに関係なく、ほぼ一定の入力密度を示したため、上述のサブタイプによるシナプス密度の違いは、興奮性のシナプスの入力密度の違いを反映している事がわかった。次に、樹状突起の太さに関する解析を行った。樹状突起の太さは、細胞体からの距離には相関せず、むしろその部分から遠位部の樹状突起の総延長に相関して太さが決まる事がわかった。また、樹状突起の分岐部分の前後でその形状を測定したところ、下記の2つの法則が同時に成立する事がわかった。(1)親樹状突起の断面積は2つの娘樹状突起の断面積の和に等しい。(2)Rall model(親樹状突起のコンダクタンスは2つの娘樹状突起のコンダクタンスの和に等しいという法則)が成立する。即ち、親樹状突起のコンダクタンスは2つの娘樹状突起のコンダクタンスの和に等しいという事である。本年は、大脳皮質の非錐体細胞のターゲットを明らかにする為に、電子顕微鏡を使った3次元再構築法により、非錐体細胞の神経終末が形成するシナプスの構造を前後ともに再構築した。FS細胞2種類、甑細胞、NG細胞と5個のDB細胞の合計9個の非錐体細胞に関して検討した結果、細胞体をターゲットにするものは全体の約半数だけであった。ターゲットのおよそ半数は樹状突起の幹の部分であった。驚く事に、皮質の抑制性神経細胞のターゲット全体の25%-50%のターゲットは棘突起という事があきらかとなった。しかも、それらの棘突起のほとんどに興奮性と思われる第2のシナプスが接着し、二重支配を受けている非常に特殊な棘突起をターゲットにしていた。次に、この二重支配棘突起のもう一つのシナプスである興奮性の求心性神経終末はどこから由来しているのかを明らかにする為に、VGLUTをマーカーにした免疫組織化学法を使って証明した。その結果、二重支配を受けている棘突起を支配している興奮性神経終末はVGLUT2陽性を示す視床由来の興奮性神経終末である事がわかった。すなわち、視床由来の興奮性の信号のごく一部(10%程度)は、皮質の非錐体細胞によって選択的に抑制されているのである。ヒゲの刺激で、この二重支配をうける棘突起の数が皮質に増える事が知られている事から、機能的に重要な働きをしているものと考える。また、神経細胞の末端への抑制も、とても重要な抑制機能を担っている事を示唆する結果であると考えている。実は、この抑制作用の方が、癲癇発作を押さえる上でより重要な働きをしているという事も報告されている。本年は、皮質の代表的な4種類の非錐体細胞(FS cell, Martinotti(MA)cell, double bouquet cell, largebasket cell)の樹状突起の形態特性を検討した。