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診療所に勤務する看護職のキャリア支援ニーズ―施設をこえた支援システム構築に向けて

本研究は診療所に勤務する看護師のキャリア形成の実態およびキャリア支援ニーズを明らかにすることを目的として実施した。看護師13名に協力を得て半構成インタビュー調査を実施した結果、キャリアトラックの特徴として、全員病院での勤務経験を経て診療所で就業していること、診療所を就業先として選択する際は、看護職として働き続けるために、職業キャリアよりワークライフバランスが優先されていること、しかしながら看護師として医師や他職種と積極的に意思疎通を図り、役割を見出し果たす努力をする中で、病院とは違った看護実践能力を形成しようとしていることが明らかになった。本研究の目的は、1.診療所に勤務する看護師のキャリアビジョン、キャリア支援ニーズと、これらの地域間格差について明らかにすること、および2.看護職を対象として実施されているキャリア開発支援の現状について明らかにすることである。目的1について、これまで診療所に勤務する看護師のキャリアに関して調査した報告はあまりないため、第一段階として、実際に診療所に勤務する看護師を対象とした探求型のインタビュー調査を計画、立案した。看護職のキャリアについて取り扱った先行研究文献のほか、看護職のキャリアに関する出版物を再検討し、当初の計画からインタビューの内容を精選した。また、所属施設の研究倫理審査を受け、指摘に従って質的研究と量的研究の混合研究法について再度検討し、標本数およびサンプリングの方法を中心に検討、研究計画書および説明書・同意書を修正して再審査を受け、平成26年度3月に承認を得た。4月以降、研究協力者の募集を開始する予定である。目的2については、インターネット上に活動内容を公開している看護職のキャリア支援活動を実施している団体のうち、病院および大学組織に属さない団体について検索を行い、リストアップした。そのうち1か所について電話でのヒアリング調査を実施している。これを元に、これらの組織に今後実施する実態調査の内容について検討中である。上記2つと並行して、国際学会に参加し、研究者らが実施している看護職を対象としたキャリアカウンセリングの実績について紹介しながら、他国の看護教育およびキャリア支援の実際について情報収集を試みている。本研究の目的のうち、1.診療所に勤務する看護師のキャリアビジョン、キャリア支援ニーズと、これらの地域間格差について明らかにする、という目的で第1調査を実施した。26年度は、上記目的で計画し、25年度に所属施設の倫理審査を受けて承認を得たインタビュー調査について、26年6月現在JMAP(地域医療情報システム)に掲載されている東京都新宿区および長野県上伊那地区にある全診療所(合計577件)のうち所属大学関連施設を除く575件に協力者募集のチラシを配布して研究協力者を募った。その結果、応募のあった13名の看護師に、半構成的インタビューを実施した。現在データ分析作業中である。また、看護師とともに働く医師や看護協会担当者への調査に向けて、予備調査を実施し、現在本調査(インタビュー)に向けて、現在計画修正について検討中である。目的2.看護職を対象として実施されているキャリア開発支援の現状について明らかにする、については、文献調査および看護協会へのヒアリングを実施した。いずれも様々な看護職キャリア支援の実施・報告がなされているが、診療所に勤務する看護師に特化したものは少ないことが明らかになった。本研究の目的のうち、1.診療所に勤務する看護師のキャリアビジョン、キャリア支援ニーズを明らかにするという目的で、前年度に引き続きインタビュー調査を実施した。しかしながら、指定の2地域内(東京都新宿区および長野県上伊那地区)で新たな研究協力者を得ることが難しく、追加1名のインタビューに留まった。これ以上の協力者の確保は難しいと判断し、前年度調査分と合わせて分析を進めている。不足分については地域限定を解除するなど、新たに調査計画を立案し、補完できるようにする予定である。また、看護協会担当者への調査についても打診の段階で研究目的を明らかにする内容を聴取するのは困難と考えられたため、調査を中止した。計画見直しと調査の再検討に向け、診療所に勤務する看護師が参加している日本プライマリ・ケア連合学会に参加して情報収集した。またキャリアカウンセリングの国際学会(Asia Pacific Career Develop Association)や人材育成学会などの雇用とキャリア形成に関連する学術集会に参加し、知見を深めている。なお、第1調査であるインタビュー調査に続き、第2調査として量的調査を計画、実施する予定であったが、第1調査の進捗が滞っており、量的調査の内容を構築するために必要な基礎データが十分であるとは言えず、こちらも具体的な計画立案、実施には至っていない。目的2.看護職を対象として実施されているキャリア開発支援の現状について明らかにする、については、昨年度までのヒアリングで概ね状況把握できたため、追加調査はしていない。インタビュー調査について、研究協力者の自由意思を尊重できるように、所定の2地域の全診療所に向けて協力者募集のお知らせを配布し、手挙げ式に協力者を得ていたがなかなか参加が得られず、スノーボールサンプリングで追加のサンプリングを試みたが、それでも協力者を増やすことができなかった。そのため、研究計画の見なおしと補完調査の計画が必要になっている。また、第2調査として27年度に量的調査を計画していたが、インタビュー調査の結果をもとに量的調査の内容を構成する予定であったため、こちらも質問紙の作成に至れない状況となっている。本研究の目的のうち、1.診療所に勤務する看護師のキャリアビジョン、キャリア支援ニーズを明らかにするという目的で行ったインタビュー調査について分析を進めている。

都市部と地方の2か所にある診療所に勤務する看護師を対象に行った調査ではあるが、双方にワークキャリアよりも自身の対象や家族構成の変化等のライフキャリアを重視したキャリア選択の結果として診療所勤務に至るというキャリアトラックが見いだされた。そのため、キャリア支援ニーズでは、まずもって時間的、地理的に勤務できる状況にあることが最優先であり、看護職としての専門職キャリア形成はその次になりやすい傾向があることが明らかになった。しかしながら、キャリア後期に入ってくると、改めて残りの職業人生を見つめたときに、自身の看護職キャリアの集大成として現在の職場での役割を見出している者もいたことから、専門職キャリアのどの時期にあるかによってもキャリア支援ニーズは異なることが示唆された。また、ライフキャリア重視の職場選択であったとしても、日々の看護実践においては自身の職場の状況や求められる役割をとらえ直し、より良い医療の提供を目指して積極的に働いている者が多かった。働く場が変わったことに伴う業務や役割の変化を捉え直して自身の在り方を見出していた者は、患者を中心とした看護実践にコミットしており、やりがいも感じることができており、この捉え直しができるかどうかは職務継続に影響するものではないかと推測される。以上について公表準備中である。その他、プライマリ・ケア連合学会学術集会に参加し、実際に診療所で働く看護職と交流を深めるととともに、一般診療所の協力を得て、フィールドワークを実施している。本務多忙により、研究時間の確保が困難であった。そのため、結果の公表まで2016年度中に予定していたが実施に至っていない。また、質的調査をもとにした量的調査の計画の実施に至っていない。本研究では、診療所で働く看護職のキャリア形成の実態と特徴を明らかにするとともに、これらを踏まえてキャリア支援のニーズの在り様とキャリア決定因子を明らかにすることを目的として計画した。昨年までに実施した第1段階の質的調査について、本年は分析を進めつつ、次の量的調査に向けた準備として、文献検討、フィールドワークを実施するとともに、関連学会へ参加した。フィールドワークは、一般保険診療や健診を行う無床診療所にて、曜日や時間帯、季節を変えて実施した。この中で、看護師が担う業務や役割、他者とのコミュニケーションの図り方など、様々な面で病院とは異なる特徴があり、これらは病棟との違いだけでなく、外来診療という一見類似の臨床においても病院のそれとは異なるものである可能性が見えてきた。また実際にこの診療所で働く複数の看護職や医師、事務職員との対話を通して、そこで働くに至るまでの看護職の背景や経緯、働く目的、協働しやすい看護職の特徴といった多岐にわたる情報を得ることができた。プライマリケア連合学会では、プライマリケアに関心を持つ看護職が企画する集会に参加し、異なる診療所での看護実践の様子や診療所における人材育成に関する問題について最前線の情報を得ることができた。
コーパス言語学の新展開と中英語写本・初期近代英語印刷本に見る個人言語の変動

具体的な言語研究としては、この編纂中のコーパスSAEMEPとすでにある程度編纂を終えているMETiP (= Selected Middle English Texts in Print)を利用して、中英語から初期近代英語期にかけての副詞の変化、特に語尾に-inglyがつく副詞の広がりを分析した。-inglyがつく副詞の発達は一般に遅く、特に近代英語後期以降に顕著になると言われている。しかしながら本研究では、中英語の後期以降の発達には注目すべきものがあることが明らかになった。中英語期では、どのような-ingly副詞が使用されるかが、まだ言語使用者によって大きく異なっており、全体としての傾向はつかみにくい。しかし、初期近代英語期になるころには、そのうちのいくつかが、明らかに一般化していく様子が見えてくることが分かった。また、副詞の機能についても、時代とともに広がりが出てきて、中英語期では形容詞や動詞を修飾する用法が見られるのに対して、初期近代英語期になると、文全体にかかる用法の萌芽的な発達を観察することが可能になることも分かった。以上は、言語研究の一例にすぎないが、個人言語の特徴と思われたものが全体に広がっていく過程を部分的に見ることができたと言える。研究の基盤となるコーパスの作成は途上にあるが、これまでに使用可能となった部分を利用しながら、具体的な言語研究に着手することができた。また、その研究結果から、個人言語の特徴と思われるものが、言語全般に波及していく様子が明らかになったことで、同様の研究手法を使用しながら、さらに扱うデータを増やしたり、扱う言語現象を工夫する道筋を示すことができたと考えてよさそうである。まだ本研究課題の1年目が経過した段階なので、しばらくはコーパスの構築等、基盤となる文献資料の整備に時間をかける必要がある。同時に、写本や初期印刷本についての基礎的な情報収集とその整理が必要である。一方で、すでに使用可能となっている言語データを利用しての分析は、2年目以降も継続し、その割合を徐々に増やしていきたいと考えている。1年目は、-inglyで始まる副詞のみに焦点を当てたが、今後は、扱う言語学的テーマを広げていきたい。また本研究課題では、個人言語の特徴を個人言語に限定しないより一般的なコーパスと比較することにより、言語変化全般への考察を深めることを目的としている。今後は、この比較の視点にも配慮しながら、研究の幅を広げていきたいと考えている。図書(洋書)の購入を予定していたが、年度末にかかる時期になったので、海外からの取り寄せに時間がかかることを想定し、次年度扱いにすることとした。
機能性酸化物表面における光触媒機能の 1 分子分析とメカニズム解明

Cu(110)における水分子の反応とダイナミクスを1分子レベルで追跡し、水酸基のダイナミクスや水素原子のリレー反応を観測し、そのメカニズムを解明した。走査トンネル顕微鏡(STM)のトンネル電子により主に水分子の振動が励起され、その緩和過程で水素の運動が誘起されることが分かった。さらに理論グループと共同研究を行い、振動モードの特定と振動エネルギーの決定を行った。また、酸素アダトムに対して、水分子は障壁なく反応し、水酸基ダイマーを形成することが分かった。すなわち、銅表面において不純物としての酸素原子が水分解反応の活性サイトであることが明らかとなった。一方、硫黄原子に対して水分子は反応を示さず、同じカルコゲン原子でも触媒活性に対して大きな性質の違いがあることを見出した。本年度は光を導入可能な走査トンネル顕微鏡装置(STM)を立ち上げ、その性能の評価を主に行った。まず実験時間を長時間確保するため、液体ヘリウムタンクの大型化(5L)を行い、その結果、従来の6時間から12時間へと低温保持時間を上げることに成功した。光を照射前後で同じ分子を追跡することが重要となるので、光照射窓をできるだけ小さくするために熱シールドとシャッターに幅3mmの孔を作成した。この孔による温度上昇は1K以下であり、実験にはほとんど影響しないことを確認した。単分子観測のテストとして、一酸化炭素分子を吸着したCu(110)表面の観測を行った。一酸化炭素分子は文献通り「窪み」として観測された。また単分子実験の指標となる非弾性トンネル分光測定も行い、予定通り一酸化炭素分子の振動を観測することに成功した。これにより、新しく立ち上げたSTMによる単分子実験の基盤ができた。翌年度からは光を導入し、照射前後で同じ分子を追跡することを目標として装置の立ち上げを続けていく。本年度はこれと並行して既存のSTM装置を用いた水分子のクラスタ形成実験を行った。Cu(110)に水分子を吸着させ、STM操作により2-6量体のクラスタを作成することに成功した。理論計算との共同研究により、それぞれのクラスタについて構造を決定し、Cu(110)表面では鎖状に成長するクラスタが特異的に安定であることを見出した。本研究で得られた知見を生かし、今後は光照射による水分解反応のクラスタ構造依存性へと研究を展開していく。昨年度立ち上げた光を導入可能な走査トンネル顕微鏡装置(STM)の調整と、実験を主に行った。まず実験時間を長時間確保するため(20時間以上)、液体ヘリウムタンクを断熱シートで囲みヘリウムの有効利用を試した。現在は最高で14時間まで確保できているが、さらに効率を上げるために低温ヘリウムガスの有効利用を考えている。STMヘッドを平衡温度(4.5K)に早く到達させるために、ヘリウムタンクとヘッドを結ぶ銅の網線の増設を行った。また、振動ノイズに対処するため真空装置全体を空気ばねで持ち上げ、これにより環境ノイズを除去することに成功した。さらに光を導入するための孔の位置の再調整を行った。実験では、水分子のクラスタ形成、フェノールー水分子のクラスタ形成を行った。フェノール単独では水素結合による特徴的な3量体が形成されるが、フェノールー水分子混合系では両者が結合した水和物が形成された。フェノールは酸性を示すことから、フェノールのプロトンの水分子への移動(水和)が可視化できる可能性がある。今後は光励起によりこの水和反応を誘起し、非局在化したプロトンの観測を行う。銅を酸化した酸化物モデル表面であるCu(110)-(2x1)0を作製し、表面観察と水分子の吸着実験を行った。水分子はテラスではなく、(2x1)のドメイン境界に選択的に吸着することが明らかとなった。被覆率を上げるとテラス上にも吸着し、[1-10]方向に伸びた構造が確認された。特にドメイン境界は特異な電子状態が形成されていると考えられるので、今後、光照射により水分子の光反応が期待される。これらとは別に、フェノール分子とチオフェノール分子をCu(110)表面に吸着し、吸着状態を観測した。低温では両者の水酸基、チオール基は保持されてフェニル環を表面に平行にして吸着すること、室温では水酸基、チオール基の水素が脱離し、表面に酸素、硫黄を介して吸着することが明らかとなった。Cu(110)に吸着した水分子について吸着状態、反応、水素結合ダイナミクスなど、走査トンネル顕微鏡(STM)を用いて1分子分析を行った。水分子からSTM操作により水酸基を作成し、水分子1個と水酸基2個の複合体を用いてプロトンリレー反応を観測した。

さらに水酸基の数を4個まで拡張することで、長距離を移動するプロトンリレーの観測に成功した。反応は水分子の振動をSTMで励起することで誘起され、そのメカニズムについて理論計算との共同研究により明らかにした。次に、触媒反応のモデルとして、一酸化窒素分子の還元反応が水分子の存在により促進されることを明らかにした。6 Kにおいて一酸化窒素はCu(110)表面に直立状態で吸着する。これに水分子が反応すると、水素原子を一酸化窒素に供与することで安定な水素結合複合体が形成される。走査トンネル分光によると、水素結合形成によって一酸化窒素の非占有電子状態が一部占有することが示された。プロトン供与により、基板電子が一酸化窒素に移動していることを示している。すなわち、水分子との反応により一酸化窒素の結合が弱められる。さらにもう一つの水分子が反応すると、一酸化窒素の結合が完全に解離することが明らかとなった。このように、一酸化窒素の還元反応において水分子が本質的な役割を果たすことが示された。一方、100 Kで一酸化窒素は表面に対してほぼ平行に吸着すること、これは解離反応への前駆体であり、さらに150 K付近で解離反応が進行することを電子エネルギー損失分光により明らかにした。STMの立ち上げでは予想以上にトラブルが発生し、修理や調整に時間を要したが、安定したヘリウム温度での実験や光の照射も可能となり、水分子の分解のみならず、酸性分子のプロトン放出など重要な光誘起反応への展開も見えてきている。24年度が最終年度であるため、記入しない。当初、予定していたチタニア表面での水分解反応を調べるに当たり、表面の不均一性が高いため、まずはよく規定されたモデル表面であるCu(110)-(2x1)を用いて水分子の吸着、分解反応を調べる。この表面においてもドメイン境界(酸素欠損に対応)など特異な電子状態が確認できたので、この局所的な反応場が水分子分解反応に有効となるかを調べることで、酸化物表面と水分子の相互作用に関する知見が得られる。さらに種々の酸性分子「(フェノール、チオフェノールなど)と水分子の複合体を表面に形成し、光照射によりプロトンの水和(非局在化)を可視化し、その環境依存を調べることで、表面におけるプロトンの振る舞いという観点から新しい知見を得る。
アフリカツメガエル中胚葉の背方化に係わる因子の探索

ツメガエルの中胚葉の背腹形成の研究は胚軸形成の分子機構を解明する上で非常に重要である。本年度は卵割期の胚にみられる背腹軸のプレパターンの分子的実体を探る糸口として、リチウム処理により転写に影響が現れる遺伝子を検討するとともに、卵割期に機能する新規のシグナル伝達経路の探索を行った。(1)リチウムにより発現が誘導される遺伝子リチウム処理直後から原腸胚初期にかけて胚内の転写産物に違いが存在するのか否かを明らかにするために、リチウム処理胚と正常胚のmRNAをDifferential display法により比較検討した。その結果、処理後4時間、正常胚が初期原腸胚に達するまでの間に発現の変動するmRNAが複数見出された。これらの中からリチウム処理により処理後2時間以内に一過的に現れ、レチノイン酸では発現が誘導されない断片を選びクローニングした。塩基配列のホモロジー検索から、得られたPCR断片は既知の遺伝子データベース中に同一のものはなく、検索結果のなかではTATAbox結合タンパクをコードする遺伝子の一種と最も高いホモロジーを示した。(2)卵割期に機能するシグナル伝達経路卵割期に機能する新規のシグナルカスケードの存在を検討するために、リセプター型チロシンキナーゼ(RTK)の阻害剤が初期発生に及ぼす影響を検討した。複数の阻害剤を用いて阻害されるキナーゼの種類と阻害時期を検討した結果、AG494のパルス処理を受けた胚では原腸形成直前で発生が停止し、陥入が進行しないこと、阻害効果は卵割後期からMBT直前の胞胚に対して顕著に認められることがわかった。次にRTKのコンセンサス配列を用いたPCRクローニングにより、未受精卵および初期卵割期胚に転写産物が認められるRTK型のcDNA断片を得た。塩基配列から推定されるアミノ酸配列は既知のいずれのRTKともホモロジーが低かった。
「科学的な理解」を深めるための情報教材の研究

小中学校の授業で使える「情報を科学的に理解するための教材」に関する研究を行った。コンピュータの学習は単に道具の使い方だけを教えるのではなく、原理を理解し仕組みや処理を科学的に考えることが大切である。そこで、次の2つの国際的な教材を柱に研究を進めた。(1)国際情報科学コンテスト「ビーバーコンテスト」論理的な思考を要する「国際情報科学コンテストBebras」で出題された問題を解くことにより、理数系の学習への興味・関心を高め、思考力や知識の活用力を育てることができると考えた。そこで、過去に出題されたコンテスト問題の中から、日本語に翻訳され深い思考を要すると思われる問題を集めた「国際情報科学コンテスト問題集」[1]を作成した。また、このコンテスト問題を活用した中学校の授業を実践し、生徒全員が楽しく取り組め、考える力も身に付いたと生徒自身が感じる授業ができることが分かった。今後は、情報科学を知らない小学校の教員でも活用できるように、問題の解説を充実させていく必要がある。(2)コンピュータサイエンス・アンプラグド「富士通キッズイベント(情報オリンピック日本委員会・富士通主催)」を中心に、小中学校で使える授業用コンテンツの開発を進めた。「ジョニーを探せ(情報量)」のActivityを使った学習において、小学生を対象とした情報量に関する学習が可能であることが確認された。小中学校の授業においても、学校の相手の選んだイラストを当てる対戦型のゲームを通して学習するため、児童生徒の興味・関心を高めながら情報量の学習ができることが期待される。新しいActivityの開発も含め、授業での実践を進めていく必要がある。下記のURLで公開している「過去問題全問題(2009年度2013年度。PDF。約8MB)bebras2013all.pdf」の冊子は、本研究の成果物の一部である。
日本語音声教育の社会言語学的言語工学的研究

1.日本語の特徴的韻律の特性と文法的意味(例、疑問文の韻律、プロミネンスの位置と意味等)及び語用論的意味(例、韻律と感情的意味、韻律と丁寧さ等)との関係(以下「韻律的意味」)に関わる音韻変容の実態を調査するために、音韻変容の生起が予想される場面(a.中立的、b.疑問、c.プロミネンスの移動、d.喜び、悲しみ、驚きの感情、e.社会的地位の異なる人物への伝達)の発話(母語話者)を録音収録し、これを解析した。2.これら韻律的意味を日本語を非母語とする英語話者がどの程度理解することができるかを、初級日本語学習者を対象として測定した。3.この結果、評定者の性別及び韻律的意味の種類に対する評定には日本語話者のそれとは統計的に有意味な差は認められなかった。英語話者の評定値は慨ね日本語話者のそれよりも低く、特に英語話者の評定値が日本語話者のそれよりも有意に低かった9種類の文に見られる韻律的意味の認知は英語話者には困難であると言えた。4.非母語話者に上記1を発話させ、その韻律を解析し、非母語話者の音韻変容の実態を調査した。5.上記4の非母語話者の音韻変容に対して、母語話者の主観的評価反応をSD法により測定した。これにより非母語話者が持つ社会的意味を測定すると共に、その韻律的特徴を音声分析機器により解析した。6.上記4・5の結果、同一クラスタ-に属する英語話者と日本語話者の発話は、ピッチパタンでも類似している可能性が示唆された。7.以上のように、音韻変容の実態を心理的物理的に分析した結果、第二言語としての日本語の韻律の診断と指導プログラムの開発のために、SD法、因子分析法、クラスタ-分析法が利用できるのではないかと考えられる。
くも膜下腔に投与したα_2-agonistの体性交感神経活動に及ぼす影響

α2-受容体刺激薬(クロニジン、medetomidine)のくも膜下投与による鎮痛効果、循環動態の変化を体性交感神経反射を指標とし検討した。また、クロニジンについては静脈内投与についても検討を加えた。(方法)全身麻酔下の成猫の片側大腿神経に最大上刺激を与え、腰部交感神経幹の中枢側切断端から活動電位を導出した。薬物の投与はくも膜下投与の場合には、atranto-occipital membraneよりクモ膜下腔尾側に向け約25cm挿入したカテーテルより、静脈内投与は麻酔導入前に前肢に確保した静脈路より行った。(結果)1.クロニジンのくも膜下投与(1)Areflexは用量依存性に抑制され、これが血圧、心拍数の減少に関して役割の一部を演じていることが示唆された。(2)Creflexが用量依存性に抑制されたことはクロニジンの中枢性鎮痛作用を支持する結果と考えられる。2.クロニジンの静脈内投与(1)クロニジンの静脈内投与でもくも膜下投与の場合と同様の結果が得られた。(2)大量投与時の一過性の血圧上昇は、末梢血管のα1、α2-受容体に作用したことにより血管収縮に起因するものと考えられた。3.medetomidineのくも膜下投与でもA、Creflexは抑制された。本薬物も交感神経反射に影響を及ぼし、これが血圧、心拍数の減少の役割の一部を演じかつ、中枢性鎮痛作用を発揮することが示唆された。実験動物には成猫を使用し、ウレタン、クロラロース麻酔下に人工呼吸し、片側頚動脈にカニュレーションを、また心電図監視を行ない血圧、脈拍数を連続測定した。atranto-occipitalmembraneからクモ膜下腔にPE10カテーテルを尾側に向け約25cm挿入した。片側大腿神経20Hz4連発の最大上刺激を与えて、腰部交感神経幹の中枢側切断端から反射性交感神経活動電位を導出した。この活動電位は非侵害性情報に関与する太い有髄神経線維(A線維)によって誘発されるA reflexと侵害性情報に関与する細い無髄神経線維(C線維)によって誘発されるC reflexから成り、共に延髄性であることが判明している。次に、PE10カテーテルよりクロニジン6mug、20mug、60mug、200mugをクモ膜下腔に投与して60分間、その後alpha2-antagonistであるidazoxaneをクモ膜下腔に投与して30分間、これらの活動電位の振幅、血圧と脈拍の変化を経時的に記録した。クロニジンによりA、Creflexとも用量依存性に抑制傾向を示した。特に60mugではAreflexはコントロールの約20%まで有意に抑制され、200mugではA、Creflex共に完全に消失した。血圧、脈拍数は6mugではほとんど変化しなかったが、20mug、60mug、200mugでは用量依存性に抑制された。これらの活動電位の抑制、血圧、脈拍数の減少はidazoxaneにより回復した。クロニジンによりA reflex、C reflexとも用量依存性に抑制を受けた。A reflexは心、循環系の神経性調節に関与するとされ、Creflexは侵害刺激による交感神経反射の増強に関与していると考えられている。今回の結果より、クロニジンは交感神経反射に影響を及ぼし、これが血圧、脈拍数の減少に関して役割の一部を演じていることが示唆された。また、Creflexが抑制されたことはクロニジンの中枢性鎮痛作用を支持する結果と考えられる。実験動物には成猫を使用した。ウレタン、クロラロース麻酔下に人工呼吸し、片側頸動脈にカニュレーションを、また心電図監視を行ない血圧、脈拍数を連続測定した。次に、片側大腿神経に20Hz3連発の最大上刺激を与えて、腰部交感神経幹の中枢側切断端から反射性交感神経活動電位を導出した。

この活動電位は非侵害性情報に関与する太い有髄神経線維(A線維)によって誘発されるAreflexと侵害性情報に関与する細い無髄神経線維(C線維)によって誘発されるCreflexから成り、共に延髄性であることが判明している。安定した活動電位が得られた後、α2-agonistであるクロニジン5μg/kg、20μg/kg、50μg/kgを静脈内投与して60分間、その後α2-antagonistであるidazoxaneを静脈内投与して30分間、これらの活動電位の振幅、血圧と脈拍の変化を経時的に記録した。5μg/kg、20μg/kg投与群では、Areflex、Creflexともに用量依存性に抑制傾向を示したものの有意な変化ではなかった。一方、50μg/kg投与群ではAreflex、Creflexはそれぞれコントロールの約20%ならびに約30%に有意に抑制された。血圧はすべての投与群で有意に低下したものの、心拍数に関しては50μg/kg投与群でのみ有意に抑制された。これらの活動電位の抑制、血圧、脈拍数の減少はidazoxaneの静脈内投与により回復した。以上の結果より、クロニジンの静脈内投与はくも膜下投与の場合と同様交感神経反射活動に影響を及ぼし、これが血圧、脈拍数の減少に関与していることが示唆された。また、Creflexが抑制されたことはクロニジンの静脈内投与でも鎮痛作用がもたらされることを示していると考えられる。(方法)実験動物には成猫を使用し、ウレタン、クロラロース麻酔下に人工呼吸し、片側頚動脈にカニュレーションを、また心電図監視を行ない血圧、脈拍数を連続測定した。atranto-occipital membraneからクモ膜下腔にPE10カテーテルを尾側に向け約25cm挿入した。片側大腿神経に20Hz4連発の最大上刺激を与え、腰部交感神経幹の中枢側切断端から反射性交感神経活動電位(A reflex、C reflex)を導出した。次に、PE10カテーテルよりmedetomidine0.5μg、5μg、50μg、100μgをクモ膜下腔に投与して60分間、その後α2-antagonistであるatipamezoleをクモ膜下腔に投与して30分間、これらの活動電位の振幅、血圧と脈拍の変化を経時的に記録した。(結果)Areflexは5μg、50μg、100μg投与群でそれぞれはコントロール値の約40%、27%、2%に抑制され、50μg、100μg投与群はatipamezoleの投与によりコントロール値に回復した。C-reflexも5μg、50μg、100μg投与群で有意な抑制を認めた。特に50μg、100μgコントロール値の約2%にまで著明に抑制されたが、atipamezoleによりほぼ完全に拮抗された。MAPは50μg投与群のみで有意な低下が認められた。心拍数は5μg、50μg、100μg投与群で有意な抑制が認められたものの、それぞれコントロール値の92%、52%、57%と用量依存性ではなかった。なお、50μg、100μg投与群はatipamezoleの投与によりほぼコントロール値に回復した。(結論)クロニジンと同様medetomidinemも交感神経反射に影響を及ぼし、これが血圧、脈拍数の減少に関して役割の一部を演じていることが示唆された。
モダニズム期の日本とオランダの建築における相互影響関係に関する研究

本年度は、前年度に引き続いて戦前の調査の不足分を継続するとともに、戦後の日蘭の建築家の影響関係や交流について調査を行った。戦前の調査の不足分については、戦前にオランダの建築を特集した日本の建築雑誌や書籍の文献を収集した。日本では特に1920年代に、複数回オランダの新興建築が雑誌や書籍で特集されている。その特集では、いわゆるアムステルダム派やウィレム・M.デュドックといった、「白い箱」のモダニズム建築ではないものの紹介が多いが、当時の日本の建築界が、フランスやドイツとともに、オランダに大きな関心を寄せていたことが分かる。戦後の建築界の日蘭の直接的な交流は数少ないが、CIAMの最期に登場したチーム10のメンバーで、戦後のオランダ建築界に大きな影響を与えたヤコブ・バケマとアルド・ファン・アイクは、日本で1960年に誕生したメタボリズムグループとチーム10を通じて交流もあり、その設計手法にも共通性が見いだせるため、バケマとファン・アイクに関する文献収集を中心に行った。今後、具体的な交流や影響関係を考察することが必要である。また戦前にオランダの影響を受け、戦後に一層活躍した建築家として、村野藤吾と浦辺鎮太郎がいる。いずれも関西を拠点とした建築家であるが、彼らの戦後作品の資料を収集し、オランダからの意匠上の影響を分析した。煉瓦タイルなど素材の扱いや屋根の形状などにその影響を見いだせるが、それ以外に庁舎建築の市民ホールのあり方にオランダもしくは北欧の影響を見いだせた。日本の戦後建築は、ル・コルビュジエなどフランス系のモダニズムの影響が強いが、それに対抗するように、オランダや北欧をモデルとする建築が戦後も造られ続けたことが見いだせた。この点については、今後さらなる考察が必要である。本年度は、モダニズム期において日本と関わりのあったオランダの建築家の作品や資料の調査を行い、またオランダの建築家と関わりのあった日本の建築家の足跡についての作品や資料の調査を行った。日本との交流のあったオランダの建築家については、「日本インターナショナル建築会」の外国会員で、デ・ステイルのメンバーであった、G.Th.リートフェルト、J.J.P.アウト、J.ウィウス、について、その作品や文献、書簡についての調査を行った。作品については、オランダ国内のほか、イタリアなど海外で造られた作品について現地調査を行い、その造形的特徴についての考察を行った。文献や書簡については、オランダのNAI(オランダ建築博物館)や生古書店などで調査を行ない、必要な資料を入手した。オランダの建築家と関わりのあった日本の建築家の足跡については、とりわけ「日本インターナショナル建築会」の日本人会員の本野精吾や上野伊三郎について、その作品や図面、文献調査を行い、必要な資料を入手した。作品については現地調査を行い、その造形的特徴についての考察を行った。図面や文献については、京都国立近代美術館や京都工芸繊維大学美術工芸資料館、また古書店などで調査を行い、必要な資料を入手した。1920年代から30年代にかけて、いくつかの日本のモダニズム建築作品の形態や素材の使用方法などに、オランダの影響が認められたほか、オランダの建築家との直接的な交流を示す書簡などが複数発見され、その交流の具体的な様子が明らかになった。本年度は国内での事跡、文献を中心に、モダニズム期において日本と関わりのあったオランダの建築家の作品や資料の調査を行い、またオランダの建築家と関わりのあった日本の建築家の足跡についての作品や資料の調査を行った。日本との交流のあったオランダの建築家については、「日本インターナショナル建築会」の外国会員で、デ・ステイルのメンバーであった、G.Th.リートフェルト、J.J.P.アウト、J.ウィウスのほか、M.デュドック、M.クラークなどについて、昨年度、現地で入手した文献や書簡の翻訳作業を進め、事跡、評価についての考察・分析を行った。作品については、彼らの作品が戦前、戦後の日本の雑誌文献等でどのように紹介され、評価を受けたか、当時の写真や図面を調査・検討し、その造形的特徴についての考察を行った。オランダの建築家と関わりのあった日本の建築家の足跡については、「日本インターナショナル建築会」の日本人会員の本野精吾や上野伊三郎に加え、村野藤吾、今井兼次などオランダに外遊した建築家、あるいはオランダの建築に関心を寄せたことが知られる建築家について、事跡、文献調査の上、考察を行った。図面や文献については、京都国立近代美術館や京都工芸繊維大学美術工芸資料館をはじめ、国内各地の美術館、博物館、図書館また古書店などで調査を行い、資料を充実させた。いくつかの日本のモダニズム建築作品の形態や素材の使用方法などに、オランダの影響が認められたほか、オランダの建築家との直接的な交流を示す書簡などが発見され、その交流の具体的な様子が明らかになった。

戦後の建築界の日蘭の直接的な交流は数少ないが、CIAMの最期に登場したチーム10のメンバーで、戦後のオランダ建築界に大きな影響を与えたヤコブ・バケマとアルド・ファン・アイクは、日本で1960年に誕生したメタボリズムグループとチーム10を通じて交流もあり、その設計手法にも共通性が見いだせるため、バケマとファン・アイクに関する文献収集を中心に行った。今後、具体的な交流や影響関係を考察することが必要である。また戦前にオランダの影響を受け、戦後に一層活躍した建築家として、村野藤吾と浦辺鎮太郎がいる。いずれも関西を拠点とした建築家であるが、彼らの戦後作品の資料を収集し、オランダからの意匠上の影響を分析した。煉瓦タイルなど素材の扱いや屋根の形状などにその影響を見いだせるが、それ以外に庁舎建築の市民ホールのあり方にオランダもしくは北欧の影響を見いだせた。日本の戦後建築は、ル・コルビュジエなどフランス系のモダニズムの影響が強いが、それに対抗するように、オランダや北欧をモデルとする建築が戦後も造られ続けたことが見いだせた。この点については、今後さらなる考察が必要である。
神経選択的サイレンサー結合因子NRSFで制御される新規標的遺伝子の探索

我々は、神経選択的サイレンサー結合因子NRSFの標的遺伝子として心臓で発現する心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)遺伝子の3'UTRに神経選択的サイレンサー配列(NRS)が存在し、心室筋細胞でANPプロモーター活性を抑制することを明らかにした(Kuwahara.K, MCB,2001)。このようにNRSFは神経特異的に発現している遺伝子だけでなく、非神経細胞に発現している遺伝子も制御している可能性が示唆された。また、ヒト及びマウスゲノムデータベースによるNRS様配列をもつゲノム解析の結果、200を越える標的候補遺伝子を得ることに成功した。その中には、Subtractive PCR法で新規標的候補遺伝子として挙がっている同遺伝子、神経機能に重要なモノアミンオキシダーゼA、B遺伝子や神経回路形成にかかわる遺伝子の他に、新規アンキリンリピートを持つような分子やZn-finger型転写因子を標的候補遺伝子として得た。以上の結果より、細胞を用いた標的遺伝子の評価システムやゲノムデータ解析を用いることにより、NRSFの真の標的遺伝子を理解することが可能となった。我々は、NRSFの標的遺伝子として心臓で発現する心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)遺伝子の3'UTRにNRSが存在し、心室筋細胞でANPプロモーター活性を抑制することを明らかにした(Kuwahara.K, MCB,2001)。また、ヒトゲノムデータベースによるNRS様配列をもつゲノム解析の結果、50を越える標的候補遺伝子を得ることに成功した。以上の結果より、細胞を用いた標的遺伝子の評価システムやゲノムデータ解析を用いることにより、真のNRSFの標的遺伝子を理解することが可能となった。今後これらのシステムで得られた新規遺伝子の機能解析やNRSF下流転写因子ネットワークを明らかにするため、より詳細な解析を行う予定である。我々は、神経選択的サイレンサー結合因子NRSFの標的遺伝子として心臓で発現する心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)遺伝子の3'UTRに神経選択的サイレンサー配列(NRS)が存在し、心室筋細胞でANPプロモーター活性を抑制することを明らかにした(Kuwahara. K, MCB,2001)。そこで新規標的候補遺伝子を探索するために、NRSFまたはウイルスの転写活性化ドメインを持つNRSF-VP16の恒常的発現細胞株を樹立し、内在性の標的遺伝子の発現が減少している細胞株と内在性の標的遺伝子の発現が上昇している細胞株を用いたSubtractive PCR法を行った。その結果、小胞輸送にかかわるkinesin light chain (KIF2)や転写因子Non-POU domain containing octamer-binding protein等を得ることができた。
マグマの上昇・発泡噴出過程における火山性地震・微動の発生様式の研究

1.桜島火山のB型地震の分類卓越周波数を基準に、火山性微小地震、いわゆるB型地震を短周期成分が卓越するBHと長周期成分が卓越するBLに区分して、それぞれの震源分布、初動分布、地盤変動および表面活動との対応関係を調べた。BHは桜島南岳の火道の中央部から下部付近(深度2-3.5km)で山頂部が隆起する段階で集中的に発生し、BLは火道上部(1-3km)で間欠的な火山灰・火山弾の放出および弱い空気振動を伴い山頂部が沈降する過程で群発する。以上の観測結果からBHはマグマの火道への貫入過程に、またBLはマグマの火口底への上昇噴出過程に関係することが分かった。2.諏訪之瀬島と桜島の火山性地震の比較研究(1)桜島で観測される火山性地震(3種類)および微動(2種類)の全てが諏訪之瀬島でも観測された。また、諏訪之瀬島の爆発的活動期に先立ち、桜島や浅間山と同様に、B型地震の発生頻度が観測された。これらの観測結果は、噴火活動にいたる過程で発生する地震・微動のタイプおよび発生様式には、安山岩質火山相互に共通性があることを示唆している。(2)諏訪之瀬島の爆発的噴火に伴う地震動・空気振動の振幅・強度は桜島の爆発より小さく、BLより大きい。このことは、諏訪之瀬島の爆発が、放出火山灰量および火山弾の放出速度が桜島の爆発より小さく、BL群発より大きいことと対応する。また、地震動および空気振動の周期は桜島の場合より短い。このことは、諏訪之瀬島の火道の直径が桜島より小さいことを示唆している。TVカメラによる桜島南岳の表面活動の画像記録および超低周波マイクロホンによる空気振動の観測を実施し、火山性震動、特にB型地震の発生と火山体の変形・表面活動の関係を検討した。1.活動期には、震動エネルギーのレベルが低い時間帯には表面活動のレベルが低下し山頂部地盤が隆起する傾向がある。爆発的噴火の直前数10分間は噴気活動が停止し、急数に隆起する。2.B型地震と呼ばれる火山性微小地震は、1ー3Hzが卓越するBLと、4ー8Hzが卓越するBHに区分できる。共に山頂火口の直下で発生するが、BLが2Km爆発地震の震源域の下限以浅で発生するのに対して、BHの震源域は1ー3Kmと深くなっている。BHおよび孤立型のBLの90%以上は、桜島内の8観測点で初動が「押し」として観測される。但し、群発中のBLの3ー4割は全点で初動が「引き」となる。3.BLが群発している時と、BHが多発している時の表面現象および地盤変動は対照的であることが分った。(1)BLが群発している時間帯と一致して、山頂部の地盤は急激に沈降する。火山灰を含む噴煙の放出が認められる。夜間の場合、ストロンボリ式噴火に似た間欠的な噴石の放出や微弱な空気振動が観測されることがある。マグマが火道から溢れ出る過程でBLが群発すると考えられる。BLは火道浅部でのマグマの発泡現象に深く係わっていると推定される。(2)BHは、急激な山頂部地盤の隆起過程およびその後の隆起停滞期に多発する。BL群発中のような火山灰の噴出は認められない。震源域が火道下部まで延びていることを考え併せると、BHはマグマが深部から火道へ急激に上昇・貫入する過程で多発すると推定される。

昨年度は桜島火山のB型地震を卓越周波数を基準に、短周期成分が卓越するBHと長周期成分が卓越するBLに区分して、それぞれ震源分布、初動分布、地盤変動表面活動との対応関係を調べ、BHはマグマの火道への貫入過程に、またBLはマグマの火口底への上昇発泡過程に関係することを明らかにした。1.今年度は、トカラ列島の活火山、諏訪之瀬島火山で地震および空気振動の観測を実施して、同火山の地震活動と噴火活動の関係および爆発的噴火に伴う地震動および空気振動の特徴を桜島との比較検討を行った。(1)桜島で観察される火山性地震(3種類)および微動(2種類)の全てが諏訪之瀬島でも観察された。このことは、桜島火山で観測される火山性地震・微動が安山岩質火山では普遍的に発生していることを示している。(2)諏訪之瀬島の爆発的噴火活動に先立ちB型地震の発生頻度が増大する。この現象は桜島や浅間山で幾度も観察されていることで、安山岩質火山の噴火活動にいたる過程に共通性があることを示唆している。(3)諏訪之瀬島の爆発的噴火に伴う地震動・空気振動の振幅・強度は桜島の爆発より小さく、BLより大きい。このことは、諏訪之瀬島の爆発が、放出火山灰量および火山弾の放出速度が桜島の爆発より小さく、BL群発より大きいことと対応する。また、地震動および空気振動の周期は桜島の場合より短い。このことは、諏訪之瀬島の火道の直径が桜島より小さいことを示唆している。2.2年間の研究成果を報告書として取りまとめ出版した。
ローマ共和政末期のトリブスに関する社会=政治史的研究

私は、単に表層的な事件の流れを追うのではなく、社会構造のレヴェルから共和政期ローマの政治を捉える、いわゆる社会=政治史を当面の課題としているが、本研究は、その一環として、トリブスと呼ばれるローマ市民団の下部単位のレヴェルから、共和政末期の政治を捉え直すことを当初の予定としていた。しかしながら、それ以前の共和政初期・中期に関しても、トリブスの内部構造がまだ充分に解明されているとは言えず、それ故、このトリブスというレヴェルから政治が論じられることが少なかったことに鑑み、まずは、共和政初期・中期のトリブスの内部構造の解明を目指すこととし、結果として、共和政末期にいたることなく、共和政初期・中期の考察に終始することとなった。その成果の一部は、「ケントゥリア民会の改革とローマ共和政中期のトリブス」という形でまとめることができたが、そこでは、紀元前3世紀の後半に行なわれたとされる「ケントゥリア民会の改革」、およびそれとかかわる諸事件の検討を通して、この改革の背景として、有力政治家たちがすでに自己のトリブスをかなりの程度掌握していたと考えられること、またたとえそうでなくとも、少なくともこの改革の後、トリブスという単位での権力の確立が政治活動上の必須要件となり、その形跡がわずかながらも史料に見られることが指摘されている。しかし他方、この検討の過程で、有力政治家によるそのようなトリブスの掌握が完全なものではなかったことを窺わせる事件も顕わとなり、共和政初期・中期のトリブスがどのような内部構造を持っていたのか、そしてそれがどのように当時の政治構造と関連していたのかについては、引き続いて考察が必要である。その上ではじめて、共和政末期についての考察もより有意義なものとなることであろう。
うつ状態老人における神経免疫障害と呼吸器ウイルス感染に関する研究

65歳以上の老人の日常生活活動度(ADL)をA(自立)、B(介助)及びC(寝たきり)群に分け、各群でうつ状態を調査した。うつ状態はGDSスケール15満点中5点以上をうつ状態、4点以下をうつ状態なしと判定した。うつ状態の脳神経機能を知るため、脳糖代謝をポジトロンエミッショントモグラフィー(PET)で測定した。ラジオラベルした^<18>F-fluorodeoxyglucose (FDG)を静注し、FDGの脳神経細胞への取り込みをPET測定した。FDGの取り込みの低下はその部位の機能低下を示した。うつ状態の免疫能を知るため、CD4リンパ球数をFACS Calibur flow cytometerで測定し、CD4リンパ球のサブセットであるヘルパーT-1リンパ球(Th-1)で表される細胞性免疫と、ヘルパーT2リンパ球(Th-2)で表される液性免疫を調査した。ツベルクリン反応(ツ反)は細胞性免疫の代表であるためツ反を行う。老人はほとんどが既結核感染者なので、ツ反は陽性と考えられるが、ツ反陰性者は細胞性免疫能低下と判定した。老人に10月インフルエンザワクチン(A/Yamagata/32/89/(H1N1), A/Wuhan/359/95(H3N2)及びB/Mie!1/93の3種類株)を接種し、それぞれの抗体価の上昇を調べるため4ヶ月後に採血する。ADL毎に、また、各ASDL間でうつ状態の有無による抗体価の上昇とインフルエンザ罹患率を調べた。うつ状態患者には心療内科と共同で心理療法、リハビリテーション科と共同で理学療法及び抗うつ剤投与により加療を行い、翌年の10月にインフルエンザワクチンの効果を調べた。PETとTh-1、Th-2検査により加療による神経免疫能の変化を研究した。うつ状態では感冒に罹患し易いため、うつ状態加療後10月から翌年3月までの感冒罹患率が低下するか研究した。私共は、老人に対するインフルエンザワクチンが抗体価を上昇させ臨床効果を示す成績を報告した(Fukushima et al. J Am Geriatr Soc 47 : 259, 1999, Arch Intern Med 159 : 316, 1999, Arch Intern med 159 : 1258, 1999)。しかし、加齢と共に有病率が高くなりうつ状態の人が多くなる為、うつ状態の老人でインフルエンザワクチンの抗体価が上昇し、臨床効果を示すか否かは不明である。WHO勧告ではHigh riskの虚弱老人には積極的にインフルエンザワクチンを薦めているが、うつ状態の老人では有効がないかもしれない。本研究では、うつ状態をGDSで判別し、うつ状態の人の神経免疫能を調べ、これらの人にインフルエンザワクチンが効果をもたらすか否かを調査したところ、うつ状態の老人ではインフルエンザワクチンに対する抗体価は上昇せず、効果は少なくなる成績を得た。次年度は、これらの患者に心理的支援、理学療法及び薬物療法を行って、うつ状態を改善した場合、神経免疫能の改善と共にインフルエンザワクチンに対する効果が出てくるのか研究を行うことを目的とする。うつ状態の老人は感冒に罹患し易いが、うつ状態の加療により感冒罹患率が減少するのかについても研究を行う。
ヒト腎細胞癌の分子腫瘍学的研究:癌遺伝子の活性化及び癌抑制遺伝子の欠失

腎細胞癌における癌遺伝子の変化について検討した。1.16例の腎全摘除術標本から腎腫瘍の部分と肉眼的に正常な部分とを採取し、それぞれからDNA及びRNAを抽出した。DNAトランスフェクション法により2例からH-ras癌遺伝子を検出した。ras蛋白p21の解析により1例は12番コドン内、他の例は61番コドン内の点突然変異による活性化と判明した。しかし臨床経過との相関は陽性例が少ないためかあきらかではなかった。p21の電気泳動による解析のような簡便な方法による多くの症例の検討が必要であろう。2.制限酵素によるRFLPを用いた解析により、腎細胞癌で12番コドン内の変異により活性化されていたH-ras癌遺伝子は、形態的に正常な腎細胞中にも認められること、すなわちras癌遺伝子の活性化は発癌過程の非常に早期に誘発されること、しかしそれのみでは腎上皮細胞の癌化には不十分であることが示された。化学発癌物質ニトロサミン類によるラット膀胱発癌実験モデルにおいても同様に、癌組織にみられる大量のras蛋白p21の発現が発癌過程の非常に早期におこることを見出した。3.組織学的にその由来を識別できるベ-ジュマウスと野生型マウスとのキメラを作製し、腎発癌の標的細胞である尿細管上皮が数個の原基細胞に由来することをあきらかにした。4.腎癌では高頻度に第3染色体短腕の欠失が報告されているが、同部にあるraf遺伝子の構造や発現には異常を認めなかった。1例で第11染色体短腕部に癌特異的な欠失を認めた。fos遺伝子の発現異常を16例中2例で認めた。すなわちヒト腎癌の発生にはras、fosを含む複数の癌遺伝子の活性化、第3及び第11染色体上の遺伝子を含む複数の癌抑制遺伝子の機能欠失が関与していると考えられた。今後個々の遺伝子の同定、変化の順番、臨床経過との相関性の検討をさらに続けるべきである。腎細胞癌は稀に家族性の発生がみられることから遺伝的な要因も考えられてはいるが、その病因は不明である。また細胞性癌遺伝子の活性化に関する検討もなされてはいない。そこで16例の腎癌症例(腎細胞癌15例、移行上皮癌1例)の腎全摘除術標本から、腫瘍部と正常腎部とを採取し解析を行なった。1.NIH13T3細胞を用いたDNAトランスフェクション法により2例(腎細胞癌1例、移行上皮癌1例)からHーras癌遺伝子を検出した。ras蛋白p21の解析から、前者は12番、後者は61番コドン内の点突然変異によるras遺伝子の活性化と考えられた。移行上皮癌ではHーras癌遺伝子が活性化されやすいのかどうか、さらに検討が必要である。2.制限酵素を用いた解析により、腎細胞癌で活性化されていたHーras癌遺伝子は、12番コドン内に変異をもつことを確認した。さらにこの患者の正常部腎組織においても同様な変異を認めた。末梢白血球中には変異を認めなかった。すなわちras癌遺伝子の活性化は、後天的に腎発癌過程の早期に起きたこと、しかしそれのみでは腎上皮細胞の形態変化をおこすには不十分であることが示された。3.Hーras遺伝子をプローブとしてサザンブロッティングを行ない、第11染色体短腕部の欠失が腫瘍細胞のみに起きている例を見出した。

腎癌では高頻度に第3染色体短腕の欠失転座が報告されているが、この部位に存在するraf原癌遺伝子の構造や発現には異常がないことをノーザンブロッティングで示した。本研究により、ヒト腎癌の発生には、ras癌遺伝子の活性化だけではなく複数の癌遺伝子の活性化及び癌抑制遺伝子の不活性化が関与していることが示唆された。腎細胞癌は稀に家族性の発生がみられることから遺伝的な要因も考えられるてはいるが、その病因は不明である。我々は前年度ヒト腎癌症例における癌遺伝子の活性化の有無を検索し、15例の腎細胞癌中1例でHーras癌遺伝子の12番コドン内の点突然変異による活性化を見出した。興味あることに、この症例では担癌腎の組織学的に正常な部位でも、Hーras癌遺伝子の12番コドン内に点突然変異が見出された。一方末梢血白血球中にはこの変異は見出されなかった。すなわち、後天的におそらく腎組織に限局してこの突然変異が誘発されたのであろう。また1個の細胞に変異が誘発されたとすれば、癌組織からはなれた正常腎組織からも変異が検出されたことは、腎発生の非常に早期に変異がおきたことを示唆すると考えられる。そこで腎癌の発生母地であり変異原物質の標的となる腎尿細管細胞が、何個の原基細胞に由来するかを、顆粒の大きさでその由来が識別できるベ-ジュマウスと正常マウスとのキメラマウスの作製により解析した。その結果マウスの近位尿細管は、4個前後の原基細胞が増殖、混合し、その後尿細管の縦軸にそってクロ-ン性に増殖し形成されることが示された。おそらく本症例では尿細胞原基細胞の混合以前に変異がおきたのであろう。前年度の検索で、ヒト腎癌組織においてraf癌遺伝子の発現、構造には異常を認めなかった。最近鶏の腎腫瘍からfos遺伝子を持つ腫瘍ウイルスが分離され、fos遺伝子の発現が異常に高くなっている例も報告されている。そこでヒト腎癌におけるfos遺伝子の発現について検討したところ、前記の15例中2例で異常を見出した。ヒト腎癌の発生には複数の癌遺伝子の活性化及び複数の癌抑制遺伝子の不活性が関与していると考えられたが、今回ras遺伝子に加えてfos遺伝子もその一つであることが示唆された。なお、RNaseAミスマッチ法については技術的な面を検討中である。