hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ユニークな実験動物スンクスの甲状腺ホルモン機能解析モデルとしての評価

また,このとき得られたバンドの長さが,多動物種のD2 mRNAの全長に相当するものであった.スンクスは,食虫目トガリネズミ科ジネズミ亜科ジャコウネズミ属に分類される動物で,基礎代謝率が高く,飢餓に弱いといわれている.血中の甲状腺ホルモンは,動物の基礎代謝率を促進させることが知られている.活性型の甲状腺ホルモン(T3)のほとんどは,2種類の脱ヨード酵素(D1,D2)によって,プロホルモンであるチロキシン(T4)から産生される.1.マウス・ラットにおいては,血中T3のほとんどがD1の働きによって産生されており,絶食状態に陥ると,D1の活性が抑制され,血中T3濃度が低下し,基礎代謝率も低下する.しかし,平常時のスンクスのD1活性はラットに比べて低いのに対し,著しく高いD2活性をもつことから,血中のT3濃度がD2によって維持されており,絶食時においても血中T3濃度が低下しないことが考えられた.2.その原因を探るため,スンクスのD1,D2cDNAのクローニングを行い,その構造を調べ,他動物種のD1,D2と比較・検討を行ったが,D1,D2は他動物種のものと似た構造をもっており,分子レベルでの異常は観察されず,スンクスのD2の高活性の原因が,その発現レベルにあると考えられた.3.絶食試験では,コントロール群,2日絶食群,4日絶食群の3群を作成し,その際の肝臓のD1mRNA発現量,褐色脂肪組織・大脳皮質のD2mRNA発現量,ならびに褐色脂肪組織・大脳皮質のD2活性の変動を測定し,また血中の甲状腺ホルモンの変動を観察した.その結果,スンクスの血中T3濃度は,マウス・ラットの報告とは異なり,絶食試験において低下する傾向がみられなかった.肝臓のD1mRNA発現量および褐色脂肪組織のD2のmRNA発現量ならびに活性は低下する傾向がみられたのに対し,大脳皮質のD2mRNA発現量ならびに活性は,増加する傾向がみられた.スンクスの血中T3濃度が絶食によって減少しない要因の一つとして,大脳皮質のD2活性が増加していることが考えられた.以上のように,スンクスは甲状腺ホルモンの代謝において,マウス・ラットで報告されていないような特殊な機能を発達(あるいは低下)させており,ユニークな実験動物となりうることが明かとなった.
記憶の想起過程における基底核ドーパミンシステムの役割

方法:5つの関連のない単語を聞かせ、すべて記憶するまで繰り返た。その後、これらの単語を一つ一つ思い出して発生するよう命じた。この課題を別の単語を用いて何度か施行し、5つの単語全てを思い出せた3施行を評価に用いた。我々は単語-単語間の時間を測定し、中央値をrecall time (RT)、四分位偏差をtime fluctuatuon (TF)とした。この値とPDの重症度・罹患期間・CSF中のcatecholamines濃度との関連を調べた。結論:PDでは記憶活動に関わる大脳皮質であるprefrontal cortexへのdopaminergic projectionが障害されることが知られている。我々の検討ではPDにおいてrecallの過程が障害されており(思い出すまでの時間が延長・変動する)、CSFのdopamine濃度と関連していた。我々はDopamine systemが記憶のrecallの過程を促進する可能性を考えた。
進行性臓器障害におけるリハビリテーション運動療法の有効性の機序解明

進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を明らかにするため、高食塩食摂取下のDahl食塩感受性ラットと高フルクトース食摂取下のSprague-Dawleyラットにおいてトレッドミルによる長期的運動の効果を検討した。長期的運動は高食塩食や高フルクトース食による腎機能障害、糸球体効果、腎間質線維化を軽減し、これらの腎保護効果には腎内レニン-アンジオテンシン(RA)系の改善、腎トリグリセライド含有量の低下、xanthine oxidase (XO)活性の抑制を伴っていた。これらの結果から、長期的運動による腎保護効果には、腎内RA系、脂質代謝、酸化ストレスの改善が関与していると示唆された。運動療法は、心臓機能・腎臓機能・呼吸器機能・肝臓機能障害等の内部障害者への有効なリハビリテーションとして行われており、心機能・換気機能・末梢循環の改善、骨格筋の適応等によって運動耐容能を向上し、自律神経機能も改善する。運動療法は軽症・中等症患者のみならず、重症患者においてもその有効性が近年示されている。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を解明することを目的に、食塩負荷による高血圧に伴う腎障害や心不全等の臓器障害を早期に発症するDahl食塩感受性ラットの6週齢雄を、通常食塩食(NS: 0.6%NaCl)群、高食塩食(HS: 8%NaCl)群、NS+長期的運動(Ex)群、HS+Ex群の4群に分け、運動群に対してはトレッドミル運動(20 m/分、60分、6回/週)を8週間施行した。介入後、腎RA系の蛋白発現をWestern blot法により検討した。HSは著明な高血圧を誘発したが、Exは血圧に影響を与えなかった。HSは血清クレアチニンと尿蛋白を増加し、糸球体硬化を誘発し、ExはこれらのHSによる腎障害を有意に抑制した。AngiotensinogenはHSにより増加し、Exにより髄質でのみ有意に減少した。ReninはHSにより両部分で減少し、Exにより有意に増加した。Angiotensin II 1型(AT1)受容体はHSにより髄質でのみ増加し、ExはこのHSによる増加を有意に減少した。Angiotensin II 2型(AT2)受容体はHSにより両部分で減少し、Exにより髄質でのみ有意に増加した。Angiotensin-(1-7)の受容体であるMas受容体はHSにより皮質で増加、髄質で減少し、Exにより髄質でのみ有意に増加した。ExはHSにより生じた腎障害を血圧非依存性に改善し、HSによるRA系変化を特に髄質で回復させる可能性が示唆された。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を解明することを目的に、食塩負荷による高血圧に伴う腎障害や心不全等の臓器障害を早期に発症するDahl食塩感受性ラットを通常食塩食、高食塩食、通常食塩食+長期的運動群、高食塩食+長期的運動群の4群に分け、運動群に対してはトレッドミル運動(20 m/分、60分、6回/週)を8週間施行した。高食塩食は血圧と尿蛋白を著明に増加させ、血清クレアチニンと尿酸を有意に増加、腎糸球体硬化や間質線維化を引き起こし、活性酸素の発生源である腎xanthine oxidaseを活性化させた一方、長期的運動は血圧には影響を与えなかったが、高食塩食による腎障害を軽減し、腎xanthine oxidaseを抑制した。さらに、xanthine oxidase阻害薬febuxostatの効果を検討したところ、febuxostatは高食塩食による血圧上昇と尿蛋白増加を有意に抑制し、血清クレアチニンと尿酸を有意に低下、腎糸球体硬化や間質線維化を軽減させた。以上の結果から、食塩感受性高血圧における長期的運動による腎保護効果にはxanthine oxidaseの抑制が関与していると示唆された。主たる目的である長期的運動の腎保護効果の機序の解明に関して、酸化ストレスの発生源となるXanthine oxidaseの抑制による降圧・腎保護効果を明らかにすることができた。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を解明することを目的に、インスリン抵抗性や臓器障害を合併する高フルクトース摂取ラットにおける長期的運動の効果を検討した。5週齢の雄性Sprague-Dawleyラットを、1)Control群、2)高フルクトース摂取(HFr, 60%(w/w))群、3)HFr+Ex群の3群に分け、HFr+Ex群には有酸素運動レベルのトレッドミル運動(速度20-28 m/分、傾斜0°、60分間/日、5日/週)を12週間実施した。2週毎に血圧と尿アルブミンを測定し、12週間後、血液データ、腎組織像、腎皮質トリグリセライド(TG)含有量およびxanthine oxidase活性を検討した。

HFrは、血清クレアチニン(Cr)やCrクリアランスに影響を与えることなく、血圧を上昇、尿アルブミン、血清TG、尿酸値を増加させ、腎線維化割合、腎皮質TG含有量とxanthine oxidase活性も増加させた。Exは、HFrによる血圧上昇や尿アルブミン、血清TG、尿酸値の増加を軽減し、腎線維化割合、腎皮質TG含有量とxanthine oxidase活性の増加も抑制した。以上の結果から、ExはHFrによる血圧上昇や腎障害・線維化を軽減する。このExによる腎保護・線維化抑制効果には、腎皮質TG含有量低下とxanthine oxidase活性抑制が関与している可能性が示唆された。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を明らかにするため、高食塩食摂取下のDahl食塩感受性ラットと高フルクトース食摂取下のSprague-Dawleyラットにおいてトレッドミルによる長期的運動の効果を検討した。長期的運動は高食塩食や高フルクトース食による腎機能障害、糸球体効果、腎間質線維化を軽減し、これらの腎保護効果には腎内レニン-アンジオテンシン(RA)系の改善、腎トリグリセライド含有量の低下、xanthine oxidase (XO)活性の抑制を伴っていた。これらの結果から、長期的運動による腎保護効果には、腎内RA系、脂質代謝、酸化ストレスの改善が関与していると示唆された。主たる目的である長期的運動の腎保護効果の機序の解明に関して、RA系への長期的運動の影響を明らかにすることができた。今後は、薬物療法との併用効果についても検討を進める。平成26年度と27年度のDahl食塩感受性ラットにおける長期的運動の有効性を腎保護効果から心保護効果についての検討に発展させると同時に、腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序を明らかにしていく予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。リハビリテーション医学平成26年度のDahl食塩感受性ラットにおける長期的運動の有効性の機序の詳細を明らかにすると同時に、腎不全ラットにおける長期的運動の有効性の機序について、nitric oxide系、レニンーアンジオテンシン系、交感神経系、酸化ストレス等の検討を行う予定である。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことにより発生した未使用額である。平成28年度請求額とあわせ、平成28年度の腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序の解明に使用する予定である。
肥満病態形成におけるPGC1α新規スプライシングバリアントの役割

マウスの骨格筋ではβ2アドレナリン受容体作動薬を投与した際、運動時と同様にPGC-1αb/cの発現が顕著に誘導され、エネルギー消費も顕著に増大することから、PGC-1αb/cはβ2アドレナリン刺激を介してその発現が増大し、エネルギー消費の亢進に重要な役割を担うと考えられた。また、肥満マウスの骨格筋では、β2アドレナリン受容体作動薬によるPGC-1αの発現増加およびエネルギー消費の増大は抑制されていた。この時、骨格筋では各アドレナリン受容体アイソフォームのうち、β2アドレナリン受容体の発現が特異的に低下し、アドレナリンシグナルの減弱、すなわち「アドレナリン抵抗性」というべき病態が生じていた。我々はPGC-1αの新規アイソフォームPGC-1αb/cが運動による骨格筋でのPGC-1α増加の本態を担うことを明らかにしている。また運動時の骨格筋では交感神経の活性化により、β2アドレナリン刺激を介してPGC-1αb/cの発現が増加し、エネルギー消費の亢進に重要な機能を担うことを見出している。さらに、肥満病態形成におけるPGC-1αb/cアイソフォームの役割について検討した。高脂肪食飼育マウスやdb/dbマウスのような肥満モデル動物の骨格筋では、PGC-1αb/cの発現誘導に関わると考えられたβ2アドレナリン刺激によるPGC-1αb/cの発現増加およびエネルギー消費の増大が著しく抑制されていた。すなわち肥満モデルマウスの骨格筋において、アドレナリン感受性の低下、即ち「アドレナリン抵抗性」が生じている可能性が示唆された。また、肥満モデルマウスの骨格筋ではβ2アドレナリン受容体の発現低下を認め、これがアドレナリン抵抗性の一因になると考えられた。引き続きβ2アドレナリン受容体の骨格筋特異的欠損マウスを作製し、運動時のエネルギー消費におけるβ2アドレナリン-PGC-1αb/c経路の重要性について検討中である。申請者らは既知PGC-1α第一エクソンの14kb上流に存在する新規第一エクソンから転写が開始されるPGC-1αの新規アイソフォーム2種を同定し、既知PGC-1αをPGC-1αa、新規アイソフォームをPGC-1αb及びPGC-1αc (PGC-1αb/c)と命名した。骨格筋では運動によりPGC-1αb/cの発現が顕著に増大し、運動時の骨格筋におけるPGC-1αの発現増加の本態は新規アイソフォームPGC-1αb/cであり、その特異的欠損マウスの解析から、本因子が運動時のエネルギー代謝に重要な機能を担うことを明らかにしている。さらに本マウスを用いて運動時のエネルギー代謝制御に関する解析を進めていく中で、運動による骨格筋でのPGC-1α新規アイソフォームの発現誘導にはアドレナリンシグナルが重要な機能を果たすこと、また、肥満モデルマウスでは、運動時に骨格筋で増強されるアドレナリンシグナルの低下を認め、その結果、PGC-1αb/cの運動による発現誘導が減弱することを見出した。骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスを作製し、その表現型の解析がおおむね順調に進展している。これまでの解析からPGC-1α新規アイソフォーム(PGC-1αb/c)は運動時のエネルギー代謝制御に重要な機能を果たすと考えられ、PGC-1α新規アイソフォーム特異的欠損マウスを作製したところ、運動時の熱産生やエネルギー消費の低下と肥満を呈すことが明らかとなった。これらの結果はPGC-1α新規アイソフォームが運動によるエネルギー代謝制御に重要な役割を担うとともに、肥満では骨格筋に、いわば「アドレナリン抵抗性」というべき病態が生じ、それによりPGC-1αb/cの誘導不全を介して、エネルギー消費の減弱が生じていると考えられた。さらに運動時のエネルギー代謝制御における骨格筋のβ2アドレナリンシグナルの重要性を明らかとするため、骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスを作製した。本マウスは運動負荷を与えた際の骨格筋における代謝関連遺伝子の発現誘導が減弱し、運動中のエネルギー消費や熱産生が減弱している可能性が考えられた。β2アドレナリン受容体の骨格筋特異的欠損マウスの導入も順調にすすみ、おおむね計画通り進展している。上記マウスの表現型について解析をすすめ、骨格筋におけるアドレナリンシグナルの重要性および肥満における役割を明らかにする。

医歯薬学導入したマウスの表現型について研究計画通り解析を進める。骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスの導入は順調にすすんだが、あらたなマウスの導入を試みる。β2アドレナリン受容体の骨格筋特異的欠損マウスの導入が順調にすすんだため。アドレナリンシグナルを負に制御する因子であるRGS2の欠損マウスを導入する。β2アドレナリン受容体の骨格筋特異的欠損マウスの表現型の解析に使用する。
気管狭窄に対する遺伝子導入と分子標的薬を用いた新しい治療法の開発

喉頭気管狭窄のモデルとして擦過によりラットにおける安定した喉頭気管狭窄モデルを作成した。センダイウイルスベクター(SeV)は核内に取り込まれない安全なウイルスベクターであるが、SeVの局所スプレー塗布を行い、塗布により3-4%程度の範囲で創部に遺伝子導入が可能であることを示した。c-myc抑制遺伝子であるFIR遺伝子を搭載したSeV投与により気道狭窄の改善が見られ、生存率の低下も回避した。免疫染色ではc-Mycの発現低下がみられ、FIRによるc-myc遺伝子発現抑制による気管狭窄を抑制効果と考えられた。免疫抑制剤タクロリムスの気管狭窄治療予防効果についても低用量タクロリムスの有用性を報告した。喉頭気管狭窄は複数回の手術を要し、内科的な治療も確立されていない難治性の疾患である。喉頭気管狭窄に対する新規の治療法を確立するためにまずラットにおける安定した喉頭気管狭窄モデルを作成した。センダイウイルスベクター(SeV)は核内に取り込まれずに自然に排出され、宿主の遺伝子に影響を与えない安全なウイルスベクターであり、上気道における創傷治癒を修飾するために有用性が期待される。Fusion遺伝子を欠失させたGFP-SeV/ΔFを投与し、正常喉頭気管粘膜における発現を評価した。次に粘膜擦過による喉頭気管狭窄モデルに対してSeVを注射ないし局所スプレー塗布を行い導入遺伝子発現を評価した。正常喉頭気管粘膜におけるGFP遺伝子の発現を評価すると投与方法としては局所塗布が有用であった。次にLacZ遺伝子を搭載したSeV遺伝子導入を行ったところ(LacZ-SeV/ΔF)、導入遺伝子の発現は3日でピークを迎えその後14日まで減弱していった。X-gal染色を行いLacZ遺伝子産物であるβガラクトシダーゼ発現領域を調べたところ、投与後3日5.22%、7日2.44%、14日1.45%であった。喉頭気管に関して大きな副作用は認められなかった。喉頭気管狭窄のモデルとしてはブラッシングにより平均60%の狭窄を安定して作成可能であることが示された。気管、輪状軟骨、声帯レベルにおける損傷粘膜に対してのSeVによる遺伝子導入効率は3.35 - 3.66%であり、正常粘膜と同等の遺伝子導入効率であった。粘膜、粘膜下層の組織に遺伝子導入を行うことが可能であった。損傷粘膜に対する遺伝子導入の効果が示され、今後の治療遺伝子導入効果の比較検討を行うことが可能となった。前年度に喉頭気管粘膜に対してセンダイウイルスベクター(SeV)による遺伝子導入が可能であることをラット喉頭気管狭窄モデルを用いて証明を行った。正常粘膜においてはLazZ遺伝子搭載したレポーター遺伝子の発現効率は投与後3日で5.22%、7日2.44%、14日1.45%であり、ブラッシングによる喉頭気管狭窄モデルにおいて遺伝子導入効率は3.35ー3.66%であった。この結果を受けて治療遺伝子として細胞増殖に強く関与するc-myc抑制遺伝子であるFIR(far upstream element (FUSE)-binding protein interacting repressor)遺伝子を搭載し、さらに安全性を高めるために融合蛋白を欠損させて非伝播型としたFIR-SeV/⊿Fを構築した。気管狭窄モデルとしては気管切開孔よりブラッシングを行い、引き続きFIR-SeV/⊿Fを創部に直接投与を行った。比較対照群としては気管切開孔よりブラッシングのみを行い、両群とも死亡時または5日後に喉頭気管摘出し創傷治癒について評価を行った。対照群においては気道粘膜の過形成、線維化、血管新生、膠原線維の増生を認めたが、FIR-SeV/⊿F処置群においては気道狭窄の程度は改善しており、気道狭窄による生存率の低下も回避しえた。c-Myc免疫染色の結果ではFIR-SeV/⊿F処置群においてc-Myc発現の低下を認め、FIR遺伝子導入がc-myc遺伝子発現を抑制することにより気管狭窄を抑制していると考えられた。術後再狭窄予防のための補助的治療や長期気管挿管などのハイリスク患者への予防投与への臨床応用が期待できる。気道狭窄に対する治療薬として免疫抑制剤の効果に関する基礎的実験を行った。タクロリムスは冠動脈狭窄に対しても薬剤溶出性ステントなどで用いられており、喉頭気管狭窄に対しての効果があるかについて検討した。気管切開孔からのブラッシングによるラット喉頭気管狭窄モデルを用いてタクロリムスを0.2mg/Kg, 1.0mg/Kgの量で5日間全身投与し、9日目に喉頭摘出を行った。HE染色およびnuclear factor of activated Tcell, IL2に対する免疫組織学的検討を行った。気道の面積評価では低用量のタクロリムス投与において有意差をもって気管狭窄の予防効果があることを証明したが、高用量では有意差は認められなかった。免疫組織学的検討では低用量タクロリムスはcalcineurin/nuclear factor of activated Tcell/ interleukin2経路を抑制することによって創部の急性期における免疫反応、細胞増殖を抑え、気道狭窄予防効果を発揮すると考察された。

c-myc抑制遺伝子であるFIR遺伝子を搭載したSeV投与により気道狭窄の改善が見られ、生存率の低下も回避した。免疫染色ではc-Mycの発現低下がみられ、FIRによるc-myc遺伝子発現抑制による気管狭窄を抑制効果と考えられた。免疫抑制剤タクロリムスの気管狭窄治療予防効果についても低用量タクロリムスの有用性を報告した。上気道狭窄に関する安定した動物モデルを確立した。喉頭気管粘膜に対するセンダイウイルスベクターの効果的な導入、および治療因子搭載ベクターによる気管狭窄の予防的治療効果を示すことができた。おおむね順調に進展している今後は他の治療因子や分子標的薬に関して同様のモデルを用いて治療効果の検討を行う予定である。上気道に対するセンダイウイルスベクターの効果的な導入を示せたことより、今後は治療因子を搭載したベクターによる治療効果検討へと進める。その際に必要な動物モデルについても安定したモデルを確立した。治療遺伝子についてはすでに瘢痕形成抑制へ効果の期待できる有力な因子を見出しており、その遺伝子を搭載したセンダイウイルスベクターもすでに作成済みである。今後は喉頭気管狭窄への治療効果についての検討を行う予定である。消耗品の一部は研究機関における在庫があったため次年度に繰り越しとさせていただきました。研究に従事できる時間が十分でないため、研究助手を雇用し研究をさらに推進させる。また必要な動物やベクター、試薬等の購入、研究成果の発表などに用いる予定である。論文の校正代などに使用する予定である消耗品の一部は研究機関における在庫があったため次年度に繰り越しとさせていただきました。データ画像の解析用ソフト、コンピュータなどに使用する予定である
ジャイナ教諭理学の思想的発展-内遍充の起源を中心として-

今年度は(1)昨年度収集した白衣派ジャイナ教聖典注釈類の電子テキスト化,(2)名古屋大学所蔵の故北川秀則博士蔵書からの聖典注釈類および独立論書テキストの収集,(3)『ダシャヴァイカーリカニルユクティ』に対するハリバドラ注,『ヴィシェーシャーヴァシュヤカバーシャ』に対する自注およびヘーマチャンドラ注に見られる推理についての記述の読解,を中心に作業を行った.以上の作業により,次のような知見が得られた.1.バドラバーフ(『ニルユクティ』作者)にとって,ジナの言葉は「おのずと正しい」(svasiddha)ものであり,その真偽は検証される必要もないものである.ジナの言葉の内容は,いわば教義的な必然であり,論理によって裏づけられるべきものではない.2.しかしながら,このようなジナの言葉の内容は,それを聞く人間の理解能力に応じて,論理的にその整合性を確かめる必要があった.ゆえに,ジャイナ教において論理(yukti)が考察されるようになったと考えられる.3.喩例の必要性はジナの言葉を聞く者の能力が劣っている場合に限られており,ジャイナ教論理学が本来的に帰納的性格を持っていたとは言い切れない.バドラバーフの時代からジャイナ教の論理学は,演繹的要素を包含していたと考えてよい.4.ジナバドラには,ディグナーガの帰納的推理の影響が色濃く見られるが,ジナの言葉に関わる一切知者論証に関しては,バドラバーフの演繹的推理の痕跡が残されている.5.後代ジャイナ教が提唱する内遍充論は,仏教徒ダルマキールティの模倣とは言えない.ジャイナ教内部のドグマによる要請から,内遍充論が形成された可能性が高い.1.従来バドラバーフ(『ニルユクティ』文献の作者)が十支の推理を説いていることのみが報告されていたが,彼の記述によれば支分の数は論証を聞く側の人間の能力によって変更されるものである.すなわち,証因のみ,喩例のみ,その両方などといった場合も考えられており,決して十支が彼にとっての最終結論ではない.2.バドラバーフは,ジナの言葉が如何に正しいかを証明するという視点から推理に関わる議論を開始しており,最終的にはジナの言葉それ自体で正しいと結論づける.したがって,ジナの言葉の正しさを論証する場合,喩例の必要性は重視されない.3.ジナバドラやハリバドラはバドラバーフの議論を土台としつつ,彼らの時代に隆盛を極めた,ディグナーガやダルマキールティといった仏教論理学派の見解に合致した形で推理論を展開している.したがって,彼らの推理論は一見,仏教論理学の焼き直しと見なし得るが,ジナや一切知者に関わる論証においてはジャイナ教の独自性を維持している.上記3の知見を得るにあたって,ジナバドラのVisesavasyakabhasyaの読解を進めたが,その一部は平成16年9月に発行された『ジャイナ教研究』第10号において「ジナバドラのジーヴァ存在論証-ガナダラヴァーダ第一章和訳研究(1)-」として,翻訳を公表した・今年度は(1)昨年度収集した白衣派ジャイナ教聖典注釈類の電子テキスト化,(2)名古屋大学所蔵の故北川秀則博士蔵書からの聖典注釈類および独立論書テキストの収集,(3)『ダシャヴァイカーリカニルユクティ』に対するハリバドラ注,『ヴィシェーシャーヴァシュヤカバーシャ』に対する自注およびヘーマチャンドラ注に見られる推理についての記述の読解,を中心に作業を行った.以上の作業により,次のような知見が得られた.1.バドラバーフ(『ニルユクティ』作者)にとって,ジナの言葉は「おのずと正しい」(svasiddha)ものであり,その真偽は検証される必要もないものである.ジナの言葉の内容は,いわば教義的な必然であり,論理によって裏づけられるべきものではない.2.しかしながら,このようなジナの言葉の内容は,それを聞く人間の理解能力に応じて,論理的にその整合性を確かめる必要があった.ゆえに,ジャイナ教において論理(yukti)が考察されるようになったと考えられる.3.喩例の必要性はジナの言葉を聞く者の能力が劣っている場合に限られており,ジャイナ教論理学が本来的に帰納的性格を持っていたとは言い切れない.バドラバーフの時代からジャイナ教の論理学は,演繹的要素を包含していたと考えてよい.4.ジナバドラには,ディグナーガの帰納的推理の影響が色濃く見られるが,ジナの言葉に関わる一切知者論証に関しては,バドラバーフの演繹的推理の痕跡が残されている.5.後代ジャイナ教が提唱する内遍充論は,仏教徒ダルマキールティの模倣とは言えない.ジャイナ教内部のドグマによる要請から,内遍充論が形成された可能性が高い.
プレス加工と接合を組合せた金属板の新しい複合成形プロセスに関する基礎的研究

金属板のプレス加工によって深い容器状の製品を成形しようとする場合には、深絞り加工の後に多工程の再絞り加工やしごき加工を施さねばならない。このような多工程の成形では、各工程ごとに一組の金型が必要になるため、金型コストが割高になり、またリードタイムの短縮が図れないという問題がある。本研究では、従来の円形ブランクの代わりに絞り変形を受けるブランク外周部を複数箇所カットしたいわゆる展開ブランクを使用して、一回の絞り加工において極めて深い円筒、角筒およびテーパ容器を作成できる深絞り法を開発した。しかしながら、本加工法で得られた容器の側壁部には、ブランク外周部をカットしたことによる継ぎ目部が存在し、この継ぎ目部は隙間なく成形されているものの気密性や口開き強度には問題が残る。そこで、この継ぎ目部を接合する方法として、カットされたブランク外周部の両端に溝加工を施し、この溝を深絞り加工中に噛み合わせて容器の側壁継ぎ目部を機械的に接合する方法を考案した。そして、接合部の材料の変形状態を詳細に調べ、良好に機械接合するためのブランク形状、溝形状および加工条件を明らかにした。また、ブランクの板厚が薄い場合には、溝加工を施すのが困難であるため、この場合には、カットされたブランク外周部の両端を深絞り加工中に円弧状の溝を持つダイスとしわ押さえ板でカール状に成形し、このカール同士を噛み合わせて接合するはぜ継ぎ法を考案した。そして、良好にはぜ継ぎ接合するためのポンチ・ダイス・しわ押さえ板の形状および展開ブランク形状などの加工条件を明らかにした。さらに、成形された容器の口開き強度試験および気密性試験を行い、この接合法による口開き強度の向上および気密性の向上を確かめた。金属板のプレス加工によって深い容器状の製品を成形しようとする場合には,深絞り加工の後に多工程の再絞り加工やしごき加工を施さねばならない.このような多工程の成形では,各工程ごとに一組の金型が必要になるため,金型コストが割高になり,またリ-ドタイムの短縮が図れないという問題がある.本研究では,従来の円形ブランクの代わりに絞り変形を受けるブランク外周部を複数箇所カットしたいわゆる展開ブランクを使用して,1回の絞り加工において深い容器を作成できる深絞り法の開発を行った.展開ブランクを使用する場合,ブランク外周部のカット数が少ないほど成形された容器側壁部の継ぎ目(溶接部)の数が少なくなって好都合であるが,カット数が少な過ぎると絞り抵抗を減らすことができず破断するという問題がある.そこで,まず円筒容器成形において,ブランクのカット数および展開ブランクの形状とフランジ部の変形状態および成形限界との関係を調べ,破断および容器側壁部の継ぎ目部に隙間なく成形するための最適な展開ブランク形状を明らかにした.また,本成形法では,展開ブランクの形状のみならず,ブランクの材質と板厚,しわ押さえ力,ポンチとダイスのクリアランス,ダイス肩半径などの加工条件によって,容器側壁部に生じる継ぎ目部の隙間が異なる.円筒および角筒容器の成形を行い,これら加工条件と製品の形状・寸法,板厚ひずみ分布,弾性回復(スプリングバック)等との関係を詳細に調べ,最適加工条件を明かにした.さらに,フランジ部の両端に溝加工を施した展開ブランクを使用して,容器側壁部の継ぎ目部を加工中に機械的接合できる加工法を考案した.そして,良好な接合状態が得られる加工条件を明らかにした.金属板のプレス加工によって深い容器状の製品を成形しようとする場合には,深絞り加工の後に多工程の再絞り加工やしごき加工を施さねばならない.このような多工程の成形では,各工程ごとに一組の金型が必要になるため,金型コストが割高になり,またリードタイムの短縮が図れないという問題がある.

本研究では,従来の円形ブランクの代わりに絞り変形を受けるブランク外周部を複数箇所カットしたいわゆる展開ブランクを使用して,1回の絞り加工において極めて深い容器を作成できる深絞り法を開発した.しかし,本加工法で得られた容器の側壁部には,ブランク外周部をカットしたことによる継ぎ目部が存在し,この継ぎ目部は隙間なく成形されているものの気密性や口開き強度には問題が残る.この継ぎ目部を接合する方法として,カットされたブランク外周部の両端に溝加工を施し,この溝を深絞り加工中に噛み合わせて容器の側壁継ぎ目部を機械的に接合する方法を考案した.そして,接合部の材料の変形状態を詳細に調べ,良好に機械接合するためのブランク形状,溝形状および加工条件を明らかにした.また,ブランクの板厚が薄い場合には,溝加工を施すのは困難であるため,この場合には,,カットされたブランク外周部の両端を深絞り加工中に円弧状の溝を持つダイスとしわ押さえ板でカール状に成形し,このカール同士を噛み合わせて接合するはぜ継ぎ法を考案した.そして,良好にはぜ継ぎ接合するためのポンチ・ダイス・しわ押さえ板の形状および展開ブランク形状などの加工条件を明らかにした.さらに,成形された容器の口開き強度試験および気密性試験を行い,この接合法による口開き強度の向上および気密性の向上を確かめた.金属板のプレス加工によって深い容器状の製品を成形しようとする場合には,深絞り加工の後に多工程の再絞り加工やしごき加工を施さねばならない.このような多工程の成形では,各工程ごとに一組の金型が必要になるため,金型コストが割高になり,またリードタイムの短縮が図れないという問題がある.本研究では,従来の円形ブランクの代わりに絞り変形を受けるブランク外周部を複数箇所カットしたいわゆる展開ブランクを使用して,一回の絞り加工において極めて深い容器を作成できる深絞り法を開発した.しかしながら,本加工法で得られた容器の側壁部には,ブランク外周部をカットしたことによる継ぎ目部が存在し,この継ぎ目部は隙間なく成形されているものの気密性や口開き強度には問題が残る.そこで,この継ぎ目部を接合する方法として,厚板の場合にはカットされたブランク外周部の両端に溝加工を施して,この溝を深絞り加工中に噛み合わせて容器の側壁継ぎ目部を機械的に接合する方法を考案し,良好に機械接合するためのブランク形状,溝形状および加工条件を明らかにした.また,極薄板の場合には,カットされたブランク外周部の両端を深絞り加工中に円弧状の溝を持つダイスとしわ押さえ板でカール状に成形して,このカール同士を噛み合わせて接合するはぜ継ぎ法を考案し,良好にはぜ継ぎ接合するためのポンチ・ダイス・しわ押さえ板の形状および展開ブランク形状などの加工条件を明らかにした.さらに,フランジ部の接合部を局部的に加熱し,この接合部を深絞り加工と同時に熱間圧接するための加工条件を明らかにした.
オーラル・ヒストリーによる戦後の創造主義的造形教育の検証と考察

1『研究資料集オーラル・ヒストリーによる戦後の創造主義的造形教育の検証と考察』の発行(研究代表者:辻政博(帝京大学准教授)、発行所:帝京大学教育学部初等教育学科辻政博研究室、発行日:2016年12月11日)。2児童画資料展(2016年12月11日12月20日、NPO法人市民芸術活動推進員会ギャラリーにて)と、シンポジウム開催(12月11日(日)、テーマ「児童画を通して戦後の造形教育を語ろう」、パネラー:辻政博、鈴石弘之(CCAA理事長)、水島尚喜(聖心女子大学教授)、穴澤秀隆(CCAA理事))。本研究の目的は、戦後当初に始まった「創造美育運動」をはじめとする当時の造形教育の推進者、指導者から聞き取り調査及び資料の収集を行い、創造主義的な造形教育の検証を行なうことである。戦後、約70年が経過し、当時の指導者たちの多くが、逝去し、高齢化しつつある状態であり、オーラル・ヒストリーによる証言は、貴重な資料となると考えられる。平成26年度は、5人のインタビューを実施した。1寒河江文雄氏(「想画保存会」代表。元創造美育協会学生会員)。2塩川寿平氏(野中保育園)。3鈴石弘之氏(元全国造形教育連盟委員長)。4岩崎清氏(元こどもの城造形事業部)。5西野範夫氏(元文部科学省視学官)。また、当初、予定していた野々目圭三氏(創造美育協会)と島崎清海氏(創造美育協会事務局長)は、体調不良のためインタビューを実施できなかった。島崎清海氏に関しては、本研究開始以前の事前調査で、インタビューを記録していたので、そのテープ起こしを行なうことができた。島崎氏は、H27年2月にご逝去されたので、貴重な資料となった。オーラル・ヒストリーの手法は「話ことば」を「書きことば」に変換していく作業である。「transcription(書き換え)」によって異種の媒体に置き換えていく中で、当初の発話とはまた異なった意味が発生してくる。本研究における4つの課題である創造主義的造形教育の「人間観」「教師観」「子供観」「教材観」の視点は、資料化への精度と客観性をもたらすと考えられた。また、今後資料を積み重ねていく中で課題5のオーラル・ヒストリーの手法による創造主義的造形教育の理念と教育方法の構造化と明確化されていくと予想される。戦後当初の指導者は、現在、極めて少なくなってきており、インタビュー対象者を調査しながらの研究となる。平成27年度は、さらにインタビューによる資料化をまずは図りたいと考えている。平成27年度は、創造美育運動に大きな影響を与えた尾張瀬戸の北川民次アトリエ跡の訪問を行い、創造美育運動との関連を推察した。次に、創造美育運動の中心的指導者である高森俊氏を訪問し、インタビューと指導資料の確認を行った。高森氏からは、創造美育運動の実感を伴った教育観、人間観を拝聴することができた。自宅倉庫には、貴重な当時の児童画等の資料を確認できた。8月には、熊本、天草方面に、山田星史氏をはじめとする「子ども美術文化研究会」のインタビューと保育園施設訪問を行った。本研究会は、創造美育運動の系統を引き継ぎ、新たに、創造主義的な造形教育を活発に展開しており、貴重な事例であった。光輪保育園、かもと乳児保育園、緑川保育園、大矢野あゆみ保育園、もぐし保育園の5園を視察した。特に、園の環境設定や子供たちののびのびした活動に感銘を受け、創造的な環境と保育について示唆を得た。2月には、創造美育運動の最も盛んな地域であった福井を訪問し、国定秀行氏、木水創氏(創造美育運動の福井における最も需要な指導者であった故木水育男氏長男)、阿部莉江子氏、朝倉俊輔氏(創造美育運動研究者)、長谷光城氏のインタビューを行った。また、武生第三中学では。木水育男指導の壁画を見学した。福井における文化的な土壌と創造主義的な造形教育の展開に関して重要な示唆を受けた。長谷光城氏の活動からは、福井県の教育審議監を勤めるなど、教育行政を踏まえた創造美育運動以後の造形教育の良質な展開をみることができた。長谷氏は、熊本の「子ども美術文化研究会」の創設と指導に関係しており、地域を超えた創造主義的な造形教育のネットワークをみることができた。1平成27年度は、創造美育運動の中心的指導者である高森俊氏の訪問インタビューをはじめ、創造美育運動関係の地方における展開の検証として、尾張瀬戸(北川民次アトリエ跡)、熊本関係、福井関係を訪問し、関係者のインタビューと施設訪問、指導資料の見学等を実施することができた。2一方で、インタビュー対象者が、高齢化、もしくは、ご逝去されていて、実施できない状況もあり、研究対象者の調査を行いながらの研究となっている。3創造美育運動関係者(木水育男、北川民次等)の指導資料の確認を行うことができた。1年次は、創造美育運動の初発の当事者から、現在の造形教育への流れを射程に、インタビューを実施した。創造主義的な造形教育の時間的な推移と推移が俯瞰できると考えた。1寒河江文雄氏(山形県。「想画保存会」代表。元「創造美育協会」青年会員)2塩川寿平氏(野中保育園)3

鈴石弘之氏(元東京都図画工作研究会会長、元全国造形教育連盟委員長)4岩崎清氏(元「こどもの城」造形事業部)5西野範夫氏(元文部科学省視学官)2年次は、熊本、福井方面を主に取材した。創造美育運動は、全国的に展開し、熊本と福井は、最も運動の盛んな地域であった。1北川民次アトリエ(尾張瀬戸)の訪問と民治指導の壁画の視察。2高森俊氏、訪問インタビュー(創造美育協会。神奈川県川崎市、高森氏自宅)3熊本方面の訪問。山田星史氏と「子ども美術文化研究会」のインタビューと施設訪問(光輪保育園、かもと乳児保育園、緑川保育園、大矢野あゆみ保育園、もぐし保育園)。4福井県方面の訪問。・国定秀行氏インタビュー(木水育夫顕彰会)・木水創氏インタビュー(木水育夫氏長男)・阿部麻莉江子氏インタビュー(福井創造美育運動実践者)・朝倉俊介氏(創造美育運動研究者)・長谷光城氏インタビュー(元福井県教育審議官)のインタビューと木水育夫指導の児童画等の関連施設の視察。また、所在不明であった北川民治の指導児童画を発見した。3年次は、研究の成果として、研究資料集『オーラルヒストリーによる戦後の創造主義的造形教育の検証と考察』(発行所:帝京大学教育学部辻政博研究室。発行日:平成28年12月11日。)を発刊した。収集した戦後の児童画による展覧会(期間:平成28年12月11日12月20日。会場:NPO法人市民の芸術活動推進委員会。)とシンポジウムを開催(平成28年12月11日)し研究をまとめた。1『研究資料集オーラル・ヒストリーによる戦後の創造主義的造形教育の検証と考察』の発行(研究代表者:辻政博(帝京大学准教授)、発行所:帝京大学教育学部初等教育学科辻政博研究室、発行日:2016年12月11日)。2児童画資料展(2016年12月11日12月20日、NPO法人市民芸術活動推進員会ギャラリーにて)と、シンポジウム開催(12月11日(日)、テーマ「児童画を通して戦後の造形教育を語ろう」、パネラー:辻政博、鈴石弘之(CCAA理事長)、水島尚喜(聖心女子大学教授)、穴澤秀隆(CCAA理事))。1インタビュー対象者が、高齢なため体調や都合によって、インタビューが実施できない場合やインタビューが遅れる場合がある。2「話ことば」を「書きことば」に置き換えていく作業は、第2校、第3校と校正作業を慎重に重ねながら、進めていくため、たいへん時間がかかる。平成28年度は、研究最終年度でもあり、次の点から研究を進め、3年間の研究を総括する。1創造美育運動をはじめて紹介した岩波映画『絵を描く子どもたち』(監督:羽仁進氏、カメラマン:小林進氏)関係者のインタビューを実施したい。また、数少ない創造美育運動関係者も発掘し、インタビューしたい。2これまで行ったインタビューを最終校正し、まとめる。3インタビューの他に、貴重な児童画等の資料も確認できているので、資料展覧会とシンポジウム等を企画実施する。造形美術教育学インタビューの予定としては、1山田星史氏(熊本県、光輪保育園園長)のインタビューと近隣の創造美育運動関係の幼稚園等の視察と資料収集。2高森俊氏(元創造美育協会)のインタビュー。3堀真一郎氏(和歌山県、きのくに子どもの村学園設立者)のインタビュー。4板良敷敏氏(元文部科学省視学官)のインタビュー。5映画『絵を描く子どもたち』関係者へのインタビュー(羽仁進氏:監督。小林静夫氏:カメラマン)
インフルエンザ菌上気道感染症の免疫療法-粘膜免疫からのアプローチ-

1)分子生物学的手法によるインフルエンザ菌の検出:滲出性中耳炎患者から採取された中耳貯留液をPCR法を用いて検索したところ、従来の細菌学的手法でインフルエンザ菌が検出されなかった検体からもかなり高頻度でP6-DNAが証明された。また、咽頭扁桃組織からも高率に本菌が検出された。したがって、インフルエンザ菌を起炎菌とする中耳炎は従来の報告以上に頻度が高いと考えられ、同時にその予防の重要性が示唆された。鼻咽腔および咽頭扁桃における粘膜免疫応答:ヒト鼻咽腔液中分泌型IgAのインフルエンザ菌に対する特異抗体活性を測定したところ、抗体活性が高くなると菌が検出されなくなることが示された。また、咽頭扁桃からリンパ球を分離しインフルエンザ菌外膜蛋白に特異的な免疫グロブリン産生細胞数を観察すると、IgAおよびIgG産生細胞数と菌数は逆相関した。さらに、その細胞数は鼻咽腔液の抗体活性と正相関することが証明された。すなわち、鼻咽腔インフルエンザ菌の定着は分泌型IgAにより阻止され、咽頭扁桃がその粘膜免疫応答を制御していることが明らかとなった。3)インフルエンザ菌経口免疫による感染予防:マウスにインフルエンザ死菌あるいは外膜蛋白をアジュバントとともに経口投与すると、血清のみならず唾液や鼻咽腔液など外分泌液中のIgA抗体価の上昇がみられた。また、腸管粘膜固有層および鼻腔粘膜からリンパ球を分離し抗原特異的免疫グロブリン産生細胞数を測定してみると、両者のIgA産生細胞数が有意に増加することが分かった。さらにこれらマウスの鼻咽腔へインフルエンザ生菌を注入したところ、経口免疫群では対照群と比較してより速やかに細菌が排除された。これらの結果から、インフルエンザ菌経口ワクチンにより本菌を上気道から排除し中耳炎や副鼻腔炎など様々な感染症を予防しうること、すなわちインフルエンザ菌上気道感染症に対する粘膜免疫療法の有効性が示唆された。1.PCR法を用いることによってヒト中耳貯留液および鼻咽腔液から高率に、インフルエンザ菌外膜蛋白のひとつであるP6-DNAが検出され、また、滲出性中耳炎の罹患がもっとも多い低年令の小児でとくにその検出率が高く、これまでに報告されていた以上に本菌が本症の病態に関与していることが示唆された。(論文投稿中)2.インフルエンザ菌全菌体を抗原として、アジュバントとともにマウスに14日間経口投与したところ、唾液中のIgA抗体価が著しく上昇した。また、同一菌株さらには菌株の異なるインフルエンザ生菌を鼻咽腔へ注入したところ、経口免疫群でその鼻咽腔定着が有意に抑制された。(論文投稿中)3.インフルエンザ菌より外膜蛋白を抽出し、これを抗原としてマウスに同様に14日間連日経口投与したところ、全菌体を抗原として投与した時以上に粘膜免疫が賦活され、唾液中さらに鼻咽腔液中のIgA抗体価が有意に上昇した。また、鼻咽腔へ注入されたインフルエンザ生菌の除菌率と鼻咽腔IgA抗体価には、有意の相関が認められた。これらの研究成績より、粘膜免疫の賦活によってインフルエンザ菌の粘膜上皮への定着を阻止し、中耳炎など本菌を病原菌とする多くの上気道感染症を予防しうることが示唆された。

また、咽頭扁桃組織からも高率に本菌が検出された。したがって、インフルエンザ菌を起炎菌とする中耳炎は従来の報告以上に頻度が高いと考えられ、同時にその予防の重要性が示唆された。2)鼻咽腔および咽頭扁桃における粘膜免疫応答:ヒト鼻咽腔液中分泌型IgAのインフルエンザ菌に対する特異抗体活性を測定したところ、抗体活性が高くなると菌が検出されなくなることが示された。また、咽頭扁桃からリンパ球を分離しインフルエンザ菌外膜蛋白に特異的な免疫グロブリン産生細胞数を観察すると、IgAおよびIgG産生細胞数と菌数は逆相関した。さらに、その細胞数は鼻咽腔液の抗体活性と正相関することが証明された。すなわち、鼻咽腔インフルエンザ菌の定着は分泌型IgAにより阻止され、咽頭扁桃がその粘膜免疫応答を制御していることが明らかとなった。3)インフルエンザ菌経口免疫による感染予防:マウスにインフルエンザ死菌あるいは外膜蛋白をアジュバントとともに経口投与すると、血清のみならず唾液や鼻咽腔液など外分泌液中のIgA抗体価の上昇がみられた。また、腸管粘膜固有層および鼻腔粘膜からリンパ球を分離し抗原特異的免疫グロブリン産生細胞数を測定してみると、両者のIgA産生細胞数が有意に増加することが分かった。さらにこれらマウスの鼻咽腔へインフルエンザ生菌を注入したところ、経口免疫群では対照群と比較してより速やかに細菌が排除された。これらの結果から、インフルエンザ菌経口ワクチンにより本菌を上気道から排除し中耳炎や副鼻腔炎など様々な感染症を予防しうること、すなわちインフルエンザ菌上気道感染症に対する粘膜免疫療法の有効性が示唆された。
CD25+CD4+制御性T細胞による免疫制御機構の分子的基礎

CD25+CD4+制御性T細胞がどのように自己反応性CD25+CD4+制御性T細胞の活性化を抑制するのか、その分子機構を解明するためにCD25+CD4+制御性T細胞に対するさまざまなモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを作製することを試みた。これらの抗体を試験管内CD25+CD4+制御性T細胞増殖抑制アッセイに添加して、CD25+CD4+制御性T細胞による抑制を中和できる抗体をスクリーニングした。その結果、CD25+CD4+制御性T細胞の抑制能力を中和できるモノクローナル抗体を-ライン(14.51)樹立した。14.51が認識する抗原は正常マウス脾臓細胞中でB細胞に高発現していた。一方、T細胞にも有意な発現が認められた。また、この抗原は活性化したT細胞、B細胞で強く発現することが明らかになった。今後14.51が認識する分子をクローニングし、この抗体がどのような作用機序によりCD25+CD4+制御性T細胞の抑制能を中和するのかについて分子レベルで解析する予定である。また試験管内のみならず、生体内での自己免疫寛容の維持にどのように関与するかについて研究する予定である。現在までにラット13匹に対して正常マウスより調製したCD25^+CD4^+T細胞(10^6-10^7)を週一回1ヶ月間免疫したのち、これらのラットのリンパ節、脾臓細胞をミエローマ細胞と細胞融合し約600個の独立したハイブリドーマを得た。しかし、試験管内でのCD25^+CD4^+T細胞の抑制機能を中和する抗体を産生するクローンの樹立には成功していない。正常マウスにおいてCD25^+CD4^+制御性T細胞が何を認識しているのかを正常マウス、また自己MHCに単一ペプチドを提示するトランスジェニックマウスを用いて解析を行った。CD25^+CD4^+制御性T細胞は自己抗原に対してCD25^-CD4^+T細胞よりも高反応性を示し、この自己抗原による活性化により弱い免疫反応を制御できることが明らかになった。また胸腺での選択抗原に対してCD25^-CD4^+T細胞よりも高反応性を示すことが明らかになった。これらの知見はCD25^+CD4^+制御性T細胞が生体内で自己抗原を常に認識し、自己反応性T細胞の活性化を抑制していることを示唆する。また、自家腫瘍に対する有効な腫瘍免疫の誘導を阻害していると考えられる。(3)AIRE遺伝子のCD25^+CD4^+制御性T細胞の産生への関与についてAIREプロモーターの下流にジフテリアトキシンレセプターを発現するトランスジェニックマウスを樹立した。しかし、いずれもレセプターを発現しなかったため、AIREプロモーターの下流にβガラクトシダーゼ遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを作製し、プロモーターの機能性について検討している。現在までに8ラインの親株候補を得た。今後これらのマウスを用いて解析する予定である。
頭頸部癌に対するシスプラチン超選択的動注における副作用調査

【目的】本研究では、北海道大学病院において行われているシスプラチン(CDDP)の超選択的動注化学療法における副作用対策として特に注意すべき副作用発現時期を明らかにすること、またチオ硫酸ナトリウム(TST)によりCDDPの毒性が軽減されていることを明確にすることを目的にCDDPの用量規制因子である腎機能障害、骨髄抑制に着目して超選択的動注化学療法と全身化学療法との比較を行った。【方法】北海道大学病院において超選択的動注化学療法が導入された患者のうちCDDP以外の抗がん剤を投与していない患者(IA群)を対象として副作用情報として臨床検査値を調査した。また、対照群としてCDDPの全身化学療法を行った患者を投与スケジュールにより毎週投与群(W群)と3週毎投与群(T)に分け、それぞれについて臨床検査値を調査し副作用の発現時期、発現頻度、重篤度について超選択的動注化学療法群と比較した。【成果】IA群の副作用発現時期は投与開始日からそれぞれ(BUN)26.3日、(SCr)16.3日、(CCr)21.3日、(WBC)34.2日、(NEUT)36.5日、(HGB)35.0日、(PLT)28.4日目に最も注意が必要になることが分かった。腎機能障害は発現数が少ないため評価が難しいが、骨髄抑制に関してはCDDPの蓄積毒性の影響が考えられる。IA群では骨髄障害が高頻度に発現し、W群では腎機能障害、T群では腎機能障害、骨髄障害ともに比較的高頻度に発現する傾向にあると考えられた。ただし、3群間に程度の差は少なく、全身への総投与量の関与が伺える。W群、T群と比べ総投与量が多く、投与間隔が同等あるいは短いIA群において副作用の発現頻度に差が少なかったことはTSTによりCDDPの毒性が軽減されていることを裏付ける結果と思われる。
東北日本太平洋沖地震津波溯上流の水理堆積学的解明

巨大津波が周期的に襲来した仙台平野で津波痕跡を調査・観測し,地表植生と微地形が溯上流に及ぼす水理堆積学的効果を,貞観津波と3.11津波について復元した.復元に基づく両津波の溯上過程の比較により,人為的地表改変が大規模津波の溯上流に与える水理効果が明らかとなった.震災後の2ヶ月間に得た観測結果を堆積学的に解析すると共に採取試料を古生物学的に分析し,その結果を総合的に解析し,平野面の水理特性を貞観津波と3.11津波の比較結果により明らかにした.これにより溯上の水理的条件が確定し,忠実な地形復元に基づき溯上流の数値実験を試みた.津波の規模と水理量が同等である貞観と3.11の津波での堆積物量の大きな差は,流れの堆積学的解釈に関わる問題を提起している。基本的には物質の供給量が集積量を決定するので,貞観の津波は溯上過程で大量の砂を取り込んだと考えられる。珪藻種組成からみて取り込まれたのは氾濫原起源の陸成砂である。こうした平野の埋積物が大量に搬出される事象に対しては,流れによる氾濫原の洗掘が最も解釈し易く,射流による浸蝕作用として理解するのが妥当であろう。復元された貞観時代の仙台平野の古地形をみると,当時の海岸に近接して,これに並列するように長大な砂丘列が発達していた。津波襲来時にこの地形的高まりが障壁となって海側で水位が上昇し,砂丘の頂面を洪溢した海水が落流して射流が発生したと考えられる。現在の海岸部では人為的な地表固定が進んでおり,射流による洗掘の場は大きく制限されている。一方,自然状態が維持された貞観当時の砂丘地周辺は,非常に侵蝕され易い状況にあったであろう。この地表条件の違いが物質供給量の差となって現れ,貞観津波の場合では,大量の陸成砂の洗堀と移送により津波堆積物層の発達が促進されたと解釈される。土壌中の花粉や根跡により,貞観時代の仙台平野では,森林の発達が自然堤防や砂丘地に集中し,氾濫原野の乾地や湿地は低木や草本類の植生に被覆されていたと推察される。自然の原野では植生被覆の欠如は稀であり,溯上する流れによる地表面の削剥は制限される(下北半島の自然海岸では,3.11津波による再堆積現象が認められなかった)。貞観津波堆積層に顕著な泥の堆積がみられないのはこの理由による。3.11津波の溯上流は大量の泥成分を含み,見た目が泥流に近い流れも映像で目撃された。もし育稲の時期に津波が発生したとすれば,大きく様相の異なる氾濫となったであろう。起源や規模を同じくしても,地表条件により大きく変容するのが津波である。巨大津波が周期的に襲来した仙台平野で津波痕跡を調査・観測し,地表植生と微地形が溯上流に及ぼす水理堆積学的効果を,貞観津波と3.11津波について復元した.復元に基づく両津波の溯上過程の比較により,人為的地表改変が大規模津波の溯上流に与える水理効果が明らかとなった.震災後の2ヶ月間に得た観測結果を堆積学的に解析すると共に採取試料を古生物学的に分析し,その結果を総合的に解析し,平野面の水理特性を貞観津波と3.11津波の比較結果により明らかにした.これにより溯上の水理的条件が確定し,忠実な地形復元に基づき溯上流の数値実験を試みた.東北地方太平洋沖地震津波(以下3.11津波)は沿岸の各地に襲来して甚大な水被害をもたらした。地震に伴う地盤沈下が海水の溯上と滞留を促した。申請者は、福島県相馬市から青森県東通村にかけての沿岸各地を震災翌日から調査を開始し、他に類をみない多様な被災状況を観測した。3.11津波は極めて大規模・広範囲の侵蝕作用を特徴としており、特に防潮堤破壊と水田面侵蝕は著しい。防災の政策判断に際して、災害科学的情報は不可欠であり、仙台平野での津波現象の理解は重要な示唆を与える。同一起源で同一の場に溯上した津波が、全く異なる水理作用をもたらした原因を解明することが、本研究の課題である。原因となる水理堆積学的機能が仙台平野で解明されれば、氾濫想定域の災害対策上最も適切な防災指針が得られる。3.11津波による溯上現場を、仙台平野を中心に、三陸のリアス海岸を除いて最終的に千葉県犬吠埼から青森県東通村にかけての太平洋沿岸域を広範囲に調査した。得られた津波溯上の堆積学的観察と公表された多くの動画から溯上の水理現象を予察的に解釈したところ、強力な侵蝕力を伴った津波溯上であった事実が明らかとなった。溯上流は至る所で水田基底を侵蝕し、大規模に洗われた場所では貞観津波の堆積層が露出し、1100年の時を隔てて襲来した2つの津波の痕跡を同一条件で観察記載することができた。復旧と復興に向けた努力により被災地では津波痕跡がほぼ消失しており、申請者が測線を設けて観測した結果と採取した堆積物試料は、両津波復元に向けての得難い物証となっている.