hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳機能磁気共鳴画像法によるヒト脳の高次機能の解析と問題点の検討

脳機能磁気共鳴画像法(fMRI)と^1H化学シフト画像法(^1H-CSI)の適用と問題点の検討を行った。fMRIでは、信号起源と後処理法について検討した。一般にfMRIの信号としてBOLD contrastが考えられているが、賦活された部位への血液の流入効果による信号増加も起こり得ることを、cine MRAにて検出した。すなわち血流速もfMRIに用いられることが示された。また、非賦活部でfMRI信号の低下が見られた。この信号低下部位の脳表静脈の流速は低下しており、これは負荷に対して抑制的にCBF・CBVが変化している生理学的な変化であると考えられたが詳細なメカニズムについては今後の検討が必要である。fMRIの後処理として、cross correlation法、t検定、Kolmogorov-Smirnov検定を検討したが、測定点の多いEPI測定ではcross correlation法にて精度高くfMRI信号を検出できた。また、taskと信号上昇の時差についても検討できる。これらの信号起源の検討・後処理の充実によって、脳の一次機能のみならず高次機能の検出が可能となった。^1H-CSIでは脳の広範囲のスペクトルをとることができる。また、single voxel法に比べ、より小さなvolumeの測定が可能である。この点をを生かして今回は、小脳の^1H-CSIを試みた。小脳の^1H-CSI測定は1x1x1.5cmのサイズの256の領域から測定できた。正常小脳の^1H-CSIでは、コリン(Cho)・クレアチン(Cr)・NAAが検出できたが、大脳と比して、小脳灰白質、虫部で相対的にNAAが低かった。これはニューロンの構造的な違いによると考えられた。また、脊髄小脳変性症では、小脳のNAAの低下を検出し、代謝学的な小脳機能の測定の可能性が確かめられた。今後の課題として、fMRIでは精度向上と信号の由来についての検討が必要である。MRSでは高速化をはかることが必要である。
血中可溶性接着因子の肺癌血行性転移における意義

(目的)細胞接着因子CD44には多数のvariant formが存在し、癌の転移,浸潤に関与するとされ,肺癌原発巣組織におけるCD44V6, V8-10の発現レベルは癌の悪性化,転移のマーカーとなる可能性があると報告されている.CD44の一部がsolublu formCD44(s-CD44)として血中に存在することにより,原発性非小細胞肺癌患者血中s-CD44H, sCD44V6を測定し,臨床病理学的因子との相関及び、腫瘍マーカーとして有用であるかを検討した.(対象、方法)原発性非小細胞肺癌患者87例(扁平上波癌31例,腺癌43例、大細胞癌13例),正常対照群28例の患者より血漿を採取し,Bender MedSystes社製s-CD44 std, s-CD44V6ELISAKitを用いて血中s-CD44H, s-CD44V6を測定し、さらにs-CD44V6/s-DCD44Hの比をもとめた。(結果)1.扁平上皮癌において、健常者に比し、血中s-CD44Hは有意に低値を示し、s-CD44V6, s-CD44V6/H ratioは有意に高値を示した。腺癌、大細胞癌のついては有意差を認めなかった。2.s-CD44V6/H ratioは胸部X線無所見肺扁平上波癌(Occult)においても健常者に比し有意に高値を示した。3.s-CD44V6は扁平上波癌の腫瘍SIZEと正の相関を示す傾向にあったが、T因子とは相関を認めなかった。N因子、病理病期、分化度とは有意な相関を示さなかったが、分化度においてs-CD44V6, sCD44V6/H比が低分化になるに従い高値を示す傾向にあった。(結語)血中s-CD44V6, s-CD44V6/H ratioは原発性非小細胞肺癌のうち、扁平上皮癌において健常者に比し有意に高値を示した。さらにs-CD44 V6/H ratioは、胸部X線無所見肺扁平上皮癌すなわち早期肺癌においても有意に高値を示し、腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。
道路橋RC床版の補強と再劣化過程に関する研究

道路橋RC床版は、交通荷重の増大に伴う劣化に加えて、設計荷重の増加改定に伴ってその補強が大きな問題となっている。劣化床版の補強には、大別して鋼板やカーボンシートを貼り付ける下面接着工法、下面に鉄筋を配置しショットクリートで仕上げる下面増厚工法、さらに上面に主として鋼繊維コンクリートを打設する上面増厚工法などがある。平成7年度は、上面増厚工法として最近開発されたD-RAP工法を対象として、モデルスラブの静的および繰返し載荷試験によって、荷重レベルと降伏域の進展状況ならびに載荷点移動の影響について検討し、特に後者のスラブの劣化に対する影響が大きいことを明かとした。また、補修を行ったスラブの損傷度と劣化過程の検討により、再劣化過程が必ずしもそれ以前の劣化過程より劣るとは限らないこと等を明かとした。平成8年度は、とくにD-RAP工法を用いた引張補強について検討を行った。すなわち、カーボンシートを貼り付け補強を行ったプレキャストパネルを実大寸法に相当するはり供試体に接着して、その最終段階にいたるまでの曲げ載荷試験を行い、設計上の観点としてカーボンの目付け量とパネルのラップ長、および施工上の観点としてカーボン位置とラップの方法に関する検討を行った。その結果、D-RAP工法によってもある程度の有効な引張り補強が可能なこと、パネルの配置はカーボンの向かい合わせ補強が有効なこと、また、本研究の範囲内での限界目付け量とラップ長が求められた。さらに、より一般化して、D-RAP補強による目付け量とパネルのラップ長を、補強の目的による期待される補強度から定めることを明らかにした。近時損傷が問題となっている道路橋RC床版について、その代表的な補修・補強である、裏面補強、上面増厚、D-RAPの3工法によるスラブを対象として、D-RAP工法を中心としてその静的ならびに載荷点変動の繰返し試験を行いスラブの損傷過程における力学特性の変化を明確にすると共に、補強後の再劣化過程の追跡を行い、各補強方法による再劣化過程の特徴とメカニズムとを検討することを目的とした本研究において、平成7年度に得られた主な結果を次に示す。(1)鉄筋比が1%程度の道路橋スラブの1/2モデルの正方形スラブ(120×120×8.5cm)の静的中央点集中による載荷試験結果では、中央点の鉄筋降伏の開始は押抜きせん断による静的強度の約6070%程度であるとともに、その後の降伏域の進展状況が把握できた。(2)移動点繰り返し載荷の劣化に及ぼす影響は定点繰り返しに比べて顕著であり、静的載荷の約90%の荷重レベルで破壊に至った。(3)損傷床版にD-RAP工法による補強を行った場合には、損傷の無い場合の床版に対比して、剛性・耐力共に大きくなった。(4)上面増し厚の場合の床版の補強効果は、床版の剛性をあげて鉄筋応力を減じるものであり、下面増し厚の場合は引張側の補強筋の増強の役割を果たすもので、両者の補強は機構的に異なるものであり、炭素繊維シートを用いて行った後者の押し抜きせん断に対する補強効果はD-RAP工法による前者に劣るものと考えられた。本年度は、上面増厚工法として最近開発されたプレキャストパネルをエポキシ樹脂で接着するD-RAP工法を対象として、とくにこれを用いた引張補強について検討を行った。

すなわち、カーボンシートを貼り付け引張り補強を行ったプレキャストパネルを2層に接着して、実スラブから切りだした実大寸法のはり供試体の最終段階にいたるまでの3等分点曲げ載荷試験によって、設計上の観点としてカーボンの目付け量とパネルのラップ長、また、施工上の観点としてカーボン位置とラップの方法に関する検討を行った。その結果、D-RAP工法は基本的には圧縮補強であるが、この工法によっても有効な引張り補強が可能なこと、パネルの配置はカーボンの向かい合わせ補強が有効なこと、本研究の範囲内での限界目付け量とラップ長が求められた。さらに、より一般化して、D-RAP補強による目付け量とパネルのラップ長を、補強の目的による期待される補強度から定めることを明らかにした。
芳香族化合物系廃水の嫌気的分解特性の解明及びその高効率処理プロセスの構築

本研究では、これまでほとんど研究されていない芳香族化合物系排水のメタン発酵に着目して、酢酸資化性メタン生成活性に対する6種類の芳香族化合物の阻害影響を定量的に検討した。また、フェノールに駆致した嫌気性消化汚泥を用いて、フェノールの嫌気的分解に関する回分実験を行い、嫌気性消化におけるフェノールの分解特性および分解特性経路を明らかにした。本研究より得られた知見は次の通りである。1)酢酸資化性メタン生成活性に対する6種類の芳香族化合物の阻害影響は、芳香族化合物の濃度によって異なる。低濃度では阻害が見られなかったが、限界濃度を越えると、メタン生成活性が急激に低下した。酢酸資化性メタン生成活性が50%阻害された場合の安息香酸、フェノール,カテコール,レゾルシノール,ヒドロキノン,フロログルシノール濃度IC_<50>は、それぞれ49.2,18.6,22.7,40.0,51.6mml・L^<-1>であった。2)酢酸資化性メタン生成活性に対する6種類のフェノール系化合物の阻害影響は、オクタノール/水の分配系数(logP)の増大に伴って大きくなった。logIC^<50>とlogPとの間には、次のような良好な反比例関係が見られた。logIC_<50>=0.283logP+1.68(n=5;r^2=0.953)3)フェノールの嫌気的分解速度に及ぼすフェノールの影響は、Holdam式を用いて表現できた。動力学的パラメータk,K_sおよびK_iの値はそれぞれ0.096hr^<-1>,1128mg/Lおよび188mg/Lであった。フェノールの嫌気的分解経路としては、フェノールはまず還元的カルボキシル化反応によって安息香酸に変換され、続いて脂肪酸になり、次に酢酸・水素まで低分子化される。安息香酸と酢酸は,フェノールの嫌気的主要な代謝産物であった。本研究では、これまでほとんど研究されていない芳香族化合物系排水のメタン発酵に着目して酢酸資化性メタン生成活性に対する6種類の芳香族化合物の阻害影響を定量的に検討した結果、以下の結論が得られた。1)酢酸資化性メタン生成活性に対する芳香族化合物の阻害影響は芳香族化合物の濃度によって異なる。低濃度では、阻害影響が見られなかったが、限界濃度を越えると、メタン生成活性が急劇に低下した。酢酸資化性メタン生成活性が50%阻害された時の安息香酸、フェノール、カテコール、レゾルシノール、ヒドロキノン、フロログルシノール濃度IC_<50>はそれぞれ49.2,18.6,22.7,27.7,40.0,51.6mmol・L^<-1>であった。2)酢酸資化性メタン生成活性に対する芳香族化合物の阻害影響はベンゼン環に置換された置換基の種類、数および位置によって異なった。カルボキシル基(-COOH)より、ヒドロキシル基(-OH)の方は阻害影響が大きかった。また同じヒドロキシル基の場合、阻害の強さは置換基の数の増加および位置の変化に伴い、次の順序で減少した。数の影響:一価フェノール>二価フェノール>三価フェノール二価フェノールの位置の影響:オルト>メタ>パラ3)酢酸資化性メタン生成活性に対する5種類のフェノール系化合物の阻害影響は、オクタノール/水の分配系数の対数(logP)の増大と伴い増大した。

logIC_<50>とlog Pとの間には次のような良好な反比例関係が得られた:フェノールに馴致した嫌気性消化汚泥を用いて、フェノールの嫌気的分解に関する回分実験を行い、フェノールの嫌気的分解活性及び中間代謝産物を測定することにより、嫌気性消化におけるフェノールの分解特性、分解経路を明らかにした。本研究より得られた知見は次の通りである。フェノールの嫌気的分解速度はフェノールの濃度に左右され、300mg/Lの濃度条件で最大値を示している。この濃度以下では濃度の増加につれて分解速度が早くなるが、この濃度を越えると、阻害効果が見られ、分解速度が低くなっている。フェノールの嫌気的分解速度に及ぼすフェノールの影響はHaldan式を用いて表現できた。動力学的パラメータk,Ks及びKiの値はそれぞれ0.096hr^<-1>、1128mg/L及び188mg/Lであった。フェノールの嫌気性分解経路としては、フェノールはまず還元的カルボキシル化反応によって安息香酸に変換され、続いて脂肪酸になり、順次酢酸、水素に低分子する。生成した酢酸、水素などは最終的にメタン生成細菌によってメタンと二酸化炭素まで分解される。安息香酸と酢酸はフェノールの嫌気的分解の過程における主要な代謝産物であった。また、各グループの嫌気性細菌に対する芳香族化合物の阻害効果について実験的に検討した結果、阻害影響の強さの順番は水素資化性メタン生成細菌>酪酸資化性共生酢酸生成細菌>酢酸資化性メタン生成細菌、であった。
古代宮廷社会における楽制・楽人等の比較社会文化史的基礎研究

3年度にわたり、敦煌石窟莫高窟・西千仏石窟の壁画や浮彫、魏晋墓磚画、雲岡石窟、天龍山石窟の壁画や浮彫、龍門石窟の壁画や浮彫等の調査研究を行い、その研究成果として、雑誌論文や研究報告書等を公表した。平成18年度における研究実績の概要は、以下の通りである。まず、8月23日9月2日の期間、中国の敦煌、嘉峪関、蘭州において調査研究を行った。8月25日、敦煌では敦煌研究員民族宗教文化研究所所長・西北民族大学歴史文化学院教授揚富学先生より、敦煌の現状についてご教導いただいた。それに基づき、翌26日には一日間、敦煌石窟における壁画に描かれた楽器・舞踊等の音楽描写についての調査を行った。同石窟は現在では492窟残されており、そのうち研究対象の時代である南北朝時代の石窟が36窟確認されている(北涼窟-3、北魏窟-12、西魏窟-7、北周隋初期窟-14)。しかし、保存上、現在、公開されている窟はわずかであり、当該時期に属する石窟の中で、調査できたのは、北魏時代5世紀後半の265窟、西魏・北周時代6世紀半ばの428窟のみであった。もっとも古い時代に属する北涼時代5世紀初めの275窟と西魏時代6世紀前半の249窟・285窟については、「敦煌石窟文物保護研究陳列中心」の運物内に復元して陳列されており、同復元窟の調査も行うことができた。8月27日には、敦煌市郊外にある西千仏石窟の壁画における音楽描写の調査研究を行った。以上の敦煌石窟壁画の調査によって美術図版集では確認できない多くの知見を得ることができた。8月28日には嘉峪関市に移動し、翌29日までの間、魏晋墓の磚画にみられる音楽資料の調査研究を行った。1つの魏晋墓の実地調査と酒泉市博物館等での調査を通して、当初の計画通り、魏晋墓の磚画に描かれた楽器・舞踊・装束等の多くの資料と知見を得ることができた。このほか嘉峪関市長城遺跡、蘭州市白塔山等の調査を行った。次に平成18年12月22日24日の期間、和泉市久保惣美術館、天理市天理参考館において、北魏時代の画像石、中国の青銅器等に描かれた音楽関連資料に関する調査研究を行い、中近東文化センター(東京都三鷹市)において、ササン朝ペルシアの女神文水注等の美術工芸品に描かれた楽器資料についての調査研究を行った。これらの調査研究においても多くの音楽関連資料と知見を得ることができた。以上の研究成果は、「嘉峪関・酒泉地域魏晋墓磚画、敦煌莫高窟壁画にみられる音楽資料について」(『西北出土文献研究』第5号、2007年3月)、「ササン朝ペルシアの美術工芸品にみられる宮廷楽器と楽人-水注(vessel)、鉢(bowl)、皿(plate)-」(『環日本海研究年報』第14号、2007年2月)として成稿した。今年度は、以下の2度にわたる中国での調査旅行を行った。8月22日夕方北京国際空港到着。23日列車で大同市に移動。24日同市郊外にある雲岡石窟を調査、補修中の数窟を除いて十数窟に描かれた浮彫り図像を調査研究を行った。午後にはやはり郊外にある懸空寺内の像等を調査。25日市内の上・下華厳寺において遼・金時代に創作された仏像とその背後に描かれた壁画を調査研究。午後に電車で太原市に移動。26日山西芸術博物館所蔵において魏晋南北朝から唐代に及ぶ石碑群を調査研究。碑文とともに、浮彫りに重要性が見出された。山西博物館では北斉徐顕(頁ナシ)・階虞弘墓の棺等の壁画や浮彫り、宋代以後発達した戯劇資料の調査研究を行い貴重な資料を蒐集した。27日には同市郊外にある天龍山石窟に納められた仏像等を調査した。28日太原市から飛行機で北京国際空港を経て帰国した。文献、電子媒体の多くの資料と知見を得、有意義な調査研究であつた。1月11日上海行き欠航の為、12日上海着。13日午前飛行機で鄭州へ。河南博物院収蔵音楽関係資料を調査蒐集。14日バスで鞏義市卜。鞏県石窟(鞏義石窟)を調査研究。列車で洛陽へ移動。洛陽博物館収蔵音楽関係資料を調査蒐集。15日洛陽郊外龍門石窟で石窟内の音楽関係資料を調査研究。午後バスで鄭州へ移動。16日鄭州から上海へ。飛行機を乗り継いで上海から東京に帰国。

1日予定変更を余儀なくされたが、概ね当初の目的を達成し、有意義な調査研究であった.以上の成果は、「北魏時代の音楽資料-北魏墓陶俑、雲岡石窟を中心に-」(『環日本海研究年報』第15号所収)として成稿した。平成20年度は、同年1月12日1月16日に行った龍門石窟、鞏県石窟寺調査のまとめと、同年12月13日12月20日に合肥・南京・馬鞍山・鎮江・丹陽の遺跡、および安徽省博物館、南京博物院、鎮江博物館、丹陽市博物館等において調査研究を試みた。その結果、龍門石窟では北魏時代の石窟と確認されている十七の石窟中、奏楽の浮彫りが窺えるのは六つの石窟と少なく、その奏楽状況もほとんどは仏の光背部分に描かれた伎楽天(飛天)によるものであったのに対し、鞏県石窟寺では奏楽場面は多く、規模は異なるが、雲岡石窟第2期後期石窟中で、もっとも多くの奏楽状況が彫られ、10人や14人の奏楽供養菩薩が並べられている第12石窟等につながる石窟であったことなどが確認された。楽器としては、笙・横笛・縦笛・琵琶・五絃・阮咸・箏・箜篌・鼓や太鼓、ほかに〓・磬・鉢などであり、縦笛には篳篥系のリード楽器と尺八系の楽器がみられた。また、鞏県石窟寺と洛陽周辺北魏墓にみられる楽器との比較では、北魏墓の特徴のある楽器として、胴の部分が薄めの太鼓・長めの円筒型の鼓と〓があるが、他はみな鞏県石窟寺と共通していることが知られた。本年度は最終年度でもあり、これまで3年間の成果を冊子報告書「古代宮廷社会における楽制・楽人等の比較社会文化史的基盤研究」としてまとめた。その結果、魏晋南北朝時代における蒐集された音楽文化の図版資料の整理が進み、またその考察検討を試みることによって実態の一端を明らかにし得たが、これらの音楽文化は隋・唐の音楽文化は勿論のこと、日本音楽文化の源流の一つとなっているものであり、このことからも重要な意義を見いだすことができる。今後は、さらなる文献史料とのつきあわせと、地域や時代をさらにひろげて、調査研究を行っていきたいと考えている。
前立腺癌由来尿中・組織エクソソーム網羅的miRNA解析および新規核酸治療薬の開発

PSA高値の前立腺生検陽性患者と生検陰性患者の直腸診後尿中エクソソームに加え、前立腺癌手術検体からEx vivoで生検針を用いて癌組織を採取し、その癌組織を培養することで得られる癌組織由来エクソソームの解析を加えることで、前立腺癌特異的なエクソソーム及びその内包miRNAを同定し、尿中でその検出、定量を行い、PSA高値の患者群内での前立腺癌のバイオマーカーを同定する。さらに微小環境(microenvironment)を制御する前立腺癌細胞特異的エクソソームに含まれるmiRNAを阻害することで癌の浸潤・転移を制御し得る新規治療薬の開発を目指す。
チロシンキナーゼ受容体Ｍｅｔによるシグナル伝達機構の構造的原理の解明

チロシンキナーゼ受容体Metは、細胞内領域のリン酸化を厳密に制御するために、Metの細胞外領域が特定の2量体化構造(「signaling competent」な構造)をとった場合のみシグナルが伝達される調節機構をもつと考えられる。本研究では、シグナル伝達機構の構造的原理の解明を目指し、Metの生理的リガンドの代わりに環状ペプチドを用いて「signaling competent」な構造のX線結晶構造解析を行い、その構造情報を基盤とした機能解析をするために、以下の項目に従って研究を進めた。(1)結晶化に最適なMet細胞外領域のコンストラクトの選定: Metの細胞外領域は6つのドメインで構成されているが、マルチドメインタンパク質は、一般的にドメイン間の高い柔軟性により結晶化が難しい。本研究では環状ペプチドの結合領域を決定することが重要であるため、環状ペプチドの結合に関わらないドメインがない方が結晶化に向いていると予想される。そこで、Met細胞外領域からドメインごとに削り、タグ配列を付加したコンストラクトを複数作成した。それらMet断片について発現と安定性、さらに環状ペプチドの結合能を考慮すると、Met細胞外領域全長がもっとも結晶化に適していると判断した。(2)Met細胞外領域全長の安定発現株の取得:結晶化には、数mg単位でタンパク質が必要になるため、上記で選定したMet細胞外領域全長の安定発現株を樹立し、大量精製を可能にした。(3)Met結晶化を促進する結晶化シャペロンの取得:Met細胞外領域の良質な結晶を得るために、すでにMetとの複合体結晶構造が報告されている3種のタンパク質を結晶化シャペロンの候補として挙げ、それらを多量に取得することに成功した。そのうち抗体のFabである2分子については、結晶化シャペロンとして実績のある小型抗体Fv-claspとして精製した。(1)結晶化に最適なMet細胞外領域のコンストラクトの選定を行うために、Met細胞外領域からドメインごとに削り、タグ配列を付加したコンストラクトを複数作成した。この際に数種のタグ配列を用いたため、今後の機能解析実験にも応用できるMet断片を得ることができた。(2)Metの細胞外領域に11箇所あると予測されているN型糖鎖修飾は化学的に均一でないため、結晶化に用いるタンパク質から除去することが望ましい。そこで最初に糖鎖修飾に関わるGnTI遺伝子が欠損したHEK293S GnTI-細胞を用いて安定発現株の樹立を試みたが、どうしても高発現クローンが得られなかった。そこで糖鎖修飾は正常だが高いタンパク質発現分泌量を誇るExpi293F細胞で発現させ、精製後にN型糖鎖をトリミングして除去することにした。こうして、Met細胞外領域全長が発現するクローンの取得に成功した。(2)においては期待していたより若干進捗に遅れはあるが、当初の計画にはなかった(3)の結晶化シャペロン候補に関しては、わずかな期間で結晶化に十分量なタンパク質を得ることができ、今後の準備が整った。さらに(1)で得られた複数のコンストラクトは次年度に行う計画の機能解析にも応用が期待できるため、おおむね順調に進展していると自己評価する。結晶化に必要な均質なMet断片の大量精製を行うためにN型糖鎖のトリミングや、結晶化に不要なタグ配列を除去する条件の検証を行い、精製法を確立する。次に、3種類の結晶化シャペロン分子およびMet細胞外領域断片と環状ペプチドの複合体結晶の取得を目指す。そのためには、結晶化に適した環状ペプチドや結晶化シャペロン分子の組み合わせを調べる必要があり、すでに試験は概ね終了している。今後は、実際に結晶化を行うスケールで分子間相互作用解析を行い、環状ペプチドとMet断片の複合体化を促進する結晶化シャペロンを選び結晶構造解析を行う。申請した研究課題以外にも、Metの生理的リガンドであるHGFの結晶化に並行して取り組んでいる。HGFはMetを上回るほど可動性に富み、結晶化もより高難度になるが、MetとHGFの結合が比較的に安定であることを発見したため、Metに結合するペプチドだけでなくHGFとの複合体結晶構造解析も目指すことに方針を転換した。この研究が進むことで、申請した研究の最大の目的であるシグナル伝達機構の構造的原理の解明に向けた大きな成果となりうる。(2)Met細胞外領域全長の安定発現株の取得:

結晶化には、数mg単位でタンパク質が必要になるため、上記で選定したMet細胞外領域全長の安定発現株を樹立し、大量精製を可能にした。(3)Met結晶化を促進する結晶化シャペロンの取得:Met細胞外領域の良質な結晶を得るために、すでにMetとの複合体結晶構造が報告されている3種のタンパク質を結晶化シャペロンの候補として挙げ、それらを多量に取得することに成功した。そのうち抗体のFabである2分子については、結晶化シャペロンとして実績のある小型抗体Fv-claspとして精製した。(1)結晶化に最適なMet細胞外領域のコンストラクトの選定を行うために、Met細胞外領域からドメインごとに削り、タグ配列を付加したコンストラクトを複数作成した。この際に数種のタグ配列を用いたため、今後の機能解析実験にも応用できるMet断片を得ることができた。(2)Metの細胞外領域に11箇所あると予測されているN型糖鎖修飾は化学的に均一でないため、結晶化に用いるタンパク質から除去することが望ましい。そこで最初に糖鎖修飾に関わるGnTI遺伝子が欠損したHEK293S GnTI-細胞を用いて安定発現株の樹立を試みたが、どうしても高発現クローンが得られなかった。そこで糖鎖修飾は正常だが高いタンパク質発現分泌量を誇るExpi293F細胞で発現させ、精製後にN型糖鎖をトリミングして除去することにした。こうして、Met細胞外領域全長が発現するクローンの取得に成功した。(2)においては期待していたより若干進捗に遅れはあるが、当初の計画にはなかった(3)の結晶化シャペロン候補に関しては、わずかな期間で結晶化に十分量なタンパク質を得ることができ、今後の準備が整った。さらに(1)で得られた複数のコンストラクトは次年度に行う計画の機能解析にも応用が期待できるため、おおむね順調に進展していると自己評価する。結晶化に必要な均質なMet断片の大量精製を行うためにN型糖鎖のトリミングや、結晶化に不要なタグ配列を除去する条件の検証を行い、精製法を確立する。次に、3種類の結晶化シャペロン分子およびMet細胞外領域断片と環状ペプチドの複合体結晶の取得を目指す。そのためには、結晶化に適した環状ペプチドや結晶化シャペロン分子の組み合わせを調べる必要があり、すでに試験は概ね終了している。今後は、実際に結晶化を行うスケールで分子間相互作用解析を行い、環状ペプチドとMet断片の複合体化を促進する結晶化シャペロンを選び結晶構造解析を行う。申請した研究課題以外にも、Metの生理的リガンドであるHGFの結晶化に並行して取り組んでいる。HGFはMetを上回るほど可動性に富み、結晶化もより高難度になるが、MetとHGFの結合が比較的に安定であることを発見したため、Metに結合するペプチドだけでなくHGFとの複合体結晶構造解析も目指すことに方針を転換した。この研究が進むことで、申請した研究の最大の目的であるシグナル伝達機構の構造的原理の解明に向けた大きな成果となりうる。
乳癌の浸潤を制御する新規シグナル経路の同定とその機能解析

癌細胞は原発巣で増殖するのみでなく、細胞外マトリクスである基底膜への接着と分解、細胞移動により浸潤・転移する。G蛋白質共役型受容体のAdhesion-GPCRファミリーは細胞-基質間接着や細胞-細胞間接着に関与すると考えられているが、その機能は不明である。私はヒト乳癌細胞株MDA-MB-231をECM内で培養する3次元培養において、Adhesion-GPCRの網羅的スクリーニングを行ないLPHN2、GPR56、GPR64、GPR115を得た。これらのAdhesion-GPCRの乳癌細胞の浸潤における機能解析を行ない、細胞増殖、細胞移動、細胞接着、ECM分解などを制御することを明らかにした。癌細胞は細胞外マトリクス(ECM)である基底膜への接着と分解、細胞移動により浸潤・転移するが、ECMの組成や硬度などのECMからのシグナルは細胞の運動能や癌の悪性化に関与する。G蛋白質共役型受容体(GPCR)のAdhesion-GPCRサブファミリーは細胞-基質間接着や細胞間接着に関与すると考えられているが、その機能はほとんどわかっていない。私はこれまでに高転移能を持つヒト乳癌細胞株MDA-MB-231をECM内で培養する3次元培養系において、乳癌細胞の浸潤を制御するAdhesion-GPCRの網羅的スクリーニングを行ない、4つの候補分子を得ている。本研究ではこれらの乳癌細胞の浸潤に関与するAdhesion-GPCRの機能解析を行ない、乳癌の浸潤・転移を制御する新たな分子機構を解明することを目的としており、当該年度に以下の成果を得た。癌の浸潤過程においては細胞の移動、接着、増殖など複数の過程が関与する。そこで、スクリーニングにより得られた4つの候補分子について、Wound healingアッセイ(細胞移動)、Spreadingアッセイ(細胞-基質間接着)、MTTアッセイ(細胞増殖)等を用いて発現抑制の影響を解析した結果、4つの候補分子の発現抑制により細胞の移動能、接着能、増殖能が減弱することを明らかにした。また、スクリーニングで得られた4分子について、ヒト正常乳腺細胞株MCF-10Aとヒト乳癌細胞株MDA-MB-231における発現量をqPCRにより比較した結果、4分子中2分子がMDA-MB-231細胞において高発現していることを明らかにした。これらの結果は、スクリーニングで得られた4つのAdhesion-GPCR分子が乳癌細胞の浸潤を制御する可能性を示唆しており、乳癌の浸潤を制御する新規シグナル経路の解明につながることが期待される。本研究課題は当該年度において浸潤におけるAdhesion-GPCRの役割と、そのシグナル経路を解析することを目標としており、これまでにスクリーニングにおいて得られている4つの候補分子について機能解析を進めてきた。その結果、これらの4つのAdhesion-GPCR分子が、細胞移動、接着、増殖に関与することを明らかにしている。当該年度中に行う予定であった機能性抗体の作製は完了していないが、次年度に行う予定であったEMT経路との関連についての解析が当該年度において進行中であり、おおむね順調に進展している。G蛋白質共役型受容体(GPCR)のAdhesion-GPCRファミリーは細胞-基質間接着や細胞-細胞間接着に関与すると考えられているが、その機能はほとんどわかっていない。私はこれまでに高転移能を持つヒト乳癌細胞株MDA-MB-231をECM内で培養する3次元培養において、乳癌の浸潤を制御するAdhesion-GPCRの網羅的スクリーニングを行ない、4つの候補分子を得た。本研究ではこれらのAdhesion-GPCRの機能解析を行ない、乳癌の浸潤・転移を制御する新たな分子機構を解明することを目的とした。スクリーニングにより得られた4つの候補分子について、Wound healing assay(細胞移動)、Spreading assay(細胞-基質間接着)、MTT assay(細胞増殖)等を用いて発現抑制の影響を解析した結果、4つの候補分子の発現抑制により細胞の移動能、接着能、増殖能が減弱することを明らかにした。またスクリーニングで得られた4分子について、ヒト正常乳腺細胞株MCF-10Aとヒト乳癌細胞株MDA-MB-231細胞における発現量を比較した結果、4分子中2分子がMDA-MB-231細胞において高発現していることを明らかにした。さらに、Gelaton degradation assayによりECMの分解活性を検討したところ、2分子において活性が低下していることを明らかにした。これらの結果はスクリーニングで得られた4つのAdhesion-GPCRが乳癌細胞の浸潤を制御する可能性を示唆しており、これらの分子のさらなる解析により乳癌の浸潤を制御する新規分子機構の解明につながることが期待される。

これらのAdhesion-GPCRの乳癌細胞の浸潤における機能解析を行ない、細胞増殖、細胞移動、細胞接着、ECM分解などを制御することを明らかにした。スクリーニングで得られている4つのAdhesion-GPCRについてその機能とシグナル伝達機構を明らかにするため、以下の解析を行う。1浸潤を制御するシグナル経路の解析:Adhesion-GPCRの下流で働くG蛋白質とその下流のシグナル経路を解析する。またAdhesion-GPCRの細胞外ドメインに結合する分子を探索し、Adhesion-GPCRの活性化機構を解析する。2Adhesion-GPCRの機能解析:Adhesion-GPCRに対する機能抗体を作製する。癌移植マウスモデルを用いて、生体内での癌の浸潤における抗体の効果を検討しAdhesion-GPCRの役割を解析する。分子生物学
Ir 触媒によるπ共役エナミンをドナーとする新規 D-A 化合物の合成

昨年度までに、ドナーとしてエナミンを、アクセプターとしてハロゲンやシアノ基、ニトロ基といった種々の電子求引性置換基を有するD-A型π共役エナミンを合成し、それらの紫外可視および蛍光スペクトルを測定することで、光機能に関する系統的な評価を行った。この有機合成においてカギとなるのが、申請者が開発したイリジウム錯体を触媒としたアミド化合物のヒドロシラン還元であり、シアノ基やニトロ基といった、ヒドロシランによって分解し得る官能基存在下においても、アミド選択的に反応が進行することを明らかにしてきた。今年度は、より化学選択的な反応の達成が困難な、ケトンやアルデヒドを分子内に含むアミド化合物とヒドロシランとの反応を検討した。ケトンおよびアルデヒドについては、昨年度は分子間反応での反応を検討していたが、今年度は分子内にアセチル基およびホルミル基を含むフェニル酢酸アミドを合成し、ヒドロキロシロキサンとの反応を検討した。ニトロ基やシアノ基の反応に用いたイリジウム触媒を適応した場合、ケトンやアルデヒドまでヒドロシリル化が進行してしまった。そこで、触媒の種類や濃度といった反応条件を最適化することで、分子内にケトンを含むアミドについて、アセチル基存在下におけるアミド選択的な還元反応を達成した。アルデヒドについても、80%の化学選択性でアミドのみ還元することに成功した。実際に合成した含ケトンまたは含アルデヒドエナミンについて蛍光スペクトルを測定したところ、極性溶媒中で発光特性を示すことが明らかとなった。また、同大学・國信洋一郎教授との共同研究によって、Lewis酸であるB(C6F5)3を作用させると、吸収および蛍光波長が大幅に長波長シフトすることを見出した。これらの成果は極めて新規性の高い現象であったため、国際特許の申請に至った。出願期間を経て、最終年度に学会および論文発表予定である。上述の通り、昨年度までに合成していた含ニトロ/シアノ/エステルエナミンに加え、アミドのヒドロシラン還元において、より競争的に反応が進行し得るケトンやアルデヒドについても、反応条件の検討によって、カルボニル基を損なうことなく化学選択的なエナミン合成に成功している。当初想定していなかった成果として、反応条件の検討の過程において、Vaska型イリジウム錯体に代わり、[IrCl(COD)]2とリン配位子の系内撹拌によって触媒活性種が代替できることが発見された。これによって、より簡便に反応条件をスクリーニングすることができるようになっただけではなく、既存の触媒系よりも低濃度での反応を達成できるようになった。本成果は主題であるD-A型π共役エナミンお合成の成果とは独立してOrganometallics誌にて発表し、その成果が高く評価され、Supplemental coverに選定された。上記の成果はPCT特許として国際出願を既に完了している。出願期間の都合上、補助し事業期間の延長を申請しており、最終年度に本成果を論文発表する予定である。また、昨年度から取り組んでいるD-A-D型/ A-D-A型オリゴエナミン分子の合成や、環状エナミン合成についても取り組む。本申請研究では、ドナーとしてエナミンを有する種々のドナー・アクセプター(D-A)型化合物を合成し、機能性材料としての応用について検討することを目的としている。我々は過去の研究において、Vaska型イリジウム錯体を触媒に用いたアミド化合物のヒドロシラン還元によって、対応するエナミンへと選択的に変換する手法を見出している。本手法を用いて、p-位に種々の電子求引性置換基を有するフェニル酢酸アミド化合物から、対応するD-A型π共役エナミンを合成することに成功した。特筆すべきは本反応の官能基耐性である。電子求引世紀置換基は一般にヒドロシランとの親和性が高く副反応が予想されたが、最適な反応条件を選定することで、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン基に加え、アルデヒド、ケトン、エステルといったカルボニル基存在下でも選択的にアミドのみをエナミンへと変換することに成功した。またアクセプターのみならず、ドナー部位をジフェニルアミノ基からビス(4-メトキシフェニル)アミノ基やフェノキサジニル基への変更、リンカー骨格をフェニレンからチオフェニレンへと変換することにも成功した。得られたD-A型π共役エナミンのいくつかは興味深い発光特性を発現し、溶液の極性に応じて発光波長が変化するソルバトクロミズム特性を確認した。さらに、アクセプターとしてニトロ基を有するエナミンについて、量子収率65%以上での発光を達成した。この値はニトロ基を有する化合物において極めて高い量子収率であり、エナミン特有の物性が発現された成果といえる。上記の物性については国内および国際学会での発表を行ったほか、国内特許出願およびPCT出願を達成している。上述の通り、本申請研究では、電子求引性置換基を有するアミド化合物のヒドロシラン還元によって、ドナーとしてエナミンを有する種々のドナー・アクセプター(D-A)型化合物を合成し、機能性材料としての応用について検討することを目的としている。これまでにアクセプターとしてニトロ基、シアノ基、ハロゲン基に加え、アルデヒド、ケトン、エステルといったカルボニル基について、本反応が適応可能であることが明らかとされている。

当初想定していなかった成果として、アクセプターとしてニトロ基を導入した際にも、高い量子収率で発光現象が確認されたことである。本成果を受け、当初予定されていなかった、アクセプター基をニトロ基に限定した種々のD-A型π共役エナミンの合成および物性評価へと研究が展開している。これらの成果は、ニトロ基の電子状態や電子遷移およびエナミン特有の発光現象を解明するための実験証拠を提案するものと期待される。昨年度までに、ドナーとしてエナミンを、アクセプターとしてハロゲンやシアノ基、ニトロ基といった種々の電子求引性置換基を有するD-A型π共役エナミンを合成し、それらの紫外可視および蛍光スペクトルを測定することで、光機能に関する系統的な評価を行った。この有機合成においてカギとなるのが、申請者が開発したイリジウム錯体を触媒としたアミド化合物のヒドロシラン還元であり、シアノ基やニトロ基といった、ヒドロシランによって分解し得る官能基存在下においても、アミド選択的に反応が進行することを明らかにしてきた。今年度は、より化学選択的な反応の達成が困難な、ケトンやアルデヒドを分子内に含むアミド化合物とヒドロシランとの反応を検討した。ケトンおよびアルデヒドについては、昨年度は分子間反応での反応を検討していたが、今年度は分子内にアセチル基およびホルミル基を含むフェニル酢酸アミドを合成し、ヒドロキロシロキサンとの反応を検討した。ニトロ基やシアノ基の反応に用いたイリジウム触媒を適応した場合、ケトンやアルデヒドまでヒドロシリル化が進行してしまった。そこで、触媒の種類や濃度といった反応条件を最適化することで、分子内にケトンを含むアミドについて、アセチル基存在下におけるアミド選択的な還元反応を達成した。アルデヒドについても、80%の化学選択性でアミドのみ還元することに成功した。実際に合成した含ケトンまたは含アルデヒドエナミンについて蛍光スペクトルを測定したところ、極性溶媒中で発光特性を示すことが明らかとなった。また、同大学・國信洋一郎教授との共同研究によって、Lewis酸であるB(C6F5)3を作用させると、吸収および蛍光波長が大幅に長波長シフトすることを見出した。これらの成果は極めて新規性の高い現象であったため、国際特許の申請に至った。出願期間を経て、最終年度に学会および論文発表予定である。上述の通り、昨年度までに合成していた含ニトロ/シアノ/エステルエナミンに加え、アミドのヒドロシラン還元において、より競争的に反応が進行し得るケトンやアルデヒドについても、反応条件の検討によって、カルボニル基を損なうことなく化学選択的なエナミン合成に成功している。当初想定していなかった成果として、反応条件の検討の過程において、Vaska型イリジウム錯体に代わり、[IrCl(COD)]2とリン配位子の系内撹拌によって触媒活性種が代替できることが発見された。これによって、より簡便に反応条件をスクリーニングすることができるようになっただけではなく、既存の触媒系よりも低濃度での反応を達成できるようになった。本成果は主題であるD-A型π共役エナミンお合成の成果とは独立してOrganometallics誌にて発表し、その成果が高く評価され、Supplemental coverに選定された。
高周波プラズマの電位構造に及ぼす負イオンの影響

負イオンが高周波プラズマに及ぼす影響を明らかにするために、HeとSF_6との混合ガスを用いた高周波プラズマを発生させ、その電位構造をエミッシブプローブを用いて観測した。得られた結果とHeプラズマの電位構造を比較し、以下のことを明らかにした。1.He+SF_6プラズマを発生させた場合、高周波電極の近傍に正電荷リッチな領域と負電荷リッチな領域が隣接して存在する、いわゆる電気二重層(ダブルレイヤー)が存在する。2.He+SF_6プラズマのバルク領域には電界が存在する。これらはHeプラズマでは認められない性質であり、負イオンの存在により高周波プラズマの電位構造が変化していることを示唆していると思われる。また、SF_6の混合割合を増加させながら観測を行った結果、以下のような事が見い出された。(1)電気二重層領域の電荷分布が複雑化する。また領域の厚さが薄くなり、内部の電界強度が増加する。(2)バルク領域の電界強度が増加する。これらは、負イオン生成により失われるプラズマ中の電子を補うため、シース領域での電離衝突数の増加やバルク領域での電離衝突の発生を促すために生じた変化であると思われる。また、これら以外にも負イオンが増加することの影響と考えられる次のような現象が観測された。(3)自己バイアス電圧が減少する。これは電子が質量の大きな負イオンに変化し負電荷の移動速度が遅くなったため、高周波一周期内に高周波電極に流入する負電荷の総量が減少したためであると考えられる。
教材開発を目指した高齢者介護施設における新人介護人材育成のプロセスの実態調査

本研究の目的は、介護施設の業務に関して、研修担当者が介護未経験者に専門的介護技術を指導する場面を継続的に収録し、研修担当者と新人間で業務を伝達するやりとりの実態、ならびに、そこで発生する問題を、会話データから具体的に明らかにすることである。調査では、介護技術を含む施設での就労に関して、研修担当者の指導方法と新人の業務の習得のプロセスをそれぞれ会話データから記述する。そして、就労場面での問題とその解決策を考察したうえで、介護の人材育成のための研修プログラムと指導マニュアルの作成を目指す。具体的には、介護施設関係者に対するインタビュー調査と実際の就労場面の調査を行ってデータを収集する。当初の予定とは異なる介護施設で調査を行うこととなったものの、インタビュー調査では、人材育成担当者2名、外国人新人介護職員(ミャンマー出身、日本在住歴20年以上、日本語上級レベル)2名、日本人新人介護職員1名、施設の現場指導者4名から話を聞くことができた。介護事業所としてどのような人材育成方針であるのか、それを現場ではどのように指導しようとしているのか、日本人ならびに外国人の新人介護職員はどのように介護技術を学び、現場で実践しようとしているのか、異なる立場からそれぞれの視点で話を聞くことができた。さらに、就労場面の調査では、予備調査として、外国人新人介護職員2名を対象に、施設での就労場面(早番、遅番、日勤、夜勤)の音声収録ならびに参与観察を行った。現在はこれらの分析を進めており、今後はその成果を発表するとともに、次年度の本調査につなげる。技能実習生の入国が遅れたため、在住外国人へ調査対象を変更したものの、予定していたインタビュー調査ならびに就労場面の予備調査をほぼ実施することができた。2018年度のインタビュー調査と就労場面の調査の分析を進める。就労場面で具体的にどのような介助やそれに関わる業務を行っていたのか、そこでどのような日本語のやりとりが、外国人新人介護職員と利用者や他のスタッフの間で行われたのか、そのやりとりにどのような問題が発生してどのように認識されていたのか、そのやりとりの問題が介護の業務にどのように影響していたのかについて着目する。可能な範囲で、2019年度も追跡調査を行う。さらに、同施設では、技能実習生を受け入れる予定であり、2018年度の調査と同様の調査を、技能実習生を対象に行うことを計画している。これにより、同じ介護業務が未経験の外国人であっても、日本での在住歴の長い外国人と技能実習生ではそれぞれどのような特徴があるのかを、会話データから明らかにしたいと考える。文字化資料の謝金額が不足し、就労場面の調査での収録データの全てを文字化できたわけではない。2018年度の残額と次年度の予算を合わせて、2019年度に就労場面の文字化を行い、分析を進める。
理想高分子網目実現に向けたポリマーネットワークの精密構造解析と不均一性制御

モジュールビルディング法により得られる高度に制御された網目構造を持つ"理想的"ポリマーネットワークを主たる対象とし、ゴム弾性論や高分子物理学の本質に関わる基本的事項について、特に構造と物性の相関の観点から研究を行った。研究手段には、小角中性子散乱(SANS)をはじめとし、動的光散乱(DLS)、小角X線散乱(SAXS)、力学試験、レオロジー、膨潤・収縮実験、示差熱分析(DSC)、赤外分光など、多くの構造解析、分析手段、さらには計算機シミュレーションも動員し、理想的ポリマーネットワークTetra-PEGゲルをはじめ、天然ゴムやフェノール樹脂、紐状ミセルなど、さまざまな架橋系高分子の構造と物性の関連について総合的な解明をおこなった。その結果、理想ポリマーネットワークおよびその対照高分子系に対し、網目構造を分子次元で徹底的に解明するとともに、弾性率、破断強度、破断伸び、ヒステリシス挙動、膨潤度などの巨視的物理量との対応づけを行った。その結果、当初の目的としていた、応用まで視野に入れた精密高分子網目の科学を創成することができた。近年、我々は架橋欠陥や絡み合いが殆どない理想的な網目構造の実現を可能にする新規合成法-モジュールビルディング法-を開発し、中性子散乱による精密構造解析および力学物性研究を行っている。本研究では、この高度に制御された網目構造を持つ"理想的"ポリマーネットワークを対象に、モジュールの広がりの濃度および分子量依存性の研究、平衡膨潤ゲルの膨潤度測定と力学試験、一軸延伸下での理想網目の変形の研究、不均一性の研究、変形と力学応答の計算機シミュレーションなど、ゴム弾性論や高分子物理学の本質に関わる基本的事項ついて、特に構造と物性の相関の観点から研究し、応用まで視野に入れた精密高分子網目の科学を創成することを目的とした研究を行った。平衡膨潤ゲルの膨潤度測定と力学試験種々の分子量をもつTetraPEGゲルを合成し、その平衡膨潤挙動および力学試験から有効架橋密度を評価し、古典ゴム弾性論から見積もられる架橋密度との比較から絡み合いの程度を正確に決定し、TetraPEGゲルにおける絡み合いの有無を調査する。2種のモジュールの混合比を変化させることで弾性損失の程度の異なるゲルを調製し、動的粘弾性装置により動的弾性損失正接とゲルの調合の関係を明らかにした。一軸延伸下でのTetraPEG鎖の変形の研究SANS実験により、TetraPEGゲルは非常に不均一性の少ない弾性ブロッブのみからなっていると推測されている。そのため、延伸に際して、不均一性の発現(増大)は起こらないと考えられる。この推論を検証するために、TetraPEGゲルを一軸延伸し、延伸下でのSANS測定を行った。本年度では、高度に制御された網目構造を持つ"理想的"ポリマーネットワークを対象に、モジュールの広がりの濃度および分子量依存性の研究、平衡膨潤ゲルの膨潤度測定と力学試験、一軸延伸下での理想網目の変形の研究、不均一性の研究、変形と力学応答の計算機シミュレーションなど、ゴム弾性論や高分子物理学の本質に関わる基本的事項ついて、特に構造と物性の相関の観点から研究し、応用まで視野に入れた精密高分子網目の科学を創成することを目的とした研究を行った。また、このゲルを乾燥させたドライゲルの力学物性と結晶化の研究を行い、結晶化に及ぼす架橋構造の影響について議論した。一方、新たな展開として、(1)網目結合度を自在に制御することに成功し、ゲルの力学強度を網目結合度の関数として実測する傍ら、計算機シミュレーションを行い、両者の良好な一致をみた。さらに、(2)モジュールビルディング法によるゲルの調製をイオン液体中で行うことにも成功し、高性能イオンゲルの開発指針を得た。末端にそれぞれアミン基とN-ヒドロキシスクシンイミジル基を持つ4つの等しい長さのPEG鎖をもつ反応性モジュールを末端交差結合することにより得られる、高度に制御された網目構造を持つ“理想的"ポリマーネットワークを主たる対象とし、ゴム弾性論や高分子物理学の本質に関わる基本的事項について、特に構造と物性の相関の観点から研究を行った。

研究手段には、小角中性子散乱(SANS)をはじめとし、動的光散乱(DLS)、小角X線散乱(SAXS)、力学試験、レオロジー、膨潤・収縮実験、示差熱分析(DSC)、赤外分光、など多くの構造解析、分析手段、さらには計算機シミュレーションも動員し、理想的ポリマーネットワークTetra-PEGゲルをはじめ、天然ゴムやフェノール樹脂、紐状ミセルなど、さまざまな架橋系高分子の構造と物性の関連について総合的な解明をおこなった。特にTetra-PEGハイドロゲルについては、(1)赤外分光法によるゲル化過程のキネティックス、(2)力学物性、(3)トポロジカル欠陥、(4)SANSによる一軸延伸下でのTetra-PEG鎖の変形挙動の研究、(5)加水分解の精密制御、(6)SANSによるTetra-PEGイオンゲルの構造研究、(7)膨潤・収縮挙動が力学物性に及ぼす影響、(8)DLSによるゲル化過程の研究、などの研究を精力的・系統的に行った。これらの研究を通じて、理想ポリマーネットワークおよびその対照高分子系に対し、構造を分子次元で徹底的に解明するとともに、弾性率、破断強度、破断伸び、ヒステリシス挙動、膨潤度などの巨視的物理量との対応づけができ、応用まで視野に入れた精密高分子網目の科学の創成に道を拓くことができた。研究代表者および分担者との連携が非常に円滑に行われ、また、共同勉強会を実施していることもあり、当初計画以上に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。震災の影響で、国内での中性子散乱実験(日本原子力研究開発機構所有の研究用原子炉JRR-3)ができない状況がつづいているので、海外での実験を計画している。原子炉が平成24年度(最終年度)後期に復旧すれば、集中的に実験を行い、計画の完全実施を期す。
民国翻訳史における西洋近代文芸論受容に果たした日本知識人の著作に関する基礎的研究

研究課題「民国翻訳史における西洋近代文芸論受容に果たした日本知識人の著作に関する基礎的研究」に関して、以下のような内容の報告書を作成した。第一部は、中華民国時期の翻訳史の中で、日本知識人の著した西洋近代文芸理論に関する著作が果たした役割を分析するために行われた調査とその資料から分析される基礎的研究の報告である。第一章「西洋近代文芸論図書目録」において、日本知識人の西洋近代文芸論に関する著作が、日本語を理解する中国知識人によってどのように翻訳紹介されたかを究明することを目的としてなされた研究調査の基礎的資料である。第二章「民国期文芸理論に見る日本知識人著作の影響」において、日本語から中国語に翻訳紹介された西洋近代文芸の理論書が、どのように整理、修正されているかを、具体例を挙げて分析したものである。第三章「魯迅と西洋近代文芸思潮」においては、中国近代文学の父と称される魯迅(1881.9.25-1936.10.19)が、西洋近代文芸論をどのように受容し、彼自身の文芸論を如何に意識形成したかを考察したものである。第二部は、民国時期の翻訳状況の中で、他の日本人の著作に比べ圧倒的多数の著作を、しかも系統的に、かつ再版を重ねて翻訳紹介された厨川白村(1880.11.191923.9.2)を特に取り上げ、「民国文壇における厨川白村現象」と題して総合的に扱った発展的研究の論考である。今年度は、明治・大正・昭和初期に日本で活躍した西洋近代文芸論の翻訳・紹介者のうち、中国語に翻訳された著作のある片上伸(1884.2.201928.3.5)片山孤村(1879.8.291933.12.18)山岸光宣(1879.2.31943.10.1)小池堅治(1878.4.91969.4.24)三井光彌(1890.6.31952.9.2)成瀬無極(1884.1.11958.1.4)北村喜八(1898.11.171960.12.27)板垣鷹穂(1894.10.151966.7.3)今東光(1898.3.261977.9.19)三宅幾三郎(1897.10.151941.5.1)十一谷義三郎(1897.10.141937.4.2)鶴見祐輔(1885.1.31973.11.1)長谷川如是閑(1875.11.301969.11.11)昇曙夢(1878.7.171958.11.22)宮島新三郎(1894.1.281934.2.27)長谷川天渓(1876.11.261940.8.30)千葉亀雄(1878.9.241935.10.4)上田敏(1874.10.301916.7.9)の中国での資料収集に努めた。そのうち特に、自然・写実主義文芸理論については、昇曙夢著『現代ロシア文芸思潮』(陳俶達訳『現代俄国文芸思潮』)と片山孤村著「自然主義の理論及技巧」(所収『最近独逸文学の研究』、魯迅訳「自然主義的理論及技巧」)を、表現主義文芸理論については、山岸光宣著「表現主義の諸相」(所収『印象より表現へ』、魯迅訳「表現主義的諸相」)と片山孤村著「表現主義」(所収『現代の独逸文化及文芸』、魯迅訳「表現主義)を、西洋近代文芸流派・思潮全般については、上田敏『現代の芸術』(豐子かい訳『現代芸術十二講』)を中心に分析を行なっている。