hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サルエイズモデルにおけるCTLエスケープ変異体の解析

多様性の高いゲノムを有するエイズウイルスの中で比較的保存性が高いゲノム領域にコードされるGagカプシドタンパク(CA)の構造上の制約を知ることは、ワクチン抗原デザインや抗HIV薬開発に有用である。私は細胞傷害性Tリンパ球の認識に影響するCAの1アミノ酸置換を有する変異体の解析を行い、CAのN末端ドメイン内のある1アミノ酸とC末端ドメイン内の1アミノ酸の相互作用がウイルス複製に重要であることをin vitroおよびin vivoの両視点から明らかにした。本研究は、サルエイズモデル(SIV)に対する特異的免疫反応を誘導できるワクチンを開発することにより、そこで得られた情報をヒトエイズモデル(HIV)に対する感染予防ワクチン開発に還元することが目的である。具体的には、サルエイズモデルでの個体実験において認められたSIV特異的免疫反応を回避するウイルス変異をウイルス学的両観点から解析し明らかにする。エピトープ特異的CTLの誘導がエイズウイルス複製制御に結びつくことが過去の研究により明白だが、同一エピトープを有するSIVmacとSIVsmEではウイルス複製能が異なった。この差違はgagの205番目に依存していることがこれまでの研究成果により分かっている。SIVmac239感染性分子クローンを基にGag205番目をDからEに置換した変異体を作成した。このアフリカミドリザル由来のCOS細胞株およびヒト細胞由来のHeLa細胞株に遺伝子導入し、各々のウイルスストックを作製した。これらのウイルスをアカゲザル由来のT細胞株およびヒト由来のT細胞に感染させたところ、野生型に比べ変異型ではウイルス増殖の低下を確認した。そして、サル細胞でもヒト細胞間においても複製増殖伝播能の差は認められ、宿主非依存的な現象であると考えられる。そこで、SIVmac239とSIVsmE543-3のキャプシド内の異なるアミノ酸について、各々をSIVsmE543-3配列に置換する変異をSIVmac239Gag205に加えたダブルミュータントを作成した。このダブルミュータントを同様に、サルおよびヒトT細胞株に感染させたところ、シングルミュータントでは低下した複製能が両細胞ともに回復することが判明した。ウイルスのライフサイクルは複雑である。とりわけ、HIV、SIVを代表とするレトロウイルスのライフサイクル内の詳細な現象は、ブラックボックスが多いのが現状である。現在、Gag205変異体で低下する複製能がどこにそして何に起因するのかを、検討中である。ヒトにAIDSを引き起こす原因ウイルスはヒト免疫不全ウイルスHIV(human immune deficiency virus)であり、同様に、サルにエイズ様症状を引き起こすウイルスとしてサル免疫不全ウイルスSIV(simian immunodeficiency virus)が存在する。SIVでも病原性と非病原性を有するものがあり、ウイルスが本来の宿主から他の宿主に移った際に、それまでとは異なった性質、とりわけ病原性を発揮する現象が知られており、その機序の解明は大変重要である。しかしながら、まだ解決されていなく本研究ではその点を明らかにしたいと考えている。205番目に更に変異を加え2つ変異体を数種類作成し、その複製能を観察した。205番目単独変異で低下した複製能を維持する群と野生型レベルにまで回復する群があることが認められた。本研究では、特に後者の代償性変異に焦点を当てて取り組んでいる。現在、Gag205変異体で複製能の低下の原因・およびcompensatoryする変異がどのような機序で複製能を回復したのかをモデル構造も踏まえて検討している。
次世代PETコンセプト「Whole Gamma Imaging」の実証

がん診断等で注目を集めるポジトロンCT(PET)はその誕生以来40年間改善が続けられてきた。一方、微小がん・脳内異常たんぱく質の超早期検出や再生医療の可視化など、近年高まる個々の細胞の生体内挙動を追跡するニーズに応えるためには、新しい原理の診断法の発明が求められる。そこで本研究では、Whole Gamma Imaging(WGI)コンセプトを提案し、世界初の実証を目指した。WGIは、ガンマ線のすべてを計測して画像化に使うことで、ごく微量の体内物質でもリアルタイムに3次元画像化する。具体的には、Sc-44などβ+崩壊とγ線放出がほぼ同時に起こる3γ核種の利用と、コンプトンカメラ兼PET検出器の新規開発とそのリング状配置がポイントである。511keVの消滅放射線ペアとほぼ同時に1157keVの単一γ線をほぼ100%の確率で発生する半減期約4時間のSc-44は、理想的なWGI核種である。消滅放射線ペアの同時計数により限定される線分と、単一γ線のコンプトンイメージングによる円錐表面の交点から、たった1回の崩壊でも核種位置を特定できる。PET検出器リング(内径66cm、体軸長22cm、2.9x2.9x7.5mm GSOZ結晶の16x16x4層配置のDOI検出器)に散乱検出器リング(内径20cm、体軸長5cm、1.0x1.0x6.0mm GAGG結晶の24x24アレイ)を組み込んだWGI試作機を開発した。そして、1274keVガンマ線を放出する3γ核種である22Naを中心から8cm離れた位置において、3γモードで同時計数線上にプロットしたところ、半値幅で7.7mmの位置特定性能が得られた。単純逆投影(画像再構成なし)としては優れた位置特性性能が得られたが、今後さらなる精度向上に向けて検出器エネルギー分解能の改善が必要であることが示唆された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。一方、微小がん・脳内異常たんぱく質の超早期検出や再生医療の可視化など、近年高まる個々の細胞の生体内挙動を追跡するニーズに応えるためには、PETの感度は不十分であり、新しい原理の診断法の発明が求められる。そこで本研究では、全ガンマ線イメージング(Whole Gamma Imaging: WGI)コンセプトを提案し、世界初の実証を行う。具体的には、44Scなどβ+崩壊とγ線放出がほぼ同時に起こる3γ核種の利用と、コンプトンカメラ兼PET検出器の新規開発とそのリング状配置がポイントである。511keVの消滅放射線ペアとほぼ同時に1157keVの単一γ線をほぼ100%の確率で発生する半減期約4時間の44Scは、理想的なWGI核種である。この3γ事象の検出効率を最大化するため、コンプトンカメラ兼PET検出器を新規開発し、測定対象を囲むように配置する。本研究初年度となる平成28年度は、検出器の設計および予想される画像化性能を確認するための計算機シミュレーションを実施した。また、検出器内での相互作用位置の判定方法を開発するために必要なシミュレーションソフトウェアの整備を完了した。そして、読出し回路開発については、回路の基本設計と先行試作を行った。また、検出器試作のための材料調達としてSi検出素子を設計して特注した。44Sc製造準備についても、当初計画どおり実施した。(1)シミュレーション、(2)位置弁別アルゴリズム開発、(3)読出し回路開発、(4)検出器試作・評価、(5)44Sc製造・合成技術のすべてにおいて、計画通り進捗した。そこで本研究では、全ガンマ線イメージング(Whole Gamma Imaging: WGI)コンセプトを提案し、世界初の実証を目指す。3年計画の2年目である平成29年度は、以下のとおり、概ね計画通りに研究が進行した。

(1)位置弁別アルゴリズム開発については、DOI検出器内での多重相互作用イベントの除去・位置弁別方法を開発した。(2)読出し回路開発では、回路の製作を行った。(3)検出器試作・評価については、検出器試作・評価を通じて検出器仕様を確定した。(4)Sc-44製造・合成技術については、製造における分離精製の高効率化手法について検討した。(1)位置弁別アルゴリズム開発、(2)読出し回路開発、(3)検出器試作・評価、(4)Sc-44製造・合成技術のいずれにおいても、計画通り研究が進捗したため。がん診断等で注目を集めるポジトロンCT(PET)はその誕生以来40年間改善が続けられてきた。一方、微小がん・脳内異常たんぱく質の超早期検出や再生医療の可視化など、近年高まる個々の細胞の生体内挙動を追跡するニーズに応えるためには、新しい原理の診断法の発明が求められる。そこで本研究では、Whole Gamma Imaging(WGI)コンセプトを提案し、世界初の実証を目指した。WGIは、ガンマ線のすべてを計測して画像化に使うことで、ごく微量の体内物質でもリアルタイムに3次元画像化する。具体的には、Sc-44などβ+崩壊とγ線放出がほぼ同時に起こる3γ核種の利用と、コンプトンカメラ兼PET検出器の新規開発とそのリング状配置がポイントである。511keVの消滅放射線ペアとほぼ同時に1157keVの単一γ線をほぼ100%の確率で発生する半減期約4時間のSc-44は、理想的なWGI核種である。消滅放射線ペアの同時計数により限定される線分と、単一γ線のコンプトンイメージングによる円錐表面の交点から、たった1回の崩壊でも核種位置を特定できる。PET検出器リング(内径66cm、体軸長22cm、2.9x2.9x7.5mm GSOZ結晶の16x16x4層配置のDOI検出器)に散乱検出器リング(内径20cm、体軸長5cm、1.0x1.0x6.0mm GAGG結晶の24x24アレイ)を組み込んだWGI試作機を開発した。そして、1274keVガンマ線を放出する3γ核種である22Naを中心から8cm離れた位置において、3γモードで同時計数線上にプロットしたところ、半値幅で7.7mmの位置特定性能が得られた。単純逆投影(画像再構成なし)としては優れた位置特性性能が得られたが、今後さらなる精度向上に向けて検出器エネルギー分解能の改善が必要であることが示唆された。(1)シミュレーション、(2)位置弁別アルゴリズム開発、(3)読出し回路開発、(4)検出器試作・評価、(5)44Sc製造・合成技術のすべてにおいて、当初計画通りの推進を予定している。特に、原理実証に必要な小型試作機の開発に向けて、放射線検出器の開発を重点的に実施する予定である。当初計画どおり、(1)位置弁別アルゴリズム開発と(2)読出し回路開発の実施を予定している。特に、本研究の最終目標である試作機完成と原理実証について、重点的に実施する予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
水の微視的理解に向けた中性水クラスターのサイズ選別振動分光研究

水クラスターをソフトに一光子でイオン化できる短波長域の真空紫外光の発生には、希ガスジェットを用いた真空紫外光源が必要となる。短波長の真空紫外光を発生できる希ガスジェットを媒体とした真空紫外光源を開発した。それにより、水を含むさまざまな高いイオン化エネルギーを持つ分子に適用し、その有効性を確認した。さらにその真空紫外光を用いたイオン化源を真空紫外イオン化検出赤外分光法に応用するため、TiO2でコーティングされたアルミニウムの凹面鏡を導入し、真空紫外光を反射してフォーカスするビームラインを構築した。それとともに超音速ジェットチャンバーを改造し、分光法への応用を可能にした。また本課題の目的の一つである真空紫外光イオン化レーザー分光法を用いたイオン化誘起反応の研究手法の開発を引き続き行い、それをトリメチルアミンに応用した。その結果、トリメチルアミン正イオンの熱による構造変化とプロトン供与性増大の相関を明らかにした。この結果は構造揺らぎと反応性の関係を分子レベルで実証した結果である。またエチレングリコールのイオン化過程における二重のプロトン移動を伴う異性化の経路について多くの研究があるが、これまでのその異性化経路は明らかになっていなかった。本研究の真空紫外光イオン化赤外分光と量子化学計算に基づく反応経路探索を組み合わせた研究手法の開発により、その経路を明らかにした。さらに同研究手法を、プロパンジオールにも応用した。その結果、光イオン化によって生成したプロパンジオールの異性化において、CH結合からOH基へのプロトン移動が優先的に起こることを見出した。通常中性分子のCH結合は非プロトン性に分類されるが、この結果はラジカル正イオンのCHが非常に高いプロトン供与性を持つことを示す。水クラスターのサイズ選別赤外分光を行うには、水クラスターをイオン化できるエネルギーの真空紫外光源が必要である。希ガスジェットを媒体とした真空紫外光源を平成28年度より開発中であり、間もなく水クラスターのイオン化光源として導入できる段階にある。本研究課題の基盤技術である真空紫外光イオン化検出赤外分光法により、現在展開している水和クラスターの構造解析やイオン化誘起プロトン移動反応ダイナミクス研究において、波長可変の真空紫外光の導入など同分光法の改良などをすすめた。上記の希ガスジェット用いた真空紫外光源の開発後、それらの技術の組み合わせにより、水クラスターの赤外分光を行う段階へ展開する。また赤外分光による水クラスターの構造解析には、量子化学計算に基づく振動スペクトルシミュレーションとの比較が必要となる。現在、各種の構造探索法に基づく異性体の探索とそれらの構造最適化および振動スペクトルのシミュレーションを進めている。第一段階として、小サイズの水クラスターの構造を解析を目指しているが、大サイズの水クラスター研究への展開を目指して、大サイズクラスター生成に有利な、超音速ジェット噴出時に水の加熱が可能な高温ノズルも現在開発中である。本課題の計画どおり、水クラスターの赤外分光に向けて、水クラスターの光イオン化に必要な真空紫外光源の開発と分光技術の改良を進めている段階であり、おおむね予定通り準備が進められている。また本研究課題の基盤となる真空紫外光イオン化検出赤外分光法を用いて多種の水和クラスターの構造解析等の研究を進めており、それら改良等が順調に進められている。水クラスターのサイズ選別に基づくレーザー分光研究には、質量分析技術を応用するため、水クラスターをイオン化できる短波長域の真空紫外光を発生できる真空紫外光源が必要となる。本課題の目的の一つは、水クラスターの分光研究に応用することができる短波長域の真空紫外光源を開発することである。Arなどの希ガスジェットを媒体とした真空紫外光源として、希ガスジェット用の真空チャンバー、クラスターのソースチャンバーと連結部品を開発し、反射型飛行時間質量分析計に連結した。またレーザー分光法と組み合わせるために、真空紫外光をフォーカスする必要がある。凹面鏡を用いて真空紫外光を同軸に反射してフォーカスするという新しい光学システムを構築し、それに伴いクラスターソースチャンバーの改良を行った。今後この開発した真空紫外光源を用いて、水クラスターや水和クラスターを含む種々のクラスターのサイズ選別レーザー分光研究を進めていく。また真空紫外光イオン化に基づくレーザー分光を用いたクラスターの研究手法を確立するため、現有の真空紫外光源を用いて、ジエチルエーテルの二量体、環状エーテルの二量体、ペンタン正イオンの水和クラスターに、同分光手法を応用した。それにより、クラスターへの光照射により起こる異性化、プロトン移動、および段階的な解離過程を含む多段階の反応過程を解析できる研究手法を開発した。その結果、ラジカルの正イオンのCH結合の高いプロトン供与性や水素結合を保持しながら共有結合が開裂するという特異的な解離機構を見出した。本課題の根幹となる短波長域の真空紫外光源はすでに開発済みであり、分光研究をまさに開始するところである。また本研究課題の分光手法は、種々のクラスター研究に応用し、その分光原理について確立している。

さらにその真空紫外光を用いたイオン化源を真空紫外イオン化検出赤外分光法に応用するため、TiO2でコーティングされたアルミニウムの凹面鏡を導入し、真空紫外光を反射してフォーカスするビームラインを構築した。それとともに超音速ジェットチャンバーを改造し、分光法への応用を可能にした。また本課題の目的の一つである真空紫外光イオン化レーザー分光法を用いたイオン化誘起反応の研究手法の開発を引き続き行い、それをトリメチルアミンに応用した。その結果、トリメチルアミン正イオンの熱による構造変化とプロトン供与性増大の相関を明らかにした。この結果は構造揺らぎと反応性の関係を分子レベルで実証した結果である。またエチレングリコールのイオン化過程における二重のプロトン移動を伴う異性化の経路について多くの研究があるが、これまでのその異性化経路は明らかになっていなかった。本研究の真空紫外光イオン化赤外分光と量子化学計算に基づく反応経路探索を組み合わせた研究手法の開発により、その経路を明らかにした。さらに同研究手法を、プロパンジオールにも応用した。その結果、光イオン化によって生成したプロパンジオールの異性化において、CH結合からOH基へのプロトン移動が優先的に起こることを見出した。通常中性分子のCH結合は非プロトン性に分類されるが、この結果はラジカル正イオンのCHが非常に高いプロトン供与性を持つことを示す。現在開発中の希ガスジェットを用いた真空紫外光源の開発を遂行するとともに、開発が完了した水銀を媒体とした真空紫外光源を用いて、水クラスターのソフトイオン化およびそれによる質量分析を行う。続いてそれらの光源を、真空紫外光イオン化検出赤外分光法に導入し、水クラスターのサイズ選別赤外分光研究を行う。同時に、それら光源を用いた真空紫外光・電場イオン化法の開発や改良により、より精度の高い分光法を確立する。それらの手法によって得られた分光データをもとに、水クラスターの構造決定およびその水素結合ネットワークの理解を目指す。開発した短波長の真空紫外光源を用いて、水クラスターの赤外分光研究を行う。その結果を量子化学計算に基づく基準振動計算と比較することにより、水クラスターの構造決定を行う。当研究課題である希ガスジェットを用いた真空紫外光源の開発に向けて、実際の実験状況を踏まえて計画、作図等をすすめると共に、本研究課題において現時点で分光手法に必要な改良を進めている。その中で、真空紫外光発生の媒体である希ガスジェット用の真空チャンバー製作を慎重に進める必要があり、その仕様および製図について作製を依頼する業者と相談しながら、最終図面の確認を詰めを行っている段階である。繰越(B-A>0)が生じているが、おおむね最終図面が出来上がっており、直近に製作を業者に依頼できる状況にある。昨年度より、新しいバルブを真空チャンバーに導入するデザインを業者と相談中であり、その製作に必要な額として、次年度使用額が生じた。希ガスジェット用の真空チャンバーの仕様の決定およびその最終図面がほぼ出来上がっている状態にあり、繰越金および次年度予算の一部を用いて、本課題研究において重要課題の希ガスジェット用の真空チャンバーの製作に取り掛かる予定である。
高発癌性遺伝病色素性乾皮症A群に欠損する遺伝子と形質転換

高発癌性色素性乾皮症(XP)には9遺伝子相補群があり、共通して除去修復初期段階活性を欠損する。日本で発症頻度と発癌性の最も高いA群遺伝子をクローニングすることが重要である。ゲノムDNA導入は成功しないので、本研究では哺乳類発現ベクター上のcDNAを導入し、A群細胞のUV抵抗性(【UV^r】)形質転換をおこすcDNAのクローニングを目的とした。1.cDNAライブラリーpcDHFの作成。ヒト正常線維茅細胞(HF)からpdy【A^+】mRNAをオリゴdTカラムで調整し、岡山・バーグ法でSV40プロモーターをもつ哺乳類発現ベクターpcDに組換え、全cDNAのpcDHFライブラリーを作成した。2.A群XP細胞へのpcDHF DNAの導入と【UV^r】形質転換クローンの分離。SV40永久株A群XP20S(SV)にpcDAFDNAを共沈法で導入し、発現期間をおいて23回UV選択をし【UV^r】クローンを分離した。5×【10^8】非導入細胞から【UV^r】復帰変異はなく、【10^9】細胞(数回導入実験)から約100一次生存コロニーを得た。一過性発現と不安定クローンを再度除き、安定な【UV^r】転換クローン4株を得た。生存曲線・UDS解析から、いづれも部分転換形質を示し、その中XP20S(SV)pcD23は最も高い。親株の4倍の【UV^r】形質を示し、そのゲノムDNAは1コピーpcDの組込みを有し、二次導入で【UV^r】形質転換能を示した。3.A群細胞に【UV^r】形質を与えるcDNA遺伝子のクローニング。pcD23ゲノムDNAの20kb断片のλEMBL4ライブラリーから、pcDベクター・プローブによって8陽性クローンを得た。その中λ3とλ9が親XP2OS細胞を【UV^r】に形質転換した。λ3の制限酵素地図を作成し、かつインサート断片をプローブとして、もやのpcDHFライブラリーより1個の特異的cDNA遺伝子を拾った。現在、塩茎配列の決定を行っている。A群遺伝子産物の同定とA群染色体遺伝子の探索,染色体局在,産物の作用機構などの研究が将来展望できる。
最小費用全域木ゲームのＳｈａｐｌｅｙ値に対する近似アルゴリズムの開発

本研究では最小費用全域木ゲームのShapley値に対する二つの近似アルゴリズムを開発した。一つ目はサンプリング・アルゴリズムであり、このアルゴリズムは擬多項式時間で与えられた近似精度を満たすShapley値の近似値を高確率で出力する。もう一つの近似アルゴリズムは、与えられた任意の費用関数を木距離で近似し、この近似された費用関数によって定義される最小費用全域木ゲームのShapley値を元の費用関数によって定義される最小費用全域木ゲームのShapley値の近似値とする。数値実験によって、後者の近似アルゴリズムは費用関数が木距離に近いときには高い近似精度が達成できることが示された。昨年度は、最小費用全域木ゲームのShapley値に対する近似アルゴリズムを開発し、その近似精度に対する実験的評価を行った。しかしながら、近似精度の比較対象として想定していたサンプリングアルゴリズムについては精度保証が存在していない、つまり、どれだけのサンプルを得れば与えられた近似精度を達成する近似解が得られるかという分析が存在しないことが判明した。そのために、我々の近似アルゴリズムの誤差評価は不十分なままであった。この問題を解決するために、我々は最小費用全域木ゲームのShapley値に対するサンプリングアルゴリズムの精度保証についての研究に取り組んだ。その結果、筆者らは任意の最小費用全域木ゲームと近似精度ε> 0が与えられたとき、プレーヤー数とεとγの多項式によって表される回数のサンプリングを行えば、サンプリングアルゴリズムは、高確率でこの近似精度を達成する近似解を生み出すことを示した。ここで、γは与えられたネットワークの枝費用の最大値である。これまでに、一般の協力ゲームのShapley値に対してサンプリングによる近似アルゴリズムが提案されていたが、最小費用全域木ゲームのShapley値に対しては、与えられた精度εを達成する近似解を得るためには、どれだけのサンプルを得る必要があるかという分析は存在していなかったために、我々の結果は協力ゲーム理論のアルゴリズム的側面に対する重要な貢献であると考えらえる。協力ゲーム理論における中心的課題は,プレイヤー全体として負担する費用をプレイヤー間でどのように配分するかということである.Shapley値は各プレイヤーへの合理的な費用配分を決定する方法の一つとして広く研究されている.最小費用全域木ゲームは協力ゲームの一つであり,通信網構築などの状況においてユーザ間での適切な費用配分法を分析するためのゲーム理論的モデルである.このように現実的な応用問題を考える上ではShapley値の効率的な計算が重要であるが,最小費用全域木ゲームのShapley値の計算は現実的に困難であることが示されている.したがって,効率的に計算が可能でかつ精度の高い近似値の計算が次善の策となる.平成23年度に最小費用全域木ゲームの近似計算に対する新しいアルゴリズムを提案した.このアルゴリズムは与えられた費用関数を木距離で近似し,この木距離によって定義される最小費用全域木ゲームのShapley値を元の費用関数によって定義される最小費用全域木ゲームのShapley値の近似値とする.このアルゴリズムにおいて,任意の費用関数を木距離によって近似するアルゴリズムが必要であるが,こうしたアルゴリズムの一つにBuneman木による方法がある.本年度の研究でBuneman木の構成に密接に関連するツリーポッピング・アルゴリズムの効率的な二つの実装方法を示した.平成24年度には任意のε>0に対して誤差がε以下であるようなShapley値の近似値を3/4以上の確率で出力する擬多項式時間乱択アルゴリズムを開発した.このアルゴリズムの出力を真のShapley値の代用とすることによって,平成23年に開発した木距離近似に基づくアルゴリズムの近似精度の評価を数値実験によって行った.その結果,この近似アルゴリズムは費用関数が木距離に近いときには高い近似精度が達成できることが示された.本研究では最小費用全域木ゲームのShapley値に対する二つの近似アルゴリズムを開発した。「研究実施計画」に記載した平成23年度中に行う研究は、(1)最小費用全域木ゲームのShapley値を厳密に計算するアルゴリズムの開発と実装;(2)任意の費用関数の超距離/木距離による近似についてのサーベイ;(3) Shapley値の近似アルゴリズムの検証、の3項目である。(1)については、このアルゴリズムをコンピュータプログラムとして実装し、その計算量を実験的に検証した。その結果、計算量はほぼ理論値の計算効率性を持つことが観察された。このアルゴリズムは、それまでに知られていたShapley値が厳密に計算できる最小費用全域木ゲームのクラスを拡大したという意味で重要な意義を持つ。(2)については、費用関数の超距離/木距離による近似値を得るアルゴリズムで代表的なものである、準優位超距離、Buneman Construction及びNeighbor Joiningについて、近似値及びその計算アルゴリズムについてのサーベイを行った。費用関数の超距離/木距離による近似は、(3)のShapley値の近似アルゴリズムにおいて用いられる。(3)の近似アルゴリズムは,与えられた費用関数を,超距離あるいは木距離で近似し、近似された費用関数に関連する最小費用全域木ゲームのShapley値を厳密に計算し,それを元の費用関数に関連する最小費用

全域木ゲームのShapley値の近似値とするものである。このアルゴリズムをコンピュータプログラムへの実装し近似精度についての実験的評価を行った。その結果、Neighbor Joiningアルゴリズムによって生成された木距離を用いるShapley値の近似値が最も誤差が小さいということが観察された。最小費用全域木ゲームのShapley値の近似に対する新しいアルゴリズムを提案したということは重要な貢献であると考えられる。平成23年の研究実施計画に記述した最小費用全域木ゲームのShapley値に対する近似アルゴリズムの近似精度の評価についての実験が不十分であった。その理由は、近似精度の比較対象として想定していたサンプリングアルゴリズムについては精度保証が存在していなかったからである。この問題を解決するために、本年度は最小費用全域木ゲームのShapley値に対するサンプリングアルゴリズムの精度保証についての研究に取り組んだ。この研究に多くの時間がかかってしまった。「研究実施計画」に記載した平成23年度中に行う研究は、(1)最小費用全域木ゲームのShapley値を厳密に計算するアルゴリズムの開発と実装;(2)任意の費用関数の超距離/木距離による近似についてのサーベイ;(3) Shapley値の近似アルゴリズムの検証、3項目である。これら3項目の全てについて、ほぼ計画通りに研究を実施した。しかしながら、(3)の近似アルゴリズムの精度の検証については大雑把な観察しか行われておらず、近似アルゴリズムをより実用的にするためには、近似誤差に関するより詳細な分析が急務である。また、ほぼ計画通りの研究成果は得られているものの、それらの研究成果の発表については遅れている。まず平成24年度の研究で得られた最小費用全域木ゲームのShapley値に対するサンプリングによる精度保証付き近似アルゴリズムに関する成果をまとめる。この成果に基づいて、平成23年度に実施する計画であった、本研究で提案する最小費用全域木ゲームに対するShapley値に対する近似アルゴリズムの精度の検証実験を行い、それを論文としてまとめる。されに、平成24年度の研究として行う予定であった「任意の費用関数の部分木距離による近似とそれに基づくShapley値の近似アルゴリズム」及び「Shapley値が多項式時間で計算できる最小費用全域木ゲームのクラスの拡張」についても研究を進めてゆく。
リジッド-フレキシブル転移を有するポリサイラミン系材料を用いた分子系超構造設計

近年、温度、電場、イオン種、溶媒組成、pHなど種々の信号に対して非線形的な相転移を引き起こす様な高分子が注目され、新しいインテリジェント材料へ向けて様々なアプローチが展開されている。筆者らは新規合成反応を追求している過程において有機ケイ素と窒素が含む新しいイオン応答性材料、ポリサイラミンを創出してきた。このポリサイラミンはpHのみならず、周りの温度に対しても相転移するマルチ応答型材料である。さらにポリサイラミンは、そのプロトン化/脱プロトン化に伴い、フレキシブルなコイル状態から広がった状態をとるとともに、そのゴム弾性が著しく変化するゴム弾性転移を示すユニークな材料であることがわかってきた。また、ポリサイラミンの合成的特徴から上に示すように、片末端にビニル基、他末端に2級アミノ基を有するヘテロテレケリックオリゴマーとなるため、この異なる官能基を利用して、片末端を基盤表面に固定させたポリマーブラシの構築を行ってきた。昨年度までに、このポリサイラミンの合成、イオン応答特性さらには基盤表面へのブラシ構築等を達成してきた。実際、ポリサイラミンのガラス転移点が非プロトン化状態で摂氏-90度であるのに対し、プロトン化状態、特に硫酸でプロトン化したとき、+80度にも達し、実に170度にも及ぶガラス転移点の変化を観測した。このようにゴム弾性が転移するポリサイラミンをガラス基盤上に担持させ、その環境変化に対するゼータ電位の変化を測定し、ブラシ自身がプロトン化し、可逆的にゼータ電位が変化することを確認した。本年度はさらに、ガラス基盤上に担持したポリサイラミンブラシの環境応答能をXPS、ゼータ電位、ぬれ等を用いてさらに追求するとともに、新たに金上へのブラシの構築、ブラシ自由末端の反応性および電子線に対するパターンニングを行い、環境に応答したパターン化ポリサイラミンブラシの構築に成功した。
映像メディアおよび3次元CGを用いたWBT対応科学教材の開発

これまでウェブベーストトレーニング(WBT)またはe-ラーニングと呼ばれているものは多人数を指向するものばかりである,しかも講義専用である。研究機関やIT業界では「学習」という行為は日常的に行われる。日々新しい技術や論文が生産されており,そのうえで研究やプロジェクトを進めなければならない。ベテランの研究員や技術者でも日々学習の毎日である。新人の教育もしなければならない。問題は,対象となる知識が専門的で,対象者数が少ないことである。加えて,「学習すること」が仕事ではなく,「研究成果をあげる」ことや「プロジェクトを遂行すること」が目的である。このように考えると,申請者の制作したシステムはプロジェクトの遂行を支援しながら,その遂行の過程で学習していくといった新しい形のe-Learningシステムである。研究室と実験室が離れていても,ウェブカメラで確認しながら実験したり議論したりできる。このように研究を支援するためのコミュニケーションシステムをつくり,その中で研究プロジェクトのためのe-ラーニング機能も持たせるようにすることを考慮している。もうひとつ重要なことは,数式を多用する場合,ウェブ上で数式の表示に関する本格的なシステムが少ない。ここでは申請者はMathMLというタグでいろいろとコンテンツ開発なども行ってきたが,MathMLは手入力でできるような簡単なタグではない。入力支援ソフトはいくつかあっても,日本語と数式の混在には対応しない。そこで,MathMLを容易に入力できてしかも日本語入力にも対応したチャットや掲示板などのプロトタイプを制作した。近い将来の実現に向けたオンライン教育(いわゆるe-school)の教材作成に備えて3次元CGを使用するノウハウを確立することができた。これまで私が制作したCGはすべて、特定OS上で動作するものばかりである。CGのレンダリング速度を考えると、これまではネットワーク上の3次元CGは困難であった。昨今のハードウェアの進化と斬新なソフトウェアのテクノロジーおよびブロードバンドネットワークの普及はこの困難を乗り越えられる可能性を秘めている。コンピュータサイエンスの教育に関しては、ウェブ3Dを用いたコンテンツは大変少ないが、これからは増える可能性は高い。ところが、物理学や化学の分野ではこのようなコンテンツが増える見込みがほとんどない。その大きな理由は、一流の研究者たちは自らの研究、とりわけ実験に忙しく、とてもこのようなコンテンツを作成する時間がないことに由来する。そこで,かつて物理化学を専攻した申請者がこの分野のコンテンツ制作をやってみた。
選好の構成過程パターンの解析と応用

選好の構成理論の実証研究のためのシステムの開発を2年間にわたって行い。3年目に改修を加え公開できるところまで完成させた。Web上での実験システムは、マトリクス上の情報取得パターンを始め、一対比較、カテゴリー分けのシステムを加えてアンケートシステムと連接するものとなった。結果として、想定した通り選択と評価、課業に対する感情、サービス製品の特長、課業の負荷による情報処理の違いが実証的に明らかとなった。本年度の研究は、実験システムを作成することに重点を置いて進められた。当初のスーパーコンピュータ上での構築という計画からクラウドコンピューティングでのシステム構築へと大きな計画変更を行ったが、実験システムは概ね完成し、アンケート部分とIDB法による選択実験に加えて二者択一型の一対比較データの収集システムの構築も終了した。実験システムは、サーバー上で構築されているが、flexと呼ばれる新しいシステムを利用して作成されており、どの様なOS上でも容易に移植が出来るものとなっている。また、KGMODを利用した分析ツールもほぼ完成し、来年度以降大量データの分析が可能な状態になっている。年度末にかけて試験的な運用を行い、いくつかのバグの修正を行った。その結果、実験システムの安定性が確保される見通しが立った。また、本実験装置をサーバーでの運用からより可搬性のあるものに開発の方向性を変更したことで実験の開始が遅くなり、50万円の費用を次年度に繰り越して実施を行った。2010年度中に実証実験と店頭での実験、WEB調査を踏まえた尺度開発という3つの実験が終了した。本研究は2年目に入り、本実験に向けて実験システムの構築を行った。特に3つの点に留意して開発が行われた。一つ目は、アンケート調査の部分で条件分岐質問を可能にするようにしたことである。二つ目は、一対比較の実験部分と評価・選択実験の間で連動性を取ることが可能になったことである。これによって、多くの銘柄の調査が可能となった。連動性を利用して選択・評価実験で限られた数の銘柄だけを取り扱うことが可能となった。三つ目は、複数の銘柄の振り分けを事前に行うことで選択・評価実験に送る銘柄数を調整することが出来るようになった。一対比較はやや被験者にとって煩雑なためこの方法も可能な形に追加改修を行った。こうした変更とWebページの評価が出来るようにすることで、意思決定に利用可能な情報を増やすことが出来るようになった。以上の修正を行いながら、研究者が使いやすいように新たな機能の追加などを行い、実験を2月から3月にかけて実施した。これらの改修とデータ解析用のツールを整備するために実験の開始時期が遅くなった。実験は大きく分けるとシステムの可動性を確認するために1回行い、振り分け機能の確認をするために1回行われ、3月に本実験を行った。本実験では4つの製品クラスを扱い、評価分析実験をおこなった。このデータの分析を来年度前半に行うとともに感情に関する尺度の安定性を確認することが行われる。予備実験は100名のサンプルで行われ、本実験は400名のサンプルで行われた。昨年度に引き続き本研究では、意思決定過程の追跡とその分析に関して、実験システムの開発を行いこれを実用化することに成功した。開発した「選」というシステムには、既存研究で行われてきたマトリクス型の情報提示ボード、一対比較が出来るシステム、カテゴリーへの振り分け実験の三種類の調査方法を実装した。これによって、様々な実験方法が利用できるだけではなく、それぞれの意思決定の方法によって被験者に選択、評価を行わせることで異なる意思決定経路をシミュレートするこどが可能となった。このシステムの開発過程では、数度のシステム改良が行われてきている。今年度もそれぞれの実験手法間の連携を強化することが出来るようになったことで、消費者の選択肢の絞り込み過程などが再現できるようになった。その結果、製品クラスへの関与や選択行動への感情が情報取得量に影響することや取得する情報の種類に影響を与えることサービス製品、最寄品・買回品で取得される情報に違いがあることなどは、当初の仮説通りに実証できた。また、当初予定していた感情に関する尺度の開発も4回の実験によって安定性が確かめられ、論文としてまとめられる予定である。ただ、情報取得過程を追跡する分析では、当初予定していたデータマイニングの手法を使うことは現在では行われていない。それに代わってWebページを使った実験サイトの構築を行っている。これは、マトリクス型の情報提示ボードを使った実験の分析ではブランド方向と属性方向の取得パターンの分析を中心に進めているのに比べてWebページでの商品の選択に関しては、ログ情報を元にしてデータ処理を行うことを実施した。この結果は、ショッピングサイトの構築に利用されることになっており、本研究の将来の発展の方向を示唆するものとなっている。
昆虫細胞を用いた次世代ワクチンの高生産プロセスの開発

ウイルス様粒子はゲノムをもたず感染性がないため安全性が高く,本来のウイルス抗原と同等の抗原性や免疫原性を示すことから,ワクチンや診断薬としての利用が期待されている.本研究では,デングウイルスや日本脳炎ウイルスなどのフラビウイルスをターゲットとして,組換え昆虫細胞を用いたウイルス様粒子の生産について検討した.細胞毒性が低下するように改変したウイルス表面タンパク質遺伝子,外来遺伝子を高発現可能なプラスミドベクター,および生産性の高い宿主細胞を利用することにより,組換え昆虫細胞による著量のウイルス様粒子の分泌生産が可能であった.ウイルス様粒子はゲノムをもたず感染性がないため安全性が高く,本来のウイルス抗原と同等の抗原性や免疫原性を示すことから,ワクチンや診断薬としての利用が期待されている.本研究では,デングウイルスや日本脳炎ウイルスなどのフラビウイルスをターゲットとして,組換え昆虫細胞を用いたウイルス様粒子の生産について検討した.細胞毒性が低下するように改変したウイルス表面タンパク質遺伝子,外来遺伝子を高発現可能なプラスミドベクター,および生産性の高い宿主細胞を利用することにより,組換え昆虫細胞による著量のウイルス様粒子の分泌生産が可能であった.本研究では,感染症予防に有効でかつ安全な次世代ワクチンであるウイルス様粒子の高生産プロセスを構築するための基盤技術の確立を検討する。ウイルスの表面タンパク質の遺伝子を哺乳動物細胞で発現させると,ウイルス感染細胞と同様の生合成過程によりウイルス様の空の粒子が形成,分泌される.このような粒子は,ゲノムをもたず感染性がないため安全性が高く,また本来のウィルス抗原と同等の抗原性や免疫原性を示すことから,ワクチンとしての利用が期待されている.しかしながら,ウイルスタンパク質の動物細胞に対する毒性のため,収量が低いことが課題であった,そこで本研究では,未だ有効なワクチンが開発されていないデングウイルスをターゲットとして,昆虫細胞を用いたウイルス様粒子の生産を試みた.我々はこれまでに,バキュロウイルス由来のトランス作用因子IE-1,エンハンサーHR3,およびカイコガ由来のアクチンプロモーターとともに薬剤耐性遺伝子を有する,昆虫細胞において組換えタンパク質を高発現可能なプラスミドベクターを構築している.このベクターに2型のデングウイルスの表面タンパク質prMおよびEの遺伝子を挿入し,昆虫細胞High Fiveにトランスフェクションし,一過性発現を行った.ここで,野生型のprM/E遺伝子に加えて,細胞毒性を抑制するために,ウイルスの成熟過程でプロテアーゼによりprMタンパク質がMタンパク質に切断される部位に2アミノ酸置換の変異を導入したprM/E遺伝子も使用した.培養上清をwestern blottingおよび酵素免疫測定法で分析したところ,変異を導入したprM/E遺伝子を用いることによりHigh FiveがE抗原を分泌生産することが示唆された.今後,粒子形成の確認とウイルス様粒子を連続分泌生産可能な安定形質転換昆虫細胞の取得を検討する本研究では,有効で安全な次世代ワクチンであるウイルス様粒子の高生産プロセスを構築するための基盤技術の確立する.ウイルスの表面タンパク質の遺伝子を哺乳動物細胞で発現させると,ウイルス感染細胞と同様の生合成過程によりウイルス様の空の粒子が形成,分泌される.ウイルス様粒子は,ゲノムをもたず感染性がないため安全性が高く,また本来のウイルス抗原と同等の抗原性や免疫原性を示すことから,ワクチンや診断薬としての利用が期待されている.しかしながら,ウイルスタンパク質の哺乳動物細胞に対する毒性のため,収量が低いことが実用化を妨げていた.本研究では,未だ有効なワクチンが開発されていないデングウイルスをターゲットとして,昆虫細胞を用いたウイルス様粒子の生産を試みる.昆虫細胞において目的遺伝子を高発現可能なプラスミドベクターとして,我々が以前構築した,カイコ由来のアクチンプロモーターの上流にバキュロウイルス由来のトランス作用因子IE-1とエンハンサーHR3を配し,さらに薬剤耐性遺伝子を有するプラスミドを用いた.これにデングウイルス2型の表面タンパク質prMおよびEの遺伝子を挿入し,分泌生産性の高い昆虫細胞であるTrichoplesia ni由来のBTI-TN-5B1-4(High Five)にトランスフェクションして,抗生物質存在下で培養することにより,薬剤耐性を示す細胞を取得した.得られた細胞の培養上清をwestern blottingおよび酵素免疫測定法で分析したところ,安定形質転換細胞はE抗原を分泌生産していることがわかった.組換え昆虫細胞によるE抗原の分泌生産レベルは,報告されている組換えCHO細胞の10倍以上であった.また,ショ糖密度勾配遠心分離法により培養上清を分画して酵素免疫測定法により分析したところ,分泌生産されたEタンパク質は粒子構造を形成していることが示唆された.本研究の目的は,安全かつ有効な次世代ワクチンであるウイルス様粒子の高生産プロセスを構築するための基盤技術を確立することである.ウイルスの表面タンパク質の遺伝子を哺乳動物細胞で発現させると,ウイルス感染細胞と同様の生合成過程によりウイルス様の空の粒子が形成,分泌される.ウイルス様粒子は,ゲノムをもたず感染性がないため安全性が高く,また本来のウイルス抗原と同等の抗原性や免疫原性を示すことから,ワクチンや診断薬としての利用が期待される.しかしながら,ウイルスタンパク質の哺乳動物細胞に対する毒性のため,収量が低いことが課題であった.本研究では,デングウイルスや日本脳炎ウイルスなどのフラビウイルスを対象として,組換え昆虫細胞を用いたウイルス様粒子の生産について検討した.まず,Bombyx mori由来のアクチンプロモーターの上流にバキュロウイルス由来のトランス作用因子IE-1とエンハンサーHR3を有するプラスミドベクターを用いて,日本脳炎ウイルスの表面タンパク質prMおよびEの遺伝子をTrichoplusia ni由来のBTI-TN-5B1-4 (High Five)に導入して作製した組換え

昆虫細胞が産生したウイルス様粒子をマウスに免疫することにより,Eタンパク質に対する中和抗体が誘導されることを確認した.また,通気撹拌槽型のバイオリアクターを用いて組換え昆虫細胞を懸濁培養(培養液量:1 L)したところ,振とう培養の場合と同様に,組換えCHO細胞の100倍以上のEタンパク質が分泌生産されることがわかった.さらに,組換え昆虫細胞の培養上清にポリエチレングリコールを加えて沈殿を生成させ,それを溶解したものをSephacryl S-100ゲルろ過クロマトグラフィーを用いて分離することにより,ウイルス様粒子を効率よく精製できる可能性が示唆された.デングウイルスの表面タンパク質の発現レベルは,日本脳炎ウイルスに比べて低く,難航したところもあったが,おおむね順調に進展している.24年度が最終年度であるため、記入しない。引き続き,高発現株の取得を検討するとともに,ウイルス様粒子を高生産可能な組換え昆虫細胞の培養条件の確立,アフィニティクロマトグラフィーやゲルろ過クロマトグラフィーによるウイルス様粒子の分離精製などについて検討を進める.24年度が最終年度であるため、記入しない。
東アジアにおける国際通貨協調の可能性と範囲

本研究では、頑健な国際金融システムのアーキテクチャーの再構築をめざして、東アジアにおける国際通貨協調について、特に、為替制度採用における「協調の失敗」に焦点を当てて、研究した。協調の失敗を解決するために、東アジア諸国において共通の通貨バスケット制度の採用が考えられ得る。本研究では、アンカー通貨を明示的に導入しながら、最適通貨圏を実証的に分析することができる「一般化購買力平価モデル」を利用して、分析を行った。すなわちドルと円とユーロの通貨バスケットに対する東アジア諸国通貨の為替相場のデータを利用して、error correction modelによってこれらの為替相場の定常性を分析した。本年度においては、国際コンファレンス(ANU Conference @Kuala Lumpur,2003年3月27-28日;APEF Conference,2003年9月19-20日;KIEP seminar @Seoul,2003年11月3日;Asian Crisis V Conference @Chuncheon,200年12月9日)で分析結果を報告することによって分析を精緻化した。「一般化購買力平価モデル」に基づいて行った実証分析の結果から政策提言を提示した。政策提言としては、東アジアにおける国際通貨協力について、最適通貨圏の条件を満たすという意味で、より広範な国々が国際通貨協調に参加しやすくなるためのドルと円とユーロで構成される通貨バスケットの構成比率を提言できる。また、ドルの構成比率が100%であるケースと比較することによって、ドルに依存した国際通貨体制と通貨バスケット制度のどちらが、各国に特異なショックを吸収することができるという意味で、より広範な国々で国際通貨協調を行いやすいかについて答えられる。そこから、現状のドルに依存したアジア経済に対する政策的インプリケーションが得られた。本研究は、為替制度採用における「協調の失敗」に焦点を当てて、国際協調がなければ最適な為替相場制度(通貨バスケット制度)を採用することができない場合があることを理論的に明らかにしたOgawa and Ito(2000)の研究に依拠して、国際金融システムのアーキテクチャーを構成する1つの要素として、各国が採用する為替相場制度及び各国間の国際通貨協調の問題を実証分析によってアプローチする。為替相場制度及び各国間の国際通貨協調については、東アジア諸国において共通の通貨バスケット制度を採用するなど、国際通貨協調が行われた場合に、域内通貨間の変動性が限定されるなかで、各国で発生する特異なショックが吸収されうるのかどうかが問題となる。このような問題は、最適通貨圏の理論で分析され、各国間の需要ショックや供給ショックの対称性を分析することによって実証的に確かめられている。例えば、Bayoumi, Eichengreen, and Mauro(2000)が構造VARモデルを利用して、ASEAN諸国について分析している。しかし、構造VARモデルによる分析の問題点は、どの通貨をアンカーとすべきかという問題を分析できないことである。そのため、本研究では、アンカー通貨を明示的に導入しながら、最適通貨圏を実証的に分析することができる「一般化購買力平価モデル」(Enders and Hurn(1994))を利用して、分析を行う。この分析方法は、ドルと円とユーロの通貨バスケットに対する東アジア諸国通貨の為替相場のデータを利用して、error correction modelによってこれらの為替相場の定常性(長期的安定性)を分析する。その分析の結果として暫定的にドルをアンカー通貨としたケースよりも通貨バスケットをアンカー通貨としたケースにおいて共通の通貨政策を採用することが出来る国の範囲が広くなることが示された。本研究では、頑健な国際金融システムのアーキテクチャーの再構築をめざして、東アジアにおける国際通貨協調について、特に為替制度採用における「協調の失敗」に焦点を当て研究した。本研究ではアンカー通貨を明示的に導入しながら、最適通貨圏を実証的に分析することができる「一般化購買力平価モデル」を利用して分析を行った。

すなわち、ドルと円とユーロの通貨バスケットに対する東アジア諸国通貨の為替相場のデータを利用して、error correction modelによってこれらの為替相場の定常性を分析した。本年度においては、国際コンファレンス(ANU Conference@Kuala Lumpur,2003年3月27-28日;APEF Conference@Tokyo,2003年9月19-20日;KIEP seminar@Seoul,2003年11月3日;Asian Crisis V Conference@Chuncheon,2003年12月9日)で分析結果を報告することによって分析を精緻化した。「一般化購買力平価モデル」に基づいて行った実証分析の結果から政策提言を提示した。政策提言としては、東アジアにおける国際通貨協力について最適通貨圏の条件を満たすという意味で、より広範な国々が国際通貨協調に参加しやすくなるためのドルと円とユーロで構成される通貨バスケットの構成比率を提言できる。また、ドルの構成比率が100%であるケースと比較することによって、ドルに依存した国際通貨体制と通貨バスケット制度のどちらが、各国に特異なショックを吸収することができるという意味で、より広範な国々で国際通貨協調を行いやすいかについて答えられる。そこから現状のドルに依存した東アジア経済に対する政策的インプリケーションが得られた。
ステロイド離脱療法を目指した無毒化エンドトキシンアナログによる免疫制御療法の確立

ET誘導個体からの臓器移植後の免疫応答を解析し、「ET誘導のためのLPS投与プロトコールの検討」、「ET誘導マウスにおける抗原提示細胞の解析」を行なった後、新たに、以下の結果を得た。1)ET誘導マウスにおけるアロ反応性T細胞免疫応答の解析C57BL/6マウスにLPS処置を行ないET誘導させた後に心臓を摘出し、Bald/cマウスに心移植を行なうことでこの仮説の検討を行なったところ、ET誘導を行なうことで移植臓器の有意な生着率の向上を認めた。このメカニズムを解明するために、ET誘導C57BL/6マウスの脾細胞と、Bald/cマウスのアロ脾細胞を用いてリンパ球混合試験を行ないフローサイトメトリーによるアロ反応性T細胞の分裂増殖反応を抑制する効果を認めた。同時に、サイトカイン産生能を解析したところ、Th2優位の反応を示していた。1)ET誘導に最も有効なLPS濃度と投与プロトコールの検討低濃度LPS(20μg/body)投与後に高濃度LPS(200μg/body)を投与したC57BL/6マウスの心臓をBalb/cマウスに移植した場合、生着期間の有意な延長を認めた。2)ET誘導マウスにおけるdendritic cell(DC)の抗原提示能の解析:ET誘導C57BL/6マウスの脾臓から採取したDCの細胞表面マーカーを解析した。無治療マウスに比べCD11c^<int>CD11b^+ myeloidDCはclass II、CD40、CD80、CD86、FasLの発現が増強し、CD11c^+CD11b^- lymphoid DCはclass II、CD40の発現が減弱していた。FACSAriaを用いたソーティングによりCD11c^+CD11b^+ myeloid DCとCD11c^+CD11b^- lymphoid DCに分離した後にリンパ球混合試験を行い、いずれのDC集団が免疫抑制に影響しているかを解析した。ETマウス脾細胞のmyeloid DCをstimulatorにした場合、IFN-γ、IL-4の産生量が増加していることがELISpot assayによって確認できた。しかし、ETマウス脾細胞のlymphoid DCをstimulatorにした場合にはこれらのサイトカインの産生が抑制されていた。Endotoxinの影響によりmyeloid DCは抗原提示能が増強するが、lymphoid DCは抑制されることが明らかとなった。
18世紀ドイツ小説理論における虚構観の変遷および内面描写の成立についての研究

本研究の目的は、18世紀ドイツの小説理論で、創作された作品を虚構として認識する意識がどのように発展したのか、それと同時に内面描写の技法がどのように成立していったのかを、種々のテクストの分析を手掛かりに明らかにすることである。初年度は、「想像力」Einbildungskraftをどのように位置づけたのかをめぐって、スイス・チューリヒで18世紀半ばに活動したJ. J.ボードマーの『奇跡批判論』(1740)を詳しく分析した。これは叙事詩をめぐる議論であるが、当時叙事詩は文学で最も優れたジャンルとみなされ、小説理論にも大きな影響を与えたために、この問題を取り上げた。そこで得た結論は、次のようなものである。ボードマーは検討対象とした書籍において、イギリスの詩人ミルトンによる叙事詩『失楽園』をめぐって、フランスのヴォルテールら意見を取り上げて批判的に検討している。ヴォルテールは、ミルトンの作品は荒唐無稽で極端に過ぎると否定的に判断しているが、ボードマーはそれらを逆に詩人の表現の自由とみなして、その伸びやかさゆえに称賛した。彼はキリスト教的な要素については、聖書の記述を絶対として受け止め、尊重する態度を貫いている。つまり宗教の権威に抗おうとする態度は全く示していない。しかし詩人の表現の自由を尊重することは、虚構(=文学)を神の恩寵を寓意によって表したとみなしたとする従来の価値観を打ち破り、神の支配に従属しない人間の自由意思を肯定することつながったのである。初年度は、スイス派の代表者J. J.ボードマーとJ. J.ブライティンガーによる3つの理論をまとめて分析の対象とする予定であったが、実際に論文としての成果に結実したのは、ボードマーの『奇跡批判論』一冊であった。それは小説理論に限定されない当時の文学理論について理解を深めるために準備が必要であったからである。本年度は、昨年度の成果をもとに、予定していたスイス派文学理論とその小説理論への影響について、虚構観の発展に加えて内面描写の技法がどのように認識され発展したのかについても考察を進め、研究を促進する予定である。本年度は、J. J.ブライティンガーによる『批判詩学』(1740)を取り上げ、そこで虚構観の変遷と内面描写についての見解について分析を進める方針である。さらに、前年度の成果と合わせて、ゴットシェートとの論争が小説理論の発展にどのような影響を与えたのかについて分析を進める予定である。前年度からの予算は、マルティン・ヴィーラントのオスマンシュテット版全集を継続購入する予算に充てる。