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児童を対象とする外国語教育の国際比較 -言語政策、教材・教科書、教授法 -

(1)外国語教育の目標は、狭義の言語能力を重視する韓国型と、言語面を重視しながらも異文化コミュニケーション能力の育成を狙うヨーロッパ型の二つの異なった立場が確認される。(3)行政側の強力な指導が特筆される。フィンランドの英語教育はそのために小中一貫した教育が可能なり、フランスでは、開始した小学校外国語教育のためにWEB(primlangue.edu.fr)を使って国家的レベルでの教員のバックアップが図られている。韓国でも、統一的に導入された小学校3年次からの英語教育にマルチメディア等設備面が強化されている。ただ、教員研修は、地方差など課題が残っている。(4)日本国内では、小学校、テレビの英語授業に構造主義的言語観が根強く見られ、本来の意味でのcommunicativeな教育にはほど遠い。Cross-curriculumの問題も大きく残っている。Communicationに対する理解不足に原因があると考えられ、今後の教員養成の、教授法上の大きな課題をなす。今年度は、小学生の英語授業の実態を調査することと、小学校児童の英語学習の対象の一部を確定するための作業、すなわち英語絵本のテクストのデータベース化に重点を置いた。アメリカは従来外国語教育に関しては各州の判断に任されて統一的な指標がなかったが、アメリカ外国語教育審議会(ACTFL)は、法的な拘束力がないながらも、州及び地方の外国語学習の目標を提示する指針Standards for Foreign Language Learningを作成した。韓国では、政府先導のもとに、統一的に小学校3年次からのmonolingualの英語教育が導入され、マルチメディアに使用による授業が行われている。しかし、授業の質、教員の質には、個人的差と同時に地方の差が大きいこと、また教員研修も地方でかなりの落差が認められた。フィンランドの国語フィンランド語は、非インド・ヨーロッパ語族に属する。英語との距離も日本語と英語位に遠い。その状況の中で、フィンランドの英語教育は大きな成果を上げている。英語圏への留学経験もない教員が音声面での能力も非常に高い理由を、今後日本と比較しながら詳しく調査する必要がある。フランスでも英語教育に力が入れられるようになってきている。インターネットを使っての教育も行われている。その教員養成のシステムを調査した。ドイツ・ベルリンでは1992に始めたバイリンガル小学校の生徒が上の学校に行く時期になっており、かつてから懸案の一つとしてあげられていた、小学校とギムナジウムの間の教育にどう継続性と一貫性を保つ方策が講じられている。イタリアの小学校運営の特徴としてModuli didatticiがあげられるが、予算上の理由から大抵の州では撤廃された。しかし特別州のAlt Adigioではそれが続いているが、3クラスを4人で、2クラスを2.5人が担任するという具合に以前より条件は悪くなっている。1)英語学習を実施している公立私立小学校4年生から6年生を対象に英語に関する意識及び態度的学力について調査し、学年差、性差、および調査時期による児童の意識及び態度の変化を検討した。対英語感情には、学年的降下がみられる。平均では、4年生が5年生、6年生比べてポジティブなイメージをもっているが、これは一般的現象というより、好きな者と、嫌いな者の二分化が進んだこと、一方で英語学習の意義認識には学年差が認められないことが明らかとなった。2)神奈川県藤沢市教育委員会英語部会で、小学校で英語教育を実施するための具体的な方策を検討し、小学校年2生のクラスで実験的に実践した。成果としては、英語が得意ではない小学校教員でも取り組むことができる英語活動のあり方について、方向付けができた。すなわち、英語の聞き取り理解だけでなく、全身で表現する意欲を伸ばす全身反応学習を目標にすることである。具体的には、「劇作り」の活動である。精神年齢の発達に応じた劇内容の選択によって、英語活動の小学校教育における意義も、学年ごとの意義も明確になるであろう。3)フランス、フィンランド、中国上海、台湾台北、ベルギー、ドイツ・ベルリンでの外国語教育の実態調査。フランスでは政府をあげて9外国語を対象としてInternet-HPプロジェクトprimlangueを立ち上げ、小学校における外国語教育に本格的に取りかかった。これは小学校教員を対象とするコンサルタント、情報交換・議論のための掲示板、アーカイヴの役割を担っている。パリでは授業に対する市の経済的バックアップも積極的に行われ、教員間の連絡もよく行われているが、一方、教員世代間で外国語教育に対する意識の大きなずれがあり、今後克服せねばならない大きな問題である。フィンランドでは、英語圏に滞在経験のない英語教員が非常に優秀な授業を行い、成果を上げている事実があるが、そのよって来たるところを来年度に向けて分析する予定である。

ドイツ・ベルリン市の二言語教育では、生徒が小学校から中等教育に進む段階に来ている。初・中等教育の橋渡しは、スペイン語、ようなマイナーな言語での方がうまく行っているとの印象を授業観察で受けた。その理由も今後の分析対象である。4)EUでは、Common European Framework for Reference of Languages : Learning, teaching, assessment(CEF)を軸に、またアメリカではStandards for Foreign Language Learning in 21^<th> Century(SFLL)によって外国語教育の平準化が行われようとしている。こうした動きを追跡することも今後の課題の一つとして浮き上がって来た。一方こうした目標設定、評価基準枠を日本の外国語教育とどうリンクさせるか文部科学省のForum2005でもその検討が行われた。ヨーロッパ、アメリカ、さらにアジアの諸外国の動きと比較することも重要な課題である。(1)外国語教育の目標は、狭義の言語能力を重視する韓国型と、言語面を重視しながらも異文化コミュニケーション能力の育成を狙うヨーロッパ型の二つの異なった立場が確認される。(3)行政側の強力な指導が特筆される。フィンランドの英語教育はそのために小中一貫した教育が可能なり、フランスでは、開始した小学校外国語教育のためにWEB(primlangue.edu.fr)を使って国家的レベルでの教員のバックアップが図られている。韓国でも、統一的に導入された小学校3年次からの英語教育にマルチメディア等設備面が強されている。ただ、教員研修は、地方差など課題が残っている。(4)日本国内では、小学校、テレビの英語授業に構造主義的言語観が根強く見られ、本来の意味でのcommunicativeな教育にはほど遠い。Cross-curriculumの問題も大きく残っている。Communicationに対する理解不足に原因があると考えられ、今後の教員養成の、教授法上の大きな課題をなす。
原子直視ホログラフィ-電子顕微鏡による超格子界面の電位分布の直接観察

原子直視分析電子顕微鏡(JEM-4000EX)用の電子線バイプリズムシステムを開発した。このシステムはすでに我々が開発した加熱清浄型電子線バイプリズムに微少偏向電極を取り付け、機械的振動を伴うことなく、電子線バイプリズムと試料との位置関係を調整することが出来るように設計した。このバイプリズムシステムにより反射型の電子線木にグラフィを行い、GaAs(110)面に存在するScrew転位による1原子ステップの設差を定量的に測定することに成功した。このため電導機を用いたホログラム再生用のソフトを開発し、良好な両性像が得られることを実験により確認した。次に、よりコヒ-レンスの高い電子線を得るため、熱電界放射用陰極として、LaB_6(310)陰極の動作特性を詳細に調べ、高鮮度電子鏡用陰極として、極めて優れた特性を有することを一連の輝度測定実験より確かめた。即ち、20kvで、JEM100C-FEG電子顕微鏡を用いて夫々熱電子放射と熱電界放射における輝度測定を行ったところ、後者の方が約2ケタ高い輝度の値を示した。以上の研究によって、今回開発したLAB_6(310)熱電界放射型電子鏡と微少偏向用電極をもつバイプリズムシステムを電子顕微鏡に組み込むことによって、高分解能反射型電子線ホログラフィ-が実現するとの確信を得た。このシステムによって本研究の目的とする半導体超格子界面の電位分布の定量測定が実現出来るものと考えている。今後は、LAB_6(310)陰極の最適動作条件下での実験の遂行と、電子線ホログラフィ-による像両生についての理論的取扱いについてより詳細な検討を行うことが課題である。この点についてすでに若干の結果が得られており、十分な見通しが得られている。
自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性、CD8陽性T細胞サブセットの役割の解析

自己免疫性皮膚疾患の発症における,CD4陽性T細胞,CD8陽性T細胞それぞれの役割を解明することを目的に,チキンオブアルブミン(OVA)反応性T細胞レセプタートランスジェニック(Tg)マウスからCD4,CD8陽性T細胞をそれぞれ調整し,皮膚角化細胞の膜上にのみモデル抗原であるOVAを発現するK14-mOVATgマウスにトランスファーし,皮膚、二次リンパ組織における変化の解析を行った。1.自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性T細胞の役割についての検討OVA反応性CD4陽性T細胞レセプターTgマウス(OT-II Tgマウス)からCD4陽性T細胞を調整,蛍光標識した後,K14-mOVA Tgマウスの尾静脈から静注した。静注後,経時的に体重変化,皮膚病変の発症の有無について検討したが,OT-I由来CD8陽性T細胞の移植時に認められたGVHD類似の皮膚病変の発症は認められなかった。2.K14-mOVAxOT-1ダブルTgスにおける検討自己反応性CD8陽性T細胞の制御メカニズムを検討する目的で,0T-I TgマウスとK14-mOVA Tgマウスを交配してダブルTgマウスを作成した。ダブルTgマウスはK14-mOVA Tgマウス同様特別なフェノタイプの発現を示さなかったが,OT-I由来CD8陽性T細胞を静注したところ,K14-mOVAシングルTgマウスでみられたGVHDを発症しなかった。このことからダブルTgマウスではGVHDの発症を抑制するメカニズムが存在するものと考えられた。そこで我々は,ダブルTgマウスにおけるGVHD発症抑制メカニズムを明らかにするため,ダブルTgマウスを抗CD4,CD8,CD25,CTLA-4モノクローナル抗体で処置した後にOT-IT細胞を移植した場合にGVHDを発症するかどうかについて検討した。その結果,抗CD8,CD25モノクローナル抗体でダブルTgマウスを処置した場合はやはりGVHDの発症は認められなかったが,抗CD4,CTLA-4抗体で処置した場合にGVHDの発症が認められた。以上の結果から,ダブルTgマウスで認められた抑制メカニズムはCD4陽性,CTLA-4陽性細胞が主たる役割をなしているものと考えられた。今後はダブルTgマウスの各リンパ球分画を解析し,自己免疫性皮膚疾患の発症を抑制するメカニズムをさらに解明していく.自己免疫性皮膚疾患の発症における、CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞それぞれの役割を解明することを目的に,チキンオブアルブミン(OVA)反応性T細胞レセプタートランスジェニック(Tg)マウスからCD8陽性T細胞を調整し、皮膚角化細胞の膜上にのみモデル抗原であるOVAを発現するK14-mOVA Tgマウスにトランスファーし、皮膚、二次リンパ組織における変化の解析を行った。1.自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD8陽性T細胞の役割についての検討OVA反応性CD8陽性T細胞レセプターTgマウス(OT-1 Tgマウス)からCD8陽性T細胞を調整,蛍光標識した後,K14-mOVATgマウスの尾静脈から静注した。静注後、48時間後より著名な体重減少を認め,5日後には四肢末端の著明な腫脹が認められた.腫脹部の組織学は,真皮全層にわたる著明な浮腫と単核球の浸潤を認め,また所属リンパ節を採取し静注したT細胞を解析したところCD25,CD44等の活性化マーカーの発現が増強していた.静注14日後には70%まで体重が減少し,21日後には著明な脱毛と,組織学的に真皮膠原線維の増生がみられGVHD類似の皮膚病変と考えられた.2.K14-mOVAxOT-1ダブルTgマウスにおける検討自己反応性CD8陽性T胞の制御メカニズムを検討する目的で,OT-1 TgマウスとK14-mOVATgマウスを交配してダブルTgマウスを作成した.ダブルTgマウスはK14-mOVATgマウス同様特別なフェノタイプの発現を示さなかったが,OT-1由来CD8陽性T細胞を静注したところ,前述の実験でみられたGVHDを発症しなかった.このことからダブルTgマウスではGVHDの発症を抑制するメカニズムが存在するものと考えられた.今後はダブルTgマウスの各リンパ球分画解析し,自己免疫性皮膚疾患の発症を抑制するメカニズムを解明していく.自己免疫性皮膚疾患の発症における,CD4陽性T細胞,CD8陽性T細胞それぞれの役割を解明することを目的に,チキンオブアルブミン(OVA)反応性T細胞レセプタートランスジェニック(Tg)マウスからCD4,CD8陽性T細胞をそれぞれ調整し,皮膚角化細胞の膜上にのみモデル抗原であるOVAを発現するK14-mOVATgマウスにトランスファーし,皮膚、二次リンパ組織における変化の解析を行った。2.K14-mOVAxOT-1ダブルTgスにおける検討自己反応性CD8陽性

T細胞の制御メカニズムを検討する目的で,0T-I TgマウスとK14-mOVA Tgマウスを交配してダブルTgマウスを作成した。ダブルTgマウスはK14-mOVA Tgマウス同様特別なフェノタイプの発現を示さなかったが,OT-I由来CD8陽性T細胞を静注したところ,K14-mOVAシングルTgマウスでみられたGVHDを発症しなかった。このことからダブルTgマウスではGVHDの発症を抑制するメカニズムが存在するものと考えられた。そこで我々は,ダブルTgマウスにおけるGVHD発症抑制メカニズムを明らかにするため,ダブルTgマウスを抗CD4,CD8,CD25,CTLA-4モノクローナル抗体で処置した後にOT-IT細胞を移植した場合にGVHDを発症するかどうかについて検討した。その結果,抗CD8,CD25モノクローナル抗体でダブルTgマウスを処置した場合はやはりGVHDの発症は認められなかったが,抗CD4,CTLA-4抗体で処置した場合にGVHDの発症が認められた。以上の結果から,ダブルTgマウスで認められた抑制メカニズムはCD4陽性,CTLA-4陽性細胞が主たる役割をなしているものと考えられた。今後はダブルTgマウスの各リンパ球分画を解析し,自己免疫性皮膚疾患の発症を抑制するメカニズムをさらに解明していく.
細菌のクリソタイルアスベストを介したプラスミド取込み機構とその応用

クリソタイルは天然に産出する水和ケイ酸塩粘土鉱物で、針状の結晶として成長する。多くの工業製品に利用されていが、人が長期間にわたって吸入するような機会に遭遇した場合、健康影響が懸念されている。本研究ではクリソタイルと細胞との間にどのような相互作用があるのか、細菌細胞を用いて明らかにした。溶液中で大腸菌とクリソタイルを混合するのみでは、クリソタイルは大腸菌の生育になんら影響を及ぼさない。ところが弾性体上にて曝露させると大腸菌とクリソタイルに物理的変化が生じることがわかった。寒天等の弾性体上にてクリソタイルと共に曝露させる方法を考案し、曝露装置を開発して実験に供したところ、曝露時間が長くなるに従って生細胞は漸次減少した(弾性体曝露)。曝露後の大腸菌を電子顕微鏡にて観察すると、クリソタイルの細胞膜への穿刺が確認された。本実験条件においてクリソタイルは細菌に対しては変異原となるのではなく、ミサイルのように穿つといった物理的で性急な反応をもたらすと結論づけた。クリソタイルにプラスミドを付着させ、大腸菌をクリソタイルと共に弾性体曝露させたところ10^7/μg DNAの効率でプラスミドを取り込んで、抗生物質耐性に形質転換することを見出した。クリソタイルは溶液中では6-9μmの凝集体あるいは、さらに細かい針状結晶として浮遊している。曝露の過程では、曝露時間に伴って水分が弾性体中に浸透していくので、クリソタイルの濃度が弾性体表面では上昇する環境が生まれる。この過程でクリソタイルは自己凝集し、栗のいが状になることが判明した(いがぐり状化凝集)。その時にすべり摩擦力が同時に加えられので、細菌を付着したいがぐりが滑っていくような物理現象を明らかにした。これら一連の研究において、すべり摩擦力を利用した生物工学の概念を創出し、摩擦生物工学として新たな研究分野を切り開いた。大腸菌とクリソタイルアスベストを200mMNaCl中で混合し、その50μlを2%寒天培地上に滴下し、ストリークバーでスプレッドされた。常に一定の垂直抗力をストリークバーに与えるための装置を開発した。寒天には回転運動が与えられ、一定時間寒天表面はストリークバーでこすり続けられ、すべり摩擦力が与えられた。この操作を寒天曝露と呼ぶ。大腸菌10^7個オーダーを2%寒天培地上で寒天曝露させ、その生細胞を計測した。曝露時間が長くなるに従って生菌数は漸次減少し、120秒の曝露後、生存菌数は10^4個オーダーに減少した。曝露時間120秒において、クリソタイルの方が、クロシドライトよりも、生細胞の減少は大きかった。寒天濃度が0.5%のLB培地上での120秒間の曝露においては生細胞数の減少は起こらなかった。またクリソタイル濃度が高い程、寒天曝露細胞の生菌数は減少した。一方Bacillusを寒天曝露させたばあい、その生菌数の減少は見られなかった。細胞内にβガラクトシダーゼを発現した大腸菌を寒天曝露させ、細胞外に放出された酵素活性を測定した所、曝露時間が長くなるに従って、細胞外に放出される酵素量は増大した。クリソタイルとともに寒天曝露された大腸菌の走査型および透過型電子顕微鏡による観察はクリソタイルがミサイルのように細胞膜に突き刺ささっている様子を捕らえた。これらの実験結果から細菌細胞をクリソタイルとともに寒天曝露させると、クリソタイルが細菌細胞に突き刺さり、細胞が破裂することを意味している。

生存菌数は曝露時間の増大に伴って減少し、水分含量の高い寒天上における曝露では生菌数の減少は見られないことより、クリソタイルが細胞に突き刺さる推進力は摩擦力ショックであると言える。大腸菌を寒天等の弾性体上にて曝露させる方法を考案し、曝露装置を開発して実験に供したところ、弾性体曝露時間が長くなるに従って生細胞は漸次減少した。大腸菌を電子顕微鏡にて観察すると、クリソタイルがミサイルのように細胞膜に突き刺ささっている様子が捕らえられた。これらの実験結果は細菌細胞を弾性体上にて曝露させることのみにおいて、クリソタイルが細菌細胞に突き刺さり、破裂に導くことを意味する。この原理から破裂に至る中間体を利用すれば、遺伝子等有用物質導入の可能性があると考えた。クリソタイルにプラスミドやトランスポゾン等の遺伝子を付着させた後、大腸菌細胞と混合し、弾性体曝露させたところ大腸菌は遺伝子を取り込んで、抗生物質耐性に形質転換することを見い出した。最適条件ではpUC181μg当たり10^7の頻度で形質転換が確認された。クリソタイルを介した遺伝子導入はコンピテントセルの調製を必要とせず、従来法と比べ操作に煩雑性がない利点を有する新技術である。クリソタイルは溶液中では5μm以下の凝集体、あるいはさらに細かい単繊維としてコロイド状に浮遊している。弾性体曝露の過程では、曝露時間に伴って水分が寒天中に浸透していくので、クリソタイルの濃度が寒天表面では極度に上昇する環境が生まれる。この過程でクリソタイルは自己凝集し、直径約50μmの栗の殻状になることを証明した。同時に寒天とストリークバーとの界面に生じる滑り摩擦力が作用することによって、クリソタイルは細胞を穿刺すると考えている。この時にプラスミドをクリソタイルの表面に付着させておくと、大腸菌はプラスミドを取込んで形質転換する。クリソタイルが大腸菌の形質転換を仲介するのは、遺伝子を接種する(植え付ける)といったイメージがふさわしい。クリソタイルコロイド溶液にプラスミド(pUC18)を加えてクリソタイルに吸着させ、塩濃度を調整し、続いてプラスミド受容菌である大腸菌を分散させた(クリソタイル-プラスミド-大腸菌混合液)。この混合液を寒天等の弾性体中に滴下し、ポリスチレン製ストリークバーとの間に生じる滑り摩擦を与えると(弾性体曝露)、大腸菌は簡単にプラスミドによる形質転換を起し、抗生物質(アンピシリン)に耐性となった大腸菌コロニーが得られた。プラスミド受容菌としての大腸菌は液体培地による培養より、固形培地による培養の方が形質転換効率は高かった。形質転換効率が高くなるよう、いくつかの物理条件を検討したところ、クリソタイル-プラスミド-大腸菌混合液の濁度はOD550の値として2かまたはそれ以上が最適であった。ストリークバーにかかる垂直抗力は40g以上、弾性体の回転スピードは34rpm以上で高い形質転換効率が得られた。これらのパラメーターを最適に調整することにより形質転換効率は10の7乗のオーダーに達した。弾性体曝露による細菌の形質転換の利点はコンピテントセルの調製を必要としないことや、形質転換と培地への塗布が同時にできることである。弾性体曝露による遺伝子導入技術は大腸菌のみならず他のグラム陰性細菌(Pseudomonas sp.Klebsiella sp.)にも適用することができた。
西欧中世文化を捉え直し今日的意義を呈示するーフランス現代思想に基づきながら

フランス現代思想、とくにジョルジュ・バタイユ(1897-1962)とミシェル・フーコー(1926-1984)の思想に拠りながら、西欧中世文化の諸相を捉え直し、未開拓の面を抽出した。とりわけ、中世の神学思想、文学、図像表現の分野に注目し、それぞれの創造者と享受者において、語りえぬ情動が重要な役割を果たしていることを明らかにした。今日的な意義としては、文字になって顕在化している資料にのみ依拠して過去の文化を見る近代の実証主義的歴史研究に反省を迫るとともに、今日の我々の文化を捉える際にも、矛盾や変化のため文字表現になりえない人間の不分明な心情へ柔軟で辛抱強い眼差しを差し向けることが必要であることを示唆した。1.本年度の研究目的=フランス中世の文化をフランス現代思想の担い手たち、とりわけジョルジュ・バタイユ(1897-1962)とミシェル・フーコー(1926-1984)の関連テクストに拠りながら捉え直すことを研究目的とした。なかでも今年度はバタイユのテクストと彼の言及する中世文化の諸相について考察を行い、論文にまとめることに向かった。2.研究の実施=具体的にはバタイユのパリ古文書学校の卒業論文『騎士の位階』およびその後のテクスト「中世フランス文学、騎士道道徳と情念」、『ジル・ド・レ訴訟録』「序文」で扱われた中世騎士道文化について、さらに彼の言及する中世の詩について考察を深めた。そして夏の休暇および年度末の3月にそれぞれ10日間ほどフランスに渡り、関連資料の収集に努めた。またこれらのフランス出張の際にはノルマンディー地方の中世ロマネスク教会を訪れ、建築および装飾彫刻に関して実地調査を試み、貴重な発見を多数得ることができた。3.研究の成果=上記のように実施された研究は次のような成果に結実した。(1)論文制作としては法政大学紀要『言語と文化』第6号(2009年1月発行)に「ジョルジュ・バタイユと中世の言語」を発表した。(2)著作としては、書き下ろし論文および上記の論文を含む論文集『バタイユ』(青土社、2009年3月)を刊行した。(3)また朝日カルチャーセンターの教養講座『西欧芸術と思想』で「バタイユと中世」と題する講義を2008年11月から2009年1月にかけておこない、研究の成果を一般の社会人に口頭で公開し、もって本研究の社会的貢献とした。本研究は「西欧中世文化を捉え直し今日的意義を呈示する-フランス現代思想に基づきながら」の名のもとに平成20年度に開始された。西欧中世文化とその解読に寄与するフランス現代思想を大きな研究の基軸にしている。平成21年度は本研究の2年目にあたり、中世文化については平成21年9月にフランスおよびスイスにおいてロマネスク教会堂の実地踏査、さらに図書館における資料収集をおこない、その成果を論文「《ロマネスク》概念の誕生-ノルマンディー好古家協会と好奇心の美学」にまとめて法政大学言語文化センター紀要『言語と文化』第7号(平成22年1月刊行)に発表した。貴重な文献資料と図版資料、および私自身が撮影した写真を盛り込みながら、19世紀フランスにおいて中世の文化概念《ロマネスク》が誕生した経緯を詳述した。そのさい、フランス現代思想とくにバタイユの芸術論が論の展開の支えになった。本研究のもう一つの基軸であるフランス現代思想については、バタイユからフーコーへ思想の継承がなされた模様を、中世文化も包含する近代性批判という今日的な視点から検討した。その成果は、『社会思想史』(法政大学通信教育部発行)の第6章「フランス現代思想-バタイユからフーコーへ」にまとめた。またバタイユ研究としては、後期バタイユの論文を集めて翻訳した『純然たる幸福』(平成6年に人文書院より発行)を、厳密に訳文すべてを再検討したうえで、平成21年10月にちくま学芸文庫より再刊した。また論文としては同年6月に雑誌『大航海』に「ワイン一杯とバタイユの<無>のエコノミー」を発表した。さらに展覧会カタログ『岡本太郎と絵画』(川崎市岡本太郎美術館発行)に論文「根源の生へ一1930年の岡本太郎」を発表し、この日本の画家とバタイユの思想上の交流を明示した。科研費による海外渡航、研究書およびコンピュータの購入が、これらの研究の基底を形成している。補助金の給付に心より感謝したい。1.本年度の研究目的=昨年度から引き続きフランス中世の文化をフランス現代思想の担い手たち、とりわけジョルジュ・バタイユ(1897-1962)とミシェル・フーコー(1926-1984)の関連テクストに拠りながら捉え直すことを目的とした。

今年度はまずバタイユからフーコーへ思想が継承されたことを近代的理性への根源的な批判意識という点に絞って省察し、論文にまとめた。続いてバタイユの脱近代的な中世文化理解を雑誌『ドキュマン』所収の初期の論文「サン・スヴェールの黙示録」(1929年)に注目して考察した。2.研究の実施=具体的には、前者のバタイユからフーコーへの思想の継承については法政大学の通信教育用テクスト『社会思想史』の第5章にまとめた。近代性を再度強める第2次世界大戦後の哲学教育と一般の思潮に反発して若きフーコーが先人バタイユの思想を発見していく経緯を論じた。後者のバタイユの中世観に関しては、フランスの研究組織「中世の現代性」によってスイスのローザンヌ大学で開催された第6回国際シンポジウム「学者と文学」において口頭発表を行った。その題名は、Le sens del'erudition chez Georges Bataille-autour de soninterpretation del'Apocalypse de Saint-Severである。内容としては、バタイユが文献資料中心の当時の近代的中世研究に抗って、文字になりえない中世人の情動の美学を掘り起こそうとした試みを精査した。3.研究の成果=活字となった成果としては、(1)「フランス現代思想-バタイユからフーコーへ」(『社会思想史』法政大学通信教育テクスト、第5章)、(2)上記のスイスでの学会発表を日本語に訳し、加筆改稿した論文「『サン・スヴェールの黙示録』とジョルジュ・バタイユ-非-知の哲学者における中世研究の意義について」(法政大学紀要『言語と文化』第8号、2011年1月)があげられる。なお仏語文による口頭発表は上記シンポジウムの論文集に収録される予定である。
マイクロビームX線を用いた放射線抵抗腫瘍に対する超高線量率定位放射線治療の検討

本研究では、通常X線照射(Broad beam irradiation)とすだれ状照射(Slit beam irradiation)の肺転移の抑制および呼吸性移動がある部位への照射精度を検討した。ビーム幅25μm、ビーム間隔200μmのすだれ状ビームを用いて、肺転移モデルマウスへの照射実験を行い、照射による肺転移の抑制を組織学的評価から行い、マウスの生存率に関しても検討した。近年、高精度放射線治療として、脳腫瘍などに対する定位放射線治療が盛んに行われている。定位放射線治療では照射時間の短縮を目的として高線量率の照射が行われている。しかしながら、局所的超高線量率X線照射が生体に与える影響は不明な点が多い。本研究では大型放射光施設(SPring-8)から供給される放射光を用いてビーム径25μmから数mmの高精細照射を多方向から組み合わせ腫瘍本体に超高線量を収束する照射法を開発し、難治悪性腫瘍に対する新たな治療戦略の基礎とすべく、腫瘍組織への反応・正常組織有害事象の両面から最適な照射線量やビーム径等を検討した。放射光ビームをビーム径25μmとし、マウスの脳に対し多方向から照射するマウスの回転型定位固定具を開発した。放射光施設(SPring-8)のマシンタイムの関係上実際の照射は平成29年度に行うこととなったが、これまでのスリット状照射の耐容線量の評価と同様に通常の放射線治療では想像できない高線量が照射可能になるものと推測している。同時に腫瘍組織への反応も評価できるよう、移植腫瘍等に関しても順次準備を進めている。さらにマイクロビームX線に関する物理学的特性の検討に関しても順次準備を進めており、今後は臨床で主として利用されるメガボルトX線でこのような照射を行った場合のシミュレーションに関しても検討を行いたいと考えている。放射光施設(SPring-8)のマシンタイムは限られており、特にSPring-8は世界の放射光施設と比較して高エネルギーでの電子の加速が可能であり日本のみならず世界各国から実験申請がなされている。課題採択倍率は2倍程度であり、使用するビームラインによってはそれ以上の倍率になることもしばしば見受けられる。そんな中、一度に多くの評価ができるよう数種類の評価を並行して行ってはいるが、若干の計画の遅れが発生している。微小平板ビーム放射線療法(MRT:microplanar beamradiation therapy)は放射光のような高い指向性を持つX線をビーム幅数十μm、ビーム間隔数百μmのすだれ状の細い平板ビームにして患部に照射する方法であり、ビーム内のピーク線量が1回線量で数百Gyという極めて高線量を照射しても組織壊死は発生せず、従来のX線治療、粒子線治療では達成できない極めて優れた生物学的特性があることが報告されている。このようなマイクロビームを多方向から組み合わせて照射することにより、腫瘍組織に高線量を集中させ、今まで根治照射が難しいとされてきた腫瘍の放射線治療に有用であると考えられる。本研究では、マイクロスリットビームX線照射における、腫瘍細胞への抗腫瘍効果を定位的固定が可能なマウスの脳腫瘍モデルおよび体幹部照射を模擬した多発肺転移モデルマウスを用いた実験系で評価し、マイクロスリットビーム放射線治療の体幹部への応用の一助とする。大型放射光施設SPring-8のマシンタイムの関係上脳腫瘍モデルと体幹部腫瘍モデルを同時並行で実験を遂行することとし、今年度は体幹部腫瘍モデルを中心に実験を実施した。14週齢オスのDBA/2Jclマウスを麻酔下で固定し、右肺にSPring-8共用ビームラインから取り出した放射光X線を照射した。ビーム幅25μm、ビーム間隔200μm、ピーク線量120Gy/secのマイクロビームを創出し、照射時間を変化させ照射を行った。脳腫瘍での抗腫瘍効果の報告と同様に、より高線量の照射が有用であると考えられる。またビーム間隔に関してもビーム間隔が狭いほど高い抗腫瘍効果が得られると考えられるが、正常組織への障害も検討し最適なビーム間隔を決定する必要があると考えられる。正常組織への評価および腫瘍組織への評価が並行して実施できるよう当初の予定を一部前倒しをして実験を行っている。今後も継続的なマシンタイムの獲得に向け、研究申請を並行して行っている。医学物理学放射光施設のマシンタイムが得られなかったため、物品購入費が当初の予定より減額となった。移植細胞の管理などで実験助手を雇用し、人件費が若干多くなっているが次年度の実験を遅滞なく進めることが可能であると考えられる。放射光施設への旅費で使用できる残額であり、使用する予定である。
20世紀前半の「ケンブリッジ学派」をめぐる経済理論的・社会哲学的研究

20世紀前半の「ケンブリッジ学派」をめぐる経済理論的・社会哲学的研究、これが本計画の目指したものである.研究成果は多岐におよぶ.第1は、著作・論文の発表である.著作としては『ケインズとケンブリッジ的世界-市場社会観と経済学』、『市場社会とは何か-ヴィジョンとデザイン』(編著)、Keynes's Theoretical Development-from the Tract to the General Theoryを、また論文としては英文による2本を国際ジャーナルに発表している.第2は、国際学会や国際シンポジウムでの関連報告、ならびに海外研究者との国際共同研究を展開してきている.第3は、ホートリー・ペーパーズ(ケンブリッジ大学チャーチル・カレッジ)などの一次資料の調査・研究である.これらの研究を通じて、ケインズ、ロバートソン、ホートリーを中心に、ピグー、ラヴィントン、ヘンダーソンを含む戦間期ケンブリッジの重要な経済理論および社会哲学を相当程度掘り下げることができたと思われる。本年度、最も力を注いだのは、海外での研究成果の発表と海外研究者との議論である。2004年4月、Univ.of Toronto=York Univ.(Canada)のJoint Seminarでの報告を皮切りに、6月にはHistory of Economics Societyの年次大会(Toronto, Canada)、9月にはUniv.of Rome"La Sapienza"のワークショップ、12月には東京都立大学で開催された国際シンポジウム、2005年2月には一橋大学で開催された国際シンポジウム、でそれぞれ戦間期ケンブリッジ学派を扱った研究報告を行った。これらの過程で多くの海外研究者との討論を行うことができ、研究を改訂・前進するうえで大きな刺激を受けることができた。また国内でも、経済学史学会全国大会(北星学園大学)において共通論題「ケンブリッジ学派の多様性とその展開」を主催し、研究者に少なからぬ刺激を与えることができたのは大きな成果であった。このほか、9月にはケンブリッジ大学、London School of Economicsに出かけ、関連資料の収集に当たった。とりわけ前者のチャーチル・カレッジでのホートリー文書の収集は、今後の研究にとり貴重なものとなった。これらの研究活動の成果は、海外のジャーナルへの掲載、さらには英文著作の契約となって結実しており、来年度はこれらの活動を継続するなかで、さらなる飛躍を図りたいと考えている(海外学会では少なくとも3つの報告を行うことを、すでに決めている)。20世紀前半の「ケンブリッジ学派」をめぐる経済理論的・社会哲学的解明を目指す本研究にあって、本年度、取り組んだのは、戦間期ケンブリッジを代表する重要な経済学者であるロバートソン、ホートリーを中心に、ピグー、ラヴィントン、ヘンダーソンを含む経済理論および社会哲学を比較研究することであった。もとより、上記の研究の遂行過程にあって、つねにケインズとの関連は意識されている。上記の研究を進めながら、関連する学会活動に同時並行的に取り組んでいった。申請者は6月9-12日に開催されたESHET年次コンファランス(イギリス・スターリング大学)、および6月24-28日に開催されたHES年次コンファランス(アメリカ・プージェット・サウンド大学)で研究報告を行った。前者はケインズ理論をめぐるもの、後者はヴィクセル的流れをめぐるものである。9月24-25日には「ソフィア・シンポジウム」の企画代表者として、ケインズ学派関連の国際コンファランスを主宰するとともに、ケインズ研究関連のペーパーを読んだ。2006年3月20-23日には一橋大学で開催されるケンブリッジ学派をめぐる国際シンポジウムに参加・報告することになっている。これは申請者も中心的企画者の一人であり、充実した国際的な共同研究へと発展しつつあるものである。また来年12月には、ESHET-JSHET国際ワークショップ(フランス・ニース大学)への参加を予定しており、そのための原稿を執筆中である。本年度の研究活動を、内外の学会報告に基づいて記すと、次のようになる。・4月28-30日ESHET年次大会(Porto,ポルトガル)で2つの報告(ヴィクセル・コネクションならびにケインズの『一般理論』の校正過程をめぐるもの)を行った。・5月27-28日経済学史学会でヴィクセル・コネクションをテーマに報告を行った。・6月23-26日HES年次大会(Grinnell College,アメリカ>でケインズ理論の形成過程に関する報告を行った。・12月17-20日ESHET-JSHETコンファランス(ニース大学、フランス)で、ケンブリッジ学派の社会哲学に関する報告を行った。また、執筆活動に基づいて記すと、次のようになる。・『ケインズとケンブリッジ的世界-市場社会観と経済学』(ミネルヴァ書房)の執筆活動(2007年2月に刊行)。・

『市場社会とは何か-ヴィジョンとデザイン』(編著。SUP上智大学出版)の執筆活動(2007年4月に刊行予定)。・『ケインズ100の名言』(東洋経済新報社)の執筆活動(2007年5月刊行予定)。その他、一次資料であるホートリーの2つの未刊行の著作の研究を進めており、現在、そのtranscriptionを遂行中である。いずれ何らかのかたちでの刊行、もしくは発表を行う予定である。
癌と周囲細胞に対するlong non codingRNAの作用と新規治療法の開発

noncoding RNAは、構造的に短いmiRNAと長いlong non coding RNA (lncRNA)からなり、miRNAに関しては細胞間情報伝達や相互作用、細胞機能制御などの役割を果たしていることが明らかになった。一方、lncRNA研究はmiRNA研究に比較して遅れを取っていたが、近年、lncRNAによる遺伝子発現調整機構の解明が急速に行われており、癌ばかりでなく分化、再生、各種疾患におけるlncRNAの役割とその応用に注目が集まっている。このような中、口腔癌に関しては報告が全くなかったので、本研究を計画した。私達は、まず、5種類の口腔癌関連lncRNAを同定し、癌細胞におけるlncRNAの機能の解明と正常組織由来培養細胞と癌周囲非癌細胞に対する機能の解明を行い、lncRNAの口腔癌および周囲非癌細胞に対する作用機序を明らかにするとともに、増殖、浸潤、転移、抗癌剤耐性、放射線耐性などをコントロールするlncRNAを検索し、lncRNAであるUCA1、LINC00256Aが腫瘍の浸潤・転移能を高め、この作用は腫瘍増殖を促進することなく起きることや放射線感受性を抑制することを明らかにした。また、周囲の非癌細胞と共培養下においても、同様にUCA1、LINC00256Aが腫瘍の浸潤・転移能を高めることを確認し、UCA1、LINC00256Aは周囲の非癌細胞による影響と関係なく腫瘍の浸潤・転移能を高めることが示唆された。一方で、UCA1、LINC00256Aは口腔癌細胞単独での増殖能を変化させる作用は認めないが、周囲の非癌細胞との共培養により、口腔癌細胞と癌周囲非癌細胞との相互作用によって、腫瘍の浸潤・転移能ばかりでなく、腫瘍増殖を促進することも示唆された。以上の結果から、UCA1、LINC00256Aは新規lncRNA関連治療法開発の有力な候補と考えられた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、RNAのうち、タンパクをコードしないnoncoding RNA (ncRNA)の中でも従来あまり解析が行われてこなかったlong non coding RNA (lncRNA)について着目し、その役割を検討することを目的とする。lncRNA搭載arrayが開発され、lncRNA databaseが公開されて、急激に研究環境が整いつつあるが、現在、癌ばかりでなく分化、再生、各種疾患におけるlncRNAの役割とその応用に世界中の注目が集まっている。私達は先行研究により、lncRNAであるUCA1、LINC00256Aが腫瘍の浸潤・転移能を高め、この作用は腫瘍増殖を促進することなく起きることを明らかにした。ここから、本研究では以下のことを明らかにすることとし、本年の実験成果を次に示していく。I.癌細胞におけるlncRNAの機能の解明口腔扁平上皮癌に特徴的なlncRNAを、当科で行ったmicroarray解析を用いて選定した。さらに、文献検索の結果も踏まえてより特徴的なlncRNAをリストアップした。また、EMT関連lncRNAやCAF関連lncRNAについてもリスト化した。ここから選んだlncRNAについて、順次qRT-PCR法にて口腔癌細胞や他の癌細胞での発現状態を現在確認している。II.正常組織由来培養細胞と癌周囲非癌細胞に対する機能の解明先の実験において明らかにしたUCA1及びLINC00256Aについては、先行して抗がん剤耐性試験及び放射線耐性試験を行った。その結果、UCA1及びLINC00256Aをノックダウンした細胞株(HSC-4、Sa3)では、放射線感受性については有意(p<0.05)に増加したが、抗がん剤耐についても増加する傾向が見られた。計画通りの研究成果をあげており、現在、リストアップした遺伝子群の中からさらにターゲットを絞るためにPCRにて確認実験を行なっている。さらに、来年度分を先行して、放射線耐性試験及び抗がん剤耐性試験を行なった。

一方で、UCA1、LINC00256Aは口腔癌細胞単独での増殖能を変化させる作用は認めないが、周囲の非癌細胞との共培養により、口腔癌細胞と癌周囲非癌細胞との相互作用によって、腫瘍の浸潤・転移能ばかりでなく、腫瘍増殖を促進することも示唆された。以上の結果から、UCA1、LINC00256Aは新規lncRNA関連治療法開発の有力な候補と考えられた。今後は、リストアップした癌関連lncRNAをさらに絞り込み、そのノックダウン細胞株の作成と各種機能解析試験を行っていく。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
骨格筋分泌タンパク質のエネルギー代謝に関する効果の検討

Fibroblast growthfactor21(FGF21)は,肝臓・脂肪・骨格筋で産生・分泌され,脂肪細胞や骨格筋で糖取り込みの促進や脂肪細胞の分解に働き,メタボリックレギュレータとして,糖・脂質代謝を改善させる.本研究は,運動による骨格筋由来のFGF21の変化を検討することにより,生活習慣病予防に対する運動効果のメカニズムを解明することを目的とした.健常成人男性において一過性高強度の持久性運動を実施すると血清FGF21は有意に増加することが示された.さらに,動物実験においてもヒトの実験と同様に,運動による血清FGF21の有意な増加を確認した.さらに,骨格筋FGF21のmRNAの発現,タンパク発現でも有意な増加が認められた.以上のことから,骨格筋由来のFGF21が運動の代謝改善の効果を説明する候補になり得るかも知れない.Fibroblast growthfactor21(FGF21)は,肝臓・脂肪・骨格筋で産生・分泌され,脂肪細胞や骨格筋で糖取り込みの促進や脂肪細胞の分解に働き,メタボリックレギュレータとして,糖・脂質代謝を改善させる.本研究は,運動による骨格筋由来のFGF21の変化を検討することにより,生活習慣病予防に対する運動効果のメカニズムを解明することを目的とした.健常成人男性において一過性高強度の持久性運動を実施すると血清FGF21は有意に増加することが示された.さらに,動物実験においてもヒトの実験と同様に,運動による血清FGF21の有意な増加を確認した.さらに,骨格筋FGF21のmRNAの発現,タンパク発現でも有意な増加が認められた.以上のことから,骨格筋由来のFGF21が運動の代謝改善の効果を説明する候補になり得るかも知れない.Fibroblast growthfactor 21 (FGF21)は新規のメタボリックレギュレータとして注目され,糖・脂質代謝の改善に働く.FGF21は肝臓・脂肪細胞・骨格筋で産生,分泌されでいる。近年,骨格筋由来のFGF21はPI3/Aktシグナル経路の活性化で増加することが報告された.Aktはインスリンや筋収縮刺激で活性化し,骨格筋FGF21の変動は血中FGF21に反映される.よって,我々は健常成人男性において一過性持久性運動が血中FGF21に与える影響について検討した.対象は19名の運動習慣のない健常成人男性(23.7±2.3歳)とし,75%VO_2maxl時間の自転車エルゴメータ運動を行った.運動前後の血中FGF21,インスリン,グルコース,グリセロール,遊離脂肪酸,ケトン体を測定した.その結果,血中FGF21は19名中11名が検出限界以下を示し,個人差が非常に大きいパラメータであることが明らかになった.検出可能値を示した8名において,血中FGF21は有意に増加し(P<0.005),脂肪量と有意な相関を示した(P<0.05,r=0.78).グリセロール,遊離脂肪酸とケトン体は運動後に有意に増加した(P<0.05,P<0.01 and P<0.01).しかし,インスリン,グルコースは変化しなかった.血中FGF21はこれらの糖・脂質代謝物質と相関関係は認められなかった.本研究における血中FGF21の増加は,骨格筋FGF21の分泌もしくは肝臓や脂肪細胞のPPARのアップレギュレーションである可能性がある.今後の研究では,この血中FGF21の変化が運動によるものかや,どのような機序かを検討する必要がある.Fibroblast growthfactor21(FGF21)はメタボリックレギュレータとして,糖・脂質代謝を改善させる.FGF21は肝臓・脂肪・骨格筋で産生・分泌され,脂肪細胞や骨格筋での糖取り込みの促進や脂肪細胞の分解に働く.骨格筋由来のFGF21はPI3/Aktシグナル活性化による発現の増加が報告されている.PI3/Aktシグナルは筋収縮によって活性化されるため,運動によるFGF21の発現増加が考えられる.本研究は,骨格筋由来のFGF21が運動によって調節されるかを検討することにより,生活習慣病予防に対する運動効果のメカニズムを解明することを目的とする.本研究にて,8週齢のマウスに高強度の一過性運動を実施し,安静飼育した同週齢のマウスを対照群とした.運動によって血糖は減少傾向(p=0.05)であり,ケトン体は有意に増加した.よって運動における糖取り込み及び,脂肪分解が生じたと考えられる.さらに,運動による血清FGF21の増加を確認した.また,骨格筋におけるFGF21のmRNAの発現は運動によって増加傾向であったものの,protein発現では有意な増加が認められた.また,骨格筋におけるAktのprotein発現は有意に増加していたことから,運動による筋収縮よってAktが増加し,骨格筋からFGF21が分泌されたと考えられる.以上より,運動による糖取り込みの促進及び脂肪分解のメカニズムに,骨格筋分泌タンパク質であるFGF21の増加が関与している可能性が考えられた.
角化細胞におけるIL-18の産生,遊離機序,IL-18受容体の研究

IL-18はリンパ球からIFN-γを誘導するサイトカインである.乾癬などの炎症性皮膚疾患への関与が注目される.乾癬では患部でTh1リンパ球が産生するIFN-γが,角化細胞にICAM-1,HLA-DRを発現させる.IFN-γを遊離する刺激として,スーパーアンチゲンなどが考えられているが,角化細胞が外力等による障害を受け生成する物質も与っていると考える.IL-18の角化細胞からの産生機序の解明は乾癬における角化細胞の重要性を検討するうえで意味がある.そこで正常ヒト皮膚,疾患皮膚,培養表皮角化細胞でのIL-18およびIL-18受容体の発現について検索し,血中レベルをELISA法で測定した.活性型IL-18に対するモノクロナル抗体の他に,非活性型IL-18,未熟型IL-18に対するモノクロナル抗体,ポリクロナル抗IL-18受容体抗体を大阪成人病センター瀬谷司部長から供与を受けた.正常ヒト皮膚ではいずれのIL-18,IL-18受容体共に基底層から角層直下まで角化細胞に発現していることが免疫組織学的に確認された.免疫ブロット法により培養角化細胞は3種のIL-18,IL-18受容体を発現していた.またRt-PCR法によっても角化細胞はIL-18を生成していることが示された.TPA刺激によりIL-18蛋白,mRNAいずれもその発現が増強した.乾癬は表皮肥厚,顆粒層の消失があり,角化細胞の増殖,分化が亢進している.乾癬でのIL-18,IL-18受容体の発現は正常皮膚と同様パターンであった.TPA刺激角化細胞は乾癬表皮と類似した性質を示すことが確かめられており,IL-18の産生が亢進している可能性があり,今後研究を進めたい.正常ヒトと比較して乾癬患者末梢血中のIL-12,IL-18は高値であった.IL-18は乾癬病態において有為なサイトカインであることが示唆された.IL-18はリンパ球からインターフェロン-γを誘導する新しく明かとなったサイトカインである。その生物学的活性から乾癬などの皮膚の炎症性疾患での役割が注目される。乾癬ではTh1リンパ球が患部での炎症反応に携わっており、Th1リンパ球から産生されるインターフェロン-γが角化細胞にICAM-1、HLA-DRを発現させると考えられている。リンパ球が患部に浸潤し、インターフェロン-γを遊離する刺激として、スーパーアンチゲンなどが考えられているが、角化細胞が外力等による障害を受け生成する物質も与っていると考える。IL-18の角化細胞からの産生遊離機序の解明は乾癬における角化細胞の重要性を検討するうえで意味がある。そこで、正常ヒト皮膚、疾患皮膚、培養角化細胞でのIL-18およびIL-18受容体の発現、その機序について検索した。モノクロナル抗IL-18抗体、ポリクロナル抗IL-18受容体抗体を用い、正常ヒト皮膚ではIL-18、IL-18受容体は基底層から各層直下まで角化細胞に発現していることが免疫組織学的に確認された。免疫ブロット法によっても角化細胞はIL-18、IL-18受容体を発現していた。またRt-PCRにより角化細胞はIL-18を生成していることが示された。乾癬表皮は肥厚し、顆粒層の喪失があるが、IL-18、IL-18受容体は正常ヒト表皮と同様の発現パターンであった。定量はできなかった。末梢血中のIL-12、IL-18をELISA法により測定した。正常ヒトに比較して乾癬患者末梢血にIL-18は高値であった。乾癬においてIL-18はその病態において有意な関与をしていることが示された。IL-18はリンパ球からIFN-γを誘導するサイトカインである.乾癬などの炎症性皮膚疾患への関与が注目される.乾癬では患部でTh1リンパ球が産生するIFN-γが,角化細胞にICAM-1,HLA-DRを発現させる.IFN-γを遊離する刺激として,スーパーアンチゲンなどが考えられているが,角化細胞が外力等による障害を受け生成する物質も与っていると考える.IL-18の角化細胞からの産生機序の解明は乾癬における角化細胞の重要性を検討するうえで意味がある.そこで正常ヒト皮膚,疾患皮膚,培養表皮角化細胞でのIL-18およびIL-18受容体の発現について検索し,血中レベルをELISA法で測定した.活性型IL-18に対するモノクロナル抗体の他に,非活性型IL-18,未熟型IL-18に対するモノクロナル抗体,ポリクロナル抗IL-18受容体抗体を大阪成人病センター瀬谷司部長から供与を受けた.正常ヒト皮膚ではいずれのIL-18,IL-18受容体共に基底層から角層直下まで角化細胞に発現していることが免疫組織学的に確認された.免疫ブロット法により培養角化細胞は3種のIL-18,IL-18受容体を発現していた.またRt-PCR法によっても角化細胞はIL-18を生成していることが示された.TPA刺激によりIL-18蛋白,mRNAいずれもその発現が増強した.乾癬は表皮肥厚,顆粒層の消失があり,角化細胞の増殖,分化が亢進している.乾癬でのIL-18,IL-18受容体の発現は正常皮膚と同様パターンであった.

TPA刺激角化細胞は乾癬表皮と類似した性質を示すことが確かめられており,IL-18の産生が亢進している可能性があり,今後研究を進めたい.正常ヒトと比較して乾癬患者末梢血中のIL-12,IL-18は高値であった.IL-18は乾癬病態において有為なサイトカインであることが示唆された.
日本における社会福祉施設の歴史的研究

1.定例研究会の開催(隔月、於・大阪府立労働センター)全員の参加で、レジュメ・資料をもとに研究・調査報告と質疑討論を行なった。報告テーマは、以下の通りである。(1)石井十次と岡山孤児院史料調査と史料集刊行計画案(2)東京府養育院児童部入所児童の実態(3)上毛孤児院史研究の現段階(4)カトリック女子修道会・礼拝会傘下の児童自立援助ホームの成立と展開(5)施設史先行研究リストの作成段階(6)施設史統計分析経過2.研究会誌の刊行(第3号を刊行中)3.研究総括合宿の実施(2月1820日、蒲郡市西浦温泉・マリンホテル松島)1)全員の執筆原稿レジュメの報告と質疑討論2)研究成果報告書の刊行計画の検討3)研究文献目録・史料集の刊行計画の検討4)収支決算報告と今後の研究計画について1.定例研究会の開催(隔月、於・大阪府立労働センター、次年度も継続)。1)全員の参加で、レジュメ・資料をもとに個別研究調査報告、質疑討論を行なった。2)報告テーマは、以下の通りである(報告順)。(1)石井十次と岡山孤児院調査研究の現段階(2)大阪府における地域福祉施設の成立・展開とその特質(3)岡山県における児童福祉施設の成立・展開とその特質(4)全国にみる老人福祉施設の形成過程とその問題点2.共同調査の実施(8月下旬の1週間、研究分担者4名が参加。次年度も継続)。1)「石井十次資料館」(宮崎県児湯郡木城町、石井記念友愛社付属施設)において、資料調査を実施した。2)資料(文書中心)を1冊ごとにカード化、仮分類をして約1000件に整理した。保管箱は、賛助員関係5箱、財政関係5箱、日誌関係4箱、児童関係6箱、その他2箱、計22箱となった。3.総括合宿の実施(3月1718日、熱海市の裁判所共済施設・潮音荘)。1)全員の参加で、各人の研究成果報告と質疑討論を行なう。2)今年度の研究成果を踏まえ、次年度の研究計画を具体的に検討する。(1)石井十次と岡山孤児院史料調査と史料集刊行計画案(2)東京府養育院児童部入所児童の実態(3)上毛孤児院史研究の現段階(4)カトリック女子修道会・礼拝会傘下の児童自立援助ホームの成立と展開(5)施設史先行研究リストの作成段階(6)施設史統計分析経過2.研究会誌の刊行(第3号を刊行中)3.研究総括合宿の実施(2月1820日、蒲郡市西浦温泉・マリンホテル松島)1)全員の執筆原稿レジュメの報告と質疑討論2)研究成果報告書の刊行計画の検討3)研究文献目録・史料集の刊行計画の検討4)収支決算報告と今後の研究計画について