hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
iPS細胞を利用したCD4陽性T細胞の再生医療のための基盤技術の確立

4陽性T細胞の再構築が可能となれば、CD4陽性T細胞の選択的減少を来すAIDSの治療や癌免疫へも応用可能となる。当初の計画では、平成29年度中に、標識されたiPS細胞の血液幹細胞への分化誘導とサル個体への移植を行う予定であったが、iPS細胞への遺伝子導入法の検討に予想を遥かに越える時間を要してしまい、また、導入するiPS細胞の数の確保に苦労することから、移植の方法の予備実験をまず行うことに方針を変更した。そのためやiPS細胞のサル個体への移植実験は平成30年度にずれ込んでしまった。iPS細胞から様々な組織が再生構築可能になっている。我々はこれまで血球系細胞の分化、なかでもT細胞の構築に取り組んできた結果、ヒトCD8陽性T細胞の再生に成功した。一方で、サルでの前臨床試験の必要性を鑑み、アカゲザルiPS細胞の樹立とマクロファージあるいはCD8陽性T細胞への分化誘導にも成功している。しかし、ヒトにおいてもアカゲザルにおいても、CD4陽性T細胞の再構築は出来ていない。本研究は、in vivoにおけるT細胞の選択分化が可能なマウスやアカゲザル個体への移植実験により、CD4陽性T細胞の誘導と定着を目的とする。iPS細胞由来のT細胞が実験動物の個体内でどこまで生着できるか、の検討を行うために、樹立したiPS細胞に、HIV-1阻害因子TRIM5遺伝子やHIV-1やSIV感染に必須なCCR5遺伝子をCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術で人為的に破壊しGFPでマーキングする作業を行ってきた。残念ながら、ヒト由来のiPS細胞では遺伝子導入が成功するのに対して、同じ実験条件ではサル由来iPS細胞には導入できず、H30年度を遺伝子導入効率の向上の条件検討に費やし、TRIM5遺伝子のCRISPR/Cas9によるゲノム編集は可能となり現在はマーカー遺伝子EGFRの導入を行なっている。一方で、樹立したiPS細胞からマクロファージへの分化誘導は安定してできるようになり、マクロファージとしての貪食能を備えていること、SIVmac316の感染が成立することを確認した。現在、TRIM5遺伝子欠損細胞でのHIV感染能獲得を確認している。平成28年度に行う予定であった標識されたiPS細胞の血液幹細胞への分化誘導とサル個体への移植や、試験管内でiPS細胞からNotchリガンドを発現させたマウスのstromal cellの共培養にIL-7やFlt-3のリガンドを加えてCD4陽性CD8陽性の未成熟T細胞を得て、そのサル免疫不全ウイルス感染感受性を検討する実験を行う。さらに平成28年度に作製したHIV-1阻害因子TRIM5α遺伝子やHIV-1やSIV感染に必須なCCR5遺伝子をCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術で人為的に破壊するために必要なプラスミドを用いて、iPS細胞の遺伝子改変を行う。
重い電子系における巨大スピンホール効果の実証とスピントロニクスへの展開

電子スピンを活用する新しいエレクトロニクス(スピントロニクス)において大きな期待がかけられている細線に電流を流すことで、線に垂直な方向に磁化が生じる現象、スピンホール効果について新しい希土類系の物質の開拓を実験・理論の両面から行った。大きなスピンホール効果が期待される希土類を含む金属間化合物の薄膜やナノメートルサイズで制御された人工的な構造を持つ物質を実現することに成功した。平成20年度は重い電子系のスピンホール効果(SHE)の研究対象となるCeIn_3を中心とした希土類金属間化合物の分子線エピタキシー(MBE)法による薄膜成長について、成長条件の最適化を実施し、良質なエピタキシャル薄膜を作製することに成功した。また、MBE法により重い電子を2次元に閉じ込めたCeIn_3/LaIn_3人工超格子の成長に世界で初めて成功した。これは2次元にある重い電子の示すSHEの研究を可能にするもので、重要な意義を持つものである。最近、Au、Agなどの電気伝導度の高い貴金属中にCe、Ybを希釈ドープした系において外因的機構による巨大なSHEが発現することを理論的に明らかにした。この系についてもMBE法により薄膜化することに成功した。SHEの測定のために必要なパーマロイを蒸着可能な電子ビーム蒸着装置を導入し、良質なパーマロイ薄膜を作製する条件を確立した。さらに本装置の試料導入チャンバーに既存のイオン源を設置し、重い電子系細線およびパーマロイ細線の表面をクリーニングして良好なSHE特性を得られるようにする条件を確立した。SHE測定のための素子化については電子線リソグラフィー法による素子構造の設計とSHE検出のためのパーマロイ薄膜の細線化を実施した。重い電子系のSHE測定のための予備実験としてパーマロイ細線におけるスピン流の検出までは成功しており、21年度に実施予定の重い電子系におけるSHE測定のための準備を完了することができた。スピンホール効果により生じるシグナル(電圧)を大きくするためには、対象とする物質の厚さを薄くすることが有効である。21年度は重い電子系の超薄膜化を目的として希土類金属間化合物の人工超格子の成長を行った。分子線エピタキシー(MBE)法によりf電子を持つCeIn_3とf電子を持たないLaIn_3を繰り返し成長し、希土類金属間化合物におけるエピタキシャル成長と人工超格子の作製に初めて成功した(Science 327, 980(2010))。この超格子により、重い電子を2次元空間に閉じ込め、量子臨界点に到達し、バルクよりも有効質量を大きくすることに成功した。この成果は強く相互作用することにより重くなった電子を狭い空間に閉じこめることで、自然界には存在しない2次元の重い電子状態を実現し、強相関電子の新しい舞台を提供するものである。これはまた2次元にある重い電子の示すSHEの研究を可能にするもので、重要な意義を持つものである。Au、Agなどの電気伝導度の高い貴金属中に希土類元素を希釈ドープした系において外因的機構による巨大なSHEが発現することを理論的に明らかにした。AgにTmをドープした系についてMBE法により薄膜化することに成功した。この系においてスピンホール効果と密接な関係のある大きな異常ホール効果が発現することを発見した。SHE測定のための素子化については電子線リソグラフィー法による素子構造の設計とSHE検出のための薄膜の細線化を実施した。希土類系のスピンホール効果測定の準備としてすでに大きなスピンホール効果が報告されているPtについてPt/Cu/パーマロイの素子構造を作製し、逆スピンホール効果の測定に成功した。22年度に実施予定の重い電子系におけるSHE測定のための準備を完了することができた。重い電子系におけるスピンホール効果の研究対象として重要な2次重い電子系として、21年度は重い電子系金属であるCeIn_3と通常金属であるLaIn_3を組み合わせた人工超格子を分子線エピタキシー(MBE)法で作製し、重い電子を2次元に閉じ込めることで電子の有効質量が自由電子の1000倍にまで達する最も重い電子を実現することに成功している。22年度はこの成果をさらに発展させ、希土類元素を含む重い電子系としては超伝導臨界温度(T_c)の最も高いCeCoIn_5について非磁性金属であるYbCoIn_5と組み合わせた人工超格子の作製に成功した。この人工超格子においてはCeCoIn_5が1層の場合にも超伝導が発現し、超伝導ギャップ(Δ)とT_cの比(2Δ/kT_c)が10以上となり、3次元的なバルク結晶(2Δ/kT_c=6)に比べて、極めて強い結合を持つ超伝導が実現していることを明らかにした。この結果は重い電子を2次元に閉じ込めることで電子間の相関が強い超伝導が発現することを初めて示した重要な成果である。電気伝導度の高い金属に希土類元素を固溶させた系としてAg-Tm系をMBE法で成長することに成功した。

スピンホール効果と強く関連する異常ホール効果の測定を行い、Tm濃度が10%程度の場合に大きな異常ホール効果が観測されることを明らかにした。電子線リソグラフィーによりAg-Tmとスピンホール効果の検出用のパーマロイを幅100nmの細線に加工し、銅細線でつなぎ、スピンホール効果素子を作製する技術を確立した。
デング熱媒介蚊の殺虫剤代謝抵抗性機構に含まれる分子種と原因変異の逆遺伝学的解明

ネッタイシマカのピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれるシトクロムP450(CYPと略)分子種と抵抗性に関連付けられる遺伝子変異を明らかにする目的で研究を行っている。ピレスロイド抵抗性系統SPSにおける第一染色体上のピレスロイド高排泄因子は,2018年に更新された本種のVectorBase(VB)データベースに照合すると,5つのCYP遺伝子(ゲノム配列上での並び順:CYP5BB1, CYP6AA1, AAEL026582, CYP6P12, CYP6CC1)を含む1つの遺伝子クラスターに符合することが示された。2018年度には,これらの遺伝子につき,Sanger法ならびにNanoporeシークエンシングにより,殺虫剤感受性系統とピレスロイド抵抗性系統SPSの間で遺伝子構造とコード配列の変異を解析した。その結果,SPS系統では,CYP6AA1とAAEL026582に遺伝子重複が生じていることがわかった。AAEL026582に関しては,コード領域を含む周辺配列の約50 kbが順方向に縦列重複していること,重複した遺伝子の一方には1つの非同義置換変異(S101N)があること,並びに,重複単位の継ぎ目にあたる3 kb超の塩基配列を確認した。誤った注釈付けに従って現在1つの遺伝子座として標記されているCYP6P12は,実際には非常に短い間介在配列で区切られる2つのCYP遺伝子の縦列から成り,この内のAAEL026582座位に近位のCYP遺伝子に関しては,解析した両系統において,2.4 kb余りの挿入があり,かつ転写産物に基づくcDNA増幅が困難なことから,偽遺伝子化している可能性が示された。以上の2018年度の実績から,ゲノム編集に基づくノックアウト(KO)体作出により次年度に抵抗性への関与を検証すべきCYP遺伝子候補が定まった。ピレスロイド抵抗性系統SPSにおいて「ピレスロイド高排泄因子に遺伝学的に密接に連関しており,かつ,転写レベルで高い系統間比(抵抗性/感受性)を示すCYP遺伝子」のリストに基づき,2016-7年度には,第一染色体上右腕の2つのCYP遺伝子(CYP5AA1とCYP6BB5)をそれぞれKO体作出の対象として研究を進め,CYP6BB5がピレスロイド代謝抵抗性の一部を担うことを示した。しかしながら,2018年に更新された本種のVBゲノム情報に基づき,これら2遺伝子は,これまで着目してこなかった他のCYP遺伝子(AAEL026582, CYP6P12, CYP6CC1)と共に1つのCYP遺伝子クラスターを形成しているという新知見を得た。そこで,2018年度の研究として,このCYP遺伝子クラスターに含まれる各遺伝子の構造変異を解析した。その結果,SPS系統におけるAAEL026582の遺伝子重複,SPSと殺虫剤感受性系統において実際には2つの遺伝子の縦列から成るCYP6P12の一方は偽遺伝子化している可能性があることを確認した。2018年度の解析結果をふまえ,2019年度は,研究開始時にはゲノム情報の不完全さにより見過ごされていたCYP遺伝子クラスター内のその他の遺伝子も対象にして,第一染色体上のピレスロイド代謝抵抗性要因を精査する予定である。ピレスロイド抵抗性SPS系統における第一染色体上右腕のCYP遺伝子クラスターに含まれる5つの遺伝子(上述)につき,感受性系統と対比した発現量プロファイルを定量PCRにより得る。すでに遺伝子重複を生じ過剰発現が確認されているAAEL026582,その他にも抵抗性系統特異的な高発現性を示すCYP遺伝子について,単独遺伝子KO体(ただし前年度までに実施済みのCYP5BB1, CYP6AA1は除く)または多重遺伝子KO体の作出を試み,遺伝子KOによる殺虫剤感受性低下の効果を検証する。ネッタイシマカのピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれるシトクロムP450(CYPと略)分子種と原因変異をゲノム編集技術を利用する遺伝子ノックアウト(KO)に基づき明らかにすることを研究の目的としている。本研究課題開始前の知見として,ピレスロイド抵抗性SP系統の第1染色体には,ピレスロイド系化合物であるペルメトリンの排泄率を指標として測定される代謝抵抗性要因が局在する領域が遺伝学的に推定されており,その領域(または近傍)にはSP蚊で過剰発現するいくつかのCYP遺伝子座が特定されている。それらの内のCYP6AA5に関しては,SP系統では配列の少数の塩基の差異により区別できる2つの重複遺伝子,CYP6AA5v1とCYP6AA5v2,があり,SP系統の2コピーを込みにしたCYP6AA5遺伝子の転写レベルは,CYP6AA5v2を欠いている殺虫剤感受性のSMK系統に比べて2.3倍あった。今年度は,SP系統のCYP6AA5v2を対象とし,CRISPR/Cas9系に基づきKO体を誘発し,処理蚊(G0)と無処理の原SP系統蚊との交配により得た子孫において,コード領域に58塩基と2塩基をそれぞれ欠失したKO遺伝子が分離する2つのKOラインを作出した。G2雌成虫における施用後12時間目のペルメトリン排泄率をKO/+と+/+の2つの遺伝子型の間で比較した結果,いずれのラインに関しても,KOヘテロ接合体に同排泄率平均値の低下があったが,統計的な有意差を示すには至らなかった。

ピレスロイド抵抗性SP系統蚊のCYP6AA5v2をノックアウトした結果,ペルメトリン代謝抵抗性を軽減する有意な効果が認められなかったため,欠損遺伝子を固定し多系統を作出してそれのペルメトリン感受性増大を検証する計画は実施しなかった。ネッタイシマカは熱帯地域における最も重要なデング熱媒介蚊であり,本種のピレスロイド系殺虫剤に対する抵抗性の発達が防除上の大きな問題となっている。シトクロムP450(CYPと略)は殺虫剤化合物を含む脂溶性物質の一次代謝を担う酸化酵素で,本蚊種には約160種のCYP遺伝子が存在する。本研究では,ピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれるシトクロムP450分子種をゲノム編集技術を利用して特定し,さらには,その発現量または代謝活性を変更する原因となる遺伝的変異を解明することを目的としている。2017年度には,ピレスロイド抵抗性のSP系統の蚊においてピレスロイド代謝抵抗性要因と遺伝学的に連関することが示されている第1染色体右椀の特定の領域の中から,SP系統において殺虫剤感受性系統に比べて6倍過剰発現しているCYP6BB2遺伝子をノックアウトの標的として選び,CRISPR/Cas9システムに基づいて受精卵へのマイクロインジェクションによる変異の誘発を行った。その後の無処理SP蚊との交配により,コード領域に生じた単一の1塩基置換変異に由来するCYP6BB2のノックアウト遺伝子(KO)が野生型遺伝子(+)とともに含まれる1頭の処理雌に由来するラインを維持し,このラインの雌成虫について非致死となる一定量の14C-ペルメトリンの局所施用を行い,ペルメトリンの虫体残留量と排泄量を測定した。KO/KO遺伝子型(平均排泄率70.1%)は,KO/+ (66.8%)および+/+ (62.4%)のそれぞれとの比較において有意な排泄率の低下が示されたことから,CYP6BB2はピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれる分子であることが示された。2016年度に同様な方法で研究を行ったCYP6AA5v2に関しては,ネッタイシマカSP系統のピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれる根拠は得られなかったが,2017年度に標的としたCYP6BB2はピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれる分子であることが示された。しかしながら,ペルメトリン排泄率を指標としたKO遺伝子の効果が最も表れやすいと考えられるKO/KOと+/+の間の比較において,有意差はあったものの劇的な排泄率の低下は示されなかった(すなわち,両遺伝子型が表す排泄率の分布に一部重複があった)ことから,SP系統の代謝抵抗性機構において最も重要なCYP分子種が本種ゲノムデータベースの未整備等の原因により見過ごされている可能性も浮上した。ネッタイシマカのピレスロイド代謝抵抗性機構に含まれるシトクロムP450(CYPと略)分子種と抵抗性に関連付けられる遺伝子変異を明らかにする目的で研究を行っている。ピレスロイド抵抗性系統SPSにおける第一染色体上のピレスロイド高排泄因子は,2018年に更新された本種のVectorBase(VB)データベースに照合すると,5つのCYP遺伝子(ゲノム配列上での並び順:CYP5BB1, CYP6AA1, AAEL026582, CYP6P12, CYP6CC1)を含む1つの遺伝子クラスターに符合することが示された。2018年度には,これらの遺伝子につき,Sanger法ならびにNanoporeシークエンシングにより,殺虫剤感受性系統とピレスロイド抵抗性系統SPSの間で遺伝子構造とコード配列の変異を解析した。その結果,SPS系統では,CYP6AA1とAAEL026582に遺伝子重複が生じていることがわかった。
バブル期における住宅政策再編の構想と現実――東京・都心地域を事例に

本研究は、グローバル化の始動とともに生じた東京都心における地価高騰や住宅政策の再編という社会変動とそれに対する住民主体による対応の連関を検討し考察するものである。上述の目的達成のため、2018年度においては、以下の三つの研究・調査に取り組んだ。(1)プレ・サーベイとして再編以前の住宅政策の諸相を捉えるため埼玉県・みさと団地を事例に開発当時の地域や住民の状況について調査を実施した。結果、地域内で開発の正統性の揺らぎとともに住民運動が生起する一方で、その揺らぎに対処するため紛争を予防するための様々な介入を行う開発者の視点もまた存在することを明らかにした。このような開発側と生活者側の緊張と相克への着目は郊外から都心に移行した住宅政策の断絶だけではなく連続性を捉えるうえで有益である。以上の成果について、6月に開催された関東社会学会にて発表した。(2)東京都心に位置しバブル期の再開発を経験した「ある町」をフィールドに定め、以前から住む住民への聞き取りや町内会などの住民組織の活動への参与観察を中心に遂行し、再開発の過程やその後の暮らしに関する一次データの収集や現状把握に努めた。加えて、地域の資料館を主な拠点として再開発以前の状況について地域史の掘り起こしを行った。(3)また再開発だけではなく「家」や居住地の移転や離散に関係する幅広い事例に関連する国内外の先行研究を収集し事例を位置づけるための分析視角を深める作業に努めた。全体として再開発なるものは当時盛んに語られた「解体」の物語には回収しきれない、その土地に以前より住まう個々の生活戦略や住民組織の再分配システムの達成と接合し展開する重層的な社会関係の編み直しとして捉え直す必要がある。そうしたマクロな都市変容とミクロな生活者の集合性や戦略性の双方を経験的に捉えるための新たな視座や言葉の練り上げにつながる点に上述の作業の意義がある。2018年度は、研究計画に基づき、研究発表等に若干の変更はあったものの当初の予定通りフィールドに入ることで現地での人的ネットワークを広げると同時に地域史料の掘り起こしなども進めることができた。とりわけ地域の実情や現状についての知見を得ることでこれまでよりも一層緻密な考察が可能となり、おおむね順調に進展したと評価することができる。2019年度は、まず前年度に得られた未発表の知見に関する研究発表を6月に行う。つぎに並行して、引き続き前年度で定めたフィールドを拠点とした聞き取りや参与観察を通じて、これまでカバーしきれなかった層への聞き取りや補足調査を行っていく。また現地の資料館を拠点として変化の出発点を準備した地域の「骨格」を捉えるため、街路や住宅地の形成過程についてさらに歴史を遡って調査していく。以上の作業を4月から8月までにかけて集中して行ったうえで、9月以降には研究発表および論文執筆に重点を移し年度内での完成を目指す。
加齢黄斑変性におけるユビキチン化の解析

加齢黄斑変性におけるタンパク質のユビキチン化について、ARPE-19細胞を用いた解析及び、加齢黄斑変性患者由来の血漿のプロテオミクス解析から、以下の点を明らかにした。1)酸化修飾を受けた脂質及びタンパク質を含む視細胞外節の、RPE細胞における貪食は、ユビキチン-プロテオソームシステムに影響を及ぼす。2)AMD患者血漿中にユビキチンまたはユビキチン化タンパク質由来のペプチドが検出されたが、疾患特異的ではなかった。細胞内におけるタンパク質分解機構のうち、ユビキチンープロテオソームシステムでは、分解の対象となるタンパク質にユビキチンが特異的に結合し(ユビキチン化)、分解認識のタグとして働く。本研究では、ユビキチンープロテオソームシステムと加齢黄斑変性について考察するために、ARPE-19細胞を用い、ユビキチン化の解析を行った。ブタ網膜から視細胞外節を分離し、UVに曝露し、酸化脂質を生成させた。曝露後、視細胞外節はARPE-19細胞の培養液に添加し、貪食作用により細胞内に取り込ませた。UV処理を行っていない視細胞外節を添加した細胞と比較して、ユビキチン化量の変化をウエスタンブロッティングで調べた。UV曝露後の視細胞外節を添加した細胞では、UV未処理に比べ、ユビキチン化量が低下していた。更に、プロテオソームの阻害剤を細胞に加え、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害した結果、ユビキチン化タンパク質の量は、UV処理と未処理の細胞で変化が認められなかった。このことから、UV処理された視細胞外節を添加したARPE-19細胞では、ユビキチン化タンパク質の分解が亢進され、ユビキチン化タンパク質が減少されたと考えられる。今後は、酸化脂質によるプロテオソームの活性の変化や、酸化ストレスの長期的曝露によるARPE-19への影響の解析を検討している。本研究では、ユビキチン-プロテオソームシステムと加齢黄斑変性(AMD)の関連について解析を行い、酸化脂質を添加するストレスによってユビキチン化タンパク質の分解が亢進されることが、細胞実験において示唆された。一方、以前、AMD患者の血漿を用いて行った、質量分析計による血漿タンパク質の同定においては、コントロールに対し、AMD患者10人分をまとめた検体にのみ、ユビキチンのペプチドが同定された。そこで本年度は、ユビキチン化タンパク質あるいはユビキチンが、AMDの疾患マーカーになるか調べるために、複数のAMD患者の血漿について、まとめず、個々に解析を行った。質量分析においては、血漿に含まれるアルブミンをはじめとする数種類の高含有タンパク質が、低濃度タンパク質の検出を困難にしている。そこで高含有高分子タンパク質を予め取り除くために、中空糸モジュールを使用し、分子量による分画後の検体を、AMDについては3検体、コントロールについては6検体用意した。各検体について、ペプチドを回収し、質量分析を行った。その結果、AMD3検体のうち、2検体からユビキチン由来のペプチドが同定された。しかし、コントロールの1検体においても、ユビキチン由来のペプチドが同定された。この結果から、ユビキチンあるいはユビキチン化タンパク質はAMDの疾患マーカーとならないことが示された。一方で、AMD患者において、ユビキチン化タンパク質の分解がコントロールに比べ大幅に亢進されているとすれば、AMD由来のサンプルでは、むしろユビキチン由来のペプチドの検出が低下、あるいは検出されない結果が予想され、今回の結果と矛盾する。AMDにおけるユビキチン化タンパク質の蓄積については、更なる解析が必要である。
革新的特性を有する貝殻類似構造無機化合物の創製

MAX相という高温でも安定な層状化合物系を対象に、提案者らがプロセス開発を進めてきた強磁場中のコロイド成形、さらに通常の加熱法の他にパルス通電加熱、ミリ波焼結により、貝殻類似構造の配向積層体を創製した。配向MAX相セラミックス(Nb4AlC3, Ti3Si(Al)C2、Ti2AlN)は、優れた強度、靭性値を示した。MAX相という高温でも安定な層状化合物系を対象に、提案者らがプロセス開発を進めてきた強磁場中のコロイド成形、さらに通常の加熱法の他にパルス通電加熱、ミリ波焼結により、貝殻類似構造の配向積層体を創製し、強度、靭性といった相反する力学特性の優れた材料系を提示するとともに、さらには未開発の機能特性を探索し、新たな材料系を提示することを目的とした。本研究で主対象とするMAX相は、Ti-Al(Si)-C系およびNb-Al-C系とした。粉末は、それぞれの素粉末反応法により粉末を作製し、ミリング処理により微粒化した。それぞれの粉末に対して、pHと表面電位、高分子添加量と粘性、表面電位の関係を水系、および水-50%エタノール系で検討し、その最適化を図り、高分散サスペンションを作製した。ここでは、特にポリエチレンイミン添加とpHの関係について詳細に検討した。作製したサスペンションを強磁場(12T)中スリップキャストするほか、強磁場中EPDも適用し、配向バルク体を作製した。配向度は、X線回折からLotgering法により評価した。Ti-Al(Si)-C系のEPDについては、Key Eng.Mater.に掲載された。Nb4AlC3系に関しては、パルス通電加圧加熱法により緻密配向積層構造体を作製し、強度、靭性ともに優れた特性を示した。この成果は、Sci.Tech.Adv.Mater.に掲載された。今後は、強度と靱性の両立する機構を明らかにし、その一般化を図る予定である。別に、Ti-Al(Si)-C系対しては、板状粉末の作製に成功し、パルス通電加圧加熱法により配向体が作製できることを実証した。この成果は、セラミックス協会年会で発表した。MAX相という高温でも安定な層状化合物系を対象に、提案者らがプロセス開発を進めてきた強磁場中のコロイド成形、さらに通常の加熱法の他にパルス通電加熱(SPS)、ミリ波焼結により、貝殻類似構造の配向積層体を創製し、強度、靭性といった相反する力学特性の優れた材料系を提示するとともに、さらには未開発の機能特性を探索し、新たな材料系を提示することを目的とした。MAX相のうちTi3Si(Al)C2はもっとも多く研究されてきた系であり、昨年までに達成した易焼結性粉末による常圧焼結により作製した配向体およびSPSにより作製した配向体の特性評価を行い、3点曲げ強度および靱性とも従来の報告値を越える値を示すことを明らかにした。(J.Am. Ceram. Soc.粉体工学会誌に掲載)また、ミリ波加熱による高純度粉末の合成および緻密化焼結体の作製(J. Am. Ceram. Soc.に印刷中)に成功した。さらに、ああまり研究が行われていない窒化物系MAX相のTi2AlNの粉末作製、磁場中成形による配向化、およびSPSによる配向緻密体の作製に成功し、無配向体に比べて配向体の強度、靱性が向上することを実証した。Ti3SiC2は最も研究されてきたMAX相セラミックスであるが、従来、緻密なバルク体を得るため、ホットプレス、パルス通電加圧焼結、などの加圧焼結が行われてきた。本年度は、出発原料粉末としてTi、Si、TiC粉末を用い、Siを過剰に加え、Alを添加することにより、常圧焼結で緻密焼結体が作製可能な粉末の合成に成功した。ついで、Ti3SiC2粉末の成形技術の高度化に取り組み、高密度で複雑形状成形が可能なゲルキャスト、膜や積層体成形に適した電気泳動堆積(EPD)、およびスリップキャストを強磁場中で行い、配向成形体の作製に成功した。特に、Ti3SiC2粉末に対して、粉砕および分散手法の確立、無毒な水系新規硬化剤を用いたゲルキャストの適用(J. Ceram. Soc. Jpn.に掲載)、EPDの堆積過程を電極付近のpH変化と表面電位の関係からの説明(J. Ceram. Soc. Jpn.に掲載)、a軸が磁化容易軸であることの実証、回転磁場成形による一方向配向体の作製(J. Am. Ceram. Soc.に掲載)は主要な成果である。

回転強磁場中でスリップキャストした成形を常圧焼結することで緻密なc面配向焼結体を作製し、無配向体に比べて、曲げ強度、破壊靱性に優れていること、緻密焼結体は高い電気伝導を示すことを実証した。Ti-Al(Si)-C系およびNb-Al-C系において、粉末の作製、分散サスペンションの作製、スリップキャストおよび電気泳動体制報による配向体の作製に成功するなど、おおむね当初の計画通り順調に進展している。25年度が最終年度であるため、記入しない。Ti3SiC2系において、常圧焼結で緻密焼結体が作製可能な粉末の合成に成功した。また、緻密なc面配向焼結体を作製し、無配向体に比べて、曲げ強度、破壊靱性に優れていること、緻密焼結体は高い電気伝導を示すことを実証するなど、概ね順調に進展している。加圧パルス通電焼結法による緻密焼結体の作製と並行して、Ti-Al(Si)-C系においては、常圧常圧加熱法による粉末の合成法をを検討し、常圧焼結による緻密焼結体の作製を試みる。強磁場中コロイド成形と配向焼結体の作製、および特性の面方向依存性を調べる。さらに、基板を変えたEPDによるMAX相コーティング膜の検討に着手する。MAX相セラミックス系を窒化物系にも適用し、炭化物系とともに、強磁場中のコロイド成形、さらに通常の加熱法の他にパルス通電加熱、ミリ波焼結により、貝殻類似構造の配向積層体を創製し、強度、靭性といった相反する力学特性の優れた材料系を提示するとともに、さらには未開発の機能特性を探索し、新たな材料系の提示を目指す。さらに、絶縁体セラミックスとの複合化により、電気伝導性セラミックスの創製を試みる。
超分子/高分子複合ゲルによる機能増幅と高感度センサーへの応用

π共役系分子とペプチド構造からなる一連の有機小分子を設計・合成し、水をゲル化する事が出来る分子の開発に成功すると共に、その様な機能を発現する上で重要な構造的な要因についても、興味深い知見を得ている。この知見は、本申請研究を進める上でも最も基盤となる重要なものである。また、これらのゲルの内の一部が自己修復能を示すことを発見しただけに留まらず、幾つかの自己修復性を示す分子を混合することで、形成するゲルの自己修復能を制御できる可能性があることも見出した。特に、特定の分子においては、僅かな量を添加するだけでも、その自己修復能の制御効果が十分に表れることを見出しており、物質捕捉能を有するベータ-1,3-グルカン類(カードラン)の側鎖にベータ-1,3-グルカン類とは異なる物質捕捉能を有するアルファ-1,4-グルカン鎖(アミロース)を人工的に導入することで、主鎖と側鎖で異なる機能性分子を捕捉して、明確な階層性に基づく機能を発現する分子集積体の開発に成功している(Chem. Asian. J., 2019, in press)。特に、この樹状構造を持つ半人工多糖とポリチオフェン誘導体を複合化することで、枝部で捕集した光エネルギーを幹部に集積させる、一種の光捕集システムが構築できることを示し、その発現機構の詳細を明らかにした。このシステムは、一種類の色素しか使われていないにもかかわらず、半人工多糖との複合化によって、光捕集アンテナ(ドナー)と光捕集中心(アクセプター)とに機能変化させて組織化できるという、他に例のないユニークな成果である。また、この複合体を更なる集積体として取り出すことに成功し、この集積体の構造を顕微鏡などの手法により明らかにした。本研究では、刺激応答性や発光特性・半導体性などの特異な機能を有する高分子と超分子とを複合化した新しいゲル系を構築することで、それぞれが持つ機能の増強・機能変換を達成し、高分子・超分子それぞれの単独ゲル系では実現が困難な機能を発現する、新規材料の開発を目指している。本年度は、本研究の中核をなす機能性超分子ゲルの開発を進め、自己修復能を示す超分子ゲルの開発に成功し、自己修復能を獲得する上での分子構造的要因について、一定の知見を得ることが出来た。その中で、オリゴチオフェン型誘導体にオリゴフェニレンビニレン型誘導体を数%程度混合するだけで、その自己修復能を劇的に向上できることが確認された。これは、自己修復材料の開発および自己修復能の制御という意味で、大変意義深い成果だが、本申請研究の主題である、高分子と超分子との効率的な複合化のためにも、重要な基礎知見である。また、2種類のらせん性多糖を組み合わせる事で合成したアミロースグラフトカードランを合成し、その分子包摂能を巧みに活用することで、複数の超分子の階層的配列を実現すると共に、その構造的特異性に基づいて一種の光捕集材料を構築することに成功した。この成果は、超分子と高分子との複合化に対して、極めて重要なものであり、上記のゲル系と組み合わせる事で、高分子-超分子間の情報伝達の実現に貢献するものである。すでに一定の成果を得たペプチド導入オリゴチオフェン、オリゴフェニレンビニレン誘導体について、鎖長やアミノ酸配列を系統的に変えた一連の分子群を新たに合成し、これらの超分子ゲル形成能について調査することで、超分子ゲル形成に適した分子構造に関する情報を得る。さらに、ゲルの自己修復能について詳細に評価し、ペプチド鎖の構造情報(親水性・疎水性、水素結合形成能など)と相関関係を明らかにする事で、自己修復性超分子ゲル化剤の構造最適化を行うと共に、様々な分子に導入することで自己修復能を付与することが出来る、汎用性の高いペプチド鎖を見出し、その有用性を実験的に評価する。オリゴチオフェン誘導体の会合体形成に、微量のオリゴフェニレンビニレン誘導体が大きな影響を及ぼす事を見出している。この知見を元に、オリゴフェニレンビニレン骨格を側鎖に導入した刺激応答性高分子からなる高分子ゲルと、オリゴチオフェン誘導体が形成する超分子ゲルとを混合することで、超分子-高分子複合ゲルを調製し、このゲルの高分子由来の刺激応答と、これに起因した超分子ゲルの状態変化(ゾル-ゲル相転移など)について調査する。その際、高分子に導入するオリゴフェニレンビニレン骨格の構造要因や導入率、高分子鎖間の架橋度、およびオリゴチオフェン超分子の濃度などを系統的に変化させる事で、高分子-超分子間の情報伝達・増強に必要な知見を蓄積する。これらの検討において、高分子には、ポリアクリル酸やPNIPAMの刺激応答性高分子と共に、らせん性多糖も採用し、より高機能性の複合ゲルの開発に挑む。これらの知見を元に、病原性バクテリアや環境汚染物質などを標的とした高感度センサーの開発を検討する。我々のグループでは、近年、カチオン性のオリゴフェニレンビニレン(OPV)型の凝集誘起発光(AIE)分子を用いて、ヘパリンやヒアルロン酸などのアニオン性の多糖類に対するセンシングについて検討し、多糖上の負電荷密度とAIE分子上の正電荷数に応じて、異なるAIE分子の組織化とそれに伴う検出様式の発現を確認している。本年度は、AIE分子のゲスト誘起による会合の多様化について検討を行った。分子内にグアニジウムカチオンを持つキラルなOPVは、エナンチオマーの関係にあるRR, SS型の1,2-シクロヘキサンジカルボン酸とそれぞれ相互作用することで、それぞれ異なる会合形態とこれに起因する発光特性を示すことが明らかとなった。

また、分子内に4級アンモニウムとフェニルホウ酸を導入したOPV分子は、pH変化に応答して、全く異なる会合形態を示すことが明らかとなった。これはこのAIE分子が、pH依存的なフェニルホウ酸部位の荷電変化に鋭く応答して、会合形態を変化させることを示している。一方、新たな天然由来の高分子型の物理ゲル化剤として、食品添加物生産時の産業廃棄物として処理されている酵母残渣から、簡便な処理により高いヒドロゲル形成能を示す多糖βグルカン類を効率よく単離する事に成功した。興味深いことに、このβグルカンが形成するヒドロゲルは顕著な熱刺激応答型体積収縮を示すことが明らかとなった。ゲル形成能や熱刺激応答性はβグルカンを構成する、β-1,3-グルカン主鎖とβ-1,6-グルカン側鎖の比や分子量などに依存しており、これらの機能性が調節可能である事が示された。さらに、ヒドロゲル中でβグルカンが特有の3重らせん構造を形成する事を確認し、疎水性の蛍光色素を3重らせんに包摂した超構造からなるヒドロゲルの調製に成功した。なお、本法は現在特許申請中である。平成29年度は、これまでに培ってきた研究知見を本申請研究において活用するために、凝集誘起発光を示す分子(AIE分子)の凝集過程の制御に関する新たな知見の蓄積を進めた。その結果、僅かな分子構造の違いが大きな会合形態とそれに伴う蛍光機能発現に大きく影響を与える事を明らかとした。この知見は、AIE分子を用いることで、系の僅かな状態変化を増幅して明瞭な応答へと変換できることを意味している。よって、AIE分子を用いた超分子ゲル化剤の開発とその高分子ゲルとの融合により、高分子が示す状態変化を超分子ゲルによって蛍光発現などへと変換するシステムの構築が可能であることを強く示唆するものである。また、天然由来の多糖から高いゲル形成能と興味深い刺激応答性、ならびにらせん構造形成に伴う分子包摂能を併せ持つ、高分子ゲル化剤を開発することに成功した。このヒドロゲルを用いて、疎水性の機能材料が刺激応答性を持つらせん性多糖に取り込まれ、3次元的なネットワークを形成した、機能性超構造を構築することにも成功しており、本研究が目指す、高分子と超分子の融合による機能増強を可能にする素材としての活用が期待出来るものである。以上の様に、本年度は、超分子の会合制御と新しい刺激応答型高分子ゲル化剤の開発において一定の成果を得ることが出来た。π共役系分子とペプチド構造からなる一連の有機小分子を設計・合成し、水をゲル化する事が出来る分子の開発に成功すると共に、その様な機能を発現する上で重要な構造的な要因についても、興味深い知見を得ている。この知見は、本申請研究を進める上でも最も基盤となる重要なものである。また、これらのゲルの内の一部が自己修復能を示すことを発見しただけに留まらず、幾つかの自己修復性を示す分子を混合することで、形成するゲルの自己修復能を制御できる可能性があることも見出した。特に、特定の分子においては、僅かな量を添加するだけでも、その自己修復能の制御効果が十分に表れることを見出しており、物質捕捉能を有するベータ-1,3-グルカン類(カードラン)の側鎖にベータ-1,3-グルカン類とは異なる物質捕捉能を有する
KRAS変異大腸癌に有効な治療標的分子の解析

本研究ではGFPで標識されたKRAS変異遺伝子導入細胞とGFPで標識されていないコントロール細胞を混ぜて培養し、GFPの陽性率の変化をフローサイトメーターで測定し評価するミックスカルチャーアッセイを確立した。本方法を用いることにより、KRAS遺伝子変異に有効な分子標的薬や2剤併用による相乗効果を安定して評価も可能である。我々はミックスカルチャーアッセイにより、KRAS変異大腸癌細胞(G12D、G12V、G13D)が野生型と比較して、MEK阻害剤の感受性が高いこと、さらにMEK阻害剤の感受性がBCL-XL阻害剤の併用により増強するこを証明した。さらに、我々はそのメカニズムについて解析した。KRAS遺伝子変異導入大腸癌細胞はMEK阻害剤とBCL-XL阻害剤併用により、KRAS野生型遺伝子導入大腸癌細胞と比較し、細胞死が増加していた。また、ウエスタンブロッティングにより活性型カスパーゼ3が増加していることを確認し、そのメカニズムがアポトーシスであること証明した。現在、ヌードマウスの皮下移植実験を行っている。KRAS変異遺伝子(G12V)は野生型と比較し、腫瘍形成能が高く、その組織では腺腔構造が異なっていた。また、形成された腫瘍のmRNAをリアルタイムPCRで解析すると、G12Vは野生型と比較し、BCL-XLの発現が優位に高いことを証明した。In vivoにおける薬剤の効果を解析中であるが、KRAS変異大腸癌に対して、MEK阻害剤とBCL-XLの併用が有効な治療になり得ると考え、その作用およびメカニズムについてさらなる解析を行う予定である。ミックスカルチャーアッセイの結果より、KRAS変異大腸癌細胞に対してMEK阻害剤とBCL-XL阻害剤が有効である可能性が示唆された。さらに、MEK阻害剤とBCL-XL阻害剤の併用がKRAS変異大腸癌に有効であるメカニズムを解析するため、ウエスタンブロッティングやリアルタイムPCRを行い、良い結果を得られた。現在行っているIn vivoの解析が進めば、1年以内に論文にまとめることが出来ると考えている。KRAS変異大腸癌に対して有効な標的分子を検索し、MEK阻害剤とBCL-XL阻害剤の併用が候補となり、そのメカニズムを解析した。ヌードマウスの皮下移植実験を行い、In vivoのデータを集積し、臨床応用が出来ればと考えている。また、ミックスカルチャーアッセイを用いて、KRAS変異大腸癌に対して有効な他の標的分子を検索することやKRAS以外にBRAF、PI3K変異などに対しても有効な治療標的がないか検討できればと考えている。多数の分子標的薬、抗体を購入予定であったが、解析する分子が予想よりも少なくなったため、購入数が少なくなり、使用額が少なかった。今後はIn vivoの解析を行うため、多くのマウスや試薬の購入が必要である。また、サンプルの網羅的解析を行うため、外部受託検査を検討しており、今後は使用額が多くなると予想され、そちらに使用させていただく予定です。
ガス突出機構と石炭の逐次粉化型破壊に関する実験的研究

塊状石炭サンプル(1片が約【70^(mm)】の立方体)を用いた坑道引立直前に高地圧帯が存在し、それにより石炭が破壊するプロセスを室内試験でモニタした。実験時の主な計測項目としては供試体全体の荷重変位曲線,AEならびに流出炭の流出状況およびその粒度分布,供試体の破壊モード等である。その結果得られた破壊挙動は荷重変位曲線ならびにAEにより、その破壊時の激しさの順に、突出,逐次,流動型の3種に分類され、これらは引立面直前の地圧の大きさのみならず石灰の力学的性質に大きく依存することがわかった。またこのような破壊により、ほとんどの場合引立面奥部には半球状空洞が形成されるが、このプロセスを把握するため数値計算を行なった。すなわち引立面直前に高地圧帯が存在している本実験状況を対象に、その場合供試体内にはどのような応力や変位が誘起されるかを有限要素法をもちい平面ひずみ条件で計算を実施した。計算によると、引立面から奥部に向いせん断応力の高い部分が存在し、しかもこの形状は実験で観察された半球状空洞とほぼ一致することがわかった。すなわち引立面から坑道へ流出する粉炭の形成は引立面付近に存在するせん断応力によるものと考えられる。一方坑道へ流出した粉炭の粒度分布を調べるため、ふるい分けを行ない分布曲線への適合を試みた。その結果本実験で得られた流出炭はRosin-Rammler分布に従うことがわかった。そこで坑内で実際にガス突出が発生した時の粉炭を採取し、この粒度分布を求め比較することにした。試料は3炭鉱でガス突出が発生した際のものであるが、いずれもRosin-Rommler分布図で良い直線性を示した。この両者の粒度分布の一致性より、本実験における流出炭とガス突出炭との生成プロセスが類似していることを示唆している。すなわちこれはせん断応力に大きく起因しているものと思われ、以上のことは今後ガス突出機構を解明するうえで、大きな指針を与えるものと推察される。
CellAliveSystem(CAS)を併用した心臓移植術の基礎的研究

基礎実験としてブタの心臓を用いて、最適温度(非氷結化,最低温度)の設定の確認をおこなった,電磁場冷却保存装置(CAS)を使った場合-5度が最適であった.CAS使用下-5°C冷却保存群(A群)、CAS非使用4°C通常冷却保存群(B群)の2群に分け実験を行うこととした。同法で,ラット心臓を用いた保存実験を行った結果,心機能,心筋浮腫,残存ATPなどでCAS群が良好であった.基礎実験としてブタの心臓を用いて、最適温度(非氷結化,最低温度)の設定の確認をおこなった,電磁場冷却保存装置(CAS)を使った場合-5度が最適であった.CAS使用下-5°C冷却保存群(A群)、CAS非使用4°C通常冷却保存群(B群)の2群に分け実験を行うこととした。同法で,ラット心臓を用いた保存実験を行った結果,心機能,心筋浮腫,残存ATPなどでCAS群が良好であった.本研究の主旨は,移植ドナー臓器の保存期間を延長可能にすることでより安全な臓器移植術を確立することにある.そのために電磁場内で組織を均一振動させ急速冷凍を可能としたCell Alive System(CAS)を使用した臓器保存法を開発するものである.マウスの心臓を用いての心臓保存実験を実施.心臓保護に関する実験系においてランゲンドルフ回路を使用した実験は世界においてその正確性,立証度において広く認められた方法であり,これを行うこととする.目標保存時間を通常の保存期間の限界である6時間の4倍の24時間とする.CASの有用性を検討すべく,CASなしsimple cold保存において-5°C保存を行うと心臓は凍結してしまうが,CASにより凍結することなく保存でき,またCASあり-8°Cでは心臓が凍結してしまうこともあることが確認できた.そのためCASの使用によってより低温下での保存が可能となり,CASあり-5°C冷却保存群(A群),CASなし4°C通常冷却保存群(B群)の2群に分けCASの効果を実証する実験を行うこととした.この結果から,CASを使用した臓器保存は通常の冷蔵法と比較してより良好な臓器の保存をなし得る可能性が示唆された.本年度は,ブタの心臓を用い、電磁場冷却保存装置(CAS)を使わない,通常冷凍保存において-5°C保存を行うと心臓は凍結してしまったが,しかしCASを使い,同様に-5°C保存をおこなっても,凍結することなく保存できることを確認した.その後-5°C以下の温度設定で同実験を繰り返した結果,CASを使っても,心臓が凍結してしまうサンプルが確認された。この結果からSubZero(0度以下)の環境で,冷凍することなく心臓が保存できる最適温度は,CASを使用した-5°Cの環境であると考えられた。これを踏まえ、まずCASの効果を実証する実験として,CAS使用下-5°C冷却保存群(A群)、CAS非使用4°C通常冷却保存群(B群)の2群に分け実験を行うこととした。同法で,ラット心臓を用いた保存実験を行うこととした。
「歴史・時代小説ブーム」の戦後精神史（二大作家の比較研究による）

本研究「『歴史・時代小説ブーム』の戦後精神史(二大作家の比較研究による)」は、当初2017年度が最終年度であったが、藤沢周平をめぐる一部研究において必要な資料が揃わなかったため一年間の研究期間の延長を申請し認められて、本年(2018年)が最終年度となった。期間中、藤沢周平の最初期資料(未刊行短篇群)の発掘と収集に極力努めたものの、結局見つからない資料が複数あり、初出テクストによる初めての藤沢周平最初期作品研究は今後の課題となった。まことに残念だが今後を期したい。ただし、文壇デビュー以後の「市井もの」優位・「武家もの」劣位関係の、諸作品を通した研究は、2017年度においてほぼ完成していた。本年度は、藤沢周平「市井もの」と、その起源の一つともいうべき山本周五郎の「市井もの」との関係を明らかにしつつ、二人の「市井もの」作品誕生には戦争(アジア・太平洋戦争)がかかわっていたことを確かめた。それらを軸にした単著『時代小説の「戦争」』刊行を夏頃から計画。ここ三、四年の間に発表してきた、新たな歴史時代小説をめぐる書評および時評に手を加え、大きなテーマごとに配置し直した。全体を二部構成とし、第一部は「『死』の物語に抗う『生』の物語」、第二部は「堅固な歴史的常識をゆさぶる」とした。第一部は「I強者にたちむかう」、「II語り直しは生き直し」、「III現代の暗黒、孤立と貧困にとどく」、「IVこことは別の世界へ、これとは別の生き方へ」「Vなかまたちの饗宴」の五章分けとして、それぞれに四、五本の文章を収めた。第二部には、三十三本の書評を並べた。個々の文章、書評には、本研究「『歴史・時代小説ブーム』の戦後精神史(二大作家の比較研究による)」で積み重ねてきた各ブームの研究が活かされている。なお、出版社との話し合いの結果、書名は『抗う時代小説と今ここにある「戦争」』となり、2019年3月に刊行された。本年度の研究の目的は、戦後「歴史・時代小説ブーム」の概観・区分および戦前との差異の確認であった。1910年代における歴史・時代小説の成立(森鷗外と中里介山)からはじめ、国枝史郎、白井喬二、大仏次郎、長谷川伸、子母沢寛、吉川英治らの仕事を概観し、さらに戦後すぐのGHQの意向が反映された捕物帳ブーム、1950年代半ばの剣豪小説ブーム、つづく忍者・忍法ブームなど、そして、1960年代の「歴史小説」ブームから、1990年代の「市井小説」ブームに至るまでをまとめる。こうした研究の実施計画は、1戦後「歴史・時代小説ブーム」の考察のために、まず近代における「歴史・時代小説」のありかたをとらえる。次いで、戦後のブームを概観する。21910年代1920年代の「歴史・時代小説」誕生をめぐる同時代評の考察。3森鷗外の初期歴史小説とくに「阿部一族」と、同じ年に連載が開始された中里介山の『大菩薩峠』との関連を、大逆事件などの同時代状況の中で考えてみたい。4中里介山『大菩薩峠』のはじまりを、連載された都新聞というメディアとの関係でとらえる(新聞小説という視点)。『大菩薩峠』評価の変遷をたどる。5戦前、戦中の「歴史・時代小説」の検討。6戦後すぐの捕物帳ブームの検討。71955年前後の「剣豪小説」ブームと「忍者・忍法」ブームの検討。8「歴史・時代小説」文学史の提示。以上の計画すなわち18は本年度でほぼ終えた。これまでいくつもの研究の中で繰り返し確認してきたことを、順番にまとめた。この結果、時代小説と「なかま」生成の関係がはっきりしたので、本年度発表した時代小説批評および単行本として刊行した『時代小説はゆく「なかま」の再発見』の「はじめに」に反映させた。「なかま」という新たな主題が浮かび上がってきたことが、本年度研究の最大の成果であり、今後の研究の大きな主題ともなった。本年度の研究の目的は、1960年代から1970年代に至る「歴史小説」ブームの内実と意義を考察することにある。1ブームの全体を概観する。2そのなかで重要な役割をはたす司馬遼太郎と吉村昭をとりあげ、主要作品を考察する。3司馬遼太郎についてー戦後の歴史小説ブームをひっぱったのは、いうまでもなく司馬である。長らく純文学の下方に貶められてきた歴史小説を、司馬は手にとるのが誇らしい文学へとおしあげた。秩序のなかの競争的動乱を生きる大人=勤め人のための文学として。それは、司馬の活躍が高度成長期および明治百周年にかさなったとき、戦後著しく衰退していたナショナリズムの培養器となる。学徒出陣し栃木県で敗戦を迎えた二十二歳の司馬は、愚昧な指揮官を前に「日本人とは何か」という疑問をいだく。この問いとのたえまない応答は後に、西洋列強と対峙して近代化、国家形成を遂行した日本が、日露戦争以後進路を誤り愚劣な大戦争にたどりつくとの独特な司馬史観をうみだす。

初期の代表作『竜馬がゆく』、秋山好古、真之兄弟と同郷の正岡子規がそれぞれの道を選び、日清、日露戦争にかかわる『坂の上の雲』、維新から西南戦争までの西郷隆盛を描出した『翔ぶが如く』などを個別に考察する。4吉村昭についてー吉村昭(一九二七二〇〇六)には「歴史」とは軽重のない細部の連鎖だという見方が確固としてあった。これは吉村が、細部一つ一つにこだわりぬく純文学的修業を長くつづけたことにかかわるだろう。執拗な資料探索と綿密な取材に基づき書かれる、『戦艦武蔵』、『陸奥沈没といった卓抜な戦史小説、『間宮林蔵』、『生麦事件』、『桜田門外ノ変』、『天狗騒乱』、『大黒屋光大夫』、『彰義隊』などを個別に考察する。同時に、現在続々刊行される「歴史小説」を考察、かつての「歴史小説」との共通性と差異をできるだけ明らかにすることに努めた。これもまた本研究の一環である。本年度の研究の目的は、1970年代から1980年代までの「悪党小説」ブームの内実と意義を考察することにある。1ブームの全体を概観する。2そのなかで重要な役割をはたす池波正太郎と隆慶一郎をとりあげ、主要作品を考察する。4池波正太郎についてー一九六八年にスタートし著者の死により未完となった『鬼平犯科帳』は、数百人の悪党を擁するシリーズもの。稼業の「盗」を「つとめ」とよび、一定のモラルを守れば、盗みも立派な仕事とうそぶく盗賊。こんな筋金入りの悪党相手に、火付盗賊改方長官長谷川平蔵は、部下を巧みにあやつっての容赦ない捕縛でのぞみ、「鬼の平蔵」と恐れられる。一九七二年に連載のはじまる『剣客商売』および『仕掛人・藤枝梅安』にも悪党が多く登場する。三つのシリーズ物を中心に検討する。5隆慶一郎についてー隆が、『吉原御免状』で小説デビューをはたすのは一九八四年。宮本武蔵に育てられた松永誠一郎が、江戸吉原に来てそこが自由を求める漂白民(公界の者)の砦なのを知り、将軍の密名を帯び吉原に襲いかかる裏柳生と死闘をくりひろげる『吉原御免状』とその続篇『かくれさと苦界行』。家康の死後、家康になりかわった影武者が、公界の者として世に理想郷を実現せんとする『影武者徳川家康』、異装の傾奇者前田慶次郎の『一夢庵風流記』など。主人公はいずれも、社会の制度や規範を踏み破る壮健な悪党の風貌を湛えている。当時、網野善彦らの新しい中世史研究に、非農業民である漂白民を、自由を求める勢力として評価し、歴史をうごかす「悪党」を再発見する試みがあった。隆のえがく悪党の反制度的活躍はそれと響きあう。池波の悪党が結局のところ人間の暗部の象徴に格納されてしまうのにたいし、悪党を歴史的動乱の生きいきとした闇に解き放つのが隆の壮大な企てだった。中里介山の机龍之助に始まる悪党の系譜において、池波作品と隆作品をとらえたい。1970年代1980年代における「悪党小説」ブームを池波正太郎と隆慶一郎という全く作風の異なる作家の諸作品を通して考察することが今年度の研究目的であった。主要作品の検討はほぼすんだが、全作品を検討するところまでは至らなかった。池波正太郎では多くの悪党作品が残されてしまった。次年度において引き続き収集と分析をしたい。また、悪党の出現を中里介山『大菩薩峠』の机龍之助にみるなら、戦後では柴田錬三郎の眠狂四郎をあげないわけにはいかない。この系譜においても池波作品、隆作品の検討が必要となった。さらに、一昨年度の研究から浮かび上がった「歴史・時代小説」における「なかま」の形成というテーマについては、池波作品、隆作品ともに顕著である。「なかま」がそれぞれの作品でどう変奏されているのかについても、考察を持続させたい。本年度の研究の目的は、1970年代から1990年代までの「股旅小説」ブームの内実と意義を考察するのがテーマとなる。