hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
語形成における事象構造の反映メカニズム：日本語動詞由来複合語の事例から

本研究は、動詞を事象構造に基づいて統語的に分解する枠組みを用いて、語形成メカニズムを検討することを目的としている。現在までの成果として、大きく2点が挙げられる。一点目は、非対格動詞由来複合語に関する調査・分析である。申請書において非対格動詞に基づく動詞由来複合語が特殊なふるまいを見せることを指摘したが、このふるまいは、非対格動詞の下位分類とそれらの統語的構造の違いを新たに提案することによって説明できることが判明した。さらに同提案に基づいて、他動詞化や「-方」名詞化といったその他の現象における非対格動詞のふるまいについても検討した。提案された統語的構造の違いは事象構造に基づいて動詞を分解することによって得られるものであることから、動詞を統語的に分解する枠組みは複合語やその他の現象における非対格動詞のふるまいをよりよく捉えられることが示唆される。この成果は、国内学術誌『言語研究』に投稿し、現在査読中である。二点目は、「事故る」「野次る」といった新奇動詞についての調査・分析であり、複合語に関する分析の要となった「編入」と呼ばれる操作とその操作にかかる制約が、複合語を超えた単語の形成においても重要な役割を果たしていることを示すものでる。具体的には、日本語においては英語と異なり、語が事象構造において占める位置によって「-る」の付加による新奇動詞の形成可能性やふるまいが左右されることを観察し、この言語間差異が理論によって正しく予測されることを示した。この研究は、言語間差異についての分析を含むことから、語形成の普遍性や生得性、獲得研究についても示唆を与える。この成果は、レキシコン研究会において発表された。28年度が最終年度であるため、記入しない。
自己組織臨界モデルによる地震発生予測シミュレーション

1.地震の自己組織臨界現象モデルを使い、モデルの性質の中で、b値やフラクタル次元など観測可能な性質をグラフ表示して、地震予知シミュレーションを行った。その中で、グラフ上の異常と地震発生との相関が最も強い負のフラクタル次元について、少ない数のデータから安定した値が得られるアルゴリズムを考案し、従来よりも空間・時間分解能をあげて、カリフォルニア地域の地震データを使ってた予知シミュレーションを試みた,事後的には適切な時間・空間幅を選べば地震発生前の異常が検出されるが、事前の予知情報とするには不安定さがあって困難である。微小地震データを含む事例でのテストを今後行いたい。2.次に、実際の観測は不可能であるが、モデルの中で計算可能な量を使って、地震発生前にどのような異常が進行しているかを調べた。大地震の発生前に、かなり急激に大地震発生を可能とする確率が増大し、その後に何時起こるかは確率的な偶然に近いことが得られた。力学的な手法ではこの急増の異常は検出不可能であるが、広域的な相関が急増する大きな異常なので、他の手法、例えば地下水異常に連動していると思われる。3.地震のスプリング-ブロック・モデルについて、基本となる単一ブロックの2次元モデルの挙動を研究した。1次元モデルの挙動が単純であるのに対して、2次元モデルの挙動は複雑で、しかしモデルに使う摩擦特性に拘わらない普遍的な性質を示す。このモデルでは、弾性的なエネルギー蓄積過程についで、微小なスティック-スリップの繰り返しによるクリープが始まり、その後で自発的に相転移をおこして大振幅のスリップが起こる。その地域の固有地震に相当するこの大きなスリップの時間間隔は、決定論モデルであるにも拘わらず不規則であり、周期性に基づく長期予測が難しいことを示唆する結果となった。
SLPIの細胞特異的な転写調節に関わる転写因子の同定

SLPI(secretory leukoprotease inhibitor)は分子サイズが約12kDのセリンプロテアーゼで,気道のほか,子宮頚管,精嚢,唾液腺などで局所的に生産・分泌され,炎症時に放出される好中球エラスターゼの活性を制御する機能をもつ。このたんぱく質の合成には細胞特異性(cell-type specificity)が認められるため,その遺伝子発現の制御機構にはcell-type specificityを規定するメカニズムが必ず含まれているはずであり,本研究の目的はそれが転写レベルでの調節機構として存在するかどうかを明らかにすることであつた。本研究ではヒト由来の培養細胞を用い,以下の手法によって最終的にSLPI遺伝子のcell-type specificな転写活性をになうシスエレメントと,それに相互作用をもつ核たんぱく質(転写因子と推定される)の存在を明らかにした。■ノーザンブロットでSLPI遺伝子を発現する細胞としない細胞を分類した。■レポーター遺伝子法によって上記DNA配列のうち,実際に機能するもの(シスエレメント)が含まれる領域をそれぞれの細胞で同定した。■ゲルシフト法を用い,上記シスエレメントを含む領域に結合する少なくとも2種類の核たんぱく質が存在することを明らかにした。そして,この2種類のたんぱく質の競合によってcell-type specificな転写調節が行われている可能性か示唆された。気道における転写調節機構の解明は,導入遺伝子のtissue-specificな発現制御という遺伝子治療における実用的な意義をもつにとどまらない。サーファクタントたんぱくの転写調節の研究からは肺組織の転写因子が肺の発生・分化機構に関わる知見も得られており,SLPIの転写調節をになう転写因子のクローニングが待たれる。1.ヒトの癌由来の培養細胞から,SLPI mRNAを発現するものとしないものをノーザンブロットで選んだ。2.SLPI遺伝子のプロモーター領域につき,これらの培養細胞のクロマチン構造におけるDNase I感受性部位をマップした。3.これらの培養細胞を用いてSLPI遺伝子のプロモーター領域の転写活性をレポーター遺伝子法でアッセイした。4.上記2.と3.によって転写因子が結合すると予想されたDNA配列をプローブとしてゲルシフトアッセイを行ない,SLPI遺伝子のcell-type specificな転写調節にかかわる転写因子の存在を示した。SLPI mRNAは肺癌由来のA549と子宮頸癌由来のHeLaに認められたが,肝細胞癌由来のHepG2には認められなかった。A549とHeLaのクロマチンでは,SLPI遺伝子の上流領域にそれぞれ4個所のDNase I感受性部位がマップされた。ルシフェラーゼのcDNAを用いたレポーター遺伝子法により,気道上皮でのSLPI遺伝子の転写活性に特異的と推測されるシスエレメントは,転写開始点の上流-91-132塩基の間にあることが示唆された。この領域はHeLaでは特異性を示さなかった。ゲルシフトアッセイでは,A549とHeLaのいずれの核抽出物中にもこの領域のDNAと結合するタンパク質が2種類存在することがわかったが,それらの含量の比がA549とHeLaで逆転しており,この量比がSLPI遺伝子の転写のcell-type sepcificityを決めていることが推定された(Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., in press)。前年度は,ヒトsecretory leukoprotease inhibitor(SLPI)遺伝子のプロモーター領域中にこの遺伝子のcell-type specificな転写調節に関与するシスエレメントが存在すること,およびこのシスエレメントに結合する転写因子と推定されるたんぱく質がSLPI遺伝子を発現する培養細胞の核に存在することを明らかにした(Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.17:361-367,1977)。今年度の研究計画はこの転写因子を分離,精製し,そのcDNAをクローニングすることであった。当初の計画では,生化学的手法によるたんぱく質の分離,精製を先行し,得られたたんぱく質のアミノ酸配列をもとにcDNAライブラリーからのクローニングを行なう予定であった。

しかし,酵母への二重遺伝子導入法によって特定のシスエレメントと相互作用をもつたんぱく質のを先にクローニングする方法が開発されており,今年度はこの系が本研究計画の目的とするたんぱく質のcDNAクローニングに使えるかどうかを検討した。標的とするDNA配列は前年度の研究で明らかにしたシスエレメントを含むヒトSLPI遺伝子プロモーター領域のもの(転写開始点の上流91から132塩基対の配列)とし,これをヒスチジン要求株(his^-)から非要求株(his^+)への復帰遺伝子(HIS)の発現ベクターpRS414プロモーター領域に組み込んだ。このプラスミドで酵母を形質転換したところ,第二の発現ベクターを導入することなしに酵母はhis^+へ復帰してしまい,この系をそのまま目的とするcDNAのクローニングには使えないことが判明した。今後は上記の方法で使用した標的DNA配列の妥当性を,DNaseIフットプリント法にもどって検討しなおし,標的DNA配列をより厳密に設定して二重遺伝子導入法の有用性を再検討する予定である。同時に生化学的手法によるたんぱく質の分離,精製の準備も始める予定である。
ゲノムDNA単分子解析と細胞サイズコアセルベート内での生化学反応制御・計測

本研究課題においては、顕微鏡下で狙った1個の細胞から断片化させることなく取りしたゲノムDNAにしてテイルマッピングを行い、探索したい塩基配列の有無、存在する場合はどの位置にあるかを迅速に明らかにするという解析手法の確立を目指している。具体的には、超好熱始原菌をもちいて本手法の有用性を示すと共に超好熱始原菌研究に有用な情報を提供することを目指して研究を進めた。本年産は、「超好熱始原菌KOD1に対するDNA複製開始領域の細胞内配位解析」に焦点を絞り、1)DNA複製開始点に結合するタンパク(Cdc6)の蛍光ラベル手法確立と2)膜付着部位配列の同定に取り組んだ。DNA複製開始点に結合するタンパク(Cdc6)の蛍光ラベル手法確立については、Cdc6抗体を蛍光標識したものをプローブとして用い、蛍光顕微鏡により、1本のゲノムDNA上のどの位置にCdc6タンパクが結合しているかを単分子解析により明らかにする実験をおこなった。その結果、バースとした細胞の細胞膜付近と漏出したゲノムDNAが結合している部分付近で、抗体にラベルした蛍光を観測した。また、このゲノムDNA分子を微小構造体によって個別操作し、マッピングの分解能を改善することも試みた。その結果、顕微鏡視野内に浮遊するゲノムDNAを、微小構造体によって捕捉し、光ピンセットで操作可能なことの実証に成功した。膜付着部位配列の同定については、上述の実験結果より、バースト細胞の細胞膜部分に付着しているのは、複製開始領域であることが強く示唆された。コントロール実験も、この結果を支持するものであった。本研究課題においては、顕微鏡下で狙った1個の細胞から断片化させることなく取り出したゲノムDNAに対してオプテイカルマッピングを行い、探索したい塩基配列の有無、存在する場合はどの位置にあるかを迅速に明らかにするという解析手法の確立を目指している。ここでは実際に超好熱始原菌(KOD1株)をもちいて本手法の有用性を示すと共に超好熱始原菌研究に有用な情報を提供することを目的としている。また、ゲノム上でマッピングされた興味ある塩基配列部位を顕微鏡下で単分子回収し、コアセルベートを反応場とした単分子生化学反応を行う実験システムを構築することも目指している6本年度は、KOD1ゲノムDNAの複製開始領域に結合するCdc6タンパクを、2次蛍光抗体を用いてゲノムDNA上で可視化する実験を試みた。ここで、結合位置取得の分解能を良くするためにDNAを伸長する必要があるので、光ピンセット駆動微小構造体を用いて、ゲノムDNAの形態制御を行った。また、ポリイオンコンプレックスから成るコアセルベート様の微粒子を水溶液中で形成させ、溶液の条件を変化させることでベシクル様の形態を作ることが可能であることを見出した。次いで、このベシクル形成を連続的に行えるような、微細流路から成るマイクロ流体デバイスを作製し、このデバイスを用いてマイクロメートルオーダーのジャイアントベシクルを連続的に形成することにも成功した。こちらの研究成果は、国内学会および国際会議において発表を行い、概ね好評を得ることができた。
形質転換法により作出した発光性細菌を用いる新しい残留試験法

次の2項目の研究について成果が得られた。まず、薬剤耐性菌を用いる残留抗生物質の微生物学的簡易分別同定法の検討では、常用の試験菌であるB.cereusおよびB.subtilisについて、薬剤増量の累代継代培養法により、オキシテトラサイクリン耐性(50μg/ml)およびタイロシン耐性(12.5μg/ml)、ストレプトマイシン耐性(100μg/ml)株を作出した。本耐性菌3種類と各感受性菌の使用によって微生物学的に、テトラサイクリン系、マクロライド系およびアミノグリコシド系、特にストレプトマイシン類の分別が可能であった。さらに薬剤耐性遺伝子の形質転換株を用いる微生物学的簡易試験による残留検査の検討では、形質転換用遺伝子として、Kanamycin(KM)耐性、Chloramphenicol(CP)耐性、およびAmpicillinおよびTetracyclin(ABPC&TC)耐性の各E.coliを用いて、4種類のcompetent E.coli細胞に塩化カルシウム法により形質転換試験を行った。得られた形質転換株の22種類の抗生物質に対する感受性を調べた結果、KM耐性E.coliはFRMのみに交差耐性を示し、CP耐性E.coliは、特にHB-101とJM109株はTPのみに交差耐性を認めた。一方、ABPC&TC耐性E.coliは、ペニシリン、テトラサイクリンおよびマクロライド系抗生物質に広く交差耐性を示した。本研究において最も感受性の高かったE.coli ATCC27166株は、8種類の主要抗生物質に対するディスク拡散による比較から、阻止円径のパターンから3グループに分類された。GMはどの耐性株からも影響を受けなかった。これらの薬剤耐性株を用いる残留試験法は、食品中の残留抗生物質のスクリーニングに有用であると判断された。市販のルシフェラーゼ・アッセイ用ベクター遺伝子(luciferase geneを組み込んだPUC由来Plasmid)を用いて、遺伝子導入法(ジーンパルサー法)により、繰り返しBucillus subtilis ATCC-6633、Micrococcus luteus ATCC-9341、およびEscherichia coli NIHJの形質転換株を作出する努力をしたが、現在のところ安定的に発光する形質転換株の作出に成功していない。形質発現の遺伝子部を他の菌種の染色体DNA中に安定的に組み込むことはそれほど容易ではなく、偶然の要素もある。従って、同様の実験を繰り返し行う必要があると判断し、今後も同様の実験を継続する予定である。そこで平成5年度は、上記実験と併行して、残留抗菌性物質の微生物学的検査法の新しい試験菌として有望視されているユニークな発光性細菌であるPhotoba-cterium phosphoreum(P.phosphoreum)の分離試験を精力的に行った。今回は以前とは分離法を変更し、同菌の分離が容易である市販のイカ類を多数購入して、薬剤に感受性の菌を検出することを主目的に、本菌の分離用培地の表面にイカ試料を一面に塗抹後、グラム陰性菌に抗菌活性を示すポリミキシンB、クロラムフェニコールおよびアンピシリンを50mug/ml含有する各Paper Disc(10mm径)を置いて好気培養(15°C、24時間)した。培養後それらのDIsc周囲に出現する阻止円径の出来るだけ大きい、すなわち高感受性を示し、かつ発光性菌の分離を主眼に行った。そして感受性の候補として53株のP.phosphoreumを分離した。現在、すでに保存中の分離・同定したP.phosphoreum菌と今回分離した同菌株、および従来法の試験菌であるBacillus subtilis ATCC-6633、Micrococcusluteus ATCC-9341およびBacillus stearothermophilus var.caridolactisなどを用いて、各種抗菌性物質の標準溶液について薬剤感受性を比較検討中である。

そこで平成6年度は,上記実験と併行して,残留抗菌性物質の微生物学的検査法の新しい試験菌として,抗生物質に対する耐性株の作出を試みた。すなわち,形質転換用遺伝子として,KM耐性plasmidをコードするpHSG298 DNA,CP耐性plasmidのpHSG396 DNA,ABPC耐性plasmidのpBR322 DNAおよびABPCとTCの両方の耐性plasmidであるpHY300 DNAの4種類を用い,一方,Competent cellとして,E.coli HB101,JM109,NIHJおよびATCC-27166の4株を使用し,形質転換法はカルシュウム法により,各耐性株の作出を試みた。さらに,作出した各耐性株を用いて,近縁の抗生物質に対する交差耐性の有無を最小発育阻止濃度およびデスク法によって確認した。その結果,各耐性株が容易に得られ,形質転換株は培地継代に対しても安定的に薬剤耐性を維持していた。また耐性株はアミノイグリコシド系抗生物質のうちフラジオマイシンに対して交差耐性を示した。ゲンタマイシンや他の系統の薬剤との間には交差耐性は見られなかった。一方,ABPCおよびTC耐性株は同系列の薬剤に対してのみ耐性であった。ところで,E.coli ATCC-27166とその耐性変換株の組み合わせを用いた時、最も検出感度の優れた成績が得られた。今後は,B.subtilisやM.luteusなどのグラム陽性菌を用いて同様の試験を実施して行きたいと考えている。平成7年度は、薬剤耐性遺伝子の形質転換株を用いる微生物学的簡易試験法による残留検査の検討を実施した。形質転換用の遺伝子として、Kanamycin(KM)耐性Escherichia coli(plasmid pHSG298),Chloramphenicol(CP)耐性E.coli(pHSG396),およびAmpicillinおよびTetracyclin(ABPC & TC)耐性E.coli(pHY300PLK)の3種類を用いて、4種類のことなるcompetent E.coli細胞に塩化カルシウム法により形質転換試験をおこなった。得られた各々の形質転換株について、22種類の抗生物質に対する最小発育阻止濃度(MIC)を調べたところ、KM耐性E.coliはフラジオマイシンのみに交差耐性を示し、さらに、CP耐性E.coliは、とくにHB-101とJM109株は、チアムフェニコールのみに交差耐性を認めた。一方、ABPCとTCに耐性を示すE.coliは、数種類のペニシリン、テトラサクリンおよびマクロライド系抗生物質類に交差耐性を示した。本実験において、最も感受性の高かったE.coli ATCC27166株は、8種類の主要抗生物質に対するディスク拡散法によって比較したところ、阻止円径のパターンから3グループに分類された。ゲンタマイシンのみはどの耐性株からも影響を受けなかった。これらの薬剤耐性遺伝子の形質転換株を用いる残留試験法は、食品中の残留抗生物質のスクリーニングに有用であると診断された。
星間分子雲における炭素フラーレンへの水素付加反応の解明

平成27年度に実施した研究実績の概要は以下とおりである。1. 26年度に製作したC60蒸着膜よりも膜厚の小さいC60蒸着膜をアルミ基板上に作成した。水素付加反応に寄与するC60の膜全体に対する割合が小さいと予想され、26年度に作成した蒸着膜厚ではノイズや揺らぎ等により水素化反応による変化を確認できないと思われたためである。作成したC60蒸着基板を、水素原子照射部を備えた赤外吸収分光測定装置のクライオスタットに取り付け、水素原子照射部で生成した水素原子を低温下でのC60蒸着膜へ照射実験した。しかし、C60への水素付加反応の確認に至るような赤外吸収スペクトルの変化は確認できなかった。2.水素付加反応に寄与するC60の膜全体に対する割合が小さいことが、観測を難しくしているのではないかと思われたため、他の研究に使用されている少し簡便な赤外吸収分光測定装置を用いて、真空内で水素原子とC60をアルミ基板に同時に照射することで水素付加反応を起きやすくして、水素付加反応の信号であるCH伸縮振動に相当するスペクトルバンドの観測を試みた。その結果、蒸着基板温度が室温付近でも10K付近でもCH伸縮振動に相当するスペクトルバンドの増加を観測し、水素付加反応が室温付近でも10K付近の温度でも起きることが確かめられた。3.2.の結果を受けて、同じ真空容器内でC60蒸着基板を作成したあとに水素原子を照射した。その結果、C60の赤外活性バンドの小さな変化とCH伸縮振動に相当するバンドの増加を蒸着基板温度が室温付近でも10K付近でも観測することができた。また、重水素原子照射を基板温度10K付近で行ったが、水素原子と重水素原子で大きな違いが見られなかった。これは水素付加反応の反応障壁の小さいことを反映していることが示唆されるが、それを明確にすることが実験手順の効率化も含めて今後の課題として残った。27年度が最終年度であるため、記入しない。既存のKセルオーブンを利用して、蒸着基板を格納しておく準備真空槽と、基板に蒸着を行う蒸着真空槽を持つC60蒸着装置を製作した。基板を蒸着真空槽内へ挿入し、加熱によってC60を基板へ蒸着する。準備真空槽内で基板の脱ガス等の作業を行い、蒸着真空槽では基板の脱ガス等の作業を行う間に蒸着に用いるC60粉末試料の予備加熱を行うことができるようにした。蒸着の試行を行った後、低温下での赤外吸収分光測定に用いる基板に、C60の赤外吸収分光には十分な厚さを持つ蒸着膜を作成した。作成されたC60蒸着基板を、水素原子照射部を備えた赤外吸収分光測定装置のクライオスタットに取り付け、真空かつ低温下でのC60の赤外吸収スペクトルを取得することができた。その後、水素原子源で生成した水素原子を用いて、真空槽内にて低温下でのC60蒸着膜への水素原子照射実験を行った。C60の赤外活性振動に相当する吸収線の強度やスペクトル形状の変化を指標にして、C60への水素付加反応が起きているか否かを判別しようとした。しかし、少しの吸収線強度やスペクトル形状の変化は見られたものの、C60への水素付加反応の確認に至るような確実な変化は得られなかった。これはC60の吸収線をとらえるのに十分大きな厚さを想定してC60蒸着膜を作成したことで蒸着膜の厚さが比較的大きくなり、C60の吸収線強度やスペクトル形状の変化に相対的に鈍感となっていたためと考えている。

これは水素付加反応の反応障壁の小さいことを反映していることが示唆されるが、それを明確にすることが実験手順の効率化も含めて今後の課題として残った。C60蒸着装置の製作において、準備真空層と蒸着真空槽を分離する機構の検討・設計に当初計画よりも時間を要したため、厚さや作成条件の異なるC60蒸着膜を用いて水素原子照射実験を行うことができなかったため。27年度が最終年度であるため、記入しない。非常に薄いC60蒸着膜も作成できるように蒸着装置の条件を検討し、また必要な改良を加える。薄いC60薄膜試料を既存の水素原子照射部を備えた赤外吸収分光測定装置に取り付け、C60への水素付加反応の確認実験を行う。また、基板温度による違いを観測してみる。さらに、水素原子照射を行ったC60薄膜試料の表面付近で化学的変化が起きているか確認するために、表面に敏感な他の分析手法を検討して分析を試みる。これらの水素付加の確認を行った後、反応の進行の時間変化などの測定を行う予定である。
機能局在と階層構造を有するシステムの知的構成に関する研究

本研究では、連続および離散複雑システムの共通の特質である機能局在と階層構造を、連続と離散量システム上に統一した概念で、学習と進化により知的に構成する基本技術の開発とその応用展開を行った。具体的に、教師あり学習と教師なし学習および強化学習を融合した自己組織化階層型機能局在学習ネットワークと遺伝子をネットワーク化にした機能局在型進化的計算アルゴリズム(GNP)を構築し、それをベースにして大規模複雑なシステムの予測・制御やバイオデータの分類などへの応用展開を行った。人工ニューラルネットワークおよびマルチエージェントシステムにおいて、複雑システムの本質である機能局在と階層構造を同時に考慮して知的なシステムを構成することを目指して、本研究では、連続および離散複雑システムの共通の特質である機能局在と階層構造を、連続と離散量システム上に統一した概念で、学習と進化により知的に構成する基本技術を開発する。さらに、大規模複雑なシステムの予測・コントロールやバイオデータの分類などへの応用展開を行う。本年度では、連続・離散量システムに適用可能な機能局在と階層構造の基本方式の検討を行い、構成したシステムは数値シミュレーションを通してその有効性を確認した。(2)ネットワークを下位の基本ネットワークと上位の制御ネットワークにより構成し,基本ネットワークの入力に依存して下位基本ネットワークと上位制御ネットワークが情報交換する階層型機能局在連続システムを構成した。(4)GNPを現実世界の外部環境を入出力する下位のGNPと内部記憶を入出力する上位のGNPにより構城し,記憶を介して下位GNPと上位GNPが情報交換する階層構成型離散システムを構成した。人工ニューラルネットワークおよびマルチエージェントシステムにおいて、複雑システムの本質である機能局在と階層構造を同時に考慮して知的なシステムを構成することを目指して、本研究では連続および離散複雑システムの共通の特質である機能局在と階層構造を、連続と離散両システム上に統一した概念で、学習と進化により知的に構成する基本技術を開発する。(1)FLNNの基で、教師あり学習と教師なし学習および強化学習を融合した自己組織化階層型機能局在学習ネットワークを構築した。(2)コントロールノートを導入したGNP内の自立した複数のモジュールGNPを内蔵した階層型機能局在GNPを構築した。(3)学習と進化の融合した新たな進化方式によるGNPを拡張した。(4)Soft Decison Boundaryを有する改良型サポートベクトルマシン(SVM)によるFLNNを拡張した。(5)適応性と多様性の均衡を考慮した陰陽進化遺伝的アルゴリズムによるFLNN学習を拡張した。本年度では、前年度の引き続き機能局在モジュールの自立とモジュール間の相互作用、および下位構造と上位構造の機能分担と情報交換に焦点をあて機能局在構成および階層構成を具体化すると共に、応用対象の先見情報を取り入れ、GNP (Genetic Network Programming)およびFLNN (Function Localization Neural Network)の拡張を行い、特に、出力に基づいた新たな分割機構を有する複数個のサポートベクトルマシン(SVM)から構成するSVMネットワークを提案した。多層パーセプトロンの代りに、サポートマシンを利用することにより、構築された階層型システムを様々な展開応用をしやすくなった。具体的に、次のような研究を行い、成果を得られた。(1)サポートベクトルマシンと進化的計算アルゴリズムをそれぞれシステムの構成と学習に取り入れ、FLNNをベースにした教師あり学習と教師なし学習および強化学習を融合した自己組織化階層型機能局在学習ネットワークの改良を行った。(2)スイッチング機構・重要度指標を持つ階層型機能局在GNPを構築した。(4)複数個のサポートベクトルマシン(SVM)から構成するSVMネットワークを提案し、為替レートの時系列予測を適用して、その有効性を確認した。(5)遺伝子データ分類、医療画像の情報抽出と分類、人事や株銘柄の評価システムなどへの応用展開の検討を行い、初期の成果を得た。昨年度までは、主に連続および離散複雑システムの共通の特質である機能局在と階層構造を、連続と離散両システム上に統一した概念で、学習と進化により知的に構成する基本技術を開発してきた。本年度は最終年度であり、これまで開発した基本技術の基に、応用展開を中心にして、様々な応用技術・応用システムの開発を行った。(1)時系列予測への応用について、複雑な時系列予測を対象とするマルチサポートベクトルマシン(SVM)ネットワークを提案した。複数個のSVMからなる階層型SVMネットワークの知的構成技術や出力ベースの領域分割技術などを開発した。雑音が多くてランダムに近い為替レートや株価指数などの実時系列の予測で提案SVMネットワークの有効性を明らかにした。(2)タンパク質の機能分類への応用について、階層型自動修正技術を有するマルチラベル分類システムを提案した。(1)クラス間の不均衡による分界線のオフセットの自動修正技術;(2)SVM快速学習ための訓練テータ削減技術;(3)多クラス・多ラベルの誤分類校正技術などを開発し、ベンチマック問題を通してその有効性を明らかにした、(3)タンパク質の構造予測への応用について、改良型分布推定アルゴリズムEDAを提案した。(1)改良型Backtracking個体修復技術;

(2)EDAのための改良型タンパク質構造の評価技術;(3)ボルツマンマシンを用いた適応型Niching技術などを開発し、ベンチマック問題を通してその有効性を明らかにした。(4)また、人事評価システム、株銘柄の評価システムへの応用技術や、医療画像の情報検出・分類への応用技術なども開発した。
減数分裂前DNA複製開始機構の解析

体細胞分裂では、Mbp1とSwi6からなる転写因子が、DNA複製や組換え遺伝子の上流にあるMCBに結合し、これら遺伝子の転写を制御している。減数分裂でもSwi6が、MCBを持つ遺伝子の転写を制御しているか調べるため、SWI6欠失株を作成して調べた。SWI6欠失株では、MCBを持つ遺伝子は野生株同様に減数分裂に伴って転写量が増加したが、野生株と比較するとその増加量は半分以下であった。また、この欠失株では、減数分裂前DNA複製は行なわれ、胞子は形成されたが、組換え頻度が低下し、胞子の生存率は低いことが分かった。さらに、野生株にSWI6遺伝子を多コピー導入すると、組換え頻度の増加が見られた。これらのことは、MCBを持つ組換えに関与する遺伝子の転写量が減数分裂組換えの頻度を決定するうえで重要な働きをしていることを示している。SWI6欠失株では、組換え遺伝子産物の量が低下し、組換え頻度が下がり、その結果胞子の生存率が低下していると思われる。減数分裂ではDNA複製開始前に作用するプロテインキナーゼとしてIME2/SME1キナーゼが知られている。この遺伝子の欠失株では、胞子は形成されない。また、大半の細胞では減数分裂前DNA複製は起こらないが、一部の細胞ではDNA複製が起こり、組換えも低頻度ではあるが起こった。さらに、この遺伝子の温度感受性変異体を分離して調べたところ、このキナーゼが作用した後、蛋白質合成が必要であることもわかった。
自発吸着法に基づく可視光応答型高機能界面の創製

外部からの刺激(可視光)に応答する表面コーティング材料の創製を目標に、可視光応答性界面活性剤の固/液界面に対する自発吸着特性、および固/液界面に形成された分子吸着層の可視光応答挙動を解析した。スピロピラン環を有する陽イオン性界面活性剤がシリカ/水溶液界面に自発形成した分子吸着層は、可視光の照射に応じてその界面物性を可逆的に変化させることが判明した。すなわち、光応答性界面活性剤の自発的な吸着現象を利用することで、たとえ水媒体中でも、可視光に応答する機能性界面を調製できることを見出した。研究代表者らはこれまでに、スピロピラン環を有する陽イオン性界面活性剤を分子設計し、その希薄水溶液中における光異性化挙動と、表面張力(すなわち、気/液界面に対する吸着現象)の可逆的な可視光応答性を明らかにしてきた。本研究課題では以上の知見を拡張し、外部からの刺激に応答する表面コーティング材料の創製を目指している。平成19年度には、上記界面活性剤のシリカ微粒子に対する吸着特性を定量化し、かつ、形成された分子吸着膜の可視光応答挙動を定性的に解析した。スピロピラン環を有する陽イオン性界面活性剤(アルキル鎖長12)について、暗所下でシリカ微粒子への吸着特性を検討したところ、添加濃度の増加につれて吸着量も増加していく典型的な吸着等温線が得られた。飽和吸着領域における吸着分子の占有面積を算出したところ、気/液界面における占有面積値よりも有意に大きく、しかもこの濃度領域でシリカ懸濁液の分散性に著しい低下が認められた。以上の結果から、シリカ微粒子表面における上記界面活性剤の吸着密度は低く、結果的にその表面を疎水化していることが示唆された。スピロピラン環は立体的にかさ高く、吸着分子の高密度配向を妨げているものと考えられる。上記界面活性剤は暗所下で、スピロピラン環が開いたメロシアニン型で存在しており、その溶液(ならびに吸着後のシリカ微粒子)は赤色を呈する。この状態で可視光を照射すると、溶液(ならびにシリカ微粒子)は黄緑色に直ちに変化し、かつ興味深いことに、暗所に静置することで再び赤色に戻る可逆性を確認できた。本結果は上記界面活性剤が固/液界面に吸着された状態でも可視光の照射に応答し得ることを意味しており、本研究課題の最終目標とする「可視光応答型高機能界面の創製」につながる意義深い成果である。本研究課題では、外部からの刺激(可視光)に応答する表面コーティング材料の創製を目標に、(1)可視光応答性界面活性剤の固/液界面に対する自発吸着特性、および(2)固/液界面に形成された分子吸着層の可視光応答挙動を解析した。スピロピラン環を有する陽イオン性界面活性剤について、暗所下および可視光照射下でシリカ表面に対する吸着等温線を測定した。可視光照射下での飽和吸着量は暗所下でのそれよりも有意に多く、また吸着自体も可視光照射下での方が低濃度側から促進されることが判明した。以上の結果は、上記界面活性剤が吸着していく際、シリカ表面との静電的な相互作用に加えて、吸着分子間の疎水的な引力相互作用が重要な推進力となっていることを示唆している。シリカの表面に形成された分子吸着層の可逆的な可視光応答性については、反射可視吸収スペクトルの変化から分光学的に証明できたと同時に、界面化学的には(1)シリカ微粒子懸濁液の分散安定性試験、(2)原子間力顕微鏡(AFM)による分子吸着層のモルフオロジー測定(水溶液中「その場」測定)および(3)シリカ表面の微視的疎水性評価(AFMフォースカーブ測定)により明らかとした。以上、本研究を総括すると、光応答性界面活性剤の自発的な吸着現象を利用することで、可視光に応答する機能性界面をたとえ水媒体中でも調製できることを見出した。水中に分散した微粒子の効率的な回収システム、あるいは固体微粒子を用いた有用材料(薬剤・香粧剤など)の捕捉・放出システムの構築に際し、本研究成果は基礎的かつ重要な知見となることが予想さねる。
複合センサデータを用いた大気粒子光学特性導出法の精密化と評価

複合センサ(ADEOS-II/GLI及びPOLDER)データを用いた大気粒子特性の導出を行った.GLIによる近紫外,可視波長データを利用し,炭素性エアロゾル識別を実施,エアロゾル種別を考慮した上で偏光情報により光学的厚さなどのエアロゾル特性を導出した.また,エアロゾル輸送モデルによる計算結果を併用したデータ解析も試みた.以上の結果,エアロゾル種の違いによる導出精度悪化を低減することができた.複合センサ(ADEOS-II/GLI及びPOLDER)データを用いた大気粒子特性の導出を行った.GLIによる近紫外,可視波長データを利用し,炭素性エアロゾル識別を実施,エアロゾル種別を考慮した上で偏光情報により光学的厚さなどのエアロゾル特性を導出した.また,エアロゾル輸送モデルによる計算結果を併用したデータ解析も試みた.以上の結果,エアロゾル種の違いによる導出精度悪化を低減することができた.1.雲領域の判別精度向上GLIの高解像度データ,及び幅広い波長データにより雲領域の識別精度が向上した.2.吸収性大気エアロゾルの識別GLIは近紫外領域で観測を行う.これらの波長データは,POLDERデータ単独解析では困難であった,バイオマス燃焼由来の煙の識別が可能となった.導出精度向上のため,複合利用以外のアルゴリズムの拡張も実施した.具体的には,陸面偏光モデル決定に際し,大気補正処理手法を組合わせ,陸面偏光モデル決定に関し改善した.この手法の導入により,ある程度光学的に厚い場合でもモデル選択誤りが少なくなった.ADEOS-1,ADEOS-2全期間の全球大気粒子特性を,千葉大学,宇宙航空研究開発機構(JAXA)に放射収支計算向けの基礎データとして提供した.海域に於いて,ADEOS-2衛星に搭載された標準GLIアルゴリズム処理結果との比較より,POLDERデータの結果は光学的厚さで高めのバイアスがあることがわかった.今後,上記の新アルゴリズムで全シーン処理を行い,再検証する必要がある.偏光データによる大気粒子特性導出手法を生かすべく,最近健康影響のため注目が集まっているPM2.5の濃度分布図をアジア地域で作成した.これらには,本研究で実施した,衛星データ解析,並びに大阪地区で実施した大気放射観測(放射観測,PM2.5,PM10計測)が大いに役立っている.ADEOS衛星搭載のPOLDER及びGLIデータの有効利用を目指し,モデル計算を併合しつつ下記要項に従って研究を実施した.■衛星及びモデルデータの複合利用東京大学気候システム研究センターの協力により,ADEOS稼働期間における大気大循環モデルに基づくエアロゾル種別毎のデータをADEOS/POLDERデータを用いたエアロゾル解析用先見情報として利用した.吸収性エアロゾルの識別はPOLDERデータ単独では精度が劣る.今回モデル結果を先見情報として活用した事により精密な結果を得る事ができた.平成18年度はGLI/GACデータを用いて研究を実施したが,画素レベルでのレジストレーションに若干不備が見られた.そこで今回,より詳細な解析を実施するために全球で1km×1km解像度のGLIレベル1Bデータを入手する事とした.JAXA/EORC並びに東海大学の協力を得て,平成20年3月末までに全GLIレベル1Bデータの取得を完了した,既に構築済みのGLI/GAC用システムをレベル1Bデータ対応型に再構築し,高解像度データ処理に供する.■衛星データと地上検証データの相互参照衛星処理成果の応用として,大気エアロゾルと浮遊粒子(PM)の相関解析を計画している.そのための地上観測の継続と施設維持(能登,白浜,大阪,福江)を実施した.複合衛星搭載センサデータに基づく大気エアロゾル動態把握のため下記を実施した.1.衛星データの複合利用GLIデータで計測される近紫外,及び可視の2波長を利用し,バイオマス燃焼由来エアロゾル(吸収性エアロゾル)の識別を行い,POLDERセンサより大気エアロゾルによる複数波長における光学的厚さの導出,並びに粒径インデックスを取得した.2.衛星およびモデルデータの複合利用衛星情報に加え,エアロゾル輸送モデルによるエアロゾルタイプ情報利用の試み.東京大学・九州大学・JAXAの協力により,NIES/CCSR/FRCGC AGCM/SPRINTARSによるモデル情報としてエアロゾルタイプ情報を参照し,POLDERセンサデータからのエアロゾル特性抽出を行い,リモートセンシングデータとモデル情報併用による効果を確認した.3.地上検証データ収集衛星エアロゾルリモートセンシングの検証基盤として米国NASA/GSFCと協力し,大阪府東大阪市,和歌山県白浜町,石川県能登町にて連続大気計測を実施した.地上計測データのさらなる有効利用を行うため,NASA/GSFCが保有するAERONET基幹データベースを近畿大学において試験稼働を行った.また,千葉大学と共同で長崎県福江島にてSKYNET放射測器を稼働させ,越境汚染による大気エアロゾルを調査した.
Cyclooxygenase2阻害剤の消化器癌の転移抑制効果についての検討

1.大腸癌肝転移モデルの樹立とCOX-1,COX-2,VEGF mRNAの定量我々が樹立したヒト大腸癌株TK-4を使用した。ヌードマウスの皮下に移植した群をSC群、seed and soil理論に基づいた同所(盲腸)移植群(CI群)と、腹膜縫着による腹膜転移モデル(PI群)を作成し移植8週後に体重、腫瘍重量、肝転移数等を評価した。COX-2、VEGFmRNAはTK-4に高発現していた。肝転移はCI群で高率に発現し、COX-2 mRNA発現はCI群で有意に高く、肝転移とCOX-2mRNAの相関が示唆された。VEGF mRNAは各群間に差は見られなかった。またCOX-2の組織免疫学的検討でも、CI群でのCOX-2発現が高かった。2.大腸癌肝転移モデルの肝転移発現におけるCOX-2の役割以上の現象にCOX-2がどの経路を介し関与しているかを検討した。アポトーシスインデックス(AI)と微小血管密度(MVD)を測定し、COX-2との関連を検討した。ApoptosisとCOX-2mRNA発現量には負の相関が見られ、COX-2mRNA発現量とMVDには相関は見いだせなかった。3.大腸癌切除症例におけるCOX-2発現の検討大腸癌切除症例76例(男46例、女30例)において、COX-2発現の関連を検討した。COX-2蛋白陽性例は39例(51%)で、COX-2蛋白陽性と、性、組織型、深達度、リンパ節転移、腹膜播腫との間に相関はなかったが肝転移症例において有意にCOX-2高発現症例が多かった(12例中10例)。COX-2蛋白発現が高いとAIが低い傾向にあった。4.COX-2阻害剤による肝転移抑制以上よりCOX-2発現は大腸癌肝転移において重要であり、COX-2阻害剤により転移阻害効果が得られることが期待される。現在COX-2阻害剤による大腸癌肝転移抑制効果の検討中である。本年度は大腸癌の肝転移におけるCyclooxygenase-2の役割を明らかにすることを目的として実験をおこなった。ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株TK-4をBALB/cnu/nuヌードマウスの皮下、腹膜、盲腸に移植し、Cyclooxygenase-1,2(COX-1,2),vascular endothelial growthfactor(VEGF)の発現と腫瘍成長速度および肝転移能との関連を検討した。各移植8週後、マウスを犠牲死せしめ各移植部位別に評価した。腫瘍成長速度は皮下、腹膜、盲腸の順であったが、肝転移は盲腸移植の群のみに認められた(個体数の80%に肝転移)。Northern Blottingを用いつたCOX-1,COX-2,VEGFのmRNAの発現をβーアクチンに対する発現レベルで定量化し検討した。COX-1mRNAは部位による差は無かった。COX-2mRNAは正常大腸組織ではほとんど発現を認めず、盲腸で1.454,腹膜0.229,皮下0.238で盲腸移植腫瘍で有意に高く発現していた。VEGFmRNAは皮下で最も高発現しており、以下腹膜、盲腸の順であったが推計学的有意差はなかった。

免疫組織染色による蛋白発現の検討では、COX-2蛋白はmRNAと同様に、盲腸移植腫瘍で高発現しており、皮下移植腫瘍では低発現であった。また盲腸移植腫瘍では腫瘍部と共に腫瘍近接癌組織においてもCOX-2蛋白の高発現が認められた。これらの結果から大腸癌肝転移において宿主のCOX-2発現が重要な役割を担っていることが示唆された。昨年度の実験結果から、ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株TK-4をBALB/cnu/nuヌードマウスの皮下(SC)、腹膜(PI)、盲腸(CI)に移植すると、肝転移の発生頻度はCIが80%と高率で、PI、SCの発生は低率であった。COX-2mRNAがCI群で有意に強く、腫瘍の微小環境においてCOX-2発現が大腸癌肝転移の促進に重要な役割を果たしていることが示唆された。本年度はCOX-2がどのような機序により転移を促進しているのかを明らかにするために、ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株TK-4をBALB/c nu/nuヌードマウスの皮下(SC)、腹膜(PI)、盲腸(CI)に移植し、移植8週後に犠死せしめ、COX-2発現とangiogenesis、apoptosisとの関連について検討した。angiogenesisはER-MP12を用い免疫組織染色法により腫瘍組織微小血管密度(MVD)を算出し評価した。apoptosisはTUNEL法により、apoptotic cellをcountしapoptotic indexを算出した。MVDはPI群で最も高値であり、COX-2mRNA発現と腫瘍微血管密度(MVD)との間には関連を認めなかった。しかしCOX-2発現強度とapoptosis indexとの間に有意な相関を認め、apoptosis indexはCI群で最も低値であった。これらの結果からCOX-2は大腸癌における至適なseed and soilの成立に関与する微小環境因子であり、腫瘍細胞のapoptosisを抑制することにより肝転移を促進していることが示唆された。またCOX-2阻害剤による大腸癌肝転移抑制実験をおこない、有意な転移抑制効果が観察された。再現性の確認の実験を実施中であり、確認され次第、発表予定である。
K^+チャネル開口薬による低血圧状態における脳の酸素供給と需要バランス

昨年の研究結果で、K^+チャネル開口薬であるニコランジルはINVOS・Navigator INV-COMPSEP(Somanetics社製)にて、呼吸・循環の大きな変化をきたすことなく臨床的に脳血管とくに動脈血管を拡張させることが示唆された。本年度はさらにニコランジルの脳内における麻酔作用におよぼす影響について検討した。ニコランジルに代表されるチャネルに作用する薬剤は、イオン輸送のメカニズムに影響を与え、ニューロンの環境を変化させる。これを臨床的にとらえることを目的とした。予定手術患者を対象にイソフルレン・亜酸化窒素・酸素・硬膜外麻酔で麻酔を維持し、ニコランジルを0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>から開始し15分毎に0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>増加し0.4mg・kg^<-1>・h^<-1>まで投与する間、脳波をpEEGモニターにて、左右SEF90、SMF、δμVを測定し、pEEGwinで解析した。結果:1.左右SEF90はニコランジルを0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後コントロール値に比較し有意に(p<0.0001)低下した。また投与中止5分後も有意に(p<0.01)低下していたが、10分後ほぼコントロール値に回復した。2.左右SMFも同様に低下したが、有意差はなかった。3.左右δμVも同様に低下した。左δμVは0.08、0.32mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後有意に(p<0.05)低下し、右δμVは0.08、0.16mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後有意に(p<0.05、p<0.01)低下した。4.動脈圧、心拍数、中心静脈圧の有意な変化はなかった。結語:1.ニコランジルは麻酔深度に影響をおよぼす。2.K^+チャネル開口薬の持続投与は麻酔深度を深くする。予定手術患者12名(年齢42.0±20.2歳、体重59.5±20.7Kg)を対象に、イソフルレン・亜酸化窒素・酸素・硬膜外麻酔で麻酔を維持した。SomaSensor^Rを前額部に設置し、これにINVOS・NavigatorINV-COMPSEP(Somanetics社製)を接続し、rSO2とBVIを測定した。術中、ニコランジル(K^+チャネル開口薬)を0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>から開始し15分毎に0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>増加し0.4mg/kg^<-1>/h^<-1>まで投与した。同時に、観血的平均動脈圧、心拍数、中心静脈圧を測定した。結果は、1.rSO2とBVIはニコランジルの0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後に、それぞれ投与前値に比較して有意に上昇した(p<0.05、p<0.01、p<0.01、p<0.001、p<0.01paired t-test)。2.mAPは0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後にやや下降したが、以後有意に(p<0.05およびp<0.01)上昇した。心拍数は全経過を通じて上昇し、0.16mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後以降は有意に(p<0.01)上昇した。CVPは0.08mg/kg^<-1>/h^<-1>投与時に上昇したが、以降は有意に(p<0.01)下降した。今回の結果より、臨床的にもニコランジルが脳血流を増加する所見が得られた。rSO2は脳組織中の血管内酸素飽和度を示すが、正常値は55%-75%で脳の酸素供給と消費バランスの情報を含む。INVOS・NavigatorはBVIを算出するが、これは脳血流量変化の一つの指標となり得る。ニコランジルは臨床的にも脳血管とくに動脈血管を拡張させることが示唆された。ASA-PSIIIの予定手術患者10名(男性4名、女性6名、年齢49±34歳、体重50±2kg)を対象とした。酸素・亜酸化窒素・イソフルレンの全身麻酔で、10症例中7症例に硬膜外麻酔を併用したが、測定前より測定終了まで硬膜外腔に薬剤の投与は施行しなかった。オプトードを前額部に設置し、酸化型ヘモグロビン、還元型へモグロビン、酸化型チトクトロムaa3を連続測定した。麻酔導入後、ニコランジル(K^+チャネル開口薬)を2mg・h^<-1>、平均0.04mg-kg^<-1>・h^<-1>で15分間投与し、以後2mg・h^<-1>毎増量し最大12mg・h^<-1>まで投与した。終末呼気炭酸ガス濃度は35±2mmHg、経皮的酸素飽和度は99-100%に維持した。

結果;酸化型ヘモグロビン、還元型ヘモグロビンは投与前に比較し上昇した。8mg・h^<-1>、10mg・h^<-1>、12mg・h^<-1>投与後に酸化型へモグロビンは有意に(p<0.01)上昇し、その結果総ヘモグロビンが有意に(p<0.01)上昇した。6mg・h^<-1>投与後に還元型ヘモグロビンがやや低下した。酸化型チトクロムaa3は全経過を通じて大きな変化はなかった。観血的平均動脈圧、中心静脈圧は出血により低下し、心拍数はやや上昇したが有意な変化はなかった。以上より、ニコランジルの2mg・h^<-1>-12mg・h^<-1>の投与は、血圧低下時にも頭蓋内総ヘモグロビン特に酸化型ヘモグロビンを増加させた。すなわち脳血流が増加することが臨床的にも示唆された。昨年の研究結果で、K^+チャネル開口薬であるニコランジルはINVOS・Navigator INV-COMPSEP(Somanetics社製)にて、呼吸・循環の大きな変化をきたすことなく臨床的に脳血管とくに動脈血管を拡張させることが示唆された。本年度はさらにニコランジルの脳内における麻酔作用におよぼす影響について検討した。ニコランジルに代表されるチャネルに作用する薬剤は、イオン輸送のメカニズムに影響を与え、ニューロンの環境を変化させる。これを臨床的にとらえることを目的とした。予定手術患者を対象にイソフルレン・亜酸化窒素・酸素・硬膜外麻酔で麻酔を維持し、ニコランジルを0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>から開始し15分毎に0.08mg・kg^<-1>・h^<-1>増加し0.4mg・kg^<-1>・h^<-1>まで投与する間、脳波をpEEGモニターにて、左右SEF90、SMF、δμVを測定し、pEEGwinで解析した。結果:1.左右SEF90はニコランジルを0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後コントロール値に比較し有意に(p<0.0001)低下した。また投与中止5分後も有意に(p<0.01)低下していたが、10分後ほぼコントロール値に回復した。2.左右SMFも同様に低下したが、有意差はなかった。3.左右δμVも同様に低下した。左δμVは0.08、0.32mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後有意に(p<0.05)低下し、右δμVは0.08、0.16mg・kg^<-1>・h^<-1>投与後有意に(p<0.05、p<0.01)低下した。4.動脈圧、心拍数、中心静脈圧の有意な変化はなかった。結語:1.ニコランジルは麻酔深度に影響をおよぼす。2.K^+チャネル開口薬の持続投与は麻酔深度を深くする。