hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体の組織における自律分散機構

本研究は、生物の細胞レベルから個体レベルまでの各段階にみられる多種多様な自律分散機能を総合的に探りながら、自律分散システムの機構を明らかにしようとするものである。そのために細胞、組織、器官、個体の各レベルでの自律分散システムに注目し、それぞれの段階において生物実験および理論的検討を行ないながら、自律分散システムの全体像を明らかにしようとしている。平成3年度の研究概要としてここでは、器官レベルの小腸運動の研究成果を中心にして、生体システムの自律分散的特徴について述べる。小腸では、外来神経の支配がなくても運動の発現・制御が実現されている。その基本的挙動は、多数の自律的な一次元的に結合したモデルで表現可能である。そして、各要素には自励振動的に活動状態が変化する特性があり、これがシステム全体の秩序形成に役立っている。粘菌の運動や心臓の活動電位の伝播では、原理的には上記のモデルを二次元、あるいは三次元に拡張したモデルで表現可能であると考えられ、各要素の特性も小腸と同様に振動的活動状態が重要となっている。各要素間の情報伝達は、小腸では電気的および機械的に行なわれており、前者によって秩序ある運動を行なう基盤を整え、後者によって内容物の輸送性能を向上させている。このような機構は他のレベルでも認められ、化学的あるいは電気的、機械的な情報伝達によって、さまざまな生体特有の機能が発現し、またシステム全体がうまくまとめられている。今後は、以上の研究成果を踏まえて、個(要素)にどのような機能あるいは性質が与えられていると、全体(システム)として、どのような挙動が生じるか(秩序形成)をさらに探っていきたいと考えている。
植物細胞の未分化状態の解除に関わる分子機構

植物の幹細胞の維持や分化制御の仕組みを明らかにすることは、植物の発生を理解する上で重要な課題であるが、分子レベルでの解明にはほとんど至っていない。幹細胞らしさの抑制に関わる遺伝子として、VAHとEVAHを同定した。VAHとEVAHが、幹細胞らしさの付与に関わるWOXファミリー遺伝子の発現を負に制御することを明らかにした。VAH、EVAHは、幹細胞らしさの解除の分子機構に関わると考えられる。オーキシンに依存した分裂組織の幹細胞維持などに必要な遺伝子としてCUVを同定した。シロイヌナズナVAH遺伝子が幹細胞らしさの解除に関わることを明らかにしている。VAHは、幹細胞らしさの付与に関わるWOXファミリー遺伝子の発現を負に制御する。VAHの機能解析から、幹細胞らしさの解除の分子機構に迫るべく、研究を進めている。1)VAHタンパク質複合体の構成因子の候補を同定した。VAHと物理的に相互作用するものとして、動物などでクロマチンリモデリングに関わることが示されているタンパク質因子を同定した。また、同クロマチンリモデリング因子は、転写に関わる他の因子と物理的に相互作用することが動物などで知られていた。そこで、シロイヌナズナの同転写因子と同クロマチンリモデリング因子との物理的相互作用を解析した。その結果、これら因子は物理的に相互作用しうることを確認した。以上から、VAHは、このクロマチンリモデリング因子を介して、転写に関わる因子と相互作用することが示唆された。2)VAH遺伝子と上記転写因子をコードする遺伝子との二重変異体では、WOX遺伝子の発現に関する表現型が昂進されていた。vah変異体単独では、発現上昇の確認できなかったWOX遺伝子についても発現上昇が確認された。これらから、VAHが同転写因子と共に、WOX遺伝子の発現を負に制御していることを示唆された。3)VAHタンパク質と物理的に相互作用する別のタンパク質因子を同定し、同因子もWOX遺伝子の負の発現制御に関わっていることを見出した。4)vah変異体で見られる根端の異常が、vah wox多重変異体で部分的に抑制されることを見出した。同WOX遺伝子は、vah変異体では異所的に発現上昇していることもすでに明らかにしている。これらから、VAH遺伝子は、WOX遺伝子を負に調節することにより、根の発生の調節を行っていることが示唆された。シロイヌナズナVAH遺伝子が、幹細胞などで特異的に発現するWOXファミリー遺伝子の発現を負に制御していることを明らかにしている。VAHの機能解析から、植物幹細胞の分化状態の制御に迫るべく、研究を進めている。2)VAH遺伝子と上記転写因子をコードする遺伝子との間に遺伝学的相互作用があることを確認した。これら1)、2)から、VAHは転写の機能調節に関わる可能性が示唆された。3)vah変異体で見られる根端の異常が、vah wox多重変異体で部分的に抑制されることを見出した。1)シロイヌナズナVAH遺伝子が幹細胞らしさの解除に関わることを明らかにしている。VAHと共に働くと考えられるタンパク質因子を同定した。同タンパク質因子をコードする遺伝子とVAHとの二重機能欠損変異体では、WOX発現上昇の昂進だけではなく、帯化やメリステムの肥大化などのclavataと似た形態的表現型も見られた。これらはVAHと同タンパク質因子が共に働いて、幹細胞らしさの付与に関わるWOXの発現を負に制御していることを示唆した。2)CUV遺伝子は、パン酵母からヒト、植物に広く保存されているスプライシング因子Prp16オーソログをコードする。CUVが、オーキシン生合成や極性輸送、受容、応答に関わる遺伝子の発現を遺伝子特異的、組織特異的に促すこと、オーキシンを介した発生を支えていることを明らかにした。(1)VAH遺伝子は、幹細胞らしさの付与に関わるWOXファミリー遺伝子の発現を負に制御する。1VAHタンパク質複合体の構成因子の候補を同定した。2VAHと遺伝学的に相互作用する遺伝子EVAHを同定した。3vah変異体で見られる根端の異常が、vahwox多重変異体で部分的に抑制されることを見出した。4vah変異は、clv3変異の茎頂分裂組織肥大の表現型を昂進した。本研究から、幹細胞らしさを負に制御する新規遺伝子VAHとEVAHを同定した。

VAHとEVAHの研究を進めることにより、幹細胞らしさを負に制御する新規分子機構が明らかになると期待される。(2)オーキシンに依存した器官形成、細胞分化、分裂組織の幹細胞維持には、オーキシンの生合成や極性輸送、受容、応答に関わる遺伝子の適切な発現が必要だが、その発現制御についてはわかっていないことが多い。1CUVは、パン酵母からヒト、植物に広く保存されているスプライシング因子Prp16オーソログをコードする。CUVが、頂端基部軸に沿った胚とめしべの形成、おしべの形成、花序位置の決定、維管束形成、根端分裂組織の維持、根毛形成位置の平面内極性など、オーキシンを介した発生を支えていることを明らかにした。2CUVが、オーキシン生合成や極性輸送、受容、応答に関わる遺伝子を含む遺伝子の発現を遺伝子特異的、組織特異的に促すことを明らかにした。本研究から、CUVが、オーキシンに依存した組織や器官の形成、細胞分化、分裂組織の幹細胞維持に必要であること、オーキシンの生合成や極性輸送、受容、応答に関わる遺伝子などの発現を促していることを明らかにした。植物の幹細胞の維持や分化制御の仕組みを明らかにすることは、植物の発生を理解する上で重要な課題であるが、分子レベルでの解明にはほとんど至っていない。幹細胞らしさの抑制に関わる遺伝子として、VAHとEVAHを同定した。VAHとEVAHが、幹細胞らしさの付与に関わるWOXファミリー遺伝子の発現を負に制御することを明らかにした。VAH、EVAHは、幹細胞らしさの解除の分子機構に関わると考えられる。オーキシンに依存した分裂組織の幹細胞維持などに必要な遺伝子としてCUVを同定した。現在までに、VAHと共に働く複数の因子の同定に成功しており、順調に研究が進んでいる。VAHだけでなく、これらVAHと共に働く候補因子は、植物の発生過程に関わるものとしては、これまでほとんど解析されていない。そもそも植物幹細胞の幹細胞らしさの解除についての知見はほとんど報告されていない。本研究を進めることにより、植物発生の基本機構に関する新規な知見が得られると期待される。植物分子発生学これまでの研究から、VAHと共に働く因子の候補を複数同定し、VAHが転写の調節に関わることが示唆されている。これらを踏まえ、以下の解析を進める。1)VAHと相互作用する因子を網羅的に同定するため、VAHタンパク質複合体を精製し、構成因子を同定する。2)VAHによる転写制御機構を明らかにするため、VAHと共に働く転写因子に対する特異抗体を用いて、同転写因子のゲノム結合の様子を解析する。vah変異体などでは、同転写因子のゲノムへの結合に異常が見られる可能性がある。本研究を、これまでの成果を基盤として進めることにより、植物発生の基本機構に関する新規な知見が得られると期待される。
分析書誌学と出版史的方法による近代日本における書物の制度化の解明

本研究は、明治初年に西欧活版印刷術が導入されて以降、版面および書物を構成する諸要素が整備され、書物の標準的なフォーマットが確立するまでの過程を明らかにしようとするものである。(1)明治期に明朝体活字と平仮名活字とが組み合わせて用いられるようになったことで、江戸時代の板本の印刷書体が有していたジャンルや文体との関係が崩された。(2)句読点の使い分けが行われるようになったのは、外国語の翻訳や新たな書き言葉の模索など、言語そのものと向き合う最前線の場においてであった。(3)紙型は一般に活字印刷の弱点である原版の保存を補填するものと考えられているが、明治前半の活字印刷では異版を生成する装置でもあった。(1)明治前半における活版印刷物の書誌記述を行うためのサンプリング調査を行い、記述項目を書物の形態、版面様式、刊記記載事項、出版社情報(広告)の観点から、25項目を定めた。この項目を目安に、国立国会図書館近代デジタル・ライブラリーの活版印刷物うち、翻刻小説100点、政治小説94点、新体詩・近代詩60点、戯曲101点の書誌記述を行った。(2)研究分担者(磯部)は、書誌記述項目をもとに奈良女子大学附属図書館蔵奈良女子高等師範学校旧蔵大礼記念文庫の調査を行った。その結果、大礼記念文庫を形成するの書物群の性格と女高師という空間における機能などを明らかにし、「大礼記念文庫と書籍文化環境ー大正大礼と奈良女子高等師範学校ー」(『書物・出版と社会変容』16号)という論文を発表した。(3)研究代表者と分担者は、明治期の貴重な活版印刷物を数多く所蔵する古書店で許可を得て書籍調査を行った。明治期の活版印刷物も江戸期の板本同様、同一書名の書物でも出版地、出版年、印刷出版の会社の違いなどによって少しずつ書物を構成する要素が異なることが判明した。特にそのヴァリエーションが甚だしい『滑稽演説』などの演説物、講談などの活字翻刻物などを中心に、今後より詳細な調査を行うため、同古書店から資料として一括購入した。(1)研究代表者は、主に版面を構成する諸要素の定型化の解明に努めた。特に明治20年代半ばまでの活版および整版の出版物の版面における句読点、約物の使用状況と活字書体の標準化との関係について、現物および国立国会図書館近代デジタルライブラリーの画像を調査を行った。その結果、印刷書体が文体やジャンルなどの意味役割から切り離され、標準化することと入れ替わるように、句読点などの約物の使用が規則的になっていったことが明らかになった。さらにその事実の意味について考察を行い、テクストの分節し、その構造を可視化しようとするものであり、出版物の発信者側が情報伝達において意味論的統御を行おうとしたものであると解釈した。さらに、鈎括弧の調査も行い、そのメタ・レベルでの機能とテクストの同一性保持の問題について考察した。これらの考察については、研究代表者が2015年2月に公刊した著書『日本語活字印刷史』(名古屋大学出版会)の第三部第六章および小活に書き下ろしの論考として発表した。また2014年11月8日に二松学舎大学で開催されたシンポジウムにおいても「句読点の近代」と題して報告を行った。2研究分担者は代表者とともに、出版流通と書物の形態の関係を探るため、明治19年に出版されると版権が無かったために、わずかな期間のうちに多数の翻刻本が各地で刊行された『二十三年未来記』の諸本を10点ほど一括購入した。そして、これまで入力した書誌データをもとにそれらをを相互比較し、その違いを記述し、出版流通に有意な特徴を抽出した。(1)研究代表者(鈴木)の本年度の研究成果は以下の通りである。1明治期出版物の制度化の一要素として特に活字書体の標準化について考察した。標準化の契機は明朝体活字の導入にあり、既に前年度の成果の『日本語活字印刷史』で述べたが、特定の文体やジャンルからの遊離の条件は既に幕末の板本において整えられつつあった。そのことの意味を平田派国学の気吹舎塾が幕末から明治初めにかけて出版した書物を調査し、版面に展開された当時としては特異な(現在のゴシック体のような)印刷書体を中心に考察し、論文「切断の文字、あるいは文字の〈近代〉」(印刷中)と題する論文にまとめた。活字書体の標準化とジャンルからの分離については、日本出版学会関西部会において「書字の論理/活字の論理」(2015年6月)でも発表した。2活字印刷に適した漢字書体とはどのようなものであるかを考察する「普遍の文字、臨場の文字ー印刷史から見た欧陽詢とチョ遂良」を発表した。(2)研究分担者(磯部)は明治初期の出版物における異版、異本の生成を、書物制作における編輯のあり方や紙型使用という印刷方法の観点から調査分析し、その成果を論文「「歴史を「編輯」するー群生する『近世太平記』『明治太平記』の内と外ー」、「紙型と異本」(印刷中)、十九世紀文学研究会における口頭発表「紙型と異本ー『徳川十五代記』『明治太平記』の刊・印・修ー」(2016年3月)において公表した。(3)研究分担者と代表者は昨年度に引き続き、明治期出版物を分析

書誌学的に記述するための示差的特徴を抽出するため、有象無象の異なる出版社で明治1920年に数多く出版された末広鉄腸『二十三年未来記』の異版を調査、現物購入し、整理を施した。明治期出版物(書物)の制度化に関して、活字書体、約物記号類、版面のレイアウトなど形態面の標準化については当初計画通り進展している。また出版史的考察の要である異版、異本の生成のプロセス(これは反制度的側面も含んでいる)についても、「編輯」や紙型使用という観点からかなりの程度明らかになり、当初計画通り進展している、国立国会図書館近代デジタル・ライブラリーの画像から書誌データをどの程度正確に取ることが出来るかという課題は、昨年度同様、データ入力者を確保できないという環境的事情から、研究代表者がサンプル的に入力している状況である。これは昨年度から研究方法、方針の変更として既に記したところであるが、当初計画からは成果を上げられていないため、全体として上記の自己評価となった。(1)研究代表者(鈴木)は論文「切断の文字、あるいは文字の近代」(『幕末明治移行期の思想と文化』所収)を公刊した。この論文については、成果の一部を前年度報告しているが、幕末における葛原勾当の木活字が盲人ゆえにミニマムなタイプライターシステムを採用しており、それが近代活字印刷における文字の特性を先取っていることを論じたことも述べておく。(2)研究分担者(磯部)は論文「紙型と異本」(『書物学』8)を公刊し、紙型からとったステロ版による印刷は、原版が残らないという活版の欠陥を補って大量増刷に対応する複製技術と認識されてきたが、技術導入の当初にあってはむしろ異本出来の装置であったことを明らかにした。(3)代表者(鈴木)は、無版権であるが故に約半年の間に二十種以上異版が出版された末広鉄腸『二十三年未来記』の諸版本を科研費で全て購入・調査し、分析書誌学の方法を用いてその特徴と関係を記述した。異版関係の確定や制作過程の推定にあたっては、分担者(磯部)の紙型論が役に立った。この悉皆調査を踏まえ、分担者とともに日本出版学会秋季大会でワークショップ「出版史史料と図書館資料をつなぐための方法論」に報告者として参加し、デジタル画像公開と分析書誌学に基づく書誌記述の関係と今後の展望について、インターネット上の複数の図書館・資料館による近代出版物のデジタル画像コレクションの書誌記述項目を比較検討することによって、画像データと組み合わせた際の個々の出版物の同定と異版関係の記述に有効な観点と記述項目の提案を行を行った。この報告のうち、分析書誌学的方法による『二十三年未来記』の書誌記述と制作過程の推定については、近く論文を発表する予定である。本研究は、明治初年に西欧活版印刷術が導入されて以降、版面および書物を構成する諸要素が整備され、書物の標準的なフォーマットが確立するまでの過程を明らかにしようとするものである。(1)明治期に明朝体活字と平仮名活字とが組み合わせて用いられるようになったことで、江戸時代の板本の印刷書体が有していたジャンルや文体との関係が崩された。(2)句読点の使い分けが行われるようになったのは、外国語の翻訳や新たな書き言葉の模索など、言語そのものと向き合う最前線の場においてであった。(3)紙型は一般に活字印刷の弱点である原版の保存を補填するものと考えられているが、明治前半の活字印刷では異版を生成する装置でもあった。版面の構成要素が定型化していく過程を解明する課題については、既に調査を終え、著書の一部として発表することができたので、予定よりもかなり早い達成である。また研究分担者とともに推進している、同一テクストの諸版の収集及び記述とその出版史的意義の考察についても、順調に研究が進展している。
膵ラ島細胞移植におけるラ島細胞機能および移植成功率の検討

膵ランゲルハンス島(以下ラ島)移植は、手術手技が簡単で反復施行も可能であり、全膵移植より合理的かつ非侵襲的な治療法である。しかし、ラ島移植では、分離直後のラ島細胞のviability維持が重要な要因となっていて、このviabilityをできる限り良好に維持する保存法の確立および保存後のviabilityの簡便かつ正確な評価法の確立が望まれている。c-AMPはラ島細胞内での情報伝達系の重要な因子であり、インスリン分泌のセカンドメッセンジャーとしての役割を果たしている。その濃度は、GTP結合蛋白を介してadenylylcyclase(以下AD)が活性化されることによって上昇し、これに続くいくつかの過程を経てインスリン分泌を促す。本研究では少量のラ島細胞に含有されるAD活性を従来の放射性活性物質を用いず、酵素変換、増幅反応を用いる蛍光法で測定した。即ち、保存後の分離ラ島細胞のviabilityの指標としてのAD活性と細胞機能の指標としての移植(ラット同系移植、ヒト自家移植)後血中glucose値に相関関係を求め、AD活性が分離ラ島における細胞機能の指標として有用であるかどうかを検討した。また、各保存液を用いて096時間保存し、各保存時間後のAD活性および血中glucose値を経時的に比較することにより保存液および保存時間のラ島機能に及ぼす影響をも検討した。2.STZ糖尿病ラットに約1,000±10個のラ島を同系移植し、移植前AD活性値と移植後の血糖値を比較すると、移植前のforskolin刺激によるAD活性値が6570fmol/min/islet以上なら移植後euglycemiaを維持できることが判明した。3.ヒト膵全摘後4例に自家移植を行った。移植前のforskolin刺激によるAD活性値が65fmol/min/islet以上であった3例は移植後69カ月の現在、インスリンは不要で経過している。以上より移植前のAD活性値の評価は移植後のラ島機能評価の有用な指標と成り得ると結論した。体重250-350グラムの雄Lewis Ratより膵ラ島をcollagenase消化法と濃度勾配遠沈法を用いて収集した。一匹のラットから得られた直径約200±10umのラ島を20個取り出し、Hanks solutionあるいはUW solution (4°Ccold storage)に保存した。ラ島のc-AMP値を、3、24、48、96時間後に測定するとともに移植1週間後のラットの血糖値を比較した。膵ラ島のホルモン分泌機構に関与しているc-AMP値の測定には、我々が開発した5つのstepよりなる酵素反応を用いてNADPHに変換することによって、分光蛍光光度計による測定を可能とした。Forskolinによりラ島のインスリン分泌を刺激した群(stimulated group)とコントロール群として刺激しない群(basal group)の2つに分けて、機能を評価した。ラ島をUW solutionに保存した場合のc-AMP値(fmol/min/islet)は、stimulated groupでは持続的に高値を示し(3時間:29.0±2.1、24時間:23.0±3.1)、48時間後に低下し始め(21.0±2.7)、96時間後には11.1±1.0と有意に低下した。また、basal groupでは、3時間:4.5±1.1、24時間:4.1±1.6、48時間:3.0±1.0、96時間:1.6±1.2と低値であった。

一方、Hanks solutionに3時間保存した場合では、stimulated groupで15.0±1.6(basal group : 8.6±1.0)で、以後持続的に低値であった。ラ島をUW solutionに保存することによってインスリン分泌能が高められ、また移植前のc-AMP値が高いほど移植後の血糖コントロールは良好で、移植1週間後の血糖値には相関関係を認めた。移植前にc-AMP値を測定することによって術後の血糖levelの予測が可能である。移植前のc-AMP値の評価はラ島機能評価の有用なマーカーとなりうる。Forskolinによりラ島のインスリン分泌を刺激した群ではUW solutionに保存した場合のc-AMP値(fmol/min/islet)は持続的に高値を示した(fresh:108.6±29.3,3時間:86.6±17.5,16時間:60.5±16.8,24時間:54.5)が,48時間後に低下し始め(45.5±18.8),96時間後には33.5±15.7と有意に低下した。術前c-AMP値は血糖レベルを200までが正常上限とすると,移植前のc-AMP値が少なくとも6570以上なら良好にコントロールされる。即ち,移植前のc-AMP値の評価はラ島機能評価の有用なマーカーとなりうる。ヒト膵ラ島細胞の自家移植を4例に行った。即ちヒトラ島は、3人の膵頭部癌と1人の膵体尾部癌の患者に膵全摘術を行った際に、膵体尾部と膵頭部からPyzdrowskiらの方法により分離した。分離したラ島についてbasalおよびforskolinで刺激した場合のadenylylcyclase(AD)活性を測定し、ラ島はUW液に約2時間保存後、各症例につき平均約600,000個(562,000個626,000個)を門脈内に移植した。その後6ヶ月から9ヶ月にわたって臨床経過を観察した。結果:4人の患者から得られたラ島のbasalおよびforskolinで刺激した場合のAD活性値はそれぞれ症例1:32.6±19.2fmol/min/islet、66.8±22.3fmol/min/islet、症例2:34.6±17.2fmol/min/islet、123.8±19.9fmol/min/islet、症例3:24.3±14.3fmol/min/islet、33.4±18.8fmol/min/islet、症例4:43.3±22.7fmol/min/islet、67.4±16.8fmol/min/isletであった。forskolinで刺激した場合4例中3例が65fmol/min/islet以上のAD活性値を示したが、症例3は33.4fmol/min/isletとやや低値であった。しかし4症例ともに移植後90日頃よりインスリンの離脱が始まった。AD値が低かった症例3についてはeuglycemiaを維持するのに少量のインスリン治療を要しているが、他の3症例は6ヶ月から9ヶ月の現在、インスリンは不要で経過しており、これらの患者のラ島移植は4症例とも成功と考えられた。ヒトラ島移植においてもforskolinで刺激した場合のラ島分離後のAD活性値の絶対レベルは本法で十分測定し得るレベルであった。
乳児特発性僧帽弁腱索断裂の病態解明に向けた基礎的研究

我々の研究(Circulation. 2014 )では、過去16年間の95例の臨床データから、発症は生後4-6ヶ月に集中し(85%)、やや男児に多く、春から夏の頻度が高い(66%)。。基礎疾患として、川崎病10例、抗SSA抗体陽性2例、細菌性心内膜炎1例が認められた。CRPの上昇は軽度で、外科治療は、弁形成が52例(55%)、人工弁置換が26例(27%)に行われた。死亡例は8例(8.4%)で、中枢神経系後遺症は10例(11%)認められた。腱索の病理組織(21例)では、単核球を主体とする心内膜下の炎症細胞浸潤が認められた。今後は弁組織ウイルスDNA検索を行い原因を究明する。乳児特発性僧帽弁腱索断裂は、生来健康である乳児が突然に呼吸循環不全に陥る重篤な疾患である。過去に国内外にまとまった報告がなく、国内外の小児科の教科書にも記載がない。過去の死亡例は「乳児突然死症候群(SIDS)」と誤って診断されていた可能性もある。調査結果を一日も早くまとめて、1)乳児特発性僧帽弁腱索断裂が健康な乳児に突然襲いかかる重度な疾病であること、2)一刻も早い診断と的確な外科治療が必要であること、3)診断と治療が遅れると死に至るかもしくは循環不全により重度な神経学的後遺症をきたす可能性のある難病であること、以上を国内のみならず海外に情報を発信する必要がある。我々が22年度より25年度まで継続している全国調査の結果、過去16年間に発症した95例の臨床データを得た。発症は生後46ヶ月に集中し(85%)、やや男児に多く、春から夏の頻度が高かった(66%)。全体的に近年増加傾向にある。全体では35例(40%)が何らかの後遺症/続発症を残し、本疾患の罹病率は極めて高い。平成26年度は発症時に凍結組織や血液サンプルなどを集め、また血液や咽頭や尿便からウイルス分離を試みて病因を明らかにしてゆくことを行っている。。乳児特発性僧帽弁腱索断裂は、生来健康な乳児が僧帽弁の腱索断裂により急性の呼吸循環不全に陥る重篤な疾患であり、死亡例も報告されている。罹患報告例のほとんどは日本人乳児であり、近年発症が増加傾向にある。今年度は断裂した腱策の病理組織所見を詳細に検討し、その病因と病態を検討した。【結果】全国調査では、過去16年間に88例の発症が確認され、発症時の月齢は4.49 +/-1.83ヶ月、7例に川崎病既往、2例に母親由来SSA抗体陽性が認められた。70例(79.5%)に外科手術が実施され、24例(27.5%)に人工弁置換術がなされた。死亡例は6例(6.9%)であった。病理組織標本が得られた19例では、14例(74%)に腱索心内膜組織へのリンパ球(CD3陽性)およびマクロファージ(CD68陽性)を主体とした単核球の細胞浸潤が認められた。好中球の浸潤は稀であり、細菌性疣贅は見られなかった。14例(47%)で腱索および僧帽弁弁尖組織の粘液様変性が認められ、その組織所見は間質の増成と線維芽細胞の増殖による線維性肥厚が主体であった。断裂した部分の腱索の組織所見が得られた1例では、断裂部での腱索組織の線維性瘢痕が見られた。炎症早期に発現する細胞外基質であるtenascinCは腱索の全層において陽性であった。【考察】乳児特発性僧帽弁腱索断裂の原因として、ウイルス感染や免疫異常による腱索組織の炎症性組織障害および線維化が原因である可能性が示唆された。

今後は更なる病因検索および適切な治療法の確立を目的として、川崎病症例やSSA抗体陽性例では免疫学的異常による組織障害の解析を、ウイルス感染が疑われる症例ではウイルスゲノムの解析など研究を行う予定である[背景]乳児特発性僧帽弁腱索断裂とは、生来健全な乳児に突然の急性呼吸循環不全が発症し、診断と早期の外科治療が遅れると死に至る疾患である。ほとんどが日本人で、生後4-6ヶ月に発症が集中する。基礎疾患として川崎病、抗SSA抗体、ウイルス心内膜炎等などが示唆されるが詳細は不明である。その病因および臨床経過および臨床検査所見を詳細に調査し、本疾患の早期診断および的確な内科的および外科的治療法を早急に確立する。[対象と方法]発症年齢、基礎疾患の有無、発症様式、血液生化学所見、画像所見、手術所見、病理組織所見、予後、転帰などについて調査。サンプルが得られた症例では、全血および血清サンプルの凍結保存、尿、弁、咽頭拭い液からのウイルス分離、弁置換を行った症例では弁組織の凍結保存やホルマリン固定病理組織標本の免疫組織科学的検討を行い、腱索断裂のメカニズムを解明研究する。[結果]過去16年間に発症した95例について臨床所見を要約。発症は生後46ヶ月に集中し(85%)、やや男児に多く(53:42)、春から夏の頻度が高かった(66%)。全体的に近年増加傾向にある。基礎疾患として、川崎病10例、抗SSA抗体陽性2例、細菌性心内膜炎1例が認められた。CRPの上昇は軽度で、外科治療は弁形成が52例(55%)、人工弁置換が26例(27%)に行われた。死亡例は8例(8.4%)で、中枢神経系後遺症は10例(11%)認められた。これらの結果は、Circulation. 2014;130:1053-1061に論文として掲載された。また、本年度は血液からウイルスが分離された症例はなく、凍結された弁および腱索組織が得られなかったにで、来年度以降にこれらの検索を押し進め、病因解明と治療法の確立に役立てる。[結論]今回の研究で病因および病態がある程度推測可能になったので、今後研究を継続して、早期発見および的確な治療法を早急に確立する。また基礎研究と疫学調査を継続して行い、病因解明に向けた努力を行う。小児科学本研究のこれまでの結果は、病因論も含めて、アメリカ心臓学会雑誌に投稿し、一次選考には通過して現在reviewerの指摘にそって内容をrevise中である。間もなく世界に情報提供できるという点において大きな進展が開けるところまできたという点では進展があった。一方で、本研究は、日本小児循環器学会学術委員会の研究にも採用され、全国の主要小児循環器施設に対して、症例が発症した際にはできるだけ血液や弁組織サンプルを取得保存するように呼びかけているが、外科治療が一刻を争う急性疾患であり、ほとんどの症例が緊急紹介および緊急入院で、そのまま手術室に向かうような状況であるため、思うようにはサンプルが集まらないのが現状である。我々国立循環器病研究センターは全国で最も症例数が多いので、自施設でサンプルの収集をまずは行ってゆく予定であるが、平成25年度は発症が1例のみであり、その症例も弁置換にはいたらなかったので組織所見が得られなかった。引き続き全国施設に呼びかけてサンプルの収集を行い、病院解明に向けた研究を実施する予定である。今年度までに20例あまりの断裂した腱索、僧帽弁、乳頭筋の病理組織標本を収集し、その所見を解析した。また標本に免疫組織化学を実施して標本に見られる浸潤した炎症細胞のマーカー、組織リモデリングのマーカーなどを検討した。特異的な所見は得られていないが、多くの症例において腱索断裂はおもにウイルスによると考えられる非特異的な心内膜炎、弁炎、腱索炎による可能性が示唆された。これまでに新たな凍結検体は得られていないので、ウイルス分離や生化学的な新たな知見は現在までに得られていない。今後は新たに発症する症例において、前向きに血液サンプル、弁置換を行った症例では弁組織の凍結保存や病理組織標本を収集し、ウイルスゲノムの解析、免疫組織学的検討、分子生物学的検索を加え、腱索断裂のメカニズムの解明研究を展開する。
仏教と教育の関係性に関する哲学的・臨床的研究-「心の教育」の所在を探る-

本研究成果報告書の目的は、仏教系私立大学における仏教教育の現実相を解明しようとするものである。第1章では、調査資料とした大学資料(大学案内・シラバス・学生手帳・履修要項など)が仏教教育関係者自らによる語りであり、そこには「仏教教育の現在」が表現されていることを示した。第2章では、建学の理念の語られ方、経営戦略との関わりで建学の理念の合理化などに注目し、大学規模による仏教教育の傾向を分析した。第3章では、臨床教育学的なテキスト解釈の手法によって各大学が建学の理念を語る際の説明のし方を検討し、仏教教育をめぐる言説を分析した。第4章では、大学規模毎に「3点セット」(a)建学の理念、b)宗教行事、c)宗教的科目)に注目し、具体的な事例の整理を試みた。第5章では、大学全体を「テクスト」に見立て、特に大学内の建造物の配置や建造物の名称表記の仕方に注目し、建造物に対する大学側の意味付与の姿勢を考察した。第6章では、幼稚園案内等の資料をもとに幼児教育の教育課程に現れる仏教性を検討した。第7章では、宗教哲学の立場から、葬送儀礼を通しての「死の学び」について考察を試みた。*以下、参考までに、研究成果報告書の目次をあげておく。はじめに:研究テーマに関しての予備的説明(皇紀夫)第I部調査研究の部第1章資料の見立てに関する説明(皇紀夫)、第2章仏教系大学の概要-大学規模と仏教教育の傾向-(皇紀夫)第3章仏教教育言説の分析-臨床教育学的試み-(皇紀夫)、第4章仏教系私立大学における宗教的科目と宗教行事(関口敏美)、第5章キャンパス空間の多義性-空間演出技法の臨床教育学的分析-(大野僚)、第6章幼児教育の教育課程にあらわれる仏教性(山内清郎)、第II部理論研究の部第7章死の学び(門脇健)、第III部資料編本研究成果報告書の目的は、仏教系私立大学における仏教教育の現実相を解明しようとするものである。はじめに:研究テーマに関しての予備的説明(皇紀夫)第I部調査研究の部第1章資料の見立てに関する説明(皇紀夫)、第2章仏教系大学の概要-大学規模と仏教教育の傾向-(皇紀夫)第3章仏教教育言説の分析-臨床教育学的試み-(皇紀夫)、第4章仏教系私立大学における宗教的科目と宗教行事(関口敏美)、第5章キャンパス空間の多義性-空間演出技法の臨床教育学的分析-(大野僚)、第6章幼児教育の教育課程にあらわれる仏教性(山内清郎)、第II部理論研究の部第7章死の学び(門脇健)、第III部資料編本研究は、「仏教と教育に関する哲学的・臨床的研究」を通して、「心の教育」の所在・可能性を探究することを目指すもので、平成18年度においては、仏教系大学のカリキュラム・シラバスの収集と、建学の理念を語る教育言説のレトリックの分析を試みた。更に、代表的な大学二校を訪問し、学長あるいは総長との面接を通して、それを仏教教育論の事例として教育学的・言語学的に分析した。教育学研究の方法論として、臨床的立場や言語学的研究を構築するためには、理論的検討を重ねなけれぱならず、その作業はまだ緒についたばかりであり、引き続き取り組みが必要である。仏教系の大学は古い歴史をもつ大学が多く、建学の理念を語る古典的な言語形態は、今日では、大学の独自性を表現する積極面と社会の変化に対応できず、自己完結して孤立している面との二面性をみせており、いずれの大学も広い意味での"宗教の世俗化"という"臨床的"課題に直面していることが明らかになった。関係資料の収集はおおむね終了したが、具体的なカリキュラムと授業形態などについての調査と分析はまだ不十分であり、次年度に繰り越した。また、仏教教育学会に参加し、現在の仏教教育の研究水準に触れたが、参考になる研究は僅かであった。また、幼児教育段階における仏教教育の実践については、実習の観察・指導の場面において、さまざまの工夫を試みた。先行研究についての研究は十分とは言えないが、本研究の独自性である「哲学的・臨床的」な手法は、一定のレベルまで形を整えてきたと思う。

本研究は、平成19年度においては、(1)昨年度収集した資料(仏教系大学・短大の大学案内・履修要項・シラバスなど)の分析、(2)建学の精神がカリキュラムや行事にいかに反映されているかについての実地調査(筑紫女学園大学)、を引き続き進めた。(1)に関しては、詳細は研究成果報告書に譲るが、大学規模と仏教教育の傾向に関する考察、仏教教育言説の分析、3点セット(建学の精神・宗教行事・全学必修科目)の事例分析、大学の空間配置により醸し出される宗教的雰囲気と仏教教育の関係の考察、保育の生活カリキュラムにおける宗教的要素の位置づけ・意義づけ、現代社会における「死」の宗教的儀礼的意味合いと子ども・教育についてなどに分析結果をまとめた。(2)に関しては、筑紫女学園大学を選び、幼稚園・中学校・高等学校・短期大学部・大学院(大学院のみ共学)を同一法人内に持つ地域密着型の総合的な女子教育機関の典型例として調査対象とした。同大学は、浄土真宗本願寺派の福岡教区を設立基盤とする高等女学校を母体とし、百周年を機に仏教系女子大学では初の僧侶養成課程を設置した。仏教教育の実際について、宗教教育部部長の栗山俊之准教授に直接インタビューを行うことにより、資料だけではわかりにくい年間行事の詳細や必修科目に関して確認することができた。なお現時点での報告は中間的なもので、今後の研究論議によって修正されうる仮説的な性格のものである。
スリランカ紅茶農園部におけるこどもの人間開発―経営形態の視点から―

1948年に英国から独立するまで、スリランカ紅茶業は大規模プランテーション経営が一般的であった。独立以降、紅茶産業における人間開発問題といえば、紅茶プランテーションにおける下位民族インド・タミル人や低位カーストである紅茶業労働という民族・カースト問題に焦点があてられてきていた。しかし、小農経営化が推進され、増加する傾向の中で、多数民族であるシンハラ人も紅茶セクターにおける労働に従事するようになっており、スリランカの紅茶業セクター内の生活環境や労働環境は経営形態による相違点が生じてきている。本研究では、経営形態を大きくプランテーションと小農経営の2つにわけ、経営形態の違う紅茶業労働において、労働者の労働・生活環境などを調査するとともに、実態のつかみにくい家族従事者であるこどもの置かれている状況において調査を行った。調査の結果、プランテーション経営にも大きく分け3つの形態があり、小規模経営においても2つの形態があることがわかった。プランテーションに居住する労働者の労働環境は改善されつつあるものの、生活環境については各プランテーション内でさえ労働者間においても格差が見られた。いっぽう、スリランカ統計局のこどもの活動データによると、農園内における家族内労働や経済活動に従事しているこどもたちの割合が、都市や農村も多い。その理由として世帯収入を増やすためと述べているこどもたちの割合が多かった。農園関係者や労働者へのインタビューでは、こどもたちが労働者として働くことはなく、みな学校に行っているいという回答であったが、平日の午前中に労働者宅へ訪問したところ多くのこどもたちが自宅におり、学校に行っていないこどもも多くいることが確認できた。一方、小農経営農家では大規模農園と同じ形態の場合には、プランテーション居住者と同じ状況であった。しかし、こどもたちの置かれている状況においては、様々であり今後さらなる調査が必要である。
都市インフラのモニタリングのためネットワークセンサーと分散処理に関する研究

(1)移動体センシングに関する研究自動車や列車などアクティブの移動体の動的応答から,路面や軌道だけでなく,橋梁などの状態を把握するセンシングに関する理論的研究を行った.路面凹凸などの不整を考慮した車両-橋梁等の運動方式を立て,移動体の応答から,橋梁の動特性の推定可能性を検討し,1)路面の凹凸が大きいと橋梁の動特性の推定は難しいこと,2)しかし,繰り返し計測を行い,ランダムノイズ的なものをキャンセルすれば,十分な精度で推定が可能であることを示した.(2)地震応答観測データの長大橋の動特性評価横浜ベイブリッジなどの地震応答(地中,タワー,桁)記録から,道徳性の推定を時間領域で行う方法を改善し,適用した.その結果,横浜ベイブリッジでは,設計では想定されていない桁端部のタワーリングの非ヒンジ化の存在を明らかにした.(3)振動ネットワークセンサーによる橋梁の損傷検出橋梁のネットワークアレイセンシングによる常時微動振動データを分析し,ダンピング特性の空間分布を,ヨーロッパグループと共同して行ったオーストリアの橋梁測定データを用いて入念に分析した.その結果,損傷部位の近傍では,モーダルダンピングが大きくなることを実証的に明らかにした.(4)都市高架橋の交通振動計測モニタリング首都高速3号線の近接する鋼桁6スパンに,加速度計,ひずみ計を100点以上設置し,2日間にわたり計測を行った.構造上同一のスパン間の応答の類似性,差異,振動加速度応答とひずみとの関係などを明らかにした.本年度は、大型橋梁(横浜ベイブリッジ、レインボーブリッジ、つるみつばさ橋、かつしかハープ橋)に設置されている地震計による応答記録を収集し、多入力多出点同定理論手法を用いて、各橋梁の動特性を解析した。応答記録の得られている地震はおよそ10である。解析の結果、微小地震からでも高次モードの形状、固有振動数、モード減衰が求められることを明らかにした。また、地震動強度とモード特性の関係を明らかにした。実橋梁の地震応答から、系統的モード解析を行った世界初の研究といえる。さらに、横浜ベイブリッジの橋軸方向の同定解析から、地震時に端部のエンドリンクと塔タワーリンクがヒンジとして挙動するときもあるが、剛結として振舞うことがあることを明らかとなった。設計ではヒンジとして解析されており、設計上のモデルとは異なる挙動を示すを実応答記録の上から示した。これは、吊形式橋梁の耐震安全を考える上で、重要な知見といえ、またモニタリングの意義を示す研究として極めて意義が高い。また、橋梁上を走行する車両の動的応答から、橋梁の動特性を求める手法を開発し、ノイズレベルと同定結果との関係を明らかにした。このような橋梁の地震応答モニタリングや車両応答モニタリングの意義を踏まえ、ワイヤレスセンサーによる実計測の価値が極めて高いことから、そのための様々なハード面ソフト面に関する技術的問題の検討に着手した。(1)移動体センシングに関する研究自動車や列車などアクティブの移動体の動的応答から,路面や軌道だけでなく,橋梁などの状態を把握するセンシングに関する理論的研究を行った.路面凹凸などの不整を考慮した車両-橋梁等の運動方式を立て,移動体の応答から,橋梁の動特性の推定可能性を検討し,1)路面の凹凸が大きいと橋梁の動特性の推定は難しいこと,2)しかし,繰り返し計測を行い,ランダムノイズ的なものをキャンセルすれば,十分な精度で推定が可能であることを示した.(2)地震応答観測データの長大橋の動特性評価横浜ベイブリッジなどの地震応答(地中,タワー,桁)記録から,道徳性の推定を時間領域で行う方法を改善し,適用した.その結果,横浜ベイブリッジでは,設計では想定されていない桁端部のタワーリングの非ヒンジ化の存在を明らかにした.(3)振動ネットワークセンサーによる橋梁の損傷検出橋梁のネットワークアレイセンシングによる常時微動振動データを分析し,ダンピング特性の空間分布を,ヨーロッパグループと共同して行ったオーストリアの橋梁測定データを用いて入念に分析した.その結果,損傷部位の近傍では,モーダルダンピングが大きくなることを実証的に明らかにした.(4)都市高架橋の交通振動計測モニタリング首都高速3号線の近接する鋼桁6スパンに,加速度計,ひずみ計を100点以上設置し,2日間にわたり計測を行った.構造上同一のスパン間の応答の類似性,差異,振動加速度応答とひずみとの関係などを明らかにした.
帯電物体の通過により大きさの異なる金属筐体内に生じる誘導電圧

放電や静電気は、パソコンなどの電子機器の誤動作を引き起こす原因となる。この種の障害は、無視できない問題となる。本研究は、人体などの帯電した物体がパソコンなどの電子機器の金属筐体の近くを移動したとき、大きさ(体積)の異なる金属筐体内に生じる誘導電圧を主として実験研究で明らかにした。本研究の結果、金属筐体内に生じる誘導電圧は、その筐体の大きさ(体積)には依存しないことを国内外で初めて明らかにした。放電や静電気は、プリンター、空気清浄機など生活に欠かせない電気電子製品に利用されているが、電子機器の誤動作などの障害の原因となる可能性がある。ナノテクノロジーが応用された電気電子製品の増加にともない、この種の障害は今後より一層増加する可能性がある。オフィス内を人体が移動すると、人体は10キロボルト程度の電圧に帯電し、この帯電した物体がパソコンなどの電子機器の近くを移動すると、電子機器が誤動作を起こす可能性がある。その電子機器の誤動作は、電子機器の金属筐体内に生じる誘導電圧が原因で起こる。このような電子機器の誤動作を防止するには、金属筐体内に生じる誘導電圧を明らかにし、電子機器設計に指針を与える必要がある。しかし、帯電した物体が金属筐体の近くを移動したとき、金属筐体内に生じる誘導電圧を測定することは難しい。一般的な電圧計のケーブルは、金属筐体内の電界分布を乱す原因となる。また金属筐体内に生じる誘導電圧の測定に適した非接触型の電圧計は、申請者の知る限りでは国内外にはない。本研究では、申請者がこれまでに提案した非接触型の誘導電圧測定法を用いて、大きさの異なる金属筐体内に生じる誘導電圧を明らかにした。本実験研究の結果、金属筐体内に生じる誘導電圧は、金属筐体の大きさにほとんど依存しない可能性があることが示された。このことから、例えば『iPad』や『iPod』などの小型のタッチパネル式ディスプレイ内部にも、帯電物体が近づくだけで相当大きな誘導電圧が内部の電子回路基板に生じ、メモリー等の電子部品が故障している可能性があることがわかった。本成果はこれまでに詳細に検討された例がないため、学問上の貢献度も大きいと思われる。静電気が原因で発生する誘導電圧と放電は、ペースメーカーやパソコンなどの電子機器の誤動作や故障を引き起こす原因となる。この種の電子機器の誤動作や故障は、機能的な衣類等の増加や、エアコンの使用による室内の低湿度化により、今後もますます増加する。例えば人体は床の上を歩くだけで約10キロボルトに帯電し、その帯電した人体が電子機器の近くを移動するだけで機器内に誘導電圧が発生する。その誘導電圧が原因で、電子機器が誤動作や故障を引き起こすことがある。これまでに申請者は、球ギャップと電磁波センサを併用した誘導電圧測定法を用いて、帯電した物体(帯電した人体等を模擬)が開口部のある金属ケース(電子機器の金属筐体を模擬)の近くを移動したときにそのケース内の二つの導体(電子回路基板を模擬)間に生じる誘導電圧を明らかにしてきた。本研究では、タブレットデバイス(例えばiPadなど)のような薄い電子機器内に生じる可能性のある誘導電圧を明らかにするため、電子機器に使われる金属ケースの大きさとそのケース内に生じる誘導電圧の関係を明らかにした。本研究では、球ギャップと電磁波センサを用いた誘導電圧測定法と、測定した各導体間の静電容量を用いたキャパシタンスモデルによる誘導電圧計算法を用いて、実験と計算の両面から誘導電圧の検討を行った。本研究を実施した結果、金属ケースに生じる誘導電圧はそのケースの体積(大きさ)には依存しないことを申請者の研究により国内外で始めて明らかにした。本研究の成果は、パソコンなど電子機器の内部に生じる誘導電圧の推定に役立つだけでなく、タブレットデバイスのような小型の電子機器の内部に生じる誘導電圧の推定にも役立つと思われる。今後の研究では、本研究で得られた成果に基づいて、新たに小型で高精度な誘導電圧測定法を確立し、タブレットデバイスのような薄い金属ケース内に生じる誘導電圧を実験研究により明らかにしたい。
プラコートン類の全合成と構造決定

プラコートンCおよびFの全合成を試みた。エバンスのキラル補助剤を出発物質として,不斉アルキル化,補助基除去により,カルボン酸とし,これをジメチルアミドに変換した後,ヨードラクトン化を行い,ジアステレオ選択的に目的の立体化学を有するラクトンを得た。これを還元してジオールに導き,トリチル基で一級アルコールを保護した後,数工程を経て,カルベン発生の前駆体であるケトンを得た,このケトンとリチオトリメチルシリルジアゾメタンを反応させ,ジヒドロフランとし,アリル酸化,DIBAL還元により,ラクトールを得た。これに対してPh_3PCHCO_2Bnを反応させるとWittig反応とMichael反応がおこり,ジアステレオ混合物として飽和エステルを与えた。これらジアステレオマーの分離は可能で,不要なジアステレオマーはDBU処理するとエピ化する。エステルを加水分解後,ヨードランクトン化を行い,水素化トリブチルスズで処理して,ヨウ素を除くと同時にトリチルオキシ基をアルデヒドに酸化した。これによりコア部分の合成が完成した。1炭素多いアルデヒドとし,Wittig反応によりα,β不飽和エステルとした。DIBAL還元によりラクトールアルコールとした後,ラクトールを保護,1級アルコールを酸化し,不斉エチル化を行い2級アルコールを得た。オルトアセテートを用いるクライゼン反応を行い,さらにアルコキシカルボニルメチル基をエチル基に還元し,コア部分もラクトンに戻して最終目的物まで導いた。文献記載のNMRと比較し,天然物は今回合成した化合物とは異なる相対配置であると結論づけた。今後,同様の経路で異なるジアステレオマーを合成すれば,天然物と同一の立体化学を有する化合物が得られるはずである。始めに、光学活性プラコートンEの合成と同様の手法を用いて、絶対構造未知のプラコートンCおよびFの全合成を試みることにした。エバンスのキラル補助剤を出発物質として、不斉アルキル化、補助基除去により、カルボン酸とし、これをジメチルアミドに変換した後、ヨードラクトン化を行い、ジアステレオ選択的に目的の立体化学を有するラクトンを得た。これを還元してジオールに導き、トリチル基で一級アルコールを保護した後、数工程を経て、カルベン発生の前駆体であるケトンを得た、このケトンとリチオトリメチルシリルジアゾメタンを反応させ、ジヒドロフランとし、アリル酸化、DIBAL還元により、ラクトールを得た。これに対してPh_3PCHCO_2CH_3を反応させるとWittig反応とMichael反応がおこり、ジアステレオ混合物として飽和エステルを与えた。これらジアステレオマーの分離はメチルエステルをベンジルエステルに変換することで容易になった。不要なジアステレオマーはDBU処理するとエピ化する。それぞれの立体化学は環化した後、NOE測定により決定した。エステルを加水分解後、ヨードランクトン化を行い二環性化合物とし水素化トリブチルスズで処理して、ヨウ素を除くと同時にトリチルオキシ基をアルデヒドに酸化した。これよりコア部分の合成が完成した。以降の側鎖の構築は簡単なアルデヒドを出発物としてモデル実験を行った。デシルアルデヒドに対してWittig反応を行い、α,β-不飽和アルデヒドとした。これに対してエチルマグネシウムブロミドを反応させ、得られたアリルアルコールに対してオルトアセテートを用いるクライゼン転移をおこなった。生じたエスエルをトシル化、還元することにより、側鎖部分の骨格を構築できた。今後、コア部分を保護した後、モデル実験と同様に側鎖を伸長し、プラコートンC、Fに導く予定である。昨年度に続きプラコートンCおよびFの全合成を試みた。

これを還元してジオールに導き,トリチル基で一級アルコールを保護した後,数工程を経て,カルベン発生の前駆体であるケトンを得た,このケトンとリチオトリメチルシリルジアゾメタンを反応させ,ジヒドロフランとし,アリル酸化,DIBAL還元により,ラクトールを得た。これに対してPh_3PCHCO_2Bnを反応させるとWittig反応とMichael反応がおこり,ジアステレオ混合物として飽和エステルを与えた。これらジアステレオマーの分離は可能で,不要なジアステレオマーはDBU処理するとエビ化する。エステルを加水分解後,ヨードランクトン化を行い,水素化トリブチルスズで処理して,ヨウ素を除くと同時にトリチルオキシ基をアルデヒドに酸化した。これによりコア部分の合成が完成した。1炭素多いアルデヒドとし,Wittig反応によりα,β不飽和エステルとした。DIBAL還元によりラクトールアルコールとした後,ラクトールを保護,1級アルコールを酸化し,不斉エチル化を行い2級アルコールを得た。オルトアセテートを用いるクライゼン反応を行い,さらにアルコキシカルボニルメチル基をエチル基に還元し,コア部分もラクトンに戻して最終目的物まで導いた。文献記載のNMRと比較し,天然物は今回合成した化合物とは異なる相対配置であると結論づけた。今後,同様の経路で異なるジアステレオマーを合成すれば,天然物と同一の立体化学を有する化合物が得られるはずである。