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歴史経験の身体性をめぐる思想史的研究

研究代表者は今年度、アビ・ヴァールブルクの『ムネモシュネ・アトラス』における歴史経験の諸相を、C・セヴェーリが「キマイラの原理」と呼ぶ記憶術的思考やH・ブレーデカンプの提唱する像行為(Bildakt)論、および、B・ラトゥールのアクターネットワーク理論、さらにはH・ホワイトの歴史叙述論と結びつけた論考を執筆した。この論考は、研究代表者が編者のひとりとなって編まれた、総合的なイメージ学の論集『イメージ学の現在ーアビ・ヴァールブルクから神経系イメージ学へ』(東京大学出版会)に発表され、さらにそのドイツ語版は、これも同様に研究代表者が編者を務めた同趣旨の論集に収められる予定である。今年度はさらに、ヴァルター・ベンヤミンの歴史経験論の吟味を通じてその重要性を発見した思想家フローレンス・クリスチャン・ラングに関し、ベルリンでアーカイヴ資料を調査した。ラングは『ドイツ悲劇の根源』執筆時のベンヤミンに多大な影響を与えており、それ以前にはミトラス教研究をはじめとする古代ヨーロッパの宗教をめぐる独自な思想を展開した人物である。そのミトラス教研究はヴァールブルクの弟子ザクスルによる研究の先駆をなす点でも注目される。こうした理論的考察と並行しつつ、今年度は、文学、映画、写真、音楽を媒介とした歴史経験についての作品分析を実施した。文学では来日した小説家パスカル・キニャールと対話の機会をもち、その作風と『ムネモシュネ・アトラス』との共振関係について議論した。映画ではネメシュ・ラースロー、写真では東松照明や牛腸茂雄を中心とした論考を準備した。またあらたに音楽における歴史経験を論じるため、デヴィッド・ボウイの楽曲について、とくにその歌声を歴史経験論における色彩の問題と関連づけ、詳細な作品分析を進めている。研究代表者は今年度当初に本研究の主題に深く関わる単著『過去に触れるー歴史経験・写真・サスペンス』(羽鳥書店)を刊行しており、その成果にもとづき、とくにアビ・ヴァールブルクの歴史経験に関して、彼の晩年のプロジェクトである『ムネモシュネ・アトラス』を中心に研究を展開した。その考察は単著にまとめられ、2017年7月には東京大学出版会から『歴史の地震計ーアビ・ヴァールブルク『ムネモシュネ・アトラス』論』として上梓される予定である。この書物ではまず、『ムネモシュネ・アトラス』最終ヴァージョンの全体構造を巨視的に把握するためのクラスター分析を行なった。同書ではさらに、ヴァールブルクが書き残した「序論」草稿の成り立ちの経緯に即した内容を再構成し、ヴァールブルクの意図を鮮明にする解説を提示した。研究代表者は2012年に『ムネモシュネ・アトラス』を再現した展覧会「ムネモシュネ・アトラスーアビ・ヴァールブルクによるイメージの宇宙」を実施しており、『歴史の地震計』ではこの展覧会の企画意図と構成を記録し、その空間こそが発見させた『ムネモシュネ・アトラス』の潜勢力を論じている。このほか、近年もっとも刺激的なヴァールブルク研究を展開してきたジョルジュ・ディディ=ユベルマンのヴァールブルク論について批判的解題を試み、現代のイメージ論を牽引するこの論者の思想を介して、『ムネモシュネ・アトラス』およびヴァールブルク研究の将来的展望を切り開いた。そのうえで、今年度における中間的結論としては、『ムネモシュネ・アトラス』を通して浮かび上がる歴史家ヴァールブルクの歴史経験を過去からの「記憶の波動」を感知する「地震計」という自己規定を中心に分析し、ヴァールブルク特有の感覚経験や身体性を精神医学などの身体論の見地から吟味することにより、歴史経験一般の身体的・感覚的基盤をめぐる考察へと架橋した。ヴァールブルクとヨハン・ホイジンガそれぞれの歴史経験をめぐる比較のほか、ヴァルター・ベンヤミン、橋川文三、堀田善衞、W・G・ゼーバルトらにおける過去という時間性の身体的・感覚的経験に関しては、すでに単著『過去に触れる』にまとめられた研究で考察を深めることができており、今年度はヴァールブルクの歴史経験を『ムネモシュネ・アトラス』というもっとも重要なプロジェクトに絞って詳細に分析する作業に集中することができた。その成果は関連する論考やヴァールブルクの著作の翻訳などと合わせて単著『歴史の地震計』に結実しており、すでに刊行を待つばかりとなっている。以上のように本研究はかなりの程度前倒しで進行しており、当初計画よりもはるかに進展していると言ってよい。研究代表者は今年度、アビ・ヴァールブルクの歴史経験に関して、彼の晩年のプロジェクトである『ムネモシュネ・アトラス』についての研究成果をまとめ、東京大学出版会から単著『歴史の地震計ーアビ・ヴァールブルク『ムネモシュネ・アトラス』論』を刊行した。この書物ではまず、『ムネモシュネ・アトラス』最終ヴァージョンの全体構造を巨視的に把握することを試み、それをダイアグラムによって可視化した。さらに、ヴァールブルクが書き残した「序論」草稿の成り立ちの経緯に即した内容の再構成を行ない、彼の意図を鮮明にする解説を提示した。研究代表者は2012年に『ムネモシュネ・アトラス』を再現した展覧会を実施しており、同書ではこの展覧会の企画意図と構成を記録し、その空間こそが発見させた『ムネモシュネ・アトラス』の潜勢力を論じている。また、二枚のパネルの詳細な解読を例示したうえで、「ニンフ」と「アトラス」という関連し合う二つのテーマをめぐるあらたなパネルの構成を通じ、『ムネモシュネ・アトラス』の一種の拡張を行なった。同書でのジョルジュ・ディディ=ユベルマンのヴァールブルク論に関する批判的

解題では、とくにヴァールブルクのイメージ論におけるゴヤの隠された重要性が発見されている。結論ではヴァールブルクにおける歴史経験の身体性について、過去からの「記憶の波動」を感知する「地震計」という自己規定を中心として分析し、その多感覚・共感覚性に着目することにより、歴史経験一般の身体的・感覚的基盤をめぐる考察へと発展させている。以上の成果をもとに、今年度はC・セヴェーリがヴァールブルク研究も踏まえて「キマイラの原理」と呼ぶ記憶術的思考を、H・ブレーデカンプの提唱する像行為(Bildakt)論やB・ラトゥールのアクターネットワーク理論と結びつけ、歴史経験論に接続する展望を得ることができた。今年度はヴァールブルクの歴史経験を『ムネモシュネ・アトラス』というもっとも重要なプロジェクトに絞って詳細に分析した成果を単著『歴史の地震計』にまとめ、その過程で歴史経験の身体性に関わる考察を、ヴァールブルクという恰好の研究対象を手がかりとして、格段に深めることができた。そこで発見された歴史経験の多感覚・共感覚性は、C・セヴェーリの言う「キマイラの原理」としての記憶術的な思考とも関わる、身体の受苦・パトス・情動と深く結びついている。この点はまた、H・ブレーデカンプの像行為論やB・ラトゥールのアクターネットワーク理論を援用することにより、歴史経験における身体性をめぐるいっそう原理的・包括的な分析にまで発展させることが可能であろう。人類学的な基盤に立ったこうした研究を通し、非言語的な歴史表象を通じて歴史経験を喚起する表現技法についても分析をいっそう精緻化することができよう。以上のように、本研究はかなりの程度前倒しで進行しているばかりではなく、強力な理論的参照対象をあらたに得て、当初計画よりもはるかに進展しつつあると言ってよい。研究代表者は今年度、アビ・ヴァールブルクの『ムネモシュネ・アトラス』における歴史経験の諸相を、C・セヴェーリが「キマイラの原理」と呼ぶ記憶術的思考やH・ブレーデカンプの提唱する像行為(Bildakt)論、および、B・ラトゥールのアクターネットワーク理論、さらにはH・ホワイトの歴史叙述論と結びつけた論考を執筆した。この論考は、研究代表者が編者のひとりとなって編まれた、総合的なイメージ学の論集『イメージ学の現在ーアビ・ヴァールブルクから神経系イメージ学へ』(東京大学出版会)に発表され、さらにそのドイツ語版は、これも同様に研究代表者が編者を務めた同趣旨の論集に収められる予定である。今年度はさらに、ヴァルター・ベンヤミンの歴史経験論の吟味を通じてその重要性を発見した思想家フローレンス・クリスチャン・ラングに関し、ベルリンでアーカイヴ資料を調査した。ラングは『ドイツ悲劇の根源』執筆時のベンヤミンに多大な影響を与えており、それ以前にはミトラス教研究をはじめとする古代ヨーロッパの宗教をめぐる独自な思想を展開した人物である。そのミトラス教研究はヴァールブルクの弟子ザクスルによる研究の先駆をなす点でも注目される。こうした理論的考察と並行しつつ、今年度は、文学、映画、写真、音楽を媒介とした歴史経験についての作品分析を実施した。
知識・情報の生産と流通のための社会経済システムに関する研究

本研究の目的は、社会共通の問題に関する知識・情報の現状を把握し、同問題解決に必要な知的活動のための資源量等についてごく概略の推定をおこなうことである。本年度においては、1960年代後半以降のわが国の環境・公害問題に関する知識・情報の役割を調査した。具体的には、新聞紙上における環境・公害問題に関する記事件数、および水俣病に関する事実と同問題に関する新聞記事の関係の調査をおこなった。第1に、環境に対する国民全体の知識・情報水準を新聞記事の量によって代理的に把握できると考え、どのような種類の知識・情報がどの程度流通・生産されたかを明らかにすることを試みた。日本経済新聞を調査対象に取り上げ、1965年ー74年の10年間および1975ー90年の16年間の各年次について、縮刷版の記事索引およびデ-タベ-スにより環境・公害に関連する記事を拾いだし、記事の内容・属性に関する統計分析をおこなった。たとえば、記事総数のうち、記事数の多い順に挙げると、(a)公害に関する意見等(事実に関する報道を含まない)、(b)対策・当事者への効果、(c)環境・公害に関する報道、(d)被害に関する報道、(e)補償・訴訟に関する報道の順となる。第2に、公害についての認識の形成と新聞記事との関係を見るために、水俣病年表の事件数と日本経済新聞上の水俣病関連記事の件数を比較した。たとえば、水俣病に関する事実としては、1959,68,73,78年にピ-クが見られる。これに対し、新聞記事数については、1960年は少数しか見られず、73年および78年にピ-クが存在する。1970年以降水俣病に関する情報が、当事者・関係者だけでなく、社会的に流通し始めたことを示している。また、企業・市民・マスコミ・行政・司法・立法府などの各主体間の情報移動を「情報移動行列」を使って検討中である。
高野山及び高野山麓の社会・文化史的総合研究

本研究は高野山及び高野山麓地域を歴史研究・文化研究・山村社会論の三つのパートから分担研究し,その総合化を企てたものであり,共同研究者たちが従来から試みてきた和歌山県地域(紀州)の地域的研究の一環をなすものである.その一定の暫定的な研究成果は次のようである.1〈歴史研究〉まず,高野山領域支配の特徴を中世史と近代史の視点から解明することとし,それぞれ荘園制,近世大名論のなかに高野山を位置づけるとともに,両者の連続面にも着目した.また,高野山を寺内町,山上都市として位置づける視角から,とくにその土地利用の歴史的変遷の分析を企てた.また,高野山百姓一揆と戸山新右衛門伝説について,その伝承の形成過程を明らかにできる史料を発掘した.近代史では地方資本の蓄積状況や自由民権期における地方名望家層の政治的対応を知る資料を発掘し,その発展度の高さを分析した.2〈文化研究〉万葉集や「三浦家文書」を素材として,この地域における文化・方言のあり方を明らかにするとともに,童歌の採取を精力的に企てて童歌の地域的分布の状況やその特徴を分析したが,いずれも,高野山地域の特色を類型的に明示するためには,まだまだ史料の発掘とケーススタディーの積み重ねが必要である.3〈山村社会論〉高野町・花園村の実地踏査と資料の解析によって,両地域が過疎山村としての一般的特徴をもつことを確認したが,その具体的分析や高野山との社会的・経済的関連の程度を明らかにするまでに至っていない.準備的調査研究にとどまった.本研究は高野山及び高野山麓地域を歴史研究・文化研究・山村社会論の三つのパートから分担研究し,その総合化を企てたものであり,共同研究者たちが従来から試みてきた和歌山県地域(紀州)の地域的研究の一環をなすものである.その一定の暫定的な研究成果は次のようである.1〈歴史研究〉まず,高野山領域支配の特徴を中世史と近代史の視点から解明することとし,それぞれ荘園制,近世大名論のなかに高野山を位置づけるとともに,両者の連続面にも着目した.また,高野山を寺内町,山上都市として位置づける視角から,とくにその土地利用の歴史的変遷の分析を企てた.また,高野山百姓一揆と戸山新右衛門伝説について,その伝承の形成過程を明らかにできる史料を発掘した.近代史では地方資本の蓄積状況や自由民権期における地方名望家層の政治的対応を知る資料を発掘し,その発展度の高さを分析した.2〈文化研究〉万葉集や「三浦家文書」を素材として,この地域における文化・方言のあり方を明らかにするとともに,童歌の採取を精力的に企てて童歌の地域的分布の状況やその特徴を分析したが,いずれも,高野山地域の特色を類型的に明示するためには,まだまだ史料の発掘とケーススタディーの積み重ねが必要である.3〈山村社会論〉高野町・花園村の実地踏査と資料の解析によって,両地域が過疎山村としての一般的特徴をもつことを確認したが,その具体的分析や高野山との社会的・経済的関連の程度を明らかにするまでに至っていない.準備的調査研究にとどまった.本研究は高野山及び高野山麓地域を歴史学・文学・言語学・民族音楽・経済学・地理学・社会学の分野から総合的に考察しようとするもので、大きく区分して歴史研究・文化研究・山村社会論の三つのパートに分けて分坦し研究しており、初年度である本年度(昭和61年度)での研究成果は次のようである。1〈歴史研究〉では、高野山関係の史料収集に着手し、とりわけ、中世古文書・近世高野山領の行政文書の撮影-焼付作業に従事するとともに、その史料整理を行った。また、近代における高野山地域の史料収集としては、旧五条県関係の行政文書の検索や地元新聞紙からの関連記事の検索・整理を実施した。また、研究報告としては戸谷新右衛門伝説の形成過程についての検討がなされ、関連史料の発掘を進めた。2〈文化研究〉では、高野山地域の特質を明らかにするためにも、紀州・和歌山全域の特徴を析出する必要があるとの視点から、広く史料調査,実地調査を行うこととし、「三浦家文書」の詳細な検討をはじめ、童歌の録音など史料保存にも努めた。3〈山村社会論〉の分野では、高野山麓の町村の現状把握をするため、各種センサス類の収集,整理と若干の分析に着手したが、現地調査などを含めてさらに次年度に継続研究するはずである。4総合研究の実をあげるために、高野山での合宿研究をもつとともに、高野山地域をひとつの"山上都市"として位置づけることなどを議論し、その研究成果の中間報告を和歌山大学紀州経済史文化史研究所『紀要』で発表を予定している。
デングウイルス感染症における血小板貪食クリアランスの分子基盤の解明

デングは熱帯地域の重要な公衆衛生学的な問題であり、その臨床的特徴である血小板減少の機序の詳細は不明である。我々はこれまでに、フィリピンにおいてにデングウイルス二次感染患者の血小板減少とex vivoの測定系による患者血小板の貪食クリアランスの亢進が有意に相関することを報告した(Honda S, et al. Am J Trop Med Hyg, 2009).今回、我々はデング二次感染患者の急性期にフォスファチジルセリン認識経路を介した血小板アポトーシス貪食クリアランスが亢進することを明らかにした。本症の回復期には、トロンボポエチンによる血小板産生がこのアポトーシス血小板の貪食クリアランスを凌駕し、末梢血小板数の正常化に向かうと考えられた。フィリピン、マニラのサンラザロ病院で2009年-2010年に81例のデングウイルス(DV)二次感染患者(デング熱57例、デング出血熱24例)および38例の健常者を登録した。急性期に患者末梢血血小板数は減少し、アポトーシス血小板(Annexin V結合、カスパーゼ3活性)とアポトーシス血小板貪食は増加した。血小板数vsアポトーシス血小板および血小板貪食は有意な逆相関を示した。健常者では血小板アポトーシスは低率であった。また、血小板アポトーシスと血小板貪食率は有意な正相関を示した。アポトーシス血小板の貪食クリアランスの分子機序を明らかにする目的で、milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8)のインテグリン結合部位に変異を入れた変異体D89-Eを用いて血小板貪食の阻害実験を行ったところ、急性期の患者(デング熱、デング出血熱)の血小板貪食は有意に減少した。この結果から、DV二次感染の急性期において血小板アポトーシスが亢進し、生体内ではアポトーシス血小板の貪食が促進されていることが示唆された。さらにはこのアポトーシス血小板貪食にはフォスファチジルセリン認識機構が関与していることが示唆された。デング急性期には骨髄の巨核芽球形成が低下することがその血小板減少の原因とされているが、これとは別にアポトーシス血小板貪食クリアランスも本症の血小板減少機序の一役を担っていると考えられた。デングは熱帯地における重要な公衆衛生上の問題であり、その血小板減少の機序は未だ不明である。フィリピン、サンラザロ病院において2009-2010年の期間に10歳以上の81例のデング二次感染症例を登録し、デングショック症候群は除外した。末梢血血小板数、血中thrombopoietin(TPO)、フローサイトメトリー法による血小板アポトーシス、ex vivoの系によるマクロファージによる血小板貪食を急性期(発症から4日)、回復早期(発症から8日)、回復期(発症から12-15日)に測定した。また、38例の年齢をマッチした健常者を登録し、同様の検査を実施した。血小板貪食阻害実験にはフォスファチジルセリン(PS)を認識する架橋分子であるMFG-E8の変異蛋白質D89Eを用いた。血小板アポトーシス(%)、血小板貪食率、血中TPOは急性期、回復早期に回復期や健常者より有意に増加した。末梢血アポトーシス血小板数は、急性期ではなく、回復早期や回復期に、健常者に比較して有意に増加した。急性期と回復期早期の血小板アポトーシス(%)と血小板貪食率は有意に相関した。また、血小板貪食はD89Eにより有意に低下した。In vitroの系でもDVによる血小板アポトーシスが認められたが、日本脳炎ウイルスでは認められなかった。本症において、末梢血アポトーシス血小板が生体内ではPS認識機構を介して貪食クリアランスされることが示唆されが、回復期においてはTPOによる血小板産生がこのアポトーシス血小板の貪食クリアランスを凌駕し、末梢血小板数の正常化に向かうと考えられた。本症の血小板減少機序として本症の急性期におけるデングウイルス(DV)がヒト骨髄中の巨核球に特異的に感染し、アポトーシスを誘導し、結果的に末梢血血小板減少を惹起していることを確認するため、ヒト骨髄穿刺液の残余サンプルを用いて試験を行った。その結果、骨髄細胞にDV感染が成立し、培養上清中にウイルス産生を確認した。感染細胞の同定までには至っていない。

IFNレセプター(R) KOマウスにデングウイルスを感染させ、デングウイルスの組織親和性を確認した。デングウイルスは血清、脾臓に次、骨髄中でも検出した。標的細胞はCD11b(+), CD11c(+)細胞を中心に細胞に感染おり、myeloid(骨髄)系細胞が標的であることを確認した。この系では血小板減少につながる巨核球へのウイルス感染は未確認であり、また感染成立から致死までの日数が早いことから明確な血小板減少症は確認していないが、改変デングウイルスを用いた実験では赤血球の造血異常(低下)を観察している。これらの結果は、ウイルス感染によって活性化したマクロファージにより、骨髄中で他細胞の貪食が起こっている可能性を示唆している。本研究の目標であったデングウイルス二次感染症の血小板貪食クリアランスの分子基盤が明らかになったが、未だデングウイルスの血小板や骨髄中の巨核球に対する感染機序が不明である。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年までのフィリピンにおける研究からデングウイルス二次感染症の血小板貪食クリアランスの分子基盤が明らかになった。しかしながら、本症におけるアポトーシス血小板のクリアランスが血小板減少の原因とは考えられなかった。このため、今後は末梢血中の血小板の起源である巨核球に対するデングウイルスによるアポトーシス誘導について検討を進める。しかしながら、ヒト由来の巨核球をデング患者や健常者から得ることは困難なので、マウスの骨髄由来の巨核球を用いた検討を実施する。さらに、デングウイルスのヒト血小板への感染様式についても試験管内で検討する。
三次元培養システムを用いたヒト膵癌幹細胞初代培養系の確立

マトリゲルを用いた3次元培養法により、膵癌細胞の長期維持、培養に成功した。膵癌細胞中には、癌幹細胞マーカーであるCD44スプライスバリアントを強発現する細胞群が豊富に含まれていた。膵癌細胞と間葉系幹細胞との共培養系においては、膵癌細胞におけるside population (SP)細胞分画における、各種癌幹細胞マーカ-の発現増強が確認された、膵癌SP細胞の腫瘍形成能およびが上皮間葉転換(EMT)増強されていることが明らかになった。本研究の成果により、膵癌幹臍部尾の性質をIn Vitro培養系で解析することが可能となった。本研究の目的は、ヒト膵癌における癌幹細胞の同定、機能解析を効率的に行うための、in vitro初代培養系を確立することである。Matrigelを用いた三次元培養法を導入し、ヒト膵癌組織由来の細胞組織の初代培養を行い、長期間にわたり安定した培養維持を可能とするための条件を検討中である。昨年度までの研究成果により、臨床検体由来の膵癌組織を用いての膵癌細胞あるいは膵癌幹細胞の分離、並びに分離した細胞の3次元マトリゲル内における短期間の培養が可能となっていた。培養効率を高めるために、肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor, HGF)、血小板由来増殖因子(platelet-derived growthfactor, PDGF)、Jagged-1等の間質組織(細胞)由来の因子による膵癌幹細胞の維持に関する検討を行いその重要性を報告したが、本年度は培養系にさらなる改良を加え、一部の臨床検体由来の膵癌細胞を長期間維持・培養することが可能となった。今後、培養系にさらなる改良を加えるとともに、膵癌幹細胞を含む癌細胞に対する生物学的性質の解析、薬物感受性試験による治療薬剤の探索実験への応用を模索する予定である。癌幹細胞のマーカーとしてはCD44分子に着目しており、本分子の発現状況と上皮間葉転換(Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)の関連を探索する予定である。癌幹細胞を標的とした新規抗腫瘍薬剤のスクリーニングあるいは薬剤感受性試験には、比較的長期間のin vitro細胞培養が不可欠であるが、現在のところ消化器腫瘍組織に対しての効率の良いシステムは存在しない。本研究では消化器癌の中でも特に予後不良である膵癌を対象とし、臨床検体由来の組織を用いて癌幹細胞の機能を評価可能な長期培養系を構築し、その培養系における癌幹細胞の機能を評価・検証する。本年度の検討結果では、短期の培養は可能であるものの、長期にわたる経代培養系においてはいまだ十分な結果が得られていない。種々の培養条件の検討を行う中で、本年度の検討項目として間質組織(細胞)由来の因子による膵癌幹細胞の維持に関する検討を行い、肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor, HGF)、血小板由来増殖因子(platelet-derived growthfactor, PDGF)、Jagged-1等の諸因子が膵癌幹細胞の維持に重要であることを見出した。今後膵癌初代三次元培養系にこれらの結果を応用し、効率の良い培養条件の確立を進めてゆく予定である。本研究の目的は、人膵癌における癌幹細胞の同定ならびに機能解析を効率的に行うための、in vitro初代培養系を確立することである。Matrigelを用いた三次元培養法を導入し、ヒト膵癌組織由来の細胞組織の初代培養を行い、長期間にわたり培養維持を可能とするための条件検討を行った。これまでの研究成果において、膵癌細胞の初代培養に成功し、同培養系を長期維持することに成功した。また、得られた培養系を用いて、癌幹細胞のマーカーとして重要性が報告されている分子であるCD44分子のスプライスバリアントを発現する細胞分画が、膵癌細胞における上皮間葉転換(Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)誘導能力と関連することを見出した。EMTはがん細胞における転移・浸潤能や薬剤耐性などにかかわることが知られている現象であり、癌幹細胞の持つ特性ともかかわる重要な現象である。本研究の成果により、膵癌における転移・浸潤機構の解明につながる重要な知見をもたらすと思われ、またEMT制御を標的とした治療戦略につながるものと考えられる。腫瘍学交付申請時の研究計画では、初年度に3次元初代培養系の条件を確立する予定であったが、本年度の研究成果によって一部の検体に対しては長期間にわたる経代・維持が可能となった。今後さらなる培養系の改良が必要である。膵癌幹細胞の同定には有望な分子マーカーを特定し得たが、その特異性ならびに有効性に関して更なる検討が必要である。

交付申請時の研究計画では、初年度に3次元初代培養系の条件を確立する予定であったが、現在なお条件設定のための検討を行っている状況である。短期間の培養は可能であるものの、長期間にわたる経代・維持には、更なる検討が必要である。膵癌細胞に対する培養系に関しては、今後さらなる改良を行う予定である。特に、複数の臨床検体による培養系を確立するために、検討を重ねる。膵癌幹細胞の同定には有望な分子マーカーを特定し得たが、その特異性ならびに有効性に関して更なる検討が必要である。また、薬剤感受性、細胞死抵抗性、上皮間葉転換などの細胞生物学的性質に関する検討を行う予定である。本研究の現状までの進行状況は、今後も三次元培養のための条件検討を行う必要がある状態であるため、間葉系細胞との共培養系ならびにそれより得られる培養維持関連因子の同定を含めた検討を行う。また、培養された細胞における癌幹細胞の評価(in vitroでのsphere形成能の評価、in vivoでの腫瘍形成能の評価、上皮間葉転換の評価、など)を並行して進める予定である。次年度に使用する予定の研究費は、申請時当初に予定していた額と同額を予定している。実験試薬等で120万円、実験器具の修理等で間接費36万円を使用する予定である。また、今年度の未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、次年度の消耗品購入に充てる予定である。
骨格筋再生における骨格筋幹細胞の階層性・非均質性の生理的意義の解明

前年度までに筋芽細胞株であるC2C12において、CD44High集団とCD44Low集団で増殖能に違いが出ることを明らかにした。今年度はこの二つの細胞集団をソーティングし、筋分化能に違いがあるのかを検証した。CD44High, Low集団は共に単独で培養すると筋分化マーカーであるmyosin heavy chainの発現が観察される。興味深いことに、CD44High集団は筋分化すると短く太い筋管細胞、または細胞が少し凝集したような筋管細胞を形成するのに対し、CD44Low集団は細長い筋管細胞を形成した。しかし、明らかに両方の細胞集団が存在する場合のほうがきれいで太い筋管を形成することができる。すなわち、二つの細胞集団が同時に存在することが正常なMyogenesisを行う上で重要であると仮説を立てた。そこで、GFPを恒常的に発現するC2C12と、DsRedを恒常的に発現するC2C12細胞を作成した。そしてそれぞれの細胞集団からCD44HighとLow集団をソーティングし、以下のような組み合わせで混ぜ合わせ、筋分化及び筋管形成能を比較した。3, 4の組み合わせは1, 2と比較し太くきれいな筋管細胞が形成された。またこの筋管はGFPとDsRedの両方を発現していることから、それぞれの細胞集団がお互いに融合することで形成されたものであることが示された。つまり、筋芽細胞であるC2C12においてCD44highとLow集団の非均質性は筋形成に必須であることが示唆された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本研究は、筋組織幹細胞であるサテライト細胞の階層性・非均質性の筋再生における生理的意義及び、その制御に関わる分子基盤を解き明かすことを目的とする。本年度はサテライト細胞の階層性・非均質性の特徴を検証するべく、筋芽細胞株であるC2C12を用いてCD44の発現を検証したところ、二層性の発現パターンを示した。そこで、次にCD44low, CD44High群をFACSAriaでソーティングし、細胞増殖速度、および骨格筋分化マーカー等の発現を比較した。CD44High集団はCD44Low集団に比べ、全体に対する割合は非常に多く(約70-80%)、また細胞増殖速度が有意に早いことが示唆された。しかし、骨格筋分化マーカーの発現に関して、大きな差は見られなかった。今後、この二つの細胞集団をソーティングして、実際に筋分化に差がみられるかどうかを検討するとともに、タイムラプス等を用いて二つの異なった集団がどのようにふるまうのかを可視化する。またCD44が二層性の発現パターンであったことから、CD44の発現自体が筋分化等に影響を与えるか否かを検討するべく、siRNAを用いた実験を行った。siRNAの導入効率および、ノックダウン効率はflow cytometerで確認し、90%以上の効率でCD44発現が抑制されていた。CD44発現を抑制すると、筋分化が促進する可能性が示唆された。実際、C2C12は筋分化時、CD44の発現が減少することから、この結果は非常にリーズナブルであると言える。今後は、CD44HighとCD44low集団を分離し、それぞれにsiRNAを導入する実験も行い、非均質性の意義及びCD44の機能解析を中心に進めていく。組織幹細胞の数は生体内にそれほど多くないため、各実験に使える収量を確保するために多くのマウスを使用しなくてはならない。またその少なさのためか各実験間においてばらつきが多くなることもあり再現性の確認実験に多くの時間を費やしているのが現状である。しかし、現在は手技等が安定してきており、来年度は比較的安定した結果が得られ、研究がさらに加速することが期待できる。GFPおよびDsRedを恒常的に発現するC2C12細胞を作成したため、この細胞を使用し、CD44High, Low集団の筋形成時の役割を明らかにしたいと考えている。

GFPを持つCD44High集団と、DsRedを持つCD44Low集団をそれぞれ共培養し、筋形成時にどのようなふるまいをお互い示すのかリアルタイムで観察する。さらに生体から直接分離した骨格筋幹細胞でも起きる現象であることを証明するために、サテライト細胞でも同様の実験を行う。それぞれが異なったふるまいをし、筋形成をしていることが明らかとなれば、次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を行い、さらなる非均質性を規定する因子の同定につなげたいと考えている。またヒト培養骨格筋細胞においてもCD44の非均質性が確認できるかなども今後行っていきたい。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
骨微細構造と骨強度による不動性骨萎縮の病態解明と対策法の確立

本研究では,ラット後肢不動化骨萎縮モデルを作製し,骨微細構造と強度の経時的変化をin vivoで評価することにより,不動性骨萎縮の構造学的病態解明,再骨折に対する有効な予防手段の確立を試みる。骨微細構造の解析にはマイクロCTによる皮質骨と海綿骨の3次元構造に関する種々のパラメータを計測する。破断強度は精密万能試験機を用いて3点曲げ強度,圧縮強度を計測する。これらの計測値の経時的変化,相関を明らかにするとともに,栄養・薬剤・外固定の材質・運動療法など種々の条件設定による影響を検討する。不動が骨萎縮に及ぼす影響と様々な対策の効果を正確かつ詳細に解析し,脆弱性骨折の発生予防のための有用な知見を提供する。
ラブラドール・レトリーバーに発症する遺伝性疾患の遺伝子頻度調査

本研究では、盲導犬として使用されているラブラドール・レトリーバーの遺伝性疾患の頻度調査を行ったものである。前年度の奨励研究(No. 24925027)の継続調査である。本年度は、盲導犬としてラブラドール・レトリーバーにおけるピルビン酸キナーゼ欠損症、X連鎖性筋細管ミオパチー、眼骨格成不全症の遺伝子頻度の調査を行い、加えて運動誘発性虚脱に関して盲導犬と家庭犬の集団における差異を調査した。・ピルビン酸キナーゼ欠損症:常染色体劣性形質の遺伝病で、ラブラドール・レトリーバーにおける原因変異が報告されている。盲導犬100例の調査において、全てが野生型の遺伝子型と判定された。・X連鎖性筋細管ミオパチー: X連鎖劣性形質の遺伝病である。盲導犬100例の調査したが、全ての個体で野生型の判定された。ピルビン酸キナーゼ欠損症とX連鎖性筋細管は、盲導犬集団内に原因変異が導入されていないと考えられる。これらの疾患が家庭犬集団における頻度調査を行う必要がある。・眼骨格形成不全症:常染色体劣性形質の遺伝病である。原因変異がIX型コラーゲンα3鎖遺伝子のエクソン1への挿入変異である。ターゲットとなる遺伝子座のGC含量が非常に高く(82%)、一般的なPCRでは増幅することが困難であった。GCリッチ用の戦略を立てなおして、調査する必要があるだろう。・運動誘発性虚脱:常染色体劣性形質の遺伝病で、前年度の調査で、盲導犬集団の発症頻度が7.45%、キャリア頻度が33.3%であることを報告した。今年度の研究では家庭犬集団の調査を行ったところ、発症頻度が6.2%、キャリア頻度が31.8%であることを明らかにした。盲導犬(推定2,000頭)と家庭犬(推定100,000頭)の集団の規模が著しく異なるにも関わらず、頻度に大きな違いが認められなかった。運動誘発性虚脱の遺伝子は日本国内で平衡状態に達していると考えられる。
高解像度光学顕微鏡によるシナプス内部構造の検出

中枢神経シナプスは神経細胞間の情報伝達の場であり、そこに局在する分子の分布を高い解像度で測定する事は、シナプスでの構造と機能の関連を理解する上できわめて重要である。中枢神経系の興奮性シナプスは、そのサイズが数ミクロンと小さいが、STORM顕微鏡を利用して高解像度の分子分布を知ることが出来れば、シナプス内部構造についての理解が格段に進展すると考えられる。この目的の為、前年度に引き続き以下の実験を行った。1.STORM顕微鏡によるシナプス観察対物レンズ型の全反射顕微鏡を使用して、一分子蛍光像を取得した。光スイッチとしてはPSD95-YFP,Homer-YFP,mGluR5-YFPを使用し、これらの蛋白質を海馬の分散培養神経細胞内にアデノウィルスを、用いて発現させた。水銀ランプの紫外光により光スイッチをオンにして、一分子に由来する蛍光像を取得し、その重心位置を推定した。全ての蛍光スポットが消退した後、再度紫外光による光スイッチの活性化を行い、このサイクルを数百回反復して一分子由来の蛍光像を積算した。シナプス後部に対応する構造をSTORM法により検出することが可能となった。2.STORM法による分子位置推定法の評価分子の位置を推定する方法として、三種類の計算方法を用いたプログラムを作成し、それぞれの方法における誤差を、シミュレーションにより解析した。ガウス分布を直接フィットすることにより中心位置を計算するプログラムを利用すると、最も精度の高い分子位置の推定が出来ることが示された。この計算方法を適用して、PSD95-YFPの分布をシナプス後部上で推定し、通常の蛍光顕微鏡法による形態との比較を行った。光学的なボケを除去した画像が得られ、通常の蛍光顕微鏡画像よりも限局した範囲にPSDの足場蛋白質が局在している可能性が示唆された。この目的の為、本年度は以下の実験を行った。1.STORM顕微鏡の作成対物レンズ型の全反射顕微鏡を使用して、一分子蛍光像を取得し、光スイッチとしてDronpaおよびDendra-2を用いてこれらの蛋白質を細胞内に発現した標本を利用した。水銀ランプの紫外光により光スイッチをオンにして、一分子に由来する蛍光像を取得、その重心位置を推定した。全ての蛍光スポットが消退した後、再度紫外光による光スイッチの活性化を行い、このサイクルを反復して繰り返し一分子由来の蛍光像を取得した。現在のセットアップで比較的短時間の光スイッチのオン・オフによる位置の推定は可能であるが、長期間の標本のドリフトなどによるXYおよびZ方向の絶対位置の変化が測定に大きく影響することがわかった。2.光スイッチとシナプス後肥厚部分子の融合蛋白質の機能評価光スイッチとして使用予定であるDronpaおよびDendra-2についてシナプス後肥厚部分子との融合蛋白質を作成し、神経細胞内での局在を解析した。DronpaについてはPSD-95などのシナプス蛋白質との融合分子は内在性のPSD-95とその分布が良く一致し、局在マーカーとして使用することが可能であると考えられる。Dendra-2については単独の分子としては蛍光強度が強く、利用しやすいが、融合蛋白質として利用可能なものはまだ得られていない。この点については次年度に検討する予定である。
RABとSNAREの新規獲得と二次的喪失が駆動する膜交通システム多様化機構の解明

植物の進化の過程で新たに獲得,または二次的に喪失したRAB GTPaseやSNAREの機能解析を行った.植物特異的RAB GTPaseであるARA6のエフェクターの機能解析を進め,この分子に対する競合的な結合が,ARA6と保存型RAB5の拮抗的な機能の基盤であることを突き止めた.また,植物特異的SNAREであるVAMP727については,RAB5とCORVET複合体とともにエンドソームと液胞の融合を実行していることを明らかにした.さらにANTH-domainタンパク質の機能解析も進め,分子ごとにSNAREのリサイクリングや受容体キナーゼのリサイクリングなど異なる機能を有することを見いだした.VAMP727のlongindomainに存在する酸性挿入配列がR-SNAREの機能転換に果たした役割を明らかにするため,酸性挿入配列依存的にVAMP727に結合する分子を共免疫沈降ー質量分析法により探索した.その結果,被覆複合体の一種であるAP-4が挿入配列依存的にVAMP727に結合することが明らかとなった.そこで,AP-4を欠失したシロイヌナズナ変異体においてVAMP727の局在を調べたところ,その局在がエンドソームからTGNへと変化することを突き止めた.このことから,酸性挿入配列の獲得により被覆複合体との相互作用特性が変化したことが,VAMP727の新規機能の獲得に寄与したことが明らかとなった.植物特異的なRAB GTPaseであるARA6について,エフェクター分子の機能解析を進めた.その結果,エフェクターの一つであるPUF2が,不活性型の保存型RAB5と活性型ARA6の双方に結合するとともに,そこに両者の活性化因子であるVPS9aをリクルートしてくることにより,エンドソーム周辺の輸送経路を統御していることが明らかとなった.ゼニゴケのSNAREとRAB GTPaseの解析を進めた.特に,種子植物においては二次的に失われているRAB23について重点的に解析を進めた.ゼニゴケのRAB23 (MpRAB23)の変異体を作製し,その表現型を解析した結果,MpRAB23が鞭毛の運動に必須の役割を担っていること,Mprab23変異体においては軸糸の構造が著しく異常となっていることが明らかとなった.既に酸性挿入配列依存的にVAMP727に結合する因子を同定するなど,研究は計画を上回るペースで進展している.VAMP727のlongindomainに存在する酸性挿入配列依存的にVAMP727に結合する分子の候補として同定したAP-4について,相互作用の生化学的な解析に向け,蛋白質発現系の構築を進めた.容易に封入体を形成することから,可溶化の条件検討を現在も進めている.植物特異的なRAB GTPaseであるARA6については,エフェクター分子であるPUF2の機能解析をさらに進めた.PUF2が保存型RAB5とARA6の機能を統御する分子であるとのデータが固まり,現在論文発表に向けた原稿の準備を進めている.ゼニゴケのSNAREとRAB GTPaseの機能解析については,種子植物において二次的に失われているRAB21とRAB23について著しい進展があった.Mprab23変異体では精子形成に異常が見られることから,鞭毛の構成タンパク質や基底小体の構成因子の局在解析を進め,鞭毛や基底小体の構成蛋白質の局在が,Mprab23変異により影響を受けないことを明らかにした.現在RAB23の相互作用因子を同定するべく,免疫沈降と質量分析の準備を進めている.RAB21については,RAB5とともに後期エンドソームに局在すること,機能欠失が分泌経路の異常を引き起こすことを突き止めた.さらに,RAB21がRAB5と共通の因子により活性化されることも明らかにした.現在,RAB21依存的に輸送される分子の探索を進めている.2016年4月に現職に異動した.引っ越しと研究室の立ち上げのために時間と労力を費やす必要があり,さらに異動先と旧所属で植物の育成環境が異なるなど,当初の計画通りに研究を進めることが難しい期間があった.最近研究室のセットアップがようやく完了し,全速力で研究を遂行する環境が調った.植物特異的なRAB GTPaseであるARA6のエフェクターとして単離したシロイヌナズナのPUF2について,その分子機能の解析を進めた.PUF2が活性型のARA6と結合するのみならず,不活性型の保存型RAB5と結合することを見いだし,さらにそれらの相互作用が排他的であることを精製タンパク質を用いた生化学的な実験により明らかにした.また,PUF2のアミノ末端に近いcoiled-coil領域(VPS9aと相互作用する領域)をシロイヌナズナ培養細胞で発現させると液胞輸送が阻害されること,その阻害効果がVPS9aの共発現により抑圧されることを見いだした.これらの結果から,PUF2がVPS9a, ARA6,保存型RAB5の足場として機能することが示されるとともに,ARA6と保存型RAB5の拮抗的な機能の分子基盤が明らかとなった.これらの成果を原著論文として投稿し,現在論文改訂中である.植物特異的な膜融合装置であるVAMP727についても,協調的に機能する繋留因子複合体の解析を進めた.その結果,酵母や動物では初期エンドソームで機能することが知られる繋留複合体(CORVET)が,VAMP727と協調して液胞での膜融合を実行していることが明らかとなった.

陸上植物の進化の過程で失われたRAB GTPaseであるRAB21についても,ゼニゴケを用いた研究が大きく進展した.RAB21の機能欠失変異体の解析により,RAB21がエンドソームから細胞膜への一部のタンパク質の輸送に必要であることを突き止めた.また,rab21変異体では細胞壁成分の蓄積が異常となることも突き止めた.続いてRAB21と相互作用する因子の単離を免疫沈降ー質量分析法により試みた.その結果,RAB21の相互作用因子候補の同定に成功した.現在それらの候補分子の機能解析を進めている.植物の進化の過程で新たに獲得,または二次的に喪失したRAB GTPaseやSNAREの機能解析を行った.植物特異的RAB GTPaseであるARA6のエフェクターの機能解析を進め,この分子に対する競合的な結合が,ARA6と保存型RAB5の拮抗的な機能の基盤であることを突き止めた.また,植物特異的SNAREであるVAMP727については,RAB5とCORVET複合体とともにエンドソームと液胞の融合を実行していることを明らかにした.さらにANTH-domainタンパク質の機能解析も進め,分子ごとにSNAREのリサイクリングや受容体キナーゼのリサイクリングなど異なる機能を有することを見いだした.さらなる飛躍的な研究の進展を期して,研究計画に沿って研究を推進する.異動による計画の遅れを取り戻し,さらに当初計画を越える成果を得るべく,質量分析装置など異動先の共通機器も活用し研究を推進する.29年度が最終年度であるため、記入しない。植物分子細胞生物学29年度が最終年度であるため、記入しない。
銀河系のハローの超金属欠乏星を用いる銀河系初期進化の研究

2000年7月にファーストライトを迎えたすばる望遠鏡の可視高分散分光器(HDS)の試験観測に参加し,データ解析法の開発や分光器の性能試験等に貢献した。試験観測の初期に観測された明るいHg-Mn星46Aquilaeの組成解析を行い,いくつかの新しい知見を得た。本研究の課題である金属欠乏星の観測には,試験観測の終了(2002年春)まで参加し,多数のデータを得た。それらの解析は大部分終了しており,結果をまとめた論文(複数)は2003年中に出版の予定である。2001年と2002年には,すばる望遠鏡の共同利用時間を得ることができ,惑星が検出された恒星合計37個の高いSN比のスペクトルデータを得た。それらのデータから,惑星をもつ星は全体として金属量が太陽に比べ過剰であることを確認した。平成11年度中に2回国立天文台岡山天体物理観測所の188cm望遠鏡クーデ分光器による金属欠乏星の観測を待った。約10個の星の良質な分光データを得ることができ、現在解析が進行中である。その中で1998年後半にアメリカの研究者によって惑星をもつ星と発表されたHD217107のスペクトル解析から、この星は金属量過乗であることが見出され、この件についての論文を発表した。すばる望遠鏡を用いる本格観測の準備も進行している。その一環として新しいワークステーションを平成11年度の補助金で導入し、データ解析用のソフトウェアをインストールした。現在このワークステーションを用いて岡山観測所のデータを解析しているが、より大規模なすばる望遠鏡のデータ解析にも十分たえ得ることが判明した。すばる望遠鏡のナスミス焦点に塔蔵された高分期分光器(HDS)の試験観測に参加した(平成12年7月),この時得られた試験観測データを解析し,分光器の性能評価の会議にデータを提供した,このデータは,分光器の性能を最適化するための資料として役立つた,その後2回の試験観測で,金属欠乏星の良質なデータが得られはじめているので,いくつかの星のスペクトルデータの詳細な解析を行いつつある,従来の他のグループによる結果に比べ,より信頼性の高口結果が得られる見通しが立った,データ解析の環境については,昨年に引き続き鋭意改善の努力を行った,本年度は無停電電源装置や大容量気憶媒体(DVD)等を導入することができた,すばる望遠鏡のナスミス焦点に設置された高分散分光器の試験観測に参加し、分光器の性能確認のためのデータ解析を行った。その中で、短い露出時間で観測された明るいHg-Mn(水銀-マンガン)星HD186122の赤波長域のスペクトルに特異な輝線群が存在し、また、この星ではヘリウムや炭素など軽い元素が著しく不足していることを見出した。また、国立天文台岡山天体物理観測所の188cm望遠鏡の分光器で観測した、惑星をもつことが発見されたG型星HD38529の高分散スペクトルを詳細に解析し、この星は太陽に比べ鉄その他の金属元素量が有意に高いことを初めて明らかにした。金属欠乏星の研究も、すばる望遠鏡その他で観測されたデータを基に進行している。その中で、近赤外線波長域にある中性イオウ(SI)の吸収線の解析から、金属欠乏星のイオウ存在量([S/Fe])は、金属量の低下と共に単調に増加することを見出した。この結果は、銀河形成初期の物質進化の理論的研究に大きな制約条件を課すものである。2002年7月にファーストライトを迎えたすばる望遠鏡の可視高分散分光器(HDS)の試験観測に参加し,データ解析法の開発,分光器の性能試験等に貢献した。試験観測初期に観測された明るいHg-Mn星の組成解析を行い,いつくかの新知見を得た。それらの解析は大部分終了し,結果の論文(複数)は2003年中に出版の予定である。2001年と2002年には,すばる望遠鏡の共同利用時間を得,惑星が検出された恒星計37個の高SN比のスペクトル観測を行って,化学組織の解析を行った。その結果,惑星をもつ星は全体として金属量が太陽に比べて過剰であることを確認した。また,37個のうち少なくとも3個の星については,その恒星が主系列に達した後で,惑星物質が降着したことを示す兆候を見出した。
企業事故発生のメカニズム-企業社会責任(CSR)の経営学的実証研究-

本研究の目的は,「企業事故発生のメカニズム」を,従来の先行研究の批判的検討と,日本企業を対象とする定性的調査にもとづき,理論的・実証的に解明することである.その際,従来の事故研究に関する知見を踏まえ,具体的な手続きのダイナミクス,すなわち「手続きの神話化」に注目して,事故発生のメカニズムの分析を試みた.まず,従来の先行研究の批判的検討に関しては,社会科学分野の代表的な企業事故の先行研究である(1)ヒューマンエラー研究,(2)集団思考研究,(3)リスクマネジメント研究,(4)高信頼性組織研究,(5)企業倫理研究,(6)技術的逸脱の標準化について整理・検討を行った.また,手続きの神話化に関しては,殺菌神話に焦点を当て,(1)神話の生成,(2)神話の維持,(3)神話の崩壊(事故),(3)'神話の解体というダイナミクスを想定し,各プロセスについて検討を行った.本研究の目的は,「企業事故発生のメカニズム」を,従来の先行研究の批判的検討と,日本企業を対象とする定性的調査にもとづき,理論的・実証的に解明することである.その際,従来の事故研究に関する知見を踏まえ,具体的な手続きのダイナミクス,すなわち「手続きの神話化」に注目して,事故発生のメカニズムの分析を試みた.まず,従来の先行研究の批判的検討に関しては,社会科学分野の代表的な企業事故の先行研究である(1)ヒューマンエラー研究,(2)集団思考研究,(3)リスクマネジメント研究,(4)高信頼性組織研究,(5)企業倫理研究,(6)技術的逸脱の標準化について整理・検討を行った.また,手続きの神話化に関しては,殺菌神話に焦点を当て,(1)神話の生成,(2)神話の維持,(3)神話の崩壊(事故),(3)'神話の解体というダイナミクスを想定し,各プロセスについて検討を行った.本年度の研究概要は以下の2点である.第1に,企業事故の発生メカニズムを検討している先行研究の広範なサーベイをおこなった.特に,近年注目されている経営学のアプローチである高信頼性組織(HRO : High Reliability Organization)研究と,古くから研究の蓄積がなされているヒューマンエラー研究について詳細な検討を行った.従来の企業事故研究は,事故を引き起こした組織を対象に,「なぜ,どのようにして事故が引き起こされたのか」についての解明を試みるが,高信頼性組織研究では,長期にわたって事故を引き起こしていない組織を対象に,「なぜ,どのようにしてそのような高いパフォーマンスが維持されているのか」についての解明を試みる.他方,ヒューマンエラー研究は,認知心理学や人間工学の分野を中心に展開され,1979年に発生したスリーマイル島原子力発電所事故(TMI事故)をきっかけに,多くの原子力発電所の事故,航空事故,医療事故,交通事故についてヒューマンエラーの存在が指摘され,これらの分野を中心とした研究が蓄積されている.本年度は,上記の2つのアプローチにおける研究の構図を明らかにし,当該アプローチの持つ課題について検討を行い,論文として出版した.第2に,日本における代表的な企業事故として位置づけられている,東海村JCO臨界事故(1999年9月30日発生)の事例分析に着手した.まだ全容を解明してはいないが,現在までの分析では,従来指摘されている,手抜きによる事故という解釈ではなく,継続的な改善の結果として事故が引き起こされたという解釈が可能であることが示唆された.本研究は3ヶ年計画で実施される.第2年度に当たる平成21年度の研究概要は以下の3点である.第1に,前年度に引き続き,企業事故の発生メカニズムを検討している先行研究の広範なサーベイを行った.特に,経営学における代表的なアプローチであるリスクマネジメント研究について詳細な検討をおこなった.具体的には,リスクマネジメントの代表的な手法であるリスクアセスメント,リスクファイナンス,リスクコントロールを,PDCAサイクルに従った一連のプロセスとして整理した.検討の結果,企業事故研究におけるリスクマネジメント研究の特徴は,全般的な複数のリスクを対象としたリスクの管理にあることを指摘した.第2に,社会科学系の企業事故研究の批判的検討をおこない,先行研究に内在する問題点について明らかにした.具体的には,(1)安全文化やリスクマネジメント体制の構築という防止策の曖昧さ(トートロジーの可能性),(2)利益獲得,イノベーション創出,効率的生産などの企業目的の捨象という2つの問題点を指摘した.先行研究の批判的検討に基づく,企業事故研究の構図については,今後も更なる検討をおこなう予定である.第3に,雪印乳業集団食中毒事件に関する公式見解・メディアの見解,先行研究をサーベイし,整理・検討をおこなった.先行研究を検討した結果,(1)競争環境の激化,(2)過去に引き起こした事故経験の忘却,(2)利益優先主義の企業風土,(3)安全意識の欠落という要因を抽出した.本研究は3ヶ年計画で実施される.最終年度に当たる平成22年度の研究概要は以下の2点である.第1に,企業事故の発生メカニズムを検討している先行研究の広範なサーベイを行った.

特に,(1)心理学において有名な概念である集団思考(グループシンク)と(2)社会学において企業事故の代表的な研究であるVaughanの技術的逸脱の標準化,(3)経営学において企業不祥事の発生原因と防止策について提言を行う企業倫理研究について検討を行った.(1)の集団思考研究では,主に意思決定に焦点を当てた企業事故分析を行っていること,(2)の技術的逸脱の標準化では,現場における長期的・日常的な要因に注目していること,(3)の企業倫理研究では,発生メカニズムは前提であり,主に防止策に焦点を当てていること等が明らかになった.第2に,企業事故研究の特徴の検討を行った,特に,従来の企業事故の先行研究に置いて回顧的(レトロスペクティブ)アプローチが採用されていることを指摘し,ハインドサイトバイアスが存在している可能性について検討した.検討の結果,従来採用されていた回顧的アプローチではなく,意図せざる結果アプローチを提言した.回顧的アプローチでは,事故を引き起こしていない理想状態を想定し,その状態からの乖離に注目して分析が行われる.これに対して,意図せざる結果アプローチでは,「当初の意図」と「実際の行為と結果」との乖離に注目して分析を行う.なお,研究成果を基にした著書を現在作成中であり,近日中に著書として公表する予定である