hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
A170遺伝子ノックアウトマウスをもちいた口腔癌に対するストレス防御系の解析

本研究では酸化ストレスタンパク質であるA170が、がん遺伝子や骨芽細胞等に関連することから、口腔外科疾患の病態の一因をなしうることを予測し、1)A170ノックアウトマウスの構築をおこなうとともに、2)A170を含む酸化ストレスタンパク質のストレス応答の解析を基礎的側面と臨床的側面からおこなった。1)ノックアウトマウスの構築に関してはBAC/129Svマウスゲノムライブラリー中より、マウス遺伝子A170のDNAをスクリーニングすることによって上流を解析し、制限酵素サイトのマッピングをしてA170nullのターゲッティングベクターを設計し完成させた。そのターゲッティングベクターをES細胞にエレクトロポレーションで導入した。ES細胞をC57/B6N由来のブラストシストにマイクロインジェクションし、仮親マウスの子宮内に移植してキメラマウスを誕生させた。これらのキメラマウスを交配してF1マウスを作り、PCR法でジャームライントランスミッションされていること確認しヘテロマウスを得た。さらにヘテロマウスをかけ合わせてF2マウスを作り、ホモタイプのノックアウトマウスをPCRで確認をおこないA170遺伝子ノックアウトマウスを完成させた。2)一方、ノックアウトマウスの製作と平行して、ラットを用いてストレス剤におけるA170の誘導を調べるとともに、同じ酸化ストレスタンパク質で解明の進んでいるペルオキレドキシン1(PrxI=MSP23)の発現を調べ、A170ノックアウトマウス解析の際の基礎とした。またヒトの口腔癌におけるストレスタンパク質の発現も調べた。本実験はA170遺伝子ノックアウトマウスの製作をおこない、口腔組織の疾患に対する応答の解析を行うことによって、口腔癌に対する宿主側の防御系のメカニズムの一つを解明するものである。本年度は、ノックアウトマウスの構築を開始するとともに、ノックアウトマウスの構築まで時間がかかるため、その間の時間を利用して、マウス完成後を想定したストレス応答実験、腫瘍細胞における発現などをA170以外の酸化ストレスタンパク質でおこなった。ノックアウトマウスの構築としては、BAC/129Svマウスゲノムライブラリー中より、ハイブリダイゼーション法をもちいてマウス遺伝子A170のDNAをスクリーニングし、上流の配列を検索した。結果として3つのポジティブクローンをひろった。さらにスクリーニングで得られたフラグメントをシーケンスし、遺伝子構造の解析を開始した。一方、ノックアウトマウスのストレス応答実験としては、酸化ストレス刺激としてカイニン酸を利用してラット脳内におけるA170の発現の変化を検討しストレス誘導の効果をみた。また、酸化ストレスタンパク質として、A170と同様に酸化ストレス誘導のあるPrx I,HO-1などの脳内の発現もしらべた。さらに、酸化ストレスが口腔腫瘍と関連することを確認するため、ヒト腫瘍組織内におけるPrx Iの発現を見た。以上の知見をもとに、次年度以降のノックアウトマウスの構築、および病態の解析の基礎とする。本実験はA170遺伝子ノックアウトマウスの製作をおこない、口腔組織の疾患発症時の応答の解析を行うことによって、口腔癌の宿主側の防御メカニズムの一つを解明するものである。前年度までにノックアウトマウスの構築としては、BAC/129Svマウスゲノムライブラリー中より、マウス遺伝子A170のDNAをスクリーニングし、遺伝子構造の解析したが、今年度はそれらをもとにA170nullのターゲッティングベクターを設計し製作した。さらに、それらのターゲッティングベクターをエレクトロポレーション法によってES細胞に導入した。それらのクローン中からポジティブクローンを選別するため、インサート部分の5′側と3′側のプローブを用いてサザンブロッティングでスクリーニングを行った。一方、ノックアウトマウスが完成するまでの間に、個体ののストレス応答実験も前年度に引き続きおこなった。これらの実験で、酸化ストレス刺激としてカイニン酸を利用してラット小脳におけるA170の発現の変化とヘムオキシゲナーゼの関係を検討しストレス誘導の効果を見るための基礎的実験とした。

さらに、酸化ストレスが口腔腫瘍と関連することを確認するため、A170と同様に誘導される酸化ストレスタンパク質PrxIのヒト腫瘍組織内における発現を見たところ、リンパ節転移や組織の分化度などの臨床病態とも関連することもわかった。さらに、Prx-Iと結合するタンパク質であるc-ablの腫瘍の臨床病態との関連も示された。以上の知見をもとに、次年度のノックアウトマウス完成後の病態解析の基礎とする。前年度までにノックアウトマウスの構築について、BAC/129Svマウスゲノムライブラリー中より、マウス遺伝子A170のDNAをスクリーニングし、A170nullのターゲッティングベクターを完成、ES細胞にノックアウトした遺伝子を導入した。本年度は前年度までの実験で完成しサザンブロッティング法で確認をおこなったES細胞を、C57/B6N由来のブラストシストに導入した。交配後3.5日のメスの子宮を洗い出して、ブラストシストを採取後M2培養液で培養、ES細胞はES培養液で培養後、実体顕微鏡下でブラストシストにマイクロインジェクション法をもちいてES細胞をインジェクションし、これを偽妊娠3日の仮親マウスの子宮内に移植し、キメラマウスを誕生させた。キメラマウスは里親マウスに育てさせた。コートからキメラ率95%2匹、70%1匹、30%1匹であることを確認した。これらのキメラマウスを交配してF1マウスを作り、ヘテロマウスを得た。コートの色がアグウチのマウスの遺伝子型をネオマイシン遺伝子部位の配列をもとにPCR法で確認し、ジャームライントランスミッションされていることを確認した。これらのヘテロマウスをかけ合わせてF2マウスを作り、ホモタイプのノックアウトマウスをPCRで確認をおこないA170ノックアウトマウスを完成させた。一方、別のESのクローンを用いて再度ブラストシストインジェクションをおこない、別系列のキメラマウスも得た。こうして完成したA170ノックアウトマウスについて、口腔病変についての解析を開始した。
甲状腺発がん分子機構の解明と分子標的治療の開発応用

正常ヒト甲状腺初代培養細胞から多分化能幹細胞様細胞を誘導することに成功した。詳細な検討から、甲状腺細胞のリプログラミングや上皮-間葉転換が、発癌時の癌幹細胞の発生に関与している可能性が示唆された。甲状腺癌発症関連遺伝子のひとつと考えられているFOXE1の、癌組織における発現パターンの変化も明らかにした。また、日本人症例でFOXE1、NKX2-1近傍のSNPsが甲状腺癌発症と関連することを明らかにし、これは本邦にとって重要な結果である。さらに、分子標的剤Imatinibが、従来の化学療法・放射線治療時のNF-kappaB活性上昇を抑制することを見出し、予後不良な甲状腺未分化癌の新規治療法となることが期待された。正常ヒト甲状腺初代細胞培養系における幹細胞様多機能分化細胞について形態機能の特徴を明らかにし、世界で初めて継代培養系の確立に成功した(Dedifferentiation of human primary thyrocytes into multilineage progenitor cells without gene introduction PLos One in press)。今後本正常甲状腺初代培養系を用いた放射線応答性をDNA損傷修復の違いなどから研究展開予定である。次に、甲状腺乳頭癌におけるBraf変異の特徴以外にも関連する細胞内情報伝達系の異常の有無を検索した。その結果他の関連遺伝子異常を見出すことができず、甲状腺乳頭癌におけるBraf変異特異性が高いことが証明された。放射線誘発遺伝子不安定性と発がん機構の解明においては、ATM依存性のDNA二重鎖切断修復分子機構の一部を明らかにし、各種細胞における放射線応答系路の特徴を解析した。さらに放射線誘発甲状腺がんの発がんリスクに関与する甲状腺特異的転写遺伝子TTF2(FOXE1)の遺伝子多型を見出し、その機能異常の有無について異なるFOXE1発現ベクターを用いた実験系を確立した。現在FOXE1に特異的抗体を用いた各種甲状腺がん組織とがん細胞株の免疫組織学的検索から、それぞれに異なる発現量を証明している。以上のin vitro実験系の成果から、in vitroにおける甲状腺発がんマウスモデルをBraf変異遺伝子導入から各種作成し、異なる条件下での発がんの有無と放射線照射による発がん促進を検討中である。これらの研究成果から放射線誘発甲状腺がんの分子機構が解明され、甲状腺特異的な転写因子群とDNA損傷修復遺伝子群の異常部位が明確となり、将来の分子標的治療の展開医療基盤に結びつく意義と重要性が再確認された正常ヒト甲状腺初代培養細胞から多分化能幹細胞様細胞を誘導することに成功した。この細胞は、サイログロブリン発現陰性のみならず、サイトケラチン発現等の上皮系細胞の性質も失っており、逆にビメンチン発現など、間葉系細胞の性質を獲得していた。この細胞は、血清やTSH等の刺激により、再び上皮系細胞の性質を再獲得し、サイログロブリンの発現も誘導・分化される。このことにより、甲状腺の分化細胞と幹細胞の間には、リプログラミングや上皮-間葉転換が深く関わっていることが示唆された。さらにこれは、発癌時の癌幹細胞の発生にも新たな視点をもたらすものである。また、甲状腺癌発症関連遺伝子のひとつと考えられているFOXE1の機能解析を行うため、正常甲状腺細胞株にレンチウイルスベースのshRNAシステムを用い、ドキシサイクリン添加によりFOXE1発現をノックダウンできる細胞株を樹立した。また、種々の癌遺伝子(RET/PTC1、BRAFV600E)、幹細胞関連遺伝子(Bmi-1、hTERT)を発現させるためのレンチウイルス発現ベクターの構築も行い、今後、本格的な機能解析を予定している。甲状腺癌の多数のサンプルを用い、日本人症例でFOXE1、NKX2-1近傍ののSNPsが甲状腺癌発症と関連することを明らかにした。これまで、甲状腺癌関連SNPの報告は、すべて白人症例を対象としたものであり、本邦にとって重要な結果である。さらに、分子標的剤Imatinibが、従来の化学療法・放射線治療時のNF-kappaB活性上昇を抑制することを見出し、今後、タキサン系抗癌剤や放射線治療とImatinibの併用療法を検討する。予後不良な甲状腺未分化癌の新規治療法となることが期待される。今年度は甲状腺癌の多数のサンプルを用い、日本人症例でFOXE1、NKX2-1近傍ののSNPsが甲状腺癌発症と関連することを明らかにした。Foxe

1トランスジェニックマウスを作成し、甲状腺におけるFoxe1の軽度過剰発現が、甲状腺細胞の過形成を誘導することを確認した。これは、Foxe1の発癌メカニズムへの関与を示唆するものである。今後、さらなる検討を進める。さらに、NF-kappaB経路の検討から、分子標的剤Imatinibが、従来の化学療法・放射線治療時のNF-kappaB活性上昇を抑制することを見出し、今後、タキサン系抗癌剤や放射線治療とImatinibの併用療法を検討する。予後不良な甲状腺未分化癌の新規治療法となることが期待される。研究は様々な方向に進展し、順調に結果も得られつつある。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も、予定通り研究を推進する。
メダカ性分化における細胞増殖因子の役割

メダカ性分化において、増殖因子であるMIS(Mullerian inhibiting substance)の生理的機能を明らかにするため、アンチセンスオリゴを用いたMIS及びMIS受容体の機能阻害実験を行った。その結果、MISまたはMIS受容体の機能阻害により、雌雄の生殖細胞の増殖が完全に抑制された。このことから、MISは、メダカ性分化時期において、雌雄の生殖細胞の増殖に不可欠な因子であることが明らかとなった。今年度は、生殖細胞及び減数分裂細胞を可視化できるトランスジェニックメダカ系統を用いて、細胞増殖因子MISの性分化時期での生理的機能を解明することを目的に研究を行った。1.メダカ性分化時期での生殖細胞の増殖におけるMISシグナリングの機能メダカ性分化の最初の指標は、生殖細胞数の性差である。MISまたはその受容体MISRIIの機能阻害を行うために、MIS-アンチセンスオリゴ(AS)またはMISRII-ASをolvas-GFP系統(生殖細胞をGFP蛍光により可視化)の受精卵へ顕微注入を行った。その結果、性分化前では、機能阻害胚における雌雄の生殖細胞数は、コントロール胚とほぼ同数であった。しかしながら、性分化時期では、コントロールの雌個体は、雄個体の約2倍の生殖細胞数を示すのに対し、MIS及びMISRII機能阻害胚では、雌雄で有意に生殖細胞数が減少し、性差も認められなかった。2.メダカ性分化時期での生殖細胞の分化におけるMISシグナリングの機能メダカ生殖細胞は、生殖細胞の増殖後、雌では減数分裂を開始するが、雄では有糸分裂を停止する。減数分裂開始におけるMISシグナリングの役割を解明するため、本研究室で作製されたsycp1-EGFP/olvas-DsRED系統(減数分裂細胞をGFP蛍光で、生殖細胞をRED蛍光で可視化)を用いて、MIS及びMISRIIの機能阻害実験を行った。その結果、MISまたはMISRII機能阻害胚では、雌雄ともにGFP陽性の生殖細胞は観察されなかった。また、生殖腺領域を用いたRT-PCR解析では、生殖腺体細胞の性特異的マーカーの発現パターンには変化が認められないことが分かった。これらのことから、メダカMISシグナリングは、性分化時期における雌雄両方での生殖細胞の増殖と雌での減数分裂開始には必須であるが、性分化には関与しない可能性が示唆された。今年度は、昨年度に生理的機能を明らかにした細胞増殖因子MIS(Mullerian inhibiting substance)の発現制御機構を解明する事を目的に研究を行った。メダカmis遺伝子5'上流域3000bまたは800bと、GFP遺伝子とを連結したベクターを作製し、そのベクターをメダカ受精卵に顕微注入することでmis-GFPトランスジェニック(Tg)系統の作製を行った。その結果、mis(3000)-GFP Tg系統では、実際のmis mRNAの発現と同様に、生殖腺体細胞で強いGFP発現が観察されたが、mis(800)-GFP Tg系統ではかなり弱い発現が認められた。このことから、mis遺伝子5'上流域3000bから800bの間に、発現量を制御する領域が存在している可能性が示唆された。メダカmis遺伝子5'上流域3000bまたは800bと、ルシフェラーゼ(Luc)遺伝子とを連結したベクターを用いて、培養細胞におけるレポーターアッセイを行った。メダカmis遺伝子5'上流域3000bから800bの間には、3ヶ所のSF-1(Steroidogenic factor 1)結合サイトが存在していた事から、メダカSF-1が及ぼすmis遺伝子の発現制御への影響を解析した。その結果、mis(3000)-Lucベクターを用いた場合、メダカSF-1によるレポーター活性の上昇が観察されたが、mis(800)-Lucベクターではこの上昇が認められなかった。これらのことから、転写因子SF-1は、mis遺伝子5'上流域3000bから800bの間に結合し、mis遺伝子の発現量をコントロールしている可能性が示唆された。
アレイ観測結果に基づく地中埋設構造物への入力地震時空間波形の提案

地震波動の伝播に伴う埋設管路の挙動を検討する際、地震入力の時刻歴を管路に沿った各点でどのように与えるかが重要な問題である。本研究の目的は、観測された一地点での強震記録を正確に満足する、時間と場所との連続的な時空間関数としての地盤変位を合理的にシミュレートする事である。地盤の変位を、埋設管路に沿った場所と時間とに関する時空間確立過程とし、次の2つの条件を満足するものと仮定する。条件(A):時空間確立過程と観測波形との時間に関する自己相関関数(またはパワースペクトル)は一致する。観測波形の自己相関関数と、従来の研究に基づく、地震波のみかけの伝播速度、波形の変形の程度(コヒーレンシー)とから、相互相関関数(またはクロススペクトル)を想定する。時空間確率過程の相互相関関数は、想定した相互相関関数に一致する。条件(B):時空間確立過程は、観測地点においては観測波形に厳密に一致する。本研究では、多変数の確立過程を用いた手法、多変数定常ARモデルの理論を用いた方法を展開した。一つの適用例として、Imperial Valley地震を観測波形として与え、波が正方向に伝播し、また、二地点間距離が離れる程、相関が減少するような相互相関関数を想定し、時空間関数としての波形をシミュレートした。そして、得られた時空間波形が、観測地点においては観測波形を満足している事を示した。また、シミュレートされた時空間地震波形から得られる自己または相互相関関数が、想定した自己または相互相関関数に近似的であることを示した。本研究の目的は,アレイ観測デ-タの解析方法を開発することである.また,その一つの利用方法として,地中構造物の設計に使用できる代表的で現実的な入力時空間波形を作成することを目的としている.本年度の研究により得られた成果は以下の通りである.1.アレイ観測地点間の波動の伝播の様子の推定方法を開発した.複数地点で観測された地震波形から,波動の反射・透過などがどのように行われているかを推定する,つまり,ある地点に1の大きさの変位パルスが加わった場合に,他の地点に生ずる変位を算定する方法を開発した.その際,アレイ観測デ-タを,多次元のパラメトリック(AR,および,ARMA)モデルで表した.2.クロススペクトル,相互相関関数を推定した.アレイ観測のデ-タベ-スに基づき,地震地波の相互相関関数,見かけ速度,コヒ-レンシ-の値を調べた.3.時間・空間の連続的な関数としての地震波形をアレイ観測記録から推定する方法を開発した.地中構造物の耐震設計を行う際,入力波形としてアレイ観測記録を直接に使用することはできない.何故なら,地盤ばねの間隔とアレイ観測点間の間隔が,一般には一致しないためである。こうした場合,観測点間の記録を内挿する必要がある.本研究では,地盤変位を時間と場所との連続的な関数と考え,この関数は次の2つの条件,(1)2.で求められた相互相関関数を満たす.(2)観測地点においては観測記録を厳密に満たす.を満足するものと考え,方法を展開すると共に,解析例を示した.トンネル、パイプライン、地中埋設管路等の地震波動の伝播の伴う動的応答解析、耐震設計を行う場合、まず、管路・地盤・基盤を力学的にモデル化し、地盤または基盤における地震動を入力する必要がある。地盤または基盤からの地震入力は、管路に沿った各点で与える必要があり、この各点での変位の時刻歴を、つまり、時間及び空間の関数としての地震波形をどのように想定するかは、管路の応答に支配的な影響を及ぼすため重要な問題である。

地盤の変位を、埋設管路に沿った場所と時間とに関する時空間確率過程とし、次の2つの条件を満足するものと仮定する。条件(A):時空間確率過程と観測波形との時間に関する自己相関関数(またはパワースペクトル)は一致する。観測波形の自己相関関数と、従来の研究に基づく、地震波のみかけの伝播速度、波形の変形の程度(コヒーレンシー)とから、相互相関関数(またはクロススペクトル)を想定する。時空間確率過程の相互相関関数は、想定した相互相関関数に一致する。条件(B):時空間確率過程は、観測地点においては観測波形に厳密に一致する。本研究では、多変数定常ARモデルの理論を用いた方法を展開した。一つの適用例として、Imperial Valley地震を観測波形として与え、波が正方向に伝播し、また、二地点間距離が離れる程、相関が減少するような相互相関関数を想定し、時空間関数としての波形をシミュレートした。
カンボジアにおける母子健康手帳を用いた妊婦登録システムの開発とその効果測定

本研究はカンボジア版母子健康手帳を開発し,妊婦健診の受診や医療専門家による分娩を促進し,母親の知識を向上させることを通して,母子の健康向上に資することを目的としている。開発したカンボジア版母子健康手帳は,母親および医療従事者から高い評価を得た。妊婦健診受診率,専門家による分娩率は,介入地域の方が対照地域よりも増加しており,また妊娠・出産に関連したリスク,貧血,駆虫,HIV/AIDS等の知識も,介入地域の方が増加率が大きかった。知識に比べ保健行動はその変化が小さい傾向にあり,母子健康手帳を用いた指導による知識の増加が保健行動に表れるには時間が必要であることが示唆された。本研究の目的は、(1)文化社会特性に適したカンボジア版母子健康手帳及びその運用システムの開発、および(2)母子健康手帳を用いた妊婦登録システムを導入し、妊婦健診受診回数およびskilled birth attendant(SBA)による分娩介助率に対する効果を測定することである分娩前後の期間は、母児の予防可能な死亡が集中する時期であり、全世界の妊産婦死亡の約50%、新生児死亡の37%がこの時期に起こると推定されている。しかし同時にこの時期は、多くの分娩が家庭で行われ、また届出や登録制度が整わない開発途上国においては、最も保健情報が把握しにくい時期である。本研究は、この情報のギャップを母子健康手帳を用いて埋めるとともに、妊婦を早期に把握することで、妊婦健診受診率やSBAによる分娩率の向上を目指している。本研究は、次の2段階で実施する。【第1段階】カンボジア版母子健康手帳、およびその運用システムの開発、【第2段階】母子健康手帳を用いた妊婦登録システムを導入し、介入地域と対照地域との間で、妊婦健診、SBAによる分娩、母親の保健知識などのアウトカムを比較する。開発途上国で汎用されている妊婦健診カード、児の体重および予防接種記録カードでは、母児の死亡が集中する周産期の情報が把握しにくい。欠落した保健情報を埋める方法として、母子健康手帳カンボジア版を試行することとした。本研究の目的は、(1)文化社会特性に適したカンボジア版母子健康手帳及びその運用システムの開発、および(2)母子健康手帳を用いた妊婦登録システムを導入し、妊婦健診受診回数およびskilled birth attendant(SBA)による分娩介助率に対する効果を測定することである。研究1年目である本年は、次の活動を実施した。1文献検討:利用者保持型健康記録、妊産婦および新生児の登録システムとその効果に関する文献を検討した。2カンボジアの母子保健関係者に対する計画説明と合意形成:本研究について、カンボジア保健省、研究実施地域保健担当官、研究予定地域のNGOなどに構想を説明し、実施の同意と協力を得た。3母子健康手帳カンボジア版の開発:各国の母子健康手帳を取り寄せ、カンボジアに適した母子健康手帳について、デザイン及び内容を検討した。11月には、カンボジア側の開発担当者を母子健康手帳国際シンポジウム(ベトナム)に派遣し、手帳の構成内容と運用方法について理解を深めてもらった。これをもとに母子健康手帳を試作し、保健省母子保健局と内容の検討を行った。4研究地域の選定:母子健康手帳を導入する介入地域と、比較対象とする対照地域との選定を行った。候補地を視察し、実施担当者と協議し、人口規模、保健指標、活動実演、スタッフの配置状況等を勘案して、保健センター(HC)管轄地域を選定した。5質問紙開発と基礎調査準備:母子健康手帳の効果を検討するため、導入前後で、母親の妊娠・出産・育児の知識とSBA選択、予防接種等の保健行動を比較することとし、そのための質問紙を開発し、調査計画を検討した。研究2年目である本年は、次の活動を実施した。1母子健康手帳の運用システムの検討:手帳による妊婦登録方法の検討、手帳導入後のフォローアップの方法と評価項目の検討を行った。2関係者のトレーニング:平成19年11月12月、母子健康手帳導入にあたって、介入地域において医療従事者および村落内ボランティアに対するトレーニングを実施した。介入対象保健センター2ヵ所の看護師・助産師に対して3日間のトレーニングを2回、また村のボランティアおよび伝統産婆(TBA)に対しては1日のトレーニングを1回実施した。講師は、本研究の現地実施担当者、県母子保健局職員、および郡保健局職員が務めた。トレーニングでは、手帳の意義、記入方法、健康教育部分の利用の仕方などを教え、手帳を渡した者を登録するための台帳についても教育した。妊婦健診受診者を登録する台帳は従来から存在したが、これを改良して手帳導入後のモニタリングや評価にも利用できるよう、内容の追加修正を行ったものである。

3手帳の導入開始:トレーニング後、2008年1月から、介入地域に母子健康手帳を導入した。手帳の評判は良く、ロコミで噂が広がり住民の要望があったため、一部前倒しで12月から導入を開始した地域もあった。4導入後のモニタリング:手帳導入後12回、現地担当者がモニタリングを行った。2008年3月には、本研究担当者が日本から訪問し、モニタリングの確認を行った。概ね順調に推移しているが、一層の強化が必要な面もあり、来年度は日本からの訪問支援回数を増加させることが必要である。本研究の目的は、(1)文化社会特性に適したカンボジア版母子健康手帳及びその運用システムの開発、および(2)母子健康手帳を用いた妊婦登録システムを導入し、妊婦健診受診回数およびskilled birth attendantによる分娩介助率に対する効果を測定することである。本年は研究3年目にあたり、次の活動を実施した。1母子健康手帳の導入後のモニタリング:2008年1月(一部地域では2007年12月)から、介入地域に母子健康手帳を導入している。導入後、助産師がきちんと記入し、また必要な健康教育を実施できているか、母親が手帳の内容を理解し、かつ適切に保存しているかなどを、現地の研究協力者が月1回モニタリングを行っている。2母子健康手帳利用者への聞き取り調査:2008年5月、介入地域の保健センターにおいて、来院した母親に対し、利用の感想や内容の理解に関する聞き取り調査を実施した。その結果は、次に述べる母子健康手帳ワークショップで発表した。3母子健康手帳ワークショップ:2008年9月18日、Kampong Cham県保健局研修室にて、母子健康手帳ワークショップを実施した。カンボジア保健省から青少年リプロダクティブヘルス局副局長、保健科学大学から本研究協力者でもある学長などの参加を得、75名の参加者を得た。本研究グループからは日本の母子健康手帳の歴史と効果、母親に対する聞き取り調査の結果が報告され、現地看護師等からは、手帳開発と導入までの経緯、導入後の現状報告などが行われた。また母子保健における記録・報告システムに関するパネルディスカッションも行った。4国際母子手帳国際会議へのカンボジア関係者の参加:2008年11月810日、東京の国連大学にて、第6回母子手帳国際会議が実施された。これにカンボジアから4名の参加者を送った。またJICAの支援を得て、さらに1名のカンボジア参加者が加わった。本年は研究最終年度にあたるため、介入効果の測定と、報告会を行った。介入効果測定のために質問紙調査を実施した。調査対象は、過去1年間に分娩した母親で、2段階の集落抽出法により、介入地域320人、対照地域320人を抽出した。介入前と同様の質問紙を用いて、妊婦健診、専門家による分娩率、妊娠・分娩中のリスクに関する知識、予防接種率、保健知識と保健行動の変化を、介入地域と対照地域で比較した。
流動および電場下における非相溶混合流体の時空構造の解明とその制御

互いに相溶しない流体(高分子)を混合した非相溶混合流体は単一流体と異なる特異なレオロジー的性質を持つことが知られている.申請者らはこれまでにせん断流下においてこの非相溶混合流体に電場を印加すると,ドロプレットが分散した構造からネットワーク構造への変化が可逆的に起こることを初めて見出している.この現象はせん断流のみまたは電場のみによっては起こらず,それらが適当な大きさの時に発現するという点で,2つ以上の外場が複合的に関与する非相溶混合流体における新しいタイプの構造変化と考えることができる.本研究の目的は,流動下,電場下における非相溶混合流体の時空構造とその物理的機構を明らかにすることである.さらに,この結果を基に非相溶混合流体の時空構造の制御および新しい構造を持った材料の創製も目指す.本年度は上と下の回転板が互いに逆方向に回転するせん断印可葬置を製作した.これにより,2枚の円板の間に平均速度ゼロの面ができるので,この面を共焦点レーザー顕微鏡により観察することにより,今までにない精細な画像を得ることができた.定常状態において連続する500枚の画像を取り込み,各画像のフーリエ係数を求め,さらに異なる時刻でのフーリエ係数の相関関数を計算した.その結果,ドロプレットがネットワークになる付近で緩和レートが極大を取ることが明かとなった.互いに相溶しない流体(高分子)を混合した非相溶混合流体は単一流体と異なる特異なレオロジー的性質を持つことが知られている.申請者らはこれまでにせん断流下においてこの非相溶混合流体に電場を印加すると,ドロプレットが分散した構造からネットワーク構造への変化が可逆的に起こることを初めて見出している.この現象はせん断流のみまたは電場のみによっては起こらず,それらが適当な大きさの時に発現するという点で,2つ以上の外場が複合的に関与する非相溶混合流体における新しいタイプの構造変化と考えることができる.本研究の目的は,流動下,電場下における非相溶混合流体の時空構造とその物理的機構を明らかにすることである.さらに,この結果を基に非相溶混合流体の時空構造の制御および新しい構造を持った材料の創製も目指す.本年度は共焦点レーザー蛍光顕微鏡の視野において流れに垂直な方向の1次元スキャンを行ない時空間画像を得た.画像処理によりこれから時空間の相関関数を求めた.この時空間画像および相関関数のせん断速度,電場依存性を調べたところ,一定せん断下で電場を増加させて行くと,分散していたドロプレットがしだいに流れの方向に結合し,さらに電場が強くなると流れと垂直な方向にも繋がりネットワーク構造ができることが明らかとなった.互いに相溶しない流体(高分子)を混合した非相溶混合流体は単一流体と異なる特異なレオロジー的性質を持つことが知られている.申請者らはこれまでにせん断流下においてこの非相溶混合流体に電場を印加すると,ドロプレットが分散した構造からネットワーク構造への変化が可逆的に起こることを初めて見出している.この現象はせん断流のみまたは電場のみによっては起こらず,それらが適当な大きさの時に発現するという点で,2つ以上の外場が複合的に関与する非相溶混合流体における新しいタイプの構造変化と考えることができる.本研究の目的は,流動下,電場下における非相溶混合流体の時空構造とその物理的機構を明らかにすることである.さらに,この結果を基に非相溶混合流体の時空構造の制御および新しい構造を持った材料の創製も目指す.本年度は上と下の回転板が互いに逆方向に回転するせん断印可葬置を製作した.これにより,2枚の円板の間に平均速度ゼロの面ができるので,この面を共焦点レーザー顕微鏡により観察することにより,今までにない精細な画像を得ることができた.定常状態において連続する500枚の画像を取り込み,各画像のフーリエ係数を求め,さらに異なる時刻でのフーリエ係数の相関関数を計算した.その結果,ドロプレットがネットワークになる付近で緩和レートが極大を取ることが明かとなった.
追いつき成長における神経堤細胞のインスリン様活性の生理的意義の解明

本研究では、個体発生を支える神経堤細胞(NCCs)が個体成長を促進するインスリン・インスリン様シグナリング(IIS)の働きをどのように利用し胚の成長遅滞や追いつき成長がおこるのかゼブラフィッシュを用いた実験系により調べた。その結果NCCsでは低酸素状態でもIISの活性が最低限維持されており、このことがNCCsの生存及び追いつき成長の達成に必要であることが分かった。また、次世代シーケンサーを用いた解析から、胚の成長遅滞と追いつき成長で発現が変動する新しい成長関連遺伝子を見出した。これらの成果は、胎生期の成長阻害に端を発する様々な生理的変化を理解することの一助となることが期待される。本年度の研究では、本研究で着目する神経堤細胞(NCCs)を蛍光タンパク質でラベルされた実験動物の樹立を行った。即ち、NCCsで特徴的に活性化することが分かっているSox10遺伝子の4,725bps上流のプロモーターの下流に蛍光タンパク質VenusをコードするcDNA配列を連結した遺伝子発現ベクターを野生型胚に導入し、交配により第三世代のトランスジェニックゼブラフィッシュ系統(Tg(sox10-4725:Venus))を得た。この系統のゼブラフィッシュ胚にNCCsの増殖を妨げる低分子化合物を処理した場合、Venusの蛍光でラベルされた細胞の数は明らかに減少していた。現在、この胚を材料に、フローサイトメトリーでVenusによりラベルされた細胞のみを選択的に分取する系の確立を進めている。また、低酸素による成長遅滞と再酸素化による追いつき成長を誘導する実験系において、NCCsの挙動がどのように変化しているのかをこの実験動物を用いて調べている。先ず、成長遅滞をきたしている個体においてNCCsの細胞増殖がどのように変化するかを調べた。本年度のこれまでの解析では、追いつき成長を開始する直前の胚ではNCCsにおいて細胞増殖マーカーの発現が顕著に増加する事を示すデータは得られなかった。今後、成長遅滞や追いつき成長の異なるタイムポイントでの変化の観察や、細胞増殖以外(細胞運動や分化など)の変化についても検討を加えていく予定である。また、CRISPR-Cas9の系を用いてインスリン様シグナルの伝達や個体成長に重要な役割を担うIRS1遺伝子をノックアウトしたゼブラフィッシュ系統の作製も進めている。本年度はNCCsをフローサイトメーターにより分取し、そこに含まれるRNAおよびタンパク質が成長遅滞や追いつき成長でどのように変化するかを網羅的に調べる事を計画していたが、異動や実験系の移設に際して多くの時間を割いたため、計画していた解析の全てを終える事ができなかった。本年度の研究では、神経堤細胞(NCCs)が蛍光ラベルされたゼブラフィッシュ胚を用いてフローサイトメトリーでNCCsを単離・回収する実験系を確立した。この系を用いて初期胚の成長遅滞を誘導する低酸素条件下、そして、追いつき成長を誘導する条件下(低酸素処理後に常酸素条件へ移行)においてNCCs特異的な変化を解析をした。即ち、単離したNCCsから総RNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いて発現遺伝子の網羅的な配列解析を試みた。また、バックアッププランとして胚全体からも総RNAを抽出し同様の解析を行った。まず、細胞あたりの総RNA量の比較を行った。低酸素環境下ではNCCsの細胞あたりのRNA量が明らかに増加していることが示されたが胚全体としてはこのような変化は見られなかった。この結果は、低酸素環境においてはNCCs特異的に何らかの核酸代謝の変化ないしは異常が誘導されることを示唆するものであり、それがNCCsの運命決定や胚の成長速度の調節にどのように関係しているのかを明らかにすべく引き続き解析を進めている。次世代シーケンサーによる配列解析に関しては、NCCsに関する解析において、用いた試料の量及び品質に予想外の問題が生じたため、期間内に完了することができなかった。一方で、バックアッププランとして行った胚全体から得られたRNAを用いた発現遺伝子の網羅解析では、1)低酸素(成長遅滞)個体と常時常酸素(通常成長)個体の間で発現変化が顕著な遺伝子、2)再酸素化(追いつき成長)個体と常時常酸素(通常成長)個体で発現変化が顕著な遺伝子、そして3)再酸素化(追いつき成長)個体と低酸素(成長遅滞)個体の間で発現変化が顕著な遺伝子、をそれぞれ20-100程度同定した。成長度がおおよそ同じ個体同士の比較であり、同定したものは各成長段階の変化に依存せず発現変化が誘導される遺伝子群と考えられた。今後は、追いつき成長時にインスリン様シグナルを変化させた場合にNCCsで生じる発現遺伝子の変化について次世代シーケンサー等を用いた解析により調べる。

そして、この解析で見いだされた分子が成長の加速や成長後の個体の形質にどの様な影響を与えるか、人工核酸やCRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子機能の特異的阻害、NCCs特異的プロモーターを用いた遺伝子発現の増強実験により評価する。以上の解析より、どのような分子群がNCCsでインスリン様シグナルと連動して働き、胚の追いつき成長が達成されるかを調べる。分子細胞生物学本年度は職場の異動に伴い、実験を中断し研究室の立ち上げ業務に多くの時間を費やした。その結果、計画していた実験の一部は遂行する事ができなかった。また、学会参加も控えた。その為、これらの事に計上していた予算が未使用となり次年度使用額が生じた。次年度には、本年度中に遂行できなかった実験を行うほか、より積極的に学会にも出席する。
超臨界二酸化炭素中における固体塩基の触媒作用

本特別研究員が,平成17年度に重点的に行った超臨界二酸化炭素(scCO_2)中におけるアルミナの塩基触媒作用の研究結果をさらにまとめ,原著論文1報(研究発表,2番目参照)および総説1報(研究発表,4番目参照)を発表した.また,メソポーラスアルミナの塩基点に関する情報をさらに得る目的で進めていたNa担持メソポーラスアルミナの合成および強塩基触媒作用の結果をまとめ,原著論文1報(研究発表,1番目参照)を発表した.上記に加え,本特別研究員は,6年近く行ったTishchenko反応の研究経験を活かし,Tishchenko反応の総説を発表した(研究発表,3番目参照).本特別研究員は,平成18年度,スイス連邦工科大学のA. Baiker教授研究室に出向し,連続流通式反応装置を使用してscCO_2中の不均一系触媒による有機化合物の水素化研究を行った.まず,シクロヘキセンのシクロヘキサンへの水素化を試行反応として様々な触媒を検索した結果,ある種の強Bronsted酸性担体へ,ある種の遷移金属を担持させた触媒が高活性を示すことを見出した(公表前につき触媒についての詳細な記述は不可).代表的な水素化触媒と比べると,その活性はPd/Al_2O_3よりもはるかに高く,Pd/Cに匹敵あるいはそれ以上である.また,その触媒の寿命が非常に長いことも見出した.この触媒自体は固体塩基触媒ではないが,反応は担体のBronsted酸点が多重結合に付加し,カチオン性中間体を発生させるところから始まると推察され,その中間体の生成が遷移金属クラスターに吸着しているヒドリドの求核的な付加を促進していると考えられる点で固体塩基触媒化学と関連がある.触媒のキャラクタリゼーションは,IR法およびXAFS法により常温常圧下およびscCO_2反応条件下で行った(公表前につき分析結果についての記述は不可).これまでに得た知見の一つは,硫酸イオン含有メソポーラスアルミナ(以下,SMA)は,scCO_2中のTishchenko反応を円滑に促進するということである.Tishchenko反応は強塩基点を要するので,SMAの表面で高温排気処理によって発現した強塩基点は,scCO_2中でも中和されずに機能することを示している.このことは,弱酸であるメタノールが毒物質として作用した結果によっても裏付けられた.その一方で,ピロールを用いる赤外分光法から,SMAの塩基点の平均強度は汎用ψアルミナの平均強度より弱いことも発見し,"大部分の塩基点は弱いが,強塩基点が点在するような表面を持つ触媒ほどscCO_2中で高い強塩基触媒活性を示す"という傾向を見出した.scCO_2中で活性強塩基点が生き延びた要因として,隣接Lewis酸点の作用による,強塩基点からの吸着CO_2引き抜きを含むCO_2の表面拡散を提案した.もう一つの知見は,scCO_2中のKnoevenagel反応に対する活性序列が,MgO<<ψアルミナ<メソポーラスアルミナ(以下,MA)となったのに対し,CO_2のTPDが示した,各触媒からのCO_2脱離量序列はその逆になったことである.これらの結果は,MAの表面は本質的にCO_2との親和性が低く,そのことがscCO_2中で高い塩基触媒活性を示すための重要な要素であることを示している.その一方でCO_2-TPDは,MAの表面には強塩基点が少量存在することも示した.MAは,強塩基触媒反応であるTishchenko反応も円滑に促進するので,それら強塩基点もscCO_2中で機能し,Knoevenagel反応を促進したと推察した.MAが高活性を示した要因として,活性強塩基点密度が低いために,そこへ強く吸着したCO_2の周囲は空間的に空いており,活性強塩基点を露出させるCO_2の表面拡散(前述)が起こりやすいためと結論した.本特別研究員が,平成17年度に重点的に行った超臨界二酸化炭素(scCO_2)中におけるアルミナの塩基触媒作用の研究結果をさらにまとめ,原著論文1報(研究発表,2番目参照)および総説1報(研究発表,4番目参照)を発表した.また,メソポーラスアルミナの塩基点に関する情報をさらに得る目的で進めていたNa担持メソポーラスアルミナの合成および強塩基触媒作用の結果をまとめ,原著論文1報(研究発表,1番目参照)を発表した.上記に加え,本特別研究員は,6年近く行ったTishchenko反応の研究経験を活かし,Tishchenko反応の総説を発表した(研究発表,3番目参照).本特別研究員は,平成18年度,スイス連邦工科大学のA. Baiker教授研究室に出向し,連続流通式反応装置を使用してscCO_2中の不均一系触媒による有機化合物の水素化研究を行った.まず,シクロヘキセンのシクロヘキサンへの水素化を試行反応として様々な触媒を検索した結果,ある種の強Bronsted酸性担体へ,ある種の遷移金属を担持させた触媒が高活性を示すことを見出した(公表前につき触媒についての詳細な記述は不可).代表的な水素化触媒と比べると,その活性はPd/Al_2O_3よりもはるかに高く,Pd/Cに匹敵あるいはそれ以上である.また,その触媒の寿命が非常に長いことも見出した.この触媒自体は固体塩基触媒ではないが,反応は担体のBronsted酸点が多重結合に付加し,カチオン性中間体を発生させるところから始まると推察され,その中間体の生成が遷移金属クラスターに吸着しているヒドリドの求核的な付加を促進していると考えられる点で固体塩基触媒化学と関連がある.
遺跡出土馬の系統分類のための基礎的研究

わが国において各時代にどのような系統の馬が飼育され、利用されていたのかを遺跡出土馬歯の形状解析により検討した。日本や韓国、モンゴルの古代・中世遺跡出土の馬歯を分析した結果、古墳時代から古代の日本列島にはモンゴルを起源とし、朝鮮半島を経由した限られた系統のウマが導入されたものの、中世までにはより多様な馬が導入されたと推測された。また、馬歯の計測により、年齢構成が時代によって変化することや、大きさが時代や遺跡の性格によって異なっていることも明らかになった。以上のように、馬歯の分析を通じてわが国の馬の系統や飼育と利用方法の時期的変化を多面的に解明する方法を確立した点が本研究の最大の成果である。本研究では、わが国において各時代にどのような系統の馬が飼育され、それが生産管理や流通とどのように関わっていたのかについて、遺跡出土馬歯の輪郭形状解析により解明することを目的としている。昨年度の調査により本方法の有効性が確認できたため、今年度はより広範な地域、年代の出土標本データの収集を重点的におこなった。遺跡出土馬歯の調査は青森県、群馬県、長野県、神奈川県の古代中世遺跡出土標本についておこなった。国外では韓国の古代遺跡より出土した馬歯の調査をおこなった。また、研究協力者より近畿地方の古代遺跡や韓国の古代遺跡の標本データの提供を得た。以上をこれまでに収集した東日本の標本と比較した。その結果、古代においては東北地方と中部地方の馬歯形状の差が小さいのに対し、中世になると東北、関東、中部地方それぞれの地域性がより明確になることがあきらかになった。以上は古代以降に発展する東北地方北部の馬産が北方経由でもたらされたとの説には合致せず、むしろ中部地方を含む古代日本由来との説により調和的である。韓国古代遺跡との比較では、韓国内の対象遺跡・標本が比較的少数であるにもかかわらず、日本国内に比べて形状の多様性が大きいことが確認された。その中には日本国内では見られない形状と、日本の古墳時代や古代遺跡出土標本に近い形状の標本の両者が見られた。以上は日本にもたらされた古代以前の馬がごく限られた系統のものであった可能性や、韓国内の特定の地域に由来する可能性を示唆するが、少数の標本による結果であり、より詳細な検討を要する。本研究では、わが国において各時代にどのような系統の馬が飼育されていたのかについて、遺跡出土馬歯の形状解析により検討した。調査は在来馬の現生標本による本手法の有効性の確認より始め、東日本の古代中世遺跡を中心に一部西日本の古代標本や韓国、モンゴル遺跡出土標本についておこなった。最終年度には新たにランドマーク法を用いた比較もおこなった。輪郭形状解析の結果、東北地方と中部地方の差が古代には小さいのに対し、中世になると地域性が顕在化していくことが明らかになった。ランドマーク法でも日本列島の古墳時代から中世の馬歯はいずれの地域においても古代は多様性が低いのに対し、中世になると変異が大きくなることが確認できた。韓国の古代遺跡との比較では南岸の伽耶地域出土の標本が日本の古代にもっとも近く、馬具型式から推測される馬産文化の系譜と整合的である。百済に相当する東南部の遺跡出土のものは形状が異なり、日本の中世に近かった。これは日本列島に導入された初期の馬の系統を考える上で示唆的である。モンゴルの遺跡では匈奴時代の馬歯形状が日本の古代に近いのに対し、中世では日本同様に変異が大きくなる傾向が確認できた。以上により、古代の日本列島にはモンゴルを起源とし、朝鮮半島を経由した限られた系統のウマが導入されたものの、中世までにはより多様な馬が導入されたとの推測も成り立つ。また、起源地であるモンゴル周辺でも中世までに他地域との交流により、より多様な馬が導入されたと考えられる。本手法によりこれまで不明だった過去の馬の系統関係を解明できる可能性が高まった。今後はさらに標本の対象地域、時代を増やすと共に古DNA分析の結果とも比較検討していく必要がある。初年度は本方法の有効性の程度を評価することに主眼を置き、以下の分析をおこなった。・現生在来馬の馬歯形状分析御崎

馬の現生標本を対象に、集団内における変異の程度に関する基礎的データを収集することを目的としたが、実際には各地域の古代中世遺跡出土標本よりも大きな形状変異が認められ、近世以降に多様な系統との交雑が進んだ可能性が示唆された。そこで、以後の分析は出土資料、特に古い時代の標本に重点を置くこととした。・加齢に応じた形状変化の解析加齢に伴う摩耗によるエナメル質形状変化の影響を評価するため、一部標本について異なる年齢段階に対応する複数の断面画像をX線CTで撮影し、解析した。その結果、加齢による変化は大きいものの、地域間の差はそれを上回ることが明らかになった。つまり加齢変化をある程度無視しても地域差を抽出できることが明らかになった。・遺跡出土馬歯調査今年度は秋田県、群馬県の出土馬歯の調査をおこない、これまでに収集した東日本の他地域の結果と比較した。その結果、群馬県の古代標本は山梨の古墳・古代標本に近い位置にプロットされ、同じ群馬県内の中世以降の標本とは分布が異なっていた。秋田県の古代標本も同様に山梨の古墳・古代に近い位置にあり、同じ北東北の青森県の中世遺跡とは差が見られた。両地域の古代の傾向は、馬産導入初期において限定された系統の馬が飼育されていたことを示す可能性がある。特に秋田県の結果は、8世紀以降馬産地として新たに浮上してくる北東北の馬の系統を解明する上で注目される。当初計画していた遺跡出土馬歯データの蓄積はある程度達成でき、これまでに約40遺跡、1300点の馬歯画像を収集することができた。また、韓国との比較も進めることができた。しかし、国内でも西日本のデータが少なく、大陸との比較や国内への馬産の普及過程の解明を進めるにはいまだ十分とは言えない。当初計画していた(1)現生在来馬の馬歯形状分析、(2)加齢に応じた形状変化の解析、(3)遺跡出土馬歯調査のすべてに着手することができた。しかし、出土馬歯の全国的な比較分析という最終的な目標からすると、3県の調査はやや少ない。これまでの研究により、日本列島にもたらされた古代馬がどの程度限られた系統であったか、あるいはどのような地域に由来するかを明らかにできる見通しが立った。今後はモンゴルや中国など日本古代馬の故地と推測される大陸のより広い範囲で馬歯の形状変異を確認することによって、日本古代馬との関係を検討していく。また、大陸と東日本の間に位置し、経由地と推定される西日本のデータも収集していく必要がある。現生在来馬の変異が意外に大きく、歴史的経過の影響を複雑に受けていると推測されたことから、遺跡出土馬の調査を重点的に進める必要がある。遺跡出土馬については、東日本を中心とする比較的狭い範囲での調査にとどまっており、より広域的な比較を通じて、馬産導入期に近い古墳時代や古代遺跡でどの程度の地域的変異があるのか、あるいはそこから伝播の経路や故地が特定できるのかを追究していく。また、より変異が大きく、状況が複雑化する中世以降についても、どの程度地域的傾向を抽出できるのかについてさらに広域的な比較を進めていく必要がある。次年度は国外や西日本の標本を調査するため、旅費の割合が多くなる。ただし、予算が限られているため、可能な場合には研究協力者などを通じて画像や計測値を入手し、より効率的にデータを収集していく予定である。最終年度であるため、報告書の刊行とインターネット上での成果の公開にも研究費を充てる。初年度は遺跡出土馬以外の調査もおこなったため、充分な資料が集められなかった。
文献言語学の手法によるモンゴル帝国期の言語接触とモンゴル語の変化の研究

昨年度に引き続き、当初立案した研究計画に沿って、内外の研究機関等において各種調査に従事し調査資料の収集および整理にあたり、それを活用した文献言語学的見地からのモンゴル語仏典研究の成果を国際学会等で積極的に発表している。その概要は以下のとおりである。これらによって、モンゴル大蔵経の編纂過程並びにモンゴル語訳『法華経』『百喩経』『賢劫経』の成立過程にかかる新たな知見が得られたのみならず、中期モンゴル語、モンゴル文語に仏典モンゴル語が与えた影響についての新たな知見も得られている。特に、最後のものについては、1928年出版のF. Weller以来、久しい間現れなかった研究として注目すべきものである。内外の研究機関等の所蔵文献の調査、そこで収集した調査資料の整理と分析、それに基づく考察と内外の学会等におけるその成果の発信のいずれにおいてもほぼ計画通り進捗している。この進展により、モンゴル語仏典の成立期において実現していた多言語状況下における言語接触の実態とそれが中期モンゴル語に与えた構造的な影響とさらにはそれがモンゴル文語の確立にいかに寄与したかについて、一定の知見が得られつつある。より具体的には、とりわけ仏教術語とそれを活用した表現が平俗化し日常でも使用されるようになる経緯や、仏典において頻繁に使用される翻訳語法の世俗文献への浸透のあり方は、文語成立の過程を垣間見る格好の材料を提供することが明らかとなった。上記の通り、順調に研究計画が遂行されており、新たな知見も得られつつある。今後も当初の計画に大きな変更なく推進する所存である。とりわけ、中期モンゴル語やモンゴル文語に対して仏典モンゴル語が大きな影響を与えたいたことが明らかにされたことは、今後の研究推進に大きく寄与することが期待できる。さらに、今年度は、これまで研究の手が及んでこなかった仏典その好例が『賢劫経』にほかないらいが、について、文献言語学的な見地から、蓄積した研究手法を活用して研究を推進する予定である。モンゴル語仏典の多くは,その実相が完全には解明されていない中期語の研究に裨益する格好の資料と見なし得る。研究代表者は,従前あまり研究の手が及んでいなかった仏典を精査し,資料的位置づけを明確にした上で言語の特色を記述し,中期語の性格解明の一端を担ってきたが、本研究はその延長線上に位置づけられるものである。H28年度は、海外及び国内各地に所在するモンゴル語仏典の調査に従事し、所要の資料の入手につとめるとともに、これまで研究代表者が開拓してきたモンゴル語仏典の研究手法を踏襲し、さらに洗練を試みつつ、これまで部分的にしか解明の手が及ばなかった『法華経』のモンゴル語訳の本格的な研究に着手した。最終的に企図している『法華経』校訂済み全文テキストの作成は未完成であるものの、その作成過程で発見できた異本間の微細な言語形式の齟齬が、実は、本テキスト成立の過程を物語るものであることを見出し、さらにそれはモンゴル語仏典の成立過程そのものをうかがい知る好個の資料となり得ることを発見した。その成果をロシア連邦共和国カルムイク共和国で開催された国際会議で報告するとともに、同会議の報告集に投稿した。また、それを踏まえた論文を日本モンゴル学会紀要に投稿している。加えて、当該の形式上の差異は以上の文献学的重要性を有するのみならず、中期モンゴル語時代における周辺諸言語との接触過程を物語る言語学的価値を有しているものと考えられるので、その視点からの論考を試みている。その成果についても今後逐次報告する予定である。海外および国内所在の資料調査で、所要の資料を確認、入手して、爾後の研究進捗の成算が高まり、成果報告についても、当初の計画通り進捗しているため。上述の進捗状況に鑑み、引き続き現在の方向にしたがって研究の推進に励む所存である。

とりわけ、中期モンゴル語やモンゴル文語に対して仏典モンゴル語が大きな影響を与えたいたことが明らかにされたことは、今後の研究推進に大きく寄与することが期待できる。さらに、今年度は、これまで研究の手が及んでこなかった仏典その好例が『賢劫経』にほかないらいが、について、文献言語学的な見地から、蓄積した研究手法を活用して研究を推進する予定である。消耗品等の支出において微調整がかなわず若干の齟齬が生じたため次年度使用額が微額ながら生じたが、次年度においては齟齬なく執行する計画である。
社会調査と空間データをもちいた都市モビリティと貧困・社会的孤立の分析

本研究では、社会調査データと空間移動データを組み合わせて、大都市におけるモビリティの社会的不平等に関する分析を行なう。モビリティという問題意識は、近年社会学において取り上げられながらも、居住地特性が個人の日常的な移動とどのような関係があるのか、あるいは年齢や階層など社会的な属性によって移動に不平等は存在するのかという実証的な課題は十分に取り組まれてこなかった。本研究では、居住地と日常的移動における不平等の問題に取り組むため、従来型の調査に加えて、携帯電話から取得できるモバイルデータなどを加えたモデルを構築し、困窮地域住民が他の地区住民よりも不利益にあるとする「社会的孤立」仮説を検証する。