hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
X線分析法を用いたイスラーム・ガラスの考古化学的研究

1.ガラス原料塊のオンサイト分析によるエジプトのガラス製造の実証(エジプト・フスタート出土)ガラス製造工程で生じるガラスの塊や屑などは、その地でガラス製造が行なわれていたことを実証する物質である。こうしたガラスの塊や屑を化学分析し、これまでに蓄積したイスラーム・ガラスの組成変遷モデルに当てはめることで、その地でガラス工房が稼動していたおよその時代や、ガラスの原料などを判断することが出来ると考えられる。イスラーム時代(7-15世紀)のエジプトでは、こうした資料の化学組成分析が十分ではなく、ガラス製造に関して未解明の点が多く残っている。そこで、カイロ近郊のフスタート遺跡から出土したガラスの塊や屑を現地で分析することで、その実証的研究を行った。その結果、8-9世紀にかけて既に、この地でガラス製造が行なわれていたことを初めて明らかにし、イスラーム・ガラス史にとって重要な知見を得た。2.国内所蔵ガラスの多角的分析(フスタート出土、13-14c.エナメル彩ガラス)13-14世紀に位置づけられるエナメル彩ガラスは、エジプトまたはシリアで作られたとされる。その高い装飾技術は注目されており、近代の工芸にも影響を与えているが、その物質科学的なデータが不足している。そこで、国内の博物館や美術館に所蔵されている資料に対して、蛍光X線分析やラマン分光分析などを用いることで、非破壊でエナメル顔料の同定やガラスの組成分析を行った。赤ではヘマタイト、黄色には錫酸鉛といった顔料が用いられていた。特に、青色では、ラズライトとコバルトの2種類が存在していることが明確となり、当時のガラス工芸技術の広がりを考察する上で重要な知見が得られた。1.グラス・ウェイトの化学組成分析による組成編年の解明約400点のグラス・ウェイト(銘文から製造年代が特定可能)に対して、高感度蛍光X線分析装置を用いることで、La,Ce,Ndといった希土類元素までの非破壊化学組成分析を実現した。これまで化学組成に関する研究例が少なかったが、本手法により、エジプトを中心とする詳細なガラス組成変容が解明された。2.イスラーム時代植物灰ガラスのエジプトにおけるその場分析(9-12c.)8-9月の約2ヶ月間エジプトに滞在して、9-12世紀のガラスの化学組成分析を行った。化学組成および考古学的知見を総合することで、9世紀には、エジプト本土、シリア、メソポタミア地域からのガラスが搬入されていたことがわかり、当時の活発な交易の様相を科学的に実証した。3.国内所蔵ガラスの多角的分析(フスタート出土、13-14c.エナメルガラス)エジプトの現地調査で不足する資料として、国内に所蔵されている13-14c.のエナメルガラスを様々な手法で分析評価した。例えば、表面に塗布されている顔料のXRFイメージングにより、微細部分の特性化・技術的解明に至った。具体的には、顔料のPb濃度が高い場合、その色は他に比べて低融点であり、2次的に彩画・焼結したものと推察される。4.ビザンティン・ガラス分析調査(クロアチア、10-11c.)中近東とヨーロッパ世界とのつながりを考察する目的で、イスラーム・ガラスと類似装飾をもつクロアチアのアドリア海沖沈没船から出土しかビザンティン・ガラスの現地調査を行った。微量元素組成はやや異なっており、技術の伝播は確認されたものの、原料は中近東とは異なる独自のものを使用していると判断される結果を得た。
近赤外発光貴金属ナノクラスターによる乳癌蛍光メージング技術の開発

本研究では、生体蛍光イメージングのために牛アルブミンで保護された近赤外蛍光金ナノクラスターを合成した。リン酸緩衝液中での、金ナノクラスターの蛍光ピークは700 nmにあり、蛍光の量子収率は1.7%であった。乳がん腫瘍の蛍光イメージングのために抗HER2抗体(ハーセプチン)をカルボジイミドカップリングによって金ナノクラスターに結合させた。ハーセプチン結合金ナノクラスター(HER2-AuNCs)のヒト乳がん細胞表面への特異的結合は、共焦点蛍光顕微鏡およびFACSにより確認した。ヒト乳がん細胞を移植したヌードマウスに対して、HER2-AuNCsを用いて乳がん腫瘍の近赤外蛍光イメージングを達成した。本研究課題では、「生体の光学窓」と呼ばれる波長700-900nmにおける非侵襲蛍光イメージング用の新規近赤外蛍光プローブを開発することが目的であり、乳がん腫瘍イメージング用プローブとして近赤外発光貴金属ナノクラスターを利用した。近赤外蛍光プローブは、生体の蛍光イメージングにおいて極めて重要な要素技術であり、平成26年度には、近赤外発光貴金属ナノクラスター精密合成法および乳がん腫瘍イメージング用の分子プローブの開発をおこなった。1)近赤外発光貴金属ナノクラスター精密合成法の開発:生体での非侵襲蛍光イメージングをおこなうため、近赤外で発光する金ナノクラスター精密合成法の開発をおこなった。従来の発光性金ナノクラスターでは、700nm以上の近赤外領域で発光する例はなかったが、反応に用いる鋳型蛋白質、pH、反応時間などを精密に制御することにより、再現性のある近赤外発光金ナノクラスターの合成法が確立できた。近赤外発光金ナノクラスターの水中での量子収率は約2ー5%であり、非侵襲生体イメージング用プローブとして利用可能である。2)乳がん腫瘍イメージング分子プローブの開発:近赤外発光金ナノクラスターを用いた乳がん蛍光イメージング用分子プローブを開発した。分子プローブとして機能させるため、金ナノクラスター表面にヒト乳癌細胞の20-30%に発現しているHER2(ヒト上皮成長因受容体)抗体を結合させた。開発した近赤外プローブを用いてヒト乳がん細胞の蛍光イメージングをおこなった。本研究課題は、「生体の光学窓」と呼ばれる波長700-900nmでの乳がん腫瘍の非侵襲蛍光イメージング技術を開発することが目的であり、平成27年度には近赤外発光の貴金属蛍光クラスターを利用してHER2(ヒト上皮成長因子受容体)過剰発現乳がん細胞をターゲットとした近赤外蛍光プローブの合成および乳がんモデルマウスでの腫瘍の近赤外蛍光イメージングをおこなった。波長700 nmから800nmの間で発光する金ナノクラスターを合成し、これに抗HER2抗体(ハーセプチン)を修飾した近赤外蛍光プローブを用いることによりヌードマウスに作成したヒト乳がん腫瘍(5ー10mm)の検出に成功した。近赤外領域で発光する金ナノクラスターは、反応に用いるテトラクロロ金(III)酸およびアルブミンのモル比を調整することにより合成した。近赤外発光金ナノクラスター(700nm発光ピーク)の蛍光の量子収率は約2%であった。また発光ピークが長波長にシフトするにつれ金ナノクラスターの蛍光の量子収率は低下する傾向にあった。ヒト化IgG抗体であるハーセプチンは、アルブミンで被覆された金ナノクラスターの表面にカルボジイミドカップリングにより結合させた。蛍光プローブの活性は、HER2過剰発現乳がん細胞の蛍光イメージングにより確認した。ハーセプチン修飾の近赤外蛍光プローブは、マウス尾静脈より注入し48時間後に近赤外蛍光イメージングを測定した。その結果、乳がん腫瘍への蛍光プローブの集積が確認できた。近赤外発光金クラスターにハーセプチンを修飾し、ヌードマウスでのHER2過剰発現ヒト乳がん腫瘍の蛍光イメージングに成功した。本研究課題は、「生体の光学窓」と呼ばれる波長領域での乳がん腫瘍の近赤外蛍光イメージング技術を開発することである。近赤外蛍光イメージングは、比較的表層にある乳がんなどの早期発見・診断に有効であると期待されている。現在、医療現場で認可されている近赤外蛍光試薬はインドシアニングリーン(シアニン系有機色素)のみであるが、発光の量子収率が低いため(血中で1%程度)、生体深部での蛍光イメージング用分子プローブとしては適していない。これまでの研究では、蛍光性の貴金属(金、白金)ナノクラスターを基盤として、従来の有機色素にくらべ1桁以上明るく生体毒性の無い新規近赤外蛍光プローブを実現した。最終年度では、これまでに開発した金ナノクラスター型近赤外蛍光プローブの細胞毒性試験をおこなった。また、さらに「生体の第2光学窓」と呼ばれる波長1000-1400nmでの蛍光イメージング技術の開発をおこなった。開発した金ナノクラスターについては、細胞バイアビリティー試験の結果からほとんど細胞毒性はないことがわかった。また、波長1000nm以上で発光する量子ドットを用いた近赤外蛍光プローブの開発により、これまでにない鮮明な生体深部蛍光画像の取得が可能になった。これまで開発した近赤外蛍光プローブを利用することにより、生体深部での乳がん腫瘍,センティネルリンパ節等の蛍光イメージングが可能となった。

リン酸緩衝液中での、金ナノクラスターの蛍光ピークは700 nmにあり、蛍光の量子収率は1.7%であった。乳がん腫瘍の蛍光イメージングのために抗HER2抗体(ハーセプチン)をカルボジイミドカップリングによって金ナノクラスターに結合させた。ハーセプチン結合金ナノクラスター(HER2-AuNCs)のヒト乳がん細胞表面への特異的結合は、共焦点蛍光顕微鏡およびFACSにより確認した。ヒト乳がん細胞を移植したヌードマウスに対して、HER2-AuNCsを用いて乳がん腫瘍の近赤外蛍光イメージングを達成した。非侵襲で生体を蛍光イメージングするための近赤外発光の貴金属ナノクラスターの合成法が確立できた。また、近赤外発光の金ナノクラスターを用いて乳がん細胞に特異的に結合するプローブの合成ができた。乳がんモデルマウスでの近赤外蛍光イメージングのプローブの励起波長依存性、プローブの注入量など実験条件の最適化をおこなう。また、合成プローブの生体内動態、毒性について、蛍光イメージングおよび元素分析により詳細に検討する。28年度が最終年度であるため、記入しない。ナノーバイオマテリアル今後さらに、近赤外発光の白金ナノクラスターの合成法を確立し、金を含め近赤外発光の貴金属ナノクラスターによる非侵襲での乳がん蛍光イメージング技術を開発する。設備備品(主に化学合成に関わる装置)についてはほぼ当初計画通り使用しましたが、平成26年度の実験内容として主にプローブ合成および細胞でのイメージング実験に集中し、動物実験、成果発表のための旅費、その他等に関わる経費が当初予定より少なくなった。その結果、次年度での使用項目として、合成実験経費以外の動物実験等に関わる消耗品、論文掲載料等の割合が大きくなることが想定され、次年度の研遂行上の理由で約133万8011円の次年度使用額が生じた。次年度の研究計画で重点となる動物実験等に関わる経費として、実験動物(マウス)の購入代、餌代、維持管理代等で100万円、また論文の掲載料等で33万8011円を使用する予定である。
アーキアべん毛研究の基盤構築

生命科学の未踏の領域である「古細菌(Archaea、アーキア)遊泳の分子メカニズム」を解明するため、1分子計測技術をアーキア回転モーターの研究に応用した。極限環境で生息するアーキアが有するべん毛の根元にある運動装置は、理解が進んでいる真核生物の分子モーターや大腸菌の回転モーターと異なり、ATP駆動による分泌装置がベースとなった独自の運動機構を備えていると考えられている。細菌学のみならず、進化・タンパク質科学・ナノマシンデザインからも注目すべき課題であるはずだが、培養条件や実験の再現性の難しさから、これまでに大きな進展は見られていなかった。そこで本研究グループでは、運動装置の構造、それが生み出す流体への推進力の定量化、さらには、装置の単位素子が生み出すステップを検出し、新規の分子モーターにおける化学ー力学共役の詳細を明らかにした。これらの成果は平成28年度、原著論文として取りまとめることができ、生物物理学の視点からアーキア回転モーターに取り組んだ当該分野における初めての研究となった。平成30年度では、28年に発表した研究では測定に至らなかった、モーターのエネルギー出力というもっとも重要なパラメータの精密測定に取り組んだ。ガラス面上にアーキア本体を固定し、突き出た一本のアーキアべん毛に蛍光粒子を吸着させ、その軌道を詳細に観察する。粒子の大きさと回転半径、角速度から粘性抗力を詳細に見積もることによって、アーキアモーターがトルク一定型であることを世界で初めて示した。さらに予想されるATPの加水分解のエネルギー(つまりは入力)と一回転で行う仕事との間に矛盾があることを見い出し、ATP駆動型回転モーターにおける新しい普遍的なモデルを提案することに成功した。4年間における本課題によって生み出された数々の成果を通じて、アーキアモーターという新しい研究分野を開拓することができたといえる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、生命科学の未踏の領域である「古細菌(archaea、アーキア)遊泳の分子メカニズム」を解明することである。極限環境で生息するアーキアのべん毛は、理解が進んでいる真核生物の分子モーターや大腸菌の回転モーターと異なり、分泌装置がベースとなったATP駆動による独自の運動機構を備えていると考えられている。細菌学のみならず、生物物理・進化・タンパク質科学・ナノマシンデザインからも注目すべき課題であるはずだが、培養条件や実験の再現性の難しさから、未だ大きな進展は見られていない。本課題により、アーキアモーターという新しい研究分野を開拓する。本年度においては、以下の2項目について研究を進めた。(1)【再現性のある培養条件の検討】高熱・高塩分・嫌気環境など、いわば極限的な環境に適応した生物であるアーキアの培養は容易ではなく、増殖したとしても、再現性良く遊泳が観察できる状態にまで持って行くことは難しい。Halobacterium salinarumをモデル生物として、条件検討を行った。従来の研究では培養にpeptone mediumを用いていたが、これをcasamino acid mediumに変更したところ、85%の細胞が滑らかな遊泳を行う条件を決めることができた。(2)【滑走装置がダメージを受けていない個体における遊泳の観察】上記の条件検討を行うに当たり、培養サンプルを回収する過程にも注意を払い、観察条件を絞り込んだ。べん毛や回転装置がたやすく損傷を受けるため、回収には“コツ"のようなものが必要だということが分かった。再現性のある実験方法が確立したことにより、細胞本体の回転・べん毛の回転について、これまで研究室で培ってきた1分子観察技術を応用することにより高い精度で計測するための準備が整った。既に全段階的な結果は得られており、学会発表および論文投稿に近い状況にまで到達している。生命科学の未踏の領域である「古細菌(Archaea、アーキア)遊泳の分子メカニズム」を解明する。運動装置の構造、それが生み出す流体への推進力の定量化、さらには、装置の単位素子が生み出すステップを検出し、新規の分子モーターにおける化学ー力学共役の詳細を明らかにする。極限環境で生息するアーキアべん毛は、理解が進んでいる真核生物の分子モーターや大腸菌の回転モーターと異なり、分泌装置がベースとなったATP駆動による独自の運動機構を備えていると考えられている。平成28年度においては、以下の2つの課題を推し進めた。1細胞本体の回転の3次元定量化。単一微小プローブの3次元トラッキングを行うことにより、細胞本体の回転を精密に再構成する。これはべん毛全体を可視化するという、27年度に開発した方法論と対をなすアプローチである。進行方向に対する回転の向きについて、仮定なく一意的に決定することができた。2SBT theoryによる遊泳運動のin silico再構成。屈曲した細長い物体に対し、セグメント化した領域での流体力学抵抗を計算する近似解析の方法としてslender body theory (SBT)が確立している。この方法論をアーキアの遊泳に応用した。光学顕微鏡で正確に決定できたパラメータに、電子顕微鏡で得られた構造パラメータを組み合わせ、SBTで数値計算を行った。再構成された運動は、観察結果と良い一致を示し、アーキアの運動は極べん毛による寄与だけで十分に説明できることが分かった。特徴的なすりこぎ運動も再現された。

本課題は申請段階では、ハロバクテリア・サリナラムもしくはハロバクテリア・ボルカニというアーキアを研究対象にしてスタートしたが、そこで開発されている観察方法や解析手法は、他のバクテリアの微生物であるスピロプラズマ、シネコシスティス、サーマス・サーモフィラスといったさまざまな研究対象に派生している。その研究の一部は米アカデミー紀要といった一流科学誌に原著論文として受理され発表されることが決定している。本課題で産み落とされた独自の顕微鏡技術が、細菌学にあますところなく応用され、生物物理学として結実する新しい研究の方向性が示されつつある。生命科学の未踏の領域である「古細菌(Archaea、アーキア)遊泳の分子メカニズム」を解明する。運動装置の構造、それが生み出す流体への推進力の定量化、さらには、装置の単位素子が生み出すステップを検出し、新規の分子モーターにおける化学ー力学共役の詳細を明らかにする。極限環境で生息するアーキアべん毛は、理解が進んでいる真核生物の分子モーターや大腸菌の回転モーターと異なり、分泌装置がベースとなったATP駆動による独自の運動機構を備えていると考えられている。細菌学のみならず、生物物理・進化・タンパク質科学・ナノマシンデザインからも注目すべき課題であるはずだが、培養条件や実験の再現性の難しさから、未だ大きな進展は見られていない。本課題により、アーキアモーターという新しい研究分野を開拓する。平成28年度において、アーキアに関する重要な成果については原著論文として取りまとめることができたため、29年度では、アーキアべん毛がバクテリアにおいて機能している「シアノバクテリアのIV型線毛」について研究を進めた。アーキアモーターを対象にした研究で開発された様々な顕微鏡技術に加え、照射する光の方向性を制御するという新しい切り口を加えた。この新しい技術によって、走光性を持つバクテリア(Synechocystis sp. PCC6803)の運動が制御される仕組みの基礎を解明することに成功した。本課題は申請段階では、ハロバクテリア・サリナラムもしくはハロバクテリア・ボルカニというアーキアを研究対象にしてスタートしており、2016年度に生物物理学の分野で初めて報告することができた(Nature Microbiologyに掲載)。またそこで開発されている観察方法や解析手法は、他のバクテリアの微生物であるスピロプラズマ、シネコシスティス、サーマス・サーモフィラスといったさまざまな研究対象に派生し、米アカデミー紀要といった一流科学誌に原著論文として発表された。本課題で産み落とされた独自の顕微鏡技術が、バクテリア運動という分野にあますところなく応用され、そして新しい生物物理学として結実する独自の研究の方向性が示されつつある。生命科学の未踏の領域である「古細菌(Archaea、アーキア)遊泳の分子メカニズム」を解明するため、1分子計測技術をアーキア回転モーターの研究に応用した。
細胞増殖および癌化におけるグルコーストランスポーター遺伝子活性化機構の解析

肥満するとグルコーストランスポーターを介しての糖の取り込みが低下することが知られている。このように肥満は糖尿病及び循環器疾患発症の大きな要因である。1994年末、ポジショナルクローニングにより肥満関連遺伝子の一つであるobese遺伝子がマウスとヒトで同定された。マウスにおいては、obese遺伝子産物は脂肪組織から分泌され脳の視床下部に作用して摂食行動を抑制するのではないかと考えられている。我々は、グルコーストランスポーター遺伝子の活性化機構解析の過程でマウス、ヒト、そして新たにラットのobese cDNAをクローニングし、肥満モデル動物でのobese遺伝子異常の有無を同定するとともに、ラットにおいてその発現が脂肪組織のみに、しかもその中の脂肪細胞のみに限られていることを確認した。また、肥満モデルラットであるZucker fattyにおいて、その発現が非常に亢進していること、初代培養脂肪細胞においてその発現がグルココルチコイドにより活性化され、そのすくなくとも一部は新たな蛋白合成を介さずに活性化されていることを新たに見いだした。このグルココルチコイドによる活性化がZucker fattyにおける発現の亢進の原因の少なくも一部となっていると考えられる。我々は、糖尿病及び循環器疾患発症の大きな要因である肥満の新しい予防法と治療法の確立を目的として、今後、主に以下のことを行う予定である。1.obese遺伝子産物の測定系を確立し、モデル動物の糖尿病発症過程での本物質の血中濃度の変化を測定する。2.脂肪細胞における本物質の分泌構造を解析する。3.遺伝子工学的手法を用いて発現、精製した本物質をラットに投与し摂食行動の変化を解析する。4.本物質の受容体をクローニングし、培養細胞に発現させ色々な化合物のアッセイ系として使うことにより肥満の予防および治療薬剤の開発をめざす。
鳥類特異的下垂体転写因子の機能及び発現調節解析

早成性及び晩成性鳥類のPit-1遺伝子イントロン1のクローニングおよび構造類似性を検討し、発現制御領域の解析を行った。鳥類のPit-1遺伝子イントロン1領域は似ているものの、種によっては挿入や欠損が生じていることが示された。また、晩成性鳥類の多くはニワトリ翻訳開始点のコドンが異なることから、翻訳産物としては存在できないことが明らかになった。さらに、転写開始点は従来考えられていた部位より1.5kほど上流であり、発現を制御する領域が非常に小さいことが明らかになった。鳥類の下垂体特異的転写因子Pit-1はほ乳類に存在しないPit-1γというイントロン1内より転写が始まるアイソフォームが存在する可能性が示されている。しかしながら、このアイソフォームが全ての鳥類に存在し、機能しているか否かは不明である。また、シチメンチョウのある種の個体はプロラクチン遺伝子の発現制御領域の転写開始点より1.3kbほど上流の下垂体特異的転写因子Pit-1の結合領域と考えられる領域に多型を有することが知られている。その個体においては有意に就巣行動中のプロラクチン濃度が低下する事が知られており、Pit-1のプロラクチン遺伝子に及ぼす影響が考えられて来た。従って、本年度の研究においては、該当領域の標準配列及び多型配列を含む計10種類のルシフェラーゼアッセイのためのベクターを構築し、GH3細胞に導入し、ルシフェラーゼアッセイを行なった。その結果、シチメンチョウプロラクチンプロモーターの予想Pit-1結合配列中に多型が存在する場合には有意にルシフェラーゼ発現が低下する事が明らかにされた。また、早成性鳥類から晩成性鳥類までの鳥類においてPit-1γが発現するか否かを明らかにするためにダチョウ、オオタカ、ブンチョウ、ジュウシマツにおけるPit-1イントロン1の塩基配列を決定した。その結果、進化的に古いと考えられる早成性の鳥種ではPit-1γの翻訳に必要なメチオニンコドンが有するのに対し、晩成性鳥種ではメチオニンコドンが存在せず、また塩基の欠損も生じており、Pit-1γが存在する事が不可能な事が明らかにされた。従って、Pit-1γは早成性においてのみ存在する可能性が考えられたが、一方で発現しても翻訳されないmRNAとして存在する可能性も考えられた。(2)Pit-1α、Pit-1w/γ存在下における鳥類PRL及びGH遺伝子のレポーターアッセイ:Pit-1α、Pit-1w/γcDNAをほ乳類細胞における発現ベクターに組み換え、昨年構築したPRLプロモーターを組み込んだレポーターアッセイベクターとほ乳類細胞に同時導入し、発現誘起効果の検定を行った。本実験では、Pit-1αを導入した際には既にシチメンチョウの初代培養において報告されているようにPRLプロモーターの誘導が確認されたが、Pit-1w/γにおいては非常に弱く増加する傾向が見られるものの、統計的には有為な差は認められなかった。(3)キジ科鳥類のPRLプロモータークローニング:キジ科鳥類の発現共通性を検討するために、ニワトリにおける転写開始領域より約3800塩基上流までのプロモーターをクローニングした。この結果、キジ科鳥類では非常に強く構造が保存されている事が明らかになった。(4)シチメンチョウGHプロモーターのルシフェラーゼアッセイ:シチメンチョウGHプロモーターを有するベクターをGH3細胞に導入し、ルシフェラーゼアッセイを行ったところ、予想Pit-1結合領域を有するプロモーターではルシフェラーゼ活性の増加が確認された。このことから、PRLと同様の機構が考えられた。本年度の研究としてはニワトリPit-1イントロン1内におけるPit-1γの発現制御領域を明らかにするため、ニワトリ、アヒル、ダチョウ、オオタカ、ブンチョウにおいて得られた配列より保存性が高い領域を用いてのルシフェラーゼアッセイを行い、アイソフォーム発現に重要である領域の決定を行う事を目的とした。ルシフェラーゼアッセイを行う前に5'UTRを決定する必要からニワトリPit-1遺伝子のイントロン2領域とエクソン4においてプライマーを設定し、Pit-1γの5'UTR領域の推定を行った。その結果、Pitγの5'UTRは予想されていたものより遥かに長く、当初TATAボックスと推定されていた領域はUTRであり、ATG開始コドンより上流1400塩基まではUTRである事が確認された。従って、ATG開始コドンより上流1450塩基付近に存在するTATAAATAAという配列がTATAボックスとして機能している可能性が示唆された。

この結果に基づきエクソン1の終わりより650塩基程が発現制御領域と思われた。この領域を鳥類で比較すると近縁種では95%の相同性を示すものの、鳥類全体では65%ほどの相同性であり、高い類似性を示す訳でもない事が確認された。従って、相同性の高い領域が発現に関与している事が示され、全く当初の予測とは異なる結果が示された。ルシフェラーゼアッセイを該当領域で行ったが、プロモーターを挿入したプラスミドとコントロールプラスミドとでは大きな発現量の変化は認められず、Pit-1γの発現にはイントロン1のUTR以外の領域が関与している可能性が強く示唆された。
腫瘍拒絶抗原の解析とペプチドワクチンの検討

1.フレンドウイルス複合体(FV)によって誘発された腫瘍特異的Th株、CTL株の標的ペプチドが同定されたが、そのMHC結合残基は総て自然ペプチドの結合残基とは異なっていた。2.FBL-3腫瘍特異的Thクローンは標的ペプチドを提示する細胞を傷害する活性を持つ。細胞傷害活性を誘導するには増殖活性に必要な主要MHC結合残基と主要エピトープ残基があればよい。3.FBL-3特異的Thクローンの標的細胞傷害機構としてパ-フォリン経路によるもの、Fas/Fas-Lの経路によるもの、両者の経路を用いるものがある。4.Thの標的抗原ペプチドEnv_<462-479>(iペプチド)はEnv_<468-479>12残基に限定された。そのエピトープはクローンにより異なり、N端に偏るものとC端に偏るものがあった。5.FV類似のモロニ-ウイルスのi関連ペプチドi_m、内在性ウイルスのi関連ペプチドi_aはi特異的Thに認識されないが、それぞれ1残基と3残基、エピトープ部分を改変することにより活性化した。6.FBL-3特異的CTLクローンは総てGag前駆体リーダーペプチド9残基を標的とするが、クローンによって認識するペプチド領域が異なる。5残基を共有して隣接する2種類のペプチド9残基を認識するクローンとC端側のペプチド9残基のみを認識するクローンが存在する。1.フレンドウイルス複合体(FV)によって誘発された腫瘍特異的CTL株の標的を組換えワクシニアウイルスを用いて解析し、Gag前駆体Pr75のシグナル配列を同定した。シグナル配列中から数種のペプチドを合成したが、いずれも難溶性のために実験は困難を極めた。最終的には9残基SIVLCCLCLを標的ペプチドと決定した。この標的ペプチドのクラスIMHC(H-2D^b)結合モチーフは従来見られなかったものである。しかも、この配列はウイルス感染細胞や腫瘍細胞の増殖とがんの悪性化に必須の領域と一致したので、典型的な腫瘍拒絶抗原といえる。2.FV誘発腫瘍特異的Thとして分離した2株には、内在性ウイルスに欠失しているenv領域ペプチド(f)を認識するものと、内在性env18残基中5残基の変化したペプチド(i)を認識するものとがあった。これらのペプチドでマウスを免役し、4週後にFV接種を行うと、fペプチド投与群で前がん状態の脾腫がゆっくりと退縮し、iペプチドでは脾腫の急速な退縮が見られた。3.これまでにfペプチドの免疫によって多数のThクローンを分離したところ、標的ペプチドに対する反応性によって4群に大別できた。このことは単一ペプチドも抗原として呈示されたときのThによる認識は、クローンによって多様であることを示している。またiペプチドが効果的なウイルス感染防御免疫を示したので、iペプチドの免疫によって得られたThクローン11株についてサイトカインIL-2の産生量を測定した。その結果、iペプチドによって誘導されたThクローンはすべて有意なIL-2産生を示した。このことは、FBL-3特異的Th標的抗原ペプチドの免疫が体液性免疫を活性化していることを示唆する。1.フレンドウイルス複合体(FV)によって誘発された腫瘍FBL-3は同系のB6や他の純系マウスとの一代雑種(F1)マウスでは拒絶されるが、DBA/2とのF1マウス(BDF1)では抑制性T細胞の存在のために生着する。FBL-3腫瘍を拒絶したマウスから分離したThの標的抗原ペプチドenu462-479(iペプチド)でBDF1を免疫すれば、10日後にFBL-3腫瘍を接種しても腫瘍拒絶が誘導される。この結果はThを活性化するペブチドが抑制性T細胞の不応答性も誘導したことを示唆する。2.FV感染によって誘発される前がん状態の脾腫はFBL-3特異的Thの標的ペプチドenu122-141(fnペプチド)及びiペプチドによって退縮する。今回Thの標的ペプチドと考えられるgag9-35(p15ペプチド)とCTLの標的gagリーダーペプチド(SIULCCLCL)を発現する組換えワクノシアウイルスの抗脾腫効果をしらべたところ、それぞれ単独投与では50%程度の効果しか示さなかったが、両者を発現するワクシニアウイルスでの免疫により完全な抗脾腫効果が得られ、白血病の発生も阻止した。3.8残基ペプチド中1残基を指定し、他の残基をランダムにしたペプチドライブラリーを用い、クラスIMHC H2-K^b結合に対する各アミノ酸の貢献度を定量評価し、特定のTCRを反応するエピトープのモチーフを同定するのに成功した。将来より強い抗腫瘍活性を誘導する人口ペプチドを設計する上で参考となろう。

4.Thの標的抗原ペプチドEnv_<462-479>(iペプチド)はEnv_<468-479>12残基に限定された。そのエピトープはクローンにより異なり、N端に偏るものとC端に偏るものがあった。5.FV類似のモロニ-ウイルスのi関連ペプチドi_m、内在性ウイルスのi関連ペプチドi_aはi特異的Thに認識されないが、それぞれ1残基と3残基、エピトープ部分を改変することにより活性化した。6.FBL-3特異的CTLクローンは総てGag前駆体リーダーペプチド9残基を標的とするが、クローンによって認識するペプチド領域が異なる。5残基を共有して隣接する2種類のペプチド9残基を認識するクローンとC端側のペプチド9残基のみを認識するクローンが存在する。
幼児が生き生きと育つための保育者の専門性向上プログラムの研究

1.本研究の目的:子どもたちを取り巻く生活環境や社会環境の変化の中で、自律的な意欲や自主性が弱い子どもたちの姿が気になっていた。そこで、本研究ではこうした子どもたちと向き合い、意欲にあふれて十分に遊び、楽しく心地よい園生活を過ごすことに資する教師の指導能力の向上を目指して、専門性向上プログラムの作成とその実践過程を、実践的に明らかにすることであった。2.具体的内容:(1)教員の指導能力発展課題を明らかにしたことである。年度当初、職員会議等の場を利用して、同僚教員や園長たちに対して、現場での実践をすすめていく上で必要な年間計画を議論すると共に、教員としての専門性向上に関する具体的な課題について話し合った。そこから導きだされた大きな課題の一つは子どもたちの遊ぶ能力の質を高めていくことだった。そこで、遊びに焦点を当てて、教師の指導力の向上を図るためのいろいろな試みを計画し、実践していった。(2)具体的な教員研修の実施と成果:上記目的を達成するために、本研究では幼児や私たちにとっても魅力的な、遊びを中心とする子どもの文化活動の分野で活躍されている達人講師を招き、園児達が参加する公演や体験活動、及びその場を利用しての教員の実技研修等の形での研修の場を設定し、多くのことを学んでいった。そこで学んだことや身に付けた技を保育に反映させ、子どもの変化の記録をとっていった。代表的な行事型活動としては、独楽を中心とする伝承遊びの研修(日本独楽博物館藤田館長招聘)、紙芝居の研究(野間ひょうしぎの会主宰野間成之先生)を行った。この会には父母たちの参加も得て、大きな成果があった。他方、教員たちにとっての成果としては、各講師から学んだ内容や方法を保育に取り入れ積極的に保育活動に取り組むようになった。教師自身が遊び指導の大切さをよく理解し、楽しく保育するようになったということで、今まで好きな遊びを見つけられなかった幼児、友達とうまく関われなかった幼児、自分に自信がもてず控え目であった幼児たちに対して、積極的で、適切な指導が見られるようになっていった。こま回しでいえば、例年は正月遊びとしての位置づけでしかなかったものを、特に年長児が担任と一緒に卒園間際まで色々なこま回しの技を身につけようと意欲的に取り組むという姿が見られたことは、大きな成果だったといえる。3.2012年度教育課程への活用以上の過程で獲得した遊び分野での保育内容の広がりと、指導技術の確かさが、子どもを肯定的に育てていくことができるという教師の自覚を大切にし、2012年度本園教育課程へ効果的に入れ込み実践する計画である。
分光画像を用いた三次元画像計測とAR応用

本研究は,近年注目されている拡張現実感(Augmented Reality:AR)技術のための,正確な色や形を有するデジタルコンテンツの作成手法を研究開発し理科教育などへの活用を目指すものである.ARにおいて現実空間と仮想物体を違和感なく融合させるには,表示する仮想物体の形状や表面の分光反射率などの光学的特性だけではなく,現実空間の照明環境,物体の形状や分光反射率などの物理的な情報のモデル化が重要となる.そこで本研究では,正確な色や形を有するデジタルコンテンツの作成手法として分光三次元画像計測手法を確立し,分光情報を基礎とした物理モデルベースのAR技術の開発を行う.本研究は,近年注目されている拡張現実感(Augmented Reality:AR)技術のための,正確な色や形を有するデジタルコンテンツの作成手法を研究開発し理科教育などへの活用を目指すものである.ARにおいて現実空間と仮想物体を違和感なく融合させるには,表示する仮想物体の形状や表面の分光反射率などの光学的特性だけではなく,現実空間の照明環境,物体の形状や分光反射率などの物理的な情報のモデル化が重要となる.そこで本研究では,正確な色や形を有するデジタルコンテンツの作成手法として分光三次元画像計測手法を確立し,分光情報を基礎とした物理モデルベースのAR技術の開発を行う.
１細胞の生成するトルクから解き明かす形態形成のキラリティ

本年度は、まず、「1細胞レベルでのキラルな力学特性が、形態形成における左右非対称性を生み出す」という本研究での仮説の理論的検証を行った。具体的には、上皮組織の多細胞ダイナミクスを記述する数理モデルである細胞バーテックスモデルに、一細胞が生成するトルクを導入した新規モデルを考案した。さらに、考案したモデルの数値計算を行うことで、細胞が集団的に一方向へ移動する条件を明らかにした。また、細胞バーテックスモデルの物性パラメータを変えることで、組織の不均一性を静的・動的に調節すると、系が不均一な場合に細胞の移動速度が速くなることがわかった。このように本年度は、1細胞レベルでのキラルな力学特性が、多細胞レベルで左右非対称性を生み出しうる、ということを理論的に実証した。本研究は、多細胞組織の左右非対称性の発生メカニズムに関して、新たなシナリオを定量的に提案しており、発生生物学の重要な課題である形態形成の左右非対称性の発生メカニズムの解明に向けて重要な結果である。現在、本研究の結果を論文に取りまとめて、投稿準備中である。次年度以降は、本年度の理論的な結果を踏まえた上で、仮説を実験的に実証する。そのためには、まず、1細胞が生成するトルクの測定手法を確立し、細胞のキラリティを力学的に評価する必要がある。そこで、本年度は、我々が提案している、細胞のキラリティの力学的評価を行うためのマイクロウェルの作製方法の吟味を行い、次年度以降に、実際に細胞のキラリティの力学的評価を行うための準備を整えた。本年度は、上皮組織において、各々の細胞の力学特性にキラリティがあると考えた場合に、細胞が一方向に集団運動を起こす条件を理論的に検討した。具体的には、上皮組織の数理モデルに、1細胞レベルの力学的なキラリティを導入したモデルを構築し、数値計算により、上皮組織を構成する細胞集団が一方向に運動することを示した。さらに、この一方向の運動の性質が、各種の細胞の力学的なパラメータにどのように依存するのかを検討した。本成果は現在、論文にとりまとめ、投稿準備中である。本研究は、細胞のキラルな力学特性が組織レベルでの左右非対称性を生み出すことを初めて理論的に示したものであり、重要な結果である。今後は、本年度の理論的な結果を踏まえた上で、「1細胞レベルでのキラルな力学特性が、形態形成における左右非対称性を生み出す」という仮説を実験的に実証する。そのためには、1細胞が生成するトルクの測定手法を確立し、細胞のキラリティを力学的に評価する必要がある。そこで、今後は、我々が提案している、マイクロウェルを使用した細胞のキラリティの力学的評価の手法を確立する。そして、実際の動物の初期胚において、細胞レベルのキラリティと組織レベルのキラリティを力学的な観点からどのように結びつけることができるかを、本年度に得られた理論的な結果を指針として実験的に明らかにする。そして、多細胞生物で左右非対称性が発生するメカニズムを明らかにする。

そこで、今後は、我々が提案している、マイクロウェルを使用した細胞のキラリティの力学的評価の手法を確立する。そして、実際の動物の初期胚において、細胞レベルのキラリティと組織レベルのキラリティを力学的な観点からどのように結びつけることができるかを、本年度に得られた理論的な結果を指針として実験的に明らかにする。そして、多細胞生物で左右非対称性が発生するメカニズムを明らかにする。
スポーツ選手のメンタルヘルス向上のための社会心理的アプローチ-スポーツによる人格変容理論の構築に向けて

本研究の目的はスポーツ選手に対するカウンセリング事例を下敷きに、スポーツにおける人格変容理論の構築を目指すこと、そして選手のメンタルヘルス向上に寄与するスポーツ実施上の具体的な方策を見いだすことであった。12年度の研究実績を踏まえ13年度はまず、メンタルヘルスの維持増進の観点からスポーツ選手が抱える課題を明らかにするため、質問紙調査(N=363)を実施し検討した。その結果、大学運動選手は、ストレス対処過程において因子的に妥当な問題焦点型と情動焦点型の2つの対処方略を用いること、そしてそれらの対処方略の選定には信念体系が関与することが実証された。特に性差、競技レベルの2つの要因において、メンタルヘルスに対する不合理的信念の影響が認められた。次に平成12年度に構築された「スポーツにおける人格変容理論」を基に、彼らのメンタルヘルス維持増進のための具体的なアプローチを示すため、ライフラインの作成を組み込んだ面接マニュアルを用いてインタビュー調査を実施した。その結果、大学運動選手の場合、自我同一性にかかわる内的な危機が現実場面では競技継続や進路選択の問題としてクローズアップされることが分かった。そのストレス事象を契機に、対処経験の失敗により食行動異常や運動部不適応など、日常生活にも波及する問題行動へと重篤化させてしまう事例が認められたが、それらの事例に対しても不合理的信念の論駁ならびに認知の再構成を支援することで、問題解決が可能になることが示唆された。なお、13年度における上記の研究成果は平成13年度スポーツ心理学会に発表された。また12年度-13年度にまたがる研究成果は大阪体育大学紀要にて公表される予定である。本研究における平成12年度の研究計画は、スポーツとメンタルヘルスに関連する研究報告をレビューし、スポーツによる人格変容モデルの構築を目指すことにあった。研究1では、メンタルトレーニング関連図書(和書82冊)を対象とした文献研究を行い、1990年代より刊行数が増加し、特に我が国独自の実践報告がなされている現状が確認された。さらにそこで用いられる心理技法や行動変容プログラムを概観したところ、人格変容を説明する理論のほとんどは、行動理論(学習理論)に基づいており、体育・スポーツ分野独自のアプローチが不足している現状が指摘された。しかしながら「指導者-選手の関係性」のように、特殊な社会心理的変数が選手のメンタルヘルスの維持増進に役立つ可能性も指摘された。続いて研究2では、スポーツ選手のメンタルヘルスの特徴を把握するため、体育系大学生のUPI(精神健康度検査)データをもとに、因子構造の観点から多愁訴群のスクリーニングに役立つ知見を見いだした。これらの知見を踏まえ研究3では、負傷選手に対するインタビュー調査を実施し、スポーツ選手のメンタルヘルス維持増進に関わる社会心理的要因の探求と検証を行った。その結果、コーチやチームメイトといった周囲の他者からのソーシャル・サポートが重要な要因であることが確認され、研究1で見いだされた「指導者-選手の関係性」の重要性が改めて確認された。そしてこのソーシャル・サポートの有効活用を目指すため、ストレスマネジメント教育に関わる講習会が実施され、その効果が検討された。なお、スポーツ心理学会、スポーツ教育学会、体育学会にて、それぞれ研究1,2,3の成果の一部を発表した。
神経可塑性と代謝調節型グルタミン酸受容体の基礎的研究

F2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)glycine]が(2S,1'S,2'S)-2-(carboxyxyxlopropyl)glycine(L-CCG-I)を凌ぐ強力な代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)のアゴニストであることを見いだした。F2CCG-Iの薬理効果は興味深く、一旦、F2CCG-Iで新生ラット摘出脊髄標本を短時間処理すると、完全に洗浄した後でも、本来何の応答も起こさない極めて低濃度のグルタミン酸により、シナプス伝達が数時間顕著に抑制をうけることが判明した。いわゆるprimingの現象である。このF2CCG-I適用後のグルタミン酸によるシナプス応答の減少は、グルタミン酸の感受性が数百倍以上も高まった現象と解釈できる。まだこの現象のメカニズムは明らかになっていないが、学習・記憶の生理学的メカニズム検討のためのモデルとなりうる可能性が強い。F2CCG-IでmGluRの活性化後に、グルタミン酸によってシナプス伝達の長期抑圧が生ずるが、既存のいかなるアゴニストを用いても、これらの現象は起こらず、既に認知されている如何なるメカニズムでも説明が困難である。この機構を解明することは、新たなシナプス伝達機構の存在を提示することにつながる。これを説明する仮説として、細胞内情報伝達系を含む新しいタイプのグルタミン酸受容体が存在する、あるいはグルタミン酸トランスポーターが関与していることがあげられる。この新しいタイプのグルタミン酸受容体は可塑性に関与する受容体であり、またこの現象はシナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現したと考えることが可能である。グルタミン酸トランスポーターがシナプスの可塑性に関与するとすれば、これを実証する初めてのケースとなろうか。
精神作業による心血管系負担を軽減するための休息の仕方に関する生理心理学的検討

本研究では,精神作業中の休息の効果に着目し,1)休息の過ごし方:ポジティブ感情を喚起するような刺激呈示やマインドフルネスの導入,2)休息のタイミング:小まめにとるなど,タイミングを変えて検討,3)精神作業の種類:異なる精神作業下における休息が心血管系反応に及ぼす影響を生理心理学的に検討する.それにより,適切な休息を取ることが過剰な心血管系反応を抑制し,長期的に精神作業従事者の心血管系疾病,さらには過労死リスクの軽減につながるエヴィデンスを提供する.研究計画の2年目となる本年度は2)休息のタイミングについて検討した.具体的に,48分の作業と12分の休息を1セットとし,それを2回繰り返す長めの休息条件,および24分の作業に6分の休息を1セットとし,それを4回繰り返すこまめの休息条件を比較した.実験では,前年度作成したカラーワード課題を用いた.この課題では,コンピュータ画面上に色を意味する文字がその意味とは異なる色で提示され,被験者はその文字の提示色を6つの選択肢から選択した.心血管系の指標は,収縮期血圧,拡張期血圧,平均動脈血圧,心拍数,一回拍出量,心拍出量,総末梢血管抵抗を,連続血行動態測定装置を用いて非侵襲的に測定した.作業パフォーマンスとして課題における反応時間とエラー回数を記録した.結果として,長めの休息条件において,こまめの休息条件に比べ,作業中の血圧と総末梢血管の反応が小さかった.課題の反応時間およびエラー率は,条件間に差が認められなかった.先行研究では,こまめに休息を取ることは作業のパフォーマンスの維持に有用と報告されている.本研究では,作業パフォーマンスの差が認められなかったが,精神作業における心血管系負担を軽減するには,こまめの休息と比べて,長めの休息の方が望ましかった.これらの結果について,日本人間工学会関東支部第48回大会にて発表を行った.本年度は研究計画の通り,休息のタイミングについて検討した.一方,休息の過ごし方に関する実験はやや遅れているが,実験の倫理審査を終え,次年度速やかに実験を実施する予定である.次年度用の作業課題は,昨年度に前倒しで作成しており,全体的に進捗が遅れないよう努力している.研究計画の3年目となる2019年度は,まず遅れている休息の過ごし方の影響についての実験の遅延分に取り組む。その後,異なる精神作業下における休息が心血管系反応に及ぼす影響を検討する実験を実施する予定である.本研究では,精神作業中の休息の効果に着目し,1)休息の過ごし方:ポジティブ感情を喚起するような刺激呈示やマインドフルネスの導入,2)休息のタイミング:小まめにとるなど,タイミングを変えて検討,3)精神作業の種類:異なる精神作業下での休息が心血管系反応に及ぼす影響を生理心理学的に検討する.それにより,適切な休息を取ることが過剰な心血管系反応を抑制し,長期的に精神作業従事者の心血管系疾病,さらには過労死リスクの軽減につながるエヴィデンスを提供する.本年度は1)どのような休息の過ごし方が心血管反応を効果的に抑制するのかについて検討し,ポジティブ画像の提示およびマインドフルネスプログラムの選定を予定していた.ポジティブ画像の提示プログラムは計画通りに作成したが,マインドフルネスプログラムの選定は担当する予定だった土屋政雄研究員が転職によって分担研究者の資格が喪失したため,進捗は遅れている.一方,3)異なる精神作業下での休息が心血管系反応に及ぼす影響を検討するための複数の作業課題を前倒しで作成した.さらに,次年度は速やかに実験を開始できるよう,実験環境の整備と予備実験を行った.具体的に,1実験の目的を満たす画像を選定し,その提示プログラムを作成した.2先行研究の結果を踏まえて,実験中の感情状態を測る調査票を選定した.33つの作業課題:数字コピー課題,暗算課題およびカラワード課題を作成した.数字コピー課題は,画面上に提示されたランダムな10桁の数字を制限時間内に入力する課題であった.暗算課題は,画面上に提示された2つのランダムな数字を暗算で加算し,その結果を制限時間内に入力する課題であった.カラワード課題は,色を意味する漢字がその意味と異なる色で提示され,参加者はその提示色を制限時間内に回答するという認知課題であった.本年度の研究計画には,短時間の休息時に取り入れるプログラムを選定する予定であったが,その一部であるマインドフルネスプログラムの選定は遅れている.一方,実験中の気分調査票を選定し,実験プロトコールを確定するための予備実験を行った.さらに,複数の作業課題を前倒し作成することによって,全体的に進捗が遅れないよう努力した.現在,次年度速やかに実験を開始できるよう準備している.本研究では,精神作業中の休息の効果に着目し,1)休息の過ごし方:ポジティブ感情を喚起するような刺激呈示やマインドフルネスの導入,2)休息のタイミング:小まめにとるなど,タイミングを変えて検討,3)精神作業の種類:異なる精神作業下における休息が心血管系反応に及ぼす影響を生理心理学的に検討する.それにより,適切な休息を取ることが過剰な心血管系反応を抑制し,長期的に精神作業従事者の心血管系疾病,さらには過労死リスクの軽減につながるエヴィデンスを提供する.研究計画の2年目となる本年度は2)休息のタイミングについて検討した.具体的に,48分の作業と12分の休息を1セットとし,それを2回繰り返す長めの休息条件,および24分の作業に6分の休息を1セットとし,それを4回繰り返すこまめの休息条件を比較した.実験では,前年度作成したカラーワード課題を用いた.

この課題では,コンピュータ画面上に色を意味する文字がその意味とは異なる色で提示され,被験者はその文字の提示色を6つの選択肢から選択した.心血管系の指標は,収縮期血圧,拡張期血圧,平均動脈血圧,心拍数,一回拍出量,心拍出量,総末梢血管抵抗を,連続血行動態測定装置を用いて非侵襲的に測定した.作業パフォーマンスとして課題における反応時間とエラー回数を記録した.結果として,長めの休息条件において,こまめの休息条件に比べ,作業中の血圧と総末梢血管の反応が小さかった.課題の反応時間およびエラー率は,条件間に差が認められなかった.先行研究では,こまめに休息を取ることは作業のパフォーマンスの維持に有用と報告されている.本研究では,作業パフォーマンスの差が認められなかったが,精神作業における心血管系負担を軽減するには,こまめの休息と比べて,長めの休息の方が望ましかった.これらの結果について,日本人間工学会関東支部第48回大会にて発表を行った.本年度は研究計画の通り,休息のタイミングについて検討した.一方,休息の過ごし方に関する実験はやや遅れているが,実験の倫理審査を終え,次年度速やかに実験を実施する予定である.次年度用の作業課題は,昨年度に前倒しで作成しており,全体的に進捗が遅れないよう努力している.研究計画の2年目となる平成30年度は,まず平成29年度に完了することができなかったマインドフルネスプログラム選定の遅延分に取り組む.その後,1)休息の過ごし方,2)休息のタイミングが心血管系反応に及ぼす影響を検討する本実験を実施する予定である.研究計画の3年目となる2019年度は,まず遅れている休息の過ごし方の影響についての実験の遅延分に取り組む。その後,異なる精神作業下における休息が心血管系反応に及ぼす影響を検討する実験を実施する予定である.分担研究者の転職によって研究の進捗は遅れている.実験は次年度で実施する予定であるため,当該年度の実験に関連する予算は次年度に繰り越すこととなった.分担研究者の転職によって一部の実験は遅れている.進捗が遅れている実験は次年度で実施する予定であるため,関連する予算は次年度に繰り越すこととなった。