hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
手術侵襲及び外傷後の高サイトカイン血症についての研究

1.脊椎インストゥルメンテーション手術後の創感染を早期に診断するため、instrumentsを挿入した場合の炎症マーカーの推移を知ることを目的とした。胸腰椎手術でSpinal instrumentsを使用した群と使用しない群(コントロール)の術後のCRP、ESR、WBC、体温を測定した。Spinalinstrumentsを使用した群で有意に術後早期のCRP、ESR、体温が高値を示した。また、説明変数をCRP、ESR、WBC、体温の最高値、目的変数を手術時間、出血量、instrumentsの使用(+1)、未使用(0)として、重回帰分析を行ったところ、CRP、ESR、体温の最高値がinstrumentsの使用、未使用と相関していた。よって、Spinal instrumentsを挿入することによって、術後早期の炎症反応が増強される(SIRS)ことが示された。2.脊椎インストゥルメンテーション手術後の早期に炎症反応が増強されるが、このことがどのような機序で起こっているのか、また、脊椎インストゥルメンテーション手術後の易感染性の機序を知ることを目的とした。腰部脊柱管狭窄症手術でSpinal instrumentsを使用した群と使用しない群(コントロール)の術後の炎症性サイトカインである、IL-6、IL-8、抗炎症性サイトカインであるIL-10、IL-1ra、sTNFR1、sTNFR2の血清中の濃度を測定した。Spinal instrumentsを使用した群で術後0、1、2日目で有意にすべてのサイトカイン濃度が上昇していた。Spinal instrumentsを挿入することによって、術後早期に高サイトカイン血症(SIRS)を呈することが示された。また、術後7日目のSpinal instrumentsを使用した群で抗炎症性サイトカインであるIL-1ra、sTNFR2が有意に高値を示した。抗炎症性サイトカイン優位の状態はCARSと呼ばれ易感染性を呈するがSpinal instrumentsを使用した群で抗炎症性サイトカインの高値が持続することより、Spinal instrumentation surgeryの易感染性が示された。整形外科手術後の炎症マーカーの推移【対象】脊椎除圧術のみの(SD群)30例、instrumentationを使用した(SI群)30例、人工股関節置換(THA)36例である。術前、術当日、後1,2,3,4,7,11日、2,4,6週目のCRP、WBC、ESRを調査した。【結果】CRPは術後2,3日目で最高値を示した。THA群とSI群はSD群と比較し有意にCRPが高かった。WBCはTHA群とinstrument群は術当日に最高値を示し、SD群では術後2日目に最高値を示した(有意差なし)。ESRはTHA群とSI群は術後3日目に最高値を示し、SD群は術後11日最高値を示した。感染した1例は、術後1週目からCRP、WBCが再び上昇していた。Instrumentationによるサイトカインへの影響【対象】腰部脊柱管狭窄症手術例のうち椎弓切除術(SD群)5例、後側方固定の併用(DF群)5例、SIの併用(SI群)5例を対象とした。術前後、術後1,2,7日目のIL-6、IL-lra、sTNF RIの血中濃度を測定した。【結果】IL-6は各群とも術直後から上昇し、術後1日目でピークを示し、7日目で術前に復した。術直後、1日目のIL-6はDF群と比較しSI群で有意に高値を、IL-lraはSI群のみ術直後に術前と比較して有意に高値を示した。

また、DF群に比較してSI群で術直後のIL-lraは有意に高かった。sTNFR1は、SD群とSI群で術前と比較して術直後で有意な上昇を示した。SD群とD群は7日目でほぼ術前値まで復したが、SI群では高値を持続した。【結論】術後1週間でもCRPの低下傾向がない、または、CRP値が平均+1 S.D.以上を示せば感染を疑う必要がある。また、SIによりサイトカイン血症が助長され、IL-6はCRPのピークより早いため、術後感染を早期に検出できる可能性がある。1.脊椎インストゥルメンテーション手術後の創感染を早期に診断するため、instrumentsを挿入した場合の炎症マーカーの推移を知ることを目的とした。胸腰椎手術でSpinal instrumentsを使用した群と使用しない群(コントロール)の術後のCRP、ESR、WBC、体温を測定した。Spinal instrumentsを使用した群で有意に術後早期のCRP、ESR、体温が高値を示した。また、説明変数をCRP、ESR、WBC、体温の最高値、目的変数を手術時間、出血量、instrumentsの使用(+1)、未使用(0)として、重回帰分析を行ったところ、CRP、ESR、体温の最高値がinstrumentsの使用、未使用と相関していた。よって、Spinal instrumentsを挿入することによって、術後早期の炎症反応が増強される(SIRS)ことが示された。2.脊椎インストゥルメンテーション手術後の早期に炎症反応が増強されるが、このことがどのような機序で起こっているのか、また、脊椎インストゥルメンテーション手術後の易感染性の機序を知ることを目的とした。腰部脊柱管狭窄症手術でSpinal instrumentsを使用した群と使用しない群(コントロール)の術後の炎症性サイトカインである、IL-6、IL-8、抗炎症性サイトカインであるIL-10、IL-1ra、sTNFR1、sTNFR2の血清中の濃度を測定した。Spinal instrumentsを使用した群で術後0、1、2日目で有意にすべてのサイトカイン濃度が上昇していた。Spinal instrumentsを挿入することによって、術後早期に高サイトカイン血症(SIRS)を呈することが示された、。また、術後7日目のSpinal instrumentsを使用した群で抗炎症性サイトカインであるIL-1ra、sTNFR2が有意に高値を示した。抗炎症性サイトカイン優位の状態はCARSと呼ばれ易感染性を呈するがSpinal instrumentsを使用した群で抗炎症性サイトカインの高値が持続することより、Spinal instrumentation surgeryの易感染性が示された。
低炭素を基軸とした緑地管理に関する計画論的研究

当年度(平成22年度)は,「低炭素を基軸とした緑地管理」の実現可能性を検討するものとして,主に以下の3つの研究課題を遂行した。1.バイオマス利用による低炭素化をインセンティブとした里山管理の再生に関する検討日本における主要な緑地のひとつである「里山」の管理再生に資するべく,管理再生時に発生するバイオマスの利用によるCO2削減効果を,現地調査に基づき定量的に解明した。結果にもとづき,低炭素化による里山管理の再生スキームをまとめ,国際誌Nature and Cultureに投稿し,採用・出版された。2.廃材との複合利用による里山バイオマス利用のコスト削減効果の解明バイオマスの利用による低炭素化を進めるにあたって,里山管理やバイオマス輸送に関するコスト削減が不可欠である。そこで,廃棄物収入を期待するため,都市域で多く発生する木質系廃棄物(建設廃材)と併せてバイオマスの収集・利用を行うスキームを提案し,コスト削減効果を明らかにした。研究成果は,日本造園学会誌(ランドスケープ研究)に掲載され,同学会の全国大会で口頭発表された。3.市民による里山管理の可能性検討上記1,2のスキームを遂行するためには,管理の担い手に関する議論が不可欠となる。そこで,千葉県船橋市で活動するNPO団体を先進的ケーススタディとして取り上げ,既存のボランティア団体とは異なり,効率的・面的な里山管理活動を,行政および所有者の支援を得ながら進めている実態を明らかにした。研究成果は,農村計画学会誌に掲載され,同学会の全国大会で口頭発表された。当年度(平成21年度)は,「低炭素を基軸とした緑地管理」の実現可能性を検討するものとして,主に以下の3つの具体的課題を遂行した。1)地方自治体における里山を中心とした緑地によるCO2削減効果の解明千葉県柏市をケーススタディとして,面積比の大きい里山を中心に,公園緑地,街路樹,施設内の緑地,一般住宅の庭地等の様々な緑地を対象として,適切な管理を行った場合のCO2削減効果を推定した。成果は日本造園学会論文集(ランドスケープ研究)に投稿,採用され,口頭発表を行った。2)オーストリア・ウィーン市におけるバイオマスプラント事業の実態解明外国旅費を使用し,欧州において先進的といわれるウィーン市のバイオマスプラント事業を見学し,併せて資料収集を行った。分析を進めるとともに日本の事例との比較を行い,成果としてまとめていく予定である。3)里山由来のバイオマス利用の経済性向上に向けた検討里山由来の木質バイオマスは,収穫・輸送にかかるコストが大きく,利用促進に向けては経済性の向上が不可欠である。そこで,既に高値で取引されている建設発生木材に着目し,緑地由来の木質バイオマスと併せて処理を行うことにより,バイオマスの取得価格を低減させるシナリオを立案し,その効果を定量的に予測した。成果は日本造園学会論文集(ランドスケープ研究)に投稿,採用された。また同内容を改訂し,International Workshop on Sustainable City Regionsにおいてポスター発表を行った。
意思決定における判断バイアスの発生メカニズムの解明と除去法の開発

前年度までの研究では、様々な視覚刺激に対する主観的な判断が、直前の判断に同化するように変容するという判断バイアスの生起範囲について検討した。平成30年度はさらに、視覚刺激の知覚(見え)も直前の履歴によって変容するかという、知覚表象におけるバイアスの生起について検討した。近年の研究において、方位刺激や顔刺激など様々な視覚刺激の見えが直前試行で呈示された刺激に同化するように知覚されることが報告されており(系列依存性; Fischer & Whitney, 2014,Liberman et al, 2014他)、直前の履歴へ同化するバイアスは判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても生じることが示唆されている。本年度はこれらの知見をもとに、自身が以前の研究で明らかにした顔の魅力判断時に生じる同化バイアスが、顔の知覚表象レベルにおいても生じるかを検討した。実験では、顔魅力の計算モデルにより同一人物の顔から魅力の異なる複数の顔画像を生成し(中村・渡邊, 2017)、顔画像を短時間呈示した後、その顔を再生する試行を連続的に行った。その結果、現在の試行で再生した顔が直前試行で呈示した魅力度の異なる顔に同化することが示された。このことから、顔の魅力は判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても直前試行へ同化することが新たに明らかになった。これらの研究結果に関して2018年度日本基礎心理学会にて研究発表を行った。当初の研究実施計画に基づき、知覚表象におけるバイアス生起に関する心理物理実験を行い、顔の魅力が判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても直前試行へ同化するという新たな知見を示した。また得られた成果について学会発表を行い、研究計画を実現しているため。平成31年度は、本年度に示した知覚表象におけるバイアスについて生起要因を検討することを目標とする。さらに最終年度として、これまでに明らかにした判断バイアスと知覚表象におけるバイアスについて、刺激や判断内容によらない共通のメカニズムに基づく特性を明らかにすることにより、低次レベルの知覚と高次レベルの判断において生じる過去の履歴による効果を総合的に解明することを目指す。これらの人間の知覚や判断プロセスに関する基礎的知見を明らかにすることにより、実社会の判断場面で生じるバイアスの弊害に対する解消方法の開発について科学的にアプローチできると期待できる。本研究課題の遂行において、初年度は判断バイアスの刺激カテゴリ依存性について体系化するために、様々な対象に対して判断や評価を行う際のバイアス生起を調べ、基礎・応用研究を展開するための基礎的知見を得ることを目的とした。特に本年度は、布に対して我々が感じる印象評価を対象にした。実験では、光沢のある布に対して我々が感じる光沢感、高級感の印象に関して官能評価を行った。その結果、観察者の布に対する光沢感や高級感の評価には判断バイアスが生じることが明らかになった。このことから、光沢感といった布の物性に関する評価だけでなく、高級感のような価値の評価においても判断バイアスが生じる可能性が示された。これらの研究成果について、国内会議(日本基礎心理学会)において発表を行った。これらの研究成果は、本研究課題である、人間の高次意思決定における判断バイアスの発生メカニズムを解明する上で有用な知見であり、次年度以降の研究について土台を得ることが出来た。本年度より新たに実験刺激として布を用いるため、糸や布の構造の理解や、実験で用いる布の選定、また布の物性値の測定方法の習得などに想定よりも時間がかかった。しかし現在では実験準備についてはほぼ終了しており、次年度以降はこれをもとに研究を進捗できると考えられる。平成28年度は、質感や価値を表現する際に用いられる擬態語が判断バイアスによりどのように影響を受けるかを明らかにすることを目的とし、その前段階として、前年度に検討した布に対する光沢や高級感の印象評価について、質感を表現する擬態語との関連を検討した。実験では、光沢の見えが異なる黒色のポリエステル織物を球体にかぶせた状態で視覚提示し、観察者は高級感、光沢感や、質感を表す擬態語について評価を行った。その結果、高級感と擬態語「ツヤツヤ」には正の相関が見られたが、「ツルツル」とは負の相関が見られ、光沢を表す擬態語には、表面特性だけでなく、高級感など質の違いの表現が含まれることが示された。これらの研究成果に関して国際会議(International Congress of Psychology 2016)にて研究発表を行った("The relationship between onomatopoeic words of luster sensations and high-grade feel of fabrics.")。さらに質感を量的に操作した布試料の作成を可能にするため、無縫製ニット横編機を用いた編物の作成とデザインシステムによる織物シミュレーションの技術を習得し、編物に対する質感評価の判断バイアスの研究について準備を行った。なお本年度は年度途中より産休・育休による研究中断が生じたため、平成30年度より研究を再開することとした。年度途中での研究中断に伴い、予定していた編物に対する質感評価の判断バイアスの実験の実施について遅延が生じた。しかしながら実験で用いる試料についてはすでに作成済のため、中断期間終了後の平成30年度から直ちに研究再開できる見込みである。当該年度の1年間は育児休業中のため研究の進捗なし当該年度の1年間は育児休業中のため研究の進捗なし前年度までの研究では、様々な視覚刺激に対する主観的な判断が、直前の判断に同化するように変容するという判断バイアスの生起範囲について検討した。

近年の研究において、方位刺激や顔刺激など様々な視覚刺激の見えが直前試行で呈示された刺激に同化するように知覚されることが報告されており(系列依存性; Fischer & Whitney, 2014,Liberman et al, 2014他)、直前の履歴へ同化するバイアスは判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても生じることが示唆されている。本年度はこれらの知見をもとに、自身が以前の研究で明らかにした顔の魅力判断時に生じる同化バイアスが、顔の知覚表象レベルにおいても生じるかを検討した。実験では、顔魅力の計算モデルにより同一人物の顔から魅力の異なる複数の顔画像を生成し(中村・渡邊, 2017)、顔画像を短時間呈示した後、その顔を再生する試行を連続的に行った。その結果、現在の試行で再生した顔が直前試行で呈示した魅力度の異なる顔に同化することが示された。このことから、顔の魅力は判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても直前試行へ同化することが新たに明らかになった。これらの研究結果に関して2018年度日本基礎心理学会にて研究発表を行った。当初の研究実施計画に基づき、知覚表象におけるバイアス生起に関する心理物理実験を行い、顔の魅力が判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても直前試行へ同化するという新たな知見を示した。また得られた成果について学会発表を行い、研究計画を実現しているため。今後の研究では、より実社会場面に近い環境での判断バイアスを想定するため、先行研究で用いた布を用いて布製品を作成し、それに対し評価を行う際の判断バイアスについて検証することを計画している。また実験環境で明らかになった判断バイアス除去法が実社会場面にも応用可能か検証することにより、社会場面における判断バイアス除去法を開発することを目標としている。研究再開後の平成30年度は、布の質感に関して判断バイアスに加え、知覚表象におけるバイアスについても検討する。近年の研究では、直前の履歴へ同化するバイアスは判断レベルだけでなく知覚表象レベルにおいても生じることが示唆されており、刺激の見えは直前の試行の刺激に同化するように知覚されることが報告されている(Fischer & Whitney, 2014他)。そこで今後の研究では、布の質感についても知覚表象レベルで直前試行に同化するバイアスが生じるかを検討する予定である。刺激は本年度に作成したデザインシステムによる織物シミュレーション画像と、それをもとに実際に編み機で作成した試料を用いる予定であり、研究再開後に速やかに実験開始できる見込みである。布の質感を対象に、低次レベルの知覚と高次レベルの判断において生じる過去の履歴によるバイアスを総合的に調べることにより、人間の知覚や判断プロセスに関する基礎的知見を明らかにできると期待される。研究再開後の平成30年度は、判断バイアスに加え、知覚表象におけるバイアスについても検討する。
アバーブレゾナンス動作による小型分布定数アイソレータの開発

1.設計論の確立(1)従来のアバーブレゾナンス領域、ビローレゾナンス領域は正円偏波に対して磁気共鳴を起こすバイアス磁場(共鳴磁場)H_+により規定されていたが、アイソレータに挿入する電磁波は円偏波ではなく、直線偏波であるから、正円偏波の透磁率ではなく実行透磁率で議論すべきである。そこで、筆者は損失を無視した時この実行透磁率が発散する(すなわち共鳴が起こる)磁場H_rによりこれらの領域を規定することを提唱し、アバーブおよびビローレゾナンスの概念を拡張した。(2)バイアス磁場がH_rより大きくH_+より小さい領域(拡張されたアバーブレゾナンス領域)は実行透磁率が正の領域の中で円偏波の透磁率差|μ_+-μ_-|が最も大きい領域であり、実行透磁率が最も大きいことを指摘した。さらに、この領域でマイクロストリップY結合線路を用いたアイソレータを設計すれば、小型化の可能性があることを示した。2.マイクロストリップY結合線路を用いたアイソレータの設計、試作(1)実際に50ΩにインピーダンスマッチングされたマイクロストリップY結合線路アイソレータを設計し、購入した計算機を用いて電磁場解析を行い、構造の最適化を行った。直径が3.3mmで厚さが0.4mmのフェライトを用いて2GHz帯で非可逆動作することを示した。拡張されたアバーブレゾナンス領域で単純な構造を持つマイクロストリップY結合線路型アイソレータを動作させる事により、従来の約10%程度の面積で、良好な非可逆特性を持つアイソレータの設計に成功した。(2)(1)の設計に基づき、小型アイソレータを試作し伝送特性を評価した。概ねシミュレーションを裏付ける結果を得た。このことにより、筆者が提案する拡張されたアバーブレゾナンス領域を使用することにより、マイクロストリップY結合線路型アイソレータを劇的に小型化することが可能であることを理論、実験の両面から示した。
身体運動と感覚との間で生じる時間的再較正の基礎過程についての実験心理学的検討

能動的な身体運動に対して視覚的フィードバックが遅れて提示される状態が持続すると,身体運動と視覚との間の時間関係知覚がその遅延を補償するように順応的に変化する(身体運動-視覚間時間再較正).また,身体運動だけでなく,異種感覚間(例えば視覚と聴覚)の時間関係知覚においても時間再較正が生じることが知られている.本研究では,身体運動-視覚間時間再較正や異種感覚間時間再較正が順応時の時間差に対する気付きの有無に影響を受けるのか検討した.実験では,以下の2つの条件を設け,再較正の生じる程度を比較した.1つ目の条件であるmultiple-step lag条件では,順応時の時間差の導入を教示せず,順応期間中に視覚的フィードバックの時間差を小刻みに増加させ,観察者が遅延に気付き難くした.2つ目の条件であるsingle-step lag条件では,順応時の時間差の導入を教示した上で,視覚的フィードバックの時間差を大きく増加させ,観察者が遅延に気付き易くした.初めの実験では,同時性判断(同時だったか否か)における身体運動-視覚間時間再較正について検討を行った.実験の結果,順応時の時間差に気付いていなくても再較正が生じた.この結果から,同時性判断における身体運動&#8211;視覚間時間再較正の成立には低次過程が重要な役割を果たしていることが示唆された.次の実験では,異種感覚間で生じる時間再較正について検討を行った.一定の時間差をもった視聴覚刺激を順応刺激として提示した.テストでは,視聴覚刺激における時間順序判断を行わせた.実験の結果,順応時の時間差に気付いていなくても再較正が生じた.この結果から,異種感覚間時間再較正の成立には低次過程が重要な役割を果たしていることが示唆された.実施した2つの実験の結果から,時間再較正のメカニズムには低次過程が重要な役割を果たしていることが示された.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。能動的な身体運動に対して視覚的フィードバックが遅れて提示される状態が持続すると,身体運動と視覚との間の時間順序知覚がその遅延を補償するように順応的に変化する(身体運動-視覚間時間再較正).視知覚に関する順応現象の研究において,低次の段階で処理された特徴を統合する役割を果たす高次の段階での処理が寄与している知覚に関しては,刺激の提示に気付いている場合にのみ順応が生じることが知られている.本研究では,身体運動-視覚間時間再較正が視覚的フィードバックの遅延に対する気付きの有無に影響を受けるのか検討した.実験1,2の結果から,身体運動-視覚間時間再較正の成立には視覚的フィードバックの遅延に対する気付きが重要な役割を果たしていることが明らかになった.すなわち,身体運動-視覚間時間再較正の成立にも身体運動と視覚それぞれの時間情報を統合する高次の過程が寄与していることが示唆された.能動的な身体運動に対して視覚的フィードバックが遅れて提示される状態が持続すると,身体運動と視覚との間の時間関係知覚がその遅延を補償するように順応的に変化する(身体運動-視覚間時間再較正).また,身体運動だけでなく,異種感覚間(例えば視覚と聴覚)の時間関係知覚においても時間再較正が生じることが知られている.本研究では,身体運動-視覚間時間再較正や異種感覚間時間再較正が順応時の時間差に対する気付きの有無に影響を受けるのか検討した.実験では,以下の2つの条件を設け,再較正の生じる程度を比較した.1つ目の条件であるmultiple-step lag条件では,順応時の時間差の導入を教示せず,順応期間中に視覚的フィードバックの時間差を小刻みに増加させ,観察者が遅延に気付き難くした.2つ目の条件であるsingle-step lag条件では,順応時の時間差の導入を教示した上で,視覚的フィードバックの時間差を大きく増加させ,観察者が遅延に気付き易くした.初めの実験では,同時性判断(同時だったか否か)における身体運動-視覚間時間再較正について検討を行った.実験の結果,順応時の時間差に気付いていなくても再較正が生じた.この結果から,同時性判断における身体運動&#8211;視覚間時間再較正の成立には低次過程が重要な役割を果たしていることが示唆された.次の実験では,異種感覚間で生じる時間再較正について検討を行った.一定の時間差をもった視聴覚刺激を順応刺激として提示した.テストでは,視聴覚刺激における時間順序判断を行わせた.実験の結果,順応時の時間差に気付いていなくても再較正が生じた.この結果から,異種感覚間時間再較正の成立には低次過程が重要な役割を果たしていることが示唆された.実施した2つの実験の結果から,時間再較正のメカニズムには低次過程が重要な役割を果たしていることが示された.遅延に対する気付きの影響を検討することで,身体運動-視覚間時間再較正の基礎にある過程の解明を進めることができた.27年度が最終年度であるため、記入しない。これまで行ってきた身体運動-視覚間時間再較正の基礎にある過程の解明について,さらに理解を深められるような実験を計画している.具体的には,身体運動の課題によって再較正の生じる程度が異なるのか検討する予定である.27年度が最終年度であるため、記入しない。
濃度センシング機能を持つ世界初のドラッグデリバリーキャリア創製への挑戦

低濃度でのみ薬剤徐放するドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発することにより、抗がん剤など副作用の強い薬剤も効果的に使用可能な、濃度センサー機能を有したDDSの開発を試みた。DDSキャリアとしてリン酸化プルラン(PPL)を、徐放機構のモデル薬剤として抗菌物質CPCを用いたところ、PPLとの複合体にすることにより、わずか100ppmの抗菌物質で優れた抗菌効果を発揮することが明らかになった。一方で、高濃度で調整した複合体では抗菌効果を発現しなかった。これらの結果は、CPC-PPL複合体が、低濃度時に機能し得る濃度センサー機能を有した画期的なDDSの開発に向けて有用な物質であることが示唆された。低濃度時にのみ機能するドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発することにより、抗がん剤など副作用の強い薬剤も効果的に使用可能な、濃度センサー機能を有した世界初のドラッグデリバリーシステムの開発を試みた。DDSを実践するキャリアである多糖誘導体の分子構造が薬剤との会合状態に及ぼす影響を検討するため、リン酸化率や分子量を変えた数種類のリン酸化プルラン(PPL)やリン酸化マンナンを合成し、サイズ・形状・表面物性や会合状態の構造変化を検討した。徐放機構のモデル薬剤として抗菌物質CPC(塩化セチルピリジニウム)を用いたところ、抗菌物質CPCのみでは高濃度でも洗浄後は十分な抗菌効果が得られなかったが、PPLとの複合体にすることにより、わずか100ppmの抗菌物質で優れた抗菌効果を発揮することが明らかになった。PPL-CPC複合体はCPC濃度200ppmでも優れた抗菌効果を発揮したが、高濃度で調整した複合体では抗菌効果を発現しなかった。これらの結果は、PPLを担体に用いた複合体が、低濃度時に機能し得る濃度センサー機能を有した画期的なドラッグデリバリーシステムの開発に向けて有用な物質であることが示唆された。目的としている低濃度時に機能する薬剤徐放機能を発現する薬剤-担体複合体のモデル物質の創製に成功した低濃度時にのみ機能するドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発することにより、抗がん剤など副作用の強い薬剤も効果的に使用可能な、濃度センサー機能を有した世界初のドラッグデリバリーシステムの開発を試みた。また、ナノ多孔質構造を持つシリカ粒子をキャリアとして用いたCPCやモデル化合物の歯科材料からの徐放挙動を観察した。多孔質シリカナノ粒子はCPCを始めとする正電荷を持つ分子に対して、徐放・リチャージ能を示し、2週間以上にわたる徐放が観測された。一方、負電荷および中性分子のチャージ・徐放は観察されなかった。更に、上述シリカ粒子表面へとアミノ基の表面修飾を施したところ、負電荷を持つ分子に対する徐放・リチャージ能が示された。これらの結果は、各種電気的特性の薬剤分子に対応した徐放用キャリアの開発に有用である。H28年度は、濃度センサー機能の機構の解明、DDS機能の最適化を進めるとともに、細菌・細胞への効果の検討や、本担体の汎用性の検討も進めていく。生体材料平成27年度中に購入し納品された物品の支払いが、28年4月になったため上述の通り、既に使用決定済み
ギャップ結合蛋白遺伝子変異マウスの分子解剖学的研究

ギャップ結合細胞間チャネルの組織細胞機能における役割を明らかにする目的で、Cx45遺伝子座と核移行LacZ遺伝子とを置換したノックインマウス個体を作製し、解析を行った。(1)ヘテロ個体の成獣では、LacZシグナルは、脳、網膜、血管内皮および中膜平滑筋、心臓伝導路、腸管平滑筋など特徴的な発現分布パターンを示した。(2)ホモ個体は出生に至らず、胚致死であった。即ち、8.5日胚まではメンデル比に対応したが、9.5日胚では発達障害と脳や全身の臓器原器に細胞死がみられ、10.5日では、胚の吸収が生じていた。(3)心拍動は8.5日には認められたが、やがて伝導障害を生じ、房室伝導は完成しなかった。(4)A-V canalとoutflow tractの内皮に強い発現標識が認められた。この領域での心内膜床の間葉細胞分化がホモ個体では障害されていた。(5)ホモ個体の心内膜上皮においては、分化誘導因子であるNFATC1が活性型の核内分布を示さず、細胞質に偏在しており、不活性のままであった。(6)おそらく、分化誘導を活性化するための前提となる、同期した細胞内Ca^<++>濃度の上昇などがCx45ギャップ結合チャネル欠損のため生じず、これが原因となって、epithelial-mesenchymal interactionによる心内膜床細胞への分化誘導が障害されるものと推論される。(7)当初仮定とは異なり、心拍開始時の心筋細胞間コネキシンは、Cx45のみでなく、ホモ欠損個体でも、他の分子種により補完され、初期拍動が生じている。ギャップ結合構造は電顕観察でも確認された。しかし、房室伝導路や弁を形成するA-V canalとoutflow tractでは、心内膜上皮に唯一強くCx45のみが発現し、他から補完されないために、epithelial-mesenchymal interactionによる心内膜床が発達せず房室伝導がブロックされて心不全となり、全身循環不全から胚性死に至るものと結論される。本計画の目的は、ギャップ結合の組織発生分化における関与を明らかにするため、各発生段階における発現と分布局在およびその欠失の影響を細胞および個体レベルで追跡することにある。1平成11年度は、これまでマウス変異体の報告のないconnexin45(Cx45)の遺伝子ターゲティングを重点的に行った。Cre-loxPsystemを利用したノックインベクターによりCx45とマーカー遺伝子(nlslacZ)とが置換された胚性幹細胞系統から、マウス個体の作製に成功し、Cx45欠損による表現型解析を行うことができた。このことにより胚の着床直後から心形成初期におけるCx45の機能が明らかとなった。Cx45欠損マウスは心形成の異常を示して胎生10日目までに死亡する。変異マウスのマーカー蛋白発現解析、免疫組織化学・電顕解析により、心形成初期に起こるepithelial-mesenchymal transformationにCx45が必須であり、その根拠としてCa2^+依存性の転写因子NF-ATclがCx45欠損マウスで不活性化していることが分かった。以上の成果は、スイスで行われたInternational Gap Junction Conferenceで発表され国際的な評価を受けた(投稿中)。また、Cx45変異のへテロ接合体マウスのレポーター発現系の解析により神経系のCx45発現に関する時間的空間的特徴が明らかになりつつある。

現在、Cx43のミュータントマウスをジャクソン研究所より購入し、Cx45とのダブルミュータントマウスを作製中である。また、Cx40のゲノム構造解析がおおむね完成したのを受けて、"Cx40の発現する細胞でCx45が欠損するマウス"のターゲティングベクターの構築を行っている。ギャップ結合細胞間チャネルの組織細胞機能における役割を明らかにする目的で、Cx45遺伝子座と核移行LacZ遺伝子とを置換したノックインマウス個体を作製し、解析を行った。(1)ヘテロ個体の成獣では、LacZシグナルは、脳、網膜、血管内皮および中膜平滑筋、心臓伝導路、腸管平滑筋など特徴的な発現分布パターンを示した。(2)ホモ個体は出生に至らず、胚致死であった。即ち、8.5日胚まではメンデル比に対応したが、9.5日胚では発達障害と脳や全身の臓器原器に細胞死がみられ、10.5日では、胚の吸収が生じていた。(3)心拍動は8.5日には認められたが、やがて伝導障害を生じ、房室伝導は完成しなかった。(4)A-V canalとoutflow tractの内皮に強い発現標識が認められた。この領域での心内膜床の間葉細胞分化がホモ個体では障害されていた。(5)ホモ個体の心内膜上皮においては、分化誘導因子であるNFATC1が活性型の核内分布を示さず、細胞質に偏在しており、不活性のままであった。(6)おそらく、分化誘導を活性化するための前提となる、同期した細胞内Ca^<++>濃度の上昇などがCx45ギャップ結合チャネル欠損のため生じず、これが原因となって、epithelial-mesenchymal interactionによる心内膜床細胞への分化誘導が障害されるものと推論される。(7)当初仮定とは異なり、心拍開始時の心筋細胞間コネキシンは、Cx45のみでなく、ホモ欠損個体でも、他の分子種により補完され、初期拍動が生じている。ギャップ結合構造は電顕観察でも確認された。しかし、房室伝導路や弁を形成するA-V canalとoutflow tractでは、心内膜上皮に唯一強くCx45のみが発現し、他から補完されないために、epithelial-mesenchymal interactionによる心内膜床が発達せず房室伝導がブロックされて心不全となり、全身循環不全から胚性死に至るものと結論される。
先天性心疾患関連肺高血圧症の肺生検標本を用いた発症機序解明と新たな治療法の探求

肺動脈性肺高血圧(PAH)の原因の一つとして先天性心疾患(CHD)に伴うものがあげられ、とりわけ小児においては肺高血圧症におけるCHDの割合が多い。しかしそのメカニズムに関しては不明な点も多く、治療法も未だ定まっていない。本研究では、先天性心疾患患者の肺生検標本を利用し、CHDに伴うPAH症例において肺動脈、肺静脈を中心とした組織形態学的な変化、免疫組織化学的解析、分子生物学的解析を加え、未だ解明されていない病変進行の機序解析を行った。組織形態学的な変化としては、これまでに21トリソミー患者では肺血管病変が進行しやすいことが言われており、21トリソミーの有無で分けて検証をおこなったが形態組織学的には、21トリソミー患者と非21トリソミー患者で閉塞性肺血管病変の進行度に差がないことが分かった。加えて肺動脈絞扼術に前後での肺動脈の組織学的な変化を検証したところ、肺動脈絞扼術により中膜の肥厚や内膜病変のreverse remodelingが認められることを示すことが出来た。また、CHDにともなうPAH症例において約7%の症例において微小血栓性病変が観察され、これら病変もPAH発症メカニズムに関与している可能性が示唆された。分子生物学的メカニズムの検証に向けて、レーザーマイクロダイセクション法を用いたRNA抽出を試みたが、ホルマリン固定された非常に小さなパラフィン切片から安定した十分量のRNA抽出は困難であった。また、CHDに伴うPAHの一つとして肺静脈狭窄症があげられるが、肺静脈病変の主体である新生内膜において、平滑筋細胞の収縮型から分泌型への形質変化が関与している可能性が示唆され、あらたな治療標的になり得る可能性が示唆された。本研究では、先天性心疾患患者の肺生検標本を利用し、免疫組織化学的解析、分子生物学的解析を加え、未だ解明されていない病変進行の機序解析を行っていく予定である。これらの背景のもと、先天性心疾患患者の肺生検組織サンプルを用い解析を行っている。まず肺血管病変の進行に高肺血流の関与が大きい心室中隔欠損症、房室中隔欠損症の症例を抽出して解析を行った。これまでに21トリソミー患者では肺血管病変が進行しやすいことが言われており、21トリソミーの有無で分けて検証をおこなったが形態組織学的には、21トリソミー患者と非21トリソミー患者で閉塞性肺血管病変の進行度に差がないことが分かった。また、今後の分子生物学的メカニズムの検証に向けて、レーザーマイクロダイセクション法を用いたRNA抽出を試みている。レーザーマイクロダイセクションで肺血管を選択的に収集することは可能であることが分かった。しかし標本が非常に小さく、かつホルマリン固定された標本のパラフィン切片であることから、安定した十分量のRNA抽出ができる状態には至っていない。今後の検討課題である。また、免疫組織化学染色による解析を検討している。症例を絞り標本の形態組織学的な解析を行った段階である。また、レーザーマイクロダイセクションによる肺血管の選択的収集が可能であることは示すことができたがRNAマイクロアレイなどが可能な安定したRNA抽出には至っていない。解析法の変更や免疫組織化学的検証を検討している。肺動脈性肺高血圧(PAH)の原因の一つとして先天性心疾患(CHD)に伴うものがあげられ、とりわけ小児においては肺高血圧症におけるCH Dの割合が多い。また、分子生物学的メカニズムの検証に向けて、レーザーマイクロダイセクション法を用いたRNA抽出を試みたが、ホルマリン固定された非常に小さなパラフィン切片から安定した十分量のRNA抽出は困難であった。現在、免疫組織化学染色による解析を検討している。加えて、現在臨床上肺高血圧治療に肺血管拡張剤が多用されているが、薬剤が肺動脈に与える組織形態学的な変化、分子生物学的な変化を検証して行く予定である。先天性心疾患症例における肺動脈の組織形態学的な変化、また21トリソミーの有無による肺血管病変進行の差異などに関して明らかにできたが、肺血管病変が進行するその分子生物学的なメカニズムを明らかにすることができていない。レーザーマイクロダイセクションを用いたマイクロアレイは困難であり、現在免疫組織学的な手法を検討中である。

組織形態学的な変化としては、これまでに21トリソミー患者では肺血管病変が進行しやすいことが言われており、21トリソミーの有無で分けて検証をおこなったが形態組織学的には、21トリソミー患者と非21トリソミー患者で閉塞性肺血管病変の進行度に差がないことが分かった。加えて肺動脈絞扼術に前後での肺動脈の組織学的な変化を検証したところ、肺動脈絞扼術により中膜の肥厚や内膜病変のreverse remodelingが認められることを示すことが出来た。また、CHDにともなうPAH症例において約7%の症例において微小血栓性病変が観察され、これら病変もPAH発症メカニズムに関与している可能性が示唆された。分子生物学的メカニズムの検証に向けて、レーザーマイクロダイセクション法を用いたRNA抽出を試みたが、ホルマリン固定された非常に小さなパラフィン切片から安定した十分量のRNA抽出は困難であった。また、CHDに伴うPAHの一つとして肺静脈狭窄症があげられるが、肺静脈病変の主体である新生内膜において、平滑筋細胞の収縮型から分泌型への形質変化が関与している可能性が示唆され、あらたな治療標的になり得る可能性が示唆された。まずは免疫組織化学的検証を行うことを検討している。PPARγ、その下流にあるLXRα、などを中心に免疫染色、in situハイブリダイゼーションを行い肺血管病変進行のメカニズムにおけるこれらタンパク質の関与を検証する。加えて本研究ではこのモノクロタリンラットモデル(内皮障害に伴う肺血管性肺高血圧モデル)、腹部大動脈-下大静脈シャントによる高肺血流性肺高血圧ラットモデルも併用し、モデル間での肺高血圧進展に対するPPARγ経路の関与の差異と、それに対するPPARγアゴニストの有効性を検討する。本年度はこの動物モデルの確立を行い、肺組織を採取し、PPAR-γ、caspase3、MEK、ERKの遺伝子発現量をQuantitative real time PCRを用い解析し、加えて同分子マーカーのタンパク発現をWestern blottingで解析する予定である。免疫組織化学的手法を用いて肺動脈病変に生じている組織学的変化の検証を予定している。病変の有無、疾患別、21trisomyの有無別等群分けし、PPARγ、LXRαといった本研究で着目しているpathwayのタンパクを染色する予定である。加えて、近年IPAHなどで注目されている炎症性サイトカインとそれに伴うpathway、内皮間葉転換といったメカニズムが先天性心疾患における肺血管病変進行のメカニズムに関与しているかを確かめるためTGFβ/smad pathwayも合わせて検証しようと考えている。また、肺血管拡張剤による肺動脈のremodelingへの影響に関して、内服薬の有無別に上記免疫組織染色を中心に比較検討することも予定している。加えて本研究ではこのモノクロタリンラットモデル(内皮障害に伴う肺血管性肺高血圧モデル)、腹部大動脈-下大静脈シャントによる高肺血流性肺高血圧ラットモデルも併用し、モデル間での肺高血圧進展に対するPPARγ経路の関与の差異と、それに対するPPARγアゴニストの有効性を検討する予定である。動物モデルの確立に時間を要しているが本年度に確立を目指し、肺組織を採取し、PPAR-γ、caspase3、MEK、ERKの遺伝子発現量をQuantitative real time PCRを用い解析し、加えて同分子マーカーのタンパク発現をWestern blottingで解析する予定である。
ホウ素クラスター・カルボランの分子磁性材料への適用と応用

本研究課題『ホウ素クラスター・カルボランの分子磁性材料への応用と適用』では、カルボランに有機ラジカルを導入した新規分子を設計・合成し、その構造と磁気物性を明確にすることを目標とした。平成17年度は、前年度に続きortho-カルボランに2単位のフェニレンニトロニルニトロキシドラジカルを導入したOCB-BNNの研究と、この金属錯体化による新しいカルボラン含有金属錯体の合成を行ない、それらの物性を研究した。まず、OCB-BNNの理論計算と構造、電子スピン共鳴の測定結果について報告した(Synth.Met.,2005)。これに続き、OCB-BNNのマンガン(II)錯体を合成した。この錯体は、カルボランを含んだ安定磁性分子として世界で初めてゼロではないスピン基底状態を有する、常磁性分子の単離・物性検討の報告例であった(Chem.Lett.,2006)。この錯体の構造と磁気挙動に関して詳細な検討を行ない、分子内のラジカルとマンガンイオンの間に反強磁性的相互作用が働いていることを見いだした。また、OCB-BNNそのものの詳細な物性検討を行なった結果について報告した。溶液状態にあるOCB-BNNを凍結し、温度可変電子スピン共鳴スペクトルを用いてスピン間に働く磁気相互作用の検討を行なった結果、分子内に反強磁性的相互作用が働いており、孤立したOCB-BNNラジカルは、基底一重項ラジカルとして振る舞うことがわかった(Dalton.Trans.,2006)。これらの結果から、磁性分子材料としてカルボランを用いた新たな物質群の開拓に端緒を開き、基礎的な物性研究成果を送り出すことが出来た。なお、本研究課題の研究期間内(2年間)には、学術論文4報、雑誌総説1報、国内学会5件、国際学会2件で成果発表した。初年度にあたる平成16年度は、ortho-カルボランに1ユニットのp-フェニレンニトロニルニトロキシドを導入した新規ラジカル、OCB-NNを合成することに成功した。さらに、X線結晶構造解析と磁気測定を併せて行なった結果、OCB-NNは結晶中で水素結合による二量体構造を形成しており、この二量体の内部に強磁性的相互作用(J/k_B=+4.26K)が働いていることを見いだした。本成果は、カルボランを含む有機ラジカル分子の間に働く磁気相互作用を調べた、初めての研究例となった(Chem.Lett.2004,11,1460)。以上の成果は本研究計画申請時の初年度目的を満たすものであり、本課題は計画よりも迅速に遂行され、成果を挙げることに成功した。そこで、さらに翌年度の計画を前倒しする形で研究を拡張した。次の目的分子として、ortho-カルボランに2ユニットのp-フェニレンニトロニルニトロキシドを導入したOCB-BNNを合成・単離した。OCB-BNNの磁気特性を調べることで、カルボランを含んだ有機ラジカル分子内で働く磁気相互作用を知ることができる。平行して行なった理論計算の結果と併せ、国際学会で発表を行なった(ICSM2004, Australia ; Synth.Met.2005, in press.)。この理論計算結果によれば、分子内磁気相互作用は反強磁性的であることが示唆され、事前に行なったSQUIDによる測定結果と一致する予測を与えている。SQUIDおよびESRによる磁気測定と構造解析の詳細は、翌17年度に発表の予定である。
上肢麻痺に対するfNIRSに基づく反復経頭蓋磁気刺激療法の開発

亜急性期脳卒中患者8例の手指課題実施時における一次運動野、補足運動野、前頭前野の脳活動を機能的近赤外線スペクトロスコピー(fNIRS)を用いて測定した。fNIRSデータの統計処理手法の選定と解析に時間を要したが解析は終了した。健側大脳半球の賦活と上肢機能改善に正の関連を認める結果となった。回復期リハビリにおける代償動作の獲得が、半球間抑制を進展させるものと考えられた。亜急性期脳卒中患者における脳活動変化と上肢機能改善の関連が明らかになることで、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)をふくめたニューロもデュレーションの適切な介入手法が明らかになるものと考える。解析結果をもとに現在論文を投稿し現在査読中である。回復期リハビリテーションを実施した症例の脳活動をfNIRSを用いて測定を行うことで半球間抑制の漸進を評価し得た。この症例に対しては半球間抑制の伸展をみとめたのちに低頻度rTMSと集中作業療法を実施し、十分な上肢機能の治療効果を得た。さらにfNIRS測定により脳活動の健側から患側大脳半球へのシフトを認めた。本研究は論文としてまとめ、公開を得た。今後本治療プロトコールの症例集積をすすめていく。上肢麻痺を有する慢性期脳卒中患者59例にたいし低頻度rTMSおよび集中的作業療法(NEURO-15)を実施する前にfNIRSをもちいて脳活動を測定した。解析結果より治療前の脳活動と治療効果に有意な関連があることを示すことができた。fNIRS測定をおこなうことで低頻度rTMS治療による治療効果予測が出来ることが示された。本内容は論文としてまとめ、公開を得た。上肢麻痺を有する回復期リハビリテーションを提供されている亜急性期脳卒中患者のデータは収集し得た。解析に時間を要したが論文は現在査読中にある。さらに低頻度rTMSと集中作業療法を提供された回復期と慢性期脳卒中患者のfNIRSデータも収集し得た。こちらに対しては論文発表を得た。亜急性期脳卒中患者を対象としfNIRSにもとづいてrTMS手段を選択し実施するパイロット研究の症例集積はやや遅れている。上肢麻痺を有する回復期リハビリテーションを提供されている亜急性期脳卒中患者のデータは論文としてまとめ、現在査読中である。出版に向けて査読へ対応していく。亜急性期脳卒中患者に対するfNIRSにもとづくrTMS手法を選択する治療介入に関しては症例集積を続けていく。亜急性期脳卒中患者の手指課題実施時における一次運動野、補足運動野、前頭前野の脳活動変化を機能的近赤外線スペクトロスコピー(fNIRS)を用いて評価解析を行った。回復期リハビリテーション病棟へ入院した離握手可能な脳卒中患者を対象としたため、想定より患者組み込みには難渋したが、発症1ヶ月後から発症4ヶ月後までの1月ごとに9例の経時的評価を実施した。上肢機能は経時的な上昇を認めるとともに、脳活動変化を捉えることができた。今後は上肢機能検査および脳活動の経時的変化の相関および発症早期の脳活動が上肢機能改善に与える影響を解析していく予定である。回復期リハビリテーション病棟入院中の亜急性期脳卒中患者に反復的経頭蓋磁気刺激(rTMS)治療を実施他症例においては、健側から大脳半球への脳活動のシフトfNIRSをもちいて評価し得た。此の経験は症例報告として報告していきたい。経頭蓋磁気刺激療法および集中的作業療法(NEURO-15)を実施した慢性期脳卒中患者において、治療前後においてfNIRSを評価解析した。症例は集積できており、今後は前後比較および治療前の脳活動における治療成績の比較を検討してく予定である。本年度は統計解析ソフトの購入に研究費を用いた。データ収集は順調に進んでおり今後は解析および学会発表、論文投稿を順次すすめていく予定であり、学会発表および論文校正費が必要となる見込みである。想定よりは症例数は少なくなったがデータ収集は順調に進んでいる。また次年度においてもデータ収集は継続していくが、今後は発表と論文執筆は順次すすめていく。亜急性期脳卒中患者9例の手指課題実施時における一次運動野、補足運動野、前頭前野の脳活動を機能的近赤外線スペクトロスコピー(fNIRS)を用いて測定した。fNIRSデータの統計処理手法の選定と解析に時間を要したが、無事解析は終了した。亜急性期脳卒中患者における脳活動変化と上肢機能改善の関連が明らかになることで、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)をふくめたニューロモデュレーションの適切な介入手法が明らかになるものと考える。解析結果をもとに現在論文執筆中である。また回復期リハビリテーションを実施した症例の脳活動をfNIRSを用いて測定を行うことで半球間抑制の伸展を評価し得た。本内容は国内学会で発表を行った。

fNIRS測定をおこなうことで低頻度rTMS治療による治療効果予測が出来ることが示された。本内容は国内学会で発表済みである。さらに低頻度rTMSおよび集中的作業療法が失調性片麻痺(ataxic hemiparesis)の改善に有用であることを論文発表した。データ収集および解析は順調に進んでおり今後は学会発表、論文投稿を順次すすめていく。上肢麻痺を有する回復期リハビリテーションを提供されている亜急性期脳卒中患者のデータは収集し得た。さらに低頻度rTMSと集中作業療法を提供された慢性期脳卒中患者のデータも収集し得た。fNIRSにもとづく亜急性期脳卒中患者にたいする高頻度及び低頻度rTMSの選択に関してはまず症例での実施がおこなえた。亜急性期脳卒中患者を対象としfNIRSにもとづいてrTMS手段を選択し実施するパイロット研究の症例集積はやや遅れている。亜急性期脳卒中患者8例の手指課題実施時における一次運動野、補足運動野、前頭前野の脳活動を機能的近赤外線スペクトロスコピー(fNIRS)を用いて測定した。fNIRSデータの統計処理手法の選定と解析に時間を要したが解析は終了した。健側大脳半球の賦活と上肢機能改善に正の関連を認める結果となった。回復期リハビリにおける代償動作の獲得が、半球間抑制を進展させるものと考えられた。亜急性期脳卒中患者における脳活動変化と上肢機能改善の関連が明らかになることで、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)をふくめたニューロもデュレーションの適切な介入手法が明らかになるものと考える。解析結果をもとに現在論文を投稿し現在査読中である。回復期リハビリテーションを実施した症例の脳活動をfNIRSを用いて測定を行うことで半球間抑制の漸進を評価し得た。この症例に対しては半球間抑制の伸展をみとめたのちに低頻度rTMSと集中作業療法を実施し、十分な上肢機能の治療効果を得た。さらにfNIRS測定により脳活動の健側から患側大脳半球へのシフトを認めた。本研究は論文としてまとめ、公開を得た。今後本治療プロトコールの症例集積をすすめていく。上肢麻痺を有する慢性期脳卒中患者59例にたいし低頻度rTMSおよび集中的作業療法(NEURO-15)を実施する前にfNIRSをもちいて脳活動を測定した。解析結果より治療前の脳活動と治療効果に有意な関連があることを示すことができた。本内容は論文としてまとめ、公開を得た。解析に時間を要したが論文は現在査読中にある。さらに低頻度rTMSと集中作業療法を提供された回復期と慢性期脳卒中患者のfNIRSデータも収集し得た。こちらに対しては論文発表を得た。fNIRSをもちいた亜急性期脳卒中患者の脳活動変化および慢性期脳卒中患者におけるrTMS治療前後でのfRNIS変化ともに症例は集積できている。データ収集は順調に進んでおり今後は解析および学会発表、論文投稿を順次すすめていく予定である。
算数・数学の学力向上の方策として和算・そろばんの思考法を取り入れるための研究

○研究目的方法「ゆとり教育」から「学力向上」に教育施策が転換する中で学力向上のため学校現場で、どういう学習内容で、どういう授業を展開したらいいのか.授業研究を重ねてさなまた。関孝和没後.300年記念の年にあたり.和算値しの機運が高まり、暗算等計算力にも注目が集まった。今度の新指導要領をにらんだ学力向上のために必要な学習内容や授業方法を.勤務先や日本の様々な地域での授業や研究会を通して深めでく。○研究の成果8月に勤務先の子どもの学力向上の発表をし.12月には.大阪で珠算家達と共同の研究会を開き、そうばんと小学校算数のリンクのあり方を、計算や暗算を中心に協議した。また.12月の公開授業.シンポジウムや協議会で.小中高大を見通した.学力をつける必要性が述べられた。また.離島・石垣島での模範授業や講演会を通して.日本の学力底辺地域での学力向上の方策を考えることがてきた。