hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高解像度モデリングに基づく南大洋における水塊変質過程の定量化

本研究の研究対象領域である南大洋では、様々な水塊が海面浮力フラックスや混合の影響を受けてその特性を変質させていくと考えられている。この水塊変質を定量的に議論することは、気候の維持・形成に大きな役割を果たす熱塩循環の質量バランスを論じる上で重要な課題である。本研究では特に海水の状態方程式の非線形性に起因するキャベリングと呼ばれる現象の効果に着目した。先行研究ではこの非線形効果が南大洋での水塊変質において無視できない程の寄与を持つ事が示唆されている。しかしこの結果は、水塊混合に重要な中規模渦を陽に解像しない低解像モデルに基づくものであり、キャベリングの効果の定性的・定量的妥当性は渦解像モデルを用いて検証する必要がある。前年度の研究では水平拡散係数がある基準値よりも小さい場合、移流スキームに伴う数値拡散が卓越することがわかった。その大局的な影響は陽な拡散と同様のものであることが確認できたが、その効果は陽な拡散が卓越する程度に拡散係数を設定した実験によって更に検証されるべきである。そこで本研究では前年度行った理想化実験の結果を参考に、陽な拡散が卓越し得る拡散係数を選んで再度南大洋の高解像度モデリングを行った。その結果、この実験では陽な拡散によって多量の底層水が消失していることがわかった。前年度確立した手法を発展させ、前年度の実験でも数値拡散の効果を診断したところ、その影響は小さくなるものの多量の底層水消失がここでも確認できた。この原因としてはモデル内での底層水生成不足もしくは過大な拡散現象の再現の2つが考えられる。後者の場合、前年度得た見積りを再考しなければならない。そこで南極沿岸での高密度水形成をよりよく再現したモデル結果等を用い、現実的な底層水形成率を見積った。その結果、本年度の実験では拡散が過大であるが、昨年度の実験は底層水生成不足で同問題点がほぼ説明できることがわかった。逆に言えば、本研究で用いた渦解像モデルでは現時点で最高精度の移流スキームを用いようと数値拡散の問題から逃れられないことになる。本研究の結果は今後の海洋渦解像モデリングに対し拡散係数の選択という点で1つの重要な指針を提供するものである。この水塊変質を定量的に議論することは、気候の維持・形成に大きな役割を果たす熱塩循環の力学を論じる上で重要な課題である。この非線形効果が南大洋での水塊変質において無視できない事が先行研究によって示唆されている。そこで東大の大型計算機HA8000を用いて南大洋を対象とした高解像度モデリングを行った。このモデル結果を元に南大洋における水塊変質過程の定量的見積りを算出した。その算出過程において、本実験では陽に与えている拡散ではなく移流スキームに伴う数値拡散が卓越するという問題点に直面した。この問題の解決方法としては拡散係数に対する感度実験が考えられるが、同モデリングは多量の計算資源を要するため容易には行えない。また感度実験を行うにしても、解析を進める上で数値拡散の影響を直接的に診断する手法が必要になることは容易に想像できた。そこで数値拡散によるキャベリングの効果を直接診断する手法を確立した。この手法を用い、初めて南大洋におけるキャベリングによる水塊変質率を渦解像モデルの結果に基づき定量的に議論した。高解像モデルを用いることによって海洋の成層状況がよく再現され、底層水と深層水の境界においてキャベングによる大きな水塊変質が生じていることが今回新たにわかった。

前年度確立した手法を発展させ、前年度の実験でも数値拡散の効果を診断したところ、その影響は小さくなるものの多量の底層水消失がここでも確認できた。この原因としてはモデル内での底層水生成不足もしくは過大な拡散現象の再現の2つが考えられる。後者の場合、前年度得た見積りを再考しなければならない。そこで南極沿岸での高密度水形成をよりよく再現したモデル結果等を用い、現実的な底層水形成率を見積った。その結果、本年度の実験では拡散が過大であるが、昨年度の実験は底層水生成不足で同問題点がほぼ説明できることがわかった。逆に言えば、本研究で用いた渦解像モデルでは現時点で最高精度の移流スキームを用いようと数値拡散の問題から逃れられないことになる。本研究の結果は今後の海洋渦解像モデリングに対し拡散係数の選択という点で1つの重要な指針を提供するものである。
海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシンは、神経興奮膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合し、これを活性化することで、神経毒として作用するポリエーテル化合物である。13個のエーテル環が縮合した分子量1110の巨大分子シガトキシンは非常に挑戦的な有機合成の標的分子である。また、天然物の調達が極めて困難であることから、詳細な作用機構の解明や微量検出法開発に必要な免疫抗体調製のためにも実践的な化学合成による量的供給が不可欠である。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい活性分子の創製を目的とした。(1) FGH環部フラグメントの立体選択的合成:昨年度の本特定領域研究において開発した分子内ラジカル環化反応による立体選択的オキセパン環形成法をG環の構築に応用し、これにオレフィンメタセシス反応によるF環合成を組み合わせることにより、シガトキシンのFGH環部フラグメントの立体選択的合成に成功した。(2)鈴木クロスカップリング反応を用いる収束的ポリエーテル骨格の合成:アルキルボランとラクトンエノールトリフラートとのPd触媒による鈴木クロスカップリング反応を鍵反応として極めて効率的な収束的ポリエーテル骨格合成法を開発した。さらに、本反応を用いてシガトキシンのBCD環部の効率的な合成を行った。
宇宙初期の銀河の性質の観測的研究

銀河がいつどのようにして誕生し、どう進化して現在に至ったのかは、現代天文学の最重要問題の一つである。この問題に取り組む上で不可欠なのが、誕生間もない頃の銀河、すなわち超遠方の銀河を直接観察することである。光の速さは有限なので、遠方の銀河を観測することで、それだけ過去の銀河を調べることができる。本研究の目的は、すばる望遠鏡を用いて、赤方偏移が5程度以上の銀河を多数検出し、それを用いて超遠方の銀河の統計的性質(光度関数や空間分布など)を調べることである。z=5での宇宙の年齢は約12億歳であり、これは、現在の宇宙年齢(約140億歳)の10分の1以下に当たる。本研究では、すばる望遠鏡の主焦点広視野カメラを用いて「すばるディープフィールド」という天域を可視の多数の波長帯で長時間観測し、z=4から6にある銀河を約2000個検出した。その結果、明るい銀河の数密度がz=6から4までに約10倍に増えていることを見出した。これは、重い銀河の形成時期を突き止めたことを意味する。こうした明るい銀河は、現在の宇宙では銀河集団(銀河群や銀河団)の中の銀河に進化していると予想される。我々はまた、z=5の宇宙で、銀河が大構造を作って分布していることも発見した。これは、現在の宇宙に普遍的に見られる大構造の起源と進化を解明する上で重要な発見である。これらの研究に加えて、我々は、可視と近赤外線の測光データを用いて、赤方偏移が1から2にある赤い銀河の測光適性質も調べ、数密度や色の進化を考察した。・可視の5バンド(B, V, R, i, zバンド)と近赤外の3バンド(J, H, K)で撮像された114平方分の天城のデータを用いて、赤方偏移が1以上にある赤い銀河の性質を調べた。赤い銀河は、比較的年齢が古く、且つ銀河種族全体の大きな割合を占めているため、銀河進化のモデルを検証するのに大変有効な銀河である。可視と近赤外の撮像データを組み合わせることで、赤方偏移が1以上の赤い銀河を取り出すことができる。検出された247個の赤い銀河を調べた結果、赤方偏移が1.5より遠方では、赤い銀河の数密度が現在の宇宙での数密度に比べて有意に少ないことがわかった。また、検出された赤い銀河の多くは星形成を行なっていることもわかった。これらの結果は、いわゆる受動的進化モデル(赤い銀河は赤方偏移がおよそ3以上の昔に一斉に誕生し、その後は星形成を行なわずに受動的に進化したとするモデル)の予想とは異なり、比較的最近になって出現したことを示唆している。・すばる望遠鏡の主焦点カメラで得た可視の3バンドの撮像データ(Rバンド、iバンド、および、狭帯域のNB704バンド)を整約し、銀河のカタログを作った。この銀河カタログは約700平方分という広い天域をカバーしており、遠方銀河の統計的性質を調べるのに適する。このカタログから、赤方偏移が4.8付近にある星形成銀河(ライマンアルファ輝線銀河)を51個検出した。ライマンアルファ輝線銀河は、まだ進化の進んでいない原始的な銀河ではないかと思われている。これらの銀河の性質を調べることで、銀河の初期進化に対する知見が得られる。現在、これらの銀河の光度や天球分布を解析中である。銀河がいつどのようにして誕生し、どう進化して現在に至ったのかは、天文学の最重要問題の一つである。この間題に取り組む上で不可欠なのが、誕生間もない頃の銀河、すなわち超遠方の銀河を直接観測することである。光の速度は有限なので、遠方の銀河を観測することで、それだけ過去の銀河を調べることができる。

本研究の目的は、すばる望遠鏡を用いて、赤方偏移が5程度以上の銀河を多数検出し、超遠方の銀河の性質を調べることである。ここで、赤方偏移(zと表記)とは、遠方の天体から届く光の波長がどれだけ伸びているかを表す指標であり、より遠方(すなわち、より過去)の天体ほど赤方偏移が大きい。z=0は現在に対応し、z=5は宇宙年齢にして約12億年に相当する。現在の宇宙年齢は約140億年なので、z=5の宇宙は現在の年齢の1/10以下ということになる。本研究では、すばるディープフィールドという天域を多数の波長帯で長時間露出し、z=4から6にある銀河を2000個近く検出した。その結果、明るい銀河の数がz=6から4までに約10倍に増加していることを見出した。明るい銀河の形成時期が突き止められたのである。こうした明るい銀河は、現在の宇宙では銀河集団(銀河群や銀河団)の中の銀河に進化していると予想される。我々は、z=5の宇宙で、銀河が大構造を作って分布していることも発見した。これは、現在の宇宙に普遍的に見られる大構造の起源と進化を解明する上で重要な観測結果である。これらの研究に加えて、我々は、赤方偏移が1から2にある赤い銀河の性質も調べた。
裁判員裁判における量刑審理・評議の在り方

本研究では、量刑審理および量刑評議の在り方について実践的な提言を行うために、模擬裁判研究が実施された。具体的には、手続二分という審理形態が量刑判断に及ぼす影響と、量刑分布グラフの利用が量刑判断に及ぼす影響が検討された。まず、手続二分を採用することが量刑判断に及ぼし得る影響については、陪審研究において指摘されてきたストーリーモデルや、認知バイアスとして指摘されている確証バイアスによっても説明可能であるが、実務上問題となるのは中間的な評議において有罪判断を表明することによって生じる効果であることを明らかにした。すなわち、手続二分と量刑判断との関係を検証するためには、コミットメントの観点からアプローチすべきことが示された。そのような問題関心に基づいて、手続二分によるコミットメント効果の有無を検証するための心理実験を計画・実行した。その心理実験においては、手続二分によるコミットメント効果を明確に示すことはできなかったが、その可能性を示唆する知見も得られた。このような結果を踏まえて考察をさらに進めることで、今後の実験計画立案において重要と思われる点を明らかにすることができた。すなわち、有罪判断と無罪判断がどの程度深刻に争われている事案を実験において利用すべきか、あるいはコミットメントの表明のさせ方といった点について改善すべき方向性が示された。これらのポイントを踏まえたさらなる実験は今後の課題であるが、本調査により、手続二分と量刑判断との関係性について知見を深めることができた。また、量刑評議における問題を検討するために、量刑分布グラフの効果についても、上記心理実験において検証した。ここでも、コミットメント効果に依拠した仮説の検証が試みられたほか、判断者の個人的属性が、量刑分布グラフの利用程度に違いをもたらすか否かも検証された。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究においては、心理実験という手法を用いて、裁判員が関与する量刑審理や量刑評議の在り方について検討することを目的としている。本年度においては、心理実験において利用するための模擬裁判の映像の作成を行った。具体的には、文献研究等により、量刑審理や量刑評議の在り方を検討するうえで重要となるポイントを確認しつつ、それを踏まえた心理実験が行えるような模擬裁判映像のシナリオの作成作業を行った。そして、そのシナリオを、実務家に読んでもらいフィードバックを得ることで、シナリオのリアリティーの向上にも努めた。以上の手続きを踏まえて作成したシナリオを用いて、実際に劇団員の方々に模擬法廷内で演技をしてもらい、その模様をビデオにおさめた。そして、その映像を編集することで、心理実験に必要な模擬裁判の映像を完成させた。以上が、本年度における主たる研究実績である。また、以上の映像作業作成と並行し、心理実験において問題としようとしているポイントについて、あくまで仮説段階であるが、先行研究等をまとめながら研究報告を行い、フィードバックを受けてきた。これにより、研究仮説の明確化、および実験結果の予測とそれを踏まえた制度的提言の内容について検討を進めることができた。本年度においては、当初計画によれば、心理実験に利用する模擬裁判映像作成を行うことを予定していた。実際に、その計画通り、すでに模擬裁判映像の作成は完了しており、その意味で予定通りに進展していると言える。加えて、いくつかの研究報告を踏まえて、研究仮説等のさらなる明確化を図ることができたため、当初の計画以上の成果を得られているものと考える。以上の理由から、上記の区分を選択した。今後は、作成した模擬裁判映像を利用した心理実験の実施、およびその分析が主たる課題となる。まず、心理実験を実施するために、質問票の内容や実験の細かな手順を確定する必要がある。

この作業が心理実験の成否を分ける重要なポイントとなるので、十分に時間と労力をかけて実施したいと考えている。なお、心理実験を実施する際の一番の問題は、必要な数の実験参加者を確保できるか否かにある。この点で、一堂に必要な数の実験参加者を集めることができることが研究効率上も望ましいかもしれないが、それが難しい場合には、小規模の実験を複数回繰り返すことで対応したいと考えている。実験の実施終了後は、その結果を統計ソフト等に入力し分析することとなる。それを踏まえて、文献研究なども必要な限りで追加して政策的な提言に結実できるように検討を進めることとしたい。25年度が最終年度であるため、記入しない。
非専門家向けロボットサービスプラットフォームの高度化

本研究の目的は,ロボットデ人間的データを効率よく収集/集積し,各種クラウドサービスや人工知能技術と連携してデータを分析し,そのデータ活用とサービス提供プロセスへフィードバックする仕組みを明らかにすることである.研究を3つの研究単位に分け実績を述べる.(1)研究単位1(ロボットによる人間的データの取得,及びセンシング手法の高度化):本研究(30年度)では,昨年度研究開発した複数種のロボットの連携運用のためのモニタリングシステムを拡張し,新たに通信部分をブラックボックス化し,都立産業技術研究センターやベンチャ企業が開発したロボットに組み込み,位置情報なども取得可能とし,ビッグサイトで開催されたJAPAN ROBOT WEEK2018にて4ブースの異機種のロボットの連携運用の実証を行ない,プレス発表を行った.また,クラウド環境を利用した移動ロボット遠隔ナビゲーション手法の研究開発を行なった.(2)研究単位2(分析手法の高度化)では,本研究(30年度)は,昨年度試みた業務と一般的な情報収集とを分離を,機種や業務から独立したロボットの操作インタフェースである「RUI(ロボットユーザインタフェース)」というコンセプトとして整備した.(3)研究単位3(データ解析結果のサービス提供プロセスへのフィードバック手法の研究開発)では,前年度開発した人形浄瑠璃を参考にした「かしらロボ」について腕をとりつけ,大型化し,振りを加え,前述の展示会に出展することで,この身体性が高い集客効果を発揮することを検証した.同時に,これらの振りとアンケートシステムに統合することで,今後の研究のために,本研究をシステム化した.さらにサービスロボットを実業務へ展開する際の効果を経営的にも検証できるシミュレータを,飲食店を対象に絞り「ロボットレストラン用シミュレター」として開発した.研究実績の概要に記載した十分な成果を得ることができた。しかしながら、RUIに関連して身体性に関して実験を計画していたが,予定より規模の小さいものとなった.次年度のより充実した実証実験を実施する予定である.研究を3つの研究単位に分け研究の推進方策を述べる.(1)研究単位1:令和1年度では,今までレーザレンジファインダーを用いて人の流れなどの認識を行なっていたが,AIの連携により最新のAI技術を取り込み拡張を図る.(2)研究単位2では,平成30年度にコンスプト化したRUIについて,システム化やシミュレターの利用によりコンセプトの充実を図る(3)研究単位3では,平成29年度より開発している身体性のある「かしらロボ」の表現力を向上について,仕草の体系化や仕草の分析を十分行うことで実現し,効果の検証を行う.本研究の目的は,ロボットデ人間的データを効率よく収集/集積し,各種クラウドサービスや人工知能技術と連携してデータを分析し,そのデータ活用とサービス提供プロセスへフィードバックする仕組みを明らかにすることである.研究を3つの研究単位に分け実績を述べる.-研究単位1(ロボットによる人間的データの取得,及びセンシング手法の高度化):本研究(29年度)では,複数種のロボットの連携運用のためのモニタリングシステムを開発し,ビッグサイトで開催された国際ロボット展2017にて6ブース8台の異機種のロボット(コミュニケーションロボット,子育て支援ロボット,調理用音声アシスタントロボットなど)の連携運用を目指すモニタリングシステムの基礎実験を実施した.関連してプレス発表を行った.-研究単位2(分析手法の高度化)では,蓄積した人間的データ,及びセンシングデータをもとに,次の会話やフィードバックの動的な生成の手法を明らかにする.本研究(29年度)は,会話やフィードバックのルールをXMLで記載することでプログラムから切り離し,また,収集すべき人間的データを動的に選択・変更する仕組みを組み込んだシステムを新たに開発し,上記の国際ロボット展2017,国際学会(EAIS2017)での2回の実証実験を行った.これらを通し,業務と一般的な情報収集とを分離する可能性を模索した.-研究単位3(データ解析結果のサービス提供プロセスへのフィードバック手法の研究開発)では,開発済みの,イベント・観光地向けのパネルディスプレイベースのサイネージロボットに加え,身体性のある,人形浄瑠璃を参考にして「かしらロボ」と,家庭内でのデータ収集のために,調理用音声アシスタントロボットを開発した.これらは,前述のモニタリングシステムへの統合を試み,データ解析結果のサービス提供プロセスへのフィードバックの基礎実験を行なった.特に問題は生じていない.本研究の目的は,ロボットデ人間的データを効率よく収集/集積し,各種クラウドサービスや人工知能技術と連携してデータを分析し,そのデータ活用とサービス提供プロセスへフィードバックする仕組みを明らかにすることである.研究を3つの研究単位に分け実績を述べる.(1)研究単位1(ロボットによる人間的データの取得,及びセンシング手法の高度化):本研究(30年度)では,昨年度研究開発した複数種のロボットの連携運用のためのモニタリングシステムを拡張し,新たに通信部分をブラックボックス化し,都立産業技術研究センターやベンチャ企業が開発したロボットに組み込み,位置情報なども取得可能とし,ビッグサイトで開催されたJAPAN ROBOT WEEK2018にて4ブースの異機種のロボットの連携運用の実証を行ない,プレス発表を行った.また,クラウド環境を利用した移動ロボット遠隔ナビゲーション手法の研究開発を行なった.(2)研究単位2(分析手法の高度化)では,本研究(30年度)は,昨年度試みた業務と一般的な情報収集とを分離を,機種や業務から独立したロボットの操作インタフェースである「RUI(ロボットユーザインタフェース)」というコンセプトとして整備した.(3)研究単位3(データ解析結果のサービス

提供プロセスへのフィードバック手法の研究開発)では,前年度開発した人形浄瑠璃を参考にした「かしらロボ」について腕をとりつけ,大型化し,振りを加え,前述の展示会に出展することで,この身体性が高い集客効果を発揮することを検証した.同時に,これらの振りとアンケートシステムに統合することで,今後の研究のために,本研究をシステム化した.さらにサービスロボットを実業務へ展開する際の効果を経営的にも検証できるシミュレータを,飲食店を対象に絞り「ロボットレストラン用シミュレター」として開発した.研究実績の概要に記載した十分な成果を得ることができた。しかしながら、RUIに関連して身体性に関して実験を計画していたが,予定より規模の小さいものとなった.次年度のより充実した実証実験を実施する予定である.研究を3つの研究単位に分け研究の推進方策を述べる.-研究単位1(ロボットによる人間的データの取得,及びセンシング手法の高度化):30年度では,開発した複数種のロボットの連携運用のためのモニタリングシステムを拡張しつつ連携可能なプロトコルやサービスのレパートリーを増やす.これを通して,インタフェースの設計,課題の収集と解決を行なっていく.-研究単位2(分析手法の高度化)では,29年度に行った,次の会話やフィードバックの動的な生成のシステム構築と実証実験の結果をもとに,より生成ルールを記載しやすい形にあらため,業務に依存した情報・生成ルールと一般的な情報収集ルールを動的に分離する仕組みをシステム化し,有効性を検証する.生成ルールに関しては各種のロボットの仕草に関連する情報の記載の手法やロボットとの連携の手法を研究する.可能であれば,コンセプトとして提案を試みる.-研究単位3(データ解析結果のサービス提供プロセスへのフィードバック手法の研究開発)では,29年度に開発した,身体性のある,「かしらロボ」に手・腕を付加することでより表現力を向上させる.これを用いて,ロボットによる音声発話,動作,顔表情のインタラクションだけでなく仕草を伴ったフィードバックループを高度化する.同時に,センサーとの連携を試み,人間的データ収集の質の向上などへの効果を検証する.研究を3つの研究単位に分け研究の推進方策を述べる.(1)研究単位1:令和1年度では,今までレーザレンジファインダーを用いて人の流れなどの認識を行なっていたが,AIの連携により最新のAI技術を取り込み拡張を図る.(2)研究単位2では,平成30年度にコンスプト化したRUIについて,システム化やシミュレターの利用によりコンセプトの充実を図る(3)研究単位3では,平成29年度より開発している身体性のある「かしらロボ」の表現力を向上について,仕草の体系化や仕草の分析を十分行うことで実現し,効果の検証を行う.29年度は、実証のためのソフトウエアの新規開発と成果発表のための旅費が当初の予想より増加した。このために、物品費と人件費を抑制したために、5%程度の次年度使用額が生じた。これらは、次年度予定している実証実験の活用する予定である。実証実験の規模が小さかったために支出が少なくなった。
タイにおける医療システムの再編と民間治療師実践の変容に関する人類学的研究

1990年代以降、地域における社会的・地理的条件のもと、治療師たちは外部の機関や人々と連携し、グループ化、ネットワーク化した。そして、治療師組織の活動へ参加することをとおして社会における役割を再び取り戻し、治療実践を多様化させてきた。今日、彼らの一部は民間治療師証明書やタイ医学の医療行為許可証を与えられるなど、一見するとその存在は公的にも認められつつあるように思われる。しかし、公的保健医療の一端に加わる場合、彼らの治療実践は限定的なものとなっている。本年度は、バンコク近郊と東北タイのウボンラーチャターニー県およびスリン県で現地調査を実施した。バンコク近郊では、保健省タイ医療代替医療開発局主催の全国生薬博覧会において、4地方の文化紹介ブースで生薬を販売したり治療法を紹介したりする治療師たちの様子を観察した。そのうち、東北タイから参加していたウボンラーチャターニー県の民間治療師グループについては、後に代表治療師とコーディネーターのNGOを訪問し、生薬博覧会への参加を含めた治療師グループの活動について聞き取りを行った。ウボンラーチャターニー県およびスリン県では、各県内における民間治療師のグループ化/ネットワーク化過程で主要な役割を果たしてきたNGOや研究者を訪ね、最初に治療師が集まることになったきっかけや、これまでの活動内容、現状について聞き取りを行い、当該地域における民間治療師グループ/ネットワークの歴史的経緯を把握した。また、個々のメンバー治療師の自宅を訪問し、彼らの経験について聞き取りを行い、治療師グループへの参加が治療師の実践や価値観にどのような影響を与えたのか、いくつかの事例を収集した。その結果、それぞれの治療師グループでは、共通性をもちつつも、そこに関わった人びとや組織の違いによって異なる展開があったことが明らかになった。ただし、現状としては、いずれの治療師グループも資金不足によって(中央における民間医療関連予算の削減もその一因である)、活動が衰退している。本年度は、北タイのチェンマイ県、バンコク近郊、東北タイのサコンナコン県で現地調査を実施した。チェンマイ県では、民間治療師の自宅に滞在して、薬作りやクライアントとのやり取りなど、治療師の日常的実践を参与観察し、バンコク近郊では、昨年度に引き続き、保健省タイ医療代替医療開発局主催の全国生薬博覧会において、民間医療について紹介する北タイ・東北タイの治療師の様子を観察した。サコンナコン県では、農業を基盤として森林保護や薬草加工などのさまざまな事業を行っている民間団体の施設を訪問し、設立から現在に至るまでの経緯や活動内容について、関係者から聞き取りを行うとともに、同施設で行われている合宿や会議の様子を参与観察した。また、この団体の活動に参加する個々の治療師たちから、彼らの経験、知識や技術の内容、さらに治療実践の形態がどのように変化してきたか等、聞き取りを行った。サコンナコン県では、この団体を中心に民間治療師グループ/ネットワークの活動が盛んに行われてきており、これまでに調査した他の治療師グループの多くが資金不足などの理由によって活動を衰退させるなか、同県では現在もメンバー間のつながりが比較的よく保たれていると思われる。また、他県に比べて実績審査による伝統医療の医療行為許可証取得者が多く、さらに治療師の一部は県内に設立されたタイ医療病院でタイ医療の医師と協同して患者の治療にあたるなど、治療師たちの実践は公的医療制度と結びつきながら新たな展開を見せている。昨年度のスリン県とウボンラーチャターニー県における調査、および本年度のサコンナコン県における調査から、東北タイのなかでも民間医療および民間治療師実践の展開は、当該地域の環境や社会的条件、および関わった人びとや組織の偶然的組み合わせによって異なっていることが明らかになった。今後、これら3つの事例を比較しながら分析を進めていく。本年度は、北タイのチェンマイ県および東北タイのサコンナコン県で現地調査を実施した。チェンマイ県では、クライアントへの生薬の配布や入れ墨など、民間治療師の日常的実践について参与観察を行うとともに、政府主導の民間医療関連事業についての最近の動向把握につとめた。チェンマイ県保健局におけるタイ医療・民間医療に関する識者選出委員会設置の顔合わせ会議や保健省タイ医療代替医療開発局主催の会議にオブザーバーとして参加し、タイ医療・民間医療に関する政策決定のなかで地方の意思がどのように反映されるのか、また土着かつ個別の民間治療師の知識から標準化された知識が作られていく過程などについて、その一端を知ることができた。サコンナコン県では、昨年度に引き続き、農業を基盤として森林保護や薬草加工などのさまざまな事業を行っている民間団体の施設を訪問しその所在村に滞在して、同団体における民間医療関連事業の地域的文脈を把握した。薬用としても利用されることがある藍(カーム)で染めた布の生産、森の中から採ってきた薬用植物も多数植えられている複合農業の畑、モー・ヤオと呼ばれる精霊儀礼などを参与観察し、また関係者から聞き取りを行った。民間医療関連事業における最近の動向を知ることができた。また、東北タイの事例について地域的文脈を把握することで理解が深まった。ラオスでの概要把握調査は次年度に見送った。本年度は、タイのバンコク近郊、チェンマイ県、ラオスのヴィエンチャンで現地調査を実施した。バンコク近郊では、保健省タイ医療代替医療開発局主催の全国生薬博覧会において、北タイおよび東北タイの民間治療師、コーディネーターであるNGOスタッフ、運営担当者などから聞き取りや意見交換を行い博覧会の様子を観察するとともに、タイ伝統医療・民間医療に関する第三次国家戦略計画についての資料を得た。

チェンマイ県では、診断に関わる民間医療知識の一つである蒸し器の霊の占いについて、聞き取りと参与観察を行った。ヴィエンチャンでは、ラオス保健省内に設置された伝統医療研究所において、薬学部門の担当者からラオスの伝統医療関連行政および同研究所の事業について聞き取りを行い、生薬生産施設を見学した。また、薬草サウナ施設、薬草売りの露天商、中国薬局などを訪問し、聞き取りを行うとともにクライアントとのやり取りを観察した。ラオスでは保健医療関連の国家予算が非常に少なく、この分野は海外からの援助なくして維持することは困難である。近代医療の設備や人材が圧倒的に不足し、保険制度もぜい弱ななか、伝統医療・民間医療はタイのように補完代替医療としてではなく、地域によっては主要な医療システムとしての重要性をもっていると考えられる。地理的に隣接し、薬草利用を含む土着の健康ケア文化が類似しているタイ(特に東北タイ)とラオスの状況を比較することで、国家における保健医療制度の違いが民間医療の存在意義を異なるものにしていることを確認できた。1990年代以降、地域における社会的・地理的条件のもと、治療師たちは外部の機関や人々と連携し、グループ化、ネットワーク化した。そして、治療師組織の活動へ参加することをとおして社会における役割を再び取り戻し、治療実践を多様化させてきた。今日、彼らの一部は民間治療師証明書やタイ医学の医療行為許可証を与えられるなど、一見するとその存在は公的にも認められつつあるように思われる。しかし、公的保健医療の一端に加わる場合、彼らの治療実践は限定的なものとなっている。比較対照地域のうち、東北タイ・サコンナコン県における民間治療師グループ/ネットワークの概要と今日の治療師実践の内容を把握することができた。1年目の成果と合わせ、東北タイの状況を分析するための基盤が整った。これまでに収集した資料の分析を進め、不足部分を補うための補足調査を行う。また、ラオスでの概要把握調査を行う。文化人類学1年目、2年目に調査を行ったタイ東北部における3つの事例について、文献資料なども参照しながら詳細に分析し、調査を継続する。また、ラオスでの概要把握調査にとりかかる。比較対照地域のうち、東北タイ・ウボンラーチャターニー県およびスリン県における民間治療師グループ/ネットワークの概要と今日の治療師実践の内容を把握することができた。現地調査の期間が当初予定よりも短かくなったため、若干の未使用額が生じた。翌年度分とあわせて現地調査旅費に充てる。当初、タイ国内における地域間比較の対象は、北部のチェンマイ県と東北部のウボンラーチャターニー県のみの予定であった。しかし、1年目の調査を経て、東北部だけでも参照すべき重要な地域が複数あることがわかり、さらに、南部についても国内他地方との比較のために概要を把握しておく必要があると感じている。したがって、今後はタイ北部、東北部、南部での調査をラオス南部での調査に優先させて継続する予定である。現地調査旅費のうち、航空券代が予想以上に高価であったため、物品費の一部を旅費に変更して使用し、若干の未使用額が生じた。
レプチン抵抗性の分子メカニズムの解明

レプチン抵抗性を有する高脂肪食誘導性肥満マウスを用いて、膵β細胞由来ホルモンであるアミリンが、レプチンの抗肥満作用だけではなく抗糖尿病作用をも改善することを示した。その改善メカニズムとして、肝臓・骨格筋内における脂質蓄積の減少、骨格筋AMPKの活性化が関与する可能性を示した。今回得られた結果は、レプチン・アミリンが肥満2型糖尿病に対して有用な治療薬になりうることを意味する。既に我々は、肝臓特異的レプチン過剰発現トランスジェニックマウス(LepTg)の解析を通じて、レプチンは摂食抑制や体重減少をもたらすだけではなく、インスリン感受性亢進を伴った糖脂質代謝亢進作用を有することを報告してきた。これらの知見に基づき、疾患モデルマウスを用いた検討を行い、脂肪萎縮性糖尿病、インスリン分泌低下型糖尿病、軽度肥満2型糖尿病におけるレプチンの糖尿病治療薬としての有用性を示してきた。しかしながら、メタボリックシンドロームで見られる肥満状態では「レプチン抵抗性」のために、期待されるレプチン作用は減弱しており、レプチン抵抗性の分子メカニズムの解明、レプチン抵抗性改善薬の開発が強く望まれてきた。近年、膵β細胞から分泌されるアミリンが、レプチンの体重減少作用を増強することが報告され注目されている。今年度は、レプチン抵抗性状態にある高脂肪食誘導肥満マウスを用いて、アミリン、レプチンの共投与が、摂食や体重だけではなく、糖脂質代謝に及ぼす作用についても詳細に検討し、レプチン抵抗性の分子メカニズムを解明し、メタボリックシンドロームにおける新たな治療薬の開発につなげることを目標とした。野生型マウス(C57Bl/6J)を高脂肪食下で5週間飼育して得られた肥満マウス(DIOマウス)は、レプチン抵抗性を示した。このDIOマウスに、浸透圧ミニポンプを用いてアミリン・レプチンを持続皮下投与し、摂食量、体重、血中の糖脂質代謝パラメータ(血糖値、インスリン値、中性脂肪濃度等)、肝臓や骨格筋の脂質含量やAMPK活性に与える作用を詳細に評価した。その結果、アミリンは摂食や体重に対するレプチンの作用を増強するだけではなく、糖脂質代謝に対するレプチンの作用も増強することが明らかになった。この結果は、レプチン・アミリンが肥満2型糖尿病に対して治療薬になりうることを意味し、今後のメタボリックシンドロームの治療において重要な知見と考えられる。脂肪細胞から分泌されるレプチンは、強力な摂食抑制やエネルギー消費亢進による体重減少をもたらすだけではなく、インスリン感受性亢進を伴った糖脂質代謝亢進作用を有することから、メタボリックシンドロームを包括的に治療する薬剤となる可能性がある。平成21年度は、野生型マウス(C57Bl/6J)を高脂肪食下で5週間飼育して得られたレプチン抵抗性を有する肥満マウス(DIOマウス)を用いて、膵β細胞から分泌されるホルモンであるアミリンが、摂食や体重減少に対するレプチン抵抗性を改善するだけではなく、糖脂質代謝に対するレプチン抵抗性をも改善する可能性を示した。平成22年度は、その糖脂質代謝改善メカニズムとして、骨格筋AMPK活性化が関与する可能性を示した。また上述のアミリンとは別に、レプチンシグナルを賦活化させる条件や薬剤を探索する目的で、肝臓でレプチンを過剰発現するトランスジェニックマウスを高脂肪食下で飼育して得られた肥満マウス(LepTg/HFD)を用いて、アミリン以外にレプチン作用を増強あるいはレプチン抵抗性を改善する可能性のある薬剤あるいは条件をin vivoのレベルでの探索を始めた。現在、アミリン以外にGlucagon-like peptide-1についても、摂食、体重調節、糖脂質代謝調節においてレプチンとの共作用が観察されており、その詳細な解析を行っている。今回得られた結果は、レプチン・アミリンあるいはレプチン・GLP1が肥満2型糖尿病に対して有用な治療薬になりうることを意味し、今後のメタボリックシンドロームの治療において重要な知見と考えられる。
グリコサーマル法による希土類複合酸化物の合成

アルコキシド法と水熱法の中間に位置する新規な材料合成法であるグリコサーマル(glycothermal)法による希土類複合酸化物の合成を検討した。ガリウムアセチルアセトナートとCeやPrの酢酸塩の混合物のグリコサーマル反応では、これらのガリウムガ-ネットの自発的な結晶核発生は起こらず、他のガ-ネットを結晶核として成長することを見いだした。生成粒子のTEM観察によりセリウムガリウムガ-ネットは種結晶上に一様に成長するのではなく、格子長の合致した部分を結晶核にして成長するものと考えられた。希土類酢酸塩と鉄アセチルアセトナートのグリコサーマル反応では、ErLuの範囲で、六方晶YMnO_3と同型の新規複合酸化物が生成することを見いだした。生成粒子は板状晶の会合体のように見えるが、電子線回折の結果から、一つの結晶核から成長したものと結論できた。この化合物を焼成すると約980°Cでペロブスカイト型のREFeO_3へ相転移した。希土類酢酸塩とV(acac)_3やV_2O_5の混合物のグリコサーマル反応ではNdGdの範囲で単一相のREVO_4が得られたが、Tbよりも重希土の場合には少量のREOOAc相が副生した。希土類酢酸塩とMoO_2(acac)_2の反応ではRE(OH)MoO_4が生成したが、REOOAcやMoO_2が副生した。グリコサーマル反応による希土類複合酸化物の合成では、結晶核発生が律速段階であり、結晶成長は容易に進行する。この結晶成長過程では、グリコール錯体中の希土類イオンと、他の金属イオンのグリコール錯体が熱分解しして生成する酸素アニオンとの、クローン相互作用により進行すると考えられる。VやMoの場合には金属の持つ電荷が大きいため、この相互作用が弱く、結晶成長速度が小さい場合ため、希土類グリコール錯体が分解してREOOAc等を生成すると考えられた。
胆石症胆嚢におけるコレシストキニン・A型レセプター遺伝子の発現異常の解析

先に決定したヒトのコレシストキニンA型レセプター(CCKAR)の全遺伝子構造、全塩基配列をもとに、ヒトCCKAR遺伝子のプロモーター塩基配列の多型と疾病との関連性を調べた。その結果、キャップサイトハンチングで決定した転写開始点の上流に2箇所のDNA多型-81(A→G),-128(G→T)を見い出した。このDNA多型は胆石症患者の白血球に正常人のそれに比較して高率に発見され、胆石症との相関が示唆された。さらに1300人の正常人について調べた結果この2箇所のホモ多型は25人に発見され、肥満との相関が明らかになった。次にCCKARの発現調節機構を解析した。まずラットで胎児期にはCCKARの発現が見られず、出生後に急速に発現上昇が見られる事実を発見した。そしてその発現変化の原因が同遺伝子のプロモーター領域のメチル化の変化と相関していることを発見した。また、肝臓などCCKARが発現していない組織のCCKAR遺伝子はメチル化されており、膵臓など発現している組織のCCKAR遺伝子はメチル化されていないことを認めた。これらのことを総合して考えると、出生前後だけでなく、各組織間の発現制御はCCKAR遺伝子のプロモーター領域のメチル化によってコントロールされていると考えられた。その後、一部のヒトの胆嚢がん、胆石症でCCKAR発現低下を観察したので、DNAメチル化との相関を調べたところ、胆石症の胆嚢で正常のそれに比較してメチル化の明らかな上昇が見られ、CCKAR遺伝子メチル化と胆石症の関係を解析中である。消化器系においてコレシストキニン(CCK)はA型レセプター(CCKAR)を介して膵機能、胆嚢収縮などに関与する。これら組織の疾患におけるCCKAR発現の解析はCCKの働きと疾患との関係を知る上で重要である。そこでまずラットをモデルに胎児から出生、成長する過程でのCCKAR発現を調べ、発現制御機構を明らかにした。その結果、膵におけるCCKAR遺伝子の発現は、遺伝子プロモーター領域のBSSHIIサイトのメチル化と逆相関していた。すなわち、胎児膵ではBSSHIIサイトは完全にメチル化されている。

しかし出生後、同サイトは徐々に脱メチルされて生後3週で完全にメチル化フリーになる。CCKARのmRNAは胎児膵には検出されないが、出生後に出現し、3週令で発現はピークになり以後そのまま発現し続けた。一方、肝のCCKAR遺伝子のプロモーターのBSSHIIサイトは胎児期から出生後、成長後共に完全にメチル化されたままで脱メチルされない、そしてCCKARの発現は全く観察されない。これらの結果から、CCKAR遺伝子の発現はプロモーター領域のメチル化によって制御されている。と考えられた。ヒト胆のうにはCCKARが発現しているが、胆石症患者の胆のうではその発現が正常人のそれに比べて著しく低下していた。そこでヒトCCKAR遺伝子のプロモーター領域のHpaIIサイトのメチル化状態を解析した。胆石症胆のうのCCKAR遺伝子は正常のそれに比べてメチル化されている傾向にある。現在症例を重ねて検討している。胆石症患者のCCKAR遺伝子のプロモーター領域に塩基特異的な多様性が観察され、同遺伝子の発現との関連を解析している。消化器系においてコレシストキニン(CCK)はA型レセプター(CCKAR)を介して膵機能、胆嚢収縮などに関与する。これら組織の疾患におけるCCKAR発現の解析はCCKの働きと疾患との関係を知る上で重要である。この遺伝子発現低下の原因が遺伝子発現を制御しているプロモーター領域にあると考え、私達が先に全構造を決定したヒトCCKAR遺伝子のプロモーター領域のDNA多型を調べた。その結果胆石症胆のうCCKAR遺伝子のプロモーター領域の2ヶ所(-81のA→G,-128のG→T)に塩基特異的な多型を発見した。どちらかのホモ多型を調べた結果、正常人末梢血由来の同遺伝子では7人中1名に、胆石症胆のう由来では13人中8人に見出された。さらに一般人(40-79才)1296人の末梢血由来DNAを解析し、25人(1.9%)に上記2ヶ所のホモ多型を認め、統計的に有意な肥満との相関を確認した。
青年期のヘルスリスク行動についての心理学的研究

本研究の目的は、青年期ヘルスリスク行動を規定する心理社会的要因を明らかにすることである。具体的な手段として、ヘルスリスク行動を記述・予測する概念モデルを構築し、実証的に検証することを進めてきた。昨年度は、1)青年期ヘルスリスク行動記述のための概念モデルの仮説構築、2)ヘルスリスク行動の特定、3)ヘルスリスク行動に関連する心理特性を測定するための尺度の選定を行った。本年度は、昨年度の実績にもとづいて、概念モデルを実証的データにより検証し今後の展開について検討を加えることを目的とした。概念モデルとして、Iwrin & Millstein(1992)によるBiopsychosocial Modelが選択された。その理由として、Biopsychosocial modelが、青年期の心理社会的発達の各側面、ヘルスリスク行動、その認知の関連を最も包括的に説明するものと判断されたためである。大学生808人を対象として、ヘルスリスク行動、青年期に特徴的な心理社会的特性(自己中心性、自尊感情、知覚された社会規範、危険知覚)に関する調査を行った。Irwin & Millstein(1992)によるBiopsychosocial Modelを参考に、心理的発達が危険知覚を媒介しヘルスリスク行動関与に影響を与えるとの仮説を構築し、共分散構造分析を用いて要因間の因果関係を検証した。認知的発達(自己中心性)が直接ヘルスリスク行動を予測するする一方、自尊感情と社会規範は、危険知覚を媒介して、リスク行動に寄与することが明らかになった。Biopsychosocial modelでは、個人の自尊感情が高ければ危険を高く知覚する傾向があり、結果としてヘルスリスク行動への関与が低くなることを仮定している。しかし、今回の調査では、高い自尊感情が低い危険知覚とヘルスリスク行動への関与の度合いが高いことを予測することが明らかになり、Biopsychosocial modelの仮説とは逆の結果が得られた。今後、より低い年齢層を対象とした調査を行い、より精緻なモデル検証を行っていく必要があると考えられた。近年、成人期の生活習慣病の予防への関心が高まる一方、青少年の薬物乱用や性感染症の急増が報告されており、青年期の健康関連行動への関心が高まってきている。本研究は、青年期のヘルスリスク行動を規定する心理社会的要因を明らかにすることを目的としている。その手段として、ヘルスリスク行動を記述・予測する概念モデルを構築し、実証的に検証する。本年度の研究実施計画は、概念モデルの構築とその有用性を検証するための予備的研究として、1)概念モデルの仮説構築、2)ヘルスリスク行動の特定、3)ヘルスリスク行動に関連する心理特性を図る尺度の特定を行うことにあった。文献研究により、Jessor & Jessor(1977)のproblem behavior theoryとIrwin & Millstein(1992)のモデルに基づく、青年期のヘルスリスク行動への関与を記述する概念モデルの仮説を構築した。具体的には、認知的発達、自尊感情、知覚された社会規範が、ヘルスリスク行動への危険知覚に影響を及ぼし、実際のリスク行動への関与を規定するというものである。高校生105人を対象にパイロット調査を実施し、質問紙の妥当性を検討した。さらに大学生808人を対象として本調査を行った。ヘルスリスク行動への関与は、喫煙・薬物使用・飲酒・安全でない性行動・安全行動によって測定された。統計パッケージSASによる因子分析の結果、健康危険行動として1)喫煙、2)薬物使用、3)危険行動の早期の試み、4)安全でない性行動、が抽出された。ヘルスリスク行動に関連する心理特性として、認知的発達、自尊感情、社会規範、危険知覚が選定された。認知的発達、自尊感情を測定する尺度は日本語版が作成されておらず、英語版から日本語版へのバックトランスレーションを行った。各尺度について、信頼性・妥当性の検討を実施し、不適当な項目の削除・修正を行った。

しかし、今回の調査では、高い自尊感情が低い危険知覚とヘルスリスク行動への関与の度合いが高いことを予測することが明らかになり、Biopsychosocial modelの仮説とは逆の結果が得られた。今後、より低い年齢層を対象とした調査を行い、より精緻なモデル検証を行っていく必要があると考えられた。
アトピー性皮膚炎をもつ学童へのセルフケア獲得支援プログラム開発

本研究では、アトピー性皮膚炎をもつ学童のセルフケア行動と自己効力感、ソーシャルサポートとの関連性を明らかにし、セルフケア獲得支援プログラムを開発することを目的に調査用紙を用いた横断研究を実施する。本研究の成果は、アトピー性皮膚炎をもつ学童のセルフケア獲得の支援を発展させ、子どもが自らケアすることで症状改善に貢献できると考えている。また、アトピー性皮膚炎の症状は子どもと家族のQOLに影響を及ぼしているため、この研究の成果が子どもの健やかな成長・発達を促進し、健全な家族生活につながると考える。
自然免疫活性化による甲状腺自己免疫発症機構の解明と新たな治療法の開発

培養甲状腺細胞FRTL-5を2本鎖DNA(dsDNA)およびdsRNAで刺激し、一定時間培養後の自然免疫関連遺伝子や甲状腺機能遺伝子発現変化を解析することによって、細胞傷害時に核から漏出するゲノムDNA断片が細胞質内histone H2Bによって認識され、その結果として自然免疫および獲得免疫反応が活性化されることが示された。以上から、外傷や虚血再灌流などの細胞傷害が自己免疫反応を開始するための誘因となる可能性が示唆された。培養甲状腺細胞FRTL-5を2本鎖DNA(dsDNA)およびdsRNAで刺激し、一定時間培養後の自然免疫関連遺伝子や甲状腺機能遺伝子発現変化を解析した。その結果、interferon-beta, TNF-alpha, IL-6などのサイトカイン、CC12, CCL4, CCL5, CXCL9, CXCL10, CXCL11などのケモカインの発現が誘導されることを確認した。さらに、MHC class I, class IIの発現とともに、それらを誘導する転写共役因子RFX5, CIITAなどの発現も誘導された。甲状腺特異遺伝子では、thyroglobulinの発現が抑制され、sodium/iodide symporter(NIS)発現も弱く抑制されたが、その他の遺伝子発現に大きな変動は認められなかった。FRTL-5細胞における放射性ヨード取込みはdsDNA, dsRNAともに強く抑制した。非腫瘍性の甲状腺細胞において発現するmicroRNA(miRNA)はその量や機能ともに不明であることから、FRTL-5細胞に発現するmiRNAをDNAマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、甲状腺細胞においても高レベルで発現するmiRNAが多数存在し、それらの一部は甲状腺刺激ホルモン(TSH)やthyroglobulinによって発現量が減少したことから、甲状腺において重要な働きをしている可能性が示唆された。これらが、上記サイトカインやケモカインなどの遺伝子を標的とするかどうかについて現在検討中である。また、外部からdsDNAをtransfectionにより細胞内に導入する事だけでなく、細胞傷害によって漏出するゲノムDNA断片も同様のdsDNA作用がある可能性が示された。培養甲状腺細胞FRTL-5に強い電荷をかけたり培養液を一時除去するなどして、病原体や免疫担当細胞の介在の無い状態下において細胞傷害を与えた。そのような細胞の細胞質分画をショ糖密度勾配遠心法によって精製し、そこからDNAを抽出し、分光光度計による定量、アガロースゲル電気泳動およびPCRによってゲノムDNA断片が漏出していることを証明した。さらに、その際に自然免疫や獲得免疫に関連するI型インターフェロン、炎症性サイトカイン、ケモカイン、MHC遺伝子などの発現が誘導されることをRT-PCRやreal-time PCRによって確認した。そのような遺伝子発現誘導は、細胞外から2本鎖DNA(dsDNA)をトランスフェクションした場合の反応と同様であった。次に、細胞質内2本鎖DNA認識機構を明らかにする目的で、dsDNAに結合するがssDNAには結合しないFRTL-5細胞の細胞質タンパクを調製し、質量分析による網羅的解析を行った。その結果、細胞質内dsDNA認識分子としてhistone H2Bが得られた。Histone H2Bをplasmid発現ベクターを用いて過剰発現させるとdsDNA刺激によるインターフェロン・ベータ遺伝子のプロモーター活性が増強し、逆にsiRNAでノックダウンすると減弱した。以上のことから、細胞傷害時に核から漏出するゲノムDNA断片が細胞質内histone H2Bによって認識され、その結果として自然免疫および獲得免疫反応が活性化されることが示された。甲状腺細胞の機能に影響を与える因子を総合的に評価するために、FRTL-5細胞をTSH、インスリン、ウシ血清、抗甲状腺剤であるPTUやMMI、さらにサイログロブリン(Tg)などで刺激した後に細胞からRNAを調製し、cDNAに逆転写した後にラット全遺伝子を搭載したDNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現変動の解析を行った。その結果、PTUによってTSH非存在下においても甲状腺のヨード輸送体NISの発現が誘導されることがわかり、そのメカニズムに関して検討を行った。また、PTUによって誘導されるNISタンパクはTSHによって誘導されるタンパクに比べて未熟で細胞膜への局在も少ないことがわかった。また、TgによってTSHやInsulin/IGF-1非存在下において細胞増殖や細胞内シグナル伝達に関与する遺伝子発現が誘導されることがわかった。そこで、Tgによる細胞増殖誘導機構に関わる細胞内シグナル伝達系路に関して検討を行ったところ、MAPK/Erk経路が活性化することを明らかにした。さらに、TSHやTgによって変動するmiRNAに関して検討を行い、甲状腺におけるTSHの作用を介在するmiRNAとしてmiR-16とmiR-195を同定するとともに、Mapk8,Ccne1,Cdc6などの細胞増殖に関わる遺伝子が上記miRNAの標的となっていることを証明した。

これらの研究成果は、甲状腺におけるこれまで知られていなかった新たな甲状腺機能調節因子であり、これらによる甲状腺機能調節機構の異常は種々の病態とも深く関連すると考えられることから、これらの分子機構を標的とする新たな治療法開発のための基盤となると期待される。
膵臓がんの検出・抑制に向けた, 膵酵素とがん特異糖鎖との相互作用解析

これまでの研究で、複数の膵酵素が糖に結合することを見出した。しかし、この膵酵素の糖への結合性が、生体内においてどのような役割をもつのか不明な点が多い。本研究では、様々な条件下での膵酵素の糖結合性を明らかにするとともに、膵酵素と膵臓がん糖鎖との相互作用を解明することで、膵臓がんの有効な検出法と治療法の開発につなげる。
近代中国の秘密結社,青〓・紅〓の研究

中国の秘密結社(会党・〓会)は300年余の歴史をもつが、今回はとくに民国初期に焦点をあてた。この時期は、辛亥革名前の10年間,革命運動に参加して隆盛をみせた会党が、中華民国新政府の排斥・弾圧に遭って変質,転換を余儀なくされた時期であった。この点を民国元年長江流域に新たに設立された青〓・紅〓の代表的な連合組織,中華民国共進会(陳其美・応〓丞・張尭卿)と社団改進会(譚人鳳・徐宝山)の二つについて,組織の目的と性格を究明するとともに、新政府とのかかわりのなかで、これらがいかなる運命をたどったかについて考察をおこなった。その結果,二つの結社は,いずれも清末会党によって起家した革命党人や〓会首領たちが,会党存亡の危機に直面するなかで,旧い体質の会党組織を再編して合法的な民党に改良脱皮させ,自らの政治活動,基盤の強化をはかろうとしたものであることがわかった。しかし,現実にはこうした努力も,会党民衆の社会的擾乱,反社会的行為を克服,抑止することができず,事は計画通りにすすまなかった。他方,身国の建設をめざす新政府(袁世凱政権)にとり,社会の安定,秩序維持は至上課題であったから,元年9月と11月に秘密結社禁止令,解放令が相ついで出され,取締り弾圧が強化された。こうしたなかで,会党・〓会の多くは解体を余儀なくされ、或いは地下に潜ることになった。またこの間,かつて会党首領の一部が新政府の幹部に栄進し,旧部下の会党民衆に対する関係が弛緩し,かれらに対する配慮を放置したことも少なからず影響した。やがて,第二革命に革命党が敗北,かつて会党を指導した革命党首脳(孫文,黄興など)が海外に亡命するなかで、会衆民衆の流氓化がはじまる。かくしてこの動きはやがて192030年代の上海など沿海都市を中心に隆盛するいわゆる“黒社会"時代へ連なることになる。