hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
転写調節機構から挑む高次生命現象の解析研究の推進

研究の進展状況も、初年度ではあるが、順調で、その成果の発表も多くは国際的に評価の高い学術誌に発表されている。その報告書は3月に印刷される。5月11日に総括班幹事会を本年度の活動方針を決定した。ニュースレターを年回発行し、班員名簿及び年度末に報告書をを作製する。コンファランス、公開シンポジウム及び若手研究者を中心のワークショップを年一回開催する。今年度は、特に本特定領域研究が行われて2年目になるので、中間報告会(10月20日)が文部省で行われるのでその資料の作成をする。名簿を6月、ニュースレターは8月、12月、3月(予定)に各々予定通り発行された。公開シンポジウムは「多次」(代表者稲垣冬彦都臨床研)と合同で6月3日に東大山上会館で"蛋白質の高次構造と遺伝子情報の遺伝経路"のタイトルの下に開催された。昨年度は発生を中心とする研究グループとの合同シンポジウムで、今年度は構造を中心とする研究グループとの合同シンポジウムで、今年度は若手を中心に150名を越えていた。大変好評で、活発な議論のみでなく、実際に共同研究に発展したものもある。関連領域の合同シンポジウムは、単に議論の場としてのみでなく、実際に共同研究に発展したものもある。関連領域の合同シンポジウムは、単に議論の場としてのみでなく、研究を進めていく上にも有意義であることを改めて認識した。コンファランスは9月16日18日まで東レ研修所で開かれた。分担者以外に若手の同伴者を含めて、約名の参加があり、活発な討論に終始した。10月20日に本特定領域の中間報告が行われ領域代表藤井と石井、山本が出席した。本重点が始まって1.5年間の研究をまとめたところ全体で431論文が発表され、多くが国際的に評価の高い学術誌の発表され、研究の進展状況は大変良いと思われる。若手研究者を育成するために平成11年1月11日13日まで湯沢ニューオータニで若手冬のワークショップが開かれた。総括班は、会場費と宿泊費及び話題提供者の交通費の一部を支援した。50数名の参加者があり、午後はスキーを楽しみながら、午前と夜はインフォーマルな雰囲気で大変活発な討論がなされた。今年度の研究報告書は3月中に発行される。5月10日(月)に総括班会議(幹事会)を東京で開催し、本年度の活動方針を決定した。決定事項は次の通りである。ニュースレターを年3回(8月、12月、3月)、班員名簿(6月)を発行し、計画研究を公募研究の研究成果を年度末(3月)に発行する。コンファランス、公開シンポジウム及び若手研究者を中心とするワークショップを各々年1回開催する。これらの活動方針は順調に行われ、名簿は6月、ニュースレターは8月、12月に発行され、3月の発行も予定通りに進行している。公開シンポジウムは「細胞内シグナル伝達と転写調整」というタイトルのもとに6月1日(火)東大本郷キャンパス山上会議所で開催された。北海道や九州からの参加もあり、参加者数は200名に近く、活発な討論に終始した。コンファランスは9月16日(木)18日(土)京都平安会館で行われた。参加者は研究班員、班友及び同伴者を含め、合計125名であった。スピーカーは計画研究、公募研究班員54名、班友4名で合計58名であった。活発な討論があり、構造研究者と機能の研究者の共同研究の成果の発表もあって、稔の多いコンファランスであった。
Third-party involvement of States, State-like entities and international organizations in inter-State litigations

国家間訴訟がしばしば価値の対立に深く関わる(value-laden)中、裁判官や仲裁人による「文脈」の判断の幅は大きく、国家間訴訟の利用主体からみて解釈プロセスが曖昧である。本研究では、元来A国対B国という形で対峙する国家間訴訟に第三者(国家や国際機関など)が関与することで、裁判官や仲裁人による法解釈や事実認定にどのようなインパクトがあるのか、またその影響の度合いには紛争の性質や争点となる権利義務関係の性質によって差異があるのかを明らかにすることで、当事国二国間の対立構造を超えて広く国際法の「解釈コミュニティー」を巻きこむ国家間訴訟の解釈プロセスに光を当てる。
髄膜種及び神経膠腫の成長・浸潤・血管新生・悪性化の機序について

我々はこれまで良性髄膜腫ではProgester on receptorが、また悪性髄膜腫においてはp53 proteinの発現が腫瘍の成長に大きく関わっている可能性を示してきた。しかし、実際にProgester on receptorがどのように髄膜腫の増殖をコントロールしているのか、悪性髄膜腫ではp53 proteinによるapoptosisが起こらなくなった上で、どのようなファクターが腫瘍の増殖を促進しているのか、何故wild-type p53 proteinが悪性髄膜腫では機能を失うのかは、まだ解っていない。今年度の研究では、こうしたc-myc・c-sis/PDGFが陽性の細胞と、MIB-1で陽性となる細胞とは異なっており、悪性髄膜腫の成長においてc-mycやc-sis/PDGFを産生する細胞と、細胞分裂を起こす細胞とは機能分化が行われていることが解った。さらに、c-myc protein/mRNAは、p53が陽性となる前の段階のatypical meningiomaの時点から検出され、p53protein stabilizationが起こって腫瘍が速い速度で分裂し始める前の段階で、PDGF存在下でのc-myc発現が起こるものと考えられた。我々はこれまでに髄膜腫では核に高率にProgesteron receptorが発現し、細胞増殖能が増して悪性化してくるにつれてProgesteron receptorは発現しなくなってくることを報告した。また、悪性髄膜腫に於いては、高率にp53 proteinが発現し、SSCP・免疫染色・Western blottingなどの結果から、これがmutant-p53 proteinではなく、機能を喪失したwild-type p53 proteinであり、これが悪性髄膜腫の放射線療法・化学療法等に対する治療抵抗性や腫瘍の増殖に大きく関与していることを報告した。しかし実際にProgesteron receptorがどのように髄膜腫の増殖をコントロールしているのか、悪性髄膜腫ではp53 proteinによるapoptosisが起こらなくなった上で、どのようなファクターが腫瘍の増殖を促進しているのか、何故wild-type p53 proteinが悪性髄膜腫では機能を失うのかはまだわかっていない。また、剖検脳を用いた実験で、悪性神経膠腫ではVEGFの発現を含め様々なgrowth factorが腫瘍の外側の正常脳実質内でも発現しており、悪性髄膜腫に於いて腫瘍周辺の正常組織内でどのような反応が起こっているのかも、腫瘍の治療をする上で重要な情報となる。本年度はこうした事の解明を目的とする。髄膜腫の悪性転化については、今年度はc-mycとPDGFに着目して研究を行った。その結果、c-myc protein及びc-myc mRNAはatypical及びanaplasticのmalignant meningiomaのみで発現しており、これまでの検討ともあわせ、c-myc activationがp53 stabilizationと同時に起こることにより、髄膜腫が悪性化していくと考えられた。PDGF,c-sisに関しては、悪性・良性を問わずすべての髄膜腫で発現しており、これはprogesteronなどのホルモンレセプターを会して髄膜腫の成長に関与しているものと思われた。また、剖検脳を用いた検討では、MMP-2,MMP-9,MT-MMPなどのproteolyticagentは、VEGFなどとともに腫瘍内より腫瘍周辺に特に多く発現しており、腫瘍の浸潤に大きな役割を果たしているものと思われた。今後更に、髄膜腫の悪性転化や成長の機序、悪性神経膠腫の浸潤などについての検討を進める必要があると考えられた。
骨形成における血管内皮増殖因子(VEGF)誘導機構の解析

これまでの研究で,BMPはMAPキナーゼの活性化を介して,VEGFを産生していることが明らかになっている。一方,これらのサイトカインは,MAPキナーゼを介する経路以外にPhosphatidylinositol 3(PI3)キナーゼを介する経路やSmadを介する経路など様々な情報伝達経路が認められており,VEGFの産生に関与していると考えられる。そこで今回,ヒト骨芽細胞様細胞を用いて,BMPによるVEGF誘導におけるMAPキナーゼを中心とした情報伝達経路の関与の有無や,他の情報伝達経路間の相互作用(クロストーク)を明らかにすることを目的として研究を行なっている。その結果,ヒト骨芽細胞様細胞(Saso-2 Osteosarcoma,G292 Osteosarcoma)において,BMP-2,BMP-4が用量依存性に,また時間依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。さらにこの細胞において,MAPキナーゼ,PI3キナーゼ,プロテインキナーゼC,Rhoキナーゼの各種阻害剤によっても用量依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。また,ヒト歯髄由来のDPSCs(Dental Pulp Stem cells)より分化誘導した骨芽細胞様細胞を用いてVEGF誘導の解析を行なった結果,幹細胞性を維持した状態では,VBGFの誘導がBMPにより抑制されるのに対して,骨芽細胞の分化条件で培養し,オステオカルシンが発現した状態の細胞においては,BMPによるVEGF誘導が促進されることが明らかとなった。TGF-βやBMPは、共に骨基質中に多く含まれるサイトカインであるが、これまでの研究で、MC3T3-E1細胞において、この両者は、MAPキナーゼの活性化を介して、VEGFを産生していることが明らかになっている。一方、これらのサイトカインは、MAPキナーゼを介する経路以外にPhosphatidylinositol3(PI3)キナーゼを介する経路やSmadを介する経路など様々な情報伝達経路が認められており、VEGFの産生に関与していると考えられる。そこで今回、ヒト正常骨芽細胞を用いて、BMPによるVEGF誘導におけるMAPキナーゼを中心とした情報伝達経路の関与の有無や、他の情報伝達経路間の相互作用(クロストーク)を明らかにすることを目的として研究を行なっている。さらにヒト歯髄由来のDPSCs(Dental Pulp Stem cells)より分化誘導した骨芽細胞/象牙芽細胞様細胞を用いてVEGF誘導を解析した結果、分化誘導時より多量のVEGFを産生していることが確認された。現在、これらの細胞において、VEGF誘導における細胞内情報伝達経路についてSmad抗体を導入した細胞を用いて情報伝達経路における相互作用をELISA、western blottingにて、また、VEGFmRNAの発現についてPCR法にて解析中である。TGF-βやBMPは、これまでの研究で、MAPキナーゼの活性化を介して、VEGFを産生していることが明らかになっている。一方、これらのサイトカインは、MAPキナーゼを介する経路以外にPhosphatidylinositol 3(PI3)キナーゼを介する経路やSmadを介する経路など様々な情報伝達経路が認められており、VEGFの産生に関与していると考えられる。そこで今回、ヒト骨芽細胞様細胞を用いて、BMPによるVEGF誘導におけるMAPキナーゼを中心とした情報伝達経路の関与の有無や、他の情報伝達経路間の相互作用(クロストーク)を明らかにすることを目的として研究を行なっている。さらにこの細胞において、MAPキナーゼ、PI3キナーゼ、プロテインキナーゼCの各種阻害剤によっても用量依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。現在、他の情報伝達経路におけるBMP依存性VEGF誘導抑制に対する、相互作用の有無をWestern Blotting法、PCR法を用いて確認している。さらに、ヒト歯髄由来のDPSCs(Dental Pulp Stem cells)より分化誘導した骨芽細胞/象牙芽細胞様細胞を用いてVEGF誘導の解析を同様の手法により行い、研究を進めているところである。
室内各面の取合い部分の対流熱伝達率に関する実験的研究

従来の室内壁面熱伝達率の測定は、局所または壁面平均熱伝達率に限定され、室内各面取合い部分の熱伝達率を測定することは困難であった。本研究の目的は、赤外放射温度計を用いた壁面の熱伝達率分布の測定方法の開発と、その方法を用いて、壁面の取合い部分(隅角部)の熱伝達率の分布を求めることにある。この測定方法の特色は、赤外放射温度計により模型壁面温度を測定し、その模型壁面の表裏面温度差と熱コンダクタンスより伝達熱流密度を求めるところにある。この測定方法の精度を上げる要因として、模型壁面の裏面温度を均一にすることが上げられる。そのため、模型壁面は恒温壁面(恒温水槽:1mxlmx0.075m)に厚さ20mmのネオプレンを貼付したもので、その恒温壁面は熱伝導率の大きいAl板(厚さ10mm)製とし、かつ水槽内を十分攪拌した。実験はまず単壁面について行い、つぎに壁の取合い部分について行なった。壁の取合いは、二つの模型壁面によって構成され、今回は二つの壁面温度が同一の場合について実験を行なった。取合い部分の熱伝達率は、壁面中央部の値とは異なり、上方に行くほど小さくなる傾向を示す。この測定方法は、赤外放射温度計で壁面温度を測定する際、壁面反射による人体からの放射熱の影響を受けるが、表面温度測定について更に改良をすれば、取合い部分の熱伝達率を正確に測定出来き、今後の研究成果が期待できる。
複雑系手法を用いたデザイン教育用パターン生成システムの開発に関する研究

平成11年度は,まず,花形図形を基本パターンとするパターン生成プログラムを開発し,その花形図形に各種変換を施しイメージを変えるプログラムを開発した.ここでは,拡大・縮小・回転変換,せん断変換,三角変換などのプログラムを開発した.また,変換プログラムを複雑系手法に基づく抽象模様生成プログラムに適用することを目的として,まず,ベクトル画像として生成される抽象模様をビットマップ画像に変換するアルゴリズムを開発し,セル・オートマトン画像生成プログラムに組み込んだ.ここでは,セル・オートマトンの(1)1次元2状態3近傍の256ルール,(2)1次元2状態5近傍総和型の64ルール,(3)1次元2状態5近傍の43億ルール,(4)1次元2状態線形セルオートマトン,(5)2次元9状態5近傍線形セルオートマトンなどの関数プログラムに画像形式変換アルゴリズムを組み込んだ.平成12年度は,まず,(1)網目状カオスのような面積保存型,および(2)面積変化型円環状カオス,(3)翼状カオス,(4)チョーサとゴルビツキーの対称型カオスなどの関数形式描画プログラムを開発し,これらに上記の各種変換プログラムを組み込んだ.同様に,フラクタルについてもシェルピンスキー曲線,コッホ曲線などの描画プログラムを開発し,上記の各種変換プログラムを組み込んだ.次に,開発したシステムを基に生成した抽象模様パターンを各種デザイン業務に適用する応用実験を行った.ここでは,ボールペンの絵柄,ペットボトルのラベル,包装紙,ティッシュペーパー箱の絵柄,風呂場の大理石風壁模様,乗用車や飛行機のイスカバーのデザイン,化粧品ケース,ダイニングセット,CDジャケットの絵柄,金属製他コースター,ブックマークなどへ適用し,その有効性を確認した.今後は,開発したシステムを芸術・デザイン系高専での授業の中で活用していきたいと考えている.平成11年度は,まず,花形図形を基本パターンとするパターン生成プログラムを開発し,その花形図形に各種変換を施しイメージを変えるプログラムを開発した.ここでは,拡大・縮小・回転変換,せん断変換,三角変換などのプログラムを開発した.また,変換プログラムを複雑系手法に基づく抽象模様生成プログラムに適用することを目的として,まず,ベクトル画像として生成される抽象模様をビットマップ画像に変換するアルゴリズムを開発し,セル・オートマトン画像生成プログラムに組み込んだ.ここでは,セル・オートマトンの(1)1次元2状態3近傍の256ルール,(2)1次元2状態5近傍総和型の64ルール,(3)1次元2状態5近傍の43億ルール,(4)1次元2状態線形セルオートマトン,(5)2次元9状態5近傍線形セルオートマトンなどの関数プログラムに画像形式変換アルゴリズムを組み込んだ.平成12年度は,まず,(1)網目状カオスのような面積保存型,および(2)面積変化型円環状カオス,(3)翼状カオス,(4)チョーサとゴルビツキーの対称型カオスなどの関数形式描画プログラムを開発し,これらに上記の各種変換プログラムを組み込んだ.同様に,フラクタルについてもシェルピンスキー曲線,コッホ曲線などの描画プログラムを開発し,上記の各種変換プログラムを組み込んだ.次に,開発したシステムを基に生成した抽象模様パターンを各種デザイン業務に適用する応用実験を行った.ここでは,ボールペンの絵柄,ペットボトルのラベル,包装紙,ティッシュペーパー箱の絵柄,風呂場の大理石風壁模様,乗用車や飛行機のイスカバーのデザイン,化粧品ケース,ダイニングセット,CDジャケットの絵柄,金属製他コースター,ブックマークなどへ適用し,その有効性を確認した.今後は,開発したシステムを芸術・デザイン系高専での授業の中で活用していきたいと考えている.まず,花形図形を基本パターンとするパターン生成プログラムを開発し,つぎに,その花形図形に各種変換を施し,パターンのイメージを変えるプログラムを開発した.すなわち,拡大・縮小・回転変換,せん断変換,波形変換,合成波形変換,扇形変換,双曲変換,円筒平面変換,円錐面変換,放物平面変換,射影変換,円筒面反射変換,鏡面反射変換,球面反射変換,放物体反射変換などの変換プログラムを開発した.変換プログラムを複雑系手法に基づく抽象模様生成プログラムに適用することを目的として,まず,ベクトル画像として生成される抽象模様をビットマップ画像に変換するアルゴリズムを開発し,セル・オートマトン画像生成プログラムに組み込んだ.ここでは,セル・オートマトンの(1)1次元2状態3近傍の256ルール,(2)1次元2状態5近傍総和型の64ルール,(3)1次元2状態5近傍の43億ルール,(4)1次元2状態線形セルオートマトン,(5)2次元9状態5近傍線形セルオートマトンなどの関数プログラムに画像形式変換アルゴリズムを組み込んだ.次に,セル・オートマトン画像のパターンイメージをバラエティあふれるようにするため,上記の各種変換プログラムとセル・オートマトンプログラムとを結合させ,それが有効的に動作することを確認した.今後は,カオスについて,(1)回転状カオス,網目状カオス,円環状カオス,強制系カオスなどのような面積保存型,および(2)面積変化型円環状カオス,(3)翼状カオス,(4)チョーサとゴルビツキーの対称型カオスなどの関数形式描画プログラムに上記の各種変換プログラムを組み込む予定である.また,フラクタルについてもジュリア集合,マンデルブロー集合,シェルピンスキー曲線,コッホ曲線などの描画プログラムに上記の各種変換プログラムを組み込む予定である.まず,カオスについて,(1)回転状カオス,網目状カオス,円環状カオス,強制系カオスなどのような面積保存型,および(2)面積変化型円環状カオス,(3)翼状カオス,

(4)チョーサとゴルビッキーの対称型カオスなどの関数形式描画プログラムを開発した.次に,前年度に開発した各種変換プログラム,すなわち,拡大・縮小・回転変換,せん断変換,上下・左右対称変換,三角変換,波形変換などのプログラムを上記のカオスプログラムに組み込み,それが有効的に動作することを確認した.同様に,フラクタルについても,コッホ曲線,シェルピンスキー曲線,ジュリア集合などの描画プログラムに上記の変換プログラムを組み込んだ.また,ベクトル画像として生成される抽象模様をビットマップ画像に変換するアルゴリズムをカオス・フラクタル画像生成プログラムに組み込んだ.次に,開発したシステムを基に生成した抽象模様パターンを各種デザイン業務に適用する応用実験を行った.ここでは,ボールペンの絵柄,ペットボトルのラベル,包装紙,ティッシュペーパー箱の絵柄,風呂場の大理石風壁模様,乗用車や飛行機のイスカバーのデザイン,化粧品ケース,ダイニングセット,CDジャケットの絵柄,金属製コースター,金属製ブックマークなどへ適用し,その有効性を確認した.本研究で開発した「複雑系手法を用いたパターン生成システム」の特徴は,人間の手作業では表現できない抽象模様を瞬時に生成でき,しかも実行する度に色や形が微妙に異なるパターンを無限に生成できることである.今後は,このシステムを芸術・デザイン系高専での授業の中で活用していきたいと考えている.
高度技術社会における自然と人間との間の倫理〈環境倫理〉の構築

【はじめに】今年度は欧米における環境倫理の系譜についての研究を行った。その結果、欧米における環境倫理は、今日の環境倫理学者の考えは「人間中心主義と「生命中心主義」の二つに大別することができる。そして、生命中心主義はアトミスティクなものとホ-リスティクなものとに大別することができる。人間中心主義は、環境に利害関心を要する人間の基本権を侵害してはならないという道徳的義務によって活動を正当化し、環境に対する義務はあくまでも人間共同体に基礎を置くとする考えである。これに対して生命中心主義は、動物や自然物が本来的権利をもつという理由で自然を保護する行為の正当性を主張し、自然に基礎を置く考えである。【人間中心の環境倫理】ジョン・パスモアは、人間以外の生物は意志伝達が不可能であり、相互的な義務を認識できないから、道徳共同体の参加資格がなく、人間にとって自然は道具的な価値しかないとする。【生命中心の環境倫理】ピ-タ-・シンガ-やトム・レ-ガンによる動物の解放の考え方、アルネ・ナエスのディ-プ・エコロジ-、キャリコットの倫理的全体論、等がある。【おわりに】現在、提唱されている環境倫理は、これらの内容からわかるように、今日、私たちに必要とされる新たな倫理、すなわち、ライフ・スタイルの見直しをせまる新たな倫理とは異なってる。また、環境倫理そのものがユニバ-サルな欧米の価値観を強く反映したものであり、日本人のようなドメスチックな価値観をもつ人々には理解しがたい面がある。この意味で、本研究課題の目的である日本的環境倫理の構築が望まれるところである。
カナダのNPOによる貧困地域支援にみる社会的企業化と市民参加促進の架橋モデル

本年度については研究成果の報告のための延長期間として設けていた。とりわけ、3年目の研究課題として設定していた、カナダのNPOの取り組みから得られた知見(モデル)をどう日本に生かすことができるのか、についての事例的な分析の研究を報告することに焦点が当てられていた。とはいえ、カナダの事例を検討した報告も行なっており、それは、桜井政成「支援する対象としての“LGBTコミュニティ"の出現トロント市のケースから」(2018年6月福祉社会学会第16回大会)として行なった。後者については、海外でも報告を行なっており、例えばそれは、2019年1月にソウル大学アジア研究センターで開かれたセミナーで報告した"Why Did theNew NPO Corporations Diffuse?Reason for the Increasing Social Economy Organizationsin Japan"などをあげることができる。また本研究課題での研究活動をベースとして、2018年9月には立命館大学大阪いばらきキャンパスにおいて、International Conference on Social Enterprise in Asia (ICSEA) 5th Conference(日本大会)を、桜井政成を実行委員長として開催することが可能となった。日本はもとより、アジアや欧米の社会的企業に関する研究の最新の30の報告が行われ、活発な議論がなされた。また、本大会の参加者は、アジアを中心とした研究者、実践家、大学院生の合計54名で、幅広くアジアの社会的企業に関連した研究発信の場、研究交流の場となったと考えている。1.文献調査カナダを中心とした貧困地域支援に関する概要(政策的・実践的な実態や課題など)を明らかにするために、文献・資料を収集し分析した。トロント大学他の研究者による反貧困コミュニティ組織化・学習プロジェクト「APCOL」の論文や、ユナイテッドウェイ・トロントの年次報告書などを参考に、トロントにおける貧困問題の状況や、NPO等による問題解決のための取り組み状況、およびコミュニティベースドリサーチの方法について理解を深めた。その他、必要な資料・文献を適宜収集し、今後の研究のために読解を進めた。3.会議等出席による資料収集研究に役立つ先行研究の知識と、将来的なカナダ・日本比較研究のための研究者とのネットワークを獲得するために、研究初年度より積極的に国内外の学会等へ出席した。本年度は日本世代間交流学会、日本福祉教育・ボランティア学習学会、日本NPO学会等に出席した。大きな課題はないものの、本年度(2016年度)より所属先で多忙な役職に就いたため、研究のための時間が十分に取れるかやや不安がある。1.文献調査:H27年度から引き続き関連文献の収集・考察を実施した。3.日本における適用可能性の検討:カナダの調査から構築したNPOによる貧困地域支援の「架橋モデル」と、それを成り立たせる組織の要因構造モデルを元に、それが日本の現場にどのように活かせるか、コミュニティベースドリサーチによって検討した。日本においてはコミュニティオーガニゼーションのモデルが異なるため、その典型例である社会福祉協議会をまずは分析対象とした。茨木市の社会福祉協議会と共に、茨木市内33地区において、地域の資源・課題を住民同士が語り合うワークショップを実施し、その結果を分析した(分析は途中)。4.調査結果の報告:前年度の成果は6月に地域福祉学会にて報告した。本年度は訪問調査のまとめが順調に進まなかったため、学会報告はできなかった。代わりに12月に立命館大学大阪いばらきキャンパスにて、セミオープンな研究会形式で現地訪問の報告会を実施した。(参加者20名程度)学務。学部内における重要役職に就いたこともあり、物理的に研究に費やす時間がなかった。加えてその役職の業務内容から来る心理的負担が大きく、様々なトラブルに巻き込まれたこともあり、心身に不調を来たし、研究自体を進められる健康状況ではなかった。本年度も引き続き役職は継続するものの、業務的環境には改善が見られ、比較的研究を進められる見通しがある。本年度は研究のまとめにあたる年として、各種のペーパー執筆、学会発表を予定していたが、本務校での役職業務が多忙を極めたため、それらはほとんどできなかった。唯一行えたのは、非営利法人研究学会関西部会での2017年7月22日の報告だが、それも中間発表に過ぎず、成果を最終的にまとめたものとは言い難い。そのため次年度に延長申請をし、そうした研究の進捗を改めて行うこととした。しかしながら、本年度は、そうしたまとめの研究の公表作業はあまりできなかったものの、着実な進展は行ってきている。もっとも大きなことは、2017年5月から6月にかけてに行った現地での調査・情報収集活動である。そこでは、以下のことを行ってきた。第一に、the ANSER-ARES conferenceへの出席である。そこではカナダの社会的企業に関する最新の研究結果としての報告を聞き、ディスカッションにより理解を深めた。第二に、現地の社会的企業の訪問調査である。The Regent Park Community Food Centreにて見学とヒアリングを行った。取り組みの概要を伺うと共に、カナダのNPOのソーシャルイノベーションの普及について踏み込んだ話を聞くことが出来た。またそれに関連し、STOP farmers marketは参与調査として見学を行った。さらに、The 519で開かれていたPWA Bike Rally説明会に参加し、カナダでのファンドレイジングに関する資料収集をすることができた。加えて、トロントのNPO(PARC)で働く神崎氏と会い、情報交換をすることもできた。また予算を使い、今年度および昨年度までの現地報告の記録をテキスト化するなど、データの整理はすすめることが出来ている。こうした着実な進展のもと、次年度の成果報告へつなげたいと考える。

既に述べたことの繰り返しになるが、本年度は研究のまとめにあたる年として、各種のペーパー執筆、学会発表を予定していたが、本務校での役職業務が多忙を極めたため、それらはほとんどできなかった。唯一行えたのは、非営利法人研究学会関西部会での2017年7月22日の報告だが、それも中間発表に過ぎず、成果を最終的にまとめたものとは言い難い。そのため次年度に延長申請をし、そうした研究の進捗を改めて行うこととした。しかしながら本年度中、研究の進展は着実にできており、そうした状況を踏まえ、次年度の成果の公表につなげていきたいと考えている。本年度については研究成果の報告のための延長期間として設けていた。とりわけ、3年目の研究課題として設定していた、カナダのNPOの取り組みから得られた知見(モデル)をどう日本に生かすことができるのか、についての事例的な分析の研究を報告することに焦点が当てられていた。とはいえ、カナダの事例を検討した報告も行なっており、それは、桜井政成「支援する対象としての“LGBTコミュニティ"の出現トロント市のケースから」(2018年6月福祉社会学会第16回大会)として行なった。後者については、海外でも報告を行なっており、例えばそれは、2019年1月にソウル大学アジア研究センターで開かれたセミナーで報告した"Why Did theNew NPO Corporations Diffuse?Reason for the Increasing Social Economy Organizationsin Japan"などをあげることができる。また本研究課題での研究活動をベースとして、2018年9月には立命館大学大阪いばらきキャンパスにおいて、International Conference on Social Enterprise in Asia (ICSEA) 5th Conference(日本大会)を、桜井政成を実行委員長として開催することが可能となった。日本はもとより、アジアや欧米の社会的企業に関する研究の最新の30の報告が行われ、活発な議論がなされた。また、本大会の参加者は、アジアを中心とした研究者、実践家、大学院生の合計54名で、幅広くアジアの社会的企業に関連した研究発信の場、研究交流の場となったと考えている。上記の通り、本年度(2016年度)より所属先で多忙な役職に就いたため、研究のための時間が十分に取れるかやや不安がある。
量子ビーム散乱法の協奏的利用による機能性ヌクレオソームの溶液構造解析

クロマチンは基本構成単位であるヌクレオソームが連結した構造を取っているが、遺伝子の転写時にはDNAの転写対象領域をRNAポリメラーゼと相互作用させるために、オーバーランピング・ジ・ヌクレオソーム(Overlapping di Nucleosome: OLDN)と呼ばれる特殊なジ・ヌクレオソームが形成されると考えられている。OLDNはヒストン8量体と6量体(通常のヒストンコアからヒストンが2量体分脱落)にDNAが巻き付いた構造をしていると考えられてが、このOLDNの結晶構造を共同研究者の胡桃坂グループが世界で初めて明らかにした。本研究ではOLDNにおける2つのヒストンコア間の相互作用を明らかにするために、種々の変異体を導入したOLDNの溶液構造解析を行った。具体的にはX線小角散乱法を用いて非常に精度良く散乱曲線を測定し、1%以下の精度で慣性半径を求め、その値より変異体導入によるヒストンコア間のパッキングの強弱を精査した。その結果、ヒストン表面の疎水性相互作用部位が両者のパッキングに寄与していることが判明した。加えて、コントラスト変調中性子小角散乱法により、OLDN中のヒストンコアおよびDNAの溶液中での選択的構造測定を行った。この測定データとX線小角散乱によるOLDNの全体構造データを合わせてNormal mode解析及び分子動力学計算を用いた新たな構造解析法の確立と実際にOLDNの構造解析を行った。その結果、結晶構造解析では十分に構造が判明できなかったDNA部分を軸に、溶液中では2つのヒストンコアが揺らいでいることが示唆された。29年度が最終年度であるため、記入しない。タンパク質(ヒストン)とDNAの複合体であるヌクレオソームはクロマチンの基本構成単位であり、その構造特性を明らかにすることがクロマチンの動的性質を理解する上で重要である。安定型のヌクレオソームではヒストンとDNAは強く安結合しておりゲノムの貯蔵庫として機能している。一方、転写活性時などには必要な部位のDNAがヒストンから解離した機能性ヌクレオソームに遷移する必要がある。この動的な変化のトリガーとして、ヒストンの翻訳後修飾や変異体置換が知られている。本研究の目的はこの機能性ヌクレオソームの構造解明とそのための手法開発である。機能性ヌクレオソームはその構造不安定性から結晶化が困難であり、仮に結晶化に成功した場合でも動的な部位の座標を得ることは困難である。そこで、今回の研究では低分解能ではあるが溶液中の分子構造を測定可能なX線及び中性子小角散乱(SAXS・SANS)法を相補的に用いて、構造解析を行った。一般的なSAXS法ではヌクレオソームの外形を求めることは可能であるが、構成要素であるDNAとヒストン構造を選択的に観測する事は困難である。そこで、コントラスト変調SANS法(CV-SANS)を相補的に用いることでこの問題を克服し、ヒストン変異体に置換されたヌクレオソームのDNAやヒストンコア・テールの構造を明らかにする。今年度はこの手法を進めてヒストンが3つ連結したトリヌクレオソームと真ん中のヒストンを変異型ヒストンCENP-Aヒストンに置換したトリヌクレオソームのSAXSによる構造解析と転写活性時に現れる特異的なオーバーラッピングダイヌクレオソームのCV-SANS法による溶液構造を行った。特に後者では分子動力学計算による構造精密化を進めている。本研究の主目的である変異型のヌクレオソーム溶液構造を進めた。特にオーバーラッピングダイヌクレオソームの溶液構造解析はヒストンテールの影響を散乱への避けるために40%重水中でのSANS測定を中心に行った。この重水濃度ではヒストン(タンパク質)からの散乱を消すことが可能となるので、DNAの構造だけを選択的に観測が可能となる。このデータを使用して計算機シミュレーションを併用して構造解析を進めた。また、トリヌクレオソームの構造解析では、変異体を含ま場合、その中心のCENP-Aヌクレオソームが特異的に飛び出していることが溶液X線散乱より明らかになった。これはクライオ電子顕微鏡観測の結果とも一致している。

その結果、結晶構造解析では十分に構造が判明できなかったDNA部分を軸に、溶液中では2つのヒストンコアが揺らいでいることが示唆された。今回の研究の主目的は、変異体ヌクレオソーム及ぶそれを含むクロマチンの構造の量子ビーム散乱法を用いた解析法確立することと実際にそれを種々の変異型ヌクレオソーム解明にすることである。今後はCV-SANSとSAXS測定と計算機シミュレーションを組み合わせてヒストンテールなどの結晶構造では容易に観測できない構造解明を行う。また、多連結ヌクレオソームの溶液構造解析も進め、クロマチンの機能発現=動的構造機構解明も行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。
成体における神経堤由来細胞の新規特異的マーカーの同定と骨再生医療への応用

P0-Cre/floxGFPマウスとWnt1-Cre/floxGFPマウスのGFP陽性で共に高発現したEphは細胞膜に存在し、受容体型チロシンキナーゼであるEph受容体と結合することによって細胞内にシグナルを伝達し、中枢神経系発生と発達過程において細胞増殖や細胞移動などに関与することが知られている。その他共通に高発現したGタンパク質共役型受容体であるGPR4は、脂質による活性化や細胞外pHにより活性化されるプロトン感受性受容体であることが報告されている。cDNAマイクロアレイによるトランスクリプトーム解析から、神経堤由来細胞の細胞表面に存在する特異的抗原であるEphA2あるいはGPR4陽性細胞を指標とした細胞分取法の確立が期待できる。当研究で用いたP0-Cre/CAG-CAT-EGFPダブルトランスジェニックマウスは、胚発生時期の神経堤細胞特異的に活性化するミエリンプロテインゼロ遺伝子のプロモーターによりCreリコンビナーゼが発現し、神経堤細胞がその後分化してもGFPが産生される。各組織に存在する神経堤由来細胞はGFP陽性細胞として検出が可能となり、出生後の長期観察においても体内各所に神経堤由来細胞が存在することが確認できた。フローサイトメーターでGFP陽性細胞とGFP陰性細胞を分取した後に、DNAマイクロアレイによって網羅的にそれぞれの細胞の遺伝子発現プロファイルを比較した。GFP陽性においてはP2RY4 (pyrimidinergic receptor P2Y, G-protein coupled 4)と、ephrin A2が高発現することを確認した。一方で、GFP陽性細胞は、syndecan 2 (Sdc2)とSdc3の発現が低下していることが明らかになった。ダブルトランスジェニックマウスより採取した細胞を幹細胞培地で培養すると、培養開始2週後には、全細胞数のおよそ95%を陽性細胞が占めた。幾つかの間葉系幹細胞マーカーの発現が高いことから、未分化性を保持したまま増殖したと考えられる。骨芽細胞誘導培地で培養すると、アルカリフォスファターゼ(ALP)活性が上昇し活性は、BMPの濃度に依存して促進した。GFP陽性細胞をアテロコラーゲンスポンジに混入して、頭頂骨に自然修復しない欠損を作成した骨欠損モデルマウスに移植すると、細胞混入スポンジを移植したグループで骨様組織の修復が促進された。成体マウスに存在する神経堤由来細胞は、未分化な状態で多分化能を有する細胞集団であり、特徴的な細胞表面分子を発現することが明らかになった。さらに動物実験から、移植した神経堤由来細胞は骨様組織へ誘導できることが観察できた。現時点においては神経堤由来細胞の同定は確立されたものがなく、P0-Cre/CAG-CAT-EGFPダブルトランスジェニックマウスを用いることで、GFP陽性細胞を指標とした成体に分布する、神経堤由来細胞の分布領域をスクリーニングすることが可能となった。GFP陽性細胞とGFP陰性細胞によるDNAマイクロアレイの結果から、GFP陽性で高発現するP2RY4、ephrin A2とOscarといった標的となる分子マーカーの同定に至った。当初の研究計画では平成29年度に実施予定であった骨再生誘導は、すでに進行させて幾つかのスキャホールドを試みた結果、コラーゲンを主体としたスキャホールドに神経堤由来細胞を混入した細胞移植法を用いることで良好な結果が得られた。神経堤由来細胞の毛包内の細胞分布、細胞増殖を促す最適条件ならびに骨芽細胞分化誘導など多分化能についての解析が計画どおり達成された。計画を前倒して成果が出た一方で、Wnt1-Cre/GFPマウスの解析作業は現時点で終了していない。しかし、平成29年度中旬には完了予定であることから、総合的な研究全体の達成度区分を「おおむね順調に進展している」と評価した。ダブルトランスジェニックマウスより採取した毛包細胞をFGF含有の幹細胞培地で培養すると、培養経過に伴いGFP陽性細胞の割合が高くなり、培養開始2週後には、全細胞数のおよそ95%を陽性細胞が占めた。一方、GFP陰性細胞の割合は培養経過に伴い低下した。それらの細胞をフローサイトメーターで解析すると、PDGFRα(platelet-derived growthfactor receptor α)やSca-1 (stem cell antigen-1)などの間葉系幹細胞マーカーの発現が高いことから、未分化性を維持したまま増殖したものと考える。骨芽細胞誘導培地で培養すると、アルカリフォスファターゼ(ALP)活性は、BMPの濃度依存的に増加した。アリザリンレッド染色とVon Kossa染色は共に陽性を示し、骨芽細胞分化の指標であるOsteocalcinとOsterixの遺伝子発現が上昇した。さらに、増殖したGFP陽性細胞とマウス骨髄細胞を1,25(OH)2D3とPGE2存在下で共存培養すると、破骨細胞様の巨大で骨吸収活性をもつ細胞が形成された。これらの結果から、神経堤由来細胞が骨芽細胞様細胞へ誘導出来ることが明らかになった。増殖したGFP陽性細胞を脂肪細胞誘導培地で培養すると、細胞質に脂肪滴を含む脂肪細胞様細胞へと分化した。神経堤由来細胞の骨基質形成能を検証するために、FGF含有の幹細胞培地で増殖させたGFP陽性細胞をI型コラーゲンゲルに懸濁した後に、アテロコラーゲンスポンジへ混入した移植材料を、頭頂骨に自然修復しない欠損を作成した骨欠損モデルマウスに移植すると、欠損部に骨様組織の形成が認められた。移植後3ヶ月経過しても、移植したGFP陽性細胞は再生骨内に潜伏した。成体マウスに存在する神経堤

由来細胞は、未分化な状態で多分化能を有する細胞集団であることが明らかになり、動物実験から、移植した神経堤由来細胞は骨組織再生に応用出来ることが示唆された。P0-Cre/CAG-CAT-EGFPダブルトランスジェニックマウスを用い、GFP陽性細胞を指標として、成体に分布する神経堤由来細胞の体内各所をスクリーニングした。平成29年度実施予定の1)神経堤由来細胞の特性解析については、効率の高い細胞増殖法ならびに、骨芽細胞誘導法の確立と多分化能の検討などを実施して一定の成果が得られた。2)神経堤由来細胞を用いた骨組織誘導・骨再生解析については、コラーゲンを主体としたスキャホールドに神経堤由来細胞を混入した細胞移植法を用いることで、骨様組織を誘導できることを実証した。平成29年度実施予定の計画どおり達成されたことから、総合的な研究全体の達成度区分を「おおむね順調に進展している」と評価した。P0-Cre/floxGFPマウスとWnt1-Cre/floxGFPマウスのGFP陽性で共に高発現したEphは細胞膜に存在し、受容体型チロシンキナーゼであるEph受容体と結合することによって細胞内にシグナルを伝達し、中枢神経系発生と発達過程において細胞増殖や細胞移動などに関与することが知られている。その他共通に高発現したGタンパク質共役型受容体であるGPR4は、脂質による活性化や細胞外pHにより活性化されるプロトン感受性受容体であることが報告されている。cDNAマイクロアレイによるトランスクリプトーム解析から、神経堤由来細胞の細胞表面に存在する特異的抗原であるEphA2あるいはGPR4陽性細胞を指標とした細胞分取法の確立が期待できる。研究計画はGFPを発現する異なる2系統の遺伝子改変マウス(P0-Cre/GFPマウス、Wnt1-Cre/GFPマウス)を解析して、神経堤由来細胞特異的な細胞表面マーカーの探索を予定する。2系統で共通して特異的に発現している細胞表面マーカーを抽出することにより、高純度の神経堤由来細胞を精製できる可能性がある。この細胞表面マーカーを指標とし純化された神経堤由来細胞を用いた骨誘導を計画する。神経堤由来細胞から誘導した骨芽細胞の形質や遺伝子発現を詳細に解析し、結果に立脚した骨誘導の細胞ソースとして、神経堤由来細胞の価値を明らかにする。P0-Cre/CAG-CAT-EGFPダブルトランスジェニックマウスの神経堤由来細胞を、コラーゲンを主体としたスキャホールドに包埋後に、欠損部へ移植する。その他の骨欠損モデル動物を用いて、神経堤由来細胞が持つ骨組織誘導・骨再生能について解析する。解析法として、組織形態学的評価と高解像度micro CTから評価する。さらに効率的に、骨を誘導できるスキャホールドの組成について検討する方針である。研究計画はP0-Cre/CAG-CAT-EGFPダブル
保育者養成校における「音楽を生み出す遊び」による実践的表現教育プログラムの開発

本研究の目的は、保育者養成校における領域「表現」教育のために、遊びと音楽創作の融合による「音楽を生み出す遊び」を通した教育プログラムを開発することである。本年度は、第71回日本保育学会において、「「音楽を生み出す遊び」における音楽的発展性についての検討ー音楽家を対象としたアンケートおよびインタビュー調査を通して」と題して研究成果の発表を行った。2017年度研究において、「音楽を生み出す遊び」は音楽の専門家にも楽しめる遊びであることが明らかとなった。そこで2018年度においては、音楽家による意見を参考にして、音楽的な発展性を維持しつつ遊びとしての自由度や楽しさを高めるための環境や条件について検討を行った。前年度調査において協力を仰いだ音楽専門家を対象とした「音楽を生み出す遊び」の実践を行い、"スパッタリング""デカルコマニー""フロッタージュ"のそれぞれの「音楽を生み出す遊び」について、遊びの環境を構成する諸要件について意見を求め、検討した。環境構成の視点を1場所2使用楽器(音具)3人数の3要素に置き、広さや音響条件の異なる屋内外の様々な場所において、使用する楽器または音具、参加者の組み合わせを様々に変えて実践を行った。この研究成果は、第72回日本保育学会において発表を予定している。また、授業およびWSなどにおいて学生を対象とした実践、および教員免許更新講習において現職の保育者等を対象とした実践を行い、「音楽を生み出す遊び」の実践における指導法について改善を図った。学生を対象とした実践においてはアンケート調査も行い、最終年度における研究の総括として反映することを予定している。その他、本研究における音楽表現と造形表現の関わりの視点から、造形表現教育のためのテキストにおいて1節の執筆を担当し、研究成果の一部を紹介するとともに保育・教育関係者への周知啓発を図った。本年度は、当初の計画より若干の変更を伴ったものの、研究協力者との打合せを密接に行うことによって、概ね予定通りに研究を遂行できている。具体的には、当初計画においては、今年度は学生の実践動画を元にして遊びの専門家によるアンケート調査を行うことを計画していたが、前年度の調査結果を踏まえて音楽専門家による実践を行うことにした。その理由として、アンケート調査を依頼した音楽家自身が実践を希望したこと、および音楽的発展性を担保しつつ自由に遊びを展開するためには、より高い音楽的専門性を備えた対象者による実践が適していると判断されたことが挙げられる。以上により、研究全体としての方向性はそのままに、より具体的な調査を行うことができたと考えている。なお、遊びの専門家への調査は、次年度における研究の総括のために実施を予定している。研究最終年度である平成31年度は、学生を対象とした3つの「音楽を生み出す遊び」の実践をそれぞれ複数回ずつ実施し、季節・場所・人数・使用楽器および音素材等、多様な条件下における調査を行う。3つの「音楽を生み出す遊び」"スパッタリング""デカルコマニー""フロッタージュ"について、それぞれの基本の遊び方と応用・発展のための解説をパンフレットおよび参考資料としてまとめる。また、本研究の総括として研究成果を学会発表および論文等において発表する。音楽経験や音楽知識の有無によらず、楽しみながら音楽を創作するための視点として、音楽表現と造形表現における創作のプロセスに着目し、描画技法や造形作品の特徴をヒントに開発を行う。また、音楽の創作プロセスそのものを遊びとして行うことにより、難しい音楽理論を意識することなく多様な音楽を自由に生み出すことができる教育プログラムの開発を目指す。初年度である本年は、既に開発済みである「音楽を生み出す遊び」"スパッタリング"(プランA)に加えて新たにプランB,プランCの開発を試みた。まず様々な描画技法を検討し、音楽創作のためのモデルとして"フロッタージュ"に着目し、既に開発に取り掛かっていた"デカルコマニー"とともに、描画のプロセスおよび作品の特徴を音楽創作に応用する可能性を探った。また、その一方で、即興による音楽表現のワークショップへの参加などを通して、様々な音楽の創作プロセスおよびその指導法について調査し、研究のための知見を深めた。本年において開発された「音楽を生み出す遊び」"デカルコマニー(プランB)"および"フロッタージュ(プランC)"を用いて保育者養成校における保育者志望学生を対象とした試行実践を複数回行い、映像記録および参加学生への質問紙調査を通して分析・考察を行った。本年度の研究成果の一部は、既に保育者養成における領域「表現」教育として学会発表を行うとともに、論文として学会誌へ投稿した。また開発された「音楽を生み出す遊び」の詳細について、"デカルコマニー"(プランB)は第69回日本保育学会にて発表し、"フロッタージュ(プランC)"については第70回日本保育学会において発表を予定している。本年度の目標であった、新たな「音楽を生み出す遊び」の開発を予定通り行うことができた。"デカルコマニー"(プランB)の開発に早めに取り掛かったことにより、"フロッタージュ"(プランC)についても年度内に開発することができた。即興による音楽表現のワークショップへの参加は研究計画段階では構想されていなかったが、文献収集以上の知見を得ることができ、「音楽を生み出す遊び」の開発に大きく貢献した。また、保育者養成校における試行実践も計画より多く行うことができ、より多くのデータを収集することができた。

本研究の目的は、保育者養成校における領域「表現」教育のために、遊びと音楽創作の融合による「音楽を生み出す遊び」を通した教育プログラムを開発することである。音楽経験や音楽知識の有無によらず、楽しみながら音楽を創作するための視点として、音楽表現と造形表現における創作のプロセスに着目し、描画技法や造形作品の特徴をヒントに開発を行う。また、音楽の創作プロセスそのものを遊びとして行うことにより、難しい音楽理論を意識することなく多様な音楽を自由に生み出すことができる教育プログラムの開発を目指す。研究2年目である本年度は、まず第70回日本保育学会において、「音楽を生み出す遊び」"フロッタージュ"(プランC)について学会発表を行った。そして、既に前年度までに開発・発表された"スパッタリング"(プランA)および"デカルコマニー"(プランB)とともに、研究成果として全国大学音楽教育学会紀要において発表した(2018年3月発行)。その一方で、学生を対象とした試行実践については、昨年度よりも多くの実践機会を得ることができ、"デカルコマニー"(プランB)および"フロッタージュ"(プランC)を3回ずつ実践した。本年度の研究テーマである、「音楽を生み出す遊び」における音楽的多様性および発展性についての検証について、試行実践映像を音楽専門家へ提示し、質問紙調査およびインタビュー調査を行なった。調査結果については、第71回日本保育学会において発表を予定している。その他、アクティブ・ラーニングの視点から本研究における授業実践について第48回日本音楽教育学会にて発表を行なった。また、「保育内容」の教育に関するテキスト執筆に参加し、担当章において「音楽を生み出す遊び」を取り入れた領域「表現」教育についての授業計画を考案し、「音楽を生み出す遊び」について紹介した。本年度の目標であった「音楽を生み出す遊び」についての音楽的多様性および発展性について、概ね予定通りに音楽家への調査を実施することができた。調査結果については分析・考察を終了し、次年度において学会発表を予定している。また、学生を対象とした試行実践を重ね、"デカルコマニー"(プランB)および"フロッタージュ"(プランC)について、異なる環境・学生数・使用楽器や素材・学生の音楽的背景による実践データを得ることができた。現在、次年度の研究を推進するための準備として、インタビュー調査結果を中心としてさらに詳細な分析を行なっている。本年度は、第71回日本保育学会において、「「音楽を生み出す遊び」における音楽的発展性についての検討ー音楽家を対象としたアンケートおよびインタビュー調査を通して」と題して研究成果の発表を行った。2017年度研究において、「音楽を生み出す遊び」は音楽の専門家にも楽しめる遊びであることが明らかとなった。
扁平上皮がんにおけるバイオマーカーと分子標的治療法の探索

扁平上皮がんは有効な分子標的が少ないために難治療性である。肺扁平上皮がんの診断マーカーであるTP63は腫瘍性に関与していると考えられるが、その詳細な仕組みは解明されていない。これまでに申請者は、肺がんにおける新たながん悪性化遺伝子として、SNAREタンパクであるSTXBP遺伝子を同定し、p63の発現制御とがん悪性化に関与する仕組みを明らかにした。本研究は、p63やSTXBPの詳細ながん悪性化機構を解明し、バイオマーカーや分子標的治療の探索を行う。本研究は、さらにp63関連遺伝子による扁平上皮がんの発生や進行について詳細を解明し、バイオマーカー探索、新規分子標的治療としての展開を目的とする。
OBアソシエーションに存在するレムナント雲での星形成過程

X線天文衛星によって、星形成活動の比較的低いOri OB1bアソシエーション領域で40個以上ものX線源が検出され、0.5-10keVでのX線光度が10^<30>-10^<31>erg/sで、温度は平均で4keVに達することがわかった。8つの天体は既知の前主系列段階にある低質量星(CTTS)に同定された。その多くは馬頭星雲を含む天域にある。その他のX線源に関しては赤外線観測も行ったが、観測データはまだ十分とはいえない。しかし、このアソシエーションに付随した天体でWTTSであったとしても矛盾はないことが示された。さらに系外天体らしきX線源も検出された。同時に同領域において我々の提唱するレムナント雲(残骸分子雲)のCO分子線観測も行った。観測をした24個の雲のうち60%以上で分子輝線の存在が確認され、多くには輝線星を含めて前主系列星が付随しており、実際に星形成活動が続いていることを示唆している。また、前主系列星の表面分布に着目して、そのクラスタリングについての統計的考察を他の4つの星形成領域を含めて行った。2年目は、さらにMon OB1アソシエーション領域もX線観測を行い、前回観測を行ったOri OB1b領域との違いを調べる試みも実行した。Orionに比べて距離はやや遠いため個々のTTSをX線で検出、同定するのは困難であるが、ASCAの1視野でアソシエーションの主要部分を十分にカバーできる。現在まだ解析途上ではあるが、2つの中光度のclass I天体(IRAS9,12)から硬X線が放射されていることがわかった。近傍にある軟X線源との分離が難しいが、X線光度はそれぞれ10^<32>erg/s程度である。その強度分布はこの2つのclass I天体周辺にクラスタリングの傾向が見られるCTTS(近赤外線源)の分布や濃い分子雲の分布などと驚くほど似ており、中質量星形成領域における重要なデータを提供すると思われる。まず、夏に日本で開催されたIAUシンポジウム「The Hot Universe」でASCAによって得られたOri OB1bアソシエーション領域のX線観測の結果の発表を行った(Nakano 1998)。現在は、本論文の日本天文学会欧文報告PASJへの投稿準備の最終段階にある。一方では野辺山宇宙電波観測所の45-m鏡とマルチビーム受信機を用いてオリオン領域において我々の提唱するレムナント雲(残骸分子雲)のCO分子線観測を行った。その予備的な成果は1997年天文学会秋季年会で発表(仲野ほかP20b:オリオンOBIb領域のレムナント雲の観測)を行った。しかし、天候、機器トラブルなどでサンプル数が不十分だったため、再度12月に追加観測を行った。最終的には18領域において観測を行い、そのほとんどに分子輝線の存在が確認され、多くには輝線星を含めて前主系列星が付随しており、実際に星形成活動が続いていることを示唆する。赤外線測光データと総合してその解析を進めているところである。これらの中間的な結果もふまえて、Ori OB1アソシエーションにおける残骸分子雲のカタログも作成し、公表した(小倉ほか1998年天文学会春季年会、P35a)。