hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歯周炎における調節性T細胞のシグナル伝達

嫌気性細菌が免疫担当細胞に及ぼすシグナル伝達物質のなかで、JNKの脱リン酸化酵素であるDUSP16に注目した。そして、T細胞特異的に不活化した遺伝子改変マウス(DUSP16DN-Tg)を作成し、結紮線と歯肉の間に歯周ポケットが形成され細菌叢であるプラークを形成する方法で実験的歯周炎を誘導した。そして、マイクロCTで歯槽骨の吸収状態を測定したところ、野生型マウスに比べて歯槽骨吸収が著しく抑制されルことが判明した。免疫担当細胞で歯周炎に深く関わっているT細胞のサブセットを解析するため胸腺にあるT細胞に注目したところ、調節性T細胞であるiTregの分化が亢進していることを見い出した。この現象は、DUSP16によるJNK活性抑制がiTreg分化抑制を介して歯周炎の増悪因子として働く可能性を示唆する。次に、Th細胞サブセットの推移を野生型(C57BL/6)とDUSP16DN-Tgマウスに、結紮線による実験的歯周炎を誘導した。実験的歯周炎は、その病期を骨吸収が急激に進行する初期急性期(結紮後3-5日)と緩やかに進行する慢性期(結紮後3週間)に分類することができるので、それぞれの病期にて歯槽骨吸収の解析、及び歯周組織の組織学的に観察そして、単核球を歯肉・歯周組織から抽出しT細胞のサブセットを抗体にて染色した後、フローサイトメトリーにて解析した。そして、Thサイトカイン導入の実験的歯周炎への影響をナノ粒子であるpoly(lactic-co-glycolic)acid (PLGA)に吸着させる方法が用いて行った。その結果、実験的歯周炎誘発による歯槽骨の吸収が、DUSP16DN-Tgの発現により歯周炎急性期において抑制され、さらに免疫組織化学的及びフローサイトメーターの実験から、iTreg細胞の増加が歯周炎を伴ったDUSP16DN-Tgマウスの歯周組織に減少が認められた。歯周炎は歯周ポケットに存在する嫌気性細菌に対する免疫担当細胞の応答が原因となり、歯肉や歯槽骨などの損傷が起きる疾患である。歯肉炎から歯周炎へ移行する免疫応答のトリガーの一つとして、ブレーキ役であるiTregの分化阻害が考えられる。本研究ではこのiTregに注目し、歯周炎における免疫応答の原因の一つにiTregの分化抑制があると考えた。iTregの分化促進を行う細胞内シグナル伝達物質にJNKがあるが、このJNKを調節しているのがDUSP16である。本研究では、T細胞特異的にDUSP16を阻害したマウスの実験的歯周炎を誘発したところ、JNK活性が亢進した。そして、DUSP16を阻害したマウスの歯周炎を伴う歯周組織において歯周組織の破壊が少なくなり、免疫応答を抑制するiTreg細胞が多くなることを抗FOXP3抗体を用い免疫組織及びフローサイトメーターで明らかにした。そして、DUSP16が関わり急性期のiTreg細胞の減少に関わっていること可能性が示唆された。また、Thサイトカインを埋入させる実験によりiTregの減少を伴う歯槽骨吸収を増加させることが判明した。よって、当初の実験計画はおおむね進展していると判断した。DUSP16が特異的に抑制するJNKがiTreg細胞の分化・機能における役割の解析を以下の方法で行う。1.Naive CD4+T細胞を野生型またはDUSP16DNーTgマウスの脾臓から採取し、iTregを含むTh細胞分化のための培養を行い、分化させたiTregなどについてフローサイトメトリー解析をFOXP3やRorγtに対する抗体を用い行う。特にiTreg細胞分化におけるDUSP16の必要性をin vitro実験系にて検討する。2.上記の方法で分化させたiTregを含むTh細胞をマーカー染色後、セルソーターにて細胞を採取する。そしてiTr egまたはTh17細胞活性化のためにそれぞれIL-10またはIL-2にて処理し、機能を制御する転写因子(FoxP3またはRorγt)の発現をリアルタイムRT-PCR法にて観察する。3. 4DUSP16/JNKシグナルのTh22分化における役割を調べるため、in vitroの実験として、DUSP16DNーTgマウスの脾臓から採取したnaive CD4+T細胞のTh22細胞分化を誘導し、その分化マーカーであるAHRの発現レベルを野生型マウスと比較する。歯周病は、歯肉溝内の歯周病菌を排除するための免疫応答が過剰に働くことにより歯周組織が破壊される疾患である。免疫応答の司令塔として4種のヘルパーT ( Th )細胞が知られ、Th1、Th2及びTh17細胞はそれぞれ特徴的なサイトカインを分泌することで免疫応答を刺激する.しかし、調節性Th細胞(iTreg)は逆に免疫抑制性の働きを持つ。そこで、歯周炎の発症には、iTregの分化が阻害され免疫応答が過剰に働いているという仮説を立てた。まず、このiTreg分化に関わるシグナル分子JNK1/2を不活化するDual Specificity Phosphatase 16 (DUSP16)というJNK1/2特異的脱リン酸化酵素をT細胞特異的なプロモーターを用いドミナントネガティブ型DUSP16をT細胞特異的に発現するトランスジェニックマウス(DUSP16DN-Tg)を作製した。

このマウスのリンパ球はJNK1/2活性が高く、理論上iTreg細胞が優位であると考えられので、過剰な免疫は起こりにくく歯周病の進行は抑制されると考えられる。そこで、本研究ではDUSP16DN-Tgマウスを用い本研究室で開発した方法により実験的歯周炎を誘発し、炎症の程度や歯槽骨吸収のレベルを野生型マウスの実験的歯周炎と比較した。また、iTreg細胞の生体内の分布を目根起訴し学的方法やリアルタイムRT-PCR法にて検討した。その結果、DUSP16DN-Tgマウスでは歯槽骨の吸収が野生型と比べ減少し、その原因の一つとしてiTregが増加による過剰な免疫機能の抑制が考えられた。DUSP16DN-Tgマウスおよび野生型マウス(C57BL/6)にwire ligatureにて実験的歯周炎を誘発した。マイクロCTにて歯槽骨の吸収を観察すると、5日間では差がほとんど認めらなかったが10日間では有意にDUSP16DN-Tgマウスでは吸収が少ないことがわかった。また、iTregの分化を制御する転写因子であるFoxP3発現がDUSP16DN-Tgマウスの少ないことが予想される。よって、脾臓においてFoxP3 mRNAの発現をリアルタイムRT-PCR法にて検討したところ野生型に比べ高くiTregが多く存在したので、実験的歯周炎を誘発したマウスの歯周組織を免疫組織化学的に抗FoxP3抗体を用いて観察した。その結果、実験的歯周炎では歯根膜へのリンパ球の浸潤が認められ、その中に5日目のDUSP16DN-Tgマウスの歯周炎側の歯周組織には野生型に比べ多くのiTreg細胞が認められた。しかし、高度に歯槽骨吸収が認められた10日目の実験的歯周炎誘発モデルにおいてはDUSP16DN-Tgマウスと野生型マウスにおいてiTreg分布の差は認められなかった。次に、インターフェロンγ等のサイトカインの局所の投与による、吸着させた実験を行っており、歯槽骨の吸収促進が認められているが再度の検討の予定である。。嫌気性細菌が免疫担当細胞に及ぼすシグナル伝達物質のなかで、JNKの脱リン酸化酵素であるDUSP16に注目した。そして、T細胞特異的に不活化した遺伝子改変マウス(DUSP16DN-Tg)を作成し、結紮線と歯肉の間に歯周ポケットが形成され細菌叢であるプラークを形成する方法で実験的歯周炎を誘導した。そして、マイクロCTで歯槽骨の吸収状態を測定したところ、野生型マウスに比べて歯槽骨吸収が著しく抑制されルことが判明した。免疫担当細胞で歯周炎に深く関わっているT細胞のサブセットを解析するため胸腺にあるT細胞に注目したところ、調節性T細胞であるiTregの分化が亢進していることを見い出した。この現象は、DUSP16によるJNK活性抑制がiTreg分化抑制を介して歯周炎の増悪因子として働く可能性を示唆する。次に、Th細胞サブセットの推移を野生型(C57BL/6)とDUSP16DN-Tgマウスに、結紮線による実験的歯周炎を誘導した。実験的歯周炎は、その病期を骨吸収が急激に進行する初期急性期(結紮後3-5日)と緩やかに進行する慢性期(結紮後3週間)に分類することができるので、それぞれの病期にて歯槽骨吸収の解析、及び歯周組織の組織学的に観察そして、単核球を歯肉・歯周組織から抽出しT細胞のサブセットを抗体にて染色した後、フローサイトメトリーにて解析した。そして、Thサイトカイン導入の実験的歯周炎への影響をナノ粒子であるpoly(lactic-co-glycolic)acid (PLGA)に吸着させる方法が用いて行った。
小児期の生活習慣病と将来の動脈硬化性心疾患発症に関する研究

生活習慣病が動脈硬化性心疾患の危険因子であることは多くの研究から明らかである。病理学的な動脈硬化病変は小児期から存在し、その進展は生活習慣病の存在で加速される可能性が高い。本年度の研究では(1)過体重児についてアディポサイトカイン(アヂポネクチン、レプチン、IL-6,IL-18,IL-1βetc)を測定し、小児期におけるアディポサイトカインの状況について検討した。また、(2)周産期の発育と将来の生活習慣病発症の関連解明のために、低出生体重児についてアディポネクチン及びレプチンを測定し、胎内及び出生後の発育との関連を解析した。(1)私達は過体重の評価にBMI-SDを用いているが、測定したアディポサイトカインはアディポネクチンを除いてすべてBMI-SDと有意な正相関を示した。またアディポネクチンは逆相関を示した。この結果は成人とほぼ同様であり、小児期の過体重が脂肪細胞の炎症を伴い、糖尿病や動脈硬化を進展させている可能性を強く示唆している(本結果は現在国際誌に投稿準備中である)。(2)これまで約50名の低出生体重児の解析を行っているが、レプチンに関しては学童、成人と同様に体重と正相関を示していた。しかし、アディポネクチンは周産期では学童や成人と異なり、体重と正の相関を示した。アディポネクチン亜分画の検討では、高分子アディポネクチンが満期産児に比べ、低出生体重児では有意に低かった。アディポネクチンが糖尿病や動脈硬化の抑制因子であることを考えると、周産期の脂肪組織の発育が将来の生活習慣病発症に関連することが示唆された(国際誌に投稿中)。生活習慣病が動脈硬化性心疾患(ACAD)の大きな危険因子であることは多くの疫学及び基礎研究から明らかである。動脈硬化病変は病理学的には小児期から存在し、加齢と共に進展していく。また、その進展速度を生活習慣病が加速することも明らかにされつつある。また、最近低出生体重時と将来の生活習慣病発症の関連性も報告されている。本年度の研究で私達は(1)生下時体重と学童期のACAD危険因子との関連性及び(2)成人でのACAD危険因子であるCRPの小児での意義について検討した。(1)生下時体重とACAD危険因子の関連は330名の学童について検討を行った。その結果、欧米の結果と異なり、生下時体重と学童期の肥満には関連が認められなかった。有意な相関は血中アディポネクチン(r=0.163,p<0.003)と尿酸値(r=-0.166,p<0.003)に認められた。しかし、ステップワイズ回帰では、生後から学童期までの平均体重増加とアディポネクチン及び尿酸値との相関の方が生下時体重との相関より強かった。この結果は、胎内要因よりも生後の環境の方が生活習慣病発症に関連することを示唆している(本研究はPediatricsInternational雑誌に掲載予定である)。(2)炎症マーカーであるCRPとACADの関係は成人では明らかにされている。しかし、小児での検討は少ない。今年度の研究で568名の学童についてCRPとACAD危険因子(IL-6,TNF-αも含む)の関連を検討した。その結果、学童期のCRPレベルにはIL-6が最も強く関連していた。その他、肥満度、インスリン抵抗性、HDL-Cとの間に有意な相関が認められた。IL-6の予測因子についてもステップワイズ回帰で検討したが,肥満度が最も強い影響を与えた(男児r^2=0.140,女児r^2=0.154,P<0.0001)。

これらの結果から成人と同様にCRPは小児期にもACADの危険因子と関連が深く、CRPの上昇を抑えるには少児期の肥満の予防が最も効果的であることが示唆された(この結果は現在米国雑誌に投稿中である)。生活習慣病が動脈硬化性心疾患(ACAD)の大きな危険因子であることは多くの疫学及び基礎研究から明らかである。動脈硬化病変は病理学的には小児期から存在し、加齢と共に進展していく。また、その進展速度を生活習慣病が加速することも明らかにされつつある。本年度の研究では、(I)小児期の高脂血症とインスリン抵抗性及びメタボリック症候群との関連について解析すると共に、(II)小児期における動脈硬化進行の評価のため超音波を用いた血管内皮機能検査(FMD)及び頚動脈の内膜中膜肥厚測定(IMT)法の確立を試みた。(1)昨年度の研究で学童高脂血症の特徴について検討し、IIb及びIV型高脂血症児でインスリン抵抗性が強く、インスリン感受性が低下していることを報告した。今年度は、これらの高脂血症とメタボリック症候群との関連について検討した。那覇市及び熊本市での小児生活習慣病健診受診学童1070名(那覇市700名、熊本市370名)の中で高TG血症を示した児109名(IIb:51名、IV:58名)を対象とした。IIb型児の23名(45%)、IV型児の23名(40%)がメタボリック症候群と診断された。IIb型、IV型共にメタボリック症候群患児では拡張期及び収縮期血圧は非メタボリック症候群(対照群)に比べ有意な高値を示した。またHDL-Cはメタボリック症候群児の方が有意な低値を示した。TGレベルにはIIb型及びIV型共に両群で有意差は認めなかった。血中インスリン値はIV型を呈したメタボリック症候群児では対照群に比べ有意な高値を示した。しかし、IIb型を呈したメタボリック症候群児では対照群と有意差を認めなかった。この事から、IIb型高脂血症児ではIV型高脂血症児と異なりインスリン抵抗性はメタボリック症候群とは独立した因子であることが示唆された。(II)FMD及びIMTの測定法を確立し、生活習慣病患児を対象に測定を開始している。現在、症例数を増やしているところである。生活習慣病が動脈硬化性心疾患の危険因子であることは多くの研究から明らかである。病理学的な動脈硬化病変は小児期から存在し、その進展は生活習慣病の存在で加速される可能性が高い。本年度の研究では(1)過体重児についてアディポサイトカイン(アヂポネクチン、レプチン、IL-6, IL-18, IL-1βetc)を測定し、小児期におけるアディポサイトカインの状況について検討した。また、周産期の発育と将来の生活習慣病発症の関連解明のために、低出生体重児についてアディポネクチン及びレプチンを測定し、胎内及び出生後の発育との関連を解析した(2)。(1)私達は過体重の評価にBMI-SDを用いているが、測定したアディポサイトカインはアディポネクチンを除いてすべてBMI-SDと有意な正相関を示した。またアディポネクチンは逆相関を示した。この結果は成人とほぼ同様であり、小児期の過体重が脂肪細胞の炎症を伴い、糖尿病や動脈硬化を進展させている可能性を強く示唆している(本結果は現在国際誌に投稿準備中である)。(2)これまで約50名の低出生体重児の解析を行っているが、レプチンに関しては学童、成人と同様に体重と正相関を示していた。しかし、アディポネクチンは周産期では学童や成人と異なり、体重と正の相関を示した。
日本中世・近世寺社古記録成立に関する基礎的研究

日本の中世・近世寺社内において作成された古記録がどのような経緯や事由でもって成立し、現代にまで伝来するにいたったのか、その歴史的な実態と意義を解明するため、本研究では、京都の八坂神社に所蔵される古文書・古記録の調査を全期間をとおして実施することができた。また、その調査の結果、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の全般をほぼ正確に把握することが可能となった。とくに、近世に編纂された「祇園社記」に収められる古文書・古記録の原本の存在を複数確認することができると同時に、「祇園社記」に先行して神社の歴史をまとめようとする動きがあったこともあきらかとなった。初年度は、八坂神社への調査を定期的かつ集中的におこなうことができ、一定の成果をおさめたと考えている。とくに本研究の主なる素材である「祇園社記」原本の調査と撮影をおこなうことができ、その整理にとりかかりつつあることは重要と考える。あわせて、すでに重要文化財に指定され、活字本として刊行されている「八坂神社文書」の調査もすすめることができ、「祇園社記」に所収されている文書などとの異同の検討素材も集まりつつある。また、活字本にはおさめられていない文書の調査も並行してすすめることができ、そのなかにも「祇園社記」と関連する文書も含まれていると考えられる点は、貴重な発見といえよう。なお、初年度の調査で、これまで知られてこなかった古文書や古記録の存在も確認することができた。その調査も順次すすめているが、その調査のなかで、「祇園社記」の成立にかかわる知見も得られるのではないかと考えられる。さらには、八坂神社にかかわる絵図も数多く残されていることがあきらかとなり、その調査も並行しておこなっている。近世の八坂神社周辺の状況を把握することは、近世に成立した「祇園社記」を理解するうえでも重要と考えるからである。そのような観点から、初年度では、関連調査もおこなった。具体的には、八坂神社に隣接する建仁寺の調査もおこない、同寺所蔵の絵図などの調査もおこなったが、近世における八坂神社から鴨川にいたる地域の開発や状況がおぼろげながらも読みとることができるようになった。ただ、八坂神社での調査に時間がとられ、八坂神社外に所蔵されている謄写本の調査まですすむことができなかった点は残念であり、次年度に実施する予定である。当該年度も、初年度同様に八坂神社への調査を定期的かつ集中的におこなうことができ、一定の成果をおさめたと考えている。とくに、これまで知られてこなかった古文書・古記録類の調査と撮影ができたことは大きな成果といえる。これらの多くは、近世のものであるが、その内容からは、中世の状況をうかがい知れるものも少なくない。そして、近世のものからは、江戸時代の八坂神社の状況を解明するための重要な情報を得ることができ、今後の分析作業が必要と思われる。また、初年度におこなうことのできなかった東京大学史料編纂所所蔵の写本「祇園社記」の撮影写真を入手し、その整理をすすめることもでき、これにより、八坂神社に所蔵される原本との比較が可能となった。さらには、初年度と同様、近世の八坂神社にかかわる絵図も大量にみつかり、古文書・古記録の調査・撮影と並行して、調査と撮影をすすめることができた。近世の絵図をとおしてあきらかとなる八坂神社周辺の状況を把握していくことは、近世に成立した「祇園社記」を理解するうえでも重要と考えられる。ひきつづき、この点に関連する調査もおこなっていきたいと考えている。以上ような調査状況をふまえつつ、活字化されていない古文書や古記録の翻刻作業をすすめ、それらを書物として刊行する準備もすすめることができている点は大きな実績であり、成果といえる。それの実現にむけて鋭意、調査ならびに検討作業をすすめていきたいと考えている。日本の中世・近世寺社内において作成された古記録がどのような経緯や事由でもって成立し、現代にまで伝来するにいたったのか、その歴史的な実態と意義を解明するため、本研究では、京都八坂神社(祇園社)に所蔵される古文書・古記録の調査を全期間をとおして実施したことがもっとも大きな実績である。また、その調査の結果、現在、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の質と量をほぼ正確に把握することができたことも実績といえる。より具体的にいえば、本研究がおもな研究対象としてきた、近世の祇園執行行快の編纂になる古記録「祇園社記」に所収された史料のうち、「祇園会馬上料足下行記」「社中方記」「祇園社雑々記」「祇園会山鉾事」の原本にあたるものを発見、確認することができたことは大きな実績といえよう。また、行快による「祇園社記」編纂に先立つかたちで、祇園社に伝わる史料や伝承などをまとめようとしていた動きが確認できたことも重要である。具体的には、近世前期、寛文年間に編纂されたと考えられる「祇園本縁雑事記」「祇園社本縁雑録」という二冊の古記録があらたに発見、確認されたからである。これらに記された記事の一部は、これまで、明治36年に刊行された『八坂誌』に「祇園社本縁録」としておさめられていたことが知られてきたが、今回その全貌を知ることが可能となったのである。以上の実績をふまえたうえで、研究代表者もその一員である八坂神社文書編纂委員会の編になる史料集『新編八坂神社記録』(臨川書店)が刊行されるにいたった。

日本の中世・近世寺社内において作成された古記録がどのような経緯や事由でもって成立し、現代にまで伝来するにいたったのか、その歴史的な実態と意義を解明するため、本研究では、京都の八坂神社に所蔵される古文書・古記録の調査を全期間をとおして実施することができた。また、その調査の結果、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の全般をほぼ正確に把握することが可能となった。とくに、近世に編纂された「祇園社記」に収められる古文書・古記録の原本の存在を複数確認することができると同時に、「祇園社記」に先行して神社の歴史をまとめようとする動きがあったこともあきらかとなった。初年度と同様、八坂神社での原本の調査を定期的かつ集中的におこなうことができていることが重要である。これは、調査先の八坂神社関係者のご理解・ご協力があってのことであり、たいへん感謝している。次年度もひきつづき、細心の注意と敬意をはらいつつ、調査をすすめていきたいと思う。また、調査の過程であらたに発見した古文書や古記録の整理もすすめることができており、より充実した内容へとすすんでいると思われる。なお、調査した史料の翻刻も順調にすすんでおり、出版の準備も順調にすすんでおり、その実現の加速化をはかっている。人文学これまでの蓄積されてきた情報と成果をふまえて、それらの分析をすすめていきたいと考えている。具体的には、これまで知られてこなかった近世の古文書・古記録が相当量存在していたことがあきらかとなり、それらを読み解いていくことで、近世における祇園社のありかたがかなりわかるのではないかという展望がみえるようになっている。したがって、それらの蓄積のうえで、分析の成果を論考等のかたちで公表できる準備も具体化させていきたいと思う。なにより八坂神社での原本の調査を定期的かつ集中的におこなうことができていることが重要であろう。これには、調査先の八坂神社関係者のみなさんのご理解・ご厚意があってのこととたいへん感謝している。今後とも、初年度と同じように、細心の注意と敬意を払って、調査をすすめていく必要があると考える。ただ、八坂神社での調査に時間がとられ、八坂神社外に所蔵されている謄写本の調査まですすむことができなかった点は残念であり、次年度に実施する必要がある。今後の研究の推進方法としては、初年度におこなってきた調査を継続するとともに、課題として残されている八坂神社外に所蔵される「祇園社記」の写本等の調査をすすめていく必要がある。具体的には、東京大学史料編纂所に所蔵される謄写本の調査をおこなっていく。初年度に予定していた八坂神社外に所蔵される「祇園社記」の調査を順調にすすめることができなかったため。具体的には、東京大学史料編纂所が所蔵する謄写本「祇園社記」の調査をおこなう必要がある。今年度に八坂神社外に所蔵される「祇園社記」の調査をすすめる予定である。具体的には、東京大学史料編纂所が所蔵する謄写本「祇園社記」の調査をおこない、あわせて写真撮影、あるいは撮影されたデータを入手する予定である。
臨床小腸移植に向けた特異的免疫抑制法の開発

研究成果の概要1.ドナーとして体重200gのBN(RT1^n)ラット,レシピエントとして体重300gのLewis(RT^1)ラットを用いた.BN-Lewisの組み合わせはMHC incompatibleである.2.小腸移植の方法:ドナー小腸は開腹後,大動脈より灌流し回腸を大動脈カフと門脈を付けて摘出.レシピエントの小腸は温存した異所性小腸移植のモデルを検討した.レシピエントは開腹後に腎摘出し,腎動脈と腎静脈にグラフと大動脈と門脈を再建した.腸管はグラフと回腸を両側ストーマとした.(結果)1.無処置同種群では、同系移植群、FK506投与群(0.5mg/kg,14days)と比較して有意にCD8a/p38陽性細胞は増加していた.2.抗TNF-α抗体(1mg/kg)投与群は無処置群の組織所見と比較し,拒絶反応スコアは低下していた.3.アポトーシス細胞は同系植群では検出されなかった.一方,無処置群のアポトーシス細胞は9.4±3.6/10HPFであったが,抗TNF-α抗体投与群では,4.3±1.5/10HPFと減少していた.4.p38免疫染色においては各群に差は無かったが,リン酸化p38免疫染色の検討では,抗TNF-α抗体投与群では無処置群と比べて陽性細胞数は減少していた.また,リン酸化p38-western blottingにおいても同様の結果であった.(結語)小腸移植における免疫抑制法として、FK506と抗TNF-α抗体の併用は今後有望な方法となる可能性がある.研究成果の概要1.ドナーとして体重200gのBN(RT1^n)ラット,レシピエントとして体重300gのLewis(RT^1)ラットを用いた.BN-Lewisの組み合わせはMHC incompatibleである.2.小腸移植の方法:ドナー小腸は開腹後,大動脈より灌流し回腸を大動脈カフと門脈を付けて摘出.レシピエントの小腸は温存した異所性小腸移植のモデルを検討した.レシピエントは開腹後に腎摘出し,腎動脈と腎静脈にグラフと大動脈と門脈を再建した.腸管はグラフと回腸を両側ストーマとした.(結果)1.無処置同種群では、同系移植群、FK506投与群(0.5mg/kg,14days)と比較して有意にCD8a/p38陽性細胞は増加していた.2.抗TNF-α抗体(1mg/kg)投与群は無処置群の組織所見と比較し,拒絶反応スコアは低下していた.3.アポトーシス細胞は同系植群では検出されなかった.一方,無処置群のアポトーシス細胞は9.4±3.6/10HPFであったが,抗TNF-α抗体投与群では,4.3±1.5/10HPFと減少していた.4.p38免疫染色においては各群に差は無かったが,リン酸化p38免疫染色の検討では,抗TNF-α抗体投与群では無処置群と比べて陽性細胞数は減少していた.また,リン酸化p38-western blottingにおいても同様の結果であった.(結語)小腸移植における免疫抑制法として、FK506と抗TNF-α抗体の併用は今後有望な方法となる可能性がある.【平成9年度】(方法)1.本年度はドナーとしてLewis(RT1^1)ラット、レシピエントとしてACI(RT1^3)ラットを用いた。Lewis-ACIの組み合わせはMHCincompatibleである。2.小腸移植の方法:ドナー小腸は開腹後、大動脈より灌流後、空回腸を大動脈カフと門脈を付けて摘出する。レシピエントは空腸上部より回腸末端までを摘出、非摘出の2通りを検討した。グラフト大動脈と門脈をレシピエントの大動脈と下大静脈に端側にて血管吻合した。腸管はグラフト空回腸をストーマとし、摘出群はその肛門側にてレシピエント空調を端側吻合し、回腸は端々吻合した。観察は便性、グラフト腸管の状態により拒絶を判定し、レシピエントの生存日数を生着日数とした。本年は小腸グラフトの門脈ドレナージ法は検討できなかった。(結果)1.本年度は無処置群の作成手技の確立を施行錯誤した。ラットの生存日数は1日から7日までの成績が得られているが、正確な拒絶死亡日数の評価は現在困難な状態である。腸瘻の所見では移植後5日目頃より拒絶反応が出現していると考えられた。(まとめ)以上の結果より、今後は移植手技の確実性向上と分離リンパ球の投与および免疫抑制の併用による各実験群の成績が得られるものと考える。【平成10年度】(方法)1.本年度はドナーとして体重200gのBN(RT1^n)ラット,レシピエントとして体重300gのLewis(RT1^1)ラットを用いた.BN-Lewisの組み合わせはMHC incompatibleである.2.小腸移植の方法:ドナー小腸は開腹後,大動脈より灌流後,回腸を大動脈カフと門脈を付けて摘出する.レシピエントの小腸は非摘出の異所性小腸移植のモデルを検討した.グラフトの大動脈と門脈はカフ法にて再建した.

レシピエントは開腹後に腎摘出し,腎動脈と腎静脈にグラフト大動脈と門脈を再建した.腸管はグラフト回腸を両側ストーマとした.観察は便性、グラフト腸管の状態により拒絶を判定し,レシピエントの生存日数を生着日数とした.本年はコントロー群,タクロリムス投与群(0.5mg/kg,im)を作成し,移植後,3日目,5日目に,移植腸管を摘出して,免疫学的検索を行った.(結果)1.コントロール群の腸瘻の所見では移植後5日目頃より拒絶が出現していると考えられた.2.タクロリムス投与群では腸瘻の粘膜所見は異常無く,明らかに拒絶反応は抑制されていると考えられた.3.移植後3日目,5日目の各群の腸管と腸間膜リンパ節を摘出,凍結して免疫組織染色を行った.浸潤リンパ球の検索の為,CD4,CD8,γδ-receptor,activated CD4に対するモノクローナル抗体を用いた.(まとめ)以上の結果をさらに分析し小腸移植における拒絶反応の免疫学的検索を基にした特異的免疫抑制法の開発が期待される.【平成11年度】(方法)1.ドナーとして体重200gのBN(RT1^n)ラット,レシピエントとして体重300gのLewis(RT1^1)ラットを用いた.BN-Lewisの組み合せはMHC incompatibleである.2.小腸移植の方法:ドナー小腸は開腹後,大動脈より灌流後,回腸を大動脈カフと門脈を付けて摘出する.レシピエントの小腸は温存した異所性小腸移植のモデルを検討した.レシピエントは開腹後に腎摘出し,腎動脈と腎静脈にグラフト大動脈と門脈を再建した.腸管はグラフト回腸を両側ストーマとした.本年は、抗TNF-α抗体をレシピエントに投与しその効果を検討した.移植7日目にグラフト小腸を摘出し,各群のapoptosis cell,p38免疫染色,p38-western blottingの結果を比較した.(結果)1.抗TNF-α抗体投与群は無処置群の組織所見と比較し,拒絶反応スコアは低下していた.2.アポトーシス細胞は同系移植群では殆ど検出されなかった.一方,無処置群のアポトーシス細胞は9.4±3.6/10 HPFであったが,抗TNF-α抗体投与群では,4.3±1.5/10 HPFと減少していた.3.p38免疫染色においては各群に差は無かったが,リン酸化p38免疫染色の検討では,抗TNF-α抗体投与群では無処置群と比べて陽性細胞数は減少していた.また,リン酸化p38-western blottingにおいても同様の結果であった.(まとめ)
皮質脳波・血液動態・脳表温の同時計測による高精度な脳外科疾患診断技術の開発

脳外科疾患の診断や治療で皮質脳波は広く用いられており、血液動態の有用性も示されつつある。これまで申請者は、上記二つの指標を同時計測する頭蓋内留置可能な小型デバイスを開発した。また、てんかん発作を引き起こす脳の疾患領域において、発作時の局所的な温度上昇を明らかにした。これらから、脳表の温度や血液動態と電気的活動を、低ノイズな慢性留置環境下で計測できれば、より高精度かつ多面的な脳機能診断が可能となるとの着想を得た。そこで本研究では、皮質脳波・脳表温・血液動態を同期計測する埋め込み型デバイスを開発することで、てんかんや脳腫瘍、脳動脈瘤などの、診断精度が手術予後に直結する脳外科疾患への応用を目指している。これまでの研究開発において、ストリップ型のデバイスは神経機能異常(てんかん等)が原因の等方性または脳回単位での広がりをもつ病変の特定には有効だが、循環異常(脳梗塞等)を原因とする異方性の広がりをもつ病変の特定には、硬膜下グリッド電極のように平面的な計測を要することを明らかとなった。そこで、平面基板上にグリッド状にセンサ群を配置したデバイスを試作し、大型動物において検証した。さらに、山口大学脳外科所蔵の臨床用NIRS装置との比較により、頭皮計測と脳表計測の差異から非侵襲診断の誤差要因が介在組織およびそれらにおける血流アーチファクトであることを明らかにした。それらの結果をもとに、硬膜下に留置した提案デバイスにより頭皮からの近赤外光が遮断されるのを防ぐために、光伝搬モデルを硬膜・頭蓋骨・頭皮を含む多層モデルへと拡張し、サブmM精度のヘモグロビン濃度変化の計測に成功した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。ヒト頭部MRI形状より立体造形した脳のメス型を用いて脳温ファントムを作成し、それを恒温槽中に設置することで脳を熱的に模擬した実験環境を構築した。また、ポリイミド基板に電極と測温素子を実装した簡易デバイスを試作するとともに、当該デバイスをパリレンを用いたコンフォーマルコーティングを行うためのパリレンコーティング装置を製作した。この装置を用いて異なる膜圧のパリレンコーティングを試作簡易デバイスに施し、上記模擬計測環境下において長期耐久試験を行った結果、3umの膜圧のパリレンコーティングを施すことにより、1ヶ月の頭蓋内留置環境においてもデバイスの機能劣化が生じないことなどが明らかとなった。一部動物実験が省略可能であると判断したため動物福祉の観点から実施していないものがあるが、申請内容にしたがって所望の研究結果が得られているので、本研究はおおむね順調に進展していると考える。そこで本研究では、皮質脳波・脳表温・血液動態を同期計測する埋め込み型デバイスを開発することで、てんかんや脳腫瘍、脳動脈瘤などの、診断精度が手術予後に直結する脳外科疾患への応用を目指し以下の研究を実施した。脳表を直接NIRS計測した際の感度分布はバナナ状で、送受光器間距離の場合、脳表から深さ1mm程度の領域において計測感度が低く、神経活動との関連が深い表層の微小血流の動態が捉えにくい。光路直上に皮質脳波計測用電極を配置すれば、組織外へと散逸する光を反射させることで電極直下の感度を選択的に向上できるが、その効果は電極材料、大きさや形状、配置位置によって異なり、計測精度に大きく影響することが推定された。そこで本研究では、光伝搬シミュレーションをもとに電極の材料を金または白金、パターンを直径3mmの円形と決定した。それをもとに各1チャンネル分のNIRS用光学素子、電極、測温素子を実装した基礎デバイスを試作し、光学ファントムならびに近赤外光強度計測機能を備えた高性能顕微計測システム(H28年度備品費に計上)を用いて評価した。さらに、ネコを用いてマルチモダリティ計測機能を検証した結果、いずれの指標も十分な精度で計測できることを確認した。一部装置納入時期を次年度に繰り越したものの、次年度実施予定だったものを当該年度に実施したことで特に全体の進捗には影響は出ず、おおむね順調に進展していると判断できる。6チャンネルのセンサ群を実装した計測デバイスを試作した。臨床用硬膜下ストリップ電極の大きさ・厚みを超えない慢性留置に適した形状および配線パターンのフレキシブルプリント基板回路を実現した。

ネコの光塞栓モデルを用いた試作デバイスの機能検証を実施し、皮質脳波、脳表温度分布ならびに血液動態を多チャンネルで同時計測することに成功した。得られた結果のモデルへのフィードバックによる計測精度向上を実施すると共に、実験動物への慢性留置下でデバイスの生体適合性・耐久性試験を行った。留置下のグリオーシス測温精度には大きな影響が予想されたが、ファントムや小形動物実験における検証結果を温度電圧モニタの校正に利用することで、長期留置による測温精度の劣化を補正する事に成功した。前年度より繰り越した実施内容があったが、本年度に予定より早く実施することができ計画に影響はなかった。また、一部動物実験が省略可能であると判断したため動物福祉の観点から実施していないものがあり、申請内容にしたがって所望の研究結果が得られているので、本研究はおおむね順調に進展していると考える。脳外科疾患の診断や治療で皮質脳波は広く用いられており、血液動態の有用性も示されつつある。これまで申請者は、上記二つの指標を同時計測する頭蓋内留置可能な小型デバイスを開発した。また、てんかん発作を引き起こす脳の疾患領域において、発作時の局所的な温度上昇を明らかにした。これらから、脳表の温度や血液動態と電気的活動を、低ノイズな慢性留置環境下で計測できれば、より高精度かつ多面的な脳機能診断が可能となるとの着想を得た。そこで本研究では、皮質脳波・脳表温・血液動態を同期計測する埋め込み型デバイスを開発することで、てんかんや脳腫瘍、脳動脈瘤などの、診断精度が手術予後に直結する脳外科疾患への応用を目指している。これまでの研究開発において、ストリップ型のデバイスは神経機能異常(てんかん等)が原因の等方性または脳回単位での広がりをもつ病変の特定には有効だが、循環異常(脳梗塞等)を原因とする異方性の広がりをもつ病変の特定には、硬膜下グリッド電極のように平面的な計測を要することを明らかとなった。そこで、平面基板上にグリッド状にセンサ群を配置したデバイスを試作し、大型動物において検証した。さらに、山口大学脳外科所蔵の臨床用NIRS装置との比較により、頭皮計測と脳表計測の差異から非侵襲診断の誤差要因が介在組織およびそれらにおける血流アーチファクトであることを明らかにした。それらの結果をもとに、硬膜下に留置した提案デバイスにより頭皮からの近赤外光が遮断されるのを防ぐために、光伝搬モデルを硬膜・頭蓋骨・頭皮を含む多層モデルへと拡張し、サブmM精度のヘモグロビン濃度変化の計測に成功した。引き続き当初計画に沿って研究を実施する。特に、提案する計測デバイスの頭蓋内への慢性留置を可能にする生体適合性コーティングを施す装置を製作し、同コーティングの成膜条件を明らかにするとともに、その機能を計測する環境および試験方法を確立することができたので、これらを有効に活用し研究を推進する。次年度に繰り越して実施することとした高性能顕微計測用電動ステージの導入ならびに同専用チャンバーの試作を優先的に実施するとともに、当初計画していた以下の研究を実施する。4チャンネル以上のセンサ群を実装した計測デバイスを試作する。
敗血症における乳酸生成はアドレナリンが誘導するのか？

敗血症における血中乳酸値の増加は、敗血症死亡と有意に相関する独立した予後予測因子である。これまで敗血症における乳酸値の上昇は嫌気性代謝によりもたらされると説明されてきたが、この嫌気性代謝による乳酸値上昇には疑問がある。これまでの報告から、敗血症時には組織の酸素分圧の低下が証明されていないにも関わらず乳酸値の上昇が認められており、嫌気性代謝、すなわち酸素の運搬の低下だけでは乳酸値が上昇するという証明は十分になされていはいない。一方で、乳酸値上昇には生体内アドレナリン分泌によるβ刺激が関与している可能性が示唆されている。アドレナリンは副腎で生成され分泌される。このため副腎を摘出すればアドレナリンの分泌が生じなくなり、乳酸値の上昇が軽微であると考えられる。本研究の目的は「敗血症の独立した予後予測因子である乳酸上昇は、これまでいわれてきた嫌気性代謝によるものでなく、ストレス反応としてのアドレナリン分泌による誘導される」ことを証明することである。本研究では、ラットの敗血症モデルを用いて上記証明を試みることとした。まずアドレナリン産生がなされないように開腹し、両側副腎を摘出する。その後、静脈路を確保、定期的な採血・循環動態観察を可能にする動脈ライン、酸素化を確実にするための気管挿管・人工呼吸を行う。経時的な乳酸値の上昇をモニタリングするためのマイクロダイアリシスプローべの挿入、経時的な酸素分圧測定のための酸素分圧測定プローべを挿入し、静脈路より大腸菌を投与する形で敗血症を導入する。コントロール群として、副腎を摘出しない群を設ける。両群を比較し、アドレナリンの値により乳酸値に差があるのかどうか、その際に組織に低酸素があるのかどうかを観察し、敗血症の乳酸値上昇がアドレナリンと関与を示すのか、組織低酸素と関連があるのかを証明する。理想的なモデルの構築に苦慮している。本研究では、研究実績の概要に記した通り、いくつかの前処置が必要となる。1全身麻酔をかけての開腹、両側副腎の摘出、2気管挿管・人工呼吸、3静脈路としての尾静脈、外頸静脈路確保、4大腿動脈からの動脈ライン確保、5マイクロダイリシスプローべ、酸素分圧測定プローべの挿入、6敗血症の導入、7敗血症状態での重症管理を順次行っている。上記は、それぞれの処置自体は可能であるが、いくつかの処置が組み合わさると、敗血症導入前に死亡してしまう。死亡の原因として多かったのは、247が特に多かった。2は当初、確実な酸素化を得るために必要な処置と考え行っていたが、ノーズコーンを使用した麻酔により、酸素化はある程度維持した状態でも研究可能と考え、途中からは気管挿管・人工呼吸管理のない自発呼吸を維持する程度の麻酔で残りの処置を行ってきた。これにより人工呼吸関連の死亡はほぼなくなった。一方、4は挿入が簡単ではなく、また挿入に伴い出血により死亡してしまうこともある。挿入しても血液が十分に引けないことや、動脈ラインの圧波形が出ず、循環動態を測定することが叶わないこともあった。上記全てがうまくいっていても、敗血症状態で弱っている状態のラットからアドレナリン血中濃度測定のために血液を採取すると、それのみで死亡してしまうこともあり、データの確保ができないことも多い。また、マイクロダイアリシスでの経時的な乳酸測定では、乳酸値が検出キットの感度以下となることが多く、より高感度の乳酸検出デバイスが必要な可能性がある。これらにより確実なデータ確保のできた状態での症例数の蓄積ができていない。上記「現在までの進捗状況」に記した通り、敗血症状態でデータを取り続ける必要があるが、予定通りには症例数が積みあがっていってはいない。本研究では、乳酸値が上昇するほどの重症な敗血症状態で約8時間管理し、血中アドレナリン値、血中乳酸値を採取しそのデータの推移をみていく予定であったが、ラットという小動物に対する集中治療の限界なのかもしれない。気管挿管を行っての人工呼吸管理、静脈ライン、動脈ライン挿入、敗血症という重症病態への集中治療という点を考えると、より体重の大きい動物(豚など)への転換を検討している。敗血症における血中乳酸値の上昇は、死亡上昇と有意に相関する独立した予後予測因子である。これまでの報告から、敗血症時には組織の酸素分圧の低下が証明されていないにも関わらず乳酸値の上昇が認められており、嫌気性代謝、すなわち酸素の運搬の低下だけでは乳酸値が上昇するという証明に十分ではない。現在は適切なモデルを確立させることに取り組んでいる。

理想的なモデルとしては、開腹を行い、両側の副腎を摘出し、酸素動態を観察を一定にするために、人工呼吸管理を行った上で、大腿の筋肉を露出し筋肉の乳酸値を持続的に計測するマイクロダイアリシスを挿入、その近位部に針電極を挿入し酸素分圧を測定する。外頸静脈からの静脈路に加え、大腿動脈に動脈ラインを挿入し手技は一通り終わりとなる。開腹下での両側副腎摘出、人工呼吸管理のみでラットにとっては相当の侵襲となるようで、敗血症を誘導する前にかなり弱ってしまい、より低侵襲な方法でのモデル作成を目指している段階である。本研究は副腎より生成されるアドレナリンにより敗血症誘導時の乳酸値を確かめる研究である。副腎からのアドレナリンが血中に放出されないようにするために、副腎を切除しアドレナリンの生成がない群と副腎をそのままにした状態のラットを用い研究を行っている。現時点での第一の問題点は、副腎摘出のために開腹施行し左右両側の副腎を切除するのであるが、左副腎は受動が用意であるため摘出が用意であるが、右副腎は肝の重要血管と距離が近く、切除時に出血をきたすことが多い。これに外形静脈を確保し、気管挿管施行し人工呼吸を開始すると、敗血症誘導前に死亡、もしくは極めて弱ってしまい、研究データを取るだけの十分時間の生存を得ることができていない。第二の問題点は、乳酸値の問題である。マイクロダイアリシス法を用い、大腿の筋で持続的な乳酸値の上昇を観察している。しかし、マイクロダイアリシス法では透析の原理を用い、乳酸値を計測しているわけであるが、この方法では乳酸値が下限値となってしまい、検査装置の下限となってしまう。このため実際にはわずかな乳酸値の変動が起こっていると考えているが、その変動が下限値以下となってしまっており理想的な計測に至っていない。敗血症における血中乳酸値の増加は、敗血症死亡と有意に相関する独立した予後予測因子である。これまで敗血症における乳酸値の上昇は嫌気性代謝によりもたらされると説明されてきたが、この嫌気性代謝による乳酸値上昇には疑問がある。これまでの報告から、敗血症時には組織の酸素分圧の低下が証明されていないにも関わらず乳酸値の上昇が認められており、嫌気性代謝、すなわち酸素の運搬の低下だけでは乳酸値が上昇するという証明は十分になされていはいない。一方で、乳酸値上昇には生体内アドレナリン分泌によるβ刺激が関与している可能性が示唆されている。アドレナリンは副腎で生成され分泌される。このため副腎を摘出すればアドレナリンの分泌が生じなくなり、乳酸値の上昇が軽微であると考えられる。本研究の目的は「敗血症の独立した予後予測因子である乳酸上昇は、これまでいわれてきた嫌気性代謝によるものでなく、ストレス反応としてのアドレナリン分泌による誘導される」ことを証明することである。本研究では、ラットの敗血症モデルを用いて上記証明を試みることとした。まずアドレナリン産生がなされないように開腹し、両側副腎を摘出する。その後、静脈路を確保、定期的な採血・循環動態観察を可能にする動脈ライン、酸素化を確実にするための気管挿管・人工呼吸を行う。経時的な乳酸値の上昇をモニタリングするためのマイクロダイアリシスプローべの挿入、経時的な酸素分圧測定のための酸素分圧測定プローべを挿入し、静脈路より大腸菌を投与する形で敗血症を導入する。コントロール群として、副腎を摘出しない群を設ける。両群を比較し、アドレナリンの値により乳酸値に差があるのかどうか、その際に組織に低酸素があるのかどうかを観察し、敗血症の乳酸値上昇がアドレナリンと関与を示すのか、組織低酸素と関連があるのかを証明する。
中国周辺部における言語接触と社会変容--漢族文化と非漢族文化との相互関係--

研究代表者及び各研究分担者は,当該年度が最終年度にあたるため,全員各々の研究を成果としてまとめる方向で中国の南北を軸とする広域的な調査活動を行い,調査漏れや疑問点をできるだけ少なくするよう努力した。北方班の梅田は,朝鮮族を中心に,中国東北部のツングース系民族と漢族との言語文化接触について研究を行ってきたが,今年度は吉林省廷辺朝鮮族自治州を中心に,朝鮮族の言語と漢族の言語との接触について記述的研究を行った。自治州の朝鮮語は世代間の差異が著しく,音韻,語彙,文法の各方面にわたって差異の抽出に重点をおいて調査を行った。中見は,モンゴル族の社会文化変容と移動について,文書史料とフィールド・ワークの成果の統合をめざした。内モンゴル〓安館で所蔵文書の調査をし,北京の第一歴史〓安館において,モンゴル・満州関係文書の収集をした。さらに,中見は,モンゴル文書館所蔵清朝・ボグド・ハーン政権期史料につていほぼその全容をあきらかにした。加藤は満州族の社会文化変容を歴史学の立場から研究した。一昨年の青海の仏教寺院の現状の把握,塔児寺での経典印刷所の見学,西寧での佑寧寺の実態調査僧院の活動状況の視察についで,今年は,エベンキ,オロチョン,ダウールの3つの民族の自治旗が存在する中国内蒙古自治区のフルンブイル盟を訪れ,これらの民族の現状,歴史認識を調査した。今回の調査からは,今まで不明であった3つの民族を一括する「ソロン」が実体のあるのであり,区分することが困難であることが判明した。石橋は今年度も引き続き,遼寧省の満族自治県でヌルハチの旧老城を調査したほかに,省図書館を中心に文献調査を行い,旗地則例満文本や乾隆初期の満文本を調査した。北京では満州八旗社会の変化を調査した。華中班の欺波は,安〓省地区の合肥を中心に人口移動と社会変化の調査を行い,新たなデータを得た。さらに,寧波で郊外への人口移動と市場の分布について調査を行った。中嶋は,研究の必要から,北方班に移った。山西省の方言を二種引き続き調査した。北京においてシボ族のインフォーマントから満州語の学習と言語調査を行い,満州語と北京語との言語と文化の接触についての研究を行った。また北京図書館と民族研究所においては,満州語文献調査を行った。最近では満州語の詳しい文献目録が公刊されており,日本では見られない文献の所在が容易にわかるようになった。ローマのバチカンの図書館だけに存在すると思われていたものも実は北京にあることもわかった。8月には北京で国際満学学術シンポジュウムも開かれた。この学会を通じて中国の学者との交流,研究の動態がわかったことも収穫であった。南方班の諏訪は,納西族文化と周辺諸民族文化との相互関係の解明を目指しているが,今年度は,引き続き,雲南省紅河地区で焼畑農耕に従事するタイ族の集落を訪問し,主として,生業形態と諸儀礼の実態把握に努めた。また,麗江地区では,聞き取り調査によって,言語における漢民族文化の浸透の実状把握を試みた。西澤は,昨年度は開封を訪れて,回族と漢族との相互関係について聞き取り調査を行い,漢族との複雑な状況におかれている回族の現状を把握した。今年度は南京の回族社会の実態調査を行った。市内にある清真寺を中心に訪れて,アホンから話を聞き,回族の家庭を訪問して聞き取り調査を行った。かれらの生活や商業活動とその範囲,ネットワークを把握できて,南京の回族の社会の全体像が理解できた。新谷は,雲南省の富寧においてミヤオ・ヤオ系の言語調査を行った。とくに注意を引いたのは,各方言を比較して声調の一致性が観察されることで,これは離れたタイやラオスの同系言語でも一致するのである。歴史的にも声調分裂の様子は,一致性が看取され,比較言語学のデータを提供してくれる。分担者以外で菅野裕臣(東京外国語大学,教授)が研究に加わった。これは,分担者の一人が,予定していた調査ができず,その役割を担ったものである。菅野はモスクワに行き,ロシアの朝鮮人の社会と言語の変容の調査について科学アカデミーと協議した。(50字×36行)研究代表者及び各研究分担者は,当該年度が最終年度にあたるため,全員各々の研究を成果としてまとめる方向で中国の南北を軸とする広域的な調査活動を行い,調査漏れや疑問点をできるだけ少なくするよう努力した。

一昨年の青海の仏教寺院の現状の把握,塔児寺での経典印刷所の見学,西寧での佑寧寺の実態調査僧院の活動状況の視察についで,今年は,エベンキ,オロチョン,ダウールの3つの民族の自治旗が存在する中国内蒙古自治区のフルンブイル盟を訪れ,これらの民族の現状,歴史認識を調査した。今回の調査からは,今まで不明であった3つの民族を一括する「ソロン」が実体のあるのであり,区分することが困難であることが判明した。石橋は今年度も引き続き,遼寧省の満族自治県でヌルハチの旧老城を調査したほかに,省図書館を中心に文献調査を行い,旗地則例満文本や乾隆初期の満文本を調査した。北京では満州八旗社会の変化を調査した。華中班の欺波は,安〓省地区の合肥を中心に人口移動と社会変化の調査を行い,新たなデータを得た。さらに,寧波で郊外への人口移動と市場の分布について調査を行った。中嶋は,研究の必要から,北方班に移った。山西省の方言を二種引き続き調査した。北京においてシボ族のインフォーマントから満州語の学習と言語調査を行い,満州語と北京語との言語と文化の接触についての研究を行った。また北京図書館と民族研究所においては,満州語文献調査を行った。最近では満州語の詳しい文献目録が公刊されており,日本では見られない文献の所在が容易にわかるようになった。ローマのバチカンの図書館だけに存在すると思われていたものも実は北京にあることもわかった。8月には北京で国際満学学術シンポジュウムも開かれた。この学会を通じて中国の学者との交流,研究の動態がわかったことも収穫であった。南方班の諏訪は,納西族文化と周辺諸民族文化との相互関係の解明を目指しているが,今年度は,引き続き,雲南省紅河地区で焼畑農耕に従事するタイ族の集落を訪問し,主として,生業形態と諸儀礼の実態把握に努めた。また,麗江地区では,聞き取り調査によって,言語における漢民族文化の浸透の実状把握を試みた。西澤は,昨年度は開封を訪れて,回族と漢族との相互関係について聞き取り調査を行い,漢族との複雑な状況におかれている回族の現状を把握した。今年度は南京の回族社会の実態調査を行った。市内にある清真寺を中心に訪れて,アホンから話を聞き,回族の家庭を訪問して聞き取り調査を行った。かれらの生活や商業活動とその範囲,ネットワークを把握できて,南京の回族の社会の全体像が理解できた。新谷は,雲南省の富寧においてミヤオ・ヤオ系の言語調査を行った。とくに注意を引いたのは,各方言を比較して声調の一致性が観察されることで,これは離れたタイやラオスの同系言語でも一致するのである。歴史的にも声調分裂の様子は,一致性が看取され,比較言語学のデータを提供してくれる。分担者以外で菅野裕臣(東京外国語大学,教授)が研究に加わった。これは,分担者の一人が,予定していた調査ができず,その役割を担ったものである。菅野はモスクワに行き,ロシアの朝鮮人の社会と言語の変容の調査について科学アカデミーと協議した。(50字×36行)研究代表者および各研究分担者は、中国の南北を軸とする広域的な調査を行なった。北方班の梅田は、吉林省延辺朝鮮自治州を中心に言語の記述的研究を行った。自治州の朝鮮語も世代間の差異が著しく、この差異を重点的に研究した。中見は、内モンゴル〓案館で所蔵文書の調査をし、北京の第一歴史〓案館において、モンゴル・満洲関係文書の収集をした。加藤は、新彊ウイグル自治区でシボ族の実態把握を行ない、基本的知識を得た。