hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
南洋群島の法と司法に関する実証的基盤研究―日本近代法史の再定位を目指して―

本研究の目的は、第一次世界大戦後に海軍が占領し、その後、委任統治を行った南洋群島において制定された法及び裁判の実態を明らかにすることである。本年度は、前年度に調査した1914年10月から1922年3月までの海軍統治期の南洋群島の統治機関、法、裁判について、『神戸法学雑誌』68巻3号(2017年12月)に、「海軍占領期南洋群島の法概論」を公表した。本論考では特に、外務省外交史料館所蔵の資料を主に用い、南遣支隊及び臨時南洋群島防備隊が制定した法を明らかにした。前者については、「軍政」法である軍律及び軍罰処分規則、そして、パラオ諸島とヤップ島を統治下第二南遣支隊の「民政」法であるパラウ民政区民政準則及びパラウ民政区刑令を、後者については、臨時南洋群島防備隊が制定した「民政」法、特に1915年10月の「臨時南洋群島防備隊民政令公布式」以降に制定された62の民政令を紹介した。また本年度は、アジア太平洋戦争期に南洋群島で行われた構外作業についても調査を開始した。1939年9月、海軍省は受刑者の派遣出役を要請し、これに対し司法省行刑局は、マリアナ群島のテニアン島、マーシャル群島のウオヂェ島に、約2,000名の受刑者を派遣して、飛行基地の建設にあたらせた(南方赤誠隊)。さらにテニアン島での工事竣工後には、トラック島春島にも囚人を派遣し作業にあたらせた(図南報国隊)。本年度は、同時代の論考を通じて構外作業に関する議論を調査するとともに、その実態を学び、国外での構外作業である南洋群島の構外作業の合法性について考察した。平成28年度は、1)南洋群島における法と、帝国日本の他の地域との法令との比較分析、および2)南島庁法院で「司法官」として勤務していた者の履歴調査を行なった。1)は、南洋群島における法と、帝国日本の他の地域(日本、台湾、朝鮮)の法の種類および内容については比較分析することを通じ、南洋群島における法の、帝国日本の法制における位置づけ及びその特徴を明らかにすることが目的である。具体的には、『内外地法令対照表』(昭和16年)等を用いて対応関係を明らかにしたうえで、内容の比較分析を行なった。2)については、当初、南洋群島で活動した「弁護士」の履歴調査を行なっていた。しかし、文献調査を重ねても「弁護士」として活動した人物の手がかりを得ることが全くできなかったため、調査の範囲を「司法官」(判検事)にまで拡大した。具体的には、職員録等を通じて「司法官」の氏名を確認したうえで、「渡島前の経歴」、「離島後の経歴」を調査した。調査の結果判明したのは、以下の2点であった。1)渡島前の経歴に、共通点は見いだせない(特定の機関所属者の「順送り」人事ではなく、「一本釣り」人事であることが推測される)。2)南洋群島「司法官」の人事異動はほとんど見られない(一度渡島した者は、長期間にわたって南島郡島において「司法官」として勤務している)。2)については、他の外地(台湾、朝鮮)の「司法官」においても見られる点であり、「外地司法官」という枠組みでこれらの人物を分析することができるのではないかと構想した。平成28年度は、当初の以下の研究を実施することを計画していた。1)南洋群島における法と、帝国日本の他の地域との法令の比較分析文献資料を用いて、南洋群島における法と、帝国日本の他の地域(日本、台湾、朝鮮)の法の種類・内容の比較を行なう作業については順調に進めることができている。2)南洋群島で活躍した「弁護士」の履歴調査南洋群島において、「弁護士」として活動した者の履歴調査については難航している。様々な文献資料を調査しているものの、現在のところ「弁護士」として活動していた者を確定することができていない。日本は、1914年8月に第一次世界大戦に参戦し、10月までに海軍はドイツの保護領であった南洋群島(太平洋上のマリアナ、カロリン、マーシャルの各群島に所在する623の島)を占領した。その後南洋群島では、1922年3月まで海軍(南遣支隊、臨時南洋群島防備隊)による統治が行われた。南洋群島の法と司法の実態を明らかにするという「研究の目的」を達成するために、本年度は、この1914年から1922年までの海軍統治期の南洋群島の統治機関、法、裁判について調査を行った。海軍統治期と、1922年4月以降の南洋庁統治期は断続的に捉えられることも多いが(海軍による統治が「占領統治」であったのに対し、南洋庁による統治は、1919年5月のパリ講和会議における決議に基づく「委任統治」であった。それゆえ日本政府は、満州事変・満州国建国をきっかけに1935年3月に国際連盟を脱退してからも、南洋群島の統治を継続した。)、法制度に関していえば、南洋庁統治期の法は、海軍統治期の法を前提に形成された部分も少なくない。またその担い手である南洋庁職員、とりわけ設置当初の職員についても、長官をはじめとする幹部を含めて、海軍統治期の臨時南洋群島防備隊の民政部や民政署に勤務していた者が多い。

本年度に行った調査により、これまで言及されることのなかった、南遣支隊および臨時南洋群島防備隊の法と司法の内容を一定程度明らかにすることができた。日本による南洋群島統治は、1914年10月から1922年3月までの海軍統治期と、1922年4月からの南洋庁統治期の二期に大きく分けることができる(海軍統治期は、さらに、南遣支隊統治期と臨時南洋群島防備隊統治期に分けることができる)。本年度は、このうち海軍統治期の法と司法について、国立国会図書館や沖縄県立図書館をはじめとする国内機関に加え、国立パラオ博物館(Belau National Museum)やパラオ最高裁判所(Palau Supreme Court)図書館をはじめとする国外機関において調査を行った。本年度の成果はすでに原稿にしており、翌年度に法制史学会の創立70周年記念論集(査読付き)に投稿することを予定している。本研究の目的は、第一次世界大戦後に海軍が占領し、その後、委任統治を行った南洋群島において制定された法及び裁判の実態を明らかにすることである。本年度は、前年度に調査した1914年10月から1922年3月までの海軍統治期の南洋群島の統治機関、法、裁判について、『神戸法学雑誌』68巻3号(2017年12月)に、「海軍占領期南洋群島の法概論」を公表した。本論考では特に、外務省外交史料館所蔵の資料を主に用い、南遣支隊及び臨時南洋群島防備隊が制定した法を明らかにした。前者については、「軍政」法である軍律及び軍罰処分規則、そして、パラオ諸島とヤップ島を統治下第二南遣支隊の「民政」法であるパラウ民政区民政準則及びパラウ民政区刑令を、後者については、臨時南洋群島防備隊が制定した「民政」法、特に1915年10月の「臨時南洋群島防備隊民政令公布式」以降に制定された62の民政令を紹介した。また本年度は、アジア太平洋戦争期に南洋群島で行われた構外作業についても調査を開始した。1939年9月、海軍省は受刑者の派遣出役を要請し、これに対し司法省行刑局は、マリアナ群島のテニアン島、マーシャル群島のウオヂェ島に、約2,000名の受刑者を派遣して、飛行基地の建設にあたらせた(南方赤誠隊)。さらにテニアン島での工事竣工後には、トラック島春島にも囚人を派遣し作業にあたらせた(図南報国隊)。本年度は、同時代の論考を通じて構外作業に関する議論を調査するとともに、その実態を学び、国外での構外作業である南洋群島の構外作業の合法性について考察した。上記の理由から、平成29年度以降は、「弁護士」の履歴調査を継続しながら、「司法官」の履歴調査を併せて行っていきたいと考えている。「司法官」の履歴調査については、今年度構想した「外地司法官」という枠組みの有効性を検証するために、他の外地(台湾。朝鮮)の「司法官」の履歴との比較を行ないたい。翌年度は、主に1922年4月以降の南洋庁統治期の法と司法の実態を明らかにすることを計画している。分析にあたっては、他の外地(台湾、朝鮮)との比較に加え、海軍統治期との関係(連続/断続)を重視する。海外の研究者との意見交換に加え、国立国会図書館や沖縄県立図書館をはじめとする国内機関、そして、北マリアナ諸島歴史文化博物館(Northern Mariana Island Museum of History and Culture)をはじめとする国外機関で資料調査を行い、翌年度中に成果を原稿にまとめることを予定している。書籍代に差額が生じたため。書籍の購入費に差額が生じたためであり、翌年度の書籍購入費として使用する。本年度の書籍費として使用する。
三陸沿岸部の白亜紀〜古第三紀における古堆積環境と親潮古陸の関係

平成4年度において課題研究代表者(八木下)はまず従来行ってきた概査を調査地域全域に広めて行った(調査日数10日)。調査対象となった上部白亜系久慈層群および古第三系野田層群のうち今年度は野田層群を集中的に調査した(調査日数25日)。その結果,本層群の主要部を構成する河成礫岩層の古流向を明らかにすることができた。すなわち本層群下部の港層の礫は西方ないし西南西方向からのものであるのに対し,上部の久喜層では北方ないし北々西方向からの供給源に加えて,東方起源の礫もあることが明らかになった。なお河成礫層の古流向の判定に際して,インブリケーションの識別にはしばしば困難が伴うが,課題研究代表者は向斜構造(凹状)をなす礫の配列から,河川のチャンネル構造の復元が可能であることを明らかにし(雑誌論文印刷中参照),この手法を用いても古流向の推定を行った。本研究課題の当初の目標の一つに親潮古陸の存在が当該調査地域の古堆積環境にどのような影響を与えたかを明らかにすることがあった。久喜層中の礫に東方起源のものがあったことが直ちに親潮古陸の存在を示唆するものではない。しかしながら,本層群中の礫種として圧倒的に多い中大礫サイズの流紋岩ないし石英安山岩の存在は当該調査地域の近辺に火山帯があったことが示唆され,古第三紀に火山フロントが三陸沿岸部に存在したことが推定される。つまりこれら多量の火山礫の存在から,subduction zoneが現在の日本海溝よりさらに東方にあったこと,そしておそらく親潮古陸が海溝の西方に存在していたことが傍証として考えられよう。現在課題研究者は古第三系野田層群に関するフィールドデータを整理中である。また上部白亜系久慈層群の岩相解析にも取りかかっている。これらの総合的解析から三陸沿岸部の後期白亜紀中期古第三紀の古堆積環境の全貌を明らかにしたい。
樹木に含まれる微量元素による樹種および生育環境のキャラクタリゼ-ション

樹木は,根,樹幹および葉から構成されている.それぞれは,形態や生理機能を別にしているので,そこに含まれる微量元素の分布や存在形を異にすることは自明である.さらに,その分布等は樹種や,樹齢,生育環境によっても変化することが予想される.しかしながら,この分野の研究はあまり行われていない.この理由としては,試料の収集,とくに,根や樹幹部の難しさにくわえて,微量元素の定量方法にも問題があった.そこで,本研究では,樹種や生育環境などを考慮したうえ,できるだけ多種類の樹幹や葉を収集し,少量の試料から多くの元素が定量できる熱中性子放射化分析法や原子吸光法を用いて微量元素を定量した.屋久島産スギついて,アルカリ金属であるナトリウム,カリウム,ルビジウム,およびセシウムの年輪の半径方向での分布は,それぞれの元素によって濃度レベルは異なるが,分布のパタ-ンは著しく類似していることが判明した.樹齢や生育環境の異なるスギ,さらに,アカマツやトドマツなど他の針葉樹の年輪中のアルカリ金属は,屋久島産のスギと同じパタ-ンを示した.これにたいして,広葉樹であるブナ科のミズナラ,クリ,コナラの年輪中での変化は,3種の樹木では類似しているが,針葉樹とは全く異なっていることが判った.また,海水中で生育するマングロ-ブ中のアルカリ金属は,上記の針葉樹や広葉樹とは異なる分布を示し,樹種によって,共通点と相違点があることが明らかになった.さらに,樹幹部や樹木葉に含まれるニッケル,マンガン,クロム,鉄,銅,アンチモンなどを定量し,生育土壌や人為的なimpactとの関係について検討し,環境指標植物としての樹木の有効性や利用上の問題点について明らかにした.さらに,熱帯の樹木葉の元素組成については,現在も分析及び解析を進めている段階にあるが,アルミニウム,マンガン,ナトリウム等の元素を特異的に集積している樹木葉を確認している.樹木は,根,樹幹および葉から構成されている.それぞれは,形態や生理機能を別にしているので,そこに含まれる微量元素の分布や存在形を異にすることは自明である.さらに,その分布等は樹種や,樹齢,生育環境によっても変化することが予想される.しかしながら,この分野の研究はあまり行われていない.この理由としては,試料の収集,とくに,根や樹幹部の難しさにくわえて,微量元素の定量方法にも問題があった.そこで,本研究では,樹種や生育環境などを考慮したうえ,できるだけ多種類の樹幹や葉を収集し,少量の試料から多くの元素が定量できる熱中性子放射化分析法や原子吸光法を用いて微量元素を定量した.屋久島産スギついて,アルカリ金属であるナトリウム,カリウム,ルビジウム,およびセシウムの年輪の半径方向での分布は,それぞれの元素によって濃度レベルは異なるが,分布のパタ-ンは著しく類似していることが判明した.樹齢や生育環境の異なるスギ,さらに,アカマツやトドマツなど他の針葉樹の年輪中のアルカリ金属は,屋久島産のスギと同じパタ-ンを示した.これにたいして,広葉樹であるブナ科のミズナラ,クリ,コナラの年輪中での変化は,3種の樹木では類似しているが,針葉樹とは全く異なっていることが判った.また,海水中で生育するマングロ-ブ中のアルカリ金属は,上記の針葉樹や広葉樹とは異なる分布を示し,樹種によって,共通点と相違点があることが明らかになった.さらに,樹幹部や樹木葉に含まれるニッケル,マンガン,クロム,鉄,銅,アンチモンなどを定量し,生育土壌や人為的なimpactとの関係について検討し,環境指標植物としての樹木の有効性や利用上の問題点について明らかにした.さらに,熱帯の樹木葉の元素組成については,現在も分析及び解析を進めている段階にあるが,アルミニウム,マンガン,ナトリウム等の元素を特異的に集積している樹木葉を確認している.樹木に含まれる種々の元素を分析し,地球化学的な興味や人為的な汚染にモニタ-としての有効性について検討してきている.この観点から見ると,対象とする樹木の分布ができるだけ広いこと,着目している元素をある程度以上樹体に吸収することに加えて,蓄積の結果が環境因子と対応していなければならない.また,樹種によって,その分布状態が異なるか否か,さらに,特異集積の有無についても検討しておかねばならない.そこで,本年度は,数種の重金属元素濃度が高い環境で生育した樹木について,上記の点について調べた.1つは,ニッケル,クロム,マグネシウムの含量が多い蛇紋岩地帯に生育しているアカマツ,コナラ,リョウブについて,土壌の持つその特異性が樹木のどの部位に特徴的に現れているか,さらに樹種による差異の有無について調べ,環境指標としての有効性を検討した.これらの樹木では,木部より葉中の方が元素含量が高かった.コナラとリョウブは土壌中の酸可溶性Niの組成をよく反映しており,アカマツは蛇紋岩風化土壌の元素組成の特徴をよく表していたので,これらは土壌環境の指標になり得ることがわかった.さらに,アンチモン汚染土壌に生育するアカマツ,コナラおよびスギと,および銅鉱山選鉱場周辺に生育するアカマツ,リョウブおよびスギの年輪方向におけるSbおよびCuの濃度分布をそれぞれについて測定した.その結果,Sbの環境指標としてはスギが,また,Cuについてはアカマツが有効なものの一つであることが明らかになった.樹木の年輪中に含まれる微量元素は,その分布状態や濃度レベルが樹種や生育環境によって異なることが予想される.

平成2年度の研究で,ニッケル,クロム,マグネシウム含量の高い蛇紋岩地帯,アンチモン汚染土壌,および銅鉱山選鉱場周辺に生育する樹木中の微量元素を調べ,,環境指標植物としての樹木の有効性について報告した.今年度は,年輪中での微量元素の挙動に及ぼす影響について,樹種,樹齢,生育環境などの観点から検討した.日本に広く分布し,代表的な針葉樹の一種であるスギの年輪中でのアルカリ金属について調べた.試料は,生育環境,樹齢等を考慮し,屋久島(鹿児島県,樹齢1400年),芦生(京都府,樹齢115年)および徳山(山口県,樹齢65年)で採取した。アルカリ金属であるカリウム,ナトリウム,ルビジウム,およびセシウムの屋久島産スギ年輪中での濃度分布は,そのレベルは異にしているが,年輪の半径方向での挙動は著しく類似していた.このことは,樹齢や生育環境の違う芦生産および徳山産のスギについても同様の結果を得た.また,広葉樹で,同じブナ科に属するミズナラ,クリ,コナラの年輪中でのアルカリ金属についても,アルカリ金属の挙動は類似していた.しかし,その分布のパタ-ンは上記のスギとは全く異なっており樹種による影響が顕著に見られた.さらに,海水の影響下で生育している数種のマングロ-ブの年輪中のアルカリ金属についても検討したが,その分布状態はスギやブナ科の樹種とは全く異なったパタ-ンを示し,種の特性をよく表していた.さらに,今年度,樹木葉中の元素組成からみた熱帯材の特性について検討した.試料数が多く現在も分析および解析中であるので,結果を得しだい公表していく予定である.
クルマエビの検疫関連遺伝子の機能解析

エビ類における病原ウイルスの中でも、特に高い致死率をもつWhite Spot Syndrome Virus(WSSV)に対するワクチンの開発は世界各国で試みられている。しかしながら、ワクチン接種時のエビ体内での免疫応答メカニズムの解析は進んでおらず、ワクチン効果の判定は再現性の乏しい人工感染試験によるものがほとんどである。本研究では、DNAワクチン接種後のエビにおける自然免疫関連遺伝子の発現動態を解析することで、遺伝子レベルでのワクチン効果の判定を試みた。CMVをプロモーターにもつ発現ベクターにWSSVのエンベロープタンパク質:VP28をコードする遺伝子を挿入し、DNAワクチンを構築した。続いて、本ワクチンをクルマエビに接種し、WSSVによる攻撃試験によってワクチンの有効性を確認した。同時にワクチンの特異性を検討するために、Yellow head Virus(YHV)による攻撃試験を行った。さらに、ワクチン接種後に経時的にRab7,crustin,penaeidinおよびlysozyme遺伝子の発現解析を行った。ワクチン接種1週間後に攻撃試験を行った結果、コントロールと比べワクチン区の生残率は有意に高く(RPS69.9%)、ワクチンの効果が認められた。しかし、本効果はワクチン接種1ヶ月後には認められなかった。特異性については、ワクチン接種後WSSVまたはYHVで攻撃した区間において、生残率に有意な差は認められなかったが、WSSV攻撃区の生残率はYHV攻撃区に比べ高い傾向が見られた。ワクチン接種後の自然免疫遺伝子の発現は、接種後7日目において、コントロールと比べ顕著な発現量の増加が確認された。このことから、自然免疫遺伝子をDNAワクチンの効果の判定に利用できる可能性が示唆された。初年度は、細菌やウイルスのゲノム中に多く見られるCpG-ODN(メチル化されていないCGモチーフを含むDNA)がクルマエビの免疫応答を活性化するかどうかを検討した。これまで哺乳類から魚類に至るまでの脊椎動物において、その免疫賦活効果は広く知られているが、無脊椎動物における報告はない。本研究では、平均体重15gのクルマエビに、1μg/ml,10μg/mlおよび100μg/mlに調整したCpG-ODN(5'-atcgactctcgaacgttcc-3')溶液を、それぞれ一尾あたり100μl接種した。コントロール区にはPBSを同量接種した(各区合計20尾)。接種後、1,3,5および10日目にクルマエビより血液を採取し、貪食能、リゾチーム活性の測定を行った。同時に、フローサイトメーターによって血液中の細胞組成の変化を解析した。CpG-ODN接種後のクルマエビにおける貪食活性は、接種後1日目および3日目の100μg/ml接種区および5日目の1μg/ml接種区においてコントロールと比べ有意な活性化が認められた。またリゾチーム活性も、接種後1日目の10μg/ml接種区および10日目の1μg/ml接種区において有意な活性化が認められた。さらに、CpG-ODN接種後3日目および5日目に、血液中の細胞組成に変化が見られた。本結果から、無脊椎動物であるクルマエビの免疫応答も、脊椎動物の免疫応答と同様に外来核酸(CpG-ODN)の刺激によって活性化されることが明らかとなった。また、得られた結果は、今後クルマエビの免疫応答を解析する上で重要なデータになるものと考えられる。
ラグランジアンカオスと流体の混合過程

1.偏心二円筒の交互の遅い周期的回転に伴う二円筒間の流体の運動を数値計算と実験により調べた。2.ストークス近似の下での速度場に近づく流体粒子の運動方程式(ハミルトン系)を数値的、解析的に調べ、次のことがわかった。(1)二円筒間の領域は規制領域とカオス領域(ラグランジアンカオスと呼ばれる)に分けられる。(2)二円筒が逆向きに回転し偏心率が小さい場合、円筒回転の1周期ごとの流体粒子の位置を対応づけるポアンカレ写像の双曲型固定点のまわりにカオスが発生する。(3)カオス領域の大きさの増大はポアンカレ写像の楕円型固定点の不安定化と強い相関がある。3.二円筒を交互にN周期分回転させ、引き続き時間反転的な回転をN周期行う実験で、色素の戻り具合を調べて次のことがわかった。(1)規則領域から出発した色素はほぼもとの位置に戻ってくるに対して、カオス領域が出発した色素は戻りが悪く、とくにNの増加に伴って位置のずれが急激に増大する。(2)この挙動はカオスの軌道不安定性を反映している。4.流体の混合過程を力学系の理論の立場から考察し、次のことがわかった。(1)一様な混合のためには規則領域をなるだけ小さくすることが重要である。従って、ポアンカレ写像の楕円型固定点の不安定化がどのパラメータで起こるかを調べるのは意義である。(2)色素を入れた実験や数値計算の結果から考えると、カオス領域と規則領域での混合の効率の差は大変大きい。(3)有限時間での混合を考える場合でも混合の早い部分と遅い部分があり、両者を区別するのが重要であることが、局所リアプノフ指数が二流体境界線の動きと引き伸ばし率を計算することによりわかった。1.偏心二円筒のゆっくりとした速さでの交互の周期的回転に伴う二円筒間の流体の運動を調べた。具体的にはストークス近似の下で非定常な速度場を計算し、それに伴う流体粒子(流体の微小部分)の運動を数値的に求めた。そして、その運動から得られる内外円筒回転の一周期ごとのポアンカレ断面を、カオスに関連した力学系の理論を用いて解析し、二円筒の回転方向が逆方向で半径比が0.3の場合について次のことがわかった。(1)二円筒間の領域は、流体粒子の一周期ごとの位置が一つの閉曲線上を規則的に動く規則領域と、その位置が複雑かつ不規則に動き回るカオス領域にわけられる。(2)偏心率が小さい場合でもポアンカレ写像の不安定平衛点が必ず存在し、カオス領域がそのまわりにみられる。(3)偏心率の変化に伴うカオス領域の面積変化の挙動は一周期あたりの外円筒の回転量に大きく依存し、内円筒の回転量には弱くしか依存しない。(4)ポアンカレ写像の主要な楕円形平衛点は通常最も大きな規則領域の中心にあるが、ある範囲の内外円筒の回転量に対しては、偏心率の増大に伴ってこの平衛点が双曲型に分岐し、このことは最も大きな規則領域の分裂に伴うカオス領域の増大をもたらす。2.上記の規則領域とカオス領域での流体粒子の運動の定性的な差異をみるために、何周期か内外円筒を回転させたあと時間反転に対応する回転を同じ周期だけ行なって流体粒子(色素)の戻り具合をみる実験を行ない、次のことがわかった。規則領域から出発した流体粒子はほぼもとの位置に戻ってくるのに対して、カオス領域から出発した流体粒子は回転量のわずかな変動を敏感に感じて戻りが悪い。これはカオス的運動での軌道不安定性を反映していると思われる。

具体的にはまずストークス近似の下で非定常な速度場を計算し、それに伴う流体粒子(流体の微小部分)の運動を数値的に求めて、二円筒間の領域が規則領域とカオス領域にわけられることを示した。2.上記の規則領域とカオス領域での流体粒子の運動の定性的な差異をみるために、N周期だけ内外円筒を回転させたあと時間反転に対応する回転を同じN周期だけ行なって流体粒子(色素)の戻り具合をみる実験を行ない、次のことがわかった。規則領域から出発した流体粒子はNが大きくてもほぼもとの位置に戻ってくる。それに対して、カオス領域から出発した流体粒子は実験に含まれるわずかな誤差を敏感に感じて戻りが悪く、とくにNの増加に伴って位置のずれが急激に増大する。これはカオス的運動での軌道不安定性を反映していると思われる。3.次にカオスを特徴づける重要な量であるリアプノフ指数に関連した新しい量として、局所リアプノフ指数を定義し、ある限られた時間内での混合の効率を調べる指標とした。この指数を2で述べたN周期の交互回転とその時間反転的回転の場合について具体的に計算し、次のことがわかった。(1)Nが比較的小さいときにはカオス領域と規則領域での局所リアプノフ指数の値の差は小さいが、Nを大きくしていくと二つの領域での指数の値の差は大きくなる。(2)この結果は、2の対応する実験で色素を用いて調べた結果と定性的に一致する。4.上の結果より、局所リアプノフ指数は、ある限られた時間内での混合の効率を調べる上で有用な量であることがわかった。そして二流体を一様に混合したい場合において、規則領域の存在は短時間での混合にはあまり問題とならないが、長時間での混合には大きな問題となりうる、ということがわかった。1.偏心二円筒のゆっくりとした速さでの交互の周期的回転に伴う二円筒間の流体の運動を調べた。具体的にはまずストークス近似の下で非定常な速度場を計算し、それに伴う流体粒子(流体の微小部分)の運動を数値的に求めて、二円筒間の領域が規則領域とカオス領域に分けられることを示した。2.実際の化学プラントでの混合などを考えると,有限時間での混合も重要な問題である.そこで,有限時間Tの間での局所リアプノフ指数λ_Tを定義して,微小部分のいろいろな初期位置に対してλ_Tの数値計算を行い,次のことがわかった.1つのカオス領域内でも,Tがあまり大きくない間は初期位置によってλ_Tの値はかなり変化する.また,このλ_Tの極大値を与える位置と,外円筒の回転時の淀み点につながる流線の間に密接な関係がある.すなわち,何周期か後の内円筒の回転後にこの流線付近に来るような初期位置に対しては,次の周期で,微小部分はこの流線をはさんで両側に引き伸ばせるるので大きなλ_Tの値をとる傾向がある.3.比較的短い時間での,流体の微小部分の引き伸ばしと混合の関係を調べるために,数値計算により,二円筒間の領域を2つに分割するいくつかの境界線上に分布させた線要素の動き方と引き伸ばされ方を調べ,次のことがわかった.(1)境界線はカオス領域全体にひろがるというよりは,むしろ,かなり小さい部分に集中する.しかも,その集中する部分は初期の境界線の位置にあまり依存しない.(2)線要素の引き伸ばされ方はある狭い部分だけで大変大きく,他の部分では小さい.そしてカオス領域内でも,引き伸ばしがあまり大きくない部分がかなり広く存在する.(3)線要素の大きな引き伸ばしは,必ずしも境界線が領域内で一様に折りたたまれることにはつながらない.
疲労表面き裂の高精度寿命予測に関する研究

船舶/海洋構造物等の溶接構造物で発生する損傷の多くは,疲労が直接的又は間接的な原因であると言われており,疲労寿命を定量的に推定し,疲労損傷を未然に防止することは極めて重要である。溶接構造物に生じる疲労き裂は初期には表面・埋没き裂であるため,定量的な寿命予測のためには,表面・埋没き裂の寿命予測精度の向上が必要である。表面・埋没き裂の高精度寿命予測の観点に立てば,1.複数表面き裂の形状変化予測法の確立,2.単一表面・埋没き裂の形状変化予測法の確立,3.表面・埋没き裂のき裂成長シミュレーション手法の開発,の三つの課題を解決する必要がある。課題1に関しては,溶接継手として十字継手を採用し,溶接止端部から発生する複数表面き裂の成長を計測した。この結果は,所属研究室のデータベースとして蓄積されたが,溶接継手で発生する表面き裂の成長は非常に複雑であるため,今後も種々の溶接継手に対する計測が必要である。課題2に関しては,応力拡大係数をパラメータとする形状変化予測法を提案し,種々の実験データとの比較・検討を行い,実用上十分な精度で単一表面き裂の形状変化を予測できることを確認した。課題3に関しては,表面・埋没き裂のき裂開口変位(COD)の推定手法の一つであるSlice Synthesis Methodology(SSM)を利用し,表面・埋没き裂のき裂成長シミュレーションアルゴリズムの構築を行った。SSMは,表面・埋没き裂を板厚貫通き裂の集合体として評価する手法である。アルゴリズム構築のためには,弾塑性状態のCODを求める必要がある。本研究では,弾性状態に適用が限られていたSSMを弾塑性状態に拡張し,き裂結合力モデルと拡張したSSMとを用いることで,通常では計算が困難な表面・埋没き裂のCODの計算を可能とし,表面・埋没き裂のき裂成長シミュレーションアルゴリズムを構築した。
泳動パターン解析による糖蛋白腫瘍マーカーの簡便な鑑別診断法の確立

糖鎖抗原腫瘍マーカーの構造は、原発部位が異なる癌腫間で一致しているかどうかは、明らかではない。複数の癌腫症例の血清を用い、作成した抗体を用いてウェスタンブロットを実施した。肺腺癌では150kD以上の分子量部位に複数のバンドがみられ、他の癌腫、コントロールでは当該部位より小さな分子量のバンドがみられ、泳動パターンが異なることが確認された。CA19-9においても膵臓癌、大腸癌症例での泳動パターンが確認された。糖蛋白腫瘍マーカー血中高値例の原発部位推定の鑑別に有用な鑑別診断法の確立への道筋が立てられた。【方法】SignalChem社の活性リコンビナントPKA及び、抗ヒトIgG抗体(POD標識抗ヒトIgGを作成し、独自のELISA系を新たに構築した。臨床検体として肺癌症例血清76例、肺炎症例血清13例、健常血清10例を用いて、ECPKA自己抗体の肺癌マーカーとしての有用性を評価した。標準物質が存在しないため各疾患群の発光シグナル量で評価した。【結果】感度52.6%、特異度47.8%、AUC:0.5715であった。NIのChoらの検討結果に対し、大幅に劣る結果となった。また、ECPKA自己抗体量は病期、癌種などとの相関も無く、肺がんのマーカーとしての有用性は認められなかった。【考察】NCIのChoら報告と比較すると結果は乖離しており、その乖離の原因として、(1)用いたリコンビナントPKAが異なる(2)肺がんでは上昇しにくいマーカーであるなどの可能性が考えられるが、今回の結果からは、目的とする感度の高い肺癌マーカーとしての性質を有する可能性は低いと判断した。この実験系での経験を生かし、糖蛋白を中心に他の臨床応用可能な物質に着目して検討を継続中である。1)市販の抗CEA抗体を用いた検討:糖蛋白腫瘍マーカーであるCEAの市販されている3つのモノクロナル抗体を入手し泳動をおこなったが、CEAには免疫染色用の抗体のみ購入可能でウェスタンブロット用の抗体が存在しない為、市販の抗体を用いた泳動は不可能であることが確認された。3)癌細胞の培養:CEA産生ヒト乳癌培養細胞株のMMK-96およびCEA非産生ヒト肺癌細胞株であるTKB-30を入手し、それぞれ培養上清および免疫細胞染色でCEAの発現を確認したところそれぞれCEA産生、非産生が確認された。4)CEAに関するウェスタンブロット:上記2)で作成した抗体を用い泳動をおこなったところポジティブコントロールである上記抗原における175-150kDのバンドも確認された。さらにCEA産生乳癌細胞株のMMK-96で180kDなどの位置にバンドか確認され、一方CEA非産生ヒト肺癌細胞株であるTKB-30では有意な反応はなくネガティブコントロールの確認も実施した。5)癌症例血清CEAに関するウェスタンブロット:複数の癌腫症例15例の血清を用いたウェスタンブロットを2)で作成したポリクロナル抗体を用いて実施したところ大腸癌の1例においてCEA抗原を同様の部位である175-150kDのところにバンドが確認された。また200kD以上の大きな分子量の部位にバンドが確認された。6)癌症例血清CA19-9に関するウェスタンブロット:CA19-9に関しても市販されている3つのモノクロナル抗体を入手し泳動をおこなった。膵臓癌および大腸癌の各1例において通常の泳動で確認される分子量領域にバンドが確認され、またCEA同様200kD以上の大きな分子量の部位にバンドが確認された。より大きな分子量の解析可能なゲルを作成し本研究本来の目的である泳動パターンの解析を実施中であり、結果を当該学会で発表予定である。【背景】腫瘍マーカーの多くは、臓器特異的でないものが多く、そのため原発部位の鑑別のため、複数の侵襲的検査を必要とする例が少なくない。さらにびまん性汎細気管支炎などの慢性呼吸器疾患では、複数の腫瘍マーカーの偽陽性率が高いことも知られている。腫瘍マーカーの多くは糖蛋白抗原であり、ELISA法などによる測定「値」が臨床の場に提供されるが、この結果は糖鎖の一部を構成する抗原の多寡のみを反映した情報である。糖鎖構造は、良悪性間で、また原発部位が異なる癌腫間で一致しているかどうかは、明らかではない。本研究の目的は、泳動パターン解析を可能とする最適な泳動検査法を確立し、原発部位診断に有用な簡易な診断法を開発することであった。【方法】1)市販の抗CEA抗体を用いた検討2)抗CEAポリクロナル抗体の作製および泳動での反応性の確認3)癌細胞の培養4)CEAに関するウェスタン

ブロット5)癌症例血清CEAに関するウェスタンブロット6)癌症例血清CAI9-9に関するウェスタンブロットを実施した。【結果】糖蛋白腫瘍マーカーであるCEAについては市販の抗体を用いた泳動は不可能であることが確認されため抗CEAマウスポリクロナル抗体を作製した。CEA産生、非産生ヒト癌培養細胞株を用い、作成した抗体を用い泳動をおこなったところCEA産生株では150-175kDのバンドが確認された。さらに複数の癌腫症例の血清を用い作成した抗体を用いてウェスタンブロットを実施した。その結果、いずれの癌腫でも梯子状のバンドの発現であったが、肺腺癌、大腸癌では150kD以上の分子量部位に複数のバンドがみられ、膵癌では当該部位より小さな分子量のバンドがみられ、泳動パターンが異なることが確認された。CAl9-9については、市販の抗体で膵臓癌、大腸癌症例での泳動パターンが確認された。びまん性汎細気管支炎などの慢性呼吸器疾患での発現は今後の課題である。【考察】泳動用の抗体作成、適切な泳動条件の確立により糖蛋白腫瘍マーカー血中高値例の原発部位推定や偽陽性の鑑別に有用な鑑別診断法の確立への道筋が立てられた。
ペナンブラ領域におけるグルタミン酸再吸収に関わるギャップジャンクションの働き

脳梗塞周辺のペナンブラ領域において発生するスプレディング・デプレッションは神経細胞損傷を増悪させる.ラット脳皮質静脈閉塞モデルを用いペナンブラ類似領域を作成し,ギャップジャンクションブロッカーを投与後,スプレディング・デプレッションを発生させると,発生する静脈梗塞が拡大した.これはペナンブラ領域においてギャップジャンクションはスプレディング・デプレッションに対して細胞保護的に働いていることを示す.脳梗塞周辺のペナンブラ領域において発生するスプレディング・デプレッションは神経細胞損傷を増悪させる.ラット脳皮質静脈閉塞モデルを用いペナンブラ類似領域を作成し,ギャップジャンクションブロッカーを投与後,スプレディング・デプレッションを発生させると,発生する静脈梗塞が拡大した.これはペナンブラ領域においてギャップジャンクションはスプレディング・デプレッションに対して細胞保護的に働いていることを示す.われわれの皮質静脈閉塞モデルを用い,ペナンブラ類似状態において,コルチカル・スプレディング・デプレッションを発生させ,その発生数および伝播速度に与えるカルベノキソロン脳室内投与の効果を検討したところ,カルベノキソロンは,スプレディング・デプレッションの発生数および伝播速度に影響を与えないことが明らかになった。またレーザードップラーを用いて測定した脳血流も増加せず,静脈閉塞を行わずに,すなわち脳血流が正常の状態で同様の検討を行った際にスプレディング・デプレッションの発生数,伝播速度,および脳血流がそれぞれ増加した結果と異なった。これは静脈閉塞に伴い,脳血流が低下し,スプレディング・デプレッションを発生させる十分なエネルギーが供給されないためと考えている。また,静脈梗塞体積を術後7日で測定すると,カルベノキソロン投与群では,有意に梗塞体積が増加することが明らかとなった。また投与1日後の梗塞体積と,7日後の梗塞体積では有意差がなく,また,カルベノキソロンのスプレディング・デプレッションおよび脳血流に与える影響は脳室内投与後約60分で消失するために,この梗塞体積増加は,カルベノキソロン投与急性期の,ギャップジャンクションブロッカーとしての効果であると考える。スプレディング・デプレッションは,その発生時に細胞外カリウムおよびグルタミン酸濃度を急激に上昇させることが知られており,それらのアストロサイトによるバッファリングが,カルベノキソロンにより障害され,その細胞毒性により梗塞体積増加につながったと推測している。発生した脳梗塞に対する治療は,虚血の核の周囲に広がるペナンブラ領域における神経細胞死をできるだけ抑制することにある。この研究により,ペナンブラ領域におけるグルタミン酸再吸収に関わるギャップジャンクションの役割が明らかになれば,脳梗塞拡大の治療法の開発の一助となると考えている。皮質静脈閉塞モデルを用い、ペナンブラ類似状態においてコルチカル・スプレディング・デプレッションを発生させ、その発生数および伝播速度に与えるカルベノキソロン脳室内投与の効果を検討したところ、カルベノキソロンはスプレディング・デプレッションの発生数および伝播速度に影響を与えないことが明らかになった。またレーザードップラーを用いて測定した脳血流も増加せず、静脈閉塞を行わずに、すなわち脳血流が正常の状態で同様の検討を行った際にスプレディング・デプレッションの発生数、伝播速度、脳血流がそれぞれ増加した結果と異なった。これは静脈閉塞に伴い、脳血流が低下し、スプレディング・デプレッションを発生させる十分なエネルギーが供給されないためと考えた。静脈梗塞体積を術後7日で測定すると、カルベノキソロン投与群では、有意に梗塞体積が増加することが明らかとなった(3.59±0.43mm^3対1.63±0.29mm^3)。投与1日後の梗塞体積と、7日後の梗塞体積では有意差がなく、カルベノキソロンのスプレディング・デプレッションおよび脳血流に与える影響は脳室内投与後約60分で消失するために、この梗塞体積増加は、カルベノキソロン投与急性期の、ギャップジャンクションブロッカーとしての効果であると考える。スプレディング・デプレッションは、その発生時に細胞外カリウムおよびグルタミン酸濃度を急激に上昇させることが知られており、それらのアストロサイトによるバッファリングが、カルベノキソロンにより障害され、その細胞毒性により梗塞体積増加につながったと推測した。脳梗塞の治療は、虚血の核の周囲に広がるペナンブラ領域における神経細胞死をできるだけ抑制することにある。この研究によりペナンブラ領域におけるグルタミン酸再吸収に関わるギャップジャンクションの役割が明らかになれば、脳梗塞拡大の治療法の開発の一助となると考えている。
血球転写因子による白血病幹細胞の自己複製制御メカニズムの解明と治療への応用

白血病は、未熟な血液細胞がさまざまな遺伝子変異により腫瘍化して発症する造血器悪性疾患である。白血病の病態は白血病幹細胞(leukemic stem cell ; LSC)と呼ばれるごく少数の細胞により維持されているが、その生成には血球特異的転写因子が深く関与している。我々は、MLL-ENL, AML1-ETOなど様々な白血病原因遺伝子についてLSC生成に関与する転写因子を解析し、PU.1と呼ばれる転写因子がLSCの生成/維持に極めて重要であることを明らかにした。白血病遺伝子の自己複製能付与効果を確認するため、MLL-ENL,MLL-Septin6,MOZ-TIF2,AML1-ETO,AML1 point mutant,PML-RARα遺伝子をレトロウイルスを用いてマウス骨髄細胞に導入、メチルセルロース培地を用いたコロニーreplatingアッセイを行った。いずれの遺伝子も骨髄細胞のreplating能を上昇させ、in vitroでの自己複製能付与効果が確認された。また、これらの細胞をIL-3存在下で液体培養することにより、自立性に増殖する細胞株を樹立した。現在これらの細胞にレトロウイルスを用いて活性誘導型C/EBPα,PU.1(C/EBPα-ER,PU.1-ER)遺伝子を導入しており、これら細胞の自己複製能にC/EBPα,PU.1が与える影響を検討中である。また同様の方法でC/EBPα-ER,PU.1-ERトランスジェニックマウスの骨髄細胞に各種白血病遺伝子を導入し、細胞株を樹立している。また、MLL-ENL,MLL-Septin6,AML1-ETO遺伝子をレトロウイルスを用いてマウス骨髄細胞に導入、これを放射線照射しかレシピエントマウスに移植することにより白血病モデルマウスを作成中である。同様の方法で、C/EBPα-ER,PU.1-ERトランスジェニックマウスの骨髄細胞にAML1-ETO,MLL-ENL,MLL-Septin6遺伝子のウイルスを感染させ、骨髄移植することにより白血病モデルマウスを作成している。本年度は白血病幹細胞(LSC)の生成・維持、とくにLSCの自己複製メカニズムにおけるC/EBPα, PU.1の役割を明らかにする目的で、H19年度に作成した白血病モデルを用い研究を行った。まずAML1-ETO, MLL-ENL, MLL-Septin6遺伝子をそれぞれレトロウイルスによりマウス骨髄細胞に感染させトランスフォームした。これをメチルセルロース中で培養すると白血病コロニーを形成したが、これらの細胞にレトロウイルスでPU.1-ERを導入し、活性を4-hydroxy tamoxyfen (4-HT)で誘導するとコロニー形成は完全に抑制された。しかし興味深いことにC/EBPα-ERを用いて同様の実験を行うと、AML1-ETOではPU.1同様コロニー形成が抑制されたものの、MLL-ENL, MLL-Septin6ではコロニー数の減少をみたのみで消失は認めなかった。続いてこれらの細胞を放射線照射したマウスに移植し、in vivoでの白血病発症を観察した。MLL-ENLを発現させたマウス骨髄細胞をマウスに移植し白血病を発症させた後、骨髄から白血病細胞を採取、C/EBPα-ERあるいはPU.1-ERウイルスを感染させ、4-HT存在下で数日培養した。この細胞を放射線照射したレシピエントマウスに2次移植し、白血病の発症を観察したところ、C/EBPαの活性を誘導した細胞ではコントロール同様の白血病発症を認めたのに対し、PU.1活性を誘導した細胞では発症が完全に抑制された。これらのことから、MLL-ENLによりトランスフォームされたLSCはPU.1活性を誘導することにより白血病発症能を失うこと、すなわちLSC活性を失うことが明らかとなった。このことは、PU.1がMLL-ENL白血病のLSCがもつ自己複製能を抑制することを示している。
精神性の進歩に関する自然発生的説明の検証―フロイトのモーセ論が示す推論装置の射程

三年間にわたり継続して研究会を開催し、進化心理学やルーマンの社会システム論に基づき、啓蒙主義時代に人間の精神活動は飛躍的な進歩を遂げたとするKarl Eiblのテクストを手がかりとして、「非ー世界」の構築に言語や推論装置が果たした役割を確認しつつ、『精神性の進歩」について活発な議論を展開した。それらの成果を、公開セミナー、シンポジウム、学会誌の特集号企画、単行本の企画という形で発表しつつある。27年度は、授業期間外を利用して、計4回(全日で2日連続が3回、全日で一日が1回、のべ7日間)にわたってカール・アイブルのテクストを手がかりとして読書会を開催した。このテクストは、初期啓蒙主事の時代から若きゲーテに至るまでに、小説というジャンルの成立、地域性に縛られない広範な読者層の獲得、教養市民層の出現などの社会的・文化的背景について考察したものである。アイブルは、現代的な生物学的、社会史的、社会論理学的な手法を用いて、文学のポエジー性>Poetizitaet<、そして文学と文学に関わりないようなものの相関関係という文学の二つの側面を結び付け、ポエジーを論じる。アイブルによればポエジーはここ200年から250年の間に大きな意味を得てきた。なぜなのか。二つの次元、ポエジーを産出可能にする生物学的次元と歴史学的次元を関連させ、ポエジーの成立を読み解く必要がある。その際、思想的枠組みとして援用されるのがルーマンの社会システム論である。西欧社会のシステムが大きく変動し形成し直されるなかで、人間の精神構造にも何らかの変様が生じたという可能性は否めない。ルーマンの社会システム論によれば、有機体は、環境により選択的にコントロールされ、また有機体が環境と選択的に関係することにより発展する。感覚>Sinn<は高度化する選択の中で生じる。選択を重ねる人間の行為は、別のようでもありうるという意識を常に伴うことになる。それはつまり体験される世界は、世界の一部にすぎないということだ。そこでアイブルは非世界>Nichtwelt<という概念を導入する。非世界とはもう一つのもの、定義されぬもの、定められぬものである。ここから、改めて「ポエジーの成立」という事象が,歴史的現象として捉えられるのである。本研究の成果は、最終年度にシンポジウムを開催することを目標としているが、これまでの読書会を通じて、共通の理解、共通の議論の土台を確保することができた。本研究は、フロイトが最晩年の著作『モーセという男と一神教』において展開した『精神性の進歩』を鍵語に、集合的記憶概念と身体記憶という双方向から検討し、フロイトのモーセ論に対しても、また現代における「精神性の進歩」とは何かという問いに対しても、新たな展望を売ることを目的としていた。その上で、今年度は、年に二回(一度は三日連続、二度目は二日連続)で全日の研究会を開催した。会には院生など若手の研究者にも多く参加を呼びかけ、Karl EiblのEntstehung der Poesieをテクストとしてこの内容に関する議論をベースとして、ルーマンのテクストや18世紀啓蒙主義で時代を画し、かつ当時、人間観、恋愛観、家族観、道徳観などの幅広い領域にわたって人々の精神面に絶大な影響を与えたと思われる文学作品(レッシングの諸作品、ゲーテの諸作品など)の再読・解読を試みつつ、議論を進めた。二回目には、同じくEiblのテクストを議論の土台としつつ、18世紀に整えられた礎が、二十世紀前半に至るまでの精神史において、いかに継承され、かつ、その過程に置いて変容を遂げたかについて議論した。また、今後の研究の進め方について、さまざまな可能性を検討しつつ、将来的には一冊の論集をまとめることを視野に、テーマ設定や、それまでの途中段階に置いて成果発表について話し合った。また、代表者は、「精神性の進歩」という観点について、現代社会から見た将来の人間のありようをめぐる考察を展開し、論文として成果を発表した。前年度に計画したとおり、研究会を二回(三日連続を一回、二日連続を一回)開催し、多くの若手研究者らの参加を得て、多方向的な議論を展開することができた。また、参加者らがそれぞれバックボーンとする専門分野において、本研究テーマがいかなる意義を持ち、どれほどの射程を得られるかについて、活発に議論することができた。これらの研究会や、さらにはそれ以後、それ以前のメールを通した意見交換、情報交換により、各自、それぞれに成果を発表することができた。前年度より引き続き、8月下旬と3月上旬に二日間づつ、集中的に研究集会を行った。研究会には、院生を含め若手研究者の参加を呼びかけ、18世紀以降の精神史を論じたテクスト群の読解を中心として、18世紀における人間の思考能力、とりわけファンタジーを含む抽象的思考能力の飛躍的な展開について、さまざまな文学作品や文学理論を手がかりとして、進化心理学の理論を参照しつつ、議論を重ねた。これは、「精神性の進歩」を測る指標として、抽象思考能力とファンタジー構成能力に着目し、これらが統合した機序として「推論装置」を捉え、その精神史的展開を辿る試みであった。

これらを踏まえ、分担者が主催する感情研究を中心に据えた別の研究会(8月30ー9月1日、3月27ー29日開催)に、メンバーと、上記の若手研究者らが参加し、心理学的構成主義の問題提起や、感情はイリュージョンなのかなどの神経中心主義的な立場からの問題提起について報告を行い、脳機能研究を中心とした実験心理学、臨床心理学などの研究者らと議論を展開した。とりわけ、認知と感情、身体症状という点に着目して、物語作成行為が生理状態に及ぼす影響と、その自覚がフィードバックされつつ精神状態に及ぼす影響について検討し、成果として発表した。さらに代表者は、これまでの成果として、分担者の企画・主催する公開セミナーで報告を行い、歴史学などの他分野の研究者らと議論した。これらの議論を踏まえ、代表者、分担者、上記の若手研究者らを含む執筆群による特集号を組むこととなり、その準備を進めた。また、この特集号とは別に、代表者と分担者、さらに若手研究者らを含むメンバーで、論集を企画・構想し、着実にその準備を進めることができた。これらの成果を踏まえ、現在は、シンポジウムを企画している。三年間にわたり継続して研究会を開催し、進化心理学やルーマンの社会システム論に基づき、啓蒙主義時代に人間の精神活動は飛躍的な進歩を遂げたとするKarl Eiblのテクストを手がかりとして、「非ー世界」の構築に言語や推論装置が果たした役割を確認しつつ、『精神性の進歩」について活発な議論を展開した。それらの成果を、公開セミナー、シンポジウム、学会誌の特集号企画、単行本の企画という形で発表しつつある。28年度も引き続き読書会を開催し、アイブルのテクストを手がかりとしつつ、人間の精神世界が劇的な変様を被ったとされる啓蒙主義前後の文化的徴表を拾いつつ、検証し、議論を重ねる。その都度、研究成果は各自で論文として発表する。今年度は最終年度に当たるので、これまで各自の専門分野で発表してきた成果を、公開シンポジウムなどのように、共同の研究成果として発表するために、テーマの絞り方、メンバー以外の参加者の可能性、開催時期と場所について、さらに話を具体化させる。また、平行して、これまでの研究成果を踏まえた上で、次年度以降、さらに共同研究を進めていくために、後継の共同研究の企画・構想について議論を進める。その際には、若手研究者の参加を視野に入れ、かつ、さらに多領域の研究者間で本研究の議論の展開を共有しつつ、方向性を探る。人文学購入予定をしていた図書で絶版になっており年度内に入手することができなかったものが多数あったためと、11月にドイツとパリへの海外出張を予定していたが、パリで生じた同時テロのため中止したため。絶版書など、古書でしか入手できないほんの納入時期が確定せず、結果年度をまたぐ形になった。パリの比較解剖学博物館などで資料収集するため海外出張を行う。年度内に納入が間に合わなかった図書などについて、次年度になってから、これらの図書の支払い等に充てる予定である。
腫瘍及び炎症性疾患における熱ショック蛋白の発現と機能に関する病理組織学的研究

【組織標本における検索】東大病院病理部の標本から、臨床データが揃った腫瘍として骨肉腫108例を対象に平成10年度に引き続き、熱ショック蛋白の発現を免疫組織化学的に検討した。骨芽細胞で発現の見られるHSP47は骨肉腫でも高い発現率(94%)であることが分かった。予後との比較では、平成10年度の結果の通り、HSP27,60,70と予後不良の関連が観察された。このうち、HSP27は独立した予後因子となった。炎症関連の疾患では、リンパ節炎の見られたリンパ節生検材料40例を用いて、免疫組織化学的な発現の検討を行った。熱ショック蛋白の発現はリンパ球の他、内皮細胞、組織球に見られたが、症例毎に発現細胞が異なり、その傾向は明らかとならなかった。リンパ球と組織球における発現を観察したが、SLE、リウマチなどの自己免疫性疾患と感染などに関連したその他のリンパ節炎との間に発現の有意な違いは観察されなかった。【培養細胞での検索】平成10年度に続き、骨肉腫細胞株(SaOS2,HOS,NST)についてメソトレキセート(MTX)に耐性を示す細胞株の樹立を試み、5-50倍の耐性を示す細胞4種を得た。これらについて、免疫細胞化学的には熱ショック蛋白の増強は確認されなかった。そのほかの薬剤耐性関連蛋白としてP糖蛋白の検索を行い、HOSから得られた耐性細胞1種でHOSと比べ、発現の増強が見られた。Western Blot法による検索では、陽性コントロールとした熱ストレス(42°C、30分)後の細胞では、ストレス後24-48時間でHSP27,70の発現の増強が見られた。前述のMTX耐性細胞について検索した結果、SaOS2から得られた細胞1種でHSP27の発現が増加していることが確認された。これらMTX耐性細胞ではP糖蛋白など熱ショック蛋白以外の蛋白や遺伝子変化が耐性により関与している可能性が考えられた。【組織標本における発現の検索】東大病院病理部に提出されたリンパ腫その他の炎症性疾患を中心にリンパ節材料を20例、胃癌・大腸癌各10例を選び、臨床情報や病理診断を整理した。東大病院病理部および帝京大学病院病理部に提出された過去の症例から骨肉腫計108例を抽出した。骨肉腫については、各施設で予後調査を行い、転帰、再発の有無、観察期間などの情報を得た。一方、免疫組織化学的染色に使う一次抗体を市販のものから選び、その染色態度を正常組織にて観察・検討し、ほぼ信頼しうる染色条件を得た。抗体はHSP27,HSP47,HSP60,HSP70,HSP90a,HSP90bの6つの蛋白に対するものである。HSP27,HSP60,HSP70ではこれらの蛋白の過剰発現が骨肉腫の予後不良と関連していることが分かった。その他の蛋白の発現や、リンパ節疾患、癌腫における発現は引き続いて検索している。【培養細胞での検索】3つの骨肉腫細胞株(SaOS2,HOS,NST)について、メントレキセート、シスプラチンを培養液中に加えて培養することで薬剤耐性株の作製を試みているが、まだ樹立に至っていない。今後はMNNGなど変異誘導剤による薬剤耐性獲得を試みる。また、これらの細胞に高温刺激(42°C,30分)を与えることで熱ショック蛋白の発現が起こることが知られている。Westernblottingによる検索を試みているものの発現の増強をとらえることが出来ずにいる。反応の条件を適宜変更し、western blottingによる検索を行う予定である。培養細胞を使った免疫染色ではHSP27,HSP47などの陽性像を得ている。

前述のMTX耐性細胞について検索した結果、SaOS2から得られた細胞1種でHSP27の発現が増加していることが確認された。これらMTX耐性細胞ではP糖蛋白など熱ショック蛋白以外の蛋白や遺伝子変化が耐性により関与している可能性が考えられた。