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塑性加工におけるナノメータオーダの微細表面構造転写機構の研究

21世紀には種々の部品の小型化がさらに要求されると考えられる.金属の表面への微細表面形状の転写をナノメータオーダーの精度で塑性加工できる可能性を検討した.微細表面形状の転写精度を3次元的に定量評価する方法を考案した.AFMにより取得した3次元形状データをアスキーファイルとしてして取り出し,ワークステーション上で構築している形状精度評価ソフトに適用した.このソフトウエアでは被加工材形状の空間的凹凸反転と鏡映対称反転を施した後,工具形状データと重ね合わせ,表面が評価空間で1点でも接触したらそこを限界としてまず平均隙間を評価する.次にその接触点が特異点である可能性を考慮して,数点の接触まで接近させて評価する.さらに空間の平均すきまを最小にする平面的重ね合わせ位置・角度を探索する.これによって転写精度の3次元的評価が行えるようになり,転写工具と被加工材の形状差は平均厚さで40nm以下に来ていることが確認できた.加工法を開発するために順加工式超微細表面圧造装置を試作した.2段階あるいは多段階成形によりバルク成形と微細表面形状の成形とを分離した加工を可能とした.超微粒子超硬合金工具表面をRz30nmまで鏡面研磨仕上げを行い,そのうえに溝状のパターンと三角錐形状の窪みを形成した.この形状をAFM(原子間力顕微鏡)により計測したのち,アルミニウム円形素板に対して,2段階で微細形状転写を行った.素板外周部に巨視的盛り上がりを許すゾーンを設定してバルク変形を誘起させた.予備成形の荷重を変えてバルク変形量の異なるブランクを得たのち,同一の荷重で第2段階の微細表面形状の加工を行った.その結果予備成形を行うことでより高い盛り上がり・充満を得られた.これにより150nmの窪み深さに対して60%ないし90%の充満が得られ,ナノスコピックな転写の可能性が実証できた.21世紀には種々の部品の小型化がさらに要求されると考えられる.金属の表面への微細表面形状の転写をナノメータオーダーの精度で塑性加工できる可能性を検討した.微細表面形状の転写精度を3次元的に定量評価する方法を考案した.AFMにより取得した3次元形状データをアスキーファイルとしてして取り出し,ワークステーション上で構築している形状精度評価ソフトに適用した.このソフトウエアでは被加工材形状の空間的凹凸反転と鏡映対称反転を施した後,工具形状データと重ね合わせ,表面が評価空間で1点でも接触したらそこを限界としてまず平均隙間を評価する.次にその接触点が特異点である可能性を考慮して,数点の接触まで接近させて評価する.さらに空間の平均すきまを最小にする平面的重ね合わせ位置・角度を探索する.これによって転写精度の3次元的評価が行えるようになり,転写工具と被加工材の形状差は平均厚さで40nm以下に来ていることが確認できた.加工法を開発するために順加工式超微細表面圧造装置を試作した.2段階あるいは多段階成形によりバルク成形と微細表面形状の成形とを分離した加工を可能とした.超微粒子超硬合金工具表面をRz30nmまで鏡面研磨仕上げを行い,そのうえに溝状のパターンと三角錐形状の窪みを形成した.この形状をAFM(原子間力顕微鏡)により計測したのち,アルミニウム円形素板に対して,2段階で微細形状転写を行った.素板外周部に巨視的盛り上がりを許すゾーンを設定してバルク変形を誘起させた.予備成形の荷重を変えてバルク変形量の異なるブランクを得たのち,同一の荷重で第2段階の微細表面形状の加工を行った.その結果予備成形を行うことでより高い盛り上がり・充満を得られた.これにより150nmの窪み深さに対して60%ないし90%の充満が得られ,ナノスコピックな転写の可能性が実証できた.1.ProgressiveNanometer-scale Metal-Forming装置(和訳:順加工式超微細表面圧造装置)の設計及び制作・試用を行った."2段階圧印による微細表面形状の制御"(平成12年度塑性加工春季講演会講演論文集(2000),65-66ページ)によれば微細表面形状の創製にはバルクの塑性変形と微細表面形状の形成が競合状態で進行することが推定され,その機構をより自由度高く制御して,微細表面形状の転写を精密に行うためには,バルク変形と微細表面形状の形成とを分離する方法が有効と考えられた.本試作装置ではそれを実験室レベルでナノメータスケールで実現すべく,金型の高精度な位置決めを行いながら交換を可能とし,また工具に被加工材を収納したまま顕微鏡観察を可能とするような設計を実現した.試用によりそれらの機能が概ね実現できたことを確認した.2.微細表面形状の転写精度の3次元的評価法の検討を行った.AFM(原子間力顕微鏡)など走査型の計測器によりコンピュータ処理を経て微細表面の3次元形状が容易に得られるようなっているが,金型に設定した3次元の微細表面形状がどの程度精密に被加工材に転写できたかを定量評価する方法は確立していない.そこで対応する被加工材表面および工具表面の局部をAFMで計測し,コンピュータ上で空間反転させ理想的には一致する重ね合わせ状態を探求しある目的関数を最小化する方法を検討した.第1段階として画像処理により想定した方法の有効性を見いだし,第2段階として空間座標を扱って目的関数を任意に設定でき,空間の重ね合わせも自動的な連続探索で最適化できるプログラムを制作中である.

1.前年度設計製作した順加工式超微細表面圧造装置によりバルク成形と微細表面形状の成形とを分離した加工を試みた.超微粒子超硬合金工具表面をRz30nmまで鏡面研磨仕上げを行い,そのうえに溝状のパターンと三角錐形状の窪みを形成した.この形状をAFM(原子間力顕微鏡)により計測したのち,アルミニウム円形素板(板厚2mm,直径30mm)に対して,2段階で微細形状転写を行った.素板外周部に巨視的盛り上がりを許すゾーンを設定してバルク変形を誘起させた.予備成形の荷重を変えてバルク変形量の異なるブランクを得たのち,同一の荷重で第2段階の微細表面形状の加工を行った.その結果予備成形を行うことでより高い盛り上がり・充満を得られた.このとき潤滑条件については,微量の液体潤滑剤でも接触開始初期に工具窪みに集まってくる傾向があることから,いわゆるドライ加工に近い条件で加工することを試みた.エタノールを塗布後,50°Cの温風で乾燥させて吸着層だけを残すことを想定した加工を行ったが,水分等の残存の問題が残っている.2.前年度の方針に従って,3次元的に微細表面形状の転写精度を数値評価する方法の検討を進めた.AFMにより取得した3次元形状データをアスキーファイルとしてして取り出し,ワークステーション上で構築している形状精度評価ソフトに適用した.このソフトウエアでは被加工材形状の空間的凹凸反転と鏡映対称反転を施した後,工具形状データと重ね合わせ,表面が評価空間で1点でも接触したらそこを限界としてまず平均隙間を評価する.次にその接触点が特異点である可能性を考慮して,数点の接触まで接近させて評価する.さらに空間の平均すきまを最小にする平面的重ね合わせ位置・角度を探索する.これによって転写精度の3次元的評価が行えるようになり,転写工具と被加工材の形状差は平均厚さで100nm以下に来ていることが確認できた.
惑星原物質と星間ダストとのリンクの解明

本研究は星間ダストの進化の両端に位置するpresolar grainsに着目し,ダスト生成・分光の室内実験と理論の両面から,その生成候補天体で生成されるダストの特性を明確化することが本研究の目的としている.本年度はAGB星の観測から同定されたと報告されているTiC粒子のスペクトルの解析を行ない,本当に観測されているスペクトルがTiC粒子によるものかどうかの検討を進めつつある.その結果,上記の主張を否定する結論を得た.この結果は専門紙に学術誌に発表した.さらに実験面では揮発性分子のクラスターの生成とその赤外分光に成功した.つつある.この結果はまた核生成過程の素過程の解明にとどまらず,惑星系形成の母体である星間分子雲内における「氷」の組成解明にも寄与する.この研究結果はすでに専門学術誌に発表済みである.これらに加えて,本研究の成果をもとに,ダストの物質進化からみた惑星系形成に関するレビュー論文の執筆を行なった.これについても日本天文学会誌天文月報に招待論文として発表した.本研究は星間ダストの進化の両端に位置するpresolar grainsに着目し,ダスト生成・分光の室内実験と理論の両面から,その生成候補天体で生成されるダストの特性を明確化することが本研究の目的としている.本年度はAGB星の観測から同定されたと報告されているTiC粒子のスペクトルの解析を行ない,本当に観測されているスペクトルがTiC粒子によるものかどうかの検討を進めつつある.その結果,上記の主張を否定する結論を得た.この結果は専門紙に学術誌に発表した.さらに実験面では揮発性分子のクラスターの生成とその赤外分光に成功した.つつある.この結果はまた核生成過程の素過程の解明にとどまらず,惑星系形成の母体である星間分子雲内における「氷」の組成解明にも寄与する.この研究結果はすでに専門学術誌に発表済みである.これらに加えて,本研究の成果をもとに,ダストの物質進化からみた惑星系形成に関するレビュー論文の執筆を行なった.これについても日本天文学会誌天文月報に招待論文として発表した.本研究は星間ダストの進化の両端に位置するpresolar grainsに着目し、ダスト生成・分光の室内実験と理論の両面から、その生成候補天体で生成されるダストの特性を明確化することが本研究の目的としている。本年度は化学反応が関与する場合の気相核生成理論の構築を達成した。この結果はすでに専門学術誌に発表した。またpresolar TiC core-graphite mantle粒子のケース・スタディーを行ない、生成候補天体で生成されるダストの構造、サイズ、組成の再現と隕石粒子との比較することによって、上記粒子の生成環境の精密決定することができた。この結果もすでに専門学術誌に投稿中である。現在、AGB星の観測から同定されたと報告されているTiC粒子のスペクトルの解析を行ない、本当に観測されているスペクトルがTiC粒子によるものかどうかの検討を進めつつある。その結果、上記の主張を否定する結論を得た。この結果は現在、論文にまとめつつある。さらに実験面では揮発性分子のクラスターの生成とその赤外分光に成功し、本研究の目的の一つである核生成過程の素過程の解明に向けた実験的基礎を築きつつある。この結果はまた核生成過程の素過程の解明にとどまらず、惑星系形成の母体である星間分子雲内における「氷」の組成解明にも寄与する。この研究結果はすでに専門学術誌に投稿中であるとともに、さらなる実験を継続中である。本研究は星間ダストの進化の両端に位置するpresolar grainsに着目し,ダスト生成・分光の室内実験と理論の両面から,その生成候補天体で生成されるダストの特性を明確化することが本研究の目的としている.本年度はpresolar TiC core-graphite mantle粒子のケース・スタディーを行ない,生成候補天体で生成されるダストの構造,サイズ,組成の再現と隕石粒子との比較することによって,上記粒子の生成環境の精密決定することができた.この結果は専門学術誌に発表済である.また,AGB星の観測から同定されたと報告されているTiC粒子のスペクトルの解析を行ない,本当に観測されているスペクトルがTiC粒子によるものかどうかの検討を行ない,上記の主張を否定する結論を得た.この結果も専門学術誌で現在印刷中である.これらに加えて,宇宙での物質進化におけるダストの役割に関する解説論文を天文月報に発表した.これも現在印刷中である.エネルギー散逸を伴う線型粘弾性理論の構築およびダスト集合体の力学物性に関する研究を行なった.これらの論文も現在印刷中である.さらに実験面では揮発性分子のクラスターの生成とその赤外分光に成功し,本研究の目的の一つである核生成過程の素過程の解明に向けた実験的基礎を築いた.この研究結果はすでに専門学術誌に投稿中であるとともに,さらなる実験を継続中である.本研究は星間ダストの進化の両端に位置するpresolar grainsに着目し,ダスト生成・分光の室内実験と理論の両面から,その生成候補天体で生成されるダストの特性を明確化することが本研究の目的としている.本年度はAGB星の観測から同定されたと報告されているTic粒子のスペクトルの解析を行ない,本当に観測されているスペクトルがTic粒子によるものかどうかの検討を進めつつある.その結果,上記の主張を否定する結論を得た.この結果は専門紙に学術誌に発表した.さらに実験面では揮発性分子のクラスターの生成とその赤外分光に成功した.

この結果はまた核生成過程の素過程の解明にとどまらず,惑星系形成の母体である星間分子雲内における「氷」の組成解明にも寄与する.この研究結果はすでに専門学術誌に発表済みである.これらに加えて,本研究の成果をもとに,ダストの物質進化からみた惑星系形成に関するレビュー論文の執筆を行なった.これについても日本天文学会誌天文月報に招待論文として発表した.
特発性正常圧水頭症における新たな揺動MRイメージング法と解析法の開発

本研究は,磁気共鳴画像(MRI)診断装置を用いて独自に開発した新たな揺動イメージング法により,脳局所における弾性,血流動態および細胞構造情報を画像化し,新たな診断情報として利用する手法を確立することを目的とした.本年度は揺動MRIの3成分(揺動,血流,制限拡散)を同時に取得する手法を開発し,健常ボランティアおよび頭蓋内模擬環境(頭蓋内動態ファントム)を使用して本手法の正当性を検証した.その結果,本手法で得た血流成分の拡散係数は非造影脳血流評価法(ASL法)で得た脳血流量とよく一致することが判明した.さらに,脳の動的な柔らかさを表す頭蓋内コンプライアンスの変化に追従して水分子揺動量が変化することが判明した.次年度はシミュレーションおよびファントム実験により本手法で使用するMRIのパルスシーケンスの改良および撮像条件の最適化を行った後,特発性正常圧水頭症例において検討を開始する予定である.本研究は,磁気共鳴画像(MRI)診断装置を用いて独自に開発した新たな揺動イメージング法により,脳局所における弾性,血流動態および細胞構造情報を画像化し,新たな診断情報として利用する手法を確立することを目的とした.本年度は前年度に開発した頭蓋内模擬環境(頭蓋内動態ファントム)を使用して揺動MRIの撮像条件の最適化を行った.さらに,本手法を特発性正常圧水頭症患者に適用し,その臨床的有用性について検討した.その結果,特発性正常圧水頭症例における脳の水分子揺動量は年齢の一致した健常ボランティアおよび画像診断上鑑別が困難な脳萎縮例と比較して有意に大きくなることが判明した.次年度は症例数をさらに増やすとともに,シャント手術前後において本評価法を適用し,シャント手術後の脳の物性の変化について検討を行う予定である.本研究は,磁気共鳴画像(MRI)診断装置を使用して独自に開発した新たな揺動イメージング法により,脳局所における弾性,血流,細胞構造情報を画像化し,新たな診断情報として利用する手法を確立することを目的とした.最終年度は前年度までに得られた結果を踏まえて,開発手法の臨床研究として特発性正常圧水頭症例(iNPH)について検討を行った.iNPHの前頭葉白質における水分子揺動量は年齢の一致した健常ボランティアおよび脳萎縮例と比較して有意に大きかった.一方,本手法で得た血流情報に関してはiNPHと他の2群間において有意な差は認められなかった.すなわち,入力要素である脳血流が変化せずに出力要素である水分子揺動が変化していることから,iNPHにおける水分子揺動量の増加は脳血流の変化によるものではなく,伝達要素である脳のバイオメカニクス特性の変化を表していると考える.以上より,本手法は頭蓋内のバイオメカニクス情報を非侵襲的に取得することが可能であり,iNPHの補助的診断法として有用となり得ることが明らかとなった.本手法は臨床で広く利用されている既存のMRIパルスシーケンスを使用して撮像可能であるが,撮像時間が長く,撮像方法も煩雑であるという問題がある.そのため現在は,多断面多時相の揺動MRデータをより短時間で簡便に取得可能な新たなパルスシーケンスの開発を進めている.揺動MRIの撮像条件を最適化し,特発性正常圧水頭症例における初期検討において本手法の臨床的有用性が示唆されており,概ね予定通り進展したと考える.磁気共鳴医学今後は特発性正常圧水頭症患者の症例数を増やすとともに,本手法を用いてシャント手術前後における脳の物性の変化について検討する予定である.得られた研究成果を社会に向けて広く発信するために,国際会議を中心とした学会発表,欧文誌への論文投稿およびホームページ上での成果報告を行うつもりである.揺動MRIの3成分同時評価プログラムを開発し,健常ボランティアおよび頭蓋内ファントムにおける検討により,本手法の正当性を検証することができたため,概ね予定通り進展したと考える.初年度に数値シミュレーションおよび解析プログラムの作成に必要なソフトウェアを購入予定であったが,既存のソフトウェアで代用したために使用額に差が生じた.<今後の推進方策>今後はシミュレーションおよび頭蓋内ファントムを使用してMRIのパルスシーケンスの改良および撮像条件の最適化を行い,特発性正常圧水頭症例において検討を開始する予定である.また,得られた研究成果を社会に向けて広く発信するために,国際会議を中心とした学会発表,欧文誌への論文投稿およびホームページ上での成果報告を行うつもりである.本研究で使用するファントム実験に必要な備品,消耗品を購入するとともに,研究成果を公表するための学会発表,論文発表の費用に充てる.数値シミュレーションおよび解析プログラムの作成に必要なソフトウェアを購入予定であったが,既存のソフトウェアで代用したために使用額に差が生じた.本研究で使用する頭蓋内ファントムおよび解析に必要な備品,消耗品を購入する.また,研究成果を公表するための学会発表,論文発表の費用に充てる.
ブナの地理変異に基づいた冷温帯林生態系機能と環境応答の解明

日本列島に広く分布するブナは光合成窒素利用効率、窒素生産力、窒素滞留時間、夏場の蒸散速度、水利用効率、リター分解速度、摂食機能群ごとの葉の食害度など様々な機能的性質に地理的な変異を持つことが明らかとなった。これらの形質は遺伝的にも固定されていると考えられることから、現在のブナ林生態系は環境変動に対してある程度可塑的に応答するものの、温暖化など急速な変化に対しては脆弱な側面もあると考えられた。川渡・椎葉の両調査サイトにおいてブナ個体群からDNA分析用試料を採取し、葉緑体DNAの塩基配列分析によるハプロタイプの同定と、マイクロサテライトマーカーを用いた集団遺伝学的解析を行い、各調査サイトにおけるブナ個体群の遺伝的バックグラウンドを明らかにした。苫小牧研究林内で育成された北海道産と九州産のブナの若木に対し、奪葉と施肥を行い、エコタイプ間の光合成特性を比較した。産地・奪葉・施肥とも光合成速度や気孔コンダクタンスに対し有意な効果があった。しかし要因間の相互作用もいくつか有意なものがあり、各要因の効果は単純ではなかった。現在窒素・タンパク質含量の分析を進めている。黒松内、川渡、椎葉の3サイトのブナで樹液流計測を基に単木蒸散速度とその環境コントロールを観測した。その結果、黒松内、川渡、椎葉の順で樹幹通水性が高かった。また、樹幹通水性が高くなるにつれて気孔コンダクタンスの大気蒸発要求能に対する感度が鋭敏になる傾向が見られた。ブナの樹幹における木部構造の地理的変異について解析するため、北海道から宮崎までの17カ所の木部サンプルを森林総合研究所の協力の下に集めた。今後、木部組織構造、とくに水分通道に関与する道管径の地理的変異を解析する予定である。5月と8月において黒松内、川渡、椎葉の3サイトの葉形質と食害度をブナ林冠部の上部と下部に分けて調査を行った。LMAは5月も8月も林冠上部でより高くなり、また南に行くにつれて高くなった。しかし、5月の食害度では緯度勾配は見られず、椎葉以外では林冠上部と下部の違いが見られなかった。一方、8月の食害度は南に行くにつれて低下し、さらに黒松内と椎葉の林冠上部で食害度がより低下した。つまり、食害度の緯度勾配及び林冠内での空間的変異性は季節が進につれ徐々に顕著化することが明らかになった。日本列島に広く分布するブナは以下のように様々な機能的性質に違いを持つととが明らかとなった。1、遺伝子解析によりタワーを設置した黒松内と川渡はクレード1に、椎葉はクレード3に属することが明らかとなったが、川渡の年平均気温は黒松内と椎葉の中間よりやや椎葉に近かった。2、現場でのタワー観測によると、東北日本のブナは南西日本のそれと比較して林冠木の最大光合成速度は大きく変わらないが、葉の窒素含量が低く光合成窒素利用効率が高い。このことは共通圃場の幼木でも同じ傾向であった。3、現場でのリタートラップ解析によると東北日本のブナは南西日本のそれと比較して窒素生産力が高く、窒素滞留時間が長いため、固体全体の窒素利用効率も高い。共通圃場では東北日本のブナはリター中の窒素含量も低かった。4、現場での樹液流観測によると夏場の樹液流が多く水利用効率が低かった。5、現場での観察では東北日本のブナは咀嚼性昆虫による食害度が高いが、逆にゴールが少なくマイナーは明瞭な地理勾配がない。これらの傾向は共通圃場でも同様であった。また現場でのキャノピーノックダウンによると、黒松内の植食性昆虫の量は椎葉でのそれに比べて多かった。6、現場でのリターの分解速度はその場の環境条件よりむしろ葉の質の違いに影響されていることが明らかとなった。
覚醒時緬羊の肺障害におけるcyclic AMPおよびCa^<++>イオンの役割

透過性亢進型肺水腫は、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)の中心的病態と考えられている。臨床的には、種々のショック、エンドトキシン血症および敗血症、火傷、パラコ-ト中毒、肺塞栓、高地環境暴露等の際にみられるが、その発生機序には不明な点が多い。そこで、緬羊の慢性肺リンパ瘻をStaubの方法で形成し、覚醒下に、各種透過性亢進型肺水腫を形成させ、血管内皮細胞のcyclic AMPおよびCaイオンの関点がどのような役割を果たすかについて検討した。緬羊の実験については、福島、小林、久保、平山、酒井、吉村、芝本、小山(関哉)、豊福利彦、B.Levine等が協力し、上田は透過性の係数を透過面積と分離するプログラムを開発し、更に反発係数σ、蛋白拡散係数ωなどの相関を求め、負性係数理論を導入した。また、透過性亢進と間質量の増減の関係についても新知見を求めることができた。その理論と結果については、ベルリンの微小循環学会で発表、総括することができた(1989年7月)。豊福等は、ポリカチオンが細胞表面のanionic siteで干渉をうけ、蛋白の透過性の増大は、カチオン系物質が内皮細胞の荷電部位を中和するためであることを証明した。dbcAMPの他にも、Verapamil、Niphedipineの前投与は、肺動脈圧の上昇を抑制することをつきとめた。剔出ラットの肺灌流標本に対しては、酒井、竹岡、淺野(功治)等が実験を行い、dbcAMPの30μg/minの注入は、定酸素性肺血管収縮を抑制することを証明し、酒井、竹岡、S-W Chang,W.F.Volkelとも共同研究を行った。また、dbcAMPはLTC_4による低酸素性肺血管収縮を抑制することを示した。家兎の寒冷血管傷害に対しては、毛細血管系、動静脈吻合系の動態をレ-ザ-ドップラ-法で究明した。此等の結果を用い、人での肺傷害治癒の機転も解明しつつある。小林、久保、酒井、上田、平井等は、エンドトキシン肺傷害の肺血管透過性亢進の機序を解明するために、慢性肺リンパ瘻を作成した緬羊を用い、cyclic AMPのanalogとして作用するdibutyryl-cyclicAMP(db-CAMP)が、エンドトキシン肺傷害において、肺リンパおよび肺循環動態に対する効果を検討した。2時間以上の対照の観察後、右房より生理食塩水60ml/hrで6時間注入し、注入開始後1時間より30分で、E.coliエンドトキシン1μg/kgを注入し、その後5時間の観察を続けた。対照観察後、生理食塩水にとかしたdb-cAMPの30μg/kg/minを右房より60ml/hrで6時間持続注入し、注入開始後1時間後より、エンドトキシンを注入し観察した。また、別のグループではエンドトキシンの注入直後にdbc-AMP1mg/kgをbolusで、引き続いて30μg/kg/minを4時間30分持続注入し観察した。また、dbc-AMPのみを単独投与するグループも作製した。その結果、dbcAMPの前投与は、第I相の肺リンパ流量およびリンパクリアランスの増加を抑制した。また、第II期の肺リンパ流量の増加を抑制する傾向を示した。さらに、dbcAMP後投与では、第II期の肺リンパ流量の増加に対して抑制傾向がみられた。

すなわち、cAMPは毛細血管の透過性亢進性肺傷害ノメカニズムに関与している。この結果は、第29回胸部疾患学会(平成元年4月)で発表される。そこで、末梢循環の動態を検討するモデルとして、酒井は肺剔出標本を作製し、その低酸素性応答と血流変化の研究を続け、またdbcAMPはLT産成を抑制するとの結果も得ている。竹岡は、兎耳の毛細血管、動静脈吻合等の動態をチェックするモデルを、レーザー・ドップラー法で開発し、傷害時のdb・CAMPの効果をみる準備も作製し、その方法は第14回微少循環学会で報告される(平成元年3月)。福島雅夫が主となって進めてきた緬羊の実験は、小林、久保、平山、酒井、吉村、芝本、小山関哉、豊福利彦、B.Levine等が協力して、成果をあげた。低圧性肺血管収縮(HPV)に対し、細胞内に移行し易いDBcAMPを投与すると、体血圧に作用しないが、肺動脈圧の上昇は抑制される。たとえば、10%低圧暴露の20分前投与群では、肺動脈圧は13.2±2.5から、14.3±1.4mmHgとなったに過ぎない。対照群では、12.8±2.3から、20.0±2.3に昇圧している。また、昇圧後の投与では、19.0±1.7から14.2±2.6mmHgに低下を起こさせている。一般に、肺では陰イオンdextran這う中性dextranより,、毛細血管を透過し易い。また、ポリカチオンは、細胞表面のanionic siteで干渉をうける。淡白の透過性の増大は、カチオン系物質が内皮細胞の荷電部位を中和するためである。DBcAMPの他にも、Verapamil、miphedipineの前投与は、肺動脈圧の上昇を抑制する。ウイスタ-系雄ラットを低圧群、低圧+DBcAMP群に分け、右心室肥大の割合をみると、低圧低酸素2週間暴露による右心室肥大は、DBcAMPで抑制され、右/左の比は、0.41±0.015から0.38±0.004に低下している。また、ラットの別出潅流肺標本で、DBcAMPの30μg/min注入は、HPVを抑制する。また、phosphodiesteraseの抑制剤であるaminophyllineを200900μg与えると、DBcAMPの分解を防ぎ、その効果を高めることが見出された。酸素運搬系の能力の決定因子としての微小循環系の動態を、レ-ザ-ドップラ-血流計で検討すると、家兎の耳の毛細血管系は、寒冷暴露に対して、抑制される。しかし、その際に動静脈吻合系が開いて、加温効果を促進させる。此等、実験動物の所見による病態の改善機構は人の治療に利用される。
一般教育と専門教育の「有機的関連」をめぐる問題とカリキュラムのありかたについて

専門分化の深化により,全一的な知の体系が崩壊し,学の原点を見失ってしまっている現状から学問体系の再構築が,大学教育カリキュラム改革にとって特に重要な課題である。1大綱化の意味大綱化が一般教育廃止(専門充実)の方向性の指針とされた例が多く見られる。しかし,一般教育(教養教育)には厳然とした存在理由がある《一般教育学会誌16巻2号》。大綱化は,知の体系の変容に伴う学問の新たな方向性を模索することにおいて,大学が変革を迫られていることを意味している。専門教育と一般教育という旧来の枠を取り外し,共に学問体系の再構築に努力することであって,一般教育廃止・専門充実を意味するものではない。2語学教育の理念全一的な知の最もラジカルな領域として,あるいは諸学問の思想性を切り開く意味で語学教育は学問体系に重要な位置を占める《一般教育学会誌16巻2号》。3一般教育と専門教育の有機的関連一般教育(教養教育)の意義について充分な理解がなされていないため,改革に当たっては,〈専門・前専門〉または〈専門・非専門〉の関係で処理されようとしている《一般教育学会誌18巻2号》。4カリキュラムのあり方(今後の課題として)Integrated Courseとしての有機的関連を備えたカリキュラムの開発が必要であり,このためには,教員のFD活動が不可欠である《一般教育学会誌17巻2号》。1.近代西欧の合理主義や二元論に立脚した機械論的世界観は,「唯一の真理」観を生み出し,学問体系に大きな影響を及ぼした。専門緒学を頂点とした学のピラミット構造を作り上げ,多数の専門個別科学を独立させた。現在,解決不可能な諸問題に当面して,個別科学を支えて来た世界観が根底から問われている。すなわち,「唯一の真理」観に対して「全一的な知」を探求するための学問体系が希求されているのである。学の原点(proto-学問)としての一般教育の存在理由がここにある。2.新しい学問体系の構築に当たっては,個別・細分化された専門緒学の統合を主題とする。(1)「科学思想講座」のような科学存立の基盤を問う学問を通しての統合(2)言葉によるコミュニケーションがその都度新しい意味世界を創出することから,単なる道具としてではなく,あらゆる学問の根源に係わるものとしての語学を通しての統合3.従来の一般教育の位置付けは,対専門の範疇で認識されて来たため,つぎのいずれかである。(1)非専門として(単なる教養科目)(2)専門の基礎として(専門必修基礎科目)4.統合必修科目(integrated core)をもったカリキュラムの例として,東京大学の「前期課程カリキュラムの改定」(『大学改革とは何か』藤原書店1993・7)は意図を同じくするものである。一般教育の理念と目的である人間のあり方を問い,コスモスのあり方を問う思索の場を確保する至当なカリキュラム構築について考察を行った。人間存在とその世界に対して根源的な問いかけをなしうる科目をコア科目に据え,それによってintegrateされた「コア・カリキュラム」構築の必要性を提言。Boyerのいうコア・カリキュラムの七つの枠組み(言語,芸術,伝統,制度,自然,仕事,自己認識)を手がかりにして,専門指向に連なる単なる科目の寄せ集めではなく,学部学問間の橋渡しとなるような「統合必修コース」案を検討した。具体的には,「言語」が統合必修コースのコアとなりうることについて,次ぎの視点から考察した。「言語」はあらゆる学問領域に共通する基本的な技術としてだけでなく,人間の経験,存在,あるいは人生の意味の本質的基盤を形成している。したがって「言語」をコアにすることによって,多様なアプローチを可能にするコースを構築することができよう。また,今日の人間の置かれた精神的,哲学的,科学的,宗教的状況にも理論的に結びついてくる。ここに,有機的関連の思想性の重要さが存在する。また,「生命」,「自然」,「環境」および「科学思想史」もこのような意味においてコアとなりうるのである。

この「統合必修コース」実現化のためには,全学的な協力体制と共同研究グループ化が要請されるとともに,最も柔軟なFD活動が要求されることは言うまでもない。1「有機的関連」の問題点---大綱化に伴うカリキュラム改革は,一般教育の形骸化と相まって多くの大学で,専門教育重視・一般教育廃止の構図で進められている.この一般教育の廃止は,大綱化の「有機的関連」の名の下に専門教育への吸収合併の形で行われている.ここには,形骸化した一般教育(教養教育)のあり方を充分議論することなしに,専門に役立つことを教えるべき(基礎教育)だという意味での「有機的関連」と受け取られているのが大勢である.したがって,またしても,「前専門・専門」あるいは「非専門・専門」の関係が生じてくることになる.さらに,新しい動向としては,「専門教養科目」の提唱もある.2教養教育の必要性---このようなカリキュラムでは,ますます個別化,細分化の傾向にある専門デイシプリン全体の枠組みを問い直す視点が確保できない.たとえば,いま学びつつある学問がどこから生まれ,なにを目指しているかを根源的に問う姿勢が確保できないのである.この意味において,教養教育の意義とその必要性を主張した(一般教育学会誌18巻2号(1996)).教養教育の目標は,人間としての自立を促し,知的洞察力を養うことにあるから,自立的な知の探究の姿勢が維持されなければならない.そのためのカリキュラムの検討が重要課題である.3大学改革の捉え方---知の変容に伴う,学問の新たな方向を模索する必要性に迫られているための変革と認識し,旧来の枠組みを超えた新たな学問体系の構築が充分検討されなければならない.
生理活性オリゴペプチドの分子設計と医療への応用

細胞接着活性を有するオリゴペプチドRGDS、RYDS、EILDV、YIGSR、IKVAV等を液相法により合成し、元素分析、アミノ酸分析、TOF-MS、NMR等により合成されていることを確認した。また、RGDSミメティックペプチドとしてHar-Gly-Asp-Ser(hRGDS)、Can-Gly-Asp-Ser(CaGDS)、Arg-Nip-Asp-Ser(RNiDS)、Arg-Pro-Asp-Ser(RPDS)等を合成し最適な合成方法を確立した。また、アルギニンを置換しても活性が維持されることをより明確にするため、グアニジド基を変換したNio-Gly-Asp-Ser(OiGDS)とOrn-Gly-Asp-Ser(OrGDS)を新たに合成することに成功した。これら、RGDSミメティックペプチドは、元素分析、TOF-MS、NMRにより合成を確認した。さらには、フィブロネクチンの細胞接着活性部位近傍の配列VTGRGDSPASSの鎖長を検討するためのRGDSから種々鎖長を伸長したペプチドを合成した。これに加えてRGDSのN、C両末端にβ-ターン構造を構築するような配列を分子設計し合成した。これらのRGDSミメティックペプチドを用いて、血小板凝集阻害実験を行い、IC50を求めることによりミメティックペプチドの構造活性相関について検討を加えた。その結果、アルギニン部分は、アミノ酸を置換し側鎖長などを変化させてもグアニジド基があれば活性発現が見られるが、アスパラギン酸残基は置換することは出来ず側鎖のカルボキシル基の存在の重要性が示唆された。また、グリシン残基部分は、主鎖構造において構造制御可能なアミノ酸であれば、他のアミノ酸に置換しても活性は発揮することが判明した。RGDSのN、C両端末に鎖長を10残基程度まで伸長すれば、鎖長に依存して明らかに活性が増強されることが明らかになった。β-ターン構造を構築するように分子設計したペプチドは、設計通りβ-ターン構造を構築することが、CD測定より明らかになった。ECEPPの分子力場を用いて、Arg-Gly-Asp-Xaa配列やサイクリック構造を含むオリゴペプチドのコンホメーション解析を行ったところ、いずれの場合においても、Gly部分にてターン構造を有し、さらにArgとAsp残基の側鎖の配向および水素結合が安定構造形式において重要であることが明らかになった。細胞接着活性を有するオリゴペプチドRGDS、RYDS、EILDV、YIGSR等を液相法により合成し、元素分析、アミノ酸分析、TOF-MS、NMR等により合成されていることを確認した。また、RGDSミメティックペプチドとしてアルギニン部分の側鎖にメチレン部分が一つ多いホモアルギニン(hR),メチレン基を酸素原子に置換したカナバニン(Ca)を導入した非天然ぺプチドを新規に2種類合成することに成功した。さらに、グリシン部分にピペリジン環を持ち構造上、自由度のないニペコチック酸に置換したRNiDSや同様に環構造を有するRPDS、逆にグリシンより自由度のあるβ-Alaを含むRβADSの合成方法を確立した。

これら、RGDSミメティックペプチドは、元素分析、TOF-MS、NMRにより合成を確認し、また、アミノ酸分析においても非天然アミノ酸の定量化方法を検討し、含有非天然アミノ酸の定量・同定を行った。これらのRGDSミメティックペプチドを用いて,血小板凝集阻害実験を行い、IC50を求めることによりミメティックペプチドの構造活性相関について検討を加えた。その結果、hRGDSおよびRNiDSはRGDSと同等の活性が見られたが、CaGDS、RPDS、RβADSはRGDSに比較し活性が弱いことが明らかになった。また、REDV、EILDVおよびアスパラギン酸を他のアミノ酸に置換したぺプチドには活性が見られなかった。これらの結果より、アルギニン部分は、アミノ酸を置換し側鎖長などを変化させてもグアニジド基があれば強弱があるものの活性発現が見られるが、アスパラギン酸部分は置換することは出来ず側鎖のカルボキシル基の存在の重要性が示唆された。また、グリシン部分は、主鎖構造において制御可能なアミノ酸中あれば、他のアミノ酸に置換しても活性は発揮することができる。ECEPPの分子力場を用いて,RGDS配列を含むオリゴペプチドのコンホメーション解析を行ったところ、いずれの場合においても、ターン構造を有し、さらに、ArgとAsp残基の側鎖の配向および水素結合が安定構造形成において重要であることが明らかになった。以上のことが平成10年度の研究で明らかになったことの概要である。その結果、アルギニン部分は、アミノ酸を置換し側鎖長などを変化させてもグアニジド基があれば活性発現が見られるが、アスパラギン酸残基は置換することは出来ず側鎖のカルボキシル基の存在の重要性が示唆された。また、グリシン残基部分は、主鎖構造において構造制御可能なアミノ酸であれば、他のアミノ酸に置換しても活性は発揮することか判明した。RGDSのN,C両末端に鎖長を10残基程度まで伸長すれば、鎖長に依存して明らかに活性が増強されることが明らかになった。β-ターン構造を構築するように分子設計したペプチドは、設計通りβ-ターン構造を構築することが、CD測定より明らかになった。以上のことが平成11年度の研究で明らかになった主なものである。
タウ蛋白の毒性を抑制するアルツハイマー病治療薬の探索

認知症は高齢社会に伴って患者数が増加している。その内、アルツハイマー病や前頭側頭葉変性症の一部の疾患はタウ蛋白質が脳内に沈着することから、タウオパチーで総称される。従って、タウは疾患を超えて認知症病態に関与すると考えられ、タウ標的薬剤は認知症治療薬として有望である。そこで、本研究ではタウを標的とした化合物の探索研究を行った。その結果、タウによる毒性を抑制する新規タウ凝集阻害剤の同定およびその凝集阻害機構の解明をすることができた。これらの成果より、現在では臨床試験およびその阻害機構を元にした創薬研究が始まりつつある。以上より、本研究は認知症治療薬の開発の一助となる基礎研究成果の提供に寄与した。本研究ではアルツハイマー病などの認知症の病態を改善できるタウ標的化合物を探索した。その結果獲得した平成24年度の実績は大きく2つである。(1)平成23年度の研究において、モノマータウに結合する化合物からタウ凝集およびタウによる毒性を抑制する化合物C10-4 (D/L-イソプロテレノール; ISO)を発見した。しかし、ISOは交感神経作動薬として広く知られており、タウ凝集を標的とした薬剤としては特異性と安全性の面で改善できる可能性がある。そこで、交感神経作用がほぼないD-ISOをISOから単離し、タウ凝集抑制作用を検討した。その結果、D-ISOはin vitroおよびin vivoでタウ凝集を抑制した。また、急性および慢性毒性試験において、D-ISOはISOと比較し、安全性が高いことを確認した。一方、タウによる毒性発現にはタウ過剰リン酸化も関与する。そこで、ISOのタウ毒性抑制作用のメカニズムを検討するため、タウ凝集体が観察されず、タウ過剰リン酸化を介してシナプスロスを誘発する野生型タウ過剰発現マウスにISOの投与実験を行ったが、ISOによる改善効果はなかった。したがって、ISOのタウ毒性抑制作用はタウ凝集抑制作用に起因する可能性が示唆された。以上より、ISOに加えて、より安全性および特異性の高いD-ISOをタウ凝集抑制剤として同定した。(2)タウ凝集体にのみ結合できる化合物67個を用いて、in vitroでタウ凝集抑制作用を検討した。その結果、15個の化合物がタウ凝集を抑制した。これらの化合物はモノマータウには結合しないため、そのタウ凝集抑制メカニズムの1つとして、凝集体分解作用が考えられる。以上の成果を受け、現在、ISOおよびD-ISOを認知症治療薬へ発展させるための臨床試験の準備を進めており、実現すれば、新しい認知症根本治療薬の創出に寄与できる可能性がある。本研究では、タウの毒性を改善する新規化合物を発見するための探索研究を行っており、平成24年度までに神経細胞死を抑制するタウ凝集阻害剤として、イソプロテレノール(ISO)を発見した。それを受けて、平成25年度はISOのタウ凝集阻害効果に着目し、より詳細な研究を遂行した。(1) ISOのタウ凝集阻害機構の解明; ISOがタウ凝集阻害効果を示すにはタウに結合することが必須であり、その部位を特定することは新たなタウオパチー治療薬の開発に寄与出来る可能性がある。そこで、ISOのタウ結合部位を同定する実験を遂行した。その結果、ISOはタウに含まれる2つのシステイン残基に結合することを見出した。したがって、ISOはシステイン残基への結合を介して凝集時に形成されるタウ間のジスルフィド結合を抑制し、タウ凝集を阻害していると考えられる。(2) D-ISOのin vivoにおけるタウ凝集阻害作用と安全性の検討;D-ISOは、ISOの光学異性体の1つでISOの有するアドレナジック作用がほぼないため、より安全性の高いタウ凝集阻害剤と成り得る可能性がある。そこで、D-ISOを脳内で凝集体が観察されるP301L変異体タウ過剰発現マウスに投与し、タウ凝集阻害作用と安全性を検討した。その結果、D-ISOは500 mg/kgbody weightといった高濃度投与においても副作用を起こすことなく、タウ凝集を抑制することを見出した。(3) ISOのタウ凝集体分解作用の検討;これまでの結果から、ISOはタウ凝集過程を阻害するが、一度形成されたタウの凝集体に対する作用は不明であった。そこで、ISOがタウ凝集体に対して分解および結合作用を有するかを検討したが、そのような作用は観察出来なかった。以上より、平成25年では、ISOはタウ凝集体を分解せず、その凝集阻害作用にはタウ配列中のシステイン残基への結合が関与すること、さらに、D-ISOが高濃度まで副作用を誘発せずにタウ凝集を阻害することを見出した。アルツハイマー(AD)の脳内ではタウ蛋白を主成分とした神経原線維変化が観察される。

タウの機能異常は神経毒性を誘発し、認知機能障害を進展させることが報告されているため、タウを標的とする薬物開発は新しい認知症治療薬の発見に寄与する可能性がある。そこで、本研究課題ではタウを標的とした化合物の探索を遂行する。まず、平成23年度はタウの機能異常の1つであるタウ凝集に着目し、それを抑制する化合物の探索を行った。研究代表者が以前に発見したタウと結合できる95化合物を用いて、in vitroにおけるタウ凝集アッセイを遂行した。その結果、タウ凝集を著しく抑制する3化合物(C10,22,92)を発見した。その内、C10および22は共通の骨格を有する化合物であったため、それらの類似構造体であるC10-110-4のタウ凝集抑制作用をin vitroで検討した。その結果、これらも著しくタウ凝集を抑制した。その中で、細胞を透過することが期待されるC10-4の効果をヒトP301L変異体タウ(凝集能の高いタウ)を過剰発現する培養細胞およびマウスを用いて検討した。その結果、培養細胞およびマウスにおいて、C10-4の処置は界面活性化剤に不溶性タウ(タウ凝集)を低下させた。また、P301L変異体タウ過剰発現マウスではタウ凝集に伴って、嗅内野とTemporal areaにおける細胞数の低下、前脳領域の神経活動の低下および情動行動の異常が観察されるが、C10-4はこれらの異常を抑制した。以上より、in vitroおよびin vivoにおいてタウ凝集およびタウによる毒性を抑制する新たな化合物としてC10-4を発見した。また、ADの認知機能障害の進展においてタウ凝集は重要な分子基盤である可能性が報告されているため、C10-4はAD治療のための創薬において有望な化合物となりえる。平成24年度の研究は「平成23年度研究実施状況報告書の今後の研究の推進方策」に従って遂行した。(13)ISOは交感神経興奮作用があることから、臨床への応用を目指す場合、改善できる余地がある。そこで、交感神経作用がほぼないD-ISOの単離を行い、その後、タウ凝集抑制作用および安全性について検討した。その結果、[1]D-ISOの単離、[2]D-ISOのタウ凝集抑制効果の確立、[3]D-ISOの安全性の確認ができ、ほぼ期待通りの成果をあげた。しかし、タウの毒性に対するD-ISOの抑制作用の検討では期待した成果を得ることはできなかったため、今後は最も強くタウ凝集を抑制できるD-ISO濃度の決定や適切なモデルマウスの決定をした上で、実験を進展させる予定である。(4)野生型タウ過剰発現マウスを用いて、ISOの効果を検討した結果、ISOのタウ毒性抑制作用はタウ過剰リン酸化ではなく、凝集の抑制に起因することが示唆できた。他方、実験計画に記載した内容の全てを遂行できていないが、得られた実験結果はISOのタウ毒性抑制機構の解明の一助となっており、十分な成果が獲得できたと考えている。(5)タウ凝集体を分解できる可能性がある化合物を15個発見した。現在までにタウ凝集体に直接作用し、分解を亢進する薬剤は発見されておらず、今回発見した15個の化合物は新しい作用機序の認知症治療薬になりえる可能性がある。今後は他の実験とのバランスを考慮しながら、できる限り速やかに研究を進展させる予定である。
古典的コモン・ロ-の完成とその変質-ブラックストン法学の史的背景-

W.ブラックストンの著作である『イングランド法釈義』全4巻(1765-69年)は、古典的コモン・ロ-の全体を概説したものとしてきわめて著名であるが、現在では我国はもちろん英米においても法学・歴史学の専用家によってすら通読されることはない。読まれることがあるとすれば、専ら19世紀イギリスの法改革のイデオローグとしてのJ.ベンタムによる激烈な賛意を示すか、あるいはその批判箇所の確認のためだけである。本研究は、このように『釈義』の意義を低く見る学界動向への反省から出発し、ブラックストン法学の歴史的意義の再検討を行った。その結果、1、ブラックストンの『釈義』がイングランド法の原則の要約をなしたが故に、一九世紀の法改革がなされえたこと、2、『釈義』の包括性・完全性がイングランドではその後法典化の必要性を感じさせなかったこと、3、アメリカ合衆国がイングランドのコモン・ロ-を継受できたのも『釈義』の故であること、4、ブラックストンが初めて大学での法学教育を提案したこと、の四つの積極的評価ができるだけでなく、なによりも5、ブラックストンがイングランド法史上初めて手続を超えて実体法準則を総括的に描いたことにより、近代法思想に特徴的な実体法中心思考をイングランドに初めてもたらしたこと、を指摘した。従って、ブラックストンは、特に上述5の点から、ベンダム以後の法律家がほとんど例外なく非難してきたごとき単なる守旧主義者ではなく、むしろ古典的コモン・ロ-を完成したのみならず、正に英米法の近代化の出発点を画した偉大な法学者であったと、積極的・建設的に評価すべきであることを強く主張した。このように新たな歴史的意義を与えられた『釈義』出現は、近代化の出発点とされる産業革命の前夜であった。しかし、この二者の具体的関連の追究は本研究の最終目的ではあったが、残念ながら、十全には果たせなかった。W.ブラックストンの著作である『イングランド法釈義』全4巻(176569年)は、古典的コモン・ロ-の全体を概説したものとしてきわめて著名であるが、現在では我国はもちろん英米においても法学・歴史学の専門家によってすら通読されることはない。読まれることがあるとすれば、専ら19世紀イギリスの法改革のイデオローグとしてのJ.ベンタムによる激烈なブラックストン批判に賛意を示すか、あるいはその批判箇所の確認のためだけである。それほど『釈義』の現代的意義は評価されていないと言って良いであろう。しかし、この一年間丁寧に『釈義』を通読し、その内在的意義を確認した限りでは、このような態度=怠慢が許されぬことを知った。この点は、『釈義』が17世紀の『革命』以後のイギリスが理想とした自由主義・民主主義・個人主義を代弁しており、したがってその叙述から現在の我国でも多くのことを学びうること、決してベンタムの非難した単純な守旧主義ではないこと-これは、『釈義』が現行法の叙述であることから当然出てくる現状容認的色彩への誤解も一因となっているかもしれない-にも見られる。しかしなによりも、『釈義』が、制定法・判例の中に散乱した状態であったコモン・ロ-実体法全体を手続きと切り離してやさしく解説したことから、それまでの手続重視のコモン・ロ-から実体法中心の思考すなわち近代的法思考を生み出して行くきっかけを作ったのではないかと考えられる点にある。

もしこの推定が正しいとするならば、『釈義』は単に古典的コモン・ロ-の完成だけではなく、正に英米法の近代化の出発点を画すことになろうし、ベンタムもこの出発点がなければ、自らの発想する持ちえなかったとさえ言えよう。このことと、当時のイギリスの社会の実態との具体的関連の探究は、次年度の課題である。W.ブラックストンの著作である『イングランド法釈義』全4巻(176569年)は、古典的コモン・ロ-の全体を概説したものとしてきわめて著名であるが、現在では我が国はもちろん英米においても法学・歴史学の専門家によってすら通読されることはない。読まれることがあるとすれば、専ら19世紀イギリスの法改革のイデオローグとしてのJ.ベンタムによる激烈な批判に賛意を示すか、あるいはその批判箇所の確認のためだけである。本研究は、このように『釈義』の意義を低く見る学界動向への反省から出発し、ブラックストン法学の歴史的意義の再検討を行った。その結果、1、ブラックストンの『釈義』がイングランド法の原則の要約をなしたが故に、一九世紀の法改革がなされえたこと、2、『釈義』の包括性・完全性がイングランドではその後法典化の必要性を感じさせなかったこと、3、アメリカ合衆国がイングランドのコモン・ロ-を継受できたのも『釈義』の故であること、4、ブラックストンが初めて大学での法学教育を提案したこと、の四つの積極的評価ができるだけでなく、なによりも5、ブラックストンがイングランド法史上初めて手続を超えて実体法準則を総括的に描いたことにより、近代法思想に特徴的な実体法中心思考をイングランドに初めてもたらしたこと、を指摘した。従って、ブラックストンは、特に上述の5の点から、ベンタム以後の法律家がほとんど例外なく非難してきたごとき単なる守旧主義者ではなく、むしろ古典的コモン・ロ-を完成したのみならず、正に英米法の近代化の出発点を画した偉大な法学者であったと、積極的・建設的に評価すべきであることを強く主張した。このように新たな歴史的意義を与えられた『釈義』出現は、近代化の出発点とされる産業革命の前夜であった。しかし、この二者の具体的関連の追求は本研究の最終目的ではあったが、残念ながら、十全には果たせなかった。
希土類元素同位体トレ-サ-による大陸地殻の進化に関する研究

LaーCe、SmーNd放射壊変系を利用した希土類元素同位体トレ-サ-及び希土類元素パタ-ンをもとにして大陸地殻の進化を解明することが、本研究の主要な目的である。主な成果は次の通りである。1.中国東北部、朝鮮半島南部、日本列島の先カンブリア紀の岩石のCe、Nd同位体比及び希土類元素パタ-ンの研究を行った。その結果、(1)東アジアにおいて、地球形成初期からdepleted mantleが存在していたことが明らかになり、(2)これら3つの地域の先カンブリア紀の変成岩のmagmaticsourceは共通であったことが判明した。さらに、東アジアの大陸地殻は、35億年前及び約2628億年前にdepleted mantleから分化したことが示された。2.ソロモン諸島、小笠原諸島の島弧火山岩について、同位体比、微量元素存在度の研究を行った。海嶺玄武岩(MORB)的なマントルと大陸又は海洋地殻との混合モデルでは、これら島弧火山岩の同位体比及び化学的特徴を説明できないことを示した。このことから、大陸地殻又は海洋地殻のマントルへの沈み込みの程度は、大規模ではないことを指摘した。3.地球形成初期の岩石として代表的な、オ-ストラリアのピルバラ地域の先カンブリア紀の岩石についての研究により、この地域のkomatiiteの形成年代は32億年であること、またチャ-トは32億年の生成の後に変質作用の影響を受けていることを明らかにした。komatiite及び変質の少ないチャ-トのデ-タをもとにして、オ-ストラリア地域の大陸地殻の地球初期における発達史を求めていく予定である。4.チャ-ト、マンガン団塊のCe同位体比を初めて報告した。(1)これらの化学的堆積物のCeとNdは、大陸物質とマントル起源物質に由来し、(2)この両者の供給物質の割合は、堆積環境及びこれらの元素の海水中での平均滞留時間を反映していることを明らかにした。
新花成物質の単離・同定と光周的花成誘導機構の分子生物学的解析

(1)アオウキクサ(Lemna paucicostata 151)を検定植物として用いて、アサガオおよびアオウキクサのリン酸buffer抽出液をゲルろ過し、それぞれの分画ごとの花成誘導活性を調べると、分子量約100K、2030K、および510K付近に顕著な活性が存在した。(2)この高分子性花成誘導物質の化学的正体を知るために行なった予備的観察によると510K成分は、酸・アルカリに対して比較的安定であり、熱処理(100°C、15min)では失活しないこと、10%TCAで沈殿すること、2030K成分はproteinase K処理により、活性・紫外吸収とも510K成分へと低分子化(ゲルろ過で見る限り)すること、100K成分は熱処理(100°C、15min)により変性し沈殿すること、等が明らかになった。これらの性質は、通常、タンパク質(ポリペプチド)に見られる性質である。(3)高分子性花成誘導物質の化学的正体を知るために、アオウキクサ抽出物を硫安分別し、さらにゲルろ過(BioGel A1.5m)・イオン交換クロマト(Pharmacia MonoQ)・逆相クロマト(Pharmacia ProRPC)等を組み合わせ、活性と一致するsingle peakを得た。この画分をNative PAGEで分離すると、銀染色で一本のバンドが120K付近に検出された。同画分をSDS-PAGEで分離すると、60K付近に2本のバンドが検出され、活性はその部分から回収された。このSDS-PAGEからの回収画分をendopeptidaesで処理し、逆相クロマト(Pharmacia PepRPC)で分離すると、約10本のピ-クが検出された。活性と一致するピ-クのアミノ酸配列を部分的に決定したが、その配列は既知タンパク質のいずれの部分ともホモロジ-を示さなかった。現在、どのような構造が花成誘導活性をもつのか検討中である。