hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
論理的デザインに基づく新規LXRサブタイプ選択的リガンドの包括的創製

前年度までに得られたTransrepression作用選択的な化合物を用いてTransrepression活性発現機構の詳細を検討した。まず、Transrepression活性の指標としていたIL-6産生抑制活性がLXR依存的に生じているのかをマウスの腹腔内マクロファージを用いて解析した。具体的にはWTマウスと各種LXRノックアウトマウスを用い、WTでは認められる化合物によるIL-6産生抑制作用がノックアウトの場合にどう変化するかを検証した。結果、ノックアウトマウス由来の腹腔内マクロファージを用いた場合に、化合物によるIL-6産生抑制活性がある程度キャンセルされることを見出し、IL-6産生抑制活性がLXR依存的であることを明らかにした。さらに、Transrepression作用選択的化合物がLXRに直接結合しているのかを検証した。これは、Transrepression作用選択的化合物がLXRリガンドとして機能しているのかを明らかにするものである。本研究に於いて、これまでに報告がない「蛍光偏光法によるLXR結合実験系」を構築することに成功し、Transrepression作用選択的な化合物を用いた解析により、直接LXRに結合していることを示唆する結果を得た。以上に加えて、得られたTransrepression作用選択的LXRリガンドの医薬上の有用性を検討した。これまでに報告されている多くのLXRリガンドはそれ自身のTransactivation作用から、血中TG量の増加という重篤な副作用を起こしうる標的遺伝子の転写を活性化するが、本研究で得られたTransrepression作用選択的リガンドはこの作用を示さないことを見出した。また、本研究で得たTransrepression作用選択的リガンドによるIL-6産生抑制作用は、上で述べたとおり、LXRとの結合を介した新規なメカニズムであると考えられ、既知のIL-6産生抑制剤のそれとは異なる。よって、創製したTransrepression作用選択的リガンドには、十分に医薬的な意義があるものと考えられる。これまでにほとんど研究が進んでいないLXRのTransrepression機能に着目し、新たなケミカルツール、医薬応用が期待される小分子リガンドの創製研究を行った。結果、期待通り、Transrepression作用選択的な化合物を見出した。さらにTransrepression活性発現機構の詳細を検討し、得られた化合物がLXRに結合すること、LXR依存的なTransrepression作用を示すことを明らかにした。この過程で、新たな結合実験系を構築することにも成功している。この成果はLXRの包括的な機能解明を助けることにつながると考えられ、また医薬的な応用可能性も示唆されることから、医薬化学の発展に有意に貢献するものである。LXR依存的なTransrepression作用の詳細、具体的にはリガンドによってLXRがSUMO化を受けて転写抑制性複合体の分解抑制に寄与しているのか、などについての検討が可能であると考える。さらに、得られたリガンドによるLXRタンパク質との結合様式の解析やTransactivation作用とTransrepression作用を示す時の立体構造の差に関する検討が可能であると考える。申請書記載の方法(環化による配座固定)により4種類の骨格を得た。これらの骨格においてアミド窒素原子上置換基を種々変換することにより、最大効力においてLXRβ選択的なリガンドを得ることに成功した。これらのリガンドはいずれもアミド窒素原子上にベンジル基を有しているという共通点があり、環化による配座固定に加えて適切な置換基導入がサブタイプ選択性に重要であるということが示唆された。サブタイプ選択的リガンドの創出には一定の成果があったので、応用研究を進めることにした。LXRには脂質代謝や糖代謝において標的遺伝子の転写を活性化するTransactivation作用と、抗炎症反応において、何らかの外的要因により活性化している炎症性サイトカイン類遺伝子の転写を抑制するTransrepression作用という2つの異なる機構の遺伝子転写制御が知られている。これまで報告されているLXRリガンドの多くはいずれの作用も有していることが明らかとなっているが、内因性リガンドであるオキシステロールのいくつかにTransactivation作用選択性が認められている。一方で、未だTransrepression選択的リガンドの報告例はない。そこで、これまでの知見を参考に、新たなケミカルツールや医薬への応用を視野に入れ、Transrepression選択的リガンドの創製を進めることにした。これまでに創製しているLXRリガンドに関してLPS誘導IL-6産生抑制活性を指標にTransrepression活性を検証し、Transrepression活性が強力なAA29を見出した。AA29を新たなリードに設定し、X線情報に基づいた論理的デザインによりTransrepression選択的なリガンドの創製に成功した。現在はさらなる高活性化と活性発現機構の検証実験を行っている。本年度は昨年度に引き続き、申請書記載事項の応用的研究を進めてきた。これまでに創製しているLXRリガンドに関してLPS誘導IL-6産生抑制活性を指標にTransrepression活性を検証し、Transrepression活性が強力なAA29を見出したことを報告している。そこで、AA29を新たなリード化合物に設定し、X線情報を再度精査することでTransactivation活性の低下にともなうTransrepression作用選択性の付与を期待した化合物をデザインし(Transactivation活性に重要であるとされるリガンド-受容体の相互作用が明らかとされているので、この相互作用が生じないような置換基へと変換した。)、合成、活性評価を行った。その結果、いくつかのTransrepression作用選択的リガンドの創製に成功した。さらに、得られたリガンドのLXR依存性を検証するためにノックアウトマウス由来の細胞を用いた実験を行った。

現段階では2つあるサブタイプのうちの一方のノックアウトでしか検証していないので不完全ではあるが、ある程度の結果を得ている。ダブルノックアウトマウスを用いた実験を行うべく現在準備しているところである。また、高活性化を指向した展開も進めており、ここでもX線情報を参考にし、これまでにはない新たな骨格を有する化合物を創製してきた。以上のように本年度は新規のリガンド創製を中心に進める中で、得られたリガンドの性質を理解するための生物学的な実験を合わせて行ってきた。前年度までに得られたTransrepression作用選択的な化合物を用いてTransrepression活性発現機構の詳細を検討した。まず、Transrepression活性の指標としていたIL-6産生抑制活性がLXR依存的に生じているのかをマウスの腹腔内マクロファージを用いて解析した。具体的にはWTマウスと各種LXRノックアウトマウスを用い、WTでは認められる化合物によるIL-6産生抑制作用がノックアウトの場合にどう変化するかを検証した。結果、ノックアウトマウス由来の腹腔内マクロファージを用いた場合に、化合物によるIL-6産生抑制活性がある程度キャンセルされることを見出し、IL-6産生抑制活性がLXR依存的であることを明らかにした。さらに、Transrepression作用選択的化合物がLXRに直接結合しているのかを検証した。これは、Transrepression作用選択的化合物がLXRリガンドとして機能しているのかを明らかにするものである。本研究に於いて、これまでに報告がない「蛍光偏光法によるLXR結合実験系」を構築することに成功し、Transrepression作用選択的な化合物を用いた解析により、直接LXRに結合していることを示唆する結果を得た。以上に加えて、得られたTransrepression作用選択的LXRリガンドの医薬上の有用性を検討した。これまでに報告されている多くのLXRリガンドはそれ自身のTransactivation作用から、血中TG量の増加という重篤な副作用を起こしうる標的遺伝子の転写を活性化するが、本研究で得られたTransrepression作用選択的リガンドはこの作用を示さないことを見出した。また、本研究で得たTransrepression作用選択的リガンドによるIL-6産生抑制作用は、上で述べたとおり、LXRとの結合を介した新規なメカニズムであると考えられ、既知のIL-6産生抑制剤のそれとは異なる。
動的荷重下での鋼構造物の極限耐力と終局耐震設計法に関する研究

本研究では、鋼構造部材の繰返し荷重に対する実験や、ハイブリッド実験などを通して、弾塑性履繊復元力特性を明らかにし、より高い耐力と変形性能を有する部材の断面構成を提案するとともに、弾塑性地震応答解析やエネルギー吸収量の定量化などに基づく終局耐震設計法の開発を目的としている。本研究の最終年度である平成4年度においては、昨年度得られた研究成果より総合的に検討して、鋼構造の耐震性の向上と終局状態耐震設計法に関する研究を行った。得られた成果は以下のとおりである。1.鋼製T型橋脚をモデルとした単調載荷実験・繰り返し載荷実験・ハイブリッド地震応答載荷実験を実施し、材料特性や断面形状の改善による変形性能の向上を定量的に明らかにした。2.鋼製箱型橋脚の横補剛による変形性能向上に関する動最載荷実験を実施し、ダイヤフラムの間隔や形状を変えることによって、耐力を増加させずに変形性能のみの向上を設ることの可能性を示した。横補剛材を入れ、縦横比を入さくすることで縦補剛材剛比を大きくし、縦補剛材の横倒れ座屈を防ぐことにより、耐荷力の劣化を抑えて耐震性能に優れた部材を設計することができる。3.じん性向上を的目とした鋼製橋脚の模型実験を実施し、補鋼材の材質やコンクリートの充墳による補強の有無の影響について、定量的に評価した。4.合理的な終局耐震設計法のありかたに関して討議を行い、ダクティリティを考慮した設計法や、エギー吸収に基づく設計法、さらには二段階設計法などについて、それぞれの特徴と問題点の取りまとめを行った。本研究では、鋼構造部材の繰り返し荷重にたいする実験や、ハイブリッド実験などを通して、弾塑性覆歴復元力特性を明らかにし、より高い耐力と変形性能を有する部材の断面構成を提案するとともに、弾塑性地震応答解析やエネルギ-吸収量の定量化などに基づく終局耐震設計法の開発を目的としている。本研究の初年度である平成3年度においては、各々の研究者の現在までの研究成果を交換するなどして詳細に検討を加え、最終の目標である終局耐震設計法の確立に向けての問題点を整理した。得られた成果は、以下の通りである。1.材料構成則の種類とそれぞれの特色について整理検討した。2.静的荷重下での大変形時極限強度の数値解析的評価法を開発し23の構造部材に適用した。3.高構造部材のダクティリティの向上策として、低降伏材の利用、幅厚比の低下、補剛材の増強、断面形状の選択などの項目を取り上げ、それぞれの効果について検討した。4.新しく開発した材端3自由度載荷実験システムを用いて、軸力、モ-メントおよびせん弾力の3断面力を、独立かつ任意にコンピュ-タ・オンライン制御しての繰り返し載荷実験を行った。5.以上の実験的研究で対象とした鋼製箱型橋脚モデルの供試体の最大強度および塑性域での耐荷力の低下の割合には、補剛材の剛比が影響しており、これを大きくすることにより、最大強度およびじん性を増加させることができ、より耐震性のある部材となる。6.単調曲げ載荷実験の結果から、低降伏鋼を用いた箱型断面部材では、フランジ座屈後の耐荷力の低下が比較的緩やかであることが明らかになった。低降伏鋼を用いた箱型断面部材では、高降伏鋼を用いたものと比較して、エネルギ-吸収能力が平均して40%程度大きいことが確認された。一方、強度については両者の間に大きな差が見られないことを考慮すると、低降伏鋼は塑性状態における変形性能に優れた材料であると考えられる。
電位依存性カリウムチヤネル機能制御分子と平滑筋機能異常

本研究では、電位依存性カリウムチャネル機能制御分子のうち、心筋、神経においてQT延長症候群、癲癇に関与する電位依存性カリウムチャネル、ERG1-3、KCNQ1-5の機能制御分子、KCNE1-5と早期不活性化カリウムチャネルKv4.3の機能制御分子KChIp-4の平滑筋機能における役割について検討した。門脈は自動収縮を惹起する組織であり、その機能調節には心筋と向様にK^+チャネルが重要な役割を果たしている。本研究では、マウス門脈平滑筋に発現する新規KCNQ1スプライスバリアント、KCNQ1bをクローニングし、その電気生理学的特性について検討した(「研究発表」参照)。その結果、心筋ではKCNE1がKCNQ1aの機能調節しているのに対して、門脈平滑筋ではKCNE3がKCNQ1bの機能調節を行っていることを見出した(「研究発表」参照)。心筋KCNQ1、KCNE1においてloss of functionを伴なう遺伝的変異が報告されている。本研究において、KCNQチャネルの特異的阻害薬、linopirdineにより門脈平滑筋における活動電位幅が顕著に延長したことから、門脈血行異常症にもKCNQ1bやKCNE3の遺伝的変異が関与する可能性がある。本研究課題において、消化管平滑筋においてKChIPサブタイプのうち、KChIP1,KChIP3が発現することを前年度報告した。本研究では、Kv4.3のC末端細胞内領域にアミノ酸点変異体を導入することにより、Kv4チャネルの電位依存性に寄与する正電荷アミノ酸を見出し、KChIPはN末端と相互作用するだけでなく(An F. et al.,Nature,2002)、C末端とも機能的に相互作用することを見出した(「研究発表」参照)。最近、国際共同研究によりL(米国カリフォルニア大学サンディエゴ校、Wayne Giles教授)、KChIP欠損マウスを用いて平滑筋機能異常に関する研究を開始した。研究では、QT延長症侯群、癲癇等の疾患に関与するKCNE、KChIPのようなK^+チャネル機能制御分子とそれらにより機能修飾を受けるKCNQ、ERGK^+チャネルαサブユニットの消化管平滑筋における発現分布、機能的役割を同定するとともに、イオンチャネル制御能を有するCa^<2+>結合タンパク質の各種消化管平滑筋における発現分布を検討した。また、門脈平滑筋に発現するCa^<2+>活性化C1^-チャネル、KCNQ、ERGK^+チャネルとそれらの機能制御分子を同定し、自動運動への寄与について検討した。ラット胃平滑筋には心筋において重篤な不整脈に関与するKCNQ1/KCNE1、ERG1/KCNE2複合体が発現しており、それらの抑制薬により脱分極することを示した(研究発表参照)。また、消化管平滑筋においてCa^<2+>結合タンパク質のうち、NCS1、NVP1,3、KChIP1,3、CaBP1Lが重要な役割を果たす可能性を示した(研究発表参照)。マウス門脈平滑筋においても、KCNQ1/KCNE3、ERG1/KCNE3が自動収縮に寄与することを示し、新規KCNQ1アイソフォームを単離した(研究発表参照&論文投稿中)。また、Ca^<2+>活性化C1^-チャネルサブタイプのうちCLCA1が門脈平滑筋の自動収縮に強く関与すること、Ca^<2+>活性化K^+チャネルβサブユニットであるKCNMB1によって制御されることを示した(研究発表参照)。これらの結果は消化管機能不全や門脈血行異常症にK^+チャネル機能制御分子の発現変化が寄与する可能性を示した。さらに、GFP融合タンパク質を用いた実験により、KChIP1により早期不活性化K^+チャネル、Kv4.3の細胞膜移行や電流特性が修飾されることを証明した(研究発表参照)。今後、平滑筋機能異常に関与する疾患モデル動物を用いてK^+チャネル機能制御分子の発現変化について検討する。

本研究では、Kv4.3のC末端細胞内領域にアミノ酸点変異体を導入することにより、Kv4チャネルの電位依存性に寄与する正電荷アミノ酸を見出し、KChIPはN末端と相互作用するだけでなく(An F. et al.,Nature,2002)、C末端とも機能的に相互作用することを見出した(「研究発表」参照)。最近、国際共同研究によりL(米国カリフォルニア大学サンディエゴ校、Wayne Giles教授)、KChIP欠損マウスを用いて平滑筋機能異常に関する研究を開始した。
アジア圏英語学習者発話コーパスICNALE-Sの構築及び学習者発話の固有特性解明

近年,学習者コーパスの研究が進んでいるが,大規模な英語学習者の発話コーパスはほとんど存在しない。そこで,本プロジェクトにおいては,アジア圏10か国・地域の大学生および母語話者から体系的に発話データを収集し,世界最大のアジア圏英語学習者発話コーパスICNALE-Spokenを構築・公開した。あわせて,学習者の中間言語の統語的・語彙的・談話的特徴の分析を行い,内外において研究成果を発表した。(実績概略)研究の初年度として,学習者発話を統制的に収集する新しいシステム(ASCS)と,学習者個人情報の保護のため,収集した音声を自動的に変換するシステム(ASMS)の開発準備を行い,あわせて,複数のアジア圏諸国においてデータの思考的収集に着手する。収集したデータは,本科研プロジェクトで構築を目指す世界最大級の英語学習者発話コーパス(ICNALE-Spoken)の一部となるものである。(※本研究にかかわる予備研究として,音声変換システムと音声・文字の連携的公開システム開発のための基礎的調査は進行中の別科研側で行う。2つのプロジェクトは有機的に連携させ,計画の効率的進捗を目指す。)(観点別実績)(1)統制的発話収集システム開発:試行と検証をふまえ,年度内に発話収集システムASCSが完成した。(2)予備的データ収集:データ収集対象国のうち,日本・英米・台湾・中国・フィリピン他において合計1000件以上のデータ収集が行われた。(3)音声加工システム開発:ピッチとフォルマンとを連続的に変化させ,元の音声ファイルの音調イメージを変化させる処理システムASMSの開発仕様が確定した。(4)書き起こしテキストデータ作成:試行的に収集したデータ1000件を対象に,文字書き起こしを行い,音声データと同時公開するシステム開発のための詳細スペックを決定した。(5)成果報告:イタリアで開催された国際辞書学会はじめ,内外の複数の学会で研究発表および論文発表を行い,成果の発信につとめた。また,科研プロジェクト専用のウェブページを開発・管理し,詳細な研究の進捗状況の公開と広報につとめた。本科研プロジェクトの目的は,アジア圏英語学習者国際コーパスICNALE(International Corpus Network of Asian Learners of English)のSpoken Moduleを開発することである。従来の学習者コーパスは,書き言葉の収集に偏重していたが,新たに話し言葉を大規模に収集・公開することで,学習者研究・中間言語研究の新たな基盤を整備することを目指す。当該年度においては,下記の諸点について進捗を見た。本年度においては,1)学習者発話データの最終収集,2)収集データを公開するためのオンラインシステムの開発,3)収集データに基づく分析結果の公表の3つの事業を行った。まず,1)については,期間内に1100人,4400件の発話データを収集することができた。当初の目的であった世界最大のアジア圏学習者発話コーパスの構築が実現されたことになる。2)については,従来のICNALE Onlineを大幅に改修し,オンラインでの音声自動再生システムの組み込み(KWIC検索結果画面でボタンを押せば,スクリプトを見ながら生音声を聞き取ることができる),品詞タグを利用した検索式入力への対応(たとえば,[v*]a penで,動詞+a penのすべてのマッチパターンを呼び出せる),習熟度別頻度変化グラフ(たとえば,日本人学習者がA2,B11,B12,B2の各レベルである語をどの程度の頻度で使用しているかが視覚的に把握できる)と国別頻度比較グラフ(10か国の学習者および母語話者が当該語をどの程度使用しているか視覚的に把握できる),などの新しい機能を実装した。オンラインの無償コーパスの検索インタフェースとして国際的にも卓越したものが構築できた。3)については,Procedia(Elsevir)など,国際誌を含むジャーナルに論文が掲載され,あわせて,当該コーパスを用いた分析結果をまとめた論文が掲載された複数の書籍が刊行された。さらに,内外での複数の招待講演において,ICNALEプロジェクトの成果を発表することができた。本プロジェクトでは,ICNALEのデータ収集プロトコルに従い,アジア圏EFL国として日本・中国・韓国・台湾・タイ・インドネシア,ESL国としてパキスタン・シンガポール・香港の合計9か国でデータ収集を行うことを目標としている。このうち,年度末時点において,すべての国でデータ収集が着手され,うち7か国については収集したデータの公開を実現した。以上より,予定通り進捗していると判断する。27年度が最終年度であるため、記入しない。応用言語学今後,香港・韓国・タイについて,データ収集を完了させ,書き起こしのプロセスに入る。また,関連論文の発表準備を行う。(1)統制的発話収集システム開発:年度内に発話収集システムASCSを完成させ,実際のデータ収集に着手できたため。(2)予備的データ収集:データ収集対象国のうち,日本・英米・台湾・中国・フィリピン他において合計1000件以上のデータを収集できたため。(3)音声加工システム

開発:元の音声ファイルの音調イメージを変化させる処理システムASMSの開発仕様が確定し,開発の最終準備作業に着手できたため。(4)書き起こしテキストデータ作成:試行的に収集したデータ1000件を対象に,文字書き起こしを行い,テキストデータを作成できたため。(5)成果報告:イタリアで開催された国際辞書学会,英語コーパス学会はじめ,内外の複数の学会で研究発表および論文発表を行い,一定の範囲でプロジェクト成果を発信できたため。また,科研プロジェクト専用のウェブページについて年度を通して一定量の情報公開を行えたため。27年度が最終年度であるため、記入しない。(1)統制的発話収集システム開発:発話収集システムASCSについては必要な微修正を加え,システムとしての完成度を上げる。(2)予備的データ収集:日本・英米・台湾・中国・フィリピンにおいては二次収集に着手し,あわせてそのほかの国について第1次データ収集に着手する。(3)音声加工システム開発:確定した開発仕様に基づき,実際に開発を行う。(4)書き起こしテキストデータ作成:新年度に新規に収集した音声データについて書き起こし作業を行う。(5)成果報告:内外の学会で研究発表・論文発表を行う。また,国際シンポジウムを開催し,プロジェクトの成果発表と関連研究者の交流促進への寄与を目指す。今年度使用予定の金額のうち,翌年度に一部を繰越したが,これは,海外協力研究者に依頼して行っているデータ収集が,一部,当初の予定よりずれ込んだためである。繰越分は翌年度に執行の予定で全体の計画には変更は生じない。新年度については,当初の年度配分予定額と,今年度から繰越しした金額一体的に執行予定である。全体の計画には変更は生じない。
高耐圧・高出力GaN HEMTの作製・評価

本研究では高耐圧・高出力GaN HEMTの実現を目的に、そのデバイス設計技術、作成技術を検討し、以下の成果をあげた。1.GaN HEMTの高出力化を制限する要因となるオフ時の電圧破壊が、ゲートから注入される電子により引き起こされることを明らかにした。2.ゲート下にSi_3N_4絶縁膜を挿入したGaN MISHEMT構造により耐圧低下の要因となるゲートリーク電流を低減できることを実証した。3、本GaN MISHEMTにおける耐圧が、通常耳EMTの70-80Vから160-200Vに向上することを明らかにした。4.本GaN MISHEMT構造において、高出力化の制限要因となっていた電流コラプスを抑制できることを明らかにした。5.GaN HEMTの過渡応答を評価する技術として電流DLTSを検討し、その有効性を実証するとともに、表面準位に起因する正側のピークがGaN MISHEMTにおいて抑制されることを示した。6.Si_3N_4 MISHEMTにおける相互コンダクタンスが低下するという課題を解決する方法として誘電率の高いZrO_2をゲート絶縁膜に用いることを提案し有効性を実証した。7.本デバイスの速度性能を上げる方法としてゲート電極下を斜めに掘り込む傾斜リセス構造を提案し、その有効性をデバイスシミュレーションと素子試作により実証した。本研究では高耐圧・高出力GaN HENTの実現を目的に、そのデバイス製作技術を検討するとともに、GaN HEMTの特性評価をとおして特性向上の課題を検討した。主要な結果は以下のとおりである。2.ゲート下にSiN_3絶縁膜を挿入したGaN MISHEMT構造により耐圧低下の要因となるゲートリーク電流を低減できることを実証した。4.本GaN MISHEMT構造において、高出力化の制限要因となっていた電流コラプスを制御できることを明らかにした。6.GaN HEMTの過渡応答を評価する技術として電流DLTSを検討し、その有効性を実証するとともに、表面準位に起因する正側のピークがGaN MISHEMTにおいて抑制されることを示した。本研究では高耐圧・高出力GaN HEMTの実現を目的に、そのデバイス製作技術を検討するとともに、GaN HEMTの特性評価をとおして特性向上の課題を検討した。前年度には、GaN HEMTでの大きなゲートリーク電流および電流コラプス抑制を狙いとして、ゲート下にSi_3N_4絶縁膜を挿入したGaN MISHEMT構造を提案しその有効性を示したが、相互コンダクタンスが低下するという課題を有していた。今年度はこの問題を解決すべく、Si_3N_4に変えて高誘電率膜をゲート絶縁膜に用いることを提案した。高誘電率膜としてZrO2を用いることにより低ゲートリーク電流特性を保ったまま相互コンダクタンスの低下を抑制することができた。電流コラプスもある程度抑制できたが大きなドレイン電圧では電流コラプスが発生し、改善の余地が残されている。電流コラプスのモデルとしては、ゲート電極からの電子注入と表面準位への電子捕獲・放出を提案しているが、これをKFMによる素子表面の電位測定により直接的に検証した。バイアスストレス後の素子表面の電位は電子の放出に対応して時間とともに増加すること、またこの時間変化がドレイン電流変化に対応していることを見出し、本モデルの妥当性を示した。GaN HEMTのチャネル内実効電子速度が、理論から予測される値(2.8×10^7cm/s)の4565%と低い値しか得られていないことに対してその原因がチャネル内の電界が十分高くなっていないことを指摘してきたが、今回この対策としてゲート電極下を斜めに掘り込む傾斜リセス構造を提案し、その有効性をデバイスシミュレーションと素子試作により検証した。作製したデバイスの電流遮断周波数を測定し、電流利得遮断周波数として従来構造に較べて12%高い値を実現した。

また素子の遅延時間解析により、傾斜リセス構造HEMTの実効電子速度は従来構造に較べて23%高い値を示すことを明かにした。高出力スイッチ素子の実現にとってノーマリオフ型HEMTの実現は電源回路の簡単化、システムの安全性向上にとって重要である。このノーマリオフ型HEMTの高性能化を図る方法としてフッ素プラズマ処理を用いる方法を検討し、その有効性を実証した。素子の高性能化には結晶の高品質化が重要である。低温成長の特徴を有し、急峻なヘテロ界面、高いAl組成、InGaN/GaNヘテロ構造の活用等が期待できるGaN系材料のMBE成長について基本技術を検討し、サファイヤ基板の窒化条件、低温バッファー層の成長条件を明かにした。アンドープにも関わらずキャリア濃度が高く、この低減が課題である。また本MBE成長AlGaN中の深い準位の評価を容量DLTSを用いて行い、活性化エネルギー約0.5eV,0.8eVの2つのピークを検出した。AlGaNの深い準位については報告例が少なく貴重なデータである。また深い準位の濃度はストイキオメトリに近い条件で成長した場合に最も少ないことを明かにした。
跳水内部の空気混入と流速の特性に対する模型縮尺の影響

本研究課題では,高速水流のエネルギーの減勢に多く用いられている空混入水流の跳水を対象にする.また,これまでの申請者らの研究によって,模型縮尺の影響と呼ばれているものはレイノルズ数の影響によるものと推定されるが,本研究課題の広範囲な系統的実験によって,跳水の流況と内部特性に対する模型縮尺の影響因子と範囲とが明確となり,実設計に役立つ結果が得られるものと考えられる.さらに,水流中に空気混入するメカニズムも明らかにすることができるものと期待される.本研究課題では,高速水流のエネルギーの減勢に多く用いられている空混入水流の跳水を対象にする.また,これまでの申請者らの研究によって,模型縮尺の影響と呼ばれているものはレイノルズ数の影響によるものと推定されるが,本研究課題の広範囲な系統的実験によって,跳水の流況と内部特性に対する模型縮尺の影響因子と範囲とが明確となり,実設計に役立つ結果が得られるものと考えられる.さらに,水流中に空気混入するメカニズムも明らかにすることができるものと期待される.
選択液相成長フッ素添加酸化シリコン薄膜を用いる光波制御デバイスに関する研究

過飽和H_2SiF_6水溶液を用いる液相成長(Liquid-Phase Depositioi, LPD)法により23°Cで形成したフッ素添加酸化シリコン(SiOF)薄膜をコア層に、有機スピンオングラス(SOG)薄膜をクラッド層に用いる薄膜光導波路において、LPD-SiOF薄膜形成初期における表面分析結果から、有機SOG薄膜表面の屈折率低下が伝送損失増加の一因であることが判明した。コア層,クラッド層にそれぞれ、LPD-SiOF薄膜(屈折率:1.43,厚さ:1.16μm),有機SOG薄膜(屈折率:1.41,厚さ:1.34μm)を用いたスラブ型薄膜光導波路伝送損失の波長依存性評価の結果、波長範囲532834mmで伝送損失が約29dB/cmであった。また、選択成長LPD-SiOF薄膜グレーティング(ピッチ:4μm,厚さ:0.1μm)を用いた光結合・導波を確認した。薄膜光導波型熱光学(TO)デバイスについては、LPD-SiOF薄膜,有機SOG薄膜の屈折率温度係数が、それぞれ-4.0×10^<-6>/°C,-60×10^<-6>/°Cであり、従来の溶融石英ガラスの温度係数(10×10^<-6>/°C)に対して、負の値をとることがわかった。上部クラッド層をそれぞれ空気,有機SOG薄膜とした2層構造,3層構造のTOデバイスの応答時間は、薄膜ヒータ面積の減少に伴い減少し、2層構造では、薄膜ヒータ面積0.02mm^2で立上り,立下り時間が、2.4msec,4.1msec,消光比16dB,半波長電力2.78Wが得られた。3層構造の応答時間は、2層構造に比べて約2桁改善され、従来のSiO_2薄膜TOデバイスよりも高速動作が期待できる。3層構造では、薄膜ヒータ直下で導波できるため、導波光幅や光軸ずれの影響などを低減でき、自由度の高い光学デバイス設計が期待できる。液相成長(Liquid-Phase Deposition,LPD)法によるフッ素添加酸化シリコン(SiOF)薄膜をコア層に用いる薄膜光導波路において、導波光の伝送損失低減を目的にSiOF薄膜形成初期におけるLPD-SiOF薄膜-有機SOG薄膜界面の状態をオージェ電子分光法により分析した。LPD-SiOF薄膜は、過飽和のケイフッ化水素酸水溶液を用い、23°Cの温度で形成している。液相成長初期に有機SOG薄膜表面にフルオロシラノール基が吸着し、有機SOG薄膜の屈折率が低下すること,また、有機SOG薄膜中のメチル基は変化しないことなどが判明した。また、選択成長法により、LPD-SiOF薄膜グレーティング(ピッチ:4μm,厚さ:0.1μm)を形成し、グレーティング結合法での結合・導波が可能であることがわかった。実際にLPD-SiOF/有機SOG構造の薄膜光導波型熱光学スイッチの作製・評価を行った。シリコン基板上に形成したLPD-SiOF薄膜,有機SOG薄膜の波長632.8mmでの屈折率の温度係数は、それぞれ-4.0×10^<-6>/°C,-60×10^<-6>/°Cであった。いずれの薄膜も、従来の溶融石英ガラスの温度係数(10×10^<-6>/°C)に対して、負の値をとることがわかった。ニクロム薄膜ヒータヘの印加電圧12.8Vで15dBという高い消光比が得られた。出射光パルスの立ち上がり・立ち下りは370msであった。従来の熱光学スイッチの応答速度に比べて3桁程度遅く、導波路構造・薄膜ヒータ構造の改善が必須であることがわかった。

上部クラッド層をそれぞれ空気,有機SOG薄膜とした2層構造,3層構造のTOデバイスの応答時間は、薄膜ヒータ面積の減少に伴い減少し、2層構造では、薄膜ヒータ面積0.02mm^2で立上り,立下り時間が、2.4msec,4.1msec,消光比16dB,半波長電力2.78Wが得られた。3層構造の応答時間は、2層構造に比べて約2桁改善され、従来のSiO_2薄膜TOデバイスよりも高速動作が期待できる。3層構造では、薄膜ヒータ直下で導波できるため、導波光幅や光軸ずれの影響などを低減でき、自由度の高い光学デバイス設計が期待できる。コア層,クラッド層に、それぞれ液相成長(Liquid Phase Deposition : LPD)法によるフッ素添加酸化シリコン(SiOF)薄膜,有機スピンオングラス(SOG)薄膜を用いた2次元薄膜光導波路の伝送損失の波長依存性を測定・評価した。LPD-SiOF薄膜(コア層,厚さ:1.16μm)/有機SOG薄膜(クラッド層,厚さ:1.34μm)構造の2次元薄膜光導波路を用いて、プリズム結合法によりTEモードの光を励起し散乱光検出法で伝送損失を測定した。光源には、波長532,632.8,670.5,682,783,834nmのレーザを用いた。測定波長範囲での伝送損失は約29dB/cmとなり、シリコン基板側への漏洩損失増加による長波長側での伝送損失増加がみられた。また、有機SOG薄膜(上部クラッド層,屈折率:1.38)/LPD-SiOF薄膜(コア層,屈折率:1.43)/有機SOG薄膜(下部クラッド層,屈折率:1.41)構造のスラブ型3層構造薄膜光導波路と上部クラッド層をAir(屈折率n=1.00)としたスラブ型2層薄膜光導波路との比較から、上部クラッド層形成による伝送損失増加はないことがわかった。波長632.8nmでの屈折率変化の測定から、上部クラッド層(有機SOG,200°C焼成),下部クラッド層(有機SOG,400°C焼成)の屈折率温度係数が、それぞれ-80×10^<-6>°C^<-1>,-60×10^<-6>°C^<-1>であった。また、3層構造の熱光学デバイスは2層構造に比べ、半波長電力の低減が可能であること,相対消光比は1214dBであり、2層構造とほぼ同等であること,がわかった。今後、熱光学スイッチの高性能化とともに、リブ型薄膜光導波路構造による分岐・方向性結合など受動デバイスへの応用を行っていく。本研究では、コア層,クラッド層に、それぞれ液相成長(Liquid Phase Deposition : LPD)法によるフッ素添加酸化シリコン(SiOF)薄膜,有機スピンオングラス(SOG)薄膜を用いた薄膜光導波型熱光学デバイス(TOデバイス)の作製と特性評価を行っている。本研究では、TOデバイスの応答速度の向上を目的として、Ni-Cr薄膜ヒータの寸法微細化を検討した。導波路構造として、上部クラッド層をそれぞれ空気,有機SOG薄膜とした2層構造,3層構造について検討した。薄膜ヒータの加熱によりTEモードとTMモードの位相差が発生し、出射光の偏光状態が周期的に変化するため、45゚傾けた検光子を介して出射光強度の変化を測定した。2層構造TOデバイスの応答時間は、薄膜ヒータ面積の減少に伴って小さくなり、薄膜ヒータ面積0.02mm^2で立上り時間,立下り時間が、それぞれ2.4msec,4.1msecとなり、消光比16dB,半波長電力2.78wが得られた。3層構造TOデバイスでは、応答時間が2層構造に比べて約2桁減少しており、薄膜ヒータ面積0.02mm^2で、立上り時間,立下り時間が共に2msec以下に改善された。この結果から、3層構造にすることによって導波光を薄膜ヒータ直下に通せるため、導波光幅や光軸ずれの影響などを低減できると考えられ、SiO_2薄膜を用いた従来のTOデバイスよりも高速動作が期待できる。また、十分なヒータ作用長を持たせるなど自由度の高い設計が可能な光学デバイスの作製が期待できる。
『天文御日記』の研究Iー天文5年から10年までの解読を中心にー

本願寺十世証如の日次記、『天文御日記』は、天文五年から二三年までの畿内・東海・北陸の政治・社会・文化のあり方を知ろうとするとき、重要な文献である。この文献については、これまで二つの刊行物によって、翻刻され、概要がよく知られている。だが、いずれも原本に忠実に解読されず、また筆録者の問題、さらに書誌的な問題など、基本的なことが明確となっていない。この現状を打開するため、この研究の課題は上記のようなテーマで設定されたといえる。以下、その成果を概要して見ることにする。まず、この文献の特色は、本文中に異筆をともなった追録がかなり見られることである。これは、中世の公家などの日次記にもよく見られる現象で、さして問題がないように思えるが、必ずしもそうでない。本文の基本の構成は、一定の間隔で日次が記される様式にある。だが、しばしば空いている余白に、筆致も細くしかも墨の色を異にして、無理に記された箇所がかなり見られるのである。この意味するところは、要するに、日次それ自体に草稿本があり、(あるいは、メモ的なものかも知れない)、それを筆録者が必要した部分だけ、記入したと想定できるのである。さらに、もう一つの特色は、年代によって清書されたと思われる点でも、筆跡が同一と判断しにくいことがあげられる。天文十年の半ばまでしか、実見していないので速断できない。だが、証如の他に筆録する役割の祐筆がいたといってよい点がある。この他、これまで刊行された『天文御日記』と比較すると、本文の内容と筆致などの点で、この写本が近代まで伝搬していたのでないか、という点も想定できた。以上の成果は、今年中に改めて報告する積りであるが、貴重な眼目を得て、研究費の助成に感謝する次第である。
水産動植物の生理活性成分の化学的研究

海洋生物由来の生理活性テルペノイド化合物の研究試料として,鹿児島以南,沖縄,台湾にかけての亜熱帯海域に広く分布している軟体サンゴを選び,魚毒活性,抗菌活性などの生理活性を有するテルペノイド化合物の成分検索を行なった。検索試料としては,沖縄県石垣島近海のサンゴ碓で3種類,鹿児島県坊津海岸で2種類を採集した。採集後,冷凍下に研究室に運び,新鮮な生体試料を細かくチップ状に細片し,脂質成分であるテルペノイド化合物を抽出するため,最初メタノ-ルに浸漬した。メタノ-ル抽出液は減圧下に濃縮し,次に塩化メチレンー水に分配して塩化メチレン可溶部と水溶性成分に分けた。テルペノイド成分を含む塩化メチレン可溶部について生理活性をテストした所,沖縄産の抽出物は強い魚毒活性を示し,鹿児島産のそれは抗菌活性を示した。次に薄層クロマトグラフィ-をモニタ-しながら,上記抽出物について順次,液滴向流分配クロマトグラフィ-,シリカゲルクロマトグラフィ-,分取薄層クロマトグラフィ-等の分離操作により化合物の単離を行ない,最新的には高速液体グラフィ-を行なうことにより精製した。その結果,沖縄産軟体サンゴからは7種のセンブレン型ジテルペンと2種のステロ-ル化合物を得,鹿児島産の認体サンゴからは30種類におよぶゼニア型ジテルペノイドが得られた。以下それぞれについて概略する。1.沖縄産軟体サンゴからのセンブレン型ジテルペン沖縄産の軟体サンゴから得られた7種のジテルペンのうち,4種はそれぞれ,センブレンーA,センブレンーC,ザルコフィト-ルーAおよびツンベルゴ-ルと同定された。これらはいずれも既知化合物であったが,ザルコフィト-ルーAは強力な抗発癌プロモ-タ-活性をもつことが知られている(発癌プロモ-タ-teleocidinの作用を1/1000mgの微量で強力に抑制)。また,ツンベルゴ-ルはこれまで陸上植物であるマツ科の植物に見い出されているだけである。他の1種は各種分光学的機器分析からセンブレンーAの骨格を有し,その構造はセンブレンーAの4つのビニルメチル基のひとつがヒドロキシメチル基に置き代わった新ジテルペンアルコ-ルと推定した。しかし,クロマト精製につれて,およびスペクトル溶媒中(重重クロホルム)で徐々に分解するために,最終的な構造確認にはいたっていない。残る2種のセンブレン化合物は先に得られたものとは異なり,2重結合を2つしか含まず,1つのエポキシ結合と2つの水酸基を持っている。そのうち一方は,2つの水酸基のうち1つが過酸化物となっている新奇なものである。これらの化合物は微量なため現在の所,立体化学を含め構造決定には至っていない。しかしながら少なくとも後者は新化合物である。これら化合物は20ppm濃度で魚毒活性を示し,特に前者は強い活性を示した。他にステロ-ル化合物として,cordisterolとcampesterolが得られている。2.鹿児島産軟体サンゴからのゼニア型ジテルペン鹿児島県坊津で採集した軟体サンゴxenia floridaのメタノ-ル抽出物は大腸菌や枯草菌に強い抗菌活性を示した。その活性物質の単離を行ない,30種の新ジテルペノイドを得,構造を明らかにした。ゼニア属から単離された化合物はゼニア型ジテルペンと呼ばれ,構造的にxeniaphyllane,xenicinおよびxeniolideの3種に分類される。単離したジテルペノイドの構造的な特徴を見ると,xeniolideが7種であり,そのA環が単離中にメタノ-ルリシスして開環したと思われるものが3種得られた。またA環がエ-テル結合しており,我々が初めて単離したのが4種あり,この化合物群の構造に対し第4番目の名称,xeniaetherを与えた。次に,軟体サンゴEfflatounaria sp.novから得られている新骨格を持つジテルペノイドに属するものが5種類得られた。なお,これらの化合物のうち17種は3環性化合物で,生合成的にCー19がエポキシ結合の根元を上から攻撃して生じたものと推定される。ゼニア型ジテルペンは単環性と2環性の化合物のみが今まで知られており,3環性化合物の単離は今回が初めてである。他にA環が開環し,ジオ-ル体のもの,およびその脂肪酸エステルも得ている。脂肪酸がエステル結合したジテルペンも軟体サンゴからは初めてである。

次に薄層クロマトグラフィ-をモニタ-しながら,上記抽出物について順次,液滴向流分配クロマトグラフィ-,シリカゲルクロマトグラフィ-,分取薄層クロマトグラフィ-等の分離操作により化合物の単離を行ない,最新的には高速液体グラフィ-を行なうことにより精製した。その結果,沖縄産軟体サンゴからは7種のセンブレン型ジテルペンと2種のステロ-ル化合物を得,鹿児島産の認体サンゴからは30種類におよぶゼニア型ジテルペノイドが得られた。以下それぞれについて概略する。1.沖縄産軟体サンゴからのセンブレン型ジテルペン沖縄産の軟体サンゴから得られた7種のジテルペンのうち,4種はそれぞれ,センブレンーA,センブレンーC,ザルコフィト-ルーAおよびツンベルゴ-ルと同定された。これらはいずれも既知化合物であったが,ザルコフィト-ルーAは強力な抗発癌プロモ-タ-活性をもつことが知られている(発癌プロモ-タ-teleocidinの作用を1/1000mgの微量で強力に抑制)。また,ツンベルゴ-ルはこれまで陸上植物であるマツ科の植物に見い出されているだけである。他の1種は各種分光学的機器分析からセンブレンーAの骨格を有し,その構造はセンブレンーAの4つのビニルメチル基のひとつがヒドロキシメチル基に置き代わった新ジテルペンアルコ-ルと推定した。しかし,クロマト精製につれて,およびスペクトル溶媒中(重重クロホルム)で徐々に分解するために,最終的な構造確認にはいたっていない。残る2種のセンブレン化合物は先に得られたものとは異なり,2重結合を2つしか含まず,1つのエポキシ結合と2つの水酸基を持っている。そのうち一方は,2つの水酸基のうち1つが過酸化物となっている新奇なものである。これらの化合物は微量なため現在の所,立体化学を含め構造決定には至っていない。しかしながら少なくとも後者は新化合物である。これら化合物は20ppm濃度で魚毒活性を示し,特に前者は強い活性を示した。他にステロ-ル化合物として,cordisterolとcampesterolが得られている。2.鹿児島産軟体サンゴからのゼニア型ジテルペン鹿児島県坊津で採集した軟体サンゴxenia floridaのメタノ-ル抽出物は大腸菌や枯草菌に強い抗菌活性を示した。その活性物質の単離を行ない,30種の新ジテルペノイドを得,構造を明らかにした。ゼニア属から単離された化合物はゼニア型ジテルペンと呼ばれ,構造的にxeniaphyllane,xenicinおよびxeniolideの3種に分類される。単離したジテルペノイドの構造的な特徴を見ると,xeniolideが7種であり,そのA環が単離中にメタノ-ルリシスして開環したと思われるものが3種得られた。またA環がエ-テル結合しており,我々が初めて単離したのが4種あり,この化合物群の構造に対し第4番目の名称,xeniaetherを与えた。次に,軟体サンゴEfflatounaria sp.novから得られている新骨格を持つジテルペノイドに属するものが5種類得られた。なお,これらの化合物のうち17種は3環性化合物で,生合成的にCー19がエポキシ結合の根元を上から攻撃して生じたものと推定される。ゼニア型ジテルペンは単環性と2環性の化合物のみが今まで知られており,3環性化合物の単離は今回が初めてである。他にA環が開環し,ジオ-ル体のもの,およびその脂肪酸エステルも得ている。脂肪酸がエステル結合したジテルペンも軟体サンゴからは初めてである。元年度に石垣島などで採取したソフトコ-
初期臨床研修医の共感性　(Empathy)　に関する量的および質的研究

本研究の経時的調査では、「共感性」スコアに大きな変化がない年度も認めた。女性研修医は男性研修医よりJSEスコアが高く、共感性が高いことが示唆されたが、研修開始後12ヶ月以降は、女性のスコアが低下し、男女差が消失した。志望診療科については、人間指向診療科を志望する研修医が、技術指向診療科を志望する研修医より共感性が高い傾向にあった。研修開始時のJSEスコアが高いほど、1年後、2年後のJSEスコアも高いことが示唆された一方、1年後、2年後にスコアが低下しやすいことも示唆された。研修医のインタビュー解析結果から、研修医が共感性育成を促進する要因と阻害する要因の間で葛藤している様子が窺えた。1初期研修医の「共感性」スコア調査:1年目初期研修医20名を対象に、研修開始時、6か月および11か月経過時の「共感性」スコアを調査した。「共感性」スコアには、JSE (Jefferson Scale of Empathy)日本語版(140点満点)を使用した。対象者全員の平均JSEスコアは、115.7 + 12.7(研修開始時)、113.2 + 16.6(6か月経過時)、110.4 + 12.2(11か月経過時)と経時的に低下した。女性研修医のJSEスコアは、男性研修医より常に高かったが有意差を認めなかった。2初期研修医フィードバックシートの解析:指導医から研修医へのフィードバックシートを用いて、研修医のコンピテンシーについて客観的な評価を行い、1の「共感性」スコアとの関連について解析した。JSEスコアと指導医の評価スコアに、有意な相関を認めなかった。3初期研修医へのインタビュー調査:研修開始時にJSEスコアの高かった研修医1名を対象に、研修開始後10か月で半構造化インタビュー(個人面接)を実施。SCAT (Steps for Coding and Theorization)を用いて内容分析を実施した。研修医は研修開始時に、「疾患・臓器」から「患者全体」への視点の転換を経験したが、多忙な中、「患者全体」から「疾患・臓器」への視点の逆転換も経験した。指導医の態度は、常に研修医の共感性涵養の助けになるわけではなく、臨床研修の中で、指導医はどうあるべきなのか今後考えていく必要がある。平成16年に、「病気は診るが、人は診ない」医師を養成すると評されていた従来の臨床研修制度に代わって、「医師としての人格の涵養」を基本理念に掲げた新医師臨床研修制度が開始された。2年以上の初期臨床研修が必修化されたが、どのような研修プログラムが、医師としての人格を涵養するのかという客観的評価は定まっていない。また、医師のプロフェッショナリズムにおいて、患者に対する医師の優れた「共感性(Empathy)」は、医師として育成すべき人格のひとつと考えられている。これまで我々は、平成26年度岡山大学病院初期研修医20名を対象にした調査で、「共感性」スコアが研修開始後1年で低下したことを報告した。平成26年度岡山大学病院初期研修医20名に対する調査を継続したところ、研修開始後2年目は「共感性」スコアは大きく変化しなかった。平成27年度研修医41名の平均スコアは、研修開始時111点、1年後112点、2年後110点、平成28年度研修医36名の平均スコアは、研修開始時111点、1年後113点と、大きな変化を認めなかった。本邦の先行研究で、初期研修医の共感性が研修2年間で低下するとの報告があるが、本研究では、経時的調査で「共感性」スコアに大きな変化を認めない年度も認めた。研修開始時に「共感性」スコアの高かった研修医1名に、研修開始後10か月で半構造化面接(個人面接)を実施し(平成27年度に実施)、SCAT(Steps for coding and theorization)を用いて内容分析を実施した結果を、平成28年度に発表したが、今後「共感性」スコアの推移をグループ化して(上昇・不変・低下)、インタビューを実施する予定であり、個別の事例について解析を進める。予定通り「共感性」スコアを経時的に集計して、解析できている。初期研修医に対する、インタビュー実施とその解析については、時間を要している。平成16年に「病気は診るが、人は診ない」医師を養成すると評されていた従来の臨床研修制度に代わって、「医師としての人格の涵養」を基本理念に掲げた新医師臨床研修制度が開始された。2年以上の初期臨床研修が必修化されたが、どのような研修プログラムが医師としての人格を涵養するのかという客観的評価は定まっていない。

本邦の先行研究で、初期研修医の共感性が研修2年間で低下するとの報告があるが、本研究では、経時的調査で「共感性」スコアに大きな変化を認めない年度も認めた。解析では、研修開始時の「共感性」スコアが高いほど、1年後、2年後のスコアも高いことが示唆された一方、1年後、2年後にスコアが低下しやすいことも示唆された。研修開始時に「共感性」スコアの高かった研修医1名に、研修開始後10か月で半構造化面接(個人面接)を実施し(平成27年度に実施)、SCAT(Steps for coding and theorization)を用いて内容分析を実施したところ、研修医の共感性に影響を及ぼす要素として5つの因子が考えられた。本研究の経時的調査では、「共感性」スコアに大きな変化がない年度も認めた。女性研修医は男性研修医よりJSEスコアが高く、共感性が高いことが示唆されたが、研修開始後12ヶ月以降は、女性のスコアが低下し、男女差が消失した。志望診療科については、人間指向診療科を志望する研修医が、技術指向診療科を志望する研修医より共感性が高い傾向にあった。研修開始時のJSEスコアが高いほど、1年後、2年後のJSEスコアも高いことが示唆された一方、1年後、2年後にスコアが低下しやすいことも示唆された。研修医のインタビュー解析結果から、研修医が共感性育成を促進する要因と阻害する要因の間で葛藤している様子が窺えた。共感性スコアを含め、引き続き経時的に調査を進めていく。インタビューについても、共感性スコアを参考にしながら、今後も実施予定である。今後はこれまでの研究結果を、第49回日本医学教育学会大会で発表し、ディスカッションをする予定である。あわせて、論文化も予定している。引き続き、「共感性」スコアを経時的に解析し、研修医へのインタビューも実施予定である。医学教育海外への研究打ち合わせに、共同研究者が別経費で渡航することとなるなど、外国旅費が発生しなかった。研究打ち合わせの一部が未実施になるなど、予定より使用額が減少した。インタビュー、データ解析については、予定より低コストで実施可能であった。アンケート結果集計やインタビューの記録に、予想以上に時間を要しており、積極的に委託することとする。インタビューを多数予定しているため、文字おこしなど外注する予定である。また学会参加や、論文化などに使用予定である。
ポアー(孔)内外で分離機構の異なる新規樹脂の開発法の研究

シリカゲル系樹脂でポアー(孔)内外で分離機構の異なる樹脂の合成法を開発する為のユニットプロセスの検討を行なった。1)ポアーの保護法ODS樹脂のように無極性の樹脂はトルエンでカラムをパッキング後、水溶液を送液するとき、ポアー内にトルエンが保持されポアー外は水溶液が流れ、例えばポアー外に苛性ソーダ溶液を送液しポアー外を中心とするODS基の加水分解が可能と考えられた。シリカ樹脂のように極性樹脂は逆に、ポアー内に水溶液が保持されポアー外には有機相を送液することが出来、例えば水溶液に塩を含ませ塩析効果によりアルキル化試薬を殆んど全て有機相に分配させて反応を進行させることが可能であった。2)ODS樹脂の加水分解ODS樹脂にカラム法で苛性ソーダ溶液を送液しアルカリ加水分解する時、ODS基と基材シリカとのシロキサン結合が優先的に加水分解され、1)と組み合わせる時、樹脂のポアー外を中心とするシラノール基の露出が可能と考えられた。3)ジオール化反応シラノール基にエポキシ基を導入後加水分解しジオール基に誘導するが、ODS樹脂と1)の組み合わせによりポアー外にジオール基を導入するためには特に注意点はなかったが、シリカ樹脂と1)の組み合わせによりポアー外にジオール基を導入するには、先ずモノマー試薬でポアー外部を完全にエポキシ化し、ついでポアー内をトルエン等の有機溶媒中でODS化などのアルキル化反応を行い、最後にポアー外のエポキシ基を酸加水分解によりジオール基に誘導することが重要であった。4)ポアー外のODS基の作用ポアー外の反応性シラノール基の5%程度がODS基に変換されるとこの樹脂は蛋白質に対して通常のODS樹脂と同様の性質を示し、特にポアー外の官能基は厳密に導入する必要があると考えられた。