hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心筋梗塞後左室リモデリングにおける単球由来マクロファージとアンジオテンシンの関与

ラット心筋梗塞モデルに対して、GM-CSF誘導剤(romurtide 200μg/kg/day)を術後より1週間投与し、2週間後にコントロール(梗塞作成後生食投与群)と比較したところ、GM-CSF投与群において、左室リモデリングの増悪を認めた。組織レベルにおいては、梗塞部心筋(7日後)におけるハイドロキシプロリンの含量が低下を認め、イムノブロッティングおよびReal time RT-PCRによる検討では、梗塞後急性期(3日、7日後)における形質転換成長因子(TGF-β1)、コラーゲンタイプIおよびタイプIIIの発現が梗塞部において低下しており、修復性線維化の遅延が示唆された。梗塞2週後には、膠原線維の産生はコントロール群に比較し、むしろ亢進していた。また、GM-CSF投与中の急性期には、梗塞部におけるMCP-1の発現が亢進し、単球由来マクロファージ(ED-1陽性マクロファージ)の浸潤が顕著に認められた。すなわちGM-CSFは梗塞部における単球由来マクロファージを過剰賦活化することにより壊死心筋の膠原線維への置換を障害し、左室リモデリングを増悪させている可能性が考えられた。一方、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)は、GM-CSFとは逆に抗炎症作用を有し、梗塞後急性期に投与することによって、TGF-β1、コラーゲンタイプ1およびIIIの発現を亢進させ、修復性線維化をむしろ促進することが明らかになった。GM-CSFとG-CSFは、どちらも浸潤してきた炎症細胞に対して作用すると考えられるが、GM-CSFがいわゆるClassical macrophageを活性化させ線維化をむしろ抑制する方向に働くのに対してG-CSFは、Alternatively activated macrophageの賦活化を介して線維化を促進する方向に働く可能性が示唆された。ラット心筋梗塞モデルに対して、GM-CSFを梗塞作成直後より1週間投与(200μg/kg/day)したところ、梗塞後2週において、生食投与のコントロール梗塞モデルに比較し、心エコー上の左室径の増大と収縮率の低下を認めた。カテ先マノメーターを用いた検討では、GM-CSF投与群において、左室拡張末期径の増大と左室最大dP/dtの低下を認めた。左室重量に差は認めなかったが、GM-CSF投与群の梗塞部心筋は著明に菲薄化し、心室瘤の形成を認めた。我々が以前に行った臨床研究では、末梢血中の単球が著明に増加する症例(900/mm^3以上)において、左室リモデリングが増悪し、予後が不良であることを報告しているが(J Am Coll Cardiol 2002;39:241-246)、この実験モデルにおいても、GM-CSF投与群で単球の増加とともに左室リモデリングの増悪を認めた。またGM-CSFの投与は、梗塞部のみならず非梗塞部にもMCP-1発現の亢進をもたらし、病理学的な検索によれば、ED-1陽性のマクロファージが著明に浸潤していることが明らかになった。さらにTGFβ1の発現もGM-CSF投与群では亢進を認めた。以上の結果より、単球由来マクロファージが左室リモデリングに重要な役割を有している可能性が考えられた。今後は、平成15年度の計画にあるように、アンジオテンシン受容体拮抗薬(カンデサルタン)がこれらの変化に及ぼす影響に関して研究を進める予定である。

ラット心筋梗塞モデルに対して、GM-CSF (romurtide 200μg/kg/day)を梗塞作成直後より1週間投与し、2週間後にコントロール(梗塞作成後生食投与群)と比較したところ、心エコー上の左室径増大と左室収縮率の低下を認め、血行動態上もGM-CSF投与群において、左室拡張末期径の増大と左室最大dP/dtの低下を認めることをこれまでに確認した。今年度は、これに病理学的・分子生物学的検討を加えた。GM-CSF投与群ではコントロール群に比較し、梗塞部の壁菲薄化が顕著であり、expansion indexの増大を認めることが確認された。組織レベルにおいては、GM-CSF投与群における梗塞部瘢痕化(線維化)の遅延が明らかになり、GM-CSFによって梗塞後の治癒過程が障害されている可能性が示唆された。また、GM-CSF投与中の急性期(3日、7日後)には、梗塞部への単球由来マクロファージ(ED-1陽性マクロファージ)の浸潤が亢進していること、TGFβ1の発現はむしろ抑制され、Collagen type Iおよびtype IIIの産生がコントロール群に比較して低下していることが明らかになった(Circulation 2003;108:IV-272)。すなわちGM-CSFは梗塞部における単球由来マクロファージを過剰賦活化することにより壊死心筋の膠原線維への置換を障害し、左室リモデリングを増悪させている可能性が考えられた。一方、我々はラット慢性梗塞モデルにおいてアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)が不全心筋におけるβ受容体脱感作を改善させることを報告している(J Am Coll Cardiol 2004;43:125-132)。その機序としてARBによる酸化ストレスおよび炎症の軽減作用が関与している可能性も考えられている。GM-CSFによって惹起された梗塞後の過剰炎症がARBによってどのような修飾を受けるのか現在検討中である。ラット心筋梗塞モデルに対して、GM-CSF誘導剤(romurtide 200μg/kg/day)を術後より1週間投与し、2週間後にコントロール(梗塞作成後生食投与群)と比較したところ、GM-CSF投与群において、左室リモデリングの増悪を認めた。組織レベルにおいては、梗塞部心筋(7日後)におけるハイドロキシプロリンの含量が低下を認め、イムノブロッティングおよびRealtime RT-PCRによる検討では、梗塞後急性期(3日、7日後)における形質転換成長因子(TGF-β1)、コラーゲンタイプIおよびタイプIIIの発現が梗塞部において低下しており、修復性線維化の遅延が示唆された。梗塞2週後には、膠原線維の産生はコントロール群に比較し、むしろ亢進していた。また、GM-CSF投与中の急性期には、梗塞部におけるMCP-1の発現が亢進し、単球由来マクロファージ(ED-1陽性マクロファージ)の浸潤が顕著に認められた。一方、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)は、GM-CSFとは逆に抗炎症作用を有し、梗塞後急性期に投与することによって、TGF-β1、コラーゲンタイプIおよびIIIの発現を亢進させ、修復性線維化をむしろ促進することが明らかになった。GM-CSFとG-
再燃性前立腺癌におけるNF-κB活性経路を標的とした治療の基礎的検討

前立腺癌細胞株、骨芽細胞株を用いたヌードマウス皮下移植モデルの確立骨転移巣由来ヒト前立腺癌細胞株MDA PCa2b、ヒト前立腺癌細胞株LNCaP単独またはマウス骨芽細胞株MC3T3-E1との共培養による皮下移植モデルを確立した。前立腺癌細胞におけるNF-κB、アンドロゲンレセプター(AR)、SRC-3発現の検討LNCaP、MDA PCa2b、PC-3細胞のヌードマウス皮下移植モデル、前立腺全摘除標本(術前ホルモン療法有または無)、再燃症例における前立腺標本を用いて、NF-κB、AR、SRC-3の発現を免疫組織化学染色により検討した。NF-κBは癌組織で高発現し、その局在は主に細胞質であったが、一部の癌細胞では核にも発現を認めた。前立腺全摘除標本における癌細胞においてARとSRC-3の発現レベルは相関していた。前立腺癌細胞の骨芽細胞に対する作用前立腺癌細胞(LNCaP、MDAPCa2b、DU145、PC-3)の培養上清が骨芽細胞(MC3T3-E1)に作用し、破骨細胞誘導因子の産生能を高めた。この破骨細胞誘導因子の1つはNF-κBの活性化に関与するRANKLであった。(Cancer letter印刷中)再燃性前立腺癌患者の血清IL-6、TGF-b1、PSA値の推移を比較検討した。IL-6は再燃癌治療後のPSAの推移と相関し、病勢進行と共に上昇したが、TGF-b1はPSAの推移と相関せず、病勢進行と共に下降した。(第93回日本泌尿器科学会発表、第96回米国癌学会発表)IL-8、VEGFについては、病勢進行と共に上昇する傾向を認めたが、病期とは相関しなかった。再燃性前立腺癌の臨床病態に類似したin vivoのモデル及び臨床検体を用いて、NF-κBの活性化経路に関わる因子を検討した。また、グルココルチコイドレセプター(GR)を介したNF-κBの抑制経路についても検討した。1.去勢ヌードマウスを用いた検討LNCaP細胞単独及びMC3T3-E1細胞との共培養した細胞の皮下移植モデルを作成した。現在、増殖能を観察中である。NF-κBの標的遺伝子であるIL-6,VEGF、IL-8のmRNA,蛋白レベルの発現を検討中である。アンドロゲン非依存性であるPC3細胞の皮下移植モデルを用いて、免疫組織染色によりNF-κBのを発現を検討した結果、NF-κBは主に細胞質において発現を認めた。2.臨床検体を用いた検討ホルモン療法中に再燃をきたした症例の血清IL-6は、ホルモン療法前の症例あるいはホルモン療法が奏効しているの症例の血清IL-6に比べ、有意に高値であった。また、再燃後の治療が奏効した症例は、血清IL-6が下降した。このことより、血清IL-6は再燃性前立腺癌に対する治療の指標になり得ることが示唆された。血清VEGF,IL-8についても同様に検討中である。3.グルココルチコイドレセプター(GR)の発現誘導または分解阻止の検討GRを発現し、アンドロゲン非依存性であるDU145細胞を合成プログラスタンディンMisoprostol及びproteasome阻害剤MG132で処理後、GRの蛋白レベルでの発現をコントロール細胞と比較検討した。Misoprostol処理では、GRの明らかな発現変化は認めなかった。一方、MG132処理では、コントロールに比し、GRの発現が上昇していた。さらに、デキサメサゾンのDU145細胞に対する増殖抑制作用がMG132によって増強されるか否かを検討した。

現在までの細胞培養系では、明らかな増強効果は認めていない。前立腺癌細胞株、骨芽細胞株を用いたヌードマウス皮下移植モデルの確立骨転移巣由来ヒト前立腺癌細胞株MDA PCa2b、ヒト前立腺癌細胞株LNCaP単独またはマウス骨芽細胞株MC3T3-E1との共培養による皮下移植モデルを確立した。前立腺癌細胞におけるNF-κB、アンドロゲンレセプター(AR)、SRC-3発現の検討LNCaP、MDA PCa2b、PC-3細胞のヌードマウス皮下移植モデル、前立腺全摘除標本(術前ホルモン療法有または無)、再燃症例における前立腺標本を用いて、NF-κB、AR、SRC-3の発現を免疫組織化学染色により検討した。NF-κBは癌組織で高発現し、その局在は主に細胞質であったが、一部の癌細胞では核にも発現を認めた。前立腺全摘除標本における癌細胞においてARとSRC-3の発現レベルは相関していた。前立腺癌細胞の骨芽細胞に対する作用前立腺癌細胞(LNCaP、MDAPCa2b、DU145、PC-3)の培養上清が骨芽細胞(MC3T3-E1)に作用し、破骨細胞誘導因子の産生能を高めた。この破骨細胞誘導因子の1つはNF-κBの活性化に関与するRANKLであった(Cancer letter印刷中)。前立腺癌患者の血清IL-6、TGF-b1、IL-8、VEGF、PDGF-BB、PSA値の推移を比較検討した。IL-6は再燃癌治療後のPSAの推移と相関し、病勢進行と共に上昇したが、TGF-b1はPSAの推移と相関せず、病勢進行と共に下降した(第93回日本泌尿器科学会発表予定、第96回米国癌学会発表予定)。IL-8、VEGFについては、病勢進行と共に上昇する傾向を認めたが、病期とは相関しなかった。PDGF-BB補正値(血小板数で除した値)は前立腺癌患者で高値であった(第63回日本癌学会発表)。
陽電子消滅による高分子材料の放射線損傷の研究

本研究では、工業的に広く使われている高分子材料の特性を、陽電子消滅の手法初年度は、ポリエチレン(PE)の照射効果を調べた。高分子材料として5種類のPE--高密度(HDPE)、低密度(LLDPE)、分岐した低密度(BLDPE)、超高分子量(UHMWPE)、高度に延伸したPE(TEKMIRON)--を用いた。特にTEKMIRONはその引っ張り強さにおいて鉄よりも強いといわれる高分子であり、100%に近い結晶性を備えている。TEKMIRONは他の高分子より約100倍の機械的強度を備えているが、放射線に対しては3MGyの照射で10分の1に機械的強度は減少する。他のPEの減少は約2分の1であり、結晶性が高いことにより放射線に対してもろくなっていることが分る。結晶性の高いPEではポジトロニウム(Ps)生成量は少なく、非晶質では多い。100kGy付近では架橋が進行し、機械的強度も強くなるが、陽電子消滅からは高分子間の空孔が小さくなり、その数が増加することが分った。2年目は陽電子消滅を応用して高分子材料の硬化過程、低温におけるポジトロニウム生成に関する酸素効果、陽電子消滅の高分子材料試験への応用等について研究した。高分子中のPsは結晶部内の空孔や非晶質部分にトラップされ、長い寿命(23ナノ秒)を持つ。このようなPsの寿命やその強度は、物質の状態(液状、固体、温度、結晶化度、他)の影響を強く受けるため、これらを測定することによって物質の分子レベルの性質を調べることができる。このような性質を利用して、エポキシ樹脂の硬化過程に応用した。硬化過程に関して、陽電子消滅を応用しその有用性を実証したのは、本研究が最初である。Psは物質中の分子構造のもつ化学的作用によって生成が抑制される。本研究ではPEの熱酸化により生成されるカルボニル化合物がPs形成にどのような影響を与えるか調べた。さらに、陽電子消滅を集積回路(IC)に使用されているノボラックエポキシ樹脂に応用し、吸水性と空孔の関係を調べた。本研究では、工業的に広く使われている高分子材料の特性を、陽電子消滅の手法を用いて解析することを目的としている。今年度は、高分子材料を改質するために、特に、放射線照射を行い、その影響を調べた。また、結晶化度や密度の依存性についても調べた。高分子材料として次の5種類のポリエチレン(PE)ー高密度(HDPE)、低密度(LLDPE)、分岐した低密度(BLDPE)、超高分子量(UHMWPE)、完全に延伸したPE(TEKMIRON)ーを用いた。これらは多くの産業分野で広範囲に使用されている一般的PEであり、使用目的に応じて異なった結晶化度や分子量をもつように製造されたものである。これらの材料を用いた実験内容を次にまとめる。結晶性の高い高分子には、放射線照射によりラジカルが生成し、この照射依存性をESRによって測定した。強度の変化は引っ張り試験を行い破断強度と破断までの伸びを求めることによって調べた。これらの結果と陽電子消滅の結果とを比較検討し、International Conference on Evolution in Beam Applicationの国際会議で報告した。実験結果の一部を照会するが詳細については参考文献に譲る。陽電子はポジトロニウム(PS)となり高分子中の空孔に長く滞在する。

この寿命から得られる空孔の大きさはTEKMIRONでは120Å^3程度であり、結晶化度の小さいLLOPE中では170Å^3と大きくなっている。また、空孔の量は結晶化度の高いTEKMIRON中では約10%であり、低密度及び低結晶化度のLLDPE、BLDPE中では25%と多くなっている。100kGyの照射では架橋が進むことがよく知られている。この照射量ではPSの寿命と強度との変化から、空孔は小さくなり、量は増加することが分かった。昨年度、工業的に使用されている5種類のポリエチレン高分子材料についての放射線効果を報告した。今年度は陽電子消滅を応用して高分子材料の硬化過程、低温におけるポジトロニウム生成に関する酸素効果、陽電子消滅の高分子材料試験への応用等について検討した。陽電子は高いエネルギー状態(500keV)で線源から放出され、物質中で原子や分子と相互作用して減速する。最終過程で媒体中の電子と作用し、束縛状態を形成することなく消滅する場合とポジトロニウム(Ps)という束縛状態を形成してから消滅する場合とがある。高分子中ではPsが生成され易く、このPsは高分子内の結晶部内の空孔や非晶質部分にトラップされ、長い寿命(23ナノ秒)を持つ。このようなPsの寿命やその強度は、物質の状態(液状、固体、温度、結晶化度、他)の影響を強く受けるため、これらを測定することによって物質の分子レベルの性質を調べることができる。このような性質を利用して、エポキシ樹脂の硬化過程を調べた。エポキシ樹脂は最初樹脂と硬化材の混合した液体の状態にあり、液体中でPsは自身のバブルを形成している。Psの強度は、分子構造の電子親和力の影響を受け、硬化前は小さいが、硬化が進むことによって増大していく。寿命は液体中では長く、固体に変わるとき急激に小さくなって、寿命の変化から硬化の過程を非常によく説明できた。尚、硬化過程に関して、陽電子消滅を応用しその有用性を実証したのは、本研究が最初である。Psは物質中の分子構造のもつ化学的作用によって、生成が抑制される。本研究ではPEの熱酸化によるカルボニル化合物の影響を調べた。さらに、陽電子消滅を集積回路(IC)に使用されているノボラックエポキシ樹脂に応用し、吸水性と空孔の関係を調べた。吸水性はICの信頼性に関係しており陽電子消滅から得られる情報は、製品の開発に重要な貢献をしている。
保型形式の周期，合同およびＬ関数の特殊値に関する総合的研究

研究協力者4名(伊吹山知義(大阪大),池田保(京大),山内卓也(東北大),千田雅隆(東京電機大))とともに以下のことを行った.(1)Kim-Yamauchi liftに関する周期関係については2017年度に山内卓也とHenry Kim氏(トロント大)との共同研究により,周期関係の予想を得ることができた.2018年度はKimの招聘を受け,KIASにて周期予想および関連する話題について議論を行った.(2)局所体F上の2次形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築し,これを利用して2次形式のSiegel級数の明示的公式を求めることに成功した.これらは,2つの論文にまとめられ,そのうちの前者はAmerican Mathematical Journalに掲載された.また,局所体上のエルミート形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築した.この要約は数理解析研究所講究録に掲載された.また,これを利用してエルミート形式のSiegel級数の明示的公式を求めることを試みた.これは,ほぼ完成しつつある.以上は池田保との共同研究であり,7月に室蘭にて,9月に白馬にて,および1月京都において討論を行った.(3)Harder予想の新しい定式化を行い,それを用いてある場合にHarder予想を証明した.その際,保型形式のリフトの存在が必要となるため,9月に白馬で,および11月に札幌で跡部発氏(北大)と議論を行った.一般の場合に証明にはある種のガロア表現の非合同性が必要となるがそれについて12月に東京において,山内卓也,千田雅隆と,また3月に東京において千田雅隆と議論した.また,具体例の計算において伊吹山知義,池田保と議論した.(2)2次形式の局所理論については上に述べたようにかなり整備された.これにより,Ikeda-Yamana liftの周期関係を得るための局所理論の準備は整ったように思う.また,エルミート形式の局所理論にもかなりの進展がありこれは予想以上の結果である.これらは連携研究者である池田保との共同研究であり,これらの意味で研究は順調に進展していると思われる.Quaternionic unitary群上保型形式へのリフト(Yamana lift)の周期関係については,上に述べたHermitian Ikedaの場合を参考にして研究を始めているが,必要な局所理論を整備するための時間がなく未完成である.(3)Harder予想に対して新しい知見を得たことは望外のことである.これは,本件研究のテーマの一つである「合同」と関連があるが,全く同じものではなく,別の新たな発展が望める.今後の推進方策(1)山内卓也,Henry Kim氏との共同研究により,Kim-Yamauchiリフトの周期関係について研究業績概要で述べた予想を解決する.また,山内卓也と室蘭または仙台で23回議論する.このため,山内を室蘭に招聘する.また,数理解析研究所での研究集会の際にも研究打ち合わせを行う.(2)池田保との共同研究により,エルミート形式のGross-Keating invariantの基礎理論,およびSiegel級数の明示公式を完成させる.このために,池田を室蘭に招聘する.また,白馬整数論ワークショップや数理解析研究所での研究集会の際にも研究打ち合わせを行う.(3)Harder予想に関して山内卓也,千田雅隆と議論する.Hermitian Ikeda liftに関する池田の予想を解決した論文を発刊した.また,そのadelic versionも発刊予定である.これらの結果はKim-Yamauchi liftの周期関係を考える上で重要なヒントになると思われる.局所体F上の2次形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築し,これを利用して2次形式のSiegel級数の明示的公式を求めることに成功した.(池田保との共同研究)これらは,2つの論文にまとめられ,そのうちの前者はAmerican Journal of Mathematicsに掲載予定である.後者の要約は数理科学研究所講究録に掲載される予定である.又,これらの結果を東北大学代数セミナーで講演した.FがQp上不分岐のときGross-Keating invariantを求めるアルゴリズムを求めた(S. Cho,池田保,山内卓也との共同研究).これらの結果は,Hilbert保型形式のHilbert Siegel保型形式へのlift(Ikeda-Yamana lif)の周期関係を得る上で有効のみならず,ある種の数論的多様体のサイクルの交点数に関する研究に(Kudla program)も応用されると期待される.実際,我々の結果を応用して,山内卓也,S. Choはある場合にKudla programを実行した.また,局所体上のエルミート形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築し,これを利用して2次形式のSiegel級数の明示的公式を求めることを試みた.(池田保との共同研究)これは,ほぼ完成しつつある.Modular形式のliftの周期と合同に関する本研究代表者の従来の結果を2016年9月にオーストラリアで開催された研究集会で講演した.2次形式の局所理論については上に述べたようにかなり整備された.これにより,Ikeda-Yamana liftの周期関係を得るための局所理論の準備は整ったように思う.また,エルミート形式の局所理論にもかなりの進展がありこれは予想以上の結果である.

これらは連携研究者である池田保との共同研究であり,この意味で研究は順調に進展していると思われる.Quaternionic unitary群上保型形式へのリフト(Yamana lift)の周期関係については,上に述べたHermitianIkeda liftの場合を参考にして研究を始めているが,必要な局所理論を整備するための時間がなく未完成である.一方,Kim-Yamauchi liftに関する周期関係については連携研究者である山内卓也と議論を行い今後の計画について話し合ったがまだ具体的な進展はない.ただ,局所理論についてはかなり理解が深まっており,Siegel級数の計算なども可能と思われる.Hermitian adelic Ikeda liftに関する池田の予想を解決した論文を発刊した.この結果はKim-Yamauchi liftの周期関係を考える上で重要なヒントになると思われる.Kim-Yamauchi liftに関する周期関係については連携研究者である山内卓也と7月に議論を行い今後の計画について話し合った.さらにその後Henry Kim氏(トロント大)との共同研究により,周期関係の予想を得ることができた.局所体F上の2次形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築し,これを利用して2次形式のSiegel級数の明示的公式を求めることに成功した.(池田保との共同研究)これらは,2つの論文にまとめられ,そのうちの前者はAmerical Mathematical Journalに出版予定である.後者の要約は数理科学研究所講究録に掲載され,また本論文は投稿中である.又,これらの結果を2017年オーストラリアで開催された研究集会で発表した. FがQp上不分岐のときGross-Keating invariantを求めるアルゴリズムを求めた(S. Cho氏,池田保,山内卓也との共同研究).この結果は投稿中である.また,これに関してCho氏を室蘭に招聘し議論を行った.これらのHilbert保型形式のHilbert Siegel保型形式へのlift(Ikeda-Yamana lif)の周期関係を得る上で有効のみならず,ある種の数論的多様体のサイクルの交点数に関する研究にも応用されると期待される.また,局所体上のエルミート形式のGross-Keating invariantの基礎理論を構築し,これを利用してエルミート形式のSiegel級数の明示的公式を求めることを試みた.(池田保との共同研究)これは,ほぼ完成しつつある.Kim-Yamauchiリフトの周期関係についてはかなり大きな進展があった.2次形式の局所理論については上に述べたようにかなり整備された.これにより,Ikeda-Yamana lifリフトの周期関係を得るための局所理論の準備は整ったように思う.また,エルミート形式の局所理論にもかなりの進展がありこれは予想以上の結果である.これらは連携研究者である池田保との共同研究であり,これらの意味で研究は順調に進展していると思われる.Quaternionic unitary群上保型形式へのリフト(Yamana lift)の周期関係については,上に述べたHermitian Ikedaの場合を参考にして研究を始めているが,必要な局所理論を整備するための時間がなく未完成である.
自己き裂治癒の応用によるセラミックスの転がり疲労強度向上

本研究では、セラミックスの転動疲労強度に対するショットピーニングおよび自己き裂治癒の効果の解明を試みた。窒化ケイ素(Si_3N_4)においては、SPにより圧縮残留応力を導入することにより転動疲労強度を大幅に向上することができた。しかし、Si_3N_4よりも破壊靭性値が低いアルミナ/炭化ケイ素複合材(Al_2O_3/SiC)では、SPにより圧縮残留応力を導入しても、き裂が存在した場合、転動疲労強度は向上しない。しかし、圧縮残留応力を残しつつ、SPによって生じたき裂を治癒すれば、転動疲労強度は大幅に向上することが明らかとなった。セラミックスは優れた耐摩耗性,放熱性,高剛性,軽量などの特徴を有するため,高い摺動特性を有する高性能ベアリングとして期待が高まっており,一部で実用化にも至っている.その中で,ベアリング材料自体の信頼性評価として、転動疲労強度の評価が求められている.一方で,セラミックスは脆性材料であり表面き裂に対する感受性が高いという欠点を有していることから,優れた摺動特性を有しながらも使用範囲が制限されているのが現状である.この欠点の克服のために,セラミックスの自己き裂治癒能力とショットピーニング(以下,SP)の応用が研究代表者らにより提案されている.SPにより圧縮残留応力を導入し,見かけの破壊靭性値を向上させる.さらに,自己き裂治癒を行うことにより,表面の強靭化,高強度化と信頼性向上の両立が達成されるというものである.ただし,この効果が転動疲労強度に与える影響については明らかとされていない.そこで,本年度は,ベアリング材料に求められる転動疲労強度の向上のために,転動疲労強度に対する自己き裂治癒とSPの効果の解明を目的として研究を行なった.初年度はまず転動疲労試験法を確立した.続いて,窒化ケイ素およびアルミナを供試材として,ショットピーニングおよびき裂治癒が転動疲労強度に及ぼす影響を検討した.その結果,以下の成果が得られた.(1)ショットピーニングによる圧縮残留応力の導入により,転動疲労強度は最大で2倍程度まで向上した.(2)材料表面に表面き裂が存在する場合には,ショットピーニングを行うことで破壊を助長させる危険性があるが,自己き裂治癒を施してからショットピーニングをすることで,高い転動疲労強度が得られた.本研究の目的は,自己き裂治癒を応用してセラミックスの転がり疲労特性を低コストで大幅に向上させることである.この目的を達成するために,申請者らが開発した優れた自己き裂治癒能力と機械的特性を併せ持つセラミックスを供試材とし,き裂治癒材の転がり疲労強度特性を系統的に解明する.さらに,ショットピーニング(以降SP)と自己き裂治癒を併用することにより,セラミックスの転がり疲労強度を大幅に向上させる新しい手法を提案する.具体的な検討項目は,(a)転がり疲労強度特性が優れた材料の決定,(b)転がり疲労強度特性に及ぼすき裂治癒効果の解明,(c)SPとき裂治癒の併用によるセラミックスの転がり疲労強度向上手法の開発である.本年度は,窒化ケイ素・炭化ケイ素複合材および窒化ケイ素単体を供試材として,ショットピーニングおよびき裂治癒が転動疲労強度に及ぼす影響を検討した.その結果,以下の成果が得られた.(1)ショットピーニングによる圧縮残留応力の導入により,上記2種類の材料において,転動疲労強度は大幅に向上した.(3)表面観察の結果より,SPにより圧縮残留応力が導入されることによって,見かけの破壊靱性値が大幅に向上し,転動疲労の際に剥離損傷の原因となるき裂進展が抑制されたためと考えられる.(3)材料表面に表面き裂が存在する場合には,ショットピーニングを行うことでそれらのき裂からの破壊を助長させる場合があった.しかし,それらのき裂を治癒した後にショットピーニングをすることで,高い転動疲労強度が得られた.セラミックスは、軽量、耐摩耗性、絶縁性といった特性を有するため、特殊環境下で使用可能な高性能ベアリングへの適用が期待されている。しかし、セラミックスは破壊靱性値が金属に低いため、繰返し接触に起因する転動疲労により、加工時に生じる既存の表面き裂を起点に突発的な破壊が起こる危険性がある。そのため、ベアリング等への適用の際、この欠点を克服することが強く望まれている。その手法として、前年度までの研究により、窒化ケイ素に対してはショットピーニング(SP)を実施することにより転動疲労強度を向上できることが明らかとなってきている。しかし、破壊靱性値が低いアルミナ等のセラミックスでは、SPのみではき裂の発生による強度低下が懸念される。そこで本年度はアルミナ/炭化ケイ素複合材(Al2O3/SiC)の転動疲労強度に対するSPとき裂治癒の併用効果を解明し、転動疲労強度向上の克服ができる新たな表面改質手法の提案を目的とした。供試材はAl2O3/15

vol.%SiC複合材を用いた。平滑材、SP材およびSP+治癒材を用いて、転動疲労試験を行った。SP材およびSP+治癒材の表面には、それぞれ約300MPaおよび200MPaの圧縮残留応力が導入されていることが確認された。このことから、き裂治癒を施しても、SPによる圧縮残留応力は全て解放されないことが確認できた。転動疲労試験には、初年度に導入したスラスト荷重型軸受試験機を用いた。転動疲労試験の結果、SPにより圧縮残留応力を導入しても、表面にき裂が存在した場合、転動疲労強度は向上しないことが明らかとなった。しかし、SPとき裂治癒を併用することで、圧縮残留応力を残しつつき裂を治癒すれば、転動疲労強度は大幅に向上することが明らかとなった。ショットピーニングとき裂治癒のそれぞれが転動疲労強度向上に及ぼす影響が明らかになっているため,当初の予定通り,研究はおおむね順調に進展していると自己評価しています.24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの研究によって,2種類に材料において,ショットピーニングとき裂治癒のそれぞれが転動疲労強度向上に及ぼす影響が明らかになってきている.今後は,さらに多くの材料において,ショットピーニングとき裂治癒が転動疲労強度に及ぼす影響を明らかにする.現時点では,ショットピーニングとき裂治癒の組合せの効果が未解明であるため,最終年度はこれらの効果の解明を目指す.24年度が最終年度であるため、記入しない。
アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いたアレルギー発症の分子機構に関する解析

本研究では、アトピー性皮膚炎モデルマウスであるNC/Ngaマウスを用い、A.アトピー性皮膚炎発症に関与する分子群の検索、及びB.ノックアウトNCマウスの作製とそれを用いた病態制御機構の解析、を平行して推進することにより、同疾患の病態進行に関わる分子機構を明確にすることを目標としている。皮膚炎発症マウスと非発症マウス間でのsubtractionによる病態関連遺伝子のクローニングを試みた結果、発現誘導分子群として抗体遺伝子群が得られ、クラス特異性をを伴わない高ガンマグロブリン血症を分子レベルで裏付ける結果となった。免疫系関連分子群としては更にMHC分子群が検出された。また、一連のストレスタンパク質群(ubiquitin,HSPfamily,GRP78/Bip)の発現誘導が観察され、本マウスにおけるストレス応答感受性上昇の可能性が示唆された。更に、アトピー性皮膚炎患者のIgE反応性自己抗原として最近同定されたalpha NAC、また、T細胞由来好酸球走化性因子として知られるgalectin-9 mRNAも検出され、本マウスの病態形成におけるこれら因子の誘導を基調とした関与が示唆された。ノックアウトNCマウス作製については、β-2-microglobulin(β-2-m)欠損NCマウスの作製を試み、F5ヘテロ接合体を得ることができた。また予備的にF3 back cross系でノックアウトマウスを得たところ、野生型、ヘテロ、ホモ接合体ともに発症condition下での生育が可能であることも認めた。今後、更なるback crossを進めた後にintercrossを行い、CD8陽性T細胞やNK-T細胞を中心としたβ-2-m依存性T細胞群の病態形成における役割を検証する予定である。本研究において筆者は、アトピー性皮膚炎モデルマウスであるNC/Ngaマウスの系を用い、A.アトピー性皮膚炎発症に関与する分子群の単離・同定とその分子細胞免疫学的性状に関する解析、及びB.ノックアウトNCマウスの作製とそれを用いた病態制御機構の解析、の2課題を平行して推進することにより、同疾患の原因となっている分子機構を明確にすることを目標としている。まず、前者について本年度では、皮膚炎発症マウスと非発症マウス間でのsubtractionによるatopy-responsible geneの検索を試みた。その結果、種々のinducible-mRNAの存在が明らかとなった。現在これらの分子群のクローニング、Northern法による発現誘導確認ならびに構造解析を進めているが、興味深いことに炎症反応に重要な役割を担うシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)mRNAの誘導が発症マウスにおいて観察された。また筆者は同マウスにおいて、皮膚炎発症に伴う血中アラキドン酸レベルの上昇ならびにアトピーとの相関が取りざたされるとともにIL-12産生抑制を介したTh1サブセット抑制効果が報告されているプロスタグランジンE2(PGE2)レベルの構成的上昇を見いだした。これらの結果より、COX-2を起点とするプロスタグランジン系アラキドン酸カスケード活性化の同マウスの病態進行における関与が示唆された。一方、ノックアウトNCマウス作製については、CD8陽性T細胞ならびにVα14-TCR陽性NK-T細胞の病態制御における役割を明らかにする目的で、β-2-microglobulin(β-2-m)欠損NCマウスの作製に着手した。まず、B6back-groundのβ-2-m欠損マウスとNCマウスとを交配し、ヘテロFlマウスを得た。Flにおいては授乳期における発育遅延を若干認めたが、その後は健康に発育した。現在、同FlのNCへのbackcrossとPCR/Southern法によるgenotype判定を組み合わせたF2以降のへテロマウスの取得を試みている。
芳香族ポリオール天然物の合成研究

本研究は、プレオスプジオンやテトラセノマイシンCなどの多環式構造を有する生理活性天然物の立体選択的合成法の開発を目指すものである。これらの天然物は、複数の縮合環の周辺に多くの酸素置換基(ポリオール)と不斉中心をもつ複雑な構造を有しており、多くの合成化学的課題を提供する。このような多環式化合物の立体選択的合成に関連し、所属研究室ではこれまでに、2つの有用な合成反応が見出されていた。すなわち、(1)ベンゾニトリルオキシドと1,3-ジケトンとの縮合環化反応と、(2)光学活性トリアゾリウム塩を用いる不斉分子内ベンゾイン生成反応、である。しかし、この手法は当初、ポリオール構造を構築するために必要な官能基を備えた合成中間体を供することはできなかった。そこで、より高度に官能基化された中間体の合成を目的とし、本研究を開始した。検討の結果、ニトリルオキシドとキノンモノアセタールとの1,3-双極子付加環化反応と、それに続く脱水素反応とによって、高度に官能基化された多環性イソオキサゾール誘導体の合成に成功した。また、得られた生成物から加水分解と、つづく不斉分子内ベンゾイン生成反応とにより、核間位に水酸基を有する多環性化合物の立体選択的合成に成功した。また、本手法の適用範囲を詳細に調べた結果、様々なベンゾニトリルオキシドと、パラキノンモノアセタール、ならびにオルトキノンモノアセタールが適用可能であることが判明した。本手法は、様々な多環性ポリオール化合物の合成に寄与する効果的な合成手法となることが期待される。天然に存在する生理活性物質のなかにはアントラキノン骨格を母核とするものが数多くある。こうした天然物の合成手法は有機化学の発展により確立されつつある。しかしながら、環の一部が脱芳香化され高度に官能基化されたアントラキノン誘導体の合成法の開発は、未だに解決されていない問題の一つである。現在、このような芳香族ポリケチド化合物の合成に向けて、生合成経路に基づいた試みも見られるが、今のところ脱芳香化の選択性や官能基導入の際の立体制御が困難なことから有望な知見は乏しい。また、脱水芳香化が容易に起こることから、有機合成的に構築することも極めて困難であり、新しい合成法の開発が望まれる。そこで、当研究者は当研究室にて開発されたニトリルオキシドと1,3-ジケトンとの多環骨格構築法を応用することで、まずAuxarthrol Bのようなポリオール天然物の合成法を確立することを目的として研究を開始した。そして、今年度の研究において、ニトリルオキシドとキノンモノアセタールとの[2+3]環化付加反応に注目して、さまざまな置換基を有する多環性イソオキサゾール誘導体の合成に取り組んだ。すなわち、キノンモノアセタールの持つ高い酸化度を利用することで、目的とする天然物の置換基を効率的に導入することを目指した。検討の結果、ニトリルオキシドとキノンモノアセタールは加熱することで速やかに反応し、高収率でイソオキサゾリンを与えることが分かった。続いて、このイソオキサゾリンを二酸化マンガンで酸化することで、対応するイソオキサゾールが収率良く得られた。その後に、分子内ベンゾイン生成反応をこの系に適応し、新たに環を形成してアントラキノン等価体である多環性イソオキサゾールを合成した。当合成手法はニトリルオキシドもしくはキノンモノアセタールの置換基を変更することにより、高度に酸化されたさまざまななアントラキノン誘導体を効率的に合成であり、天然物合成の有用な中間体となることが期待される。
20 世紀両大戦間期のフランスにおける言語中心主義の系譜

ジャン・ポーランやミシェル・レリスといった両大戦間期フランスの文学者の言語観が研究対象である。まずポーランという人物について、彼の故郷ニームについて『フランス文化事典』にコラムを執筆した。また『新フランス評論』の計量的分析を行った。さらにレリスの詩作品と言語観に触れた発表をボルドー大学で開催された国際シンポジウムで行った。また、ウィリアム・マルクス氏と知己を得、彼の著作『文人伝』の翻訳を始めた。韻文・散文にかかわらず、文学者は、自らの表現媒体である言語をどうみなしているのか。また言語をめぐる意識は作品にいかなる形で反映されるのか。文学と言語の問題は、古典古代の雄弁学・修辞学にはじまり、中世の普遍論争における唯名論、絶対王政期のヨーロッパ諸言語間の翻訳の問題、19世紀のフランスのボードレール、ランボー、マラルメといった詩人達の詩的言語の見直しを経て、20世紀、両大戦間期に登場した文学的前衛、すなわちダダイズムやシュルレアリスム、といった文学運動にいたるまで、様々に変奏されてきた。本研究は、とくに20世紀のフランスにおいて、言語中心主義的な思考の文学における水脈をジャン・ポーランという20世紀前半のフランスの文壇を主導したといってもよい編集者を中心に辿り直すという試みである。この試みを実行するため、一年目は、資料収集・調査を行った。具体的に二つに分けられる。第一に、ジャン・ポーランの作品・資料の収集である。全集が絶版になり、現在新しい全集が部分的に刊行されているが、書誌にある代表的な作品、および手に入れられる書簡集はおおむねそろえることができた。第二に、ポーランの編集長としての影響力を測る傍証となる『新フランス評論』の調査を行った。彼が編集長職にあった1925年から1939年までの同誌の現物にあたり、寄稿者の名前と作品について確認を行い、また事典やインターネットを活用することで無名の寄稿者の情報を可能な限り調査した。一年目で行った作業は主にこの二点であった。文学者は、自らの表現媒体である言語をどうみなしているのか。また言語をめぐる意識は作品においていかなる形で反映されるのかという問題は、古典古代から現代にいたるまで長い水脈を保っている。本研究においては、ジャン・ポーランやミシェル・レリスといった両大戦間期に文壇に活躍した批評家や詩人の言語観を中心に考察を行ったが、その結果、研究は四つの方向性で行われることになった。第一に、ジャン・ポーランという人物について調査を続行している。人物研究の副産物として、彼の生まれ故郷であるニームについて『フランス文化事典』にコラムを執筆した。また『新フランス評論』の計量的分析、すなわちこの雑誌の編集長としてポーランがいかなる編集方針で編集を行ってきたかを調査した。その結果、ジャン・ポーランが編集長になってから人類学の分野で活躍する人物の評論なり作品を掲載してきたことが特徴として明らかになる。ここから第二の方向性が表れてきた。文学と人類学の両方に興味を抱いた文学者は多いが、その中でもミシェル・レリスは、ジャン・ポーランとも近く、独特の言語観を持っていた。ボルドー大学で開催された国際シンポジウムでは、レリスの詩作品と言語観に触れた発表をフランス語で行った。第三に、研究の目的として触れた古典古代の雄弁学と修辞学から連なる歴史の射程について、フランスの研究者のウィリアム・マルクス氏との知己を得、彼の著作『文人伝』の翻訳に着手することになった。この評論では、洋の東西や聖俗を問わず、文学愛好者の言語意識について手際よく触れられており、本研究において大いに役立つ内容を備えている。第四に、言語観が社会からどれだけ影響を受けているのかという問題と出会った。関心を共有する研究者とともに各地に起こるモダニズム運動を研究する「モダニズム研究会」を立ち上げた。今後さらに発展が期待される研究となるであろう。資料の収集・およびデータ整理が一年目の計画であり、それについては順調におこなった。しかし、二年目以降の作業の中心となる、資料の分析ははじまったばかりである。すべての資料に目を通し(書簡集・作品)、なんらかの結論を導くにはまだまだ分析は足りていないという認識である。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後残っている作業は、引き続き資料調査、および資料分析である。資料調査についてはおおむね範囲を確定し、見通しは得た。資料分析については、漫然とポーランの「思想」という枠組みは用いず、具体的なテーマを設定し、資料の読み込みをより効率的なものとする。具体的には、書簡集に見られる「編集者として内容の介入」および「言語論」について注目することで、目的とする言語中心主義的な思考の抽出が部分的には可能である。
未分化間葉系幹細胞による骨再生誘導に対応した微小環境構築へのアメロゲニンの応用

アメロゲニンは、LAMP-1受容体を介して骨髄由来ヒトMSCの増殖を亢進し、その細胞内シグナリング経路としてMAPK-Erk経路の関与が証明された。さらに、骨分化誘導を開始した骨髄由来ヒトMSCにおいて、アメロゲニンは骨分化マーカーの遺伝子発現および石灰化度を亢進することが明らかとなった。また、アメロゲニンは骨分化の促進因子として注目されているBMP-6の発現を促進することが明らかとなった。平成21年度の研究では、ヒト培養MSCにおいて、アメロゲニンに対して有力なレセプターとされているLAMP-1およびCD63の発現を証明し、これらのレセプターを介したアメロゲニンの機能を明らかにすることを目的とした。1)ヒト培養MSCに対するアメロゲニンの影響について検討アメロゲニンによるの増殖能への影響についてELISA BrdU kitを用いて検討を行ったところ、MSCの細胞増殖能が亢進することが明らかとなった。2)MSC増殖に対するアメロゲニンレセプターLAMP-1およびCD63の関与の検討MSCの増殖期において、CD63の発現は認められなかったが、LAMP-1の発現が確認された。次に、LAMP-1中和抗体を添加したところ、アメロゲニンによる細胞増殖能の亢進を抑制した。このことより、アメロゲニンはMSCの増殖に対してLAMP-1を介して作用している可能性が示唆された。3)アメロゲニンに関連した細胞内シグナリング経路の検討アメロゲニンを添加した際のErk1/2の活性の変化について検討を行ったところ、アメロゲニンの添加によりErk1/2の活性が有意に亢進した。また、LAMP-1中和抗体を添加することで、アメロゲニンによるErk1/2活性の亢進を抑制することが明らかとなった。以上のことより、アメロゲニンがLAMP-1を介してMSCの増殖を亢進しており、その細胞内シグナリング経路の一つとしてMAPK-Erk経路の関与が明らかとなった。平成22年度の研究では、アメロゲニンのヒト培養MSCの骨分化能に対する影響について検討を行うことを目的とした。1)ヒト培養MSCにおける骨分化マーカー発現に対するアメロゲニンの影響骨分化誘導を開始した骨髄由来ヒトMSCにおいて、アメロゲニンは骨分化マーカー(BSP、タイプIコラーゲン、アルカリフォスファターゼ、Runx2、オステオポンチン)の遺伝子発現を亢進することが明らかとなった。2)ヒト培養MSCにおける石灰化度に対するアメロゲニンの影響骨分化誘導開始14日目より、アルカリフォスファターゼ活性はアメロゲニン添加により有意に亢進した。さらに、アリザリンレッド染色法およびカルシウム定量法により、アメロゲニン添加群では骨分化後期に石灰化度が亢進することが明らかとなった。3)ヒト培養MSCにおけるBMP-6遺伝子発現に対するアメロゲニンの影響骨分化誘導を開始した骨髄由来ヒトMSCにおいて、アメロゲニンは骨分化の促進因子であるBMP-6の発現を有意に亢進することが明らかとなった。以上のことよりアメロゲニンはヒトMSCの骨分化能を促進することが明らかとなった。特に骨分化後期においては、石灰化度の亢進を行うことが明らかとなった。また、アメロゲニンは骨分化の促進因子として注目されているBMP-6の発現を促進することが明らかとなったことより、アメロゲニンによるMSC骨分化能の促進にはBMP-6が関与している可能性が強く示唆された。
ユーラシア大陸中央部における乳加工体系とその空間分布

これまで2年間の研究成果により、ユーラシア大陸中央部における乳加工体系とその空間分布についての枠組みを把握することができた。西南アジアのこれまでの研究成果と合わせて、ユーラシア大陸における一次的に牧畜が発達した(牧畜の成立が相対的に早い)地域における乳加工体系の類型分類とその特徴把握とができた。そこで本年度は、これらの成果を発展させ、新たなる分析理論の構築を進めるべく、この一次的牧畜地帯が二次的牧畜地帯(牧畜の成立が相対的に遅い地域)にいかに影響を与えてきたかを乳加工体系の視点から検討した。二次的牧畜地帯の事例として中国四川省(青蔵高原東部)を選出し、チベット牧畜民の乳加工を2002年8月に約2週間調査し、一次的牧畜地帯の乳加工体系との共通点と相違点とを比較検討した。比較分析した結果、青蔵高原東部のチベット人の乳加工体系には、西南アジアと中央アジアの乳加工技術が重層的に影響していることが明らかとなった。その一方で、北アジアの乳加工技術はほとんど影響を与えていない。従って、青蔵高原東部のチベット人の牧畜の成立・発達には、西南アジアのペルシャ・アラブ人、中央アジアのチュルク語派の人々が、幾度にもわたって重層的に影響を深く与えてきたであろうことが示唆された。そして、乳加工体系にモンゴル人の影響を強く受けていないことから、12世紀にモンゴル人が北方から南下して、青蔵高原を統治し、チベット人の生業や文化などに深い影響を与えた元時代の頃に住少なくとも、チベット人の牧畜は既に成熟して一つの独自な形態を形成し、ヤクを伴って青蔵高原に広く展開していただろうことも示唆された。本年度において試みた乳文化からの牧畜の成立過程への論考は、新たなる牧畜論考としての枠組みと成り得るものと考えられ、今後も更に理論構築を進める予定にしている。
酸化物超伝導薄膜の高品質化とそのSQUIDとしての桜島火山観測への応用

1)As deposit Bi系薄膜について。超伝導薄膜の集積化又はSQUIDの製作には、膜表面の平担性が要求される。先年度は110K臨界温度(Tc)を製作する事に成功したが、ポストアニ-ルが必要なため表面が粗い膜となっている。今年度はポストアニ-ルなしでTc=81Kを持つ表面平担な膜の製作に成功した。スパッタ条件は純酸素0.3Torr、スパッタ電圧150V、電流0.5Aで単一焼結タ-ゲット(Bi_2. _4Pb_1. _5Sr_2Ca_2. _2Cu_3 O_9)を用いた。基板はMgO(100)、基板温度は670740°C、30分成膜後、純酸素300Torrを導入し、2分以内で400°C以下に冷却した。膜厚は2500A^^°である。X線結晶解析の結果この膜はC軸配向2223相である事が判った。2)Post Anneal膜を用いたジョセフソン素子。ポストアニ-ル膜は定常的にTc=110Kが得られる。77K液体窒素を塞剤としたSQUIDが充分実用に耐え得る臨界温度である。このような高Tc膜を用いたSQUIDを第一段階として1μ厚、Tc=110Kの薄膜をC軸と平行な面で開し、その2枚の膜を接合さしてポイントコンタクトを製作した。即ち1μ×1μの断面積がポイントコンタクトを形成する事になる。素子の電圧電流特性には、マルチコンタクトによる電流ステップが観測されステップの電圧幅は20mVである。抵抗状態コンタクトの発振周波数は9.6×10^3(GH_2)となる。コンタクト面は温度サイクルで劣化しCa、Srが表面より抜け出し絶縁層を形成する。この場合準粒子トンネリングとなり77Kで2△=17.5meVを示す。膜厚を薄くするマグレイン数を少なくする製膜が必要。3)桜島火山噴火の予知可能性について。ヘリウム温度SQUIDを自作の他磁気解析ソフトと組合わせて全システムの構築を行ったSQUIDはコントロ-ルユニット(BTi)、センサは島津製作所製(九大北村研)を用いハ-ド面での弱点をソフト面で改善高分解能化する事に成功した。この事により火山観測測定面でもSQUIDがかなり有力である可能性が明らかとなった。
糖尿病発症と糖尿病性血管合併症発症を遅らせることの患者寿命・生涯総治療費への効果

本研究は、国のレセプトデータを使い、糖尿病の発症と血管合併症の発症が遅れることで患者がどれだけ寿命を延ばし、生涯にかける治療費を減らすことができるか/増やすことになるかを計算することを目的としている。レセプトから本研究成果を出す為に、バイオバンク・ジャパンのデータの分析結果が必要となる(研究申請書に記載)。バイオバンク・ジャパンデータのオープン化に伴い、このデータ利用申請をバイオバンク・ジャパン倫理審査委員会に実際に行えるようになったのが2018年10月であった。こちらに申請するには山梨大学医学部倫理審査会に諮る必要が生じたため倫理申請を行った。2019年4月時点でこの承認を待っている。こちらの承認が得られれば、それを以てバイオバンク・ジャパン倫理委員会に申請を行い、承認を得て、このデータの分析を始める。分析でき次第、結果を報告し、その結果を引用してレセプトデータを分析して発表する。本研究ではいくつか新しい統計学的手法を試みる。研究代表者が利用することが可能な他のビッグデータでそれを試み、倫理委員会の立ち上げやその承認を待つ間、それらの分析結果を随時発表している。新しい試みのなかで、医学分野ではこの研究で応用することがはじめてになるであろう方法は、スチェルチェス積分である。これは、関数の上で関数を積分する方法である。研究代表者は、この計算をレセプデータ上で行うことで、通常の測定では検討できない上記の研究目的を達成しようとしている。研究を進めたい。本研究で用いるレセプトデータとして、厚生労働省から貸与を受けることを予定していたが、当初の想定以上に時間を要している。そこで、時間を要する厚生労働省からのデータ貸与手続きを行わず、有償でレセプトデータを貸与する機関を探し、契約する方針である。今年度中にレセプトデータを入手し、解析を行う。論文として今年度から最終年である来年度までに成果を報告したいと考えている。研究協力者には、分析と報告の際に臨床的視点から貢献をお願いする。実用可能な論文を刊行するため、研究協力者の視点は欠かせないと考えている。研究を進めたい。初年度に厚生労働省からレセプトデータの貸与を受け、それを分析するためのハードウエアを買い揃える予定であった。また初年度にバイオバンク・ジャパンデータとレセプトデータを分析できたところまで海外学会や掲載料有料のオープンアクセス英文雑誌上で発表する予定であった。研究の進捗が遅れているため、これらの経費を次年度に持ち越すことにした。