hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動物集団による自己組織化の構成的理解

本課題では動物集団の自己組織的ネットワーク形成の構成的理解を目指し、線虫の一種のCaenorhabditis elegansの集団運動について研究を進めている。我々はドッグフードを含む寒天を餌として用いることで線虫の密度を上げることに成功し、大量の線虫を観察できるようになった。その結果、高密度の線虫が基板上にネットワーク構造を作ることを見出した。さらに、この集団運動の基板の材質、周囲の湿度、数密度、光遺伝学を用いた光刺激に対する依存性を観察した。これまでに、孤立した線虫の運動特性を考慮した最小限の数理モデルが、これらの実験結果と同様の挙動を示すことがわかっている。30年度の前半に数理モデルを改良や最適なパラメータの検討をし、より実験を再現できるようになった。30年度中にこの結果を含むこれまでの研究結果を論文としてまとめ、Nature Communicationsに出版することができた。30年度の後半は湿度が高い時の線虫集団の運動解析を進めた。湿度を高めていくとネットワーク構造が崩れ、動かないアグリゲーションができることはわかっていた。高湿度下での観察を長時間続けることで、動かなくなってからしばらくすると止まっている線虫が急に動き出し、隣のアグリゲーションに向かって筋状の構造を作ることが明らかになった。これまでの解析から、一部の線虫が動き出すとそれが波上に伝播することでアグリゲーション全体が不安定化し、筋状構造を作ったことがわかっている。平成30年度中に線虫の集団運動に関するこれまでの研究結果についての論文を出版することができた。また、平成30年度に行った改良により用いている数理モデルが線虫の集団運動をより正確に捉えられるようになった。これは、当初の計画にあり今後行う予定の集団運動による乾燥耐性のモデル化を容易にする。さらに、実験の研究として高湿度下でのアグリゲーション中の線虫の挙動を詳細に観察し、環境摂動に対する応答についての知見を得ることができた。これらから本研究はおおむね順調に進展していると言える。平成31年度に高湿度下でのアグリゲーションについての研究を進め、湿度摂動に対する集団運動の応答を明らかにしていく予定である。特に止まっている個体が動き出すきっかけの解明を中心に行う。得られた知見をもとにアグリゲーションの挙動をモデル化し、湿度の摂動に対する応答の理解を深める。平成31年度の後半にこれを含む本研究で得られた結果をまとめ、自己組織的ネットワーク形成の構成的理解を目指す。線虫の一種であるC. elegansの数密度が大きくなると基板上にネットワーク構造ができる。本年度はこのネットワーク構造の外部刺激応答性を調べるために、光刺激応答性を持つC. elegansについての研究を進めた。用いたのは青色の光を浴びると運動ニューロンが刺激される変異株である。光を浴びると後退したり、停止していた個体が動き始める。光応答性を持つ線虫も、集団で幾つか枝分かれしたバンドル状の構造を作ることを確認した。出来た構造体に青色の光を短時間浴びせると構造は少し形状が変化するが、すぐに元に戻る。照射時間を長くしていくと、元に戻るまでにかかる時間が長くなっていき、ある照射時間より長いときは元の構造には戻らないことがわかった。次に線虫のネットワーク構造形成を再現できるモデルにおいて、光照射に対応する刺激応答性を調べた。上述のように光を浴びせると止まっている線虫が動き出すことを考慮し、動く個体数の増加に対する集団運動の応答に注目した。まず、30%の個体の運動を止めシミュレーションすると、ネットワーク構造ができることがわかった。個体同士の引力が強くなるとこのネットワーク構造が崩壊するのだが、全個体が動いているときと比べると崩壊に必要な引力の強さが大きくなる。つまり、止まっている個体がいると引力による崩壊が起こりにくいことがわかった。個体数増加の摂動を与えるために、30%の個体を止めてネットワークを形成させた後、一定時間全個体を動かし、再び30%の個体を止めた。全個体を動かす時間を変化させ、時間が短いときは元とほぼ同じ構造に戻るが、時間が長くなると一度ネットワークが壊れた後に別のネットワーク構造になるという、線虫と同様の応答を示すことを見出した。そのため、動いている個体数増加が線虫の集団運動の光応答の主な要因であると結論づけた。当初の計画で29年度中に行う予定であったネットワーク形成ができない変異体に関する研究及び力学刺激などの外部刺激に対する応答に関する研究をほとんどすすめることができなかった。一方で、30年度に行う予定であった光応答性を持つ変異株を用いた外部刺激に対する集団運動の応答に関する研究をすすめることが出来た。モデルの解析も行うことでネットワークの挙動を決める要素を新たに見出すことに成功した。このように光刺激に対する応答に関しては当初の予定よりも研究が進んでいる。また、数理モデルと線虫の動的ネットワークの解析を進め、渦サイズ分布を詳細に比較した。両分布のコルモゴロフ-スミルノフ検定の結果、同じ形のサイズ分布を持つことがわかった。このように、動的ネットワークをより詳細に特徴づけることに成功した。これらを総合すると、本研究はおおむね順調に進展しているといえる。

その結果、高密度の線虫が基板上にネットワーク構造を作ることを見出した。さらに、この集団運動の基板の材質、周囲の湿度、数密度、光遺伝学を用いた光刺激に対する依存性を観察した。これまでに、孤立した線虫の運動特性を考慮した最小限の数理モデルが、これらの実験結果と同様の挙動を示すことがわかっている。30年度の前半に数理モデルを改良や最適なパラメータの検討をし、より実験を再現できるようになった。30年度中にこの結果を含むこれまでの研究結果を論文としてまとめ、Nature Communicationsに出版することができた。30年度の後半は湿度が高い時の線虫集団の運動解析を進めた。湿度を高めていくとネットワーク構造が崩れ、動かないアグリゲーションができることはわかっていた。高湿度下での観察を長時間続けることで、動かなくなってからしばらくすると止まっている線虫が急に動き出し、隣のアグリゲーションに向かって筋状の構造を作ることが明らかになった。これまでの解析から、一部の線虫が動き出すとそれが波上に伝播することでアグリゲーション全体が不安定化し、筋状構造を作ったことがわかっている。平成30年度中に線虫の集団運動に関するこれまでの研究結果についての論文を出版することができた。また、平成30年度に行った改良により用いている数理モデルが線虫の集団運動をより正確に捉えられるようになった。これは、当初の計画にあり今後行う予定の集団運動による乾燥耐性のモデル化を容易にする。さらに、実験の研究として高湿度下でのアグリゲーション中の線虫の挙動を詳細に観察し、環境摂動に対する応答についての知見を得ることができた。これらから本研究はおおむね順調に進展していると言える。今後は29年度に予定していたものの進展していない研究を優先して進めていく予定である。まずは、早急に様々な温度受容ニューロンAFDと力学刺激受容ニューロンFLPに活性のない変異株を手配する。入手次第、高密度条件下で培養してネットワークを形成させ、ネットワーク形成能がない変異体を同定する。また、上記の研究と並行して力学刺激応答性に関する研究も進めていく。研究分担者である杉はすでに個体レベルの線虫の力学刺激応答性に関する研究を行っている。この研究の装置を応用すれば、集団運動の力学応答性を調べることができる。また、当初から30年度に行う予定であった動的ネットワーク内の個々の線虫の挙動の解析も進めていく。ネットワーク内の一本のバンドルを拡大して個体の運動を観察することには既に成功している。撮影装置を改善して、広い領域を撮影しながら個体の運動観察を試みる。数理モデルの動的ネットワークに関しても個々の粒子挙動の解析を進め、数理モデルと実験結果の比較からネットワーク形成過程の理解を深める。比較の結果、異なる点についてはその原因を考察し、モデルを修正する。平成31年度に高湿度下でのアグリゲーションについての研究を進め、湿度摂動に対する集団運動の応答を明らかにしていく予定である。
血中遊離脂肪酸濃度は、2型糖尿病のrisk markerとなるか?

企業労働者および病院の外来を受診する患者に対し、研究の主旨を説明した。同意が得られた者(200名)に対し、空腹時(8時間以上の絶食後)の採血を行った。さらに、被験者の中から、我々の推奨する高糖質食メニュー(糖質の摂取比70%)の摂取が可能な者を募集した(80名・介入群)。被検者の平均年齢は53.5(15.6)才、BMIは23.4(3.32)kg/m2であった〔男性108名・女性92名〕。介入群の平均年齢は51.7(9.8)才、BMIは22.7(2.94)kg/m2であった〔男性43名・女性37名〕。( )内の数字は標準偏差。2.血中脂質・糖濃度の測定空腹時の血液を用いて、血中遊離脂肪酸、総コレステロールと各種分画および中性脂肪の各濃度と血糖値を測定した。被検者の平均・血中遊離脂肪酸濃度は0.41(0.23)mEq/1、総コレステロール濃度は193(39)mg/dl、中性脂肪濃度は117(35)mg/dl、血糖値は115(23)mg/dlであった。3.介入群に対する食事指導と栄養調査介入群に対し随時食事指導を行った。3ヶ月毎に量・頻度法による栄養調査を行い、被検者の栄養摂取状況を把握するとともに、適切な摂取が行われていない者には再度、食事指導を行った。栄養調査のデータは、現在、解析中である。
計算科学的アプローチによる半導体ナノ構造の形成および物性に関する研究

半導体素子の微細化、低消費電力化および高性能化を目指して、半導体ナノワイヤと呼ばれる基板表面から垂直方向に成長する1次元ナノ構造の作製が行われており、ナノワイヤの形状、結晶構造およびバンド構造などの物性を理論的に解析することが求められている。我々の研究グループはウルツ鉱(WZ)構造と閃亜鉛鉱(ZB)構造の超格子構造(WZ-ZB超格子)をもつ小径のIII-V族化合物半導体ナノワイヤにおいて、サイズ効果により通常の[111]方向における超格子とは異なる、Type-Iのバンド配列をとり得ることをすでに明らかにしている。しかしながら、バンド配列の直径依存性およびWZ構造およびZB構造の層の厚さの依存はまだ明らかにされていないのが現状である。本研究では、タイトバインディング法によるWZ-ZB超格子ナノワイヤのバンド配列を評価することを目的とする。タイトバインディングプログラムをWZ-ZB超格子ナノワイヤに適用し、直径が2.8-4.7nmのGaAs,InAsおよびInPにおけるWZ-ZB超格子ナノワイヤのバンド配列を求めた。直径約2.8nm、WZ構造およびZB構造の層の厚さがそれぞれ2および7bilayersのとき、バンド配列はType-Iの形になり、電子および正孔がZB層に閉じ込められることを見いだした。しかし直径が約4.7mと大きくなると同じ層の厚さでもType-IIのバンド配列になることがわかった。これは直径によるサイズ効果の影響が強いことを意味する。またWZ構造およびZB構造の層の厚さがそれぞれ8および3bilayersのとき、ZB層の厚さに関するサイズ効果が顕著にあらわれ、直径にかかわらず電子と正孔がWZ層に閉じ込められるType-Iのバンド配列をもつ結果が得られた。以上の結果はWZ-ZB超格子を利用した新しいバンドエンジニアリングへ重要な指針を提供する。半導体素子の微細化、低消費電力化および高性能化を目指して、半導体ナノワイヤと呼ばれる基板表面から垂直方向に成長する1次元的な半導体ナノ構造の作製が行われており、ナノワイヤの形状、結晶構造およびバンド構造などの物性を理論的に解析することが求められている。本研究では、実験によって形状および結晶構造解析が盛んに行われている、選択成長法によって作製されるInPナノワイヤを対象として、温度および圧力を考慮することができる第一原理計算を基本とする計算手法を用い、InPナノワイヤの形状および結晶構造の決定因子を明らかにすること、また、III-V族化合物半導体ナノワイヤにおける回転双晶および超格子構造などの様々な系のバンド構造をタイトバインディング法を用いて解析し、ナノワイヤの物性を系統的に評価することを目的とする。InPナノワイヤの成長面のみならず、来年度実施する予定であった側面の成長過程を理論的に解析することによって、InPナノワイヤの形状および結晶構造は、イオン性およびワイヤ径だけではなく、P原子の吸着に依存することがわかった。具体的には、P原子が吸着しやすい低温・高V/III比の条件下では側面方向にも成長が進行し、回転双晶が混入する。一方、P原子が吸着しづらい高温・低V/III比の条件下では、側面方向への成長は進行せず、ウルツ鉱構造が形成されることを見出し、温度および圧力を関数とした状態図を作成することによって形状および結晶構造を予測することを可能とした。さらに、III-V族化合物半導体ナノワイヤのバンド構造を解析するため、タイトバインディング法のプログラムを作成した。また、バルク状態におけるウルツ鉱および閃亜鉛鉱構造のバンド構造を計算し、バンドギャップなどを第一原理計算での結果と比較してタイトバインディング法の適用をチェックすることで来年度行う研究の準備が完了した。

当初の計画では、本年度にナノワイヤの成長面の成長過程を、来年度に側面を含めたナノワイヤの成長過程を解析して、ナノワイヤの形状および結晶構造決定因子を明らかにする予定であったが、本年度のみで形状や結晶構造といったナノワイヤの形成に関する研究を終えることができた。「11.現在までの達成度」で述べたように、ナノワイヤの形成に関する研究は完了したので、今後はナノワイヤの物性評価に焦点を当てる。現時点では当初の計画以上に研究が進展しているので、当初計画していたIII-V族化合物半導体ナノワイヤにおける回転双晶や超格子構造といった様々な系のバンド構造を解析することのみならず、さらにその系の電気伝導などの物性を系統的に明らかにする予定である。
江戸時代中期におけるメディア共同体の形成と出版文化ネットワークの研究

本課題について大きく二つの方向から追究した。その一は松岡玄達、中西敬房、九如館鈍永さらに雌雄軒蟹丸などの学者や書肆や狂歌師のメディア共同体の中での活動の考察である。彼らが出版メディアを媒介として文化ネットワークを構成し、幅広い活動を展開していることを具体的に明らかにした。玄達の場合は自身の活動ではなく、その後を受けた弟子や書肆、狂歌師が、玄達の閉じられた学者活動を、出版メディアを利用することによって、開かれたものに造り替えていったのである。敬房の場合は書肆加賀屋としての活動と自己の天文学者としてのあり方を見事に調和させ、文化ネットワークの一員としての幅広い活動を展開した。また蟹丸の狂歌師としてのあり方は、単に狂歌のみに限られた活動ではなかった。その紀行文を例にとって、狂歌サークルが実は文化ネットワークとして機能していたことをあとづけた。もう1つは、井原西鶴の出版メディアに対応していくあり方を具体的に追究した。俳諧師から浮世草子作者への転進の意味は、自己のメッセージの発信の有効性を求めたものであったことを解明した。閉ざされた撰集であるそれまでの俳諧撰集から開かれた俳諧撰集へと展開し、さらに大矢数によるメッセージの発信、その限界の克服として印刷本へ展開したのであった。印刷本のメディアとしてのネットワーク性、有用性を自覚的に追究している具体相について考察した。「西鶴と出版」においては、井原西鶴の俳諧活動と出版メディアの相関について考察した。西鶴の生玉万句興行以前の俳諧活動については、その俳諧書への入集の少なさから、俳壇における位置を重くみないのが一般的であるが、出版との関わりからは見直さねばならない。『生玉万句』の出版については諸説あるが、西鶴が出版メディアを獲得し、自己のメッセージを広く外に向って発信したものであった。京都の俳諧書出版が内に向けた写本的なものであったのに対して、新興の大坂の俳諧書出版、特に西鶴のそれは本来的な出版機能を前面に打ち出すものであり、外向けの機能をもち、全体的な構成を整えたものであった。西鶴の矢数俳諧も同様に自己のメッセージの発信であり、従来からいわれる即興的なものではなく、周到な準備と全体構成をもったものであった。そのような出版メディアの本来的な機能に着目するところに西鶴の活動、その周辺の大坂の人々の活動があったのである。西鶴の浮世草子『好色一代男』はそのようなメッセージの発信として、俳諧活動からつながるものとして捉えるべきである。「松岡恕庵玄達の著述」においては、恕庵の著述の出版事情について考察した。江戸の中期になっても京都においては出版メディアを自己の活動の中に位置づけることはかなり困難であった。博物学を主とした恕庵は生前その著述を出版というかたちで公開していなかった。恕庵の著述はその没後に門人や書肆、さらに京都の文化サークルを構成する人々によって、外向けに発信され、大衆化がはかられたのである。複数の文化的な書肆、多くの知識人が関わっているが、特に仁和寺の侍である狂歌師九如館鈍永の働きが大きく、京都の文化サークルの特徴的なあり方が明確である。出版文化は作者の主体性や書庫の営為との相関などさまざまな要素を考慮した上で、さらに総合的・具体的に追究しなければならない。作者や書肆を取り巻くメディア共同体としての出版文化サークルのなかで相互に影響しあって形成されるのである。同時に出版文化サークルはいくつも形成され、それらが知的ネットワークをはりめぐらして文化を生み出しているのである。江戸時代中期はすでに出版文化はそのような知的ネットワークの具体相の追究なくしてはその本質的な理解はなしえないといえる。本研究課題では文学に限らず当時に活躍したさまざまな分野の著述者・学者及び出版書肆を取り上げる。知的ネットワークの具体

相を解明し、出版文化の本質的な理解を目的としている。今年度は書肆であり、学者としても活動した加賀屋中西敬房について重点的に調査・検討を行った。敬房は『諸家人物誌』に、書肆にして学を好むものとして取り上げられている。その師承関係についてはふれるところがない。敬房は書物を媒介として自己の天文学を形成しているのである。その著述・出版は独学によるものであると明言している。そのような書物を継承し、さらに後世に期待する学のあり方が、書肆であり学者でもあった敬房の特質であった。それは当時の出版文化の成熟を物語る。文化伝播・継承の新しい形態であり、典型であった。同時に、書物の出版には書肆をふくめた文化サークルが関与し、文化の伝播・継承に先導的な役割を果たしていたのである。敬房は書肆加賀屋の当主としてのあり方と天文学の学者としてのあり方を矛盾なく両立させていたが、それは当時の出版の文化的な実態であったのである。出版文化を解明するためには、作者の主体性と書肆の営為との相関を明らかにするとともに、さらに作者や書肆を取り巻く出版文化サークルの中での相互の影響関係を吟味することが必要である。作者・書肆達は知的ネットワークをはりめぐらして文化を生み出しているのであり、それはメディア共同体と称すべきものである。本研究課題は、作者・学者及び出版書肆の営為である著述と関わるメディア共同体の働きを解明することを目的としている。今年度は西鶴と出版メディアの相関を中心にとり上げた。従来西鶴の『好色一代男』の一代記としてのあり方は、『源氏物語』などのパロディーを意図したものと考えられてきた。それは西鶴の創作の基本的な発想として疑われることがなく、また西鶴の個人的な営為、主体的発想として捉えるものであった。西鶴が出版という新しいメディアを獲得し、文化サークルの中で活動していたことを考慮しないものであった。西鶴の周辺には跋文の筆者である西吟を含めて様々な人々が存在していたはずである。跋文にいう「転合書」ということは、それらの人々に共通する意識であった。それは町人を中心とした文化サークルで受け入れられるもので、町人の教訓への転合という意味であった。西鶴はそのような共通認識の中で前半4巻を創作したのであろう。さらに『生玉万句』の出版以来培ってきた出版メディアへの理解・対応を活かして、別に創作していた後半4巻を一代記構想に加えて全体構想を立てたのであった。それが目録にみる年代記の構想であったといえる。その意味で文化サークルの中での営為として年代記設定がなされたといえる。西吟が跋文で『一代男』という書名に触れていないのも、そのような事情を物語るものであろう。「『好色一代男』の新しい創造世界-重層的文章の創出と視覚メディアとしての出版-」は、それまで俳譜師としてメッセージを発信していた西鶴の浮世草子への転進の意味について論及したものである。西鶴は、俳譜特に矢数俳譜の発信の量、速報性に注目していた。しかし、その矢数俳譜が基本的には聴覚的なメディアであり、一回性と限られた聴衆に対するものであることを自覚した。真の意味でのメッセージの発信が不可能であることへの自覚が、視覚的メディアである浮世草子の創作・出版への転進を呼んだと考えられる。『好色一代男』は散文ではあるが、1話が本文2・5丁、挿絵0・5丁で統一される定型をもつ。西鶴はその定型の中にいかに多くの情報を盛り込むかに努力した。
Y染色体の多様性に関連した肥満・糖尿病の遺伝的要因の研究

我々はY染色体の構造の多様性と男性の表現型の関連に興味を抱いてきた。特に日本人の男性のY染色体が3種類のDNA多型を用いることで4種類のハプロタイプに分類できることを明かにし,精子数を含むいくつかの表現型がこれらのハプロタイプと関連することを示してきた。本研究では,現在までの成果を踏まえ,日本人集団でY染色体上のSNPや他のDNAマーカーを収集し,Y染色体上に想定される肥満・糖尿病関連遺伝子または遺伝子群を同定することを目的としている。今年度はY染色体上のSNPsを収集することに重点を置いた。ハプロタイプIからIVのY染色体を持つ4人分の男性ゲノムDNAを混合したものを7セット準備し,Y染色体上の合計100種類のSTSについてPCR-DHPLC解析を行った。その結果,日本人男性Y染色体全体の50%近くを占めるハプロタイプをさらにIα,Iβの2種類に分類可能となった。IαおよびIβがハプロタイプIに占める頻度はおのおの約50%程度であった。またUSP9Y遺伝子のArg211Cys多型がハプロタイプIIに特異的に認められた。今回の研究で日本人Y染色体上に2種類の新規SNP候補が見いだされた。しかしながら,いずれも複数コピーをなして存在するY染色体領域に存在することが予想され,塩基配列の決定は困難であった。一方で,新たにハプロタイプIが2種類に分類できたことで,より詳細に男性の表現型とY染色体ハプロタイプとの関連が解析できるようになり,現在解析を進行中である。USP9Yは脱ユビキチン化酵素であり,タンパク質代謝に重要な役割を担っていると予想される。Arg211Cys多型の意義について発現実験等で検討する必要がある。我々のSTSマーカーは200bp以下のものが多く,これがSTSの数に比して,SNPsが少なかった原因の一つと考えた。
種々の生活パターンにおける血圧・体温など生体諸変数の日内変動に関する研究II

睡眠-覚醒のパターンを12時間偏位した条件下で生体諸変数の日内リズムに現れる変化に着目し、自他覚的所見との関係を把握する。同時にリズム特性の変化に及ぼす性格や心理的特徴の影響を検討することを目的にして、平成8年度に、男子大学生9名を対象にして、72時間の連続実験を実施した。リズム特性の変化における個人差を分析するには症例数が少なかったため、平成11年男子大学生7名を対象に実験を再実施した。前回同様、環境や生活は標準化し、就床時間のみ1日目は00:0007:00、2日目は断眠(就床0)、3日目は12:0019:00とした。各変数に対しChronogramおよびsingle cosinor法によるリズム性の検出、Bing-ham法による有意差検定を実施した。血圧・脈拍は就床-活動で明確な2相性を示し、睡眠時間のシフトに伴って1日で偏位した。新しい時制への偏位速度は個人差が大きかった。体内リズムの指標の一つである口内温は若年者では頂点位相が深夜であった。シフト後、平均値・振幅は僅かに低下し、位相は数時間ずつ偏位した。体重は食事摂取と一致して増減を繰り返しながら就床前に最高値となった。血液中の赤血球部分・コーチゾールは有意の日内変動を示したが、シフト後は平均値・振幅が低下し頂点が約8時間偏位した。一方、尿中コーチゾール排泄は頂点位相は1日につき12時間ずつ偏位し、血中濃度と解離した結果となった。尿中生化学変数の排泄も有意の日内変動を示したが、シフト後は前の変動型から36時間ずつ後退した。自覚的Vigilance(爽快度)は断眠によって急速に低下した。シフト睡眠後は一旦回復するものの回復に時間がかかり、起床後早期より低下した。また、男女大学生合計310名を対象にして春季7日間の各種生活行動の時刻を調査した.女子学生は男子より起床・就床が30分程度早かった。また休日は男女とも起床・朝食・昼食時刻が11.5時間程度遅れた.朝食を食べる割合は平日60%、休日は49%であった.朝食を欠食する学生は、摂取する学生に比べ起床・就床時刻が12時間遅かった。休日の起床・就床時刻は平日に比べ、朝食を食べる学生でも遅くなったが、朝食を食べない学生の起床・就床時刻はさらに12時間後方にずれた.今後は睡眠時間のシフトなど生活習慣の乱れによって、諸変数の日内リズムにおこる変化の特徴、項目間の相関関係、自覚的所見や心理学的特徴との関連や個人差の規定要因を詳細に分析中であり順次報告の予定である.睡眠-覚醒のパターンを12時間偏位した条件下で生体諸変数の日内リズムに現れる変化に着目し、自他覚的所見との関係を把握する。同時にリズム特性の変化に及ぼす性格や心理的特徴の影響を検討する。これらの目的で平成8年、男子大学生9名を対象に72時間の連続実験を実施し、多様な変数に対して種々の分析を行った。生理的変数は偏位前の変動パターンを保持するもの、偏位後のパターンに即時に移行するもの、あるいは徐々に移行するものなどに分かれ内的脱同調を示したが、個々の変数について詳細に見るとリズム特性の移行度は個人差が大きかった。しかし生理的変数の個人差を心理的特徴との関係で検討するには対象者数が不足していたため、前回と同様のシフト実験を再実施した。参加した男子大学生は7名であった。生体リズムに影響をおよぼす環境因子や食事(量・内容・摂取時刻)などの生活行動を一定化し、就寝時間を1日目は通常の00:0007:00、2日目は断眠の日として徹夜、3日目は睡眠時刻を12時間シフトして12:0019:00と変化させた。起床中体位と行動の自己記録を続け、血圧・脈拍は携帯型自動記録装置を用いて15分毎に、口内温は1時間毎、自他覚症状と体重は概ね3時間毎にチェックした。滞在中10回の血液採取と22回の分割蓄尿を行った(口内温、体重、血液採取、採尿は起床中のみ)。心拍変動から算出した自律神経機能検査は前回データ数の不足で有意の結果が得られなかったため、今回は回数を増やした。生活習慣調査・朝型夜型判別調査・性格調査など各種アンケートは随時行った。現在は各種測定データの入力をし、血液および尿検体の生化学的・内分泌学的変数を測定している段階である。来年度結果の入力が終わり次第、順次リズム分析を開始する予定である。

血圧・脈拍は就床-活動で明確な2相性を示し、睡眠時間のシフトに伴って1日で偏位した。新しい時制への偏位速度は個人差が大きかった。体内リズムの指標の一つである口内温は若年者では頂点位相が深夜であった。シフト後、平均値・振幅は僅かに低下し、位相は数時間ずつ偏位した。体重は食事摂取と一致して増減を繰り返しながら就床前に最高値となった。血液中の赤血球部分・コーチゾールは有意の日内変動を示したが、シフト後は平均値・振幅が低下し頂点が約8時間偏位した。一方、尿中コーチゾール排泄は頂点位相は1日につき12時間ずつ偏位し、血中濃度と解離した結果となった。尿中生化学変数の排泄も有意の日内変動を示したが、シフト後は前の変動型から36時間ずつ後退した。自覚的Vigilance(爽快度)は断眠によって急速に低下した。シフト睡眠後は一旦回復するものの回復に時間がかかり、起床後早期より低下した。また、男女大学生合計310名を対象にして春季7日間の各種生活行動の時刻を調査した.女子学生は男子より起床・就床が30分程度早かった。また休日は男女とも起床・朝食・昼食時刻が11.5時間程度遅れた.朝食を食べる割合は平日60%、休日は49%であった.朝食を欠食する学生は、摂取する学生に比べ起床・就床時刻が12時間遅かった。休日の起床・就床時刻は平日に比べ、朝食を食べる学生でも遅くなったが、朝食を食べない学生の起床・就床時刻はさらに12時間後方にずれた.今後は睡眠時間のシフトなど生活習慣の乱れによって、諸変数の日内リズムにおこる変化の特徴、項目間の相関関係、自覚的所見や心理学的特徴との関連や個人差の規定要因を詳細に分析中であり順次報告の予定である.睡眠-覚醒のパターンを12時間偏位した条件下で生体諸変数の日内リズムに現れる変化に着目し、自他覚的所見との関係を把握する。同時にリズム特性の変化に及ぼす性格や心理的特徴の影響を検討することを目的にしている。1)平成11年男子大学生7名を対象に平成8年(男子大学生9名を対象に実施)と同様のシフト実験を再実施した。生体リズムに影響をおよぼす環境因子や食事(量・内容・摂取時刻)などの生活行動を一定化し、就床時間を1日目は通常の00:0007:00、2日目は断眠(就床0)、3日目は12:0019:00とした。期間中経時的に体位・行動・自他覚症状、血圧・脈拍、口内温・体重、自律神経機能検査をチェックし、血液・尿の採取を行った。生活習慣・性格に関する各種アンケートは随時行った。各種測定データの入力、血液および尿検体の生化学的・内分泌学的変数を測定および結果の入力をほぼ完了し、リズム分析を開始した。また平成8年度実施分の自他覚症状・血圧・脈拍・口内温・体重についてリズム分析を完了した。就床時間のシフトにより生理的変数は内的脱同調を示したが、個々の項目を見るとリズム特性の移行度は個人間のバラツキ(個人差)が大きかった。来年度はシフトによる項目毎の変化度、またリズム特性の個人差と性格など心理的特徴などとの関連を分析する予定である。2)日常の通学生活下で28日間の生活習慣記録。今年度は男女大学生約70名を対象に、生活行動(就床,起床,食事,間食)の時刻,排便回数を記録した。欠値の少ない60名分の入力を終了した。特に男子(n=約40)では朝食欠食による生活時間のずれが大きい傾向が認められた。さらに詳細な生活リズムの比較を行うため、来年度も継続して研究データの蓄積を行い昨年度・今年度分と合わせて分析する予定である。睡眠-覚醒のパターンを12時間偏位した条件下で生体諸変数の日内リズムに現れる変化に着目し、自他覚的所見との関係を把握する。
開発協力における人権基盤型アプローチの導入とその効果―カンボジアの事例から

本研究は、人権基盤型アプローチ(以下、HRBAと表記)が国際協力機関の組織方針や事業の中でどのくらい採用され、どのような成果を生んでいるかを探求したものである。文献調査や現地調査の結果、(1)最近ではHRBAはさらに広くNGOの中で主流化が進んでいること、(2)効果評価の取組も進展し、HRBA採用事業の方が非採用事業よりも事業の持続可能性向上や裨益者の脆弱性改善の点で優れているとする実証研究が存在することなどを特定した。また、本研究は、日本の国際協力機関による本研究の成果利用を企図することに特徴づけられる。そのため、政府文書の執筆やフォーラムの企画・参加をとおしてHRBAの普及にも取り組んだ。本研究は、研究代表者1名(岡島克樹)・分担研究者1名(川村暁雄)・研究協力者1名(甲斐田万智子)の計3名からなる研究班を組織し、3年間という研究期間のなかで、国際協力の新しい潮流である「人権基盤型アプローチ」(以下、Rights-Based Approachの頭文字をとってRBAと表記する)の主流化動向をあらためて確認するとともに、それが実際にどのような開発効果をもたらすのかを探究するものである。そのため、初年度には、(1)NGOを含む国際協力機関やその他分野でRBAがどのように導入されてきているのか、その最新動向を確認するとともに、(2)平成24年度・25年度にカンボジアで行う現地調査の準備として聞き取りを行う対象者を特定するという目標を立てた。その初年度に該当する平成23年度には、(1)について、RBAに関する文献を収集するとともに、2回の研究会を開催して、研究班がカバーする少数民族やエイズ、子ども以外の分野におけるRBAの実践について情報収集を行った(この研究会は研究班のみで情報を独占することなく、実際に国際協力を実践する方や関連分野で研究する関係者と広く学びを共有するために公開研究会としている)。その結果、ネパールでRBAを採用した事業を実践されるNGOの方や障害者権利条約について研究される研究者、実際に障害者支援を目的としたODA事業にかかわった方を招き、RBAの効果や課題について知見を共有することができた。(2)については研究班メンバー2名がそれぞれ1回、計2回のカンボジア渡航を実施した。その結果、とくに少数民族・子ども分野において、次年度以降に行う、より本格的な現地調査に備えることができた。本研究は、研究代表者1名(岡島克樹)・分担研究者2名(川村暁雄・甲斐田万智子)の計3名からなる研究班を組織し、3年間という研究期間のなかで、国際協力の新しい潮流である「人権基盤型アプローチ」(以下、Rights-Based Approachの頭文字をとってRBAと表記する)の主流化動向をあらためて確認するとともに、それが実際にどのような開発効果をもたらすのかを探究するものである。そのため、より具体的には、(1)NGOを含む国際協力機関やその他分野でRBAがどのように導入されているのか、また、研究者によってどのような研究が行われているのか、最新動向を文献調査やセミナー開催等をつうじて確認するとともに、(2)カンボジアで実際にRBAを使った事業を実施する団体への訪問を行ったり、その事業対象地域での聞き取りを含む現地調査を行ったりする研究活動を行うととした。そのため、3か年のなかで、(1)についてはRBAに関する文献を収集・分析することに加え、計3回の研究会を開催した(この研究会は研究班のみで情報を独占するのではなく、実際に国際協力を実践する方や関連分野で研究する関係者と広く学びを共有するために「公開研究会」としている)。より具体的には、国際協力機関におけるRBA導入動向を確認したり、研究班がカバーするカンボジアの少数民族やエイズ、子ども以外の分野におけるRBAの実践(ネパール、障がい者支援分野)について情報収集を行ったりした。(2)については研究班メンバー3名がのべ8回のカンボジア渡航を実施し、現地調査での聞き取りや文献収集を行うとともに、講演や論文執筆を行った。上記のような活動をつうじて得られた知見は、学会発表や図書の出版に反映されたほか、日本政府の国際協力機関であるJICAが『RightsBased Approachとは』と題して情報整理を行う際にも生かされた。

そのため、より具体的には、(1)NGOを含む国際協力機関やその他分野でRBAがどのように導入されているのか、最新動向を文献調査をつうじて確認するとともに、(2)カンボジアで実際にRBAを使った事業を実施する団体への訪問を行ったり、その事業対象地域での聞き取りを含む現地調査を行うことを目標にした。そのため、23年度および24年度においては、(1)について、RBAに関する文献を収集・分析することに加え、計3回の研究会を開催した(この研究会は研究班のみで情報を独占するのではなく、実際に国際協力を実践する方や関連分野で研究する関係者と広く学びを共有するために「公開研究会」としている)。より具体的には、国際協力機関におけるRBA導入動向を確認したり、研究班がカバーするカンボジアの少数民族やエイズ、子ども以外の分野におけるRBAの実践(ネパール、障がい者支援分野)について情報収集を行ったりした。(2)については研究班メンバー3名がのべ5回のカンボジア渡航を実施し、現地調査での聞き取りや文献収集を行うとともに、講演や論文執筆を行った。「研究実績の概要」で記したように、本研究班の活動は当初計画していたことのほとんどを実施し、おおむね順調に進捗している。ただし、エイズ分野での現地調査の準備がまだ十分ではなく、平成24年度においては研究活動を加速させる必要がある。25年度が最終年度であるため、記入しない。上「研究実績の概要」でも記したように、研究班としては、これまで、(1)国内における文献調査、(2)国内における研究会の開催、(3)のべ5回に及ぶ現地への渡航を行い、聞き取りや文献収集を行った。結果として、情報収集はおおむね順調に進捗しているところである。また、研究成果の共有という意味でも、24年度は、(1)「ポストMDGフォーラム2015年以降の世界がめざす新たなゴール」というセッション(2月3日実施。国際開発学会社会連携委員会・関西NGO協議会主催)において、川村暁雄が、これまでのRBA研究の成果を踏まえ、「ポストMDGの人権アプローチによる開発(RBA)の役割」と題して講演を行った(岡島克樹が同セッション全体企画・司会を担当)ほか、(2)甲斐田万智子が、現地調査の結果を生かし、「カンボジアー子どもの権利に基づく児童労働防止の取り組み」と題した論文を執筆し、『アジ研ワールド・トレンド』(日本貿易振興機構アジア経済研究所)上で発表を行うなどしている。平成24年度は、当初の予定どおり、RBAの主流化動向に関する文献調査をさらに進めるとともに、少数民族、子ども、HIVエイズ予防・ケアの各分野でより本格的な現地調査を行い、結果をより広く共有するように論文執筆や学会発表に備えていく。「研究実績の概要」「現在までの達成度」で記したように、おおむね当初計画していたことがほぼ順調に進捗している。しかし、25年度は、本研究班の最終年度にあたり、これまでの研究を形にする時期に該当するため、引き続き、現地調査を行い、より質の高い研究成果となるよう努めるとともに、これまでの研究の成果を外にむかって発信していく。より具体的には、(1)今年度秋ごろには、関連学会において、研究班3名が成果をまとめて発表するセッションを企画・実施するとともに、(2)関連学会の紀要等で発表するため論文執筆を行っていく。
有機光反応系におけるスピン分極保持エネルギ-移動の研究

1.ピリジニルラジカルモノマ-ーダイマ-平衡と光化学中性ピリジニルラジカルは、一般的にはラジカルとそのダイマ-との間に一つの平衡系をつくっていると考えてよい。時間分解ESR法によりダイマ-の光開裂時の初期過程を研究し、その光開裂が一重項ラジカル対を前駆体とする反応であることを明らかにした。その光反応系に三重項増感剤が存在すると三重項ー三重項(TーT)エネルギ-移動が起こり、この過程での電子スピン分極の保存について検討し、スピン分極保持TーTエネルギ-移動の新規現象を立証することになった。その結果、ピリジニルラジカル化学の研究を整然とした形にまとめることができ、本研究の重要な成果の一つである。2.分子内スピン分極保持TーTエネルギ-移動の新規現象三重項ー三重項エネルギ-移動過程におけるスピン分極の保存について、分子間過程について実験的に検証をしたので、新しい着想によりエネルギ-供与体・受容体間のスピン配向について研究した。その結果、分子内スピン分極保持TーTエネルギ-移動の新規現象を初めて実験的に立証し、その過程に関与する諸因子を明らかにした。3.芳香族カルボニル化合物の光反応で成生する中間体ラジカルのスピン分極に関する研究、4ー置換ピリジン誘導体の最低励起三重項状態から起こる水素引き抜き反応機構、無りん光性トロポンの励起三重項状態の電子構造の解明を目的として研究を行い、種々の有機化学反応系の初期過程について明らかにした。本年度は、有機光反応系におけるスピン分極保持エネルギ-移動過程について解明するために、三重項エネルギ-供与体・受容体の励起エネルギ-とスピン分極移動との関係について研究した。また、分子内過程について明らかにするために、数種のスピロ分合物を準備し、スピン分極移動について研究した。主として得られた研究実績は、1.ピリジニル二量体を対象として、分子間エネルギ-移動過程でのスピン分極移動について研究を進めた。励起三重項状態の励起エネルギ-と電子スピン分極の異なる9種の三重項増感剤を用い、スピン分極保存について、時間分解電子スピン共鳴(TREPR)法により観測した。その結果、供与体の励起エネルギ-が受容体(ピリジニル二量体)のそれより高い時にはスピン分極はエネルギ-移動過程で完全に保存されるが、低いときには、分極移動が起こらない事を確認した。供与体の励起エネルギ-を系統的に変化させた実験により、受容体の励起エネルギ-が不明な場合には、そのエネルギ-値を確定するために、この手法が応用できることも明らかにした。また、エネルギ-移動速度とスピン分極移動について定量的な解析を行うため過渡吸収法の結果を蓄積し、電子スピン緩和時間との関連について研究を進めている。2.分子間エネルギ-移動過程での電子スピン分極保存について、定性的にはその一般性が確認できたので、より本質的な知見を得るために、供与体・受容体の分子主軸を相互に固定した分子について研究した。分子配向の相互に異なる三種の化合物を合成し、分子内三重項ー三重項エネルギ-移動過程で成り立つスピン分極の保存則について明らかにした。受容体のTREPRスペクトルの解析から、電子スピンの主軸系の相対的配向に応じてスピン角運動量が保存されて受容体にスピン分極が移動している事が判明した。逆にこれら二つの発色団の分子主軸系の相対的配向関係を、受容体のTREPRスペクトルの解析から決定できる。現在、その応用として、均一系・不均一系に分散された供与体ー受容体系についての研究を進めている。1.分子内スピン分極保持TーTエネルギ-移動の新規現象三重項ー三重項

エネルギ-移動過程におけるスピン分極の保存について、分子間過程について実験的に検証をしたので、新しい着想によりエネルギ-供与体・受容体間のスピン配向について研究した。その結果、分子内スピン分極保持TーTエネルギ-移動の新規現象を初めて実験的に立証した。さらに、この過程に関わる諸因子を明らかにした。ここで得られた知見は、光化学反応過程で一般的な現象として受け入れられている励起エネルギ-移動について電子スピンをプロ-ブとして取り扱う事の可能性を確証したものとして、研究の新たな展開の方向を開拓した重要な成果である。2.種々の有機化学反応系の初期過程最低励起三重項状態から水素引き抜きおよびα開裂反応を起こす芳香族カルボニル化合物の光反応で生成する中間体ラジカルのスピン分極に関する研究を行い、その光反応中間体ラジカルのスピン分極の機構について詳しく検討した。また、4ー置換ピリジン誘導体の最低励起三重項状態から起こる水素引き抜き反応機構を解明するために時間分解EPR法を用いることによって反応初期過程で生成されるケチルラジカルおよびピリジニルラジカルの直接検出に初めて成功した。この結果、4ー置換ピリジン誘導体の光反応性は、根低励起三重項状態の電子構造に著しく依存することが明らかになった。さらに、無りん光性トロポンの励起三重項状態の電子構造を明らかにし、短寿命である原因を議論した。
類人猿の進化と人類の成立

当該研究は4班構成により遂行されてきた。最終年度に当たり5年間の成果を概説する。社会・生態班:世界的なチンパンジー研究拠点であるタンザニア国マハレでは他地域個体との行動比較により、地域差が明らかになりいわゆる「文化」研究が進展した。またゴリラ研究からは、「類人猿比較から人間性について何が解るのか」との考察がなされた。形態・古生物班:飼育下チンパンジーを用いた横断的発達研究が成果を上げ始めている。また、非侵襲的な測定方法を用いてチンパンジーの身体・骨密度・体脂肪組成の発達研究がなされている。タイとミャンマーで発掘された、類人猿の歯、真猿類化石は霊長類進化史の見直しを迫る重要な知見である。脳・認知科学班:MRIによって研究期間中にテナガザル2頭、チンパンジー3頭の脳容積、脳の各部位の発達変化が記録された。今後ヒトとの詳細な比較解析がなされるであろう。またテナガザルはニホンザルに比べ身体発達は少し早いが、一方で行動の初出は遅れることも明らかになった。分子・遺伝班:アフリカ、アジアにおける類人猿遺伝変異の解析から彼らの起源を明らかにするための生体資料をギニア、ガボン、ウガンダ、タンザニアから収集した。旧ザイールのゴリラの体毛からミトコンドリア遺伝子の塩基配列を決定し、現在進化史を考察中である。以上の成果は平成15年3月にホミニゼーション(人類進化)研究会と共催した犬山市市民公開講演、研究成果報告会にて、総括された。COE形成基礎研究費「類人猿の進化と人類の成立」では、主として京都大学霊長類研究所の類人猿研究グループを1)行動、生態、社会、2)形態、古生物学、3)脳科学、4)遺伝学、分子生物学の四班にまとめ、研究計画の初期にはそれぞれの班の研究を深め、後半にそれらの連携を計ることを考えている。まず生態班では、アフリカの類人猿、チンパンジー及びゴリラの種内亜種間、種間の生態、社会、行動上の変異を比較・検討した。本年度はとくにチンパンジーの政治行動、狩猟行動、ゴリラのコミュニティの構造について分析した。亜種間の遺伝的差異や父子判定の解析を計画しているが、チンパンジー等を一時的にせよ捕獲し採血することは不可能である。食物のシガミカス、糞、尿、体毛等の試料を、ウガンダのカリンズ、ギニアのボッソウの森で採集した。またチンパンジーの亜種の分布域境界に近いカメルーンでネストから体毛を集めた。他方、インドネシア、カリマンタン島でテナガザルの行動観察を行い、同時に糞、体毛を採集した。現在遺伝的変異性の非常に高いマイクロサテライトの分析を開始した。彼らの血縁関係の解明は世界に先駆ける研究となる。形態班ではチンパンジーとニホンザルについて、pQCT装置を用いて骨密度の年齢変化を調査した。これら二種で生涯最高骨密度はそれそれ1520才,約10才であること等、骨リモデリング研究のための基礎的知見を得た。類人猿研究を目指して、導入設備の二波長X線骨密度測定装置を用い、ニホンザルで予備的研究を行った。また、ガボン国にて、西ローランドゴリラの形態・遺伝資料を収集した。他方ミャンマー国において同国と共同で化石の調査を行い、真猿類のおおもとの種と考えられる化石を発見した。またタイ国でも調査し、1500-2000万年前の地層から哺乳類、脊椎動物の化石を発見した。この時代はアジアに類人猿が分布し始めた時代に相当し、将来類人猿化石の発見が期待される。中国に関しては北京の古脊椎動物・古人類研究所で、雲南省出土の類人猿化石標本を調査した。脳科学では類人猿の脳で侵襲的研究はできないため、類人猿の脳のモデルとしてマカカ属サルの脳内から複数のニューロン活動を記録し、購入した多ニューロン分離システムによって単一ニューロン活動に分離したうえで、ニューロン相互の情報連絡様式を解析した。

また核磁気共鳴映像装置、MRIにより麻酔下のチンパンジーの脳のイメージング分析を行い、脳の左右差を検討している。今後研究所で飼育している他のチンパンジーについて行い、個体差を調べる予定である。その際は言語訓練の有無等に注目したい。他方マカカ属サルを用い陽電子放射断層撮影、PET法により分析した。視覚刺激により視覚野の興奮が記録された。本年度購入のマルチラベルカウンターを使用し、霊長類の神経成長因子(NGF)と脳由来神経栄養因子(BDNF)の酵素免疫測定法の開発に成功した。現在各種霊長類の血清や脳組織におけるこれらの栄養因子の定量を行っている。またこれらの栄養因子の受容体の脳内分布とその発達を調べた。チンパンジーの妊娠末期の流産胎児を用い、大脳皮質における神経細胞の分布とBDNF含有細胞について調べた。遺伝班では類人猿からの非侵襲的な試料として尿からのDNAがPCR法の試料として有効であることを明らかにし、実際試料採集も行った。植物食から肉食に至る類人猿の食性の多様化の要因を分子レベルで明らかにするため、各種類人猿で胃の消化酵素ペプシノゲンの成分分析と遺伝子の構造解析を進めた。今年度購入した核酸抽出システムの使用によりプラスミドの抽出が自動化されたことにより、テナガザル、オランウータンについてcDNAクローニングが終了した。ミトコンドリアDNA(mtDNA)のCOの偽遺伝子と考えられるDNA断片を発見し、系統分布を検索した結果、類人猿、真猿類で存在し、原猿類と霊長類以外の系統群では存在しないことを確認した。購入したシーケンサーを用い約600塩基の配列決定を行った結果、mtDNACOとの相同性は70%程度と推定された。現在FISH法で核遺伝子化したサイトの同定を進めている。新たに開発したこの分子標識を利用し、分子レベルと染色体レベルの双方から類人猿を中心とした霊長類系統群の比較研究を計画している。COE形成基礎研究費「類人猿の進化と人類の成立」は京都大学霊長類研究所および理学研究科の類人猿研究グループを1)行動、生態、社会、2)形態、古生物学、3)認知、脳科学、4)遺伝学、分子生物学の四班にまとめ、研究計画の初期にはそれぞれの班の研究を深め、後半にはそれらの連携をはかることを考えた。今年度は計画の2年目に当たる。まず生態班では、アフリカの類人猿について種内亜種間、種間の生態、社会、行動上の変異を比較するととも、東アフリカのフィールドに大学院生を長期に派遣し「毛づくろい行動」を社会交渉との関連で解析する事を目的とした。また同行動を三種のアフリカ類人猿で比較する研究会を持った。ギニアのボッソウ、タンザニアのマハレではチンパンジー社会の父子判定のための試料、糞、尿、体毛を収集した。新しいフィールドであるウガンダのカリンズでも試料を採集した。ここでは観察の歴史が浅く、詳しい観察は今後であるが、その前に遊動域におけるオスメスの分布状態を明らかにするため、糞、体毛を用いたDNA分析による性判別法を確立した。テナガザルの行動と遺伝分析ではヒト及びニホンザルで開発された、マイクロサテライト分析用のプライマーを調べテナガザルで有効なものを選別し、実際の遺伝分析を開始した。形態班では、身体構成要素が骨格、脂肪、除脂肪軟部組織に大別されることに着目し、MRI等の非侵襲的方法でのそれらの測定を継続した。
チロシンホスファターゼによるサイトカインシグナル伝達の抑制機構

PTPεCは、我々がクローニングした細胞質型チロシンホスファターゼで、その機能として、これまでに、サイトカイン受容体からのシグナル伝達を担うJAK-STAT経路に対する選択的抑制能を見出している。サイトカインは、細胞のがん化やがん形質の維持とも密接に関連している。前年度において、白血病細胞の腫瘍原性におよぼすPTPεC遺伝子導入の効果を検討したところ、マウス生体内におけるM1白血病細胞の腫瘍原性が、PTPεCの遺伝子導入により著しく減少することを見出した。そこで、PTPεCによる腫瘍抑制機序の検討したところ、実験的転移モデルを用いた実験において、PTPεCが、転移後きわめて初期の細胞増殖、あるいは転移そのものを抑制することが示唆された。その抑制作用には、PTPeCのホスファターゼ活性が必須であることがわかった。また、PTPεCの機能を個体レベルで解析することを目的として、野生型または不活性変異型PTPεCを血球細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウスの作製を行った。しかし、残念ながら、PTPεCを高発現する系統は、維持できないことがわかった。PTPεCの新たな基質タンパク・結合タンパクを同定する目的で、野生型または不活性変異型PTPεCを構成的に発現させた白血病細胞を用いて生化学的な精製を行ったところ、いくつかのチロシンリン酸化タンパクが、不活性変異型特異的に結合することがわかった。現在、それらタンパクの同定を行っている。PTPεCは、我々がクローニングした細胞質型チロシンホスファターゼで、その機能として、サイトカイン受容体からのシグナル伝達を担うJAK-STAT経路に対する選択的抑制能を見出している。サイトカインは、細胞の癌化や癌形質の維持とも密接に関連していることから、白血病細胞の腫瘍原性に及ぼすPTPεC遺伝子導入の効果を検討した。その結果、マウス生体内におけるM1白血病細胞の腫瘍原性が、PTPεCの遺伝子導入により著しく減少することを見出した。その腫瘍抑制機序を検討したところ、PTPεCが、転移腫瘍の形成を著し<抑制することが明らかになった。実験的転移モデルを用いた実験において、PTPεCが、転移後極めて初期の細胞増殖、あるいは転移そのものを抑制することが示唆された。また、PTPεCの機能を、個体レベルで解析する目的で、野生型PTPεC、または不活性変異型PTPεC(ドミナントネガティブ型として作用すると期待される)を血球系細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスの作製を行った。それぞれのコンストラクトについて複数の系統のtransgeneをもつマウスが得られたので、現在、戻し交配を行っている。これらのアプローチと並行して、PTPεCの基質タンパク・結合タンパクを同定する目的で、大量培養したPTPεC遺伝子導入細胞から、PTPεCの生化学的精製を行ったが、結合タンパクの同定には至らなかった。難題と思われるが、今後、精製法を変えて、再度挑戦する予定である。