hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高齢癌患者の免疫チェックポイント阻害剤使用時のカンジダ症発現機序と予防法の確立

「免疫チェックポイント阻害剤」は、担癌患者の免疫抑制状態を解除する画期的な癌治療薬で、高齢の癌患者にも広く用いられている。しかしながら、副作用である過剰な免疫応答を抑制するために、免疫抑制剤のプレドニゾロンが併用されるため、高齢者では感染症としての口腔カンジダ症の起こるリスクが高まる。本研究は、「免疫チェックポイント阻害剤」を用いた高齢者の癌治療時のプレドニゾロン投与が誘因となるカンジダ症の発症メカニズムを、口腔カンジダ症マウスモデルによるin vivo実験で解明するために実験をおこなった。本年度は、以下の結果を得た。1マウスの腸内細菌叢構成細菌のゲノムDNAを解析した結果、コントロール群に比較してプレドニゾロンの投与群は, Firmicutesが大きく増加し, Bacteroidesが減少した。テトラサイクリン含有水道水を飲水させた群では,プレドニゾロン投与群とは反対にFirmicutesが減少し, Bacteroidesが増加した。プレドニゾロンの投与とテトラサイクリン含有水道水の飲水の両方を行った場合は, Firmicutesが減少し, Bacteroidesが増加した。2テトラサイクリン含有水道水の飲水のみを行った場合をコントロールとすると,プレドニゾロンまたは抗PD-1抗体を投与した場合は腸管内のC. albicans菌数が同程度に有意に増加した。一方,プレドニゾロンと抗PD-1抗体投与の両方を行った場合は,コントロールに比較してC. albicans菌数が増加しただけでなく,テトラサイクリン含有水道水の飲水とプレドニゾロン投与の両方を行った場合よりもC. albicans菌数が有意に大きく増加した。以上の結果から,抗PD-1抗体の投与によって起こる宿主の免疫応答の修飾が腸管内におけるC. albicansの定着を亢進させることが示された。免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の投与は免疫応答を促進することで、自己免疫疾患の誘発などの免疫機能亢進による有害事象が起こる危険性がある。それを予防するためにプレドニゾロンのような免疫抑制剤が投与される。したがって、免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体単独投与では免疫機能が亢進し、免疫抑制剤のプレドニゾロン併用投与では免疫機能が抑制されると予想した。しかし、実験結果はプレドニゾロン単独投与に比較して、プレドニゾロンと抗PD-1抗体の併用投与は免疫抑制をさらに強めて、腸管内のC. albicans数は有意に高く増加した。この結果は一見矛盾しているが、現在さまざまな論文で報告されている抗PD-1抗体のヒトにおける使用結果の中には、この結果を裏付けるものもある。例えば、抗癌治療の手段として抗PD-1抗体を投与した場合に、悪性腫瘍の増悪を認めた論文が報告されている。したがって、今回の結果は抗PD-1抗体のin vivoにおける投与が単に免疫機能を亢進させるのではなく、実際の体内では一部の免疫機能を大きく抑制することを示している。なぜ、癌細胞に対する免疫機能を抑制することが抗PD-1抗体投与で起きてしまうかのメカニズムを明らかにすることに、今回の結果が応用できると考えるためである。口腔カンジダ症のマウスモデルを用いて、「免疫チェックポイント阻害剤」と免疫抑制剤のプレドニゾロンを併用した癌治療が宿主の感染防御システムに与える変化を捉え、その変化がCandida albicansの感染がどのように増悪していくかを明らかにする。具体的には、1.舌組織におけるC. albicans感染防御に関与するサイトカイン産生とC型レクチン受容体の一つであるgalectin-3発現を指標として同真菌に対する免疫応答を調べる。2.口腔カンジダ症を起こしたマウスでは、口腔内から肺にC.albicansが移行して誤嚥性肺炎類似の炎症像が肺で認められる結果を得ていることから、「免疫チェックポイント阻害剤」である抗PD-1抗体とプレドニゾロンの投与後における誤嚥性肺炎の病態を解析する。3.カンジダ症をマウスに起こさせた後、舌組織と肺組織におけるToll-like receptorおよびC型レクチン受容体の発現を検討し、抗PD-1抗体非投与群と比較する。4.キナーゼインヒビターであるPQA-18など新しい低分子免疫抑制剤を経口でマウスに投与後、プレドニゾロン投与群と比較して口腔カンジダ症の重症度を検討する。腸内細菌の中にはC. albicansの腸管内への定着を促進する菌種と抑制する菌種の2つのタイプがある。プレドニゾロンによって増加した菌種がC.albicansの増殖を促進するもので、免疫抑制剤の投与がカンジダ血症などの重篤なカンジダ症発現の誘因となる可能性が考えられる。1最も菌数が少ないのはテトラサイクリンのみを飲水させた群であった。

2一方、口腔カンジダ症が最も起こりやすいはずのテトラサイクリンを飲水させてからプレドニゾロンを投与した群は、コントロールよりも菌数が増加していた。3テトラサイクリンを飲水させずにプレドニゾロンだけを投与した群は、最も菌数が多かった。4抗IL-1α抗体を投与した場合、対照群に比較して糞中のC. albicansの菌数は有意に増加した。5抗IL-6抗体を投与した場合には、抗IL-1α抗体投与と比較して糞中のC. albicansの菌数は有意に低かった。2と3の結果から、免疫抑制剤のプレドニゾロンを投与することで、腸内細菌に対する免疫機能が抑制されたため、腸内細菌が極めて増殖しやすい状況になったと考えられる。この免疫機能の抑制が極めて高い腸内細菌の増加をもたらすことは、腸内細菌叢が宿主の免疫機能に強く影響しているという最近の国内外の知見を裏付けるものである。現在、どのような菌種が増加しているのか、あるいは減少しているのかをメタゲノム解析の手法を用いて解析実験を進めている。抗IL-1α抗体を投与した場合、対照群に比較して糞中のC. albicans菌数は有意に増加した。抗IL-6抗体を投与した場合には、抗IL-1α抗体投与と比較して糞中のC. albicansの菌数は有意に低かった。すなわち、投与した抗炎症性サイトカイン抗体の違いによって、結果に差がみられたから。「免疫チェックポイント阻害剤」は、担癌患者の免疫抑制状態を解除する画期的な癌治療薬で、高齢の癌患者にも広く用いられている。しかしながら、副作用である過剰な免疫応答を抑制するために、免疫抑制剤のプレドニゾロンが併用されるため、高齢者では感染症としての口腔カンジダ症の起こるリスクが高まる。本研究は、「免疫チェックポイント阻害剤」を用いた高齢者の癌治療時のプレドニゾロン投与が誘因となるカンジダ症の発症メカニズムを、口腔カンジダ症マウスモデルによるin vivo実験で解明するために実験をおこなった。本年度は、以下の結果を得た。1マウスの腸内細菌叢構成細菌のゲノムDNAを解析した結果、コントロール群に比較してプレドニゾロンの投与群は, Firmicutesが大きく増加し, Bacteroidesが減少した。テトラサイクリン含有水道水を飲水させた群では,プレドニゾロン投与群とは反対にFirmicutesが減少し, Bacteroidesが増加した。プレドニゾロンの投与とテトラサイクリン含有水道水の飲水の両方を行った場合は, Firmicutesが減少し, Bacteroidesが増加した。2テトラサイクリン含有水道水の飲水のみを行った場合をコントロールとすると,プレドニゾロンまたは抗PD-1抗体を投与した場合は腸管内のC. albicans菌数が同程度に有意に増加した。一方,プレドニゾロンと抗PD-1抗体投与の両方を行った場合は,コントロールに比較してC. albicans菌数が増加しただけでなく,テトラサイクリン含有水道水の飲水とプレドニゾロン投与の両方を行った場合よりもC. albicans菌数が有意に大きく増加した。以上の結果から,抗PD-1抗体の投与によって起こる宿主の免疫応答の修飾が腸管内におけるC. albicansの定着を亢進させることが示された。免疫チェックポイント
シミュレーションに基づく分散変動時系列データの系列相関検定法

著者は先に時系列モデルの系列相関の検定法し,その有効性を立証している。本研究では,まずその適用範囲を広げ広範な実証研究を行った。一例として,適切であることが未だ証明されていないGARCH-M時系列モデルでのリスク・プレミアムの存在の有無の検証にも利用可能であることを示した。その結果,日本の株価指数に関しては,経済理論と整合的なリスク・プレミアムの存在が観測されている。本研究では,この手法を拡張し,複数の時系列の間の相関の検定にも適用可能であること,更に,時系列ではない単独の確率変数の検定にも適用可能であることを示した。本研究の過程で,シュミレーション上の必要から,GARCH時系列モデルのサンプルパスの効率的生成法を提案した。この結果はGARCHモデルのより効果的なパラメータ推定に利用可能なはずであるが,この部分は現時点では十分な検証にまでは至っていない。GARCHのサンプルパス生成の問題は,GARCHモデルをマルコフ過程としてみたときの漸近分布への収束の速さとも関連しており,本研究の副産物として,この速さに関するに関する理論的な結果を得た。この結果は,GARCHモデルのパラメータ推定に必要なサンプルパスの長さとも関係している。本研究では,この必要なサンプルパスについても大量のシュミレーション測定を行い,ほぼ理論と整合的な結果を得た。その際,推定の頑健さの検証も行い,十分なサンプルパスがとれるなら結果が極めて頑健であることも確認した。本研究での過程での副産物として,合理的選挙理論に関する理論的な結果も得て,従来解がないとされていた2次元3主体の最適立地問題について,目的関数をわずかに変更すれば均衝解が存在しうることも示した。分散変動時系列データのひとつGARCH(1,1)のパラメータ推定で,推定誤差の検証を行ったところ,かなり頑健な推定を与えていることが検証された.従来,多くの時系列データに対して推定が正しく動作しないことが知られているが,このような時系列は,GARCHモデルに従っていない可能性があることが示唆される.この推定に関連して,GARCH(1,1)の無条件分布の数値計算法を提案し,シミュレーションによって初期値を選ぶ場合に必要になる収束の速度の解析的な計算を行った.金融時系列解析で,収益率と対数収益率の間には,理論的に示唆される関係が,実データにおいても,かなりよく成立することが確認された.これに関連して,対象は全く異なるのであるが,政治学の分野での「合理的選挙理論」への結果が,副産物として得られた(これは印刷中).著者は先に時系列モデルの系列相関の検定法提案し,その有効性を立証している.本研究では,まずその適用範囲を広げ広範な実証研究を行った.一例として,適切であることが未だ証明されていないGARCH-M時系列モデルでのリスク・プレミアムの存在の有無の検証にも利用可能であることを示した.その結果,日本の株価指数に関しては,経済理論と整合的なリスク・プレミアムの存在が観測されている.本研究では,この手法を拡張し,複数の時系列の間の相関の検定にも適用可能であること,更に時系列ではない単独の確率変数の検定にも適用可能であることを示した.本研究の過程で,シミュレーション上の必要から,GARCH時系列モデルのサンプルパスの効率的生成法を提案した.この結果はGARCHモデルのより効率的なパラメータ推定に利用可能なはずであるが,この部分は現時点では十分な検証にまでは至っていない.GARCHのサンプルパス生成の問題は,GARCHモデルをマルコフ過程としてみたときの漸近分布への収束の速さとも関連しており,本研究の副産物として,この速さに関するに関する理論的な結果を得た.この結果は,GARCHモデルのパラメータ推定に必要なサンプルパスの長さとも関係している.本研究では,この必要なサンプルパスについても大量のシミュレーション測定を行い,ほぼ理論と整合的な結果を得た.

その際,推定の頑健さの検証も行い,十分なサンプルパスがとれるなら結果が極めて頑健であることも確認した.本研究での過程での副産物として,合理的選挙理論に関する理論的な結果も得て,従来解がないとされていた2次元3主体の最適立地問題について,目的関数をわずかに変更すれば均衡解が存在しうることも示した.
複数カメラを用いた作業者追跡による知的作業支援システムの開発

本研究では,農作業者の行動に合わせて必要な支援を提供するシステムとして, 1)屋内外に関係なく作業者の追跡を容易にする専用作業服の開発, 2)作業者の抽出,姿勢角の検出,絶対位置の検出を行う画像処理システムの開発, 3)確率モデルに学習させた作業行動の認識システムの開発, 4)作業に有用な情報や作業動作のリズムを,映像や音声の形式でタイミング良く提供するシステム,の4つのシステムを開発した.本研究では,農作業者の行動に合わせて必要な支援を提供するシステムとして, 1)屋内外に関係なく作業者の追跡を容易にする専用作業服の開発, 2)作業者の抽出,姿勢角の検出,絶対位置の検出を行う画像処理システムの開発, 3)確率モデルに学習させた作業行動の認識システムの開発, 4)作業に有用な情報や作業動作のリズムを,映像や音声の形式でタイミング良く提供するシステム,の4つのシステムを開発した.本年度当初の研究計画であった,1)屋外圃場での安定した作業者追跡手法の開発,ならびに,2)着色作業服を用いた作業者の姿勢検出手法の開発といった,知的作業支援を実現するために必要な要素技術の開発を行うとともに,得られた研究成果を基に,一つの知的作業支援システム「指先間距離自動計測による卓上作業支援システム」を製作し,学会研究発表にてデモンストレーションを行った.1.屋外圃場での安定した作業者追跡手法の開発屋外でも安定して作業者を識別できるように特別に製作した作業服を使って,15m四方の圃場を移動する一人の作業者をPanTiltZoom機能を有するカメラでリアルタイムに追跡できるシステムを開発した.複数の作業者を同時に識別しながら追跡する手法として,2台のモノクロプログレッシブスキャンカメラ,2台の近赤外線カメラの合計4台のモノクロカメラ問の関係を表すF行列から,個々の作業者の位置を検出するアルゴリズムを検討し,限られた条件の下ではあるが作業者の位置を正確に検出できる結果を得た.2.カラー作業服を用いた作業者の姿勢検出手法の開発作業者の姿勢を表現する色マーカの配色パターンを作業服の前面,側面,背面で塗り分けることにより,作業者のカメラに対する水平方向の姿勢角度を検出し,検出された一部のマーカのみを使って姿勢を表現するアルゴリズムを検討した.屈伸運動について,3段階に分けた姿勢角度の検出,ならびに一部マーカ欠落時でも姿勢が検出可能である結果を得た.3.指先間距離自動計測による卓上作業支援システムの実機製作特別に着色を施した作業グローブを装着した作業者の指先間の距離を,作業動作にあわせてリアルタイムに計測し,距離値ならびに計測個数計測ヒストグラムを作業者に常に提示する実機を製作した.開発を行った次の5つのシステムの研究成果をまとめる.1.複数作業者同時追跡システムの開発パン・チルト・ズーム機能付きカメラ(PTZカメラ)を2台と,異なる配色を施した2着のカラー作業服を用いて,7m×10mの室内作業空間を移動する2人の作業者を,ほとんど誤りなく区別し,追跡できる結果を得た.2.室内作業者位置検出ならびに姿勢角検出システムの開発PTZカメラを2台と,専用の配色を施したカラー作業服を用いて,7m×10mの室内作業空間を移動する1人の作業者の位置を,作業通路ごとにあらかじめ設定した左右出入口,通路中央の3つの地点に限定して検出できる結果を得た.カメラに対する作業者の姿勢角(yaw角)についても,1度刻みで,ほとんど問題なく検出できる結果を得た.低照度環境下における作業者追跡システムの開発作業者が進入する通路を検知するカメラ1台と,圃場内を移動する作業者を検出するカメラ1台の計2台のモノクロカメラと,さらに黒白模様付き専用作業服を用いて,夕暮れ後の極端に暗い時間帯に,15m四方の屋外圃場を移動する1人の作業者の位置を失敗無く追跡できる結果を得た.4.単カメラによる作業姿勢認識ならびに作業者位置検出システムの開発固定式カラーカメラ1台を用いて,専用のカラー作業服を着用した作業者の屈伸動作,前屈からの農産物拾い上げ動作,選別動作の3つの限定動作を,例外値なく認識できる結果を得た.作業者を追跡する際に制御される1台のPTZカメラのPTZ値を用いて作業者の位置を検出したが,カメラと被験者間の距離を推定する精度に課題が残った.5.IT技術を用いた移動型情報収集システムの開発TCP/IPネットワークプログラミングを用いて,2台のPC間で通信が行えるプログラムを開発し,作業者がクライアントPCを用いて手動で入力した情報を,サーバ側PCで送信できる結果を得た.開発を行った次の4つのテーマについて研究成果をまとめる.1)複数台PTZカメラを用いたリアルタイム作業者行動観察システムの開発では, Pan Tilt Zoom機能付きカメラを2台上下に配置した視覚センサを新たに製作し,作業通路単位で作業者の位置を検出するとともに,作業者の姿勢角としてyaw角を検出できる作業者行動追跡システムを開発した.さらに,胸郭・左右上腕,背部の4ヵ所に赤・青,緑の色の組み合わせを変えて配色した特殊な作業服を開発することによって,外乱が多く発生する作業現場で作業者を見逃すことなく安定して追跡できる結果が得られた.2)PTZカメラを用いたリアルタイム作業姿勢認識システムの開発では, PTZカメラを用いて追跡した作業者の動作を,隠れマルコフモデルを用いて認識するシステムを開発した.ラジオ体操第一から選択した2つの動作,ならびに倉庫におけるコンテナ搬出動作に対して,リアルタイムで認識できる結果が得られた.3)作業要所

ならびに支援タイミング検出のための動作リズム検出システムの開発では,作業時間とともに変化する作業動作のリズムを定量化するシステムを開発した.特に卓上で行われる選別作業時の腕振り動作に注目し,腕振りの有無や腕振り周期を検出できる結果が得られた.4)長さ情報自動提示システムの開発による快適作業空間の創出では,卓上に設けた基準面からの垂直距離を自動計測し,計測結果を音声と映像で作業者に自動提示するシステムを開発した.さらに,農産物表面のテクスチャをステレオ視するマーカと見なすことによって,農産物の3次元形状を自動計測するシステムを開発した.特に最初に開発した長さ自動計測システムを作業現場に導入した結果,作業能率が向上する結果が得られ,被験者へのアンケート結果からも,作業負荷が軽減される,誤選別を恐れる精神的負担が軽減されるとの声が聞かれた.本年度に得られたすべての研究成果は,すでに所属学会に公表された.
頭頸部癌細胞におけるイノシトール三燐酸レセプター(IP3-R)の分布

御子柴らにより発見されたイノシトール三燐酸レセプター(IP3-R)蛋白はカルシウムとならぶ細胞内伝達系の重要なメッセンジャーのひとつであるイノシトール三燐酸(IP3)の受容体であり、これに対する単クローン抗体が作成されて以来細胞内小胞体膜上におけるIP3-Rの存在が証明されてきたが近年小胞体膜上以外の存在も明らかにされてきた。今回頭頸部扁平上皮癌培養細胞株及び新鮮頭頸部扁平上皮癌組織を用いて免疫組織化学的にIP3-Rの発現及び分布を検討した。新鮮手術材料として得られた頭頸部扁平上皮癌組織より凍結切片を作成し免疫化学染色を行った結果、10A6単クローン抗体がほぼすべての扁平上皮癌細胞核内抗原と反応を示した。とくに分化度との明らかな関連は認められなかった。また、頭頸部扁平上皮癌培養細胞株4株(上顎癌2株、下咽頭癌1株、喉頭癌1株)の単層培養標本を用いて同様に10A6単クローン抗体を用いた免疫化学染色を行った結果、核内に微細顆粒状に発現がみられ細胞株間で染色強度に差が認められた。この抗原を共焦点レーザースキャン顕微鏡下に観察したところ核小体を除く核内にびまん性に発現がみられた。現在この抗原の局在を電顕にて検討中である。
睡眠時無呼吸を配慮した心疾患患者における睡眠障害に対する看護ケアの開発

心不全患者における睡眠呼吸障害はQOLの低下や心不全悪化と関連している。系統的な睡眠の看護ケアを構築するために慢性心不全患者において睡眠時無呼吸を配慮した睡眠障害を客観的な手法を用いて検討した。睡眠障害のタイプと重症度を睡眠調査票にて主観的に評価した後、簡易型終夜睡眠ポリグラフィーで、睡眠時無呼吸の精査・診断を行った。看護ケアとして遠赤外線膝下加温療法を導入し、再度、ポリグラフィーにてその効果を評価した。この結果、脳波では浅睡眠が減少し、より深い睡眠へと移行していた。以上の結果から、遠赤外線下肢加温療法により全身の体温が上昇し、安定した睡眠改善効果が得られると考えられた。一般の睡眠時無呼吸症候群患者の多くが気道の閉塞で起こるのに対し、心不全患者における睡眠呼吸障害は呼吸中枢の機能不全により睡眠中に繰り返し呼吸が停止することが多く見られる。慢性心不全患者の多くが合併している睡眠障害は生活の質の低下や心不全悪化と関連している。我々のこれまでの研究では下肢加温療法の主観的な睡眠改善を検討してきたが、客観的な睡眠への効果は不明であった。系統的な睡眠ケアを構築するために慢性心不全患者において睡眠時無呼吸症候群の有無を配慮した睡眠障害を客観的な手法も用いて検討した。急性期心疾患を伴わない睡眠時無呼吸症候群が疑われる入院中の慢性心不全患者18例(男性13例、平均年齢55±14歳)に対して、睡眠障害のタイプと重症度をOSA睡眠調査票およびセントマリー睡眠質問票、ESS(Epworth Sleepiness Scale)日本語版にて、まず主観的に評価した後、簡易型終夜睡眠ポリグラフィー(脳波、呼気流、経皮的酸素分圧、眼電図、頤筋電図、胸郭運動など)で、睡眠時無呼吸の精密検査・診断を行った。その後、睡眠看護ケアプログラムとして膝下を温める遠赤外線下肢加温療法を導入した。下肢加温療法は遠赤外線足温器を用いて15分間45°Cで加温した後、30分間保温状態で深部体温を約0.4°C程度上昇させる方法であり、就寝前1時間前に行った。これを3日間施行した後、再度、簡易型終夜睡眠ポリグラフィーにて睡眠に対する効果を評価した。この結果、睡眠調査では夢見などにおいて改善をみた。脳波では浅睡眠(脳波stageI)が減少し(73→57分)、より深い睡眠へと移行していた。以上の結果から、下肢加温療法により全身の体温が上昇し、安定した睡眠改善効果が得られると考えられた。今後、慢性心不全患者が自宅で長期使用した時にどのような効果が見られるか検討する予定である。心不全患者において睡眠時無呼吸の有無を検討すると共に、血管内皮機能に及ぼす低酸素の影響を検討し、睡眠障害を改善するための看護ケアプログラムの構築を目指した。研究分担者(安藤眞一)が併任している福岡県済生会二日市病院の協力も得て症例を蓄積し検討会にて研究結果のフィードバックを行いながら遅滞なく進行するように努めた。1)心不全患者における睡眠障害の検討安定した心不全患者に対し下肢加温による補完的治療の有効性を検討した。脳性ナトリウム利尿ポリペプチドや心臓超音波による左室駆出率などを心機能の指標とし、終夜睡眠ポリグラフィ(PSG)を用いた客観的評価に加えて睡眠質問票により主観的にも睡眠を評価した。また、17名の睡眠障害を合併する心不全患者において下肢加温ケアの前後でPSGの連続気流記録と指尖の血中酸素飽和度曲線から心機能を推定する指標(ラグタイム)を考案した。これは無呼吸後の呼吸再開時点から指尖の酸素飽和度が上昇するまでの時間を酸素化された血液が指先まで届く時間:ラグタイムとして自動計算したものである。下肢加温により睡眠が改善した心不全患者においてはこのラグタイムも改善しており簡便な心機能の指標になることが示唆された。看護ケア上も有用な指標であった。2)睡眠障害患者における低酸素と血流依存性血管拡張反応検査(FMD検査)の検討32人の睡眠呼吸障害患者に終夜ポリソムノグラフィとFMD検査を行い低酸素状態の頻度や最低酸素飽和度値ではなく蓄積的酸素飽和度の程度が心機能やFMDを低下させることが分かった。この事より睡眠呼吸障害においては蓄積的低酸素状態を改善することが心機能低下の予防となる事が示唆された。3年間の挑戦的萌芽研究により心不全と睡眠呼吸障害の間で悪循環をきたすメカニズムについて考察する所見を得ることができた。また、このような科学的根拠を看護ケアに生かすことが今後の課題である。睡眠時無呼吸症候群は気道の閉塞や呼吸中枢の機能不全により睡眠中に繰り返し呼吸が停止する疾患群である。

これまで、下肢加温療法の主観的な睡眠改善は検討されているが客観的な睡眠への効果は不明であった。系統的な睡眠ケアを構築するために慢性心不全患者において睡眠時無呼吸症候群の有無を配慮した睡眠障害を客観的な手法も用いて検討した。急性期心疾患を伴わない睡眠時無呼吸症候群が疑われる入院中の慢性心不全患者に対して、睡眠障害のタイプと重症度をOSA睡眠調査票およびセントマリー睡眠質問票、ESS(Epworth Sleepiness Scale)日本語版にて、まず主観的に評価した後、簡易型終夜睡眠ポリグラフィー(脳波、呼気流、経皮的酸素分圧、眼電図、頤筋電図、胸郭運動など)で、睡眠時無呼吸の精密検査・診断を行った。その後、睡眠看護ケアプログラムとして膝下を温める遠赤外線下肢加温療法を導入した。下肢加温療法は遠赤外線足温器を用いて15分間45°Cで加温した後、30分間保温状態で深部体温を0.5°C程度上昇させる方法であり、就寝前1時間前に行った。これを3日間施行した後、再度、簡易型終夜睡眠ポリグラフィーにて睡眠に対する効果を評価した。経鼻的持続陽圧呼吸療法や酸素吸入療法を追加するか否かは足温療法への反応を見て決定した。有効例は外来通院にて長期観察している。今年度は入院中の不眠を訴える20例の慢性心不全患者において睡眠障害のタイプと重症度をOSA睡眠調査票及びセントマリー睡眠質問票、ESS(Epworth Sleepiness Scale)日本語版にて主観的に評価した後、簡易型睡眠時モニターにより睡眠中の血液酸素飽和度、脳波の検討を行う予定であった。ほぼ予定どおり18例の症例を検討した。この結果、これまで我々が主観的調査にて睡眠障害の改善を裏付ける客観的所見を得ることができた。心不全患者における体温の適度な上昇は睡眠の質を向上させることが客観的に示されたといえる。来年度にむけた外来患者での長期下肢加温療法による介入研究にむけた準備もすすみ、この点では非常に順調に進行している。また、業績欄に詳細は記入しているが、本研究を国際誌(Internal Medicine 51:2263-2270, 2012)に発表でき、日本循環器学会、日本生体医工学会、日本循環器病予防学会、日本看護科学学会などでも発表する事ができた。以上の理由より「(3)順調に進展している」と自己評価した。安定した慢性心不全患者11名(男性7名、女性4名、年齢59.5±11.5歳、NYHAII-III)に下肢加温療法の安全性を以下のように確認した。室温22°Cにおいて臥位にて膝下部を遠赤外線足温器に入れ、毛布で下半身を覆った状況で15分間45°Cの加温後、30分間足温器に足を入れたまま保温した。その間、血圧、心拍数、熱流補償法による深部体温(額部)、皮膚温(前腕部)、SpO2を連続的に測定し、体重の測定、主観的温冷感、温熱的快適感及びJUMACL(Japanese UWIST mood adjective checklist)による気分調査を下肢加温の前後で行った。この結果、血行動態の有意な変化無く体温の上昇を平均0.4°C得ることができたので睡眠障害のタイプと重症度をOSA睡眠調査票およびセントマリー睡眠質問票、ESS(Epworth Sleepiness Scale)日本語版にて、3日間の下肢加温療法前後で主観的に睡眠評価を行った。
公共構造物の維持・管理・保全システムの構築に関する研究

1研究の目的最近、社会資本の充実・拡充と相まって、公共構造物の維持・管理・保全の行為が重要視されるようになったが、わが国における阪神大震災や韓国ソウル市における建築物の崩壊、道路橋の落橋などの大事故がそれに拍車をかける結果となった。公共構造物の構築に当たっては、その計画、設計、施工の各段階において、その機能と供用性に対し詳細な検討がなされなければならないが、既に出来上がった構造物に対しては、その機能が十分に発揮されるよう、かつ長寿命化を図るための綿密な維持、管理ないしは保全行為が適宜行われなければならない。本研究は、鳥取大学と韓国忠南大学校および嶺南大学校との間の学術研究交流の一環として、日韓両国の研究者が共同して、コンクリート構造物が置かれている環境条件、社会条件、使用条件を把握し、それが構造物にどのような影響をもたらすか、さらにはその維持・管理・保全にどのような手法を講じたらよいかを、材料学的ならびに構造学的見地から共同して調査・研究を行うために計画した。2研究の全体構想構造物の実態に関する調査は、日本においてかなり詳しく行われてきている。そこで、本調査研究においては、研究グループが共同して韓国内における構造物の現況、ことに構造物の劣化、損傷について、その原因の究明と損傷の程度の評価等を行い、その構造物の維持・管理・保全の方策を検討する。韓国における調査結果と日本におけるそれとの比較を行い、双方の共通点、相違点を明らかにすることによって、環境条件や社会体制さらには使用条件の異なる国においても共通に適用できるような公共構造物、つまり社会資本の維持・管理・保全の体系を確立する。また、各年度に研究結果に対する討論会を開催するとともに、最終的には共同報告書として公表する。3調査研究の実施計画(1)日・韓両国におけるコンクリート構造物の現況、特に超過荷重、塩害、アルカリ骨材反応、中性化などによる損傷状況についての詳細調査、(2)損傷状況を分類・整理、その程度のランク付け、(3)代表的な損傷の材料学的分析・解析手法による原因究明、(4)補修材料の選定、補修工法の検討、補修効果に関する材料学的ならびに力学的検討、(5)構造物の使用限界状態との関連で、振動特性や疲労特性の調査研究、(6)構造物の維持管理・保全システム構築についての検討、(7)韓国文、日本文による報告書の作成作業4研究結果わが国および韓国における産業や社会構造は急激な変遷を遂げつつある。この中にあって、公共社会資本の充実は将来における国家の安定した発展と国民生活の維持を図る上で極めて重要な国の施策である。従来から、このような社会資本、つまり公共物の計画、設計、施工に関する研究は活発に行われてきたが、最近になって、既に構築された社会資本をいかに長期間にわたって有効に使用して行くかの問題に関心が払われるようになった。この発端となったのは、構造物の中でも特にコンクリート構造物の早期劣化が重大な社会問題となり、さらに最近発生した橋梁の落下事故や大地震による構造物の壊滅的な損傷は、公共構造物全体に対する信頼性を失墜する事態にもなった。これらの原因と対策のための調査研究が活発に行われる過程において、これらが材料や設計、施工、補修技術の更なる発展に繋がるとともに、構造物の耐久性設計、すなわち構造物の維持・管理・保全システムの構築が強く要望されるようになったのである。この問題は、日本に限られたものではなく、所謂経済先進国共通の問題でもある。韓国や台湾においては、最近になってこの種問題に関心が払われるようになり、日本における経験が参考にされてきている。しかし、環境条件や社会システム、さらには使用条件が異なるために、日本において設定された対応策が必ずしもそのまま適用できるとは限らず、新たなデータの蓄積、解析などの調査研究を通じて、この種の問題を合理的に解決して行かなければならない。研究によって得られた成果の概要は以下に示す通りである。(1)国際的レベルでの構造物の維持・管理・保全の調査研究手法の確立、(2)構造物の補修・補強技術の開発、(3)構造物の長寿命化に関する理論的、実証的分析以上の研究成果をもとに、知的生産と社会の安定を指向する社会資本の構築と、その維持・管理・保全システムの構築が可能になるものと考えられる。

韓国における調査結果と日本におけるそれとの比較を行い、双方の共通点、相違点を明らかにすることによって、環境条件や社会体制さらには使用条件の異なる国においても共通に適用できるような公共構造物、つまり社会資本の維持・管理・保全の体系を確立する。また、各年度に研究結果に対する討論会を開催するとともに、最終的には共同報告書として公表する。3調査研究の実施計画(1)日・韓両国におけるコンクリート構造物の現況、特に超過荷重、塩害、アルカリ骨材反応、中性化などによる損傷状況についての詳細調査、(2)損傷状況を分類・整理、その程度のランク付け、(3)代表的な損傷の材料学的分析・解析手法による原因究明、(4)補修材料の選定、補修工法の検討、補修効果に関する材料学的ならびに力学的検討、(5)構造物の使用限界状態との関連で、振動特性や疲労特性の調査研究、(6)構造物の維持管理・保全システム構築についての検討、(7)韓国文、日本文による報告書の作成作業4研究結果わが国および韓国における産業や社会構造は急激な変遷を遂げつつある。この中にあって、公共社会資本の充実は将来における国家の安定した発展と国民生活の維持を図る上で極めて重要な国の施策である。従来から、このような社会資本、つまり公共物の計画、設計、施工に関する研究は活発に行われてきたが、最近になって、既に構築された社会資本をいかに長期間にわたって有効に使用して行くかの問題に関心が払われるようになった。この発端となったのは、構造物の中でも特にコンクリート構造物の早期劣化が重大な社会問題となり、さらに最近発生した橋梁の落下事故や大地震による構造物の壊滅的な損傷は、公共構造物全体に対する信頼性を失墜する事態にもなった。これらの原因と対策のための調査研究が活発に行われる過程において、これらが材料や設計、施工、補修技術の更なる発展に繋がるとともに、構造物の耐久性設計、すなわち構造物の維持・管理・保全システムの構築が強く要望されるようになったのである。この問題は、日本に限られたものではなく、所謂経済先進国共通の問題でもある。韓国や台湾においては、最近になってこの種問題に関心が払われるようになり、日本における経験が参考にされてきている。しかし、環境条件や社会システム、さらには使用条件が異なるために、日本において設定された対応策が必ずしもそのまま適用できるとは限らず、新たなデータの蓄積、解析などの調査研究を通じて、この種の問題を合理的に解決して行かなければならない。研究によって得られた成果の概要は以下に示す通りである。(1)国際的レベルでの構造物の維持・管理・保全の調査研究手法の確立、(2)構造物の補修・補強技術の開発、(3)構造物の長寿命化に関する理論的、実証的分析以上の研究成果をもとに、知的生産と社会の安定を指向する社会資本の構築と、その維持・管理・保全システムの構築が可能になるものと考えられる。本研究は,鳥取大学と韓国忠南大学校及び嶺南大学校との学術交流研究の一環として,両国共通の社会問題とされているインフラストラクチャーの維持・管理,保全システムの開発を目的に計画されたものである。平成5年度においては,公共構造物の現況調査を日韓両国で同時に実施した。
多様体の崩壊に対するホッジ・ラプラシアンの固有値の極限の研究

コンパクトRiemann多様体が崩壊した際に,対応するHodge-Laplacianの固有値の極限について研究を行った.特に,同じ境界を持つ2つの境界付きRiemann多様体を境界で貼り合わせ,その一方を1点に一様に潰す場合を考察した.その結果,崩壊するRiemann多様体のHodge-Laplacianの全ての正の固有値が,極限空間上のあるHodge-Laplacianの全ての正の固有値に収束することを証明した.また,0に収束する固有値の重複度を与える指数公式も得た.以上の成果は,Colette Ann'e氏(フランス,ナント大学)との共同研究である.本年度も昨年度に引き続き,フランス,ナント大学のColette Ann'e氏と共同で,Riemann多様体が崩壊した際に,対応するHodge-Laplacianの固有値と固有形式の収束の研究を行った.我々が考えている崩壊は,同じ境界を持つ2つの境界付きRiemann多様体をその境界で貼り合わせ,その一方を1点に一様に潰す場合(一般化された連結和の崩壊と呼ぶ)である.このとき,貼り合わせの部分はEuclid的な錘(Euclidean cone)として潰れて行き,極限空間には錘型特異点(conical singularity)が現われる.これは錘的な退化(conic degeneration)としても大変興味深い例である.我々はこの崩壊に対して,対応するHodge-Laplacianの固有値と固有形式の極限が,ある種の``極限作用素''に対する固有値と固有形式として完全に記述出来ることを証明した.特に,0固有値の重複度を与える指数公式を得た.以上の研究結果をまとめて論文に仕上げ,投稿することができた(現在査読中).また,国内の研究集会にて,研究成果の発表を行った.ところで,我々の研究において,固有形式の一部のノルムが錘型特異点に集中するという,大変興味深い現象が現れることが分かった.これは我々により初めて観察された現象であるが,その仕組みはまだ分からないことが多い.従って,次の研究は,この仕組みの解明を目指して行った.その手法は,様々な種類の具体的な例を考察して,同じ様に固有形式のノルムが集中するかどうかを調べた.しかし,この現象は解析的に非常に複雑なため,比較的簡単な場合ですら調べるのが難しく,本年度内にまとまった研究成果を得るには至らなかった.Riemann多様体上のLaplacianの固有値は,多様体の位相的・幾何学的情報を多く含んでおり,その情報を知ることは大変重要な問題である.関数に作用するLaplacianではその幾何学的性質は良く分かっているが,微分形式に作用する場合(Hodge-Laplacian)では殆ど分かっていない.その最大の原因は,関数の場合では現れない位相的かつ解析的な難しさにある.しかし,その困難な箇所に多様体のトポロジーを反映した興味深い現象が現れるため,その原因を解明することが本研究の最大の目標である.そのための有力な方法は,Riemann多様体を変形(崩壊や退化)した際に,対応するLaplacianの固有値と固有形式の挙動・極限を調べることである.その具体的な場合として,研究代表者はColette Ann'e氏(フランス,ナント大学)との共同研究で,2つのRiemann多様体の連結和を取りその一方を1点に潰す崩壊に対して,対応する固有値と固有形式の収束を示した.本年度はこの研究に引き続きColette Ann'e氏と共同で,連結和を一般化された連結和に拡張した場合の研究を行った.ここで一般化された連結和とは,2つの多様体の貼り合わせを球面から一般の多様体に拡張して得られる物である.この場合の特徴は,貼り合わせる多様体のトポロジーが複雑になるため,球面の時では起こらなかった現象が起こることである.具体的には,トポロジーの状況に応じて固有値が0に収束する小さい固有値が現れること,そして,小さい固有値に対応する固有形式で極限空間に現れる特異点にノルムが集中する物が現れることが分かった.特に,固有形式が特異点へ集中する現象は,我々の研究により初めて明らかにされた全く新しい現象であり,Hodge-Laplacianの研究において大きな飛躍である.本年度も引き続き,Hodge-Laplacianの固有値が持つ幾何学的情報を調べるたに,Riemann多様体が崩壊した際に,対応するHodge-Laplacianの固有値と固有形式の極限の研究を行った.昨年度は,Colette Ann'e氏(フランス・ナント大学)との共同研究で,同じ境界を持つ2つのコンパクトな境界付きRiemann多様体をその境界で貼り合わせ,一方を1点に一様に潰した場合(一般化された連結和の崩壊)に,対応するHodge-Laplacianの固有値と固有形式の極限を完全に決定した.本年度の成果の一つは,これらの研究成果をまとめた論文が学術雑誌に掲載が決定したことである.さて,我々の研究において,固有形式の一部のノルムが錘型特異点に集中する,大変興味深い現象が起こることが分かった.しかし,その仕組みはまだ分からないことが多い.そこで,昨年度後半からこの仕組みを解明するため,色々な具体例に対して,固有形式のノルムが特異点に集中するかどうかを調べてきた.その結果,固有形式のノルムの集中現象が,ある特別な崩壊に対しても起こることが分かった.この特別な崩壊は,Hodge-Laplacianの正の固有値がすべて無限大に発散する状況(大きい固有値の存在)に良く似た崩壊であった.従って,大きい固有値が存在するかどうかを,より一般的な状況において研究を行った.

具体的には,大きい固有値が存在するための,多様体の位相的な障害を調べた.しかし,目標とした結果を得るには,ある固有形式の評価が必要であるが,本年度中にその評価を得るまでには至らなかった.本年度は,Riemann多様体の極限空間に現れる特異点のトポロジーとHodge-Laplacianの小さい固有値の関係について研究を行った.ここで,小さい固有値とは,極限で0に収束するような正の固有値のことである.この問題は,Hodge-Laplacianの固有値の極限を,極限空間の作用素を用いて記述するための一つのステップである.そこで,我々は,コンパクトLie群Gがコンパクト多様体Mに作用した時の商空間M/Gに現われる特異点の場合を調べた.一般に,Lie群による商空間M/Gの解析を行うには,割る前の多様体Mの群同変な解析を行えば良い.実際,我々もM上の底的な群同変微分形式の解析を行った.しかし,具体例として扱ったあるS^1作用の場合に,既知の結果と合致しない事態が生じた.そこで,これらの問題を解決するために,共同研究者であるColette Ann'e氏(フランス,Nantes大学)を2015年9月に東北大学に招聘し,集中的に議論を行った.その結果,既知の結果が誤りであることが判明した.具体的には,「コンパクト多様体上のL^2な底的微分形式のコホモロジー群は,商空間のコホモロジー群と同型である」と主張されていた結果は,「商空間の交叉コホモロジー群と同型である」と修正しなくてはならない.つまり,特異点のトポロジーが交叉コホモロジー群として反映していることが分かった.また,我々が扱ったS^1作用の場合と,きちんと辻褄が合うことが確かめられた.その後,より一般の群作用の場合を考察したが,議論が非常に複雑で難しく,まとまった成果を得るには至らなかった.しかし,小さい固有値と特異点のトポロジーの関係を明確にさせたことは,大きな進展であった.コンパクトRiemann多様体が崩壊した際に,対応するHodge-Laplacianの固有値の極限について研究を行った.特に,同じ境界を持つ2つの境界付きRiemann多様体を境界で貼り合わせ,その一方を1点に一様に潰す場合を考察した.その結果,崩壊するRiemann多様体のHodge-Laplacianの全ての正の固有値が,極限空間上のあるHodge-Laplacianの全ての正の固有値に収束することを証明した.また,0に収束する固有値の重複度を与える指数公式も得た.以上の成果は,Colette Ann'e氏(フランス,ナント大学)との共同研究である.本年度の成果の一つは,これまで研究してきた一般化された連結和の崩壊において,対応するHodge-Laplacianの固有値と固有形式の収束の結果をまとめた論文が,学術雑誌に掲載が決定したことである.しかし,その後の固有形式の一部のノルムが錘型特異点に集中する現象の解明にかなり苦労している.というのも,少し複雑にした場合を考えただけで,解析的に非常に複雑で予想を建てることすら困難になってしまうからである.その様な状況ではあったが,固有形式のノルムの集中現象が,崩壊において固有値が無限大に発散する(大きい固有値)場合に良く似た状況でも起こることが分かった.
社会保障行政における広報活動の法社会学的研究

一審において社会保障行政における周知徹底義務を認め注目された永井訴訟は現在大阪高裁において審理は大詰を迎えている。この中で2つのことが明らかになってきている。一つは、具体的に行政がいかなる広報をなしうるか、という問題と並んで、たとえ要保障者の側に社会保障給付受給に至る過程で何等かの「瑕疵」があったとしても、その結果を当該社会保障給付の不支給という効果に結びつけることが社会正義に適うのか、という問題視角である。つまり社会保障行政の複雑化が進む中、要保障者に「申請」や「認定請求」等といった多様な行動を自ら行なうことが期待されている。たしかに第一次的には要保障者が自らアクションをおこすことが期待され、予定されているとしても、現実にそうしたアクションをおこすことが何等かの理由により遅滞したりした場合、その結果を要保障者に負わすことが果たして妥当なのか否か、という論点である。たとえば今回の研究の中でも、児童扶養手当の支給を管轄する部局について、永井訴訟が問題となった京都市においては区役所内の部局が担当していたが、大阪・京都府下のほとんどの市町(村)においては、生活保護を担当する福祉事務所の所管となっていることが明らとなっている。ことほどさように、いかなる部局が児童扶養手当を所管するかは優れて社会保障行政側の「都合」によるものであり、そうした事情を理解しそれにそった手続を行なう負担を第一次的に要保障者側に課すとすれば、逆にそうした手続過程での「瑕疵」について相当の範囲について要保障者に有利な処理が求められているというべきである。また「申請主義」を採用する生活保護行政においても、広報活動はきわめて低調である。とりわけ近来問題となっている難民認定をうけた外国人や中国帰還者など日本語を十分に理解できない人達に対する広報は不十分である。こつは、ドイツ社会保障法から学ぶべき点の多いことである。
印象体より検出される病原性微生物に対する二酸化塩素の消毒効果

本研究の目的は印象体より検出される病原性微生物に対する「二酸化塩素水」の消毒効果を証明することである。二酸化塩素水は一般排水に廃棄可能で、細菌やウイルスに対して高い消毒効果があるため歯科臨床現場の消毒作業に多大な効果が期待できる。歯科臨床において観血処置は日常茶飯事であり口腔内の唾液血清などに触れた印象体は,スタンダードプレコーションの概念に基づき,微生物感染源として扱うことが感染予防対策の原則である。申請者らが過去の文献を渉猟したところ意外にも,実際の患者から採得された印象体からのウイルス検出の有無や,口腔内由来の石膏模型の汚染の程度に関する具体的なエビデンスを提示した研究は,ほとんど見当たらない。申請者はこれまでに臨床現場で採取した印象体および石膏模型から病原微生物を検出する実験モデルを確立している。現在,この技術を基に石膏模型表面における口腔内由来の病原性細菌・真菌の存在を確認している。臨床現場で採得された印象体がどれほど病原性ウイルスに汚染されているか等の情報を蓄積することは今後適切な感染対策を構築していくうえで非常に重要である。また,印象体の微生物汚染を消毒するために,最適な方法を模索することも必要不可欠である。現在,印象体を消毒する薬剤には主にグルタラール,フタラール,次亜塩素酸ナトリウムなどが用いられているが,これらの消毒剤は環境や人体に無害でないことが問題になっている、そこで本研究では,これら消毒剤の代替品として,一般排水で問題がなく安全性が高い"二酸化塩素水"に着目する。二酸化塩素水は亜塩素酸ナトリウム、クエン酸溶液緩衝材の炭酸ナトリウムを混合したもので、緩衝材により水に劇的に溶解するので液として扱うことで気中への発生はほぼ皆無である。申請者は今までの期間で、実際の患者から採得された印象体からのウイルスの検出を確認している。
花のホメオティック遺伝子の重複による機能の多様性の獲得

ペチュニアのCURLYLEAF相同遺伝子PhCLF1とPhCLF2がblind(b1)突然変異体の花のすべての器官と葉で発現していること、およびcDNA配列解析と交配実験の結果から、PhCLF1とPhCLF2がBL遺伝子ではないことを明らかにした。また、PhCLF1のイントロンにおける転移因子の挿入が、PhCLF1のalternative splicingの一因となっていることが示唆された。PhCLF1のcDNAをCaMV 35Sプロモーターと融合させて強発現させた形質転換タバコ植物体を作製したが、その表現型は野生型と変わらないことがわかった。今後はPhCLF遺伝子の発現をRNAiによって抑制した植物体を作製する。class Bタイプ遺伝子PhCLF6とpMADS2の各cDNAを強発現させた形質転換ペチュニアを作成したところ、萼片から花弁へのホメオティックな変化が観察され、これらがclass Bホメオティック遺伝子の機能を持つことが示された。また、子房にも形態異常が見られた。酵母のthree-hybrid系を用いて、pMADS2遺伝子の産物が、class C遺伝子pMADS3、class E遺伝子FBP2の産物と三量体を形成することを明らかにした。FBP2のcDNAを強発現させた形質転換ペチュニアを作成したところ、ホメオティックな変化は起こらなかったが花弁が折れ曲がったり花弁の外側にフィラメント状の器官が発生した。この植物体とpMADS3のcDNAを強発現させた植物体を交配したところ、pMADS3植物体で見られた花弁から雄蘂へのホメオティックな変化が強くなることがわかった。classAタイプ遺伝子の機能解明ペチュニアのCURLYLEAF相同遺伝子PhCLF1とPhCLF2の、blind(bl)突然変異体における発現とコーディング領域のcDNAの塩基配列を調べ、それらがblの花のすべての器官と葉で発現していること、およびPhCLF2のcDNA配列はblと野生型との間で全く違いがないこと、を明らかにした。この結果と、blと野生型を交配した子孫植物体におけるPhCLF1のcDNA配列の解析結果から、PhCLF1とPhCLF2はBL遺伝子ではないことを示唆された。また、PhCLF1とPhCLF2のゲノムDNA配列を決定して比較したところ、PhCLF1のイントロンにおける転移因子の挿入が、PhCLF1のalternative splicingの一因となっていることが示唆された。機能不明のclass Bタイプ遺伝子PhTM6とpMAD32の各cDNAを、CaMV35Sプロモーターと融合させてペチュニアに導入し、それらの遺伝子が構成的に強く発現している形質転換ペチュニアを作成した。その結果、萼片から花弁へのホメオティックな変化が観察され、これらがclass Bホメオティック遺伝子の機能を持つことが示された。また、酵母のthree-hybrid系を用いて、pMADS2遺伝子の産物が、class C遺伝子pMADS3、class E遺伝子FBP2の産物と三量体を形成することが明らかになった。これは、pMADS2がこれらの遺伝子と相互作用して花の器官決定に関与していることを示唆する。classAタイプ遺伝子の機能解明ペチュニアのCURLYLEAF相同遺伝子PhCLF1とPhCLF2がblind(bl)突然変異体の花のすべての器官と葉で発現していること、およびcDNA配列解析と交配実験の結果から、PhCLF1とPh1CLF2がBL遺伝子ではないことを明らかにした。PhCLF1のcDNAをCaMV35Sプロモーターと融合させて強発現させた形質転換タバコ植物体を作製したが、その表現型は野生型と変わらないことがわかった。classBタイプ遺伝子の機能解明classBタイプ

遺伝子PhTM6とpMADS2の各cDNAを強発現させた形質転換ペチュニアを作成したところ、萼片から花弁へのホメオティツクな変化が観察され、これらがclassBホメオティック遺伝子の機能を持つことが示された。また、子房にも形態異常が見られた。酵母のthree-hybrid系を用いて、pMADS2遺伝子の産物が、classC遺伝子pMADS3、classE遺伝子FBP2の産物と三量体を形成することを明らかにした。classEタイプ遺伝子の機能解明FBP2のcDNAを強発現させた形質転換ペチュニアを作成したところ、ホメオティックな変化は起こらなかったが花弁が折れ曲がったり花弁の外側にフィラメント状の器官が発生した。この植物体とpMAD3のcDNAを強発現させた植物体を交配したところ、pMADS3植物体で見られた花弁から雄蘂へのホメオティックな変化が強くなることがわかった。