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糖鎖を配位子とする白金(II)錯体の合成と核酸認識作用

シスプラチン(cis-DDP)は優れた抗癌剤として広く化学療法に使用されているが、水浴性が低く、腎毒性等の副作用が大きいことから、これらの問題点を改良した白金抗癌剤の開発が進められている。また近年糖質の生理活性が注目されているが、中でも水酸基による水溶性の高さ、糖鎖の細胞膜の認識作用や、抗癌抗生物質の糖鎖にみられるDNAとの相互作用といった特性は白金抗癌剤にも応用できると考えられる。そこで、白金錯体の水溶性、細胞膜の透過性、及びDNAとの相互作用の向上を試みる目的で、アミノアルキル基を導入した5種類のアミノアルキルグリコシド(5-Aminopentyl-glucose|5G|.3-Aminopropyl-lactose|3L|.5-Aminopentyl-lactose|5L|.5-Aminopentyl-maltotriose|5M|.5-Aminopentyl-panose|5P|)を合成し、これらを配位子とする白金錯体(cis-PtCl_2(NH_3)(aminoalkylglycoside)=|5G|.|3L|.|5L|.|5M|.|5P|)の合成を行い、水溶性の高い白金錯体を得た。さらにこれらの白金錯体についてスクリーニングテストによる抗癌性の検討、及び白金錯体とDNAの反応のモデルとしてcis-DDP及び白金錯体と核酸d(GpG)との反応を行い、糖配位子と抗癌性の相関を研究した。スクリーニングテストの結果、錯体|5L|<|3L|<|5M|cis-DDPの順に高い抗癌性を示し、錯体|5G|.|5P|はほとんど活性を示さなかった。この結果より、配位子である糖鎖は直鎖で、ピラノース環の数が増えるにつれ活性が上がること、またアルキル鎖の炭素数は5個より3個の方が活性が高いことが示された。また白金錯体とd(GpG)との反応の結果、錯体の反応性は|5G|<|5L|<|5M|<cis-DDPの順に高くなることが明らかになった。制癌活性、及び白金錯体とd(GpG)との反応性ともに配位子であるアミノアルキルグリコシドの種類により異なること、また糖鎖が大きくなるにつれ立体障害が増すにも関わらず錯体の制癌性や反応性が高くなるということは、配位子である糖鎖が核酸との反応に際し、何らかの関与を持つことを示している。今後はさらに制癌活性の高い白金錯体の合成を行うとともに、白金錯体の反応性の違いが配位子の糖鎖と核酸との相互作用によるためであるかを検討していく予定である。
微小循環解析による完全人工心臓の最適制御に関する発展的研究

拍動流や連続流など人工心臓の流れ状態が生体の末梢循環にどのような影響を及ぼすかを解明するための以下に示す研究手段の確立に成功した。1)小柄な日本人(体重40Kgから)にも埋込可能で任意の流量波形を産み出せるコンパクトな波動型・螺旋流型完全人工心臓の開発を行った。2)体内に埋め込んで常時微小循環の観察が可能な小型の微小循環観察プローブを三種類開発した。3)これらを埋込んだヤギを6ヶ月以上の長期生存させることに成功し、この間拍動流と連続流の差異、連続流が生体に及ぼす影響などを微小循環の見地を含めて検討する事ができた。人工心臓の駆動様式(拍動流と連続流)が循環生理学的に生体へどのような影響を与えるかということを明らかにずべく、体内埋め込み型の超小型顕微鏡装置を開発し、微小な末梢循環における血流の観察・影響解析を行う。連続流・拍動流のどちらも駆動可能な完全人工心臓である波動型完全人工心臓を用いて実験を行うことで、個体差等の外乱がとても小さな実験を行うことが可能となる。本年度では、超小型顕微鏡装置の基礎的な開発を行い、低倍率で全体像を観察可能なものから高倍率で赤血球を観察可能な装置まで3種類の装置を開発した。また観察装置に生体医療材料である高分子スキャッフォルドを組み込み、そのスキャッフォルドに血管を新生させることで、安定した視野と解像度を確保することを試みた。波動型完全人工心臓は抗血栓性を向上させるために血液接触面に高分子ポリウレタン製のコーティングを施し改良を図った。短期慢性動物実験を2度行い、最長47日間完全人工心臓で駆動し、その間観察を続けた。人工心臓を埋め込んだ動物には事前に観察装置を埋め込んでおき、通常心臓と機械的人工心臓での観察比較を行った。観察装置は最長94日間埋め込みを行って、その間継続して観察を続けた。観察装置に組み込んだスキャッフォルドには血管が新生することが確かめられた。また、スキャッフォルドに新生した血管を観察することで、体動等に影響を受けることなく安定して血管を観察することができた。観察装置のスキャッフォルドに新生した生体組織を実験後に摘出し、蛍光顕微鏡を用いて組織学的に評価を行った。人工心臓の駆動様式(拍動流と連続流)が循環生理学的に生体へどのような影響を与えるかということを明らかにすべく、体内埋め込み型の超小型顕微鏡装置を開発し、微小な末梢循環における血流の観察・影響解析を行う。本年度は、超小型顕微鏡装置の基礎的な開発を行い、低倍率で全体像を観察可能なものから高倍率で赤血球を観察可能な装置まで3種類の装置を開発した。波動型人工心臓の開発においては、駆動源となるモーターの改良、血液送出部のポンプハウジングの改良を行い、生体適合性の向上・ポンプ耐久性能の改善を図った。これらを用いて、短期慢性動物実験を3度行った。最長8日間完全人工心臓で駆動し、その間観察を続けた。観察装置は最長38日間埋め込みを行って、その間継続して観察を続けた。観察装置のスキャッフォルドに新生した生体組織を実験後に摘出し、光学顕微鏡を用いて組織学的に評価を行った。本研究は人工心臓の流れ状態が生体の末梢循環にどのような影響を及ぼすかを調べ、最適流れ状態を確定することを目的としており、そのための人工心臓の改良、観察プローブの開発・改良およびこれらを用いた動物実験が研究の主体となる。本年度は以下の研究成果を得た。1)微小循環観察プローブの改良:・観察プローブに足場を組み込むことで長期間・安定した視野を確保することに成功した。・観察対象別に倍率の異なる3種類(光学倍率0.4/3.0/6.0)の観察プローブの開発を行った。・倍率を上げるほど微細な血管を観察することが可能であるが、逆に視野範囲が小さくなることが課題であったが、複数の倍率のデバイスを作製することで解決をみた。2)動物実験:波動型完全人工心臓・螺旋流型人工心臓をヤギに埋め込んで100日生存させることに成功した。

・波動型完全人工心臓埋め込みヤギにおいて拍動流と連続流駆動を行い、生理的反応を調査した。・微小循環観察プローブの足場に微小血管が新生する様子を経時的に観察することができた。・微小循環観察プローブは90日以上の長期使用においても安定して生体情報を取得可能であった。・微小循環観察プローブによって、生体の血圧変動に起因する血管の収縮・拡張をリアルタイムに観察し、記録することができた。人工心臓の駆動様式(拍動流と連続流)が循環生理学的に生体へどのような影響を与えるかということを明らかにすべく、体内埋め込み型の超小型顕微鏡装置を開発し、微小循環血流の観察を行い解析を行う。連続流・拍動流のどちらも駆動可能な完全人工心臓である波動型完全人工心臓を用いて実験を行うことで、同一個体で試行することが可能であるため、個体差という最も重要な外乱が無い実験を行うことが可能となる。本年度は、超小型顕微鏡装置の改良を行い、低倍率で全体像を観察可能なものから高倍率で赤血球を観察可能な装置まで3種類の装置を開発した使用した。また観察装置に生体医療材料である高分子スキャッフォルド(ポリグリコール酸の不織布)を組み込み、そのスキャッフォルドに血管を新生させることで、安定した視野と解像度を確保することを試みた。完全人工心臓の開発においては、駆動源となるモーターの改良、血液送出部のポンプハウジングの改良を行い、生体適合性の向上・ポンプ耐久性能の改善を図った。これらを用いて、短期慢性動物実験を2度行った。最長100日間完全人工心臓で駆動し、その間観察を続けた。人工心臓を埋め込んだ動物には事前に観察装置を埋め込んでおき、通常心臓と機械的人工心臓での観察比較を行った。観察装置は最長200日間埋め込みを行って、その間継続して観察を続けた。観察装置に組み込んだスキャッフォルドには血管が新生することが確かめられた。また、スキャッフォルドに新生した血管を観察することで、体動等に影響を受けることなく安定して血管を観察することができた。観察装置のスキャッフォルドに新生した生体組織を実験後に摘出し、光学顕微鏡を用いて組織学的に評価を行った。主となる研究要素である微小循環観察装置の開発は順調で、足場材料に新生する血管と組織を30日以上安定して観察することが出来ている。一方で実験動物を長期間生存させるためのシステムはポンプだけではないため、長期生存実験は成功率が高くない。しかしながら、完全人工心臓ポンプの改良は進んでおり、抗血栓性や溶血性能も向上しているため、今後動物がより長期間生存することで血行動態を解析することが出来ると考えている。25年度が最終年度であるため、記入しない。しかしながら、完全人工心臓ポンプの改良は進んでおり、抗血栓性や溶血性能も向上しているため、人工心臓装着動物が長期生存するようになってきた。今後の動物実験により人工心臓の駆動方式の違いによる微小循環の血行動態を解析することが出来ると考えている。現在開発している微小循環観察装置は血管及び組織が足場に新生する様子は、大変きれいに観察できているものの、その解像度はまだ血球ひとつひとつを観察可能にするほどには高くない。
日本およびドイツにおける外国人労働者の法的諸問題に関する総合的研究

平成4年度は、外国人労働者問題に関するドイツ法と日本法との接点を明確化する作業を進めた。平成5年度は、ケルンから3名の研究者を招き、立命館大学で共同研究を行った。平成6年度は、その成果を踏まえ、公法、民事法、家族法、労働法、社会保障法の各領域について日本法とドイツ法との比較研究を行い、研究成果報告書を作成した。研究成果の要点は以下の通りである。(1)外国人労働者の公法上の法的地位の問題は、労働対策のレベルからだけではなく、人権の国際化ないし外国人の人権保障という観点から扱われるべきである。合法、不法とは関わりなく、およそ外国人の権利保障に対して消極的・閉鎖的なわが国の対策ないし公法理論、判例の後進性がもたらす問題の解決のためには、「国家主権」理論および行政裁量の完全な自由とされている外国人行政についても根本的に再検討する必要がある。(2)国籍取得の血統主義や二重国籍を禁止する現行制度は、国際化が進んでいる状況の下では、外国人労働者の人権や生活を保障する上で再検討される必要がある。とくに、女性の外国人労働者が増加する中で、日本人の男性と結婚して子を設けることがあるが、その子が婚外子の場合、胎児認知が無いかぎり日本国籍が取得できないので、母子とも国外退去が命ぜられ、父親と引き離されてしまうことが起こる。この問題を解決するために、国籍法を改正して、認知による国籍取得を可能にすべきである。(3)外国人に開かれた社会および市場では、個別に必要な保護や配慮が法的レベルでも講じられつつも、活動に対する自己責任は否定されない。しかし、この原則が貫徹する前提として、外国人にも平等の権利保障がなければならない。この点で、日本法の現状には、まだ余りにも大きな問題がある。その典型が不法就労者の場合である。ここでは、個別の労働法上の保護以前の、一般的な人権レベルでの権利侵害が見られる。これを解決するためには、単純労働の就労を否定しつつ、実際には多数の外国人労働者の就労を黙認しているという「建前と現実」との乖離を埋める政策的な判断が必要な段階にきている。1992年7月に立命館大学法学部出口雅久助教授が渡独(村田学術振興財団)し、立命館大学法学部吉田美喜夫教授(1992年8月までドイツに留学)と共に、ケルン大学法学部ペーター・ハナウ教授(労働法)、リュフナー教授(行政法)およびマインケ教授(家族法)を訪問し、立命館・ケルン国際共同研究の準備検討会を組織した。その際、両国における研究継続とともに、研究実績を持ち合いながら、自由に議論できる機会を検討することにした。これを受けて、1993年3月に正式に立命館大学としてケルン大学側の研究者を1993年9月に開催される共同研究セミナーに招聘することが決定された。これと並行して1992年6月以来、立命館大学法学部田村悦一教授が「外国人労働者と労働行政」に関する研究報告、同年9月には立命館大学法学部吉田美喜夫教授が「外国人労働者と労働・社会保障」に関する研究報告、同年11月には立命館大学法学部山下健次教授が「外国人労働者と人権」に関する研究報告を行った。同時に在日ドイツ人法律家を中心にヒアリングを精力的に行い、ドイツ法と日本法の接点を明確にする作業を進めた。その結果、以下のような論点がドイツ法研究との関係で問題となるものと思われる。

即ち、1)外国人労働者導入による社会コスト論、2)在留許可の国家の決定権、3)社会保障における内外人平等原則、4)不法労働者の法的保護、5)外国人労働者と労働組合、6)外国人労働者と移民の区別、7)外国人労働者に対する社会的サービス、8)外国人労働者の就労領域論等がこれである。急速に高齢化社会を迎えようとしている日本社会においては、将来的に深刻な労働不足が予想され、高齢者の精極的な社会参加とともに、外国人労働者の導入は不可避的な現象である。来年度の研究予定としては、今年の個別研究の成果を踏まえて、日独における経済の活性化と労働力の確保という観点から、ドイツ人研究者と共同研究会を開催する。今回、立命館大学法学部は、日独における外国人労働者に関する法的諸問題として、外国人労働者の公法上の地位、外国人労働者の労働法上の問題、私法における外国人労働者という三つの側面からケルン大学法学部と国際共同研究を行った。日独両国の法体系を比較する際の前提として以下の点が重要である。外国人の意義については、ドイツ法はEC諸国の国民は準内国人として扱い、EC以外の外国人が外人法の対象となる点で、日本法と相違がある。また、外国人の受け入れについては、いずれの国も移民受入れには消極であり、血統主義を採っているが、ドイツ法が在留管離型であるのに対して、日本法は出入国管理型を採っている。ドイツ法の特色は、その管理システムであり、滞在許可と就労許可から構成されている。まず外国人労働者の公法上の地位に関しては、移民受入れの問題、外国人労働者の社会保険、難民問題等が挙げられるが、とりわけ、ドイツの社会保険法は原則としてドイツ人と外国人を平等に扱っている点が特色である。次に外国人労働者の労働法上の問題に関しては、ドイツ労働市場への参入に対しては、外国人には原則として閉ざされているが、例外的に内務省管轄の滞在許可と雇用庁管轄の労働許可があれば、合法的に認められている。その窓口としては、三つの形式があり、第一の門として、欧州における労働市場への自由な参入、第二の門として、就業目的の外国人の受入れ、第三の門として、事後的就業目的の外国人の受入れが考えられる。最後に私法における外国人労働者に関しては、ドイツ外国人法は原則としてドイツ人より不利に扱われることはない。しかし、民法上の原理原則をそのまま適用した場合に不都合が生じる場合がある。たとえば、言葉のリクスから生じる契約内容の錯誤の問題、外国の公序良俗概念は、日独の現行法は殆ど考慮していない。いずれにしても、外国人労働者は単なる労働力ではなく人間であるという点を再認識すべきことが重要である。すなわち、家族の問題、住居の問題、外国人に対する偏見や敵意からどのようにかれらを保護すべきかが課題となる。ドイツでの外国人政策は経済問題に重点が置かれすぎた点は問題があると考える。わが国の今後の法政策の方向性としては、人間としての必要をも満足させうる場合にのみ、外国人労働者の積極的な受け入れに取り組むべきであると考える。
(サブ)ミリ波による合体銀河中の塵に埋もれたエネルギー源診断法の確立

太陽の1000億倍以上もの光度を赤外線で放射している赤外線銀河は、強力なエネルギー源が塵の向こう側に隠されて存在する天体である。エネルギー源としては、星生成活動(活発に生成される星内部で生じる核融合反応によるエネルギー生成)、及び、活動銀河中心核(AGN)活動(太陽の100万倍以上の質量の超巨大ブラックホールへ物質が落ち込む際の重力エネルギーを放射に変換して明るく輝く活動)が考えられる。しかしながら、塵を豊富に持つ赤外線銀河では、サイズ的に小さなAGN(質量降着している超巨大ブラックホール)が塵の奥深くにすぐに埋もれてしまい、観測的にきちんと見つけ出すことが困難になるという大きな問題がある。本研究では、塵吸収の影響の小さなサブミリ波に基づく観測から、見つけるのが困難な埋もれたAGNのエネルギー的役割を正しく見積もる独自の手法を確立させ、赤外線銀河の塵に隠された側でのAGNと星生成活動の役割を正しく理解することを目標とする。2018年度は、私自身が研究代表者のALMAの採択課題に基づき、以下の研究成果を出すことができた。(1) AGNでシアン化水素(HCN)輝線が強く観測されることはわかっていたが、その起源についてははっきりと解明されていなかった。AGN放射の影響によってHCNの組成比が増加するという説と、赤外線銀河の中心核の高密度、高温分子ガスによってHCNが励起されやすい(AGN、星生成のどちらでも良い)という説があった。赤外線銀河の複数の回転遷移の高密度分子ガス輝線、及び、光学的厚さの心配のない同位体分子輝線の観測から、HCNの高い組成比が効いていると判断できる観測的証拠を得た。(2)赤外線銀河の空間分解した高密度分子ガス輝線の観測を行い、期待通り、大部分で、AGNの存在するであろう中心核でHCN輝線が強いことを観測的に明らかにした。今年度は、主著の査読論文を1編出版したのに加え(Imanishi et al. 2018 ApJ 856 143)、さらに1編の主著論文が受理され(Imanishi et al. 2019 ApJS 241 19)、2019年4月に掲載される。ALMA Cycle 6に研究代表者として提出した提案も採択され、引き続き研究を発展させることができる。当初の計画以上に進展していると判断した。高密度分子ガスの指標であるシアン化水素(HCN)、及び、ホルミルイオン(HCO+)の3個の回転遷移輝線で、赤外線銀河を空間分解して観測データを取得する。局所的熱平衡を仮定しないRADEXモデル計算を用いて、これらの観測データから、分子ガスの体積数密度、力学温度、光学的厚さに制限を加える。赤外線銀河中心核の高密度分子ガスの物理状態を明らかにし、そこでHCN回転遷移輝線が強い原因として、高いHCN組成比と高いHCN励起状態を定量的に切り分ける。また、近傍だけでなく、遠方の赤外線銀河にも我々の手法を拡張していきたいと考えている。エネルギー源としては、星生成活動(活発に生成される星内部で起こる核融合反応によるエネルギー生成)、及び、活動銀河中心核(AGN)活動(超巨大ブラックホールへ物質が落ち込む際の重力エネルギーを放射に変換して明るく輝く活動)が考えられる。赤外線銀河は、赤方偏移が1を超える遠方宇宙(現在から75億年以上前の宇宙)では、宇宙全体からの赤外線放射を支配していることがわかっており、赤外線銀河という種族の塵に隠されたエネルギー源の正体をあきらかにすることは、宇宙全体の塵に隠された側での星生成史、超巨大ブラックホール質量の成長の歴史の解明と密接に関係する。しかしながら、赤外線銀河では、サイズ的に小さなAGN(質量降着している超巨大ブラックホール)が塵の奥深くにすぐに埋もれてしまい、きちんと見つけ出すことが困難になるという大きな問題が存在する。本研究では、塵吸収の影響の小さなサブミリ波に基づく観測から、見つけるのが難しい埋もれたAGNのエネルギー的役割を正しく見積もる独自の手法を確立させ、赤外線銀河の塵に隠された側でのAGNの星生成活動の役割を正しく理解することを目標とする。本研究は、2011年から2015年度まで補助を受けていた科研費(23540273)に基づく研究をさらに発展させる位置付けを持つものである。本年度は、ALMA Cycle 2のデータに基づく筆頭著者の論文を投稿した(Imanishi et al. 2016a,2016b)。さらに、ALMA Cycle 3に研究代表者として提案した2個の課題が共に採択され、研究をさらに発展させる目処を立てることができた。2015年9月の日本天文学会、12月の関連研究会で研究成果を口頭発表した。

赤外線銀河は、赤方偏移が1を超える遠方宇宙(現在から75億年以上前の宇宙)では、宇宙全体からの赤外線放射を支配していることが分かっており、赤外線銀河という種族の塵に隠されたエネルギー源の正体を明らかにすることは、宇宙全体の塵に隠された側での星生成史、超巨大ブラックホール質量の成長の歴史の解明と密接に関係する。しかしながら、赤外線銀河では、サイズ的に小さなAGN(質量降着している超巨大ブラックホール)が塵の奥深くにすぐに埋もれてしまい、きちんと見つけ出すことが困難になるという大きな問題がある。本研究では、塵吸収の影響の小さなサブミリ波に基づく観測から、見つけるのが難しい埋もれたAGNのエネルギー的役割を見積もる独自の手法を確立させ、赤外線銀河の塵に隠された側でのAGNと星生成活動の役割を正しく理解することを目標とする。2016年度は、私自身が研究代表者のALMAの採択課題に基づき、以下の研究成果を示すことができた。(1)赤外線銀河IRAS 20551-4250において、従来から言われている衝突励起に加えて、AGNがある場合に重要になる赤外線放射励起が、高密度分子ガスの回転遷移の放射に効いていることを見出した。(2)埋もれたAGNの兆候を示す赤外線銀河では、星生成が支配的な銀河に比べて、シアン化水素(HCN)の放射が強いことを確認した。研究代表者としてのALMAの観測提案が数多く採択され、2016年度は筆頭著者としての査読論文を3編出版することができた(Imanishi et al. 2016 ApJL 822 L10; Imanishi et al. 2016ApJ 825 44; Imanishiet al. 2016 AJ 152 218)。国内外の研究者と比較しても、極めて高い活動度を示すことができたと考えられる。従って、研究は当初の計画以上に進展していると判断した。太陽の1000億倍以上もの光度を赤外線で放射している赤外線銀河は、強力なエネルギー源が塵の向こう側に隠されて存在する天体である。エネルギー源としては、星生成活動(活発に生成される星内部で生じる核融合反応によるエネルギー生成)、及び、活動銀河中心核(AGN)活動(太陽の100万倍以上の質量の超巨大ブラックホールへ物質が落ち込む際の重力エネルギーを放射に変換して明るく輝く活動)が考えられる。しかしながら、塵を豊富に持つ赤外線銀河では、サイズ的に小さなAGN(質量降着している超巨大ブラックホール)が塵の奥にすぐに埋もれてしまい、観測的にきちんと見つけ出すことが困難になるという大きな問題がある。本研究では、塵吸収の影響の小さなサブミリ波に基づく観測から、見つけるのが困難な埋もれたAGNのエネルギー的役割を正しく見積もる独自の手法を確立させ、赤外線銀河の塵に隠された側でのAGNと星生成活動の役割を正しく理解することを目標とする。2017年度は、私自身が研究代表者のALMAの採択課題に基づき、以下の成果を出すことができた。(1)振動励起されたシアン化水素の輝線を示す赤外線銀河IRAS 20551-4250を引き続き詳細に観測し、従来から仮定されている衝突励起だけでなく、AGNがある場合に重要になる赤外線放射励起が、分子ガスの回転励起にどう効いているかを定量的により詳細に抑えた。(2)複数の回転遷移での分子ガス輝線の観測を行い、星生成の奥に潜むAGNを見つけ出す手法を確立し、その背後の物理過程に制限を加えた。(3)近傍のAGNにおいて、超巨大ブラックホール近傍で回転する高密度ガス雲を観測的に鮮明に見つけ出した。
ワークフェアの実態把握と政策評価――就労支援・所得保障政策の再構築に向けて

本研究の全体構想は、ワークフェアの実態を把握するとともに、その実態に基づいた政策評価を行う分析枠組みを構築することで、就労支援・所得保障政策の再構築を目指すことである。本研究の成果として、第一に、ワークフェアを勤労倫理と家族規範の双方から捉えるとともに、公的扶助と就労支援を関連付けて考察するための分析視角を得た。第二に、1970年代のワークフェアの事例として、ニューヨーク市の政策を分析し、国家政策に先行する地方施策の重要性を明らかにした。第三に、フィールドワークを通して本研究の仮説や課題を考察するうえで重要な一次資料を収集した。本研究の目的は、ワークフェアの実態を把握するとともに、その実態に基づいた政策評価を行う分析枠組みを構築することで、就労支援・所得保障政策の再構築を目指すことである。具体的な研究計画は、(a)ワークフェアの起源とジェンダーの仮説、(b)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1960年代まで)、(c)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1970年代以降)、について明らかにし、(d)単著『ワークフェアの起源と変容』を刊行することである。平成27年度の研究実績の概要として、以下の五点が挙げられる。第一に、アメリカの就労支援を主題とする学術書の書評論文を刊行し、公的扶助と就労支援を関連付けて考察するための分析枠組みの精緻化を行った。第二に、アメリカの福祉改革をジェンダーの観点から考察した学術書について書評論文を刊行し、(a)について分析するための分析視角を深めた。第三に、ニューヨーク市の事例をもとに1970年代のワークフェア政策(労働救済雇用プロジェクト)について福祉社会学会で報告し、実態把握を行うとともに(c)について分析を行った。第四に、(a)(b)について実証するために、就労支援プログラム(Community Work and Training ProgramsやWork Incentive Program)について、ワシントンDCの連邦議会図書館で議会資料や行政資料の収集を行った。第五に、(d)の一環として、先行研究を整理し、そのなかに本研究を位置づける作業を進めた。当初の計画では、1970年代のワークフェアの変容について、カリフォルニア州のみ事例研究を行う予定であった。しかし、上述の(c)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1970年代以降)について説得力を増すために、1970年代のニューヨーク市の事例検討も加えた。これによって、(a)ワークフェアの起源とジェンダーの仮説、(b)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1960年代まで)、についての研究がやや遅れ気味である。平成28年度の研究実績の概要として、以下の三点が挙げられる。第一に、(c)に対して、ニューヨーク市の事例として労働救済雇用プロジェクト(Work Relief Employment Project)について、ニューヨーク市立図書館ならびにニューヨーク州立図書館で行政資料の収集を行い、1970年代のワークフェアの実態把握を行うとともに分析を行った。第二に、(d)の一環として、先行研究を整理し、そのなかに本研究を位置づける作業を進めた。特に比較研究のなかでアメリカの福祉改革がどう位置づけられているかを整理し、国家政策と地方施策の関係が戦略の観点からどのように変化したのかを分析する視角が重要であることを明らかにした。第三に、(a)について分析するために、ワークフェア政策の婚姻促進機能に注目し、政策対象であるシングルマザーに対して勤労倫理と家族規範がどのような関係にあるかを分析視角に組み込む必要があるとの視座を得た。今後の推進方策として、上述の理由から進捗状況がやや遅れている、(a)ワークフェアの起源とジェンダーの仮説、(b)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1960年代まで)、について重点を置いて研究を進める予定である。また(c)ワークフェアの変容とリベラリズムの仮説(1970年代以降)については、ニューヨーク市でフィールドワークを行う予定である。社会保障2016年3月に行った東京での調査旅費を次年度執行とした。ニューヨーク市での調査旅費と、国内での調査旅費、ならびにワークフェア関連の書籍や文具類に使用する予定である。
感染症パンデミック発生時に国際援助を担う看護職の教育プログラム開発

国際社会における新興・再興感染症の流行や薬剤多剤耐性菌が問題となっており、感染症対策への社会的な関心は高まっている。特に多くの命を犠牲とする感染症パンデミック時に、適切な感染対策を実施できる人材の育成は、国際援助において急務の課題である。本研究の課題は、「感染症パンデミック発生時に国際援助を担う看護職の教育プログラム開発」である。2018年度は、実際に感染症パンデミック時に国際援助を担った経験を有する医療職にインタビュー調査を行い、感染症対策チームの調整役を担う看護師に必要となる能力を明らかにした。感染症パンデミック時に国際援助を担った経験を有する医療職からのインタビューは非常に貴重であり、現在実施されている教育プログラムに付加していくべき具体的な内容を聴取することができた。研究の第2段階として、研究第1段階で明らかになった能力を基に、「感染症パンデミック発生時に国際援助を担う看護師に必要となる教育プログラムを作成」する。作成した教育プログラムは、感染症パンデミック発生時に専門職を派遣する団体の協力を得て、教育を担う専門家へインタビュー調査を行い教育プログラムを開発する。研究の第3段階として、開発したプログラムを実際に感染症パンデミック発生時に国際援助を担う看護職へ一部実践し、プログラムの追加や修正を行う。本研究結果は、感染症を専門とする看護師に、国際社会で適応できる教育を付加することで、国内外を問わずに感染対策を実践できる人材を育成することができる。育成した人材は、医療先進国として国際社会への貢献となる。また国内で発生しうる新興・再興感染症の対策を担うことができ、国民へ質の高い感染対策を提供することができる。現在、研究第1段階である感染症パンデミック時に国際援助を担った経験を有する医療職へインタビュー調査を実施し、「感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職に求められる能力」を抽出できた。この結果から、過去の経験に基づく具体的な教育プログラム案を作成する。研究第2段階として、感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職に教育を実施している機関の協力を得て、教育を担当している専門家に教育プログラム案に対するグループインタビューを行う。プログラムの実用化に向けて教育プログラムを開発する。研究第3段階としては、開発した教育プログラムの一部を、実際に感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職へ実施し、プログラム一部の評価を行う。2019年度は、研究第2段階、第3回を進める予定である。以上の理由から、研究はおおむね順調に進展している。今後は、研究第1段階の「感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職に求められる能力」から、「過去の経験に基づく具体的な教育プログラム案」を作成する。研究第2段階として、教育を担当している専門家に教育プログラム案に対するグループインタビューを行い、プログラムの実用化に向けて教育プログラムを開発する。研究第3段階としては、開発した教育プログラムの一部を、実際に感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職を対象に実践し、評価する。なお、研究第1段階は、関連する学会にて発表したのちに、論文として投稿する予定である。

以上の理由から、研究はおおむね順調に進展している。今後は、研究第1段階の「感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職に求められる能力」から、「過去の経験に基づく具体的な教育プログラム案」を作成する。研究第2段階として、教育を担当している専門家に教育プログラム案に対するグループインタビューを行い、プログラムの実用化に向けて教育プログラムを開発する。研究第3段階としては、開発した教育プログラムの一部を、実際に感染症パンデミック時に国際援助を担う看護職を対象に実践し、評価する。なお、研究第1段階は、関連する学会にて発表したのちに、論文として投稿する予定である。2018年度に研究第1段階をまとめ国外学会へ発表予定であったが、2019年度に開催される学会での発表での発表となった。そのため、渡航費用として確保していた使用金額を繰り越す。2019年度の使用計画は、繰り越し金を国外学会での発表費用とする。
NAFLDにおけるプロバイオティクスの脂肪酸代謝作用ポイントの同定と治療応用

本研究では高脂肪食負荷マウス(HFD群)と高脂肪食+プロバイオティクス(Lactobacillus brevis SBC8803)負荷マウス(Pro群)を用いて、プロバイオティクスの非アルコール性脂肪肝改善効果と、そのメカニズム解析を行うことで、プロバイオティクスの治療応用の可能性を探索した。Pro群においては2833週の投与で、体重増加抑制の可能性が示唆された。しかし、さらなる長期投与ではHFD群、Pro群ともに体重低下が見られ、脂肪肝改善効果も個体によるばらつきが大きくなり、両群間で有意差を示す所見は認めなかった。今後は投与期間を短縮しての検討が必要である。研究者は高脂肪食を負荷した非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)モデルマウスに抗生剤を投与した腸内除菌モデルマウスにおいて、脂肪肝の改善、脂質代謝遺伝子、肝組織Toll-like receptors (TLRs)の発現異常が改善することを見出しており、このことから、腸内細菌叢、脂質代謝、肝自然免疫が密接にかかわっている事が示唆された。この結果に基づいて本年度の計画としては、高脂肪食負荷NAFLDモデルマウスにプロバイオティクスを投与することで、脂肪肝の改善程度と腸内細菌叢の変化を検討すること予定した。現在、高脂肪食単独投与群と高脂肪食+プロバイオティクス投与群において、投与初期の段階では体重増加に相違は見られておらず、プロバイオティクスの効果は現段階では認めていない。研究者は高脂肪食16週間を負荷した非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)モデルマウスに抗生剤を投与した腸内除菌モデルマウスにおいて、脂肪肝の改善、脂質代謝遺伝子、肝組織Toll-like receptorsの発現異常が改善することを見出しており、このことから、腸内細菌叢、脂質代謝、肝自然免疫が密接にかかわっている事が示唆された(Sawada K. Hepatol Res 2014)。この結果に基づいて、まず高脂肪食負荷NAFLDモデルマウスにプロバイオティクスを約1年間投与しプロバイオティクスモデルを作成した。投与開始40前後で、高脂肪食+プロバイオティクス投与群において、高脂肪食単独投与群と比較し体重増加の抑制が認められたが、その後両モデルではで体重が低下していき、投与開始53週では体重変化に違いは認めなくなった。しかし、53週における肝組織における幾つかの脂質代謝関連遺伝子には変化を認めた。また、脂肪酸+プロバイオティクスの生理活性物質を継代培養細胞に添加することで、脂質代謝関連遺伝子に変化を認めた。以上のことからプロバイオティクスによる脂質代謝変化の可能性が示唆された。モデル作成に長時間を要するため。当初予定していた高脂肪食1年間投与モデルでは一度得られた肥満の表現型が減弱する傾向にあるため、再度モデル作成を要する。研究者は高脂肪食負荷非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)モデルマウスに抗生剤を投与した腸内除菌モデルマウスにおいて、脂肪肝の改善、血液生化学所見の改善、脂質代謝遺伝子の発現異常が改善することを見出しており、脂肪肝と腸内細菌叢が密接にかかわっている事を報告している(Sawada K. Hepatol Res 2014)。この結果に基づいて、高脂肪食負荷NAFLDモデルマウスにおけるプロバイオティクス(Lactobacillus brevis SBC8803)による脂肪肝改善効果を検討した。高脂肪食単独群(HFD群)、高脂肪食+1%プロバイオティクス群(pro群)、高脂肪食単独8週投与後に1%プロバイオティクス投与群(pro8w群)の3群に分けて、各々を51週間投与してモデルマウスを作成した。投与開始38週の時点では、HFD群、pro8w群に比較し、pro群において体重増加の抑制が認められた。しかし、その後3群とも個体によるばらつきの出現と体重低下が認められ、投与開始51週では体重における有意差は消失した。血液生化学所見においても、3群間で有意差は見られなかった。組織学的な脂肪肝の程度も体重同様ばらつきを認めた。一方、肝組織における脂質代謝遺伝子のmRNA発現はChREBP、SREBf1の発現に変化は認めなかったがHFD群に比較し、pro8w群においてPPAR alphaの発現が亢進していた。以上から、高脂肪食の長期投与は体重の増減に個体差を大きく認めたが、プロバイオティクスLactobacillus brevis SBC8803はNAFLD脂肪肝においてPPARaの発現亢進を介したβ酸化亢進をもたらしている可能性が示唆された。今後は体重低下を来す前の段階で解析していく必要がある。高脂肪食投与によるNAFLDモデルマウス作成に最長で48週間の投与が必要であり、適切なモデルマウス作成に時間を要しているため。高脂肪食、プロバイオティクス投与によるモデルマウス作成を継続していくが、平成27年度の結果から、20ー30週投与が適切であると推察された。

また引き続き脂肪酸やプロバイオティクスの生理活性物質を肝組織初代培養細胞や、継代培養細胞に添加したin vitroの実験を進めていく。脂肪肝高脂肪食、プロバイオティクス投与によるモデルマウス作成を継続していく。また脂肪酸やプロバイオティクスの生理活性物質を肝組織初代培養細胞や、継代培養細胞に添加したin vitroの実験を進めていく。モデルマウス作成に時間を要し、当初の研究計画より遅れている状況であり、必要と考えられた消耗品を購入するに至っていないため。マウスや試薬等の消耗品購入に主に使用する。脂肪肝開園の評価、血液生化学検査、腸内細菌叢解析のための消耗品に使用していく予定である。
概均質ベクトル空間の整数論

以前アクセプトされていた,例外ジョルダン代数の対の空間の有理軌道に関する論文がJ. Number Theoryから出版された。これは過去に指導した院生である加藤遼との共同研究である。昨年度の新たな結果として,次の結果を得た。固定された3次体をkとし,2次体Fを動かすとき,kとFの合成体LのhR (類数と単数基準の積)とFのhRの商の密度を決定した。これはL/Fの相対hRの密度のことである。この結果はJ. Number TheoryとManuscriptaにアクセプトされ,オンラインでは既に出版されている。また,次元6のprimitive trivectorの空間の有理軌道の解釈を決定した論文がTohoku J.から出版された。一方,田嶋和明との共同研究により,比較的大きい概均質ベクトル空間の悪い点の集合のGIT stratificationというのもを決定した。それには計算機による激しい計算を要したが,第1部と第2部はプレプリントが完成し雑誌に投稿した。第3部と第4部も近く完成予定である。第1部では計算機による計算を解説した。第2部では3次行列の対の空間と6次交代行列の対の空間について基礎体が完全体という仮定のもとにGIT stratificationを完全に決定した。5次交代行列4個の組の空間と8次のtrivectorの空間についても結果がある。これらは第3部と第4部でまとめられる予定である。研究期間中にまだ印刷されていないものも含めて,論文が5本アクセプトされた。また申請した研究内容の1つについてもプレプリントが2本完成し投稿できたた。申請したがまだ研究していないこともあるが,それは2019年度中に始めることができると思われる。結果が出ているので,順調であると言える。引き続きGIT stratificationのプレプリントを完成させて投稿に持って行くとともに,申請した研究である概均質ベクトル空間における連分数の意味についての研究を始める。また,申請通り研究集会をいくつか開催する。また数論合同セミナーにも数名外部から講演者を招いて,数論関係の最近の情報を得る。平成29年度はいくつかの概均質ベクトル空間の有理軌道を決定した論文が完成し,投稿した.これらの論文は雑誌からアクセプトされた.概均質ベクトル空間の有理軌道には興味深い整数論的な意味があることがいくつかの例でわかっている.今回決定したのは例外群に関係したものと,GSp(6)の比較的孤立した表現に関するものである.とくに例外群に関係したものは分裂している場合には有理軌道が3次体と1対1に対応し興味深い.これらの結果は整数論だけでなく,もしかしたら物理にも関係する可能性もある.また,D_4型単純群の放物部分群からできる概均質ベクトル空間で分裂してない8次元の表現があるが,その場合のゼータ関数の局所理論を考察,また局所密度を決定し,この場合の密度定理を証明した.この場合の大域理論は随分前に決定して論文として発表済みだが,今回は局所ゼータ関数の一様評価を証明し,また局所密度を計算した.興味深いのは,有理軌道は2次体とは完全には1対1には対応しないが,局所軌道と玉河数の考察により,2次体に燗する密度定理が得られることである.このようなことは過去のフィルター化プロセスではなかったことである.得られた密度はFを2次体,kを固定された3次体,L=k\cdot Fとすると,Fを動かしたときのh_LR_L/h_FR_Fの密度である.こういった結果は今までにはない結果だと思われる.また,京都での保型形式の研究集会と広島仙台整数論集会を主催した.平成29年度は次の3つの論文がアクセプトされた.(3)はアナウンスで(1), (2)は原著論文である. (1)ではJを例外Jordan代数とするとき,J\oplus Jの有理軌道の解釈を決定し,(2)ではGSp(6)の14次元表現である概均質ベクトル空間の有理軌道の解釈を決定した.また,次の論文も完成し投稿中である.kを固定された3次体とし,2次体Fを動かし,L=k\cdot Fとするとき,h_LR_L/h_FR_Fの密度を決定した.概均質ベクトル空間に関連密度定理という当初の目的に沿った結果が得られている.以前アクセプトされていた,例外ジョルダン代数の対の空間の有理軌道に関する論文がJ. Number Theoryから出版された。

第3部と第4部も近く完成予定である。第1部では計算機による計算を解説した。第2部では3次行列の対の空間と6次交代行列の対の空間について基礎体が完全体という仮定のもとにGIT stratificationを完全に決定した。5次交代行列4個の組の空間と8次のtrivectorの空間についても結果がある。これらは第3部と第4部でまとめられる予定である。研究期間中にまだ印刷されていないものも含めて,論文が5本アクセプトされた。また申請した研究内容の1つについてもプレプリントが2本完成し投稿できたた。申請したがまだ研究していないこともあるが,それは2019年度中に始めることができると思われる。結果が出ているので,順調であると言える。当初計画していた概均質ベクトル空間のGIT stratificationを計算機を使って決定するという問題に取り組み始めている.これは基本的には線形計画法の問題だが,考える場合が多く,どれだけ効率的に場合の数を減らすかがポイントである.Weyl群の作用により,考えるケースの代表元を求めるところまではC言語による計算で既にできた.Weyl群の作用は基本的には並べ替えだけなので,C言語でも正確性は保証される.最大で2億個の集合に位数4万のWeyl群が作用する場合も代表元が決定でき,4万くらいになった.この場合の計算はCPU timeで約3分かかる計算であった.これは教室の計算サーバhpserv0も使った.さらにその結果をもとにして少し遅いが,MAPLEによる計算でGIT stratificationにおけるパラメータとなるベクトルを求める計算を平成30年度にする予定である.引き続きGIT stratificationのプレプリントを完成させて投稿に持って行くとともに,申請した研究である概均質ベクトル空間における連分数の意味についての研究を始める。また,申請通り研究集会をいくつか開催する。また数論合同セミナーにも数名外部から講演者を招いて,数論関係の最近の情報を得る。平成29年度に研究集会を2回主催したが,自分の科研費を使用したいという研究者の数が見込みより多く,また数論合同セミナーに招待する予定だった研究者の予定がうまくつかず,未使用額が生じた。この未使用額が今年度より多くの研究者を招聘することなどにより使用する予定である。昨年度,7万円ほど残ったが,最終年度ではなく,2019年度の予算が幾分少なめなので,2019年度に繰り越すことにした。2019年度も6月に保型形式関連の研究集会を主催し,また,7月に広島で若手の数論関係の研究集会を主催する。そのために旅費を支出することになる。また,数論合同セミナーで数名講演者を外部から招待して講演してもらう予定である。2年前に購入したノートPCが既に消耗しているので,余裕があれば新たに購入する可能性がある。2019年度も引き続き,GIT Stratificationの論文を仙台高専の田嶋和明との共同で完成させ投稿する。田嶋和明とは研究打ち合わせで雪江が仙台に行くか田嶋が京都に来るかなどする必要がある。なおこの研究でパソコンによるかなり激しい計算を行った。科研費を申請するときの計画の一部である,概均質ベクトル空間を連分数の観点から研究するというプロジェクトを行う。
新規ヘム標的タンパク質ＨＳＰ２７の細胞防御制御機構の解明

ヘムは赤血球分化の過程で細胞内に数mMも蓄積されるが、このヘム毒性の回避機構は不明であった。我々は独自のアフィニティ精製技術を応用して、新規ヘム結合タンパク質としてHSP27を同定した。ヘムはHSP27と結合してその多量体構造を直接解離させて活性化してアポトーシス誘導を阻害することを見出した。さらに、HSP27の発現を薬剤誘導性に抑制出来るHSP27ノックダウンマウスの解析により、赤血球形成が始まるE13頃のマウス発生の時期に、HSP27ノックダウン特異的に胎生致死となる事が明らかとなった。また、成熟マウスにおいても赤血球分化能が著しく減少し、異常な形態の幹細胞の蓄積が多く認められた。ヘムは酸素運搬、ミトコンドリア呼吸など生体に必須の補欠分子として働くが、過剰なヘムが存在すると細胞毒性を示す事が知られている。しかし、ヘムは赤血球分化の過程で細胞内に数mMも蓄積されるが、この際のヘム毒性の回避機構については不明であった。我々は独自のアフィニティ精製技術を応用して、ヘムに選択的に結合するタンパク質群の網羅的な探索を行っており、いくつかの新規ヘムタンパク質を同定している。この中で、ヘムの赤血球分化作用に関わると考えられる新規ヘム結合タンパク質としてHSP27を同定した。HSP27は、細胞内で800kDa以上の大きなホモ多量体構造として存在し、細胞防御作用や細胞分化など様々な生体反応に関わると考えられている。しかし、HSP27の機能制御機構は明らかになっておらず、既知のヘム結合モチーフも存在しないためその結合様式も不明である。本研究では、ヘムがHSP27と結合してその多量体構造を直接解離させる事を新たに見出し、これがシトクロームcと結合してそのアポトーシス誘導作用を阻害して細胞死を抑制することが明らかとしている。さらに、培養細胞またはゼブラフィッシュ発生における赤血球分化誘導系において、HSP27の発現をノックダウンすると分化誘導の抑制と顕著なアポトーシス性の細胞死が見られることから、HSP27は赤血球分化における細胞の生存に必須である事が分かった。現在、HSP27の発現を薬剤誘導性に抑制出来るHSP27ノックダウンマウスの作成し、マウスHSP27を介した赤血球分化における作用の検証を行っている。この結果、HSP27ノックダウンにより、赤血球形成の始まる胎生期において成熟異常による胎生致死となり、また成体においても顕著な赤血球減少が認められた。このようにマウス個体レベルにおいても、HSP27は赤血球形成に必須な働きを担う事を明らかとしている。我々は独自のアフィニティ精製技術を応用して、ヘムに選択的に結合するタンパク質群の網羅的な探索を行っており、ヘムの赤血球分化作用に関わると考えられる新規ヘム結合タンパク質としてHSP27を同定した。HSP27は細胞内で800kDa以上の大きなホモ多量体構造として存在するが、我々はヘムがHSP27と結合してその多量体構造を直接解離させて活性化することによってシトクロームcと結合し、そのアポトーシス誘導作用を阻害して細胞死を抑制することを見出した。さらに、ゼブラフィッシュの発生においても、HSP27ノックダウンにより赤血球形成が強く抑制されることから、HSP27は赤血球分化における細胞の生存に必須である事が分かった。そこで、さらに個体レベルでのHSP27の血球形成に対する効果を検証するために、HSP27の発現を薬剤誘導性に抑制出来るHSP27ノックダウンマウスを作成し、マウス個体レベルでのHSP27を介した赤血球分化における作用を検証した。この結果、赤血球形成が始まるE13頃のマウス発生の時期に、HSP27ノックダウン特異的に全ての個体で胎生致死となる事が明らかとなった。また、成熟マウスにおいても造血幹細胞からの赤血球分化能が著しく減少し、異常な形態の幹細胞の蓄積が多く認められた。これらの結果から、ヘムがHSP27の構造をダイレクトに変換して抗アポトーシス活性を誘導するという、HSP27の新たな制御機構を明らかとした。また、このような制御が、ヘムを介した赤血球分化の維持に重要な働きをするという、長年未知であったヘムによる細胞毒性の回避機構に関する新たな知見を示すことが出来た。

しかし、ヘムは赤血球分化の過程で細胞内に数mMも蓄積されるが、この際のヘム毒性の回避機構については不明であった。我々は独自のアフィニティ精製技術を応用して、ヘムに選択的に結合するタンパク質群の網羅的な探索を行っており、いくつかの新規ヘムタンパク質が同定し、ヘムの赤血球分化作用に関わると考えられる新規ヘム結合タンパク質としてHSP27を同定した。HSP27は、細胞内で800kDa以上の大きなホモ多量体構造として存在し、細胞防御作用や細胞分化など様々な生体反応に関わると考えられている。しかし、HSP27の機能制御機構は明らかになっておらず、既知のヘム結合モチーフも存在しないためその結合様式も不明である。申請者は、ヘムがHSP27と結合してその多量体構造を直接解離させる事を新たに見出した。面白い事に、ヘムにより解離したHSP27はシトクロームcと結合し、そのアポトーシス誘導作用を阻害して細胞死を抑制することが分かった。さらに、培養細胞における赤血球分化誘導系において、HSP27の発現をノックダウンすると、分化誘導の抑制と顕著なアポトーシス性の細胞死が見られた。さらに、ゼブラフィッシュの発生においても、HSP27ノックダウンにより赤血球形成が強く抑制されることから、HSP27は赤血球分化における細胞の生存に必須である事が分かった。現在、HSP27の発現を薬剤誘導性に抑制出来るHSP27ノックダウンマウスの作成に成功しており、マウス個体レベルでのHSP27を介した赤血球分化における作用の検証を行っている所である。研究計画2年目の今年度は、HSP27を介したヘムによるタンパク質レベルの制御を明らかとし、細胞レベルでこの作用が赤血球分化に重要な働きをする事を見出している。さらに、ドクソサイクリン誘導性に一過的にHSP27発現を抑制出来るHSP27ノックダウンマウスを用いて、マウス個体レベルでの赤血球分化におけるHSP27の役割を検証している。この結果、赤血球形成の始まる胎生期(E12)において成熟異常による胎生致死が認められた。また、成熟個体におけるノックダウンでも、生体の赤血球数の減少が認められるとともに、顕著な血小板減少も見られた。これらの結果から、やはりHSP27は赤血球などの血球分化およびその成熟に重要な働きをしていることを明らかとすることが出来た。現在、これらの知見をとりまとめて論文化の準備を行っている所である。研究計画1年目の今年度は、HSP27を介したヘムによるタンパク質レベルの制御を明らかとし、細胞レベルでこの作用が赤血球分化に重要な働きをする事を見出している。また、HSP27の発現を薬剤誘導性に抑制出来るHSP27ノックダウンマウスの作成に成功しており、マウス個体レベルでの赤血球分化における役割を検証できる段階に入っている。作成したHSPノックダウンマウスを用いて、胎生期、成長期、性成熟期など様々ステージにおいて薬剤誘導性にHSP27の発現を抑制して、この赤血球分化など生体レベルでの効果を検証してヘムを介した新たな制御機構の実証を行い、成果の取りまとめを行う予定である。作成したHSPノックダウンマウスを用いて、胎生期、成長期、性成熟期など様々ステージにおいて薬剤誘導性にHSP27の発現を抑制して、この赤血球分化など生体レベルでの効果を検証し、ヘムを介した新たな制御機構の実証を行う。