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腫瘍組織内微小環境の調節に基づいた新規がん治療戦略の構築に向けた基礎的検討

抗がん剤パクリタキセル内封リポソーム製剤の抗腫瘍効果に及ぼす血管新生阻害剤SU5416 (VEGF 2型受容体のチロシンキナーゼ阻害剤)内封エマルション製剤の併用効果を検討した。検討の結果、両製剤を併用することで、腫瘍増殖抑制効果の増強が認められた。そこで次に、両製剤による併用効果の発現メカニズムの解明を試み、種々検討を加えたところ、PE-SU5416製剤を前投与することで、腫瘍内血管の構造的・機能的な改善が引き起こされ、その後に投与するPL-PTXの腫瘍内中心部への分布性が増大した結果、in vivo抗腫瘍効果の増強へと繋がったことが推察された。本研究では、抗がん剤パクリタキセル(PTX)内封PEG修飾リポソーム製剤(PL-PTX)の抗腫瘍効果に及ぼす血管新生阻害剤SU5416前投与の影響を多面的に評価することを目的としている。昨年度の検討において、C26担がんマウスにおけるPL-PTXの抗腫瘍効果に対する、SU5416内封PEG修飾O/W型エマルション製剤(PE-SU5416)前投与の影響を評価したところ、これら製剤をそれぞれ単独投与した時と比較して、顕著に高い腫瘍増殖抑制効果が認められるとともに、PE-SU5416を前投与することで、腫瘍組織内の異常な血管が、構造的に改善され、酸素供給を含む機能も向上したことを示唆する結果を得た。そこで本年度は、PE-SU5416前投与後の、PL-PTXの腫瘍組織への移行量を評価したところ、PEG修飾リポソーム自身、並びに内封PTXのいずれも、対照群と同程度であることが明らかとなった。即ち、PE-SU5416前投与により腫瘍内血管の物質運搬能が向上していると考えられたにも関わらず、その後に投与したPL-PTXの腫瘍組織への送達効率は改善されていないことが明らかとなった。そこで我々は腫瘍組織を中心部、及び周縁部に分け分離評価することで、PL-PTXの腫瘍内でのより詳細な分布挙動の解析を試みた。その結果、PE-SU5416を前投与することで、PL-PTXの腫瘍中心部への分布が有意に上昇することを明らかにした。この結果は、PL-PTXがこれまで腫瘍組織へ送達されていたものの、腫瘍中心部までは十分に到達できておらず、PE-SU5416前投与により、PL-PTXの腫瘍中心部への送達効率が増大したことを示すものであった。近年、"腫瘍組織内部でその分泌が過剰となっている血管内皮増殖因子(VEGF)によるシグナル伝達を適度に阻害することにより、腫瘍内血管の構造、機能を一部正常な血管へと近づけることが出来る"という「血管正常化説」に基づき、腫瘍内血管の正常化により高い腫瘍内薬物送達を試みるという新しいアプローチが提唱され注目を集めている。そこで我々は、抗がん剤パクリタキセル(PTX)内封PEG修飾リポソーム製剤(PL-PTX)の抗腫瘍効果に及ぼす血管新生阻害剤SU5416前投与の影響を多面的に評価した。先ずC26担がんマウスにおけるPL-PTXの抗腫瘍効果に対する、SU5416内封PEG修飾O/W型エマルション製剤(PE-SU5416)前投与の影響を評価した。その結果、これら製剤をそれぞれ単独投与した時と比較して、顕著に高い腫瘍増殖抑制効果が認められた。そこで、この得られた併用効果の発現メカニズムを解明する為に、先ず、腫瘍切片を用い、腫瘍内血管内皮細胞、及び血管壁細胞を、それぞれのマーカー分子(CD31、αSMA)に対する蛍光二重染色により検出したところ、併用群では壁細胞被覆を伴う血管の割合が有意に増大していることが明らかとなった。また、腫瘍切片を低酸素マーカー分子であるCA9に対して免疫染色したところ、PE-SU5416投与群では、腫瘍組織における低酸素領域の有意な減少が認められた。これらの結果は、PE-SU5416を前投与することで、腫瘍組織内の異常な血管が、構造的に改善され、酸素供給を含む機能も向上したことを示唆するものであった。腫瘍組織内の新生血管は構造的・機能的に不完全であり、且つその分布には偏りがある為、腫瘍組織内の血流は不均一であることが知られている。近年、血管内皮増殖因子(VEGF)を阻害することにより薬剤の腫瘍内移行を改善する方法(血管正常化説)が提唱されている。そこで我々は、抗がん剤パクリタキセル内封リポソーム製剤(PL-PTX)の抗腫瘍効果に及ぼす血管新生阻害剤SU5416 (VEGF 2型受容体のチロシンキナーゼ阻害剤)の併用効果を検討した。

SU5416は、当研究室で既に調製に成功しているPEG修飾O/W型エマルション(PE-SU5416)として投与し、PL-PTXのC26結腸がんモデルマウスにおける抗腫瘍効果に対する影響を評価した。その結果、両製剤を併用することで、腫瘍増殖抑制効果の増強が認められた。そこで次に、両製剤による併用効果の発現メカニズムの解明を試み、種々検討を行った。その結果、PE-SU5416を前投与することで、壁細胞被覆を伴う血管の増加といった、血管構造の改善に伴って、血管の物質運搬機能が向上することが示された。更に、これら腫瘍内血管の構造的・機能的な改善が、その後に投与するPL-PTXの腫瘍内中心部への分布性を増大させた結果、in vivo抗腫瘍効果の増強へと繋がったことが推察された。以上、本研究により得られた知見は、臨床成績の更なる向上が求められているがん治療において、抗がん剤と血管新生阻害剤の併用による最適ながん化学療法の確立を図る上で、非常に有益な基礎的情報を提供すると共に、臨床現場にて用いられている抗がん剤の体内動態を適切に制御することにより、安全、且つ有効ながん治療に大きく貢献可能であることを示すものである。DDS,製剤学,薬剤学現時点での研究の進捗状況が、当初申請書に記載していた研究計画と量・質ともに、概ね同程度であるため。現時点での研究の進捗状況が、当初申請書に記載していた研究計画と量・質ともに、概ね同程度であるため。過去2年間の研究進展が順調であったため、特に予定を変更するつもりはなく、当初計画していた通りに進めていくつもりである。初年度の研究の進展が順調であったため、特に予定を変更するつもりはなく、当初計画していた通りに進めていくつもりである。必要物品との兼ね合いで若干の次年度使用額が発生したが、これらは次年度へ繰り越すことで、より効率的に活用する予定である。初年度の研究遂行に必要な消耗品費の累計が当初の予想を下回ったため、これらを次年度の動物実験の実施費用などに繰り越すこととした。
海洋GNSSブイを用いた総合防災システムの開発

研究遂行のため主たる研究者3名が東京に集まり打合わせを行った.ここでは,役割の分担,研究の進め方について意見を交換した.また,ブイを遠洋に敷設する場合衛星通信が必要となるが,現在使われている技術試験衛星「きく8号」が運用停止間近であるため,商用の衛星通信の導入が必要であることが認識された.そのため,このような商用衛星を運用している会社を訪問し,商用の衛星通信の導入について技術的な面と経費の面からの情報交換を行った.続いて,関係者全員が集まり研究遂行の詳細な検討を行う必要があったが,別途基盤研究(S)の申請が行われていることから,結果がわかる5月末以降に実施することとした.データ解析においては,前年度に他経費によって実施した実験について得られたデータを整理するとともに,その意義や今後の研究への取り込み方等について検討を行った.この実験では,GNSSブイからの衛星通信によるデータがしばしば途切れることから,その原因はブイの揺動による通信アンテナの傾斜によってブイからの送信信号のゲインが低下するためではないかと考え,衛星通信用アンテナをブイが揺れても水平を保てるようなジンバル機構をもった治具に搭載して実験を行った.実験は弓削商船高専保有の2隻の船舶によって行われ,導入した機構が有効に働くかどうかの検証を行った.得られた結果を検証したところ,船舶の固有周期により,有効に働く場合と,必ずしもそうでもない場合があることが判明した.このジンバル機構を今後活用するためには,ブイの揺動の固有周期を明らかにしたうえで,デザインをよく考える必要があることが判明した.これらの研究成果について5月の地球惑星科学連合の年次大会において発表を行った.その後,別途申請していた基盤研究(S)が採択されたことから,関連研究者による全体集会を含め,研究の遂行を停止し,残金を返還することとした.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築

本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指す。マイクロプレートに磁性体を埋め込み外部から磁場をかけることで、折り畳む形状・タイミングを制御し、これまで困難であった細胞に多種力学的刺激を印加することが可能になる。これにより、細胞の立体的な形状変化や力学刺激が細胞の3次元形態形成や分化に及ぼす影響を解析・解明が可能となる。本研究は、細胞発生学の基礎研究分野のみならず、再生医療分野において効率的に幹細胞を分化させることができる次世代の技術に応用することが可能である。今年度は、磁性体を埋め込んだマイクロプレートの作製とプレート上での細胞培養の条件を検討することができた。さらに、細胞が様々な立体形状を作製することができる展開図を持ったマイクロプレートを作製し、展開図の違いによる細胞の骨格構造の違いや折りたたみ時間の違いを検証することができ、細胞が好みとする折がたみの展開図があるようであることがわかった。形態変化に伴いどのように細胞の機能(分化)の関係がわかると考えられる。細胞の折りたたみと形態形成の関係が解明できれば、生体内組織の形態形成を考える際の基本的な考えが提供できると考えている。作製したデバイスに幹細胞を培養し、力学刺激により細胞の形状変化と分化の違いを確認することを計画していたが、動物から採取した幹細胞の分化の条件を見つけることに時間がかかり、デバイスに細胞を培養することはできたが、力学刺激を加えるまでに至らなかった。本研究の遅れの最大の原因は,2018年9月の北海道の地震である。全土が一時停電し、培養していた細胞の死滅、試薬にダメージがあり、購入し直さないといけなかった。さらに、共通機器設備を用いた基板作製において、設備が再開し使用できるまでに時間がかかり、新たに実験を立ち上げに大きな影響が出た。現在は、地震の影響はなく、問題なく実験できる体制担っている。作製したデバイスの細胞の培養条件と、力学刺激による細胞の影響を受けるかを調べていきた。培養条件として、細胞がデバイスに培養された後に、細胞を折りたたみ、細胞が剥がれないか、死滅しないか、さらに、折りたたむイミング、折畳み形状を変えることによる力本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指す。細胞が培養可能なマイクロプレートを作製し、細胞自身の牽引力により細胞が様々な立体形状を構築することが可能であり、その際の機能への影響を調べることができる。さらに、マイクロプレートに磁性体を埋め込み外部から磁場をかけることで、折り畳む形状・タイミングを制御し、これまで困難であった細胞に多種力学的刺激を印加することが可能になる。

今年度は、微細加工技術を用いて、細胞が様々な立体形状を作製することができる展開図を持ったマイクロプレートの作製、さらに、細胞自身の牽引力による自発的な立体形状の変形、細胞による折りたたみ角度や折りたたみやすさを検証することができた。組織・期間は上皮細胞の折りたたみで作られていることから、細胞の折りたたみと形態形成の関係を解明できれば、生体内組織の形態形成を考える際の基本的な考えを提供できると考えている。当初予定していたデバイスの作製のための条件出しに時間がかかってしまった。条件とは、デバイス(マイクロプレート)のサイズと磁性体のサイズ、厚さの最適な条件である。現在は、地震の影響はなく、問題なく実験できる体制担っている。作製したデバイスの細胞の培養条件と、力学刺激による細胞の影響を受けるかを調べていきた。培養条件として、細胞がデバイスに培養された後に、細胞を折りたたみ、細胞が剥がれないか、死滅しないか、さらに、折りたたむイミング、折畳み形状を変えることによる力微細加工を用いて、プレートに磁性体を埋め込み外部から磁場をかけることで、折り畳む形状・タイミングを制御し、これまで困難であった細胞に多種力学的刺激を印加することが可能になる基板を作製する。作製した細胞に細胞を培養する。
式亭三馬の蔵書研究―三馬の言語描写との関係から―

今年度は、三馬蔵書印書の中で、漏れていた内容の再調査を中心に行った。その中で、新たに白鹿酒造記念博物館所蔵の三馬蔵書印書1冊を発見した。この書は国文学研究資料館にマイクロで保存されているため、マイクロの調査を行った。これにより、三馬蔵書印書は259冊となった。また、今年度は昨年度より行っている、三馬蔵書印書が三馬の言語描写に影響を与えた具体的な内容に関する論考を進め、その成果として、まず「式亭三馬の言語描写二ー三馬の蔵書に見るセンボウの記述からー」(『川村学園女子大学大学院研究年報』第8号2019.1)を発表した。本稿は昨年度発表した「式亭三馬の言語描写ーセンボウを資料としてー」の続編にあたるもので、今回は三馬蔵書印書の中でセンボウに関する記述のある書『浪花色八卦』『浪花花街今々八卦』(いずれも東京都立中央図書館所蔵本)を取り上げ、三馬のセンボウに対する知識の高さを確認するとともに、三馬の言語描写に対する真摯な姿勢を述べた。また、三馬蔵書印書『つれづれ草拾遺』(名古屋大学附属図書館所蔵本)に記された三馬の識語及び三馬の著作から、「式亭三馬の著作に見る国学の趣向」(『川村学園女子大学研究紀要』第30巻第1号2019.3)を執筆し、三馬の国学に対する深い学びを示した。さらに、今年度の研究の推進方策として掲げた、三馬の著作に使用される唐話に関し考察を進めた。この成果は、来年度10月に発表予定である。これに加え、三馬蔵書印書259冊の整理し、三馬の蔵書目録作成を進めている。今年度の予定の中で、大東急記念文庫所蔵の三馬蔵書印書に記された識語の再調査並びに関東圏2件の三馬蔵書印書の調査は終わっていない。しかし、現在確認できる三馬蔵書印書の調査と整理に関しては概ねまとめられており、現在どのような形の蔵書目録にするかを検討する段階にある。また、三馬蔵書印書と三馬の言語描写に関する具体的な論考も2件発表し、さらに来年度刊行予定の論考1件は校正を待っている状況である。従って今年度、概ね予定通りに進められたと考える。今年度は本科研の最終年度であるため、計画として掲げた三馬の蔵書目録作成を中心に進める。昨年度調査しきれなかった大東急記念文庫所蔵の三馬蔵書印書の識語に関しては、今年度調査を終え三馬自筆の仮名の用字法並びに当時の仮名の用字法の資料の一端となるよう仮名字体をまとめ、論文等で発表を行う予定である。また、三馬蔵書印書の具体的な内容から、三馬の言語描写への影響を探る論考も合わせて発表したい。さらに、三馬蔵書印書の調査を進める中で、江戸時代の書肆達摩屋五一が三馬所蔵の書を多く収集していることを知った。達摩屋五一は自筆本『式亭雑記』を旧蔵していたことがあり、『式亭雑記』の書写を行った人物として知られる。そこで、三馬に関連する人物として、達摩屋五一の蔵書も合わせて調査していきたいと考えている。今年度は、関東圏の中で、特に東京都立中央図書館の調査を中心に進め、その途中で、新たに都立中央図書館に、三馬蔵書印書2冊を発見した。これにより、都立中央図書館の三馬蔵書印書は53冊になった。また、29年度に計画していた識語の調査を進めるため、関東圏内にある識語の資料の調査に加え、関東圏外で、大阪大学附属図書館、大阪府立中之島図書館、西尾市岩瀬文庫に赴き、調査を進めた。三馬の識語に関しては、自筆の仮名字体の資料とするため、随時字母翻刻を行っている。識語のある書は、現在のところ国会図書館所蔵の21冊を加え72冊あることを確認しており、三馬自筆の識語における仮名字体資料として、量的に満たされてきていると考える。さらに、今年度は三馬の言語描写に影響を与えた浄瑠璃本の調査も進めた。その関連から、三馬の著作に頻繁にみられる「センボウ(浄瑠璃の楽屋言葉)」と、同時代のセンボウ資料と考えられる『淡路詞』(大阪大学附属図書館所蔵)との比較を試みた。この成果は、「式亭三馬の言語描写ーセンボウを資料としてー」(『近代語研究』第20集所収)の中で発表している。この他、三馬蔵書印書の調査を進める中で、新たに東北大学附属図書館所蔵の三馬蔵書印書5冊、名古屋市蓬左文庫所蔵の三馬蔵書印書2冊を見つけ、調査に赴いた。。これにより、国会図書館の三馬蔵書印書96冊を含め、現在までのところ、三馬蔵書印書は258冊確認できている(本数値の中には大英図書館所蔵等、海外の所蔵本も含まれている。現在その中の1冊は、国文学研究資料館でマイクロフィルム化されており確認しているが、その他は国文学研究資料館のコーニツキー・欧州所在日本古書総合目録データベースで名称だけ確認している)。現在、これらの三馬蔵書印書の整理を随時進めている。今年度予定していた関東圏を中心とする三馬蔵書印書の調査は一通り終わっている。しかし、大東急記念文庫所蔵の三馬識語がある三馬蔵書印書に関しては、識語の中で不明の文字があり、再度調査する必要がある。

これを除いた三馬の識語に関しては、ほぼ字母翻刻を終えている。また、関東圏以外での調査の中では、新たに三馬蔵書印書として東北大学附属図書館所蔵の5点、名古屋市蓬左文庫の2点を見つけ、この中に含まれている識語に関しても字母翻刻を終えている。また、今年度は、三馬の言語描写に影響した浄瑠璃本の調査を行ったが、その関係から三馬の著作に見られる「センボウ」に関する小稿「式亭三馬の言語描写ーセンボウを資料としてー」(『近代語研究』第20集所収)を発表するに至った。今年度予定していた識語の撮影はカラー複写で代替することができた。従って、全体としてはほぼ予定通りに進められたと考える。今年度は、三馬蔵書印書の中で、漏れていた内容の再調査を中心に行った。その中で、新たに白鹿酒造記念博物館所蔵の三馬蔵書印書1冊を発見した。この書は国文学研究資料館にマイクロで保存されているため、マイクロの調査を行った。これにより、三馬蔵書印書は259冊となった。また、今年度は昨年度より行っている、三馬蔵書印書が三馬の言語描写に影響を与えた具体的な内容に関する論考を進め、その成果として、まず「式亭三馬の言語描写二ー三馬の蔵書に見るセンボウの記述からー」(『川村学園女子大学大学院研究年報』第8号2019.1)を発表した。本稿は昨年度発表した「式亭三馬の言語描写ーセンボウを資料としてー」の続編にあたるもので、今回は三馬蔵書印書の中でセンボウに関する記述のある書『浪花色八卦』『浪花花街今々八卦』(いずれも東京都立中央図書館所蔵本)を取り上げ、三馬のセンボウに対する知識の高さを確認するとともに、三馬の言語描写に対する真摯な姿勢を述べた。また、三馬蔵書印書『つれづれ草拾遺』(名古屋大学附属図書館所蔵本)に記された三馬の識語及び三馬の著作から、「式亭三馬の著作に見る国学の趣向」(『川村学園女子大学研究紀要』第30巻第1号2019.3)を執筆し、三馬の国学に対する深い学びを示した。さらに、今年度の研究の推進方策として掲げた、三馬の著作に使用される唐話に関し考察を進めた。この成果は、来年度10月に発表予定である。これに加え、三馬蔵書印書259冊の整理し、三馬の蔵書目録作成を進めている。今年度の予定の中で、大東急記念文庫所蔵の三馬蔵書印書に記された識語の再調査並びに関東圏2件の三馬蔵書印書の調査は終わっていない。しかし、現在確認できる三馬蔵書印書の調査と整理に関しては概ねまとめられており、現在どのような形の蔵書目録にするかを検討する段階にある。また、三馬蔵書印書と三馬の言語描写に関する具体的な論考も2件発表し、さらに来年度刊行予定の論考1件は校正を待っている状況である。従って今年度、概ね予定通りに進められたと考える。平成29年度に予定していた三馬蔵書印書に記された識語調査の中で、大東急記念文庫所蔵の書に関しては再度調査の必要があり、字母翻刻がまだなされていない。今年度再調査し、翻刻を進める。また、今年度は式亭三馬の著作に使用される唐話に関し考察を進める予定である。三馬蔵書印書として国立国会図書館所蔵『五色賦』、九州大学附属図書館所蔵『雑纂訳解』、大東急記念文庫所蔵『和唐珍解』の他、昨年度の調査の中で、三馬蔵書印書として都立中央図書館所蔵『南山俗語考附録(長短雑話)』があることを知った。本年度は本書の調査を含め、唐話関係の三馬蔵書印書が三馬の著作の言語描写に与えた影響に関し考察を進める。これに加え、三馬蔵書目録の作成を継続して行っていく予定である。今年度は本科研の最終年度であるため、計画として掲げた三馬の蔵書目録作成を中心に進める。
自発神経活動依存的な樹状突起の「勝ち」「負け」決定機構

神経細胞が機能的な脳を構成するためには、シナプスの刈り込みを介した回路の精緻化が必要であり、その過程には神経活動の関与が示唆されている。本研究では、発達期の嗅覚僧帽細胞をモデルとして、樹状突起の選択的刈り込みを介した「勝ち」「負け」の決定が自発神経活動のタイミングや強度など、いかなるパラメーターよって制御されるのかについて明らかにする。
和算家関孝和の業績の基礎的研究

本研究の遂行期間中、得られた成果を箇条書きで要約すると次のようになる。・『御家人分限帳』の記載内容から、関孝和の弟永章の生年が1661年であったこと、孝和の養子となった甥の新七郎が1690年生まれであったことを確認した。これに伴って、関孝和の生年は従来比定されていた1640年代よりもかなり後の時代(1660年)にまで下る可能性が出てきた。・関孝和の弟子、建部賢明が記した『建部氏伝記』の中に、従来知られていなかった関孝和に関する証言が収録されていることを確認したこと。・日本学士院所蔵和算史料の内、約2,000点が目録未収録のままであったが、本研究によって、その未収録に至った経緯の詳細と残存史料の全貌を明らかにすることができた。・従来、関孝和が発行したと見なされていた免許状(日本学士院蔵)が、印記などを精査することによってその真偽の根拠が薄弱であることを指摘した。.・関孝和『発微算法』が解いた原問題の出題者である沢口一之に関わる史料群(橋本流伝書・個人蔵)の存在を明らかにし、その内容を明らかにしたこと。・関孝和の業績として知られる著作群、『括要算法』(1712年)、「三部抄」、「七部書」の内容はすべて『大成算経』全20巻(1711年)に過不足なく収録されていることを明示したこと。・東京大学総合図書館所蔵、南葵文庫内に榊原霞洲(1691-1748)の筆写した和算関連写本群が存在することを確認した。この中には『大成算経』をはじめとする和算史上重要な史料が多数含まれている。・東京大学総合図書館が所蔵する和算史料を全点調査して目録化し、その収蔵に至った経緯と蔵書の構成を明らかにしたこと。明治期の関孝和研究者でもあった川北朝鄰の依拠した史料がどのようなものであったのかを明らかにすることもできた。・宮内庁書陵部所蔵『寛政暦書等暦算書』(全402冊)の中に145点の和算史料が収録されていることを確認した。『関孝和全集』にも収録されている『闕擬抄答術』の原本をほぼ一世紀ぶりに再確認した。本年の研究実績は以下の通りである。1・和算家関孝和の継承者の一人として、沼田長なる人物がいたことを明らかにしたこと。これまで知られていたものとは全く異なる系統の、関孝和の継承者がいたことが判明したことになる。(論文「三宅尚斎と阿蘭陀流町見術」で発表。)2・関孝和の開いた流派である「関流」の秘伝書『乾坤之巻』を、現在、学習院大学が所蔵していることを明らかにしたこと。

この秘伝書は紀州徳川家の一族に授与されていたもので、大名クラスの人物が和算を研究していた新しい歴史的事例を与えるものとなった(平成14年2月、数学史研究会において「阿部正由と藤田貞資:秘伝書『乾坤之巻』の伝授をめぐって」のタイトルで口頭発表。)3・関孝和より先に日本で数学を研究していた人物の一人で、関孝和にも少なからぬ影響を与えたかもしれない者として横川玄悦を採り上げ、この人物が武州忍藩に医師として仕官していたらしいことを明らかにしたこと。関孝和の直弟子とこの横川の間に交流があったらしいことも明らかにした。(2001年5月、科学史学会において「和算家横川玄悦と忍藩医横川玄悦」のタイトルで口頭発表。)次年度以降の研究計画としては、現在進めている東京大学ならびに日本学士院の和算史料調査を完了させ、データベースの核となるデータを整備していく。(14年度)次いで、各地の主だった和算史料(東北大学、九州大学など)の情報を累積させていく予定である。(15年度以降)本年度の研究実績は以下の通りである。1.東京大学総合図書館所蔵の和算資料約2000点について、書誌情報の調査と整理を実施した。和算家関孝和に関する情報を整理した概要については、平成15年度内に論文としてまとめ、発表を予定している。2.目本学士院所蔵の和算資料約9700点について、岩波書店より『日本学士院所蔵和算資料目録』が日本学士院編として刊行された。(平成14年秋)本書の編集作業に本研究の研究代表者・佐藤賢一が参与した。なお、これらの情報はすべてコンピューターの端末に入力を完了しており、和算家関孝和に関する情報の抽出、整理に着手し始めている。3.『国書総目録』に収録されている和算資料の情報を抽出し、再分類する作業を実施した。次年度も継続して行う予定である。最終的には、関孝和に関する資料が全国にどのように分布しているかを精査し、今後の調査活動への便宜を図っていきたい。次年度以降には、公開も視野に入れた整理を実施する。4.関孝和の伝記を新出史料をもとに再検討するための作業を実施し、その総括として、『関孝和を巡る人々』を執筆し、『科学史研究』225号に発表した。本年度の研究実演は以下の通りである。1.昨年度に引き続き、『国書総目録』から和算に関係する資料のデータを抽出し、データベース化の作業を行った。全八巻をほぼ網羅し、次いでその姉妹版である『古典籍総合目録』全三巻からのデータ採集に着手しつつある。来年度はこの作業を完了させる予定である。2.日本学士院、東京大学総合図書館、東北大学附属図書館が所蔵する和算資料の目録を統合的に参照できるデータベースの作成に着手した。そのデータベースから和算家関孝和に関する資料を抽出、整理する作業を次年度に実施する予定である。3.上記の作業に関連して、東北大学附属図書館での現地調査を年度内に3回ほど実施した。収穫としては、関孝和と同時代に書かれた未知の和算資料の存在(『算学譜文議』)を狩野文庫内に確認することができた。その内容については現在、論文を準備中である。(平成16年度内に発表を予定。)4.その他、関孝和が創始した和算の流派、「関流」に関する新知見の幾つかをまとめて、『数学セミナー』誌上に「和算家たちの「本音」を探る」という標題で発表した。(2003年7月号に発表。)本年度得られた研究実績の概要は以下のとおりである。1.『図書総目録』より抽出した、和算資料に関する書誌データの目録化を完成した。さらには、日本学士院、水沢市立図書館などから再発見された新出史料についても補充を加えることができた。その詳細については、現在準備中の成果報告書で公開をする予定である。2.宮内庁書陵部に所蔵されている暦算書類の中に、新たに百数十点ほど、関孝和の業績を知る上でも貴重な和算史料がふくまれていることを確認した。その中には明治時代以来所在が不明となっていた資料も含まれており、今後の精査が待たれるところである。この成果については、2005年6月に予定されている日本科学史学会年会において口頭発表をする。3.関孝和の著作についての概要を整理し、著書として刊行した。佐藤賢一
アソシエーション可視化による異文化間協調作業のための相互理解と知識創発の統合支援

本研究の目的:本研究課題は,異文化間協調作業におけるグループミーティング時の相互理解構築過程と知識創発過程の計算機による統合的支援を目的としている.本研究課題では,(A)異組織の開発者らによるソフトウェア設計ミーティング,(B)産学官連携プロジェクトにおける研究者らによる研究ミーティング,(C)システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティングという具体的な応用ドメインにアソシエーション可視化技術を適用しその有効性を検証する.本年度(平成20年3月31日)の研究実績:本年度は,昨年度構築した支援システムの評価を目的とした研究をおこなった.構築した支援システムを応用ドメインに適用し実証実験をおこなった.特に,本研究課題が対象とする応用ドメインの中でも異文化間協調作業が最も困難な「システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティング」では,支援システムを利用することでシステム構築時に必要となる顧客の必須要求及び潜在要求をより多く抽出できることを確認しシステムの有効性を確かめることができた.多くの実証実験をおこない得られた知見をまとめ,学術論文として発表した.1.研究の目的本研究課題は,異文化間協調作業におけるグループミーティング時の相互理解構築過程と知識創発過程の計算機による統合的支援を目的としている.本研究課題では,(A)異組織の開発者らによるソフトウェア設計ミーティング,(B)産学官連携プロジェクトにおける研究者らによる研究ミーティング,(C)システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティングという具体的な応用ドメインにアソシエーション可視化技術を適用しその有効性を検証する.2.本年度(平成18年3月31日)の研究実績(1)応用ドメインの実地調査研究目的で挙げた応用ドメインの実地調査を行った.特に,(C)については外在化される情報,利用されるメディア,最終成果物の詳細な観察を行った.(2)可視化対象アソシエーションの選定実地調査の結果からアソシエーションとして可視化すべき情報をいくつか特定した.効果的に作用するアソシエーションを確認するために実験を行い,その結果を学会等で発表した.(3)既存システムの拡張設計研究代表者がこれまで構築してきた既存システムをベースとして,拡張版の支援システムの設計を行った.可視化方法の改良についての研究成果は2006年5月に発表する予定である.1.研究の目的本研究課題は,異文化間協調作業におけるグループミーティング時の相互理解構築過程と知識創発過程の計算機による統合的支援を目的としている.本研究課題では,(A)異組織の開発者らによるソフトウェア設計ミーティング,(B)産学官連携プロジェクトにおける研究者らによる研究ミーティング,(C)システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティングという具体的な応用ドメインにアソシエーション可視化技術を適用しその有効性を検証する.2.本年度(平成19年3月31日)の研究実績(1)前年度おこなった応用ドメインの実地調査からアソシエーションの可視化対象とすべき情報の種類がドメイン毎に異なることが明らかになった.ドメイン毎に適したアソシエーションの表現方法(可視化手法)が必要であることから,既存の可視化手法の改良をおこなった.新たなアソシエーション可視化手法については,情報視覚化に関する国際会議(AVI2006:Advanced Visual Interfaceなど)にて研究成果を発表し,他の専門家からの有益なフィードバックを多数得ることができた.(2)支援システムの構築(1)で得られたフィードバックも考慮して当初の計画通り,研究代表者がこれまで構築してきた既存システムをベースとした拡張版の支援システムを構築した.学生を被験者とした予備的な実験およびフィールドスタディをおこないシステムの有用性を確認することができた.本研究の目的:本研究課題は,異文化間協調作業におけるグループミーティング時の相互理解構築過程と知識創発過程の計算機による統合的支援を目的としている.本研究課題では,(A)異組織の開発者らによるソフトウェア設計ミーティング,(B)産学官連携プロジェクトにおける研究者らによる研究ミーティング,(C)システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティングという具体的な応用ドメインにアソシエーション可視化技術を適用しその有効性を検証する.本年度(平成20年3月31日)の研究実績:本年度は,昨年度構築した支援システムの評価を目的とした研究をおこなった.構築した支援システムを応用ドメインに適用し実証実験をおこなった.特に,本研究課題が対象とする応用ドメインの中でも異文化間協調作業が最も困難な「システムアナリストと顧客らによる要求定義ミーティング」では,支援システムを利用することでシステム構築時に必要となる顧客の必須要求及び潜在要求をより多く抽出できることを確認しシステムの有効性を確かめることができた.多くの実証実験をおこない得られた知見をまとめ,学術論文として発表した.
生命現象の階層横断的な理解を可能する統計的モデリング技術の開発

著しく変動する外界の環境変化に応じて、細胞は代謝経路を流動的に調整することで生体内の恒常性を維持しているが、その詳細な分子機構は未解明のままである。本研究課題では、さまざまなオミクスの階層横断的な情報統合を行い、代謝アダプテーションの分子機序を解明するための統計的モデリング技術を開発する。また、計画班との有機的な連携のもと、代謝アダプテーションへの知見と理解を深め、階層横断的な情報統合を行う数理アプローチによる知識発見・仮説生成から生命科学のイノベーションを創出する情報解析基盤の構築を目指す。平成30年度は以下の進展があった。1.低栄養下におけるHeLaがん細胞株に15種類のアミノ酸をそれぞれ添加あるいは削除した場合の遺伝子発現プロファイルを基に、細胞の代謝状態を規定する遺伝子群を同定する解析手法を開発した。2.ランダム行列理論に基づき、一細胞発現データから細胞の代謝環境・エネルギー環境の変化を引き起こす可能性のあるモジュレータ因子を同定する統計的検定法を開発した。3.1および2の方法をR言語で実装した解析プログラムを開発した。4.シミュレーションデータに適用し、開発した手法の問題点および有効性について検証した。5.開発した手法を8人の乳がん患者における47016個x14875遺伝子の一細胞遺伝子発現データに適用し、がんにおけるエネルギー代謝のリプログラミングに影響を及ぼす可能性のある因子の同定を行った。本研究課題に必要な解析の要素技術を開発し、研究協力者との共同研究も順調に進めることができた。計画班および公募班との連携の下、代謝アダプテーションへの知見と理解を深め、生命科学のイノベーションを創出する情報解析基盤の構築を目指す。
術後認知機能障害および術後せん妄に対する周術期抗酸化戦略の確立

術後せん妄(POD)は、高度侵襲を伴う心臓大血管手術で高頻度に発症し、死亡率増加をもたらすため、その予防法の確立は喫緊の課題である。発症機序として、従来から神経炎症が重要視されてきたが、最近、酸化ストレスの関与も明らかとなった。急速な高齢化により、心臓大血管手術を受ける患者は種々の合併症を有し、術前から過剰な活性酸素種(ROS)が産生され、酸化ストレスが生じている。我々は、POD発症機序として酸化ストレスに注目し、「周術期における酸化ストレスと術後せん妄との関連(大分大学倫理委員会承認番号: 1255、UMIN試験ID: 000028423)」という臨床研究を行った。.当施設において、待機的に心臓血管外科手術を受けた患者を対象とした。せん妄患者群をD群、非せん妄群をND群とした。高速液体クロマトグラフィにより測定したビタミンC(VC)濃度と、電子スピン共鳴装置により2分で測定できるVCラジカル強度(VCR)には正の相関があるため、VCRによりVC濃度がリアルタイムで判明する。血漿VCRの経時的変化(麻酔導入直後、人工心肺離脱直後、ICU入室直後、以後、術後1日毎)とPOD発生との関係を検討した。症例数は133名であるが、今回は26例(D群:6名,ND群:20名)の統計解析を行った。術前の血漿VCRは、D群0.202±0.065、ND群0.270±0.120(p=0.039)であり、D群が有意に低かった。一方、術後1日目の血漿VCRは、D群0.080±0.040、ND群0.091±0.041(p=0.737)と有意差を認めなかった。D群の術前VCRはND群より有意に低下した。すなわち、術前の酸化ストレスレベルが高いほどPODが生じる可能性が高いことが示唆されたが、現在、残りの患者データやパラメーターと酸化ストレスの関係の多変量解析を行っている。臨床研究の同意が得られ、周術期に経時的に採血を行った症例は133名であるが、現在までに、26名分の解析しか終了していない。ビタミンCや酸化ストレスマーカーとPODの関係以外の評価項目として、術中の各種データ(麻酔時間、手術時間、出血量、尿量、輸液・輸血量など)、術後ルーチンに行う血液生化学検査、術後合併症(新規心房細動、術後出血量、腎不全など)、その他(ICU滞在期間、入院期間、院内死亡など)のデータも集めているが解析は終了しておらず、最終的にはこれら全てのパラメーターとPODとの関連を多変量解析にて調べる予定である。まず、早急にデータ解析を終了し、高度侵襲手術でPODが発症しやすく、また、術前ビタミンCが低く、術後の低下が著しいほどPODが発症しやすいことを証明する。そのデータを元に、新たな臨床介入研究を計画して、周術期の患者に対して、抗酸化物質、特に安全性の確立しているビタミンCの補充療法を行い、PODの発症を予防できるかどうかを検討する。2013年9月1日から2014年8月31日までの1年間で、心臓大血管術後に当院ICUに入室した311例のうち、術後せん妄(POD)を認めたのは56例で、その発症率は18%と高率であった。このようにPODは高度侵襲手術で高頻度に発症し、予後悪化や死亡率増加をもたらすため、その予防戦略を確立することは重要である。我々は、POD発症機序として過剰な活性酸素種の産生、すなわち、酸化ストレスに注目し、「周術期における酸化ストレスと術後せん妄との関連(大分大学倫理委員会承認番号: 1255、UMIN試験ID: 000028423)」という臨床研究を計画した。過剰な酸化ストレスに対して生体内で最もダイナミックに反応する抗酸化物質はビタミンCであり、我々は手術室内に設置した電子スピン共鳴装置にてリアルタイムでビタミンCを測定できる(J Trauma, 2010)。手術患者は術前から種々の酸化ストレスと関連のある合併症(動脈硬化、腎疾患、糖尿病など)を有し、過剰な活性酸素種が産生されている。さらに術後は虚血再灌流や全身性炎症反応も加わることにより、さらに活性酸素種が過剰となり、酸化ストレスは助長され、ビタミンCが著減することがPODの発症機序に関与しているのではないかと推定している。今年度は、まず、研究同意の得られた、待機的心臓血管外科手術患者で、経時的(麻酔導入直前、人工心肺離脱直後、ICU入室直後、以後、ICU入室中は1日毎)に採血し、ビタミンC、各種酸化ストレスマーカー、炎症マーカーを測定し、POD発症との関連を調べた。さらに、ビタミンCが術前から低下していた群、術前・術後ともに正常範囲で推移した群、術前が正常で術後に低下した群の3群に分けてPODの発症率との関連を比較検討した。臨床研究の同意が得られ、周術期に経時的に採血を行った症例は133名である。血液の測定項目は、抗酸化物質の指標として、ビタミンC濃度を示すVCR/DMSO(J Trauma, 2010)とチオレドキシンを測定した。また、酸化の指標として、一酸化窒素を測定し、さらにマロンジアルデヒドや各種炎症マーカーも今後測定する。現在、ビタミンCや酸化ストレスマーカーとPODの関係を評価している。

それ以外の評価項目としては、術中の各種データ(麻酔時間、手術時間、出血量、尿量、輸液・輸血量など)、術後ルーチンに行う血液生化学検査、術後合併症(新規心房細動、術後出血量、腎不全など)、その他(ICU滞在期間、入院期間、院内死亡など)と多岐に渡る。最終的にはこれら全てのパラメーターとPODとの関連を多変量解析にて調べる予定である。術後せん妄(POD)は、高度侵襲を伴う心臓大血管手術で高頻度に発症し、死亡率増加をもたらすため、その予防法の確立は喫緊の課題である。発症機序として、従来から神経炎症が重要視されてきたが、最近、酸化ストレスの関与も明らかとなった。急速な高齢化により、心臓大血管手術を受ける患者は種々の合併症を有し、術前から過剰な活性酸素種(ROS)が産生され、酸化ストレスが生じている。我々は、POD発症機序として酸化ストレスに注目し、「周術期における酸化ストレスと術後せん妄との関連(大分大学倫理委員会承認番号: 1255、UMIN試験ID: 000028423)」という臨床研究を行った。.当施設において、待機的に心臓血管外科手術を受けた患者を対象とした。せん妄患者群をD群、非せん妄群をND群とした。高速液体クロマトグラフィにより測定したビタミンC(VC)濃度と、電子スピン共鳴装置により2分で測定できるVCラジカル強度(VCR)には正の相関があるため、VCRによりVC濃度がリアルタイムで判明する。血漿VCRの経時的変化(麻酔導入直後、人工心肺離脱直後、ICU入室直後、以後、術後1日毎)とPOD発生との関係を検討した。症例数は133名であるが、今回は26例(D群:6名,ND群:20名)の統計解析を行った。術前の血漿VCRは、D群0.202±0.065、ND群0.270±0.120(p=0.039)であり、D群が有意に低かった。一方、術後1日目の血漿VCRは、D群0.080±0.040、ND群0.091±0.041(p=0.737)と有意差を認めなかった。D群の術前VCRはND群より有意に低下した。すなわち、術前の酸化ストレスレベルが高いほどPODが生じる可能性が高いことが示唆されたが、現在、残りの患者データやパラメーターと酸化ストレスの関係の多変量解析を行っている。臨床研究の同意が得られ、周術期に経時的に採血を行った症例は133名であるが、現在までに、26名分の解析しか終了していない。ビタミンCや酸化ストレスマーカーとPODの関係以外の評価項目として、術中の各種データ(麻酔時間、手術時間、出血量、尿量、輸液・輸血量など)、術後ルーチンに行う血液生化学検査、術後合併症(新規心房細動、術後出血量、腎不全など)、その他(ICU滞在期間、入院期間、院内死亡など)のデータも集めているが解析は終了しておらず、最終的にはこれら全てのパラメーターとPODとの関連を多変量解析にて調べる予定である。POD発症率、その他の酸化ストレスマーカー(血漿マロンジアルデヒド(MDA)、8-OHdG)や炎症反応マーカー(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10など)、手術侵襲度を3群間で比較検討することにより、高度侵襲手術でPODが発症しやすく、また、術前ビタミンCが低く、術後の低下が著しいほどPODが発症しやすいことを証明できれば、将来的には周術期の患者に対して、抗酸化物質、特に安全性の確立しているビタミンCの補充療法を行い、PODの発症を予防できるかどうかを検討していく予定である。まず、早急にデータ解析を終了し、高度侵襲手術でPODが発症しやすく、また、術前ビタミンCが低く、術後の低下が著しいほどPODが発症しやすいことを証明する。
介護態度が高齢者のＢＰＳＤに及ぼす影響についての調査的研究

本研究では、家族介護者の介護感情や介護行動、すなわち介護態度が在宅要介護高齢者のBPSDに対してどのように影響するかを明らかにすることを目的とする。調査対象者(N=403)として、家族介護者を良介護群、叱責傾向群、平均群、押しつけ群の3群にグループ化し、彼に要介護高齢者のBPSD、介護肯定感および負担感についての質問項目に回答してもらった。その結果、叱責的態度はいくつかのBPSDを悪化させること、叱責的態度は介護負担感によって形成することが明らかになった。これらの結果は、介護者の負担の軽減がBPSDを軽減することを示唆している。本研究の目的は、認知症高齢者を在宅で介護する家族介護者の介護態度がBPSDに及ぼす影響を調査することであった。平成24年度に行ったアンケートの作成および調査を実施していただける施設・事業所の確保に基づき、平成25年度では、茨城県、千葉県、埼玉県、東京都、福岡県、沖縄県のデイサービスセンターを利用する高齢者のご家族にアンケート調査を実施した。950部を配布し648件回収した。実施期間は平成25年7月12月までであった。アンケートの構成は、認知症・非認知症高齢者と主に介護を担う家族介護者の基本属性および施設等のサービス利用状況9項目、家族介護者の介護態度15項目、介護負担・肯定感14項目、認知症・非認知症高齢者のBPSD20項目であった。アンケート回収後、介護態度、介護負担・肯定感、BPSDについて、それぞれ因子分析(最尤法プロマックス回転)を行った。その結果、介護態度については「静観的介護」「強制・無視」「積極的介護」の4因子、介護負担・肯定感については「介護負担感」「介護満足感」「自己成長感」の3因子、BPSDについては「攻撃行動」「常同行動」「失禁」「認知障害」「徘徊」「睡眠障害」の6因子がそれぞれ抽出された。つづいて、BPSDに及ぼす介護態度を検討するために、介護態度の各因子を独立変数、BPSDの各因子を従属変数とする重回帰分析を行ったところ、「強制・無視」がすべてのBPSDに、特に「攻撃行動」と「失禁」に強い影響を及ぼすことが明らかになった。そして、介護負担・肯定感の各因子を独立変数、介護態度の各因子を従属変数とする重回帰分析を行ったところ、「介護負担感」が「強制・無視」に、「介護満足感」が「積極的介護」に強い影響を及ぼすことが明らかとなった。これらのことは、家族介護者の介護負担感を軽減することで、介護態度を改善し、それがBPSDの発症を抑制することを示唆している。本研究は、認知症高齢者を在宅で介護する家族介護者の介護態度がBPSDに及ぼす影響を、量的調査に実施することが目的である。平成24年度は、アンケートの作成および調査を実施していただける施設・事業所を確保することが目標であった。平成24年度においては、調査に必要な質問項目を作成するための予備調査として、介護体験のある調査対象者にPAC分析によるインタビュー調査を実施した。その結果、介護態度が、おおよそ「積極的介護態度」「消極的介護態度」から構成していることが明らかとなった。続いて、そのインタビュー調査と以前の山村らが実施した介護対応行動に関する量的調査の結果を踏まえつつ、介護態度に関する質問項目を作成した。さらに、本研究で必要なBPSDおよび介護負担感・介護満足感についても質問項目を、先行研究と対応させながら作成した。このように作成した質問項目の内容を、都内在宅介護支援センターの施設長および職員の方に「家族介護者」が回答するのに適切な表現、内容であるか否か確認してもらい、修正を行った。アンケート用紙を印刷業者に依頼し、1000部印刷するとともに、沖縄県、福岡県、東京都、埼玉県等の在宅介護支援センター等の施設を訪問し、アンケートの依頼および実施手順の説明を行った。その結果、7施設が依頼を受諾した。アンケート用紙の配布は、平成25年度4月に行い回収は7月になることを、各施設に報告した。各協力施設へのアンケート用紙の郵送が、平成24年度末の段階で終了しなかった点については、若干、遅れている。しかし、平成25年4月末までには完了する予定が立ち、更にアンケート回収時期が7月末を予定していることから、十分、計画通りに進行していると考えられる。今年度のは、7月末にアンケートの回収を行う。それを受けて、山村及びアルバイトの作業員とともに、表計算ソフト・ウェアを用いてデータ入力や分析を8月9月に行う。10月12月にかけて、分析結果を解釈しつつ、報告書にまとめる。そして、その報告書の内容を、今回協力していただいた施設・事業所を再度訪問し、説明する。データ収集の際に、協力いただいた事業所の一部スタッフと調査対象者に対して、少額の謝礼が必要である。

また、データ取集後の分析のためには、SPSSのような統計ソフトと、回収されたデータ数によっては、もう一台PCが必要になる可能性がある。併せて、アンケートへの回答、配布・収集、データの分析のためには、アルバイトを雇わなければならない。さらに、調査結果をまとめた上で、調査に協力してくれた各事業所・施設へ報告するために、旅費が必要である。
明治期国語教科書と平仮名初習者の筆写資料とを連関させた平仮名字体史研究

明治期の国定化以前(検定期)の国語読本の平仮名字体研究のために以下のことを行った。(1)国立教育政策研究所の江草由佳氏の協力を得て,明治期検定期初期の主要な国語読本をコーパス化するための翻字および文字画像の作成を行い,試行的な分析を行った。(2)江戸期の仮名字書である『和翰名苑』をもとに字体データベースを作成し,字体記述の参照先とすべく,システム開発を行い,試験公開を行った。初年度は,コーパスシステムの設計を行い,国語教科書のコーパス化を開始した。このほか,江戸期の仮名字書である『和翰名苑』の字体データベースを作成し,変体仮名を検討する際の参照点として活用できるようにした。調査する国語教科書に関しては,諸般の事情から,東書文庫所蔵のものではなく,国立教育政策研究所所蔵のものを利用することとした。まず試行的に代表的なものを選定して,コーパス化しているところである。『和翰名苑』の字体データベースについては,『和翰名苑』の構造が変体仮名の構造を検討するうえで参考になるところが多いために構築したものである。コーパスを作成するにあたって変体仮名の処理が問題になるが,このデータベースを参照して処理することで,その問題が低減されることが期待される。これに関しては,日本語学会2016年度春季大会で報告を行う予定である。平成27年度においては,コーパスシステムを設計・作成したのち,国語教科書のコーパス化を重点的に行い,初習者資料に関しては概要と調査対象の選定に努めることを目標としており,概要に示したように,これらはおおむね順調に完了している。最終年度では,コーパスの作成を続行し,主要な国定化前国語読本(『読書入門』・『尋常小学読本』文部省,明治1920;『帝国読本』小林八郎,明治25)の主要な巻における翻字と文字画像の切り出しを終えることができた。コーパス化の主要な焦点は,変体仮名の使用実態の検討にあるが,その導入は1年生後期から2年生にかけて集中しており,これらの巻の処理が重要である。本年度は,コーパスシステムへの組み込みまでにはいたらなかったが,切り出された画像をもとに試行的に字体の分析を行い,今後の読本における字体研究の指標とすべき結果を得たので,論文として公開をすべく準備している。このほか,国語読本における変体仮名表について,国立教育政策研究所・東書文庫で調査を行った。これらは,本文とは独立して変体仮名の教授に用いられたものであり,コーパス化した本文との対比のために予備的に分析したものである。『和翰名苑』字体データベースについては,その後開発を進め,日本語学会2016年度春季大会で発表したほか,人文情報学に関する国際学会であるJADH2016においてもそのシステムについて発表した。『和翰名苑』は,江戸期の仮名字書であって,通俗的な字体は形状の類似したものをまとめて掲出し,身近でない字体は字母ごとに掲出するという,類書にない構造を取っている。これは,江戸期における平仮名の様相に関してこれまでにない知見を与えるものであり,2016年度日本語学会春季大会発表賞を受賞した。日本語学会における発表に関しては,論文を投稿してその公開を待っている段階である。平成28年度においても,関係研究者や関係機関と連絡を密に取り,目標達成を目指す。27年度においては現段階における研究資料の不足の改善に取り組んでき,今後とも補ってゆくべきものと考えるが,コーパス作成にあたって,変体仮名を含むテキストを扱う都合上,作業を依頼する者がかぎられるため,安定的に確保できるように努める。28年度が最終年度であるため、記入しない。日本語学28年度が最終年度であるため、記入しない。