hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
鼻副鼻腔炎を伴う鼻茸の発症機序と再発に関与するＴ細胞特にＴｒｅｇ細胞の新たな役割

アトピー型鼻茸と非アレルギー性副鼻発症機序や再発を明らかにする為手術により採取し鼻茸組織中おけるCD4+CD25+,Treg細胞(FOXP3),IL-4, IL-10, IFNgammaをFACSにて検討した。アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸にともにCD4+CD25+,Treg(FOXP3)細胞が少なかったが,アトピー型鼻茸にIL-4が多くみられ、IL-10, IFNgammaに差はなかった。アトピー型と非アトピー型鼻茸組織中おけるCD4+CD25+,Treg細胞(FOXP3),IL-13, IL-33、好酸球, TSLP, periostin, filaggrinを免疫組織学的に検討した。アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸にともにCD4+CD25+,Treg細胞(FOXP3)細胞が少なかったが,アトピー型鼻茸にはIL-13, IL-33、好酸球, TSLP, periostinとfilaggrinを多く発現がみられた。さらに、アトピー型と非アトピー型鼻茸組織中におけるIL-13, IL-33 periostin,とfilaggrinのmRNAをReal Time PCRにて検討し、アトピー型鼻茸にIL-13,IL-33,TSLP,periostinとfilaggrinのmRNAの発現が多くみられた。IL-13+細胞と,periostinの間には、正の相関がありました。アレルギー性副鼻腔炎を伴う鼻茸(アトピー型鼻茸)と非アレルギー性副鼻腔炎を伴う鼻茸(非アトピー型鼻茸)とアレルギー性鼻炎鼻粘膜の発症機序や再発を明らかにする為、手術により採取したアトピー型と非アトピー型鼻茸組織中におけるCD4+,CD45RO,Treg細胞(FOXP3)好酸球を免疫組織学的に検討した。アレルギー性鼻炎鼻粘膜に比べ、アレルギー性副鼻腔炎を伴う鼻茸(アトピー型鼻茸)と非アレルギー性副鼻腔炎を伴う鼻茸(非アトピー型鼻茸)におけるCD4+,CD45RO,好酸球が有意に多くみられました。さらに、アトピー型鼻茸の方が最も多くみられました。しかしCD4+CD25+,Treg細胞(FOXP3)はアレルギー性鼻炎鼻粘膜に比べアトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸には僅かでした。アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸におけるサイトカインプロフィール: IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-gammaを検討した。アトピー型と非アトピー鼻茸組織中におけるIL-4, IL-5, IL-10, IFN-gammaの蛋白量に差はみられませんでした。一方、IL-13とIgEはアトピー型鼻茸に多くみられました。アトピー型と非アトピー型鼻茸組織中おける好酸球とIgEの間には関連性がみられました。IgEとTreg細胞(FOXP3)の間にはnegativeの関連性がみられました。鼻茸からT細胞を分離しStaphylococcalenterotoxin A、Bで刺激して活性化したT細胞と同患者末梢血から分離したB細胞を培養し、IgE産生を次回検討する予定です。アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸の発症機序や再発を明らかにする為、アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸におけるT細胞のフェノタイプ:CD4+,CD8+,CD45RO, CD4+ CD25+,Treg細胞(FOXP3),などを検討した。アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸におけるCD4+CD25+, Treg細胞、TSLPとperiostinはアレルギー性鼻炎鼻粘膜に比べ優位に増加した。しかし,アトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸に差はなかった。鼻茸ではTSLPと好酸球,TSLPとIgE、periostinとIL-13の間には正の相関があった。アトピー型鼻茸をダニ抗原で刺激しIL-13 TSLP, periostin, IL-33の発現を検討した。いずれも増加した。又リポポリサッカライド(LPS)とIL-4で刺激しTSLP, Eotaxin, RANTESが増加した。さらに、アトピー型鼻茸におけるT細胞を分離しダニ抗原で刺激しIL-4, IL-5,IL-13の産生を検討した。アトピー型鼻茸(ダニアレルギー陽性)T細胞からのIL-4,IL-5,IL-13の産生量が優位に多かった。LPSとダニ抗原で刺激しIL-4,IL-5,IL-13の産生量がより多かった。ダニ抗原で活性化したT細胞の上清で上皮細胞を刺激し、上皮細胞から産生されたRANTES,eotaxin,TARC, TSLPをコントロールに比べて増加した。又、アトピー型鼻茸におけるT細胞をダニ抗原で刺激した。同患者末梢血から分離したB細胞とダニ抗原で刺激したT細胞を培養し、産生されたIgE量を検討した。IgEの産生量が優位に増加した。現在、アトピー型鼻茸におけるT細胞を分離しStaphylococus enterotoxin A,Bで刺激し、ダニ抗原で刺激したT細胞のプロフィールと比べる事を検討中です。気道アレルギーアトピー型鼻茸と非アレルギー性副鼻発症機序や再発を明らかにする為,アトピー型鼻茸と非アレルギー性副鼻のTreg細胞、T細胞phenotypeとTh1, Th2型サイトカインについて、検討し結果は順調に出ております。

サンプル数が足りなかった為、CD4+, Treg細胞とIL-4, IL-10, IFN-gammaを免疫組織学的に二重染色しましたが、フローサイトメトリ(FACS)はまだ実施出来ていません。アトピー型と非アトピー鼻茸からT細胞を分離しStaphylococcalenterotoxin A、Bで刺激して活性化したT細胞と同患者末梢血から分離したB細胞を培養し、IgE産生を検討はまだ実施出来ていません。H25年度に実施できなかったアトピー型鼻茸と非アトピー型鼻茸Staphylococcalenterotoxin A、Bで刺激し鼻茸組織中アトピー型と非アトピー型鼻茸組織中におけるT reg細胞とTh1, Th2型サイトカインを検討する。H24に実施出来なかったCD4+, Treg細胞とIL-4, IL-10, IFN-gammaを、フローサイトメトリ(FACS)にて検討する予定です。同様にアトピー型と非アトピー鼻茸からT細胞を分離しStaphylococcalenterotoxin A、Bで刺激して活性化したT細胞と同患者末梢血から分離したB細胞を培養し、IgE産生を検討する予定です。免疫染色: \200,000フローサイトメトリ関係: \400,000抗体.リコンビナント: \300,000培養関係: \100,000
アジア・メキシコ在中の日系企業の技術移転様式とその進行状況に関する実証的比較研究

本研究は、アジア地域とメキシコでの日系多国籍企業による企業内外の人材育成状況・技術移転の現状を分析し、それぞれの実態を明らかにするとともに、その促進要因・阻害要因を目的とする。外資系企業側の企業戦略や技術移転に対する姿勢の違い、受入国の資源賦存状況、制度的側面、文化的な差などの要因が、現地の技術能力形成にどんな影響を与えているのかを明らかにしたい。さらに、日系企業の現地従業員やその存在が、当該地域の経済・社会開発にいかに貢献しうるかも検討し、先進国企業主導による製造業発展について考察する。研究の実績は、平成11年度には、上記の研究目的にそった形での質問票の作成を行い、メキシコのティファナ、タイのナワナコーンの輸出加工区の日系企業22社の訪問調査を、さらに、平成12年度にはマレーシアのセランゴール州に立地している日系企業11社を訪問調査した。調査の結果、全ての地域において、日系企業は、ほぼ同様のOJT、日本への派遣などによる教育などの手法を取り、人材育成に力を注いでいるが、人材育成の阻害要因として、ジョブホップによる昇進をねらう人が多く、技術が社内に根づきにくいということがあげられる。また、東南アジアの輸出加工区においては、東南アジア内での部品調達率が上がってきており、裾野産業が育成されつつある状況が見られた。しかし、これらの産業の担い手の中心は日系や台湾系の外資系企業であり、当該地域における地場系企業の発展は未だ不十分である。また、メキシコでは、ティファナが地場産業の中心地域から離れた地域にあることと、電子部品の東南アジアでの一括生産によるグローバル供給が進行しているため、日系企業による部品調達ネットワークが出来つつあるものの、現地での部品の調達は、限られたものであった。現在、これらの調査内容についての詳細の分析をおこなっており、近々論文として報告する予定である。本研究の目的は、アジア地域とメキシコでの日系多国籍企業による企業内外の人材育成状況・技術移転の現状を分析し、それぞれの実態を明らかにするとともに、その促進要因・阻害要因となっているものを見いだすことである。そのため、8月末から9月初頭の13日間で米墨国境地域(ティファナ、メヒカリ)にある電子電気産業の日系マキラドーラ企業13社に、また、3月初旬の11日間、タイ(バンコク郊外のナワナコン工業団地)において訪問調査を行った。この調査の主要な項目としては、(1)海外進出理由及び現地オペレーション戦略について、(2)企業内(本社-子会社間)技術移転進捗状況について、(3)技術移転の促進要因と阻害要因について、(4)子会社の現地化について、(5)中間財の現地調達率とサプライヤーとの取引関係、技術移転についてという5項目であり、現地工場内見学をするとともにインタビュー調査を行った。そしてその結果、今年度は、それぞれの調査結果をまとめ、データベースを作成し、今後の分析段階のための下準備を完了することができた。これらの調査対象地域においては、日系の電子電気産業の工場の集積が見られるという特徴がある。そのため、調査対象企業の多くが同業種の企業となっており、それぞれの集積地における違いと、その違いが発生した原因を今後比較検討していきたいと考えている。さらに、同業種の中で比較することで、その差異よなるものがより鮮明になると考えられる。そのため、比較対象として、来年度においてもさらに別の地域の電子電気産業の集積地域を訪問調査する予定である。
クッション性を持ちかつ衣類として着用可能なスペーサー織物の新規設計手法の確立

高齢者転倒時の衝撃を軽減するため、クッション性を持った生地の開発が重要である。これまで研究代表者は三次元円形中空織物を設計し、樹脂と複合しクッション性を与えた。しかし、複合した材料は衣類としては適しない。本研究では、クッション性の三次元スペーサー織物を新規提案し、設計パラメータが力学特性に及ぼす影響を明らかにし、さらに衣類としての着用可能性を検討し、スペーサー織物の新規設計手法を確立する。本研究によって、三次元織物の高齢社会等の衣生活分野への活用ができると考えられる。また環境にやさしい耐衝撃性のクッション材は、よりやさしいモノ作りができ、将来のテキスタイル産業の発展にも役立つと期待できる。
粒界性格分布と幾何学的配置の設計制御による機能性材料の機能発現と高性能化

本研究は,研究代表者が提案した「粒界設計制御に基づく高性能材料開発」を,既にその有効性が実証されてきている構造材料から機能性材料への応用を目的として行われたものである.得られた結果の概要を以下に示す.1.Niナノ結晶の異常粒成長に対する磁場の影響:磁場中焼鈍によりNiナノ結晶の異常粒成長が抑制され粒組織が均質化されることを見出した.また粒組織の均質化後には粒成長がほとんど起こらず,熱的安定性に優れることが明らかとなった.2.粒界電気特性に及ぼす粒界性格・構造の影響:電子線誘起電流(EBIC)法およびケルビンプローブ顕微鏡(KFM)法により,予めOIM法により粒界の性格を決定した多結晶シリコンを用いて粒界の電気特性に及ぼす粒界性格・構造の影響を調査した.粒界における有効原子面密度が高いほど電気活性度が低いことが見出された.またKFM測定から,粒界のポテンシャル障壁の高さがランダム粒界では対応粒界よりも2倍程度高いことを初めて明らかにした.3.多結晶シリコンのバルク電気伝導性に及ぼす粒界幾何学配置の影響:粒界幾何学配置の異なる試料における方向に依存した粒界微細組織を定量評価するために,方向性粒径(方向性粒界密度),方向性粒界性格分布を導入し,これらのパラメータが方向に依存した粒界微細組織を評価するのに有効であることを証明した。例えば,バルク電気伝導性は,方向性粒界密度および方向性ランダム粒界頻度が高くなるほど低下することを明らかにした.4.鉄基アモルファス合金の磁場中結晶化による粒界微細組織制御:粒界微細組織制御による軟磁性材料の性能向上を目的に,鉄基アモルファス合金(Fe_<78>Si_9B_<13>)を磁場中結晶化させ,粒界微細組織形成に対する磁場作用の影響を調査した.磁場中結晶化によりシャープな{110}集合組織が形成され,軟磁気特性が向上することが明らかとなった.本研究課題は平成13年10月末に追加採択されたものであるので、現在進行中の実験の計画について以下に示す。本研究は、研究代表者が1980年代に世界に先駆けて提案した「粒界設計制御にもとづく高性能材料開発」を、既にその有効性が実証されてきている構造材料から光電エネルギー変換材料および超磁歪アクチュエータ材料など機能性材料での粒界設計制御に発展させようとするものである。本研究においては、機能性材料として典型的なアクチュエータ材料として注目されている超磁歪材料のFe-Pd合金および圧電材料のPZTセラミックス、および光電エネルギー変換材料として実用化されつつあるが、未だ性能が十分でない太陽電池用ポリシリコンに対象を絞り、粒界微細組織の制御方法として、既に十分な経験がある急冷凝固焼鈍法、磁場中焼鈍法を用いて、粒界性格分布、粒界連結性、粒界方向などの幾何学配列をも制御し、機能発現、性能向上のための最適粒界微細組織の導入原理を明らかにする。計算機シミュレーションによる予測と実験による実際の材料での確認を平行して進める。平成13年度末に導入した交流磁場熱処理装置は、超磁歪強磁性合金の粒界制御に用いるもので、既存の直流磁場熱処理装置を用いた場合との対比が可能となる。本研究での主要な装置である多結晶材料中に存在する粒界の性格分布、粒方位分布、粒界方向配置の定量解析を行えるオリエンテションイメージングマイクロスコープ(OIM)は我が国の大学では最初に本研究室に導入され、既に5年の実績と経験があり、準備状況としては万全である。例えば,バルク電気伝導性は,方向性粒界密度および方向性ランダム粒界頻度が高くなるほど低下することを明らかにした.4.鉄基アモルファス合金の磁場中結晶化による粒界微細組織制御:粒界微細組織制御による軟磁性材料の性能向上を目的に,鉄基アモルファス合金(Fe_<78>Si_9B_<13>)を磁場中結晶化させ,粒界微細組織形成に対する磁場作用の影響を調査した.磁場中結晶化によりシャープな{

110}集合組織が形成され,軟磁気特性が向上することが明らかとなった.本研究は,研究代表者が1980年代に世界に先駆けて提案した「粒界設計制御に基づく高性能材料開発」を既にその有効性が実証されてきている構造材料から光電エネルギー変換材料および超磁歪アクチュエータ材料など機能性材料での粒界設計制御に発展させようとするものである.本年度は,磁気駆動型形状記憶合金として注目されているFe-Pd合金および優れた特性を発現しながら微細組織の熱的安定性に問題のあるニッケルナノ結晶材料に対象を絞り下記の研究を行った.(1)磁性形状記憶合金Fe-Pdの巨大磁歪発現に対する粒界微細組織の影響:急冷凝固・焼鈍法により粒界微細組織を制御した試料を用いて磁歪特性の測定を行った.マルテンサイト変態が関与する巨大磁歪の発現には,磁場印加直後に発生する通常磁歪を抑制し,内部ひずみを蓄積させることが重要であることが見出された.また,通常磁歪の発現を抑制するためには,Σ3対応粒界の存在頻度を低くすることが必要であることが明らかとなった.さらに,予ひずみを与えることにより巨大磁歪が増加することが見出された.(2)ニッケルナノ結晶の異常粒成長に対する磁場の影響:本研究者らのこれまでの研究により,磁場中焼鈍によりニッケルナノ結晶の異常粒成長が抑制され粒組織が均質化されることが見出されている.本研究では,示差走査熱量計(DSC)を用いて異常粒成長に対する磁場の影響を調査した.その結果,磁場の印加により異常粒成長の開始温度が高温側へシフトし,さらに異常粒成長に伴う発熱量も磁場の印加により減少することが明らかとなった.このことは,磁場の印加によりナノ結晶の熱的安定性が向上することを示している.また,発熱量の減少は,磁場の印加により粒界エネルギーが低下することを示唆している.本研究は,研究代表者が1980年代初頭に世界に先駆けて提案した「粒界設計制御に基づく高性能材料の開発」を既にその有効性が実証されてきている構造材料から光電エネルギー変換材料および超磁歪アクチュエータ材料などの機能性材料での粒界設計制御に発展させようとするものである.本年度は,最近特に注目され,変換効率の向上が期待されている太陽電池用多結晶シリコンおよび電子機器用軟磁性材料として重要な鉄基合金について下記の研究を行った.1.個々の粒界の電気特性に及ぼす粒界性格・構造の影響:電子線誘起電流(EBIC)法およびケルビンプローブ顕微鏡(KFM)法により,予めFE-SEM/OIM法により粒界の性格を決定した多結晶シリコンを用いて粒界電気活性度と粒界電位を測定し,粒界の電気特性に及ぼす粒界性格・構造の影響を明らかにした.その結果,粒界における有効原子面密度が高いほどキャリアの再結合度が小さく,電気活性度が低いことが見出された.また,KFM測定から,粒界におけるポテンシャル障壁の高さが高エネルギーランダム粒界では対応粒界よりも2倍程度高いことを初めて明らかにした.2.多結晶シリコンのバルク電気伝導性に及ぼす粒界何幾何学配置の影響:粒界幾何学配置の異なる試料における方向に依存した実質的な粒界微細組織を定量評価するために,方向性粒径(方向性粒界密度),方向性粒界性格分布を導入し,これらのパラメータが方向に依存した粒界微細組織を評価するのに有効であることを証明した.例えば,バルク電気伝導性は,方向性粒界密度および方向性ランダム粒界頻度が高くなるほど低下することを明らかにした.3.鉄基
Ancrene Wisseの成立と受容

13世紀の中英語による作品、Ancrene Wisse(修道女の手引き)は全部で17の写本が現存している。テキストは英語、仏語、ラテン語の3言語で書かれている。原作は英語であったことがほぼ明らかにされているが、今回の研究調査により、この仏語写本は、E.J.Dobsonが1976年に示した全写本の系統図における位置よりも、原作の写本にもっと近かったのではないか、と推測される。仏語による写本の1つLondon, British Library, MS.Vitellius F viiは14世紀初期に筆写されているが、原作の内容をかなり、とどめており、最初に作られた仏語版の流れを汲んでいると考えられる。この写本の筆写のシステムからは、急いで、あるいは大量生産しようとしたことも判明した。Ancrene Wisseの仏語訳がすぐに必要であった事実は、Ancrene Wisseの作品そのものの人気の高さと、当時、仏語が母語であり、まだ英語を完全に理解できずにいた上流階級の女性たちがいたことを物語っている。たいへん興味深いのは、この写本の書き込みからわかる写本の15世紀の所有者の家系図をさかのぼると、Vitellius写本が筆写されたのもAncrene Wisseの原作が成立したであろうと考えられる場所に行き着いたことである。つまり、この仏語写本も、原作と同じ、あるいは、それと非常に近い場所で作成されたのではないか、と推測できることである。ロンドンの大英図書館とケンブリッジ大学図書館では、Ancrene Wisse及び、関連する写本を調査した。日本で入手の難しい資料はA4サイズに統一してコピーし持ち帰り、写本のマイクロフィルムも注文し購入したので、日本国内でも調査を続けることができた。特にケンブリッジでは中世文学や中世史の分野の学者と交流する機会が多く、最新の情報交換ができた。13世紀の作品とされるAncrene Wisse(尼僧の手引き)は全部で17の写本が現存する。そのテキストは英語、仏語、羅語の3言語で書かれている。英語・英文学史上、最も重要な作品のひとつであるため、その初期中英語についてはこれまで国内外で多くの研究がされてきた。しかし、この作品の成立と受容の問題については、まだほとんど謎につつまれたままである。1976年、E.J. DobsonがThe Origin of Ancrene Wisseの中で、原作者を特定しようと試みて以来、Dobsonの出した結論は、あくまで仮説に過ぎないにもかかわらず、再検討されることもなく、解明が進んでいない。14年度は、より正確なAncrene Wisseの作品成立の実態を明らかにするために、Dobsonの仮説の問題点を指摘し、Dobsonの全写本の系統図に修正を加えた。さらに、当時の社会、政治、宗教、文化の背景を考慮に入れる必要から、大英図書館、ケンブリッジ大学図書館を中心に資料調査・収集をした。その際、国内で入手できない資料はA4サイズでコピーし、ファイルに分類しまとめた。そして、国内でも研究が続けられるように、写本だけでなく貴重図書のマイクロフィルムも購入した。また、海外で開催される関連の学会に積極的に出席し、中世文学及び、中世史を専門とする外国人研究者とディスカッションを行った。このように最新の情報を集めながら研究を進めることができたことは意義が大きかった。今年度の研究成果はイギリスの出版社Boydel & Brewerからまもなく刊行されるA Companion to Ancrene Wisse ed. by Yoko Wada(校正済み・印刷中)に発表される。英語、フランス語、ラテン語のテキストが現存するAncrene Wisse(修道女の手引き)は、13世紀当時のイギリスの言語状況を反映している。本文からは、読者である修道女の中にフランス語を母語とする者がいたことが察せられる。

原作は英語である可能性が高いものの、フランス語のテキストの一つが、非常に正確に写されており、E.J.DobsonのAncrene Wisseの写本の系統図(1976年)に示されている位置よりも、原作者が書いた写本にかなり近かったのではないかと思われる点がある。原作者が最初から、英語版とフランス語版の2種類を作ったのかもしれない。そのようなことが起こっても不思議ではなかった言語状況であったはずだ。15年度は、このような可能性について考えながら、より正確なAncrene Wisseの成立の実態を明らかにするために、大英図書館、ケンブリッジ大学図書館を中心に、英語、フランス語、ラテン語の3つの言語で書かれた作品を含む他の写本も調査し、それぞれの言語で作品を著すことの意味を考察した。特にケンブリッジ大学図書館のrare-booksroomには、世界的にもきわめて手に入りにくい資料が豊富にあるので、当時のイギリスの社会、政治、宗教、文化の背景についても、精力的に資料収集・調査を行った。版権が許す限りのページをコピーし、貴重図書のマイクロフィルムも購入したので、帰国してからも必要に応じて役立てることができた。中世文学及び、中世史を専門とする外国人学者との交流ち活発に行い、新しい情報交換をしながら研究を進めた。Ancrene Wisseには英語、フランス語、ラテン語のテキストが現存するが、これは13世紀当時の言語状況を反映している。今年度、注目した写本は14世紀初期に書かれたとされるLondon, British Library, Cotton Vitellius F viiである。この写本にはかなり正確に写されたフランス語によるAncrene Wisseのテキストが収録されている。原作に非常に近いと考えられている英語のテキストと共通する内容の箇所が複数あり、英語による原作が成立してすぐにフランス語版が出来上がったのではないかと推測される。それに加えて、明らかになっているVitellius写本の所有者の家系を調査した結果、原作と深い縁があったと考えられる土地、すなわちHerefordのWigmore及びShropshireのLudlowと強い関わりをもっていた何人かの人物にゆきついた。大英図書館とケンブリッジ大学図書館の写本室において、Ancrene Wisse及び、その他、14世紀に托鉢修道士や修道女によって読まれ、あるいは筆写されたと考えられる写本を調査した。日本でも研究を支障なく続けられるように、必要な写本のマイクロフィルムを購入した。当時のイギリスの社会、政治、宗教、文化の背景についても、精力的に資料収集・調査を行った。イギリスでは、中世写本や歴史的背景に関連する講演会に積極的に参加して、中世文学及び、中世史を専門とする外国人学者との交流も活発に行い、新しい情報交換をしながら研究を進めた。
ドイツ・モデルネ文学における幼年時代の記述可能性

本研究は、非言語的な領域である幼年時代の叙述は、子どもの言語獲得を叙述することにほかならない、との認識を得たうえで、次の三つの成果を挙げた。1ヴァルター・ベンヤミンの著作における子どもの言語獲得は、物質に取り巻かれたモデルネの子どもの「模倣」と「蒐集」という行為によってなされていることを明らかにした。2クレメンス・ブレンターノにおける子どもは、言語を学びつつある存在として規定できることを明らかにした。3ベンヤミンの著作の翻訳に携わり、その成果を踏まえて、日本におけるベンヤミン翻訳・受容についての歴史と現況を、ベルリンの芸術アカデミーにて発表した。平成22年度の研究成果は次の四点にまとめられる。(1)ブレンターノ・アルニムの編纂による民謡集『少年の魔法の角笛』のなかの「子どもの歌」を取り上げ、ブレンターノにおける「子どもの歌」を構成する言語的な原理を、ベンヤミンの理論を参照しつつ、「縮小」と「反復」に基づくものとして明らかにした。(口頭発表済み、研究発表欄参照)。(2)ベンヤミンにおける蒐集の概念を、ベンヤミンの言語理論との連関から分析した論文を発表した。ベンヤミンは、蒐集家に子ども的な相貌と老人的な相貌を見出している。子どもという蒐家は、事物を既存の魔術的連関から解き放ち、事物の言語を人間の言語へと置き換えるのに対して、老人的という蒐集家は、この蒐集した事物を文字体系として構築し、ここに魔術的な体系を作り出す。この言語体系は、蒐集という行為によって変化してゆく、ダイナミックなものであるということを明らかにした(研究発表欄参照)。(3)ベンヤミンの理論の新たな読み替えの作業の一環として、ベンヤミンの作品の翻訳を行った(『ベンヤミン・コレクション5』)。担当した作品の一つ「言語社会学の諸問題」の翻訳作業にあたっては、1930年代の言語論に関する資料も調査した。1930年代は、本研究のテーマでもある「子どもと言語」の問題圏を幼児心理学等の観点からも扱った最初の時代でもあり、本研究のために貴重な視点が得られた。(4)2月にドイツのフランクフルト大学の児童図書研究所にて、ベンヤミンが所有していた子ども関係の図書の調査、ベルリン国立図書館において、18世紀から20世紀初頭までの字習い絵本の一次資料を収集した。日本では入手不可能な資料を得て、次年度以降、ドイツにおける文字学習絵本の歴史・受容の詳細な分析を行うための準備を整えることができた。平成23年度の研究成果は次の三点にまとめられる。1、ブレンターノ・アルニムの編纂による民謡集『少年の魔法の角笛』のなかの「子どもの歌」を取り上げ、ブレンターノにおける「子どもの歌」を構成する言語的な原理を、ベンヤミンの理論を参照しつつ、「縮小」と「反復」に基づくものとして明らかにした(論文刊行済み、研究発表欄参照)。2、日本独文学会秋季研究会シンポジウム「ロマン派の時代の危機意識とユートピア」のパネル発表として、19世紀初頭のドイツにおける思想・文学における危機意識が、いかにブレンターノのメールヒェン改作に刻印されているかを検証した。具体的には、ブレンターノの『ゴッケル・メールヒェン』の改作を扱い、その改版における子どもと言語の関係を明らかにし、楽園喪失の時代における文学にとって、子どもの言語は、楽園喪失を描きうる言語としての役割を担っているということを明らかにした。これをさらに、国際シンポジウムにおいてドイツ語版でも発表し、古典文献学を専門とするパネリストからの貴重な示唆などを得て、今後の研究をさらに深める手がかりを得ることができた(研究発表欄参照)。3、夏期にドイツで子どもの文字学習に関する資料を収集して、昨年度にドイツで収集した資料と合わせて、字習い絵本というジャンルについて、基礎的な調査を開始した。今年度は、これまでに行っていたベンヤミンが蒐集していた子ども関係の図書についての調査に加え、文字学習絵本の歴史と、文字学習・言語習得に関する実態(文字学習絵本の読者層、社会での役割、子どもの本の流通事情)に重心を置いて調査した。子どもの文字学習については、平成24年度中に、「模倣」というキーワードのもとに、20世紀初頭の言語論と関連させた論文を発表予定である。1.ドイツ芸術アカデミーのベンヤミン・アーカイヴからの依頼を受けて、日本におけるベンヤミン受容について、とりわけ翻訳という観点から発表を行った。すでに1960年代からベンヤミンを翻訳・受容してきたなかで、「子ども」というテーマが日本のベンヤミン研究においてクローズアップされてくるのは1990年代以降であることを示し、子どもと同時に「都市」というテーマにも注目されていることを明らかにした。これは今後の研究者のテーマである「都市(とりわけベルリン)における子ども像」という問題圏の考察への予備調査となった。発表内容は、ウィーン大学翻訳研究所との協力で論文集として刊行する予定で調整中である。

2.ドイツ19世紀文学研究の一環として、1810年頃のベルリンを舞台とする文学活動に関する研究を行った。とくに取り上げたのは、「ドイツ晩餐会」に関係する作家たちとそこで発表された作品である(ブレンターノ「歴史の前、中、後における俗物」、アルニム「ユダヤ気質のしるし」等)。彼らが主張する文学的態度と彼らの「子ども」へのアプローチがどのように関係するのかを、論文として刊行する予定である(論文集の書籍としての刊行は2015年)。3.ベンヤミンを新たな読み直しの一環として、『ベンヤミン・コレクション7』(2014年刊行予定)に収録予定の作品を翻訳した。担当した作品のなかには、子どもの文字学習本についての書評や教育関係の小論が6編含まれている。ここに翻訳した作品は、ベンヤミンが子どもの文字学習というテーマに対して、たんに教育的な観点からのみ関心を抱いているのではなく、そもそも「文字」が思考に入り込んでくることの意味という点から、子どもの文字学習を捉えているということが明らかになっている。平成24年度の研究成果は主に次の3点にまとめられる。1.ドイツ19世紀の文学作品における子どもと言語の関係を明らかにするという課題のもと、クレメンス・ブレンターノの『ゴッケル物語』の初版と改版を比較した論文を日本語およびドイツ語(日本語版の議論をさらに詳細にしたもの)で発表した。本論文では、改版にはブレンターノの詩論が、文学の危機の時代における詩論として展開されていることを明らかにした。ブレンターノは19世紀初頭の、「楽園の喪失」として認識された時代の危機を「子ども」の形姿において描き出している。ただしその子ども像は、従来のロマン主義研究に言われるような、楽園的な無垢な存在ではない。ブレンターノは子どもを、言語を学びつつある存在として規定している。ブレンターノにおける子どもとは、いまだ完成された言語を持たない存在であると同時に、楽園喪失後の新たな言語の担い手であるということを明らかにした。ブレンターノにおける子どもの形姿を言語論的観点から読み解くという点で、本論文はブレンターノ研究に新しい見方を導入している。2.ベンヤミンの幼年時代および青年時代の回想録である「ベルリン年代記」の翻訳が『ベンヤミン・コレクション6』に収録・刊行された。本作品は、ベンヤミンのもうひとつの幼年時代の叙述である『一九〇〇年頃のベルリンの幼年時代』と比較検討すると、推敲を重ねるにつれて、幼年時代の描き方が変化していく様を明らかにできるため、今後の研究の重要な基盤となる。3.ベンヤミンの「模倣的振舞い」に関する論文を発表した。ベンヤミンは「模倣」を言語的能力と捉え、とりわけ子どもにおいて顕著にみられる振舞いであるとしているため、本論文は本研究の理論的基礎をなすものである。23年度の計画はおもに、(1)ドイツで収集した資料の分析を通じて、字習い絵本の歴史や受容を明らかにする、(2)字習い絵本の形式的発展が、近代ドイツ文学作品における幼年時代の叙述とどのように関連しあっているかを探る、(3)ブレンターノの言語観を明らかにする、の三点であった。(1)については、現在論文として発表するための準備を進めているところである。
知的財産法における取引と公序

本年度は,法と経済学に明るい法学者や経済学者を北大に招いて研究会を開催するなど,取引と法の関係について知見を深めつつ,具体的な論点について成果を公表するために以下のような作業を進めた。第一に,クリックオン契約による著作権法の公序のオーバーライドの論点については,アメリカ合衆国で契約による価格差別理論によりオーバーライドを正当化する見解をめぐって論争が起きている。そこで,市場と法の役割分担という視点から,これを紹介する論文を執筆した。幸い,秋の法哲学会で関連する報告をなす機会に恵まれた。次年度発行予定の法哲学会年報に論文が掲載される予定である。第二に,ビジネス・モデル特許やヒトゲノム関連特許など,特許発明の定義に関して自由や公序の問題が意識されはじめている。そこで,こうした動きを,20世紀初頭のドイツのコーラーが特許発明の定義規定にこめた自然と法の区別という視点から再検討することを促す論文を発表した。具体的には,自然法則の利用という特許法の発明の定義の趣旨を付度すれば私人の自由を過度に害する特許の出現を防ぐことが可能であること,くわえて,産業上の利用可能性の要件を活用して,過度に抽象的であるために市場に悪影響を与えかねない特許の出現を拒み得ることを指摘した。第三に,これらの成果を踏まえて,MP3の問題,コピープロテクションの問題,インターネットの問題をも扱う著作権法の体系書の改訂版を著した。執筆に際しては,著作権法の第三の波という標題の下で,インターネット等の新らしい技術や社会的環境と依然として複製禁止権を中心とする著作権法の齟齬に光を宛てることを心掛けた。平成12年度は,インターネットを利用した知的財産の取引についてアメリカ合衆国の法制度の理解を深めるとともに,日本法への解釈論へとつなげる土壌作りに研究の重点を置いた。特に,最近では,MP3という圧縮技術を使用して,インターネットに接続しているユーザーがパソコン内に保存している音楽ソフトの検索を可能とし,その送信を促進するサイトが登場している。その一つであるナップスターに対してレコード会社が訴えた裁判に関しては,アメリカ合衆国で既に幾つかの判決が下されている。知的財産法における取引と公序という視点からこの問題を俯瞰すると,インターネットのユーザー間で音楽ソフトを簡単に取引しうる環境が技術的に整った場合に,知的財産法がどのように対応していかなければならないのか,その際に,これまでは著作権者が有することに異論は少なかった公衆送信禁止権が,ユーザーの自由を過度に制約するものに変わっているのではないか,ということが問われている,といえよう。解釈論としては、少なくとも日本の著作権法の下では、こういったソフトを用いてインターネットで音楽ファイルを交換するユーザーの行為自体が著作権侵害になることを否定するのは難しい。しかし,著作権法の究極的な目標が,著作物の創作活動を刺激することによって著作物の普及を促すことにあるのならば,その目的を実現しうるように,技術や社会の環境の変化に合わせて,著作権法も変わっていかなければならない。たとえば音楽ファイルの交換は自由にできるとしつつ,それに応じた一定の対価が著作権者に環流するような技術的、法的仕組みを構築することが考えられる,というのが,本年度の研究によって得られた暫定的な結論である。
ショウジョウバエ種分化の遺伝学的研究

種分化の遺伝学的研究を,2つの生殖的隔離横構に大別した.1.交配前隔離研究(1)D.virilisの性フェロモン,Z-(II)-pentacoseneは常染色体上劣性遺伝子の支配を受け,主遺伝子は2-218にあった(小熊).(2)D.melanogasterの性行動突然変異をP因子を用いて誘発した。配偶行動の異常で不妊になる、約20系統のうち、性決定遺伝子tra-2を得た。また、37系統が、D.simulans雄との種間交配率を高くした(仁田坂)。(3)D.simulansの自然集団から、D.melanogaster雄との交配率が異常に高い系統(S2)を発見し、遭伝子分析を行ったところ、常染色体上の複数の遺伝子が関与していた(上野山)。(4)D.melanogasterの交尾行動異常をP因子で誘発したところ、多くの突然変異を発見じた。そのうち、satoriはfruの対立遺伝子であり、さらに、性決定遺伝子traの下流で性行動とローレンス筋の性決定に与るカスケードと考えられた、(山元)。2.交配後隔離研究(1)D.melanogaster雌×D.simulans雄の雑種致死を救済する遺伝子HmrとLhrについて、致死救済能以外の機能(抑圧能)を欠失系統を用いて確認した(渡辺)。(2)D.albomicansとD.nastaの雑種雄の妊性を支配する遺伝子がD.albomicansに種内変異として存在し、X染色体上に性比を歪ませる遺伝子、第2染色体上にそれを抑圧する遺伝子があると判断された(布山)。(3)D.ananassaeとD.pallidosaのF1雄不妊の現象を染色体置換法で解析した結果、異性の性染色体(X対Y)で決まるのではなく、常染色体との組み合わせで決まることが分かった(松田)。(4)欠失系統を用いてD.melanogasterとD.simulansの雑種致死を救済する遺伝子Lhrが機能するために不可欠な染色体領域がD.melanogasterに10ケ所程度存在することを発見した(山本)。種文化の遺伝学的研究を,2つの生殖的隔離機構に大別した.(1)交配前隔離の研究(山元・上野山・仁田坂・小熊)ハワイ産Drosophila25種の体表炭化水素を分析して,種特異的多型と性的2型を検出した.これらは性フェロモンとして機能している可能性がある.D.melanogasterと交配しやすいD.simulans.の♀(S2系統)の交配遺伝子をマッピングしたところ,第2・第3染色体に複数あることがわかった.D.ananassae近縁種間の求愛歌を分析した.パルス間間隔(ipi)に有為な差は認められなかったが,他の求愛歌成分に種の認識要因が考えられた.(2)交配後隔離の研究(渡邊・布山・松田・山本)D.melanogaster♀×D.simulans♂由来のF_1♀に温度感受性蛹期致死を示す遺伝子を両種のX染色体上に検出した.優性の雑種致死遺伝子をマッピングできる可能がある.D.albomicans×D.nasutaの種間雑種のF_2に,性比が著しく♀に偏る系統があり,その原因は雑種♂の精子形成異常(meiqtic Drive)によるものであり,第2染色体に劣性の,また,Yと第3染色体に優性の因子の存在が考えられた.D.ananassae類のTaxon-Kは多種問との雑種♂に不妊を生じる.その遺伝子は常染色体上にあって,現在,その数と位置を分析中である.D.simulansのpaternal sonless(psl)はX染色体上にあるが,対合するY染色体に感受性(Y^S)があれば,性比は♀に傾く.アフリカの集団中には抵抗性(Y^R)があって,現在分布を拡大中である.種分化の遺伝学的研究を,2つの生殖的隔離横構に大別した.1.交配前隔離研究(1)D.virilisの性フェロモン,Z-(II)-pentacoseneは常染色体上劣性遺伝子の支配を受け,主遺伝子は2-218にあった(小熊).(2)D.melanogasterの性行動突然変異をP因子を用いて誘発した。

(2)D.albomicansとD.nastaの雑種雄の妊性を支配する遺伝子がD.albomicansに種内変異として存在し、X染色体上に性比を歪ませる遺伝子、第2染色体上にそれを抑圧する遺伝子があると判断された(布山)。(3)D.ananassaeとD.pallidosaのF1雄不妊の現象を染色体置換法で解析した結果、異性の性染色体(X対Y)で決まるのではなく、常染色体との組み合わせで決まることが分かった(松田)。(4)欠失系統を用いてD.melanogasterとD.simulansの雑種致死を救済する遺伝子Lhrが機能するために不可欠な染色体領域がD.melanogasterに10ケ所程度存在することを発見した(山本)。1.交尾前隔離の研究グループD.melanogasterの交尾能力の低いミュータントsat(♂不能),spin(♀不能)を90-91と52Eにマップした.前者はfru(性行動異常)と同座で,性変更遺伝子traの下流にカスケードされた(山元).一方,低交尾能ミュータント♯933は性変更遺伝子tra2と,また♯1597はaop(致死)と,それぞれ,同座であった(仁田坂).D.simulansのS系統はD.melanogasterの♂と特異的に交尾力が高かったが,他の近縁の♂との交尾力は決して高くなかった(上野山).D.virilisの性フェロモンであるZ-(11)-pentacoseneの遺伝子分析の結果,第2染色体上(218座)の劣性遺伝子であった(小熊).2.交尾後隔離の研究グループD.melanogaster×D.simulans♂のF_1♂の致死を救済する遺伝子(Lhr)の救済機能を完全に抑制する染色体欠失領域が多数発見された.そのうちのある領域(57D-F)は別の救済遺伝子(Hmr)の機能をも抑制した(渡邊).
動的構造に基づく定量的な蛋白質間相互作用システムの計算・情報科学研究

従来よりもはるかに高いサンプリング効率を発揮できるV-McMD法を新規に開発し、新規の非エバルト法による高速分子動力学計算プログラムと組み合わせて周期系に応用し、結合によってアミノ酸側鎖や主鎖構造が変化する系での蛋白質の二量体形成を自由エネルギー地形の計算から解析し、その安定性の定量化を実現できた。一方、蛋白質の相互作用における界面に対してその部分構造と表面構造の類似性を網羅的に調べて分類し、フォールド構造の異なる蛋白質においても共有されているパッチを見出した。また、界面に共通に観測される構造モチーフを同定し、それらの組み合わせとしての複合モチーフが機能と良く対応していることを見出した。我々が開発した蛋白質の分子表面同士のドッキング計算では、複合体モデル構築後の分子動力学計算による構造緩和により、天然の複合体構造の選別と界面近傍の水分子の位置の再現が確認できた。また、V-McMD法(Virtual-system coupled McMD法)と称するアルゴリズムとして理論的に確立し、18残基からなるエンドセリン人工変異体ペプチドが作るホモダイマー形成を、自由エネルギー地形の計算から得ることができた。さらに、系の電荷および電気双極子モーメントがゼロとなる中和条件を課す手法(Zero-dipole summation法)に基づく新たな分子動力学計算を実施し、均一な純水の系だけでなく、不均一な膜蛋白質やDNA二重鎖に対しても、精度良い計算ができることを確認した。一方、一つの相互作用面を介して複数の異なる蛋白質と非同期的に相互作用するデートハブ蛋白質においては、複数の蛋白質との相互作用する面と特定の蛋白質のみと相互作用する面に分割できること、また弾性ネットワークモデルを用いた基準振動解析により、基準振動の最低モードの回転軸が結合するリガンドの形と相関があり、リガンド分子の慣性モーメントの主軸とほぼ平行となっていることを見出した。さらに、蛋白質の低分子、蛋白質、および核酸との相互作用面を網羅的に比較・分類しそれぞれ数千個の頻出パターン(構造モチーフ)を同定し、それらの構造モチーフが特定のサブユニットに出現する組み合わせを複合モチーフと定義することにより、構造のパターンと蛋白質の生物学的機能の対応を調べた。その結果、複合モチーフは配列類似性や「生の」構造類似性よりもよく機能と対応していることが示された。さらに、同じ蛋白質が実験の条件によって異なる複合モチーフを持ちうることを利用して、原子レベルの構造情報から細胞内機能を視覚的に注釈付けできる可能性を示した。研究目的:本研究では、化学物理の原理に基づく新規アルゴリズムと計算手法を開発して動的な蛋白質-蛋白質間相互作用における結合自由エネルギー等の熱力学諸量を定量化する一方、情報科学的アプローチによるインタラクトームへの適用を目的とした。研究成果:計算科学的アプローチ法として、平成23, 24年度に開発・確立したV-McMD法をZero-dipole summationによる高速分子動力学計算プログラムと組み合わせて周期系に応用し、結合によってアミノ酸側鎖や主鎖構造が変化する系に対するダイマー形成を自由エネルギー地形の計算から解析しその安定性解析を実現できた。一方、情報科学的アプローチにより、蛋白質機能部位における分子表面を形成するパッチの形状や静電位の類似性を高速に探索する手法を開発して網羅的に応用し、フォールド構造の異なる蛋白質においても共有されているパッチを見出した。さらに、ハブ蛋白質のダイナミクスを解析し、従来の基準振動解析における表面原子の過剰な揺らぎの問題を解決するため、水和効果を現象論的に取り込んだコンタクト数拡散モデルを開発して基準振動解析を行い、表面残基の過剰な揺らぎが抑制され、分子動力学計算やアポ体・ホロ体間の構造変化を良く再現できた。また、蛋白質の低分子、蛋白質、および核酸との相互作用面を網羅的に比較・分類しそれぞれ数千個の頻出パターン(構造モチーフ)を同定し、それらの構造モチーフが特定のサブユニットに出現する組み合わせを複合モチーフと定義することにより、構造のパターンと蛋白質の生物学的機能の対応を調べた。計算科学的アプローチ法として、平成23年度に開発したサンプリング効率が高くなるように改良をした新規V-McMD法(Virtual-system coupled McMD法)に基づき、結合によってアミノ酸側鎖の構造が変化する蛋白質-蛋白質複合体の系に対する自由エネルギー地形計算を行って、天然の複合体構造が自由エネルギー的に最も安定な状態を取る事を確認できた。一方、情報科学的アプローチとして、蛋白質機能部位における分子表面の形状と静電位の分布に対し、そこに結合するリガンド分子との関連性を明らかにするため、分子表面を形成するパッチの形状や静電位の類似性を高速に探索する手法を開発した。その手法を用いて、リガンド低分子毎にパッチ間の網羅的な比較とクラスタリングを行い、代表的なパッチを選択した。

次に、この代表パッチ間の網羅的な比較により、フォールド構造の異なる蛋白質においても共有されているパッチを見出してリガンドが結合する分子表面の多様性を明らかにした。この代表パッチ構造は、分子表面の類似性検索を行うeF-seekツールに精度を保ったまま高速に検索できる手法として実装された。さらに、ネットワークで重要な役割を果たすハブ蛋白質についてユビキチンを例にとり、リガンド依存的なダイナミクスの解析を行った。弾性ネットワークモデルを用いた基準振動解析により、基準振動の最低モードの回転軸が結合するリガンドの形と相関があり、リガンド分子の慣性モーメントの主軸とほぼ平行となっていることを見出した。さらに、ユビキチンとその複合体(9種類)に対する解析から、複合体中のユビキチン分子の運動は多くが単量体の運動に含まれていること、リガンド結合モードは相互作用と無撞着であるが、自己結合モードは相互作用を弱める方向に働いていて、両者の絶妙なバランスによって多彩な複合体が形成されていることが明らかとなった。当初の研究計画にほぼ沿って研究が進捗した。25年度が最終年度であるため、記入しない。計算科学的アプローチ法として、平成23, 24年度に開発・確立したサンプリング効率が高くなるように改良をしたV-McMD法を、Zero-dipole summationによる高速分子動力学計算プログラムと組み合わせて利用し、抗体と蛋白質抗原の系および、結合によってアミノ酸側鎖や主鎖構造が変化する系に対する、複合体形成に関わる自由エネルギー地形の計算を実施し、定量的な蛋白質間相互作用解析を実現する。一方、情報科学的アプローチとして、平成23, 24年度に行われた、蛋白質の相互作用ネットワークで重要なハブ蛋白質であるユビキチンのダイナミクスの解析手法を用い、一般的な蛋白質間相互作用の解析を行う。これら計算科学および情報科学的解析をまとめ、定量的なインタラクトーム解析法を確立し、具体的な蛋白質ネットワークの系を対象とした解析例を提示する。計算科学的アプローチ法として、平成23, 24年度に開発・確立したサンプリング効率が高くなるように改良をしたV-McMD法を、Zero-dipole summationによる高速分子動力学計算プログラムと組み合わせて周期系に対して応用し、結合によってアミノ酸側鎖や主鎖構造が変化する系に対する、複合体形成に関わる自由エネルギー地形の計算を実施し、定量的な蛋白質間相互作用解析を実現する。一方、情報科学的アプローチとして、平成23, 24年度に行われた、蛋白質の相互作用ネットワークで重要なハブ蛋白質であるユビキチンのダイナミクスの解析手法をさらに発展させその特徴を得る。これら計算科学および情報科学的解析をまとめ、定量的なインタラクトーム解析法を確立する。
高等植物におけるイオウ同化に関する遺伝子群の組織化と分子制御

[目的]高等植物における物質生産の遺伝子レベルでの人為的制御や有用形質の付与の目的のために、トランスジェニック植物には大きな可能性がある。今回、自然界の無機硫黄同化経路であるシステイン生合成反応の鍵酵素、システイン合成酵素(CSase)のcDNAを導入したトランスジェニックタバコを作出しその解析を行った。[方法と結果]ホウレンソウ(Spinacia oleracea L.)の細胞質局在性のCSaseAのcDNA翻訳領域を、植物発現型ベクターに、センスcDNA(pCSK3F)、アンチセンスcDNA(pCSK3R)、葉緑体に輸送するシグナル配列を融合したセンスcDNA(pCSK4F)、の方向に組み込んだ中間ベクターを構築した。このキメラ遺伝子をAgrobacterium-Tiプラスミド系をもちいてタバコ(Nicotina tabacum)に導入し、トランスジェニック再生植物体を得た。葉におけるCSase酵素活性の測定の結果、pCSK3FとpCSK4Fの形質転換体において非形質転換体よりも高い活性を示し、pCSK3Rの形質転換体ではCSaseの活性低下が見られた。さらにこれらの形質転換体の自殖によって後代を得た。このトランスジェニック後代植物についても、ウエスタンブロット分析によって外来CSaseタンパク質の発現を確認した。またCSase活性の増加に伴うシステイン、グルタチオンなどの含硫有機化合物の生産量の変化について検討している。また、硫化水素ガス暴露などの硫黄環境変化に対する応答についても調べている。
SPECTとマルチスライスCTのフュージョンイメージングに関する臨床的研究

SPECTおよびCT撮像が被験者を動かさずに同一ベッドで可能な専用のシステムが有効である。当施設では、天井走行型2検出器型ガンマカメラ(Skylight : ADAC)と8列のmulti-slice CT (Lightspeed ultra : GE)を同室に設置し、CT寝台でSPECTおよびCT撮像が可能なSPECT/CT combined systemを導入している。高分解能なCT撮像が可能なので、そのCT像は減弱補正のみではなく融合画像の作成にも利用できる。本研究では、本システムを使用し、CTによる心筋SPECTの減弱補正における有用性や冠動脈CT像とTl-201負荷心筋SPECTの融合法を検討し、その臨床応用を試みた。また、その他の核医学検査主に腫瘍シンチにも応用し臨床的有用性を検討した。30例を対象に心筋SPECTにおける減弱補正の有用性を検討した結果、心筋製剤の心筋分布が均一化することにより、右冠動脈領域の特異度の向上が明らかとなった。冠動脈CT像との融合画像は、3次元のvolume rendering法による融合画像を作成する方法を開発し臨床応用した。臨床例10例での検討では、心筋SPECT上の虚血部位と冠動脈病変の関係が明らかとなった。腫瘍シンチへの応用では、Tl-201 SPECTとCTの融合画像は、肺癌の縦隔リンパ節転移の評価に有用であることが明らかとなった。融合画像はあらゆるSPECT検査に応用可能でその診断能はそれぞれ単独で行う以上の情報が得られる。今後、臨床普及がすすむと考えられるが、その有用性については、さらなる評価が必要である。CT/SPECT combined systemとして一体型(hawkeye system)であるMillennium VG hawkeye system(GE)および分離型(skylight system)であるSkylight(ADAC)と8列のMDCT(lightspeed ultra)において、基礎的研究として胸部心筋ファントムを用いCTによる吸収補正の効果を検討した。両システムにおいてTc-99mおよびTl-201共に心筋内RI分布の均一性が向上し、TCT法による吸収補正と同様の結果が得られ臨床応用は可能と思われた。また、hawkeye systemでは散乱線補正を加えることにより欠損部と正常部のコントラストが向上した。両システムにおいて、吸収補正を行うためには、SPECT像およびCT像の正確な位置合わせを必要とする。Hawkeye systemは安静呼吸下でCT撮像するので、skylight systemに比べ位置ずれはおこりにくかった。Skylightsystemでは、安静呼吸下および呼気時のCT撮像に位置ずれがすくなく、最大吸気下の撮像では、位置ずれによるアーチファクトを生じた。Tl-201負荷心筋SPECTにおけるCTによる吸収補正の有用性をskylight systemで検討した。対象は23例で、吸収補正用のCT撮像は安静呼吸下4秒スキャンで施行した。虚血の診断において、感度は吸収補正にて変化なかったが、特異度は85%から100%と向上した。結果的に、正確度も82%から94%と向上した。臨床的には特異度の向上に吸収補正は有効であった。CT/SPECT combined systemとしで分離型(skylight system)であるSkylight (ADAC)と8列のMDCT (lightspeed ultra)において、臨床的検討として、冠動脈の造影CT像(coronary CTA)とTl-201負荷心筋SPECT像の融合画像を作成し、その有用性を検討した。3-D volume rendering法を用いた融合画像では、負荷心筋SPECTにて血流低下を認めた例においては、その責任血管と虚血部位の関係を理解するのに融合画像は有用であった。また、coronary CTAにて冠動脈に石灰化が強く狭窄度が診断できない例では、有意な虚血がその支配領域に起こっているかどうかで有意な病変かどうかがわかった。1例においては、冠動脈病変はみとめないが、下壁の虚血性変化が認められ、末梢循環障害による虚血が疑われた。

3-D volume rendering法による融合画像は、冠動脈病変と虚血領域との関連が明確となり、治療法の選択などに有用な情報を与えると思われた。2-Dのcoronary CTA心筋像と心筋SPECT像の融合画像では、SPECT像にて認められる血流低下部は、CT心筋像では正常か内膜下虚血を疑わせる部位に一致しており、血流欠損部はCT心筋像では心筋梗塞部に一致していた。詳細な検討は今後必要であるが、融合画像は心筋viabilityの評価に有用な可能性が示唆された。今後、多症例による検討が必要で、融合画像のためのソフトウェアも臨床で使用できるように開発する必要があると思われた。