hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
乳癌患者におけるタモキシフェンのDNAへの結合の検出、化学構造同定、発癌への関与

抗エストロゲン剤、タモキシフェン(tamoxifen;TAM)を長期服用する乳癌患者に子宮内膜癌が発生することが知られているが、その原因としてTAMがDNA付加体を形成することが考えられる。前年度の研究で我々はTAMの活性化体としてa-acetoxy-TAMとa-acetoxy-TAM N-oxideを化学合成しDNAやdG(2'-deoxyguanosine)と反応させ、それぞれ4つの立体異性体からなるa-(N^2-deoxyguanosinyl)tamoxifenとa-(N^2-deoxyguanosinyl)tamoxifenN-oxideであることを示した。今年度の研究では、TAMを投与したラットやマウスの肝臓にこれらのTAM-DNA付加体が形成されているかどうかを32P-ポストラベル-HPLC検出系を開発して検討した。その結果、ラット、マウス両者においてtrans型のa-(N^2-deoxyguanosinyl)tamoxifenが全DNA付加体の約50%を占めることを明らかにした。また、今まで知られていなかった種類のDNA付加体、a-(N^2-deoxyguanosinyl)tamoxifenN-oxide(trans型)がマウスでは全DNA付加体の7%、ラットでは0.3%存在した。マウスでN-oxide形成量が多い原因としてTAMのN-酸化酵素であるflavin-containing monooxygenaseの活性がラットよりマウスで高いことが考えられる。また、TAM投与患者白血球では約50名の患者の内3名からtrans型のa-(N^2-deoxyguanosinyl)tamoxifenが微量検出された。現在、TAM投与患者の発癌標的である子宮内膜を調べるべく試料を集めている。
アジュバントを用いた経鼻接種インフルエンザワクチンの開発に関する研究

これまでのマウスのレベルでの実験によって、アジュバンド併用経鼻接種インフルエンザワクチンの有効性を示す証拠が確実に蓄積してきている。そこで、1993-1994年の冬期に、北里研究所、北里病院、国立予防衛生研究所関係者の間で、このワクチンの接種効果に関する野外実験を行った。ワクチンとしては、A/山形(HINI),A/北九州(H3N2),B/バンコクの3株から成る3価ワクチンをアジュバントとして、遺伝子操作で作出した大腸菌昜熱性毒素(LT)を0.5%含むそのBサブユニット(LTB^*、100μg/ヒト)を用いた。被験者を3群に分け、それぞれ現行のワクチンに皮下接種群(29人、27.8±6.8歳の女性)、ワクチンの経鼻接種群(49人、平均37.9±11.3歳)およびアジュバンド併用ワクチン経鼻接種群(73人、平均35.0±12.0歳)とした。ワクチンは4週間隔で2回噴霧接種され、その4週間後の血清のHI価および唾液中のIgA抗体応答によって、各々のワクチン接種群の抗体応答誘導能を検討した。抗体応答は、接種前後にHI抗体に関しては4倍以上、IgA抗体に関しては、1.4倍以上上昇したヒトを陽性者としてそれぞれの陽性率を検討した。その結果、ワクチンとLTB^*を経鼻接種した群では、ワクチンに対するHI価およびIgA価が3株中1株以上の陽性であったヒトの割合がそれぞれ36/73(49.3%)および37/73(50.7%)で、ワクチンのみの経鼻接種群それぞれの値、15/49(30.6%)および16/59(32.7%)よりも有意に(各々P<0.04およびP<0.05)高かった。さらにどれか1つのワクチンに対して、HI価かIgAが陽性のヒトの割合、LTB^*併用群が53/73(72.6%)で、ワクチンのみの群の陽性率26/49(53.1%)より有意に(P<0.02)上回っていた。また、皮下接種条件で3株中どれか1つのワクチンに対するHI価およびIgA価が陽性であったヒトの割合は、27/29(93.1%)および7/29(24.1%)で、経鼻接種群よりもHI価のみが有意に高かった。従って、LTB^*併用経鼻ワクチンは気道上にIgA抗体を誘導する能力が高いことが明らかであった。一方、ワクチン接種後インフルエンザの流行がなかったために、産生されたHI抗体やIgA抗体の防御効果を検討することができなかった。今後、防御効果と共にさらにIgAおよびHIの陽性率を高めるための方策が検討されねばならない。

アジュバントを用いた経鼻接種インフルエンザワクチンの有効性を示す証拠が、マウスのレベルでは着実に集まってきている。(1)ワクチンを鼻腔内に小量(2μ1)接種することによって、ワクチンと異なるウイルス株が流行した場合にも予防できる(ワクチンの少容量投与は、ヒトのレベルでワクチンを鼻腔に滴下や噴霧によって接種する際のモデルである)。すなわち、亜型や型の異なるワクチンをCTBと共に投与すると、同じ亜型内の変異ウイルス間では、ワクチンとチャレンジウイルスが異なる場合にも、その上気道感染に対してほぼ完全な感染阻止が、また下気道感染に対して部分的な感染阻止が成立した。この際の感染阻止には、上気道では主としてウイルスのHA分子に対する交差反応性のIgA抗体が、下気道ではIgG抗体が関与していた。(2)ワクチンを鼻腔内に限局接種する場合でも、1回接種よりも2回接種の方が予防効果が高かった。すなわち、ワクチンをCTBと共に1回接種4週目の感染阻止能力と、さらに4週目にワクチンのみを2次接種して6週目の感染阻止能力を検討した。その結果、1回接種よりも2回接種方式の時のワクチンとCTBの一次接種量を、1回接種方式の1/10以下に減ずることができた。(3)3価ワクチンを接種することによって,A型やB型のインフルエンザの流行を広く予防できる。A型のH1N1,H3N2の亜型のウイルス由来のワクチンと、B型ウイルス由来のワクチンと共に混合した3価ワクチンを2回接種方式で経鼻接種したマウスにおいて、それぞれ異なるH1N1,H3N2,B型ウイルスのチャレンジに対して、上、下気道において交差感染阻止を示した。これまでに、マウスのレベルでの実験によって、アジュバントを用いた経鼻接種インフルエンザ不活化ワクチンの有効性を示す証拠が確実に蓄積して来ている。しかしながら、これをヒトに適用しようとする時、アジュバントの性質がさらに詳細に検討される必要がある。なぜならば、我々はアジュバントとしてコレラトキシン(CT)の無毒の成分、Bサブユニット(CTB)を用いて来たが、一方、CTBそのものにはアジュバント活性がないことを示す報告がなされている。そこで本年度は、微量のCTを添加した精製CTBのアジュバント作用を検討した。また、組換えDNAを用いて作製したLTとLTBを用いて同様のことを検討した。即ち、マウスにワクチン(5mug)と共に微量のトキシン(0.02-21ng)を添加したBサブユニット(2mug)を経鼻投与した。4週間後にワクチンのみを2次経鼻投与して2週間後に血中および鼻洗浄液中のIgAおよびIgG抗体価を測定した。その結果、Bサブユニットのみをワクチンと共に投与した群では、ほとんど抗体応答が誘導されなかった。また、トキシンのみをワクチンと共に投与した群では、2ng以下ではほとんど応答が誘導されなかった。一方、トキシン添加Bサブユニットをワクチンと共に投与した群では、トキシンの投与量が多くなる程高いレベルの抗体応答が誘導された。このトキシンとBユニット間のアジュバント作用に関する相乗効果は、1次抗体応答のみでなく2次抗体応答でも認められ、2次応答が1次の約10倍のレベルであった。また、この相乗効果は鼻の洗浄液のIgA抗体応答に関しても認められた。このアジュバント作用によって産生される抗体量は、ウイルス感染に対して完全な防御能を発揮するのに充分のものであった。また、この添加トキシンの量は、ヒトのレベルで毒性を発揮するレベルを下回っていた。これらの結果は、微量のトキシン(約0.1%)を含むBユニットがヒトの経鼻ワクチンのアジュバントとして実際に使われ得ることを示唆している。
In-Tube SPME/LC/MSによる向精神薬の高感度分析法の確立

本研究はフェノチアジン系、ブチロフェノン系及びベンゾジアゼピン系の各向精神薬薬物について、In-Tube SPME/LC/MSシステムによる高感度分析法の確立を検討した。オートサンプラーのメタリングポンプ出口とインジェクターとの間にキャピラリーカラムを接続して、In-Tube SPME/LC/MSのオンライン化を設定した。キャピラリーカラムはフェノチアジン系及びブチロフェノン系薬物ではSuplcoWax10(長さ60cm、内径0.32mm)、ベンゾフェノン系薬物はSupelco-Qplot(長さ60cm、内径0.32mm)が良好であった。分離カラムにはCapcell Pak C_<18>あるいはSymmetryShield RP18を用い、移動相はギ酸アンモニウムをベースにしたアセトニトリルあるいはメタノールのリニアグラジエントとした。吸引と吐出は薬物をpH8.5に調整した後、フェノチアジン系薬物は20回、ブチロフェノン系薬物は15回、ベンゾジアゼピン系薬物は35回繰返して抽出を行った。2.各薬物のスペクトル解析とSIM法による分析LC/MS-エレクトロスプレーイオン化法により薬物を分析したところ、ほとんどの薬毒物において擬分子イオンがベースピークとなるマススペクトルが得られた。各薬物の擬分子イオンによるSIM測定を行ったところ、検出限界は尿が数十ng/ml、血清が数μg/mlのレベルであった。なお、全血は除蛋白操作の煩雑な操作が必要となり本法には不向きであった。3.各薬物のSRM法による高感度分析各薬物のSRM検出を行ったところ、検出限界は尿で約0.51ng/ml、血清で約20ng2μg/mlであった。4.研究の総括本システムを用いることで臨床レベル及び中毒レベルの濃度の薬物検査が可能であることが示唆さた。本年度はフェノチアジン系薬物、ブチロフェノン系薬物、ベンゾジアゼピン系薬物について、以下の検討を行った。1.高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による分離条件の検討フェノチアジン系薬物及びブチロフェノン系薬物は分離用カラムにCapcell Pak C18(長さ150mm,内径2mm)を、移動相には10mM酢酸アンモニウムとアセトニトリルのリニアグラジエント法を用いた。ベンゾジアゼピン系薬物はSymmetry Shield RP18(長さ150mm,内径2.1mm)を、移動相には50mM酢酸アンモニウムとメタノールのリニアグラジエント法を用いた。2.HPLC/質量分析(MS)法によるマススペクトルの解析HPLC/MS-エレクトロスプレーイオン化法により薬物標品を分析したところ、ほとんどの薬毒物において擬分子イオンがベースピークとなるマススペクトルが得られた。使用したキャピラリーカラムは、フェノチアジン系薬物とブチロフェノン系薬物ではSuplcoWax10(長さ60cm,内径0.32mm)、ベンゾフェノン系薬物ではSupelco-Q plot(60cm,内径0.32mm)の使用が比較的良好であった。薬物はpH8.5に調整した溶液で溶解後、吸引と吐出を1020回繰り返してキャピラリーカラム内での抽出を行った。各薬物の擬分子イオンによるSIM測定を検討したところ、検出限界は尿が数十ng/ml、血清が数μg/ml、全血が数十μg/mlのレベルであった。なお、全血については除蛋白操作の煩雑な操作が必要となり本研究には不向きであることが明らかとなった。

本年度は3種類の向精神薬の高感度分析について以下の結果を得た。1.フェノチアジン系薬物主要な薬物11種類を対象として、SupelcoWax10(長さ60cm、内径0.32mm)キャピラリーカラムを用い、血清及び尿中の薬物を20回の吸引と吐出よる抽出を行った。分離カラムはCapcellPak C_<18>(長さ150mm、内径2mm)、移動相は10mMギ酸アンモニウムとアセトニトリルのリニアグラジエントとした。各薬物のSRM検出を行ったところ、検出限界は尿が約1ng/ml、血清が約20ng/mlであった。また、本条件を応用して、ペラジン経口投与後のヒト血清から実際に薬物を検出することができた。2.ブチロフェノン系薬物主要な薬物7種類を対象として、尿中からの分析を行った。SupelcoWax 10を抽出用キャピラリーカラムに用い、15回の吸引と吐出を行い、分離用カラムと移動相はフェノチアジン系薬物と同様の条件であった。各薬物のSRM検出を行ったところ、検出限界は尿が約0.5ng/ml、血清が約2μg/mlであった。3.ベンゾジアゼピン系薬物主要な薬物5種類を対象として、Supelco-Qplot(長さ60cm、内径0.32mm)キャピラリーカラムを用い、尿及び血清中の薬物を35回の吸引と吐出よる抽出を行った。分離カラムはSymmetry Shield RP18(長さ150mm、内径2.1mm)、移動相は50mMギ酸アンモニヴムとメタノールのリニアグラジエントとした。SRMによる検出を行ったところ、検出限界は尿が約1ng/ml、血清が約2μg/mlであった。4.研究の総括本研究ではIn-Tube SPME/LC/MSシステムによるヒト体液試料中向精神薬の高感度検出法の詳細を設定することができた。その結果、本システムを用いることで臨床レベル及び中毒レベルの濃度の薬物検査が可能であることが示唆された。
piRNAの機能解析に基づくカイコの性決定機構の解明

Piwi-interactingRNA(piRNA)は、siRNAやmiRNAに続く第3の低分子非コードRNAであり、その名の通りRNA結合タンパク質Piwiサブファミリーに結合する低分子RNAとして発見された。piRNAは生殖細胞特異的に存在するという点で、他の2種類の低分子RNAと異なっている。piRNAの生理学的研究、および生化学的機能解析に関する直接的な研究例はあまりないが、その主たる原因は、piRNAを発現している培養細胞系がいずれの生物からも見つかっておらず、piRNAの生合成系の解析が困難であった、ことにある。本研究では、カイコを用いて、piRNAと性決定・性分化との関係を解明することを試みた。またPiwi/piRNA複合体を発現するカイコ培養細胞を用いて、piRNAの生合成メカニズムや染色体外因子認識システムに関する研究も行った。最終年度である今年は以下の研究を実施し、成果を発表した。(1)カイコの胚発生ステージ段階別のpiRNAプロファイルを精査し、母性遺伝するpiRNAの存在、およびセンス鎖のトランズポゾンRNAがpiRNAの前駆体であり、ping-pongサイクルによってpiRNAが増幅することを可視化した。(2)カイコの性染色体変異系統を用いて、雌性決定染色体であるW染色体から産生されるpiRNAを同定した。(3)W染色体上の変異が原因で雌の一部が雄化する間性系統の解析を行い、piRNAや精巣特異的遺伝子の発現が異常になっていることを発見した。(4)カイコBmN4細胞を用いたpiRNA生合成系のin vitroアッセイシステムの構築に成功した。(5)カイコBmN4細胞を用いてpiRNAのde novo合成に関わるローカスを同定した。カイコの性染色体変異系統を用いて、雌性決定染色体であるW染色体から産生されるpiRNAを同定することができた。また、W染色体上の変異が原因で雌の一部が雄化する間性系統において、piRNAや精巣特異的遺伝子の発現が異常になっていることを見いだした。一方、カイコ培養細胞を用いて、プライマリーpiRNA産生経路を解明するとともに、染色体外因子の認識システムの一部を解明することに成功した。これらの結果のほとんどは論文発表済み、あるいは論文投稿中であり、当初の計画以上に進展したと言える。本研究課題の遂行によって、カイコをpiRNA研究のモデルシステムとして整備することができた。今後は、"piRNAの機能解析"へ移行できるようカイコ生体を用いた機能解析システムを構築する必要があると考えている。Piwi-interacting RNA (piRNA)は、siRNAやmiRNAに続く第3の低分子非コードRNAであり、その名の通りRNA結合タンパク質Piwiサブファミリーに結合する低分子RNAとして発見された。申請者らは、カイコの生殖細胞分化の研究過程でカイコ卵巣にpiRNAが大量に存在することを発見した。また、カイコの生殖系列由来培養細胞をスクリーニングすることによって、Piwi/piRNA複合体を発現する培養細胞(BmN4)を世界で始めて発見し、また、その細胞においてpiRNA生合成カスケードであると考えられているping-pongサイクルが存在することを証明した。今年度は以下の研究を実施し、成果を発表した。(1)カイコの胚発生ステージ段階別のpiRNAプロファイルを精査し、母性遺伝するpiRNAの存在、およびセンス鎖のトランズポゾンRNAがpiRNAの前駆体であり、ping-pongサイクルによってpiRNAが増幅することを可視化した(論文投稿中)。(2)カイコBmN4細胞を用いたpiRNA生合成系のin vitroアッセイシステムの構築に成功した(東京大学・分生研・泊研究室との共同研究、論文投稿中)。

(3)W染色体上の変異が原因で雌の一部が雄化する間性系統の解析を行い、piRNAや精巣特異的遺伝子の発現が異常になっていることを発見した。(4)カイコBmN4細胞を用いたpiRNA生合成系のin vitroアッセイシステムの構築に成功した。(5)カイコBmN4細胞を用いてpiRNAのde novo合成に関わるローカスを同定した。カイコの性染色体変異系統を用いて、雌性決定染色体であるW染色体から産生されるpiRNAを同定することができた。また、W染色体上の変異が原因で雌の一部が雄化する間性系統において、piRNAや精巣特異的遺伝子の発現が異常になっていることを見いだした。一方、カイコ培養細胞を用いて、プライマリーpiRNA産生経路を解明するとともに、染色体外因子の認識システムの一部を解明することに成功した。これらの結果のほとんどは論文発表済み、あるいは論文投稿中であり、当初の計画以上に進展したと言える。本研究課題の遂行によって、カイコをpiRNA研究のモデルシステムとして整備することができた。今後は、"piRNAの機能解析"へ移行できるようカイコ生体を用いた機能解析システムを構築する必要があると考えている。
日本中世社会と童子の研究

平成19年度は、童子についての文字資料に翻刻されていないものが多いので、叡山文庫や比叡山、茨城県立歴史館等において史料調査を行なった。茨城県立歴史館では、赤外線が当てられて画像が鮮明に見えるようになった護法童子像の調査を行なった。これらの調査も踏まえて、論文「護摩修法による幻覚作用と憑座」を執筆し、日本宗教文化史学会が発行している『日本宗教文化史研究』12-1に発表した。「護摩修法による幻覚作用と憑座」においては、護摩修法の行ない方に着目し、僧侶による護摩修法で憑座(童子)が幻覚を見る理由について検討した。憑座が護摩修法の折に幻覚を見る理由については、様々なことが考えられるが、護摩壇に麻や罌粟をはじめとして燃焼させると有毒物質を発する供物が投じられていた点を明らかにした。この論文に引き続き、現在は、憑座と物の怪の関係について、仏教経典をもとに史料収集をし、研究しているところである。また、中世の童子について研究する上では、寺院社会における稚児の研究が欠かせない。そこで、寺院社会の稚児がしばしば携わっていた舞楽についての研究を進めた。その研究成果の一部は、日本宗教文化史学会の6月例会において口頭発表した上で、論文「中世における内教坊の衰退」を執筆し、『古代中世文学論考』21に発表した。中世における童子と寺院社会について検討する上で、信仰の問題も見過ごすことはできない。そこで、親鸞の信仰についての研究「親鸞の信仰と門弟の信仰」を真宗文化センターが発行している『親鸞の水脈』創刊号に発表した。平成17年度では、童子信仰が発生した歴史的背景について着目した。童子信仰は、平安時代末期に出てきた信仰であり、六道思想と深くかかわっている。そこで本年度は、六道思想の分析の中でも、特に『病草紙』に着目して研究を進めてきた。「『病草紙』制作と後白河法皇の思想」(『日本医史学雑誌』)では、『病草紙』がどのような意味を込めて制作されたのか、ということについて論じた。本論文では、貴族たちは、六道の世界を現実的た問題として認識はしていなかったことを明らかにした。「六道絵としての『病草紙』の異色性」(『年報日本史叢』)では、『病草紙』に描かれている病気について詳細な検討を加え、『病草紙』が写実的には描かれていないことを明らかにした。「熊野牛玉宝印への信仰」(『古文書研究』)では、平安時代末期にとりわけ盛んに行われた熊野詣でに着目し、その儀礼において童子信仰がどのような役割を果たしていたかという点について分析をした。さらに、2005年10月に行われた説話文学会で、「『病草紙』の制作意図」という題で研究発表をし、専門の先生方から多くのご教示を得ることができた。また、イタリア、フランス、スロベニアなどのヨーロッパの国々における子どもへの信仰についても調査中である。キリスト教における子どもに対する信仰と日本のそれとは、直接的な関係はないものの、人間の子どもに対するイメージや信仰心には似通ったものがある。そこで、イタリア、フランス、スロベニアにおいて、天使についての文献を収集した。さらにヴェネチア大学、パリ大学、リュブリャーナ大学において講義・講演をし、多くの先生方からのご教示を得ることができた。平成18年度は、童子についての文字資料に翻刻されていないものが多いので、叡山文庫や東北大学付属図書館において『稚児灌頂私記』と『童舞抄』の史料調査を行なった。その調査をもとに論文「寺院社会における僧侶と稚児」や「『福富草紙』(上巻)注釈」を執筆した。「寺院社会における僧侶と稚児」では、寺院社会の中における僧侶と稚児の関係について論じた。そもそも『往生要集』では、僧侶は稚児と性的関係を持ってはいけないと規定されている。そこには、もしも稚児と性的関係を持てば地獄に堕ちると書かれているのである。本稿では、『往生要集』の記述にもかかわらず僧侶による男色が盛んに行なわれた実態について論じ、なぜそのようなことになったのか、ということについて考察した。その研究成果の一部は、論文「中世における内教坊の存続」を執筆し、日本歴史学会が編集している『日本歴史』に投稿中である。先行研究では、内教坊は平安時代末期に衰退したとされてきた。それに対して本論文では、古代から舞楽の音楽組織の中心であった内教坊が、実は鎌倉時代前期までは衰退せずに節会などで重要な役割を担っていたことを指摘した。さらに本稿では、内教坊が近世の史料にも確認できることを明らかにした。また、童舞の楽曲である、春鶯囀や陵王などの史料調査も行なった。

「護摩修法による幻覚作用と憑座」においては、護摩修法の行ない方に着目し、僧侶による護摩修法で憑座(童子)が幻覚を見る理由について検討した。憑座が護摩修法の折に幻覚を見る理由については、様々なことが考えられるが、護摩壇に麻や罌粟をはじめとして燃焼させると有毒物質を発する供物が投じられていた点を明らかにした。この論文に引き続き、現在は、憑座と物の怪の関係について、仏教経典をもとに史料収集をし、研究しているところである。また、中世の童子について研究する上では、寺院社会における稚児の研究が欠かせない。そこで、寺院社会の稚児がしばしば携わっていた舞楽についての研究を進めた。その研究成果の一部は、日本宗教文化史学会の6月例会において口頭発表した上で、論文「中世における内教坊の衰退」を執筆し、『古代中世文学論考』21に発表した。中世における童子と寺院社会について検討する上で、信仰の問題も見過ごすことはできない。そこで、親鸞の信仰についての研究「親鸞の信仰と門弟の信仰」を真宗文化センターが発行している『親鸞の水脈』創刊号に発表した。
学校カリキュラムマネジメント推進のための地域教育行政による支援モデルの構築

1次代を生き抜き地域を担う人材育成のための資質・能力の育成に関しては、高知県の「探究的な授業づくりのための教育課程研究実践事業」(平成2729年度)及び広島県の「学びの変革アクションプラン」(平成2729年度)に関する訪問調査や資料提供を通して、主体的・対話的で深い学びの授業開発、総合的な学習の時間を核とした子どもや地域の実態を踏まえたカリキュラムマネジメント実現の手立て・手順の開発を行うと共に、全国学力・学習状況調査及び総合的な学力調査による教育効果測定により、取り組みの成果を明らかにし、その後も一部の小中学校において継続的に研究を推進している。2カリキュラムマネジメント理解及び学校のカリキュラムマネジメントを支援するための集合研修に関しては、独立行政法人教職員支援機構や石川県や沖縄県、柏市、尾道市等の教育委員会や教育センターと共同的に企画・実施・評価を行った。研修案や映像記録、受講者アンケート等を基にモデルプランの作成を進めている。3大分県佐伯市は「ふるさと創生事業」を立ち上げ、幼稚園から高等学校までの育成すべき資質・能力を明確化した上で、特に総合的な学習の時間を核にその実現のためのカリキュラムマネジメントを展開している。幼小中高の関係者や県及び市の教育行政だけでなく、PTAや商工会議所等の家庭や地域もかかわり、地域による学校カリキュラムマネジメント実現の支援モデルが完成しつつある。また、地域による学校へのカリキュラム開発支援の先進事例として、上越市の「上越カリキュラム」及び愛知県知多地方の「知多カリキュラム」の調査・分析を行っている。4全員参加による会議は一回であったが、研究代表者及び研究協力者の吉冨と田村は日本カリキュラム学会の理事であるので理事会の前後に直接の情報交換や協議を行うと共に、泰山を含めメールによる日常的な情報交換や協議を行った。1次代を生き抜き地域を担う人材育成のための資質・能力の育成につながる授業開発およびカリキュラムマネジメントに関しては、高知県の「探究的な授業づくりのための教育課程研究実践事業」(平成2729年度)及び広島県の「学びの変革アクションプラン」(平成2729年度)に関わり、両県の研究指定校等に対する訪問調査や資料提供を通して、教育課程全体の主体的・対話的で深い学びの授業開発、総合的な学習の時間を核とした子どもや地域の実態を踏まえたカリキュラムマネジメント実現の手立て・手順の開発を行うと共に、全国学力・学習状況調査及び総合的な学力調査による教育効果測定により、取り組みの成果を明らかにし、学校カリキュラムマネジメント実現と評価に関するモデル開発に必要なデータを得てきた。2カリキュラムマネジメント理解及び学校のカリキュラムマネジメントを支援するための集合研修に関しては、独立行政法人教職員支援機構や石川県や沖縄県、柏市、尾道市等の教育委員会や教育センターと企画・実施・評価にかかわり、研修案や映像記録、受講者アンケート等を基にモデルプランの作成を進めている。2大分県佐伯市の「ふるさと創生事業」の幼稚園から高等学校までの育成すべき資質・能力を明確化した上での総合的な学習の時間を核にしたカリキュラムマネジメントの開発に直接かかわっている。地域による学校カリキュラムマネジメントの支援モデルの構築が完成しつつある。4研究協力者との連絡、情報交換、協議は会議以外に日本カリキュラム学会理事会の機会だけでなくメールにより日常的に行えた。3大分県佐伯市の「ふるさと創生事業」の幼稚園から高等学校までの育成すべき資質・能力を明確化した上での総合的な学習の時間を核にしたカリキュラムマネジメントの開発に直接かかわっている。1次代を生き抜き地域を担う人材育成のための授業開発に関しては、高知県7校を対象に教育課程全体を通してのアクティブ・ラーニングの展開、総合的な学習の時間を核とした子どもや地域の実態を踏まえたカリキュラムマネジメント等の手立て・手順の開発を行うと共に、全国学力・学習状況調査及び総合的な学力調査による教育効果測定の方法を確立した。また、各教科の教科書会社が提供している年間指導計画作成資料を対象に「比較する」思考スキルが指導される学習場面を教科ごとに抽出し、「比較する」の体系についての教科ごとの特徴を明らかにした。2学校のカリキュラムマネジメントを支援するシステムの開発と活用の先進事例の収集・整理に関しては、学校のカリキュラムマネジメントを評価し改善策を考案するための支援として、3つの評価手法を比較し特徴を析出する調査研究を行った。

また、地域カリキュラムの先進地である上越市の「上越カリキュラム」について資料を収集した。3学校のカリキュラムマネジメントを支援するための集合研修の開発と活用の先進事例の収集・整理に関しては、高知県下の指導主事に対して、県の授業改善の基本的な方向性を明確にすると共に、その考え方を学校現場に浸透させていくための具体的な手立てを開発・共有するワークショップを行った。カリキュラムマネジメントに関する集合研修は、独立行政法人教員研修センターや各地の教育センターにおいて企画・実施し、アンケートを行った。大分県佐伯市においては、小中校12年間を通して育む資質・能力を明確化した上で、各学校の総合的な学習の時間の年間指導計画の見直し・改善を図るワークショップを企画・提案した。4研究代表者及び研究協力者の予定が合わず、全体会議を実施することができなかったが、メールにより日常的な情報交換や協議を行い、部分的には学会や理事会等で随時打ち合わせを行った。1次代を生き抜き地域を担う人材育成のための授業開発に関しては、主に高知県の「探究的な授業づくりのための教育課程研究実践事業」の指定校7校を対象に、教育課程全体を通してのアクティブ・ラーニングの展開、総合的な学習の時間を核とした子どもや地域の実態を踏まえたカリキュラムマネジメント等の手立て・手順の開発を行うと共に、全国学力・学習状況調査及び総合的な学力調査による教育効果測定の方法を確立した。また、各教科の教科書会社が提供している年間指導計画作成資料を対象に「比較する」思考スキルが指導される学習場面を教科ごとに抽出し、「比較する」の体系についての教科ごとの特徴を明らかにした。2学校のカリキュラムマネジメントを支援するシステムの開発と活用の先進事例の収集・整理に関しては、学校のカリキュラムマネジメントを評価し改善策を考案するための支援として、既存の3つの評価手法を比較し各特徴を析出する調査研究を行い、それぞれの特徴を明らかにした。3学校のカリキュラムマネジメントを支援するための集合研修の開発と活用の先進事例の収集・整理に関しては、高知県の指導主事を一同に集め、県が目指す授業改善の基本的な方向性を明確にすると共に、その考え方を学校現場に浸透させていくための具体的な手立てを開発・共有するワークショップを企画・実施した。カリキュラムマネジメントに関する集合研修は、独立行政法人教員研修センター及び各地の教育センター(石川県や高知県、福岡県、広島市など)において企画・実施し、アンケートを実施した。
Klotho・Nat/K+ATPase複合体が制御する生体応答システムの研究

α-KlothoはNa^+,K^+-ATPaseと結合しており、細胞外カルシウムの低下に伴い、Na^+,K^+-ATPaseを細胞膜にリクルートし、その活性を制御しており、その結果としてカルシウムの輸送、PTHの分泌が誘導される。また、β-KlothoはFGF15のシグナル伝達に必須であり、コレステロールから胆汁酸を合成する律速酵素(Cyp7A1)の発現を負に制御する。更にFGF21のシグナル伝達はKlothoに依存せず、第3の因子が必要であることを示唆した。詳細な解析を行い、α-Klotho,FGF23,1,25(OH)_2Dからなる電解質代謝を統合するシステム、β-Klotho,FGF15/humanFGF19、胆汁酸からなるコレステロール/胆汁酸代謝の制御システムを明らかにした。次いで、α-Klothoは糖鎖結合蛋白であり、α-KlothoがFGF23のT178糖鎖配列に含まれているグルクロン酸を認識し、結合していることを明らかにした。これらを総合してα-Klothoの分子機能を提案し、併せてカルシウム恒常性制御機構の新たなコンセプトと提唱した。Klothoと結合する分子としてNa+,K+ATPaseを同定した。Na+,K+ATPaseにはリン酸化状態の異なる2つのフォームがあり、Klothoは細胞内顆粒において高リン酸化フォームと結合しており、細胞外のカルシウム濃度の低下に素早く応答してNa+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルートを調節している。脈絡膜では細胞外カルシウム濃度の低下をシグナルとして細胞表面のNa+,K+ATPase量が瞬時に増大し、作り出されたNa+の濃度勾配に依存して脳脊髄夜へのカルシウムの移送が制御されている。Klothoノックアウトマウスではこの制御機構が破綻しており、脳脊髄液へのカルシウム移送量の低下とそれを反映した脳脊髄液のカルシウム濃度の低下が観察される。同様に血清カルシウム濃度の低下に伴い、上皮小体ではPTHの分泌が誘導されるが、ノックアウトではPTHの分泌誘導が顕著に低下しており、また、Na+,K+ATPaseの特異的阻害剤であるウアバインによってもPTHの分泌が阻害されることが確認された。一方、Klothoは活性型ビタミンD合成の律速酵素(Cyp27B1)の発現を負に制御する因子として機能しており、Klothoを欠失すると血青の活性型ビタミンD濃度が亢進し、高カルシウム、高リンがもたらされる。カルシウム濃度の制御はKlotho発現細胞におけるKlotho・Na+,K+ATPase複合体によるQuick Klothodependent-Calcium Transport RegulationとPTH、ビタミンDによるHormonal-Regulationの2層からなっており、Klothoはこの2つの制御系の鍵を握る分子として機能しており、生体では微細なカルシウム濃度の変化をキャッチして時々刻々とカルシウム濃度が制御されていることが明らかとなった。免疫沈降と質量分析によってα-Klotho結合蛋白の一つとしてNa+,K+ATPaseを見いだした。Na+,K+ATPaseの活性、及び細胞表面量を解析し、細胞外カルシウム濃度の低下に素早く応答してNa+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルートが誘導され、Na+,K+ATPaseの機能が亢進することを確認した。この応答はα-Klothoに依存しており、Na+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルートとα-Klotho蛋白の分泌が相関していた。α-Klotho・Na+,K+ATPase複合体はER,Golgi体で観察され、Endosome分画に蓄積しており、これらの時事実は細胞外のカルシウム濃度の低下をシグナルとしてNa+,K+ATPaseの細胞表面への移動とα-Klothoの分泌がおこることを強く示唆している。α-Klotho蛋白はNa+,K+-ATPaseの細胞表面へのリクルートの制卸を介して腎臓でのカルシウムの再吸収、脳脊髄液へのカルシウムの輸送、PTHの分泌を制御しており、カルシウム濃度の上昇をもたらす引き金を引く。次いで、増加したカルシウムはNa+,K+-ATPaseの細胞表面へのリクルートを低下させ、腎臓でのカルシウムの再吸収、脳脊髄液へのカルシウムの輸送、PTHの分泌を抑制する。一方、α-Klotho蛋白はFGF23による1α-hydroxylaseの発現抑制を促進し、ビタミンD合成を負に制御する新たな調節回路の因子として機能している。

カルシウム制御は時間軸にそった多段階の反応、複雑な相互作用によって制御されており、この複雑な仕組みにおいて、α-Klothoは全体を統御する役割を果たしている。多彩な早期老化症状によく似た変異表現型をもつマウスを発見し、その原因遺伝子α-klothoを同定した。次いで、α-Klothoと結合する分子の解析を行い、Na+,K+ATPaseを同定し、α-Klotho・Na+,K+ATPase複合体の機能を解析し、以下の結果を得た。α-Klothoは腎臓、上皮小体、脈絡膜においてNa+,K+ATPaseと結合しており、細胞外カルシウム濃度の低下に素早く応答してNa+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルートが誘導され、Na+,K+ATPaseの機能が亢進した。この応答はα-Klothoに依存していた。また、Na+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルートとα-Klotho蛋白の分泌が同時に起こり、相関していた。さらに、α-Klotho・Na+,K+ATPase複合体はER,Golgi体で観察され、Endosome分画に蓄積していた。これらの事実は細胞外のカルシウム濃度の低下を細胞表面のセンサー分子が感知し、そのシグナルがNa+,K+ATPaseの細胞表面への移動とα-Klothoの分泌を引き起こすことを強く示唆している。α-Klotho蛋白はNa+,K+-ATPaseの細胞表面へのリクルートの制御を介して腎臓でのカルシウムの再吸収、脳脊髄液へのカルシウムの輸送、PTHの分泌を制御しており、α-Klothoはカルシウム濃度の低下にすばやく応答してカルシウム濃度の上昇をもたらす引き金を引く。次いで、増加したカルシウムはNa+,K+-ATPaseの細胞表面へのリクルートを低下させ、腎臓でのカルシウムの再吸収、脳脊髄液へのカルシウムの輸送、PTHの分泌を抑制する。一方、α-Klotho蛋白はFGF23による1α-hydroxylaseの発現抑制を促進し、ビタミンD合成を負に制御する新たな調節回路の因子として機能している。更に分泌型α-KlothoとFGF受容体の結合やFGF23との結合、フィードバック機構を解析した。更に、α-Klotho高発現患者を発見、低カルシウム、低リン、低ビタミンD血症を示し、α-Klotho機能低下患者、あるいは、α-Klothoノックアウトマウスの症状とミラーイメージを持つことを見いだし、ヒトにおいてもα-Klothoは電解質代謝の制御因子であることを証明した。α-Klotho蛋白は細胞外カルシウム濃度の低下に素早く応答してNa+K+ATPaseの細胞表面へのリクルートを制御しており、Na+の濃度勾配、膜電位の変化に応答して腎臓でのカルシウムの再吸収、脈絡膜を介した脳脊髄液のカルシウム濃度の制御、上皮小体でのPTHの分泌を制御していると結論された。血清α-Klotho濃度が顕著に増加している患者を見出した。一方、α-klothoミスセンス変異(H193R)により顕著なα-Klothoの機能低下を示す患者が見いだされた。
公共空間の利活用による都市景観形成と都市活性化に関する研究

魅力的な都市には人々の生き生きとした活動がある。物的空間だけで魅力ある都市景観を形成することは困難であり、活気あるアクティビティが存在して初めて都市は輝きを増し、都市活性化にも資する成果を生むことができる。街路、広場などの公共空間は、都市におけるアクティビティの主要舞台である。従って、都市景観形成に当たっては、公共空間の物的改善に加えて、その利活用を適切にコントロールする手法の確立が必要不可欠である。上記のような課題意識に立ち、本研究は次の2点を目的として進められた。・この領域で一日の長を有する欧米諸都市において公共空間の利活用に関してどのような制度が用意されているか、またどのような体制のもとで公共空間の利活用がどのように規制・誘導されているか調査し、コントロールの制度とその運用実態を明らかにする。・わが国における実験的取り組みに基づき、現行制度のもとにおける成果と課題を明らかにし、今後の方向性を見いだす。その結果、次のような成果が得られた。(1)既調査6都市(パリ、コペンハーゲン、ミラノ、サンフランシスコ、ポートランド、シアトル)の資料を再整理するとともに、新たにロンドン、ヘルシンキ、ストックホルム、ニューヨーク、クリチバの調査を行い、公共空間の利活用を図る制度とその運用実態を明らかにした。(2)広島、横浜、名古屋など、国内の先駆的都市について追加調査を行うとともに、韓国(ソウル、清州)の調査を行い、アジアにおける公共空間利活用の視点で、現状と課題を検討した。(3)千葉市におけるオープンカフェとパラソルギャラリーの実験を継続し、公共空間の利活用が生み出す賑わいの実態と都市活性化に対する効果を分析した。物的空間だけで魅力ある都市景観を形成することは困難であり、活気あるアクティビティが存在して初めて都市は輝きを増し、都市の活性化にも資する成果を生むことができる。街路、広場などの公共空問は、都市におけるアクティビティの主要舞台である。本年度は、上記のような問題意識に基づき、次の手順で公共空間利活用の実態及び制度の調査・分析を行った。1.12政令指定都市と東京都を対象に、露店・屋台等に対する道路占用許可の許可慣例とオープンカフェの道路占用許可申請への対応を中心とする調査を行い、公共空間利用に関する取り組みの現状と課題を整理した。2.クリチバ(ブラジル)の中心市街地の歩行者空間を対象に、公共空間におけるオープンカフェと屋台利用に関する規則及びガイドラインを収集し、クリチバ市の都市計画担当部局にヒアリングを行い、運用実態に関する現地調査を行った。その後、ポルトガル語の条例規則及びガイドラインを翻訳し、内容分析を行い、その成果を論文としてとりまとめ中である。3.ロンドン(英国)のケンジントンチェルシー区とウェストミンスター区を対象に、公共空間におけるオープンカフェと屋台利用に関する規則及びガイドラインを収集し、さらにポートベローのストリートマーケットの事例について公共空間利用の制度・システムと活性化の実態を調査した。従って、都市景観形成に当たっては、公共空間の物的改善に加えて、その地活用を適切にコントロールする手法の確立が必要不可欠である。(1)千葉市中心市街地に位置する中央公園及び中央公園プロムナード歩道において、オープンカフェとパラソルギャラリーの実験を行い、現行制度化における公共空間利用の可能性と限界を検証するとともに、公共空間の利活用が生み出す賑わいの実態と都市活性化に対する効果を調査・分析した。

(2)清州市(韓国)中心市街地の歩行者空間を対象に、公共空間の屋台利用等に関する規則及びガイドラインを収集し、同市の都市計画担当部局にヒアリングを行い、運用実態に関する現地調査を行った。(3)ロンドン(英国)において、ポートベロー地区を対象に昨年に引き続き路上マーケットの調査及び歴史的背景文献調査を行い、さらにレスター広場地区を対象にオープンカフェ利用の現地調査及び許可運用状況に対する市当局へのヒアリング調査を行った。(4)コペンハーゲン(デンマーク)で開催された国際会議Cities for People - Walk21-V -において公共空間の利活用に関する研究成果を発表し、本テーマの研究・実践に取り組んでいる各国の研究者及びプランナーと研究討議を行った。魅力的な都市には人々の生き生きとした活動がある。物的空間だけで魅力ある都市景観を形成することは困難であり、活気あるアクティビティが存在して初めて都市は輝きを増し、都市活性化にも資する成果を生むことができる。街路、広場などの公共空間は、都市におけるアクティビティの主要舞台である。従って、都市景観形成に当たっては、公共空間の物的改善に加えて、その利活用を適切にコントロールする手法の確立が必要不可欠である。本年度は、上記のような問題意識に基づき、次の手順で公共空間利活用の実態及び制度の調査・分析を行った。(1)千葉市中心市街地に位置する中央公園及び中央公園プロムナード歩道において、昨年度に引き続き、オープンカフェとパラソルギャラリーの実験を行い、現行制度下における公共空間利用の可能性と課題を検証するとともに、公共空間の利活用が生み出す賑わいの実態と都市活性化に対する効果を調査・分析した。(2)ニューヨーク市(米国)において、オープンカフェ(Sidewalk Cafe)関連の条例とデザインコードを収集し、さらにフィールド調査を行い、公共空間利用コントロールの運用実態を分析・検討した。(3)ソウル市(韓国)において、清渓川復元事業のプロセスと波及効果を調査し、河川を含んだ公共空間の利用可能性を検討した。(4)ヨーテボリ(スウェーデン)で開催された国際会議Urban Life2005において、千葉市中心市街地で行ってきた実験の関連プロジェクトの成果を発表し、各国の研究者及びプランナーと研究討議を行った。
「直接経験」に基づく都市形成モデルの研究：地方都市の立地適正化計画を事例として

初年度は本研究の背景となるMartin Buberなどの文献調査を中心に行った。このような社会学、映画学の理論から、本研究の骨子となるスペース・シンタックスによる都市における直接経験の抽出の可能性を模索した。同時にこれまでの手法を用いて、複合的な構成要素から成り立つ港町の分析を行った。また、直接経験の調査のため、横須賀で生まれて海外に養子縁組で渡り、その後67年間、日本の地を踏んでいない女性にインタビューを行い、記憶の中の空間を聞き取り調査を行っている。これに関しては、彼女の帰国に合わせてさらなる調査を行う予定である。港町の研究はスペース・シンタックスの国際シンポジウムに論文として投稿し、採択されている。その内容は以下のようなものである。日本の地方都市はこの半世紀の間に急速に拡大した。そのため、都市拡大後は、駅周辺はもはや効率の中心ではないにも関わらず、従来の居住者は依然として中心が駅前に位置すると信じている。このような中心性の思い込みは、その地域が混雑していた当時の経験がない若者には理解ができないことかもしれない。それにもかかわらず、この偏りは日本社会のより深いところまで浸透しており、まだ克服できていない。この論文ではこのような偏在性を単なる非合理的概念とせずにその非合理性にある合理性を読み解く。それをその都市に長く住むものにしか理解されにくい、都市カーネルと呼び、それをどのように読み解くのか、そして読み解くことによってどのように現象を説明できるのか、横須賀、宮津、室蘭、浦賀、小樽を分析することによって示した。一年目に提出した査読付き論文が採択されたことは想定よりも早いスピードであり、この点は計画以上の進展である。また、記憶の中の都市像、直接経験といった、都市から読み解く要素の分析に、偶然、海外移住した方と出会えて、その方をインタビューまた、帰国を一緒にお手伝いする機会を得ている。これも想定外に舞い込んだ話であり、計画以上の進展である。スペース・シンタックスの国際シンポジウムに無事に採択されたので、7月のシンポジウム参加後、シンポジウムでの議論を踏まえて、次のステージの論文に取り組む。その考察には一年目に行った各理論を組み込みながら展開したい。また、海外移住した方の67年ぶりの空間への再開は映像として記録し、ドキュメンタリーとして勉強会、研究会などで活用する。11,714円の少額の次年度使用額が生じたが、この額は計画的に研究したがゆえの少額であると考える。来年度は国際シンポジウム、横須賀での研究調査などを進める。
上斜筋麻痺の包括的研究

ARIXとPHOX2B遺伝子のどちらか一方、または両者の遺伝子多型を有する場合は上斜筋断面積サイズ比(患眼/健眼)が有意に大きく,断面積比が0.75以下は上斜筋萎縮と判定され,約50%に萎縮がみられた。直筋プリーの位置は斜筋手術の違いではなく,手術による眼球回旋量に影響されて変化した。シプトメータで計測された上斜筋麻痺のListing平面は2型に分類され,患眼の上斜筋トルクの減弱化による眼球反対回旋量の減少に起因して患側傾斜と正中頭位との間に上下偏位の差が生じるARIXとPHOX2B遺伝子のどちらか一方、または両者の遺伝子多型を有する場合は上斜筋断面積サイズ比(患眼/健眼)が有意に大きく,断面積比が0.75以下は上斜筋萎縮と判定され,約50%に萎縮がみられた。シプトメータで計測された上斜筋麻痺のListing平面は2型に分類され,患眼の上斜筋トルクの減弱化による眼球反対回旋量の減少に起因して患側傾斜と正中頭位との間に上下偏位の差が生じる1.Synoptometerを用いてListing平面の3次元解析を試みる代償不全型、および先天上斜筋麻痺を対象に,垂直・水平±30°,20°,10°,0°を含む計13箇所の眼位でSynoptometer(Oculus,Germany)を用いて回旋偏位を計測した。採取したデータから回帰直線の傾き(回旋偏位°/上下・水平角度°)を算出し,これをListing平面の傾きとして解析した。その結果,yaw planeにおけるListing平面の傾きの平均値(SD)は,先天性-0.057(0.12),後天性-0.056(0.13)となり,逆転した.pitch planeでは,先天性-0.037(0.037),後天性-0.072(0.019)となり,先天性の方が大きいのものの,いずれも上方が手前で下方が奥に傾斜した.これらの結果から,垂直・水平・回旋偏位の3つのパラメータからListing平面を3次元的に解析できた.yaw planeの結果から,先天上斜筋麻痺では下斜筋の拘縮が原因の下斜筋過動,後天性では上斜筋遅動、pitch planeの結果から,上斜筋の内転位で強まる下転作用と外転位で強まる内方回旋作用を支持する結果を得た.2.高解像度MRIを用いて外眼筋手術のプリーに及ぼす影響を解析する10名の上下・回旋斜視,および7名の正常被検者を対象に高解像度MRIを用いて冠状断眼窩MRIを撮像し,撮像画像から眼窩プリー(4直筋プリー)の位置を計測した.それを2次元座標に展開し,日本人の眼窩プリーの位置を計測し,欧米人のそれと比較した.つぎに,斜筋手術の4直筋プリー対する影響を解析した.その結果,4直筋プリーの位置は,欧米人のそれと有意差がないこと,また斜筋手術の4直筋プリーに対する影響は手術法で異なるものの,通常の斜筋手術の影響を受けないこと,眼球の解剖学的回旋偏位と4直筋プリーの傾斜角との間に相関があり,両者の回帰直線の傾きから回旋偏位と傾斜角が5:1の関係にあることを明らかにした.1.上斜筋麻痺の分子病態の解析:特発性上斜筋麻痺の遺伝子型と表現型との関係を明らかにするために、ARIXとPHOX2B遺伝子多型を遺伝子型として上斜筋麻痺37名を対象に検索をおこなった。ARIXand/or PHOX2B遺伝子多型を認めた15名では、多型を認めなっかたほかの20名に比べて麻痺眼/健眼の上斜筋断面積比が統計学的に有意に大きくなることを見出した(p=0.017。一方、ARIX and PHOX2B遺伝子多型を認めた症例では上斜筋の低形成の割合は小さかった。この結果から、ARIX and PHOX2B遺伝子多型と形態学的な異常との関連が示唆された。2.上斜筋麻痺における眼窩プリーの解析:超高磁場MRIを利用して7名の正常日本人、および10名の上斜筋麻痺を対象に眼窩4直筋プリー、および上斜筋麻痺にたいする斜筋手術の4直筋プリーに対する影響を撮像画像をもとに画像解析した。その結果、正常日本人の4直筋プリー組織の眼窩中心に対する相対的位置については、欧米人のそれに比べて有意な差がないことを明らかにした。上斜筋麻痺に対して行われる下斜筋減弱手術、上斜筋増強手術は4直筋プリーに対して影響を示さなかったが、下斜筋増強手術は、水平、上下直筋プリーの位置偏位を生じさせた。すなわち、斜筋によって生じた眼球の前後軸まわりの回旋偏位の角度と4直筋プリーの傾斜(捻じれ)角度との間には相関がみられ、その割合は5度の眼球回旋に対して4直筋プリーの捻じれ1度であった。これらの結果から、眼窩の4直筋プリー組織は、外眼筋手術によって生じる眼球回旋に対して頑強性を有する結合組織であることが示唆される。3.上斜筋麻痺におけるBielschowsky頭部傾斜試験の解析:88名の上斜筋麻痺の2病型を対象に下斜筋減弱手術の矯正効果を比較した。

内訳は麻痺上眼固視27名、患眼固視61名であり、全例に患眼の下斜筋手術を行い、正面位、患側頭部傾斜時、および患側・健側頭部傾斜時の上下偏位に対する効果を2病型で比較した。その結果、2病型間で有意差がないことを見出した。1.37名の特発性上斜筋麻痺を対象にARIX遺伝子とPHOX2B遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応による増幅と塩基配列決定を行い、2遺伝子の一塩基変化と上斜筋断面積比(患/健側)、頭部傾斜試験、他覚的回旋偏位の表現型との関係を解析し、ARIX遺伝子、PHOX2B遺伝子のどちらか一方、または両者の遺伝子多型を認める症例では患眼の健側に対する上斜筋断面積比が有意に大きく、上斜筋低形成を示す症例の割合が少なくなることを明らかにした。2.17名の特発性上斜筋麻痺と14名の健常者を対象に上斜筋低形成の定量化を目的にMRI撮像画像から上斜筋の最大断面積を算出し、健常者の上斜筋最大断面積の2変量正規楕円(95%)から逸脱する症例を上斜筋低形成と判定し、患側に対する健側上斜筋の断面積比を求めた。さらに17例を含めた計30例の片眼上斜筋麻痺を対象に上斜筋低形成の占める割合を解析した。その結果、8(47%)に低形成を認め低形成群の平均断面積比は0.49(レンジ、00.75),非低形成群のそれは0.49(レンジ、0.861.14)で、健常者のそれと有意差がなかった。この結果から断面積比が0.75以下は低形成と判定され片眼性の特発性上斜筋麻痺の約50%に上斜筋の低形成があることを明らかにした。3.10名の健常者を対象にframe sequential方式の3Dテレビ上にランダムに交差視差をもつ視標を呈示し知覚した立体視の程度をペン先で表現することで幾何学的理論値に対する立体感覚の割合を算出した。その結果、視差サイズに応じて変化する立体感覚を認め、視差に対する立体感覚量は理論値に対して平均(SD)91.7(1.1%)で、本方式は個人間のバラつきは小さく、再現性も良好であることを示した。4.VF-14質問による上斜筋麻痺が46%を占める麻痺性斜視手術の利得は白内障手術と有意差がないことを示した。申請書類に記載した3目標、上斜筋麻痺の分子病態の解析、眼窩プリーの画像解析については、その成果を平成23年度内に論文として作成したので一応の目標が達せれられたと評価する。24年度が最終年度であるため、記入しない。上斜筋麻痺を含む眼筋麻痺を対象に、visual function 14 questionnairs(VF-14)スコアを用いてQOLを解析し、さらに同疾患を対象に行う手術治療の費用効用分析を他の眼疾患に対して行うそれと比較を行う。また現在進行中のsynoptometerを利用した3次元眼球運動解析による上斜筋麻痺のLlisting平面の形状解析の研究を進める。
NMDA-R刺激によって誘導される2型T細胞特異的な生存因子の探索

このことは、アレルギー疾患の慢性化にNMDA受容体の活性化を介したアンフィレギュリン産生の系があることを示唆している。別の研究費(若手B)を採用していただいたため、本研究費の継続を辞退することになったが、今後、さらなるメカニズム解析ののち、原著論文への投稿を考えている。26年度が最終年度であるため、記入しない。
関数近似論における飽和理論の研究

交付申請書に記載した「研究目的・研究計画」のうち第1の項目の有理近似について,および第2項目の特異積分について,の2つの項目に関する直接的な成果は以下の論文1である。第3の項目の作用素環,関数環についての項目およびそれに関連する分野の諸結果は以下の論文26である。論文の番号は裏面の論文記載順である。以下に概要を記す。1.一般化されたガウスーワイエルシュトラスの特異積分に関する飽和定理を,局所飽和の立場から新しい方法で証明し,その考え方によって,ピカールーワイエルシュトラスの特異積分に関する飽和定理を得た。2.ヒルベルト空間上の有界線形作用素に関するS.Friedlandによる予想に対して,反例を与えた。3.一般のネットワーク上で熱方程式の基本解の計算法を見出した。また,いくつかの無限ネットワーク上でラプラシアンのスペクトル解析を行った。4.2つの有限部分群のペアに両側加群を対応させ,そのカテゴリー的な構造を明らかにした。応用として群と部分群のペアから作られた部分因子の不変量を有限群の表現論の言葉で書き表すアルゴリズムを与えた。5.解析集合がRamsey性をもつというSilvenの定理を無限ゲームに関するWolteの結果から導いた。さらに,その導出の一般化について議論した。6.界面上で化学反応を伴う拡散方程式の解の定常状態への収束の速さを調べた。直感的には反応に必要な分子数が大きいほど反応しにくくなり,収束の速さは遅くなると考えられる。これが正しいことが厳密に証明された。以下に概要を記す。