hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
スピン注入流体駆動の研究

2017年度には二つの方向性で研究を推進した。第一にはスピン流-流体運動変換のより詳細な理解のためのスピン流体発電研究の深化、第二には微細素子を用いたスピン流による物体運動の直接観測である。スピン流による流体運動生成の背景にはスピン流体発電(SHD)がある。SHDの詳細な理解はスピン流による流体運動生成の実現・理解への最大の手がかりとなる。そこで2017年度には、現象論にとどまっていたSHD理論を非平衡Green関数による微視的計算で再導出した。これによりスピン流-流体運動変換を解析する理論的基盤が完成した。さらに実験面においても、乱流を使っていた従来報告を発展させ、層流でのSHDを実現した。スピン流によって生成される流体運動は、その流速から層流と考えられる。層流域でのSHDはまさに研究目的とする現象の逆効果であるため、スピン流による流体運動生成を実現する上での重要なマイルストーンである。もう一方の、微細素子を用いたスピン流による物体運動はスピン流による固体運動生成の観測を目指した研究である。流体運動生成で想定している「電流を伴わないスピン流による運動生成」は固体においてもいまだ実現していない。一方、固体の運動はマイクロカンチレバーなどの微細構造を使うことで高精度に観測できる。そこで、流体運動の観測の予備段階として強磁性絶縁体Y3Fe5O12(YIG)を使ったスピン流による運動生成の観測を行った。まず、実験に用いるYIGカンチレバーの作製手法の確立と試料評価を行い、その後、スピン流による運動生成の観測を行った。YIGカンチレバーに熱的に励起したスピン流を注入し、磁場-熱流ヘテロダイン検出を行った結果、スピン流の対称性を反映したカンチレバー振動の観測に成功した。この結果はスピン流注入による流体運動生成に直結する成果である。スピン流による流体運動生成実験を、白金管、微細石英管、マイクロ流路で行った。流体運動の測定は、白金管・微細石英管系では接続した液体溜の液面高さ、マイクロ流路では流路内の液体流速を通じて行った。液面高さを測る実験については昨年度までに、熱電効果など温度変化の非対称性の除去と、液面測定用のレーザー干渉計の入射角制御が重要であることが分かっている。そこで熱アンカーによる温度変化の均一化とレーザー干渉計の設置法の改良を重点的に行い、レーザー干渉計の測定限界に近い実験系を構築した。以上の実験系で白金管と微細石英管による実験を行った。スピン流の注入には、前者は白金、後者は流体(液体金属)のスピンHall効果を使っている。その結果、直径600μmの白金管に電流を2A流すことで電流方向に依存した40nmの液面変動を観測した。他方、直径126μmの石英管では200mA(電流密度は白金管の4Aに相当)流しても電流方向依存の液面変動は観測されなかった。電流密度が大きい石英管系で流体運動が生じないという結果は発熱の影響を強く否定する。この実験結果は、固定された白金管から自由に動ける流体にスピン流を注入すると流体の反作用が白金管に加わるため流れが生じるが、流体だけでスピン流を作ると角運動量保存則から流れが生じないと解釈できる。
飼育小動物に最適化した専用X線CTの開発

前年度に開発した、飼育小動物に最適化した専用X線CTをさらに改良し、実際にさまざまな撮影実験を行い、その性能を評価した。実際に撮影に使用した実験動物はウサギ、モルモット、ラットおよびマウスであった。麻酔薬pentobarbital(30mg/kg)を注射にて実験動物の腹腔内に投与し、5-30分ほどで麻酔の深度がもっとも深くなったところで撮影を行った。麻酔下の実験動物は、通常、撮影台のアクリル板の上に置かれ、撮影部位を中心に粘着テープ等で固定された。撮影台をXYZ方向に移動しながら、水平方向と垂直方向からX線透視を行い、撮影部位が視野の中央にあることを確認した。次に、測定開始ボタンをマウスでクリックすることで撮影が開始するようにした。X線管球とセンサーが17秒間で1回転して、投影データが収集された。このデータはパーソナルコンピュータにただちに取り込まれ、画像再構成が行われ、2分後には3次元画像を得ることができるようにした。画素の大きさは正立方形で1辺の長さを10-100μmとした。画素数は512x512x384画素とした。また、画像処理により、観察したい任意の方向で再スライスした画像を得られるようにした。歯根膜や骨梁の状態を鮮鋭に観察することができた。また、飼育中の実験動物を週齢ごとに撮影することで、同一の個体の骨の再生や治癒および老化の様子を観察することが可能となった。現有している実験専用歯科用小型X装置(3DX multi image micro CT)以下3DX)を改造して、飼育小動物に最適化した専用X線CTの開発を行った。3DXはコーンビームX線CTの一つで、患者は座位の状態で、X線管球とI.I.(画像倍増管)が回転して360度方向の投影データを収集し、画像再構成をして3次元画像を得ている。小動物を仰臥して撮影可能なように3DXの管球とI.I.の回転軸を水平にする。これによって、小動物の体軸を中心にX線管球とI.I.が回転し、360度方向のデータを収集するようにした。つぎに、現在は焦点サイズが0.5×0.5mmのX線管球を使用しているために、解像力は0.25mm程度が限界であった。そこで、本年度はこの現有装置のX線管球をマイクロフォーカスのX線管球(浜松ホトニクスL9181S購入)に置き換えて、高い解像力を得るように改良した。これによって、小動物の骨の微細な構造の観察できるようにした。画像再構成関数を最適化するために、申請者が開発した3次元CT用画像再構成プログラムを改良もおこなった。開発言語として最新のC++を使用した。現有している画像処理装置の能力を向上させるために、新たに専用の処理装置を開発するために、中央演算処理装置や画像記憶装置などの部品を購入し、前述の処理装置を完成させた。解像力は40um程度で撮像範囲は高さ10mm直径12mmの円筒形であった。演算時間は15分-2分であった。微細な骨の構造を3次元的に観察することが可能になった。

次に、測定開始ボタンをマウスでクリックすることで撮影が開始するようにした。X線管球とセンサーが17秒間で1回転して、投影データが収集された。このデータはパーソナルコンピュータにただちに取り込まれ、画像再構成が行われ、2分後には3次元画像を得ることができるようにした。画素の大きさは正立方形で1辺の長さを10-100μmとした。画素数は512x512x384画素とした。また、画像処理により、観察したい任意の方向で再スライスした画像を得られるようにした。歯根膜や骨梁の状態を鮮鋭に観察することができた。また、飼育中の実験動物を週齢ごとに撮影することで、同一の個体の骨の再生や治癒および老化の様子を観察することが可能となった。
アセトアルデヒド代謝機能改善に基づく食道発がん予防法の開発

本研究ではアセトアルデヒド代謝機能低下に起因する食道発がん予防法の実験モデルを確立するため、ホモ変異型ALDH2(ALDH2*2/*2)ノックインマウスを作成し実験に使用した。コントロールマウスとして、野生型ALDH2(ALDH2*1/*1)ノックインマウスを作成した。さらにこの両マウスを掛け合わせ、ヘテロ変異型ALDH2*1/*2マウスを作成した。3種類のマウスにおけるALDH2活性は、ALDH2*1/*1>ALDH2*1/*2>ALDH2*2/*2の順に高値を示した。これら3群のマウスに10%エタノールを7日間自由摂取させ、摂取開始7日後の食道組織を採取し、DNAアダクト(N2-ethylidene-dG)値測定を行った。アルコール摂取量はALDH2*1/*1>ALDH2*1/*2>ALDH2*2/*2群の順に高値を示したが、食道DNAアダクト値はALDH2*1/*1<ALDH2*1/*2<ALDH2*2/*2群の順に高値を示した。次に同マウスに10%エタノールを7日間飲酒させ、同時にALDH2活性化剤であるAlda-1を20mg/kg/bodyの投与量で1日2回、7日間腹腔内投与し、食道を採取後、食道DNAアダクト値測定を行った。Alda-1投与により、すべてのマウス群でALDH2活性が有意に増強した。ALDH2*1/*2及びALDH2*2/*2マウス群ではエタノール摂取量も有意に増加したが、一方で食道DNAアダクト値は、ALDH2*1/*2及びALDH2*2/*2マウス群の両群において有意に減少した。本研究で「ALDH2活性化剤:Alda-1の投与により、ALDH2機能の低下した個体におけるアルコール飲酒後の食道組織に蓄積するDNA傷害」が有意に抑制されることが明らかとなった。申請書への計画通り、内在性のマウスAldh2遺伝子をヒト変異型ALDH2遺伝子に置換するように遺伝子組み換えを行ったマウス(ヒトALDH2変異遺伝子[ALDH2*2]ノックインマウス、そのコントロールとしてヒトALDH2野生型マウス)を作成し(1:相同組み換えベクターの構築、2:組み換えES細胞株の樹立、3:キメラマウスの作成、4: F1ヘテロマウスの作成)、F1ヘテロマウスより抽出したDNAを用いて、PCR法で遺伝子学的にこの遺伝子組み換えが正確に行われたこと(マウスAldh2遺伝子の消失、ヒトALDH2遺伝子の挿入、ヒト野生型あるいは変異型ALDH2遺伝子それぞれの挿入)を確認した。現在、繁殖にも問題なく、順調に系統維持できている。次にこのマウスと、そのコントロールマウス(ヒト正常型ALDH2ノックインマウス)に、ALDH2酵素活性剤であるAldaー1を2mg/Kgで腹腔内投与し、肝組織中のALDH2活性に及ぼす影響を検討した。Aldaー1投与後のヒトALDH2変異遺伝子ノックインマウスの肝組織中ALDH2活性は、非投与群と比較し約6倍程度増強し、この上昇レベルは、ヒト正常型ALDH2ノックインマウスのAldaー1非投与時の肝組織内ALDH2活性とほぼ同程度であった。現在のところAldaー1の投与によりマウスの健康状態に害が及ぶような有害事象は生じていない。計画書作成時は投与経路を皮下注射と予定していたが、その後の検討で腹腔内投与の方が安定することがわかったので、現在は腹腔内投与で実験を行っている。計画書に記載した内容に応じ、モデルマウスの作成、ALDH2活性剤(Alda-1)の効果をin vivoで検証することができた。申請書の計画通り、内因性のマウスAldh2遺伝子をヒトALDH2野生型遺伝子(ALDH2*1)またはヒトALDH2変異型遺伝子(ALDH2*2)に置換した遺伝子組み換えマウス(ALDH2*1またはALDH2*2ノックインマウス)を作成した。マウス作成時に同時に組み込まれた薬剤耐性遺伝子はCAG-Creマウスとの掛け合わせにより除去した。こうして完成したALDH2*1またはALDH2*2ノックインマウスを、それぞれ掛け合わせ、ALDH2*1/*1マウス、ALDH2*1/*2マウス、ALDH2*2/*2マウスの3群のマウスを作成した。これらのマウス群の肝ALDH2活性を測定したところ、ALDH2*1/*1>ALDH2*1/*2>ALDH2*2/*2となり、合理的なデータが得られた。これらのマウスに10%エタノールを7日間自由摂取させた後、食道組織を採取し、DNAを抽出してLC/MS/MS法にてDNAアダクト(N2-ethylidene-dG)値を測定したところ、ALDH2*1/*1<ALDH2*1/*2, ALDH2*2/*2となった。さらに、ALDH2*1/*1マウス、ALDH2*1/*2マウス、ALDH2*2/*2マウスの3群のマウスにAlda-1を20mg/kg body weight)で腹腔内投与し、3時間後に肝ALDH2を測定したところ、ALDH

2*1/*2マウス、ALDH2*2/*2マウスのALDH2活性はALDH2*1/*1マウスと同等にまで回復していた。現在、ALDH2*1/*1マウス、ALDH2*1/*2マウス、ALDH2*2/*2マウスの3群に10%エタノールを7日間自由摂取の上、Alda-1治療を行い、食道組織中DNAアダクトレベルを検討中である。計画書に記載した内容に従い、マウスモデルを完成させ、遺伝子変異している個体における飲酒の影響、食道DNA傷害について概ね順調な結果が出ており、また、ALDH2活性増強剤についても良好なALDH2活性増強効果を確認できている。本研究ではアセトアルデヒド代謝機能低下に起因する食道発がん予防法の実験モデルを確立するため、ホモ変異型ALDH2(ALDH2*2/*2)ノックインマウスを作成し実験に使用した。コントロールマウスとして、野生型ALDH2(ALDH2*1/*1)ノックインマウスを作成した。さらにこの両マウスを掛け合わせ、ヘテロ変異型ALDH2*1/*2マウスを作成した。3種類のマウスにおけるALDH2活性は、ALDH2*1/*1>ALDH2*1/*2>ALDH2*2/*2の順に高値を示した。これら3群のマウスに10%エタノールを7日間自由摂取させ、摂取開始7日後の食道組織を採取し、DNAアダクト(N2-ethylidene-dG)値測定を行った。アルコール摂取量はALDH2*1/*1>ALDH2*1/*2>ALDH2*2/*2群の順に高値を示したが、食道DNAアダクト値はALDH2*1/*1<ALDH2*1/*2<ALDH2*2/*2群の順に高値を示した。次に同マウスに10%エタノールを7日間飲酒させ、同時にALDH2活性化剤であるAlda-1を20mg/kg/bodyの投与量で1日2回、7日間腹腔内投与し、食道を採取後、食道DNAアダクト値測定を行った。Alda-1投与により、すべてのマウス群でALDH2活性が有意に増強した。ALDH2*1/*2及びALDH2*2/*2マウス群ではエタノール摂取量も有意に増加したが、一方で食道DNAアダクト値は、ALDH2*1/*2及びALDH2*2/*2マウス群の両群において有意に減少した。本研究で「ALDH2活性化剤:Alda-1の投与により、ALDH2機能の低下した個体におけるアルコール飲酒後の食道組織に蓄積するDNA傷害」が有意に抑制されることが明らかとなった。今後は、計画書に記載の通り、ALDH2変異遺伝子ノックインマウスとそのコントロールマウスに対し、エタノールとAlda-1を投与し、食道組織に生じるDNA傷害の検討を行う。食道組織のDNA傷害の指標として、アセトアルデヒド特異的DNA傷害マーカーである、N2-ethylidene-dGと、高度DNA傷害の指標として汎用される(γ-H2AX)発現を評価する。N2-ethylidene-dGは質量分析器を用いたLC/MS/MS法により、γ-H2AXは免疫組織染色により評価する予定である。
非メバロン酸経路に関する研究

1.非メバロン酸経路の未知遺伝子のクローニング非メバロン酸経路を利用する大腸菌に放線菌のメバロン酸経路を持たせた株について、変異処理によりメバロン酸経路依存的に生育する菌株を取得し、その相補遺伝子を得る手法により、非メバロン酸経路の未知遺伝子の発見を試みた。候補遺伝子として挙げられたフラボドキシンレダクターゼをコードするfldA遺伝子について、非メバロン酸経路に必須の遺伝子であることを明らかにした。fldA遺伝子がコードするフラボドキシンは、fpr遺伝子がコードするフラボドキシンレダクターゼと対になって活性を発現すると考えられたが、現在その活性の検出を検討している。2.イソプレノイド生合成を特異的に阻害剤する化合物のスクリーニング(1)放線菌や糸状菌の培養抽出物を中心とした約2万サンプルについて、枯草菌にて構築した活性評価系を用いて特異的阻害剤のスクリーニングを行った結果、期待される特異的阻害作用を持つ新規物質は得られなかった。引き続き、評価系について改良を加えつつスクリーニングを継続している。また、最近、我々の研究グループによって全く新しいタイプのイソペンテニル二リン酸イソメラーゼが発見されたが、イソプレノイド化合物の生合成に重要であるこの酵素をコードする遺伝子は、非メバロン酸経路とメバロン酸経路との分布に一致しないという興味深い分布をしていることが判明した。例えば黄色ブドウ球菌はメバロン酸経路と新しいタイプのイソペンテニル二リン酸イソメラーゼを利用しており、従って、この酵素の阻害剤は抗MRSA薬となる可能性がある。そこで、昨年度よりこの阻害剤スクリーニング系の構築を検討し、今年度は阻害剤の探索を行ったが、現在のところ活性物質の発見には至っていない。この系で得られる阻害物質は前述の通り有望であるため、引き続きスクリーニングを実施する。
ジャポニスムと伊藤道郎の出会い-1915〜18年の東西共同舞台制作

伊藤道郎が1916年4月にイェーツの舞踊劇『鷹の井戸』に出演した背景には、その前段階として、ロンドンの芸術家達との出会いと共同制作があった。1915年5月にコロシアム劇場で日本的舞踊を披露したことが、一方ではホルストによる『日本組曲』の作曲へと結びつき、また他方ではパウンド、イェーツ、リケッツ、デュラック、コバーンといった芸術家達との出会いへ結びついたのである。前者は二人の共同制作ではなく、伊藤が提供した旋律によりホルストが独自に管弦楽曲を作曲した。伊藤は『日本組曲』の完成を知らなかったものと思われる。後者の芸術家達は特に日本の浮世絵や能に大きな関心を抱き、伊藤から日本の芸術を学ぼうとし、反対に伊藤は、彼等の関心に刺激されて日本の芸術を新しい目で捉えるようになった。1915年秋から1916年初頭にかけて、伊藤はリケッツとデュラックが作った日本的衣裳で日本の伝統芸能の主題を強く意識した舞踊を踊り、1916年8月にニューヨークに移ったのちも、この日本的舞踊が伊藤の基本レパートリーとなった。日本的舞踊の伴奏音楽については不明な部分が多い。しかし、「狐の踊り」の音楽の原型は、おそらく『日本組曲』の終曲に近いものであったと推測される。ニューヨークでも、1917年以降は伴奏に積極的に日本旋律を用いた。能に対する興味はアメリカでも大きく、1918年に『鷹の井戸』を再演したほか、『田村』を英語版で上演、その後も幾つかの能と狂言を英語で上演した。『鷹の井戸』のニューヨーク再演では山田耕筰の音楽が用いられたが、現存するピアノ版楽譜が実際にはどのような編成で演奏されたのか、不明な部分も多い。能の英訳上演に関しても、謡と伴奏楽器が実際にどのようなものであったのか、今後さらなる追究を要する。1920年代前半を境に、能と狂言の要素が伊藤のレパートリーから排除されていった理由も今後の検討課題である。研究計画に従い、本年度は次のような研究を実施し成果を得た。1.作曲家、グスタフ・ホルスト関係資料:7月にイギリスで関係楽譜資料を実際に閲覧するとともに、ホルスト財団の研究者ロザムンド・ストロードとこれまでの研究経過と知見について意見・情報を交換した。2.舞踊家、伊藤道郎関係資料:テキサス大学図書館に現存する伊藤道郎からオットリーン・モレル夫人宛の手紙4通のコピーを入手し、19141916年の伊藤の活動状況を確認することができた。手紙の筆跡から、上記ホルスト財団に現存するホルストのメモ帳の一部の筆跡が、伊藤自身の筆跡であることが照合できた。3.舞台美術家、チャールズ・リケッツ関係資料:7月にブリティッシュ・ライブラリーとロンドン演劇博物館で調査を行い、リケッツの日記、および関連書簡資料を閲覧した。リケッツと伊藤の出会いの時期、リケッツが日本滞在中のオズワルド・シッカートから能・歌舞伎・文楽について情報を得た時期とその内容について確認することができた。また、日本で入手できなかったリケッツ関連文献を閲覧することができた。4.美術家、エドモント・デュラック関係:テキサス大学図書館に現存するデュラックの手書き資料のうち、能に関係するもののコピーを入手し、内容を検討した。7月にイギリスを訪問した際、デュラックの唯一の研究者であるコリン・ホワイトと会うことができ、これまでの研究経過と知見について意見・情報を交換した。

5.その他、ロンドンで伊藤道郎が直接交流したと思われる舞踊家マーガレット・モリス、画家藤田嗣治の関係資料を収集し、補助的な情報を得ることができた。以上の内容をまとめ、紀要論文として発表した。今後は、さらに「鷹の井戸」の再演についての情報収集を加え、全体を英文論文としてまとめる予定である。1.1914年秋に伊藤道郎がロンドンの社交界にデビューした経緯について、画家オーガスタス・ジョンとアルバロ・ゲバラの関係資料を追ったが、新しい情報は得られなかった。2.1915年秋に伊藤がロンドンのメルバリー・ロードで行った3回の小リサイタルについて、当時同地にスタジオを持っていた人々の名前までは調査できたが、伊藤がどのスタジオを用いたのかまでは特定できなかった。3.ニューヨークにおける「鷹の井戸」の再演について、演出家ジョン・マレー・アンダーソンと彫刻家イサム・ノグチの関係からは新しい情報は得られなかった。今後はユウジ・イトウ関係資料を調査する予定である。4.ミチオ・イトウ同門会所蔵資料を閲覧した結果、1916年に美術家エドモンド・デュラックが伊藤の姿を描いた油絵(これまで行方不明とされてきた)が東京に現存することが判明した。5.ニューヨークにおける初期の伊藤の活動についてイサカ・カレッジのDavid Pacun助教授と情報交換を開始し、幾つかの新資料と情報を収集した。特に、ニューヨーク時代には複数の写真家による写真が現存することが判明した。6.伊藤がロンドンとニューヨークで接触した画家、久米民十郎と川島理一郎の研究者と情報交換することができた。以上のように、本年度は計画していた資料調査ではあまり成果が上がらなかったが、複数の他の研究者との協力関係を基にして、新しい情報と資料を得ることができた。これまでに判明した伊藤の初期の活動の全容については、まず日本語で研究成果報告書にまとめ、その後、Pacun助教授との協力関係の下に英語論文としで発表する予定である。
多言語話しことばコーパスと学習者言語コーパスに基づく言語運用の研究と教育への応用

本研究プロジェクトの主たる目的は,(1)「多言語による話し言葉コーパス」および「学習者言語コーパス」という2つの言語コーパスを構築すること,(2)コーパスの言語分析を行い,研究成果の言語教育への応用可能性を検討することである.このため海外の高等研究機関との協力関係を構築しつつ,話し言葉コーパス(フランス語,スペイン語,トルコ語,中国語)および書き言葉コーパス(ラオ語,クメール語(カンボジア語))を開発した.また,タスク中心のe-learning教材に基づいた学習者言語データ収集のためのweb録音システムを開発し,学習者言語コーパス(英語,フランス語,日本語)を構築し,コーパス分析を実施した.本研究プロジェクトの主たる目的は,(1)「多言語による話し言葉コーパス」と「学習者言語コーパス」という,2つの言語コーパスを構築すること,(2)コーパスの言語分析を行い,研究成果の言語教育への応用可能性を検討すること,である.このため21世紀COEプログラムにおいて平成16年度18年度に構築された話しことばコーパスをさらに拡充し,海外の高等研究機関との協力関係を継続するとともに,教員と大学院生によるフィールド録音を行う.また,タスク中心のe-learning教材に基づいた学習者言語コーパス構築のためのプログラムを開発し,さらに構築した学習者言語コーパスの分析を実施する.本研究プロジェクトの主たる目的は,(1)「多言語による話し言葉コーパス」および「学習者言語コーパス」という2つの言語コーパスを構築すること,(2)コーパスの言語分析を行い,研究成果の言語教育への応用可能性を検討することである.このため海外の高等研究機関との協力関係を構築しつつ,話し言葉コーパス(フランス語,スペイン語,トルコ語,中国語)および書き言葉コーパス(ラオ語,クメール語(カンボジア語))を開発した.また,タスク中心のe-learning教材に基づいた学習者言語データ収集のためのweb録音システムを開発し,学習者言語コーパス(英語,フランス語,日本語)を構築し,コーパス分析を実施した.本研究プロジェクトの目的は,(1)「多言語による話しことばコーパス」と「学習者言語コーパス」を構築し,(2)コーパスの言語分析を行い,成果の教育への応用可能性を検討することである.平成19年度は以下のような研究を実施した.コーパス研究班(日本語,中国語)は,本学日本課程学習者の作文を学習者コーパスとして電子化した.また台湾大学の日本語学習者に対して,格助詞の言語テストを行い誤用データベースを作成した.コーパス研究班(英語)は海外の学会に参加し,音声学関係のコーパスに関する情報収集し,日本人学習者の英語発音の傾向について発表した.またWrittenEnglishとSpoken Englishの文法・語法の違いについて,コーパス言語学の成果に基づいた先行研究を調査した.コーパス研究班(ラオス語,カンボジア語,トルコ語)では,電子コーパスの構築自体が緊急を要するため,カンボジア語は資料の整備として,文学作品の一部を電子化した.ラオス語は現代小説を数編データベース化し,話し言葉収集のための研究協力体制をラオス側と協議した.トルコ語はマルマラ大学との研究連携を通じて話言葉の録音を行った.コーパス研究班(フランス語,スペイン語)では,既存コーパスを用いた分析をスペインの国際シンポジウムで発表した.またメキシコにおける語彙バリエーションについて現地調査した.フランス語は今後実施予定のフィールド調査の準備を始めた.またルーアン大学のドゥテ准教授を招き,フランス語教育の現状とPFCコーパスの発音教育への応用に関する講演会を行った.コーパス情報処理班は,多言語によるe-learningシステムとコーパス分析ツールの開発を行った.5月にフランス語の言語研究と言語教育に関わる講演会を実施し, 12月にトルコ語の言語コーパスに関するワークショップを開催した。各研究班は平成20年度に以下の研究を実施した。コーパス研究班(日本語,中国語)は,上級,超級レベルの日本語学習者の作文データを収集し,学習者コーパスとして電子化し,執筆者別と誤用項目別のデータベースを作成した。また上級日本語学習者用の日本語作文副教材も製作中である。コーパス研究班(英語)は英語学習者の語アクセントの知識と実際の発音との関係について,データ収集と分析を行い,海外の学会で研究報告を行った。またWritten EnglishとSpoken Englishにおける文法・語法の違いについてコーパス分析に着手した。さらに英語学習者の話し言葉データを収集し,文字化を行い,学習者コーパス構築作業を進め,学習者言語の基礎研究にも着手した。コーパス研究班(ラオス語,カンボジア語他)では,文学作品の一部を電子し,タグの検討を行った。またトルコ語はマルマラ大学と協力しつつ話し言葉データの収集を継続した。コーパス研究班(フランス語,スペイン語,ポルトガル語)では,スペイン語圏における語彙的バリエーションについて現地調査した.フランス語はディクテをタスクとする学習者言語コーパスを構築し,分析を行った。ポルトガル語は学習者コーパスを整備し,誤用データの収集を行った。また少数言語ミランダ語についても基礎的研究を行うとともに,話し言葉コーパスの分析を継続した。コーパス情報処理班は,フランス語をテストケースとして,オープンソースのe-learningシステムMOODLEを利用した学習者言語コーパスの構築を開始した。本研究プロジェクトでは,4年間の研究を4つのStepを想定して研究を行ってきた.平成21年度はStep3Step4を中心とし,構築された言語コーパスの分析を行い,言語運用の実態とその特徴を分析し,運用分析と学習者言語データの言語教育への応用を検討した.プロジェクトではコーパス研究班とコーパス情報処理班が構成されている.それぞれについて研究実績を説明する.

コーパス研究班は,「話しことばに基づく言語運用研究」と「誤用分析と対照言語研究」を行った.「話しことばに基づく言語運用研究」では,フランス語,スペイン語,トルコ語,中国語,ラオス語,カンボジア語について,それぞれの研究に応じた言語資料の電子データ化を行った.また,幾つかの言語でコーパス資料に見られる言語運用現象について分析を行い,その結果を論文として発表した.「誤用分析と対照言語研究」としては,主に英語,日本語,フランス語,ポルトガル語の学習者言語を電子データ化し,幾つかの言語では収集したデータに品詞タグを付けた.他方,母語干渉の可能性,普遍的な誤用という観点から分析を進めた.研究推進者はそれぞれの成果を国内・国際会議で発表し,論文にまとめた.コーパス情報処理班は,「言語運用の計量的分析」と「条件統制テストと教育への応用」について研究した.「言語運用の計量的分析」では,フランス語,日本語,トルコ語等について,音声要素や形態素の計量的分析を行った.それらの分析の幾つかは論文としてまとめられた.「条件統制テストと教育への応用」については,CMSとしてオープンソースのコースウェアであるMoodleを用いて,海外の日本語学習者と日本人フランス語学習者を対象として,録音機能を伴うe-Learningシステムを稼働させた.学習者言語の大量収集を行うための実験が実施され,その結果が分析された.研究成果の幾つかを国内および国際会議で発表し論文として公刊した.最後に,プロジェクト推進者の数名が,「第二言語教育における発音指導」に関する学会シンポジウムにおいて,英語,ポルトガル語,ラオス語について現状報告を行った.本年度は最終年度であるため、コーパス研究班では「語順」を共通テーマとする研究論文を執筆した。成果は『コーパスに基づく言語学教育研究報告7』に掲載予定である。また2011年3月16日・17日にGlobal COEと共催で国際会議を企画した。会議は東日本大震災の発生等により中止となったが、学習者言語分析に関する研究論文をまとめ、『コーパスに基づく言語学教育研究論集V』として出版予定である。以下に各研究班の平成22年度の研究内容を記載する。コーパス研究班では、英語について、1.使用域(講演と文章)による関係代名詞の用法の違いの検証、2.日本人英語学習者の英語イントネーション核の誤配置に関する分析、3.日本人英語学習者のナラティブ音声データの分析、を行った。フランス語については震災の関係で予定していたフランス語話し言葉コーパスのための海外出張を中止し、コーパス整備を重点的に行った。スペイン語はコーパスに基づく動詞decirの語順について研究を実施した。ラオス語では受身文の分析、カンボジア語は文学コーパスにおけるテンス・アスペクトの分析、トルコ語では述辞後続要素の分析が行われた。
視床下部ー小脳系による自律神経制御機構の解明

1.研究目的:小脳室頂核(FN)を電気刺激すると頻脈をともなった昇圧反応以外に、摂食行動の誘発や血中のバゾプレッシン(VP)濃度の変化などが起こるがそのメカニズムは不明である。そこで視床下部の摂食中枢(視床下部外側野、LHA)および神経分泌細胞を含む室傍核(PVN)に対するFNからの神経入力様式、およびPVNやLHAから密な投射を受けている迷走神経背側運動核(DMV)におけるVPの作用を神経生理学的方法を用いて検討した。2.方法および実験結果:(1)FNからLHAおよびPVNニュ-ロンへの入力様式。麻酔下のラットを用いて、FN刺激に対するニュ-ロン応答をヒストグラムによって検討した。その結果、摂食行動の制御の重要な役割を果たしているLHAのブドウ糖感受性ニュ-ロンおよびPVN神経分泌ニュ-ロンに対し、FNから単シナプス性に抑制性入力があることが明らかになった。(2)DMVニュ-ロンに対するVPの作用。DMVを含むラット脳薄切片標本を作成し、潅流液中にVPおよびアンジオテンシンII(AII)を投与しそれらの効果を検討した。その結果、VPはV_1レセプタ-を介した直接作用によって、9割以上のDMVニュ-ロンを興奮させ、AIIは単独では半分以上のDMVニュ-ロンに対して無効であるが、VPによる興奮作用に対して抑制性修飾を行っていることが明らかになった。3.考察:本研究の結果から、FNからの情報が視床下部のニュ-ロン到達し、さらに脳幹の自律神経核へ伝達される可能性が明らかになった。すなわち、小脳系情報が視床下部による摂食や飲水などの本能行動を始め、神経内分泌および自律神経系を介した生体のホメオスタシス調節に深く関与していることを示唆している。自律神経系の制御に重要な役割を果たしている視床下部外側野(LHA)に対する小脳室頂核(FN)からの神経入力様式について検討した。ウレタン-αクロラロ-スで麻酔したラットにおいて、0.1mA、0.1mSの矩形波を100Hzで連続刺激することによって昇圧反応が起こることが知られているFNを単発刺激し、LHAニュ-ロン活動に対する反応をヒストグラムにより検討したところ、対側の刺激によって約30%のLHAニュ-ロンが抑制後興奮反応を示し、14%が興奮、4%が興奮後抑制反応を示した。同側のFN刺激に対しては16%が抑制後興奮、7%が興奮反応を示した。また対側のFN刺激時に、下小脳脚を切断すると昇圧反応はほとんど消失したが、LHAニュ-ロンの応答は消失しなかった。さらに、多連微小電極を用いてLHAニュ-ロンにブドウ糖を直接投与し活動が低下するブドウ糖感受性ニュ-ロンを同定したところ、その約80%がFN刺激によって抑制されることが明らかになった。次にLHAのニュ-ロン活動を細胞内記録しながらFNを刺激することによってFNからLHAへの入力様式をさらに詳しく検討した。その結果、FN刺激によるLHAニュ-ロンのシナプス後電位の変化はそのほとんどがIPSPであった。以上の結果から、FNからはおそらく上小脳脚を介して主にLHAのブドウ糖感受性ニュ-ロンに対し単シナプス性抑制性線維が存在することが考えられる。LHAが自律神経の節前ニュ-ロンに単および多シナプス性線維連絡を有し、自律神経を介して循環、代謝および内分泌系の制御を行っていることから、本実験で明らかになったFNからLHAへの単シナプス性線維は、前庭-小脳系情報による自律神経機能の変化において重要な役割を果たしていると考えられる。

1.研究目的:小脳室頂核(FN)の電気刺激による昇圧反応時には、血中のバゾプレッシン(VP)濃度も変化するがそのメカニズムは不明である。そこで視床下部室傍核(PVN)の神経分泌細胞に対するFNからの神経伝達様式、およびPVNからの投射が密な迷走神経背側運動核(DMV)におけるVPの作用を神経生理学的方法を用いて検討した。2.方法および研究結果:(1)FNからPVN神経分泌ニュ-ロンへの入力様式。麻酔下のラットを用いて、脳底部より視床下部を露出した後、PVNニュ-ロン活動を記録しながら下垂体茎の刺激によって逆行性スパイクが誘発される神経分泌ニュ-ロンを同定した。FNの一発または二発刺激による応答はおもに抑制性であり、しかも細胞内記録からそれらは単シスプス性伝達によることが明らかになった。また、FNの連続刺激によってもPVNのVPおよびオキシトシンニュ-ロンの活動は抑制された。(2)DMVニュ-ロンに対するVPの作用。DMVを含むラット脳薄切片標本を作成し、潅流液中にVP、VPアンタゴニストおよびアンジオテンシンII(AII)を投与しそれらの効果を検討した。その結果、VPはV_1レセプタ-を介した直接作用によって、9割以上のDMVニュ-ロンを興奮させ、AIIは単独では半分以上のDMVニュ-ロンに対して無効であるが、VPによる興奮作用に対して抑制性修飾を行っていることが明らかになった。3.考察:本研究の結果から、FNからの情報がPVNの神経分泌ニュ-ロン到達し、さらに脳幹の自律神経核へ伝達される可能性が明らかになった。すなわち、小脳系情報が視床下部による神経内分泌および自律神経系を介した生体のホメオスタシス調節に深く関与していることを示唆している。
地震先行時及び発生時における電磁現象のメカニズム

地震現象を臨界現象(2次相転移)として短期的に捉えるための新しい時間概念(Natural Time)による時系列解析法によるギリシャでの短期地震予知を検討しEosに出版するとともに、同法を2000年伊豆諸島の群発活動に応用し、その成果はJ.Geophys.Res.に出版された。有意義なSESデータの得られている神津島の地下電気構造の野外調査を行い、Proc.Japan Acad.に出版した。地震予知研究は1960年代以降、国家的規模で進められ、一定の成果は上げてきたが、地震短期予知は、いまだにその目途すら明らかではない。短期予知に必要な地震先行現象については、いくつかの基本的問題が未解決なのである。本年度では地震電磁信号に関してめ基本的問題をTectonophysics誌で論じ、地震電気信号が地震に先行して発生するのに、はるかに重大なストレス変化である地震時にはなぜ発生しないのか、逆に先行信号の発生時にはなぜ何もストレス変化が観測されないのか、岩石破壊実験では高周波電磁波が観測されるのに地震時に観測されないのはなぜか、地震時にはいかなる電磁信号が期待されるのか、などについて考察を進めた。このため、強力な人工電流を地中に放出して、地震発生との関係を研究しているキルギス国際実験所を訪問し、討論をおこない、有用な情報を得た。一方、この間に我が国の研究者により、岩手一宮城地震の際に、地震発生時にはpiezo磁気効果と解釈されるごく微少な磁場変動しか観測されないことが示された。これらの事実は、地震時の断層運動が破壊を伴わない、すべりであろうという我々の見解を支持するものであろう。一方、地震現象を臨界現象(2次相転移)として短期的に捉えるための新しい時間概念(Natural Time)による時系列解析法を2002年伊豆諸島の群発活動に応用し、その成果はJour.Geophys.Resに出版され、ルーマニア国で開催されたE鵬EV(地震・火山の電磁気的研究国際作業委員会)においても発表された。また、Natural Time解析により、地震発生時の予測精度を著しく高めるギリシャの研究成果を現地研究者と共同研究し、その成果をEOS誌に紹介した。さらに、最近注目を集めつつあるフランスの地震信号探知人工衛星に関しても、そのデータ解析を、フランス側研究者と共同で開始した平成21年度には、電磁信号と地震活動との基本的関連性を詳細に検討した。特に近年大きな注目をあつめてきたNatural Timeなる時間概念について、その提唱者であるVarotsos教授グループとの共同研究を進めた。地震現象は統計物理学における臨界現象の一種であるとする立場からすると、地震予知とは、地震発生システムが臨界状態に至ったことを検知することに他ならない。しかし、それは一般には極めて困難とされている。臨界現象そのもの、すなわち地震が実際に起きるまでにはそれがまさに起きることを示す明らかな指標が見えないという、いわゆる前兆現象検知の困難性である。しかし、現代の統計物理学では、臨界状態接近にともなって、事象の相関距離がべき級数的に増大することが指摘されている。このことは大地震の直前、すなわち電気信号発生後の小地震時系列を、Natural Timeによって解析するとその時点が精度よく推定されるということによって示された。しかし、なぜ、Natural Timeによって初めてそれが可能になるのかについては、必ずしも明らかではない。我々はこれらの点について、基礎理論の深化につとめ、数多くの数値実験、実例検証を行いつつあるが、未だに論文執筆中の段階である。一方、具体的事例研究としては,1990年代に行われた長野県における3地点で同時に観測された先行的電気シグナルの独立要素解析、および伊豆神津島で多数回観測された先行電磁現象が地下の電磁的構造の極度の非一様性を示すことの検証などをおこなった。特に神津島での野外実験は、興味深い結果をしめし、次年度にも続行が予定されている。平成22年度には、21年度に引き続く、Natural Timeなる時間概念についてのVarotsos教授グループとの共同研究と、事例研究としての伊豆神津島の地震前兆電気信号に関わる野外調査を進めた。前者については、我々は、2000年伊豆諸島群発地震に関してNatural Time解析が有効であることを示した(Uyeda et al., JCR, 2009)が、2010年度には、地震のバネブロックモデルにおいても実際の地震の時系列と同様な結果が得られることを示した(Varotsos et al., EPL 2010)。またギリシャにおける2008年の数個のM6クラスの地震がNatural Timeの手法によってすべて短期予知されたことを主張したこと(Uyeda and Kamogawa, EOS, 2009)に対するギリシャの地震学者の反論に反論を展開した(Uyeda and Kamgawa, EOS, 2010)。この時間概念は臨界現象における臨界点の発生時を予測できるので、地震の短期予知に有効であるとされている。しかし、これらの有効性の理論的根拠は依然として必ずしも明らかではない。我々はこれらの点について、基礎理論の深化につとめ、数多くの数値実験、実例検証を行ってきたが、未だに論文執筆中の段階である。

後者の具体的事例研究としては,1990年代に行われた伊豆神津島で多数回観測された先行電磁現象が地下の電磁的構造の極度の非一様性を示すことの検証を目的として、VLF-MTなどをおこなった(Orihara et al., JA, 2010)。神津島での地電流観測結果は、VAN法での選択規則までを再現する著しいもので、近傍の新島での測定結果、2000年の伊豆群発地震にともなう、地震活動・選択規則の大規模変化とともに、研究が進行中であり、これも論文執筆段階である。
マウスを用いた時間運動学の確立

体内時計は末梢臓器に広く機能しており、それぞれの臓器特異的な役割を演じている。以前の報告では、食事を行うタイミングが肥満形成に重要で、夕食にウエイトを置いた食事が肥満にないやすいことが分かった。運動では夕方の運動が朝の運動より肥満予防・改善効果が強く、エネルギー代謝を調べると脂肪燃焼が弱いことが分かった。また、給餌との関係では、運動して餌を取る場合と餌を取って運動する場合では、後者は肥満予防効果がみられた。本年度は、運動をインフラディアンリズムとして7日単位で実験を行った。つまり5日間のweekdayと、2日間のweekendの考えを取り入れる。Weekdayに運動習慣はあるが、weekendは運動をしていない群や、逆にweekdayは運動習慣がないがweekendは運動を行っている群などを用意し、1週間単位の運動が肥満に及ぼす影響について調べた。(1)まず、7日間運動群、5日間運動+2日間非運動群、2日間運動+5日間非運動群、7日間非運動群とする。これらの実験は、習慣的な運動になるので、輪回し運動とした。まずは、運動の時間帯設定は行わず、1日の中でも自由に運動をさせるプロトコールとした。このような運動を一月行い、体重、摂食量、体脂肪などを測定した。その結果、運動群は非運動群と比較すると、体重増加は弱かった。5日間運動でも2日間の非運動で、体重がキャッチアップされることが分かった。次に(2)weekdayとweekendの考え方を、高脂肪食投与の実験に拡大して行った。具体的には、7日間高脂肪食群、5日間高脂肪食+2日間通常食群、2日間高脂肪食+5日間通常食群、7日間通常食群とする。高脂肪食群は餌の脂肪量を15%に増量したものを用意した。この実験では、7日間高脂肪食群は一番太った。次に5日間高脂肪食を与える群は2日間の普通食を我慢し、次の5日の高脂肪食の特に2日間リバンド性に餌を取り、7日間高脂肪食群に近づくことが分かった。すなわち、運動も高脂肪食もリバンドの変化が重要であることが分かった。(3)実験(1)と実験(2)を組み合わせた実験を行った。具体的には、高脂肪食を負荷しているときに運動をする群と、逆に高脂肪食のときは運動せず、通常食の時に運動を負荷する群を用意する。すなわち運動と食の組み合わせで、肥満予防に最も効果的な組み合わせは、高脂肪食時に運動負荷することであった。体内時計と薬物の作用機構の関係を調べる学問として、時間薬理学がある。実際、体内のコレステロールを低下させる作用が顕著なスタチン系化合物は夕方に服用すると効果が高い。これは、コレステロール合成酵素のHMG-CoA reductaseの活性が夜間に高いことに起因する。このように体内時計の機能と薬物の作用には密接な関係がある。同じことを、体内時計と運動の関係で調べた。つまりトレッドミル運動を1日の中のどの時間帯でおこなうと、運動効果が一番出てくるかを調べることである。今回は30分のトレッドミル運動を行い、その時の筋肉へのグルコースの取り込みを2-deoxyglucoseの筋への取り込み量として調べた。筋肉は脹脛の白筋で無酸素運動にかかわる腓腹筋と赤筋で有酸素運動のためにミトコンドリアが発達しているヒラメ筋とした。まず、夕方の運動が最も効果的に2-deoxyglucoseを取り込むことが分かった。また腓腹筋とヒラメ筋を比較すると、ヒラメ筋の方が、2-deoxyglucoseの取り込み反応が大きいことが分かった。次に運動の強度を変え実験を行った。夕方運動群と朝型運動群で運動強度を歩行程度、軽いジョギング程度、かなりの強度の運動に区分して実験を行った。その結果、夕方運動群では、運動強度に比例して、グルコースの取り込みは増大し、歩行程度の運動ではグルコースの取り込み増大は見られなかった。一方、朝方運動群はいずれの強度でも、グルコースの取り込み増大は見られなかった。次に、高脂肪食負荷による肥満動物の筋肉のグルコースの取り込みを調べたとこる、まず運動負荷前のグルコースの取り込みが低かった。次に運動負荷をかけているのもかかわらず、グルコースの取り込みは、対象動物より弱かった。まず、萌芽研究である「時間運動学」や「週間運動学」なるものが実際可能であるかが大きなテーマである。今年度は時間運動学の視点からの研究を行った。従来より時間薬理学と時間栄養学は基礎研究から実践研究に向かって進んでいるが、時間運動学の取り組みは今回が初めてである。トレッドミル運動を朝と夕に行った結果、夕方の運動が効果的で、腓腹筋やヒラメ筋への糖の取り込みが増大することが分かった。このように運動の時間帯で、筋肉の糖の取り込みすなわちエネルギー代謝が変化することは興味がある。この場合、運動による糖の取り込みが実際、インスリン抵抗性の改善等に寄与しているか否かは不明であった。

また、本研究では、肥満モデルマウスである高脂肪食負荷でも同様の結果が得られていることから、実際の臨床応用や病態状態での治療効果として役立つ可能性を示せた。全体的に達成度は十分であると考えられる。時間栄養学として高脂肪食を朝食と夕食で食べる場合にはいずれがより肥満になるかを調べた研究があるので、高脂肪食提示時刻と運動時刻を組み合わせた研究を展開すると面白いと思われる。本年度は、運動をインフラディアンリズムとして7日単位で行うことを考える。つまり5日間のweekdayと、2日間のweekendの考えを取り入れる。Weekdayに運動習慣はあるが、weekendは運動をしていない群や、逆にweekdayは運動習慣がないがweekendは運動を行っている群などを用意し、1週間単位の運動が肥満に及ぼす影響について調べる。(1)まず、7日間運動群、5日間運動+2日間非運動、2日間運動+5日間非運動、7日間非運動群とする。これらの実験は、習慣的な運動になるので、輪回し運動とした。まずは、運動の時間帯設定は行わず、1日の中でも自由に運動をさせるプロトコールとした。このような運動を一月行い、体重、摂食量、体脂肪などを測定する。(2)weekdayとweekendの考え方を、餌投与の実験に拡大して行う。具体的には、7日間高脂肪食群、5日間高脂肪食+2日間通常食群、2日間高脂肪食+5日間通常食群、7日間通常食群とする。高脂肪食群は餌の脂肪量を15%に増量したものを用意する。この実験で、どのような食パターンが肥満、体脂肪増加になるかを明らかにする。(3)実験(1)と実験(2)を組み合わせた実験を行う。具体的には、高脂肪食を負荷しているときに運動をするのと、逆に高脂肪食のときは運動せず、通常食の時に運動を負荷する群を用意する。すなわち運動と食の組み合わせで、肥満予防に最も効果的な組み合わせを見出さす。さらに、運動の効果が確認できれば、朝の運動と夕方の運動のいずれがより効果的であるかを明らかにする。本研究から、「週間運動学」と「時間運動学」の視点から、肥満予防の解明ができる可能性が高い。本研究ではマウスが大量に必要となる。1匹1500円x200匹=30万円。長期間飼育するので、餌、おがくず代がかかる。餌5000円x50袋=25万円。おがくず代、5000円x50箱=25万円。特殊な餌代、65000円x4袋=26万円。PCRキット、ELISAキット=15万円。成果発表旅費。北海道3泊4日、7万円
自己免疫性膵炎発症におけるカリウムイオンチャンネル蛋白Kv1.3関与の検討

自己免疫性膵炎の疾患感受性遺伝子の検索過程でカリウムイオンチャンネル蛋白、KCNA3(Kv1.3)を見出し、病態との関連を検討した。またgenome wide association study(GWAS)により新たな疾患感受性遺伝子の検索を行った。自己免疫性膵炎の病態とKv1.3の発現に有意な関連を見出すことができなかった。GWAS検索で、14種類の染色体上に25種類の感受性遺伝子の候補を認め、遺伝子内に設けたSNPを用いて確認解析を行っている。自己免疫性膵炎は膵癌と臨床像が類似し、血清IgG4高値、リンパ球浸潤を伴う著明な線維化、ステロイドに対する良好な反応性などの自己免疫所見を呈し、涙腺・唾液腺炎、硬化性胆管炎、後腹膜線維症などの様々な膵外病変を合併する、特異な慢性膵炎である。われわれは本疾患の病態に関連する遺伝子を検索する目的で、ゲノムワイドなマイクロサテライトマーカーを用いて全染色体を対象とした相関解析を施行した。その結果、6種の感受性アレルを同定し、有望な感受性遺伝子の一つとしてDIS2726近傍に存在するカリウムイオンチャンネル蛋白、Kv1.3(KCNA3)を見出した。今回、KCNA3の4種のSNPs(rs2840381, rs1058184, rs2640480, rs1319782)が自己免疫性膵炎と有意な相関を示すことを確認した(P<0.02, Pc<0.1)。さらにこれらSNPs間で連鎖不平衡を示すhaplotype block, GACCが自己免疫性膵炎と有意な相関を示した(P=0.0014, odds ratio=2.45)。Kv1.3(KCNA3)はT-cellの膜電位やCa-signalingに関与し、T-cellの活性化や増殖を調節していると考えられている。Effector memory T-cellに強く発現し、病変局所で種々のサイトカインを産生して、自己免疫性疾患の発症に関与していると考えられる。今回の結果からKv1.3(KCNA3)が自己免疫性膵炎の発症機序に関与している可能性が考えられた。ステロイド治療前の自己免性膵炎患者、健常人、慢性膵炎患者よりリンパ球を採取し、CCR7,Kv1.3の発現をFACSにて検討した。各郡で発現に有意な差を認めず、Kv1.3が自己免疫性膵炎の病態に直的に関与していることを証でなかった。自己免疫性急病は遺伝的要因と環境要因が背景に存在する多因子疾患である。今年度はKv1.3以外に、本疾患の病態に関連する遺伝的要因解明め目的で、Affimetrix社製SNPチップ、GeneChip Human Mapping 500k Array Setを用いて、自己免疫性膵炎88検体の全ゲノム網羅的な相関解析(genome-wide association stud:GWAS)を行った。コントロールのタイピングデータは健常人766例分をもちいた。SNPのquality controlとして、call rate 95%以上、Hardy-Weinberg equilibrium P値が0.001以上、MAF(minor allele frequency)が5%以上で選択し、322,091SNPsが統計解析に用いられた。P<0.0001で疾患と相したSNPsをLead SNPsとして連鎖不平衡下にある子をい出すと14種類の染色体上に、25種類の遺伝子が感受性遺伝子として候補にあがった。現在、これらの遺伝子について、さらにその遺伝子内に設けたSNPを用いて、fine mappingを行い、確認解析を行っている。