hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
人工心臓の臨床応用のための共同研究

人工心臓にはまだ多くの臨床上の問題点が残されており、それらが長期間の臨床応用や患者の社会復帰の妨げとなっている。本研究グループは過去2年間共同して人工心臓の基礎的問題点の解決に努め、病態生理、血栓形成、制御方法などについて多くの知見を得、その結果、現在東京大学において500日を越えて完全人工心臓ヤギが長期生存するという成果を得るに至り、長期の臨床応用の見通しが出てきた。本共同研究では、これらの研究成果を踏まえて人工心臓の臨床応用上の問題点を共同して解決し、人工心臓の長期の臨床応用を可能にすることを目的にしている。そのために双方の研究機関が独自に行なっている人工心臓の研究のオリジナリティを尊重しつつ、それらが臨床応用のレベルに到達するために何が問題で、どう解決すべきかをお互いの研究機関を訪問して、実際に実験に立ち会って討論を行ない、その成果を国際および国内学会で報告した。本年度は日本側から延べ7人がヨーロッパへ、3人が台湾へ派遣され、ウイーン大学から2人の研究者を招へいすることによって以下の共同研究成果を得た。1東京大学で開発中の波動型完全人工心臓についてその体内埋め込みのための解剖学的適合性、溶血などを含めた血液適合性、材料および成形方法などについて討論を行ない、多くの改良点を得た。これらは、第22回欧州人工臓器学会、第10回国際人工臓器学会、第34回日本ME学会、第33回日本人工臓器学会等に報告された。2東京大学で開発中の流れ変換型拍動流完全人工心臓については、血液混合の少ない遠心ポンプの羽根構造、切り替え弁の構造、血液適合性などについて意見を交換し、新しい発想を得て、第10回国際人工臓器学会、第34回日本ME学会、第33回日本人工臓器学会等に報告された。3新しい経皮的補助循環方法として東京大学と東京女子医大で共同開発中のMADについて、臨床の立場からの意見の求め、多くの示唆を得た。その成果は、第22回欧州人工臓器学会、第33回日本人工臓器学会等多くの学会で報告された。4人工心臓の制御方法については、人工心臓を装着した動物自身が自己の必要心拍出量を制御する新しい制御方法(I/R制御)の妥当性ついてこの数年議論を重ねてきたが、今年度はこの制御方法で532日という完全人工心臓の動物実験では世界最長生存を得ることができ、第22回欧州人工臓器学会、第10回国際人工臓器学会、第33回日本人工臓器学会等でその結果を報告した。また、この方法がウイーン大学で開発中の埋込型遠心ポンプに利用できるか否かについても深い議論を行なった。5材料の血液適合性に関しては、東京大学でヤギに長期に使用したポンプや高分子膜製の弁(Jellyfish弁)のデータを公開して、ことに弁に生じたカルシウム沈着んの原因について意見を交換した。その結果は、第22回欧州人工臓器学会、第17回日本バイオマテリアル学会、第33回日本人工臓器学会等で報告した。6人工心臓駆動時の微小循環の評価手段としてCCDを利用した埋込型微小循環観察装置を東京大学で開発中であるが、その改良点について意見を交換した。その結果、第34回日本ME学会にて報告した。7循環動態の評価や制御に使用することを目的に血中のカテコラミンのセンサーを東京大学で開発中であるが、その性能、制御への利用方法について討議を行なった。その成果は第10回国際人工臓器学会にて報告した。8ウイーン大学で開発中の埋込型遠心ポンプの血液適合性、サイズ、制御方法等についてその将来の臨床応用を含めた改良点を討議した。その結果は第10回国際人工臓器学会にて報告された。9ウイーン大学病院で心臓移植へのブリッジとして使用されているNovacor型埋込型補助心臓について実際の装着患者に面会すると共に、その性能、安全性等について情報を入手し、議論を行なった。これは現在我々が目指している埋込型完全人工心臓の開発にとって大いに参考になった。2東京大学で開発中の流れ変換

型拍動流完全人工心臓については、血液混合の少ない遠心ポンプの羽根構造、切り替え弁の構造、血液適合性などについて意見を交換し、新しい発想を得て、第10回国際人工臓器学会、第34回日本ME学会、第33回日本人工臓器学会等に報告された。3新しい経皮的補助循環方法として東京大学と東京女子医大で共同開発中のMADについて、臨床の立場からの意見の求め、多くの示唆を得た。その成果は、第22回欧州人工臓器学会、第33回日本人工臓器学会等多くの学会で報告された。4人工心臓の制御方法については、人工心臓を装着した動物自身が自己の必要心拍出量を制御する新しい制御方法(I/R制御)の妥当性ついてこの数年議論を重ねてきたが、今年度はこの制御方法で532日という完全人工心臓の動物実験では世界最長生存を得ることができ、第22回欧州人工臓器学会、第10回国際人工臓器学会、第33回日本人工臓器学会等でその結果を報告した。また、この方法がウイーン大学で開発中の埋込型遠心ポンプに利用できるか否かについても深い議論を行なった。5材料の血液適合性に関しては、東京大学でヤギに長期に使用したポンプや高分子膜製の弁(Jellyfish弁)のデータを公開して、ことに弁に生じたカルシウム沈着んの原因について意見を交換した。その結果は、第22回欧州人工臓器学会、第17回日本バイオマテリアル学会、第33回日本人工臓器学会等で報告した。6人工心臓駆動時の微小循環の評価手段としてCCDを利用した埋込型微小循環観察装置を東京大学で開発中であるが、その改良点について意見を交換した。その結果、第34回日本ME学会にて報告した。7循環動態の評価や制御に使用することを目的に血中のカテコラミンのセンサーを東京大学で開発中であるが、その性能、制御への利用方法について討議を行なった。その成果は第10回国際人工臓器学会にて報告した。8ウイーン大学で開発中の埋込型遠心ポンプの血液適合性、サイズ、制御方法等についてその将来の臨床応用を含めた改良点を討議した。その結果は第10回国際人工臓器学会にて報告された。9ウイーン大学病院で心臓移植へのブリッジとして使用されているNovacor型埋込型補助心臓について実際の装着患者に面会すると共に、その性能、安全性等について情報を入手し、議論を行なった。これは現在我々が目指している埋込型完全人工心臓の開発にとって大いに参考になった。人工心臓にはまだ多くの臨床上の問題点が残されており、それらが長期間の臨床応用や患者の社会復帰の妨げとなっている。本研究グループは過去2年間共同して人工心臓の基礎的問題点の解決に努め、病態生理、血栓形成、制御方法などについて多くの知見を得、その結果、現在東京大学において300日を越えて完全人工心臓ヤギが長期生存中という成果を得るに至り、長期の臨床応用の見通しが出てきた。本共同研究では、これらの研究成果を踏まえて人工心臓の臨床応用上の問題点を共同して解決し、人工心臓の長期の臨床応用を可能にすることを目的にしている。本年度は日本側から延べ5人がヨーロッパへ派遣され、ウイーン大学から2人の研究者を招へいすることによって以下の共同研究成果を得た。1ウイーン大学で経験した心臓移植のブリッジ患者への完全人工心臓についてその臨床データを解析し、適用時期、解剖学的適合性、血液適合性などに関して協議を行なった。
ヒト糖原病Ia型iPS細胞における遺伝子修復法の確立と新規の病態解析

糖原病Ia型とは、endoplasmic reticulum内に存在するGlucose-6-Phosphatase (G6Pase)の欠損によって、肝臓内のグリコーゲンの蓄積と、糖新生ができないことによる低血糖をおこす疾患である。本研究は、G6Pase遺伝子に変異を持った糖原病Ia型患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し、健常者および糖原病Ia型患者由来のiPS細胞から成熟肝細胞の分化を確立した。オートファジーは、糖原病Ia型患者由来の肝細胞のほうが健常者の肝細胞よりも亢進しており、低グルコースの培養条件下においては、さらに糖原病Ia型患者由来の肝細胞のほうが顕著に亢進していた。平成26年度は、糖原病Ia型患者由来iPS細胞において、遺伝子修復を行えるためのツールとしCRISPR/Cas9システムを確立するために、addgeneよりCRISPRを発現するプラスミド(pX330またはpX335)を購入した。この糖原病Ia型患者由来iPS細胞のGlucose-6-Phosphatase(G6PC)の遺伝子変異部位は、exon5のg727tであり、日本人の約90%のアレルで変異異常が報告されている。したがって、このexon5の遺伝子領域をターゲットできるpX330-G6PCとpX335-G6PCの作製を行った。また、4因子(Oct3/4,Klf4,Sox2,C-Myc)を搭載したセンダイウイルスベクターを線維芽細胞に感染させることにより作製したヒト糖原病Ia型iPS細胞(GSDIa-iPSC)を獲得し、シークエンスで遺伝子変異部位の同定を行って、GSDIa-iPSCであることを確認できた。また、アルカリフォスファターゼ染色やNanog、Oct4、SSEA-4、Tra-1等による免疫抗体染色で糖原病Ia型iPS細胞であることの確認も行った。この細胞を免疫不全マウスに皮下投与することによって確認されるテラトーマ(外胚葉、中胚葉および内胚葉)形成能はまだ確認していない。この作製したpX330-G6PCとpX335-G6PCによって、実際にGSDIa-iPSCのG6PCが、遺伝子修復が行えたかの検討は、現在進行中であり、遺伝子修復されたGSDIa-iPSCを簡易的に選別できるシステムが、現在の所、まだ確立できていない。肝細胞分化4日後では、内胚葉のマーカーであるSOX17とCXCR4、7日後では、HNF4αとHNF6、18日後ではアルブミンとアルファフェトプロテインの遺伝子発現を確認できた。この方法では、分化誘導細胞の約80%以上がアルブミン陽性細胞にすることが可能であり、実際にヒト糖原病Ia型iPS細胞とヒト正常iPS細胞からは、80%以上がアルブミンを産生する細胞に分化することができた。また、これらの細胞は、同様にアルファフェトプロテイン陽性細胞であった。さらに、これらの肝細胞の中には、明らかにインドシアニングリーンテストにおいてインドシアニングリーンの取り込みと排出が可能な肝細胞が存在していた。PAS染色においてもグリコーゲンの蓄積を分化誘導にて獲得したそれぞれの肝細胞で確認できた。また、CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7などの薬物代謝酵素の遺伝子発現は、ヒト糖原病Ia型iPS細胞とヒト正常iPS細胞に比べて、肝細胞に分化誘導したヒト糖原病Ia型iPS細胞由来の肝細胞とヒト正常iPS細胞由来の肝細胞からのほうがあきらかに発現していた。GSDIa-iPSCの遺伝子修復を行うCRISPR/Cas9システムの確立では、どのiPS細胞が遺伝子修復できているかは不明であり、形成されたコロニーに対してすべてシークエンスを行なわければ、遺伝子修復ができているかの確認ができない。遺伝子修復されたGSDIa-iPSCを簡易的に選別できるシステムが構築できないでいる。GSDIa-iPSCの遺伝子修復を行うCRISPR/Cas9システムの確立がうまくいかないため、遺伝子修復技術が確立しない。このため、本来の研究目的を修正する必要がある。しかしながら、平成27年度以降の目標であったiPSCからの肝細胞の確立は、N1 iPSC、201B7 iPSCおよびGSDIa-iPSCにおいて、肝細胞に分化誘導し、肝細胞であることが確認できたので、おおむね予定通りに進んでいる。また、Song Z et al. (Cell Res 2009;19:1233-1242), Si-Tayeb K et al. (Hepatology 2010; 51: 297-305)およびChen YF et al. (Hepatology 2012; 55: 1190-1203)が行っている肝臓分化誘導システムも利用し、さらに成熟し、機能解析に適した肝細胞の確立を考案している。平成28年4月14日に熊本地震がおこり、これまで構築してきた研究環境が全て破壊され、臨床環境と研究環境を再度整備し構築するために数カ月要した。

再度、研究環境を構築してからは、平成27年度と同様にヒト糖原病Ia型iPS細胞(A01)、ヒト正常iPS細胞(N1と201B7)をSoga M. et al.2015で行われた肝細胞分化のプロトコールを使用して、成熟肝細胞の樹立を行った。さらに、これまでGSDIa-iPSCは1検体であったが、別の糖原病Ia型患者由来のGSDIa-iPSCA21を樹立し、成熟肝細胞の樹立を行った。A21においても、肝細胞分化4日後では、内胚葉のマーカーであるSOX17とCXCR4、7日後では、HNF4αとHNF6、18日後ではアルブミンとアルファフェトプロテインの遺伝子発現を確認できた。Song Z etal.2009,Si-Tayeb K et al.2010およびChen YF et al.2012が行っていた肝臓分化誘導プロトコールを参考にして、シングルセルのiPS細胞(DEF-CSTM Culture System)から肝臓分化誘導を行ったが、Spcified hepatic cellの段階でかなりの細胞死を認め、安定して成熟肝細胞の獲得はできなかった。また、A01およびA21成熟肝細胞とN1成熟肝細胞におけるERストレスについて検討した。A01、A21およびN1成熟肝細胞(分化25日後)では、ERストレスマーカーであるELF-2、BIP、CHOPおよびXBP-1 spliceの遺伝子発現が認められた。オートファジーのマーカーであるLC3の発現は、通常の肝細胞分化培養下でおいてもA01とA21の成熟肝細胞はとN1の成熟肝細胞に比べて強く発現し、12時間の低グルコース培養下では、さらにLC3が強く発現する傾向にあった。糖原病Ia型とは、endoplasmic reticulum内に存在するGlucose-6-Phosphatase (G6Pase)の欠損によって、肝臓内のグリコーゲンの蓄積と、糖新生ができないことによる低血糖をおこす疾患である。本研究は、G6Pase遺伝子に変異を持った糖原病Ia型患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し、健常者および糖原病Ia型患者由来のiPS細胞から成熟肝細胞の分化を確立した。オートファジーは、糖原病Ia型患者由来の肝細胞のほうが健常者の肝細胞よりも亢進しており、低グルコースの培養条件下においては、さらに糖原病Ia型患者由来の肝細胞のほうが顕著に亢進していた。科学研究費若手Bを申請した当時は、埼玉医科大学ゲノム医学研究センター遺伝子治療部門に在籍していたが、諸事情により、埼玉医科大学ゲノム医学研究センターを退職した。科学研究費若手Bが採択されたのは、熊本大学での採択となり、科研費を申請した当時の環境と比べて、研究環境が劇的に変化した。熊本大学では、非常勤診療医師という役職で研究できる場所を提供してもらい、一方で、熊本大学の関連病院で日々の診療に従事しながら、0から研究できる環境を作るために模索した。そのため、できる範囲の努力は行ったが、能力的にも、時間的にも、研究予定計画のようにすすめることはできなかった。遺伝子修復されたGSDIa-iPSCを簡易的に選別できるシステムの構築の目途は立っていないが、機能解析に適した肝細胞の確立は計画的に進んでいるので、N1 iPSCまたは201B7 iPSCとGSDIa-iPSCからの肝細胞において、Glucose-6-Phosphataseの発現を確認でき次第、これらの細胞由来からの肝細胞を低血糖条件下で培養し、ERストレス、オートファジーおよびガン関連遺伝子の発現等について比較検討してGSDIaにおける新規の病態解析を行う。
学習理論に基づく協調学習環境設計の支援

本年度は、学習者の状態と役割との関係を整理し、前年度構築した「グループ構成支援システム」を複数学習者対応へと拡張した。その際、学習グループ構成時の教師やシステム設計者の意図を調査し、それに基づいてグループ構成方針を複数用意した。これにより、ユーザがグループ構成時の制約に応じたグループ構成方針を選択することが可能となる。1.協調学習グループにおける学習者への役割割当のための条件整理学習者が協調学習グループに参加する時、相互作用する相手との関係においてグループ内での役割が決まる。例えば"自己の問題解決戦略の外化"という行為を行う学習者は、"当該問題解決戦略を知らない"学習者と相互作用することによって、"チュータ"の役割を果たす。前年度はこの"学習者の役割"の分類を行なった。本年度は、各役割を行うために"必要な"学習者の状態と、各役割を行うことが学習者にとって適切な"望ましい"学習者の状態とを整理した。2.グループ構成時の教師やシステム設計者の意図前年度構築したグループ構成支援システムを用いて、現職教員を対象として試用評価を行った。その結果、教師やシステム設計者が学習グループを構成する際の意図は一様ではなく、状況や制約に応じて構成方法を柔軟に変更する必要のあることが指摘された。本研究では、このグループ構成意図を3種に分類し、各々に見合ったグループ構成方針を提案した。3.協調学習グループ構成支援システムの拡張前年度のシステムに、(1)複数の学習者の状態を登録し、そこからグループ構成のための母集団(学習者群)を選択する機能(2)複数の学習者の状態や目的を考慮しながら、グループ構成を行う機能を組み込んだ。(2)の実現においては、2で述べたグループ構成意図を考慮し、"各学習者の目的達成を最優先するグループ(目的優先)"、"各学習者の状態で遂行可能な役割の割り当てによるグループ(状態優先)"、"目的・状態折衷型のグループ"の3種類の構成方針を提供した。本年度は、学習グループの構成員としてどのような状態の学習者を配置すべきかを整理し、学習者の状態に応じたグループを設計するシステムの開発を行なった。また協調学習過程における学習者の振舞いを整理した。これらの整理した結果を国内、国外で発表し、広く意見を求めた。(1)協調学習中に学習者が行う行為の整理協調学習過程において学習者は、自己の思考過程の外化、他者の状態のモニタリング、課題に対する解法の適用など、様々な行為を行う。これらを、学習課題解決のための行為と協調活動のための行為に分割し、学習理論に基づいて整理した。(2)協調学習グループにおける学習者の役割分類学習者が協調学習グループに参加する時、相互作用する相手との関係においてグループ内での役割が決まる。この"学習者の役割"を学習理論から抽出し、整理した。(3)学習者の状態に応じたグループ構成を支援するシステムの開発(1)で整理した行為のうち、協調活動のための行為に関して、学習目的と行為との関連を整理した。それに基づき、学習者の状態を入力することにより、当該学習者に対し適切な学習目的および、適切なグループ構成、その中での学習者の役割を出力するシステムのプロトタイプを開発した。システムは、学習理論に基づくオントロジーを内部に持ち、それに従って学習グループを構成する。このシステムを用いて教師を被調査者として評価を行なった。その結果、インストラクショナルデザインにおいて教師に有益なデザインパターンを示すものであるという評価が得られた。しかしながら、システムで用いる用語が難解である、操作がわかりにくいなどの問題点を有しており、今後改善が必要である。改善ならびに追加機能に関して、評価を通じて有益な示唆が得られた。以上の成果を国際会議等において広く公表し、今後のネットワーク社会における協調活動のデザインのために有益な研究成果であるとして高い評価を得た。3.協調学習グループ構成支援システムの拡張前年度のシステムに、(1)複数の学習者の状態を登録し、そこからグループ構成のための母集団(学習者群)を選択する機能

(2)複数の学習者の状態や目的を考慮しながら、グループ構成を行う機能を組み込んだ。(2)の実現においては、2で述べたグループ構成意図を考慮し、"各学習者の目的達成を最優先するグループ(目的優先)"、"各学習者の状態で遂行可能な役割の割り当てによるグループ(状態優先)"、"目的・状態折衷型のグループ"の3種類の構成方針を提供した。
連合学習・記憶における下部側頭回-扁桃核投射回路の形成と可塑性

下部側頭葉皮質のTEa,TEp,TEO3視覚学習野と扁桃核の9細分核間の順行性(視覚野から扁桃核)及び逆行性投射の有無と投射様式(起始部位,密度,範囲など)を、WGA-HRP法を用いて、検討した。主な所見を述べると次のようになる。1.逆行性投射.(a).逆行性投射は順行性投射よりもより広範囲にわたり、しかもより複雑である。逆行性投射は扁桃核外側基底核から全視野に、程度の差はあっても、投射している。(b).扁桃核外側基底核からの逆行性投射の密度と広がりは、下部側頭葉皮質の前方領野(即ち、階層構造上でより上位の領野;TEa野)への投射ほど密であり、外側基底核内のより広範部位から投射している。(C).より下位の領野(TEO野)ほど外側基底核の背後方部から投射を受けている。(d).前方視覚野(TEa野とTEp野)は外側基底核以外に、副基底核内側基底核からも投射を受けている。2.順行性投射.(a).扁桃核への順行性投射は前方視覚野(TEa野とTEp野)のみから起源している。主要標的投射核は外側核である。この他、外側基底核背側部へも小数の投射がある。(b).TEO野から扁桃核への直接投射はない。(c).視覚野と扁桃核との投射は相互投射様式を示さない。以上の解剖学的所見から、次のことが推論される。(a).視覚皮質と扁桃核との干渉機構では、扁桃核への視覚情報は下部側頭葉皮質のTEa野とTEp野から入力されるが、同時に、扁桃核からの情報は全視覚皮質に出力される。しかも、出力系が入力系より重要である。(b).扁桃核への入力核が外側核で、出力核が外側基底核であるという入出力核の分離という所見は、外側核と外側基底核とは互に直接核間投射がないという所見と相まって、入力視情報は他の扁桃核で処理され、最終的に外側基底核に送られ、それから視覚皮質諸領野に出力されることを示す。
レーザー化学反応による常磁性超微粒子を用いた磁性膜の作製

本研究では、レーザー化学反応によって鉄微粒子からなる非磁性膜を作製し、加熱により磁性膜を作製することについて調べた。我々は、Fe(CO)_5またはFe(CO)_5-Co(CO)_3NOを原料とするCO_2パルスレーザー化学反応(SF_6赤外光増感反応または誘導破壊反応)によって、gamma鉄超微粒子またはgamma鉄-コバルト合金超微粒子(常温・常圧下で面心立方構造、粒径8nmの球状、常磁性、加熱によりalpha相・強磁性へ変態)を合成できることを、既に見いだしている。この方法により非磁性微粒子を作製するため、まず、反応ガス連続供給照射容器や微粒子捕集器の作製、照射システムの構築、原料ガス供給システムの構築を行い、gamma鉄超微粒子およびgamma鉄-コバルト合金超微粒子を作製した。次に、この常磁性微粒子の粉末をオリゴエステルアクリレートに分散したものを、ガラスの表面に塗布し、常磁性膜を作製した。作製した常磁性膜を熱オーブン(200°C以下)中に入れ硬化させた。さらにこの常磁性膜を鉄および鉄-コバルト合金超微粒子のgamma相からalpha相への変態温度(150-250°C)以上に加熱して、強磁性を発現させ磁性膜を作製することに成功した。次に、レーザー合成法により直接基板上に常磁性金属を作製する方法について検討した。レーザー化学反応を照射容器内に設置した基板の近傍で起こすことによって、基板表面上に直接非磁性膜を作製することができた。この非磁性微粒子膜をアルゴン雰囲気下で150-250°C以上に加熱することによって、磁性膜を作製することに成功した。この方法による非磁性薄膜の生成機構、レーザー照射条件の効果についても調べた。
昆虫の湿度・温度情報処理に係わる触角葉出力介在神経繊維の機能分担に関する研究

ワモンゴキブリとミツバチを用いて中大脳触角葉での温度と湿度の情報処理について調べた。湿度および温度情報処理に係わる触角葉介在神経繊維には、触角葉の糸球体のみを支配する局所介在神経繊維と糸球体に分枝を出すと同時に1本の軸索を前大脳に伸ばす出力介在神経繊維がある。これらの神経繊維のうち、細胞内染色法によって同定された湿度または温度変化に応答する出力介在神経繊維は、細胞体から伸びる1本の軸索は前大脳のきのこ体に枝を出しながら走行し前大脳の側葉で終末しているが、中大脳では、多くの場合、触角葉のただ1つの糸球体にたくさんの分枝を出している。過去に発表した我々の研究ではその糸球体が必ずしも一定の位置に特定できなかったが、蓄積したデータを整理し直してみると、湿度または温度に特に強い応答を示すニューロンはある特定の位置の糸球体に分枝している傾向があることがわかった。この傾向を確かめるために、触角上の湿度・温度受容感覚子と温度・嗅受容感覚子から染色剤を受容細胞に取り込ませてそれぞれの軸索を細胞内染色し、その中大脳での終末様式を詳しく調べた。その結果、湿度・温度受容細胞の軸索はそれぞれ特定の糸球体に終末することがわかった。これらの糸球体は中大脳の背側葉に接した部分に位置し、性フェロモンの受容細胞の軸索が終末する大糸球体複合体と同じようにその境界が曖昧な一種の糸球体複合体を形成していた。この糸球体複合体は湿度又は温度に強い応答を示す出力介在神経繊維が支配する糸球体の位置と一致した。この結果は、湿度・温度情報がそれぞれ特定の糸球体で出力介在神経繊維に伝達されることが明らかになった。また、湿度または温度刺激で弱い応答を示す出力介在神経繊維は、湿度または温度受容細胞の軸索が終末する糸球体には直接分枝を伸ばさず、局所介在神経繊維によって連絡している他の糸球体に樹状突起をもっていると推定される。我々は、従来から、昆虫の個体の生存にとって湿度と温度の情報は、食物に関する情報と同様に、生死に係わる重要な情報と位置付けて、昆虫の湿度感覚と温度感覚を中心課題に据えて研究してきた。すでに湿度受容器の初期過程、温度受容器の応答特性、および嗅受容器の応答スペクトルなどを明らかにしている。また、ワモンゴキブリとミツバチを用いて中大脳触角葉での温度と湿度の情報処理について調べ、それぞれの情報処理に係わる介在神経繊維の湿度および温度刺激に対する応答とその神経繊維のおおよその形態も明らかにした。湿度および温度情報処理に係わる触角葉介在神経繊維には、嗅覚に係わる介在神経繊維の場合と同様に触角葉の糸球体のみを支配する局所介在神経繊維と糸球体に分枝を出すと同時に1本の軸索を前大脳に伸ばす出力介在神経繊維がある。これらの神経繊維のうち、細胞内染色法によって同定された湿度または温度変化に応答する出力介在神経繊維は、多くの場合、触角葉のただ1つの糸球体にたくさんの分枝をもっていたが、その糸球体はほとんど場合、背葉に接近した部域に位置していた。また、細胞体から伸びる1本の軸索は前大脳のきのこ体に枝を出しながら走行し前大脳の側葉で終末していることがわかった。

一方、触角には湿度・温度受容感覚子と温度・嗅受容感覚子があるので、それぞれの感覚子から染色剤を受容細胞に取り込ませてそれぞれの軸索を細胞内染色をしてみたところ、湿度・温度受容感覚子から染色した軸索の1本と温度・嗅受容感覚子から染色した軸索の1本が背葉に近い糸球体に終末し、湿度・温度受容感覚子から染色した軸索のち他の2本がその近傍の糸球体に終末していた。これは湿度又は温度応答性出力介在神経繊維が支配する糸球体と同じものと推定される。このことは、湿度および温度情報は特定の糸球体で出力介在神経繊維に伝達されることを示唆している。ワモンゴキブリとミツバチを用いて中大脳触角葉での温度と湿度の情報処理について調べた。湿度および温度情報処理に係わる触角葉介在神経繊維には、嗅覚に係わる介在神経繊維の場合と同様に触角葉の糸球体のみを支配する局所介在神経繊維と糸球体に分枝を出すと同時に1本の軸索を前大脳に伸ばす出力介在神経繊維がある。これらの神経繊維のうち、細胞内染色法によって同定された湿度または温度変化に応答する出力介在神経繊維は、細胞体から伸びる1本の軸索は前大脳のきのこ体に枝を出しながら走行し前大脳の側葉で終末しているが、中大脳では、多くの場合、触角葉のただ1つの糸球体にたくさんの分枝を出している。過去に発表した我々の研究ではその糸球体が必ずしも一定の位置に特定できなかったが、改めて蓄積したデータを整理し直してみると、湿度または温度に特に強い応答を示すニューロンはある特定の位置の糸球体に分枝している傾向があることがわかった。この傾向を確かめるために、触角上の湿度・温度受容感覚子と温度・嗅受容感覚子から染色剤を受容細胞に取り込ませてそれぞれの軸索を細胞内染色し、その中大脳での終末様式を詳しく調べた。その結果、湿度・温度受容細胞の軸索はそれぞれ特定の糸球体に終末することがわかった。これらの糸球体は中大脳の背側葉に接した部分に位置し、性フェロモンの受容細胞の軸索が終末する大糸球体複合体と同じようにその境界が曖昧な一種の糸球体複合体を形成していた。この糸球体複合体は湿度又は温度に強い応答を示す出力介在神経繊維が支配する糸球体の位置と一致した。この結果は、湿度・温度情報がそれぞれ特定の糸球体で出力介在神経繊維に伝達されること、およびある特定の出力性介在神経繊維がおもにこれらの情報を前大脳に伝達していることを示している。
少子高齢化社会におけるイノベーション政策と持続的成長

本研究の目的は人口動態とイノベーションの関連性を検討し、経済成長の促進に資する政策処方箋を提示することである。本研究のフレームワークは製品の種類の拡大を伴う内生的経済成長モデルに依拠している。分析の結果は人口高齢化に付随した長期的イノベーション率の低下を示唆する。平成21年度は、少子高齢化とイノベーションの関連性について、マクロ動学モデルによる理論的分析を行った。その基本的枠組みは製品バラエティの拡大を伴う内生的技術進歩モデルに立脚しており、イノベーションは利潤動機に呼応した企業の研究開発(R&D)活動を通じて創出される。モデルから導かれる主要な経済的含意は次のとおりである。(1)人口減少や高齢化の進展に付随してR&D企業の製品開発パフォーマンスが停滞し、イノベーション率が低下する。(2)労働者の引退年齢の上昇はイノベーションの促進に正の影響をもたらす。これは高齢者の就業促進政策が年金制度との整合性のみならず、経済の持続的成長の達成という観点からも重要であることを意味する。この成果を纏めた論文は、平成22年度の日本経済政策学会全国大会において報告予定である。また、イノベーション政策の考察のため、日本とアメリカの技術進歩に関する統計解析を行った。ベイズ手法による推定の結果、1990年代以降、アメリカの技術進歩が緩やかな上昇トレンドを示したのに対し、日本の技術進歩のパフォーマンスは低調であったことが確認された。本研究の分析結果は、日本経済の持続的成長の実現に向けて、ナショナル・イノベーション・システムの再検討が喫緊の課題であることを示唆する。本研究の目的は、少子高齢化の進行に付随したマクロ経済パフォーマンスの変化パターンを解明し、持続的経済成長に向けた政策的含意を導くことである。平成22年度は、人口高齢化を考慮した経済成長モデルの検討を重ね、その成果を第67回日本経済政策学会全国大会で報告した。本研究は、人口高齢化が進む状況下での長期的経済成長の見通しに重要な洞察を与えるものであり、示唆に富む政策的含意を示す。報告論文の改訂版は、日本経済政策学会の学会誌『経済政策ジャーナル』(第8巻第2号)への掲載が決定している。また、本論文に対して日本経済政策学会の学会賞学術賞が授与された。実証研究の面では、全要素生産性(TFP)のトレンド推定のためのベイズ的アプローチを提案し、中国の産業別分析に適用した。分析の結果、第3次産業のTFPパフォーマンスが他産業のそれよりも相対的に低迷していることが明らかになった。これは、人口高齢化が進む中国において、第3次産業のTFP促進に資する政策デザインが重要な課題であることを示唆する。この研究成果は、国際学術誌Informationに掲載された。
新制度派アプローチによる小売主導型流通構造下における水産物流通システムの比較分析

水産物の流通構造は小売主導型へ転換しているとされ、従来の中心であった卸売市場流通はその姿を変え、新たな流通システムが登場している。これまで水産物フードシステムの俯瞰的な把握や,個別構成主体の事例研究は進められているが、現在の流通システムの存立根拠を理解し、資源・市場の変動に対応するための方策を描くためには、フードシステム構成主体間の関係について分析が深められる必要がある。本研究では企業境界に着目した理論体系である新制度派経済学によって水産物の流通構造にアプローチし、構成主体の行動や関係の変化という視角から水産物流通システムの変容をとらえる。平成30年度は、卸売市場流通において、場内卸売業者が果たしている役割と、マグロ流通における場外流通業者を中心とした流通構造について分析した。前者においては、川上と川下の紐帯としてコーディネート機能を発揮している実態について検討し、川上・川下業者との関係構築の仕組みを整理した。後者においては,これまでに実施したマグロの流通システムの変遷や現代的特質に関する分析を踏まえ、その中で存在感を増す場外の流通業者の観点からの分析を補強した。前年度までを含むこれらの分析をもって、卸売市場流通、市場外流通、その中での企業の取り組みや主体間関係についての実態を明らかにすることができた。そこでは、川上・川下をはじめとする各種の状況変化をとらえ、動態的に連携のあり方を変化させる企業がチャネル内でのポジションを変化させたり競争優位性を獲得する状況が見られ、それに伴う流通システムの変容が確認された。水産物の流通においては小売主導型への転換がみられるとされ、従来の中心であった卸売市場流通はその姿を変え、さらに新たな流通システムが形成されている。これまで水産物フードシステムの俯瞰的な把握や、個別構成主体の事例研究は進められているが、現在の流通システムの存立根拠を理解し、資源・市場の変動に対応するための方策を描くためには、フードシステム構成主体間の関係について分析が深められる必要がある。本研究では企業境界に着目した理論体系である新制度派経済学の観点から、水産物流通システムに関する検討をおこなう。平成27年度は、本研究の起点となる、水産物のフードシステムの実態解明に取り組んだ。フードシステムをめぐる時系列的な変化をふまえ、現行システムの形成過程および特質と中心的な構成主体の行動との関係を整理することで、フードシステムの実態を描き出すことを目指した。具体的には、漁協や流通・加工業者を対象に、小売主導流通構造下において、産地から消費地にいたる流通チャネルの構成主体、各主体の機能、そして主体間の関係がいかに変化しているかについて、ヒアリング調査を実施し、多段階性という特質を有する水産物流通における構成主体をめぐる変化の実態や流通・加工業者による川下対応の進展の実態を整理している。また、新制度派経済学に関するレビューを実施し、様々な対象にアプローチした既存研究を参考にしながら、水産物流通研究に適用するための検討をおこなっている。平成27年度は、水産物のフードシステムの実態解明と新制度派経済学のレビューを目的とした。次年度以降の実証分析に向けた基礎調査とレビューが一定程度進展していることを踏まえ、おおむね順調と判断した。水産物の流通構造は小売主導型へ転換しているとされ,従来の中心であった卸売市場流通はその姿を変え、新たな流通システムが登場している。これまで水産物フードシステムの俯瞰的な把握や,個別構成主体の事例研究は進められているが,現在の流通システムの存立根拠を理解し,資源・市場の変動に対応するための方策を描くためには,フードシステム構成主体間の関係について分析が深められる必要がある。本研究では企業境界に着目した理論体系である新制度派経済学によって水産物の流通構造にアプローチし,構成主体間の関係解明とシステム間の比較から水産物流通システムの存立条件を解明する。平成28年度は,平成27年度に実施した調査に基づき,抽出した企業や魚種に関する調査を実施した。具体的には,対象企業への詳細な調査を実施し,生産条件および市場条件の変化に対する流通・加工企業の対応実態を整理した。また,調査対象を拡大し,いくつかの魚種の生産・流通構造の把握をおこなった。以上の調査・検討により,流通構造の展開過程や変化の実態とともに,構成主体のビヘイビア,構成主体間の関係とその変化,そしてそれらと流通構造の変化との関係を一定程度,定性的に明らかにすることができた。ただし,実施予定であったアンケート調査は保留している。また,新制度派アプローチについて,引き続き,最新の研究動向までカバーしたレビューに基づき,モデル操作を含め,水産物流通研究に適用するための検討をおこなっている。平成28年度は,研究計画に基づき,対象企業等への調査を実施することができた。それにより,対象魚種の流通システムや構成主体のビヘイビアに関する定性的な理解が進んだ。ただ,いくつかの魚種・アイテムにおける生産不振等の事象があったたことに鑑み,アンケートにおけるバイアスの発生を回避するために,流通・加工業者に対するアンケート調査は保留することとした。こういった事態を想定した計画を策定していたため,進捗状況としては上記の判断としている。

本研究では企業境界に着目した理論体系である新制度派経済学によって水産物の流通構造にアプローチし,構成主体間の関係解明とシステム間の比較から水産物流通システムの存立条件を解明する。平成29年度は,水産加工メーカーの事業システムとマグロの流通構造を対象とした調査および分析を実施した。前者においては,新制度派経済学の文脈にあるケイパビリティ論を援用して事業システムの変革を通じたケイパビリティの強化の実態について明らかにし,ビジネス・エコシステムにおける垂直的連携という観点から,有効な水産加工品の流通システムのあり方について分析した。後者においては,卸売市場流通からの変化を遂げてきたマグロの流通システムの変遷や現代的特質について,マグロの生産および市場の変化をふまえて明らかにすることを通じ,構成主体間の関係の変化について分析した。実施予定であったアンケートは,業界の状況を鑑みて再度保留し,次年度の実施,対象の変更,定性的分析の充実について選択することとした。平成29年度は,研究計画および昨年度までの調査・分析結果をふまえて,水産企業のケイパビリティや流通システムに関する分析を実施した。アンケート調査の保留および定性的分析の拡充は想定内ではあるものの,研究期間を延長し,アンケート調査の実施にも可能性を持たせた点をふまえて,進捗状況としては上記の判断とした。水産物の流通構造は小売主導型へ転換しているとされ、従来の中心であった卸売市場流通はその姿を変え、新たな流通システムが登場している。これまで水産物フードシステムの俯瞰的な把握や,個別構成主体の事例研究は進められているが、現在の流通システムの存立根拠を理解し、資源・市場の変動に対応するための方策を描くためには、フードシステム構成主体間の関係について分析が深められる必要がある。本研究では企業境界に着目した理論体系である新制度派経済学によって水産物の流通構造にアプローチし、構成主体の行動や関係の変化という視角から水産物流通システムの変容をとらえる。平成30年度は、卸売市場流通において、場内卸売業者が果たしている役割と、マグロ流通における場外流通業者を中心とした流通構造について分析した。前者においては、川上と川下の紐帯としてコーディネート機能を発揮している実態について検討し、川上・川下業者との関係構築の仕組みを整理した。後者においては,これまでに実施したマグロの流通システムの変遷や現代的特質に関する分析を踏まえ、その中で存在感を増す場外の流通業者の観点からの分析を補強した。前年度までを含むこれらの分析をもって、卸売市場流通、市場外流通、その中での企業の取り組みや主体間関係についての実態を明らかにすることができた。そこでは、川上・川下をはじめとする各種の状況変化をとらえ、動態的に連携のあり方を変化させる企業がチャネル内でのポジションを変化させたり競争優位性を獲得する状況が見られ、それに伴う流通システムの変容が確認された。フードシステムの構成主体間の関係に関する実証分析をおこなう。
心不全発症・進展における交感神経活性化：新たな枠組みおよび制御機構の解明

心不全における交感神経活性化における新たな枠組みおよび制御機構として以下の点を明らかにした。脳内アンジオテンシン系を介した自然免疫系や免疫細胞の変化が交感神経活性化に関わっていること、アストロサイトやミクログリア活性化が関わっていることを見出した。腎除神経が全身の交感神経活性化を抑制し、視床下部への作用機序が考えられることを示した。圧負荷心肥大から心不全をきたす過程で心臓交感神経求心性反射が重要な役割を果たしていることを見出した。心不全前段階としてのメタボリックシンドロームにおいて脳内視床下部における上皮型ナトリウムチャネル活性化が食塩感受性獲得による血圧上昇に関与していることを見出した。心不全における交感神経活性化機構の新たな枠組みを示す機序を明らかにし、臨床研究へ展開するため、計画した項目について平成24年度は予定通りまず心不全を発症するモデル動物を3種類作成し設定した。ひとつは収縮機能が低下した心筋梗塞後心不全モデルであり、脳内アストロサイトの減少・形態学的変化が生じ、交感神経活性化につながっていることを観察した。2番目は少量アンジオテンシン持続注入モデルであり、2週間すると、脳内酸化ストレス増加、アンジオテンシン1型受容体活性化による交感神経が活性化し、拡張機能障害生じていることを見出した。これらの成果は、アメリカ心臓協会や日本循環器学会で口述発表を行った。3番目は圧負荷心肥大モデルによる検討であり、ニューレグリン系の変化と脳内一酸化窒素抑制による交感神経活性化が生じていることを明らかにした。このモデルでは脳内鉱質コルチコイド受容体の活性化がアンジオテンシン1型受容体活性化とリンクして生じていること、食塩感受性獲得機構が交感神経活性化につながっていることを明らかにした。また、高血圧性心不全をきたすと交感神経活性化が顕著であり新しい中枢性交感神経抑制薬であるモキソニジンの有効性も確認した。さらに、制御型T細胞の減少と脳内アンジオテンシン系活性化の関係を見出し、アメリカ心臓協会や日本循環器学会で口述発表を行った。これらの成績は、心不全における交感神経活性化の重要性と臓器間ネットワークを示唆する。本研究では心不全の発症から進展における交感神経活性化の役割をその枠組みに当てはめて解明することである。当該年度では以下の点を明らかにした。高血圧から心肥大・心不全を呈するモデルラットにおいて脳室脈絡叢のミネラロコルチコイド受容体(MR)と上皮ナトリウムチャネルの活性化が高食塩負荷によるナトリウムの脳室内への取り込みを促進し交感神経活性化を生じていることを明らかにした。さらにアンジオテンシン1型受容体(AT1R)ノックアウトマウスを用いて、我々が開発した圧負荷後に食塩負荷を行うことによって交感神経活性化から心不全を発症する処置を行うと視床下部のMR活性化がAT1R依存性に生じることを明らかにした。また、収縮機能不全を生じるモデルとして心筋梗塞後心不全モデルラットを用いて自然免疫系を介して炎症を惹起するToll-like receptor 4(TLR4)の活性化が炎症および交感神経活性化に関与していることを明らかにした。炎症性サイトカインであるIL-1&#61538;やTNF-&#61537;の増加が脳幹部で生じており、TLR4に対するsiRNAで活性化を抑制するとそれら炎症性サイトカインも抑制された。これらの成績は、免疫系を介する炎症性変化が交感神経活性化を生じていることを示唆する。さらにその抑制により左室リモデリングも改善したことから、この経路の重要性が示唆された。さらに、拡張機能不全から収縮機能不全に至る高血圧性心不全モデルとして使用されているDahl食塩負荷ラットを用いてmoxonidineによる中枢性交感神経抑制効果による予後改善効果、リモデリング抑制効果を報告した。現在、炎症・免疫系のクロストークが注目されており、我々は高血圧の発症・進展における制御性T細胞の役割を示した。心不全においてより顕著になる炎症・交感神経活性化につながる重要な観察である。本研究では心不全の発症から進展における交感神経活性化制御機構を解明し新たな枠組みを構築することである。当該年では以下の点を明らかにした。1)収縮機能低下心不全モデルにおける交感神経活性化機序としてのアストロサイトの役割:心筋梗塞後心不全モデルにおける交感神経活性化にアストロサイトのアンジオテンシン1型受容体(AT1R)発現増加が重要な役割を果たしていることを見出した。すなわち、アストロサイト特異的にAT1Rをノックアウトしたマウスを作成し、心筋梗塞後心不全の経過を観察すると、交感神経活性化および左室リモデリング進行が抑制され、生存率が改善した。2)収縮機能が保持された心不全モデルにおける交感神経活性化機序検討:交感神経系活性化と炎症性変化を結びつける新たな機序として炎症を抑制する方向へ作用する免疫担当細胞である制御性T細胞(Treg)の役割を調べ、高血圧から心肥大発症過程においてTregが減少していること、脾臓に対する交感神経入力が関与していることを見出した。収縮機能が保持された心不全に多いメタボリックシンドロームに伴う高血圧における交感神経活性化を調べるため、過食による肥満マウスで交感神経活性化に伴う高血圧を発症すること、脳内上皮型ナトリウムチャネル活性化が関与していることを見出した。3)圧負荷心肥大モデルにおける交感神経活性化機序の検討:圧負荷心肥大マウスにおける脳内視床下部ミネラロコルチコイド受容体活性化にグルココルチコイドが関与していることを見出した。

以上の成績は、心不全では、交感神経活性化は脳を中心として他臓器との連関を生じており、神経性・体液性因子・炎症性あるいは免疫担当細胞を介する入力が枠組みを形成し中枢性交感神経活性化につながっていることを示唆する。本研究では心不全の発症から進展における交感神経活性化制御機構を解明し新たな枠組みを構築することである。当該年度では以下の点を明らかにした。1)心不全における交感神経活性化機序としてのグリア細胞の役割:収縮機能が低下した心筋梗塞モデル動物ではアストロサイト特異的にアンジオテンシン1型受容体(AT1R)発現をノックダウンすると中枢性交感神経活性化の抑制及び生存率改善・リモデリング進行の抑制が認められた。ミクログリアに関しては心不全発症と関連する高血圧において特にその進展段階において交感神経活性化に関与する知見を得ている。これらの成績は脳内神経細胞以上にアストロサイトのAT1Rが心不全で重要な役割を果たしていることを示唆する。2)心不全における免疫・慢性炎症と交感神経活性化の関与:高血圧・心肥大の形成過程において制御性T細胞が脾臓・血中で減少しており交感神経活性化に関与していることを見出した。免疫系の異常が慢性炎症や交感神経活性化とリンクしている可能性を示唆する。3)圧負荷心不全と交感神経活性化の機序の検討:心臓交感神経求心性反射の心臓側受容体であるTRPV1と脳内延髄孤束核内の脳由来神経栄養因子の増加を認めた。この経路が圧受容器反射不全を生じている可能性を示唆する。4)心不全の病態の前段階としてのメタボリックシンドロームと交感神経活性化に関する検討:食塩負荷による血圧上昇が生じ、視床下部の上皮型ナトリウムチャネルの活性化が神経体液性因子を介する体液量貯留につながっている知見を得た。心不全において早期から食塩感受性が関与している可能性を示唆する。心不全の発症から進展における交感神経活性化に関わる因子についてモデル動物を用いた実験から各段階での役割を着実に解明してきている。学会発表・論文発表として成果を出し、シンポジウムや招待講演として取り上げられていることからも学術的に注目されていることを実感している。1)心不全における交感神経活性化機序としてのグリア細胞の役割:心不全の基礎疾患として多い高血圧の遺伝的モデルラットである脳卒中易発症性高血圧自然発症ラットおいて高血圧の進展から確立までに至るミクログリアの活性化について検討した。その結果、特に高血圧の進展期に脳内免疫担当細胞であるミクログリアの活性化が脳内炎症を介した交感神経活性化に関与していることを明らかにした。2)腎除神経の効果:心不全発症と深く関連する慢性腎臓病モデルマウスを用いて腎除神経の効果を検討した。腎除神経はこのモデルで活性化している全身の交感神経活性化を抑制し、その機序として視床下部室傍核の活性化を抑制する作用が重要な役割を果たしていることを明らかにした。
びまん性汎細気管支炎に関連する新しいウイルス遺伝子のクローニング

びまん性汎細気管支炎は、両肺にびまん性に存在する呼吸細気管支領域の慢性炎症を特徴とし、呼吸機能障害をきたす疾患である。びまん性汎細気管支炎の発症要因はまだ明らかになっておらず、内的要因としてHLA classI遺伝子領域の疾患感受性遺伝子の探索が行われている一方、環境要因に関する研究は進んでいない。本研究の目的は、PCR法をベースにした新しいウイルス探索法を用いて、びまん性汎細気管支炎に関連するウイルス遺伝子のクローニングをめざすものである。本研究は国立国際医療センター倫理委員会において、課題名「びまん性汎細気管支炎に関連する新しいウイルスの探索」として本研究内容に関する審査と承認をうけた上で遂行された。天理ようづ相談所病院呼吸器内科受診のびまん性汎細気管支炎患者から、上記倫理審査の内容に基づき、文章による説明と同意取得を行った上で、血清の提供を受けた。提供を受けた患者血清についてAllanderらの報告した新しい方法でウイルス遺伝子検出を試みた。得られた遺伝子配列はDDBJにおいてBLASTとFASTAにて既知の遺伝子配列との比較を行った。その結果、びまん性汎細気管支炎患者血清から、データベース上の既知の配列とは相同性の低い、未知の遺伝子配列が複数個得られた。得られた配列について、プライマーを合成してPCRあるいはRT/PCRでもとの血清中の配列を検出したところ、いくつかは実験に用いた試薬に含まれていた核酸由来のものがクローニングされていたことが判明した。ひとつの配列は繰り返し配列のためPCRによる検討ができなかった。またDPB患者で感染が多い緑膿菌と相同性の高い遺伝子断片も複数個得られていた。天理よろづ相談所病院呼吸器内科受診のびまん性汎細気管支炎患者から、上記倫理審査の内容に基づき、田口善夫部長から文章による説明と同意取得を行った上で、血清の提供を受けた。その結果、びまん性汎細気管支炎患者血清のひとつから、データベース上の既知の配列とは相同性の低い、未知の遺伝子配列が得られた。今年度の検討により得られた未知の配列については、来年度さらに性状の解析を加えるとともに、びまん性汎細気管支炎患者血清からのウイルス遺伝子配列の増幅の試みも継続する。
中国小説の文体論的研究

2.次に、中国近代小説の本格的な作品を文体論の観点から分析する試みとして、魯迅「傷逝」を選び、従来西欧近代小説に指摘されていた自由間接話法が、中国語にも認められることなどを考察した。その成果は、論文「魯迅「傷逝」に至る回想形式の軌跡--独白と自由間接話法を中心に」として発表した。3.中国の前近代における小説の形式については、語り物との類似が従来から指摘されていた。本研究では、現存最古のテクストである『六十家小説』の版本上の特徴を手がかりに、出版形態や戯曲のセリフの文体との関連から、古典小説の文体・形式の成立について考察した。その成果は、論文「從《六十家小説》版面特徴探討話本小説及白話文的淵源」として発表した。4.2、3の研究を通して、中国の古典小説と近代小説の形式的文体的差異は、特に語り手のあり方に顕著に表れることを明らかにした。中国小説の文体を規定する要因としては、古典小説の場合、3で考察したように出版形態と白話文体の成立が重要である。近代小説については、西洋文学との接触、特にその翻訳の文体が重要だと思われるが、具体的な研究は引き続き行うこととする。今後はこうした小説文体の通時的変遷だけでなく、書面語と口語、さらに小説・新聞・日記・書簡など多様な文体の共時的並存に対しても注目していく必要がある。