hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アポトーシス関連因子IAPによる抗がん剤耐性機構の解明と新規治療法の開発

われわれは口腔扁平上皮癌細胞株を用い5-FU耐性株を樹立し、アポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示し、cIAP2の高発現が5-FUを用いた放射線化学療法の感受性低下を生じ、予後不良となることを報告した。続いて、cIAP2発現調節メカニズムとしてmiR-30aの高発現とアポトーシス耐性の関連性を示した。また、細胞外基質であるFibronectinが、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し抗がん剤耐性をもたらすことや、癌関連線維芽細胞および腫瘍関連マクロファージの放射線化学療法への治療効果との関係という細胞周囲環境の変化による耐性メカニズムを報告した。われわれは口腔扁平上皮がん(OSCC)細胞株を用い、口腔癌治療のKey drugである5-FUを用い、5-FU耐性株を樹立した後、その解析結果にてアポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示した。また、実際の口腔癌患者において、cIAP2が高発現しているほど、5-FUを使用した放射線化学療法の治療効果が低くなり、予後不良となることを見いだした。われわれは以前、OSCCにおいてcIAP2の発現が、もう一つのKey drugであるCDDPに対して耐性をもたらし、CDDP感受性因子ならびに予後因子となることを報告した。これらのことはcIAP2が多剤耐性の標的因子となる可能性を示した。cIAP2発現調節メカニズムを解析する上で、microRNAの発現解析を行ったところ、miR-30aが2つの5-FU耐性株にて有意に発現が上昇しており、親株にmiR-30aを過剰発現させたところ、アポトーシス耐性を示した。また、5-FU耐性株の解析結果により、細胞外基質でなるFibronectinの発現亢進が、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し、ILK/Akt/NF-κBの様な細胞生存シグナルを活性化することにより、抗がん剤耐性をもたらすという、細胞周囲環境の変化による抗がん剤耐性メカニズムの1つを報告した。われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC)細胞株を用い、口腔癌治療のKeydurgである5-FUを長期間暴露させることにより、5-FU耐性株を樹立した後、その解析結果にてアポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示した。続いて、OSCCにおいてcIAP2の発現が、もう一つの口腔癌治療のKeydurgであるCDDPに対して耐性をもたらし、CDDP感受性因子ならびに予後因子となることを報告した。これらのことからcIAP2が多剤耐性の標的因子となる可能性を示した。また、実際の口腔癌患者においても、cIAP2高発現患者はCDDPを用いた放射線化学療法の感受性が低く、予後不良となることを見いだした。また、細胞外基質であるFibronectinの発現口唇が、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し、ILK/Akt/NF-κBのような細胞生存シグナルを活性化することにより、抗がん剤耐性をもたらすという細胞周囲環境の変化による抗がん剤耐性メカニズムを報告した。また、腫瘍周囲環境による耐性のメカニズムに関して、癌関連線維芽細胞(CAFs)および腫瘍関連マクロファージが、5-FUを用いて放射線化学療法の治療効果に関係することを報告した。出向にて大学病院以外の病院にて勤務しており、共同研究者に研究の進行を依頼した。抗がん剤耐性今後も、さらなる耐性メカニズムの探索ならびに、抗アポトーシス因子阻害薬による、抗がん剤耐性および抗腫瘍作用に関して検討を進めていく予定である
性特異的発現をするCYP2Bsubfamily遺伝子の性ホルモン応答機構の解析

CYP2Bsubfamilyは肝臓で常在的に発現している主たるP450の一種で、動物では性特異的に発現することが観察されている。マウスでは雌>雄で、発現している分子種(Cyp2b9、Cyp2b10)の構成も雌雄で異なっている。これら分子種はフェノバルビタール(PB)によっても誘導され、その誘導調節機構の研究が急速に進展したが、常在的な発現の機構については不明の点が多いために本研究は計画された。性腺や副腎摘出動物を用いてホルモン投与による発現への影響を見ると、Cyp2b9とCyp2b10発現に関わるものは各々雌性ホルモンと副腎皮質ホルモンで、副腎皮質ホルモンは同時にCyp2b9発現に抑制作用を示した。またこの分子種の発現抑制には雄性ホルモンが関与している可能性が示され、性特異的な発現に関わる因子の一つとして考えられた。またCyp2b10遺伝子の5'上流域についてルシフェラーゼアッセイ等で検討したところ、エストラジオール応答領域は-2331から-2281bpに限定され、さらに塩基変異を導入することによって、NR1(nuclear receptor1)部位と同定され、PB応答領域と同じことが分かった。また農薬のDDTによる誘導も同じ領域が関わることが明らかとなり、この遺伝子は多様な誘導剤に対して、限定された領域が発現に関わっていることが可能性が示された。Cyp2b9は雌で発現している主分子種にも関わらず、その発現調節機構の研究はほとんど行われていない。この分子種の発現に雌性ホルモンが関わっていることを発見したことは、今後の研究に有力な手がかりとなる。フェノバルビタールおよびデキサメタゾン誘導性であるCYP2B subfamilyの肝臓における発現はマウスでは雌>雄で、雌ではCyp2b9>2b10となり、雄は逆の割合となっている。この性特異的発現調節機構の研究が遅れている主因は、この遺伝子の発現維持が可能な培養細胞系が無かったことによる。我々はマウス肝細胞初代培養系の改良により、この問題を克服した。そこで今年度はCyp2b10遺伝子の5′上流域をクローニングし、誘導剤と性ホルモンが発現に際してどのような関係にあるかを検討した。(1) -1220bpまでをクローニングしてレポーター(ルシフェラーゼ)遺伝子に連結し、肝細胞初代培養系に導入してルシフェラーゼ活性の変化を見たところ、10^<-7>Mデキサメタゾン処理により約5倍に活性が上昇した。塩基配列からこの領域内にグルココルチコイドに応答するhalf領域の存在が多数確認された。フェノバルビタールに対する応答性は高々1.5倍と低く、両者の共存下でも活性のさらなる上昇はないことから、フェノバルビタール応答領域が無いか、あっても同じ応答領域を介していることが示唆された。(2) 10^<-7>Mの性ホルモン(エストラジオールまたはテストステロン)を処理すると活性は2倍に上昇し、デキサメタゾンの共存下では、相加的に増加することから、両者の誘導機構は異なっていると考えられた。現在さらに上流域(-2.5kb)までのクローニングが終わったので、フェノバルビタール応答領域の存在の有無と、性ホルモンとの関係について進めている。また雌雄で発現が異なる原因がどのような調節因子・機構によるかを平行して調べているが、副腎皮質ホルモンがCyp2b9の発現抑制に働くことを示唆する結果を得た。フェノバルビタール(PB)で誘導的発現するCYP2B subfamilyは常在性にも発現し、マウスでは雌の方が活性が高いという性依存的な発現をする。

PB以外にエストロゲンや農薬DDTでも誘導発現が可能なことを肝細胞初代培養系で観察したので、マウスCyp2b10遺伝子の5'上流域をクローニングし、PBやエストロゲンに応答する領域を求めた。前年度の実験では-1220bpまでの間に両者に応答する領域が見つからなかったので、今年度は-2418bpまでを検討した。この領域には、これまで報告のある性ホルモンレセプター結合塩基配列は存在しなかった。しかし、ルシフェラーゼレポーター遺伝子を組み込み、ルシフェラーゼアッセイを行うと、エストラジオールやPBを始め、DDTに対する応答性が認められた。そこで5'上流域の欠失体を作成して応答領域を求めると、いずれの誘導剤に対しても-2418-1883bpの領域に応答する配列が存在していることがわかった。肝細胞初代培養系ではテストステロンにもCyp2b10の誘導効果が認められ、ルシフェラーゼアッセイでも-2418-1bpで活性があった。しかし、-2418-1883bpでは応答性は示さず、テストステロンによる誘導は、広範囲の領域が必要であることが示唆された。現在この領域の塩基置換変異体を作成し、ルシフェラーゼアッセイとゲルシフトアッセイとで、PB、エストラジオール及びDDTに対する応答性を比較検討している。また、誘導剤投与により、この領域に結合する転写調節蛋白に変化が生じるかどうかの検討も併せて開始した。CYP2B subfamilyは肝臓で常在的に発現している主たるP450の一種で、動物では性特異的に発現することが観察されている。マウスでは雌>雄で、発現している分子種(Cyp2b9、Cyp2b10)の構成も雌雄で異なっている。これら分子種はフェノバルビタール(PB)によっても誘導され、その発現調節機構の研究が急速に進展したが、常在的な発現の機構については不明の点が多いために本研究は計画された。昨年度はCyp2b10遺伝子の5'上流域について検討したところ、性ホルモンに応答する領域が-2418から-1883bpに存在していることを報告した。今年度はさらに詳細な検討を行った。ルシフェラーゼアッセイにより、エストラジオール応答領域は-2331から-2281bpに限定され、さらに塩基変異を導入することによって、NR1(nuclear receptor 1)と同定され、PB誘導と同じことが分かった。また農薬のDDTによる誘導も同じ領域が関わることが明らかとなった。さらに新事実として、肝細胞培養系で観察されたCyp2b10のエストラジオールによる誘導発現はマウス個体レベルでは認められなかった。一つの理由として、培養細胞系と生体とで細胞に作用する濃度が異なり、生体では誘導に十分な濃度が得られなかったとも考えられる。しかし、同量のエストラジオールを投与されたマウスではCyp2b9の誘導が起こり、Cyp2b9とCyp2b10とは異なった発現制御を受け、Cyp2b9の雌での発現が高い理由が雌性ホルモンによることが明らかとなった。
台湾原住民諸語の普遍性と多様性に関する類型論的研究

本研究において、台湾のオーストロネシア系原住民族によって話される諸言語の形態・統語上の多様性について、類型論的観点から実証的研究を行った。その結果、特に、そのヴォイス体系や能格性に関しては多様性が見られ、「フィリピン・タイプ」と呼ばれる豊富なヴォイス体系を持ち強い能格性を呈する言語から、一見限定的なヴォイス体系で対格的な様相を呈する言語まで多様性が見られた。この多様性を統一的に捉えるべく、台湾原住民諸語の他、フィリピン諸語やインドネシア諸語などの関連諸語との比較対照を行い、その結果これらの諸言語がヴォイスの縮小という観点から統一的に捉えられることを見た。研究初年度の18年度は、台湾原住民諸語およびそれと類型的な関係の深い諸言語に関する資料の収集とその整理および分析・考察に主眼を置いた。具体的な研究実績は以下の通りである。(1)台湾原住民諸語および関係諸言語に関する資料の収集台湾原住民諸語およびそれと類型的に関係の深い諸言語に関する記述資料および文献資料の収集を行った。台湾原住民諸語に関する資料については、8月の台湾渡航の際に文献資料を収集するとともに、インターネット上のコーパス資料や原住民母語教育に使用される小学校の教科書などを入手した。また、類型的に関係の深い諸言語のうち、インドネシアの諸言語、特にバリ語についての文献資料を、8月のインドネシア渡航の際に収集した。(2)現地調査による台湾原住民諸語の形態・統語・談話・テクストに関する口述資料の収集台湾原住民諸語の中でも、特に類型的に特異であると見られるルカイ語について詳しく調査するために、その形態・統語・談話・テクストに関する現地調査を行った。特に、そのヴォイス体系について綿密な調査を行った。今後の詳細な分析のために、これらの資料は文字化およびパソコン・DVDによってデジタル化して整理した。(3)得られた資料の整理および分析・考察と今後の課題(1)および(2)によって得られた各資料について、整理および概括的な分析・考察を行った。その結果、例えばバリ語などに見られる縮小されたフォーカス体系が台湾原住民諸語のルカイ語の特異性と類似していることから、台湾原住民諸語に見られる多様性は、フィリピン・タイプと呼ばれるフォーカス体系をもつオーストロネシア諸言語の多様性と平行的に捉えることが可能であると考えられた。今後は、この仮説に基づき、特にこれらの言語についてより詳細な分析と調査を行う必要がある。平成19年度は、初年度に収集した台湾諸語に関する言語資料の整理と分析を行うとともに、初年度に収集できなかった種類の資料の収集や、分析の結果新たに必要となる資料の収集を行った。さらに、台湾原住民諸語を含む、いわゆるフィリピン・タイプの諸言語に体系を見られる多様性を把握するために、バリ語をはじめとするインドネシア諸語について資料を収集した。具体的な研究実績は以下のとおりである。(1)台湾原住民諸語に関する言語資料の整理と分析および文献資料の収集初年度に収集した台湾原住民諸語の言語資料(音声資料・映像資料)を文字化し記述を行い、形態や構文ごとに整理・分析を行った。それにより新たに出てきた問題点や資料上の空白を抽出した。また、昨年度に引き続き、台湾原住民諸語とそれと類型的な関係の深い諸言語に関する記述資料および文献資料の収集を行った。特に、関係諸語のうち、次に見るようにルカイ語の特異性や台湾原住民諸語の多様性を捉える上で平行的であると考えられるインドネシア諸語のバリ語について、現地に赴き、文献質料の収集を行った。(2)現地調査による台湾原住民諸語、特にルカイ語の形態・統語に関する言語資料の収集台湾原住民諸語の中でも、特に類型的に特異であると見られるルカイ語について詳しく調査するために、その形態・統語に関する現地調査を行った。具体的には、ルカイ語の母語話者からの10日間にわたる聞き取り調査により形態および統語に関して資料を収集した。資料は口述筆記およびデジタルビデオにより記録し、パソコンで整理・編集した。(3)得られた資料の整理および分析・考察と今後の課題(1)および(2)によって得られた各資料について、分析・考察を行った。特に、形態・統語資料を見る限りにおいては、ルカイ語の特異性に関して、従来他の台湾原住民諸語やフィリピン諸語と異なるタイプとして捉えられてきたヴォイス体系が、バリ語などに見られる縮小したフォーカス体系と類似していることから、オーストロネシア諸言語の中で統一的に捉えられることが可能であると考えられた。このことに関してさらに談話・テクスト資料により実証する必要があると思われるので、今後はテクスト資料および談話資料の収集とその分析・考察を中心に行う。また、最終年度に向けて台湾原住民諸語を統一的に捉えるべく理論的な考察を進める。平成21年度は、研究の総まとめとして、これまで収集した台湾原住民諸語に関する文献資料および言語資料の整理と分析を行った。

特に、台湾原住民諸語の中でもフィリピン・タイプのフォーカス体系を持たず、他の諸言語に見られる能格性と対照的に、対格型に近いヴォイス交替を示すルカイ語を中心に分析を行った。その中で、典型的なフィリピン・タイプのフォーカス体系を持つ他の台湾原住民諸語およびフィリピン諸語、またフィリピン・タイプに近い体系から対格型に近い体系まで様々なタイプが存在するインドネシア諸語などについても概観し、これらの言語を統一的に捉える枠組みについて理論的な考察を行った。具体的には、上記のようなルカイ語の特異性に関して、従来は、フィリピン・タイプのフォーカス体系を持ち能格性を示す他の台湾原住民諸語やフィリピン諸語とは異なるタイプとして捉えられてきたルカイ語のヴォイス体系は、インドネシア諸語のパリ語などに見られる縮小されたフォーカス体系と類似していることから、台湾原住民諸語、フィリピン諸語、インドネシア諸語などのヴォイス体系を統一的に捉えることが可能であると考えられる。今後の課題としては、フィリピン・タイプのフォーカス体系が縮小などの変化を起こす際の動機や方向性について、より多角的に考察していく必要がある。なお、平成21年6月に開催されることとなった第11回国際オーストロネシア学会(The 11th International Conference on Austronesian Linguistics)で、成果の一部を発表した。
原子核の電気双極子モーメントと核力の時間反転対称性の破れ

原子核のシッフモーメントは中性反磁性原子の電気双極子モーメントを与える。本研究ではシッフモーメントを数値計算し、そこから中性原子の電気双極子モーメントを見積もった。シッフモーメントの計算に際して、粒子の励起を1粒子1空孔励起で近似するタムダンコフ近似の計算手法を確立した。計算で得られたシッフモーメントを用い、中性原子の電気双極子モーメントを標準模型の枠組みで見積もったところ、キセノン129において3.0×10(ー36) ecmという非常に小さな値が得られた。よってもしこの値より大きな電気双極子モーメントが実験的に観測されると、それはすなわち標準模型を超える物理の明確な証拠となる。本研究の成果は,質量数130領域の原子核に対して,パリティと時間反転対称性(PT)を破る相互作用により生じる電気双極子モーメントを計算したことである。中重核に対する電気双極子モーメントの理論研究はこれまで行われておらず,本研究により初めて平均場を超えた核子対殻模型による数値解析に成功した。また,これまでの研究において,核子固有の電気双極子モーメントにより生じる原子核の電気双極子モーメントを計算しており,2つの効果を評価できるようになった。本研究の結果により,核子固有の電気双極子モーメントにより生じる原子核の電気双極子モーメントは中性子の波動関数の寄与が陽子のものよりも大きくなること,PTを破る相互作用により生じる原子核の電気双極子モーメントは特定のエネルギーレベルの寄与が重要であることが明らかになった。また本研究では,殻模型により質量数130領域の偶偶核・奇核について殻模型による数値解析を実行し,原子核の励起メカニズムを明らかにした。この領域の核子間にはたらく相互作用の研究は現在まであまり行われてこなかったため,本研究では現象論的な有効相互作用を用いて数値解析を行い,幅広い核種のエネルギー準位や電磁遷移の実験値を再現した。さらにその他の成果として,テルル130原子核のニュートリノを放出しない二重ベータ崩壊の評価や質量数210領域の殻模型計算を行っている。本研究の成果は,質量数130領域の原子核に対して,パリティと時間反転対称性(PT)を破る相互作用により生じるシッフモーメントを計算,その計算結果を用いてキセノン129原子の電気双極子モーメントを評価したことである。中重核に対するシッフモーメントの理論究は,これまで平均場模型による計算しか行われていなかったが,本研究により初めて平均場を超えた枠組みによる数値解析に成功した。また,核子固有の電気双極子モーメントにより生じるシッフモーメントを計算しており,PTを破る相互作用と,核子固有の電気双極子モーメントの2つの効果を評価できるようになった。本研究の結果により,PTを破る相互作用により生じるシッフモーメントは特定のエネルギーレベルの寄与が重要であることが明らかになった。また本研究では,質量数80領域の偶偶核・奇核について生成座標法による数値解析を実行し,原子核の励起メカニズムを明らかにした。この領域の核子間にはたらく相互作用の研究は現在まで行われてこなかったため,本研究では現象論的な有効相互作用により殻模型計算を行い,幅広い核種のエネルギー準位や電磁遷移の実験値を再現するものを用いた。波動関数を解析することにより,原子核の軸対称変形の効果を取り入れることで質量数80領域の偶偶核のイラストバンドを再現できること,三軸非対称変形の効果を取り入れなければガンマバンドを再現できないことを確認した。さらにその他の成果として,テルル130原子核のニュートリノを放出しない二重ベータ崩壊の評価を行った。本研究の成果は,質量数130領域の原子核に対して,パリティと時間反転対称性(PT)を破る相互作用により生じる電気双極子モーメントを計算する事で,イオン化された原子の電気双極子モーメントを評価したことである。また本研究において,核子固有の電気双極子モーメントにより生じる原子核の電気双極子モーメントを計算しており,2つの効果を比較できるようになった。また本研究では,殻模型により質量数130領域の偶偶核・奇核・奇奇核について殻模型により精密計算を行い,原子核の励起メカニズムを明らかにした。この領域の核子間にはたらく相互作用の研究は現在まであまり行われてこなかったため,本研究では現象論的な有効相互作用を用いて数値解析を実行し,幅広い核種のエネルギー準位や電磁遷移の実験値を再現した。さらにその他の成果として,ゲルマニウム76原子核とセレン82原子核におけるニュートリノを放出しない二重ベータ崩壊の評価や質量数220領域の核子対殻模型計算を行っている。中性原子の電気双極子モーメントを与えるモーメントが原子核のシッフモーメントである。本研究の目的はシッフモーメントを数値計算し、そこから中性原子の電気双極子モーメントを見積もり、素粒子の標準模型から示唆される結果と比較することにより標準模型の検証を行うことである。今年度は主に実験が積極的に行われているXe(キセノン)アイソトープの1/2+状態を扱った。

原子核の波動関数を計算するにあたって、今までのシッフモーメントの研究で用いてきた核子対殻模型に加え殻模型を用いた。シッフモーメントの計算に際して、摂動論においてエネルギー分母を定数で置き換える近似であるクロージャー近似と、演算子による粒子の励起を1粒子1空孔励起で近似するタムダンコフ近似の計算手法を確立し、計算コードを作成した。また今まで考慮していなかった、原子核において粒子がすべて詰まっている状態(コア)からの粒子の励起の影響を取り入れた。その結果空いている上の軌道へ粒子が励起する影響よりも、原子核のコアから粒子が励起する影響が大きいことがわかった。また粒子がどの軌道からどの軌道へ励起しているのかを解析したところ、励起の軌道依存性が大きいことが分かった。また計算で得られたシッフモーメントを用い、中性原子の電気双極子モーメントを標準模型の枠組みで見積もったところ、キセノン129において3.0×10の(ー36乗) ecmという値が得られた。よってもしこの値より大きな電気双極子モーメントが実験的に観測されると、それはすなわち標準模型を超える物理の明確な証拠となる。次に中性原子の電気双極子モーメントをGlobal analysisから見積もられた強い相互作用の結合定数の上限値を用いて見積もると、キセノン129において1.7×10の(ー27乗) ecmという値が得られた。この値は現在得られているキセノン129原子の電気双極子モーメントの実験の上限値4.1×10の(ー27乗) ecmと同程度の値である。原子核のシッフモーメントは中性反磁性原子の電気双極子モーメントを与える。本研究ではシッフモーメントを数値計算し、そこから中性原子の電気双極子モーメントを見積もった。シッフモーメントの計算に際して、粒子の励起を1粒子1空孔励起で近似するタムダンコフ近似の計算手法を確立した。計算で得られたシッフモーメントを用い、中性原子の電気双極子モーメントを標準模型の枠組みで見積もったところ、キセノン129において3.0×10(ー36) ecmという非常に小さな値が得られた。本研究では平成26年度において,生成座標法による原子核構造の解明およびシッフモーメントの計算を行う計画であったが,現段階では生成座標法により質量数130領域および質量数210領域の原子核構造の数値解析を行うことに留まっており,予定よりも遅れている。その一方で,これまでは核子対殻模型でしか計算できなかった質量数130領域の原子核に対して,殻模型計算の数値解析を行う事ができるようになり,原子核の励起メカニズムを明らかにする事に成功している。この波動関数を用いて,電気双極子モーメントの評価を行うことができるようになっており,研究はおおむね順調に進展している。原子核理論物理学本研究では本年度において,質量数220領域の原子核構造の解明を目指す。この領域の原子核を計算するための計算コードの改良は行っており,質量数220領域の有効相互作用を決定する段階である。偶偶核・奇核・奇奇核のエネルギー準位・電磁遷移の実験値を同時に再現するように相互作用を決定し,核子対殻模型の波動関数を詳細に解析することで原子核構造を明らかにする。
機能の創生を目指すヌクレオシドの化学合成

本研究班では、核酸の構造や代謝の分子論的な解析を基にした機能性ヌクレオシド誘導体の創生を計ることを目指している.松田は、新しいアミノリンカーを持つDNAオリゴマーの設計と合成を行なった.これらは標的とするRNAと安定な二本鎖を形成し,さらに、リンカーにインターカレーターなどの機能性分子を導入することが可能である.これらのオリゴマーは天然型のリン酸ジエステル結合を持つにもかかわらずヌクレアーゼに抵抗性を示すこと,および,RNase Hの基質になることを明らかにした.DNA鎖切断型の自殺基質として分子設計したCNDACがモデルテンプレート・プライマー系でDNApolymeraseを作用させたとき予想通りの鎖切断を引き起こすことを確認した.牧は、光励起下で活性酸素の模倣物として機能する特異な複素環N-オキシド(POP)を用いてヌクレオシド類の光酸化反応を詳細に検討した.さらに、POPが水中で水酸ラジカルを発生しDNA鎖を効率的に切断することを明かにした.宮坂は、HIV-1の逆転写酵素(RT)に特異的に結合する化合物(BEMI)を用いてこの化合物に対する耐性株の遺伝子分析を行なった.本化合物によるRT耐性は103番目のリシンがグルタミン酸に,181番目のチロシンがシステインに変化していることによることを明らかにした.綿矢は、ヒトに感染しマラリアを引き起こす4種類のマラリア原虫を識別できるDNA診断法を開発した.さらに,5-fluoroorotateとスルファモノメトキシンを併用することによりクロロキン耐性マラリア(ネズミマラリア感染マウス)を治癒出きることを明らかにした.本研究班では、核酸の構造や代謝の分子論的な解析を基にした機能性ヌクレオシド誘導体の創生を計ることを目指している.松田は、糖部や塩基部を化学修飾したヌクレオシドをDNAオリゴマーに化学的に導入したとき機能性分子として作用する以下の新しい誘導体の設計と合成を行なった.1)RNAとのみ二本鎖を形成するアンチセンス核酸として、糖部1^1-位にアミノリンカー導入したデオキシウリジン誘導体を合成し、DNAオリゴマーに導入したとところ予想したとうりRNAとのみ安定な二本鎖を形成することが分かった.さらに、このオリゴマーはヌクレアーゼに抵抗性を示した.2)グリコシル結合回りのコンフォメーションをアンチ型に固定した新しいヌクレオシド誘導体、3-アルキル-3-デアザイノシンの合成に成功した.今後、核酸中への導入を行ない核酸の構造変化への影響を検討する.牧は、光励起下で活性酸素の模倣物として機能する特異な複素環N-オキシド(POP)を用いてヌクレオシド類の光酸化反応を検討し、ヌクレオシドラジカル種が発生しているという化学的な傍証を得た.さらに、POPがDNA鎖を効率的に切断することを明かにした.宮坂は、HIV-1の逆転写酵素(RT)に特異的に結合する光標識剤を合成した.この化合物は、リード化合物であるHEPTの約640倍の抗HIV-1活性を示し、X-線結晶解析によりそのコンフォメーションも明かにした.今後RTに対する光標識を行ない結合部位を明にする.綿矢は、マラリア原虫の核酸代謝、特にピリミジン代謝が動物のそれと異なることに着目し、5-fluoroorotate(FO)に強い抗マラリア作用を見いだした.FOは、予想どうり動物細胞の増殖を抑えず、高い選択毒性を示した.本研究班では、核酸の構造や代謝の分子論的な解析を基にした機能性ヌクレオシド誘導体の創生を計ることを目指している.松田は、新しいアミノリンカーを持つDNAオリゴマーの設計と合成を行なった.これらは標的とするRNAと安定な二本鎖を形成し,さらに、リンカーにインターカレーターなどの機能性分子を導入することが可能である.これらのオリゴマーは天然型のリン酸ジエステル結合を持つにもかかわらずヌクレアーゼに抵抗性を示すこと,および,RNase Hの基質になることを明らかにした.DNA鎖切断型の自殺基質として分子設計したCNDACがモデルテンプレート・プライマー系でDNApolymeraseを作用させたとき予想通りの鎖切断を引き起こすことを確認した.牧は、光励起下で活性酸素の模倣物として機能する特異な複素環N-オキシド(POP)を用いてヌクレオシド類の光酸化反応を詳細に検討した.さらに、POPが水中で水酸ラジカルを発生しDNA鎖を効率的に切断することを明かにした.宮坂は、HIV-1の逆転写酵素(RT)に特異的に結合する化合物(BEMI)を用いてこの化合物に対する耐性株の遺伝子分析を行なった.本化合物によるRT耐性は103番目のリシンがグルタミン酸に,181番目のチロシンがシステインに変化していることによることを明らかにした.綿矢は、ヒトに感染しマラリアを引き起こす4種類のマラリア原虫を識別できるDNA診断法を開発した.さらに,5-fluoroorotateとスルファモノメトキシンを併用することによりクロロキン耐性マラリア(ネズミマラリア感染マウス)を治癒出きることを明らかにした.
状態・出力に相互依存性を有する確率モデルに基づく高精度な音声・ジェスチャ認識

本研究では、時系列パターン認識に必要となる確率モデルとして通常用いられている隠れマルコフモデル(HMM)に代わる、表現能力の高い確率モデルを提案した。さらにこれらを用いて高精度な連続音声認識システム、ジェスチャ認識システムを実現することを試みた。具体的な研究成果は以下の通りである。(1)部分隠れマルコフモデル(PHMM)の導入複雑な特徴量の時間変化を確率モデル内部で扱うことを目指して、部分隠れマルコフモデル(PHMM)を提案した。PHMMはHMMに比べて過渡部の表現能力に優れており、出力確率のみならず、状態遷移確率も過去の出力に依存して決まる点が他の先行研究と異なる。シミュレーション実験から、PHMMは過渡部の表現能力、および正解カテゴリに対する尤度の安定性という点で、HMMよりも良好な性能を与えることが確認できた。また、ジェスチャ認識、孤立単語認識において、PHMMは条件によらずHMMを上回る性能を示した。しかし、連続音声認識において差分あり特徴を用いた場合は、HMMの性能を下回ることがわかった。(2)PHMMにおける状態・出力相互依存関係の拡張従来、出力確率と状態遷移確率を決定するにあたり共通のものを用いていた隠れ状態と観測可能な状態の組を、隠れ状態に関しては共通のものを用い、観測可能な状態に関しては、出力を決定するものと状態遷移を決定するものとで異なるものを用いるように、PHMMおける状態と出力の依存関係の拡張を行った。これにより、PHMMは従来の枠組みよりも離れたフレーム間における出力の依存関係を扱うことが可能となる。連続音声認識実験により性能を評価したところ、従来のPHMMおよびHMMの性能を大幅に改善するとともに、従来のPHMMで差分あり特徴を用いた場合に見られた、HMMの性能を下回るという問題を解決している。(3)PHMMにおける確率の平滑化PHMMに基づく新たな確率モデルの枠組みとして、平滑化部分隠れマルコフモデル(SPHMM)を提案した。SPHMMは、PHMMにおける高次の確率をHMMで用いられる低次の確率で補間・平滑化するという枠組みであり、PHMMのもつ精密性とHMMの持つ信頼性を兼ね備えることを目指したものである。また、PHMMとHMMがともに高いスコアを与える単語仮説のみを正解とする枠組みであるので、誤認識を減少させるために有効であると考えられる。連続音声認識実験の結果、SPHMMは平滑化の重みを適切に設定したとき、HMM, PHMMよりも高い性能を与え、その有効性が確認された。PHMMの高次の確率をHMMの低次の確率で平滑化するというSPHMMの構造上、特に高次の特徴量を用いた場合に有効であることがわかった。本年度は,PHMMの一般化(GPHMMへの拡張)にあたり予備的な検討を行うとともに,GPHMMでの連続音声認識実験に先だって,まずPHMMの連続化を行った。

具体的な成果は以下のとおりである。1)PHMMの構造の一般化に関する予備実験: PHMMでは出力列と状態列の間で相関を考慮するデータ対が固定されているが,これを変更可能にした。最終的には,相関を持たせるデータ対として最適なものを自動決定することを目指すが,本年度は,系統的に相関を与えるデータ対を変化させて,その効果を調べた。この結果,フレーム間相関の時間遅れを30ms程度にするとき,音声認識率は最大となることが分かった。2)連結学習による音素単位PHMMの学習:連続単語認識を行う場合,サブワード単位のモデルの組合せで文を認識する必要がある。このとき,サブワード列の転記だけが与えられている学習データを用いて,サブワード単位の確率モデルを学習する(連結学習という)必要があるが,PHMMについてこの方式はまだ実現されていなかった。そこで,本年度においては,PHMMの連結学習のプログラムを作り,これを用いて音素単位PHMMを作った。3)音素単位PHMMの連結による単語モデルの構成と単語音声認識実験: 2で作った音素単位PHMMを連結して単語モデルを作り,孤立発声の単語認識実験を行った。従来の結果は,孤立発声の単語音声データを学習データとして単語単位のPHMMを学習し,孤立発声の単語認識実験を行ったものであった。音素単位の連結によっても,PHMMは従来と同様に高い性能を与えることが確認できた。4)PHMMを用いた連続音声認識: PHMMをベースとした,連続音声認識システムを作成した。昨年度予備検討において、GPHMMは期待通りの認識性能を与えていなかった。このことの原因がどこにあるのかを調査するため、尤度変化を視覚的に確認するツールを作成した。このツールを用いた分析の結果、GPHMMは入り渡りの表現に優れるものの、出渡りの表現能力は予想以上に劣ることが判明した。このため、従来の1音素1モデルの原則をくずし、半音節モデル(出渡りの異なる音は,異なるモデルで扱う方式)を導入した。この変更の他、いくつかの実装上の問題点も明らかになり、これらの修正によって、HMMを上回る認識率を与えることに成功した。また、GPHMMのようなパラメータ軌跡を正確に表現するモデルにおいては、話者性の差異が大きな問題となる可能性があるため、話者性の正規化についても検討を行った。GPHMMの構造決定に関しては、フレーム間相関の時間ラグの最適な大きさにっいて検討を行った。ここで行った実験の範囲では、ほぼ30msから60msの間で良好な結果を与えることが判明した。現状では音素によらず一定の構造を採用しているが、音素毎に異なる構造を採用するほうが有効かもしれない。今後検討を進める予定である。GPHMMによる連続単語音声認識については、ワンパストライグラムのデコーダを、GPHMMを扱えるよう拡張することで行った。新聞記事の読み上げコーパスに適用した結果、HMM、PHMM、平滑化PHMMなどに比べ、高い性能を与えることを確認した。
新規尿中バイオマーカートロンビンの腎疾患診断・治療における有用性の検討

尿中トロンビン(TB)測定系を用いて、様々な腎疾患患者の尿を回収し、尿中TB排泄を定量することによって、各種腎疾患と尿中TB排泄量の関連性、腎疾患の病期や活動性との関連性について検討する。尿中TB排泄量の増加が、腎疾患の早期診断・再発・活動性を含めた腎疾患スクリーニングとして有用かを検討し、腎疾患治療により尿中TB排泄量が減少するかについても検討して治療効果判定のマーカーとしての有用性も評価する。また、&#10112;薬剤誘発1型糖尿病モデルマウス、22型糖尿病モデルであるdb/dbマウスなどで糸球体障害とともに糸球体内TB産生を検討し、尿中TB排泄機序を解明する。
距離正則グラフの構造

1.距離正則グラフの結合グラフの研究が進み、特に、よいクラスとして、既存のかなりのものを含む距離半正則グラフの概念を定義した。特に、位数が(s,t)で、s>tのものについては、結合グラフが常に距離半正則グラフになることが示され、それまで複雑な組合せ構造の議論に頼っていた部分が全く簡単に扱えるようになった。2.部分グラフの構成および部分グラフの束を調べることは距離正則グラフの研究でもっとも重要なことと思われるが、平木氏、Weng氏の研究も関連して、geometric girthが5のものについても結合グラフの束が構成できることを示した。この束自体が研究されそこから幾何を構成する事へと発展することが望まれる。3.距離正則グラフの表現論を進展させるためには、Q-多項式型のアソシエーションスキームの研究が欠かせないが、このパラメターが指標の積分解などと関連して非常に難しいことから今まで進展が見られなかった。今回、行列成分の等式を駆使することにより、いくつかの新しいパラメターの関係が示され、それによって長い間未解決であった、非原始的なQ-多項式型アソシエーションスキームの特徴付け、および、二つ以上もQ-多項式構造をもつアソシエーションスキームの特徴付けが得られた。表現論の進展が待たれる。4.上にの述べたように表現論は指標の積などとも関連が深いが、有限群の既約指標の積分解が、Q-多項式型の分解になる場合を考えそのクラスを分類することが出来た。このことは、距離正則グラフ、Q-多項式型アソシエーションスキームの研究が単に組み合わせ構造の中に留まるのではなく、群の表現や、鏡映群、不変式などとも深い関連があることを確認することともなっている。1.距離正則グラフの研究においてr(Γ)=l(c_1,a_1,b_1)が有界であるかは大問題で、中心的問題である。それには、l(c,a,b)【less than or equal】r(Γ)+1というIvanovの予想の解決。r(Γ)はvalency kの関数でおさえられるかという問題など部分的な問題がある。r(Γ)【greater than or equal】2とした時距離正則グラフは位数(s,t)という型となり付随するincicdenceグラフFが自然に定義される。今年度はこのFの正則性とそれからみちびき出されるΓの様々な性質に関する研究が大いに進展した。知られているものはFが、DBR又はRNPとなるものが殆どであるが、その二つのいいクラスを含む距離半正則グラフという概念を導入し、Fがこの条件DSRとなる条件をΓの固有値及びパラメターの条件から求めた。これにより位数(s,z)のものの分類が飛躍的に簡易化された。2.上のDSRという条件はTerwilligenのSubconstituent algebraのtrivial moduleがthinたという条件と深くかかわっていることがわかり、このいみで表現論が大いに活用できることが証明された表現論の構造論への応用はまだはじまったばかりであるが、今後大いに進展することが期待できる。1.距離正則グラフの研究においては、様々な問題と関連して、部分グラフを構成することが重要な問題である。今年度は、平木氏による、Geometric Grithのboundと関連した、generalized Moore subgraphの存在定理、Chih-Wen Wengの、classical parameterを持つグラフの研究と関連した、subgraph chainの存在というめざましい結果が得られた。鈴木も、これら二つの研究に関して、Geometric Grithが、5の場合のsubgraph chainの存在を示した。いずれの研究も、subgraphの存在から、幾何を構成するというところまでは、まだ進展していないが、近い将来、その方向の大きな進展を予感できるような素晴らしい進展だったと思う。

2.表現論の利用では、距離正則グラフと相対の対象とも言える、Q-polynomial association schemeの研究は欠かせないが、いままで、殆どなされていなかった。今年度、Neumaire diagramというものを使って、表現に関係したparametersの等式を得るという新しい方法が、Garth Dickieや、鈴木によってなされ、この分野に新しい道具を提供することとなった。この方面の研究は、ますます盛んになるものと思われる。3.距離正則グラフは、非常によいクラスのAssociation schemeとも考えられるが、今年度は、冨山による、parametersによる特徴付け、また、冨山-山崎によるその更なる発展、山崎によるValency3のAssociation schemeの分類など、Association schemeの組合せ構造を、距離正則グラフの研究で培われた技術で研究し非常なる成功を収めるという、素晴らしい年でもあった。この方面の研究がさらに優れた若い研究者によって活発に研究されていくことは確実と思われる。4.上記の結果も、電子メールによる、mailing listを用いた、seminarを通して、改良が加えられていったこともあり、今後ますます、世界中の研究者のコミュニケーションが重要になっていくと思われる。距離正則グラフは、非常によいクラスのAssociation Schemeとも考えられるが、Association Schemeには、組合せ的構造と共に、代数的または、表現論的ともいわれる性質がある。表現論の利用のためには、距離正則グラフと相対の対象とも言える、Q-polynomial schemeの研究は欠かせないが、いままで、殆どなされていなかった。昨年度の終盤から、Neumaier diagramというものを使って、表現に関係したparametersの等式を得るという新しい方法が、Garth Dickieや、鈴木によってなされ、この分野に新しい道具を提供することとなった。これにより、長い間、未解決であった非原始的なQ-polynomial schemeの特徴付けの定理、および、複数のQ-polynomial orderingを持つ、association Schemeの特徴付けが鈴木によって満足できる形で得られた。そこで用いられた手法は、単に、Q-polynomial schemeにのみ、応用されるものではなく、様々な応用が試みられている。そのうちの一つとして、有限群の指標の理論への応用もあり、指標の理論の中では得られなかったものも、証明され、表現図式にたいする一般的定理、また、特別な表現図式を持つ群の分類へと発展している。このことは、Terwilligerによる球面上の有限集合に関するbalanced conditionの研究と相まって様々な発展をし始めている。今後の進展が期待される。低次元のbalanced setの分類、Norton代数の応用等も、実を結びつつあり、今後に期待される。
Csk類似Chkチロシンキナーゼによる細胞増殖制御機構の解析

Src型チロシンキナーゼの酵素活性は、増殖因子などの刺激によって活性上昇を起こし、C-terminal Src kinase(Csk)により抑制的に調節される。発癌遺伝子産物V-Srcは、Src型チロシンキナーゼの変異体であり、恒常的キナーゼ活性化を示す。Src型キナーゼとその活性制御機構は多細胞生物特有であり、ヒトなどの哺乳類動物細胞で研究を進めることは制癌に重要である。我々はCsk homologous kinase(Chk)がSrc抑制性チロシンキナーゼCskとファミリーを形成すること、膜結合型Chkを介したLynキナーゼ選択的Src型キナーゼ抑制機構の存在を明らかにした。Chk恒常的過剰発現が血液系細胞の増殖遅延と多核化を誘導すること、LynとChkが染色体や紡錘糸にも会合し、染色体の動態に関与することが示唆された。今回、上皮系癌細胞株HeLaやCOS-1細胞でもLynが核内に存在することを見いだした。ChkをCOS-1細胞に遺伝子導入すると、細胞質と核にも発現した。SH2領域欠失Chk変異体は核に局在し、多形核化・多核化を誘導して増殖を抑制した。Lynキナーゼ領域欠失変異体をCOS-1細胞やHeLa細胞に遺伝子導入すると、核での高い発現が認められ、多核化・増殖の遅延が見られた。したがって、COS-1細胞やHeLa細胞においても、Chk過剰発現血液系細胞株と類似した多形核・多核化が起こることが分かった。Src型キナーゼが分裂期染色体の動態に重要な役割をもち、染色体と紡錘糸のチロシンリン酸化の変動が、核の分裂に影響を与えている可能性が考えられる。
分子機械「光動力キラル分子モーター」の開発と応用

1.我々は、世界で初めて分子機械「六員環型光動力キラル分子モーター」を開発した。しかし、熱回転の段階が遅く、このため分子モーター回転の高速化が求められた。2.本研究では高速回転する光学活性新規五員環型分子モーター(2S,2'S)-(M,M)-trans-(-)-4aを合成し、その回転をCDで追跡し、モーター回転の動力学を明らかにした。キラルケトン(S)-(+)-8はCSDP acid法で合成し、絶対配置はX線結晶解析で決定した。キラルケトン(S)-(+)-8をMcMurry反応に付して光学活性分子モーター(2S,2'S)-(M,M)-trans-(-)-4aを収率26%で得た。絶対配置とCDスペクトルの関係から、先にFeringaグループによって報告された絶対配置は誤りであることがわかった。4.次に、新規五員環型分子モーターの連続回転について、CDスペクトルによう追跡実験を行った。その結果、10回転後も、CD強度はほぼ保たれており、大きな変化は見られなかった。このように新規五員環型分子モーターは高速回転するとともに、耐久性もあり、優れた分子機械である。5.その他、キラルC60フラーレン誘導体の単結晶化に初めて成功し、Spring8を用いたX線結晶解析により絶対配置の最終的な決定に成功した。1.我々は最近、分子機械の1つである「光動力キラル分子モーター」を世界で初めて開発した。本研究では、その化学と回転機構の解明、およびこの分子モーターを用いた分子レベルでの仕事とマクロレベルでの応用をめざした。本モーターでは光異性化反応と熱異性化反応がキーステップであるが、光反応は本質的に高速反応である。しかし、熱反応は現在のところ遅く、このため、最初にモーター分子構造の改良と反応の高速化をめざした。2.光動力キラル分子モーターの分子設計と合成:分子モーターの回転の高速化を目標に新規5員環型モーターの合成を行った。前駆体のキラルケトンはキラルフタル酸法を用いて合成し,絶対配置はX線法及びNMR法で決定した。ケトンのMcMurryカップリングにおける五員環型分子モーターの合成収率は26%であり、六員環型の収率と比べると約6倍に向上した。3.モーター分子のキラル合成と絶対構造の決定:分子モーターの回転方向の絶対的制御(右回転、左回転)には分子キラリティーが有効であり、キラル合成と絶対構造の決定を行った。液体クロマトグラフ、高分解能核磁気共鳴スペクトル、X線結晶構造解析装置を用いて、各モーター回転異性体の単離、検出、絶対立体構造の決定に成功した。4.モーター分子の光化学と熱異性化反応の動力学:オレフィン化合物のシス-トランス光異性化反応は本質的に高速反応である。光化学反応の最適条件の検討のため、単色光照射装置を使用し、分析機器を駆使して光反応と熱反応の機構と動力学を解明した。これにより、本研究の目的の一つである、新規5員環型分子モーターの回転機構の解明と高速回転化に成功した。2.本研究では高速回転する光学活性新規五員環型分子モーター(2S,2'S)-(M,M)-trans-(-)-4aを合成し、その回転をCDによって追跡し、モーター回転の動力学を明らかにした。キラルケトン(S)-(+)-8はCSDP acid法によって合成し、絶対配置はX線結晶構造解析で一義的に決定した。キラルケトン(S)-(+)-8をMcMurry反応に付して光学活性な分子モーター(2S,2'S)-(M,M)-trans-(-)-4aを収率26%で得た。絶対配置とCDスペクトルの関係について調べたところ、先にFeringaグループによって報告されていた絶対配置は誤りであることがわかった。

3.合成した分子モーター(2S,2'S)-(M,M)-trans-(-)-4aおよび、そのモーター回転異性体の光反応と熱異性化反応をCDスペクトルで追跡し、モーター回転の動力学を明らかにした。その結果、光学活性な不安定体モーター(2S,2'S)-(P,P)-trans-4dの熱異性化における活性化エネルギーEa__-は16.8kcal/molであり、六員環型分子モーターに比べて、約8kcal/molも低いことがわかった。すなわち、六員環型分子モーターに比べて、回転は格段に高速化している。4.次に、新規五員環型分子モーターの連続回転について、CDスペクトルによる追跡実験を行った。その結果、10回転後も、CD強度はほぼ保たれており、大きな変化は見られなかった。このように新規五員環型分子モーターは高速回転するとともに、耐久性もあり、優れた分子機械である。
下部慶尚累層群の古地磁気層序の研究

韓国の古生代、ならびに新生代の古地磁気極は、ある程度今までの我々の共同研究で明らかになってきたが、中生代および新生代始めが未解決である。中生代の年代を正確に求めた古地磁気極の位置を正確に求めることができれば、日本に対して、また中国の南北両テレインに対しての韓半島のテクトニクスの解明ができる。そこで、更に南北中国テレインのシュチャー帯が韓半島のどこを通るのか推定も可能となる。一方、西南日本と中国のテレインとの相対的運動は推定されていたが、この解明によって東アジアのテクトニクス全体が明らかになる。日本の島孤の発達史の解明にも大切な研究である。1983年京都大学の西村進とそのグループと、延世大学校理科大学の閔教授とそのグループの韓半島の物理地質学の研究が始まり、多くの物理探査、年代決定、古地磁気測定の成果を挙げることができた。その研究の中でとくに大阪府立大学渋谷秀俊と延世大学校李允秀との古生代を中心とした詳細な古地磁気の研究が始まったが、その後李允秀が国費留学生として京都大学理学部の博士後期課程に入学した。その留学の間の共同研究で沃川帯古生代の堆積岩の古地磁気の研究で、一次磁化がなかなかみつからず、その一、二、三次磁化の解析につとめ、その結果手法が確立し、その中で一次磁化が数カ所で求めることができた。その手法を用いて、今後中生代、新生代前半の古地磁極の位置を決定するために共同研究を組むこととし、Goryeong-Uiryeorg地域でもっともその見込みのある地層をみつけることができた。今年度でまず詳細な地層の検討を行い、普州地域、高麗地域、浦頂地域をえらび試料は普州地域(白亜系)から52サイト約260試料、高麗地域(白亜系)から56サイト約280試料、浦頂地域(第三系)から40サイト約400試料を採集することができた。現在、白亜紀の試料は古地磁気の測定のために延世大学校で整形し、後日本に一部発送する。また、第三紀の試料は日本に発送した。その後詳細な消磁実験、磁化鉱物の検討を含め、第一次、第二次などの磁化を京都大学、延世大学で求める。これには約3ケ月必要である。この研究には現地調査試料採集に参加しなかったが、古地磁気の測定は鳥居雅之(京大・院・理)、渋谷秀敏(大阪府立大・総合科学)、年代測定に田上高広(京大・院・理)が参加する。更に平成8年度は韓国科学協力事業共同研究で継続する。平成8年6月頃、測定結果を検討し、とくに白亜系の慶尚累層群の測定結果の良いサイトの詳細な試料採集を実施し、詳細な古地磁気層序、極移動を求める予定である。測定結果は国際シンポジュームにて発表し、国際誌に投稿する予定である。その結果、白亜系第三系の古地磁気層序の確立につとめるとともに、古地磁気極の変遷をまとめる。これらを今までに得られている古生代の結果と比較検討するとともに、中国、西南日本の結果とを比較検討し、東アジアのテクトニクスの検討も行う。

この研究には現地調査試料採集に参加しなかったが、古地磁気の測定は鳥居雅之(京大・院・理)、渋谷秀敏(大阪府立大・総合科学)、年代測定に田上高広(京大・院・理)が参加する。更に平成8年度は韓国科学協力事業共同研究で継続する。平成8年6月頃、測定結果を検討し、とくに白亜系の慶尚累層群の測定結果の良いサイトの詳細な試料採集を実施し、詳細な古地磁気層序、極移動を求める予定である。測定結果は国際シンポジュームにて発表し、国際誌に投稿する予定である。その結果、白亜系第三系の古地磁気層序の確立につとめるとともに、古地磁気極の変遷をまとめる。これらを今までに得られている古生代の結果と比較検討するとともに、中国、西南日本の結果とを比較検討し、東アジアのテクトニクスの検討も行う。