hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遺伝子工学の手法を用いた糖輸送担体の構造と機能およびインスリン作用機構の解析

細胞への糖取り込みを担う膜蛋白であるグルコーストランスポーター(糖輸送担体)にはサブタイプがあり、その糖輸送特性、組織分布、種々の病態への関与についても、特徴がある。その構造と機能についてはGLUT1を用いて解析を進めた。サイトカラシンBは糖輸送担体に結合して糖輸送を阻害するが、この結合部位はグルコースの結合部位と同一ないし、きわめて近傍にあるとされている。本年度の研究により、GLUT1の388位と412位をしめるトリプトファン残基がこの結合にきわめて重要な位置を占めていることを明らかにした。アイソフォームの輸送特性については、GLUT5と称されるアイソフォームをラットにおいてクローニングし、これをCHO細胞に発現させたところグルコースの取り込みは増加せず、フルクトースの取り込みのみが増加し、GLUT5がフルクトース輸送担体であることを明らかにした。さらに、ラットにフルクトース食を与えると小腸粘膜上皮でのGLUT5発現が増加し、このアイソフォームが消化管におけるフルクトース取り込みに関与していることも明らかにした。GLUT2アイソフォームは膵β細胞に存在し、血糖認識機構を構成していると考えられている。この糖輸送機構の血糖認識とインスリン分泌における意義を、GLUT2あるいはGLUT1の過剰発現系を用いて明らかにした。また、GLUT1とGLUT5のキメラを作製してそのグルコース・フルクトース輸送能の解析を進め、特にヘキソース認識部位についての新たな知見を得た。また、産婦人科・眼科の研究者との共同研究も進め、糖輸送担体の胎盤、卵管、角膜内皮細胞における役割についても新たな知見を得た。以上の結果は、英文誌に発表した。糖輸送担体のグルコース認識部位に深く関わるサイトカラシオンBの結合部位として、トリプトファン412とトリプトファン388がともに重要なことを明らかにした。糖輸送担体の細胞内C末端部分はグルコース認識には関わらず、コンフォメーションの変化に重要であることをGLUT1とGLUT2のキメラ糖輸送担体を作製して示したが、この結論はGLUT1とGLUT5のキメラ糖輸送担体を作製した研究からも支持された。また、GLUT5はCHO細胞に発現させてもグルコースの取り込み増加は生じず、フルクトースの取り込みのみが増加した。すなわち、GLUT5はグルコーストランスポーターではなく、フルクトーストランスポーターであった。さらに、これは、ラットにフルクトース食を投与すると、消化管でのGLUT5の著明な発現増加が見られるのに対し、グルコースを含むスターチ食ではGLUT5の発現増加が生じなかったことからも、支持された。そこで、糖輸送担体の基質認識部位にとって重要な部位を明らかにするために、GLUT1とGLUT5のあいだで様々なキメラ糖輸送担体を作製して検討した。その結果、基質認識部位は糖輸送担体のカルボキシル側半分に存在すると考えられた。また、GLUT1とGLUT5のキメラを作製してそのグルコース・フルクトース輸送能の解析を進めた。GLUT1の40個のアミノ酸残基よりなる細胞内C末端部分をGLUT5のそれと置換してもグルコース輸送能は保たれ、従来より我々が主張しているC末端のconfomational changeにはたす役割か再確認された。

フルクトース輸送能については、そのC末端部位を含めGLUT5のいずれの部位をGLUT1と置換してもフルクトース輸送能は失われ、フルクトース輸送に対する構造要求性が高いことが明らかとなった。GLUT2アイソフォームは膵β細胞に存在し、血糖認識機構を構成していると考えられている。この糖輸送機構の血糖認識とインスリン分泌における意義を、GLUT2あるいはGLUT1の過剰発現系を用いて明らかにした。以上の結果は、英文誌に発表した。
戦後沖縄のコミュニティ変容と再生に関する文化人類学的研究

沖縄県本島中部地域の米軍基地に関するフィールドワークを実施した。中部地区は、沖縄本島のなかでも米軍基地が占める土地面積が広い。北谷町では、町内の約52%が米軍基地に接収されている。また、基地の接収に関しても部分的に返還された地域(例:砂辺、桑江)から未だ全面的に集落が軍用地として接収された地域など様々である。そのため、初年度は、砂辺地区を中心的に調査をしたが、砂辺地区との比較対象として北谷町では砂辺地区、上勢頭地区、に加えて読谷村、沖縄市などの調査を実施した。実施期間は2018年4月、6月に北谷町砂辺地区の自治会及び郷友会を主な対象に聞き取り調査をおこなった。同年、7月から9月にかけて北谷町・読谷村・沖縄市において比較研究を目的とした調査を実施した。文化人類学・社会学分野を中心に沖縄の基地に関する文献調査をおこなった。その一部においては、調査対象地域で研究報告会を実施した。調査内容について、主に郷友会を中心に聞き取り調査を実施した。調査項目は多岐にわたるが、主に「元集落の文化的な財産をいかに保存・継続しているか」ということについて焦点を当てて調査を実施した。また、参与観察として実践されている敬老会などの行事に参加した。砂辺地区は隣接する基地による騒音問題によって、基地の部分的な返還後に元集落の住民の他出が顕著である。そのため、元集落から住む人びとによって構成される郷友会と新たに移り住む人びとを中心に構成される自治会との二重の構造ができあがっている。一方、嘉手納基地が隣接する北谷町上勢頭では、元集落である下勢頭との距離も近く、周辺に居住する郷友会の構成員も多い。このような、米軍基地に関する基地接収と返還の状況の差異によって、戦後沖縄の伝統的な文化がいかに保持・継続されているか調査を実施した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は、沖縄県の共同体について基地周辺もしくは基地返還跡地に着目し、文化人類学的視点により分析する。沖縄戦から70年以上経過した現在、基地の一部返還等がされているが、なおも米軍基地と隣合わせの地域コミュ二ティは多数存在する。また、「基地跡地問題」に関しては、これまで行政サイドからの跡地利用計画・都市構想が多く、過去に基地接収がされてきた住民のその後の自治・文化変容に基づいた研究・提言は少ない。そこで、沖縄県の基地周辺・返還跡地に住む人々を対象にフィールドワークをおこない、沖縄における社会・文化的な背景を考察しながら、米軍基地が共同体へいかなる影響を与えているか明らかにする。沖縄県中部地区を対象に、主に中頭郡北谷町をフィールドワークを実施する。現在、北谷町は町面積の53%を占める米軍基地が存在している。嘉手納飛行場、キャンプ瑞慶覧、キャンプ桑江、陸軍貯油施設が町内に位置しており、北谷町民に対して様々な影響を与えている。北谷町砂辺地区においては嘉手納飛行場の航空機騒音によって、地域の住民が離れ、基地外居住の軍人家族と生活を共にしている。こうした中、社会・文化的な要素、例えば伝統的な祭祀を保ちながらいかにコミュ二ティを維持していくかということが重要な問題の一つとなる。初年度では、夏季・春季に3度にわけて沖縄県北谷町砂辺地区及び沖縄県読谷村のフィールドワークをおこなった。エイサーや清明祭の参与観察とともに、砂辺地区の住民への聞き取り調査を実施した。いわゆる「騒音訴訟」の後の新たな移住者を含む「自治会」に加えて、従来より暮らす住民によって構成されている「戸主会」の調査をおこなった。砂辺地区においては村祭り(清明祭、獅子拝み、綱引き等)のほかに拝所が複数存在する。米軍基地の影響を考察しながら、祭祀の継続のありかたから沖縄県におけるコミュニティの再生について明らかにしていく。本研究課題の遂行を目的として、初年度では文献調査及び沖縄県及び奄美大島のフィールドワーク調査を実施した。文献調査においては、近年の社会学・人類学において論じられている沖縄のコミュニティ論についての先行研究を収集すると同時に、そのうち一本の論文を翻訳し発表した[2018レベッカ・フォーガッシュ岩瀬・山内訳を参照]。沖縄県のフィールドワークでは中頭郡北谷町及び読谷村を対象地域とした。両地域が位置する沖縄県中部地区は米軍による基地接収に伴った歴史を歩んできた。そのため、沖縄のコミュニティを明らかにする上では、こうした状況ふまえ、地域のみならず米軍基地との関係性を無視することはできない。現在の調査状況では、北谷町砂辺地区を主な対象地域に戦前・戦後より砂辺に住む人々によって構成されている「戸主会」の調査を実施した。また、同地区において基地外居住を希望する軍人住宅が多数存在し、いわゆる軍人家族の調査も実施した。調査方法は主に半構造的インタビューを用いた。その結果、戦前・戦後の砂辺地区の変遷や、その後の基地接収の影響、また、近年においても村落祭祀の場である御嶽が、移住者や軍人などに荒らされる等の問題も明らかとなった。戦後の余波として、現在も基地が存在する沖縄では、いかに祭祀を継承させていくかだけでなく、いかに継承させてきたかという視点の重要性が問われた。なぜならば、文化継承やそれをおこなう空間が沖縄におけるコミュニティのありかたに拘わっているためである。そのため、清明祭などの祭祀への参与観察をおこなった。

参与観察に伴い地域住民と良好な関係を築くことができている。そのため、次年度においてはより調査の遂行が円滑におこなえることが予測されおり、初年度の調査の進捗状況は次年度においても連続性があるものであった。沖縄県本島中部地域の米軍基地に関するフィールドワークを実施した。中部地区は、沖縄本島のなかでも米軍基地が占める土地面積が広い。北谷町では、町内の約52%が米軍基地に接収されている。また、基地の接収に関しても部分的に返還された地域(例:砂辺、桑江)から未だ全面的に集落が軍用地として接収された地域など様々である。そのため、初年度は、砂辺地区を中心的に調査をしたが、砂辺地区との比較対象として北谷町では砂辺地区、上勢頭地区、に加えて読谷村、沖縄市などの調査を実施した。実施期間は2018年4月、6月に北谷町砂辺地区の自治会及び郷友会を主な対象に聞き取り調査をおこなった。同年、7月から9月にかけて北谷町・読谷村・沖縄市において比較研究を目的とした調査を実施した。文化人類学・社会学分野を中心に沖縄の基地に関する文献調査をおこなった。その一部においては、調査対象地域で研究報告会を実施した。調査内容について、主に郷友会を中心に聞き取り調査を実施した。調査項目は多岐にわたるが、主に「元集落の文化的な財産をいかに保存・継続しているか」ということについて焦点を当てて調査を実施した。また、参与観察として実践されている敬老会などの行事に参加した。砂辺地区は隣接する基地による騒音問題によって、基地の部分的な返還後に元集落の住民の他出が顕著である。そのため、元集落から住む人びとによって構成される郷友会と新たに移り住む人びとを中心に構成される自治会との二重の構造ができあがっている。一方、嘉手納基地が隣接する北谷町上勢頭では、元集落である下勢頭との距離も近く、周辺に居住する郷友会の構成員も多い。このような、米軍基地に関する基地接収と返還の状況の差異によって、戦後沖縄の伝統的な文化がいかに保持・継続されているか調査を実施した。次年度においては、初年度においておこなった予備的調査に基づいて、本調査を実施する。調査対象地域は沖縄県北谷町砂辺地区を主な対象として夏季より長期的な滞在をおこなう。北谷町内の米軍基地は町面積の53%に及んでおり、嘉手納飛行場、キャンプ瑞慶覧、キャンプ桑江、陸軍油施設が位置している。そのうち、嘉手納飛行場の軍用地の接収・返還がおこなわれるだけでなく、軍用機の発する騒音は騒音訴訟として広く知られている。調査方法に関しては、長期滞在のフィールドワークに基づき、聞き取り調査(半構造的インタビュー)及び参与観察をおこなう。初年度の文献調査によって収集した文献・資料等によって得られない情報を得るため、当該地域の人びとを対象にしながら主に「戸主会」のメンバーのライフヒストリーの聞き取りを実施する。聞き取り調査は半構造的インタビューの形式を取り、村落祭祀の参与観察をおこなう。得られた調査データから基地周辺または基地返還地という特質が当該地域の社会・文化的な側面へいかなる影響を与えているか明らかにしていく。また、比較として沖縄県読谷村への調査をおこなう。
インターフェロン誘導型抗ウイルス機構主要酵素ヒトリボヌクレアーゼLの立体構造解析

本研究の目的は、インターフェロン誘導型抗ウイルス機構(2-5Aシステム)の主要酵素であるヒトリボヌクレアーゼL(RNaseL)の立体構造を解明し、抗ウイルス薬の合理的デザインへ役立てることである。ヒトRNaseLは、741アミノ酸残基からなり、N末側がアンキリンリピートドメイン(ANK)、中央部がキナーゼ類似ドメイン、C末側がRNaseドメインというドメイン構成であると言われている。RNaseLは不活性型の単量体として誘導されるが、2-5A(2',5'-結合オリゴアデニル酸)のANKへの結合により2量体化し、活性型となるという仮説が提唱されている。平成12年度は、研究協力者の中西雅之博士、北出幸夫教授(岐阜大・工)より種々の結晶化用サンプルの提供を受け、2-5A存在下で、ANKの結晶を得ることに成功した。兵庫県の大型放射光実験施設SPring-8のBL41XUにおいて、太さ数十μm程度の針状結晶であるにも関わらず、2.2Å分解能までの回折強度データの収集に成功した。平成13年度は、多波長異常散乱(MAD)法によりANKの位相決定を行うため、ANKのSe-Met置換体の調製およびBr付加2-5Aを用いた結晶化を試みた。Se-Met置換ANKに関しては、微結晶を得ることに成功し、SPring-8のBL40B2において、XAFSデータを収集することができた。しかし、結晶の質が悪く、回折強度データの収集はできなかった。また、NativeのANK結晶をNaBr溶液に浸し、MAD法による位相決定を試みたが、位相決定には至らなかった。従って、本研究で得られた主要な成果は、ANKの結晶化条件を確立したことである。また、RNaseL全長に関しては、結晶化条件の探索中である。
１９世紀視覚文化史における絵画複製写真の位置づけーフランス第二帝政期を中心に

本年度は昨年に引き続き、フランス第二帝政期を中心に絵画複製写真が美術史、あるいは写真表現史においてどのような役割を果たしてきたかを中心に研究を進めた。特に、過年度からの研究の成果として、日本写真芸術学会年次大会で「フランス第二帝政期の写真表現に関する考察-絵画複製写真を中心に」を口頭発表したことをまず、研究成果として挙げておきたい。当該口頭発表では、第二帝政期のフランス写真協会展における絵画複製写真の出品割合を分析し、複製写真が単なる「複写」やコピー以上の、表現としての意味合いを担っていた可能性が高かったことや、当時のフランスのアカデミスム美術におけるラファエロの重要性やフランドル美術再評価の動きが複製写真製作の動向と密接に関連したものであったことを指摘した。また今一つの研究実績として、中央公論美術出版より刊行された共著『イメージ製作の場と環境』に論文「アンリ・マティスの写実絵画不要論における写真をめぐって」を発表した。当該論文は、マティスが20世紀初頭における写真の役割を単に写実絵画排撃の材料とするだけではなく、フランソワ・ミレーやエドゥアール・マネらによる近代的な絵画表現の確立に複製写真が一定の役割を果たしていたと考えていたことを明らかにすることができた。こうしたマティスと写真の関係については、従来の美術史研究では論じられておらず、絵画複製写真や19世紀に一般的であった写真観が近代美術においてどのようなかたちで引き継がれていったのか、その事例を提示することができたと考えている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、学会発表(口頭発表)1件、招待講演2件、論文発表1件の研究成果があった。まず、第10回資料保存シンポジウムにおいて行った招待講演「絵画複製写真のデジタル・アーカイヴ化と美術史研究における活用の可能性」では、未だ一般的に史料としての認識しかもたれておらず、研究対象として広く認知されていない絵画複製写真が、美術史や写真史をはじめとする研究分野においていかに研究の対象となり得るか、その活用の可能性について考察を行った。個別の研究成果については、日本写真芸術学会における口頭発表「19世紀フランスにおける写真とコレクション性をめぐってー肖像写真から絵画複製写真へ」において、本研究の主たる対象であるフランス19世紀における絵画複製写真がどのようなニーズをもって登場し広がりを持って行ったのかを、同時代の肖像写真の普及と比較しつつ、「コレクション」という側面からアプローチし、発表を行った。もう一件の招待講演「明治期の絵画複製写真ー技術とその広がり」では、すみだ北斎美術館の開館記念シンポジウムにおいて、1923年の関東大震災で消失した葛飾北斎筆の絵馬の推定復元プロジェクトに、絵画複製写真研究の専門家として招聘を受け講演を行った。ここでは主に、我が国における19世紀から20世紀初頭の写真による絵画複製の広がりがいかなる意義を持ったものであったかを考察し、発表を行った。また、本発表にさらなる調査の結果を踏まえた上で、『北斎研究』第57号に「小川一真以降の絵画複製写真再考序説ー『國華』掲載の二点の北斎作品コロタイプ図版を手がかりに」として論文を発表した。本論文では、これまで美術史の中では明確に問題として捉えられてこなかった写真の感色性と絵画の再現性について論じている。これは日本の事例のみならず、本研究に通底する、写真による絵画複製をめぐる重要な問題として成果を提示できたと考える。研究はおおむね順調に進行しているものと考える。特に、申請段階では主として2年目の研究課題として設定していた絵画複製をめぐる19世紀の写真技術の問題や日本における事例の研究については、初年度としては当初の想定以上に進展したといえる。また、先述の第10回資料保存シンポジウムにおける講演は、これまで研究対象とされてこなかった絵画複製写真について、対象となる資料体(絵画複製写真)が現在どのような認識を持たれているか、どのように美術史や写真史を含む視覚文化史研究に活用できるのかといった、本研究の重要性と展望を示すことのできる機会になった。フランスの事例については、日本写真芸術学会における口頭発表で、視覚文化とコレクション性の関わりという視点から肖像写真の普及と比較しつつ新知見を示すことができた。他方で、フランスでの調査には本年度以上に調査にかける時間が必要であるとも感じている。特に、絵画複製写真に関する資料や実作例を多く有する、ボルドーのアキテーヌ美術館内に設けられたアーカイヴである「グーピル美術館」での調査は、19世紀中葉における、写真による絵画複製の台頭と広がりの実態を明らかにするために次年度以降もさらなる調査を継続する必要があるだろう。本年度は、研究対象となる絵画複製写真の実作例と資料の調査によって、新たな知見を得ることができたと同時に、それを踏まえた研究成果を発表することができた。具体的には、ボルドー(フランス)のアキテーヌ博物館内に設けられたアーカイヴである「グーピル美術館」における集中的な調査で、複製版画、複製写真を扱っていた画商のグーピル社が第二帝政期から第三共和制初期に制作・販売していた絵画複製写真の目録、およびそれらの実作例の大半を調査することができたのは、研究上の大きな進展であったといえる。特に、名刺判複製写真の目録については、当該時期に発行された複数の目録を確認することができ、比較分析を行う上で大きな収穫であった。

特筆すべきは、当時販売されていた三つの判型のうち、最も種類の豊富だった名刺判の複製写真の目録上位の写真は肖像画の複製が多かったという点は、昨年度までの研究による仮説を裏付けるものとなった。これらの知見は、第二帝政期のフランスにおける名刺判写真の流行と絵画複製写真の視覚文化的側面での台頭の関係性を考察し『日本写真芸術学会誌』26巻2号に「19世紀中葉のフランスにおける写真のコレクションと絵画複製写真をめぐってー名刺判写真の流行を手がかりに」と題した論文として掲載された。また、そのほかの海外における調査の成果として、第二帝政期のフランスにおける公的な写真展としては唯一のものとなる〈フランス写真協会展〉の目録や関連資料をパリのフランス国立図書館およびフランス写真協会にて調査することができた。本目録からは、絵画複製写真が相当の割合で出品されていたという知見を得、その明確な割合などの統計的データなどについては、現在研究中である。その成果は、次年度に口頭発表を行うことを予定している。平成29年度は、グーピル美術館での集中的な調査により、多くの新知見に結びつく資料を得ることができた。とりわけ、これまでの研究で明らかになっていた、絵画複製写真が名刺判写真の発明と結びついて商業化されていく過程については、どのようにして肖像写真から絵画複製写真へとその主要な用途が拡大していったかについて詳らかではなかった。だが、先述の資料群の発見によって、その拡大の過程で、肖像画の複製写真が一定の役割を果たしていたことを明らかにできたことは、研究が順調に進展しているものと判断できる。また、国内の絵画複製写真についても、調査と情報収集を継続的に行うことができた。こちらについても、引き続き調査を進め、次年度以降に研究成果を公表していきたい。本年度は昨年に引き続き、フランス第二帝政期を中心に絵画複製写真が美術史、あるいは写真表現史においてどのような役割を果たしてきたかを中心に研究を進めた。特に、過年度からの研究の成果として、日本写真芸術学会年次大会で「フランス第二帝政期の写真表現に関する考察-絵画複製写真を中心に」を口頭発表したことをまず、研究成果として挙げておきたい。当該口頭発表では、第二帝政期のフランス写真協会展における絵画複製写真の出品割合を分析し、複製写真が単なる「複写」やコピー以上の、表現としての意味合いを担っていた可能性が高かったことや、当時のフランスのアカデミスム美術におけるラファエロの重要性やフランドル美術再評価の動きが複製写真製作の動向と密接に関連したものであったことを指摘した。また今一つの研究実績として、中央公論美術出版より刊行された共著『イメージ製作の場と環境』に論文「アンリ・マティスの写実絵画不要論における写真をめぐって」を発表した。当該論文は、マティスが20世紀初頭における写真の役割を単に写実絵画排撃の材料とするだけではなく、フランソワ・ミレーやエドゥアール・マネらによる近代的な絵画表現の確立に複製写真が一定の役割を果たしていたと考えていたことを明らかにすることができた。こうしたマティスと写真の関係については、従来の美術史研究では論じられておらず、絵画複製写真や19世紀に一般的であった写真観が近代美術においてどのようなかたちで引き継がれていったのか、その事例を提示することができたと考えている。
褐色脂肪組織が担う食事誘発性熱産生の亢進を目指した生体内分子作用機序解明

エネルギー消費の増加は、肥満やメタボリックシンドローム発症予防及び改善に有効である。DITは総エネルギー消費の約1割を占め、一部はヒト成人で存在が明らかにされ肥満症治療や肥満予防のターゲットになると考えられているBATが担っている。そこで、BATにおけるDIT亢進によりエネルギー消費を増加させ、肥満予防及び改善につなげるために、食事によるBAT活性化及びDIT亢進をもたらす効果的な食事摂取について時間的要因を含めて検討を行うとともに、近年様々な機能が明らかにされつつあるBATにおけるDITに関係する分子の発現調節機序解明を行うとともに、ベージュ脂肪細胞誘導とDITへの関与も含めて明らかにする。
電気自動車開発体験を通して中学生にエンジニアリングの素養を育成する学習指導法開発

研究目的協同での電気自動車の開発体験を通して,エンジニアリングの素養を育成する学習指導法を開発し,中学生の創造性,技術的課題解決力,技術の評価力,技術観・職業観に及ぼす教育効果を検証する。研究方法電気自動車(充電式乾電池による省電費競技車)製作の中で,協同で開発を体験し,生きた科学・技術を学ばせることは,中学生の創造性,技術的課題解決力や技術の評価力,技術への興味・関心を高めると共に,エンジニアなど,技術に関する職業に興味を持たせ,関連した職業観の変容を促すと考えられる。教育効果の検証は,次の4つの調査で行う。1)電気自動車製作における知識面の調査, 2)技術者(エンジニア)を鍵概念とするイメージマップによる調査,3)協同での技術的課題解決力と技術観・職業観の変容の調査。協同での技術的課題解決力の構成要素として創造的思考・創造的技能・創造的態度・チームワークカ・コミュニケーションカに関する24項目を設定し5件法で作成した。技術観・職業観では,「アイデア共有の価値認識」「創造的活動への意欲」「発明への関心」「知財の尊重」「技術に関連する職業への興味・関心」「技術の重要性に対する認識」の6因子21項目を設定し5件法で作成した。4)事後に生徒が伸びたと自覚した力等の調査。選択肢,記述式, 5件法,自由記述による7項目を作成した。研究の成果1)技術観・職業観の因子は,「技術の重要性に対する認識」について有意な意識の変容が確認できた。2)協同での技術的課題解決力の構成要素の中で,創造的態度,コミュニケーションカ,チームワークカについて有意な意識の変容が確認できた。3)イメージマップの結果から,本実践により技術や技術に関連した職業について,より明確に意識をするようになったと考える。4)生徒達自身も,技術的課題解決力の伸び,技術観・職業観について意識の向上を実感していることが確認できた。
ABC輸送体による脂質メディエーター排出が乳癌微小環境に及ぼす影響

ABC輸送体はこれまで薬剤排出輸送体として癌治療抵抗性との関連が主に報告されている。申請者は「ABC輸送体C11(ABCC11)発現を有する乳癌の予後が不良であること」を報告してきたが、その機序についてはいまだ明らかになっていない。一方、新規脂質メディエーターであるスフィンゴシン1リン酸(S1P)は、細胞内での生成・細胞内から外への排出・受容体への結合を経て細胞増殖・浸潤や免疫細胞や脈管細胞の遊走に寄与する。申請者らは「S1Pが乳癌微小環境形成に寄与していること、炎症性サイトカインのフィードバックを引き起こすこと」などを解明してきた。本研究では、乳癌におけるABC輸送体によるS1Pの排出に注目し、「S1Pは細胞内で生成されるだけではその作用は十分に発揮されず、細胞外に汲みだされたS1Pによって腫瘍自身の増殖が促進され、また癌の微小環境が整えられることで乳癌の発育が促進される」という仮説を立て、本研究を企画した。平成30年度は,平成28,29年度の研究結果をまとめ,ABC輸送体がS1P排出を介して微小環境を整えて乳癌の予後を悪くすることを,科学論文で報告した.また並行して行っていたS1Pの代謝サイクルと肥満・慢性炎症に関する研究が科学論文に掲載された。新規S1P輸送体であるABCC11に関してヒト乳癌検体における発現解析を行い,ABCC1で見られたS1Pとの関連性が確認できた.新たに乳癌幹細胞との関連性に着目しS1Pとの関連性についての免疫組織学的解析を行ったが,ABCC11とS1P,乳癌幹細胞に関する研究は現在まで継続して行っている.並行して行ってきた乳癌幹細胞の発現制御に関する研究を科学論文で報告した.ABC輸送体はこれまで薬剤排出輸送体として癌治療抵抗性との関連が主に報告されている。平成28年度は、乳癌細胞を用いてABC輸送体過剰発現・siRNAおよびABC阻害薬によるABC発現抑制・作用抑制実験を行い、細胞内外のS1P濃度を測定することでABCC11がS1Pを細胞外に排出する輸送体であることを明らかにした。さらに選択培地を用いてABC輸送体安定過剰細胞を樹立し、ABC輸送体一過性過剰発現細胞とともに、ABC輸送体発現多寡によるS1Pシグナル経路の活性の変化の解析、および増殖・浸潤・生存といった細胞の生物学的特徴の変化の解析を行った。S1Pを排出するABC輸送体が過剰発現している乳癌では細胞の増殖や遊走能などが亢進することを明らかにした。また、乳癌手術検体におけるABC輸送体やS1P関連因子の免疫組織学的染色の条件設定を行った。乳癌及びS1Pに関する研究を国内学会で発表し、科学論文に投稿した。平成28年度は主に研究I、およびII・IIIの予備実験を行い概ね計画取りに進んでいる。以下に進捗状況の詳細を記載する。研究IABCC11の発現多寡によるS1Pシグナル経路の活性の変化の解析、および増殖・浸潤・薬剤耐性といった細胞の生物学的特徴の変化の解析:ABCC11過剰発現乳癌細胞を用いた基礎実験によって、ABCC11がS1Pを放出していることが確認された。またS1P排出ABC輸送体を過剰発現している細胞は、正常細胞や非S1P排出ABC輸送体過剰発現細胞と比べて、増殖・遊走・生存能などが亢進することが確認された。研究IIABCC11過剰発現乳癌細胞を用いたマウス同所移植モデルによる、微小環境解析:マウスへの同所移植モデルで使用するヒトおよびマウス乳癌細胞に、選択培地を用いてABC輸送体安定過剰発現細胞を樹立した。研究IIIヒト乳癌組織におけるS1Pシグナル系と微小環境との関連の検証:ABC輸送体およびS1P関連因子の免疫組織学的染色法による発現解析のため、各種抗体の至適条件設定およびプロトコールを作成した。

本研究では、乳癌におけるABC輸送体によるS1Pの排出に注目し、「S1Pは細胞内で生成されるだけではその作用は十分に発揮されず、細胞外に汲みだされたS1Pによって腫瘍自身の増殖が促進され、また癌の微小環境が整えられることで乳癌の発育が促進される」という仮説を立て、本研究を企画した。平成29年度は,これまで行ってきたABC輸送体過剰細胞乳癌細胞を用いた細胞実験を基に,マウスへの同種移植および異種移植モデルを用いてS1PがABC輸送体によって汲み出されることで乳癌の発育を促進し,微小環境,特に血管・リンパ管新生を促進させていることを立証した.またヒト乳癌手術検体におけるABC輸送体とS1P関連因子の発現解析を免疫組織学的染色によって行い,S1P生成酵素とABC輸送体が共発現する乳癌は共発現していない乳癌と比べると有意に予後不良となることを明らかにした.乳癌及びS1Pに関する研究を国内学会および国際学会で発表し、ABC輸送体の一つABCC1がS1P排出を介して微小環境を整え乳癌の予後を悪くすることを科学論文に投稿し採択された。新規S1P輸送体であるABCC11については次年度の実験結果と共にまとめていく予定である平成29年度は,研究IIIIの実験を並行して行い.概ね計画通りに進んでいる.以下に進捗状況の詳細を記載する。研究IABCC11の発現多寡によるS1Pシグナル経路の活性の変化の解析、および増殖・浸潤・薬剤耐性といった細胞の生物学的特徴の変化の解析:今年度は複数のABC輸送体(ABCB1,ABCC1,およびABCC11)を過剰発現させた細胞群とコントロールの細胞群を使用し,癌細胞自体の増殖・遊走・生存能などが亢進することが確認された。更にABC輸送体過剰発現細胞の培養液を血管上皮細胞やリンパ管細胞に添加すると血管およびリンパ管の増生が促進されることを確認した.研究IIABCC11過剰発現乳癌細胞を用いたマウス同所移植モデルによる、微小環境解析:昨年度樹立したマウスおよびヒトABC輸送体安定過剰発現乳癌細胞をマウス乳腺へ移植し,コントロールの乳癌細胞と比べて腫瘍の増殖速度が速く遠隔転移を来しやすく,腫瘍周囲の血管・リンパ管の増生が促進されることを確認した.研究IIIヒト乳癌組織におけるS1Pシグナル系と微小環境との関連の検証:ヒト乳癌の組織マイクロアレイを用いて,ABC輸送体およびS1P関連因子の免疫組織学的染色法による発現解析を行った.進行した乳癌で,S1P生成に関わる酵素(Sphingokinase 1:SphK1)がより高頻度で発現していた.またS1Pをくみ出す輸送体であるABCC1およびABCC11とSphK1が共発現した乳癌は予後が不良であったが,S1Pを汲み出さないABCB1とSphK1が共発現しても予後不良とならず,ヒト乳癌においてもS1Pの細胞外への汲みだしが予後不良因子となる可能性が示唆された.ABC輸送体はこれまで薬剤排出輸送体として癌治療抵抗性との関連が主に報告されている。申請者は「ABC輸送体C11(ABCC11)発現を有する乳癌の予後が不良であること」を報告してきたが、その機序についてはいまだ明らかになっていない。一方、新規脂質メディエーターであるスフィンゴシン1リン酸(S1P)は、細胞内での生成・細胞内から外への排出・受容体への結合を経て細胞増殖・浸潤や免疫細胞や脈管細胞の遊走に寄与する。申請者らは「S1Pが乳癌微小環境形成に寄与していること、炎症性サイトカインのフィードバックを引き起こすこと」などを解明してきた。
医療通訳・コーディネーターの教育プログラムの看護大学と外国語大学による共同開発

神戸市看護大学と神戸市外国語大学が、医療通訳・コーディネータの教育プログラムを共同開発し、実践して効果を検証した。1全国の看護系・外国語系学部対象の質問紙調査の結果、開講中の大学はないが、約25%が育成は大学の役割だとした。2神戸の医療機関への聞き取りの結果、NPOによる医療通訳制度があるが、拡大が課題だとした。3国内外の教育機関と医療通訳士協議会のカリキュラムをモデルに、学生向け講座および市民向け講座を開講した結果、演習拡大が課題だとわかった。当該研究は、看護大学と外国語大学が協力し、共同授業、共同実習等を通じた実践研究を行うことによって、医療通訳、並びに初の試みである多文化医療コーディネーター(仮称)の教育プログラムを開発することを目的とした平成24-26年度のものである。具体的に(1)教育プログラムの開発と医療通訳のニーズ調査、(2)研究会の実施,(3)教育機関での単位互換講座の実施、(4)市民向けの公開講座の開講、を計画・実施・評価を意図している。24年度の成果として、上記の順に従って、記載する。(1)教育プログラムの開発として、文献収集や、情報収集、先駆的活動を提供している地域・組織・大学等の教育プログラムや人材養成に関する内容把握のため、現地調査(MICかながわ、多文化共生センターきょうと等)や情報交換を参考に教育プログラム案を作成している。一方、全国の看護系大学や外国語大学での医療通訳や多文化理解の教育内容を把握するための調査や医療機関でのニーズ調査は現在続行中である。(2)研究会は先駆的な活動を行っている国内の専門家の招へいを含めた研究会を立ち上げ、意見の交換や専門的知識の収集に努めている。(我が国の実態や、アメリカ・オーストラリア等の現状等)(3)25年9月より16回の回数で、神戸市外国語大学で医療通訳・コーディネーター入門を開講する予定にし、単位互換が可能となり、神戸市外国語大学では25年度のシラバスに掲載している。(4)26年2月より5回の予定で、「医療通訳を知っていますか?」のテーマーのもと、市民向けの公開講座を計画し、25年度の案内はすでに公表している。本研究は、看護大学と外国語大学が協力して、増え続ける在留外国人患者の医療ニーズに応えるために、医療通訳・コーディネータの教育プログラムを開発することを目的としている。具体的には、1公開研究会の実施、2教育プログラムの開発、3医療通訳のニーズおよび教育に関する現状調査、4学生向けの講座の実施、5市民向け公開講座の開講、およびこれらの評価である。25年度の成果は次の通り。1先駆的な活動を行っている国内の専門家を招聘して、一般公開の研究会を行った。今年度は竹迫和美氏を招いて、アメリカでの医療通訳の歴史と現状、日本での医療通訳の活動の現状と課題について討論した。2教育プログラムの開発のために、先駆的活動をしている大学や自治体、医療施設の教育プログラムを把握する活動を行った。3全国の看護系大学や外国語大学での医療通訳や多文化理解の教育内容の実態調査をした。4神戸研究学園都市大学共用施設(ユニティ)において、「医療通訳・コーディネータ入門」の単位互換講座を、2単位30時間(15回)でおこなった。講師は、両大学の分担研究者のほか、学外の専門家を招聘した。神戸市看護大学、兵庫県立大学、神戸市外語大学の学生9名の参加があった。受講後の学生の反応はおおむね好評であったが、実践面での強化を求める声があった。5同じく、神戸研究学園都市大学共用施設(ユニティ)において、市民向けの公開講座は「医療通訳を知っていますか?」を開催した。計5回の講座は、分担研究者や専門家が講師を務め、予想を超える100名以上の参加があり、事後アンケートもおおむね好意的であった。1小笠原理恵(大阪大学)を招いて、一般公開講演会「国境ある医療についてー事例から読み解く日本の常識vs世界の非常識」を行った。2医療通訳教育プログラムを開発するために、京都、神奈川、ボローニャなど、先駆的教育実践を行っている国内外の大学や自治体等の医療通訳制度や教育を調査した。3神戸学園都市大学共用施設において、「医療通訳・コーディネータ入門」の単位互換講座を、2単位30時間(15回)で行った。今年度は神戸市看護大学、兵庫県立大学、神戸市外国語大学の学生8名の参加があった。学生の評価は高かったが、実践面の強化を求める声があった。4同じ施設において、市民向けの公開講座は「医療通訳を知っていますか?」を開催した。計5回の講座は、80名以上の参加者があり、好評であった。52014年10月25日に同施設において、シンポジウム「大学における医療通訳・コーディネーター育成の課題と可能性」を行った。基調講演に、楊承淑(輔仁大學)

「台湾における医療通訳育成に大学が果たした役割」を招き、シンポジウムとして、松葉祥一(神戸市看護大学)、糸魚川美樹(愛知県立大学)、瀧澤清美(群馬大学)、青山亨(東京外国語大学)、中田研(大阪大学)の各氏が、各大学における医療通訳・コーディネーター育成の現状と課題および将来の展望について報告と討論を行った。62015年3月に、11本の論文を収めた成果報告集『医療通訳・コーディネーターの育成:大学教育カリキュラムの可能性』(金川克子編、神戸市看護大学、2015年)を出版し、関係各所に配布した。26年度が最終年度であるため、記入しない。看護学26年度が最終年度であるため、記入しない。当該研究の目的に沿って自己評価を行っているが、24年度中に全国の看護系大学、外国語大学へのアンケート調査と、外国人受診が多い医療機関への訪問調査がやや遅れ気味なっている。理由は神戸市看護大学の研究に関して倫理委員会への提出・許可が遅れたことによるものであるが、この問題は解決され、現在進行中である。当初の計画通りに実施し、自己点検、評価を行っている。ただし、当初24年度に計画していた全国の看護系大学と外国語大学を対象とした医療通訳・コーディネータに関する教育実態調査、および外国人受診が多い医療機関への訪問調査は25年度に行なった。それ以外の研究計画はおおむね順調に実施できた。全国の看護系大学や外国語大学へのアンケート調査、医療機関への訪問調査の遅れはすでに記載しているが、今後はさらに国内外の実情並びに具体的な人材育成のプログラム等の情報を収集したい。また実施予定をしている教育プログラムの評価を行い、実情に合った教育プログラムや我が国の人材育成の在り方・資格等についての議論に一石を投じることができればと思っている。今後の推進方法:医療通訳・コーディネータに関するニーズは全国的に高く、また教育プログラムや人材育成に関する動きも活発化している。しかし、その育成は自治体とNGOが中心になっているのが現状である。そこで、他国における先行事例を参考にしながら、大学における医療通訳・コーディネータの教育プログラムを探ると共に、我が国の現状に適した教育システムや資格についての議論を検討したい。次年度の使用計画:次年度は最終年度であり、これまでの研究成果を総括するために、10月に国内外の専門家を招いて「大学における医療通訳・コーディネータの育成の可能性と課題」と題する公開シンポジウムを予定している。24年度の実施予定の調査費用、国内外の実態把握費用を25年度に使用したい。また25年度の実施予定の教育プログラムの評価に使いたい。また、先駆的活動を行っている専門家を招へいしての研究会の費用に充てたい。最終平成26年度の国際シンポジウムと成果報告書に、印刷費や渡航費など当初予算よりも多い額が必要であることが判明したため、平成25年度分の事務費、図書費などを圧縮して、翌年度に繰り越すことにした。最終平成26年度の国際シンポジウムおよび成果報告書に使用する計画である。
テロメラーゼが正常細胞中で果たす新たな機能

本研究は、テロメラーゼの持つ機能・役割が、従来考えられていたように、テロメア長を維持して細胞の有限分裂寿命性を解消し、無限分裂能を付与することに限られるのではなく、他の重要な働きがある可能性について解析したものである。ひとつは、いわゆるカルチャーショックによってテロメア短縮以前に増殖停止するヒト体細胞の多くが、SV40T抗原導入によって増殖を維持できるように、テロメラーゼ遺伝子導入によっても増殖を維持することである。テロメラーゼを導入した細胞は、増殖誘導に有利な遺伝子を発現するか否かについてプロテオーム解析し、テロメラーゼ遺伝子導入によって発現量が変化する多くのタンパク質スポットを検出し、一部についてはタンパク質を同定した。これらのタンパク質が増殖誘導に有利な機能を果たしているかの検証は、今後の課題である。また、テロメラーゼ遺伝子を導入した細胞は、さらに外来遺伝子を組み込んで安定な導入株を得る頻度が極めて低いことを複数のベクター導入実験によって明らかにしたこと、テロメラーゼ遺伝子を導入したウエルナー患者線維芽細胞は、親株に比べて染色体異常出現頻度が著しく低いことを見いだしたこと、その他テロメラーゼ導入細胞の遺伝子発現解析などの結果から、テロメラーゼ導入細胞はゲノム恒常性維持能力が高いことが推定された。テロメラーゼを発現している正常細胞である幹細胞は、増殖能力を長期に維持しつつも、癌化に対して抵抗性を付与されることが必要であり、ゲノム恒常性維持を高く保つ性質の一端をテロメラーゼが担っている可能性が伺われる。これらの結果は、幹細胞の性質、癌細胞の性質を明らかにする上で極めて重要であると考える。本研究の目的は、テロメラーゼにはテロメア延長機能とは別に「生殖系細胞や幹細胞の増殖にとって有利な働きを持つ」のではないかという新たな仮説を検証することにある。これは、断片的な実験事実から推測されるが、最近まで予想もされなかったことである。本研究は,テロメラーゼが実際このような機能を持つことを証明して、テロメラーゼを持つ生殖系細胞や幹細胞が、旺盛な増殖能を示す一方で、簡単に癌化するわけではないのは何故かという、長い間の疑問に対する新たな知見を通じて社会的に貢献する。1年目の到達目標はテロメラーゼ遺伝子を導入した細胞が、1)テロメア延長とは別に新たな遺伝子産物の発現をもたらすか、2)発現している遺伝子産物の発現上昇あるいは低下をもたらすか、3)それらはどのようなタンパク質であるかを解析し、4)既知タンパク質であれば、テロメラーゼ発現細胞で共通に見られるかを検証し、5)それが増殖に有利であるかを解析する。このため、テロメラーゼ遺伝子を効率よく導入するためにウイルスベクターによる系を確立して用い、2種類の繊維芽細胞に関して、a.正常細胞(対照)、b.テロメラーゼ遺伝子を含まない空のウイルスを感染させた細胞、c.テロメラーゼ遺伝子を導入して直後のテロメアが延長する前の細胞、d.テロメラーゼ遺伝子を,導入後培養してテロメアが延長した細胞の4種類をそれぞれ用意した。これらの細胞について全細胞タンパク質を二次元電気泳動し、各スポットの濃度を解析し、相対的な濃度が2倍以上変化したスポットを探した。aとbでは変化なく、cでは発現上昇あるいは低下するスポットを、テロメラーゼ遺伝子発現によって変化するものと考えた。a、b、cでは差がなく、dでのみ異なるスポットは、テロメアの延長を介して変化したものと考えた。それぞれについて複数のスポット候補を得て、タンパク質を同定中である。テロメラーゼ遺伝子(hTERT)の役割は、染色体末端のテロメアを延長し生殖系細胞や幹細胞の細胞老化を阻止するものと信じられてきた。本研究の目的は、我々が最近発見した事実を元に、テロメラーゼにはテロメア延長機能とは別に「正常細胞の増殖を促進する作用」や「ゲノムの正常性を保つ働き」があり、これが「生殖系細胞や幹細胞の増殖にとって有利な働きを持つ」という新仮説を検証する。到達目標は、hTERTを導入した細胞が共通する遺伝子の発現変化をもたらすかを解析する。ヒト繊維芽細胞TIG-3,NHF,MRC-5および乳腺

上皮細胞184および90Pの計5種類の細胞についてプロテオーム解析を用いて、hTERT導入によって発現変化するタンパク質を同定した。繊維芽細胞と上皮細胞ではhTERT導入により変化するタンパク質が異なる可能性があり、両細胞種でそれぞれ変化するものと共通に変化するものに注目する。ウイルスベクターでhTERTを導入直後(テロメア延長前)、導入後約30代(延長途中)、および約100代(延長後)の細胞からタンパク質を回収して、プロテオーム解析した。PDQuestソフトウエアを用いた解析により、テロメアの長短で発現量に2倍以上の差があるタンパク質スポットを186個検出した。98個はテロメアの延長に伴って発現レベルが上昇し、88個は低下した。テロメアの延長に伴って変化したスポットをMALDI-TOF MSまたはLC-MS/MSで解析し19個を同定した。代表例として、発現レベルの増加するGlucose-regulated protein 78kDa (GRP-78), ATP synthetase beta-chain mitochondrial precursor, Actin gamma 1, Heat shock protein 60などがあった。遺伝子発現変化を解析する当初の目的を達成し、今後は細胞機能との関わりを更に進める。
文人たちの担った社会変革－幕末の社会と文芸－

本年度の主な実績として、まずは平成25年度の「研究実績の概要」において触れた投稿論文「志士の妻が綴る哀悼と顕彰の物語ー大橋巻子『夢路の日記』執筆の背景ー」が、査読審査を経て改題の上で掲載されたことが挙げられる。(「大橋巻子『夢路の日記』執筆の背景ー勤王志士像の創出をめぐってー」、『総合文化研究』第20巻第1号、日本大学商学部、2014年6月。)また、研究主題「憂国の文人と文芸」中の研究課題「売文と勤王活動ー攘夷の志士の文事をめぐってー」について、以下のような成果を得た。幕末の儒家藤森弘庵の詩集『春雨楼詩鈔』(嘉永7年〈安政元年〉刊)には、一部に削除を施された版本が存在する。これらは削除箇所の多寡によって二種類に分類され、望月茂氏による先行研究『藤森天山』(藤森天山先生顕彰会、1936年)では、林家の関与した検閲において時事を諷した箇所が段階的に削除された結果、複数の種類が生じたと推定されている。しかし、残存する諸本を検討すると、それぞれ検閲による削除が為されたもの(ア)と、その後明治初期に削除箇所を大部分修訂したもの(イ)として区別するのが妥当と考えられる。この(ア)の成立に関わる検閲は、林家(昌平坂学問所)の主導のもとで遅くとも安政4年頃までには行われたと見られ、全481首中23首の詩と、例言や評語などの一部が、部分的または全体的に削除されている。削除対象となった詩は、多くが海外勢力の接近に関連した語句・表現を有しているが、中には対外情勢との関わりをかろうじて連想させる程度の例も存在する。そこから、この検閲は攘夷家として知られた弘庵の時局への影響力を強く警戒した結果行われたと考えられる。以上についてまとめた研究発表「藤森弘庵『春雨楼詩鈔』と幕末の出版検閲」を、日本近世文学会春季大会にて行う予定である(於東京藝術大学音楽学部、2015年5月31日)。26年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度の研究においては、研究主題1大名の文事とその社会性」に基づき、幕末期の大名の文芸活動の例として特に須坂藩第11代藩主堀直格に着目し、幕末有数の蔵書家・書画収集家としても知られた直格による『扶桑名画伝』の編纂事業の実態を明らかにした。(成果は研究論文「『扶桑名画伝』の編纂と堀直格の文芸活動」として『近代画説』第21号に発表した。)同書は古今の日本の画家を網羅した大部にわたる名鑑で、前近代における書画情報の網羅的編纂物として高い価値が認められてきたものの、今日一般に参照されるところの哲学書院印行本が未特定で、その編纂状況も不明のままであるという問題点を抱えていた。そこで、これまでほとんど検討の対象とされてこなかった残存する諸写本の整理と比較を行い、各写本が編纂の諸段階を示すこと、前述の哲学書院印行本が東京国立博物館所蔵本を底本としていると見られること、またその編纂に直格の周辺の文人たちが大きく寄与していたことを明らかにした。特に、三点目については編纂に関わる資料の借覧や、情報の収集にあたって、先に触れた直格周辺の鑑定家の人脈が深く関わっているという事情が見えてきた。このことは、幕末の文人たちの会合が高度な学問的達成を支える環境を提供するものであったという事実を新たに提示するものである。また、本研究では合わせて『扶桑名画伝』の編纂方針にも注目し、古代から同時代までの日本の画家を位階順の配列のもとで網羅的に取り上げる同書の姿勢が、「日本(人)の画家」という概念枠を強く意識していることを指摘した。これは、近代国民国家の成立とともに「日本美術」あるいは「日本画」という概念が成立する以前に、日本の画と画家の歴史を体系化しようとしていた点において、同書が日本美術史を考える上で重要な意味を持っていることを示唆するものであると考えられる。今年度は、当初1年目に予定していた研究主題「憂国の文人と文芸」について、以下のような課題を設定して研究を行った。当初は上述の主題において、大橋訥庵や藤森弘庵など幕末の文人たちの攘夷言説が形成され伝播していく過程に注目し、その諸相を論じることを目標としていたが、1年目から継続している調査などを踏まえ、特に次のような課題を検討することが研究の進展上望ましいとの結論に至った。今回取り上げたのは、当初同主題において中心的に取り上げる予定であった幕末の儒家大橋訥庵の妻にあたる、大橋巻子の文芸活動である。文久2年(1862)1月、攘夷派の水戸浪士らが老中安藤信正を襲撃する(坂下門外の変)。この計画に関与した廉で、同年の1月から2月にかけて大橋訥庵、その婿養子の大橋陶庵、そして訥庵の義弟の菊池教中らが幕府に逮捕され、訥庵と教中はそれぞれ半年近い獄中生活を経て出獄直後に病死するという最期を迎えている。この訥庵の妻であり教中の実姉にあたる大橋巻子は、訥庵らの釈放を自宅で孤独に待ち続ける日々と、その死への哀悼を『夢路の日記』と題した和歌物語として著した。

興味深いことに、巻子は同作で訥庵や教中らの時局的活動への取り組みとその後の捕囚の日々を描く上で、物語の構成や描写において、取り上げる事実の意識的な取捨選択や様々な創作を行っている。また、巻子が本作を執筆したのは一件の終局から間もない時期であり、ここには訥庵らの事績を勤王の文脈において意味付けつつ、それを即時的に同時代の人々に発信しようとした巻子の意図が反映されていると見られる。したがって、勤王の志士としての訥庵・教中像のひとつの原点は、この『夢路の日記』にあると考えられる。以上の研究結果をもとに論文「志士の妻が綴る哀悼と顕彰の物語ー大橋巻子『夢路の日記』執筆の背景ー」を執筆し、投稿済み(『総合文化研究』第20巻1号、日本大学商学部)である。本年度の主な実績として、まずは平成25年度の「研究実績の概要」において触れた投稿論文「志士の妻が綴る哀悼と顕彰の物語ー大橋巻子『夢路の日記』執筆の背景ー」が、査読審査を経て改題の上で掲載されたことが挙げられる。(「大橋巻子『夢路の日記』執筆の背景ー勤王志士像の創出をめぐってー」、『総合文化研究』第20巻第1号、日本大学商学部、2014年6月。)また、研究主題「憂国の文人と文芸」中の研究課題「売文と勤王活動ー攘夷の志士の文事をめぐってー」について、以下のような成果を得た。幕末の儒家藤森弘庵の詩集『春雨楼詩鈔』(嘉永7年〈安政元年〉刊)には、一部に削除を施された版本が存在する。これらは削除箇所の多寡によって二種類に分類され、望月茂氏による先行研究『藤森天山』(藤森天山先生顕彰会、1936年)では、林家の関与した検閲において時事を諷した箇所が段階的に削除された結果、複数の種類が生じたと推定されている。しかし、残存する諸本を検討すると、それぞれ検閲による削除が為されたもの(ア)と、その後明治初期に削除箇所を大部分修訂したもの(イ)として区別するのが妥当と考えられる。この(ア)の成立に関わる検閲は、林家(昌平坂学問所)の主導のもとで遅くとも安政4年頃までには行われたと見られ、全481首中23首の詩と、例言や評語などの一部が、部分的または全体的に削除されている。削除対象となった詩は、多くが海外勢力の接近に関連した語句・表現を有しているが、中には対外情勢との関わりをかろうじて連想させる程度の例も存在する。そこから、この検閲は攘夷家として知られた弘庵の時局への影響力を強く警戒した結果行われたと考えられる。以上についてまとめた研究発表「藤森弘庵『春雨楼詩鈔』と幕末の出版検閲」を、日本近世文学会春季大会にて行う予定である(於東京藝術大学音楽学部、2015年5月31日)。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の予定では3年間の研究計画のうち1年目の「憂国の文人と文芸」に基づいた研究を行う予定であったが、事前の研究の進展状況、および研究成果発表の機会との関連から、予定を変更の上で3年目の研究主題として設定していた「大名の文事とその社会性」について研究を行った。同主題で目標とした課題について、前半期は目標が達成されたが、後半期についてはおおむね順調に進展しているものの、資料の収集・整理と解読に当初の予定以上の時間を要することが判明したため継続的な調査・研究を行っている。1年目における研究計画の変更を受けて、当初1年目に予定していた研究主題に取り組むこととなったが、研究課題を見直した上で概ね企図した成果を得られた。ただし、当初予定していた主題との関わりにおいて、当初の研究課題「売文と勤王活動ー攘夷の志士の文事をめぐってー」に相当する内容は、今後も継続的な調査・研究が必要である。
プロソディーの獲得と障害に関する言語学的研究

1.幼児語の音節構造について幼児語(motherese)と成人の音韻現象を音節量という観点から分析し、両者の構造に共通して現れる際立った偏り・不均衡(asymmetry)があることを明らかにした。幼児語については「マンマ」のような「重音節+軽音節」の構造と「ポンポン」のような「重音節+重音節」の構造が一般的であり、その他の構造は皆無に近い。同じ傾向が成人語にも見られ、外来語短縮や言葉遊び等の新しく語を形成する過程に、この偏りが現れてくる。2.言い誤りについて昨年度までの研究において、音位転換型の誤りの環境面の特徴を明らかにした。今年度は隣接するモーラという環境に注目し、2音連続の環境での調音のし易さが誤りに関わっているのではないかという仮説を立て、いくつか実験を行った。この結果、2モーラ連続を1つの単位とするまとまりは、調音のし易さ(調音可能性)の観点から重要な単位であるといってよいことが確認された。今回は、成人の被験者に依頼しての実験だったが、将来は幼児の調音可能性そのものを計測できるように実験を工夫したい。3.吃音について幼児の吃音には自然治癒するものと、そのまま学童児、成人の吃音へと移行するものがある。今年度は調音(構音)の獲得と吃音の関係を考察し、発達過程における調音獲得の遅滞が、幼児の非流暢性の自然治癒を妨げているという結果を得た。4.特異性言語障害について新たに連濁の障害に関する補足実験を実施し、複合語の使用頻度が低くなるにつれてSLI児の正答率は著しく下がるという結果を得た。このことから、健常児が複合語を内部構造を保持した形でメンタル・レキシコン(心的辞書)に登録しているのに対して、SLI児は複合語を未解析の一つのかたまりとして記憶しているのではないかと推測される。