hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
信号系活動の成立・崩壊過程に関する実験的研究

開眼受術者・弱視者班,発達遅滞班,脳損傷者班はそれぞれの事例について、信号系活動の崩壊状況を探りつつ、その成立を図る実践研究を2年間にわたって試みた。その主たる成果は次の通りである。(1)角膜移植手術を左眼(前年度)と右眼(今年度)に受けた先天性角膜被覆症の少女について、色彩・形(2次元と3次元)の識別活動の促進化を図るとともに、視覚的定位活動ならびに手と眼の協応活動の発現を促す輔生処方を試みた。その結果、前二者の活動に関しては著しい進展をみられるまでになったが、手と眼の協応については未だ十分とはいえない状態にある。また、事物と顔の認知も今後の課題である。(2)誕生初期の脳災後遺症による障害児に対して、顔の認知ならびに構成課題、位置・方向の認知課題を通して一連の学習訓練を行った。その結果、(1)顔の認知に関して改善がみられたが、構成課題についてはまだ十分ではない。(2)位置・方向についてはかなりの改善を生じた。(3)斜視弱視児、脳性マヒ事例、脳内出血を起こして斜視を生じた少女について、両眼視機能の障害状況を探り、その回復・形成を図る試みを継続した結果、視差条件によっては両眼立体視が発現することに至った。(4)脳損傷事例についての実践研究を通して、(1)右半球の後膨大部皮質の損傷により、空間記憶の選択的障害がおこることを明らかにし、古くからいわれている記憶回路との関係を検討した。また(2)失語症者の象徴機能を非失語痴呆患者と比較し、重度失語症者でも象徴機能が保たれている例があることを確認した。(3)CO中毒により皮質盲に近い状態だと診断された事例について、その視野障害の構造特性を明らかにするとともに、その色覚障害の様相を分光感度の測定や各種波長光への色名呼称課題を通じて解析した。発達遅滞児班、開眼受術者・弱視者班、脳損傷者班はそれぞれの事例について、信号系活動の促進化をはかり、以下のような結果を得た。(A)発達遅滞児班では、(1)誕生初期の脳炎後遺症により、両側前頭部、両側後頭部に萎縮のみられる障害児に対して、顔の認知ならびに構成果題、位置・方向の認知課題を与え、一連の学習訓練を行った。その結果(i)顔の認知に関してはかなりの改善が生じたが、構成課題についてはまだ必ずしも十分ではない。(ii)位置・方向については、色を手がかりにしてかなりの改善がみられている。(2)自閉症傾向のある15歳男子に以前より数概念の形成をはかり、個数の計数の学習を進めてきたが、即時的認知の範囲が「3」を越えるには至っていない。(3)肢体不自由養護学校に通学する重症心身障害児5名(小1中2)について、教材や係わり手への指向性を基盤として、眼球・首・体幹・手・足の動きを促進する試みを行い、5名すべてに、徐々に動きの変容がみられるようになった。(B)開眼受術者・弱視者班では、(1)角膜病植を左眼のみに受けた早期失明の少女について、色彩・形態の識別活動と定位活に関する輔正処方を試みた結果、近距離ではそれらが十分可能な状態にまで到達させることができた。さらに片仮名の識別訓練を試み、それも可能な段階に至っている。(2)斜視弱視児について、当初困難であった両眼立体視が可能になりつつあるのを認めた。(C)

脳損傷者班では、(1)CO中毒により皮質盲に近い状態と診断された事例について、その視覚認知障害状況特性を明らかにすることができた。すなわち、同時に2つの対象を把握することができない部位が視野中心部にあり、漢字などはそれが1個でも部分的にしか把握できないことが明らかになった。(2)大脳の左右半球間の差を二次元脳電図法によって調べることを試み、その差に関して男女差があることを見出した。開眼受術者・弱視者班、脳損傷者班、発達遅滞班はそれぞれの事例について、信号系活動の促進化を図る試みを前年度にひき続き進め、今年度は、主に以下のような成果を得ることができた。(A)開眼受術者・弱視者班では、(1)角膜移植を前年度左眼に、今年度さらに右眼に受けた先天性角膜被覆症の少女について、色彩、2次元図形、立体の識別活動と視覚的定位活動に関する輔生処方を試み、十数種の色紙(B5版)を1m以上離しても識別し、近距離では数種の図形・立体を識別し得る状態にまで到達させた。片仮名の識別学習のあと、平仮名の識別学習に進み、現在進行中である。このほか、手と眼の協応関係を確立するための輔生処方を並行して進めている。(2)1名の斜視弱視児に関し、当初困難だった両眼立体視が(視差200秒まで)可能な状態にすることができた。(3)1名の脳性マヒ事例(斜視を伴う)についても、線画のステレオグラムに関しては両眼立体視が成立するようになった。(B)脳損傷者班では、(1)右半球の後膨大部皮質の損傷により、空間記憶の選択的障害が起こることを明らかにし、古くからいわれている記憶回路との関係が検討された。また(2)失語症者の知的機能を非失語痴呆患者と比較し、重度失語症者でも知能が保たれている例があることを確認した。(3)右側頭葉内側のAVMにより脳内出血を起こした少女については、発症後の斜視に対する手術によって、2重視が消失し、両眼視機能が回復しつつある。ただし、エピソ-ド記憶の障害が現在も存続している。(C)発達遅滞班は上記2班と共同して、(1)各種事例の眼球運動系の機能障害の状況を探るとともに、(2)Co中毒により皮質盲に近い状態と診断された事例について、その視野障害の構造特性を明らかにし、分光感度の測定や各種波長光への色名呼称課題を通じてその色覚障害の様相を解析した。さらに文字パタンの識別活動における方位依存性を見出した。
海産クマムシ類の進化に関する総合的研究－特に筋肉系と神経系について

海産クマムシ類の系統分類学的研究と筋系・神経系の進化を明らかにするために研究を行った。まず、分子系統学的研究と筋系・神経系の形態学的観察に用いる材料確保のために各地行った採集調査の結果、日本ではまだ報告されていなかった亜科をはじめ多くの未記載種を採集した。前年度に確認した太平洋から報告のない科の存在と合わせると、今回の結果は日本沿岸域に豊富な海産クマムシ相が存在することを示している。未記載分類群の一部については記載論文を執筆し、他のものについても執筆準備中である。本年度採集分も含め、これまでに採集した分類群のうち、核の28S rRNAの増幅できた分類群と核の18S rRNAも増幅できた一部分類群の分子データに加えてGenBankのデータを合わせ、フシクマムシ目7科中6科を網羅したデータセットで分子系統学的解析を行った。その結果は、前年度に行った予備的解析の結果の分解能を高め、信頼性を増強するもので、さらに詳しくこの目内の系統関係を明らかにした。これは、フシクマムシ目さらには緩歩動物門全体の系統進化に重要な知見を多く含んでいたので、これを論文としてまとめた。また解析と論文を執筆する過程で、いくつかの分類群の系統学的重要性が明らかになったので、それら分類群の採集と分子データを追加した。今回の研究で推定された系統関係は、筋系・神経系の比較観察を行う上で、ターゲットに据え詳細に観察すべき分類群の大幅な変更を迫るものである。新たに観察の必要となった分類群は希少分類群(本研究で採集に成功した太平洋未報告科や海底洞窟・深海性の科など)で、採集を試みたものの観察に用いるサンプルの数を揃えることができなかった。本研究は、筋系・神経系の比較研究で大きな進展をみせることは叶わなかったが、海産クマムシ類の進化学的研究に大きく寄与したものである。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、異クマムシ綱の海産クマムシ類を対象とし、信頼性の高い分子系統樹を構築し、これに筋系走向と神経系走向の網羅的観察を併せて、この二つの内部形態の形質進化の再構築と、これら形質の系統分類学への有用性を検討することを目的としている。平成25年度は、1.分子系統学的研究と内部形態観察に用いる材料の探索・確保(分類学的研究を含む)を行い、2.分子系統学的研究を主に行った。以下それぞれについて述べる。1.分子系統学的研究と内部形態観察に用いる材料の探索・確保沖縄県石垣島・沖縄島、和歌山県白浜、千葉県館山から未記載種を含む2目8科12属20種を採集した。このうち、2種(石垣島産のチカクマムシ科Parastygarctus属の一種とウミクマムシ科Florarctus属の一種)が内部形態の観察に適していると判明したので、平成26年度に再採集を試みる。採集した未記載種については、それぞれ新種記載の準備を進めている。平成25年は、そのうちの1種、千葉県館山産のチカクマムシ科Stygarctus ayatori Fujimoto, 2014を新種として発表した。2.分子系統学的研究海産クマムシ類に最適なDNA抽出法の探索、そしてプライマーの探索及び設計を行った。これによって、本研究で行う解析に十分と考えられる長さの塩基配列を得る方法を確立した。現在、採集した海産クマムシ類20種の塩基配列を決定する作業を進めている。クマムシ類(緩歩動物門)は脱皮動物(Ecdysozoa)に属し、節足動物門、カギムシ類(有爪動物門)と近縁とされる体長1ミリ以下の微小な動物である。近年この動物は、陸産種のもつ極限環境耐性で注目を浴びている。この中で海産クマムシ類は、クマムシ類が海に起源をもつとされていることや、祖先的な形質を最も多く残していると考えられる分類群を含むことなどから、クマムシ類の進化(例えば陸上進出や乾燥耐性の獲得)を考える上で非常に重要である。それにもかかわらず、基礎となる海産クマムシ類の系統関係に関する研究は進んでいない。本研究では海産クマムシ類の分子データと形態データ(新規のデータとして筋系と神経系の導入を試みる)に基づいて系統関係を研究するものである。平成26年度は分子系統学的研究と形態学的研究(筋系と神経系の観察)に用いる分類群の採集のため、八重山諸島調査(石垣島と波照間島)、房総半島沿岸調査、紀伊半島沖調査、米国フロリダ沿岸調査、鳥取県沿岸調査、三浦半島沿岸調査を行った。採取した種について同定し(複数の未記載種を確認)、分子生物学的実験によって分子データを取得した。平成25年度に得た分子データと平成26年度に得た分子データをあわせて分子系統学的解析を行った。その結果、これまで考えられていたものとは大きく異なる、フシクマムシ目の科間の系統関係に関する重要な知見がいくつも明らかになった。この結果の信頼性をより高いものにすることで、海産クマムシ類にとどまらず、クマムシ類全体の進化学的研究に大きな影響を及ぼすものになると考えられる。この新しい系統関係から形態データの系統的シグナル検出は準備中である。

まず、分子系統学的研究と筋系・神経系の形態学的観察に用いる材料確保のために各地行った採集調査の結果、日本ではまだ報告されていなかった亜科をはじめ多くの未記載種を採集した。前年度に確認した太平洋から報告のない科の存在と合わせると、今回の結果は日本沿岸域に豊富な海産クマムシ相が存在することを示している。未記載分類群の一部については記載論文を執筆し、他のものについても執筆準備中である。本年度採集分も含め、これまでに採集した分類群のうち、核の28S rRNAの増幅できた分類群と核の18S rRNAも増幅できた一部分類群の分子データに加えてGenBankのデータを合わせ、フシクマムシ目7科中6科を網羅したデータセットで分子系統学的解析を行った。その結果は、前年度に行った予備的解析の結果の分解能を高め、信頼性を増強するもので、さらに詳しくこの目内の系統関係を明らかにした。これは、フシクマムシ目さらには緩歩動物門全体の系統進化に重要な知見を多く含んでいたので、これを論文としてまとめた。また解析と論文を執筆する過程で、いくつかの分類群の系統学的重要性が明らかになったので、それら分類群の採集と分子データを追加した。今回の研究で推定された系統関係は、筋系・神経系の比較観察を行う上で、ターゲットに据え詳細に観察すべき分類群の大幅な変更を迫るものである。新たに観察の必要となった分類群は希少分類群(本研究で採集に成功した太平洋未報告科や海底洞窟・深海性の科など)で、採集を試みたものの観察に用いるサンプルの数を揃えることができなかった。本研究は、筋系・神経系の比較研究で大きな進展をみせることは叶わなかったが、海産クマムシ類の進化学的研究に大きく寄与したものである。分子系統学的研究で、これまでの考えられていた系統関係と大きく異なる系統関係が明らかになりつつある。これは研究遂行する上で非常に有意義である。しかし、分類群を増やしてこの系統関係が信頼に足るものであるとわかるまでは、それに基づく筋系と神経系の進化に関する研究・考察は先延ばししなければならない。27年度が最終年度であるため、記入しない。分子系統解析で明らかになりつつある海産クマムシ類の系統関係は、これまで考えられていた系統関係と大きく異なる。系統関係を信頼性の高いものにしない限り、それに基づいた筋系と神経系の議論は信頼性を欠くものになってしまうので、今後はこの系統関係を明らかにすることにまず重点をおいて研究を進める。平成25年度は、採集調査において期待以上の成果(多くの種を確保)を得ることができ、また、内部形態の観察に適した種を見つけることができた。さらに、順調にクマムシの塩基配列データも蓄積している。特に研究遂行に問題はないので、当初の計画通りに研究を進める。内部形態の観察は、適した材料での観察を、分子系統学的研究は、平成26年度中に論文を投稿することを目標にしている。また、採集したクマムシのうち、少なくとも3種は新種として平成26年度中に発表する方針である。
高解像度マノメトリーと嚥下CTを用いた嚥下運動メカニズムの解明と嚥下治療への応用

高解像度マノメトリーは咽頭期から食道期嚥下の咽頭内圧、食道内圧測定、すなわち神経生理学的評価を行うのに適したツールである。臨床場面でも嚥下機能評価や治療内容決定に応用されつつある。しかし、嚥下反射における圧トポグラフィーの基盤となる解剖学的の構造変化については詳細に検討されていなかった。高解像度マノメトリーと3DダイナミックCTを同期して測定し、咽頭内圧という生理学的情報とCTから得られる咽頭内腔の解剖学的情報から同時に情報を得ることで知見を得た。健常者を対象に高解像度マノメトリーカテーテルを経鼻的に挿入し、バリウム含有液体を嚥下した。320 Area DetectorCT(Aquilion One,東芝製)を用いて嚥下動態を撮影し、得られたデータを320-ADCT付属ワークステーション、Ziosoft M900Quadraおよびマノメトリー付属ソフトウェアで解析した。典型的な圧トポグラフィーでは、咽頭レベルで3つの圧ピークがみられ、最上部のトポグラフィーが出現し始めるタイミングで軟口蓋が挙上しセンサーに接触した。2番目と3番目のピークは、各々、上咽頭部、舌根部収縮のタイミングに一致していた。食道上部括約筋弛緩時間は平均0.93 ±0.25(±SD)秒で、食道上部括約筋弛緩時間開大時間は0.60 ±0.20秒であった。軟口蓋挙上、上咽頭部収縮、舌根部収縮が圧トポグラフィー形成に関与していることが明らかとなった。UES弛緩とUES開大は異なる現象であることが示唆された。【目的】高解像度マノメトリーが普及しつつあるが、嚥下反射における圧トポグラフィーのの基盤となる解剖学的の構造変化については詳細に検討されていない。高解像度マノメトリーと嚥下CTを同期して施行し、咽頭内圧という機能的側面とCTから得られる咽頭内腔の両方から同時に情報を得ることで知見を得たので報告する。【方法】健常者10例((男性5名,女性5名, 33 ±6歳)を対象に高解像度マノメトリーカテーテル(ユニークメディカル)を経鼻的に挿入後、嚥下CT測定用椅子に着座し、術者の誘導に従ってバリウム含有液体10mlを嚥下した。320 Area DetectorCT(Aquilion One,東芝製)を用いて嚥下動態を撮影し、得られたデータを320-ADCT付属ワークステーション、Ziosoft M900Quadraおよびマノメトリー付属ソフトウェアにて解析した。【結果】典型的なトポグラフィーでは、咽頭レベルで3つの圧ピークがみられた。最上部のトポグラフィーが出現し始めるタイミングで軟口蓋が挙上しセンサーに接触していた。UES弛緩時間は平均0.93 ±0.25秒で、UES開大時間は0.60±0.20秒であった。【結論】軟口蓋挙上、上咽頭部収縮、舌根部収縮が圧トポグラフィー形成に関与していることが明らかとなった。UES弛緩とUES開大は似て非なる現象で、UES開大はUES弛緩が前提で起ることが示唆された。順調に進展しているため研究実施、データ解析までは順調に進んでいる。データの解釈、論文化がやや遅れている。当初の予定通り(1)健常成人における高解像度マノメトリー(高解像度マノメトリーを使用し、健常人における基礎データの確立と代償的嚥下手技の効果を評価する)

(2)嚥下障害患者における高解像度マノメトリーと嚥下造影検査(VF)の同時記録(高解像度マノメトリーを使用し、嚥下障害患者におけるパラメータを解析する)を進める。今年度もHigh-resolution impedance manometry(HRIM)から誤嚥リスクを予測することが可能かどうかの検討をすすめる。さらに嚥下障害患者において、左右の上部食道括約筋圧と嚥下障害、優位通過側の違いについての検討をすすめる。研究計画に若干の変更があったため研究実施に若干の遅れが出ているため研究予定に沿って適切に使用予定である
生理活性リン脂質及びイミダゾリウム・ミミックを合成する新しいアプローチと応用

(1)昨年度,分子内にイオン性部位をもつホスラクトマイシン類の合成に成功した。しかし,全体で38ステップかかったため,今年度は今までと全く異なる方法を用いてキー中間体の合成を検討した。まず,ブタンジオールから数ステツプかけて合成したβ,γ-不飽和エステルの不斉ジヒドロキシル化反応を行い水酸基を含むC9炭素の立体化学を構築した。続いて,C8位の水酸基を酸化し,得られたα-アルコキシ・ケトンにキレーションコントロール下でビニル基を立体選択的に導入した。一方,Cl1-C13の水酸基を含むプロパルギル部位はアセチレンケトンの不斉還元によって構築した。この方法によるキー中間体合成を以前の方法と比べると,収率は2倍に向上し,ステップも短縮できた。さらに,キー中間体のその後の変換についても改良を重ね,ホスラクトマイシンの全収率を6倍に向上できた。(2)イミダゾール部位を持つソフトなアニオンに対するパラジウム触媒アリル化反応を検討し,脱離基として(2-Py)CO_2基から成るピコリン酸アリルを用いると位置選択的かつ立体選択的に相当する生成物を与えることを見いだした。なお,原料である光学活性なアリルアルコールはこの特定領域の班員(伊藤教授,鳥取大)から供与してもらった。(3)イミダゾールの2位に負電荷をもつ銅試薬との反応も選択的に反応し,高収率で生成物を与えた。(4)光学活性なアルキル鎖をもつアミン系イオン液体を合成するため,新しい合成法を開発した。分子内にイオン性部位をもつリン脂質,そのアンモニウム・カチオン部分をイミダゾリウム・カチオンに代えた類縁体(ミミック),およびホスラクトマイシン類を合成する指針の確立をめざして以下の研究を行った。また,機能をもつイオン液体の開発に必要な反応の開発も行った。(1)シリル基を含むアルキル側鎖をイミダゾリウムイオン液体に導入する一般的な方法を確立するため,Me_3SiCH_2MgClとBr(CH_2)_4X(X=Cl, Br)とのカップリング反応を検討し,1当量のLiClとCuBr触媒から成る反応条件を見いだした。(PrO)Me_2SiCH_2MgClも同様に反応した。後者の生成物を使うと,無機物質へのイオン液体の固定化が可能になる。(2)通常,水酸基の保護基としてシリルエーテルが用いられる。ホスホコリンのsn-2位につけたカルボン酸パートの中に,BuMe_2Si基で保護された水酸基を持つ化合物を合成し,この脱保護を高収率で行う条件を確立した。(3)リン酸基とアミノ基を分子内に持っホスラクトマイシンBの合成を行った。光延反応を使って1級水酸基にアミノ基(allyl-OC(O))_2NHを導入した後,2級水酸基に(allyl-O)2PNPrを反応させてリン酸基を入れた。Bu_3SnHとPd(O)触媒を使って脱アリル化すると,目的化合物が合成できた。なお,通常使われているギ酸/Pd触媒系では脱アリル化が進行しなかった。(4)分子内にアミノ基とカルボキシル基をもっalaremycinの合成にも成功した。(5)薬理活性をもつイオン液体を北爪(東工大院生命理工)と共同で開発した。
日・英語の時空表現に関する認知科学的研究

言葉は、さまざまな機能によって営まれる心理的なプロセス、人間の認知の創造的なプロセスを特徴づけており、知の原点としての人間の思考、判断のメカニズムを明らかにしていくための具体的な手がかりを与えてくれる。そのなかでも時間や空間にかんする言語表現(以下、時空表現と略す)には、われわれが外部世界を把握しこれを伝達していく際の認知の具体的なプロセスがさまざまな形で反映されている。この認知プロセスのある部分は、言語や文化をこえて普遍的であるが、ある部分は個別の言語・文化によって厳密にはことなる。この認知のメカニズムの普遍性と個別性を明らかにしていくためには、文化背景や語属のことなる日常言語の対照研究にもとづく時空表現の綿密な分析が必要となる。本研究では、日英語の時空表現を分析により、時間・空間にかかわる人間の認知のメカニズムの一面を明らかにした。とくに本年度の研究では、外部世界の理解に際してわれわれがとる視点・パースペクティヴと比喩的な認知に基づく時空表現の相互関係の問題を考察した。日常言語の抽象概念のかなりの部分は、時空関係の具象概念から比喩的なプロセスを介して派生されるが、このプロセスは視点やパースペクティブに支配されている。本研究では、とくに日本語の時空表現の中核をなす基本的な格助詞(デ、ニ、ヘ等)と英語の時空表現の中核をなす基本的な前置詞(in,at,on等)を特徴づけている視点、パースペクティヴを検討しながら、時空関係の中核概念の拡張のプロセスにかかわる具象表現から抽象表現への派生のメカニズムを明らかにした。(尚、本年度は、日常言語の時空表現に関する三年間の研究成果を報告書の形にまとめた。)言葉は、さまざまな機能によって営まれる心理的なプロセス、人間の認知の創造的なプロセスを特徴づけており、知の原点としての人間の思考、判断のメカニズムを明らかにしていくための具体的な手がかりを与えてくれる。)言語学の観点からみた時空表現に関する基礎的な研究としては、次のような問題がその中心的な考察の対象となる:(1)日常言語の時空表現はどのような言語標識によって示されるか。(2)時空表現を特徴づける概念構造としてはどのようなものが可能か。(3)人間の時空関係の認知のプロセスは日常言語にどのように反映されているか。本年度の研究では、とくに日常言語の時空表現にかかわる(1)と(2)の問題を、日本語と英語の時空関係を表わす格助詞と前置詞の意味関係の分析を中心に考察した。本年度の研究では、とくに次の点が明らかになった:(a)日本語の格助詞の中でも時空表現の標識として「デ」,「ニ」,「ヘ」がとくに重要であるが、これらの標識と共起する場所と時間の名詞表現は、前者の空間的意味が後者に比喩的な意味の転用のプロセスを介して写像されている。(b)日本言にみられるこの転用のプロセスは、英詞の前置詞の(at),(on),(in),(to)と共起する場所と時間の名詞表現の間にもみられる。(c)従来の研究では、格助詞(ないしは前置詞)と共起する名詞表現の意味内容と前者の場所(ないしは時間)の機能的な意味関係だけが問題にされていたが、両者の間にはさらにメトニミ-的な省略のプロセスもかかわっている。従って、「名詞+格助詞」(ないしは「前置詞+名詞」の概念構造の深層レベルの意味規定に際しては、メトニミ-的な意味の復元のプロセスが重要な役割をになう。本年度の研究では、とくに以上の(a)(c)の諸点を明らかにした。日常言語の時間や空間にかかわる表現には、我々が外部世界を認知し理解していくための人間の解釈の心理的なプロセスが、いろいろな形で反映されている。本年度の研究では、言語学の研究分野において特にこの20年前後にわたって注目されてきている認知言語学の観点から、日・英語の時間と空間の言語表現を分析することにより、人間の時空間の認知のメカニズムの解明を試みた。

特に、本年度の研究では、日常言語の時間と空間の理解にかかわる表現(たとえば、日本語の格助詞の「デ」,「ニ」,「ヘ」と英語の前置詞の`in',`at',`on'など)の空間と時間の相互関係、とくに前者の空間関係から比喩による認知のプロセスとメトニミーおよびシネクドキの認知のプロセスを介して時間の概念を拡張的に生成していくプロセスを考察した。この種の認知のプロセスは、すくなくとも人間の言葉と心のプロセス一般にかかわる次のような能力の一部を反映しているものと考えられる:1、ある対象(外部世界や内面世界の対象)にたいし具体的なイメージをつくりあげる能力、2、イメージを他の対象に拡張していく能力、3、イメージを多角的な視点から組みかえていく能力、4、対象間に類似性を認識する能力、5、近接関係にある対象を関連づけていく能力。本研究で考察の対象とした、空間の概念と時間の概念の拡張のプロセスは、これらの能力のうち、とくに4の比喩にかかわる能力と5のメトニミー・シネクドキにかかわる能力に密接に関係している。本研究では、この事実を、日・英語の上記の格助詞と前置詞の分析を通して明らかにした。言語学の観点からみた時空表現に関する基礎的な研究としては、次のような問題がその中心的な考察の対象となる:(1)日常言語の時空表現(日常言語において時空関係を特徴づける言語標識)にはどのようなものがあるか。どのような言語標識が、日常言語の時空関係を反映しているのか。(2)日常言語の概念構造を特徴づけている時空関係としてはどのようなものが可能か。(3)外部世界を認知する際の視点やパースペクティヴは、日常言語の時空表現の標識と概念構造にどのように反映されているか。これらの問題のうち、本年度の研究では、とくに日常言語の概念構造の性質に密接にかかわる(3)の問題を、日本語と英語の時空関係を表わす言語標識の分析(特に格助詞と前置詞による言語標識の分析)を中心に考察した。日本語において時空関係を特徴づける言語標識としては、格助詞が注目される。(そのなかでも`デ'、`ニ'、`ヘ'などに代表される格助詞は、空間や場所の基本関係を認知していく際に重要な役割をになう。)また、英語における時空関係の標識のなかでは、前置詞(とくに`in'、`at'、`on'などに代表される場所と時間の前置詞)が注目される。本年度の研究では、日英語におけるこれらの言語標識と時空関係の相互関係を検討し、上下、高低、左右、内外等の視点とパースペクティヴにかかわる場所、空間の基本的な次元が、比喩のプロセスを介して時間その他の抽象概念に拡張されているプロセスを明らかにした。この研究は、日常言語に基づく人間の概念構造のメカニズムの基礎的な研究としてとくに重要な意義をになう。
重症心不全に伴う二次性臓器障害の可逆性と予測指標の検討

心不全ではしばしば循環障害による二次的な臓器機能障害を合併するが、心臓のポンプ機能そのものを改善する心臓移植や補助人工心臓治療により、これらの多くは改善する。しかし、治療前に臓器機能障害の可逆性を判断する方法は確立されておらず、誤って不可逆的臓器障害と判断され、心臓移植や植込み型補助人工心臓(VAD)治療の非適応と判断される症例が存在する。本研究では、心臓移植・植込み型VAD治療の導入前に臓器機能障害の可逆性を判断する方法を確立する。
RNAスプライシング複合体構造解析に基づく遺伝性発達障害性疾患の革新的治療開発

スプライシングと神経疾患の関係は注目を浴びており、脳スプライシング病という概念も出来つつある。本研究では、代表的な脳スプライシング病であり、代表的な発達障害原因遺伝子であり、神経変性病態関連分子でもあるPQBP1にフォーカスを絞って、スプライシング複合体の構造解析を行い、その結果に立脚して、PQBP1の治療効果を既に準備開発した新規のマウスモデルで検証することで神経疾患の革新的治療開発を行った。その結果、PQBP1機能欠損におけるスプライシング異常を介した小頭症・知的障害の発症メカニズム解明と治療法開発、PQBP1とU5-15kDの結合の構造生物学的基盤の解明を達成した。ポリグルタミン病の疾患タンパク質に含まれるポリグルタミン繰り返し配列に結合するタンパク質であるPQBP1について、私たちはRNA polymerase IIならびにスプライシング因子U5-15kDに結合することを既に報告して来た。本年度は、C末端領域の特定配列がU5-15kDとの結語に必須であることを構造生物学的手法から明らかにした(Mizuguchi et al, Nature Commun 2014)。知的障害におけるPQBP1遺伝子変異はPQBP1タンパク質の発現低下を通じて、各種遺伝子のhnRNAからmRNAへのスプライシングパターン異常を来たすことが予想されるが、今回、新規に作成したPQBP1遺伝子cKOマウスにおいて細胞周期遺伝子のスプライシング異常が神経幹細胞分裂周期を延長させて脳サイズ減少につながっていることを明らかにした(Ito et al, Mol Psychiatry 2014)。加えて、AAVを用いたPQBP1の補充療法によって、脳サイズ減少(小頭症)を改善出来ることを示した(Ito et al, Mol Psychiatry 2014)。PQBP1はポリグルタミン配列に直接的に結合するタンパク質である。複数のポリグルタミン病疾患タンパク質に結合することから、疾患の枠組みを超えた病態機能が想定されている。一方、私たちの本挑戦的萌芽研究を含むこれまでの研究から、PQBP1のC末端ドメインは天然変性タンパク質構造であること、さらにC末端ドメインの中に存在する特定の配列がスプライシング因子U5-15kDなどの標的タンパク質との結合に不可欠であることが明らかになった(Mizuguchi et al, Nat Commun 2014)。また、PQBP1はその遺伝子変異がレンペニング症候群をはじめ、複数の知的障害+小頭症の原因であることが明らかにされており、変性疾患のみならず、発達障害にも関わる重要な遺伝子・タンパク質であることが示されている。また、2015年にはHIVの免疫系樹状細胞における細胞内受容体であること(Cell 2015)、続いて、冠動脈疾患の疾患ネットワークのうちの最重要因子の一つであることも示され(Cell Systems 2016)、ますます重要性の認識が高まっている。本年度は、小頭症モデルマウスの治療に成功したAAV-PQBP1の他の神経疾患への応用、あるいは、PQBP1の発現制御について研究を進めた。CKOマウスを使って全ての遺伝子におけるスプライシング異常を網羅的に捉えた上で、小頭症という個体フェノタイプに如何につながるかを明らかに出来た。さらに、AAVベクターを用いた遺伝子治療によりPQBP1を補充することで小頭症が改善することも示した。これらの成果は、当該領域で大きな意味をもつものである。【上記記載産業財産権の正式名称】神経幹細胞の増殖の促進に用いられる製剤、神経幹細胞の減少に関連する疾患の予防又は治療に用いられる製剤、シナプス後部形成の促進に用いられる製剤、シナプス後部形成の減少に関連する疾患の予防又は治療に用いられる製剤、及びスクリーニング方法神経科学PQBP1-cKOマウスを用いて、エイジングとPQBP1スプライシングの関係について解析を進めるとともに、変性疾患に於けるPQBP1を介したスプライシング異常について、様々な手法で検討を行う。PQBP1はポリグルタミン配列に広く結合するタンパク質であり、変性疾患を跨いだスプライシング異常病態について解析を進める。
日本古代和歌と奄美・沖縄の声の歌との比較研究

日本古代の和歌は、それが文字で書かれる以前はもちろん、文字で書かれるようになっても、黙読するのでなく、一人でいるような場合でも書かれた和歌を声に出して朗誦することによって享受していたと考えられる。古代和歌はこうした声の要素が著しい。こうした古代和歌の生成・伝承における声の要素の問題及び文字との関わりの問題は重要であるが、従来生きた口頭伝承を資料とせずに文字で記された古代の資料のみから帰納する方法によってきたために未だ十分に解明されたとはいい難い。そこで、本研究ではこうした問題を解明するため、文献研究と口頭伝承についての研究とを総合し、奄美・沖縄の声の歌の生態を観察してその生成・伝承の論理を求め、そこから日本古代の和歌の問題について比較・検討するという方法をとるものとする。第1章「大原今城の人と作品」では古代和歌・芸能の伝承者として注目される「風流侍従」と呼ばれた『万葉集』の歌人の一人である桜井王の子息大原今城について論じる。その歌人的特徴として宴席における和歌の詠作および伝承してきた古歌の朗誦とがあげられる。こうした能力は幼いときから身体化されてきたものと考えられる。第2章「ウタシャの人生史-奄美島歌の生態-」は声の歌としての奄美島歌の歌い手の人生史において歌の習得がどのように身体化されてゆくのかを具体的に明らかにする。古代和歌の歌人における歌の学び方の問題と関連づけることができよう。第3章「八重山歌謡トゥバラーマの歌い手」は声の歌としての八重山トゥバラーマの歌い手が歌を創作する方法や歌い手の個性化の問題について論じる。これらは古代和歌と比較することができる問題である。本研究では、以上のような研究成果を得ることができた。今年度の奄美大島・徳之島での2回にわたる奄美島歌の生態調査に基づいて、アジア民族文化学会2003年度研究例会(平成15年11月8日、於キャンパスプラザ京都)で研究発表「奄美島歌の生態」を行い、また『アジア民族学研究』第3号(平成16年3月刊)に研究論文「ウタシャの人生史--奄美島歌の生態--」を執筆した。研究発表「奄美島歌の生態」は奄美の島歌が島びとたちの生活のなかでいかに生成・流動し、機能しているのかを論じ、声の歌の特徴を明らかにしようとしている。併せて、中央ボルネオのプナン族の即興的な歌について研究発表を行った卜田隆嗣氏とシンポジウムにおいて声の歌についての諸問題を論じた。また、「ウタシャの人生史--奄美島歌の生態--」では島歌の優れた歌い手たちが幼いころいかに島歌と出会い、年長じて島歌のわざを身につけることとなったのかを明らかにし、彼らがいかに声の歌を身体化していったのかを論じる。また、男女の歌掛けにおいて女性側がより即興性を求められることから「奄美の女歌」というべき特質のあること、島歌をめぐる実際のできごとが世間話として発生してゆくさまを明らかにしている。そして、こうした声の歌と歌い手との関わりなどその生態を明らかにしてゆくことが文字で書き記されている古代和歌の背後にある世界を推定する有力な手がかりとなるものであることを提示した。本年度は、前年度に行った奄美・沖縄における声の歌の生態について引き続き調査を行い、それを通して声の歌の一般的な生態を追究した。7月、9月の2回にわたって宮古・八重山の島々で短詩型歌謡の調査を行った。

宮古諸島ではトーガニ歌謡と歌い手との関わりを主に調査し、歌い手によるトーガニ習得の様相、歌い手の心とトーガニとの関わり、歌い手のトーガニ創作の様相などについてある程度解明した。また、八重山諸島ではトゥバラーマ歌謡や三線を伴奏とする節歌を調査した。とりわけ、トゥバラーマについてはその著名な歌い手を調査し、その人生史とトゥバラーマとの関わり、歌い手の創作する歌詞の特徴、そして地域に伝承されるそれとの異なりなどについて解明した。この歌い手は現代の文字社会のなかで声によって歌を生み出すが、そこに優れたことばの表現への自覚がはたらき、伝統的な歌詞との差異が生じる。こうした優れた歌い手の歌創作の問題は上代の和歌創作を解明する上で比較材料となる。一方、『万葉集』の和歌の生態については、奄美島歌の歌い手の人生史における歌習得の過程を比較の材料とすることによって、歌人の和歌習得の過程を想定することができると考える。本年度は奈良時代に「風流侍従」と呼ばれた歌人たちについて考察を行い、その一人である桜井王の子息と考えられる大原今城を中心に考究することとした。「風流侍従」は奈良時代前期に歌舞・管弦唱歌に優れ、古歌舞の採集・整理・再開発を目的とする「歌舞所」の設立に働いてその初期の活動の中心となった歌人たちであるが、奈良時代中期の大原今城にはその才能が継承されたものと思われる。その経歴、作品、古歌の伝誦について基礎的研究を行ったが、今城の歌人的特徴である古歌伝誦について追究することが上代の歌人における和歌習得の過程を解明する一つのモデルになると考えるに至った。本研究は奄美・沖縄の声の歌の生態を手がかりに日本古代和歌研究を深化させようとするもので、奄美・沖縄の声の歌の調査・研究とその成果をもとづいて行う日本古代和歌の研究との二つの柱からなるものである。本年度の研究としては日本古代和歌研究の分野で万葉歌人大原真人今城についての論を執筆した。本論文は宴席において和歌の詠作と古歌の伝誦とに優れた能力を発揮した大原今城の経歴・作品・歌人的特徴について論じたものである。今城の父は古歌舞の採集・整理に関わったとされる「風流侍従」と呼ばれた歌人たちの一人であったと推定される。したがって、今城の歌人的能力は「風流侍従」の父のもとで受け継いだものであり、幼少時から成長してゆくなかで育んでいったと思われるのである。奄美・沖縄の声の歌の調査・研究の分野では一昨年度から継続している沖縄八重山の歌謡トゥバラーマの調査をもとにその歌い手について論じた論文を執筆した。本論文は一人のトゥバラーマの歌い手に注目する。トゥバラーマの歌詞創作の即興性が衰退してゆくなかで活躍した一人の歌い手は歌詞の創作と歌い方にその個性を発揮する。その歌い手の経歴と歌い手としての特徴について論じたものである。この論文は学会誌『奄美沖縄民間文芸学』第6号(平成18年8月刊予定)に掲載される予定である。また、日本口承文芸学会・千葉大学共催の国際研究フォーラム「グローバリズムのなかの口承文芸」(於千葉大学、平成18年3月3日)において「奄美・沖縄における口承文芸の現状」と題して呪詞・歌謡・説話の伝承の状況について報告した。本研究において対象とする奄美島歌や八重山トゥバラーマの伝承を含んだものである。
新規薬物動態研究モデルシステムの構築

新規医薬品の開発段階で、また医薬品の適正使用を図る上で、薬物動態解析法の確立とin vivoを良く反映する代謝研究モデルシステムの構築が強く求められている。そこで、前年度の成果を基に、以下の検討を行った。まず、ESI-MSによる中性化合物の高感度測定法の開発を目指し、デヒドロエビアンドロステロンをモデル基質として固定化リコンビナントスルホトランスフェラーゼ用いる生理的条件下でのサルフェートへの誘導に検討を加えた。その結果、定量的にサルフェートへ変換されるばかりか、ESI-MSにて分子量に相当する特徴的な負イオンを生成し、本導体化法とLC/ESI-MSとの組み合わせが、水酸基を持つ中性化合物の高感度分析に有用なことが判った。一方、グルクロン酸抱合を解析するうえに、グルクロニドの体内動態を把握することが重要となる。そこで、LC/ESI-MSを用い尿中胆汁酸3-グルクロニドの直接一斉分析を行い、病態時には、それらの排泄量が極めて低いことを明らかにした。また、胆ミクロソーム画分においては3位水酸基を介したエーテル型グルクロニドではなく、24位カルボキシル基を介したエステル型グルクロニドが優先的に生成することを実証し、胆汁酸のグルクロン酸抱合に新たな知見を加えることができた。引き続き、これらの知見を基に固定化薬物代謝酵素群を用いる代謝研究システムの構築を目的として、人エリン脂質膜にラット肝ミクロソーム画分を固定化し、エストラジオールをモデル基質として2位水酸化酸素活性に検討を加えた。その結果、酵素活性は単位体積当たりの固定化タンパク量の減少とともに著しく上昇し、また、固定化酵素をミニカラムに従填して用いるフローシステムでは、連続使用に伴う酵素活性の低下が、空気の注入によって回復されることが判明した。現在、グルクロニルトランスフェラーゼ活性に検討を加えており、これらの成果は、薬物代謝研究システムとして大きく役立つものと期待される。新薬開発の段階で、薬物動態の解明にin vivoをよく反映する代謝研究システムの構築が強く求められる。そこで、体内動態に大きく関与する肝を取上げ、in vivoのモデル系として固定化薬物代謝酵素群を用いる代謝研究システムの構築を目的とし、今年度は以下の検討を行った。1)グルクロン酸抱合を解析するうえに、酵素反応で生成するグルクロニドの高感度測定法が必須となる。そこで、胆汁酸3-グルクロニドをモデル化合物として取り上げ、LC/ESI-MSによる高感度測定法に検討を加えた。その結果、負イオンの生成は、pKa値の小さいギ酸並びにトリフルオロ酢酸を用いると抑制されるのに対し、酢酸アンモニウムでは、イオン化効率が極めて高く微量分析に有利なことが判った。ついで、LC分離を検討したところ、カラムにDevelosil ODS-HG-5(150x1.0mm i.d)、移動相に100mM酢酸アンモニウム(pH3.0)/メタノール(1:2または5:7、v/v)を用いる時、ステロイド核上水酸基の位置、数の違いによって明確に分離され、擬分子イオンをモニタリングイオンとする選択イオン検出法では、500pgという感度も得られた。2)光学異性薬物の代謝分析では、複数の不斉中心を持つ代謝物光学対掌体が多数共存する試料を、一つの分離モードによるクロマトグラフ法で一斉に分離、定量することは困難である。そこで、ブフラロールを例に、芳香環側鎖1'位代謝部位を介するタン白複合体を免疫原を調製し、代謝物に対して幅広い親和性を持つ2種のキラル特異抗体を作成、固定化後、これとHPLCとを組み合わせたハイブリッド型測定法を開発した。その結果、ブフラロール及び代謝物光学対掌体の1位不斉中心に基づく群特異的キラル選択抽出が可能であり、しかもキラルカラムを用いるとき、これらが明確に分離されることが判った。

その結果、酵素活性は単位体積当たりの固定化タンパク量の減少とともに著しく上昇し、また、固定化酵素をミニカラムに従填して用いるフローシステムでは、連続使用に伴う酵素活性の低下が、空気の注入によって回復されることが判明した。現在、グルクロニルトランスフェラーゼ活性に検討を加えており、これらの成果は、薬物代謝研究システムとして大きく役立つものと期待される。新規医薬品の開発段階で、また医薬品の適正使用を図る上で、薬物動態解析法の確立とin vivoを良く反映する代謝研究モデルシステムの構築が強く求められている。そこで、前年度の成果を基に、以下の検討を行った。まず、ESI-MSによる中性化合物の高感度測定法の開発を目指し、デヒドロエビアンドロステロンをモデル基質として固定化リコンビナントスルホトランスフェラーゼ用いる生理的条件下でのサルフェートへの誘導に検討を加えた。その結果、定量的にサルフェートへ変換されるばかりか、ESI-MSにて分子量に相当する特徴的な負イオンを生成し、本導体化法とLC/ESI-MSとの組み合わせが、水酸基を持つ中性化合物の高感度分析に有用なことが判かった。一方、グルクロン酸抱合を解析するうえに、グルクロニドの体内導態を把握することが重要となる。そこで、LC/ESI-MSを用い尿中胆汁酸3-グルクロニドの直接一斉分析を行い、病態時には、それらの排泄量が極めて低いことを明らかにした。また、肝ミクロソーム画分においては3位水酸基を介したエーテル型グルクロニドではなく、24位カルボキシル基を介したエステル型グルクロニドが優先的に生成することを実証し、胆汁酸のグルクロン酸抱合に新たな知見を加えることができた。引き続き、これらの知見を基に固定化薬物代謝酵素群を用いる代謝研究システムの構築を目的として、人工脂質膜にラット肝ミクロソーム画分を固定化し、エストラジオールをモデル基質として2位水酸化酵素活性に検討を加えた。その結果、酵素活性は単位体積当たりの固定化タンパク量の減少とともに著しく上昇し、また、固定化酵素をミニカラムに充填して用いるフローシステムでは、連続使用に伴う酵素活性の低下が、空気の注入によって回復されることが判明した。
各種肝炎ウイルスの生態学的研究-特にC型,E型肝炎ウイルスの疫学

わが国に於けるA,B,C,E型肝炎ウイルスの浸淫状況を知る目的での血清疫学を行った。E型肝炎ウイルス以外は対象とする血清、特に肝疾患の既往の有無や環境要因(職業,輸血歴,手術歴)などにより成績が異なるが、これまでの知見と大きく異なることはない。問題のE型肝炎ウイルス(HEVと略す)の浸淫を予備的に調べた。1.方法はHEV ELISA(Diagnostic Biotechnology Ltd.)のキットで行った。2.被検血清は最も可能性のある肝炎患者(非B,非C型肝炎で、A型肝炎が疑われるがELISAではHAV-IgM陰性とA型肝炎が否定的な患者)の急性期血清91検体を用いた。3.成績はキットのcut off value 0.5以上の陽性と判定できるものが5検体(5.5%)あった。その他に、4検体はELISAで偽陽性であった。わが国にも少ないがHEVの浸淫は認められるとの結論出来よう。そこで、HEVのELISA抗原を大量に得るために、中国の広州でのHEVの散発発生例の患者の便、急性期血清などからウイルスの分離やRT-PCR法を試みた。検体は便4検体,血清5検体を用いた。現在までの成績は下記の通りである。4.細胞(HEL)を用いてのウイルス分離は未だに不成功である。5.2血清(G-9,G-20)からRT-PCRでHEV(Pakistan株,Xinjing株,Burma株,Mexico株)とかなり共通するOligonucleotide sequenceを認めている(現在解析が終了しているのはNucleotideposition 5〓→3〓の4500-4779のregion)。その結果、この既知のHEV株間同士のOligonucleotide sequenceのhomologyは高く、またこの2血清間同士のOligonucleotide sequenceのhomologyもきわめて高いが、2血清からのOligonucleotide sequenceと上記の既知のHEVとOligonucleotide sequenceのhomologyはかなりあるが、異なるとこも多い。便(Ko,Lin)からのRT-PCRは一部に既知のHEVと共通のOligonucleotide sequenceを認めたが、現在再同定中で、未だに大量の抗原を得るところまで至っていない。
手術ロボットを用い口腔内の一つの創のみからアプローチする頚部外科手術の基礎的研究

本年度は,NOTES頚部実験モデルの作成を目指し動物実験をおこなった.ブタを用いての頸部皮膚を含めた甲状腺および気管を固定し内視鏡手術用スコープおよび内視鏡鉗子を挿入,まず初めに通常の内視鏡手術器具による手技の確立した.口腔底の創は一つのみとし,内視鏡鉗子による術式の確立を目指した.皮下の術野で鉗子を操作し剥離や切除,縫合を可能にするためには術野をドーム状に保つことは不可避であるがその方策としての術野確保のための方策の比較検討に取り組んだ.同時に神経温存の評価に関しての研究に取り組んだ.その結果,術野確保のための方策として特殊な釣の必要性がわかり,プロトタイプを作成し動物実験に使用した.有用性を認めたが,形状などに関して更なる改良を加えてにる.術野の確保のために必要なエネルギーデバイスとしてどのようなものが必要であるかを明らかにできた.神経温存に関しては神経伝達速度の計測などが重要であることを明らかにできた.これは,最終的な目的であるロボット手術との融合に向けて重要な前研究である.鉗子操作はロボヨットを用いたほうが有用であることは予想されているが,まずはその鉗子操作などを行える術野を確保することが肝要であるためである.来年度は,術野確保およびその有用性の評価をさらに進めていく.まずは通常の内視鏡鉗子を使用と『荊方法に取り掛か胴能であれ1まロボットを導入し最終的な手術術式の研究に進む予定である.【NOTES頚部実験モデルの作成】ブタの頸部皮膚を含めた甲状腺および気管を固定し内視鏡手術用スコープおよび内視鏡鉗子を挿入,まず初めに通常の内視鏡手術器具による手技の確立した.このとき口腔底の創は一つのみとし,先端が屈曲可能なroticulator鉗子を用いた.【術野確保のための方策の比較検討】皮下の術野で鉗子を操作し剥離や切除,縫合を可能にするためには術野をドーム状に保つことは不可避である.その方策として以下の3法を設定しその有用性の検討を行った.さらに必要ならば頚部皮膚挙上器を作成する.(1)送気による陽圧挙上.内視鏡ポートからCO2を送気し頚部皮膚を挙上する.(2)体外からの皮膚挙上.硬線による牽引.(3)体外からの皮膚挙上.磁石による牽引.【術野確保のための方策の安全性および有用性の比較検討】上記実験で確立した方法の安全性および有用性を比較検討した.その結果,NOTES頚部実験モデルの作成に成功.術野確保のための方策として専用の鈎を開発し有用性を証明した.ブタを用いた実験では甲状腺片葉切除が安全に行えることを証明.病理学的にも安至であること明らかにした.Naturalorificetransluminal endoscopic surgery (NOTES)は体表面に切開創を極くことなく,口腔,肛門,膣,尿道より内視鏡等を挿入し行う内視鏡手術である.一方,Single incision endoscopics surgery (SIES)は一つの創のみから光学視管,2本の内視鏡鉗子を挿入し内視鏡手術を行う.現時点の研究の成果として,目的の一つであるNOTES,SIESの概念を融合した新しい頚部手術を開発が可能であることを示すことができ意義があるものである.平成23年度までにNOTES+SIESモデルの確立に取り組み,以下の状況まで達した.NOTES頚部実験モデルの作成:ブタの頚部(皮膚を含めた甲状腺および気管)を固定し口腔底に創を作成.口腔内の一つのみの創から内視鏡手術用スコープおよび内視鏡鉗子を挿入し内視鏡下甲状腺切除術が可能であることを示した.術野確保のための方策として専用の釣を開発し有用性を証明した.平成24年度は症例数を増やし,反回神経の温存を図り,術後病理学的に損傷などの問題のないことを証明した.術野内での鉗子の自由度を判定するために,専用鈎で吊り上げた術野内での内視鏡下縫合結紮の可否を検討した.技術的には可能であることが判明したが,手技は煩雑であり超音波凝固切開装置を用いた凝固切開の方が時間的に優れているとの結論を得た.現在,麻酔豚を用いて上記術式を内視鏡下に評価しているが,出血のコントロールなどに関してまだ解決すべき点が残った.NOTES+SIESモデルの確立およびその実現性を見出すまでが難しい研究であり,おおむねそれが可能であることを示すことができたことは実験が順調に進んでいると考えてよい.24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は死体豚を用いていた本研究を麻酔豚を用いて行い,出血,神経損傷の有無などの検討を行う.最終的にはda Vinci Surgical Systemを導入しその有用性を証明する予定である.現時点で大きな問題点はない.24年度が最終年度であるため、記入しない。