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居住環境中の揮発性有機化合物による免疫毒性および発がん性の分子機構とリスク評価

大気中汚染物質の中でも、特に屋内の化学物質による健康障害は緊急に解決されるべき重要な問題である。新築住宅の室内では、建築材料や家具に使用される接着剤や塗装剤などからホルムアルデヒド、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの揮発性有機化合物(VOC)が空気中に放出される。ごれらの物質には少量でも長期にわたり連続的に曝露されるため、発がんなどの健康障害が懸念される。エチルベンゼンはラットで腎に、マウスで肺、肝臓に悪性腫瘍を形成するという報告がある。本研究ではVOC、特にエチルベンゼンによる遺伝子損傷機構をヒトがん関連遺伝子DNA断片を用いて解析した。我々はエチルベンゼンを太陽光に曝露した場合に過酸化水素および過酸化物が生成され、銅存在下で酸化的DNA損傷を起こすことを明らかにした(BBRC 2003)。さらに我々は代謝活性化されたエチルベンゼンによるDNA損傷について検討した。エチルベンゼンはラット肝ミクロソームによりベンゼン環の水酸化を受けてエチルハイドロキノンおよび4-エチルカテコールに代謝されることが判明した。これらの代謝物は銅存在下で酸化的DNA損傷を起こした。生体内還元物質NADHの添加により、4-エチルカテコールによる酸化的DNA損傷は劇的に増強した。酸化的DNA損傷にはこれらの代謝物の酸化還元サイクルに伴い生成されるCu(I)と過酸化水素が関与することが明らかになった(Chem.Biol.Interact.2004)。これらの結果から、VOCの代謝物や光生成物などによる遺伝子損傷が、突然変異を介した発がんおよび免疫細胞の直接的な傷害による免疫能低下をもたらし、両者の相互作用が室内汚染物質による健康障害に関与すると考えられる。また我々は種々の環境発がん因子により生成される活性種がDNA損傷をもたらすことを明らかにし、研究報告を多数行っている。近年大気中の汚染物質の中でも、特に屋内の化学物質による健康障害は緊急に解決されるべき重要な問題である。新築住宅の室内では、建築材料や家具に使用される接着剤・塗装剤などからホルムアルデドヒド、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの揮発性有機化合物(VOC)が空気中に放出される。これらの物質には少量でも長期にわたって連続的に曝露されるため、ヒトへの発がんなどの健康障害が懸念される。ベンゼンはヒトに白血病を起こすことが知られており、申請者らはその機構を解明した[Cancer Res.(1996),Chem. Res. Toxicol.(2002)]。エチルベンゼンはラットでは腎に、マウスでは肺および肝臓に悪性腫瘍を形成したという報告がある。本研究では、VOC、特にエチルベンゼンの遺伝子損傷機構を、ヒトがん関連遺伝子から得たDNA断片を用いて解析した。エチルベシゼンは太陽光に曝露した場合にCu(II)の存在下で酸化的DNA損傷を起こした。質量分析などの結果から、太陽光に曝露したエチルベンゼン中には過酸化水素およびエチルベンゼン過酸化物の生成が認められた。DNA損傷にはCu(I)とエチルベンゼン過酸化物に由来するアルコキシルラジカルが関与すると考えられた[BBRC(2003)]。室内汚染物質による発がんおよびアレルギー性疾患では、直接的な遺伝子損傷と免疫細胞の障害による免疫能低下の両者の相互作用が重要だと考えられる。疾病の原因としてはTh1/Th2バランスの不均衡および制御性T細胞(Treg細胞)の活性の低下が重要であると考えられる。我々は実験動物(マウス)よりTreg、Th1およびTh2細胞を単離して株化することに成功している。今後はこれらの細胞を用いてエチルベンゼンなどのVOCに対する免疫細胞死の誘導能について解析する。さらに、上記の実験データと併せて実際の大気中に存在しうる濃度のVOCの発がん性および免疫毒性について検討し、健康影響について総合的に考察する予定である。
保存血清を用いた慢性肝炎の進展促進因子に関する症例対照研究

本研究の目的は、肝細胞癌(HCC)発症におけるB型肝炎ウイルス(HBV)およびC型肝炎ウイルス(HCV)感染、肝線維化の程度、生活習慣などのリスク因子の寄与について検討し、慢性肝炎の進展促進要因を明らかにすることである。我々は、1958年から長期追跡を行っている成人健康調査集団の保存血清を用いてコホート内症例対照研究を行った。224名のHCC症例と、性、年齢、都市、血清保存時期・保存方法を一致させた644名の非HCC対照例を、放射線量に基づくカウンターマッチング法を用いて選別した。凍結法および凍結乾燥法で同時期に保存された血清を用いて、HBVとHCVの血清学的および分子生物学的検出における両保存法の比較検討を行い、凍結血清と凍結乾燥血清がほぼ同等に使用できることを検証した。HCCの多変量相対リスク(95%信頼区間)は、HBV感染のみで45.8(15.2-138)、HCV感染のみで101(38.7-263)、HBVとHCVの重感染で70.7(8.3-601)、エタノール換算40g/日以上の飲酒で4.36(1.48-13.0)、HCC診断10年前のBMI>25.0kg/m^2の肥満者で4.57(1.85-11.3)であった。さらに肝線維化の程度を調整しても、HBVおよびHCV感染とBMI>25.0kg/m^2は、独立したリスク要因として残った。また、HCV感染者において、BMI1.0kg/m^2増加に対するHCCの相対リスクは1.39であり(P=0.003)、有意な相乗的交互作用が認められた。本研究成果は、過剰体重のコントロール(特にC型慢性肝炎)および節酒が、慢性肝疾患患者のHCC発症予防に寄与することを示唆している。単変量解析では、HBVおよびHCV感染、飲酒、現喫煙、HCC診断10年前の肥満(BMI>25kg/m^2)と糖尿病がHCCリスクの有意な増加と関連していたが、一方では、はぼ毎日のコーヒー摂取はHCCリスクの有意な低下と関連していた。多変量解析では、HCCの相対リスク(95%CI)は、HBV感染のみで44倍(14.5-134)、HCV感染のみで95倍(36.3-249)、HBVとHCVの重感染で69.9倍(8.4-582)、エタノール換算20g/日の飲酒で1.69倍(1.15-2.48)、HCC診断10年前の肥満(BMI>25kg/m^2)で4.63倍(1.88-11.4)であり、これらの因子は独立してHCCリスクの増加に寄与することが示された。さらに、肝線維化の程度(サロゲートマーカーとして血小板数とIV型コラーゲンを用いた)を調整した多変量解析を行っても、HBVおよびHCV感染とHCC診断10年前の肥満(BMI>25kg/m^2)はHCCの独立したリスク因子であることが示された。

我々は、1958年から長期追跡を行っている成人健康調査集団の保存血清を用いてコホート内症例対照研究を行った。224名のHCC症例と、性、年齢、都市、血清保存時期・保存方法を一致させた644名の非HCC対照例が、放射線量に基づくカウンターマッチング法を用いて選別された。単変量解析は、HBVおよびHCV感染、飲酒、喫煙、肥満度(BMI)、糖尿病がHCCリスクの増加に寄与する一方で、コーヒー摂取がHCCリスクの低下に寄与することを示した。HCCの多変量相対リスク(95%信頼区間)は、HBV感染のみで45.8(15.2-138)、HCV感染のみで101(38.7-263)、HBVとHCVの重感染で70.7(8.3-601)、エタノール換算40g/日以上の飲酒で4.36(1.48-13.0)、HCC診断10年前のBMI>25.0kg/m^2の肥満者で4.57(1.85-113)であった。さらに肝線維化の程度を調整しても、HBVおよびHCV感染とBMI>25.0 kg/ m^2は、独立したリスク要因として残った。また、HCV感染者において、BMI1.0kg/m^2増加に対するHCCの相対リスクは1.39であり(P=0.003)、有意な相乗的交互作用が認められた。HCCの発症予防のために、生活習慣に気をつけて、過剰体重をコントロールすることは、慢性肝疾患、特にC型慢性肝炎の人において重要であると考えられる。
殺虫タンパク質の昆虫特異的な毒性を決定する受容体の解明とタンパク質工学への応用

本年度はまず,「受容体に対する結合親和性を高めるとCry毒素の毒性も高まるはずである」という作業仮説を検証した.カイコガABCC3およびコクヌストモドキABCC4Aに対してCry毒素は非常に高い結合親和性を示し,「結合親和性の高低」と「受容体発現培養細胞の細胞傷害の高低」は概ね相関した.Cry毒素はABCトランスポーター以外にも複数の受容体分子が報告されているが,結合親和性の高低と受容体機能の高低に相関が認められるCry毒素受容体は,ABCトランスポーターが初めてである。すなわち,このことはABCトランスポーターがCry毒素改良のためのタンパク質工学の標的分子としてふさわしいことを示唆した.さらに,ABCトランスポーターのCry毒素に対する特異性は,細胞外ループのアミノ酸残基によって決定されることを明らかにした.つまり,Cry毒素の結合性を高めるにはこの細胞外ループ領域を標的とすればよいことが示唆された.次に,「ABCトランスポーターに対して結合親和性の高まったCry毒素変異体の選抜」を試みようとしたが,難溶性の膜タンパク質であることもあり,ABCC2の大量調製のための条件検討に時間を要した。したがって,これを用いたタンパク質工学の実施には至らなかった.しかしながら,本研究の最終目的である「人為的な改変による有効なCry毒素の創出」は,結合解析によって理論的基盤が得られたこと,および受容体タンパク質の大量調製が可能になり実験系がほぼ構築されつつあることによって,当初よりもかなり現実味を帯びたものとなった.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、殺虫タンパク質(Cry毒素)と昆虫が持つ受容体分子との特異的な相互作用に着目し、その結合性を人為的に改変することで、高い殺虫活性や広い殺虫範囲を付与した新規殺虫タンパク質の創出を最終的な目的としている。1年目の本年度は、チョウ目昆虫の持つCry毒素の受容体として最も重要であることが分かりつつあるABCトランスポーターC2(ABCC2)について、さまざまな昆虫種を用いてその重要性を追証する計画であった。しかし新たに受容体候補となったABCC2以外のABCトランスポーターについて、その分子がCry毒素の毒性にどれだけ重要な分子であるか検証する必要が生じた。そこで当初の計画を変更し、主にカイコガとコクヌストモドキを材料に新規受容体候補分子の評価を行った。1)カイコガ由来のABCC3とよばれるABCC2に近縁なABCトランスポーターを培養細胞に発現させたところ、ABCC3は一部のCry1A毒素に対して受容体として機能したが、受容体として機能するCry1A毒素の範囲や受容体機能の強弱はABCC2とは異なることが示唆された。ABCC3とCry1A毒素の結合解析を行ったところ、受容体として機能する毒素に対しては高い親和性で結合した一方で、機能しない毒素にはほとんど結合しなかった。2)チョウ目昆虫以外の昆虫はABCC2やABCC3をそもそも持たないため、タンパク質工学の標的となる分子を見出す必要があった。そこで、さまざまな昆虫においてABCC2に最も近縁なABCトランスポーターがCry毒素受容体として機能するか評価した。その結果、コクヌストモドキのABCトランスポーターの一つが、コウチュウ目昆虫特異的なCry毒素の受容体であることを発見した。タンパク質工学の基盤となる技術や材料は徐々にではあるが整いつつある。最も重要なことは「標的にふさわしい受容体分子の決定」であるが、計画を変更した結果、タンパク質工学の新たなターゲットとして魅力的なCry毒素受容体を2つ見出すことができたため、かえって意義のある成果が出たといえる。特にコウチュウ目昆虫における機能的なCry毒素受容体の同定は初めてのことである。したがって,これを用いたタンパク質工学の実施には至らなかった.しかしながら,本研究の最終目的である「人為的な改変による有効なCry毒素の創出」は,結合解析によって理論的基盤が得られたこと,および受容体タンパク質の大量調製が可能になり実験系がほぼ構築されつつあることによって,当初よりもかなり現実味を帯びたものとなった.ABCC2とABCC3は極めて近縁な分子であり、昆虫種によってABCC2とABCC3のCry毒素受容体としての機能の強弱はさまざまであることが予想される。そこで当初の予定にABCC3も加え、昆虫ごとにどちらの分子がタンパク質工学の標的としてふさわしいか検証する。

一方、コクヌストモドキのCry毒素感受性は非常に弱く、それを裏付けるように同定した新規受容体の受容体機能も低かった。この低い受容体機能がCry毒素との結合性の低さに起因するのであれば、タンパク質工学によって結合性を改変することで、強力なCry毒素を創出可能であると考えられる。この昆虫とCry毒素の関係は、タンパク質工学の格好のモデルになると考えられ、結合解析をはじめとした検証を行う。28年度が最終年度であるため、記入しない。
遺伝子欠損マウスを用いた心筋虚血耐性獲得の分子機構の解明

心筋に短時間の虚血負荷を与えるとその後の冠動脈閉塞による心筋梗塞巣が減少する"ischemic preconditioning"という現象が存在する。この内因性の虚血耐性獲得の機序として、従来から細胞膜ATP感受性K^+(sarcK_<ATP>)チャネルの活性化が提唱されて来たが、ミトコンドリアにもある種のK_<ATP>チャネル(mitoK_<ATP>チャネル)が存在し、その活性化が虚血心筋保護により重要であるとする意見もある.そこで本研究では心筋細胞のsarcK_<ATP>チャネルが欠損しているKir6.2欠損マウスを用い、内因性の虚血耐性が保たれているか否かを検討した。また、この遺伝子欠損マウスの心筋細胞でのmitoK_<ATP>チャネルの機能についても検討した。Kir6.2欠損マウスの心筋細胞ではsarcK_<ATP>チャネルの機能は消失していたが、mitoK_<ATP>チャネル機能は保たれていた。しかしながらischemic preconditioning現象はKir6.2欠損マウスで消失していた。また、Kir6.2欠損マウスの摘出灌流心では虚血・再灌流後の心機能の回復は野生型マウスの灌流心に比して悪かった。次にK_<ATP>チャネルのもう1つのポア成分であるKir6.1の欠損したKir6.1ノックアウトマウスを用い、実験を行った。Kir6.1欠損マウスの心筋細胞においてはsarcK_<ATP>チャネルおよびmitoK_<ATP>チャネルの機能が保たれていた。しかしながら、その血管組織においてはK^+チャネル開口薬によって弛緩反応が観察されず、単離血管平滑筋細胞でK_<ATP>電流は活性化しなかった。さらに、Kir6.1欠損マウスではPrinzmetal型の狭心症による心臓突然死をおこした。このようにKir6.2およびKir6.1はそれぞれ心筋および血管のsarcK_<ATP>チャネルとして非常に重要な働きをすることが明らかとなった心筋に短時間の虚血負荷を与えるとその後の冠動脈閉塞による心筋梗塞巣が減少する"ischemic preconditioning"という現象が存在する。このようにKir6.2およびKir6.1はそれぞれ心筋および血管のsarcK_<ATP>チャネルとして非常に重要な働きをすることが明らかとなった心筋に短時間の虚血負荷を与えた際その後の心筋梗塞巣が減少する"ischemic preconditioning(IPC)"という現象がある。この現象に細胞膜ATP感受性K^+(SarcK_<ATP>)チャネルが重要か、あるいはミトコンドリアに存在するATP感受性K^+(MitoK_<ATP>)チャネルが重要かを明らかにするために、Kir6.2欠損(KO)マウスを用い実験を行い、以下の実験成績を得た。(1)In vivoの実験において野生型マウスではIPCが認められたが、KOマウスでは消失していた。(2)KOマウスの心室筋細胞では野生型細胞と異なり、代謝阻害時にSarcK_<ATP>チャネルは活性化せず、活動電位幅は短縮しなかった。(3)野生型およびKOマウスから単離した心室筋細胞においてフラボプロテインの自家蛍光を測定した所、どちらの心室筋細胞においてもdiazoxideで酸化反応がおき、それは5-hydroxydecanoate(5HD)で抑制され、MitoK_<ATP>チャネル機能が保たれていた。(4)野生型およびKOマウスの摘出灌流心において左室内圧を測定しながら虚血・再灌流を行い左室機能を評価した。KOマウス心では野生型に比し、左室拡張期圧の上昇が高度であり、再灌流時の左室機能の回復は悪かった。(5)摘出野生型心でSarcK_<ATP>チャネルの特異的遮断薬であるHMR1098を灌流するとKOマウス心と同様に再灌流時の心機能が悪くなった。しかしながらMitoK

_<ATP>チャネル遮断薬である5HDの存在下では若干虚血時に左室拡張期圧が高度となるのみで、再灌流時左室機能は悪化しなかった。MitK_<ATP>チャネル開口薬とされるdiazoxideは野生型心で虚血再灌流後の心機能回復効果を示したが、その作用は5HDで拮抗されず、HMR1098の併用で消失した。この様にマウスにおいてはIPCの成立や虚血再灌流時の心機能保持にKir6.2をポア成分とする細胞膜K_<ATP>チャネルが重要な役割を果たす事が明らかとなった。平成13年度には心筋細胞膜K_<ATP>チャネルのポア成分であるKir6.2の欠損マウスを用い、心筋細胞膜K_<ATP>チャネルがischemic preconditioningの成立や虚血・再灌流時後の心機能保持に重要な役割を果たす事を示した。平成14年度にはK_<ATP>チャネルのもう1つのポア成分であるKir6.1の欠損したKir6.1ノックアウトマウスを用い、心血管系の機能実験を行って以下の実験成績を得た。(1)Kir6.1ノックアウトマウスの単離心筋細胞ではK^+チャネル開口薬によって外向き電流が活性化し、活動電位幅は短縮した。(2)Kir6.1ノックアウトマウスの単離心筋細胞ではdiazoxideによってフラボプロテインの酸化反応がおき、ミトコンドリアK_<ATP>チャネルの機能も保たれていることが示唆された。(3)Kir6.1ノックアウトマウスの血管組織(摘出大動脈標本)において、野生型あるいはKir6.2ノックアウトマウスのそれとは異なり、K^+チャネル開口薬による弛緩反応が観察されなかった。(4)Kir6.1ノックアウトマウスの単離血管平滑筋細胞では、野生型あるいはKir6.2ノックアウトマウスの血管平滑筋細胞とは異なり、K^+チャネル開口薬によってK_<ATP>電流が活性化しなかった。(5)Kir6.1ノックアウトマウスでは心臓突然死がおき、その病因をテレメトリーシステムで検討すると、Prinzmetal型の狭心症とそれに続く房室ブロックが起きていることが明らかとなった。以上の結果から、Kir6.1は血管平滑筋細胞、冠動脈において重要な役割を果たし、その機能障害は異型狭心症の原因となりうることが示唆された。
ニューロンMOSトランジスタを用いた高性能,高機能集積回路に関する研究

本研究では,ニューロンMOSトランジスタ(νMOSFET)を用いた高性能,高機能な回路を実現するための回路設計技術を確立することを目的とし、その技術を用いた種々の回路を提案している.まず,νMOSFETを用いることで,低電圧駆動,低消費連力,広入力レンジの特徴を兼ね備えた4象限動作可能なアナログ乗算器を提案した.このアナログ乗算器は,4個の3入力νMOSFETと2個の抵抗のみで実現できる簡単な回路構成となっている.νMOSFETに入力ゲートの1個をしきい電圧制御ゲートとして使用し,このゲートの電圧を正の大きな値にすることで,見かけ上のしきい電圧を負の値に設定することが可能となり,ディプレーション型MOSFETとして動作させることができる.この回路技術を使用することで回路の低電圧動作および広入力レンジ化が可能となる.提案回路は1Vの電源電圧で動作し,そのときの入力レンジ1V_<p-p>である.また,消費電力は9.56μWと極めて小さいことも確認された.次に,νMOSFETを用いた低電圧,広入力レンジ指数変換回路を提案した.提案した回路は,1個の2入力νMOSFETと6個のMOSトランジスタを用いて構成されている.提案回路では,上述の乗算器で用いた回路技術とは逆に,しきい電圧制御ゲートに小さい電圧を与えることで,見かけ上のしきい電圧を大きな値に設定し,νMOSFETの弱反転領域を移動させることが可能となる.弱反転領域は,通常,しきい電圧よりも小さな電圧の領域に限定されるが,この回路技術によってしきい電圧よりも大きな電圧の場合でも弱反転領域で動作させることが可能となる.提案回路の性能は,3Vの電源電圧で動作し,その時の入力レンジが2.5V,出力レンジが70dB,消費電力が0.38mWであることが確認された.本研究では,ニューロンMOSトランジスタ(νMOSトランジスタ)を用いた新たな回路技術を確立することを目的とし,高性能,高機能な種々の回路を提案している.まず,νMOSトランジスタを用いることで,低電圧,低消費連力,広入力レンジの特徴を兼ね備えた4象限動作可能なアナログ乗算器を提案した.このアナログ乗算器は,3入力のνMOSトランジスタを4つ,および,抵抗を2本使用した簡単な回路構成となっている.νMOSトランジスタの入力ゲートの一つをしきい値電圧制御ゲートとして使用し,このゲートを正の高い電圧(電源電圧)へ接続することで,見かけ上,しきい値電圧を負の値(ディプリーション型MOSトランジスタ)に設定している.この回路技術を使用することで低電圧動作が可能となる.提案回路の注目すべき特徴は,電源電圧=1Vで動作し,その時,入力レンジ=1V_<p-p>を実現できる点である.また,消費電力は9.56μWと極めて小さいことも確認された.この研究成果は,現在,電子情報通信学会の英文論文誌に投稿中である.次に,νMOSトランジスタを用いた低電圧,広入力レンジ指数変換回路を提案した.提案した回路は,1つの2入力νMOSトランジスタと6個の通常のMOSトランジスタを用いて構成されている.提案回路では,上述の乗算器で用いた回路技術とは逆に,しきい値電圧制御ゲートに低い電圧(=0V)を与えることで,見かけ上,しきい値電圧を高い値に設定し,νMOSトランジスタの弱反転領域を拡大化している.弱反転領域の入力レンジは,通常,しきい値電圧によって制限を受けるが,この回路技術によって広くすることが可能となる.提案回路の性能は,電源電圧=3V,入力レンジ=2.5V,出力レンジ=70dB,消費電力=0.38mWであることが確認された.本研究の成果は,電気学会・電子回路研究会にて講演発表された.本研究では,ニューロンMOSトランジスタ(νMOSFET)を用いた高性能,高機能な回路を実現するための回路設計技術を確立することを目的とし、その技術を用いた種々の回路を提案している.まず,νMOSFETを用いることで,低電圧駆動,低消費連力,広入力レンジの特徴を兼ね備えた4象限動作可能なアナログ乗算器を提案した.このアナログ乗算器は,4個の3入力νMOSFETと2個の抵抗のみで実現できる簡単な回路構成となっている.νMOSFETに入力ゲートの1個をしきい電圧制御ゲートとして使用し,このゲートの電圧を正の大きな値にすることで,見かけ上のしきい電圧を負の値に設定することが可能となり,ディプレーション型MOSFETとして動作させることができる.この回路技術を使用することで回路の低電圧動作および広入力レンジ化が可能となる.提案回路は1Vの電源電圧で動作し,そのときの入力レンジ1V_<p-p>である.また,消費電力は9.56μWと極めて小さいことも確認された.次に,νMOSFETを用いた低電圧,広入力レンジ指数変換回路を提案した.提案した回路は,1個の2入力νMOSFETと6個のMOSトランジスタを用いて構成されている.提案回路では,上述の乗算器で用いた回路技術とは逆に,しきい電圧制御ゲートに小さい電圧を与えることで,見かけ上のしきい電圧を大きな値に設定し,νMOSFETの弱反転領域を移動させることが可能となる.

弱反転領域は,通常,しきい電圧よりも小さな電圧の領域に限定されるが,この回路技術によってしきい電圧よりも大きな電圧の場合でも弱反転領域で動作させることが可能となる.提案回路の性能は,3Vの電源電圧で動作し,その時の入力レンジが2.5V,出力レンジが70dB,消費電力が0.38mWであることが確認された.
哺乳動物でのメチルグリオキサ-ル経路の生理化学的意義について

1.生体サンプル中のDー乳酸の蛍光並びにHPLC法による定量法。Dー乳酸を蛍光物質(2ーHydroxyー6,7ーdimethoxyー3ーmethylquinoxaline)に変化させ、この物質を蛍光分光光度計で測定するか、又はHPLCで測定することにした。その結果非常に高感度にDー乳酸が定量出来た。HPLC法では500fmolまで測定が出来た。この定量法によりメチルグリオキサ-ル経路の研究幹一段と前進することになった。(J.Chromatogr.,566(1991)1ー8に掲載)2.運動前後における血、尿、汗中のDー乳酸量の変化。運動すると血漿Dー乳酸、Lー乳酸、ピルビン酸が急上昇した。その時Lー乳酸の方がDー乳酸より大きく上昇した。赤血球中のメチルグリオキサ-ル含量は運動後、著しく減少した。しかしDー乳酸及びその関連物質の尿中含量や汗中含量は運動とは余り関係がなかった。(これらのことはEur.J.Appl.Physiol.の1992年に掲載される)3.糖尿及び飢餓ラットの肝、血液、筋肉中でのDー乳酸及びその関連物質の含量。ラットをストレプトゾトシンで糖尿病とした。糖尿と飢餓ラットでは血漿中、筋肉中、肝臓中でのDー乳酸は著しく上昇した。しかしピルビン酸のそれらの組織中含量は激減した。Lー乳酸は飢餓ラットのそれらの組織中で著しく低下したが、糖尿ラットの肝中では上昇した。メチルグリオキサ-ルは飢餓ラットでは血漿中では上昇し、肝及び筋中で減少した。糖尿ラットの肝中でも減少した。飢餓及び糖尿ラットの肝中の各種鍵酵素の活性を測定したところピルビン酸カイネ-スだけが正常ラットに比べて低下していた。よって、メチルグリオキサ-ルバイパスに流れたと推定した。Dー乳酸は飢餓や糖尿ラット群では正常に比べて尿中に多く排泄されていた。(Res.Exp.Med.に投稿中)1.生体サンプル中のDー乳酸の蛍光並びにHPLC法による定量法。(Res.Exp.Med.に投稿中)1.ヒト赤血球でのメチルグリオキサ-ル(MG)の生成と代謝、及びDー乳酸の生成について、解糖経路とMG副経路を比較するための実験:(1)ヒト溶血赤血球液ではFー1,6ーPを基質にすれば37°C30分後に無機リン酸とMGはコントロ-ルに比べ上昇した。Dー及びLー乳酸は増加しなかった。(2)しかし(1)の系にGSHを加えればDー乳酸が増加した。このことより赤血球にはMG副経路があることがわかる。(1991、3月薬学会で発表)2.糖尿病ラットでのMG経路:ラットをストレプトゾトシンで糖尿病とする。糖尿病として3日後にはすでに血糖値が2.5倍となる。3日、17日30日後に各々Lー乳酸、Dー乳酸、MG、ピルビン酸を測定した。例えば30日後には血中、肝中のDー乳酸が大きく対照に比べて増加した。

3.72時間飢餓にしたラットでのMG経路:血漿Dー乳酸とMGの含量は正常ラットに比べて各々1.7、2.5倍上昇した。逆にLー乳酸は1/2に低下した。糖尿病と飢餓の両方でピルビン酸キナ-ゼが低下していた。4.何がMG及びDー乳酸の出発物質か:今迄ラット肝ホモジネ-トや赤血球を酵素源に実験をしていたが、ラット肝潅流実験ではグリセロ-ルがそれらの良い出発物質であることがわかった。以上1.から4.までの実験結果とそれ以前の実験結果とを総合して考えられることは赤血球はホルモン不感受性型で糖代謝の制御機構がないので、ブド-糖の濃度が高ければMG経路に入り、溶血赤血球ではFー1.6ーPの濃度に応じてMG経路に入る。一方その他の組織では三炭糖が出来るまブド-糖とグリセロ-ルからエムデンマイヤ-ホ-フ経路とMG経路に入る。この時、ピルビン酸キナ-ゼの活性低下の時(糖尿と飢餓)はMG経路を通るらしいことがわかった。逆にグルタチオンレベルの低下の時は各組織ではMG経路がMGで停止し、MGのレベルの上昇、Dー乳酸レベルの低下、Lー乳酸の上昇が予想される様になり、研究の新しい方向が生じた。次の三編の論文の如く研究をして来た。1.Concentration of Lー1 actate and its related metabolic intermediated in liver,blood and muscle of diabetic and starved rats.(Res.Exp.Medi.投稿中)メチルグリオキサ-ル(MG)は糖又はグリセロ-ルを起源とすることがわかった。そこで飢餓や糖尿病のラットではこの経路はどうなるのか研究した。両ラット群ではDー乳酸の血漿、肝、骨格筋中濃度は著しく上昇した。一方、これらの動物では、ピルビン酸は血漿、肝及び骨格筋中では著しく減少した。MGは両群のラットで血漿中上昇し、肝と筋中では減少した。上記の他に各種の研究実績があるが割愛する。
熱方程式にかかわる逆問題の確率制御理論に基づく研究

熱方程式にかかわる逆問題として領域形状の推定および拡散係数の推定問題を扱った.前者は領域の変換を通じて領域の形状を表す関数が係数やデータの中に取り込まれ,それを推定することになり後者と同種の問題とみなすことができる.前者の問題については解析的な方法を主に検討し結果を得た.領域の形状や境界の滑らかさおよび方程式の形のいずれにおいても従来の研究で扱われていたものをかなり一般化した.特に変形面の形状を与える関数についてはリプシッツ連続性のみを仮定し,しかも時間的な変動を許した場合をも扱って,形状の推定に関する新たな方法を提案し,計算上での実効性ならびにその理論的な根拠および安定性も示した.これらの成果は2006年7月の北大での逆問題の国際研究集会で公表の予定である.また係数推定の確率制御論的な考察をする際には観測場所の局所時間をもとにしたランニングコストを使う必要があるが,これは対応するハミルトン・ヤコービ・ベルマン方程式のソース項に相当するところに局所時間の台にマスをもつデルタ関数が現れることを導き,従来と異なる確率制御問題になることを示した.これらは今後整理の上公表する予定である.さらに確率制御理論の立場から関連する資源消費に関する連続時間のジャンプ過程を考察し,対応する最適制御問題を定式化して適当な仮定のもとで具体的な最適制御変数を求め公表した.研究課題を考察するために必要な直交関数系については,ハーディー空間で成り立つ古典的なハーディーの不等式をヤコビ級数の場合に拡張した.またハンケル変換に関する移植作用素がハーディー空間において有界であること示し,それを利用して一般化したチェザロ作用素の有界性を導いた.以上はすべて公表または公表予定である.また研究課題を実際的な局面に応用する際に数値計算が必要になる.その際に必要になる乱数に関連して,マルコフ連鎖の生成するスペクトル拡散系列の具体的な構成法およびマルコフ連鎖の混合性との関連を調べた.更に離散化されたマルコフ変換における超離散力学系の例を構成し公表した.熱方程式にかかわる逆問題として領域形状の推定および拡散係数の推定問題を扱った.前者は領域の変換を通じて領域の形状を表す関数が係数やデータの中に取り込まれ,それを推定することになり後者と同種の問題とみなすことができる.前者の問題については解析的な方法を主に検討し結果を得た.領域の形状や境界の滑らかさおよび方程式の形のいずれにおいても従来の研究で扱われていたものをかなり一般化した.特に変形面の形状を与える関数についてはリプシッツ連続性のみを仮定し,しかも時間的な変動を許した場合をも扱って,形状の推定に関する新たな方法を提案し,計算上での実効性ならびにその理論的な根拠および安定性も示した.これらの成果は2006年7月の北大での逆問題の国際研究集会で公表の予定である.また係数推定の確率制御論的な考察をする際には観測場所の局所時間をもとにしたランニングコストを使う必要があるが,これは対応するハミルトン・ヤコービ・ベルマン方程式のソース項に相当するところに局所時間の台にマスをもつデルタ関数が現れることを導き,従来と異なる確率制御問題になることを示した.これらは今後整理の上公表する予定である.さらに確率制御理論の立場から関連する資源消費に関する連続時間のジャンプ過程を考察し,対応する最適制御問題を定式化して適当な仮定のもとで具体的な最適制御変数を求め公表した.研究課題を考察するために必要な直交関数系については,ハーディー空間で成り立つ古典的なハーディーの不等式をヤコビ級数の場合に拡張した.またハンケル変換に関する移植作用素がハーディー空間において有界であること示し,それを利用して一般化したチェザロ作用素の有界性を導いた.以上はすべて公表または公表予定である.また研究課題を実際的な局面に応用する際に数値計算が必要になる.その際に必要になる乱数に関連して,マルコフ連鎖の生成するスペクトル拡散系列の具体的な構成法およびマルコフ連鎖の混合性との関連を調べた.更に離散化されたマルコフ変換における超離散力学系の例を構成し公表した.熱方程式にかかわる逆問題として領域形状の推定および拡散係数の推定問題を扱った.前者は領域の変換を通じて領域の形状を表す関数が係数やデータの中に取り込まれ,それを推定することになる.そこでまず前者の問題を先に解析的な面を主に検討し結果を得た.それは領域の形状や境界の滑らかさおよび方程式の形のいずれにおいても従来この方面で得られていた結果を大きく進展させたものである.さらにそれらを踏まえ形状の推定方式として新たな方法を提案し,計算上での実効性ならびにその理論的な根拠および安定性も示した.これらの成果は既に口頭発表しさらに投稿準備中である.また係数推定の確率制御論的な考察をする際に観測場所の局所時間の解析的な性質を知ることが必要になる.それに必要な境界条件を満たす基本解の構成について結果を得て現在投稿中である.さらに確率制御理論の立場から関連する時系列モデルの考察を行い対応する最適制御問題を定式化し,適当な仮定のもとで具体的な最適制御変数を求めた.さらにここでの考察を連続時間のジャンプ過程を基にした場合に拡張し結果を発表した.研究課題を考察するために必要な直交関数系については,ハーディー空間で成り立つ古典的なハーディーの不等式をヤコビ級数の場合に拡張し,さらにハンケル変換に関する移植作用素がハーディー空間において有界であることを示し公表した.また研究課題を実際的な局面に応用する際に数値計算が必要になる.

その一つの方法としてモンテカルロ法を行う際に必要になる乱数については,特にマルコフ連鎖の生成するスペクトル拡散系列の考察をして具体的な構成法およびその評価ならびにそれらとマルコフ連鎖の混合性との関連性についての結果を得て公表した.熱方程式にかかわる逆問題として領域形状の推定および拡散係数の推定問題を扱った.前者は領域の変換を通じて領域の形状を表す関数が係数やデータの中に取り込まれ,それを推定することになり後者と同種の問題とみなすことができる.前者の問題については解析的な方法を主に検討し結果を得た.領域の形状や境界の滑らかさおよび方程式の形のいずれにおいても従来の研究で扱われていたものをかなり一般化した.特に変形面の形状を与える関数についてはリプシッツ連続性のみを仮定し,しかも時間的な変動を許した場合をも扱って,形状の推定に関する新たな方法を提案し,計算上での実効性ならびにその理論的な根拠および安定性も示した.これらの成果は2006年7月の北大での逆問題の国際研究集会で公表の予定である.また係数推定の確率制御論的な考察をする際には観測場所の局所時間をもとにしたランニングコストを使う必要があるが,これは対応するハミルトン・ヤコービ・ベルマン方程式のソース項に相当するところに局所時間の台にマスをもつデルタ関数が現れる特異なものであることを導いた.さらに確率制御理論の立場から関連する資源消費に関する連続時間のジャンプ過程を考察し,対応する最適制御問題を定式化して適当な仮定のもとで具体的な最適制御変数を求め公表した.研究課題を考察するために必要な直交関数系については,ハンケル変換に関する移植作用素がハーディー空間において有界であることを既に示しているが,更にそれを利用して,一般化したチェザロ作用素の有界性を導いた.また研究課題を実際的な局面に応用する際に数値計算が必要になる.その際に必要になる乱数に関連して,離散化されたマルコフ変換における超離散力学系の例を構成し公表した,
ヒッグス粒子の性質測定による新物理の探索

平成27年から平成29年まで、スイスのCERNのLHC加速器の重心系エネルギー13 TeVの陽子陽子衝突のデータをATLAS実験で取得した。平成28年までのデータを解析し、ヒッグス粒子がゲージ粒子の1種であるZ粒子2個に崩壊し、さらに4個のレプトンに崩壊する4レプトンチャンネルと呼ばれる崩壊モードで、約60個のヒッグス粒子を観測した。ヒッグス粒子の生成微分断面積と他の粒子との結合定数を測定し、観測値は、素粒子物理学の標準模型に基づく理論計算の値と誤差の範囲内で一致し、標準模型を超える物理現象は見つからなかった。ヒッグス粒子の質量を測定し、予備的な結果では約0.3%の相対的な精度が得られた。スイスの欧州原子核機構(CERN)のLHC加速器のアトラス検出器を用いて、平成24年7月に発見されたヒッグス粒子が、Z粒子2つを経て、4つのレプトン(電子およびミューオン)に崩壊するチャンネルで、その質量、生成断面積、崩壊角度分布を測定することで、ヒッグス粒子と他の粒子との結合およびヒッグス粒子のCP混合状態を探索し、素粒子物理学の標準模型を超える新物理を探索することが本研究の目的である。平成24年までに取得したデータを用いたヒッグス粒子の質量、結合、微分生成断面積の測定の最終結果を論文として出版した。スピンとCPの測定の論文は準備を進めた。これらの成果を国内で行われた研究会で発表した。平成27年度から始まる重心エネルギー13TeVのランで迅速に解析を進めるために、興味のある事象、オブジェクト、変数のみを解析用ファイルに残すフレームワークの構築に携わった。また、データやシミュレーションの処理の際に用いる検出器の状態のデータベースの管理にも携わった。ここ数年の理論の進展により、実験データを有効場理論により解釈し、有効ラグランジアンの結合定数に対して制限を付けることで、新物理を探索することが包括的で強力であることがはっきりしてきた。この手法を13TeVでのデータに適用するため、準備を始めた。また、平成47年頃までに積分ルミノシティで3000fb-1のデータを取得するHigh-Luminosity LHC (HL-LHC)という計画がある。それが実現できれば、新物理探索の領域を大きく広げられると考えられる。実現の鍵となる内部飛跡検出器のシミュレーションの開発に携わった。今後はそれを用いて新物理の探索能力について調べる予定である。2012年までのRun1のデータの最終結果を論文として投稿した。6月に行われたフランスのブロワ市での27th Rencontres de Bloisという国際会議において、アトラス実験とCMS実験でのヒッグス粒子の研究のうち、ヒッグス粒子がボーズ粒子2個に崩壊するチャンネルで、2012年までに得られたデータを解析した結果を口頭発表した。ヒッグス粒子が4つのレプトンに崩壊するチャンネルの解析で使う、解析用データの生成を担当した。解析の内部ノートの編集の責任者も担当した。3月に東北学院大学で行われた日本物理学会第71回年次大会に参加し、成果発表と最新の情報の収集を行った。LHC-ATLAS実験で2015年に取得した陽子陽子衝突の全データを用いて、ヒッグス粒子がZ粒子2個に崩壊し、さらにZ粒子が電子2個もしくはミューオン2個に崩壊するチャンネルで、ヒッグス粒子の生成断面積、付随して暗黒物質候補粒子が生成される生成断面積の上限値、2個目のヒッグス粒子の探索の最新の結果を口頭発表した。12月に東京工業大学、1月に京都大学で行われた研究会でも成果発表した。データ処理の際に用いる、検出器の状態のデータを保持するデータベースの管理も担当した。2月半ばからシリコンストリップ検出器のオフライン処理の責任者となり、問題の解決やシミュレーションの改善を行った。今後さらに、ヒッグス粒子の研究を進めるには、内部飛跡検出器を約10年後に更新しなくてはいけない。新たな検出器を最適化する際に用いるシミュレーションの準備を行った。8 TeVでの結果を論文として投稿し、成果をBlois 2015で発表することができ、2015年末には13 TeVでの最新結果を公表することができたため。ヒッグス粒子が4つのレプトンに崩壊するチャンネルの解析で使う解析用データの生成を担当した。データ処理の際に用いる検出器の状態のデータを保持するデータベースの管理を12月まで担当した。シリコンストリップ検出器のオフライン処理の責任者として問題の解決や2017年のデータ取得に向けた準備も行った。コントロールルームでのデータ取得シフトも担当した。10月までに積分ルミノシティ約36/fbの重心系エネルギー13TeVの物理解析用データを取得した。7月までに取得した積分ルミノシティ約15/fbのデータを用いてヒッグス粒子が4つのレプトンに崩壊するチャンネルの解析を行った。生成断面積が81+18-16 pbであるとの予備的な結果を得て、ヒッグス粒子を再発見し、8月に公表した。また、ヒッグス粒子が2つの光子に崩壊するチャンネルの解析結果とも統合した。9月に宮崎大学で行われた日本物理学会2016年秋季大会に参加し、企画講演で成果発表し、最新の情報の収集を行った。3月にイタリアのラトゥイールで行われた国際会議

52nd Rencontres de Moriond EW 2017に参加し、アトラス実験とCMS実験でのヒッグス粒子の研究のうち、ヒッグス粒子がボーズ粒子2個に崩壊するチャンネルで、10月までに取得したデータの結果を口頭発表した。LHC加速器での新物理探索に限らず、素粒子と宇宙に関わる実験と理論の広範な話題に関する会議であり、講演を聞き、多くの発表者と密に議論することができた。2016年7月までに取得した13 TeVでのデータで、ヒッグス粒子を再発見することができ、その結果を日本物理学会の企画講演や国際会議Moriond EW 2017で発表することができたため。平成29年度に約44/fbのデータを新たに取得した。LHC加速器の真空度が悪化する問題が起こり、少ない衝突バンチ数で所定の瞬間ルミノシティを達成せざるを得ず、ATLAS実験の検出器には事前の想定より困難な状況になった。シリコン半導体検出器(SCT)のオフライン処理を担当するとともに、データ取得の最適化を考案し、実装の後は検証も行い、検出効率で約0.01%の悪化であり、荷電粒子の測定にほぼ影響がないことを確認した。LHCの運転は予期していたものと異なったが、CERNでデータ取得システムのエキスパート達と密に連絡を取り、安定な運転を実現した。ATLASの主要な検出器のうちでSCTは不感時間が0.13%と最も小さく、取得したデータのうちSCT起因の問題で解析に用いることができないデータはわずか0.1%であった。ヒッグス粒子の4レプトンチャンネルでの解析用データの作成を担当し、100 TB以上のデータを大きな問題なく順調に作成した。平成28年度までのデータを用いて、4レプトンチャンネルで、約60個のヒッグス粒子を観測し、微分断面積と結合それぞれの最終結果を得て、論文として出版した。観測した値のほとんどは、素粒子物理学の標準模型に基づく理論計算の値と誤差の範囲内で一致し、標準模型を超える物理現象はまだ見つかっていない。光子対チャンネルと合わせて、ヒッグス粒子の質量を測定し、平成29年7月に公表した予備的な結果では、4レプトンチャンネル単独で370 MeV(相対的に約0.3%)の精度で、統合すると280 MeVの精度であった。平成29年度に取得したデータを含めた最新結果は、平成30年6月頃に公表する予定である。データの再構成や物理解析に用いるソフトウェアを、最近のコンピューターの特徴である、多いコア、少ないメモリーに合わせ、マルチスレッド化する、移行を順次行った。平成27年から平成29年まで、スイスのCERNのLHC加速器の重心系エネルギー13 TeVの陽子陽子衝突のデータをATLAS実験で取得した。平成28年までのデータを解析し、ヒッグス粒子がゲージ粒子の1種であるZ粒子2個に崩壊し、さらに4個のレプトンに崩壊する4レプトンチャンネルと呼ばれる崩壊モードで、約60個のヒッグス粒子を観測した。ヒッグス粒子の生成微分断面積と他の粒子との結合定数を測定し、観測値は、素粒子物理学の標準模型に基づく理論計算の値と誤差の範囲内で一致し、標準模型を超える物理現象は見つからなかった。ヒッグス粒子の質量を測定し、予備的な結果では約0.3%の相対的な精度が得られた。最終的な結果は最終の平成29年度に出す予定であり、平成26年度はそのための準備の期間であった。平成24年までの8TeVでの結果をまとめ、論文にする過程で、今後に生かすことのできる経験、知見を多く得た。
統計的推測理論の漸近的方法の研究

1.研究目的:統計推測理論において,パラメトリックモデルについては尤度関数の漸近的挙動によって推定量・検定量・検定量の数学的構造を解明することが研究目的であり,特に最近着目されている確率過程の母数モデルの漸近的構造を研究する.また,経験分布関数の汎関数として記述されるノンパラメトリック統計量の漸近的性質も研究する.2.研究計画:(1)稲垣は尤度関数の可微分性と漸近展開との関係を解明する.特に,稲垣・吉田は確率過程の母数モデルにおける統計的推測理論の研究を行う.(2)稲垣・松尾は実用上重要な一般線形回帰モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究する.(3)白旗はノンパラメトリックモデルの分野で漸近的方法の研究を行う.(4)谷口は時系列解析の分野で最近問題にされているロバストネスについて研究する.(5)石井・福島・伊達は漸近理論の数学的基礎研究を行う.3.研究成果:(1)稲垣は図書「数理統計学」を著し,尤度解析の節を設け推定や検定のおける尤度関数の役割を指摘した.はじめて単純自己修正点過程というモデルを提案し,その最尤推定量・フィッシャ-情報量・漸近分布が明示的に求まることを論文として発表した.さらに,そのモデルを多水準化し,そのとき母数の推測について論じ数学会で発表した.また,研究成果報告書「統計的推測理論における漸近的方法」を小冊子にまとめ印刷配布した.吉田は拡散過程の母数モデルのロバスト推測を研究し論文として発表した.(2)松尾は一般化線形モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究し,論文として発表した.(3)白旗はノンパラメトリック問題において多次元経験分布関数の収束について研究し論文として投稿した.(4)谷口は時系列のロバストな手法について研究し論文として投稿した.(5)福島・伊達は漸近理論の数学的基礎に関しての研究を論文として発表した.1.研究目的:統計推測理論において,パラメトリックモデルについては尤度関数の漸近的挙動によって推定量・検定量・検定量の数学的構造を解明することが研究目的であり,特に最近着目されている確率過程の母数モデルの漸近的構造を研究する.また,経験分布関数の汎関数として記述されるノンパラメトリック統計量の漸近的性質も研究する.2.研究計画:(1)稲垣は尤度関数の可微分性と漸近展開との関係を解明する.特に,稲垣・吉田は確率過程の母数モデルにおける統計的推測理論の研究を行う.(2)稲垣・松尾は実用上重要な一般線形回帰モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究する.(3)白旗はノンパラメトリックモデルの分野で漸近的方法の研究を行う.(4)谷口は時系列解析の分野で最近問題にされているロバストネスについて研究する.(5)石井・福島・伊達は漸近理論の数学的基礎研究を行う.3.研究成果:(1)稲垣は図書「数理統計学」を著し,尤度解析の節を設け推定や検定のおける尤度関数の役割を指摘した.はじめて単純自己修正点過程というモデルを提案し,その最尤推定量・フィッシャ-情報量・漸近分布が明示的に求まることを論文として発表した.さらに,そのモデルを多水準化し,そのとき母数の推測について論じ数学会で発表した.また,研究成果報告書「統計的推測理論における漸近的方法」を小冊子にまとめ印刷配布した.吉田は拡散過程の母数モデルのロバスト推測を研究し論文として発表した.(2)松尾は一般化線形モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究し,論文として発表した.(3)白旗はノンパラメトリック問題において多次元経験分布関数の収束について研究し論文として投稿した.(4)谷口は時系列のロバストな手法について研究し論文として投稿した.(5)福島・伊達は漸近理論の数学的基礎に関しての研究を論文として発表した.1.研究目的:統計推測理論における推定量・検定量の分布法則などの数学的構造を漸近理論によって解明することが目的である。特に最近着目されている確率過程の母数モデルの推測問題における漸近的構造を研究することが目的である。2.研究計画(1)稲垣・石井・吉田は確率過程の母数モデルにおける統計的推測理論の研究を行う。特に、稲垣は自己修正点過程における最大推定量の漸近的性質を研究し、また吉田は確率過程におけるロバスト推測について研究する。(2)稲垣・松尾は一般線形回帰問題における連結関数と擬似尤度の役割を研究する。また、具体的なロジットモデルやプロビットモデルなどで漸近解析を行い、その実行性や整合性について数値実験を行う。(3)白旗・磯貝はノンパラメトリック法と多変量解析法の分野で漸近的方法の研究を行い、その有効性をシミュレ-ション実験によって研究する。(4)石井・早川は漸近理論の数学的基礎研究を行う。3.研究成果:(1)稲垣は単純自己修正点過程を導入し、そのときの母数の最尤推定量が明示的に求まり、また、そのフィッシャ-情報量や漸近分布が具体的に求まることを示した。そのことから、この単純自己修正点過程が点過程の統計推測の例題として非常に教育的であることを指摘した。(2)白旗はノンパラメトリック解析法の統計プログラムを作成し計算機実験によってその実効性を比較した。

磯貝は多変量正規分布をモ-メントによって判定する方法を研究した。(3)吉田は強度関数が周期関数であるような点過程のロバスト推定を考察し、独立同一分布に対するロバスト推定と同様な結果が得られることを示した。4.研究の考察と反省:確率過程の母数モデルは近年非常に多様になっているが、本研究で取り扱ったものはまだ一部分に過ぎないので、統計推測理論の数学的構造研究の観点からそれらを研究する必要がある。1.研究目的:統計推測理論において,パラメトリックモデルについては尤度関数の策近的挙動によって推定量・検定量の数学的構造を解明することが研究目的であり,特に最近着目されている確率過程の母数モデルの漸近的構造を研究する.ノンパラメトリックモデルについては経験分布関数の汎関数として記述し,その漸近的性質を研究する.2.研究計画:(1)稲垣はパラメトリックモデルの尤度関数の可微分性と漸近展開との関係を解明する.特に確率過程の母数モデルに統計的推測理論の研究を行う.(2)稲垣・松尾はパラメトリックモデルとして実用上重要な一般線形回帰モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究する.(3)白旗はノンパラメトリックモデルの分野で漸近的方法の研究を行い,その実行性をシミュレ-ション実験によって調べる.(4)谷口は時系列解析の分野で最近問題にされているロバストネスについて研究する.(5)石井・福島・伊達は漸近理論の数学的基礎研究を行う.3.研究成果:(1)稲垣は図書「数理統計学」を著し,尤度解析の節を設け推定や検定のおける尤度関数の役割を指摘した.また,我々がはじめて導入した単純自己修正点過程をさらに多水準化し,そのとき母数の推測について論じ数学会で発表した.(2)松尾は一般化線形モデルの連結関数と疑似尤度の役割を研究し,論文として発表した.(3)白旗は多次元のノンパラメトリック問題において多次元経験分布関数の収束について研究し論文として投稿した.(4)谷口は最近問題になっている時系列におけるロバストな手法について研究し論文として投稿した.(5)福島・伊達は漸近理論の数学的基礎に関しての研究を論文として発表した.4.研究の考察と反省:確率過程の母数モデルは近年ますますその有用性が高まり,本研究も統計推測理論の数学的構造の研究を刺激する役割をはたしたと思う.今後は実証的な研究を考慮して行く必要がある.
ケニア稲作農村の食料分配と子どもの食事にみる社会の再生産：インドネシアとの比較

本研究は、アフリカとアジアの農業開発政策が農村社会に異なる影響を与えてきた過程を食料分配慣行や子どもの食事の獲得機会に注目しながら明らかにする。ケニアの灌漑事業区では、コメの分配や子どもの世帯外での食事獲得により世帯間の経済格差が是正され、社会関係が再生産されてきた。一方、インドネシアの商業的農村では、伝統的な慣行の衰退と社会関係の分断が起きてきた。両地域における社会関係構造を、共通の手法である社会ネットワーク分析を適用して定量的に把握することを通じて、「持続可能な開発目標」(SDGs)の概念とも整合的な住民の価値観に沿った持続可能な政策オプションを提案する。