hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マース空間に属する保型形式の算術的研究

3次元双曲空間におけるカトック・サルナック対応について、未確定であった比例定数を確定した。ヘッケの収束因子を用いて低い重さのp進エルミート・アイゼンシュタイン級数を調べた。n次元双曲空間のCM点にわたるアイゼンシュタイン級数の平均値を、二次合同式の解の個数を係数に持つディリクレ級数で表示した。次数2重さ2の非正則ジーゲル・アイゼンシュタイン級数の不定値フーリエ係数に付随するケッヒャー・マース級数に対し、その適切な定義を与え、解析接続と関数等式を示した。ジーゲル型アイゼンシュタイン級数のフーリエ係数決定とそれに関係する様々な保型形式の算術的研究を行った。論文作成についても相当量の時間を使った。1.以前からのRoland Matthes氏との研究、すなわち3次元上半空間のマース形式に対するカトック・サルナック対応、それを用いたエルミート版斉藤・黒川リフトの解析的証明、レベル付エルミート・アイゼンシュタイン級数のフーリエ係数の決定、についての論文最終原稿を作成し学術誌に投稿した。これらの研究を第4回福岡数論研究集会において発表し、報告集原稿を作成した。以上はRoland Matthes氏との共同研究である。2.以前、桂田英典氏と行った捻ったケッヒャー・マース級数の明示式とその応用について、数理解析研究所考究録原稿を作成した。以上は桂田英典氏との共同研究である。3.以前からの長岡昇勇氏とのp進ジーゲル・アイゼンシュタイン級数及びそれにまつわるセール型、メイザー型合同についての論文がハンブルグ大学紀要に受理された。そのための論文改訂、校正を行った。以上は長岡昇勇氏との共同研究である。4. 2種類のp進エルミート・アイゼンシュタイン級数が実際のエルミート保型形式になること、そのひとつはエルミート・アイゼンシュタイン級数になることを以前示していた。この研究を推し進めた。(1)ヘッケの収束因子を用いることで、低い重さのときも2種類のp進エルミート・アイゼンシュタイン級数が実際のエルミート保型形式になることを示した。(2)エルミート・アイゼンシュタイン級数をジーゲル上半空間に制限したものとジーゲル・アイゼンシュタイン級数の差を取ることでジーゲル・カスプ形式が得られる。このp進極限は上の4(1)及び3の結果からジーゲル保型形式であるが、これがカスプ形式であるか否かという問題を考察した。以上4(1)(2)は菊田俊幸氏との共同研究である。1.n次元双曲空間のアイゼンシュタイン級数に対するカトック・サルナック対応について以下の進展があった。n次元双曲空間におけるCM点にわたってアイゼンシュタイン級数の平均を取ると、それは二次合同式のデンリクレ級数で表示できることがわかった。2次元、3次元における結果と、概均質ベクトル空間の理論もふまえると、これら平均値が適当なレベルのモジュラー形式のフーリエ係数であろうことが期待できる。2.非正則ジーゲル・アイゼンシュタイン級数に付随するディリクレ級数について以下の結果を得た。次数2かつ重さ2の場合に、不定値フーリエ係数に付随するディリクレ級数の全複素平面への解析接続および関数等式を得ることができた。次数2の病理的とされる取り扱いが難しい場合であったが、今回の重さ2の時の解決により一般重さの場合を解決する第一歩が踏み出せた。このデイリクレ級数を明示的に書き下せば、それは不定値二元二次形式の類数の二乗を係数に含むディリクレ級数である(二元二次形式の類数を係数に持つ新谷ゼータの類似物)。それ故、得られた結果は類数の二乗平均値への応用など算術的側面からも興味あるものである.これらの研究をRIMS研究集会において発表した。また論文原稿を作成し学術誌に投稿した。査読報告に従い改訂中である。3.以前からのRoland Matthes氏との研究、すなわち3次元上半空間のマース形式に対するカトック・サルナック対応についての論文がForum Mathematicum誌に受理された。また、現れる比例定数を確定することができた。4.以前、桂田英典氏と行ったデイリクレ指標で捻ったケッヒャー・マース級数の明示式とその応用についての論文がJournal of the London Mathematical Society誌に受理された。
腱板断裂モデルを用いた間葉系幹細胞移植の治療効果

目的:腱板断裂は成人の肩関節痛や運動障害の主要原因であり、その頻度は高齢化に伴い増加しており、60歳以上では約3人に1人が罹患していると推測されている。しかし腱板断裂に対する手術治療については、術中に解剖学的な修復が完遂できたとしても、術後再断裂率は30%前後といまだに高率であり、特に断裂サイズの大きい患者では再断裂率は90%におよぶとの報告もあり重要な課題となっている。組織学的には修復された腱板縫合部は正常の線維軟骨層を介した4層構造が破綻し瘢痕組織で置換されて力学的強度が低下すると言われている。このような背景から多くの動物実験で間葉系幹細胞の腱板断裂への応用が試みられ、Beitzelらは間葉系幹細胞を移植することにより組織学的に正常構造に近い治癒へ導き腱板縫合部の力学的強度も増強することを報告しており、間葉系幹細胞移植は腱板断裂への臨床応用が強く期待できる手法と考えられる。今回、我々は腱板断裂における付着部再生を目指し、間葉系幹細胞のソースとしてとして注目されている脂肪組織から同細胞を抽出・培養し移植を行いその効果について検討を行う実験計画を立てた。方法:オスの10週齢SDラットに腱板断裂を作成し、脂肪組織由来幹細胞を移植する結果:2018年度内で断裂モデルが安定して作成できるようになってきた。幹細胞抽出・培養も手技が安定してきており、2019年度から実際に腱板断裂モデルに細胞移植を行っていく予定である。最近、腱板断裂モデルに脂肪組織由来幹細胞を移植する報告がなされてきた。また慢性モデルとしてのDelayed repairモデルで同細胞移植する研究も行われてきており、さらなるオリジナリティをだすには若干の方法修正が必要と思われた。上記理由に従い、よりオリジナリティを出すために、肩甲上神経損傷と腱板断裂を作成し、のちに再度修復を行う修復遅延モデルに3週後に細胞移植を行う、新たな実験モデルで研究を行う予定である。実験の初期段階で本研究費を使用することがなかった。今年度以降よりモデルを作成など使用予定である。
生体リズムの個人差を考慮した看護職の健康行動を促進する支援の検討

本研究の目的は、夜勤・交代制勤務に従事する看護職員の健康行動を促進するための、健康教育や介入に役立つ支援プログラムの内容を検討し作成する基礎資料を得ることである。本年度は昨年度に引き続き、2交代制及び3交代制勤務に従事する看護職員を対象に睡眠-覚醒リズムの実態をアクチグラフで解明し、質問紙で捉えた朝型-夜型やストレスとの関係を明らかにするための調査を進めた。本年度は、新たな施設に研究参加者募集の依頼を行ない協力の承諾を得た。その1施設で参加者を募集し16名の2交代制勤務に従事する看護師の研究参加協力を得ることができた。得られたデータについては順次解析をおこない、個人ごとにフィードバックを実施中である。本年度は、昨年度の実施状況から20名を目標としていたが到達には至らなかった。これは研究代表者の異動により一時研究が停滞したためと考えられるが、現在、参加者の募集施設とは良好な関係が築けており、研究再開後は順調に研究参加者を集めることができている。さらに、次年度に向けて別の1施設においても追加で研究参加者募集の協力を依頼し承諾を得ることができた。したがって次年度は2施設で参加者の募集を行うため、両施設とコミュニケーションを図りながら、今年度分と合わせた目標数の達成に向けて研究を進めていく予定である。研究成果については、現在これまでに得られたデータを集計中である。また中間報告として学会発表に向けた準備を進めている。研究代表者と研究協力者の異動に伴い研究環境を整えることに時間を要したこと、また募集施設が遠方であること、物品の返送の遅れがあったことにより、昨年度の実施状況により変更した計画から遅れている。また、本研究はセルフモニタリングによる観察研究であるが、収集したデータの中に、欠損の目立つデータや信憑性に欠けるデータも残念ながら含まれており、集団での解析から除外対象となるデータがあることに加え、観察したデータも多く、解釈が複雑であるため、成果発表に至っていない。次年度は倫理審査が通り次第、新たな施設での参加者を募集する予定である。また、この施設の所在地は研究代表者の所属機関の近隣であるため、物品のやり取りがこれまでよりもスムーズに行え、研究の推進につながると考えている。除外対象となったデータ分の対象者を追加募集を行うかどうかについては、今後の進捗状況や予算状況を踏まえながら検討していく。また、成果発表については、これまでに得られたデータを現在集計中であり、昨年度できなかった中間発表は実施できると考えている。本研究は、夜勤・交代制勤務に従事する看護職員の健康行動を促進するための、健康教育や介入に役立つ支援プログラムの内容を検討し作成する基礎資料を得ることを目的としている。平成28年度は対象者を募集する施設(病院)との関係作りとプレテストをおこなった。プレテストでは、交代制勤務に従事する看護師3名に、1週間連続してアクチグラフにより測定した活動量から睡眠-覚醒リズムを確認し、合わせて、生体リズムの個人差(朝型-夜型)、起床・就床時の舌下温、睡眠衛生行動、生活習慣、ストレスの状況(心理尺度及び勤務前後の唾液アミラーゼ測定)などを確認した。この結果を受け、体温と唾液アミラーゼを測定するタイミングやアンケート項目(睡眠衛生行動、生活習慣など)について修正をおこなった。プレテストの結果については解析後、参加者に書面でフィードバックをおこなった。またプレテストの結果を踏まえて、施設との打合せを繰り返しおこない調整する中で、対象者の勤務スケジュールについても、できる範囲で統制していただけることとなった。そのためこの勤務スケジュールに沿って、測定のタイミングやアンケート項目にさらに修正を加えた。平成28年度は10名程度の本調査実施を予定していたが、これについては実施に至らなかった。しかし時間をかけて説明したことにより施設とは良好な関係づくりができてきている。また、対象者を安定して募集するために、別の施設にも追加で依頼し承諾を得ることができた。プレテストの結果を受けて実施計画を修正し、参加者の募集施設と実施可能な勤務スケジュールや調査時期の調整をおこなっているため。本年度は研究1として、2交代制及び3交代制勤務に従事する看護職員を対象に睡眠-覚醒リズムの実態をアクチグラフで解明し、質問紙で捉えた朝型-夜型やストレスとの関係を明らかにするための調査を進めた。平成29年度は前年度のプレテストを踏まえ計画を修正し本調査を開始した。本調査では、2施設で募集した20名の3交代制勤務に従事する看護師の協力を得ることができ、得られたデータについては順次解析をおこない個々にフィードバックを実施した。また前年度のプレテストで得た3名の看護師の結果について学会発表をおこなった。その具体的な結果として、日本看護協会による勤務編成基準を超えた約16時間の2連続夜勤に従事していた1名の看護師は、本来約24時間周期であるはずの睡眠-覚醒リズムが乱れ、約12時間おきに振幅のピークが現れるサーカセミディアンリズムを認めた。さらに残る2名は体温変化に起床時または就床前に高くなるという安定性が見られたが、この看護師にはそのような体温の安定性が認められず、仮眠のタイミングが遅かったことや、睡眠-覚醒のサーカディアンリズムが維持できなかったことが、体温変化に影響を与えた可能性が考えられた。

以上より拘束時間の長さだけでなく夜勤の連続回数についても見直しが必要であることが示唆された。調査期間の勤務シフトに統制をかけていること、物品の台数が限られており1度に4名しかデータが取れないこと、及び郵送によるやり取りで物品の返送の遅れがあることにより当初の計画より遅れている。本研究の目的は、夜勤・交代制勤務に従事する看護職員の健康行動を促進するための、健康教育や介入に役立つ支援プログラムの内容を検討し作成する基礎資料を得ることである。本年度は昨年度に引き続き、2交代制及び3交代制勤務に従事する看護職員を対象に睡眠-覚醒リズムの実態をアクチグラフで解明し、質問紙で捉えた朝型-夜型やストレスとの関係を明らかにするための調査を進めた。本年度は、新たな施設に研究参加者募集の依頼を行ない協力の承諾を得た。その1施設で参加者を募集し16名の2交代制勤務に従事する看護師の研究参加協力を得ることができた。得られたデータについては順次解析をおこない、個人ごとにフィードバックを実施中である。本年度は、昨年度の実施状況から20名を目標としていたが到達には至らなかった。これは研究代表者の異動により一時研究が停滞したためと考えられるが、現在、参加者の募集施設とは良好な関係が築けており、研究再開後は順調に研究参加者を集めることができている。さらに、次年度に向けて別の1施設においても追加で研究参加者募集の協力を依頼し承諾を得ることができた。したがって次年度は2施設で参加者の募集を行うため、両施設とコミュニケーションを図りながら、今年度分と合わせた目標数の達成に向けて研究を進めていく予定である。研究成果については、現在これまでに得られたデータを集計中である。また中間報告として学会発表に向けた準備を進めている。研究代表者と研究協力者の異動に伴い研究環境を整えることに時間を要したこと、また募集施設が遠方であること、物品の返送の遅れがあったことにより、昨年度の実施状況により変更した計画から遅れている。また、本研究はセルフモニタリングによる観察研究であるが、収集したデータの中に、欠損の目立つデータや信憑性に欠けるデータも残念ながら含まれており、集団での解析から除外対象となるデータがあることに加え、観察したデータも多く、解釈が複雑であるため、成果発表に至っていない。対象者の募集施設を追加で依頼し承諾を得たため、今後本調査を開始できれば安定的に対象者を確保することにつながっていると考えている。対象者の募集施設として新たな施設にも依頼をおこなう。一方で、勤務シフトを統制していること、物品の台数が限られていること、郵送による物品のやり取りであることを踏まえると、昨年度のペースを大幅に超える調査は不可能であると考えられる。また研究代表者の変更後の所属では結果の分析に必要な統計解析ソフトが備え付けられていないため、新たに購入が必要である。よって調査のペースや購入物品の追加による予算の状況から、研究1の予定被験者数を100名から60名に変更し、残りの2年間で研究1の遂行及び成果発表をおこなう。次年度は倫理審査が通り次第、新たな施設での参加者を募集する予定である。
乳歯初期う蝕モニタリングシステム構築のための基礎的研究

QLF法を用いた乳歯初期う蝕活動性の評価方法を検討した結果,試料の乾燥状態がWetおよびDry両条件の画像撮影・解析の結果を比較することによって,初期う蝕活動性を進行性・回復性に評価できる可能性が示唆された.QLF法を用いた乳歯初期う蝕活動性の評価方法を検討した結果,試料の乾燥状態がWetおよびDry両条件の画像撮影・解析の結果を比較することによって,初期う蝕活動性を進行性・回復性に評価できる可能性が示唆された.本研究の目的は種々の早期う蝕検出・定量機器を用い,1)乳歯の初期う蝕形成過程におよぼすフッ化物歯面塗布およびフッ化物配合歯磨剤の影響,2)乳歯初期う蝕のモニタリングに適した早期う蝕検出・定量機器を検索,3)X線μCT等を用いた初期う蝕病巣内部の観察により,乳歯初期う蝕の発生プロセスを検索する事である.すなわち,現在の歯科臨床で行われているフッ化物の応用に代表されるう蝕予防処置の効果を判定するには,予防処置実施数年後に患部がう蝕になっていたか否かで判定している.しかし,モニタリングシステムを構築することによって,エナメル質の詳細が観察できれば,効果の判定に要する時間を短縮することができ,また,症状にあった予防の実践も可能になるため,本研究の意義があると考えている.実験材料は健全な脱落乳歯を選択し,6つのグループに分類した.脱灰処理6時間,再石灰化処理18時間のpHサイクリング法により乳歯歯面に人工的初期う蝕病巣を作製する.なお,フッ化物配合歯磨剤の影響を検討するために,脱灰・再石灰化処理の間に濃度の異なったフッ化物配合歯磨剤溶液処理を行う.作製された初期う蝕病巣の観察には初期う蝕検出・定量機器Quantitative Light-Induced Fluorescence, DIAGNOdent^[○!R],ペンスコープを用いて行い,病巣内部の観察をTMRおよびX線μCTを用いて行い,それぞれの観察結果を比較検討することによって乳歯初期う蝕モニタリングシステムの検討を行う.現在の歯科臨床ではう蝕予防処置の効果を判定するには,予防処置実施数年後に対象部位がう蝕になっていたか否かで判定している.しかし,モニタリングシステムを構築することによって,効果の判定時間を短縮できるとともに,初期う蝕の活動性を判定することが可能であれば,より積極的で効果的なう蝕予防が実践できると考えている.そこで,本研究の目的は早期う蝕検出・定量機器を用いた乳歯初期う蝕のモニタリングシステムを構築することである.健全な脱落乳歯を実験材料として,脱灰処理6時間,再石灰化処理18時間のpHサイクリング法によって乳歯初期う蝕試料を作製した.なお,脱灰,再石灰化処理の間にフッ化物処理を行い,回復性の初期う蝕試料を,また,コントロール群としてフッ化物処理を行わない進行性初期う蝕試料を作製した.試料表面の観察にはQuantitative Light-induced Fluorescence(QLF)法によって試料表面をWetとDryの2つの乾燥条件でQLF画像撮影を行った.QLF画像は画像解析ソフトによって初期う蝕の定量を行った.画像解析の結果, Dry試料の解析結果はWet試料の結果よりも有意に大きくなることが分かった.また,変化の程度を比較した場合,回復性の初期う蝕は進行性の初期う蝕よりも変化量が有意に小さくなることが分かった.以上の事から乳歯初期う蝕のモニタリングを行う場合,初期う蝕の乾燥状態をコントロールする必要があること,また, WetおよびDryの両条件でQLF観察を行うことによって,初期う蝕を進行性と回復性に分類できることが明らかとなった.
多糖シゾフィラン(SPG)をテンプレートとした高分子ナノ構造体の構築と応用

多糖シゾフィラン(SPG)と同じb-1,3グルカン類の多糖カードランの3重らせん形性能を利用し6位水酸基部分にClick反応によって環状ホスト分子シクロデキストリンを導入した。導入率を1^H NMRスペクトル測定によって見積もったところ98%と非常に高い修飾率でシクロデキストリンが導入できていることが分かった。このシクロデキストリン修飾カードラン中ヘアゾベンゼンを側鎖として修飾したポリアクリル酸を水中にて混合したところ、側鎖シクロデキストリンとアゾベンゼンの間の包接錯体の形成によってゲル化した。また、このゲルへ紫外光(λ=365nm)を照射したところ、側鎖アゾベンゼンが光異性化(from trans-to cis-)することによって側鎖間包接錯体が解離し、ゲルはソルの状態へと変化した。またこのソル状態の溶液に対し、可視光(λ=430nm)を照射したところ、側鎖アゾベンゼンが再び光異性化(from cis-totrans-)することによって再び側鎖シクロデキストリンとアゾベンゼンの間で包接緒体が形成され、再びゲル状態に戻ることが分かった。この光照射によるゲル化、ソル化は可逆的に繰り返し行うことができた。このように側鎮間での超分子錯体の形成と解離を利用することで光ゾルゲルスイツチング可能なヒドロゲルの作製仁成功した。このようなマテリアルは人工筋肉、自己修復材料、薬物輸送など非常に幅広い分野への応用が期待される。本研究成果は国際学術誌(査読有)に1報、国内学会発表2件、国外学会発表(査読有)4件として発表を行った。天然のキノコである"スエヒロタケ"から抽出される多糖シゾフィラン(SPG)の3重らせん形性能を利用し、様々な機能を持つゲスト分子(例えば、導電性高分子やカーボンナノチューブなど)を3重らせん内に包接した。このゲスト分子/SPG複合体の表面に張り出しているSPG側鎖グルコースをボロン酸化合物によって架橋することでゲスト分子を配列しゲスト分子の機能を同一の方向へと集束化した。その際に、(1)用いる架橋剤の分子骨格に機能性分子用いることでSPGに包接したゲスト分子の機能化、(2)架橋剤の長さを論整することで複合体間の間隔の制御を行った。本本研究を利用することで、例えば、方向によって全く性質の異なるカーボンナノチューブの機能を容易に同一の方向へと集束化できることからカーボンナノチューブのデバイスへの利用へと導くことが期待される。さらに、導電性高分子を配列することによって近年開発が盛んに行われている有機ディスプレイの性能の向上や、ナノ配線の作成を試みたい。SPGは天然由来の多糖であるため生体内での利用なども可能であり、本研究を応用し配列されたボリ乳酸などを神経細胞の培地として用いた再生医療の分野へも展開することが期待される。研究成果は国際学術誌に1報、国内学会発表2件、として発表を行った。多糖シゾフィランと同じβ1,3グルカン類の多糖カードランに着目し、カードランらせん外部へクリック反応を利用し、環状オリゴ糖シクロデキストリンの修飾を行った。このシクロデキストリン修飾カードラン(CD-CUR)が水中で形成するらせん内に炭素材料として注目を集めているカーボンナノチューブを包接した。CD-CURの包接によってカーボンナノチューブの水溶性の向上が確認された。さらにシクロデキストリンと包接錯体を形成し得るゲスト化合物アゾベンゼンを側鎖として有するポリマーpAC_<12>Azoを合成し、水中でCD-CUR/カーボンナノチューブ複合体と混合した。その結果、溶液の粘度が増大し、ゲルを形成した。ここでアゾベンゼンは照射する光によってtrans-体、cis-体へと構造を制御可能である。そこで形成されたヒドロゲルに対し、365nmの波長の紫外光を照射し、pAC_<12>Azo側鎖のアゾベンゼンをtrans-体からcis-体へと光異性化させた。その結果。形成されていたゲルの粘度が減少し、溶液はゾルの状態へと変化した。逆にこのゾル状態の溶液に対し、430nmの可視光を照射し、アゾベンゼンをcis-体からtrans-体へと異性化させたところ、溶液は再び粘度が上昇し、ゲルを形成した。円偏光二色性スペクトル測定、2DNOES YNMRスペクトル測定の結果からヒドロゲル形成はCD-CURの側鎖シクロデキストリンとアゾベンゼンの包接錯体の形成によって起こっていることが分かった。さらに光応答性はアゾベンゼンの光異性化に伴ってこの包接錯体の形成と解離が制御できているためであるということがわかった。

またこのソル状態の溶液に対し、可視光(λ=430nm)を照射したところ、側鎖アゾベンゼンが再び光異性化(from cis-totrans-)することによって再び側鎖シクロデキストリンとアゾベンゼンの間で包接緒体が形成され、再びゲル状態に戻ることが分かった。この光照射によるゲル化、ソル化は可逆的に繰り返し行うことができた。このように側鎮間での超分子錯体の形成と解離を利用することで光ゾルゲルスイツチング可能なヒドロゲルの作製仁成功した。このようなマテリアルは人工筋肉、自己修復材料、薬物輸送など非常に幅広い分野への応用が期待される。本研究成果は国際学術誌(査読有)に1報、国内学会発表2件、国外学会発表(査読有)4件として発表を行った。
PD-1/PD-L1経路を利用した臓器特異的GVHD予防法の開発

PD-L1をLangerin promoter下に導入し皮膚Langerhans細胞に特異的にPD-L1を高発現させ、皮膚に特異的な免疫抑制を達成しようと考えた。しかしLangerin陽性細胞は脾臓、リンパ節、肝臓、肺などを含めた多臓器に発現し、これらの細胞にPD-L1を高発現させると広範で持続的な免疫不全を招くおそれがあることがわかった。そこでもともとPD-L1を高発現する細胞を利用して移植片対宿主病(GVHD)予防を達成することを考えた。PD-L1は抗原提示細胞および炎症環境下における非血液細胞を中心に発現していることが知られていたが、これらの細胞の中でもマクロファージ、CD11b陽性樹状細胞。Gr1^<low> MonocyteのPD-L1発現はCD8陽性樹状細胞、B細胞、Gr1^<high> Monocyteに比較して高いことがわかった。PD-L1を高発現するGr1^<low>MonocyteやマクロファージはT細胞の活性化・増殖を抑制しGVHDの発症を抑制していることがわかった。FAS依存性アポトーシスをM-CSFR陽性細胞に誘導できるマウス(MaFIA)を利用してレシピエントからこれらの細胞を除去するとGVHDが増悪した。逆に純化したGr1^<low> Monocyteを輸注することによってGVHD予防が強化された。一方PD-L1の発現が低いGr1^<high> MonOcyteを輸注してもGVHDの重症度は変わらなかった。またM-CSFを移植前に投与することによってレシピエントのマクロファージおよびMonocyteを増殖させることができ、GVHDが抑制されることがわかった。臓器別の免疫抑制という目標は臓器別にこのような細胞の増殖を誘導する、もしくはこれらの細胞を局所的に輸注することによって達成しうると考えられる。PD-1/PD-L1経路を臓器特異的に活性化させ、臓器特異的な移植片対宿主病予防(GVHD)を達成したい。PD-1/PD-L1経路のGVHDおよび移植片対白血病効果(GVL)における役割を解明するため、マウス同種骨髄移植後にPD-L1の発現を経時的に調べた。移植前処置(全身放射線照射)直後の脾臓においては残存細胞のうち約半数がマクロファージとなっており、それらはPD-L1を高発現していた。移植後3週間たち重症GVHDが生じたレシピエントでは、標的臓器にPD-L1が高発現していた。移植後にPD-L1抗体を投与してPD-1/PD-L1経路を阻害するとGVHDが悪化し、GVL効果が増強された。これらの結果よりPD-L1は移植後ごく初期にはリンパ組織に高発現してT細胞の活性化を抑制し、GVHDが発症したマウスにおいては標的臓器において高発現し広範な免疫不全を起こしGVL効果に対しても負の影響を及ぼしているものと考えられる。mouse Langerinpromotor下にPD-L1遺伝子をサブクローニングしたretrovirus vector MIGR1を導入する。条件設定ため。5-fluorouracil投与にて幹細胞をenrichしたのち、SCF・IL-6・IL-3により活性化させ、MigR1をSpin infectionした。導入の効率は35%程度であった。近年Langerin陽性細胞は皮膚に限らず、その他の臓器にも存在することが報告されている。GVHDの標的臓器である肺・肝臓・腸管やリンパ組織にLangerin陽性樹状細胞が存在するか否かを評価した。すると肺・肝臓にはLangerin陽性樹状細胞が存在したものの腸管には存在しなかった。また驚くべきことに脾臓にもLangerin陽性樹状細胞が存在することが判明した。PD-1/PD-L1経路を利用して広範な免疫抑制を伴わない特異的な移植片対宿主病(GVHD)予防を達成したい。mouse Langerinpromotor下にPD-L1遺伝子を導入し皮膚ランゲルハンス細胞に特異的にPD-L1を高発現させることを目指していたが、前年度の研究でLangerin陽性の樹状細胞は多臓器(リンパ節、脾臓、肺、肝臓など)に存在することがわかった。逆にPD-L1をもともと高発現する細胞を使用してGVHD予防法を開発することを考えた。マウスの同種骨髄移植の移植前処置(全身放射線照射)から48時間後の脾臓においては残存細胞のうち約半数がマクロファージとなっており、それらはPD-L1を高発現していた。さらに4日後には脾臓の血液細胞のうち90%以上がマクロファージとなりPD-L1を高発現していた。これらの放射線耐性マクロファージ上のPD-L1は、ドナーT細胞の過剰な活性化を抑制しているものと考えられる。これらのマクロファージをソートして混合リンパ球培養を行うと著明にT細胞の活性化を抑制した。マウスの同種骨髄移植モデルにて移植直後のマクロファージをLiposomal Clodronateを使用して除去したところGVHDは有意に増悪した。またマクロファージの重要な増殖因子であるM-CSFをブロックするとやはりマクロファージが減少しGVHDは有意に増悪した。これらのマクロファージ除去レシピエントの体内ではドナーT細胞がコントロールのレシピエントに比べ著明に増加していた。

しかしLangerin陽性細胞は脾臓、リンパ節、肝臓、肺などを含めた多臓器に発現し、これらの細胞にPD-L1を高発現させると広範で持続的な免疫不全を招くおそれがあることがわかった。そこでもともとPD-L1を高発現する細胞を利用して移植片対宿主病(GVHD)予防を達成することを考えた。PD-L1は抗原提示細胞および炎症環境下における非血液細胞を中心に発現していることが知られていたが、これらの細胞の中でもマクロファージ、CD11b陽性樹状細胞。Gr1^<low> MonocyteのPD-L1発現はCD8陽性樹状細胞、B細胞、Gr1^<high> Monocyteに比較して高いことがわかった。PD-L1を高発現するGr1^<low>MonocyteやマクロファージはT細胞の活性化・増殖を抑制しGVHDの発症を抑制していることがわかった。FAS依存性アポトーシスをM-CSFR陽性細胞に誘導できるマウス(MaFIA)を利用してレシピエントからこれらの細胞を除去するとGVHDが増悪した。逆に純化したGr1^<low> Monocyteを輸注することによってGVHD予防が強化された。一方PD-L1の発現が低いGr1^<high> MonOcyteを輸注してもGVHDの重症度は変わらなかった。またM-CSFを移植前に投与することによってレシピエントのマクロファージおよびMonocyteを増殖させることができ、GVHDが抑制されることがわかった。臓器別の免疫抑制という目標は臓器別にこのような細胞の増殖を誘導する、もしくはこれらの細胞を局所的に輸注することによって達成しうると考えられる。
星雲ガス衝撃波によるシリケイト粒子の加熱とコンドリュール形成に関する実験的研究

星雲ガスの衝突により発生する強い衝撃波を再現するために,二段式軽ガス加速装置と圧力セルを組み合わせた高マッハ数衝撃波発生装置を開発した。窓付きステンレス製の圧力セルに1気圧の空気を封入し、衝突実験用真空チャンバーに設置する。圧力セルの入り口はマイラー膜により仕切られており、この入り口に向けて直径1.6mmのナイロン玉を打ち込む。打ち込まれたナイロン玉は約3km/sで圧力セル内の飛行し、その周囲に強いBow shockを発生する。空気の音速は330m/s程度であるのでマッハ9以上の衝撃波が玉の周囲に発生している。圧力セル内を飛行する玉とガス中に発生する衝撃波はイメージコンバーターカメラとシャドウグラフ光学系で可視化した。実験の結果、3.01km/sで飛翔するナイロン玉とその周囲に発生するBow shockの観測に成功した。この実験では圧縮されて高温になった空気からの発光やナイロン玉と空気の摩擦により発生した摩擦熱による発光は観察することができなかった。また、摩擦熱や空気の動圧によるナイロン玉の溶融分裂も観察できなかった。上記装置の作成と伴に、水滴の高速気流分裂実験も行なった.これはシリケイトメルトの模擬物質として水滴を用い,摩擦加熱による融解後,どのようにメルトが分裂してコンドリュールになるかを調べる実験である.水滴を衝寧波管内に設置し,衝撃波速度を変えて実験を行った.マッハ1.011.12までの衝撃波を空気中で発生させ,衝撃波通過後の液体の様子を高速度デジタルビデオカメラによって撮影し,変形・分裂のモードや分裂後のサイズ分布を調べた.水滴の直径は0.35mm,Weber数=4400で実験を行なった結果,液滴が分裂したあとの「破片」の積算個数分布は指数関数で表されることがわかった.また,片対数でプロットした際の分布の傾きは,弱いながら分裂のモード(Weber数)に依存することがわかった.星雲ガスの衝突により発生する強い衝撃波を再現するために,二段式軽ガス加速装置と圧力セルを組み合わせた高マッハ数衝撃波発生装置を開発した。上記装置の作成と伴に、水滴の高速気流分裂実験も行なった.これはシリケイトメルトの模擬物質として水滴を用い,摩擦加熱による融解後,どのようにメルトが分裂してコンドリュールになるかを調べる実験である.水滴を衝寧波管内に設置し,衝撃波速度を変えて実験を行った.マッハ1.011.12までの衝撃波を空気中で発生させ,衝撃波通過後の液体の様子を高速度デジタルビデオカメラによって撮影し,変形・分裂のモードや分裂後のサイズ分布を調べた.水滴の直径は0.35mm,Weber数=4400で実験を行なった結果,液滴が分裂したあとの「破片」の積算個数分布は指数関数で表されることがわかった.また,片対数でプロットした際の分布の傾きは,弱いながら分裂のモード(Weber数)に依存することがわかった.星雲ガスの衝突により発生する強い衝撃波に相当する環境を再現するために,自由ピストン型衝撃波管を作成した.この型の衝撃波管の特徴は,高圧部のガスを火薬により加速したピストンにより断熱圧縮するところにある.この圧縮により,1000気圧近い高温ガスを発生させ,そのガスにより低圧部のガスを圧縮して,超音速の衝撃波を発生させる.ピストン加速用の高圧管は長さ70cm,内径15mmである.圧力カップリングを介してつながる低圧管の長さは60cmで,内径は6.25mmである.このように非常に強い衝撃波発生を目指して装置を開発したため,衝撃波が通過する衝撃波管の内径は大変に細くなってしまった.この様な小領域で衝撃圧を計測するには,通常使用される圧力ゲージでは難しい.そこで衝撃圧力の観測はプラスチックポリマーの一種である圧電フィルム(ポリ弗化ビニルデン,PVDF)を用いて行うことにした.このPVDF圧電フィルムを用いることにより,今回製作したような細い衝撃波管でも圧力の計測が可能になった.本年度は,ピストンによる圧縮は行わず,高圧管内の圧力を5気圧に設定し,低圧部の圧力1気圧から0.01気圧で変化させて,衝撃波発生の様子を観察した.その結果,空気中にマッハ2までの衝撃波が発生し,空気の流速としては380m/sまで加速されていることが見積もられた.また,衝撃波の可視化を行うためシュリーレン光学系とマッハツェンダー光学系を準備した.この光学系と超高速度カメラを組み合わせることにより,衝撃波の形状や伝播速度,シリケイト試料との相互作用を観察することができるようになる.

この手法を確立するため,既存の低速度衝撃波管を用いて実験を行った.コンドリュールの前駆物質として空隙率の高いダスト集合体を仮定し,その模擬物質としてアモルファスシリカからなるエアロジェルと高速気流の相互作用を観察した.本年度は,前年度作成した自由ピストン型衝撃波管の改良を行なつた.これは作成した衝撃波管では当初予定していた観測機器(特に圧力ゲージ)がうまく作動しないことが判明したためである.今回の衝撃波管はマッハ数10を超える強い衝撃波を発生させることを目的に作られているため,チューブの内径が6mmと大変に細い.そのためこの狭い領域で衝撃圧を測ろうとすると一段目ピストンからの振動をひろってしまい,、正しく衝撃波を観測できなかった.そこで自由ピストン型衝撃波管を二段式軽ガス銃として用い,秒速3km/s以上の速度で弾丸を飛ばし,その弾丸により強い衝撃波を発生させる装置を作成した.これはステンレスの小型角形圧力チャンバーに圧力隔壁を取り付けたものである.この小型チヤンバーに5気圧までのアルゴンガスを封入し,チャンバー自体を真空槽に入れる.そして真空槽内に高速度の弾丸を二段銃により撃ち込み,高圧チャンバーの圧力隔壁を破る.この時,圧力隔壁は弾丸の速度まで加速され,強い衝撃波が高圧のアルゴンガス中に発生・伝播する.この伝播の様子は光学用の窓からシャドウグラフ光学系により観測される.この方法では衝撃圧力の直接測定はできないが,衝撃波そのもので観測用のトリガーをとる必要もない.飛んでくる弾丸によりトリガーをとり,観測装置を始動することが可能である.また,高密度ガス中に強い衝撃波を発生できるので,コンドリュール形成実験においては,より効率的な摩擦熱の発生を期待できる.上記装置の作成と伴に,水滴の高速気流分裂実験も行なつた.これはシリケイトメルトの模擬物質として水滴を用い,摩擦加熱による融解後,どのようにメルトが分裂してコンドリュールになるかを調べる実験である.水滴を衝撃波管内に設置し,衝撃波速度を変えて実験を行った.マッハ1.011.12までの衝撃波を空気中で発生させ,衝撃波通過後の液体の様子を高速度デジタルビデオカメラによって撮影し,変形・分裂のモードや分裂後のサイズ分布を調べた.カメラの撮影速度は4000コマ/秒,露出時間は20μs,1画面の画素数は640x256pixelsである.この時発生する気流の速度は,1060m/sであった.水滴の直径は0.35mm, Weber数=4400で実験を行なった結果,液滴が分裂したあとの「破片」の積算個数分布(あるサイズ以上の液滴破片の個数)は指数関数で表されることがわかった.また,片対数でプロットした際の分布の傾きは,弱いながら分裂のモード(Weber数)に依存する可能性が示唆された.本年度は,前年度改良した自由ピストン型衝撃波管を用いて高マッハ数の衝撃波発生実験を行なった。窓付きステンレス製の圧力セルに1気圧の空気を封入し、衝突実験用真空チャンバーに設置した。圧力セルの入り口はマイラー膜に,より仕切られており、この入り口に向けて直径1.6mmのナイロン玉を打ち込む。ナイロン玉の打ち込みは2段式軽ガス銃により行なう。打ち込まれたナイロン玉は約3km/sで圧力セル内の飛行し、その周囲に強いBow shockを発生する。
赤外線凝固器(IRK151)を用いた新しい心房アブレーション法の研究

[方法]1:雑種成犬(n=3)を用い、全身麻酔下、右開胸で直視心拍動下に右心房を三尖弁輪部から心房間溝まで連続して心内外膜両面から赤外線を照射した。先端プローブは、組織圧着面が線状(10×1.5mm)になるように改良作製したサファイヤプローブを用いた。出力は35W、照射時間は各ポイント9秒ずつで、心内膜面の照射は右心耳にタバコ縫合をかけプローブを挿入して行った。照射後、24点カード電極を用い、自脈、ペーシング下でのマッピングを行った。2:雑種成犬(n=3)を用い、全身麻酔下、右開胸で直視心拍動下に右室心外膜面より35W、3×n秒(n=17)照射し、30分後に屠殺し照射時間と組織凝固深達度との関係を病理学的に検討した。[結果]1:赤外線凝固により、心房の電気的連続性は切断された。2:組織は境界明瞭な壊死像を認め、凝固範囲はプローブ先端のサイズに限局されていた。凝固組織は強靱で炭化、蒸散を認めなかった。組織深達度は照射時間にほぼ比例し、最大11mmの深達度を得ることができた。[結語]赤外線凝固器(IRK151)は優れた特性を持っており、新しい心房アブレーション法となる可能性が示唆された。以上が第一期に得られた結果であり、1995年4月、第95回日本外科学会総会で発表した。第二期実験として、サファイヤプローブの形状変更、コーティングによる凝固深達度の変化を調べ、サーモグラフィーを用いてその特徴を記録した。その結果、現時点で最も効率良い線状アブレーションを得られるのは、長さ10mmのコーティングされていないtaper型プローブであった。またIRK151の凝固時間がタイマーにより3秒に制限されており、心房凝固には短かすぎる点および長時間照射時における本体の耐久性が劣る点が問題であったが、タイマーは30秒照射まで連続可能に改良し、本体も耐熱性に優れた改良型が完成した為、現在追加実験施行中である。
酸化物高温超伝導体の磁気的電気的特性と希土類イオンの電子状態

酸化物高温超伝導体中のCuO_2面の電子状態に関する情報を得るために、Prイオンの超伝導破壊効果に焦点を絞り、以下の3項目について研究を行った。1.Y_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3Oyの配向試料における磁束ピンニングと磁束クリープY_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3Oyの超伝導磁化曲線と磁化緩和のx依存性の研究を行った。超伝導磁化曲線の幅から求められる臨界電流密度のx依存性が単調でなくx=0.02付近で極大を持つことを見出した。この事実は、磁束格子を最も有効にピン止めするPrイオン間隔が数格子間隔程度であることを示しており、Prイオンの超伝導破壊が局部的で原子サイズでおこっていることを示唆している。(Physica C 235-240(1994)2909)2.Y_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3Oyの超伝導転移温度TcとPr濃度xおよび酸素量yの関係最近、x=0.40.6付近のTcのy依存性に異常が報告された。その確認と結晶構造の解析を行った結果、Tcのy依存性が異常な領域においても、結晶の斜方晶度とTcの間に強い相関があることを見出した。Prイオンの超伝導破壊効果と酸素量についての考察Prイオンにおいては、4f軌道のエネルギーは価電子のそれから余り深くなく、4f軌道の広がりも大きい。そのため、とくに123型化合物ではCuO_2面の酸素の2P軌道の間に混成がおこり、それが超伝導破壊につながると考えられている。Prを含む系では、価電子帯のフェルミエネルギー、(4f-P)準位、CuO鎖の電子のエネルギーは接近しており、酸素量yの変化によりその上下関係は微妙に変化するためTcの酸素量依存性も複雑になると考えられる。
喫煙によるヒトmicroRNAの発現変動と生体に及ぼす影響

遺伝子発現を負に調節するmicroRNA(miRNA)が血中に安定に存在し、様々な疾患の非侵襲性のバイオマーカーとなることで注目を集めている。しかし、罹患する以前に、食事や飲酒、服薬、環境物質への暴露などによって血中miRNAの発現が変動するか不明である。本研究では、多くの人が暴露される喫煙によって血中miRNAの発現が変動するか明らかにすることを目的とした。非喫煙者7名と喫煙者11名の血中miRNAの発現をTaqMan Human microRNA arrayにより網羅的に測定したところ、両者の発現プロファイルは大きく異なることを明らかにした。血中miRNAの発現変動は組織中での変化を反映したものであり、組織中での変動が疾患発症の起因となっている可能性が考えられた。文献およびデータベース解析の結果、喫煙者で高値を示したmiRNAは、がんや細胞周期に関わる遺伝子を制御し、喫煙に関連する病態において発現が変動するものであった。その後禁煙した4名の血中miRNAの発現プロファイルは非喫煙者のものと同様のパターンを示した。すなわち、喫煙者で高値を示した多くのmiRNAの発現が禁煙により低下し、非喫煙者の発現量に近似することを明らかにした。そのうちの2名がタバコ1本を喫煙し、20分後の血中miRNAの発現を測定したところ、ほとんどのmiRNAの発現には変動が認められなかった。従って、継続的な喫煙が血中miRNAの発現を上昇させ、喫煙に関連する病気を引き起こしている可能性が考えられた。多くの遺伝子の発現制御に関与しているmicroRNA(miRNA)は、血中にも安定的に存在している。癌組織におけるmiRNAの発現変動や、妊娠時における胎盤のmiRNAの発現変動が血中miRNAの発現変化として現れており、血中miRNAは病態や生理学的変化のバイオマーカーとなることが近年報告された。喫煙は肺癌などの多くの癌や動脈硬化、心不全、高血圧、糖尿病血管合併症など、さまざまな疾患の原因となっている。タバコの煙には約4,000種類の化学物質が含まれ、酸化ストレスを誘導している。本研究は、喫煙という外的刺激により血中miRNAの発現プロファイルが変動し、それらの標的遺伝子の発現を変化させることが、喫煙と関連するさまざまな疾病の引き金になっている可能性を検討することを目的としている。本年度は、喫煙者と非喫煙者の血中miRNAの発現解析を行った。金沢大学ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得て、健常人男性を対象とし、文書による同意を得た上で、7名の喫煙者と4名の非喫煙者から採血を行った。血漿からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析によりmiRNAの発現プロファイルを網羅的に解析した。11名の被験者の比較から、血中miRNAの発現プロファイルの個人差は、それほど大きくないことが示された。しかし、喫煙者と非喫煙者で発現量が異なるmiRNAもいくつか存在していることを見出している。来年度は、さらに被験者を増やして解析を行い、喫煙者に特徴的な発現を示すmiRNAを同定し、それらのmiRNAの標的となる遺伝子を解析して喫煙関連疾患との関係を明らかにする予定である。
セリウム化合物中の4f電子の局在・非局在の二重性

セリウム化合物CePdAlは局在・非局在の二重性を研究する上で重要な典型物質である。以下に成果を箇条書きする。※東大物性研の協力により、単結晶試料を用いたCePdAlの低温・高圧・高磁場下(最低温度0.51K)での電気抵抗、磁化、帯磁率等の総合的な実験研究から、圧力印加にともなって、ネール点が滑らかに下降し消失していくことを実験的に明らかにした。CePdAlの磁性の崩壊を直接的に磁化測定から示したのは始めてである。※富山大学でも希釈冷凍機を用いた高圧下での実験を新たに立上げ、0.1Kまで下げた実験を可能にした。この結果、0.1Kまでの電気抵抗は温度の1.5乗に従う事が示された。※単結晶CePdAlの残留抵抗は約20μΩcmであったが、1.2GPaの圧力により減少し、また、磁場印加(圧力は0)によっても減少した。この残留抵抗は量子的な磁気ゆらぎにより残留していることを示している。また、このことは、この試料でのドハースファンアルフェン効果の実験の可能性を示唆した。※Ni10%置換のCe(Pd0.9Ni0.1)Alの単結晶試料による同様な高圧・極低温実験からは、新たに、高温側(100K)の電気抵抗が圧力により大きく上昇することが見られた。これは近藤温度が圧力により上昇したためと考えられるが、更に検討が必要である。※Ni置換のCe(Pdl-xNix)Al(x=01.0)の単結晶試料による熱電能(S)の温度依存性の研究では、予想外の大きな正の熱電能が得られ、また、低温での熱電能の温度勾配(dS/dT)は量子臨界点からずれた所(x=0.4)で最大になることがわかった。(1)本年度の主たる研究目標である単結晶引上炉の改良は、改良炉とベローによる軸の作製が遅れたため、それらの設置が1月末になった。現在、テスト中である。(3) CePdAlに対して、我々は0.5Kまでの低温、1.3GPaまでの圧力効果の実験を行った。高圧はPdをNiで置換することと等価な効果として現れた。その一部を国際会議(SCES99)で発表した。(4) CePdAlは六方晶の結晶構造をしておりCeイオンはカゴメ格子を組んでいる。CePdAlとPrPdAlを比較することによりカゴメ格子によるフラストレーション効果と近藤効果を明確にした。(5) 1K以下の温度でのNMRの実験から、CePdAlのCeイオンの一部が局在的な磁気モーメントを失い重い電子を形成している徴候を見い出した。(6) CePdAlと同じ非整合のサインmodulated構造をしているCeNi2Al5の0.6Kまでの低温領域で、高圧実験を行った。この物質の磁気転移温度は圧力を加えることにより上昇することがわかった。この傾向はCePdAlの場合と反している。本年度の大きな研究成果の一つは、東大物性研(羽根、後藤)との共同研究により単結晶試料によるCePdAlの高圧力下での電気抵抗、帯磁率、磁化、等の実験データが得られたことである。磁化と帯磁率の測定から、最低温度0.51Kまで、最高圧力1.3GPaまでを印加することにより、滑らかにネール温度が下降し消失して行くことを実験的に明らかにした。

CePdAlのCeの磁性の崩壊を直接に磁化測定から示したのは始めてである。また、残留抵抗が約25μΩ/cmであったものが、外部磁場3Tでのメタ磁性転移の後で、3μΩ/cmにまで減少することが示され、このことにより、25μΩ/cmの残留抵抗が単なる不純物散乱によるものではないことが明らかになった。磁場下でのドハースファンアルフェン(dHvA)効果の実験の可能性が生じ、局在・非局在の二重性のあるCePdAlのdHvA効果の実験の準備を始める必要がある。Ni置換のCe(Pdl-xNix)Alの単結晶試料の作成にも成功し、系統的なCeの磁性の崩壊を化学的圧力効果として示すことができた。また、この化学的圧力効果は、ランダムネスの効果が共存しているのもかかわらず、実際の高圧力下の実験結果と良い一致が示された。富山大学に設置してある希釈冷凍機の圧力効果の実験の準備もほぼ完了し、0.1Kまで、1.0GPaまでの電気抵抗の実験がなされ、量子臨界圧力では非フェルミ液体的な温度依存性をしていたものが、磁場下ではフェルミ液体的な温度依存性に変化することが実験的に明らかにされた。現在、0.5Kまで磁場下での単結晶を用いた中性子散乱の実験が、東大物性研とHarn Meitner原子核研究所(Prokes)との共同研究で進行中である。この研究の主たる研究対象は六方晶のCePdAlである。このセリウム原子の4f電子の局在・非局在を実験的に明らかにすることである。昨年度は、東大物性件との共同研究により、単結晶試料による0.51Kまで、1.3GPaまでの低温高圧実験の成果を出すことが出来た。本年度は、更に、富山大学での希釈冷凍機により、0.1Kまで下げたデータを得る事ができた。富山大学では最高圧力は1.2GPa、最高の外部磁場は7Tである。この実験で新たに、量子臨界点近傍(1.2GPa、0T)にあった非フェルミ液体的な状態が、7Tの外部磁場によりフェルミ液体的な状態に復活することが見い出された。Ni10%置換のCe(Pd0.9Ni0.1)Alの単結晶試料による同様な高圧・極低温実験を行った。この試料では新たに、高温側(100K)の電気抵抗が圧力により大きく上昇することが見られた。これは近藤温度が圧力により上昇したためと考えられるが、更に検討が必要である。Ni置換のCe(Pd1l-xNix)Al(x=01.0)の単結晶試料による熱電能(S)の温度依存性の研究を行った。ここでは、予想外の大きな正の熱電能が得られ、また、低温での熱電能の温度勾配(dS/dT)は量子臨界点からずれた所(x=0.4)で最大になることがわかった。更に、六方晶のCePd2Al3についても同様な研究がなされ、多結晶試料によるNi置換系であるCe(Pdl-xNix)2Al3(x=01.0)の系で、電気抵抗・磁化・帯磁率・比熱の詳細な実験によりセリウムの4f電子の局在から非局在への連続的な移り変わりが明らかにされた。以上の研究成果の一部は、Ann Arberでの国際会議(SCES)等で発表された。