hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遷移金属の触媒効果を用いたZnSeへのNド-ピングに関する研究

本研究では,プラズマ励起に代わる新しいZnSeへの窒素ド-ピング法として遷移金属の触媒効果を用いた窒素ド-ピング法を提案した。まず,高温に加熱したW-フィラメントの効果を明らかにするために,フィラメントを加熱して(Tw=1500°C)窒素を供給した場合,フィラメントを加熱せずに窒素を供給した場合,窒素を供給せずにフィラメントを加熱した場合をアンドープのZnSe薄膜と比較した.その結果,4.2Kにおけるフォトルミネッセンス(PL)測定において,フィラメントを加熱して窒素を供給した場合にのみ,ドナー・アクセプタペア(DAP)発光が観測された.このことから,フィラメントを加熱することで窒素が効率よくZnSeに取り込まれることがわかった.また,W-フィラメントの温度依存性を検討した結果,W-フィラメントの温度が高いほど,窒素が多く取り込まれていることがPL測定より明らかになった.しかし,いずれのNドープZnSe薄膜も高抵抗であった.これらの原因を明らかにするために,X線回折法により評価を行った.その結果,窒素ド-ピングを行ったZnSe薄膜の格子定数が通常の格子定数より大きくなっていることが明らかになった.プラズマ励起窒素を用いてド-ピングした場合には格子定数が小さくなることが知られている。このことから,W-フィラメントを用いて窒素ド-ピングを行った場合には窒素が格子間位置に入り,その結果としてN-ドープZnSe薄膜が高抵抗となると考えられる.次に300°C程度に加熱した鉄触媒の効果を検討した。PLスペクトルにおいて、300°Cに加熱して窒素を導入した場合には、加熱しなかった場合に見られた中性アクセプタ束縛励起子発光が消滅し、DAP発光のみが観測された。このことから、加熱した鉄の効果により窒素の取り込みが増加したものと考えられる。しかし、この場合にも得られた試料は高抵抗を示した。II-VI族化合物半導体であるZnSeは青色発光素子への応用が期待されている材料であるが、その基礎技術となる伝導型の制御、特にp型ZnSeを得ることが困難であった。近年、ZnSeのMBE成長においてプラズマ励起した窒素をド-ピングすることによりp型ZnSeが得られるようになってきたが、伝導度制御など様々な点で課題が残されている。本研究では、プラズマ励起を用いない新しいZnSeへの窒素ド-ピング法として、遷移金属の触媒効果を用いた窒素ド-ピングを試みた。本年度はまず、遷移金属としてタングステン(W)と鉄(Fe)を選び、その結果を検討した。まずタングステンフィラメントを用いた場合には、低温におけるフォトルミネッセンス測定から2000°Cに加熱して窒素ガスを導入した場合の方が加熱しない場合に比べてドナーアクセプタペア(DAP)発光の強度が増加した。このことからタングステンの触媒効果によりZnSeへの窒素の取り込みが増加したと考えられる。また、鉄を用いた場合には、300°Cに加熱して窒素を導入した場合には、加熱しなかった場合にみられた中性アクセプタ束縛励起子発光が消滅した。このことも鉄の触媒効果により窒素の取り込みが増加したものと考えられる。しかし、いずれに場合も得られたZnSeは高抵抗であり、触媒セルに構造の最適化等が必要であると考えられる.また、プラズマセルを用いたZnSeへの窒素ド-ピングに原子層エピタキシ-(ALE)法を導入し、窒素のSe面への選択的なド-ピングが有効であることを明らかにした。本年度は,遷移金属としてタングステン(W)を選んで,研究を行った.

タングステンは2000°C程度に加熱すると原子状水素が得られることが知られている.本研究では,原子状水素を発生させることを目的として設計されたタングステンフィラメントセルを用いた.このセルでは30%以上の分解効率で水素をクラッキングできる.本研究ではまず,高温に加熱したW-フィラメントの効果を明らかにするために,フィラメントを加熱して(Tw=1500°C)窒素を供給した場合,フィラメントを加熱せずに窒素を供給した場合,窒素を供給せずにフィラメントを加熱した場合をアンドープのZnSe薄膜と比較した.その結果,4.2Kにおけるフォトルミネッセンス(PL)測定において,フィラメントを加熱して窒素を供給した場合にのみ,ドナー・アクセプタペア(DAP)発光が観測された.このことから,フィラメントを加熱することで窒素が効率よくZnSeに取り込まれることがわかった.また,W-フィラメントの温度依存性を検討した結果,W-フィラメントの温度が高いほど,窒素が多く取り込まれていることがPL測定より明らかになった.しかし,いずれのNドープZnSe薄膜も高抵抗であった.これらの原因を明らかにするために,X線回折法により評価を行った.その結果,窒素ド-ピングを行ったZnSe薄膜の格子定数が通常の格子定数より大きくなっていることが明らかになった.プラズマ励起窒素を用いてド-ピングした場合には格子定数が小さくなることが知られている.このことから,W-フィラメントを用いて窒素ド-ピングを行った場合には窒素が格子間位置に入り,その結果としてNドープZnSe薄膜が高抵抗となると考えられる.
胚性腫瘍細胞の分化誘導とヒストンアセチル化

胚性腫瘍細胞F9のレチノイン酸(RA)による原始内胚葉への分化誘導においてJDP2はATF-2と分子会合してp300とATF-2によるc-Jun遺伝子のトランス活性化を抑制することを明らかにしてきた。本年度はJDP2のドミナントネガティブ変異体を用いてRAによるF9分化誘導の影響を調べ、JP2はRAによるF9の分化誘導を抑制することを明らかにした。JDP2のドミナントネガティブはこの活性を消失していた。JDP2のノックアウトコンストラクトを用いてES細胞を樹立した。またJDP2のRNAiコンストラクトを構築し、この両者を用いてKOマウスの作出、ノックダウン細胞の作出を通じてその生理活性を検討している。GST-JDP2の融合蛋白質を用いてヒストン脱アセチル化活性を検索し、JDP2はHDAC3をリクルートするだけでなくJDP2それ自身がコアヒストンと結合し(H3への親和性が高い)、p300やATF2のアセチル化能を抑制していることを明らかにした。その活性ドメインは変異体を用いた解析よりbZipの近傍のN末側に存在し、HDAC3をリクルートするドメインとは異なっていた。以上よりJDP2はコンプレッサーのNCoR1やSMARTを介してHDAC3をリクルートするのみならずコアヒストンと結合してp300とATF2のHAT活性を抑制している活性をを有し、「ヒストンシャペロン」と命名した。今後はまたJDP-2のF9のみならず胚性幹細胞における生理機構の解明を行い、更に分化誘導時ATF-2と結合するX遺伝子の同定を予定している。
ドイツ語のIT教材開発

言語研究における「理論」と「応用」の問題(あるいは「真理追究」に対する「実用的応用」の意義付けなど),言語使用分析の方法論(コーパス分析の問題点,頻度研究の位置づけなど)に関する考察を,「実用的応用」を志向したドイツ語研究のサンプル的成果とともに,『ドイツ語研究の一構想』としてまとめ,報告書の一部とした。この論考によって,客観的な評価の可能な理論的ドイツ語研究の一つの方向性を示すことができた。ドイツ語IT教材は,これまでに作成してきたドイツ語教材を利用しつつ,試作品の具体的な使用などを通して,幾多の改善を行い,一定の完成度のものに仕上げた。本IT教材の特徴は,たとえば自動正誤チェック,音声コンビネーション,文法説明(PDFファイル)の体系的なリンクであるが,数多くの練習問題を,パソコンのキーを打ちながら,繰り返し実践的に学習できる点も,大きな特徴と言えよう。このIT教材の訓練事項は,基本文例(約370文),動詞人称変化(現在,過去,完了形,受動,接続法の人称変化;約250動詞),名詞句格変化(名詞,冠詞類,形容詞;約100事例)からなる。したがって,この教材によってドイツ語初級文法をマスターすることができることになる。全体として,ドイツ語研究の成果を応用しつつ,IT技術によって,ドイツ語教育改善のための一定の道筋を拓くことができた。今後は,初級文法の学習という目的よりも,さらに実践的な目的(たとえ日本人のドイツ旅行)に即したドイツ語教材を作成することになる。今年度は,プロジェクト以前に開始していた理論的整備・データ作成を継続するとともに,フラッシュ版教材などIT教材の機能を評価・検討しつつ,ドイツ語IT教材作成のコンセプトをまとめ,ドイツ語IT教材作成の実践的作業に取り組んだ。中心的に行ったことは,言語運用研究の理論的整備(言語研究における理論と応用の相互関係,言語使用の理論的位置づけ,言語教育の理論的枠組み等)と自動正誤チェック,音声コンビネーションなどから構成される訓練教材のプログラム設計と試作である。この教材は平成18年4月からオンラインでの実験的使用が可能になる。なお,訓練教材作成のコンセプトとしては,プログラム開発として,練習問題の訂正が随時可能なものを志向した。また,文例作成を基本として,その学習に際して,不十分と判断される動詞人称変化,名詞句格変化を補助的に行う方式を採用した。説明教材は,コンテンツの整理・作成をかなりの程度終えた。説明文はPDFファイルとし,訓練教材にリンクすることとした。また,学習者達成度管理システムに関しては,その実現に適した教材開発が必要であるとの知見に基づき,その作成準備に入った。ドイツ語教育に関する情報収集も行い,ドイツ語教育の実情(学生のニーズ,教材上のニーズ等)に合った教材開発の方向性に関して各種考察を行った。全体として,ドイツ語研究の成果を応用しつつ,学習者の言語規則理解のための認知負担と言語形式の定着訓練のための心理負担をIT技術によって軽減し,学習の効率性を高める目的の基礎作業を終え,ドイツ語教育改善のための一定の道筋を拓くことができた。今年(平成18)度は,本研究期間以前から開始していた言語研究における理論と応用の相互関係,言語使用の理論的位置づけ,言語教育の理論的枠組み等に関する考察を、本研究期間の研究内容(IT教材)に連関させて、成果としてまとめた。また,前(平成17)年度に作成したドイツ語IT教材を、具体的な使用などを通して幾多の改善を行った。その主な一つ,自動正誤チェック,音声コンビネーション,文法説明とのリンクなどがより便利に使用できるようにしたことである。本IT教材の訓練事項は,基本文例,動詞人称変化,名詞句格変化であるが,さらに,練習内容の検討と,説明教材のコンテンツの整理・作成を終了し,PDFファイルとして,訓練教材にリンクした。なお,練習問題の訂正が随時可能なものとする電子教材ならではの問題設計コンセプトも実現した。学習者達成度管理システムに関しては,その実現に適した教材開発が必要であるとの知見に基づき,パイロットモデル版の開発を行った。日本におけるドイツ語教育に関する情報収集も行った。

ドイツ語教育の実情(学生が求める技能ニーズ,学習目標レベル、言語運用の目的、教材内容への要求、学習メディアの選択、学習ツールの興味の度合い等)に合った教材開発の方向性に関して各種考察も行った。全体として,ドイツ語研究の成果を応用しつつ,IT技術によって,言語形式の定着訓練における学習の効率性を高める目的のため,ドイツ語教育改善のための一定の道筋を拓くことができた。
眼球冷却下の眼手術に関する実験的研究

実験動物は、体重2.53.0kgの白色家兎を使用して、全身麻酔下で硝子体切除および30分の硝子体腔灌流を行った。灌流圧は70mmHgに設定し眼内を虚血状態に保った。眼内灌流液の温度は8°C、22°C(室温)、38°C(体温)の3群とした。この実験モデルで眼内血流量を測定し、網膜電図および組織学的検索による網膜傷害、血液房水柵の破壊の程度を検討し以下の結果を得た。1)非接触型レーザー血流計で測定した眼底後極部の血流量はおもに脈絡膜血流量を反映していると考えられるが、いずれの温度群でも虚血灌流時には術前の約16%に減少していた。2)術後の網膜電図b波振幅は、術前に比べ減少し、術後7日には、38°C群で、8°C,22°C群に比べて減少が著明であったが、各温度間で有意な差はみられなかった。網膜電図a波振幅も各温度間で有意な差はなかった。3)術後の前房蛋白濃度は、術前に比べて上昇がみられたが、術後1日、7日とも各温度群間で有意な差はなかった。4)術後7日後に眼球を摘出し、網膜を光学顕微鏡で観察すると、網膜傷害の程度は部位による差があり、傷害の強いところと弱いところが混在してみられた。38°C群では、8°C,22°C群に比べて内層および外層とも傷害が顕著であった。以上の結果から虚血状態で行なう低温下硝子体手術は、網膜傷害を減少させる可能性があるが、8°C,22°C群の両群間で有意な差はなく、手術に最適な灌流温度についてはさらに検討が必要と考える。
移動境界問題としての液状化フロントの進展解析

本研究のねらいは、波や流れなどの動的環境外力の作用のもとにおける未固結堆積地盤の液状化進展過程を記述し得る解析手法を開発することであった。そのために、まず細砂地盤を対象とした一連の遠心力場波浪実験を実施し、液状化フロントの深度方向への進展にともなう、地盤表面における著しい鉛直変位変動現象を見出した。その際、高速CCDカメラ撮影法が威力を発揮したことを補足しておく。次いて、液状化層を完全流体とみなし、Lamb(1932)の密度成層理論を拡張、適用することを試みた。具体的には、液状化層の下位に、負のダイレイタンシーを発揮する未液状化層(弾塑性層)を導入し、流体/弾塑性地盤の境界面位置も未知数として全体系を定式化した。その解法には後退差分法を導入した。その結果、波浪負荷にともなう地盤内の過剰間隙圧の発達過程をはじめ、液状化フロントの進展に連動した地盤表面における著しい鉛直変位変動過程の再現が可能となった。本解析法によると、波浪負荷停止後の圧密過程における液状化域からの脱水固化にともなう固体地盤域の拡大プロセスを記述することも可能である。実際、このような液状化後の圧密作用による地盤内の最終間隙比分布を求めたところ、液状化フロントの直上では地盤は非常に高密度化する傾向のあることが分かった。この特性は、地盤の液状化抵抗に及ぼす波浪負荷履歴の影響を解明するうえに重要な手がかりを与えるものである。今後は、地盤表層に粒状体境界層を導入し、砂粒子が外部水域へ離脱し輸送される現象の再現を試みるとともに、ディジタル顕微鏡等を活用した堆積地盤の微視的構造の研究を合わせて進める予定である。
エストロゲンオルトキノンの定量法開発と乳がんの発がん機構解析への応用

カテコールエストロゲンが酵素的あるいは非酵素的に酸化されて生成するオルトキノンを、フェナジン誘導体とすることにより、LC-MSにより選択的に高感度で定量できることを見出した。この手法を活用して、カテコールエストロゲンからオルトキノン生成を触媒するタンパクや金属イオンを作用を確認することができた。さらに、乳がんのイニシエーションに重要と考えられる、オルトキノンの生体内タンパクとの付加体分析のモデル実験として、オルトキノンのグルタチオンやL-システインとの付加体の定量法を確立した。4種のカテコールエストロゲン(2-OH-estrone(E_1) : 2-OH-E_1, 4-OH-E_1, 2-OH-estradiol(E_2) : 2-OH-E_2, 4-OH-E_2)の酸化によって生成するオルトキノンは、化学的に不安定な分子種であるため、最初に、オルトキノンを安定な誘導体とする検討を行った。すなわち、カテコールエストロゲンを含むアセトニトリル溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム水溶液を添加し、オルトキノンを生成させたのち、オルトフェニレンジアミンのジメチルホルムアミド溶液を室温で反応させ、フェナジン(Phz)誘導体とした。生成したエストロゲンオルトキノンのPhz誘導体は、固相抽出法で精製し、高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析(HPLC-ESI-MS/MS)法で分析すると、これら4種のカテコールエストロゲンから得られるオルトキノンのPhz誘導体は、ESI-MSでプロトン化分子を基準ピークとして与え、HPLCで完全に分離できた。選択的反応検出(SRM : [MH]+→m/231)法による定量限界は5ng/mL(カテコールエストロゲン換算濃度)であった。定量分析には安定同位体(重水素)で標識された[^2H_3]-4-OH-E_2-Phzを内標準に用い、バリデーション試験を行った。いずれのカテコールエストロゲンより得られるオルトキノンのPhz誘導体のHPLC-ESI-MS/MSのSRMによる内標準法に定量の精度と正確度は3.1-12.6%および89.6-113.0%であった。特に、Phz誘導体化は、オルトキノン構造に選択的で、ヒドロキノン(カテコール構造)とは反応しないことも判明した。本法は、希釈血清やラット肝ミクロソーム画分など、タンパクを含むマトリクスを用いた場合にも応用できることを明らかにした。前年度の研究成果をもとに、高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析(HPLC-ESI-MS/MS)法を基盤とし、カテコールエストロゲンのエストロゲンオルトキノンへの変換を定量的に測定するための標準品となる、4種のエストロゲンオルトキノンのフェナジン誘導体合成を行い、それらの構造を確認した。次いで、生体内においてカテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノンへの酸化が、どのような分子によって触媒されるか検討を行った。その結果、チロシナーゼ、ペルオキシダーゼ、ヘモグロビンあるいはミオグロビンのような金属をコアに持つタンパク存在により、カテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノンへの変換が触媒されることがわかった。また、しかし、カタラーゼではその変換は認められず、触媒作用の異なることが示唆された。さらに、これらのタンパクのコアとなっている金属イオンの影響については、上記タンパクを用いた実験に対応する同等レベルの濃度では、カテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノン生成は認められなかった。また、高濃度のCu^<2+>(0.1mg/mL)の存在のみ、エスドロゲンオルトキノンへの変換を促進し、Fe^<3+>(0.1mg/mL)では促進されなかった。これらの金属イオンの酸化メカニズムの差異についても、今後検討を行う。さらに、カテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノンへの変換は、これらのタンパクや金属イオンの非存在化においても起こり得ることが判明しており、これらの金属イオンあるいは金属イオンをコアに持つタンパクや酵素の作用を特異的に検出、定量化するためには、非特異的酸化反応を最小限に抑える工夫が必須であることも判明した。前年度までの研究成果において、カテコールエストロゲンから定量的なエストロゲンオルトキノンの生成法が確立されたので、このオルトキノンとタンパクなどの生体高分子との反応のモデル実験として、オルトキノンのグルタチオン(GSH)、L-システイン(Cys)あるはN-アセチル-L-システイン(N-Ac-L-Cys)などのSH化合物の付加体の調製法を検討し、これら付加体のHPLCあるいはHPLC-MS法による定量法について検討した。オルトキノンを50%酢酸中、GSHと室温で反応させると、2,3-キノン体からは1-GSH付加体および4-GSH付加体の2本のピークが、また3,4-キノン体からは2-GSH付加体が単一ピークとして得られ、これらのピークはODS系カラムを用いることにより完全に分離できた。

L-Cys及びN-Ac-L-Cysについても、GSHの場合と同様な付加体を得ることができ、それぞれの構造はHPLC-エレクトロスプレーイオン化(ESI)-MSを用いて確認した。さらにこれらの付加体のHPLC-ESI-MSによる定量分析を行うため、[13C4]-エストロンあるいは[13C4]-エストラジオールを直接、固相化ヨードキシ安息香酸(IBX)で酸化し2,3-キノンおよび3,4-キノンとした後、対応するSH化合物の付加体に導き内標準物質を得た。調製した内標準物質を用いた各付加体の検量線はいずれもr = 0.98以上で良好な直性が得られ、エストロゲンキノンとGSH、L-Cys及びN-Ac-L-Cys付加体の定量法を確立することができた。初年度において、カテコールエスロゲンからNaIO_4または活性MnO2を用いたエストロゲンオルトキノンへの定量的な変換並びにオルトフェニレンジアミンによるフェナジン誘導体生成法について検討を行い、LC-ESI-MS/MSによる定量法を確立した。また、本年度は開発した定量法を用い、各種ヘムタンパク、銅含有タンパクのカテコールエストロゲンからオルトキノンへの変換における触媒作用について検討を行うことができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。カテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノンの生成ならびにフェナジン誘導体化による捕捉が可能となったため、今年度は、カテコールエストロゲンからエストロゲンオルトキノンを定量的に生成させ、タンパクとの付加体形成の予備実験として、システイン、グルタチオンなどの求核性試薬との反応性並びに生成物の化学構造と安定性を精査する。また、タンパクとの付加体分析法開発を進め、乳がんの発がん機構の解明の一助とする。
ネムリユスリカの無代謝休眠における遺伝子発現ネットワークの解析

ネムリユスリカの無代謝休眠における遺伝子発現ネットワークの解析ほとんどの生物は、水がない状態で生存することは不可能であるが、ネムリユスリカをはじめとする一部の生物は、乾燥に対する適応戦略として無代謝休眠を行う。無代謝休眠の状態では、生体はカラカラに干からびた状態になり(代謝は停止している)、乾燥をはじめ様々な環境ストレスに対する耐性を獲得する。本研究では、ネムリユスリカの無代謝休眠過程のメカニズムを明らかにするため、無代謝休眠過程で発現調節される遺伝子とその制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度は、ネムリユスリカの培養細胞を実験に用い、ネムリユスリカの培養細胞で外来遺伝子を発現・サイレングさせる実験系の構築を行った。これらの実験系の構築は、ネムリユスリカを用いた無代謝休眠の研究で広く利用できることが期待される。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
細胞死に対する自然炎症の機序の解明およびその関節リウマチへの関与

生体内における通常以上の細胞死は急性炎症反応を引き起こす。この内因性Danger Signalによる急性炎症は様々な炎症性疾患の原因となると考えられているが、この炎症反応における分子機構は未だ明らかではない。本研究においては、細胞死に対する炎症反応におけるその分子メカニズムの解析を行った。細胞死に対する急性炎症反応はIL-1依存性である。IL-1は非活性蛋白として転写翻訳され、カスパーゼ1により切断され活性体となるとされていた。しかし、われわれはIL-1依存性の細胞死に対する炎症反応において、カスパーゼ1非依存性の経路を同定し、その経路にCathepsin Cが重要であることを同定した。(1) IL-1Rコンディショナルノックアウトマウスの作成IL-1Rノックアウトマウス作成のための胚への遺伝子導入に問題が生じていたが、幾度もの施行の末、コンストラクトがgerm lineに載ったキメラマウスが作出された。また、この過程で導入したsykコンディショナルノックアウトマウスを購入し、タモキシフェン感受性LYZ-creトランスジェニックマウスとの掛け合わせにより、骨髄球系における選択的sykノックアウトを作成することが可能となる。(3) IL-1beta依存性炎症において、Caspase 1が欠失していても炎症が通常通り惹起されることが観察され、in vivoにおけるCaspase 1とインフラマソームがIL-1betaの成熟化に必要不可欠か検討を行った。Caspase 1以外ににIL-1beta成熟化に関与している可能性のある分子はCathepsin G、Protainase 3、chymaseなどが挙げられるが、これらの分子はCathepsin Cによって活性化される。我々はCaspase 1とCathepsin Cのダブルノックアウトマウスの解析を進めた。この結果、死細胞や無菌的微粒子に対する急性炎症反応は、IL-1beta依存性であるが、炎症の時間や、炎症惹起物質の種類などによってそれぞれが相加的に、協同的に機能することが明らかとなった。ただし、Caspase 1とCathepsin CダブルノックアウトマウスにおいてもIL-1betaノックアウトマウスとの機能に差異がある状況が観察され、さらに別のIL-1beta成熟分子が働いている可能性が示唆された。細胞死に対する自然炎症においては、サイトカインIL-1が非常に重要な役割を果たしていることが明らかとなっている。骨髄キメラマウスを用いた実験により、非骨髄由来細胞上のIL-1受容体(IL-1R)が重要であると判明している。われわれはIL-1のエフェクター細胞を同定するために、IL-1Rコンディショナルノックアウトマウスの作製を進めてきた。現在キメラマウスからB6マウスへと戻し交配を行っている途中である。今後、上皮細胞、内皮細胞、線維芽細胞などの非骨髄由来細胞におけるIL-1Rの重要性を検討する。インフラマソームの分子メカニズムが次第に判明し、各種感染症からの生体防御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった一方、関節リウマチを始めとする炎症性疾患、代謝性疾患、変性疾患においてもその病理に関与していることが明らかとなってきている。インフラマソームは様々な刺激からcaspase-1の活性化、そしてIL-1betaの切断による成熟化、IL-1alphaの放出を来すプラットフォームである。IL-1およびインフラマソーム依存性であると考えられている死細胞に対する炎症反応やシリカ結晶に対する炎症反応においても、マウスin vivoにおいてはインフラマソーム非依存性caspase-1非依存性かつIL-1beta依存性であることを見出した。すなわちcaspase-1以外にIL-1beta成熟化に関わる分子があり、それは好中球セリンプロテアーゼであるcathepsin Gやproteinase3である可能性が示唆された。(1) IL-1Rコンディショナルノックアウトマウスの作成IL-1Rコンディショナルノックアウトマウス作製のためのgene construct作製は終了しており、胚への遺伝子導入、キメラマウスを樹立、C57BL/6バックグラウンドへのバッククロスを開始する予定であった。本年度は胚への遺伝子導入に問題が生じており、導入細胞のスクリーニングを繰り返しているが、現時点では導入細胞が確立していない。そのため、sykコンディショナルノックアウトマウスを導入することとした。sykは以下に述べるCtypeレクチンの下流で働くチロシンキナーゼである。Ctypeレクチンがいずれの細胞で働いているかを検討するために用いることとした。マウスはjackson labから購入した。(2) Clec9a分子の対応抗原の検索Clec9aの細胞外ドメインを免疫グロブリン(Ig)のFc部分に結合させたキメラタンパクをHEK293T細胞に発現、細胞外分泌させ、プロテインAビーズに吸着させる。

このパートについては進行中であったが、Nature誌に対応抗原としてactinが同定された。ubiquitousな分子であり、我々の狙っていた結果が先にpublishされたこととなる。(3) Caspase1, CathepsinCのダブルノックアウトマウスの解析を進めた。腹腔に死細胞を注射し、好中球のリクルートを見る腹腔アッセイを用いた。それぞれの分子がIL-1betaのprocessingに協働的、相加的に機能することを見いだした。IL-1コンディショナルノックアウトマウスの作成に遅れが生じていたため。(1) IL-1が作用する細胞種の同定についてはIL-1Rコンディショナルノックアウトマウスの作成が進まなかったが、その代わりにSykノックアウトマウスの導入を行うことができた。(2) Clec9a分子の対応抗原の検索は計画通りに進められていたが、今後方針を変更する必要が出て来たと考えている。(3) Caspase1, CathepsinCのダブルノックアウトマウスの解析を進めることができた。sykコンディショナルノックアウトマウスの解析を進める。(1) Sykコンディショナルノックアウトマウスを用いるとともに、Syk阻害剤を用い、in vivoにおけるSykの働きについて検討を行う。(2)インフラマソーム活性化機構の検討を行う。インフラマソームの中心分子であるASCにHisタグを付加し、マクロファージに発現させ、インフラマソーム活性化を惹起させる。ASCを中心としたインフラマソームをショ糖密度勾配並びにニッケルカラムにて分離し、インフラマソームに含まれる未知の分子を同定する。マウスのジェノタイピングやブリーディングに研究費を使用する予定。繰越額が生じたのは、購入予定試薬の国内在庫がなく、年度内に納品されなかったため。IL-1Rコンディショナルノックアウトマウスの作成に遅れが出たために、繰越金が生じた。(1)細胞特異的プロモーターCreマウス(Tie1, Tie2, Fsp1, Smmhc, Amy2, CMV)を導入、繁殖のために1500千円を用いる。Sykコンディショナルノックアウトマウスと交配し、組織特異的Sykノックアウトマウスを作製。他に消耗品費として900千円を計上する。また、消耗品費としてH24年度請求額の700千円を計上する。
実験的骨粗鬆症の下顎頭における骨動態に関する研究

本研究は,低カルシウム食(低Ca食)飼育,卵巣摘出(OVX)あるいはこれらの双方の適用によって誘発した骨粗鬆症ラットを対象として,下顎頭が示す骨量ならびに骨組織の吸収と形成に関する動態について,組織計測的ならびに病理組織学的手法を用いて比較検討することを目的とした.6週齢のウイスター系雌性ラット4群(1群10匹)のうち,2群の動物は低Ca食(Ca:0.2%)飼育群とし,残る2群の動物は通常食(Ca:1.15%)飼育群とした.低Ca食飼育群および通常食飼育群の1群ずつに対しては,両側のOVXを行い,残る1群ずつにはOVXの偽手術を施した.観察期間は術後12週および32週とし,各観察期間終了の10日および3日前に骨組織の蛍光ラベリングを施した.各観察期間毎に4実験群の5匹ずつを屠殺して採取した下顎頭は,Villanuevaの骨染色の後,MMA樹脂に包埋して約50μmの前頭断末脱灰研磨標本として,光学顕微鏡あるいは蛍光顕微鏡を用いて病理組織学的変化を観察した.また,下顎頭の海綿骨を対象として二次元画像解析装置を用いて組織計測を行った.各実験例毎に第一次パラメータの計測を行い,これに基づいて単位骨量,分画吸収面率,分画形成面率ならびに石灰化速度などの第二次パラメータを算出した.得られた第二次パラメータについて実験群毎に平均値と標準偏差を求め,t検定法を用いて各観察期間毎に各実験群間の有意差検定を行った.その結果,単位骨量は通常食偽手術群に比べて,低Ca食OVX群および低Ca食偽手術群では有意に小さい値を示し,通常食OVX群では有意差は示さないものの,これよりも小さな値を示した.一方,分画形成面率,分画吸収面率ならびに石灰化速度は通常食偽手術群に比べて,低Ca食OVX群および低Ca食偽手術群では有意に大きい値を示し,通常食OVX群では有意差は示さないものの,これよりも大きな値を示した.したがって,下顎頭海綿骨では低Ca食飼育ならびにOVXの双方の適用によって誘発された骨粗鬆症によって,骨組織の吸収と形成が高回転型に変化して骨量が減少することが示された.本研究は,低カルシウム食(低Ca食)飼育,卵巣摘出(OVX)あるいはこれらの双方の適用によって誘発した骨粗鬆症ラットを対象として,下顎頭が示す骨量ならびに骨組織の吸収と形成に関する動態について,組織計測的ならびに病理組織学的手法を用いて比較検討することを目的とした.6週齢のウイスター系雌性ラット4群(1群10匹)のうち,2群の動物は低Ca食(Ca:0.2%)飼育群とし,残る2群の動物は通常食(Ca:1.15%)飼育群とした.低Ca食飼育群および通常食飼育群の1群ずつに対しては,両側のOVXを行い,残る1群ずつにはOVXの偽手術を施した.観察期間は術後12週および32週とし,各観察期間終了の10日および3日前に骨組織の蛍光ラベリングを施した.各観察期間毎に4実験群の5匹ずつを屠殺して採取した下顎頭は,Villanuevaの骨染色の後,MMA樹脂に包埋して約50μmの前頭断末脱灰研磨標本として,光学顕微鏡あるいは蛍光顕微鏡を用いて病理組織学的変化を観察した.また,下顎頭の海綿骨を対象として二次元画像解析装置を用いて組織計測を行った.各実験例毎に第一次パラメータの計測を行い,これに基づいて単位骨量,分画吸収面率,分画形成面率ならびに石灰化速度などの第二次パラメータを算出した.得られた第二次パラメータについて実験群毎に平均値と標準偏差を求め,t検定法を用いて各観察期間毎に各実験群間の有意差検定を行った.その結果,単位骨量は通常食偽手術群に比べて,低Ca食OVX群および低Ca食偽手術群では有意に小さい値を示し,通常食OVX群では有意差は示さないものの,これよりも小さな値を示した.一方,分画形成面率,分画吸収面率ならびに石灰化速度は通常食偽手術群に比べて,低Ca食OVX群および低Ca食偽手術群では有意に大きい値を示し,通常食OVX群では有意差は示さないものの,これよりも大きな値を示した.したがって,下顎頭海綿骨では低Ca食飼育ならびにOVXの双方の適用によって誘発された骨粗鬆症によって,骨組織の吸収と形成が高回転型に変化して骨量が減少することが示された.
天文現象における自己重力流体の運動の数学解析

天体内部などの天文現象を流体の基礎方程式を用いてモデル化し,数学解析を行った。主要な成果は次の二つである。(1)天体を構成するガスを理想気体とし,その運動をn次元的(nは3以上の整数)とした場合に,滑らかで大きさに制限のない初期値から,長時間の滑らかで安定した運動(解)が得られるための十分条件を得た。(2)先の設定に加えて天体表面で熱の出入りがあるモデルを定式化し,解の挙動を考察した。この問題は期間中の完全解決とはならなかった。本研究は、天体や銀河などを連続体近似を用いてモデル化し、そのモデルを数学的に解析することで天文現象を解き明かすことを目的とする。モデルとして、自由表面を持ち自己重力の効いている粘性熱伝導性ガス(流体星)を考え、その運動を初期境界値問題(自由境界問題)として定式化し、数学解析を行う。平成26年度の主な研究成果は以下の通りである。(1)ガスが理想気体の場合の1次元運動を考察し、解の長時間挙動に関してこれまでに得ていた結果を発展させるための研究を行った。解の一様有界性並びに定常解への時間収束に関して、それらを得るための流体星の周囲の環境に関するある十分条件が知られていたが、本研究ではこの条件について考察を深めた。その結果、当該条件をこれまでより数学的に簡明な形で書き表すことに成功し、さらにこういった条件の必要性に関する知見も得ることができた。この研究の成果を含め、国際的なワークショップを含むいくつかの研究集会で1次元問題の進展について発表した。(2)球対称運動をする理想気体で、自由表面と中心核の表面での熱の出入りのあるモデルを扱い、モデルの長時間挙動を考察した。対応する定常問題の解を時間大域解の評価にどのようにうまく使っていくかが解の長時間挙動を導出する際の鍵であるが、解の評価を完遂させるための一定程度の見通しを付けることはできたものの、依然として決定的な成果を出すまでに至っていない。引き続き研究を続けていく。平成27年度の主な研究成果は以下の通りである。(1)ガスが理想気体の場合の球対称運動(空間は3次元)について、これまでに得ていた結果をより洗練させる研究に取り組んだ。これまでの研究により本質が見えてきたことで、より見通しのよい計算方法を発見できたため、証明が随所で改良された。この研究により、結果は得られていたもののやや雑然・茫漠としていた状況がかなり改善されたと考えている。現在さらに、この計算を、空間次元を一般(3次元以上)とした上での結果へと拡張している最中である。(2)球対称運動をする理想気体で、自由表面と中心核の表面での熱の出入りのあるモデルについて、解の長時間挙動と定常問題を考察した。前年度から引き続く課題であるが、依然として決定的な成果を出すまでに至らなかった。(3)星のモデルとして古くから知られており単純(理想的)であるエムデン方程式を用いて、星のモデルの解が無限遠へ広がる様子や安定性に対する磁場の影響などを調べる研究を開始した。現象解析をモチベーションにした研究集会が定期的に開催できており、天文学者や物理学者らともディスカッションできる場が出来つつあるため、研究推進のためのよいヒントが得られている状況である。各課題において決定的といえる進歩(成果)は得られなかったが着実に前に進んではいる。いっぽうで、当初予定していなかった新しい課題への取り組みも開始した。本研究は、天体現象を粘性流体の基礎方程式(ナヴィエ・ストークス方程式)を用いてモデル化し、モデルの(モデル化の)妥当性を数学解析により調べようとするものである。天体モデルとして特に、自由表面を持ち自己重力の効いている粘性熱伝導性ガスの運動を対象とし、その運動を初期境界値問題(自由境界問題)として定式化し、解析する。平成28年度の主な研究成果は次の通りである。(1)理想気体の一般次元空間(3次元以上)における球対称運動を考察し、3次元のときに得られていた結果と同等の結果、すなわち、ヘルダー空間における時間大域解の時間によらないアプリオリ評価の獲得と、初期データから一意に決まる定常状態への解の時間漸近収束を示すことができた。高次元で考察したことにより、解の安定性のための十分条件を表すある不等式(3次元のときにも得られていた)がより物理的意味の理解しやすい形で記述され、現象の理解が深められた。ただしこの結果は、気体の表面(中心球核に接触する面および自由表面)において断熱条件を課したモデルに対する結果であり、条件を非断熱としたほうがより星のモデルとしてはふさわしい。その点の改良が今後期待されるものである。この結果をまとめた論文を現在執筆中である。(2)気体の表面において非断熱(熱の出入りがある)を設定したモデルの長時間挙動の問題を考察した。解の長時間挙動を得るためには解の時間に依らない精密な評価を得ることが鍵であるが、それに向けてのいくつかの新しい評価式を得ることはできたものの決定的な成果を得るまでには至らなかった。

気体の表面で非断熱としたモデルの解析について、解の評価で困難な点をまだ克服できていない(着実に前に進められてはいるが)。本研究は、天体現象を粘性流体の基礎方程式(ナヴィエ・ストークス方程式)を用いてモデル化し、モデル(化)の妥当性を数学解析により検証しようとするものである。天体のモデルとして自由表面を持ちかつ自己重力作用下にある粘性熱伝導性ガスを考えた。ガスの運動は、初期値境界値問題(自由境界問題)として数学的に定式化されるとした。平成29年度の研究実績は次の通りである。(1)理想気体のn次元空間(nは3以上の整数)における球対称運動を考察した。前年度までに、ヘルダー空間における時間大域解の時間によらないアプリオリ評価を既に得ており問題の本質的な部分は解決されたと考えていたが、証明の細部を再検討することによって、全体的な議論(証明)をより見通しの良いものへと改良することができた。この改良は、圧縮性粘性熱伝導性流体の基礎方程式系一般に通じる本質的な特徴が捉えられたが故にできたことであり、ここで扱ったモデルに限った話ではなく、より一般の流体モデルに対して解析の見通しを与えるものと考えている。現在、この結果を鋭意論文にまとめている。(2)上の設定に加えて、星の表面(境界)で熱の出入りを許したモデル、すなわち「非断熱モデル」を考察した。(1)のときと違い定常解が定数状態にならないため、定常問題を解く(定常解の存在と一意性を得る)ことも困難な問題になっている。定常問題に取り組み、定常解のアプリオリ評価でいくつか有益なものを得るなど成果はあったが、定常問題の解決とまでは至らなかった。また、定常問題が解決しなかったため、時間発展の問題(非定常問題)の解析は思うように進められなかった。天体内部などの天文現象を流体の基礎方程式を用いてモデル化し,数学解析を行った。主要な成果は次の二つである。(1)天体を構成するガスを理想気体とし,その運動をn次元的(nは3以上の整数)とした場合に,滑らかで大きさに制限のない初期値から,長時間の滑らかで安定した運動(解)が得られるための十分条件を得た。(2)先の設定に加えて天体表面で熱の出入りがあるモデルを定式化し,解の挙動を考察した。この問題は期間中の完全解決とはならなかった。1次元運動の研究が当初予定より長引いてしまっている。また、球対称運動の研究においても成果と言えるまでのものはまだ出ていない。しかし、それぞれの課題に対する考察は確実に進めているので、研究の完成に向けては支障にならない程度の遅れと考えている。引き続き各課題に鋭意取り組む。特に、自由表面と中心核の表面での熱の出入りのある球対称モデルについて注力する計画である。引き続き、課題に鋭意取り組む。数物系科学引き続き当初の計画通り研究を進めるが、次年度は特に球対称運動の研究に注力する計画である。ほぼ計画通りの使用額である。当初平成28年度開催の学会において本研究に関する研究発表を予定していたが、発表予定だった内容をさらに煮詰めたいと考えた。もう少し時間をかけて、より完成度の高い(インパクトの大きい)内容にまとめることを想定し、補助事業期間を延長した。特別な使用計画は不要といえる額と考えている。主に学会発表のための旅費として使用する計画である。
液体マイクロビーム分光法による生体分子系放射線誘起状態の時間発展観測法の開発

DNAの放射線損傷と損傷を回避するための細胞系の自発的修復とを熱力学的緩和過程の観点から統一的に研究するための分光法の開拓を目的として、既存の液体分子線・シンクロトロン放射光電子分光法を発展させるとともに、新規に、光励起とは相補的な高速電子線エネルギー損失分光システムを開発した。また、光励起と電子エネルギー損失に後続して誘起される分子の非定常状態とその反応を時間発展的に観測するための分光学的研究法を開発した。DNAの放射線損傷の修復過程には、修復酵素タンパク質による"酵素修復"とともに、放射線誘起構造変化に対する細胞系のより迅速な自己組織的修復である"化学修復"の存在が考えられているが、その詳細はまったく知られていない。"化学修復"は放射線照射前の安定状態への回帰であり、DNA損傷の定着とは択一的な熱力学的緩和過程であるため、"化学修復"の時間発展的理解は、そのままDNA損傷の発生メカニズムの理解につながる。本研究では、この放射線照射直後のDNA分子の異常構造(非平衡状態)の発生と、その熱力学的緩和過程を明らかにするための分光学的研究方法の開発を目的とする。生体分子への溶媒和により規定された構造に特有な放射線誘起構造変化をサイト選択的に観測するために、現有の液体分子線・シンクロトロン放射光電子分光法を発展させ、相補的に新規の高速電子線エネルギー損失分光法を開発する。後続する溶液反応の時間発展の観測のための質量分析法を整備する。以上の目的と計画にしたがい、本年度は、光電子分光に相補的に用いる高速電子線分光法の開発のため、装置の基本設計をシミュレーションにより具体的な仕様として決定した。この仕様にもとづき分光装置を格納するための差動排気ポンプ系を備えた真空装置を設計・製作した。この装置において用いる微弱信号計測系の整備を行った。並行して西播磨SPring-8放射光施設に現有の液体分子線光・電子分光装置を用いた光電子分光実験の効率化のために、電子分光装置の移動機構と真空維持装置の整備を行った。以上、交付申請書にもとづき、本年度の研究をほぼ遅滞なく遂行した。生体分子への溶媒和により規定された構造に特有な放射線誘起構造変化をサイト選択的に観測するために、現有の液体分子線・シンクロトロン放射光電子分光法を発展させ、相補的に新規の高速電子線エネルギー損失分光法による励起とエネルギー損失に後続して誘起される反応を時間発展的に観測するための分光学的研究法を開発する。以上の目的と計画にしたがい、本年度は、高速電子線分光法の電源系・信号計測系の開発のために高安定度加速電源と散乱電子単一粒子計測用信号計測システムを整備するとともに、電子信号計測の安定化のために真空装置の磁気シールドの整備を行うことにより、本装置の概要を完成した。西播磨SPring-8放射光施設に既設の液体分子線電子分光装置の差動排気系の強化と光電子分光実験の効率化のための装置の改造・整備を行い、あわせて放射光光源系の強化を行い、ヌクレオチド水溶液の光電子分光実験を開始した。以上の目的と計画にしたがい、本年度は前年度までに装置製作と付随する電源系・電気計測系を整備により概要を完成した高速電子線エネルギー損失分光装置の運転・調整、ならびに改造によりシステムを完成し運転手順を確立した。

一方、SPring-8既設の液体分子線光電子分光装置に対しても電子分光装置と計測系に対する整備を行った。また、これらハード面の整備に並行して、ヌクレオチドやATPなど、DNA構成分子やその誘導体を含む水溶液試料に対する実験技術を継続的に蓄積し、高速電子線衝撃と軟X線照射を相補的に用いた液体分子線に対する電子分光法を開発した。以上、交付申請書にもとづき、本年度の研究をほぼ遅滞なく遂行した。
概日時計を介するシアノバクテリアの動的環境適応ダイナミクス

単細胞性シアノバクテリアSynechococcusPCC 7942を用い、時計遺伝子の新規転写翻訳を伴わない転写リズムの存在を、あらゆる生物に先駆けて初めて明らかにした。また、kai遺伝子などの高振幅遺伝子の発現の新たな制御因子として、二成分制御系のRpaB蛋白質を同定し、生化学的な解析を行い、論文発表した。さらに、多細胞性シアノバクテリアAnabaenaPCC 7120を用い、ゲノムワイドな発現プロファイリング、発光レポーターの開発などを通じ、その概日特性や分化細胞特異的な概日転写制御を初めての明らかにし、論文発表した。下記を当初の研究目的としていた。A.単細胞性シアノバクテリアの概日および明暗遺伝子発現制御の解析A1.生化学振動子がどのようにゲノムワイドな転写リズムを引き起こすのかA2.明暗サイクル下では,明暗応答と概日制御はどのように相互作用し,統合化されているのかB.多細胞性シアノバクテリアにおける概日システムと細胞分化パターニングの相互作用の解析B1.二つの分化状態(栄養細胞とヘテロシスト)における概日機構の違い(分化の時計への影響)B2.発生分化プログラムへの概日時計の関与B3.細胞間振動同調能の検証以下,それぞれについて進捗状況を記す。A1.複数の転写関連遺伝子群の変異株における概日出力パターンをマイクロアレイなどを用いて解析したところ,複数の因子に関して,時計遺伝子kaiBCの発現には殆ど影響を及ぼさないが,ゲノムワイドな出力パターンに大きく影響するとの知見を得た。A2.暗誘導遺伝子群に対する概日制御の影響について詳細に解析し,連続暗期中で時計遺伝子の発現が停止しても,翻訳後修飾レベルでKai蛋白質振動子が転写制御を行いうるとの知見を論文化した(Hosokawa et al., PNAS, 2011)。B1.多細胞性シアノバクテリアAnabaenaのKai抗体を作製した。現在,引き続き蛋白質の発現プロファイリング解析を行っている。B2.このテーマに関しては,観測系の見直しを行ったため,今年度あまり進めることが出来なかった。B3.蛍光レポーターを構築し,一細胞レベルで概日リズムをモニタリング出来る系の構築を模索した。解析結果については,まだ再現性に不安があり,引き続き解析を続ける予定である。単細胞性シアノバクテリアSynechococcusPCC 7942を用いて下記の解析を行った。1)連続明条件下から様々な概日時刻から暗期に細胞を移したところ、その時刻に依存してKaiCリン酸化リズムの周期と振幅が顕著に異なること、位相はあまり変化しないことを見いだした。また、再び明期に移す場合、位相の大幅な変化が起こる場合にはKaiCのリン酸化動態や位相が速やかに変化することを発見した。その他の詳細な解析を行い、明暗サイクルへの時計の同調機構には、転写翻訳フィードバック機構が強い影響を及ぼすことを提案した。2) KaiCリン酸化部位の二重変異株EE株では、KaiCリン酸化リズムが起こらなくなるが、KaiCの転写翻訳レベルのリズムは不安定ながら長周期で持続する。この株における入出力系の解析を行い、光位相応答が過度に鋭敏になっていること、また、ゲノムワイドな転写出力系は本質的に保たれていることを見いだした。3)明暗サイクル中、暗期ではゲノムワイドに劇的な転写活性の抑制が起こり、12時間以内に転写産物は80%以上消失し、10%未満が例外的に発現活性化する。光合成阻害剤などを用いた詳細な生理学的な解析とゲノムワイドな発現解析を併用し、そのメカニズムを解析した。その結果、暗期の大規模な応答は、従来想定されていた暗期でのATPの低下にともなう受動的な応答ではなく、むしろATP依存的な積極的な応答であることが強く示唆された。4) kai遺伝子などの高振幅遺伝子の発現の新たな制御因子として、二成分制御系のRpaB蛋白質を同定し、生化学的な解析を行い、論文発表した。また、多細胞性シアノバクテリアAnabaenaPCC 7120を用い、ゲノムワイドな発現プロファイリング、発光レポーターの開発などを通じ、その概日特性や分化細胞特異的な概日転写制御を初めての明らかにし、論文発表した。一部計測系の見直し,抗体作成の遅れなどにより遅延が生じたが,概ね順調に推移していると考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。上記の研究計画を引き続き行い,来年度中に複数の論文にまとめる予定である。
持続可能な地域づくりのための博物館・資料館の役割と可能性に関する研究

1.研究目的近年の地域づくりは地域固有の資源を活用し,持続可能な活動としての姿が求められている。これまで,博物館がその活動(収集・保存・調査・研究・教育普及)を通して,行政が行う事業及び住民が行う地域づくりに貢献しうることを明らかにした(過去の助成研究)。本研究の目的は,その結果を踏まえ,持続可能な地域づくりに対する博物館の役割と可能性について,岩手県における博物館活動の分析を通じて明らかにすることである。2.研究方法各施設における市民向け講座を中心に実態を把握し,地域づくりへの関わりの事例を分析する。対象は,地域資源を総合的に扱う市レベルの博物館六施設(花巻市,北上市,一関市,遠野市,大船渡市,陸前高田市)とした。3.研究成果調査の結果,講座に住民が参加し,その結果地域づくりに役立てている例は2施設(遠野,花巻),地域の伝承芸能への支援活動を行っている例が1施設(北上),世界遺産登録運動に関連する住民の地域つぐり団体を行政が支援しその一環として博物館が関わっている例が1施設(一関),大学で開講されている学芸員養成講座受講生の館務実習を受け入れ,その教材として地域資源を扱っている例が1施設(陸前高田)などがみられた。陸前高田市立博物館では観光施設として位置づけられていた分館に学芸員が配置されることによって博物館活動が開始されいる。それらの活動に共通しる条件として,地域を志向する学芸員の存在が明らかとなった。また,学芸員以外の職員が博物館に配属され,博物館と地域住民とを結ぶインタープリタリターとしての役割を担っている例もみられた。以上の結果から,持続可能な地域づくりへの博物館の役割は大きく,その実現ためには地域を志向する学芸員やインタープリターの存在が重要であるということが明らかとなった。
精神分裂病におけるドパミンD_2、D_3、D_4受容体遺伝子多型性について

従来、精神分裂病とドパミンD2受容体の関係が指摘されている。D2受容体にはD2、D3、D4受容体があり、各々多型性が存在することがわかった。現在までのところ、これらの多型性と精神分裂病との関係を否定する報告が多い。これらのD2様受容体の多型性それ自体は精神分裂病の病因そのものとは関係がなくても、臨床症状(特に陽性症状や抗精神病薬の反応性など)に寄与している可能性がある。また、D2様受容体の多型性の組み合わせが症状に影響を与えているのかもしれない。今回は、以上の点を検討してみた。対象は浜松医科大学附属病院精神科神経科および関連病院で治療を受けている精神分裂病患者である。研究の主旨を説明し、文書による同意を得た。診断基準はDSM-IVを用いた。PANSSを用いて臨床評価を行った。抹消血液よりゲノムDNAを抽出し、D2様受容体遺伝子の多型性を含む部分をPCR法により増幅した。制限酵素による切断やSSCP法により多型性を確認した。各々の遺伝子の多型性およびそれらの組み合わせについては、精神分裂病者と健常対照者に統計的に有為な差はなかった。D4E1(A1/A2)(D4受容体エクソン1にある12bpの繰り返しが2回と1回のもの)を持つ精神分裂病者の方が、D4E1(A1/A1)を持つ精神分裂病者よりも、治療前の陽性症状の得点が有為に低かった。ただ、幻覚、妄想、連合弛緩の項目では有為差はなく、興奮の項目のみで差がみられた。その他の項目では有為差はなかった。これらの結果はD2様受容体の多型性は、精神分裂病の原因、症状に与える影響がないことを示唆する。