hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
経静脈的ガドリニウム投与後ＭＲＩを用いたヒト内耳正常薬物動態の解明

経静脈的にガドリニウム造影剤を投与した後のMRIは、内リンパ水腫描出を可能にする。しかし経静脈的に投与されたガドリニウムの内耳における正常動態は、十分に解明されていない。本研究の目的は、これを明らかにすることである。本研究では、健常ボランティアにおいて、造影前後の複数時点でheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像が撮像された。この画像データに基づき、内耳の外リンパにおける造影効果の経時的変化の動態を明らかにした。経静脈的に投与されたガドリニウム造影剤は内耳の外リンパに移行し、MRIによる内リンパ水腫描出を可能にする。経静脈的に投与されたガドリニウムの内耳における正常動態は疾患の診断・病態研究に必要不可欠な基礎的知見であるが、十分に解明されていない。本研究の目的は、経静脈的に投与されたガドリニウム造影剤の健常者の内耳における動態をMRIを断続的に複数回撮像することにより明らかにすることである。当初の計画における主たる具体的研究項目は、内耳外リンパ信号強度の経時的変化を評価することによるガドリニウム動態の定量解析、である。本研究の進展状況は以下のとおりである。健常ボランティアにおいて、造影前、造影後0.5時間、1.5時間、3時間、4.5時間、6時間の各時点でheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像が撮像された。加えて、視神経周囲クモ膜下腔や内耳道内脳脊髄液等の他部位においても、造影効果の経時的変化の動態を明らかにすることに成功した。これらの成果は、頭部における種々の液体の生理的動態に関する今後のさらなる研究の礎となる重要な知見と考えられる。当初の計画における主たる具体的研究項目は、1.経静脈的ガドリニウム投与後のMRI断続撮像の至適撮像時間・間隔の実験系の構築、2.内耳外リンパ信号強度の経時的変化を評価することによるガドリニウム動態の定量解析、である。当該年度は初年度であるため、研究を円滑に進めるためにまず解析用コンピューター等のハードウェアとソフトウェアを購入した。また、実験に必要なガドリニウム造影剤を消耗品として購入した。加えて、本研究に関連する研究の研究成果の学会発表における経費、論文発表のための経費に研究費を用いた。当該年度に関連研究として学会および研究会で発表した演題は9件(うち国際学会は5件)、発表した論文は9件(すべて査読あり英文国際誌、うち2件は当該年度最終日時点でEpub ahead of print)である。まず初年度である当該年度には被験者の負担や疲労を考慮し、実験系を確立した。具体的には1回の撮像に要する時間や撮像タイミング(単純、造影直後、造影後1.5時間、3時間、4.5時間、6時間)といった実験プロトコールを決定した。この実験系に基づき、当該年度にすでに6名の被験者につきMRI画像や副作用の有無についてのデータ収集に成功している(当初の想定被験者数は10名)。次年度以降も引き続き被験者数を増やした後に、統計学的な手法を用いたデータ解析を行っていく。・健常ボランティアにおいて、造影前、造影後0.5時間、1.5時間、3時間、4.5時間、6時間の各時点でheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像が撮像された。・加えて、視神経周囲クモ膜下腔や内耳道内脳脊髄液等の他部位においても、造影効果の経時的変化の動態を明らかにすることに成功した。

・さらに、内耳領域を撮像範囲としたheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像において、特定の脳白質線維(皮質脊髄路、上小脳脚、内側毛帯)が周囲脳実質と強いコントラストを有して高信号に描出されており、heavily T2強調3D-FLAIRの拡散強調像とは異なるアプローチによるトラクトグラフィとしての可能性が示された。経静脈的に投与されたガドリニウム造影剤は内耳の外リンパに移行し、MRIによる内リンパ水腫描出を可能にする。経静脈的に投与されたガドリニウムの内耳における正常動態は疾患の診断・病態研究に必要不可欠な基礎的知見であるが、十分に解明されていない。本研究の目的は、経静脈的に投与されたガドリニウム造影剤の健常者の内耳における動態をMRIを断続的に複数回撮像することにより明らかにすることである。当初の計画における主たる具体的研究項目は、内耳外リンパ信号強度の経時的変化を評価することによるガドリニウム動態の定量解析、である。本研究の研究実績は以下のとおりである。・健常ボランティアにおいて、造影前、造影後0.5時間、1.5時間、3時間、4.5時間、6時間の各時点でheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像が撮像された。この画像データに基づき、内耳の外リンパにおける造影効果の経時的変化の動態を明らかにした。・加えて、視神経周囲クモ膜下腔や内耳道内脳脊髄液等の他部位においても、造影効果の経時的変化の動態を明らかにすることに成功した。これらの成果は、頭部における種々の液体の生理的動態に関する今後のさらなる研究の礎となる重要な知見と考えられる。本研究の主目的についての論文はすでに発表済で、当該年度は関連領域におけるさらなる新規知見の探求を目指してきた。年度内の成果発表には至らなかったが、今後も可能な範囲で研究を推進していければと考えている。経静脈的にガドリニウム造影剤を投与した後のMRIは、内リンパ水腫描出を可能にする。しかし経静脈的に投与されたガドリニウムの内耳における正常動態は、十分に解明されていない。本研究の目的は、これを明らかにすることである。本研究では、健常ボランティアにおいて、造影前後の複数時点でheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像が撮像された。研究の主たる目的である「信号強度の経時的変化を評価することによる内耳外リンパにおける生理的ガドリニウム動態の定量解析」についての論文は前年度にすでに発表している。当該年度は関連研究(Heavily T2強調3D-FLAIRによる脳白質線維描出)の研究成果も論文にて発表した。本研究の進展状況として、研究の主たる目的についての論文は前年度に発表されており、達成度としてはおおむね順調に進展している。今後も関連領域におけるさらなる科学的新知見を明らかにすべく、関連研究についての解析、発表を行っていく予定である。放射線医学本研究の対象領域である内耳を含む頭部MRIの画像を用いて、可能な限りさらなる科学的新知見を明らかにすべく、関連研究を行っていきたいと考えている。具体的には、本研究で用いているheavily T2強調3D-FLAIRのMR画像を用いた脳組織描出法の確立や、既存の方法と比較した場合の優位性についての検討等を想定している。初年度や当該年度と同様に、得られた結果は論文発表の形で積極的に公開していく予定である。
自治体の電子化レベルに関する評価尺度の構築とその適用

本研究の目的は,日本の地方行政機関を対象として,情報技術活用についての総合指標を作成し,その適用,測定・評価を行うことにある.具体的には,情報技術活用の発展段階モデルを作成し,各自治体の情報装備や情報活用の測定によって,各自治体の位置付けを明らかにする.また,総合指標を作成した後は,実際に自治体へ適用し,各自治体の電子化状況について分析を行い,今後の調査・研究に資する基礎情報の提供を行う.さらに,各自治体へ分析結果をフィードバックし,統合指標の精度を高める.そのための研究計画は、(1)分析枠組みの設定、(2)総合指標アンケートの予備調査、(3)業務効率の測定に関する調査、(4)総合指標の構築、(5)全国的な総合指標アンケートの実施、(6)フォローアップのための訪問調査などである。初年度(15年度)には、(1)、(2)、(3)を実施し、第2年度(16年度)と第3年度(17年度)には、各々(4)、(5)、(6)を行った。行政経営の視点からの庁内の情報化、住民サービス、および情報セキュリティについて総合的に捉えた評価尺度の作成は、独創的であり、それを行政機関である都道府県、市・特別区、および町村に実際に実施した意義は大きい。各自治体にとっては、座標軸上で本研究の目的は,日本の地方行政機関を対象として,情報技術活用についての総合指標を作成し,その適用,測定・評価を行うことにある.具体的には,情報技術活用の発展段階モデルを作成し,各自治体の情報装備や情報活用の測定によって,各自治体の位置付けを明らかにする.また,総合指標を作成した後は,実際に自治体へ適用し,各自治体の電子化状況について分析を行い,今後の調査・研究に資する基礎情報の提供を行う.さらに,各自治体へ分析結果をフィードバックし,統合指標の精度を高める.そのための研究計画は、(1)分析枠組みの設定、(2)総合指標アンケートの予備調査、(3)業務効率の測定に関する調査、(4)総合指標の構築、(5)全国的な総合指標アンケートの実施、(6)フォローアップのための訪問調査などである。各自治体にとっては、座標軸上で本年度は,行政の情報技術活用に関する海外・国内の文献・資料を調査し,先行研究の流れと本研究調査でとらえるべき範囲について分析を行った.ヒアリング調査では,電子自治体のインフラを提供するベンダ(NTTデータ他),先進自治体(静岡県,横須賀市他),情報システムの大幅な変更を行った自治体(宗像市,静岡市,篠山市他)に訪問し,総合指標の基盤となる効率性,住民サービス,情報システムの活用と構築について検討を行った.以上の調査と並行して,電子化レベルの評価尺度に関するモデル化を進めた.一つは,電子自治体の窓口となるWebサイト全体の構造であり,もう一つは,自治体と住民とのコラボレーションを実現するための電子会議室の発展段階である.Webサイトの構造によって,情報提供に関する効率性が変化するものであるが,実際は,Web担当者ごとに更新が行われている場合が多い.そのため,Webサイト全体の構造を評価する指標が必要となっている.また,電子会議室については,自治体,住民ともその利用方法については統一的な見解がまだできておらず,発展の方向性の検討が必要となっている.これらの課題について,実地調査に基づいてモデル化を行い,学会発表を行っている.さらに,電子自治体の実現に不可欠な要素である個人情報保護,情報倫理についても自治体,企業に対するアンケート調査に基づいて,分析・考察を行い,学会発表を行っている.これらの文献調査,ヒアリング調査,学会発表を踏まえて統合指標の構築と予備調査としてのアンケートの設計,アンケートシステムの開発を行っている.本年度は、自治体の電子化レベルを測定するアンケート調査とヒアリング調査を行った.前年度に実施した調査研究に基づいて,「庁内情報化」,「行政サービス」,「情報セキュリティ」を大項目として質問項目を作成した.765の市・特別区にアンケートを依頼し,496の回答を得た.この調査結果の分析を行うとともに,宇治市,花巻市,北上氏,水沢市,岡山市,札幌市,北海道,岡山県へのヒアリング調査を実施した.ヒアリング調査では,回答内容のフォローアップを行い,評価尺度の設定に関わる知見の収集を行った.また,自治体における情報システムの活用レベルをとらえることを目的として,市町村合併による情報システム統合についても調査を実施した.前年度までのヒアリング調査に加えて,アンケート調査を実施して,情報システム統合の実態を明らかにした.さらに,情報システム統合を担当したベンダへのヒアリング調査を実施し,自治体における情報システムの位置づけについての課題を検討している.以上の調査・研究の成果は,著書,学会発表,記事等で公表している.その内容は,全体的な考察として電子自治体の実現に向けた検討や自治体の電子化レベルの測定に関するものがあり,そのほか細分化した研究課題として,情報システムの統合の実態,住民への情報提供ならびに情報交換,情報セキュリティの実態と発展段階の提案,情報倫理とセキュリティの関係についてのものがある.本年度の研究成果によって,前年度に検討した評価尺度がより統合的な指標となった.

今後は,指標から示される発展段階にも着目して分析を行い,評価尺度の構築を完遂させる予定である.本年度は,自治体の電子化レベルを測定するアンケート調査とヒアリング調査を行った.前年度に実施したアンケート実施の経験により質問項目の修正と更新を行い,「庁内情報化」,「行政サービス」,「情報セキュリティ」を大項目として質問を実施した.また、対象自治体について、都道府県と市区に加えて町村にも拡大し実施した.都道府県については47に依頼し45(95.7%)の回答、763の市・特別区にアンケートを依頼し,432(56.6%)の回答、1630の町村に依頼し856(54.6%)の回答を得た.この調査結果の分析を行うとともに,東京都、岐阜県、大阪府、篠山市、江戸川区、上市町など10自治体へのヒアリング調査を実施した.ヒアリング調査では,回答内容のフォローアップを行い,評価尺度の洗練化と回答者の主観に左右されない質問方法、アウトカム(成果)の質問への組み込み方などについての知見の収集を行った.以上の調査・研究の成果は,著書,学会発表,記事等で公表している.その内容は,全体的な考察として電子自治体の実現に向けた検討や自治体の電子化レベルの測定に関するものがあり,そのほか細分化した研究課題として,住民への情報提供ならびに情報交換,情報セキュリティの実態と発展段階の提案,情報倫理とセキュリティの関係についてのものなどがある.本年度の研究成果によって,前年度に検討した評価尺度がより洗練度の高い指標となり総合的な発展段階構築に役立った.
アデノシン２A受容体と統合失調症の病態の関連の解明

統合失調症は脳内のドーパミン(DA)神経機能の異常が病態の主要因とされているが、それ以外にも様々な病態仮説が提唱されている。仮説の一つに、アデノシン2A受容体(A2AR)と統合失調症の関連の提唱があるが、詳細なメカニズムは解明されていない。陽性症状の一症状として突発的に出現する精神運動機能異常が、臨床診断及び治療上重要である。本研究では自由行動マウスの自動動画解析システム、及び、in vivoカルシウムイメージングを利用したファイバーフォトメトリー法を用いる。リアルタイムに運動機能、DA神経活動を測定し、A2ARと統合失調症の病態における特に運動機能、及び、DA神経活動との関連を評価する。
語形成から迫る形容詞の意味と項構造

今年度はまず、英語の語根形容詞を主要部とする[X+A]型の複合形容詞が、先行研究では総合複合語形成に関わる一般原則として提案されている「第一投射の原理」に合致する形で分布しているのかどうかをBNCを用いて調査した。前置詞句の補部を義務的、随意的に選択する形容詞のうち、conscious, dependent, familiar, free, prone, rich, senseitive, specific, worthyなど一定の語彙については、非常に多くの例が見つかり、生産性が高いことがわかったが、このうち、free, specific, rich, worthyは、辞書においてハイフンつきで項目に挙がっていることからもわかるように、複合形容詞を形成する一般的規則によるものかどうか疑わしい。また、これら以外の義務的に補部を選択する形容詞については、ほとんど限定された非主要部との結合によるものであったため、「第一投射の原理」がこの型の複合形容詞には成立していない可能性もあり調査方法を再考した。その結果、Selkirk (1982)をはじめ先行研究では動詞の派生語を主要部とする総合的複合語に焦点があてられていたことに鑑みて、形容詞の派生語を主要部とする複合語、すなわち[X+ [A-Suffix]]型の複合名詞についても調査することにした。BNCでは幅広く新語を拾うことが難しいため、30年度にまで調査を延長しCOCAを使ってデータ収集した。対象としたのは、conscious/consciousness, dependent/dependence, familiar/familiarity, sensitive/sensitivity, immune/immunity, relevant/relevanceである。その調査結果と分析は由本(2019.5予定)にまとめた。COCAによる調査をアルバイトを使って行ったが、形容詞による検索だけではそれが複合語をなすかどうか判別できずその整理に大変時間がかかった。また、[X+ [A-Suffix]]型の複合名詞のデータ収集については、アルバイトを増員してデータ収集に当たらせ、また主要部別に整理もしてもらったが、非主要部Xと主要部である派生名詞との関係性が、間違いなく補部として解釈されるものなのかどうかについての判断は、一つ一つ我々が行う必要があったため、さらに時間がかかった。調査結果から得られた観察については、とりあえず由本(2019予定)においてまとめたが、理論的な分析については、共同研究者3名で相談する必要があり、メールによる議論ではなかなか埒があかず、未だに結論に至っていない。もう一つの要因としては、以前から当共同研究プロジェクトの一環として研究中の名詞の前につく「ひと」(e.g.「ひと汗(かく)」の形態統語的性質とその意味機能に関して、国際学会で発表する機会を得たことから、その準備に時間を要したことがある。英語の語根形容詞を主要部とする複合形容詞と形容詞からの派生名詞を主要部とする複合名詞に関して、「第一投射の原理」を前提とすると、これまでのデータから得られた観察から形容詞の項構造についてどのような帰結が導かれるかを考察する。また、日本語の形容詞と形容動詞についても新聞や小説のコーパスを用いて同様の調査を行い、日英の差異を明らかにしたうえで、その差異が項構造、叙述機能、意味的性質(たとえばstage-level/individual-level)の何によるものかについても考察する。今回もデータ収集には、かなりアルバイトの助力が必要だと考えている。また、できるだけ早急にデータの整理を行い、共同研究打ち合わせの機会も昨年度より頻繁に設けるように努め、データから得られた観察から引き出された分析については、少なくとも秋期の研究会で口頭発表できるようにまとめる。当初予定していた国内外から形容詞の専門家を招待して行うワークショップ、あるいは、論文集の編纂については、我々の研究が遅れているため、最終年度に行うことを目指して計画するように変更しなければならないが、小規模の講演会、研究発表会については、講演者の調整が可能となれば、随時開催していく予定である。

COCAによる調査をアルバイトを使って行ったが、形容詞による検索だけではそれが複合語をなすかどうか判別できずその整理に大変時間がかかった。また、[X+ [A-Suffix]]型の複合名詞のデータ収集については、アルバイトを増員してデータ収集に当たらせ、また主要部別に整理もしてもらったが、非主要部Xと主要部である派生名詞との関係性が、間違いなく補部として解釈されるものなのかどうかについての判断は、一つ一つ我々が行う必要があったため、さらに時間がかかった。調査結果から得られた観察については、とりあえず由本(2019予定)においてまとめたが、理論的な分析については、共同研究者3名で相談する必要があり、メールによる議論ではなかなか埒があかず、未だに結論に至っていない。もう一つの要因としては、以前から当共同研究プロジェクトの一環として研究中の名詞の前につく「ひと」(e.g.「ひと汗(かく)」の形態統語的性質とその意味機能に関して、国際学会で発表する機会を得たことから、その準備に時間を要したことがある。英語の語根形容詞を主要部とする複合形容詞と形容詞からの派生名詞を主要部とする複合名詞に関して、「第一投射の原理」を前提とすると、これまでのデータから得られた観察から形容詞の項構造についてどのような帰結が導かれるかを考察する。また、日本語の形容詞と形容動詞についても新聞や小説のコーパスを用いて同様の調査を行い、日英の差異を明らかにしたうえで、その差異が項構造、叙述機能、意味的性質(たとえばstage-level/individual-level)の何によるものかについても考察する。今回もデータ収集には、かなりアルバイトの助力が必要だと考えている。また、できるだけ早急にデータの整理を行い、共同研究打ち合わせの機会も昨年度より頻繁に設けるように努め、データから得られた観察から引き出された分析については、少なくとも秋期の研究会で口頭発表できるようにまとめる。当初予定していた国内外から形容詞の専門家を招待して行うワークショップ、あるいは、論文集の編纂については、我々の研究が遅れているため、最終年度に行うことを目指して計画するように変更しなければならないが、小規模の講演会、研究発表会については、講演者の調整が可能となれば、随時開催していく予定である。
走査トンネル顕微/分光法によるグラフィンおよび関連新物質の物性研究

本研究は近年大きな注目を集めるグラフェン(グラファイト単原子層シート)のマクロな輸送特性とミクロな原子構造とを繋ぐ局所的電子状態の解明、そしてグラフェンの表面装飾による新たな機能発現の探索という2点を目的としている。この目的の下、平成22年度は以下の2課題に取り組み,各々成果を挙げた。1Xe表面吸着によるグラフェンの電子構造制御グラフェンのデバイス応用を見据えると、ゼロギャップ半導体であるグラフェンへのバンドギャップ誘起は大きな課題である。本研究ではグラフェンの表面露出性を利用し、その表面への原子吸着によるバンドギャップ誘起を試みている。本年度は予備実験としてグラファイト表面へXe原子を低温吸着させ、in situ走査トンネル顕微/分光(STM/STS)測定により同表面を評価した。結果、グラファイト表面上で√3×√3超格子構造をとるXe単原子層膜の作製に成功し、同表面での△=1V程度のギャップ形成を確認した。本結果は吸着基板をグラフェンへと変更した際にもギャップが形成されることを強く示唆しており,原子吸着によるグラフェンの電子状態制御へと繋がるものである。2超低温走査トンネル顕微鏡(ULT-STM)の改良による性能向上グラフェンは表面に露出した2次元系であり、その局所的電子状態の解明にはSTM/STS測定が有効である。福山研究室はこれまで独自に複合極限環境下で動作するULT-STMを開発してきた。本年度はグラフェン内局所電子状態密度観測に向け,本装置に対して(1)超伝導磁石更新による最大印加磁場の増強、(2)試料ステージ除振機構の設計/製作/搭載による測定安定性の向上、(3)UHVチェンバー排気系周辺部の除振機構強化による測定安定性の向上という各改良を施した。これらの改良により、今後より強磁場中でより安定したグラフェンのSTM/STS測定が可能となった。
児童生徒の学習・生活実態調査並びに生体情報からみた学習活動・生活行動時の情動分析

本研究は7報にまとめられた。その概要を簡単に記すと次のようになる。第1報第3報は体温の変動を中心とした研究である。第1報は日常行動時の皮下体温の変動を男女大学生を対象に、第2報は皮膚温の季節変動を女子大学生を対象に、第3報は皮下体温の季節変温を男子大学生を対象にそれぞれ検討したものである。いずれの機会も測定拘束時間が長いことが気がかりであったが、幸い多くの協力者を得た。結果をみると、皮下体温の安定性が認められた。ただし絶対的でなく、身体部位による差は当然としても、激しい環境の変化があれば変動することも観察された。一方、皮膚温は環境条件に左右されやすく、また、末梢部ほど変動が大きくことが観察された。第4報は小学生を対象とした、学習および生活に関するアンケ-ト調査研究である。本対象者は全体的には比較的ゆとりある生活をしている方であったが、成人型の疲労を訴える者もおり、現代社会における健康問題の一端がうかがい知れた。第5報、第6報は小学生の授業過程でのGSRの変動を中心とした研究である。授業時の、特に緊張感を伴う各場面でGSRは変動することが確認された。また、科目の成績よりもその授業に対する積極的参加が波形に大いに関わることが示唆された。第7報は皮膚温変動を冷え症との関係から研究したものである。自覚冷え症者と非冷え症者には皮膚温の違いがあり、概して冷え症者は皮膚温が低く、また、一度冷えた皮膚温の回復は遅いことが認められた。今回使用した生体指標の中では、やはりGSRが情動が探る上で有用であることが認められた。さらに、体温、心拍数もある程度情動を反映した数値として捉えることができた。今後より適切な手法(測定態勢、方法、機器、条件等)で分析を深めたい。これまでの研究実績の概要は次のとおりである。〔1.昭和64年度までの先行研究の整理〕(1)小中学校数校を対象とした学習・生活・健康等に関する調査の分析:生活習慣と肩こり感についての調査では、視力、姿勢、イライラ感などとの関連が認められた。(2)大学生約10名を対象とした生活・健康等に関する測定の分析:胸部皮下体温や身幹部皮膚温の安定性に対して、抹消皮膚温の変動性が確認された。(1)(2)について成果の一部は東海学校保健学会(1989年11月、静岡)で発表した。〔2.平成元年度〕(1)小学校4年生6年生を対象とした学習・生活・健康等に関する調査:集計結果については、教育現場に還元し、保健活動に生かした。更に、体位、運動能力などの結果と比較しながら分析中である。(2)小学校4年生4名を対象とした生体情報の測定:3日間、「算数」の授業中における情動を見るため心泊数、皮下体温、GSRの測定を行った。GSRについてみると、挙手、発言時に緊張が現れることがあるのが確認された。さらに現在3.の調査結果と比較し分析中である。(3)大学生約200名を対象とした自覚健康(特に冷え症)についての調査:約56%が冷え症を自覚している。随伴症状としては、しもやけ、ふるえ、のぼせが多く見られた。(4)大学生8名を対象とした生体情報の測定:冷え症自覚者とそうでない者との皮下体温、皮膚温、血流量の関係について測定を行った。

手指・足指皮膚温は冷え症自覚者の方がやや低い傾向を示した。その他については分析中である。(1)小学生を対象とした学習と健康生活に関する調査:46年の660名の児童を対象として性別、学年別の傾向を分析した。男女を問わず最も好まれている教科は体育であったが、その他の教科は、男女で得意・不得意とするものが相当異なっていた。家での遊び方も男女で異なり、伝統的な子どもの実態に似ていた。体格や視力は、全国平均より優れていたが、疲れの症状を感じることがあるものが半数以上にみられた。対象児童は比較的ゆとりのある生活をしているがある程度現代社会の影響を受けていることが推察された。(2)小学5・6年生男児を対象とした生体情報の測定:各学年4名づつ2校の合計16名について「算数」の授業中における情動をみるために、心拍数、皮下体温、GSRの測定を行った。全体を通して授業中に児童が挙手をした時および指名された時には、GSRの波形は下降したが、心拍数および皮下体温には上昇傾向がみられた。また、作業中のGSRや心拍数の波形には集中や馴れによると思われる安定や低下がみられた。(3)大学生の健康自覚(特に冷え症)についての調査:400名の大学生の調査結果から、男子学生は24.1%、女子学生は56.7%が冷えを自覚しており、その男女比は3:7であった。冷えの部位と冷えに伴いやすい症状には男女で違いがみられた。(4)女子大学生を対象とした生体情報の測定:冷え症の自覚者と無自覚者計16名の皮下体温、皮膚温、血流量の測定をした。胸部皮膚温と胸部皮下体温は健常者より冷え症者の方が常に高い値であったが、胸部皮膚温と手足末端の皮膚温の差はいづれも健常者より冷え症者の方が低く、いづれも有意差がみられた。冷えを訴える部位には血流量の減少がみられるものが多かったが、心拍数は両者の間に違いがなかった。
炎症を母地とする非定型消化器癌の発癌機構の解明と早期診断バイオマーカの開発

大腸癌は、最も解析が進んだ腫瘍のひとつであるが、近年、次世代シーケンスで大腸癌における全ゲノムの変異が明らかにされ、従来の発癌経路のkey遺伝子と大きく変わる所は無かった。一方、特殊な大腸癌、殊に炎症性腸疾患に起因する大腸発癌に関しては研究がなされていない。持続する慢性炎症の関与により、遺伝子プロモーターへのメチル化の誘導が示唆される。そこでcolitic cancerを材料に、網羅的に遺伝子プロモーターのメチル化を検討した。その結果、メチル化のパターンが、散在性大腸癌の2つの発癌経路のパターンと全く異なっていた。現在、統計学的処理をしつつ、原因遺伝子を抽出中である。[背景]我が国では潰瘍性大腸炎が増加の一途をたどっている。散在性大腸癌の分子発癌機構は、この30年間でかなり明らかにされ、臨床応用への取り組みも進んできた。一方、潰瘍性大腸炎を母体とする大腸癌は、これまで稀な癌であるが故に、ほとんど研究がなく、発癌過程が不明である。[目的]colitic cancerにおいて、癌特異的にメチル化されているマーカーを網羅的探索。[方法]我々は、当院での、colitic cancerの手術症例の凍結標本を蓄積している。これを用いて、全ゲノム上の45,000 CpG siteのメチル化を詳細に検討した。散在性大腸癌のうち、2つの典型的な発癌経路であるCIN(プロモータのメチル化の少ない発癌経路)と、MIN(プロモータのメチル化の多い発癌経路)の腫瘍をコントロールとして解析した。[結果]45万カ所のメチル化を主成分解析でパターン解析すると、colitic cancerにおけるメチル化のパターンは、散在性大腸癌の代表的な発癌経路によって分けられるCINおよびMINグループ何れのパターンを比較して全く異なるものであった。炎症を伴った背景粘膜のメチル化パターンとも異なるものであった。従って、全く特異な発癌経路をとって発癌することが示唆された。メチル化あるいはエピゲネティックな発癌機構において、colitic cancerは、散在性大腸癌にみられる概念とは全く異なる発癌の仕組みで癌化する可能性が考えられた。個々のメチル化遺伝子も従来のCIN、MINでみられるものと全く異なることが解った。Colitic cancerで特異的に高メチル化しているマーカーおよび低メチル化しているマーカーを抽出した。[展望]これらのマーカーが、前駆病変・早期病変の発見、化学予防法の開発、化学療法剤の開発等に多大な貢献をできる可能性ある。Colitic cancerが一般の大腸癌と大きく異なるのは、癌の悪性度も高く、形態的に一般大腸癌のような限局潰瘍型を示さないことが多く、隆起がなくても深く浸潤する傾向がある点であるが、その発癌メカニズムがほとんど解明されていない。エピジェネティック変異、ことに遺伝子プロモーターのメチル化機構は、炎症によって引き起こされる病態と密接に関連することが示されており、癌化のメカニズムとして注目されている。本研究では、colitic cancerに生じるメチル化を、全ゲノム網羅的に解析し、通常の大腸癌に生じているメチル化と比較検討し、colitic cancerのみに生じた大腸癌に特徴的な遺伝子変異を特定することを目的とした。全ゲノム450,000カ所のメチル化を検出可能なメチル化アレイを用いてcoitic cancerのDNA上に生じたメチル化を網羅的に検討した。比較の対象として、一般(散在性)大腸癌症例の大腸癌部(メチル化の多いCpG island methylator phenotype: CIMP及び、メチル化の見られないnon-CIMPそれぞれ),及び正常大腸粘膜から抽出したDNAも同様に、同時にメチル化解析を行った。主成分解析を行い、colitic cancerでのメチル化全般の傾向を検討した。さらに各群間での有為差検定を行ったが、有為に変動したプローブが抽出されてきており、CpG siteのannotationを行いつつある。具体的にはCpG-TRANSFAC転写因子結合サイト情報と、今回の結果をつきあわせて、ベータ差分値が高かったCpGサイトに対して、どのような転写因子が結合する可能性があるのかを網羅的に分析している。さらに、遺伝子発現カスケード、既知のsignaling pass wayでのキーとなる遺伝子群を特定することを検討している。23年度は、Colitic cancerに特異的なメチル化部位の探索をおこなった。Tiling Arrayを用いて網羅的に行う予定であったが、全ゲノム上の230000箇所の、メチル化部位を探索できるチップが開発されたので、それを用いた検索を行っているところである。潰瘍性大腸炎の癌部、およびこれと少し離れた、背景粘膜、及び癌より遠隔の背景粘膜病変を採取し、これらより良質のDNAを抽出し、解析にまわしている。

対象として、通常の発癌経路の大腸癌症例のうち、メチル化の高頻度に生じているMSI-H大腸癌および、頻度の少ないMSS大腸癌を選別し、様々な統計処理を駆使して、解析を行っている。Colitic cancerの癌化に関与するプロモーターを網羅的に検索し、特異的な変異を抽出している。これで注されたメチル化部位に関し、次にパイロシーケンスでターゲットプロモーター上のメチル化パターンを詳細に解析し、メチル化地図を完成させる。多数同定されたメチル化部位の臨床病理学的な意味付けを詳細に行い、colitic cancerの発癌経路を明らかにすると同時に、診断の補助資料として使用可能かをretrospectiveに集積された症例を中心に検討する予定としている。研究時間の確保、方法論のみならず解析するのが高額で、時間がかかること。症例の集積に時間がかかったが、現在解析が順調に進んでいる。また、holegenome sequencing等の予定も浮上してきており、概ね順調に推移していると考える。技術補佐員を活用する。統計処理の共同研究を推進する。23年度の研究において抽出されたcolitic cancerの原因遺伝子の変異が、臨床の上でマーカーとして有効に使用できるかを検証するための試験を開始する。同定され、retrospectiveに臨床材料で発癌への特異的関与を確認された複数のメチル化部位、および同様にretrospectiveに臨床材料で発癌への特異的な関与を確認された複数のメチル化マーカーについて、prospectiveに収集した潰瘍性大腸炎症例のうち、発症より5年以内、510年、10年以上たって大腸全摘術になった症例について、詳細に全大腸にわたって標本を抽出し、遺伝子の変異と病理所見を比較し検討する。その結果、本研究で抽出されたマーカーが発癌を予測しうるかについて統計学的に詳細に検討する。さらに、潰瘍性大腸炎患者から収集した術前の便のサンプルについて、抽出されたマーカーのメチル化について検討し、その後切除された大腸の標本における各部のメチル化と対比させることにより、便からのマーカーの検索がcolitic cancerあるいはdysplasiaを予測できるか否かを検討する。サンプルを増やし、全ゲノムの網羅的メチル化解析を追加解析する。全てのサンプルの解析結果を等越し、統計解析を精密に行い、検討する。抽出されたマーカーを用いた、テストサンプルでの実証。臨床応用の手始めとして、prospectiveにマーカーの感度・特異度等を検討する。メチル化解析より得られたマーカーで、microRNA関連領域に関しては、microRNAの変異も検討対象とする。症例の解析のための試薬代その他での使用が最も多いと予想される。また、解析のための費用もかなりかかる。試料の蓄積保存のためのバンク維持の費用も発生する。それらのために有効に使用したい。
レンチウイルスベクターを用いたジーントラップ法の開発

ジーントラップ法は遺伝子の機能解析法の一つであり、染色体にランダムにDNAを挿入し遺伝子を破壊する方法である。本研究ではそのDNA挿入効率と挿入部位の指向性をレトロウイルスベクターとレンチウイルスベクターの間で比較検討した。その結果、DNAが挿入される効率はレトロウイルスベクターのほうが5倍高かったが、擬陽性が多く、破壊された遺伝子も重複が多かった。この結果は大規模解析を行う際にはレンチウイルスベクターの方が適しているということを示している。21世紀に入りヒトゲノムの解析が終わったことで本格的にポストゲノム時代を迎えた。約2万2千個の遺伝子の存在が明らかとなったが、そのほとんどは機能が分かっていない。そのため今後は迅速な遺伝子機能解明のための技術開発が必要となる。現在広く行われている遺伝子の機能解析の方法はノックアウトマウスの作製あるが、この方法は時間と労力と費用のかかることが大きな欠点である。迅速な遺伝子解析を行うにはGene Trap法が最も適している。現在Gene Trap Vectorの細胞への導入はレトロウイルスベクターが広く用いられているが、最近の報告でレトロウイルスベクターよりもレンチウイルスベクターのほうが遺伝子内に挿入されやすいという結果が得られている。そこで本研究ではレトロウイルスベクターとレンチウイルスベクターをベースとしたGene Trap Vectorの遺伝子トラップの効率と挿入部位の指向性の違いをマウスES細胞において検討した。その結果、遺伝子がトラップされる効率はレトロウイルスベクターのほうがレンチウイルスベクターより5倍高かく、遺伝子挿入部位も5'端から10%の位置に挿入される確率は約2倍高かった。一方で、遺伝子をコードしていない領域に挿入される確率はレトロウイルスベクターのほうがレンチウイルスベクターよりも約5倍たかく、さらにレトロウイルスベクターでトラップされた遺伝子のほうが遺伝子の重複が多かった。これはレトロウイルスでジーントラップを行う場合に擬陽性が出やすく、大規模解析を行う際にはより多くの細胞を作製しなければいけないということを示している。本研究でそれぞれのベクターにGene Trapに適した別の特徴があるということが分かった。したがって標的細胞に合わせたウイルスベクターを使用することが重要であると考えられる。そこで本研究ではレトロウイルスベクターとレンチウイルスベクターをベースとしたGene Trap Vectorの遺伝子トラップの効率と挿入部位の指向性の違いとトラップ効率をマウスES細胞において検討した。その結果、Promoter Trap法では遺伝子がトラップされる効率はレトロウイルスベクターのほうがレンチウイルスベクターより5倍高かく、遺伝子挿入部位も5'端から10%の位置に挿入される確率は約2倍高かった。また、polyA Trap法をレンチウイルスベクターで試みたところ90%以上コロニーがpolyAの付加無しで薬剤耐性遺伝子が発現したことによる擬陽性であることが分かった。これはレンチウイルスベクターの遺伝子発現能力が非常に高い為に起こっていると考えられる。
造血器腫瘍患者の造血幹細胞移殖前後の心理過程に沿った看護援助の検討

造血幹細胞移植前・移植後の時期において、造血器腫瘍患者の心理状態を明らかにしたうえで看護援助の検討を行うことを目的とし、急性リンパ性白血病の患者6名に移植前・移植後のインタビュー調査を実施した。インタビュー内容は、移植前には、病名告知時の気持ち、移植に対する思いについて、移植後には、移植を受けた後の気持ちや移植後の移植に対する印象の変化、医療者に対する思いなどの内容を含む半構成的インタビューガイドを用いて行った。分析は、逐語記録を意味内容ごとに類型化し整理していき、文脈ごとに気持ちを表すタイトル名をつけた。その結果、移植後の気持ちの構成要素として,10サブカテゴリー,6コアカテゴリーを抽出した。コアカテゴリーは、【命懸けで受けた移植後も払拭できない再発への恐怖】、【病とともに生きる覚悟と家族への思い】、【ドナーへの感謝だけではすまない気持ち】、【治療・看護システム整備への要望】、【治癒し家族と暮らすことへの希望】、【残りの人生を役立てたいという希望】と命名した。昨年度報告した移植前の気持ちの構成要素の結果ならびに本年度の結果から、造血器腫瘍患者の造血幹細胞移植前後の心理過程として以下のことが明らかになった。患者は白血病に対する恐怖心に加え、命懸けで受けた移植後も再発への恐怖が拭いきれずにいること、その一方で治癒し家族と暮らすことへの希望を持っていること、また、先端医療である移植治療・看護システム整備への要望を持っていることが明らかになった。したがって、造血幹細胞移植を受ける造血幹腫瘍患者に必要な看護援助としては、移植に関する情報提供システムの整備と、移植決定前から移植後の生活を想定し、患者が納得した上で治療を意思決定できる看護ケアシステムの構築が必要と考えられた。目的:造血幹細胞移植前・移植後の時期において、造血器腫瘍患者の心理状態を明らかにしたうえで看護援助の検討を行う。方法:27歳63歳の造血器腫瘍患者(白血病)5名の対象者に移植前のインタビューを2002年72003年1月に実施した。移植後のインタビューは、3名の対象者に2002年12月2月に実施したインタビュー内容は、移植前には、病名告知時の気持ち移植に対する思いについて、移植後には、移植を受けた後の気持ちや移植後の移植に対する印象の変化、医療者に対する思いなどの内容を含む半構成的なインタビューガイドを用いて行った。移植前後の心理的状況を分析するために対象者ごとの結果を分析しており、現在、1名の対象者の分析を終えた段階である。今後はさらにデータ収集と分析を進める予定である。結果:移植前の心理状態として、何が起こるかわからない不確実な要素が存在する移植治療への不安や万が一家族が残された場合のことを考え移植治療にすべてをかけて臨めないといった迷いなど不安な気持ちが抽出された。しかしながら、前向きに気持ちを切り替え臨もうとする思いも同時に抽出され、迷いと決意の中で移植を受けようとする心理状態が明らかにされた。移植後には、ドナーへの感謝の気持ちが挙げられる一方でたとえ移植が成功しても再発を懸念する気持ちが明らかになった。これらの結果から、看護師は、患者が移植への不安を少しでも軽減し臨めるように気持ちを語りやすい状況を努めてつくることや現実的な移植への期待をもてるように思い込みの確認や調整を行っていくなどの看護援助の必要性が確認できた。方法:研究の趣旨と方法、倫理的配慮についての説明を口頭ならびに文書で行ない研究協力の依頼を行ない、文書による同意書を得ることができた急性リンパ性白血病(以下、ALLと記す)の患者6名を対象者とした。移植前のインタビューを2002年7月2003年1月にすべての対象者に実施し,移植後のインタビューは亡くなった2名を除き4名の対象者に2002年12月2003年6月に実施した。インタビュー内容は、移植前には、病名告知時の気持ち移植に対する思いについて、移植後には、移植を受けた後の気持ちや移植後の移植に対する印象の変化、医療者に対する思いなどの内容を含む半構成的インタビューガイドを用いて行った。本年度は移植前のインタビュー結果の分析を終了し,以下の結果を得た。結果:移植前の気持ちの構成要素として,10サブカテゴリー,4コアカテゴリーが抽出された。(以下,サブカテゴリーを[ ],カテゴリーを【】と表す)【白血病であることの自覚】[がんである白血病に自分がなったことの受けとめ][治療への受けとめ],【命を懸けた移植への恐怖感】[最後の懸けとなる移植で命を絶たれる恐怖],[未体験の移植をイメージしきれない不安],【生きることへの尊さの実感】[生きられることの尊さの実感],[移植で新たな生を受け生きたいという希望],【周囲の人と繋がり支えられている感覚】[ドナーへの敬意と感謝],[看護師・看護学生から受けたケアによる癒され感],[主治医への信頼と感謝],[人との繋がりによる支えられ感]次年度は移植後の気持ちを分析し,必要な看護援助の具体的な内容を考案する予定である。

造血幹細胞移植前・移植後の時期において、造血器腫瘍患者の心理状態を明らかにしたうえで看護援助の検討を行うことを目的とし、急性リンパ性白血病の患者6名に移植前・移植後のインタビュー調査を実施した。インタビュー内容は、移植前には、病名告知時の気持ち、移植に対する思いについて、移植後には、移植を受けた後の気持ちや移植後の移植に対する印象の変化、医療者に対する思いなどの内容を含む半構成的インタビューガイドを用いて行った。分析は、逐語記録を意味内容ごとに類型化し整理していき、文脈ごとに気持ちを表すタイトル名をつけた。その結果、移植後の気持ちの構成要素として,10サブカテゴリー,6コアカテゴリーを抽出した。コアカテゴリーは、【命懸けで受けた移植後も払拭できない再発への恐怖】、【病とともに生きる覚悟と家族への思い】、【ドナーへの感謝だけではすまない気持ち】、【治療・看護システム整備への要望】、【治癒し家族と暮らすことへの希望】、【残りの人生を役立てたいという希望】と命名した。昨年度報告した移植前の気持ちの構成要素の結果ならびに本年度の結果から、造血器腫瘍患者の造血幹細胞移植前後の心理過程として以下のことが明らかになった。患者は白血病に対する恐怖心に加え、命懸けで受けた移植後も再発への恐怖が拭いきれずにいること、その一方で治癒し家族と暮らすことへの希望を持っていること、また、先端医療である移植治療・看護システム整備への要望を持っていることが明らかになった。したがって、造血幹細胞移植を受ける造血幹腫瘍患者に必要な看護援助としては、移植に関する情報提供システムの整備と、移植決定前から移植後の生活を想定し、患者が納得した上で治療を意思決定できる看護ケアシステムの構築が必要と考えられた。
光屈性におけるオーキシン転写制御因子の機能解析

植物ホルモン・オーキシンの不均等勾配に依存せずに誘導される根の光屈性誘導機構について、オーキシン転写制御因子の機能及びその制御機構について解析した。その結果、転写因子ARF7、転写制御因子IAA19、及びオーキシン受容体TIR1について、根の光屈性への関与を明らかにした。しかしながら、それらの因子の発現量や細胞内局在などについて、光屈性誘導に働く青色光受容体フォトトロピンのシグナル伝達経路下流で調節される可能性は低いことを示唆する結果を得た。根の光屈性にはオーキシン不均等勾配によらないARF転写因子を介した偏差成長システムが働くことが示唆されている。そこでH26年度、ARF転写因子ファミリーの機能をさぐるべく研究を進めた。光屈性に正に働くARF7・ARF19の転写後発現制御を調べるべく、YFPまたは転写抑制ドメインを融合した組換え遺伝子を作成し、シロイヌナズナ植物に遺伝子導入した。現在、薬剤耐性個体を選抜・育成中である。ARF因子の機能調節に働くAux/IAA因子について、その突然変異体を収集し、機能を解析中である。す7つのiaa優性変異体について表現型を観察し、どれも根の光屈性に正に働く因子が存在しないことを明らかにした。現在、iaa優性変異体を網羅的に作成している研究室から種子を分譲してもらい、それらの突然変異体についてもH27年度に解析を行う予定である。根の光屈性に阻害的に働く薬剤の探索をオーキシン類似体やセカンドメッセンジャー阻害剤などを中心に進めているが、未だ光屈性の分子機構にヒントを与える薬剤は発見できていない。根の網羅的な遺伝子発現パターンの解析には大量の種子が必要になるため、現在、種子の収穫を進めている。根の光屈性に正に働く転写因子ARF7・ARF19の機能調節機構を明らかにすべく、YFP融合遺伝子を作成し、遺伝子を導入した形質転換体を作成した。表現型を詳細に解析すべく、T3世代種子の収穫を行った。細胞内局在を調べた結果、ARF19は期待通り核に局在したが、ARF7は核以外のところにも粒子状に局在が観察されたので、これがアーティファクトによる結果なのかどうか検証中である。また青色光によって発現量や分子量に変化が現れないかウエスタンブロット解析を行うべく、種子を増幅中である。ARF転写因子の機能調節に働くAux/IAA転写制御因子の網羅的機能解析を行った。1つのAux/IAA遺伝子に特徴的な偏差成長異常が観察された。現在、YFP融合遺伝子を作成し、その発現解析を行う準備を進めている。根におけるフォトトロピンシグナル依存的な遺伝子発現制御機構について解析すべく、RNA-seq解析を行った。期待通り、候補遺伝子が選抜された。これらの候補遺伝子が本当にphot活性化に依存しているか確認するため、現在コントロールサンプルによるRNA-seq解析を準備中である。Aux/IAA優性変異体の網羅的解析を予定通り終えた。またARF及びTIRの発現解析について順調に解析を進めている。RNA-seqを用いた網羅的遺伝子発現解析についても、1回の解析を終え、サンプルの育成条件を変えて、現在もう一度解析を行うべく順調に準備を進めている。植物は光照射方向を認識して成長方向を変化させ、環境に適応する光屈性を示す。光屈性反応は植物ホルモン・オーキシンの不均等勾配依存的な偏差成長によって誘導されると考えられているが、我々は以前の研究より、根の光屈性誘導はオーキシン不均等勾配に依存していないことを示唆する結果を得た。本研究はオーキシン不均等勾配に依存しない光屈性誘導機構の解明を目的に、そこに関与することが示唆されたシグナル伝達因子の解析を行った。オーキシン受容体TIR/AFBファミリー、転写制御因子Aux/IAAファミリーの網羅的な突然変異体解析を行った結果、TIR1、IAA19の根の光屈性への関与は認められたがその他の因子については明確な関与は認められなかった。平成28年度においては、既に関与が明らかな転写因子ARF7とTIR1、IAA19についてYFP融合タンパク質を自身のプロモーター制御下で発現する形質転換体を作成し、その発現パターンやタンパク質の細胞内局在、SDS-PAGEによるタンパク質発現・修飾の有無の検討を行った。しかし青色光及び光屈性誘導に働くフォトトロピンによる機能調節はおきていないことが示唆された。またフォトトロピン活性化に応答した遺伝子発現制御の網羅的解析を行い、複数のフォトトロピンシグナリング依存的な転写制御を受ける遺伝子を同定した。いくつかの遺伝子のプロモーター領域にはオーキシン応答シス配列の存在も見られたが、発現調節を受ける遺伝子群に共通して存在することはなく、その重要性は低いものと考えられた。今後更なる検討が必要であるが、以上の結果は、TIR1、ARF7、IAA19、各因子が根の光屈性に関与すること、しかしフォトトロピンのシグナル伝達経路下流で機能の調節をうける可能性は低いこと、を示唆した。

形質転換体作成や突然変異体収集、それに続く表現型解析はおおむね順調に進んでいる。計画2年目には解析にほぼ目処がつくと予想される。また根の青色光照射による遺伝子発現パターン変化の解析については、種子が予想よりも必要量が多いことが分かったため、一度世代を回して種子を収穫する期間分だけ、計画が若干遅れている。これも2年目夏までには結果がだせるものと予想している。ARF-YFP, TIR-YFPのウエスタンブロットによる発現解析、細胞内局在解析を行い、photによる発現、タンパク質修飾、細胞内局在、の制御の有無を明らかにする。RNA-seqによりphotによる遺伝子発現調節を介した光屈性誘導の可能性を検討する。いくつかの遺伝子についてはphot転写制御遺伝子候補として既に選抜済みなので、これらの遺伝子の光応答における機能を分子遺伝学的に解析する。これまでの結果をまとめ、論文発表を行う。植物分子遺伝学H27年度に明らかになる結果によってその後の解析は大きく変化する。第一に、iaa優性変異体集団及びARF7/19に転写抑制ドメインを融合した優性変異体の解析によって、根の光屈性に著しい異常が観察される株が存在するか、第二に根の光屈性刺激による遺伝子発現パターンの変化の有無があるか、である。これらの結果を早急に明らかにすることによって、根の光屈性における遺伝子発現機能の重要性について評価を得たいと考えている。初年度の計画の遅れにより繰越額が多かった。今年度、計画の遅れを取り戻すように研究を進め順調に推移したが、一部はさらに次年度繰越の研究内容が残った。遺伝子発現の網羅的解析は消耗品費が多くかかることが計画されているが、H26年度に実施できず、H27年度に行うことになった。そのため次年度使用額が生じた。次年度4月中にも、今年度研究内容を実施し、繰越した助成金を使用する予定である。未使用額はH27年度8月までを目処に、主に遺伝子発現パターンの網羅的解析の消耗品費として使用する予定である。
カルシウム結合リゾチ-ムのX線結晶構造解析

ハト卵白から精製したカルシウム結合性リゾチ-ムをハンギングドロップ蒸気拡散法により結晶化した。結晶化剤として硫酸アンモニウムを使用した。同結晶をX線同折計で調べたところ斜方晶系に属し、空間群はP2_12_12_1であることが判明した。非対称単位中には1分子が存在している。この結晶からの回折デ-タをフジイメ-ジングプレ-トを使った回折計DIP100により収集し、分子置換法により構造を解明した。3A分解能のデ-タを使い、分子動力学的方法により構造を精密化したところ最終のR値は0.21となった。ニワトリ卵白リゾチ-ムとαーラクトアルブミンの主鎖とハト卵白リゾチ-ムの主鎖との間で最小2乗法による重ね合わせを行うことにより、ハトリゾチ-ムは、同じカルシウム結合性リゾチ-ムであるαーラクトアルブミンよりもニワトリリゾチ-ムの構造の方により近いことがわかった。一方でハトリゾチ-ムとαーラクトアルブミンの立体構造の差は、ニワトリあるいはヒトリゾチ-ムとαーラクトアルブミンの差より小さい。つまり、進化上、ハトリゾチ-ムはカルシウム非結合性リゾチ-ムとαーラクトアルブミンの中間に位置することが、立体構造の面から確認された。ハトとニワトリリゾチ-ムの主鎖コンフォメ-ションの最も大きな違いは分子表面の-プ部分にあることも判明した(平成3年度日本生物物理学会、日本結晶学会にて発表、J.Biochemistryに投稿)。カルシウム結合部位の構造の詳細に関する議論は、3Aの分解能では不十分であるので、シンクロトロン放射光を使って2Aまでのデ-タを次に収集した。このデ-タを使った構造の精密化を行い現在までにほぼ終了したいる。
環境リスクの人体影響に関する社会的決定

人体そのものをも含めた人間生活に、深刻な影響を与えつつある、地球規模の環境変動というリスクを、社会的・経済的・政治的に、いかに制御するか?この課題に対して、本計画研究は、以下の3点を中心に検討を加える。1.環境リスクの人体影響に関する科学的な知見が、不確実にしか与えられない状況において、環境政策をめぐる社会的決定は、いかになされうるか?2.地球環境と人間生活の共存を考えるに際して、「持続可能な開発」の考え方は、どのように生かされるか、あるいか生かされないか?3.人体にも影響する地球規模の環境リスクを踏まえるならば、われわれの社会認識にいかなる変容がもたらされるか?最終年度である今年度は、3年間の研究を総括するために、合宿研究会を開催した。それぞれの研究成果の詳細は、「環境と健康」HBJ出版刊および人体環境小領域(N2)研究成果報告書を参照されたい。
誘導植生を材料とした雑草抑制資材の開発と「地域資源活用型」雑草管理法の開発

鉄道法面や道路法面、河川法面などの除草作業で排出される大量の雑草残渣は、多くが焼却ゴミとして処分されている。研究代表者はこれまで、農業残渣として大量に廃棄される果樹剪定枝を材料とした雑草抑制資材の開発を行ってきた。本研究では、この技術を応用し、法面の雑草残渣を材料とした雑草抑制資材の開発を目指す。しかしながら、草刈りによって得られる雑草残渣の利用には、複数の植物種が不定量、混在することが問題となる。そこで本研究では、複数の植物種が混在した雑草残渣を材料とした資材を作成し、雑草抑制効果を評価する一方で、材料として適した雑草が優占する植生を誘導する管理方法を構築する。