hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
閉経と卵巣摘出による骨粗鬆症の病態差に関する研究-臨床例及び骨芽細胞による解析-

1.内分泌動態の解析:Androgenの中ではandrostenedione(AS)が卵摘例では閉経例に比して有意(p<0.05)に低値であった。次にestrogenの中ではestrone(E_1)値は卵摘例が閉経例よりも有意(p<0.05)に低値であった。その他のDHEA,testostrone,estradiol,LH,FSHは閉経例と卵摘例でいずれも有意差は存在しなかった。以上より,骨代謝に好結果を及ぼすことが示唆されているASやE_1は閉経例が卵摘例よりも有意に高値であった。2.骨代謝動態の解析:既存の骨代謝マーカーである血清CaおよびP値,骨形成マーカーであるAlpおよびosteocalcin,骨吸収マーカーであるU-Ca/CrおよびU-hydroxyproline/Crは閉経例と卵摘例間でいずれも有意差を認めなかった。またCa調節ホルモンのmid-portion PTH,calcitonin,1,25(OH)_2Dも閉経例と卵摘例において有意差は存在しなかった。その後,新たな骨代謝マーカーとしてintact PTH,尿中pyridinolinesも検討を行ったが,閉経例と卵摘例との間に有意差は認められなかった。以上より内分泌学的には閉経例が卵摘例よりも優位であるにも拘わらず,骨代謝マーカーからはその優位性が反映されなかった。3.骨密度の解析:卵摘の骨密度に対する影響は卵摘後2年ないし3年で終息することが,我々の一連の研究で判明している。そこで,その影響が十分に及んでいると考えられる卵摘後平均約3年の症例を選択し,また閉経例においても閉経後期間をマッチさせて,各種測定法にて測定した各種部位の骨密度の比較を行った。その結果,MD法による第2中手骨,QCT法による第3腰椎全体および海綿骨においても,またDPA法による脊椎骨においても,さらにはDXA法によるL_<2-4>BMDにおいても閉経例と卵摘例には有意差が認められなかった。以上より,両者は臨床的に同一に取り扱ってもよいものと考える。4.In vitroの解析:ヒト臨床例にはheterogeneityがあるので,微妙な差異は個体差の陰に隠れてしまうことは否めない。そこでin vitroによる研究が必要で,preleminaryではあるが,卵摘で骨髄細胞の量的・質的変動を認めたので,さらに検討を加えている。研究対象として年齢因子・体格因子・閉経後ないし卵摘後期間をマッチさせた5055歳の閉経後ないし卵摘後平均約3年経過した閉経者33名と閉経前卵摘者37名および同じく年齢因子および体格因子をマッチさせた対照としての未閉経者20名、計90名を用いた。閉経者および卵摘者の性ステロイド動態、骨代謝動態および骨密度の三者の相違の有無を検討した。

その結果、estradiolやtestosterone、dehydroepiandrosteroneの低下は両者同じであったが、骨代謝との関係が一部にいわれているestroneとandrostenedioneは卵摘例が閉経例よりも有意(p<0.05)に低値であった。またそれらを反映してか、骨形成能の指標(Alp、osteocalcine)や骨吸収能の指標(urine-calcium/creatinine urine-hydroxyproline/creatinine)およびCa調節ホルモン[mid-portion parathyroid hormone、calcitonin、1,25(OH )_2D]の動態からみた骨代謝動態は卵摘例が閉経例よりも若干負の影響を受けているようであった。しかし、quantitative computed tomographyで求めた第3腰椎の椎体全体の骨密度ばかりでなく、ホルモン変化や代謝性変化などの骨代謝動態を鋭敏に反映し、骨粗鬆症による圧迫骨折の好発部位である海綿骨における骨密度にも両者の差異は見い出せなかった。さらにdual photon absorptiometryで求めた腰椎骨骨密度においても、両者間に有意差を認めなかった。以上から、閉経と卵摘による骨密度減少には差がないと結論され、両者を臨床的に同一に取り扱ってよいということであるが、とりもなおさず自然現象である閉経が女性における骨粗鬆症の最も重要なrisk factorの一つである卵摘とほぼ同じ影響を骨密度に及ぼすことになる。以上の本研結果から、閉経は女性である限り誰もが迎えるので、閉経後の期間が延長し、相当期間あることを考慮すると、女性のquality of lifeの向上のために閉経による骨密度減少に対して対策を講ずることは急務であると考える。1.閉経及び卵摘による性ステロイド動態の解析:平成4年度の性ステロイド動態の検討結果(閉経及び卵摘によるestradiol値には有意差を認めなかったが,estroneやandrostenedioneは閉経例が卵摘例よりも有意に高値であった)を踏まえ,LH及びFSHの下垂体性gonadotropinについて検討を行った。その結果,estradiolの低下により,LH及びFSHは閉経及び卵摘いずれも著明な高値であったが、両者間には有意な差異は見出し得なかった。2.閉経及び卵摘による骨代謝動態の解析:従来の骨代謝マーカーでは両者の差異を見出し得なかったので,本年度は骨代謝動態をより鋭敏に反映するとして最近注目されているいくつかの新たな骨代謝マーカーを用いて検討を行った。HPLC法により尿中骨吸収マーカーであるPyridinolineを求めてCrで補正した値は,対照例に比し,閉経例及び卵摘例はいずれも有意に高値を呈したが、両者間には有意差は認められなかった。また,コムギ胚芽レクチンとの共沈で得られた骨形成をより反映する骨由来III型Alpによる新たな検討では、卵摘例及び閉経例はいずれも対照例よりも有意な高値を呈したが、両者には有意な差異は認められなかった。さらに最近開発されたosteocalcin(OC)のN及びC未満に対する2つの抗体を用いたSandwitch ELISA法とN-fragment OC ELISA法を併用して,intact-OCとN-fragment OCを測定した。その結果,骨形成マーカーのintact-OCも骨吸収マーカーのN-fragment OCも閉経例と卵摘例の間に有意な差は見出せなかった。3.閉経及び卵摘による骨密度の解析:本年度はDXA法により閉経例及び卵摘例のL_<2-4>BMDを測定したが,両者間には有意な差は認められなかった。
ショウジョウバエセクロピン遺伝子群におけるアンドロピン遺伝子の分子進化学的研究

キイロショウジョウバエ抗菌タンパクセクロビン遺伝子群内にあるアンドロビン遺伝子は、成虫雄射精管特異的な発現を示す抗菌タンパクである。アンドロピンは、構造遺伝子の塩基配列から予測されるアミノ酸配列が、ショウジョウバエ種間で大きく異なり、その進化には正の自然選択の作用が示唆されている。これらの配列の変化が、遺伝子発現及びタンパクの活性に何らかの影響を及ぼしているかを知るために、以下の2点に関して検討を行った。1.アンドロビン遺伝子5'上流調節領域配列の種間比較アンドロピンの遺伝子発現が種間で差が見られるかどうかを調べる第一歩として、キイロショウジョウバエ近縁4種について5'上流調節領域の塩基配列を決定・比較を行った。調べた4種間では全て、ショウジョウバエグルコース脱水素酵素遺伝子(Gld)の雄射精間特異的発現を担うシスエレメントの候補が2箇所で見つかり、配列も高度に保存されていた。これら4種についてRT-PCRを行い発現の比較も行った。アンドロビンの発現は全ての種の成虫雄腹部においてみられ、発現の程度もキイロショウジョウバエと差が見られなかった。2.アンドロビンタンパクの抗菌活性比較アンドロピンの抗菌活性が種間で差があるかどうかを調べるために、キイロショウジョウバエアンドロピンと、アミノ酸一次配列の相同性が最も低かったD.teissieriにアンドロピンの合成ペプチドを作成し、グラム陽性菌・陰性菌計5種に対する抗菌活性を比較した。ペプチド間の菌特異的な活性は見つけられなかったが、D.teissieriアンドロピンペプチドではB.subtillisに対する抗菌活性の有意な上昇が見られた。即ち、アンドロビンは雄射精管に発現する抗菌タンパクである性質を保持しつつ、種によって作用する菌や特異性に差を出すように適応進化を遂げたという可能性が示唆された。成果は、Journal of Molecilar Evolution誌へ投稿準備中である。今後さらに調査する菌種を増やしてこれらの傾向を明確にし、突然変異体の作成からアンドロピンの生体内機能解明へつなげたい。初年度は下記2項目についての研究を計画し予定通りの研究が行われた。1.アンドロピン遺伝子の起源についての解析Andropinの出現時期を知るために、D.melanogaster近縁種についてゲノムサザン解析を行った。近縁種のD.virilisではAndropinの存在は確認されていないことから、よりD.melanogasterに近縁である10種を対象としたところ、AndropinのシグナルがD.melanogaster亜種群およびD.takahashiiで得られ、分子時計の仮定に基づきAndropinの誕生時期を約1500万年前と推定した。2.多種類のショウジョウバエ系統からのアンドロピン遺伝子のクローニングと遺伝学的解析Andropinの進化的特徴を明らかにするために、D.melanogasterおよびその近縁7種の単一雌系統20系統について、PCR法に基づきAndropinのDNA塩基配列を決定した。D.melanogaster種内においては、種内変異の量はAndropinではCecropinに比べ低い一方、Andropinの種間の比較では、非常に多くの非同義置換が観察された。これらの非同義置換にはアミノ酸の性質を変えるものも多く含まれ、近縁種間においてアンドロピンペプチドの二次構造が変化している可能性も示された。また中立性検定より、このAndropinの進化には正の自然選択の作用が強く示唆された。以上の結果から、Andropinの祖先遺伝子は、セクロピン多重遺伝子族形成過程において比較的最近になって出現し、その後Cecropinとは異なり、短期間のうち急速な分化を経て進化したと考えられる。

今後さらに調査する菌種を増やしてこれらの傾向を明確にし、突然変異体の作成からアンドロピンの生体内機能解明へつなげたい。
寛骨臼荷重部の血行動態

寛骨臼回転骨切り術、寛骨臼移動術は股関節臼蓋形成不全に対する代表的な観血的治療法であり、側方進入路を用いる両術式により大部分の症例では良好な術後成績が得られている。一方、両術式の重篤な術後合併症として移動した寛骨臼での骨壊死の発生がある。安全に骨切りを行うためには移動させる寛骨臼から中殿筋を完全に剥離する必要がある。この原因を究明するために吸入式水素クリアランス法を用い、平成8年度から平成9年度にかけて成熟犬を材料とした寛骨臼荷重部への血行動態に関する実験的研究を行った。その実験結果では、寛骨臼から殿筋群を剥離した時、寛骨臼の血流量はcontrol値と比べ85%に低下した。さらに寛骨臼を骨切りし骨盤から遊離させた時、血流量は測定限界以下であった。このことは寛骨臼への血行は15%を殿筋群より、残り85%を骨髄より供給されているということを示し、関節包から寛骨臼荷重部への血行はほとんどないと示唆された。即ち骨端線閉鎖後の成熟犬において、寛骨臼への血行は殿筋群および骨を介してのみ供給されていると考えられた。この寛骨臼荷重部の血行動態の研究結果により幾つかの知見を得ている。寛骨臼への血行は殿筋群と骨から供給されていることが示唆されたため、殿筋群を全く剥離せず寛骨臼の回転・移動を行う新しい骨切り術Curved Periacetabular Osteotomy(CPO)を考案し、その短期術後成績を国際学会で発表している。またCPOでは、寛骨臼の荷重部の血行が良好に保たれることを非接触性のレーザー血流計(ALF21N)で確認し、米国整形外科学会で紹介した。吸入式水素クリアランス法により大転子部や殿筋群への血行動態の研究も行い、新しい知見を得ている。我が国に於ける変形性股関節症は二次性が圧倒的に多く、臼蓋形成不全が二次性変形性股関節症を起こす原因としては最も高頻度である。寛骨臼回転骨切り術、寛骨臼移動術はこの疾患に対する代表的な観血的治療法であり、側方進入路を用いる両術式により大部分の症例では良好な術後成績が得られる。安全に骨切りを行うためには移動させる寛骨臼から広範に中殿筋を剥離する必要がある。このため移動した寛骨臼への栄養路は関節包を経由する血管系のみに依存することになり、このことが移動した寛骨臼での骨壊死の発生と関連があると考えられる。しかし、寛骨臼荷重部の血行動態についての定量的研究は皆無である。このため、我々は吸入式水素クリアランス法を用い、寛骨臼荷重部の血行動態に関する実験的研究を行った。生後7カ月以上の成熟犬8匹を材料とし、下腹部に縦切開を加えた。透視下に両側の寛骨臼荷重部へプラチナ電極をそれぞれ刺入固定する。右側はコントロールとし、展開せず左側と同時に血流量の測定のみを行なった。左側では、中殿筋の遠位1/2の剥離、中殿筋の広範な剥離、寛骨臼の骨切りを段階的に行ない、それぞれの前後で血流量を測定した。コントロール側の寛骨臼荷重部の血流量は殆ど変化せず、平均23.0ml/minであった。一方、左側の寛骨臼荷重部の血流量は、中殿筋の剥離前では組織100gr.当たり平均22.5ml/minであった。中殿筋の遠位1/2の剥離では殆ど減少しなかった。

中殿筋の広範な剥離後の寛骨臼荷重部の血流量は、中殿筋の剥離前と比較して平均3/4減少した。左側の寛骨臼骨切り後の寛骨臼荷重部の血流量は殆ど0となった。寛骨臼回転骨切り術、寛骨臼移動術は股関節臼蓋形成不全に対する代表的な観血的治療法であり、前方及び側方進入路を用いる両術式により大部分の症例では良好な術後精製が得られる。一方、両術式の重篤な術後合併症として移動した寛骨臼での骨壊死の発生がある。安全に骨切りを行うためには移動させる寛骨臼を十分に展開する必要がある。このため移動した寛骨臼への栄養路は関節包を経由する血管系のみに依存することになり、このことが移動した寛骨臼での骨壊死の発生と関連があると考えられる。しかし、寛骨臼荷重部の血行動態についての定量的研究は皆無である。我々は吸入式水素クリアランス法を用い、股関節の血行動態に関する実験的研究を行ってきている。平成8年度から9年度にかけて吸入式水素クリアランス法を用い、荷重部寛骨臼の血行動態に関する実験的研究を行なった。成熟犬12匹を材料とし、透視下に骨盤内壁より両側の寛骨臼荷重部へプラチナ電極をそれぞれ刺入固定した。右側はコントロールとし、展開せず左側と同時に血流量の測定のみを行った。左側では、(1)殿筋群の剥離、(2)寛骨臼の骨切り、(3)関節包の前方部分、骨頭の直上の近位部分、後方部分、骨頭の直下部の遠位部分の切離を段階的に行ない、それぞれの前後で血流量を測定した。また、バリウムを用いて、それぞれの前後で血管撮影も行った。この結果、寛骨臼の血流は殆ど殿筋群からの血管に由来することが判明した。このことを第65回米国整形外科学会で発表した(平成10年3月20日、New Oreans)。寛骨臼回転骨切り術、寛骨臼移動術は股関節臼蓋形成不全に対する代表的な観血的治療法であるが、重篤な術後合併症として移動した寛骨臼での骨壊死の発生がある。この原因を究明するために、吸入式水素クリアランス法を用い、股関節の血行動態に関する実験的研究を行ってきた。成熟犬12匹を材料とした実験結果では、寛骨臼の血流は殆ど殿筋群からの血管に由来することが判明した。このことを第65回米国整形外科学会で発表した(平成10年3月20日、NewOreans)。これらの実験結果より、寛骨臼へ付着する殿筋群を全く剥離せず寛骨臼を回転させる骨切り術、Curved Perlacetabular Osteotomyを考案した。この術式での術中、骨切り前後の循環動態の検索を非接触性のレーザー血流計(ALF21N)により行った。骨切り部を展開した後、骨切り部の近位側と遠位側、及び術野に於いて骨切り部から最も離れた部位(Reference Point)の3ヶ所の血流を骨切り前後で測定した。この術式では、寛骨臼への血流が良好に保たれることが判明した。このことを第66回米国整形外科学会で発表した(平成11年2月4、5日、New Oreans)。
21世紀型消費者法システムとソフトローの関係についての比較法政策的研究

本研究は、英米法系の消費者法システムにおけるソフトローの実態を調査し、最近日本においても消費者政策として推進されているソフトローのあり方を比較法政策的観点から研究するものである。欧米諸国を中心に比較調査をして、ソフトローを推進するための消費者法システムの理論およびフレームワークを明らかにした。欧米諸国で活用されているソフトローの手法の特徴、実践例を分析した上で、日本における活用方法について、論文及び内外のシンポなどで提言を行った。海外の比較調査をして、ソフトローを推進するための消費者法システムのフレームワークを明らかにし、理論構成を整理した上で、特定の分野における具体的なモデルを提言することが、本研究の最終的な目的である。本年度は、タンは国内・国際規格を取り上げ、最近日本では注目されている子どもの安全に関する内外の規格、及び子どもの安全の標準化政策について検討した。また、NPO法人NCOSと連携して実施した日本人・外国人の保護者を対象に、子どもの安全についての比較調査のまとめに取り組んだ。その成果の一部はタンがNCOSの会員の一人と一緒に、国民生活センター主催の全国消費者フォーラムで発表した。タンは、ソフトローの進んでいるオーストラリアへ出張し、有力な消費者団体(オーストラリア消費者協会)および学者に対して、ヒヤリングを行った。本年度は、丸山は消費者政策における、行政、事業者、消費者団体の連携と、ソフトローのあり方に関する欧州の動向を調査するため、OECD本部、欧州委員会、EuroCommerce、ANEC、ECC、BEUCを訪問し、消費者政策における行政・事業者・消費者の役割について、詳しく調査した。欧州では、業界団体が、業界基準を情報や教育に関する消費者の権利に配慮したものにするため、基本方針や実用的ガイドラインの制定に積極的に取り組んでいる。いくつかの国においては、産業一政府や消費者代表とパートナーシップを組んでいることが多いーが消費者の情報への権利やより一般的な消費者保護、そして関係者の権利や責任などに関する条項を盛り込んだ自主規制を実施している。その規制は、業界団体や政府機関によって、任意的に従わされる場合もあるが、拘束力がある場合もある。松本は、以上のデータの整理・分析、及びソフトローの国内法における整備に取り組んだ。本年度は、タンは、業績の公開として、(1)オーストラリアで、SOCAP Australia(豪州消費者関連専門家会議)主催の国際シンポで業績の一部(日本について)での報告と、(2)平成21年12月にシドニー大学での報告(豪州・ニュージランドの法律家の円卓会議)、(3)子どもの安全について、NPO法人NCOSと協力して実施した子どもの安全についての調査結果を国内での報告(消費者法ニュース主催の報告会、大阪1回、東京1回)、および(4)消費者庁から子どもの安全についてのオーストラリアの取り組みについてのヒヤリング(3月末実施)があった。研究面では、タンは子どもの安全と電子商取引を中心に研究した。子どもの安全について、海外とりわけ、進んでいると言われているオーストラリアの子ども関連の安全規格と消費者政策について、情報を収集した。また、国際消費者機構(CI)が提言している子どもを守るためのジャンクフーズの国際行動基準の動きについて情報を収集した。さらに、イギリス(Consumer Watch)と日本の消費者団体(NPO法人NCOS)から依頼され、OECDの各国における電子商取引の現状についての調査に協力した。本年度は、丸山は国内の消費者団体の情報を収集するため、文献調査とともに、関係者・研究者へのヒアリングを実施した。そこで得られた情報をもとに、海外との比較調査をするため、CIなどを訪問し、子ども向けの製品・食品の安全、子ども向けの食品表示などに対する最近の取り組みについて情報収集した。研究は、英米法系の消費者法システムにおけるソフトローの実態を調査し、最近日本においても消費者政策として推進されているソフトローのあり方を比較法政策的観点から研究するものである。平成22年度の業績は次の通りである。(タンについて)論文:ソフトローの枠組みについて、規制緩和時代におけるソフトローの必要性、適切性、有効性の確保、および具体的な手法について論文をまとめ、2011年6月頃ACAP研究ジャーナルに発表される予定である。ソフトローの手法である規格について次の論文を発表した。一つは、子どもの安全と規格についてのものである(帝塚山法学)。もう一つは、CSRのISO規格と国際消費者団体(CI)についてのものである。

一方、金融サービスについて、豪州の銀行業界が運営する自主行動基準(code of conduct)についての研究業績の一部を上記のACAPジャーナルの論文の中に発表する予定である。口頭発表:(1)H22年度の研究計画に記載された子どもの安全のテーマについて、品質と安全文化講座(明治大学、2010年3月2日、社団法人品質と安全文化フォーラム主催)でソフトローを含む海外の消費者政策と安全について報告した。(2)全国消団連2010年度PLオンブズ会議報告会(東京、2010年7月1日)で、リコール関連の自主行動基準などの豪州のリコール制度について報告をした。(3)日本学術会議・安全工学シンポジウム2010年(東京、2010年7月9日)で、子どもの安全、規格などの制度の在り方について報告した。(4)日本技術士会登録子どもの安全研究グループ例会(東京、2010年12月16日)で規格の役割を含む子どもの安全の確保について発表をした。(松本について)製品安全と不可欠に関係しているリコール制度とソフトローの関係、そしてCSRのISO規格についての業績を論文にまとめた。
運動によるインスリン感受性亢進における筋ーマクロファージ間コミュニケーション

運動は筋インスリン感受性を亢進することで、メタボリックシンドロームや2型糖尿病の予防・治療に極めて有効であるが、その分子メカニズムは明らかにされていない。我々は、運動により骨格筋内の抗炎症性マクロファージであるM2マクロファージ数が増加し、これにより、筋インスリン感受性の亢進が起こっていると仮説した。C57BL6Jマウスに一過的トレッドミル走を施すと、骨格筋内のM2マクロファージ数は増加し、これに伴い筋インスリン感受性の亢進も認められた。しかしながら、運動前に全身のマクロファージを枯渇させる薬剤であるクロドロネートリポソームを投与すると、運動後に認められたM2マクロファージ数の増加、筋インスリン感受性亢進の両方が起こらなかった。このとき、いくつかのシグナル伝達経路の活性化を検討したところ、インスリンシグナル(Akt-AS160)やAMPK経路は運動やクロドロネートリポソームによる変化は認められず、PKC経路が運動により活性化されており、この活性化はクロドロネートリポソームにより抑制された。これらのことから、運動による筋インスリン感受性亢進は、M2マクロファージがPKC経路を介して引き起こしていることが示唆された。【日的】運動はインスリン感受性を亢進させ、糖尿病・メタボリックシンドロームの予防・治療に有用であるが、その分子機序は明らかではない。我々は、マウスに一過性走運動を施すと、筋インスリン感受性の亢進とともに、マクロファージの集積を見出しており、本研究の目的は、運動による筋インスリン感受性の亢進に、運動後に集積したマクロファージが関与すると仮説し、検証を行った。【方法】C57BL6Jマウスにクロドロネートリポソーム(CL)を腹腔内注射し、筋、その他臓器におけるマクロファージの枯渇を確認した。また、運動の1目前にC57BL6JマウスにCLを腹腔内注射し、その後20m/min、10度の上り勾配で90分の一過性走運動を施し、その24時間後に足底筋を摘出し、ex vivo incubation法にてインスリン刺激し、2-deoxyglucoseの取り込みを測定した。また、CL投与後、ex vivo incubation法にてインスリン刺激し、タンパク質を抽出し、ウエスタンブロットにより、代表的なシグナルの活性化も検討した。【結果】CLの投与後23日にマクロファージの枯渇が認められた。このマクロファージが枯渇した条件下において、一過性走運動を施すと、非投与群ではインスリン感受性の亢進が認められるのに対して、CL投与群では、その亢進がほほ完全に抑制されていた。また、この際、Akt、MAPKなどの代表的なシグナルには変化が認められなかった。【考察】運動による筋インスリン感受性亢進にマクロファージがかかわっていることは示唆されたが、どのようなシグナルを介してであるかは明らかにされなかった。次年度はさらに詳細にシグナルの検討を行い、筋一マクロファージ間コミュニケーションの詳細を明らかにしていく。【目的】運動はインスリン感受性を亢進させ、糖尿病・メタボリックシンドロームの予防・治療に有用であるが、その分子機序は明らかではない。【方法】運動の1日前にC57BL6Jマウスにクロドロネートリポソーム(CL)を腹腔内注射し、その後20m/min、10度の上り勾配で90分の一過性走運動を施し、その24時間後に足底筋を摘出し、ex vivo incubation法にてインスリン刺激し、2-deoxyglucoseの取り込みを測定した。さらに凍結切片を作成し、マクロファージ数を測定した。【結果】マクロファージが枯渇した条件下において、一過性走運動を施すと、非投与群ではインスリン感受性の亢進が認められるのに対して、CL投与群では、その亢進がほほ完全に抑制されていた。

また、この際、Akt、PKC,MAPK,AMPKなどの代表的なシグナルには変化が認められなかった。さらに運動後には筋におけるM2マクロファージが増加したが、CL投与によってそれは抑制された。【考察】運動による筋インスリン感受性亢進にマクロファージがかかわっていることは示唆された。また、そのマクロファージはM2マクロファージであることが考えられた。
軟体動物心拍動の調節機構-調節ニューロンと伝達物質の同定-

軟体動物アフリカマイマイでは、既に9個の心拍調節ニューロンが同定され、うち6個は心拍増強に関係することがわかっている。本研究では、中枢神経節-腸神経-心臓から成る標本を用い、心拍動に対する神経刺激や神経伝達候補物質の効果、心拍増強ニューロンの働き、それらに及ぼす神経ペプチドの修飾作用などを調べ、さらに脳神経節細胞の作用様式を薬理作用からチャネルの解析まで掘り下げて研究して、心拍動調節機構を考察した。その結果、次のことが明らかになった。脳神経節に存在する一対のセロトニン(5-HT)性ニューロンが、食道下神経節の心拍増強ニューロンに対して興奮性の調節作用を及ぼし、心拍増強効果を促進した。即ち、5-HTが膜の受容体につくと、K^+チャネル閉鎖-Ca^<2+>流入増加-活動電位持続時間の延長-伝達物質分泌量増加という機構が示唆された。神経ペプチドのフマファミド(FMRFa)は、5-HTと拮抗的に作用し、心拍増強ニューロンの活動を抑制した。一方、心拍増強ニューロンから心臓への経路では、5-HTが恐らく主な伝達物質として働き、その増強効果はFMRFaによって促進的に、別の神経ペプチドSCP_Bによって抑制的に修飾された。FMRFaは心拍増強ニューロンに働きかけてその伝達質分泌を減少させるとともに、心臓におけるその働きを増強して、伝達物質の作用効率を増大させいている可能性が示唆された。一方、アフリカマイマイ約600個体から、脳-食道下神経節と心室・心房を別々に摘出し、その抽出物をゲル濾過して、各画分をアフリカマイマイ心臓、口筋及び陰茎牽引筋の標本を使って生物検定し、HPLCを用いて精製を進めた。その結果、少なくとも三種類のペプチド性心拍増強物質と、二種類のアセチルコリン様活性を示す物質の存在を確認した。今後は、各物質をさらに精製して構造決定すると共に、免疫抗体法やアフイニテイ・クロマトグラフ法を適用して、各物質の局在を調べる。
冷え性の成因に関する基礎的研究-若年女性および小動物における女性ホルモンと皮膚温・血流量との関係-

冷え症とは身体の特定部位だけが特に冷たく感じる場合をいい、主に腰、手足の先端部に冷えが起こることが多い。この症状は、健康な女子学生528名(年齢19.8±l.1歳)を対象に、前年度に行った冷え症のアンケートによる実態調査を行った結果、「冷え症である」と答えた者は301名で全体の約57%を占めていた。そこで冷え症という症状が成人後に有訴率が高くなるということから、動物(ラット)を用いて女性ホルモン、特に高濃度の女性ホルモンレベルが局所の皮膚温および皮膚血流量にどのような影響を及ぼすかを調べ、男性ホルモンの作用と比較したので報告する。実験動物として510週齢の雌性Wisterラットを使用し、女性ホルモンのβエストラジオール投与群(以下E群)と男性ホルモンのテストステロン投与群(以下T群)の2群に分けた。実験は麻酔下で行い、ラットを仰臥させて固定し、胸部と腹部は剃毛し、体温測定器(DIGITAL THERMOMEIER HL-3600)と血流計(ADVANCE LASER FLOWMETER ALF21)のプローブをそれぞれの部位に貼付した。皮膚温の測定部位は、体幹部(胸部、腹部)、末梢部(右手、右足、左足、尾部)とし、血流量の測定部位は腹部のみとした。各性ホルモンはそれぞれ10^<-1>g、2λ10^<-4>g、5λ10^<-4>g、10^<-3>g、2λ10^<-3>gの順に量を増加しながら投与し、5分毎に90分間測定した。体幹部皮膚温:E群では10^<-4>10^<-3>gまでは皮膚温は変化しなかったが、合同用いた最大量2λ10^<-3>gでやや減少する傾向があった。一方、T群では最小量の10^<-4>gで皮膚温を低下させたが、2λ10^<-4>gから10^<-3>gまでは逆に濃度依存性に皮膚温を上昇させる傾向があった。末梢部皮膚温:E群では10^<-4>gで皮膚温を有意に低下(p<0.05)させる例が多く、その後の量の増加(10^<-3>g)は若干の低下を導いた。一方、T群では10^<-4>10^<-3>gまでE群に比し、顕著な濃度依存性の皮膚温低下がみられた。しかし、E、T両群ともに最大量2λ10^<-3>g投与では、直前の量10^<-3>gに比べ有意な皮膚温上昇(p<0.05)がみられた。なお、末梢部(右手、右足、左足、尾部)による差は殆ど認められなかった。腹部血流量:E、T群ともに10^<-4>g2λ10^<-3>gまで濃度依存性の血流量の低下がみられた。しかし、この反応は投与直後でより顕著であり、投与後90分ではT群よりE群において血流量の回復がより顕著であった。「冷え症」とは、特に女性に多く、身体の末梢部分である四肢や腰部に強い冷感を覚え、日常生活において非常に苦痛を感じ支障をきたしている症状をいう。一般的に冷え症の原因としては、自律神経の機能低下、貧血、着衣の薄着傾向、生活リズムの乱れ、遺伝的要因などが挙げられるが、冷え症が直ちに生命を脅かす疾患ではないためか冷え症に関する研究は、国内外を問わず大変少ないのが実情である。そこで本研究では冷え症の成因に関する基礎的なデータを収集する目的で、女子学生を対象に実態調査を行ったので報告する。健康な女子学生528名(年齢19.8±1.1歳)を対象にして冷え症の有無、身体の冷えの状況(部位)やその原因(身体履歴、日常の生活状態、食品の嗜好性、夏期・冬期の生活状態など)と考えられる項目についてアンケートによる調査を行った。その調査により冷えの自覚が強い人(冷え症群)とそうでない人(正常群)の2群に分け、比較検討した。解析方法はStudentのnon-paired t-検定及びX^2検定を用いた。被験者528名のうち冷え症であると答えた者は301名で全体の57%を占め、親族にも冷え症者がおり、遺伝的傾向があった。身体の冷えの部位は、足の指、足、手の指、手の順で多かった。身体履歴について冷え症群と正常群で比較してみると、体重およびBMIについては冷え症群の方が正常群より有意に低値を示し(p<0.01)、身長においては両群間で有意な差はなかったが、背が高く痩せ型の傾向であった。食品の嗜好性については、冷え症群において乳・乳製品、果実類、穀類の摂取量が多く、好んで良く食べる食品であった。また、嫌いな食品としては魚介類、獣鳥肉類、卵類であった。野菜類については両群とも摂取量が低く全体の46.4%を占め、嫌いな食品であることがわかった。

そこで冷え症という症状が成人後に有訴率が高くなるということから、動物(ラット)を用いて女性ホルモン、特に高濃度の女性ホルモンレベルが局所の皮膚温および皮膚血流量にどのような影響を及ぼすかを調べ、男性ホルモンの作用と比較したので報告する。実験動物として510週齢の雌性Wisterラットを使用し、女性ホルモンのβエストラジオール投与群(以下E群)と男性ホルモンのテストステロン投与群(以下T群)の2群に分けた。実験は麻酔下で行い、ラットを仰臥させて固定し、胸部と腹部は剃毛し、体温測定器(DIGITAL THERMOMEIER HL-3600)と血流計(ADVANCE LASER FLOWMETER ALF21)のプローブをそれぞれの部位に貼付した。皮膚温の測定部位は、体幹部(胸部、腹部)、末梢部(右手、右足、左足、尾部)とし、血流量の測定部位は腹部のみとした。各性ホルモンはそれぞれ10^<-1>g、2λ10^<-4>g、5λ10^<-4>g、10^<-3>g、2λ10^<-3>gの順に量を増加しながら投与し、5分毎に90分間測定した。体幹部皮膚温:E群では10^<-4>10^<-3>gまでは皮膚温は変化しなかったが、合同用いた最大量2λ10^<-3>gでやや減少する傾向があった。一方、T群では最小量の10^<-4>gで皮膚温を低下させたが、2λ10^<-4>gから10^<-3>gまでは逆に濃度依存性に皮膚温を上昇させる傾向があった。末梢部皮膚温:E群では10^<-4>gで皮膚温を有意に低下(p<0.05)させる例が多く、その後の量の増加(10^<-3>g)は若干の低下を導いた。一方、T群では10^<-4>10^<-3>gまでE群に比し、顕著な濃度依存性の皮膚温低下がみられた。しかし、E、T両群ともに最大量2λ10^<-3>g投与では、直前の量10^<-3>gに比べ有意な皮膚温上昇(p<0.05)がみられた。なお、末梢部(右手、右足、左足、尾部)による差は殆ど認められなかった。腹部血流量:E、T群ともに10^<-4>g2λ10^<-3>gまで濃度依存性の血流量の低下がみられた。しかし、この反応は投与直後でより顕著であり、投与後90分ではT群よりE群において血流量の回復がより顕著であった。
癒着防止材

生体組織間の癒着現象は、組織の創傷や炎症などによって生じるため、生体組織の治癒後は問題とはならない。従って、癒着を防止する必要のある期間は、創傷や炎症の治癒する一定期間だけで十分であると考えられる。そこでわれわれは、生体内分解吸収性高分子であるポリ乳酸を主成分として癒着防止材を開発するために本研究を開始した。その結果、ポリ乳酸により生体組織の癒着が防止できることを明らかにした。しかし、材料が固すぎると、周囲の軟組織に物理的な刺激による炎症が生じた。そこで、この問題点を改良するためにガラス転移温度(Tg)の低い生体内分解吸収性材料として乳酸-カプロラクトン共重合体を合成し、その癒着防止材としての評価検討も行った。この共重合体は体温下において柔軟であり、優れた癒着防止材となることがわかった。そこでこの共重合体について少し詳しく概要を述べる。D.L-ラクチド(D.L-LA)、およびL-ラクチド(L-LA)とε-カプロラクトン(CL)との共重合体を開環パルク重合により合成した。これらからフィルムを作成し、そのin vivoテストを行うために家兎背筋を線維方向に切開し、試料を埋入したのち筋膜を縫合した。埋入後、経時的に屠殺し試料の物性変化と周囲組織の反応性を検討した。また、癒着防止材としての評価を行うため、雑種成犬の心膜および壁側胸膜を剥離し、同部に試料を4隅縫合することによって固定した。家兎の皮下に埋入された共重合体フィルムは、in vitro加水分解挙動と類似していた。また、L-LA88%フィルムを用いた雑種成犬における心膜の胸腔内癒着防止評価したところ、埋入3ケ月後にはまだ材料は完全には吸収されていなかったが、胸腔内では癒着を起こさず、良好な結果であった。生体吸収性脂肪族ポリエステルであるポリ-DL-乳酸は非晶性高分子であるが、ガラス転移温度(Tg)が57°Cであり体温では剛性が高すぎるため、厚みのうすい膜でさえも軟組織の損傷の可能性がある。そこで、Tgが体温以下のエラストマー的性質をもつ生体吸収性高分子を得るため、乳酸とカプロラクトンとの共重合体を合成した。乳酸、およびカプロラクトン単独重合体合成法により、種々の組成をもつ共重合体が合成できた。また、共重合体中のカプロラクトン組成が増大するにつれてTgが大きく低下し、優れたエラストマーが得られることを明らかにした。種々の組成比をもつDL-ラクチド-カプロラクトン(DL-LA-CL)共重合体およびL-ラクチド-カプロラクトン(L-LA-CL)共重合体のin vitro加水分解に伴う物性と構造の変化、in vivo分解に伴う組織反応性を検討した。DL-LA-CL共重合体の場合、ポリカプロラクトンとポリ-DL-ラクチドより分解が速く、10週で約50%の重量減少が認められた。L-LA-CL共重合体の場合、L-LA74%組成の試料は約10週から重量減少が始まり約30週で完全に分解された。また、L-LA57%の試料は約5週から重量減少が始まり、約20週で完全に分解された。in vivoテストは家兎を用いて行った。in vivoの分解に伴う物性の変化は、in vitro加水分解の結果とよく対応していた。また、組織反応性は分子量の低いポリ乳酸よりは少なかった。

LA-CL共重合体膜の癒着防止材としての評価を行うため、雑種成犬の心膜および壁側胸膜を剥離し、同部に約4×8cmの試料の4隅を縫合することによって固定した。その結果、埋入6ヶ月後には、材料がほとんど吸収されていたが、胸腔内で癒着を起こさず良好な結果が得られた。
フェアリー化合物による新プリン代謝経路の解明と受容体の探索

コムラサキシメジのAHX産生量は培地にL-Argを添加することで大幅に増加することから、その窒素源はNO synthase (NOS)によってL-Argから生成するNOであると仮説を立てた。AICAとNO発生剤を反応させた結果、AHXの生成が確認でき、NOがAHXの生合成に関与していることが示唆された。そこで、コムラサキシメジのゲノム解析を行った結果、NOS様遺伝子を8個見出すことができた。また、コムラサキシメジにおけるAOHの内生を確認し、コムラサキシメジの全ゲノムシーケンス解析により、類似遺伝子の探索を行い、現在AOH生合成酵素の同定を試みてたら、XDOが関与していることが示唆された。FCsが新しい植物ホルモンである可能性を示唆している。このような興味深い生理活性分子でありながら、AHXが植物内で働く仕組みは明らかにされていない。そこで本研究では、AHXの受容体同定とAHXの作用機序解明を目指し、様々なAHX誘導体を合成し、構造活性相関を明らかにした。ICA及びAICAのホスホリボシル化・脱ホスホリボシル化にadeninephosphoribosyltransferase (APRT)が関与していると推定し、イネでは4種のAPRTが存在することを確認し、大腸菌を宿主とした異種発現およびNiアフィニティークロマトグラフィーを用いた精製し、機能解析した。イネの培養細胞からAHXとAOHの配糖体を生成する酵素OsUGT1 (salicylic acid glucosyltransferase)が同定した。AHXあるいはAOHを処理したイネの抽出物からAOHのO-グルコシド1種、AHXのO-グルコシド1種を単離成功した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。フェアリーリング(妖精の輪)は、芝が輪状に周囲より色濃く繁茂し、枯れた後にキノコが発生する現象である。研究代表者らは、フェアリーリングを引き起こすコムラサキシメジから植物生長調節物質AHXおよびICAを発見し、AHXとその植物内代謝産物であるAOHが温度や塩などの非生物的ストレスに対する耐性を植物に付与すること、植物に内生して新規プリン代謝経路で生合成されること、および既知植物ホルモンとは全く異なる挙動を示すことを明らかにした。以上の知見から、AHX、ICA、AOH(フェアリー化合物)は新しい植物ホルモンである可能性が高いと考え、これを証明するために、本研究では、これらの化合物の生合成、代謝、受容機構の全容を明らかにする。フェアりー化合物を処理したイネから代謝産物を抽出し、HPLC等で分析したところ、多数の代謝産物が産生されることが明らかになった。それらの化合物を単離成功し、構造決定を行った。それらの代謝にかかわる酵素を各種クロマトグラフィーに共し、分画している。(1)FCs生合成前駆体・代謝産物の探索AHXまたはAOHを処理したイネから代謝産物を抽出し、HPLC等で分析したところ、多数の代謝産物が産生されることが明らかになった。その抽出物を各種クロマトグラフィーに供し、得られた代謝産物を単離し構造解析に供した結果、AOHの配糖体であることが判明した。他の代謝産物についても各種クロマトグラフィーによる精製が進行中である。さらに、ICAの代謝産物の探索を行い、数種の代謝産物を見出した。これらの化合物を単離し、質量分析やNMRを駆使して構造を決定した。(2)生合成・代謝経路の解明FCs代謝経路に関わる酵素遺伝子を同定するため、プリン代謝における重要な中間体AICARと培養日数による発現が促進または抑制される遺伝子を探索した。(3)受容体の同定AHXにスペーサーを導入し、アフィニティークロマトグラフィー担体に共有結合させ、酵素の精製あるいは受容体の探索を行った。現在、酵素の同定を行った。AHX、ICA、AOHは新しい植物ホルモンである可能性が高いと考え、これを証明するために、本研究では、これらの化合物の生合成・代謝・受容機構の全容を明らかにすることを目的にして研究を行った。1)FCs生合成前駆体・代謝産物の探索これまで、AHXあるいはAOHを処理したイネの抽出物からAOHのグルコシド3種及びAHXのグルコシド1種が単離されたが、さらなる代謝産物を探索した。2週間AHX溶液中で培養したイネを地上部、種および根に切り分け、エタノール、アセトンで順次抽出し、得られた可溶部を減圧濃縮後、HPLCによって分析したところ無処理のイネに見られない代謝産物の存在が示唆されたため、各種クロマトグラフィーに供し、精製を行った。現在構造解析している。また、ICAの関してもさらなる代謝産物を3つ発見し、構造決定を行った。二つの新規と1つ既知化合物であった(論文投稿準備中)。現在、AHX配糖化酵素が単離されていることから、得られた配列を異種発現系によって組換えタンパク質を発現し、機能解析を行っている。AHX(あるいはAHXR)の生成には窒素源として一酸化窒素(NO)が必要であることが示唆されているため、NOとFCs生合成系の相関を調べた。生物でもNOがAHX合成に関わることが明らかになった。その遺伝子・タンパク質発現解析を試みている。特にAHX生合成酵素に関して研究が当初計画どおりに進まなかったのでAHXの発見菌株であるコムラサキシメジを用いて研究も行った。

AHXの生成には前駆体であるAICAから窒素源として一酸化窒素(NO)が必要であることが示唆されているため、NO合成酵素(NOS)に関してゲノム解析から調べた。コムラサキシメジは他の生物の異なり、8つのNOSを持っていることが明らかになった。現在、詳細に解析している。コムラサキシメジのAHX産生量は培地にL-Argを添加することで大幅に増加することから、その窒素源はNO synthase (NOS)によってL-Argから生成するNOであると仮説を立てた。AICAとNO発生剤を反応させた結果、AHXの生成が確認でき、NOがAHXの生合成に関与していることが示唆された。そこで、コムラサキシメジのゲノム解析を行った結果、NOS様遺伝子を8個見出すことができた。また、コムラサキシメジにおけるAOHの内生を確認し、コムラサキシメジの全ゲノムシーケンス解析により、類似遺伝子の探索を行い、現在AOH生合成酵素の同定を試みてたら、XDOが関与していることが示唆された。FCsが新しい植物ホルモンである可能性を示唆している。このような興味深い生理活性分子でありながら、AHXが植物内で働く仕組みは明らかにされていない。そこで本研究では、AHXの受容体同定とAHXの作用機序解明を目指し、様々なAHX誘導体を合成し、構造活性相関を明らかにした。ICA及びAICAのホスホリボシル化・脱ホスホリボシル化にadeninephosphoribosyltransferase (APRT)が関与していると推定し、イネでは4種のAPRTが存在することを確認し、大腸菌を宿主とした異種発現およびNiアフィニティークロマトグラフィーを用いた精製し、機能解析した。イネの培養細胞からAHXとAOHの配糖体を生成する酵素OsUGT1 (salicylic acid glucosyltransferase)が同定した。AHXあるいはAOHを処理したイネの抽出物からAOHのO-グルコシド1種、AHXのO-グルコシド1種を単離成功した。(1)FCs生合成前駆体・代謝産物の探索前年度までの研究を継続する。研究が当初計画どおりに進まない時は以下の二つのアプローチを試みる。単離した代謝産物の構造活性相関を調べる。さらに、それらの化合物の植物中での内生の有無を確認する。安定同位体を用いて特定の原子を標識し、その変化の過程を追跡するトレーサー実験を行う。すなわち、多重同位体標識化合物を植物に投与し、LC-MS/MSにより取り込まれた同位体を追跡し、それらの代謝産物の構造決定を進める。(2)生合成・代謝経路の解明前年度までの研究を継続し、FCsの生合成酵素を同定する。得られた配列及びマイクロアレイ解析からの有望な遺伝子が得られたら、異種発現系によって組換えタンパク質を発現し、機能解析を行う。特にAHX生合成酵素に関して研究が当初計画どおりに進まない時は、AHX(あるいはAHXR)の生成には窒素源として一酸化窒素(NO)が必要であることが示唆されているため、NOとFCs生合成系の相関を調べる。NOが大量生産される条件(ストレスなど)でのFCsの内生量を測定する。NO合成酵素や亜硝酸還元酵素の遺伝子・タンパク質発現解析を試みる。
ナノポーラス金属の創製および空孔クラスタリング機構の解明

1.ナノポーラス金属おける水素吸収特性の評価大量の空孔を凍結し、その後の熱処理によって多数のナノポアーを形成することが明らかとなっている急冷凝固B2FeAl合金を用いて水素吸収能におけるナノポアーおよび原子空孔の影響について評価を行っている。(1).高感度水素圧力変化測定装置の構築水素吸収量の測定法として印加水素圧の変化を測定する方法(Volumetry)が一般的である。原子空孔やポアーと水素の相関を調査するにあたり通常の測定装置を用いた場合には水素圧変化が微小であることが予想された。そこで高感度で水素圧力の変化を検出できる測定装置を新たに構築した結果、上述の測定にも耐えうる所望の性能を有した測定装置の構築に成功した。(2).FeAl合金の水素吸収能におよぼす原子空孔の影響急冷凝固FeAlリボン(凍結空孔濃度2.5%)に対して上記測定装置を用いて、室温下、約2mbarの水素圧における水素吸収量を測定した結果、1金属原子あたり0.03(3%)以上([H]/[M]>=0.03)の水素を吸収することを見出した。この値は上記の測定条件において通常の金属材料から予想される量の数千倍にあたり、1原子空孔あたり1水素原子以上が吸収されたことを意味している。2.FeAl単結晶における過飽和空孔の緩和挙動の評価昨年度より継続している陽電子消滅測定に加え透過型電子顕微鏡を用いた組織観察を併用した結果、単結晶材においては高温からの急冷後に中間温度領域で熱処理を加えた結果、<100>転位によって形成される転位ループを形成しながら<100>転位密度が増加することを突き止めた。またこの転位ループは通常考えられている1原子層の欠落によって生じるものではなく、{100}面におけるFe層とAl層の2原子層が同時に欠落することによって形成されていることを見出し、これまでにはない点欠陥挙動の提唱をおこなった。1.Ti系水素吸蔵合金のナノポーラス化大量の過飽和空孔を凍結させるために急冷擬固TiCoリボンおよびTiFeリボンを作製し,急冷凝固まま試料と1173Kで真空焼鈍した試料に対してSEMによる試料表面の組織観察および格子定数測定を行った.結果,熱処理を施した試料の表面には無数のナノポアーが形成された.熱処理とともに格子定数が増加した.このことは熱処理後の空孔量の方が急冷凝固ままのそれに比べて小さいことを意味しており,無数に形成されたナノポアーは過飽和空孔のクラスタリングに起因していることを示唆している.水素吸放出特性を評価するためPCT測定を行ったところ,ポーラス化したリボン材では急冷凝固ままの試料に比べて吸放出速度が2倍ほど上昇していることを明らかにした.(1)示差走査型熱量計(DSC)を用いた研究急冷凝固FeAlリボンには数%にも達する過飽和空孔が凍結されている.この過飽和凍結空孔を仮想第三元素Vとした場合,ナノポアー等の二次欠陥の成長はVの核生成・成長プロセスとして取り扱えるはずである.そこで,JMA理論をもとに,DSC測定で得られた空孔クラスタリングに起因する発熱反応ピークを詳細に解析した.結果,ナノポアーのような空孔が3次元的に凝集する二次欠陥の形成は反応の極めて初期段階で終了しており,その後はフランクの不動転位や転位の増殖といった欠陥の成長が生じていることが明らかになった.以上の結果は,ナノポアーのような3次元的な空孔の凝集を生じさせるためには,ある一定以上の過飽和空孔を凍結させる必要があることを示唆している.(2)陽電子消滅浩を用いた研究FeAl合金は規則合金であるため空孔にもFe副格子席上の空孔(Fe空孔)とAl空孔の2種類が存在し,これらはエネルギー的に等価ではない.FeAl合金では,Al空孔は形成されないと一般的に考えられてきた.一方,ナノメーターサイズのポアーの形成を確認しているが,ポアーの形成にはこれら両者が必要である.陽電子消滅法を用いた本研究の結果,過飽和空孔の緩和過程でFe空孔に加えてAl空孔も形成されることを明らかにした.1.ナノポーラス金属おける水素吸収特性の評価大量の空孔を凍結し、その後の熱処理によって多数のナノポアーを形成することが明らかとなっている急冷凝固B2FeAl合金を用いて水素吸収能におけるナノポアーおよび原子空孔の影響について評価を行っている。

2.FeAl単結晶における過飽和空孔の緩和挙動の評価昨年度より継続している陽電子消滅測定に加え透過型電子顕微鏡を用いた組織観察を併用した結果、単結晶材においては高温からの急冷後に中間温度領域で熱処理を加えた結果、<100>転位によって形成される転位ループを形成しながら<100>転位密度が増加することを突き止めた。またこの転位ループは通常考えられている1原子層の欠落によって生じるものではなく、{100}面におけるFe層とAl層の2原子層が同時に欠落することによって形成されていることを見出し、これまでにはない点欠陥挙動の提唱をおこなった。