hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
来る半世紀の気候変動とわが国の食糧・エネルギー・水の予想に関する研究

(i)平均として2°C昇温する場合の考察を行う.ただし,季節により1.52.5°Cの範囲をとる.冬が大で夏が小とする.地域的には北日本で大,南日本で小とする. (ii)降水量は変化がないか, 20%, 40%減などの場合を仮定する.以上のシナリオによって,気候状態,農林水産物生産,エネルギー消費水資源・水需要の4本の柱について研究を行った.結果は次の通りである.a.冬型気圧配置の出現回数は温暖期(19411980年)の方が,寒冷期(19011920年)より多い.これは,北半球規模でみた冬の季節風が温暖期に発達すること,日本海側の冬の降水量・積雪量が温暖期に多いことなどとともに極めて注目すべきことである.b.中部日本の局地高気圧は発達しなくなる.東北地方三陸沿岸のやませは,他の気候現象の長期傾向とは異なる.有効積算気温は上昇し, 4000°C(カンキツ類の北限)は東北地方南部に達する.東北地方の米作は増収となるが,日照時間が減少すると現在との差ははっきりしない.北海道の米作は増収となる.大豆・小豆なども雨が多くならなければ増収となる.水産資源では,サンマは漁期が長くなるので増収となる.ワカメは噴火湾では増収だが,他の海域では変化が少ない.c.都市のヒートアイランド強度は弱くなる傾向にある.しかし,都心での気温の絶対値は高くなるので,熱帯夜の日数は増加し,真冬日の日数は減少する.干ばつは,西日本では降水量が減少すると考えられるので,ひどくなる.水不足量も顕著になり,特に暖侯季の雨が4050%減少すると,サトウキビの被害が大きくなる.d.蒸発散量は約9%増加し,水過剰量は約11%減少する.生活用水と工業用水の使用量は23%増加する.都市では特に深刻な問題となる.最後に今後の問題点を展望した.(i)平均として2°C昇温する場合の考察を行う.ただし,季節により1.52.5°Cの範囲をとる.冬が大で夏が小とする.地域的には北日本で大,南日本で小とする. (ii)降水量は変化がないか, 20%, 40%減などの場合を仮定する.以上のシナリオによって,気候状態,農林水産物生産,エネルギー消費水資源・水需要の4本の柱について研究を行った.結果は次の通りである.a.冬型気圧配置の出現回数は温暖期(19411980年)の方が,寒冷期(19011920年)より多い.これは,北半球規模でみた冬の季節風が温暖期に発達すること,日本海側の冬の降水量・積雪量が温暖期に多いことなどとともに極めて注目すべきことである.b.中部日本の局地高気圧は発達しなくなる.東北地方三陸沿岸のやませは,他の気候現象の長期傾向とは異なる.有効積算気温は上昇し, 4000°C(カンキツ類の北限)は東北地方南部に達する.東北地方の米作は増収となるが,日照時間が減少すると現在との差ははっきりしない.北海道の米作は増収となる.大豆・小豆なども雨が多くならなければ増収となる.水産資源では,サンマは漁期が長くなるので増収となる.ワカメは噴火湾では増収だが,他の海域では変化が少ない.c.都市のヒートアイランド強度は弱くなる傾向にある.しかし,都心での気温の絶対値は高くなるので,熱帯夜の日数は増加し,真冬日の日数は減少する.干ばつは,西日本では降水量が減少すると考えられるので,ひどくなる.水不足量も顕著になり,特に暖侯季の雨が4050%減少すると,サトウキビの被害が大きくなる.d.蒸発散量は約9%増加し,水過剰量は約11%減少する.生活用水と工業用水の使用量は23%増加する.都市では特に深刻な問題となる.最後に今後の問題点を展望した.二酸化炭素(【CO_2】)が倍増するのは2030年ごろと考えられ、全地球規模では、1.54.5°C昇温が見込まれている。本研究では、まずシナリオとして、年平均気温では2°Cの昇温とし、地域的なコントラストをつける場合には、東北日本では2.5°C、西南日本では1.5°Cとする。季節的なコントラストをつける場合には冬季は2.5°C、夏季は1.5°C、他の季節は2.0°Cとする。降水量に大きな変化はないが、梅雨季の雨量は西南日本で2030%増加し、他の地域はほぼ現状通りとするとした。このような気侯状態の下で、どのような現象が食糧・エネルギー・水などに現われるかを研究した。研究組識は4本の柱とした。第1は気侯状態の変化の推定で、アジアの冬と夏の季節風の変化、主要気圧配置型の出現頻度の変化、日本の気圧・気温・降水量などの変化、東北日本のやませや西南日本における干ばつの出現頻度や影響範囲の変化、都市のヒートアイランドの変化などを取りあげた。第2は、農林水産物生産高の推定で、気侯-米作モデルによる推定、北海道や東北地方の主要作物の収量変化東北海区における水産資源の変化などを取りあげた。第3は、エネルギー消費と需要の推定で、都市におけるエネルギー、ヒートアイランドの形態や強度の変化を取りあげた。

第4は水資源・水需要の推定で、日本における冬季の積雪深・積雪水量の変化、暖候季の水需要の変化、西南日本や南西諸島における水資源や干ばつの変化を取りあげた。23の興味ある結果は次の通りである。昇温によって冬季の暖房用エネルギーの使用量は減り夏季の冷房用エネルギーの使用量は増加する。しかし、冬日日数減少への影響は小さく熱帯夜日数の増加の効果は大きい。西南日本では、水不足量はシナリオにかかわらず、現実には沖永良部(10月)、石垣(7月)に出現する。冬型気圧配置の出現日数は気温偏差が+2.5°Cのときには16日減少している。一方、夏型の日数は14日増大する。
通信制高等学校の養護教諭を対象にした参画型健康支援教育プログラムの構築

本研究は、通信制高等学校の養護教諭を対象にした参画型健康支援教育プログラムを構築し、提案することを目的とする。通信制高等学校の保健室の実態を把握するため、養護教諭を対象に質問紙調査を実施し、試行の研修会を開催した。その結果を受け、教育プログラムを編成し、研修会を開催した。実施前後、3ヵ月後の質問紙調査からプログラムの有用性を検証した。研修で学んだ実践の記述があり、プログラムに対する評価は高かった。以上の結果から、本プログラムの有用性が示唆された。通信制養護教諭の研修会においては、「養護教諭のニーズにあったスキルアップできる内容」、「情報交換の場」を提案する。本研究の準備期間として以下の研究成果が得られた。1.平成19年から22年にかけて通信制高校保健室の非常勤養護教諭を対象に面接調査の内容を論文にまとめ「非常勤養護教諭のおかれている通信制高等学校保健室における健康支援の実態と課題」と題して小児保健研究へ投稿した。その論文では、非常勤養護教諭が健康支援を実施する上で重要課題として1)生徒の健康に関する実態把握が困難である2)非常勤の立場での健康支援の困難さがある3)教員や他機関との連携が取りにくいなどが挙げられた。2. 9月20日関東地区高等学校通信制教育研究大会と10月15日中国地区高等学校通信制教育研究協議会での講演で、養護教諭の研修会開催の参加を促した。通信制養護教諭や教員を対象にした「第5回つながろう通信制保健室」フォーラムを実施し、その際にも研修会の参加を促した。3.研修日程・講師依頼(臨床心理士・精神科医師・精神看護学科専攻の通信制高校卒業生)・研修運営協力者などが決定した。4.全国の通信制養護教諭の意識調査用紙を作成し、大学の倫理委員会に提出している。事前に通信制高校の副校長・教頭を対象に通信制高校保健室の現状についてアンケート調査を実施した。筆者が行った平成18年の実態調査結果と比較すると、大きな変化は見られなかった。5.全国高等学校通信制教育研究会(全通研)の会長と面接し、養護教諭が参加しやすいように研修会開催に向けて「後援」の依頼をした。結果、「平成26年度の後援は難しいが、推薦という形で協力できる。平成27年度の後援は、平成26年度の研修内容で検討したい」という回答であった。130校の通信制高校の養護教諭を対象とし、保健室の現況と課題について郵送法による質問紙調査を実施した。その結果、46校(回収率35.4%)から回答が得られた。保健室の工夫として「多様な生徒の状況に合わせた保健室の環境づくり」、「受容、傾聴する姿勢で対応している一方で社会人として自立を目指した支援を行っている」、「教員との連携を行っている」などが挙げられた。通信制保健室の課題として「健康診断の受診率が低く、生徒の健康状態の把握が難しい」、「家族関係、人間関係、精神的・身体的疾患を抱える生徒が多いが、非常勤の場合はスクーリング日のみのため、生徒支援が十分にできないことや健康教育する時間が取れない」、「外部専門機関との連携や社会資源を活用できる支援体制づくりが必要」などが挙がった。平成26年8月2日・3日、通信制保健室の研修会を開催した。30名以上の参加者があった。「通信制保健室のこれからー通信制高校で学ぶ生徒の実態から支援のあり方を探るー」をテーマに2日間開催した。研修会プログラムとして「通信制生徒にソーシャルスキル講座を実践してーその効果と課題ー」の講演後、講師の導きでソーシャルスキルの体験をした。大学の教員より「通信制保健室が捉えた実態から考える養護教諭の専門性と役割ー小・中・高の連携と支援のあり方ー」の講演を受け「通信制保健室のこれからー通信制高校で学ぶ生徒の実態から支援のあり方を探るー」をテーマに通信制高校関係者、研究者のパネルディスカッションを行った。フロアからも通信制高校に関する具体的な質問が出て意義のある会になった。2日目は「思春期のこころの病」精神科医からの講演を受け、最後に通信制保健室の情報交換会を行い、具体的な事例検討を行った。通信制養護教諭だけを対象ではなく、幅広く大学の研究者及び小・中・高校の教員の参加もあり、教育現場の課題として共有することができた。1.調査目的:本研究は健康支援教育プログラム構築の基礎資料とするため、通信制高校の養護教諭を対象に開催した研修会の有用性を検討することを目的に、研修会前、後、3ヶ月後、自己記入式質問紙調査を実施した。研修会会場は筑波大学(東京キャンス)、研修会のメインテーマは「通信制高校で学ぶ生徒への支援のあり方を探る」とした。研修会内容:1日目の研修プログラムー講演1発達障害・統合失調症についてー福祉とどうつなげるかー(講師:ひだクリニック心療内科医肥田裕久)・ランチョンセミナー通信制高校生徒の健康管理を取り巻く環境の現状と課題ー管理職へのアンケート調査から見えるものー(講師:千葉県立犢橋高等学校林三千恵)・講演2通信制高校生のケースメソッド(講師:静岡大学教育学部保健体育講座准教授鎌塚優子)2日目研修プログラムー講演3通信制高校の校内と外部の専門機関との連携支援体制づくりを実践して(講師:高知県立高知北高等学校教諭岡村栄俊)・講演4通信制高校生徒への支援方法1ーコラージュ技法ー(講師:筑波大学教授高田ゆり子)・講演

5通信制生徒高校生徒への支援方法2ー改訂版生活分析的カウンセリング技法ー(講師:筑波大学教授高田ゆり子)2.調査方法:学校長の同意・同意書に同意した養護教諭を対象に研修会を開催した。同意した養護教諭を対象に、研修会前、研修会後、研修会3ヵ月後に質問紙調査を実施した。調査項目:(1)研修会の評価(2)ローゼンバーグのセルフエスティーム(3)職業性ストレス簡易調査票(4)健康状態(5)通信制生徒の健康支援スキルアップ研修会の評価。倫理的配慮:学校長及び対象者本人の同意書をもって実施した。3.研究成果:今回の調査は、通信制養護教諭を対象にした通信制生徒の健康支援のスキル向上に寄与するプログラムを構築するための基礎的資料となる。平成25年、全国の通信制高等学校の養護教諭の意識と健康支援の実態調査倫理委員会申請。研修会に向けての準備を行った。平成26年、全国の通信制高等学校の養護教諭の意識と健康支援の実態調査を実施した。平成26年と平成27年には、通信制高等学校の養護教諭を対象にした参画型健康支援教育プログラムを予定通り中部地区(静岡)、関東地区(東京)で実施した。1.調査結果を入力し、有用性を検討中である。研究目的:本研究は健康支援教育プログラム構築の基礎資料とするため、通信制高校の養護教諭を対象に開催した研修会の有用性を検討することを目的とした。研究方法:(1)研修会の評価(2)ローゼンバーグのセルフエスティーム(3)健康状態(4)職業性ストレス簡易調査票を使用し、研修会前、後、3ヶ月後、自己記入式質問紙調査内容を分析中である。その主な結果:研修会全体の満足度は「満足した」92.3%(12名)、「まあ満足した」が7.7%(1名)という高い評価が得られた。その一方で、情報交換を要望する参加者が多かった。セルフエスティーム尺度得点については研修後に高く事前調査との差が有意の傾向(p=0.059)であった。また、健康状態尺度得点では研修3ヵ月後に有意差(p=0.025)が得られ、心身面に好影響であった。2.研修会の修正プログラムの試行として、平成28年7月30日、通信制保健室フォーラムを開催した。情報交換会を取り入れ、参加型のフォーラムを行った。参加人数18名であった。参加人数を増やすため千葉県教育委員会の後援を受けたが、養護教諭は8名であった。昨年の研修会の養護教諭参加者リピーター率は25%(4名)であり、通信制の保健室の課題を共有しても継続的に意見交換し、自分達でより良い方向性へと発展させることは困難であるという課題が挙がった。3.「通信制高等学校の養護教諭からみた保健室の現況と課題」新潟医療福祉大学学術集会発表した。目的:平成26年追跡調査、全国の通信制高等学校養護教諭42人を対象に、通信制高等学校保健室の現況と課題を明らかにした。結論:平成18年の通信制生徒の状況や保健室の人的・物的環境は改善されておらず、新たな知見として教員のメンタルヘルスが課題として挙がった。1.平成25年、全国の通信制高等学校の養護教諭の意識と健康支援の実態調査倫理委員会申請、研修会に向けての準備を行った。
好気性光合成細菌が海洋の生物生産量を高める可能性についての基礎的研究

平成4年および5年5月から10月の期間において、毎月大槌湾で好気性光合成細菌の分布を平板培養法で調べ、毎年7月に、好気性光合成細菌が大槌湾全域にわたって優占となること、またその際には、好気性光合成細菌の全好気性従属栄養細菌に占める割合が多いときには50%以上にも及ぶことを発見した。好気性光合成細菌が大槌湾で優占となるときは、塩分濃度の低い河川水が大槌湾の表層全域にわたって拡散している時期と一致すること、さらに大槌川河口では6月から8月までの時期にわたって、従属栄養細菌に占める割合は小さいものの常にかなりの密度(103104/ml)の好気性光合成細菌が分布していた事実から、好気性光合成細菌が河川から運ばれ、さらに大槌湾内の環境に他の細菌よりも適していたために優占となったと推察された。以上のことから、大槌湾の7月の海水環境では、好気性光合成細菌がその環境に適応して増殖し、物質循環に重要な役割を果たしていることが示唆された。大槌湾のでの分離菌株についてさらに、16SrRNA遺伝子や光合成遺伝子pufMの制限酵素切断片長の多型性を調べた結果、大槌湾で優占となった好気性光合成細菌は、系統進化的には単一の細菌集団に属することが明らかとなった。一方、1989年にオーストラリアで分離された好気性光合成細菌について、16SrRNA遺伝子と光合成遺伝子pufMの抽出を行い、その制限酵素切断片長の多型分析を行った結果、63株の被験菌株が23クラスターに分かれ、オーストラリアで分離された好気性光合成細菌が系統進化的には雑多な集団であることがわかり、何故優占となるかは、その統一性状である「好気性光合成活性」によって説明される可能性が示唆された。以上、大槌湾、オーストラリアでは内容に違いはあるものの、好気性光合成細菌がその光合成活性によって海域の物質生産力を高めている可能性が生態学的知見より強く示唆される結果となった。平成6年度には、5月から10月にわたって毎月大槌湾から分離された従属栄養細菌について、光合成遺伝子pufMの有無を調べた。その結果、光合成遺伝子をもつ細菌は7月に大槌湾全体で海水中の優占細菌種となり、その割合は50%以上にもなることが解った。これらの細菌と、光などの海域の物理・化学的環境要因との相互関係はなんら認められなかった。光合成遺伝子保有細菌について、pufMのRFLP(制限酵素消化断片長相)を調べた結果、海域に出現した光合成遺伝子含有細菌は、分類学的にはかなり均一であることが解った。好気性光合成細菌が海洋の生物生産量を高めている可能性を調べるために、今年度の研究では、(1)好気性光合成細菌の分布、(2)分離された好気性光合成細菌の分類学的研究をおこなった。分布調査では、岩手県の大槌湾において、1992年、1993年および1994年の3ヶ年の調査により、夏期に好気性光合成細菌が海水中の全従属栄養細菌中の1015%にもなることがわかり、好気性光合成細菌が海水中の物質循環で重要な働きをしていることが示唆された。この分離菌株については、被験菌株すべてに光合成遺伝子pufMの存在が認められた。また現在16S rRNA遺伝子による解析をおこなっている最中である。オーストラリアより分離された好気性光合成細菌については、DNA-DNA homologyによるクラスタリング、さらには16S rRNA遺伝子によるクラスタリングをおこなった。16S rRNA

遺伝子の解析では、被験菌65株が20の分類群に分かれたが、これらについては、色素組成、オキシダーゼテスト、カタラーゼテスト等についてはなんら違いは見られなかった。今回の研究において、好気性光合成細菌が海水中の物質生産に重要な働きをしていることが示唆されたが、機能を具体的には特定できなかった。今後の研究課題としたい。
ProtrudinによるRabおよび膜輸送の制御機構の解析

(1)FKBP38ノックアウトマウスにおける異常およびRabの関与の解析FKBP38とRabとの機能的連関を解析する。FKBP38ノックアウトマウスにおけるRabの発現パターンを解析した。また、FKBP38ノックアウトマウス細胞抽出液を用いて、Rab23活性を測定する。FKBP38ノックアウト細胞を用いて、細胞内膜輸送について検討した。(2)ProtrudinとRabおよび膜輸送との機能的連関の解析Rabとprohudinとの機能的連関を解析する。Protrudinはマルチドメインタンパク質であるが、変異protrudinを作製し、ドメイン機能解析を行う。また、変異protrudinのRab結合能、Rab制御能、細胞内局在、膜輸送、神経突起形成能などに関して解析した。(3)ProtrudinノックアウトマウスにおけるRab活性、膜輸送、神経突起伸長の解析マウス個体におけるRab制御と神経突起形成との関係を解析するために、protrudinノックアウトマウスを作製し、Rabllや他のRabについて発現パターンの変化を解析した。また、protrudinノックアウトマウス細胞抽出液を用いて、Rab活性を測定した。また、各種神経突起マーカーを用いて神経突起形成に関して詳細に観察した。Protrudinノックアウト細胞を用いて、細胞内膜輸送に異常がないか検討した。Protrudinノックアウトマウスで神経管形成に異常がないか解析した。(2)ProtrudinとRabおよび膜輸送との機能的連関の解析Rabとprotrudinとの機能的連関を解析した。Protrudinはマルチドメインタンパク質であるが、変異protrudinを作製し、ドメイン機能解析を行った。
MOCAによる神経細胞の形態形成および軸索伸長に関するメカニズムの解析

我々はRac1を活性化する新しいguanine nucleotide exchange factorであるmodifier of celladhesion protein(MOCA)が、神経細胞特異的に発現することをすでに報告している。そして本年度はMOCAを初代海馬神経培養細胞へ遺伝子導入することにより軸索伸長が促進されることを発見した。神経栄養因子であるbrain-derived neurotrophic factor(BDNF)には軸索伸長効果があることがすでに知られているが、MOCAを遺伝子導入した初代海馬神経培養細胞へBDNFを投与すると、軸索伸長は相乗的に増大した。またこの作用はBDNFが高親和性受容体TrkBに結合することによって伝達されること、BDNFによって活性化したMOCAは活性型RhoGやElmoと複合体を形成することにより、効率よくRac1を活性化することを証明できた。さらにこうしたMOCAによるRac1活性化にはMOCAが細胞膜上へ移行してリン酸化される必要があることも判明した。以上の結果からBDNFの神経軸索伸長作用には、MOCA-Elmo-RhoGの複合体形成の促進という細胞内メカニズムが関与することが示唆された。一方で免疫組織染色法やin situ hybridization法などにより、大脳皮質や海馬にはMOCA、Elmo、RhoGが共存することも確認している。したがってBDNFによるMOCAを介したRac1の活性制御が、生体内の神経細胞軸索伸長においても重要な働きを持つ可能性がある。これらの成果については現在投稿準備中である。本年度は神経栄養因子が発揮する生物学的多様性に関する考察を含め、合計13報の原著論文と2報の総説論文を国際誌に発表した他、国内においても多数の学会発表などを行った。
ジェネティック・シティズンシップ（遺伝学的市民権）に基づく患者の研究参画の構築

シティズンシップ・モデルに基づく患者の主体的な研究参画を実現する国際的な制度的基盤を明らかにする事が、本研究の総合的な目標である。本研究は、レジストリ研究やバイオバンク研究への参画等、直近の新しい患者の実践について、社会に参画するシティズンシップ獲得の手段として捉えるところに、独自のパースペクティブがある。先端的ゲノム研究や疾患レジストリ研究の進展に即した市民や患者の権利と責任に関する基礎的研究として、高い学術的・政策的貢献が見込まれる。
放物型偏微分方程式系のロバスト制御

本研究代表者は,様々なタイプの入出力作用素をもつ放物型分布定数系(放物型偏微分方程式系)に対して,有限次元H_∞コントローラを構成することに既に成功している.これらはすべて,制御対象とコントローラがともに連続時間系という枠組みでの議論である.しかしながら,実際のシステムにおいては,連続時間系のコントローラよりもむしろ離散時間系のコントローラが実装されることが要求される.そのために,本研究では放物型分布定数系に対するサンプル値H_∞制御問題を扱い,有限次元離散時間コントローラの一構成法を与えた.このコントローラの構成法の概略は以下のとおりである.まずはじめに,サンプラと0次ホールドが取り付けられた放物型分布定数系をリフティングの手法を用いて,無限次元離散時間システムとして定式化する.つぎに,その無限次元離散時間システムに対して,状態変数が有限次元となるモデルを導出する.本研究の主要結果は,そのモデルに対して構成された離散時間H_∞コントローラと離散時間剰余モードフィルタから構成される有限次元コントローラが,ある条件のもとで,元の放物型分布定数系に対するサンプル値H_∞制御問題の一つの解になり得ることを示したことである.なお,非有界なRiesz-spectral作用素を用いることによって,より広いクラスの分布定数系を記述することができるが,このシステムを離散時間化すると,有界なRiesz-spectral作用素によって記述される無限次元離散時間システムが得られる.この無限次元離散時間システムに対しても,有限次元の離散時間H_∞コントローラを構成することに成功した.本研究代表者は,固有ベクトル展開を許す作用素によって記述される放物型分布定数系(放物型偏微分方程式系)に対して,剰余モードフィルタを含む構造をもつ有限次元H_∞コントローラの構成法を既に与えている.ただし,この有限次元H_∞コントローラを取り付けることによって得られる閉ループ系に対して,外乱と制御量との関係を考察するための具体的な数値実験までは行っていない.本研究代表者が扱ったこのシステムは非常に基本的ではあるが,放物型分布定数系の中では狭いクラスを構成しているにすぎず,一般性に欠けている.例えば,化学反応の制御や柔軟構造物の制御などの応用まで視野に入れると,より広いクラスに拡張して議論する必要がある.本研究の目的は,固有ベクトル展開を許す作用素によって記述される放物型分布定数系において,アクチュエータまたはセンサが領域の境界上に配置されている場合,すなわち入力作用素または出力作用素が非有界作用素になる場合のコントローラの具体的な形を求め,そのコントローラを用いたときに,システムに加わる外乱が制御量に及ぼす影響を調べる数値実験を行い,さらに非線形摂動が加わる場合や固有ベクトル展開を許さない作用素によってシステムが記述される場合に対して,既に得られている結果を拡張することである.平成11年度は,前者の数値実験を主にとりあげ,計算機を用いて有限次元H_∞コントローラの形を具体的に求めた.本研究代表者は,様々なタイプの入出力作用素をもつ放物型分布定数系(放物型偏微分方程式系)に対して,有限次元H_∞コントローラを構成することに既に成功している.これらはすべて,制御対象とコントローラがともに連続時間系という枠組みでの議論である.しかしながら,実際のシステムにおいては,連続時間系のコントローラよりもむしろ離散時間系のコントローラが実装されることが要求される.そのために,本研究では放物型分布定数系に対するサンプル値H_∞制御問題を扱い,有限次元離散時間コントローラの一構成法を与えた.このコントローラの構成法の概略は以下のとおりである.まずはじめに,サンプラと0次ホールドが取り付けられた放物型分布定数系をリフティングの手法を用いて,無限次元離散時間システムとして定式化する.つぎに,その無限次元離散時間システムに対して,状態変数が有限次元となるモデルを導出する.本研究の主要結果は,そのモデルに対して構成された離散時間H_∞コントローラと離散時間剰余モードフィルタから構成される有限次元コントローラが,ある条件のもとで,元の放物型分布定数系に対するサンプル値H_∞制御問題の一つの解になり得ることを示したことである.なお,非有界なRiesz-spectral作用素を用いることによって,より広いクラスの分布定数系を記述することができるが,このシステムを離散時間化すると,有界なRiesz-spectral作用素によって記述される無限次元離散時間システムが得られる.この無限次元離散時間システムに対しても,有限次元の離散時間H_∞コントローラを構成することに成功した.
翻訳系を介した複素環含有ペプチド生合成機構を応用した抗生物質生産システムの構築

多くの生物種に分布するチアゾールオキサゾール含有ペプチド(TOP: Thiazole Oxazole containing Peptide)は様々な生理活性を有している有用物質である。申請者らによって放線菌より発見された二次代謝産物・ゴードスポリンはTOPに属し、リボゾーム翻訳系を使って生合成される特徴がある。このためゴードスポリンの構造遺伝子の塩基配列置換により、多様なゴードスポリン類縁体を作り出すことができる。本研究では、ゴードスポリン及び類縁TOP生合成マシナリーを利用して様々な構造のTOPを効率的に高生産するシステムを構築することを目指した。ゲノムマイニングによってラクタシスチン生産菌であるStreptomyces lactacystinaeus OM-6519の新規TOP生合成遺伝子クラスター(lazA-lazF)を同定し、コスミドライブラリーからクローニングした。クローニングしたクラスターは6つのTOP生合成遺伝子を含んでいると推定され、S. lividans TK23中での異種発現によって、そのクラスターの遺伝子に由来する新規化合物が得られた。NMR解析の結果、その化合物の平面構造が推定され、16アミノ酸残基からなる新規チオペプチドであることを示し、ラクタゾールと命名した。また、ラクタゾール生合成遺伝子をはじめ複数の異種生産放線菌株においてミコール酸含有細菌との複合培養をおこなった結果、数倍から数十倍の生産量増大が認められた。本手法は簡便に異種生産株の生産量を上げる手法として有効である。24年度が最終年度であるため、記入しない。多くの生物種に分布するチアゾールオキサゾール含有ペプチド(TOPs : Thiazole Oxazole containing Peptides)は様々な生理活性を有している有用物質である。我々によって放線菌より発見された二次代謝産物・ゴードスポリンはTOPsに属し、リボゾーム翻訳系を使って生合成される特徴がある。本研究では、ゴードスポリン及び類縁TOPs生合成マシナリーを利用して様々な構造のTOPを効率的に高生産するシステムを構築することを目的とする。1,ゲノム情報に基づいた未同定TOPs生合成マシナリーの発掘公開されている放線菌ゲノム情報を利用して、未同定TOPs生合成遺伝子群をクローニングし、新規のリボゾーム翻訳系によって合成されるTOPsを発掘した。具体的にはStreptomyces lactacystinaeus OM-6519に存在する未同定TOP生合成遺伝子をクローニングし、S.lividansを用いて発現させ、生産物を同定した。その結果、TOPsの内のチオペプチドに属する化合物の生産が確認でき、構造解析の結果新規物質であることが明らかとなったため、lactazoleと命名した。本化合物は6つの生合成遺伝子によってリボゾームによる翻訳により合成されることが明らかとなった。本年度の研究の結果、ゲノムマイニングによる新たなTOPs天然物の発見に成功したため24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度、新たに発見した新規物質・lactazoleの生合成マシナリーをゴードスポリン生合成マシナリーを組み合わせることにより、構造多様性に富んだTOPsライブラリーの構築を目指す。また、複合培養、複合誘導法を用いることにより、生産量の増加も試みる。
血縁を越えた協力の進化

前年度に引き続き、東アフリカ、タンザニア共和国マハレ山塊国立公園において、研究分担者、研究協力者らが野生チンパンジーM集団を対象とした野外調査を実施した。雌の社会性を理解する上で欠かせない、遊動パーティサイズ、アソシエーション相手、遊動場所、社会交渉などについての基礎データの収集を継続したとともに、食物分配、育児集団の形成、子守り行動など、より直接的に協力と関係する事例については全生起サンプリングで可能な限りデータを収集した。国内ではこれまでに蓄積されているアナログデータ(紙媒体・フィルム媒体のデータ)をデジタル化する作業も進めている。マハレは日本人チームが50年以上研究を継続してきた調査地であり、雌間関係が長いタイムスパンの中でどのように変化してきたのかをこうした過去のデータも含めることで考察することが可能になる。また、潜在的捕食者であるヒョウが狩猟した獲物をチンパンジーが手に入れて食べたという貴重な観察事例について、国際学術誌に投稿し、平成30年度内にアクセプトされた。チンパンジーが潜在的捕食者である肉食獣と実際に出遭うというケースはこれまでにほとんど観察されておらず、そういった危険な状況下においてどのような形で協力行動が示されるのかという意味でも、この観察は貴重な例であると考えている。オンライン出版自体は平成31年4月になってからとなったが、各種メディアでも取り上げられ、一般の人々にとっても興味深い成果を形にできたと考えている。野外調査、これまでの蓄積データのデジタル化ともに順調におこなわれている。本プロジェクト期間に観察した内容をジャーナル論文として発表することもできた。また、雌の社会性を示す重要な指標の一つである挨拶行動に関するデータの入力と分析を大部分終了しており、主要な結果の一つとして発表する準備を進めている。今年度が最終年度となるため、これまでの成果のまとめ、学会発表、論文執筆等、成果発表に力を注ぎたい。東アフリカ、タンザニア、マハレ山塊国立公園で野生チンパンジーを対象とした野外調査をおこなった。まだ初年度であるため、この野外調査による直接的なアウトプットはないものの、パーティサイズ(視野内の個体数)、アソシエーション相手、遊動場所、社会交渉といった基礎データを収集することができた。また、メス間で協力がなされている可能性がある行動として、食物分配、育児集団の形成、子守行動、他個体に対する協同反撃などのデータも全生起サンプリングで収集した。今後、データを追加していくほか、生起頻度、相手などを定量的に分析するとともに、可能な限りビデオ撮影をして、肉眼では拾いきれない個体間の微細な交渉なども詳細に分析する。血縁度を調べるためのDNA収集については、研究協力者が一部の個体の糞サンプルを採取したが、輸出入の許可が今年度中には取ることができず、DNAの抽出や分析等は来年度以降になる。また、調査地のマハレが平成27年度に調査開始から50年を迎えたため、そのタイミングに合わせて英語の専門書、日本語の一般書を出版した。とくに英語の専門書のいくつかの章では、長期間の人口動態、遊動、植生、フェノロジー、などの基礎データを出版することができた。こうした基礎的なデータは、本研究プロジェクトでメス間の共存機構や協力を把握していく上で必要不可欠なものであり、今後の分析に直接的に繋がるものである。さらに、マハレでは1980年代から、観察された個体を毎日出席簿に記録しているが、これについてもより詳細な分析をおこなった。今後さらなる検討を加えた上で発表していく予定である。代表者・分担者・研究協力者も含めて、野外調査は順調におこなわれている。またこれまでに蓄積されているデータを元にした分析もそれぞれの参画者が進めており、そのいくつかについては学会発表等もなされている。平成28年度も、前年度に引き続き、東アフリカ、タンザニア共和国マハレ山塊国立公園において、野生チンパンジーを対象とした野外調査を実施した。パーティサイズ(視野内の個体数)、アソシエーション相手、遊動場所、社会交渉といった基礎データを収集した。今後もデータを追加していくほか、生起頻度、相手などを定量的に分析するとともに、可能な限りビデオ撮影をして、肉眼では拾いきれない個体間の微細な交渉なども詳細に分析してゆく。また、過去のデータの電子化も同時に進行している。平成28年度のフィールド調査においては、チンパンジーの潜在的捕食者であるヒョウとチンパンジーが直接遭遇するという事例を観察する機会を得ることができた。こうしたヒョウとチンパンジーとの遭遇は、これまでにも示唆されていたが、ヒョウの側の観察が困難であったため、具体的なことはまったく分かっていなかった。一例観察にはなるが、捕食者と遭遇した際にどのような協力的行動が生じるのかを知ることができる非常に貴重な事例であると捉えている。この事例の詳細は現在分析中であるが、平成29年7月に開催される日本霊長類学会大会で口頭発表を予定しているほか、類似の事例がないかを他の研究者に確認して情報を整理した上で、論文としてまとめて投稿できればと考えている。野外調査は、前年度に引き続き、東アフリカ、タンザニア共和国マハレ山塊国立公園において、野生チンパンジーM集団を対象として実施した。

協力をはじめとした雌の社会性を理解する上で欠かせない、遊動パーティサイズ、アソシエーション相手、遊動場所、社会交渉などについての基礎データの収集を継続したとともに、食物分配、育児集団の形成、子守り行動など、より直接的に協力と関係する事例については全生起サンプリングで可能な限りデータを収集した。これと並行して、国内ではこれまでに蓄積されているアナログデータ(紙媒体・フィルム媒体のデータ)をデジタル化する作業も進めている。マハレは日本人チームが50年以上研究を継続してきた調査地であり、雌間関係が長いタイムスパンの中でどのように変化してきたのかをこうした過去のデータも含めることで考察することが可能になる。なお、平成28年度に観察した、潜在的捕食者であるヒョウとチンパンジーとの直接遭遇事例について、平成29年7月に開催された日本霊長類学会、および平成29年11月に開催された日本人類学会で口頭発表をおこなった。チンパンジーが潜在的捕食者である肉食獣と実際に出遭うというケースはこれまでにほとんど観察されておらず、そういった危険な状況下においてどのような形で協力行動が示されるのかという意味でも、この観察は貴重な例であると考えている。平成29年度中に論文投稿まではいかなかったものの、すでに大枠の執筆は終わっている。野外調査、これまでの蓄積データのデジタル化ともに順調におこなわれている。前年度に観察した内容を学会発表することもできている。平成28年に観察した事例については平成30年初頭には論文投稿まで持っていくことができるだろう。前年度に引き続き、東アフリカ、タンザニア共和国マハレ山塊国立公園において、研究分担者、研究協力者らが野生チンパンジーM集団を対象とした野外調査を実施した。雌の社会性を理解する上で欠かせない、遊動パーティサイズ、アソシエーション相手、遊動場所、社会交渉などについての基礎データの収集を継続したとともに、食物分配、育児集団の形成、子守り行動など、より直接的に協力と関係する事例については全生起サンプリングで可能な限りデータを収集した。国内ではこれまでに蓄積されているアナログデータ(紙媒体・フィルム媒体のデータ)をデジタル化する作業も進めている。また、潜在的捕食者であるヒョウが狩猟した獲物をチンパンジーが手に入れて食べたという貴重な観察事例について、国際学術誌に投稿し、平成30年度内にアクセプトされた。オンライン出版自体は平成31年4月になってからとなったが、各種メディアでも取り上げられ、一般の人々にとっても興味深い成果を形にできたと考えている。
Ab-initio study of topological chalcogenide van-der-Waals heterostructures and superlattices

最終年度は、ファンデルワールス層状カルコゲナイドの原子層の入れ替わりの構造的視点からの考察と、それに伴う電子状態の変化について理論計算をもとに研究を推進した。GeTe-Sb2Te3の異種テルライドのヘテロ構造において、原子および原子層レベルでのある層から別の層へのスイッチング現象について構造的に明らかにした。各ファンデルワールス層の状態密度やフェルミエネルギーといった電子状態は、層を構成する原子の組成に大きく依存することがわかった。特に、化学量論組成と、準安定的な非化学量論組成においてフェルミエネルギーの位置が大きく変わることを明らかにした。研究期間を通じて、さまざまな種類のファンデルワールス力によって結合した層状カルコゲナイド化合物やそのヘテロ構造について研究を遂行した。著名論文誌に掲載された主要な実績として、(1)電子励起に起因したMoTe2の構造変化の理論的予測、(2)数原子層GaN薄膜のエピタキシャル基板としてのMoS2の提案およびGaNの電子状態に及ぼす応力の影響、(3)GeTe/Sb2Te3超格子におけるディラックコーンの形成と電子状態の応力による制御、(4)GeTe/Sb2Te3超格子におけるファンデルワールスギャップ近傍での原子配置の再配列に関する理論的研究が挙げられる。本研究プロジェクトによって、ファンデルワールス層状カルコゲナイドの特に電子状態に関する理解が深まり、原子レベルの超極限微細デバイス実現に向けて理論的見地より大きな貢献をした。
19世紀のさまざまなニーベルンゲン作品と「ドイツ的なもの」の成立―正統性と虚構性

19世紀のさまざまなニーベルンゲン作品と「ドイツ的なもの」の成立をについて研究し考察するにあたって、現代におけるニーベルンゲン作品の受容について検討することが重要であることは言うまでもない。また、現代におけるニーベルンゲン作品受容と言えば、ワーグナーの『ニーベルングの指環』4部作が圧倒的な部分を占めていることは間違いない。そういう訳で、そのワーグナーの『指環』需要の中でまたきわめて重要な役割を演じてきたバイロイトにおける最新の上演を検討の中心に研究を進めた。入手の難しいバイロイトの音楽祭のチケットを手に入れ、実際に作品の上演を体験できたことは、以下に述べるように非常に有意義であった。2013年以来上演されてきたフランク・カストロフ演出の『指環』は、時として原作を逸脱し変更することも珍しくない近年のオペラ上演一般や、特にその先鋭となってきたバイロイト音楽祭の中でも、その奇抜ぶりが目立つ演出であり、その逸脱ぶりは時評や批評においてももっぱら非難の対象となってきた(ペトレンコーヤノフスキードミンゴと続く指揮者のオーソドックスな音楽が評価されたのとは対照的である)。何といっても、それを巡って戦いが繰り広げられるニーベルングの宝が、ここでは政治家や石油コンツェルンが世界を股に争奪戦を展開する「石油」となり、舞台は金融資本の総本山たるニューヨークや、一時は世界の石油のほぼ半分を産出し、帝政ロシアや旧ソ連が侵攻支配し若きスターリンも駐屯したことがある中東の多民族都市バクーなのである。これは、超(非)時代的で普遍的な『指環』の世界ではなく、非常に具体的な20世紀の歴史的・社会的・政治的なドラマであり、作品が時代や社会といかに密接に結びついて受容されるかを、きわめて説得的に例証するものだと言わねばならない。本研究の「ドイツ的」なものの成立について考察する際にも非常に示唆的な成果だと言える。今年度は最終年度なので、当初の計画は以下のようであった。まずニーベルンゲン伝説の現代における受容を取り上げ、それを19世紀の受容と比較して伝説受容におけるドイツ的なものあり方を考察し、それを受けて本研究の総括をする、という予定であった。しかし、長年の不摂生もあり体を壊して、9月に手術を受け、その入院が11月末まで続き、その後も通院治療が続いたために、当初の計画を途中で断念せざるを得なかった。しかし、計画のほぼ半分は遂行できたので、それらについては上記「研究実績の概要」において報告しているが、残念ながら論文や口頭で発表することはできなかった。一般に作品が時代や社会といかに密接に結びついて受容されるかは、今年度(2018)の研究において明らかにすることができた。それを受けて今後は本研究の対象となる時代の背景と影響を、ドイツが国家とし統合されていく当時の社会と政治の中に位置づけながら、批判的な分析を通して検討することによって、近代以降の「ドイツ的なもの」の成立の諸相を具体的に明らかにしたい。その際フリードリヒ・ヘッベルの最後の作品でライフワークともいうべき二部作『ニーベルンゲン』とフリードリヒ・ドゥ・ラ・モット・フーケーの三部作の大作『北方の英雄』(1810年)はすでに分析し考察したが、さらにF・ヘルマンの『ニーベルンゲン』(1819年)、E・ラウパッハの『ニーベルングの宝』(1828年)、E・ガイベルの『ブルンヒルト』(1857年)、W・ヨルダンの『ジークフリート伝説』(1868年)、R・ジキギスムントの『ブルンヒルデ』(1874年等)も取り上げることによって「ドイツ的なもの」の成立の全体像に少しでも近づきたいと考えている。最後に、F・シュレーゲルが発行していたの雑誌「ヨーロッパ」誌上で活躍していたロマン派の人たちも、「ドイツ的なもの」の成立において非常に重要な役割を演じていた。そもそもフーケーの長編三部作の完成も彼らの勧めや意見がなければ実現していなかった。そういう意味で、シュレーゲル兄弟、グリム兄弟、アルニム、ブレンターノ、ゲレス、ティーク等の、この作品と「北方」および「ドイツ的なもの」をめぐるロマン派の言説を著作や論文、日記、手紙等について、丁寧かつ詳細に追い分析する必要がある。以上のような過程を経て、「ドイツ的なもの」の成立における「正当性と虚構性」の具体的な諸相を明らかにする予定である。二ーベルンゲ伝承が、19世紀のドイツ語圏文学(芸術)に大きな影響を与え、数多くの作品の素材となったその需要の具体的な様相と、その際に「ドイツ的なもの」が果たした役割を明らかにすることを目指す本研究において、今年度は、近代における「最初」のニーベルンゲン作品であるフリードリヒ・ドゥ・ラ・モッテ・フケーの長編三部作『北方の英雄』(第一部『大蛇殺しのジーグルト』1808年、第二部『ジーグルトの復讐』1810年、第三部『アスラウガ』1810年)を取り上げ、考察した。貴族であり軍人でもあったフケーは、台頭する近代の凡俗で陳腐な社会に反発して中世を賛美する貴族主義的思想の持ち主であり、それは確かに「英雄ジグルト」を描く上記作品にも確認することができる。それは、フケーがそもそも、分担研究者であるトラウデンも明らかにしたように、「忠誠」や「一途な愛」という要素の希薄な中世叙事詩『ニーベルンゲンの歌』ではなく、伝承の北方バージョンに基本的には従っているという事実からも窺える。

しかしながら、一方においてフケーの描く「英雄」には、排他的で国粋主義的な要素は希薄であり、夢と魔法の支配する神秘主義的な要素が色濃く出ている。それは、反時代的、ないし超時代的な要素であり、そういう意味で、そこに「ドイツ的なもの」が感じられるとしたら、その「ドイツ的なもの」とは、復古的なものではなく、超現実的で創造的なものである。それ故に、それはまた、19世紀を通じて強くなり、後のナチズムへと繋がるようなナショナリズムとは一線をを画すものだと言わねばならない。研究分担者であるトラウデンとは、ほぼ毎月一回研究会を開き、お互いの成果を説明し議論しあうことによって、19世紀において最初の」ニーベルンゲン伝承を素材とする作品であるフケーの長編三部作『北方の英雄』を、「ドイツ的なもの」という視点から分析することができた。すなわち、一口にニーベルンゲン伝承と言っても、時代や地域により大きな違いがあり、フケーにおいてその中のどの要素が利用されたのかが、この共同検討作業から明らかにすることができ、それが『北方の英雄』という作品の性格と特徴を分析するうえで効果的な役割を果たすことになった。19世紀におけるニーベルンゲン伝承を素材とする作品は、フケーの長編三部作『北方の英雄』以外にも数多く存在するが、それは近代におけるその種の「最初」の作品であり、またそれらの中で何と言っても非常に重要なワーグナーの作品とも関係しているという点で、それを取り上げて考察した本年度の研究は、本研究全体の中で重要な意味を持つ研究であったということができる。そういう中で、フケー作品とワーグナー作品の関係を結論的に言うなら、一面において、従来考えられてきた以上に両者には深い繋がりがあることを具体的に実証でき、ワーグナーに偏りがちなニーベルンゲン伝承の受容研究に一石を投じることができたと考えている。他方で両者には大きな相違が存在することも明らかにでき、しかもそれは何らかの優劣の付けられる相違ではないという点でも、フケー作品の重要性を物語る成果が出せたと考えている。フリードリヒ・ヘッベル(1813-1863)の最後の作品であり代表作である『ニーベルンゲン族』を取り上げて分析した。ヘッベルはその戯曲に『あるドイツ悲劇』というの副題を付けており、「ドイツ」をめぐる問題がこの作品の大きなテーマになっていることは、すでに多くの研究者が認めているからである。しかしその際ヘッベルは、素材となったニーベルンゲン伝説を「国民叙事詩」と呼んでいるが、前年度の研究で明らかにしたように、それには留保が必要で、実際には19世紀において特にロマン派の活動の中で大きく注目され出した伝説であることに注意しなければならない。そのことを踏まえた上で、この戯曲上でを分析したところ、そこで展開される世界は、一面において近代の原理たる合理性と自由、あくなき競争が徹頭徹尾支配する社会であることが分かった。にもかかわらず、ヘッベルはそこに、原初的な神話の世界を対置し、両者をあくまで戦わせようとしている。そしてその戦いの結果として、神話の敗北という「悲劇」を描き出さずにはいられなかった。つまり、『ニーベルンゲン族』という作品は、伝説を素材にしながら、歴史に対する他でもない神話の敗北を「ドイツ悲劇」として描く作品になっていることを、作品分析を通して明らかにした。そのような意味で、それは単純な神話への回帰を行う作品でもなければ、単なる近代批判の作品でもない。神話の必要性と意味をあくまで訴え表現しようとしつつ、「ドイツ的なもの」が近代では不可能になっていることを冷徹に認識して、かつそれを正確に描き出そうとした作品ということができる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染と角化との相互作用

ヒト乳頭腫ウィルス(HPV)は,ヒトの表皮細胞のみに感染し,その角化とともにウィルス粒子の増殖が起こる.角化細胞がウィルスの感染増殖を規定し,ウィルス遺伝子が表皮細胞の変化をもたらしていることが容易に考えられるが,どのような因子が相互に働いているのかは未だ明らかにされていない.従って,これらの機構を明らかにしていくことを目的とした.初めにHPVー1感染(ミルメシア)およびHPVー6感染(尖圭コンジロ-ム)におけるHPV遺伝子群のmRNAの局在について検索を行った.ウイルス構成蛋白に関与する後期遺伝子群は有棘層下層または中層より顆粒層にいたるまでの細胞の細胞質内に認められ,しかもウイルス蛋白が検出される以前の細胞からその局在が認められた.一方細胞のtransformやウイルスDNAの複製に関与する遺伝子である初期遺伝子群は基底細胞より観察できたが,有棘層ではそのmRNAの量は後期遺伝子群に比し非常に少なかった.以上の結果よりウイルス粒子の産生には表皮細胞の角化への分化が必要であることがこの実験結果より推測できた.また,正常の角化が起こらない表皮細胞の培養系ではどのようになるのかをミルメシアの培養を行い,各遺伝子の発現を観測したところ,培養開始1カ月後においても電顕的または免疫組織化学的にもウイルス粒子は証明されず,またミルメシアの特徴となる好酸性顆粒も検出できなかった.さらに各遺伝子群のmRNAの局在を調べたところ初期遺伝子群は検出されたにもかかわらず,やはり後期遺伝子群は培養開始1カ月後においても検出できなかった.また,癌抑制遺伝子であるp53の変異や発現異常の有無をも検索したが,正常皮膚と変わりなかった.今後,表皮細胞核抽出物を用い,サウスウエスタン法やゲルシフトアッセイ法で,HPV遺伝子プロモ-タ-に作用する表皮由来蛋白の同定を行いたいと考えてる.ヒト乳頭腫ウィルス(HPV)は,ヒトの表皮細胞のみに感染し,その角化とともにウィルス粒子の増殖が起こる.角化細胞がウィルスの感染増殖を規定し,ウィルス遺伝子が表皮細胞の変化をもたらしていることが容易に考えられるが,どのような因子が相互に働いているのかは未だ明らかにされていない.従って,これらの機構を明らかにしていくことを目的とした.初めにHPVー1感染(ミルメシア)およびHPVー6感染(尖圭コンジロ-ム)におけるHPV遺伝子群のmRNAの局在について検索を行った.ウイルス構成蛋白に関与する後期遺伝子群は有棘層下層または中層より顆粒層にいたるまでの細胞の細胞質内に認められ,しかもウイルス蛋白が検出される以前の細胞からその局在が認められた.一方細胞のtransformやウイルスDNAの複製に関与する遺伝子である初期遺伝子群は基底細胞より観察できたが,有棘層ではそのmRNAの量は後期遺伝子群に比し非常に少なかった.以上の結果よりウイルス粒子の産生には表皮細胞の角化への分化が必要であることがこの実験結果より推測できた.また,正常の角化が起こらない表皮細胞の培養系ではどのようになるのかをミルメシアの培養を行い,各遺伝子の発現を観測したところ,培養開始1カ月後においても電顕的または免疫組織化学的にもウイルス粒子は証明されず,またミルメシアの特徴となる好酸性顆粒も検出できなかった.さらに各遺伝子群のmRNAの局在を調べたところ初期遺伝子群は検出されたにもかかわらず,やはり後期遺伝子群は培養開始1カ月後においても検出できなかった.また,癌抑制遺伝子であるp53の変異や発現異常の有無をも検索したが,正常皮膚と変わりなかった.今後,表皮細胞核抽出物を用い,サウスウエスタン法やゲルシフトアッセイ法で,HPV遺伝子プロモ-タ-に作用する表皮由来蛋白の同定を行いたいと考えてる.ウィルス性疾贅の一つであるミルメシアにおいてウィルスDNAの複製開始とケラトヒアリン顆粒形成とが関係を有することはすでに報告しているが、今回ミルメシアおよび尖圭コンジロ-ムにおけるヒト乳頭腫ウィルス(human papillomavirus,HPV)のmRNAの局在について検索を行った。ウィルス構成蛋白に関与する後期遺伝子群は有棘層下層または中層より顆粒層にいたるまでの細胞の細胞質内に認められ、しかもウィルス蛋白が検出される以前の細胞からその局在が認められた。一方細胞のtransformやウィルスDNAの複製に関与する遺伝子である初期遺伝子群は基底細胞より観察できたが、有棘層ではそのmRNAの量は後期遺伝子群にに比し非常に少なかった。また、正常の角化が起こらない表皮細胞の培養系ではどのようになるかをミルメシア組織の培養を行い、各遺伝子の発現を検索したところ培養開始1ヵ月後においても電顕的または組織化学的にもウィルス粒子は証明されず、またミルメシアの特徴となる好酸性顆粒も検出できなかった。更に各遺伝子のmRNAの局在を調べたところ初期遺伝子群は検出されたにもかかわらず、やはり後期遺伝子群は培養開始1ヵ月後においても検出されなかった。以上の結果よりウィルス粒子の産生には表皮細胞の角化への分化が必要であることがこの実験結果より推測できた。HPVの各遺伝子の合成ペプタイドをアルブミンと一緒に家兎に数回免疫を行ったが、特異抗体は得られなかった。ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)はヒトの表皮細胞のにみ感染し,その角化とともにウイルス粒子の増殖が起こる。一方,ウイルス感染細胞では細胞のトランスフォ-ムが起こり,ケラトヒアリン顆粒の粗大化やミルメシアのようにHE染色で好酸性に染め出される独特なケラトヒアリン顆粒が細胞貭内や核内に出現する。