hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腫瘍抑制分子RASSF3・RASSF6の解析

Ras association domain family(RASSF)蛋白質は腫瘍抑制分子と作用を共にすることが知られており、その発現抑制がヒト癌で高頻度に認められている。本研究では、RASSF蛋白質と共に作用する新たな腫瘍抑制分子の存在が明らかになった。また、人為的に前癌状態へと誘導した細胞ではRASSF蛋白質の構造変化を導き、癌化を抑制する作用があることが判明した。このようにRASSFは細胞の誤作動障害(癌化)を防ぐフェイルセーフとして機能すると考えられる。本研究では、私たちが世界的に研究をリードしているRASSF3とRASSF6を研究対象として、細胞死、細胞周期、細胞極性の制御における役割を解析し、ヒトRASSFの間の共通性と多様性、さらに、種を越えて保存されている機能を明らかにする。私たちは、まず、RASSF6と相互作用することをすでに明らかにしているUNC119A蛋白質に着目し、UNC119AがRASSF6と同様の機能を備えているか否かについて検証を行った。その結果、UNC119AはRASSF6と同様のDNA損傷応答に関与することが明らかになった。次に、私たちはRASSF6が低分子量G蛋白質であるKi-RASに依存した翻訳後修飾を受けること、UNC119Aがその修飾を増強することを見出した。以上の結果から、UNC119Aの作用点はRASSF6だけに留まらず、低分子G蛋白質Ki-Rasから伝搬するRASSF6へのシグナルに作用することが結論された。次に、私たちはRASSF6が低分子量G蛋白質であるKi-RASに依存したアポトーシス並びに関連分子に作用すること、UNC119Aがそのシグナルを増強することを見出した。低分子G蛋白質Rasは細胞増殖や生存シグナルなどに作用するため、Rasの構成的活性型変異は癌化の原因になる。しかし、多くの場合、このような変異による異常シグナルに対して細胞死や増殖停止などのフェイルセーフが働くと考えられており、真に癌化を達成するためにはフェイルセーフの破綻を起こす第二、第三の変異が必要となる。RASSF蛋白質はRasと直接結合すること、変異型Rasによる細胞死に関与することが明らかにされていることから、RASSF蛋白質がUNC119Aと共にRasの異常シグナルによって生じるフェイルセーフの一翼を担っている可能性は極めて高い。本年度はUNC119A-Ki-Ras-RASSF6からなる新規経路に着目し、この経路が起こす生物学的事象および分子機構について研究を行った。まずKi-RasDAによって誘導される細胞死について検討を行った。Ki-RasはRASSF6と協調して細胞死を誘導することが報告されているが、野生型Ki-RasとUNC119Aとを過剰発現した場合、Ki-Rasの単独発現に比べて細胞死を誘導することが明らかになった。構成的活性型Ki-RasDa変異体を過剰発現すると細胞死が高頻度で起こるが、これはUNC119Aの発現抑制によって減少することが明らかになった。さらに、Ki-RasDaによる癌化は染色体の不安定性に起因すると考えられているが、UNC119AおよびRASSF6の発現抑制下でKi-RasDaを過剰発現すると倍数染色体の発生頻度が増加することが判明した。これらのことは、RASSF6ならびにUNC119AがRasの異常シグナルによって生じるフェイルセーフの一翼を担っていることを示唆している。次に、UNC119A-Ki-Ras-RASSF6がどの分子に作用するかについて検討を行った。私たちはこれまでにRASSF6がユビキチンリガーゼであるMDM2を負に制御することで腫瘍抑制分子であるp53を増加させることを見出している。本研究では、UNC119AがRASSF6と同様にMDM2を介してp53を制御していることを明らかにした。さらに私たちはKi-RasがRASSF6とMDM2の相互作用を増強すること、この過程にUNC119Aが関与することを見出した。これらの結果は、UNC119A-Ki-Ras-RASSF6からなる新規癌抑制経路がいかにしてフェイルセーフを形成するかについての例証を提示している。以上の理由により、「おおむね順調に進展している」と自己評価をしている。Ras association domain family(RASSF)

蛋白質は腫瘍抑制分子と作用を共にすることが知られており、その発現抑制がヒト癌で高頻度に認められている。私たちはその中でもRASSF3とRASSF6に着目して研究を行っているが、特に、RASSF6は多種多様な分子と相互作用をすること、さまざまな生物学的事象に関与すること、などが分かってきた。本研究では、私たちの研究により同定されたRASSF6の相互作用分子UNC119A蛋白質について解析を行った。これまでにRASSF6が腫瘍抑制分子として有名なp53を制御することを報告しているが、UNC119AもまたRASSF6を介してp53の制御に関与することが明らかになった。低分子G蛋白質であるK-RASの変異はがん原遺伝子になることが知られているが、その発現はただちにがん化を促すことにはならず、細胞を前がん状態に止める。正常細胞の多くは前がん状態を察知し、自らを細胞死や不可逆的な分裂停止状態にすることがある。これはがん化を防ぐフェイルセーフ機構と考えられており、ユビキチンリガーゼMDM2の機能抑制によるp53の増加はその素課程である。一方、私たちはRASSF6とMDM2が相互作用することでp53を安定化させることを見出していた。本研究では、RASSF6とMDM2との相互作用様式について詳細な解析を行った。その結果、以下のことが判明した。1)定常状態にあるRASSF6の分子内相互作用にはMDM2との分子間相互作用を弱める効果がある、2)K-RASがRASSF6に作用すると、MDM2への親和性を高める構造に変換させる、3)このことがMDM2の機能抑制からのp53の増加へと導く。以上は新たな素課程を明らかにするものであり、フェイルセーフ機構の全容解明の一助となることが期待される。Ras association domain family(RASSF)蛋白質は腫瘍抑制分子と作用を共にすることが知られており、その発現抑制がヒト癌で高頻度に認められている。本研究では、RASSF蛋白質と共に作用する新たな腫瘍抑制分子の存在が明らかになった。また、人為的に前癌状態へと誘導した細胞ではRASSF蛋白質の構造変化を導き、癌化を抑制する作用があることが判明した。このようにRASSFは細胞の誤作動障害(癌化)を防ぐフェイルセーフとして機能すると考えられる。低分子G蛋白質Rasは細胞増殖や生存シグナルなどに作用するため、Rasの構成的活性型変異は癌化の原因になる。しかし、多くの場合、このような変異による異常シグナルに対して細胞死や増殖停止などのフェイルセーフが働くと考えられており、真に癌化を達成するためにはフェイルセーフの破綻を起こす第二、第三の変異が必要となる。RASSF蛋白質はRasと直接結合すること、変異型Rasによる細胞死に関与することが明らかにされていることから、RASSF蛋白質がRasの異常シグナルによって生じるフェイルセーフの一翼を担っている可能性は極めて高い。事実、ヒト癌では高頻度にRASSF遺伝子の発現抑制が認められており、これはRASSF遺伝子の発現抑制によってフェイルセーフが破綻することを示唆している。
慢性高血圧下における動脈内皮細胞の機能的,形態学的変化について

慢性高血圧下における動脈内皮細胞の増殖に関する情報を得る目的で.高血圧自然発症ラット(SHR)および同動物の大動脈由来の培養内皮細胞を用いて研究を行い.次のような成果を得た。1.SHRの大動脈および脳の微小血管の内皮細胞は正常圧ラットに比べ.増殖傾向の亢進を示した。他方で.SHR由来の培養内皮細胞も.その増殖傾向は対照に比べて亢進を示した。内皮細胞の増殖亢進は高血圧に基づく傷害に対する反応でけとは考えられず.高血圧により同細胞の増殖因子産生亢進が根こっていると推測される。2.SHR由来の培来内皮細胞の条件培養液を培養線維芽細胞.平滑筋細胞および星状膠細胞に作用させると.正常圧ラット由来の内皮細胞の場合と比べ.有意な増殖の増強を示した。この事実は高血圧が内皮細胞由来の増殖因子産生の亢進を引き起こしていることを示している。3.SHRおよび対照ラットの培養内皮細胞の培養上清をヘパリン・セファロースカラムにかけ.種々の塩濃度勾配で溶出させ.各フラクションの線維芽細胞に対する増殖作用を調べた。最強の増殖作用を示するフラクションが血小板由来増殖因子(PDGF)のそれに相当することが明かとなった。これに抗PDGF中和抗体を作用させ.内皮細胞より分泌される増殖因子がPDGF-B鎖であることがわかった。4.培養内皮細胞よりRNAを抽出し.ノサン・ハイブリダイゼイションの結果.SHR内皮細胞では対照に比べ.PDGF-B鎖のmRNA発現が亢進していた。5.内皮細胞の増殖因子の産生.分泌にプロテイン・キナーゼCが関与していることが明かとなった。これらの研究より.慢性高血圧下では動脈内皮細胞においてPDGF-B鎖等の増殖因子産生の亢進があることが初めて証明され.この内皮細胞由来増殖子が.血小板あるいはマクロファージ由来の増殖因子と共に.動脈硬化の発生.進展に関与している可能性が示された。慢性高血圧下における動脈内皮細胞の増殖に関する情報を得る目的で,高血圧自然発症ラット(SHR)を用い,次のようなイン-ビボの研究と,SHR大動脈由来の培養内皮細胞を用いるイン・ビトロの研究を行なった。1)SHRにブロモ-デオキシウリジン(BrdV)を投与し,大動脈内皮細胞の単層剥〓標本を作製し,免疫組織化学的に核内への取込みを観察した。高血圧動物の大皮細胞は対照に比べ有意の増殖傾向の促進を示した。2)同様の方法で脳微小血管の増殖傾向を見た結果、SHRでは脳微小血管の内皮細胞も対照に比べ有意な増殖傾向の亢進を示した。細動脈壁の細胞が標識されている部分の末梢の毛細血管の内皮細胞がことに節状の増殖傾向を示した.3)SHRの心臓でも,細小動脈,毛細血管の内皮細胞の増殖傾向の亢進があることがBrdV実験で示された。4)SHR大動脈由来の培養内皮細胞も対照に比べ^3Hチミジンの取込が有意に多く,増殖傾向の亢進を示した。このことから,慢性高血圧により動脈内皮細胞の増殖傾向が促進され,その性質が培養細胞にも受け継れることが明らかとなった。

5)高血圧および対照ラットの大動脈由来培養細胞において,増殖期に^<14>Cシュ-クロ-スの取込みが多く,しかも増殖傾向とピノサイト-シスの間に有意な相関が認められた。6)SHRの由来の培養内皮細胞にフォルボ-ル-ジデカノエイトを作用させると,内皮細胞由来の増殖因子分泌が増加するのも見い出した。これは内皮細胞由来の増殖因子分泌にプロテイン・キナ-ゼCが関与することを示すものである。慢性高血圧下における動脈内皮細胞の変化は,粥状硬化症および高血圧性血管病変の引き金的役割をはたしている可能性が強く,慢性高血圧症の内皮細胞に関する情報を得るため,次のような研究を行った。1.高血圧自然発症ラット(SHR)および対照ラット(WKY)の脳の微小血管(主として内皮細胞)について種々のリソソ-ム酵素活性を測定し,SHRで有意な高値を得た。2.SHRおよびWKYの大動脈内皮細胞の単層剥離標本について諸リソソ-ム酵素の組織化学的検索を行ない,SHRで酵素活性の亢進をみた。3.SHRおよびWKY大動脈由来の培養内皮細胞の培養液は,ともに平滑筋細胞および線維芽細胞に対する増殖因子の産生,今泌を示した。また高血圧動脈由来の内皮細胞の培養液は対照に比べ有意に高い増殖促進効果を示した。このことから慢性高血圧は内皮細胞の増殖因子の産生,分泌を亢進させ,粥状硬化症あるいは高血圧血管病変の発生に関与していることが疑われる。4.同様にSHRおよびWKYの大動脈由来の培養内皮細胞の培養液のアストロサイトの増殖に対する効果を調べ,内皮細胞にはアストロサイトに対する増殖因子の産生,分泌があることを明らかにした。また,その分泌は高血圧により促進されることをみた。高血圧性脳病変の成立に内皮細胞由来の増殖因子の関与が疑われる。5.SHR大動脈内皮細胞の培養液をヘパリン・セファロ-スカラムにかけ,種々の塩濃度で溶出させ,線維芽細胞に対する増殖活性を示すフラクションを同定した。その結果,主たる増殖因子はPDGFであることが明らかとなった。高血圧自然発症ラット(SHR)の動脈内皮細胞の増殖因子に関する分子生物学的研究:SHRにおいて、動脈内皮細胞由来の増殖因子産生の亢進があることが、われわれのこれまでの研究でわかったが、変化している増殖因子の種類を同定し、その産生、放出についての情報を得るため、次のような分子生物学的研究を行った。1.SHRおよび対照ラットの大動脈内皮細胞を単離、培養し、その培養上清をヘパリン・セファロースカラムにかけ、種々の塩濃度匂配で溶出させ、線維芽細胞に対する各フラクションの増殖活性を^3H-チミヂンの取り込みで測定した。その結果、最も強い増殖作用を示すフラクションが血小板由来増殖性因子(PDGF)のそれに相当することがわかった。2.このフラクションに抗PDGF中和抗体を作用させた結果、内皮細胞から産生される増殖因子がPDGF-B鎖であることが明かとなった。3.内皮細胞破砕後、同様の実験を行い、内皮細胞の抽出液の中にはPDGFに関係する増殖因子は認められなかった。すなわち、産生と同時に細胞外の排出されることがわかった。4.SHRおよび対照ラットの大動脈由来の培養内皮細胞よりRNAを抽出し、PDGF-B鎖のcDNAプローブとのノザン・ハイブリタイゼイションを行った結果、SHR内皮細胞では対照に比べてPDGF-B鎖のmRNA発現が2-4倍亢進していた。
咀嚼中枢と嚥下中枢の機能的相互作用の解明

咀嚼・嚥下運動が円滑に営まれるための神経制御機構,さらに末梢と中枢との機能的相互作用を解明する目的で,嚥下誘発のための上喉頭神経刺激によって,口腔内刺激により誘発される開口反射がいかなる変調を示すかについて調べた結果,上喉頭神経刺激によって,嚥下中枢が関与した抑制を示すことが明らかとなった.一方,ヒト実験では,咽頭部への電気刺激により有意に随意嚥下誘発の促通が認められ,単一部位よりも複数部位への連続刺激がより効果的であることを定量的に見出した.咀嚼・嚥下運動が円滑に営まれるための神経制御機構,さらに末梢と中枢との機能的相互作用を解明する目的で,嚥下誘発のための上喉頭神経刺激によって,口腔内刺激により誘発される開口反射がいかなる変調を示すかについて調べた結果,上喉頭神経刺激によって,嚥下中枢が関与した抑制を示すことが明らかとなった.一方,ヒト実験では,咽頭部への電気刺激により有意に随意嚥下誘発の促通が認められ,単一部位よりも複数部位への連続刺激がより効果的であることを定量的に見出した.平成20年度は,動物実験およびヒトを被験者とする実験を行った.動物実験においては,急性実験を行い,1)下歯槽神経ならびに舌神経への電気刺激によって引き起こされた顎反射(開口反射)が,嚥下誘発のための上喉頭神経刺激によりいかなる変調をもたらされるか,2)上記三叉神経領域への刺激が嚥下反射惹起にいかなる変調をもたらすか,について検索した.その結果,顎反射の変調については,下歯槽神経刺激誘発性の開口反射と舌神経刺激誘発性の開口反射では大きく異なり,嚥下惹起に伴う前者の抑制が非侵害刺激,侵害刺激いずれにおいてもわずかであったのに対して,後者においては,非侵害刺激に伴う開口反射の抑制は顕著であった.一方,上喉頭神経刺激に伴う嚥下反射惹起は,その潜時と回数に関する限り,三叉神経領域への刺激による変調を受けないことが示唆された.ヒト被験者を用いた実験では,嚥下機能の客観的評価に用いるためのパラメータとして舌筋筋電図に注目し,食品の物性に伴う同筋の活動の変化を評価することにより,その後の記録に有用であることを確認した.これらの記録がエックス線透視検査との同時記録によるものであったことより,動画像と生体信号を記録したことで生体機能と食塊の移送の同時評価が可能になったことを示している.次に,これまで動物実験でのみ示されてきた中咽頭,下咽頭,食道入口部への電気刺激による嚥下反射誘発が咽頭粘膜への機械的・電気的刺激によっても可能であることが示された.刺激強さを上げることで,痛覚閾値に達する前に嚥下反射惹起を可能としたのに対して,刺激時のタスクに咀嚼動作を加えたところ,反射の抑制は顕著であった.咀嚼中枢がいかなる働きをもって嚥下を抑制するかについては議論の余地を残した.平成21年度は,動物実験およびヒトを被験者とする実験を行った.動物実験においては,下歯槽神経ならびに舌神経への電気刺激によって引き起こされた顎反射(開口反射)が,嚥下誘発のための上喉頭神経刺激によりいかなる変調をもたらされるかについて,昨年から引き続く急性実験を行った.その結果,非侵害刺激,侵害刺激いずれの刺激によっても開口反射が誘発されるが,上喉頭神経刺激時の開口反射の抑制が顕著だったのは前者であった.また,上喉頭神経刺激の刺激強さが強くなるに従い嚥下誘発回数は増加し,さらに開口反射の変調もこの刺激強さに依存することが示されたものの,一定の強さを超えると嚥下回数には違いが認められなくなるにも関わらず開口反射の抑制は強くなっていくことから,上喉頭神経刺激由来の開口反射の変調には,嚥下中枢以外の作用を考慮する必要があると思われた.次に,これまで動物実験でのみ示されてきた中咽頭,下咽頭,食道入口部への電気刺激による嚥下反射誘発が咽頭粘膜への機械的・電気的刺激によっても可能であることが示されたことを受けて,嚥下誘発に有効な刺激部位の同定と刺激強さを決定する実験を行った.刺激に応じる知覚や痛覚閾値は被験者によって様々であったものの,知覚閾値については,ほぼ全例において1ミリアンペア以下であった.また,嚥下誘発に有効だったのは中咽頭および下咽頭であった.来年度に向けて,さらに刺激装置や咽頭圧プローベの材料の開発が望まれる.嚥下運動に関わる多くの筋は,呼吸,咀嚼,構音などの他の機能にも深く関わることから,中枢での制御機構にも何らかの関係が存在する.本年度は1)嚥下反射の誘発に関する末梢の刺激効果部位の同定とその定量的評価を可能にすること,2)末梢と嚥下中枢との神経機構上の相互作用を明らかにすることを目的としてヒト咽頭の電気刺激により,随意嚥下誘発に対する効果を定量的に評価した,本研究は,麻酔動物を用いた旧姓実験および覚醒下のヒトを被験者とする実験から構成された.動物実験により以下のことが明らかとなった.1)下歯槽神経ならびに舌神経への電気刺激によって引き起こされた顎反射(開口反射)が,嚥下誘発のための上喉頭神経刺激により抑制を受け,開口反射誘発のための刺激強さに依存してその抑制が認められた.

2)上喉頭刺激による反射の抑制は単潜時で起きるものでなく,刺激を中止してからも数秒にわたり認められたことから嚥下中枢が関与することが強く示唆された.3)反射の変調は嚥下反射に伴う運動感覚には左右されなかった.4)下歯槽神経と比較すると舌神経刺激誘発性の開口反射の変調が強いことが明らかとなった.5)嚥下誘発のための上喉頭神経刺激が大きくなるに従い開口反射の抑制は強くなった.ヒト実験では中咽頭,下咽頭への電気刺激により有意に随意嚥下誘発の促通が認められ,単一部位よりも複数部位への連続刺激がより効果的であることを定量的に見出した.さらに,咀嚼やそれに伴う三叉神経系の入力が嚥下反射惹起を抑制するという双方向性の関与を示唆する結果も得られた.
脂肪性肝炎モデルを用いた抗酸化物質投与の発症予防及び治療効果について

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、近年では軽視できない重要な生活習慣病の一つとされているが、現状は的確な効果が見いだされていない。本疾患は酸化ストレスに伴って発症することに着目し、病態モデルの開発および抗酸化物質の投与を中心にNASHへの発症予防に関する検討を行った。すなわち、新規な病態モデルであるSTAMマウスはヒト疾患に極めて近いこと、比較的短期間に、かつ安定して発症することを確認した。また本マウスを用い、ビタミンEならびにアミノ酸(イソロイシン、ロイシン)、D-グルコースの異性体であるD-アロースの投与の効果を検討し、STAMマウスの肝障害を有意に抑制することを認めた。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態モデル(STAMマウス)を用い、抗酸化物質投与の発症予防及び治療効果に関する研究を継続して実施している。昨年度はSTAMマウスに食品中の代表的な抗酸化物質であるビタミンE(VitE)を投与し、NASH発症予防に対する効果を検討した。脂肪肝を発症した5週齢STAMマウスに、100gあたり通常の高脂肪食(VitE 21mg/100g)またはVitEを強化した高脂肪食(VitE 50 mgまたは100 mg/100g)を投与し、コントロール群、VitE 50群、VitE 100群とした。脂肪肝からNASHを発症する期間(58週齢)まで飼育を行い、飼育終了時に脱血屠殺して、血清及び肝臓を採取し、血清生化学検査(AST、ALT)、肝臓の組織学的検査(HE染色)及び肝臓中の炎症性サイトカイン(IL-1β、IL-6)のmRNA発現量の測定を行った。血清生化学検査の結果、VitE 50及びVitE 100群のAST、ALT値はコントロール群に比べて有意な低値を示した。肝臓の組織学的検査の結果、コントロール群は肝脂肪化に加え、小葉内炎症や肝細胞の風船様腫大などのNASHの病理所見が確認された。一方、VitE群では、VitE 100群にて肝脂肪化及び小葉内炎症の改善傾向がみられた。さらに、炎症性サイトカインのmRNA発現量を測定した結果、VitE 100群のIL-1β、IL-6のmRNA発現量はコントロール群に比べて低値を示す傾向にあった。これまでの結果から、STAMマウスにおいて、脂肪肝からNASHに至る期間にVit Eを強化した飼料を与えることで肝臓内の炎症が抑制され、肝障害の程度が軽減されることが示唆された。すなわち、VitEの投与はNASHの発症予防に有効であることが期待された。本科研費研究は生活習慣病の表現型である非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に着目して実施した。NASHとは常習飲酒歴とは無関係に肝組織にて壊死・炎症を伴い、脂肪肝を呈する疾患である。現在のところ、本疾患は肥満人口の増加や生活習慣の欧米化に伴って、更なる増加が想定されている。また、肝硬変や肝ガンへの進展と、生命予後にも大きく影響することから、近年では軽視できない重要な肝疾患の一つとされている。しかしながら、発症機序や予防法、治療法が未だ明確にされておらず、また薬物療法では耐糖能改善薬や肝機能改善薬などの使用が試みられているが的確な効果が見出されていないのが現状である。本疾患は酸化ストレスが発症に関与することから、適切な病態動物の開発、及び抗酸化物質投与の影響など、NASHに関する基礎的検討(中村強:科学研究費基盤(C):20112013年度)を実施した。ヒト発症要因に極めて近似させて作製される病態モデル(STAMマウス)を用い検討した。その結果、1血清生化学検査値(特に肝機能)や肝組織学検査にて評価したところ、ヒト疾患に極めて近いこと、ならびに比較的短期間で発症することを見出した。2抗酸化物質であるビタミンEならびに耐糖能改善効果のあるイソロイシンやロイシン投与の効果を検証したところ、STAMマウスの肝障害はいずれの成分の投与でも有意に抑制されることを見出した。生活習慣病のうち、特に肝脂肪化は肥満や糖尿病などを要因とし、次いで酸化ストレスを主体とする二次要因が重なり、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)及び肝硬変等へと重症化することが知られている。現時点では、本疾患の的確な治療法は存在しないこと、二次要因を軽減するための抗酸化療法が研究されつつあるが、使用する抗酸化物質はサプリメント等を用いた研究が主体であり、食生活の面における改善や治療という観点からの研究は見られない。そこで、本研究ではNASHの予防や治療を目的とし、食生活や食品に含まれる抗酸化物質に着目して検討することとした。また、動物実験にて使用するモデルは新規なヒト

NASHモデル(STAMマウス)を用いることとし、本モデルは使用実績がないことから、発症の安定性やその程度を検証する必要があった。このように平成23年度はモデルの検討を主に実施し、飼育時の経過観察、血液及び肝臓組織を用いた評価を行った。その結果、STAMマウスは健常マウスに比べ、増体重の低下が観察された。また、血清生化学検査値であるAST、ALT、TG、TCHOなどの結果から、明らかな肝機能障害や脂質代謝異常が観察された。さらに組織学的検査においては、ヒト診断方法であるNASスコア(スコア5以上がNASH)にて評価したところ、この結果からもNASHに至る予後不良の肝障害であることが確認された。以上の結果から、STAMマウスは安定的に作製可能であり、肝障害はヒトに類似したNASHモデルであることが認められた。さらに、同時に作製したフルクトース誘発NASHモデルと比べてもより明確な肝障害の発症が確認された。以上の結果を踏まえ、本年度以降、本モデル用いてNASHに至る予防や治療に関する食生活の改善効果を検討する予定である。また、初年度において新規な疾患モデルに関する貴重な結果を得たといえる。年度目標は、抗酸化食品の日常的な摂取を想定し、病態マウスを用いたNASH等の発症予防における効果を検証である。また、本病態マウスは新規なモデルであるため、飼育法などで試行錯誤しながら進めたためもあり、その点、やや進捗が遅れている面もある。実験では、主に食品中に豊富に含まれるビタミンEのNASH予防効果を検証した。結果の概要は研究実績に示したとおりであり、抗酸化物質であるビタミンEの投与が有効であるとの結果を得た。また、その効果は組織学的検査や炎症誘発性のサイトカインのmRNA発現量を抑制することも見出した。また病態モデルの安定的な作製法もほぼ確立したことから、次年度に向け、本モデルを用い、その他の抗酸化物質、例えばポリフェノール等も加えた併用投与による効果も検証し、明確な予防効果が検証できるかの探索にも繋げたい。加えて、抗酸化物資物質であるビタミンEやビタミンC、ポリフェノール、プロアントシアニジン、微量金属を多量に含む経腸栄養剤が市販されている。これまで、LPS発症の敗血症モデルの延命効果や肝虚血再灌流モデルでの抗炎症効果も認めていることから、NASHの発症予防や発症抑制の可能性が期待される。本年度は、これも検討に加える予定である。初年度である平成23年度は、新規なヒトNASHモデルであるSTAMマウスを用いることとし、本モデルの有用性を検証した。すなわち、経過観察に加えて、血液及び肝組織における血清生化学検査値や組織学的検査にて、肝障害の程度を確認した。作製の結果、モデルとして安定的に作製できること、血清生化学検査値の結果から明らかに肝障害を呈していること、ヒトNASHに極めて類似した肝組織像を観察することができた。以上のことから病態モデルとして有用であるとの結論に得たことから、計画は概ね達成していると評価した。ただし、肝臓の組織学的検査はHE染色のみであり、スダン染色や免疫染色による病理組織学的検査は未実施であること、このうち免疫染色は酸化ストレス状態を観察するため抗8-OHdG抗体及び抗4-Hydroxyー2ーNonenal抗体を用いたABC法にて実施する予定であったが、これは現時点で実施中であり、この部分は未達成である。
旋回渦流型人工心臓の開発研究

8研究実績の概要(当該年度のまとめ) (1,600字1,800字)オーストラリア人工心臓研究プロジェクトは.本研究費を得て研究を行う以前に.日本.中国.オーストラリアの3国の研究者がシドニーセントビンセント病院にて推進していた。そこで開発された補助人工心臓は.旋回渦流型人工心臓と呼ばれ.流体力学をベースに設計され.従来の人工心臓よりもポンプ内を流れる血流が.連続一様でポンプの隅々まで洗い流すように流れるという特徴を有する。本研究では.日本側では主として.人工心臓研究システムを工学的に評価してさらに優秀なポンプ設計を得るための基礎データを得ること.一方.オーストラリア側ではヒツジによる動物実験及び.そこから得られるデータと日本のデータをもとに実用化に向けたシステムの開発を行うことを主眼として.研究を進めた。以下.国別に成果の概要を記す。1)日本における成果:ポンプの流体力学的特性を評価し得る循環シミュレーション装置のセットアップを早大と国立循環器病センター研究所が協力して行った。本研究ではこの人工心臓(血液ポンプ)の基本的設計概念を保ちつつより優秀なポンプ設計への検討を目標とする。より優秀なポンプとは.同一駆動条件の下で.(1)流量が大きい.(2)弁の急閉鎖に伴う水撃を軽減する.(3)流れの乱れによる溶血を緩和する.(4)流れの停滞(淀み)による血栓形成を阻止する.ものである。これらの指標について以下の通りポンプの要素別に検討した。ポンプハウジングについては旋回渦流形状を保ちながらDome型.cone型.Bell-bottom型の3種類のモデル作成することから開始した。実験結果は以下の通りである。ポンプ内容積の大きいDome型で水撃が最小で.最大であるBell-Bottom型と比して21[%]減であった。またDOME型については収縮期に連続的な流れを保ちながら比較的流速が大きくない形状と判定され.血液へのせん断力が小さくなると予想された。一方.Cone型は拡張期におけるダイアフラム(ポンプ駆動部の膜)とハウジングの接合部分(D-H Junction)での洗い出しが優れている.ということがわかった。次にダイアフラムについては従来からあるDome型以外に.Cone型のものも作成して実験を行った。その結果.流量は膜自体の容積に依り.容積が14[%]小さい円錐形状のものが11[%]小さかった一方.水撃は13[%]軽減された。また.膜厚が0.45[mm]程度が水撃が最小となり20[%]程度軽減された。さらに流入口形状についてはRが大きいと旋回流が発達せず流れの乱れが確認される.ということもわかった。ただし.ポンプ内部の流れは既存のレーザドップラー流量計による計測では未だ十分に解析を行うことができていない。現在までに特殊アッタッチメントを製作して計測を始めてはみたが.満足すベき結果は得ていない。この計測法の信頼性を高めつつ.今後はこれらの長所を組み合わせてポンプを設計することが重要であると考えている。2)オーストラリアにおける成果:ヒツジによる慢性動物実験を2種類のダイアフラム(塩化ビニルとポリウレタン)について行った。その結果.1週間駆動後のヒツジの血漿遊離ヘモグロビン値はいずれのダイアフラムを用いても10mg/dL以下と良好な結果が得られた。しかし.ポリウレタン製ダイアフラムの方がさらに低値となり.循環モデルによる試験で.ポリウレタン製の方が流入部の水撃現象が低く抑えられていた.という結果を証明するデータが得られた。この旋回渦流型人工心臓の特性評価を現在引き続いて行っているが.オーストラリアでのヒツジの慢性実験の結果.血液の損傷を極めて低いレベルに保つことができることが判明した一方で.血液接触面のコーティング処理が動物の長期生存を握る鍵であることが明確となり.旋回渦流型ポンプの最適設計の検討に加え.加工法の検討を日本とオーストラリアで協力して行うことの重要性を示された。

これらの指標について以下の通りポンプの要素別に検討した。ポンプハウジングについては旋回渦流形状を保ちながらDome型.cone型.Bell-bottom型の3種類のモデル作成することから開始した。実験結果は以下の通りである。ポンプ内容積の大きいDome型で水撃が最小で.最大であるBell-Bottom型と比して21[%]減であった。またDOME型については収縮期に連続的な流れを保ちながら比較的流速が大きくない形状と判定され.血液へのせん断力が小さくなると予想された。一方.Cone型は拡張期におけるダイアフラム(ポンプ駆動部の膜)とハウジングの接合部分(D-H Junction)での洗い出しが優れている.ということがわかった。次にダイアフラムについては従来からあるDome型以外に.Cone型のものも作成して実験を行った。その結果.流量は膜自体の容積に依り.容積が14[%]小さい円錐形状のものが11[%]小さかった一方.水撃は13[%]軽減された。また.膜厚が0.45[mm]程度が水撃が最小となり20[%]程度軽減された。さらに流入口形状についてはRが大きいと旋回流が発達せず流れの乱れが確認される.ということもわかった。ただし.ポンプ内部の流れは既存のレーザドップラー流量計による計測では未だ十分に解析を行うことができていない。現在までに特殊アッタッチメントを製作して計測を始めてはみたが.満足すベき結果は得ていない。この計測法の信頼性を高めつつ.今後はこれらの長所を組み合わせてポンプを設計することが重要であると考えている。2)オーストラリアにおける成果:ヒツジによる慢性動物実験を2種類のダイアフラム(塩化ビニルとポリウレタン)について行った。その結果.1週間駆動後のヒツジの血漿遊離ヘモグロビン値はいずれのダイアフラムを用いても10mg/dL以下と良好な結果が得られた。しかし.ポリウレタン製ダイアフラムの方がさらに低値となり.循環モデルによる試験で.ポリウレタン製の方が流入部の水撃現象が低く抑えられていた.という結果を証明するデータが得られた。この旋回渦流型人工心臓の特性評価を現在引き続いて行っているが.オーストラリアでのヒツジの慢性実験の結果.血液の損傷を極めて低いレベルに保つことができることが判明した一方で.血液接触面のコーティング処理が動物の長期生存を握る鍵であることが明確となり.旋回渦流型ポンプの最適設計の検討に加え.加工法の検討を日本とオーストラリアで協力して行うことの重要性を示された。オ-ストラリア人工心臓研究プロジェクトは、本研究費を得て研究を行う以前に、日本、中国、オ-ストラリアの3国の研究者がシドニ-セントビンセント病院にて推進していた。そこで開発された補助人工心臓は、旋回渦流型人工心臓と呼ばれ、流体力学をベ-スに設計され、従来の人工心臓よりもポンプ内を流れる血流が、連続一様でポンプの隅々まで洗い流すように流れるという特徴を有する。
更新世末期から完新世初頭の社会変化の研究:日本の最寒冷期の居住形態の分析から

本研究課題では更新世末期から完新世初頭の社会変化の究明を研究課題としている。最終年度である今年度は、後期旧石器時代後半期の社会変化の評価を行うことと、成果のとりまとめを目的とした。前者については、本研究課題に関連して一昨年度より進めている栃木県高原山黒曜石原産地遺跡群剣ヶ峰地区の発掘調査を行った。その結果、後期旧石器時代後半期の小型石槍の時期の黒曜石採掘壙が検出された。この事実は、当該時期にそれ以前の回廊状の往還移動を行っていた居住形態から、中心的な生業領域が発生したとする予測を裏付けるデーターとして理解された。次に石材の採掘行為について考察するために、先史時代の採掘壙遺跡について類例を探索し比較研究を行うための資料収集と遺跡踏査を行った。その過程で従来注意されていなかった東北地方の珪質頁岩の採掘壙遺跡が秋田県いて検出されていたことが判明したためその遺跡の現地踏査を行った。他に従来から知られていた、長野県黒曜石産地の黒曜石採掘壙の遺跡、および奈良県の安山岩の採掘壙の遺跡を見学、踏査した。さらに、イギリスのノーフォークとウェストサセックスの新石器時代の採掘壙遺跡の現地踏査と資料見学を行った。白亜紀石灰層に包含されるフリントの採掘壙遺跡であり、日本の事例との違いと共通性を確認した。そして、先史時代の採掘壙についての通時代的な比較研究を行う見通しが得られたため、これは来年度以降に成果としてまとめる予定である。本研究課題に関連して継続的に行っている石器石材の産地調査については、今年度は能登半島において従来フリントと評価されてきた玉髄の産地の探索を行った。その結果、能登半島先端部の特定の地層のみから産出することが分かった。最後に本研究課題の成果のとりまとめとして、後期旧石器時代の初頭から後半期までの居住形態の変化について、回廊状の往還移動の変遷とその崩壊及び領域における中心地の発生を焦点に据えた「回廊領域仮説」を提唱した論文を作成し学会誌に投稿した。そのために、本研究の第一の目的は、まず後期旧石器時代後半期にあたる最寒冷期から縄文時代初頭にあたる完新世初頭までの各細別時期の居住形態を、各地域の石器に利用されている石材の産地の分析から高精度に分析することである。その際、具体的な行動領域や移動ルートについて石器石材の観点から具体的に解明することを当面の主たる目的としていた。そこで、今年度は申請者が領域研究の中心的なフィールドとしている関東地方において旧石器石材に多用されている高原山産黒曜石に着目し、栃木県矢板市高原山において、石材獲得活動が行われたであろう原産地遺跡の探索を行った。この高原山では黒曜石が産出することが以前から知られていたが、その厳密な産出地点は知られておらず、またその近傍に形成されたと推定される黒曜石原産地遺跡については片鱗も見つかっていなかった。申請者はこの高原山山中における原産地遺跡の探索に着手し、遂に黒曜石の産出地点と、後期旧石器時代の大規模な原産地遺跡を発見した。この新たに発見された遺跡は国内でも類例が少ない岩体直上に立地した原産地遺跡であり、今後発掘調査が進めば関東地方の領域研究にとって大変多くの有益なデータが得られると推定される。この遺跡調査の初期的な成果は学会各誌に発表し、来年度以降も新たな成果を継続的に発表する予定である。その他に今年度は、石器石材の理化学的な分析方法の開発に着手した。平行ビーム法によるX線回折分析を利用した新たな分析法を考案したため、その成果を特許出願した。他に、石材消費戦略の変遷から居住行動の変遷を導き出すための考古学的な分析方法の開発も行った。これは体系的な研究方法の一部であるが、試論として研究成果を公表し学会誌に発表した。そこで、昨年度は申請者が領域研究の中心的なフィールドとしている関東地方において旧石器石材に多用されている高原山産黒曜石に着目し、栃木県矢板市高原山において、石材獲得活動が行われたであろう原産地遺跡の探索を行った結果、黒曜石の産出地点と、後期旧石器時代の大規模な原産地遺跡を発見した。今年度はこの遺跡の範囲を決定するための分布調査を行った。遺跡全体を100mメッシュのグリッドを設定し、西端のグリッドから順に踏査を行った。遺跡全体の6分の1程度の踏査を終えた。また遺物包含層が谷に削られて露出している箇所を発見したため、遺物包含層断面の調査を行った。調査の内容は遺物露頭断面を分層し、表面に露出している石器の位置を測量して記録後に層位ごとに抜き取り回収した。そして土壌サンプルを採取し、予備的な火山灰分析を行った。

この露頭から回収された石器を整理し分析したところ、最下層から後期旧石器時代初頭の台形様石器がまとまって検出された。この層準には多数の剥片・砕片がまとまっていた。これらのことから高原山黒曜石原産地遺跡群は後期旧石器時代初頭から利用されていたことがわかった。従来信州黒曜石産地の事例から、黒曜石原産地における資源の集約的な開発は縄文時代からとされ、原石の集中的な採取も後期旧石器時代後半期からと理解されてきたが、本研究による調査により後期旧石器時代初頭から原産地の集約的な開発が行われていた可能性が高いことが示された。この成果は、来年度の学会、学術誌に発表の予定である。このほかに、新潟県、東京と、千葉県、埼玉県の旧石器時代遺跡から出土した黒曜石製石器の産地分析を行った。方法は昨年度に考案したエネルギー分散法による蛍光X線分析である。黒曜石石器の分析は来年度も継続して対象地域の範囲を広げて行う予定である。分析した成果は来年度に学術誌に発表の予定である。本研究課題では更新世末期から完新世初頭の社会変化の究明を研究課題としている。最終年度である今年度は、後期旧石器時代後半期の社会変化の評価を行うことと、成果のとりまとめを目的とした。前者については、本研究課題に関連して一昨年度より進めている栃木県高原山黒曜石原産地遺跡群剣ヶ峰地区の発掘調査を行った。その結果、後期旧石器時代後半期の小型石槍の時期の黒曜石採掘壙が検出された。この事実は、当該時期にそれ以前の回廊状の往還移動を行っていた居住形態から、中心的な生業領域が発生したとする予測を裏付けるデーターとして理解された。次に石材の採掘行為について考察するために、先史時代の採掘壙遺跡について類例を探索し比較研究を行うための資料収集と遺跡踏査を行った。その過程で従来注意されていなかった東北地方の珪質頁岩の採掘壙遺跡が秋田県いて検出されていたことが判明したためその遺跡の現地踏査を行った。他に従来から知られていた、長野県黒曜石産地の黒曜石採掘壙の遺跡、および奈良県の安山岩の採掘壙の遺跡を見学、踏査した。さらに、イギリスのノーフォークとウェストサセックスの新石器時代の採掘壙遺跡の現地踏査と資料見学を行った。白亜紀石灰層に包含されるフリントの採掘壙遺跡であり、日本の事例との違いと共通性を確認した。そして、先史時代の採掘壙についての通時代的な比較研究を行う見通しが得られたため、これは来年度以降に成果としてまとめる予定である。本研究課題に関連して継続的に行っている石器石材の産地調査については、今年度は能登半島において従来フリントと評価されてきた玉髄の産地の探索を行った。その結果、能登半島先端部の特定の地層のみから産出することが分かった。最後に本研究課題の成果のとりまとめとして、後期旧石器時代の初頭から後半期までの居住形態の変化について、回廊状の往還移動の変遷とその崩壊及び領域における中心地の発生を焦点に据えた「回廊領域仮説」を提唱した論文を作成し学会誌に投稿した。
繰返し荷重下におけるアルミナセラミックスの疲労き裂進展機構ー架橋効果と減衰の定量化ー

材料には、平均結晶粒径が1μm(OD材と呼ぶ)および19μm(5Dと呼ぶ)なる、粒径の違う2種類のアルミナを研究対象に選んだ。試験片としては、微少なき裂を模擬して、直径約0.1mm、深さ約0.04mmの微少な穴を有する試験片を製作し、これらの疲労試験を実施すると共に、き裂の発生および進展について調べた。その結果明らかになったことは:(1)OD材の方が5D材よりも強い。これは、、340μmや200μmに於ける以前の結果と軌をいつにするものである。(2)疲労試験では、微小穴以外から疲労破壊したものがOD材で50%、5D材で25%存在した。このように小さな応力集中部(微小穴)の切欠効果は小さく、微視組織の再弱部である平滑部の強度と余り差が無いことが判る。(3)き裂が、微小穴から少し離れた位置から生じた試験片があった。この場合、き裂発生の極初期からの観察が出来た。その結果、寿命の75%時点ではき裂は見えなかった。83%時点でき裂長さは約10μmとなり、92%時点で25μmとなった。平滑材のき裂発生は、寿命のずっと後で生じることが判った。(4)上で観察したき裂の場合、き裂進展速度は、き裂が10μmの場合は、以前に求めたCT試験片、340μmき裂や200μmき裂よりはるかに速い。き裂が25μmの時はCT試験片よりは遅く、340μmき裂や200μmき裂に近い。(5)破面は、繰返し荷重下でゆっくりとき裂進展した部分では、ほとんどが粒界破壊を示し、瞬時破断部では粒内破壊の割合が増加した。これは、大きいき裂の結果と同様であった。
次世代マッピング技術による地熱貯留層の新たな理解

1.データベースの整備とサーバの運用:東北大学に本国際共同研究のためのサーバを運用しデータベースを整備した。2.AE計測実験:1996,7年にフランス,ソルツHDRフィールドで,Socomine社と共同でAE計測実験を実施し,次世代マッピング技術に必要な高サンプリング周波数のデータを取得した。3.プロジェクト会議:1996,7年に計3回のプロジェクト会議を仙台で実施した。これらの会議では,それまでの研究成果を総括するとともに,研究計画を立案した。4.3成分弾性波信号処理WG:(a)各国の坑井内多成分弾性波検出器の現位置粒子運動軌跡検出能力をスペクトル行列により定量的に評価した。(b)3軸ダブルゾンデを用いたコヒーレント波検出法の基本的計測・解析法を導出し,東八幡平フィールドでモデル実験を行った。(c)ウェーブレットスペクトル行列解析をAE反射法に導入し,高分解能の反射波検出が可能であることを示した。(d)3軸ドリルビットVSP法を3次元解析に拡張し広範囲の地下構造推定が可能であることを示した。(e)3軸ダブレット法をソルツおよびコーンウォールデータに適用し,その性能について検討した。(f)AEダブレット自動判別のためのソフトウェアを作成した。5.AEトモグラフィ法WG:AEトモグラフィ法をソルツデータへ適用し,ソルツでのAEトモグラフィ法の性能を検討した。6.Sparce NetworkマッピングWG:(a)Sparce Networkにより計測された坑井掘削音から,反射体の情報を取得する方法を検討した。(b)AE反射法をSparce Networkへ適用する方法を検討した。(c)Sparce Networkで計測されたAEダブレットの高精度マッピング法を検討した。(d)ソルツフィールドのAEネットワークの性能を定量的に評価した。7.De-blurred法WG:地下構造条件を導入したDe-blurred法の基本概念を導出し,シミュレーションにより性能評価を行うとともに実フィールドデータに適用した。8.AE発生機構WG:(a)AEクラウドの中に,透水性が高いにもかかわらず,AE活性度が低い部分があることを見いだした。(b)既存弱面と地圧およびき裂内水圧の関係について検討した。(c)AEダブレットの発生機構を解明するために,ソルツデータを解析し,AEダブレットの空間分布に異方性があること,およびAEダブレットは透水性き裂の周辺部で発生している可能性が高いことを新たに見いだした。平成8年度は下記の項目について研究を行った。・インターネットを利用したデータ交換システムを本格運用した。・ソルツフィールドで,水圧破砕時のAE計測実験を行い,高品質のデータを取得した。・次世代マッピング技術開発のためのワーキンググループを結成し,各研究グループが開発してきたマッピング法を背景に新技術の開発を行った。・フィールドデータ解析のためのワーキンググループを結成し,八幡平,フェントンヒル,ソルツデータの解析により,地熱貯留層の構造評価を行った。

・本年度の研究成果について,報告・討論を実施するために,プロジェクト会議を平成9年3月に仙台で実施することとした。上記の研究により得られた具体的な成果は以下の通りである。・AEダブレットの自動分類法を検討し,包絡線信号の処理により,ダブレットの自動分類を高速に実現可能であることを見いだした。・3軸ダブルゾンデを用いたコヒーレント波検出法(3軸ダイバーシティ法)について,その基本的な計測・解析法を導出できた。・ソルツフィールドで記録したAEダブレットを解析し,優勢なき裂面の情報を抽出できた。・各フィールドで使用された坑井内多成分弾性波検出器について,その現位置での粒子運動軌跡検出性能をスペクトル行列解析により定量的に評価した。・AEトモグラフィ法をソルツフィールドへ適用し,本フィールドの速度構造を推定するとともに本手法の性能について評価した。本年度は,本国際共同研究を円滑かつ効率よく遂行するために,データ交換システムの設置およびワーキンググループの結成を研究要素としてあげていたが,これらについては,研究目的に充分合致したシステムおよび組織を構成し,実質的な研究活動を開始できたと考える。今年度の研究実績は下記の通りである。1.AE計測実験:フランスソルツフイールドでソコミン社と共同でAE計測実験を実施した。2.次世代マッピング技術の開発・少ない観測点での計測に関し、誤差の空間分布の評価とそれを低減させるためのマッピング法を検討した。・不均質媒質中でのAEトモグラフィ法について、信号処理法を検討した。AEにより貯留層内部の流体の挙動を推定可能であることを見いだした。また、貯留層内部に、透水性を有するもののAEのアクテイビティが低い部分が存在することを見いだし、AE発震効率と既存弱面の挙動の関係について検討を行なった。・地下構造条件を導入したDe-blurredマッピング法についてその解析方法を検討した。・3軸ダブルゾンデを用いたAE計測実験を行ない、本手法により直達波および反射波のようなコヒーレントな波の到来を検出可能であることを見いだした。・3軸ドリルビットVSP法での3次元地下構造推定法および速度構造推定法を導出した。・ウエーブレット変換を用いた反射波検出法を考案し、それをAE反射法に導入した。3.フィールドデータの解析:ソルツ、フェントンヒル、八幡平の各フィールドデータを次世代マッピング法により解析し解析上の問題点を明らかにすると共に地下構造を推定した。4.プロジェクト会議:平成9年11月および平成10年2月に仙台でプロジェクト会議を開催し、研究成果を総括すると共に今後の共同研究の立案を行なった。以上のように、本年度は、当初の研究計画に添って研究を行ない、幾つかの具体的な成果を得ることができた。
20世紀前半期における<文学青年>の社会的形成過程とその表象

本年度は3年間の研究期間のまとめに当たり、そのことを念頭に置きつつ、次の研究課題への課題も意識しながら研究を展開した。前年度まで進めてきた研究により、日系アメリカ移民における文学およびその担い手たる文学青年たちのあり方が、興味深い課題であり、また本研究全体の射程をさらに拡張してゆける材料であることが判明していた。そこで本年度はそれをふまえ、日本国内における文学青年の形成過程と、移民送出の動機付けがどのように関連しているのかを調査した。一般的な概況をふまえつつ、とりわけ翁久允と永井荷風の場合について個別事例として掘り下げた。さらに、北米文壇の形成と当地における日本語環境の整備がどのような関係にあるのかを、書物の流通-とりわけ日本人街の初手起点の役割を追跡しながら分析した。以上の研究成果は、「11.研究発表」に記載した永井荷風の『あめりか物語』論のほか、次の研究会でも報告を行っている。「Intertwined Branches : Issei and Japanese Literature」(The 2005AnnualMeeting of the Association for Asian American Studies)、「日本文学」の範囲とは?-日系アメリカ移民の日本語文学から考える」(2005年度京都教育大学国文学会)、「サンフランシスコの日本語空間一世文学の成立基盤を考える」(マイグレーション研究会2005年度第3回例会)。本年度においては、主として文学青年たちの渡米の様態と、その後の移民地での彼らの文学活動に関する調査、分析が主たる課題となった。まず、米国で刊行された日本語新聞についての調査を維続的に行った。日本国内(法政大学など)で所蔵された文献について出張調査を行い、『愛国』など貴重な資料を閲覧・考察することができた。また、日系移民一世のジャーナリスト・文学者である保坂帰一の活動についても考察を行った。保坂の作品『吾輩の見たる亜米利加』における日本近代文学との近接性、サンフランシスコなど移民地の日本語空間の果たした役割、および植民思想との連関が、主要な分析課題となった。これについては次ページのとおり論文として発表している。さらに、同じく日系移民一世の文学者、翁久允とその作品について分析を行った。近代日本の文学者である鈴木三重吉などの影響と、その影響が移民地の状況に応じて変容してゆくありさま、さらに我孫子久太郎のリードした日本語新聞『日米』の定住指向との関連性を問題とした。これについても、筑波大学比較理論文学会2004年度大会(2004年3月17日、於筑波大学)において研究発表を行っている。加えて、3月上旬にはアメリカ合衆国へ出張し、カリフォルニア大学ロサンゼルス校図書館ならびに全米日系人博物館図書室における資料調査を行い、またAssociation for Asian Studiesにも参加し、討議を行っている。この調査出張においては、とりわけ田村俊子についてのパネル発表のメンバーとの質疑、全米日系人博物館図書室のライブラリアンとの意見交換が有用であった。本年度においては、明治40年代における日本の自然主義文学と北米の日本語文学との比較を、その青年層におけるあり方に力点をおいて分析した。また、そうした密接な関係の前提となった移民地における日本語環境のあり方を、サンフランシスコの日本人居留地を例にとって考察した。前者に関わるところでは、島崎藤村の「並木」を文学的前提として制作された北米の移民文学「並木」(岡蘆丘作)の作品を分析し、比喩表現が移民地の状況に合わせて変容していることを明らかにした。これについては筑波大学文化批評研究会ワークショップ(2005年3月17日)において「四千浬外の自然主義--北米日系移民文学と近代日本文学--」と題して発表を行った。また後者の課題においては、「日系アメリカ移民一世の新聞と文学」という雑誌論文を発表している(『日本文学』第53巻第11号(No.617),2004年11月,pp.23-34)。これは日系アメリカ移民の日本語新聞『新世界』(サンフラシシメコ)を検討し、移民地における新聞の機能と、移民文学との関係について考察したものである。移民地においては日本国内で刊行された出版物と移民地で刊行されたものの双方が流通しており、その複雑な構成によって文学を享受する体制が成立し、日本の文学青年がそのまま感性をスライドさせるかたちで一世の文学が現れた。北米における日本語文学およびその制作者たる文学青年たちの誕生と維持には、連載をはじめとする日本語新聞の機能が不可欠であったことが明らかになった。「Intertwined Branches : Issei and Japanese Literature」(The 2005AnnualMeeting of the Association for Asian American Studies)、「日本文学」の範囲とは?-

日系アメリカ移民の日本語文学から考える」(2005年度京都教育大学国文学会)、「サンフランシスコの日本語空間一世文学の成立基盤を考える」(マイグレーション研究会2005年度第3回例会)。