hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
液晶配向を利用した有機色素結晶の秩序化と偏光機能の検討

本研究では、将来的な実現が望まれる印刷技術を駆使した電子デバイスの開発(プリンテッドエレクトロニクス)に関わる需要に対応すべく、高度な配向秩序を有する二色性染料結晶の偏光素子を溶液プロセスで開発することを目的としている。一般に、二色性染料は光吸収軸に相当する遷移モーメントが分子内で一方向に存在していることから、分子の配向を揃えることで偏光子としての応用が期待できる。本年度は、溶液塗布工程への拡張を行い、二色性染料の結晶性薄膜の形成によって、大面積化・薄型化と、更なる二色比の改善を目的とした。前年度までに、液晶が配向するセル構造を利用してジアゾ系二色性染料の単結晶化に成功し、それらの結晶から偏光の出射が可能であることを明確化した。しかし、厚さ数十μmの単結晶では二色比が最大でも8程度と低く、偏光子自体の面積も微小領域に制限される問題があった。この問題に対し、液晶が形状性配向を示す周期的な凹凸ストライプ構造を基板上に設け、溶液をブレードで一軸掃引することによって目的の達成を試みた。その結果、溶液の掃引速度を最適化することによって、溝方向に光吸収軸が配向した二色性染料分子の薄膜化を達成するとともに染料分子の極角が小さくなり、基板表面に傾くことを実験的に明らかにした。以上の成果を基に偏光特性の評価を行い、染料分子結晶中の配向方位の変化による二色比の改善と、薄膜の薄型化および偏光子の面積の拡張が、溶液塗布法によって可能であることを確認した。本研究では、将来的な実現が期待されている印刷技術を駆使した電子デバイス開発需要に対応すべく、高秩序を有する二色性染料単結晶の偏光素子を溶液プロセスで開発することを目的としている。一般に、二色性染料は光吸収軸に相当する遷移モーメントが分子内で単一方向に存在しており、配向を揃えることで直線偏光を透過する偏光子としての応用が期待できる。本目的の達成に向けた初段階となる今年度前半は、溶液成長で結晶化を可能とする染料の探索を実施した。材料探索にあたって、液晶分子の配向に沿って二色性染料分子の配向が従うGuest-Host効果を成長過程に導入することで、配向方位を任意制御できることを期待し、液晶と良好な溶解性を示す染料を選択する必要があった。また、優れた偏光特性の発現を比較的高い二色比を持ったアゾ骨格を有する染料を検討した。これらの条件を照合し、アゾ系染料Sudan Black B (東京化成工業社)、林原社のジアゾ系色素(G-207, G-241, G-472)の4種類について、トルエン溶媒中で過飽和状態を利用した結晶成長を検討した。その結果、G-207・G-241については1次元的な分子スタックが支配的なことに由来する針状結晶片の析出を確認した。以上の知見を基に、今年度後半は平行配向処理を施した液晶セル内に、ネマチック液晶(5CB)を溶媒として溶解させたG-241溶液を注入し、過飽和状態における結晶作製に取り組んだ。溶液濃度・セル厚の最適化により、平行配向液晶と消光位が同一である5mm×500μmの大きさの染料結晶の析出に成功した。これを放射光X線散乱法で評価を行うことで単結晶であることを明らかにした。さらにアゾ基の伸縮振動について、偏光赤外分光法による解析を進め、液晶の配向方位に沿って二色性染料の光吸収軸が配向することを明らかにした。本年度に実施した研究により、液晶との溶解性に優れ、液晶の配向状態に影響を受けやすい二色性染料分子でも単結晶成長条件が存在しており、ラビング処理のように液晶の配向方位を制御する手法によって、染料結晶の吸収軸(塗布型偏光板の透過軸)を面内で自由に制御できることを明らかにした。このことから、今年度の目標である染料結晶による偏光機能の発現に至ったため、進捗状況はおおむね順調に進展していると判断できる。

以上の成果を基に偏光特性の評価を行い、染料分子結晶中の配向方位の変化による二色比の改善と、薄膜の薄型化および偏光子の面積の拡張が、溶液塗布法によって可能であることを確認した。前年度までの研究から、高二色比を有するアゾ系染料材料について二枚のガラス板で挟み込まれた液晶配向場(セル構造)における単結晶成長条件を見出し、直線偏光を透過する素子として機能することを見出した。そこで本年度は、前年度に得られた知見を塗布・印刷プロセスに適合させることを目指して、溶液塗布による染料結晶成長に取り組んでいく。通常、液晶塗布膜は空気界面での配向歪みが生じることから、結晶化プロセス中における染料分子の配向挙動に影響することが懸念される。従って、液晶の配向分布と結晶構造の対応関係について注意深く解析を行うことを試みる。また、前年度作製に成功した染料単結晶は透過軸をクロス(消光時)の光漏れが見られており、この要因についても染料分子の配向やその揺らぎに着目しながら更なる解明を進め、ラビング配向膜だけではなく光配向膜による基板界面制御によって、より優れた消光比を有する塗布型偏光板のプロセス開発を進めていく。研究は、作製した染料結晶膜に対する偏光評価・解析をベースとしながら、赤外分光法やX線回折法などの測定を行い、分子の光学的性質と結晶構造の評価を実施しながら進める。今年度の研究が当初の予定よりも順調に進み、申請時に計上していた消耗品の購入費用を抑えることができたため、次年度の塗布型偏光素子の開発および成果発信のために参加する学会・論文投稿料として使用する。
再生不良性貧血及び関連造血不全疾患における変異クローン発生機序

発作性夜間血色素尿症(PNH)における免疫機序による造血障害、骨髄異形成症候群(MDS)/白血病の合併、さらにはPIG-A変異クローンの発生などは再生不良性貧血(AA)でも共通して認められることから、我々がPNHで見出した"変異クローンが発生しやすい造血環境"がAAでも病態発生に関与する可能性が想定される。また、MDSにおいても免疫学的機序による造血障害や白血病クローンの高頻度出現など、AAやPNHと緊密性が高い。その一方でこれらの疾患では晩発性のクローン性疾患(PNH、MDS、acute leukemia)の合併が新たな予後因子となり解決すべき課題となっている。そこでPNHで観察された好変異造血環境がAAをはじめとする造血不全疾患でもクローン性疾患発生機序に関与しうるかについて検討した。好変異造血環境を検索するため、AA患者末梢血リンパ球を、チオグアニン含有培地で2週間培養しHPRT変異コロニーを検出しようと試みた。その結果AA患者5例中全例でコロニー形成は認められなかった。骨髄造血前駆細胞においては3例中1例にわずか1コロニーが形成されたのみであった。また、MDS患者末梢血および骨髄前駆細胞でもコロニーは形成されなかった。こうした事実によりAAやMDS患者造血環境にはPNHに比較し、コロニー形成を阻害する何らかの因子が存在すると考えられた。変異クローン好発の実証は不可能であったが、コロニー形成能の低下は、内因性の造血能低下を示唆していると思われた。発作性夜間血色素尿症(PNH)における免疫機序による造血障害、骨髄異形成症候群(MDS)/白血病の合併、さらにはPIG-A変異クローンの発生などは再生不良性貧血(AA)でも共通して認められることから、我々がPNHで見出した"変異クローンが発生しやすい造血環境"がAAでも同様に病態に関与する可能性が想定される。抗胸腺免疫グロブリンやシクロスポリンなどの免疫抑制療法の進歩によりAAの予後は飛躍的に改善しつつある一方で、晩発性のクローン性疾患(PNH、MDS、acute leukemia)の合併が新たな予後因子となり解決すべき課題となっている。これらクローン性疾患の発生機序を明らかにすることは、その発生前診断や治療法選択など診療面にも大きく貢献するものと推測される。そこでPNHにおける好変異性造血環境を実証した経験を生かし、AAをはじめとする造血不全疾患における変異クローン発生機序解明のために本研究を企画した。今年度はAAおよびMDS患者における好変異造血環境を実証する。このため患者末梢血リンパ球および骨髄単核球を得て、6-thioguanine含有培地で2週間培養する。コロニー数を対象と比較しHPRT変異頻度を測定する。加えて変異コロニーよりHPRTのcDNAをRT-PCR法にて作成し塩基配列を決定し、期待通りにHPRT遺伝子に変異が存在するか、健常人にもみられる変異スペクトラムであるか、また変異部位が特定の部位に集中しているかなどを検索する。そのうえで過去のPNHで得られたデータと比較し好変異造血環境が実証されるか検討する。現在多数のAA、MDS症例でコロニー作成中であり、一部ではcDNAの塩基配列を決定しつつある。

抗胸腺免疫グロブリンやシクロスポリンなどの免疫抑制療法の進歩によりAAの予後は飛躍的に改善しつつある一方で、晩発性のクローン性疾患(PNH、MDS、acute leukemia)の合併が新たな予後因子となり解決すべき課題となっている。これらクローン性疾患の発生機序を明らかにすることは、その発生前診断や治療法選択など診療面にも大きく貢献するものと推測される。そこでPNHにおける好変異性造血環境を実証した経験を生かし、AAをはじめとする造血不全疾患における変異クローン発生機序解明のために本研究を実施した。この好変異造血環境を検索するため、AA患者末梢血リンパ球を、チオグアニン含有培地で2週間培養した。その結果AA患者5例中5例でコロニー形成を認めなかった。骨髄造血前駆細胞においては3例中1例にわずか1コロニーが形成されたのみであった。また、MDS患者末梢血では2例中2例ともコロニーは形成されなかった。また、MDS骨髄でもコロニー形成はなかった。これらの事実よりAAやMDS患者血球はPNHに比較し、コロニー形成を阻害する何らかの因子が存在すると考えられた。
三重県南部,朝熊山苦鉄〜超苦鉄質層状貫入岩体についての岩石学的研究

朝熊複合岩体は,御荷鉾緑色岩帯に産する層状貫入岩体である。平成3年度は6日間の野外地質調査を行い,今までの調査結果と合わせ,この岩体を,かんらん岩から主になる下帯(約200m厚),はんれい岩一かんらん岩互層よりなる中帯(約200m厚),はんれい岩より主になる上帯(約40m厚)に分帯した。岩体の全層準を網羅するよう岩石資料を採取し,薄片約250枚を製作し,偏光顕微鏡で観察した。集積鉱物の晶出は,かんらん石+クロマイト,単斜輝石+斜長石,斜方輝石の順でおこっている。イルメナイト,角閃石,黒雲母,アバタイトは,間隙系填鉱物として時々産する。40個の岩石の構成鉱物をEPMAで分析した。かんらん石は,下帯から中帯下部へFo_<89>からFo_<78>へと,単斜輝石は,全層準でCa_<47>Mg_<46>Fe_7からCa_<42>Mg_<45>Fe_<13>へと組成を変化させる。斜方輝石は岩体の最上部で出現し,Ca_2Mg_<47>Fe_<24>の組成をもっている。クロマイトは,岩体の最下部にAl_2O_3に富むもの(Al_2O_3=25wt.%)が産し,層準が上になるにつれてAl_2O_3は減少し,Fe_2O_3とTiO_2が増加していく。斜長石と中帯中部上帯のかんらん石は変質している。変質に伴い,イルバ鉱という希な鉱物が生成しているのも発見した。複輝石温度計で,岩体の生成温度を求めた。間隙充填輝石のペア-には950゚1110°C,集積輝石のペア-には9501050°Cと計算された。イルメナイト一単斜輝石を用いると,生成温度は7401150°Cと計算される。この温度は,間隙充填サブ・ソリダス時の温度を示するものと見られる。朝熊複合岩体での鉱物晶出順序は,ハワイのソレアイトのものと一致する。クロマイト中のAl_2O_3含有量もこのことを示している。また,朝熊の単斜輝石やクロマイトは,TiO_2に富み,ハワイのソレアイト(オセアナイト)のものと似ている。従って,朝熊複合岩体の本源マグマは,海洋島ソレアイトと同じ化学組成をもっていたと考えられる。
圧力感知粒子を用いた高乱流中の速度―圧力相関のレーザ計測

圧力感知塗料(以下PSP)を塗布した粒子を用いた高乱流中の速度-圧力相関のレーザ計測システムを確立するために,1)PSP計測システムの確立,2)PSP計測の圧力分布測定,3)試験部壁面上の酸素濃度分布計測,4)PSP塗料の時間応答性の調査を行った.そして,このPSP塗料を速度計測用に用いたトレーザ粒子に塗布した場合の問題点を列挙した.まずPSP計測システムの確立を行った.圧力計測分解能を上げるために12bitCCDカメラを用い,LEDを励起光源として用いた.LEDは試験部への取り付けが簡単かつ十分な励起光強度を得た.色素としてS/N比の高いバソフィンルテニウムをTLCプレートあるいはアルミ酸化皮膜に吸着して測定面に取り付けた.上記のPSPを超音速燃焼器内の壁面に塗布して,壁面上圧力分布を捉えた.従来の静圧孔を用いた計測結果と比較して,ステップ下流の合体した再循環域内の圧力分布,燃料ジェット上流の弧状衝撃波の三次元的な形状や燃料ジェット周辺の馬蹄渦の形成など詳しく調べることができた.同じシステムを用いて,PSPの基本原理である酸素クエンチング効果を応用した酸素濃度計測を試みて,噴射ガスを空気,窒素,酸素,ヘリウムと変えて燃焼器壁面近傍の混合場を捉えた.PSP塗料の時間応答性を調べるために,高空間分解能を有するカセグレン光学系によって,衝撃波管ならびに不足膨張噴流による非定常計測を試みた結果H_2TFPPの場合,最大2.5kHzの周波数特性を捉えた.なお,りん光強度に対するショットノイズの影響が大きいために,システムの改良が必要である.以上のようにPSP計測を試みた結果,速度・圧力同時計測では以下のことを考慮しなければならない.亜音速流では常温空気を用いた場合,PSP塗料の温度依存性を考慮しなければならない.また超音速流に適用する場合には,静温範囲が広く,急激な温度変化も生じるために発光強度の温度依存性について校正をする必要がある.粒子に塗料を塗布した場合,粒子径の変化とその重さの変化ならびにその凝集性は,衝撃波通過などの急激な変化に対する追従遅れを生じるため速度計測誤差を生じる原因となる.同一平面上の速度・圧力同時計測を行うためには,PIV計測に用いるレーザシート波長によって励起される塗料であることが望ましい.しかし,パルスレーザであるためにレーザ光と同期する圧力測定用のカメラ露光時間はPSP塗料の時間応答性によって決まる.圧力感知粒子を用いた高乱流中の速度-圧力相関のレーザ計測を行うために、まず圧力感知塗料(Pressure Sensitive Paint)を用いた圧力分布計測システムの確立を行い、スクラムジェットエンジン内の燃焼器壁面に適用し圧力分布計測を行った。また、圧力感知塗料の基本原理を応用した酸素濃度計測を試みて燃焼器壁面の混合場計測を試みた。さらに、圧力感知塗料の良好な時間応答性を用いた時系列圧力計測を行うために、カセグレン光学系を組み込んだ計測システムの確立を試み、その適用性について調べ、計測システムの改良点について調べた。超音速流中に後ろ向きステップを設けた燃焼器内の下流から垂直に燃料ジェットを噴射する流れ場の壁面の圧力分布計測を圧力感知塗料によって行った。本研究で用いた圧力感知塗料の圧力計測システムでは、圧力計測分解能を上げるために12bitCCDカメラを用い、励起光源として使用が簡便なLEDを用いた。色素として、S/N比の高いバソフィンルテニウムをTLCプレートあるいはアルミ酸化皮膜に吸着して測定面に取り付けた。この計測システムにより、従来の圧力センサーを用いた計測に比べて、高空間分解能計測が可能になり、ステップ下流の合体した再循環域内の圧力分布、燃料ジェット上流の弧状衝撃波の三次元的な形状や燃料ジェット周辺の馬蹄渦の形成など詳細な流れ場を明らかにすることができた。上述の流れ場の混合場を調べるために燃料ジェットとして、空気、窒素、酸素、ヘリウムを噴射して壁面濃度分布を調べ、圧力分布と比較してより詳細な流れ場を調べることができた。さらに、衝撃波管における計測結果より、約数十kHzの時間応答性を持つ圧力感加塗料を用いて、高空間分解能を有するカセグレン光学系を用いた非定常圧力計測を試みた結果、KULITEセンサーとの比較により1kHz付近での計測精度は良好な値を得た。なお、りん光強度に対するショットノイズの影響が大きいために定量的な議論が可能な精度が得られていないため。システムの改良が必要である。圧力感知塗料(以下PSP)を塗布した粒子を用いた高乱流中の速度-圧力相関のレーザ計測システムを確立するために,1)PSP計測システムの確立,2)PSP計測の圧力分布測定,3)試験部壁面上の酸素濃度分布計測,4)PSP塗料の時間応答性の調査を行った.そして,このPSP塗料を速度計測用に用いたトレーザ粒子に塗布した場合の問題点を列挙した.まずPSP計測システムの確立を行った.圧力計測分解能を上げるために12bitCCDカメラを用い,LEDを励起光源として用いた.LEDは試験部への取り付けが簡単かつ十分な励起光強度を得た.色素としてS/N比の高いバソフィンルテニウムをTLCプレートあるいはアルミ酸化皮膜に吸着して測定面に取り付けた.上記のPSPを超音速燃焼器内の壁面に塗布して,壁面上圧力分布を捉えた.従来の静圧孔を用いた計測結果と比較して,ステップ下流の合体した再循環域内の圧力分布,燃料ジェット上流の弧状衝撃波の三次元的な形状や燃料ジェット周辺の馬蹄渦の形成など詳しく調べることができた.同じシステムを用いて,PSPの基本原理である酸素クエンチング効果を応用した酸素濃度計測を試みて,噴射ガスを空気,窒素,酸素,ヘリウムと変えて燃焼器壁面近傍の混合場を捉えた.

PSP塗料の時間応答性を調べるために,高空間分解能を有するカセグレン光学系によって,衝撃波管ならびに不足膨張噴流による非定常計測を試みた結果H_2TFPPの場合,最大2.5kHzの周波数特性を捉えた.なお,りん光強度に対するショットノイズの影響が大きいために,システムの改良が必要である.以上のようにPSP計測を試みた結果,速度・圧力同時計測では以下のことを考慮しなければならない.亜音速流では常温空気を用いた場合,PSP塗料の温度依存性を考慮しなければならない.また超音速流に適用する場合には,静温範囲が広く,急激な温度変化も生じるために発光強度の温度依存性について校正をする必要がある.粒子に塗料を塗布した場合,粒子径の変化とその重さの変化ならびにその凝集性は,衝撃波通過などの急激な変化に対する追従遅れを生じるため速度計測誤差を生じる原因となる.同一平面上の速度・圧力同時計測を行うためには,PIV計測に用いるレーザシート波長によって励起される塗料であることが望ましい.しかし,パルスレーザであるためにレーザ光と同期する圧力測定用のカメラ露光時間はPSP塗料の時間応答性によって決まる.
二光子レーザー顕微鏡を用いた壊死性腸炎モデルの作成とその病態・治療法の解明

現在、TPLSMと独自に開発したorgan stabilizing systemをさらに発展させ、Isolectin IB4を用いて、血管内皮を選択的に赤色発光させることにより、マウス腸管の微少血管において、血管内皮層を選択的にLaser照射することが可能となった。次に壊死性腸炎モデル作成であるが、我々は、新生児マウスにおいては、開腹することなく、直接腹壁にレーザー照射をすることで、腹腔内の小腸粘膜層まで観察する新たな固定法を発明し、このモデルを用いてLPS投与を行い、リアルタイムでのマウス腸間膜微少血.管における変化や、腸管粘膜における変化を捉え、生体内薬剤効果判定を行っている。現在、TPLSMと独自に開発したorgan stabilizingsystemをさらに発展させることで、血管内皮層と血管平滑筋層をそれぞれ同定することが可能となった。また、これによりマウス腸間膜の微少血管において、血管内皮層を選択的にLaser照射することが可能となった。これまでのレーザー血栓モデルでは、血管壁の腫脹・膨化・破綻が発生してしまい、血栓の均一性や再現性がなく、その評価方法も非常に曖昧なものであったが、今回血管内皮層選択的レーザー照射が可能となったことで、これらの有害事象は一例にも認められなかった。さらに、レーザー障害5分後では,レーザー障害部位の下流に血小板が直線的に接着していることが血小板1個単位で確認され,レーザー障害15分後には,レーザー障害部位の下流より血栓形成が始まっていることが確認された.血管内皮選択的レーザー照射による血栓形成の現象を高解像度のリアルタイム画像として観察し,その現象を捉えたのは世界初であり,血管周囲の障害を伴わない真の血栓モデルとして有用なものとなると考えられ、現在この特徴的な血小板凝集についての論文を投稿中である。次に壊死性腸炎モデル作成であるが、Zaniらが報告(Eur J Pediatr Surg 2008)した低酸素環境への暴露+経口Lipopolysaccharide(LPS)を新生児マウスに投与すると、きわめて致死率が高いことが判明した。我々のモデルの特異性・有用性はリアルタイムでのマウス腸間膜微少血管における変化や、腸管粘膜における変化を捉えることであるため、観察前もしくは観察直後に死亡してしまうようなモデルは不適とし、現在、低酸素環境への暴露時間やLPS投与量の微調整を行い、至適モデルの作成中である。現在、TPLSMと独自に開発したorgan stabilizingsystemをさらに発展させることで、血管内皮層と血管平滑筋層をそれぞれ同定することが可能となり、マウス腸間膜の微少血管において、血管内皮層を選択的にLaser照射することが可能となった。これまでのレーザー血栓モデルでは、血管壁の腫脹・膨化・破綻が発生してしまい、血栓の均一性や再現性がなく、その評価方法も瞹昧なものであったが、今回血管内皮層選択的レーザー照射が可能となったことで、これらの有害事象は一例にも認められなかった。さらにIsolectin IB4を用いて、血管内皮を選択的に赤色発光させることにより、血管内皮層の障害部位がより鮮明なマルチカラーとしてのIntravital imageが得られ、このモデルの正当性が証明された。今回作成されたモデルは、二光子レーザーの長所である、increased depth of tissue penetration,lesstissue photobleaching and photodamageにより、同観察部位において、長時間観察が可能な血管周囲の障害を伴わない真の血栓モデルとして有用なものとなると考えられ、現在この特徴的な血小板凝集についての論文を投稿中である。次に壊死性腸炎モデル作成であるが、我々は、新生児マウスにおいては、開腹することなく、直接腹壁にレーザー照射をすることで、腹腔内の小腸粘膜層まで観察する新たな固定法を発明し、より低侵襲な(レーザー照射による影響を受けにくい)モデルが作成可能になった。この観察法において、LPS投与を行い、リアルタイムでのマウス腸間膜微少血管における変化や、腸管粘膜における変化を捉え、生体内薬剤効果判定を行っている。
日本古典建築書「道具雛形」の設計論および歴史的特質に関する研究

道具雛形には大別して礼法書系と建築書系とがあり、前年までに各々の内容の特質や歴史的変遷について分析を行ってきた。本年度はこれを総括し、道具雛形全体の内容的特質および歴史的変遷過程について考察した。結果、まず礼法書系、建築書系それぞれの基本内容をまとめ、そこに認められる代表的道具の種類を明らかにした。すなわち、礼法書系道具雛形においては<礼法書系基本道具>、建築書系道具雛形においては<屋敷基本道具>および<数寄屋基本道具>から成る<建築書系基本道具>として認識し、これらを総合して道具雛形における<基本道具>と称することとした。さらにこれら基本道具の主要なものについては、機能、形態、設計寸法などを明らかにするとともに、道具の設計図を作成し視覚的に効果のある方法を用いて表現した。特に建築書系道具雛形において主要な道具と認められた文房具の文台については、形態や設計寸法のみならず、道具の機能や室礼における用法の変遷などの歴史的背景について考察した。結果、文台について、設計寸法に規格寸法は認められないものの長さ幅を合計して三十一寸の指示寸法が多く見られること、しばしば硯箱と一具をなすこと、高い工芸技術により美しく装飾されたものが多いこと、飾りの道具として他の文房具と合わせた室礼の例があることなどを明らかにした。日本近世以前の家具・調度・小道具など[道具]に関する日本古典建築書[道具雛形](計93点)は、礼法書系道具雛形(53点)と建築書系道具雛形(40点)に大別して捉えられる。[道具]の語の原意には「礼」の意識が含まれており、古来の儀式の場における礼意表現の必要から、礼法書系道具雛形は建築書系道具雛形よりその成立起源が古くに遡る。そこで本年度は、礼法を著述概念とする礼法書系道具雛形を対象として、書誌的な類型に基づき記述内容の詳細な分析を行った。その結果、礼法書系道具雛形では公家故実書が武家故実書に先行して成立しており、とくに室内で用いる内道具に関しては、公家故実書・武家故実書とも典型的な記述内容についていわゆる「型」が認められることを明らかにした。その「型」についてみると、武家故実書の内道具の「型」には、公家故実書からの影響があることから、礼法書系道具雛形全体の基本内容は平安時代の公家故実にその起源があることを確認した。また、武家故実書についてみると、武具を中心とする外道具に関する書は、他の武家故実書と比較して成立時期が早いが史料数は多くはない一方で、内道具の書は、室町時代中期以降に史料数が増加しており、その記述内容を分析すると座敷飾等の室礼をはじめ各道具の詳細、室内での立居振舞の作法、婚礼の心得など広範囲にわたり、史料ごとの記述量も大きくなっていることを明らかにした。加えて、礼法書系道具雛形における「大道具」「小道具」の語義に着目して考察した結果、「小道具」の語には、道具そのものを表す用法とともに、箱・櫃などに収める収容物一式の意味があることを明らかにした。礼法書系と建築書系に大別される道具雛形(計93点)のうち、建築書系道具雛形(40点)の内容を分析し、道具の設計論や歴史的特質を詳細に考察した。その結果、建築書系道具雛形には計317種の道具が記載され、14種の機能別にみると、武具、遊宴具、文房具、飲食具が古くから記載があり項目数も多い。著述の特色についてみると、主要素は図と寸法であるといえる。著述様態は歴史的にみると、表現方法は文章主体から図面主体へと変遷がみられるが、寸法指示は一貫して重視されている。また、建築書系道具雛形にみられる道具の設計理論は、いわゆる木割でなく、道具の各部位に対する尺寸単位の具体的な寸法指示によることを明らかにした。さらに、道具に関する記載の頻度や内容を比較することにより、建築書系道具雛形における基本内容ともいうべき<建築書系基本道具>の構成を確認し、それらの設計に必要な寸法を把握した。また建築書系基本道具のうち、屋敷基本道具の構成要素である碁盤・将棋盤・双六盤といった遊戯盤および鷹架について、道具の設計論および歴史的特質について詳細な考察を行い、各道具の種類や形態、設計寸法、およびこれらの道具が重要とされる文化的背景について明らかにした。加えて、礼法書系道具雛形についても先年に続き考察を行った。礼法書系道具雛形にみられる産に関する記述を分析することにより、産屋建築および産屋内に設ける産所の室礼について考察した。結果、産屋の建築に際しては材料、間取り、外構等の定則が記されていること、産所の室礼については、装飾の基調色は白であること、備える道具としては高畳や枕等とともに祈祷や魔除に関する道具があげられることなどを明らかにした。すなわち、礼法書系道具雛形においては<礼法書系基本道具>、建築書系道具雛形においては<屋敷基本道具>および<数寄屋基本道具>から成る<建築書系基本道具

>として認識し、これらを総合して道具雛形における<基本道具>と称することとした。さらにこれら基本道具の主要なものについては、機能、形態、設計寸法などを明らかにするとともに、道具の設計図を作成し視覚的に効果のある方法を用いて表現した。特に建築書系道具雛形において主要な道具と認められた文房具の文台については、形態や設計寸法のみならず、道具の機能や室礼における用法の変遷などの歴史的背景について考察した。結果、文台について、設計寸法に規格寸法は認められないものの長さ幅を合計して三十一寸の指示寸法が多く見られること、しばしば硯箱と一具をなすこと、高い工芸技術により美しく装飾されたものが多いこと、飾りの道具として他の文房具と合わせた室礼の例があることなどを明らかにした。
文化財用大型X線CTによる九州所在木彫像の内部構造解析

九州国立博物館の文化財用大型X線CT装置を駆使して九州所在木彫像の解析データ蓄積を進めた。本調査によって得られた3次元画像をはじめとするデジタルデータは、対象木彫像の内部構造把握や納入品検出に大きな成果をもたらしただけでなく、後補材使用箇所の把握や劣化の現状把握にも高い効力を発揮した。得られた成果は、文化財の保存修復計画策定に向けた基礎データとして所有者や地元文化財保護関係者に還元するとともに、九州国立博物館での展示活動を通じて広く公開し、文化財保存の啓蒙に大きく寄与した。平成19年度は、九州国立博物館所蔵の阿弥陀如来坐像(収蔵品番号C5)、福岡・善導寺所蔵の善導大師立像、熊本・個人所蔵の十一面観音立像、永仁3年(1295)院玄作の熊本・青蓮寺所蔵の阿弥陀如来立像および観音菩薩立像・勢至菩薩立像、大分・真木大堂所蔵の矜羯羅童子立像および制〓迦童子立像、正安2年(1300)の佐賀・高城寺所蔵の蔵山順空坐像の調査および解析を実施した。制作年の明らかな基準作例が2件解析し得たことは大きな成果であった。納入品の検出は2件あった。九州国立博物館所蔵の阿弥陀如来坐像では体内に和綴本一冊を、善導寺所蔵の善導大師立像では頭部内に人歯2個の存在を確認した。像構造について、かつて寄木造と記述されていたものを一木割矧造と訂正することのできた例や、後補とみられていた部分が当初といえることを確認した例もあった。外部依頼に基づく調査も実施した。熊本・個人所蔵の十一面観音立像は地元の仏像修理業者から内部構造解析の依頼を受けたものであった。解析結果に基づき、修理にあたって適切な助言を行なうことができた。調査対象については、所蔵者や地元教育委員会等の理解を得て、九州国立博物館の特別展や文化交流展(平常展示)において展示公開を行なった。広報や解説キャプションの作成にあたり解析結果を盛り込むことができ、成果を広く公表した。所蔵者や関係者に対しても、解析結果について博物館内で分かり易く説明を行なったほか、対象の返却の際に概要をまとめた資料を作成・提出するなど、文化財の構造理解に資するよう努めた。九州国立博物館紀要『東風西声』第3号(平成19年10月発行)に、九州国立博物館所蔵の阿弥陀如来立像(収蔵品番号C4)の基礎資料を鳥越と連名で公刊した。なお基礎資料作成、科学的データの解析、画像データの整理作業は、以上の調査のほか平成18年度実施分の整理も含め、平成20年度も継続する。平成20年度は、九州所在の文化財として鹿児島・南洲寺所蔵の不動明王立像(鹿児島県指定文化財:12世紀)、佐賀・大興善寺所蔵の十一面観音坐像(面部:16世紀、体部:17世紀)、福岡・御自作天満宮所蔵の天神坐像(頭部:15世紀、体部:17世紀)の調査および解析を実施した。九州国立博物館所蔵の阿弥陀如来坐像(収蔵品番号C5:13世紀)については線源に近づけて再撮影を行うなど、より鮮明な納入品画像が得られるよう努めた。南洲寺像については、九州国立博物館内の文化財修復施設における修復事業と連動させて解析を実施した。修復着手にあたって修理技術者とともに解析を行ない、修復仕様の策定に役立てた。竣工後は、所蔵者と地元教育委員会の理解を得て約3ヶ月間の修理完成記念公開を実施することが出来た。解析結果を展示室掲示の解説パネルで紹介するなど、広く一般へ成果を公表するよう努めた。大興善寺像と御自作天満宮像については、特別展開催のため借用し調査を実施したものである。いずれも室町時代の古像の一部を用いて江戸時代に再興したという記録・伝承を伴うが、解析の結果でも木目や木質年代の違いが明瞭に検出され、記録・伝承の内容を科学的に確認できた。御自作天満宮像については、こうした解析結果を特別展開催期間中に掲載した作品紹介新聞記事のなかで画像とともに分かり易く紹介した。いずれも所蔵者への返却の際に概要をまとめた資料を作成・提出するなど、所蔵文化財の構造や保存状態の理解に資するよう努めた。九州国立博物館紀要『東風四声』第4号(平成21年3月発行)に、九州国立博物館所蔵の阿弥陀如来坐像(収蔵品番号C5)の基礎資料を鳥越と連名で公刊した。なお基礎資料の作成、科学的データの解析、画像データの整理作業、研究発表は平成21年度も継続して行うつもりである。また、平成21年度においては九州・沖縄地区から彫刻作品を借用する特別展が開催される予定である。その機会を多いに利用して九州所在木彫像の基礎資料を蓄積してゆくつもりである。
口腔連鎖球菌の病原性および薬剤耐性機構の解明

口腔レンサ球菌は齲蝕のみならず、心内膜炎、破血症,肺炎、髄膜炎等の発症にも関与している。一方レンサ球菌についてはPRSPをはじめとして各種の薬剤耐性菌が増加してきている。そこで薬剤耐性口腔レンサ球菌によるこれらの重篤な感染症の増加・蔓延を防止する目的で、口腔および鼻腔由来のレンサ球菌Streptococcus mitis,Streptococcus oralisにおける薬剤感受性試験と耐性遺伝子の検索を行った。上記菌株83株はβ-ラクタム系のCCL,CDTR,CFDRおよびPCGに対してMICはすべて1μg/ml以下を示し耐性菌は検出されなかった。マクロライド系薬に対してはEMのMICは512μm/ml以上の高度耐性株が5株さらにMCIが832μg/mlの中等度耐性が7株検出された。これらの菌株はこれまでに報告されているStaphylococcusおよびStreptococcusにおけるマクロライド耐性遺伝子erm,mef,ere,msr,mphのオリゴヌクレオチドプローブを作成しPCRを行った。その結果高度耐性を示した5株はすべてerm遺伝子と推察される増幅産物が得られたことから、リボソームRNAメチル化酵素による耐性である可能性が高い。さらに中等度耐性菌5株中の1株はStaphylococcusにおいて明らかにされた薬剤排出ポンプによる耐性遺伝子msr内の塩基配列を基に作成したオリゴヌクレオチドプライマーセットによって約1260bpのPCR産物が得られ、この増幅産物がmsrと相同性のある遺伝子であるかどうかについて、現在確認中である。今後これらの薬剤耐性遺伝子のStreptococcusとStaphylococcus間における相互の伝達能の有無について検討する予定である。
地域と個人の社会経済的不利が低下させる健康水準の定量化とそのメカニズムの解析

1.地域の社会経済的不利により低下する地域住民の健康水準の定量化地域住民の健康水準と地域の社会経済的指標との関連の定量化として、都道府県および市区町村を単位とした分析を行った。社会経済的水準の低い地域は高い地域に比較して高い死亡率を示した。死亡率と社会経済的指標の関連について、過去25年間の経年変化を分析し、その関連性が時代とともに変化することを明らかにした。介護保険認定率を用いて算出した健康寿命は、一人当たり収入、失業率、高齢者一人暮らし世帯割合、離婚率等と有意な関連が認められた。2.地域住民の健康水準と関連する社会経済的指標の開発既存の社会経済的データを用いて、収入、学歴、居住環境等の社会経済指標を組み合わせ、地域の不利な社会経済的要因を表す困窮インデックスを算出した。都道府県および市区町村を単位として、困窮インデックスと死亡率との有意な関連を明らかにした。大腸・肺・乳がんについては、市区町村別のSMRを算出し、疾病地図の描写と集積地域の同定を行った。3.個人と地域の社会経済的要因が健康状態および生活習慣に与える複合的影響全国規模サンプリング調査を用いて、生活習慣と個人・地域特性との関連を明らかにした。喫煙について、世帯収入が喫煙と強く関連し、その関連性は性・年齢階級で異なることが明らかになった。がん検診受診については、低い世帯収入はがん検診の未受診に関連するとともに、都市域住民の低い受診率が明らかになった。さらに、6つの健康リスク行動を対象に、マルチレベル分析を用いて分析した結果、これらの健康リスク行動が世帯収入等の個人の社会経済的要因に関係し、都市域において不健康リスク行動がとられやすいことを示した。以上、個人と地域の社会経済的状態が健康を低下させる様相を定量化し、その機序として、喫煙やがん検診などの生活習慣や予防サービスの利用の重要性を明らかにした。健康指標として、平均余命・健康寿命、年齢調整死亡率(年齢階級別、死因別含む)の作成と収集を行った。社会経済指標は、国勢調査、住宅統計調査等をもとにした既存資料よりデータベースを作成した。健康指標と社会経済指標との関連を分析し、社会経済的水準の低い地域は高い地域に比較して高い死亡率を示すことを明らかにした。死亡率と社会経済的指標との分析は、1970年代から1990年年代までの経年変化を分析し、死亡率と社会経済的指標との関連性が時間とともに変化することを明らかにした。2.地域住民の健康水準と関連する社会経済的指標の開発作成した都道府県および市区町村データを用いて、地域の社会経済的状況を表す単独の指標の開発を行った。海外で使用されている地域指標をレビューし、収入、学歴、居住環境等の7つの分野からの社会経済指標を組み合わせ、地域の不利な社会経済的要因を表す困窮インデックスを算出した。3.個人と地域の社会経済的要因が健康状態および生活習慣に与える複合的影響全国規模のマクロデータファイル(国民生活基礎調査)によるマルチレベル分析を利用し、生活習慣(喫煙、飲酒、運動、食事、ストレス)および検診受診状況と個人特性(性、年齢、職業、収入、他)および既存資料より得られた地域(単位=都道府県および大都市)の社会経済指標との関連を明らかにした。1.地域の社会経済的不利により低下する地域住民の健康水準の定量化地域住民の健康水準と地域の社会経済的指標との関連について、都道府県および市区町村を単位とした分析を行った。

平均余命・健康寿命、年齢調整死亡率(年齢階級別、死因別含む)等の健康指標、国勢調査、住宅統計調査等より得られた社会経済指標を用いてデータベースを作成した。各社会指標および複数の社会指標から算出した都道府県および市区町村別の困窮指標(Deprivation Index)と健康指標との関連性を分析し、地域の社会経済的要因が健康水準と関連していることを明らかにした。また、地理情報システム(GIS)を用いて、健康指標および社会指標をマッピングした。さらに、空間疫学分析手法を用いて、主要部位別がんの集積地域を同定し、これらの地域の社会経済的特性を明らかにした。2.個人と地域の社会経済的要因が健康状態および生活習慣に与える複合的影響全国規模の個票データ(国民生活基礎調査)を用いて、生活習慣(喫煙、飲酒、運動、食事、ストレス)および検診受診状況と個人特性(性、年齢、職業、収入、他)および地域(単位=都道府県および大都市)の社会経済指標との関連をマルチレベル分析により分析した。その結果、不健康な生活習慣が個人の低い社会経済的状態および都市居住と関連していることが明らかになった。また、栄養摂取状況・身体検査結果と個人の社会経済的要因を分析するため、国民健康・栄調査の個票と国民生活基礎調査の個票を用いたデータベースを構築した。1.地域の社会経済的不利により低下する地域住民の健康水準の定量化都道府県を単位として、介護保険認定率を用いた健康寿命(障害調整)の推計方法を開発した。開発した推計方法に基づき、障害調整健康寿命を算出し、健康寿命と各種社会経済的指標との関連性を検証した。その結果、健康寿命は、一人当たり収入、失業率、高齢者一人暮らし世帯割合、離婚率等と有意な関連が認められた。2.地域住民の健康水準と関連する社会経済的指標の開発都道府県および市区町村データを用いて、地域の社会経済的状況を表す単独の指標の開発を行った。海外で使用されている地域指標をレビューし、収入、学歴、居住環境等の社会経済指標を組み合わせ、地域の不利な社会経済的要因を表す困窮インデックスを算出した。都道府県および市区町村を単位として、困窮インデックスと死亡率との有意な関連性を明らかにした。3.個人と地域の社会経済的要因が健康状態および生活習慣に与える複合的影響全国規模サンプリング調査を用いて、がん検診受診、自覚的健康度、喫煙と個人・地域特性との関連を明らかにした。がん検診の受診を対象とした分析では、低い世帯収入はがん検診の未受診に関連するとともに、都市域住民の低い受診率が明らかになった。さらに、収入の指標について、世帯所得、家計支出およびそれらの世帯人数で調整した等価値の指標としての有効性を検証し、世帯所得が健康指標との関連が強いことを明らかにした。特の世帯所得との関連性は都市域で強いことが示された。
高齢者を介護する家族の資質向上をめざす生涯教育の可能性

家族介護者の介護力の構造と変化を明らかにし、生涯教育的な視点から分析するために、以下の内容に研究を行った。1 1967年から2001年までに実施された家族介護者や要介護高齢者に関する実態調査報告書69編を入手し、調査内容の変遷について分析した。また、痴呆性高齢者の家族介護に関する課題を構造的に明らかにするために、69編の中から痴呆性高齢者の介護に関するもの12編、寝たきり高齢者の介護に関するもの8編を選び、KJ法を用いて質的分析を行った。結果は、第16回日本地域福祉学会大会(2002年6月)および第10回日本介護福祉学会大会(2002年9月)にて発表した。2 1で用いた過去30年間の在宅介護に関する実態調査報告書および厚生白書等をもとにして、痴呆性高齢者の介護に関する社会状況の変化について分析し、まとめた。結果は、国際シンポジウム「高齢者の地域生活と福祉-日本と中国からの発信-」(2002年11月/高知市)にて発表した。3 1および2の結果をもとにして、家族介護者の介護力を高めるという生涯教育的な視点から分析を行った。結果は、平成14年度高知女子大学紀要社会福祉学部編(2003年3月)に掲載した。4「呆け老人をかかえる家族の会」が毎月発行している会報の内容と変遷について、生涯学習のための資源という視点から分析するために、会報全国版については創刊から平成13年までの260号を入手し使用した。同時に、会員にとって身近な組織である支部が発行している会報地方版(高知支部版・福岡支部版)についても掲載内容を分析した。5家族介護者の介護力の主観的変化と変化に関連する要因について分析することを目的に、痴呆性高齢者を介護した経験のある家族16人を対象として、個別的な質的面接調査を行い、面接内容について分析を行った。6 1から4の研究結果については、研究成果報告書としてまとめた。家族介護者の介護力の構造と変化に関連する要因について明らかにし、生涯教育的な視点から分析するために、以下の資料を収集した。現在、各資料を整理し、分析を行っている。1、在宅で介護を行っている家族介護者の抱える困難や課題について、その実態と経年的な変化を把握するために、家族介護者や要介護高齢者を対象とした実態調査報告書を検索し、収集した。入手した報告書は、社会福祉協議会や家族会などによって1967年から2001年までに実施され、発表された66編である。2、痴呆高齢者の介護は、介護期間が長期にわたることや、知的機能の低下と身体的機能の低下が必ずしも一致しないこと、痴呆の進行に応じて必要な介護方法が異なるなど、家族介護者にとって介護を継続していくうえで困難を生じる要因が多い。「呆け老人を抱える家族の会」は1980年の会の発足以来、多くの困難を抱える家族介護者を支援する様々な活動を行ってきており、本部および各都道府県毎にある支部で組織されている。また、会員は毎月1回届く会報によって、痴呆介護に関する多くの情報を入手している。この会報の内容と家族介護者に対して提供してきた情報の経年的変化を分析するために、会報(全国版)を創刊から現在までの全260号を入手した。また、会員にとって身近な組織であり、例会等の活動に直接参加する機会の多い各支部が発行している会報(地方版)の特長を分析するために、高知支部版と福岡支部版を入手した。3、家族介護者の介護力の変化と変化に関連する要因を分析することを目的に、痴呆高齢者を介護した経験のある家族を対象として、個別的に質的な面接調査を実施した。面接対象者は、「呆け老人を抱える高知家族の会」世話人を通して紹介を受け、面接の同意が得られた16人である。現在、15人に対して面接が終了している。

同時に、会員にとって身近な組織である支部が発行している会報地方版(高知支部版・福岡支部版)についても掲載内容を分析した。5家族介護者の介護力の主観的変化と変化に関連する要因について分析することを目的に、痴呆性高齢者を介護した経験のある家族16人を対象として、個別的な質的面接調査を行い、面接内容について分析を行った。6 1から4の研究結果については、研究成果報告書としてまとめた。
代数多様体のモヂュライ理論の研究

n次元射影空間に埋め込まれた代数多様体Xには、そのチャウ形式が定義される。Xをr次元,次数をdとする。更にXは超曲面でないとする。生成線形多様体を中心として生成射影をすると、Xはr+1次元射影空間のd次超曲面に写される。この超曲面の定義方程式の係数は生成線形多様体の係数に関する有理式である。これらの係数を分母を払い、共通因子が無いように正規化した方程式を考える。この方程式の係数はチャウ形式と同じであると考えてよい。超曲面の定義方程式は連立一次方程式の理論より有限個の点の同次座標を用いて表される。従ってX上の有限個の点の同次座標を用いて表される。この様にして得られた方程式を正規化すればチャウ形式がもとまる。しかし実際には、この正規化を計算する事は非常に困難である。逆に、X上の有限個の点に対して、(1)これらの点は生成射影された超曲面の定義方程式を決める、(2)(1)で定まった定義方程式の正規化が計算できる、という状況を考える。(1)が成立している時、更に次の条件:(3)X上の有限個の点のうちr+2個の点は一次独立であるが満たされている時、(2)が成立する為の十分条件をもとめた。またこれらの条件の下でチャウ形式を具体的に記述することができた。この理論の応用としては、差し当たって射影空間に埋め込まれたアーベル多様体の場合であるが、今後の研究課題としたいと思う。
ギラン・バレー症候群発症機序の解明

研究成果:(1)ウサギ13羽にウシ脳ガングリオシド、Freund完全アジュバントを3週に1回感作を繰り返した。IgM抗GM1抗体産生が誘導されたばかりでなく、IgGヘクラススイッチした。初回感作後5-11週で全例に運動麻痺が生じた。末梢神経に軸索型ギラン・バレー症候群と同様の病理組織学的所見が得られた。これに対して、アジュバント対照群10羽では24週まで1羽も発症しなかった。ウサギ末梢神経よりガングリオシドを抽出し、薄層クロマトグラム-ブロッティングと質量分析を組み合わせて、発症ウサギの血漿IgGが認識する分子がGM1であることを確認した。ウサギ11羽にGM1、Freund完全アジュバントを感作し、IgG抗GM1抗体産生が誘導され、9羽に運動麻痒が生じた。軸索型ギラン・バレー症候群の動物モデルを樹立した。このモデルにおいては、免疫原としても標的抗原としてもGM1が重要な分子であることが明らかにされた。(2)ウシ脳ガングリオシド、GM1をウサギに感作し、感作ガングリオシド至適量の検討、電気生理、免疫組織学的検討を行った。また、ガラクトセレブロシド感作による脱髄性ニューロパチーモデルと比較した。ガングリオシド投与量に依存して発症率が増加し、2.5mg感作群で全例が重度の麻痺を呈した。よって本モデルでは、ウシ脳ガングリオシド2.5mg感作が適切と考えられた。電気生理学的検討では、ガラクトセレブロシド感作群では急性期より脱髄所見を呈した。それに対し、軸索型ギラン・バレー症候群モデルでは、急性期は一部のF波消失を認めるのみで、複合筋活動電位振幅や伝導速度は異常なかった。免疫組織学的検討では、神経根、馬尾に限局して軸索にIgG沈着を認めた。したがって本モデルでは、血液神経関門が脆弱な神経根に限局して軸索障害が起こることが示唆された。ギラン・バレー症候群患者血清が反応する新しいウシ脳微量ガングリオシド分子の構造決定ウシの脳から抽出したガングリオシドが,西ヨーロッパや南アメリカでは各種神経疾患に対して広く使用されていた.その後,ウシ脳ガングリオシド注射後に発症したギラン・バレー症候群患者が,少なくとも数10例にのぼることが明らかにされた.ギラン・バレー症候群の発症機序を明らかにするために,患者血清が認識するウシ脳ガングリオシド分子をひとつひとつ同定していく作業を開始した.ウシ脳ガングリオシドをQ-Sepharoseカラムクロマトグラフィーで分画した.ギラン・バレー症候群患者血清を用いて薄層クロマトグラフム免疫染色を行い,反応したバンドのひとつがN-グリコリルノイラミン酸を有するGM1[GM1(NeuGc)]であることを突き止めた.抗GMl(NeuGc)抗体は,GMl(NeuAc)と交叉反応を示し,GM1(NeuGc)が免疫原となった可能性が考えられた.GM1(NeuGc)を含むウシ脳ガングリオシド注射後に,GM1(NeuAc)にも交差反応する抗GM1(NeuGc)抗体が産生され,ギラン・バレー症候群発症に至ることが推測された.GM1(NeuGc)は,ギラン・バレー症候群患者血清が認識する新しいウシ脳ガングリオシド分子である.他にも未同定とされるバンドが数多く存在しており,患者血清が反応する微量ガングリオシドの同定中である.また,構造決定された分子が,ヒト末梢神経にも存在するかを確認していく予定である.

軸索型ギラン・バレー症候群モデル動物の樹立ウシ脳ガングリオシド注射後軸索型GBSのモデル動物の樹立を試みた.(1)ウサギ13羽に実際に使用されていたウシ脳ガングリオシド2.5mgもしくはFreund完全アジュバントを3週に1回の割合で感作を繰り返した.初回感作後5-11週で13羽全例に運動麻痺が生じた.発症からピークに達するまでの期間は4日から13日であり,GBS同様急性発症の様式をとった.末梢神経の大径有髄線維は著しく脱落し,ワーラー様の変性を呈していた.リンパ球の浸潤や脱髄像は見られなかった.これに対して,アジュバント対照群10羽では発症しなかった.(2)ウシ脳ガングリオシド感作ウサギでは,初回感作後2週ないし3週でIgMクラスの抗GM1抗体が誘導され,3週ないし4週でIgGへクラススイッチした.クラススイッチ後3週程度でIgG抗GM1抗体はピークに達し,その後1週以内に運動麻痺が発症する傾向がみられた.(3)ウサギ末梢神経よりガングリオシド画分を精製した.薄層クラマトグラム免疫染色にて,発症ウサギの血漿IgGが認識するバンドはモノシアロガングリオシド画分に存在し,標準GM1と同様の移動度を示した.さらに,発症ウサギの血漿IgGが認識するバンドを薄層クロマトグラム-blotting後に質量分析を行い,GM1に由来するシグナルが検出された.発症ウサギの血漿IgGが認識する分子がウサギ末梢神経に発現するGM1であることを確認した.正常ウサギの坐骨神経の軸索にコレラ毒素が結合し,GM1が末梢神経の軸索に発現していることを支持した.本研究により軸索型GBSの動物モデルが樹立されたことから,その病態の解明と治療法の開発は飛躍的に進むであろう.本年の研究の目標は,Campylobacter jejuniのリポ多糖を免疫して軸索型ギラン・バレー症候群モデル動物を樹立することである.その前段階として,昨年ウシ脳ガングリオシドをウサギに感作することにより軸索型ギラン・バレー症候群の動物モデルを樹立したことを報告した.本年はさらに,投与抗原量の検討や,脱髄型ニューロパチーの実験モデルとの比較を行った.また,電気生理学的,免疫組織化学的検討を加え,末梢神経病変の局在について考察した.ウシ脳ガングリオシド,GM1をウサギに感作し,神経症状観察,抗体検索の他,電気生理,免疫組織学的検討を行った.ガングリオシド投与量に依存して発症率が増加し,2.5mg感作群で全例が重度の麻痺を呈した.よって本モデルでは,ウシ脳ガングリオシド2.5mg感作が適切と考えられた.電気生理学的検討では,ガラクトセレブロシド感作群では急性期より脱髄所見を呈した.それに対し,軸索型ギラン・バレー症候群モデルでは,急性期は一部のF波消失を認めるのみで,複合筋活動電位振幅や伝導速度は異常なかった.免疫組織学的検討では,神経根,馬尾に限局して軸索にIgG沈着を認めた.したがって本モデルでは,血液神経関門が脆弱な神経根に限局して軸索障害が起こることが示唆された.研究成果:(1)ウサギ13羽にウシ脳ガングリオシド、Freund完全アジュバントを3週に1回感作を繰り返した。IgM抗GM1抗体産生が誘導されたばかりでなく、IgGヘクラススイッチした。初回感作後5-11週で全例に運動麻痺が生じた。末梢神経に軸索型ギラン・バレー症候群と同様の病理組織学的所見が得られた。これに対して、アジュバント対照群10羽では24週まで1羽も発症しなかった。