hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
インターミッテンシー・カオスのモデリングと大規模結合系への応用に関する研究

本年度の研究計画は、これまでに得られた研究成果をもとに、実際の実物理システムで観測される複雑現象をモデリングする方法を提案することであった。特別研究員は、より実際の状況と合うように、結合発振器の結合抵抗の値がプラス・マイナスに切り替わるシステムを提案し、さらにはその切り替わりにタイミングミスマッチを与えた場合の同期現象について調査を行った。主たる結果は以下の通りである。1.タイミングミスマッチを伴う結合発振器系でみられる複雑パターン結合抵抗に時間によって抵抗の値がプラス・マイナスに切り替わる時変抵抗を用いた結合発振器システムにおいては、時変抵抗のスイッチング周波数によって、非常に興味深いパターン(位相伝播波、複雑パターン、クラスタリング)を生成することを観測した。2.パラメータ誤差を伴う結合発振器系で観測される同期現象ある発振器の発振周波数に誤差を与えた場合の同期現象について調査を行った。周波数誤差の大きさによって、発振停止、独立発振、ダブルモードなどの現象を観測することができた。また、周波数ごとに同期する、グループ同期なども確認することができた。本研究は、多様な写像や実際の回路から発生するインターミッテンシー・カオスの様々なモデリング方法の提案と、その大規模結合系への応用について研究を行うことを目的としている。まず、数学モデルにより生成されるインターミッテンシー・カオスの時系列解析を行い、それにより回路実験から得られる現象のモデリングを行った。また、インターミッテンシー・カオスを発生するカオス回路の結合系で観察される同期状態の複雑な現象について確率モデルによってモデリングを行った。また、結合カオス回路のシステム内で発生するインターミッテンシー・カオスがシステム全体に及ぼす影響について調査を行った。1.数学モデルにより生成されるインターミッテンシー・カオスの時系列解析:多様な写像から発生するインターミッテンシー・カオスの性質について詳細な調査を行い、状態遷移に関する基礎的なデータの収集を行った。2.実際の回路で観測されるインターミッテンシー・カオスのマルコフ・チェインによるモデリング:1の結果を用い、インターミッテンシー・カオスを発生するカオス回路において観測される現象をマルコフ・チェインによってモデリングする方法を提案した。まず、回路実験を行い、カオス回路でインターミッテンシー・カオスが観察されることを確認した。初期値の与え方やパラメータを変化させたときの現象を観測し、次に回路実験で得られた現象をマルコフ・チェインによってモデリングを行った。さらに、マルコフ・チェインの状態数や次元数を理論的に導出する方法を提案し、大規模結合系への応用を検討した。本年度の研究計画は、カオス回路の結合数を大規模にしたシステムでのより複雑な現象の調査・解明であった。カオス回路数の大規模化を考えると、確率モデルでのモデリングでは計算量が大幅に増えるという問題点が明らかになった。そこで、カオス回路から1次元写像を求め、その写像を用いた新しいモデリング手法を提案した。このモデリング方法を用いて大規模カオス回路で発生する複雑現象について調査を行った。1.1次元写像を用いたモデリング方法の提案インターミッテンシー・カオスを発生するカオス回路を2つ結合したシステムでは、3種類の同期状態が観測され、インターミッテンシー・バーストによりこの3種類の同期状態が切り替わる興味深い現象が観測される。この同期状態の切り替わりをモデリングするにあたり、1つのカオス回路がバースト状態になればもう片方のカオス回路もバースト状態に引き込まれ、同期が崩されバーストが落ち着いた後、新しい同期が生まれると考えた。そこで、1つのカオス回路から得られる1次元写像を求めた。さらに、3種類の同期状態を求めるために引き込み領域を調査し、3種類の同期状態の発生確率を求めた。1次元写像と同期状態の発生確率を用いることで、本システムの複雑現象をモデリングすることが可能となった。シミュレーションを行い、提案モデリングが実際の現象とよく似た振る舞いをすることを確認している。2.大規模結合系への応用結果1で提案されたモデリングを用いて、大規模系への応用を検討した。本モデリング手法は、結合数に応じて1次元写像から得られるラミナー部とバースト部の確率を計算するだけでシステム全体の振る舞いをモデリングすることが可能であり、少ない計算量で実際のシステムで観測される複雑現象を再現することを確認した。
LISPによるCAIシステムの機能向上と移植性を高める研究

本研究は初年度(平成4年)の初期の時期にはパソコン上での利用を中心に検討してきた。しかし平成4年にはパソコンの機能向上の速度が著しく、パソコン中心のCAI研究では、この研究が遂行できないと印象をもった。そこで2年目からはワークステーション上での利用について研究するようになり、研究の中心がそちらに移った。この3年間に計算機の機能が飛躍的に向上し、CAI研究より高機能の計算機と計算機ネットワークの利用を考えなければならない状態になっている。このような過程から、現在は本研究費で購入したワークステーションによるCAIの研究を中心としている。以下が本報告書の主な内容である。(1)他のパソコンでも動くようにするために、MacのLISP上の簡単な移植、C言語によるCAIシステムの開発について報告した。(2)ワークステーション上で動く数式照合機能を持つCAIシステムについて研究結果、また教育に利用したの結果を報告した。(3)柔軟な学習ソフトが作れるCAIシステムの研究開発をして、教師の労力をある程度必要とするが、学生には解答に対する評価を付けて、評価結果を返送する学習ソフトについて、簡単なCAIシステムを作り、実験した結果を報告した。(4)マルチメディア型のCAIシステムとしてWWWのMosaicを利用したページめくり式の部分と質問応答の部分を持った教育システムの開発を行い、その報告をした。(5)数式解答などの複雑な入力を学習者が容易にできるようなユーザインターフェースにはMotifを使用した教育システムの開発た結果を報告した。(6)データベースを用いたCAIシステムの報告をした。今年度はLISPによるCAIのUNIX上での利用方法について、UNIX上にコースウエアを置き、学習者データをUNIXで管理して使用する方法について検討し、利用できることを確認した。この方法はCAIのエグゼキュータは従来のパソコンのLISPを利用しする方法である。パソコンはUNIXの端末として機能するので、従来の方法でCAI教育を行える。数式照合方法では解答と予想解答の類似性の判定を従来より正確に、プログラムは単純になる方法を利用してCAIエグゼキュータを開発中である。オーサリングシステムはデータベースシステムを利用した制作方法を試みている。従来はすべてLISPで記述され、プログラムが複雑で発展性に欠けていたが、今年度はそれらの点を改良した。本年度のコースウエアとしては電子回路の論理回路演習用のCAIコースウエアを開発して、来年度にその教育効果を確認する予定である。移植性を高めるため、UNIXのLISP(NECのEWS4800、SUNのsuparc10上で)、MacのLISPを購入して、common-LISP上にCAIシステム開発をしている。UNIXの利用方法に不慣れなので、今年度の研究は進度が遅かった。CAIに利用するVTR映像に付いては、SONYのVboxを利して研究開発をしている。このシステムはパソコンやワークステーショで映像の制御ができるので、CAIシステムの移植でVTRも同時に他種での利用が可能になりシステムの移植性を高める点が有利である。今年度は以下の点を中心に研究を進めた。(1)UNIX上のCAIシステムでの実用化UNIX上のcommonLISP上にCAIシステムの移植を行った。数式照合部を従来の方法で利用した。学習者のデータ入力のためのユーザインターフェースはX-Window,XToolkit,Motifの機能を用いた学習者回答収集部分を開発した。以下のような構成で新CAIシステム(UNIX上のシステム)を開発している。(b)回答モード、回答解析モード、学習終了状態の選択。(b-1)回答モード学習者回答収集部分を起動する。終了したら(b)に戻る。(b-2)回答解析モード更新された回答ファイルについて評価をし、評価ファイルを作成する。(b-3)学習終了CAI学習を終了する。(2)数式照合

機能の高度化のための新数式ルーチンの開発数式回答の展開結果を回答ファイルに持たせることで、従来の方法より細かく回答照合する方法を試みている。(3)数式回答など複雑な入力を容易にできるようなユーザ・インターフースの開発学習者回答部分を作り、回答入力が容易になるようにした。この部分は課題選択、問題選択、回答入力、問題表示(文字、図)などのウインドが順次開く方式を採用した。(4)学習ソフト確率(最首)、論理回路(伊原)によるCAIによる教育効果の検討従来のCAIソフトウエアを利用して、CAIコースウエアを作り教育に利用した。本年度の研究では以下のことを遂行した。1.マッキントッシュのLISP上への「LISPによるCAIシステム」の移植Mac用のLISPは日本語が使用できない。その制限を前提に動作するシステムを開発した。2.レポート、テスト用教育支援システムの開発:ワークステーション上で学習者がレポート、テスト用のファイルを作製し、それを教師にメイルで送る。教師はこのシステムで処理し、レポートの評価、コメント添付、テストの採点を行うシステムを開発し、試験的に利用し、実用化の見込を得ることができた。処理方法は次の流れで行われる。(1)学習者の解答を質問毎に1つのファイルに集める。(2)解答をソ-トする。このとき類似解を判定する簡単な機能を付けた。(3)教師は各解答に評価、コメント、採点結果などを付ける。(4)(3)の結果を元に、学生に返送するファイルを作製し、学生に返送する。3.マルチメディア機能を持ったCAIシステムの開発:コンピュータネットワーク上のWWW(Mosaic)と、LISPによるCAIシステムを同時に起動しておき、Mosaicのマルチメディア機能で説明を行い、CAIシステムで解答させる機能を持つシステムを開発し、実用化の見込を得ることができた。4.データベースを利用して、回答を選択する方式で教育するCAIシステムのを開発した。これはLISPを利用していないが、今後解答解析などの機能を加えることで、LISPを利用する形態にする予定である。「LISPによるCAIシステム」の機能をC言語で実現し、本システムの移植性を高めた。
ヒトのサイトカインのレセプターの研究:GM-CSFおよびG-CSFを中心として

ヒトの造血に影響を与えるサイトカインのレセプターに以下の3点を明かにすることを目的とした.レセプターの正確な分布状態の同定.2.サイトカインよるレセプターのmRNAおよび蛋白発現レベルの調節状況とリガンド反応性.3.CSFレセプター後の増殖能や分化能と関連する刺激伝達物質の同定.これらの初期の目的は研究期間中に達成できたと考えられる.G-CSFやエリスロポエチン(Epo)を蛍光標識したリガンド結合能として検索するフローサイトメトリーによるレセプターの解析法を開発した.一部のものではラジオレセプターアッセイ法による解析と比較し、その正確さを確認した.また,GM-CSFレセプターα鎖(GM-CSFR)に対するモノクローナル抗体を作成した.さらに,GM-CSFRおよびG-CSFレセプター(G-CSFR)に対するポリクローナル抗体も作成した.これらを用いて,フローサイトメトリーでG-CSFR,GM-CSFR,Epo-Rそしてstem cell factorのレセプターであるc-kitの発現を検索した.正常および白血病や骨髄異形成症候群などで各々のレセプターの発現状態を明らかにした.さらに,血小板にG-CSFRが存在して機能を有していることを証明した.このことは血小板やその前駆細胞である骨髄巨核球にG-CSFRmRNAが存在することもRT-PCR法で確認した.可溶性G-CSFRが血清中に存在していることを,我々が作成した抗体を利用した方法,リガンド結合能を利用した方法およびRT-PCRで証明した.G-CSFにより増殖する白血病細胞株と分化する白血病細胞株を用いて,G-CSF刺激後の増殖刺激の伝達にはJAK1およびJAK2キナーゼが関与し、分化シグナルの伝達にはSYKキナーゼが関与していることを証明した.ヒトの造血に影響を与えるサイトカインのレセプターに以下の3点を明かにすることを目的とした.レセプターの正確な分布状態の同定.2.サイトカインよるレセプターのmRNAおよび蛋白発現レベルの調節状況とリガンド反応性.3.CSFレセプター後の増殖能や分化能と関連する刺激伝達物質の同定.これらの初期の目的は研究期間中に達成できたと考えられる.G-CSFやエリスロポエチン(Epo)を蛍光標識したリガンド結合能として検索するフローサイトメトリーによるレセプターの解析法を開発した.一部のものではラジオレセプターアッセイ法による解析と比較し、その正確さを確認した.また,GM-CSFレセプターα鎖(GM-CSFR)に対するモノクローナル抗体を作成した.さらに,GM-CSFRおよびG-CSFレセプター(G-CSFR)に対するポリクローナル抗体も作成した.これらを用いて,フローサイトメトリーでG-CSFR,GM-CSFR,Epo-Rそしてstem cell factorのレセプターであるc-kitの発現を検索した.正常および白血病や骨髄異形成症候群などで各々のレセプターの発現状態を明らかにした.さらに,血小板にG-CSFRが存在して機能を有していることを証明した.このことは血小板やその前駆細胞である骨髄巨核球にG-CSFRmRNAが存在することもRT-PCR法で確認した.可溶性G-CSFRが血清中に存在していることを,我々が作成した抗体を利用した方法,リガンド結合能を利用した方法およびRT-PCRで証明した.G-CSFにより増殖する白血病細胞株と分化する白血病細胞株を用いて,G-CSF刺激後の増殖刺激の伝達にはJAK1およびJAK2キナーゼが関与し、分化シグナルの伝達にはSYKキナーゼが関与していることを証明した.蛍光標識リガンド給合能を指標にフローサイトメトリー(FCM)によりサイトカインレセプター分布の解析を行った。FCMでは従来のラジオレセプターアッセイ法に較べて解析対象を正確に同定できる利点が有り,臨床検体では特に有用であった.CD34抗原陽性細胞(幹細胞)にG-CSFレセプターが存在することをFCMで証明し,それらの細胞をセルソーターで取りだし,コロニー形成能およびコロニーを構成している細胞種類を確認した.また,骨髓性白血病だけでなく,混合型白血病におけるG-CSFレセプターの存在状態を明かにした.さらに,血小板にもG-CSFレセプターの存存および刺激伝達を試験管内および生体内で証明した.一方,幹細胞因子のレセプターであるc-kit遺伝子およびその遺伝子産物もノーザン法およびFCMで検出している.同一系統の細胞に対してもG-CSFの増殖と機能発現など様々な作用があり,レセプターの構造とレセプター後の刺激伝達とに差がある可能性があり,レセプター遺伝子の構造の差をPCR等で確認中である.ヒトG-CSFレセプター,GM-CSFレセプターα鎖とβ鎖の3つの遺伝子を取りだして大量に増殖させた.これらを株細胞に導入して安定した変異株を作成中である.また,G-CSFレセプター分子とGM-CSFレセプター分子のオリゴペプチドを合成して家兎とマウスを免疫した.十分な活性を有すGM-CSFレセプター対するポリクローナル抗体(家兎,マウスとも)およびG-CSFレセプターに対するマウスポリクローナル抗体が作成でき,レセプターの検索に使用開始した.さらに,株体価が上昇したマウスからモノクローナル抗体を作成している.ヒトのサイトカインのレセプターに関してGM-CSFレセプターとG-CSFレセプターを中心として以下の研究を行った.レセプターに対するモノクローナル抗体の作製:GM-

CSFレセプターalpha鎖の遺伝子構造から抗原性が強いと考えられる部分のペプチドを合成し、それに対するモノクローナル抗体を作成した.この高力値のモノクローナル抗体はIgM型で,造血細胞でのGM-CSFレセプター分布をフローサイトメトリーで検出可能とした.フローサイトメトリーで使用可能なG-CSFレセプターを認識する抗体も得ている.サイトカイン(CSF)の刺激伝達について:G-CSFは幼若造血前駆細胞を増殖させる働きと,成熟した好中球に働きその機能を変化させるという大きく分けて2つの作用がある.各々の作用の刺激伝達には別のkinaseが関与していると仮説を立てて検討した.すると,分裂能を持つ幼若造血細胞にG-CSFを作用させると,成熟した好中球には認められない分子量約130kdの蛋白が新にtyrosine燐酸化されることを見い出した.さらに,この蛋白はtyrosine燐酸化酵素でもあるJAK2であることを同定した.膜結合型G-CSFレセプターと可溶性G-CSFレセプターの分布および成熟にともなう変化をRT-PCR法で検出した.さらに,stem cell factorのレセプターであるc-kitやerythropoietinレセプターのフローサイトメトリーによる解析も併せて行った.ヒトの造血に影響を与えるサイトカインのレセプターに以下の3点を明らかにすることを目的とした.レセプターの正確な分布状態の同定.2.サイトカインによるレセプターのmRNAおよび蛋白発現レベルの調節状況とリガンド反応性.3.CSFレセプター後の増殖能や分化能と関連する刺激伝達物質の同定.これらの初期の目的は研究期間中に達成できたと考えられる.G-CSFやエリスロポエチン(Epo)を蛍光標識したリガンド結合能として検索するフローサイトメトリーによるレセプターの解析法を開発したが,これを用いてCD34陽性細胞中のG-CSFレセプター(G-CSFR)保持細胞の性格を明らかにした.すなわち,造血幹細胞を含む細胞集団CD34陽性細胞をG-CSFRの有無により2群としてFACSソーターで分離回収し,それらの分化能を多種類のサイトカイン存在下にコロニー形成法で検索した.G-CSFR陽性CD34陽性細胞により顆粒球系にcommitした細胞であることを証明した.Stem cell factor(SCF)のレセプターであるc-kitの発現を新鮮白血病細胞およびヒト赤白血病細胞株HELで検索した.新鮮白血病細胞M3には発現せず,M1やM2に多い傾向を認めた.HEL細胞はc-kit高発現細胞と低発現細胞が混在していたが,これはフローサイトメトリーとc-kit mRNAの発現検査で確認された.この現象をcell sorterを用いて解析することにより,これらの細胞は相互に変換できる(reversible transition)ことを発見した.G-CSFにより増殖する白血病細胞株と分化する白血病細胞株を用いて,G-CSF刺激後の増殖刺激の伝達にはJAK1およびJAK2キナーゼが関与し,分化シグナルの伝達にはSYKキナーゼが関与していることを証明した.
G-GSFのヒト卵巣機能における局所調節機構の解明についての研究

1.研究目的我々はこれまでに、ヒト卵巣局所において卵巣周期毎のG-CSF蛋白およびG-CSF mRNAの局在や動態を検討し、この物質とヒト卵巣機能における局所調節機構との関連を示してきた。今後G-CSFの卵巣機能における役割を中心に、卵巣局所でのサイトカインネットワークの解明を進めていく。まず、卵巣周期毎の卵巣内G-CSF receptorの局在・動態を、免疫組織染色法により検討し、G-CSFの作用時期を明らかにする。G-CSFが性腺ホルモンといかなる関係にあるのか、ヒト顆粒膜細胞培養系を用いて、性腺ホルモン(hCG, E2,Progesteron,Fertinorm P)添加刺激実験を行い、G-CSFの産生能について24時間後、48時間後の培養液上清におけるG-CSFの濃度測定により検討を行い、その関係を究明する。また、卵巣機能の局所調節因子と推測されている他のサイトカイン(TNF-α,IL-1β,IL-6,GM-CSF,)を選びG-CSF濃度測定後の残りの培養液上清を、24時間後、48時間後の培養液の上清を回収し、濃度測定を行い、G-CSFあるいは性腺ホルモンとの関係を究明する。結果自然月経周期において卵巣組織中に発現するG-CSF mRNAの相対量は、卵胞期後期で他の卵巣周期すべて(卵胞期前期、排卵期、黄体期)と比較して有意(P<0.001)に上昇していた。また、排卵直前における卵胞液中濃度が、血清に比べ高かったのは、G-CSF、IL-6、M-CSFであり、このうちG-CSFで最も高い有意差が認められ、その中でもG-CSFで最も大きな濃度較差が認められていた。添加して培養した群ではG-CSFに関して有意差は認めなかった。HCGを添加して培養した群でIL-6のみが48時間後に33.01±18.3S.E.となりIL-6の上昇傾向(p-0.05)が認められた。他のサイトカインでは有意差を認めなかった。考察G-CSFは卵胞発育の最終過程において卵巣局所で発現され、排卵後期に最も高くなるため、排卵に際し最も重要な働きをしていることが示され、不妊の治療の際にG-CSFによる治療の効果がある事が予想される。また、顆粒膜の培養においてHCGによるIL-6の上昇傾向が認められた。G-CSFとの関連は不明であったが、排卵の際にIL6がhCGにより増加し排卵に関連しているものと思われる。(1)(研究背景)これまでに、ヒト卵巣局所において卵巣周期毎のG-CSF蛋白およびG-CSF mRNAの局在や動態を検討してきた。これらの結果から、G-CSFが排卵を中心とする卵巣機能に深く関与していることを明らかにしてきた。(2)(目的)本年度はG-CSFおよびそのreceptorが卵巣組織のどの部位に局在しているかを、免疫組織染色法を用いて明らかにした。(3)(方法)1998年4月から2003年12月までに当科にて何らかの理由で卵巣生検、あるいは卵巣部分切除術を受けた自然月経周期を有する女性(n=16)から同意を得て手術摘出標本を抽出し、抗G-CSFモノクローナル抗体および抗G-CSFreceptorモノクローナル抗体を用いた免疫組織染色を行い、局在部位を小卵胞(1cm未満)、大卵胞(1cm以上)、黄体、間質などにわけて染色の程度を検討した。(4)(成績)G-CSFの局在が確認されたのは、大卵胞および小卵胞での顆粒膜および莢膜細胞と黄体組織であり、間質は染色されなかった。染色の程度を比較したところ、最も強く染色されたのは、大卵胞の顆粒膜細胞であり、次いで小卵胞の顆粒膜細胞であった。また、同様にG-CSF receptorの局在が確認されたのも卵胞の顆粒膜細胞および黄体であり、間質は染色されなかった。特に大卵胞の顆粒膜細胞において染色の程度が強く認められ、小卵胞の顆粒膜細胞および黄体では、染色の程度は弱かった。(5)(結論)G-CSFおよびそのreceptorは、排卵直前の大卵胞において多く認められ、G-CSFが、排卵直前の卵巣の顆粒膜細胞に働き、排卵を中心とした卵巣機能の局所調節因子として重要な役割を演じている可能性が明らかとなった。次年度は、ヒト顆粒膜細胞および莢膜細胞培養系を用いて、G-CSFや過去に動物実験などにおいて卵巣機能の局所調節因子と推測されている各種サイトカイン(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、GM-CSF、M-CSF)、性腺刺激ホルモン(LH、FSH、hCG)、Estrogen、Progesteroneの添加刺激実験を行い、それぞれのサイトカインやEstrogen、Progesterone産生能について培養上清濃度測定による検討を行い、排卵機構におけるサイトカインネットワークの中でのG-CSFの重要性を明らかにする予定である。研究目的これまでに、ヒト卵巣局所において卵巣周期毎のG-CSF蛋白およびG-CSF mRNAの局在や動態を検討してきた。これらの結果から、G-CSFが排卵を中心とする卵巣機能に深く関与していることを明らかにした。G-

CSFおよびそのreceptorが卵巣組織のどの部位に局在しているかを免疫組織染色法を用いて明らかにし、G-CSFの卵巣機能における役割を中心に、ヒト卵巣機能の局所調節におけるサイトカイン・ネットワークの解明を目指し、不妊症患者に対して、臨床的安全性が高いG-CSFを中心とした各種サイトカインの臨床応用の可能性について検討を行う。研究実施計画体外受精胚移植施行症例のうち十分な説明の元に同意が得られた者を対象に、排卵直前の卵胞を穿刺し顆粒膜細胞を採取して培養を行い、各種サイトカイン(G-CSF,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、GM-CSF、M-CSF)および性腺刺激ホルモンLH(hCG)、FSH、それとEstrogen、Progesteroneについて、各々の濃度の違うものを2種類ずつ用いて、各々培養液添加刺激実験を添加前、2時間後、6時間後、24時間後、および48時間後で行い、使用した培養液を採取保存しておく。現在の所、最もIL-6がヒト卵巣機能の局所調節に関係しているようである。1.研究目的我々はこれまでに、ヒト卵巣局所において卵巣周期毎のG-CSF蛋白およびG-CSF mRNAの局在や動態を検討し、この物質とヒト卵巣機能における局所調節機構との関連を示してきた。今後G-CSFの卵巣機能における役割を中心に、卵巣局所でのサイトカインネットワークの解明を進めていく。まず、卵巣周期毎の卵巣内G-CSF receptorの局在・動態を、免疫組織染色法により検討し、G-CSFの作用時期を明らかにする。G-CSFが性腺ホルモンといかなる関係にあるのか、ヒト顆粒膜細胞培養系を用いて、性腺ホルモン(hCG, E2,Progesteron,Fertinorm P)添加刺激実験を行い、G-CSFの産生能について24時間後、48時間後の培養液上清におけるG-CSFの濃度測定により検討を行い、その関係を究明する。また、卵巣機能の局所調節因子と推測されている他のサイトカイン(TNF-α,IL-1β,IL-6,GM-CSF,)を選びG-CSF濃度測定後の残りの培養液上清を、24時間後、48時間後の培養液の上清を回収し、濃度測定を行い、G-CSFあるいは性腺ホルモンとの関係を究明する。結果自然月経周期において卵巣組織中に発現するG-CSF mRNAの相対量は、卵胞期後期で他の卵巣周期すべて(卵胞期前期、排卵期、黄体期)と比較して有意(P<0.001)に上昇していた。また、排卵直前における卵胞液中濃度が、血清に比べ高かったのは、G-CSF、IL-6、M-CSFであり、このうちG-CSFで最も高い有意差が認められ、その中でもG-CSFで最も大きな濃度較差が認められていた。添加して培養した群ではG-CSFに関して有意差は認めなかった。HCGを添加して培養した群でIL-6のみが48時間後に33.01±18.3S.E.となりIL-6の上昇傾向(p-0.05)が認められた。他のサイトカインでは有意差を認めなかった。考察G-CSFは卵胞発育の最終過程において卵巣局所で発現され、排卵後期に最も高くなるため、排卵に際し最も重要な働きをしていることが示され、不妊の治療の際にG-CSFによる治療の効果がある事が予想される。また、顆粒膜の培養においてHCGによるIL-6の上昇傾向が認められた。G-CSFとの関連は不明であったが、排卵の際にIL6がhCGにより増加し排卵に関連しているものと思われる。
現代の日米関係と国内政治、経済、社会・文化的要因

研究会は8回隗祭した。第1回研究会では五十嵐武士が日本のODAを比較検討し、とくにアメリカが日本のODAにどのような関心をもっているかについて報告した。第2回研究会では細谷千博・宮里政玄・長尾悟が「日米欧の経済摩擦をめぐる政治過程」について報告し、1985年の自動車摩擦、半導体摩擦、農産物摩擦の事例について解説するとともに、日米摩擦が米欧、日欧関係とどのように連動するかについて分析した。第3回研究会では入江昭がアメリカ外交における文化的側面の研究情況について紹介するとともに、国際関係において時代により軍事、経済、文化の重要性が異なるが、90年代は文化の力が重要になるとの見解を示した。第4回研究会では、野上義二氏(外務省)を招き、日米関係の実務の担当者としての話を聞いた。野上氏は88年のブッシュ当選にはよい家庭人としてのブッシュ夫妻のイメ-ジが大きな効果があったことを指摘し、アメリカの中流階級における穏やかな保安主義を強調した。アメリカにとって取組むべき問題が多いにも拘らず、50年代のような現状維持気分が強く、無為のブッシュ政権に対する支持が高い。議会を国内問題より取上げやすい問題として日本たたきに走る傾向があることを指摘した。第5回研究会では渡辺昭夫が戦後日米関係史、太平洋国際関係史の研究を解説し、アメリカのアジア政策についての最近の解釈を論評した。第6回研究会では細谷千博が「EC92年統合と日米関係」について報告し、日米のEC統合についての関心の相違とを説明するとともに、太平洋地域主義の可能性についても言及した。第7回研究会では有賀貞がアメリカのエスニック集団について、とくにヒスパニックを中心に報告した。第8回の研究会では各メンバ-が研究情況について報告し最終的な研究報告のまとめ方、刊行の問題等について協議し、9月を目途に刊行物としての原稿を完成させることに合意した。62年7月に第1回研究会を開き,打ち合わせを行い, 63年2月までに6回の研究会を開催した.第2回研究会では有賀貞が「多人種・多民族社会としてのアメリカの動向と日米関係」と題して,非白人移民の増大,非白人人口の増大,アジア系の社会的上昇などのアメリカの最近の人口動態の特徴について述べ,それが日米関係に対してどのような影響を及ぼすかについて,二,三の仮説を提示した.第3回研究会では,五十嵐武士が「アメリカ政治の現在と未来」について報告した.とくに民主党優位の議会という状況は当分変らないという観点に立って,そのことが日米関係に及ぼす影響について論じた.第4回研究会では,佐藤英夫が「米国の構造変客と利益団体」と題して報告し,政党の弱体化,利益団体の発言力の増大について説明し,米国の対外政策が国内の特殊利益に左右される傾向について言及した.第5回研究会では,泉昌一が「レーガン〈保守革命〉のゆくえ」について報告し,〈保守革命〉はどの程度成功したのか,その長期的遺産は何かについての見解を述べ,保守化の雰囲気は定着したが,保守派はもうそれほど進まないと結論した.第6回研究会では,本間長世が「日米関係の文化的要因」と題して報告し近年の日米摩擦は「文化摩擦」というベき状況に立ち至っていることについて説明した.いずれの研究会の場合も,それぞれの報告テーマの問題が日米関係にどのような影響をもつかをめぐって,非観論と楽観論との間で議論がたたかわされた.報告をしなかった研究分担者も,それぞれ研究を進めており,研究計画は順調に進んでいるといえる.研究会は9回開催した。第1回は野林健が自著『保護貿易の政治力学』について報告し、鉄鋼問題についての分析法と所見とが他の事例にどれほど適合するかをめぐって討論した。第2回は宮里政玄が米国での現地調査に基づいて「アメリカの貿易政策決定におけるUSTRの役割」について報告。USTRは元来議会筋の国務省不信の産物、形式上の役割は大きいが、実際の役割は多分に政権内の人間関係によって決まることを強調した。第3回は山本満が1930年代初めの経済外交について現代のそれとを比較しつつ論じた。第4回は入江昭が米国の歴史学界とくにアメリカ歴史学会の動向について報告した。第5回は有賀貞が米国でベストセラーとなった『大国の興亡』について、古風な国際政治史論として批判的に紹介した。第6回は佐藤英夫が「米国の経済ナショナリズムと世界経済システムのゆくえ」と題して報告し、保護主義の増大について述べ、世界経済のゆくえとして相互浸透化とブロック化とがあることを指摘し、共同指導体制の方向にもっていく必要を力説した。第7回は臼井久和が戦後日本人の対米観について既存の調査資料をもとにして分析し、アメリカおよびアメリカ(人)についてはプラス・イメージが強いがそれとともにマイナス・イメージも相当にあること、日米安保についての支持は70年代後半に増大したことなどを指摘した。第8回は有賀貞が大統領選挙の結果について、NYT、CQWR、NJなどの調査結果を用いて報告し、共和党は連邦議会でも州議会でも劣勢であること、議会との強調は多分に議会ペースになる惧れがあることなどを述べた。第9回は長尾悟がアメリカにおける保護主義に抵抗する勢力の分析を紹介し日本の場合との比較、そのような勢力の国際的協力戦略を議論した。個々人の研究では宮里政玄、佐藤英夫、長尾悟、有賀貞の研究が進んでおり、次年度に成果についての出版計画が具体化している。

第1回研究会では五十嵐武士が日本のODAを比較検討し、とくにアメリカが日本のODAにどのような関心をもっているかについて報告した。第2回研究会では細谷千博・宮里政玄・長尾悟が「日米欧の経済摩擦をめぐる政治過程」について報告し、1985年の自動車摩擦、半導体摩擦、農産物摩擦の事例について解説するとともに、日米摩擦が米欧、日欧関係とどのように連動するかについて分析した。第3回研究会では入江昭がアメリカ外交における文化的側面の研究情況について紹介するとともに、国際関係において時代により軍事、経済、文化の重要性が異なるが、90年代は文化の力が重要になるとの見解を示した。第4回研究会では、野上義二氏(外務省)を招き、日米関係の実務の担当者としての話を聞いた。野上氏は88年のブッシュ当選にはよい家庭人としてのブッシュ夫妻のイメ-ジが大きな効果があったことを指摘し、アメリカの中流階級における穏やかな保安主義を強調した。アメリカにとって取組むべき問題が多いにも拘らず、50年代のような現状維持気分が強く、無為のブッシュ政権に対する支持が高い。議会を国内問題より取上げやすい問題として日本たたきに走る傾向があることを指摘した。第5回研究会では渡辺昭夫が戦後日米関係史、太平洋国際関係史の研究を解説し、アメリカのアジア政策についての最近の解釈を論評した。第6回研究会では細谷千博が「EC92年統合と日米関係」について報告し、日米のEC統合についての関心の相違とを説明するとともに、太平洋地域主義の可能性についても言及した。第7回研究会では有賀貞がアメリカのエスニック集団について、とくにヒスパニックを中心に報告した。第8回の研究会では各メンバ-が研究情況について報告し最終的な研究報告のまとめ方、刊行の問題等について協議し、9月を目途に刊行物としての原稿を完成させることに合意した。
諸外国におけるライフスキル教育とその教師トレーニングに関する調査研究

本研究の目的は、(1)諸外国におけるライフスキル教育関連の情報収集と(2)学校教師に対するライフスキルトレーニングの現状を調査することにある。以下、訪問国・機関における概要を述べる。1.WHO(世界保健機関):世界の精神保健とりわけ子供の心の検討に関するレクチャーとディスカッションおよびライフスキル教育に関する資料数点の提供を受けた。翻訳し、日本の学校教育に参考とした。2.University of Manchester:ライフスキル教育の特にRefusal Skillsの研究を推進しており、最新の論文を見せられた。3.TAGADE:ライフスキル研究と教材では世界をリードしている機関である。その主任研究者で、実際にそのプログラム「Skills for Life」の提供を受けた。4.The Mentor Foundation:現在南アフリカに研究実践校を設けて、ライフスキル教育プログラムの効果テストを実施におり、その中間的論文の提供を受けた。5.ウエリントン教育大学と関連学校:心の健康づくりに関するレクチャーを受け、ーその後ライフスキル教育の関するディスカッションおよび関連資料数点の提供を受けた。6.ライフエジュケーション・オーストラリアおよびライフエジュケーション・NSW:主に、ライフスキル手法を導入した薬物乱用教育と健康教育を中心に各種教材開発と教師トレーニングを行っていた。7.まとめ今回の学術調査で多くの成果を得た。すなわち、(1)ライフスキルプログラムの評価研究が間もなく終了し、今後、世界的な普及が行われることなどである。(2)ライフスキル教育を導入した健康教育が行われているだけでなく学校教育全般にライフスキル教育を適用していたこと、(3)ライフスキルプログラムの評価研究は難しいが、教育を受けた子どもがその時点で、あるいは、在学中の生活行動を観察したり、チェック表によるチェックなどを行うことによって評価していくことが重要であることなどの点である。1. WHO(世界保健機関)、スイス世界の精神保健とりわけ子供の心の健康に関するレクチャーとディスカッションおよびライフスキル教育に関する資料数点の提供を受けた。資料の中には、特にHealth Promoting Schoolsに関するチェックリストが注目された。我が国に応用できるものである。2. University of Manchester、イギリスライフスキル教育に関しては、特にRefusal Skiljsの研究を推進しており、最新のまだ未発表の論文を見せられた。近々論文発表するのでその折別刷りを送ってくれるように依頼し、承諾してくれた。3. TACADE、イギリスライフスキル研究と教材では世界をリードしている機関である。その主任研究者で、実際にそのプログラム「Skiljs forLife」の提供を受けた。ライフスキルの重要性とHealth Promotionの関係について話し合いを行った。ライフスキルに関する論文、資料の提供を受けた。4. The Mentor Foundation、イギリス現在南アフリカに研究実践校を設けて、ライフスキル教育プログラムの効果テストを実施におり、その中間的論文の提供を受けた。【まとめ】今回の学術調査で多くの成果を得た。すなわち、(1)最新のライフスキル教育の情報を得たこと、(2)健康教育のみならず学校教育全般にライフスキル教育を適用する必要があること、(3)国際的動向としてWHOの提唱するHealth Promoting Schoolsの推進が急務であること、(4)ライフスキルプログラムの評価研究が間もなく終了し、今後、世界的な普及が行われることなどである。最終(平成11)年度は、ニュージーランドとオーストラリアの調査であった。1.ウエリントン教育大学と関連学校(ニュージーランド)の調査心の健康づくりに関するレクチャーを受け、その後ライフスキル教育の関するディスカッションおよび関連資料数点の提供を受けた。資料の中には、特にニュージーランド政府・教育省発行のライフスキル教育に関する資料および教師トレーニングに関するものが注目された。また、2つの小学校を訪問し、その実践例を参観した。

トレーニングを受けた教師が、実際の教育を担当し、効果的指導が行われていた。2.ライフエジュケーション・オーストラリアおよびライフエジュケーション・NSW(シドニー市)は、主に、ライフスキル手法を導入した薬物乱用教育と健康教育を中心に各種教材開発と教師トレーニングを行っていた。数点の資料提供を受けた。実際の教室における授業を参観した。教師主導型であるが、子どもたちが随時参加し、実際スキルを体験する場面が数多く見られた。3.その他数機関の調査を行い、資料収集を行った。4.まとめ今回の学術調査で多くの成果は、(1)ニュージーランドでは、ライフスキル教育を導入した健康教育が行われているだけでなく学校教育全般にライフスキル教育を適用していた、(2)オーストラリアではWHOの提唱するライフスキル教育が導入されつつあること、(3)ライフスキルプログラムの評価研究は、難しいが、教育を受けた子どもがその時点で、あるいは、在学中の生活行動を観察したり、チェック表によるチェックなどを行うことによって評価していくことが重要であることが本調査から気づかされた点である。
小胞体―ミトコンドリア連携ゾーンにおけるII型膜タンパク質CKAP4の機能解析

(1) CKAP4がMAMの動態へ与える影響の解析:野生型およびCKAP4ノックアウト(KO)とCKAP4 KOにCKAP4を発現させたCKAP4レスキュー細胞に、MAMを標識するためのGFP-mitochondrial fissionfactor (Mff)と小胞体特異的な蛍光タンパク質(mCherry-Sec61b)を発現させ観察した。CKAP4 KO細胞では小胞体のシート構造が広がり、MAMの数が増加したが、これらの異常は野生型CKAP4を発現させることにより、野生型細胞と同じレベルまで回復した。CKAP4は100番目のシステイン残基がパルミチン酸化されるが、パルミチン酸化されない変異体(CKAP4 C100S)の発現では回復できなかった。(2) CKAP4によるMAMの構造制御機構の解析とMAMにおけるCKAP4結合タンパク質の同定:CKAP KO細胞に対してERの構造を変化させることが報告されている分子(reticulon, atlastin, lunapark)を発現させて、MAMに対する影響を確認した。reticulonの発現により、CKAP4 KO細胞のERの構造異常は回復し、MAMの数も野生型細胞と同じレベルまで回復した。MAMにおけるCKAP4結合タンパク質の同定を行うためにCKAP4 KO細胞にHA-FLAGタグ付きのCKAP4を発現させたレスキュー細胞を樹立した。(3) MAMの異常にもとづく疾患におけるCKAP4の役割に関する解析:MAMの形成異常が報告されている炎症性疾患におけるCKAP4の役割を明らかにするため、CKAP4 KOマウスに炎症を誘発する薬剤(DSS)を投与した。しかし、CKAP4 KOマウスは野生型マウスと比較して腸管炎症に差は認められなかった。研究実施計画に記載したCKAP4がMAMの動態へ与える影響やCKAP4によるMAMの構造制御機構の解析については、当初の予定通り完了した。MAMにおけるCKAP4結合タンパク質の同定とMAMの異常にもとづく疾患におけるCKAP4の役割に関する解析については既に予備的な結果は出ているので、継続して研究を行っている。これらの成果にもとづいて、「おおむね順調に進展している」と判断した。(1) CKAP4によるMAMの構造制御機構の解析とMAMにおけるCKAP4結合タンパク質の同定:CKAP4によるMAMの構造制御機構を明らかにするため、CKAP4 KO細胞にタグ付きのCKAP4を発現させた細胞からMAMを含む分画を単離し、MAMにおけるCKAP4の結合タンパク質を探索する。得られた候補タンパク質を発現またはノックダウンさせ、MAMの形成や小胞体の構造、ミトコンドリアの機能に与える影響を解析する。(3)パルミチン酸修飾によるCKAP4局在の動的変化がMAMの形成へ与える影響の解析:CKAP4のパルミチン酸修飾とMAMへの局在の関係を明らかにするため、CKAP4 C100SをCKAP4 KO細胞に発現させ、MAMへ局在化やMAMの形成、VDAC2との結合、ミトコンドリアの機能に与える影響を検討する。(4) MAMの異常にもとづく疾患におけるCKAP4の役割に関する解析:MAMの形成異常が報告されている神経変性疾患におけるCKAP4の役割を明らかにするため、CKAP4 KOマウスおよび野生型マウスを老齢になるまで長期間飼育し、運動協調能を測定する。(1) CKAP4によるMAMの構造制御機構の解析とMAMにおけるCKAP

4結合タンパク質の同定:CKAP4によるMAMの構造制御機構を明らかにするため、CKAP4 KO細胞にタグ付きのCKAP4を発現させた細胞からMAMを含む分画を単離し、MAMにおけるCKAP4の結合タンパク質を探索する。得られた候補タンパク質を発現またはノックダウンさせ、MAMの形成や小胞体の構造、ミトコンドリアの機能に与える影響を解析する。(3)パルミチン酸修飾によるCKAP4局在の動的変化がMAMの形成へ与える影響の解析:CKAP4のパルミチン酸修飾とMAMへの局在の関係を明らかにするため、CKAP4 C100SをCKAP4 KO細胞に発現させ、MAMへ局在化やMAMの形成、VDAC2との結合、ミトコンドリアの機能に与える影響を検討する。(4) MAMの異常にもとづく疾患におけるCKAP4の役割に関する解析:MAMの形成異常が報告されている神経変性疾患におけるCKAP4の役割を明らかにするため、CKAP4 KOマウスおよび野生型マウスを老齢になるまで長期間飼育し、運動協調能を測定する。
中国の地域経済一体化の実証研究：一体化指数構築と地域の集中・特性・格差の実態解明

本年度は、中国の地域経済と地域政策に関する単著『中国の地域開発政策の変容ー地方主体の展開と実態』を日本評論社より出版した。中華人民共和国建国(1949年)から現在までの約70年の中国地域開発の歴史を振り返り、2008ー2015年の期間を「地方主体の地域発展戦略」期として提起し、既存の議論を踏まえて中国の地域開発政策の新しい時代区分を行った。「地方主体の地域発展戦略」期は、中央主導ではなく、地方政府が地域開発の中心的な役割を果たす唯一の時期であり、その背景、全体像、内容と実態などを明らかにした。また、2015年より現在までの政策展開は、「一帯一路」に代表されるように、先進地域の沿海部と後進地域の内陸部とのアクセスを利便化し,財・サービス・労働・資本・情報などの生産要素の自由な移動を促進し、京津冀、東北振興、長江経済帯、粤港澳大湾区などの主要政策と合わせて国内地域一体化を促す時代に変貌している。「一帯一路」は中国の国際構想のみならず、国内の地域一体化政策としても重要な意味を持ち、単独の政策ではなく中国全体の地域戦略の流れの中に位置づけられている。この研究は2019年夏に出版予定の編著『「一帯一路」経済政策論ープラットフォームとしての実像を読み解く』に取り入れている。このように、本年度は中国地域経済の全体像と地域一体化の政策展開を中心に分析した。また、アメリカでへの在外研究(令和元年9月)を実施し、市場経済が高度に発達し、生産要素の地域間移動が自由に行われるアメリカの事例研究を通じて、地域経済一体化への理論的・実践的な理解を深めた。本年度は国外の研究機関と交流、意見交換等活発に行った。2018年4月に新潟で吉林大学と共同で中国東北地域の人口構造や地域開発に関する研究会を開催した。9月に東京でERINA中国地域経済研究会を開催し、地域一体化、地方財政、農村振興、インフラ整備、物流の発展などの観点から中国地域経済の変化を議論した。10月に新潟で吉林社会科学院と共同研究会を開催し、吉林省における工業発展、環境保全、農業振興などについて研究発表を行った。11月には中国経済経営学会2018年度全国大会で企画分科会を開催し、「一帯一路」による中国地域経済への影響について中国地域経済研究会のメンバーを中心に報告した。在外研究中のため、一体化指数の計算がやや遅れている。研究分担者で一体化指数の分析に取り組む南川高範研究員は中国経済の省市区間相互作用や経済一体化に関する研究を進めており、2019年夏に開催されるアジア政経学会春季大会で報告する予定である。引き続き一体化指数の構築に取り組むほか、欧米の文献を中心に財・サービス・労働・資本・情報などの生産要素の移動に関わる地域一体化の理論的な考察を行いながら、中国の地域経済一体化の発展の方向性や課題などを検討していく。初年度は主に基礎的統計データの収集に力を入れており、一体化指数の構築に必要な基本的な情報を揃えた。国家統計年鑑や各地方の統計年鑑から省別のGRP、資産、消費、産業、貿易、外国投資などの経年データを整理し、中国地域経済の構造変化の分析に利用可能なデータファイルを構築した。次年度以降は、一体化の具体的な内容および指数の構成について各地域の実態を勘案しながら検討していきたい。初年度は、中国各地域の貿易状況を分析し、国内の地域一体化による国際連携への影響を検討した。東部・中部・西部・東北部と北東アジア各国の貿易データから、地域経済一体化が進めば進むほど、地域間の経済関係における歴史的・文化的・地理的な接近性による比較優位が減退し、グローバルの中で国際分業に参入するための産業競争力の強さが決め手となることが分かった。この研究に関する成果は、当研究所発行の叢書の一部として出版する予定である。研究交流では、中国地域経済研究会を4回開催したほか、吉林大学と黒龍江省社会科学院との国際研究集会を2回開いた。中国の都市化、地域インフラ、「一帯一路」、国際経済関係、中部と東北部の経済発展等様々な課題について議論を行い、地域一体化に関する総合的な理解を深めた。また、地域一体化に関する理論的な検討や先進国における地域経済の実態について、英語を中心に外国の文献を収集したほか、計量的な手法や分析テクニックに関する理解も深めた。基礎的な統計データの収集がほぼ終わっており、一体化分析に必要な統計資料を揃えた。初年度の研究を通じて、一体化の内容に関する議論を深めてきており、次年度の一体化指数の構築に生かしたい。また、研究会や国際研究集会を通じて、積極的に研究交流活動をに行い、外国講師の招へいも含めて中国地域経済の実態や政策動向に対する理解を深めている。欧米の文献を通じて地域経済一体化に関する理論的、横断的なアプローチも行っている。

また、2015年より現在までの政策展開は、「一帯一路」に代表されるように、先進地域の沿海部と後進地域の内陸部とのアクセスを利便化し,財・サービス・労働・資本・情報などの生産要素の自由な移動を促進し、京津冀、東北振興、長江経済帯、粤港澳大湾区などの主要政策と合わせて国内地域一体化を促す時代に変貌している。「一帯一路」は中国の国際構想のみならず、国内の地域一体化政策としても重要な意味を持ち、単独の政策ではなく中国全体の地域戦略の流れの中に位置づけられている。この研究は2019年夏に出版予定の編著『「一帯一路」経済政策論ープラットフォームとしての実像を読み解く』に取り入れている。このように、本年度は中国地域経済の全体像と地域一体化の政策展開を中心に分析した。また、アメリカでへの在外研究(令和元年9月)を実施し、市場経済が高度に発達し、生産要素の地域間移動が自由に行われるアメリカの事例研究を通じて、地域経済一体化への理論的・実践的な理解を深めた。本年度は国外の研究機関と交流、意見交換等活発に行った。2018年4月に新潟で吉林大学と共同で中国東北地域の人口構造や地域開発に関する研究会を開催した。9月に東京でERINA中国地域経済研究会を開催し、地域一体化、地方財政、農村振興、インフラ整備、物流の発展などの観点から中国地域経済の変化を議論した。10月に新潟で吉林社会科学院と共同研究会を開催し、吉林省における工業発展、環境保全、農業振興などについて研究発表を行った。11月には中国経済経営学会2018年度全国大会で企画分科会を開催し、「一帯一路」による中国地域経済への影響について中国地域経済研究会のメンバーを中心に報告した。在外研究中のため、一体化指数の計算がやや遅れている。研究分担者で一体化指数の分析に取り組む南川高範研究員は中国経済の省市区間相互作用や経済一体化に関する研究を進めており、2019年夏に開催されるアジア政経学会春季大会で報告する予定である。一体化指数の構築に必要な内容の検討をさらに深める。一体化指数の含意と対象範囲を明確にし、利用可能な統計データと照らし合わせて指標体系を確定し、地域別・分野別の一体化指数を計測する。一体化指数の結果について初歩的な解析を行い、集中・分散の視点から地域経済への影響を概観する。さらに、一体化のメカニズムを解明するには、生産要素の国内移動の自由度が高いとみられる米国の地域経済を検討し、中国の地域経済一体化の研究の参考にする。引き続き一体化指数の構築に取り組むほか、欧米の文献を中心に財・サービス・労働・資本・情報などの生産要素の移動に関わる地域一体化の理論的な考察を行いながら、中国の地域経済一体化の発展の方向性や課題などを検討していく。初年度は基礎的データの整理に多くの時間が取られており、旅費を発生する海外出張を控えた。また、吉林大学との国際研究集会は先方自前の経費で来日したため、その分節約できた。次年度の海外調査やデータ収集に活用したい。在外研究中のため、予定していた中国への現地調査や専門家の招聘が実施できず、次年度使用額が生じた。アメリカでの研究は中国の地域経済一体化の理論的・実践的な実例を収集し、英語文献の収集や現地調査を通じて中国地域経済の展開の方向性について理解を深めた。次年度以降は補助スタッフの雇用を通じてデータの収集や分析を強化するとともに、現地調査や学会発表及び国際研究集会の開催などを行い、本研究課題の分析を深めていきたい。
糖鎖間相互作用に基づく細胞間認識機構

本研究においては、細胞表面に発現している特異的な糖鎖間の相互作用に基づく相互作用が細胞間の認識に関与しているかどうかを明らかにすることを目的とした。糖脂質-リボソームを用いた系で既に私共が明らかにしてきたLe^x-Le^x相互作用を糖脂質を固相化したプラスチックビーズを用いて再検討したところ、Le^x-糖脂質を固相化したビーズはカルシウムイオン存在下できわめて短時間の間に(およそ5-10分)自然凝集を起こした。この自然凝集はEDTA存在下では阻害される。また他の糖脂質を固相化したビーズでは自然凝集は見られなかった。さらに凝集速度及び量とも固相化されたビーズ上のLe^x-糖脂質の量に依存していた。この現象はLe^xを強く発現しているマウス胚のコッンパクション、あるいはマウスF9細胞の自然凝集の過程を再現しているものと予想された。さらにこの現象は、特別な蛋白成分がなくても特異的な糖鎖の発現だけで細胞間の特異的な凝集を引き起こすことが出来ることを強く示唆している。そこでマウスF9細胞上での主要なLe^xのキャリアーである巨大タンパク、エンブリオグリカンを調製し、その糖ペプチドを用いて糖ペプチドが会合するかどうかを検討した。その結果、L^x_αを有するエンブリオグリカンの糖ペプチドはカルシウムイオン存在下で2量体や3量体を形成することが、ゲルろ過法を用いることにより明かとなった。この糖ペプチドの会合がにエンブリオグリカン上のLe^xよるものであることは糖ペプチドをフコシダーゼ処理しLe^x構造を除去すると、カルシウムイオン存在下でも糖ペプチドの会合が起こらなくなることからも明らかである。即ち私共が示したきたLe^x-Le^x相互作用は糖脂質だけでなく糖タンパク上に存在するLe^xについても起こりうることが明らかになった。おそらくLe^x-Le^x相互作用はある種の細胞やガン細胞の凝集に関与していると考えられた。