hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Cre-loxシステムを応用した遺伝子トラップによる発生関連遺伝子の単離と解析

トラップベクター(pU-Hachi)を用いて現在まで109クローンを単離し、サザンブロットでトラップベクターの挿入パターンを調べたところ、約7割が1コピーのみの挿入であり、現在用いているエレクトロポレーションの条件がよいことが確認できた。この1コピーのみ挿入のクローンについて、未分化及び胚様体でのβ-geo遺伝子の発現を調べ、パターンにより分類を行った。その結果、まず、ほぼ全てのクローンでいずれかの時期に染色がみられ、このベクターでのトラップ効率は大変良いことが分かった。また、約5割のクローンは分化後に発現の上昇を示した。いくつかのクローンについては、ベクター挿入部位周辺のgenomicDNAの回収にも成功している。トラップベクター挿入時にプラスミドレスキューに用いるpUC部分が脱落してしまうクローンが4割以上も存在していた。そこで、これらのクローンに、新たなプラスミドをCre/lox部位特異的導入法を用いて導入した。この場合は、loxPの後のポリAシグナルを利用する形での導入を行ったので、導入効率は大変良く、良い場合にはほぼ100%、最も悪いものでも2割の挿入効率であった。現在までに17ラインのpU-Hachiトラップクローン由来のマウスを得ている。他のトラップベクター由来のマウスラインも合わせると、23ラインになる。そのうち、ホモ/ヘテロのgenotypingが出来ているものは13ラインあるが、胎生致死の表現型を示すものはうち8ラインであった。各ラインで、胎児期及び成体でのβ-geo遺伝子の発現パターンを解析しているところであるが、胎生期では全身が、成体では脳と心臓(特に心房)が染色されるものが多いようである。今までで、トラップされた遺伝子が明らかになったものとしては、CBP、CyclinB2、spl.crk、dynamin.Suilなどがある。スプライスアクセプター+lox71配列+IRES+β-geo+loxP配列+pUCという構築のトラップベクター(pU-Hachi)を作製し、それをES細胞に導入、現在までに45個のES細胞クローンを単離した。それぞれのクローンからgenomicDNAを抽出し、サザンブロットでトラップベクターのintegration patternを調べ、単一コピーのintegrationあるいはhead-to-tail型の複数コピーintegrationのもの32クローンを選択した。さらに、未分化状態及び胚様体へ分化させる時のβ-geo遺伝子の発現の変化を調べ、発現パターンにより分類を行った。約4分の1のクローンは分化後に発現の上昇を示し、分化に関わる遺伝子がトラップされていると期待される。現在、選択したクローンを用いて順次キメラマウスを作製している。今までに、7つのES細胞クローンでキメマウスを作製、そのうち4ラインから掛け合わせにより、そのクローン由来のマウスを得、胎児期でのβ-geo遺伝子の発現パターンを解析している。また、いくつかのクローンについては、Creによるtransient expressionでlox配列の間のβ-geoを脱落させ、残ったpUC部分を用いて、プラスミドレスキュー法によるトラップベクター挿入部位周辺のgenoMicDNAの回収にも成功した。pUC部分がベクター導入時に欠けてしまったクローンについては、lox71配列部位へ新たなプラスミドベクターの導入し、プラスミドレスキューを行った。現在、回収したgenomicDNAの解析を進めている。
新たなステロイド合成酵素の同定と高次クロマチン構造変換を介した転写調節機構の解明

転写因子SF-1は性腺や副腎の発生・分化およびステロイドホルモン産生を制御するマスター因子である。我々は、網羅的なSF-1標的遺伝子の探索を行ったところ、Glutathione S-Transferase A (GSTA)ファミリーを同定した。GSTAファミリーのステロイド産生に対する役割と転写調節について検討した結果、GSTA1とA3がイソメラーゼ活性を有する新たなステロイド代謝酵素であること、およびゲノム上でクラスターを形成しているGSTAファミリー遺伝子(A1-A4)すべてがSF-1依存的にクロマチン構造の変化を介して転写調節されていることを明らかにした。遺伝子クラスターを形成しているGSTAファミリー(A1A4)は、SF-1によってひき起こされるクロマチン構造の変化を介して発現誘導されることを明らかにしている。そこでこのSF-1依存的なクロマチン構造変化のメカニズムを解明するために、アフィニティークロマトグラフィーとMALDI-TOF MS/MS解析を用いてSF-1複合体の単離とその構成因子の同定を試みた。その結果、約20のSF-1複合体構成因子を同定し、その中からC/EBPβに着目し検討した。ヒト卵巣顆粒膜細胞由来KGN細胞を用いてC/EBPβの発現を検討するとcAMP刺激によって、C/EBPβの発現誘導が認められた。次にC/EBPβノックダウンによるステロイドホルモン産生に対する影響を検討したところ、cAMP刺激時のプロゲステロン産生が有為に減少した。このことからC/EBPβがプロゲステロン産生に必須な因子であるSTAR、CYP11A1およびHSD3B2のすべてまたはその一部の遺伝子発現に影響を及ぼしていることが推察された。そこでこれらの遺伝子発現に対する影響を検討したところ、すべての遺伝子がC/EBPβによって転写制御されていることが示唆された。さらにその転写調節メカニズムをChIP法、EMSA、ルシフェラーゼアッセイを用いて検討した結果、すべての遺伝子上流域にSF-1とC/EBPβの結合領域が近接して存在し、SF-1とC/EBPβが協調することで転写調節していることが示された。遺伝子クラスターを形成しているGSTAファミリー(A1A4)は、SF-1によって発現誘導される。GSTAファミリーの転写調節機構を明らかにするために、それぞれのプロモーター領域へのSF-1のリクルートと転写活性を検討した。間葉系幹細胞および副腎由来H295R細胞を用いて検討した結果、GSTA3(およびA4)にはSF-1のリクルートと転写活性の上昇が認められたが、A1とA2には認められなかった。このことから、SF-1によるGSTA1とA2の転写制御にはクロマチン構造の変化を介していると推察された。そこで間葉系幹細胞を用いてQuantitative analysis of Chromosome Conformation Capture assayにより検討したところ、SF-1によってGSTA1のプロモーター領域がGSTA3のプロモーター領域に近接することで転写制御されていることが示された。以上の結果からSF-1によるGSTAファミリーの転写は、SF-1によってひき起こされるクロマチン構造の変化を介していることが示唆された。DNA microarrayとPromoter tiling arrayを併用したゲノムワイドな解析より、新たなSF-1標的遺伝子の同定を試みた。その結果、今までSF-1の標的遺伝子とは考えられていなかった10の遺伝子を同定し、その中からゲノム上でクラスターを形成しているGlutathione S-Transferase (GST) Afamily (GSTA1-4)について解析した。GSTAfamilyのプロモーター領域へのSF-1のリクルートと転写活性を検討したところ、GSTA3とA4プロモーター領域にはSF-1のリクルートと転写活性の上昇が認められたが、A1とA2には認められなかった。そこで3C法を用いて検討したところ、SF-1依存的にGSTA3のプロモーター領域がGSTA1のプロモーター領域に近接することで転写制御されていることが明らかとなった。またSF-1依存的なクロマチン構造変化メカニズムを明らかにするため、SF-1のドメインマッピングを行ったところ、SF-1のHinge領域が重要であることが示された。最終年度では、SF-1依存的なクロマチン構造変化とエピジェネティックな変化について、間葉系幹細胞と内在性にSF-1が発現するH295R細胞を用いて検討した。H295R細胞を用いて恒常的にSF-1をノックダウンしたところ、SF-1の発現とその標的遺伝子の発現はほぼ消失したが、ヒストン修飾(H3K4me2, H3K27Ac)については、低下は認められたが完全には消失しなかった。さらにクロマチン構造変化について3C法を用いて検討したところ、SF-1ノックダウン細胞とコントロール細胞との間で差は認められなかった。

これらの結果から、発現を誘導するために十分なSF-1の発現量がない場合でも、ヒストン修飾やクロマチン構造変化には影響を与えることが示唆された。また、SF-1のHinge領域によるクロマチン構造変化メカニズムを明らかにするため、この領域との相互作用タンパク質の同定を試みている。内分泌学申請時に予定したように、SF-1依存性の高次クロマチン構造変換をひき起こす核内因子の同定を試みた。申請時にはshRNAを用いた解析を行う予定だったが、「研究が当初計画通りに進まない時の対応」で示した内容であるSF-1複合体構成因子の同定を並行して行ってきたところ、この同定に成功したことから、同定した因子の1つC/EBPβの機能解析を優先して行った。その結果C/EBPβによるプロゲステロン産生のメカニズムの解明につなげることが出来た。GSTA1遺伝子は、その転写開始点近傍にSF-1結合領域が認められないがSF-1によって転写制御されていることを明らかにしている。このことから、SF-1によるGSTA1の転写制御にはクロマチン構造の変化を介していることが推察された。そこで平成24年度はChromosome Conformation Capture assay (3C assay)を用いて、GSTA1プロモーター領域に3次元的に近接するSF-1結合領域を同定することとした。3C assayを用いて解析したところ、GSTA3の転写開始点付近に存在するSF-1結合領域がGSTA1のプロモーターに近接していることが明らかとなった。またステロイド産生に対するGSTAファミリーの影響については、当初予定していた副腎由来H295R細胞ではなく、卵巣顆粒膜細胞由来KGN細胞を用いて行った。当初の予定と若干異なる点があったが、平成24年度の目的は概ね達成された。C/EBPβによるプロゲステロン産生のメカニズムをより詳細に解明し、プロゲステロン産生低下が原因となりうる不妊症の治療法の開発につなげる。またSF-1依存的なクロマチン構造変化のメカニズムを解明するために、高次クロマチン構造の変化に重要なSF-1のドメインの同定とそのメカニズムの解明についても行う予定である。申請時に予定したように、SF-1依存性の高次クロマチン構造変換をひき起こす核内因子の同定を試みる。申請時にはshRNAを用いた解析のみを行う予定だったが、申請時に「研究が当初計画通りに進まない時の対応」で示したように、高次クロマチン構造の変化に重要なSF-1のドメインの同定についても並行して行う予定である。遺伝子工学用試薬類を中心とした消耗品、人件費および成果発表のための国内旅費に用いる予定で、申請額の変更はない。
末梢神経変性症に関与する細胞内シグナル伝達の解明

典型的な末梢神経変性症であるCharcot-Marie-Tooth(CMT)病はその病変組織により大きく2種類、1型CMT病と2型CMT病に分けられる。1型CMT病は末梢グリアであるシュワン細胞に主たる病変がみられ、個人差はあるものの、シュワン細胞の分化形態であるミエリン(髄鞘)が壊れる。2型は末梢神経軸索そのものに病変がみられ、最終的には軸索退縮が起こる。本研究では、特に、四回膜貫通型蛋白であるPMP22を原因遺伝子としてもつ1A型CMT病に関与する病態シグナル伝達とその改善を目的としていた。その結果、神経栄養因子受容体やRhoファミリー低分子量GTP結合蛋白質などのいくつかの病態シグナル経路が明らかにされ、さらに新規遺伝子産物Dock7がこの経路に関与することを明らかにした。この後、この新規経路を手がかりとして、脱ミエリン病の治療に役立てたい。遺伝性の末梢神経変性症の50%を占めると言われるIA型CMT病はPMP22という四回膜貫通型構造を有する蛋白をコードする遺伝子の点変異、増幅、または欠損により生じる。PMP22は末梢ミエリンの膜蛋白のおよそ1%を占めるにすぎないが、PMP22がIA型CMT病の原因となるのは、膜表面での局在とその厳密な発現量の調節が成然した末梢ミエリンの維持に重要であることを表している。本年度は、PMP22遺伝子の膜貫通領域にIA型CMT病と同一の点変異をもつ典型的な自然発症型の病態モデルマウス(トランベラーやトランベラーJ)由来のシュワン細胞を用い、病態シグナルに関与する候補分子を明らかにすることを試みた。まずその共培養系の確立に関してであるが、グリア・ニューロンとも単離する胎生時期をあわせることで、病態系の共培養系を再現することができた。しかし、これに関してはさらなる再現性の向上とスクリーニング数の上昇に関与するまだ改良め余地が多く残されている。しかし、現在の確立しつある系を用いて当研究室にある低分子化合物ライブラリーから改善物質のスクりーニングをはじめているところである。その結果、低分子量化合物に関しては、MAPキナーゼ系の阻害物質や低分子量GTP結合蛋白質シグナル伝達経路を阻害する物質が有効な改善効果を示した。また、二次スクりーニングとして情報伝達分子によりターゲットを絞れるsiRNAを用いた。先のスクリーニングとこのスクリーニングで共通した標的分子が病態発症に関与するシグナル伝達に含まれている可能性が高い。現在スクリーニング継続中である。先天性末梢神経変性症の50%を占めると言われるIA型CMT病はPMP22という四回膜貫通型構造を有する蛋白をコードする遺伝子の点変異、増幅、または欠損により生じる。PMP22は末梢ミエリンの膜蛋白のおよそ1%を占めるにすぎないが、PMP22がIA型CMT病の原因となるのは、膜表面での局在とその厳密な発現量の調節が成熟した末梢ミエリンの維持にきわめて重要であることを示している。また、PMP22以外にも多くの原因遺伝子があり、現在までその数は20種類以上に上る。しかし、病態発症の共通の特徴として、ミエリン形成前の細胞が高い遊走能力を有すること(昨年度の研究実績)が判明し、この経路の解析を今後重点的に進めることにした。本年度は、「PMP22以外の原因遺伝子から生じる脱ミエリン現象の再現」と「その病態シグナル伝達経路上に存在する分子解明」を明らかにすることを研究目的としていた。PMP22以外の病態原因遺伝子を初代培養細胞にトランスフェクションして、それら病態を再現できるかを試みた。しかしながら、すべての遺伝子病態を再現することは難しかったため、汎用性の高い実験系の開発を今後の課題としたい。一方で、その病態発症に関与するシグナル伝達因子とそのユニークな経路の解析は進み、新規の遺伝子に関する論文を発表するに至った(研究発表の参照)。これらの成果は、2008年度日本生化学会奨励賞受賞対象のひとつになった。先天性末梢神経変性症の50%を占める言われるIA型CMT病はPMP22という四回膜貫通型構造を有する蛋白をコードする遺伝子の点変異、増幅、または欠損により生じる。

しかし、病態発症の共通の特徴として、ミエリン形成前の細胞が高い遊走能力を有することが判明し、この経路の解析を今後重点的に進めることにした。本年度は、「病態モデルマウスを用いた個体レベルでの発症シグナルの抑制に関する研究」と「中枢神経脱ミエリン病の発症に関与するシグナル伝達経路との関係とその改善効果の検討」を明らかにすることを研究目的としていた。生体レベルでの病態シグナルを解析するために、病態を緩和させる遺伝子DのRNA干渉配列を発現するマウスをつくることに成功し、現在そのマウスの座骨神経の病理解析を行っているところである。一方、中枢神経系においても異常が観察された(予備実験)ため、末梢神経と中枢神経の共通性が示唆された。
遺伝子の確率的発現とネットワーク

次の4つの研究成果を得た。(1)平均場理論の遺伝子ネットワークへの適用:新しく開発された平均場理論は、分子数ゆらぎの強弱によって、アトラクターへの軌道引き込みが制御されることを示した。これを手がかりに、ネットワークの振る舞いの多様性に関する実験結果の説明を試みた。また、複数の遺伝子ネットワークの結合による集団的振る舞いを解析し、生物工学的な実験を提言した。数個の遺伝子からなるネットワークについて、揺らぎ効果の定量的解析を行い、頑健で機能性のあるモチーフとは何か、という問題についての議論を行った。(2)外部摂動への応答と揺らぎの分析:経路積分法を用いて平均場理論を超えた揺らぎの記述理論を展開し、温度、インヂューサー分子数変化などの摂動に対する遺伝子ネットワークの応答を理論的に解析した。(3)複数アトラクターを持つネットワークのデザインと遷移ダイナミクスの解析:フラストレーションを最小にするようにネットワークをデザインする方法が有効であるか、数値計算との比較によって検討を行った。さらに、経路積分法によって複数アトラクター間の遷移ダイナミクスの構造を分析し、数値計算、実験データと比較を行う方法を開発した。(4)酵母の細胞周期ネットワークにおける揺らぎとダイナミクスの解析:ネットワーク構造をモデル化し、細胞周期チェックポイントが安定なアトラクターになっていること、チェックポイントに向かうダイナミクスに安定性があることを遺伝子発現の確率モデルの立場から検討した。
極限量子撮像下における位置分解能の限界に関する理論的研究

量子系を観測し情報が得られる場合、その代償としてハイゼンベルクの不確定性関係に起因する測定の反作用が量子ダイナミクスに本質的な影響を及ぼす。従来このような振る舞いは少数自由度の量子系について研究されてきたが、近年の冷却原子系などの実験技術の発展により、量子多体ダイナミクスを1原子レベルでミクロに観測/制御する事が実現した。ミクロな運動の詳細は観測/制御できないという仮定のもとに成立してきた従来の多体系の枠組みは、このような状況では破綻し、異なる一般原理に基づいた基礎理論が必要となる。本学振の研究テーマはこのような単一原子観測/制御下の量子多体系を記述するための理論を構築することである。最終年度である平成30年度は、まず観測下の非ユニタリ開放系の熱化現象について研究を行なった。詳細釣り合い原理が破れた場合にも非可積分多体系が非ユニタリな摂動により温度を変えながら熱化することを示した。本成果はPhysical ReviewLetters誌から出版された。さらに、開放系のうち特に非エルミート系に着目することで、その位相幾何的側面、特に分類と1次元系のバルクエッジ対応について明らかにした。これらの成果はPhysical Review X, Physical Review B, Nature Communications誌から出版された。次に、環境と強く結合した開放系の非平衡強相関現象について、ハーバード大とマックスプランク研究所と共同で研究を行なった。局在スピンの量子もつれを解く新しい正準変換を発見することで汎用性の高い理論手法を構築した。本成果はPhysical ReviewLetters, Physical Review B誌から出版された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。冷却原子気体を用いて実現した量子気体顕微鏡と呼ばれる技術により、量子多体系を1原子レベルで観測することが可能となった。本学振の研究テーマはこのような極限実時間撮像下での量子ダイナミクスを記述する理論を構築することである。初年度である平成28年度は、特に、光格子中にトラップされた冷却原子を念頭においた理論的研究を行った。位置分解能が弱く光子の測定レートが大きい極限で拡散型の量子確率微分方程式を導いた。異種粒子と異なり、同種粒子においては位置分解能が弱い極限で相対座標成分のデコヒーレンスが消失することがわかった。得られた成果は論文としてまとめ、Physical Review Aより出版された。夏期にはアメリカのボストンに滞在し現地研究者と共同研究を行った。確率微分方程式の統計力学における役割について現地研究者と議論し今回の研究の新たな発展の可能性を模索した。滞在先であるハーバード大学のDemler教授は、本学振の研究テーマを実装する物理系として最も有力な冷却原子気体系の理論家であり、博士との意見交換及び、Demlerグループに所属する研究員との議論を通すことで、本学振テーマと関連した重要な知見が多く得られた。特に、2成分冷却原子系における不純物原子の問題について共同研究を行い成果を論文としてまとめた。これらの研究と並行して、連続測定が量子多体現象に及ぼす影響についても研究を行った。実時間観測下の量子系では、時間発展が非エルミートなハミルトニアンで記述できる。このような状況のもとで、従来、統計力学の範疇で扱われてきた量子相転移や1次元量子臨界現象などの概念がどのように修正を受けるかについて研究を行い、二本の論文を発表した。一つはPhysical Reivew Aから出版され、もう一つはNature Communicationsに掲載予定である。「研究実績の概要」では主に3種類の成果(連続位置測定下のダイナミクス・Ramsey干渉を用いた磁気ポーラロンダイナミクス・連続測定下の量子臨界現象)について述べた。連続位置測定下のダイナミクスの研究では申請書の初年度で計画した通りに成果が得られ、来年度以降の研究の端緒となると期待される。この意味で、この成果は当初の計画通りの発展といえる。一方で、その他の二つの進展は当初の計画以上の進展である。Ramsey干渉を用いた磁気ポーラロンダイナミクスの研究は、ボストン滞在中にDemler教授と共同研究を行う中で得られた研究成果である。今回の研究ではパルス的な破壊測定を過程しているが、量子気体顕微鏡を用いることで連続的な測定が行える可能性がある。この場合には上記の研究で得られた確率微分方程式が応用できると期待される。さらに、ボストン滞在中には世界でも最先端の冷却原子実験グループであるGreiner教授のグループの最近の実験成果についてもセミナーなどを通し情報収集を行った。ボストン滞在で得られたこれらの知見は、今後の研究の端緒となると期待される。連続測定下の量子臨界現象は、1粒子では生じ得ないという意味で、本学振テーマである「量子多体系の位置測定」を行うことで重要となる新しいテーマである。我々の前回の研究では、測定の反作用により、波束の収縮を起こすことで回折限界を超えた位置測定を行えることが示された。しかし、そこでは物理系の粒子間相互作用は無視されていた。今回の研究では、この多体相関も含めて考えることで当初の計画を超えた豊富な知見が得られた。具体的には、測定の反作用により誘起される量子相転移点のシフトや新しい量子臨界現象の普遍クラスを発見した。これらの知見は今後位置測定における量子効果を検証する上で重要な役割を果たすものと期待される。量子気体顕微鏡と呼ばれる技術により、量子多体系を1原子レベルで観測/操作することが可能となった。

本学振の研究テーマはこのような観測下での量子ダイナミクスを記述する理論を構築することである。平成29年度は観測下多粒子系のクエンチダイナミクスを記述する研究を行った。孤立量子系では相関の伝搬はLieb-Robinson限界と呼ばれる上界により一般的に制限される。これと異なり、測定結果で条件づけられた観測下のダイナミクスを記述する密度行列においては、Lieb-Robinson限界を超えた「超音波モード」の伝搬が生じることがわかった。得られた結果はPhysical Review Letterに掲載が決定している。観測による非ユニタリ性が量子臨界現象や情報の流れに与える影響についても研究を行った。非エルミート系特有のくりこみ群固定点/流れが生じること、情報の回復が生じることなどを数値的・解析的に明らかにした。これらの結果はそれぞれNature Communications、Physical ReviewLettersより出版された。また、非エルミート系におけるトポロジカル現象についても共同研究を行い、得られた結果をpreprintとして発表を行った。また、昨年に引き続きハーバード大Demler教授らとの共同研究も行った。磁気ポーラロンの実時間形成ダイナミクスを明らかにした研究はPhysical Review BからRapid Communicationとして出版され、Nature PhysicsのResearch highlightにも取り上げられた。さらに、マックスプランク研究所のCirac教授のグループとも協力することで、不純物系の高効率な理論解析手法の開発に関しても研究を行った。これらの結果に関しては三本のpreprintとして成果を発表し、国際誌で査読中である。研究実績の概要では主に3種類の成果(観測下のダイナミクス・非エルミート系の臨界現象/情報の流れ・量子不純物系)について述べた。観測下のダイナミクスの研究では申請書の第二年度で計画した通りに概ね成果が得られた。特に、模型に依らない性質を調べる上で、来年度の研究の端緒となると期待される。この意味で、この成果は当初の計画通りの発展といえる。また、二つ目の成果も、観測による非ユニタリ性が量子多体系に与える影響を調べたという点で概ね計画通りの発展といえる。一方で、三点目の進展(量子不純物系)は当初の計画以上の進展である。系と環境の相互作用が強い場合には観測下で通常成立するMarkov近似が破綻し環境の自由度も取り入れた記述が必要になる。不純物系はこのような開放多体系の最も原型的な系であり、今回の研究ではこの不純物系の非平衡ダイナミクスに関する研究を行った。本研究で構築された計算法は汎用性の高いものであり、今後の研究の端緒となると期待される。量子系を観測し情報が得られる場合、その代償としてハイゼンベルクの不確定性関係に起因する測定の反作用が量子ダイナミクスに本質的な影響を及ぼす。
液性パターン認識受容体PTX3による真菌殺菌促進機構の解析

液性パターン認識受容体(humoral arm of pattern recognition receptor)であるペントラキシン3(Pentraxin3, PTX3)は自然免疫反応で重要な役割を果している。PTX3ノックアウトマウスはAspergillusfumigatus感染に致死的であり、その防御メカニズムとしてPTX3のオプソニン化がよく知られている。また好中球による新たな感染防御機構として好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular traps, NETs)が知られるようになったが、PTX3はそのNETsに局在することが知られている。我々は最近同じくNETsに局在し、感染防御に働く酵素であるミエロペルオキシダーゼ(myeloperoxidase, MPO)の酵素活性をPTX3は高める機能を持ち、結果MPOによるA. fumigatusの胞子(conidia)の殺菌効率を亢進することをin vitro解析で見出した。PTX3とMPOをNETs上で共局在するとの報告もあることから、本研究ではNETsにおいてPTX3のMPOとの協調的なconidia殺菌メカニズムの解明を行うことにした。まず、PTX3ノックアウトマウス好中球由来のNETsを得るために、PTX3ノックアウトマウスの飼育を開始した。PTX3ノックアウトマウスのメスは不妊であることが知られているため、PTX3ヘテロマウスのかけ合わせで飼育する必要がある。理由は不明であるが、PTX3ヘテロマウスでも妊娠しにくく、また出産数も少ないことが判明した。現在ラインの維持まで成功した。今後、相当数のかけ合わせで実験に必要な数のPTX3ノックアウトマウスを取得する。PTX3ノックアウトマウスの繁殖に成功した。本年度日本医科大学への異動に対応し、ノックアウトマウスの繁殖に注力したため。今後主に物品費に使用する予定である。
聴覚障害ソーシャルワーカーの養成プログラムに関する研究

本研究は、聴覚障害ソーシャルワークの専門性を担保した聴覚障害ソーシャルワーカーの養成プログラムを開発・検証することを目的としている。研究2年目として以下の研究を行った。1.ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:前年度に引き続き、ソーシャルワーカーの養成教育について、アメリカとイギリスに焦点化し、主にソーシャルワーカーの養成教育を行っている大学のホームページから情報収集を行った。さらにソーシャルワーク・社会開発合同世界会議SWSD2018(開催地アイルランド)に出席し、同じく情報収集に努めた。2.聴覚障害ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:社会福祉士・精神保健福祉士の有資格者ならびに資格をもたない相談支援従事者にインタビュー調査とアンケート調査によるパイロット調査を実施した。3.海外での調査:前述のSWSD2018への出席時に、アイルランドのダブリンにある聴覚障害者のコミュニティセンターと聴覚障害者への相談支援施設の2カ所を訪問し、スタッフにインタビューを行い、聴覚障害者を対象とする相談支援にかかわる情報収集を行った。特に現任ソーシャルワーカーのトレーニングについては、ソーシャルワーク実践での実際の事例からの学びを重視した研修を実施しているという有益な情報を得ることができた。4.ソーシャルワーク理論の文献研究:国内の聴覚障害ソーシャルワークに関する先行研究は少ないため、海外の文献を入手し、聴覚障害者のろう文化を尊重したソーシャルワーク実践である文化モデルアプローチや、カルチュラル・コンピテンスの文献レビューを行った。また多文化ソーシャルワークでは聴覚障害者のみならず障害者一般をも対象にしていることが確認でき、カルチュラル・コンピテンスやAnti-Oppressive Social Workでの聴覚障害者の障害認識をレビューした。社会福祉士の養成カリキュラムが平成30年度に改正される見込みであったが、予定が大幅に遅れていることが判明した。この遅れは本研究に直接影響はないものの、聴覚障害ソーシャルワーカーの養成にとって基盤となるジェネラルソーシャルワーカーの養成内容であるため、本研究にかかわる情報収集は進んでいるが、その成果を論文等での公表には至らなかった。また当初の研究計画では、アメリカにある聴覚障害者のための総合大学であるGallaudet大学を訪問し調査を行う予定であったが、研究代表者の本務の都合で訪問ができず延期になっているため研究がやや遅れている。次年度には論文を執筆し、当初の研究計画の進捗度に戻れるよう注力する。1.聴覚障害ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:聴覚障害者を対象に相談支援を行っている相談支援者へのインタビュー調査ならびに量的調査研究を今年度も引き続き行う。2.世界ろう者会議での調査研究:世界ろう者会議がパリで開催される。この世界会議には世界中から当事者ならびに聴覚障害に関わる多様な職種の専門職や研究者が集うので、世界の聴覚障害者に関する情報を収集するには絶好の機会である。聴覚障害ソーシャルワーカー養成の教育に関わる情報収集を行うために参加する予定である。3.養成プログラムの開発・検証:ろう文化を尊重する支援のあり方である文化モデルアプローチを修得するための養成プログラムを開発する。そして検証するためには日本聴覚障害ソーシャルワーカー協会の研究会やろうあ者相談員の研修会等で研修を実施し、受講者の意見を聴取して検証する。4.研究成果の公表:研究成果を学会等で随時発表する。また論文を執筆し学会誌や大学紀要等に投稿する。研究計画の1年目は以下の研究を実施した。1.ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:聴覚障害ソーシャルワーカーの養成プログラムを開発する前に、ソーシャルワーカーの養成教育について、先行研究および養成教育をおこなっている大学のホームページなどから情報収集をおこなった。特にアメリカとイギリスに焦点化し、ソーシャルワーカー養成の基礎となる教育内容について考察した。2.聴覚障害ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:聴覚障害者への相談援助において、クライエントである聴覚障害者のろう文化をポジティブに捉える文化モデルアプローチの有効性および概念を明らかにするために、実際に聴覚障害者への相談援助をおこなっているソーシャルワーカーを対象にインタビュー調査を実施し分析をおこなった。その結果、クライエントに対する「ろう文化」視点はソーシャルワーカーにとって聴覚障害者をポジティブに捉える重要な概念であるが、「聴覚障害者の特性」として捉える場合は、聴者の価値観によるネガティブな捉え方であることがわかった。この結果から、文化モデルアプローチの実践が可能な聴覚障害ソーシャルワーカーの養成プログラム開発が必須であることが明確となった。3.海外での調査:第3回世界ろう連盟国際会議(ハンガリー)に出席し、聴覚障害ソーシャルワーカーに関わる情報収集に努めた。聴覚障害ソーシャルワーカーが多数出席する聴覚障害者のメンタルヘルスに関する国際会議に出席し、聴覚障害ソーシャルワーカーの養成教育について情報収集をおこなう予定であったが、会議が未開催となったため実施できなかった。次年度以降に繰り越して調査を実施していく予定である。

3.海外での調査:前述のSWSD2018への出席時に、アイルランドのダブリンにある聴覚障害者のコミュニティセンターと聴覚障害者への相談支援施設の2カ所を訪問し、スタッフにインタビューを行い、聴覚障害者を対象とする相談支援にかかわる情報収集を行った。特に現任ソーシャルワーカーのトレーニングについては、ソーシャルワーク実践での実際の事例からの学びを重視した研修を実施しているという有益な情報を得ることができた。4.ソーシャルワーク理論の文献研究:国内の聴覚障害ソーシャルワークに関する先行研究は少ないため、海外の文献を入手し、聴覚障害者のろう文化を尊重したソーシャルワーク実践である文化モデルアプローチや、カルチュラル・コンピテンスの文献レビューを行った。また多文化ソーシャルワークでは聴覚障害者のみならず障害者一般をも対象にしていることが確認でき、カルチュラル・コンピテンスやAnti-Oppressive Social Workでの聴覚障害者の障害認識をレビューした。社会福祉士の養成カリキュラムが平成30年度に改正される見込みであったが、予定が大幅に遅れていることが判明した。この遅れは本研究に直接影響はないものの、聴覚障害ソーシャルワーカーの養成にとって基盤となるジェネラルソーシャルワーカーの養成内容であるため、本研究にかかわる情報収集は進んでいるが、その成果を論文等での公表には至らなかった。また当初の研究計画では、アメリカにある聴覚障害者のための総合大学であるGallaudet大学を訪問し調査を行う予定であったが、研究代表者の本務の都合で訪問ができず延期になっているため研究がやや遅れている。次年度には論文を執筆し、当初の研究計画の進捗度に戻れるよう注力する。1.ソーシャルワーカーおよび聴覚障害ソーシャルワーカー養成に関する調査研究:前年度に引き続き、海外も含め調査研究を継続する。2.海外での調査:ソーシャルワークおよび聴覚障害に関する国際会議に出席すると同時に、聴覚障害ソーシャルワーカーへのインタビュー調査をおこない、聴覚障害者への相談援助に関するソーシャルワーカーのコンピテンスを高めるための効果的な養成教育内容を中心に情報収集・分析をおこなう。3.養成プログラムの開発・検証:聴覚障害ソーシャルワーカーが聴覚障害者を「ろう文化」視点で相談援助ができるための文化モデルアプローチを修得することを目的とした研修内容を計画し、参加者の文化モデルアプローチの研修成果を検証する。1.聴覚障害ソーシャルワーカー養成に関する調査
空間構成要素別にみた学校建築の空間的性質に関する研究

本研究は、「ハード面(建築)が人間の行動に及ぼす影響の解明」に重きをおいている。そして、学校建築における柱、クラスターの形、大階段・アルコーブなどの空間装置を対象とし、様々な空間構成要素ごとに、その形状、断面の大きさ、素材、配置方法、配置場所によって多角的に各空間を捉えることで、より空間利用者の立場にそった計画指針を提示した。1本研究では、近年児童・生徒の生活実態を注視、記録することに力を注ぐ「ソフト面の検証研究」が中心の学校建築研究において、今一度学校を「建築」と捉え一端施工・配置されれば容易には変更のきかない構成部材に着目している。本年度は具体的に、学校建築における「柱」および「壁」に着目し、児童・生徒のアクテビティとの関連について行動観察調査を行った。学校建築の柱は、その形状、断面の大きさ、素材、配置方法、配置場所によってその空間的意味や、児童・生徒のアクテビティに与える影響は異なる。具体的な分析・考察結果は2012年度に研究論文として発表予定であるが、本年度は、まずステップ1として、1980年2011年の間、発行された新建築などの建築専門誌より40事例以上の小学校・中学校建築を抽出した。そして、この抽出した事例を、空間構成によって類型化を行い整理し、日本の学校建築の近年の動向、空間の傾向を把握することができた。次に、具体的に調査する空間や構成体を抽出、整理し類型化を行った。「柱」や「壁」、「大階段」など、抽出できる空間については、その配置場所や形状などあらゆる視点から、柱の空間的特徴を分析した。抽出した40事例中20事例程度において1日現地視察を行い、現状確認と一日の児童・生徒の生活実態を把握した。次にステップ3として、ステップ1、2の結果をもとに、6事例を選定、特定の空間要素について行動観察調査を行った。これまで、建築計画研究において、「柱」や「壁」がもたらす、児童・生徒のアクテビティへの影響は検証されていない。本調査結果はその意味でも意義深い。近年の学校計画研究は「ソフト面の検証」および空間利用の実態報告が主となっている。しかし、学校を「建築」と捉えた場合、柱や壁など、一端施工・配置されれば容易には変更のきかない構成部材や空間に対し、計画的配慮は不可欠である。この背景より、本研究は小学校および中学校建築を対象とし、以下2点を特徴とする。1学校建築において、空間利用者には容易に変更のきかない様々な空間および構成体に焦点をあてる。2児童・生徒の活動と上記要素との関係から、学校建築の建築的特質を検証する。そして、本研究の目的は、児童・生徒の活動を詳細に観察記録を行い、上述のような空間の形状、素材、配置場所、配置方法を比較分析することで、学校建築の計画・設計に結びつく実証的計画指針を提示することである。本研究ではまず、1980年2011年の間発行された新建築などの建築専門誌より40事例以上の小学校、中学校建築を抽出し、各事例が、どのような空間構成要素を備えているか分析した。次に、これらの構成要素を12に分類し、各事例が12類型のうち、どのような要素を備えているかカウントし比較した。事例の大半は5、6種をそなえているが、中には12全種を備えている事例もあった。次に、これらの事例から構成要素を多くもつ10事例を視察し、各校の校長・教頭・教師に普段の使い方の様子をヒアリングするとともに空間の使用状況を確認した。さらに、これらの事例において行動観察調査を行った。調査の視点は、「ユニットの形によって、教師の思考、孤児童の行動がどのように変わるか」、「学校建築の柱はどのように人間の行動に影響を与えるか」、「人間の活動のよりどころとする空間装置は、形態別にどのような役割をはたしているか」の3点とし、それぞれに、これまで学校建築研究では明らかにされてこなかった計画要件を導くことができた。2011年度は、前半は予定通り日本国内における傾向を把握することができた。後半は、調査対象を10事例としていたところが、6事例にとどまった。これは、一つ一つの事例を丁寧に観察することを重視したためで、当初は1事例につき2、3日を予定していたが、調査記録の密度を上げ比較しやすいよう、記録採取に4日間を費やした。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)他大学研究室との協働研究の構想が大きいものほど、いわゆる複数人でのブレーンストーミングは不可欠である。本研究でも、伊藤俊介准教授(東京電機大学)、佐藤将之准教授(早稲田大学)、倉斗綾子助教(千葉工業大学)の各研究室と合同で進行中である。今後も、他大学の研究室と定期的なミーティングを行い、多角的な視点を保ちながら、研究をすすめてゆく。(2)様々な空間や特徴をもった多くの事例を抽出する有効な研究結果を得るためには、多角的な比較分析が欠かせない。従って、多くの事例抽出と偏りの少ない事例選定を意識するとともに、各事例がもつ独自の空間的特徴を的確に把握することが重要である。
分子気体力学による低圧気流およびマイクロスケール気体流の安定性の研究

本研究は,分子気体力学によってさまざまな流れに起こる現象を,流れの分岐・安定性を中心に解明することが目的である.平成18年度は,回転する同軸二重円筒間の二成分混合気体の流れについて研究を行った.混合気体は,円筒を構成する物質の蒸気と,それとは別種の気体(非凝縮性気体とよぶ)から成る.蒸気は円筒の壁面上で蒸発または凝縮を起こすが,非凝縮性気体は蒸発・凝縮いずれも起こさない.この問題を,まず軸方向・軸周り共に一様という空間1次元問題の仮定のもとに,とくに連続体極限(希薄から常圧に近づく極限)に着目して分子気体力学により調べた.解析手法としては漸近解析を用いた.より詳しくは,連続体極限からのずれを代表する量(クヌーセン数)を微小パラメータとして,基礎方程式であるボルツマン方程式の漸近展開を行い,混合気体の連続体極限での振舞を記述する流体力学的方程式系(ナビエ・ストークス型の方程式系)を導出した.その結果,連続体極限では蒸発・凝縮は止まるにもかかわらず,無限小の蒸発・凝縮が,その極限の流れ場へ大きな影響を及ぼすことが示された(幽霊効果と呼ばれる現象の一例).さらに,その流体力学的方程式系は,解の分岐を示すことも明らかになった.また,これらの結果は直接シミュレーション・モンテカルロ(DSMC)法と呼ばれる手法によって数値解析を行うことによっても裏付けられた.これまでは,軸方向・軸周り共に一様である場合を考えたが,次に,軸方向の一様性をはずして,動径方向および軸方向の2次元問題として同じ問題を考え,DSMC法による数値解析を行った.その結果,上の1次元解析で得られた解のいくつかは不安定で,2次元的な流れ場へと移行することが観測されている.2次元問題は,かなりの計算時間がかかり,いまのところ結果は少数であるので,系統的なデータ収集を行うことが本研究の今後の課題である.本研究の目的は,分子気体力学によりさまざまな流れの安定性を解明することにある.流れの安定性の研究は,流体力学の主要なテーマのひとつであり,古典流体力学による研究は古くからさかんに行われている.しかし,分子気体力学による安定性の研究はごく最近はじめられたばかりである.分子気体力学は,常圧気流だけではなく,近年その重要性が叫ばれている低圧気流やマイクロスケール気流をとりあつかうことができる.平成16年度は,流れの安定性の問題のなかでも,もっとも基本的かつ重要な問題のひとつであるテイラー・クエット問題の研究を行った.テイラー・クエット問題とは,回転する同軸二重円筒間の流体の流れの安定性の問題である:軸対称・軸方向一様の制限下では,内外円筒の回転速度に関らず常に軸方向一様な流れ場(クエット流)が得られるが,軸方向一様の制限を外すと,パラメータによってはクエット流が不安定となり,動径方向と軸方向で張られる平面内に渦(テイラー渦)ができることがある.上記の問題を2種類のアプローチによって詳細に調べた.まず,直接シミュレーション・モンテカルロ法と呼ばれる手法により数値解析を行った.その結果,クエット流が不安定となるパラメータ領域で,2種類の異なる形のTaylor渦の解が共存するパラメータ領域があることなどを明らかにした.次に線形安定解析を行った.分子気体力学では,その基礎方程式(ボルツマン方程式)が複雑であるために,これまで線形安定解析は行われてこなかったが,精密な数値解析と組み合わせることによりこれを実行することに成功した.その結果,クエット流が不安定となる臨界パラメータをより正確に求めることができ,また既存の古典流体力学による結果と比較することにより,気体が希薄度を有するときの影響を明らかにした.本研究の目的は,分子気体力学によりさまざまな流れの安定性を解明することにある.流れの安定性の研究は,広く一般の流体力学において重要なテーマであり,古典流体力学による研究は古くからさかんに行われている.しかし,分子気体力学によって扱われる,低圧下,マイクロスケール,および相変化を伴う流れの安定性の研究の歴史は浅い.平成17年度は,同軸2重円筒間の蒸気・非凝縮性気体の混合気体の流れについて研究を行った.より詳しくは,回転する同軸2重円筒間に,円筒を構成する物質と同種の気体(蒸気)と,それとは別の気体(非凝縮性気体)の混合気体が含まれている場合を考える.蒸気は円筒上で蒸発・または凝縮をおこすが,非凝縮性気体はおこさない,本研究では,分子気体力学(Boltzmann方程式)に基づき特に流体力学体極限(Kn=平均自由行程/代表長→0の極限)に注目して研究を行った.本研究では2種類のアプローチによって,上記の問題を詳細に調べた.まず,直接シミュレーション・モンテカルロ法と呼ばれる手法により数値解析を行った.その結果,連続体極限に近づくにつれ,蒸発・凝縮は止まる傾向を示すにもかかわらず,その流れ場は蒸発・凝縮を伴わない場合の流れ場とは別のものに近づくことがわかった.さらに,あるパラメータ範囲で,流れの分岐が起こることも明らかにした.次に,Knを小さいパラメータとして,Boltzmann方程式の漸近解析を行い,連続体極限の流れ場を記述する流体力学的な方程式を導出した.その結果,連続体極限では無限小である蒸発・凝縮が,流れ場に大きな影響を及ぼすことがわかった(幽霊効果の一例).また,流体力学的方程式には解の分岐が起こることを明らかにした.本研究は,分子気体力学によってさまざまな流れに起こる現象を,流れの分岐・安定性を中心に解明することが目的である.

平成18年度は,回転する同軸二重円筒間の二成分混合気体の流れについて研究を行った.混合気体は,円筒を構成する物質の蒸気と,それとは別種の気体(非凝縮性気体とよぶ)から成る.蒸気は円筒の壁面上で蒸発または凝縮を起こすが,非凝縮性気体は蒸発・凝縮いずれも起こさない.この問題を,まず軸方向・軸周り共に一様という空間1次元問題の仮定のもとに,とくに連続体極限(希薄から常圧に近づく極限)に着目して分子気体力学により調べた.解析手法としては漸近解析を用いた.より詳しくは,連続体極限からのずれを代表する量(クヌーセン数)を微小パラメータとして,基礎方程式であるボルツマン方程式の漸近展開を行い,混合気体の連続体極限での振舞を記述する流体力学的方程式系(ナビエ・ストークス型の方程式系)を導出した.その結果,連続体極限では蒸発・凝縮は止まるにもかかわらず,無限小の蒸発・凝縮が,その極限の流れ場へ大きな影響を及ぼすことが示された(幽霊効果と呼ばれる現象の一例).さらに,その流体力学的方程式系は,解の分岐を示すことも明らかになった.また,これらの結果は直接シミュレーション・モンテカルロ(DSMC)法と呼ばれる手法によって数値解析を行うことによっても裏付けられた.これまでは,軸方向・軸周り共に一様である場合を考えたが,次に,軸方向の一様性をはずして,動径方向および軸方向の2次元問題として同じ問題を考え,DSMC法による数値解析を行った.その結果,上の1次元解析で得られた解のいくつかは不安定で,2次元的な流れ場へと移行することが観測されている.2次元問題は,かなりの計算時間がかかり,いまのところ結果は少数であるので,系統的なデータ収集を行うことが本研究の今後の課題である.
細胞骨格・膜のダイナミズムにおけるSWAP-70の役割

細胞は刺激を受けた際"ラッフリング"という細胞膜辺縁部が波状に動く現象を呈する。この現象は細胞膜と細胞骨格による協調的なはたらきの一例としてとらえることもできるが、その分子機構は明らかとなっていない。SWAP-70はこの"ラッフリング"に必要であることが示されているため、細胞膜と細胞骨格のなかだちとしての役割を果たしていることが予想される。本研究はその具体的な機構を解明することを目的としており、本年度は主として、細胞膜の動きに関わりがあるとされる分子とSWAP-70との結合の可能性について検討をおこなった。いくつかの候補分子についてflagタグ付き融合タンパク質として細胞に発現させ、抗SWAP-70抗体による免疫沈降により結合の可能性について検討した。その結果、unconventional myosinの一種とSWAP-70との共沈が検出された。また、細胞を刺激した際に、ラッフリング部位において両者の共局在が観察された。これまでの研究からSWAP-70はそのC末端にアクチン結合部位をもつことが明らかとなっているが、myosinとの共沈および共局在はアクチン結合部位を欠失したSWAP-70の変異体を用いた場合でも観察されたことから、SWAP-70はアクチンとは独立にmyosinと結合している可能性が高いと考えられる。これまでにunconventional myosinは膜の動き、形態変化に関与しているとの報告もあることから、両者の結合がSWAP-70の役割に重要な意義を持つ可能性が考えられる。細胞骨格、膜のなかだちとしてのSWAP-70の役割を解明する手がかりとして、本年度はまず、SWAP-70のアクチンに対する活性について検討を行った。SWAP-70のC末端部分を細胞に過剰発現させたところ、アクチン繊維の強い集積がみられたことから、この領域がアクチン束化活性を担う可能性が示唆された。この表現型は全長においてはみられなかったことから束化活性は刺激によって制御されている可能性が考えられる。一方、SWAP-70の細胞内における役割をより明確にするために、SWAP-70をRNAiにより欠失させたCOS7細胞の表現型の解析を行った。その結果、欠失細胞においては野生型に比べ、EGF刺激時におけるアクチンの膜への集積、細胞辺縁部の膜の動きが著しく損なわれていることが明らかとなった。また、欠失細胞へRNAi耐性SWAP-70の導入を試みたところ、野生型によって表現型が回復したのに対し、Racとの結合能を失った点変異体においては回復がみられなかった。この事からSWAP-70の刺激依存的な作用にはRacとの協調が必要であることが示唆された。一方でSWAP70による膜の動きの制御には、他の結合タンパクの必要性も考えられたため、新たな結合タンパクの取得を試みた。その結果、候補となるタンパクが見出されたため、次年度においてはSWAP-70との機能的相互作用の有無について明確な答えを出したいと考えている。
英仏関係から見た十八世紀英文学(国民国家の形成と超克)

2005年度の実績で特筆すべきは、学会での活動である。2005年5月、日本英文学会全国大会(会場:日本大学文理学部)におけるシンポジウム「イギリス小説はどのように成立したか」に講師の一人として参加し、イングランド・スコットランド合同(1707年)と対仏戦争が十八世紀イギリス小説の発展に与えた影響を論じた。同年10月には、日本におけるドイツ年関連の学術企画として、日独の研究者による第一回ジョナサン・スウィフト国際会議(会場:立正大学)が開催された。私はこの会議の主催者の一人として企画・運営を担当、会議の場でもシンポジウム"Swift's World"の司会、作家島田雅彦氏による講演の司会・通訳を行い、日本における十八世紀英文学研究を国際的に発信するために尽力した。日本英文学会での発表を発展させ、「批評・国家・普遍性--デフォーと英国小説の起源」を執筆、『英語圏文化研究』誌第七号に寄稿した。スウィフト国際会議の成果は、論考「フウイヌムと差異のない世界--『ガリヴァー旅行記』第四篇におけるエクリチュールの問題と近代批判」に結実し、『シリーズもっと知りたい名作の世界『ガリヴァー旅行記』』(ミネルヴァ書房刊)に収録される。前者は、従来のイギリス小説起源論が前提とする国家中心の歴史観を批判し、新しい十八世紀イギリス小説史の必要性を訴えるとともに、Daniel Defoe, Delariviere Manley、Laurence Sterneらの文学史上の意義を再考した。後者は、現在のSwift研究が訓詁学と批評理論の間で分裂し、健全な発展を遂げていない点を指摘、批評理論と歴史研究を橋渡しするような研究の一例を示すべく、二十世紀フランスの哲学者Jacques Derridaの思想を援用しつつ『ガリヴァー旅行記』を読み解いた。尚、8月31日から9月24日までイギリスに滞在し、主にケンブリッジとロンドンで十八世紀の出版物について調査した。スウィフト論「鏡と嘔吐-『ガリヴァー旅行記』における近代国家の問題」(『英語圏文化研究』第六号)は、名誉革命後の英仏戦争が引き起こした「財政革命」によって、イギリスに近代国家が成立したことを示した後、スウィフトが一貫して財政革命後の貨幣主義(貨幣と信用を国富の基本とする)に対抗し、土地主義(土地を国富の基本とする)を支持しながら、最終的には土地主義にも幻滅する様子を、『ガリヴァー旅行記』(Gulliver's Travels,1726)の四篇の物語の中に読み解いた。他には、十八世紀前半の英仏関係を考える上で欠かせないジャコバイト運動について、『ジャコバイト運動とナショナリズム』(『英語青年』第150巻、第11号)という論考を発表した。また、さらに研究を進めるため、十八世紀の英仏関係についてフランス文学研究者から意見を聞く必要性を感じ、「十八世紀英仏関係研究会」を平成16(2004)年11月に発足させた。