hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本人健常成人男女における喫煙習慣とその中断(禁煙)が腎機能に及ぼす影響

本研究の目的は、日本人労働者での喫煙と腎機能との関係の実像を明らかにするとともに、先行研究で観察されている、喫煙者のGFRが高値という矛盾した現象の生物学的意義を明らかにすることである。化学製品製造工場労働者(約2千人)と、職場定期健診受診者(約7千人)を対象として、喫煙、禁煙行動と蛋白尿出現、GFR低下、CKD重症化の関連について横断的および縦断的観察を行った。その結果、喫煙はCKDの発症、増悪因子で、禁煙がそれを抑制できること、喫煙者の高いGFRの転帰を明らかにするにはより長期の観察が必要なこと、また、CKDを保有する喫煙者では血圧と血清GGTの上昇が特に顕著で、それが喫煙者のCDKの重症化に関連している可能性が示唆された。平成22年度の研究計画に従って、以下のような断面調査を行った。ある化学工場の定期健康診断で血清クレアチニン値(Cr)を含む血液検査を受けた30、35および40歳以上の男性労働者1,023名の内、腎疾患既往と糖尿病および重症高血圧、さらに極端な肥満(BMI≧30)とやせ(BMI<18)の者を除いた990名について、喫煙習慣別のたんぱく尿出現率とGFR推定値(eGFR、CKD診療ガイド2009)を検討した。その結果、Brinkman Indexの0、1-399、400-599、600-799、800以上の5群でのタンパク尿の出現率は1.5、2.6、4.8、7.2、4.6%で、多量喫煙者で有意に高かった(p=0.036)。一方、喫煙者のBMI、血圧、Crの平均値は非喫煙者に比し有意に低値で、eGFRは有意に高値であった。また、喫煙者ではeGFRが110ml/min/1.73m^2以上の正常域高値の頻度が非喫煙者に比べ2倍以上高い(5.4%vs2.5%)が、60ml/min/1.73m^2未満の中程度以上のGFR低下者の頻度に大きな差はない(2.7%vs3.3%)。BMと年齢を補正しても、喫煙者、非喫煙者ともにeGFRが低いほど尿たんぱく陽性の比率が高くなる傾向が見られた(p=0.099)。以上から、一般健常者でも長期の喫煙はたんぱく尿の出現に関与すると結論できる。喫煙者での血圧低値とeGFR高値は、喫煙の血行動態への影響を示唆するが、今後、喫煙者のたんぱく尿出現にeGFRの上昇と低下がどのように関係するかを、縦断研究によって解明する予定である。平成23年度は縦断調査を実施した。石川県のある健康診断機関で2003年と2009年に血清クレアチニン濃度の測定を含む職場定期健康診断を受診した7,964人(男4,637人、女3,327人)の労働者の中、2003年時点で慢性腎疾患(CKD)の主症状であるタンパク尿あるいは糸球体濾過量(GFR)の低下(60 mL/min/1.73m2未満)を示した者と腎疾患既往者、重症高血圧者、糖尿病者を除いた6,998人(男4,121人、女2,877人)について、2009年までの喫煙習慣を非喫煙、喫煙継続、途中禁煙の3群に分けて、2009年でのCKD症状の出現頻度を比較した。その結果、6年間非喫煙であった者に対する喫煙継続者でのタンパク尿出現のオッズ比は、男女を問わず、年齢、飲酒量、血圧、血糖ほかの交絡因子を調整しても2.5で、非喫煙者に比し有意に高かった。途中禁煙者のオッズ比は1.25で、非喫煙者と有意差がなかった。一方、喫煙継続者での低GFRの出現オッズ比は0.7で、非喫煙者に比し有意に低かった。これらの結果から、一般労働者において、喫煙の継続はタンパク尿の発現頻度を2倍以上高くし、禁煙はその抑制に有効であることが明らかとなった。一方で、喫煙は低GFRの発現増加に関連しないか、むしろ抑制的であることが示された。これらの結果は平成22年度の横断調査での所見とも一致する。今回の6年間の観察ではGFRの経年変化に喫煙者と非喫煙者で差が見られなかったが、タンパク尿出現者では非出現者に比してGFRの低下が有意に大きいので、より長期な観察を行えば、タンパク尿が出現しやすい喫煙者での顕著なGFR低下を認める可能性があると考えられる。今後さらに長期間の観察を進めたい。

平成24年に日本腎臓学会は、タンパク尿(アルブミン尿)と心血管疾患(Caridiovasucular disease: CVD)の合併リスクを重視した新たなCKD重症度分類を公表した。これは大きなパラダイムシフトである。そこで労働者集団での、この新しい重症度分類を基にしたCKDの分布と、その発症および進行に関与する要因の同定を行った。2009年に3564歳で、健康診断で血清クレアチニン(Cr)の検査を受け、2003年にも血清Crの検査を受けていた男性3,964人、女性2,698人の労働者について2009年でのCKD重症度の分布を調べた。タンパク尿の頻度は男性2.9%、女性1.1%であった。全CKDは男女とも16%であったが、CVDリスクの高い中等度、重度のCKDは数は少ないが男性に多く、5564歳の男性では3.3%であった。このことは、CKDが急速に高齢化する日本の労働者集団へ大きなインパクトを与えることを示唆する。一方、6年間のタンパク尿の発現に高血圧、糖尿病、肥満と喫煙が関連した。全CKDの発現には年齢、肥満と高中性脂肪血症が関連し、高血圧、糖尿病と喫煙は関連しなかった。しかし、中等度および高度のCKDの発現には、先行する軽症CKDの症状(eGFR低下、タンパク尿)とともに、高血圧、糖尿病、喫煙が関連した。このことから、CKDの発症と重症化には高血圧や糖尿病と、肥満や喫煙などの生活習慣がともに関連し、これらの治療や改善が職場でのCKDおよびCVD予防対策として特に重要であることが示唆された。なお、この研究では保安、農業、清掃などの作業に関わることがCKDの発症と進展に関与することを示唆する所見も得られた。日本人向けの新しい糸球体濾過量(GFR)推算法を用いて、日本人健常成人において喫煙習慣が腎機能に及ぼす影響を明らかにすることを本研究の目的とした。平成22年度の横断研究と23年度の縦断研究によって、タンパク尿の出現頻度が有意に高い一方、必ずしもGFRは低下しないという、喫煙者でのユニークな慢性腎疾患(CKD)の特徴を明らかにすることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。喫煙者でしばしば観察される高いGFRが、将来どのような経過を辿るのかを明らかにすることが最重要課題である。そのためにはより長期間(少なくとも10年間以上)の観察を行う必要がある。
電子ビームを用いた光・ミリ波増幅器の開発

本研究は、真空中に電子銃と光あるいはミリ波が伝播できる誘電体導波路を配置し、導波路表面から真空中に染み出した光やミリ波の一部を、電子銃から出射した電子ビームで励振し、光あるいはミリ波の発生や増幅を行う装置の開発を目指しているものである。光については、波長1.5μm付近で提案している原理での発光を観測し、発光のメカニズムを詳細に解析できた。ミリ波については、放射の兆候は見られたが明確な結果を得るには至らなかった。本研究は、真空中に電子銃と誘電体導波路中を設置し、光あるいはミリ波を誘電体導波路中を伝播させ、導波路表面から真空中に染み出した光やミリ波の一部を、電子銃から出射した電子ビームで励振させる増幅器の開発を目指しているものである。平成15年度に光増幅作用を初めて観測したが、増幅率が0.3%と小さく、増幅率増加への種々の試みを行ってきた。増幅率が増加しない理由としては、(1)電子ビームと導波路との位置や角度の微調整が困難である。(2)導波路幅が50μmと広く多数モードが伝播し、モード間で位相速度が異なるため、全体の光が増幅されない。などの原因が考えられた。そこで、その対策として本年度は(1)真空装置内への微動装置の導入、(2)Si細線導波路の作製を行った。また、光とミリ波の増幅実験を行うため、電子銃用電源を新たに購入した。微動装置の導入によって、ビームの角度調整は改善された。また、細線導波路の作製については、高周波スパッタ装置内にCF_4ガスを導入してドライエッチングにより、幅1μmで導波損0.57dB/mmの導波路が作れるようになった。ミリ波増幅については、電子ビームが導波路に静電的に引かれるため、2cm程度しか走行していないことが判明した。そこで、導波路に700V程度の直流電圧を印加し、電子ビームが導波路表面に沿って走行する距離を4cm程度に伸ばした。平成19年度は細線導波路での光増幅実験を試みる。また、ミリ波を効率よく閉じ込める導波路構造の開発などを行って行く。なお、本研究に関連し、半導体レーザでの戻り光雑音特性解析や雑音低減化の研究を行っており、戻り光雑音を量子雑音レベル以下に低減させる方法を開発した。本研究は,真空中に電子銃と誘電体導波路を配置し,光あるいはミリ波を誘電体導波路中を伝播させ,導波路表面から真空中に染み出した光やミリ波の一部を,電子銃から出射した電子ビームで励振させる増幅器の開発を目指しているものである。平成15年度に光増幅作用を初めて観測したが,増幅率が0.3%と小さく,動作の安定化が課題であった。平成19年度の当初までは,光ファイバを導波路に接続し,入射光を入れて増幅作用の測定を行っていた。しかし,光ファイバを接続するための接着剤を用いているため,導波路表面が炭素で汚染されデータの収集が困難であった。そこで,入射光を用いず,チェレンコフレーザと類似の構造で自然放出光を発生させて放射させる実験に変更した。導波路としてはIC用のSOI基板の表面Si-SiO2層を用い,電子ビームの加速電圧30KV50KVで波長1.5μm付近での光放射が観測した。放射光の波長と電子加速電圧の関係および偏波面依存性は,理論予測と良く一致した。また,この発光が導波路材料自身による発光ではないことも確認した。さらに,発光の波長プロファイルと理論計算との比較から,真空中の電子のコヒーレンス長は約40μmであり,電子の距離間隔に一致していることが判明した。その結果,電磁波の波長が電子のコヒーレンス長より長いミリ波と短い光とでは,電子と電磁波との相互作用のメカニズムに差異があることが判り,新しい動作理論を確立している。ミリ波についても入射波が無い状態で,電子ビームによる電磁波発生の実験を行った。微弱であるが30GHz40GHzでの電磁波発生を観測できた。本研究は,真空中に電子銃と光あるいはミリ波が伝播できる誘電体導波路を配置し,導波路表面から真空中に染み出した光やミリ波の一部を,電子銃から出射した電子ビームで励振し、光あるいはミリ波の発生器や増幅器の開発を目指しているものである。平成19年度には、入射光を用いない実験で、導波路に沿っての光放射を観測し、その波長分散特性や偏波方向が理論予測と一致していることを示した。そして、光放射の波長スペクトル形状から電子波動の相互作用長が電子間の間隔に一致していることを見出し、平成20年度は、1)光増幅率の増加、2)ミリ波増幅器の開発、3)THz放射源としての可能性検討、の課題を掲げた。

1)光増幅率の増加:電子ビームの電流密度の空間分布を測定した。また、収束用の電子レンズを挿入した。しかし電子レンズでも電流密度が数倍程度にしか増加できなかった。さらに、放射光の電力やスペクトルなどについてより正確な測定を行い、電子緩和時間が10^<-10>秒程度であることを推定した。これらの結果、明確な光増幅を得るためには、電子銃の電流値を現有の物より数桁以上大きくする必要があることがわかった。2)ミリ波増幅器の開発:電子ビームが導波路に吸引されずに、10cm程度まで走行させることが出来た。しかし、残念ながらミリ波の放射は観測できなかった。他研究所で発表されている実験データでは、我々より電流値が3桁大きい電子銃を用いており、電流値の増加が重要な課題となった。3) THz放射源としての可能性検討:THz帯で実験する場合の、検出器などについて調査した。本研究は、理論予測に基づいて実験を開始したものである。光放射のついては実測でき、電磁波の波長と電子の大きさとの関係など、動作メカニズムの解明は進展した。しかし、提案の装置を実現するためには、現有の電子銃より3桁程度電流値が大きな電子銃が必要であることが判った。
中国消費者の日系ブランドに対する言説と行為の乖離の解明

本研究では、日系ブランドに対する中国消費者の「嫌いだけど買う」という、言説と行為の矛盾を説明する論理的フレームを構築し、データによる検証を行った。結論は以下の通りである。(1)嫌いだけど買うという言説と行為の矛盾は、反日という社会規範が引き起こしている。(2)実際は、中国消費者は日系ブランドが好きだから購入しているが、言説と行為の矛盾にほとんど無自覚である。(3)人々の対話は、社会規範の影響を受けている。この社会規範は対人関係の性質により大きく異なり、したがって対話の内容は相手により大きく異なる。「面子」という中国社会の規範の影響が大きく作用するとき、常に相手によって対話の内容が変わる。本研究の目標は、「嫌いだけど買う」という、言説と行為の矛盾を説明する論理的フレームを構築することである。研究初年度の平成24年度に引き続き平成25年度においては、場のプレッシャー(Field pressure)の論理を新たなアンケート調査により実証的に考察した。特に注目したのは、対人類型による中国人の「面子」と日本人の「面子」の出現パターンの相違である。ただし、ここで注意しなくてはならないのは、同じ「面子」という言葉を用いてはいるが、その意味するところは中国の人々にとって遙かに広く深く、したがって、中国人消費者の消費者行動に大きな影響を与えている点である。中国の人々が、「面子」を極めて重視していることはよく知られているが、中国人にとって面子は、道徳的・倫理的に正しい行いをすべきであるという側面、経済的・政治的な地位を誇示する側面、そして日本人と同じように見栄を張るという側面がある。さらに、日本語では面子という言葉とは結びつきにくいが、関係性を構築し良い関係を維持するという行為も中国人にとって非常に強い動機付けになっており、食事や金品の貸し借りという行為がそのための手段として明確に意識されている。このような点を考慮して、対人類型により面子が人の言説や行為にどのような影響をどの程度強く与えるかについて日中でアンケート調査を行い考察した。その結果、対人類型により面子の出現項目が大きく異なることが検証された。考察した成果の一部は、『嫌いだけど買う人達の研究』として、マーケティング・ジャーナル、2013年、vol.129に掲載された。また、平成26年6月のマーケティング・サイエンス学会での報告も予定している。本研究の初年度である平成24年度においては、中国、日本、タイ、韓国の大学生を対象にアンケート形式による実験を行い、場のプレッシャー(Field pressure)の論理を実証的に考察した。消費者が販売者との対面的な状況において、消費者が必ずしも望まないものを販売者の立場を考えて不本意ながら購入に至るという現象を説明するために、状況依存的な外部要因として「場のプレッシャー」という概念を新しく導入した。この場のプレッシャーに影響を及ぼす変数としては、商品関与の水準、対面販売の状況、販売員との関係の強さ・深さ、さらには消費者の面子意識の強さなどが含まれる。データの検証は単純な分散分析を用いて行った。実証分析の結果は、フェース・ツー・フェースの状況においては、相手との関係性、製品関与の水準などにより、場のプレッシャーの大きさが左右され、その結果、購買行動にも影響が出てくる可能性が示唆された。今回の調査対象者である女子大学生は、地域間を超えてある程度似通った人であると考えられるが、それでも、日本、中国、タイ、韓国といった地域により統計的に有意な差異があることが明らかになった。生まれ育った環境、文化により、場のプレッシャーの効果はかなり異なっていることが推測される。なお、このアンケート調査に基づく研究は、国際的な共同研究であるが、その成果の一部は、2012年12月の日本マーケティング・サイエンス学会において報告を行った。分析対象としたデータは、主として中国消費者の日系ブランドに対する言説と行為(態度)のデータであるが、研究最終年度である2014年度においては、これまでの研究の成果を振り返り、不足しているデータを補いつつ、得られた結論の整理を行うとともに新たな課題について検討を行った。データの分析から得られた結論は以下のとおりである。(2)しかし実際は、中国消費者は日系ブランドが好きだから購入しており、言説と行為の矛盾にほとんど無自覚である。

(4)一般的にどの社会においても、消費者の不確実性下の選択行動は社会規範・文化の強い影響を受けている。(5)マーケティング・リサーチの手法でこの理由を確認するのは難しい。それは、人間関係は非公開であり、観察者自身が異質の社会規範の影響を受けているからである。(6)グローバル市場における消費者行動を理解するためには、異文化における社会規範と対人関係の関連構造を理解する必要がある。残された課題は、社会規範の変容のダイナミックな側面である。反日は比較的最近形成された社会的規範であり、政策的に作られた側面が強い。この点については、文化の継承メカニズムや実験経済学の知見などから更なる考察と検討が必要になろう。追加データに基づく分析については、2014年6月のマーケティング・サイエンス学会において報告を行った。マーケティング中国消費者の日系製品に対する「嫌いだけど買う」という現象を解明するために提起した「場のプレッシャー」というコンセプトについて、さらに理解を深めることが出来た。これまでに収集した定量的なデータを見直すことで、場のプレッシャーの構成要因について考察し完成させた論文『嫌いだけど買う人達の研究』が、マーケティング・ジャーナル、2013年129号(査読あり)に掲載された。平成24年度は、本研究の初年度であり、「嫌いだけど買う」という言説と行為の矛盾を合理的に説明する論理の解明につとめた。矛盾を論理的に説明するために、状況依存的な外部要因として「場のプレッシャー」という新しいコンセプトを考案し、中国、日本、タイ、韓国の大学生を対象にしたアンケート形式による実験を行い、実証的な考察を行った。この実証分析の結果は、フェース・ツー・フェースの状況においては、相手との関係性、製品関与の水準などにより、場のプレッシャーの大きさが左右され、その結果、購買行動にも影響が出てくる可能性を強く示唆している。なお、このアンケート調査に基づく研究は、国際的な共同研究であるが、その成果の一部は、2012年12月の日本マーケティング・サイエンス学会において報告を行った。平成26年度は研究最終年度である。実証データをさらに積み上げて、これまでの考察において派生した疑問点について明らかにする。また、平成25年度に実施しきれなかったアンケート調査を、平成26年度に実行する。平成26年6月のマーケティング・サイエンス学会での学会報告、英語での論文投稿も行う。平成25年度も、引き続き「嫌いだけど買う」という言説と行為の矛盾を合理的に説明する論理の精緻化を目指すと同時に、数量的に解析することが難しい実証データを上手く説明するための統計モデルの開発に努める。論理を整理し数量的な分析をさらに精緻化するために、これまでの研究を土台にした「嫌いだけど買う人達の研究」というテーマの論文を執筆中であり、日本マーケティング学会の学会誌であるマーケティング・ジャーナルへの投稿する。また、平成24年度に実施した実証データに基づく共著論文も執筆中であり、こちらも平成25年度中に投稿する。
肝切除術周術期における酸化ストレスの検討

1)消化器外科肝腫瘍切除術61例、移植外科肝移植術ドナー30例とレシピエント30例をエントリーすることができた。その検体を用いて研究を施行した。検体は地域医療学の主任教授である小谷氏の研究チームに依頼して、検体の解析を行なった。データの統計学的な解析は小谷氏に依頼し様々な統計学的な処理を行った。その結果、消化器外科肝ガン切除術46例、移植外科肝移植術ドナー24例とレシピエント28例を解析対象とした。消化器外科肝ガン切除術46例を解析した。その結果、血清HMGB1は周術期の全経過において有意な変化(p<0.01)が起こることを確認した。血清HMGB1は周術期の全経過における変化については、アルブミン、白血球、CRPといった古典的な炎症マーカと比較して原論文を作成した。英文校正を行い、ヨーロッパ肝臓病学会に投稿したが、手術に関するデーターということで他雑誌への投稿を推薦された。現在外科ガン雑誌に投稿し、昨日査読終了した。現在結果を待っている状況である。もし不受理の場合は今後も他雑誌に受理されるように誠心誠意努力する。肝移植患者のドナー症例とレシピエント症例の検体の測定はでた。が、ドナーのある結果について疑義が生じたため再測定を行なった。その結果、測定項目の変動は正しいことが判明した。またレシピエントの結果のばらつきについてはある程度予想していたがとても大きいことがわかった。比較対象を整理することで論文かを目指したいと考えている。2)ドナーの解析から、男女における炎症反応の違い見出した。これらの点について演題名「Does gender differenceaffect inflammatory reaction in patientswith hepatectomy?」として昨年6月のEuroanaesthesia2018(デンマーク、コペンハーゲン)において報告した。1)肝臓ガン手術についてのIMAとHMGB1の研究結果を報告するために準備をしていたが、共著者の強い意向でHMGB1のみの結果としてまとめることになった。そのため論文内容の変更が必要になり、投稿が大幅に遅れてしまった。現在、Surgical Oncologyに投稿し、査読中となっている。今後も受理されるよう努力する。IMAとHMGB1の研究結果については来年度の麻酔科学会総会でも発表を行う予定である。2)肝移植ドナーの結果について、データを確認したところ、検体の取り違えの可能性が見出されたため、再検査を行った。そのために大幅な遅れが生じた。論理的解釈が可能な点について学術雑誌に投稿する予定である。3)肝移植のレシピエントについて、状態によって大きなばらつきが存在することを確認した。原疾患によってバイオマーカの推移に変化が何のか検討する予定である。1)肝臓ガン手術:HMGB1の研究結果は査読中であり、受理されるように努力する。IMAとHMGB1の研究結果:来年度の麻酔科学会総会でも発表予定である。2)肝移植ドナーの結果:酸化ストレスについて学術雑誌に投稿を検討する。3)肝移植のレシピエントの結果:原疾患毎のバイオマーカの推移について投稿を検討する。肝臓手術の周術期のリファレンスとして、大腸癌患者を対象にIMAとHMGB1の変動を確認した。この結果は、現在投稿中である。また同様に、肝移植術のドナー症例(2013.1.12014.3.31)を対象に周術期輸液管理について検討した。その結果は、日本麻酔科学会で報告することになっている。また調査期間を延長して論文として投稿する予定である。現在登録数は肝臓切除症例21例(目標60例)、肝臓移植症例:ドナー7例(目標40例)、レシピエント8例(目標40例)である。日本で問題となっている群馬大学の肝臓手術に関する死亡および虚偽の影響が非常に大きい。隣県での事件であり、手術の差し控えなどの実害を被っている。一時期、成人の肝臓手術が無い時期があった。現在、成人の肝臓手術症例数はほぼ回復している。また、できるだけシンプルな症例を対象にしていたが、いくつもの併存症を有する患者が増えていることもエントリー数の伸び悩みの原因である。肝移植に関しては、平成25年度までは年間40症例程度行われていたが、平成26年度は20数例、昨年度は10数例と極端に減少した。そのためエントリー数が伸び悩んでいる。本年度も同様の傾向であり、危惧している。本研究のリファレンスとして、大腸癌患者を対象に酸化ストレスの一つであるIMA(Ischemia-modified albumin)とHMGB1(High-mobility group box 1)の変動を確認した。それらの結果、IMAとHMGB1は、周術期の酸化ストレスのバイオマーカとして使用しうることが分かった。このリファレンスによって、我々の検体の取り扱い(保存や輸送)や測定方法は十分確かであることが判明した。このHMGB1の変動は、「Postoperative changes in high mobility group box 1 levelsafter colorectal cancer surgery」としてJournal of International Medical Research. 2016:0(0); 1-7に掲載された。また本研究の対象者である肝移植レシピエントにおいて、移植肝の血流モリタリングで奇異な変動を示した症例報告を共著者として現在投稿中である。さらに肝移植ドナーの周術期輸液管理に関する報告を日本麻酔科学会総会において共同演者として報告した。これらの報告には、本研究費の助成があることを明記した。

本年3月31日、本研究における対象者の登録数は、肝臓切除術48例(目標60)、肝移植症例:ドナー20例(目標40例)、レシピエント21例(目標40例)となっている。隣県の群馬県で起こった肝臓手術に関する事件の影響で減少した肝臓切除術症例は回復している。そのため肝臓切除症例はほぼ目標に到達すると考える。しかしながら、肝移植症例は都内の病院に集中し、その傾向は変わらない。そのため年40症例ほど行われていた肝移植手術症例数は年10例ほどとなり、手術症例の回復は難しい状況である。1)消化器外科肝腫瘍切除術61例、移植外科肝移植術ドナー30例とレシピエント30例をエントリーすることができた。データの整理を行い、実際には消化器外科肝腫瘍切除術46例、移植外科肝移植術ドナー24例とレシピエント28例を解析対象とした。肝移植患者のドナー症例とレシピエント症例は、測定結果を待ちである。3)ドナーの解析から、男女における炎症反応の違いを今年6月に開催されるEuroanaesthesia2018(デンマーク、コペンハーゲン)において、「Doesgender differenceaffect inflammatory reaction in patientswith hepatectomy?」という演題名で報告する予定である。すでに検体の測定は行なっている。検体や試薬の手配に時間がかかってしまったことがやや遅れている原因である。4月中には解析が終了予定との報告を受けている。その検体を用いて研究を施行した。検体は地域医療学の主任教授である小谷氏の研究チームに依頼して、検体の解析を行なった。データの統計学的な解析は小谷氏に依頼し様々な統計学的な処理を行った。その結果、消化器外科肝ガン切除術46例、移植外科肝移植術ドナー24例とレシピエント28例を解析対象とした。消化器外科肝ガン切除術46例を解析した。その結果、血清HMGB1は周術期の全経過において有意な変化(p<0.01)が起こることを確認した。血清HMGB1は周術期の全経過における変化については、アルブミン、白血球、CRPといった古典的な炎症マーカと比較して原論文を作成した。英文校正を行い、ヨーロッパ肝臓病学会に投稿したが、手術に関するデーターということで他雑誌への投稿を推薦された。現在外科ガン雑誌に投稿し、昨日査読終了した。現在結果を待っている状況である。もし不受理の場合は今後も他雑誌に受理されるように誠心誠意努力する。肝移植患者のドナー症例とレシピエント症例の検体の測定はでた。が、ドナーのある結果について疑義が生じたため再測定を行なった。
各種アンジオテンシンII1型受容体ブロッカーの特性を生かした新たな創薬へ向けて

各種アンジオテンシンII1型(AT1)受容体のドラッグエフェクトを検討した。特異的な作用として、カンデサルタンは、洗浄に抵抗性で受容体に強固に結合していること、イルベサルタンは、抗炎症作用の強いこと、バルサルタンはAT1受容体選択性の高いことがわっかった。また、新規ARBをデザインする前に、オルメサルタンに特徴的なインバースアゴニスト作用のないオルメサルタン類似化合物を同定し、さらに、アゴニスト作用のあるオルメサルタン類似化合物も見いだした。アンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)は、日本において6種類発売されている。また、様々な基礎的研究データが報告されているが、各々のデータが一度に出ているわけでなく、実験系も多少ながら異なっている。まず、この6種類のARBを全く同じ実験系で基礎的データを集積した。測定項目は、受容体との結合能試験、インバースアゴニズム効果、受容体との結合様式、リガンド洗い流し試験を実施した。また、抗炎症作用についても検討した。結合能は、アンジオテンシンII拮抗作用として表し、イルベサルタンが最も強力であり、弱いのはロサルタンであった。イルベサルタンとロサルタンの違いについて検討し、インバースアゴニズム効果やリガンド洗い流し試験において、イルベサルタンはロサルタンよりもインバースアゴニズム作用が強く、受容体からの解離率も低率であった。オルメサルタンでもインバースアゴニズム作用が強かった。また、monocyte chemoattractant protein(MCP-1)の産生に対する効果を冠動脈内皮細胞培養系において検討し、イルベサルタンがMCP-1分泌を抑制していたことがわかった。さらに、イルベサルタンは、nuclear factor kappa B(NF-γB)活性を有意に抑制し、イルベサルタンによるMCP-1分泌抑制作用は、NF-γBの活性抑制を介している可能性が示唆された。イルベサルタンは、peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γを活性化させ、アディポネクチンの分泌量を有意に増加していた。このような抗炎症作用はロサルタンでは弱かった。したがって、ARBの中でもイルベサルタンは、ARBに共通した効果(クラスエフェクト)とともにARBごとに異なる効果(ドラックエフェクト)を持ち合わせていることは確かであろうと思われた。現存のARBの利点(イルベサルタン)について明らかとなった。現在、日本においてアンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)は、6種類が発売されているが、すべてのARBに共通した効果としてクラスエフェクトが存在し、それぞれのARBが固有に持つドラッグエフェクトの存在が注目されている。昨年まで、この6種類のARBを全く同じ実験系で基礎的データを集積しつつ、まず、イルベサルタンとロサルタンの違いを報告した。本年度は、カンデサルタンと他のARBを比較し、その中でカンデサルタンの特徴を検討した。まず、洗い流し試験では、AT1受容体を発現している細胞膜に各ARBを結合させた後、リン酸バッファーで洗い流し、どれくらいのARBがAT1受容体へ結合したままの状態であるかを測定した。それによると、カンデサルタンが洗い流した後、最もAT1受容体へ結合した状態であった。さらに、AT1受容体を発現している細胞に各ARBを結合させた後、リン酸バッファーで1回洗い流し、アンジオテンシンIIを加えて、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)活性とイノシトールリン酸(IP)産生能を測定した。この結果でも、カンデサルタンが最もERK活性とIP産生能を抑制した。したがって、ARBの中でカンデサルタンの特徴は、最も洗い流しに対して耐性のあるARBであることがわかった。このような違いが基礎的には一つのARBが固有に持つドラッグエフェクトといえる。さらに、このことが臨床的にどのように有用であるかについては検討が必要である。現在、日本では、6種類のアンジオテンシンII 1型受容体ブロッカー(ARB)が使用されている。ARBはG蛋白共役型受容体(GPCR)のアンジオテンシンII 1型受容体へ結合する。GPCRでは、アンタゴニスト、アゴニスト、インバースアゴニストの分子メカニズムの検討が盛んである。したがって、ARBの中でもアンタゴニスト作用のみでなく、インバースアゴニスト作用を持つものが優れたARBである。さらに、強力なARBを作製するために、まず、逆にインバースアゴニスト作用を持つARBのその作用がなくなるようにARBのデザインを実施した。これにより、ARBのどの部分がインバースアゴニスト作用に重要であるかを検討した。ARBのオルメサルタンのカルボキシル基をカルバモール基に置換すると、イノシトールリン酸産生能に関してインバースアゴニストではなくアンタゴニストとなった。さらに、フェニール基を付加すると、アンタゴニストがアゴニストとなった。このように、わずかに化学構造を変えることにより、インバースアゴニストからアンタゴニスト、アゴニストへその薬理学的性質を変えることができた。

また、その際、受容体がどの様に構造を変化させているかを検討するために、Substituted cysteine accessibility mapping(SCAM)studyを実施した。それにより、アンジオテンシンII 1型受容体の第3膜貫通部の構造変化に特徴があることがわかった。インバースアゴニスト、アンタゴニストとアゴニストは、同じアンジオテンシンII 1型受容体のアミノ酸部位を認識するが、それぞれのリガンドは、特徴的に第3膜貫通部の構造を変化させるということであった。このような発見は、ARBの生化学的特性を見いだし、今後の新たなARBの開発に役立つものと思われる。
ユーザの利己的な振る舞いに対してロバストな大規模分散システムの実現

大規模分散システムの一例であるP2Pファイル共有システムを対象に,個々のユーザの利己的な振る舞いとシステム全体の性能との関係を調査した.ユーザの利己的な振る舞いをゲーム理論の枠組みでモデル化し,ユーザ間の駆け引きがシステム全体としての性能に与える影響を進化ゲーム理論を用いて数学的解析とシミュレーション評価の両面から考察した.その結果,周囲からファイルが消失しそうな場合に限りファイルを共有するという合理性の下では,ユーザの利己的な度合いによらずファイル消失に対してロバストなシステムの実現が可能であることがわかった.大規模分散システムの一例であるP2Pファイル共有システムを対象に,個々のユーザの利己的な振る舞いとシステム全体の性能との関係を調査した.ユーザの利己的な振る舞いをゲーム理論の枠組みでモデル化し,ユーザ間の駆け引きがシステム全体としての性能に与える影響を進化ゲーム理論を用いて数学的解析とシミュレーション評価の両面から考察した.その結果,周囲からファイルが消失しそうな場合に限りファイルを共有するという合理性の下では,ユーザの利己的な度合いによらずファイル消失に対してロバストなシステムの実現が可能であることがわかった.本年度は,大規模分散システムの例としてPeer-to-Peer(P2P)型ファイル共有システムを対象に,個々のユーザの利己的な振る舞いとシステム全体の性能との関係を調査した. P2P型ファイル共有システムでは,他のユーザと協力的にファイルを共有し合うことで,各ユーザはファイルを利用できるという利益を得られる反面,ファイルの共有には処理負荷,ストレージ容量といったコストがかかる.したがって,各ユーザは潜在的にファイル共有に対して非協力的となりやすい.そこで,このファイル共有に対する駆け引きをゲームとしてモデル化した.さらに,ユーザのファイル共有に対する協力の度合いは,ユーザの置かれている環境(計算機性能・アクセスリンクの回線容量など)や当該ファイルに対するユーザの嗜好などにより多岐に渡ると考えられることから,こうしたユーザの多様性を非協力的なユーザが多数を占めるという仮定の下, Zipf則によりモデル化した.以上の個々のユーザレベルでのモデル化に対し,進化ゲーム理論を適用することでシステム全体としての挙動を動学的に解析した.その結果ユーザの多様性が増すことで,ファイル可用性は低下するものの0とはならず,またシステムの安定性の観点で有利に働くことがわかった.大規模分散システムの例としてPeer-to-Peer (P2P)型ファイル共有システムを対象に,個々のユーザの利己的な振る舞いとシステム全体の性能との関係を調査した.まず,ユーザは自身にかかるコストをできる限り抑えるために,周囲からファイルが消失しそうな場合に限りファイルを共有するという状況を想定し,これをゲーム理論の枠組みでモデル化した.今年度は,より現実的な状況下での評価を目標とし,システムの非同期性や影響力の高いノードの性質がシステム性能に与える影響に着目し評価を行った.非同期性に関しては,各ユーザが独自のタイミングでファイル共有に対する意思決定を行った場合,すべてのノードが同期して動作を決定する場合に比べてシステムの安定性が向上することがわかった.一方,実ネットワークに近いとされるスケールフリーネットワークでは,他のノードと多くの隣接関係を持つハブノードと呼ばれるノードがシステムに与える影響が大きいことが知られている.本研究においては,前述のゲームの構造上,ハブノードが協力的(非協力)であるとその隣接ノードは非協力的(協力的)となり,システム全体としてのファイル数は少なく(多く)傾向がある.ただし,いずれのケースにおいてもシステムからファイルが消失することがないことを示した.以上のことから,ユーザの利己的な振る舞いに対してロバストな大規模分散システムの実現が可能であることを示した.
板倉建築の構法類型と地域特性から見た板壁評価の基礎的研究

本研究では、伝統的板壁構法の再評価にむけ、民家建築の一種である板倉(木造倉庫建築)のうち、山形のモミド、クラ、秋田の水板倉、対島のコヤを中心として、調査研究を行い、その結果をもとに、各種板倉構法の類型化、地域的特性と成立過程についての考察を行った。得られた知見1.倉の構法と立地の関係(1)屋敷内に立地する倉は、板倉の外装が土塗りとなる。または水路による防火対策を施してある。(2)屋敷から離れ、集落のはずれに群倉として立地する倉は、板倉のままで外装はされない。2.倉の機能と立地について(1)倉の機能は、穀物や家財道具の収蔵が主であるが、災害時の避難小屋の役割も果たしている。(2)屋敷から離れた立地については、この種の倉が焼畑農耕時代の作業小屋の性格を引き継ぐものであり、農地の近くに立地していたものが、稲作農耕の普及により、屋敷内での農作業にあわせて倉が敷地内に設けられるようになったという仮説が提示できる。3.山形のモミドとコヤの構法と機能と地域的特性(1)モミドは、自家用および地域内利用のための短期収納を目的とし、夏の高温多湿な山形盆地の気候に対応し、米の品質が低下しない籾による保存を目的としたものである。(2)流通米は玄米を俵詰めにして出荷される。これは、温室度の変化による品質の定価が著しいので、土蔵への収納が必要であった。(3)コヤは、このような俵貯蔵の機能にあわせて、収蔵機能と味噌や漬け物などの冬期間の保存食の収納のために、土蔵化された。4.秋田の水板倉の構法と立地(1)水板倉は横手盆地の奥羽山脈の山麓、伏流水に恵まれた地域のみに立地している。(2)この地域においては、防火、防犯、および鼠害から守るために、池中央に高床としてクラをつくり、その役割を果たしていた。(3)夏の高温多湿時においては、水上の高床であることによって、冷たい伏流水が冷却効果を果たし、床板をとりはずすことによって、さらにその効果を高めている。調査内容東北地域について秋田県、山形県を中心に概観調査を行った上で、山形県山形市においては、モミドウ(籾堂:稲モミの専用貯蔵庫)の構法と立地について、実地調査を行った。加えて秋田県中仙町において、水板倉(池の中につくられた板倉)の構法と水上立地の特性について実地調査を行った。また、当初予定されていなかった長崎県対馬のコヤについて、その独自な構法と群倉としての立地特性に着目した実地調査を行った。得られた知見以上のような調査結果から、現在までのところ以下のような知見が得られた。1.倉の構法と立地の関係について(1)屋敷内に立地する倉は、板倉の外装が土塗りとなる。2.倉の機能と立地について倉の機能については、穀物や家財道具の収蔵が主であるが、それに加えて災害時の避難小屋(台風・地震・戦災)としての役割も果たしていることがわかった。

また、屋敷から離れた立地についても、この種の倉が焼畑農耕時代の作業小屋としての性格を引き継ぐものであり、そもそも農地の近くに立地していたものが、稲作農耕の普及により、屋敷内での農作業にあわせて倉が敷地内に設けられるようになったという仮説が提示できる。調査内容(1)東北地方における板倉の調査研究前年度に実施した秋田県、山形県、福島県の板倉の予備調査に基づき、山形市内のモミドを中心に、土蔵、納屋などの付属小屋の総合的調査を行った。(2)コヤの石屋根構法の調査研究対馬のコヤの特徴である石屋根について、石材の加工、運搬、施工、維持管理にわたる体系的な調査研究を行い、あわせて、モゴヤや石倉といった、対馬独自の石の使い方についても調査を行った。得られた知見以上のような調査結果から、現在までのところ以下のような知見が得られた。(1)山形のモミドの構法と地域特性(1)モミドは、籾の収穫から脱穀までの短期間の一時的収納を目的としたものである。(2)モミドには、独立したモミドと納屋に付随した小屋モミドの二つの類型が確認された。(3)モミドの立地は、敷地と耕作地に近い場所に配置され、自動車による運搬や道路の整備に伴って、その利便性を図るために、移築されるものが多く見られた。(4)山形における稲作単作に特化した農業経営により、モミドのほかにワラを大量に貯蔵する大型の木造倉庫(コヤ)が成立した。モミドとあわせて、その構法や機能が明らかになった。(2)コヤの石屋根構法について(1)対島のコヤの石屋根は、大きく二つの類型(巨石葺き、乱石葺き)に分けられることが確認された。(2)二つの石屋根構法に応じて、小屋組や屋根の下地構法に違いが見られる。(3)二つの石屋根構法は、生産組織についてもまったく違った形態を備え、石屋根を維持してきたことが明らかになった。調査内容(1)山形のモミドとコヤの調査研究前年度の調査結果をふまえ、モミドとコヤの機能および使い方について、聞き取り調査を行った。稲ワラの循環利用についての調査も実施した。(2)秋田の水板倉の調査研究水板倉の構法の類型と立地の特性について調査を行った。(1)山形のモミドとコヤの構法と機能(1)モミドは、自家用および地域内利用のための短期収納を目的とし、夏の高温多湿な山形盆地の気候に対応し、米の品質が低下しない籾による保存を目的としたものである。(2)流通米は玄米を俵詰めにして出荷される。これは、温室度の変化による品質の定価が著しいので、土蔵への収納が必要であった。(3)コヤは、このような俵貯蔵の機能にあわせて、収蔵機能と味噌や漬け物などの冬期間の保存食の収納のために、土蔵化された。(2)秋田の水板倉の構法と立地(1)水板倉は横手盆地の奥羽山脈の山麓、伏流水に恵まれた地域のみに立地している。(2)この地域においては、防火、防犯、および鼠害から守るために、池中央に高床としてクラをつくり、その役割を果たしていた。(3)夏の高温多湿時においては、水上の高床であることによって、冷たい伏流水が冷却効果を果たし、床板をとりはずすことによって、さらにその効果を高めている。
c-mycによる熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子の発現制御と細胞周期

前年度までにhsp70遺伝子上にG1特異的エンハンサー領域wtBを同定した.更にこの領域に結合するタンパク質因子の同定とcDNAクローニングを行い,解析した.wtB配列は既にc-Myc複合体が結合する配列であることを以前に報告した.そこで,まず,wtB配列に結合するタンパク質cDNAを酵母One=hybrid法でスクリーニングし,得られたpositive clonesを更に,c-Mycをbaitとした酵母Two=hybrid法でスクリーニングした。得られたクローンはCCAAT結合タンパク質の一つであるNF-YC/CBF-Cであった.wtBは以前報告したMYC-B配列とCCAAT配列が一部重複している.そこで,NF-Y/CBFとc-Mycとの相互関係を検討したところ,,両者はin vivo ,in vitroで結合し,この両者はともにwtBのエンハンサー活性に必須であることが明らかとなった.更に,両者は細胞周期の移行に伴う発現量の差によって転写活性が左右されることが明らかとなった.則ち,c-Myc発現量の少ないG1期においては,NF-Yとc-Mycは安定な複合体形成をおこない,転写を活性化するが,S期に入りc-Myc量の増加に伴い,過剰なc-MycはNF-Y/CBF複合体よりそのサブユニットであるNF-YC/CBF-Cと選択的に結合し,NF-Y/CBF複合体を解離させ,転写活性と抑制することが判明した.c-Mycによるhsp70遺伝子の転写調節機構に大きく前進したと考えられる.前年度までにhsp70遺伝子上にG1特異的エンハンサー領域wtBを同定した.更にこの領域に結合するタンパク質因子の同定とcDNAクローニングを行い,解析した.wtB配列は既にc-Myc複合体が結合する配列であることを以前に報告した.そこで,まず,wtB配列に結合するタンパク質cDNAを酵母One=hybrid法でスクリーニングし,得られたpositive clonesを更に,c-Mycをbaitとした酵母Two=hybrid法でスクリーニングした。得られたクローンはCCAAT結合タンパク質の一つであるNF-YC/CBF-Cであった.wtBは以前報告したMYC-B配列とCCAAT配列が一部重複している.そこで,NF-Y/CBFとc-Mycとの相互関係を検討したところ,,両者はin vivo ,in vitroで結合し,この両者はともにwtBのエンハンサー活性に必須であることが明らかとなった.更に,両者は細胞周期の移行に伴う発現量の差によって転写活性が左右されることが明らかとなった.則ち,c-Myc発現量の少ないG1期においては,NF-Yとc-Mycは安定な複合体形成をおこない,転写を活性化するが,S期に入りc-Myc量の増加に伴い,過剰なc-MycはNF-Y/CBF複合体よりそのサブユニットであるNF-YC/CBF-Cと選択的に結合し,NF-Y/CBF複合体を解離させ,転写活性と抑制することが判明した.c-Mycによるhsp70遺伝子の転写調節機構に大きく前進したと考えられる.1、hsp70遺伝子上の転写開始点上流-180付近の2カ所にC-MYC複合体結合配列を同定し、MYC-A,MYC-Bと名付けた。3、hsp70遺伝子は細胞周期のG1とS期の2相性の発現を示すことを詳細に解析し、このG1特異的発現に関与する転写エンハンサーがMYC-Bであることを明らかとした。4、MYC-B配列周辺をbaitとしたOne-hybrid systemでまずMYC-B周辺に結合するタンパク質cDNAをクローニングし、更にこれらの内、C-MYCと結合するものをTwo-hybrid systemでcDNAクローニングした。得られたcDNAはMYC-Bと重複して存在するCAAT配列結合タンパク質CBF/NF-YサブユニットCBF-Cであった。前年度までにhsp70遺伝子上にG1特異的エンハンサー領域wtBを同定した.今年度は,この領域に結合するタンパク質因子の同定とcDNAクローニングを行い,解析した.wtB配列は既にc-Myc複合体が結合する配列であることを以前に報告した.そこで,まず,wtB配列に結合するタンパク質cDNAを酵母One-hybrid法でスクリーニングし,得られたpositive clonesを更に,c-Mycをbaitとした酵母Two-hybrid法でスクリーニングした.得られたクローンはCCAAT結合タンパク質の一つであるNF-YC/CBF-Cであった.wtBは以前報告したMYC-B配列とCCAAT配列が一部重複している.そこで,NF-Y/CBFとc-Mycとの相互関係を検討したところ,両者はin vivo,in vitroで結合し,この両者はともにwtBのエンハンサー活性に必須であることが明らかとなった.更に,両者は細胞周期の移行に伴う発現量の差によって転写活性が左右されることが明らかとなった.則ち,c-Myc発現量の少ないG1期においては,NF-Yとc-Mycは安定な複合体形成をおこない,転写を活性化するが,S期に入りc-Myc量の増加に伴い,過剰なc-MycはNF-Y/CBF複合体よりそのサブユニットであるNF-YC/CBF-Cと選択的に結合し,NF-Y/CBF複合体を解離させ,転写活性と抑制することが判明した.c-Mycによるhsp70遺伝子の転写調節機構に大きく前進したと考えられる.
疑似血管デバイスを用いた内皮細胞と流れによる刺激との相互作用の解明

動脈硬化や脳梗塞,心筋梗塞などと言った循環器系疾患の原因解明のために,マイクロ流路内で血管の表面の細胞である内皮細胞の培養方法を検討し,血流による刺激としてせん断応力を負荷しながら培養する方法を確立した.特に,内皮細胞の流路壁面への接着性の向上や培養液の還流方法を検討した.せん断応力とマイクロ流路内で培養した内皮細胞の形状や流れに対する向きなどの配向性の関係を詳細に調べた動脈硬化や脳梗塞,心筋梗塞などと言った循環器系疾患の原因解明のために,マイクロ流路内で血管の表面の細胞である内皮細胞の培養方法を検討し,血流による刺激としてせん断応力を負荷しながら培養する方法を確立した.特に,内皮細胞の流路壁面への接着性の向上や培養液の還流方法を検討した.せん断応力とマイクロ流路内で培養した内皮細胞の形状や流れに対する向きなどの配向性の関係を詳細に調べた動脈硬化や脳梗塞、心筋梗塞などと言った循環器系疾患の原因として考えられている血流による刺激と内皮細胞の応答の関係を調べるために、マイクロチップ内で血管の表面の細胞である内皮細胞を培養した疑似血管デバイスを開発した。マイクロ加工装置を用いて流路幅400μm、深さ100μmの直線流路から成るPDMS製マイクロチップを作成し、その内部で内皮細胞の培養を行った。特に、マイクロチャンネル内側の壁面の細胞の接着性を高めるコーティング法や、コンタミや気泡の混入を防ぐ培地などの還流方法を検討した。この結果、非常に狭い空間においても、細胞が成長しこれ以上増殖できない状態であるコンフルエントになり、細胞の培養技術を確立できた。これにより、微小循環を模擬できるin vitroシステムと循環器系疾患の原因などに利用が可能となる。さらに、光学顕微鏡、高感度CCDカメラ、ダブルパルスレーザから成るマイクロPIVシステムを構築して、マイクロチップ内で培養した内皮細胞近傍の速度分布を計測した。細胞の3次元形状による速度分布の変化が観察され、十分な精度が得られていることを確認した。これにより、細胞にかかる血流の刺激であるせん断応力を計測することが可能となる。また、マイクロチップ内の培地の流量を変化させることによって、細胞にかかる流体からの刺激を変化させて、細胞の配向性や形状の違いを計測した。特に、細胞の形状を計測するために、細胞膜の染色法や共焦点レーザ顕微鏡を用いた計測などを検討した。せん断応力が大きくなるにつれて、細胞が流れ方向に配向し、細長く伸びることを確認した。動脈硬化や脳梗塞、心筋梗塞などと言った循環器系疾患の原因として、内皮細胞と血流による刺激や血球の内皮細胞への付着などが関係すると考えられている。そこで、本研究では、せん断応力などの流れによる刺激と内皮細胞の応答との関係を詳細に調べるため、せん断応力を負荷しながらマイクロ流路内での内皮細胞の培養方法を検討した。特に、細胞の接着力を高めるためにマイク流路壁面の修飾方法や培養液の還流方法を検討した。本学所有のマイクロ加工装置を用いて作成した幅400μm、深さ75μmのPDMS製マイクロ流路内チップ内で0.1Paのせん断応力を負荷しながら培養し、コンフルエントまで達することができた。マイクロ流路内でせん断応力を負荷しながら培養した細胞の形態変化を詳細に調べた。その結果、細胞密度が小さい増殖期では、細胞の伸長と配向が見られた。細胞密度が増加するにつれて、伸長が減少し配向が解消され、静置培養に比べ有意に細胞が大きく伸長が観察された。さらに、マイクロPIVシステムを用いて細胞近傍の速度分布を計測した。せん断応力を負荷しながら培養し、コンフルエントになった内皮細胞近傍の複数の焦点位置で計測を行った。粒子径1.0μmの蛍光粒子を培養液に混入し、ダブルパルスレーザにより流れを可視化した。得られた結果より、細胞の3次元形状による流れの回り込みなどが確認された。せん断応力により細胞の高さが小さくなり、せん断応力の勾配が小さくなるように変形していると考えられており、隣接する細胞形状が細胞近傍の微視的な流れが大きく変化すると考えられる。
クンマー・アルチン・シュライアー・ヴィット理論の整数論と代数幾何学への応用

が研究目標であったが,(2)について目覚ましい結果を得た.を導入することによってC(E^^^)=Hom_<A-gr>(W^^^_A,E)の具体的な記述を得た.が研究目標であったが,(2)について目覚ましい結果を得た.を導入することによってC(E^^^)=Hom_<A-gr>(W^^^_A,E)の具体的な記述を得た.(3)Kummer-Artin-Schreier-Witt理論とHasseのp^n-primary elementの理論との関係が研究目標であったが,(2)について目覚ましい結果を得た.(3)Kummer-Artin-Schreier-Witt理論とHasseのp^n-primary elementの理論との関係が研究目標であったが,(2)について目覚ましい結果を追加した.が存在する.εをg^^^^<(Λ)>_Aのg^^^^<(M)>_Aによる拡大とすれば,Cartier加群C(ε^^^)はW^<(Λ)>(A)のW^<(M)>(A)による拡大であるが,形式巾級数を導入することによってC(ε^^^)=Hom_<A-gr>(W^^^_A,ε)の具体的な記述を得た.