hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海産ワムシ類の両性生殖誘導機構の解明と休眠卵量産技術への展開

両性生殖の発現に対する親ワムシの加齢の影響:若い母虫ほど両性生殖個体を多く産出した。また、加齢の進んだ母虫から生じたワムシが、次世代にmictic femaleをより多く産出することも明らかになった。このとき母虫の加齢は次世代の寿命や産仔数に影響を与えなかった。耐久卵孵化ワムシの孵化時の環境が両性生殖の発現に与える影響:耐久卵孵化ワムシをふ化後12時間程度。飢餓させたり、パン酵母を与えた後、Nannochloropsisに餌を切り換えることによって、両性生殖が活発なワムシ株を育成できた。両性生殖発現の遺伝子レベルでの作用機構解明:無菌のワムシ培養液より、単性生殖雌ワムシ、両性生殖雌ワムシ(2種:耐久卵を携卵、雄卵を携卵)および雄ワムシを、個別に収穫し各タイプのワムシよりtotal RNAを精製した。これらのtotal RNAを用いて各個体のcDNAを合成し、DD-PCR法による各個体特異的発現遺伝子のクローニングを試みた結果、各個体に特異的に発現している遺伝子断片が得られた。両性生殖能を有する雌ワムシ(2種)のみに特異的に発現している6本の遺伝子断片は、両性生殖誘導に関連する機能を有している可能性が高い。ワムシ適株の育種:東京株とドイツ株の交雑によって得た6株は,親株と比較すると,いずれも両性生殖誘導率,受精率とも低くなった。一方,個体群増殖率は親株の0.31に対し,交雑株は0.350.37と高くなった。交雑株は受精卵を形成せず,中には雄の出現すらない交雑株もあった。また、15°Cで採集した耐久卵を、休眠させずにふ化させて得た個体群を20°Cで培養すれば、休眠卵形成を著しく昂進できることが分かった。ワムシの休眠卵量産実験前年度の基礎研究で得た耐久卵形成能の高いワムシ株を用いた量産試験を1トン水槽4面を用いて実施し、従来の45倍の効率で計4億個を量産した。平成16年度の研究計画で示した4項目の研究実績の概要は次のとおりである。このとき母虫の加齢は次世代の寿命や産仔数に影響を与えなった。耐久卵孵化ワムシの孵化時の環境が両性生殖の発現に与える影響:パン酵母のみ給餌した場合と比較し、N.oculata給餌の方がワムシの増殖率と両性生殖誘導率が高くなった。このとき、耐久卵孵化ワムシにパン酵母を与えた後N.oculataに餌を切り換えると、両性生殖はさらに活発になった。両性生殖の発現に対する各種化学物質の添加効果と遺伝子レベルでの作用機構解明:γアミノ酪酸、成長ホルモン、セロトニン、幼若ホルモン、雌性ホルモン、20-ヒドロキシエクジソンで処理することによって両性生殖誘導が促進された。これらの併用効果についての検討を実施中である。

ワムシの無菌培養を行って得た雄と雌より,全RNAを抽出後,oligo(dt)プライマーを用いて,デイファレンシャルディスプレイ逆転写PCRを行った。それぞれの特異的遺伝子断片を精製後、塩基配列を決定したところ、雄に特異的な約300bpの遺伝子断片と,雌に特異的な約880及び780bpの遺伝子断片を得たので雄の性状との比較を中心に詳細を検討中である。ワムシ株間の交雑による適株の育種:同じ株内で交尾させた時の受精率は,異なる株間で受精した場合に比べて高くなった。得られた交雑株は,親株と比較すると,両性生殖誘導率,受精率ともに低かった。今年度は休眠卵形成の第一ステージである両性生殖誘導能力が優れたワムシ株が出現する機構について、株間の交雑や環境条件の調節を通じて、分子細胞学的検討を加えながら検討した。ワムシ株間の育種および環境調節による適株の育種東京株とドイツ株の交雑によって得た6株は,親株と比較すると,いずれも両性生殖誘導率,受精率とも低くなった。一方,個体群増殖率は親株の0.31に対し,交雑株は0.350.37と高くなった。交雑株は受精卵を形成せず,中には雄の出現すらない交雑株もあった。また、15°Cで採集した耐久卵を、休眠させずにふ化させて得た個体群を20°Cで培養すれば、休眠卵形成を著しく昂進できることが分かった。遺伝子の発現状況からみた両性生殖誘導機構の解明無菌のワムシ培養液より、単性生殖雌ワムシ、両性生殖雌ワムシ(2種:耐久卵を携卵、雄卵を携卵)および雄ワムシを、個別に収穫し各タイプのワムシよりtotal RNAを精製した。これらのtotal RNAを用いて各個体のcDNAを合成し、DD-PCR法による各個体特異的発現遺伝子のクローニングを試みた結果、各個体に特異的に発現している遺伝子断片が得られた。両性生殖能を有する雌ワムシ(2種)のみに特異的に発現している6本の遺伝子断片は、両性生殖誘導に関連する機能を有している可能性が高い。ワムシの休眠卵量産実験前年度の基礎研究で得た耐久卵形成能の高いワムシ株を用いた量産試験を1トン水槽4面を用いて実施し、従来の45倍の効率で計4億個を量産した。
新出本による古活字版『源氏物語』本文の研究

本研究は、川瀬一馬『古活字版之研究』(増補版)における古活字版『現時物語』の成果を踏まえ、その後に新たに出現した2点の古活字版『現時物語』を取り上げ、江戸時代における版本『源氏物語』本文の形成過程の追求を試みた。古活字版『源氏物語』は川瀬氏等の研究によって、従来、慶長初期刊本、伝嵯峨本、元和九年刊本、寛永中刊本、同異植字版の5種が知られていたが、昭和40年代後半に相次いで2点の新出本が出現した。九州大学文学部蔵本と久邇宮家旧蔵本とである。久邇宮家本は反町茂雄氏によって紹介された当初、九大本と酷似もしくは同一かと思われる写真版一葉のみの提示であったが、その後、全丁の写真版が学習院大学文学部に蔵されていることがわかった。その写真を得て九大・久邇宮両本の精密な比較検討を行ったところ、九大本に即していえば全2000余丁のうち600丁が久邇宮本と同版であるという結果を得、従ってこの両者が密接の関連する制作であったらしいこと、が判明した。のみならず、久邇宮家本における九大本と一致しない残りの約七割の丁は、ことごとく寛永中異植字版と一致することも調査の結果判明した。この事実を単純に解釈すれば、久邇宮家本は、寛永異植字版を基にし、その足らざる部分を九大本と同版で補って出来た本、ということになる。古活字による出版活動においてこのような事があり得るのかについては、さらに慎重に検証しなければならない。なお、本研究においては研究の基礎として整版本をも併せた版本源氏物語の本文総覧を作成した。研究成果報告書にはその一部を併載した。近世初期に出版された古活字版『源氏物語』については、川瀬一馬『古活字版之研究』(増補版)等によって、従来、十行本、伝嵯峨本、元和九年刊本、寛永頃刊本(2種)の、計4本5種の伝本の存在が報告されていた。その後、昭和47年、反町茂雄『弘文荘古活字版目録』に報告された、久邇宮家旧蔵の古活字版はそのいずれにも属さない一本であり、新たな古活字版『源氏物語』の出現であった。また、九州大学文学部に蔵する古活字版『源氏物語』は、反町氏紹介の新出本に酷似しており、『古活字版目録』所掲の一葉による限り、同版の可能性が濃厚であった。しかるに、学習院大学文学部に蔵される久邇宮家旧蔵本の写真版によって精査を試みたところ、両者は明らかに異植字版の関係にある、別種の古活字版であることが判明した。本研究は、その新出異本たる九大本を中心に、全古活字版および近世初期に出版された整版『源氏物語』(無刊記整版本、版本萬水一露、承応絵入り版本、首書源氏物語、湖月抄)の本文を相互に比較し、版本『源氏物語』の本文の流動性を探ろうとするものであるが、初年度は、古活字版『源氏物語』各種の写真版を入手し、整版本をも併せた校本作成に着手した。本年度は、桐壷、帚木、空蝉、夕顔、若紫、末摘花、紅葉賀、花宴、常夏、野分の10帖について校本の作成を終了し、部分的にではあるが、版本『源氏物語』本文の性格と分類についての見通しを得ることが出来た。すなわち、考察の中心に据えた九州大学蔵

古活字版は、古活字版『源氏物語』の中で、元和九年本、寛永頃刊本と、使用活字、表記等において密接な関係を持つ本文で、その流れは、整版本の無刊記本、萬水一露の本文とも関係を有し、同じ青表紙本系統に属しながらも、十行本、伝嵯峨本とは出自を異にするものであることが判明した。近世初期に出版された古活字版『源氏物語』については、川瀬一馬『古活字版之研究』(増補版)等によって、従来、十行本、伝嵯峨本、元和九年刊本、寛永頃刊本(2種)の、計4本5種の伝本の存在が報告されていた。その後、昭和47年、反町茂雄『弘文荘古活字版目録』に報告された、久邇宮家旧蔵の古活字版はそのいずれにも属さない一本であり、新たな古活字版『源氏物語』の出現であった。また、九州大学文学部に蔵する古活字版『源氏物語』は、反町氏紹介の新出本に酷似しており、『古活字版目録』所掲の一葉による限り、同版の可能性が濃厚であった。しかるに、学習院大学文学部に蔵される久邇宮家旧蔵本の写真版によって精査を試みたところ、両者は明らかに異植字版の関係にある、別種の古活字版であることが判明した。本研究は、その新出異本たる九大本を中心に、全古活字版および近世初期に出版された整版『源氏物語』(無刊記整版本、版本萬水一露、承応絵入り版本、首書源氏物語、湖月抄)の本文を相互に比較し、版本『源氏物語』の本文の流動性を探ろうとするものであるが、初年度は、古活字版『源氏物語』各種の写真版を入手し、各種整版本をも併せた校本作成に着手した。本年度(第2年度)は、昨年度作成の桐壷、帚木、空蝉、夕顔、若紫、末摘花、紅葉賀、花宴、常夏、野分の10帖に加え、須磨玉髪について校本を作成し、昨年度に引き続き、版本『源氏物語』本文の性格と分類についての見通しを得ることが出来た。すなわち、考察の中心に据えた九州大学蔵古活字版は、古活字版『源氏物語』の中で、元和九年本、寛永頃刊本と、使用活字、表記等において密接な関係を持つ本文で、その流れは、無刊記整版本、版本萬水一露(寛文3年刊)の本文とも関係を有し、同じ青表紙本系統に属しながらも、十行本、伝嵯峨本とは出自を異にするものであることが判明した。九州大学文学部に蔵する古活字版『源氏物語』は、反町氏紹介の新出本に酷似しており、『弘文荘古活字版目録』所掲の一葉による限り、同版の可能性が濃厚に思われた。しかるに、学習院大学文学部に蔵される久邇宮家旧蔵本の写真版によって精査を試みたところ、久邇宮家本54巻のうち、7巻は九大本と同版、12巻は異植字版、残りの35巻は同版と異植字版との入り交じった巻であることが判明した。また、久邇宮家本全体で九大本との異植字版の丁数は597丁(全丁の約30%)にのぼり、両者の間には浅からぬ関係が想定されると同時に、その関係は単純なものではなく、微妙な問題が含まれていることが確認された。他方、従来、異植字版としての認定はなされていたものの、具体的な調査はなされていなかった、大東急記念文庫蔵寛永頃古活字異植字版の全丁を精査したところ、その異植字版のなかに相当数の久邇宮家本異植字版と一致する版面が見出された。以上の結果を踏まえると、古活字版『源氏物語』には、単に九大本、寛永頃刊本にそれぞれ異植字版が存在するだけではなく、その二つの異植字版の間にも関連があるということになり、このことは、古活字版『源氏物語』の個々の出版活動が、かなりの範囲、時期において連動して行われていたことを窺わせる現象ではないか、と認識するにいたった。
異物を残さない組織再生型ステントグラフトの開発

本研究では、異物の残らない組織再生型ステントグラフトの開発を試みた。ブタ脱細胞化血管とポリL乳酸を主体とした生体吸収性ステントを縫合固定し、ステントグラフトを作成した。将来的な血管内治療への応用の前段階として、ブタ同種移植術による短期生体適合性評価を行い、良好な開存性、耐久性を確認し、さらに従来のステントグラフト被覆材である人工血管と比較して、良好な内皮化を確認し得た。また、動脈瘤に対する血管内治療への応用に先立ち、ブタ腹部大動脈への静脈パッチ形成術による形態学的な腹部大動脈瘤モデルを確立した。腹部大動脈瘤に対する低侵襲治療としてステントグラフト内挿術(以下SG)は広く普及しているが、感染性動脈瘤や大動脈消化管瘻のような長期的な人工物遺残に伴う感染が問題となる症例に対して使用できるSGはいまだ存在しない。そこで、異物の残らないSGの開発を目指し、脱細胞化処理した自己血管を被覆材として、生体吸収性ステントをステント骨格として選択し、組織再生型SGの作成を試行した。ブタの腸骨動静脈をSodium Dodecyl Sulfateを中心とした洗浄液で脱細胞化処理し、その特性を病理組織学的および力学的に評価した。脱細胞化処理による良好な細胞成分の除去と弾性線維、膠原線維を中心とした細胞外マトリックス構造の保持が病理組織学的に明らかになった。また、引張試験により、脱細胞化血管が未処理血管と同等の力学的特性を有すことを確認した。本研究の最終目標である血管内治療での使用を目指すべく、壁が薄く加工が容易であるという観点から、被覆材として静脈を選択し、脱細胞化静脈とポリ-L-乳酸由来の生体吸収性ステントとを組み合わせ、組織再生型SGを作成した。作成したSGの生体内における適合性評価を行う目的で、ブタ腸骨動脈への同種移植術を行い、14日目にグラフト機能を評価した。血管造影検査および血管内超音波検査では、SGの有意狭窄やグラフト壁の破綻、瘤化を認めず、良好な開存が得られていた。また、病理組織学的に、自己血管からSG内腔へと連続する1層の血管内皮細胞が観察され、一定範囲への内皮下を確認し得た。同種移植術より、組織再生型SGが良好な生体適合性を有する可能性が示唆され、血管内治療への応用を期待し得る結果が明らかとなった。平成27年度中の計画では、脱細胞化血管および組織再生型ステントグラフトの作成、ならびに作成したステントグラフトのブタ同種移植術による生体適合性評価を行うことを目標としており、いずれも達成し得たと判断している。その一方で、長期的な生体適合性評価を同種移植術を通じて行う必要があり、今後の課題として現在進行中である。腹部大動脈瘤に対する低侵襲治療としてステントグラフト(以下SG)内挿術は広く普及しているが、感染性動脈瘤や大動脈消化管瘻を含め長期的な人工物遺残に伴う感染の長期化が問題となる症例に対して使用可能なSGは未だ存在しない。異物の残らないSGの開発を目指し、脱細胞化処理した自己血管を被覆材に、ポリ-L-乳酸由来の生体吸収性ステントをステント骨格として選択し、組織再生型SGの作成を試行した。前年度に確立したSodium Dodecyl Sulfateを主体とした脱細胞化プロトコルを用いて、ブタの頸部および腸骨静脈を脱細胞化処理し、生体吸収性ステント内に吸収糸で縫合固定することで、新規SGを作成した。短期的な生体適合性評価目的にブタ腸骨動脈への同種移植術を計4頭に施し、血管造影検査、血管内超音波検査でグラフト機能の良好な開存および移植片の形態保持を確認しえた。また、病理組織学的に、自己血管からSG内腔へと連続する内皮細胞、平滑筋細胞を含めた自己細胞の誘導を確認しえた。同種移植術より、組織再生型SGの良好な生体適合性が明らかとなり、次段階として、血管内治療への応用を試みた。応用に際し、形態学的な腹部大動脈瘤モデルの作成を先行した。開腹下にブタの腹部大動脈を露出し、大動脈前壁にブタ腸骨静脈を用いたパッチ形成術を施し、嚢状瘤モデルを作成した。血管造影検査、血管内超音波検査により嚢状瘤の形成を確認し、形態学的な腹部大動脈瘤モデルの確立に成功し得た。平成28年度中に血管内治療への応用を試みたが、デリバリーシステムの改良やアプローチ法の検討に難渋した。より細径のシステムへの応用を目指し、現在デバイス改良を進行中である。本研究では、感染性動脈瘤や大動脈消化管瘻のように、人工物遺残に伴う感染が問題となる症例に対しても使用可能な、異物を残さない組織再生型ステントグラフト(TESG)の作成を試みた。ブタ頸静脈をSDSを中心とした洗浄液で循環洗浄し、脱細胞化血管を作成した。脱細胞化血管の病理組織学的評価は、HE染色、DAPI染色、EVG染色にて行い、血管壁細胞成分が十分に除去されている一方で、弾性線維、膠原線維を含めた細胞外マトリックス構造が保持されていることを確認した。また、引張試験により生体血管と同等の組織強度を有していることを確認した。また、走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて血管内腔表面構造の評価を行ったが、同様に、脱細胞化手技による有効な内皮細胞の除去と細胞外マトリックス構造の保持を確認し得た。

確立したプロトコルにて得られた脱細胞化血管を、ポリL乳酸をベースとした生体吸収性ステント内に内張りし縫合固定することで、TESGを作成した。最終的に血管内治療に用いる前段階として、TESGの短期機能評価をブタ腸骨動脈への端々吻合による同種移植術により行い、企業製SGの被覆材であるePTFEグラフトをコントロール(PG群)として設定し、比較検討した。計3頭に同種移植術を行った結果、移植後14日目でSG群は全例開存が得られたが、PG群では閉塞1例、狭窄1例を認めた。血管造影検査および血管内超音波検査で血管片内腔の評価を行ったが、移植したTESGのグラフト部分の破綻、瘤化は認めなかった。HE染色、免疫蛍光染色を行い、SG群で吻合部から移植片へと連続する内皮細胞および筋線維芽細胞の遊走を一定範囲において認めたが、PG群では認めなかった。また、PG群において、移植片内腔の血栓付着が多い傾向が確認された。以上から、TESGは従来のSG被覆材であるePTFEと比較して、良好な内皮化と抗血栓性を有していた。本研究では、異物の残らない組織再生型ステントグラフトの開発を試みた。ブタ脱細胞化血管とポリL乳酸を主体とした生体吸収性ステントを縫合固定し、ステントグラフトを作成した。将来的な血管内治療への応用の前段階として、ブタ同種移植術による短期生体適合性評価を行い、良好な開存性、耐久性を確認し、さらに従来のステントグラフト被覆材である人工血管と比較して、良好な内皮化を確認し得た。また、動脈瘤に対する血管内治療への応用に先立ち、ブタ腹部大動脈への静脈パッチ形成術による形態学的な腹部大動脈瘤モデルを確立した。ブタ同種移植術におけるグラフトの長期的な生体適合性評価を、術後42日目以降に行う。良好なSGの開存およびSG内腔への血管内皮細胞、平滑筋細胞への遊走が認められる場合には、次段階として血管内治療への応用を検討する。血管内治療への応用に際しては、デリバリーシステムの改良やアプローチ法の検討を要する。また、最終的な治療目標である動脈瘤への効果を評価するには、形態学的な大動物動脈瘤モデルを作成する必要があり、ブタ大動脈への静脈パッチ形成術による嚢状瘤モデルも併せて作成する。42日目以降において、SG機能の低下を認めた場合には、グラフトやステント径のサイズ選択の再検討や手術手技の再確認を行う必要がある。一方で、グラフト機能の低下を認めた場合においても、自己血管からSG内腔への血管内皮細胞および平滑筋細胞の遊走の可能性を病理学的に評価する意義はあると考える。ブタ同種移植術における移植片の良好な生体適合性を確認でき、かつ、形態学的な腹部大動脈嚢状瘤モデル作成も確立しえたことから、血管内治療への応用を検討する。応用に際しては、デリバリーシステムの改良ならびにアプローチ法の検討を要する。血管内治療施行時には、ブタ腸骨動脈もしくは大動脈に作成した嚢状瘤モデル内に組織再生型SGを展開、留置し、その開存性を血管造影検査、血管内超音波検査により評価する。移植後14日目、42日目にそれぞれ検体を摘出し、病理組織学的評価を行う。血管内皮細胞および平滑筋細胞を含めた自己細胞誘導を確認しえた際には、移植後1年時点での長期的な生体適合性評価を検討する。心臓血管外科繰り越し困難な他助成金を優先使用したため。また、共同研究グループから必要な試薬、資財等の協力を得られたため、物品購入が予想よりも少なく済んだため。繰り越し困難な他助成金を優先使用したため。
局所的な周辺文脈を利用した日本語の教師なしAll-words型語義曖昧性解消

また,サバティカル中に訪れた英国の企業3社で研究紹介を行うに当たり,本研究を紹介した.また,より大きなコーパスが入手できたので,再実験を行い,四つのベースライン(ランダムベースライン,見せかけの最頻出語義,Yarowskyの手法,LDAWordNet)と比較して,最も正解率が高いことを確かめた.機械学習でのパラメータだけではなく,(1)単語ではなくコンセプトに分散表現を作ることの効果や,(2)繰り返しによる語義推定の効果についても実験を行った結果,コンセプトの利用が有効であることと,多数の繰り返しはあまり効果がないことが分かった.この結果についてはジャーナル論文を執筆し,既に掲載が決定している(2019年6月に掲載予定である).さらに,英国オックスフォード大学で行われた6th Annual Oxbridge Woman In Computer Science Conference 2019においても関連する実験結果について紹介した.また,関連する論文がACMのTALIPPと言語処理学会のジャーナルに掲載された.また,語義曖昧性解消に利用される概念辞書について,分散表現を利用して概念を推定する研究を行い,これについて「概念辞書における子概念からの親概念の分散表現の推定」と題して平成28年3月に仙台で開催された言語処理学会の年次大会で発表を行った.現在,国際会議に投稿中である.そのほかを合わせると,平成27年度は,ジャーナル論文を一報,国際会議の論文を六報,11回の研究会発表を行った(共著も含む).平成28年度には,これらの成果を国際会議やジャーナル論文で発表するとともに,研究のさらなる改良を行う.国際会議にて教師なしのall-wordsの語義曖昧性解消について発表を行った.当初の予定では,このモデルについて新しいコーパス(概念辞書と概念の付与されたEDR日本語コーパス)で再実験をし,その上で三年かけてこのモデルを掘り下げる予定であった.しかし現在は,BCCWJおよび岩波国語辞典を利用した教師ありのall-wordsの語義曖昧性解消についても実験を行っている.今後は,両方の可能性を探りつつ,より良い手法を研究する予定である.そのため,最も大きな目標である「日本語のall-wordsの語義曖昧性解消」についてはおおむね順調に進んでいるが,研究計画とは大きく異なった研究となる可能性がある.また,前の科研費の内容からの発展(本科研費との関わりもある)として「Selecting Training Data for Unsupervised Domain Adaptation in Word Sense Disambiguation」をPRICAI2016(2016年8月プーケット)にて発表した.さらに,CICLING2017(2017年4月ブダペスト)において,「Domain Adaptation for Word Sense Disambiguation using Word Embeddings」を発表予定である.また,トピックモデルよりも深層学習のほうが良い結果が得られそうであるため,分散表現を利用してall-wordsの語義曖昧性解消を行った.その結果として「『分類語彙表』の類義語と分散表現を利用したall-words語義曖昧性解消」と題した発表を言語処理学会で行った.またこのほかにも,ジャーナルを投稿中である.そのほかを合わせると,平成28年度は,国際会議の論文を六報,11回の研究会発表を行った(共著も含む).平成28年度には,これら,2016年度の成果を国際会議で発表すると共に,これまでの国際会議の結果を改良してジャーナル論文を重点的に書き,また研究のさらなる改良を行う予定である.現在の研究の大きな流れとして,トッピックモデルよりも,深層学習を利用した方が良い結果が出そうであると判断し,分散表現を利用した語義曖昧性解消の研究にシフトして研究を行った結果,いくつかの研究結果が出て,論文をまとめているところである.昨年は,教師有りおよび教師なしのどちらの学習手法で行うかを考えていたが,現在は当初の予定通り,教師なしで実験を行っている.(ただし昨年度には,教師あり学習によるall-words語義曖昧性解消のシステムも作成して公開している.)研究の進みについては大きな問題はないと考えている.しかし,トピックモデルの代わりに分散表現を使ったことで,当初の研究計画とは大きく異なってきた.そのほかをあわせると,平成29年度は,ジャーナル論文二報,国際会議の論文を五報(うち一報は来年度は発表),歴史的コーパスを作った新語義発見,短単位単語の分散表現から長単位単語の分散表現の生成,転移学習による語義曖昧性解消の領域適応についてなどの研究を含め,10回の研究会発表論文を発表した.平成30年度は,延長した四年目の年であるため,既にアクセプトされた国際会議の論文を発表し,それを発展させた実験結果についてジャーナル論文を執筆,投稿する予定である.本来平成29年度までで終わるはずだった研究であるが,平成30年度の国際会議で発表することになったため,少々遅れているといえる.既に結果は出ており,さらに国際会議にもすでに通っているため,このまま行けば順調に終わりそうである.せっかく一年延長したので,平成29年度にいくつか設定を変えて実験し,その精度をあげたので,その結果を加味してジャーナル論文を執筆予定である.また,サバティカル中に訪れた英国の企業3社で研究紹介を行うに当たり,本研究を紹介した.また,より大きなコーパスが入手できたので,再実験を行い,四つのベースライン(ランダムベースライン,見せかけの最頻出語義,Yarowskyの手法,LDAWordNet)と比較して,最も正解率が高いことを確かめた.機械学習でのパラメータだけではなく,(1)単語ではなくコンセプトに分散表現を作ることの効果や,

(2)繰り返しによる語義推定の効果についても実験を行った結果,コンセプトの利用が有効であることと,多数の繰り返しはあまり効果がないことが分かった.この結果についてはジャーナル論文を執筆し,既に掲載が決定している(2019年6月に掲載予定である).さらに,英国オックスフォード大学で行われた6th Annual Oxbridge Woman In Computer Science Conference 2019においても関連する実験結果について紹介した.また,関連する論文がACMのTALIPPと言語処理学会のジャーナルに掲載された.上述したように,概念辞書と概念の付与されたEDR日本語コーパスを利用した概念(単語によらない言葉の意味.複数の単語がひとつの概念を持ちえる)による語義曖昧性解消と,BCCWJおよび岩波国語辞典を利用した語義(単語ごとに定義された言葉の意味.複数の単語がひとつの語義を持つことはない)による語義曖昧性解消のふたつを実施しており,場合によっては予定に反して後者を行う可能性がある.その場合には,もともとの研究計画から大きく異なることになる.しかし,最も大きな目標である,「日本語のall-wordsの語義曖昧性解消」を達成することを第一に研究を進めていく予定である.また,上記の二つの設定でともに成果が出ているため,まずは,これらの成果を論文として発表していく予定である.もともとは概念辞書と概念の付与されたEDR日本語コーパスを利用した概念による語義曖昧性解消を考えており,昨年度はこちらとさらに,BCCWJおよび岩波国語辞典を利用した語義による語義曖昧性解消を実施していた.平成28年度はこのどちらとも異なる,分類語彙表を利用したall-wordsの語義曖昧性解消を行っており,こちらも良い結果が出ている.来年度はこの結果を論文にすると共に,上記三つの知識を相互に利用できないかを検討したいと考えている.また,分類語意表によるコーパスには,短単位に加えて長単位の語義タグも付与されているため,長単位の語義タグを予測するために,予測された短単位の語義タグを利用できないかどうか検討中である.既に国際会議に通っているので,現在発表資料を作成中である.平成29年度にいくつか設定を変えて実験し,その精度をあげたので,その結果を加味してジャーナル論文を執筆予定である.残っている金額もわずかであり,それで使いきれると予想している.費用は情報収集のための学会参加に充てる予定であったが,他の科研費および運営費での研究成果が出て,その費用で学会参加を行い,発表と同時に情報収集を行うことができたため,思ったよりも費用がかからなかった.二年目としては四つの国際会議に参加し,予定していた額を使ったが,一年目の繰越分については一部しか利用していない状態である.(一年目は他の科研費および運営費での研究成果が出て,その費用で学会参加を行い,発表と同時に情報収集を行うことができたため,思ったよりも費用がかからなかった).分散表現を利用したall-
慢性関節リウマチ患者の骨髄中に存在する悪性腫瘍細胞由来糖鎖抗原保有細胞について

慢性関節リウマチ(RAと略す)の患者は高度の関節破壊に陥り日常生活が傷害され社会的にも重要な問題である。関節破壊の場として従来関節滑膜が重要視されてきたが、それだけでは説明のつかない現象も多い。我々は動物実験より関節炎発症に骨髄が重要な役割を果たすことを見いだし研究を進めてきた。我々は高度の関節破壊を示す重症のRA患者には軽症の例にない特有の破壊機構があることを考え、RA病巣を調べてきた。その結果、重症病型のRA患者の罹患関節部の骨髄中に悪性腫瘍特有の細胞膜抗原を持つ大型の細胞が特異的に存在することを見いだした。組織化学的に骨髄球であることを証明した。更に評細に調べ、RA患者の腸骨の骨髄球には正常と異常と2つの細胞群があり罹患関節には異常な骨髄球が集積している事が分かった。この異常な骨髄球は健常人、変形性関節症や、化膿性関節炎の例では見られなかった。また、RAの破壊関節部では特異的に高値の骨髄球増殖因子が見られた。骨髄球が分化した細胞である多形核白血球(PMN)についてこの部位を調べた。この部位のPMNは今まで人では見いだされていなかった強力な組織破壊活性因子であるPMN因子を特異的に産生していた。我々は昭和61ー63年に重症RA患者の罹患関節部に特異的に存在する異常な骨髄球、骨髄球増殖因子、PMN因子を産生する多形核白血球という骨髄球系カスケードの存在を明らかにしてきた。更に多発関節炎における骨髄の重要性を確認する為にコラーゲン関節炎ラットの骨髄を調べた。従来炎症の重要な因子と考えられているインターロイキンは培養系では多くの研究がなされたが生体内の末梢血では見いだされていなかった。コラーゲン関節炎ラットでは関節炎の状態に平行して骨髄中に数種のインターロイキンの変動が見いだされ関節炎発症における骨髄の重要性が示された。慢性関節リウマチ(RAと略す)の患者の罹患関節部骨髄中に存在する異常な膜抗原を有する細胞について研究を続けている。主として、ヒトの腺癌より分離された特異な膜抗原Cdi-fucosylated Chain)に対するモノクロ抗体であるFH4抗体と結合する細胞(FH4(+)細胞と略す)を蛍光抗体法およびFACSにて調べた。FH4(+)細胞はRA患者の骨髄中には存在するが、血中あるいは滑膜組織中には存在しない。RA患者の活動期の骨髄中には存在するが燃えつきた"burned out"RAでは認められず、勿論、正常人には認め得ない。更に、RA患者でも関節破壊の強い重症リウマチに特徴的に認められることが分った。この細胞は大型の顆粒をもった細胞であることがFACSで明らかにされ、免疫電顕法によりmyeloid Cellであることが証明された。正常人脛骨骨端部骨髄にはこの細胞が認められないが、RA膝関節破壊の患者の同部位にはFicoll Hypaque及びPercollで分離すると多数のmyeloid cellが分離された。一般にRA患者の病態として重要なのは増殖した滑膜に集積したリンパ球のみが注目されていたが、我々が発見した、重症リウマチの病変部骨髄中に集積するmyeloid cellはリウマチ学では極めて重要と考えられる。正常人成人の腸骨にもmyeloid cellは存在するが、これはmonocryteのマーカーであるMCS-2でdullに染まる。RA患者の罹患関節部のものはbrightに染まる。

本質的に膜抗原が異るmyelocyteといえるが、この異常性に関しては研究を続けている。慢性関節リウマチ(RA)は重症から軽症まで種々の経過をとるが大関節の破壊が進み日常生活が困難となる重症病型と,小関節の破壊に止まる軽症病型とが罹病早期より分かれ治療方針も変わってくることを我々は見出した.高度な関節破壊に陥る重症病型において根本的に何が起きているかを引き続き研究した.従来RAは関節の滑膜が主病変部とされていたが,我々は破壊関節部の骨髄中にはヒトの癌に特異的な膜抗原と考えられているフコースの繰直し構造(F2)を細胞膜抗原とする特異な骨髄球が存在することを見出し骨髄が関節破壊に重要な役割を果たしている確証を得た.この骨髄での反応について研究を進めた.正常では骨髄球のみられない骨幹端部骨髄という場に異常な骨髄球が集まる原因として,この部に骨髄球の増殖因子活性があることを見出した.又この部に存在する多形核白血球(PMN;骨髄球が分化した細胞)は未梢血中には認められない組織破壊因子であるPMN因子の活性をもつことを見出した. (PMN因子はラットで発見されたがヒトには見出されていなかった. )この異常な骨髄球を感作療法によって減少させることを試みた. F2糖鎖をRA患者の皮内に注射した.約50%のRA患者でリウマチ反応や赤沢値の改善を伴って関節炎症状が軽減し,骨髄中の異常な膜抗原をもった骨髄球が著減した.即ち骨髄という場,異常な骨髄球がRAという病気で重要な役割をはたしている事を示すとともに,重症RAの治療に一つの新しい手掛りを得た.慢性関節リウマチ(RAと略す)の患者は高度の関節破壊に陥り日常生活が傷害され社会的にも重要な問題である。関節破壊の場として従来関節滑膜が重要視されてきたが、それだけでは説明のつかない現象も多い。我々は動物実験より関節炎発症に骨髄が重要な役割を果たすことを見いだし研究を進めてきた。我々は高度の関節破壊を示す重症のRA患者には罹病早期から軽症の例とは別個の自然経過を取ることを明らかにした上で重症病型特有の破壊機構があることを考え、RA病巣を調べてきた。その結果、重症病型のRA患者の罹患関節部の骨髄中に悪性腫瘍特有の細胞膜抗原を持つ大型の細胞が特異的に存在しそれが骨髄球であることを昭和62年度までに証明した。更に詳細に調べ、RA患者の腸骨の骨髄球には正常と異常と2つの細胞群があり罹患関節には異常な骨髄球が集積している事が分かった。この異常な骨髄球は健常人、変形性関節症や、化膿性関節炎の例では見られなかった。またRAの破壊関節部では特異的に高値の骨髄球増殖因子が見られた。骨髄球が分化した細胞である多形核白血球(PMN)についてこの部位を調べた。この部位のPMNは今まで人では見いだされていなかった強力な組織破壊活性因子であるPMN因子を特異的に産生していた。即ち、我々は昭和63年に重症RA患者の罹患関節部に特異的に存在する異常な骨髄球、骨髄球増殖因子、PMN因子を産生する多形核白血球という骨髄球系カスケードの存在の証明を完成させた。更に多発関節炎における骨髄の重要性を確認する為にコラーゲン関節炎ラットの骨髄を調べた。従来、炎症の重要な因子と考えられているインターロイキンは培養系では多くの研究がなされたが生体内の末梢血では見いだされていなかった。コラーゲン関節炎ラットでは関節炎の状態に平行して骨髄中に数種のインターロイキンの変動を証明し関節炎発症における骨髄の重要性を示した。
セファイド変光星の探査および分光観測による銀河系の構造と進化の研究

我々の住む銀河系は、どのような姿をしているのであろうか。その正確な形状や星々の運動状態については最終的な結論が得られていない。本研究では、その構造と進化を探るために、距離や年齢などが正確に得られる脈動変光星の探査と詳細な観測を行う。例えば、銀河中心領域に対する南アフリカ天文台IRSF望遠鏡での観測では、世界ではじめてセファイド変光星を発見し、その領域での星形成史を調べることに成功した。また、東京大学木曽観測所シュミット望遠鏡での探査でも、北半球の銀河面領域で多くの変光星を発見している。さらに、発見した天体の分光観測も行い、それらの運動なども調査し、銀河系の進化についての研究を進めている。本研究の目的は、セファイド変光星を利用して銀河系の構造と進化を探ることである。銀河系は、われわれの太陽系を含む渦巻き銀河であるが、その正確な形や星々の運動についてはいまだに詳細が分かっていない。セファイド変光星の距離や年齢は比較的正確に推定することができるので、銀河系の有用なトレーサになり得る。ところが、セファイド変光星が主に存在する銀河系円盤領域には強い減光を引き起こす星間ダストが存在し、そこにあるはずの変光星の多くは見つかっていない。そこで、星間減光の影響の小さい近赤外線での変光星探査を、南アフリカ天文台のIRSF望遠鏡と東京大学木曽観測所のシュミット望遠鏡で行う。さらに、見つかった変光星について分光観測を行い、それらの視線速度と化学組成を計測することで、銀河系の運動や化学進化の解明を目指す。平成23年度には、南ア天文台での観測を2週間行ったほか、東京大学シュミット望遠鏡に新たに搭載される木曽超広視野カメラKWFCの開発に取り組んだ。KWFCカメラは平成23年度中に基本的な開発が終了、平成24年4月から本格的な観測がスタートし、本研究課題の計画の一つである大規模銀河面探査(KISOGP計画)の観測もスタートしたところである。IRSF望遠鏡とシュミット望遠鏡のどちらの探査でも、順調に観測データが得られている。セファイド変光星の分光観測については、これまでの予備データを利用しながら、データ処理と比較する理論モデルについて国内外の共同研究者と検討を進めている。平成23年度中には5件の国際研究会に参加し、研究発表と情報の収集を行った。また、データの取得をすでに完了し、引き続き解析を行っていた銀河系中心領域のセファイド変光星探査についての論文を刊行した。本研究では、木曽シュミット望遠鏡(長野県木曽郡)とIRSF望遠鏡(南アフリカ)を用いた南北両半球での銀河系変光星探査と、すばる望遠鏡などでの分光追観測による変光星の運動・化学組成測定を行い、銀河系の構造と進化についての調査を進めた。IRSF望遠鏡では、2012年度までにほぼ終了していた観測のデータの解析を進め、5000個以上の変光星を発見した(論文執筆中)。木曽シュミット望遠鏡では、2012年4月から超広視野モザイクCCDカメラ(KWFC)を用いた銀河系円盤領域320平方度の変光星探査を実施している。2013年度にも100夜程度の観測がアロケートされ共同研究者らとともに観測を行った。このうち、天候がよくて実際に観測が行えたのは3割程度であるが、予定通り15回程度の反復観測データが得られた。データ解析のツール開発のため、3回の合宿型研究会を木曽観測所で開催し、国内各機関の研究者と協力しながら、変光星を検出するための解析システムをほぼ完成させた。現在、2年間のデータを解析しているところで、これまでに数千個の変光星を発見している。また、発見した変光星の性質を明らかにするため、国立天文台岡山天体物理観測所および兵庫県立大学西はりま天文台での分光観測を実施した。2013年7月に予定されていたハワイ観測所すばる望遠鏡での観測については、残念ながら観測装置の不調のためデータを得ることが出来なかった。2012年までに得ていたすばる望遠鏡でのデータについては、今年度解析を進め、銀河系中心の周囲にあるセファイド変光星の運動を明らかにした(論文執筆中)。一方、化学組成を計測するための解析手法も理論モデルとの比較を含めて、国内外の研究者と議論を行いながら進めてきた。2013年6月には、3週間ローマに滞在して、研究協力者であるイタリア・ローマ大学のジュゼッペ・ボノ教授らとの共同研究を進めた。本研究では、セファイドなどの脈動変光星を利用して銀河系の構造と運動や化学的な進化(すなわち星やガスを構成する元素の時間的な変化)の調査を行う。

星間減光の影響の小さい近赤外線での観測を行って、銀河系内の広い範囲に存在する脈動変光星を探し出すことが本研究の目標の第一である。南ア天文台のIRSF望遠鏡では、銀河系内側にある渦状腕領域について繰り返し観測を行い、これまでに各領域約50回分のデータが得られた。これは、主たるターゲットであるセファイドの同定を行うのに十分な観測回数であり、現在データ解析を進めている。一方、東京大学木曽観測所のシュミット望遠鏡の観測では銀河系外縁部にあたる320平方度の領域の反復観測を平成24年4月に開始し、各領域について10回分以上のデータが集まった。このデータを利用して、初期的な変光星のカタログ作成と、今後の突発天体検出を容易にするための基準となる画像の作成を行う。本研究の第二の目標は、変光星の分光観測をすばる望遠鏡などで行い、それらの運動(視線速度)と化学組成を計測することである。平成24年度には、をすばる望遠鏡の共同利用観測として2回(のべ3観測夜)の観測行い、約10個のセファイドについて近赤外線(1.6ミクロンの周囲)での分光観測データを得た。現在、データ解析および理論モデルとの比較を進めている。また、セファイドの分光観測については、ヨーロッパ南天天文台のVLT望遠鏡での観測などを含む、ヨーロッパ(主にイタリア)の研究者らとの共同研究も進めている。平成24年度中には2件の国際研究会(イタリアおよび中国で開催されたもの)に参加し、研究発表と情報の収集を行った。一方、データの取得をすでに完了し、引き続き解析を行っていた銀河系中心領域のセファイド変光星探査についての論文を刊行した(Matsunaga et al. 2013, MNRAS)。光学赤外線天文学研究開始時には開発中であった木曽観測所の超広視野カメラ(KWFC)は、予定通り開発が終わり、目標としている観測プログラムを開始することができた。このカメラでの観測と、南アフリカ天文台での観測ともに、セファイド変光星を探すためのデータが目標通り集まっている。もうひとつの目標であるセファイド変光星の分光観測についても、平成24年7月にすばる望遠鏡で行う観測課題が採択されており、その準備や予備データの解析を進めているところである。25年度が最終年度であるため、記入しない。2つの変光星探査については、南アフリカ天文台IRSF望遠鏡と木曽観測所シュミット望遠鏡のいずれの観測でも、順調にデータが集まっている。IRSF望遠鏡での観測については、当初計画に必要であったデータをほぼ取得することができた。シュミット望遠鏡での観測でも、各観測領域について10回以上の画像が得られた(目標は3年間で35回程度)。これまでのデータを利用して、今後変光天体を探ることが可能であり、そのためのソフトウェア開発も進めている。一方、すばる望遠鏡での変光星分光観測も順調にデータが得られている。すばる望遠鏡は、共同利用観測の制度がとられているため、公募に申請する課題が採択されなければ観測が行えないが、平成24年度には2件の課題で観測を実施することができた。研究代表者にとっては、本研究課題が初めて取り組む分光観測となるため、データ解析などに多少の時間が必要であったが、これまでの研究で科学的な結果が得られつつある。分光観測データと理論モデルとの比較についても、国内外の研究者と検討が進んでいる。東京大学木曽観測所および南アフリカ天文台で行っているセファイド変光星探査について、計画通り観測を進める。
多剤耐性を克服できる新規抗ＨＩＶ剤を開発するための構造基盤の解明

HIV感染を阻害し耐性株にも有効とされる放線菌が産生する新しいタンパク質(アクチノヒビン:AH)を発見し、感染予防薬開発のための構造学的研究を行った。AHの結晶化に成功し構造解析の結果、AHは3つの領域からなる環状の構造を形成し、その3つの領域はそれぞれ糖鎖と強く結合することが分かった。HIV表面を覆う糖タンパク質(gp120)から突き出た高マンノースの先端部位にある二糖体(Man2)および三糖体(Man3)、高マンノース糖鎖のMan9およびgp120とAHとの複合体の結晶化を行い、各種糖鎖(Man2、Man3)との複合体の構造解析から、AH単体と同様に3つの糖の存在を確認することができた。昨年に引き続きAHと種々の糖鎖との結晶化の実験を行い、AHとα-1,2-1,2マンノトリオース(Man3)との糖複合体の結晶を得ることに成功した。既に解析しているAH単体、AHとα-1,2マンノビオース(Man2)との糖複合体に加えて、今回新たに得られたAHとMan3糖複合体の構造の比較からAHと糖鎖との結合状態を解析した。AHの立体構造は、これまでの解析結果同様に3つの糖鎖結合ポケットからなる環状の構造を形成し、第一の糖(M1)は環状構造周辺の溶媒領域に配置され、第二の糖(M2)はAHと結合した配置をしていた。今回、AHとMan3との糖複合体の結晶では高分解能1.0Åのデータが得られたにもかかわらず、第三の糖(M3)については、M3と思われる電子密度を明確に確認することはできなかった。AHと糖鎖との結合特異性を向上させたAH改変体を調製するには、M3の結合様式を確認する必要がある。そこで研究方法を再検討し、AHとMan3の試料は結晶化時に随時精製して調製した新しいサンプルを使用すること、糖鎖の種類については先端がメチル化されたMan2(Man2-OMe)、α-1,2-1,3Man3とMan9を用いることとした。この内、AHとMan2-OMeおよびAHとα-1,2-1,3Man3では結晶が得られ、解析を進めている。さらに、国際宇宙ステーションで行う高品質タンパク質結晶生成実験への参加により、AHとMan3との糖複合体の結晶化を超微小重力場でも行っており、回折データが向上されればM3の電子密度も確認できるものと期待される。本年度は研究方法を再検討したことに加えて妊娠の為の体調不良により予定していた研究実施計画を遂行することが困難であった。来年度から産前産後および育児休業による中断となるが、復帰後は解析実験を進めると共に、研究方法および手法等を再検討して本研究を推進する。AHと糖鎖との結合様式を解明するために、2糖体α-1,2-マンノビオース(Man2)、三糖体α-1,2マンノトリオース(Man3)、高マンノース糖鎖(Man9)とAHとの複合体の結晶化を行った。既に結晶が得られているアポ型およびAHとMan2との結晶化条件を基に、AHとMan3、AHとMan9との結晶化を行った。結晶化サンプルとして使用する放線菌由来AHの培養および精製では、AHは培養期間の違いによりN末端の配列が不均一になっていることが判明し、このことが結晶化の再現性に影響していることが考えられた。そこで、今回は培養期間を20日間と一定にして、N末端配列が均一なAHを培養し、硫安分画およびカラムクロマトによって電気泳動的に均一な酵素標品とし、結晶化サンプルとした。AHとMan2、AHとMan3との複合体の結晶化では、それぞれ回折実験に可能な結晶を得ることができ、X線結晶構造解析を行った。AHの立体構造は、38個のアミノ酸残基から成る3つのセグメント(糖鎖結合ポケット)が対称的に配置した環状の構造を形成し、第一の糖(M1)は環状構造周辺の溶媒領域に配置しており、第二の糖(M2)はAHと結合した配置をしていた。しかし、α-1,2-1,3Man2では、第3の糖(M3)の電子密度が確認されなかった。そこで、糖鎖の結合状態を詳細に解明するために、さらにα-1,2-1,3Man2、α-1,2-1,6Man2、α-1,2-1,3-Man3とAHとの複合体の結晶化を行った。α-1,2-1,3-Man3とAHとの糖複合体の結晶化では最近になり結晶が得られ、X線解析を行っている。AHとMan2およびMan3で得られた結晶の立体構造が明らかになれば、糖結合様式の解明につながり、解析結果から得られる構造学的情報は抗HIV薬剤を開発する際の構造基盤となる。産前産後の休暇又は育児休業による中断期間平成26年4月1日平成27年9月30日平成26年5月に出産し、育児休暇を取得していたため、平成26年度の本補助事業を中断いたしました。平成27年10月1日から復帰の予定です。復帰後は昨年度の実施状況報告書の研究実績の概要にも記載したように、本研究対象であるAH(アクチノヒビン)と糖との複合体の構造解析を進めると共に、研究方法および手法等を再検討して本研究を推進させる予定です。

アクチノヒビン(AH)と糖鎖との結合機構を解明し、AHをより効果的な新しいHIV感染予防薬として改良するための構造基盤を確立することを目的に、AHとHIV外殻糖タンパク質(gp120)との複合体の結晶化の実験に取り組んだ。これまで、AHとα-1,2マンノビオース(Man2)との複合体の結晶およびAHとα-1,2-1,2マンノトリオース(Man3)との複合体の結晶が得られ、結晶構造解析を行っている。AHの立体構造は、解析結果から3つの糖鎖結合ポケットからなる環状の構造を形成し、第一(M1)、第二(M2)、第三(M3)の糖が存在していることが確認されているが、M3についてはまだ結晶構造解析による電子密度の確認には至っていない。さらに、AHと各種糖との複合体の結晶化においても、結晶析出および解析にかなりの時間がかかっていることから、先ず標的分子であるgp120とAHとの結晶化を行って、構造解析を試みることとした。結晶化で使用するAHは、高純度のサンプルとして使用できるように、培養後はAHをイオン交換クロマト、ゲル濾過カラムクロマトに順次かけてAHの精製を行った。精製したAHは、サンプルの均一性を確認するために、既に得られているMan2やMan3との複合体の結晶化に使用したサンプルとの電気泳動による比較を行った。サンプルの均一性はほぼ確認されたので、このサンプルを用いて、AHとgp120との複合体の結晶化条件の検討を行った。AHとgp120との結晶化では、AHの溶液とgp120と混合させた際に沈殿が生じてしまう。サンプル溶解溶液および結晶化溶液のpHを細かく振って、沈殿の生じない溶液のpHを検討する必要がある。本年度は、育児休業による中断期間から復帰し、試薬類の調達など研究の準備に時間を要したが、実験の準備を整えながら再度研究方法および手法等を検討して本研究を推進する。AHと糖鎖との結合様式を解明するために、AHと種々のマンノース糖鎖(Man2,Man3,Man9)との複合体結晶の構造解析を行ってきた。AHとMan2との結晶化では、先端がメチル化されたMan2-oMeを用いて、またMan3についてはα-1-2,1-3Man3を用いてそれぞれ結晶化を行い、結晶が得られている。得られた結晶を用いて回折データを収集してX線結晶構造解析を行っている。AHと各種糖との複合体の結晶化については、糖複合体の結晶が得られており、結晶化の実験はほぼ計画通りに進んでいるものと思われる。結晶構造解析では、AHとMan2、AHとMan3との結晶では、構造解析が上手くいっているものの、一方で、高分解能の回折データが得られ場合においてもMan9など、他の糖との複合体結晶については構造解析が困難となっており、結晶構造解析については予想以上に時間を要している。現在までに得られている種々の結晶析出条件を基に、AHとHIVの標的分子であるgp120との結晶析出条件の検索を行っている。AHとgp120との結晶化では、沈殿するものが多く、結晶の析出にも時間がかかるものもあることから、結晶化方法を再検討すると共に、精製法の確認やITC装置などを使用してAHとgp120との結合能を調べる必要があると思われる。これまでの実験結果を確認して、上記に示した結晶化等の新たな問題点などを検討しながら、本研究を推進させていきたいと考えている。また、育児休業による1年以上の中断期間があり、試薬の準備、実験器具や装置の動作確認なども行っていることから、本実験の進行が遅れていると思われる。現行のHIV/AIDSの感染予防薬は感染後に増殖を抑えるものであり、副作用が強いことや変異するHIVに対して効き目が無く、その為に新薬の開発が追い付かないなどの問題がある。増加するHIV感染を阻止するためには、感染予防薬の開発が必要である。
フランス、ゴシック教会堂扉口基壇の形態変遷及び機能の総合的研究

平成22年度は、基壇の図像生成の過程を明らかにすることを中心に調査・研究を進めてきた。報告者は、その中でも、初期ゴシック教会堂基壇部に見られるモティーフの変遷に着目した。トリ=シャトーから、マント、ルーアンの各教会堂扉口基壇には、装飾モティーフに影響関係があることは、すでに先行研究で指摘されているが、どのモティーフがどこに、どのように影響を与えているのか、13世紀を迎え、扉口基壇への表現が増えつつある中、これらの影響は他の教会堂にも波及したのかについて、詳細な言及はなされてこなかった。報告者は、その中でも、花文様と連珠文の2つの装飾モティーフについて比較・分析を行った。その結果、花文様はマントの扉口基壇から、サンス北扉口基壇へ、連珠文は、サンス中央扉口基壇へと継承されていることを指摘した。さらに、これらのモティーフは、サンス以前に制作されたマント、ルーアンの扉口基壇において、他の装飾文様と同等に扱われていた、あるいは、自立した機能を果たしてはいなかったが、サンス北・中央両扉口基壇では、図像を取り囲む「枠」としての機能を獲得したことを指摘した。また、それは、サンスに続くパリ中央扉口基壇にもさらに簡略化された形態で現れていることも確認した。以上の研究成果は、先行研究で言及されていなかった、トリ=シャトー、マント、ルーアンにおけるモティーフが、その枠化という点において、サンスに至るまで影響関係が指摘できるという点で大変意義深いものであり、また、基壇において図像を取り囲む枠は、13世紀以降のゴシック教会堂に求められた垂直性を構成する一要素となることを考慮すれば、基壇の装飾モティーフが枠となる過程を考察した報告者の研究は、ゴシック教会堂扉口基壇の機能の一端を解明する点において、重要な役割を担っていると思われる。なお、2010年度にまとめたこの研究成果は、2011年名古屋大学美学美術史研究論集に掲載予定である。平成21年度は、ゴシック教会堂扉口基壇研究の第一段階として、基壇の図像生成過程を考察し、その機能を明確にすることを主たる目的とした。報告者が着目したのは、ゴシック初期に多い階段状基壇と盛期から支配的となる平面状基壇の2形態を具えたサンス、サンテ・ティエンヌ大聖堂西正面扉口(12世紀末13世紀前半)である。特に左側扉口基壇に配された一組の美徳と悪徳、「貪欲」と「寛容」はそのモティーフの由来及び扉口における解釈が現在まで明らかにされていない。報告者は、美徳と悪徳像を有するラン、シャルトル、パリ、アミアンの各大聖堂及びサンス中央扉口隅切台座部分の悪徳を殺す美徳の像の調査を行った。その結果、立像で悪徳を踏む美徳像から座像の美徳が悪徳を殺す表現への変遷を確認した。サンス以後のパリ、アミアンの作例との比較により、ともに座像であるサンスの一組の美徳と悪徳の擬人像は、立像から座像への変遷の過程に位置付けられることを指摘した。また、サンス左側扉口上部主題である、洗礼者ヨハネの生涯のコンテクストにおける解釈を試みた。サンス上部の場面構成と同主題をもつ他作例とを詳細に比較・分析した結果、サンスはとりわけ、「洗礼」を強調する場面構成であることが判明した。同主題と美徳と悪徳が同じ扉口に存在する希少な例である、リヨンのサン・マルタン・デ・ネ教会洗礼堂外壁に、洗礼者ヨハネの生涯、その左右に悪の象徴とキリストの降誕の対比配置を確認できた。他地域にも美徳と悪徳が彫られた洗礼槽がある。これらにより、美徳と悪徳の「洗礼」のコンテクスト内での解釈が可能であることを指摘した。洗礼者ヨハネの生涯を扉口主題とする教会堂は幾つか存在するが、基壇主題は各々異なる。それゆえ、サンスの美徳と悪徳の扉口主題内での解釈は、基壇が扉口の中で主題や図像に対してより柔軟で自由なスペースであるという機能の一端を示すことができたと考える。