hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳梗塞治療を革新するスマートDDS製剤FA-Snapの創製

臨床においては、血栓溶解剤である組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)の投与が脳梗塞治療に有効であるが、治療可能時間(発症4.5時間以内)の制限などから、適用患者は5%程度に限られる。本研究では臨床応用を見据え、t-PAによる血栓溶解による再灌流を可能とするPhotochemically induced thrombosis(PIT)モデルを用い、DDS製剤によるt-PAの治療時間延長と併用療法による治療効果の増強について検討を行った。脳保護薬としては、ファスジルを使用した。ファスジルはRho associated kinase (ROCK)の阻害により脳保護効果を発揮するが、くも膜下出血後の遅発性脳血管攣縮(スパズム)抑制薬として保険適用されており、脳虚血に伴う血管内皮障害や微小循環障害の改善、t-PAによる脳出血リスクの軽減など、脳梗塞に対する有効性が多数報告されていることから、適用範囲が広く、また脳梗塞に対する臨床試験も行われていたことから、安全性に関しても多くの情報が蓄積されている。リポソーム化ファスジル(Fasudil-Lip)を梗塞下に投与し、その後t-PA処理を行った。脳出血に関与するt-PA処置後の脳障害について脳切片のTTC染色(生細胞が染色され死細胞は白いままである)により確かめた。その結果Fasudil-Lip前投与によりt-PA処理後の脳障害部位が明らかに減少した。すなわちFasudil-Lipが梗塞部位に到達し、脳細胞障害を抑えるとともに、その後の血栓溶解による脳組織ダメージも抑える傾向を示しており、本製剤の脳梗塞治療効果を示唆した。申請者らは、当初の予定通り、組織プラスミノーゲン活因子(t-PA)により再灌流が可能な一過性大脳動脈内血栓形成モデルである(t-MCAO-photochemically-induced thrombosis(PIT)モデルを用い、t-PAによる再灌流以前に投与された脳保護効果を有するナノ製剤、あるいはt-PA処理と同時にリポソーム製剤を投与することにより脳梗塞治療効果を高めることに成功した。またt-PAの治療可能時間(TTW)を延長させることも明らかとし、これまで時間的制約により血栓溶解療法が受けられなかった患者に本療法を可能にするとともに、治療のアウトカムを向上させうる可能性を示した。また本治療のために、ROCKの阻害剤であり、くも膜下出血後の遅発性脳血管攣縮抑制薬として保険適用されているファスジルを用いることの有用性を示した。さらにリポソーム内水相のカウンターアニオンを変えることにより、流出制御が可能となることも予試験的に見出している。これらのことから当初の計画のうち、薬剤放出性の制御可能な脳梗塞治療用DDS製剤の開発に結び付く基礎データの集積は、今後の検討を含め、十分に可能と考えられる。ただし、PDGF誘導体を用いたリポソーム製剤のアクティブターゲティングと分子標的製剤を兼ね備えたペプチド製剤によるリポソーム修飾に関しては、適合するペプチドを得ることはできたが、実際の使用は生産量やコスト面、結合活性の強さなどから実用化は厳しいと考えており、おおむね順調に研究は推移しているものの、PDGF誘導体の活用に至っていない点で予想以上の成果が得られたと考えてはいない。脳血管疾患は我が国の死因別死亡率第4位、要介護5に至る患者数第1位の疾患であり、脳血管疾患の約6割が虚血性の脳梗塞である。臨床では急性期に組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)を用いた血栓溶解療法の有効性が認められるが、治療可能時間が発症4.5時間以内と短く出血性副作用の危険性などから、適用患者は5%程度に限られる。
ヒト真皮メラノサイトの性状とその病態に関する研究

1)active dermal melanocyteが成人正常皮膚においても、高齢者にいたるまで少数ながら存在すること。2)inactive dermal melanocyteについてはその形態観察から同定不可能で、MART-1などを用いた免疫組織学的検討で陽性細胞があることから、その存在の可能性が強い。今後定量的検討を行う必要がある。3)青色母斑の真皮メラノサイトは血管周囲分布を強く示し、真皮深層の血管から分枝状に分布する。そのことが青色母斑が円形であることを説明する。4)後天性両側性太田母斑様色素斑のvariantとして、雀卵斑型、肝斑型を指摘したが、いずれも病理組織学的にactinic elastosisが顕著に観察された。5)actinic elastosisの形成にMaillard反応が関与し、その後期生成物が弾性線維に沈着することを明らかにしてきたが、その際発生する活性酸素と真皮メラノサイトの関係を検討中である。1)ヒト真皮メラノサイトは蒙古斑の部位のみならず正常色皮膚にも分布し、それは成人になっても残存していること。真皮メラノサイトは、血管周囲に優位に分布し、それは青色母斑における免疫病理組織学的検索にて、明確に観察することが出来た。2)ヒト真皮メラノサイトと弾性線維との関連を既に報告して来たが、「後天性両側性太田母斑様色素斑」においても、両者は密に接触していたことを明らかにした。本症の色素沈着発現は、この両者の関連において論じられねばならない。紫外線により変性した弾性線維の影響で、真皮メラノサイトが活性化し、その結果メラニン産生が亢進した可能性が推定された。弾性線維の日光変性が、メイラード反応の関与によって発症することを明らかにして来たが、その際活性酸素の産生が亢進する。この点での真皮メラノサイトへの影響について、現在検討中であるが、まだデータ-として提示できない。3)「紫外線誘発性真皮メラノサイトーシス」の臨床概念を提唱して来たが、さらにその症例を集積している。尋常性乾癬などの治療目的でPUVA療法を受けている患者の観察で、臨床的に青色色素沈着が発現し、また明らかな色素沈着の認められないPUVA照射部皮膚においても、真皮メラノサイトの増加が観察された。4)「眼瞼型、頬部型両側性太田母斑様色素斑」の提唱堀らの本疾患概念は額の色素沈着である。我々は必ずしも青色でなく、褐色調を帯びた頬部ないし下眼瞼下部の色素沈着で、臨床的に「肝斑」に類似したもので、真皮メラノサイトが原因である症例を発見した。従来肝斑とよばれた病態に真皮メラノサイトも関わっている可能性を含めて、今後検討していきたい。人真皮メラノサイトは正常成人皮膚にも、極めて少数ながら存在すること。顔面では日光露出部に、遅発性真皮メラノサイトーシスとして、あたかも肝斑様病変を表出すること。PUVA療法治療中に出現する青斑についても真皮メラノサイトシスであること。血管周囲に真皮メラノサイトが分布することを明らかにしてきた。現在は、青色母斑の病理組織学的検討において、その構築の特徴、特に血管の分布と真皮メラノサイトの関連について病理組織、免疫病理組織学的に検討し、メラノサイトが血管(静脈のみであるが)の周囲にネットワークを形成することを明らかにした。この所見は、色素血管母斑や、悪性黒色腫に於けるメラノサイトや腫瘍細胞と血管の関係の重要性を示唆するものであり、悪性黒色腫における血管との関連を報告してきた。また、サルの真皮メラノサイトにおける血管との関係および、線維成分との関連を、人のそれと比較検討している。サルのメラノサイトはやはり、血管ならび弾性線維と緊密で、それは人のそれとほぼ同等であった。今後は培養系で真皮メラノサイトと血管内皮細胞とのco-cultureにおける動態を検討して行かねばならない。このことは蒙古斑、太田母斑あるいは悪性黒色腫などにおける発生機序、分布様式などの重要な情報を提供すると考えている。また、爪のメラノサイトについては、ほとんど研究がなされていない。現在、人、サルの爪部の組織を収集しているところである。真皮メラノサイトの出現する疾患の中で、遅発性メラノサイトーシスと呼ばれるカテゴリーが定着してきた。われわれが報告した高齢者男性背部に出現する型意外にも、かなりの報告が主として本邦からなされている。本研究で明らかにし得たこと

1)われわれは従来肝斑と診断されてきた臨床像を呈する色素斑のなかに、かなりの頻度で真皮メラノサイトーシスが含まれていることを明らかにしてきた。本病の発生にも紫外線の関与が考慮された。本症を後天性太田母斑様色素斑の頬部型と仮称した。2)真皮メラノサイトは血管周囲に分布することを明らかにした。われわれはon-human primateにおいて、真皮メラノサイトが血管周囲に分布し、鞘状を呈することを明らかにしてきた。今回の研究ではヒトの青色母斑98例の生検材料にて、病理組織・電顕および免疫組織学的に検討し、同様に血管周囲に分布することを確認しえた。いずれも静脈の周囲で、動脈には認められなかった。このことは血管色素性母斑の分布などにきわめて重要な情報となる。3)真皮メラノサイトが線維増殖性疾患に伴って出現する。基底細胞癌などに際し、繊維増殖が見られるが、その部に限局して真皮メラノサイトが認められる現象を発見した。
戦後日本の映像芸術史１９５０～２０００：松本俊夫の実験映画・ビデオアートを中心に

当研究課題の目的は、映像芸術を専門とするアーカイブが存在しない日本国内の状況を踏まえて、日本の代表的な映像作家の映像作品と関連資料をデジタルデータ化し、その成果を社会に還元することにある。この目的に沿って、研究代表者は戦後日本の映像芸術を代表する映像作家である松本俊夫の映像作品、計28作品のデジタルデータ化を行った。また、作品に関わる文献・文書資料のデジタルデータ化と、文献・文書資料をもとにした作家への聞き取り調査を実施した。それに併行して、研究成果を社会に還元するために、国内外の美術展覧会や上映会、研究プロジェクトに対する資料提供を行った。平成25年度の研究調査においては、平成24年度と同じく、戦後日本における映像芸術の展開に決定的な影響をおよぼした映画監督・映像作家である松本俊夫の活動を明らかにすべく、次の研究活動を実施した。1:作家が所有する作品プリントを調査し、作家が著作権を所有する16mmフィルム作品一点の現存状況を確認した上で、IMAGICA社においてHDテレシネ作業を行った。2:平成24年度に借用した作家本人が所有する文献・文書資料について、聞き取り調査およびデジタルデータ化を継続して行った。これらの研究成果を社会に還元するために、国内外の現代美術展覧会・上映会や、研究プロジェクトへの資料提供を行った。主な実績は以下のとおり。ア.国立新美術館第17回文化庁メディア芸術祭」2014年2月イ.東京大学大学院情報学環(記録映画アーカイブ・プロジェクト)「戦後史の切断面(3)ー万博とアヴァンギャルド」2014年3月また、研究期間の終了後もHDテレシネされた作品、およびデジタルデータ化した文献・文書資料といった研究成果を、国内外の現代美術展覧会・上映会や研究プロジェクトに対して継続的に提供してゆくため、特定非営利活動法人戦後映像芸術アーカイブを平成24年1月に設立した。今回の研究成果は、平成24年4月より同法人の活動を通して社会に還元してゆく予定である。平成24年度の研究調査においては、戦後日本における実験映画やビデオアートといった映像芸術の展開に決定的な影響をおよぼした松本俊夫の活動を明らかにするべく、以下の研究活動を実施した。1:国立近代美術館フィルムセンターや映像プロダクションが所有する作品原版を調査し、作家が著作権を保有する35mm/16mmフィルム作品、27点の現存状況を確認したうえで、IMAGICA社においてHDテレシネ作業を行った。2:作家本人が所有する文献・文書資料約360点を借用し、内容の確認を行った上で、聞き取り調査およびデジタルデータ化に着手した。また、これらの研究成果を社会に還元するために、国内外の現代美術展覧会や研究プロジェクトへの資料提供を行った。ア.展覧会ニューヨーク近代美術館「Tokyo 1955-1970: ANew Avant-Garde」2012年、埼玉県近代美術館「日本の70年代1968-1982」2012年、久万美術館「白昼夢松本俊夫の世界」2012年本研究課題の目的は、第一に散逸の危険性がある古いメディア(映画フィルム、旧規格のアナログビデオテープなど)によって制作された映像作品のテレシネ作業によるデジタルデータ化を行うこと、および作品に関わる文献・文書資料についての調査、およびスキャンによるデジタルデータ化を行うことにある。第二にそれらのデジタルデータ化された資料を研究者が閲覧可能なアーカイヴとして公開し、研究成果を社会に還元することにある。平成24年度の研究期間のなかで、この目的がどのように達成されたのかを整理して述べる。第一の目的については、映像作品27点のHDテレシネによるデジタルデータ化に着手し、一部を完了させている。また文献・文書資料約360点の調査およびデジタルデータ化にも早い段階から着手しており、研究は計画以上の進展をみせているといえる。第二の目的については、研究協力者(濱崎・江口)の都合により、川崎市市民ミュージアムでのアーカイヴ公開ではなく、アーカイヴの管理と公開を目的とするNPO法人を、研究代表者と研究協力者によって新たに設立する方向で準備を進めることになった。ただし、研究成果の社会への還元は先行して開始しており、ニューヨーク近代美術館、埼玉県近代美術館、久万美術館での展覧会に対する研究成果の提供や、国際的な研究プロジェクト「Post Notes on Modern & Contemporary Art Around the Globe」への協力によって、目的は一定の成果をすでに上げているといえる。平成25年度の研究においては、映像作品のHDテレシネ作業によるデジタルデータ化と、作品に関わる文献・文書資料の聞き取り調査とスキャンによるデジタルデータ化を進める予定であり、これによって本研究課題は第一の目的を達成する見込みである。具体的なスケジュールとしては、映像作品のデジタルデータ化は、平成25年9月に予定していた作業の全てを完了する予定である。文献・文書資料についての聞き取り調査とデジタルデータ化は、平成25年12月を目標として作業を進めてゆく。

これらの作業に併行して、本研究課題の第二の目的であるアーカイヴ公開を継続的に実施する組織として、NPO法人の設立準備を進めてゆく予定である。具体的なスケジュールとしては、平成25年10月までにNPO法人の認証を受け、年度内にインターネットでのアーカイヴ公開を開始させる見込みである。平成25年度の研究費の使用計画として、平成24年度より取りかかっていた映像作品のテレシネ作業によるデジタルデータ化の追加作業費に、平成25年度研究費の約50%を充てる予定である。HDテレシネ作業は、これまで通りIMAGICA社において行う。残りの約50%の研究費については、文献・文書資料のスキャンによるデジタルデータ化と保存作業にともなって発生する雑費(保存用ストレージボックスや、乾燥剤の購入など)に充てる予定である。
画像および語の視覚的統合過程と記憶過程の分析

眼球運動と視覚的認知過程との関係についての研究が始まってからすでにひさしく、多くの貴重な事実が知られるようになってきたが、秒あたり数回の凝視によって得られる情報から一つの安定した視覚像が得られる過程について知られていることは驚くほど少ない。われわれは、眼球運動をはさんで入ってくる画像情報はいわゆる短期の視覚的作業記憶において視覚的に統合される、との仮説のもとに実験的検討を重ねている。1.初年度は計画に沿って眼球運動の検出装置を購入し、それらを既存の計算機システムと組み合わせた。市販の眼球運動測定用のプログラムに改良を加え、本研究の目的に応じた実験が可能となるように用意し、若干の予備的実験を行なった。本年度はサッケイドにあわせて視覚刺激を継時的に提示可能とするよう、2台のパソコンを連動させた、刺激提示兼眼球運動測定システムを完成させた。2.サッケイド前後の視方向の恒常性の検討。明室内で水平線分aを客観的空間のある位置に提示し、続いてサッケイドをさせ、その直後に垂直線分bを先のaと同じ客観的位置に提示した場合、線分aとbの網膜位置は異なるが、両者とも同一視方向に見える。このことをサッケイドをモニターしながら実験的に確認した。上記の事実が明室であるために視覚的枠組が与えられた結果であるとすると、暗室においては視方向の恒常性は観察されないはずである。完全な暗黒中においても安定して眼球運動が測定できるように工夫を凝らしながら、この点について、実験的検討を加えつつある。4.運動視や画および語を用いたプライミング効果と視覚的統合過程との関連についても考察した。特に、運動視については、対象を凝視する効果について、従来の研究結果の不十分さを補う興味ある結果を得ることができた。眼球運動と視覚的認知過程との関係についての研究が始まってからすでにひさしく,多くの貴重な事実が知られるようになってきたが,秒あたり数回の凝視によって得られる情報から一つの安定した視覚像が得られる過程について知られていることは驚くほど少ない.本研究では,眼球運動に応じて刺激の内容,提示順序等を制御し,語や画像の妥当な視覚的表象が得られるまでの時系列的な分析をおこなうことを目的としている.1.本年度は計画に沿って眼球運動の検出装置を購入し,それらを既存の計算機システムと組み合わせた.市販の眼球運動測定用のプログラムに改良を加え,本研究の目的に応じた実験が可能となるように用意した.眼球運動にともなう凝視点の位置の情報を検出し,それに応じて,刺激提示を統制できるようにした.2.予備実験用意された種々の視覚効果をもつ幾何学的パターンをビデヲカメラをとうしてCRT画面上に提示し,それに対する眼球運動の測定を行なった.その経験から,顔面の固定方法に問題のあることが判明し,新たに眼球運動検出装置と顔面とを効果的に固定する装置を試作し,現在さらに改良中である.3.装置の改良に平行して,文の統語論的・意味論的構造と読みの眼球運動との関係を検討するための刺激文を作成し,それらの妥当性を検討中である.4.実験的研究とは別に,本研究の主題である視覚的統合の問題と関係の深い知覚的カテゴリー化と意味的カテゴリー化の問題について考察し,「ものとことば(単語)の認識」と題する評論にまとめた.眼球運動と視覚的認知過程との関係についての研究が始まってからすでにひさしく、多くの貴重な事実が知られるようになってきたが、秒あたり数回の凝視によって得られる情報から一つの安定した視覚像が得られる過程について知られていることは驚くほど少ない。

本研究では、眼球運動に応じて刺激の内容、提示順序等を制御し、語や画像の妥当な視覚的表象が得られるまでの時系列的な分析をおこなうことを目的としている。1.前年度は計画に沿って眼球運動の検出装置を購入し、それらを既存の計算機システムと組み合わせた。市販の眼球運動測定用のプログラムに改良を加え、本研究の目的に応じた実験が可能となるように用意し、若干の予備的実験を行なった。本年度はサッケイドにあわせて視覚刺激を継続的に提示可能とするよう、2台のパソコンを連動させた、刺激提示兼眼球運動測定システムを完成させた。2.サッケイド前後の視方向の恒常性の検討。明室内で水平線分aを客観的空間のある位置に提示し、続いてサッケイドをさせ、その直後に垂直線分bを先のaと同じ客観的位置に提示した場合、線分aとbの網膜位置は異なるが、両者とも同一視方向に見える。このことをサッケイドをモニターしながら実験的に確認した。3.上記の事実が明室であるために視覚的枠組が与えられた結果であるとすると、暗室においては視方向の恒常性は観察されないはずである。完全な暗黒中においても安定して眼球運動が測定できるように工夫を凝らしながら、この点について、実験的検討を加えつつある。4.運動視や画および語を用いたプライミング効果と視覚的統合過程との関連についても考察した。
複合的MRI研究によるアパシーの神経機序解明

アパシーとは動機づけが欠落し、目標志向的行動が減少あるいは消失した状態をさす。本研究課題では、アパシーの神経機序を複合的MRI指標から明らかにすることを目的とした。健常高齢者を対象とした安静時fMRI実験によって、アパシーが実行機能と密接に関連し、腹側線条体と背側前頭前野の結合がその関連を調節していることを明らかにした。一方で、線条体と補足運動野の結合低下もまたアパシーに寄与することを示した。これらの知見によりアパシーには複数の前頭-基底核ループが関与することが実証された。アパシーとは動機づけが欠落し,目標志向的行動が減少あるいは消失した状態を指す。アパシーは高齢者や神経疾患患者において高頻度で認められ,前頭前野や基底核の障害で起こる。アパシーの病態とその機序を解明することは,動機づけの解明につながる。本研究では,アパシーが前頭ー基底核回路の障害を基盤としていることを複合的MRI研究により明らかにすることを目的とした。アパシーは高齢者や神経疾患患者で高頻度で認められ,前頭前野や基底核の障害で起こる。本研究では,アパシーが前頭ー基底核回路の障害を基礎としていることを複合的MRI研究により明らかにすることを目的とした。これまでに,安静時機能的MRIを用い,アパシーとうつでは前帯状回のネットワーク特性が異なること,T1構造画像を用いた検証により前頭及び基底核における灰白質密度がアパシーで変化していることを明らかにし,国際誌で発表した(Onoda & Yamaguchi, 2015; Yan et al., 2015)。次に,課題ベースの検討を行った。金銭報酬を伴うハンドグリップ課題を開発し,若年健常者を対象に予備的検討を行った。この課題は個人の最大握力を100%とし,指定の握力でグリップを握らせ,条件によってはそれに対して金銭報酬を与える課題であった。課題後に内発的動機づけ尺度を測定し,課題に対する内発的動機づけの高低で2群に分け,課題パフォーマンスを比較した。その結果,課題に対する内発的動機づけが高い群において,低い群と比較して,金銭報酬が低い条件や,金銭報酬を伴わず,かつ難易度の高い条件で高いパフォーマンスが認められた。この知見は,内発的動機づけが,低報酬条件や無報酬・高難易度条件におけるエフォートと関連しており,課題ベースで検討できることを示している。今後この課題を用いて脳機能との関連を検討する。予定では本年までに課題ベースの検討をfMRI測定まで含めて行う予定であった。内発的動機づけを反映する行動課題の開発と検証に予定よりも時間がかかったため,全体の計画として遅れが認められる。本研究では,アパシーが認知障害型,情動障害型,及び自己賦活不全型から構成され,それぞれが前頭ー基底核回路の異なる領域を基盤としていることを複合的MRI研究により明らかにすることを目的とした。最終年度では認知障害型のアパシーが,腹側線条体と背側前頭前野の機能的結合の低下によって引き起こされる可能性を安静時fMRIによって明らかにした(Kawagoe et al., 2017)。一方で,健常高齢者を対象にアパシーあり郡となし郡で前頭-基底核回路の機能的結合を比較すると,アパシーあり郡では基底核と補足運動野の結合が低下していた。疾患患者におけるアパシーでは前頭葉及び基底核の病的変化が認められるが,アパシーは高齢者においても起こり,その兆候を安静時fMRIによって捉えることが可能であることが示された。本研究では安静時fMRI,課題ベースのfMRI,灰白質密度評価を用いた多面的アプローチによるアパシーの神経機序解明を目指している。初年度では,安静時fMRI研究と灰白質密度研究による成果を得ることができた。課題ベースのfMRI研究に関しては現在若年健常者を用いて課題の妥当性検証を行っている。内発的動機づけを反映する課題の作成と検証が完了したため,今後fMRI実験を進める。また同時に内発的動機づけに障害を認める神経疾患患者をスクリーニングし,行動実験を進める。認知神経科学安静時fMRI及び構造画像研究では,アパシーを情動障害型と自己賦活不全型に分類し,それぞれのアパシーがどのような脳の変化に起因しているかを検討する。課題賦活型のfMRI研究では課題の作成と妥当性検証を進める。
算数・数学学習を促進する学習集団の構成と指導に関する開発的研究

1.学習集団についての理論的研究学習集団を,T.Tによる学習集団,クラスを単純に少人数に分割する学習集団,習熟度別の学習集団という3つの形態から捉え,それぞれの特徴とその実践効果を考察した。その結果,各形態の特徴を成績の向上に生かすことは容易ではないことが分かった。そして,得られた示唆はそれぞれの学習集団で柔軟に対応できる指導法を開発することの必要性であった。そこで生まれたのが,以下に述べる,チーム授業と類似探求授業である。2.チーム授業と学習集団チーム授業は,児童・生徒が45人から成るチームを組んで,各チームが高い評価を目指して,チームのメンバーがお互いに励まし協力しあって共に学んでいくという授業である。こうした授業は,一種の少人数指導であり,各チームの習熟度の似た児童・生徒を集めて指導したり,チームのメンバーを習熟度に応じて構成したりすれば,それは習熟度別指導となる。また,そこにT.Tを組み込めば,こうした指導をより細やかにおこなうことができる。3.類似探求授業と学習集団類似探求授業とは,まず,1つの算数・数学的素材(数,図形,数量関係等)を提示し,それと算数・数学的に似ているものと似ていないものを教師が例示し,類似性に児童・生徒の意識を集中させた後,児童・生徒の話し合い活動をもとに,教師が順に示すものを似ている仲間と似ていない仲間に分類し,似ている仲間に共通する類似性を児童・生徒に見つけさせるという授業であり,T.TではT_2が児童・生徒の立場から類似性の認知を支援できる。また,この授業は,もとにする算数・数学的素材をどのように提示するか,また,似ている仲間・似ていない仲間として何をどのような順序で示すかによって類似性の認知の難易が異なり,習熟度の違いによって,それらを柔軟に対応させることができる。1.学級規模と習熟度別指導についての理論的研究国内外の文献研究の結果、少人数指導は問題解決的な指導法をきめ細かく実施しただけでは認知面,情意面で大きな成果が得られないことが分かった。そこで,児童・生徒が授業に積極的に関与できる指導法として,類似性の認知に基づく数学的概念の構成を意図した指導法を開発した。今後はこの指導法を実践するための教材を開発し,その実践成果を明らかにしていきたい。また,習熟度別指導については,それなりの成果が見られることが文献研究や国内の実践校での観察・意見交流から明らかになった。しかし,国内での実践は,習熟度の違いによって教材を変えるというよりは,学習速度を変えるという実践が多く見られた。習熟度別指導の成果をより大きなものにするためには,習熟度に応じた教材の開発,特に,習熟度の高い児童・生徒に対する教材開発が求められる。そこで。国家レベルで習熟度別授業を実践し,TIMSSで優秀な成績を収めているシンガポールの数学教育に注目し,シンガポールで使用されている教科書分析を通して,習熟度の高い児童・生徒に対する教材を開発していきたい。2.算数・数学についての学力と情意についての実態調査算数・数学についての学力と情意については,他で行われた調査と同様,芳しくない傾向が見られた。こうした傾向を阻止するためにも,学級規模や習熟度に応じた教材や指導法の開発が急がれる。3.算数・数学の学習の仕方,学び方に関する調査上で述べた類似性の認知に基づく数学的概念の構成に関わって,算数・数学の学習過程で児童・生徒が類似性を認知する機会や認知の仕方を調査した。その結果,算数・数学の授業で児童・生徒が類似性を認知する機会は乏しく,認知の仕方も直観的,表面的,形式的で,数学的類似性を認知することが難しいことが分かった。

しかし,類似性の認知を意識的に授業に組み込むことによって,数学的類似性の認知が促進されることが分かり,類似性の認知に基づく数学的概念の構成を意図した指導法の実践可能性が示唆された。1.学級規模と習熟度別指導についての理論的考察学級規模に関し,先行研究から,少人数指導が常に有効であるとは限らないことが分かった。つまり,実施学年については,小学校低学年では少人数指導が有効で,その効果が高学年でも持続されるが,小学校高学年や中学校での少人数指導の効果は教材に依存することが分かった。また,習熟度別指導に関しては,習熟度別指導の問題点を指摘した研究があるが,習熟度別指導の目的や実施方法を,事前に,児童・生徒に丁寧に説明すれば,彼らの心情面の問題点は克服され,数や文字式の計算といった技能的な内容については習熟度別指導が特に有効であることが分かった。2.少人数指導にふさわしい教材開発とその実践少人数指導にふさわしい授業として,類似性の認知によって算数・数学概念を構成するという類似探究授業を考案し,その教材をいくつか開発し実践した。その結果,この類似探究授業が児童・生徒,特に、算数・数学を苦手とする児童・生徒に有効であることが分かった。また,この類似探究授業は少人数学級だけではなく,普通規模の学級でも同様の効果があることが分かった。3.習熟度の違いに応じた教材開発とその実践TIMSS及びTIMSS-Rで第1位の成績を収めたシンガポールの教科書を分析した結果,日常生活に即した教材が豊富に盛り込まれていることが分かった。これらの教材は我が国における発展的な教材としてふさわしいものが多く,それえらのいくつかを習熟度の高い生徒に実践した。また,シンガポールの教科書は基礎・基本を重視していることも分かった。こうした基礎・基本教材を習熟度の低い生徒に実践した。こうした実践成果を数値で確認するところまでには至らなかったが,生徒の反応から,好感触を得た。1.類似探求授業についての理論的研究とその実践類似探求授業とは,まず,1つの算数・数学的素材(数,図形,数量関係等)を提示し,それと算数・数学的に似ているものと似ていないものを教師が例示し,類似性に児童・生徒の意識を集中させた後,児童・生徒の話し合い活動をもとに,教師が順に示すものを似ている仲間と似ていない仲間に分類し,似ている仲間に共通する類似性を児童・生徒に見つけさせるという授業である。この類似探求授業を効果的に実践するためには,もとにする算数・数学的素材として何を提示するか,また,似ている仲間・似ていない仲間として何をどのような順で示すかが重要な要素となることが分かり,整列可能な差異と整列不可能な差異,「地」といった視点から類似性の認知メカニズムを理論的に明らかにし,それを踏まえて,類似探求授業をさまざまな規模の学習集団で実施した。その結果,類似探求授業は学習集団の規模に拘わらず有効であり,特に,算数・数学を苦手とする児童・生徒に効果的であることが分かった。Slavinが提唱するTAIは,児童・生徒がチームを組んで,各チームが高得点を目指して,チームの各メンバーがお互いに励まし協力し合って共に学んでいくという授業であるが,この授業の特徴と意義を分析し,我が国でも実践可能な日本版TAIを開発した。それは協同学習に習熟度別指導を組み込んだ授業であり,ティーム・ティーチングや少人数の場合はそれをより細やかに行うことができる。
若年型慢性骨髄性白血病におけるNF-1遺伝子異常の検討

若年型慢性骨髄性白血病(JCML)と神経線維腫症I型の責任遺伝子(NFI遺伝子)との関連を明らかにする目的で、NFIに合併したJCML患者におけるNFI遺伝子の解析を行い、以下の結果を得た。1.腫瘍細胞では、NFI遺伝子のexon29の3'末端の塩基がG→Aの点突然変異を起こしており、さらにSSCP法で同部の正常バンドの消失を認めた。exon29とexon30にわたるRT-PCRではバンドが検出されずこの間でスプライシングの異常があると考えられた。2.本症例の腫瘍細胞はt(1p^+;17q^-)の染色体異常を持つ。この異常は一部のNFI家系に認められるものと同一で、その切断点はNFI遺伝子の一つのintron内にあることが知られている。その切断点近傍に存在するOligodendrocyte-Myelin Glycoprotein(OMGP)遺伝子をprobeとしたサザンブロット解析により再構成の検出を試みたが、本症例では再構成バンドは検出されず、家族性の場合とはNFI遺伝子の切断点が異なっていた。患者の骨髄間質細胞(主に線維芽細胞)および同じくNFIの表現型を示す弟の末梢血単核細胞において、NFIexon29の同一の異常が認められたが、正常のアレルは存在していた。以上の結果より、NFI遺伝子のexon29の点突然変異は胚細胞変異として遺伝的に伝えられたものであり、t(1p+;17q-)に伴う欠失が腫瘍細胞特異的な体細胞変異と考えられた。腫瘍細胞では正常なNFI遺伝子は存在せず、その正常な機能も失われていると考えられ、そのことが細胞を癌化させ、本症の発症をもたらした可能性を示唆するものである。今後、NFIに合併した症例に限らずJCMLにおけるNFI遺伝子を解析し、さらに本症との関連について研究を進めたい。
心血管疾患におけるMIFの発現とその役割

動脈硬化および虚血性心疾患の発症機序の解明ならびに治療法の確立は重要な課題であり、近年、この発症機序における炎症反応の重要性が示されている.本研究では、炎症サイトカインの一つであるMacrophage Migration Inhibitory Factor(MIF)の心血管疾患における役割として、心血管細胞におけるMIFの発現とその機序、ならびに心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現とその治療応用の可能性について検討した.1.心血管細胞におけるMIFの発現とその制御心筋細胞において酸化ストレス刺激によりMIFの発現が誘導されることを見いだした.この酸化ストレスによるMIF発現は、カルシウムおよびホルボールエステルに非感受性であることからatypical typeのプロテインキナーゼC(PKC)を介していることが示唆され、さらにdominant negative-PKCzetaを用いた検討により、このMIFの発現にPKCzetaが関与している可能性が示唆された.2.心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現MIFトランスジェニックマウスおよびMIFノックアウトマウスを用いて、大腿動脈でのカフ誘発性動脈硬化モデルを作製し、検討したが、これらマウスと正常B6マウスにおいてカフ誘発性動脈硬化の病変形成に有意な差は認められなかった.3.心血管患者におけるMIFの役割急性心筋梗塞患者における血清および単核球由来MIFについて検討し、急性心筋梗塞の急性期には傷害心筋が、亜急性期には単球やリンパ球がその産生起源であることを明らかとし、急性心筋梗塞亜急性期における炎症反応の重要性が示唆された.動脈硬化および虚血性心疾患の発症機序の解明ならびに治療法の確立は重要な課題であり、近年、この発症機序における炎症反応の重要性が示されている.本研究では、炎症サイトカインの一つであるMacrophage Migration Inhibitory Factor(MIF)の心血管疾患における役割として、心血管細胞におけるMIFの発現とその機序、ならびに心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現とその治療応用の可能性について検討した.1.心血管細胞におけるMIFの発現とその制御心筋細胞において酸化ストレス刺激によりMIFの発現が誘導されることを見いだした.この酸化ストレスによるMIF発現は、カルシウムおよびホルボールエステルに非感受性であることからatypical typeのプロテインキナーゼC(PKC)を介していることが示唆され、さらにdominant negative-PKCzetaを用いた検討により、このMIFの発現にPKCzetaが関与している可能性が示唆された.2.心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現MIFトランスジェニックマウスおよびMIFノックアウトマウスを用いて、大腿動脈でのカフ誘発性動脈硬化モデルを作製し、検討したが、これらマウスと正常B6マウスにおいてカフ誘発性動脈硬化の病変形成に有意な差は認められなかった.3.心血管患者におけるMIFの役割急性心筋梗塞患者における血清および単核球由来MIFについて検討し、急性心筋梗塞の急性期には傷害心筋が、亜急性期には単球やリンパ球がその産生起源であることを明らかとし、急性心筋梗塞亜急性期における炎症反応の重要性が示唆された.動脈硬化や心筋梗塞といった心血管疾患におけるMacrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)の役割について検討した。まずin vitroの検討として、MIFのpromotor領域を組み込んだluciferase vectorを作製してMIFの発現調節におけるPKCzetaの関与について検討した.過酸化水素によるMIFの発現は、PKCzetaのdominant negative(DN)を遺伝子導入すると低下し、一方、constitutive active(CA)を導入すると低下しない傾向にあり、MIFの発現にPKCzetaが関与している可能性が示唆された.また、急性心筋梗塞患者において血清中のMIFを経時的に測定したところ、発症1日目から血清MIFの有意な上昇を認め、以後7-14-21日と徐々に低下してきた.そこで、そのMIFの起源を検討するため末梢血単核球分画を単離、培養して上清中のMIF濃度を測定した.単核球由来MIFは心筋梗塞発症1日目には低値であったが、7-14日目にかけて上昇していた.このことから、急性心筋梗塞発症急性期には傷害された心筋細胞がMIFを産生しており、亜急性期には血中のリンパ球や単球といった炎症細胞がその起源として重要であることが示唆された.さらに、ヒト動脈硬化巣においてMIFの発現が亢進していることをすでに見いだしていることから、MIF-transgenic(Tg)および-knockout(KO)マウスでのMIF役割を大腿動脈へのカフ誘導性内膜肥厚モデルを用いて検討した.MIF-TgおよびMIF-KOマウスでの内膜肥厚の程度はwild-typeのマウスを同等であり、MIFの発現の程度には相関しなかった.今後は、その他のラット心筋梗塞ならびにラットバルーン傷害やapoE-KOマウスといった動脈硬化モデルでのMIFの関与について検討する予定である.研究実績の概要動脈硬化および虚血性心疾患の発症機序の解明ならびに治療法の確立は重要な課題であり、近年、この発症機序における炎症反応の重要性が示されている.本研究では、炎症サイトカインの一つであるMacrophage Migration Inhibitory Factor(MIF)の心血管疾患における役割として、心血管細胞におけるMIFの発現とその機序、ならびに心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現とその治療応用の可能性について検討した.1.心血管細胞におけるMIFの発現とその制御心筋細胞において酸化ストレス刺激によりMIFの発現が誘導されることを見いだした.

この酸化ストレスによるMIF発現は、カルシウムおよびホルボールエステルに非感受性であることからatypical typeのプロテインキナーゼC(PKC)を介していることが示唆され、さらにdominant negative-PKCzetaを用いた検討により、このMIFの発現にPKCzetaが関与している可能性が示唆された.2.心血管疾患動物モデルにおけるMIFの発現MIFトランスジェニックマウスおよびMIFノックアウトマウスを用いて、大腿動脈でのカフ誘発性動脈硬化モデルを作製し、検討したが、これらマウスと正常B6マウスにおいてカフ誘発性動脈硬化の病変形成に有意な差は認められなかった.3.心血管患者におけるMIFの役割急性心筋梗塞患者における血清および単核球由来MIFについて検討し、急性心筋梗塞の急性期には傷害心筋が、亜急性期には単球やリンパ球がその産生起源であることを明らかとし、急性心筋梗塞亜急性期における炎症反応の重要性が示唆された.
ピエゾ駆動大気遮断ホルダーによる電池材料の電子顕微鏡観察

全固体2次電池材料の研究に用いるため、試料を大気にさらすことなく観察可能な、粗動機構を持つピエゾ駆動探針を2本備えた電子顕微鏡用試料ホルダーを開発した。マイクロメーターによって駆動される粗動機構により、数百μmの範囲で粗動することが出来、試料近傍ではピエゾ素子によって微動し、試料の任意の場所に電圧を印加する事が出来る。低加速のArイオンミリングによって、FIBによるダメージ層を取り除く事で、リーク電流を抑える事が出来、試料からのI-Vの計測に成功した。2次電池の性能向上は、自動車などの移動体用途だけでなく、風力や太陽光発電などの非定常な出力を一時保存し安定的な供給を行うためにも不可欠である。近年、固体電解質材料研究の大幅な進展により、固体電解質内部でのLiイオンの伝導度は有機電解質と比べて遜色ないレベルにまで向上してきた。しかしながら界面での伝導度は未だ低い。この原因は、空間電荷層という半導体の空乏層に対応するものによるものと考えられており、適切な界面処理によって解決出来るものと考えられているが、直接観察された例は少なく2、その理解には材料界面の電子顕微鏡による観察・分析が不可欠であるが、材料の多くが酸素や水分との反応性が非常に高いため観察を行うことが難しい。本研究では提案者が開発した大気遮断ホルダーをピエゾ素子駆動による探針に組み合わせることで、実験を大幅に容易にする道具立てを実現し、それを用いて全固体2次電池材料の界面の空間電荷層の観察を行うことで、界面の伝導を妨げている原因の解明と、界面伝導度の向上に寄与することを目的に研究を行う。平成25年度は既に申請者がリチウム2次電池研究のために独自開発した大気遮断ホルダーの交換用の芯軸として、ピエゾ素子によって微動する探針を2本備えたピエゾホルダーを開発した。この際、探針の位置合わせを容易にするためにマイクロメーターにより粗動するという独自のアイディアを盛り込むことで、FIBによって作製された試料片に対して電圧を印加するなどのその場実験を容易に行うことが出来るようにした。ピエゾ素子によって独立に微動する探針を2本備える事で、試料上の2か所に電圧を印加するなどが可能となる他、片方の極をホログラフィーの際に問題となる外場の遮蔽に用いることも出来、研究の進展が期待できる。現在広く用いられているリチウム(Li)系2次電池は、有機溶媒の代わりに固体電解質を用いた「2次電池の全固体化」が望まれている。近年、固体電解質内部でのLiイオンの伝導度は向上してきたが、界面での伝導度は未だ低い。この原因は、空間電荷層という半導体の空乏層に対応するものによるものと考えられているが、直接観察された例は少なくその理解には材料界面の電子顕微鏡による観察・分析が不可欠である。本研究では提案者が開発した大気遮断ホルダーをピエゾ素子駆動による探針に組み合わせることで、実験を大幅に容易にする道具立てを実現し、それを用いて全固体2次電池材料の界面の空間電荷層の観察を行うことで、界面の伝導を妨げている原因の解明と、界面伝導度の向上に寄与することを目的に研究を行っている。昨年までで、ピエゾ素子によって微動する探針2本を備え、さらに探針の位置合わせを容易にするためにマイクロメーターにより粗動するという独自のアイディアを盛り込んだTEM試料ホルダーを製作し、FIBによって作製された試料片に対して電圧を印加しつつ観察することが可能となった。この際、電子線ホログラフィーを用いて試料内の電位分布を計測し界面の空間電荷層の解明を行う予定であったが、試料厚さなどから明瞭な縞を得ることが一般に難しかったため、フレネル縞の影響を低減し位相の計測精度を上げる手法を検討した。また、電子線ホログラフィーを行う際に、歪のない参照領域を得ることが一般に難しいため、バイプリズムを用いないインラインホログラフィー手法も併せて検討した。実験的には、FIB試料作製時のダメージ層によるリーク電流を低加速イオンミリングによって取り除く際の条件出しを行い、リーク電流を数ピコアンペア程度まで低減できる条件を見出した。これまでの研究でピエゾ素子によって微動する探針2本を備え、さらに探針の位置合わせを容易にするためにマイクロメーターにより粗動するという独自のアイディアを盛り込んだTEM試料ホルダーを製作し、FIBによって作製された試料片に対して電圧を印加しつつ観察することが可能となった。この際、電子線ホログラフィーを用いて試料内の電位分布を計測し界面の空間電荷層の解明を行う予定であったが、試料厚さなどから明瞭な縞を得ることが一般に難しかったため、バイプリズムを用いないインラインホログラフィー手法も併せて検討した。これまでこの手法は電位の傾斜が視野の外まで広がっているような場合には適用できなかったが、本研究により1次元の場合に関しては、傾斜がある場合でも位相の計測が可能となった。また実験的には、FIB試料作製時のダメージ層によるリーク電流を低加速

イオンミリングによって取り除く際の条件出しを行い、リーク電流を数ピコアンペア程度まで低減できる条件を見出したことで、FIB試料からのサイクリックボルタノメトリ(CV)の計測が可能となったほか、充放電サイクルにより正極材の構造が変化した様子の観察にも可能となった。全固体2次電池材料の研究に用いるため、試料を大気にさらすことなく観察可能な、粗動機構を持つピエゾ駆動探針を2本備えた電子顕微鏡用試料ホルダーを開発した。マイクロメーターによって駆動される粗動機構により、数百μmの範囲で粗動することが出来、試料近傍ではピエゾ素子によって微動し、試料の任意の場所に電圧を印加する事が出来る。低加速のArイオンミリングによって、FIBによるダメージ層を取り除く事で、リーク電流を抑える事が出来、試料からのI-Vの計測に成功した。研究計画を立案した際にH26年度までの目標とした、ピエゾ素子によって微動する探針2本を備えたTEM試料ホルダーを製作し、固体電解質に金属を蒸着した試料やバッファー層を付けた試料に対してその場電圧印加を行う事は、電流計測の際のリーク電流を低減する方策にも道筋が付き、ほぼ実現できているといえる。電池の充放電プロファイル電位プロファイルを電子線ホログラフィー法によって取得することはまだできていないが、特にH26年度は解析手法の検討で大きく進展したため、来年度にこれを用いた進展が期待できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。電子顕微鏡技術これまでの研究で、道具立てとTEM試料作製手法・処理手順の確立はほぼ達成されており、今年度は当初の予定通り、実際に動作する電池の実動作中の電位プロファイルの変化とEELSによる元素マッピングからその振る舞いを明らかにするため、試料形状や、配線方法の最適化を行いつつ、実際の測定を行う。両極の極板での電位変化を押さえることで電池全体の組成や構造の変化等が観察可能となり、電池の理解に大きく貢献することが期待される。正極材としてはLiCoO, LiMnO、固体電解質としてはLiLaTiO, LiPO, LiPON等を対象にし、その場観察を行う上での全個体電池構造の最適化も併せ行っていく。また、昨年度研究が進展したインラインホログラフィーについて、さらに研究を進める。研究計画を立案した際にH25年度の目標とした、マイクロメーターによる粗動機構を備えたピエゾ探針ホルダーでは、ピエゾ素子によって駆動される探針は1本を想定していたが、他予算での研究から、ピエゾ素子による探針は2本あることが望ましいことが判り、急遽、2本を備えたデザインとして開発を進めた。当初想定した以上の物がH25年度内に完成しており、その点では計画以上に進展していると言える。一方で、この設計変更により本ホルダーの完成時期が遅れたため、納入後に実験しつつ改造・改良を行う予定であった、試料保持部周辺のデザイン変更が行えておらず、トータルとしては「おおむね順調」と言える。
乱流噴流の微細構造に関する研究

本研究では、乱流噴流の初期領域での組織的渦構造の形成過程と崩壊、それに続く相似速度分布をもつ発達領域の形成に関して、乱流噴流中の渦構造が運動エネルギの輸送機構におよぼす影響を中心に考察した。研究方法として可視化手法を用いた実験計測とLESによる数値解析を取り上げ、乱流噴流の解析への応用について検討した。実験的研究として、1)マイクロカプセルに封入された感温液晶の光学的性質および熱応答性などを検証し、3次元流れ場の温度、速度変動を液晶粒子をトレーサとした可視化画像を用いて同時に計測する手法を開発した。さらに、2)軸対称噴流の熱輸送および浮力効果の検証実験のための実験装置を作成し、統計平均量について上記手法による計測精度を検定して良好な結果をえた。数値解析においては、3)軸対称流流れのLESでの数値上の課題とされた円筒座標系の特異点近傍の処理に対し、複数の座標系を組み合わせて計算を行う手法を開発し、旋回を含む円管乱流LESにおいて数値誤差などを検証した。また、4)層流、乱流域が間欠的に混在する流れに有効と考えられるダイナミック・サブグリッド乱流モデル(Germano)およびスケール相似モデル(Bardina)の噴流LESへの適用を考慮にいれて、これらのモデルの一般的な差分格子における定式化と数値安定性について検討し、チャンネル流れなどの基礎的な流れ場において数値検証した。噴流乱流の渦構造と運動エネルギ輸送の関連については2次元噴流LES結果を分析し、相似流れの形成にいたる遷移領域にはせん断乱流と類似の縦渦リブ構造が見られ、その後急速に3次元性が発達することなどの、実験研究では明らかには指摘されていなかった点が確認された。本研究では、乱流噴流の初期領域での組織的渦構造の形成過程と崩壊、それに続く相似速度分布をもつ発達領域の形成に関して、乱流噴流中の渦構造が運動エネルギおよび熱エネルギの輸送機構におよぼす影響を中心に考察する。対象流れ場には、工業上もっとも一般的と思われる軸対称噴流を取り上げ、可視化手法を用いた実験計測と、LESによる数値解析によって、乱流渦構造を分析する。本年度は、これらの研究の予備的段階として以下の5つの課題について研究を進めた。A1)マイクロカプセルに封入された感温液晶の光学的性質および熱応答性などを検証し、3次元流れ場の温度、速度変動を液晶粒子をトレーサとした可視化画像を用いて同時に計測する手法を開発した。A2)軸対称噴流の計測を行う実験装置を作成した。熱輸送および浮力効果の検証実験のために、噴流および周囲の温度分布を調整が可能とした。本装置において前述の可視化画像による温度と速度の同時計測を試み、統計平均量について計測精度を検定して、良好な結果をえた。B1)軸対称流流れのLESでの数値上の課題とされた円筒座標系の特異点近傍の処理に対し、複数の座標系を組み合わせて計算を行う手法を開発した。B2)層流、乱流域が間欠的に混在する流れに有効と考えられるダイナミック・サブグリッド乱流モデルの噴流LESへの適用を考慮にいれて、このモデルの一般的な差分格子における定式化について検討し、チャンネル流れなどの基礎的な流れ場において数値検証した。B3)噴流乱流の渦構造と運動エネルギ輸送の関連を、既にLES結果のある2次元噴流を対象に研究し、初期領域の組織渦構造の特徴を示した。研究(A)では本申請による画像処理装置を中心として複数カメラからのカラー画像情報を効率的に処理するシステムを作成し適用した。また、研究(B3)ではグラフィックスWSによる3次元画像をもとに研究を進めた。

本研究では、乱流噴流の初期領域での組織的渦構造の形成過程と崩壊、それに続く相似速度分布をもつ発達領域の形成に関して、乱流噴流中の渦構造が運動エネルギの輸送機構におよぼす影響を中心に考察した。研究方法として可視化手法を用いた実験計測とLESによる数値解析を取り上げ、乱流噴流の解析への応用について検討した。本年度は、平成6年度研究で開発された感温液晶粒子カラー画像情報処理システムを用いて行われた乱流噴流の統計量の計測結果に対して詳しく検討し、温度と速度の乱流相関計測に必要な計測システムの信頼性を評価した。また、数値解析に関しては、平面乱流噴流のLESコードから軸対称乱流LESコードへの拡張および現在新しく提案されているLES乱流モデルの導入について研究を行った。軸対称流れの解析に対しては、旋回を含む円管流れのLESの数値計算手法を完成し、数値誤差の影響などを検討した。また、LES乱流モデルについてはDynamic Model(Germano)および、Scale Similarity Model(Bardina)について、主にチャンネル流れLESを対象に各種修正モデルの予測精度と数値安定性について数値検証による基礎的研究を行った。これらの結果から、軸対称噴流について乱流組織を検討できる高精度なLESの可能性が見出せたが、計算を実行するには至らなかった。そこで、組織構造に関する解析については平面噴流LESを重点的に分析し、平面噴流においては相似流れの形成にいたる遷移領域にせん断乱流と類似の縦渦リブ構造か見られ、その後急速に3次元性が発達することなどの、実験研究では明らかには指摘されていなかった点が確認された。