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ニオブ酸リチウムのマイクロエンドミル溝加工による新規 SAW デバイスの作成

本研究課題の目的は,ニオブ酸リチウムをSAWデバイスとして用いた新規μ-TASの開発である.このことから,ニオブ酸リチウムの切削特性の解明とSAWデバイスの作成を行った.その結果,異方性の強い脆性材料であるニオブ酸リチウムが延性モード切削可能であることを明らかにするとともに, SAWデバイスとして用いるための流路の加工に成功した.また,得られた条件を元にデバイスを作成して実験を行い,本デバイスによる粉体移送実験に成功した.平成24年度は,前年度の研究において製作した微細溝を用いてμ-TASデバイスを製作し,ニオブ酸リチウム基盤に発生させたSAWを反射させることに成功した.しかしながら,平成23年度に製作した微細溝は加工溝のエッジ部分に大きな欠けが生じており,SAWを反射させるための溝として用いるには不十分であった.これは,実験で用いた超硬エンドミルやcBNエンドミルの工具切れ刃が鋭利でないことが原因であると考えられる.このことから,平成24年度はより欠けの少ない良好な加工溝を得ることを目的として,刃先が極めて鋭利で転写性に優れる単結晶ダイヤモンド工具を用いて微細溝加工実験を行った.ニオブ酸リチウムは異方性の強い脆性材料であるため,微細溝加工では切削方向や切込みの影響を大きく受けることが考えられる.従って,実験では常に切削方向が単一方向となるダイヤモンドバイトを用いたシェーパ加工と,切削方向が常に変化するエンドミル加工の2種類の方法について実験し,加工溝性状を比較した.ダイヤモンドバイトを用いたシェーパ加工実験では,通常脆性モード切削となるニオブ酸リチウムでも切込みを数μmに設定することで脆性破壊の生じない良好な加工溝を得られることを明らかにした.また,実験では前年度までの超硬工具を用いた実験同様にダイヤモンド工具を用いた場合でも加工溝性状は結晶方位の影響を受けることがわかった.しかしながら,ダイヤモンドエンドミルを用いた場合は切削方向を変化させても結晶方位の影響は少なく,すべての角度において良好な微細溝が得られることを明らかにした.以上より,本年度は前年度の超硬工具やcBN工具で生じた加工溝の欠けの問題に対して,ダイヤモンド工具を用いることによって,ほとんど欠けの無い良好微細溝を加工することが出来た.また,研究で得られた成果を学会で発表した.本研究課題の目的は,ニオブ酸リチウムをSAWデバイスとして用いた新規μ-TASの開発である.このことから,ニオブ酸リチウムの切削特性の解明とSAWデバイスの作成を行った.その結果,異方性の強い脆性材料であるニオブ酸リチウムが延性モード切削可能であることを明らかにするとともに, SAWデバイスとして用いるための流路の加工に成功した.また,得られた条件を元にデバイスを作成して実験を行い,本デバイスによる粉体移送実験に成功した.これまでの当研究グループによる先行研究では,旋削加工によるニオブ酸リチウムの加工実験を行い,切込みが数μmの条件では異方性の強い脆性材料であるニオブ酸リチウムでも延性モード切削が可能であることがわかっている.しかしながら,切削によるμ-TASなどのデバイスを作成するためには旋削加工では不可能であり加工形状の自由度が高いエンドミル加工が必要となる.しかし,エンドミル加工は旋削加工と加工現象が異なることからニオブ酸リチウムのエンドミル加工における切削現象を明らかにする必要がある.このことから,平成23年度は上記の結果を踏まえてニオブ酸リチウムのエンドミル加工を行った.実験では超硬エンドミルとcBNエンドミルを用いて様々な切削条件でニオブ酸リチウムの微細溝加工を行い,加工溝の欠けやクラックの発生,溝底面の加工性状について調査を行った.マイクロエンドミルを用いた加工実験では旋削加工ほど異方性の影響が見られず,切削方向の差異による加工溝の欠けに大きな違いが見られなかった.しかしながら,溝底面の仕上げ面粗さに関しては切削方向が仕上げ面粗さに影響を及ぼしており,約10倍粗さ値に違いが見られた.また,本実験では送りや切込み条件を変化させて溝加工実験を行い,除去量を小さくすることにより欠けやクラックを低減できることを明らかにした.更に実験では切削条件と工具摩耗の関係についても調査を行った.また,マイクロエンドミル加工では工具の振れが加工溝性状に大きく影響を及ぼすことが考えられるが,本実験で用いた工作機械の主軸の測定を行ったところ軸振れ量は非常に小さく,溝性状にあまり影響を及ぼさないことがわかった.更に,加工溝エッジ部の欠けを防ぐためにニオブ酸リチウムの表面に予めレジストによる表面保護層を作成して加工を行ったが,加工溝の欠け低減効果はあまり見られなかった.本研究の目的は,基板上に弾性表面波デバイスを作成し連続流体の駆動が可能なマイクロポンプ,マイクロ流路の開発である.本研究の着想はフォトレジストで流路を形成するのではなく,ニオブ酸リチウムを直接切削することにより流路を作れば,機能・性能の向上が期待できるのではないかと考えられるためである.この目標に対し,平成23年度終了時点ではマイクロエンドミル加工によるニオブ酸リチウムの切削特性について調査を行い,最終的にマイクロ流路の作成を行った.このことから,最低限の目標は達成できていると考えられる.しかしながら,作成した微細溝は加工溝に欠けなど多くの欠陥が見られることからμ-TASとして用いるには多くの問題を抱えているため,より良好な溝性状を得る加工法の確立が必要である.平成23年度の実験によりエンドミル加工による微細溝形状の加工ができた.しかしながら製作した加工溝は溝エッジに多くの欠けが発生しており,μ-TASとして用いるためにはこの問題を改善する必要がある.

溝に欠けが生じた理由としては使用工具が超硬合金やcBNであったことから工具刃先の丸みが大きいためであると考えられる.従って,より刃先エッジが鋭利であるダイヤモンド工具の使用が効果的であると考えられる.このことから,平成24年度は単結晶ダイヤモンドエンドミルや焼結ダイヤモンドエンドミルを用いて用いて微細溝加工実験を行い欠けや欠陥のない良好な溝加工を目指す.また,エンドミル加工では旋削加工と比べて加工現象が複雑であることから脆性材料を切削した際には欠けの発生などが生じやすい.このことから,シェーパ加工のように工具を回転させず加工する方法が有効的であると考えられる.従って,平成24年度は新たに単結晶ダイヤモンドバイトを用いたシェーパ加工についての実験を追加する.本研究課題申請時には購入備品として,微細工具測定器と3分力動力計を計上していたが,実験に使用する工作機械の振れ精度が非常に高精度であり振れが加工性状にほとんど影響を及ぼさないことが判明したことや,加工溝の欠陥を抑制するためには切削力の制御よりも使用工具材種の変更がより有力視されることから,これらの備品購入費を平成24年度に繰り越しダイヤモンド工具の購入費とする.以上の事項を踏まえて,平成24年度は上記のダイヤモンドエンドミル加工とダイヤモンド工具によるマイクロシェーパ加工の2点について研究を行う.また,実験により得られた微細溝を用いてμ-TASを製作し流体や粉体の移送実験を行う.既述のように次年度は本課題申請時に計画していたダイヤモンドエンドミルを用いた実験に加え,新たにダイヤモンドバイトによる実験を新たに行う.このことから,本研究課題の申請時は平成24年度の工具購入費は\220000であったが,ダイヤモンド工具を用いて切削実験を行うためには工具購入が不足し,系統立てた実験を行うことは困難である.このため,平成24年度は「今後の研究の推進方策」で述べたように前年度の繰越金額\1340028をダイヤモンド工具購入費にあて研究を行う.これにより,平成24年度の研究費の使用計画は工具購入費\220000(当初計画)+\1340028(繰越し)=\1560028.切削試験用資料購入費\100000の計画で研究を行う.
『ブリハットカルパバーシャ』を中心とするジャイナ教教団の運営に関する総合的研究

白衣派ジャイナ教における出家教団の運営理念を示す最古の文献であるチェーヤスッタに対する諸注釈のうち、チェーヤスッタ各条文の実際的な運用を定めるバーサ文献中最古の成立と見做される『ブリハットカルパバーシャ』(以下BKBhと略す)を精査して、白衣派ジャイナ教における出家教団運営の実際を具体的に検証した。概要は以下の通り:(1)BKBhのうち、冒頭部のピーティカー(「小さな座」)と呼ばれる箇所(全808詩節)の読解に従事した。分担者・協力者の所在が日本各地に分散しているため、代表者(河崎豊)がBKBhと梵語複々注の下訳を作成し、メールで配布する等して集中的に検討する手法を取った。ピーティカーの本格的研究はなく、BKBhにおけるピーティカーの位置づけも不明な点が多いため、ピーティカー全体の内容を整理することを心掛けた。最終的にBKBh全体の内容と照合した上で、ピーティカーの位置づけを検討するための予備作業と位置づけられるものである。(2)代表者は2018年7月にバンクーバーで開催された国際サンスクリット学会に参加・発表し、現在の研究について海外の諸研究者と意見交換を行なった。また2019年3月に東京大学で開催されたシンポジウムで、ジャイナ教と世俗社会との関わりを示す一資料として、ジャイナ教におけるクシャトリヤ観について発表した。また、白衣派教団における出家適性をめぐる議論を扱った論考を『ジャイナ教研究』誌上に発表した。(3)ベンガルール大学名誉教授Hampa Nagarajaiah氏を招聘し、2018年9月に国際研究ワークショップを開催した。その際、研究協力者(藤本有美)が「バーサ」文献を資料とし、財産が必要となった修行者のための規定に関する発表を行なった。本研究課題が採択される直前に、これまで校訂されたことがなかった新たな韻文注釈が出版された。当該資料は『ブリハットカルパバーシャ』に対してこれまで知られていた諸注釈の中で最も古い可能性があり、本研究課題を進める上で不可欠の資料と考えられる。そのため、全体の進捗が当初より遅れるリスクをとって急きょ検討資料として組み込んだ。結果、進捗状況は予定よりも遅れる結果となったが、研究自体は却って当初の予定よりも充実した結果を残している。(1)BKBh第一章以降の読解を進めることを基本とする。その際、(1ー1)出家教団と世俗社会との関わりをより明確に示すと考えられる箇所を重点的に調査する。即ち、BKBhでは原則を示した後にそれへの例外事項を示す際に、例外を適用する基準を示すものとして「不吉時、飢饉時、王に憎まれている時、恐怖のある時」という表現がBKBh全体に亘って散見される。本年度は特にこのうち「王に憎まれている」状況が、いかなる戒律条項に対する例外事項として適用されるかを跡付け、BKBh実際に想定する具体的な例外規定の運用を検証する。(1ー2)BKBhは空衣派ジャイナ教諸文献と顕著な平行関係を示す部分が散見される。本年度はそれらの箇所を重点的に調査し、両派間での解釈の相違(の存在の有無)等、比較研究を行なう。(2)昨年度の研究成果を日本印度学仏教学会にて発表し、研究者と意見交換を行なう。(3)インドで短期間の調査に従事する。査地はグジャラート州あるいはカルナータカ州を予定する。

当該資料は『ブリハットカルパバーシャ』に対してこれまで知られていた諸注釈の中で最も古い可能性があり、本研究課題を進める上で不可欠の資料と考えられる。そのため、全体の進捗が当初より遅れるリスクをとって急きょ検討資料として組み込んだ。結果、進捗状況は予定よりも遅れる結果となったが、研究自体は却って当初の予定よりも充実した結果を残している。(1)BKBh第一章以降の読解を進めることを基本とする。その際、(1ー1)出家教団と世俗社会との関わりをより明確に示すと考えられる箇所を重点的に調査する。即ち、BKBhでは原則を示した後にそれへの例外事項を示す際に、例外を適用する基準を示すものとして「不吉時、飢饉時、王に憎まれている時、恐怖のある時」という表現がBKBh全体に亘って散見される。本年度は特にこのうち「王に憎まれている」状況が、いかなる戒律条項に対する例外事項として適用されるかを跡付け、BKBh実際に想定する具体的な例外規定の運用を検証する。(1ー2)BKBhは空衣派ジャイナ教諸文献と顕著な平行関係を示す部分が散見される。本年度はそれらの箇所を重点的に調査し、両派間での解釈の相違(の存在の有無)等、比較研究を行なう。(2)昨年度の研究成果を日本印度学仏教学会にて発表し、研究者と意見交換を行なう。(3)インドで短期間の調査に従事する。査地はグジャラート州あるいはカルナータカ州を予定する。研究分担者による海外出張の費用として使用予定だったが、分担者の公務の都合により、出張を行ない得なかったことによる余剰である。上余剰金は、分担者による今年度の海外出張、具体的にはインドでの調査、あるいは2020年3月にロンドン大学で開催されるJaina Studies Workshopへの渡航費用として用いる予定である。
口腔扁平上皮癌における癌遺伝子増幅とその臨床的意義に関する研究

われわれは口腔扁平上皮癌における癌遺伝子の増幅、過剰発現の臨床的意義を捉えることを目的として、cyclin D1遺伝子に注目して検討を行った。まず舌扁平上皮癌Tl、T2症例36例の原発巣におけるcyclin D1蛋白の過剰発現を免疫組織化学的染色により検討したところ、約80%の症例で過剰発現を認めた。角化症、上皮性異形成では明らかな発現増強を認めず、cyclin D1過剰発現は発癌よりもむしろ癌の進展と関わっているものと考えられた。またcyclin D1過剰発現は低分化型の癌、びまん性浸潤を示す癌に多い傾向であった。さらにcyclin D1の発現を染色標本上で半定量的に評価したところ、高発現群と低発現群の累積5年生存率はそれぞれ49.4%、85.5%であり、前者は有意に累積5年生存率が低いことがわかった。パラフィン包理材料が保存されている口腔扁平上皮癌症例を対象に、Goelzらの方法(1985)によりDNAを抽出し各種癌遺伝子の増幅を調べることを目的とし,まずDNA抽出・検出へのホルマリン固定の影響を,当科保有の培養癌細胞を用いて検討中である。使用した培養細胞は当科で樹立した口腔扁平上皮癌由来の癌細胞株(MOK-101,未クローニング,110-115代)である。DNA抽出にはDNA抽出キット(和光純薬)を用い,抽出されたDNAを10%緩衝ホルマリンにて処理し,EcoRIで分解後,寒天電気泳動を行い,エチレンブロマイド染色にて紫外線照射下に泳動状態を観察したところ,10%緩衝ホルマリン処理では,抽出されるDNAの低分子化は無視でき,良好な結果であった。引き続き,同ホルマリンにて固定した組織標本からのDNA抽出状態について検討し,各種癌遺伝子プローブを用いて,サザンブロッチングを行う予定である。口腔扁平上皮癌のホルマリン固定パラフィン包理組織から、Goelzの方法によりDNAを抽出して癌関連遺伝子の増幅を検索し、各症例の転帰との相関性を検討することを目的として本研究を行っている。前年度に引き続き、DNA抽出および遺伝子増幅の検出へのホルマリン固定の影響を調べるため、口腔扁平上皮癌原発巣由来の樹立細胞系(MOK 101)をトリプシン溶液遊離後、遠心して細胞を集め、4°C、10%緩衝ホルマリン液にて1日、3日、7日間処理後またはホルマリン未処理にて、DNAを抽出・精製(和光純薬、DNA抽出キット)し、アガロースゲル泳動にてDNAの変性(低分子化)の有無を観察したところ、この条件であればホルマリン処理後でもDNA低分子化はごく軽度で、DNA低分子化の著しい室温処理に比べて良好な結果であった。さらにMOK 101ヌードマウス同所移植腫瘍のホルマリン固定パラフィン包理材料(臨床材料と同様の室温ホルマリン固定)から厚さ20μmの薄切切片5枚、15枚。30枚を作製し、Goelzの方法によりDNAを抽出したところ、切片5枚からでも十分量のDNAが得られることを確認した。しかし、本移植腫瘍材料は室温ホルマリン固定されているため、DNA低分子化が認められた。続いて、上記の培養細胞pelletおよびヌードマウス移植腫瘍組織における癌関連遺伝子(EGFR,Met)の増幅を、Southern blot法にて検索したところ、細胞pellet(ホルマリン未処理)ではこれらの遺伝子の増幅を認めた。さらに、dot blot法により増幅コピー数を定量中である。今後はヌードマウス移植腫瘍組織からの抽出DNAを用いて、各遺伝子増幅をdot blot法によって検索するとともに、臨床材料からのDNA抽出、dot blot法による遺伝子増幅の検出を行い、臨床転帰との相関性を検討する。口腔扁平上皮癌における癌関連遺伝子増幅の予後因子としての意義を検討することを目的として、ホルマリン固定パラフィン包埋材料から抽出された癌関連遺伝子の増幅と転帰の相関性を検策中である。まず培養口腔扁平上皮癌細胞株(MOK101、MOK201)のpelletおよび同細胞株のヌードマウス移植腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋材料から、DNA抽出キット(和光純薬)を用いて染色体DNAの抽出、精製を行い、0.3%アガロースゲルにて電気泳動後、DNAの変性の有無を検討したところ、室温ホルマリン固定ではDNA低分子化が生じ、またSouthern blot法による解析の際に非特異反応によるbackgroundが大きく、解析が不可能となるケースが多かった。Southern blot法では材料の新鮮度が重要であった。

さらに口腔扁平上皮癌手術材料のホルマリン固定パラフィン包埋組織から抽出されたDNAを用いて同様の検討を行ったところ、古い材料ほどbackgroundが大きく、症例間のバラツキがあり解析が困難であった。そこでdot blot法により解析をすすめているが、シグナルが弱いため増幅コピー数の定量が十分にできていない。サンプル量の増加、DNAプローブの交換を行い検索を進めている。
金属フタロシアニン導体を主とするπ-d電子系の研究

1.有機希薄合金Co_<0.01>Ni_<0.99>Pc(AsF_6)_<0.5>は局在スピンと遍歴電子の共存する擬一次元電子系である。この希薄合金Co_<0.01>Ni_<0.99>Pc(AsF_6)_<0.5>のESRに現れる超微細構造を解析する事により、Coに局在するスピンは3d_<z^2>軌道を占めている事を明らかにした。また、この局在スピンと遍歴性π電子との交換相互作用を|J_<xd>|=0.013eV、フェルミ順位の1スピンあたりの状態密度をD_F=3.5eV^<-1>と実験的に見積もる事に成功した。またバンド幅と組み合わせて、この物質の近藤温度を見積もるとT_K=2×10^<-5>Kと非常に低い温度である事を明らかにした。そして、この弱い交換相互作用の原因がMPcに特徴的な電子構造と独特の積層構造にあることを明らかにした。またCoPc(AsF_6)_<0.5>とNiPc(AsF_6)_<0.5>の反射率の比較から、CoPc(AsF_6)_<0.5>のフェルミ準位付近には、かなり広いバンド幅のCo3d_<z^2>バンドが存在する事を明らかにした。ラマン散乱に合金に特有な共鳴効果を発見した。これをCo-Ni間の電荷移動遷移と帰属し、3d_<x^2-y^2>バンドの位置を推定した。以上を総合して3dバンドを含む一次元バンド構造の模型を提唱した。2.θ-(BDT-TTP)_2Cu(NCS)_2の電気抵抗に低温で電荷ギャップの大きくなる2次の相転移を見出した。反射率から求めた光学伝導度は相転移点温度以下で大きく変化した。低波数のスペクトル重みが高波数側ヘシフトし、明瞭なギャップが観測された。偏光ラマンスペクトルの因子群解析と励起光依存性の実験より、この物質で電荷の不均化が起こっている事を実験的に証明した。磁化率はこの不均化した電荷が分子の積層方向に平行な縦方向に整列している事を示唆している。1.フタロシアニン導体NiPc(AsF_6)_<0.5>とCoPc(AsF_6)_<0.5>の粉末X線回折を高圧力下4.5GPaまで測定し、格子定数の圧力依存性とX線回折パターンからこの圧力まで構造相転移が生じてない事を明らかにした。この結果高圧力下で起こる金属イオンから配位子への電荷移動が純電子的なものである事を証明した。またNiPc(AsF_6)_<0.5>の電気抵抗と熱起電力を1GPaまでの加圧下で測定した結果、金属・絶縁体転移の温度が徐々に上昇する事が分かった。これは圧力誘起電荷移動によってニッケル鎖へ正孔がドープされ、その結果、ニッケル鎖に乱雑ポテンシャルが発生し、周辺のπ電子系に局在化を引き起こしたためである。

2.非平面の電子供与体BDNTと金属錯体イオンM(mnt)_2(M=Ni,Pd,Pt,Au)との電荷移動塩を調製し、組成、構造、電気抵抗、磁気的性質を調べた。得られた電荷移動塩は(BDNT)_2[Ni(mnt)_2)]、(BDNT)[Pd(mnt)_2)]、(BDNT)[Pt(mnt)_2]、(BDNT)[Au(mnt)_2]_2であるが、構造解析のできたBDNT[Au(mnt)_2]_2以外の電荷移動塩は粉末試料ながら高い電気伝導性(σ_<RT>=0.5-0.01Scm^<-1>)を示すが、電気抵抗の温度依存性が活性化型である。これらの電荷移動塩の中で、(BDNT)_2[Ni(mnt)_2]が20K以下で強磁性的な相互作用をもつ事を発見した。2Kまでの温度で磁化にヒステリシスは観測されず、相転移はしていない。構造が分からないので強磁性相互作用の起源はよく分からないが、ESRの実験から強磁性得相互作用を示す不対電子はNi(mnt)_2側に、電気伝導を担う電子はBDNT側にある事を明らかにした。1.白金フタロシアニン(PtPc)固体へPF^-_6イオンを固体状態でドープする新しい方法を試み確立する事ができた。白金フタロシアニン微結晶ををPBC高分子膜に分散させ、この高分子膜をグラッシーカーボン電極に強く密着させたものを電解質溶液(TBA-PF_6のCH_2Cl_2溶液)の陽極とする。この陽極と白金電極との間に電圧を印可し、電圧を掃引する事によって望みの量のPF^-_6をPtPc固体にドープす委事に成功した。生成物の粉末X線回折、ESR、電気抵抗、熱電能測定によって、溶液法で作成したPtPc(PF_6)_<0.5>単結晶と同じ物質ができている事を証明した。この方法によって絶縁性のPtPc固体を導電性のPtPc(PF^-_6)_<0.5>に変換できる手法を確立した。2.フタロシアニン導体の混晶Ni_xCo_<1-x>Pc(AsF_6)_<0.5>の作成法を確立し、偏光反射分光、ラマン分光、ESR、磁化率に関して予備的な実験を行なった。3. 2次元的な有機導体(BDT-TTP)_2X(X=AsF_6,SbF_6)のバンドパラメーターを偏光反射分光法によって実験的に決定した。従来から有機導体の研究で用いられている移動積分の見積方法は分子の重なり方向については信頼できるが、硫黄原子を通しての横方向については過大評価している事を明らかにした。この結果2次元的なフェルミ面を持つと思われていたこの物質が実は擬一次元的である事を見出した。4.一次元有機導体DMTSA-BF_4の電荷移動肩の電子遷移が2種類ある事を指摘し、これらの遷移モーメントが互いに直交している事を実験・理論から証明した。この異常な現象はDMTSA分子が積層するときにジグザクの鎖を形成する事に起因している。1.フタロシアニン導体の混晶Ni_xCo_<1-x>Pc(AsF_6)_<0.5>)について偏光反射分光、ラマン分光、ESR、磁化率の測定を行なった。Coを極わずか含む混晶のESRにおいてCoの超微細構造を見出した。このことより混晶における局在スピンはCo3d_z^2軌道に局在していることが明らかになった。CoPc(AsF_6)_<0.5>とNiPc(AsF_6)_<0.5>の反射率の比較から、CoPc(AsF_6)_<0.5>の伝導バンドにはCo3d_z^2軌道も関わっていることを明らかにし、バンド構造の模型を提出した.。このバンド模型は混晶で観測されるフォノンの共鳴効果も説明することができる。2.一次元有機導体DMTSA-BF_4とDMTTA-BF_4の反射率の比較から、DMTSA-BF_4におけるオンサイトクーロンエネルギーが異常に小さく見えることを実験的に示した。このことがDMTSA-BF_4の金属性の原因になっていると考える。
歌会及び詩会の披講に関する総合的研究

本研究は、江戸期以前に開催された歌会及び詩会における和歌披講・詩会披講のありようを、歌会・詩会の記録及び和歌披講譜・詩披講譜の比較検討を通して、総合的かつ体系的に整理することを目的とするものであった。現在「歌会始」及び「冷泉家披講」の形で伝えられている和歌の披講は、平安中期には既にその形が定まっていたと考えられるが、その作法や実際の声調に関しては、必ずしも明らかになっていない面が多い。これは、和歌披講・詩会披講に関する基礎的データが、充分に整理されていないことが原因である。このような観点から、本研究は歌会及び詩会の場における披講のありようを、特に、「披講譜」の編年的かつ網羅的な整理を通じて、それを具体的に探った。和歌の披講に関しては、研究代表者の企画により、宮中歌会始披講会(坊城俊周会長)ならびに日本文化財団の協力を得て、和歌披講のCDを付した『和歌を歌う-歌会始と和歌披講-』(笠間書院、平成十七年八月)の刊行を見た。これは、和歌披講の現状を知る上での基本資料となるものと言える。また、宮内庁書陵部所蔵の明治期歌会始一括史料(F1-2、七十九冊)の調査を行ったほか、研究代表者架蔵の『大永二年(一五二二)綾小路資能筆和歌披講譜』について、上野雅楽会(野田知宏代表)協力を得て、これを音源CDとして再現し、研究成果報告書に付した。これは、室町時代の披講のありようを知る上で重要な試みである。また、本披講譜の占める位置を考察すべく、自余の和歌披講譜の分類と体系的整理を行った。この成果は、データベースとしてWeb公開の予定である。詩披講譜については、(社)霞会館に昭和初期の北野天満宮及び平安神宮での詩会の詩懐紙が所蔵されていることが確認され、研究成果報告書に影印によりその全文を紹介した。本年度の研究計画は、次の三つを柱とするものであった。1.和歌披講譜の整理と検討及びデータベース化2.披講譜の音楽的復元、3.和歌披講関連資料の検討、このうち、1.和歌披講譜に関しては、全国にある披講譜の調査および、歌会始における披講懐紙(宮内庁書陵部)の複写や各時代の披講懐紙の入手によって、披講の現場に関する基礎研究を重ねた。データベース化は17年度も引き続いて行う。2.については、研究代表者所蔵の大永二年(1522)綾小路家和歌披講譜を現代の雅楽の調子で音楽的に復元し、採譜する作業を、上野雅楽会の協力を得て行い、現在ほぼ完成に近づいている。これは17年度に、歌唱及び伴奏つきでCD化される予定である。3.については、歌会における所作の研究に重点を置き、儀礼書・作法に関する映像資料の収集に努めた。また、新たな発見として、(社)霞会館に所蔵されていた、貴重な節付詩懐紙(北野天満宮・平安神宮における詩会のもの)を悉皆調査し、目下整理中である。これは昭和初年のものであるが、この時期にいたってなお、詩の披講節付が存在したことの決定的な証拠となるものである。こうした知見をもととして、和歌披講に関する総合的な資料及び研究書『和歌を歌う-歌会始と和歌披講-』(日本文化財団

編・披講会/青柳隆志監修、笠間書院)を企画監修し、宮中歌会始を担当する「披講会」による披講を初めてCDに音源として収めた(十七首)ほか、歌会始に関する新資料や、披講会の坊城俊周会長に対するインタビューなどをも取り入れ、もって和歌披講の実際を広く知らしめることとした。この音源ならびに諸資料の提供により、和歌披講の研究は、新たな段階に入ることになったと言えるであろう。本研究は、江戸期以前に開催された歌会及び詩会における和歌披講・詩会披講のありようを、歌会・詩会の記録及び和歌披講譜・詩披講譜の比較検討を通して、総合的かつ体系的に整理することを目的とするものであった。現在「歌会始」及び「冷泉家披講」の形で伝えられている和歌の披講は、平安中期には既にその形が定まっていたと考えられるが、その作法や実際の声調に関しては、必ずしも明らかになっていない面が多い。これは、和歌披講・詩会披講に関する基礎的データが、充分に整理されていないことが原因である。このような観点から、本研究は歌会及び詩会の場における披講のありようを、特に、「披講譜」の編年的かつ網羅的な整理を通じて、それを具体的に探った。和歌の披講に関しては、研究代表者の企画により、宮中歌会始披講会(坊城俊周会長)ならびに日本文化財団の協力を得て、和歌披講のCDを付した『和歌を歌う-歌会始と和歌披講-』(笠間書院、平成十七年八月)の刊行を見た。これは、和歌披講の現状を知る上での基本資料となるものと言える。また、宮内庁書陵部所蔵の明治期歌会始一括史料(F1-2、七十九冊)の調査を行ったほか、研究代表者架蔵の『大永二年(一五二二)綾小路資能筆和歌披講譜』について、上野雅楽会(野田知宏代表)協力を得て、これを音源CDとして再現し、研究成果報告書に付した。これは、室町時代の披講のありようを知る上で重要な試みである。また、本披講譜の占める位置を考察すべく、自余の和歌披講譜の分類と体系的整理を行った。この成果は、データベースとしてWeb公開の予定である。詩披講譜については、(社)霞会館に昭和初期の北野天満宮及び平安神宮での詩会の詩懐紙が所蔵されていることが確認され、研究成果報告書に影印によりその全文を紹介した。
新規血小板活性化受容体CLEC-2と生体内リガンドポドプラニンの血栓症での役割

血小板活性化受容体CLEC-2は、ある種の癌に発現するポドプラニンという蛋白と結合して癌の転移を促進するが、血栓止血での役割は不明であった。CLEC-2欠損マウスを作製したところ、野生型マウスに比べて血栓の増大が抑制された。機序として、血小板が活性化するとCLEC-2同士で結合して血栓を安定化することを見出した。しかし出血傾向の有意な増加はなく、CLEC-2を標的とした抗血小板薬は、出血の副作用の少ない良い薬剤となる可能性がある。我々は、ロドサイチンと呼ばれる蛇毒蛋白の血小板上受容体が、C-type lectin-like receptor 2(CLEC-2)であることを見出した。ポドプラニンと呼ばれる膜糖蛋白は、いくつかの腫瘍細胞上に発現し、血小板凝集を惹起して癌の転移を促進するため、癌転移抑制薬の有望なターゲットと考えられていたが、血小板側の受容体はこれまで不明であった。我々は、ポドプラニンが血小板上のCLEC-2と結合することを見出した。この発見は抗転移薬開発の標的として注目されたが、CLEC-2の血小板-巨核球での特異的発現、強力な血小板活性化能などにより、我々はCLEC-2/ポドプラニンの相互作用は癌のみではなく、血栓症発症に関与するとの仮説を立てた。3年の研究期間内に、1)ポドプラニンは通常の血管内皮に発現しないが、動脈硬化部位での発現の確証、2)生理的なフロー条件下あるいは生体内でのCLEC-2-ポドプラニン相互作用の血栓形成における役割、3) CLEC-2欠損マウスを使用して、CLEC-2自体の生体内での血栓止血における役割、の3点を明らかにする。今年度CLEC-2欠損マウスの作製を進めたが、胎生致死であることが判明した。胎児には血液様網状影や血腫等、血管発生異常、出血傾向と思われる所見が認められ、CLEC-2が生体内で重要な役割を担っていることがわかった。intravital microscopyは実施施設に見学に赴き、方法を習得し、出血時間測定法も確立したが、CLEC-2欠損マウスが致死のため、コンディショナルノックアウトマウスを作成後に実験を開始する。動脈硬化部位の病理標本では、平滑筋と思われる細胞に一致して、ポドプラニンの発現と組換CLEC-2蛋白の結合が認められ、動脈硬化部位でCLEC-2/ポドプラニンが血栓形成に関わっている可能性が示唆された。【目的】我々は、ロドサイチンという血小板活性化蛇毒の受容体がCLEC-2であることを見出した。いくつかの腫瘍細胞に発現するポドプラニンという膜蛋白は、血小板凝集を惹起して癌の転移を促進するため、癌転移抑制薬の有望なターゲットと考えられたが、血小板側の受容体はこれまで不明であった。我々は、ポドプラニンの血小板上受容体がCLEC-2であることを見出した。これよりCLEC-2は抗転移薬の標的として注目された。本研究課題ではCLEC-2/ポドプラニンの相互作用が血栓症発症にも関与する可能性を検証する。【方法と今までの経過】研究期間内に1)ポドプラニンは通常の血管内皮に発現しないが、動脈硬化部位での発現の確証、2)生理的なフロー条件下あるいは生体内でのCLEC-2-ポドプラニン相互作用の血栓形成における役割、3)CLEC-2欠損マウスを使用して、CLEC-2自体の生体内での血栓止血における役割、を明らかにする。昨年度、CLEC-2欠損マウスが胎生致死であることが判明し、Mx-Creシステムを使ったコンディショナルノックアウトを作製したが、完全な蛋白欠損が得られなかった。【本年度の成果】そのため、放射線照射マウスにCLEC-2-/-胎仔肝細胞を移植した放射線キメラマウスを作製した。CLEC-2-/-キメラの血小板はロドサイチンに反応しなかったが、それ以外の血小板活性化物質には野生型と同様に反応して活性化され、コラーゲン等の細胞外マトリクスにも野生型と同様に粘着した。しかし、コラーゲン上にフロー条件下で全血を流した際の血栓形成や、レーザー傷害によるin vivo血栓形成はCLEC-2-/-で著しく抑制され、CLEC-2は生体内で血栓の増大や安定化を担っていることが示唆された。さらにそのメカニズムとして、血小板のCLEC-2同士がホモフィリックに結合して血栓を安定化していることを見出した。CLEC-2-/-キメラは出血時間の著しい延長はなく、CLEC-2は、出血傾向の少ない有効な抗血小板薬のターゲット蛋白となる可能性がある。【目的】

我々はCLEC-2という新規血小板活性化受容体を見出した。腫瘍細胞の膜蛋白であるポドプラニンは、血小板凝集を惹起して癌の転移を促進する。我々はその血小板上受容体がCLEC-2であり、CLEC-2が癌の転移を促進することを示した。本研究課題ではCLEC-2/ポドプラニンの相互作用が血栓症発症にも関与する可能性を検証する。期間内に1.ポドプラニンが動脈硬化部位に発現するか、2.発現していれば、その血栓形成における役割、3.CLEC-2欠損マウスを使用して、CLEC-2自体の血栓止血における役割、を明らかにする。【本年度の成果】動脈硬化部位の病理標本では、平滑筋と思われる細胞に一致して、抗ポドプラニン抗体と組換CLEC-2の結合が認められ、動脈硬化部位でポドプラニンが発現している可能性が示唆された。しかし培養血管平滑筋細胞には、組換CLEC-2が結合するものの、ポドプラニンの発現は認められなかった。これより未知のCLEC-2リガンドが平滑筋に存在する可能性があり、その同定に着手した。昨年度はCLEC記2ノックアウトマウス(KO)を作製し、CLEC-2が血小板活性化依存性にホモフィリックに結合して血栓を安定化することを示した(胎生致死のため、放射線照射CLEC-2キメラを使用)。本年度はレーザーと塩化鉄で頸動脈を傷害して血管閉塞時間を測定したところ、レーザーではCLEC-2キメラと野生型キメラで同程度であったが、塩化鉄ではCLEC-2キメラで有意に閉塞時間が延長していた。これよりCLEC-2は、血栓を安定化させるだけでなく、塩化鉄で血管平滑筋が露出する程度に深く傷害された場合には平滑筋上の未知のリガンドと結合して積極的に血栓形成に関与することが示唆された。本年度はCLEC-2とアポEのダブルKOも作製する予定であったが前者が胎生致死のため,研究期間内の実現は断念した。
革命以後のキューバ小説における性と諧謔の政治性

すでに本年度の交付申請書において報告されているように、本研究は当初の予定よりも進展を見たため、いくつかの変更を加えながら遂行されてきた。特に、プリンストン大学ファイヤーストーン図書館での資料調査を第二年度に行うことができ、在外研究の必要を前倒しして消化することができたため、最終年度にあたる今年度においては当初の予定を変更し、国内での研究成果の総合と発表に注力することができた。そのために、旅費として予定されていた奨励費はこの作業に必要なさらなる資料や機器等の購入にあてられることで、成果の充実に役立てることができた。成果発表の例は、すでに共著という形で具体的に発表されている。2013年11月に刊行された『抵抗と亡命のスペイン語作家たち』では、本研究の歴史的背景となるキューバ革命の文化政策について再解釈を行った論文「カストロ体制とラテンアメリカの作家たち」、および比較研究の主軸であるレイナルド、アレナスの作品について性と譜謔の主題を論じた論文「独裁vs性と笑いーレイナルド・アレナスの挑戦」の二編において、本比較研究の土台を明確に示し得た。また、これらの論考をもとにすることで、比較対象であるグティエレス、バルデスについても、同じく性と諧謔の主題について論を展開することができた。のみならず、立命館大学国際言語文化研究所が主催する「環カリブ文化・文学研究会」への参加は、本研究をキューバという国の枠組みを越えて展開する視座を得るためにも、非常に示唆に富んだ活動となった。これらの成果についても、雑誌媒体や論文集、単独の論文あるいは単行本といった中からもっとも適切な形態を選択し、近く具体的な公表を行う予定である。(抄録なし)三年間のうち第一年次の計画通り、昨年度はバルデス、グティエレス、アレナスの各作品を精読し、コンピュータを用いた言語分析を取り入れながら、それぞれに共通する「性」と「諧謔」についての論点、より具体的には「記憶の場としての亡命者の性」、「周縁化された者たちの性」「諧謔による公式言説の転覆」を個別にリストアップする作業を中心に行った。その際、特別研究員奨励費を活用することで、一次資料およびキューバ文学関連の資料だけでなく、文学理論および世界文学全般に関する書籍からも多大な示唆を得て、論旨をより強固にすることができた。また、上記作業に伴う成果として、比較研究の軸となるアレナスの作品、およびキューバ革命とラテンアメリカ作家たちの一般的な関係性を分析する論文二点をまとめることができたことは、震災の影響もあり23年度内の出版には至らなかったものの、上記論旨の基礎固めをするうえで非常に重要であった。またこの過程において、アレナスやラテンアメリカ作家たちの草稿を参照すべく別の研究費(「東京大学グローバル・スタディーズ・プログラム」)を獲得し訪れたPrinceton UniversityのFirestone Libraryでは、バルデスやグティエレスについての批評をも多数入手できたことが望外の収穫だった。そのため、旅費の執行に際しては当初の予定を修正し、上記機関での資料収集を補完するのに最適であるUniversidad Autonoma de Mexicoに目的地を変更して、計画よりも充実した資料・情報収集を行うことができた。さらに、研究計画では三年次に本格化させる予定の世界文学との比較についても多く有益な着想を得ることができた。その過程で生まれた成果が、共訳として23年度に上梓されたデイヴィッド・ダムロッシュ『世界文学とは何か?』(国書刊行会、2011年)、および「比較できないものを比較する」(『文藝』2012年春季号、pp.36-51)であり、この点にも研究の予定以上の進展を見いだせる。交付申請書に記載の通り、当初三年次に予定されていたプリンストン大学での手稿・書簡の研究は、申請研究の予想以上の進展によって、二年次に当たる本年度の6月28日9月6日に前倒しして行うことができた。これは東京大学グローバル・スタディーズ・プログラムによる研究費援助を受けたものであるため、奨励費の多くは手稿の分析の際に必要な撮影機器やスキャナ類の購入、および関連図書の購入費として有意義な使用を行うことができた。ここで予想以上に多くの資料を得ることができたため、今年度の旅費は国内での補完的な資料収集や学会等への参加のために活用した。交付申請書にも明記していた通り、二年次の達成目標には、アレナス、グティエレス、バルデスを主な対象とする本研究を、他のキューバ作家たちにも敷衛する可能性を探ることでより多角的に発展させることが含まれていた。その目標は、アレナスとともにキューバ作家であるカルベー・カセイおよびカルロス・ビクトリアにおける性のテーマについて論じた学術論文「流亡の座標ー現代キューバ文学に見る亡命と性」として具体的に達成をみた。さらに、東京で開催された国際学会では、キューバ文学における諧謔の一側面をポーランド人作家ゴンブローヴィッチとの比較において論じた発表を行い、本研究を世界文学的な問題系へと開いていく計画までも一部実現することができた。もちろん、当初の申請内容も着実に進展を見ており、特に2013年刊行予定となった共著では、キューバ革命の実情について整理した論文「カストロ体制とラテンアメリカの作家たち」と、まず核となるアレナスの作品に絞って性と諧謔の問題を追求した論文「レイナルド・アレナスとキューバ革命政権一独裁体制を撹乱する性と笑い」の二点がその成果として公表される予定である。

すでに本年度の交付申請書において報告されているように、本研究は当初の予定よりも進展を見たため、いくつかの変更を加えながら遂行されてきた。特に、プリンストン大学ファイヤーストーン図書館での資料調査を第二年度に行うことができ、在外研究の必要を前倒しして消化することができたため、最終年度にあたる今年度においては当初の予定を変更し、国内での研究成果の総合と発表に注力することができた。そのために、旅費として予定されていた奨励費はこの作業に必要なさらなる資料や機器等の購入にあてられることで、成果の充実に役立てることができた。成果発表の例は、すでに共著という形で具体的に発表されている。2013年11月に刊行された『抵抗と亡命のスペイン語作家たち』では、本研究の歴史的背景となるキューバ革命の文化政策について再解釈を行った論文「カストロ体制とラテンアメリカの作家たち」、および比較研究の主軸であるレイナルド、アレナスの作品について性と譜謔の主題を論じた論文「独裁vs性と笑いーレイナルド・アレナスの挑戦」の二編において、本比較研究の土台を明確に示し得た。また、これらの論考をもとにすることで、比較対象であるグティエレス、バルデスについても、同じく性と諧謔の主題について論を展開することができた。のみならず、立命館大学国際言語文化研究所が主催する「環カリブ文化・文学研究会」への参加は、本研究をキューバという国の枠組みを越えて展開する視座を得るためにも、非常に示唆に富んだ活動となった。これらの成果についても、雑誌媒体や論文集、単独の論文あるいは単行本といった中からもっとも適切な形態を選択し、近く具体的な公表を行う予定である。すでに述べた通り、一次資料および副次的資料の精読による作業は順調に進み、また現時点での刊行が決まっている研究論文二本に結実するという具体的な成果が見られた。また、資料収集についても、当初予定していた分よりもより多くの資料を入手し点検できたことは、本研究の計画以上の進展を跡付ける事実であると言える。9.に示した通り、申請研究は当初の計画を着実に進めているだけでなく、他のキューバ作家への敷術可能性を探った論文を公表したり、三年次の目標として想定されていた世界の他地域の作家との比較を試みるという目標を、国際学会での発表によって実現したりしているため、予定以上の進展と成果を挙げていると言える。今後は、当初の研究計画に従って、各主題の具体的な比較分析を進めていく予定である。すでに予定以上の研究の進展がみられるため、比較考察には特に時間をかけ、入念に論理の精緻化を進めていき、国内外での研究成果発表を目指す。論を今後さらに発展させるための他の研究者との意見交換やインタヴューに関しては、論旨がどのように明確化されるかを柔軟に見極めながら、臨機応変に実施していくこととしたい。今後は、特に論文の執筆が主たる作業となるため、執筆に必要な文献の購入費や、各種研究会への参加費、研究協力者への謝金などを有効に使用しながら作業を進めたい。また、本申請研究に対しては、当初の計画のみならずさらなる発展を期するべく、キューバ文学に留まらない様々な地域の作家たちに関する情報を収集し、多角的な成果公表を目指す可能性が出てきた。
アルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構の解明と糖尿病によるその破綻

糖尿病はアルツハイマー病の促進因子であることが知られている。またアルツハイマー病の原因物質としてβアミロイドが考えられている。本研究により、βアミロイドに対する生体反応が分子レベルで明らかとなり、さらにこのβアミロイドに対する生体反応が糖尿病により破綻することが明らかとなった。これらの結果は認知症に対する治療薬の開発に繋がると考えられる。In vivoにおけるベータ・アミロイドに対する恒常性維持機構の解明と糖尿病による破綻を調べる。我々が開発した糖尿病合併ADマウス(APP+ob/obマウス)では脳内のインスリン・シグナリングの低下を認め、さらに我々は18ヶ月齢の高齢糖尿病合併ADモデルにおいてタウのリン酸化亢進を見出した。興味深いことにADマウス(APP, Amyloid Precursor Proteinマウス)、糖尿病マウス(ob/ob、レプチン欠損マウス)ではタウのリン酸化はコントロール・マウスと同程度であるのに対し、糖尿病合併ADマウスのみにおいてタウのリン酸化亢進が認められた。一方、in vitroアッセイ系では,ベータ・アミロイド産生細胞と初代神経細胞を共培養させることにより,ベータ・アミロイド依存性に異常なタウのリン酸化が生じる。これらの結果からin vitroではベータ・アミロイドがタウのリン酸化を誘導するが、in vivoではベータ・アミロイドのみではタウのリン酸化を誘導せず、糖尿病によって顕著に促進される、すなわち生体内ではベータ・アミロイドに対して恒常性維持機構が働いていることを示唆している。この恒常性維持機構とは何なのか、そしてその糖尿病による破綻の機序を明らかにする。その候補として1)インスリン・シグナリング、2)アストロサイトーミクログリア系、3)未知の因子を考えている。ウエスタン、免疫染色、RNA-sequence法を用いてWT, APP, ob/ob, APPob/obの4群での違いが見られる事象を明らかにする。そこで得られた結果をin vitroの系において因果関係を明らかにする。例えばインスリン・シグナリングや未知の分子のノックダウンがベータ・アミロイドとsynergisticにタウのリン酸化を促進するかを検討し、事象の因果関係を明らかにする。高齢化社会を迎えている現在社会において認知症は切実な問題である。その約半数を占めるアルツハイマー病の治療法は十分でない。近年、アルツハイマー病の後天的危険因子として糖尿病が注目されている。その機序を明らかにするため、我々は糖尿病合併アルツハイマー病モデルマウスを作成し、その結果、糖尿病はアルツハイマー病の病態を悪化させることが判明した。さらに、脳内のインスリン・シグナルが低下していることが判明した。本研究ではさらにアルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構と糖尿病による破綻を研究している。本年度は糖尿病合併アルツハイマー病モデル動物の解析により、アルツハイマー病で増加する遺伝子群が糖尿病を合併することにより低下することが明らかとなった。これらの遺伝子群の中には免疫系の分子なども含まれており、アルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構に重要な分子が可能性が示唆される。我々は早速、これらの遺伝子のノックアウト・マウスを作製に着手している。これらの遺伝子のノックアウト・マウスとアルツハイマー病モデルマウスと掛け合わせることにより、認知機能の増悪や神経変性が観察されればこの遺伝子はアルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構に重要な分子ということが出来る。さらに時間・空間的にβアミロイドの産生を制御するトランスジェニック・マウスを作製し、マウス個体を得ることができた。さらにCaMKII-Creマウスなど空間特異的Creマウスを用いて解析を進める予定である。本年度は糖尿病合併アルツハイマー病モデル動物の解析により、アルツハイマー病で増加する遺伝子群が糖尿病を合併することにより低下することが明らかとなったことから、概ね順調に進展していると考えられる。さらにさらに時間・空間的にβアミロイドの産生を制御するトランスジェニック・マウスを作製し、マウス個体を得ることができたことも良好な進捗である。さらに糖尿病合併アルツハイマー病モデル動物の解析により、アルツハイマー病で増加する遺伝子群が糖尿病を合併することにより低下することが明らかとなった。これらの遺伝子群の中には免疫系の分子なども含まれており、アルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構に重要な分子である可能性が示唆される。また糖尿病とアルツハイマー病が合併することによりはじめて発現増加する遺伝子を3040個同定した。そのいくつかはreal-time PCR法によりvalidationを終えた。さらにすでに2つの遺伝子のノックアウト・マウスを作製に成功した。これらの遺伝子のノックアウト・マウスとアルツハイマー病モデルマウスとを掛け合わせることにより、認知機能の増悪や神経変性が観察されればこの遺伝子はアルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構に重要な分子ということが出来る。これらに加え、独自に時間・空間的にβアミロイドの産生を制御するトランスジェニック・マウスを作製しマウス個体を得たことにより、アルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構をさらに検証するツールを得たことになる。

またアルツハイマー病の原因物質としてβアミロイドが考えられている。本研究により、βアミロイドに対する生体反応が分子レベルで明らかとなり、さらにこのβアミロイドに対する生体反応が糖尿病により破綻することが明らかとなった。これらの結果は認知症に対する治療薬の開発に繋がると考えられる。糖尿病合併アルツハイマー病モデルマウスの脳における遺伝子発現の解析結果が判明しつつある。また発現の変化が認められた遺伝子を初代神経細胞を用いて過剰発現あるいは発現抑制し、神経軸索などの変化を調べている段階である。よって研究はおおむね順調に進展していると言える。アルツハイマー病で増加する遺伝子群が糖尿病を合併することにより低下することが明らかとなった遺伝子のノックアウト・マウスを作製する。さらにこれらノックアウトマウスとアルツハイマー病モデルマウスとを掛け合わせることによりアルツハイマー病に対する生体恒常性維持機構に重要な分子を同定する。さらに時間・空間的にβアミロイドの産生を制御するトランスジェニック・マウスを作製し、マウス個体を得ることができたので、さらにCaMKII-Creマウスなど空間特異的Creマウスを用いて解析を進める。28年度が最終年度であるため、記入しない。老年医学1) βアミロイドの発現により、恒常性維持機構を惹起させる。2)高脂肪食により糖尿病の病態を惹起した後で、βアミロイドの発現を導入する。この場合、恒常性維持機構は働かないと想定している。3) βアミロイドの発現により恒常性維持機構を惹起させた後、高脂肪食により糖尿病を発症させる。この場合、それまで働いていた恒常性維持機構が破綻すると想定している。Western Blotting、免疫組織化学に加え、我々の開発したマイクロダイアリシス、RNA-Sequence法を用いて恒常性維持機構およびその破綻の分子機構を明らかにする。実験計画は概ね順調に進んだが、若干の残金が生じた。本年度に計画していた実験が遅延し、当初予定していた特定の実験の為に計上していた予算を使わなかった為。28年度予算と合算して遺伝子型確認用のPCRプライマーを購入する。昨年度に遅延した実験計画がおおむね予定どおりに回復してきたため、本年度に昨年の計上していた実験を行う。代表研究者の里直行が国立長寿医療研究センター分子基盤研究部部長としてH28年9月1日に着任した。