hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
産後うつ病の母親の産後1か月間の育児体験の質的分析

分析の結果、現時点では<思い通りにならない子育て>、<一人で背負い込む>、<赤ちゃんが不憫>、<守ることの重責感>、<自分のテリトリーを守る>といった5つの概念が生成された。産後の育児を主とした生活への適応過程で、母親自身他に助けを求めない傾向にあり、又、助けにならない夫や実母の実態も見られ、産後1か月間は【孤立した育児生活】を送っている母親像が示された。反応が掴みにくい新生児との相互作用も影響条件として推測できたが、現時点の分析では明白な結果として言えないので、今後理論的サンプリングを推し進める必要がある。引き続き面談する対象者を増やして、データ収集を継続するとともに、新たな概念の生成と既に抽出した概念間の関係性について分析を進めることで、概念の整理を行う必要がある。本研究目的は、産後の母親の退院後1か月間の育児を中心とした生活体験について明らかにすることである。対象者は、産後5日目と1か月時にEPDSを用いた精神状態の調査の結果、産後5日目には問題がなく、1か月時にEPDS9点以上でうつ状態と判断された母親。平成15年11月平成17年5月までの期間に、F市産科クリニックで出産した母親973名中、条件に合った母親は12名であった(出現率1.2%)。その内10名の母親に倫理的手続きを踏んだ上で半構成的面接をした。平均年齢31.2(2437)歳、初産婦7名。経産婦のうち2人目の出産2人、3人目1人であった。1名のみ帝王切開、他は自然分娩。重篤な産科合併症はなかった。児の異常もなく、全員1か月健診時に健康と判定された。面接の時期は産後1か月以降3か月以内であった。産後1か月間の育児能力を獲得していく過程において、母親が抑うつ状態に至り自信を喪失していつた体験と思いについて、インタビューデータをM-GTA法で分析した。分析の結果、12個の概念が生成された。育児に関して、<柔軟性に欠ける育児><一人で背負う><赤ちゃんとの応答性><赤ちゃんが不憫><育児効力感の喪失><育児能力の獲得><理想の育児><育児の重みづけ>が抽出された。生活役割として、<新しい家族生活の調整不全><パワーレス><守ることの重責感><自分のテリトリーを守る>が抽出された。中心的カテゴリーは、<育児効力感の喪失>だと考えられ、産後の育児を主とした生活への適応過程で、母親自身他に助けを求めない傾向にあり、又、助けにならない夫や実母の実態も見られ、産後1か月間は孤立した育児生活を送ることで、<育児効力感の喪失>が抑うっに至る過程に影響していた。今後は、新たな概念の生成と既出概念間の関係性について分析を進めることで、母親の育児効力感の変化のプロセスについて全体図を描いていく。本研究目的は,産後の母親の退院後1か月間の育児を中心とした生活体験について明らかにすることである。方法:出産後の退院時と1か月時に,Edinburgh Postnatal Depression Scale(EPDS)を用いた精神状態の調査の結果,退院時には問題がなく,産後1か月時にEPDSが9点以上でうつ状態と判断された母親を対象とした。平成15年11月平成17年5月の期間内に,F市内の産科クリニックで出産した母親973名中,条件に合った母親は12名であった(出現率1.2%)。その内の10名の母親に半構成的面接をした。倫理的配慮:母親には,プライバシーの保護,研究参加の自由性,診療・受診との無関係性が守られることを含めて,面接の目的・方法を文書及び口頭で説明した上で同意を得た。結果:平均年齢31.2±3.6歳,範囲2437歳,初産婦が7名であった。3名の経産婦のうち2人目の出産は2人,3人目は1人であった。
多自由度人間型ロボットのための生物学的模倣学習に関する研究

我々の頭部ロボットおよび新二足走行ロボットは世界で最も進んだロボットの1つであるが、人間のように柔軟な背骨を持たない。私は、本プロジェクトに対して全身型柔軟背骨人間型ロボットを自ら作製することを決めた。平面的な動きの可能な機械背骨を作製するため、最初の数ヵ月を費やした。プロトタイプは、直列リンクさせた3つの身体部分から構成されている。制御システムについては、ヤツメウナギのCPGモデルを模擬した。このCPGは、律動的な振幅性の動きだけでなく波状パターンも発生させることができる。CPGからの神経活動をモータ駆動信号に変換することにより、CPGを用いて機械背骨に対する平面的な動きを発生させることが可能ということを実証した。従来方法と異なり、身体軌跡を集中的に計算する必要はない。わずかに2つの制御パラメータを用いて背骨の動きを発生させる。人間の背骨の機械バージョンを開発することは非常に費用がかかり困難であることから、少ないモータで三次元的にあらゆる人間の背骨の動きを発生させることの可能な単純な背骨の設計について、私はベリーダンスから着想を得た。ベリーダンサーは非常に柔軟な腕と胴体をもつことが知られている。ベリーダンサーは、普通の人よりもスムースかつなめらかに手足と胴体を曲げることができる。一方、ロボットは非常に堅固な胴体をもっている。人間型ロボットがベリーダンサーのように柔軟であれば、このロボットはさらに機敏になり、その動きはさらに生命体のようになるであろう。このプロジェクトの第2段階において、私は、世界最初の柔軟背骨ベリーダンス人間型ロボットとしてWBD-1を開発した。第1段階で開発した制御システムを改造した後、このロボットは人間のあらゆる基本的な背骨の動きと、ベリーダンスで見られるような身体のくねりを再現できるようになった。このロボットはユニークなものである。その理由は、背骨を動的に動かすことのできる世界で最初の柔軟背骨人間型ロボットであるためである。公表および他の義務に関しては、柔軟背骨人間型ロボットに関する私の最初の論文が"Artificial Life"で受理された。その後、私の研究は"Neture"で紹介された。それ以降、世界中の多くの人たちが私の研究に関してさまざまな言語で記事を書いている。私は柔軟背骨人間型ロボットを制御するためにCPGを用いる先駆者となった。最初の年に、私は複数の雑誌や会議論文集に投稿した(そのうちの1つは招待論文であった)。2年目は主に、研究結果の発表に費やした。私はWBD-1を用いて2件目の論文用の新たな実験を行った。私のIJHRでの発表が受理された。私のロボットは、世界で最初かつ唯一の動く柔軟背骨人間型ロボットであるとしてロボット専門家の国際会議で認められた。また、"Neural Computation"に提出した私の3件目の論文に対するレフェリー報告書を受け取った。このレフェリー報告書に応じて論文を見直すため予定外の時間を費やした。特に、30台のリナックスPC群を用いて若干の追加コンピュータシミュレーションを実施した。さらに、私の理論を確認するため、実際にプロのベリーダンサーの動きをモーションキャプチャで把握した。ベリーダンサーの動きを分析し、論文を再提出した。私の論文はわずかな編集上の修正を行うことを条件に、最終的に受理された。既存の制御システムに加えた作製で、私は背骨ロボットがベリーダンスを行いながらバランスを保つことのできる新規制御システムを開発した。私はその結果を"IROS2004"で発表・紹介した。私はレフェリー報告書を待っている間に、ロボットの改良を行い、このロボット用の新たな動作プログラムを開発した。その後、私はこのロボットを用いて感情表現に関する心理実験を行った。この実験に関する雑誌論文は現在レビューを受けている。

第1段階で開発した制御システムを改造した後、このロボットは人間のあらゆる基本的な背骨の動きと、ベリーダンスで見られるような身体のくねりを再現できるようになった。このロボットはユニークなものである。その理由は、背骨を動的に動かすことのできる世界で最初の柔軟背骨人間型ロボットであるためである。公表および他の義務に関しては、柔軟背骨人間型ロボットに関する私の最初の論文が"Artificial Life"で受理された。その後、私の研究は"Neture"で紹介された。それ以降、世界中の多くの人たちが私の研究に関してさまざまな言語で記事を書いている。私は柔軟背骨人間型ロボットを制御するためにCPGを用いる先駆者となった。最初の年に、私は複数の雑誌や会議論文集に投稿した(そのうちの1つは招待論文であった)。2年目は主に、研究結果の発表に費やした。私はWBD-1を用いて2件目の論文用の新たな実験を行った。私のIJHRでの発表が受理された。私のロボットは、世界で最初かつ唯一の動く柔軟背骨人間型ロボットであるとしてロボット専門家の国際会議で認められた。また、"Neural Computation"に提出した私の3件目の論文に対するレフェリー報告書を受け取った。このレフェリー報告書に応じて論文を見直すため予定外の時間を費やした。特に、30台のリナックスPC群を用いて若干の追加コンピュータシミュレーションを実施した。さらに、私の理論を確認するため、実際にプロのベリーダンサーの動きをモーションキャプチャで把握した。ベリーダンサーの動きを分析し、論文を再提出した。私の論文はわずかな編集上の修正を行うことを条件に、最終的に受理された。既存の制御システムに加えた作製で、私は背骨ロボットがベリーダンスを行いながらバランスを保つことのできる新規制御システムを開発した。私はその結果を"IROS2004"で発表・紹介した。私はレフェリー報告書を待っている間に、ロボットの改良を行い、このロボット用の新たな動作プログラムを開発した。その後、私はこのロボットを用いて感情表現に関する心理実験を行った。この実験に関する雑誌論文は現在レビューを受けている。
最も頻度の高いヒト胚細胞性染色体転座t(11;22)の発生メカニズムに関する研究

ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非Robertsonian転座である。本研究代表者はすでにt(11;22)の11番染色体側の切断点をクローン化し、切断点にはpalindromic AT rich repeat (PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが生理的な条件で十字架構造DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、健常人から得た精子を材料として転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト生殖細胞において新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。同時に、健常人のリンパ球や線維芽細胞ではPCRが陰性で、この転座が減数分裂時においてのみ発生することを証明し、報告した。この2年間の研究で研究代表者は、新たにt(17;22)を伴い神経線維腫症1型(NF1)を呈する複数の患者の転座切断点を解析し、t(11;22)と同じ22番染色体のPATRRと、17番染色体のNF1遺伝子内のPATRRとの間で生じた均衡転座であることを証明した(Am J Hum Genet 2003)。その後、海外から複数のグループからもPATRRによる染色体転座の報告が相次ぎ、本メカニズムの普遍性が示されるとともに、この分野でのトピックスのひとつとなっている。また、代表者は、すでにクローン化した11番染色体のPATRRが実際に十字架型の不安定な高次構造をとることを、2次元アガロースゲル電気泳動、S1ヌクレアーゼやT7エンドヌクレアーゼに対する感受性試験、抗十字架型DNA抗体を用いたゲルシフト法、原子間力顕微鏡などを用いて証明した(論文投稿中)。現在、大腸菌や酵母を用いたPATRRによるゲノム不安定化の解析実験系を構築中である。本研究代表者は胚細胞性染色体転座t(11;22)の転座切断点を解析し、11番染色体側、22番染色体側ともにpalindromic AT rich repeat(PATRR)が存在することを示した。この配列が十字架型の立体構造をとり、そのゲノム不安定性がこの反復性の染色体転座の発生に関与していると推定している。本年度の研究では、染色体転座t(17;22)にて発症している神経線維腫症1型の2例の転座切断点を解析した。FISH解析にて、22番染色体側切断点は、t(11;22)の切断点に存在するPATRRの位置と一致した。17番染色体側切断点は、神経線維腫症1型の原因遺伝子であるNF1遺伝子内にあると考えられる。NF1遺伝子のゲノム塩基配列を詳細に解析すると、イントロン31に同様のPATRRが存在することが判明し、切断点がこれらのPATRR内にあることを転座特異的PCRにて証明した。以上の研究により、ATRRによるゲノム不安定性がこれらの染色体転座の発生に関与しているという説を確実なものとした。引き続き、この仮説を証明するために、PATRRの立体構造の解析を行っている。一般的にはPATRR配列はクローン化不能であり、PATRRの生体内動態の研究の大きな障害となっている。健常人で11番染色体側のPATRR(445bp)を検討すると、まれな短い多型(204bp)が存在した。この短いPATRRは回文構造が不完全なのでクローン化することに成功した。

t(11;22)の転座保因者の解析を行い、この短いPATRR由来の転座と考えられる症例も発見した。短いPATRRは長いPATRRと類似の生体内動態をとると推定され、このクローンを用いてPATRRの立体構造を検討する予定である。ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非Robertsonian転座である。本研究代表者はすでにt(11;22)の11番染色体側の切断点をクローン化し、切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが生理的な条件で十字架構造DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、健常人から得た精子を材料として転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト生殖細胞において新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。同時に、健常人のリンパ球や線維芽細胞ではPCRが陰性で、この転座が減数分裂時においてのみ発生することを証明し、報告した。この2年間の研究で研究代表者は、新たにt(17;22)を伴い神経線維腫症1型(NF1)を呈する複数の患者の転座切断点を解析し、t(11;22)と向じ22番染色体のPATRRと、17番染色体のNF1遺伝子内のPATRRとの間で生じた均衡転座であることを証明した(Am J Hum Genet 2003)。その後、海外から複数のグループからもPATRRによる染色体転座の報告が相次ぎ、本メカニズムの普遍性が示されるとともに、この分野でのトピックスのひとつとなっている。また、代表者は、すでにクローン化した11番染色体のPATRRが実際に十字架型の不安定な高次構造をとることを、2次元アガロースゲル電気泳動、S1ヌクレアーゼやT7エンドヌクレアーゼに対する感受性試験、抗十字架型DNA抗体を用いたゲルシフト法、原子間力顕微鏡などを用いて証明した(論文投稿中)。
創薬標的蛋白質を特定するための、病原菌およびヒトの代謝比較研究調査

本研究では、異なる分野を専門とする6名が協力する事により、病原菌に対処する革新的な創薬技術の確立、さらには、細菌間の共通性と差異に基づき、細菌種ごとに対処するカスタム創薬技術の開発を目指して、特定領域を提案するためのフィージビリティスタディを行う事を目的とした。病原菌を対象とする創薬を目標とする観点から、ゲノム配列をもとに病原菌とそのホストであるヒトを比較し、病原菌に特異的な代謝調節機構を特定し、その代謝パスウェイを調節する蛋白質分子を標的として薬剤を開発する技術を確立する事が急務である。こういった調節蛋白質分子の多くは、代謝中間産物をはじめとする低分子性リガンドと相互作用し、これに関与する部位は、薬剤の設計、探索のための絶好の標的となる。また、ヒトの共生菌である大腸菌と、病原菌との代謝調節機構の共通性と差異を明らかにして、標的蛋白質、さらには標的部位を適切に選択し、開発される薬剤が大腸菌と作用するリスクを軽減する必要がある。以上の研究目的に沿って、平成16年9月27日から9月29日にかけて、産業技術総合研究所第6-10棟において、研究集会「転写と代謝」を企画、開催した。18名の講演者さらには5名の討論参加者を含めた活発な議論を通して、病原菌、大腸菌、さらにはヒトをはじめとする高等動物の代謝を研究するための、各分野に散在する研究者を結ぶ協力体制が構築された。将来の特定研究における分担研究候補者が決まるとともに、提案内容に関する意見交換を集中的に行った。研究集会の開催準備と総括のために、分担者が集まるための国内旅費を使用した以外に、海外(英国、ドイツ)で関連分野の研究動向の調査を行った。
社会認識の基礎として歴史コンピテンシーを育成する生活科スタンダード開発基礎研究

当該(平成25)年度に実施した研究の成果は次のとおりである.成果の一つは,生活科スタンダード試案開発のための基礎情報としての実践例収集である.国内の教育研究所や小学校への訪問調査により「指導案等指導資料」「授業記録」「実践者へのヒヤリング」等を収集した.子どもの体験的な活動を通して子どもの気づきを高める実践例を多く収集することができた.特に単元指導計画形式での資料はドイツの事実教授との比較分析の資料として活用ができる.ただし歴史的内容を取り上げたものはきわめて少なく今後も調査収集が必要である.成果の二つは,ドイツ歴史教育をてがかりにした歴史教育の考察である.その第一はニーダーザクセン州及びヘッセン州の指導要領等の文献分析を通して初等段階と中等段階との接続の観点に基づいて歴史教育について考察することができたことである.これについては研究分担者による口頭発表としてまとめることができた.その第二はドイツの事実教授における歴史学習の重要性を主張する学者や,事実教授と歴史科の接続の重要性を主張する歴史教授学者の協力により,事実教授における歴史学習のあり方や,子どもと生活界と後続する教科の知識体系との関連づけについての知見を得ることができたことである.大きな成果二点に対し課題は生活科実践例と事実教授における歴史学習との比較分析が十分でないことである.しかしながら,当該(平成25)年度と翌(平成26)年度との二年間をかけ比較分析を進める計画であったところ,当該(平成25)年度をもって研究を廃止することとなったものであり,収集した資料や知見をもとにした分析は今後も継続していきたい.当該(平成25)年度に実施した研究の成果は次のとおりである.成果の一つは,生活科スタンダード試案開発のための基礎情報としての実践例収集である.国内の教育研究所や小学校への訪問調査により「指導案等指導資料」「授業記録」「実践者へのヒヤリング」等を収集した.子どもの体験的な活動を通して子どもの気づきを高める実践例を多く収集することができた.特に単元指導計画形式での資料はドイツの事実教授との比較分析の資料として活用ができる.ただし歴史的内容を取り上げたものはきわめて少なく今後も調査収集が必要である.成果の二つは,ドイツ歴史教育をてがかりにした歴史教育の考察である.その第一はニーダーザクセン州及びヘッセン州の指導要領等の文献分析を通して初等段階と中等段階との接続の観点に基づいて歴史教育について考察することができたことである.これについては研究分担者による口頭発表としてまとめることができた.その第二はドイツの事実教授における歴史学習の重要性を主張する学者や,事実教授と歴史科の接続の重要性を主張する歴史教授学者の協力により,事実教授における歴史学習のあり方や,子どもと生活界と後続する教科の知識体系との関連づけについての知見を得ることができたことである.大きな成果二点に対し課題は生活科実践例と事実教授における歴史学習との比較分析が十分でないことである.しかしながら,当該(平成25)年度と翌(平成26)年度との二年間をかけ比較分析を進める計画であったところ,当該(平成25)年度をもって研究を廃止することとなったものであり,収集した資料や知見をもとにした分析は今後も継続していきたい.
有機分子触媒による未来型分子変換

本領域研究が目的とする、持続可能な「モノづくり」の科学を発展させるための優れた有機分子触媒の開発、ならびに有機分子触媒を用いた効率的・革新的な触媒反応系を開拓し、有用物質の実践的な合成プロセスとして真に優れた分子変換を実現するため、以下の3つの研究項目「A01有機分子触媒の制御システム設計開発(触媒開発)」「A02有機触媒による分子変換システム開発(反応開発)」「A03有機分子触媒による実践的有用物質合成(有用物質合成)」に携わる計画班員(研究代表者12名)を有機的・発展的な連携のもとで組織することによって強力に推進してきた。平成27年度に本新学術領域研究が終了したことを受け、平成28年度は取り纏めシンポジウムの開催、最終評価報告書の作成、成果報告書の作成などを行い、下記の11名の連携研究者(計画班・班員)とともに推進してきた本新学術領域研究の集大成とした。連携研究者:「北泰行立命館大学・教授A02班長:領域研究の企画担当」「林雄二郎東京理科大学・教授A03班長:各研究項目の企画調整」「秋山隆彦学習院大学・教授事務連絡担当」「竹本佳司京都大学・教授広報担当ならびに各研究項目の企画調整」「浦口大輔名古屋大学・講師A01班の研究計画における実験系を企画し、実施」「山中正浩立教大学・准教授A01班の研究計画における理論系を企画し、実施」「川端猛夫京都大学・教授A02班の研究計画における制御系を企画し、実施」「根東義則東北大学・教授A02班の研究計画における分子構築を企画し、実施」「岩渕好治東北大学・教授A03班の研究計画における分子構築を企画し、実施」「砂塚敏明北里大学・教授A03班の研究計画における合成系を企画し、実施」「長澤和夫東京農工大学・教授A03班の研究計画における制御系を企画し、実施」28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
ペスチウイルスのビルレンスへ寄与するゲノム5'端非翻訳領域の特異的二次構造

ペスチウイルスは宿主特異性が比較的強いことが知られていて,その宿主域とウイルスゲノム5'端の二次構造に相関があることを明らかにした.あわせて,ペスチウイルスのビルレンスがとウイルスゲノム上に想定される二次構造のループを構成する特定の塩基と関連することを明らかにし,その成果を2008年9月に開催された第7回国際ペスチウイルス学会(スエーデン)において発表した.ペスチウイルスは宿主特異性が比較的強いことが知られていて,その宿主域とウイルスゲノム5'端の二次構造に相関があることを明らかにした.あわせて,ペスチウイルスのビルレンスがとウイルスゲノム上に想定される二次構造のループを構成する特定の塩基と関連することを明らかにし,その成果を2008年9月に開催された第7回国際ペスチウイルス学会(スエーデン)において発表した.ペスチウイルスは一般に偶蹄類の間を動物種を越えて伝播することが知られており,Los Angeles動物園では飼育されていたカモシカから本ウイルスが分離されている.盛岡市およびその近隣の丘陵地帯には野生のニホンカモシカが生息しているが,同地域では牛の放牧も行われている.そこで日本国内の野生動物での状況を把握するため,2001年から2004年までの間に盛岡地域で自由生活を営むニホンカモシカから採取された血清を用いてペスチウイルスによる感染を調査した.被検血清は負傷もしくは死亡した16頭から剖検時に採取され,凍結保存されていたものである.ペスチウイルスゲノムの5'-UTRを標的とするRT-nested PCR法により,血清中のペスチウイルスを検出した.3頭のニホンカモシカに本ウイルスの感染を確認できたが,いずれの剖検所見からも本ウイルスによる感染症を示唆するものは得られなかった.また,それら3検体のPCR産物の塩基配列はすべて一致しており,同一のウイルス株による感染と考えられた.さらにその塩基配列の一次構造ならびに推定される二次構造の回文様塩基置換分析に基づき,検出されたペスチウイルスを牛ウイルス性下痢ウイルス1(BVDV-1)と同定した.これらのことから,盛岡地域で自由生活しているニホンカモシカの間で,特定のBVDV-1株による感染が持続的に発生していると考えれれた.ペスチウイルスのゲノムの5'非翻訳領域の3か所の可変部(V1, V2, V3)における回文様塩基置換(PNS)に基づいて433株のペスチウイルスの分類を行った。二次構造の定量的ならびに定性的特性から、ウイルス属内の種を遺伝学的距離を保ちつつ相互に関連した状態で規定するパラメータを設定した。これにより、本ウイルス属内に、BVDV-1, BVDV-2, BDV, CSFV,プロングホーン、ジラフ、ホビ、ブンゴワナの8クラスターが分類された。回文様部位は、属内で80%以下にみられる低可変部位(LVP)における塩基対の共変異として認識される。したがって、単一ウイルス株もしくはウイルス群の分類学的位置は二次構造の比較によって行うことができる。これにより、種内におけるばらつきを一掃することが可能となり、正確な位置づけが行える。たとえば、BVDV-2の種内に2つの遺伝学的に異なるクラスターが存在することが明らかになった。同様にBDVとCSFVの違いを明瞭に示すことが可能になった。以上のとおり、PNSに基づく分類方法は、ペスチウイルスのゲノムの5'非翻訳領域における変異のうち意味のある置換に限定して分類学的な評価を行っているので、従来の相同性の比較に基づくものよりも明確な結論を得ることができた。申請者はこれまでに、ペスチウイルスRNAの5'端非翻訳領域を増幅させるためのRT-PCR法を開発してきており、また、その塩基配列を決定し、さらに高次構造を推定する技術を所有している。そこで、本研究では野外での採材のほか、国内の各自治体や研究機関で採取された検査材料を入手して調査した。RT-PCR法により増幅したDNA断片についてはその塩基配列を決定し、その一次構造に基づいてCLASTAL Wにより系統樹を作成するとともに、二次構造を推定し回文様塩基置換解析を行った。ペスチウイルスゲノムの5'端非翻訳領域にみられる回文様塩基置換は本申請者らにより初めて明らかにされた現象で、ペスチウイルス属内の各ウイルス種に固有な置換様式があることをこれまでの研究により明らかにしている。しかし、回文様塩基置換の生物学的意義については不明であり、その解明が求められていた。本研究では、偶蹄目におけるペスチウイルス検索を通して、病原性の明らかな強毒株と弱毒株の比較から回文様塩基置換におけるそれぞれの特徴を明らかにした。調査の結果、5'端非翻訳領域の3箇所にみられる種特異的な回文様塩基置換のほか、強毒株にほぼ共通に観られる特定の塩基の存在を明らかにした。これをマーカーにして、持続感染牛の検査を実施することにより、牛ウイルス性下痢粘膜病の発生を予防できることが期待される。
浅い湖沼の再生法の確立を目的としたシャジクモに覆われた湖沼の観測

シャジクモは湖底を覆い、湖沼の水質に対して極めて大きな効果を発揮する。しかし、これまで水質との関連での研究が少なかったために、欧州と水質の異なるわが国における効果については必ずしも十分な知見が得られていない。しかも、近年、シャジクモは急激に消滅してきており、わが国の湖沼でこうした影響を調べることは困難になってきている。本研究課題では、オーストラリアNSW州のシャジクモで覆われたMyall湖において、シャジクモの生態を調査し、また、水質に与える影響を評価した。研究では、Myall湖において、シャジクモ、水および骸泥をサンプリングして、シャジクモの幾何形状やバイオマスを測定すると同時に、基本的な水質特性や物理的条件に関する現地測定、骸泥および水質分析を行なった。その結果、以下のようなことが明らかになった。1)シャジクモは湖底を覆うことで土壌の撹乱を防止する。また、シャジクモが分解して生成される骸泥は粘性に富み、流れ等の撹乱に対しても極めて安定である。こうしたことから、シャジクモ群落が形成された土壌からの栄養塩回帰は極めて限られる。2)シャジクモが枯死して生成される骸泥は極めて柔らかく、鉛直にのびる植物を固定するには不向きである。そのため、骸泥が厚く堆積した環境では他の沈水植物は進入しにくく多様性は減少する。3)シャジクモは水中のカルシウム分を炭酸カルシウムに変え、その際に水中のリン酸を捕捉する。こうした効果は、比較的カルシウム分の少ないわが国の湖沼においても期待できる。4)骸泥の粒径は極めて細かく透水性は低い。そのために、極度に貧酸素化しやすく、間隙水のアンモニア濃度は高くなる。一方、間隙水中にリン酸濃度は低いことから、N/P比が極めて大きくなる。そのため、シャジクモの成長は極度なリン律速になりがちである。その結果、シャジクモが栄養塩を吸収する際に原子量の小さい窒素原子が選択的に分別される。そのため、シャジクモ体中の窒素の安定同位体比は極めて低くなる。本年度は、オーストラリアNSW州のマイオール湖、ブーランバイト湖において、まず、シャジクモ、底質のgyttja層、水等を採取し、また、光環境の測定を行い、シャジクモのバイオマスの分布、他の維管束植物との関係等を明らかにした。これによって、次のことが明らかになった。1)深度に応じたバイオマスの分布、シャジクモの形態的特性の変化が明確になった。特に、浅い場所では生活サイクルが1年で終了し、深い場所では多年生になっていること、また、そのために、浅いものについては全体が比較的一様であるのに対し、深い場所のものは先端部の新しいもの、中間部、根元付近の古いものに分かれることがわかった。2)シャジクモは柔らかいgyttja層を生成することで他の種の進入を阻んでいること、3)マイオール湖においては、秋季にイバラモが急激に成長し、シャジクモの光環境を悪化、圧迫するものの、その他の時期にはシャジクモが優占していること。次に、湖内で採取された、シャジクモ、イバラモ、フサモ、セキショウモについて湖内で分解実験を行い、それぞれの植物の分解速度を明らかにした。

その中で、特に、シャジクモにつていは分解に時間がかかること、そのため、吸収した栄養塩を底質中に貯蔵する割合が大きいことが明らかになった。また、栄養塩の循環の構造を把握するために、これらの植物の安定同位体比を測定した。その結果、特に、イバラモ、シャジクモにおいて窒素の安定同位体において極めて低い値が確認された。また、これより、シャジクモやイバラモによる窒素吸収が種として土壌中からであることが予測され、また土壌中の安定同位体比も低いことが予想される。こうしたことから、土壌間隙水中の安定同位体比を調べる必要が出てきたことから、間隙水のサンプリングを行った。この分析は18年度に行う予定である。本年度は、オーストラリアNSW州マイオール湖において、昨年度明らかになったシャジクモ群落が栄養塩類吸収の機構の詳細調査、わが国の湖沼における調査、室内分析、さらに、実用化、モデル作りのために、既存のデータを整理して、より実用化に向けた作業を行った。現地観測から昨年度までの結果のほかに、以下のような結果が得られた。栄養塩吸収に関する結果1.シャジクモ群落によって生ずる土壌(骸泥層)は極めて安定で貧酸素な状況にあること、また、その結果として、土壌中のアンモニア濃度に比較して、リンおよび硝酸濃度が極めて低くなることが明らかとなった。2.このため、骸泥層内では、N/P比が極めて大きくなる。そのため、シャジクモが窒素を吸収する際に、激しい安定同位体元素の分別が起こる。その結果として、シャジクモ体内に取り込まれる窒素の安定同位体比は極めて小さくなり、負の値となる。シャジクモ群落形成に関する結果3.大規模なシャジクモ群落が形成される際には、まず、極めて小規模な群落が形成され、それが、骸泥層を形成、徐々に厚さを増加させること。4.この骸泥層は極めて柔らかいことから他の種の侵入が妨げられることから、シャジクモ自体の光をめぐる競争能力はきわめて弱いにもかかわらず、純群落の形成が可能になる。わが国の湖沼における現状の調査結果5.わが国の湖沼においては、シャジクモの減少がみられるが、この原因として以下のようなことが機構による。元来、シャジクモ群落は深い場所から浅い場所に分布しており、浅い領域では他種と混合群落を形成、他種が侵入不可能な深い領域にはシャジクモ帯を形成していた。しかし、富栄養化に伴う光量の減少によって、シャジクモ帯が消滅、浅い領域に局所的に残された群落は、護岸や湖岸の開発等によって消滅した。しかし、水田からの流入が多い湖沼における消滅が有為に多いことから、農薬、除草剤等の影響も考えられる。モデル作成作業以上のような結果を元に、水質との関係を表すモデルの基本形を作成した。
ボルン‐オッペンハイマー描像を超えた動的分子理論と新しい化学の展開

本研究では,化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるボルン-オッペンハイマー描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させた.特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として,次世代の超高速化学反応学と反応制御をおこなうための基礎理論を創始し完成させ,その検証も行った.これらの理論を,化学的に興味深い分子種に応用して,動的電子化学反応論を創始した.また,本理論を,強レーザー場中の非断熱電子波束と原子核波束の理論へと発展させた.本研究では、化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるBorn-Oppenheimer描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させている.特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として,次世代の超高速化学反応学と反応制御の理論を開拓することを目的とする.実験研究を先導し,指針となる概念や法則性を明らかにするとともに,多くの優秀な学生や博士研究員と共同研究を遂行し、次世代理論分子科学者の育成をも行っている.本研究では,化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるボルン-オッペンハイマー描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させた.特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として,次世代の超高速化学反応学と反応制御をおこなうための基礎理論を創始し完成させ,その検証も行った.これらの理論を,化学的に興味深い分子種に応用して,動的電子化学反応論を創始した.また,本理論を,強レーザー場中の非断熱電子波束と原子核波束の理論へと発展させた.本研究では、化学動力学理論において積み重ねてきた高い実績に立って、Born-Oppenheimer描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させることを目的としている。本年度は、以下のような成果をえた。1)Born-Oppenheimer (BO)近似の適用限界の解析を行い、従来漠然と考えられていたより、適用限界が広いということを明らかにした。特に、誤差項は、電子と原子核の質量比の1.5乗に比例することを明らかにした。BO近似の重要性に鑑み、この成果は、量子化学の重要な基礎理論となった。2)原子核と強く相互作用する電子波束の理論(半古典Ehrenfest理論)を使って、プロトン移動と水素原子移行反応のメカニズムを調べた。その結果、プロントン移動には、その回りに必ず電子の部分的分布が追随し、その等量の電子が別のルートで逆遷移することが分かった。プロトン移動素過程の基本的なメカニズムが発見された初めての例である。また、水素原子移行反応に伴う非断熱遷移で、電子が分子間を50-100アト秒のスケールでジャンプすることが明らかに成った。3)原子核と強く相互作用する電子波束の理論の新しい基礎理論の構築に成功した。従来の非断熱遷移の理論を超えて、電子波束を追究するための理論である。ここでは、古典的に運動する原子核に対して、行列型のニュートン方程式が定式化される。この理論は強いレーザー場の中におかれた分子についても拡張され、現在、大規模な量子化学プログラムに実装されている。本研究では,化学動力学理論において積み重ねてきた高い実績に立って,Born-Oppenheimer描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させることを目的としている。本年度は,以下のような成果をえた。1)Born-Oppenheimer(BO)近似の適用限界の解析を行い,従来漠然と考えられていたより,適用限界が広いということを明らかにした。特に,誤差項は,電子と原子核の質量比の1.5乗に比例することを明らかにした。BO近似の重要鑑み,この成果は,量子化学の重要な基礎理論となった。2)肝核と強く相互作用する電子波束の理論(半古典Ehrenfest理論)を使って,プロトン移動と水素原子移行反応のメカニズムを調べた。その結果,プロントン移動には,その回りに必ず電子の部分的分布が追随し,その等量の電子が別のルートで逆遷移することが分かった。また,水素原子移行反応に伴う非断熱遷移で,電子が分子間を50-10アト秒のスケールでジャンプすることが明らかに成った。従来の非断熱遷移の理論を超えて,電子波束を追究するための理論である。ここでは古典的に運動する原子核に対して,行列型のニュートン方程式が定式化される。この理論いレーザー場の中におかれた方子についても拡張され,現在,大規模な量子化学プログラムに実装されている。本研究では、化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるBorn-Oppenheimer措像を超える分子の動力学理論を創成し発展させている。特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として、次世代の超高速化学反応学と反応制御の理論を開拓することを目的とする。実験研究を先導し,指針となる概念や法則性を明らかにするとともに、多くの優秀な学生や博士研究員と共同研究を遂行し、次世代理論分子科学者の育成をも行なっている。幸い,Born-Oppenheimer近似を超える本格的な基礎理論の構築に,世界に先駆けて成功し,その検証も終えた.この理論は,電子・核同時動力学に関する全く新しい考え方に立脚しており,便宜的かつ対症療法的に提案されていた底の浅い従来の理論とは根本的に異なるものである.

量子化学および化学反応動力学における非常に重要な基礎理論であり,Born-Oppenheimer描像を超えていかねばならない21世紀の化学理論の基礎となるものだと認識している.また,本理論は,実用的な理論構成になっており,現在,システマテイックな応用研究の段階に入っている.さらに,非断熱電子波束に基く動的電子化学反応理論の構築と応用,および,強い光子場を使って,分子の電子状態を制御して新しい化学反応を起こすための基礎理論とアルゴリズムを発展させている.本研究では,化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるBorn-Oppenheimer描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させている.特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として,次世代の超高速化学反応学と反応制御の理論を開拓することを目的とし,着実な成果を上げている.多くの優秀な学生や博士研究員と共同研究を遂行し,次世代理論分子科学者の育成をも行なっている.幸い,Born-Oppenheimer近似を超える本格的な基礎理論の構築に,世界に先駆けて成功し,その検証も終えている.この理論は,電子・核同時動力学に関する全く新しい考え方に立脚しており,便宜的かつ対症療法的に提案されていた底の浅い従来の理論とは根本的に異なるものである.量子化学および化学反応動力学における非常に重要な基礎理論であり,Born-Oppenheimer描像を超えていかねばならない21世紀の化学理論の基礎となるものだと認識している.また,本理論は,強レーザー場中の非断熱電子波束と原子核波束の理論へと発展させ,現在,論文投稿中である.これらの理論は,実際の分子(ジボラン,ギ酸二量体,フォルムアミド,その他)に応用して,動的電子化学反応論として,反応の解析なども行った.本研究では,化学動力学基礎理論において最も重要なターゲットであるBorn-Oppenheimer描像を超える分子の動力学理論を創成し発展させた.特に原子核の運動とカップルする電子動力学の展開を中心として,次世代の超高速化学反応学と反応制御をおこなうための基礎理論を創始し完成させた.多くの優秀な学生や博士研究員と共同研究を遂行し,次世代理論分子科学者の育成をも併せて行った.幸い,Born-Oppenheimer近似を超える本格的な基礎理論の構築に,世界に先駆けて成功し,その検証も終えている.この理論は,電子・核同時動力学に関する全く新しい考え方に立脚しており,便宜的かつ対症療法的に提案されていた底の浅い従来の理論とは根本的に異なるものである.量子化学および化学反応動力学における非常に重要な基礎理論であり,Born-Oppenheimer描像を超えていかねばならない21世紀の化学理論の基礎となるものだと認識している.これらの理論は,実際の分子(ジボラン,ギ酸二量体,フォルムアミド,その他)に応用して,動的電子化学反応論としての新たな反応論としての解析なども行った.また,本理論を,強レーザー場中の非断熱電子波束と原子核波束の理論へと発展させた.研究成果は,オリジナル投稿論文としてのみならず,確立された理論としてAdv.Chem.Phys.誌,Phys.Chem.Chem.Phys.誌,Chem Rev.誌などから依頼され.総説の形で世界に広く紹介した.
In vivoパッチクランプ法と三次元電子顕微鏡を用いた脊髄痒覚シナプス機構解明

時に痒みは痛み以上に耐え難く非常に苦痛を伴う感覚であるにもかかわらず、痛みに比べ脊髄における痒み情報伝達機構の詳細は不明なことが多い。申請者が行ってきた研究によって、痒覚は脊髄表層に伝達されるなど電気生理学的解析により明らかにしてきた。更に、痒覚伝達を担う受容体であるGRP受容体・Nppb受容体に注目し実験を行い、痒みの情報伝達物質としてはグルタミン酸が用いられており、GRPやNppbは修飾的な役割をしている可能性を示した。更に、痒み応答ニューロンの多くは興奮性介在ニューロンで多く見られると報告されているdelayedやtonicの発火パターンであることを突き止めた。しかし、未だ脊髄表層痒みニューロンの形態やその調節機構は未だ不明ある。そこで、今回我々は痒み応答ニューロンの組織形態学的な解析を行った。記録電極にバイオサイチンを加え電気生理学的な記録を行い免疫染色法を用い痒み応答ニューロンの特徴を解析した。その結果、痒み応答ニューロンの多くは興奮性の介在ニューロンに分類できることが明らかとなり、以前我々が見出した電気生理学的な分類とも一致をしていた。しかし、脊髄表層痒みニューロンの形態やその調節機構は未だ不明ある。近年、痒覚伝達を担う特異的な神経伝達物質としてgastrin-releasing peptide (GRP)やnatriuretic Peptide B (Nppb)が同定され、その受容体としてGRP受容体・Nppb受容体が同定されこれらは侵害受容細胞や脊髄表層細胞の一部でも発現が確認されている。そこで、脊髄後角細胞からin vivoパッチクランプ法を用い、後肢皮膚への起搖物質(5-HT)投与により誘起されたシナプス応答に対するこれら痒覚情報伝達関連受容体の関与について研究を行った。脊髄後角細胞からin vivoパッチクランプ法を用い-70mVの電位固定下に興奮性シナプス応答を記録した。後肢皮膚への5-HT投与により脊髄表層細胞の一部で長時間にわたる興奮性シナプス応答の増加が見られた。この5-HTにより誘起された興奮性シナプス応答に対し、GRP受容体・Nppb受容体拮抗薬を脊髄表面に灌流投与したところ5-HT誘起の興奮性シナプス応答は抑制されなかった。その一方で、グルタミン酸受容体のひとつであるであるAMAP受容体拮抗薬を脊髄表面に灌流投与したところ5-HT誘起の興奮性シナプス応答は完全に抑制された。以上のことから、痒み情報伝達を担う神経情報伝達物質としては主としてグルタミン酸であることが明らかとなった。これらの研究結果は、2015年に開催された8th World Congress on Itch、2016年に開催された日本薬理学会年会などで発表を行ったこれまでの研究で、痒み中枢への情報伝達系を解明するために、in vivoパッチクランプ法を用い起掻物質である5-HTをラット下肢皮膚へ投与し脊髄後角における詳細なシナプス応答解析により、痒み受容ニューロンの多くはある種のTRPチャネル発現線維の入力を受けていることを見出した。更に、この5-HTにより誘起された長時間にわたる興奮性シナプス応答に対して、GRP受容体・Nppb受容体拮抗薬を脊髄表面に灌流投与し薬理学的な解析を行ったところ、5-HT誘起の興奮性シナプス応答は殆ど抑制されなかった。その一方で、興奮性の情報伝達物質であるグルタミン酸受容体のひとつであるであるAMAP受容体拮抗薬を脊髄表面に灌流投与したところ5-HT誘起の興奮性シナプス応答は完全に抑制された。これらの結果は、8th World Congress on Itch、日本薬理学会年会などで報告した。現在は、さらに詳細な脊髄伝達機構を解明するために痒み受容ニューロンの形態学的解析などを行っている。以上のことから、おおむね研究計画通りに研究が出来ていることから順調に進展していると考えられる。更に、痒覚伝達を担う受容体に注目し実験を行い、痒みの情報伝達物質としてはグルタミン酸がメインで用いられており、GRPやNppbは修飾的な役割をしている可能性を示した。そこで、今回我々は後肢皮膚へ5-HT投与により応答した脊髄後角細胞の形態学的解析と電気生理学的解析を行い5-HT応答細胞の特徴を解析した。5-HT投与により応答の見られた細胞に対して電流注入を行うことによって細胞の発火パターンによる解析を試みた。脊髄表層細胞では電流注入によってTonic、Phasic、delayed、initialと4つの発火パターンに分類できることが報告されている。5-HT応答細胞の発火パターンを解析したところ、Tonic及びdelayedの発火パターンを示す細胞が多く見られた。これらの発火パターンを示す細胞は興奮性の介在ニューロンであることが多いことが過去に報告されている。それを確かめるべく、現在5-HT応答細胞の形態学的解析を行っているところである。

これまでの研究で、痒み中枢への情報伝達系を解明するために、in vivoパッチクランプ法を用い起掻物質である5-HTをラット下肢皮膚へ投与し脊髄後角における詳細なシナプス応答解析により、痒み受容ニューロンの多くはある種のTRPチャネル発現線維の入力を受けていることを見出した。更に、この5-HTによる痒み情報伝達にはグルタミン酸が用いられており、GRPやNppbは修飾的な役割をしている可能性を示した。今回申請者は、5-HT応答細胞の特徴を電気生理学的に解析し、5-HT応答細胞の多くはTonic及びdelayedの発火パターンを示すことを見出した。これらの発火パターンを示す細胞の多くは興奮性の介在ニューロンであることが報告されており、申請者は現在形態組織学的解析を行うことでその分類に着手しているところである。これらの結果は、The 26th International Symposium of Itch.、第67回日本薬理学会北部会などで発表を行った。以上のことから、おおむね研究計画通りに研究が出来ていることから順調に進展していると考えられる。時に痒みは痛み以上に耐え難く非常に苦痛を伴う感覚であるにもかかわらず、痛みに比べ脊髄における痒み情報伝達機構の詳細は不明なことが多い。申請者が行ってきた研究によって、痒覚は脊髄表層に伝達されるなど電気生理学的解析により明らかにしてきた。更に、痒覚伝達を担う受容体であるGRP受容体・Nppb受容体に注目し実験を行い、痒みの情報伝達物質としてはグルタミン酸が用いられており、GRPやNppbは修飾的な役割をしている可能性を示した。更に、痒み応答ニューロンの多くは興奮性介在ニューロンで多く見られると報告されているdelayedやtonicの発火パターンであることを突き止めた。しかし、未だ脊髄表層痒みニューロンの形態やその調節機構は未だ不明ある。そこで、今回我々は痒み応答ニューロンに発現する受容体を生化学的解析により行った。皮膚への5-HT投与により応答を示したニューロンをRT-PCR法により解析したところGRP受容体の発現が確認された。更に一部のニューロンではGRP受容体・Nppb受容体の両方の発現もわずかながら存在した。一方で、応答を示さなかったニューロンの多くはGRP受容体・Nppb受容体の発現が確認できなかった。以上のことから、5-HT投与により応答を示したニューロンではGRP受容体が発現し痒み情報伝達に寄与していることを見出し、これらの細胞は発火パターンの解析から興奮性介在ニューロンである可能性を示した。現在、形態組織学的解析などを行いより詳細な痒み情報伝達機構の解析を行っている。これらの研究結果は、2018年に開催されたThe 27th International Symposium of Itch.などで発表を行った。形態学的解析を行う予定であったが、電子顕微鏡を用いたの解析のための条件検討に想定以上の時間を費やしてしまった。また分担研究者が海外長期出張されていたこともあり実験解析にお互いの時間を合わすことが困難で当初計画よりも遅れてしまった。しかし、電気生理学的及び生化学的解析により痒み応答ニューロンのさらなる特徴を明らかにすることが出来た。
食塩過剰摂取が陰茎海綿体へ与える影響

食塩感受性ダールラットを用いた試験を行い、食塩過剰摂取により生じる勃起不全(ED)について検討した。結果、「食塩過剰摂取により生じるEDの原因は高血圧のみではなく、過剰な食塩摂取自体がED発症の原因の1つであること」が示された。また降圧効果のないdoseのMR拮抗剤によりEDが軽減されたという結果から、「食塩過剰摂取により生じるEDにはMRが関与している」ことが示唆された。本研究の目的は、「食塩過剰摂取が勃起障害(ED)を起こし、その障害の発現にMineralocorticoid receptor(MR)が関与する」ことの実証であった。食塩過剰摂取は高血圧を引き起こす一方でEDの危険因子であり、食塩過剰摂取がEDを発症することを示すには高血圧の影響を除外する必要があった。そこで過剰食塩を投与したダールラットに降圧効果を持たない容量の抗MR剤(Eplerenone)を投与しED軽減効果があるかを検討した。6週齢の食塩感受性雄ダールラットをコントロール群:0.3%正常食塩食投与、HS群:8.0%高食塩食投与、HS+E群:8.0%高食塩食投与+eplerenone(50mg/kg/day)の3群に分けた。6週間後、電気刺激による人工勃起誘発で海綿体内圧(ICP)及び平均動脈圧(MAP)を計測し、ICP/MAPを算出し勃起機能を評価した。6週間後の血圧はHS群とHS+E群(HS群: 225.2 ±4.8 mmHg; HS+E群: 232.7 ±3.3 mmHg)がコントロール群(122.7 ±3.6 mmHg)よりも有意に高く(p<0.01)、HS群とHS+E群では差を認めなかった。一方、ICP/MAPはHS群が0.28 ±0.03、HS+E群が0.45 ±0.03、でHS+E群が有意に高く(p<0.05)、勃起機能がより保たれていた。これらの結果は、「食塩過剰摂取により生じるEDの原因は高血圧のみではなく、過剰な食塩摂取自体がED発症の原因の1つであること」を示した。また降圧効果のない容量の抗MR剤でEDを軽減できたということは、「食塩過剰摂取により生じるEDにはMRが関与している」ことを示した。これらの結果は14th Asia Pacific Society for Sexual Medicine(2013年5月)で発表予定である。平成23年度の実験計画に従って実験を進めた。勃起不全(ED)評価として海綿体内圧測定を行うこととしたため、既にラット海綿体内圧測定のシステムを構築している名古屋市立大学大学院臨床薬剤学分野と共同研究を行うことにした。6週齢の食塩感受性雄ダールラット24匹を使用した。A群:正常食塩食を与える群、B群:高食塩食を与える群、C群:高食塩食+Amlodipine投与群、D群:高食塩食+Eplerenone投与群、の4群を作成。B・C・D群に4.0%高食塩食を与えた。C群にはAmlodipineを4mg/kg/dayで投与、D群にはEplerenoneを50mg/kg/dayで投与した。16週齢で海綿体内圧測定を行ったが全ての群で内圧低下を認めなかった。即ちEDの発症が確認されなかった。また組織学的に陰茎海綿体の評価も行ったが、海綿体平滑筋量やeNOSの発現に差を認めなかった。B群では高血圧が発症しており、ある程度の食塩負荷が加えられたと思われた。循環器領域の食塩負荷実験では高食塩食に8.0%が使用されることが多く、食塩負荷の不足が考えられた。そこで8.0%高食塩食を投与してED発症の有無を確認するパイロット試験を行った。結果、12週齢で海綿体内圧低下を認めED発症が確認された。しかし8.0%高食塩食では以下の問題が生じた。(1)陰茎以外の臓器障害が強く死亡例も少なくなかったこと多臓器に障害が生じて健康状態が悪化すればEDを発症することは不思議ではなく、これでは食塩負荷が直接EDを起こしたとは言えない。(2)高血圧の程度が強く血圧コントロールが困難であること実験計画C群の食塩負荷を行いながら血圧コントロールを行う群の作成が困難。そこで現在、本試験に適した高食塩食濃度の検討を行っている。具体的には6.0%高食塩食を投与して血圧変化やED発症の有無を確認するパイロット試験が進行中である。本試験を行うのに最適と思われる高食塩食濃度の検討が必要となり計画はやや遅れている。適切な高食塩食の濃度が設定できれば本試験が開始でき遅れは取り戻せると思われる。本試験を行うのに最適と思われる高食塩食濃度が定まれば、高食塩食の濃度のみを変更して平成23年度に行った同様の試験を再度実行する。食塩感受性雄ダールラットの使用数も平成23年度と同数を予定している。その他、飼料・標本作製・試薬等に使用予定である。