hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
虚血刺激によるATP感受性Kチャネル構成蛋白の発現調節に関する基礎的研究

60分以上の心筋虚血により、心筋KATPチャネル構成遺伝子は異なる転写調節を受け、この変化は非虚血域にも見られることが明らかとなった。この転写調整には虚血刺激そのものより持続的な血行動態の変化、あるいはこれに基づく心筋組織の体液因子が関与する可能性が示唆された。K@@S2ATP@@E2チャネルはチャネル孔としてのαサブユニットと、その開口を調節するβサブユニットにより構成される異種複合体である。現在αサブユニットとして内向き整流性KチャネルKir6.1、Kir6.2が、βサブユニットとしてスルフォニルウレア受容体SUR1、SUR2A及びSUR2Bがクローニングされている。心筋にはKir6.1、Kir6.2とSUR2A、SUR2BのmRNAが証明されている。初年度ラット心筋左室梗塞モデルにおいてK@@S2ATP@@E2チャネル構成蛋白の発現動態を検討し、長時間の虚血刺激によりKir6.1のmRNAおよび蛋白の発現増加がみられるのに対し、Kir6.2とSUR2AのmRNAには変化がみられないこと、しかもこれらのKir6.1の発現増加は、梗塞部のみならず非梗塞部にもみられを発見した。このことから、本年度は心筋K@@S2ATP@@E2チャネルが、虚血そのものではなく、機械的負荷あるいは液性因子による刺激を介して量的質的変化を遂げ、病態に対応する動的蛋白であることを明らかにするためK@@S2ATP@@E2チャネル蛋白mRNA発現と心筋ストレス、アンジオテンシンIIの関係を検討した。Kir6.1mRNAの発現は、心筋局所ストレスの指標であるBNPmRNAの発現と正の相関を示しKij6.1mRNA及び蛋白の発現増加はアンジオテンシンII受容対拮抗薬TCV116の前投与で完全に抑制された。しかも、このラット心筋左室梗塞モデルでは血中アンジオテンシンII濃度は増加しておらず、右室心筋、骨格筋でのKir6.1mRNA発現増加は観察されなかったことから心筋組織アンジオテンシンIIの関与が示唆された。
個の意図・状態を考慮した群衆フローの詳細解析

本年度は,昨年度実施した,低解像度映像における個々人の意図・状態推定を行うための基礎検討の結果を受けて,その拡張を行った.低解像度映像における人物行動解析のために人物頭部を検出する手法を拡張し,人物の追跡を可能とした.頭部が存在する確信度マップをCNN(畳み込みニューラルネットワーク)で推定して頭部を検出したあと,その動きモデルを用いた隣接する画像フレーム間での追跡を行う.概ね良好な結果が得られているが,群衆の密度が高い状況では追跡に失敗することがあることが課題となっている.さらに,人物の意図・状態を示すと思われる顔向き推定を行う手法を検討した.すでに提案されている手法の適用可能性を検討したところ,DeepGazeを用いた場合の精度が良いことが分かった.DeepGazeは顔画像を入力として,CNN(畳み込みニューラルネットワーク)によって顔向きを推定するものである.特に,評価に用いたデータセットの中で,スタジアムでの観客席を想定したものではほぼ100%の精度が得られることがわかったため,このシーンを中心に意図推定の基礎検討を実施した.前年度実績報告書に記載したとおり,国立研究所において本研究に最適な映像データセットの構築を行っているため,共同研究契約を結んでそのデータセットを利用することとした.スタジアム観客席,駅構内,スタジアムに向かう道路などにおける不審行動を模擬したものである.上記の本年度の成果はこのデータセットを利用したものである.【研究実績の概要】で述べたとおり,個々人の意図・状態推定手法の考案については,当初予定していたような成果を得ることができているが,群衆の密度が高いなどの困難な状況への対処が課題となっている.【現在までの進捗状況】で記載したとおり,映像処理が困難なケースが見られているが,それは限定的であるため,当初予定どおり最終年度の研究を行っていく予定である.本年度は当初予定していたとおり,低解像度映像における個々人の意図・状態推定を行うための基礎検討を実施した.まず,低解像度映像における人物行動解析のために人物頭部を検出する手法を考案した.この手法では頭部が存在する確信度マップをCNN(畳み込みニューラルネットワーク)を利用して推定する.一般に用いられている群衆映像に対して適用したところ,良好な結果が得られたため,これを元に群衆における個の検出を行うことにする.また,以前から用いられているImproved Dense Trajectory法と人物の領域分割を組み合わせて動き特徴を得る方法を低解像度映像に適用し,良い性能がでることが確認できた.前者は人物の静的な特徴を用いるものであり,後者は動的な特徴を用いるものである.これらによって,個々人の意図・状態推定を行うための基礎的な技術が確立できたものと考えている.データ収集プラットフォームについては,当初学内に設ける予定にしていたが,国立研究所において本研究に最適な映像データセットの構築を行っていることがわかった.このデータは安全・安心社会実現のために,ビデオの中の不審行動を識別・検出するためのもである.公共環境を意図しているためほとんどが群衆行動となっており,本研究の評価を行うために有用なものである.そこで,本研究プロジェクトにおける利用を打診・協議して,共同研究契約を結んでデータセットを利用することとした.【研究実績の概要】で述べたとおり,個々人の意図・状態推定手法の考案については,当初予定していたような成果を得ることができた.また,データ収集用プラットフォームについては,当初計画時には学内などに設置する予定であったが,国立研究所において構築された本研究に最適なデータセットが利用可能となったので,それを利用する予定である.すなわち,当初計画時とはデータセット入手方法が変更になったが,順調に進捗していると考えている.本年度は,昨年度実施した,低解像度映像における個々人の意図・状態推定を行うための基礎検討の結果を受けて,その拡張を行った.低解像度映像における人物行動解析のために人物頭部を検出する手法を拡張し,人物の追跡を可能とした.頭部が存在する確信度マップをCNN(畳み込みニューラルネットワーク)で推定して頭部を検出したあと,その動きモデルを用いた隣接する画像フレーム間での追跡を行う.概ね良好な結果が得られているが,群衆の密度が高い状況では追跡に失敗することがあることが課題となっている.さらに,人物の意図・状態を示すと思われる顔向き推定を行う手法を検討した.すでに提案されている手法の適用可能性を検討したところ,DeepGazeを用いた場合の精度が良いことが分かった.DeepGazeは顔画像を入力として,CNN(畳み込みニューラルネットワーク)によって顔向きを推定するものである.特に,評価に用いたデータセットの中で,スタジアムでの観客席を想定したものではほぼ100%の精度が得られることがわかったため,このシーンを中心に意図推定の基礎検討を実施した.前年度実績報告書に記載したとおり,国立研究所において本研究に最適な映像データセットの構築を行っているため,共同研究契約を結んでそのデータセットを利用することとした.スタジアム観客席,駅構内,スタジアムに向かう道路などにおける不審行動を模擬したものである.上記の本年度の成果はこのデータセットを利用したものである.【研究実績の概要】で述べたとおり,個々人の意図・状態推定手法の考案については,当初予定していたような成果を得ることができているが,群衆の密度が高いなどの困難な状況への対処が課題となっている.本研究の中心であるアルゴリズムの開発については,おおむね予定どおり進捗しているため,計画に則って進めていく予定である.

この研究の中心になる,アルゴリズムの開発・評価において深層学習を利用するため,十分な処理能力を持った開発用計算機が必要となる.先述のとおり,データ収集用プラットフォームを構築する必要がなくなったため,その経費をアルゴリズム開発用計算機の増強に割り当て,効率的に研究を進めることを計画している.【現在までの進捗状況】で記載したとおり,映像処理が困難なケースが見られているが,それは限定的であるため,当初予定どおり最終年度の研究を行っていく予定である.先に述べたとおり,データ収集プラットフォーム構築の必要がなくなったため,そのための経費が不要となった.その経費については深層学習の評価を行う計算機の性能強化や,アノテーション作業を行うアルバイトの増員などに充て,より効率的な研究遂行に役立てる予定である.当初購入を予定していた計算機が,新製品の発売によって高性能なものを安価に導入することができた.そのため,次年度使用額が生じている.次年度にはデータベースの増強にかかる費用(HDDなど)に充当して研究を効率的に進める予定である.
脳の酸素消費状態の評価に基づいた重度脳障害児の表出行動に伴う活動負荷の解明

本研究は、行動表出がきわめて困難であり、また病態により日常的に行う活動が体力的に制限されている重度脳障害児の学習に関する活動と脳酸素消費との関連を検討し、重度脳障害児の能動的な表出行動がどの程度の負荷となるのかを解明することを目的としている。本年度は以下の3課題に取り組んだ。1つめの課題として脳機能測定装置のアタッチメントの開発(渡邉・宮地)であるが、本研究の対象が重度脳障害児であるために、測定負荷を考えた場合に、近赤外線分光測定法(NIRS)機器のうち、装着が簡易で拘束性が低い必要があることから、既存の携帯型のNIRS機器を検討し、装着の際にアタッチメントについても検討を行った。その結果、測定部位は2部位から4部位の間の計測が可能な装置を選択し、アタッチメントについても、機器を実験参加者に接着させる工夫により、プローブなどの重量感を軽減し、持続的な測定による拘束感を減らすことが可能になった。2つ目の課題である活動負荷に関する計測デザインの検討(渡邉)については、重度脳障害児の能動的な表出行動を測定するために、その準備段階として行う健常成人の測定で類似した負荷となる計測デザインを検討しており、従来のS1-S2パラダイムに基づいた計測デザインを参考に刺激を変更し検討している最中である。3つ目の課題である大学生を対象にしたアタッチメントの運用(宮地)については、この2つ目の課題で検討している計測デザインについて、大学生を対象にNIRSの計測と心拍の測定を行い、重度脳障害児への適応に向けて検討を進めている。2018年度は、当初予定していた重度脳障害児への予備的な検証までを課題にしていたが、測定機器やアタッチメントを含め、ほぼ予定通りに整備でき大学生への計測まで実施することができた。次年度では、まだ検討中である計測デザインやアタッチメントの測定部位を確定させ、重度脳障害児へ実践的検討に向けてNIRSと心拍による計測準備を進めていく。2018年度の成果を踏まえて、2019年度では引き続き活動負荷に関する計測デザインについて、重度脳障害児の活動負荷へ適応にむけて、大学生においてまず精度が高く検出可能なデザインを検討する。この計測デザインについてはアタッチメントを装着する計測部位の検討と合わせて、大学生を対象に試行しながら確定していく。これら大学生での検討を基に、重度脳障害児の活動負荷について事例を対象とした検討を進めていく。当初、測定装置の選定のためのリースを1か月と予定していたが、評価に時間がかかり機器のリースを1か月延長する必要が生じたため、次年度経費を一部前倒し請求し、その費用に使用した。
アメリカ教育政策と校長職労働市場に関する萌芽的研究

1990年代以降の校長職労働市場は、専門職化の方向性として高度専門職として職業的社会化の成果が結実しはじめている。一方で、全米レベルの観点からすると全米市場開放を目指した州間互換の資格・免許制度は、従来の教育政策における地方分権レベルを解体させ、従前以上の人材レベルで地方間格差を拡大させてしまった。校長職労働市場は低額給与州から高額給与州へと人材流出する部分で市場拡大しているのみである。一方で校長職候補者不足の慢性的課題は全く解消されておらず、さらに地方自治体における教育委員会の財政破綻も深刻化してきており、校長職労働市場としては地方間格差拡大の方向性にあることが分かってきた。平成21年度については、伝統的な内部労働市場から急速に外部労働市場の拡大を進めている北東部諸州の実態調査を行いたい。特に、資格・免許法制については外部労働市場の流入によって、校長職にどのような人材が登用されはじめているのか。その成果について、地方行政レベルのインタビューとともに学校経営実践の実態を踏まえて調査し、外部労働市場開放施策の成果を検証したい。平成21年度については、全米の労働市場に関する情報を集約しているUniversity Council of educational Administratioを抱えるテキサス大学オースティン校に訪問した。外部労働市場と雇用政策に対して同学会は政策提言を行っており、インタビュー調査を踏まえてこれらを集約した。特に進展する大学院レベルの校長職養成と、一方で地方間格差の問題が大学を悩ませつつあることなど、アメリカの労働市場ならではの実態に直面していることがわかってきた。このことは次年度の研究活動の中で報告したい。また、州間互換免許と州内限定免許の二つの免許制度の方向性について文献調査を中心に現在は次年度の調査対象地域を選定している。特にISLLC2009の影響も収束段階に入ってきており、全米労働市場化の進展は硬直常態にある。一方で校長職候補者不足の慢性的課題は全く解消されておらず、さらに地方自治体における教育委員会の財政破綻も深刻化してきており、校長職労働市場は地方間格差は拡大の方向性にあることが分かってきている。各州の教育行政は州間互換免許制度による労働市場の拡大と、一方で深刻化する地方間格差の課題をどのように克服していこうとしているのか、この点も次年度において実地調査をあわせて継続的に進めていきたい。特に進展する大学院レベルの校長職養成と、一方で地方間格差の問題が大学運営にも影響を与えつつあること。校長職労働市場が州間を超えて拡大する中で、州間互換制度の恩恵を強く受ける地域と、一方で校長職の人材流出が止まらない実態が明らかになっている。そもそもアメリカの州間互換免許制度は、1990年代のクリントン政権下で閉鎖的な教員の労働市場の閉鎖性が指摘され、市場開放を目指して導入された雇用政策である。これは一方では、公的セクターの解体も視野に入れて実施されたものであるが、その実態は、州間格差の是正機能を持たないアメリカにおいては、州間労働移動を拡大させることに繋がっていない。2000年以降においても、実質的には州の財政状況によって労働移動が一部の経済的に恵まれた地域へと流入し、地域間格差を増大してきている。このような状況について、国家的な問題となりにくいアメリカの制度文化そのものも背景にある。これらの課題については、次年度も引き続き実態調査に基づいて報告書を作成したい。外部労働市場と雇用政策に対して高等教育機関として活動を行っているUniversity Council for Educational Administrationは政策提言を行っている。アメリカの校長職の専門職化の方向性を進展させてきたUCEAも、大学院レベルの校長職養成の飽和状況にあること、一方で地方(地域)間格差が校長職候補者不足の最大の要因であることを指摘しており、同学会としてもアメリカの校長労働市場が直面する課題を指摘している。州間互換免許と州内限定免許の二つの免許制度の方向性については、特にISLLC2009による全米基準化の動向は資格・免許だけでなく養成プログラムや大学院の認証評価基準としても影響を持つようになって来ている。これらは基準化ー専門職化の動向として労働市場を硬直させる方向にあることがわかってきた。24年度が最終年度であるため、記入しない。
アルツハイマー病脳老人斑のApolipoproteinE産生細胞とその制御

中枢神経系でのapolipoproteinE(ApoE)産生細胞は従来astrocyteとかんがえられてきたが、脳梗塞層周辺では神経細胞やミクログリアに強いApoE様免原性がみられることを初めてあきらかにした。また脳梗塞脳のウエスタンブロットでApoEの発現量を比較すると、正常対象やアルツハイマー病脳に比較しても脳梗塞脳ではApoEの発現量が有意に多いことを定量的に確認した。培養したneuroblastoma cell lineにストレス刺激を加えるとApoE蛋白の発現が上昇することを定量的に確認し、脳梗塞でのApoE陽性神経細胞に対応する所見と思われる。以上より他の細胞からのシグナルが無くても神経細胞はApoE産生を亢進させ得ることが確認され、神経細胞の障害からの回復過程にApoEの発現上昇が関与していることが示唆される(以上Stroke in press)。ApoEは脳梗塞に見られるballooned neurons(BNs)にも集積しているが、変性疾患にみられるBNsはその免疫原性に乏しい点で異なり、変性過程では障害が持続的で回復傾向に乏しいとすると解釈できる。技術的には蛍光多重染色に改良を加え、様々なエピトープの相互関係を人剖検脳にみられる病変を対象に検討した。今後アルツハイマー病脳においてApoEの発現細胞を同定し、病変との関連を明らかにする。脳梗塞層ではタウ(Alz50epitope)が神経細胞に(Stroke 26:2145-48:1995)、ApoEはグリア細胞に(Neurosci Lett 195:5-8:1995)発現することを先に報告したが、本年は別のタウepitope(tau2)がミクログリアに発現することを明らかにした(Neurosci Lett 286:99-102:2000)。タウは病態により様々な修飾を受け、その違いに従って異なる沈着様式をとることが知られているが(Acta Neuropathol 96:553-7:1998)、それを線維に親和性を有する蛍光色素を用いて多重染色することにより区別する手法を確立した(Acta Neuropathol 100:385:9:2000,Acta Neuropathol印刷中)。ApoEがタウの凝集や線維形成に関与しているとすると、これらの手法を組み合わせ様々な沈着様式のタウを観察することでin vivoでの役割を明確にすることができる。一般に多重染色については蛍光を用いた場合にそのシグナルの弱さが問題となるが、特に本年度は2重蛍光染色のそれぞれのシグナルを増感する方法を世界で初めて開発した(Histochem Cell Biol印刷中)。今後各種病的沈着物におけるApoE等他の分子の関与を観察する。ApoE産性細胞を同定するために、高感度のprobeとしてpeptide nucleic acid(PNA)を合成した。その特異性を膜状に固着した核酸で確認したが、その保存法に問題があることが判明し、濃度を調節した対照試験を行う必要にせまられている。実験動物などを用いてNorthern blotting等を行い、PNAの反応条件を調整した上で、ヒト脳に応用する予定である。アルツハイマー病脳を含め、中枢神経系のApolipoproteinE(ApOE)はastrocyteで産生されると考えられているが、脳梗塞巣ではastrocyteに加え、microgliaやneuronにもApoE免疫原性がみられ、培養したneuroblastoma cell lineでもApoE蛋白の発現が見られることを確認した。ヒト脳を用いたWestern blotではApoE蛋白の発現量が、脳梗塞で有意に上昇しており、培養したneuroblastoma cell lineを過酸化水素に暴露するとApoE蛋白の発現は上昇した。ApoEは神経系の再生や修復に関与しているとされており、神経細胞での発現を変化させることで治療的介入に結びつく分子機構を明らかにできることが期待される。一方ApoEは老人斑のみでなく、神経原線維変化にも沈着しており、その形成過程に影響を与えている可能性がある。Tau蛋白の沈着とその様式をccmformationalな変化を念頭において標本上で観察する手法を確立しているが、今年度はアルツハイマー病の海馬や他の疾患との比較をおこなった。さらにApoEとtau沈着の関係をアルツハイマー病脳を用いて検索中である。またPNAprobeの特異性を様々な発色法と組み合わせて検討し、組織切片に移す準備を行った。

技術的には蛍光多重染色に改良を加え、様々なエピトープの相互関係を人剖検脳にみられる病変を対象に検討した。今後アルツハイマー病脳においてApoEの発現細胞を同定し、病変との関連を明らかにする。
局所性アレルギー性鼻炎に関わるIgEクラススイッチ機序の解明と治療への展開

局所性アレルギー性鼻炎(Local allergic rhinitis; LAR)は抗原特異的IgEが血清中には検出されず、鼻粘膜局所でのみ確認され、鼻誘発テストが陽性となるアレルギー性鼻炎(AR)であるが、その分子病態については不明な点が多い。本研究では、ヒトB細胞培養におけるARの主要抗原(花粉、ダニ、ペットの皮屑など)の直接刺激によるIgEへのクラススイッチ組換えの誘導を検証し、鼻粘膜でのみIgEが産生される機序の解明を目的とする。LARは将来的にアトピー型ARや気管支喘息に進展する可能性があり、本研究成果はLARのみならず、アトピー型ARやBAの発症予防や薬剤の開発につながる。
ヒト悪性腫瘍に対する樹状細胞療法臨床研究とその効果の検証

近年の画像診断や内視鏡などの進歩により、悪性腫瘍の早期診断や低侵襲手術療法はめざましい進歩を遂げた。その結果、早期癌の治療成績は著明な改善を示している。しかしながら、発見時に既に進行している癌の治療成績は、一部を除き以前に比べて大きな改善を見ていない。よって進行癌で手術不能かつ化学療法無効例に対しては、新しい治療が望まれている。その中で最近腫瘍免疫療法が注目を集めている。本研究の申請者である山下は、これまでに第IV期悪性黒色腫患者10名と遠隔転移を伴う甲状腺癌患者6名に対し、腫瘍溶解液を抗原とする樹状細胞療法(第I相臨床研究)を行っている。臨床経過は悪性黒色腫ではstable disease1名,mixed response2名,progressive disease7名であった。甲状腺癌ではstable disease2名,progressive disease4名であった。悪性黒色腫でmixed responseを示した2例では、多数の転移巣の壊死とそれに続く腫瘍の縮小あるいは消失が認められた。病理学的な検索の結果、壊死は腫瘍血管の障害によって生じている可能性が高いことが判明し、壊死は液性因子によって生じている可能性が示唆された。まず治療の反応性と血清の抗体の変化の関連について検討した。悪性黒色腫患者の凍結保存してある腫瘍を融解してホモジェナイズし、蛋白を抽出した。蛋白を電気泳動した後、1:100に希釈した患者血清を加えヤギのペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG抗体を作用させ、ウエスタンブロットを行った。その結果47kDと27kDのバンドが確認された。これまでの検討により、27KDのバンドはcarbonic anhydrase IIに対応すること、47kDのバンドはα-enolaseに対応することが明らかとなった。治療反応性と抗体の変化を調べたところ、悪性黒色腫で臨床的な反応が認められた3症例において、治療後にcarbonic anhydrase II(CAII)に対する抗体価が上昇していた。無反応例では抗体下の上昇は認められなかった。またα-enolaseの抗体価は治療に対する反応性とは関連がなかった。CAIIの意義をさらに明らかにするため、腫瘍の免疫組織化学を行った。その結果、CAIIは悪性黒色腫の腫瘍血管内皮特異的にその発現が増加していることが判明した。悪性黒色腫の腫瘍血管におけるCAIIの発現が、悪性黒色腫に特異的か否かを検索するために、他の癌においてもCAIIの発現を検索した。肺癌、甲状腺癌、膵癌などで腫瘍血管におけるCAII発現を免疫組織化学で検討したところ、他の癌においても腫瘍血管特異的な染色が認められた。以上の結果より、CAIIは腫瘍血管特異的に発現する癌関連抗原である可能性が示された。以上の結果より、CAIIは腫瘍血管

特異的に発現する癌関連抗原である可能性が示された。近年の画像診断や内視鏡などの進歩により、悪性腫瘍の早期診断や低侵襲手術療法はめざましい進歩を遂げた。その結果、早期癌の治療成績は著明な改善を示している。しかしながら、発見時に既に進行している癌の治療成績は、一部を除き以前に比べて大きな改善を見ていない。よって進行癌で手術不能かつ化学療法無効例に対しては、新しい治療が望まれている。その中で最近腫瘍免疫療法が注目を集めている。本研究の申請者である山下は、これまでに第IV期悪性黒色腫患者10名と遠隔転移を伴う甲状腺癌患者6名に対し、腫瘍溶解液を抗原とする樹状細胞療法(第I相臨床研究)を行っている。臨床経過は悪性黒色腫ではstable disease1名,mixed response2名,progressive disease7名であった。甲状腺癌ではstable disease2名,progressive disease4名であった。悪性黒色腫でmixed responseを示した2例では、多数の転移巣の壊死とそれに続く腫瘍の縮小あるいは消失が認められた。病理学的な検索の結果、壊死は腫瘍血管の障害によって生じている可能性が高いことが判明し、壊死は液性因子によって生じている可能性が示唆された。本研究の目的は以下の通りである。(1)悪性腫瘍に対する樹状細胞療法により惹起される液性因子、特に抗体に着目し、治療による誘導と腫瘍壊死反応とについて検索する。(2)抗体の結合する蛋白をプロテオミクス等を用いて同定し、これを抗原とする新しい樹状細胞療法を実施する。(3)新しい樹状細胞療法実施のために、無血清で培養したGMP基準の安全で質の高い樹状細胞の作製技術を確立する。(4)同定された腫瘍壊死反応にかかわる抗体を用い、モノクローナル抗体療法や放射性物質を抗体に結合した腫瘍標的療法などの、さらに簡便で新しい治療法の開発を検討する。悪性黒色腫患者の凍結保存してある腫瘍を融解してホモジェナイズし、蛋白を抽出した。蛋白を電気泳動した後、1:100に希釈した患者血清を加えヤギのペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG抗体を作用させ、ウエスタンブロットを行った。その結果47kDと27kDのバンドが確認された。この抗体と反応する抗原蛋白を同定するために、プロテオミクスを用いて検討を行った。反応する該当スポットを切り出し、トリプシンで蛋白をペプチドに分断した後にMLDI-TOF/MSにより質量分析を行ったところ、27KDのバンドはcarbonic anhydrase IIに対応すること、47kDのバンドはα-enolaseに対応することが明らかとなった。治療反応性と抗体の変化を調べたところ、悪性黒色腫で臨床的な反応が認められた3症例において、治療後にcarbonic anhydrase IIに対する抗体価が上昇していた。無反応例では抗体下の上昇は認められなかった。またα-enolaseの抗体価は治療に対する反応性とは関連がなかった。
複素GINZBURG-LANDAU方程式の多面的研究

1.複素Ginzburg-Landau方程式について得られた結果は、有界領域上の初期境界値問題で、初期値をLebesgue空間L^p(p>2)から取った場合を論じたもので,その系として初期値をSobolev空間H^1から取ったGinibre-Velo(1997)の結果が再現できた.しかもGinibre-Veloは触れていない初期値をH^m(mは自然数)から取った場合には非線形項の冪の指数の許容範囲がさらに広がることも示せた.この有界領域の場合をまず国際会議のrefereed proceedingsに投稿した(5月半ばに掲載決定の通知があった).非有界領域の場合は初期値をL^2から取った場合に用意していたpreprintの議論が生きてくるので,初期値をL^2とL^pの共通部分から取った結果としてこのpreprintを再生させることになりそうである.いずれの場合も初期値に対する解の平滑化作用も示されており,これらの結果は,ほぼ最終的といっていい段階に達しているように感じられる.関連する話題として,複素Ginzburg-Landau方程式の定常問題についても考察した.3.N次元空間の有界領域でLaplacianに対する固有値問題を考える.n番目の固有値に対応する固有関数を(e-n)(x)で表す.そのとき絶対値|(e_n)(x)|がn番目の固有値のN/4乗の定数倍で上から抑えられるという結果が示せた.これはSobolev空間に属する関数の絶対値をSobolev空間のノルムで評価する問題(論文は現在投稿中)の副産物である.ごく最近になって吉川敦,関数解析の基礎,近代科学社,1990,黒田成俊,量子物理の数理,岩波講座応用数学,岩波書店,ユ994(単行本化,2007)で扱われている1次元(N=1)の(量子力学的)調和振動子の場合のn番目の固有値2n+1に対応する固有関数の評価に固有値+1=2(n+1)の1/4乗が現れることに気が付いた.こちらは非有界領域での問題ではあるが,共通の冪N/4の出現に両者のつながりが見て取れる.1.複素Ginzburg-Landau方程式について得られた結果は、有界領域上の初期境界値問題で、初期値をLebesgue空間L^p(p>2)から取った場合を論じたもので,その系として初期値をSobolev空間H^1から取ったGinibre-Velo(1997)の結果が再現できた.しかもGinibre-Veloは触れていない初期値をH^m(mは自然数)から取った場合には非線形項の冪の指数の許容範囲がさらに広がることも示せた.この有界領域の場合をまず国際会議のrefereed proceedingsに投稿した(5月半ばに掲載決定の通知があった).非有界領域の場合は初期値をL^2から取った場合に用意していたpreprintの議論が生きてくるので,初期値をL^2とL^pの共通部分から取った結果としてこのpreprintを再生させることになりそうである.いずれの場合も初期値に対する解の平滑化作用も示されており,これらの結果は,ほぼ最終的といっていい段階に達しているように感じられる.関連する話題として,複素Ginzburg-Landau方程式の定常問題についても考察した.3.N次元空間の有界領域でLaplacianに対する固有値問題を考える.n番目の固有値に対応する固有関数を(e-n)(x)で表す.そのとき絶対値|(e_n)(x)|がn番目の固有値のN/4乗の定数倍で上から抑えられるという結果が示せた.これはSobolev空間に属する関数の絶対値をSobolev空間のノルムで評価する問題(論文は現在投稿中)の副産物である.ごく最近になって吉川敦,関数解析の基礎,近代科学社,1990,黒田成俊,量子物理の数理,岩波講座応用数学,岩波書店,ユ994(単行本化,2007)で扱われている1次元(N=1)の(量子力学的)調和振動子の場合のn番目の固有値2n+1に対応する固有関数の評価に固有値+1=2(n+1)の1/4乗が現れることに気が付いた.こちらは非有界領域での問題ではあるが,共通の冪N/4の出現に両者のつながりが見て取れる.今年度の研究は,複素Ginzburg-Landau方程式に関するものとSobolev関数の絶対値の評価に関するものに分けられる.特に,本年度の研究実施計画(交付申請書裏面)を考慮に入れながら述べることにする.1.二乗可積分関数の空間における複素Ginzburg-Landau方程式の解の一意性を,解の初期値への連続依存性,即ち,解作用素からなる半群のLipschitz連続性の評価から導いてみせることが主題のひとつである論文は,下記の「3」の内容を取り込んだ形でまとめることにしたので未完成である.2.定常問題についての第一報は,クレマン教授の記念論文集に受理され近刊予定である.3.大域的アトラクターについての研究はある程度は進み,修士課程2年目の学生の修士論文として結実した.残念ながらアトラクターの構造については皆目分からないので,上の「1」で述べた半群の生成問題の延長線上に位置づけることで論文をまとめるのが適切であるように思われる.4.平成16年6月に参加したコルトナ(イタリア)での国際会議の報告集のために,これまでの研究の総まとめを作り,平成16年9月提出していた.その原稿が受理されることになったが,せっかくの機会なので上記「1」についてのコメントも追加することにした.

これも近刊予定である.5.昨年8月にゲルフ(カナダ)で開催された集会の主催者から案内状が来ていたので,その直後に開催されるフロリダでの集会に出席が決まっていた若手共同研究者の横田智巳講師に掛け持ちで参加してもらうことにした.その報告集に投稿していた論文(上記「1」の一部分の別証明)が掲載を受理された.6.複素Ginzburg-Landau方程式のLaplacianをp-Laplacianで置き換えた方程式を研究するための準備として,Gagliardo-Nirenbergの不等式の自己流の証明を始めたことがきっかけで,無限次元力学系についての本(1988,1997)の中でTemamがAgmonの不等式と名づけているものの研究を始めた.これはSobolev空間に属する関数の絶対値をSobolev空間のノルムで評価する問題だが,精密な結果は特別な場合(二乗可積分関数の空間で空間次元が3のとき)にしか得られていない.これを含む形での一般化が得られつつある.今年度の研究も、昨年度に引き続き、複素Ginzburg-Landau方程式に関するものとSobolev関数の絶対値の評価に関するものに分けられる。1.昨年度の研究実績報告書(11.研究発表)に、近刊あるいは掲載受理と記載した複素Ginzburg-Landau方程式に関する3編の論文が刊行された。詳細は、昨年度との重複をいとわずに本紙裏面に記載しておいた。2.昨年度の本概要に述べた、Temamが、無限次元力学系についての本(1988、1997)の中でAgmonの不等式と名づけているものの研究を続け、プレプリントの形にまとめた(これから投稿するところである)。これはSobolev空間に属する関数の絶対値をSobolev空間のノルムで評価する問題である。Temamの本でのL^2型のSobolev空間における結果は奇数次元と偶数次元の2つの場合に分けられているが、それらを更に2つの場合に分けた。即ち、mを自然数とし空間次元Nを、4m-3、4m-1、4m-2、4mに分けてナブラとラプラシアンを使った半ノルムでの評価を作ると、係数として現れる定数を具体的(explicit)に与えることができ、ある特別な場合には、その定数が最良であることまで示すことができた。定数が最良であることがいえるのはN=1、3の場合だけであり、実は、それらは既知の結果である。なお関数の絶対値を評価するために用いる、関数の積分表示を、Laplace作用素の基本解を利用して作るので、N=2のときには対数関数が現れてしまう。そのせいでN=2のときには計算がうまく行かず所要の評価式が作れていない。これは、L^2型のSobolev空間の理論では、N=2がcritical caseということとも関連するのかもしれない。これらの結果の一部はL^p型のSobolev空間にまで一般化できるが、ほとんどの場合にexplicit constantを与えることはできていない。それは、2階導関数のL^pノルムをLaplacianを作用させたもののL^pノルムで評価する不等式での定数がexplicitに出せないことによる。3.2006年10月の京大数理研の研究集会で会ったM.Effendiev教授(Munchen工大)と、帰京後に再会し複素Ginzburg-Landau方程式のアトラクターについて議論する機会があった。この話には若手共同研究者の横田智巳講師も参加しており、同教授の再来日が予定される
唾液腺ミュータントマウスを用いたシェーグレン症候群疾患モデルの確立

シェーグレン症候群は口腔乾燥症(ドライマウス)眼乾燥(ドライアイ)を臨床的主徴とし、やがて慢性関節リウマチを始めとする多彩な全身症状をきたす難治性の自己免疫疾患とされているが、現在までその病因は不明のままであり好適な疾患モデルの開発が待たれてきた。今回の研究の端緒として自己免疫性唾液腺炎・涙腺炎を自然発症するMRL/1prマウスを用いて、臓器局在性自己免疫疾患の発症機序・病態形成の解析を試み、IL-1,TNF,IL-6などサイトカイン遺伝子の過剰発現が自己免疫性唾液腺炎の発症と進展に関与していること、その際に、細胞接着分子のうちICAM-1/LFA-1経路が自己免疫性唾液腺炎の成立に重要な役割を果たしていること、また局所組織に破壊をきたす自己反応性T細胞のレセプター解析からその発現には一定の拘束性(Vβ8、Vβ6)の存在することを明らかにした。これらの成果のもとに、シェーグレン症候群の病因解明のための疾患モデルの確立を目的として、以前に筆者らが報告した舌下腺粘膜細胞に分化異常をきたすミュータントであるNFS/sldマウス(Am J Pathol 1988,132:187-191)に着目し、生後3日目に胸腺摘出を施すことによって、耳下腺・顎下腺のみならず、従来まで誘発の困難であった涙腺にも自己免疫性病変が高頻度に自然発症することをはじめて見いだした。本研究により、唾液腺・涙腺に必発する自己免疫性病変の発症機構および病態形成の詳細な解析が試みられ、免疫組織化学的・分子生物学的解析により、病変局所におけるサイトカイン遺伝子(IL-1β,TNFα,IL-2,IL-4,IL-6)の発現異常、接着分子(ICAM-1,LFA-1.MEL-14,CD44)の調節異常、浸潤T細胞レセプターのOligoclonalityなどを明らかにすることが出来た。今後このマウス疾患モデルを用いてシェーグレン症候群の病因解明を進めると共に、ヒト疾患への治療を含めた実験シェーグレン症候群は口腔乾燥症(ドライマウス)眼乾燥(ドライアイ)を臨床的主徴とし、やがて慢性関節リウマチを始めとする多彩な全身症状をきたす難治性の自己免疫疾患とされているが、現在までその病因は不明のままであり好適な疾患モデルの開発が待たれてきた。今後このマウス疾患モデルを用いてシェーグレン症候群の病因解明を進めると共に、ヒト疾患への治療を含めた実験原因不明の難治性自己免疫疾患とされるヒト・シェ-グレン症候群の疾患モデルの確立を目的として唾液腺ミュ-タントマウスを用いた病因論的解析を行った。近交系NFS/Nマウスの唾液腺腺房細胞に分化異常をきたすミュ-タントに生後3日目の胸腺摘出を施すと4週令以後16週まで可及的に自己免疫性唾液腺炎を自然発症することが明かとなった。病理組織学的観察より顎下腺のみならず耳下腺においても導管周囲性のリンパ球浸潤を主体とする高度の自己免疫性唾液腺炎が発症することから本研究におけるマウス自己免疫性唾液腺炎はヒト・シェ-グレン症候群唾液腺炎類似の病変と考えられた。間接蛍光抗体法によるマウス血清中の自己抗体の検索では耳下腺・顎下腺とも導管上皮細胞に高頻度に検出された。ELISA法による抗体価の検定により病変の発症と抗体価の上昇との相関が認められた。また、凍結切片を用いた免疫組織化学的観察により浸潤細胞の多くはThyl.2陽性、CD4陽性のT細胞であり少数ながらB220陽性B細胞が認められ、組織破壊に携わるT細胞とともに自己抗体産生に関与するB細胞の存在が示唆された。更に、クラスーII分子を表現するIa抗原の発現は自己免疫性唾液腺炎の発症する以前から腺実質上皮細胞に認められ臓器特異的自己抗原の提示能を示すものと考えられた。また自己抗原認識に重要な役割を果たすとされる

T細胞レセプタ-のモノクロナ-ル抗体を用いた現在までの解析によればVβ6陽性T細胞の臓器浸潤が確認されており、自己免疫性唾液腺炎発症との関連性が強く示唆された。以上の結果より、本ミュ-タントを用いた唾液腺炎の自然発症モデルはシェ-グレン症候群の疾患モデルとして有用であることが判明し現在さらなる病因解析を継続中である。シェーグレン症候群は口腔乾燥症(ドライマウス)眼乾燥(ドライアイ)を臨床的主徴とし、やがて慢性関節リウマチを始めとする多彩な全身症状をきたす難治性の自己免疫疾患とされているが、現在までその病因は不明のままであり好適な疾患モデルの開発が待たれてきた。今回の研究の端緒として自己免疫性唾液腺炎・涙腺炎を自然発症するMRL/1prマウスを用いて、臓器局在性自己免疫疾患の発症機序・病態形成の解析を試み、IL-1,TNF,IL-6などサイトカイン遺伝子の過剰発現が自己免疫性唾液腺炎の発症と進展に関与していること、その際に、細胞接着分子のうちICAM-1/LFA-1経路が自己免疫性唾液炎の成立に重要な役割を果たしていること、また局所組織に破壊をきたす自己反応性T細胞のレセプター解析からその発現には一定の拘束性(Vβ8、Vβ6)の存在にすることを明らかにした。これらの成果のもとに、シェーグレン症候群の病因解明のための疾患モデルの確立を目的として、以前に筆者らが報告した舌下腺粘液細胞に分化異常をきたすミュータントであるNFS/sldマウス(Amj Pathol 1988,132:187-191)に着目し、生後3日目に胸腺摘出を施すことによって、耳下腺・顎下腺のみならず、従来まで誘発の困難であった涙腺にも自己免疫性病変が高頻度に自然発症することをはじめて見いだした。本研究により、唾液腺・涙腺に必発する自己免疫性病変の発症機構および病態形成の詳細な解析が試みられ、免疫組織化学的・分子生物学的解析により、病変局所におけるサイトカイン遺伝子(IL-1β,TNFα,IL-2,IL-4,IL-6)の発現異常、接着分子(ICAM-1,LFA-1,MEL-14,CD44)の調節異常、浸潤T細胞レセプターのOligoclonalityなどを明らかにすることが出来た。今後このマウス疾患モデルを用いてシェーグレン症候群の病因解明を進めると共に、ヒト疾患への治療を含めた実験医学的な基礎研究への道が拓けるものと期待される。
膝関節痛を有する高齢女性の姿勢調整時の下肢筋活動様式異常の解明とその予防法の開発

膝痛を有する女性の下肢筋の運動生理的変化が存在することを検証した.さらに,われわれが推奨する股関節周囲筋の筋機能改善エクササイズが有効であることを検証した。その結果,以下のことが明らかとなった。中殿筋において,片脚起立動作時に認められるswitchingsilentperiod(SSP)が認められたが,その出現には個人間でばらつきが大きかった。膝関節痛を有する高齢女性は,片脚起立動作時の中殿筋筋活動は高かったが, SSPの症状特異的な変化は認められなかった。平成21年度は下肢荷重量計測システムを製作し,最も下肢筋のSSPが誘発しやすいトラッング動作課題における条件設定などを検証した。下肢荷重量計測システムとして靴内挿型の圧電フィルムを用いた荷重モニタシステムを作成するための予備実験を行った。その結果,靴内挿型の圧電フィルムは床反力計と相関し,それを用いた簡易型下肢荷重モニタシステム作成への準備ができ,すでに作成に取り掛かっており,平成22年5月に完成予定である。簡易型下肢荷重モニタシステムの作成が遅れたため,計画は全体的に遅れている。予備実験として,運動・動作に関する運動生理的変化の指標として切り換え動作時に認められるswitching silentperiod(SSP)を誘発するため大殿筋,中殿筋,股関節内転筋群,大腿四頭筋,ハムストリング,前脛骨筋,ひらめ筋.腓腹筋からの筋電波形から得られるSSPを検証した。トラッキング動作課題では筋放電が認められるが,明らかなSSPは現時点では特定できていない。歩き始めの動作課題では,腓腹筋や中殿筋にSSPが確認できたが,それがいつも出現するとは断定できない。動作課題としては,トラッキング動作,歩き始め動作が現時点ではSSPを誘発するための有用な課題ではあるが,今後条件設定などを含め最も適した課題を探すための研究を行う。また,トラッキング動作や歩き始め動作の条件設定を変更して引き続き研究を行い,下肢筋のなかで最もSSPの特徴が認められる筋を限定していく。そのような状況であるので,精度や再現性に関する基礎実験はまだ行えていない。平成22年度5月から精度や再現性に関する研究を開始する。下肢荷重量計測システムを製作し,最も下肢筋のswitching silentperiod(SSP)が誘発しやすいトラッキング動作課題や条件設定などを検証した.予備実験の段階では大殿筋,中殿筋,股関節内転筋群,大腿四頭筋,ハムストリング,前脛骨筋,ひらめ筋,腓腹筋からの筋電波形から得られるSSPを検証したが,トラッキング動作課題や条件設定から下肢筋のなかで最もSSPの特徴が認められる筋は中殿筋であった.精度や再現性に関する基礎実験を行った.SSPが出現する者と出現しないものが存在することが明確になり,その違いに動作戦略の違いが関与している可能性が示唆された.よって,両者の動作戦略の違いを解明する研究を行っている.また,両者ともに内部股関節外転モーメントは発揮されるが,その発揮様式の違いについても現在検証している段階である.SSPが出現する者でその出現する条件について研究を行った.片脚起立を課題動作として行った.その結果,肩幅の広さに足部を位置させ,50%以上の荷重をかけた状態で初期筋活動が認められる場合に出現しやすいことが明確となった.荷重量の減少,足部の幅を狭める,広める状態では,中殿筋の筋活動電位は減少した,よって,そのような条件ではSSPは出現しないことが明らかとなった.われわれのこれまでの研究において,膝関節痛を有する中高齢女性(女性)の歩行時の運動力学的特性を明らかにすることが出来た。しかしながら、膝関節痛を有する女性が運動力学的特性の異常を生む要因として下肢筋の運動単位の活動様式の問題が存在することが推察された。そこで,運動・動作に関する運動生理的変化の指標として,片脚起立動作時に認められるswitching silentperiod(SSP)に注目した。膝痛を有する女性の下肢筋の運動生理的変化の指標として,トラッキング動作時の股関節・膝関節周囲筋のSSPが有用であることを実証することを目的とした。具体的には,運動生理的変化の指標としてのSSPと運動学・運動力学的指標との関連性を検証する。さらに,われわれが推奨する股関節周囲筋の筋機能改善エクササイズが運動生理と運動学・運動力学の両見地から有効であることを検証した。1.中殿筋において,片脚起立動作時に認められるswitching silentperiod(SSP)が認められたが,その出現には個人間でばらつきが大きかった。2.健常人で,SSPが認められた片脚起立動作時と認められない片脚動作時の下肢関節の運動学と運動力学的要因を比較したが,明らかな違いは認められなかった。3.膝関節痛を有する高齢女性は,片脚起立動作時の中殿筋筋活動は高かったが,症状特異的な変化は認められなかった。

4.股関節筋機能改善運動は,片脚起立動作時における中殿筋のSSP出現に影響を与えるという証拠は本研究では示せなかった。
癌細胞の増殖・浸潤に関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの活性化機構

癌細胞の増殖・浸潤に関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの活性化には、低分子量G蛋白質Racとオキシダーゼ特異的シグナル伝達蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>とp40^<phox>)が移行して、細胞膜に存在する酵素本体シトクロムb_<558>(b_<558>)と相互作用する必要がある。平成11年度は以下のような成果を得た。(1)Racの活性化を検出する新しい測定法を開発し、好中球刺激時のRacの上流で作用するシグナル分子を同定した。Racは、P67^<phox>のN末領域に存在するTPRドメインを介して作用し、オキシダーゼを活性化することを明らかにした。(2)b_<558>と細胞質因子の相互作用は、p47^<phox>ドメインとp22^<phox>(b_<558>の小サブユニット)の細胞質領域との結合に依存するが、p47^<phox>C末領域の3つのセリン残基のリン酸化が、SH3ドメインのunmasking、p22^<phox>との結合、及びオキシダーゼ活性化能誘導に必要であることを示し、更にアラキドン酸がリン酸化と協同的に働いてp47^<phox>の構造変化を引起こしオキシダーゼを活性化することを明らかにした。(3)p40^<phox>は休止時細胞でp67^<phox>と会合しているが、これは新規なドメイン間(それぞれPCモチーフとPB1ドメイン)の新しいタイプの蛋白質間相互作用によるものであることを示した。PB1ドメインは酵母のシグナル伝達蛋白質Bem1pにも存在し、その役割を明らかにするとと共に、その3次構造決定に成功した。(4)p47^<phox>のN末領域に新規ドメイン(PB2ドメイン)を見い出し、その3次構造決定すると共に、PB2ドメインがPIP結合ドメインであり、p47^<phox>の膜移行に必須であることを明らかにした。
分子設計に基づく結晶性シリカメソ多孔体材料の創製

本研究課題では、有機シラン系、あるいは有機系構造規定剤の分子設計により、メソスケール(2-50 nm)の細孔と結晶性の骨格をもつシリカ系多孔体の合成について検討を行った。1)二重四員環構造のシリカクラスターの有機誘導体、2)非イオン性界面活性剤のシリル化誘導体、3)ベンゼン環をコアとするディスク状界面活性剤を用いた各系より、ユニークな構造的特徴を有する新規多孔体の合成に成功した。ゼオライトは触媒、吸着剤、イオン交換剤として広く工業的に利用されている多孔質材料であるが、細孔径は通常1nm以下であり触媒として使用される場合に拡散性が問題となることがある。本研究では、ゼオライトナノ粒子間にメソ孔(直径2-50m)を形成させるための構造規定剤(Structure-directing agent)として、非イオン性界面活性剤のシリル化誘導体の利用について検討した。アルキルポリエチレンオキサイド(CnEOm)は代表的な非イオン性界面活性剤であり、安価であることに加えて低毒性、生分解性などの特徴がある。平成19年度はC16EO10を用い、末端のOH基にトリエトキシシリルプロピル基(-C_3H_6-Si(OEt)_3)を結合させた。合成の確認は1H,13C,29Si NMRで行った。ゼオライト前駆溶液の調製は、水酸化テトラプロピルアンモニウム、A1源、Si源を所定のモル比で混合した水溶液を、90°Cで20時間撹拌して行った。この前駆体溶液に上記のシリル化誘導体を添加し撹拌した後、120°Cで所定の時間水熱処理を行った。得られた沈殿をろ過、乾燥した後、焼成した。得られた生成物の粉末X線回折パターンにおいて、メソスケールの周期構造に由来するブロードなピークとゼオライト(ZSM-5)由来のピークが観測された。また、窒素吸脱着測定により、メソ孔とゼオライト由来のミクロ孔の存在が確認された。さらにTEM観察の結果、直径10nm程度のゼオライトナノ粒子が凝集し、その粒子間にメソ孔が形成されていることが確認できた。以上の結果から、アルミノシリケート前駆体が、非イオン性界面活性剤のシリル化誘導体とSi-O-Siで結合することによって自己集合した後、結晶化したと考えられる。H20年度は,アミノ酸あるいはペプチドとアルコキシシランがSi-C結合により連結された新しい構造単位を合成し,界面活性剤を構造制御剤として用いたハイブリッドメソポーラス材料の合成について検討した。グリシン(Gly)、アラニン(Ala)、フェニルアラニン(Phe))、ジグリシン(Gly_2)のエチルエステルとイソシアネートプロピルトリエトキシシラン(OCN(CH_2)_3Si(OEt)_3)の反応により、アミノ(NH_2)基末端に尿素結合を介してトリエトキシシリル(TES)基が1つ結合した分子(TES-Gly, Ala, Phe, Gly_2)を合成した。さらに、Gly, Gly_2については、-COOEt基とアミノプロピルトリエトキシシランとの反応により、両末端にTES基が結合した分子(TES-Gly(or Gly_2)-TES)を合成した。これらの分子は尿素結合やアミド結合を持つために分子間水素結合が可能であり、これらを構造単位としてメソ多孔体を合成した場合、骨格に何らかの規則性が付与できると期待される。これらの分子をテトラエトキシシラン(TEOS)と混合して、界面活性剤の存在下、ハイブリッドメソ多孔体の合成を行った。界面活性剤としてはセチルメチルトリメチルアンモニウムブロミド(CTAB),またはトリブロックコポリマー(EO_<20>PO_<70>EO_<20> : P123)を用いた。TES-Gly, TES-Alaを添加した場合、TEOS単独系と同様の二次元ヘキサゴナル構造のメソ多孔体を得ることに成功した。TES-アミノ酸の添加量は、全Siに対して15%程度まで高めることが可能であったが、それ以上に増加させると、メソ構造の規則性が低下した。XRDパターンにおいて細孔壁の構造規則性による回折ピークは確認されなかったが、得られた多孔体の細孔表面には、アミノ酸が均一に固定化されていると予想され、生体分子の吸着剤などとしての展開が期待される。