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宇宙の加速器ガンマ線バーストと全粒子天文学

宇宙一明るい爆発現象であるガンマ線バースト(GRB)は、宇宙最強の加速器である。GRBやそれと関連する中性子星からは光子以外のさまざまな粒子が放出されていると考えられる。我々はこれらが放出する高エネルギー宇宙線や高エネルギーガンマ線、ニュートリノ、重力波などの特徴を理論的に計算して、全粒子天文学の観測によってGRBの中心で生まれるブラックホールとジェットの謎およびエネルギーフロンティアに迫る基礎作りを行った。宇宙最大の爆発である謎のガンマ線バースト(GRB)に関係する以下の研究を行った。1.反粒子宇宙線の起源:2009年にPAMELA衛星が高エネルギー(10-100GeV領域)の反粒子宇宙線(特に陽電子)の超過を発見し、起源がダークマターなのか高エネルギー天体なのかで大問題になっている。我々はGRBやパルサーなどの高エネルギー天体を考え、宇宙線のスペクトルにあらわれるピークの幅から天体の寿命が推定でき、天体同定に有用であることを示した。また、超新星爆発(ハドロン)起源説も提唱し、このモデルでは100GeV以上に反陽子宇宙線の超過があらわれることを世界に先駆けて示した。2.GRB残骸:銀河内で起こったGRBは超新星残骸に似たGRB残骸を残す。我々はGRB残骸の高エネルギースペクトル(特にTeVガンマ線)を計算し、他波長の対応天体がはっきりしない謎の未同定TeV天体として観測されている可能性を提唱した。3.GRBからの高エネルギー放射:GRBの残光におけるGeV-TeVの高エネルギーガンマ線放射を計算し、よく分かっていないGRBの開始時間に制限をつけられることを示した。予想されるGeV-TeV放射の遅延がFermi衛星によって発見されたGeV遅延である可能性を議論した。4.GRBの偏光:GRBの偏光、特にその統計的な性質が、GRBの放射領域における磁場の構造やGRBの放射機構によって異なることを示し、これらを探ることができることを示した。始動しはじめた地上の加速器LHCやJ-PARCと同様、GRBはさまざまな素粒子を生成する宇宙の素粒子ファクトリーとみなせる。一方、天体観測ではさまざまな粒子を捉える全粒子天文学が急成長している。本研究では、GRBがガンマ線以外にもどのような粒子を放出するのかを明らかにし、全粒子天文学の理論的基礎を構築することを目的とする。22年度は以下の研究を行った。(1)GRBからの電子・陽電子対について考察し、最近PAMELA実験が確認したGeV領域の陽電子宇宙線の超過の原因になっている可能性を初めて指摘した。この超過は起源がダークマターか天体かで大問題になっている。その他、白色矮星パルサーが起源である可能性も初めて提唱した。(2)電子宇宙線の観測によって、どのように宇宙線が超新星残骸から星間空間に逃げ出すのか、特にそのエネルギー依存性を調べることができることを初めて示した。(3)ヘリウム宇宙線についても、スペクトルが陽子宇宙線と異なるという異常が見つかった。我々は宇宙線が元素の非一様な領域で作られる必要があることを初めて指摘し、そうであれば、宇宙線の逃避がエネルギー依存することと組み合わせれば自然と観測を説明できることを示した。(4)最近GRBからGeVガンマ線が検出され、GRBを起こすジェットの速度が予想以上に高いことが分かり、問題になっている。そこで、速度を標準モデルよりも早くする物理機構を初めて提唱した。一方で、GRBのパルスの重ね合わせを考慮すると、もう少し速度が遅くても観測を説明できる可能性を示した。(5)宇宙最初の初代星がガンマ線バーストを起こすことができることを初めて示した。23年度は以下の研究を行った。1GRBからGeVガンマ線が検出され、GRBを起こすジェットの速度が予想以上に高いことが分かり、問題になっている。我々は、この観測が新たな問題、つまりGRBのジェットに含まれるバリオン量がfine-tuningされていなければならない点を初めて指摘した。この問題を解決するために、バリオンが全く含まれていなくてもGRBを起こすことができる可能性を提唱した。2GRBは連星中性子星の合体によって生じる可能性がある。我々は、連星が合体すると磁場がねじられアウトフローが四方に放出されることを数値的に示した。我々の結果は、GRBのジェットが我々の方向を向いていなくても、重力波とともに電磁波放射が放射される可能性を示唆する。

3GRBの放射領域では高速のアウトフロー同士が衝突を起こしていると考えられている。我々は、衝突中に乱流が発生し、磁場が増幅されることを示した。4超強磁場中性子星の振動から磁場の大きさや時間進化を測定できることを示した。5宇宙最初の初代星からのGRBの頻度を見積もった。特に、重元素は含まないが、他の初代星の光に影響された初代GRBが大多数を占めることを初めて示した。6ガンマ線バーストのジェットに鉄が混じっても壊されないパラメータ領域があることを示し、ガンマ線バーストが最高エネルギー宇宙線の起源である可能性を指摘した。宇宙一明るい爆発現象であるガンマ線バースト(GRB)は、宇宙最強の加速器である。始動しはじめた地上の加速器LHCやJ-PARCと同様、GRBはさまざまな素粒子を生成する宇宙の素粒子ファクトリーとみなせる。一方、天体観測ではさまざまな粒子を捉える全粒子天文学が急成長している。本研究では、GRBがガンマ線以外にもどのような粒子を放出するのかを明らかにし、全粒子天文学の理論的基礎を構築することを目的とする。1ガンマ線バーストからはGeVを超える非常に高エネルギーのガンマ線が放出されている可能性がある。高エネルギーガンマ線を捕えることができれば、ガンマ線バーストのローレンツ因子に制限を加えることができ、また、ガンマ線バーストで粒子加速がどのエネルギーまで起こっているのかを知ることができる。高エネルギーガンマ線は将来チェレンコフ望遠鏡群(CTA)によって感度の良い観測が可能になる。そこでCTAによってガンマ線バーストから高エネルギーガンマ線が観測できるかどうかを検討した。その結果、年間数発ぐらい観測できる可能性があることを示した。2ガンマ線バーストが宇宙最初の星から生まれるかどうかという問題は、ガンマ線バーストで遠方宇宙を探るために重要な問題である。宇宙最初の星は外層が巨大である可能性があり、ジェットが外層を突き破れるかどうかが問題になる。外層が中心に降着する時間が長いためジェットが長時間出続けて、外層を突き破れる可能性を数値的に示し、ジェットが星を突き破る条件を明らかにした。3ガンマ線背景放射の理論的上限を求め、観測がそれを破っている可能性を示唆した。近傍のガンマ線バーストなどの存在が示唆される。その他、超新星残骸からの宇宙線電子の逃避や、蟹星雲のフレアについても研究した。当初の計画よりも観測的な進展が早く、それに柔軟に対応したことによって、本研究も計画以上に新しい成果を得ることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。順調に進んでいるので現在の研究を継続する。当初の計画にはない観測的な進展にも、これまで通り柔軟に対応する。
癌増悪因子とその制御に作用する制癌物質の研究

癌化学療法を発展させるためには新しい制癌剤の開発が望まれている。そのためには進歩の著しい研究分野の成果を基に、制癌物質の探索を行なうことが重要である。本年度は以下の研究成果を挙げた。癌遺伝子によって癌化した細胞の増殖を特異的に抑制するアザチロシンによって誘導されたリバータント細胞に発現したCa結合蛋白質の遺伝子であるCa-31を、c-Ha-rasでトランスフォームしたNIH3T3細胞に組み込んだところ、リバータント細胞が誘導されることを明らかにした。多剤耐性癌細胞にM-CSF遺伝子を導入することによりtumorigenicityの低下することを見いだした。細胞情報伝達系に重要なチロシンフォスファターゼの阻害物質が癌細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにした。血管新生阻害を標的に制癌物質を探索し、微生物生産物ラディシコールにその作用を見いだした。ラディシコールは卵漿尿膜の血管新生を200ng/eggで阻害し、その誘導体ジパルミトイル・ラディシコールは自家癌および移植癌の増殖を抑制することを見いだした。細胞内に活性化酸素を産生させ癌細胞を選択的に障害させる物質を微生物産物中に探索し、3種の新規物質を発見した。これらの物質の細胞障害活性は活性酸素消去物質ジチオスレイトールで抑制され、その効果が確かめられた。癌転移阻害物質を癌細胞の細胞外マトリックスへの接着阻害物質の中に探索し新規物質サイトスタチンを発見した。本物質はB16黒色腫細胞の実験転移を著明に抑制した。活性化T細胞に結合しリンフォカイン産生を増強するコナゲニンが制癌物質によって減少した末消血中血小板数を正常化し、各種制癌剤の効果を改善することを明らかにした。
アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序の解明

本研究は、アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序を解明することを目的とするものであり、すでに同定したアミノ酸トランスポーターの代謝臓器、吸収・排泄臓器、血液・組織関門における発現の検討、薬物及び薬物抱合体輸送のスペクトラムと輸送の機序の解析とともに、未同定のアミノ酸トランスポーターの分子的実体を解明することをその内容とする。本研究においては、輸送系Lアミノ酸トランスポーターLAT1、LAT2について、アフリカツメガエル卵母細胞発現系、LAT1を選択的に発現するヒト膀胱癌由来T24細胞、及びヒトLAT1、ヒトLAT2をマウス腎尿細管由来S2細胞に導入することによって樹立した安定発現細胞を用いて、薬物の輸送活性を検討し、LAT1が、L-ドパ、α-メチルドパ、α-メチルチロシン、Gabapentin、甲状腺ホルモントリヨードサイロニン及びサイロキシン、抗腫瘍薬メルファラン等のアミノ酸類似化合物を輸送する広い基質選択性を有することを明らかにした。これによりLAT1が薬物トランスポーターとして位置付けられた。また、メチル水銀はシステイン抱合体としてLAT1およびLAT2を介して輸送されることが明らかになった。さらにT24細胞及び樹立した安定発現細胞を用い、KYT0193、KYT0206、KYT0213と名付けた輸送系L新規高親和性化合物を見い出した。LAT1について、特異抗体を用いて免疫組織化学的検討を行なったところ、LAT1は、その補助因子4F2hcとともに、血液・脳関門及び胎盤関門に存在することが明らかになった。また、未知のアミノ酸トランスポーターの分子クロニングを行い、新規芳香族アミノ酸トランスポーターTAT1、ヘテロ二量体型トランスポーターファミリーの新規メンバーAsc-2及びAGT1を同定した。本研究は、アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序を解明することを目的とするものであり、すでに同定したアミノ酸トランスポーターの代謝臓器、吸収・排泄臓器、血液・組織関門における発現の検討、薬物及び薬物抱合体輸送のスペクトラムと輸送の機序の解析ともに、未同定のアミノ酸トランスポーターの分子的実体を解明することをその内容とする。初年度にあたる平成12年度は、アミノ酸トランスポーターLAT1、LAT2、BAT1、Asc-1及びy^+LAT1について、アフリカツメガエル卵母細胞発現系と培養細胞一過性発現系を用いて、薬物の輸送活性を検討し、LAT1が、L-ドパ、α-メチルドパ、α-メチルチロシン、Gabapentin等のアミノ酸類似薬物を輸送する広い基質選択性を有することを明らかにした。LAT1について、特異抗体を用いて免疫組織化学的検討を行なったところ、LAT1は、その補助因子4F2hcとともに、血液・脳関門に存在することが明らかになった。また、未知のアミノ酸トランスポーターの同定を目的として、ラット小腸poly(A)^+RNAを材料として、トリプトファンの取り込みを指標に発現クローニングを行ない、新規アミノ酸トランスポーターTATl(T-type amino acidtransporter 1)をクローニングした。TAT1は、L-ドパを含む芳香族アミノ酸を輸送基質とし、その基質選択性から基質アミノ酸をアニオンとして認識すると考えられる。これは、TAT1のアミノ酸配列が、有機アニオントランスポーターであるモノカルボン酸トランスポーターと類似性があることとの関連において興味深い事実である。第二年次にあたる平成13年度は、ヒト膀胱癌由来T24細胞の^<14>C-ロイシン

輸送特性の検討、ウェスタンブロット及び定量PCRによる発現の検討を行い、T24細胞の^<14>C-ロイシン輸送はほぼ完全に輸送系LトランスポーターLAT1を介することを明らかにした。このT24細胞を用いて、アミノ酸類似化合物のLAT1に対する抑制効果を検討することにより、LAT1が甲状腺ホルモンであるトリヨードサイロニン及びサイロキシン、抗腫瘍薬メルファラン等のアミノ酸類似化合物を受け入れることを明らかにした。T24細胞の^<14>C-ロイシン輸送に対する抑制を指標に、LAT1の高親和性化合物の探索を行い、KYT0193、KYT0206、KYT0213と名付けた新規高親和性化合物を見い出した。これらは、輸送系L選択的な古典的基質であるBCH(2-aminobicyclo-[2.2.1]-heptane-2-carboxylic acid)の約1000倍、既存の化合物の中で最も高親和性であるトリヨードサイロニンの約10倍親和性が高かった。加えて、本年度は、輸送系Lアミノ酸トランスポーターヒトLAT1、ヒトLAT2をマウス腎尿細管由来S2細胞に導入し、安定発現細胞を樹立した。これらを用い、上記新規化合物のLAT1/LAT2選択性を明らかにした。また、新規アミノ酸トランスポーターとして、ヘテロ二量体型トランスポーターファミリーの新規メンバーAsc-2及びAGT1を同定した。
bulge(毛隆起)の細胞生物学的特性に関する研究-毛嚢幹細胞へ局在を追って-

我々はすでに毛隆起の特性として、メルフル細胞が多数局在することを見い出した.この点について注目し、光顕しべしで毛隆起を詳細に観察した.この過程においてヒトの頭皮のterminel heiv follicleに従来記載のない特異な構造物を見い出した.胎生期から成人を通して存在し、このような所見をpocket like structureと名付けた.次にこの構造物の意義について検討を加えた.特にアポトーシスに注目した.アポトーシスをおこしている細胞をApop Tag Kit (Oncor社)を用いて、single cellレベルで切片上で同定する方法を行なったところ、これまでは毛組織の退行期から休止期への過程にアポトーシスが関与すると考えられているが、これに一致する所見のみならず、成長期の毛隆起にも散在性に認めた.一部には集塊となって存在した.このように毛隆起におけるアポトーシスの出現は我々が初めて見い出したものであり、pocket like etructureはこのアポトーシスの最終産物が貧食された後の構造物と考えられた.同時に行なった透過電顕による観察でも、毛隆起において電顕的にもアポトーシスの所見に一致する像をえた.以上の如く毛隆起におけるアポトーシスの存在を明らかにしえた.我々はすでに毛隆起の特性として、メルフル細胞が多数局在することを見い出した.この点について注目し、光顕しべしで毛隆起を詳細に観察した.この過程においてヒトの頭皮のterminel heiv follicleに従来記載のない特異な構造物を見い出した.胎生期から成人を通して存在し、このような所見をpocket like structureと名付けた.次にこの構造物の意義について検討を加えた.特にアポトーシスに注目した.アポトーシスをおこしている細胞をApop Tag Kit (Oncor社)を用いて、single cellレベルで切片上で同定する方法を行なったところ、これまでは毛組織の退行期から休止期への過程にアポトーシスが関与すると考えられているが、これに一致する所見のみならず、成長期の毛隆起にも散在性に認めた.一部には集塊となって存在した.このように毛隆起におけるアポトーシスの出現は我々が初めて見い出したものであり、pocket like etructureはこのアポトーシスの最終産物が貧食された後の構造物と考えられた.同時に行なった透過電顕による観察でも、毛隆起において電顕的にもアポトーシスの所見に一致する像をえた.以上の如く毛隆起におけるアポトーシスの存在を明らかにしえた.
再帰トーラス結合アーキテクチャに基づく並列画像理解システムに関する研究

本研究は並列画像理解システムに関する研究をハードウェア、ソフトウェアの両面から行ったもので、3年間の研究によって以下の成果を得た。1.MIMD型並列計算機に対する一般的アーキテクチャとして提案した再帰トーラス結合アーキテクチャに基づいて並列画像理解用計算機RTA/1(PE:1,024台)を設計し、その性能を評価するための実験機としてトランスピュータ(T805、25MHz)を17台使った実験機RTA/0を試作した。2.RTA/0を用いた基本ハードウェア機能の性能評価実験に基づきRTA/1の性能予測を行い、再帰トーラス結合アーキテクチャの有効性を実証することができた。3.並列処理ソフトウェアの観点からは、RTA/1上での組織的並列データ転送手順を用いたデータレベル並列処理方法を提案し、その性能評価を理論的検討および、RTA/0を用いた実験によって行い、それらの結果からRTA/1を用いたデータレベル並列処理の性能予測を行った。その結果、RTA/1上での組織的並列データ転送手順を用いたデータレベル並列処理の有効性を実証できた。4.画像から各種の図形を認識する並列対象認識システムをRTA/0上の並列C言語を用いて開発し、その性能評価を行ったところ、微分フィルタリング、しきい値処理、Hough変換による直線検出、Geometric Hashingによるモデル照合の各処理段階において優れた並列処理効果が得られることが分かった。5.4.の実験結果に基づいて、RTA/1上での並列対象認識システムの性能予測を行い、本研究の目的である効率的な並列画像理解システムが実現できることを明らかにした。これにより、本研究の目標が達成されたことになる。本年度の研究により以下の成果を得た。(1)再帰トーラス結合アーキテクチャに基づいた並列画像理解用計算機RTA/1のハードウェア構成を設計した。特に、再帰トーラス結合アーキテクチャの最大の特徴である、PE間の結合形態を動的に切り換えるためのスイッチ制御機構の設計に関しては、詳細な制御プロトコルを定め、効率よくスイッチ制御が行えることを実証した。さらに、スイッチ制御機構にPE間の同期機構を組み込むことにより、データレベル並列処理に加えてOR並列処理がうまく実現できることを示した。(2)RTA/1上の並列プログラミング言語に並列データ構造という概念を導入した。並列データ構造とは、データ構造に並列処理手続きを埋めこんだもので、並列データ構造に関数や手続きを適用すると埋め込まれた並列処理手続きが自動的に起動され並列処理を実行するというものである。また、並列データ構造を用いて低レベルの画像処理から高レベルの対象認識・モデル照合に至る多様なアルゴリズムが簡潔に記述できることを(3)で述べる実際の画像解析アルゴリズムによって明らかにした。(3)フィルタリング、しきい値処理、連結成分のラベル付け、Hough変換による直線検出、quadtreeを用いた領域間の幾何学的演算、Geometric Hashingによるモデル照合のための並列アルゴリズムを考案し、理論的解析によって各アルゴリズムがRTA/1上で効率よく実行できることを示した。(4)柔軟な領域検出アルゴリズムであるSnakeをagentとした分散協調型領域分割アルゴリズムを開発し、agent間の協調動作によって1枚の画像が互いに疎な複数の領域にうまく分割できることを示した。(1)再帰トーラス結合アーキテクチャに基づいた並列画像理解用計算機RTA/1のプロトタイプとして、トランスピュータ(T805、25MHz)を17台使った実験機RTA/0を作成した。(2)RTA/0を用いた種々の性能評価実験により、本研究で提案している再帰トーラス結合アーキテクチャおよびその上での組織的並列データ転送手順の有効性を実証することができた。(3)並列画像理解システムを実現するための基本的処理方法として、データレベル並列処理のパターンを5つの基本演算パターンに分類整理し、各演算パターンをRTA/1上で効率的に並列実行するための演算・通信アルゴリズムを考案した。

これらの演算・通信アルゴリズムをRTA/0上でインプリメントして、その有効性を実証した。(4)(3)で得られた演算・通信アルゴリズムを基にして、微分フィルタリング、しきい値処理、Hough変換による直線検出、Geometric Hashingによるモデル照合のための並列アルゴリズムを考案し、RTA/0を用いた実験により、各アルゴリズムがRTA/1上で効率よく実行できることを示した。これによって、並列画像理解システムの最も基本的な処理であるボトムアップ解析による対象認識がRTA/1上で効率よく実現できることが実証されたことになり、本研究の目標がほぼ達成されたことになる。(5)(3)(4)で示された並列処理アルゴリズムを簡潔に記述するための並列プログラミング言語を設計した。以上(1)(4)の成果は情報処理学会論文誌および国際会議に現在投稿中であり、(5)の並列プログラミング言語の処理系は来年度開発する計画である。本年度は過去3年間に渡る並列画像理解システムに関する研究の取りまとめと総合的評価を行い、以下の成果を得た。1.平成5年度および6年度に設計した、再帰トーラス結合アーキテクチャに基づいた並列画像理解用計算機RTA/1にビデオ画像入出力・高速データ転送機能を付加し、ビデオレートでの並列動画像処理が行えるようにした。2.平成6年度に試作した、トランスピュータ(T805、25MHz)を17台使った実験機RTA/0による基本ハードウェア機能の性能評価実験に基づきRTA/1(PE:1,024台)の性能予測を行い、再帰トーラス結合アーキテクチャの有効性を実証することができた。3.平成6年度に考案した、組織的並列データ転送手順を用いたデータレベル並列処理方式の性能評価を理論的検討および、RTA/0を用いた実験によって行い、それらの結果からRTA/1上での性能予測を行った。その結果、RTA/1上での組織的並列データ転送手順を用いたデータレベル並列処理の有効性を実証できた。4.画像から各種の図形を認識する並列対象認識システムをRTA/0上の並列C言語を用いて開発し、その性能評価を行ったところ、微分フィルタリング、しきい値処理、Hough変換による直線検出、Geometric Hashingによるモデル照合の各処理段階において優れた並列処理効果が得られることが分かった。5.4の実験結果から、RTA/1上での並列対象認識システムの性能予測を行い、本研究の目的である効率的な並列画像理解システムが実現できることを明らかにした。これにより、本研究の目標が達成されたことになる。
ナノスケール熱物性モニタリングと微小領域Thermalシステムデザイン

本研究課題「ナノスケール熱物性モニタリングと微小領域Thermalシステムデザイン」は、極微小領域の熱物性情報を測定可能な革新的光学計測技術を原理の段階から考案し、ナノ・マイクロデバイスに適用することでThermalシステムデザインを行うことを最終目標としている。研究期間(平成16年度平成18年度)に、以下に挙げる具体的な成果を得ることができ、ナノテクノロジーに資する新たな知見を世界に先駆け得る事に成功した。「超高分解能.超高感度な極微小領域熱物性計測システムの構築」1.近接場光、近接場蛍光を用いたナノスケール分解能を有する温度・熱物性計測技術を構築した。ナノ細線を用いた予備的測定により空間分解能は100nm程度と見積もられた。2.レーザー励起温度格子を用いた微細領域の拡散現象観察システムを構築し、分子拡散現象を高感度かつ高い再現性で測定することを可能にした。3.微小領域からの非常に微弱な信号をリアルタイムでモニタリング可能な熱物性計測システムを構築した。本システムにより、1秒間に100回のサンプリング速度で微小領域の物性計測が可能となった。「ナノ・マイクロデバイスのThermalシステムデザイン」1.Cy3蛍光分子ならびにQdotを金属ナノ細線に分子修飾し、通電加熱時のナノ細線極近傍の温度変化を近接場蛍光を用いて初めて測定することに成功した。2.フラーレン溶液や高機能ポリマー用多成分溶液の拡散挙動を明らかにした。また濃度依存性についても明らかにした。3.電場配向ネマティック液晶分子、サブミクロンBi_2Te_3薄膜、単層カーボンナノチューブ等デバイスのナノスケール結晶構造変化に起因した物性変化を明らかにした。本年度の成果は以下のようにまとめられる。●近接場光学熱顕微鏡および近接場蛍光分光システムの開発[1]申請者が新規開発中の近接場光学熱顕微鏡の空間分解能向上のための理論と実験手法の検討を行い,空間分解能100nmで近接場光を安定して検知できるシステムを構築した。[2]Al薄膜とカーボンナノチューブを用いて,空間分解能500nmで温度変化に伴う反射率変化を近接場ファイバープローブで検知可能なことを示した。また,周期加熱による熱物性計測を可能にするための,計測系固有の位相差キャリブレーション手法を確立した。[3]上記の近接場光学熱顕微鏡に近接場用蛍光分光システムを導入した新たな装置を開発した。●微細領域分子拡散現象モニタリングのための拡散係数測定法の開発[1]ソーレー強制レイリー散乱法の原理による微細領域分子拡散モニタリングシステムを開発した。特にソーレー効果の小さい水溶液系における微弱な回折信号を,高い再現性で計測するためのシステムを考案した。[2]開発したシステムを用い,フラーレンの有機溶液中での拡散挙動の濃度依存性を明らかにした。[3]本手法を燃料電池用Nafion膜中の拡散現象のモニタリングに適用するための,フォトクロミックマーカーを利用した方法を開発した。●熱物性超高速リアルタイムモニタリングシステムの開発[1]申請者が独自に開発した強制レイリー散乱法による温度伝導率計測システムをベースに,微小領域に適用可能な熱輸送性質のリアルタイムモニタリングシステムを開発した。最大1秒間に100回のサンプリング速度で数平方mm領域の温度伝導率変化がセンシング可能である。[2]上記システムを用い,ゲルの相転移現象の観測に成功した。●近接場光学熱顕微鏡および近接場蛍光分光システムの開発[1]近接場蛍光分光システムを構築し,ナノスケールの空間分解能(100500nm)の蛍光分光を実現した。[2]単分散させた蛍光試薬(Cy3)の蛍光スペクトルの温度依存性を実験的に明らかにした。

[3]ナノスケールの温度分解能確認ヒーターを作成し,本近接場蛍光分光システムによる温度計測が原理的に可能であることを明らかにした。●微細領域分子拡散現象モニタリングのための拡散係数測定法の開発[1]新たにArイオンレーザー管を導入し,燃料電池用ポリマー膜中の水分子の拡散挙動を検知する手法を開発した。[2]高機能ポリマー薄膜作成時における多成分溶液(特にCAB/MEK)の相互拡散係数の濃度依存性を明らかにした。[3]熱伝導と物質拡散を連成させた誤差解析を本手法に適用し,最適測定条件の設定およびGUMによる不確かさ解析を行った。●熱物性超高速リアルタイムモニタリングシステムの開発[1]最大1秒間に100回のサンプリング速度で数平方mm領域の温度伝導率変化がセンシング可能である強制レイリー散乱法による温度伝導率計測システムを開発し,その信頼性を液体,固体の測定により検証した。[2]上記モニタリングシステムを利用し,電場配向させた液晶の温度伝導率の動的変化および光硬化性樹脂の温度伝導率変化を検知することに成功した。本年度の成果は以下のようにまとめられる。1.近接場蛍光分光法および近接場サーモリフレクタンス法を用いたナノスケール熱物性計測システムの開発(1)超微弱光検知システムと蛍光分光システムによって構成される超安定化近接場蛍光分光システムを構築し,ナノプローブの熱的・光学的物性情報を蛍光強度ならびに蛍光寿命から分析する測定技術を確立した。(2)近接場蛍光分光法を用いて,サーマルナノプローブの候補材料であるQdot655蛍光分子の温度特性について評価を行った。蛍光信号の光学特性が温度変化に対して可逆性を示すことを明らかにした。(3)超安定ナノスキャンシステムを開発し,NISTトレーサブルなPtコート回折デバイスの光学情報を100nmの空間分解能で検出することに成功した。(4)ナノ細線デバイス(線幅500nm、材質Ni_<81>Fe_<19>)をナノファブリケーション技術により作製し,開発した近接場蛍光分光法ならびに近接場サーモリフレクタンス法の原理・装置の妥当性を実験的に明らかにした。2.微細領域拡散係数のリアルタイムモニタリングとサーマルシステムデザイン(1)開発したソーレー強制レイリー散乱法の装置を用いて,高機能ポリマー薄膜の基本構成物質であるCAB/MEK相互拡散係数の濃度依存性(5-60wt%),および温度依存性(20-50°C)明らかにした。空間分解能(干渉縞間隔)は約7μm,時間分解能(時定数)は約10msであった。(2)マイクロ流体デバイスの新たな溶質分子駆動力として,レーザー加熱とソーレー効果を用いたサーマル分子駆動技術の開発を行い,数値シミュレーションと実験により本手法の妥当性を実証した。
両大戦間期の対外金融と企業経営

本研究は、横浜正金銀行の経営資料を用いて両大戦間期の日本の対外金融が日本企業の経営にどのような役割を金融面から果たしたのかを明らかにすることを目的とし、横浜正金銀行の融資先業の中から、両大戦間期に重要な地位にあったと考えられる貿易商社や対外投資などのため設立された国策会社を対象に選び実証的な研究を行った。その結果、正金銀行の資料群からこれまで明快ではなかった貿易商社等の資金面での問題が明らかとなった。本年度の研究活動は主として、融資先企業にかかわる資料リストに基づいて中国関係の投資機関や貿易商社の主要なものを抽出し、これらの企業関する資料から研究課題に関連する記述を収集することであった。この資料整理では、横浜正金銀行の取締役会や監査役の報告から、第一次大戦期から昭和恐慌期にかけての日本を拠点に主として中国市場で活動していた貿易商社に関する資料を抽出する前年度から継続していた作業がおおむね終了し、特に重要と考えられる鈴木商店について、現在、具体的な分析に着手したところである。なお、検討の対象としている貿易商社は鈴木商店のほか、安部幸兵衛商店、久原商事、増田貿易、茂木合名などであるが、これらは第一次世界人戦後の不況期に相次いで経営破綻に陥ったという点で共通することに着目しての選択である。現時点で明らかなことは、横浜正金銀行は貿易金融という業務に限定した関係をこれらの貿易商社との間で取り結んでいた模様であり、そのため、たとえば鈴木商店が金融恐慌によって破綻した際にも、その正金銀行に対する経営的な影響は意外に小さかったことである。このような特徴からみると、むしろ正金銀行がこれらの取引先の信用状態をどのように見ていたのか、ということに資料から得られる情報の分析は意味が大きくなると予想され、今後はこのような問題についての検討を進めてみたいと考えている。このほか、本テーマに関連して、横浜正金銀行のマイクロフィルム版第8集が刊行されたことから、収録された資料の解題を執筆し、さらに2013年度に予定している第9集の慣行に向けての準備作業として収録資料の選定を行った。本研究の目的は、東京大学に寄贈された横浜正金銀行史料を利用して、両大戦間期の日本の対外金融業務が、当該期の日本の企業経営に果たした金融面からの役割を明らかにすることを目的とし、横浜正金銀行の経営発展を融資先企業、貿易商社であった鈴木商店、日本棉花などについて、また、外投資業務に関わった大倉組などの民間企業や各種の国策会社群について、明らかにしてきたことにある。具体的には、同行の取締役会、監査役会の資料群から第一次世界大戦期から上記のような貿易商社、国策会社に関する記述を抜き出しながら、それらの企業を正金銀行は土嚢余に見ていたのかなどの情報を集め、これを分析していくことで、正金銀行が、その金融関係において為替業務をのぞき窓としながらも、経営の実態にある程度迫りうるような条件を備えていたことを明らかにすることとした。たとえば鈴木商店については資料的な限界からその全体像が見えにくい状況となっているが、このような手法による分析によって、当時の正金銀行が鈴木商店に対して、多額の為替資金を提供しつつ、その経営について慎重な観察を行い、可能な範囲で経営情報を取得していたことなどがあきらかになった。そうした対応を取ったことが同行に取ってみると、金融恐慌による鈴木商店の破綻・解散という問題にも関わらず、影響を小さくすることができた理由ではなかったかと推測されている。このような研究のほか、横浜正金銀行資料については、かねてからマイクロフィルム化による資料公開の方策を進めており、研究期間中に第6期から第9期までの公開が進められ、これらの資料についての簡単な資料の解題も作成した。本年度の研究活動は主として、融資先企業にかかわる資料リストを作成するとともに、その中から中国関係の投資機関や貿易商社の主要なものを抽出するとともに、これらの企業について役員会等の資料から関連する記述を収集することであった。このうち、資料整理に関しては、取締役会や監査役の報告から、第一次大戦期から昭和恐慌期にかけての日本で活動していた貿易商社に関する資料を抽出して、特に重要と考えられる鈴木商店については重点的に検討することとし、メモを作成し、現在これらの分析を行っているところである。なお、検討の対象としている貿易商社は鈴木商店のほか、安部幸兵衛商店、久原商事、増田貿易、茂木合名などであるが、これらは第一次世界大戦後の不況期に経営破綻に陥ったという点で共通することに着目しての選択である。現時点で明瞭なのは、横浜正金銀行は鈴木商店とは貿易金融に限定した業務上の関係にとどめていた模様であり、同商店の動向を注視していたが、結果的にはその破綻による影響は意外に小さかったのではないか、ということである。なお今後の検討に委ねたい。

このほか、昨年3月に発生した東日本大震災に鑑み、これと対比されることの多い1923年の関東大震災について、本研究の視点からも有用な示唆が与えられるのではとの見通しのもとに、関東大震災による金融面での混乱やこれに対応する企業経営の実態、政策的な選択の適切さなどについて、横浜正金銀行資料だけでなく、関連する同時代の資料群などを用いて報告をまとめることとし、その中間報告を、昨年夏に開かれた釧路公立大学における研究会で報告した。資料の分析が少し遅れてはいるが、研究計画の遂行には問題がないと判断される。当初の予定では国策会社についても検討対象とすることとしていたが、貿易商社についての資料が予想外に分厚かったこともあり、この点についての未着手部分が残ったが、研究計画の遂行には問題はない。本年度か最終年度となることから、鋭意、成果のとりまとめに入ることとしている。引き続き、国策会社等の資料の追加的な収集に加えて企業経営実態についての分析を進めるという第2年度以降の研究計画には特に変更はない。さまざまな事情から人を雇って作業を手伝ってもらうことが難しくなっているため、昨年度同様に、資料のデジタル化や複写などの作業を、作業の委託というかたちで外部に発注することも視野に入れて研究費の支出計画を考えている。昨年度は若干の残額があったが、おおむね計画通りに進められている。なお、当初研究補助者の援助を得るつもりであったが、適当な人材が見つからなかったので、昨年度は見送ったが、今年度は改めて採用できるよう努力したい。
低酸素応答システムを介した臓器代謝制御の分子基盤とその破綻による病態の解明

本研究では、過剰なアルコールや高脂肪食の摂取により生じる脂肪性肝疾患の発症・進展機構における低酸素ストレス応答の機能解析を行った。この応答システムの中心分子である低酸素誘導性転写制御因子HIF1が、病態特異的な標的遺伝子の発現調節を行うことで肝脂肪蓄積に対する防御因子として機能していることを明らかにした。一方、HIF1は肝線維化に対して増悪因子として機能することを見出した。この成果は、未だ有効な治療法がない肝硬変や肝がんの基盤病態である脂肪肝の発症・進行を食い止めるために、低酸素ストレス応答の制御が新しい治療法の開発の標的になり得る可能性を示した重要な成果と言える。本年度は、コリン欠乏食投与による非アルコール性脂肪性肝炎モデルを用いて、肝脂質代謝制御機構における低酸素応答システムの病態生物学的意義の解明に取り組んだ。コリン欠乏食の4週間投与により、コントロールマウスにおいて門脈領域優位の大脂肪滴性脂肪肝が発症することが確認された。肝臓特異的にHIF-1a遺伝子を欠失させたマウスでは、脂肪滴の肝小葉内局在がさらに中心静脈側に拡大し、脂肪肝が増悪した。この結果に一致して、肝中性脂肪含量は欠損マウスで増加していたが、コレステロールや遊離脂肪酸などは両群間で変化は認められなかった。また、血中脂質パラメーターもHIF-1a遺伝子欠損の影響は認められなかった。次に、肝臓の脂質代謝関連遺伝子発現解析を行ったところ、コリン欠乏による脂肪肝の発症には、脂肪酸酸化とリポタンパク質のVLDL放出の低下がかかわっていることが分かった。HIF-1a遺伝子欠損マウスでも、コントロールマウス同様の変化を示したが、ペルオキシゾームの脂肪酸酸化系酵素の発現がさらに低下していることを見出した。この結果に一致して、ペルオキシゾームの脂肪酸酸化系の律速酵素であるAOX酵素活性を測定したところ欠損マウスで減少していたが、ミトコンドリアにおける脂肪酸酸化系の酵素活性の低下は認められなかった。この変化は脂肪酸酸化のマスターレギュレーターであるPPARaそのものの発現低下と言うよりも、その転写活性にかかわる共役因子であるPGC1aなどの発現調節の破綻による可能性が示された。一方、コリン欠乏食12週間投与による肝炎および肝線維化に関しても解析を進めた。これまでに、HE染色やシリウスレッド染色による組織学的解析およびヒドロキシル化プロリン定量によるコラーゲン含量の測定から、この長期投与により炎症性細胞浸潤を伴った脂肪性肝炎から肝線維症への進行を捉えることができた。最終年度は、これまで取り組んできたコリン欠乏食投与による非アルコール性脂肪性肝炎におけるHIF-1を介した病態制御メカニズムの解明を行った。これまでの解析結果より、肝細胞のHIF-1がペルオキシゾームの脂肪酸酸化にかかわる遺伝子の過度の発現低下により脂肪肝が増悪することを見出している。PPARaは、脂肪酸酸化系遺伝子発現制御にかかわる主要な転写因子であるが、HIF-1はPPARaとそのパートナーであるRXRaの発現制御そのものには関与しないが、その転写共役因子であるPGC1aとlipin-1の遺伝子発現を制御していることを見出した。しかしながら、PGC1aはタンパク質レベルの変化がHIF-1a欠損により認められないこと、一方、lipin-1タンパク質発現がHIF-1依存性であることから、HIF-1a欠損マウスで見られたペルオキシゾーム内脂肪酸酸化系遺伝子発現抑制にlipin-1の発現抑制がかかわっていると考えた。実際、ペルオキシゾームの脂肪酸酸化系の律速酵素であるAOXプロモーターのPPARa結合部位におけるChIPアッセイを行ったところ、コリン欠乏食投与によりこの部位へのlipin-1結合が増強すること、HIF-1a欠損マウスではこの増強が完全に抑制されることを見出した。培養細胞を用いた解析より、コリン欠乏培地下では細胞内に脂質が蓄積し、この変化はHIF-1a遺伝子の不活化によりさらに増悪すること、またコリン欠乏によるlipin-1の発現増強がHIF-1依存性であることが確認できた。さらに、HIF-1a遺伝子を抑制した細胞で認められたコリン欠乏誘導性の脂質蓄積がlipin-1の過剰発現により完全に抑制されることも見出した。以上の結果より、HIF-1はlipin-1の発現制御を介してコリン欠乏食誘導性脂肪肝の進展に対する防御因子として機能することが明らかになった。本研究課題の目的は、肝硬変や肝がんなどの重篤な肝疾患の前病態である脂肪性肝炎・脂肪肝の発症や進展に低酸素応答が係わっていることを明らかにし、その病態生理学的意義について分子レベルで明らかにすることにある。本年度はアルコールや高糖質・脂質食摂取による肝内酸素環境の変化を低酸素感受性プローブおよび抗HIF-1a抗体を用いて解析し、これらの処置により肝内中心静脈領域優位に低酸素環境が形成され、かつHIF-1の活性化が起きることを明らかにした。

アルコール性脂肪肝において活性化されるHIF-1が、転写抑制因子DEC1の誘導を介してSREBP1c発現を抑制することにより、脂肪蓄積に対して抑制的に作用することを見いだした(J Hepatol, 2012)。また、HIFaタンパク質安定化に係わるプロリン水酸化酵素阻害剤DMOGの投与により、アルコールによる肝脂肪蓄積がコントロールマウスでは減少することを見いだし、HIFの活性化が病態治療に繋がる可能性を示した。さらに、このDMOGによる効果がHIF-1a欠損マウスでは認められないことから、アルコール性脂肪肝ではHIF-2の脂質代謝に対する影響は小さいものと推察した。HIF-2a欠損マウスではアルコール投与による肝脂肪蓄積はコントロールマウスと同程度に生じることから、この推論が妥当であるとの結論を導いた。一方、高糖質・脂質食投与による肝脂肪蓄積に密接に係わるインスリン抵抗性についてHIF-1の関与を検討した結果、HIF-1の活性化による肝グルコキナーゼ発現増強が、病態初期における肝臓の糖取り込みを増強させることで食後高血糖を抑制し、結果として末梢組織におけるインスリン抵抗性を軽減することを明らかにした(BBRC, 2011)。以上の結果より、HIF-1が病態下の肝臓内糖・脂質代謝制御機構に対して病態抑制的に作用していることが明らかになった。本年度は研究計画に掲げた内容に沿って順調に取り組むことができた。本年度の最も評価できる研究成果としては、非アルコール性脂肪性肝炎の肝脂肪蓄積にかかわるHIF-1依存性の代謝制御機構が、アルコール性脂肪肝におけるHIF-1のそれとは全く異なり、ペルオキシゾームの脂肪酸酸化系の制御破綻に起因することを見出した点である。この成果は、脂肪肝を誘導する成因に応答した脂質代謝制御機構における低酸素応答システムの多様性を示しており、この発見は当初予想していた以上の成果であったと言える。また、肝臓病学の観点から見ると、同じ起源に由来する肝細胞が肝小葉内の局在する部位によって、低酸素応答システムを使い分けることで代謝制御にかかわっていることを明らかにした結果であり、非常にインパクトのある成果と言える。一方、肝線維化の解析では、まず定量的な測定を行うことができる方法を確立できた点は今後の研究展開には大きな成果と言える。予備的検討では、コリン欠乏食投与による非アルコール性脂肪性肝炎の線維化では、これまでの報告通りHIF-1が線維化促進因子として機能することを示す結果が得られつつあるが、この結果は「脂肪肝の重症度と肝線維化には相関がある」とのこれまでの概念とは一致しておらず予想を超えた結果と言える。この重大な発見を確固たるものとするためには、さらに今後再現性の確認を進めながら、詳細な分子メカニズムの解明が必要であり、平成25年度の新たな課題と言える。研究目的に掲げた4つ全ての項目に着手し、それぞれの項目においてほぼ当初の計画通り実験を進めることができた。研究成果としては、アルコール性脂肪肝におけるHIF-1alpha遺伝子欠損によるSREBP1cの活性化メカニズムの全貌が明らかにでき、その結果を含めた成果を論文としてまとめることができた点は当初の予想以上のものであった。
宇宙際幾何学のさらなる展開

平成30年度は,以下を実施した:1、宇宙際幾何学のさらなる発展の礎および国際的に他の研究者への理解の普及として昨年度に執筆完了した宇宙際Teichmuller理論のサーベイの細部の精査と改定を行った。2、研究分担者の望月は宇宙際Teichmuller理論の発展として有理数体および虚二次体のときの高さ関数の明示的な評価を得ることに成功した。3、シンガポールで行われた全アジア数論会議2018(PANT2018)において、宇宙際Teichmuller理論について講演した。4、フランスJussieu数学研究所の数論セミナーにおいて、宇宙際Teichmuller理論について講演した。5、慶應義塾大学において宇宙際Teichmuller理論の5日間の集中講義を行った。6、それら講演や集中講義を通じて、いわゆる「id版議論」のような宇宙際Teichmuller理論についての典型的な誤解を把握し、正しい理解を発信した。また、宇宙際幾何学のさらなる発展の模索を行った。以前から継続していた宇宙際Teichmuller理論のサーベイの執筆の完了は宇宙際幾何学のさらなる発展の礎および国際的に他の研究者への理解の普及としてとても有意義なものであるが、完了および完了後も点検を続け改訂を重ねるのに多大な時間とエネルギーを使ったのが進捗が遅れている理由の1つである。大きな展望では宇宙際幾何をRiemannゼータの研究に応用することを最終的な目標にしているが、そもそもの問題がやはり極めて難しい問題であるということも進捗が遅れている理由の1つである。平成30年度は、宇宙際Teichmuller理論の発展としてRiemannゼータに対する宇宙際幾何を、Hodge-Arakelov理論と遠アーベル幾何の両方の側面から模索する。平成27年度は、1、宇宙際Teichmuller理論の国際的に他の研究者に対しても議論できるような下地を作る、2、宇宙際Teichmuller理論の細部の検証、3、宇宙際Teichmuller理論においてHodge-Arakelov理論が果たした(技術的ではなく思想的)役割をRiemannゼータに対して模索、を行った。1については12月にOxfordにおいて講演および他の研究者と議論を行った。特に講演については、これまで宇宙際Teichmuller理論をうまく理解できなかった人たちについて最初の手がかりになるようなことができたと思われる。2については、1によって得られた下地によって、tempered基本群についての細かい技術的なことなどの検証が(研究分担人の望月氏により)できた。3については、これまでlogをとる前と後で代数幾何的座標から非代数幾何的座標に移るということが物事の難しさの1つに関わっていた。これまではlogリンクの方向性でlogを考えていたが、境界写像の方向性で考えると困難が解消されるかもしれないということに気付いた。大きな展望では宇宙際幾何をRiemannゼータの研究に応用することを最終的な目標にしている。提出した研究計画にも書かれてある通り、宇宙際Teichmuller理論においてHodge-Arakelov理論が果たした(技術的ではなく思想的)役割の部分を、Riemannゼータに対し思索を深めることで見つけるのが肝になってくる。そもそもその問題自身が極めて難しい問題であることが進捗が遅れていることの大きな理由の1つである。宇宙際Teichmuller理論を踏まえたうえでその発展の思索を深めるためには、ある意味当たり前のことだがおおもとの宇宙際Teichmuller理論についてより思索を深めないといけないことに気付いた。平成27年度は、宇宙際Teichmuller理論について国際的に他の研究者たちにその理論内容を「普及」し議論できる下地を作るのに想定以上のエネルギーを使ったことも理由の1つと思われる。平成28年度は,1、宇宙際Teichmuller理論について国際的に他の研究者との議論、2、宇宙際Teichmuller理論のより深い理解、3、宇宙際Teichmuller理論において遠アーベル理論が果たした役割の部分について発展的な事柄の模索、を行った。1については7月に京都大学数理解析研究所における国際研究集会で講演および他の研究者と議論を行った。この国際研究集会は宇宙際Teichmuller理論において重要な研究集会となり、そこでの交流や議論は有意義であった。2については、宇宙際Teichmuller理論の別の角度からの視座としてp進Teichmuller理論との類似から小平-Spencer写像による視点が(研究分担者の望月氏により)得られた。3については、パーフェクトイド空間を遠アーベル幾何に応用できないか模索をした。7月に京都大学数理解析研究所で催された宇宙際Teichmuller理論の国際研究集会は宇宙際Teichmuller理論にとって極めて重要な研究集会になった。これまで宇宙際Teichmuller理論をうまく理解できてなかった他の研究者たちへの理解の促進のため研究集会にむけての準備および集会前・中・後の議論などに時間と労力をとられたのが進捗が遅れている理由の1つである。平成29年度は,以下を実施した:1、宇宙際幾何学のさらなる発展の礎および国際的に他の研究者への理解の普及として本年度は以前から継続していた宇宙際Teichmuller理論のサーベイの執筆を山下は完了した(完了後も点検を続け改訂を重ねている)。2、研究分担者の望月は宇宙際Teichmuller理論の(細かい)改良を行った。

3、宇宙際Teichmuller理論を国際的に他の研究者と議論を行った。また、宇宙際幾何学のさらなる発展としてある種の「スピン構造」についての模索を行った。以前から継続していた宇宙際Teichmuller理論のサーベイの執筆の完了は宇宙際幾何学のさらなる発展の礎および国際的に他の研究者への理解の普及としてとても有意義なものであるが、完了および完了後も点検を続け改訂を重ねるのに多大な時間とエネルギーを使ったのが進捗が遅れている理由の1つである。大きな展望では宇宙際幾何をRiemannゼータの研究に応用することを最終的な目標にしているが、そもそもの問題がやはり極めて難しい問題であるということも進捗が遅れている理由の1つである。平成30年度は,以下を実施した:1、宇宙際幾何学のさらなる発展の礎および国際的に他の研究者への理解の普及として昨年度に執筆完了した宇宙際Teichmuller理論のサーベイの細部の精査と改定を行った。2、研究分担者の望月は宇宙際Teichmuller理論の発展として有理数体および虚二次体のときの高さ関数の明示的な評価を得ることに成功した。3、シンガポールで行われた全アジア数論会議2018(PANT2018)において、宇宙際Teichmuller理論について講演した。4、フランスJussieu数学研究所の数論セミナーにおいて、宇宙際Teichmuller理論について講演した。5、慶應義塾大学において宇宙際Teichmuller理論の5日間の集中講義を行った。6、それら講演や集中講義を通じて、いわゆる「id版議論」のような宇宙際Teichmuller理論についての典型的な誤解を把握し、正しい理解を発信した。また、宇宙際幾何学のさらなる発展の模索を行った。平成28年度は、宇宙際Teichmuller理論についての国際研究集会を京都大学数理解析研究所で開催する予定である。それにより、国際的により多くの研究者とその理論について議論をするとともに、理論の発展としてRiemannゼータに対するHodge-Arakelov理論の思索を深める。平成29年度は、宇宙際Teichmuller理論の発展としてRiemannゼータに対する宇宙際幾何を、Hodge-Arakelov理論と遠アーベル幾何の両方の側面から模索する。