hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
3次元ふれまわり振動抑制用磁気ダンパの研究

本研究の磁気ダンパは,導体板の運動方向と直角方向の外部磁界が存在すると運動方向と逆向きにローレンツ力が発生する原理に基づいている.本研究により,新しいローレンツ力にもとづいた磁気ダンパの磁気ダンピング力についての原理が正しいことが確認できた.この原理は,磁石および導体の相対運動方向と逆向きに磁気力が発生すること,磁石および導体の相対運動の速度とその速度に直角方向の磁束密度により磁気ダンピング力が決定されること,を示している.この原理を適用し,中空円柱磁石と円筒導体板を組み合わせた磁気ダンパ実験装置と,ボール型磁石と銅製の半球殻および銅製の円筒を結合した導体(以後,銅殻と呼ぶ)を組み合わせた磁気ダンパ実験装置を製作し,減衰特性を評価した.その結果,両実験装置とも磁気ダンパになることを確認した.また,微小ループコイルを使うモデル化手法を使って,導体板をモデル化し磁気ダンピング力を求めた.この方法はこれまでの研究と比較して,優れた点がある.すなわち,磁石の形状,導体の形状が異なっていても,同じ簡単な式で磁気ダンピング力が表現される.そして,その式の中では,静磁界の磁束密度を使うため,有限要素法静磁界解析や,ビオ・サバールの法則,実測から得られた磁束密度を使うことができる.また,この手法は,導体板の形状による境界条件を自動的に満足する.この手法を用い,両磁気ダンパをモデル化した.試作した磁気ダンパの磁気ダンピング力を求め,減衰比を計算したところ,実験で求めた減衰比と良く一致した.この結果は,2006 ASME IMECEおよび,12th APVCにて発表した.また,特許も申請中である.本研究により,新しいローレンツ力にもとづいた磁気ダンパのモデルの妥当性が確認できたので,今後従来とは違う形の新しい磁気ダンパの開発が期待できる.本研究の磁気ダンパは,導体板の運動方向と直角方向の外部磁界が存在すると運動方向と逆向きにローレンツ力が発生する原理に基づいている.本研究により,新しいローレンツ力にもとづいた磁気ダンパの磁気ダンピング力についての原理が正しいことが確認できた.この原理は,磁石および導体の相対運動方向と逆向きに磁気力が発生すること,磁石および導体の相対運動の速度とその速度に直角方向の磁束密度により磁気ダンピング力が決定されること,を示している.この原理を適用し,中空円柱磁石と円筒導体板を組み合わせた磁気ダンパ実験装置と,ボール型磁石と銅製の半球殻および銅製の円筒を結合した導体(以後,銅殻と呼ぶ)を組み合わせた磁気ダンパ実験装置を製作し,減衰特性を評価した.その結果,両実験装置とも磁気ダンパになることを確認した.また,微小ループコイルを使うモデル化手法を使って,導体板をモデル化し磁気ダンピング力を求めた.この方法はこれまでの研究と比較して,優れた点がある.すなわち,磁石の形状,導体の形状が異なっていても,同じ簡単な式で磁気ダンピング力が表現される.そして,その式の中では,静磁界の磁束密度を使うため,有限要素法静磁界解析や,ビオ・サバールの法則,実測から得られた磁束密度を使うことができる.また,この手法は,導体板の形状による境界条件を自動的に満足する.この手法を用い,両磁気ダンパをモデル化した.試作した磁気ダンパの磁気ダンピング力を求め,減衰比を計算したところ,実験で求めた減衰比と良く一致した.この結果は,2006 ASME IMECEおよび,12th APVCにて発表した.また,特許も申請中である.本研究により,新しいローレンツ力にもとづいた磁気ダンパのモデルの妥当性が確認できたので,今後従来とは違う形の新しい磁気ダンパの開発が期待できる.本研究の磁気ダンパは,導体板の運動方向と直角方向の外部磁界が存在すると運動方向と逆向きにローレンツ力が発生する原理に基づいている.さて,回転体に磁気ダンパを取り付けてふれまわり振動を抑制する場合,静止した導体円板および回転軸に固定した円形磁石を使って磁気ダンパを構成した場合が最も減衰性能も大きく,磁気ダンパに起因した不安定振動も発生しないことがこれまでの研究により判明している.しかし,この場合,磁石の発生する磁界は3次元分布しているにもかかわらず,導体円板に垂直な方向の磁界のみしか使わないため,導体板の2次元的な振動のみしか抑制できないという問題点があった.そこで,本年度,上述した磁気ダンパの原理に基づき,上下の導体円板に加えて円筒形の導体側面板も付けた磁気ダンパを試作した.この導体側面板を付加したのは,導体円板に垂直な方向の磁界に加えて,半径方向の磁界を使って磁気ダンピング力をさらに増加させようとするねらいによる.非回転時打撃試験および回転実験を行った結果,側面板ステータによって磁気ダンピング力が大きくなることが確認できた.モデル化について現在検討中である.次に,導体の3次元的な並進運動を抑制することをねらいとして,ボール型磁石を使った磁気ダンパの簡易実験装置を製作した.減衰実験を行った結果,このボール型磁石を使った磁気ダンパは,これまでの回転体用磁気ダンパや側面に導体板を付加した磁気ダンパに比べて非常に減衰性能が良いことがわかった.

この理由はまだ明らかでないが,導体中を流れるうず電流が効率よく利用される理想的な磁気ダンパが構成できたためだと思われる.現在,ボール型磁石を使った回転体用の磁気ダンパの設計中であり,特許も出願中である.来年度から本格的な回転実験を行い,減衰性能を調べモデル化する予定である.本研究の磁気ダンパは,導体板の運動方向と直角方向の外部磁界が存在すると運動方向と逆向きにローレンツ力が発生する原理に基づいている.本年度まず,軸の一端を固定し他端に穴のあいたボール型磁石(直径19mm)を接着した磁石と,銅製の半球殻および銅製の円筒を結合した導体(以後,銅殻と呼ぶ)を組み合わせた簡易実験装置を製作した.ボール型磁石の発生する磁界は,3次元軸対称磁界であり,軸は,片持ちばりの軸と一致する.打撃試験を行い,振動波形から減衰比を測定した結果,減衰性能の良い磁気ダンパが構成できることが確認できた.次に,ジェフコットロータの円板の上方の軸部に,ボール型磁石(直径38mm)を接着した磁気ダンパ回転実験装置を製作した.打撃試験を行ない,減衰比を測定した.また,モデル化し,減衰比を計算した.その結果,解析結果と実験結果はよく一致した.同じモデル式で,昨年度実験した,導体側面板を付加した円形磁石回転型磁気ダンパの減衰比を計算したところ,実験結果と良く一致したため,本年度のモデル化が正しいことがわかった.ところが,同じモデル式で,ボール型磁石を使った簡易実験装置の減衰比を求めることを試みた結果,実験結果の減衰比が解析結果の減衰比よりはるかに大きいことが判明した.この結果から,簡易型実験装置には,別モデルを作る必要があることがわかった.来年度,簡易型実験装置の磁気ダンパのモデル化を検討する.次に,磁気ダンパ回転実験装置で回転実験を行った.その結果,危険速度通過後もふれまわりが大きい,銅殻の発熱等の現象が起こった.危険速度以上で振動振幅が大きくなる原因はまだ不明であるが,銅殻の発熱は,ボール型磁石の穴と回転軸の中心線のずれが原因だと考えられる.来年度は,実験装置を改良し,回転実験を再度行う予定である.本研究の磁気ダンパは,導体板の運動方向と直角方向の外部磁界が存在すると運動方向と逆向きにローレンツカが発生する原理に基づいている.昨年度,ボール型磁石と,銅製の半球殻および銅製の円筒を結合した導体(以後,銅殻と呼ぶ)を組み合わせた磁気ダンパ回転実験装置を製作し,減衰比を測定したところ,解析結果と実験結果はよく一致した.この結果は,2006 ASME International Mechanical Engineering Congress and Exposition (November 5-10,2006,Chicago, Illinois, USA)で発表を行った.また,昨年度,回転実験の際,危険速度通過後にふれまわりが大きくなり,銅殻の発熱等の現象も起こった.そこで,これらの原因を調べるために,実験装置の改良および,モデルの再検討を行った,まず,ボール型磁石の穴位置の精度を上げ,銅殻も形がより単純な半球殻および円筒形のものを製作した.これらは,来年度(H19年度)に実験を行う.また,円筒導体と円形磁石を組み合わせた磁気ダンパ回転実験装置を製作し,円筒導体と円形磁石の相対高さを変えてモデル化の検討を行った.その結果,磁界の分布を考慮したモデル化が必要なことがわかった.この結果は,Dynamics and Design Conference 2006(2006.8.6-9名古屋)で発表した.次に,両もちばりタイプの磁気ダンパ実験装置により,詳細な減衰比の測定を行った.その結果,運動方向によって,理論値より大きい減衰比になることあることがわかった.
フラビン蛋白蛍光イメージングによる両耳分離補聴の検討

「音はきこえるが言葉はわからない」という感音難聴者では、従来の補聴器治療に限界を感じる。語音明瞭度を改善させる両耳分離補聴方式や、図形と音、すなわち視覚と聴覚を関連付けた新しい難聴リハビリ方式の可能性に注目し、フラビン蛋白蛍光イメージングを用いてマウス大脳聴覚野の反応を観察した。両耳分離補聴のデータ採取は技術的に困難であった。次に、視覚と聴覚刺激を関連付けてマウスを飼育後、関連付けられた図形の視覚刺激のみを行い、聴覚刺激なしで大脳聴覚野が反応することを発見した。難聴者に音を聞かせるだけでなく、聴覚以外の感覚刺激を利用した新たな聴覚リハビリについて、さらなる研究を続けている。「声はきこえるが言葉はわからない」という感音難聴者、特に後迷路性難聴者の多くでは、補聴器を装用しても語音明瞭度が向上せず、従来方式の補聴器装用に限界を感じる。語音明瞭度に影響を及ぼす因子として、周波数分解能が挙げられる。低周波数帯域成分の入力により、高周波数帯域成分がマスキングされてしまう現象を周波数マスキングといい、周波数マスキングの影響を回避することを目的とする補聴処理として、入力音声を周波数軸上で相補的に分割し、左右の耳に振り分けて提示する両耳分離補聴(Dichotic)方式が期待されている。本研究の概要として、まず対照群として両耳同一音刺激に対するマウスの両側大脳聴覚野の反応を測定する。その後、両耳分離補聴群として、マウス用イヤホンを用いて両耳に別々に音刺激を行い、同様に両側聴覚野の反応を測定する。さらに分割周波数を数パターン変更し同様の実験を行う。分割周波数を数パターンに変更して聴覚野反応にどのように反映されるのか、さらに左右の高周波/低周波の振り分けを逆にすることにより、両耳分離補聴の有効性を検証することが本研究の目的である。過去にわれわれが利用していた実験装置では両耳同時刺激に対する一側大脳聴覚野活動の記録が可能であったが、両側の水平方向に顕微鏡を2台設置する事で両側同時記録が可能となった。本年度はこの実験装置で再現性のある安定した記録をする事が可能となり始めた。本研究を進めるにあたり、再現性のある安定したデータ収集は大変重要であるため、先行実験として繰り返し解析を行っている。感音難聴者の多くでは補聴器を装用しても語音明瞭度が向上せず、従来方式の補聴器装用では、「声はきこえるが言葉はわからない」という不満を訴える患者が多い。周波数分解能が低下すると、低周波数帯域成分による高周波数帯域成分へのマスキング(周波数マスキング)の影響が健聴者より顕著になり、音声で最も強い成分である第1ホルマント(F1)による高次ホルマントや後続子音へのマスキングの影響が増大するといわれている。周波数マスキングの影響の回避を目的として、入力音声を周波数軸上で相補的に分割し、左右の耳に振り分けて提示する両耳分離補聴(Dichotic)方式の補聴処理が期待されている。本研究の概要を以下に述べる。まず周波数分割されていない変調周波数(FM)音をマウスの両耳に同一の刺激音を聴かせ、その聴覚野の反応をフラビン蛋白蛍光イメージングにより計測し、対照群とする。その後、対照音として用いたFM音をパスフィルタで周波数分割して出力し、例えば高周波数帯域を右耳に、低周波数帯域を左耳に聞かせ、その時の両側聴覚野反応を計測し、対照群と比較検討する。さらに分割周波数を数パターンに変更する事、また左右の高周波/低周波の振り分けを逆にする事により、両耳分離補聴の有効性を検証することが本研究の目的である。過去に利用していた実験装置では両耳同時刺激に対する大脳聴覚野活動の記録は一側のみ可能であったが、新たに水平方向に顕微鏡を2台、両側に設置することで両側聴覚野の同時記録が可能な環境が整った。過去のシステムで計測したわれわれのデータを参考として、新たなシステムで再現性のある安定した記録をとることを繰り返している。本研究を進めるための先行的な実験を行いながら、パスフィルタを設置して本研究で用いる刺激音の作成やシステムの準備を行っている。しかし、Dichotic補聴処理の重要なパラメータ、例えば高周波/低周波通過フィルタの分割周波数条件についてはまだほとんどわかっていない。両耳分離聴取時のマウス大脳聴覚野の反応を両側同時に計測し、両耳分離補聴による周波数マスキングの抑制、語音明瞭度改善のメカニズムについて、フラビン蛋白蛍光イメージングを用いて両耳分離補聴に対する両側聴覚野の反応を同時に測定し、両耳分離補聴はどのように大脳聴覚野に伝達され、語音明瞭度の改善に聴覚野がどのように関わっているのか、そのメカニズムに迫ることが本研究の目的である。

過去に利用していた実験装置では両耳同時刺激に対する大脳聴覚野活動の記録は一側のみ可能であったが、本研究では新たに水平方向に顕微鏡を2台、両側に設置することで両側聴覚野の同時記録が可能な点が特色である。過去の機器では一側のみの計測のため、頭蓋骨側面に位置する聴覚野と測定用の顕微鏡を平行にすることが容易であったため、安定した計測が可能であった。しかし、本システムでは両側同時測定のため、両側聴覚野と両側顕微鏡をマウスの個体差に合わせ、再現性の高い安定したデータをとるために対照実験の個体数を増やしている。対照群の評価が安定すれば、パスフィルタを用いた刺激音の作成、システムの準備は整っている。診療等の日常業務が多忙となり、平成25年度、26年度は客員研究員として研究せざるを得なかった。そのため当初の研究計画に対して進捗状況は当初の計画より遅れており、本研究で用いる実験機器の整備、再現性を高めるために先行実験を行うことに留まった。1年間の研究期間延長、助成金の使用により当初の研究計画を見直し、本研究を遂行したい。語音明瞭度に影響を及ぼす因子である周波数分解能が低下すると、低周波数帯域成分による高周波数帯域成分へのマスキング(周波数マスキング)の影響がより顕著になるといわれている。周波数マスキングの回避目的に、入力音声を周波数で分割し、左右の耳に異なる高さの音を振り分けて提示する両耳分離補聴(Dichotic)方式の補聴処理が期待されている。両耳分離聴取時のマウス大脳聴覚野の反応をフラビン蛋白蛍光イメージングで計測し、両耳分離補聴による周波数マスキングの抑制、語音明瞭度改善のメカニズムに迫り、新たな補聴システムや難聴者に対する聴覚リハビリに発展させることが本研究の目的である。これまでの実験装置では大脳聴覚野活動の記録は一側のみのため、頭蓋骨側面の聴覚野と測定用顕微鏡を平行にすることが容易で安定した計測が可能であった。本研究では水平方向に顕微鏡を2台設置して両側聴覚野の同時記録が可能となったが、両側聴覚野と両側顕微鏡をマウスの個体差に合わせる必要があり、データの再現性や統計学的に有意な結果を得る事ができなかった。聴覚リハビリとして聴覚以外の感覚を使用することに注目し、視覚・聴覚連想記憶と連合野の解析を行った。ヒトはニャーという音を聞いて猫の姿を連想でき、逆に画像から音を連想できる。ある視覚刺激と音刺激を組み合わせた環境下で飼育したマウスに対して、用いた視覚刺激のみを見せた時の聴覚野の反応をフラビン蛋白蛍光イメージングにより測定した。例えば、マルの図形とAという音を1週間暴露したマウスに対してマルの図形だけを見せると、A音刺激がないのに聴覚野、特に前聴覚野領域が反応を示した。この結果から、視覚刺激を組み合わせた聴覚リハビリによって、低下した難聴者の聴覚野反応を改善させる可能性が示唆された。今後、難聴や平衡障害のリハビリに、異なる感覚刺激を利用した手法を開発したいと考えている。「音はきこえるが言葉はわからない」という感音難聴者では、従来の補聴器治療に限界を感じる。語音明瞭度を改善させる両耳分離補聴方式や、図形と音、すなわち視覚と聴覚を関連付けた新しい難聴リハビリ方式の可能性に注目し、フラビン蛋白蛍光イメージングを用いてマウス大脳聴覚野の反応を観察した。両耳分離補聴のデータ採取は技術的に困難であった。次に、視覚と聴覚刺激を関連付けてマウスを飼育後、関連付けられた図形の視覚刺激のみを行い、聴覚刺激なしで大脳聴覚野が反応することを発見した。
Duchenne型筋ジストロフィーに対するヒストン脱アセチル化酵素阻害療法の開発

我々の実験系においては筋芽細胞に対してヒストン脱アセチル化酵素阻害薬による明らかな筋分化誘導能を見いだせなかった。また、ビタミンAの誘導体であるレチノイド(Am80)を用いて同様の検討を行ったが、Am80によっても治療効果は確認できなかった。今後は、培養系が不安定となるものの初代培養細胞に対する効果や、筋分化誘導能を有する可能性のある他の薬物/物質を含めて検討する必要があると考えられる。ヒストン脱アセチル化酵素(以下HDAC)阻害活性を有するトリコスタチンA、バルプロ酸ナトリウムおよびSodium butyrateのそれぞれについて、10-5M10-8Mの水溶液およびDMSO溶液を調製した。(不溶のものについてはこの時点で実験から除外した。)まず、トリコスタチンAについて、分化培地のnormal horse serumの濃度、DMEM培地のグルコース濃度、上記薬液を添加する時点の細胞密度および添加する時間の4点について、様々な条件検討を行った。薬液を添加してから72時間、96時間、120時間後に筋管細胞を形成した割合(面積)と筋管細胞の長さを指標として筋管細胞形成能を評価したところ、トリコスタチンAの100nMおよび50nM水溶液を、2パーセントnormalhorse serumのLow-Glucose DMEM培地に48時間添加した際に、96時間後に評価したところ筋管細胞を形成した割合(面積)と筋管細胞の長さのいずれの指標においても筋管細胞形成能の亢進が認められた。さらに、HDAC阻害活性を有する、バルプロ酸ナトリウムおよびSodium butyrateに関してもトリコスタチンAと同様に種々の実験検討を行ったが、これらの2剤に関してはC2C12細胞に対する分化誘導能については、明らかな違いは見いだせなかった。今年度は、ヒストン脱アセチル化酵素薬として、前年度の結果により筋芽細胞に対する効果が大きかったトリコスタチンA(以下TSA)を用いて研究を進めた。TSAの厳密な溶解度の違いや手技による誤差を最小化するために固体のTSAを溶解するにではなく、TSAの5mMジメチルスルホキシド(以下DMSO)溶液を以下の実験に用いた。溶媒であるDMSOのみを細胞に添加する予備実験により、DMSO自体による細胞生存率や分化に関する細胞への影響が認められたため、細胞培地に対するDMSOの割合(量)を1/1000以下とした。細胞はマウスの筋芽細胞のcell lineであるC2C12細胞を用いた。TSAについて5x10(-3)M10(-6)Mのstock溶液を調製した。培地のグルコース濃度は4.5g/lと1g/lの2種類のDMEM培地を用いた。TSAを加える時点の細胞密度を1.(2030%)、2.(5070%)、3.(ほぼ100% confluent)の3種類、TSAに暴露する時間を24、48、72時間の3種類、薬物への暴露を終了してから評価までの時間を72時間、96時間、120時間の3種類それぞれについて検討した。また、TSAを添加するタイミングを、分化誘導をかける前後(growth mediumに加えるか、differenciation mediumに加えるか)に分けて検討した。その結果は上記いずれの条件においても、筋管細胞を形成した割合(面積)と筋管細胞の長さに有意差は認められなかった。ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬(以下HDAC-I)の中で、前年度までの実験で筋分化誘導能が最も大きいと考えられたトリコスタチA(以下TSA)を用いた際にも、筋芽細胞のセルラインC2C12細胞に対する筋分化誘導効果の有意差を確認できなかった。そこで、筋分化誘導活性を有するとの報告があるビタミンA誘導体であるレチノイド(Am80)を用いて、筋分化誘導実験を行うこととした。まず、Am80の10-5M10-8MのDMSO溶液を調製した。分化培地のnormalhorse serum濃度、添加する時点の細胞密度、添加する時間の3点について、様々な条件検討を行った。Am80を添加して72、96、120時間後に筋管細胞を形成した割合(面積)と筋管細胞の長さを指標として筋分化誘導能を評価した。その結果、Am80の10-6Mおよび10-7M水溶液を、2%normalhorse serumのHigh-Glucose DMEM培地に48時間添加して120時間後に評価したところ、上記二指標いずれも筋管細胞形成能の亢進が認められた。しかしながら、同様の条件では、control(DMSOのみ)でも筋管細胞形成能の亢進が認められ、上記の二指標いずれも有意差は認められなかった。次に、分化誘導の条件を厳しくするため、低グルコース培地を用いて同様の検討を行ったところ、10-6M, 10-7M, control(DMSOのみ)いずれも分化誘導が認められなかった。HDAC-Iによって筋分化誘導能が有意差をもって亢進したとの報告もあるが、我々の実験系においては筋芽細胞に対してHDAC-Iにおける明らかな筋分化誘導能を見いだせなかった。

今後は、培養系が不安定となるものの初代培養細胞に対する効果や、筋分化誘導能を有する可能性のある他の薬物/物質を含めて検討する必要があると考えられる。トリコスタチンAなどの各種薬物において、これまでに種々の論文で報告されているような筋分化活性が認められないため。24年度が最終年度であるため、記入しない。上記今年度の結果は昨年度の結果と矛盾することとなり、その原因について検討したが現在までのところその原因を確定できていない。今年度は、この原因解明を目指すとともに、トリコシタチンA以外の骨格筋分化誘導能を有する他の薬物の本研究課題への適用可能性についても評価する予定である。
スピン伝導熱電材料における高効率熱エネルギー変換

本研究は、熱流によるスピン圧生成現象「スピンゼーベック効果」を利用することで高効率なスピン流生成を実現し、従来とは全く異なる原理によって駆動されるスピンデバイス・熱電変換素子の創出を目指すものである。今年度は、磁性絶縁体/金属複合構造におけるスピンゼーベック効果について詳細に研究し、以下の成果を得た。(1)Au/YIG二層構造およびPt/Cu/YIG三層構造におけるスピンゼーベック効果の観測に成功し、スピンゼーベック効果による熱起電力は(界面磁気近接効果に由来する)異常ネルンスト効果が存在しない系においても発現することを示した。さらに、スピンゼーベック効果と異常ネルンスト効果の寄与を明確に分離する実験手法を提案し、Pt/YIG構造においても異常ネルンスト効果による外因的信号の重畳は無視できるほど小さく、スピンゼーベック効果が支配的な寄与を与えていることを実証した。(2)温度勾配下のYIG/Pt複合構造に生成された熱スピン流によってYIGの磁気緩和が変調されることを明らかにした。(3)フェリ磁性絶縁体であるNiFe2O4薄膜におけるスピンゼーベック効果の観測に成功した。(4)金属-絶縁体転移を示すFe3O4薄膜におけるスピンゼーベック効果の測定を行い、金属相および絶縁体相において熱スピン流信号を観測した。(5)ガーネット型フェリ磁性絶縁体におけるスピンゼーベック効果の物質依存性を詳細に調べ、スピンゼーベック効果によって生成された熱起電力は磁性ガーネット中の鉄元素濃度、キュリー温度、飽和磁化に対して正の相関を持つことを明らかにした。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
細胞遺伝子治療を目指した骨格筋分化誘導システムの開発

骨髄間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells : MSCs)に骨格筋分化誘導因子MyoDを分化スイッチとして一過性発現することで、簡便な筋分化誘導方法の確立に成功した。このMSCsの筋分化能を利用した、Duchenne型筋ジストロフィーに対する細胞移植治療への応用の可能性をモデル動物を用いた移植実験により検証した。本研究課題では、骨髄間葉系幹細胞(Multipotent mesenchymal stromal cells:MSCs)の筋分化能を利用して、重症の遺伝性筋疾患であるDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)に対する細胞遺伝子治療への応用を目指す。現在までの骨格筋への誘導方法は大変複雑で長期間の培養が必要であるため、申請者はまず、骨格筋分化誘導の簡便な方法を確立し、続いて、MSCsの筋ジストロフィーモデルマウスへの移植実験において生着効果の検討を行った。本年度は、イヌの骨髄細胞よりマグネティックビーズを用いたCD271陽性MSCsを調製する方法を確立し、簡便かつ大量に増殖能の高い細胞を調製することができた。次に、筋分化誘導因子MyoDを組み込んだアデノウィルスベクターAd.MyoDを構築し、MSCsに遺伝子導入を行った結果、MyoD遺伝子導入CD271陽性MSCsは筋分化マーカーmyogemn、α-actimnの発現を認め、形態的に多核の筋管細胞が形成されることが確認された。筋分化誘導スイッチとしてMyoDを強制発現することにより、短期間で簡便なMSCsの筋分化誘導に成功した。また、筋ジストロフィーモデルマウスへのMyoD遺伝子導入MSCsの局所的移植において短期間での生着を確認している。さらに、抗アポトーシス効果および抗炎症効果を示すIL-10遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウイルスベクターをMSC移植と同時に注入し、生者効率の向上を検討した結果、MSCsの生者効率が上がることが確認された。今後は、MSCsの骨格筋分化能を利用し、筋ジストロフィーモデルマウスおよびイヌを用いた細胞移植を行うことにより、結果として筋線維の再生を促すといった細胞遺伝子治療への応用を検討していく予定である。本研究課題では、骨髄間葉系幹細胞(Multipotent mesehchymal stromal cells : MSCs)の筋分化能を利用して、重症の遺伝性筋疾患であるDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)に対する細胞遺伝子治療への応用の可能性を検討した。当研究では、MSCsの骨格筋分化誘導の簡便な方法を確立し、続いてDMDモデルマウスおよびイヌへの移植実験においてMSCsの生着能、筋分化能の検討を行った。イヌの骨髄細胞より増殖力旺盛なCD271陽性分画を回収し、移植に十分な細胞数を調整した。MSCsに筋分化誘導スイッチとしてMyoDを一過性強制発現することにより、従来法に比べて短期間で簡便な筋分化誘導方法を確立した。次に、MyoDによるMSCsの筋分化誘導能を利用して、マウスへの局所的移植を行ったところ、筋組織において移植細胞の生着が認められた。そこでこの移植条件を基に、イヌへの同種移植を試みた。移植効率を上げるため、dog leukocyte antigen (DLA)の合致したペアより得られた個体間でドナーとレシピエントを選出した。正常犬由来MSCsをレシピエント犬の前肢および後肢に局所移植したところ、移植領域に3ヶ月間にわたりMSCsが生存・生着していることが確認できた。生着したMSCsは筋線維様の形態を示しており、筋分化マーカーの発現を認めたため、筋再生過程であることが示唆された。さらに、大腿動脈を介した投与を行うことにより、局所投与と比較して、より広範囲な生着が認められた。DMD患犬では免疫抑制剤による副作用が懸念されるため、免疫抑制剤を使用せずに移植実験を行ったが、DLAを一致させることにより、長期間に渡り移植細胞の生着が可能であり、生着後は筋線維様の形態を示した。以上の研究結果より、MSCsの筋分化能を利用したDMDに対する移植の可能性が示された。この成果を基に、さらに将来的にはDMD患者自身のMSCsに治療遺伝子を導入することで自家移植の系へ発展する可能性が示唆された。
長鎖非翻訳ＲＮＡを介したクロマチン／染色体機能の制御

分裂酵母fbp1遺伝子の上流域から合成され、クロマチン弛緩を通じてfbp1遺伝子の大規模な活性化に関わるlncRNA(mlonRNA)について以下の成果を得た。1)mlonRNAを介したクロマチン修飾・再編成に関わる因子を特定。2)mlonRNA転写に必要な転写因子Atf1のクロマチン結合がmlonRNA転写により促進される正のフィードバック制御の発見。3)mlonRNAの細胞質ポリソームへの結合とuORFによる翻訳抑制の発見。4)RNA SeqによるmlonRNA候補42個の同定。5)相反的に転写されるアンチセンスlncRNAの発見。6)マウス細胞でのmlonRNA様lncRNAの確認。分裂酵母のストレス応答遺伝子や、減数分裂期組換えホットスポットに見出されるM26/CRE配列周辺には、mRNA型のタンパク質に翻訳されない長鎖RNA(mlonRNA)の合成開始点が存在する。この配列を5'-UTR(非翻訳5'上流領域)に有するfbp1^+遺伝子座において、グルコース飢餓時の転写活性化の過程で、mlonRNAのカスケード転写を介した多段階のクロマチン再編成が起こる。このmlonRNAのカスケード転写により、fbp1^+遺伝子座プロモーター周辺への転写活性化因子の結合が促進され、最終的に大規模のなmRNAの合成に結びつく(廣田ら、Nature, 2008)。本研究では、このmlonRNAの普遍性を網羅的転写物解析により検証するほか、クロマチン構造・エピゲノム修飾などとの関係や、RNAとしての安定性の制御機構を、種々の変異体分裂酵母を用いて解析する。本年度は、fbp1^+遺伝子の5'-UTRとコード領域のヒストン修飾パターンを解析し、まず前者の領域でヒストンH3K9のアセチル化か生じた後、遅れてコード領域でヒストンH3K4のジメチル化、トリメチル化が起こることを示した。これらのヒストン修飾に関わると考えられるGcn5やSet1の変異株で、mlonRNAやmRNA合成を調べたところ、gcn5欠損株ではmlonRNAが合成されるものの、mRNA転写が顕著に抑制されること、またset1欠損株ではmlonRNAは合成され、mRNA転写の誘導が一次的に起こるものの、ストレス応答後しばらくするとmRNA量が減弱してしまうことが明らかになった。また、次世代シーケンサーを用いて、グルコース飢餓応答初期にmlonRNAと類似のRNAの合成を、他の複数の染色体領域で予備的ながら検出することができた。分裂酵母のストレス応答遺伝子上流の遺伝子間領域や、減数分裂期組換えホットスポットに見出されるM26/CRE配列周辺から、mRNA型のタンパク質に翻訳されない長鎖RNA(mlonRNA)が合成されている。たとえば、この配列を有するfbpl^+遺伝子上流の遺伝子間領域では、グルコース飢餓時にmlonRNAの転写が生じるとともに、多段階のクロマチン再編成が誘発され、fbpl^+遺伝子の大規模な活性化に至る。これは、mlonRNAのカスケード転写とそれによってもたらされるクロマチン再編成により、fbpl^+遺伝子プロモーター周辺への転写活性化因子が促進されるからであると考えられている(廣田ら、Nature,2008)。本研究ではmlonRNAの普遍性を網羅的転写物解析により検証するほか、クロマチン構造・エピゲノム修飾などとの関係、RNAとしての安定性の制御機構を解析する。本年度は、昨年度に見出したfbpl^+遺伝子上流領域のピストン修飾(ピストンH3K9のアセチル化)について、mlonRNA転写による制御を解析した。転写集結配列を挿入することでmlonRNA転写を中断した場合、その下流でピストンH3K9のアセチル化やピストン脱離が著しく阻害されることを見出した。また、次世代シーケンサーを用いて、野生型およびM26/CRE配列結合因子Atf1の欠損株で、全ゲノムレベルのストランド特異的RNA解析を実施し、ストレス遺伝子などで類似のRNAの合成を確認したほか、グルコース存在時にfbpl^+遺伝子上流域でアンチセンスRNAの顕著な合成を始めて検出した。さらにmlonRNAがエクソソーム構成因子Rrp6の分解制御を部分的に受けることを明らかにした。たとえば、この配列を有するfbp1^+遺伝子上流の遺伝子間領域では、グルコース飢餓時にmlonRNAの転写が生じるとともに、多段階のクロマチン再編成が誘発され、fbp1^+遺伝子の大規模な活性化に至る。

これは、mlonRNAのカスケード転写とそれによってもたらされるクロマチン再編成により、fbp1^+遺伝子プロモーター周辺への転写活性化因子が促進されるからであると考えられている(廣田ら、Nature, 2008)。本研究ではmlonRNAの普遍性を網羅的転写物解析により検証するほか、クロマチン構造・エピゲノム修飾などとの関係、RNAとしての安定性の制御機構を解析する。本年度は、昨年度に見出したfbp1^+遺伝子上硫領域のヒストン修飾(ヒストンH3K9のアセチル化)について、ヒストンアセチル化酵素Gcn5、ヒストンメチル化酵素Setl、ATP依存型クロマチン再編成因子Snf22などの変異体を用いて、前年度に明らかになったヒストン修飾パターンへの影響を解析し、fbp1上流域でのアセチル化におけるGcn5の役割と、転写活性化における機能、またSet1変異体でヒストンH3K4のメチル化が完全に消失することを明らかにした。次世代シーケンサーを用いて昨年度明らかにしたfbp1^+遺伝子領域のアンチセンスRNAやmlonRNAの分解過程の解析を引き続き実施し、その全容がほぼ明らかになった。また、mlonRNAにmRNA同様にキャップ構造が付加され、細胞質中のポリソームに移行することを実験的に示した。長鎖非コードRNA(lncRNA)は、近年遺伝子発現制御に重要な役割を果たすことが示されつつある。分裂酵母の糖新生に関与するfbp1+遺伝子の上流域から、グルコース飢餓ストレスに応答してlncRNAの一種である代謝ストレス応答性lncRNA(mlonRNA)が合成される。グルコース飢餓時にmlonRNAがカスケード的に転写されると、多段階のクロマチン再編成が誘発され、fbp1+遺伝子の大規模な活性化に至る。これは、mlonRNAのカスケード転写によってもたらされるクロマチン再編成により、転写活性化因子の結合が促進されると説明されている。本研究ではmlonRNAの普遍性を網羅的転写物解析により検証するほか、クロマチン構造・エピゲノム修飾などとの関係、RNAとしての安定性の制御機構を解析した。本年度は、mlonRNAの転写が、開始点近傍に存在するCRE配列への転写活性化因子Atf1の結合を促進する効果があることを明らかにした。Atf1のCREへの結合はmlonRNAの転写に必須であるが、それ自体がmlonRNA転写によって促進されるため、一種の「ポジティブ・フィードバック機構」の存在が示唆された。ゲノムワイド解析結果については論文を作成中である。また、アンチセンスRNAはセンスのmlonRNAやmRNAと相反する転写パターンを示すことから、fbp1+遺伝子発現を負に制御する可能性が示唆された。さらに、グルコース飢餓後にグルコースを再添加すると、急速にfbp1+のmRNAが不安定化することを見出した。現在この過程におけるアンチセンスRNAの役割を検証している。さらには、マウス細胞でfbp1+で長鎖のアンチセンスRNA転写を確認した。これまでの研究で、ゲノムワイド解析、クロマチン制御、安定性制御に関して、当初の目的を大方達成した。
アラリアGPI アンカーの生合成遺伝子群のクローニング

本研究は、熱帯熱マラリア原虫のGPIアンカー生合成遺伝子群を、哺乳動物と出芽酵母の遺伝子の相同性に基づいてクローニングすることを目的としている。ヒトと出芽酵母のように、遠くはなれた生物の相同遺伝子間で連続して保存されているアミノ酸配列は、他の生物でも保存されている可能性が高い。既知のGPIアンカー生合成遺伝子のうち、ヒトと出芽酵母間で最も相同性が高いPIG-A遺伝子(アミノ酸同一性45%)をとりあげ、ヒト、マウス、出芽酵母の配列を比較した。3つの生物間でアミノ酸同一性の高い領域を選び、それらの配列に応じてdegenerateしたPCRプライマーを合成した。熱帯熱マラリアFCR3株のDNA(阪大微研、堀井俊宏先生から供与された)を鋳型にし、nested PCRを行った。その産物をクローニングし塩基配列を決定した。得られたDNA断片の一つは、ヒト、マウス、出芽酵母と同様2つのプライマーPIGA-1と-4の領域間の46アミノ酸残基をコードしていた。この領域は、ヒトとマウスで完全に一致している領域であるが、マラリア原虫の配列はヒト、マウスと38残基、出芽酵母と21残基が同一であった。このDNA断片は熱帯熱マラリア原虫のPIG-A遺伝子の一部であると考えられた。現在、ゲノムライブラリー(大阪工大、田辺教授から供与された)から遺伝子全体をクローニングしつつある。今後、同様の手法を他の遺伝子にも適用していく予定である。
1940年代の新聞における文芸欄の基礎的研究

今年度の研究実績の中心は、「一九四七年前後の〈小説の面白さ〉ー織田作之助と「虚構派」あるいは「新戯作派」ー」という論文である。1947年には、織田作之助が死の直前に火を付けた〈小説の面白さ〉をめぐる議論が活性化する中で、「新戯作派」や「中間小説」という枠組みが成立する。そのような敗戦直後の文学の移り変わりを、当時の多様な言説を参照して検証した。その過程で、新聞に掲載された文藝記事を活用しつつ、新聞に連載された小説の役割を考察することができた。さらに、台湾の大学図書館で、1940年代に発行された日本語新聞の中の文藝欄の調査を行うと共に、講演を2件行い、研究成果を海外の大学生および研究者に伝えることができた。すなわち元智大學では「日本近代文学と新聞小説ー「けし粒小説」を中心に」という演題で、東呉大学では「昭和期における新聞と文芸の研究ーその現状と課題」という演題で話した。研究計画通り、1940年代の新聞に掲載された小説や文藝記事をめぐる論文を執筆し、資料紹介を行うことができた。中央の大手新聞に掲載された有名な新聞小説に言及するだけでなく、地方版や大学新聞といった光の当たりにくい場所に掲載されていた作品を発掘し、その意義を説明することで、計画していた通りに研究を進めることができた。また、研究当初の予定では、1940年代の日本国内で発行された新聞に対象を絞っていたが、海外で発行されていた日本語新聞の調査に着手することができた。くわえて、資料紹介の一つは昨年度に発掘した資料と併せて、「朝日新聞」に記事として紹介され、研究成果を社会に広く還元することができた(「敗戦直後、新聞の片隅に短編「けし粒小説」林芙美子ら執筆阪大院・斎藤理生准教授が発見」2018年4月18日)。さらに、台湾の大学で講演を行うことで、海外で日本語・日本文化を学ぶ大学生及び日本研究者に研究成果を伝えることができた。当初の予定通り研究を進める予定である。ただし実態が知られていないために詳しい調査と報告を行おうとしていた敗戦直後の新聞の一部は、予想以上に実見することが難しいことがわかった。そのため、もし予定通りに進まなかった場合、当初の予定にはなかった海外の日本語新聞の調査に手を広げる計画を構想している。1940年代の新聞の文芸欄について研究する上で、主に以下の3つの実績をあげた。(1)織田作之助が1943年5月に「大阪新聞」に連載し、のち単行本にまとめた作品『清楚』で用いた方法について、当時の紙面との関わりに重点を置いて分析した。その考察を6月に大阪大学タイのチュラロンコン大学との国際研究交流集会で発表し、そこでもらった意見などを反映して論文化し、10月に査読付雑誌に掲載された。(2)1946年6月から1947年2月にかけて、朝日新聞大阪本社から発行されていた「朝日新聞」大阪版・名古屋版に掲載されていた掌篇小説シリーズ「けし粒小説」の概要を明らかにした。「けし粒小説」は、中堅から若手まで、戦後に期待されていた作家たちが執筆した掌篇シリーズで、計27の作品が載っている。その中には坂口安吾や林芙美子など、有名な作家の全集未収録資料も含まれている。その調査内容については3月に「阪大近代文学研究」に「研究ノート」として掲載した。また、ここで得られた成果は、次年度4月に文藝誌や新聞でも報告している。(3)1944年6月に織田作之助が「大阪新聞」に発表した随想「一流の鑑賞」(全集未収録資料)の資料紹介を3月に「阪大近代文学研究」で行った。後に「二流」を標榜した作家が「一流」の重要性を語っている、作家像の再検討を迫る資料である。この他に、敗戦直後に創刊され、ほどなくして消えていった複数の新聞について、文藝記事の調査を始めている。織田作之助が1943年に書いた新聞小説『清楚』について当時の「大阪新聞」に基づいて考察したり、やはり戦時下の「大阪新聞」の文芸記事の中に全集未収録資料を発見したりすることは、当初から計画していたことが、その通りの成果をあげたと言える。しかし「けし粒小説」というシリーズを発見できたことが意外な成果であった。昭和21年から22年にかけて朝日新聞大阪版・名古屋版に継続的に掲載され、当時は数十万人の目に触れたはずであるにもかかわらず、その多くが忘れられていた作品(その中には坂口安吾など有名な作家のものも含まれる)を発掘することができたため、当初の計画以上に進展していると判断した。

さらに、台湾の大学図書館で、1940年代に発行された日本語新聞の中の文藝欄の調査を行うと共に、講演を2件行い、研究成果を海外の大学生および研究者に伝えることができた。すなわち元智大學では「日本近代文学と新聞小説ー「けし粒小説」を中心に」という演題で、東呉大学では「昭和期における新聞と文芸の研究ーその現状と課題」という演題で話した。研究計画通り、1940年代の新聞に掲載された小説や文藝記事をめぐる論文を執筆し、資料紹介を行うことができた。中央の大手新聞に掲載された有名な新聞小説に言及するだけでなく、地方版や大学新聞といった光の当たりにくい場所に掲載されていた作品を発掘し、その意義を説明することで、計画していた通りに研究を進めることができた。また、研究当初の予定では、1940年代の日本国内で発行された新聞に対象を絞っていたが、海外で発行されていた日本語新聞の調査に着手することができた。くわえて、資料紹介の一つは昨年度に発掘した資料と併せて、「朝日新聞」に記事として紹介され、研究成果を社会に広く還元することができた(「敗戦直後、新聞の片隅に短編「けし粒小説」林芙美子ら執筆阪大院・斎藤理生准教授が発見」2018年4月18日)。さらに、台湾の大学で講演を行うことで、海外で日本語・日本文化を学ぶ大学生及び日本研究者に研究成果を伝えることができた。今後も、これまで注目されて来なかった新聞の文芸欄を確認してゆく。特に国会図書館等に保存されておらず、マイクロフィルムなどにもされていない敗戦直後の新聞資料について、細目を作成したい。その過程で、有名な作家の全集未収録資料など、社会的なインパクトの強いものが見つかれば、別に資料紹介を行うつもりである。また、これまでに研究してきた織田作之助、太宰治ら以外の作家の手になる1940年代の新聞小説にも目を配り、分析を行う予定である。当初の予定通り研究を進める予定である。ただし実態が知られていないために詳しい調査と報告を行おうとしていた敗戦直後の新聞の一部は、予想以上に実見することが難しいことがわかった。そのため、もし予定通りに進まなかった場合、当初の予定にはなかった海外の日本語新聞の調査に手を広げる計画を構想している。次年度使用額は、貴重資料の複写代として予定していた額が、所蔵機関で複写を許されなかった(写真撮影を行わせてもらった)ために生じた。この額は、翌年度分として請求した助成金と合わせ、物品費の一部として使用する予定である。家庭の事情ため、研究出張を1日短縮せざるを得ないことがあったので、次年度使用額が生じた。次年度の研究出張の際に使用する予定である。
高次神経機能を支えるシナプス形成・成熟過程と小胞輸送

記憶や学習をはじめとする高次神経機能を支えるシナプス形成・成熟過程における小胞輸送の役割とその制御機構を解析した。本研究では、細胞内小胞輸送を制御するRabファミリー低分子量G蛋白質のメンバーのうち、特にRab3AとRab13に注目した。Rab3Aについては、その活性制御蛋白質に結合するRabconnectin-3のノックアウトマウスが神経機能の異常を示すことを見出した。また、Rab13とその標的蛋白質JRABは、アクチン細胞骨格系の再編成を時空間制御していることを明らかにした。本研究では細胞内小胞輸送のシナプス形成・成熟過程における役割とその制御機構を明らかにすることにより、脳・神経系の形成から高次神経機能の獲得までの一連の生命現象を分子レベルで理解することを目的としてきた。これまで研究代表者の所属するグループは、上皮細胞においてRab13が接着分子の輸送を制御することを見出し、その標的蛋白質としてJRABを同定している。さらに、PC12細胞を用いた細胞生物学的解析を行ってRab13はJRABを介して神経突起の伸長に関与し、この際、Rab13がJRABに結合することによってJRABのN末端とC末端領域の分子内結合が解除されるという分子機構が重要であることを明らかにしてきた。分子内結合が解除された活性型のJRABはその露出した領域で何らかの分子に結合して神経突起形成、それに続くシナプス形成・成熟に関与すると考えられるが、本年度の本研究ではその候補となる新規JRAB結合蛋白質を複数個同定することに成功している。そのうちのいくつかはアクチン細胞骨格の再編成の制御に関与する。したがって、シナプス形成・成熟過程においてJRABが小胞輸送とアクチン細胞骨格のクロストーク機構に寄与している可能性が考えられた。現在、Rab13及びJRABのconditional KOマウスが完成しつつあり、今後は神経特異的にRab13あるいはJRABがノックアウトされたマウスを用いてRab13-JRAB系のシナプス形成・成熟過程における機能とその詳細な制御機構についての個体レベルの解析も行っていきたい。本研究では、細胞内小胞輸送のシナプス形成・成熟過程における役割とその制御機構を明らかにすることにより、脳・神経系の形成から高次神経機能の獲得までの一連の生命現象を分子レベルで理解することを目的としている。本年度の本研究では、シナプス小胞輸送の重要な制御分子であるRab3Aの活性制御蛋白質に結合するRabconnectin-3に注目し、その2個のサブユニットのノックアウト(KO)マウスの解析を行い、本KOマウスは神経の発生あるいは機能に障害を示すことを見出している。さらに、本研究では、神経再生に関与するRab13とその標的蛋白質JRABに注目した解析を行っており、これまでにJRABがRab13との結合により分子内結合が解除され、その結果、アクチン結合蛋白質に結合することを明らかにしている。本年度の解析により、実際、JRABは、Rab13との結合依存的にアクチン結合蛋白質群との相互作用を変化させること、さらにはアクチン細胞骨格の再編成に対して異なった作用を示すことを生化学的および細胞生物学的に明らかにすることができ、現段階では、その機構によりRab13-JRAB系がシナプス形成・成熟過程に認められる小胞輸送とアクチン細胞骨格系の再編成の時空間的に連動した制御を行っていると考えている。さらに、本研究では、Rab13とJRABについて神経特異的にそれぞれがKOされたマウスを作製しており、現在、とれらのマウスを用いて、Rab13-JRAB系の作用機構について個体レベルの解析を行っている。
ペントバルビタールとチオペンタールの血管平滑筋細胞の膜流動性に対する影響の研究

ヒト赤血球を用いた実験1)洗浄赤血球にペントバルビタールとチオペンタールを作用させ細胞膜流動性を電子スピン共鳴法を用い測定した。対象:成人10名(男4名、女6名、年齢61.4±2.4歳)測定方法は、申請書による。両薬剤の濃度は10^<-5>、10^<-4>、10^<-3>mol/lとし、コントロールとして生理食塩水を用いた。統計学的検討には、Studentのt検定を用い、p<0.05をもって有意とした。結果:コントロールと比較して、各濃度で有意な変化は認められなかった。各濃度による変化も認められなかった。2)CaC12を負荷した洗浄赤血球に両薬剤を作用させ細胞膜流動性を測定した。対象:成人6名(男6名、年齢26.8±1.2歳)測定方法は、申請者による。結果:コントロールと比較し、各濃度で有意な変化は認められなかった。ペントバルビタールでは濃度依存性に膜流動性が上昇する傾向が認められたが有意なものではなかった。チオペンタールでは10^<-5>mol/lでは流動性は上昇するが10^<-4>、10^<-3>mol/lでは、10^<-5>mol/lに比べ濃度依存性に減少する傾向がみられたが、その変化も有意ではなかった。培養細胞を用いた研究は現在進行中であるヒト赤血球を用いた実験1)洗浄赤血球にペントバルビタールとチオペンタールを作用させ細胞膜流動性を電子スピン共鳴法を用い測定した。培養細胞を用いた研究は現在進行中である
都市型産業集積とネットワークにおける地域金融の役割に関する研究

今年度の研究は、フィールドワークの研究を集中的に行い、産業集積と地域金融の関係を集中的に考察することであった。そして二つの関係をより鮮明に表すために、固有の地域状況と競争環境を抱えて地域や金融機関を抽出してフィールドワークの対象とした。具体的な対象地域としては(1)大阪府北部・京都府南部・兵庫県東部にまたがっている地域として、通常「京阪神バレー」と呼ばれる地域であり、その地域と地域銀行の関係についてフィールドワークを行った。(2)軍事基地のある地域での地域産業の変化と地域金融との関連を調べるために、東京の多摩地域の昭島市・福生市の事例を考察した。(3)財政依存の地域経済と地域産業の新しい芽を導き出すために沖縄県、特に那覇市、名護市、久米島町、今帰仁村などの沖縄県内の市町村を調べた。(4)地方市町村の状況による一般的な状況を調べ、沖縄での結果を比較するために岐阜県と長野県の状況を調べた。研究の結果として、第1に産業集積地からの新産業の創出やネットワークを構成する地域金融の役割が大きいということが発見できた。それはI銀行とK金庫の取り組みによるもので、ベンチャー企業向けのマッチング・フェアや企業・大学・行政のネットワークを構成させ、新産業への技術保証・将来補償と結びつけたことが、地域金融に主導権を持たせることのできる要因であることである。第2に軍事基地関連の調査では昭島・福生の両市へのヒアリングを通じて、基地関連収入を受けなくても独立して市政を運営できる財政状況であることが確認できた。また信用金庫支店のマッピングを行い、基地周辺には地域産業の定着が難しいことを発見し、多摩地域のような産業集積地における基地の役割は地域経済の発展と相合していないことも確認できた。(3)と(4)のフィールドワークでは都市型のような地域金融の役割は期待しがたいが、信用金庫や農協などの金融機関をいかに地元でコントロールできるかが重要であることが研究の結果わかってきた。この部分は今後、分析を深めて必いく要があるという課題を残した。第1に、大阪と京都の地域金融におけるリレイションシップ金融の現状を調査・分類・整理した。これには、従来の融資中心の長期的なリレイションシップを中心軸に据えているところと、債権の流動化に積極的に取り組み、デット・デット・スワップやデット・イクエィティ・スワップなどを駆使する準備を行っているところに大きく分類することができた。しかしながら、地域経済のマクロ指標との整合的な関係は得られず、地域ごとの偏差は主に金融機関のビヘイビアーにあるような1次結果が得られた。第2に、韓国の地域イノベーションシステムの構築に関する情報と資料を収集した。これには、現地訪問と関係専門家からの協力によって、現在までの地域イノベーション事業の細部に渡る情報を得ることができた。また、地域金融機関がどのような形で参加し、ネットワークを形成しているのかについて、釜山地域の地方銀行の関係者へのヒアリング調査も並行して行った。第3に、地域金融と産業クラスターを結ぶ理論構築を進める作業として、M.BodenhornやL.Whiteらの論議を踏まえて、アメリカやヨーロッパにおける地域中小企業の資金調達方法の多様化の現状を産業クラスターの側面から再整理し、クラスターの集積度を表す指標と地域内のキャッシュ・フローの相関関係を表す指標との整合性を分析する作業を行った。また、統計的な指標つくりの傍ら、概念的な理論成立のための文献サーベイ壷行い、従来の欧米におけるリレイションシップ金融の研究文献などを収集・検討作業を行った。今回の研究はフィールドワークを中心に、地域開発・地域振興の過程においてどのように地域金融が介入しているか、そしてどのようなネットワークを形成してしたのかを分析することである。対象地域としては韓国の釜山広域市と全羅北道の鎮安郡、福島県の鮫川村、東京都の多摩地域、大阪市の信用組合、宮崎県の綾町などを選び、直接フィールドワークとヒアリング・関連資料収集などを行った。今までの研究の流れは、地域開発の様態と方式などに重点をおいて地域開発の成果・影響を分析し、さらに政策的なインプリケーションを提示することであったが、この研究ではその地域開発の成果と影響を地域金融との関り合いという側面から新たにアプローチを試みていた。したがって、都市部と農村部における地域金融の特徴と地域開発等の関係を概略的に定型化することができた。まずは、釜山広域市と東京都の多摩地域は、新産業創出と地域開発の結びつきにおいて地域金融の関りの好例であると位置づけをした。しかし、その中でも産業振興に地方銀行のイニシャティーブを取るところと信用金庫のイニシャティーブを取るところの違いを取り出すことができ、追加調査の実施のうえ、その研究結果を論文として発表予定である。農村部においては主に内発的発展の成功例、または現在進行中のところを中心に資金調達経路を分析していた。その結果は、資金活用の方法によって補助金を活用し財政を巧に運用しながら開発を進めるところ、独自の資金を積み立て基金化による資源確報を進めるところ、信用金庫・信用組合との連帯による開発資金の供給を進めるところと分類することができ、それぞれの特徴を搾り出すことができた。この成果の中、韓国の現地調査の結果は韓国の農村向け雑誌において論文として発表することができた。また、全体の地域開発のまとめと地域金融の活用による新しい開発方式の芽生えをまとめて紀要に論文として発表した。