hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顔に装着した1台のカメラに基づくヒューマンロボットインタフェース

本研究では、「1台の普通の小型CCDカメラを人間の頭部(顔)に装着する」ことにより、人間から発せられる多様な非言語情報を実時間で認識・理解するヒューマンインタフェースの構築を目指している。これまでの研究において、「1台の顔装着型カメラ+1台の汎用コンピュータ」という簡素な機器構成によりユーザの多様な非言語情報が入力・認識できることを移動ロボットの誘導実験を通して実証し、その発展として、「遠隔地にいる人同士の日常的なコミュニケーション」を支援することを目的とした"相互視界共有システム"を開発した。このシステムでは、コミュニケーションを行う両者の目の直上に1台の小型カメラを設置し、互いの視界を撮影した画像を遠隔地間で送受信することで擬似的にどちらか一方の視界を共有し、もう片方のカメラが写した画像から手の領域を抽出して共有する視界に画像合成することで、Pointing(「ここ」などの指示語を伴って行うジェスチャ)を実現している。これにより様々な作業を遠隔地から指示することがスムーズに行えるようになった。しかし熟練を要する複雑な作業を遂行する際には、Pointingのみでは一度に伝達可能な情報量が少なく、より相手に正確な指示を行えるような機能が求められる。そこで本研究では、このPointingに加えて、共有映像に文字や図形を描画するDrawingという機能を追加した「Pointing and Drawingシステム」を新規開発した。Drawing機能は、カメラが写した画像から指示者がペンを用いて紙に書いた文字や図などを画像処理により実時間抽出して共有映像に画像合成することで実現している。本システムを用いて、「内視鏡手術用鉗子を用いた糸の結紮実験」を複数の被験者に対して行った結果、音声やPointingでは表現しにくい複雑な操作を指示する際に、本システムが特に有効であることが実証された。本年度は、その第1段階として、床面上を走行する移動ロボットに対して、顔の姿勢(注目点)、指差し(指示対象)、手振り(指示内容)により、目標地点への移動、姿勢変化(回転)などの指示を行うことを想定し、顔装着型カメラの利用を前提として、以下の3つの要素技術の開発を重点的に行った。・注目点の計測:「4点のマーカからカメラの移動前後の位置・姿勢の相対的な変化を求める方法」を用い、ロボット上部に5個のマーカを円周上に配置することで、高精度で指示者の注目点を検出する方法を確立した。・手振り認識:色を用いた手先検出と、昨年度に開発した「動きの変化に基づく動作パターンの1次元符号化に基づく身振り認識手法」を組み合わせることで、数種類の動作種を頑健に認識する方法を確立した。・ポインティング手法:顔装着型カメラを利用すると、人間に備わっている高度なポインティング能力がうまく活用できること、その結果、低い計算コストで指示対象を正確に検出できることを確認した。次に、これら3つの要素を、それぞれの機能が干渉、破綻することがないように有機的に統合する手法を開発・実装し、「1台のカメラ+1台の汎用コンピュータ」という簡素な機器構成により、人間の多様な非言語情報が入力・認識できることを移動ロボットの簡単な誘導実験を通して実証した。昨年度は、「1台のフェイスマウントカメラ+1台の汎用コンピュータ」という簡素な機器構成により、ユーザの注目点(顔の向き)、指示対象(指差し)、指示内容(手振り)といった多様な非言語情報が入力・認識できることを移動ロボットの簡単な誘導実験を通して実証した。本年度は、前年度構築した基本システムを発展させ、「遠隔地にいる人同士の日常的なコミュニケーション」を支援することを目的とした「相互視界共有システム」を新規開発した。相互視界共有システムはユーザの目の直上に取り付けた超小型CCDカメラ、眼鏡型ディスプレイ、ウェアラブルノートPCから構成され、リアルタイムに相手と自分の視界を相互に切り替えることができることを最大の特長としている。本システムを装着した遠隔地にいる2人のユーザの眼鏡型ディスプレイには、どちらか一方のフェイスマウントカメラ映像と2人の手(一方の手は実画像、一方の手は両者のディスプレイに表示されていない側のカメラ映像から画像処理によって抽出された合成画像)が表示されており、同じ空間内で横に並んで会話する場合とほぼ同じコミュニケーションを遠隔地において実現することができる。システムは完全にウェアラブルであり、ユーザは空間内を自由に移動することができ、現存する携帯電話の延長上に位置するようなシステム構成となっている。提案システムの有効性を検証するため、「離れた場所にいる相手に忘れ物を探してもらう」といったコミュニケーションを、音声による会話のみで行うペア3組と、相互視界共有システムを用いて行うペア3組にそれぞれ行ってもらった。その結果、「探す物体の形状が複雑で、かつ、探す人がその物体についての知識を有していない」といった状況において、本相互視界共有システムは特に有効であることが実証された。

これまでの研究において、「1台の顔装着型カメラ+1台の汎用コンピュータ」という簡素な機器構成によりユーザの多様な非言語情報が入力・認識できることを移動ロボットの誘導実験を通して実証し、その発展として、「遠隔地にいる人同士の日常的なコミュニケーション」を支援することを目的とした"相互視界共有システム"を開発した。このシステムでは、コミュニケーションを行う両者の目の直上に1台の小型カメラを設置し、互いの視界を撮影した画像を遠隔地間で送受信することで擬似的にどちらか一方の視界を共有し、もう片方のカメラが写した画像から手の領域を抽出して共有する視界に画像合成することで、Pointing(「ここ」などの指示語を伴って行うジェスチャ)を実現している。これにより様々な作業を遠隔地から指示することがスムーズに行えるようになった。しかし熟練を要する複雑な作業を遂行する際には、Pointingのみでは一度に伝達可能な情報量が少なく、より相手に正確な指示を行えるような機能が求められる。そこで本研究では、このPointingに加えて、共有映像に文字や図形を描画するDrawingという機能を追加した「Pointing and Drawingシステム」を新規開発した。Drawing機能は、カメラが写した画像から指示者がペンを用いて紙に書いた文字や図などを画像処理により実時間抽出して共有映像に画像合成することで実現している。本システムを用いて、「内視鏡手術用鉗子を用いた糸の結紮実験」を複数の被験者に対して行った結果、音声やPointingでは表現しにくい複雑な操作を指示する際に、本システムが特に有効であることが実証された。
ヒト培養細胞におけるAmesテスト陰性の環境発がん物質によるDNA損傷の解析

エイムステストによる変異原性の検定が発がん物質の第一次スクリーニングとして有効であるとされてきたが、最近の研究によれば変異原性と発がん性との一致率は、60%程度に低下している。エイムステスト陰性の発がん物質の第一次スクリーニングを開発することは衛生学領域において極めて重大な緊急課題である。本研究の目的はこれまで単離DNAで明らかにしたエイムステスト陰性の発がん物質によるDNA損傷がヒト培養細胞においても同様の機構で起こるかどうかをパルスフィールドゲル電気泳動法で解析することである。(1)パルスフィールドゲル電気泳動法により巨大DNA(0.15×10^6塩基対)を分離するために基本的な条件を検討し、DNA損傷についてDNA二本鎖切断およびDNA一本鎖切断の定量法を確立した。(2)ヒト培養細胞(Raji細胞、HeLa細胞、HL-60)をAmesテスト陰性または変異原性の弱い発がん物質(カフェー酸、ヒドラジン類、トリプトファン代謝物(3-ヒドロキシルアントラニル酸や3-ヒドロキシルキヌレニン酸)で処理し、パルスフィールドゲル電気泳動を行った。マンガン(II)存在下でDNA損傷が認められ、カタラーゼ阻害剤で増強した。その結果、カフェー酸、ヒドラジン類、トリプトファン代謝物はこれまで検討してきたべンゼンやオルトフェニルフェノールやペンタクロロフェノールの代謝物などのAmesテスト陰性の発がん物質と同様に銅(II)またはマンガン(II)によって過酸化水素(H_2O_2)を生成し、このH_2O_2が遷移金属により活性化されDNA損傷をもたらすことが判明した。このようなAmesテスト陰性の発がん物質にはH_2O_2を介してDNA損傷をもたらす場合が多いことが推定された。これまでAmesテストによる変異原性の検定が発がん物質の第一次スクリーニングとして有効であるとされてきたが、最近の研究によれば変異原性と発がん性との一致率は、60%程度に低下している。我々はAmesテスト陰性のいくつかの発がん物質の代謝物がCu(II)の存在下でDNA損傷をもたらすことを、単離したヒトがん原遺伝子(c-Ha-ras-1)を用いて示した。本研究の目的はAmesテスト陰性の発がん物質と金属との相互作用によりヒト遺伝子が損傷される機構を解明することである。本年度はトリプトファン代謝物の一つである3-ヒドロキシルアントラニル酸(3-HAA)およびペンタクロロフェノール(PCP)の代謝物を選び、DNA分子レベルおよび細胞レベルでヒト遺伝子損傷を検討した。細胞レベルでのヒト遺伝子損傷はパルスフィールドゲル電気泳動を行ない測定した。3-HAAおよびPCPの代謝物であるテトラクロロハイドロキノン(TCHQ)はCu(II)の存在下でDNA切断をもたらした。カタラーゼとバソキュプロインの添加によりDNA損傷が抑制されることから、H_2O_2とCu(I)関与が示された。OHラジカル捕捉剤による抑制は少なく、OHラジカルがDNA損傷に果たす役割は小さいと考えられる。3-HAAおよびTCHQはCu(II)の存在下でcalf thymus DNA中の8-OHdGを増加させた。3-HAAにMn(II)を加えた後Cu(II)を加えたDNAの方がMn(II)のない場合に比べてDNA損傷が大きかった。これらの結果から3-HAAやTCHQはこれまで検討してきたベンゼンやオルトフェニルフェノールの代謝物、カフェー酸などのAmesテスト陰性の発がん物質と同様にCu(II)またはMn(II)によってH_2O_2を生成し、このH_2O_2/が遷移金属により活性化されDNA損傷をもたらすことが示唆された。このようにAmesテスト陰性の発がん物質にはH_2O_2を介してDNA損傷をもたらす場合が多いことが推定される。

Amesテストによる変異原性の検定が発がん物質の第一次スクリーニングとして有効であるとされてきたが、最近の研究によれば変異原性と発がん性との一致率は、60%程度に低下している。Amesテスト陰性の発がん物質の第一次スクリーニングを開発することは衛生学領域において極めて重大な緊急課題である。本研究の目的はこれまで単離DNAで明らかにしたAmesテスト陰性の発がん物質によるDNA損傷がヒト培養細胞においても同様の機構で起こるかどうかをパルスフィールドゲル電気泳動法で解析することである。(1)パルスフィールドゲル電気泳動法により巨大DNA(0.15Mb)を分離するために基本的な条件を検討し、DNA損傷についてDNA二本鎖切断およびDNA一本鎖切断の定量法を確立した。(2)ヒト培養細胞(Raji細胞、HeLa細胞、HL-60)をAmesテスト陰性または変異原性の弱い発がん物質(カフェー酸、ヒドラジン類、トリプトファン代謝物(3-ヒドロキシルアントラニル酸や3-ヒドロキシルキヌレニン酸)で処理した。一定の時間後蛋白質を加水分解しパルスフィールドゲル電気泳動を行ない、DNA損傷を測定した。マンガン(II)の存在下でDNA損傷が認められ、カタラーゼ阻害剤で増強した。その結果、カフェー酸、ヒドラジン類、トリプトファン代謝物はこれまで検討してきたベンゼンやオルトフェニルフェノールやペンタクロロフェノールの代謝物などのAmesテスト陰性の発がん物質と同様に銅(II)またはマンガン(II)によって過酸化水素(H_2O_2)を生成し、このH_2O_2が遷移金属により活性化されDNA損傷をもたらすことが判明した。このようにAmesテスト陰性の発がん物質にはH_2O_2を介してDNA損傷をもたらす場合が多いことが推定される。
ミトコンドリアイントロンの解析によるスプライソソーマルイントロン進化の解明

真核生物の核ゲノムに見られるスプライソソーマル(sp)イントロンは、ミトコンドリアゲノム(mtDNA)に存在するグループII(gII)イントロンから進化したと考えられている。そこで、本研究は真核生物mtDNAにおけるgIIイントロンの多様性を探ることでspイントロンへの進化を解明する手がかりを得ることを目的とし、カタブレファリス類と有中心粒太陽虫類に属する生物のmtDNAを解読した。決定したmtDNAに含まれていたgIIイントロンは少数であったが、別タイプのイントロンの水平伝播やC-to-U型RNAエディングの発見など、派生的ではあるが興味深い成果を得ることができた。真核生物の核に存在するスプライソソーマル(sp)イントロンは、ミトコンドリアゲノムに存在するグループII(gII)イントロンが起源であると考えられている。したがって様々な真核生物のミトコンドリアゲノム内に存在するgIIイントロン、及びそのスプライシング因子を調べることで、gIIイントロンからspイントロンへの進化を解明する手がかりが得られると考えられる。2016年度は次世代シーケンサーを利用して、有中心粒太陽虫類Raphidiophrys contractilisとカタブレファリス類Leucocryptos marinaのミトコンドリアゲノムの完全配列を決定した。なおカタブレファリス類のミトコンドリアゲノムが解読されたのは本研究が世界で初めての成果である。R. contractilisのミトコンドリアゲノムからはgIIイントロンは検出されなかったが、別種の転移性イントロンであるグループI(gI)イントロンが多数発見された。また、本種のミトコンドリアゲノムは未記載の近縁種SRT127のそれとgIイントロンの存在に加えて遺伝子組成、シンテニー、GC含量、遺伝子密度の点で類似しており、本生物群におけるミトコンドリアゲノムの進化を考える上で興味深い材料が得られたと言える。一方、L. marinaのミトコンドリアゲノムにはgIIイントロンが複数同定されたので、今後それぞれの進化的起源やスプライシング因子について探索する予定である。当初の予定では新奇真核微生物Roombia sp.を対象として、ミトコンドリアゲノムの解読とそこに存在するイントロンに作用するスプライシング因子の探索を行う予定だったが、培養株の不調が原因でこれに関する実験を行えなかったため。L. marinaのmtDNAは約67 kbの環状ゲノムで、コードされている遺伝子セットはほとんどRoombiaのmtDNAと共通していた。一方でL. marinaのmtDNAにはリボソーム遺伝子の一部に少数のgIIイントロンが含まれているのみであり、これはmtDNA中に多数のgIIイントロン、またはgII様イントロンを含むRoombiaのmtDNAとは大きく異なっていた。このことは2種のカタブレファリス類のmtDNAは全く異なる進化を辿ったことを意味しており、spイントロンの進化を解明する上でRoombia mtDNAのイントロンを研究する重要性がより一層強調される結果となった。P. contractilisとMarophyrs sp.のmtDNAは共に約110 kbの環状ゲノムで、コードしている遺伝子やその並び順(シンテニー)もほぼ同一であった。2種のmtDNAからgIIイントロンは発見できなかったが、グループI(gI)イントロンは1020個発見された。gIイントロンは種を越えて水平伝播することが知られているが、有中心粒太陽虫類のmtDNAに存在するgIイントロンも、その一部は緑藻類の葉緑体ゲノムに由来することが示唆された。このように、有中心粒太陽虫類のmtDNAからspイントロン進化についての手がかりを得ることはできなかったが、真核生物におけるmtDNAの多様性の一端を明らかにすることができたと言える。Roombia sp.培養株を復調させるために、培地の組成や培養温度の検討を行う。培養株の状態が回復し、大量の細胞が回収できるようになった後は、当初の予定通り次世代シーケンサーによるミトコンドリアゲノムの解読とミトコンドリアのプロテオームを行い、イントロンとスプライシング因子を探索する。さらに真核生物におけるミトコンドリアゲノムの多様性を解明するために、配列データの乏しい生物群のミトコンドリアゲノム解読も引き続き行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。オルガネラゲノム、イントロン、原生生物学、分子進化学29年度が最終年度であるため、記入しない。
臓器移植の社会学的分析

本年度の研究では、まず、医療社会学の巨人・パーソンズの再検討をつうじて、彼が論じなかった病人役割/患者役割の区別、および医療内部における緊張関係を抽出した。パーソンズはそれらに注意を払わなかったがゆえに、医療を非常に静態的なものと理解したのだった。むしろ近代医療システムは、病人と同定と患者の同定の2段階的な構成をとっており、また<治療-教育-学問>という内的緊張を孕むがゆえに、動態的なものとなるのである。つぎに、本研究者は、イリッチからコンラッド&シュナイダーに至る医療化概念を「境界再設定過程」と捉え返し、医療システムの動態を把握するための枠組みを用意した。医療システムとはケア・コミュニケーションを要素とする構造の過程であり、それが学問や教育との特殊な関係を取り結び、かつ社会全体の分業体系のなかで特有の位置を占めるときに近代医療システムは成立する。この枠組みでは、従来の「拡大過程としての医療化」とともに、その反対物と見なされた脱医療化過程をも同時に理解できる。また、その動態性をもたらすものは、医療内部に由来する医学的知の蓄積への要求と、医療の外部に由来する「生権力」の水準差である、と論じた。この枠組みで臓器移植という現象を理解すると、第1に、死についての医学的知の徹底化があり、また医療システムの自己準拠化の徹底としての延命至上命令の隘路として把握することができる。だが、こうした医療化が困難につきあたったために、第2に、治療停止という脱医療化、そして社会政策の導入といういみでの脱医療化、さらには臓器移植を首尾よく達成するための精神的ケア-物語論の導入など、直線的な拡大過程ではない「医療の境界再設定過程」が同時に確認されるのである。臓器移植では、一方では自己閉塞的な医療の限界、他方では拡散ゆえの医療の独自性の喪失(医療の経済現象化)という2重の危機が医療を見舞っている。そしてこの危機を乗り越えるために導入された<社会的身体>という概念が、医療のつぎなるステージを切り開くことになるだろう。臓器移植はそうした痕跡を残してやがて消失する、過渡的な事件だったというのが本研究の結論である。本年度は、移植当事者の主観的世界を再構成することを研究目標として、関係者の手記、精神医学の症例研究、各種統計などを可能な限り入手して分析を試みた。本研究者は、一方で各種パンフレットや論争の記録などを手掛かりにして、脳死・臓器移植に対して賛否の立場をとる際の論理構成、すなわちイデオロギー構造の分析を行なったが、これと比較対照してみると、移植当事者の主観的世界は3つの類型に区別することが出来た。第1に特定のイデオロギーを受容することで首尾一貫した信念を仮構するタイプ、第2に複数のイデオロギーを受け入れているために葛藤がもたらされるタイプ、第3にどのイデオロギーにもコミットしていないタイプである。この3類型は、臓器を提供する側・される側の双方で異なる現象の仕方をする。また、年齢や緊急度に応じて、さらに下位類型を得ることが出来た。こうして導出された理念型によって、まず、今後の事例研究の足がかりが出来たと言える。つぎに、本研究者はこれらの理念型に孕まれる問題点を考察した。本研究者の観察では、移植当事者は臓器移植を通じて、生や死を意味づける空間に意味が備給されていない<ゼロ状態>に連れ出され、そこで一定の時間を確保しながら自ら自由に意味を備供できた時、その経験は幸福なものになっていた。ところが、決断の時間、個体における生と死の時間、個体と種の時間の3次元において、ほとんど当事者による自由な意味投機が難しい状況にあり、公定イデオロギーの受容か拒否かという2者択一的な選択を迫られる事態が他方にある。この事態を指して、本研究者は「時間の物象化」と呼んだ。来年度は、この「時間の物象化」が成立してくる背景として、各国の医療制度や近代医療の成立過程を踏まえ、臓器移植技術を取り巻く諸制度を分析する予定である。本年度の研究成果は博士論文作成の一貫であり、まだ未発表である。本年度執筆した書評は来年度に予定している研究計画の準備作業のあたるものである。本年度の研究計画では、移植医療をめぐる諸制度の記述、および国際比較、またそれらの歴史的変化を記述することを目標とした。ここでいう諸制度とは法制度や医療組織だけでなく、ある意志決定を正当化する際の要因となる文化的背景まで含めた広義の「制度」である。まず、時間軸を入れないスタティックな比較検討において指標としたのは、合意方式、医師会と国家の関係、個人主義の強度の3つであった。検討の結果、アメリカとフランスのように同じ個人主義であっても、医師会と国家の関係の相違ゆえに合意方式がまったく異なるもの(自己決定方式と推定合意方式)となること。また、アメリカとドイツのように同じく強力な医師会があっても、個人主義の意味内容が異なるがゆえに移植医療を推進する力に相違が現れてくること。そしてドイツと日本のように英米型の個人主義を持たない国であっても、医師会と国家の関係の相違から移植医療への関心の高低といった相違が出てくること。これらのように、制度を複層的に捉えることによって、各国の制度や実績を優劣によってでなく、条件の差異として適切かつ明瞭に区別して説明することが出来た。つぎに時間軸を入れ、歴史的変化を考慮して検討する際、第1に注目したのが国家的ヘゲモニーと医療のヘゲモニーが相関するという点であり、第2に移植技術そのものの過渡的な性格であった。

つまり、この2点に注目すると、移植技術は戦後に突如として現れたのでなく、戦前以来の国家的競争のなかで形成されてきたものと理解できるのである。こうした理解のもと、本研究では、やがて移植技術に結実する源流として、実験にもとづく近代医学の基本的ロジック、優生学的配慮、資本制への適応という3つの要素を析出し、なぜ戦後のアメリカが移植大国となったか(なぜその他の国がそうならなかったか)を整合的に説明した。以上の分析を踏まえ、来年度は医療社会学の中核概念としての医療化概念との関連において臓器移植を分析する予定である。本年度の研究では、まず、医療社会学の巨人・パーソンズの再検討をつうじて、彼が論じなかった病人役割/患者役割の区別、および医療内部における緊張関係を抽出した。パーソンズはそれらに注意を払わなかったがゆえに、医療を非常に静態的なものと理解したのだった。むしろ近代医療システムは、病人と同定と患者の同定の2段階的な構成をとっており、また<治療-教育-学問>という内的緊張を孕むがゆえに、動態的なものとなるのである。つぎに、本研究者は、イリッチからコンラッド&シュナイダーに至る医療化概念を「境界再設定過程」と捉え返し、医療システムの動態を把握するための枠組みを用意した。医療システムとはケア・コミュニケーションを要素とする構造の過程であり、それが学問や教育との特殊な関係を取り結び、かつ社会全体の分業体系のなかで特有の位置を占めるときに近代医療システムは成立する。この枠組みでは、従来の「拡大過程としての医療化」とともに、その反対物と見なされた脱医療化過程をも同時に理解できる。また、その動態性をもたらすものは、医療内部に由来する医学的知の蓄積への要求と、医療の外部に由来する「生権力」の水準差である、と論じた。この枠組みで臓器移植という現象を理解すると、第1に、死についての医学的知の徹底化があり、また医療システムの自己準拠化の徹底としての延命至上命令の隘路として把握することができる。だが、こうした医療化が困難につきあたったために、第2に、治療停止という脱医療化、そして社会政策の導入といういみでの脱医療化、さらには臓器移植を首尾よく達成するための精神的ケア-物語論の導入など、直線的な拡大過程ではない「医療の境界再設定過程」が同時に確認されるのである。臓器移植では、一方では自己閉塞的な医療の限界、他方では拡散ゆえの医療の独自性の喪失(医療の経済現象化)という2重の危機が医療を見舞っている。そしてこの危機を乗り越えるために導入された<社会的身体>という概念が、医療のつぎなるステージを切り開くことになるだろう。臓器移植はそうした痕跡を残してやがて消失する、過渡的な事件だったというのが本研究の結論である。
ペロブスカイト型強誘電体リラクサーの構造制御と物性評価

【リラクサー誘電体のイオン配列秩序依存性】誘電体のリラクサー現象の物性起源に関して、イオンの配列秩序は重要なパラメータであると考えられている。本研究では、リラクサー誘電体Ba(Zr_xTi_<1-x>)O_3において、ZrとTiの配列秩序依存性とリラクサー現象との相関を調べた。パルスレーザー堆積法によりBaZrO_3とBaTiO_3の層を原子スケールで交互積層した超格子と、Ba(Zr_xTi_<1-x>)O_3固溶体薄膜の誘電物性を比較した結果、無秩序な場合でリラクサー現象が見られた。さらに、この手法を改善して任意の秩序度の試料を作製することに成功し、秩序度とリラクサー度の系統的な研究が可能となった。【ランタン・バナジウム・酸化物薄膜の結晶成長モードのマッピング】典型的な強相関系の物質(モット絶縁体)であるランタン・バナジウム・酸化物は、強相関エレクトロニクスの材料として重要であるが、その薄膜化研究はあまり行われていない。本研究では、この薄膜結晶の成長モードを成膜雰囲気と結晶成長温度に対してマッピングした。薄膜結晶成長は、パルスレーザー堆積法を用いてチタン酸ストロンチウム単結晶基板上に行われた。10^<-5>Torr以上酸素雰囲気中では、その結晶はLaVO_4の酸素組成をとり、それ以下の酸素雰囲気ではLaVO_3の酸素組成をとることが分かった。さらに低酸素雰囲気、結晶成長温度600°Cの条件でLaVO_3がレイヤー・バイ・レイヤー成長することが分かった。複合ペロブスカイト型酸化物強誘電体のリラクサー現象(緩慢な相転移及び誘電率の周波数分散を示す現象)を引き起こす重要な要因として、結晶の同一サイトに異なる価数のイオンを含むこととそれらイオン配列の秩序度が挙げられている。本研究では、これらのうち、どちらが主な要素であるかを調べる為、価数の揺動の効果が小さい複合ペロブスカイト型酸化物Ba(Zr_xTi_<1-x>)O_3(BZT/x)を対象とした。人工格子法による秩序度の制御Pulsed laser deposition法により、BaZrO_3とBaTiO_3ターゲットを交互に切り替えてSrTiO_3単結晶の(111)面上に成長を行うことにより、イオン配列の秩序度の異なるBZT薄膜結晶を作製した。透過電子顕微鏡、X線回折及びX線回折プロファイルの理論計算よりその構造を調べ、デザイン通りの配列秩序度を有する結晶が合成できていることを確認した。秩序度が異なる薄膜結晶の誘電率-温度測定を行い、その結晶が秩序的になるにつれリラクサー現象は抑制され、BZTのリラクサー現象がBサイトイオンの配列秩序に依存することが解った。3種の相互作用を仮定したイジングモデルの提案BZTはBサイトに2種のイオンを含むので、Zr-Zr間、Ti-Ti間、Zr-Ti間の3つの相互作用が働くことを仮定したMulti interaction Ising modelを用いて、モンテカルロ法によりその相転移シミュレーションをおこなった。BZTのイオン配列を秩序から無秩序まで変化させながらシミュレーションを行った結果、秩序度が低下するに従って長距離秩序の発達が妨げられることが示された。本計算結果から、同価数系複合ペロブスカイト化合物のリラクサー現象は、2種のBサイトイオン間の3つ相互作用力がその起源であることが示唆された。
イスラム金融仲介様式・審査モニタリング構造の制度的分析

バングラデシュ・グラミン銀行に見られるマイクロファイナンス金融仲介様式と同国イスラム銀行の審査・金融仲介様式との比較分析を行い、インフォーマルな制裁制度が、それぞれの審査モニタリングコストを一定限度に保っている構造を指摘した。イスラム金融取引に見られるガラール(Gharar)の禁止原則(不確実性の高い取引・契約の禁止)を、ポスト・ケインズ派の視点からの解釈を提示した。イスラム銀行は、一般商業銀行に比べ、その収益構造は損益分担方式(PLS)の下、不確実性に晒されており、その特有リスク・不確実性をカバーする収益(レント)を必要とするという「イスラム・バンクレント」という新しい概念を提案した。インドネシアでのデータ収集(各イスラム金融機関の資産負債状況、収益状況、シャリア遵守監視委員会の役割や国際基準への標準化等)、現地関係者のヒアリングを本格化させるとともに、予定を早め、バングラデシュにおけるデータ収集、現地調査に着手、本格化させた。2013年度に発表した、バングラデシュ・グラミン銀行に見られるマイクロファイナンス金融仲介様式との比較分析(下記1)、および、イスラム金融取引に見られるガラール(Gharar)の禁止原則(不確実性の高い取引・契約の禁止)を、ポスト・ケインズ派理論から、どのように解釈できるかの研究(下記2)を通じ、イスラム銀行の審査・金融仲介様式に見られる構造的特徴が明らかになってきている。なお、下記(2)の論文は、Emeraldジャーナルより、Commended Paper of 2013として表彰を受けた。今年度は、イスラム金融仲介様式における各経済主体(預金者、イスラム金融機関、借り手、金融監督機関)が有する投資・審査インセンティブと制裁メカニズムを、文献調査を中心に整理するとともに、その実効性および問題点を洗い出し、諸仮説を立てること。および、データ収集を開始するとともに、インドネシアでの現地調査を開始することを計画していた。2012年8月にインドネシア大蔵省および現地イスラム銀行を往訪し、データを収集するとともに、インタビューを行った。加えて、次年度に予定していたバングラデシュにおけるイスラム銀行訪問を前倒しで行い(2012年9月)、複数のイスラム銀行審査担当者とのインタビューを行った。今年度は、バングラデシュ・チッタゴン大学の海外研究協力者を招聘し、バングラデシュにおけるイスラム銀行の収益分析に関する打合せを行った(6月)上で、バングラデシュにおけるイスラム銀行の収益構造、審査方針の現状と課題について取りまとめを行った。その過程の中で、「イスラム銀行レント」という新しい概念の構築を行った。また、マレーシア、インドネシアおよびパキスタンにおけるイスラム銀行の収益構造のデータを収集して、分析を進めた。今後、イスラム銀行レントの有効性をはかる実証分析に繋げていく方針である。研究成果の発表としては、インドネシア・ボゴール農業大学の招待を受け、Sharia Economics at Seminar, Expo, and Campaignで基調講演を行い、インドネシアにおけるイスラム銀行のクレジットポートフォリオの現状と課題についてパネルディスカッションを行った(9月)。インドネシア・アチェにて開催されたFirst International Conference on Shariah Oriented Public Policy in Islamic Economic Systemで基調報告を行い、イスラム経済にみられる付利の禁止原則、不確実な取引禁止原則に関する異端経済学からの解釈論のディベートを行った(3月)。そこで、多くのイスラム金融研究者との意見交換、ネットワーク構築ができたと考えている。その他の情報収集、研究成果発表としては、日本金融学会でのイスラム金融制度関連の研究者との意見交換(5月、東京)、日本応用経済学会での意見交換(6月、徳島大学、10月、中国浙江財経大学、10月、中央大学)、インドでのイスラム金融の動向ヒアリング(8月、於インド・デリー大学、インド金融研究所)、イスラム・ベンチャーファンド構想ヒアリング(9月、東京)等を行った。比較金融制度論当初計画より早めにバングラデシュ・インドネシアでの現地調査を進められており、上記のとおり、研究成果についても査読付論文として発表できている。インドネシアにおけるイスラム銀行とのインタビュー結果については、不確実性を巡るイスラム金融の捉え方と、ポスト・ケインズ派との捉え方の相違を分析した論文を作成し、International Journal of Islamic and Middle Eastern Financeで査読を受け、2013年8月に発表予定となっている。バングラデシュにおけるデータ収集、インタビュー結果を踏まえた論文については現在執筆段階に入っている。加えて、2012年9月に出版した著書「日本の立ち位置を考える」の第4章において、イスラム金融におけるインセンティブとサンクションメカニズムの分析を発表した。バングラデシュでのデータ収集、現地調査とともに、当初計画どおり、マレーシアにおけるデータ収集、現地関係者のヒアリングを行う。3カ国におけるイスラム金融機関のパフォーマンス、審査モニタリング様式を定量および定性手法により比較分析する。その上で、米国型とは異なる新たな金融制度・金融仲介様式(それを支えるインフォーマル制度構造)を提案したい。インドネシアにおけるイスラム銀行の審査手法のヒアリング調査については、引き続き行うとともに、マレーシアにおけるイスラム銀行のヒアリング調査に着手することを予定している。インドネシアでのデータ収集(各イスラム金融機関の資産負債状況、収益状況、シャリア遵守監視委員会の役割や国際基準への標準化等)、現地関係者のヒアリングを本格化させたい。

仮説検証のmethodologyの妥当性について中間レビューを行い、必要に応じ、インタビュー対象や項目を見直すことを予定している。今年度より、マレーシアにおけるイスラム銀行のヒアリングに着手する予定で、2014年3月に現地調査を予定していたが、先方の都合で延期となり、その予定していた旅費その他が繰り越しとなったもの。2014年度において、マレーシアの現地調査を予定しており、その旅費その他に充当を予定している。インドネシアおよびマレーシアにおける現地調査を予定している。また、論文作成およびデータ処理の便宜・向上をはかるため、プリンターおよびハードディスクの増強を予定している。
ダンス・アーカイブ構築に向けた伊藤道郎とアーニー・パイル劇場に関する研究

舞踊創作や上演に関する有形無形資料が軽視され、舞踊家の実態調査が進んでいない。ダンス・アーカイブ構築の観点から、日本独自の進歩を遂げた「洋舞」先駆者の生涯にわたる活動実態の把握が急務である。本研究は、洋舞草創期における日本独自の創作舞踊の原点を再評価するため、米国を中心に活躍した舞踊家・伊藤道郎の生涯にわたる活動を日米の現存資料から明らかにすることである。従来、研究の対象外と見なされてきたアーニー・パイル劇場における伊藤道郎の活動実態の把握に加え、義妹テイコ・イトウに関する調査を日本と米国で行う。同時に、洋舞が日本に定着し占領期を経てモダン・ダンスへと移行する過程を歴史的に検証する。
核内GTPase活性化蛋白の機能制御に関与する細胞内蛋白質限定分解機構の解析

正常の静止期リンパ球が細胞増殖周期へ進入するのに従って新たに転写誘導される遺伝子Spa-1は、N末端にSH3結合ドメイン、中央部にヒトRap1GAP相同領域、C末端にREST配列とロイシンジッパー(LZ)配列を含むコイルドコイル構造を有する全長1,038個のアミノ酸残基より成る細胞失内蛋白質(p130)をコードする。p130は、末梢の成熟静止期リンパ球に強発現されるが、マイトゲン刺激により増殖サイクルに進入するに伴いその発現は減弱消失する。また、末梢成熟B細胞に比し骨髄中未成熟B細胞ではp130の発現は弱く、同プレB細胞ではさらに弱いことから,これら正常のリンパ球集団におけるp130の発現量は、静止期リンパ球の割合を反映すると示唆された。抗IgM抗体でB細胞株を架橋刷ると、細胞は一旦G1/G0期でサイクルを停止し、その後細胞死に至るが、アレストに伴ってp130は明らかに発現増強する。また、NIH3T3細胞では通常p130の発現は殆ど検出できないが、血清飢餓によりG0期に入るに従い発現増強され,血清再添加により増殖期へ戻ると再びその発現が限弱消失する。他方、p130発現量は増殖サイクルの各相では著名な変動を示さない。これらの結果、p130は個々の細胞の増殖サイクルへの進入と離脱に呼応して明確な発現制御を受ける分子であること、およびこの発現制御は抗原刺激により同時に誘導されるプロテアーゼ系によって速やかにp130が特異的プロセッシングを受けるためであることが強く示唆された。そこで活性化リンパ球細胞溶解液を用いたin vitroプロセッシングアッセイにより、このプロテアーゼ系の性状を調べたところ、Mg^<2+>およびATP依存性にその活性が示されることが明かとなった。また、抗体ならびに各種カラムによる部分精製からこのp130の特異的プロセッシングに関与する酵素は、プロテオソーム系とは異なる新たなATP依存性プロテアーゼであることが示唆された。
ビタミンEの生体内リサイクリングの分子機構

Alpha-tocopherolは生物活性の最も高いビタミンE同族体の一つであり、生体膜を酸化ストレスから防御する機能を持つ重要な脂溶性抗酸化剤である。ビタミンEには、天然に8つの異なるフォームが存在するが、動物体内にはalpha-tocopherolが選択的に蓄積されることが知られている。これまでの研究によると、alpha-tocopherolの選別とそれに続く分配には肝臓が重要な役割を果たしていることが示されていた。しかし、その詳細な機構はこれまで不明のままであった。alpha-tocopherol transger protein(αTTP)は、肝臓の細胞質中に存在する蛋白質であり、alpha-tocopherolを特異的に結合する性質を有している。また、αTTPは、2つの膜間でalpha-tocopherolを輸送する機能も有している。我々は、本研究において、この蛋白質を世界で初めて完全精製することに成功し、さらにこの蛋白質をコードするcDNAをクローニングすることにも成功した。さらに、それに引き続いて、この遺伝子が、先天性ビタミンE欠乏症の原因遺伝子であることを世界で初めて明らかにした。この病気の患者では、どんなにビタミンEを摂取しても血中ビタミンEレベルが非常に低く、小脳脊髄系の神経変性をきたす。また、このような患者では、小腸からのビタミンEの吸収に関しては正常人と変わりないが、肝臓内において、取り込んだビタミンEを再び合成途中のリポタンパク質であるVLDLに組み込む段階が異常であることが明らかにされている。このような結果から考えると、TTPは肝臓内においてalpha-tocopherolを選択的にVLDLへ組み込む役割を果たしているものと結論付られた。我々はこれまでビタミンE輸送蛋白質(α-tocopherol transfer protein,αTTP)の精製、遺伝子クローニングを世界に先駆けて行ってきた。さらに前年度の研究によってαTTPがヒト先天性ビタミンE欠乏症の原因遺伝子であることをつきとめた。今年度はまず、前年度に調査した地中海沿岸域の患者よりも発症年齢の高い、すなわち軽度のビタミンE欠乏症患者(日本人)のαTTP遺伝子を調べた結果、前者がフレームシフト変異であったのに対して後者は1アミノ酸だけが置換したミスセンス変異であることを見い出した。具体的にはN末端から101番目のHisがGlnに置き換わっており、この残基がビタミンEを結合するのに重要であると考えられる。αTTPのビタミンE認識部位についてはさらに部位特異的変異蛋白質やキメラ蛋白質を用いて解析を行っている。以上の結果から、αTTPがビタミンEの体内動態を制御する重要な因子であることが明らかになった。しかし、αTTPは肝実質細胞内に存在する細胞蛋白質であり、これが細胞内でビタミンEをどのように輸送して、それが結果的にビタミンEの体内動態の調節に関わっているのか、その機構は全く明らかでなかった。今年度の研究で私は、肝癌由来の細胞株にαTTPを強制発現することによって細胞内に取り込まれたビタミンEがαTTPに依存して細胞外に放出されることを見い出した。細胞内の輸送蛋白質によってそのリガンドが積極的に細胞外へ放出されるといった例はこれまでになく、このようなαTTPの機能は非常にユニークである。またこの結果はαTTPによるビタミンEの細胞内輸送のアッセイ系の確立を意味するものであり、今後はこの系を用いて輸送を制御する分子機構を解明していきたい。α-tocopherol transfer protein(αTTP)は肝臓のサイトゾルの蛋白質であり、α-tocopherolと特異的に結合し、その膜間輸送を促進する活性をもつ。これまでに我々はαTTPが先天性ビタミンE欠乏症の原因遺伝子であることを明らかにしている。この遺伝病患者は一旦肝臓内に取り込まれたα-tocopherolを血液中に再循環する機能が失われており、αTTPが体内を循環するビタミンE量を調節する重要な因子であることが明らかになった。

しかし肝細胞内でα-tocopherolの動態がαTTPによってどのように制御されているのかは依然不明である。そこで我々はラット肝癌由来細胞株McARH7777を用いて細胞レベルでαTTPの機能のアッセイを試みた。McARH7777はリポ蛋白質の分泌能を保持した細胞株であるがαTTPは発現していなかった。そこで我々はαTTPを恒常的に発現したMcARH7777細胞を樹立した。さらに放射標識α-tocopherolを用いて、一旦細胞内に取り込まれたα-tocopherolの細胞外への放出をアッセイする系を確立した。その結果、αTTPを発現した細胞ではコントロール細胞に比べて有意にα-tocopherolの細胞外への放出量が増加した。またこの細胞外への放出はbrefeldinAによって阻害されないことからリポ蛋白質VLDLの分泌とカップルしたものではなかった。さらに興味深いことに細胞内コレステロールの代謝調節作用があることが知られている25-OH cholesterolによってα-tocopherolの細胞外への放出が有意に抑制されることを見いだした。すなわち、αTTPによるα-tocopherolの細胞外への放出はゴルジ体を介さない新たな脂質輸送経路を介し、しかも細胞内コレステロール輸送系とクロストークしている可能性が示唆された。この輸送経路の実体は明らかでないが、最近αTTPのアフィニティーカラムで精製した膜表在性蛋白質p50が解明の糸口になるのではないかと期待している。
ベクトル磁気特性制御技術の構築

ファイバーレーザによる磁区の極微細分化技術によって方向性電磁鋼板の任意方向並びに回転磁束下における磁気損失を大幅に改善した。ベクトル磁気特性技術の視点から方向性電磁鋼板の磁区極微細分化処理という新しい方法によって圧延方向以外の方向の磁気特性を大幅に改善することができた。回転渦電流損を40%以上減少し、鉄損も減少し、超微細加工による磁区の大きさは、0.25mm×0.25mm以内である。応力(張力効果、圧縮力効果、せん断力効果)によるベクトル磁気特性に対する効果を明らかにし、応力によるベクトル磁気特性の制御法の基礎的知見を得る。応力を圧延方向(x方向)に(1)張力、(2)圧縮力、(3)せん断力を印加したときの損失の変化(矢印方向に増加)を示した。これよりベクトル磁気特性を応力の種類や印加方向を組み合わせることで変化させることができることを示唆する。これらの結果から応力とベクトル磁気特性の間に法則性があることは明らかで、どの様な応力がベクトル磁気特性の制御に関与しているかを明らかにし、制御法としての本制御材の効果を解明し、処理法の一般化の手がかりを得ることを実施した。磁区微細分化条件を非対称分割にしてその比率を変えた場合について検討を行った。そしてその各条件下でのベクトル磁気特性を評価した。各条件下でのベクトル磁気特性を評価し、併せて2次元磁気歪み特性を測定し、磁区微細分化処理によって磁気歪みの改善を調べた。今回、磁区微細分化処理による二次元磁気歪みの減少効果が確認できた。詳細は以下である。磁区微細分化処理効果の観察【目的】各種方向性電磁鋼板について、レーザー処理前後の磁区構造変化を比較し、磁区微細分化効果について確認する。【手順】1.レーザー処理前の試料について表面と裏面の全面を観察、2.レーザー処理(試料裏面に処理)、3.レーザー処理後の試料について表面と裏面の全面を観察。各試料ともレーザー処理によって磁区構造が細かくなっている。特に、23P85と23ZDMH85は35P175に比べより磁区構造が細かくなっている。観察結果から23P85と23ZDMH85では磁区微細分化処理の効果が大きいといえる。この原因は、試料グレードによるものか、板厚が変わることによるレーザー焦点位置の微妙な変化によるものかは今後、詳細に検討する必要がある。レーザー処理部の処理面と処理裏面の磁区観察結果から、磁区画像の見え方に違いある。これはレーザー処理面ではレーザーによる傷が生じ、磁極が発生すると考えられる。その磁極による漏れ磁束が磁区画像を不鮮明にさせている原因ではないかと推測する。方向性電磁鋼板の種類を変えて、磁気微細分化処理処理技術の効果を調査した。今後さらに、三相変圧器鉄心の接合部に処理を施し変圧器としての性能評価を実施する予定である。本年度は、磁区超微細分化処理技術の特許が確定した(特許第6215673号、「ベクトル磁気特性制御材、および、鉄心」登録日平成29年9月29日)。4種類の方向性電磁鋼板100枚による三相内鉄型模擬変圧器の鉄心による実証実験(東芝の変圧器事業部が担当)のため、λ接合のT接合部の中央部に、ベクトル磁気特性解析によるシミュレーション結果から得た磁束密度ベクトル並びに磁場強度ベクトルのベクトル軌跡分布図、磁束密度ベクトルの圧延方向からの傾き角の大きい領域を選択し、全ての試料鋼板に磁区超微細分化処理を施した。この実機モデルについて、第1号機第4号機の実証テストの結果、全損失は約810%減少した。これは0.51%の損失低減を目指す変圧器のトップランナー計画から見ると画期的な数字である。材料の活用技術から照らし合わせて考えれば、更なる損失の低減化が見込める。そのためにも、処理範囲のさらなる厳密な検討を行い、領域20%に拡大し、第5号機第8号機試作のため、引き続き処理を行う予定である。本研究期間終了後も重要であり、企業との間で研究を遂行する予定である。方向性電磁鋼板の磁区超微細分化処理を評価するため磁気損失ー磁束密度ベクトルの圧延方向からの傾き角ー磁束密度の三次元散布図を作成し、評価検討がしやすいように工夫し、従来の磁気特性表示の見直しを行った。さらに、磁区超微細分化処理は変圧器にとって低周波電磁騒音の原因となる磁気歪み特性に対する効果を調査した。本研究グループによる磁気歪み特性測定評価は、三軸の歪みゲージによる二次元磁気歪み特性評価測定法に基づく。この測定結果から、磁区超微細分化処理は磁気歪みを約20%減少させることがわかった。今後、実機モデル変圧器に対して騒音測定を行う予定である。磁区微細分化条件によるベクトル磁気特性を調べ、その現象の解明と同時に本質の解明を行う。特に鉄損の減少のパラメータである磁界強度ベクトルの、磁束密度ベクトルの傾き角両ベクトル間の位相差角並びに軸比について検討を行う。

本技術の実用化を図るため、海外特許の取得並びに模擬変圧器を組み立て実証実験を行う。変圧器性能を評価しながら、最適処理箇所の特定を行う。これによって、変圧器全体の効率の向上を実現したい。電気電子工学2次元磁気歪みの測定用3軸ひずみゲージが特注品であるため入荷が遅れたため変圧器を想定するため、大量の方向性電磁鋼板が必要で、その入荷が遅れたことによる。次年度以降で購入予定である。次年度に合算し、必要とする項目に予算を充てる。
肝臓の分化誘導に関与する転写制御因子の発現と機能

肝臓の分化に伴って、数多くの遺伝子が特異的に発現される。これまでに、hepatocyte nuclear factor(HNF)-1,-3,-4,C/EBPなどが知られており、それぞれ異なったタイプのDNA結合蛋白負である。これらの転写因子は、肝細胞の分化過程において順次階層的に発現し、最終的に成熟した肝臓組織を形成すると思われるが、その詳しい発現制御機構はいまだ分かっていない。そこで、本研究は、LECラットより分離したoval cellを用いて、HNF-1遺伝子をはじめとする肝細胞転写制御因子が肝臓の分化誘導にどのように関与しているかを明らかにしようとした。LECラットから分離した肝臓幹様細胞oval cellをin vivoで肝臓に移植すると、移植された細胞は形態学的に肝細胞に分化し、アルブミンを産生できることを明らかにした。本研究で、oval cellを三次元ゲル内でEGF10ng/ml存在下9日間培養したところ、管様構造を形成した。HGF10mg/mlでも同様な構造が観察できたが、EGFと比べてその効果は弱かった。一方、oval cellを一次元ゲル上で、レチノイン酸(1μl/ml)・EGF(10ng/ml)存在下で培養したところ、肝特異的転写因子HNF-4と胆管上皮細胞マーカーγGTPのそれぞれのmRNAの発現が増大した。一方、アルブミンmRNA発現量には影響しなかった。oval cellを三次元細胞培養系で、形態学的に管様構造を形成した結果から、本細胞がin vitro系で胆管上皮細胞へ分化することができることを示している。このことは、我々が樹立したoval cellは、肝細胞にも胆管上皮細胞にも分化するように運命づげられた肝細胞の最終分化の前に状態にあることを示唆している。肝臓始原細胞(oval cell)は、銅異常蓄積のために生後3-4か月において劇症肝炎を起こしたLECラット肝臓からコラ-ゲナーゼ灌流法を用いて分離し、oval cell株を樹立することができた。in vitroでは肝細胞転写因子HNF-3βのみの発現を認めたことにより、肝臓細胞としては未分化な状態にあると思われた。しかし、in vivoでは肝細胞に分化しうることを明かにできた。さらに我々はすでにHNF-1αのcDNAと抗体を作製しており、肝細胞分化の良いマーカーであることを明らかにしてきた。oval cellにHNF-1αのcDNAを導入した結果、永久株の樹立はできなかった。我々の樹立したoval cellを無アルブミンラットに移植したところ、移植された細胞は肝細胞に形態学的にも変化し、また免疫組織学的にもアルブミンの産生が認められた。一方、in vitro系では胆管上皮様の形態が観察された。このことは、我々が樹立したoval cellは、肝細胞と胆管上皮細胞の両方へ分化するように運命づけられている、最終分化の前の状態にあることを示唆している。これらの肝特異的転写因子は、肝細胞の分化過程において順次階層的に発現し、最終的に成熟した肝臓組織を形成すると思われるが、本年度はHNF-3βの発現を検討したが、今後、その他の転写因子の発現制御機構との関連をさらに詳しく検討する必要がある。LECラットから分離した肝臓幹様細胞oval cellをin vivoで肝臓に移植すると、移植された細胞は形態学的に肝細胞に分化し、アルブミンを産生できることをすでに報告した。今回、oval cellを三次元ゲル内でEGF10ng/ml存在下9日間培養したところ、管様構造を形成した。

一方、oval cellを一次元ゲル上で、レチノイン酸(1μl)/EGF(10ng/ml)存在下で培養したところ、肝特異的転写因子HNF-4と胆管上皮細胞マーカーγGTPのそれぞれのmRNAの発現が増大した。一方、アルブミンmRNA発現量には影響しなかった。oval cellを三次元細胞培養系で、形態学的に管様構造を形成した結果から、本細胞がin vitro系で胆管上皮細胞へ分化することができることを示している。このことは、我々が樹立したoval cellは、肝細胞にも胆管上皮細胞にも分化するように運命づけられた肝細胞の最終分化の前に状態にあることを示唆している。肝臓の発生・分化過程において、肝特異的転写因子HNF-3β,HNF-3α,HNF-4,HNF-1α遺伝子はこの順で発現していることが知られている。oval cellはレチノイン酸/EGFにより、HNF-4とγGTPのそれぞれのmRNAの発現を増大させたことから、HNF-4は胆管上皮細胞への分化に関与している可能性がある。