hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
婦人科悪性腫瘍腹腔内播種性病変に対する光線力学的治療の実用化に向けた基礎的研究

細胞毒である抗癌剤を用いた従来の卵巣癌治療法には原理的に限界があり,新しい治療法を開発する必要に迫られている.光線力学的治療(Photodynamic therapy:PDT)は,腫瘍親和性光感受性物質が光線照射により生じる酸素化反応とこれに基づく細胞障害で腫瘍細胞を選択的に治療するものである.単独では抗腫瘍効果を呈さない光感受性物質は,抗癌剤とは異なり正常細胞との機能的な差で,より選択的に腫瘍細胞に集積し光励起によりはじめてその効果を発揮する.本研究はこのPDTを,婦人科悪性腫瘍の腹膜播種性病変に対する治療法の一つとして確立することを最終目標として,臨床応用に向けて必要な基礎実験データを蓄積することにある.in vitroにおけるPDTによる癌細胞増殖の抑制の評価をするために,まず光感受性物質porfimersodium(PHE)を用いた基礎研究を行った.培養細胞のPHE取込量を測定することができるように,未知濃度の溶媒のPHE濃度を簡便に算出できる標準直線を作成した.各濃度のPHEの吸光度の吸収スペクトルを測定し,特定波長(360390nm)で吸収スペクトルのpeak値がPHE濃度の増加に伴い上昇することより標準直線を作成した.これにより培養細胞培地に一定量のPHEを投与した際に,培養細胞への取込量が算出可能となった.培養細胞によるPDTの成績の違いが,細胞自体の取込量の違いにより生じる可能性があるため,各腫瘍細胞の成績を算出する際の一つの指標とすべきである.現在,卵巣癌細胞(A2780とシスプラチン抵抗性株A2780^<CP>),子宮内膜腺癌細胞,子宮頚癌細胞にそれぞれPHE投与後,レーザー照射を行い,その細胞増殖の程度をチミジンの取り。0込みを利用した方法で増殖曲線から評価し抗腫瘍効果を検討中であるが,この際にもPHEの細胞自体への取込量の違いも考慮したい.細胞毒である抗癌剤を用いた従来の卵巣癌治療法には原理的に限界があり,新しい治療法を開発する必要に迫られている.光線力学的治療(Photodynamic therapy : PDT)は,腫瘍親和性光感受性物質が光線照射により生じる酸素化反応とこれに基づく細胞障害で腫瘍細胞を選択的に治療するものである.単独では抗腫瘍効果を呈さない光感受性物質は,抗癌剤とは異なり正常細胞との機能的な差で,より選択的に腫瘍細胞に集積し光励起によりはじめてその効果を発揮する.本研究はこのPDTを,婦人科悪性腫瘍の腹膜播種性病変に対する治療法の一つとして確立することを最終目標として,臨床応用に向けて必要な基礎実験データを蓄積することにある.本年度は,in vitroにおけるPDTによる癌細胞増殖の抑制の評価をするために,まず光感受性物質porfimersodium (PHE)を用いた基礎研究を行った.培養細胞のPHE取込量を測定することができるように,未知濃度の溶媒のPHE濃度を簡便に算出できる標準直線を作成した.各濃度のPHEの吸光度の吸収スペクトルを測定し,特定波長(360390nm)で吸収スペクトルのpeak値がPHE濃度の増加に伴い上昇することより標準直線を作成した.これにより培養細胞培地に一定量のPHEを投与した際に,培養細胞への取込量が算出可能となった.培養細胞によるPDTの成績の違いが,この取込量の違いにより生じる可能性があるため,各培養細胞の成績を算出する際の一つの指標とすべきである.現在,卵巣癌細胞(A2780とシスプラチン抵抗性株A2780^<CP>)および子宮内膜腺癌細胞,子宮頚癌細胞にそれぞれPHE投与を行った後に,レーザー照射を行い,その細胞増殖の程度をチミジンの取り込みを利用した方法で増殖曲線から評価し,抗腫瘍効果を検討するために研究中であり,現在データは集積しつつある.細胞毒である抗癌剤を用いた従来の卵巣癌治療法には原理的に限界があり,新しい治療法を開発する必要に迫られている.光線力学的治療(Photodynamic therapy:PDT)は,腫瘍親和性光感受性物質が光線照射により生じる酸素化反応とこれに基づく細胞障害で腫瘍細胞を選択的に治療するものである.単独では抗腫瘍効果を呈さない光感受性物質は,抗癌剤とは異なり正常細胞との機能的な差で,より選択的に腫瘍細胞に集積し光励起によりはじめてその効果を発揮する.本研究はこのPDTを,婦人科悪性腫瘍の腹膜播種性病変に対する治療法の一つとして確立することを最終目標として,臨床応用に向けて必要な基礎実験データを蓄積することにある.in vitroにおけるPDTによる癌細胞増殖の抑制の評価をするために,まず光感受性物質porfimersodium(PHE)を用いた基礎研究を行った.培養細胞のPHE取込量を測定することができるように,未知濃度の溶媒のPHE濃度を簡便に算出できる標準直線を作成した.各濃度のPHEの吸光度の吸収スペクトルを測定し,特定波長(360390nm)で吸収スペクトルのpeak値がPHE濃度の増加に伴い上昇することより標準直線を作成した.これにより培養細胞培地に一定量のPHEを投与した際に,培養細胞への取込量が算出可能となった.培養細胞によるPDTの成績の違いが,細胞自体の取込量の違いにより生じる可能性があるため,各腫瘍細胞の成績を算出する際の一つの指標とすべきである.

現在,卵巣癌細胞(A2780とシスプラチン抵抗性株A2780^<CP>),子宮内膜腺癌細胞,子宮頚癌細胞にそれぞれPHE投与後,レーザー照射を行い,その細胞増殖の程度をチミジンの取り。0込みを利用した方法で増殖曲線から評価し抗腫瘍効果を検討中であるが,この際にもPHEの細胞自体への取込量の違いも考慮したい.
酸素ナノバブルによる副資材が不要な高水分有機、汚泥の減量化方法の考案

有機廃棄物は高濃度の栄養源を蓄えているが、酸素については外部からの供気によって溶存化する必要がある。しかし高水分有機廃棄物の場合は,水分が多いため廃棄物内部までは酸素が供給されずに分解、減量化が阻害される。本研究で用いられる微細気泡は気泡直径杢約100μm以下に微細化させることによって、溶液中の酸素保持時間が数ヶ月もの長期になると言う報告があり、この特長によって汚泥分解に必要な酸素供給が効率的になり分解速度も飛躍的に高くなると考えている。本研究では以下の2点について検討した。まず高水分材料における微生物活性について検討を行った。高水分状態が酸素貯蔵庫となることの検証実験を、酸素供給が律速とならないように数グラムの高水分有機廃棄物を試料として分解発熱する好気性微生物の活性データを,マイクロヒートカロリーメータによる発熱量を計測し比増殖速度を求めた。この結果高水分状態は、低水分状態にくらべて明らかに微生物活性が高くなることが観測された。これは試料周囲からの酸素拡散による酸素供給が妨げられない限り、高水分状態は溶存酸素を豊富に貯留することが可能であることを示している。ただし37°Cの環境下では対照区と比較して約2倍の微生物活性が表れたが、55°Cでは差が表れなかった。また微細気泡水と汚水と混合して有機物分解に与える影響を検討した結果、対照区である蒸留水混合区と比較して有機物分解に差は表れなかった。これは連続的に微細気泡が生ずるような反応方法を採用せず、バッチ式で微細気泡水を供給したためと考えられ、有機物分解に必要な酸素量に対し微細気泡の酸素量が小さかったためと考えられる。本研究で用いられるナノバブルは気泡直径が200nm以下の極微細で極微細化させることによって、溶液中の酸素保持時間が数ケ月もの長期になり汚泥分解に必要な酸素供給が効率的になり分解速度も飛躍的に高くなると考えている。本年度は、以下の2点について検討した。高水分状態が酸素貯蔵庫となることの検証実験を酸素供給が律速とならないように数グラムの高水分有機廃棄物を試料として分解発熱する好気性微生物の活性データを,マイクロヒートカロリーメータによる発熱量を計測し比増殖速度を求めた。これは試料周囲からの酸素拡散による酸素供給が妨げられない限り、溶存酸素を豊富に貯留することが可能であることを示している。これは高水分有機廃棄物の分解減量化が期待できるものと考える。次に、酸素ナノバブル水を作成し、これを含んだ高水分材料を作成し、上記の通常の水を含んだ高水分材料との比増殖速度の比較を行った。現在のところ明確な差は出ていないが、ナノバブル水の優位性を示すデータも得られている。今後さらにデータを蓄積するべく研究を重ねている。
アルカリ金属ホウ酸塩ガラスの音速異常とその発現機構のラマン・赤外分光法による解明

【目的】アルカリ金属ホウ酸塩ガラスはホウ酸異常と呼ばれる特異な挙動を示す。音速は構造変化に敏感な物理量であるので、音速を測定することによりこのガラスの物性を一層明確にする。また、音速の挙動と微視的構造との関連性を解明する目的で、ラマン・赤外分光法によりこのガラスの微視的構造を明らかにする。【実験】アルカリ金属ホウ酸塩ガラスの化学組成をxM_2O・(1-x)B_2O_3(M=Li,Na,K,Rb,Cs)で表す。個々の二成分系で組成xを0.02刻みで変えたバルクガラスを作製し、縦波音速と横波音速を周波数10MHz,298Kで測定した。また、ガラス転移温度と密度も測定した。ラマン散乱の実験は90°散乱ならびに180°散乱配置で行なった。アルゴンレーザーの5145Å,100mWの光をf=200mmのレンズを通して試料に照射し、散乱光はF2.5のレンズで集光した。分光は加分散型トリプルモノクロメーターを用いて分解能2cm^<-1>で行ない、散乱光はフォトンカウンティング方式で検出した。赤外分光は正反射法で測定し、測定された反射スペクトルに対してKramers-Kroning(K-K)変換による処理を行なって赤外吸収スペクトルを得た。【結果と考察】音速が複数の極値(極大・極小・極大)を示す新しい現象を発見した。ラマンスペクトルの内部振動モードからボレート群の種類を判別した。また、ラマンスペクトルの低振動数領域に現われるボソンピークからボレート群の中距離相関距離を決定した。更に赤外吸収スペクトルからアルカリ金属ホウ酸塩ガラスを構成している構造単位の同定と定量を行なった。音速異常の発現機構をラマン分光と赤外分光の双方から解明した結果、音速の異常はボレート群の生成と消滅に起因していることが判明した。
リンパ球は、なぜ自由に移動できるのか

細胞がお互いに密接に接着している場合は,カドヘリンなどの接着物質の関与が知られている.しかしながら,お互いに接着しないで血管内を自由に循環している血球や骨髄・胸腺・リンパ節・脾臓に存在するリンパ球は,この様な接着因子を持っているのかどうか明らかにした報告はない.そこで,今回,ラット胸腺を,ハンクス液のなかで細断して細胞を分離し,遠心後,細胞成分と液体成分に分け,胸腺の微小環境内に存在する因子の分析を行った。この液体成分中に,リンパ球の接着を阻害する因子が含まれているかどうかを,検討したが,存在を確認できなかった.しかしながら,かに液体成分中には,基質に接着する性質のある細胞(たとえば,ラット肝ガン細胞)では,基質面への接着が阻止され,伸展ができなかった.このことから,胸腺の微小環境内には細胞と基質間の接着を阻害する因子の存在が示唆された.今後の課題としては,最近、接着阻害因子として注目されているテネシンとの関連を追求する必要がある.1.ラット胸腺微小環境に存在する液性因子の胸腺リンパ球接着に及ぼす影響(1)液性因子(PBS-TFとMEM-TF)の分離3週齢ラット胸腺をダルベッコウPBS(Ca^<2+>,Mg^<2+>不含)あるいはハンクスMEM(Ca^<2+>,Mg^<2+>含)内で細切し,胸腺リンパ球浮遊液を作成し,5分間放置後,その上澄みを1,200rpmで5分間遠心した.上清をそれぞれPBS-Thymic Factor(TF)or MEM-TFとし,また,沈査を胸腺リンパ球とし,以下の実験を行った.(2)胸腺リンパ球に対するPBS-TFとMEM-TFの影響胸腺リンパ球浮遊液にPBS-TFとMEM-TFを添加しない実験群と添加した群を比較した.その結果,添加群では,細胞の増殖が抑制されたが,細胞の接着に関しては有意差が認められなかった.したがって,リンパ球とリンパ球の接着を阻止する因子の存在の可能性は,否定された.次に,胸腺上皮系細胞とリンパ球の接着を阻害する因子がPBS-TFとMEM-TFに存在するかどうか調べる実験を行う必要がある.2.ラット胸腺微小環境に存在する液性因子のラット肝癌細胞(HTC)ぼす影響HTCをPBS-TFとMEM-TFの存在下で培養すると,非存在下に比して,cell-cellの接着が促進され,非存在下では,細胞が基質に接着伸展するのに対して,その接着伸展が極度に阻害された.したがって,液成因子の中には,HTC同志を接着させ,基質への接着伸展を阻害する因子の存在が確認された.さらに,HTCを基質に接着伸展させた後,PBS-TFとMEM-TFの存在下で培養するとどのような変化が起こるかどうかの実験を行う必要がある。この液体成分中に,リンパ球の接着を阻害する因子が含まれているかどうかを,検討したが,存在を確認できなかった.しかしながら,かに液体成分中には,基質に接着する性質のある細胞(たとえば,ラット肝ガン細胞)では,基質面への接着が阻止され,伸展ができなかった.このことから,胸腺の微小環境内には細胞と基質間の接着を阻害する因子の存在が示唆された.今後の課題としては,最近、接着阻害因子として注目されているテネシンとの関連を追求する必要がある.1.カドヘリン様物質が存在するかどうか組織を構成する細胞膜表面上には,カドヘリンといわれる細胞接着因子が存在するので,胸腺内で自由に移動できるリンパ球表面には,このカドヘリン様物質が存在しないと考えられる.そこで,抗汎カドヘリン抗体を,胸腺組織の凍結切片に反応させ,蛍光抗体法で検出を試みたが,対照に比較して,反応に有意の差がみられなかった.したがって,胸腺リンパ球表面にはカドヘリン様物質は存在しないか,マスクされている可能性がある.2.接着阻害作用を有するテネシンが存在するかどうか今回,培養細胞系で細胞伸展を阻止する因子の存在が示唆されたので,最近接着阻害因子として注目されているテネシンとの関連を調べた.液性因子をブロッティングして,抗テネシン抗体と反応させた結果,陽性反応が検出された.また,胸腺の凍結切片と抗テネシン抗体の反応でも,陽性反応が観察された.以上の結果から,胸腺の微小環境内にはテネシン様物質が存在しリンパ球を接着させないように機能している可能性が示唆された.3.伸展阻止因子の今後の研究の展望この因子がガン細胞にのみ作用することが明らかになれば,ガン細胞の転移のメカニズムを考える上で重要な役割を示すことになる.
Mモード血管内エコー法による動脈壁局所粘弾性特性の解析に関する研究

Mモード血管内エコー法による動脈壁局所粘弾性特性の計測を行うために,血管内エコー装置アロカ社製SSD-550に改良を加え,任意ビーム方向のMモード像を表示可能な血管内エコー装置とした。本装置は,距離分解能が0.15mmである30MHz探触子を搭載するため,ヒト大腿動脈壁厚の心周期性変動が十分な精度で表示可能であり,1画面上で2秒間の間の動脈壁厚の心周期性変動の計測が可能である。さらにモードの切り替えを瞬間的に行うことが可能であるため動脈壁血管内エコー像の断層像とMモード像を迅速に連続して記録可能である。ヒト大動脈の血管壁固有の粘弾性特性の解析を行うために,本装置を用いて心臓カテーテル検査時に心筋梗塞,狭心症などの心疾患が疑われる例を対象として,大腿動脈のMモード血管内エコー像の記録を行った。内膜肥厚などの動脈硬化病変を認めない正常血管を対象としてもMモード画像は,内膜および外膜が収縮期から拡張期にわたって明瞭に描出でき,血管壁厚の変化も正確に計測可能であった。Mモード像と同時に記録した断層像から血管内径の計測を行った。またMモード像計測部位にカテ先圧トランスデューサーを挿入し,圧計測を行い,これらの情報を心電図同期で統合し,一心周期にわたる連続した動脈壁引張応力-ひずみ関係(曲線)を求めることにより,局所動脈壁固有の弾性係数を計算した。動脈壁引張応力-ひずみ関係(曲線)はヒステレシスを有しているため,収縮期と拡張期で異なる曲線が描かれた。若年者と高齢者における大腿動脈の弾性係数は明らかに高齢者において高値であり,加齢による動脈壁物性特性変化の定量評価が臨床例を対象として可能と考えられた。今後はさらに症例を積み重ねて,各種動脈硬化促進因子と動脈壁物性特性との関連について検討をすすめる予定である。1.Mモード像表示可能な血管内エコー装置の改発現有の血管内エコー装置アロカ社製SSD-550を改良し,心電図同期で任意ビーム方向のMモード像を表示できる装置とした。本装置では論理的に30MHzの探触子を用いると距離分解能は0.15mmである。1画面上には2秒間の間の血管壁厚の心周期による変動を表示可能である。本装置を用いれば血管内エコー像の断層像とMモード像を迅速に連続して記録可能である。2.ヒト大動脈の血管壁固有の物性特性の計測ヒト大腿大動脈を対象として本装置を用いて血管壁固有の弾性係数を計測するためにMモード血管内エコー像の記録を行った。実際のMモード画像では血管内膜および外膜が収縮期から拡張期にわたって明瞭に描出でき,血管壁厚の変化も正確に計測可能であることが確認された。また同時に断層像から血管内径の計測を行った。さらに同時にカテ先圧トランスデューサーを挿入し,Mモード像計測部位で圧測定を行った。本装置により経時的に血管壁厚が計測できるため,引張応力-ひずみ関係が得られ,これらの計測値より局所動脈壁固有の弾性係数が計測可能であることが示された。したがってこれらの情報を心電図同期で統合し,一心周期にわたる連続した動脈壁引張応力-ひずみ関係(曲線)を求めることが可能と思われた。

本装置は,距離分解能が0.15mmである30MHz探触子を搭載するため,ヒト大腿動脈壁厚の心周期性変動が十分な精度で表示可能であり,1画面上で2秒間の間の動脈壁厚の心周期性変動の計測が可能である。さらにモードの切り替えを瞬時的に行うことが可能であるため動脈壁血管内エコー像の断層像とMモード像を迅速に連続して記録可能である。ヒト大動脈の血管壁固有の粘弾性特性の解析を行うために,本装置を用いて心臓カテーテル検査時に心筋梗塞,狭心症などの心疾患が疑われる例を対象として,大腿動脈のMモード血管内エコー像の記録を行った。内膜肥厚などの動脈硬化病変を認めない正常血管を対象としてもMモード画像は,内膜および外膜が収縮期から拡張期にわたって明瞭に描出でき,血管壁厚の変化も正確に計測可能であった。Mモード像と同時に記録した断層像から血管内径の計測を行った。またMモード像計測部位にカテ先圧トランスデューサーを挿入し,圧計測を行い,これらの情報を心電図同期で統合し,-心周期にわたる連続した動脈壁引張応力-ひずみ関係(曲線)を求めることにより,局所動脈壁固有の弾性係数を計算した。動脈壁引張応力-ひずみ関係(曲線)はヒステレシスを有しているため,収縮期と拡張期で異なる曲線が描かれた。若年者と高齢者における大腿動脈の弾性係数は明らかに高齢者において高値であり,加齢による動脈壁物性特性変化の定量評価が臨床例を対象として可能と考えられた。今後はさらに症例を積み重ねて,各種動脈硬化促進因子と動脈壁物性特性との関連について検討をすすめる予定である。
誤嚥性肺炎における肺組織傷害・重症化メカニズムの解明

わが国の肺炎による死亡数は誤嚥性肺炎を含め年々増加し,死因の第3位となった.細菌性肺炎には抗菌薬による治療が選択されるが,重症化した場合,好中球エラスターゼ阻害薬を併用し,エラスターゼ過剰分泌による肺傷害のコントロールが試みられることがある.しかしながら,そのエビデンスは十分でなく,また,肺炎におけるエラスターゼ放出メカニズムには不明な点も多い.本研究では肺炎球菌の病原因子であるニューモリシンが好中球の細胞膜を融解し,エラスターゼを漏出させることで宿主を傷害するという仮説を立てた.まず,組換えニューモリシンは好中球を傷害して内因性エラスターゼを漏出させることを明らかにした.一方,組換えニューモリシンは肺胞上皮細胞やマクロファージに対し,傷害作用を示さなかった.そこで,好中球エラスターゼを肺胞上皮細胞およびマクロファージに作用させると,両細胞とも傷害され,ウェルプレートから剥離した.それに加え,エラスターゼはマクロファージの貪食能をも抑制することが明らかとなった.次に,エラスターゼが宿主の自然免疫応答に影響を与えているのではないかと仮説を立てた.そこで,マクロファージに,熱処理した肺炎球菌死菌もしくは大腸菌由来LPSとともに好中球エラスターゼを添加した.その結果,好中球エラスターゼはマクロファージ表面のTLRに対して分解作用を示すとともに,転写因子の核内移行を抑制することで,細胞内シグナル伝達を抑制した.また,漏出した好中球エラスターゼは,培養上清中の炎症性サイトカインに対して分解作用を示すことも明らかとなった.これらの結果から,肺炎球菌は好中球からエラスターゼを漏出させることで,宿主の自然免疫応答を抑制し,肺炎を重症化させることを明らかにした.本研究成果の詳細は,英科学誌に公表された.わが国の肺炎による死亡数は誤嚥性肺炎を含め年々増加し,死因の第3位となった.細菌性肺炎には抗菌薬による治療が選択されるが,重症化した場合,好中球エラスターゼ阻害薬を併用し,エラスターゼ過剰分泌による肺傷害のコントロールが試みられることがある.しかしながら,そのエビデンスは十分でなく,また,肺炎におけるエラスターゼ放出メカニズムには不明な点も多い.そこで,本研究では肺炎球菌の病原因子であるニューモリシンが好中球の細胞膜を融解し,エラスターゼを漏出させることで宿主を傷害するという仮説を立てた.この仮説に基づき,平成28年度は実験計画通り、肺炎球菌の自己融解酵素による溶菌とニューモリシン漏出との関係、ならびに宿主細胞に対する自己融解酵素およびニューモリシンの毒性を解析した。まず,肺炎球菌野生株,自己融解酵素欠失株,およびニューモリシン欠失株の培養上清をヒト好中球培養液に加え,細胞傷害性試験を行ったところ,肺炎球菌の野生株上清のみが有意に好中球へ細胞毒性を示すとともに,同上清中のニューモリシン漏出量は高値を示した.そこで,ヒト好中球に組換えニューモリシンを作用させると,好中球を傷害して内因性エラスターゼを漏出させた.しかしながら,組換え自己融解酵素は同細胞に対して傷害作用を示さなかった.以上の結果より,肺炎球菌は自己溶菌によりニューモリシンを漏出させ,好中球の細胞死を誘導することでエラスターゼを漏出させることが明らかとなった.平成28年度の研究予定だけでなく,平成29年度の計画の一部まで平成28年度に行うことができたため.わが国の肺炎による死亡数は誤嚥性肺炎を含め年々増加し,死因の第3位となった.細菌性肺炎には抗菌薬による治療が選択されるが,重症化した場合,好中球エラスターゼ阻害薬を併用し,エラスターゼ過剰分泌による肺傷害のコントロールが試みられることがある.しかしながら,そのエビデンスは十分でなく,また,肺炎におけるエラスターゼ放出メカニズムには不明な点も多い.そこで,本研究では肺炎球菌の病原因子であるニューモリシンが好中球の細胞膜を融解し,エラスターゼを漏出させることで宿主を傷害するという仮説を立てた.この仮説に基づき,平成29年度は好中球エラスターゼの宿主細胞に対する毒性解析を行った.まず,好中球エラスターゼをヒト肺胞上皮細胞株A549およびマウスマクロファージ細胞株RAW264.7に作用させたところ,いずれの細胞もウェルプレートから剥離することが判明した.しかしながら,ニューモリシンはそのいずれの細胞に対しても細胞毒性を示さなかった.したがって,当初の仮説通り,肺炎球菌は好中球をターゲットとして細胞死を誘導し,エラスターゼを漏出させることで肺組織細胞を傷害する可能性が示唆された.次に,これらの仮説をin vivoで解析するため,マウスの気管支に肺炎球菌を感染させる肺炎モデルを作製し,気管支肺胞洗浄液を採取した.同洗浄液中の好中球エラスターゼ活性は,未感染コントロールマウスと比較して優位に高いことが明らかとなった.さらに,好中球エラスターゼインヒビターをマウスに投与すると,気管支肺胞洗浄液中のエラスターゼ活性が抑制された.平成29年度の計画だけでなく,平成30年度に行う予定であった動物実験の一部まで行うことが出来たため.わが国の肺炎による死亡数は誤嚥性肺炎を含め年々増加し,死因の第3位となった.細菌性肺炎には抗菌薬による治療が選択されるが,重症化した場合,好中球エラスターゼ阻害薬を併用し,エラスターゼ過剰分泌による肺傷害のコントロールが試みられることがある.しかしながら,そのエビデンスは十分でなく,また,肺炎におけるエラスターゼ放出メカニズムには不明な点も多い.

本研究では肺炎球菌の病原因子であるニューモリシンが好中球の細胞膜を融解し,エラスターゼを漏出させることで宿主を傷害するという仮説を立てた.まず,組換えニューモリシンは好中球を傷害して内因性エラスターゼを漏出させることを明らかにした.一方,組換えニューモリシンは肺胞上皮細胞やマクロファージに対し,傷害作用を示さなかった.そこで,好中球エラスターゼを肺胞上皮細胞およびマクロファージに作用させると,両細胞とも傷害され,ウェルプレートから剥離した.それに加え,エラスターゼはマクロファージの貪食能をも抑制することが明らかとなった.次に,エラスターゼが宿主の自然免疫応答に影響を与えているのではないかと仮説を立てた.そこで,マクロファージに,熱処理した肺炎球菌死菌もしくは大腸菌由来LPSとともに好中球エラスターゼを添加した.その結果,好中球エラスターゼはマクロファージ表面のTLRに対して分解作用を示すとともに,転写因子の核内移行を抑制することで,細胞内シグナル伝達を抑制した.また,漏出した好中球エラスターゼは,培養上清中の炎症性サイトカインに対して分解作用を示すことも明らかとなった.これらの結果から,肺炎球菌は好中球からエラスターゼを漏出させることで,宿主の自然免疫応答を抑制し,肺炎を重症化させることを明らかにした.本研究成果の詳細は,英科学誌に公表された.当初の計画通り,平成29年度は好中球エラスターゼの宿主細胞に対する毒性について解析を行う.また,計画が予定以上に伸展しているため,平成30年度に行う予定であった,肺炎球菌気管支感染マウスモデルの確立と,ニューモリシンの気管支投与マウスにおける,好中球エラスターゼの局所的活性上昇誘導能についての解析を前倒しで行う.当初の計画通り,肺炎モデルマウスにて誘導される肺傷害を組織学的に解析する.さらに,エラスターゼインヒビターをマウスに投与し,肺傷害抑制効果を評価する.また,好中球を特異抗体にて枯渇させたマウスを作製し,自己融解酵素-ニューモリシン-エラスターゼカスケードによる肺組織傷害について総合的に解析する.次年度使用額が生じているが,事務手続きが4月以降になったためで,実際には執行済みである.
運動が消化器系機能の維持・改善に果たす役割

精神ストレスに伴う交感神経活動の高進は,消化器系の血管収縮を引き起こす.一方,運動後は,交感神経活動が低下する.これらのことから,運動後は,精神ストレスに伴う過剰な交感神経活動の高進が抑制され,消化器系の血管収縮を緩和できるという仮説が立てられる.この仮説を検証し,消化器系の機能を維持・改善する手段としての運動の有用性について検討することが,本研究の目的であった.健常男性11名に,年齢推定最高心拍数の70%強度の自転車エルゴメーター運動を30分間行わせた.運動終了10分後,ストレス前の初期値を5分間測定し,その後5分間のストレス負荷を行った(運動試行).また,対照試行として,40分間の安静および5分間の初期値測定の後,ストレス負荷を行った.消化器系の血管応答を評価するために上腸間膜動脈(SMA)の血流速度を,また,消化器系以外の末梢血管応答を評価するために中大脳動脈(MCA)の血流速度を計測した.加えて,平均動脈血圧を計測し,それぞれの血流速度を平均動脈血圧で除することにより,血管コンダクタンスを算出した.運動試行および対照試行ともに,SMAの血流速度は精神ストレス中に有意な変化を示さず,血管コンダクタンスは減少した.これらの応答に試行間の差はなかった.したがって,「運動が精神ストレスによる消化器系の血管収縮を緩和する」という仮説は立証されなかった.MCAの血流速度は,両試行の精神ストレス中に増加し,血管コンダクタンスは有意に減少した.運動試行のMCA血流速度は,対照試行と比較して有意に低い値を示した.このことから,運動が精神ストレスに対する脳血管の応答に影響を与えることが示唆された.精神ストレスによる交感神経活動の高進は,消化器系の血管収縮を引き起こす.一方,運動後は,交感神経活動が低下する.これらのことから,運動後は,精神ストレスによる過剰な交感神経活動の高進が抑制され,消化器系の血管収縮を緩和することができるという仮説が立てられる.この仮説を検証し,消化器系の機能を維持・改善する手段としての運動の有用性について検討することが,本研究の目的であった.平成20年度は,消化器系血流の新たな測定手法として,カラードップラー法を導入することを計画していた.しかし,予備実験の結果,この測定手法による連続測定が困難であることが判明した.したがって,これまでの研究と同様にパルスドップラー法を用いて血流の測定を行い,研究を進めることとした.まず,運動後の交感神経活動の低下が,消化器系の血流に影響を与えるか否かを検討するために,運動後安静時の消化器系の血流を測定した.その結果,運動後の消化器系の血流に大きな変化は見られなかった.このデータは,今後の研究の基礎となるデータであった.したがって,今後の研究と併せてデータをまとめ,学会発表および論文執筆を行う予定である.これまでに得られた消化器系の血流に関する研究成果について,学会発表および論文執筆を行った.食事に対する消化器系の血流応答を記述した論文では,今後の研究の基礎となるデータを示すことができた.また,咀嚼や味覚に対する消化器系の血流の応答について記述した論文では,消化器系の血流調節における高次中枢の役割を示唆することができた.これらの論文は,アメリカ生理学会誌に掲載された.精神ストレスに伴う交感神経活動の高進は,消化器系の血管収縮を引き起こす.一方,運動後は,交感神経活動が低下する.これらのことから,運動後は,精神ストレスに伴う過剰な交感神経活動の高進が抑制され,消化器系の血管収縮を緩和できるという仮説が立てられる.この仮説を検証し,消化器系の機能を維持・改善する手段としての運動の有用性について検討することが,本研究の目的であった.健常男性11名に,年齢推定最高心拍数の70%強度の自転車エルゴメーター運動を30分間行わせた.運動終了10分後,ストレス前の初期値を5分間測定し,その後5分間のストレス負荷を行った(運動試行).また,対照試行として,40分間の安静および5分間の初期値測定の後,ストレス負荷を行った.消化器系の血管応答を評価するために上腸間膜動脈(SMA)の血流速度を,また,消化器系以外の末梢血管応答を評価するために中大脳動脈(MCA)の血流速度を計測した.加えて,平均動脈血圧を計測し,それぞれの血流速度を平均動脈血圧で除することにより,血管コンダクタンスを算出した.運動試行および対照試行ともに,SMAの血流速度は精神ストレス中に有意な変化を示さず,血管コンダクタンスは減少した.これらの応答に試行間の差はなかった.したがって,「運動が精神ストレスによる消化器系の血管収縮を緩和する」という仮説は立証されなかった.MCAの血流速度は,両試行の精神ストレス中に増加し,血管コンダクタンスは有意に減少した.運動試行のMCA血流速度は,対照試行と比較して有意に低い値を示した.このことから,運動が精神ストレスに対する脳血管の応答に影響を与えることが示唆された.
現代日本の生命医科学における疾患当事者の研究参画の研究

生命医科学と疾患当事者の関係は,大きな転換期を迎えている.その背景には,米国や欧州等を中心に,研究開発の早期から疾患当事者や市民の意見や視点を吟味,検討する「疾患当事者の研究参画」が急激に広まっていることが挙げられる.本研究は,疾患当事者の研究参画を巡る国内外の状況に着目し,(1)日本国内を中心とする萌芽的事例の収集と分析,(2)米国や欧州における研究参画の動向の調査を行い,それらの結果と合わせて(3)国内の市民参加領域や科学コミュニケーション領域における手法や先行事例を吟味し,国内の生命医科学研究における疾患当事者参画のあり方の検討と試行を行った.ゲノム解析を巡る種々の科学技術の進展は、生命医科学領域における研究者と疾患当事者の関係に大きな影響を与えている。本研究は、生命医科学研究から生じる学術的知見を巡る現代日本の研究者と疾患当事者の関係を明らかにし、良好な関係のあり方とその方策を検討することを目的とする。本年度は第一段階として、国内の生命医科学研究と疾患当事者のコミュニケーション事例について、研究参画に相当する可能性がある事例を中心に、これまでにウェブサイト等から収集した情報をもとにヒアリングやフィールドワーク等を行った。調査に際しては、コミュニケーションを介して研究者側から発信される研究情報、疾患当事者側から発信される情報、企画の実施主体および持続可能性等に着目して分析を進めた。先端生命医科学およびIT技術の急激な進展と普及に伴い、生命医科学と疾患当事者の関係は世界的にも、日本国内においても大きく変わろうとしている。本研究は、疾患当事者(コミュニティ)の研究参画という観点を取り入れることで、科学技術の展開に対する疾患当事者の関与可能性を広げ、疾患当事者の視点を踏まえた一種の社会的合意形成の成立可能性と、そこに至る道筋を探るものである。本年度は前年度の調査結果に基づいて、日本の先端生命医科学研究と疾患当事者(コミュニティ)の関係について、0)当該領域に大きく関わるIT技術およびゲノム研究の進展と普及の影響、1)先端生命医科学から疾患当事者への情報発信、疾患当事者から生命医科学への情報発信、研究者(コミュニティ)と疾患当事者の直接のコミュニケーション機会の調査(前年度に収集したウェブデータについての補足・修正データ収集を含む)を進めた。これらの現在進行形の状況の調査と合わせて、2)疾患当事者と研究者の間に必要なコミュニケーションとはどのようなものか、どのような点に留意する必要があるのかという理念面の検討、そして3)そのような関係の実現にはどのような方法があり、どのような評価手段が必要なのか、既存の評価方法にはどのようなものがあるのか、という方法面の検討も進めた。0)3)のいずれも、国内事例についての聞き取り調査や現地調査、文献およびウェブ調査、研究会の開催を通じた形で行った。本年度の実施計画には特色ある事例の深掘り調査と事例発掘をあげたが、申請時と比較した国内外の状況変化に伴い、国内全体の状況の把握への注力割合を多くし、深掘り調査の割合を減らす形で研究を進めた。理由は以下の通りである。まず関連するIT技術やゲノム研究が急激に進展および普及したこと、そして当事者参画への国際的な注目が高まったことにより、国内に着目すべき萌芽的取組が増えた。ただし萌芽的あるいは小規模な取組であるために情報公開が進んでいるとは言いがたい。そのため質的な分析を行う代わりに、国内関係者とのネットワーク構築やヒアリング、学会や小規模な研究会等を通じた情報収集の結果をもとに、前年度までに行ったウェブ調査の結果を見直して追加情報の収集を行うことで、定量的な分析を進める方針に切り替えた。次年度に予定していたアンケート調査については、現在分析中のウェブ調査の結果次第で、返答率に依存しないウェブ調査に切り替える。このように、国内外の状況変化に伴った形で研究計画の細部の変更を行ったが、研究計画の目標に沿った形で研究自体は着実に進めているため、おおむね順調であると考える。現在,先端生命医科学と疾患当事者の関係は過渡期を迎えており,両者の関係の現状の冷静な分析と歴史的検討を踏まえた将来像のあり方の提示が早急に求められる状況にある。本年度は,疾患当事者の研究参画という観点から見た日本の先端生命医科学における疾患当事者の役割や両者のコミュニケーション状況について,1.前年度までに収集した国内動向(疾患当事者コミュニティ,研究者コミュニティ)に関するデータの分析を進めると共に,それらを補足すべく,2.特に急激な動きを見せている米国並びに日本の企業等の動向についてのウェブ上の公開情報をもととした基礎データを収集した.今後,両データの比較検討を進める予定である.これらと合わせて,これまでの研究結果並びに,急激に展開している国内状況を踏まえ,広義の疾患当事者ー研究者の間の当該領域の研究を扱う対話・コミュニケーションを組み込んだ「対話企画」の設計を進め,3.自閉スペクトラム症をテーマとする研究者ー疾患当事者間対話「聞イテミル・考エテミル!?:自閉スペクトラム症の現在と未来」(2017年3月)として試行し,基本データの収集を行った.現在,得られたデータの分析と,より良い設計についての検討を進めている.なお1の一部については,第37回日本臨床薬理学会(米子市)並びにAnnual Clinical Genetics Meeting 2017(アリゾナ州)において発表を行った.生命医科学と疾患当事者の関係は,大きな転換期を迎えている.

その背景には,米国や欧州等を中心に,研究開発の早期から疾患当事者や市民の意見や視点を吟味,検討する「疾患当事者の研究参画」が急激に広まっていることが挙げられる.本研究は,疾患当事者の研究参画を巡る国内外の状況に着目し,(1)日本国内を中心とする萌芽的事例の収集と分析,(2)米国や欧州における研究参画の動向の調査を行い,それらの結果と合わせて(3)国内の市民参加領域や科学コミュニケーション領域における手法や先行事例を吟味し,国内の生命医科学研究における疾患当事者参画のあり方の検討と試行を行った.当初予定していた基礎研究領域と合わせて臨床研究領域に対象を広げて調査を進めたため、個別事例の分析が浅くなっている反面、より実態に即した形で検討が進んでいる。進捗状況に記載したように、質的な分析を行う代わりに、国内関係者とのネットワーク構築やヒアリング、学会や小規模な研究会等を通じた情報収集の結果をもとに、前年度までに行ったウェブ調査の結果を見直して追加情報の収集を行うことで、定量的な分析を進める方針に切り替える。次年度に予定していたアンケート調査については、現在分析中のウェブ調査の結果次第で、返答率に依存しないウェブ調査に切り替える。また、萌芽的事例が多く見られることから、研究会における当該領域の有識者等の議論の場の設定にも重点をおき、より実効性を見据えた形で検討を進める。科学技術社会論前年度の調査で特に注目すべきと判断した事例(学会企画、当事者企画、研究者企画など)について、ヒアリング等を通じた調査と分析を進める。またフィールドワークを通じた事例収集も続行する。得られた内容について海外における事例や国内の先進的な事例と比較検討を行う。開催予定の研究会が講演者の体調不良によって複数回大幅に延期になり、そのうちの2回を次年度に回したため。ウェブ調査結果の追加収集に伴う調査計画の変更による現地調査の延期。得られた結果に合わせて当初予定していた出張計画の変更と調整を行ったため、次年度使用額が生じた。1)癌および稀少疾患における疾患当事者の研究参画、コミュニケーション事例についての情報収集と議論を目的とする研究会の開催に充てる(会場費、講師陣および申請者の旅費、講師陣謝金)。2)現地調査の旅費に充てる。次年度使用額は平成27年度請求額と合わせて、現地調査等に伴う旅費等に充てるものとする。
１８・１９世紀日本における「漢学」の変容と政治思想

本年度はかねてよりの予定通り、(1)幕末期の漢文脈を担った志士と文士の政治思想を、特に歴史意識との連環に留意しながら研究した。具体的には、吉田松陰、真木和泉、広瀬旭荘、岡鹿門、松本士権らを分析した。なお、その際、論理的体系性をもつ思想哲学のみならず、日記や片々たる書簡をもとりあげ、幕末知識人たちの実存意識やアイデンティティにも注目した。また、更に進んで、(2)特に歴史の上に永く語り継がれたいという〝永遠性獲得願望〟ー「英雄豪傑」や「不朽」の夢ーの形態の変遷を、徂徠学以降の18・19世紀思想史のなかで検討することにより、それとの対照において、幕末知識人たちの精神的諸特徴をより鮮明に把握することを試みた。具体的には、服部南郭や太宰春台、井上金峨、山本北山、寛政正学派、頼山陽などを検討した。以上の検討の成果は、およそ次の2点に約言することができる。(1)まず、従来、攘夷か開国か、尊王か佐幕かといった政治運動のレベルで分類され、分析されてきた幕末政治思想を、全く異なる視座から把握することができた。特に、政治的豪傑として事業をなしとげ、永く顕彰されんとする志士たちの夢想が、彼らの政治思想や倫理を規定していたこと、こうした志士たちの夢に即した文筆業のかたちを模索した文士の存在を明らかにできた。(2)更に、〝永遠性獲得願望〟の諸形態を通時的に考察することで、こうして新たに捉え直された幕末期の諸思潮を、徳川思想史の水脈のなかでー近代への滑走期としてではなくー適切に位置づけることに成功した。なお、本年度は以上の成果を博士論文として書き下ろすことに多くの時間を割いた。論文は2016年度に提出される予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、徳川後期における「漢学」の変容とその政治思想的意味を明らかにするものである。今年度の研究成果としては、(1)以前より取り組んできた頼山陽研究の推敲・整理・公表、(2)頼山陽以前の「漢学」の展開の検討、(3)頼山陽以後の「漢学」の展開の検討、の三点に要約できる。まず(1)では、徳川後期を代表する儒者にして史論家・頼山陽のテクストの分析を通して、徳川後期における史論の流行の背景・特質・意義につき、包括的な検討を施した。結果、18世紀における漢学の変容と史論の隆盛との関係や、「英雄豪傑」「文士」といったアイデンティティと彼らの政治思想との関連につき、新たな確説を得ることができた。更にその成果を、政治思想学会2014年度大会(於関西大学)にて報告し、「経世の夢、文士の遊戯ー頼山陽における政治思想と史学」と題して『国家学会雑誌』第127巻7・8月号上に論文を公表することができた。次に(2)では、日本の近世を通して巨大な「学派」の水脈を誇った山崎闇斎学派の分析を行った。とりわけ徳川前期の大儒・山崎闇斎ならびに浅見絅斎の学説と、幕末期におけるその影響の諸相に焦点を当て研究を進めた。また、その成果の一部を、山崎闇斎研究の最新の達成といえる澤井啓一『山崎闇斎』(ミネルヴァ書房、2014)への書評という形で『国家学会雑誌』第127巻9・10月号上に公表した。最後に(3)として、幕末の江戸に集った漢学書生や志士たちを検討の俎上に載せた。具体的には、江木鰐水『江木鰐水日記』や岡鹿門『在臆話記』を通して漢学書生の、吉田松陰らの諸文稿を通して志士檄派の、交流・心事・思想を分析した。この作業は来年度も、より包括的な形で継続される予定である。

(2)更に、〝永遠性獲得願望〟の諸形態を通時的に考察することで、こうして新たに捉え直された幕末期の諸思潮を、徳川思想史の水脈のなかでー近代への滑走期としてではなくー適切に位置づけることに成功した。なお、本年度は以上の成果を博士論文として書き下ろすことに多くの時間を割いた。論文は2016年度に提出される予定である。これまでの研究の小括を行うのみならず、闇斎学や幕末政治思想についての研究を進め、今後の研究についてより確かな展望を得ることができた。また、学会報告、論文掲載、書評の発表と順調に成果を公表することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、これまでの研究成果を踏まえた上で、徳川末期=幕末期の政治思想の検討に取り組む計画である。具体的には、「文士」の幕末における姿をよく体現するものとして森田節斎や成島柳北を、「志士」のそれとして吉田松陰や松本士権を、「書生」や「学者」としては岡鹿門や重野成斎、塩谷宕陰らを検討する予定である。また、平成27年度末には、これらの成果をまとめた博士論文を書き下ろし、提出する予定である。
19世紀末におけるソシュールの政治思想についての文献学的研究

ジュネーヴおよびパリでの調査で、ソシュールの書簡、19世紀末のアルメニア人虐殺事件、ドレフュス事件の際の知識人やジャーナリストに関する稀少な資料を入手することができた。2014年3月のジュネーヴ滞在中、コロンビア・アンティオキア大学のクラウディア・メヒア・キヒャーノ教授の知己を得て、彼女自身がソシュール家で発見した新資料を提供された。そこにはG・クレマンソー宛ての手紙の草稿や、日本の雑誌『國民之友』に関する手稿などが含まれている。この新資料と従来の資料を総合的に読解することを通じて、ソシュールの政治的立場を明らかにし、当時の知識人の相関関係の中にソシュールを位置づけることが可能になった。本研究は、スイスの言語学者フェルディナン・ド・ソシュールが、19世紀末から20世紀初頭の世界史的事件に対して、どのような政治的立場を取っているかを明らかにしたうえで、彼の政治思想と言語思想の関係を究明するものである。そのため、まず、ドレフュス事件、日清戦争、ボーア戦争、アルメニア人虐殺事件や、知識人、人道主義、キリスト教史、国際政治史に関する研究書を入手し、当時の客観的な状況把握に努めた。2014年3月に3週間ジュネーヴに滞在し、ジュネーヴ図書館でソシュールと彼の友人・知人、同僚、学生、近親者らの書簡資料を閲覧・収集した。また、ソシュールが当時行っていた伝説・神話研究、アナグラム研究に関する手稿や参考文献についても調査した。ジュネーヴ・アルメニア・センターでは、付属図書室に収蔵されている、スイスにおけるアルメニア人の政治的活動や入植状況に関する資料およびレオポルト・ファーヴル、アントニー・クラフト=ボナールらスイス人によるアルメニア人救済活動に関する資料を中心に収集した。ソシュールの周りにはレオポルト・ファーヴル、エドゥアール・ナヴィルといったジュネーヴにおけるアルメニア人救済活動を主導した近親者が何人かいたが、ソシュール自身はそうしたキリスト教・人道主義に基づいた救済活動に対して、きわめて冷笑的な態度を取っていることが手稿から窺い知ることができる。今回の調査により、なんらかの「原理」や「情緒」に拠って立つことを許さない彼の冷徹かつ現実主義的な政治思想があらためて浮き彫りとなり、彼の言語思想と論理の型の点で共通していることが徐々にを明らかになってきた。初年度(2013年度)は、ドレフュス事件、日清戦争、ボーア戦争、アルメニア人虐殺事件、知識人、人道主義、キリスト教史、国際政治史に関する研究書を入手し、当時の客観的な状況把握に努めた。2014年3月に3週間ジュネーヴに滞在し、ジュネーヴ図書館で、ソシュールと彼の友人・知人、同僚、学生、近親者らの書簡資料を閲覧・収集した。ソシュールが当時行っていた伝説・神話研究、アナグラム研究に関する手稿や参考文献についても調査した。2014年8月から9月初旬にかけて約1ヶ月間パリに滞在し、フランス国立図書館で、ソシュールと親交のあった人物の発言・証言および19世紀末から20世紀初頭の各新聞社に関する記録資料を収集した。特にソシュールがパリ滞在期間中(1880-1891年)に高等研究実習学院において師事したルイ・アヴェ、ミシェル・ブレアル、ガストン・パリス、同院でソシュールの授業を受けたアントワーヌ・メイエ、ピエール・キヤールら知識人や、ソシュールが書簡ないし投稿を通じてなんらかの関わりを持っていた可能性のある『ル・タン』紙編集長アドリアン・エブラール、『ル・フィガロ』紙論説員ドゥニ・ギベールに関する資料に着目した。2013年度はドレフュス事件、日清戦争、ボーア戦争、アルメニア人虐殺事件など、19世紀から20世紀の世紀転換期の歴史的事件に関する研究書を入手し、当時の客観的な状況把握に努めた。2014年3月に3週間ジュネーヴに滞在し、ジュネーヴ図書館でソシュールの書簡、伝説・神話研究およびアナグラム研究関連の資料を収集した。このとき、ソシュール研究者でコロンビア・アンティオキア大学のクラウディア・メヒア・キヒャーノ教授の知己を得て、今後の研究協力を約束した。ジュネーヴ・アルメニア・センターでは、付属図書室所蔵の資料を収集した。特に19世紀末のオスマン・トルコによるアルメニア人虐殺事件およびアルメニア人救済活動に従事したスイス人に関する稀少な資料を入手することができた。2014年8月から9月初旬にかけて約1ヶ月間パリに滞在し、フランス国立図書館で、ソシュールと親交のあった学者やジャーナリストに関する資料を収集した。2016年3に約1週間ジュネーヴに滞在し、ジュネーヴ図書館およびジュネーヴ・アルメニア・センターでで主に19世紀末・20世紀初頭のジャーナリズム関連の資料を収集した。キヒャーノ教授からは、彼女がソシュール家で発見したソシュールの新資料の提供があった。そこにはジョルジュ・クレマンソー宛ての手紙の草稿や、日本の雑誌『國民之友』に関する手稿などが含まれている。

この新資料と従来の資料を総合的に読解することを通じて、ソシュールの政治的立場を明らかにし、当時の知識人の相関関係の中にソシュールを位置づけることが可能になった。ジュネーヴおよびパリでの調査で、ソシュールの書簡、19世紀末のアルメニア人虐殺事件、ドレフュス事件の際の知識人やジャーナリストに関する稀少な資料を入手することができた。2014年3月のジュネーヴ滞在中、コロンビア・アンティオキア大学のクラウディア・メヒア・キヒャーノ教授の知己を得て、彼女自身がソシュール家で発見した新資料を提供された。そこにはG・クレマンソー宛ての手紙の草稿や、日本の雑誌『國民之友』に関する手稿などが含まれている。フランス国立図書館で、ソシュールと書簡のやりとりをしたと推測されるアドリアン・エブラール、ドゥニ・ギベールらジャーナリストに関する文献資料の収集に努め、彼らの足跡および彼らが当時置かれていた状況についてはある程度把握することできた。しかし肝心のソシュールとの関わりを示す直接的な証拠を入手することはできなかった。ソシュールは1880年から1891年までパリに滞在しているが、従来のソシュール研究において、研究・教育以外の活動についてはほとんど調査されてこなかった。この伝記的事実の空白部分を埋めるための調査を今回企図したわけだが、客観的に見て、この目的が十分果たされたとは言えない。当初の計画では、日本フランス語フランス文学会2015年度春季大会で、ソシュールのジャーナリズムとの関わりについて発表することにしていたが、別のテーマに変更せざるを得ず、準備不足のため発表を見合わせた。ソシュールのかつての教え子で、アルメニア人虐殺事件の際にアルメニア人救済活動に従事したピエール・キヤール(1864-1912)についてはかなり詳しく調べることができた。キヤールは文学作品を残しているが、数も量も少なく、詩人としては無名である。しかし、アルメニアからパリへ亡命し、フランス語で詩を書いたアルシャグ・チョバニアン(1872-1954)の作品の出版を手がけるなど、文学との関わりがなくなるわけではなかった。そうした多面性をもつキヤールの救済活動の実践だけでなく、その思想にもある程度踏み込んで分析することができた。また、フランスにおけるアルメニア人救済活動の組織化についても関係資料を得ることができた。言語思想史ジュネーヴとパリで収集した資料の読解・分析を続行する。今年度は最終年度であるので、それら資料の分析をもとに「ジュネーヴ人から見た世紀末の世界史的事件」というテーマで論文を執筆する。その一部(ソシュールとアルメニア人救済活動家との関係に関する章)を日本フランス語フランス文学会2015年度秋季大会で発表し、当該学会誌『フランス語フランス文学研究』に投稿する。当該論文では、当時様々な立場を取ったフランスおよびスイスの知識人たちの思想や活動の分析と比較から、19世紀末の歴史的事件がヨーロッパ諸国に与えた影響をあらためて検証する。
遊星歯車を利用した両刃砥ぎ装置の開発

研究目的切れ味優れた刃物でも使用すれば切れ味が鈍り、切れ味を維持するにはたびたび砥ぐ必要がある。従来の刃物砥ぎは長年の経験と熟練の技術が必要であった。そこで誰にでも安全かつ簡単に刃物の両面が砥げる装置の開発を目指す。研究方法モーターからの回転運動を直線往復運動に変換する機構としてリニアクランク機構を採用した。この機構の特色は完全直線往復運動を行うので振動も少ない。往復運動の駆動部に刃物を取り付け、砥石と刃物を接触させる箇所にスプリングとベアリングを用いた。又、砥石は前後の移動と角度を自由に調整出きる機構にした。水タンクを取り付けビニールチューブで駆動部と接続し砥石の目つまり防止対策を取った。包丁の切れ味を比較するために簡単な試験機を製作した。包丁を試験機に取り付け包丁の先端に水を入れるペットボトルをぶら下げ、包丁の後方に付いている錘を移動させてバランスを取る。ペットボトルに徐々に水を入れ試験片(厚さ10mm半割り人参)の切断に要した水の重さを量る。研究成果市販の油砥石を使用したため、砥石と砥石の先端が干渉し刃先を砥ぐことが出来なかった。砥石の先端を高さ10mm幅10mmピッチで互い違いの櫛型に成型することで解決できた。砥ぐ前に新しい包丁と家庭で使用していた包丁の切れ味を測定したが大きな違いがなかった。砥ぐ時間は3分、10分、60分、80分とした。家庭で使用していた包丁の刃先をサンドペーパーで殺して測定した。切れなくした包丁でも80分砥ぐと新しい包丁の切れ味と同じになった。砥いだ後砥石の磨耗を確認した所、磨耗はほとんど見られなかった。砥石の選択、バネの強さ、又往復運動の速度を変化させ最適な条件を見つければ、砥ぐ時間を短縮出来ると考えられる。今回は両刃装置の開発にこだわったが、同じ機構で片刃型に改良すれば往復運動部に砥石を取り付けるため砥石の櫛型成型は必要なくなる。刃物は刃先角度を調整出来る冶具に乗せ、左右斜め方向にスライド出来る機構にすると、よりシンプルで従来の手で砥ぐ方法に近い装置となる。