hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
消化器癌幹細胞を標的としたエピゲノム創薬の実現

消化器癌の創生と維持を担うヒストン脱メチル化酵素(Jarid1B)等の機能につき応用可能なレベルにまで掘り下げて解析し、既に先行している私達のJarid1B阻害剤リード化合物の研究(結晶化から低分子化合物の同定)から発展的に展開し、Jarid1B類似の後天的ゲノム修飾因子として、癌幹細胞に同等(以上)の機能活性を有する低分子化合物をHTSした。将来の臨床応用に向けて、前臨床試験まで基盤を構築した。産学連携としての新しい創薬活動とリンクさせて、我が国初のエピゲノム創薬として具現化させたい。発癌過程に於いて、癌遺伝子及び癌抑制遺伝子のジェネティック変化は段階的に蓄積される(多段階発癌)。しかし、癌幹細胞(=腫瘍体積中で数%以下であり、抗癌剤抵抗性の原因)の発生と維持は、ジェネティック変化を基盤としたエピジェネティック変化(後天的ゲノム修飾)に依存している(Nature 2007他)。消化器癌が癌死亡の過半数をしめ、特に罹患性が就労年齢で高いことを鑑みれば、エピジェネティック制御に照準を合わせた創薬が喫緊焦眉の課題である。本研究では、私達を含む内外の研究成果で特に注目を集めているヒストン脱メチル化酵素(Jarid1B)を含めた因子の機能につき応用可能なレベルにまで一貫して掘り下げて解析し、創薬を『出口戦略』として未来医療に資する。先行するJarid1B創薬研究から延長線として、類縁化合物研究の消化器幹細胞のエピゲノム創薬を迅速に事業展開し、研究期間(2年間)以内に2化合物以上の取得を目標とする。将来の臨床応用に向けて、前臨床段階まで押し進め基盤を構築する。(1)正常と癌の幹細胞に対する効果(毒性検討):正常の初代培養細胞(上皮、間葉系)とともに、そこから細胞分離装置(FACS AriaII)で分取した幹細胞集団(CD44, CD34, CD133等)の培養液にリード化合物を添加して細胞死(AnnexinV),セネセンスβ-Gal染色)、エピジェネティック(クロマチン免疫沈降PCR)を検討した。(2)薬物動態:リード化合物をモデル動態に関する基本的データを取得した。(3)治療実験(マウス):『現行の抗癌剤治療に上乗せする形で癌幹細胞を標的化し、総合的に腫瘍の根絶化を図れるかどうか』検討した。(4)創薬実現へ:得られた化合物が特許整備を進め、将来の臨床応用に向けて、前臨床試験まで基盤を構築した。腫瘍内科再生医学研究はわが国の競争力が国際的に評価されている分野である(iPS細胞等)。また消化器癌はわが国の国民癌死亡の過半数を占めていることを鑑みると、癌研究と幹細胞研究が融合した『癌幹細胞学』は重点領域である。さらに大阪大学は文部科学省早期・探索的臨床試験拠点の1つであり、医工薬学連携による『創薬』において世界をリードするインフラが整っている。本申請の提案は、私達の万端な準備状況「Jarid1B阻害剤」を皮切りとして大きく飛躍を遂げ、『エピゲノム創薬』を本格的な軌道に乗せることができる点で、きわめて重要な挑戦的萌芽の研究課題として当初の計画以上に進展している。正常と癌の幹細胞に対する効果(毒性検討)として、本研究の創薬のPOC [Proof-of-Concept]は、癌抑制遺伝子の不活性化等、癌に於ける異常に焦点をあてている為、正常細胞への影響は理論上きわめて小さいと予測されるが、将来の臨床応用を鑑みて、シーズ開発の段階から慎重に吟味を重ねることが重要である。その目的で、正常の初代培養細胞(上皮、間葉系)とともに、そこから細胞分離装置(FACS AriaII)で分取した幹細胞集団(CD44,CD34,CD133等)の培養液にリード化合物を添加して細胞死(AnnexinV)、セネセンス(β-Gal染色)、エピジェネティック(クロマチン免疫沈降PCR)を検討する。データを癌幹細胞でも取得し、正常と癌の幹細胞に対する影響を調べる(毒性検討)。また薬物動態として、リード化合物をモデル動物(マウス)に投与し、臓器毒性(肝臓、腎臓等)検討する。また血中、臓器内濃度を検討し(HPLC)、薬物動態に関する基本的データを取得する。投与経路も検討する(静脈、腹腔内投与等)。
ＢＤＤとＳＡＴソルバを組み合わせた高多重度論理診断手法とＥＣＯコスト削減への応用

BDD(二分決定グラフ)による論理関数表現と,SATソルバによる充足可能性判定を組み合わせることで,多くの論理設計誤りを含む大規模回路に対して,短時間で多くの修正解を求める論理診断手法を提案・実現した。さらに,その結果をもとに再構成可能(RECON)セルを用いて配線層の変更のみによる修正を実現することで,大規模回路に対応した柔軟性の高い論理診断・再合成システムを構築し,ECO(設計変更)コスト削減に大きな効果が得られた。初年度の平成24年度に一通りの論理診断手法を実現したが,2年目となる平成25年度においては,処理時間短縮と,ECOに対応する柔軟性向上のために多様な修正解を得ることを目的として,BDDとSATソルバを用いた論理診断手法に改良を加えた。特に,修正を施すべき箇所の組合せを表す「組合せ箇所」の抽出を行うために,従来適用してきた誤り可能性能指標EPI(Error Possibility Index)について,従来はEPIを設定した各EPIグループ単位で組合せ箇所に含まれる各箇所に与えられたEPIの和が1以上となるか否かによって候補として残すべきか否かを判断するため,多重度(組合せ箇所に含まれる箇所の数)の増加に伴って候補として抽出される組合せ箇所数が増加する点が問題となっていた。そこで,各EPIグループに基づいて設定されたEPIの平均値を用いて組合せ箇所の候補として残すべきか否かを判断することで,着目する不一致外部出力や適用する誤り追跡入力の異なる複数のEPIグループを用いた組合せ箇所の抽出を従来手法と比べて平均で1/100以下の短時間で行うことが可能となった。さらに,各箇所の素子機能を表すLUT(Look-Up Table)の機能特定にQBF(Quantified Boolean Formula)ソルバを用いることで,LUTに未特定の真理値変数が多く含まれる場合や,同一パス上に複数の修正すべき箇所が存在している場合でも,機能特定を行う手法を提案・実現することで,9,300ゲートクラスの回路についても論理診断処理を可能とするとともに,処理時間を最大で99%削減することに成功した。(1) BDDとSATソルバを併用した論理診断手法の考案・実現本研究の核心部分である論理診断処理に関して,BDDとSATソルバを併用した手法を考案・実現した。SATソルバは,大規模な論理回路に対する充足可能性判定を効率良く行える一方,BDDは限られた200変数程度までの論理回路に対して,乗算器等の例外を除いて多くの場合にその論理関数を効率良く表現して,論理関数同士の演算や,すべての充足解を陽に列挙することなくグラフ形式で陰に表現することが可能である点に特徴がある。具体的な処理手順について,まず形式的論理検証について,SATソルバを用いた充足可能性判定を行う。その結果,設計された論理回路に対して機能仕様との不一致が検出された場合は,論理診断処理を実行する。誤り追跡入力の生成など,多くの外部入力変数を扱う必要のある処理はSATソルバを用いるが,真理値シミュレーションのように,外部入力のほとんどが定数(0 or 1)で,修正箇所に対応する真理値変数のみを扱う場合には,真理値変数に関する制約条件をグラフ形式で陰に表現できるBDDを適用する点に特徴がある。BDDとSATソルバを併用することで,1万ゲート規模の論理回路に対しても効率よく論理診断処理が実現できることを確認した。(2)設計変更に対応した論理再合成部作成(1)で考案・実現した手法に基づき,もとになる機能仕様が変更された際に,すでに合成された回路に対する可能な限り少ない修正によってその変更を満足させる,仕様変更に対応した論理再合成手法を考案し,ソフトウェアとして実現した。変更前の仕様に基づいて合成された回路が誤りを含むと考え,変更後の仕様を正しい機能とみなして論理診断・修正を行う。その結果,回路に対する最小の修正で,変更された仕様を満足することが可能となった。(1)論理再合成部作成マスク製造後の設計変更に対する再設計コストの削減を目的として,必要最小限の変更によって設計変更に対応する論理再合成に基づいてマスクを再利用する手法を考案・実現した。チップ上にスペアセルとしてあらかじめ埋め込んでおいた,メタル配線によって所望の論理素子を構成できるRECONセルを用いて回路修正を行うことで,配置用のマスク,すなわち拡散層やポリシリコン層の形成に用いるマスクの再利用を可能とした。さらに,RECONセルをスペアセルとしてのみならず,ユーザ論理を実現するためのセルとしても利用することで,より幅広い設計変更に対応可能とする「ECOに優しい設計手法(ECO-friendly design style)」を提案・実現した。(2)提案手法の評価と研究成果発表開発した実験システムを用いた設計実験,ならびに実態調査によって得られた実際の設計誤りや設計変更に関する記録をもとに,種々の回路に対する設計誤りの自動診断・修正能力を評価した。その結果,BDDとSATソルバを組み合わせた論理診断手法の実現によって,従来のBDDによる手法では扱えなかった2万ゲート規模の回路に対する論理診断が行えることを確認した。さらに,(1)で提案・実現したECOに優しい設計手法についても実験・評価を行った結果,論理再合成の際に割り当てるRECON

セルについて,スペアセルのみならず,ユーザ論理の実現に用いたRECONセルをも割当て候補とすることで,クリティカルパス遅延の短縮に有効であることを確認した。VLSI設計技術上記「研究業績の概要」に述べたように,交付申請書に記載した「平成25年度の研究実施計画」について,ほぼ達成した。考案・実現した各手法の改良については今後の課題となっているが,この点についても,当初の計画通りである。上記「研究業績の概要」に述べたように,交付申請書に記載した「研究の目的」について,ほぼ達成した。平成24年度の交付申請書に記載していた通り,今後は開発した実験システムを用いた設計実験,ならびに実態調査によって得られた実際の設計誤りや設計変更に関する記録をもとに,種々の回路に対する設計誤りの自動診断・修正能力を評価する。LSI設計開発期間の短縮効果についても詳しく評価する。昨年度の交付申請書に記載した通り,今後はBDDとSATソルバを併用した論理診断手法の改良,マスク再利用部の作成のほか,提案手法の評価と研究成果発表を中心に研究を進めていく。該当なし
急性膵炎重症化に関わるケモカインシステムの法医分子病理学的検討

突然死を来しうる急性膵炎の発症には総胆管結石等による膵管内圧の上昇やアルコール多飲との関係がよく知られており,重症化には種々の炎症性メディエーターの関与が示唆されている.本研究では,急性膵炎における白血球遊走因子としての特徴を有するケモカインの病態生理学的役割を解明するとともに,その重症度評価についての新規分子法医診断法の確立を目指す.本研究の結果は,法医学的分野における死因診断や病理・病態分析のみならず,消化器や救急領域などの臨床医学分野における急性重症膵炎の治療または重症化の予防にも応用可能と考えられ,学際的かつ社会的にも有意義な研究といえる.突然死を来しうる急性膵炎の発症には総胆管結石等による膵管内圧の上昇やアルコール多飲との関係がよく知られており,重症化には種々の炎症性メディエーターの関与が示唆されている.本研究では,急性膵炎における白血球遊走因子としての特徴を有するケモカインの病態生理学的役割を解明するとともに,その重症度評価についての新規分子法医診断法の確立を目指す.本研究の結果は,法医学的分野における死因診断や病理・病態分析のみならず,消化器や救急領域などの臨床医学分野における急性重症膵炎の治療または重症化の予防にも応用可能と考えられ,学際的かつ社会的にも有意義な研究といえる.
Osteoprotegerinのヒトにおける血中動態とその意義についての検討

ヒトにおけるOsteoprotegerin (OPG)の血中動態、特にエストロゲンとの関係を明らかにするために、血中エストロゲン濃度を減少させた場合と増加させた場合の血中OPG濃度の変化や骨密度、骨代謝との関係を検討することとした。まず、子宮内膜症を有する婦人10例に対してGnRH-agonist (GnRH-a)療法を施行し、血中エスロトゲン濃度を減少させた際の検討では、血中エスロトゲン濃度の低下に伴い、骨代謝回転が亢進し腰椎骨密度が低下するとともに、血中OPG濃度が上昇した。さらに、治療前後の血中OPG濃度は骨吸収マーカーや血中カルシウム濃度と強い正の相関を示した。血中エスロトゲン濃度の低下により骨吸収が亢進し血中カルシウム濃度が上昇すると、生体防御反応はして血中カルシウム濃度の上昇をおさえるために血中OPG濃度が上昇する可能性が考えられた。この研究成果はBoneに報告した。次に、自然閉経後ならびに両側卵巣摘出後婦人に対してホルモン補充療法(HRT)を施行し、血中エスロトゲン濃度を増加させた際の検討を継続中である。HRT開始前と施行中に腰椎骨密度を測定するとともに、採血・採尿をおこなっている。血中エストロゲン濃度を正確に測定すると同時に、骨代謝マーカー(血中骨型アルカリフォスファターゼおよび尿中I型コラーゲンN末端架橋テロペプチド)、血中副甲状腺ホルモン、血中尿中のカルシウム・リン、血中OPG濃度に加えて破骨細胞分化促進因子であるreceptor activator of NF-κB ligand (RANKL)を測定している。現在約20症例ぐらいについて測定を完了しており、30例以上を目標に検討を継続中である。国内外においても、血中OPGやsoluble RANKL濃度の報告はまだ少なく、今後それらの意義を検討していきたい。
延髄孤束核へ一酸化窒素合成酵素のアンチセンスDNA導入による循環調節への効果

1.アンチセンスとして5'-CTTCCATGGTATCTGTG-3'、センスとして5'-CACAGATACCATG GAAG-3'、mismatch ODNとして5'-CGTAGTAGGCATACGTA-3'の塩基配列を設計した。2.nNOSアンチセンスODNを両側NTSへの微量注入し(20 pmole/50 nl, n=7)、平均血圧の変化を観察すると、センス(n=5)およびmismatch ODNs (n=5)と比べ、30分後(p<0.01, p<0.05)、45分後(p<0.01, p<0.05)、60分後(p<0.05, p<0.05)で有意に平均血圧は上昇した。アンチセンスの注入30分後の平均血圧は、注入前と比べ121±6% (mean±SE)へと上昇した。4.免疫組織化学的に調べると、アンチセンス注入後のnNOSの発現はNTSで明らかに抑制されており、センスおよびmismatch ODNsの注入後のnNOSの発現は抑制されていなかった。5.NTSでのnNOSの遺伝子の発現は、血圧・心拍数を調節していることが判明した。SHRにおける血圧上昇反応は、WKYに比べ早く出現し、またその程度が大きかった。これは、SHRのNTSにおけるnNOSの発現量がWKYでの発現量より多いことが関係するかも知れない。1.アンチセンスoligodeoxynucleotides(ODNs)として5'-CTTCCATGGTATCTGTG-3'、センスODNsとして5'-CACAGATACCATGGAAG-3'、mismatchODNsとして5'-CGTAGTAGGCATACGTA-3'の塩基配列を設計した。2. nNOSアンチセンスODNsを両側NTSへの微量注入し(20pmole/50nl,n=7)、平均血圧の変化を観察すると、センス(n=5)およびmismatch ODNs(n=5)と比べ、30分後(p<0.01,p<0.05)、45分後(p<0.01,p<0.05)、60分後(p<0.05,p<0.05)で有意に平均血圧は上昇した。アンチセンスの注入30分後の平均血圧は、注入前と比べ121±6%(mean±SE)へと上昇した。3.アンチセンスの微量注入後の心拍数は、30分後にセンスの注入時と比べ有意に(p<0.05)に上昇した。5.結論として、NTSでのnNOSの遺伝子の発現は、血圧・心拍数を調節していることが判明した。2.アンチセンスの微量注入後の心拍数は、センスおよびmismatcnの注入時と比べ有意な上昇を示さなかった。3.SHRにおける血圧上昇反応は、WKYに比べ(30-60分後)早く出現した。また、SHRにおける血圧上昇反応は、WKYに比べその程度が大きかった。SHRにおける血圧上昇反応がWKYに比べ早く出現しのは、SHRのNTSにおけるnNOSの発現量がWKYでの発現量より多いことが関係するかも知れない。
現代フランス哲学の諸思想を介しての西田、田辺哲学の組織的再解釈の試み

レヴィナス、リクール、デリダ、アンリ等の現代フランスの哲学者の思索を通して西田や田辺の哲学の組織的な再解釈を行った。とくに、西田と田辺における「自覚」概念とハイデガーの影響下で現代フランスの哲学者たちがそれぞれに展開する「証言」概念を突き合わせ、そこから双方で展開されている身体性、社会性、歴史性に関する独自の考察の哲学的・今日的意義を引き出すことができた。本年度は3年間にわたる本研究の基盤形成のために、ハイデガーとヘーゲルに対する批判的関わりを参照軸として、西田・田辺の「自覚」概念フランス哲学の諸々の哲学者における「証言」概念の組織的な突き合わせを試みた。その際、全般的・包括的な見取図を描くと同時に、たとえば死者としての他者という問題系をめぐって田辺の最晩年の「死の哲学」におけるブランショ読解を検討し、それを通してブランショやレヴィナスのハイデガー批判と田辺のそれとを交錯させるなど、個別的な主題に即したアプローチも行った。こういった角度から研究は、フランス哲学研究の側でも日本哲学研究の側でもほとんどなされたことはなく、重要な意義をもちうるものだと考えている。また、こうした研究は、研究代表者の専門分野である宗教哲学において、「哲学の終わり」の後のいわば「ポスト哲学的思索」において「宗教的」な語彙が動員されることの意義と問題性を検討する上でも、大きな手がかりを与えてくれるものであることが見えてきた。その点について、日本宗教学会の第68回学術大会での公開シンポジウム「思想としての宗教」における招待講演で論じたところ、宗教哲学の枠を超えて、他のアプローチをとる宗教研究者たちからも予想以上の反響をえることができた。本年度は、西田・田辺における「自覚」概念とハイデガーの影響を受けた現代フランス哲学における「証言」概念の突き合わせを試みた昨年度の考察を彫琢しつつ、それを双方における身体性・歴史性・社会性といった問題に関する独自の考察の再活用のために生かしていくことを企てた。また、こうした成果をフランスの哲学研究者たちに向けて積極的に発信し、当地の議論空間の中に京都学派の哲学のもつポテンシャルを注ぎ込むことが本研究の眼目のひとつであったので、得られた考察を積極的に海外で発表し、大きな反響を得た。2010年5月には、フランスのエコール・ノルマル・シュペリユールで招へい教授として一ヶ月滞在したが、その際、講義ではリクールとデリダの関係を証言の問題から論じ、二度の連続講演では、「自覚と証言-別様に哲学すること」と題して、本研究の成果を披露した。その際、田辺の「身体の原始的弁証法」や西田の「歴史的身体」を「ポストハイデガー的」な思索空間において活用するためのアイディアについて、予想以上に活発で有益な議論がなされた。同年10月には、ベルリン・フンボルト大学の神学部での国際コロキウムに招かれ、後期西田のポイエーシスや歴史的身体を主題とした講演を行った。ここでは神学者や文化人類学者等、多様な研究者がディスカッサントとして参加しており、西田のそうした発想を、社会や歴史を形成する象徴系といった角度から考察する可能性をも示唆された。本年度は、3年間にわたる本研究の最終年度であることを踏まえて、過去二年間の研究、すなわち、西田と田辺における「自覚」概念とハイデガーの影響下で現代フランスの哲学者たちがそれぞれ展開する「証言」概念を突き合わせ、それを双方における身体性・歴史性・社会性に関する独自の考察の再活用へと生かしていく試みの組織的な彫琢に努めた。もちろん、研究の具体的な遂行に当たっては、京都学派と現代フランス哲学のいずれの側についても、一人の思想家を特定の視座から論じるテクニカルな研究をも同時に進めてきたが、その際にも、上記の大きな見取図との往還関係を強く意識しながら考察を行ってきたつもりである。その結果、次の2点にわたる成果が得られた。1.上記の構図の中で、西田と田辺の双方について、彼らの行為的身体論に定位した歴史的世界論の意義を浮かび上がらせるような全体的理解を提示できたこと。西田については、2011年8月にフランスのスリジー・ラ・サールの伝統ある国際学会でその成果を発表し、一週間の学会期間に参加者たちと濃密な意見交換を行うことができた。田辺については、2012年1月に出た『思想』の田辺元没後50年特集号に関わり、合田正人氏との対談と自身の論文を通して、現時点での自らの田辺理解の全体像を提示することができた。2.3年間の研究全体を通して、京都学派の哲学と現代フランス哲学をこのような視座から突き合わせて考究していく上で、1930・40年代の双方における思想的・歴史的状況の検討が重要な鍵になりうることが理解できたこと。双方における独特の社会論

・歴史論を理解する上で、同時期の西田や田辺(とくに田辺)と同様、ハイデガーとヘーゲル弁証法を自己化しつつ独自の歴史哲学を展開していた1930年代のコジェーヴがキーパーソンになりうることは予想していたが、調べてみると、本研究で参照する20世紀後半のフランス哲学者たちの源流としてコジェーヴをもちだすことで、後者と同時期の京都学派の哲学との突き合わせに役立てようという当初の狙いを超えて、そのそも身体・社会・歴史といった問題を考える上で、1930・40年代の世界史的激動期の思想状況に、驚くほど豊かで、未だ十分に活用されていない哲学的示唆が埋もれていることに気づかされた。これは、今後の研究の展開につながる論点になるはずである。
2次元コードお薬手帳システムの有用性評価に関する研究

本研究では、それまでに当研究班の開発した2次元コードお薬手帳鑑査システムを保険薬局の薬剤業務へ試験的に導入し、他業務への不都合な影響のないことを確認した。またより円滑な運用のためにシステムのプログラムを一部修正し、2次元コードリーダーでの読み取りとお薬手帳運用に適切なQRコードの印字サイズを明らかにした。またお薬手帳記載薬剤と処方せん記載薬剤の薬剤鑑査に本システムを用いることにより、鑑査精度の向上と時間短縮のもたらされることを確認した。さらに本システムを保険薬局薬剤師へ紹介し、多くの保険薬局薬剤師に「試してみたい」と期待をもって受容されていることを確認した。お薬手帳は、薬剤の重複投与や薬物相互作用の発生を防止する手段として有用である。しかしそれが現在、十分効果的に用いられているかというと、必ずしもそうとは言えない。我々は、お薬手帳をより効果的に活用するために、その記載内容を2次元コードで表示し、保険薬局で用いられているレセプトコンピュータの薬剤鑑査システムへ2次元コードリーダーで読み込み、レセプトコンピュータの薬剤鑑査システムを用いて「お薬手帳」への記載薬剤と提示された処方せんとの薬剤鑑査を行い、保険薬局窓口でのチェック機能を向上させることを考え、前年度までに研究室レベルで同システムの構築を実現した。平成21年度の研究では、先ず同システムの機能性の検証を行なった。すなわち50組の模擬処方せんを用い、2次元コードでのお薬手帳ラベルへの印字、そのレセプトコンピュータへの読み込み、さらに同日提示を想定した他の処方との薬剤監査を検討し、全て正常に監査システムが機能し、簡便に精度良く薬剤監査を行なえることを確認した。なお本成果については平成21年10月、滋賀県大津市で開催された第42回日本薬剤師会学術大会で報告を行なった。次に、臨床現場への同システム導入のためプログラムの一部改修を行なった後、近隣の1保険薬局(宮崎県日向市、やました薬局)に試験的な本システムの導入を行なった。現在試験稼動中であり、同薬局での検証を経て、広範な保険薬局への普及を目指す予定である。我々は、お薬手帳をより効果的に活用するために、これまでに、手帳記載の処方内容を2次元コードでも表示し、保険薬局で用いられているレセプトコンピュータの薬剤鑑査システムへ2次元コードリーダーで読み込み、「お薬手帳」への記載薬剤と提示された処方せんへの記載薬剤との薬剤鑑査を行う『二次元コードお薬手帳鑑査システム』を構築した。平成22年度の研究では、先ず同システムの機能性の検証として二次元コードリーダーでの読み込みに最適な二次元コードの大きさ、及びプリンター機種に関する検討を行い、同システムの最適な使用条件を設定した。また保険薬局薬剤師の方々へ本システムの紹介を行い、臨床現場への導入についての意見交換を行った。その結果、本システムが使用できるようになれば是非使いたい:32%、試してみたい:50%、使用は難しい:18%(n=28)であり、保険薬局薬剤師の本システム使用への興味は82%と高かった。さらにお薬手帳のより一層の普及と有効活用の方策を探るため、その利用率の低い若年成人世代に属する薬学生を対象に、お薬手帳に関する認識と講義によるその変化について検討を行い、若年成人世代からのお薬手帳有効活用への提言を得た。なお本成果については平成22年10月、長野県長野市で開催された第43回日本薬剤師会学術大会で報告を行なった。今後さらに、本システムの有用性の検証を進め、臨床への導入を目指したい。我々はお薬手帳の有用性を高めるために「2次元コードお薬手帳鑑査システム」を開発した。すなわち、お薬手帳ラベルに、活字と同時に2次元コードで処方内容を印字する。それを2次元コードリーダーで保険薬局のレセプトコンピュータへ読み込み、他の処方薬との重複や相互作用のチェックを、レセプトコンピュータ内臓の薬剤鑑査システムを用いて行おうとするものである。平成23年度は同システムの臨床現場への普及を目指し、保険薬局薬剤師へのシステム紹介を行った他、臨床現場におけるお薬手帳のチェック状況の調査、ヒトの知識や書籍を用いた場合と本システムを用いた場合の薬剤鑑査の精度や速度を比較することによる本システムの有用性の検証などを行った。システムの紹介及びお薬手帳チェック状況調査は平成23年11月宮崎市で行い、前年度大分市での調査と合わせ、お薬手帳の薬剤鑑査方法は、自分の知識:60%、書籍:20%、レセプトコンピュータ:16%、その他:4%であった。お薬手帳の薬剤鑑査でチェック漏れがあると思うかどうかについては、ほとんどない:3%、少しはあるかも:66%、多くあるかも:32%であった。

本システムを業務で活用したいかどうかについては、是非使いたい:29%、試してみたい:61%、活用は難しい:11%であった。本システムの有用性検証に関しては、お薬手帳記載処方と薬局へ提出された処方せんへの記載処方を想定した模擬処方を作成し、その鑑査に要する時間と鑑査精度を測定した。人の知識及び書籍を用いた時、鑑査精度は86.7%、処方1組の鑑査速度は220秒であったのに対し、開発した鑑査システムを用いた場合、鑑査精度は100%、鑑査速度は8.2秒であった。これらの結果より、本研究により開発した2次元コードお薬手帳鑑査システムは、臨床現場に必要とされ、お薬手帳を用いた薬物療法の有効性・安全性向上に寄与するものと考えられた。
現代日本における労働者の熟練衰退に関する知識社会学的研究

本年度においては理論研究、文献研究を中心に研究を推進した。知識と熟練を対象とする社会学、哲学、経営学の諸文献をサーベイし、知識・熟練研究の正しい道筋を探るための論理地図を作成した。社会学に関しては、戦後日本の労働社会学の研究史を回顧し、知識・熟練がどのように扱われてきたかを整理した。わかったのは以下のようなことである。戦後日本の労働社会学は、労働研究全般に強い影響力を持ったマルクス主義との距離をどのように取るのかに応じて、学術の動向が二方向に分裂し、どちらの方向においても、知識・熟練を主題とする研究が深められることがなかった。マルクス主義の影響を逃れて、人事労務管理研究的な方向に向かった労働社会学者たちは、やがて「日本的経営論」に吸収されてゆき、実証的な根拠の乏しい「熟練形成の成功物語」という疑似科学に陥ってしまった。他方、マルクス主義的な観点に固執して、日本的経営論批判を強く意識した労働社会学者たちは、労資対立の階級関係を強調する研究に偏向し、労働者の知識熟練を主題とした労働過程論的な観点を見失ってしまった。哲学に関しては批判的実在論の知識社会学が依拠する、哲学的自然主義について、内外の研究成果を吸収することを試みた。哲学的自然主義が進めている「認識論の自然化」、「知識の自然化」というプロジェクトは、人間の知識が個人のこころの内面を越えて、外部環境に向かって拡張していく性質を持っていることを明らかにしている。こうした哲学的自然主義の知見は、「ノリッジマネジメントシステムの誤作動」という本研究の仮説を支持するものであることが分かった。経営学に関しては、学術論文だけではなく、経営者や経営学者の自伝的な言説を収集して、ノリッジマネジメント論が日本企業において受容されていくプロセスについて分析を行った。そこでも、経営学説の疑似科学化という事象を見出すことができた。理論研究に関しては、知識・熟練を主題とする社会学、哲学、経営学の先行研究を幅広くサーベイすることによって、今後の研究を進めていく道筋を示す論理地図を描くことができた。哲学的自然主義の知見を取り入れることで、既存の社会学、経営学の学説を批判的に乗り越えていく方途を見出すことができた。1日本の労働社会学に関する学説史整理、2哲学的自然主義と批判的実在論の知識理論、に関しては、2019年度中には学術論文としてアウトプットを出せそうな段階に達している。実証研究に関しては、技術開発という点で競争優位を失ったエレクトロニクス系企業に関する経営史的な資料を収集した。ノリッジマネジメント理論がどのような文脈で経営者に受容されていたのか、という点についても、既存の文献に記載されている当事者の言説を収集することができた。当事者からのインタビューについては、まだ少数の協力者を対象としたパイロットサーベイの段階ではあるが、オープンエンドな質問によってインタビュー項目の模索を行っている。本格的なインタビュー調査は理論研究による分析枠組みの確立を待って、二年目、三年目に行うことになるので、進捗状態という点で特に遅れているわけではないと考えられる。2018年度においては文献研究にウェイトを置いたことから、一部の予算を翌年以後に繰り越すことになった。しかしながら、研究内容は以上のような状況にあるので、研究は「おおむね順調に進んでいる」と判断した。理論研究に関しては,引き続き、社会学、哲学、経営学の関連文献のサーベイを行う。社会学に関しては批判的実在論、哲学に関しては自然主義的な科学哲学、経営学に関してはノリッジマネジメント論が主要なターゲットであり、学術雑誌等で公表される最新論文をきちんとフォローしていく予定である。また関連する科学社会学、教育学的学習理論、認知科学などの研究成果も積極的に取り入れていく。日本の労働社会学の学説史整理に関しては、偏った知見に陥ることを回避するために、学会誌への投稿、学会での報告などを試み、専門研究者との学術交流を通じて内容をブラッシュアップしていく。実証研究に関しては、2018年度と同様、当事者の語りを記載した既存文献の収集を継続実施する。経営者、技術者、中間管理職、製造現場の監督職・作業者など、企業組織の様々な階層をカヴァーできるよう心がける。日本の労働者の知識・熟練に関する通説としての位置を維持している野中、小池、津田などの言説が経営者などの実務家において、どのようにして受容されていったのか、についても探求する。当事者からのインタビューについても2019年度より開始する。充分な数の協力者が得られない事態に備えて、既存文献による研究の拡張、対象業種の拡大などの可能性についても考慮する。インタビューの対象はさしあたり、大企業関係者中心の構成を考えているが、可能であれば、大企業を退出した起業家からのインタビューも考慮する。

マルクス主義の影響を逃れて、人事労務管理研究的な方向に向かった労働社会学者たちは、やがて「日本的経営論」に吸収されてゆき、実証的な根拠の乏しい「熟練形成の成功物語」という疑似科学に陥ってしまった。他方、マルクス主義的な観点に固執して、日本的経営論批判を強く意識した労働社会学者たちは、労資対立の階級関係を強調する研究に偏向し、労働者の知識熟練を主題とした労働過程論的な観点を見失ってしまった。哲学に関しては批判的実在論の知識社会学が依拠する、哲学的自然主義について、内外の研究成果を吸収することを試みた。哲学的自然主義が進めている「認識論の自然化」、「知識の自然化」というプロジェクトは、人間の知識が個人のこころの内面を越えて、外部環境に向かって拡張していく性質を持っていることを明らかにしている。こうした哲学的自然主義の知見は、「ノリッジマネジメントシステムの誤作動」という本研究の仮説を支持するものであることが分かった。経営学に関しては、学術論文だけではなく、経営者や経営学者の自伝的な言説を収集して、ノリッジマネジメント論が日本企業において受容されていくプロセスについて分析を行った。そこでも、経営学説の疑似科学化という事象を見出すことができた。理論研究に関しては、知識・熟練を主題とする社会学、哲学、経営学の先行研究を幅広くサーベイすることによって、今後の研究を進めていく道筋を示す論理地図を描くことができた。哲学的自然主義の知見を取り入れることで、既存の社会学、経営学の学説を批判的に乗り越えていく方途を見出すことができた。1日本の労働社会学に関する学説史整理、2哲学的自然主義と批判的実在論の知識理論、に関しては、2019年度中には学術論文としてアウトプットを出せそうな段階に達している。実証研究に関しては、技術開発という点で競争優位を失ったエレクトロニクス系企業に関する経営史的な資料を収集した。ノリッジマネジメント理論がどのような文脈で経営者に受容されていたのか、という点についても、既存の文献に記載されている当事者の言説を収集することができた。当事者からのインタビューについては、まだ少数の協力者を対象としたパイロットサーベイの段階ではあるが、オープンエンドな質問によってインタビュー項目の模索を行っている。本格的なインタビュー調査は理論研究による分析枠組みの確立を待って、二年目、三年目に行うことになるので、進捗状態という点で特に遅れているわけではないと考えられる。2018年度においては文献研究にウェイトを置いたことから、一部の予算を翌年以後に繰り越すことになった。しかしながら、研究内容は以上のような状況にあるので、研究は「おおむね順調に進んでいる」と判断した。理論研究に関しては,引き続き、社会学、哲学、経営学の関連文献のサーベイを行う。社会学に関しては批判的実在論、哲学に関しては自然主義的な科学哲学、経営学に関してはノリッジマネジメント論が主要なターゲットであり、学術雑誌等で公表される最新論文をきちんとフォローしていく予定である。また関連する科学社会学、教育学的学習理論、認知科学などの研究成果も積極的に取り入れていく。日本の労働社会学の学説史整理に関しては、偏った知見に陥ることを回避するために、学会誌への投稿、学会での報告などを試み、専門研究者との学術交流を通じて内容をブラッシュアップしていく。
カオス理論を活用したランダム技術に関する基礎研究

本研究は、カオス理論に基づいた乱数や符号系列を種々の「ランダム技術」へ応用し、既存技術の性能向上やカオス理論の新しい応用の創成を目指すものである。ここで「ランダム技術」とは、モンテカルロ法など、乱数系列等の確率的性質(ランダム性)を利用する技術を指す。いかなるランダム性が有効であるかは、応用ターゲットによっても異なるので、カオス理論を有効に活用するには、各応用において、いかなるランダム性が有効であるかを検証し、それに応じたランダム性の設計・実現が重要である。本研究では、いくつかの「ランダム技術」において、いかなるランダム性が有効であるかを検証し、カオス理論の活用可能性を探る基礎的検討を行う。
幾何学と物理学の統合によるポアソン幾何学から非可換微分幾何学への展開

本研究は、「量子的現象」を数学的な立場からアプローチをするために、非可換幾何学と変形量子化の2つの手法を発展させ、非可換微分幾何学の構築とその展開を行うことを目的とする。そのためには、数学と物理学の研究を連携させ、物理学における量子的現象を数学の基盤にのせることにより、数学と物理学分野の統合を行うことである。幾何学としては、シンプレクティック幾何学をさらに一般化させたポアソン幾何学とシンプレクティックトポロジーの2側面を基盤として、その上に量子化の概念を数学として設定していくことで、非可換微分幾何学の構築を行い、様々な応用を行う。研究の目的本研究は、ポアソン幾何学の研究手法の開発と幾何学的概念の構築を行い、数学や物理学での様々な問題への応用、特に、国内で国際的に評価されている、シンプレクティックトポロジー、変形量子化を含む量子化問題、積分可能系、超弦理論と場の理論の研究者を統合して、ポアソン幾何学から非可換微分幾何学の展開を目的とするものである。本研究では、「最子的」な対象物を数学的に厳密に扱うことから新しい数学概念や数学手法を生み出すことを非可換幾何学をより微分幾何学として立脚させる非可換微分幾何学という独創的な幾何学の構築を物理学との連携の下で、分野横断的な立場から行うことである。そのために、幾何学と物理学の統合,ポアソン幾何学および非可換幾何学研究分野での国際研究連携,若手研究者の国際的育成に重点をおいた研究推進を行った。ポアソン幾何学の国際的研究者を招聘し、現在までのポアソン幾何学における成果および今後の問題についての討議を行うためのPoisson幾何学国際会議の開催とポアソン幾何学研究分野の若手育成を目的にするプレスクールを2006年6月に行い、フィールズ賞受賞者であるコンセビッチ教授を含め、国外研究者100名以上の参加を得た。研究テーマによる研究の推進と有機的連携を行った。幾何学と変形量子化の立場から、ポアソン代数の変形理論から得られる非可換多様体の構成、超弦理論への応用、作用素環、変形量子化の収束性等、非可換多様体の構成とその性質、超ケーラー多様体およびシンプレクティック幾何学への発展、微分方程式の接触幾何学による研究、ディラック構造等の幾何学的構造の代数的研究、無限次元ポアソン幾何学と積分可能系の研究がさまざまな分野での連携で進められた。Progress in Mathematicsのシリーズとして、本研究分野での成果をアピールする学術出版を行った。秋田大学での研究会、国外からの研究者の招聘による研究代表者や分担者との研究討議も盛んに行った。3.研究テーマによる研究の推進および有機的連携本研究課題では、具体的な研究プロジェクトとして、前田、大森による幾何学と変形量子化の立場から1)非可換多様体の代数的展開を行った。これはいままでとは違う収束する変形量子化問題に重点をおき、非可換多様体の構成や非可換特殊関数の構成を行った。ここでは、非可換指数関数の性質について詳しく調べることで、スペクトル理論の代数的取り扱いについての提案を行っている。現在それを発展すべく、研究をすすめている。また、数論への応用として栗原、宮崎(琢)が非可換岩沢理論、モジュラー不変な変形量子化の研究を進めている。さらに、素粒子論の立場から、超弦理論への応用として松尾、ファジー多様体の構成として綿村との共同研究がすすめられた。非可換多様体や葉層構造の指数定理は森吉が主体となり、戸瀬と前田は超局所解析と変形量子化問題の関連についてすすめている。今年度はこれらの成果を、日本数学会幾何学シンポジウムと並列させた研究討議会を開催し、中間報告と評価を得た。2008年1月には、ウォーリック大学にて一般化された幾何学構造、シンプレクティック幾何学その代数幾何学への応用について、NHitchinを始めとして、この研究プロジェクトの推進のために研究討論を行ってきた。東アジア非可換幾何学ネットワークの構築を目的として、ベトナム、中国、韓国中心にし、欧米の研究者を含めた国際ワークショップを開催し、相互の研究情報交換、研究討議を行い、来年度以降の研究推進に役立てる基盤ができた。積分可能系の問題との関連で、カリフォルニア大学Zworsky教授ほか、多くの海外研究者の招聘も行った。研究の目的本研究は、シンプレクティック幾何学を発展させたポアソン幾何学の研究手法の開発と幾何学的概念の構築を行い、数学や物理学での様々な問題への応用、特に、国内で国際的に評価されている、シンプレクティックトポロジー、変形量子化を含む量子化問題、積分可能系、超弦理論と場の理論の研究者を統合して、ポアソン幾何学から非可換微分幾何学の展開を目的とするものである。本研究では、「量子化」および「量子的」な現象をを数学的に厳密に扱うことから新しい数学概念や数学手法を生み出すことが目的である。さらに、「量子化」なる曖昧な概念を、非可換幾何学をより微分幾何学として立脚する非可換微分幾何学という21世紀に期待される幾何学の構築を物理学との連携の下で、分野横断的な立場から行い、特に,1)幾何学と物理学の統合,2)ポアソン幾何学および非可換幾何学研究分野での国際研究連携,3)ポアソン幾何学および非可換幾何学研究分野での若手研究者の国際的育成に重点をおいた研究推進を行なっている。本年度は、ローザンヌでのポアソン幾何学

国際会議での組織委員として、この研究分野の成果を取りまとめた。また、11月にはフランス高等科学研究所の多くの研究者との国際ワークショップの開催による研究討議、2009年3月には非可換幾何学と物理学国際ワークショップ等、多くのワークショップを開催、国内外研究者との研究討議を行い、最終年度に向かうための成果の見通しについて検討をおこなってきた。1)非可換多様体の代数的展開では、幾何学と変形量子化の立場から、前田、大森、がポアソン代数の変形理論から得られる非可換多様体の構成を数論への応用と素粒子論、超弦理論への応用、2)非可換幾何学では、作用素環による非可換多様体の構成とその性質、3)量子積分可能系としてパンルベ方程式の代数的構造の研究、が研究者の連携で進められた。今年度の成果として、森吉と夏目によるoperator Theory and geometryのアメリカ数学会からの出版も特筆できる。本研究は、シンプレクティック幾何学を発展させたポアソン幾何学の研究手法の開発と幾何学的概念の構築を行い、数学や物理学での様々な問題への応用、として、量子化問題、積分可能系、超弦理論と場の理論の研究者を統合して、ポアソン幾何学から非可換微分幾何学の展開を目的と、具体的には「量子的」な世界にユーリスティクに考えられている対象物を数学的に厳密に扱うことから新しい数学概念や数学手法を生み出すことが目標である。このために、変形量子化と非可換幾何学を微分幾何学として立脚する非可換微分幾何学という21世紀に期待される幾何学の構築を物理学との連携の下で、分野横断的な立場からの研究を行い、幾何学と物理学の統合,ポアソン幾何学および非可換幾何学研究分野での国際研究連携,ポアソン幾何学および非可換幾何学研究分野での若手研究者の国際的育成に重点をおいた研究推進を行なってきた。3年目の研究では、研究プロジェクトとして、幾何学と変形量子化の立場から、ポアソン代数の変形理論から得られる非可換多様体の構成を数論への応用、非可換ゲージ理論、特に非可換インスタントンのADHM対応、量子積分可能系、非可換幾何学と数論への応用、指数定理の非可換幾何学への応用等による研究成果、多くの国際会議での成果発表、国際的な関連研究者の招聘、非可換幾何学の若手研究者の招聘、国内研究集会の開催による研究討論等を行い、大きな成果が得られている。これらの活発な研究成果は学術雑誌への投稿準備を行っている。特に、今年度は、2006年にIHESで行った非可換幾何学国際会議での成果をまとめ、成果公表も行っている。本研究により、変形量子化と非可換幾何学の今後の発展が見込め、様々な問題が提起され、これらの解決が期待される。
バチルス属細菌がもつ新奇なべん毛モーター固定子複合体の機能と構造の解明

枯草菌のべん毛モーターの一分子解析によるトルクを算出し、このモーターがH+型固定子MotABとNa+型固定子MotPSからなるハイブリッドモーターであることを明らかにした。また、枯草菌の固定子MotAB、MotPSの3番目と4番目の膜貫通領域の間にある親水性領域に存在する複数の荷電アミノ酸残基からモーターの回転と固定子複合体の安定性に重要なアミノ酸残基を同定した。更に、好アルカリ性細菌Bacillus alcalophilusのべん毛が、これまで報告例のないカリウムイオンで駆動する新規なモーターであることを明らかにした。今回の研究課題では枯草菌やBacillus clausiiが持つべん毛モーターについて、(1)一つのモーターユニットのトルクを算出することにより、モーターの性能を解析すること、(2)枯草菌のべん毛固定子MotAB、MotPSと相互作用する回転子複合体の構成タンパク質であるFliGに着目し、べん毛モーターの回転に関与するアミノ酸残基を特定すること、(3)B.clausiiが持つユニークな環境pH応答型固定子MotABと枯草菌が持つNa^+駆動型固定子MotPSについて、大量精製系を確立してX線結晶構造解析を行い、モーターの回転機構を原子レベルで解明することを計画している。2009年度は、(1)では、枯草菌においてビーズアッセイ法を用いて枯草菌野生株および枯草菌のmotAB遺伝子とmotPS遺伝子を欠損して運動性が欠損している株にコントロールとして枯草菌のMotAB発現株(H^+のみを共役イオンとして利用できる)と枯草菌のMotPS発現株(Na^+のみを共役イオンとして利用できる)を用いて、それぞれの菌株の一本のべん毛のモーター特性を4分割光センサー顕微鏡を用いて測定し、基本的なデータを取得することができた。今回は、単一条件での測定であったので、次年度以降は、測定バッファーのpHやナトリウムイオン濃度を変化させて行う予定でいる。(2)では、枯草菌でこれまで明らかにされていないべん毛モーターの回転子と固定子の回転相互作用に関与するアミノ酸残基の同定を部位特異的変異導入法により作成した変異株を用いて試みた。しかし、多くの変異株においてウエスタンブロットによるMotタンパク質の細胞膜への発現を検討した結果、細胞内プロテアーゼに対しての感受性が上昇したと思われる著しい発現量の低下が見られた。この問題点を解決するために、主要な細胞内プロテアーゼの欠損株を用いて、再度、固定子と回転子の変異株の解析を検討したいと考えている。(3)では、次年度以降に本格的に研究を展開する予定である。今回の研究課題では枯草菌やBacillus clausiiが持つべん毛モーターについて、(1)一つのモーターユニットのトルクを算出することにより、モーターの性能を解析すること、(2)枯草菌のべん毛固定子MotAB、MotPSと相互作用する回転子複合体の構成タンパク質であるFliGに着目し、べん毛モーターの回転に関与するアミノ酸残基を特定すること、(3)B.clausiiが持つユニークな環境pH応答型固定子MotABと枯草菌が持つNa+駆動型固定子MotPSについて、大量精製系を確立してX線結晶構造解析を行い、モーターの回転機構を原子レベルで解明することを計画している。2010年度は、(1)では、枯草菌においてビーズアッセイ法を用いて枯草菌野生株および枯草菌のmotAB遺伝子とmotPS遺伝子を欠損して運動性が欠損している株にコントロールとして枯草菌のMotAB発現株(H+のみを共役イオンとして利用できる)と枯草菌のMotPS発現株(Na+のみを共役イオンとして利用できる)を用いて、べん毛のモーター特性を4分割光センサー顕微鏡で測定した。培地、測定用バッファーのどちらを使用した場合も枯草菌のべん毛モーターが2種類の固定子を含むハイブリッドモーターであることを示すデータを得た。昨年度の問題点として変異が入った固定子の膜への発現が低下もしくは、ウェスタンブロットで検出できないといったことがあったが、今年度は、培養条件などを工夫することで固定子の膜への発現を確認することができた。現在、野生型の固定子をもつ株に部位特異的変異導入をした固定子を共発現させるドミナントネガティブ実験を行うための変異株の構築を行っており、先行して取得できた株に関しては、遊泳速度の解析を始めている。(3)では、先行して枯草菌のMotPSについて大量精製系の確立と結晶化への試みを進めている。これまで好アルカリ性細菌から新規なNa^+駆動型のべん毛モーター固定子MotPSを発見し、枯草菌の2つの固定子MotABとMotPSの各サブユニットの機能的な役割を解明した。

更に、pH7から11付近まで生育が可能な好アルカリ性細菌Bacillus clausiiのべん毛モーターが、これまでに例のない環境pH応答型のべん毛モーターであることを明らかにした。これらの成果を踏まえ、今回の申請では(1)枯草菌が持つべん毛モーターについてモーターのトルク特性を解析すること、(2)枯草菌のべん毛固定子MotAB、MotPSと相互作用する側の回転子複合体の構成タンパク質であるFliGに着目し、モーターの回転に重要なアミノ酸残基を特定すること、(3)枯草菌が持つNa^+駆動型固定子MotPSについて、大量精製系を確立してX線結晶構造解析を行い、モーターの回転機構を原子レベルで解明することを目的とした。2011年度は、(1)では、培地、測定用バッファーのどちらを使用した場合も枯草菌のべん毛モーターが2種類の固定子を含むハイブリッドモーターであることを示すデータを得た。これに加えて固定子と蛍光タンパク質を融合した固定子を枯草菌内で発現し、固定子の局在においても2種類の固定子MotABとMotPSが共局在している結果を得た。現在、これらの成果は、投稿準備中である。(2)では、枯草菌でこれまで明らかにされていないべん毛モーターの回転子と固定子の回転相互作用に関与するアミノ酸残基の同定を部位特異的変異導入法により作成した変異株を用いて試みた。野生型の固定子をもつ株に部位特異的変異導入をした固定子を共発現させるドミナントネガティブ実験を行い、固定子の発現と変異箇所の影響から構造面と機能面に重要なアミノ酸残基の同定を行うことができた。現在、この成果は投稿準備中である。また、回転子側のタンパク質FliGに関しても、現在、機能面で重要なアミノ酸残基の同定を行っている。(3)では、枯草菌のMotPSについて大量精製系の確立と結晶化への試みを進めている。これまで好アルカリ性細菌から新規なNa+駆動型のべん毛モーター固定子MotPSを発見し、枯草菌の2つの固定子MotABとMotPSの各サブユニットの機能的な役割を解明した。本研究では1枯草菌が持つべん毛モーターについてモーターのトルク特性を解析すること、2枯草菌のべん毛固定子MotAB、MotPSと相互作用する側の回転子複合体の構成タンパク質であるFliGに着目し、モーターの回転に重要なアミノ酸残基を特定すること、3新規性が期待された好アルカリ性細菌Bacillus alcalophilusのべん毛モーターの機能を解析すること、4枯草菌が持つNa+駆動型固定子MotPSについて、大量精製系を確立してX線結晶構造解析を行い、モーターの回転機構を原子レベルで解明することを目的とした。2012年度は、1については、成果がまとまり次第、投稿を予定している。2では、固定子の発現と変異箇所の影響から構造面と機能面に重要なアミノ酸残基の同定を行うことができた。3では、好アルカリ性細菌Bacillus alcalophilusのべん毛モーターが、これまで報告例のないK+を利用できる新規べん毛モーターであることを明らかにした。4では、枯草菌のMotPSについて大量精製系の確立と結晶化を進めた。