hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放射線量低減効果に優れた新しいスペーサーの開発に関する研究

舌癌に対する放射線後障害を予防するため,ガ-ゼ,コットンロール,モデリングコンパウンド,シリコン印象材等が放射線治療補助装置(スペーサー)として利用されてきた。しかし,これらのスペーサーは,口腔内で直接法で製作するため製作が容易でなく,また,装着感,耐久性,線量低減効果に劣っていた。そこで,製作が容易で,装着感,耐久性,線量低減効果に優れたスペーサー材料を選定するとともに,有歯顎者用および今まで顧みられていなかった無歯顎者用スペーサーの製作法を確立し,その放射線後障害予防効果を臨床的に評価する目的で本研究を行い,以下の結果を得た。1.放射線線量低減効果に優れた歯科材料は,厚さ10mm以上のシリコーン印象材とアクリリックレジンであった。2.有歯顎者に対しては咬合挙上タイプのスペーサー,無歯顎者に対しては複製義歯タイプのスペーサー,来院から放射線治療開始までの期間がない患者や無歯顎者で義歯のない患者では咬合床複製タイプないしはシリコーン印象材製のスペーサーを製作する。本学附属病院で製作している咬合挙上副子タイプのスペーサー,複製義歯タイプのスペーサー,および咬合床複製タイプのスペーサーは,半数の患者が違和感を訴えたが,重さ,適合性,安定性に問題がなく,治療期間中24時間装着可能であった。また,放射線後障害の発生も少なく,特に,最も発生を予防しなければならない放射線骨壊死の発生はなかった。4.医療施設に対するアンケート調査結果から,91.4%の施設でスペーサーが使用されていた。スペーサーの使用によって放射線後障害の発生,特に,骨壊死の発生が予防されることが示された。しかし,スペーサーの材質,形態や製作法については,各施設独自に行われており,規格化されていなかった。今後,形態面で更なる改良を行い,放射線後障害発生予防効果に優れた本スペーサーの普及を図っていく予定である。舌癌の治療時に発生する放射線後障害を予防するため放射線治療補助装置(スペーサー)が用いられている.しかし,従来用いられてきたガ-ゼ,コットンロール,モデリングコンパウンド,弾性印象材等のスペーサーは,製作が複雑で,安全性・装着感・耐久性・線量低減効果が劣っていた.本年度は,軽量で従来タイプのスペーサーの欠点を改善するスペーサー用材料を歯科用材料から選定するとともに,有歯顎者用および今まで顧みられていなかった無歯顎者用のスペーサー製作法を確立し,その放射線後障害予防効果を臨床的に評価することを目的として研究を行い,以下の結果を得た.1.スペーサー製作法の確立:有歯顎タイプおよび無歯顎タイプのスペーサーの製作術式(臨床術式,技工術式)を確立した.・有歯顎タイプ:咬合挙上副子の製作に準じる.加熱重合レジン(アクロン・クリア)を使用.・無歯顎タイプ:複製義歯の製作に準じる.即時重合レジン(テンプロン,トレーレジン)を使用.2.舌癌組織内照射患者へのスペーサー応用:放射線治療終了後,スペーサー使用のアンケート調査を行ている.平成8年には,有歯顎タイプ6症例,無歯顎タイプ11症例にスペーサーを装着した.放射線後障害について定期的に経過観察を行う予定である.

3.各種歯科用材料による放射線量低減効果の測定:歯科用印象材,歯科用レジンを用いて厚みの違う試料を作製し,放射線量低減効果の測定したところ,放射線量低減効果を発揮するためには,厚さ10mm以上とする必要があることがわかった.舌癌の放射線治療後に発生する放射線後障害を予防する目的で,スペーサーが使用されている。平成8年度の研究成果として,放射線量低減効果に優れた新しいスペーサー(有歯顎患者用,無歯顎患者用)の製作法を確立した。本年度は,製作法を確立した本スペーサーの装着感と放射線後障害予防効果を臨床的に評価するため,患者を対象にアンケート調査を行った。さらに,放射線治療を行っている医療機関を対象として,スペーサーに関する実態調査を行い,以下の結果を得た。1.スペーサーの臨床評価(1)スペーサーの装着期間は,平均4.8±1.4日で,全員が放射線治療期間中24時間使用していた。(2)半数の患者が違和感を訴えたが,スペーサーの重さ,装着時の痛み,粘膜の傷の発生,維持・安定性に関しては問題がなかった。(3)89.8%が経過良好で,放射線後障害の発生は少なく,特に,最も発生を予防しなければならない下顎骨壊死の発生はなかった。2.医療機関におけるスペーサーの使用実態(1)舌癌患者への組織内照射症例数は年間30症例以下で,年間110症例の施設が最も多かった。(2)使用線源は,ラジウム針が最も多く,次いでセシウム針,イリジウムヘアピン,ゴールドグレイン,高線量線源(イリジウム)の順であった。(3)スペーサーの材質は,ガ-ゼが最も多く,次いでアクリリックレジン,シリコン印象材(パテタイプ)等であった。(4)スペーサーの材質,形態や製作法は,各施設独自に行われており,規格化されていなかった。(5)スペーサーの使用によって放射線後障害,特に,骨壊死の発生が予防されることが示唆された。以上の結果から,本研究で製作法を確立したスペーサーは,全ての患者が24時間装着可能であり,放射線後障害発生予防効果に優れていた。今後,形態面で更なる改良を行い,本スペーサーの普及を図っていく予定である。
嗅細胞の匂い情報変換にかかわる細胞内分子ネットワークの解析

過去15年にわたり論争が繰り広げられた嗅覚のメカニズムの問題である「cAMP説とIP3説の論争」に大きな前進をつける実験を計画・実行し、「cAMPこそが嗅覚の幅広い匂い分子群すべての情報伝達を仲介する因子である」ことを主張した。この論文発表時には、同号に嗅覚の特集が組まれ、嗅覚研究の第一人者であるピーター・バリー教授(ニューサウスウェールズ大学・オーストラリア)による解説が付属され、さらに、ロックフェラー大学出版は、2003年度Noteworthy Article(1年間で12報が選出されています)の1つとして同論文をピックアップし、その事実を国際的に報道するというほどの評価を得ることとなった。また、最新の研究成果では、これまで実験的に困難とされてきた課題、すなわち直径0.2ミクロンという微細嗅繊毛内における情報変換分子cAMPの実時間濃度測定を行ったものであり、これによって、嗅覚情報変換における信号増幅の様式が明らかになった。感覚細胞としては、すでに、視細胞で信号増幅の様式が非常に詳しく知られており、たった一つの光量子(photon)情報が酵素過程による信号増幅によって25万分子のcGMPを加水分解し、これによって視細胞が一光量子応答を生ずることが分かっている。嗅覚でも視細胞と同様のG蛋白介在性の情報変換が利用されているため、酵素系による信号増幅によって低濃度の匂いを感知すると一般的には考えられてきた。しかし、今回の実測値では、嗅覚細胞では最大の活性状態でも、cAMPの生成は細胞全体で20万分子/s程度であることがわかり、従来からの予想を覆す形となりました。結果がわかってみると、この低増幅の酵素システムは、ATP消費を最低限に抑えるという点で生体システムには合目的的であると言え、加えて、嗅細胞では、繊毛という微細構造体が大きな表面積/容量を持つことにより、わずかなセカンドメッセンジャー分子変化を増幅し、また、サードメッセンジャーとも呼ぶべきCaイオンが興奮性のClチャネルを開口することで更なる信号増幅を行うことも明らかになった。嗅細胞での順応ではCaフィードバックが最終段に当たるイオンチャネルをターゲットとしている。一般に、生体、機械を問わずネガティブフィードバックはシステムの上流部位に位置させるのが妥当である。というのは初段にフィードバックをかけるとそれ以降のシークエンスでのエネルギーロスを最小限に押さえられるからである。実際、嗅細胞でも、順応状態になり、細胞感度が低下している場合にもリセプタ、G蛋白、シクラーゼが働いてGTPやATPを消費し続けているのはエネルギー的にはずいぶんな無駄をしていることにもなろう。しかし、初段に当たる匂い受容蛋白質は1000種類もの多様性を示すことを思い出していただきたい。この部位にフィードバックを与えるとなると、その攻撃サイトを常に恒常的に保持せねばならず、むしろ多様性を求めてきた嗅覚システムにとって不利になる。生物学的戦略としてチャネルレベルへのフィードバックの選択を発展させたのかもしれない。以上の分子機構にのっとり考察を進めると、嗅細胞レベルでの順応というのは、リセプター蛋白などに非依存的であることが予想される。我々は、物質的、あるいはpreference的(良い匂い、悪い匂い)に全く異なる匂い種10種類をもちいて、嗅覚細胞での順応過程を検討した。その結果、いかなる匂いに対しても、嗅覚細胞は同様の時間経過で順応を起こし、また、相互に干渉しあう相互順応を認めた。これらの実験結果から、嗅覚細胞のレベルでは、応答特性は匂い分子に依存してヘテロジニアスであるが、いったん応答してしまえば、結合した匂い種には全く依存せず、いかなる匂いに対しても、同じように順応することが新たに確認された。

嗅覚情報変換は、匂い分子が嗅繊毛上にあるリセプタ蛋白と結合し、細胞内に存在しているG蛋白質・アデニレートシクラーゼが順に活性化することによって、細胞内のATPからcAMPが生成され、cAMpがセカンドメッセンジャーとして働くことが広く知られていた。一方、ある種の匂い物質を投与した時はIP_3がセカンドメッセンジャーであるという報告もなされていた。その真偽を確かめるために、cAMPを生じさせる匂い物質(シネオール)とIP_3を生じさせると言われている匂い物質(リラール・リリアール)を1つの細胞に投与し、電気生理学的特性を比較検討した結果、両者の電流特性(電流波形・逆転電位・IV曲線・濃度依存性・順応・回復機構)が非常に類似し、交差順応が観察されたことから、両者は同一のカスケードを用いていると結論付けた(Takeuchi & Kurahashi,2003a)。更に、実際のセカンドメッセンジャーを特定するため、ケージド化合物を用いて、細胞内のcAMP濃度を自由に制卸して得られたcAMP電流とIP3匂い物質によって生じた電流の電気生理学的特性を比較すると、両者の性質の一致を見た。IP_3匂い物質に対する応答電流とcAMP電流との間に交差順応を確認し、両者間に相互関係があることや、IP_3匂い物質で生じた電流がcAMPを加算することで非線形な増幅を示したことから、IP_3匂い物質投与時にもcAMPが仲介している可能性を強く示唆した(Takeuchi & Kurahashi,2003b)。また、単一嗅細胞において、人工的に抽出した単体の香料と天然の複合の香りの受容メカニズムの差異の有無を調べた結果、両者の電気生理学的特性は共通し、天然の香りが嗅細胞を興奮させる過程は個々のコンポーネントの単純線形和であることを示した(Takeuchi, Moriya & Kurahashi,2003)。過去の報告から、両生類の嗅覚繊毛標本に生化学的なアッセイを行うと、ある種の匂いは繊毛膜標本にcAMPを産生しないものがあるといわれる。それを根拠として、cAMPではない物質が匂い情報変換を担っているであろうと仮説が提唱され、その強力な候補のひとつがIP3であったのである。本実験では単一細胞内で生じる反応に対して、リアルタイム定量実験を展開し、「cAMPを産生しない匂い物質」が実際に繊毛内にcAMPを産生していることを証明した。したがって、生化学的な実験から派生したIP3の仮説の根拠が崩れた形になると結論してよい。実験では、「cAMPを産生しない匂い物質」で生じた単一細胞応答と細胞内のcAMP(ケージド化合物の光解離)との直接相互相関を観察した。両者では、特徴的な電気生理学的性質が、ほぼ一致し、cAMPによって開くチャネルと「cAMPを産生しない匂い物質」が開くイオンチャネルが同一のものであることを示唆した。さらに、両刺激を短時間パルスとして数秒の間隔をあけて細胞を刺激すると、両者は相互的な順応を示した。
噛みしめ強度とスポーツパフォーマンスに関する探索研究

本研究ではスポーツ競技中の筋疲労による体幹の乱れが、スポーツ競技中の噛みしめ強度におよぼす影響を明らかにすることを目的とする。筋疲労を誘発するスポーツ競技時の体幹バランスと噛みしめ様相、開閉口筋の活動量を同時計測し、競技前後に採血を行い、血中の乳酸値とヘモグロビン値を測定する。これらの計測により、筋疲労と体幹バランスの崩れとの関連、体幹バランスの崩れと噛みしめ強度との関連を明らかする。また、次年度にはスポーツマウスガードを介して様々な噛みしめの様相を付与して同様の計測を行い、噛み合わせのバランスとスポーツパフォーマンスとの関連を検証する。
超高速CTによる3次元再構築を用いた小児循環器疾患の形態診断

初年度、形態学的正常例10例(主に川崎病症例)について超高速CT検査を実施し、その画像を三次元最構築し、心血管造影所見と比較検討した。その結果、心室中隔は三次元画像の右室自由壁"RAO"の角度でCut awayすれば明瞭に観察可能である事が判明した。これに基づき心室中隔壁欠損症(VSD)6例について同様に実施し、この断面からの画像を検討した結果、この方法での観察が欠損孔の存在部位と形態(特に心室中隔という面に開いた欠損としての全体像)の診断に有用である事が判明した。さらにこの断面を応用すれば右室流出路の形態診断も可能であることが、右室流出路狭窄合併例、特に肺動脈閉鎖を伴った症例で示されその形態は手術所見と良く一致した。この成果は第99回日本小児科学会総会学術集会とは第32回日本小児循環器学会総会において報告した。2年度は川崎病4症例、家族性高コレステロール血症(FH)ホモ接合体1例、Pseudohomos接合体1れい、ヘテロ接合体2例心房中隔欠損2例、VSD2例について検討した。VSDでは右室自由壁を"RAO"の角度でCut awayした画像で欠損孔を計測し、心内修復術時ならびに心血管造影上の計測値と比較検討したが、ミリ単位の数値ではそのに一致率は高くはなかった。また、川崎病とFHの冠動脈障害検討のための冠動脈検索断面についても検討したが三次元画像は呼吸による画像のズレが大きく影響し満足できるものを得られなかった。しかし二次元画像では冠動脈狭窄と石灰化病変の検出に有用でありそれぞれ第33回日本小児循環器学会で報告した。3年度では大動脈狭窄4例につき検討し本法の有用性が示唆されたため第101回日本小児科学会総会学術集会にて発表した。その際、血管径の計測値は三次元画像の斜位像、側面像上では血管造影所見と一致せず、血管走行に直交する短軸断面上のものがよく一致することが判明し報告した。超高速CTによる三次元再構築を用いた先天性心疾患の形態診断(大動脈、肺動脈など大血管の位置関係、心房・心室の位置関係、房室弁、大動脈弁、肺動脈弁等の形態、中隔欠損の形態等の診断)方法の確立、ならびに川崎病心血管病変の形態診断方法を確立するという目的を目指して現在までに形態学的正常例10例(主に川崎病症例)について超高速CT検査を実施した。そのデータを三次元再構築し、心血管造影所見と比較検討した。その結果、心室中隔は三次元画像の右室自由壁を"RAO"の角度でCut awayすることにより明瞭に観察可能であることが判明した。それにもとづき、心室中隔壁欠損症6例について同様に検査を実施し、この断面からの画像を検討した。そして、右室自由壁を"RAO"の角度でCut awayした画像をモニター上で観察することにより欠損孔の存在部位ならびにその形態(特に心室中隔という面に開いた欠損としての全体像)の診断に有用であることが判明した。さらにこの断面を応用することにより右室流出路の形態診断も可能であることが、右室流出路狭窄の合併した症例で示され、とくに肺動脈閉鎖を伴った症例ではその形態は手術所見と良く一致していた。これらの成果は第99回日本小児科学会総会学術集会において発表した、また、第32回日本小児循環器学会総会のビデオシンポジウムにおいても講演した。

なお、これらの症例では肺動脈、大動脈、体肺動脈短絡血管などの形態も明瞭に観察可能であったので、現在大動脈縮窄症につき症例を集めその診断を行う際の至適断面につき検討を行っている。また、川崎病冠動脈障害の検討のための冠動脈を検索する断面についても二次元画像での成果は得られたが三次元画像について満足する成果はまだ得られず今後さらに検討していく予定である。超高速CTによる三次元再構築を用いた先天性心疾患の形態診断(大動脈、肺動脈など大血管の位置関係、心房・心室の位置関係、房室弁、大動脈弁、肺動脈弁等の形態、中隔欠損の形態等の診断)方法の確立、ならびに川崎病心血管病変の形態診断方法を確立するという目的を目指して前回報告以後現在までに川崎病4症例、家族性高コレステロール血症ホモ接合体1例、Pseudohomo接合体1例、ヘテロ接合体2例心房中隔欠損2例、心室中隔欠損2例について超高速CT検査を実施した。そのデータを三次元再構築し、心血管造影所見と比較検討した。また、右室自由壁を"RAO"の角度でCut awayした画像をモニター上で観察する方法で計測したその内径の計測値を心内修復手術時の計測値ならびに心血管造影上の計測値と比較検討したが、心室中隔欠損は以前の6例プラス2例で未だ合計8例であるためその統計学的一致率はさらに数例積み重ねて検討する必要があり、3年次に完了する予定である。心房中隔欠損についても例数を蓄積中である。一方、大動脈縮窄症の症例につき本法が有用であることが示唆されたため第101回日本小児科学会学術集会にて発表する予定である。また、川崎病冠動脈障害の検討のための冠動脈を検索する断面についても二次元画像での成果、すなわち、冠動脈狭窄ならびに石灰化病変の検出に有用であることにつき第33回日本小児循環器学会において発表した。同様に家族性高コレステロール血症症例の心血管病変の検出についても本法2次元画像を用いた方法が有用であり第34回日本小児循環器学会にて報告する予定である。しかし、これらの疾患の症例の三次元画像は満足する成果は今年度も得られなかったため今後さらに検討していく予定である。前年度までの検討に続いて3年度では大動脈縮窄4例(バルーン血管形成術後例1、未手術年長児例1、未手術新生児例1、パッチ血管形成術後遺残縮窄1例)と対照として川崎病症例3例につき超高速CT検査を実施し、その画像の三次元再構築を行い、血管造影所見と比較検討した。その結果、本法はこれらの症例でその血管病変の形態を明瞭に検出でき、血管造影とその形態が良く一致し、臨床上の有用性が示唆された。そしてその一部の症例について第101回日本小児科学会総会学術集会と第10会日本Pediatric Interventional Cardiology研究会にて発表した。この際、血管径の計測値をモニター上であらゆる角度から計測し、血管造影像での計測値と比較検討した。その結果、三次元画像の斜位像、側面像上での計測では血管造影像上の計測値とあまり一致しなかった。けれども、血管走行に直交する短軸断面上で血管径を計測したものはよく一致した。つまり、斜位での計測値は誤差が大きい事が示唆された。この事は前年度の検討の中で心室中隔欠損の欠損孔の計測値が造影像や手術所見とあまり一致しなかった原因と共通するものと考えられた。すなわち、モニター上では欠損孔を「短軸断面」でとらえて計測するのが難しいためその計測値が手術所見などと良く一致しないものと考えられた。また、対象とした例では呼吸をこらえて検査することが困難であり、呼吸時相の違いによる画像のズレも計測上の問題点と考えられた。
根粒菌における重イオンビーム応答遺伝子群の網羅的解明と遺伝子機能解析

重イオンビームは加速器で発生される放射線の一種であり,効率的な新しい物理的変異原として幅広い生物種において汎用的に利用されるようになっている。バクテリアを対象とした物理的変異原による突然変異育種においては,変異誘発効率が低く目的の変異体を単離するために多大な労力を要することが課題となっている。本年度はミヤコグサ根粒菌ゲノム配列情報に基づいて予測された全7281遺伝子を網羅するin situ合成型オリゴDNAマイクロアレイを設計・試作するとともに,重イオンビームを照射した菌体の遺伝子発現解析を行った。設計したDNAマイクロアレイは個々の遺伝子に対応する37,107種類の特異的プローブ,シグナル強度のほぼ全域をカバーする6,696種類の重複プローブ,標識およびハイブリダイゼーション効率の評価を目的とした1,417種類のコントロールプローブからなる合計45,220種類のプローブからなる。理化学研究所仁科加速器研究センターRI Beam Factoryの加速器群を用いて発生した炭素(135MeV/u,LET:22.5および60keV/μm),アルゴン(95Mev/u,280および585keV/μm),鉄(90MeV/u,640keV/μm)イオンビームを照射し,DNA修復/突然変異誘発過程における遺伝子発現解析を行い,本アレイが十分な感度および直線性を有すること,および定量的RT-PCRの結果と一致することを実証した。
精密に電位制御された自己組織化単分子膜表面における特異的錯形成の分子機構

Au(111)電極表面に形成されたグルタチオン(GSH)自己組織化単分子膜(SAM)の金属イオンに応答した配向変化の分子機構を明らかにすることを目的とした。GSH SAMは、溶液中の多価カチオンの性質と濃度に依存して、電極反応のブロッキングの強さを変えることが知られている。錯体に対する電極反応速度の増加は酸化還元体イオンを透過させるチャンネルの形成による「ion-gating」機構によって説明されてきた。我々は、多価カチオンとグルタチオンの相互作用による構造変化のみでこの現象が説明されるのではなく、自己組織化膜末端の解離基と多価カチオンが錯形成して構築した2次元配位空間上での電気二重層によるポテンシャル(電位)が酸化還元反応を制御しているのではないかという仮説をたて,それを実験および理論的に検証することを試みた。我々は、Au(111)単結晶表面へGSHを吸着させ,膜の最適な生成条件を,浸漬時間、溶液の種類、溶液のpH等の条件を変えて求めた。自己組織化単分子膜の還元的脱離から、吸着量・膜の分子間相互作用を求め偏光変調表面反射赤外分光測定より自己組織化膜の吸着量・配向を解析した結果、緻密で安定な自己組織化膜を生成するには3日間の浸漬が必要であることが明らかとなった。自己組織化単分子膜の還元脱離CVの結果から,カルシウムの有無に関わらず,グルタチオンはアルカンチオールの吸着量の70%程度吸着している。この吸着量から,金に吸着している硫黄原子間の平均距離は6Åとなった。水中でのグルタチオンおよびカルシウム錯体の構造の量子化学計算および錯体の大きさ(6Å)を考慮すると単純な「イオンゲート」機構だけでは説明できないように考えられる。
無機ゾル-ゲル系におけるスピノ-ダル分解過程の光散乱法による解析

数種の水溶性有機高分子あるいは極性の高い溶媒の共存下において、珪素アルコキシドを加水分解することにより、ゲル化とスピノ-ダル分解がほぼ同時に起こり得る条件を探索し、マイクロメートル領域の多孔構造形成過程を追跡した。相分離によって起こる濃度揺らぎの時間発展を、He-Neレーザーを光源とし、フォトダイオードアレイを検出系とした光散乱装置を用いて、1秒ごとに時間分割追跡した。まず、相分離初期の濃度揺らぎの時間発展が指数関数的であり、波長一定の期間が存在することを確認した。このことは、相分離過程がスピノ-ダル分解機構に従って起こっていることを示していた。次に、出発組成や反応温度を変化させて、ゾル-ゲル転移と相分離過程の開始時期の相対関係を変化させたところ、以下のことが明らかになった。(1)相分離過程がゾル-ゲル転移よりも十分早く開始すると、散乱プロファイルは多くの液-液相分離系で見られるのと同様な時間変化を示し、その後期過程においてゾル-ゲル転移に起因すると推察される構造の凍結が起こった。(2)ゾル-ゲル転移による網目形成に並行して相分離過程が開始すると、ドメインの形成過程は相分離開始が遅いほど減速され、構造凍結はより早く起こった。(3)ゾル-ゲル転移が開始して十分時間が経ってから相分離過程が進行する場合には、ほとんど濃度揺らぎの周期波長は変化しないまま、網目内の濃度コントラストだけが拡大して、比較的規則正しい多孔構造が形成された。
超微粒子金属を固定した導電性高分子被覆電極界面における有機電極反応

今日、合成化学において有用である有機電極反応をさらに発展させる触媒機能性電極の開発をめざし、新規に作製した金属固定化導電性高分子被覆電極の不飽和有機化合物の水素化反応への適用とその反応条件の検討をおこなった結果、以下の知見を得た。1.新規の導電性高分子電極による電解接触水素化反応において、不飽和有機化合物であるアセチレン、カルボニル、ニトロ化合物はいずれも水素化有機化合物に高収率で高選択的に変換された。2.触媒金属、パラジウム固定したアルコール置換ポリピロール被覆電極は、カルボン酸またはエーテル置換ポリピロール被覆電極よりも高性能であった。3.触媒金属として白金を固定したものよりもパラジウムを固定したアルコール置換ポリピロール被覆電極のほうが高性能であった。4.電解方法として定電流電解法が定電位電解法よりも電流効率などにおいて高効率であり、ハード面からも有利であった。5.基板電極材としてグラッシーカーボン板よりもカーボンファイバーを用いたとき電解所要時間の短縮ができ、ほぼ100%の収率と電流効率が得られた。以上の結果から、本研究で新しく開発された金属固定化導電性高分子被覆電極は、マイルドな条件下で実際の有機合成反応へ適用できることが期待できる。現在、発展的研究として、不飽和有機化合物の不斉水素化反応についての基礎的検討をおこなっている。
ヒト腸管の上皮恒常性維持、粘膜免疫制御における腸内細菌叢の役割

腸内細菌は腸管上皮恒常性の維持ならびに粘膜免疫制御に重要な役割を果たすことがマウスによる研究で明らかにされてきたが、ヒトにおいて腸内細菌の役割は十分に解明されていない。また、炎症性腸疾患での疾患特異性も不明である。よって、本研究では、ヒト回腸の上皮恒常性維持や粘膜免疫制御における腸内細菌の役割を明らかにすることを目的とした。今回われわれは、ヒトにおいて便が通らなくなった空置腸管で腸内細菌量が減少することに注目した。ヒトの回腸ループイレオストミーを用いて、空置回腸と便が存在する使用回腸を比較検討し、腸内細菌が減少することにより腸管上皮細胞の構造や粘膜免疫の機能がどのように変化するのかを検討する。
肝硬変・肝癌患者体液中にみられる複合糖質糖部分の構造変異性

我々は肝硬変や肝癌患者における血清複合糖質としてのα_1-酸性糖蛋(α_1-AG)を単離抽出し,その糖部分の構造変異性について検討し以下の結論を得た.健常人10例についての免疫平板法(Mancini法)による測定では, α_1-AGは70.9±18.8mg/de, HCC27例では77.8±48.0[LC(肝硬変)15例62.6±30.4, NLC(非肝硬変)12例109.5±62.4]であった.健常人血清10例についての全糖蛋白(GP)の中のマンノース/ガラクトース比は1.29+0.10,ガラクトサミン/全ヘキソサミン比は5.70±1.53であったが, HCC9例ではそれぞれ1.57±0.25(LC1.60±0.27NLC1.53±0.24), 5.80±1.26(LC6.30±1.41, NLC5.20±0.76)であった.MLC6例では1.38±0.12, 6.20±1.19であった.次に血清中α_1-AGを単離・抽出し,健常人5例とHCC5例について,その糖部分の解析を行い構造変異性を究明した.これによれば,健常人では蛋白量57.0I2.7mg(100%)に対してヘキソース15.1±2.0(26.5%),シアル酸12.0±1.5(210%)フコース0.9±0.1(1.6%),ヘキソサミン8.6±0.7(15.1%)になるに対し, HCCでは蛋白量55.4±7.9(100%)に対して,ヘキソース17.3±1.5(31.2%),シアル酸7.4I0.8(13.4%),フコース0.6±0.1(1.1%),ヘキソサミン8.2±0.8(14.8%)とヘキソースの増加とシアル酸・フコースの減少が認められた.一方,ガスクロによるα_1-AG糖部分のMaw/Galは健常人6例では0.33±0.05であるのに対し, HCCでは0.52±0.08,ガラクトサミン/全ヘキソサミン比は健常人では0, HCCでは0.04±0.05であった.結論として,血清中のα_1-AG糖部分の構造は, HCCにおいては健常人に比し,一定の蛋白量に対するヘキソースの増加とシアル酸・フコースの減少がみられ,さらにヘキソースにおいてはマンノースに,ヘキソサミンにおいてはガラクトサミンにそれぞれ優位の構造変異性が存在することが確認された.我々は肝硬変や肝癌患者における血清複合糖質としてのα_1-酸性糖蛋(α_1-AG)を単離抽出し,その糖部分の構造変異性について検討し以下の結論を得た.健常人10例についての免疫平板法(Mancini法)による測定では, α_1-AGは70.9±18.8mg/de, HCC27例では77.8±48.0[LC(肝硬変)15例62.6±30.4, NLC(非肝硬変)12例109.5±62.4]であった.健常人血清10例についての全糖蛋白(GP)の中のマンノース/ガラクトース比は1.29+0.10,ガラクトサミン/全ヘキソサミン比は5.70±1.53であったが, HCC9例ではそれぞれ1.57±0.25(LC1.60±0.27NLC1.53±0.24), 5.80±1.26(LC6.30±1.41, NLC5.20±0.76)であった.MLC6例では1.38±0.12, 6.20±1.19であった.次に血清中α_1-AGを単離・抽出し,健常人5例とHCC5例について,その糖部分の解析を行い構造変異性を究明した.

これによれば,健常人では蛋白量57.0I2.7mg(100%)に対してヘキソース15.1±2.0(26.5%),シアル酸12.0±1.5(210%)フコース0.9±0.1(1.6%),ヘキソサミン8.6±0.7(15.1%)になるに対し, HCCでは蛋白量55.4±7.9(100%)に対して,ヘキソース17.3±1.5(31.2%),シアル酸7.4I0.8(13.4%),フコース0.6±0.1(1.1%),ヘキソサミン8.2±0.8(14.8%)とヘキソースの増加とシアル酸・フコースの減少が認められた.一方,ガスクロによるα_1-AG糖部分のMaw/Galは健常人6例では0.33±0.05であるのに対し, HCCでは0.52±0.08,ガラクトサミン/全ヘキソサミン比は健常人では0, HCCでは0.04±0.05であった.結論として,血清中のα_1-AG糖部分の構造は, HCCにおいては健常人に比し,一定の蛋白量に対するヘキソースの増加とシアル酸・フコースの減少がみられ,さらにヘキソースにおいてはマンノースに,ヘキソサミンにおいてはガラクトサミンにそれぞれ優位の構造変異性が存在することが確認された.我々は肝硬変や肝癌患者における血清糖タンパク(以下S-GP)を主にした体液中複合糖質について糖タンパクの糖鎖構造の研究を中心にその抽出単離を行い、今日、その構造が比較的よく解明されており癌との関係も論ぜられている【α_1】酸性糖タンパク(【α_1】-AGP)についてその単離抽出と健常例と比較しての肝硬変肝癌例におけるその糖鎖を構成する単糖成分と連鎖形式についてしらべ、これら疾患における構造変異性microheterogeneityの確認を目的として以下の研究を行っている。血漿【α_1】酸性糖タンパク(【α_1】-AGP)の単離抽出については以下の方法によった。すなわち、ヒト血清5mlに5倍容の水を加え1N酢酸でpH4.9に合わせる。ついで全体を酢酸緩衝液(pH4.9【Na^+】0.02M)で平衝化したDEAE-セルロースカラムにつける。次に酢酸緩衝液(pH4.0【Na^+】0.05M)で溶出した後酢酸緩衝液(pH4.0【Na^+】0.1M)で溶出される画分を得る。得られた画分を酢酸緩衝液(pH4.9【Na^+】0.02M)に対し透析し、同じ緩衝液で平衝化したCM-セルロースカラムにかけて【α_1】-AGP分画を得る。得られた画分を水に対し透析後、凍結乾燥する。以上の方法により血清5mlよりおよそ4mgの【α_1】-AGPを単離抽出することが可能なったがこのようにして純化され採取された【α_1】-AGPについて単位蛋白量当りの構成蛋白結合糖質(ヘキソース,ヘキソサミン,シアル酸,フコース)成分を定量的に測定し、ヘキソースとヘキソサミンについてはガスクロを用いてさらにその構成糖質の分析を行った。【α_1】-AGPの構成単糖のガスクロマトグラフィーによる解析ではAlditol acetate化法により測定機器は教室の島津GC-6AMを使用した。さらに現在、高速液体クロマトグラフによる解析を施行であるが、本法では、加水分解試料をIMP(Ion moderated partition)カラム(300mm×7.8mm)に注入し、溶出剤を水とし、85°C、0.6ml/minで展開する。検出器にはレフラクトメーターを用いる。測定機器は教室の日立高速液体クロマトグラフ638を用いる。
脈絡膜血管形態及び脈絡膜血管新生におけるYAP/TAZの役割の解明

本研究の目的は、Hippo経路エフェクターであるYAP/TAZの脈絡膜血管形態および脈絡膜血管新生への役割を明らかにすることである。そのために初年度は、病的脈絡膜血管新生モデルにおける脈絡膜変化及びHippo経路の役割の解析に取り組んだ。まず6週齢の雄性C57BL/6Jマウスに対し、腹腔内麻酔にて深麻酔させたのち、コンタクトレンズを装用し左右眼にレーザー光凝固装置を用いレーザー(波長532nm、出力200mW、照射時間100ms、スポットサイズ100μm)を片眼に付き6発照射し、Bruch膜の障害を作成することで実験的脈絡膜血管新生の作成を試みた。実験中、レーザー装置が安定して稼働しない状況になったため、顕微鏡の電源トランスの交換を行った。その後、さらに稼働状況に不具合が生じ照射レーザー用のフィルター交換を行い、レーザーの安定稼働が得られた。またレーザー施行時に、マウス用のレーザー台がなかったためレーザー照射が不安定となる課題が生じ、レーザー台作成を行って安定したレーザー照射が可能となった。また麻酔量は理想的な麻酔量探索のため試行錯誤を行ったが、ケタラール静注用90mg/kg+セラクタール40mg/kgの腹腔内麻酔の腹腔内麻酔で安定した深麻酔が得られた。レーザー照射後、3,7,14日後に、眼球を摘出し、網膜フラットマウント作成、網脈絡膜凍結切片作成を行った。また脈絡膜血管形態確認のための脈絡膜フラットマウント作成も順調に進んでいる。現在、得られた組織について免疫蛍光染色を行い、解析評価中である。また血管内皮細胞特異的なLats1/2コンディショナルノックアウトマウス(Lat1/2ΔiECマウス)の使用については、動物実験施設での使用許可を得るため、施設倫理委員会あての実験計画書を提出準備中である。レーザー装置のトラブルを抱え、初年度の実験計画に遅れが生じたが、予備実験については概ね順調に進んでいる。C57BL/6Jマウスを用いた予備実験は概ね完了しており、Lat1/2ΔiECマウスを準備し、早期使用を目指していく。一方で、来年に予定していたYAP阻害薬(ベルテポルフィン)の効果の解析の準備も並行して進める予定である。前記の理由により研究計画の遅れが生じたため、本年度の研究経費に未使用分が生じた。これらは平成30年度の研究費と合わせて使用する。研究費は主に動物の飼育料、免疫染色用抗体、リアルタイムPCR用プローブ・プライマーなどの実験試薬に使用する。また、研究成果発表のための学会旅費、論文投稿料などにも使用する計画である。
急性骨髄性白血病の生物学的特性に基づく病型分類の確立に関する研究

本研究により得られた成果は下記の点に集約される。1.分化抗原と増殖因子受容体発現との間には密接な関連がみられ、発現量は強いもののその様式は正常血球分化とほぼ同様であり、それらを因子とした統計学的処理にて客観的な少なくとも5型に分別しうる。2.この分別は従来の形態学的分類(FAB分類)では不可能であった未分化形質発現例(CD34陽性例)の機能的分別を可能にした。3.形態学的に分別可能であった特定の染色体異常をもつAML(t(8;21)AML,inv(16)AMLなど)の形態は白血病化標的細胞を反映していないこと、言いかえればそれらの染色体異常(遺伝子変異)が特定の系統への分化に深く係わっていることが強く示唆された。4.多剤耐性遺伝子訓MDR1発現は上述の分化抗原、受容体発見、染色体異常(或いは特定の遺伝子変異)と関連がみられ、MDR1遺伝子発現は前治療の有無とは無関係に白血病細胞の本来の性格に帰属することが判明した。5.AML,ALLの約30%の例は未分化幹細胞の生物学的特性を広く共有しているが、B細胞特異的とされた多剤耐性遺伝子MDR3がCD19陽性AMLで検出され、pre-B-ALLとの機能的関係を示唆する所見を得た。CD7陽性白血病と同様AMLとALLの境界を超えた新たな病型分類確立へ重要な知見を得た。これらの研究成果は本研究の課題である「急性骨髄性白血病の生物学的特性に基づく病型分類の確立」の基盤をなすものと考えている。なお、現状での統計的病型が若干の専門性を必要とするため、医学会総会で発表した試案ともに臨床成績等を加えた改善を行った有用かつ簡便な臨床診断法の発表鋭意準備中である。さらに、本研究の将来的発展に向けて、遺伝子異常のに伴う増殖・分化の分子生物学的機構、白血病研究では欠落しがちな器官腫瘍的視点からリンパ球系腫瘍についての研究、マウス幹細胞による増殖動態、分化・増殖関連遺伝子群の制御機構の様式とその異常に関する検討を加えて、各AMLの生物学的特性の起因となる事象の解明に努めている。研究代表者らは平成6年度内に本研究課題に沿い新たに発生した急性骨髄性白血病(AML)約100例、急性リンパ性白血病(ALL)約20例の新鮮細胞レベル、培養細胞での基本的形態、表現型、染色体異常、遺伝子変異の有無の検出に努め、従来の蓄積されたAML500例、ALL200例の成績に追加、比較を行ってきた。本年度内に新たに判明した事象として、1)典型的AMLでは増殖因子受容体発現が5型の発現様式に分別され、その分化抗原発現に対応していること、2)形態学的に最も分化傾向の強いt(8;21)AMLの増殖因子受容体発現が最も未分化な幹細胞のそれに極めて類似するなど特定の染色体異常との関連がみられること、3)多剤耐性遺伝子MDR1の発現が上述の分化抗原、受容体発現、染色体異常(或いは特定の遺伝子変異)と関連がみられること、4)MDR1遺伝子発現は前治療の有無とは無関係に白血病細胞の本来の性格に帰属すること、5)AML,ALLの約30%の例は未分化幹細胞の生物学的特性を広く共有していること、などが明らかにされた。

これらの結果から、従来の形態分類では各分類間の生物学的関連が不鮮明であったが、例えばAMLのM1とM2の生物学的特性に基づく再構築を可能とする手掛りを得たことを意味し、本研究完遂へ順調な進展にあると考えている。現在はさらに白血病細胞の腫瘍随伴形質などの分別や臨床的予後との詳細な検討を進めている。これらの成果の一部を平成6年度日本癌学会総会、日本臨床血液学会総会、国際学術誌に既に公表したり投稿中である。また、平成7年度日本医学会総会のレクチャーシリーズで急性白血病の新たな診断基準の試案を発表及び国際学術誌への投稿を準備中である。研究代表者らは平成7年度内に本研究課題に沿い急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)の形態、表現型、染色体異常、遺伝子変異などについて従来成績と併せその生物学的特性の抽出に努めた。その成果として各症例の分化抗原、増殖因子受容体発現を因子とした統計学的処理(クラスター分類;K means法)にて客観的な5型に分別しうることが判明した。正常血液分化での所見とよく相関し、白血病化標的細胞と可視化細胞とは必ずしも相関しないこと(t(8;21)AMLなど)が明らかとなった。B細胞特異的とされた多剤耐性遺伝子MDR3がCD19陽性AMLで検出され、pre-B-ALLとの機能的関係を示唆する所見を得た。CD7陽性白血病と同様AMLとALLの境界を超えた新たな病型分類確立へ重要な知見の一つであった。また、薬剤耐性機構に関与するMDR1遺伝子発現は前治療の有無とは無関係で白血病細胞の本来の性格に帰属することも判明した。このように、AMLの統計学的な5型への分別が可能であったことは本研究の目的であるAMLの生物学的特性に基づく再構築への大きな手掛りを得たと考えている。現在、さらに上述の5病型について臨床的予後の長期的観察を進めている。現在、本研究期間における関連分野での進展に対応し、マウス幹細胞による増殖動態、分化・増殖関連遺伝子群の制御機構の様式とその異常の研究を進めている。白血病研究では欠落しがちな器官腫瘍的視点からリンパ球系腫瘍についても研究を加えている。これらの成果の一部を平成7年度日本血液学会総会、日本臨床血液学会総会シンポジウム、第18回国際比較白血病学会、国際学術誌に既に公表したり投稿中である。なお、本年度得られた統計的病型が若干の専門性を必要とするため、昨年の医学会総会で公表した試案ともに改善を加え有用かつ簡便な臨床診断法の発表、投稿を鋭意準備中である。
高性能検証系を統合した高水準モデリング言語処理系の構築

自然系や記号系,および両者が混在するサイバーフィジカルシステムのモデリングと検証技術は今後ますます重要性を増すと期待される.本研究では,グラフや集合,方程式や不等式といった,情報学の枠にとどまらない高度に一般的な概念に基づく高水準モデリング言語とそれを用いた検証技術の可能性を,実行系と検証系を統合した複数の処理系を具体的に構築することによって示した.本研究開発によって,グラフ書換え言語LMNtalの処理系はハイパーグラフ書換え機能を備えた並列モデル検査器へと進化し,ハイブリッド制約言語HydLaの処理系は不確定性をもつハイブリッドシステムの非決定的記号実行系へと進化した.自然系や記号系,および両者が混在するサイバーフィジカルシステムのモデリングと検証技術は今後ますます重要性を増すと期待される.本研究では,グラフや集合,方程式や不等式といった,情報学の枠にとどまらない高度に一般的な概念に基づく高水準モデリング言語とそれを用いた検証技術の可能性を,実行系と検証系を統合した複数の処理系を具体的に構築することによって示した.本研究開発によって,グラフ書換え言語LMNtalの処理系はハイパーグラフ書換え機能を備えた並列モデル検査器へと進化し,ハイブリッド制約言語HydLaの処理系は不確定性をもつハイブリッドシステムの非決定的記号実行系へと進化した.高性能検証のための要素技術の確立と,システム検証の基盤となるモデリング言語の整備を目指して,本年度は研究代表者のグループが開発を推進している2つのモデリング言語を核として以下の研究開発成果を得た.階層グラフ書換え言語LMNtalについては,従来の通常の一対一接続のリンクに加えて多点接続のためのハイパーリンクの表現・操作機能を実装し,さらにそれを非決定的実行(状態空間構築)に対応させることで検証系の表現力を大幅に向上させた.また,公開中のLMNtal並列モデル検査器slimの整備を進めて版を重ねるとともに,(i)Δ-marking手法による状態空間圧縮技法,(ii)リアルタイムシステムの並列モデル検査器への拡張,(iii)組合せ最適化の並列求解系への拡張をそれぞれ試験的に実装して評価を行った.制約に基づくハイブリッドシステムモデリング言語HydLaについては,前年度に基本設計を行った非決定実行アルゴリズムの実装を進め,初期値の一部が区間値として与えられたシステムや記号パラメタをもつシステムのシミュレーション実行を可能にした.このようなシステムは一般に複数の定性的に異なる軌道をもつが,HydLa処理系は初期値に関する場合分けを行ってその全解を求める.この機能を利用してハイブリッドシステムの解析例の蓄積を進めた.また,これまでのHydLa実行系はMathematicaを数式処理エンジンとして用いていたが,それに加えて計算機代数システムReduceも利用できるようにした.さらに,HydLa処理系の検証系への拡張の第一歩として,HydLaプログラムからのハイブリッドオートマトンの抽出に関する基礎研究を行った.実行系と検証系を統合した高水準モデリング言語の構築に関して,以下の二つの処理系を軸に研究開発を実施した.1.ハイブリッドシステムモデリング言語HydLaの記号実行シミュレータHyroseについて以下の開発を進めた.(a)無限時間モデル検査への発展を視野に入れて,前年度検討したHydLaからハイブリッドオートマトンへの変換技法を改良して実装した.(b)記号的に解けない問題の解の存在範囲を正しく計算するために,記号実行処理系にアフィン演算を統合的に導入する方法の基礎検討を行った.(c)制約が矛盾する原因をunsat coreを用いて説明するための機能をインタラクティブ実行系に組み込んだ.(d) Hyroseの基本演算である制約求解について,求解結果の再利用や制約間の依存関係解析に基づく最適化アルゴリズムを開発し実装を行った.(e)求解エンジンとしてMathematicaに加えてREDUCEを使えるように拡張を行った.2.階層グラフ書換えに基づくモデリング言語LMNtalとその処理系について以下の研究開発を進めた.(a)並列モデル検査機能について,MAPとNested DFSの複合によって効率とスケーラビリティを改善する方法を実装し評価を行った.(b)モデル検査における状態空間構築で重要な多数のグラフ構造間の同型性判定を効率化するために,グラフ間の差分情報に着目してグラフ正規化のコストを削減する手法を開発して試験実装と評価を行った.(c)大規模グラフ書換えの並列処理を可能にする抽象機械命令を導入して評価を行った.(d)ハイパーグラフ書換え系への拡張について,多相型推論や論理型言語の実装実験を通じて有効性評価と処理系の保守改良を進めた.(e) LMNtalの文脈機能の拡張に向けて,ユーザ定義文脈機能の試験実装および例題記述実験を行った.(f)汎用性の高い新たな実行可視化環境Grapheneの設計と実装を行った.実行系と検証系を統合した高水準モデリング言語の処理系の構築に関して,以下の二つの処理系を軸に研究開発を実施した.1.ハイブリッドシステムモデリング言語HydLaの記号実行シミュレータHyroseの開発を進めた.Hyroseは,ハイブリッドシステムを制約によって記述する宣言型言語HydLaの実装であり,(a)数式処理に基づく厳密な求解,(b)パラメータをもつシステムにおける自動場合分けに基づく探索,(c)有界モデル検査機能などを大きな特徴とする.本年度は,これまでのHydLaの非決定実行アルゴリズムを実装の立場から詳細化しつつ再検討し,新たな処理系を公開した.また,Hyroseの実行において最も時間のかかっている制約の無矛盾性解析を静的解析によって最適化する方法を考案して試験実装と評価を行った.さらに,HydLaプログラムをハイブリッドオートマトンに変換する手法,数式処理で求解できないシステムの区間演算による解法,および自動場合分けに基づく探索の並列実行の基礎検討を行った.

2.階層グラフ書換えに基づくモデリング言語LMNtalとその処理系を引き続き発展させた.言語仕様については,前年度に導入したハイパーリンクを用いたBigraphical Reactive Systems (BRS)のエンコードに必要な基本操作を設計実装することで,LMNtalの拡張であるHyperLMNtalの仕様を確立させた.また,LMNtal並列モデル検査器における状態空間構築の実行時間削減のために,on the fly性に優れるが並列効果の高くないNested DFSアルゴリズムと,その逆の特性をもつMAPアルゴリズムを組み合わせる技法を開発してその有効性を評価した.さらに,LMNtalモデル検査の状態管理において大きな役割を演ずるグラフ構造の効率的な一意エンコード手法の検討を進めた.本研究の中心をなす高水準モデリング言語LMNtalおよびHydLaの処理系および検証系の開発と機能拡張は順調に進展し、LMNtalに続きHydLa処理系も公開するに至った。一方、当初予定の研究項目の一部(抽象化、高信頼近似計算)についてはその難度が予想以上であったため、実装を急がず基礎に立ち返り研究を続けることとした。25年度が最終年度であるため、記入しない。高水準モデリング言語の発展という観点から研究は順調に進展している.言語仕様の観点からは,HydLaは処理系開発の深化および例題の蓄積によって妥当性確認が進み,LMNtalはハイパーリンクを備えたHyperLMNtalへと発展した.それぞれの処理系の機能強化やデバッグも順調に進み,HydLaにおいてはパラメータつきシステムの自動場合分けに基づくシミュレーションや有界モデル検査,LMNtalにおいては状態空間構築の効率化やHyperLMNtalのモデル検査への対応をはじめとする多様な研究が進展した.HydLaとハイブリッドオートマトンとの関連付けをはじめ,検証系の発展のための基盤技術の整備も進んだ.一方,HydLaにおいては区間計算の導入が次の重要課題として浮上し,LMNtalにおいては状態空間爆発への対処方法の開発が課題となってきた.これまで通り,高水準モデリング言語処理系の開発・使用経験を軸として,新たな要素技術の確立および応用分野・波及効果の拡大を図る.階層グラフ書換え言語LMNtalについては,ハイパーリンク機能の実装に伴い表現力が拡大したことを活かし,他の代表的計算体系のLMNtalへのエンコードを進めて,LMNtalモデル検査器がそれらの計算体系のためのモデル検査器としても利用できるようにする.またそれを可能にするための抽象化技術を確立する.ハイブリッド制約言語HydLaについては,高性能検証の実現手法を根本から検討すべく,まず現在の非決定的シミュレーションアルゴリズムの実際の挙動を深く分析し,その結果に基づいて高速化,並列化および抽象化の方向性を探求する.25年度が最終年度であるため、記入しない。
大型脳動脈瘤に対するフローダイバーターを用いた新規治療プロトコールの提唱

母血管を温存しながら動脈瘤を閉塞させるフローダイバーターが開発された.フローダイバーターは大型脳動脈瘤に対して高い閉塞率を有するが,わずかながら完全閉塞に至らない場合がある.現状では,フローダイバーター単独治療,フローダイバーター留置とコイルを併用する治療,母血管閉塞+バイパス手術が経験則に基づいて選択されているが,治療選択の絶対的根拠は定まっていない.治療法の選択基準が定まっていない原因は,それぞれの瘤にとって,どれだけ血流を落とせば完全閉塞に至るかという目標値が定まっていないからである.本研究では,完全閉塞に至るための目標値を明らかにし,その目標値を元に治療選択のプロトコールを作成する.母血管を温存しながら動脈瘤を閉塞させるフローダイバーターが開発された.フローダイバーターは大型脳動脈瘤に対して高い閉塞率を有するが,わずかながら完全閉塞に至らない場合がある.現状では,フローダイバーター単独治療,フローダイバーター留置とコイルを併用する治療,母血管閉塞+バイパス手術が経験則に基づいて選択されているが,治療選択の絶対的根拠は定まっていない.治療法の選択基準が定まっていない原因は,それぞれの瘤にとって,どれだけ血流を落とせば完全閉塞に至るかという目標値が定まっていないからである.本研究では,完全閉塞に至るための目標値を明らかにし,その目標値を元に治療選択のプロトコールを作成する.
19世紀イギリス製鉄業都市の労働力移動

イングランド北部の製鉄工業都市、ミドルズブロウ(Middlesbrough)における19世紀後半の人口移動・労働力市場の特質と都市形成の統計的・実証的分析を通じて、都市化と工業化が提起する諸問題の起源を探ることがこの研究の課題であった。このため、先ず、1851.61.71年センサス個票を史料として、人口移動の実態を解明した。また、市制・財政構造の特異性、工業立地と資源賦与、大量の人口移入がもたらす住宅不足、労働条件・居住環境の悪化による労働災害・都市固有の疾病の発生、死亡率の上昇、その他都市基盤の未整備がもたらす軋櫟、移入者と都市住民の社会的摩擦・犯罪等を具体的に明らかにした。人口移動の分析に関しては、1.この種作業に習熟し、信頼できるイギリス人研究補助者(The University of Teesside博士課程在学中)に、1851,1861,1871年のセンサス個票のインプット(総計65,760人)を依頼した。2.インプットされた個票をコード化し、名寄せする作業を、現在最も信頼しうるセンサス個票連結分析法のプログラムを開発したKingston大学に依頼し、1851-61年、1861-71年の連結結果を入手した。3.1851-1861年のセンサス個票連結結果を分析し、以下のような知見を得た。(1)製鉄業が本格化する18511861年に、この都市には大量の人口が移入し、1861及び1871年の人口年齢構成・性比を極めて特異なものにした。こうした人口構成・労働力の特質は、少なくとも1881年まで続いた。(2)2種類の労働市場(遠距離から流入する熟練工と近隣から調達される未熟練工とアイルランド人未熟練労働者によって構成される)が存在した。市制・財政構造・都市犯罪については、記述史料から興味深い事実を検出し、急激な都市化・工業化に伴う環境の悪化については、篤志総合病院症例記録の分析から、労働災害、都市固有の疾病・罹病の実態を検出した。今年度研究実施計画で掲げた目標とその実施状況は次の通りである。1.研究対象都市(イギリス北東部の製鉄工業都市ミドルスブロ)の人口移動諸統計数値算出について:準備作業として、都市郊外教区(後に当該都市に吸収)に関する男女別・年齢別・職業別等の移入・定着・移出人口諸指標(1851-1861年)を算出し、興味深い事実を発見した。例えば、この教区の1861年人口の大部分は、移入人口であった。また、性別・年齢別人口移動プロファイルには、著しい相違があったこと(例えば、移入人口の性比は他の大方の工業都市とは違って、100を超えている)、移入人口年齢構成のピークは男子20-24歳であり、その大部分は製鉄工業の熟練労働者であったこと等である。これらの事実発見については、英文論文にまとめ、公表した。2.当該都市に関する1871年センサス原簿(個票)の入力について:この種作業に習熟したイギリス人研究補助者に依頼し、一部は既に入力済みである。残り入力作業は継続中であり、2000年夏までに完了する予定である。3.当該都市の19世紀後半における人口移動プロファイルの算出について:エセックス大学歴史学部Professor Kevin Schurerを中心とするスタッフに、人口移動プロファイル算出のためデータ・インプット、データ解析、解析結果の提供を依頼した。