hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超対称性と時空間の微細構造

我々は目的を達成するために、超弦理論による曲率テンソルの4次である主要な補正項の正確な形を広範囲にわたり計算した。また、我々はそれらと標準的Bel-Robinsonテンソルとの関係も研究した。我々は研究と論文作成の効率を高めるためにRed Hat Enterprise operationalsystemの新しいコンピュータを購入した。また、翻訳と事務作業で我々の助けとなるパートタイムの秘書を一人雇用した。S.Ketov准教授によるフランスのマルセイユ大学への訪問、及びフランスでのRichard Grimm教授との科学に関する徹底的な議論は我々の超重力理論と超弦理論の分野での問題のより良い理解への助けとなった。この二年聞、我々は二つのテーマを集中的に研究した。一つは、非常に初期の宇宙における幾何学的インフレーションの新たなメカニズムを案出することである。このメカニズムは、アインシュタイン重力に対する、超弦理論由来の量子補正に基づく。最大の補正は時空の曲率の4次の項であり、四次元時空上でのその詳細な構造は、Bel-Robinsonテンソルの二乗で与えられる。我々は、高階微分を含む一般化されたFriedmann方程式をFRW宇宙論において導出し、その方程式が厳密解としてインフレーション解(de Sitter解)を持つことを発見した。二つ目のテーマとして我々は、generic matter couplingを持つN=1/2超重力を、四次元上で初めて定式化した。N=1/2局所超対称性のみを持つ"最小"の超重力理論の中にすべての素粒子を統一する際、この定式化が役立つかもしれない。我々の案出したインフレーションのシナリオは、完全に幾何学的であり、新たなスカラー粒子(inflaton)やスカラーポテンシャルを必要としない。ただし、インフレーションにおけるe-foldingの回数の現実的な値を得ることが、未解決の問題として残っている。物質場を含むN=1/2超重力理論を作る際、我々はN=2超共形テンソル解析にreductionおよびtruncationをして利用したが、このことは、N=1/2局所超対称性理論において、より一般的な結合が許されていることを示唆している。これら二つの研究を完成させるうえで、何人かの世界的な専門家と相談する必要があった。そこで我々は、小玉英雄氏、中山優氏を招いて首都大の当研究室でセミナーをひらいた。さらに、海外に出張して、外国の専門家と議論したり相談したりした。特にKetovは、フィンランドのヘルシンキ大学のM. Chaichian教授、ドイツのハノーファー大学のO. Lechtenfeld教授、フランスのマルセイユ大学のR. Grimm教授を訪ねた。M. Chaichian教授とO.Lechtenfeld教授は、非可換幾何学の世界的な専門家である。R. Grimm教授は、超重力理論の世界的な専門家である。平成十九年度の科研費は、以上に挙げた目的に使われた。我々の研究の主な成果は、初期宇宙での新しい幾何学的なインフレーションモテルの発見である。これはアインシュタイン重力理論へ、以前から知られていた量子論的超弦理論の補正を考慮することに基礎を置いている。その補正の最初の項は時空の曲率で言うと4階になっているが、4次元時空での構造を詳細にみてみると、本質的にはベル・ロビンソンテンソルの2乗で与えられている。
癌遺伝子c-Ski/SnoNによるp53機能制御と発癌機構の解明

本研究課題の目的は、がん遺伝子c-Ski/SnoNによる新たな細胞周期制御機構を明らかにし、c-Ski/SnoNによる発がんメカニズムの理解を目指すことである。具体的には、c-Ski/SnoNががん抑制遺伝子p53の機能を抑制するネガティブレギュレーターであることを証明し、c-Ski/SnoNが、従来から報告されているTGF-βシグナルを抑制することに加えて、p53経路も遮断することで細胞周期制御異常を引き起こすことを明らかにする。本年度は、ヒトがん臨床検体でのp53/c-Ski/SnoN関連分子の発現解析を進めた。まず、自らが作製した抗c-Ski抗体を含め数種類の抗体の臨床検体免疫染色における特異性と親和性を確認した。さらに乳がんを含めた数種類のヒトがん臨床検体おいてc-Skiの発現異常を見いだしたが、p53発現との関係を明らかにすることはできなかった。次に、c-Ski/SnoNの抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスに関わる可能性について検討を進めた。具体的には、c-Ski/SnoNの新たな結合因子を同定し、c-Ski/SnoNがp53に結合し、p53蛋白質の脱アセチル化を促進することを明らかにした。この結果、c-Ski/SnoNが過剰発現するがん細胞においては、p53の標的遺伝子プロモーターDNAへの結合が抑制され、抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスが起こりにくくなることが示唆された。本研究課題の目的は、癌遺伝子c-Ski/SnoNによる新たな細胞周期制御機構を明らかにし、c-Ski/SnoNによる発癌メカニズムの理解を目指すことである。具体的には、c-Ski/SnoNが癌抑制遺伝子p53の機能を抑制するネガティブレギュレーターであることを証明し、c-Ski/SnoNは、従来より報告されているTGF-βシグナルを抑制することに加えて、p53経路も遮断することで細胞周期制御異常を引き起こすことを明らかにする。本年度は、まず、c-Ski/SnoNのノックダウンによって、c-Ski/SnoNがp53の活性制御を担っているかどうかを解析した。すでに申請者は、細胞にc-Ski/SnoNを過剰発現させるとp53の活性が抑制されること、また、逆にsiRNAを細胞に導入してc-Ski/SnoNの発現を抑制するとp53の活性が増強され、p53の代表的な標的遺伝子の転写活性が上昇することを見いだしている。さらにこの現象はp53依存性であることも突き止めている。そこで、c-Ski/SnoNをノックダウンした癌細胞を解析すると、DNA damageを起こす各種薬剤及びUV照射してp53活性化の結果起こる細胞周期停止またはアポトーシスが増強されることがわかった。これは、c-Ski/SnoNが細胞癌化に導くためにp53経路を遮断することが重要であることを意味する。さらに、c-Ski/SnoNはp53自身の翻訳後修飾の制御に関わっていることを明らかにした。
唾液腺腫瘍の筋上皮性分化に関する研究

各種唾液腺腫瘍にみられる腫瘍性筋上皮細胞について、その関与の程度や分化・化生の方向を検討し、以下の成果を得た。1.タンニン酸・燐モリブデン酸・リバノールファストシアニン5RN(TRL)染色を初めて唾液腺腫瘍に適用し、脱樹脂切片を染色する手技を確立、超微所見との直接的対応により、TPLの反応がマイクロフィラメントの局在と一致することを確認した。40例の唾液腺腫瘍をこの方法で解析した結果、それらを筋上皮関与の程度に従って4群に分類でき、TPL染色が腫瘍性筋上皮のスクリーニングに役立つことが示された。2.筋上皮腫を多形性腺腫(PA)と比較した結果、本腫瘍がPAの特別型ではあるが、臨床病理学的には区別すべきこと、S100蛋白、ケラチン、ビメンチン等が腫瘍性筋上皮マーカーとして有用であることが示された。3.PA及び腺様嚢胞癌(ACC)を対象に、基質成分の電顕組織化学的検索を行い、両腫瘍型における基質顆粒の形状の相違、それらにおけるヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸の超微局在を明らかにした。筋上皮腫や一部の明細胞腫にはPA型、基底細胞腺腫や基底腫様未分化癌にはACC型の基質顆粒が証明され、これらの腫瘍と両腫瘍型との近縁関係がうかがわれた。4.免疫染色と電顕観察との対応によって、ACCの硝子様構造が構成要素の比率に応じて多様かつ移行的であること、ラミニンの局在が腫瘍性筋上皮を同定するのに有用であることが示された。5.超微的に筋上皮関与のうかがわれるところから、粘表皮腫が、排泄導管よりもむしろ終末部の腺房・小導管ユニットより発生する可能性の強いことが推測された。そのほか、研究期間を通じて、相当数の唾液腺腫瘍材料を収集することができ、今後、多様な腫瘍型を網羅する材料を多角度より解析することによって、唾液腺腫瘍の組織発生学的細分類を行うための基盤を備えることができた。各種唾液腺腫瘍型の構成細胞について、筋上皮性分化の有無や程度、化生の方向等を検討する目的で、本年度も以下の細胞マーカーや基質成分の局在観察を続行し、腫瘍型間での比較を行った。1.腫瘍性筋上皮の基質に特徴的なグリコサミノグリカンに対するルテニウムレッド染色によって、多形性腺腫(PA)及び腺様嚢胞癌(ACC)がそれぞれ超微形状の異なる基質顆粒を示すところから、他の腫瘍型の粘液様基質についての電顕組織化学的観察を重ね、それらと両腫瘍型との近縁関係を検討した。筋上皮腫ではPA型,基底細胞腺腫,上皮筋上皮性介在部癌,一部の明細胞腫や基底腫様を呈した未分化癌ではACC型の基質顆粒が認められた。2.ラミニンの免疫染色と超微所見との対比を行い,PAや特に基底板産生の著明なACCの基質が好染し、腫瘍性筋上皮の同定に有用であることが確認された。ACCに特徴的な硝子様基質は、基底板物質・細線維・コラーゲンの構成比率に応じて、多様かつ移行的であることが示された。3.S-100蛋白の免疫染色によって、PA及び筋上皮腫の細胞が好染し、腫瘍性筋上皮の同定にある程度有用であるとみなされた。明細胞腫には、全細胞が陽性を示す例と、陰性例が区別され、それらの組織発生が異なる可能性が示唆された。

粘表皮腫等の胞巣内に染め出された樹状細胞はランゲルハンス細胞を表わすものと考えられた。4.腫瘍性筋上皮の基質にしばしば出現する弾力線維について、抗エラスチン抗体による免疫染色を試みたが、今のところオルセイン染色に優る結果を得ていない。5.今後、上記の各方法に加えて、アクチン,ミオシン,筋上皮に特異的なサイトケラチン等の局在も検討し、腫瘍細胞の分泌上皮性分化の検討を併せて、多数例の解析を行うべく、本年度、学外機関から相当数の材料収集を行うことができた。
特別支援学校の視覚的構造化をふまえた教室計画手法に関する研究

本研究の目的は、知的障害特別支援学校の教室の視覚的構造化と授業展開の実態を捉え、教室計画に配慮すべき事項を明らかにすることである。研究期間内に以下の課題を進めた。1国内の計8校を対象に教室内の家具や掲示物の配置状況を記録して構造化の実態を明らかにした。そのうち1校についてはさらに1日の授業の様子を観察することで教室の視覚的構造化と授業展開の繋がりを捉えた。2北欧スウェーデンの4校、韓国の3校を対象に1と同様の調査を行い、国内外の比較を行った。3ICT機器の導入による教室の視覚的構造化および授業展開の変化を捉えるため1校に電子黒板3台、タブレット型端末6台を導入し、検討をすすめた。本研究の目的は、国内外の先進的・特徴的特別支援学校における構造化空間および活動補助掲示、並びに学習活動の関わりを捉え、ソフトとハードのギャップを明確化し、今後の教室計画に必要な知見を求めることである。研究期間内に、国内事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題1)、外国事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題2)、国内事例におけるディジタル情報・技術を活用した教室の視覚的構造化展開の検討(課題3)に取り組む。平成25年度は、主に課題1、課題2の検討を進めた。まず課題1として、教室の視覚的構造化の実態を明らかにするため、国内千葉県立我孫子特別支援学校、千葉県立印旛特別支援学校、東京都立王子第二特別支援学校、神奈川県立金沢養護学校、東京都立久我山青光学園、茨城県立つくば特別支援学校を対象に、次の(a)(b)について検討した。千葉県立印旛特別支援学校については(c)についても検討した。(a)教室平面・展開壁面寸法およびパーティション・棚・机などの家具の寸法・配置を記録し、構造化空間の設定を把握する。(b)掲示物の量(縦横寸法・数量)・内容(活動補助の目的、文字中心か写真・イラスト中心かなど)・配置場所(構造化エリアごとの配置場所)・掲示手段(画鋲、磁石、セロハンなど)を実測の上、活動補助掲示を抽出し、構造化空間との関係を求める。(c)授業ごとに児童・生徒、教師の活動を観察し、合わせて家具配置、活動補助掲示の配置がどう変化するのかも記録する。構造化空間および活動補助掲示と学習活動の対応を明らかにする。また課題2として、北欧スウェーデンにおけるタルバッカ学校、マニラ学校、マルクス学校、ルーナ学校を対象に、(a)(b)について検討した。本研究の目的は、国内外の先進的・特徴的特別支援学校における教室等の構造化空間および活動補助掲示、並びに学習活動の関わりを捉え、ソフト(使われ方)とハード(建築計画)のギャップを明確化し、今後の教室計画に必要な知見を求めることである。平成26年度は、課題1、課題2の検討を継続的に進めた。まず課題1として、教室の視覚的構造化の実態を明らかにするため、すでに平成25年までに実施した国内千葉県立我孫子特別支援学校、千葉県立印旛特別支援学校、東京都立王子第二特別支援学校、神奈川県立金沢養護学校、東京都立久我山青光学園、茨城県立つくば特別支援学校を対象とする(a)(b)についての調査記録をもとに、詳細な分析・考察を行った。また課題2として、同じく北欧スウェーデンにおけるタルバッカ学校、マニラ学校、マルクス学校、ルーナ学校を対象とする(a)(b)についての調査記録をもとに、詳細な分析・考察を行った。(b)掲示物の量(縦横寸法・数量)・内容(活動補助の目的、文字中心か写真・イラスト中心かなど)・配置場所(構造化エリアごとの配置場所)・掲示手段(画鋲、磁石、セロハンなど)を実測の上、活動補助掲示を洗い出し、構造化空間でのはたらきを明らかにする。特別支援学校では、2007年に特別支援教育が学校教育法に位置づけられ、障害のある子ども一人ひとりのニーズに応じた教育が進められてきている。教師は特別なニーズに応えるため教室まわりで「構造化」と呼ばれる環境調整を行って授業を展開している。一方、そうした教室の多くは一斉授業をメインとする一般学校に近い教室計画となっている現状がある。今後の特別支援学校の教室計画のあり方として、構造化への配慮が求められる。本研究の目的は、今後の特別支援学校の教室計画に資する基礎資料を得るための研究の一環として、知的障害特別支援学校を対象に教室の視覚的構造化および授業展開の実態を捉え、教室計画で構造化に配慮すべき事項を明確化することである。本研究では、平成25年度27年度の研究期間に以下の検討を進め、知的障害特別支援学校の教室計画で構造化に配慮すべき事項を明らかにした。1.国内事例における教室の視覚的構造化と授業展開:千葉・東京・茨城・神奈川・京都・広島にある計8事例に対して、教室まわりの計画、家具配置、掲示物等の特徴を記録して教室の構造化の実態を明らかにした。千葉の1事例に対してはさらに1日の授業の様子を観察することで、構造化と授業展開の繋がりを捉えた。

2.海外事例における教室の視覚的構造化:北欧スウェーデンの4事例、韓国の3事例に対して、1.と同様に教室まわりの計画、家具配置、掲示物等の特徴を記録して教室の構造化の実態を明らかにし、国内事例と比較した。3.国内事例におけるICT機器導入教室の視覚的構造化と授業展開:将来的なICT教育の普及に備えて、1.で対象とした千葉の1事例において電子黒板(集団学習に有効)3台、タブレット端末(1対1学習に有効)6台を導入し、これらICT機器の導入によって教室の構造化および授業展開がどのように変わるのかを検討した。平成28年度以降も検討を継続する。本研究の目的は、知的障害特別支援学校の教室の視覚的構造化と授業展開の実態を捉え、教室計画に配慮すべき事項を明らかにすることである。研究期間内に以下の課題を進めた。1国内の計8校を対象に教室内の家具や掲示物の配置状況を記録して構造化の実態を明らかにした。そのうち1校についてはさらに1日の授業の様子を観察することで教室の視覚的構造化と授業展開の繋がりを捉えた。2北欧スウェーデンの4校、韓国の3校を対象に1と同様の調査を行い、国内外の比較を行った。3ICT機器の導入による教室の視覚的構造化および授業展開の変化を捉えるため1校に電子黒板3台、タブレット型端末6台を導入し、検討をすすめた。当初は、国内事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題1)、外国事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題2)、国内事例におけるディジタル情報・技術を活用した教室の視覚的構造化展開の検討(課題3)に取り組む予定だったが、課題3については平成25年度、26年度の実施を見送る結果となった。建築計画千葉県立我孫子特別支援学校、千葉県立印旛特別支援学校、東京都立王子第二特別支援学校、東京都立久我山青光学園、茨城県立つくば特別支援学校、神奈川県立金沢養護学校のいずれか3校(3学級)に電子黒板およびタブレット端末(コミュニケーション支援アプリ「たすく」をインストール済み)を提供し、モニター観察を行う。電子黒板は集団学習に、タブレット端末は教師と児童・生徒の1対1の学習に、それぞれ有効と考えられる。ここでは、電子黒板・タブレット端末導入前の構造化空間および活動補助掲示、学習活動の状況を詳しく観察する。当初は国内事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題1)および国内事例におけるディジタル情報・技術を活用した教室の視覚的構造化展開の検討(課題3)を進める予定だったが、課題3については平成25年度の実施を見送った。ただし、平成26年度に予定していた外国事例における教室の視覚的構造化と学習活動の実態把握(課題2)を前倒しで実施することができた。国内事例におけるディジタル情報・技術を活用した教室の視覚的構造化展開の検討(課題3)について、平成25年度、26年度の実施を見送った(そのために電子黒板を購入しなかった)ためである。千葉県立我孫子特別支援学校、千葉県立印旛特別支援学校、東京都立王子第二特別支援学校、東京都立久我山青光学園、茨城県立つくば特別支援学校、神奈川県立金沢養護学校のいずれか3校(3学級)に電子黒板およびタブレット端末(コミュニケーションアプリ「たすく」をインストール済み)を提供して利用してもらい、モニターを行う。電子黒板は集団学習に、タブレット端末は教師と児童・生徒の1対1学習にたいへん有効である。
薬剤により発現制御可能なオピエート遺伝子導入異種細胞による疼痛治療

我々の研究では新しい鎮痛治療法として、β-endorphin(最も強力なオピエート)の前駆体遺伝子(POMC)を、テトラサイクリン作動性のジーンスイッチ、Tet-On systemの下流に遺伝子組み換えをおこない、それをマウス神経芽細胞腫株(Neuro2A)に遺伝子導入し、ポリマーカプセルに封入して髄腔内に移植した。細胞は腹腔内に投与したテトラサイクリン誘導体の量に応じて、ペプチドを分泌することを確認した。しかしながら、Tet-On systemとβ-endorphinの前駆体遺伝子との相性が悪いためか、この細胞株はβ-endorphinを分泌しなかった。遺伝子導入を繰り返しても、β-endorphinを分泌する細胞株を樹立できなかった。そこで、ヒト型β-endorphinを分泌させるために、signal codonの下流のPC1素認識部位にヒト型β-endorphinの遺伝子配列を組み替えして、short POMC遺伝子を作成した。それをNeuro2Aに遺伝子導入したが、β-endorphin分泌は得られなかった。この結果はshort POMC遺伝子が短すぎるのと、ribosome膜上でのペプチドの露出サイドの問題と考えられた。そこで現在は、前駆体遺伝子POMCのsignal codonの下流にヒト型β-endorphin遺伝子配列、その下流にmetallopeptidaseの認識配列、またその下流にtransmembrane domain遺伝子を組み換え、繊維芽細胞に遺伝子導入している。予備実験の結果としてはヒト型β-endorphin分泌を確認している。ポリマーカプセル移植の欠点として、カプセルに封入した細胞より分泌されるペプチドの量が外的に制御できなかった。ところで、最近開発されたTet-On systemは、哺乳類にとって無害であるテトラサイクリン(tet)誘導体により組み換え体遺伝子の発現量を制御できるシステムである。Tet-Onsystem発現プラスミドpUHD172-1neoとtetオペレーター/lacZ融合遺伝子を持つpUHG16-3を、マウス神経芽細胞腫株(Neuro2A)にエレクトロポーレーション法にてco-transfectionして、遺伝子導入細胞株(Neuro2A-lacZ)を確立した。この細胞株は、in vitro実験に於いてtet濃度1.0から1000ng/mlの濃度間で濃度依存性にlacZ発現が増加した。同様にブタPOMC cDNAをtetオペレーターを持つベクタープラスミドpUHD10-3に組み込み、遺伝子導入細胞株Neuro2A-POMCを確立した。この細胞株はオピエ-トであるベータエンドルフィンとACTHの両者を分泌するはずであるが、ACTHのみ分泌する細胞株しか得られなかった。In vitroにおいて細胞株にtetを様々な濃度で投与して、培養液中へのACTH分泌量を測定すると、tet濃度依存性の分泌が観察された。次にNeuro2A-POMCをカプセルに封入してラット髄液腔に移植し、tetを様々な濃度で腹腔内投与してラットからカプセルを摘出し、カプセルを培養液中に戻し、ACTH分泌量を測定した。すると腹腔内投与したtet用量依存性にACTH分泌が観察された。ラット髄腔内より摘出後、tet freeの状態で培養し続けると、数日でACTH分泌は基礎値に低下した。この結果より、Tet-On systemによる転写量制御機構が、中枢神経系でも有効であることが示唆された。

そこで、ヒト型β-endorphinを分泌させるために、signal codonの下流のPC1酵素認識部位にヒト型β-endorphinの遺伝子配列を組み替えして、short POMC遺伝子を作成した。それをNeuro2Aに遺伝子導入したが、O-endorphin分泌は得られなかった。この結果はshort POMC遺伝子が短すぎるのと、ribosome膜上でのペプチドの露出サイドの問題と考えられた。そこで現在は、前駆体遺伝子POMCのsignal codonの下流にヒト型O-endorphin遺伝子配列、その下流にmetallopeptidaseの認識配列、またその下流にtransmembrane domain遺伝子を組み換え、繊維芽細胞に遺伝子導入している。予備実験の結果としてはヒト型β-endorphin分泌を確認している。
歯周病原菌の病原因子の解析

Actinobacillus actinomycetemcomitansは、デンタルプラーク中に棲息する通性嫌気性のグラム陰性桿菌であり、若年性歯周炎および成人性歯周炎に深く関与している。溶血素に注目して、A.actinomycetemcomitansから溶血活性を担う遺伝子のクローニングを行った。その結果、2つのクローン、TZAa1とTZAa2、が得られた。DNA塩基配列、SDS-PAGE解析およびWestern blot解析から、TZAa1の示す溶血活性は分子量約1万のタンパクが担っていることが示唆され、アミノ酸配列の相同性検索の結果わずかではあるが大腸菌由来のphospholipase Lと類似していることがわかった。A.actinomycetemcomitans内毒素を含む菌体表層抗原に対するモノクローナル抗体を作成した。特に強く反応したモノクローナル抗体は、LPSのコア多糖領域を認識していると推測した。このモノクローナル抗体を用いて、臨床分離株を含む数種類の菌株からのLPSとの交差反応性を調べた。その結果、同じ血清型bからのLPSの中にも反応性を示さないものがあることがわかった。さらに、菌体表層多糖抗原を分離・精製し、それらの標品の抗原性をモノクローナル抗体を用いて検討した。得られた2種の表層多糖成分は、LPSに対するモノクローナル抗体の反応性およびウサギ免疫血清の反応性から、異なる抗原性状を有していることがわかった。一方は、モノクローナル抗体と反応性のあるLPSあるいはLPSの一部を有する画分であり、他方は血清型b特異抗原を含む画分であることがわかった。Actinobacillus actinomycetemcomitansは、歯周病に深く関わっているグラム陰性通性嫌気性桿菌である。本菌種は、病原性因子として付着に関わる線毛、白血球毒素であるロイコトキシンおよび多彩な生物活性を有する内毒素などを保有している。これらの因子に着目し、遺伝子クローニング、モノクローナル抗体の作成および免疫応答について検討し以下の結果を得た。1)溶血活性を担う遺伝子のクローニングを試み、ウマ脱線維血液を含む寒天培地を用いてスクリーニングした結果、2種の溶血活性を有するクローンを得ることができた。DNA hybridization解析の結果から、この2種の組換えプラスミドはA.actinomycetemcomitansからの異なるDNA断片を有していることがわかった。またそれらの溶血活性の性状にも違いがみられた。今後これらの溶血活性の性状をさらに詳細に比較検討すると共に遺伝子の塩基配列を決定し解析していく予定である。2)A.actinomycetemcomitans内毒素を含む菌体表層抗原に対するモノクローナル抗体を作成した。22種類の抗体が得られ、そのほとんどが内毒素であるLPSに対するものであった。特に強く反応したモノクローナル抗体とLPSとの反応性は、D-フコース、D-ガラクトースおよびn-アセチルガラクトサミンによって阻害されたことから、LPSのコア多糖領域を認識していると推測した。3)A.actinomycetemcomitans線毛の合成ペプチドに対する体液性免疫応答について、H-2領域の異なる数種のマウスを用いてその遺伝的コントロールを検討した。線毛の合成ペプチドに対する血清IgG抗体価は、B10.HTTおよびB10.RIIIマウスで特に高く、C3H.SWおよびDBA/2では低かった。この結果から、本菌線毛抗原に対する抗体産生は、H-2遺伝子領域によって支配されていることが示唆された。Actinobacillus actinomycetemcomitansは、デンタルプラーク中に棲息する通性嫌気性のグラム陰性桿菌であり、若年性歯周炎および成人性歯周炎に深く関与しているだけではなく、細菌性心内膜炎、敗血症および髄膜炎などの起因微生物としても報告されている。

本菌種は、病原性因子として付着に関わる線毛、RTXファミリーに属するロイコトキシン、多彩な活性を示す内毒素なとを保有していることが知られているが、さらにチオール基によって活性化される分子量12kDaの溶血素が報告されている。溶血素は、赤血球を破壊することによって鉄源を供給歯歯周病原菌の増殖を助けることによって歯周病を増悪させたり、また直接感染局所で障害を起こし歯周病の進行に関わっていると考えられる。そこでこの溶血素に注目して、A.actinomycetemcomitansから溶血活性を担う遺伝子のクローニングを行った。その結果、2つのクローン、TZAalとTZAa2、が得られた。両クローンの破砕上清は溶血活性を有しており、それらの溶血活性は、70°C30分間あるいはタンパク分解酵素処理によって完全に失われることがわかった。両クローンともヒト、ウマおよびヒツジの赤血球は溶解したが、ウサギ赤血球は溶解しなかった。前述の12kCa溶血素は、チオール依存性であり、ウサギ赤血球にも溶血反応を示したことを考えると、得られたクローンの溶血素とは異なったものであることが示唆された。またDNA塩基配列、SDS-PAGE解析およびWestern blot解析から、TZAalの示す溶血活性は分子量約1万のタンパクが担っていることが示唆され、アミノ酸配列の相同性検索の結果わずかではあるが大腸由来のphospholipase Lと類似していることがわかった。血清がたbのA.actinomycetemcomitans内毒素LPSに対するモノクローナル抗体を用いて、臨床分離株を含む数種類の菌株からのLPSとの交叉反応性を調べた。その結果、同じ血清型bからのLPSの中にも反応性を示さないものがあることがわかった。これは、同じ血清型のLPSの抗原性にも不均一性があることを示しており、その抗原が欠失しているのかあるいは構成成分が異なっているのか検討していく予定である。Porphyromonas gingivalisは、歯周病局所から高頻度に分離されるグラム陰性偏性嫌気性菌である。P.gingivalisが有する歯周病原性にはLPSや線毛などの菌体表層構造物が深く関与している。我々は、本菌から57kDaの外膜タンパク(outer-membrane protein;OMP)、菌体表層多糖(polysaccharide;PS)および内毒素(lipopolysaccharide;LPS)を分離精製し、これらの標品がヒト歯肉線維芽細胞(HGF)から炎症性サイトカインであるIL-6およびIL-8の産生を誘導するか否かを検討した。その結果、P.gingivalis LPSだけではなく、OMPおよびPSも有意にHGFから炎症性サイトカインを誘導することがわかった。また、それぞれの標品に対するウサギ免疫血清は、その当該標品のサイトカイン誘導能だけではなく、菌体超音波破砕上清の誘導能も有意に阻害した。以上の結果から、P.gingivaliの菌体表層構造物は、炎症によって引き起こされる歯周組織破壊のみられる歯周病に対して病原的役割を果たしている可能性が示唆された。
抽象的範疇文法の理論と応用

型付きラムダ計算に基づいて様々な文法記述形式を統一的に扱うことができる抽象的範疇文法(ACG)の形式的性質を研究した。成果は次の2つである。抽象的範疇文法を抽象的定数に辞書が割り当てるラムダ項として非線形ラムダ項も許す形に拡張した体系について、抽象的語彙が2階の場合(2階非線形ACG)の形式的性質をいくつか明らかにした。分析の道具として、任意のラムダ項を型付けによって一意に特徴づけるために交差型を持った型推論の体系を考案した。これによれば、任意のラムダ項がある交差型を持った型付けによってベータエータ同値のもとで一意に特定される。これは、単純型のもとで線形ラムダ項がそのprincipal typeによって特徴づけられるという事実の一般化である。この結果を用いて、2階非線形ACGが生成する文字列言語および木言語のクラスが正規(木)言語との共通部分について閉じていることと、所属問題が決定可能であることを証明した。線形の抽象的範疇文法で抽象的語彙が2階の場合(2階線形ACG)について、その木生成能力を特徴づけた。具体的には、2階線形ACGがグラフ文法の一種であるハイパーエッジ置き換え文法と木生成能力において等しいことを証明した。ハイパーエッジ置き換え文法の木生成標準形を用いることにより、2階線形ACGが生成する木言語は、2階線形ACGで辞書の階数が4以下のものによって生成できることが帰結する。したがって、2階線形ACGを辞書の階数により分類した階層が、文字列生成能力に関してだけでなく、木生成能力に関しても4階以上においてつぶれることがわかった。
細胞内ウイルスＲＮＡセンサー、ＲＬＲの機能解析

A型インフルエンザウイルス(IAV)は毎年の季節性の流行に加え、変異型ウイルスによる大流行を起こし、人類の脅威となっている。IAVのが感染すると細胞内にウイルスRNAが出現し、それをRIG-Iが感知して自然免疫機構を活性化する。感染初期に起きる自然免疫応答はその後のウイルスの排除の成否に重要である。RIG-Iはこれまで細胞質に出現するウイルスRNAの感知を担っていると考えられてきたが、本研究では核内での機能を検証した。その結果、RIG-Iは核移行するが、核外輸送によって見かけ上、細胞質に局在することが判明した。次に核におけるRIG-Iの抗ウイルス活性を検討する目的で、種々のRIG-Iの変異体の発現ベクターを作成し、IAV(核で複製)及びRift Valley fever virus(細胞質で複製)のミニゲノムを利用したルシフェラーゼアッセイによって検討した。その結果、核に強く局在するRIG-Iはより強くIAVの複製を抑制することを見出した。核ではRIG-I自身が直接ウイルス複製を阻害することが明らかとなった。以上、本研究は、研究機関が一年に満たなかったにもかかわらず、新たな知見を得ることができた。現在論文投稿の準備中である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。RIG-Iは主として細胞質に局在し、細胞質でウイルスRNAを感知していると考えられてきた。本研究では核でのRIG-Iの新たな機能を探索することを目的とした。RIG-Iには核移行シグナル、と考えられるアミノ酸配列、核排出シグナルと考えられるアミノ酸配列がそれぞれ存在している。核排出シグナルと考えられる配列を変異させるとRIG-Iは有意に核の局在が増加すること、核排出の阻害剤であるレプトマイシンB処理によって同様に核局在が増加することを観察した。このことはRIG-Iは平衡状態では細胞質に局在しているが、常に核移行しそれが核排出機構によって細胞質に輸送されていることが明らかとなった。今後は核niokeru RIG-Iの機能を明らかにすること、特に核内で複製するウイルスに注目してその解析を行う計画である。ドイツから研究環境の大きく異なる京都大学で研究を開始してから8ヶ月でRIG-Iが細胞核と細胞質をシャトルしていることを見出した。このシャトリングの生理的な意義を解析することはこれまで考えられていなかった「核でのウイルスRNA感知」という新たなパラダイムに挑むことになる。核で増殖するRNAウイルス(インフルエンザウイルス、ボルナ病ウイルス)に関してその増殖、インターフェロン誘導能がRIGーIの核局在トドのように関連しているのか、RIG-Iの変異体(すでに多数を構築済み)および核排出阻害剤を用いて検討する計画である。
高血圧自然発症ラットにおける大腿骨頭壊死の発生と性ホルモンの関係

高血圧自然発症ラット(SHR)における大腿骨頭壊死の発生頻度に性差があることから、その発生に対する内分泌異常とくに性ホルモンの関与に着目し、以下の実験を行った。すなわち、SHRとその対照であるウイスター京都ラット(WKY)いずれでも睾丸や卵巣摘出ラットを作製し、テストステロンを投与を行った。そして、それぞれの処置によって骨頭壊死の発生頻度がどのように変わるか組織学的に調べた。その結果、大腿骨頭壊死が頻発するSHRでは睾丸摘出によって特異的にその発生が低下し、テストステロンの投与で再びその発生が増加することを見いだした。また、大腿骨頭壊死はその栄養血管であるlateral epiphyseal vesselsが骨頭軟骨の外側を貫通するところで閉塞することを明らかにし、教室の真島隆三が長崎医学会雑誌に発表した。そこで、上記実験群別にその部位における骨頭軟骨の異常を組織化学的に検索することによって、性ホルモンの異常と大腿骨頭壊死発生との因果関係を検討した。その結果、SHRにおける大腿骨頭外側の軟骨の異常は、睾丸摘出によってほとんど消失し、テストステロンの投与で再び出現していた。このことから,lateral epiphyseal vesselsの閉塞は、それが貫通する部位の骨頭軟骨に異常きたすことによって起きることを明らかにし第10回股関節セミナーで発表した。さらに、1995年度の第10回日本整形外科学会基礎学術集会でも発表することが決まっている。高血圧自然発症ラット(SHR)の大腿骨頭壊死には明らかに雄雌差があり雄に好発する。それで本研究では性ホルモンのバランスを変化させた状態での壊死発生の頻度を知ることを目的とした。生後6週の雄、雌のSHRと、対照としたウイスター京都ラット(WKY)をそれぞれ6群にわけ以下の処置を行った。第1群:無処置の雄ラット、第2群:両側睾丸を摘出した雄ラット、第3群:両側睾丸摘出ラットにテストステロンを投与したもの、第4群:無処置雌ラット、第5群:両側卵巣を摘出した雌ラット、第6群:卵巣摘出ラットにテストステロンを投与したもの。各群10匹づつを15週まで飼育したあと屠殺し、大腿骨を摘出、ホルマリン固定し、脱灰後H・E染色にて骨頭の組織学的検索を行った。各群10匹20骨頭における骨壊死発生数は、WKYでは第1群3、第2群3、第3群2、第4群2、第5群3、第6群3であった。一方SHRでは第1群12、第2群4、第3群6、第4群2、第5群8、第6群9であった。以上のことは、骨頭壊死の頻度はSHRの雄ラットでは無処置群の頻度が高い睾丸摘出で低下すること、雌では無処置では低いが、卵巣摘出やテストステロン投与で高くなることを示している。一方WKYでは骨頭壊死の頻度もひくいが、また性ホルモンバランスの変化の影響を全くうけていないことがわかった。すなわちSHRでは特異的に性ホルモンの影響をうけて骨頭壊死が発生することが示唆された。

そこで、上記実験群別にその部位における骨頭軟骨の異常を組織化学的に検索することによって、性ホルモンの異常と大腿骨頭壊死発生との因果関係を検討した。その結果、SHRにおける大腿骨頭外側の軟骨の異常は、睾丸摘出によってほとんど消失し、テストステロンの投与で再び出現していた。このことから,lateral epiphyseal vesselsの閉塞は、それが貫通する部位の骨頭軟骨に異常をきたすことによって起きることを明らかにし第10会股関節セミナーで発表した。さらに、1995年度の第10回日本整形外科学会基礎学術集会でも発表することが決まっている。
日本語教育支援のための中学校社会科教科書の言語的困難点に関する基礎的研究

本研究は外国籍の子どもなど日本語教育の支援を必要とする中学生が社会科教科書を読むためにどのような言語的な難しさがあるかを文法的な面を中心に研究するものである。教科書の内容は子どもたちの身近な生活を離れたより広い社会・世界のことが扱われ,その内容が書きことばの日本語で述べられる。そのため,教科書の日本語は彼らの初期日本語指導で学ぶ日常会話中心の日本語とは大きく異なる。本研究は日本語支援を必要とする中学生が教科内容を学習していくことを支援する日本語教材作成ための基礎的な研究となるといえる。
供与型白金-金属結合を有する新規クラスター錯体の合成とその機能

本研究は,白金二価錯体が他の金属イオンに配位することにより形成される供与結合型白金-金属結合を有する新規の錯体の合成とその性質を調べた研究であり二つの成果からなる。一つ目は、配位される側の金属イオンとして金を用いて、白金-金複核錯体を合成し、その構造および性質を調べた。供与型の白金-金結合を有する錯体の構造が明らかにされたのは本研究が初めてである。二つ目はPt_2Hg型の三核錯体に、金属間結合の種類の異なる二種類の異性体、Pt(III)-Hg(0)-Pt(III)およびPt(II)→Hg(I)-Pt(III)が存在すること初めて明らかにした。本研究では,白金II価錯体がそのaxial方向で他の金属イオンに配位した錯体の合成を目指すとともにその機能、特に発光特性について調べるものである。本年は特にアクセプターを金(I)とした錯体の合成を行った。ドナーの白金錯体として[Pt(thpy)2]および[Pt(dbbp)(tmen))(Hthpy=thienylpyridine, H2dbbp=di-t-butylbiphenyl, tmen=tetramethylethylenediamine)を用い,アクセプターを[Au(PPh3)(PF6)]として白金-金複核錯体を合成した。いずれも白金イオンが配位子として金イオンに配位した構造をとっており、Pt周りはAuを含めて五配位でありPt(III)-Au(0)の共有結合型でないことを示している。Pt-Au距離はそれぞれ2.575Å、2.647Åであり、供与結合型の金属-金属間結合としては非常に短いものであった。溶液中での結合形成を調べるために、当量比を変化させ電子スペクトルを測定し平衡定数を求めた。前者の錯体では平衡定数が3×10^M-1であったが、後者の錯体では1×10^5M-1と非常に大きな値を示した。また同様に結合の様子を調べる目的で195Pt-NMR測定を行った。前者の錯体は低温でのみPとのカップリング示すダブレットのピークが観測されたのに対して、後者の錯体は室温でも同様なピークが観測された。また、いずれの錯体のカップリング定数J(Pt-P)は約1000Hzであり、結合二つ隔てたカップリング定数としては大きな値であり、ここでも強い供与型白金-金結合の存在を示唆していた。これらの錯体について発光測定を行ったところいずれも原料の白金錯体と比べて長波長シフトおよびブロード化したスペクトルが得られたが残念ながら強度は減少していた。本研究では,白金II価錯体がそのaxial方向で他の金属イオンに配位した錯体の合成を目指すとともにその機能について調べるものである。本年は特にアクセプターを水銀(II)とした錯体の合成を行った。これまで白金(II)と水銀(II)を1:1で反応させた場合、電子移動が起こり、供与型の金属間結合ではなく共有結合型のPt(III)-Hg(I)錯体が精製することが知られていた。今回反応比を2:1とし、ドナーの白金錯体を[Pt(Me)2(bpy)],アクセプターをHgCl2として用い反応を行ったところ、共有結合型の金属一金属結合2個を有する三核錯体{Pt(Me)2(bpy)Cl}-{Hg}一{[Pt(Me)2(bpy)Cl]}(1)およびその異性体である共有結合型の金属一金属結合と供与結合型の金属一金属結合を1個ずつ持つ三核錯体{Pt(Me)2(bpy)}→{HgCl}-{[Pt(Me)2(bpy)Cl]}(2)が得られた。1のPt-Hg距離は2.5491(6),2.5511(6)Aと短く共有結合型であることを示しており、2のPt-Hg距離は2.5749(3),2.6654(3)Aであり、後者の結合が明らかに長く共有結合型の金属一金属結合であることを示している。得られる異性体は再結晶溶媒の種類により異なり、溶媒によっては両方の異性体とも得られることから、溶液中で平衡に有ると考えられる。溶解度を上げるためアクセプターとして[Pt(Me)2(Me2bpy)]を用いて1H-NMR測定を行ったところ速い異性化平衡反応が起こっていることが明らかになった。195t-NMRにより、低温において共有結合型の三核錯体のみが存在していることが明らかになった。昨年度2当量の[Pt(Me)2(bpy)]と1当量のHgCl2を反応させ、共有結合型の金属-金属結合2個を有する三核錯体{Pt(Me)2(bpy)Cl}-{

Hg}-{Pt(Me)2(bpy)Cl]}(1)およびその異性体である共有結合型の金属-金属結合と供与結合型の金属-金属結合を1個ずつ持つ三核錯体{Pt(Me)2(bpy)}→{HgCl}-{[Pt(Me)2(bpy)Cl]}(2)を合成した。これらの異性体は溶液中で異性化し平衡となるが,低温のCDCl3溶液中においては195Pt-NMRが一種類のピークしか示さないことから、共有結合型の三核錯体のみが存在していると予想された。しかし異性化が速い場合も同様なスペクトルとなることから確定はできなかった.今回ClをCl/Brr混合配位子にして測定したところ3種類の化学種が観測されたことから共有結合型の三核錯体として存在して存在していることが明らかにされた。また、非対称の三核錯体から白金間の結合定数J(Pt-Pt)が約6150Hzと求められた。ごの値は通常の直接結合を持つ複核錯体のIJ(Pt-Pt)と比較しても大きな値でありPt-Hg-Pt間に非常に強い結合があることを示している。また、白金ドナーとして[Pt(dbbp)(dbbpy)](H2dbbp=di-t-butylbiphenyl,dbbpy=di-t-butyl bipyridine)を用い同様な三核錯体を合成したところ。低温溶液中で共有結合型の三核錯体として存在しており、しかも二種類の化学種が存在していることが観測された。これは白金周りがビスキレート型となるため、二つの白金周りの立体配置の違いによるジアステレオマーが存在することによるものと考えられた。
抗菌性ペプチド、ランチビオティックの耐性機構における分子メカニズムの解明

ランチビオティックはその構造中に通常のタンパク質では見られない異常アミノ酸を含む抗菌性ペプチドであり、高い安定性や多様な生理活性を始めとした優れた特性を有すことから、食品保存料から医薬まで幅広い分野での実用化が期待されている。現在、ランチビオティックの実用化に向けた取り組みは盛んになされているが、耐性菌の蔓延を抑えた継続的な使用を行う上で、ランチビオティック耐性機構を解明することは重要である。代表者は、ランチビオティックnukacin ISK-1生産菌であるStaphylococcus warneri ISK-1が、自身の生産したランチビオティックから自らを守るために保持している自己耐性機構を分子レベルで解明することを目的として研究を行ってきた。先ず、ランチビオティックを蛍光ラベル化することで、菌への吸着・排出を可視化することに成功し、二つの異なる機能をもつ耐性タンパク質(NukFEGとNukH)の協調的機能の発見に導いた。さらに、ランチビオティックのアミノ酸配列中に様々な変異を導入することで、耐性タンパク質NukHがランチビオティックの配列中に存在する異常アミノ酸を認識していることを世界で初めて明らかにした。また、ランチビオティックのハイスループットスクリーニングシステムの構築にも成功した。このような期待以上の優れた成果の一部は米国微生物学会誌Applied and Environmental Microbiologyに掲載された。代表者は、ランチビオティックnukacin ISK-1生産菌であるStaphylococcus warneri ISK-1が、自身の生産したランチビオティックから自らを守るために保持している自己耐性機構を分子レベルで解明することを目的として研究を行った。まず、本機構においてランチビオティックの排出を担うABCトランスポーター(NukFEG)と、ランチビオティックに対して吸着作用を有する新規な自己耐性タンパク質(NukH)とが細胞膜上で協調的に機能していることを見出した。さらに、様々なnukacin ISK-1改変体やNukH変異体を用いて解析を行い、NukHによるランチビオティック吸着の分子メカニズムを明らかにした。また、NukHがnukacin ISK-1タイプのランチビオティックに対して高い吸着能を示すことを利用し、NukH発現菌体を用いたランチビオティックのハイスループットスクリーニングシステムの構築を行った。本研究で得られた成果はランチビオティック耐性機構における分子メカニズムの解明とその応用利用に飛躍的な進展をもたらすものである。
針葉樹種子の胚乳を用いた胚致死遺伝子の解析法－他家受粉、自然受粉種子への拡張-

針葉樹の胚乳を用いた胚致死遺伝子の解析方法を開発することを目的として、以下の研究を実施した。1遺伝マーカーが多数開発され、胚乳も比較的大きく扱いやすいスギを解析対象種として選定した。岐阜県内の採種園においてスギ抵抗性品種4クローンを用いて、4×4ダイアレル交配を実施し、多数の球果を採取した。2採取した球果から取り出した種子から充実種子を選別し、吸水させ、個々の種子ごとに胚と胚乳とに分割し、それぞれからDNAを抽出した。3Moriguchi et al. (2009)などに記載されているSSRマーカー49座について、交配に用いたクローン間の多型の有無を調査し、最も多く多型が検出できた交配組み合わせ(清見7号×今須5号)を選出し、選出した交配組み合わせについて、多型を示すマーカー20座を用いて46個の胚および胚乳の遺伝分析を実施した。その結果、胚乳において有意(5%水準)に分離比が偏る遺伝子座を2座(CjG1226, CjG2056)検出した。また、この2座について胚における分離比の偏りを調査した結果、有意ではないが期待分離比からかなり偏った分離比を示すことを確認した。4以上の結果から、交配に用いた両親が共通に保有する胚致死遺伝子によって引き起こされると考えられる2親性近交弱勢を胚乳を用いて検出できることが明らかになった。また、分離比が偏った2座はスギの第11連鎖群に座乗し、第11連鎖群は無花粉スギなど他の交配家系でも偏った分離比を示すため、複数の家系に共通する胚致死遺伝子が検出できた可能性が示唆された。研究実績概要に記載したように、SSRマーカーを用いた胚及び胚乳における分離比の解析によって、胚乳で分離比の偏りを示す遺伝子座を2座検出できた。また、これら2座については統計的には有意ではなかったが胚においても分離比がかなり偏っていたため、検出された分離比の偏りは、母樹と花粉親とに共通する胚致死遺伝子との連鎖によることが示唆されたなど、研究内容としては当初計画通りに進捗している。一方、統計的に有意であった2座以外にも分離比が偏る遺伝子座があったが、遺伝解析に使用した種子の数が少ないため、統計的には有意にならなかった。研究期間の初年度であり、遺伝分析用の種子が得られたのが11月以降であったため、年度内に研究計画に記載した成果を得ることを最優先し、遺伝分析の実験規模を必要最小限にまで縮小して実施してきた。遺伝分析に使用できる種子は十分保有しているため、解析種子数を増やせば有意な分離比を示す遺伝子座をさらに多く検出できる可能性がある。以上の理由から、研究計画は概ね順調に進展していると判断した。12018年度の交配した種子の残り及び2019年度に新たに交配を実施した種子を用いて、遺伝分析を行う。特に2019年度には、清見7号および今須5号の自殖家系の解析を加える。2スギの連鎖地図にマッピングされているSSR座のうち、2018度の解析に用いていない約40座について多型性の確認をおこない、多型性が検出できれば遺伝分析に使用する。3MiGseqなど、次世代シークエンサーを用いる効率的な解析方法の導入を検討する。

一方、統計的に有意であった2座以外にも分離比が偏る遺伝子座があったが、遺伝解析に使用した種子の数が少ないため、統計的には有意にならなかった。研究期間の初年度であり、遺伝分析用の種子が得られたのが11月以降であったため、年度内に研究計画に記載した成果を得ることを最優先し、遺伝分析の実験規模を必要最小限にまで縮小して実施してきた。遺伝分析に使用できる種子は十分保有しているため、解析種子数を増やせば有意な分離比を示す遺伝子座をさらに多く検出できる可能性がある。以上の理由から、研究計画は概ね順調に進展していると判断した。12018年度の交配した種子の残り及び2019年度に新たに交配を実施した種子を用いて、遺伝分析を行う。特に2019年度には、清見7号および今須5号の自殖家系の解析を加える。2スギの連鎖地図にマッピングされているSSR座のうち、2018度の解析に用いていない約40座について多型性の確認をおこない、多型性が検出できれば遺伝分析に使用する。3MiGseqなど、次世代シークエンサーを用いる効率的な解析方法の導入を検討する。2018年度の研究では、多数の種子が得られたが、種子から胚、胚乳の分離、及び分離した胚、胚乳からのDNA抽出に多くの労力(研究補助砂金)を使ったため、種子の分析数を統計的に有意な偏りが検出できる最小数に縮小して実験を行った。また、他殖家系でも分離比の偏りを示す遺伝子座が検出できることを示すことを最優先し、SSRマーカーによる探索範囲を広くするためスギの連鎖地図上SSRマーカーマーカー間の地図距離を大きくしたため、分析する遺伝子座数が少なくなり、その結果、次年度繰越金が発生した。今後の研究の推進方策に記載したように、分離比の偏りの検出感度を増すため、2019年度は2018年度の2倍の種子を解析する予定である。また、自殖家系の分析を行うなど分析対象家系数も増やす予定であるため、2019年度の遺伝分析には、2018年度以上の支出が必要であると思われる。このため、2018年度に生じた次年度使用額を加えて研究を実施する。
MRIを用いた肘窩の注射部位の安全領域に関する映像解剖学的研究

1.目的:肘窩の採血・静脈注射刺入部位の皮静脈の径、及びその深部にある神経、血管の深度等について検討した。2.方法:被験者95名の協力を得て、上腕骨の内側上顆と外側上顆を結ぶHuter線を基準線としてスライス断面を作成した。3.結果&考察:Huter線上の断面における皮静脈の径は、尺側皮静脈3. 44±1. 00mm、肘正中皮静脈は4. 04±1. 18mm、橈側皮静脈3. 45±0. 88mmであった。またHuter線の中点から上腕静脈・上腕動脈・正中神経までの角度と距離はそれぞれ57. 88±13. 67度、56. 73±13. 11度、64. 72±26. 38度、18. 96±6. 13mm、15. 78±5. 23mm、19. 42±6. 09mmであった。尺側側にある皮静脈を刺入する際は特に注意を要する。1.目的肘関節前面(屈側)は「肘窩」とよばれ、ここにおける採血・静脈注射は日常的に臨床現場で広く行われている。今回、肘窩における刺入部位近傍の皮静脈および血管-神経束を構成する正中神経、上腕動・静脈の位置関係について映像解剖学的見地より立体的に検索した。2.研究方法被験者として本学学生28名(男子12名、女子16名、平均年齢19.7歳)の協力を得た。上腕骨の内側上顆と外側上顆を結ぶHuter線を基準線とした。この基準線を中心として上(中枢側)と下(末梢側)に20mmずつ計40mmについて3mm間隔のスライス断面を作成した。本研究の倫理的配慮に関しては本学倫理委員会の承認を得た。3.結果と考察Huter線での断面においては、肘正中皮静脈(橈側正中皮静脈・尺側正中皮静脈)、橈側皮静脈、尺側皮静脈、上腕動脈、上腕静脈、正中神経の他に、上腕骨、肘頭(尺骨)、上腕二頭筋腱、上腕筋、腕橈骨筋、円回内筋、長・短橈側手根伸筋、肘筋などが観察された。上腕動脈・上腕静脈・正中神経から成る血管神経束は上腕二頭筋腱の内側に位置していたが、動脈・静脈・神経の位置関係は様々であった。Huter線の中心から血管神経束を構成している上腕静脈・上腕動脈・正中神経までの角度と距離はそれぞれ44.3度、56.3度、56.7度、10.6mm、12.7mm、16.1mmであった。また皮静脈の径は肘正中皮静脈が一番大きく、以下、尺側皮静脈、橈側皮静脈の順であった。Huter線の中心より内側にある尺側正中皮静脈、尺側皮静脈は上腕二頭筋腱の内側に存在する血管神経束と近接している像が認められ、これらの皮静脈へ刺入する際には神経損傷、血管損傷を起こす可能性が高く特に注意を要する。1.[目的]:看護学教育における重要な看護技術のひとつである肘窩における「採血・注射部位」について、早急に正確な解剖学データの必要性に迫られている。今回、MRIを用いて肘窩皮静脈{橈側皮静脈、尺側皮静脈、肘正中皮静脈(橈側正中皮静脈、尺側正中皮静脈)}の径を映像解剖学的に検討した。2.[研究方法]:被験者として本学学生32名(男子24名、女子8名、平均年齢23.3±5.3歳)の協力を得た。この基準線を中心として上・下に20mmずつ計40mmについて3mm間隔のスライス断面を作成し、径の計測はHuter線での断面で行った。