hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生活習慣病発症・進展を若年時より予測する新たなWeb問診法と血清マーカーの検討

平成16年より他健診施設に先駆け開始した腹囲、内臓脂肪測定、頸動脈エコーを含む約10年の蓄積データを用い、横断的解析により、喫煙女性が内臓脂肪の蓄積しやすい状態になっていること、新たな血清マーカーとしてFGF21、αKlothoが喫煙と関連すること、さらにαKlothoは、喫煙だけでなく短時間睡眠やストレスとも関連すること等を示した。縦断的解析において10年間のBMI、腹囲の変化がリスク因子の変化に強く相関すること、また禁煙は10年間では体重を増加させることはなく有用な介入手段と考えられ、睡眠への介入も有用である可能性も示された。平成20年から実施されている特定健診では、検査項目と問診項目により、40歳以上の対象者から生活習慣病ハイリスク集団を抽出し保健指導を行っており、その成果が注目されている。しかし、20代、30代の健診受検者は、検査項目が異常になることは少なく、将来の生活習慣病発症リスクを効果的に予測する方法は確立されていない。本研究では、平成16年より他健診施設に先駆け開始した腹囲、内臓脂肪測定、頸動脈エコーを含む約10年の経時的データを用い、早期動脈硬化を含む生活習慣病発症・進展に対する予測因子を若年者においても検討し、より幅広い年代に対応できるWeb問診・健診・指導システムの確立をめざすものである。本年度は、包括同意を得られた余剰血清を用い、食後高脂血症や早期動脈硬化の新たな血清マーカーとして注目されつつあるアポB48に関して、肥満やメタボリックシンドロームの危険因子の集積とともに上昇すること、正脂血症者の正常値として5.7μg/mlが適当であることを提唱し、論文が掲載された。また、喫煙女性が内臓脂肪の蓄積しやすい状態になっていることも論文報告した。さらに生活習慣病や老化との関連が示唆されるFGF19,21、epiregulin、αKlothoも新たに測定を開始した。その結果FGF21が特定の集団で、肝機能やコレステロール値と相関すること、αKlothoが特定の集団で上昇し、炎症と関連すること、特定の生活習慣問診に関連して上昇していることを見いだした。この結果は論文化しており、現在リバイスを投稿している。そして今後の縦断的な解析にむけて、問診、病歴を含む10年間の健診データのデータベース化を行いほぼ完了した。以上、本年度はこれまで研究を行ってきたアポB48等の血清マーカーに加え、新たにFGF21とαKlothoの有用性を明らかにし、縦断的解析の準備を整えた。平成20年から実施されている特定健診では、検査項目と問診項目により、40歳以上の対象者から生活習慣病ハイリスク集団を抽出し保健指導を行っている。一方、20代、30代の健診受検者は、検査項目が異常になることは少なく、将来の生活習慣病発症リスクを効果的に予測する方法は確立されていない。本研究では、平成16年より他健診施設に先駆け開始した腹囲、内臓脂肪測定、頸動脈エコーを含む約10年の経時的データを用い、生活習慣病発症・進展に対する予測因子を若年者においても検討し、より幅広い年代に対応できる問診・健診・指導システムの確立をめざしている。平成26年度、生活習慣病や老化との関連が示唆されるFGF19,21、αKlotho等の測定を開始し、本年度さらに症例数を増やし、喫煙が、FGF21とαKlothoを上昇させること、FGF21が喫煙者で、肝機能やコレステロール値と良く相関すること、αKlothoは、喫煙だけでなく、短時間睡眠やストレスの自覚で上昇することを見いだし、炎症に対して代償的に上昇している可能性を示した(Sci Rep 2015)。また本年度、縦断的な解析にむけて、10年間のデータのデータベース化を完了。10年間の経過観察可能であった35歳未満の若年者約550名においても10年前のBMI、腹囲が現在のBMI、腹囲と同程度に現在の健診データと良く相関すること、現在生活習慣病治療中の者の予測にも有用であることを見いだし、さらに詳細を検討中である。また余剰血清の少量分注によるシステマティックな保存を開始し、新たな血清マーカーの測定が迅速に行えるよう環境整備が整いつつある。以上、本年度FGF21とαKlothoの有用性を報告。さらに10年間の健診データのデータベース化により縦断的解析を実施し、有用な結果を得つつ新たな血清マーカーをさらに検討しているところである。平成27年度は、[新たな血清マーカーおよび生活習慣の問診項目と生活習慣病発症・進展との関連の縦断的検討]および[新たな血清マーカーおよび問診項目と内臓脂肪蓄積および動脈硬化進展との関連の縦断的検討]を実施する予定としていた。新たに測定を始めたマーカーのうち、FGF21とαKlothoと生活習慣の関連性・有用性を平成27年度に発表・報告できたこと、若年者からの生活習慣病発症の予測因子につきデータが得られつつあることより、十分に本年度の目標を達成したと考えられる。また、頚動脈エコーでの動脈硬化進展をターゲットとした解析では、現在10年間の経過観察可能者がまだ少なく、生活習慣病発症をターゲットとした予測因子ほどの有意な結果は得られていない。しかしある程度の傾向はあり、当初予想していた程度の結果である。平成20年から実施されている特定健診では、検査、問診により、40歳以上の生活習慣病ハイリスク集団を抽出し保健指導を行っている。

一方、20代、30代の健診受検者は、検査項目が異常になることは少なく、将来の生活習慣病発症を効果的に予測する方法は確立されていない。本研究では、平成16年より他健診施設に先駆け開始した腹囲を含む約10年の経時的データを用い、より幅広い年代に対応できる問診・健診・指導システムの確立をめざした。平成26年度、生活習慣病や老化との関連が示唆される種々のマーカーの測定を開始し、27年度、喫煙、FGF21、αKlothoと生活習慣病リスク因子との関連を報告した。本年度は10年間の経過観察可能であった若年者においても10年前のBMI、腹囲が現在の健診データと関連すること、現在生活習慣病治療中の者の予測にも有用であることを見いだした。また短期間の検討では、腹囲の変化がBMIの変化よりリスクの変化に強く相関していたが、10年間の変化を追うと、BMIの変化のほうが、より強く相関していた。さらに10年間のBMIや腹囲の変化に影響を与える生活習慣を検討すると、睡眠時間が有意な関連性を示し、ストレスの自覚もある程度の関連を示した。喫煙に関しては、短期間の検討ではBMI・腹囲(腹囲がより増加)が増加していたが、10年間の検討では、BMI・腹囲ともやや減少の傾向がみられた。以上、FGF21とαKlothoは喫煙による生活習慣病発症に関与する可能性を示した。禁煙は短期間では、体重を増加させるが、10年間では体重を増加させることはなく有用な介入手段と考えられ、禁煙活動をさらに充実させているところである。また若年者の10年間のBMIの変化は、リスク因子と良く相関し、体重コントロールへの介入が重要であると考えられ、睡眠への介入も有用である可能性が考えられた。平成16年より他健診施設に先駆け開始した腹囲、内臓脂肪測定、頸動脈エコーを含む約10年の蓄積データを用い、横断的解析により、喫煙女性が内臓脂肪の蓄積しやすい状態になっていること、新たな血清マーカーとしてFGF21、αKlothoが喫煙と関連すること、さらにαKlothoは、喫煙だけでなく短時間睡眠やストレスとも関連すること等を示した。縦断的解析において10年間のBMI、腹囲の変化がリスク因子の変化に強く相関すること、また禁煙は10年間では体重を増加させることはなく有用な介入手段と考えられ、睡眠への介入も有用である可能性も示された。本年度は、[新たな血清マーカーと生活習慣病関連検査、内臓脂肪蓄積、頸動脈硬化との関連の横断的検討]および[生活習慣関連の問診項目と生活習慣病関連検査、内臓脂肪蓄積、頸動脈硬化との関連の横断的検討]を実施する予定としていた。新たな血清マーカーとしてデータを蓄積してきたアポB48について、論文報告ができたこと。今回、新たに測定を始めたマーカーのうち、FGF21とαKlothoの有用性を確認でき、論文化できるデータを得られたこと。以上より新たな血清マーカーに関しては十分に本年度の目標を達成したと考えられる。また、問診項目に関しては、単年度の検討では、喫煙等である程度の結果がえられ報告したものの、その他報告に値する有意な結果は得られなかった。そこで2004年から2014年まで年度で異なる問診フォーマットを統一し約67000名のデータをデータベース化した。さらに病歴データを詳細に確認し入力を続け、ほぼ完了した。これにより問診項目に関しても、より幅広い年代に対応できる問診システムの確立という当初の目的に近づきつつある状況である。当初の予定通り、以下の計画を推進する。[若年者ハイリスク集団への介入]
ミリタリーソーシャルワークにおけるＤｅｐｌｏｙｍｅｎｔサポートプログラムの研究

本研究は、アメリカにおけるMilitary Social Workの実践状況ならびに専門職(Military Social Worker)の養成課程の把握をすすめ、我が国におけるその活用について検討を進めることにある。とりわけ、Deploymentに関わる支援と、Military Cultureに着目した。その結果、この2点については、Militaryに関係する人々への支援過程においては必要不可欠な視点・知識であることが明らかになるとともに、それらは、我が国において関連する支援活動に従事する専門職においても、その支援活動の過程において活用が可能であることが明らかとなった。12013Military Social Work Conference(テキサス大学)への参加及び最新の情報収集、21及びこれまで整理・集約した事項に基づき、Military Cultureの視点を基底にしたDeployment Cycle Suuportのプログラムについて考察、をすすめた。詳細としては、1への参加に伴い、アメリカにおけるMilitary Social Workの現状、専門職養成に関する最新の情報を得、さらにDeployment Cycleに関する複数のモデルの特徴について理解を深めた。それにより、2として、Deployment Cycleの渦中で生活を営むService MembersとMilitary Familyは、Deployment Cycle(47段階)の各段階において直面する可能性の高い生活課題について事前に知識を習得することが望ましく、彼らの生活支援(Deployment Cycle Support)に関わる専門職についても、Militaryという環境及び業務に関連する生活課題についての知識と、それらに対する支援技術の習得が必要と考えられる。よって、我が国の自衛隊においてもその組織環境ならびに業務形態に応じて、平時からDeploymentに関連した隊員・家族への予防的支援活動が必要と考えられる。現在、自衛隊には臨床心理士ならびに部内相談員等が配置・活動がすすめられており、今後必要と考えられるDeployment Cycle Supportの一環としての、より現実的なソーシャルワークの視点に基づく活動としては、Military Social Workの視点・知識・支援技術に関するコンサルテーション活動と、隊員およびその家族へのDeployment Cycle Supportの視点を基底とした情報提供システムの構築と考えられる。USCならびにCIRの関係者の方々の配慮により、MSWCの講義の聴講ならびに、USC内の図書館の利用が許可されたことにより、日本では入手が困難であった、アメリカにおけるMilitary Social Workの実践状況ならびにDeploymentサポートに関する資料の収集を進めることができた。さらに、CIRの主催する、各種のMilitary Social Workに関する講座やプログラムへの参加の機会を与えられるたことで、Dr.Anthony.M.Hassanをはじめとする、Military Social WorkならびにDeploymentサポートの関わる研究者および実践者方々との交流と質問の機会を得ることができたため。平成25年度は、これまでの研究期間全体で、特にUSCへの留学により収集した各種の文献・資料の分析を進め、Deploymentサポートプログラムの整理を行うとともに、これまでコンタクトをとることができた国内外の研究者との連絡を継続し、適宜、Military Social WorkとDeploymentに関する最新の情報を収集し、上記プログラムの整理に活用する予定である。平成24年度前半は平成23年度に引き続き、USCへの留学期間中であるため、可能な限りの講義への参加と資料収集ならびに、関係者へのインタビューを行う予定である。また、平成24年度後半は帰国後に、留学中に収集した各種の資料・文献の整理・解析を行うとともに、自衛隊におけるDeploymentサポートの現状に関して研究の比重を拡大し、我が国の実情に応じた、Deploymentサポートに関するプログラムの素案について検討を行う。H24年度中に行ったアメリカでの情報収集により、Military Social Work実践およびDeploymentへの支援に関して、Behavioral Health・TBI・Cognitive Behavioral Therapyに関する書籍の購入が、さらに必要と判断された。また、最終報告の作成に向けて、特にH24年度中にはアメリカにおいて多くの資料を収集することができたため、それらについて、より効率的に印刷を行うためのレーザープリンター(モノクロ)の購入の必要性が生じている。さらに、アメリカにおいてMilitary Social Workの専門書である『Handbook of Military Social Work』が出版されたことと関連し、4月にMilitary Social Work Conference(以下、MSWC於テキサス大学オースティン校)が開催されることになった。そのため、H24年度中に予定していた国内の自衛隊関係聞き取り調査旅費の回数を減らし、Military Social WorkおよびDeploymentへの支援に関するさらなる情報収集と関係者とのネットワーク構成を目的とし、MSWCに出席を行うため予算を次年度に充当することとしたため、次年度使用額(170,019円)が生じた。Military Social WorkならびにDeploymentに関する書籍ならびに資料の購入と、平成23年度・平成24年度前半における研究成果の学会における報告のための旅費に充当することを予定している。また、昨年は参加が困難であった、より幅広く、アメリカにおけるMilitary Social WorkerおよびDeploymentサポートに携わる専門職の養成の現状について、理解を深めるために、CSWE(Council on Social Work Education )の年次総会への出席ための旅費とすることを検討している。
化学毒性を緩和するAPJシゲナルの秦効機序の解明

抗癌剤ドキソルビシンは、悪性度の高い癌に対して優れた抗癌作用を発揮する一方、その副作用(化学毒性)として強い心毒性を有する。我々は、心血管系に発現し、循環器系調節において重要な役割を果たす7回膜貫通型受容体APJとアペリンに着目し、ドキソルビシンの心毒性に対する病態生理的役割を解析した。その結果、遺伝子発現制御を介したAPJの機能低下がドキソルビシンの心毒性の病態形成の一因となっている可能性が示唆され、アペリン-APJシグナル系を制御することによって、ドキソルビシンの心毒性を予防・軽減できる可能性が期待される。アントラサイクリン系抗癌剤ドキソルビシンは、悪性度の高い癌に対して優れた抗癌作用を発揮する一方、その副作用(化学毒性)として強い心毒性を有する。研究代表者は、心血管系に発現し、循環器系調節において重要な役割を果たす7回膜貫通型受容体APJが、ドキソルビシンの心毒性を制御する分子機序の解明を目的とした。これまでの解析から、ドキソルビシンを投与したマウスの心臓において、投与後早期にAPJ及びアペリン遺伝子のmRNA発現の選択的減少が観察され、遺伝子発現制御を介したAPJの機能低下がドキソルビシンの心毒性の病態形成の一因となっている可能性が示された。そこで、両遺伝子のプロモーター領域をレポータープラスミドにクローニングし、ドキソルビシンの影響を検討中である。次に、ドキソルビシンの化学毒性に対するAPJの作用点を解明するために、ラット心筋芽細胞H9c2においてAPJ安定発現細胞株を樹立し、当該細胞を用いて検討を行った。その結果、アペリンが細胞の生存や増殖のシグナル伝達を担うリン酸化酵素Akt及びERKの活性化を惹起すること、さらに、ドキソルビシン誘発性の細胞死を抑制することを見出した。現在、これらのシグナル伝達と細胞死抑制との関連を検討中である。最後に、ドキソルビシンの心毒性に対するAPJの寄与を直接個体レベルで評価したところ、APJ欠損マウスでは野生型マウスと比較してドキソルビシン投与による心収縮能の低下が著明に悪化することが心エコー検査により判明した。以上の結果は、アペリン-APJシグナルを増強することによって、ドキソルビシンの心毒性を抑制できる可能性を示唆している。今後は、アペリンやアペリン誘導体、低分子化合物の併用投与によるドキソルビシン心毒性の発症に対する薬理学的効果を検討する。研究代表者は、心血管系に発現し、循環器系調節において重要な役割を果たす7回膜貫通型受容体APJとアペリンに着目し、ドキソルビシンの心毒性に対する病態生理的役割を解析した。まず、ドキソルビシンを投与した野生型マウスの心臓において、APJ及びアペリン遺伝子のmRNA発現解析を行い、両遺伝子が選択的且つ持続的に減少することを見出した。次に、ドキソルビシンの心毒性に対するAPJの寄与を直接個体レベルで評価したところ、APJ欠損マウスでは野生型マウスと比較してドキソルビシン投与による心収縮機能の低下が著明に悪化することが心エコー解析により判明した。さらに、ドキソルビシン投与後のAPJ欠損マウスの生存率が野生型マウスと比較して有意に低下することが明らかとなった。ドキソルビシンの心毒性に対するAPJの作用を解明するために、ラット心筋芽細胞H9c2においてAPJ安定発現細胞株を樹立し、当該細胞を用いて解析を行った。本研究課題から、遺伝子発現制御を介したアペリン-APJ系の機能低下がドキソルビシンの心毒性の病態形成の一因となっている可能性が示唆された。アペリン-APJ系を制御することによって、ドキソルビシンの心毒性を抑制し、ドキソルビシンの抗癌作用のみを最大限に引き出せる可能性が期待できる。
MCIscreenおよびSAFを用いた軽度認知障害早期診断の有用性の検討

われわれの想定する学術的「問い」としては、これまでわれわれが抗加齢ドックのデータをもとに報告した「軽度認知障害(MCI)早期診断としてのSAFの有用性」に加えて、「MCI群の中で5年後に認知症に進展した群とMCIのまま経過した群あるいは正常領域に改善したリバーター群のSAF値の差などをもとに認知症進行の予見因子として使えないかなどを3年間の研究期間で明らかにすることである。さらに抗加齢ドックでは糖尿病関連の検査項目も有しておりこれまでのアルツハイマー病(AD)と糖尿病の関係の報告から、ADに進展するMCI患者のSAF値(皮膚AGE蓄積量)は潜在的な末梢の糖代謝異常を反映している可能性が考えられる。そこで研究分担者はSAF値(皮膚AGE蓄積量)と末梢の動脈硬化症との関係およびSAF値(皮膚AGE蓄積量)とHOMA-IRやHOMA-βなどのインスリン代謝との関係を研究期間に約700名の横断調査で明らかにしていく予定である。本研究はまず第一に、MCI screen検査、SAFによるAGEs蓄積量、およびMRIによるTHAの評価を融合させ、5年後の認知症への移行度を評価することで「正常者あるいはごく早期のMCI患者から5年後に認知症に移行しやすい症例の診断アルゴリズムの確立」ができることを実証することを目的としている。2018年に約100名程度のデータでを集積できた。最終的に約300名のデータが使用可能と考えている。本研究では第二の目的として、3年間の研究機関終了時までに抗加齢ドックの初回受診が予想される約700名のデータを用いての横断研究も行う予定であり、先述した約100名のデータは横断研究にも用いられる。横断研究では具体的には研究責任者のもつ基礎データの2重反復試験および研究分担者によりSAF値(皮膚AGE蓄積量)と末梢の動脈硬化症との関係およびSAF値(皮膚AGE蓄積量)とインスリン代謝との関係を明らかにする予定である。特に問題は生じていない。本計画はこれまで予定通りに進行しており今後もこの計画で継続する予定である。当該助成金が生じた状況に関して、研究そのものには変更あるいは遅れは生じていないが、おもに研究物品の購入について翌年度にまとめて購入することとしていたためである。翌年度に一括して購入する予定である。
開口筋運動ニューロンと閉口筋運動ニューロンの相違性

【目的】閉口筋の活動は咀嚼する食物の物理的性状によって大きく変化する。一方、開口筋の活動は食物の性状によらず比較的一定しており、開口筋と閉口筋は機能的に異なっている。そこで本研究は、両筋の機能的相違に対応して開口筋運動ニューロン(JOMN)と閉口筋運動ニューロン(JCMN)の膜特性にも違いがあるかどうか調べるために、パッチクランプ法を用いて両運動ニューロンの性質を比較・検討した。実験には、あらかじめ咬筋あるいは顎二腹筋にrhodaminを注入した生後25日齢のラットを用いて,ハロセンで麻酔後断頭し厚さ250μmの切片を作製した。蛍光顕微鏡観察下にて咬筋あるいは顎二腹筋運動ニューロンを視覚的に同定し,近赤外光を用いた微分干渉観察下にてホールセル記録を行い、以下の結果を得た。【結果・考察】JOMNはJCMNに比べて、持続が中等度のスパイク後過分極電位(mAHP)の振幅と持続時間が有意に大であり、mAHPのtail currentのdecay time constantも有意に大であった。また、持続1秒の脱分極パルス通電によって誘発された連続スパイク発射パタンを比較すると、単位脱分極あたりのスパイク発射頻度の増加率は、mAHPの差異に対応してJCMNの方が有意に大であった。この差は、apaminを投与してmAHPを抑制すると消失した。一方、経過の早いスパイク後過分極電位(fAHP)の振幅は、JCMNの方がJOMNよりも大であった。さらに、連続スパイク発射後のスパイク後過分極電位(sAHP)の振幅はJCMNの方が小さかった。以上の結果から、JOMNとJCMNのスパイク後過分極電位は異なっており、開口筋および閉口筋の機能的特性の差異を生み出す一つの要因であると考えられる。【研究目的・方法】摂食時の閉口筋の活動は、食物の物理的性状によって大きく変化する。一方、開口筋の活動は食物の性状の違いによらず比較的一定であり、閉口筋と開ロ筋は機能的に異なっている。このような閉口筋と開口筋の活動性の相違は、一つには咀嚼のパターンを形成する中枢神経回路(パターンジェネレータ)が形成する運動指令が、閉口筋に対するものと開口筋に対するもので異なるためと考えられるが、この運動指令を運動神経活動に変換する閉口筋運動ニューロンと開口筋運動ニューロンのレベルでも、両筋の機能的差異に対応してその変換特性が異なっている可能性がある。そこで本研究は、蛍光物質で標識された閉口筋運動ニューロンあるいは開口筋運動ニューロンを含む脳幹スライス標本にパッチクランプ法を適用して、両運動ニューロンの膜電位および膜電流を記録し、さらに記録したニューロンの形態を2光子共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察し、両運動ニューロンの生理学的特性および形態学的特性の違いを明らかにすることを目指すものである。平成14年度は、以下のことが明らかとなった。なお補助金は、マイクロスライサーの購入、成果発表の旅費、薬品代などの消耗品代に使用した。【研究成果】1.咬筋運動ニューロンは顎二腹筋運動ニューロンに比べて以下の点で異なっていた。(1)入力抵抗および膜の時定数が小さい(2)スパイク後過分極電位の振幅、持続時間、スパイク後過分極電流のdecay time constantが小さい。(3)単位脱分極あたりのスパイク発射頻度上昇の割合が高い。2.咬筋運動ニューロンの中で、小さな細胞体と単純な形状の樹状突起を持ち、入力抵抗が高く、スパイク発射パタンの異なるニューロンが存在した。【目的】

閉口筋の活動は咀嚼する食物の物理的性状によって大きく変化する。一方、開口筋の活動は食物の性状によらず比較的一定しており、開口筋と閉口筋は機能的に異なっている。そこで本研究は、両筋の機能的相違に対応して開口筋運動ニューロン(JOMN)と閉口筋運動ニューロン(JCMN)の膜特性にも違いがあるかどうか調べるために、パッチクランプ法を用いて両運動ニューロンの性質を比較・検討した。実験には、あらかじめ咬筋あるいは顎二腹筋にrhodaminを注入した生後25日齢のラットを用いて,ハロセンで麻酔後断頭し厚さ250μmの切片を作製した。蛍光顕微鏡観察下にて咬筋あるいは顎二腹筋運動ニューロンを視覚的に同定し,近赤外光を用いた微分干渉観察下にてホールセル記録を行い、以下の結果を得た。【結果・考察】JOMNはJCMNに比べて、持続が中等度のスパイク後過分極電位(mAHP)の振幅と持続時間が有意に大であり、mAHPのtail currentのdecay time constantも有意に大であった。また、持続1秒の脱分極パルス通電によつて誘発された連続スパイク発射パタンを比較すると、単位脱分極あたりのスパイク発射頻度の増加率は、mAHPの差異に対応してJCMNの方が有意に大であった。この差は、apaminを投与してmAHPを抑制すると消失した。一方、経過の早いスパイク後過分極電位(fAHP)の振幅は、JCMNの方がJOMNよりも大であった。さらに、連続スパイク発射後のスパイク後過分極電位(sAHP)の振幅はJCMNの方が小さかった。以上の結果から、JOMNとJCMNのスパイク後過分極電位は異なっており、開口筋および閉口筋の機能的特性の差異を生み出す一つの要因であると考えられる。
燐酸オクタカルシウム・ハイドロキシアパタイトによる歯槽堤増大に関する実験的研究

雄Wistar系ラットの下顎骨歯槽部骨膜下に燐酸オクタカルシウム(以下OCP)ハイドロキシアパタイト(HA)を用い以下の3群に分けて試料を下顎骨に形成した骨膜下ポケットに埋入した。OCP・HAの混合群(重量比1:1で混合)、OCP群、対照群(骨膜下ポケットを形成したのみで試料を埋入しない)。埋入後1、2、4、8週について骨形成の可能性および生体親和性を検討した。軟X線写真を撮影後、ギ酸・クエン酸ナトリウム液で脱灰後HE染色を行った。軟X線によるX線学的評価で骨形成の評価を行い、OCP群及びOCP・HA混合群では移植部位に対応して不透過像が明らかになり、特にOCP・HA混合群で著しかった。対照群ではそれらに対応する不透過像の増大は観察されなかった。脱灰標本によるHE等の光顕所見の病理組織学的評価ではOCP群では1週から移植部位に対応して既存の骨基質の上に添加性の骨形成を認め、それらは経時的に増大傾向を示すとともにOCPの消失傾向認め、8週までの観察では歯槽堤増大された新生骨の吸収傾向はみられなかった。OCP・HA混合群においてもOCP群と同様な所見が認められたがHAの消失傾向は認められなかった。また対照群ではほとんど骨形成は認められなかった。以上よりOCPおよびOCP・HA混合群による骨形成の可能性および歯槽堤増大における有用性が示唆された。現在、透過型電子顕微鏡を用いて移植実験による骨形成の超微細的形態学的研究を行なっている。その他東北大学歯学部口腔解剖学第二講座との共同研究としてOCPの長管骨および膜性骨の反応性に対する違いについて検索を行い、Anatomical Record 242巻に研究成果が掲載予定である。
3Dプリンタを用いた革新的高強度チタン合金及び人工股関節用基盤材料の開発

金属3Dプリンタを用い、汎用のTi-6Al-4V合金に匹敵する高強度チタン合金の創製とその強化メカニズムの解明、および次世代人工股関節用チタン合金の多孔質層と緻密体の一体造形プロセスの構築を目指す。本研究では、新しいチタン合金造形体の密度、結晶相、微視組織、集合組織および機械的性質・生体適合性に及ぼす積層造形条件等の影響や強化メカニズムを明らかにする。粉末の3D積層造形技術を用いて高強度かつ優れた生体適合性を有する次世代カスタムメイド人工股関節用基盤材料の作製プロセスを構築するとともに、積層造形における組織制御の指針を確立する。
超臨界CO2 中での精密重合によるポリマーグラフトナノ粒子の合成と光学材料への応用

超臨界および液体状態の高圧二酸化炭素中でのナノ粒子の分散および表面改質法について検討した。高圧二酸化炭素中で発生する超音波キャビテーションは、ナノ粒子の分散に有効であることが分かった。特に本研究では、ZnO量子ドットナノ粒子に着目し、粒子の分散および表面改質法について検討した。表面改質材として3-(trimethoxysilyl)propyl-methacrylate (TPM)を用いることで、高濃度にZnOナノ粒子が完全分散した蛍光特性を有する透明性PMMAフィルムを合成することに成功した。また、シリカで表面修飾したZnOナノ粒子は、バイオイメージングプローブとして有効であることを示した。化学的に合成されたナノ粒子を工業的に利用するために、液相および気相をベースにした様々な方法が検討されている。液相法においては溶媒除去時におけるキャピラリーストレスによる粒子の凝集・構造崩壊、気相法では構造形成が困難といった問題点が指摘されている。本研究では、従来法の問題点を同時に解決するための手法として、超臨界CO2を合成場とし、光学材料として利用可能なナノ粒子の微細構造および表面改質技術の開発に挑戦している。本年度は、ZnOナノ粒子の秩序構造体形成技術を提案し、新たなフォトニック(光学)材料の製造技術の確立を研究目標としている。本年度は以下の課題に取り組んだ。1)超音波キャビテーションを利用した高圧流体中でのナノ粒子の分散技術の開発、2)表面改質したZnOナノ粒子のモノマー化と超臨界CO2中での高分子複合化、3)表面修飾したZnOナノ粒子のバイオイメージング素子としての利用法の確立である。合成したZnO量子ドットナノ粒子は、添加する触媒であるLiOH濃度により蛍光波長が大きく変化した。また、量子効率も約60%を達成した。ZnOナノ粒子の表面修飾には、3-aminopropyltrimethoxysilane (APTMS)、3-(trimethoxysilyl)propylmethacrylate (TPM)、Tetraethyl orthosilicate Tetraethoxysilane (TEOS)などの反応性を有するシランカップリング剤が有効であることが分かった。また、APTMSにより表面改質したZnOナノ粒子は、sulfo-NHS-LC-biotonを用いることで、容易にビオチン分子を粒子表面に導入することができた。ビオチン化した蛍光性ZnOナノ粒子を用いることで、ラットの脊髄細胞中の神経細胞や癌細胞Caco-2のアクチンフィラメントを選択的に染色できた。ナノ粒子を工業的に利用するために液相および気相法をベースとしたナノ粒子集合体のプロセシング(製造技術)が検討されている。しかしながら、液相法においては溶媒除去時における界面張力による微細構造の崩壊、気相法では構造形成が困難といった問題点が指摘されている。本研究では、表面修飾ナノ粒子集合体形成時の液相および気相法の問題点を同時に解決するための手法として、超臨界CO2を合成場として用いる微細構造が制御されたナノ粒子集合体の環境低負荷型の製造技術の開発に挑戦している。特に、濃厚なポリマー鎖を表面に有するシリカや酸化亜鉛粒子(ZnO)の秩序構造体形成技術を提案し、新たなフォトニック(光学)材料としてのポテンシャルを有するナノ粒子集合体の製造技術の確立を研究目標としている。本年度は、1)エタノール中でのLiOHを触媒とした酢酸亜鉛の加水分解による量子ドットZnOナノ粒子の合成、2)超臨界CO2での圧力誘起相分離による量子ドットZnOナノ粒子の表面改質に成功した。また、3)高圧二酸化炭素中での量子ドットナノ粒子の超音波分散技術を確立した。ZnO量子ドットナノ粒子は、添加する触媒であるLiOH濃度により蛍光波長が大きく変化し、LiOH濃度を制御することで、蛍光波長を480nm580nmでコントロール可能であることが分かった。また、これらの量子ドットナノ粒子を重合反応により高分子と複合化する場合、3-(trimethoxysilyl)propylmethacrylate(TPM)やTetraethyl orthosilicate Tetraethoxysilane(TEOS)によりZnOを表面修飾することで、量子ドットナノ粒子の微細構造の崩壊や蛍光消失などの問題を解決できることが示された。超臨界流体を用いた圧力誘起相分離法やシランカップリング材による量子ドットナノ粒子の表面改質技術を確立することで、ZnO量子ドットを完全分散の状態で高分子鎖中に固定化することに成功した。今後は、ZnO量子ドット粒子を高次構造の制御された高分子鎖で表面改質および複合化させるために、超臨界流体中でのRAFT等のリビングラジカル重合法について検討する。合成した材料の乾燥や光学特性を評価するためのガラスチューブオーブンや紫外可視分光器を購入する予定である。また、表面改質に必要なシランカップリング材、リビングラジカル反応に必要な重合開始剤およびモノマーを購入する。

また、平成23年度においては、当初の計画に比べ、量子ドットナノ粒子の表面改質剤の選定が円滑に進み、表面改質剤の候補となる試薬の購入量を削減することができたため、繰越金が発生した。繰越金については、平成24年度において、リビングラジカル重合のための重合開始剤等の購入に充てる。
ヘレニズム期における小アジアのポリスとローマ帝国主義に関する総合的研究

本研究は、ヘレニズム期(特に前2世紀前半前1世紀末)の小アジア西部におけるギリシア人のポリスを対象として、これらのポリスの市民軍が、共和政ローマの東地中海における覇権の成立にどのような貢献をし、その貢献がその後のポリスのアイデンティティ形成にどのような役割を果たしたのかを、主に銘文史料と文献史料から明らかにすることを目的としている。本研究は、大きくは以下の二つの論点から構成される。第一に、ヘレニズム期のギリシア人ポリスの軍事力の実態とそのローマ帝国主義への貢献の分析。第二に、ヘレニズム期におけるローマへの軍事的貢献の歴史的記憶のあり方の検討、である。以上の研究課題にたいして、本年度はまずPragや吉村などの関連する先行研究を再検討し、重要な一次史料を収集した上で、小アジア西部のポリスによるローマ帝国主義への軍事貢献の実態について学会報告をおこなった。前2世紀初頭のローマとセレウコス朝アンティオコス3世との戦争から東地中海を舞台としておこなわれた前1世紀後半のローマの内乱までを対象として、おおよそ10の関連事例を順に検討しながら、ポリスによるローマへの軍事貢献の実態を、軍事貢献の規模、指揮権のあり方、ポリスとローマの緊張関係、ポリス独自の拡張政策との関連、軍事貢献の記念の方法などに重点を置いて報告をおこなった。あわせて、こうしたヘレニズム期におけるローマへの軍事貢献が、ローマ帝政期のポリスにいかに記憶されていたかという論点に関しても、カリア地方のポリスであるアフロディシアスの事例などに基づいて予備的考察をおこなった。本研究の初年度として、前2世紀後半の小アジアにおける属州アシアの成立前後のポリスの状況を、特にその軍事力の面から分析することを本年度の課題としていたが、前2世紀前半から前1世紀末までの小アジアのポリスの軍事力とそのローマ共和政への貢献をテーマとした学会報告を通じて、当初の計画を超えて研究を進めることができた。また、3年目におこなう予定であった帝政期のポリスの歴史的記憶の問題についても、今年度に予備的考察をおこなうことができ、この点でも当初の計画を超えるペースでの進捗を実現できた。一方、本年度の計画ではアフロディシアス遺跡(トルコ)での現地調査を遂行する予定であったが、現地調査隊の都合で調査に参加することができなかった。今後も参加の可否は不透明であるため、少なくともアフロディシアスについては公刊された文献と研究者との情報交換を軸に検討を進めていく予定である。また、本年度中に外国人研究者を招聘し情報交換をおこなうことを計画していたが、ポリスとローマ帝国主義との関係を特にアフロディシアスを中心に検討する国際ワークショップを翌年度に開催することに決定し、このワークショップに外国人研究者を複数名招聘するために、本年度は招聘をおこなわなかった。本研究をさらに効果的に推進するために、2年目は以下の二点に特に注力する計画である。まず、前2世紀前半から前1世紀末までの小アジアのポリスによるローマへの軍事貢献について、さらに網羅的に関連する文献史料と銘文史料を探索する計画である。今年度の学会報告のための調査ではおおよそ10程度の事例を取り上げたが、本研究の推進のためにはさらに重要な事例を収集する必要がある。次に、2年目の大きな課題として、アフロディシアスに関する国際ワークショップの開催を計画している。小アジアのカリア地方でヘレニズム期からローマ帝政期に栄えたアフロディシアスについて、R.R.R. Smith(オクスフォード大学)やA. Chaniotis(プリンストン高等研究所)といった有力な研究者を招聘し、特にアフロディシアスにおける戦争の表象に注目する国際ワークショップを2019年6月に開催する。研究代表者はこのワークショップで特にヘレニズム期のアフロディシアスのローマへの軍事貢献とその帝政期における表象に関する報告をおこない、参加者と情報交換を進める予定である。

本研究の初年度として、前2世紀後半の小アジアにおける属州アシアの成立前後のポリスの状況を、特にその軍事力の面から分析することを本年度の課題としていたが、前2世紀前半から前1世紀末までの小アジアのポリスの軍事力とそのローマ共和政への貢献をテーマとした学会報告を通じて、当初の計画を超えて研究を進めることができた。また、3年目におこなう予定であった帝政期のポリスの歴史的記憶の問題についても、今年度に予備的考察をおこなうことができ、この点でも当初の計画を超えるペースでの進捗を実現できた。一方、本年度の計画ではアフロディシアス遺跡(トルコ)での現地調査を遂行する予定であったが、現地調査隊の都合で調査に参加することができなかった。今後も参加の可否は不透明であるため、少なくともアフロディシアスについては公刊された文献と研究者との情報交換を軸に検討を進めていく予定である。また、本年度中に外国人研究者を招聘し情報交換をおこなうことを計画していたが、ポリスとローマ帝国主義との関係を特にアフロディシアスを中心に検討する国際ワークショップを翌年度に開催することに決定し、このワークショップに外国人研究者を複数名招聘するために、本年度は招聘をおこなわなかった。本研究をさらに効果的に推進するために、2年目は以下の二点に特に注力する計画である。まず、前2世紀前半から前1世紀末までの小アジアのポリスによるローマへの軍事貢献について、さらに網羅的に関連する文献史料と銘文史料を探索する計画である。今年度の学会報告のための調査ではおおよそ10程度の事例を取り上げたが、本研究の推進のためにはさらに重要な事例を収集する必要がある。次に、2年目の大きな課題として、アフロディシアスに関する国際ワークショップの開催を計画している。小アジアのカリア地方でヘレニズム期からローマ帝政期に栄えたアフロディシアスについて、R.R.R. Smith(オクスフォード大学)やA. Chaniotis(プリンストン高等研究所)といった有力な研究者を招聘し、特にアフロディシアスにおける戦争の表象に注目する国際ワークショップを2019年6月に開催する。研究代表者はこのワークショップで特にヘレニズム期のアフロディシアスのローマへの軍事貢献とその帝政期における表象に関する報告をおこない、参加者と情報交換を進める予定である。次年度使用額が生じた大きな理由は、第一に当初計画していたアフロディシアスでの現地調査をおこなわなかったため、第二に当初計画していた外国人研究者の招聘を次年度に延期したため、である。この二つの変更のために生じた次年度使用額は、主として次年度にアフロディシアスに関する国際ワークショップを開催するための費用として使用する計画である。
脂肪組織の機能的変化の可視化を目指した生体イメージング法の確立と診断への応用

我々は,脂肪組織重量の増加や脂肪細胞自体の肥大化など形態的・量的な変動だけではなく,脂肪組織の代謝や遺伝子発現などの機能的・質的な変化に注目し,悪玉アディポカイン遺伝子レポーター発現を指標として,生体イメージング可視化技術でモニターする系を構築出来ないか,その基礎的な検討を行った。将来的には,ただ単に脂肪が増え体重が増加したと言う側面だけでなく,増えた脂肪組織が病態生理的にどのような状態にあるかを推定可能な診断法への応用に繋がるものと考えられる。皮下脂肪と内臓脂肪組織への移植による生体光イメージング画像の比較と移植後の発光シグナルの経時的変化PAI-1・レポーター導入安定発現株をヌードマウスの麻酔下に、腹部皮下脂肪組織(106細胞)並びに腹腔内内臓脂肪組織(5 X 106細胞)に移植した。腹腔内内臓脂肪組織に移植したものでは、光シグナルが生体内を通って体外に出てくる過程で減弱する事が予想されまた、プレ実験で皮下脂肪に移植した場合に比べて2040%程に減弱することが認められたため、内臓脂肪組織には5 X 106細胞を移植した。この実験では発現量が高いB-1株を用い、移植後5日目と3ヶ月後に項目2)の条件で撮像し、光イメージ画像を取得した。移植後5日目の内臓脂肪での総光シグナル量(分散して現れたものを合計した473000カウント)は、5倍量の細胞数を移植したにもかかわらず、皮下脂肪のそれ(429000カウント)に比べほとんど同程度であった。これは移植脂肪細胞でのレポーター遺伝子発現量が減少しているのではなく、生体内に存在する内臓脂肪から光が減弱する(約22%)ためであると考えられた。事実、内臓脂肪組織でのPAI-1 mRNA発現量が減少しているわけではないことからも、このことが示唆された。5日目のデーターを見る限り、比較的短期の遺伝子発現変化をみるためには、レポーター発現株を移植する系は十分対応できるものと考えられた。移植後3ヶ月を経て同様の実験条件で撮像したところ、内臓脂肪、皮下脂肪組織での移植脂肪細胞から発せられる光シグナルは皮下脂肪では5%程度に、また内臓脂肪では6-7%位に減少していた。おそらく移植した脂肪細胞は成着し、その後脂肪細胞へと分化するため、がん細胞のように増殖してシグナルが増えることはなかったためであると考えられる。1)悪玉のアディポカイン(PAI-1やレジスチン)遺伝子転写調節領域/ルシフェラーゼレポーターを保持した培養脂肪細胞の安定発現株の取得PAI-1遺伝子、レジスチン遺伝子の転写調節領域/ルシフェラーゼレポーターベクターを前駆脂肪細胞3T3-L1細胞に導入し、ピューロマイシン耐性株を作成した。さらにこの中から脂肪細胞への分化能を保持し、かつ脂肪細胞分化によって発現増強する安定発現株をルシフェラーゼアッセイよってスクリーニングし安定発現株を取得した。これらの安定発現株について脂肪細胞分化経過に伴いルシフェラーゼレポーター遺伝子が発現増強する事を確認した。2)生理機能の異なる皮下脂肪組織と内臓脂肪組織への部位特異的移植によるin vivoイメージング画像の定量性とmRNA発現量との相関、各脂肪組織での質的変化の検証定量解析するのに十分なシグナル量と移植細胞数との関係を調べるために、移植する安定発現株細胞の数を0、10^3、10^4、10^5、10^6 cellsと5段階に振り、またコントロール細胞株を同数移植し、In vivo光イメージング画像解析装置IVIS 200を用いて定量的に解析した。移植5日後ヌードマウスを麻酔し、ルシフェリン(150mg/kg)を腹腔内投与5分後の光イメージ像を30秒間撮像した。105細胞数でも定量に充分なシグナルが得られたが、10^6細胞数で安定なシグナル強度を得た。次にこの細胞を106細胞ヌードマウスの腹部の皮下脂肪および腹腔内内臓脂肪に移植し、5日後、3ヶ月後の発光シグナルの定量の検討を行なった。5日後では定量的な解析が十分な範囲で行うことが出来たが、3ヶ月後にはレポーター・ルシフェラーゼの発現が減弱し個体差もあった。以上のことからレポーター遺伝子安定発現株の移植による系は、メタボ発症のような長期に渉る観察には不向きである事が示唆された。研究代表者井原がH23年4月に浜松医科大学から和歌山県立医科大学に移籍したため、浜松医大保有の光イメージング、PETイメージング装置が常時使えなくなった。訪問研究員として浜松医大に出張して研究を行っているが、イメージング装置を用いた研究のための十分な時間が得られていない。次年度は、今年度の光イメージング法による遺伝子発現解析をさらに進めると伴に、レポーター遺伝子トランスジェニックマウスの作成と長期間にわたるイメージング解析の可能性について検討したい。また、HSV-TKレポーター/18-FHGBプローブの系を用いたPETイメージングにも挑戦したい。
省電力ＵＬＳＩ実現に向けたゲルマニウムスズ薄膜の電子物性制御および移動度実証

GeSnチャネルトランジスタの実現のためには、Ge(1ーx)Sn(x)(エピタキシャル)層の均一な結晶形成と欠陥制御が重要である。高Sn組成と結晶性とを両立したGeSn層の形成に向けて、成長中における水素導入の効果を詳細に調べた。水素導入によって、Sn組成5%のGeSn層においても表面平坦性を維持して成長でき、3次元島成長に由来する面内方向の面間隔のゆらぎを抑制して均一な結晶を形成できることが明らかとなった。この様な結晶性の向上は、窒素およびヘリウムを導入した場合には観察されず、成長中の水素の効果が裏付けられた。また、低温成長した非ドープのGeおよびGeSn層中に形成された欠陥への成長雰囲気、Sn組成、および熱処理の影響を、MOSキャパシタの容量-電圧特性を用いて電気的特性を調べた。窒素およびヘリウム雰囲気において成長したSn組成5%のGeSn層中には、多量のアクセプタ準位の欠陥が形成される一方、水素(H2)雰囲気中においては、欠陥密度の小さいGeSn層を形成できる。一方、Sn組成0%から6%の増大は、欠陥密度を2.1E16から2.9E17 cmー3まで増大させる。見積もられた欠陥のエネルギー準位(210および170 meV)より、欠陥構造としてGe中の空孔対および空孔-Sn欠陥との対応が考えられ、Snの導入がそれらの欠陥形成を促進すると考えられる。Sn組成5%のGeSn層中の欠陥密度は400 °Cの熱処理によって3.1E16 cmー3まで低減できるが、450 °Cの熱処理後に8.4E16 cmー3に増大した。450 °Cの熱処理後におけるGeSn層の歪緩和との対応から、膜中の貫通転位もまたアクセプタとして働く可能性が示唆される。このため、転位を導入しない熱処理条件の設計が重要である。27年度が最終年度であるため、記入しない。GeSnチャネルトランジスタの実現のためには、GeSn膜中の結晶成長中に導入される欠陥の理解と制御が重要である。GeSn層の結晶性を向上させる手法として、我々は分子線エピタキシャル成長中における水素の供給に注目した。水素供給がGeSnのエピタキシャル成長および結晶性へ及ぼす影響を調べると、格子面ゆらぎの低減や3次元島成長の抑制が可能であり、GeSn層の結晶性を向上できることがわかった。さらに水素導入は電気的特性にも効果をもたらし、GeSn MOSキャパシタの容量電圧特性の解析から、アクセプタライクに働く欠陥の密度が1桁程度低減できることが明らかとなった。Si集積回路は、省電力化や高駆動力化だけでなく、フォトディテクタやレーザーといった光電素子の集積化による多機能化が期待されている。GeSiSnは三元混晶であるため、Ge, Si,およびSnの組成を制御することで、エネルギーバンド構造と格子定数を独立して設計できる。GeSiSnは電子デバイスのみならず、受光・発光デバイスへの応用が期待できる。本研究では、GeSiSn層の組成および歪が結晶性と表面形態へ及ぼす影響を詳細に調べた。結果として、歪の構造が結晶性に強く影響することが明らかとなった。歪量の小さいGeSiSn層においても、伸長歪GeSiSn層では柱状構造が形成される一方、圧縮歪GeSiSn層では均一な結晶であることがわかった。結果として、均一な結晶構造と平坦な表面を有するGeSiSn層の形成条件を明らかにした。

私は次世代の集積回路の高性能のために、Ge1-xSnx IV族半導体を活用したトランジスタが有望と考え、高品位な結晶を目指した成長技術の研究に注力した。私はGe1-xSnxの高品質化において、Snに由来する熱プロセスの制限が欠陥低減を困難にする大きな課題であると考え、新たな欠陥制御手法として水素を導入した結晶成長に着目することで、Ge1-xSnx結晶中の欠陥を1017cm-3まで低減できることを示した。この結果は、高駆動力トランジスタの実現に向けて、低温プロセスと結晶の高品位形成を両立可能とする重要な成果である。彼は、これらの成果を精力的に発表しており、結果として非常に多くの国内学会(12件)、国際学会(8件)、および学術論文(7件)に結実させている。その成果は外部からも評価されており、2件の講演奨励賞を受賞している。以上、浅野君は日本学術振興会特別研究員として非常に優れた成果を上げており、今後も若手研究者としてより一層の活躍が期待できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。去年度の結果として、分子線エピタキシャル成長中における水素の導入によって、Ge1-xSnx層の結晶性の向上および欠陥の低減ができることが明らかとなった。本年度は電気的にも優れたGe1-xSnxの形成に向けて、Ge1-xSnx層の極性制御に向けた基礎的知見の獲得を目指す。前半はGe1-xSnx中のacceptor-likeな欠陥を10^16cm-3まで低減することを目標とする。その手法として、成長後のGe1-xSnx層の熱処理を検討し、欠陥密度の変化を詳細に調べる。高品質化に向けての問題として、Ge1-xSnx層からの金属相Snの析出を抑制するため、熱処理温度の増大が制限されることが挙げられる。本研究では、この問題を克服するために、特に水素雰囲気における熱処理に着目する。熱処理による膜中の欠陥密度変化と水素化による欠陥のエネルギー準位の変化を定量的に調べ、その効果を明らかにする。電気的に活性な欠陥の密度を低減し、これまで困難とされてきた真性半導体(i型)のGe1-xSnxを創出する。さらに後半は、開発された高品質なi型Ge1-xSnx層を用いてイオン注入法やin-situドーピングを駆使したn型ドーピングを検証する。Sn組成、歪または成長条件が、n型ドーパントの固溶や拡散、および活性化に及ぼす影響を調べる。それらの条件が膜の歪、ドーパントの活性化、および電気的特性に及ぼす影響をX線回折、X線光電子分光、およびHall効果測定とpn接合特性を用いて明らかにする。
参加型評価法を用いた精神科デイケア及び訪問支援統合化プログラムの改訂とその評価

これまでの研究において地域定着を目指すための「精神科デイケアと訪問支援を統合化したモデル(以下、効果モデル)」を実施するにあたって、より実践に即したモデルへの改訂と効果モデルを各機関の状況に合わせて設えるための手順を示したガイドラインが必要であることが明らかとなった。そこで、本研究では4年間の計画で、効果モデルをより現場で取り組みやすいものとするために、参加型評価の手法を用いて効果モデルを改訂する。併せて効果モデルに取り組む手順を示したガイドラインを作成したうえで、改訂した効果モデルに取り組んでいただき、その有用性を明らかにすることを目的とする。