hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発展途上国における教育開発のための哲学プラクティス

2018年度(平成30年度)はカンボジアを調査研究の主な対象国とし、プノンペンにおいて:1)海外共同研究者であるChim Phorst(プノンペン王立大学人文社会科学部講師)及びPrajnasastra Vihara哲学研究センター(NPOからCo.,Ltd.に法人格を変更)と共同で「哲学カフェ・カンボジア」を継続的に企画・開催(2018年6月以降毎月開催)。「腐敗」の問題に関連する複数のトピックを取り上げて現地の学生や市民と討論した。またカンボジア人のファシリテーターを養成するために「問いの技法」(Oscar Brenifier)を応用したトレーニングを行ない、哲学カフェの現地化を進めた。2)クメール哲学とは何かについて、カンボジアの民俗伝承集成『カテローク』の読解を通した調査研究をプノンペン王立大学人文社会科学部哲学科の教員・学生と共同で行なった。3)僧侶によるコミュニティの森林保護活動に関するフィールド調査をオッダー・ミーンチュイ州にある「僧侶のコミュニティの森」(Monks Community Forestry Cambodia)で実施し、辺境のコミュニティにおける環境倫理の実践についての研究に着手した。加えて、子どものための哲学(P4C)の本格的な実践に向けて、河野哲也(立教大学文学部教授)及び大阪大学大学院文学研究科現代思想文化学研究室/チュラロンコン大学文学部哲学科(タイ、バンコク)に設置された日本-ASEANグローバル哲学研究交流ジョイント・ラボラトリーとの協力の下、市内のBeltei International Schoolでデモ・セッションを実施した。また、Prajnasastra Vihara哲学研究センターを拠点に、現地の人文社会科学系研究者とのネットワーキングを進めた。本研究課題における調査研究の柱である、1)哲学カフェの継続的企画・開催を通じた「腐敗」の問題の研究、2)カンボジアの民族伝承集成『カテローク』の読解を通じたクメール哲学の探求、以上の2つについては、調査研究活動はおおむね順調に進展していると言える。他方、当初計画していたPrajnasastra Vihara哲学研究センターが企画する、地方部でのモバイル哲学カフェの支援については、ロジスティックス(移動手段、移動先のパートナーの手配)上の問題があり、これまでのところ実施できていない。代替案として、3)僧侶によるコミュニティの森林保護活動に関するフィールド調査をオッダー・ミーンチュイ州にある「僧侶のコミュニティの森」(Monks Community Forestry Cambodia)で実施した。4)子どもの哲学(P4C)の実践については、河野哲也(立教大学文学部教授)及び大阪大学大学院文学研究科現代思想文化学研究室とチュラロンコン大学文学部哲学科(タイ、バンコク)に設置された日本-ASEANグローバル哲学研究交流ジョイント・ラボラトリーの協力を得て、今後の本格的な実践に向けて準備を重ねている。また、以下に説明するように、クメール哲学に関する調査研究には予期していなかったジェンダー論の領域を含める必要性がある。以上のような進捗状況から、本研究課題の調査研究については、やや遅れていると判断する。現地の人文社会科学系研究者とのネットワーキングを通じて、ジェンダー論研究をクメール哲学研究の一領域として含める必要があることを認めた。したがって、次年度もクメール哲学とは何かという問題に関する調査研究を継続し、記憶の問題(ポルポト政権下の性暴力についての隠蔽された記憶の問題、中川2007参照)を、クメール哲学の構成要素としてどのように組み込むかについて、共同研究を企画していきたい。また次年度はミャンマーにも調査研究の対象を移して、ヤンゴンで初めて哲学カフェを企画・開催、子どものための哲学(P4C)のデモ・セッションを実施の予定である。また、ミャンマー仏教哲学における「チェータナー」(自我の目覚め)の概念から出発して「腐敗」の問題へアプローチする可能性を探るための具体的な企画を立案する。なお、各種の哲学プラクティスのセッションをビデオ撮影し、映像を公開する場合には、個人情報保護に留意するとともにプライバシーや肖像権の侵害とならないよう、あらかじめ書面で本人の同意を得るなど、対策を講じたい。本研究課題における調査研究の柱である、

1)哲学カフェの継続的企画・開催を通じた「腐敗」の問題の研究、2)カンボジアの民族伝承集成『カテローク』の読解を通じたクメール哲学の探求、以上の2つについては、調査研究活動はおおむね順調に進展していると言える。他方、当初計画していたPrajnasastra Vihara哲学研究センターが企画する、地方部でのモバイル哲学カフェの支援については、ロジスティックス(移動手段、移動先のパートナーの手配)上の問題があり、これまでのところ実施できていない。代替案として、3)僧侶によるコミュニティの森林保護活動に関するフィールド調査をオッダー・ミーンチュイ州にある「僧侶のコミュニティの森」(Monks Community Forestry Cambodia)で実施した。4)子どもの哲学(P4C)の実践については、河野哲也(立教大学文学部教授)及び大阪大学大学院文学研究科現代思想文化学研究室とチュラロンコン大学文学部哲学科(タイ、バンコク)に設置された日本-ASEANグローバル哲学研究交流ジョイント・ラボラトリーの協力を得て、今後の本格的な実践に向けて準備を重ねている。また、以下に説明するように、クメール哲学に関する調査研究には予期していなかったジェンダー論の領域を含める必要性がある。以上のような進捗状況から、本研究課題の調査研究については、やや遅れていると判断する。現地の人文社会科学系研究者とのネットワーキングを通じて、ジェンダー論研究をクメール哲学研究の一領域として含める必要があることを認めた。したがって、次年度もクメール哲学とは何かという問題に関する調査研究を継続し、記憶の問題(ポルポト政権下の性暴力についての隠蔽された記憶の問題、中川2007参照)を、クメール哲学の構成要素としてどのように組み込むかについて、共同研究を企画していきたい。また次年度はミャンマーにも調査研究の対象を移して、ヤンゴンで初めて哲学カフェを企画・開催、子どものための哲学(P4C)のデモ・セッションを実施の予定である。また、ミャンマー仏教哲学における「チェータナー」(自我の目覚め)の概念から出発して「腐敗」の問題へアプローチする可能性を探るための具体的な企画を立案する。なお、各種の哲学プラクティスのセッションをビデオ撮影し、映像を公開する場合には、個人情報保護に留意するとともにプライバシーや肖像権の侵害とならないよう、あらかじめ書面で本人の同意を得るなど、対策を講じたい。
単細胞緑藻クラミドモナスのRNAi突然変異体解析による関連遺伝子の同定と機能解析

ゲノム上の塩基配列の変化を伴わない生物の形質変化はエピジェネティクスと呼ばれ、近年盛んに研究が行われている。現在までにエピジェネティクスにはDNAのメチル化、ヒストンタンパクの修飾やsmall RNAが関与する事がわかっている。我々は単細胞緑藻クラミドモナスを用いてリピート配列に起こった転写抑制機構の突然変異体を作出し、その機構の解明を目指した。まずどのような転写抑制機構がリピート配列に働いているのかを調べたところ、リピート配列にはDNAのメチル化と、ヒストンタンパクのメチル化が起こっており、細胞をヒストンの脱アセチル化阻害剤に細胞をさらす事で解除される事からも、この転写抑制はクロマチンの構造変化を伴ったものである事がわかった。特にDNAのメチル化はCpG配列中のCにのみ起こっており、ヒストンタンパクへ修飾は、転写抑制された領域においてN末端から4、9、36番目のリジンにモノメチル化が起こっていた。次にDAN断片をゲノム上にランダムに挿入する事で転写抑制が解除される突然変異体を作出し、破壊された遺伝子から転写抑制に関与する分子を想定し、転写抑制機構の解明を試みた。転写抑制の突然変異体からは、ヒストンタンパクのメチル化活性をもつSETドメインがコードされた遺伝子が破壊された物や、転写伸長反応に関与するskp1/elongin C遺伝子が破壊された物が存在した。現在はこれら遺伝子が確かに関与するかを確かめており、次の段階において破壊された遺伝子産物が含まれるタンパク複合体を精製し、どのような具体的機能が予測されるか、どのような活性を持っているかを調べていく予定である.hairpin RNAの転写抑制度合いが大きく異なるクローンの内のsilencer領域において、クロマチン免疫沈降法によってどのようなhistone修飾が富んでいるかを調べた。Hahrpin RNAの転写が強力に抑制されているRNAi-37のクローンでは、hairpin RNAの転写が活発なRNAi-37のクローンに比べ、inverted repeatの内部からsilencerの広い範囲で3倍から5倍も多くH3K4me1とH3K9me1が検出された。また、hairpin RNAの転写が抑えられたクローンでは、silencer全体でH3K14のアセチル化度合いが低下していた。IR構造をもつDNA特異的な転写抑制に関与する遺伝子の探索を目的として、taggingによってRNAi-37株からhairpin RNAの転写抑制解除株を作出した。Hairpin RNAの転写が抑制されたRNAi-37株をparomomycin耐性賦与遺伝子、aphVIIIを用いてtaggingによるランダムな遺伝子破壊を行った。paromomycin耐性株31,000株のうち、spectinomycin 100μg/mlの寒天培地上で死滅する株をhairpin RNAの転写抑制解除株の候補とし、126株を選抜した。そのうちtagが1コピーのものが50株で、それらほぼ全ての株におけるtagの挿入位置をasymmetric-PCR法によって決定し、IR内のCGメチルの蓄積量の変化、hairpin RNAの転写量、あるいはレトロトランスポゾンTOCI mRNA蓄積量の変化を株ごとに調べた。50株中、異なる2つの突然変異体で欠損した領域が重複するようなものが6組存在した。50株7株で特に安定してhairpin RNA転写の著しい活発化が観察された。現在はこれら遺伝子が確かに関与するかを確かめており、次の段階において破壊された遺伝子産物が含まれるタンパク複合体を精製し、どのような具体的機能が予測されるか、どのような活性を持っているかを調べていく予定である.
水素吸蔵合金薄膜を用いる気体分離法の開発

パラジウム合金膜は金属を用いた水素分離膜としては最も優れた性能を有しているが、このものは非常に高価である上、操作温度に制限があるなどの難点がある。LaNi5はパラジウムより安価でかつ低温・低圧で優れた水素吸蔵能を示す。このLaNi5を薄膜化することによる新しい水素分離法の開発が試みられてきたが、ガス透過膜速度についてはまだ充分な値に達していない。本研究では、ガス透過膜速度の向上を目指し、LaNi5よりさらに低温・低圧において水素吸収ー放出が可能なCaNi5を用いた水素分離膜の開発を試みた。分離膜は水素透過性のあるポリイミド膜上にNi膜、CaNi4.2膜を順次スパッタ法により形成させたもので、金属層の厚さは約1μmであった。1.5×10^5PaのH_2(50mol%)-CO(50mol%)混合ガスをこの分離膜に供給したところ、透過ガス中に水素が最高99%の純度で濃縮されることがわかった。また、この膜のガス透過速度はLaNi5多層膜の場合の23倍大きいことが示された。Ca-Ni合金膜の主成分はNiであり、また、多層膜のベ-スにNiを用いているため、Ni膜のみの水素分離試験も行いNi/CaNi4.2多層膜との比較を行った。318368Kの測定温度全領域に亘り、Ni/CaNi4.2膜の透過係数はNi膜のみのそれを上回っていることが確認された。両者の差は低温領域において増大することも示された。Ca-Niアモルファス膜におよぼす水素混合ガス中のCOの影響を調べたところ、試料は368K、2.5×10^6PaのH_2ーCO混合ガス中に9日間放置された後でも全く光沢を失わず、鏡面状態を維持していることがわかった。また光電子分光分析の結果、H2-CO混合ガス処理前後で試料の表面状態はほとんど変化していないことが示された。このようにアモルファスCa-Ni膜が優れた耐性を有しているのは、膜形成直後に表面に薄いち密な酸化膜が形成され、これが保護膜となりCO膜内部への侵蝕を防げているためと考えられる。Pd膜に比べて安価でかつ低温低圧で操作可能であるLaNi_5をスパッタ法により、それ自身水素透過性のある高分子膜基板上に形成させた複合膜を用いて水素同位体分離を行った。透過試験は、ポリイミド膜(I)、その膜上にLaNi_5膜を形成させた膜(I/LaNi_5)、およびNi膜を形成させた膜(I/Ni)について行った。H:D=9:1の混合ガスを供給ガスとして用い、圧力1.5×10^5Pa、35.342.3kの温度で膜を透過させた後、得られたガスの組成をガスクロマトグラフを用いて分析し、分離係数αを算出した。いずれの膜試料においても透過ガス中にHが濃縮されていることがわかった。I膜ではα=1.1であったが、1/LaNi_5膜およびI/Ni膜のαは1.9となり、著しい向上が見られた。

このような高いαの値が得られたのは、金属に対するHとDの溶解度の差および金属中のHとDの拡散速度の差の両方の効果によるものであると考えられる。またLaNi_5膜の透過係数はNi膜のそれの約2倍の大きさを有することがわかった。以上のことから、分離係数は小さいが透過係数の大きい高分子膜上に、透過係数は小さいが分離係数の大きい金属膜を形成させることにより、両者の特長を兼ね備えた水素同位体分離膜を得ることができた。さらに、金属膜として水素吸蔵合金であるLaNi_5の薄膜を用いることにより透過速度を増大させることに成功した。I/LaNi_5膜をPd合金膜と比較すると、I/LaNi_5膜の長所は分離係数が1.9でありPd合金膜のうち最も良いものに匹敵すること、およびPdに比べて安価なLaNi_5を用いた上に金属層の厚さが約1/100と小さく低コスト化が可能であるということである。これに対し、短所は透過速度が小さいことであるが、これは高分子の加工性の良さを利用し中、糸状の高分子にLaNi_5膜を形成させた膜を作製し、ガス接触面積を増大させることにより、この短所を補うことが可能である。パラジウム合金膜は金属を用いた水素分離膜としては最も優れた性能を有しているが、このものは非常に高価である上、操作温度に制限があるなどの難点がある。LaNi_5はパラジウムより安価でかつ低温・低圧で優れた水素吸蔵能を示す。このLaNi_5を薄膜化することによる新しい水素分離法の開発が試みられてきたが、ガス透過速度についてはまだ充分な値に達していない。本研究では、ガス透過速度の向上を目指し、LaNi_5よりさらに低温・低圧において水素吸収-放出が可能なCaNi_5を用いた水素分離膜の開発を試みた。分離膜は水素透過性のあるポリイミド膜上にNi膜、CaNi_<4,2>膜を順次スパッタ法により形成させたもので、金属層の厚さは約1μmであった。1.5×10^5PaのH_2(50mol%)-CO(50mol%)混合ガスをこの分離膜に供給したところ、透過ガス中に水素が最高99%の純度で濃縮されることがわかった。また、この膜のガス透過速度はLaNi_5多層膜の場合の23倍大きいことが示された。Ca-Ni合金膜の主成分はNiであり、また多層膜のベ-スにNiを用いているため、Ni膜のみの水素分離試験も行いNi/CaNi_<4,2>多層膜との比較を行った。318368の測定温度全領域に亘り、Ni/CaNi_<4.2>膜の透過係数はNi膜のみのそれを上回っていることが確認された。両者の差は低温領域において増大することも示された。Ca-Niアモルファス膜におよぼす水素混合ガス中のCOの影響を調べたところ、試料は368K,2.5×10^6PaのH_2-CO混合ガス中に9日間放置された後でも全く光沢を失わず、鏡面状態を維持していることがわかった。また光電子分光分析の結果、H_2-COガス処理前後で試料の表面状態はほとんど変化していないことが示された。このようにアモルファスCa-Ni膜が優れた耐性を有しているのは、膜形成直後に表面に薄いち密な酸化膜が形成され、これが保護膜となりCOの膜内部への浸蝕を妨げているためと考えられる。
Adrenoleukodystrophyの分子遺伝学的研究

Adrenoleukodystrophy(ALD)遺伝子同定を目的として,第一にX染色体の物理地図を作製することを目的として,ヒト染色体としてX染色体の一部(Xq24ー28)のみを含む雑種細胞(X3000ー11)を用いて,コスミドゲノムライブラリ-を作製した.このライブラリ-からヒトXq24ー28由来のコスミドクロ-ンを1778個分離し,それらをすべてDNAとして調製,Xq24ー28の領域の物理地図に大変有用な400個のNotIリンキングクロ-ンを多数同定した.さらに遺伝子としての機能単位を同定するのに大変有用なCpG islandの同定する手法を確立し,NotI,SacIIの制限酵素を用いて350個のCpG islandを同定した.第二に,ヒトXq24ー28のみを含むX3000ー11においてメッセンジャ-RNAとして転写されているヒト遺伝子を特異的に単離する方法を確立し,ALD遺伝子としての候補となる遺伝子を534個同定することができた.第三に,ALD患者細胞リンパ球をEBウイルスでtransformし,ALD細胞バンクを樹立した.このうち13例のALD症例について,色覚蛋白遺伝子のうちgreen pigmentのすべてが欠失しているALD1例を発見することができた.これは従来報告のない欠失例で,ALD遺伝子と色覚蛋白遺伝子が同時に欠失している可能性を示唆し,ALD遺伝子を効率よく同定できる可能性があり貴重な症例と考えられる.さらに,ALDにおいて極長鎖脂肪酸が増加する原因として,われわれは従来の研究で極長鎖脂肪酸のβ酸化の低下に加えて合成系も亢進があることを明らかにしてきたが,特にこの極長鎖脂肪酸の合成系を抑制することのできる薬剤が見つかればALDの治療法として大変有用であるので,極長鎖脂肪酸合成系を定量できる培養実験系を確立した上でその抑制剤についての検討を行い,単価不飽和脂肪酸が有効であり,中でも鎖長22あるいは20の単価不飽和脂肪酸が大変有用であることを証明した.Adrenoleukodystrophy(ALD)遺伝子同定を目的として,第一にX染色体の物理地図を作製することを目的として,ヒト染色体としてX染色体の一部(Xq24ー28)のみを含む雑種細胞(X3000ー11)を用いて,コスミドゲノムライブラリ-を作製した.このライブラリ-からヒトXq24ー28由来のコスミドクロ-ンを1778個分離し,それらをすべてDNAとして調製,Xq24ー28の領域の物理地図に大変有用な400個のNotIリンキングクロ-ンを多数同定した.さらに遺伝子としての機能単位を同定するのに大変有用なCpG islandの同定する手法を確立し,NotI,SacIIの制限酵素を用いて350個のCpG islandを同定した.第二に,ヒトXq24ー28のみを含むX3000ー11においてメッセンジャ-RNAとして転写されているヒト遺伝子を特異的に単離する方法を確立し,ALD遺伝子としての候補となる遺伝子を534個同定することができた.第三に,ALD患者細胞リンパ球をEBウイルスでtransformし,ALD細胞バンクを樹立した.このうち13例のALD症例について,色覚蛋白遺伝子のうちgreen pigmentのすべてが欠失しているALD1例を発見することができた.これは従来報告のない欠失例で,ALD遺伝子と色覚蛋白遺伝子が同時に欠失している可能性を示唆し,ALD遺伝子を効率よく同定できる可能性があり貴重な症例と考えられる.さらに,ALDにおいて極長鎖脂肪酸が増加する原因として,われわれは従来の研究で極長鎖脂肪酸のβ酸化の低下に加えて合成系も亢進があることを明らかにしてきたが,特にこの極長鎖脂肪酸の合成系を抑制することのできる薬剤が見つかればALDの治療法として大変有用であるので,極長鎖脂肪酸合成系を定量できる培養実験系を確立した上でその抑制剤についての検討を行い,単価不飽和脂肪酸が有効であり,中でも鎖長22あるいは20の単価不飽和脂肪酸が大変有用であることを証明した.副腎白質ジストロフィ-(Adrenoleukodystrophy、以下ALDと省略)の原因となっている遺伝子を同定することを目標として、本年度においてはまず、ALD患者およびその家族について末梢血リンパ球をEBウイルスにより株化する方法を樹立し、現在順調に細胞バンクが樹立されつつある。ALDの遺伝子を発見するための戦略として、DNAマ-カ-を用いた連鎖解析によりALDの遺伝子座を絞りこんでいく、パルスフィ-ルド電気泳動を含めて最近確立されつつある巨大DNAテクノロジ-を用いてALD遺伝子座のマッピングを行う、さらにX染色体あるいはその一部からメッセンジャ-RNAをコ-ドしている部分を選択的にクロ-ン化するという3つを柱として研究を進めている。第1の連鎖解析については、ALDが連鎖しているとされるXq28のマ-カ-のひとつであるSt14を用いて、我々が生化学的診断を行ってきたALDの家系について連鎖解析を行い、lod得点が3を越えることを見出してALD遺伝子がSt14と密接に連鎖していることを証明した。さらにもうひとつのXq28の遺伝子である色覚タンパク遺伝子(以下CBDと省略)についてもサザ-ン解析を行ったが、欧米でいわれているようなALD患者におけるCBD遺伝子の異常は見出せず、ALDの遺伝子がCBDの近傍にあることを断定することができなかった。

現在、パルスフィ-ルド電気泳動の条件設定を終了し、すでに樹立したALD細胞株を用いて、Xq28のマ-カ-を起点としてXq28のマッピングを行っている。さらに、ヒト剖検脳から良質のcDNAライブラリ-を作成することに成功し、このライブラリ-を用いてX染色体によってコ-ドされるcDNAを選択的にクロ-ン化する新戦略についてもすでに基礎的検討を終了し、そのが十分に可能であるとの結論を得ている。Adrenoleukodystrophy (ALD)遺伝子同定を目的として,第一にX染色体の物理地図を作製することを目的として,ヒト染色体としてX染色体の一部(Xq24ー28)のみを含む雑種細胞(X3000ー11)を用いて,コスミドゲノムライブラリ-を作製した.このライブラリ-からヒトXq24ー28由来のコスミドクロ-ンを1778個分離し,それらをすべてDNAとして調製,Xq24ー28の領域の物理地図に大変有用な400個のNotIリンキングクロ-ンを多数同定した.さらに遺伝子としての機能単位を同定するのに大変有用なCpG islandの同定する手法を確立し,NotI,SacIIの制限酵素を用いて350個のCpG islandを同定した.第二に,ヒトXq24ー28のみを含むX3000ー11においてメッセンジャ-RNAとして転写されているヒト遺伝子を特異的に単離する方法を確立し,ALD遺伝子としての候補となる遺伝子を534個同定することができた.第三に,ALD患者細胞リンパ球をEBウイルスでtransformし,ALD細胞バンクを樹立した.このうち13例のALD症例について,色覚蛋白遺伝子のうちgreen pigmentのすべてが欠失しているALD1例を発見することができた.これは従来報告のない欠失例で,ALD遺伝子と色覚蛋白遺伝子が同時に欠失している可能性を示唆し,ALD遺伝子を効率よく同定できる可能性があり貴重な症例と考えられる.さらに,ALDにおいて極長鎖脂肪酸が増加する原因として,われわれは従来の研究で極長鎖脂肪酸のβ酸化の低下に加えて合成系も亢進があることを明らかにしてきたが,特にこの極長鎖脂肪酸の合成系を抑制することのできる薬剤が見つかればALDの治療法として大変有用であるので,極長鎖脂肪酸合成系を定量できる培養実験系を確立した上でその抑制剤についての検討を行い,単価不飽和脂肪酸が有効であり,中でも鎖長22あるいは20の単価不飽和脂肪酸が大変有用であることを証明した.
東京大学丹下健三研究室による『東京計画1960』とこれに関連する作業の今日的検証

東大丹下研究室の「東京計画1960」及びその背後にあった当時の諸研究に関わる多方面からの学際的な論考がなされた。またそれらが50年後の現在に提起する意義を検証した。それによって当時及び現在の東京の都市的な特質に関しての考察が行われた。検証は都市設計、都市計画、交通計画、建築史などの諸方面から行われている。1960年から現在に至る東京の人口・ホリューム等の変化の量的把握を行うため,東京の建築ストックおよびフローの推定と分析を行った。具体的には昼間及び夜間入口,用途/建物別一人あたりの床面積等の統計情報を蓄積し,地理情報システム(GIS)上にデータベースを構築し,分析と可視化の環境を整えた。また,交通マイクロシミュレーションによって,東京計画1960で提案されたサイクルトランスポーテーションシステムに既存道路を加えたネットワークを構築した。また,関係へのヒヤリングとして丹下あるいは東京計画1960,その後の東京の都市計画と深い関わりを持つ槙文彦,内由祥哉,松下一之,尾島俊雄,神谷宏治,伊藤滋,蓑原敬の各氏にインタビューを行いレポートを作成した。また,関連する同時代,1950年代のアメリカ・アーバン&シヴィック・デザイン,とくにハーヴァードとペンシルバニア大学の研究事例を収集した。さらに,図面や模型写真などを元に,モジュール調査を行い。モデリングとコンピュータグラフィクス(CG)による再現作業をとによる再現作業につなげた。高層建築と都市居住に関する国際会議(CTBUH2008,Dubai)では,高層建築によって構成されるメガシティの都市空間を対象に,その最新動向及び形熊・システム・居住の実熊と課題について調査・情報収集を行った。超高層建築の国際的な動向については,第3次の超高層建築ブームの中で,北アメリカからアジア・中東へ立地がシフトしてること,また用途についても単一のオフィス用途から用途複合ヘシフトしている状況であることなどの現状を把握した。超高層建築の持続可能性については,外部環境への影響を社会的・経済的観点も含めた指標によって評価するシステム(SPeAR)など,包括酌な指標による環境評価の実例についての知見を得た。本研究は東大丹下研究室が1961年に発表した「東京計画1960」を中心としてその周辺あるいは背後に蓄積された諸研究の射程を検証しようというものである。それは通常そうとられがちなように、ただ空想的な計画構想だったのでは決してなく、当時の東京の置かれた都市的状況のアカデミックな調査研究に裏打ちされたものであった。このことは周辺の研究者、計画者の作業まで総合的に見ると理解しやすく、かつ半世紀を今日の状況からすれば一層その意義が明瞭である。そのため本研究ではまず文献を中心として歴史的な考証を立体的に行った。この中には、本学の立地でもある東京湾という特殊な地域についての歴史的、現状的分析的な検証も含まれている。更に「デザイン」という特殊な形態を如何に一般的な類型に還元し、従って手法として一般かし得るかを、今日のCG技術を通してデータを数量化することを通して検証し、かつこの計画の基盤をなしている交通計画あるいはその前提として交通工学的な把握の妥当性についても検討を行った。これらは従来殆ど行われたことのない作業であり、しかもそれが裏付けのない造形作業でしかなかったわけではなく、十分に一般化、敷衍化に耐える作業であったことを証した点で意義深いと考える。作業の後半では、丹下研が当時行っていた諸研究を現在のデータあるいは手法によって修正する形で、21世紀初頭の現在の東京の状況に引き合わせて論じ、東京圏の建築ヴォリュームとその動態、ひいては高密=高層化への今日の世界的な動向の検討など、その意義が今日なお少なくないものであることを検証した。中間的な報告を昨年度の『10+1』誌(INAX出版)に発表し好評を得たが、今年度の成果を引き続き学会等に発表する予定である。
光障害に対するルテインの網膜保護効果の解析

網膜色素変性症では進行性に重度の視力障害をきたしうるが、有効な治療法は確立されていない。本疾患では、光に暴露すると増悪しやすいことが知られているが、光による網膜障害のメカニズムには未だ不明の点が多い。そこで今回、光障害による視細胞死のメカニズムに関し、酸化ストレスの観点から研究した。そのために抗酸化剤であるルテインを投与した際の、光暴露による網膜障害の予防効果を解析した。1網膜色素変性症や萎縮型加齢黄斑変性は、進行性の視細胞死を生じ、重度の視機能低下を来すが、光暴露により、進行が促進されることが知られている。そこで、光障害による視細胞死のメカニズムに関し、酸化ストレスの観点から解析する。将来的には、その結果を、これら不治とされる網膜疾患の進行予防のための治療に応用することを目的とする。今回、網膜内酸化ストレスの抑制に用いるルテインは、その光学異性体であるゼアキサンチンと共に、カロテノイドのキサントフィル類であり、元来光合成細菌や植物が持つ遮光保護物質である。ヒトにおいては水晶体と網膜に備わる唯一のカロテノイドで、光障害の際に生じるフリーラジカルの光障害から水晶体と網膜を保護していると考えられている。太陽光のうち主に青色光は網膜に到達し、活性酸素を多く発生させる。青色光に対してフィルター効果を持つルテインとゼアキサンチンは網膜内に存在する黄斑色素の構成成分であり、強力な抗酸化作用を有する。また、米国の大規模疫学調査により、加齢黄斑変性症に対する予防効果の可能性が示され、現在もAREDS2(Age-Related Eye Disease Study 2)という、大規模な臨床試験が行われ、眼科分野でも注目の集まる物質である。申請者らは、マウスに過剰の光を暴露させ網膜細胞死を解析するとともに、それに対するルテインの予防効果を解析している。網膜色素変性症や萎縮型加齢黄斑変性は、進行性の視細胞死を生じ、重度の視機能低下を来すが、光暴露により、進行が促進されることが知られている。光障害のモデルの作成は、申請者の研究室ですでに確立されていたため、研究はスムースに開始された。視細胞のアポトーシスの解析も進んでおり、予定通りの達成を得られている。予定通りの研究を遂行する。すなわち、ルテインで介入した際の細胞死を生じる視細胞数を測定するとともに、網膜の菲薄化に関するデータを、組織学的に解析する。また、その際の視機能保護効果については、網膜電図の測定により行う。研究費は、予定通り、実験動物、組織学用試薬・器具類、分子生物学試薬類および網膜電図測定に必要な電極等に用いる。なお未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。
医・看護教育用知的CAIのための定性的患者モデルの開発

これまで開発された医療エキスパートシステムや医学教育用知的CAIシステムは、主として患者の症状や検査値から病名を診断するもので、患者の病態変化を扱って来なかった。本研究は、患者の定性モデルを構成して、その病態の因果的説明と経時変化を取り扱えるようにすることを目的としたものである。その目標は3点からなり、以下に述べるように一応の成果が得られた。第1の目標は体液調節系の定性モデルを構築することである。これについては系は血漿量調節、心血行力学、ADH分泌、ALD分泌、腎臓、水・電解質収支の6つのサブシステムに分け、それぞれのモデルを構成した。また、知的教育システムでの学習場面を想定し、それにふさわしい因果的説明が生成されるように、詳細度の異なる幾つかのモデルを作成した。第2の目標は、定性シミュレータの開発であり、インタラクティブ定性シミュレータIQS100を開発した。また、シミュレータはモデルや入力の変更が容易なように会話型(インタラクティブ)とし、そのためにモデルの因果解析の結果を利用して挙動予測の高速化を計った。さらに、そのまま教育にも利用できるように状態遷移図を編集する機能、挙動の因果的説明を言語化して出力する機能を付加した。第3の目標はモデルを実験的に評価することである。これに関しては、当初の計画通りにモデルを知的教育システムに組み込み評価することは出来なかったが、定性モデルから得られた挙動とその因果的説明を知識ベースとする質問システムをplorog上に構成し、モデルの評価を試みた。本研究は、知的CAIシステムの構成要素となる定性的患者モデルのプロトタイプを開発し、その機能および性能を評価することを目的とする。そして、それは臨床データの整理分析、定性的モデルの構築、モデルの機能および性能の評価の3つの段階を経てなされる。本年度は、先ず、いくつかの疾患のサンプルデータを検討し、データの整理分析のためのデータベース作成について検討を進めた。その結果、数値データは検査毎に標準化され揃っているが、文章データに関しては、標準化されておらず、同じ疾患の記録でも相互に比較することが極めて困難であった。そのためデータベース化が予定通り進められず、現在、その解決策を検討中である。また、本モデルは、知的CAIシステムの構成要素となるものであり、その仕様はCAIの教育目的、学習形態によって規定される。そこで、知的CAIの教育目的として、1)療法の選択、実施を学習する、2)診断、療法の適切な手順を学習するの2つの目的を設定し、そのためのシステムの基本的な枠組みを検討した。その結果は、CAI学会研究報告Vo1.93No.6で発表した。本年度は、次のサブテーマについて研究した。(1)体液平衡の1次定性的モデルの作成変量間の因果関係を平衡方程式より解析、その結果に基づき、1次の定性的モデルを構成した。また、モデルの挙動を調査し、定性的患者モデルを構成する上での問題点を検討した。その結果、1次モデルの生成する状態数は非常に多く、医学的に意味のないものも多く含まれた。その理由は、変量の数が多いこと、また、変量の変化速度が一様でないことによることが分かった。その対策としては、影響の大きい変量に限る、大局的制約条件を利用するなどの方法を検討する必要がある。(2)体液制御系の定量的モデルの解析目的とする定性的患者モデルと同等の定量的モデルについて、変量の数、制約条件、挙動の概要を調査する目的で、コンピュータシミュレーションにより解析した。その結果、生体が順応などの構造変化を伴わないと仮定すれば、モデルは現象をよく再現することが分かった。

これまで開発された医療エキスパートシステムや医学教育用知的CAIシステムは、主として患者の症状や検査値から病名を診断するもので、患者の病態変化を扱って来なかった。本研究は、患者の定性モデルを構成して、その病態の因果的説明と経時変化を取り扱えるようにすることを目的としたものである。7年度の目標は3点からなり、以下に述べるように一応の成果が得られた。第1の目標は体液調節系の定性モデルをrefineすることである。これについては系を血漿量調節、心血行力学、ADH分泌、ALD分泌、腎臓、水・電解質収支の6つのサブシステムに分け、それぞれのモデルを構成した。また、知的教育システムでの学習場面を想定し、それにふさわしい因果的説明が生成されるように、詳細度の異なるいくつかのモデルを作成した。第2の目標は、定性シミュレータの開発であり、インタラクティブ定性シミュレータIQS100を開発した。また、シミュレータはモデルや入力の変更が容易なように会話型(インタラクティブ)とし、そのためにモデルの因果解析の結果を利用して挙動予測の高速化を計った。さらに、そのまま教育にも利用できるように状態遷移図を編集する機能、挙動の因果的説明を言語化して出力する機能を付加した。第3の目標はモデルを実験的に評価することである。これに関しては、当初の計画通りにモデルを知的教育システムに組み込み評価することは出来なかったが、定性モデルから得られた挙動とその因果的説明を知識ベースとする質問システムをplorog上に構成し、モデルの評価を試みた。
5〜18MeV陽子に対する気体(O_2,N_2,NO,N_2O等)の阻止能の精密測定

交付申請書に述べられているように,これまで固体主として金属や有機化合物(組織等価プラスチック,マイラー等)の阻止能の精密測定を行い多大の成果を上げた。本課題のガスの阻止能の高精度測定(これは1%以下の精度で,世界的に最とも高い)をはじめるに当り平成2年度はまず測定機器(圧力計,温度計及びエレクトロニクス関係)を買い求めた。平成3年度は,ガスチェンバーの開発・製作に,手造りの部分も多々あり多大の時間を費やした。それでも平成4年度のはじめには一応必需品は入手・完成した。ところで本番のガスの阻止能測定にかゝる前にこれらの装置が全体として当初の目的の精度で作動するかどうかをテストすることが先決と考えた。そのテスト実験として,2つのチェンバーのうち,一方のチェンバーの窓にTaをとりつけ(チェンバーの中は真空),他のチェンバーの窓は開いたまゝにして4.518MeV陽子に対するTaの阻止能を測定した。この方法は,原理的には従来から使用している“absorberwheelTechnique"による金属箔の阻止能測定方法と同じになるはずである。従ってその誤差も0.3%と期待できる。結果は,0.3%の精度でTaの阻止能を得ることができた。又その結果をAndersenらのRisφdataと比較したところ,以前我々が測定したAuやAgのdataの傾向と一致した。かようにして,このtest実験から今開発・作成した装置は当初のもくろみ通り作動する見通しがついた。又このテスト実験によるTaの結果は,Taの阻止能のエネルギー依存性のdataとして充分な知見が得られるものであった。未だガス圧力計の精度を最大限にひき出すための努力など,種々の困難はあるけれども,今後はガスtargetにして,その阻止能の精度測定を行い,精度の高いdataを得るよう努力する。これまで固体主として金属箔の阻止能の精密測定を行い,多くの成果を上げて来た。本課題のガスの阻止能の精密測定をはじめるにあたり,申請書に書かれているように,新しく種々の測定機器を買い求めなければならない。即ちガスの阻止能を高精度で測定するためには,現在使用の固体の阻止能の測定機器と同種類のもの一式を新たに備えなければならない。従って本年度はその一式の購入及び現存の機器の老朽化にともなう補充を行った。更にガスの圧力及び温度がガスの阻止能の精度を大きく左右するので,精度の高い圧力計と温度計を購入した。未だ肝心なガスチェンバ-の設計製作が残されているが,我々独自のガスチェンバ-を現在考案中であり,その製作は来年度(平成4年度)の予定である。以上のように,本年度はガスの阻止能を測定するための準備段階であり,本研究課題に対する研究実績は上っていないが,長年の夢であり念願であったガスの阻止能を高精度で測定するための準備が順調に進んでいることを報告させていただく。交付申請書に述べられているように,これまで固体主として金属や有機化合物(Tissue Equivalent Plastic,Mylar)の精密測定を行い,多くの成果を上げて来た。今回本課題のガスの阻止能の精密測定(1%以下の精度:これは世界的に最とも高い精度のものである)をはじめるにあたり,平成2年度には新しくこの実験に不可欠な測定機器(NIM,エレクトロニクス,精密温度計,精密ガス圧計)を買い求めることができ測定器関係はほゞ完成した。本年度製作予定のガスチェンバ-は,本年度交付いただいた金額で特註することがとても無理であることが判明した。従って種々の部品を集め,工作して手造りにすることになった。そんなことで充分なガスチェンバ-ができず,現在種々の問題が生じている。

それを解決するのは,2つのガスチェンバ-の角度の対称性とチェンバ-の窓から検出器までのガス層の厚さの寸法の性能アップをはからなければならない。従って残然ながら満足できるデ-タが得られていないのが現状である。平成4年度は,上記のガスチェンバ-の性能アップに大きく手を加えなければならないので,今後この費用とO_2,N_2,No,N_2Oのガス購入費が不足することが確実である。それ故に,ガスチェンバ-の改良費として1000千円増額を是非お願いしたい。満足な成果を出すには少々時間を要するが研究期間を延長して当然のことながら,質の高い高精度な実験デ-タを得るよう必死に努力する。平成3年度から平成4年度はじめにかめて,主要部分の装置はでき上った。ところがガスの阻止能を精度よく測定することは非常にむづかしいので,いきなりガスtargetに入るよりはむしろ新たに開拓したガスの阻止能測定用装置の性能テストをすることが早道であると考えた。従って平成4年度はその性能テストをするために,2ケのガスチェンバーのうち,一方のガスチェンバーの窓にTaをはりつけ,他方のチェンバーの窓は何も張らないでおく。これらを高真空の散乱そうに入れて,Taの阻止能を測定した。この方法は,原理的には,従来我々が金属箔等固体の阻止能を測定した際に使用した“Absorber wheel technique"法とほとんど同じ精度になるはずである。即ち±0.3%の阻止能精度が期待できる。その測定結果,±0.3%の精度でTa阻止能を得ることができた。又その結果をAndersenらのRisphi Dataと比較したところ,その差異は以前我々が測定したAuやAgの結果とその傾向がよく一致した。かようにして,このテスト実験から今回開拓し作成した装置は,当初の目的通りよく作動することがわかった。これは大きな収獲であった。さらに今回の実験はテスト実験にとどまらず,Taの阻止能のエネルギー依存性のdataとして充分新たな知見が得られるものであった。末だガス圧力計の精度を最大限にひき出すための努力など,種々困難はあるけれども,今後はガスtargetで,その阻止能の精密測定を行い,当初の目的の精度の阻止能を得るよう努力する。
高分子溶解超純水を複合絶縁に適用する研究

0.055 μS/cmの超純水では、絶縁破壊電界は14 kVrms/mmでほぼ一定であることが分かった。純水の絶縁破壊電界は、導電率の増加と共に低下する傾向にあることが分かった。高分子であるメチルセルロース25を添加した純水は、導電率の上昇を抑制した。また、絶縁破壊電界は超純水とほぼ同じであった。PFAで被覆した電極を用いた複合絶縁構成で絶縁破壊試験から、破壊電界の高い被覆材料を使用するか、相対的に厚い被覆材料にする必要があることが分かった。電力システムに使用されている電力用変圧器は高い品質が必要とされている。従来、電力用変圧器には、安定して高い絶縁耐力と冷却能力を有する鉱油が絶縁油として用いられてきた。変圧器から鉱油が漏れた場合、環境に対して大きなダメージを与える。そこで、本研究では、超純水に高分子を溶解させることで抵抗率を上昇または維持させると共に、鉱油の約1/3の高い絶縁性能を維持させることで、環境に負荷を与えない優れた絶縁媒体として使用可否について明らかにすることを目的としている。上記目的を達成するために、水の絶縁破壊試験装置と導電率測定装置を構築し以下のことが明らかになった。純水の絶縁破壊電界は、導電率の増加と共に低下する傾向があることが分かった。一方、メチルセルロース25を添加した純水は、何も添加していない純水よりも時間と共に導電率が高くなる割合が遅いことが分かり、高分子を添加することで導電率の上昇を抑制することが期待できることが分かった。さらに、メチルセルロース25を添加した純水の絶縁破壊電界は純水とほぼ同じ破壊電界であった。このことからメチルセルロースを代表とする高分子を添加しても絶縁破壊電圧が低下せず、抵抗率を高く維持できる可能性があることが分かった。0.1mm厚さのPFAで被覆した電極を用いた複合絶縁構成で絶縁破壊試験をおこなった。この結果、比誘電率比により純水にはPFAの約1/38倍の電界しか加わらず、PFA被覆が約23rmskV/mmで絶縁破壊した場合でも純水が破壊電界に達しないため部分放電のみが発生し、全体の絶縁破壊には至らなかった。今回の結果から、絶縁破壊電圧が高い複合絶縁構成にするためには破壊電界の高い被覆材料を使用するか、相対的に厚い被覆材料にする必要があることが分かった。
Quantum Sockets: Programming Quantum Repeater Network Testbeds

2018年度に、量子インターネットのエンジニアリングを推進した。まず最初に、測定型量子計算を用いた量子ネットワークコーディングプロトコルの考案を行い、量子回路シミュレータを用いて性能を分析した。考案されたプロトコルと分析データは論文としてまとめた。ルールベースアーキテクチャを用いた新しい通信手法の開発のため、シミュレータを開発した。量子ネットワークの目的は任意のノード間で共有される量子状態(distributed quantum state)を生成することである。その過程で、量子エンタングルメントスワッピングを用いて非隣接ノード間での量子状態の共有を行うか、ピュリフィケーションを通してエラーの排除を行うかなどの、意思決定を動的に行わなければいけない。また、その意思決定は、量子メモリの寿命は非常に短いため、分散的に行わなければいけない。この問題はルールベースアーキテクチャを用いることで解決可能である。ネットワーク上で経路の確保後、コネクションを確立するためのルールの生成を行い、経路上のノードに送信する。コネクションの確立をリカーシブ(再帰的)に行う手法を開発した。送信元からコネクション確立要求を送信し、経路上のノード情報(量子メモリサイズや品質など)を収集、それらの情報を元に宛先ノードが全てのルールの生成を行う。そして、確立要求に対する応答で、それぞれのルールを対応したノードに分配する。この手法の標準化に向けて、仕様書を作成し、再現可能なシミュレータを開発した。研究の第一段階として、隣接ノード間を繋ぐ量子チャンネルの状態を数値化するため、分散型量子トモグラフィ手法を開発し、シミュレータ上で実装して分析した。このアーキテクチャと評価についての論文は現在査読中である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成28年度の成果として、分散量子アルゴリズムの解析による量子中継器ネットワークの機能管理手法を開発した。また、量子インターネット(大規模量子中継器ネットワーク)の実現に必要となる相互運用手法を開発した。さらに、量子中継器のハードウエア開発のためのエラー訂正手法を開発した。最後に、測定ベース量子計算やコンテナ船を利用した量子もつれの配送方法を開発した。具体的な内容を以下に記す。ネットワーク上でフォールトトレラントシステムを作るためには、合意機能が必要となる。量子ビザンチン合意アルゴリズムは他の研究者らにより抽象的に定義されてきたが、我々は量子中継器ネットワークでの実装を目指したより具体的なアルゴリズムへと拡張した。異なる任意の量子エラー訂正符号を用いたネットワーク同士を、フォルトトレラントな変換により接続する手法を開発した。必要な計算リソース量に関するシミュレーションにより、エラー自体を訂正する方法よりも、エラーが発見された通信リソースそのものを廃棄する方法の方が、本手法におけるエラー管理に適している事が明らかになった。また、本手法を用いる量子中継器のアーキテクチャを検討した。量子インターネットの実現に向け、通信開始時におけるノード間での効率的なフィデリティ推定手法はきわめて重要となる。各ノードがリアルタイムで量子トモグラフィを行うことによりフィデリティを推定するアルゴリズムの提案と、光子を用いた量子通信でのフィデリティの推定効率の概算を行った。今後は、より能率的な手法を考案する予定である。量子中継器ネットワークにおける帯域の拡張を目指し、コンテナ船を用いることで大量の量子もつれを直接配送する手法の提案を行った。また、量子ネットワークのボトルネック問題に対して有用な量子ネットワークコーディングと測定ベース量子計算を組み合わせたプロトコルの設計と性能分析を行っている。平成28年度は複数のアルゴリズムの設計・解析を行う予定であったが、一つのみ完了している。代わりに、ネットワーク運用の前提となる基盤手法の開発を行った。科研費のテーマに関わる研究として、ジャーナル論文5本と査読付きワークショップ論文一本を刊行した。平成29年度は複数の量子ネットワークのアプリケーションを解析し、APIを提案する。一つは量子時計同期アルゴリズムとする。時計の同期を行うには、タイミングをサポートするAPIが必要となり、それは暗号化のAPIとは異なるものになる。異なるAPIであることを実証するため、模擬プログラムの開発を行う。
新しいリンパ球natural helper細胞の寄生虫感染における免疫機構の解析

ナチュラルヘルパー(natural helper:NH)細胞は腸間膜などの内臓脂肪組織に存在する自然免疫系のリンパ球で、寄生虫感染時やアレルギー発症時に破壊された血管内皮細胞や上皮細胞などから放出されるサイトカインであるIL-33に反応することでIL-5、IL-6、IL-13などのTh2サイトカインを多量に産生する。IL-33に反応し、Th2サイトカインを産生する既知の細胞としてTh2細胞、好塩基球、肥満細胞が知られているが、NH細胞のサイトカイン産生量はこれらの細胞と比較して1,000倍から10,000倍多い。本研究では、NH細胞のTh2サイトカイン産生機構を、IL-33シグナル伝達に着目して解析した結果、NH細胞ではIL-33刺激によりMAPKファミリー分子であるp38を介して転写因子GATA3のリン酸化が誘導され、リン酸化を受けたGATA3がII-5/IL-13プロモーター領域に結合することを明らかにした。p38の活性化はIL-6の発現にも必須であったが、GATA3の欠損はIL-5/IL-13の産生は激減するもののIL-6産生にほとんど影響を与えなかったことから、IL-6発現の調節機構はIL-5やIL-13とは異なることも明らかになった。さらにNH細胞の分化に関しても検討を行った。NH細胞は骨髄由来の細胞であることがわかっているため、Cre-ERT2:Gata3^<flox/flox>マウス由来の骨髄を、NH細胞を欠損するγc^<-/->Rag2^<-/->マウスへ移植し、タモキシフェン投与によるGATA3欠損を誘導した。その結果、野生型ドナーを用いた場合、骨髄を移植することにより腸間膜に出現してくるNH細胞が、GATA3欠損ドナーの骨髄移植では見られなかった。また、NH細胞に高発現する核内オーファン受容体ファミリーのRora変異マウス由来の骨髄移植の系においてもNH細胞の出現が抑制されたことから、NH細胞の分化にGATA3およびRORαが重要な役割を担うことが分かった。一方、Rorα変異マウスの腸間膜には少ないながらもNH細胞が存在し、GATA3やIL-33Rの発現レベルは野生型のNH細胞と同程度であった。さらにこれらのNH細胞はIL-33刺激によるTh2サイトカイン産生において差が見られなかったことから、GATA3と異なってRORαは成熟したNH細胞の機能には関与しないことが明らかとなり、これらの結果をまとめた論文の修正稿を現在投稿中である。我々は新たなリンパ球、natural helper (NH)細胞を見出し、この細胞が寄生虫感染時に産生されるサイトカイン、IL-33に反応し、寄生虫の排除を促すTh2サイトカインであるIL-5、IL-13を既知の細胞に比べ多量に産生することを明らかにした。NH細胞を欠損するγc^<-/->Rag-2^<-/->マウスを用いて腸管寄生虫であるNippostorongylus brasiliensis感染実験およびNH細胞移入実験を行った結果、NH細胞を移入することによって寄生虫感染時におけるIL-13産生とそれに伴う杯細胞過形成の速やかな回復が確認され、NH細胞は寄生虫感染初期において積極的にサイトカイン産生を行うTh2型の自然免疫リンパ系細胞であることが考えられた。新たなリンパ球であるNH細胞の役割が明らかになった一方で、そのサイトカイン産生制御機構は未知の状態である。そこでNH細胞がいかにして既知の細胞と比べて強力なTh2サイトカイン産生を誘導できるのかをIL-33シグナル伝達機構に着目し、これを介したNH細胞特異的なサイトカイン産生の制御機構を明らかにしたいと考えた。NH細胞およびIL-33に反応することが知られているマスト細胞を用いて細胞質、核分画でのウエスタンブロットを行った結果、NH細胞ではマスト細胞と比較してIL-33シグナル伝達経路であるNFκB経路、MAPK経路のより顕著な活性化が確認された。したがって、NH細胞のTh2サイトカイン産生機構にはIL-33刺激による下流のシグナル分子の活性化を既知の細胞と比べて協力に誘導できることが関与していることが考えられた。我々は新たなリンパ球、natural helper(NH)細胞を見出し、この細胞が寄生虫感染時に産生されるサイトカイン、IL-33に反応して寄生虫の排除を促すTh2サイトカインであるIL-13や、喘息の症状を悪化させるIL-5を既知の細胞に比べ多量に産生することを明らかにした。NH細胞は、生体内がIL-33に晒される状況に陥った際にTh2サイトカイン産生を行う最もメジャーな細胞であることが考えられたが、そのサイトカイン産生制御機構については未知の状態である。IL-33シグナル伝達経路を構成する分子のなかで、何がNH細胞のTh2サイトカイン産生に重要なのかを、シグナル分子阻害剤を用いて検討した。合計20種類ほどの阻害剤を検討したが、p38阻害剤であるSB203580を用いた時のみ、IL-33刺激によるNH細胞のTh2サイトカイン産生量が著しく抑制された。p38を介したTh2サイトカイン