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戦後沖縄におけるスポーツの意味作用

本研究では、戦後沖縄におけるスポーツの意味作用を高校野球、オリンピック、国民体育大会、ボクシング、そしてゴルフを事例にして分析した。高校野球において沖縄は、全国でも強豪レベルにありながら、「本土」との格差を意識し、劣等意識が現れていることが分かった。このことは、1964年東京オリンピックにおける「首都東京の構築」「経済成長する日本」が示され、2016年・2020年東京オリンピック・パラリンピック招致の際の「湾岸開発」に示される開発主義と東京一極集中主義とは大きな相違が見える。沖縄及び東京におけるスポーツの意味を分析・考察することによって、戦後日本におけるナショナリズム戦略を捉えることができる。本研究の目的は、戦後沖縄におけるスポーツの意味作用を高校野球、オリンピック、国民体育大会、ボクシング、そしてゴルフを事例にして分析することにある。中間年の2013年度は、以下のことを行った。1.沖縄県立図書館などで沖縄の人々の戦争、占領、米軍基地、日本政府の対応に関する歴史認識、及び沖縄の文化に関する歴史資料を収集し、分析した。2.「沖縄における野球〈序説〉」を『21世紀のスポーツ社会学』(日本スポーツ社会学会編、創文企画、2013年、177-194頁)に発表した。3.1964年東京オリンピックと2020年東京オリンピック招致の歴史的経緯を沖縄に関する記述を含め、"Tokyo, Bidding for the Olympics and the Discrepancies of nationalism." (The International Journal of The History of Sport, Routledge, 31-6: 601-617, 2014)に発表した。4.オリンピックとナショナリズムについて、DVD『検証!オリンピック:華やかな舞台の裏で』(NPO法人アジア太平洋資料センター、谷口源太郎監修、OurPlanet-TV、2014年)の中で解説した。このほか、オリンピックにおける諸問題について、テレビ番組に出演して解説した。5.東京とオリンピックについて、「オリンピック東京招致の意義について2020年東京」(菊幸一編『平成24年度日本体育協会スポーツ医・科学研究報告II日本体育協会創成期における体育・スポーツと今日的課題:嘉納治五郎の成果と今日的課題ー第3報ー』42-50、日本体育協会スポーツ医・科学専門委員会、2013年)に発表した。本研究の目的は、戦後沖縄におけるスポーツの意味作用を高校野球、オリンピック、国民体育大会、ボクシング、そしてゴルフを事例にして分析することである。初年度の研究として、以下のことを行った。1.沖縄の人々の戦争、占領、米軍基地、日本政府の対応に関する歴史認識、及び沖縄の文化に関する先行研究について、著作物等の資料を収集して検討した。2.ハワイ大学マノア校図書館において、東アジアにおけるスポーツ文化、特に野球について資料収集を行った。また、沖縄からの移民とスポーツ文化に関する資料を収集し、検討した。3.戦後沖縄における高校野球の意味について、歴史とフィールドワークをもとにした論文が国際誌に論文が掲載された。(The Significance of Koshien Baseball in Postwar Okinawa: A Representation of "Okinawa", The International Journal of The History of Sport, 29-17: 2421-2434, Routledge, 2012.)4.スポーツとナショナリズムに関する研究について、以下の著書を責任編集というかたちで発行し、論文を執筆した。(「スポーツする身体とナショナリズム」清水諭(責任編集)『現代スポーツ評論』27: 8-17,創文企画.)5.オリンピックとナショナリズムに関する研究として、日本体育協会スポーツ医・科学研究報告として、以下の論文を執筆し、掲載された。(「なぜオリンピックを東京に招致しようとするのか:オリンピックと東京の1940ー1964ー2016」菊幸一(編)『平成23年度日本体育協会スポーツ医・科学研究報告III日本体育協会創成期における体育・スポーツと今日的課題:嘉納治五郎の成果と今日的課題ー第2報ー』)本研究の目的は、戦後沖縄におけるスポーツの意味作用を高校野球、オリンピック、国民体育大会、ボクシング、そしてゴルフを事例にして分析することであった。3年計画の最終年である今年度は、昨年度までの実績の上に、以下の研究成果が得られた。1.沖縄における高校野球と沖縄の人々の解釈を踏まえて、高校野球による平和構築の可能性と課題について、まとめることができた。清水諭:「スポーツを通した国際開発学の位置」清水諭(責任編集)『現代スポーツ評論』31: 8-17,創文企画,2014. 2.東京オリンピックと都市開発、及びナショナリティの構築について、以下で発表することができた。清水諭:「メガ・スポーツイベントの力学:オリンピックと都市東京」井上俊(編)『現代文化を学ぶ人のために』世界思想社, 163-177, 2014.清水諭:「なぜオリンピックを東京に招致しようとするのか:1940年と1964年の東京大会」菊幸一(編)

『現代スポーツは嘉納治五郎から何を学ぶのか:オリンピック・体育・柔道の新たなビジョン』ミネルヴァ書房, 49-79. 2014.(本著書は、「第17回秩父宮記念スポーツ医・科学賞奨励賞」公益財団法人日本体育協会、2015.3.25.を受賞)3.沖縄におけるゴルフの歴史と沖縄の人々の解釈について、沖縄県ゴルフ協会・沖縄県ゴルフ倶楽部協議会(編)『世界へ挑戦:沖縄ゴルフ誕生と飛躍の歴史』沖縄県ゴルフ協会・沖縄県ゴルフ倶楽部協議会発行, 2012.をもとに分析・考察した。4.沖縄における若夏国体(1973年)と海邦国体(1987年)の二つの国民体育大会に関する記録映像の物語分析を行い、考察した。5.沖縄におけるボクシングについては、Frost, Dennis J.(2010)における具志堅用高氏の分析・考察を踏まえながら、19701980年代における沖縄県出身プロボクサーの活躍とメディア言説について、資料収集を行った。スポーツ社会学沖縄県立図書館などで沖縄の人々の戦争、占領、米軍基地、日本政府の対応に関する歴史認識、及び沖縄の文化に関する歴史資料を収集し、分析したことで、19501960年代の即復帰運動など社会運動に関する歴史的資料の分析、及び1970年代以降、本土復帰前後の社会運動に関する歴史的資料についての分析が行えた。また、沖縄県ゴルフ協会・沖縄県ゴルフ倶楽部協議会(編)(2012)『世界へ挑戦:沖縄ゴルフ誕生と飛躍の歴史』沖縄県ゴルフ協会・沖縄県ゴルフ倶楽部協議会.を入手できたことで、沖縄県におけるゴルフ史を概観することができた。ハワイ大学マノア校での資料収集ができたことで、資料を検討することができた。また、国際誌や国内での著作に戦後沖縄と高校野球、そしてスポーツとナショナリズムについて、論文を執筆し、研究成果を公開することができた。戦後沖縄の人々の日本政府の対応に関する歴史認識とそれに基づいた社会運動に関して、フィールドワークなどによる資料収集を行う必要がある。来年度は、最終年度になるので、高校野球とオリンピックのみならず、国民体育大会、ゴルフ、ボクシングについて、文献資料とともにインタビュー調査をもとにした分析と考察を行う。今後は、戦後沖縄におけるスポーツの意味作用について、高校野球とオリンピック以外にも、国民体育大会、ボクシング、そしてゴルフについて、資料を収集し、検討していく。また、沖縄の人々の戦争、占領、米軍基地、日本政府の対応に関する歴史認識、中でも19501960年代の祖国復帰運動など社会運動に関する歴史的資料の分析、及び1970年代以降、本土復帰前後の社会運動に関する歴史資料の分析を行う。
数値流体力学を用いた脳動脈瘤の瘤壁性状診断法の確立

未破裂脳動脈瘤に対して3次元脳血管撮影や3次元CTアンギオなどの患者固有形状データをもとに数値流体力学Computational Fluid Dynamics(CFD)解析による血行力学的解析を行い脳動脈瘤の血行力学的パラメーターを算出し,この結果と未破裂脳動脈瘤の開頭クリッピング術中に観察される脳動脈瘤の壁所見を比較検討し術前CFD解析による未破裂脳動脈瘤壁の壁性状の術前診断を試みた.【結果】8例のCFD解析を行い動脈瘤壁の白色の壁肥厚は肥厚性リモデリンおよび親血管の白色の厚い壁に一致して各種パラメーターのうちOSIの局所上昇が認められた.未破裂脳動脈瘤に対して3次元脳血管撮影や3次元CTアンギオなどの患者固有形状データをもとに数値流体力学Computational Fluid Dynamics(CFD)解析による血行力学的解析を行い脳動脈瘤の血行力学的パラメーターを算出し,この結果と未破裂脳動脈瘤の開頭クリッピング術中に観察される脳動脈瘤の壁所見を比較検討し術前CFD解析による未破裂脳動脈瘤壁の壁性状の術前診断を試みた.【結果】親血管または脳動脈瘤で肥厚性リモデリングは49カ所で観察された.これらは高いOSI,低いAFI,RRT延長部に一致し,それぞれ83.7%(41/49カ所), 89.8%(44/49カ所),81.6%(40/49カ所)で術前予測可能であった.CFD解析および術中所見の解析が順調に遂行できたため脳動脈瘤脳動脈瘤術中壁所見と血行力学的パラメーターの関連を評価するため術中静止画と同じ方向にCFD解析結果をすべてのパラメーターで表示したのち,2名のblind observerによって動脈瘤壁所見との関連を判定する.blind observerは10年以上の経験を持った脳神経外科医とし,これら結果の統計学的処理を行い,脳動脈瘤壁術前診断のため至適パラメーターを検討する.旅費として計上した金額より安く済んだため。学会論文発表のための経費の一部にあてる
DV被害者のニーズに基づく支援のあり方と自立支援策に関する研究

DVの被害当事者の生活再建上の困難性と、自立支援策に関するニーズを当事者と支援側の両方から把握するために、DV被害当事者、民間シェルターのヒアリング、DV防止法による基本計画のまとめの分析を行った。さらに、国内のDV施策を概観、比較検討するために、DVシェルターの先進的モデルと思われるデンマークを訪問調査した。基本計画の分析では、各都道府県のほとんどが第2次計画に入り、実施されているところで、第3次の基本計画を策定中のところも多い。分析についてはさらに進めることが今後の課題である。DV被害当事者のヒアリングでは、入所施設(母子生活支援施設の入所経験者)に相談員の存在による安心感が回復の度合いや就労自立支援に、一定度の効果があることがうかがえた。地域生活を行っている当事者へのリングでは、生活はすでに自立し安定したと思われがちであるが、精神面については、長期又は一定期間経過後に突発的に症状が現れ、その後の生活に予想もしない障害となるケースが存在した。民間シェルターのヒアリングでは、保護に至るまでにはその地域性により、個人情報が守られにくいところもあり、その市町村の生活保護やの運用の違いや、施設数(民間シェルターや母子生活支援施設の数)にもよって、生活保護による住所設定か、施設入所への違いなどがみられ、地域間の差がみられた。デンマーク調査では、デンマークのシェルター(危機センター)のほとんどが所在地を公開していること、日本では支援の対象外とされがちな子どもへのケアを重視していたこと、警察との連携が密接であることなど、日本が学びうるべき実践が多くみられた。DV防止法は画期的な運動のなかで成立したが、政策範疇という点でみれば、限定した対象者のみであり、支援の対象とならない不可視の人も存在している。そのような人びとへの対応が今後の課題となろう。平成21年度は予備的知見の収集と、調査の準備段階として、ドメスティックバイオレンスに関する資料収集を中心に行ったのと、先行調査として母子生活支援施設に入所中の母子世帯の母親と、地域生活に移行している当事者についてヒアリング、あわせて3件の民間シェルターのヒアリングを行った。(1)文献・資料集は、国内のシェルターなどを検討する視点を持つために、北欧のシェルター事情について収集した。(2)母子生活支援施設の入所者におけるヒアリングでは、3名にヒアリングを行い、その当事者の施設入所までの経緯とその処遇としての施設入所についての有効性を検討した。当事者と施設からのヒアリングから、入所の理由が緊急一時保護によるものやそうでないものも含め、施設における相談員の存在による安心感や回復の度合いと、その後の就労自立支援に、一定、自立を促しているとうかがえた。(3)地域生活をしている当事者へのヒアリングとして、近隣の母子寡婦福祉会を通じて5名のヒアリングを行った。地域生活ではすでに回復したと思われがちであるが、精神面については、長期または一定期間経過後に突発的に病状があらわれ、その後の生活に予想もしない障害となるケースがあった。(4)いくつか国内の民間シェルターを訪問調査した。保護に至るまでにはその地域性により、個人情報が守られにくい地域や利用者間や利用者と援助者の問題も生じていた。退所した時点での地域生活への移行には、その地域の生活保護の運用の違いや施設数(母子生活支援施設)にもよって、住所設定か施設入所の違いが現れた。平成22年度は、前年度の継続として引き続き資料の収集と、地方を中心に民間シェルターと関係団体のヒアリングを行った。民間シェルターのヒアリング先は、地方都市であるN市のシェルター、全国ネットワークの事務局を兼ね持つ指定都市のS市のシェルター、また、これからシェルターの設立にむけ試行段階であるF市の任意団体を選定し、訪問ヒアリングを行った。あわせて、一時保護委託を受けているD市の婦人保護施設へのヒアリングを行った。さらに、保護命令の割合が全国一高いO県の男女共同参画課へのヒアリングも行った。

(1)文献・資料収集は、国内のシェルターなどを検討する視点を持つために、ひきつづき北欧のシェルター事情について収集した。(2)シェルター等のヒアリングでは、地域的な特徴や文化的背景が、支援の特徴として浮かび上がった。S市のシェルターでは、所轄の都道府県が広域であるために他のシェルターとも連携を保ちつつ、行政からの相談事業も行っていた。N市では小規模ながらも、地元の不動産業などと連携をもち、民間独自の小回りのきいた支援がなされていた。F市については、民間のシェルターがなく、女性相談を継続しながらシェルターを試験的に立ち上げた団体にヒアリングを行った。ヒアリングによれば、地域的な慣習や強い家族意識のなかで、危機的な女性たちは避難という解決法ではなく家族再生の解決策を望む傾向があるとのことであった。また、F市では都市部との住宅事情の違いも、問題を不可視化していることが明らかになった。(3) O県は、保護命令件数が高い理由として、民間のDV支援団体がなく、また地域の構造的な特徴として一時保護施設も多くないために、避難というよりも加害者を遠ざける支援に重点が置かれていた。(4)全国シェルターネットワークとしては、DV防止法の法改正に向けて、全国の現場からの意見を取りまとめ、制度の改善を要請するなどの活動も行っていた。平成23年度は、最終年度として、これまでの訪問調査のまとめを行った。また前年度の継続として個別的に民間シェルターのヒアリング、DV防止法による基本計画のまとめの分析を行った。さらに、国内のDV施策を概観、比較検討するために、DVシェルターの先進的モデルと思われるデンマークを訪問調査した。(1)民間シェルターのヒアリング先は、都市部にあるIシェルターのヒアリングを行った。DV防止法の対象になる女性のみならず、外国人女性や、子ども(おもに息子)からの暴力、同性愛者からの受け入れの実績もあり、女性個人としての受け入れを行っていることが特徴であった。(2)基本計画の分析では、各都道府県のほとんどが第2次計画に入り、実施されているところで、第3次の基本計画を策定中のところも多い。分析についてはさらに進めることが今後の課題である。(3)デンマーク調査では、デンマークのシェルター(危機センター)のほとんどが所在地を公開していること、日本では支援の対象外とされがちな子どもへのケアを重視していたこと、警察との連携が密接であることなど、日本が学びうるべき実践が多くみられた。支援団体などの現場ではこれらの課題を取りまとめ、DV防止法の法改正に向けて、全国の現場からの意見を取りまとめ、制度の改善を要請するなどの活動も行っていた。DV防止法は画期的な運動のなかで成立したが、政策範疇という点でみれば、限定した対象者のみであり、支援の対象とならない不可視の人も存在している。そのような人びとへの対応が今後の課題となろう。
抗がん剤抱合脂肪幹細胞を用いた革新的腫瘍選択性がん治療法の開発

本年度は、乳癌患者の手術検体より脂肪幹細胞を確実に抽出・培養することを第一に研究を進め、乳腺組織周囲の脂肪組織から脂肪幹細胞を抽出・培養する実験系を構築した。また、本研究で第一に用いる抗がん剤として、ドキソルビシンの誘導体から合成したアントラサイクリン系の抗がん性抗生物質であるピラルビシンを選定し、生体分解性ポリマーであるPoly lactic / glycolic acid (PLGA)と脂肪幹細胞の最適化に努めた。一方、薬効を評価する動物実験モデルとして、肺・リンパ節高転移乳がん細胞株BJMC3879Luc2の乳腺同所移植モデルを計画しており、BJMC3879Luc2のキャラクタライゼーションの実験を進めた。主に、臨床上重要である、ホルモン受容体とHER2受容体についての解析を進めた。本年度は具体的な実験に入る前の、研究基盤の構築が主たるマイルストーンであった。本研究では、癌特異的新規ドラッグデリバリーシステム・抗がん剤(徐放性)・独自性の高い薬効評価動物モデルの3種を準備することが必要である。本年度、前記3種のシーズ・モデルに関して計画に沿って準備を進めた。次年度は、in vitroの実験から開始する。乳癌細胞株に対し、本年度準備したシーズの融合による、細胞増殖能の評価が主たる実験内容である。特に重要視している実験は癌特異的作用を評価する、細胞遊走能である。アポトーシス誘導能や、増殖、サイトカイン因子の評価についても検討する。同時に動物実験モデルの予備実験を進めていく。DiI (赤色蛍光色素)で標識したPLGA単体/AdSC細胞数を3群に設定し、AdSC移植後に腫瘍摘出標本で蛍光顕微鏡下に赤色蛍光陽性細胞数を比較定量評価することを計画している。本年度は具体的な抗癌効果の評価実験には入っていないため、若干の当初の計画と比して支出額が少額であっをた。次年度、実際に細胞株を使用した評価実験を行うにあたり、実験がスムースかつ余力を持ち進められるように研究費用を充てる予定である。本年度、時期をみて内容を更新予定である。
発話の非流暢性の背景-言語の普遍性と個別性-

本研究の研究成果はつぎの三点である。一つは、音節という音韻単位の言語普遍的な役割を中間言語に確認したことである。これは日本語を第2言語として習得している過程で自然発話に現れる音節を分断する発話の非流暢性の統計的分析から、英語母語話者、朝鮮語母語話者、中国語母語話者が共通して初級レベルでは音節単位の分節の非流暢性を多発し、上級レベルでは母語の主となる音韻単位と日本語のモーラの分節の非流暢性が多発する発見に基づいている。二つめは、中国語(北方方言)母語と日本語(京阪方言)母語の吃音者に共通して発話における非流暢性に後続する超分節的特徴に囚われて発話の非流暢性を多発することの発見である。日本語母語話者の語頭モーラを繰り返すタイプの吃音では、非流暢性が生じているモーラではなく、ピッチアクセントのアクセント核が非流暢性に後続するモーラの位置にある語で非流暢性を有意に多発している。中国語母語話者も語頭音節の非流暢性にもかかわらず、それに後続する音節に特定の声調(第4声)がある語で非流暢性を有意に多発する。三つめは、University College LondonのPeter Howell教授と協力して、日本語と英語の吃音症状がその個別言語の構造の特性によって異なって現れ、それが吃音の診断に大きく影響することを、英語と日本語の非流暢性の実証的統計的研究を通して明らかにしたことである。これまでに蓄積した日英語母語の吃音者と非吃音者の発話の非流暢性における分節と音声の移行の研究成果に加えて、日英語の形態的、統語的構造が異なることを新たな追加依拠としてあげ、英語の非流暢性で数多く現れる語の繰り返しが、日本語の非流暢性では相対的に少ないことを明らかにし、語の繰り返しが吃音の診断基準から外れることを示唆した。この語の繰り返しが吃音症状なのかどうかは、これまでの吃音研究で議論されていた。1)すでに収集し、著者の聴覚印象による記述済みの第2言語習得時の英語母語話者、中国語母語話者、朝鮮語母語話者、合計53名の発話の非流暢性サンプル690例を、再度録音からの聴覚印象で音声学と第2言語習得に通じた第三者に記述依頼した。結果は音韻単位習得に関する非流暢性が記述済みのものと100%の一致、その他が90%の一致で信頼性の確保を得るには十分な一致度であった。2)同様に吃音と非吃音に関する既に収集済みで著者の聴覚印象で記述済みの日本語母語話者のサンプルの30%の約800例に対して、再度言語学、音声学の専門知識を有する第三者に録音聴取からの記述依頼をした。結果は記述済みのもの96%の一致を見た。また英語母語話者のサンプルについても英語、言語学、音声学の専門知識を有する第三者に同様な依頼をし、95%の一致を見た。これらの作業が当初20年度の予定だったのが21年度に持ち越された部分である。3)上記の英語母語、中国語母語、朝鮮語母語話者の第2言語習得過程の非

流暢性サンプルを基にして、日本語学習者が初期の段階とかなり学習の進んだ段階で、発話の非流暢性の分節に見られる変化の統計的分析から、日本語の音韻単位、モーラ習得の過程を想定した。初期の段階では、母語に関係なく音節の分節が多数を占め、進んだ段階ではモーラが多数を占めるが各母語の主となる音韻単位もかなり出現する。その分析結果とDellの英語母語に関する語彙検索発話産出モデルを基に、日本語母語の言語モデルと言語習得モデルの仮説を提示した論文を日本音声学会の学会誌に投稿し、『音声研究』第12巻の3号に掲載された。1)中国語の吃音サンプル収集のため、東北師範大学に出向中の東京外国語大学準教授の花薗悟氏(東京言友会:日本の吃音者のヘルプセルフグループ)を通して中国口吃協会(吃音者のヘルプセルフグループ)の北京支部とチチハル支部と連絡をとり、吃音の録音が可能かどうか、打診した。また西安と上海での吃音サンプル収集の可能性を探った。2)北京で中国の口吃協会と日本の言友会の交換会が決まり、日本の言友会を代表して花薗氏が参加、氏平も随伴して「吃音:言語学的・音声学的分析-日本語・英語・朝鮮語-」を講演した。口吃協会北京支部の会長の発話のみに録音許可を得たので、彼の自然発話からの吃音サンプル250例、その背景の発話約5000語をSONYPCM-D50を用いて,サンプリング周波数48KHz,16ビットで録音した。3)録音した吃音の非流暢性サンプルと背景の発話サンプルを漢字、ピンイン(中国式ローマ字)、声調、ならびに非流暢部分の特定マークの記述を、東北師範大学の日本語と北京方言に精通する学生に依頼した。その記述についての信頼性確保は、言語学、音声学の専門知識を有する第三者によって非流暢性サンプル120例で100%の一致を得た。4)日本語吃音のアクセントの偏りと録音採取した中国語(北京方言)吃音の声調の偏りに注目し、それらを比較対照した。日本語(京阪方言)の第1モーラを繰り返す吃音では第2モーラにアクセント核があるものが有意に多く(p<0.01,χ^2検定)、中国語も非流暢性が生じている第1音節ではなくそれに後続する第2音節に第4声が有意に多発する(p<0.002,χ^2検定)。この第4声は日本語のピッチアクセントの下降と同様で、そこにアクセント核があるとも考えられる。すなわちピッチアクセントの日本語と声調言語の中国語(北京方言)で吃音の同様な傾向が見られることが明らかになった。これは吃音者が発話において後続する超分節的特徴に囚われていることを示唆している。この結果を第5回琵琶湖音韻論フェスタで発表した。本科研の最終年度にあたるため、発話の非流暢性の背景に言語の個別性と普遍性探究に関して、つぎの二つに焦点をあてて研究を進めた。一つはUniversity College LondonのPeter Howell教授と協力して、日英語の吃音症状がその個別言語の構造の特性によって異なって現れ、それが吃音の診断に影響していることを日英語の非流暢性の実証的統計的研究を通して明らかにすることであった。そしてそれをHowell教授編集のMultilingual Aspects of Fluency DisordersのChapter Authorとして著作で表した。またHowell教授を日本に招き、静岡市、浜松市、大阪市、宗像市で講演会を開いた。これらの意義はこれまでの吃音研究の論争の一つになっていた語を繰り返す非流暢性が吃音症状なのかどうかという議論を、英語吃音の音声学的・言語学的側面と日本語吃音のそれらの側面の対照研究から、そして日英語の言語構造の比較から、吃音者には語の繰り返しが生じる蓋然性が低いことを明示した点にある。それは英語母語の吃音者は英語の言語構造から語の繰り返しを数多く産出するが、日本語母語の吃音者は、英語とは異なる言語構造なのでその頻度がはるかに少ないという事実に基づいている。
発芽停止活性を有するGAFの全合成研究

現在広く用いられている除草剤は作物と雑草間の選択性が低く、また除草剤の利用という行為自体が耐性株の出現リスクを負うことが問題となっている。そのため、今後は新たなメカニズムによる優れた選択性を有する除草剤の開発が望まれる。4-Formylaminooxyvinylglycine(以下FVG)は、根圏バクテリアの一種Pseudomonas fluorescence WH6から単離された二次代謝産物である。FVGは、雑草として広く知られるスズメノカタビラなどの単子葉類の種子の発芽を停止する一方で、ニンジンやタバコなど双子葉類の生長にはほとんど影響を与えない。そのため選択的除草剤としての可能性を有している。そこで筆者は、FVGが有する特異なホルムアミドオキシビニル構造の構築法の確立、作用メカニズムの解明に貢献しうる環境に依存しない恒常的な試料供給、類縁体展開による優れた除草剤候補化合物の創製につながると考え、FVGの合成研究に着手することとした。L-メチオニンからチオアセタールを調製し、SMe基を脱離させることでFVGの骨格構築を試みた。しかしながら塩基存在下で銀塩や水銀塩を作用させたところ、アルデヒドが少量得られるのみであった。そこでチオアセタールを酸化して得たスルホキシドの熱分解によるFVGの骨格構築を試みたが、この際は系中で生じたFVGの保護体がN-O結合の開裂を伴い分解したことを示すような副生物が得られた。この知見をもとに、よりマイルドな反応によるFVGの骨格構築法を考案し、L-メチオニンから調製したデヒドロ体に対し、ヒドロキサム酸を用いてオキシマーキュレーションと続く逆チオマーキュレーションを行うことでFVGの保護体をE体選択的に得、保護基の除去によりFVGを重水溶液として得た。水銀を用いた本反応は新規性を有し、ビニルグリシン類縁体など他の天然物を始めとする生理活性有機化合物の合成研究に応用可能であると考えられる。本研究成果はFVGの類縁体展開も可能とするものであり、新規除草剤開発に向けてその礎を築くことができたと考えている。(抄録なし)【目的】アミノ酸GAFは、2010年に根圏バクテリアの一種であるPseudomonas fluorescens WH6から単離、構造決定された。GAFとはGerination Arrest Factor(発芽停止因子)の略称であり、GAFは雀の帷子などの一年生単子葉植物の発芽を不可逆的に停止するため新規の除草剤としての可能性が期待されている化合物である。そこで、これまでに報告のない新規骨格である0-ビニルヒドロキサム酸構造の骨格構築法の開発、現段階では明らかになっていない発芽停止メカニズムの解明に必要な試料の恒常的な供給、さらにGAFの各種類縁体の合成による更に優れた除草剤候補化合物の創製という三つの事項を目的とし研究を行った。【結果】本ルートは安価なL-メチオニンから調製したデヒドロメチオニン保護体のビニルスルフィド部位に対して、ヒドロキサム酸を用いたオキシマーキュレーションを行い、更に水銀と硫黄の親和性によりSMe基を脱離させることで、一気にGAFの保護体を得るというものである。検討の結果、パラメトキシベンジル基(PMB基)を保護基としたデヒドロメチオニン保護体のアセトニトリル溶媒に対し、PMB基を保護基としたヒドロキサム酸、水銀テトラフルオロボレート、ジイソプロピルエチルアミンを一当量ずつ用い室温で一晩反応させる条件が良いことがわかった。現段階では本反応の収率は中程度であるものの、新規反応を開発しL-メチオニンから3工程でGAFのPMB保護体を得ることに成功した。今後は、保護基の除去を行いGAFの全合成と達成し、さらにGAFの各種類縁体の合成による更に優れた除草剤候補化合物の創製を行う予定である。

この知見をもとに、よりマイルドな反応によるFVGの骨格構築法を考案し、L-メチオニンから調製したデヒドロ体に対し、ヒドロキサム酸を用いてオキシマーキュレーションと続く逆チオマーキュレーションを行うことでFVGの保護体をE体選択的に得、保護基の除去によりFVGを重水溶液として得た。水銀を用いた本反応は新規性を有し、ビニルグリシン類縁体など他の天然物を始めとする生理活性有機化合物の合成研究に応用可能であると考えられる。本研究成果はFVGの類縁体展開も可能とするものであり、新規除草剤開発に向けてその礎を築くことができたと考えている。新規の有機反応を見出し、GAFの基本骨格を効率的に合成する手法を開発したが、GAFの全合成には至っていないため、おおむね予定通りのペースで研究が進行していると言える。まずは保護基の除去を行い、GAFの全合成をおこなう。保護基の除去に問題が生じた場合は、保護基を別のものに変更する必要もあると考えている。全合成完了後は、各種類縁体の合成・スズメノカタビラを用いた発芽停止活性評価を行う。(抄録なし)
胎児心拍・血圧のスペクトル解析による胎児自律神経活動の変化に関する研究

成人では自律神経機能の診断法として、心電図R-R間隔のパワースペクトル解析が用いられ、種々の病態での変化が報告されている。胎児仮死の診断法の1つとして、このパワースペクトル解析の有用性について検討した。胎齢125-135日(満期145日)の妊娠羊を用いて羊胎仔慢性実験モデル作成し、自律神経遮断実験および胎児仮死実験を行い、連続する200心拍について自己回帰モデルを用いた線形予測法を用いたR-R間隔のパワースペクトル解析を行った。胎仔にpropranololを投与することにより、0.05-0.15Hzの低周波領域のピークはほぼ消失したが、atropine投与では同領域が減少するもののピークは残存した。この結果は成人における報告と同様であり、胎児においても同領域が副交感神経系に修飾された交感神経活動を表していると考えられた。次に胎児仮死におけるスペクトルパターンの変化を観察するために、母体への窒素投与および臍帯圧迫による実験的仮死モデルを作成した。Initial hypoxemiaにより0.05-0.15Hzの低周波領域が有意に増大し、acidemiaにいたるとパワーのフラット化がみられ、特に0.05-0.15Hzの低周波領域が低下する傾向がみられた。このことはストレスに対する胎児交感神経系の代償的興奮および引き続く機能不全を表していると考えられた。以上より胎児心電図R-R間隔のスペクトル解析は、胎児仮死の診断に有用である可能性が示唆された。今後は、その他の周波数領域や未熟胎仔における検討が必要であると思われた。
象牙質形成因子(Gdf11)遺伝子を導入した培養歯髄幹細胞移植による象牙質再生

本研究は、より早期に大量かつ確実に修復象牙質を誘導する「生体外遺伝子導入幹細胞移植による覆髄法」という全く新しい、象牙質・歯髄再生医療技術の開発を目的とする。まず、ウシ前歯部歯髄から歯髄細胞を分離し、三次元的なpellet cultureを行い、培養14日目よりヒトリコンビナントBMP蛋白質を添加した。これにより、歯髄細胞の基質形成が促進され、培養21日目では、象牙芽細胞の分化マーカーであるDentin Sialoprotein (Dsp)の発現がみられ、骨様の象牙質形成がみられた。同様にイヌの歯髄から歯髄細胞を分離し、BMP蛋白質を添加し、培養21日目のpelletを同一個体のイヌの犬歯の生活歯髄切断面に応用したところ、1ヶ月後には、歯髄切断面は骨様象牙質で被覆されていた。このことから、生体外法を用いて、培養歯髄細胞にBMPを応用することにより象牙芽細胞に分化させ、形成された基質とともに生体内へ移植する方法が、象牙質再生に有効であることが示唆された。次に、培養歯髄幹細胞に電気的にGdf11/BMP11-pEGFP-TIMP遺伝子を導入し、pellet cultureを行った。1日後、フローサイトメーターにて測定したところ、導入効率は約65%であり、導入された遺伝子によりGFPが細胞内に発現していることを共焦点レーザー顕微鏡にて確認した。7日後にGdf11-pEGFP-TIMP遺伝子導入pelletをWhole mount in situハイブリダイゼーションするとDspのmRNA発現が認められ、歯髄幹細胞に導入されたGdf11遺伝子が機能して象牙芽細胞への分化を促進していることが示唆された。同様にイヌの歯髄細胞にGdf11遺伝子導入し、培養14日目のpelletを同一個体のイヌの犬歯の生活歯髄切断面に応用したところ、3ヶ月後、歯髄切断面に大量の骨様あるいは細管象牙質が形成され、Gdf11生体外遺伝子導入法の有効性が示唆された。まず、ブタ前歯部歯髄から歯髄細胞を分離し、三次元的なpellet cultureを行い、培養14日目よりヒトリコンビナントBMP蛋白質を添加した。これにより、歯髄細胞の基質形成が促進され、培養21日目では、象牙芽細胞の分化マーカーであるDentin Sialoprotein、Osteocalcinの発現がみられ、骨様の象牙質形成がみられた。このことから、ex vivo法を用いて、培養歯髄細胞にBMPを応用することにより象牙芽細胞に分化させ、形成された基質とともに生体内へ移植する方法が、象牙質再生に有効であることが示唆された。次に、エレクトロポレーション法により、培養歯髄細胞にBMP遺伝子を高効率に導入する条件の検討を行った。また、ジンクフィンガー型転写因子GliH1,は歯髄細胞の象牙芽細胞への分化を抑制していることが明らかとなった。

よって、現在、ブタの初代培養歯髄細胞を用いて、培養歯髄細胞にGliH1遺伝子を導入し脱分化させた状態の細胞とのサブトラクション法により、歯髄組織幹細胞に特異的な遺伝子をクローニング中である。今後、この特異的蛋白質に対する抗体を用いてFACSを行い、完全分離した歯髄幹細胞にex vivo法でBMP遺伝子を導入して移植を行う予定である。本研究は、より早期に大量かつ確実に修復象牙質を誘導する「生体外遺伝子導入幹細胞移植による覆髄法」という全く新しい、象牙質・歯髄再生医療技術の開発を目的とする。まず、ウシ前歯部歯髄から歯髄細胞を分離し、三次元的なpellet cultureを行い、培養14日目よりヒトリコンビナントBMP蛋白質を添加した。これにより、歯髄細胞の基質形成が促進され、培養21日目では、象牙芽細胞の分化マーカーであるDentin Sialoprotein(Dsp)の発現がみられ、骨様の象牙質形成がみられた。同様にイヌの歯髄から歯髄細胞を分離し、BMP蛋白質を添加し、培養21日目のpelletを同一個体のイヌの犬歯の生活歯髄切断面に応用したところ、1ケ月後には、歯髄切断面は骨様象牙質で被覆されていた。このことから、生体外法を用いて、培養歯髄細胞にBMPを応用することにより象牙芽細胞に分化させ、形成された基質とともに生体内へ移植する方法が、象牙質再生に有効であることが示唆された。次に、培養歯髄幹細胞に電気的にGdf11/BMP11-pEGFP-TIMP遺伝子を導入し、pellet cultureを行った。1日後、フローサイトメーターにて測定したところ、導入効率は約65%であり、導入された遺伝子によりGFPが細胞内に発現していることを共焦点レーザー顕微鏡にて確認した。7日後にGdf11-pEGFP-TIMP遺伝子導入pelletをWhole mount in situハイブリダイゼーションするとDspのmRNA発現が認められ、歯髄幹細胞に導入されたGdf11遺伝子が機能して象牙芽細胞への分化を促進していることが示唆された。同様にイヌの歯髄細胞にGdf11遺伝子導入し、培養14日目のpelletを同一個体のイヌの犬歯の生活歯髄切断面に応用したところ、3ヶ月後、歯髄切断面に大量の骨様あるいは細管象牙質が形成され、Gdf11生体外遺伝子導入法の有効性が示唆された。
人間理性の進化的起源についての「社会的転回」の哲学的検討

ダーウィン進化論の提唱以降、進化論的に理性の起源を解明できるかは哲学者を含む幅広い研究者の関心事になってきた。本研究では近年認知科学で受け入れられつつある二重過程説の観点よりこの問題に取り組んだ。その結果二重過程説を進化的観点から理論的に整備できることがわかり、また社会的知性と一般知能の関係がいわゆる「転用」説論者が示唆するより複雑であるという知見を得た。さらに熟慮的理性が行う「仮説的思考」がその進化を解き明かす際に重要であるという示唆を受けた。交付申請書の研究計画欄においては、本研究助成における三つのプロジェクトー1.二重過程説の総説的論文、2.理性の進化についての著書、3.マキャベリ的知能仮説などについての検討ーについて記した。2013年度は主に1.および3.で具体的な研究実績があったのでそれについて述べる。1.二重過程説についての発表および書評:(1)上に述べたように研究代表者は二重過程説の総説的論文を準備している。これについて本年度は草稿に基づいた発表(題名:``What a Tale of Two Minds Can Be'')を2013年10月に研究代表者が招待を受けた第3回東アジア科学哲学会議(於国立精華大学、台湾)にて行い、台湾・韓国などからの研究者と討論を行った。(2)また二重過程説の有力な支持者であるKeith Stanovich教授(トロント大学)の著書Rationality and the ReflectiveMind (Oxford University Press, 2011)の書評(英文)を執筆した(「科学哲学科学史研究」8号88-91頁)。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:交付申請書では、社会的能力の進化と二重過程説が交差する地点として感情知能(Emotional Intelligence)に着目する計画を挙げていた。これについては2014年3月には学内の研究会(東京農業大学教養分野研究発表会、於東京農業大学オホーツクキャンパス)で「理性の進化をさぐる」と題してこのテーマに関する予備的な発表を行った。交付申請書の研究計画欄においては、本研究における三つのプロジェクトー1.二重過程説の総説的論文、2.理性の進化についての著書、3.マキャベリ的知能仮説などについての検討ーについて記した。2014年度は主に1.および3.について具体的な研究実績があったので述べる。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:交付申請書では、社会的能力の進化と二重過程説が交差する地点として感情知能(emotional intelligence)に着目する計画を挙げていた。これについては2014年8月に生物学基礎論研究会(於愛媛大学)にて「熟慮的理性の進化」と題して発表を行った。本研究における三つのプロジェクトー1.二重過程説の総説的論文、2.理性の進化についての著書、3.マキャベリ的知能仮説などについての検討ーについて、2015年度は主に1.および3.について具体的な研究実績があった。2.についても、現在原稿作成の最終段階にあり、遅くとも2016年度中の出版を予定している。2014年度の研究進捗状況は、「研究実績の概要」欄で述べた三つのプロジェクトの内、二重過程説の総説論文他のプロジェクトで顕著な成果があった。以下項目ごとに進捗状況を述べる。1.二重過程説についての論文。「研究実績の概要」欄で述べたように、総説論文を国際誌(Annals of the Japan Association for the Philosophy of Science誌)に投稿し、「訂正の上掲載可」という判断になった。また交付申請書でこのプロジェクトに関連する研究として記した二つの論文がMind and Society誌、Biological Theory誌というそれぞれ権威のある国際誌に掲載されることになった。したがってこのプロジェクトについては当初の計画で記した目標はほぼ達成された。2.理性の進化についての著書。おおむね順調に進行している。現在は当初の予定分量の9割強まで執筆が進行しており、結論部の執筆を残すのみになっている。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:「研究実績の概要」欄で述べたように、昨年はこのテーマで全国規模の研究会にて発表を行った。現在はその際の議論をもとに発展を図っている。科学哲学(生物学の哲学)1.二重過程説についての論文:先述の論文について改稿版を送付すれば、正式に掲載可とされる見込みである。2.理性の進化についての著書:時間的に可能であれば専門家による私的な査読を受けての修正の後、今年中に脱稿し、来年前半の出版を目指す。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:昨年の生物学基礎論研究会にて発表したものを今年8月にフィンランド・ヘルシンキで行われるThe 15th Congress of Logic, Methodology and Philosophy of Scienceにて発表予定である。

本年度(2013年度)の研究進捗状況は、研究代表者が2013年4月より東京農業大学生物産業学部に着任したため、特に年度前半は研究に充当できる時間が当初の予想よりも減少したが、その分を差し引けば全体としてはおおむね順調に進んだと言える。以下三つの主なプロジェクトについて進捗状況を述べる。1.二重過程説についての論文。「研究実績の概要」欄で述べたように、本論文の草稿にもとづいて台湾にて開かれた国際会議にて発表を行った。現在はそこで行われた討論および昨年“Perspectives on Psychological Science"誌にて行われた二重過程説についての討論に基づいて、国際的学術雑誌に投稿すべく修正を行っている。2.理性の進化についての著書:先に述べたように年度前半に研究に充当できる時間が減少した分を差し引けば、おおむね順調に執筆は進行している。現在は当初の予定分量の8割弱まで執筆が進行している。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:「研究実績の概要」欄で述べたように、学内の研究会で発表した後、さらに発展を図っている。2014年度は海外出張用経費(交通費・宿泊費など)として25万円を計上しており、実際に2014年8月にポーランド・カジミエシュ・ドルニィ村に出張し研究発表などを行った。ところがこの経費が総額40万円近くになった。これは申請時の勤務地(京都大学)よりも現在の勤務地(東京農業大学生物産業学部=北海道網走市)が遠方にあるため、交通費・宿泊費が増大したためである。研究計画では2015年度も海外出張を予定しているが、2015年度の予算総額が40万円であるため、消耗品費などを考えるとそれ以上の予算を残しておくことが研究業務のスムーズな執行に不可欠であり、それに配慮した予算執行になった。これが次年度使用額が生じた理由である。今後の研究計画について上の三つに沿って述べる。1.二重過程説についての論文:「研究実績の概要」欄で述べたように、投稿へ向けて修正を行っており、国際的学術雑誌に投稿する予定である。また今年11月の日本科学哲学会のシンポジウムに登壇予定である。シンポジウムのテーマは「生物学における同一性」であり、特に自然種の存在論的身分(したがって「二重過程」の存在論的身分)点から本研究にもかかわる。さらに今年8月にポーランドで行われる科学の心理学に関するサマースクールに応募しており、発表申し込みが採択された場合参加する予定である。2.理性の進化についての著書:著書については、可能であれば専門家による私的な査読を受けての修正の後、今年中に脱稿し、今年度終わりから来年度初頭の出版を目指す。3.マキャベリ的知能仮説などについての検討:議論をさらにブラッシュアップして今年秋に行われる予定の生物学基礎論研究会にて発表応募予定である。国外出張については、「今後の研究の推進方策」で述べたように、フィンランドで行われる科学哲学の国際会議にて研究発表を行う予定である(約40万)。残りは消耗品(図書)として22万円ほどを予定している。
脂質応答性転写因子の抗線維化作用の解析と新規治療薬の探索－低酸素性腎障害を中心に

メサンギウム細胞(MC)、近位尿細管上皮細胞(PT)は腎線維化に密接に関与する。肝型脂肪酸結合蛋白の過剰発現のマウスPTで炎症性・低酸素性障害への抵抗性が認められた。ヒトMCとヒトPTでは、テルミサルタン(ARB)がPPAR-d作用を呈し、PPAR-d依存性にサイトカインの炎症・線維化作用を抑制した。PPAR-a欠損マウスでは、対照マウス(S129)に比して、心線維化が強く、低酸素で増強したが、腎線維化の増悪はなかった。ドキソルビシン誘導性の糸球体障害では、欠損マウスで、尿蛋白が有意に増加し、糸球体硬化が有意に増強していた。これらより、脂質応答転写因子の細胞・組織保護作用が示唆された。1)腎固有細胞を用いた実験FABP-mProxは、HNF-4aの発現が増加し、標的遺伝子であるPPARa、マウスL-FABPの発現も増加していた。FABP-mProxはmProxに比して、基底状態でPAI-1, TGF-b, VEGF-C, MCP-1のmRNA発現が有意に低下し、TNF-α刺激でのMCP-1発現も有意に低値であった。ヒトメサンギウム細胞において、PPAR-dの活性化はTGF-b誘導性のERK経路を介するPAI-1, 4型コラーゲン、CTGFの発現を抑制し、ARBであるテルミサルタンもPPARdの活性化を介して同様の作用を示した。PPARの線維化抑制作用を確認できた。2)マウス実験通常飼育の12、24ヶ月齢で、PPAR-α欠損マウス(KO)は対照S129マウスに比して有意に高度の心筋線維化を認めた。一方、6、9ヶ月齢では両群で心筋線維化に有意差はなかった。低酸素飼育では、6ヶ月間飼育(9ヶ月齢)のKOマウスで心筋線維化が有意に高度で、3ヶ月間飼育(6ヶ月齢)では両群に有意差はなかった。腎線維化については、何れの飼育においても両群に有意差を認めなかった。2ヶ月齢の両マウス群に、ドキソルビシン(10mg/kg)(2週間間隔で2回静注)を投与したところ、投与後57週で、KO群で有意に蛋白尿(g/Cr)が高度であった。7週後の心筋重量と心筋線維化はKO群で有意に高度で、腎組織の糸球体硬化、間質線維化も同様にKO群で有意に高度であった。L-FABP過剰発現マウスと腎VHL欠損マウスの供与が事情で困難になったため、組織特異的なPPAR-d欠損マウスを作製し、PPAR機能を解析することとした。PPAR-d-loxPマウス(ヘテロ接合体;B6)を入手し、現在飼育中である。mProxはC57BL/6Jマウスの近位尿細管細胞をSV40処理して作製し、同細胞株に転写領域を含んだヒトL-FABPゲノム遺伝子(5360bp)を導入してFABP-mProxを作製した。FABP-mProxは、mProxに比して、ヒトL-FABPのmRNA発現が約1000倍に、蛋白が約300倍に増加していた。mProxに比してFABP-mProxで、PPAR-αのmRNAが10倍に増加し、PPAR-γmRNAが1/10に減少した。FABP-mProxで、パルミチン酸のPPAR-α活性は50%増加し、PGJ2のPPAR-γ活性は両細胞で同等であった。FABP-mProxで、基底状態とTNF-α刺激でのMCP-1発現が有意に低値であり、一方、低酸素誘導性のVEGF-A発現はFABP-mProxとmProxで同等であった。TNF-α刺激はFABP-mProxのL-FABP発現を増加した。これらの結果から、mProxにおけるL-FABPの高発現は、PPAR-α発現と活性を増強し、炎症性反応を抑制する一方で低酸素反応性を保持して、細胞保護に作用する可能性が見出された。2)PPAR-α欠損マウスとL-FABP発現マウスの解析PPAR-α欠損マウスについては、対照のS129マウスに比して、通常飼育の12、24ヶ月齢で有意に心筋線維化を認めた。通常飼育の6ヶ月齢や3ヶ月間低酸素飼育後の6ヶ月齢では、心筋線維化に有意差は認めず、全月齢で腎線維化にも有意差を認めなかった。L-

FABP発現マウスの腎組織の解析については、マウス自体の譲渡に時間が必要な状況であったため、提供された腎組織について解析した。対照B6マウス腎に比してPPAR-αのmRNAが70%増加し、PPAR-γmRNAが50%に減少し、mProxの実験結果と同様の傾向を認めた。1)腎固有細胞培養実験:前年度にヒトメサンギウム細胞においてARBであるテルミサルタンがPPAR-d作用を有し抗炎症・抗線維化作用を発現することを見出した。ヒト近位尿細管においても、テルミアルタンはPPAR-d活性を有し、同活性依存性にp38MAPK/HSP27経路を阻害してTNF-a刺激性のVEGF-C発現を抑制することを見出した。2)マウス実験:前年度の実験で、糸球体障害モデルとして、PPAR-a欠損(KO)マウスと対照マウス(S129)にドキソルビシン(10mg/kg)の2回注射(2週間間隔)を実施したところKOマウスにおいて投与後5ー7週で蛋白尿(g/Cr)が有意に高値であった。この結果を踏まえて、今年度はドキソルビシン1,3,10mg/kgを1回注射としてKO群とS129群で蛋白尿、腎機能を比較した。1, 3mg/kgでは両群に有意差を認めなかったが、10mg/kgでは、KO群で3日、4日、7日、2週、3週、4週後の蛋白尿と4週後の血清Cr, BUNが有意に高値であった。また、腎組織(PAS染色)ではKO群で増殖・硬化を呈する糸球体の比率がS129に比して有意に高値となった。さらに、糸球体上皮細胞の特異的マーカーであるポドカリキシンの尿中排泄量(mg/gCr)はKO群で3日、4日、7日、2週後に有意に高値となったが、3週、4週後には逆に有意に低値を示した。この所見から、KO群では早期に上皮細胞障害が発症し、その後上皮脱落による不可逆的な上皮喪失をきたすこと、一方、S129群では上皮細胞障害が軽度で上皮喪失も軽度であることが判明した。PPAR-dの組織特異的な欠損マウスについては、Neph-CreマウスとPPAR-d-loxPマウスを交配し、糸球体上皮細胞特異的欠損マウスの作出が進行中である。腎臓病学、臨床検査医学、内科臨床医学マウスの近位尿細管細胞の細胞株mProxとヒトL-FABP過剰発現のFABP-mProxに関する実験はやや遅れているが、ヒトメサンギウム細胞の実験を追加しPPAR機能の解析を進めることができた。PPAR-a欠損マウスの実験を大幅に拡げているが、L-FABP発現マウスと腎VHL欠損マウスが譲渡困難な状況であるため、全体的には、予定の実験はやや遅れていると判断した。マウスの近位尿細管細胞の細胞株mProxとヒトL-FABP過剰発現のFABP-mProxに関する実験は、概ね予定通りに進んでおり、L-FABP発現マウスの腎組織の解析もある程度実施できた。しかしながら、変異型HIF-1α発現のmProxに関する実験が実施できなかった点、L-FABP発現マウスの当施設での飼育がまだ出来ず、平成25年度に向けての実験準備が遅れている点を考えると、予定よりやや遅れていると判断する。FABP-mProxでは、mProxに比して、炎症やストレスに対抗する作用が強い可能性があり、ドキソルビシンや酸化ストレスを付加後、細胞障害度を比較する。PPAR活性化薬が細胞障害を軽減するか否かを検討する。ヒト尿細管細胞でも同様に解析を進める。ドキソルビシンによる心筋・腎障害は、PPAR-α欠損マウスで高度になる可能性が確認できた。しかし、腎線維化度は両群ともに強いため、ドキソルビシンの用量調節をして群間差が明確に見出せる領域を検討する。
アルギニンセンサーGATSL3を介した液性免疫制御機構の解明

免疫寛容の破綻を背景とする膠原病疾患は主として免疫抑制薬により治療を行うが、既存の免疫抑制薬の効果は限局的であることが少なくなく、感染症を代表に有害事象による死亡率が高いことから、分子・細胞特異的な新規治療標的の探索が膠原病の診療では急務である。申請者らは免疫抑制を担うサイトカインであるTGF-βとIL-10は細胞代謝の抑制を介して協調的に液性免疫を制御する知見を報告し、サイトカインシナジーにより誘導されるGATSL3に着目した。本研究を通じて、アルギニンの生体内センサーGATSL3の免疫学的役割を解明することで、細胞代謝制御による自己免疫疾患の創薬という新しい治療基盤となる可能性がある。