hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
幼稚産業保護論の再評価：リアルオプション・アプローチによる理論・実証モデルの構築

これは、国際経済環境の変化に柔軟に対応し、その変化をむしろ成長の契機にしようとしている点で、リアルオプション的枠組みにまさに合致する発展戦略であり、この視点から途上国工業化を論じた研究が皆無であることからも本研究が挑戦的萌芽研究として実施されている意義を再確認している。ただし、このような定性的なファインディングを、数理的な理論モデルに昇華、抽象化させる段階までには到っていない。これは、最終年度に課された大きな課題と認識している。幼稚産業保護論の学説史的検討はほぼ完了し、これを現代的キャッチアップ工業化論との対比の中で考察できた点は独創的であると考える。また、マレーシア・パーム油産業をそのケーススタディとして焦点を当て、これにリアルオプション的解釈を加えてその発展パターンをほぼ整合的に説明できた点は、成功したと言っても良い。やや不十分な点は、リアルオプションの数理モデルの最近の成果をフォローすることに十分な時間を作れず、そのために、ケーススタディを数理モデルとして展開することが十分に進んでいない。2年目にはこの領域に力点を置いて研究を進めていく。上記のように、研究対象を複数の産業に拡げることによって、マレーシアにおける個別産業の発展がリアルオプション的な戦略思考に基づいて遂行されていることが一層明らかになっており、本研究の着想はサポートされている。このような経緯を踏まえ、研究最終年度である平成26年度には、ケーススタディーとしての産業を更に拡大し(太陽光パネルもしくはメディカル機器産業を候補としてる)、これらの産業への現地調査を敢行すること、およびこれらの産業育成の経験を包括する数理理論モデルの構築に研究のウェイトを置いていきたい。昨年は、既存研究の文献サーベイと現地調査の分野で研究の進展がみられた。今年度以降は、これに数理理論モデルの構築を併せて研究活動を進めていきたい。分析対象国は、これまでと同様にマレーシアを念頭に置く。この国は、ここで言うリアルオプション的(様子見、漸進的)な産業政策を続けてきた経緯があり、ケーススタディ国として取り上げるのに最適と考えるからである。国際市場における経済環境をにらみながら漸進的に産業開発を進めてきたセクター(電気・電子、パーム油など)と、経済合理性よりは国家目的の追求の元に産業育成を進めてきたセクター(自動車、鉄鋼など)との発展経路の比較を行う。前者のパフォーマンスが後者よりも優れていれば、リアルオプション的産業育成策の妥当性が間接的に証明されたことになる。初年度に引き続き、Oxford大学International Development Centreとの研究交流は継続させる。研究状況の進展を報告し、今後の研究の方向性について議論を進めたい。最終的に残った残金は微少な額ゆえに使いにくく、来年度の経費と合算してより効果的に使用した方が望ましいと判断した。
ES細胞の未分化維持因子の同定とその機能解析

マウスES細胞の未分化状態がいかなる細胞内機構によって維持されているのかを解明するため、未分化特異的に発現が見られるRex-1遺伝子の転写調節領域に着目した。タンパク精製によってこの領域に結合する因子を同定したところ、polypyrimidine tract binding-protein(PTB)が得られた。PTBはRNA結合タンパクとして同定されていたが、Rex-1遺伝子だけではなく、Nanog遺伝子の転写調節領域に存在するピリミジンに富む配列(DNA)にも結合することがわかった。マウス個体発生期におけるPTBの重要性について検討するため、ジーンターゲティング法を用いてPTB欠損マウスの作製を行い、PTB欠損個体においては着床前後の時期に胚性致死となることを見出した。さらにES細胞におけるPTBの機能を調べるため、PTB欠損ES細胞の作製を行い、PTBの欠損により細胞の増殖が著しく低下することを明らかにした。この表現型はPTB遺伝子を外来性に発現させることで回復した。また、胚様体系性による分化実験を行い、PTBの欠損がいくつかの分化マーカーの誘導に異常をきたすことを明らかにした。PTBがES細胞の増殖と分化において重要な役割を担うことが示されたが、PTB自体の発現はES細胞を分化させても変化しないことから、何らかの未分化特異的な因子との協調作用、あるいはPTBの未分化特異的な質的変化があることが予想された。そこでタンパク精製を用いてPTBと相互作用する因子の探索を行ったところ、Rod-1が得られた。Rod-1はPTBと非常に高い相同性をもつタンパクであるが、PTBとは異なり外来性に発現させてもPTB欠損ES細胞の増殖能の低下を回復させることができなかった。PTBが機能するためにRod-1が必須であるかどうかを検討するため、Rod-1欠損ES細胞の作製を開始した。マウスES細胞の未分化状態がいかなる細胞内機構によって維持されているのかを知るため、未分化特異的に発現の見られるRex-1遺伝子の発現調節機構を中心に解析を進めた。我々はRex-1遺伝子の転写調節領域に結合する因子Rox-1を同定し、この因子の一本鎖DNAへの結合能が未分化ES細胞の分化に伴って消失することを見出した。この因子をsiRNAによって発現低下させると、Rex-1のみならずES細胞の未分化維持にとって重要な働きをになうNanogの発現にも影響が現れることから、我々はさらにNanog遺伝子の転写調節領域の解析を進め、Rex-1遺伝子同様ピリミジンに富む配列がNanog遺伝子の転写調節にとって重要であることを見出した。Rex-1、Nanog遺伝子はともに未分化特異的転写因子として知られるOct-3/4によって制御されていることが知られているが、ピリミジンに富む配列がどちらの遺伝子においてもOct-3/4の結合配列のすぐ近傍に存在していること、転写の開始には二本鎖DNAが一本鎖へ開かれることが必要であることから、Rox-1がこれらの未分化特異的遺伝子の発現制御をになう共通の分子であることが示唆された。ES細胞の未分化状態維持にとってRox-1がどの程度重要な働きを持つのかをさらに知るため、我々はCreタンパクの発現によってRox-1を破壊することのできる細胞株を樹立した。この細胞を用いた解析から、ES細胞ではRox-1の欠損により増殖が強く抑制されるという結果を得た。また、Rox-1欠損マウスは、胎生5日付近で致死となることを見出した。Differential hybridizationにより同定した、未分化ES細胞特異的遺伝子のひとつ、ETnのプロモーター解析を行い、ES細胞内での転写活性化に必要な領域の絞込みを行った。

EMSAを用いた解析から、未分化ES細胞特異的なDNA結合活性がこの領域に見られることを見出し、転写活性化因子を精製するための条件検討を行った。マウスES細胞の未分化状態がいかなる細胞内機構によって維持されているのかを解明するため、未分化特異的遺伝子Rex-1の転写調節領域に結合する因子をタンパク精製によって同定した結果、polypyrimidine tract binding-protein(PTB)を得た。この遺伝子をジーンターゲティング法により欠損させたマウスを作製したところ、着床前後で胚性致死となることが判明した。さらにES細胞におけるPTBの重要性について検討するため、PTB遺伝子の両アレルを欠失させたES細胞の作製を行った。その結果、PTB遺伝子欠損ES細胞においては増殖能が著しく低下することが明らかとなり、この表現型はPTB発現ベクターを導入することによって回復することを確認した。胚様体形成による分化誘導実験からは、PTBの欠損がES細胞の分化能にも異常をきたすことが明らかとなった。PTBの発現がES細胞の増殖・分化能に重要な働きを持つことが示されたが、PTBの発現自体はES細胞を分化させても変化しないことから、何らかの未分化特異的な因子とPTBとの協調作用があることが考えられた。そこで、PTBと相互作用する因子をタンパク精製によって同定したところ、PTBに非常に相同性の高い因子Rod-1が得られた。PTBが機能するためにこの因子が必要であるならば、Rod-1欠損細胞もPTB欠損細胞同様の表現型を示すはずであると考え、Rod-1欠損ES細胞の作製を開始した。
高血圧症における性差の分子遺伝学的背景の解明-エストロゲン関連遺伝子群の役割-

解析した遺伝子は、エストロゲン受容体α遺伝子、エストロゲン受容体β遺伝子、FSH受容体遺伝子、アロマターゼ遺伝子の他、CYPF関連の遺伝子群やextracellular superoxide dismutasegeneなどである。単なる一塩基多型(SNPs)を用いた関連解析にとどまらず、ハプロタイプを構築した後にそれを用いた関連解析も行った。これらの成果はすべて世界で初めて報告する高血圧症感受性遺伝子・遺伝子型あるいはハプロタイプであり高い新規性をアピールできた。本態性高血圧症とそのコントロールとなりうる対象者からサンプルを収集することについては平成18年度までに抽出・データインプットを含めて解析可能なサンプルが本態性高血圧症約300症例、コントロールも約300例であった。これに本年度(平成19年度)追加収集したサンプルは特にコントロール約200例である。臨床の場で本研究に参加同意いただいた方には高血圧家族歴を詳細に聴取するよう留意するとともにテストステロン、エストロゲン、デヒドロアンドロステンジオンサルフェート等を測定するよう心掛けデータの収集に励んでいる。今後サンプル収集を継続していくとともに過去に収集したサンプルについてデータのインプット作業をこなし、更に解析可能なサンプル数を増やしていく予定である。遺伝子型の決定については、エストロゲン受容体α遺伝子、エストロゲン受容体β遺伝子、FSH受容体遺伝子、アロマターゼ遺伝子については論文化しているように遺伝子マーカーとして有用な一塩基多型(SNPs)の選別およびgenotypingに成功しており、今後追加サンプルについて新たにgenotypingを行い、統計解析を行うことで進行する予定である。またハプロタイプ構築についてはSNPAlyze software、ロジスティック回帰分析にはSPSS soft wareを用いる予定であるが、すでにそれらを用いて論文化されており、使用習熟度について問題ない。研究分担者同士は学会・研究会の参加時のみならず本研究のために進捗状況や研究結果を話し合い、また新規知識の獲得や技術習得をするべく互いに意見交換をし本研究のスムーズな進行に努めている。平成20年度は更にサンプル数を増やした上で、エストロゲン合成経路にかかわる遺伝子について遺伝子マーカーのgenotypingを行い、解析を進め、論文化によって世界に発信していきたいと考えている。当該年度は本研究の最終年度である。これまでに収集したサンプルは抽出・データインプットを含めて解析可能なサンプルが本態性高血圧症約500症例、コントロールも約500例である。臨床の場で本研究に参加同意いただいた方には高血圧家族歴を詳細に聴取するよう留意するとともにテストステロン、エストロゲン、デヒドロアンドロステンジオンサルフェート等を測定した。このようなサンプルおよびデータ収集のおかけで今まで以上に詳細な関連解析が可能となった。解析した遺伝子は、エストロゲン受容体α遺伝子、エストロゲン受容体β遺伝子、FSH受容体遺伝子、アロマターゼ遺伝子の他、CYPF関連の遺伝子群やextracellular superoxide dismutase geneについても解析した。これらの実績は単なる一塩基多型(SNPs)をい用いた関連解析にとどまらず、ハプロタイプを構築した後にそれを用いた関連解析も行った。ハプロタイプ構築についてはSNPAlyze softwareを用い、より感度の高い解析を可能とした。また個々のSNPを用いた解析で、genotypeで有意差が出た場合に、複数の交絡因子を用いてロジスティック回帰分析を行い、特異度を上げたデータを出した。これらの成果はすべて世界で初めて報告する高血圧症感受性遺伝子・遺伝子型、あるいはハプロタイプであり高い新規性をアピールできた。研究分担者同士は学会・研究会の参加時のみならず本研究のために進捗状況や研究結果を話し合い、また新規知識の獲得や技術習得をするべく互いに意見交換し本研究のスムーズな進行に努めることができた。本研究の成果は高血圧症における性差の分子遺伝学的背景の解明において学問的な前進といえる。
超弦理論の原子核・クォーク物理への応用

超弦理論のAdS/CFT対応は、様々なゲージ理論の強結合極限を解析的に解くことを可能にする。本研究課題では、量子色力学の仮想的ラージN極限(ゲージ群の階数を大きくする極限)にAdS/CFT対応を適用することでその低エネルギーを解き、クォークが結合してバリオン(核子)を形成するのみならずその核子が集まってさらに原子核を形成することを理論的に示すことを目的とし、ある近似の下で、成功した。橋本は、超弦理論のテクニックを量子色力学に応用して原子核物理学を解明する最初のステップを達成した。原子核物理は核子(中性子・陽子)の多体系の量子力学として定義されるが、核子はクォークの複合状態であり、クォークの量子色力学を解く必要がある。超弦理論のホログラフィック原理を量子色力学に適用し、核子が多数ある状況を構築することで、量子色力学から直接、隠した体系の量子力学の作用を導出することに成功した。この作用を用い、2体系の近距離斥力、3体系の有効斥力を計算し、実験と定性的に一致することを見た。この結果は、ホログラフィック原理の計算手法が確かに正しいものであることを示している。さらに、核子の統計力学的な性質、すなわち、色の数が奇数ならばフェルミオンとして振る舞うこと、がホログラフィック原理から導かれた。鈴木の研究成果は、主に、低次元のWess-Zumino模型の非摂動論的な格子定式化に関するものである。具体的には(1)超対称性などの対称性を完全に保つ非摂動論的定式化を提案した。これは、いわゆるSLAC微分に基づく格子定式化である。従来そうした定式化では局所性に問題があるとされてきたが、我々は、低次元のWess-Zumino模型では超対称性のために理論が有限になり、そのため局所性の問題が起こらない事を指摘した。(2)いわゆるNicolai写像に基づく格子定式化は有限の格子間隔では超対称性など連続理論の対称性を壊している。我々は、一般のsuperpotentialに対して、全ての対称性が連続極限で回復する事の簡潔な証明を与えた。これらの成果は、例えば、2次元のWess-Zumino模型をN=2超対称性共型場理論のLandau-Ginzburg模型として使う際の非摂動論的解析の基礎を与えるものである。研究代表者の橋本は、超弦理論のホログラフィー原理に基づいた新しい原子核の描像を構築するため、特に重い原子核について、昨年度の研究で明らかになった核子多体系の行列有効模型に基づいた解析を行った。解析の結果、原子核は核子のバウンドした状態であることが示され、特に、その半径が核子数の1/3乗に比例することが示された。これは、原子核の基本的な性質であり、それらがQCDから再現されたことは特筆に値する。この研究成果を仕上げるためには、本研究課題の研究費で雇用したポストドクター研究員との様々な研究と議論が重要な部分を占めた。さらに、関連する研究成果として、重イオン衝突において核物質が素早く熱化する現象を、超弦理論のホログラフィーを用いて検証し、実験結果と矛盾しない解析結果を出した。また、重イオン衝突における強い電場とカイラルアノマリーの効果が、クォークグルーオンプラズマ中のある種のソリトン解の効果として理解できることを示した包これらは、重イオン衝突をQCDの第一原理的な計算で解析できることを意味しており、特に、超弦理論とソリトンなどの数理物理的手法が有効であることを示している.また、当該年度の鈴木の研究成果は以下の通りである。まず、超弦理論のコンパクト化を表す超共型場の理論に対するいわゆるLandau-Ginzburg記述を数値的に調べる非摂動論的方法を定式化し、それを用いた数値計算を行った。次に、4次元超対称Yang-Mills理論の格子定式化において、超対称性Ward-高橋恒等式が連続極限で回復することを摂動の全次数で証明し、この定式化の基礎付けを行った。最後に、多核子系を格子QCDでシミュレートする際に問題となるクォークプロパゲーターの縮役を簡単化する方法を考察した。橋本は、超弦理論をゲージ理論と原子核理論に応用する研究を進めた。特に物性理論で良く知られるラッティンジャー定理が、様々なゲージ理論の変形、特に磁場等の外的変形で不変に保たれるか、保たれないのはどのような時か、を調べ、ゲージ理論の閉じ込め相(質量ギャップがある場合)にはラッティンジャー定理がそのまま成立することを非摂動的に見た。また、本科学研究費補助金で雇用した研究者とともに、超弦理論の非摂動的定式化である弦の場の理論の解としてDブレーンが多数ある解の可能性を調べ、それが非摂動的に非可換ゲージ理論を自発的に与える可能性を研究し、多数の新しい解を発見した。超弦理論のゲージ重力対応を応用することにより得られた、核子多体系を記述する行列模型の研究を進め、それが2核子系での近距離斥力を取り入れていることを確認し、3核子より多い場合への拡張を研究した。

核子が非常に多い場合の近似法を研究した。ゲージ理論、特にQCDのアノマリーをよく見ることで、磁場がある場合に、バリオン化学ポテンシャルの影響でパイオンのドメインウォールが自発的に生成し、それが磁場を増幅する可能性について研究した。これは超弦理論の枠組みに埋め込むことで、ラージNの極限が上手く記述できる。また、強磁場中性子星(マグネター)の起源を提唱した。鈴木は、平成24年度は格子定式化におけるエネルギー運動量テンソルの構成を精力的に研究した。特に4次元のN=1超対称Yang-Mills理論の格子定式化において、連続極限で保存則を満たす格子上のエネルギー運動量テンソルの構成法を与えた。さらにこの格子エネルギー運動量テンソルの定義する零点エネルギーが連続極限で超対称性代数と無矛盾になること、また、正しいトレースアノマリーを再現することなどを示した。原子核の最も基本的な性質である、原子核の生成やその半径についての情報は、本研究課題の第一の成果として得られているが、一方で、原子核のその他の重要な性質、例えば陽子中性子の数の違いなどと安定性との関係などが未だ研究中途であるため。24年度が最終年度であるため、記入しない。特に陽子と中性子の違い、すなわちアイソスピン依存性などを具体的に取り込む手法を開発し、それが原子核の安定性にどのように効いてくるかを、超弦理論から導出された核子行列模型から研究する。また、重イオン衝突における超弦理論のホログラフィー原理の応用を更に進めるため、核子数密度のむらを導入したり、また速度依存性を入れる研究を行う。現在の研究では、核子が遠距離にあるときの有効核力を取り入れられているかが自明でないので、メソンの交換による核力がどのように行列模型に反映されているかを検証することで、生成された原子核の行列描像と通常の核力描像の関係の明確化を図る。
ヒトグリオーマ細胞におけるBax/Bcl-2発現比の意義

アポトーシス誘導における細胞内シグナル伝達経路には、細胞の生・死を制御するいくつかのチェックポイントがあるが、Bcl-2ファミリーとカスパーゼが中心に詳細な研究がなされている。このアポトーシス誘導に膜脂質シグナリングが関与していることがスフィンゴミエリン代謝を中心に指摘されており、なかでもセラミドが新たなアポトーシス制御分子として最近注目されているが、これらの制御因子のシグナリングシステムに関しては未解決問題が残されている。そこで我々は、セラミドとBcl-2ファミリー、カスパーゼとの相互連関の解明を目的に本研究に着手し、いくつかの新知見を得てきた。まず1報目のCell Death and Differentiationでは、C6グリオーマ細胞に対するetoposide(VP-16)によるアポトーシスのメカニズムとして、セラミド産生→Bax/Bcl-2比の上昇→ミトコンドリアからのチトクロームcの逸脱→カスパーゼ9、3活性化のカスケードが作動していることを明らかにした。またセラミドがBax/Bcl-2比を調節している可能性も示し、グリオーマ細胞のアポトーシス誘導においてセラミドは重要な制御因子であることを推測した。更に、2報目のOncogeneではbcl-2、bcl-xLあるいはbax cDNAを過剰発現させたグリオーマ細胞を樹立しbcl-2、bcl-xLの高発現細胞ではセラミド産生を抑制することでアポトーシスの抑制をきたすことが示唆された。一方、baxの過剰発現はセラミド産生に影響を及ぼさずにアポトーシスを促進することが推測された。そしてつい最近、抗癌剤によるセラミド産生を司る重要な因子であるスフィンゴミエリナーゼ(SMase)の活性化メカニズムを解析し、VP-16によるDNA損傷→p53蓄積→ROS産生→中性SMase活性化→セラミド産生というカスケードを実証することができOncogeneに報告した。このように、悪性グリオーマ細胞のアポトーシスにセラミドシグナリングの視点からアプローチした研究はこれまでなく、従来のものとは異なる新規治療戦略になり得る可能性があり、アポトーシスシグナリングにおけるセラミドの具体的な関連性の解明により癌治療への多大な貢献が期待できる。EtoposideおよびセラミドによりC6グリオーマ細胞にアポトーシスが誘導されることがHoechst染色およびgelectrophoresisによるDNAladderingの両者で確認され、セラミドによるアポトーシス誘導過程においてBcl-2familyのWestern blot法を用いたprotein発現量、RT-PCRを用いたmRNA発現量を検討したところ、protein、mRNAレベルとともにBcl-2、Bcl-xLの発現は減少していき、Baxの発現は不変であったことからBax/Bcl-2比としてはアポトーシスの進行につれて上昇していくことが判明した。更に、etoposideによるC6グリオーマ細胞のアポトーシスにおいてもその過程でBcl-2の発現はprotein、mRNAレベルとともに減少を認めた一方、Baxの発現は増加しセラミドによるアポトーシスと同様にBax/Bcl-2比の上昇することも判明した。従って、アポトーシスの刺激の種類によらずアポトーシスの誘導過程においてBax/Bcl-2比の上昇が認められたことから、グリオーマ細胞ではBax/Bcl-2比とアポトーシスとの間に相関関係が存在することが示唆され、現在etoposideに対する感受性の異なるヒトグリオーマ培養細胞株を用いて、それらのBcl-2およびBaxのprotein、mRNA発現量の解析とetoposideに対する感受性との相関について研究を進めている。

今後は分化とBax/Bcl-2発現比の関係についても検討を加えていき、まずC6グリオーマ細胞のcAMPによる分化誘導過程におけるBcl-2familyの発現変化を調べた上で、ヒトグリオーマ細胞株の分化度つまり組織学的悪性度とBax/Bcl-2発現比の関連について検討していく予定である。抗癌剤であるetoposide(VP-16)及び外因性のC2-,C6-ceramideによるC6ラットグリオーマ細胞のアポトーシス誘導過程においてBax/Bcl-2比の上昇が重要なfactorであるという前年度までの結果を受けて、今年度はbax、bcl-2、bcl-xL cDNAをそれぞれ過剰発現した細胞を樹立し、Bcl-2ファミリーとスフィンゴミエリナーゼ・セラミド系との相互関係を詳細に検討した。ラットC6及びヒトU87-MGグリオーマ細胞にbax、bcl-2、bcl-xL cDNAをstableあるいはtrausientに過剰発現させ、VP-16、cisplatin(CDDP)、TNF-α刺激によるセラミドを介するアポトーシスにおけるセラミド産生とカスパーゼ活性化の変化を解析したところ、bax過剰発現細胞ではstable、transientの発現型に関わらず、セラミド産生はコントロール細胞とほぼ同等であった。しかし、チトクロームcの逸脱及びカスパーゼ9、3活性化は増強され、アポトーシスが亢進した。一方、bcl-2あるいはbcl-xLの過剰発現細胞ではチトクロームcの逸脱及びカスパーゼ9、3の活性化だけでなく、その上流でスフィンゴミエリナーゼの活性化抑制によるセラミド産生も抑制することでアポトーシス細胞が減少した。更にセラミド産生抑制にはコントロール細胞の約10倍以上のBcl-2の発現が必要であった。従ってグリオーマ細胞のセラミドを介するアポトーシスにおいて、bcl-2、bcl-xLの過剰発現はその発現量に応じてアポトーシスの進行に阻害作用を示し、セラミド産生の抑制によりアポトーシスが抑制する一方、baxの過剰発現はセラミド産生には影響を与えずアポトーシスを亢進させる可能性が示唆された。また我々はグリオーマ細胞の抗癌剤によるアポトーシス誘導におけるセラミド産生機構の解明についても検討した結果、VP-16によるDNA損傷→p53蓄積→活性酸素(ROS)の産生→中性スフィンゴミエリナーゼ活性化→セラミド産生というカスケードが存在することが判明した。このことからVP-16によるヒトグリオーマ細胞のアポトーシス誘導におけるp53依存的なROS産生に基ずく、セラミド産生の制御因子としての位置付けを示すことが可能となり、抗癌剤によるアポトーシス誘導過程でのセラミド産生機構の解明にも繋がった。
漢蒙対訳語彙集におけるモンゴル語の研究

本研究は、中国で編纂された『至元訳語』『華夷訳語』「韃靼館訳語」『北虜訳語』等の中国語とモンゴル語との対訳語彙集(「漢蒙対訳語彙集」)をモンゴル語学の観点から研究するものである。主たる目的は、(1)それらの書誌学的な情報を整理した上で異本の校訂作業を行うこと、(2)モンゴル語史の観点からそれぞれの語彙集に収録されたモンゴル語の音声的、意味的な特徴を明らかにすること、(3)それらを互いに比較することによってモンゴル語の語彙の変遷を明らかにすることである。研究期間中に、『至元訳語』と『華夷訳語』(甲種、乙種、丙種)について漢語訳語、漢字表記モンゴル語、およびそれのローマ字転写のデータをすべて計算機に入力して、本文の校訂作業を並行して行った。入力したデータを元に、それぞれの語彙集の「漢字表記モンゴル語索引」「音訳漢字索引」「漢語訳語索引」を作成し、さらにそれらを統合して異同の比較を可能とする「漢語索引」と「モンゴル語索引」を製作した。『華夷訳語』の甲種本については研究成果報告書としてこの報告書概要とともに提出している。また、平成18年3月には、東北大学東北アジア研究センターから『「御製満珠蒙古漢字三合切音清文鑑」モンゴル語配列対照語彙』(東北アジア研究叢書第20号)を公刊したが、これは本研究に関連して、漢蒙対訳語彙集の清朝時代における発展形として位置づけられるものである。本研究は、元の至元年間(12641294)に編纂された『至元訳語』をはじめとして、明の洪武22年(1389)の序をもつ『華夷訳語』(いわゆる甲種本)、さらに後の時代に編纂された「韃靼館訳語」(乙種本『華夷訳語』とその増補、および丙種本『華夷訳語』)、また『登壇必究』所収の『北虜訳語』、『虚龍塞略』所収語彙等々の「漢蒙対訳語彙集」を研究対象として、(1)それらの書誌学的な情報を整理した上で異本資料の校訂作業を行うとともに、(2)モンゴル語史の観点からそれぞれの語彙集に収録されたモンゴル語の音声的、意味的な特徴を明らかにし、(3)それらを互いに比較することによってモンゴル語の語彙の変遷を明らかにすることを目的としている。平成16年度の研究としては、『至元訳語』と『華夷訳語』(甲種、乙種、丙種)について漢語、漢字表記モンゴル語、およびローマ字転写モンゴル語のデータを計算機に入力しつつ、その校正と本文の校訂作業を並行して行った。入力したデータを元に、それぞれの語彙集の「漢語索引」「漢字表記モンゴル語索引」「ローマ字転写モンゴル語索引」を作成し、さらにそれらを統合して異同の比較ができるような「漢語索引」と「モンゴル語索引」を製作する作業を進めている。平成16年8月には、中国第一歴史档案館と内蒙古大学への調査旅行を行ない、資料と情報を収集するとともに、内蒙古大学で開催された第4回内蒙古大学蒙古学国際学術討論会に参加して成果の一部を発表した。本研究は、中国ので編纂された『至元訳語』『華夷訳語』「韃靼館訳語」『北虜訳語』等の中国語とモンゴル語との対訳語彙集(「漢蒙対訳語彙集」)をモンゴル語学の観点から研究使用とするものである。主たる目的は、(1)それらの書誌学的な情報を整理した上で異本の校訂作業を行うこと、(2)モンゴル語史の観点からそれぞれの語彙集に収録されたモンゴル語の音声的、意味的な特徴を明らかにすること、(3)それらを互いに比較することによってモンゴル語の語彙の変遷を明らかにすることをめざしている。

平成17年度の研究としては、『至元訳語』と『華夷訳語』(甲種、乙種、丙種)について漢語、漢字表記モンゴル語、およびローマ字転写モンゴル語のデータを計算機に入力して、その校正と本文の校訂作業を並行して行った。さらに、入力したデータを元に、それぞれの語彙集の「漢語索引」「漢字表記モンゴル語索引」「ローマ字転写モンゴル語索引」を作成し、さらにそれらを統合して異同の比較ができるような「漢語索引」と「モンゴル語索引」を製作した。それらは研究成果として公刊するべく準備を進めている。また、平成17年8月には、前年と同様中国第一歴史档案館と内蒙古大学への調査旅行を行ない、資料と情報を収集するとともに、第1回中国蒙古学国際学術討論会に参加して成果の一部を発表した。さらに『「御製満珠蒙古漢字三合切音清文鑑」モンゴル語配列対照語彙』(呼日勒巴特爾との共著)を交換したが、これは漢蒙対訳語彙集の清朝時代における発展形として位置づけられるものである。
特異な骨格を持つ生理活性アルカロイド、チュベロステモニン類の不斉合成研究

本研究において、既に合成法を確立した重要合成中間体1から、最も簡単な構造をしている天然物ステニン(3)への誘導を検討した。その結果、窒素の保護基であるベンジルオキシカルボニル基は3を合成する際に不都合であることが判明したので、メトキシカルボニル基に変えた2を用いてさらに検討した。即ち、2のアセタール部分の還元とMPM基の除去を同時に行い、アリル基をエチル基へとした後、水酸基を良い脱離基であるヨウ素へと変換した。最後に、メトキシカルボニル基の脱保護をTMSIを用いて行い、C環を構築し、ステニン(3)の光学活性体を全合成することに初めて成功した。次に、同じ合成中間体2から、より複雑な構造をした天然物チュベロステモニン(4)、チュベロステモニンA(5)を合成するために、上記のC環構築法が適用可能かどうかモデル化合物を用いて検討を行った。モデル化合物としては、D,E環部とC環構築に必要な側鎖を有する化合物を合成し、同様にヨウ素を脱離基として用いた。その結果、窒素の脱保護の際の溶媒を変えることにより、C環が構築できることがわかった。現在、この方法を用いて4及び5の全合成を行っている。さらに天然物の合成法が確立すれば、種々の類縁体を合成して、天然物、類縁体、合成中間体等の神経系に対する生理活性試験を行い構造活性相関も探る予定である。
ヒトＴ細胞共刺激分子ＣＤ２６－カベオリン系を標的とした移植免疫寛容誘導の基盤研究

CD26抗体或いはCav-Ig(caveolin-1とヒトIgG-Fcの融合蛋白)によるCD26共刺激阻害により、アロ抗原に対するアナジーの誘導に成功し、CTLA4-IgによるCD28共刺激阻害では完全には抑制できなかったGVHD等T細胞活性化が主因となる免疫病への治療応用の可能性を示した。この成果を踏まえ、成人末梢血単核球を免疫不全NOGマウスに移植した急性GVHDモデルを用いて、CD26抗体による急性GVHDの予防、及び、治療の有効性を証明した。本研究において、ヒトT細胞共刺激分子CD26-カベオリン系を標的とした免疫制御は、従来の免疫抑制療法の欠点を大幅に改善し、免疫寛容を誘導し、尚且つ、GVL効果を維持できるという、革新的な治療法であることが示された。ヒトリンパ球がエフェクター細胞として機能する結果、異種移植片対宿主病(x-GVHD)が発症するマウスモデルhu-PBL-NOGマウスを開発した。hu-PBL-NOGにおいては移植後ヒト活性化T細胞がそのエフェクターT細胞となり、46週以内にx-GVHDが出現するが、ヒトリンパ球移植後に抗CD26抗体を投与すると、x-GVHDの発症が抑制され、ヒトリンパ球が生着した。この系において、マウス白血病細胞株を皮下に摂取して、x-GVHDの効果により腫瘍細胞を治療する移植片対白血病(GVL)効果が見られるが、抗CD26抗体投与によって、x-GVHDの発症は抑制されるが、GVL効果は維持されされることが分かった。すなわち、CD26共刺激の抑制は免疫寛容を誘導するが、GVLによる抗腫瘍効果は維持されることが判明し、CD26をターゲットとした免疫寛容誘導の有効性が示唆された。移植免疫寛容誘導においてはCD4陽性Tリンパ球のみならず、CD8陽性Tリンパ球の関与も重要であるが、CD8陽性T細胞を共刺激すると、CD28共刺激に比し、CD26共刺激ではgranzyme B分泌が強力に誘導されであることを明らかにした。これらの結果は、CD26共刺激を介したCD8陽性T細胞によるcytotoxic effectは、CD28経路とは違った刺激であり、GVHDとGVLを分離した移植免疫寛容療法の分子基盤の解明の糸口となるものである。1.ヒトT細胞が炎症のエフェクター細胞として働く病態モデルとして、xeno-GVHDモデルマウス(huPBL-NOGマウス)の系を用いた。このマウスに対し、ヒト化抗CD26抗体を投与することで、ヒトT細胞がマウス体内に生着していながら著明な生存期間の延長と体重減少の軽減が認められた。マウス体内でのヒトT細胞のCD26の発現を経時的に解析した結果、CD4^+T細胞、CD8^+T細胞ともに移植初期にCD26の発現が移植前よりも顕著に増強していたのに対し、抗CD26抗体を投与するとCD26陽性T細胞の生着が阻害されることが示された。さらに、CFSEでラベルしたヒトPBMCをマウスに移植して細胞分裂の解析を行った結果、抗CD26抗体の投与によりヒトCD8^+T細胞の細胞分裂が優先的に抑制されることが示された。また、in vitroにおいて、代表的な共刺激分子であるCD28共刺激と比較してCD26共刺激はヒトCD8^+T細胞に対し、細胞傷害における主要なエフェクター分子であるGranzyme Bの発現を顕著に亢進し、炎症性サイトカインであるTNF-α、IFN-γおよび可溶性Fas Ligandの産生を選択的に増強し、非常に強い細胞傷害活性を獲得させることを明らかにした。2.臍帯血T細胞のCD26におけるおける、より詳細なシグナル伝達機序を解析した。このために、臍帯血CD4陽性T細胞を分離してCD3+CD26抗体による共刺激にける遺伝子変化を、有名な共刺激であるCD3+CD28抗体刺激後の遺伝子変化と比較解析を行なった。約100遺伝子の有意な増加あるいは抑制が認められ、現在、クラスター解析、pathway解析を行なっており、次年度に続けてCD26共刺激における、臍帯血T細胞の分子生物学的なメカニズムを解明しているところである。この研究により、臍帯血T細胞のCD26共刺激不全の分子メカニズムを明らかにすることができ、臍帯血を用いた免疫誘導療法の可能性を探ることができる。

このマウスに対し、ヒト化抗CD26抗体を投与することで、ヒトT細胞がマウス体内に生着していながら著明な生存期間の延長と体重減少の軽減が認められた。マウス体内でのヒトT細胞のCD26の発現を経時的に解析した結果、CD4^+ T細胞、CD8^+ T細胞ともに移植初期にCD26の発現が移植前よりも顕著に増強していたのに対し、抗CD26抗体を投与するとCD26陽性T細胞の生着が阻害されることが示された。さらに、CFSEでラベルしたヒトPBMCをマウスに移植して細胞分裂の解析を行った結果、抗CD26抗体の投与によりヒトCD8^+ T細胞の細胞分裂が優先的に抑制されることが示された。さらに、xeno-GVHDの予防と治療について、臨床応用されている共刺激分子抑制薬であるabatacept(CTL4-Ig)と比較した結果、CD26抗体はCTL4-Igと同等の予防・治療効果をみとめた。しかも、高用量のCTL4-Igでは移入細胞の生着が遅延するが、CD26抗体投与では、高用量でも生着が遅延することなくxeno-GVHDの抑制を認めた。この結果は、CD26抗体はCTLA4-Igに比べ、日和見感染症のリスクを低減しながら、GVHDの治療効果をあげる可能性を示唆する。2.臍帯血細胞を移入したxeno-GVHDモデルマウス(huCBL-NOGマウス)において、huPBL-NOGマウスの系とは異なるxeno-GVHDを認めた。すなわち、huPBL-NOGマウスでは肝GVHDが主体であったが、huCBL-NOGマウスでは、肺GVHDが高頻度に認められた。肺GVHDは慢性GVHDにおける重要な合併症であり、ヒトリンパ球がエフェクターとして作用する肺GVHDモデルは極めてめずらしく、来年度はこのモデルを用いて、肺GVHDの予防、治療薬の探索とともに、発症メカニズムの解析を行なう予定である。ヒトCD26とマウスCD26は85%のアミノ酸配列相同性を示し、マウスCD26もヒト同様DPPIV活性を示すが、ADAと結合することはなく、T細胞共刺激分子としても機能しない。また、発現の分布に関してもヒトとマウスとでは大きな相違があり、マウスではCD26は胸腺のCD4-CD8-未熟細胞に強く発現するが、末梢T細胞での発現は弱い。以上のように、ヒトとマウスとではCD26の免疫系での役割が大きく異なることから、in vivoでの評価系においてもCD26ノックアウトマウスを用いるのではなく、ヒトT細胞が炎症のエフェクターとして機能した結果発症または増悪する病態モデルが不可欠であった。そこで、重度の免疫不全マウスであるNOGマウスにヒト末梢血単核球(PBMC)を移入する異種急性GVHDモデル(hu-PBL-NOGマウス)を用いて、GVHDの病態へのCD26陽性T細胞の関与及びヒト化CD26抗体の発症予防効果の解析を行った。CD26抗体と、比較対照として関節リウマチの治療薬として既に臨床応用されているCD28共刺激阻害剤CTLA4-Igをhu-PBL-NOGマウスに投与し、生存延長効果及び薬剤の作用機序の解析を行った。CD26抗体が高用量でもヒトT細胞の生着を阻害することなく生存延長及び急性GVHD重症度の軽減に作用した一方で、CTLA4-Igは高用量投与すると全ての個体が生存する反面、ヒトT細胞の生着もほとんど阻害されることを示した。さらに、CD26抗体投与群では肝臓へのヒトリンパ球の浸潤が顕著に抑制されることを明らかにした。
職業性アスベスト曝露集団の死亡リスクに関する歴史的コホート研究

アスベスト曝露による長期健康影響を検討する目的で、某造船所でアスベスト曝露を伴う作業に従事していた元労働者を対象とした歴史的コホート研究を1996年に実施した(Ind Health 1999,37,9-17)。今回、その後の追跡調査を行なった。その結果、今回の追跡調査でも、先行研究同様に、アスベスト曝露に関連している肺癌および呼吸器系疾患の有意な過剰死亡リスクを再確認した。しかし、中皮腫の新たな発生はなく、喉頭癌については発生がなかった。今後、さらに追跡を続け、本コホートの最終的な死亡リスク評価を試みる予定である。【目的】石綿曝露による長期健康影響を検討する目的で、某造船所で石綿曝露を伴う作業に従事していた元労働者を対象とした歴史的コホート研究を1995-1996年に実施した(Ind Health 1999, 37, 9-17)。【対象】過去の在職者名簿等を基に、1947年から1979年の間に石綿曝露を伴うボイラー修理工(以下B工)または断熱工(L工)として、半年以上の就労経験のあった者全員(男性249名)である。【方法】1.原死因の分類:戸籍により生死を確認し、死亡者については死亡診断書からICD10の定める手順に則り原死因を判定した。2. SMRの算出:標準集団とした全国の日本人男性の1950年から2005年までの国勢調査年における5歳年齢階級別死亡率と対応する合計人年とから期待値を算出し、観察値を期待値で割ってSMRを求め、ボアソン分布に従いその95%または90%の信頼区間を求めた【結果】消息判明人数はB工159名中140名、L工90名中85名であった。1.職種別死因別SMR :両職種とも全死因、悪性新生物、心疾患、脳血管疾患の有意な過剰死亡は認められなかった。しかし、個別死因の検討では、B工では肺癌のSMRは有意な上昇ではなかったものの、悪性中皮腫、石綿肺による死亡例が観察された。また、L工では悪性中皮腫による死亡はなかったが、肺癌の有意な過剰死亡と石綿肺死亡が認められた。【結論】歴史的コホート研究により、わが国においても造船労働に伴う石綿曝露によって、肺癌や石綿肺などの石綿関連死亡が有意に増加していることを明らかにした。今後、更に消息不明者の追跡、医療機関からの情報を基に死因や生存中の健康状況、喫煙情報などを確定していく。また、生存者および遺族調査も検討している。【目的】石綿曝露による長期健康影響を検討する目的で、某造船所で石綿曝露を伴う作業に従事していた元労働者を対象とした歴史的コホート研究を1995-1996年に実施した。【対象】過去の在職者名簿等を基に、石綿曝露を伴うボイラー修理工(以下B工)または断熱工(L工)として、半年以上の就労経験のあった者全員(男性249名)である。【方法】戸籍により生死を確認し、死亡者については死亡診断書からICD10の定める手順に則り原死因を判定した。標準集団とした全国の日本人男性の1950年から2005年までの国勢調査年における5歳年齢階級別死亡率と対応する合計人年とから期待値を算出し、観察値を期待値で割ってSMRを求め、ボアソン分布に従いその95%または90%の信頼区間を求めた【結果】調査期間中に、生死の確認が出来た者はL工が87名(96.7%)、B工が150名(94.3%)で、死亡者がそれぞれ63名(72.4%)と92名(61.3%)、新たな死亡者がそれぞれ14名と27名発生した。両職種とも全死因、悪性新生物、心疾患、脳血管疾患の有意な過剰死亡は認められなかった。喉頭癌および新たな悪性中皮腫は発生がなかった。L工では悪性中皮腫による死亡はなかったが、肺癌の有意な過剰死亡と石綿肺死亡が認められた。B工では肺癌のSMRは有意な上昇ではなかったものの、悪性中皮腫、石綿肺による死亡例が観察された。【結論】本研究により、肺癌および呼吸器系疾患の有意な過剰死亡リスクを再確認した。しかし、石綿関連死亡疾患として重要な中皮腫については新たな発生はなく本コホートでの発生状況は1名のみであった。喉頭癌は発生がなかった。

1947年から2007年末まで調査を行い、コホートの3分の2の死亡を確認することが出来た本研究は、職業性石綿曝露による過剰死亡リスクを評価する上で重要な研究を行えたと考える。
イモリの分子遺伝学実験系を駆使した再生原理の解明

有尾両生類のイモリは極めて高い再生能力を持つ。その再生能力を支える原理を解明して、ヒトやマウスにフィードバックする意義は非常に高い。本研究では、これまで広く用いられてきた日本産のアカハライモリや米国産のブチイモリに代わり、大量繁殖が可能なスペイン原産のイベリアトゲイモリを導入することで、再生機構を解明するための遺伝子操作を駆使した実験系を樹立・整備すること、その実験系を用いて心臓再生の開始機序を明らかにすること、さらにはイモリで明らかにした心臓再生の開始機構がマウスではどのように機能しているかを示すことを目的に研究を行った。当該年度はイモリとマウスの心臓再生能の違いが生じる原因を明らかにするために、両者の心臓損傷後における細胞周期の制御因子の発現量の変化について比較解析を行った。また、イモリの心臓再生過程にみられる細胞増殖の詳細なパターンを調べることで、これまでの考え方とは異なる様式で再生が起こることを示した。次に、より高度な遺伝子破壊実験系を可能とするために、TALENを介したゲノム編集によるコンディショナルノックアウトイモリの作製を行った。これにより、イモリゲノムの目的とする領域に対してコンディショナルノックアウトに必要なloxP配列を挿入できることが示された。本課題の研究成果をもとに、本領域の研究者である横山仁、森下善弘、及び亀井保博らと共同で原著論文(査読あり)を発表した。日本語総説(査読なし)2報と著書(一部)を2冊執筆した。このほか共同研究を含め11件以上の学会・研究会における研究発表を行った。うち6件は招待講演の演者をつとめた。さらに、基礎生物学研究所(愛知県岡崎市)で行われた国際トレーニングコースにおいて講師を務め、本研究において確立したイベリアトゲイモリの実験系を紹介した。27年度が最終年度であるため、記入しない。イモリは極めて高い再生能力をもつ。その再生原理を解明して、ヒトやマウスにフィードバックする意義は非常に高い。本研究ではこれまで再生研究に広く用いられてきた日本産のアカハライモリに代わり、大量繁殖が可能なスペイン原産のイベリアトゲイモリを導入した。このイベリアトゲイモリを用いて、再生機構を解明する為の分子遺伝学実験系を樹立・整備すること、その実験系を駆使して心臓再生の開始機序を解明すること、さらにイモリで明らかにした心臓再生の開始機構がマウスではどのように機能しているかを示すことを目的に研究を進めてきた。これらの研究目的を達成する為に、当該年度は分子遺伝学実験系の樹立と整備を重点的に行った。その結果、心筋細胞特異的なタモキシフェン誘導型Cre-loxP組換え系を構築した。加えて、人工ヌクレアーゼ(TALEN)法を組み合わせた誘導型の遺伝子破壊系も確立した。心臓の損傷から心筋細胞の増殖開始に至る機構の解明に関しては、本研究によって樹立した誘導型Cre-loxP組換え系を利用することで、心筋細胞の増殖に不可欠なCyclinD1遺伝子を発現誘導できるイモリを作製した。これらのイモリを飼育して、次年度に必要な解析を進める為の準備を整えた。さらに損傷を与えたマウスの心臓に起こる応答をイモリの結果と比較するために、マウスの心臓に凍結傷害を与えて、遺伝子発現の変化や心筋細胞の増殖活性化の有無を解析した。これらの結果は次年度の研究を推進する為の重要な予備データとなる。本研究の計画は主に(1)再生時特異的な遺伝子発現誘導系、および遺伝子破壊実験系の樹立と整備、(2)イモリ心臓再生の開始機序の解明と、マウスの心臓再生に向けた情報基盤の確立、から構成される。

このうちの(1)を重点的に推進した結果、計画された項目である心筋特異的Cre-loxP組換え系の樹立、TALEN法による遺伝子破壊イモリの作製法の確立については十分な成果を得ることができた。また、時期特異的発現系の構築については、赤外線レーザー顕微鏡システム(IR-LEGO)とヒートショック誘導型イモリを用いる方法を構築できた。さらに(2)についてもマウスを用いて予備実験を行い、重要なデータを得ることができた。これらのことから、計画は概ね順調に遂行されていると言える。27年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの達成度を受けて、まず、TALEN法を用いた遺伝子破壊法について、より高度なコンディショナルノックアウトイモリ作製法の樹立を目指す。これに不可欠な遺伝子断片の挿入に関連する技術は日々進歩しているので、予備的な結果を得ている1本鎖オリゴDNAを用いる方法の他に加えて、報告されつつある最新の手技も導入することで、目標の達成を目指す。(2)に関しては、当初の計画通りイモリを用いた心臓再生の開始機序の研究と、マウスを用いた心筋細胞の応答能の解析を推進する。イモリに関しては昨年度作製したCyclin D1発現誘導イモリを用いて、Cyclin Dの心臓再生における機能解析を行う。併せて、再生過程における発現量の変化をq-PCR法等により明らかにする。マウスについても、損傷後の心室におけるCyclin D遺伝子の発現動態に着目しながら、イモリとの比較を行って行く計画である。
生態情報による義歯の評価法の確立および全身的・精神的な義歯の意義について

自律神経機能検査による生体情報を利用し,装着義歯の生体への影響を身体的・精神的反応としてとらえるための評価法を検討し,生体情報による義歯の評価法の確立および義歯の意義を究明することを目的とした.被験者は新義歯製作を希望して当科来院した患者のうち,循環器系薬剤の服用がなく大きな全身疾患を有さない患者5名(58.6±2.41歳)を対象とした.新義歯および旧義歯装着時の主観的満足度(VAS評価による義歯機能アンケート),自律神経性愁訴および自律神経機能検査を評価した.生体情報として自律神経機能検査は簡便で非侵襲的方法より心電図および血圧変動による循環器生理学的検査法を応用した.実験は,新義歯および旧義歯装着によるラバー片の咀嚼様運動負荷時の心電図R-R間隔の変動係数、心拍数,収縮期血圧,拡張期血圧を交感神経および副交感神経活動のパラメータとして評価した.その結果,1.新義歯の装着により義歯満足度は有意に向上し,自律神経愁訴は有意に減少した.2.新義歯および旧義歯装着時のラバー片の咀嚼様運動負荷によりR-R感覚の変動係数の減少,心拍数の増大および血圧の上昇を認め,交感神経機能の亢進を認めた.3.ラバー片の咀嚼様運動負荷時の交感神経機能亢進の影響は新義歯装着時に比べ旧義歯装着時により強く現れ,さらに咀嚼用運動負荷終了後では新義歯は直後に回復するのに比べ旧義歯ではより長く持続した.血行動態による自律神経機能検査は非侵襲的で,簡便かつ再現性が高いなどの利点により一般に広く用いられており,本研究より装着義歯の総合的評価の可能性が示唆され,義歯の自律神経機能への影響が確認された.今後,被験者の追加とともに年齢分布をも考慮し,さらに長期的な自律神経機能への影響を確認したいと考える.自律神経機能検査による生体情報を利用し,装着義歯の生体への影響を身体的・精神的反応としてとらえるための評価法を検討し,生体情報による義歯の評価法の確立および義歯の意義を究明することを目的とした.被験者は新義歯製作を希望して当科来院した患者のうち,循環器系薬剤の服用がなく大きな全身疾患を有さない患者5名(58.6±2.41歳)を対象とした.新義歯および旧義歯装着時の主観的満足度(VAS評価による義歯機能アンケート),自律神経性愁訴および自律神経機能検査を評価した.生体情報として自律神経機能検査は簡便で非侵襲的方法より心電図および血圧変動による循環器生理学的検査法を応用した.実験は,新義歯および旧義歯装着によるラバー片の咀嚼様運動負荷時の心電図R-R間隔の変動係数、心拍数,収縮期血圧,拡張期血圧を交感神経および副交感神経活動のパラメータとして評価した.その結果,1.新義歯の装着により義歯満足度は有意に向上し,自律神経愁訴は有意に減少した.2.新義歯および旧義歯装着時のラバー片の咀嚼様運動負荷によりR-R感覚の変動係数の減少,心拍数の増大および血圧の上昇を認め,交感神経機能の亢進を認めた.3.ラバー片の咀嚼様運動負荷時の交感神経機能亢進の影響は新義歯装着時に比べ旧義歯装着時により強く現れ,さらに咀嚼用運動負荷終了後では新義歯は直後に回復するのに比べ旧義歯ではより長く持続した.血行動態による自律神経機能検査は非侵襲的で,簡便かつ再現性が高いなどの利点により一般に広く用いられており,本研究より装着義歯の総合的評価の可能性が示唆され,義歯の自律神経機能への影響が確認された.今後,被験者の追加とともに年齢分布をも考慮し,さらに長期的な自律神経機能への影響を確認したいと考える.[目的]高齢義歯装着者の義歯への適応性・順応性を含め装着義歯による生体への影響を身体的・精神的反応としてとらえるため,自律神経機能評価による生体情報を利用し,生体への総合的な義歯の受容度を評価し,生体に対する義歯の意義を究明することを目的とする.[方法]被験者は審美的,機能的に満足の得られている当科総義歯リコール群および新義歯製作を希望して当科来院した患者のうち大きな全身疾患を有さない患者を対象とし,リコール群および義歯治療開始前後の義歯に対する主観的満足度(VAS評価による義歯機能アンケート)を評価した.さらに診療各ステップにおける,自律神経機能検査のうち非侵襲的生体情報(心電図および血圧変動による血行動態心電図R-R間隔変動,Schellong起立試験)を評価した.[結果]1.患者による義歯に関する主観的機能評価新義歯製作を希望した旧義歯患者群に対し,リコール群および新義歯の装着で義歯の満足度は有意に高スコアを示した.2.自律神経機能の評価現在まで行った心電図および血圧変動による血行動態の評価では,義歯に満足度の低い旧義歯患者群において交感神経優位の傾向を認めたが,明らかな自律神経機能への影響は認めなかった.

これまで計測した自律神経機能検査は非侵襲的で,簡便かつ再現性が高いなどの利点を持つ循環器生理学的検査法を応用した.心拍数は交感神経機能亢進により増加し,逆に副交感神経機能亢進により減少するといわれ,一般に規則正しいものとされており,自律神経機能を把握する検査法として広く用いられているが,加齢などによる影響を受けるとされている.そこで,被験者の追加とともに年齢分布を考慮し,各年齢相別による分析を行うとともに,簡便で非侵襲的な他器官の検査項目を追加し,さらに詳細な検討を加え,自律神経機能への影響を再確認したいと考える.目的自律神経機能検査による生体情報を利用し,装着義歯の生体への影響を身体的・精神的反応としてとらえるための評価法を検討し,生体情報による義歯の評価法の確立および義歯の意義を究明することを目的とした.方法被験者は新義歯製作を希望して当科来院した患者のうち薬物の服用がなく大きな全身疾患を有さない患者5名(58.6±2.41歳)を対象とし,新旧義歯装着時の主観的満足度(VAS評価による義歯機能アンケート),自律神経性愁訴および自律神経機能検査を評価した.自律神経機能検査は簡便で非侵襲的方法より心電図および血圧変動による血行動態を評価した.すなわち仰臥安静時,体位変換負荷時,ラバー片咀嚼負荷時の心電図R-R間隔,R-R間隔変動,収縮期血圧,拡張期血圧により交換・副交換機能のパラメータとして評価した.結果1.主観的満足度および自律神経性愁訴新義歯の装着により義歯満足度は有意に向上し,自律神経性愁訴は減少した。2.自律神経機能の評価仰臥安静時,体位交換負荷時においてはに新旧義歯装着の各パラメータに著明な影響を認めなかったが,旧義歯装着時のラバー片咀嚼負荷時にR-R間隔の短縮およびR-R間隔変動の減少を認め,交感神経優位性が確認された.血行動態による自律神経機能検査は非侵襲的で,簡便かつ再現性が高いなどの利点より広く用いられており,本研究より装着義歯の自律神経機能への影響も示唆された.