hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
代数的方法による論理学の新たな展開

本研究のテーマである「代数的方法による論理学の研究」は近年大きな関心を集めている。平成17年にバルセロナで開催された国際会議第2回「Algebraic and Topological Methods in Nonclassical Logic」において小野は大会委員長を務め、また19年にオクスフォード大学における第3回の国際会議では小野はこの国際会議の運営委員に就任し、今後のこの研究課題における国際的な研究展開に携わっていくことになった。また第3回ワークショップAlgebra & Substructural Logicsを、18年にポーランドのヤギエウォ大学で開催し、講演で本研究の成果を公表するとともに、会合の成果を専門誌Reports on Mathematical Logicの特集号として編纂し出版した。この他、18年にイタリアで開催された国際会議「Ordered Structures in Many-Valued Logics」と19年にアメリカで開催された国際会議「順序、代数および論理」において小野はtutorial talkをおこない、またガラトスも後者の会議で招待講演をおこなった。これらの内容は、18年に分担者のガラトスとの共著論文として発表した2編の基本的な論文に基づいている。小野は17年6月にスペインのバルセロナで開催された国際会議「第二回Algebraic and Topological Methods in Nonclassical Logic」の大会委員長を務めた。会合には120名の参加者があり、本研究が推進している方向に世界的な関心が集まっていることを確認することができた。8月にはロシアのノボシビルスクで開催された「第九回アジア論理学会議」で、また9月にはポーランドで開催された「Trends in Logic III International Conference」において招待講演を行い、代数的方法による部分構造論理における最近の研究成果を報告した。さらにA.Wronski教授との協議で、これまで北陸先端大で2回開催したワークショップAlgebra & Substructural Logicsを18年秋にポーランドのクラクフ大学で開催することとし、現在準備中である。海外共同研究者であったGalatos氏を17年10月より北陸先端大の助手として迎え、一層緊密な共同研究体制を作り上げることができた。Galatos氏との共著としては代数化定理と局所演繹定理に関する論文が近く出版されるほか、Glivenkoの定理の一般化に関する論文(投稿中)やquasi-embeddingの概念の有効性を示す60ページを超える論文(準備中)などがある。また、Galatos氏の他、P.Jipsen氏(アメリカ)とT.Kowalski氏(オーストラリア)の4人で最近の我々の成果を集約した著書を準備中である。これは、数理論理学でもっとも権威のある"Studies in Logic and the Foundations of Mathematics"のシリーズの一巻として18年度中に出版される予定である。この他、研究分担者の関氏はrelevant modal logicに関する成果をあげ(発表準備中)、また宮崎氏はortholatticeとKTB上の様相論理の関係に関する興味深い結果を得た。これらの成果は小野が現在構想中である、様相演算を付加した部分構造論理の研究への重要な手掛かりとなるものである。研究代表者の小野は平成18年6月に開催された国際会議「Ordered Structures in Many-Valued Logics」(イタリア)でtutorial lectureをおこなった。平成19年3月には日本数学会年会で「代数的視点からの論理へのアプローチ」と題する特別講演として最近の成果を発表した。また、A.Wronski教授と協力し、これまで日本で1999年と2002年に開催したワークショップAlgebra & Substructural Logicsの第三回目の会合を、平成18年11月にポーランドのヤギエウォ大学で開催した。この会合には世界各国から20名を越える専門家が出席、講演し、きわめて内容のあるワークショップになった。この会合で発表された論文を集め、現在、専門誌Reports on Mathematical Logicの特集号として編集中である。数年前から開始した共著書"Residuated Lattices : an algebraic glimpse atsubstructural logics"の執筆を促進するために4名の共著者が平成18年7月にアメリカ、カリフォルニア州のチャップマン大学に集まり集中的に討議と執筆をおこなった。この著書は我々の最近の研究成果を中心にまとめたものであるが19年1月には最終原稿を完成し、同年春には数理論理学関係でもっとも権威のある"Studies in Logic and the Foundations of Mathematics"のシリーズの第151巻として出版される。この他、平成18年には小野は分担者のN.Galatos氏との共著論文を2編発表した。

これらの成果は海外でも高い評価を受け、平成19年6月にアメリカのナッシュビルで開催される国際会議「Order, Algebra and Logics」において小野はtutorial lectureを、Galatosは招待講演をおこなう予定である。平成19年6月にはアメリカのナッシュビルで開催された「順序,代数および論理」の国際会議において小野とガラトスはそれぞれtutorial talkと招待講演をおこない,部分構造論理において代数的方法がいかに有効に働くかを示した。この講演で紹介した,木原(研究生)およびガラトスとの成果はそれぞれ50頁にわたる論文として専門誌に投稿中,また投稿準備中である。本研究のテーマである「代数的方法による論理学の研究」は近年大きな関心を集めている。平成19年8月のオクスフォード大学における第3回の「非古典論理における代数的およびトポロジー的方法による研究」の国際会議では,小野はその講演で本研究の成果を公表するとともに,この会議の運営委員としてこの研究課題についての今後の国際的な研究協力体制について検討をおこなった。20年1月には当該分野における世界のトップクラスの研究者でありこれまで緊密な研究連絡をおこなってきた,Victoria University of Wellington(ニュージーランド)のRobert Goldblatt氏を訪問し,主としてトポロジー的な観点からRasiowa-Sikorskiの結果と,その論理学への応用可能性に関する共同研究をおこなった。
精子と卵子の起源を探る:性染色体ゲノム比較による卵生殖の進化の解明

本研究は、高等動物や陸上植物をそれぞれ含む系統群ではほぼ不可能であるとえられる「雌雄二極化の源」を解明するための唯一のアプローチであるといえる。なぜなら、同型配偶から異型配偶・卵生殖までの進化を段階的に橋渡しする汎系統的な分子レベルの比較研究は、群体性ボルボックス目における優性生殖過程の観察と分子系統解析以外ほとんど存在しない。本研究においてはまず、群体性ボルボックス目緑藻において、クラミドモナスのような一方向的接合突起型同型配偶・単細胞緑藻とボルボックスのような卵生殖・群体性緑藻の中間段階にあると考えられる、両方向的接合突起型同型配偶・群体性緑藻ゴニウムと異型配偶・群体性緑藻プレオドリナの間で性染色体領域配列を決定、クラミドモナスおよびボルボックスの性染色体ゲノム配列データと比較する。本研究は、高等動物や陸上植物をそれぞれ含む系統群ではほぼ不可能であると考えられる「雌雄二極化の起源」を解明するための唯一のアプローチであるといえる。このため、計画通り、同型配偶ゴニウムのプラス型とマイナス型、ならびに異型配偶プレオドリナの雌雄、それぞれの株についてBACライブラリを米国Clemson University Genome Instituteに製作を委託した。2007年12月から年度中にかけて、順次このBACライブラリが完成・到着した。これらライブラリ中で性染色体領域を標的とするプローブとしてゴニウムについてはGpLEU1S(Hamaji et al. 2008 Genetics)およびGpMTD1(Hamaji et al.投稿準備中)、プレオドリナについてはPlestMID(Nozaki et al. 2006Curr. Biol. )を用いて解析が進行中である。現在までに、ゴニウムのマイナス型においてはGpMIDを起点としたショットガン法によって、およそ200kb強の配列が決定された。
頭頚部癌におけるニュートリエピジェネティックス解析

ニュートリエピジェネティクスは、栄養環境が長期にわたり遺伝子発現を介して個体の形質に影響を及ぼす場合に、その背景として考えられる機構の一つである。細胞のエネルギー需要特性は細胞の分化・成熟と共に獲得・喪失すると考えられ、エピジェネティックな制御が推察される。生物個体が置かれた環境(栄養、気候等)や細胞が置かれた環境(酸素供給、炎症等)などの環境刺激がエピゲノムに作用して新たな代謝特性が形成されると考えられている。研究初年度は、頭頸部癌症例における栄養環境変化によるDNAメチル化を含めたエピゲノム制御分子機序としてS-アデノシルメチオニンを主体としたメチオニン代謝経路の状態変化が癌関連遺伝子のDNAメチル化制御に対してどのように作用しているか解析を始めている。One-carbon metabolism経路の、メチオニン代謝経路のであるS-アデノシルメチオニンはDNAメチル化においてメチル基供与体として働く重要な代謝産物である。S-adenosylmethionine-dependent methyltransferaseの阻害剤である3-Deazaneplanocin A (DZNep)を使って頭頸部癌細胞株FaDuを治療した。EZH2の発現は低下し、細胞増殖は抑えられていることを確認した。このことから、頭頸部癌においてもS-adenosylmethionineが、DNAメチル化のメチル基の供給源になっている可能性を示した。また、脱メチル化酵素TETの発現異常が、脱メチル化を阻害しメチル基の蓄積を生じることが最近報告されメチオニン代謝経路との関連が示唆されている。本年度は、脱メチル化酵素TETとメチオニン代謝を解析していく。予定通りのスケジュールで研究をすすめている。脱メチル化酵素TETとメチオニン代謝を解析を予定している。S- adenosylmethionine-dependent methyltransferaseの阻害剤である3-Deazaneplanocin A (DZNep)を使って頭頸部癌細胞株FaDuを治療した。このことから、頭頸部癌においてもS- adenosylmethionineが、DNAメチル化のメチル基の供給源になっている可能性を示した。来年度以降、頭頸部癌200症例のEZH2の発現解析、DZNep治療後のDNAメチル化状態の変化を解析する予定である。DNAメチル化状態の変化を解析する予定である。研究計画は順調であるため来年度に予算を使用する予定である。頭頸部癌における脱メチル化解析、EZH2阻害剤による治療効果を確認する研究は順調であるため来年度にメチオニン代謝回路の解析を重点的に行っていく予定であり、予算使用をおこなっていく予定である
コンテンツ文化芸術に関する経済統計の体系化についての基礎的研究

研究の目的:資源に乏しい日本において、コンテンツ文化芸術は貴重な資源であり、経済産業、文化芸術、外交戦略などの面から重要性をもつが、とりまく環境は厳しく崩壊の危機にある。こうした背景の下、コンテンツ文化芸術に関する調査・研究は行なわれてきたが、データに基づく定量的研究はごく少数であり、その基礎を与える統計は体系化されていない。そこで本研究では、経済統計的な視点から、日本のコンテンツ文化芸術の定量的研究を試みるとともに、体系的統計の構築を試みた。研究の方法と成果:以下の3つの研究を進めた。1.コンテンツ文化芸術について定量的研究を探索・収集した結果、わずかに存在した。現状、いかに定量的研究をおこなうのかがテーマとなっていた。文化芸術については定量的研究がさかんであることから、こうした方法・成果を援用することで、コンテンツ文化芸術に関する定量的研究が可能と考えられる。2.コンテンツ文化芸術は、公表済の「家計調査」「社会生活基本調査」の集計データを用いてどこまで分析可能か、グラフ作成、コーホート分析、ロジスティック回帰分析、等をおこない検討した。結果、ゲームに関する分析が可能であるが、詳しい分析にはミクロデータが必要であり、「社会生活基本調査」の匿名データ利用申請の準備をした。3.文化芸術に関するユネスコやオーストラリアの統計体系、寺崎康博・勝浦正樹・西郷浩(2004)の研究をふまえ、第17回国際文化経済学会国際大会(京都大会)に参加し、ユネスコ統計研究所と経済産業省によるセッションにおいて情報収集をした。また、コンテンツ文化芸術に関する民間統計を探索・収集をおこなった。現状、体系的な統計の構築において、既存の政府統計を用いることはできるが(例えばゲーム)限定的であり、民間の各種統計を用いて構築する必要があることがわかった。
水草の繁茂した閉鎖性密度成層水域における吹送流と水質挙動に関する研究

水草の繁茂した閉鎖性密度成層水域において,吹送流による密度界面の連行速度に及ぼす水生植物(浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率)の影響について検討した.まず,浮葉植物の水面占有が吹送流による密度界面の連行速度については,連行係数(無次元連行速度)Eと層平均リチャードソン数Riの間に,水草がない場合と同様にE=αRi^<-3/2>(Ri<100)の関係が成立することを明らかにした.比例係数αの値は,水草がない場合のそれに比して十分小さい.また,その値は,水草の水面占有率の増大とともに減少する結果を得た.つぎに,沈水植物の密度界面からの突出率と連行速度との関係については,浮葉植物の場合と同様の関係が成立することを明らかにした.この場合の比例係数の値は,水草がない場合のそれより大きい値をとることを明らかにした.さらに,水生植物が,係数の値と密接に関係する上層の乱流構造に及ぼす影響について検討した.浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率が,吹送流による密度成層場における上層の乱流エネルギー収支に影響を及ぼすことが明らかになった.すなわち,表層の乱流エネルギー生成量は,浮葉植物の水面占有率の増加にとともに小さくなり,同時に密度界面近傍の浮力エネルギーも小さくなる.その結果,密度界面の連行の規模が小さくなることが明らかになった.一方,沈水植物の場合には,水生植物がない場合に比べて,密度界面近傍の乱流エネルギー量は大きくなる.これは,密度界面近傍の沈水植物群落周辺における吹送流の後流及びその干渉に起因する密度界面形状の急変に基づく乱流構造の変化によることが明らかとなった.水草の繁茂した閉鎖性密度成層水域において,吹送流による密度界面の連行速度に及ぼす水生植物(浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率)の影響について検討した.まず,浮葉植物の水面占有が吹送流による密度界面の連行速度については,連行係数(無次元連行速度)Eと層平均リチャードソン数Riの間に,水草がない場合と同様にE=αRi^<-3/2>(Ri<100)の関係が成立することを明らかにした.比例係数αの値は,水草がない場合のそれに比して十分小さい.また,その値は,水草の水面占有率の増大とともに減少する結果を得た.つぎに,沈水植物の密度界面からの突出率と連行速度との関係については,浮葉植物の場合と同様の関係が成立することを明らかにした.この場合の比例係数の値は,水草がない場合のそれより大きい値をとることを明らかにした.さらに,水生植物が,係数の値と密接に関係する上層の乱流構造に及ぼす影響について検討した.浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率が,吹送流による密度成層場における上層の乱流エネルギー収支に影響を及ぼすことが明らかになった.すなわち,表層の乱流エネルギー生成量は,浮葉植物の水面占有率の増加にとともに小さくなり,同時に密度界面近傍の浮力エネルギーも小さくなる.その結果,密度界面の連行の規模が小さくなることが明らかになった.一方,沈水植物の場合には,水生植物がない場合に比べて,密度界面近傍の乱流エネルギー量は大きくなる.これは,密度界面近傍の沈水植物群落周辺における吹送流の後流及びその干渉に起因する密度界面形状の急変に基づく乱流構造の変化によることが明らかとなった.水草の存在が密度成層水域の吹送流流動に及ぼす影響を定量的に把握するために,室内水理実験を行った.そこでは,浮葉性植物および沈水性植物を,それぞれ発泡スチロール板および針金で模擬した.浮葉性植物を摸した実験の結果,水草の水面占有率の違いによって,吹送流型2成層流における上層の乱流エネルギーの収支に差異があることが認められた.すなわち,水草端近傍での剪断流に基づく乱れエネルギーの生成量は,水草占有率の増加に伴って小さくなり,界面近傍では水草占有率に関係なく乱れエネルギーの生成量は極めて小さかった.一方,乱れエネルギーの消散については,表層では乱れエネルギーの生成量と同様に,水草占有率の増加とともに小さくなり,界面近傍では,表層とは逆に水草占有率の増加とともに大きくなる傾向があった.これらの結果は,水草占有率の増加とともに浮力項が小さくなる,つまり連行規模が小さくなることを示している.沈水性植物を模した実験では,沈水性植物が存在する場合の密度界面近傍に輸送される乱流エネルギー量は植生のない場合に比べて増加した.この乱流エネルギー量の増加によって,密度界面の連行速度が大きくなるものと推察される.連行速度は浮葉性植物の結果に比べても大きくなった.乱流構造に関しては,密度界面の連行現象に密接に関係している乱流エネルギー量が,境界面付近でも大きくなる結果が得られた.水理実験に加え,浮葉性植物が熱的擾乱に伴う溶存酸素(DO)の日サイクル運動に与える影響を検討するために,現地観測を行った.観測の結果,浮葉性植物のある閉鎖性水域では,熱的擾乱のみが作用する場合,(1)植物があるところのDOは,光合成のために植物がないところに比べ高い濃度を示すこと,(2)浮葉性植物の有無に関わらず,水温およびDO濃度は日中の成層化と夜間の混合層形成の日サイクル運動を行うことがわかった.水草の存在が密度成層水域の吹送流流動に及ぼす影響を定量的に把握するために,室内水理実験を行った.

そこでは,浮葉性植物を発泡スチロール板で模擬した.前年度は1枚の板を用いて模擬したが,今年度は,模擬体の揺動による影響について検討するため,小さな板を隣接させたモデルを用いた.実験水層の水面被覆率を10%に限定し,1枚,4分割,9分割の3条件で実験を行った.これらの実験条件における結果を,被覆率0%(模擬植物なし)条件の結果と合わせて,「密度界面の連行速度」および「吹送流の乱流構造」について検討を行った.4,9分割条件での「リチャードソン数と連行係数の関係」は,リチャードソン数が100以下では,被覆率0%と1枚条件の実験の中間的な値となった.また,分割数の違いによる連行速度への影響については,顕著な差異は確認されなかった.乱流構造については,リチャードソン数が約100のとき,模擬体の揺動性が増す,つまり分割数が多くなると,乱流エネルギーが大きくなる傾向が見られた.前年度に引き続いて,浮葉性植物が熱的擾乱に伴う溶存酸素(DO)の日サイクル運動に与える影響を検討するために,現地観測を行った.観測の結果,浮葉性植物のある閉鎖性水域では,熱的擾乱のみが作用する場合,(1)植物があるところのDOは,光合成のために植物がないところに比べ高い濃度を示すこと,(2)浮葉性植物の有無に関わらず,水温およびDO濃度は日中の成層化と夜間の混合層形成の日サイクル運動を行うことが確認された.水草の繁茂した閉鎖性密度成層水域において,吹送流による密度界面の連行速度に及ぼす水生植物(浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率)の影響について検討した.まず,浮葉植物の水面占有が吹送流による密度界面の連行速度については,連行係数(無次元連行速度)Eと層平均リチャードソン数Riの間に,水草がない場合と同様にE=αRi^<-3/2>(Ri<100)の関係が成立することを明らかにした.比例係数αの値は,水草がない場合のそれに比して十分小さい.また,その値は,水草の水面占有率の増大とともに減少する結果を得た.つぎに,沈水植物の密度界面からの突出率と連行速度との関係については,浮葉植物の場合と同様の関係が成立することを明らかにした.この場合の比例係数の値は,水草がない場合のそれより大きい値をとることを明らかにした.そこで,水生植物が,係数の値と密接に関係する上層の乱流構造に及ぼす影響について検討した.浮葉植物の水面占有率及び沈水植物の密度界面からの突出率が,吹送流による密度成層場における上層の乱流エネルギー収支に影響を及ぼすことが明らかになった.すなわち,表層の乱流エネルギー生成量は,浮葉植物の水面占有率の増加にとともに小さくなり,同時に密度界面近傍の浮力エネルギーも小さくなる.その結果,密度界面の連行の規模が小さくなることが明らかになった.一方,沈水植物の場合には,水生植物がない場合に比べて,密度界面近傍の乱流エネルギー量は大きくなる.これは,密度界面近傍の沈水植物群落周辺における吹送流の後流及びその干渉に起因する密度界面形状の急変に基づく乱流構造の変化によることが明らかとなった.
パルスENDOR分光法の確立と応用に関する研究

本研究問題における科学研究の最終年度ではこれまで2年間にわたる研究成果を検討し、CW-ENDORをパルス化するTMモードキャビティ方式とパルスESRをENDOR化するTEモードキャビティ方式の最終結論をえることに努めた。両方式はそれぞれに特色があり、それらの特徴を明らかにし、実験成果に基づき新しい提案を行う事が重要である。CW-ENDORをパルス化するTMモードキャビティ方式においては研究費の関係で新しいキャビティを製作し、実験することはできなかったが、方向づけは確立することができた。すなわち、もともとラジオ波照射には問題がないので強いパルスマイクロ波があたり、キャビティのQ値を落としてリンギングを抑えればよい。従って、キャビティサイズを半減してマイクロ波密度を高めればよいとの結論に達した。この場合検討してみると定在波の立ち方に自由度が生じる可能性があり、マイクロ波モードが回転するおそれがあるが、実験的にはキャビティを製作して試すことができなかった。しかし、この方式はENDOR効果が著しい事が判明し、次に述べるTEモードキャビティ方式と比べて有利な点であると結論されるので、今後のさらなる検討が必要と思われる。TEモードキャビティ方式は強いマイクロ波を特徴とし、いかに強いラジオ波をかけるかが鍵となった。11年度にZコイル型挿入コイルを製作し、実験データを集積したが、12年度には同じTEモードではあるが、ラジオ波が試料と同じ方向にかかる新しいキャビティを提案・設計した。これでは試料のまわりにラジオ波コイルを、マイクロ波の強度を犠牲にしつついくらでもまくことができるので、ENDOR効果は改良される。もうひとつの指摘された問題点はスペクトルの分解能である。これについてはラジオ波パルスの幅を長くとる必要があるとの結論に達し、パルス系列を制御するソフトを手直ししなければならない。最終的にはCW-ENDORスペクトルと同じ微分型のスペクトルをパルスエコー応答としてえることができ、提言した感度の改良を含めて、研究の目的としたパルスENDOR分光法の確立については十分成果があった。従来研究されてきたパルスENDOR分光法の構成を検討し、本研究で重点的にとるべき実験方向をまず議論した。その際現有のパルス装置を基本にして設計・展開することとし、全体の回路構成を完成した。1)ラジオ波パルスの発生を行うため、ラジオ波のトリガーをパルスプログラマーから取り出しミキサーに入れる実験を行い、ラジオ波発生器からの14MHz近辺の出力がデジタルオシロにパルスタイミングチャートに従って発生するようにした。2)キャビティとしては既存のパルスキャビティでの実験も重要ではあるが、ここでは我々が経験しているENDOR、TRIPLE用のキャビティでまず実験した。従ってCW-ENDOR用のTMモードを使用しての改良点を見い出し、試作キャビテイの基礎的データをとった。l)でえられたラジオ波は300Wパワーアンプを通じてTMモードキャビティ導入され、ビックアップコイルで出力をとることに成功し、発生器のパワー依存性および周波数依存性を調べることができた。つぎにマイクロ波に関してはキャビティのQ値やカップリングアイリスのデータを調べた。連続パルスでのデッドタイムを短くする必要性は当然予想され、キャビティのQ値を落-とし、オーバーカップリングの修正が必要であるとの結果をえ、改良した。3)通常パルスESRとして用いられるTEモードキャビティのパルスENDORの可能性の検討をした。ここではいかに有効にラジオ波パルスをキャビティ内に導入するかが鍵となった。インサートするラジオ波コイルの設計・試作を行い、2)で述べたのと同様のラジオ波導入の評価データをえた。

4) 2)及び3)のキャビティでパルスENDOR効果を調べたところ2)のキャビテイについて60%、3)のキャビティについて30%程度の応答をえることに成功した。ここで用いた試料としては合成した2、3の有機ラジカルを用いた。5〉スペクトル取得のソフトの検討も行った。現在周波数スウィープは完成していない。6)現問題点を検討したところ、今後のハードの試作・改良すべき点が多いので2年目に向けて継続する。昨年度の研究実績を検討し、今年度はパルスENDOR法のENDOR効果改良に重点を置いて研究を進めた。すなわち、CW-ENDOR用のTMモードキャビティとパルスESRとして用いられるTEモードキャビティの両共鳴法について得られたENDOR効果を改良するのであるが、それぞれ問題点が異なり、両システムについて検討する必要があった。繰り返し行った実験により得られた実績は次の通りである。1)ENDOR効果が大きかったTMモ-ドキャビティではRFコイルのターン数を少なくし、マイクロ波の出力が強くかかるように工夫した。これによりパルスエコーの強度が改良され、RFパルスを長く(5マイクロ秒から10マイクロ秒)なり、ENDOR効果がよくなった。また、カップリングアイリス調整により、リンギングも改良出来ることが分かった。2)パルスエコーは強いが、RF効果が弱くて、ENDOR効果が小さかったTEモードキャビティでは専らインサートコイルの改良実験に務めた。いわゆるZコイルを設計工夫したことにより、ENDOR効果は格段に良くなった(約2倍、ENDOR効果20%から40%位)。この方法ではRFパルスは最高の15マイクロ秒かけることができる。3)RF発生方法としてデジタル制御できるような実験工夫も行い、コンピュータによるデータ取込みについても一歩前進した。4)RFパルスが短く、スペクトルの分解能が悪いのではないかとの検討に基づき、RF連続波をかける実験も遂行した。RFパワーとして連続的に200から300ワットが可能であることが分かり、予測通り分解能が改良され、今後のすすむべき方向を示唆するものと考えられる。来年度の研究方針に加えたい。なお、研究の一部内容を国際会議(中国)で発表した。本研究課題における科学研究の最終年度にあたりこれまで2年間にわたる研究成果を検討し、CW-ENDORをパルス化するTMモードキャビティ方式とパルスESRをENDOR化するTEモードキャビティ方式の最終結論をえることに努めた。両方式はそれぞれに特色があり、それらの特徴を明らかにし結論づけることが重要である。CW-ENDORをパルス化するTMモードキャビティ方式においては研究費の関係で新しいキャビティを製作し、実験することはできなかったが、方向づけは確立することができた。
カッセトキメラ法による視物質に機能解析

本研究では、視物質のアミノ酸配列と機能との関連を知るために、数種の視物質のcDNAをクローン化し、それらを用いてウシ・ロドプシンを元にしたカセット法でキメラ視物質を作成し、その機能を解析をした。1.カエルロドプシンと縁杆体視物質、メダカのロドプシンと4種の錐体視物質のcDNAをクローン化した。2.培養細胞で発現させたウシ及びカエルロドプシン、ニワトリ赤視物質は生体から単離したものと同じ性質を示した。キンギョUV視物質は発現が検出出来なかった。メダカ青視物質は約450nmに吸収極大を持っていた。ウシロドプシンN2Qは500nmに吸収極大を持ち、複数の異なる長さの糖鎖による修飾を受けていた。N15QやE113Yは視物質の生成を検出出来なかった。ウシロドプシンC322・323Sは吸収極大波長、光反応性、NH20H耐性とも元のものと変わりなかったが、メタ中間体生成速度が早くなっていた。3.ウシロドプシンの258番から295番のアミノ酸を、キンギョUV視物質、ニワトリの赤、青、縁視物質と入れ換えたものを発現させようとしたが、視物質は検出されなかった。次にウシ(B)とカワヤツメ(L)のキメラロドプシンを作成した。接続はウシロドプシンの257と258番及び295と296番に対応する残基の問で行った。BLB、LBL、LLBのいずれも吸収極大波長、光反応性、NH_20H耐性は元のBBBと変わりなかった。以上のように変異やキメラ視物質を培養細胞で発現させることが出来、その性質の一端が解析できた。しかし発現出来なったものも多く、今後改良が必要である。吸収極大波長の大きな移動やNH20Hに対する感受性は数個の特定なアミノ酸残基によるのではなく、多くのアミノ酸残基の協同的相互作用によることが考えられ、今後この機構についてさらに検討していく。本研究では、視物質のアミノ酸配列と機能との関連を知るために、数種の視物質のcDNAをクローン化し、それらを用いて、ウシ・ロドプシンを元にしたカセット法でキメラ視物質を作成し、その機能を解析をしている。1.キンギョは5種類の吸収極大波長の異なる視物質を持つ。既にロドプシン及び赤、緑、青の色覚色素のcDNAがクローン化され、アミノ酸配列が報告されている。我々は、キンギョ網膜のcDNAを検索し、残るUV感受性視物質のcDNAの翻訳領域全長を得た。推定されるアミノ酸配列は、これまでに明らかにされている視物質のうち、ヒトの青やニワトリの紫感受性視物質と最も高い相同性を示し、UV感受性視物質と推定された。2.ウシ・ロドプシンcDNAの、吸収波長の決定に重要な役割を果たすと考えられている領域の前後に、アミノ酸を変異させないように、制限酵素認識配列を設けた。この制限酵素認識部位を用いて、ウシ・ロドプシンと他の視物質遺伝子とのキメラ遺伝子を作成し、組織培養細胞中でキメラ視物質を発現させた。既知の視物質のアミノ酸配列を、購入したパソコンで解析し、キメラ視物質を設計した。産生されたキメラ視物質は、購入した冷却微量遠心機を用いて精製し、吸収スペクトルは購入した低温バスサーキュレターを装着した既設の分光光度計で測定した。

現在のところウシロドプシンと吸収スペクトルの大きく異なるキメラ視物質は得られていない。3.パルミチンが付加される2つのシステインの1つ、または2つともをセリンに変えた変異ロドプシンを発現させたが、吸収スペクトルや光反応中間体には変化が見られなかった。また糖鎖が付加される2番目のアスパラギンをグルタミンに変えた変異ロドプシンは吸収スペクトルの変化は無かったが、培養細胞における発現量が少なかった。糖鎖は細胞膜へのロドプシンの輸送に関係していることが裏付けられた。本研究では視物質のアミノ酸配列と機能との関連を知るために、数種の視物質のcDNAをクローン化し、それらを用いてウシ・ロドプシンを元にしたカセットキメラ法でキメラ視物質を作成し、その機能を解析をした。1.カエルロドプシンと緑杆体視物質、メダカのロドプシンと4種の錐体視物質のcDNAをクローン化した。2.培養細胞で発現させたウシ及びカエルロドプシン、ニワトリ赤視物質は生体から単離したものと同じ性質を示した。キンジョUV視物質は発現が検出出来なかった。メダカ青視物質は約450nmに吸収極大を持っていた。ウシロドプシンN2Qは500nmに吸収極大を持ち、複数の異なる長さの糖鎖による修飾を受けていた。N15QやE113Yは視物質の生成を検出出来なかった。ウシロドプシンC322・323Sは吸収極大波長、光反応性、NH_2OH耐性とも元のものと変わりなかったが、メタ中間体生成速度が速くなっていた。3.ウシロドプシンの258番から295番のアミノ酸を、キンジョUV視物質、ニワトリの赤、青、緑視物質と入れ換えたものを発現させようとしたが、視物質は検出されなかった。次にウシ(B)とカワヤツメ(L)のキメラロドプシンを作成した。接続はウシロドプシンの257と258番及び295と296番の間で行った。BLB、LBL、LLBのいずれも吸収極大波長、光反応性、NH_2OH耐性は元のBBBと変わりなかった。以上のように変異やキメラ視物質を培養細胞で発現させることが出来、その性質の一端が解析できた。しかし発現出来なかったものも多く、今後改良が必要である。吸収極大波長の大きさ移動やNH_2OHに対する感受性は数個の特定なアミノ酸残基によるのではなく、多くのアミノ酸残基の協同的相互作用によることが考えられ、今後この機構についてさらに検討していく。
２型糖尿病発症因子の解明：多因子疾患における相互作用の検証

今年度は、さらに研究をすすめ、11番染色体コンジェニック・コンソミック系統、14番染色体コンジェニック・コンソミック系統、1番染色体コンジェニック系統、6番染色体コンソミック系統に関して、さらに詳細な表現系解析を行なっている。また、これらの系統に対して、環境負荷を行い表現型の変化の解析を行なっている。11番染色体のコンジェニック系統のデータを第30回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会で一般演題で発表するとともに、これまで我々が行ってきたデータ、および新たなデータを、同学会のシンポジウムにて情報発信した。新たなコンジェニック系統の育種とともに、既に樹立済みのコンジェニック系統の表現型解析をすすめている。糖尿病は、複数の遺伝子により構成される遺伝因子と、環境因子の複雑な相互作用により発症する多因子疾患である。その多くは、弱い疾患感受性遺伝子の集積により生じるため、ヒトを用いた解析では感受性遺伝子同定は難しく、さらにその遺伝子間相互作用の解析になると不可能に近い。さらに、ヒトでは環境因子を一定にすることができないことも、遺伝子間相互作用、遺伝子-環境間相互作用の解明に結びつかない原因である。そこで本研究においては、糖尿病発症機序解明に資することを目的とし、糖尿病に関連する遺伝子を同定するため、コンジェニックマウス作製に取り組んだ。コンジェニックマウスの樹立には多大な時間を要するが、我々はスピードコンジェニック法を駆使し、新たなコンジェニックマウス系統の作製を行った。糖尿病を発症するマウス(NSY)の糖尿病感受性遺伝子を有する染色体全体を、非糖尿病マウス(C3H)へ導入した系統:コンソミックマウスの作製により、糖尿病疾患感受性領域を特定の染色体に絞り込んできた。しかし、その領域は、一染色体全体に及ぶことから、より限局した領域として同定するために、NSYの糖尿病感受性領域を、C3Hへ導入した更なるコンジェニックモデルの樹立を行った。昨年に引き続き、11番染色体コンジェニック・コンソミック系統、14番染色体コンジェニック・コンソミック系統、1番染色体コンジェニック系統、6番染色体コンソミック系統に関して、詳細な表現系解析を行った。さらには、それらの系統にショ糖や脂肪負荷を行い、環境要因の解析を行った。コンジェニックマウスの樹立には多大な時間を要するが、我々はスピードコンジェニック法を駆使し、樹立に向け予定通り作製をすすめている。作製済みのコンジェニックマウスに対し、表現型解析をすすめている。本研究では、11番コンジェニック、14番コンジェニック、6番コンソミック、1番コンジェニック系統に対し、表現型の解析をすすめた。11番染色体のコンジェニック系統のデータを第30回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会で発表するとともに、これまで我々が行ってきたデータ、および新たなデータを、同学会年次学術集会のシンポジウムにて報告した。モデル動物の育種を継続しながら、これまでに準備したマウスの表現型解析をさらに推進する。引き続きマウスの育種を継続する。これまでに樹立したマウス系統に対し、さらに表現型解析をすすめる。糖尿病
規範や心を正当に扱うための多元論的自然主義モデルの構築

本研究では、認識や言語活動を自然の中で生ずるプロセスとして捉える哲学的自然主義の立場を支持しつつ、価値判断等に関わる規範的事実や心理学的事実を正当に扱うために、「多元論的自然主義」のモデルを構築することを試みた。その成果として、心的概念であり、かつ道〓的配慮という現象にも密接に関わる「痛み」概念について、言語学習の観点から階層的発達モデルを構築し、多元論的自然主義への接続にむけた一定の成果を得た。本年度は、現代形而上学の領域を主たる対象として、多元論的な存在論的立場のサーベイを行うとともに、諸立場の特徴を分類・整理する作業に取り組んだ。その際、カルナップの見解に起源を持つものであるか否かを分類軸の一つとして、整理作業を行った(現代において多元論的な存在論的立場を支持するものの多くがカルナップの見解ないし道具立てをその起源として参照している)。また、これとあわせて、心的概念を正当に取り扱うためのモデルの構築に向けた取り組みの一貫として、痛み概念に関する哲学的分析のサーベイもおこなった上で、疼痛医療や認知神経科学・脳科学の研究者と議論をおこなうことで、目指すべき多元論モデルの構築を進めた。その結果、痛み概念の学習プロセスを考慮した「痛みの言語ゲームの階層的発達モデル」の構想を得るに至った。さらに、ロボティクスの研究者との議論を通して、「痛みを感じられるロボット」を作るためには、痛みの機能を模倣したセンサシステムを組み込むことに加えて、エージェントとしての認定を惹起するような仕組みをも作り込むことが重要になる、という仮説を(この試み全体は、仮説的モデルに基づいて実機を作成し、それを人間とインタラクションさせることによって仮説の検証を行う、という「構成論的アプローチ」の観点から有益な洞察をもたらすことが期待される)。次年度は、本年度の成果として得られたモデルと仮説を軸に、更なる精緻化を進めていく。平成23年度の課題は(1)規範的事実や心的事実を正当に扱いうる自然主義的立場の構築、および、(2)そのための多元論的モデルの提示、の2点であった。これらの課題に関して、平成23年度は、心的概念であり、かつ道徳的配慮という現象を考える上で重要な検討対象となりうる「痛み」という概念に焦点を当てて、考察を進めた。「痛み」に関しては、神経科学の発達に伴っていわゆる「自然化」の機運が大きく高まりつつあるが、他方でその現象的側面に関してはいまだ十分な説明が確立されてはおらず、また、一人称報告と神経科学的診断のズレをどう処理するか等の問題点が指摘されている。こういった問題を処理するために、本研究では、「痛みとは何か?」という問いから「我々は痛みという語をどう理解しているか?」という問いへと焦点をシフトさせた上で、我々がいかに「痛み」という語を学習し、それをどのような仕方で変容させてきているか、についての基本的なモデルを構築した。このモデルについては随所で発表し、批判を仰ぎながら微修正を続けている。さて、このモデルと「多元論」という考えを組み合わせると、《痛み》に関する絶対的に正しい概念理解というものが一元的に存在するのではなく、様々な場面・課題・用途に応じた「痛み」という語に関する「正しい用法」が多様な仕方で存在することになる(他方で、発生論的な経緯からして、学習期に用いられた「三人称視点の用法」の正しさはある種のデフォルト性を持つことにはなる)。また、多元論との接続によって自然科学的な用法が特権化されなくなるため、痛み概念の規範的ディスコースへの接続が容易になる、というメリットを指摘することもできる。したがって、本研究は、「規範や心を正当に扱うための多元論的自然主義モデルの構築」という課題に対して十分な寄与を成しえた、という事ができる。
小脳変性が高次脳機能にもたらす障害の病態解明-事象関連脳電場推定による検討-

平成13,14年度は脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration ; SCD)のうちで病変が小脳に限局する皮質小脳萎縮症(cortical cerebellar atrophy ; CCA)患者を対象とし,20チャンネル記録から作成したトポグラフィーをt mapとGlobal Field Power(GFP)を算出し検討した.この結果,小脳が高次脳機能処理を遂行する上で抑制的情報処理に関与していることを明らかにした(臨床神経生理学29:438-442,2001,Neuropsychobiology:巻数,頁数未定,2003).しかし,この検討は事象関連電位を応用したため,運動タスクがもたらす大脳機能賦活の重畳があったことは否めない.この点を明確にするために平成15年度は,運動タスクのかからない背景脳波(EEG),聴覚誘発中潜時反応(MLR)をCCA患者と正常者間で比較し検討した.従来の報告に準じ,Czから得られたそれぞれの成分の頂点潜時ならびに振幅を測定し,さらにGFPによる検討を行なった.以上の検討に加え,Low Resolution Electromagnetic Tomography(LORETA)にて,EEGおよびMLRについてCCAと正常者のそれぞれのボクセルごとにCCAと正常者とのt検定を行なった.また同時にMRIの定量的評価を行なった結果,CCA患者では正常者に比しBrodmann area 6での活動性が有意に低下していることを明らかにした(Clin Neurophysiol 114:740-747,2003).以上の研究は,小脳変性が基底核障害の存在なしに主に抑制系の高次脳機能障害を生じさせ,これには機能解剖学的にBrodmann area 6が関与することを明らかにしたといえる.平成13,14年度は脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration ; SCD)のうちで病変が小脳に限局する皮質小脳萎縮症(cortical cerebellar atrophy ; CCA)患者を対象とし,20チャンネル記録から作成したトポグラフィーをt mapとGlobal Field Power(GFP)を算出し検討した.この結果,小脳が高次脳機能処理を遂行する上で抑制的情報処理に関与していることを明らかにした(臨床神経生理学29:438-442,2001,Neuropsychobiology:巻数,頁数未定,2003).しかし,この検討は事象関連電位を応用したため,運動タスクがもたらす大脳機能賦活の重畳があったことは否めない.この点を明確にするために平成15年度は,運動タスクのかからない背景脳波(EEG),聴覚誘発中潜時反応(MLR)をCCA患者と正常者間で比較し検討した.従来の報告に準じ,Czから得られたそれぞれの成分の頂点潜時ならびに振幅を測定し,さらにGFPによる検討を行なった.以上の検討に加え,Low Resolution Electromagnetic Tomography(LORETA)にて,EEGおよびMLRについてCCAと正常者のそれぞれのボクセルごとにCCAと正常者とのt検定を行なった.また同時にMRIの定量的評価を行なった結果,CCA患者では正常者に比しBrodmann area 6での活動性が有意に低下していることを明らかにした(Clin Neurophysiol 114:740-747,2003).以上の研究は,小脳変性が基底核障害の存在なしに主に抑制系の高次脳機能障害を生じさせ,これには機能解剖学的にBrodmann area 6が関与することを明らかにしたといえる.小脳の高次脳機能における役割を明らかにするため,脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration ; SCD)のなかで病変が小脳に限局する皮質小脳萎縮症(cortical cerebellar atrophy ; CCA)患者を対象とし,各種心理機能検査に加え客観的認知機能評価に優れた事象関連電位(event-related potential ; ERP)を用い,その特性を検討した.まず,予備研究としてERP課題,および解析法に関し,基本的検討を行った(田中秀明,平田幸一:臨床神経生理学2002(印刷中)).CCAでは,WAIS-RおよびKWCSTの結果はともに正常者と有意な差はなかった.ERPでは,トポグラフィによる検討を含め,オドボール係数課題における標的刺激,Go刺激のP300の頭皮上電場強度,およびその潜時に明らかな異常はなかったが,抑制的情報処理過程に関与するNo-Go刺激のP300では頭皮上電場強度が有意に低下し,その潜時が延長した.以上のように,本研究では純粋な小脳障害患者において一般的知的機能検査法では異常が検出されないにもかかわらず,ERPにおいて,抑制的情報処理過程に異常を認めた.この結果は,小脳が高次脳機能処理を遂行する上で抑制的情報処理に関与していることを明らかにしたといえる.この背景には小脳から前頭前野への投射系の関与があると考えられ,次年度以降の研究が必要と考えられる.平成13年度は脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration ; SCD)のうちで病変が小脳に限局する皮質小脳萎縮症(cortical cerebellar atrophy ; CCA)患者を対象とし,抑制的情報処理過程に関与するNo-Go刺激のP300では頭皮上電場強度が有意に低下し,その潜時が延長することを明らかにした(臨床神経生理学29:438-442,2001).

この結果は,小脳が高次脳機能処理を遂行する上で抑制的情報処理に関与していることを示したと考えられる.本年度は,以上の背景にある小脳から前頭前野への投射系の異常を機能解剖学的に明らかにするため,CCA患者を対象に,各種心理機能検査に加え,13年度と同様に画像刺激連続遂行課題(continuous performance test : CPT)を用い,20channelのトポグライーを測定した.昨年度は解析にglobal field power(GFP)および,陽性・陰性centroidの中点であるgravity centerを用いたが,本年度は時間的・空間的電場変動を機能解剖学的により明確なものにするためTalairach脳図譜上に神経活動の広がりを重畳しトモグラフィとして描写できるようになったスイスチューリッヒ大学KEY研究所開発のLow Resolution Brain Electromagnetic Tomography解析システムを用い検討した.結果としてCCA患者では正常者に比しBrodmann area 6での活動性が有意に低下していることを明らかにした(Neuropsychobiology:巻数,頁数未定,2003印刷中).平成14年度までの検討は事象関連電位を応用してきたため,小脳の認知機能への影響評価に運動タスクがもたらす大脳機能賦活の重畳があったことは否めない.この点を明確にするために平成15年度は,運動タスクのかからない,背景脳波(EEG),聴覚誘発中潜時反応(MLR)を正常者と比較し検討した.前年度と同様対象は脊髄小脳変性症のうち病変が小脳に限局する皮質小脳萎縮症(cortical cerebellar atrophy;CCA)患者とし,背景脳波,聴覚誘発中潜時反応(MLR)を正常者と比較し,検討した.安静閉眼時の背景脳波を,20チャンネルの電極から記録,128Hzでサンプリングしたのち2秒のエポックを抽出した.さらに,全電極から作成したトポグラフィーをt mapとGlobal Field Power (GFP)を算出し検討した.また,MLRも20チャンネルの電極から250Hzでサンプリング記録し,従来の報告に準じ,Czから得られたそれぞれの成分の頂点潜時ならびに振幅を測定し,さらにGFPによる検討を行なった.以上の検討に加え,Low Resolution Electromagnetic Tomography (LORETA)にて,背景脳波およびMLRについてCCAと正常者の2394それぞれのボクセルごとにCCAと正常者とのt検定を行なった.MRIの定量的評価としてOsiris softwareをもちいて,解剖学的指標とした.これらの検討の結果,CCA患者では正常者に比しBrodmann area 6での活動性が有意に低下していることを明らかにした((Arai M, Tanaka H, Pascual-Marqui RD, Hirata K.Clin Neurophysiol 114:740-747,2003).
マイクロドームを介した遠隔外科手術システムの開発

本研究では,従来の産業用ロボットをベースとしたマスタスレーブシステムではなく,システム構成から操作法さらに操作系設計に至るまで,遠隔外科手術のために独自に開発を進めた.(1)血管・神経を縫合するなどのマイクロ外科手術では,微細作業(マイクロマニピュレーション)術の応用が重要である.医療分野におけるマイクロマニピュレーションについて検討を行い,これに適したマニピュレータの構造および構成について明らかにした.(2)顕微鏡をのぞいて手術する場合,顕微鏡をのぞく姿勢を維持しなくてはならないために,身体の疲労をかなり伴う.しかも,微細な手術をしているという感覚から常に集中力が要求される.そこで,手術が容易に行え,しかも長時間におよぶ大手術でも疲労が少なくなるような遠隔操作手法を明らかにした.(3)遠隔操作する場合,通信遅れが非常に問題となり安定性を損なう要因となっている.また,マイクロマニピュレーションにおいて,マスタとスレーブの間で位置および力の適切なスケーリングを行う必要がある.そこで,通信遅れおよびスケール効果を考慮した制御系の設計法を明らかにした.本研究では,従来の産業用ロボットをベースとしたマスタスレーブシステムではなく,システム構成から操作法さらに操作系設計に至るまで,遠隔外科手術のために独自に開発を進めた.(1)血管・神経を縫合するなどのマイクロ外科手術では,微細作業(マイクロマニピュレーション)術の応用が重要である.医療分野におけるマイクロマニピュレーションについて検討を行い,これに適したマニピュレータの構造および構成について明らかにした.(2)顕微鏡をのぞいて手術する場合,顕微鏡をのぞく姿勢を維持しなくてはならないために,身体の疲労をかなり伴う.しかも,微細な手術をしているという感覚から常に集中力が要求される.そこで,手術が容易に行え,しかも長時間におよぶ大手術でも疲労が少なくなるような遠隔操作手法を明らかにした.(3)遠隔操作する場合,通信遅れが非常に問題となり安定性を損なう要因となっている.また,マイクロマニピュレーションにおいて,マスタとスレーブの間で位置および力の適切なスケーリングを行う必要がある.そこで,通信遅れおよびスケール効果を考慮した制御系の設計法を明らかにした.
コレシストキニンの翻訳後調節と膵炎・膵再生

膵炎及び膵再生におけるコレシストキニン(CCK)の関与を研究する目的で慢性膵炎モデルを用いて、CCKの転写、翻訳後調節を検討している。慢性膵炎はセルレイン20μg/kgを腹腔内投与して5時間の水浸拘束を週2回負荷して作成した。昨年度迄に、16周処置群での十二指腸粘膜内CCK含量は生物活性ではコントロール群と慢性膵炎群とで差を認めないことを明らかにしたが、(1)今年度行ったCCK-8N端特異的抗体OAL-656によるCCK免疫活性はコントロール群に比して慢性膵炎群では低値を示すことが示された。(2)出現するCCKの分子種に違いについてHPLCにより検討したが、Sep Pakで抽出したCCKは、殆どがCCk-8の近傍に出現し、慢性膵炎群で特にCCK-8Gly延長体などの成熟過程のCCK分子種が出現することはなかった。但し、この溶出位置は僅かではあるが合成CCK-8、CCK-8Gly延長体と異なっており、その構造の確認が必要である。(3)またその分子種の含量は慢性膵炎群とコントロール群とで有意の差は認めなかった。(4)十二指腸粘膜のCCKのmRNAの発現の検討は、慢性膵炎群でコントロール群より高い印象であるが、まだ定量結果得られていない。膵臓のCCK受容体についても検討中であるが両群の比較をするには至っていない。膵炎および膵再生におけるコレシストキニン(CCK)の関与を研究する目的で、CCKの転写、翻訳後調節を、セルレイン-ストレス誘発慢性膵炎にて検討している。慢性膵炎はセルレイン20ug/kgを腹腔内投与して5時間の水浸拘束を週2回負荷して作成した。(1)慢性膵炎が組織学的にも生化学的にも確立される16週、32週処置群で、その十二指腸粘膜内CCK含量を測定した。沸騰水及び酸で抽出したペプチド分画のCCK生物活性を測定すると、16週では処置群、非処置群でそれぞれ9.3±2.1,9.2±1.8mol/g tissue(Mean±SE)と差を認めず、32週でもそれぞれ5.2±1.0,4.7±1.3と差を認めなかった。しかし加齢で低下する傾向が示された。また同一サンプルを中性条件下にRP-HPLCにて分離し、CCK-8N端特異的抗体OAL-656を用いて、CCK-8,CCK-33とそれぞれの近傍にCCK免疫活性を検出しており、その分子種の同定と膵炎時の変動を検討中である。(2)CCKおよびCCK受容体の慢性膵炎における発現を検討する目的で、正常ラットの新鮮十二指腸粘膜および膵100mgを材料としてIsogen法にてRNAを抽出し、それぞれのcDNAをRT-PCR法にて作成し、これを定量的に検出することが出来た。今後、新たに慢性膵炎を作成して、CCKおよびCCK受容体の発現を検討し、生物活性、免疫活性をあわせて測定し、CCKの各分子種をRP-HPLCによって分離する予定である。本研究によって膵炎および膵再生時に生合成分泌される活性CCKおよびその前駆体の病態における変動と、これに対応するCCK受容体の変動が明らかになると期待される。