hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
文献全文からの網羅的な生物メタ情報抽出技術の開発

生命科学の基盤となる遺伝情報が収められたゲノムに関する情報を、その機能に着目して整理したり俯瞰したりするためにセマンティックウェブ(SW)と呼ばれる技術が注目されている。しかし、このゲノム情報を解釈する上で必須の知見の多くが、いまだ学術文献という自然言語で記載された媒体に収められているままであり、SW技術を利用したゲノム情報解析がしにくい状況にある。本研究では学術論文全文から生物学的に重要なデータを抽出する技術を開発し、その結果をResource Description Framework (RDF)で構造化した。26年度ではPMCのオープンアクセスサブセットを対象とし、アノテーターによる手作業で主に、生育環境、単離場所、細胞サイズ、成長至適温度の4観点(アスペクト)からの生物メタ情報について論文全文から実際の自然言語による表現やそれを含む文などを抽出し、機械可読な形式での正規化を行うことで抽出処理の自動化に資する言語資源を構築した。処理対象文献数は500件で、そのうち最も多い生物メタ情報のアスペクトは生育環境であった。続いて単離場所、成長至適温度、細胞サイズと続く。また処理対象文献は、記述されているゲノムの生物種が予め適切に判明していることを条件にし、また、アノテーターの専門性を踏まえてKEGG organismsのバクテリアと定めた。実際に手作業で取得された生物メタ情報は4265件あり、このうち、最多のアスペクトである生育環境については1595あった。そして生育環境の取得を自動化するための方針として、自然言語処理技術における最新の固有語認識(Named Entity Recognition: NER)ツールであるStanford NERを用いることとした。これは条件付き確率場(Conditional Random Field: CRF)という手法を用いており、自然言語のような、単語がある一定の規則で順に連続して現れるような状況を適切にモデル化できる特徴があることから本課題に適していると判断した。また、専門用語の辞書としてEnvOに含まれる語を利用した。上記1595のうち、実現可能性実験としてのNERの処理対象として利用可能なもの1097を用いて十交差検定を行ったところ、F値として0.63であった。この結果は良いとは言えないが、本評価は、単語単位での正否をみているため、「環境」として必要な情報が抽出されているかという点から専門家が判断した場合は、より高い精度となることは確認された。27年度は26年度に引き続き、3人のアノテーターによる手作業でアノテーションデータの充実化を進めた。アノテーションの対象とする文献セットを、26年度と同様に、微生物のゲノム論文のうち、PMC OAサブセットに含まれるフルテキストから、生育環境、単離場所、細胞サイズ、生育至適温度の観点について情報を抽出した。文献数は合計で707であり、文の数は2625、アノテーションの数は3717となった。また、それぞれの観点については、生育環境が1515で最も多く、続いて単離場所の813、生育至適温度の748、細胞サイズの136と続く。また、得られた結果をResource Description Framework(RDF)を用いて表現するためのモデルを構築した。アノテーション作業は各アノテーターが独立に進める形で行われることから、アノテーションを行う際に生じる様々な疑問点やコメントを関係者で共有するために、毎月一度、ミーティングを開いた。なお、遠方在住のアノテーターはテレビ会議システムを用いての参加である。また、ミーティング時に効率的な情報共有を可能とするために、分散情報共有システムとして、主に複数人でのソフトウェア開発管理をするために開発されたサービスbitbucketを利用している。計算機を用いた抽出システムについては、Conditional Random Field(CRF)アルゴリズムを用いた手法で、10交差検定によりF値が最大0.78を得ている。これまでの結果をBiocuration 2016会議でポスター発表を行い、世界各国からの参加者と情報交換をした。また、これまでの4つの観点とは別に、改めて代謝に関する知識、例えば、生合成や窒素固定などを、同じくPMC OAサブセットの中から抽出し、アノテーションする作業に着手している。本研究課題の目的である、文献全文からの生物情報の抽出についてアノテーターによるデータが順調に蓄積されている。生育場所などの4つの観点については、実績に記述したとおりのサイズが得られており、さらに、新たな観点についてのアノテーションデータが蓄積されている。また、前述の4つの観点それぞれに対する自動抽出システムの開発については、F値で0.70.8という精度になり、おおむね良好と判断している。平成28年度は、27年度に続き微生物に関する論文の全文を対象として、領域専門家2人によるマニュアルアノテーションを行い、微生物の表現型に関する記述のコーパス構築を進めた。具体的にはPMCオープンアクセスサブセットのうち、研究分担者が一定の基準で選抜した論文について、生物学的な観点から、重要な情報に該当する部分を抽出して、機械学習手法で利用可能な標準化作業を行った。抽出対象の生物学的な観点については、平成27年度までの生育環境や単離場所にくわえて、表現型、代謝能力について、生物種のtaxonomy IDを特定し、自然言語による特徴的な記述表現(isolated from xxxなどの表現)を抽出した。現在までに、338論文から、窒素固定や生合成などの6観点において1652のアノテーションデータを抽出してデータベース化を行った。生育環境及び単離場所については、これまでに得られているマニュアルアノテーション情報を利用して機械学習手法CRFによる自動固有表現抽出器の構築と調整を行った。

性能検証の結果、十交差検定では、生育環境を対象とした場合で、F値を0.81まで向上させることが出来た。しかし、ここで生成した固有表現抽出器を、検定に用いていない新規論文を対象として評価すると正解率が4割弱の性能しか出ていない。その原因の一つとしては、検出された固有表現の主語が、論文の文章中に明示的に記述されていないため偽陽性となってしまう事が分かった。マニュアルアノテーションによる、コーパスの構築は順調に推移しているが、機械学習を用いた自動抽出システムの構築に遅れがみられる。これは、交差検定を指標にして調整した自動抽出システムによる、新規の論文への適用結果が当初の想定よりも芳しくないことに起因する。最も大きな原因としては、検出された固有表現の主語にあたる生物種名が、必ずしも論文の対象文章中に明示的に記述されておらず、代名詞による係り受け表現になっているため、偽陽性の検出がされてしまうことが判明した。生命科学の基盤となる遺伝情報が収められたゲノムに関する情報を、その機能に着目して整理したり俯瞰したりするためにセマンティックウェブ(SW)と呼ばれる技術が注目されている。しかし、このゲノム情報を解釈する上で必須の知見の多くが、いまだ学術文献という自然言語で記載された媒体に収められているままであり、SW技術を利用したゲノム情報解析がしにくい状況にある。本研究では学術論文全文から生物学的に重要なデータを抽出する技術を開発し、その結果をResource Description Framework (RDF)で構造化した。より具体的には以下のとおりである。まず、微生物の生育環境や単利場所、生育至適温度、細胞サイズなど、ゲノム情報を解釈するために重要な各事項に対するデータ、すなわち、生物メタ情報を抽出するシステムを開発した。機械的な抽出を行うためには、あらかじめ領域の専門家により、抽出すべきデータを実際の学術論文中に特定する作業(アノテーション)が必要となる。このため、論文全文を機械的な処理がしやすいライセンスと形式で公開されている論文データベースPMCから1000件程度取得して作業した。これに対して生物メタ情報を抽出するプログラムを開発し、結果を評価した。その結果、生育環境と単利場所については、固有表現抽出(Named Entity Recognition)タスクで良い抽出性能を持つことが知られている機械学習手法、Conditional Random Fields(CRF)を用いると良い結果に繋がることが判明した。また、生育至適温度及び細胞サイズについては、正規表現を用いたパターンマッチと、それで得られた結果に対する文脈判定フィルタを用いると良い結果が得られた。得られた生物メタ情報はRDF形式で、再利用しやすいように一般公開するため、その表現方法を規定するオントロジーを構築した。
唾液腺癌の悪性度別機能と新たな全身治療の開発

粘表皮癌において、CRTC1-MAML2キメラ遺伝子は予後良好因子といわれている。EGFRのリガンドの一つであるアンフィレグリン(AREG)はこのキメラ遺伝子の下流標的因子と考えられ、粘表皮癌の成立に寄与していると考えられている。我々は、大唾液腺癌33例のCRTC1-MAML2遺伝子、AREG、EGFRの発現を検討した。23例がキメラ遺伝子陽性、10例が陰性であった。CRTC1-MAML2遺伝子とAREG高発現に相関関係があり(p<0.01)、AREG高発現群は無病生存期間が有意に良好であった(p=0.042)。AREG高発現と、キメラ遺伝子陽性、予後良好群とに関連を認めた。唾液腺粘表皮癌症例33例について、RT-PCRによるCRTC1-MAML2キメラ遺伝子の同定と、EGFR/HER2/AR/AREGの免疫染色を行い相互関係について検討を行った。キメラ遺伝子陽性例はこれまでの報告のとおり経過良好例/低悪性度症例に有意に多かった。キメラ遺伝子陽性群でHER2/ARは低発現であった。EGFRはキメラ遺伝子陽性群と陰性群の間で染色性に有意差はなかった。一方、AREGはキメラ遺伝子陽性群で有意に強い染色性を示した。諸家の報告で、キメラ遺伝子の下流シグナルにAREGがありこれが腫瘍形成に関与しているのではないかとin vivo, in vitroでの報告がある。我々の研究でもキメラ遺伝子陽性群にAREGが強く発現する傾向にあることを免疫染色で確認した。一方EGFRの発現は相関がないため、キメラ陽性の粘表皮癌の腫瘍形成にはEGFRを介さないAREGから下流のシグナル伝達も考え得るのではないかと考察した。今年度予定していた内容はかなり達成できており、これまでの研究結果について現在論文投稿中である。唾液腺粘表皮癌の手術標本を用いて、CRTC1-MAML2, CRTC3-MAML2の発現、AREG免疫染色とRT-PCR法によるRNAレベルでの発現量の評価、EGFR免疫染色を行った。各々の結果と臨床的予後との関連についても検討を行った。in vivo, in vitroの報告では粘表皮癌はCRTC1-MAML2でCREB経路が活性化され、CREB経路の下流にあるAREGが腫瘍生存、腫瘍形成に重要であると報告がある。AREGがEGFRに結合して腫瘍生存、腫瘍形成につながるのではと考察されている。我々はヒトの癌組織を用いてCRTC1-MAML2とAREGの関連について調べた。粘表皮癌の予後予測として、CRTC1-MAML2の重要性が近年提唱されているが、検査には技術的・施設的な制限がある。我々はAREGの免疫染色という簡便な方法でCRTC1-MAML2陽性を予測しうることさらには予後良好群を推測しうると考察した。EGFRの免疫染色結果とCRTC1-MAML2の関連は認められなかった。AREGは従来EGFRのリガンドとして認識されていたが、EGFRを介さずに細胞分裂を促進する別の経路があることが他報告である。CRTC1-MAML2陽性粘表皮癌ではAREGがEGFRに結合せずに腫瘍生存、腫瘍形成に関わっている可能性も示唆された。研究実績の概要で記載した研究成果について、論文発表、学会発表もすんでおり、おおむね順調に進展していると考えている。CRTC1-MAML2はCRTC1のCREB-binding domainとMAML2のtranscriptional activation domain部で結合して構成されている。この融合遺伝子によりCREB経路が持続的に活性化されている。AREGはCREB標的遺伝子の1つであり、EGFR経路を活性化して粘表皮癌細胞の生成、生存に関与するとin vitroとin vivoの実験で報告されている。AREG蛋白はまずpro-AREGという膜貫通前駆タンパク質として生成される。pro-AREGはその細胞外ドメインで切断されてsoluble AREGとなり、このsoluble AREGがEGFRに結合してEGFRシグナルが活性化される。最近の論文でpro-AREGの細胞内ドメインが細胞分裂のG2期からM期の移行を促進しているとの報告がある。我々は、大唾液腺粘表皮癌におけるAREGとEGFRの発現の傾向についてCRTC1-MAML2陽性、陰性例での比較を行った。今回の研究で、AREG高発現例はCRTC1-MAML2キメラ遺伝子陽性例で有意に多くみられたため、AREGはCRTC1-MAML2キメラ遺伝子の代替マーカーになりうると考えられた。また、CRTC1-MAML2陽性例は従来の報告どおり予後良好例が多かった。また、AREG高発現、低発現群における無病生存期間に有意差がでたため、粘表皮癌においてAREG高発現は予後良好の指標になる可能性が示唆された。CRTC1-MAML2とAREGには有意な相関を認めたが、CRTC1-MAML2とEGFRには相関関係がなかった。CRTC1-MAML2

遺伝子とAREG高発現に相関関係があり(p<0.01)、AREG高発現群は無病生存期間が有意に良好であった(p=0.042)。AREG高発現と、キメラ遺伝子陽性、予後良好群とに関連を認めた。粘表皮癌の症例をさらにあつめて同様の検討を行いたい。AREGが他の組織型の唾液腺癌にはどのように発現しているのか、粘表皮癌でのAREGの役割についてさらに研究を行いたい。他の組織系の唾液腺癌も、腫瘍特異的なキメラ遺伝子がみつかっている。粘表皮癌の研究のように、他癌でも代替マーカーになるような因子がないか研究をすすめている。予後と遺伝子や代替マーカーとの関連についても評価を今後行う予定である。唾液腺
Si拡散層により耐水蒸気酸化性を向上させた燃料被覆管用Zrの開発

昨年度の研究で明かになった緻密なSi拡散層(ZrSi相)が形成される条件(パックセメンテーション法;加熱温度:1273 K,加熱時間:24時間,パック組成:Si濃度10 mass%,NaF濃度0.5 mass%)でZr試料の表面部にSi拡散層を作製し,1273 Kの水蒸気雰囲気(12 vol% H2O-Ar)中で水蒸気酸化試験を行った。未処理のZr試料についても同じ環境で水蒸気酸化試験を行い,両試料の水蒸気酸化挙動を比較することで耐水蒸気酸化性に及ぼすSi拡散層の効果を調べた。水蒸気酸化試験より,酸化試験(16時間)後の酸化増量はSi拡散層を作製した試料の方が未処理Zrの酸化増量よりも約1/3小さくなることが明かになった。酸化試験後の試料断面を走査型電子顕微鏡により観察した結果,未処理Zr上には4050 μmの厚い酸化物層が形成されていたのに対し,Si拡散層を作製した試料では10数μmの薄い酸化物層が形成されていることがわかった。さらに,電子線マイクロアナライザーにより酸化物層を分析した結果,両試料に形成された酸化物層はZrO2で構成されることがわかった。以上の結果より,Zr表面部にSi拡散層を形成させることによりZrの水蒸気酸化が抑えられることが明かになった。また,電子線マイクロアナライザーにより酸化物層直下の金属Zr中の酸素濃度を分析した結果,未処理Zr試料では400 μm深さまで酸素濃度が35 25 at%であるのに対し,Si拡散層を作製した試料では約20 at%であることがわかった。この結果より,Si拡散層(ZrSi相)が下地Zr中への酸素拡散の障壁層として作用していることが明かになった。以上の結果より,Zr表面部へのSi拡散層の形成がZrの耐水蒸気酸化性の向上に有効に働くことがわかった。平成30年度の目標は,平成29年度の研究により明かになったSi拡散層の形成条件でZr表面部にSi拡散層を作製し,水蒸気酸化挙動を未処理Zrと比較して調べることであった。水蒸気酸化試験の結果,Si拡散層が形成された試料の酸化増量は未処理Zr試料の約1/3となることが明かになった。これは,Si拡散層が形成された試料では試料表面上に生成するZrO2から成る酸化物層が薄くなることに起因する。さらに,Si拡散層が金属Zr(酸化物層直下)中への酸素の拡散を抑制することもわかった。以上の平成30年度の結果は,本研究で作製したSi拡散層がZrの耐水蒸気酸化性の向上に有効に作用することを明らかにした。平成30年度の研究結果より,Zr表面部にSiを含有させた層がZrの耐水蒸気酸化性を向上させることが明かになったが,水蒸気酸化後の酸化増量は未処理Zrに比べ1/3に留まった。さらに,耐水蒸気酸化性を向上させるためには,(1) Si拡散層中のSi濃度の増加,(2)厚く,かつ下地Zrとの密着性の高いSi拡散層の作製,といった課題がある。これらの課題を解決するために,拡散層中のSi濃度および拡散層の形態に大きく影響を及ぼすと推察されるSi拡散層作製におけるパック中の活性化剤について調査する。活性化剤はパック中のSi粉末と反応してハロゲン化Si(ガス)を生成する。このガスの蒸気圧が高いほどZr試料表面でのSiの遊離反応が速く進む(Si拡散量の増大)と予想されるため,ハロゲン化Siの蒸気圧を高くすることが期待されるAlF,NH4F,AlCl3,NH4Clを活性化剤とし,より良好なSi拡散層の作製を試みる。Zr表面部にSi拡散層を作製する目的で,Si粉末(拡散剤),NaF(活性化剤),SiO2粉末(充填剤)の混合物の中にZr試料を入れ,一定時間加熱処理を行った。この方法での作製条件は混合物中におけるNaFおよびSi濃度,加熱温度とし,これらを変化させたときに形成されるSi拡散層の形態およびSi拡散層中におけるSi濃度の変化を調べた。まず,加熱時間(24時間),加熱温度(1273K)一定とし,混合物中におけるNaF濃度の影響を調べた。Si濃度を6mass%一定とし,NaF濃度を0,0.5,1および3mass%と増加させると,Si拡散層の厚さは430μmと厚くなったが,1mass%以上となるとSi拡散層と基材Zrの界面にボイドが形成され,基材との密着性が悪くなった。Si拡散層中のSi濃度はNaF濃度に依存せず約50at%であり,Si拡散層がZrSiにより構成されることがわかった。次に,混合物中のNaF濃度を一定(0.5mass%)にし,Si濃度を6,8,10mass%と増加させた。いずれの濃度も厚さ2030μmのZrSiより構成されるSi拡散層が生成した。Si拡散層と基材Zrの界面に生成するボイドは,Si濃度が増加するほど小さくなり,数も減った。次に,混合物中におけるNaF濃度とSi濃度を一定にし,加熱温度を1173,1223,1273および1323Kと上昇させた。加熱温度の上昇によりSi拡散層の厚さは,1540μmと厚くなった。Si拡散層は1273KまではZrSiにより構成されるが,1323KになるとZrSi2とZrSiにより構成され,ZrSi2中に多くのボイドが観察された。

以上の結果より,緻密で基材Zrと密着性の高いSi拡散層(ZrSi)が形成される条件は,NaF濃度:0.5mass%,Si濃度:10mass%,加熱温度:1273K,であることが明かになった。平成29年度の目標は,緻密で,かつ基材Zrに対し密着性が高く,Si濃度が高いSi拡散層をZr表面部に形成させることであった。Si拡散層の作製には「Siのハロゲン化物ガス化+拡散法」を採用し,本方法における拡散層の作製条件である原料粉末(Si,NaF,SiO2)組成および加熱温度がSi拡散層の形態およびSi拡散層中のSi濃度に及ぼす影響を調べた。その結果,緻密で,基材Zrに対し密着性が高く,Si濃度が高い(50at%Si)Si拡散層が形成される条件を見出すことに成功した。このようなSi拡散層は,Zrの耐水蒸気酸化性を改善することが期待される。昨年度の研究で明かになった緻密なSi拡散層(ZrSi相)が形成される条件(パックセメンテーション法;加熱温度:1273 K,加熱時間:24時間,パック組成:Si濃度10 mass%,NaF濃度0.5 mass%)でZr試料の表面部にSi拡散層を作製し,1273 Kの水蒸気雰囲気(12 vol% H2O-Ar)中で水蒸気酸化試験を行った。未処理のZr試料についても同じ環境で水蒸気酸化試験を行い,両試料の水蒸気酸化挙動を比較することで耐水蒸気酸化性に及ぼすSi拡散層の効果を調べた。水蒸気酸化試験より,酸化試験(16時間)後の酸化増量はSi拡散層を作製した試料の方が未処理Zrの酸化増量よりも約1/3小さくなることが明かになった。酸化試験後の試料断面を走査型電子顕微鏡により観察した結果,未処理Zr上には4050 μmの厚い酸化物層が形成されていたのに対し,Si拡散層を作製した試料では10数μmの薄い酸化物層が形成されていることがわかった。さらに,電子線マイクロアナライザーにより酸化物層を分析した結果,両試料に形成された酸化物層はZrO2で構成されることがわかった。以上の結果より,Zr表面部にSi拡散層を形成させることによりZrの水蒸気酸化が抑えられることが明かになった。また,電子線マイクロアナライザーにより酸化物層直下の金属Zr中の酸素濃度を分析した結果,未処理Zr試料では400 μm深さまで酸素濃度が35 25 at%であるのに対し,Si拡散層を作製した試料では約20 at%であることがわかった。この結果より,Si拡散層(ZrSi相)が下地Zr中への酸素拡散の障壁層として作用していることが明かになった。以上の結果より,Zr表面部へのSi拡散層の形成がZrの耐水蒸気酸化性の向上に有効に働くことがわかった。平成30年度の目標は,平成29年度の研究により明かになったSi拡散層の形成条件でZr表面部にSi拡散層を作製し,水蒸気酸化挙動を未処理Zrと比較して調べることであった。水蒸気酸化試験の結果,Si拡散層が形成された試料の酸化増量は未処理Zr試料の約1/3となることが明かになった。これは,Si拡散層が形成された試料では試料表面上に生成するZrO2から成る酸化物層が薄くなることに起因する。さらに,Si拡散層が金属Zr(酸化物層直下)中への酸素の拡散を抑制することもわかった。以上の平成30年度の結果は,本研究で作製したSi拡散層がZrの耐水蒸気酸化性の向上に有効に作用することを明らかにした。平成29年度の研究により,耐水蒸気酸化性を改善することが期待されるSi拡散層が作製されたことから,Si拡散層を有するZr試料について高温水蒸気環境で酸化試験を行い,この試料の耐水蒸気酸化性を評価する。
筋老化の分子機構解明の為の３D培養骨格筋組織の開発

サルコペニアの病態を分子レベルで解析するためのツールとして、生理的な老化を反映する培養3Dヒト筋組織の開発が必要であるが、これには3つの要素技術が必要である。すなわち、1老化筋芽細胞、23Dスキャフォールド、3機能評価系。最近我々は、ヒト筋芽細胞を線維芽細胞から誘導する独創的な技術を開発した。高齢者から得た線維芽細胞から誘導した筋芽細胞は老化しており、上記の1に有用な理想的な細胞である。さらに我々は、2、3も独自技術を開発している。本研究では、老化筋組織の解析に最適な培養3Dヒト筋組織を開発し、サルコペニアの分子メカニズムの解明に応用する基盤を確立する。
後期イングランド啓蒙におけるジョセフ・プリーストリー：科学・宗教・経済・社会

本研究において、私はプリーストリーの社会科学の概念を彼の思想全体の中に位置づけることに焦点を合わせた。とりわけ社会科学における実験の位置である歴史に焦点を合わせた。本研究は以下のような結論に到達した。a)プリーストリーは合理的な議論を通して神の摂理を発見することを科学と見なした。b)神学と科学の問題はプリーストリーにとってほとんど問題とならなかった。c)彼は経済学に歴史的アプローチをとり、神の摂理を説明するために仮説を置かなかった。d)知識の前進は、神の摂理の証明から引き出された。e)新たな知識を用い技術や産業が前進し改良がもたらされ富の蓄積がもたらされる。神学と科学の関連性についてはこれまでも多くの観点から研究がなされてきたが、プリーストリーの科学思想もまた、彼の神学思想によって支えられており、ニュートンやボイルといった理神論の伝統の延長線上にいると考えられている。つまり、創造主がすべての自然を支配しているという考えである。創造主が宇宙を設計し、大地を創造し、法則性をその世界に埋め込んだと理神論者たちやプリーストリーは考えた。だから、創造主は、あらゆるところに遍在し、その痕跡を残し続けている。創造主が残した法則性を発見することが科学の主要な目的であるとプリーストリーは考えたのであった。しかしながら、理神論とプリーストリーの神学では様々な考えの相違があるために、トマス・ペインの理神論とプリーストリーの神学を比較考察する研究を行い、『日本ピューリタニズム研究』第9号において「プリーストリーのペイン批判ー18世紀後期イングランドにおけるユニテリアニズムと理神論ーと題して公表した(2015年3月完工予定であったが、2015年4月14日時点では未刊)。本研究の目的は、18世紀後期イングランド啓蒙の特徴を明らかにするために、ジョセフ・プリーストリー(Joseph Priestley, 1733-1804)の宗教・科学・経済に焦点を当てることであった。プリーストリーにとって科学とは、神ないし創造者が地球上に埋め込んだシステムを解明するという意味で宗教的な側面からの営為を含みつつも、実際に埋め込まれたシステムを運営するのは人為にも焦点を当てた。科学的知識を産業革命の推進のために利用しようとしたのであった。富の拡大はあらゆる人々に影響を与えたが、富を増加させるためには知識の増加が必要であり、知識の増加は神学的に制限されているような状態では達成されない。イングランド啓蒙は、このように宗教的側面を保持しつつ、国家に個々人の知識の追求の自由を要求し、知識の増加に伴う富の拡大および富裕が人々にもたらす効果がいかなるものかに着目した。この目的を達するために、これまで出版されている著作から彼の思想のエッセンスを抽出し、その特徴を明らかにするとともに、彼が影響を与えたり、影響を受けたりした人物たちとの知的ネットワークを考察した。まず彼の著作における様々な事象を整理し、彼がどのような方法でイングランド啓蒙を展開していたかを明らかにし、その思想形成および伝播がどのようになされたのかを著作だけでなく手稿や彼の知的ネットワークを明らかにする手紙や当時の歴史状況などを詳細に調べ、その特徴を明らかにした。交付申請書に記載した平成26年度の研究計画の通りにプリーストリーの神学概念をトマス・ペインの概念と比較考察した論文を公刊し、プリーストリーの社会科学と自然科学の峻別に関する国際会議での報告を実施することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。社会経済思想史平成27年5月の欧州経済思想学会(ESHET)ならびに9月の欧州経済思想学会と経済学史学史学会とのジョイントカンファレンスにおける個別研究をもとに、プリーストリーの社会科学方法論と啓蒙についての論文を英語および日本語で執筆し、発表できるように努める。また、この論文を執筆する過程で生じる一次資料を現地で調査・収集し、論文として公刊する際には、それらの資料を用い、より厳密な論文とする。それと並行し、プリーストリーのイングランド啓蒙概念を明らかにするために19世紀にプリーストリーを評価したトマス・ヘンリー・ハクスリーの文献を考察し、その啓蒙の特徴を明らかとしたい。これらについては、平成27年6月のマルサス学会ならびに11月の日本ヴィクトリア朝研究学会において報告がなされ、論文として公刊される予定である。
微小粒子状物質PM2.5によるアレルギー性鼻炎の増悪メカニズムの解明

大気中に浮遊する微小粒子状物質PM2.5は喘息などのアレルギー疾患の増悪因子として考えられてきた。PM2.5と喘息の関係性については多くの実験的な解析により明らかになってきた。しかし、PM2.5が花粉症などのアレルギー性鼻炎の増悪に関与するのか、どのようなメカニズムでアレルギー性鼻炎の症状を悪化させるのかは、未だ不明な点が多い。本研究では、花粉症モデルマウスを用いて、PM2.5が鼻粘膜上皮細胞のバリア機能に重要なタイトジャンクションの構造を破壊し、抗原の組織内への透過性を高めることによりアレルギー症状を悪化させるとことを発見した。大気汚染物質である微小粒子状物質(Particulate Matter;PM2.5)は、アレルギー性鼻炎の症状を悪化させることが懸念されている。しかし、実際にPM2.5がアレルギー性鼻炎の増悪に関与するのか、またどのようなメカニズムでアレルギー性鼻炎を増悪させるのかは不明である。平成27年度は、PM2.5がアレルギー性鼻炎の増悪因子であるかを解析するために、ブタクサ花粉特異的アレルギー性鼻炎モデルマウスにブタクサ花粉とPM2.5の構成成分であるディーゼル排気微粒子(Diesel Exhaust Particles;DEP)を点鼻する実験を行った。その結果、ブタクサ花粉とDEPを点鼻したマウスでは、ブタクサ花粉単独の点鼻時と比較しくしゃみ回数が顕著に増加した。また、ブタクサ花粉点鼻前にDEPをあらかじめ点鼻した場合でも同様にくしゃみ回数の増加が観察された。鼻粘膜上皮細胞の解析からDEP点鼻後、上皮細胞のバリア機能に重要なタイトジャンクションが破壊されていることが明らかとなった。さらに、DEPの点鼻時にROSスカベンジャーを同時に点鼻した結果、タイトジャンクションの破壊とくしゃみ回数の増加が抑制された。これらの結果から、DEPはROSを介して鼻粘膜上皮細胞のバリア機能を破壊することにより、アレルギー性鼻炎の増悪に働くことが明らかとなった。当初の予定通り、平成27年度はアレルギー性鼻炎モデルマウスに抗原とDEPを点鼻投与する実験を構築し、DEPがあらかじめ鼻粘膜に侵入することによりアレルギー性鼻炎の増悪が誘導されることを示した。また、ROSスカベンジャーを用いた実験から、DEPがROS産生を介して鼻粘膜上皮細胞間のタイトジャンクションを破壊することが、アレルギー性鼻炎の増悪に重要であることを明らかにした。これらの研究成果はClinical&Experimental Allergy誌に掲載された。以上のことから本研究は予定通り順調に進行していると考えられる。前年度は、ブタクサ花粉症モデルマウスにディーゼル排気微粒子(DEP)を点鼻し、DEPがアレルギー性鼻炎の増悪に関与することを見いだした。また、DEPは鼻粘膜上皮細胞においてROSの産生を誘導することでタイトジャンクションを破壊し、抗原透過性を高めることを明らかにした。本年度は、肺においてDEPはTLR4の経路を活性化することが報告されていたことから、鼻においてもDEPがTLR4の経路を活性化しアレルギー症状を悪化させるかを検討した。TLR4ノックアウトマウスにDEPを点鼻する実験を行った結果、TLR4ノックアウトマウスにおいてもWTマウス同様に鼻粘膜上皮細胞のタイトジャンクション構成タンパク質(ZO-1)の発現低下、およびアレルギー症状の悪化が認められた。また、TLR2ノックアウトマウスを用いた場合も同様の結果が得られた。これらの結果は、DEPによるアレルギー性鼻炎の悪化にはTLR2やTLR4の経路は関与していないことが示唆された。また、DEPはIL-33/ST2の経路を介し、肺のアレルギー性炎症を悪化させることが報告されている。DEPが鼻粘膜上皮細胞からのIL-33等のサイトカイン産生を促進することでアレルギー性鼻炎の悪化に関与するかを検討した。ヒトの鼻粘膜上皮細胞(RPMI2650細胞)にDEPの刺激を行ったところ、IL-33やTSLPのmRNAの発現に変化は認められなかった。また、IL-33ノックアウトマウスにブタクサ花粉症を誘導し、ブタクサ花粉とDEPを同時点鼻した結果、IL-33ノックアウトマウスにおいてもアレルギー性鼻炎症状の悪化が認められた。これらの結果から、肺におけるDEPの作用とは異なりDEPによるアレルギー性鼻炎の悪化にはROSの産生が大きく関わる可能性が示唆された。平成28年度は、ノックアウトマウスを用いて鼻粘膜上皮細胞が産生するIL-33等のサイトカインがDEPによるアレルギー性鼻炎の増悪に関与するかを検討する。また、DEPの点鼻により鼻粘膜で発現誘導または上昇する遺伝子を探索し、アレルギー性鼻炎の増悪に関与する遺伝子を明らかにする。免疫学
セルロース系素材の液体浸透性を効率的に制御する新しい技術の構築とその機構の解明

本研究は、フッ素系化合物を代表的なセルロース系材料である紙に適切な手法で添加することで、紙に撥水性と撥油性を同時に且つ効率良く付与する表面改質処理技術を確立すると共に、フッ素系化合物を添加したセルロース系材料上で撥水・撥油性が発現する機構を解明する事を主な目的として遂行された。カチオン性定着剤としてPAE(polyamideamine-epichlorohydrin resin)を使用すると、DPFP添加紙は加熱処理を通して撥水度が大幅に向上した。これは、加熱処理によりPAEDPFP間で化学反応が進行し、両者間の親水的なイオン結合の一部がリン酸エステル結合に変換して両者間の親水効果が減少したためであることが明らかになった。その一方で、PAEとは反応できない非水溶性フッ素系化合物TPFP(triperfluoro-alkylethyl phosphate)を含浸処理で紙に添加した場合でも、予め紙にPAEを添加しておくと紙の撥水度が大きく向上した。これは、PAEが紙の湿潤紙力を増強したことが相乗効果として撥水度向上にも繋がった可能性が高い。即ち、PAEによるフッ素系化合物添加紙の撥水性向上機構には、異なる複数の理論が絡んでいるものと考えられる。この様に、フッ素系化合物添加紙の撥水度は試料作製条件によって大きく変動したが、撥油度はフッ素系化合物の定着量や紙表面上での分散状態に概ね支配された。このことから、フッ素系化合物添加紙の撥水及び撥油効果は、互いに異なる機構に基づいて発現するものであることが判明した。本研究の目的は、フッ素化合物が示す高度な撥水・撥油効果に着目し、フッ化炭素鎖を持つリン酸ジエステル体である水溶性フッ素系化合物DPFP(diperfluoroalkylethyl phosphate)を代表的なセルロース系材料である紙に添加することで、紙に撥水性と撥油性を同時に且つ効率良く付与できる技術を確立することと、DPFP等のフッ素系化合物によって紙が撥水・撥油効果を発現する機構を解明することである。DPFPは、PAEを介して効率良く紙に定着した。また高度に撥水・撥油化した紙を得る上で、各添加剤の添加順序、懸濁液の攪拌時間や作製後の紙の加熱温度といった条件を最適化する必要性を見出した。DPFP添加紙は、全般に撥水性よりも撥油性の方が発揮し易かった。この撥液挙動は、一般的な濡れの理論に相反する現象であり、新たな機能性材料に展開できる可能性がある。DPFP添加紙の撥油度は、紙中DPFP定着量や紙表面上のDPFP分布面積に概ね支配された。しかし撥水度の発現機構はこれらの要素だけでは説明できず、他にDPFPのフッ化炭素鎖の配向やPAEによるDPFPのリン酸トリエステル化反応といった要素も関与している可能性が判明した。また、パルプを少量の硫酸アルミニウムで処理することで、DPFP添加紙の撥水・撥油性が大幅に増大及び減少する現象を見出した。この手法はDPFP以外の撥水化剤を使用しても同様の効果を与えることから、新たな撥液化処理への発展が期待される。
接着斑分子の動態とチロシン燐酸化のリアルタイムイメージング

血管内皮細胞は一般的に紡錘形を呈し、血管走行に対してその長軸を平行に配列している。この形態や配列は血流に対する機械的抵抗を減弱し、内皮細胞の血管壁からの剥離を防ぐという大切な意義がある。これまでに血流や血管伸展等の機械刺激がこの形態や配列を導くこと、細胞骨格や接着斑分子、あるいは接着斑蛋白質のチロシン燐酸化が形態決定に重要であることが示唆されている。本研究の目的は、シリコン膜上に培養したヒト血管内皮細胞(HUVECs)を用いて、1軸周期伸展刺激(血管拡張刺激に相当)による形態配列応答の分子機構を、分子生物学とイメージング技術を駆使して明らかにするとともに、信号伝達分子のリアルタイムイメージング法を開発することにある。今年度は特にチロシンキナーゼsrcとその標的蛋白質である接着斑キナーゼ(FAK)に注目して解析し、以下の結果を得た。(1)アンチセンス等の分子生物学的手法により、形態反応には、srcの活性化とFAKのチロシン燐酸化が必須であることを発見した。(2)免疫抗体染色法により、この両者の空間分布が形態や細胞骨格と強い相関を持って変化することが分かった。(3)両分子の遺伝子のクローニングとシーケンスをほぼ完了し、リアルタイムイメージングに向けてGFP付加遺伝子を構成中である。(4)これらの分子の動態を見るためにの反射干渉顕微鏡と全反射型近接場顕微鏡のシステムをほぼ完成し、GFP付加シナプトタグミンをリアルタイムイメージングすることができた。
妊娠家兎を用いた危機的産科出血に対する人工酸素運搬体投与による救命効果の研究

産科出血は妊産婦死亡原因の第一位で、毎年60人前後の妊産婦が死亡している。危機的出血に陥った場合は早期からの輸血が必要となるが、日本では分娩の半数以上が産科一次施設で行われており、輸血準備が十分とは言えず、初期治療に遅れ死に至ることも少なくない。本研究では産科危機的出血時の蘇生をHbVで行い、救命することを目標とする。妊娠末期のウサギに産科危機的出血を生起させ、凝固障害・低血小板状態・貧血を伴う出血性ショックの病態モデルを確立する。これに赤血球輸血の代替としてHbVを投与し、急性期の救命効果を検証するとともに、止血凝固能や体液代謝調節への影響も検討する。
閉塞性動脈疾患における歯周病治療の有効性について

閉塞性動脈疾患40例において歯周病は重度:2例、中等度:2例のみであった。閉塞性動脈硬化症90例において下肢虚血重症度、足関節上腕血圧比(ABI)、反応性充血指数(RHI)を計測し、ペントラキシン3(PTX3)、トロンボモジュリン値、血液誘電率を測定した。多変量解析ではABI値のみがRHIと有意な相関を示した。下肢虚血重症度はPTX3値と正の相関を示し、PTX3がPADの重症度評価として有用性が示唆された。トロンボモジュリン値はRHI高値群:20.3U/ml、低値群:13.7U/mlであり高値群で有意に高かった。血液誘電率は歯周病:重症例で10MHzでの30分後の誘電率がより低値であった。閉塞性動脈硬化症およびバージャー病40例を対象として、歯周病重症度の評価とともに炎症性サイトカイン、歯周病菌IgG抗体値、各種凝固マーカー、血液誘電率、血管内皮機能を評価した。今回のシリーズでは、歯周病は重度:2例、中等度2例、ほかは軽症症例であり、足関節上腕血圧0.60-0.90の軽度から中等度病変を有する症例では中等度以上の歯周病が10%前後と低率であった。歯周病治療前の検討では、血管内皮機能低下とトロンボモジュリン低下の間に緩やかな正の相関を認め、また腎機能障害症例を除くとトロンボモジュリンは年齢と共に上昇することが再確認された。また血液誘電率の指標の一つである凝血塊形成時間(clot formation time: CFT)と血管内皮機能の間には、正の相関が認められ、CFTが短い症例ほど血管内皮機能が低下していることが判明した。現時点まで軽度から中等度の閉塞性疾患を対象としているため中等度以上の歯周病の頻度が低く、歯周病治療を終了した症例が少なく、治療前後での比較検討ができていないため、今後は重症虚血肢症例も対象として検討する予定としている。閉塞性動脈硬化症またはバージャー病などの慢性閉塞性動脈症例:67例を対象として、歯周病の有無と程度、歯周病菌の種類、血管内皮機能、凝固線溶系、誘電率などを評価した。下肢虚血重症度としてはABI: 0.5-1.3までを対象としたため歯周病は軽症例が多く、中等度以上の症例は10%前後に止まり、歯周病治療を要する中等度ないしは重度の歯周病を有する症例はABIが0.5以下の症例に多いと推定され、新たな症例群について検討することとした。血管内皮機能に関しては、単変量解析ではABI<0.90および脳血管障害の2項目が血管内皮機能低下と関連性を有していたが、多変量解析ではABI<0.90のみが血管内皮機能低下と有意な関連性を示した。バージャー病においては、歯周病の重症度と血管内皮機能との間に有意な関連性を指摘できなかったが、症例数が少なく今後も継続して検討する予定である。歯周病の重症度により誘電率のパターンが異なり、軽症例では10MHzにおける誘電率上昇が20-30分でも軽度に止まるのに対して、中等症や重症例では有意に高値を示していた。他の周波数および時間帯も含めて網羅的に解析することより、歯周病重症度別に誘電率の変化、さらには歯周病治療による誘電率の改善度を検討する予定である。慢性閉塞性動脈疾患における歯周病の程度や、血管内皮機能および誘電率などの評価については、一定数の症例を対象に検討しており、有意な結果が得られる見込みとなっている。対象症例をABI: 0.5-1.0としたため、歯周病:軽症例が多く、歯周病治療を要する中等度以上の症例が10例弱と少ないため、歯周病治療前後での比較検討症例が若干少ない。今後、下肢虚血重症度が高度から重度の症例を対象として、歯周病の重症度評価を実施し、歯周病治療前後での評価症例を増やす予定としている。閉塞性動脈硬化症(PAD)を有する症例90例を対象として、ラザフォード分類を用いて下肢虚血重症度を評価し、足関節上腕動脈血圧比(ABI)、血管内皮機能検査として末梢動脈トノメトリー検査(PAT)を実施した。さらに高感度CRP(hs-CRP)、血清アミロイドP(SAP)、ペントラキシン3(PTX3)、トロンボモジュリン値を測定した。単変量解析では、ABI値と脳血管障害の既往歴が、PAT検査値(RHI)と有意な相関を示したが、多変量解析でABI値のみがRHIと有意な相関を示した。下肢虚血重症度とhs-CRP, SAP, PTX3は有意に相関しており、特にラザフォード分類による下肢虚血重症度は、PTX3の血清値と強い正の相関を示しており、PTX3がPADの重症度評価として最も有用であることが示唆された。ABIとABI値は、トロンボモジュリン値と有意な相関を示しており、RHIのカットオフ値:1.67に設定すると、トロンボモジュリン値はRHI高値群:20.3U/mlであり、低値群:13.7U/mlと比較して有意に高値であった。

閉塞性動脈硬化症90例において下肢虚血重症度、足関節上腕血圧比(ABI)、反応性充血指数(RHI)を計測し、ペントラキシン3(PTX3)、トロンボモジュリン値、血液誘電率を測定した。多変量解析ではABI値のみがRHIと有意な相関を示した。下肢虚血重症度はPTX3値と正の相関を示し、PTX3がPADの重症度評価として有用性が示唆された。トロンボモジュリン値はRHI高値群:20.3U/ml、低値群:13.7U/mlであり高値群で有意に高かった。血液誘電率は歯周病:重症例で10MHzでの30分後の誘電率がより低値であった。軽度から中等度病変を有する症例を主な対象としているため、歯周病治療の適応となる中等度以上の歯周病症例が少ない以外は、予定通りに進捗している。下肢虚血重症度が高度ないしは重度の症例も含めて、歯周病のみならず、血管内皮機能、誘電率などについて検討すると共に、歯周病:中等度以上の症例については、治療前後で各種パラメーターの推移を評価することとしている。血管外科軽度から中等度病変を有する症例に対しては、現状通りに検討すると共に、重症下肢虚血症例も対象として追加することにより中等度以上の歯周病症例を積極的に対象として検討し、歯周病治療による各種指標の改善について検討することとしている。歯周病:中等度以上の症例が予想より少ないため、歯科治療を要する症例が少数例に止まったこと、さらに治療後の評価を必要とする症例が少なかったため、消耗品の購入が予定より少量となったことにより次年度使用額が発生した。研究計画がおおむね順調に進行したこともあり、試薬、消耗品を、計画当初より少量しか使用しなかったためと、歯周病治療適応症例が少なかったため治療に必要な物品の購入が計画より少なかったため。対象症例として、高度から重度の下肢虚血症例を入れ込むことにより、歯周病治療を実施する症例数を増加させることと、治療を必要とならない軽度から中等度の下肢虚血症例についても症例数を積み重ねることとしている。登録症例対象として、重症症例も加えることにより、歯周病治療症例が増加することで治療に要する物品の購入が増える予定であることと、軽度から中等度症例についても期間中の登録症例数を増加させる予定としている。
子規文庫藏漢籍に見る漢字文化圏の詩的ダイナミズム

子規は地域の熱心な師や親しい仲間、また多数の古典に囲まれて、進取の気象をもって漢詩を学習したことで、鑑賞と創作の豊富な経験を蓄積していった。その詩学的蘊蓄や手法は、後に中国詩を進歩史観から捉えることとも連係して、近代日本にふさわしい短詩形文学を目指そうとする視点へと発展し、積極的に俳句や短歌とコラボする創作活動となっていった。それは東アジア的詩歌圏の視野を持つ近代文学の黎明を告げるものだったといえよう。「『子規全集』未収録・自筆漢詩抜萃写本ー「雑記」第三号翻刻・解題」、及び「同ー王荊公詩注・剣南詩鈔・歳晩類集」の改訂版を電子テキストとして公開、また「『子規全集』未収録・自筆漢詩抜萃写本二ー『随録詩集』第四篇(杜甫・陸游・梁川星巌・広瀬旭荘・大沼枕山)翻刻・解題」を報告書としてまとめた。これによりネットでその全文を入手し、検索・確認ができることとなった。子規の漢詩受容の一端が電子公開されたことで、内容の考察に踏み込むこむことに資するであろう。さらに昨年、口頭発表したものを、『杜甫研究論集』の一編として「杜甫の越えてゆく言葉ー子規の眼」を掲載し刊行した。これにより子規蔵の杜集から得た「悟り」がどのようなものであったのかを考察し、テキストに書き込まれた自筆の圏点や批点の分析から、子規が本物の詩人として脱皮する際に働いた促しの力を得たこと、不遇な中にあっても己を楽観する方法を見出したり、また万物の実相を深く洞察する視線をもって、自己の生を冷静に客観視する姿勢を学んでいたこと等を指摘した。さらに『子規蔵書と『漢詩稿』研究』を出版助成金を得て発表、ここでは法政大学子規文庫、国立国会図書館、天理図書館等の所蔵漢籍や写本と『漢詩稿』の詩句や詩想との対比を考察し、子規の漢詩受容の全体像(俳句との関連や王漁洋の詩論からの「写生」詩学の影響)を明らかにした。また自身の招待講演として「近代日本を培った漢学」を報告、外国からは劉凡夫教授を招いて「近代中日交流の風景ー清末の漢詩にある日本語」として講演をお願いした。子規及びその周辺を取り巻く漢詩文化圏の激変する状況について一定の成果が得られたと思う。子規文庫のうち『詩経』『楚辞』のほか、『陶淵明集』『重刊千家註杜詩全集』『寒山詩集』『玉谿生詩詳註『樊南文集詳註』『香奩集』『蘇東坡詩鈔』『山谷詩集』『元遺山詩選』『高青邱詩醇』『魏叔子文鈔』『精華録訓纂』『小倉山房文集』『頤素堂詩鈔』『衡華館詩録』等の別集、さらに総集では『古詩韻範』『文選傍訓大全』『唐詩選』『三体詩』『晩唐十家絶句集』『歴代名媛詩文』『歴代名媛尺牘』『宋詩別裁集』『瀛奎律髄』『七才子詩集』『金元清詩類選』『廿四家選清廿四家詩』『唐宋八家文読本』『古文真宝』『文章軌範評林』『続文章軌範評林』等、詩文評類では『漁洋詩話』『彙纂詩法度針』、準漢籍では『山陽詩鈔』『山陽遺稿』『日本楽府』『星巌集』『玉池吟社詩』『紅蘭小集』『墨水雑詠』『墨水廿四景記』『江頭百詠』『隅田川叢誌』『隅田川往来』『日本名家詩選』『今古八大家文鈔』『逍遙遺稿』『大来社叢書新評』等を調査し、子規の種々の書き入れを具体的に確認し記録し、その上で子規自筆の書き込みや句点・傍点を手がかりに、こういった詩文の何に注目し、その表現から何を学ぼうとしていたのかを分析した。その成果は、拙著『子規蔵書と『漢詩稿』研究』等に反映させることができた。また松山市正宗寺蔵「雑記」第三号、及び法政大学所蔵の自筆写本「王荊公詩註」「剣南詩鈔」「黄葉夕陽村舎詩」「遠思楼詩集」「春草堂詩抄」を現地調査するとともに、これらを全文翻刻し各本の解題を行った。学会などで二度の講演を行い、成果の一端を公表した。今回は子規自筆写本の中から『随録詩集』第二編のうち冒頭部に相当する『古文真宝』と見られる部分(一部)、続いて「白居易詩集」(一部)を中心にして、翻字と内容の分析を行った。まず前者から子規が学んだと思われることについては、1.孜々たる勉励を自らに課していること。2.民の暮らしへの気遣いを責務とするエリート意識を確認していること。3.超俗的高踏的な文人の生を誇らしく思う気持ちが見られること。5.李白の豪気さを気に入っていたと思われること。6.杜甫の李白への強い尊敬心に感じ入り、子規本人が少年期以来そのような交友に憧れていたと思われること。

7.陶淵明や杜甫などの濃やかな日常観察の家族詠などは、後年の子規のリアリティ豊かな人間描写の一源泉となったと思われること等指摘できる。次に、後者におけ分析結果だが、子規の抜粋した作品は、別集物としては清・汪立名編『白香山詩集』と、選集物としては『唐宋詩醇』『全唐詩録』『石倉歴代詩選』『佩文斎詠物詩選』『万首唐人絶句』等とよく重なること。またその採録を通して子規がどんなことを考えていたかについてだが、1.遠地の友を思う詩からは、遠く離れた松山の友らを思ったりしていたのではと想像される。2.その一方で、早く東京暮らしに慣れ根を下ろして活動せんという覚悟のようなものを覚えていたと思われること。3.その新楽府は、政治家を志す一面も有した子規の時事理解に役立ったと思われること。4.「琵琶行」の熟読により、「杜鵑啼血」に注目し自身の号の由来としたのではないか。5.閑適詩の瀟洒な味わいには惹きつけられたていたことだろう。それは「酔中題紅葉」詩に典型的である。6.旅がもたらすインスピレーションの大切さを学んでいただろうという等が指摘できる。今回は、『随録詩集』第二編後半の杜詩以下陳チツ〔金+至〕までの中国の詩人、及び菅茶山老佛までの日本詩人を翻字し、解題を付した。概略的にいえば、菅茶山・梁川星巌・広瀬旭荘らの日常詠(田園・病気)、藤井竹外らの詠史詩、藤森弘庵・大沼枕山・中根半仙らの四季詩に、子規の関心の典型を見ることができよう。また「粲雪別草」(富士のよせ書)は、講談社版と子規自筆写本とを校勘した結果、子規写本が正しく講談社本は誤字が少なくないことが判明した。これを一覧表にして掲げた。次に『同』第一編の翻刻・解題を行った。構成上は『先哲叢談』に始まり、日本漢詩人(全国→地方〔伊予→讃岐→伊予〕)の順に筆写される。内容としては、田園・散水・詠史・詠懐・歳時・風俗・紀行・名勝詩などであるが、加えて時事詩や海外詠も取り上げていることも注目される。もう一点子規自筆本『観山遺稿』の翻字・解題を行った。『観山遺稿』の活字版である『蕉鹿窩遺稿』と校勘すると、種々異同が発見された。そこで子規記念博物館蔵「観山遺稿」(廿一歳ヨリ東都留学中作)とも照合した結果、これも子規本とは全く異なることが分かった。大まかに図式すると、原本「観山遺稿」→子規の写本→『蕉鹿窩遺稿』というプロセスが考えられる。しかし、さらに調査していくと、大原家宅より「観山遺稿」四種が新たに見つかった(「少年作」「自十五六以来二十歳」「観山遺稿(全体)」「観山遺稿」(草稿))。内容を分析してみると、これらは観山の一連の所作をほぼ編年式に自編したものと思われるが、現在翻字を開始したばかりであり、その詳細は今後の課題である。子規は地域の熱心な師や親しい仲間、また多数の古典に囲まれて、進取の気象をもって漢詩を学習したことで、鑑賞と創作の豊富な経験を蓄積していった。その詩学的蘊蓄や手法は、後に中国詩を進歩史観から捉えることとも連係して、近代日本にふさわしい短詩形文学を目指そうとする視点へと発展し、積極的に俳句や短歌とコラボする創作活動となっていった。それは東アジア的詩歌圏の視野を持つ近代文学の黎明を告げるものだったといえよう。予想以上に自筆写本の分量が多く、また翻字に際しては可能なかぎり原本に即すこととしたために、異体字・俗字の処理に多くの時間がとられた事による。現今の漢字ソフトでは扱えない漢字がかなりあり、一部は手作業による合字を掲げている。ただ子規の写本の特色をよく理解するには、常用漢字のみでは捉えることができないため、あえてこのままの方式で進めていくつもりである。中国文学日本漢文引き続き、『随録詩集』第二編の後半の翻字と分析、及び『同』第一編の同様の作業を展開する。最後に『随録詩集』全体の翻字と解題を完成させ、子規がこの自筆写本を通して、どのようなものを吸収していたのかを割り出していく。またそれが子規の後年の文学営為の上で、どのような効果をもたらしたのかについても考察する。単著と共著が二冊刊行されたので、子規と漢詩の関係は随分明らかになってきたように思われる。ただし自筆写本の翻刻はまだ二点のみであり、『随録詩集』第一・二編などが残っている。これらの分析にはなお時間を要する。