hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
等質多様体のコンパクトクリフォード=クライン形式の存在問題

任意のリーマン面はリーマン等質空間の不連続群で割ったものとして実現されるというのがケ-ベ,クライン,ポアンカレによる古典的なリーマン面の一意化定理である。一般のリーマン対称空間に一様格子が存在するという1960年代初頭のBorel-Harish-Chandra, Mostow-玉河による定理はリーマン面の一意化定理の一側面の,重要な高次元化である。一方,非リーマン対称空間においては,必ずしも一様格子が存在しないことが,Calabi-Markus, Wolfなどにより定曲率のローレンツ空間(相対性理論的空間)などで認識されていた。本年度は,リーマン対称空間を非常に特別な場合として含む広いクラスの等質多様体に対して一般な状況で,筆者が8年前より提唱している「非リーマン対称空間に一様格子が存在するか」という問題をさらに系統的に研究を行った。研究実績の概要は以下の通り:1)簡約型等質多様体G/HにGの離散部分群が左から自然に作用しているときにその作用が固有不連続になるための必要十分条件を決定した。これは,1989年に当研究者がCalabi-Markus現象の判定条件を決定した際に用いた主要な補題の一般化でもある。2)タイヒミラー理論は、リーマン面の上の複素構造が豊富にあることを出発点としている。これは2次元のリーマン対称空間SL (2, R)/SO (2)に作用する一様格子が局所剛性的でないと言い換えられる。しかし,高次元のリーマン対称空間の既約一様格子は局所剛性的であることが知られている(Weil)。すなわち,高次元の「タイヒミラー理論」はこの方向には望めないわけである。当該研究において,種々の非リーマン対称空間に局所剛性的が成り立たない一様格子が存在することが証明された。これは,その上の幾何構造の変形理論という新しい研究方向も広げていると考えられる。3) European School on Group Theoryで,ヨーロッパ圏の大学院生,若手研究者を対象に当該分野における最近の発展について連続講義をおこなった。その講義録(Academic Pressから出版予定)において,一様格子を持つあるいは持たない等質多様体について具体的な例を多く調べた。最近この分野にエルゴード理論,アノソフ流,調和写像,離散群,シンプレクティック幾何などの専門家が参加していることもあり,この講義録は互いの理解の促進にも資すると考えられる。
昆虫の腹脚の過剰発現による神経系の再構成過程

カイコの過剰腹脚発現による神経系の再構成や行動への影響を調査した。変異個体では、幼虫期に腹脚運動ニューロンが腹部第2神経節内に存在し、体表には過剰な機械感覚毛が存在した。変異個体の腹脚歩行パターンの解析では、歩行周期を一定に維持する調整機構が示唆された。変異個体では、幼虫期の神経節の異常が、変態期の神経節の短縮・融合を阻害し、成虫期に分離した後胸神経節を形成し、オスの配偶行動に影響を与えた。昆虫のホメオティック遺伝子による遺伝的な形態形質異常が、幼虫期から成虫期における神経系の形態形成異常と行動の異常を導く過程を、幼虫の腹部第2節に過剰腹脚を生じるカイコの突然変異系統E^<Nc>を用いて調べた。本年度は、1.幼虫期における腹脚歩行パターンの行動解析、2.変態期における神経節の形態形質の定量的解析、3.成虫期における羽ばたき運動パターンの電気生理学的解析を、E^<Nc>ヘテロ個体と正常個体で比較した。1.幼虫が歩行するとき、腹脚は後ろから前に順次動く周期的な運動を行う。この腹脚の歩行パターンを録画解析したところ、変異個体の過剰腹脚は機能的であり、全体の周期は正常個体と差がないことから、変異個体においても周期を補正するように神経節間の連絡があることがわかった。2.幼虫の中胸・後胸神経節および腹部第1・2神経節は、成虫では一つの神経節に再構成される。神経節間距離の測定を幼虫期後期から成虫期にかけて行ったところ、変異個体では、蛹化0日目から後胸から腹部第2節までの距離が有意に長く、融合が不完全になることがわかった。3.雄成虫は連続的な羽ばたきをしながら雌へ定位し交尾すると、一時的な静止の後に断続的な羽ばたきを行う。この羽ばたき運動を飛翔筋の活動パターンにより解析すると、交尾前・中の基本的な羽ばたき運動周期には差がないため、正常個体の交尾中には周期的な抑制があると考えられた。また、変異個体にはこの周期的な抑制がないことがわかった。昆虫のホメオティック遺伝子変異による形態形質異常が、幼虫期から成虫期における神経系の形態形成異常と行動の異常を導く過程を、幼虫の腹部第2節に過剰腹脚を生じるカイコの突然変異系統E^<Nc>を用いて調べた。本年度は、1.幼虫期の過剰腹脚切除や神経節間連絡遮断などの実験操作による歩行行動への影響、2.変態期の神経節の培養による神経節短縮の再現、3.成虫期における交尾時の神経切除による羽ばたき運動パターンへの影響を調べた。1.変異個体の過剰腹脚を切除した場合、それ以外の腹脚(特に第1-2腹脚)におけるスイング時間や前脚との歩行開始時間差が短くなった。正常個体の第1腹脚を切除した場合においても、第2-3腹脚で同様の現象が見られ、感覚フィードバックによる歩行パターンの修正が示唆された。また、尾脚の運動を制御する腹部終末神経節と他の腹部神経節の連絡を遮断したところ、歩行パターンは乱れるものの、歩行を開始させる場合があり、歩行開始の司令信号が尾脚だけでなく、他の腹脚にも連絡している可能性が示唆された。2.吐糸直後とガットパージ1日後の幼虫から胸・腹部神経節を摘出し、組織培養を行った。20-ハイドロキシエクダイソンの濃度に依存して、神経節の短縮が促進されたが、異常・正常個体間で短縮の違いは見られなかった。3.成虫オスの交尾時に、頭部・腹部の切除や腹部後方の冷却麻酔を行ったところ、交尾時の羽ばたき運動パターンは、頭部切除の影響を受けず、腹部後方からの入力により、断続的なパターンが形成されることがわかった。変異個体では羽ばたき開始の信号が腹部後方から胸部神経節へ正常に伝えられ、断続的なパターン形成が正常に形成されないことがわかった。平成22年度は、幼虫期・変態期における異常・正常個体の神経系の構造や行動への影響について調査した。(1)幼虫期における腹部第2体節の機械感覚毛の分布と歩行運動への関与過剰腹脚が発生する腹部第2体節での機械感覚毛の分布を異常・正常個体間で比較した。腹脚領域とそれ以外の領域に分布する機械感覚毛数は、異常個体でそれぞれ有意に多く、その数は異常個体の腹部第3節における数とほぼ同じであった。これらの感覚毛の基部には感覚ニューロンが存在することが確かめられた。この結果から、異常個体の腹部第2節が第3節化していることが示唆された。さらに、機械感覚毛の除去による歩行運動パターンへの影響を調査したところ、除去個体における前後脚での歩行開始時間差が有意に短かった。(2)幼虫期における腹部第2神経節内運動ニューロンの分布過剰腹脚を支配する腹部第2神経節での運動ニューロンの分布を異常・正常個体間で比較した。

後方神経を通る運動ニューロンは、その細胞体の位置から、異常・正常間で共通するニューロン群(A・B・C・D群)と異常個体のみに見られるニューロン群(E群)に分類できた。E群の運動ニューロンは異常個体の第2神経節と第3神経節の両方で確認された。E群は2個のニューロンからなり、腹脚の筋を支配していると考えられる。運動ニューロンの分布からも異常個体の腹部第2節が第3節化していることが示唆された。(3)変態期における神経節短縮に関わる要因異常個体の過剰腹脚を切除した時の胸・腹部神経節の短縮への影響を調査した。成虫期における神経節の融合の程度を異常未処理、異常切除、正常未処理個体間で比較したところ、異常未処理と正常未処理間では有意な差が見られ、異常切除個体は両者の中間の値を示した。しかし異常未処理と異常切除個体間では有意な違いが検出できず、神経・筋接合と神経節短縮との明瞭な関係は確認できなかった。
炎症局所の好中球による単核球浸潤の支配機構の解明

炎症反応の局面におけるMCP-1の発現動態、その産生細胞を決定し、好中球浸潤と単核球浸潤との相互関係をしるためにこのプロジェクトを計画し,以下の結果を得た.1)Con A刺激ウサギ脾細胞のcDNAライブラリーからMCP-1 cDNAをクローニングし、これを発現ベクターに組み込んだ.2)発現ベクターを動物細胞(COS-7 cell)に組み込み、ウサギMCP-1を発現させ,その培養上清からウサギMCP-1を単離、精製した.3)ウサギMCP-1をウサギ膝関節内に投与し,経時的な炎症反応の推移を観察したが,好中球浸潤を伴わない単核球浸潤は誘導できなかった.4)遺伝子組み替えMCP-1を用いて,ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を作製し,免疫染色およびELISA測定系を開発した.5)ウサギLPS関節炎におけるMCP-1の産生動態は,LPS投与後2-4時間で最高になり,以後その産生量は急速に減少した.これは,好中球浸潤のピーク(9時間)に先行するものであり,その産生細胞は免疫組織化学的に滑膜表層細胞と判明した.6)抗MCP-1抗体の投与による細胞浸潤の変化を観察すると,LPSによる好中球浸潤に影響はなかったものの,単核球浸潤は有意に抑制された.以上の結果から,MCP-1は炎症の極めて早い時期から産生され,単核球浸潤を誘導していることが明らかとなった.しかし我々の結果から,先行して誘導される好中球から産生される単核球遊走因子が,つづいておこる単核球浸潤を誘導するという従来の仮説は否定的であると思われた.今後は,in vivoにおける他の炎症性サイトカインとのカスケード反応について検討する予定である.炎症反応の局面におけるMCP-1の発現動態、その産生細胞を決定し、好中球浸潤と単核球浸潤との相互関係をしるためにこのプロジェクトを計画し,以下の結果を得た.1)Con A刺激ウサギ脾細胞のcDNAライブラリーからMCP-1 cDNAをクローニングし、これを発現ベクターに組み込んだ.2)発現ベクターを動物細胞(COS-7 cell)に組み込み、ウサギMCP-1を発現させ,その培養上清からウサギMCP-1を単離、精製した.3)ウサギMCP-1をウサギ膝関節内に投与し,経時的な炎症反応の推移を観察したが,好中球浸潤を伴わない単核球浸潤は誘導できなかった.4)遺伝子組み替えMCP-1を用いて,ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を作製し,免疫染色およびELISA測定系を開発した.5)ウサギLPS関節炎におけるMCP-1の産生動態は,LPS投与後2-4時間で最高になり,以後その産生量は急速に減少した.これは,好中球浸潤のピーク(9時間)に先行するものであり,その産生細胞は免疫組織化学的に滑膜表層細胞と判明した.6)抗MCP-1抗体の投与による細胞浸潤の変化を観察すると,LPSによる好中球浸潤に影響はなかったものの,単核球浸潤は有意に抑制された.以上の結果から,MCP-1は炎症の極めて早い時期から産生され,単核球浸潤を誘導していることが明らかとなった.しかし我々の結果から,先行して誘導される好中球から産生される単核球遊走因子が,つづいておこる単核球浸潤を誘導するという従来の仮説は否定的であると思われた.今後は,in vivoにおける他の炎症性サイトカインとのカスケード反応について検討する予定である.
低膨張相転移を有する複合酸化物の結晶構造制御と高機能電極材料への応用

本研究の目的は資源的に充分供給が可能であり、且つ安価であるマンガンに注目し、スピネル構造の八面体サイトに存在するMnの一部を、より安定な結合を作る。構造安定性が補償されている各種リチウム含有スピネル酸化物(正スピネル)を合成し、これらを正極物質に、また負極には申請者らがすでに充分に性能評価した黒鉛化度の高い炭素繊維(2800°C焼成)を用いたLi_xC_6|1M LiClO_4 in EC-DEC|Li_xM_2O_4(但し、MはMn、Ni、Co、Cr等の単一あるいは固溶系)二次電池を組み、従来得られていない、長期間の充電サイクルにおいても放電保持率が初期値と変わらない極めて耐久性に優れた高エネルギー密度リチウム二次電池を確立することを目指した。先ず試料合成いにおいて、酸素分圧制御下で750°CではLiMn_2O_4およびLiM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni)にあらたに酸素欠乏が存在することが明らかになった。Li_xM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni)において、y=6/1のとき、母構造のLiMn_2O_4に比し、サイクル特性著しい改善が見られた。M=Coのときはy=1/6において初期容量は115mAh/gであったが、200回目のサイクルの後でも容量劣化は数%以内であった。M=Niの場合は初期容量は95mAh/gとやや小さいが極めて安定したサイクル特性を示した。リチウム挿入・脱離に伴う開回路電圧をデジタルマルチメーターを介して測定し、緩和法によりリチウムイオンの化学拡散係数を算出した。その結果x=0.5付近でD=10^<-7.5>S・cm^<-2>となり、約2ケタ増加することがわかった。リチウム組成がx=0.5近辺では結晶構造の対称性が増加し、動的にも安定な構造に移行しやすい事を示唆した。本研究を通じてLi_xM_yMn_<2-y>充分実用に耐える活物質となることが明らかになった。リチウム二次電池用のスピネル型酸化物は、炭酸リチウム、炭酸マンガンと他の遷移金属の塩を所定の元素比になるように混合し、750°Cで3日間加熱を行って合成した。X線回折の結果、合成したLiM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni;y=1/9、1/6、1/3)は、全て立方昌のスピネル構造の単相であり、置換量が増加するに従って格子定数は徐々に減少した。また、LiM_yMn_<2-y>O_4の充放電曲線については遷移金属の置換量が増加するに従い、充放電容量は減少することがわかった。これは、3価あるいは2価の遷移金属で置換することにより、Mnの平均酸化数が増加し、リチウムのデインターカレートする量が減少するためであると考えられる。一方、LiM_<1/6>Mn_<11/6>O_4(M=Cr、Co、Ni)のリチウムのインターカレーション・デインターカレーションに伴う格子体積の変化を概算するとM=Mn:7.5%,Cr:5.4%、Co:6.0%、Ni:4.4%となる。従って、他の遷移金属で置換することにより格子定数の変化が抑制される。また、遷移金属の置換量が増加するに従い、格子定数の変化量は減少した。このように、Mnを他の遷移金属で置換したスピネル型酸化物の方が良好なサイクル特性を示した。充放電容量とサイクル特性の両者を考慮すると、LiCr_<1/6>Mn_<11/6>O_4あるいはLiCo_<1/6>Mn_<11/6>O_4がスピネル型酸化物正極では、優れた特性を示すと考えられる。また、電流パルス緩和法により測定を行った正極内におけるリチウムの化学拡散係数は、どの試料についてもOCV曲線の傾きがほぼ一定の値をとるリチウム組成の範囲(0.6<x<0.85)では、ほぼ一定であった。また、Li_xCr_yMn_<2-y>O_4を例にとると、y=0のときlog(D=/cm^2s^<-1>)=-9.5,y=1/3のときlogD=-8.5というように遷移金属の置換量が増加するに従って拡散係数は増加した。

先ず試料合成いにおいて、酸素分圧制御下で750°CではLiMn_2O_4およびLiM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni)にあらたに酸素欠乏が存在することが明らかになった。Li_xM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni)において、y=6/1のとき、母構造のLiMn_2O_4に比し、サイクル特性著しい改善が見られた。M=Coのときはy=1/6において初期容量は115mAh/gであったが、200回目のサイクルの後でも容量劣化は数%以内であった。M=Niの場合は初期容量は95mAh/gとやや小さいが極めて安定したサイクル特性を示した。リチウム挿入・脱離に伴う開回路電圧をデジタルマルチメーターを介して測定し、緩和法によりリチウムイオンの化学拡散係数を算出した。その結果x=0.5付近でD=10^<-7.5>S・cm^<-2>となり、約2ケタ増加することがわかった。リチウム組成がx=0.5近辺では結晶構造の対称性が増加し、動的にも安定な構造に移行しやすい事を示唆した。本研究を通じてLi_xM_yMn_<2-y>充分実用に耐える活物質となることが明らかになった。本研究の目的は資源的に充分供給が可能であり、且つ安価であるマンガンに注目し、スピネル構造の八面体サイトに存在するMnの一部を、より安定な結合を作る。構造安定性が補償されている各種リチウム含有スピネル酸化物(正スピネル)を合成し、これらを正極物質に、また負極には申請者らがすでに充分に性能評価した黒鉛化度の高い炭素繊維(2800°C焼成)を用いたLi_xC_6|1M LiClO_4 in EC-DEC|Li_xM_2O_4(但し、MはMn、Ni、Co、Cr等の単一あるいは固溶系)二次電池を組み、従来得られていない、長期間の充電サイクルにおいても放電保持率が初期値と変わらない極めて耐久性に優れた高エネルギー密度リチウム二次電池を確立することを目指した。先ず試料合成において、酸素分圧制御下で750°CではLiMn_2O_4およびLiM_yMn_<2-y>O_4(M=Cr、Co、Ni)にあらたに酸素欠乏が存在することが明らかになった。
外国人看護師候補者の看護師国家試験合格に向けた教育支援プログラムの開発

本研究の目的は、経済連携協定(EPA)に基づき来日した外国人看護師候補者の看護師国家試験合格に向けた教育支援プログラムの開発を試みることである。ベトナム人看護師候補者を対象とした看護師国家試験の模擬試験調査はすでに実施済みである。詳細な考察を行うためには、現地ベトナムの医療、看護および看護教育の実情に詳しい者の協力がなければできないが、今年度は現地ベトナムを直接訪問することができなかったため、ベトナム側のカウンターパートであるベトナム看護協会(VNA)のメンバーとはメールのやり取りを通してディスカッションした。出題問題の分野別の分析において、日本人の正答率と比して、最も得点割合が低かったのは老年看護学であった。これは看護教育を行う上で、日本よりもベトナムの方が老年看護学が重視されていないことによるものと考えられた。老年看護学の実習はベトナムでの看護教育上にも存在するが、実際の実習の場面において、学生にとってふさわしいと思われる患者を確保することがなかなか難しく、ひとりの学生がひとりの患者を担当するのではなく、複数の学生がひとりの患者を担当することがよくある。このことは精神看護学の実習でも同様である。日本人との得点の開きは、看護教育や医療の状況に大きく起因しているものと考えられた。看護師国家試験に合格した外国人看護師およびその受入れ機関の教育担当者へのインタビュー調査は、医療機関への問い合わせ時点で断れてしまうケースが多く、予定よりも調査が進まなかったが、合格に至るためには、本人のやる気(来日動機も含めて)、病院内での教育サポート、および病院外の教育サポート(近隣の教育機関など)が重要であることがわかった。そのため、日本で国家試験に合格し看護師として勤務するためには、日本の医療や看護に早く触れ、病院での実践を交えながら、日本の看護師国家試験の問題に取り組む学習が望まれる。28年度が最終年度であるため、記入しない。そのためには、国家試験に合格した候補者、合格できなかった候補者およびその受け入れ医療機関の教育担当者へのインタビュー調査や、ベトナム、インドネシア等の看護教育カリキュラムの比較など、様々な視点での調査が必要である。我々はこれまでに得てきた研究成果や人的ネットワークを駆使して協働して作業を進めている。まず、来日が決まっているベトナムの看護教育の現状を把握し、フィリピン、インドネシアおよび日本とのカリキュラムの違いを探るために、ベトナムにおける看護教育プログラムを入手した。しかし、これらの作業を含めて、現地での交渉窓口であるベトナム看護協会との調整に時間を要してしまったために、作業がやや遅れている。カリキュラムの入手は出来たものの、その翻訳作業が行えていない。また、平成24年度中に研究代表者が所属する産業医科大学の倫理委員会に倫理申請する予定であったが、ベトナム看護協会との交渉において、具体的な研究内容や研究開始時期が定められなかったために、まだ倫理申請が行えていない。交渉がもう少し進み次第、倫理申請を行い、作業をスムーズに進める予定にしている。一方、予定していた国家試験に合格した候補者、合格できなかった候補者およびその受け入れ医療機関の教育担当者へのインタビュー調査に関しては、候補者本人や病院担当者に連絡をとるものの、断られるケースもあり、インタビュー対象者の選定に時間を要している。平成25年3月には新たな看護師国家試験合格者が30名出たため、新しい合格者を含めて、再度インタビューの依頼を打診予定である。本テーマに関する文献や資料の入手作業は順調に進んでおり、具体的なかつ現実的な方法論の検討は進んでいる。国家試験に合格した外国人看護師候補者およびその受け入れ医療機関の教育担当者へのインタビュー調査は関西地区を中心にデータ収集を進めている。インタビュー調査そのものを断れてしまうことも少なくなく、予定よりもデータ数が集まっていない。この調査は今後も継続して行っていくが、データ数を増やすために愛知県等の中部地区も調査対象地域とする予定である。平成26年3月に新たに国家試験に合格した者が29名であった。この新合格者も調査対象者に加えて調査を進める予定である。フィリピン、インドネシア、ベトナムの看護教育カリキュラムを入手し、現在比較検討を進めている。日本とベトナムの看護教育カリキュラムの比較については2014年3月にベトナムで開催されたThe National Conference of Nursing Science in Vietnamにおいて研究成果の一部を招待講演にて公表し、ベトナム看護協会やベトナムの看護教育担当者等から高い評価をいただいた。また、日本とベトナムにおける看護教育の詳細な違いを見出すために、ベトナム人看護師候補者を対象として国家試験模擬試験調査を実施予定である。現地のベトナム看護協会、海外労働局(DOLAB)、外務省との調整に予定よりも時間を要した。調査を行う際には可能な限り最新の看護師国家試験問題を翻訳することとしたいため、研究代表者が所属する産業医科大学の倫理委員会に倫理申請がまだ出来ていない。平成26年度において早急に倫理申請する予定である。特に外務省南部アジア部南東アジア第一課との交渉において、現在ハノイ郊外において研修中で、平成27年に来日予定の第2陣を対象として調査を実施する方向で検討中である。

ベトナム人看護師候補者を対象とした看護師国家試験の模擬試験調査を実施した。第103回看護師国家試験(2014年2月実施分)をベトナム語に翻訳し、ベトナム看護協会の協力のもと、現地ベトナムで研修中の第2陣の候補者を対象として2014年8月に調査を実施した。合格基準に達している候補者はひとりもいなかった。出題問題の分野別の分析において、日本人の正答率と比して、最も得点割合が低かったのは、老年看護学であった。次いで、疾病の成り立ちと回復の促進、人体の構造と機能、在宅看護学の順に得点割合が低かった。それぞれの問題について、ベトナム人候補者と日本人の正答率の比較で差がみられたものについては分析を進めている。結果の解釈を行う際に、日本とベトナムの看護教育の違いや文化的背景など、考慮しなければならない点が多々あるために、ベトナム看護協会の職員をはじめ、現地ベトナムを代表する看護教育機関(ナムディン看護大学やハノイ医科大学など)の看護教員に協力を依頼し分析を行っている。この研究成果の一部については、2015年3月にベトナムのハノイで開催されたScientific Workshop on Vietnamese Nurses Prior Practice and Work in Japanにおいて発表した。詳細については引き続き分析を進めていく予定である。看護師国家試験に合格した外国人看護師候補者およびその受け入れ機関の教育担当者へのインタビュー調査は、調査の問い合わせにおいて断られてしまうケースも少なくない。2015年3月には国家試験の合格発表があり、新たな合格者が現れたことから、根気強く調査を進めていく予定である。本研究の目的は、経済連携協定(EPA)に基づき来日した外国人看護師候補者の看護師国家試験合格に向けた教育支援プログラムの開発を試みることである。ベトナム人看護師候補者を対象とした看護師国家試験の模擬試験調査はすでに実施済みである。結果を踏まえて詳細な考察を行うためには、現地ベトナムの医療、看護および看護教育の実情に精通した者の協力がなければできないが、ベトナム側のカウンターパートであるベトナム看護協会に何度も連絡を入れたものの、2015年はCeremony of 25 Years Foundation of Vietnam Nurses Associationおよび7th National Nursing Scientific Conference開催のために通常よりも忙しく時間がなかなか取れないとのことであった。そのため、すでに得られている模擬試験結果を整理し、その結果について、日本人の研究者間で検討するまでにとどまることとなった。平成28年度にはベトナム看護協会をはじめベトナム側の看護系大学教員、および医療機関の看護師等との詳細な検討が必要となる。
オーファンレセプター、エストロゲン関連レセプター(ERR)の研究-リガンド検出とERRの生物学的作用への環境汚染物質の影響-

(1)estrogenreceptor-related receptor(ERR)-α,βand γはorphan receptorsであり、天然型エストロゲンには反応しないが、EREを認識し、外因性のligandsのない時に活性化するとされる。ERR-αとは相同性ER-αが高いことが判明している。子宮におけるERR-α,γ発現とエストロゲンとTCDDによる影響を検討した。内因性エストロゲンの影響を排除するため、卵巣摘出マウスを用いた。卵巣摘出マウス子宮において,ERR-α,γ発現を認めた、エストロゲン投与により、ERR-α発現は増加したが、ERR-γ発現にはほとんど影響を与えなかった。TCDD投与によりERR-α発現は増加したが、E2投与の影響より弱かった。TCDD+E2併用投与では、ERR-α発現はE2単独より増加した。ERR-α発現のエストロゲン、TCDDによる影響はER-αmRNAに類似するが、TCDD+E2併用投与では相乗性が高いものと考えられた。代表的SERMSであるエストロゲン存在下でトレミフェン(TOR)投与によりERR-αと相同性の高いER-α発現は減少したが、ER-β発現には影響を与えず、TOR単独では有意に発現は亢進した。TORは長期的にはマウス内膜発癌に抑制的に作用したことを考慮すれば、ERR-α発現が関与している可能性がある。(2)エストロゲン依存性腫瘍である子宮内膜癌において、脱分化、筋層浸潤、臨床進行とともにestrogen receptor(ER)αやERβはダウンレギュレーションされる。一方、ERRα,ERRβ,ERRγのうちERRαは筋層浸潤、臨床進行とともにアップレギュレーションされ、ERRγは筋層浸潤とともにアップレギュレーションされた。このことは共役転写因子を競合的に利用しているためと考えられ、さらにERRはリガンドなしで共役転写因子と結合し、転写を活性するので、ERRが子宮内膜癌の悪性化活性に関与している可能性が示唆される。たとえ、直接的関与がないとしても、悪性化のインディケーターにはなり得ると考えられた。オーファンレセプター、エストロゲン関連レセプター(ERR)はエストロゲンレセプター(ER)の遺伝子検索中に発見され、特に、胎盤、胎芽、胎児の発生発達中に、主に中胚葉器官を中心に発現していて、細胞のエネルギー代謝に関係しているとされてきた。そこで今回の研究に対して患者、大学倫理委員会の許可を得た後に検討を行った。ヒト子宮内膜(10例)を例にとり、ERR(α)mRNAの発現を検討したところ、1例も見出されてなかった。一方、癌化した場合、子宮類内膜癌19例中14例に検出され、先祖返り(脱分化)することによる発現と考えられた。子宮内膜癌でERR(α)mRNAの発現陽性例は分化型で9例中8例に、中分化型で2例中2例に、低分化型など7例中2例にみられ、その程度(分化度)とERR(α)の発現との関係は明らかでなかった。癌細胞の脱分化の進行と伴に、ER発現は低下し、ERのエストロゲン依存症からの逸脱することを考慮することと異なり、ERRは必然的に癌細胞のエネルギー代謝に関与している可能性が考えられる。ERR-α,βand γはorphan receptorsであり、天然型エストロゲンには反応しないが、EREを認識し、外因性のligandsのない時に活性化するとされる。ERR-αはER-αと相同性が高いことが判明している。子宮におけるERR-αand γ発現とエストロゲンおよび2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)による影響を検討した。卵巣摘出マウス子宮において、まずERR-αand γmRNA発現を認めた。経口によるエストロゲン(E2-17β,5ppm)投与により、ERR-α発現は増加したが、ERR-γmRNA発現にはほとんど影響を与えなかった。TCDD投与によりERR-αmRNA発現は増加したが、E2投与の影響より弱かった。TCDDとE2併用投与では、ERR-αmRNA発現はE2単独より増加した。ERR-αmRNA発現のエストロゲン、TCDDによる影響はER-αmRNAに類似するが、TCDD+E2併用投与では相乗性が高いものと考えられた。一方、妊娠中の血中性ステロイドホルモンの濃度は著しく高値となり、胎盤の機能や生長に関与しているとされてきた。この機構を受容体の面から解明するため、胎盤に発現しているER-α,β,PRおよびERR-α,βand γの発現を検討した。妊娠初期から胎盤組織においてER-αおよびPRは高度に発現し、週数が進むにつれてdown-regulateされた。ER-β発現は低値であった。また、ERR-α,γは高値を示し、とくにERRγは、週数が進むにつれてup-regulateされた。また、ERR-β発現は低く、胎盤の形成に関わっているとされているが、胎盤の成長には関与していない可能性が示された。したがって、ER-αとERR-γは共役転写因子を共有し、お互いに発現を抑制しあっている可能性も示唆された。今後、転写に関しても加味し、検討する予定である。(1)estrogen

receptor-related receptor(ERR)-α,βand γはorphan receptorsであり、天然型エストロゲンには反応しないが、EREを認識し、外因性のligandsのない時に活性化するとされる。ERR-αとは相同性ER-αが高いことが判明している。子宮におけるERR-α,γ発現とエストロゲンとTCDDによる影響を検討した。内因性エストロゲンの影響を排除するため、卵巣摘出マウスを用いた。卵巣摘出マウス子宮において,ERR-α,γ発現を認めた、エストロゲン投与により、ERR-α発現は増加したが、ERR-γ発現にはほとんど影響を与えなかった。TCDD投与によりERR-α発現は増加したが、E2投与の影響より弱かった。TCDD+E2併用投与では、ERR-α発現はE2単独より増加した。ERR-α発現のエストロゲン、TCDDによる影響はER-αmRNAに類似するが、TCDD+E2併用投与では相乗性が高いものと考えられた。代表的SERMSであるエストロゲン存在下でトレミフェン(TOR)投与によりERR-αと相同性の高いER-α発現は減少したが、ER-β発現には影響を与えず、TOR単独では有意に発現は亢進した。TORは長期的にはマウス内膜発癌に抑制的に作用したことを考慮すれば、ERR-α発現が関与している可能性がある。(2)エストロゲン依存性腫瘍である子宮内膜癌において、脱分化、筋層浸潤、臨床進行とともにestrogen receptor(ER)αやERβはダウンレギュレーションされる。一方、ERRα,ERRβ,ERRγのうちERRαは筋層浸潤、臨床進行とともにアップレギュレーションされ、ERRγは筋層浸潤とともにアップレギュレーションされた。このことは共役転写因子を競合的に利用しているためと考えられ、さらにERRはリガンドなしで共役転写因子と結合し、転写を活性するので、ERRが子宮内膜癌の悪性化活性に関与している可能性が示唆される。たとえ、直接的関与がないとしても、悪性化のインディケーターにはなり得ると考えられた。
グローバル化時代における文化価値の相対的自律性とその展開-新しい地域研究の試み

グローバル化時代に「二つの社会の出会い」、すなわち、ローカルな社会と、浸透してくるグローバルな社会の出会いを、「新しい地域研究」は検討する。ローカル、グローバル、リージョナルな3極構造を視野に入れ、ローカルな場における文化・社会に3つの点で注目する。第1に、当該地域が育んできた文化価値に注目し、「住民達がこれこそ自ら住む世界だと考えている地域範囲」を確認する。第2に、「地域範囲」の文化価値が、政治中枢に対して有する「文化価値の相対的自律性」に注目する。第3に、中東、アフリカなど世界諸地域を比較し得られる知見を補完させ、文化・社会の変動を見極める。文化価値の相対的自律性を、衣服が示すことがある。衣服は植民地化前後にも(例えば、ガーナのケンテクロス)、今日でも、人々は伝統に依拠し「浸透してくる社会」に対処した(旧ソ連体制下でのウズベキスタンのイカット)。逆に、人々は浸透する文化を受け入れることがある。オスマン帝国下でカラギョズが、北アフリカやシリア、レバノンに広がった理由は、政治中枢を人々の視点から批判したことにあった。政治的にトルコと他入りするギリシアにおいてカラギョズが広まり、今日も維持されていることは、こうした経緯をより具体的に伝えてくれる。「自らの地域範囲」を志向する動きは、強まっている。モロッコは、ベルベル人に「伝統法」を一部で容認した。ラテンアメリカ地域では先住民の祭りが持続され、民族のシンボルを伝える織物を保護・育成する運動がNGOを通じて広がっている(マヤやチアパス)。「文化的なモノ」に注目することで、文化・社会変動に焦点を合わせた「立体的総合的な」地域研究が可能となる。本研究は、文化価値の相対的自律性、民衆文化の強化・育成、民衆文化の表出としての織物に注目する。「住民たちがこれこそ自ら住む世界だと考えている地域範囲」(世界単位論)としての地域研究の可能性を考察する。中東地域のイスラム原理主義による「社会サービスの提供、アフリカのキリスト教原理主義が示す物質主義的な「繁栄の福音書」と西アフリカのアフマディ派、ラテンアメリカ地域のペルーで活動するプロテスタント教会、セブンスデー・アドベンチスト運動などの福祉活動を整理した。また、民衆文化の強化・育成に関しては、アジア地域における影絵や民衆劇に注目しつつ、二つの文化の出会いに関して整理した。ローカルな場である民衆レベルやコミュニティ・レベルにおいて進められている民族的個性を志向する動き、例えば、民衆の集まる祭りで演じられ民衆の娯楽であった各種の劇(人形劇や通常の劇)や、武器保持を公的に禁じられた民衆が抵抗のために密かに準備した肉体訓練などの動きを、横断的に検討し、グローバリゼーションの浸透へのローカルな場での文化対応にみられる「国境を越えた」リージョナルな広がりを整理を試みた。グローバリゼーションに直面し第三世界の社会が選択したローカルな対応と、国境策定以前に存在したリージョナルなつながりの再浮上を確認できると考えている。本研究は、グローバル化時代における文化価値の政治的価値に対する相対的自律性を、民衆文化の強化・育成の趨勢などに注目しつつ検討する。第1に、国際福祉に関しては、世界諸地域において政治的中心にときには対抗し、ときには協調する、さまざまな原理主義運動を検討した。それぞれの運動がいかなる社会サービスをローカルな場に提供しようとし、提供するためにいかなるグローバル、リージョナルな関係を構築しようとしてきたのかを検討し、研究成果の一部として「グローバリゼーションと世界諸地域の原理主義運動」を公開した。第2に、民衆文化の強化・育成に関しては、ラテンアメリカ地域における、インカ皇帝のスペイン兵による殺害(1533年)を示す野外劇の復興、また、ソ連の崩壊後に生じた中央アジア地域における吟遊詩人の復活など伝統文化の再興に注目した。こうした活動を地域研究の枠組の中で検討するために、世界諸地域を対象に文献研究や映像データから該当する事例を収集している。

第3に、民衆文化の表出として世界各地の織物に注目した研究として、西アフリカ地域のナイジェリアやガーナの織物の模様や、織物の技術移転とイスラムのシンボルの移転などに注目し、織物に示される地域文化とその変容を検討した。他の地域においても、地域間比較の視点からインド、アジア、ラテンアメリカなどにおける織物と社会の関係を検討する事によって、当該地域における織物の文化価値と民衆文化が立体的に理解可能となる。このような形で事例を収集し、グローバリゼーションとの関連で地域文化とその変容を考察するときに、「国境を越えた」リージョナルな広がり、グローバル時代におけるリージョンのもつ意味の浮上を、具体的な形で理解できると想定している。グローバル化に伴って二つの社会・文化、すなわち、ローカルとグローバルの出会いと接触が強まり、この過程でリージョナルなものがますます重要になっている。旧ソ連崩壊後の中央アジア・トルコ地域圏、イラク戦争に伴うヨーロッパ地域の強い意志、アルカイダなどイスラム運動の国境を越えた地域的広がりは、リージョンとしての地域を浮上させている。浮上する広い地域は、「住民達がこれこそ自ら住む世界だと考えている地域範囲」(世界単位論)に重なり、それを構成する地域文化を理解する必要性を高めている。最終年度にあたり、住民にとって身近な文化価値の強化・育成に注目し、とくに住民が価値とシンボルを身近に確認する民族の織物や影絵芝居など、特定の文化対象に焦点を合わせて、そこに込められた住民の願いやシンボル、それらの地域的広がりと変容(中央アジアの地域圏、モロッコと西アフリカ地域結合)、文化対象を取り巻くローカルな社会とリージョナルな広がり(織物が示す先進・後進エスニック集団など)を検討した。特定の文化対象に視点を定め世界諸地域における国家と社会、あるいは、支配者による文化シンボル操作と民衆の対応も検討した。こうした検討は、地域文化とその動向を身近な形での理解を可能とする。地域文化を扱うときに文字情報では伝えきれない部分を、映像データやカラー写真を整備し、地域文化の課題との関連で提示することは、学生の地域への触媒となった。
ドパミンD1受容体作用薬を用いた新しいけいれんモデルの研究

ddY系雄性マウスを用いた.マウスの自発運動量は直径50cm,高さ30cmの円型の3点対型赤外線運動量測定装置で測定した.薬物投与後1時間以内のけいれんの有無,行動を観察し,投与後の自発運動量を2時間測定した.またけいれん後にはしばしば死亡するため死亡率を比較した.マウスにSKF89258(1mg/kg)を蒸溜水に溶解し,週1回腹腔内へ投与した.投与時間は午前群を午後群にわけ,両者を比較した.同様に週1回投与と週2回投与の効果を比較した.SKF89258の単独投与により自発運動の増加とgroomingがみられた.反復投与ではけいれんが観察された.けいれんは四肢,体幹を急激に屈曲させるミオクローヌス様のけいれんで,動作時にしばしば出現した.けいれんの程度が強くなると間代性けいれんへ移行した.けいれんの出現率は週1回投与群では午前実験群は5回目で100%となり,午後の実験群は3回目で100%となった.午後投与群は5回目で100%となった.週1回投与群を週2回投与群では週1回投与群でけいれんが早く出現した.第1回目のSKF89258投与後の自発運動量を比較したところ,午前に比べて午後の投与群で急激な運動量の増加がみられた.またけいれんによりマウスのgroomingは抑制されたが,けいれんのみられなかったマウスでは反復投与によりgroomingの頻度は増加した.SKF89258の反復投与による行動の作用機序を検討するため,マウスにL-DOPA(50mg/kg i.p.),diazepam(10mg/kg i.p.),valproic acid(150mg/kg i.p.),SCH23390(0.05mg/kgs.c.)あるいはphenytoin(20mg i.p.)を投与し,その後SKF89258を投与して検討した.SKF89258の反復投与によるけいれんは,ドパミンD1受容体拮抗薬のSCH23390により完全に抑制された.自発運動量増加作用はSCH23390の併用により完全に抑制され,このけいれんがドパミンD1受容体を介していることが示された.またdiazepamにより有意に抑制された.自発運動量増加作用はSCH23390の併用により完全に抑制された.D1受容体作用薬の反復投与によりけいれんが誘発されることはドパミン受容体はサブタイプにより,けいりんに対する作用が異なることを示唆する.またこのけいれんはGABA受容体の機能をたかめるdiazapamにより抑制され,抗痙攣薬の研究に用いうることことが示された.D1受容体作用薬のマウスにおけるけいれん誘発作用を検討し,D1受容体作用薬によりけいれんを発現させる方法を確立させた.また,D1受容体のけいれん発現機序を検討するとともに,その抑制する薬物を明らかにした.雄性のddYマウスを用い,1群を8匹とし赤外線photocelを3個装着した直径490mm,高さ260mmの行動観察装置に1匹づつ入れて検討した.けいれんは観察により記録し,必要によりビデオに記録した.D1受容体作用薬のSKF82958を連日,週2回,週1回で投与し,投与する毎に運動量,けいれん及びそのほかの行動を観察したところ,1回/週で最もよくけいれんが出現した.SKF82958の週1回投与により誘発されるけいれんに対して既知の抗けいれん薬であるphenytoin,valproic acid,diazepamの抑制作用を検討したところ,けいれんはdiazepamで完全に抑制された.Phenytoinでは第2回目の投与時には抑制がみられたが,Valproic acidでは全く抑制されなかった.以上からSKF82958の連続投与によりけいれんが起こることを明らかにし,このけいれんが週1回投与でよく出現し,diazepamで抑制されることを明らかにした.またこのけいれんはドパミンD1受容体拮抗薬のSCH23390により完全に抑制され,このけいれんがドパミンD1受容体を介していることを明らかにした.ddY系雄性マウスを用いた.マウスの自発運動量は直径50cm,高さ30cmの円型の3点対型赤外線運動量測定装置で測定した.薬物投与後1時間以内のけいれんの有無,行動を観察し,投与後の自発運動量を2時間測定した.またけいれん後にはしばしば死亡するため死亡率を比較した.マウスにSKF89258(1mg/kg)を蒸溜水に溶解し,週1回腹腔内へ投与した.投与時間は午前群を午後群にわけ,両者を比較した.同様に週1回投与と週2回投与の効果を比較した.SKF89258の単独投与により自発運動の増加とgroomingがみられた.反復投与ではけいれんが観察された.けいれんは四肢,体幹を急激に屈曲させるミオクローヌス様のけいれんで,動作時にしばしば出現した.けいれんの程度が強くなると間代性けいれんへ移行した.けいれんの出現率は週1回投与群では午前実験群は5回目で100%となり,午後の実験群は3回目で100%となった.

午後投与群は5回目で100%となった.週1回投与群を週2回投与群では週1回投与群でけいれんが早く出現した.第1回目のSKF89258投与後の自発運動量を比較したところ,午前に比べて午後の投与群で急激な運動量の増加がみられた.またけいれんによりマウスのgroomingは抑制されたが,けいれんのみられなかったマウスでは反復投与によりgroomingの頻度は増加した.SKF89258の反復投与による行動の作用機序を検討するため,マウスにL-DOPA(50mg/kg i.p.),diazepam(10mg/kg i.p.),valproic acid(150mg/kg i.p.),SCH23390(0.05mg/kgs.c.)あるいはphenytoin(20mg i.p.)を投与し,その後SKF89258を投与して検討した.SKF89258の反復投与によるけいれんは,ドパミンD1受容体拮抗薬のSCH23390により完全に抑制された.自発運動量増加作用はSCH23390の併用により完全に抑制され,このけいれんがドパミンD1受容体を介していることが示された.またdiazepamにより有意に抑制された.自発運動量増加作用はSCH23390の併用により完全に抑制された.D1受容体作用薬の反復投与によりけいれんが誘発されることはドパミン受容体はサブタイプにより,けいりんに対する作用が異なることを示唆する.またこのけいれんはGABA受容体の機能をたかめるdiazapamにより抑制され,抗痙攣薬の研究に用いうることことが示された.
軽度発達障害児における環境・刺激認知過程の分析と認知特性に応じた学習援助法の開発

本研究では、次のような検討を行った。(1)「視知覚系における特徴検出処理過程の検討」では、magnocellular系機能検査のための基礎的研究を行い、有効性が示された。(2)「近赤外分光法の基礎的検討」では、脳血流動態の解明のための基礎的実験が行われ、より的確な応用性が示された。(3)「学習障害児を対象とした到達運動における適応過程の検討」では、矛盾課題時の到達運動において学習障害児の適応困難が示され、近赤外分光法データも含めて検討された。(4)「ADHD児を対象としたギャンブリング課題及び時間評価課題における反応行動の検討」では、ギャンブリング課題下でのカードの選択行動で問題が生じやすいこと、時間評価課題では移動軌跡の有無が低学年で影響することが示された。(5)「学習障害児を対象とした系列学習の検討」では、運動性記憶を有効に用いることの困難さが示唆され、特性に応じた漢字書字教材の開発が検討された。(6)「学習障害児を対象とした英語読み指導方法の検討」では、読み障害のある一中学生を対象として、認知特性に応じた音韻弁別プログラムを作成・実践し、効果をあげた。(7)「自閉症児を対象とした共感および、リズム刺激への反応の検討」では、共感性を事象関連電位を指標として分析する方法を開発した。またリズム刺激による覚醒調節の可能性について検討した。(8)「大学生及びADHD成人を対象としfMRIを用いた行動抑制機能の検討」では、ADHD児研究に向けた基礎的検討として、大学生をADHD傾向高・低群に分け、fMRIを用いてGo-Nogo課題およびStop課題下における脳活動を分析した。各群の行動抑制機能にかかわる共通点と相違点が示唆された。これらの一連の研究で、軽度発達障害にかかわる基礎的認知機能を測定するための方法開発と、一部の領域については教材開発に向けた試みが行われ、障害特性に応じた学習支援法への具体的取り組み方法が検討された。健常児および学習障害児を対象として、視覚ターゲットに対する指先到達運動の学習過程を、頸部測定の脳血流反応を指標として分析した。10試行のトレーニング後、被験者の指先位置を示すカーソルを回転させて、視覚と固有受容感覚の関係を矛盾させる試行を10回行った。その後さらに矛盾しない試行を10回行った。その結果、健常児では矛盾試行中及びその前後の無矛盾試行中に、弾道運動で指先が動き出す方向と実際のターゲットに対する方向とのずれは小さくなった。このずれの減少は、矛盾前試行よりも矛盾後試行で遅れる傾向にあった。また健常児における脳血流反応の変動は、運動学習の熟達に伴い減少する傾向にあることが認められた。他方、学習障害児では、ターゲットに対する方向のずれが減少しにくく、脳血流反応も減少しにくい傾向にあった。これらの結果は、学習障害児においては、到達運動における学習過程に問題のあることを示唆する。健常児およびADHD児を対象として、Damasioのギャンブル課題を設定し、課題遂行中の脳活動を頸部測定の脳血流反応を指標として分析した。健常児では課題の進行に伴ってHi-riskカードを取る割合が減少しLow-riskカードを取る割合が増加したが、ADHD児では終盤でHi-riskカードを取る割合が増加する傾向にあった。健常児における脳血流反応の変動は、Hi-riskカードを取る際に大きくなる傾向にあったが、ADHD児では明瞭ではなかった。

これらの結果は、ADHD児においては、Hi-riskカードを選択する際の決定過程に問題のあることを示唆する。1.発達障害における運動過程分析の基礎資料を得るために、大学生を対象として視覚ターゲットに対する指先到達運動の学習過程を検討した。被験者の指先位置について、視覚と固有受容感覚の関係を矛盾させる試行と矛盾させない試行、利き手と非利き手、目標方向の固定呈示とランダム呈示の各条件を組み合わせて課題を遂行させた。指標として後頭下部測定の脳血流反応を用い、運動軌道と合わせて分析した。その結果、利き手の軌道の膨らみは非利き手よりも小さく、利き手のtotalHb濃度は非利き手よりも大きかった。このことは、後頭下部測定の脳血流反応が、単位時間あたりの軌道計算処理量を反映する可能性を示唆する。2.発達障害における視覚処理過程の基礎資料を得るために、大学生を対象としてチェッカーパターンリンバーサル刺激を左右視野に呈示し、後頭部において脳血流反応を測定した。そめ結果、oxyHb濃度が刺激側に対応した変化を示し、deoxyHb濃度はその対応が不明瞭だった。またoxyHb濃度変化は、刺激呈示の約5秒前から生じた。このことは、oxyHb、濃度が後頭部における刺激処理準備活動を反映することを示唆する。3.発達障害における作業記憶について検討するために、ダウン症児を対象とし有意味語と無意味語、語長を要因とした記憶課題と、さらに構音抑制を含めた記憶課題を実施した。その結果、ダウン症児は健常児と同様にリハーサルを行っていたと想定されるが、音韻ストアの容量がより少ないことが示された。1.健常者をADHD傾向高低2群に分け、Go-Nogo課題などを遂行する際のfMRIによる脳画像解析を行った。その結果、計画段階における行動抑制に関しては左右前部帯状回の賦活の低さが、開始後反応の中止に関しては右尾状核の賦活の低さが対応していることがうかがわれた。2.大学生及びLD児1名を対象として視覚・運動過程における順序学習課題を実施し、エラー数、反応時間、改善率を検討した。その結果、大学生に比べLD児では運動性記憶を有効に利用していない可能性が伺われた。3.LD児を対象とし、視覚と固有受容覚が矛盾する状態下で到達運動過程を分析した。その結果、運動適応の困難さが内部モデル形成の困難さに基づくものであることが示唆された。4.健常児及び自閉症児を対象とし、心拍を指標としてリズム聴取中の覚醒レベルを検討した。その結果、自閉症児においては過覚醒状態にあることが伺われ、反復リズム刺激聴取により覚醒状態が低下するものと考えられた。5.自閉症における共感性の問題を検討するため、大学生を対象としてシューティングゲーム中及び参観中の脳波を測定し、共感性尺度と事象関連電位との関連性を分析した。その結果、高共感群では低共感群よりも、より大きなCNV・準備電位が認められた。この方法は、自閉症メカニズムの検討に有効な方法となりうることが示唆された。6.読み障害メカニズムを検討するため、大学生を対象として、視覚刺激の変化知覚時の脳活動を事象関連電位を指標として分析した。また空間周波数知覚特性を事象関連電位を指標として分析する方法を開発した。