hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
間質性肺炎合併肺癌に対する新規治療戦略の開発-化学予防の観点から-

また、単施設の後方視的観察研究では、症例数が少なく、また十分な観察期間が取れていなかったことから、多施設共同の前向き観察研究として症例を集積し、ニンテダニブ使用の有無が肺癌合併の発現頻度に与える影響について検討する。動物実験モデルを用いた実験の進捗状況が不良であり、研究が遅延していたことから、次年度使用額が発生した。次年度は当該年度で計画していた内容も含めた動物実験を行う予定である。
有機－無機複合（ナノコンポジット）ゲル基盤技術の展開と機能創出

従来の弱くて脆いヒドロゲルの常識を打ち破ったナノコンポジット(NC)ゲルについて、新たな機能創出及び新材料開発を推進した。その結果、NCゲルを構成する有機(高分子)ー無機(クレイ)ネットワーク構造の特徴を生かして、筋肉相当レベルの可逆的な応力発現、延伸による光学異方性発現と高度面配向、また、超高弾性率/強度および高速収縮性を併せ持つ三成分系NCゲル、異常弾性率を示す共重合NCゲル、Ptナノ粒子担持NCゲル、開始剤フリーNCゲルの開発に成功した。更に、クレイナノシートの特性を活かして、高触媒活性を示す貴(卑)金属ナノ結晶複合体の開発やアルコール水溶液の異常粘度増幅などを達成した。1.NCゲルの特異的機能の解明と機能最大化に関して、特に非水媒体からなるNCゲル(非水NCゲル)の合成およびその機能について検討し、優れた力学物性及び大気安定性を有する非水NCゲルの合成に成功し、また、媒体置換を伴う非水NCゲルの形成メカニズムを明らかにした。更に、非水NCゲルが優れた自己修復機能を示すことも見出した。その他、NCゲルの超膨潤性、迅速接着性の機能最大化に向けた検討を開始した。2.新規NCゲルの合成と機能創出に関して、上限臨界共溶温度(UCST)型相転移を示すNCゲルの詳細な物性検討を行い、UCST型NCゲルの特性を明確にすると共に、自己修復性を示すことを明らかにした。一方、NCゲル成分をブロックポリマーとしたコーティングにおいて、優れた低タンパク吸着性および抗血栓性を示すことを見出した。その他、力学物性が特異的に変化した共重合NCゲルの合成に成功し、その発現機構を明らかにした。また、温度に対して通常とは全く逆のゲル化依存性を示す生体適合高分子ークレイ系NCゲルシステムを構築することに成功した。3.三成分系NCゲルの創製研究を行い、金属酸化物ナノ粒子との複合による新規NCゲルの創製を達成した。具体的には、層状クレイを用いたNCゲルの合成とゾルーゲル反応によるセラミック合成を融合することで、ネットワーク均一性を保ちながら、NCゲルの力学物性制御範囲を極めて広範囲に制御できる三成分系NCゲルを合成できた。また、NCゲルー貴金属ナノ粒子複合ゲルに関しては、NCゲルへのナノ粒子導入および放出挙動を明確にし、そのメカニズムを推定した。4.形態制御によるNCゲル機能化に関して、NCゲルの表面微細構造制御を行い、生体内組織モデルとしての可能性検討を進めた。1.非水媒体NCゲルの合成に成功し、且つ、優れた力学物性、優れた大気安定性、特異的な膨潤特性に加えて、自己修復性などの機能を有することを見出した。2.共重合NCゲルの合成、及び生体適合高分子とクレイからなる新たなNCゲルシステムの構築に成功し、特に、従来にない新たな性質(力学物性の異常な共重合依存性、特異的なゲル化温度依存性)を示すことを見出した。3.その他、極めて高い力学物性を示す三成分系NCゲルの合成及び機能性評価、特殊形態を有するNCゲルの合成などの研究も進んでいる。(1)NCゲルの特異的機能の解明と機能最大化に関しては、NCゲルフィルムの一軸延伸による特異的な光学異方性の発現挙動を、特に高クレイ濃度NCゲルを中心に検討した。その結果、延伸に伴いクレイナノシートが一軸配向から急速に面配向へ変化していくこと、それにより高度に二次元配列したクレイナノシートからなるNCゲル材料が得られることが明らかとなった。一方、医療用途での応用として、NCゲルが脳マシンインターフェイスデバイスとして有効に機能する可能性を共同研究により明らかにした。(2)新規NCゲルの合成と機能創出に関して、広範囲なモノマー種について共重合NCゲルの合成検討を行った。その結果、特定の共重合(N-イソプロピルアクリルアミドーN,N-ジメチルアクリルアミド)系において、各ホモポリマーNCゲルより高い強度・弾性率を示すという特異的な共重合効果が全組成領域で観察された。また、この強化メカニズムを共重合NCゲルの平衡膨潤度測定やクレイ分解後のポリマー分析などから明らかにした。(3)三成分系NCゲルの創製研究を継続し、金属酸化物との複合による新規NCゲルの構造・特性を明らかにした。具体的には、ゾルーゲル反応によるネットワークと高分子ークレイネットワークを融合した三成分系NCゲルの合成に成功し、その特徴的な構造を分析的に解明すると共に、金属酸化物成分による力学物性の大きな増加や特異的な膨潤ー収縮特性について明らかにした。一方、NCゲルー貴金属ナノ粒子複合ゲルに関しては、NCゲル中でのナノ粒子分解挙動を明らかにした。(4)形態制御によるNCゲル機能化に関して、アルコールー水2成分系で従来から観測されてきた異常粘度増加現象が、少量のクレイナノシートの存在により1501500倍に増幅され、水-アルコール-クレイゲルが形成されることを見いだした。1.非水媒体NCゲルの合成に成功し、優れた機能(大気安定性、高力学物性、自己修復性、接着性など)を保持することを確認した。また、NCゲルの一軸延伸により、特異的な光学異方性の発現、クレイ面配向、複屈折の可逆変化などについて明らかにした。応用展開として脳内インプラントデバイスのインターフェイスとしてNCゲルが機能する可能性を得た。2.UCST型温度応答

NCゲル、共重合NCゲル、および三成分系NCゲルの合成、及び生体適合高分子とクレイからなるNCゲルシステムの構築に成功し、多くの新たな特性(例:相転移温度制御、共重合による力学物性向上、膨潤ー収縮特性制御、高弾性率化、特異的なネットワーク構造、粘度の異常温度依存性など)を示すことを見出した。3.アルコールー水2成分系での異常粘度増加(例:2mPa・s)がクレイナノシート共存により1501500倍に増幅されることを見いだした.また、この異常粘度増幅がアルコールやクレイの種類および濃度により変化することを明らかにすると共に、アルコールの水中でのクラスター形成により誘導されたクレイナノシートのネットワーク形成によること(メカニズム)を提案した。(1)NCゲルの機能最大化に関しては、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPA)とクレイからなるNCゲルを用いて、その周囲環境を水とNaCl水溶液で交互に変化させることにより、極めて大きな収縮応力が可逆的に発現することを見出した。応力発現はNCゲル中のPNIPA鎖が塩濃度増加により室温でCoil-to-globule転移を生じるようになるためと結論された。実験条件をNaCl濃度およびNCゲル組成を変化させて最適化した結果、温度応答による場合の10倍以上の4Nを超える応力(150-200 kPa)が発現した。これはヒト筋肉における応力とほぼ同じレベルである。以上の結果及び応力発現機構をまとめて論文投稿し、掲載された。(2)新規NCゲルの合成と機能創出に関して、予めArプラズマ処理したクレイを用いることで、力学物性に優れた均一で透明なNCゲルが開始剤フリー光重合により合成できることを見出した。また、プラズマ処理クレイにおける過酸化物形成とラジカル発生をFTIR及びESR測定により明らかにした。更に、プラズマ処理クレイ層を下部にして、反応液中にクレイを共存させる実験から、in situ重合反応におけるクレイの役割及び重合機構を明確にした。以上の結果を論文にまとめて投稿し、掲載された。(3)ゾルーゲル反応によるポリマークレイーシリカ三成分系NCゲルの合成に成功し、極めて優れた力学物性(超高弾性率/高強度)と迅速な温度応答収縮性を有することを明らかにした。また、構造モデルを推奨した。これらをまとめて論文投稿し、掲載された。(4)形態制御によるNCゲル機能化に関して、前年度見出したアルコール水溶液異常粘度のクレイ共存による増幅(約1501500倍)に関する実験結果および機構考察をまとめて論文投稿し掲載された。また、溶媒種の変化の影響を含めた研究をさらに進めた。従来の弱くて脆いヒドロゲルの常識を打ち破ったナノコンポジット(NC)ゲルについて、新たな機能創出及び新材料開発を推進した。その結果、NCゲルを構成する有機(高分子)ー無機(クレイ)ネットワーク構造の特徴を生かして、筋肉相当レベルの可逆的な応力発現、延伸による光学異方性発現と高度面配向、また、超高弾性率/強度および高速収縮性を併せ持つ三成分系NCゲル、異常弾性率を示す共重合NCゲル、Ptナノ粒子担持NCゲル、開始剤フリーNCゲルの開発に成功した。更に、クレイナノシートの特性を活かして、高触媒活性を示す貴(卑)金属ナノ結晶複合体の開発やアルコール水溶液の異常粘度増幅などを達成した。
インフルエンザ罹患後の症候性・無症候性心機能障害の発症頻度とその経過

インフルエンザ発症後の心機能検査に関するサブクリニカルな異常所見の有無と頻度を調査した。102症例中20症例において治癒1週間後に何らかの異常が認められた。内訳は心電図8例、心エコー12例、血液検査5例であった。心電図ではST-T異常、エコーでは左室拡張障害が多くみられた。血液検査では5例で軽度の心筋逸脱酵素(CK-MB)の上昇が認められたが、心筋トロポニンTの上昇がみられた例はいなかった。初回に異常を認めた20名のうち、18名に対して2回目の検査を行い7例に何らかの異常が認められた。以上より、インフルエンザ感染後一過性といえども少なからず循環器関連の諸検査においてなんらかの異常が認められた。ウイルス性心筋(心膜)炎は、ウイルス抗体価などの血清学的な診断がルーチンで行われないケースもあり、その発症率の詳細は不明である。インフルエンザは、本邦では、年間1,000万2,000万例程度の罹患者があり、また、その診断には迅速診断キットが広く用いられている。本研究の目的は、インフルエンザ罹患後の心電図・心機能をフォローすることで、サブクリニカルなインフルエンザ関連心筋炎の実体を調査することにある。外来受診でインフルエンザ感染症と診断され、本研究の説明への同意が得られた症例を対象として、回復し自宅安静が解除になった症例について、定期的に以下の検討項目をチェック、サブクリニカルな心機能障害の有無、その頻度、臨床経過について解析を行う。1)血液サンプルの解析:血清抗体価、CK、トロポニンなどの心筋障害関連マーカー、BNP、炎症性サイトカインその他の心筋障害関連のバイオマーカーなど2)血清抗体価:インフルエンザ抗体価に加え、他の心筋障害と関連のあるウイルス抗体価(エコー、コクサッキー、アデノウイルスなどの抗体価をペア血清で)3)心電図4)心エコー検査:グローバルな心筋運動障害の検出に加えて、より微細な、局所心筋運動の異常についても、心臓のセグメントごとに組織ドプラなどを用いて経時的に観察する。また、心不全増悪により循環器内科に受診となり、入院後にインフルエンザ感染が明らかになった症例の検討も行う。心不全の増悪で入院を要する加療が必要となった症例のうち、インフルエンザ感染が明らかになった症例を対象として、次の検討を行う。検討項目および検討のタイミングは外来受診症例に準ずる。1)血液サンプルの解析、2)心電図、3)心エコー検査、4)造影MRIによる心機能の精査とガドリニウム遅延造影像の検出、5)心不全の原因がインフルエンザ感染と特定できないケースでは心筋生検を考慮する。平成27年はインフルエンザ感染のオフシーズンであったため症例の登録はない。平成28年1月から3月にかけて、生来健康と考えられる41名のインフルエンザ感染症例(A型35名、B型5名、臨床診断1名)から本研究の説明への同意が得られ、心機能障害についての解析を行った。このうち11名については、心臓に関連した症状はなかったが、自宅安静解除後の心電図、血液サンプル、心エコー検査のいずれかでなんらかの異常所見が認められ、フォローアップの検査(治癒後約1カ月、1.5カ月)を行った。進捗状況でいえば、1シーズンでのべ4050名のデータ取得であるから、「おおむね順調に進展している」といえる。本研究の目的は、心症状のないインフルエンザウィルス感染症患者における、サブクリニカルな心血管検査異常の有無と頻度、および内容を調査することである。昨年度までに、63名の症名(うち41名は科研費取得以前に倫理審査を受け、これを通過した後に検査データの収集を行ったもの)から検査データを取得している。これまでの結果から、心電図では軽微なST変化や不整脈など認める症名が7名、心エコーではごく軽度の拡張障害や微量の心嚢水を認めた症名が9名、血液検査ではCK-MBの軽度上昇を認めた症名が3名、それぞれ存在していた。また、これらの異常が認められた12名に対し再度同じ検査を施行、一部の異常所見が消失したことも確認している。具体的には心電図でST変化が基線に戻った2名、そして心エコーでは心嚢水が消失した1名で、左室の拡張障害や収縮障害のドップラー法のパラメータが改善傾向を示したケースも存在した。このように、無症状のインフルエンザ感染患者においても、少なからず心機能に関するサブクリニカルな検査所見が認められた。また、可逆性の所見を呈した一部の症名からは、これらの所見は心筋に対するダメージまでは及ばない、一過性の反応である可能性が示唆された。今年度は44名のインフルエンザ患者に対し、心電図、エコー、および採血を行ったところである。また、採血の際に生じた残血清は冷凍庫に保管している。今後、ウィルス抗体価などを測定することになるが、得られた結果をどのように解釈し、いかに病態の理解につなげていくのかが今後の課題である。引き続き、データの解析と検討を進めていく予定である。インフルエンザウィルス感染症は季節性であるため、症名の取得は12月から翌年の3月に集中する。初年度は41名、本年度は45名のインフルエンザ感染治癒後の患者から研究参加への同意をいただき、データの取得を行った。前述のように科研費取得以前の症名を合わせると、対象者は計104名となった。研究計画書では対象者100名程度が一つの目標でもあったので、進捗状況は順調といえる。

インフルエンザ発症後のサブクリニカルな心機能に関する異常所見(心電図所見、心エコー所見、および血液検査所見)の有無、頻度および重症度について調査した。初年度(平成27年)は21症例、次年度(平成28年)は38症例、最終年度(平成29年)は43症例の計102症例の患者登録があった。研究実施計画書では登録患者全例に対して治癒直後とフォロー時にこれらの検査を行う予定であったが、倫理的理由により、治癒直後の検査で何らかの異常を認めた患者に対してのみフォロー時の検査を行うことにした。結果、102症例中22症例において治癒約1週間後に何らかの異常が認められた。内訳は心電図所見8症例、心エコー所見12症例、血液検査所見5症例であった(重複あり)。心電図所見で多く認められたのはST-T異常、不整脈、エコー所見では左室拡張障害であった。心筋心膜炎を示唆する心嚢水を認めた症例が2名存在した。血液検査では5症例で軽度の心筋逸脱酵素(CK-MB)の上昇が認められたが、より特異的である心筋トロポニンTの上昇がみられた症例は皆無であった。初回検査で異常を認めた22名のうち、18名に対して2回目の検査を行った。その結果、7症例に何らかの異常が認められ、その内訳は心電図所見4症例、心エコー所見3症例、血液検査所見2症例であった(重複あり)。初回検査でST-T異常を認めた患者4名のうち、2名はその異常は消失していた。また、心嚢水を認めた症例のうち1名に心嚢水の消失が認められた。また、左室拡張障害の改善が見られた患者も7名存在していた。なお、登録患者の平均年齢は38歳でおおむね健康であり、インフルエンザ治癒後は無症状であった。以上より、インフルエンザ感染後一過性といえども(本研究では22%)少なからず循環器関連の諸検査においてなんらかの異常が認められる。インフルエンザ発症後の心機能検査に関するサブクリニカルな異常所見の有無と頻度を調査した。102症例中20症例において治癒1週間後に何らかの異常が認められた。内訳は心電図8例、心エコー12例、血液検査5例であった。心電図ではST-T異常、エコーでは左室拡張障害が多くみられた。血液検査では5例で軽度の心筋逸脱酵素(CK-MB)の上昇が認められたが、心筋トロポニンTの上昇がみられた例はいなかった。初回に異常を認めた20名のうち、18名に対して2回目の検査を行い7例に何らかの異常が認められた。以上より、インフルエンザ感染後一過性といえども少なからず循環器関連の諸検査においてなんらかの異常が認められた。インフルエンザ感染症例は、生来健康とされていても、一定の割合でサブクリニカルな異常所見がみられる可能性が示唆された。今後、保存冷凍された血清に関しても、必要に応じてウイルス抗体価の測定を行う予定である。引き続き、平成29年のシーズンにおいても症例の取得に努める予定ではあるが、比較的若年で元来健康な感染者が多いせいか、加えて以前のデータ(特に心電図)がないため、どこまでを、そしてどこを「異常」と判定すべきか、判断に迷うことがある。これまでいったん「異常」と判定した心電図所見や心エコー検査所見についても、多くの視点から繰り返し詳細に検討し、吟味していく必要がある。
サブミリ波帯ショットキ・ダイオード検出器の高性能化に関する研究

本研究ではサブミリ波帯ショットキ・ダイオード(Schottky Diode:以下、SDと略記する)検出器の高感度化及び機械的安定度の向上により、高性能検出器を実現することを目的として研究を行なった。検出器構成要素として、逆ハニカム型SD、光露光法により製作するウイスカーアンテナ及びマイクロストリップRFフィルターを採用することが本検出器の新規性である。逆ハニカム型SD製作に関しては、ECRプラズマエッチングにより厚さ4000ÅのSiO_2に直径0.17μmのコンタクトホールをピッチ0.5μmで、異方性よくかつ動作層であるGaAsエピタキシャル層にダメ-ジを与えることなくパターンニングする技術を開発した。本技術は逆ハニカム型SDの製作ばかりでなく、他の半導体デバイス微細加工プロセスにおいても応用可能な重要な成果であると考えられる。ウイスカーアンテナ及びマイクロストリップRFフィルターに関しては、これらの製作を実際に行い、設計どうりの構造が実現されていることを確認した。今後、逆ハニカム型SDの製作と共に、これら構成要素を装着するための検出器マウントの製作を行い、本高性能検出器の特性評価を進める予定である。本検出器の特性評価を行なうサブミリ波帯検出器特性評価装置に関しては、サブミリ波帯発振器である光励起型サブミリ波レーザー及び低損出サブミリ波帯光学系の製作、特性評価を完了した。特にサブミリ波レーザー開発段階において、レーザーガス媒質にCH_2F_2を用い波長746.4μmの新発振線を確認した。さらに半導体光スイッチング技術によるサブミリ波変調に関する基礎実験を行い、6nsecのスイッチング時間、半値幅10nsecのサブミリ波短パルスを実現した。これら時間は光パルス及び光とサブミリ波の相互作用回路である半導体基板を適切に選択することにより、更なる短縮が可能である。本研究は、サブミリ波帯ショットキ・ダイオード(Schottky Diode:以下、SDと略記する)検出器の高感度化及び機械的安定度の向上により、高性能検出器を実現することを目的としている。以下に、本年度における研究実績を、本研究を構成する3つの主要な項目に関して示す。1.逆ハニカム型SD製作に関して本SD製作において最も重要と考えられるのは、従来型SD製作の場合と比較してより厚いSiO_2をより微細にかつ異方性よく、さらに動作層であるGaAsエピタキシャル層にダメ-ジを与えることなくパターンニングすることである。現在までに本要求を満たすためのECRエッチング装置の動作条件設定を実験的に終了しており、今後本SDを実際に製作し、その特性評価を随時行う予定である。2.光露光によるウイスカーアンテナ、RFフィルターの製作に関してウイスカーアンテナ及びRFフィルターの設計ならびに製作方法に関する検討を終了した。これらの製作を実際に行い、設計どうりの構造が実現されていることを確認した。今後、これらを装着するための検出器マウントの製作を行い、逆ハニカム型SD、ウイスカーアンテナ、RFフィルター、検出器マウントにより構成される本高性能検出器の組立方法に関する検討を行う予定である。3.サブミリ波帯検出器特性評価装置に関してサブミリ波帯発振器である光励起型サブミリ波レーザーの製作、特性評価を完了した。本レーザーにより検出器特性評価予定のすべての発振線において、単一基本モード発振、良好な出力安定度(3%/hour以下)、検出器動作を最適化するのに十分な出力(10mW以上)が得られており、これらは検出器特性評価に十分な特性であると考えられる。今後、低損出サブミリ波帯光学系の特性評価を行い、サブミリ波帯検出器特性評価装置の完成を目指してゆく予定である。

本研究ではサブミリ波帯ショットキ・ダイオード(Schottky Diode:以下、SDと略記する)検出器の高感度化及び機械的安定度の向上により、高性能検出器を実現することを目的として研究を行なった。検出器構成要素として、逆ハニカム型SD、光露光法により製作するウイスカーアンテナ及びマイクロストリップRFフィルターを採用することが本検出器の新規性である。逆ハニカム型SD製作に関しては、ECRプラズマエッチングにより厚さ4000ÅのSiO_2に直径0.17μmのコンタクトホールをピッチ0.5μmで、異方性よくかつ動作層であるGaAsエピタキシャル層にダメ-ジを与えることなくパタ-ニングする技術を開発した。本技術は逆ハニカム型SDの製作ばかりでなく、他の半導体デバイス微細加工プロセスにおいても応用可能な重要な成果であると考えられる。ウイスカーアンテナ及びマイクロストリップRFフィルターに関しては、これらの製作を実際に行い、設計どうりの構造が実現されていることを確認した。今後、逆ハニカム型SDの製作と共に、これら構成要素を装着するための検出器マウントの製作を行い、本高性能検出器の特性評価を進める予定である。本検出器の特性評価を行なうサブミリ波帯検出器特性評価装置に関しては、サブミリ波帯発振器である光励起型サブミリ波レーザー及び低損出サブミリ波帯光学系の製作、特性評価を完了した。特にサブミリ波レーザー開発段階において、レーザーガス媒質にCH_2F_2を用い波長746.4μmの新発振線を確認した。さらに半導体光スイッチング技術によるサブミリ波変調に関する基礎実験を行い、6nsecのスイッチング時間、半値幅10nsecのサブミリ波短パルスを実現した。これら時間は光パルス及び光とサブミリ波の相互作用回路である半導体基板を適切に選択することにより、更なる短縮が可能である。
原因不明の突然死剖検例における心筋ミトコンドリアDNAの欠失に関する研究

当教室の法医剖検例中、心臓性突然死例で死因の判定に苦慮した症例、あるいは乳幼児突然死症候群(SIDS)として分類された症例の心筋のミトコンドリアDNA(mtDNA)の欠失の有無とその程度を検索した。試料組織は剖検時得られた心筋、および対照として骨格筋を用いた。さらに、過去の剖検例中で対象となるものについては組織切片標本よりDNAを抽出した。標的とした欠失部位は、ATPase6とD-loop上に存在する12塩基繰り返し配列を介した7.4kbである。PCRは、この欠失部位を挟むシフトさせた3種類2組のプライマーを用い、特定の確度を上げた。また、陽性の対照として欠失の存在しない部位を挟むプライマーを設定した。増幅産物のサイズはいずれも約1kbである。まず、この欠失が健常人の心筋でも認められることから、欠失の年齢による依存性を調べた。心肥大など心臓に著明な変化が認められない症例で、心筋mtDNAの欠失の有無を検索した結果、10歳以下では欠失は全く認められず、60歳代以上では全ての症例で欠失が認められた。また、2050歳代では年齢の増加に伴い欠失例が増加した。ここで、数例の原因不明の心臓性突然死例において心筋mtDNAの欠失が認められたが、その欠質量が増加しているか否かは検討中である。さらに、SIDSが疑われる数例については、病因解明の手がかりとなるような心筋mDNAの欠失は認められなかった。
修飾シクロデキストリンによる超分子ポリマーの構築

生体系では、分子が特異的な相互作用により超分子構造体を構築している。このような高次の超分子構造体を構築するためには、一置換修飾シクロデキストリン(CD)による自己組織化を生体系モデルとしたアプローチ方法が、より簡単、迅速である。ホストであるCDにゲストとなる置換基を導入した一置換修飾CD合成した場合、置換基が自らのCD空洞内に取り込まれる分子内包接錯体と、他のCD空洞内に取り込まれる分子間包接錯体とを形成しうる。これまでの一置換修飾CDの報告では、分子内包接錯体を形成したものがほとんどであった。当研究室では、桂皮酸をα-CDの6位にエステル結合で導入した一置換修飾CDが水溶液中で3量体の分子間包接錯体を形成していることを見出している。私は、桂皮酸をCDの3位に導入したした結果、水溶液中で、約10量体の超分子ポリマーが形成していることを見出し、ストッパーを導入を行い新規ポリ[2]ロタキサンの合成に成功した。また、置換基である桂皮酸の先端に^tBoc基を導入した修飾α-CDを合成した結果、安定な超分子ポリマーを形成していることが分かった。さらに、超分子ポリマーは、らせん構造を有していることが分かった。また、桂皮酸の先端を芳香環で伸張した修飾α-CDでは、水溶液中で濃度変化により超分子ポリマーが伸縮していることが分かった。一方、桂皮酸の先端に^tBoc基を導入した修飾β-CDを合成した結果、分子内包接錯体を形成していることが分かった。この修飾CDにアダマンタン修飾α-CDを添加した結果、水溶液中、α-CDとβ-CDが交互に並んだ超分子ポリマーを形成させることに成功した。さらに桂皮酸修飾β-CDの置換基部分にα-CDを包接させ、ストッパーを導入することによってβ-CDがストッパーの一つとなった[2]ロタキサンの合成に成功し、分子間でストッパー同士の包接により、[2]ロタキサンによる新規超分子ポリマーを形成させることにも成功した。生体系では、分子が特異的な相互作用により超分子構造体を構築し、さらに複合化、組織化することでより高次の超分子構造体を形成している。また、外部刺激等により分子レベルでその超分子構造が制御されることで、生体内における各器官が機能を果たしている。さらにその高次の超分子構造体は、構成単位の一部が損傷を受け、欠損しても自己修復する機能も有している。人工系でこのような高次の超分子構造体を構築し、生体系のシステムを化学の観点から解明するためには、シクロデキストリン(CD)の環状構造と包接錯体形成能を利用し、一置換修飾CDによる自己組織化を生体系モデルとしたアプローチ方法が、より価単、迅速であると考えられる。これまでに一置換修飾CDを利用した自己組織化の報告例は、ベンジル基をCDの一級水酸基側に導入した修飾CDが水溶液中において2量体の分子間包接錯体であった。しかし、今回、我々は、置換基部位として剛直な構造を有する桂皮酸アミドをCDの二級水酸基側に導入した修飾CDが水溶液中で超分子ポリマーを形成していることを初めて見出した。置換基部分をさらに伸長させ、導入した修飾CDは低濃度で超分子ポリマーを形成することを見出し、その超分子ポリマーの構造について円二色性スペクトル測定を用いて検討を行った結果、螺旋構造を形成していることを初めて見出した。さらに、その螺旋構造は温度に対し可逆的であることが分かり、このことは、外部刺激によって解離した超分子ポリマーの構造が元の構造に再構築されたことを意味している。さらに、この形成している超分子ポリマーについて走査型トンネル顕微鏡により直接観察することに成功した。また、今回、ロタキサン構造を有する一置換修飾CDについても合成を行い、それらが水溶液中で超分子ポリマーを形成していることも見出し、線状構造を有するロタキサン型超分子ポリマーの形成にも初めて成功した。

この修飾CDにアダマンタン修飾α-CDを添加した結果、水溶液中、α-CDとβ-CDが交互に並んだ超分子ポリマーを形成させることに成功した。さらに桂皮酸修飾β-CDの置換基部分にα-CDを包接させ、ストッパーを導入することによってβ-CDがストッパーの一つとなった[2]ロタキサンの合成に成功し、分子間でストッパー同士の包接により、[2]ロタキサンによる新規超分子ポリマーを形成させることにも成功した。
メタボロミクスの観点からみた核医学分子イメージングによる腎腫瘍画像診断の検討

本研究は、腫瘍組織内のエネルギー代謝異常の可視化が可能な分子イメージングを用いてメタボロミクスの観点から腎腫瘍の新たな鑑別診断方法について検討することを目的とした。目標症例数を50例としたが、研究期間を通じての症例登録は4例のみであり、検討継続中である。本研究の目的は、腫瘍組織内のエネルギー代謝異常の可視化が可能な分子イメージングを用いてメタボロミクスの観点から腎腫瘍の新たな鑑別診断方法について検討することである。対象症例は鑑別困難な腎腫瘍である。対象症例を選択後、核医学分子イメージング(18F-FDG PET/CT(解糖系異常の探索)および99mTc-MIBI SPECT/CT検査(ミトコンドリア機能異常の探索)を行い、腫瘍内のSUV(standardized uptake value)を定量し、切除検体の病理組織診断、悪性度、およびメタボローム解析を行いそれらを比較検討する。しかしながら、目標症例数は50例であるにもかかわらず、当該年度の症例登録は4例のみであった。近年、小径腎腫瘍に対する治療が急速に変化したことが原因のひとつと考えられる。2016年4月に腎癌に対してロボット支援による腎部分切除術が保険収載され、小径腎癌に対する非侵襲的治療として期待されている。多くの施設でロボット支援手術が行われるようになる中、当センターではいまだ導入されていない。当センターの初診患者は全例紹介によるものである。先述した背景から、当センターに紹介される小径腎腫瘍の症例は減少傾向である一方、限局進行性もしくは転移性腎癌患者が増加している。次年度も新規の登録症例が少ない可能性がある。引き続き、適格症例を広く公募する。目標症例数に到達せず、十分な検討を行えないことが予想される。そこで、今まで当センターで腎摘術が施行された約600例の摘出検体を用いて小径腎癌や転移性腎癌の生物学的特性についてとくにメタボロミクスの観点から後方視的に検討を加える。(1)小径腎癌は数%に診断時転移もしくは術後転移再発を認めることが知られている。われわれのコホートにおいても類似した結果が得られており、興味深いことに多くの症例で骨転移を有していた。小径腎癌の中でも全く異なる生物学的特性を有する症例が存在することが示唆される。腎癌診療において小径腎癌に対する治療が急速に低侵襲化する中で、高悪性度の小径腎癌の分子生物学的基盤を解明する意義はきわめて大きい。そこで、当院で外科的治療が施行された小径腎癌を対象とし、切除検体のホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織を用いて免疫組織学的検査やマイクロアレイ解析などの分子生物学的検討を行い、さらに臨床的因子(患者背景および採血や画像検査を含めた各種検査所見、病理学的所見、病勢進行・癌死・生存の有無)との関連を後ろ向きに検討する。(2)転移性腎癌に対する既知のリスクモデルはいくつかの臨床因子を用いた有用な予後予測モデルであるが、一方で分子生物学的根拠に欠けている。上記と同様の技法でリスク群別の転移性腎癌の分子生物学的基盤について検討し、予後予測バイオマーカーや治療標的因子を探索する。主たる本研究経費は99mTc-MIBI SPECT/CTの試薬(40,000円/1本x目標症例50例)である。しかし適格症例が目標症例数に到達しなかったこと、そして本試薬費用を当院の核医学科が一部負担したことが大きな原因と考える。引き続き適格症例を公募するとともに、同時進行で行っている転移性腎細胞癌の分子生物学的解析(メタボローム解析やマイクロアレイ法など)にこれらの費用を当てる。
炭素制御されたフラックス法による酸化物超伝導体の単結晶育成および物性評価

YBa_2 Cu_3 O_y(Y123)ではCuO鎖サイトに炭酸が置換することが知られており、炭素置換量の増加に伴いT_C及びc軸長が減少し、結晶性が斜方晶から正方晶に近づくことが知られている。炭素置換が物性に与える影響を明らかにするために、炭素置換されたY123単結晶試料を育成し、4端子法による抵抗測定をおこなった。またHgBa_2CuO_4 (Hg1201)の置換効果を調べる手始めとして、Ba0を出発物質とするHg1201の合成を試みた。異なる二酸化炭素濃度雰囲気(CO_2濃度; 2%および4%、酸素バランス。ここでは2%Y123, 4%Y123とする)で育成され、500°CでポストアニールされたY123単結晶についてab面内方向、c軸方向の抵抗率を測定した。抵抗率を正確に求めるため、それぞれの試料は精密秤量されている。ab面内抵抗率測定結果より、2%Y123、4%Y123ではTcより高温領域から抵抗率が減少する、通常の不足ドープ試料と同一の傾向を示した。c軸方向でも抵抗率のUpturnがみられ、不足ドープ試料と見なせる。以上より、炭素置換よりも酸素欠陥の方が効果として聞いていることが判明した。また、石英管中でHg1201の合成を試みた。るつぼとして6%Y-Zr02, 10%Y-Zr02を用いた。6%Y-Zr02では高温でるつぼにクラックが入りやすく、合成中に融液がるつぼの外に漏れ出てしまった。10%Y-Zr02では、合成中の水銀の蒸気圧が制御しきれず、石英管が破裂した。YBa_2Cu_3O_y(Y123)ではCuO鎖サイトに炭酸が置換することが知られており、炭素置換量の増加に伴いT_c及びc軸長が減少し、結晶性が斜方晶から正方晶に近づくことが知られている。本年度では炭素置換が物性に与える影響を明らかにするために、炭素置換されたY123単結晶試料を育成し、4端子法による抵抗測定をおこなった。異なる二酸化炭素濃度雰囲気(CO_2濃度;2%および4%、酸素バランス。ここでは2%Y123,4%Y123とする)で育成され、350°CでポストアニールされたY123単結晶についてab面内方向、c軸方向の抵抗率を測定した。350°Cでポストアニールされた2%Y123と4%Y123試料はほぼ同一のT_c(92K)を示す。しかし、抵抗率測定結果より、2%Y123ではT_c直上で抵抗率の上昇が見られないのに対して、高いCO_2濃度で育成された4%Y123はT_c直上で抵抗率が上昇している。また室温付近での抵抗率を比較すると4%Y123方が、2%CO2中で育成されたものよりも抵抗率が高い(同様の現象はab面内での抵抗率測定でも観測されている)。これらの現象は一見キャリアドープ濃度が異なること(4%CO2中育成試料がよりキャリアが少ない)と対応していると考えられるが、T_cが同じ値を示すことから、簡単なキャリアドープ量の違いだけでは説明できない。磁場中でのT_cの値を測定したところ両者のT_<c0>間にほとんど差がみられなかったことから考えて、置換された炭素層がc軸間の伝導を阻害するため、異方性が増加していると思われる。
イラン出土楔形文字新言語資料－新しい言語データの提出とその言語学的分析

現在のイランには古代メソポタミア文明の遺跡が存在する。それらの遺跡から出土した楔形文字資料の多くは、テヘランにあるイラン国立博物館をはじめイラン国内の博物館に収蔵されている。そのなかには発掘後、未公刊のままながく所蔵されているものが数多くある。そのうち、紀元前3000年紀末紀元前2000年紀のアンシャン、スサ、バルデコルガル出土粘土板およびレンガほか(エラム語、アッカド語、シュメール語)の調査および文献学的研究をイラン国立博物館の許可をえて行っている。また、京都大学総合博物館所蔵の楔形文字粘土板(紀元前3000年紀後半紀元前1000年紀、シュメール語、アッカド語)について、同博物館の許可のもと、未公刊資料の公刊および既公刊資料の校訂作業を継続している。イラン出土資料については、研究分担者とともに、シュメール語資料、およびエラム語資料の翻字・翻訳作業を引き続きおこなっている。2019年2月から3月にかけてテヘランに渡航し、研究協力者であるイランの考古学研究者と打ち合わせおよび共同研究をおこなった。京都大学総合博物館資料のシュメール語資料については、シュメール語資料の校訂作業をほぼ終え、翻字・翻訳はほぼ準備できたため、今年度から手写コピー作成を中心におこなっている。また情報工学を専門とする研究協力者とともに、楔形文字手写コピーからの楔形文字資料の自動認識について口頭発表をおこなった。口頭での学会発表が予定より少なくなっているが、そのかわりイランの資料、京都大学所蔵資料ともに、翻字・翻訳・手写コピー、写真をあわせて、総合的に出版するための準備は当初計画より進んでいる。イラン国立博物館資料については、シュメール語資料およびエラム語行政経済文書について翻字とハンドコピーを、来年度、博物館に提出する予定である。京都大学総合博物館所蔵の資料については、全資料について最終年度にあたる2019年度末に報告書を提出できるよう準備をすすめている。イランの古代メソポタミア文明遺跡で出土し、イラン国内の博物館で所蔵されている粘土板(紀元前3千年紀紀元前1千年紀、マルヤン、スサ、バルデコルガル出土)の調査研究、および京都大学総合博物館所蔵の楔形文字粘土板文書(紀元前三千年紀)の研究調査を実施し、公刊にむけて準備作業をすすめた。イラン国立博物館所蔵の粘土板(エラム語、シュメール語資料)については、3カ年の調査計画の打合せをおこなうともに、同博物館において文化財関係の国際シンポジウム、Japan-Iran Cultural Heritage Research Symposium(於イラン国立博物館[イラン・テヘラン])において、その研究調査方法および内容にかんし招待講演をおこなった。また、京都大学総合博物館所蔵楔形文字資料については、この1年の間に、シュメール語の既出版資料の校訂作業、およびこれまで公刊されていない印影の確認作業をすすめた。アッカド語の未公刊粘土板資料については、翻字・翻訳の論文発表の準備をすることができた。その研究調査内容の概要と経過報告については、早稲田大学で6月に口頭発表をおこなっており、アッカド語粘土板のうち、古バビロニア期の不動産売買文書については、2017年中に論文が発表される予定である。イランの調査にかんしては、テヘランに渡航し、博物館関係者と研究計画について打合せを行い、講演を行った。また京都大学総合博物館の調査については、毎週1回博物館内で資料調査をおこない、シュメール語粘土板の校訂作業をすすめるとともに、未公刊アッカド語粘土板については、2017年度に論文発表の準備がほぼ整った。イラン国内の古代メソポタミア文明遺跡(マルヤン、スサ、バルデ・コルガル)で出土し、テヘランのイラン国立博物館が所蔵する、未公刊の楔形文字粘土板資料の調査研究(翻字、翻訳)を継続している。対象とする資料には、エラム語、シュメール語、アッカド語の楔形文字資料のほか、原エラム文字資料が含まれる。今年度は、テヘランに渡航し、現地博物館の研究者と今後の成果公開に向けた打ち合わせをおこなった。京都大学総合博物館が所蔵する資料については、紀元前三千年期のシュメール語楔形文字粘土板および紀元前二千年紀前半のアッカド語粘土板の内容を調査し、その一部の発表を行った。ほかの資料についても、現在、発表・公開の準備を進めている。また、シュメール語楔形文字文献の自動認識についての研究にも共同研究者として参加しているほか、文字論の観点からみた、シュメール系楔形文字の特徴についても研究発表をおこなった。イラン国立博物館での調査・研究については、日本において、研究をすすめるとともに、テヘランに渡航し、博物館関係者と、研究の報告および研究計画について打ち合わせをおこなっている。京都大学総合博物館の粘土板資料については、毎週1回のペースで博物館内で資料調査を行い、すべての資料の発表にむけた準備を着実に進めている。

また、京都大学総合博物館所蔵の楔形文字粘土板(紀元前3000年紀後半紀元前1000年紀、シュメール語、アッカド語)について、同博物館の許可のもと、未公刊資料の公刊および既公刊資料の校訂作業を継続している。イラン出土資料については、研究分担者とともに、シュメール語資料、およびエラム語資料の翻字・翻訳作業を引き続きおこなっている。2019年2月から3月にかけてテヘランに渡航し、研究協力者であるイランの考古学研究者と打ち合わせおよび共同研究をおこなった。京都大学総合博物館資料のシュメール語資料については、シュメール語資料の校訂作業をほぼ終え、翻字・翻訳はほぼ準備できたため、今年度から手写コピー作成を中心におこなっている。また情報工学を専門とする研究協力者とともに、楔形文字手写コピーからの楔形文字資料の自動認識について口頭発表をおこなった。口頭での学会発表が予定より少なくなっているが、そのかわりイランの資料、京都大学所蔵資料ともに、翻字・翻訳・手写コピー、写真をあわせて、総合的に出版するための準備は当初計画より進んでいる。イランでの調査を継続するとともに、京都大学所蔵の粘土板については順次公刊を行い、最終的には校訂も含めずべての粘土板について翻字・翻訳を公開する。イラン出土粘土板資料は、断片的で解釈が難しい資料も多いが、イラン側と協力し、研究調査を継続し、少しでも多くの内容読解を目指す。京都大学所蔵の粘土板については、最終年度にすべての資料の出版を計画している。イラン国立博物館資料については、シュメール語資料およびエラム語行政経済文書について翻字とハンドコピーを、来年度、博物館に提出する予定である。京都大学総合博物館所蔵の資料については、全資料について最終年度にあたる2019年度末に報告書を提出できるよう準備をすすめている。研究計画では、初年度当初に調査用ノートPCを購入予定であったが、古いPCがまだ使用可能であるため、新規購入を見送ったため。3月にイランでの研究調査・打ち合わせが入り、テヘランでの宿泊費等の金額が確定できなかったため。粘土板のスキャニング点数が予定より少なかったこと。楔形文字データにかんする謝金支出が2019年になったため。為替の変動で旅費が予定より少なくなったため。設備(パソコン)の充実を図り、博物館調査出張旅費や博物館資料データ収集費用のほか、関連書籍等の購入その他消耗品等に充てる。
細胞内でのタンデム有機反応によるタンパク質のバイオセンサーへの機能化

申請者は昨年度までに、タンパク質のバイオセンサー化を細胞内でそのまま行う手法を開発し、より詳細なタンパク質の機能解明の実現を目的として研究を行った。本年度はさらに、この方法の反応メカニズムや試薬の特性について詳細を明らかにした。その結果、タンパク質の機能解明や解析において有用な様々な新知見を得ることができた。所属研究室で独自に開発された「リガンド指向型トシル化学」は、細胞内在性タンパク質を部位特異的に化学修飾することのできる方法である。申請者はこの方法で、赤血球に内在する酵素を19F NMR/MRIプローブで化学修飾し、酵素の阻害剤認識を読みだす19F NMRバイオセンサーを構築することに成功した。この19Fラベルした酵素について、X線結晶構造解析に成功し、その機能を構造学的な知見から明らかにることができた。本研究成果は、化学修飾タンパク質の結晶化の世界初の例であり、今後の様々な研究において有意義な知見となる。一方、用いた19Fラベル化剤の物性を詳細に解析したところ、水中で自己集合することでNMRシグナルがオフ状態にあること、またタンパク質に認識されると集合が解け、明確な19F NMRシグナルを与えることが明らかとなった。この特性を利用して、タンパク質の活性をNMR/MRIシグナルで検出することのできる新規MRIプローブの開発に成功した。本研究成果は各種新聞や雑誌などで取り上げられ、その新規性と注目度の高さが示された。申請者はタンパク質のバイオセンサー化を、細胞内でそのまま構築する手法を考案し、より詳細なタンパク質の機能解明の実現を目的として研究を行ってきた。その結果、細胞内在性の標的タンパク質に特異的な化学修飾法の開発に成功した。細胞内で標的タンパク質特異的に化学修飾する方法として、タンパク質のリガンド認識を利用したアフィニティーラベル化が知られている。しかし、この方法はラベル化後にリガンドが共有結合的に残存するため、タンパク質は失活状態にある。そこで昨年度、ラベル化後にタンデムにリガンドが切り出される方法を考案し、検討を行ってきた。しかし、始めのラベル化段階に用いたアジリジン基の反応性に難があり、標的タンパク質への部位特異的な修飾は認められなかった。そこで新たな戦略として、反応基にスルホン酸エステルを用い、ラベル化においてSN2求核置換反応を用いることで、ラベル化後にリガンドが切り離される手法を開発した。本手法を赤血球に内在する炭酸脱水酵素(hCA)に適用した結果、hCAにのみ部位特異的に蛍光ラベルすることに成功した。さらに、赤血球細胞中でのhCAのバイオセンサー化を検討した。赤血球中には大量のヘモグロビンが存在するため、細胞そのままでは励起光が吸収され、蛍光化は意味をなさない。そこで、近年in vivoイメージングにおいて注目を集めている19F-NMRプローブを導入することにした。その結果、細胞内で部位特異的に19F-ラベルしたhCAは、そのままhCAの阻害剤バイオセンサーとして機能することを確認した。試験管内でさえ、19F-ラベル化を化学修飾で部位特異的に行うという前例がないことから、本研究は非常に意義深いものであると考えられ、近日中に学会誌に投稿予定である。申請者はタンパク質のバイオセンサー化を、細胞内でそのまま構築する手法を開発し、より詳細なタンパク質の機能解明の実現を目的として研究を行った。その結果、一昨年度において細胞内在性の標的タンパク質に特異的な化学修飾法の開発と、そのままバイオセンサー化することに成功した。本手法を赤血球に内在する炭酸脱水酵素(hCA)に適用した結果、hCAにのみ部位特異的に蛍光ラベル、あるいは近年in vivoイメージングにおいて注目を集めている19F-NMRプローブを導入した。細胞内で部位特異的に19F-ラベルしたhCAは、そのままhCAの阻害剤バイオセンサーとして機能することを確認した。ただし、一昨年度までは、hCAの阻害剤認識を微細なケミカルシフト変化で読み出きなければならず、NMRスペクトルでの評価にとどまっていた。さらに昨年度においては、この19F-ラベル化hCAの機能評価を詳細に行った結果、このケミカルシフト変化をOff/Onスイッチ型の機構へと改変することに成功し、MRIによる可視化を期待させる結果を得た。これらの結果については今年度中に論文投稿する予定である。

この19Fラベルした酵素について、X線結晶構造解析に成功し、その機能を構造学的な知見から明らかにることができた。本研究成果は、化学修飾タンパク質の結晶化の世界初の例であり、今後の様々な研究において有意義な知見となる。一方、用いた19Fラベル化剤の物性を詳細に解析したところ、水中で自己集合することでNMRシグナルがオフ状態にあること、またタンパク質に認識されると集合が解け、明確な19F NMRシグナルを与えることが明らかとなった。この特性を利用して、タンパク質の活性をNMR/MRIシグナルで検出することのできる新規MRIプローブの開発に成功した。本研究成果は各種新聞や雑誌などで取り上げられ、その新規性と注目度の高さが示された。
国際化時代における日本語研究文献情報の収集と分析

平成7年度は本研究の最終年次にあたるため、未収集地域での文献の収集をできる限り完了するとともに、前年度までに収集できた日本語研究文献をデータベース化し、得られた結果を分析することを行った。作業は以下の通りであった。1.海外における文献調査(1)1995年1月1日の時点で文献情報収集が完了した地域については、文献名の和訳作業の点検、書誌情報の点検を行ったのち、データベース化を進めた。(2)海外分担者・協力者全員に対して、文献リストのまとめおよびデータベースとしての提供方法について意見を聴取し、合意を得た。(3)データ収集が未完了の地域に赴き、収束を計った。(4)文献の保存状況を調査し、データ公開後の相互情報交換に備えた。2.データベース構築(1)機械可得な状態で提供されていない地域からの文献情報をコンピュータ入力し、全体としてデータベース化を進めた。(2)今後の保守管理・提供の方法について検討した。3.分析(1)海外における日本語研究文献がどのように収集され、保管されているか、どのような提供形態があるか、などについて情報をまとめた。(2)日本語研究文献情報に関して、今回収集した文献を共有しつつ各地域共同で保守管理するもっとも良い方法は何かについて検討した。平成8年3月1日現在、収集が完了した地域は次の通りである。北米中国台湾香港韓国インドネシアタイインドイギリスドイツフランスイタリアノルウェーフィンランドオランダポーランドロシアエジプトメキシコアルゼンチンチリこれらの地域から得られた文献情報は第一次資料として報告書にまとめた。まず冊子体という形を取ったのは、二つの理由による,第一に、多くの地域で電子媒体での文献情報の活用が不可能であり、図書館で閲覧できる冊子体がもっとも活用しやすい文献情報の形態であるという各地域担当者の意見が強かったためである。第二は、各地域からの情報提供の形態が多様であり、様々な文字表記を含む資料を一括コンピュータ化したデータベースの構築が困難だったことである。電子媒体によるデータベースの構築にはいくつかの問題があった。第一に各地域から提出された資料が複数のコンピュータ機種によるデータであり、処理を担当した国語研究所においてそれらを簡単に処理するハードが不足していた。さらに、前述のように複数の文字表記体系を含むデータであるため、一括処理できるソフトが現時点では存在しなかった。これらの問題は、研究発足当初から危惧されていたことでもあり、時間をかけて解決されるべきことである。データの効率的活用のために今後とも努力を重ねていくことが必要である。日本語研究は今後も世界的規模で進められていくでろう。今回の研究は、将来それらの研究についての情報を集中的にに管理するシステムの基礎を作ったと言えるだろう。1.海外調査員:次の地域との連絡網を作った。極東地域:*

中国、韓国、*台湾オセアニア:*オーストラリア、*ニュージーランド東南アジア:インド、パキスタン、インドネシア、タイ西ヨーロッパ:イギリス、ドイツ、オーストリア、イタリア、オランダ、スイス、フランス、ベルギー、北ヨーロッパ:スエェ-デン、ノルウェー、デンマーク、フィンランド東ヨーロッパ:チェコ、スロバキア、ハンガリー、旧ユ-ゴスラビア、ロシア、アメリカ:カナダ、アメリカ合衆国、中南米スペイン語地域〈メキシコなど〉、南米ポルトガル語地域〈ブラジルなど〉2.海外の目録作成状況:上記の地域のうち、オランダ、ベルギー、北ヨーロッパ、東ヨーロッパ以外の地域はすでに目録作成作業に入っており、「*」がついている地域からは平成5年度中に作成された分の目録データが送られて来ている。3.日本国内での作業状況:a)日本国内で入手可能な外国語文献の情報を収集した。b)文献データ入力のためのパソコン用データベースソフトによるシステムを開発し、日本国内で収集できた外国語文献データの入力を行い、問題点を抽出し、システムに改良を加えた。c)データ入力用のマニュアルを作成し、海外調査員に配付した。海外調査においては,文献情報収集対象をさらに広げ,フィンランド,ノルウェー,ポーランド,香港,エジプトを加えた。また,平成6年12月までに送付されてきた海外からの文献リストを整理し,情報の整合性を検討した。日本国内の分担者のうち江川を除く5名が今年度あらたに加わった地域を中心にして赴き,調査状況の検討,データ内容細部の打ち合わせを行った。データベース構築に関しては,各地域から送付されてくる文献情報のうち,一括して処理することが困難な文字体系どのように取り扱うか,検討を重ねた。特に,アルファベット以外の文字体系,たとえばハングル文字,タイ文字,中国の簡体字,ロシア文字等で書かれた研究文献については,データベース化の際,書誌情報を原文で入力し,かつ日本語の翻訳を付与する必要上から,単に原書の文字体系を処理できるだけのソフトウェアでは不十分である。それらの文字体系をまとめて統一的データベースを構築できなければ,研究文献データベースを世界的にアクセス可能なものにすることは不可能となる。それらを可能な限り一括処理するためのシステムを完成させるべく努力した。海外で収集されたデータのうち,先方の施設の制約から機械可読なかたちで提供されたかったもの,日本国内ですでに収集・蓄積されている文献データ,および国内であらたに入手可能な文献情報は,国内の分担者が収集し,整理した。それらを分析・検討し,コンピュータ入力し,他のデータも含めて総合的にアクセスを可能にする方向でプログラムの改良を行った。データベースの提供方法としては,機械可読なデータベースの有効性は勿論考慮するが,一方でペーパー・メデイアのみ流通可能な地域のあることも配慮し,出力方法についても検討を加えた。
腎血行動態の調節機構における血管収縮ペプチドの役割-実験的腎不全モデルにおけるエンドセリンの作用と遺伝子発現

エンドセリン(ET)は血管内皮細胞が産生する強力な血管収縮ペプチドとして見出されたが、本ペプチドの腎臓に対する作用は決して単純でなく、直接の血管平滑筋収縮に加え、同時に血管拡張と利尿効果を併せもつ。ET受容体にはETAおよびETB受容体の少なくとも2つのサブタイプが知られており、血管平滑筋収縮はETA受容体を介するものであり、ETB受容体の刺激により血管拡張物質(プロスタグランジン、NO)の腎内での生成・遊離が促進されるとともに利尿効果がもたらされる。(方法)Wistar系雄ラット(体重250-300g)をペントバルビタールで麻酔し腎を摘出した。^<125>Iで標識したET-1を用いて腎内の結合部位をマクロ、光顕および電顕オートラジオグラフィーにより明らかにし、また、ETAおよびETB受容体にそれぞれ選択的なリガンドを併用することでET受容体の腎内分布をサブタイプ別に調べた。(結果)ラット腎には特異的なET受容体が存在し、ETAおよびETB受容体選択的リガンド存在下に施行した^<125>I-ET-1の定量的マクロオートラジオグラフィーの成績から、ETA受容体に比してETB受容体の分布がより密であり、皮質に比し髄質特に髄質内層に結合が強い。光顕オートラジオグラフィーによると、皮質では糸球体、尿細管周囲組織、細動脈に、髄質では直血管とその周囲組織に強い結合を認めた。これらの結合はETA受容体あるいはETB受容体に選択的リガンド存在下にも観察された。電顕オートラジオグラフィーにより^<125>I-ET-1の結合部位の細胞分布を調べると、すでに報告されているように糸球体毛細血管、尿細管周囲毛細血管、細動脈平滑筋および毛細血管、さらに直血管に強い結合を認めたが、今回新たに髄質内層のI型間質細胞および集合管基底側に^<125>I-ET-1の結合を認めた。(結論)血管収縮作用に加えてETは集合管に対する作用が知られていたが、集合管における特異的受容体を介し、腎循環の調節のみならず尿生成に影響すると考えられる。髄質内層のI型間質細胞は従来から脂質あるいはアラキドン酸の代謝が盛んで、本ペプチドによるプロスタグランジン生成・遊離の刺激効果に関係するのかも知れない。