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「性病」と帝国―ロシアから日本への「検黴」制度の伝播とその後―

1.平成21年12月より同23年5月(研究再開支援期間同23年4・5月)まで出産・育児のために中断していた研究課題を同年6月より再開し完成させた。(1)「日本最初の検黴(梅毒検査)」は幕末の長崎においてロシア艦隊が実施したとされるが、当時の艦隊医七等文官メルツァーロフД.В.Мерцалов(1827-94)が『航海医学日誌』に記した長崎における医療実践記録を分析すると、それは梅毒および肺病に病める長崎を描き出すものであったといえる。メルツァーロフは、医学的に支配すべき日本を病身化して西欧医学という「文明」の光により制圧すべき病と「救済」すべき〈日本人〉を見出したが、かような医学的知の営みは、極東進出時のロシアの帝国医療を考えるうえで意義深いものである。(2)19世紀から20世紀にかけての日本において梅毒と結核は「国民病」として君臨したが、それらの「国民病」化がメルツァーロフ等外国艦隊医等の思想に端を発することが明らかとなった。このことは、その思想が今日まで母子保健法施行規則に継承されていることを考えれば、現代的な意義が見出せる。(3)検黴を強制されたロシア水兵相手の長崎の遊女が恥を知らない最下等の娼婦として蔑視されるようになったことが明らかとなったが、このように近代日本における娼婦の賤業化が西欧医学の観点から始まったことは注目される。2.最終年度の課題(研究中断のため次年度5か月間延長し研究継続予定)も開始し、在長崎ロシア海軍病院における梅毒医療をロシア帝国医療全体の中で位置付けるため、他のロシア軍港における梅毒医療との比較研究を進めている。平成20年度より平成23年8月まで(途中、出産・育児による中断あり)の約3年間に亘る本研究では、医療・衛生の観点より「帝国」を捉えなおすことを目的とし、特に、ロシアから日本へと伝播された「検黴」(梅毒検査)を手がかりに、「性病」のあり方を考察してきた。最終年度である本年度(平成23年4月8月)は、幕末の長崎で日本初の検黴を実施したロシア艦隊がその後、1890年代にいかなる「梅毒との闘い」を繰り広げたのか、ロシアにおいて収集した史料を分析することで明らかにし、その内容を論文としてまとめた。日本最初の検黴以後も、ロシア艦隊は継続して<長崎の梅毒>を憂慮しており、特に、<秘密売春(私娼)>目を向け、その取締りを長崎当局に要請していた。一方で、注目すべきことは、同時に、<売り手>である長崎の女性のみならず、<買い手>であるロシア水兵に対する管理も本格化していたことである。1890年代、ロシアでは梅毒蔓延対策をめぐり梅毒学者や医師などが参加する全国規模の大会が開催され、子孫の絶滅危機という梅毒を<国民病>とする語りによって農村での梅毒蔓延の危険性が訴えられた。その時、下級軍人(兵士)には<帝国全土への梅毒の散布者>というラベルが貼られ、罹患者の洗い出しのため、病に対する差恥心を捨てて病を自白し医師の治療を受ける必要性が教育されるとともに軍務生活中の自律が強く求められたのである。その際、下級軍人には、梅毒は都市の売春婦との性的関係により感染するものの、帰郷後の農村では性的関係以外の経路で家庭、子孫に感染させると教えられた。かような軍医による医学的語りは、<都市の性病>、<農村の生活習慣病>としての梅毒像を結んだのである。
芳香族化合物の触媒的官能基転位反応の開発

我々は、本新学術領域で取り組んだ、「芳香族エステルの脱カルボニル型カップリング反応」の反応開発中、「触媒的エステルダンス反応」を発見した。すなわち、フェニル1-ナフトエートをPdX2/dcypt触媒、塩基存在下、トルエン中加熱を行うと、エステル基がC2位に転位したフェニル2-ナフトエートが優先的に得られることを見出した。パラジウム塩と塩基を検討することで、その位置選択性はC2位/C1位= 85:3まで向上した。作業仮説は次のように考えている。反応はPd/dcypt錯体のC-OPh結合への酸化的付加からはじまる。続く、C-H活性化による脱プロトン化/脱カルボニル化を経て生成した「Pd/ベンザイン中間体」から、より熱力学的に安定なフェニル2-ナフトエートへの異性化反応(プロトン化/カルボニル化)が進行したと考えた。反応条件を最適化し、各種芳香族アリールエステルを反応させた結果、30種類以上のアリールエステルが本反応に適用可能であり、触媒的エステルダンス反応が進行した生成物を選択的もしくは優先的に与えた。続いて得られた生成物に対して、これまで我々が開発を行った、脱カルボニル型変換反応を逐次的に行った。その結果、同一触媒にて様々な求核剤と反応し、転位ー脱カルボニル化生成物を与えた。特に興味深い結果として、4位にフェニルエステルを有するピリジンに対して本反応を行うと、3位、2位とエステルが転移し、最後に脱カルボニル型エーテル形成により、ジアリールエーテルが得られた。現在より詳細な条件検討と、反応機構の解明を行っている。未だ基質の制限は大きいものの、当初の目的である、芳香族化合物のエステル転移反応を見出すことができた。既に反応条件を最適化し、各種芳香族アリールエステルを反応させた結果、30種類以上のアリールエステルが本反応に適用可能であり、これまで我々が開発を行った、脱カルボニル型変換反応との組み合わせにより、高難度な反応開発に成功している。従って、当初の計画以上に進展していると考えられる。見出した触媒的エステル転位反応を飛躍的に発展させる。具体的には、1)広範な基質でオルト位からメタ位に転位させる反応条件を精査2)適切な触媒設計により、リレー式でベンザインを発生させパラ位選択的な反応へと展開3)転位させたエステルに対して「脱カルボニル型カップリング反応」を含むエステル変換反応を開発4)反応機構の解明に着手し、より効率的な触媒開発への指針の獲得の4点に注力して研究に取り組む我々は、本新学術領域で取り組んだ、「芳香族エステルの脱カルボニル型カップリング反応」の反応開発中、「触媒的エステルダンス反応」を発見した。具体的には、1)広範な基質でオルト位からメタ位に転位させる反応条件を精査2)適切な触媒設計により、リレー式でベンザインを発生させパラ位選択的な反応へと展開3)転位させたエステルに対して「脱カルボニル型カップリング反応」を含むエステル変換反応を開発4)反応機構の解明に着手し、より効率的な触媒開発への指針の獲得の4点に注力して研究に取り組む
ホルモン・レセプター相互作用の構造学的研究

特にスラロイドリセプターに注目し研究を行った。ステロイドリセプターは中央にある2連のZnフィンガー(特位配列塩基対認識部位)、C端側のホルモン結合部位、N端の可変部位、フィンガーとホルモン結合部位間のヒンヂ部位、C末端の5部位からなる。ホルモンがリセプターに結合するとDNAへの抑制がとりのぞかれZnフィンガーがDNAに結合すると考えられて来たが、他の3部位の機能は良く性格付けられていなかった。今回、それらの部位のアミノ酸配列を他の遺伝子制御蛋白質と比較し統計的に検討した結果、ステロイドリセプターを含む遺伝子制御蛋白質には非常に高い頻度でSer(Thr)ーProーxーx(xはSer、Thr、Ala、Leu等)というアミノ酸配列が使用されている事が分かった。このような配列を実際に合成したところこれらの配列はヒストンH1に見出されるSerーProーLysーLys配列ほど強くはないがDNAに結合する事が分かった。今回開発したプログラムを用いて検討した結果、Ser(Thr)ーProーxーx配列は水素結合を2本持つ特別なβターン構造をとりやすい事が分かった。プロティンデータバンク(ブルックヘブン)に登録された結晶中の蛋白質においてはSer(Thr)ーProーx-x配列の約70%が少なくともどちらか一方の水素結合を持つ。このようなSerーProーx-xによるβターン構造はDNA結合性薬剤との比較からDNAの副溝にSerの水結合によって水素結合しているものと結論された。以上の研究によりステロイドリセプター内のN端、C端、ヒンヂ部がDNA副溝に結合する事が結論されたが、これは新しいステロイドリセプター設計のための重要な手がかりであると思われる。
心伝えるロボットを目指した遠隔力感覚通信の研究

機械を介した人と人との遠隔通信の実現のために,機械から受け取った力情報を人間がどのように感じるのか,また,どのように影響を受けるのかに着目し,力感覚通信装置を用いて人間の特性計測を行った。初年度は別々の人がそれぞれの装置を操作して,直線教示をする実験を,次年度は一人の人が二台の装置を左右それぞれの手で操作して,物体の認識に関して,実験条件がどのように影響するかを調査し,人間の物体認識の形態を調査する実験を行った。また,別の角度より,心伝えるロボットの実現の可能性を図るためにバルーンジャンプロボットの一号機を作製し,研究初期段階のフィールド調査を行った。遠隔力感覚通信装置を用い、機械を介して人を知るというテーマにおいて、研究を進めてきた。遠隔力感覚通信では複数台の機械をそれぞれ別の人で操作するのが通常だが,本年度は二台の装置を一人の被験者の両手で操作させて,その際,どのような作用があるのか調べた。第一に,通常の利用方法(実験者と被験者が別々の装置を操作)において直線教示を行った場合,視覚の有無がどのように再現長さに影響するのかということを調べ,視覚情報および外乱(装置から受ける抗力)の関係を明らかにした。第二に,新たな利用方法(被験者が2台の装置を操作)において,単一の人間内で機械を介して左右の手で相互作用を行った際の感覚への影響を調べるために,ラバーハンド錯覚および物体認識という心理学的な人間計測を行った。力感覚通信装置は仮想空間における物理量の制御が容易であるため,実世界では不可能な実験を各種行うことができた。ラバーハンド錯覚の実験では,左右の装置間距離や刺激の遅延時間を変えて,錯覚生起の閾値を調べ,人間の感覚の不確かさであり受容性の高さを知ることができた。また,物体認識の実験においては,仮想空間における壁を反力の提示により表現したが,その壁を左右の手の間にある物体として認識するか,それぞれの壁を位置として認識するかによって,認識幅が変わってくるという実験結果を得た。更に心伝えるロボットに対する別のアプローチとして,高齢者や子供を対象として,家庭で手軽に使えるバルーン移動ロボットの一号機を作製し,フィールド調査を含めて,設計方針の妥当性を調査した。<図形教示実験>3自由度のハプティックインタフェースを用いて,直線教示描画実験を行い,教示条件(能動的または受動的)及び描画条件(開眼または閉眼)によって,評価指標である描画長さに有意差を生じるという実験結果が得られた.直線運動を記憶する際,上肢運動に視覚情報が強く干渉していることが明らかになり,別のハプティックインタフェースでの実験やハプティックインタフェースを用いない実験との比較も行い,確固たる人間の長さ知覚における特性が得られた.<装置の新規作製>機械を人間として認識できるかを明らかにするために,ハプティックインタフェースを用いてラバーハンド錯覚が起こるのかという課題に取り組んだ.人間の手の関節の可動状態を考慮した1自由度の装置2台を新規に作製した.被験者に装置の手を装着してもらった状態でラバーハンドをたたいてもらい,その動きと同様に同型の別装置が動き,別装置の先端に取り付けられた指の模型が被験者の反対の手をタッチするという実験である.装置や実験条件に改良を加えることで,ようやくラバーハンド錯覚が生じる装置が完成した.左右の手の距離,上下位置および時間遅れが錯覚の発生にどのように寄与するのかを,アンケートや実験中の被験者からの信号によって,傾向を調査している.過去の研究との比較も行い,実験条件による結果の違いに関しても検証しているところである.<両手での物体認識>通常は2台の装置を別々の人が操作し,力感覚を伝え合うことを目的として使われるハプティックインタフェースであるが,今回,一人の被験者が左右それぞれの手で一台ずつ装置を操作して,仮想空間内の物体を把持する知覚実験を行った.弾性係数による違いや大きさ,方向(内側または外側)などの実験条件がどのように結果に影響するのかを確かめ,今後のハプティック技術の普及の際に人間の知覚特性との不一致を低減させる方法を模索している.当初初年度に計画していた課題は8割終わり,翌年度の計画課題の一部も行っている状況である.初年度の計画の未達成の2割に関しては,現在はハプティックインタフェースを用いて,単独の人間の特性を調査することを注力しているために,人間同士でのコミュニケーションに手が及んでいない事が原因として挙げられる.2年目には方向転換し,コミュニケーション特性に注力したい.前述のとおり,初年度はハプティックインターフェースを用いて人間の特性を明らかにすることを目的として研究を進めてきた.これは『心伝えるロボットの実現』には個々の人間の特性を知ることが重要であり,満足の結果が得られたので,今年度は遠隔地の人同士のコミュニケーションに注力し,以下のことを行っていく.

<スキンシップ実験>被験者の肩をたたいたり,背中をなでたりといった単純なタスクにおいて,人間は機械を人間の分身として認識できるのか実験を行う.その際、映像や音声を併用することで,認識度がどのように変わるかを調査したい.<通信遅れの影響調査>遠隔地間での通信遅れがどのように影響するかを調査するために,意図的に遅れを持たせたプログラムを利用し,人間の許容度を明らかにする.前述のスキンシップ実験と同条件とするので,映像や音声などによる人間の許容度の変化もわかり,コミュニケーションにおける各種情報の寄与度も確認できると期待している.本実験は,これまで直線教示描画実験で用いてきた3自由度パラレルリンク機構のハプティックインタフェースを用いルことができ,設置位置の調整とアタッチメントの作製により,すぐに実験ができる.また,本テーマは学生と連携して行うことになっており,データ取りやプログラミング作業などを役割分担して進めていこうと思っている.研究計画に関して以下のように修正したい.平成24年度計画していたダイレクトドライブ式での多自由度のハプティックインタフェースの新規作製は,全く同様の装置が某企業から発売され,新規性が失われたので作製は取りやめにして,手元にある装置で実験を進めていきたい.該当なし
地域住民を対象とする糖尿病罹患率の推計に関する疫学研究

わが国では糖尿病の有病率の増加が社会的な健康課題になっている。しかしながら糖尿病の発症率自体が増えているのかどうかといった罹患率指標についての情報はほとんどない。また,糖尿病型の診断を行う上でその指標が空腹時血糖値か,ヘモグロビンA1c(HbA1c)か,あるいは75g糖負荷試験(OGTT)かによって有病率が異なるように,罹患率も異なることが推察される。本研究では地域住民を対象に75gOGTTを継続的に実施しているフィールドにおいて疫学的に糖尿病罹患率を把握し,各指標に基づいた糖尿病罹患率の推移について検討することを目的とする。愛媛県T市における地域住民を対象に平成21年度平成24年度にかけて実施した2032人の集団を,その後5年間追跡し,5年間の糖尿病累積罹患率を算出した。糖尿病型の判定は,75gOGTTを用いた場合,空腹時血糖値を用いた場合,あるいはHbA1c値を用いた場合のそれぞれについて算出した。結果,75gOGTTを用いた場合の5年間の糖尿病累積罹患率は,男性8.1%,女性4.8%であった。空腹時血糖値のみを用いた場合の糖尿病累積罹患率は,男性4.2%,女性3.0%であった。さらに,HbA1cを用いた場合は,男性3.8%,女性2.7%まで低下した。指標により糖尿病の累積罹患率は大きく異なることが明らかになった。特に,HbA1cを用いた場合の罹患率は,75gOGTTによる罹患率の半数以下であった。罹患率を推計する場合に,用いる指標により大きく異なることは,将来的な糖尿病患者を推計する上で注意が必要である。当初の計画通りに進んでいる。次年度の計画も予定通り実施可能であり,本研究はおおむね順調に進展していると判断できる。研究計画書に記載のとおり,平成31年度以降,第III期の調査を計画・実施し(平成31年度から4年間の計画),5年ごとの糖尿病罹患率の比較を行い、両期間の罹患率の動向を明らかにする。第III期では,これまでと同様、身体計測(身長、体重、ウエスト周囲長)、体組成、血圧測定、尿検査、75gOGTTによる空腹時血糖、負荷後1時間値、2時間値血糖値、血清脂質(TC、LDL-C、HDL-C、中性脂肪)、肝機能(GOT、GPT、γGTP、ALP、アルブミン)、尿酸、クレアチニン、高感度CRPなど検査を実施する。これら生化学的検査は,検査にかかる精度管理を確保するため,これまでと同じ検査機関に委託する。また、既往歴、生活習慣(喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、睡眠習慣)を把握するための自記式アンケート、加えて身体活動量(JALS-PAQ)、半定量的食物摂取頻度調査の調査を実施する。平成31度以降も第II期調査の受診者を追跡していく必要があり、異動や死亡を含めて悉皆的に追跡していくよていである。なお、本研究期間は平成32年度までであり,第III期の調査は完了できない。しかしながら、平成32年度までの連続受診者は800人程度を見込んでおり、その時点までの罹患率の推計を行うことは可能と考えている。

第III期では,これまでと同様、身体計測(身長、体重、ウエスト周囲長)、体組成、血圧測定、尿検査、75gOGTTによる空腹時血糖、負荷後1時間値、2時間値血糖値、血清脂質(TC、LDL-C、HDL-C、中性脂肪)、肝機能(GOT、GPT、γGTP、ALP、アルブミン)、尿酸、クレアチニン、高感度CRPなど検査を実施する。これら生化学的検査は,検査にかかる精度管理を確保するため,これまでと同じ検査機関に委託する。また、既往歴、生活習慣(喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、睡眠習慣)を把握するための自記式アンケート、加えて身体活動量(JALS-PAQ)、半定量的食物摂取頻度調査の調査を実施する。平成31度以降も第II期調査の受診者を追跡していく必要があり、異動や死亡を含めて悉皆的に追跡していくよていである。なお、本研究期間は平成32年度までであり,第III期の調査は完了できない。しかしながら、平成32年度までの連続受診者は800人程度を見込んでおり、その時点までの罹患率の推計を行うことは可能と考えている。
社会的表象としてのメンタルマップに関する研究

本研究では、社会的表象(social representation)としてのメンタルマップを計量・図示する方法の開発を試みた。社会的表象としてのメンタルマップとは、個人の頭の中に存在する認知上の地図=メンタルマップから、多くの人々によって共有されている特性だけを抽出して描いた地図のことである。研究成果は、以下の通りである。1.手描き法によって、個人のメンタルマップデータを大量(日本のデータ550人分、米国のデータ170人分)を収集した。具体的には、世界白地図の上に、日本、米国、フランス、カンボジア、イラクなど、7カ国の領域を記入する課題を被験者に与えた。2.描かれた地図を、ディジタイザー(図形読みとり装置)によってコンピューター・ディスプレイ上に再現する方法(プログラム)を開発した。方法の詳細は、矢守(1994)(「研究成果の図書雑誌等報告書」を参照)を参看願いたい。3.得られたCGを画像解析することによって、人々のメンタルマップから共通性だけを抽出し、そのデータをCGとして再度合成するという方法で社会的表象としてのメンタルマップを、日本人、米国人について描いた。4.3の結果、日本におけるアジア軽視、欧米重視の傾向が、各国位置の認知的曖昧さに投影されるなど、社会的表象としての認知地図を、世界観・国際感覚の深層を明示するための一種の投影法として利用する可能性が示唆された。5.今後、日米両国のデータを補強するとともに、他国のデータをも収集することで、本方法を、世界観の交差文化的研究のための一方途として確立していきたい。
メラノサイトの分化誘導因子miの発現調節に関わる因子の解析

小眼、白毛を特徴とするmicrophthalmia(mi)マウスの原因遺伝子miをNIH3T3細胞に発現させると、メラノサイトに特異的な蛋白であるチロシナーゼとTRP1の発現が誘導されることより、mi遺伝子がメラノサイトの分化誘導に重要な役割を果たしていることが明らかになった(Tachibana M,Takeda K,Nobukuni Y,Urabe K etal : Nature Genet 14 : 50-54,1996.)。そこでmi遺伝子の発現がメラノサイトに特異的な他の遺伝子の発現をも調節しているかどうかを検討する目的で、チロシナーゼなどの発現量が異なるメラノーマ細胞株BL6のsublineを用いて、これらの細胞におけるメラノサイト特異的な遺伝子の発現をノザンブロット法により測定した。その結果、mi発現量の多い細胞株では、チロシナーゼ、TRP1、TRP2、MSH receptor、c-kitの発現量が多く、逆にmi発現量の少ない細胞株ではこれらの発現量も少なかった。さらに、チロシナーゼの発現量などを上昇させメラニンの生合成を増加させることが知られているTPA、db-cAMP、MSHをマウスメラノーマ細胞株B16F10にそれぞれ100nM、200nM、100nMの濃度で加え、mi遺伝子の発現の変化をノザンブロット法にて検討した所、これらの刺激によりチロシナーゼ、TRP2、c-kit、MSH receptorの発現量は増加したが、mi遺伝子の発現量には変化は認められなかった。これらのことよりmi遺伝子の発現は、チロシナーゼ、TRP1のみならず、他のメラノサイト特異的遺伝子の発現をも調節すること、またmi遺伝子の発現はMSH receptorからcAMPを介するシグナル伝達系の調節をうけないことが明らかとなった。
ATLにおけるIL-2受容体発現異常の研究

本年度は,以下の3点について検討した.1)血清中可溶型IL-2受容体(s-IL-2R)の測定:生体内でのIL-2受容体発現の鋭敏な指標の一つであるs-IL-2Rを,サンドイッチELISA法で測定した.ATL患者では,正常人, 322±198u/ml(n=35)に対し, 61,370±80,600u/mlと著明な高値を示し,とくに,急性型,リンパ腫型で高値であった.この結果は, ATL患者体内で,実際に腫瘍細胞がIL-2受容体を発現し,一部が可溶型となって血中に流れていることを示している.また, s-IL-2R値は,血清LOH値や治療効果などとよく相関して変動することから,病勢をみる上での有用な指標の一つであろう.沖縄権のある地域に住むHTLV-I抗体陽性健常者では, s-IL-2Rは, 394±212u/mlで(n=71),同地域に住む対照と比べて,統計学的に有意差は認められなかった.2)ATL患者白血病細胞のIL-2, IL-4に対する増殖反応:8例のATL患者末梢血白血病細胞のIL-2, IL-4に対する増殖反応を3H-TdRの取り込みで調べたところ, 2例はIL-2にのみ反応, 2例はいずれとも反応せず,残り4例は,主にIL-4に対し増殖反応を示した.非刺激リンパ球では, IL-4に対して増殖反応を示さないことから, ATL細胞の増殖にIL-4を介する経路が関与している可能性に注目する必要があると思われた.3)IL-2受容体, p75のATL白血病細胞およびHTLV-I感染細胞株における発現:標識IL-2結合後,ケミカルクロスリンカーを作用させ, SDS-PAGEで解析したところ, p75の発現は認められたが, p55(Tac)よりも弱く,結合試験で得られた,大部分が低親和性IL-2受容体である結果と矛盾しなかった.IL-2受容体の親和性,シグナル伝達に重要と考えられるp75の構造と機能の解明, ATLにおける発現の検討が,今後の重要な課題であろう.本年度は,以下の3点について検討した.1)血清中可溶型IL-2受容体(s-IL-2R)の測定:生体内でのIL-2受容体発現の鋭敏な指標の一つであるs-IL-2Rを,サンドイッチELISA法で測定した.ATL患者では,正常人, 322±198u/ml(n=35)に対し, 61,370±80,600u/mlと著明な高値を示し,とくに,急性型,リンパ腫型で高値であった.この結果は, ATL患者体内で,実際に腫瘍細胞がIL-2受容体を発現し,一部が可溶型となって血中に流れていることを示している.また, s-IL-2R値は,血清LOH値や治療効果などとよく相関して変動することから,病勢をみる上での有用な指標の一つであろう.沖縄権のある地域に住むHTLV-I抗体陽性健常者では, s-IL-2Rは, 394±212u/mlで(n=71),同地域に住む対照と比べて,統計学的に有意差は認められなかった.2)ATL患者白血病細胞のIL-2, IL-4に対する増殖反応:8例のATL患者末梢血白血病細胞のIL-2, IL-4に対する増殖反応を3H-TdRの取り込みで調べたところ, 2例はIL-2にのみ反応, 2例はいずれとも反応せず,残り4例は,主にIL-4に対し増殖反応を示した.非刺激リンパ球では, IL-4に対して増殖反応を示さないことから, ATL細胞の増殖にIL-4を介する経路が関与している可能性に注目する必要があると思われた.3)IL-2受容体, p75のATL白血病細胞およびHTLV-I感染細胞株における発現:標識IL-2結合後,ケミカルクロスリンカーを作用させ, SDS-PAGEで解析したところ, p75の発現は認められたが, p55(Tac)よりも弱く,結合試験で得られた,大部分が低親和性IL-2受容体である結果と矛盾しなかった.IL-2受容体の親和性,シグナル伝達に重要と考えられるp75の構造と機能の解明, ATLにおける発現の検討が,今後の重要な課題であろう.
神経層構造において、軸索ソーティングを制御する分子基盤の解析

N-cadherinは、神経回路の形成過程において多面的に働くことが知られているが、それら個々の機能が単一の神経回路でどのような制御の基に発揮されるのかについてはほとんど解析されていない。本研究では、(1)ショウジョウバエN-cadが学習中枢キノコ体と運動神経回路のどちらにおいても、軸索ガイダンスとシナプス成長のステップで異なる役割を発揮すること、(2)これら機能的多面性は、神経細胞の成熟過程におけるN-cadの発現変化に関係すること、(3)この発現変化が細胞自律的に制御され、且つ、陽イオンの細胞内流入によって誘導されることを明らかにした。ショウジョウバエ脳において学習中枢キノコ体の軸索層構造がどのように作られるか,その分子基盤の探索を目的とする。キノコ体の位相的な軸索層構造の確立には、新生神経の軸索が選択的に束を形成し軸索層構造の中核領域へ投射することが必須である。これまでの解析によって、この新生神経において特異的に発現する分子として、細胞接着分子N-cadherin(N-cad)と受容体型チロシンフォスファターゼRPTPsを同定している。受容体型チロシンフォスファターゼの詳細な機能解析を行った結果、キノコ体の形成過程において、軸索の正確な伸長、分岐、新生神経の選択的な束形成に必要であることを明らかにした。これら結果は学術雑誌(Molecular and cellular neuroscience)に掲載された。また、分子生物学的、組織学的解析によって、新生神経において強く発現するNcadと成熟神経に強く発現するFasciclin IIタンパクの特異的局在は、転写後に確立されることを発見した。また、キノコ体の大規模な神経層構造を形成するためには、神経幹細胞が継続的に分裂を行い、神経を供給し続けなくてはならないが、この特徴的な幹細胞の分裂に転写因子Taillessの活性が必須であることを明らかにした。これら結果は学術雑誌(Developmental Biology)に掲載された。さらに、ショウジョウバエ神経筋特異的結合部に着目し、シナプスの標的選択やシナプス形成を制御する細胞表面タンパク質を探索することを目的とした過剰発現スクリーニングを行った結果、一連のロイシンリッチリピートタンパクがシナプス結合の標的選択過程の重要な仲介タンパクであることを発見した。これらの結果は、学術雑誌(Neuron)に掲載された。これまで多くの細胞接着分子が神経回路の形成過程や形成後の神経機能を発揮する段階等に多面的に関与することが報告されているが、それらタンパクの多面的な機能が発揮できるのかについてはほとんど注目されていない。昨年度までに、ショウジョウバエの学習中枢キノコ体をモデルに用いて、細胞接着分子N-cadherinの時空間的な発現変化が神経の発達段階に応じた機能の違いに関係することを明らかにしている。今年度は、(1)このようなN-cadの機能変化が運動神経回路においても同様に観察できるか検証することによって、その普遍性を検証した。その結果、運動神経においても軸索伸長時に成長円錐から軸索まで一様に分布し、軸索の投射を制御していたが、完成した運送神経回路では、軸索の局在は下方制御されシナプス近傍に局在していた。シナプス近傍の局在は、神経伝達物質受容体の正常な分布に必要であった。このように、キノコ体だけでなく運動神経系においても、神経の成熟過程の間にN-cadの発現局在が時空間的に変化することが神経回路形成にとって重要であることが証明できた。(2)次に、これらN-cadの時空間的な発現変化が細胞自律的に制御されていることを、ショウジョウバエ神経細胞の初代低密度培の観察結果から明らかにできた。(3)さらに、N-cadの発現変化が陽イオンの細胞内流入によって誘導されることを、非選択的な陽イオンチャネルであるTRPA1の強制発現実験から明らかにした。このことから、新生神経の成熟過程における神経活動の開始に関連したCa^<2+>の流入がN-cadの発現変化の引き金となっている可能性が考えられる。
スフィンゴシン関連生物活性天然物の探索と合成研究

1.ス-ドジストミンCの全合成研究:当研究室で沖縄産ホヤPsuedodistoma kanokoより分離したス-ドジストミンCは、顕著な殺細胞活性を示し、以前に同ホヤより分離したカルモデュリン阻害活性物質ス-ドジストミンAとBとは異なる立体化学を有するユニークなピペリジンアルカロイドである。本化合物をD-セリンより出発して光学活性体としての全合成を完了した。本合成はアミド水銀環化反応によるピペリジン環の構築ならびにジュリア・オレフィン化反応による側鎖とのカップリングを鍵工程としており、これによりス-ドジストミンCの不斉炭素の絶対立体配置を含めた全構造を確認した。本全合成研究で得た知見に基づき、一連の各種立体異性体あるいは同族体の調製も今後可能となったと考えられる。2.スフィンゴシン関連海洋天然物の探索および構造研究:(1)以前当研究室で沖縄産海綿Penares sp.より、アクトミオシンATPアーゼ活性化作用をもつアゼチジンアルカロイド、ペナレシジンAおよびBを分離した。これらの立体化学は不明のまま残されていたが、今回モ-シャーエステル誘導体の調製ならびに森らによる合成品との比較により、全絶対立体配置を決定した。(2)沖縄産の未同定の海綿一種の抽出物より、アミノアルコール型天然物ロイセタモ-ルAを分離した。本化合物は抗菌活性物質として以前報告されていたが、今後の検討によりスフィンゴシン関連のユニークな生物活性を示すことが期待される。さらに本化合物と関連の未知化合物を二種分離しており、現在これらの化合物の構造解析および他のスフィンゴシン関連アミノアルコール型天然物の検索を詳細に行っている。
酸化還元をトリガーとする応答性分子の研究

これまで電導性や磁性等の個体物性の発現を目指した多段階酸化還元系の設計に於いては、結晶中での電子の授受を容易にする為に、それに伴う構造変化が微少であることが望ましいとされてきた。このような観点からするとこれらは静的な酸化還元系と見なすことができる。一方、電子授受に伴い分子構造が大きく変化し、更には結合様式が変わってしまう場合でも、全過程としてそれが可逆に繰り返される場合には動的なレドックスサイクルとして区分することができ、これらは応答性分子としての機能が期待される。本研究はこのような動的過程を示す系の設計合成を通じて、それぞれの酸化段階の構造や性質を調べ、更にその変化をたどることにより、これらの応答性分子としての有効性を追求することを目的としている。平成6年度には酸化によって渡環結合が形成されるタイプの電子供与体をモチーフとして研究をおこない、平成7年度は逆に酸化により結合解裂を伴う分子の研究に重点を置いた。初めに研究対象とした2,2′-(シクロアルカン-1,m-ジイリデン)ビス(1,3-ベンゾジチオール)類は、電子供与体として良く知られたジベンゾ-TTF骨格にシクロアルカンを挿入して共役を切断したタイプの化合物であり、続いて研究したトリシクロ型化合物はシクロブタン環に二つの1,3-ベンゾジチオール環がスピロ型に連結された構造を有しているもので互い異性体の関係にある。両者とも容易に2電子酸化されビシクロ骨格を有するジカチオンへと変化する。これらの詳細な検討によりこれらが可逆なレドックス対になる為に適したリングサイズを特定し、その挙動の違いについて考察した。一方、1,3-ベンゾチオリウム自体は強力な発色団とはなり得ない為、次に酸化によりトリアリールメタン系の色素骨格を形成し得るヘキサアリールエタン誘導体の研究に着手した。期待通り単離されたジカチオンは可視部に十万以上のモル吸光係数を持つ安定な化合物で、二電子移動に際して定量的にC-C結合の形成と切断が起るエレクトロミズム系となることが実証された。本研究は動的な酸化還元過程を示す系の設計合成を通じて、それぞれの酸化段階の構造や性質を調べ、これらの物質の応答性分子としての有効性を追求することを目的としている。6年度には一電子酸化によって新しい共有結合が生じる分子を中心に検討をし、環状化合物1を用いた研究を行なった。1ではそのリングサイズによって中性状態での空間的相互作用の有無や酸化状態での渡環結合の形成のし易さが大きく変化していることが明らかとなった。即ち、UVスペクトルや酸化還元電位の比較からは8員環状の1bに於いて相互作用の存在が顕著である。実際、1bの2電子酸化によって生成する塩では2b^<2+>に示すような渡環結合が形成されていることがX線解析から確認された。また、10員環状の1cのジカチオン塩でも渡環結合の形成が示唆され、2c^<2+>はシス-デカリン構造を有している。一方、類似の渡環結合が生成すると歪みの大きなビシクロ[2.2.0]骨格となる1aではヨウ素による酸化では、3a^+に示すような架橋結合を有する塩を与えることも明らかとなった。

また、2b^<2+>の二電子還元では1bが再生することから、このものは全体として可逆なサイクルを形成する。平成6年度には酸化によって渡環結合が形成されるタイプの電子供与体をモチーフとして研究をおこなったが、本年度は逆に酸化により結合解裂を伴う分子の研究に重点を置いた。最初に検討したトリシクロ[3.3.2.0]デカン1及びトリシクロ[4.4.2.0]デカン2はどちらもシクロブタン環に二つの1,3-ベンゾジチオール環がスピロ型に連結された構造を有しており、それぞれ6年度に用いた2,2′-(シクロオクタン-1,5-ジイリデン)ビス(1,3-ベンゾジチオール)3及び2,2′-(シクロデカン-1,6-ジイリデン)ビス(1,3-ベンゾジチオール)4と異性体の関係にある。1,2は容易に2電子酸化されるが、その際4つの硫黄が置換したC-C結合が解裂してビシクロ[3.3.0]及び[4.4.0]骨格を有するジカチオン5,6へと変化する。これらは3,4の2電子酸化の際に渡環結合が形成されて生じたものと全く同一の物である。ジカチオン5,6の還元ではそれぞれ3と2が再生することから、2と6及び3と5が可逆なC-C結合形成と解裂を伴う動的酸化還元系を形成することが明らかとなった。1,3-ベンゾジチオリウム自体は強力な発色団とはなり得ない為、上記の系ではクロミズムとしての挙動は期待できない。そこで次に酸化によりトリアリールメタン系の色素骨格を形成し得る9,9,10,10-テトラキス(4-ジメチルアミノフェニル)-9,10-ジヒドロフェナントレン7及びその誘導体の研究に着手した。この化合物はテトラアリールエタン骨格を有し、2電子酸化によってC-C結合の解裂を伴いマラカイトグリーン色素に特徴的な濃い青色を呈した。そのジカチオン8の還元で無色の7が再生することから、これらはエレクトロクロミズム系となる。特に7の酸化電位(+0.74V)と8の還元電位(-0.42V)との間に大きなギャップがあることは、この2つの電位の間ではどちらの化学種も安定に存在することを示す。このような性質は他のエレクトロクロミズム系には見られない特徴であり、動的挙動によってはじめて引き起こされたものである。
ホルムアルデヒド・アセトアルデヒド同時検出試薬とその場分析用ガスセンサーの創製

本年度は、ホルムアルデヒドをより高感度に定量できるような呈色試薬および検知タブ(試薬を浸み込ませた錠剤)の開発を行った。今回開発した呈色試薬(KD-XA004)は、これまでに開発したホルムアルデヒド認識試薬(KD-XAO1、KD-XA02)の二倍近くの反応速度で反応した。また、開発した試薬を紙に塗布することで、アルデヒドを含む気中で無色から黄色に変色する試験紙を作成することができた。この試験紙を検知タブに組み込むことで、公定法として定められているHPLC法と高い相関で基準値0.08ppm以下のホルムアルデヒド濃度を測定することに成功した。さらに、この検知タブにルーペを付けることで、容易に色の濃さ(=濃度)を知ることができた。検出下限値は0.01ppmで、指針値である0.08ppmもはっきりと判別できるため、検知管などに代わって現場での使用も可能になることが明らかとなった。さらに、ホルムアルデヒドとアセトアルデヒド共に反応する試薬(KD-XA05)を設計・合成し、その特性を評価した。ホルムアルデヒドあるいはアセトアルデヒドと反応すると、溶液の色が無色透明から青色へと変化した。さらにKD-XAO5が、ガス状態のホルムアルデヒドあるいはアセトアルデヒドと反応するかどうかを確認するために、KD-XA05をろ紙の表面に包括し、これらのガスを接触させたところ、溶液状態のときと同様に、ろ紙の表面は白色から青色へと変化した。さらに、ポータブル測定器を用いた検出デバイスに適用したところ、良好な結果が得られた。本年度は、これまでに開発したホルムアルデヒド認識試薬(KD-XA01、KD-XA02)を改良したKD-XA03の設計・合成し、その特性について評価した。KD-XA03は、ホルムアルデヒドと特異的に反応するエナミノン部位と、反応後に可視領域に吸収帯が現れるようにナフチル基を併せ持つ骨格を有している。KD-XA03とホルムアルデヒドおよび他のアルデヒド類、ケトン、アルコールなどとの反応性について、吸収スペクトル測定を用いて評価した。KD-XA03はホルムアルデヒドと反応した時のみ、溶液中の色が薄黄色から赤色へと変化した。一方、妨害となるアセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ケトン類、アルコール類などを添加した時、色変化は生じなかった。また、KD-XA03が、ガス状態のホルムアルデヒドと反応するかどうかを確認するために、KD-XA03をろ紙の表面に包括し、これらのガスを接触させたところ、溶液状態のときと同様に、ろ紙の表面は薄黄色から赤色へと変化したまた、室内濃度指針値である0.08ppm以下のホルムアルデヒドを検出することが出来た。また、ホルムアルデヒドとアセトアルデヒド共に反応する試薬(KD-XA04)を設計・合成し、その特性を評価した。さらにKD-XA04が、ガス状態のホルムアルデヒドあるいはアセトアルデヒドと反応するかどうかを確認するために、KD-XA04をろ紙の表面に包括し、これらのガスを接触させたところ、溶液状態のときと同様に、ろ紙の表面は白色から青色へと変化した。
工学的手法による癌ミサイル温熱療法システムの構築

平成5年度は以下のことを行った。1.磁性微粒子に各種高分子、機能性多糖を用い、磁性微粒子の改質を行った。表面改質にはリン脂質・ポリエチレングリコールを用い、場合によってプルランも使用した。また、標的への効率的なデリバリーを可能とするため、磁性微粒子に癌細胞に対する抗体を固定化した。抗体はモデル癌細胞であるヒトグリオーマ細胞株に特異的に吸着するマウスモノクローナル抗体を用いた。in vitroで吸着試験を行ったところ、この細胞に非特異的な抗体を固定化した磁性微粒子が癌細胞に吸着しなかったのに対し、特異的抗体を固定化した磁性微粒子では細胞1個あたり3.6ngの吸着があった。これは実際の組織では組織1mlあたり1.8mg吸着したことに相当する。2.温熱療法のコンピューターシミュレーションを行い、細胞への吸着量、磁性微粒子の発熱量などから評価を行った。本研究で作成した抗体固定化磁性微粒子の癌細胞への特異的吸着量で、生体中の癌組織を致死温度まで加温可能であることが見積もられた。改良された磁界発生装置によって、脳内腫瘍モデルを使ったヌードマウス動物試験を行う。3.磁性微粒子のMRI造影剤としての利用の検討として、各種測定パラメータの決定を行った。また、ヌードマウスに静注し、実際に造影を行ったところ、造影剤として利用することが可能であることがわかった。さらにシミュレーションを行い、撮像条件の決定を行う。現在、磁界発生装置の改良として、コイル部・出力部などの検討を行い、改良装置の作製を行った。この装置を用いて発熱特性を調べている。
外国人児童への母語学習支援体制の構築に関する国際比較

外国人児童の母語教育の現場での課題を、教師の考えや教育実践、家庭の両親の意識などを中心に調査し、日本・オーストラリア・カナダ・タイでの取り組みの調査結果をもとに、「言語資源」の認知、学校と家庭の連携、自尊意識を高める方策の重要性を考察した。母語・バイリンガル教育についての知見や教授法のアイデアの紹介も含め、母語学習支援のための情報ネットワーク形成のプラットフォームとなる国内初の実践的な母語学習支援専門のウェブサイトを立ち上げた。(1)外国人児童の多様なニーズに対応するための母語学習支援体制の考察を行うため、国内調査は、以下の三つに重点を置いて研究を行った。(a)家庭の意識調査-これまで、学校内での活動や教師の意識を中心に研究を行ってきたが、母語支援体制の確立には、両親の意識や家庭の言語環境などが非常に重要であることが判明してきているので、家庭の言語実態・言語意識調査を行うこととした。アンケート調査や個別の面接調査も含め、外国人支援NPOの協力を得て実施している。来年度も継続して行う予定であり、結果の考察は来年度以降に行う。(b)母語学習教材・教授法開発調査-今年度は、ベトナム語教材を中心に、現在使用されているものを収集し、基礎研究を開始した。カナダの事例をもとに、ジム・カミンズ氏や中島和子氏からも示唆を受け、バイリンガル教育と母語意識の確立を目指し、多様なレベルの学習者を対象に行う教授法について、具体的なアイデアを検討中である。(c)ウェブシステム構築基礎調査-ウェブを使った多言語支援サイトや母語学習支援に役立つサイトなどを広く調査した。そして、一方通行の情報提供ではなく、利用者や、教師、NPOなどの活用しやすい、双方向のシステムを開発するため、準備段階として、関西大学総合情報学部の喜多千草氏のグループの開発した「多言語・学校プロジェクト」の活用実態や改善のニーズについての調査を開始した。(2)国際比較調査として、オーストラリア、および、タイでの母語学習支援体制について、政策的観点の影響や、母語学習の意義のマクロな調査を含め、具体的な母語教育現場の課題などについて、現地調査を行い、論考にまとめた。特に、さまざまな移民の母語運用能力の開発が、社会の「多言語資源」とみなされ、地域社会政策や国家政策として開発が進められている状況について、その意義の分析を行った。昨年度に引き続き、下記の4つの側面から、外国人児童の母語学習支援体制に関する調査を行い、彼らの言語問題や学習支援、及び、アイデンティティの問題も含め、当事者側と支援者側の両方の現状を把握し、ニーズを明確にし、支援体制の構築に向けての考察を行った。(1)外国人児童の家庭の意識や言語環境のアンケート調査(ベトナム語、スペイン語、ポルトガル語等)を継続して実施し、その分析を行った。たとえば、家庭で母語を教えているという回答が約7割を占めており、教えようとしたがうまくいかなかったという回答もあり、家庭での言語継承に困難を感じているという状況が伺われる。その他、家庭での言語環境や言語意識がある程度把握された。(2)母語学習支援のためのウェブシステム構築に向けて、その基礎となるホームページの素案を作成し、一部の内容を掲載する所まで実現した。内容、及び、使いやすさなどを検討し、双方向システムを取り入れ、リンク先の検討を進めていくための予備研究を行った。(3)母語学習教材やカリキュラムについて、ベトナム語母語教室を担当している講師の協力を得て、検討を進めた。(4)国際比較調査として、母語・継承語・,バイリンガル教育についての研究と実践の最も進んでいると思われるカナダのトロントにて、現地調査を行った。言語・文化的多様性を活かしつつ、ハンディを補うために、いかなる体制で教育が行われているかを把握することができ、具体的な学習方法上のアイデア(特に、アイデンティティ・テキストの活用)、そして、支援する学校や家庭との連携をどう作っていくか、具体的な示唆を得ることができた。さらに、タイにおけるミャンマー系児童に関する調査で、NGOと行政や学校の連携の先進的な事例の研究を行い、支援のためのネットワーク形成についての研究視点を広げることができた。今年度は最終年であり、母語保持・継承のための学習支援体制の一助として、実践的に活用されることを目的としたウェブサイトの構築に重点を置いて、研究を進めた。母語教室で教育を担当している母語教師(ポルトガル語、スペイン語、コリア語、ベトナム語)から、直接、聞き取り調査を行い、教室の運営、教材の工夫、教授法の工夫、言語習得以外の活動や行事などについて、具体的な現場の取り組みの方策などの集大成を行った。短時間でどのような効果を目指すかについては、それぞれの母語教室や教師によって多様性があり、クラスの分け方、また、教室環境などもさまざまであるが、母語学習のインセンティブを高め、上級生と下級生や言語力の異なる子ども達の混在するクラスで、グループダイナミックスを考えながらクラスを運営する方法など、共有し得る方策を抽出することができた。

これまでの研究成果をまとめ、母語学習支援のためのウェブサイトを立ち上げ、ほぼ内容を確定した。カナダ調査では、母語・継承語のバイリンガル教育の指導的立場にあるJim Cummins教授(Toronto University)、移民の子ども達の幼年期のバイリンガル教育の推進者であるRoma Chumak教授(Ryerson University)等、多くの専門研究者、教育者、教育委員会の教育担当者から現場の実践状況や課題について現地調査を行った。ウェブサイトを通じた発信と連携を行っているChumak教授から、貴重な助言を得ることもでき、今後の協力体制の基礎作りを行った。タイ調査では、ミャンマー移民児童に対する母語教育が少数の公立学校やNGOによって行われていることが分かった。そして、タイ人児童やタイ人教師に対してミャンマー語学習を行う先進的な試みも行われている状況から、ホスト社会との双方向のバイリンガル教育による支援体制の充実についても考察を行った。当初の予定どおり、兵庫県での外国人児童の母語学習支援について、学校での状況と行政やNPOの活動の調査を進めている。ウェブ構築による母語学習支援のための情報ネットワークについても、ホームページの基礎を作成した。さらに、ベトナム語・スペイン語・ポルトガル語等の母語学習児童の家庭の意識・環境調査を実施し、分析の第一段階を終えた。国際比較研究としてのカナダ・タイ調査も予定どおり実施し、多くの調査データを集めることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は研究期間の最終年度であるため、補足調査と全体の総括、そして、母語学習支援のためのウェブ構築を完成させることを目指す。まず、母語教育カリキュラムモデル案の検討、教材や資料の収集を継続して行い、ウェブに掲載していく。母語学習支援のための意識・環境調査の補足調査を行い、現状を踏まえた学習支援の提案のための分析をさらに深めるための研究討論を関係者と共に行う。カナダ(トロント)調査を再度継続して行い、現地での研究者や関係者への面接調査と資料収集を行う。ウェブサイトの運用上の問題の検討も行い、最終報告書を作成する。
腹膜炎時の肝障害におけるヘムオキシゲナーゼの発現誘導と一酸化炭素の関与

3.これらの肝臓を摘出し,光顕用標本を作製し,point counting methodにて肝類洞腔容積比を算出した。対照群ではCLP前(0.086±0.006)から(0.140±0.0.10)へと約1.6倍に増大していた。一方,Sn-PP投与群では5μmol/kg body weightで(0.103±0.011),10μmol/kgbody weightで(0.0.94±0.009)と,有意に肝類洞の拡張が抑制されていた。以上の結果より,Heme oxygenase阻害剤は,cyclic GMPを有意に抑制し,これにより肝類洞腔の拡張が抑制されていることが考えられ,これが肝細胞障害の抑制に関与している可能性が示唆された。1.腹膜炎モデルラットをcecum ligation and punctureの方法により作成し,ラットの肝を経時的に摘出した。肝よりRNAを抽出し,2種類のHO, HO-1, HO-2のcDNAを東北大学応用生理学教室(柴原教授)より供与を受け,これをプローブとしてノーザンブロット法を行い,腹膜炎モデルの肝臓ではHO-1mRNAの発現が著明に上昇していることを明らかにした.さらにHO-1に対する抗血清による免疫化学組織法により、肝臓では,Kupffer細胞にまずHO-1の発現が誘導され,次いで約12時間後より肝実質細胞に発現してくることを明らかにした。2.Heme oxygenaseにより誘導されたCOにより増加すると考えられているcylclic GMPを定量した。腹膜炎モデルラットの肝臓のホモジネート中では,heme oxygenaseの誘導と相関して,cyclic GMP増加していることを明らかにした。
ヒト顎骨の成長発育に伴う内部構造の変化と機能時の応力解析に関する研究

近年歯科領域において、インプラント、下顎枝分割による外科的矯正治療等、顎骨の内部を直接対象とした治療が増加している。さらにこれらの治療は顎骨を中心とした顎口腔系の力学的特性を理論的に裏付けした治療が多いため、機能時の顎口腔系の力学的挙動を解明することは、重要である。そこで本研究は、顎骨の内部構造について、特に小児顎骨の成長発育に伴う海綿質部の骨梁の形態、歯胚との関係、走行方向の変化について詳細に観察を行うと共に、それら骨梁の有する力学的な役割についても検討する。さらには材料力学的手法を用いて緻密骨の力学的挙動の解析に必要なデータを把握し考察する。そして成長発育に伴う顎骨の内部構造の変化について解析することを目的とする。顎骨をポリエステル樹脂に包埋し厚さ500μmの硬組織非脱灰連続切片を作製し軟X線写真を撮影する。写真を画像解析装置に入力し骨形態計測を行った結果、各歯牙とも乳歯残存時は、萌出相の推移とともに骨梁密度、幅の増加が認められ、乳歯が脱離し後続永久歯が咬合線に達するまでのいわゆる萌出時期には骨梁密度、幅の減少が認められた。また、緻密骨は、永久歯歯胚の成長により、歯胚に接している部位の厚みが減少した。永久歯が咬合線に達した後は、再び骨梁密度、幅、緻密骨の幅の増加が認められた。このことは、歯牙を介して顎骨内部に加わる咬合力の変化に大きく影響を受けていることが示唆された。次に顎骨緻密骨から種々の部位、方向の試験片を採取し現有設備の微小骨片強度試験器にて縦弾性係数を求めた。この結果、採取方向、採取部位と縦弾性係数との関係、値の分布と方向依存症との関わりについて興味ある知見が得られたので、論文にて発表予定である。