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放送・通信「融合」期における日仏比較公法学研究

ここでは引き続き、放送の「地城性」にも目を向けながら、鳥取大学、山口大学、岩手大学および岩手朝日テレビへの調査といった必要不可欠な国内調査をも遂行し、成果として、前記観点からする単著論文1点を公表した。なお、今年度に予定していた「放送法制研究会」での既報告にかかる成果(判例研究)の公表には至れなかった。また、さらに直近の前記平成22年3月公表の新方針に基づく新法(案)の分析・検討も、平成22年度以降を俟たなければならない。今年度は、フランスにかかる調査研究については文献研究として実践した。なお、これまでの諸外国(フランス、ドイツ、アメリカ)におけるテーマの議論状況に関しては、適宜、上記成果(今年度中の公表業績)にも盛り込んでいる。しかしながら、前記直近でのわが国における新たな「放送」概念と通信の位置づけをめぐる制度設計の展開、また、とくにこの点からする日仏における比較法研究の実践については、今後の業績にかかる新たなテーマとして次年度以降に期さねばならず、最新の動向から得られた知見の再整理・再統合の必要に迫られることになった。したがって、さらに平成22年度以降は、新たな研究の足がかりを得る必要を感じている。それでも今後はまず、この3年間で得られた知見を整理・統合する作業に徹し、まとまった成果としての足掛かりを得たいと考えている。
変異蛋白質の安定性の定量的評価

遺伝子組み替え技術の普及によって、生化学的素養があれば誰にでも蛋白質のアミノ酸を置換することが出来るようになってきた。しかし、蛋白質の構造と安定性との相関関係に関する知見がほとんどないため、どの位置でどの残基に置換すれば、安定性を高められるかなど、予測できない。本研究の目的は系統的に置換した置換蛋白質の安定性を精度高く評価し、置換残基の特性と安定性との関係を明らかにすることである。私たちは、大腸菌のトリプトファン合成酵素α-サブユニットの系統的な一残基置換体を用いて、置換残基が構造(形成)、機能、安定性にどんな影響を及ぼすかを調べてきた。その中で、49位(分子内部)の一連の置換体を用いて、その蛋白質の安定性を塩酸グアニジン変性曲線の解析から変性のギブスエネルギー(△dG)を求め、変異型の△dGは49位残基の疎水性に比例することを明らかにした。そこで、今年度は、1)塩酸グアニジン曲線変性の解析から得た△dGはいくつかの仮定を含むので、直接法であるカロリメトリーで49位変性型の△dGを検証した。プリバーロフ型示差走査断熱ミクロカロリメーター(DASM4)を用いて測定した結果、49位の各々の変異型α-サブユニットのカロリメーターから得られた変性のギブスエネルギー変化は塩酸グアニジン変性曲線(濃度0に外挿)から得られたものとよい一致を示した。2)α-サブユニットの6個の保存Pro残基(10種のバクテリアで保存されている)をそれぞれAlaに置換した6種の変異型(28,57,62,96,132,又は207位で置換)を部位指定突然変異法で得た。それらをカロリメーター(DASM4)を用いて熱安定性を定量したところ、いずれも野生型よりも安定性(△dG)が低下していた。この安定性の低下はおもにエントロピー効果によることが判明した。このことは変性状態のエントロピーを増大させたと説明できる。
拡散MRI技術を用いた脳深部刺激療法の作用機序解明

脳深部刺激療法(DBS)は精神・神経疾患治療に用いられるが作用機序はいまだに不明である。刺激部位を限定したとしても、刺激部位を通る全ての神経線維を興奮させてしまい、治療効果との因果関係が分からない。仮に神経線維を特定できたとしても、その神経線維の活動操作が脳全体にどのような効果をもたらすか分からない。本研究では、薬物依存に対するDBSにおいて、治療効果をもたらす神経線維を同定する。その特定神経線維の活動操作が全脳の神経回路を機能的・構造的にどのように変化させるのか明らかにする。特定神経線維活動操作には光遺伝学を用いる。機能的、構造的な解析には拡散MRIを用いる。
上代文学の歌・説話と声の歌・説話との比較研究

日本上代文学を日本及び東アジア各地の声の文芸と比較することによって、文学発生の様相、東アジアの基層文化(神話や歌掛けなど)と上代文学との関わり、文字表現の背後に広がる声の生態、声の表現の文字化などのような、上代文学における声と文字との関わりの諸相について考究した。本研究は上代文献に記載されている歌・説話について、奄美・沖縄地方の生きた声の歌・説話やアジアの声の文芸と比較研究することによって、それらの文字表現における声と文字との関わりの諸相、さらに上代文献における歌と説話との関わりの諸相を考究し、上代文学における声と文字の表現についての研究を体系化しようとするものであり、1.上代歌謡・万葉歌と声の歌との比較2.上代説話と声の説話との比較3.上代における歌・説話の関わりの様相と声の歌・説話の関わりの様相との比較の3項目を軸として進めるものである。本年度は、このうちの主として1.の項目について研究を進めた。奄美徳之島の島歌、沖縄八重山のトゥバラーマ、中国湖南省ミャオ族の対歌についてのフィールドワークを踏まえながら日本古代の歌謡や万葉歌について論文・研究発表を行い、日本古代の歌垣の世界と宴の歌の世界との違い、万葉宴席歌の主客贈答歌の対応関係などを明らかにすることができた。歌垣、宴において歌を歌い合うことはその場の人々の親和的関係を前提とする点で共通するが、たまたま出逢う相手と歌を掛け合う歌垣では人々が共有する知識は少ないため歌を展開させる力をほとんどもたないのに対し、日常的に交流する人々によって歌が歌われる宴では知識が多く共有され、その知識に関する批評・感動が歌われ、知識の優劣が競われることとなる。知識が歌を展開させるのである。万葉歌はこうした宴の世界とつながると考えられる。また、万葉の宴において主客が交わし合う挨拶歌は返歌の上句において贈歌の表現に対応する表現をもつが、これは掛け合う声の歌の対応関係と共通する。これはその場で聴いた贈歌にただちに応えたからと考えられる。また、対応しない返歌は予作歌ではないかと推定される。これらはいずれも日本古代の限られた資料からだけでは明らかにしがたいことである。本研究を遂行するために、上代文学についての文献学的な研究を深める一方、生きた声の歌・説話について奄美・沖縄地方の声の歌・説話についての調査・研究を進め、さらにはアジア各地の地域・民族の声の歌・説話について広い知見を求めて比較研究を行った。その比較研究の分野として、1.上代歌謡・万葉歌と声の歌との比較2.上代説話と声の説話との比較3.上代における歌・説話の関わりの様相と声の歌・説話の関わりの様相との比較という3つの項目を軸とするものとしている。共著『七五調のアジア』に執筆した「『万葉集』の音数律」、論文「中国湖南省鳳凰県ミャオ族の恋愛習俗」はこのうちの1.に関するもので、声の歌の世界との比較によって上代歌謡・万葉歌の世界を見定めようとするものである。また、論文「艶笑譚の一話型とその変容」、「昔話研究と書記・録音の技術」は声の説話の世界において主人公が交替して語られるにはどのような条件が必要か、また声の説話はどうか書かれたかなどを論じることによって上代説話がどのように書かれたかを浮かび上がらせようとしたものである。上代文学と生きた声の歌・説話との比較研究の成果として、共編著『歌の起源を探る歌垣』を刊行した。そのなかで、日本や中国での歌文化についてのフィールドワークの成果を生かして「序論」「日本の歌掛け文化」「万葉贈答歌の世界」「あとがき」を執筆した。日本には歌を掛け合う文化が古代から近代まで受け継がれてきた。その文化のなかに万葉贈答歌も生み出されてきたことを明らかにし、歌の贈答の具体的な様相を声の歌との比較から解明した。従来、古代歌垣の掛け合いの歌から万葉歌が展開してきたと説かれてきたが、歌垣の歌と古代の宴の歌とは異なるものであり、万葉歌は宴の歌につながるものであるとした。論文「奄美・沖縄のシャーマニズムと呪言・呪詞の発生」は上代文学の発生という問題を究明するための研究意義を有するものである。シャーマン的宗教者の成巫過程などにおいてトランス状態のなかで音律ある聖なることばが生まれてくることを解明したものである。論文「民間説話はどう書かれたか-『神国愚童随筆』の場合-」は、近世における民間説話がどのように書かれたかを明らかにすることによって、上代説話がどのように書かれたかを究明する手がかりにしようとしたものである。こうした諸論文を通して、生きた声の歌・説話との比較研究による上代文学の歌・説話についての研究を推進した。
リアルタイム副交感神活動推定法を用いた生活環・作業環制御システムの構築

現在のストレス社会では,日常生活や作業中においてヒトにかかる負荷を評価し,それに応じて外部環境を改善する必要性が増加している.これまでに提案されているリアルタイム副交感神経活動推定手法は呼吸情報と心拍変動を取得・解析するものであるが、外乱に弱いために安静座位でしか使用することがきでなかった.そこで今年度は(1)昨年度に引き続き外乱の除去手法の評価,(2)リアルタイム評価のためのシステムの実装,(3)評価実験を行った.(1)外乱の除去手法の評価として,安静時の心拍,血圧,呼吸,喉の動きを計測し,呼吸位相領域で解析を行った.その結果,呼吸の特徴点に着目する解析手法で心拍変動に現れる呼吸性の変動成分を抽出できることがわかり,本研究で提案している信号処理手法の有効性を生理学的に検証することができた.(2)リアルタイムに副交感神経活動を推定・表示するシステムを実装した.これまでの研究結果に基づき,心拍変動の補間にBerger法を用い、呼吸計測に際して安静時には伸縮性のベルトを,体動がみられる作業時にはサーミスタを用いる信号処理を実装した.その結果,簡便に取り扱えるリアルタイム副交感神経活動評価システムを構築することができた.(3)(2)で構築したシステムを用いて,作業時,安静時,体動時におけるリアルタイム副交感神経活動推定実験を行った.その結果,呼吸計測にベルトのみを用いた手法では体動の影響で推定値が小さくなる現象がみられたが,提案手法ではその影響を軽減できることがわかった.また,暗算負荷により副交感神経活動が抑制される様子をリアルタイムに評価できた.さらに,リアルタイムで得られた副交感神経活動の推定値を用いて暗算負荷及び投影する映像を制御するシステムを構築し,自律神経情報に基づいた外部環境の最適化への可能性を示すことができた.現在のストレス社会では,日常生活や作業中においてヒトにかかる負荷を評価し,それに応じて外部環境を改善する必要性が増加している.これまでに提案されているリアルタイム副交感神経活動推定手法は呼吸情報と心拍変動を取得・解析するものであるが、外乱に弱いために安静座位でしか使用することがきでなかった.そこで平成18年度は実作業環境下で想定される誤差要因に対して頑健なリアルタイム副交感神経活動推定手法の考案と検討を行った.実作業環境において誤差要因と考えられるのは、体動による呼吸センサの誤差とリアルタイムでの心拍変動の補間によって生じる誤差である。はじめに、安静座位と実際の作業環境下(キーボードタイピングとタッチパネルを用いた暗算課題)でサーミスタと呼吸ピックアップベルトによる呼吸データを計測し、基準である流量計のデータと比較することで体動による呼吸センサへの影響を評価した。その結果、安静時には呼吸ピックアップベルトの精度が高いが、作業時にはサーミスタの精度の方が高くなることがわかった。次に、心拍変動の補間方法としてこれまで用いられてきたDCSI(Derivative of the Cubic Spline Interpolation)法は端点条件があるためリアルタイムでの解析に用いることはできないので、リアルタイムで解析が可能なIHR(Instantaneous Heart Rate)法と、Berger法で精度を比較した。その結果、IHR法よりもBerger法のほうがDCSI法で得られた副交感神経活動の推定値に対する相関係数が高く、補間による誤差が少ないことがわかった。これらの結果から、補間法としてはBerger法を用い、さらに安静時には呼吸ピックアップベルトを、体動がみられる作業時にはサーミスタのデータを用いることで、実際の作業環境下でも体動の影響が少ない手法が構築できることがわかった。現在のストレス社会では,日常生活や作業中においてヒトにかかる負荷を評価し,それに応じて外部環境を改善する必要性が増加している.これまでに提案されているリアルタイム副交感神経活動推定手法は呼吸情報と心拍変動を取得・解析するものであるが、外乱に弱いために安静座位でしか使用することがきでなかった.そこで今年度は(1)昨年度に引き続き外乱の除去手法の評価,(2)リアルタイム評価のためのシステムの実装,(3)評価実験を行った.(1)外乱の除去手法の評価として,安静時の心拍,血圧,呼吸,喉の動きを計測し,呼吸位相領域で解析を行った.その結果,呼吸の特徴点に着目する解析手法で心拍変動に現れる呼吸性の変動成分を抽出できることがわかり,本研究で提案している信号処理手法の有効性を生理学的に検証することができた.(2)リアルタイムに副交感神経活動を推定・表示するシステムを実装した.これまでの研究結果に基づき,心拍変動の補間にBerger法を用い、呼吸計測に際して安静時には伸縮性のベルトを,体動がみられる作業時にはサーミスタを用いる信号処理を実装した.その結果,簡便に取り扱えるリアルタイム副交感神経活動評価システムを構築することができた.(3)(2)で構築したシステムを用いて,作業時,安静時,体動時におけるリアルタイム副交感神経活動推定実験を行った.その結果,呼吸計測にベルトのみを用いた手法では体動の影響で推定値が小さくなる現象がみられたが,提案手法ではその影響を軽減できることがわかった.また,暗算負荷により副交感神経活動が抑制される様子をリアルタイムに評価できた.さらに,リアルタイムで得られた副交感神経活動の推定値を用いて暗算負荷及び投影する映像を制御するシステムを構築し,自律神経情報に基づいた外部環境の最適化への可能性を示すことができた.
生活習慣病における潜在性心筋障害の病態と臨床的意義の解明

高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント、特に心不全発症リスクと相関することが示されている。高血圧症、2型糖尿病または慢性腎臓病により外来通院中の生活習慣病患者1012例における検討では、高感度トロポニンT測定により診断された潜在性心筋障害は約30%に存在し、潜在性心筋障害の程度は年齢、冠険因子数、左室負荷、炎症、腎機能障害や尿細管障害の程度と相関すると考えられた。さらに、高感度トロポニンTとN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド濃度はともに心不全発症の有意な独立した予測因子であり、両者の同時測定は心不全発症リスクの層別化に有用であると考えられた。生活習慣病患者は心血管疾患を高率に発症するため、心血管リスクを正確に評価して、リスクに応じた診療戦略を確立することが重要である。近年、高感度トロポニンにより診断された潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント発生のリスクと密接に関係することが報告されている。本年度の目的は高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病患者における潜在性心筋障害の頻度と、その臨床的意義を横断的研究により解明することである。さらに、通常の外来診療を継続しながら心血管イベント発生に関する3年間の前向き観察研究を継続していく。登録された生活習慣病患者1100例で、潜在性心筋障害の診断のために高感度トロポニンI濃度と高感度トロポニンT濃度を測定した。その内の448例では、左室負荷の指標であるB型ナトリウム利尿ペプチド濃度とN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド濃度、炎症の指標である高感度C反応性蛋白濃度、糸球体濾過値の指標であるシスタチンC濃度、糸球体障害の指標であるアルブミン排泄量、尿細管障害の指標であるL型脂肪酸結合蛋白濃度と白血球ゼラチナーゼ関連リポカリン濃度を測定した。高感度トロポニンIおよび高感度トロポニンTにより診断された潜在性心筋障害はそれぞれ12%、28%であった。潜在性心筋障害は冠危険因子数、心血管疾患の既往、B型ナトリウム利尿ペプチド、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド、糸球体濾過値、アルブミン排泄量、L型脂肪酸結合蛋や白血球ゼラチナーゼ関連リポカリンと相関関係を示した。心血管イベント数の多かった慢性腎臓病患者におけるサブ解析では、潜在性心筋障害は予後と有意な関係を認めた。本年度の研究成績から、潜在性心筋障害は外来通院中の生活習慣病患者の約1030%に存在し、心血管合併症や腎合併症の進展や増悪に関与していると考えられた。生活習慣病は急速に増加し、しかも、その心血管イベント発生率が高いため、医療経済的には心血管リスクを正確に評価し、リスクに応じた診療戦略を確立することが望まれる。近年、高感度トロポニンにより診断される潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント発生のリスクと密接に関係することが示されている。本年度の目的は、高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病患者における潜在性心筋障害の頻度と、その臨床的意義を横断的研究により解明することである。登録された外来通院中の生活習慣病患者889例において、潜在性心筋障害の指標である血清高感度トロポニンI濃度、左室負荷の指標である血漿B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)濃度、炎症の指標である血清高感度CRP濃度、糸球体濾過値の指標である血清シスタチンC濃度、糸球体障害の指標である尿中アルブミン排泄量、尿細管間質における虚血の指標である尿中L型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)濃度、尿細管間質における炎症の指標である尿中白血球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)濃度などを測定した。高感度トロポニンIにより診断(>40pg/mL)される潜在性心筋障害は全体の8%に存在し、糖尿病では4%、慢性腎臓病では19%であった。潜在性心筋障害は、危険因子数の増加ともに高率に存在した。潜在性心筋障害が存在する生活習慣病患者は、BNP濃度、尿中アルブミン排泄量、尿中L-FABPL濃度および尿中NGAL濃度が高く、心血管疾患の既往歴は高率であった。一方、推定糸球体濾過値は低値であった。本年度の研究成績から、潜在性心筋障害は外来通院中の生活習慣病患者の約10%に認められ、その頻度は危険因子の増加とともに高率になった。横断的研究の成績から、潜在性心筋障害は生活習慣病における心血管合併症や腎合併症の進展・増悪に関与していると考えられた。生活習慣病患者は心血管疾患発生リスクが高いため、心血管リスクを正確に評価して、リスクに応じた診療戦略を確立することが重要である。近年、高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント発生リスクと密接な関係があることが報告されている。本研究の目的は、高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病により外来通院中の患者を登録し、高感度トロポニン測定により潜在性心筋障害の程度を評価し、心血管イベント発生についての3年間の前向き観察研究を行うことである。本年度の目的は、登録された高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病患者1100例の外来診療を継続しながら、心血管イベント発生についての3年間の前向き観察研究を継続していくことである。

さらに、本年度は、心血管イベント発生リスクの高い慢性腎臓病患者におけるサブ解析を行い、潜在性心筋障害と予後との関係を検討することである。外来通院中の慢性腎臓病患者451例のサブ解析では、高感度トロポニンI測定により診断された潜在性心筋障害の頻度は18%であった。高感度トロポニンI濃度は冠危険因子数、心血管疾患の既往、左室負荷の指標であるN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド濃度、新しい心筋線維化の指標であるガレクチン3濃度、糸球体濾過値の指標であるシスタチンC濃度、糸球体障害の指標であるアルブミン排泄量、新しい尿細管障害の指標であるL型脂肪酸結合蛋濃度や白血球ゼラチナーゼ関連リポカリン濃度と相関関係を認めた。多変量解析の結果では、高感度トロポニンI濃度とN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド濃度が予後の独立した規定因子であった。本年度の研究成績から、潜在性心筋障害と左室負荷は慢性腎臓病患者における心血管合併症の進展や増悪に関与していることが示唆された。生活習慣病患者の診療では心血管リスクを正確に評価し、リスクに応じた管理・治療戦略を確立することが重要である。近年、高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント、特に心不全発症リスクと相関することが明らかにされている。本研究の目的は、高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病により外来通院中の患者を登録し、高感度トロポニン測定を用いて潜在性心筋障害を診断し、前向きに心血管イベント発生との関係を検討することである。本年度は、登録された高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病患者1100例の外来診療を継続しながら、心血管イベント発生についての前向き観察研究を継続した。さらに高血圧患者における解析を行い、潜在性心筋障害と予後との関係を検討した。高血圧患者493例のサブ解析では、高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害の頻度は9%であった。多変量解析の結果では、高感度トロポニンとN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド濃度は心血管イベント(特に心不全)発症の独立した予測因子であった。本年度の研究成績から、潜在性心筋障害と左室負荷は高血圧患者における心血管合併症の進展や増悪に重要な役割を果たしていると考えられた。一方慢性腎臓病患者252例におけるサブ解析の結果では、新しい尿細管障害の指標である血中白血球ゼラチナーゼ関連リポカリン濃度と心血管イベント発生との相関関係を明らかにできた。外来通院中の生活習慣病患者1100例を本研究に登録できている。登録症例は電子カルテから年齢、性別、冠危険因子、心血管合併症などの患者背景や臨床検査パラメータをデータベースに入力し、通常の外来診療を継続しながら、心血管イベント発生についての前向き観察研究を継続している。本年度は、高血圧患者におけるサブ解析を行い、潜在性心筋障害と左室負荷が心血管合併症の進展・増悪に関与していることを明らかにした。さらに慢性腎臓病患者では新しい尿細管障害の指標である血中白血球ゼラチナーゼ関連リポカリン濃度と心血管イベント発生との相関関係を、英文論文で報告できた。高血圧、糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病患者の診療では、心血管リスクを正確に評価し、リスクに応じた治療戦略を確立することが重要である。近年、高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は、一般住民における心血管イベント、特に心不全発症リスクと相関することが示されている。我々は、高血圧、糖尿病または慢性腎臓病により外来通院中の生活習慣病患者1012例を登録し、高感度トロポニンT濃度の測定により潜在性心筋障害の程度を評価し、前向きに心不全発症リスクとの関係を検討した。
岩下壮一と綱脇龍妙にみる救癩思想の比較宗教学的研究

岩下壮一(カトリック司祭)と綱脇龍妙(日蓮宗僧侶)の救癩実践の思想を比較宗教学的に検討した。ふたりの事業への契機とその後の救癩を主題化する過程において両者の思想的相違を比べてみると、前者については、救癩の功徳を岩下は父親の社会的罪の償いに、また綱脇は社会の教化に充てようとしたことがわかった。また、後者については、岩下が患者と教会との倫理的な信頼関係構築により患者の主体形成を図ったのに対して、綱脇は救癩の倫理的諸問題に患者を据えず、「深敬礼拝」の関係論へと短絡的につなげたことがわかった。この課題研究は、戦前日本における宗教救癩実践家であった岩下壮一(カトリック)と鋼脇龍妙(旧蓮宗)の各救癩思想を比較宗教学的に検討しようとするものである。その際の研究上の視点は、岩下の救癩実践を惹起させた彼のカトリシズム理解に基づく救癩思想と、岩下とほぼ同じ時代に同業種で活躍した鋼脇龍妙の救癩実践を惹起させた彼の日蓮思想理解に基づく救癩思想とを比較することにある。平成21年度は、当初、鋼脇龍妙にかかわる史料を収集することに傾注する予定であった。つまり、鋼脇龍妙が救癩実践の基地とした身延深敬病院(現在は、社会福祉法人「深敬園」が運営する身体障害者施設「かじか寮」)に残されている第1次資料を調査・分析することに主たる時間を充てることを考えていた。しかし、当該法人との交渉がなかなかうまくいかず、結局、調査の協力を得ることが出来なかった。なかなかうまくいかす、結局、調査の協力を得ることができなかった。そこで、鋼脇関係の調査は既刊の文献・資料の収集、身延山久遠寺およびその周辺と深敬園の外からの実地調査を行うにとどめた。ただ、来年度へと継続するこの実地調査から、宗教空間としての身延山全体の中で救癩施設である深敬病院がどのような位置づけにあったかを探ることが出来るのではないかと考えている。他方、鋼脇関係の調査が予定通り進められなかったことから、21年度は一部として岩下関係の追加調査を行った。これは、聖心女子大学図書館で所蔵する岩下文庫(洋書のみ709タイトル、約1,100冊)について、岩下による相当量の書き込み・線引き等の内容を調べたものである。今後これらを分析することにより、岩下の救癩思想を支えた彼のカトリック理解の根拠を読み取ることができると考えられる。22年度に予定したおもな取り組みは下記の3点であった。1.元入所者からの聞き取り2.深敬園関係史料の補助調査3.公刊資料・文献の分析まず1の点については、とくに綱脇龍妙が救癩活動を展開した深敬園の元入所患者を現在の国立療養所の患者自治会を通じて照会したが、年度内に回答が得られなかった。したがって、今年度は改めて調査依頼し、聞き取りを実施したい。次に2点目については、すでに深敬園史料を調査したK氏に予定通り相談し、一部であったが資料提供の協力を得ることができた。また、岩下壮一が救癩活動を展開した神山復生病院と同じカトリックの救癩施設として現存する待労院を訪問し、施設資料(2次資料)の提示を受けた。最後に3点目については、まだ一部ではあるが、すでに入手した資料・文献の分析を進めた。これらの取り組みの成果として、日本宗教学会で口頭発表「岩下壮一と綱脇龍妙にみる宗教救癩事業の意義」を行い、また、それに基づく論文「ふたりの宗教家にみる功徳の転換性の様相-救癩事業をめぐる比較思想史的考察」を執筆・発表した。この論文における切り口は、〈功徳の転換性〉というカトリシズムの教理であり、また大乗仏教における〈廻向〉の教理でもある考え方で、実践者の善業が利他的な目的で他の善果へと移しかえられるとするものである。岩下と綱脇のそれぞれの救癩実践を、それぞれよって立つ宗教の違いによって〈功徳の転換〉がどのようになされたのかを考察した。これまで、とりわけ救癩史研究においてこのような視点からの比較研究はなされておらず、宗教救癩事業家の実践思想の違いを知る上で貴重な研究となった。こうした転換は、戦前の宗教教団の置かれた状況や国民国家との関係を当然に意識してなされたものであり、分析結果では岩下と綱脇のどちらにもそうした色合いが濃厚に表れていた。23年度に予定した主な取組は下記の3点であった。1.元入所者からの聞き取り。2,論文の作成。3.研究成果の口頭発表

まず、第1の点については、とくに綱脇が救癩活動を展開した身延深敬病院の元入所者を探し、聞き取り調査を行うという計画がほぼ達成された。多摩全生園に現在入所中のM氏(昭和18年入院)から3度の聞き取りを行うことができた。その内容は研究の成果物に反映させるつもりである。また、本研究の基本的な関心である国立療養所との比較視点の確認の意味で、国立療養所の入所者・関係者から聞き取りを行った。次に、第2の点については、年度内の成果公表ができなかった。現在、日本宗教学会の機関誌『宗教研究』に投稿中の論文「ふたりの宗教家にみる<救癩>の主題化と倫理」がその成果である。第3の点については、24年6月に予定の「宗教と社会」学会の年次大会にて「ふたりの宗教家にみる準戦時の救癩思想」と題する口頭発表の予定をしている。これらの成果は上記論文に集約されている。この論文は、岩下と綱脇のそれぞれの救癩思想をカトリックと日蓮仏教の教理認識から検討したもので、とくに1930年代という準戦時期にあって患者や<救癩>に対してもつ両者の倫理意識がどのようなものであったのかについて比較検討した。岩下は患者たちがカトリシズムを介して意識的に教会と信頼(倫理)関係を築くことで積極的・主体的な「生」を獲得する-すなわち、主体形成を図る-ことができると理解した。他方、綱脇にあっては、<救癩>の倫理的諸問題が患者を基点とすることなしに、徹頭徹尾『法華経』常不軽菩薩品の精神である「深敬礼拝」という絶対的な人間-社会の関係論へと無条件に回収されていった。
自己集合性ポルフィリンとフラーレン類からなる複合体の配列制御と機能化

自己集合性のピリジル基が置換し、ジアセチレン基あるいはフェノチアジン基で架橋された環状ポルフィリン二量体および二量体がC60などのフラーレン類を包接した複合体の光励起による電荷分離状態の挙動、色素増感型太陽電池材料としての特性、一重項酸素発生の能力などを精査した。その結果、きわめて長い寿命(0.7ミリ秒)を持つ電荷分離状態が生成すること、ピリジル基によって非常に高密度に酸化チタンに固定化でき、環状ポルフィリン二量体の方が複合体よりも特性が良好であること、環状ポルフィリン二量体の方が複合体よりも高い効率で一重項酸素を発生させる能力があることなどを明らかにした。フェノチアジン架橋の環状ポルフィリン二量体とC60やPCBMとの包接錯体を光励起すると、フェノチアジンからフラーレンへの電子移動が生じ、フェノチアジンのカチオンラジカルとフラーレンのアニオンラジカルからなる電荷分離状態が生成した。この電荷分離状態は、ポルフィリン、フラーレン、フェノチアジンの励起三重項状態よりもエネルギーが低いため、三重項経由の減衰が起きず、また、スピン状態が三重項のために基底一重項への減衰がスピン禁制となり、きわめて長い電荷分離寿命(0.7ミリ秒)を持つことを明らかにした。光励起した包接錯体がどのような挙動を示すかを明らかにすることを当初の研究計画にしていたが、長寿命の電荷分離状態を与えることがわかり、論文として発表することもできた。ピリジル基を有する環状ポルフィリン二量体とその二量体がフラーレンC60を包接した複合体を透明電極上の酸化チタン薄膜に固定化した色素増感型太陽電池の特性を評価した。ピリジル基によって、二量体は高密度(2.0×10の17乗モル/平方センチメートル)に酸化チタン表面に固定化され、この密度は従来のピリジル基含有色素を大きく凌駕するものであり、二量体がピリジル基を4個有する分子構造に基づく相乗効果が発揮されているからと考えられる。FT-IRによる解析では、ピリジル基は酸化チタン表面上のブロンステッド酸サイトと水素結合していると推測される。光電変換特性の評価では、フェノチアジンで架橋した二量体の方が、ジアセチレン架橋二量体よりも優れていた。また、二量体単独とフラーレンとの複合体を比較すると、いずれの二量体においても、二量体単独の方が複合体よりも光電変換特性が優れていた。複合体の場合、ポルフィリンとフラーレンとの間で光誘起電子移動およびその逆電子移動が起きるため、ポルフィリンから酸化チタンへの電子注入の効率が低下するからと考えられる。自己集合を実現させるために導入したピリジル基が酸化チタンへの固定化基としても非常に有効に機能するという新たな利点を見いだすことができ、さらに色素増感型太陽電池の作成、特性評価にまで発展させることができた。フェノチアジン架橋の環状ポルフィリン二量体とC60やPCBMとの複合体を光励起すると、フェノチアジンからフラーレンへの電子移動が生じ、フェノチアジンのカチオンラジカルとフラーレンのアニオンラジカルからなる電荷分離状態が生成した。この電荷分離状態は、ポルフィリン、フラーレン、フェノチアジンの励起三重項状態よりもエネルギーが低いため、三重項経由の減衰が起きず、また、スピン状態が三重項のため、基底一重項状態への減衰がスピン禁制となるため、きわめて長い寿命(0.7ミリ秒)を持っていた。ピリジル基によって、二量体は高密度に酸化チタン表面に固定化され、この密度は従来のピリジル基含有色素の値を大きく凌駕していた。光電変換特性の評価では、フェノチアジン架橋二量体の方がジアセチレン架橋二量体よりも優れていた。また、二量体単独とフラーレン複合体を比較すると、いずれの二量体においても、二量体単独の方が光電変換特性が優れていた。複合体の場合、ポルフィリンとフラーレンの間で光誘起電子移動および逆電子移動が起きるため、ポルフィリンから酸化チタンへの電子注入の効率が低下すると考えられる。上記のポルフィリン二量体とそのC60複合体の一重項酸素発生能力を評価するため、一重項酸素発生の量子効率および発生速度を測定した。一重項酸素発生の量子効率は、環状ポルフィリン二量体については62%、複合体については52%であった。複合体の一重項酸素発生の量子効率が環状ポルフィリン二量体よりも低い理由は光励起後にC60アニオンラジカルーポルフィリンカチオンラジカルの電荷分離状態が生成し、ポルフィリンの三重項励起状態の生成効率が低下するからであると考えられる。

ポルフィリンとフラーレンからなる包接錯体が長寿命の電荷分離状態を与えることがわかったので、さらに有機太陽電池材料への展開を企図する。ピリジル基を有する環状ポルフィリン二量体という分子デザインの有用性や機能性をさらに拡張するための研究を推進する。物理有機化学、構造有機化学、光化学、電気化学、超分子化学、機能物質化学物品費については、当初の計画よりも研究計画がスムーズに進み、薬品等の消耗品の使用が抑えられたため、使用額が少なくなった。旅費については、計画していた外部での測定実験に出張する回数が少なくてすんだため、使用額が少なかった、物品費については、当初の計画よりスムーズに研究が進んだことおよび試薬や溶媒の節約に努めたことにより、使用額が少なくなった。旅費については、外部での研究打ち合わせを電話やメールで済ませることにより、節約できた。有機太陽電池の作成や測定に関わる消耗品および測定実験のための出張費などに使用する予定である。新しく分子設計した化合物の合成のための試薬や機能解析のための測定用器具の購入および外部での測定実験のための旅費に使用する予定である。学会発表のための旅費にも使用する。
鑑賞学習における評価方法に関する研究

本研究では,ポートフォリオとルーブリックの活用を通し,「鑑賞」の深まりを評価する際に有効な方法を明確にすることを目的とした。具体的には,6月までの間に文献研究,指導計画作成を行い,6月の本校教育研究会にて授業発表,実践発表を行った。そこでの成果と課題,参加者からの意見を分析し,その後の研究に生かした。2月には,本年度の研究をまとめる中で,次年度の方向性を見据え,教材開発・資料収集の目的で東京へ出張し,美術館等で資料収集を行った。本研究を通して,ポートフォリオ活用の有効性を明らかにすることができた。児童には「アートフオリオ」と題したスクラップブックを渡し,鑑賞学習をした際のワークシート,自分が調べ学習をした資料,鑑賞をもとに制作した小作品をスクラップさせた。一般的にポートフォリオで使用されるクリアファイルを使用しなかったため資料の出し入れはできなかったが,スクラップした資料に直接色や道具を工夫しながらかき込みができることや,自分なりにレイアウトを工夫しながら切り貼りして整理ができることが特徴的であった。この,「アートフォリオ」の活用により,児童自身が意欲的に見通しを持って学習を進めることができた。また,学習の過程が経過とともに残されており,評価する上で有効であっただけでなく,最終的にはひとつの作品集のように仕上がり,「ポートフォリオ制作」というひとつの図画工作科の学習としても効果的であった。評価に関しては,ルーブリックの活用を活用しながらその方向性を探っていく中で,評価の基準として,マイケル,J,パーソンズの鑑賞に於ける5段階の発達基準が有効な物差しになるのではと考えた。評価の観点を「見取り,見立て」「技法」「想像」「作品全体」「作品の意図」に定め,5段階の発達基準で評価を行った。その際,傾向を視覚的に見取るためにレーダーチャートに示した。結果としては,パーソンズの5段階の発達基準を評価の物差しにするのではなく,5つの観点として裾えることが効果的であるとの結論に達した。尚,これまでの研究にっいては,平成20年度広島大学学附属東雲小学校研究紀要において発表の予定。(2009年4月以降に刊行の予定)本研究では,ポートフォリオとルーブリックの活用を通し,「鑑賞」の深まりを評価する際に有効な方法を明確にすることを目的とした。(2009年4月以降に刊行の予定)
グループスタディによる肝芽腫の多戦略診断および治療法の開発

1.ガイドラインプロトコールに基づく肝芽腫の集学的治療JPLT-2プロトコールに基づき治療された肝芽腫126例の治療成績を検討した。全体での治療成績は3年累積生存率80%と良好であったが、遠隔転移症例・切除不能例の治療成績は変わらず不良であった。2.cDNAマイクロアレイによる肝芽腫関連遺伝子の解析肝芽腫の発生・悪性度の増強にかかわる遺伝子を探索する目的でcDNAマイクロアレイ解析を行った。その結果複数の遺伝子が肝芽腫の発生・進展にかかわる侯補遺伝子として同定され、今後予後予測に応用できる可能性がみいだされた。また、より詳細なプロファイリングを目的とした肝芽腫特異的アレイチップの開発も行った。3.肝芽腫の予後・治療抵抗性にかかわる因子の解析胎生期肝細胞の分化と増殖にC/EBPαとC/EBPβの肝芽腫における発現解析の結果、C/EBPα高発現、C/EBPβ低発現が予後不良因子であった。薬剤耐性にかかわる因子の検討として、MRD1遺伝子の発現を解析したが、MRD1発現は高分化型肝芽腫に高く発現する傾向にあり、MRD1を発現している肝芽腫の予後はむしろ良好であった。MRD1の発現は肝芽腫の薬剤耐性獲得には関与していない可能性が示唆された。4.肝臓におけるWntシグナル伝達経路の解析コンディショナル・ジーンターゲティング法を用いて、マウス肝細胞においてβカテニンを欠損させたところ、canonical経路が活性化され肝腫大が認められたが明らかな腫瘍性変化はみとめらなかった。5.肝芽腫に対する新たな油栓化学療法の検討CDDPに変わり新規動注用プラチナ製剤SM-11355の肝芽腫に対する抗腫瘍効果につき検討した。in vivoにおける抗腫瘍効果は見られなかったが、本剤の特徴は徐放性が強いことであり、細胞内プラチナ濃度の推移の検討でもこの傾向が確認された。42例の肝芽腫組織から得られたRNAに対して、肝芽腫におけるMDR1遺伝子の発現量をリアルタイム定量RT-PCR法(Light Cycler法)にて解析した。17例は化学療法前の検体で、25例は化学療法後の検体である。MDR1の発現は化学療法後の検体で高い傾向にあったが、有意差は無かった。また、高分化型、早期症例、生存例で発現量が高い傾向にあったが、これらは有意ではなかった。そこで個々の症例を高発現、低発現の2群に分けて生存曲線を作成したところ、高発現症例の5年生存率は87%、低発現症例の生存率は50%と、有意に予後が異なった(p=0.0097)。肝芽腫の分子生物学的特徴を解明し、腫瘍の悪性度や患者の予後予測ができる診断システムの構築を目指し、arrayCGHを用いて解析した。解析症例は、JPLTに登録された肝芽腫58症例で、非腫瘍関連死亡症例と肝細胞癌症例は除いた。カルフォルニア大学サンフランシスコ校で作成したarrayCGHを用い、Whole genomeをカバーした解像度約1Mb、2464のBAC cloneを搭載していた。カラー行列から、肉眼的に染色体の増減が2染色体以下の群・Silent群と、それ以上の群・Aberrant群に分けた。ゲノムアレイの解析結果から、1)Silent群、Aberrant群の間には病期・βカテニンの変異有無

・化学療法の有無、月齢、組織型などの割合に統計学的有意差はみられなかったが、Silent群には高分化型が、Aberrant群には低分化型が多い傾向であった。2)Silent群はAberrant群と比較して統計学的有意に予後良好であった。3)Silent群は、1q Gainの頻度が高かった。4)Aberrant群においては、1qのGain/Lossに加えて、1p Loss、2番・20番染色体のgainが高頻度にみられた。1)肝芽腫において、カラー行列による染色体の増減パターンを用いることで、予後診断が可能であることが判明した。2)肝芽腫では、ゲノム異常がほとんど見られずに発症している症例が比較的多く存在し、小児だからこそ、環境因子などによるさまざまなゲノム異常がまだそれほど生じてないことが予想される。これらのことから、腫瘍化の過程では、1q gainが早期に関与し、1qのGain/Lossに加えて、1p Loss、2番・20番染色体のgainが悪性化に関与する可能性が示唆された。したがって、早期に出現するゲノム異常領域を解析することは、肝芽腫の成因、あるいは悪性化のメカニズムを解明することに役立つと考えられた。1.網羅的遺伝子発現解析肝芽腫の発症・進展に関する関連遺伝子の探索と、腫瘍の悪性度や患者の予後予測ができる診断システム構築を目的に肝芽腫特異的な遺伝子をcDNA microarray化し、肝芽腫に特異的な遺伝子発現パターンを同定するプロジェクトである。これまでに12,000クローンからなる肝芽腫由来cDNAライブラリーを作製し、そこから抽出した独立遺伝子4,925個を含む5,176クローンのcDNA断片をスライドグラスに搭載し、遺伝子発現解析用の肝芽腫に特化した独自のDNAチップを作製した。すでにハイブリダイゼーションの条件検討を終了し、網羅的遺伝子発現解析に十分使用できる品質であることが確認された。2.ガイドラインプロトコールに基づく肝芽腫に対する集学的治療プロトコールの開始以来154例の小児肝がんの登録があり、うち126例につき検討を行ったところ、3年累積生存率は80%、無病生存率は67%であった。この結果は欧米の各スタディーの治療成績と比肩するものであり、JPLT-1と比べるとわずかではあるが治療成績が向上したといえる。遠隔転移のないPRETEXT I、II、IIIの3年累積生存率は100%、87.8%、100%と非常に良好であった。一方でPRETEXT IVの同生存率は68.1%であり、JPLT-1にくらべ改善はしたものの良好といえる成績ではなかった。遠隔転移症例の3年累積生存率は42.3%と低く、遠隔転移症例の治療の困難さを再確認させられた。造血幹細胞移植併用超大量化学療法の効果は一部の症例で認められたが、十分といえるものではなかった。
流域における水の管理と危機回避に関する研究

現在、着実に水の危機が迫りつつある。たとえば、わが国における近年の降水量の減少傾向、世界的な人間活動の影響による清浄な淡水資源の減少、有機塩素化合物・内分泌撹乱化学物質・栄養塩類などの微量汚染物質による水質の劣化、病原性微生物による飲料水の劣化、水質変化や貧酸素水塊に起因する生態系の単純化などが発生している。地球規模でも水質の劣化は2010年頃から顕在化する課題として取り上げられているし、開発にともない淡水資源の不足地域がアジアで拡大することが予測されている。したがって、このような水の危機を回避するために、本企画調査では、人類の生存に必須の水に関わる統合的管理を行えるようにするために、基本管理構想、微量汚染物質の環境中の動態と生態系影響、環境低負荷型高度水質改善技術、水資源の効率的循環利用のためのシステム、汚染物質使用排出規制や流域と水域の水管理のための法制度などの有るべき姿について検討し、流域や寿水域を単位に地域環境保全にも適合する合理性のある水利用に関わる統合化システムを具体化できるように枠組みを検討し、本格的な研究を効率よく実施できるように、全体計画を作り上げた。全体計画は、健康(生体)リスク、生態系リスク、渇水リスクを評価指標とし、これら指標に関わる研究群と地域特性を把握し、実用化時の課題を検討するためのケーススタディを要素そし、全体を取りまとめる統合研究で成り立っている。特定領域研究として実施していく上での構造的問題はまったくなくしている。
ベトナム,ミャンマーおよびインドネシアにおける伝統医学と天然薬物資源の調査研究

ベトナムにおける調査1)Phu Quac島で,伝統医療の診療所,薬店を訪問し,聞き取り調査ならびに伝統薬物を蒐集した。2)Ninh Thuan省のチャンパ少数民族の土着医を訪ね,調査・生薬を蒐集した。3)ラオカイ,サバ、ディエンビン,ナムディンの伝統医師,薬店,薬草栽培地を訪ね,インタビュー等の調査を行い,使用している約150種の生薬を入手した。また,11年以上の古い貴重な三七人参および羽葉三七を採取することが出来た。ミャンマーにおける調査1)ヤンゴン,タンドエ,シットウェイ,ヒンダータ,パタインの伝統医療病院,診療所を訪問し,伝統医師との聞き取り調査,患者の治療方法,使用天然薬物を調査,蒐集した。2)マンダレー,タウンジィー,ビンダヤの伝統医師,診療所を訪ね,聞き取り調査した。寺院でのCow urineと生薬を混ぜ発酵させたものを用いた病気の予防や治療効果ならびに製造方法について詳細に調査した。インドネシアにおける調査1)スラウェシ島,カリマンタン島で,天然沈香,沈香を生成する原木のAquilaria属植物の採取,栽培方法,沈香の人工的な生成法,品質等の調査をした。2)スラバヤ,マドゥラ,シンガラヤ,バユンワンギーのジャムウ伝統医の聞き取り調査ならびに使用薬物,治療方法等の情報を詳しく調査した。日本での研究各国で採集した薬用植物,生薬について,抗マラリア,痛風,抗癌(特に膵臓癌に対する),脳由来神経因子(BDNF)の発現制御作用を有する活性物質の構造を解析し,論文として纏め報告した。また,フィールド調査について,ニュースレターとして纏め報文とした。ベトナムにおける調査1)Phu Quac島で、伝統医薬の診療所、薬店を訪問し、伝統薬物について聞き取り調査をした。さらに、伝統医師が使用する薬物の調査を行い、約133種の生薬を入手した。また、沈香について、Aquilaria属植物の苗木の栽培や人工的な沈香生成方法等について調査した。2)Ninh Thuan省のチャンパ少数民族居住地を訪ね、土着医から伝統医学、薬物の情報を入手し、繁用生薬38種を蒐集した。ミャンマーにおける調査1)ヤンゴン(Yangon)、タンドエ(Thandwe)、シットウェイ(Sitwe)、ヒンダータ(Hinthata)、パテイン(Pathein)の伝統医療を実施しているそれぞれの病院、診療所を訪問した。各病院,診療所に近隣の数十人の伝統医師を集め伝統医学、薬物について聞き取り調査,実際の患者の治療の様子・方法ならびに使用天然薬物を調査・蒐集した。インドネシアにおける調査1)スラウェシ島で天然法香を採集した。また、4種のAquilaria属植物を確認した。また、カリマンタン島では、沈香を生成する原木のAquilaria属植物の栽培方法、沈香の人工的な生成法や等級の選択方法、品質を調査すると共に各等級の沈香を購入した。日本での研究1)ベトナム、ミヤンマー、インドネシアで採集した薬用植物について、抗癌、抗マラリア、抗炎症、抗痛風作用などを指標に活性成分の検索を行っている。ミャンマーにおける調査マンダレー(Mandalay),タウンジィ(Taung-gyi),ビンダヤ(Vindaya)の伝統医療を実施している医師,診療所を訪問し,聞き取り調査をした。特に,Cow Urine(牛の尿)を生薬と混ぜ発酵させたものを用いた病気の予防や治療効果ならびに製造方法について詳しく調査した。また,伝統薬物の製薬所,薬店,生薬間屋を訪ね,使用している天然薬物を調査・蒐集した。ベトナムにおける調査

ラオカイ(Lao cai),サパ(Sapa),ディエンビン(Dienbien),ナムディン(Nam Dinh)の伝統医師,薬店,生薬の栽培地を訪ね,インタビュー等の調査を行ない,使用している約150種の生薬を入手した。特にサパでは,非常に貴重な薬草である三七人参の自然栽培地を見学することが出来た。林床半日陰の北面傾斜地(高度約1600m)に栽培されていた。小葉は7枚あるが根茎はトチバニンジン(竹節人参)に類似し,茎の瘍跡から11年以上の古い三七人参であった。また,三七人参とは種が異なる「羽葉三七」と考えられる非常に珍しい半野生的な栽培品も栽培されていた。これらの貴重な三七人参および羽葉三七を御好意により採取することが出来た。インドネシアにおける調査スラバヤ(Surabaya),マドゥラ(Madura),シンガラシャ(Singaraja)のジャムウ伝統医の聞き取り調査ならびに実際に使用している薬用植物やジャムウ薬物作製法,治療方法等の情報を詳しく調査した。日本での研究各国で採集した生薬について,in vitroならびにin vivoで抗マラリア,痛風に有効な活性成分の構造を解析し,論文として纏め報告した。また,フィールド調査について,ニュースレターとして纏め報文とした。インドネシアにおける調査スラバヤにあるAirlangga大学の2人教官とPurwodadi Botanical Gardenの植物学者の協力を得て,東ジャワ島の南東にあるバユンワギーを中心に調査を行い,伝統医療に使用している薬用植物約50種を採取した。特にイジェン山岳地域の村に居住する少数民族のオシン"Osing"族の土着医を訪ね,聞き取り調査し,頻尿に有用な処方例等の情報を得た。また,スラバヤから約1時間の所にあるDayang Sumbi製薬所を訪ね,調査した。工場内には,カリマンタン,イリヤンジャワなどインドネシア各地から収集した薬用植物650種が展示,栽培されていた。また,糖尿病,胃炎,肝臓病薬など48種の伝統薬物を製造する近代的設備をもつ製薬所であった。日本での研究膵臓癌治療薬の研究の一環として伝統薬物から栄養飢餓状態で殺細胞作用を有する物質の探索を行い,牛蒡子や独活から活性成分を見い出し報告した。また,記憶・学習に関係することが明らかになっている脳由来神経因子(BDNF)の発現制御作用を有する化合物を沈香から単離,構造決定し報告した。また,インドネシアとミャンマー産のCaesalpinia cristaから抗マラリア活性成分を単離し,構造決定した。さらに,その構造と活性相関についても論文として報告した。また,Chrysanthemum sinenseより痛風に有効な活性成分の構造を解析し論文とした。ミャンマーとベトナムでの伝統医とのインタビューやフィールド調査について,伝統医薬学雑誌のニュースレターとして纏め報文とした。
平成25年5月31日現在黄連含有イソキノリンアルカロイドの糸球体腎炎治療候補薬としての応用研究

黄連含有イソキノリンアルカロイドが糸球体腎炎の病態に及ぼす影響を検討するため、生体において様々な作用を有することが知られるTransientreceptorpotential(TRP)チャネルに及ぼす影響を検討した。また、様々な薬物がTRPチャネルの活性化に及ぼす影響を検討し、抗リウマチ薬であるオーラノフィンやいくつかのNADPHoxidase阻害薬がTRPankyrin1(TRPA1)を活性化することを明らかにした。本研究は、黄連含有イソキノリンアルカロイドであるberberine、palmatine、coptisineがcasein kinase2(CK2)の阻害を介して糸球体腎炎を改善する可能性を考え、これら化合物の腎疾患治療薬としての有用性を検討することを目的としている。現在、berberine、palmatine、coptisineがCK2活性を及ぼす影響を検討しており、今後さらなる検討を進める予定である。また、berberine、palmatine、coptisineがtransient receptor potential(TRP)チャネルに及ぼす影響を検討し、palmatineがTRP vanilloid 1(TRPV1)活性化能を有することを明らかにした。現在、palmatineがTRPV1を介して糸球体上皮細胞、メサンギウム細胞の細胞機能に及ぼす影響を検討している。その他に、ヒト滑膜線維芽細胞においてHIF-1α依存的にTRP ankyrin1(TRPA1)の機能発現が上昇することを明らかにし、TRPA1活性化により炎症性サイトカインの産生が抑制されることを見出した。また、様々な抗リウマチ薬がTRPA1活性化能に及ぼす影響を検討し、オーラノフィンがTRPA1を活性化すること、オーラノフィンによるTRPA1の活性化には、621番目、633番目のシステイン残基が重要であることを明らかにした。さらに、NADPH oxidase阻害薬であるdiphenylene iodonium(DPI)、apocynin、VAS2870、plumbagin、2-acetylphenothiazineがTRPA1活性化能に及ぼす影響を検討し、これらの化合物がTRPA1を活性化すること、DPIによるTRPA1活性化には621番目のシステイン残基が重要であることを明らかにした。オーラノフィンは実際に臨床において使用されている薬物でおり、オーラノフィンがTRPA1に及ぼす影響を検討することは新規性が高く、臨床意義も高いと考えられたため、優先的に研究を行った。その結果、抗リウマチ薬であるオーラノフィンが臨床用量においてTRPA1を活性化することを見出した。オーラノフィンはヒト神経細胞においてもTRPA1を介して細胞内Ca2+濃度を上昇させたことから、オーラノフィンを服用することにより、生体に痛みをもたらす可能性があることが考えられた。Berberine、palmatine、coptisineがCK2活性に及ぼす影響を検討する。さらに、ラットより糸球体上皮細胞、メサンギウム細胞を単離し、これらアルカロイドがIPMK活性、inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate(I(1,3,4,5,6)P5, IP5生成)、CK2活性に及ぼす影響を検討する。また、炎症性サイトカイン産生や細胞外マトリックス産生に及ぼす影響、メサンギウム細胞の増殖に及ぼす影響を検討する。研究経費は、実験消耗品(遺伝子関連試薬、培養関連試薬、一般試薬、RI関連試薬、実験動物)の購入に充てる予定である。