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ガレノスによる古代ギリシア認識論・自然学・倫理学への反省的総括の研究

ガレノスの認識論、自然学、倫理学に焦点を合わせ、古典期・ヘレニズム期にわたる古代ギリシア哲学の歴史を見直そうとする本研究では、関連するガレノス著作の翻訳を進めるとともに、ガレノスがその著作のうちで総括的あるいは批判的に扱っている諸思想を、プラトン、アリストテレス、ヘレニズム哲学、また彼と同時代の諸思想のうちに探り、そこから現代とは異なる古代思想の諸特徴を明らかにした。ガレノスの認識論、自然学、倫理学に焦点を合わせ、古典期・ヘレニズム期にわたる古代ギリシア哲学の歴史を見直そうとする本研究において、2010年度は、ガレノスを取り巻く思想的状況に焦点を絞った。1.前半は、ガレノスと同時代のセクストス・エンペイリコスによる自然学批判、倫理学批判の検討に集中し、哲学者にして医者である点でガレノスと共通するセクストスにとって、当時のコスモポリタニズム的状況のもと、魂の治療者としての哲学者の自覚が、「よく行為すること」から「無動揺」への幸福概念の転換と大きく関わっていることを明らかにした。2.後半は、アリストテレス自然学の研究を通して、ガレノス自然学の基本概念について検討した。とくに構成要素、接触、混合、作用、被作用の概念が自然学においてもつ重要性を、アリストテレス『生成消滅論』を通して明らかにした。3.また8月27日には、研究代表者は、東京で開催された国際プラトン学会(主題『国家』)に出席し、ガレノスの魂論形成に大きな影響を及ぼした『国家』の魂論に関わる諸研究に接し、ガレノスが重視する情動制御の問題について次の知見を得ることができた。(1)プラトンにも「無動揺」的な幸福概念が認められる。(2)それを可能にする主導的な理性とは、現代のわれわれが考えるreasonとはかなり異なる。(3)プラトンも含めて古代の情動制御には、現代のマインドフルネスに通じるような志向性が認められる。4.また同プラトン学会においては、長年の親交を有するケンブリッジのバーニエット教授、スコフィールド教授、カリフォルニア・バークレーのフェラーリ教授だけでなく、多数の優れた学者と出会い、将来の研究交流に向けてのよき基盤を築きえた。ガレノスの認識論、自然学、倫理学に焦点を合わせ、古典期・ヘレニズム期にわたる古代ギリシア哲学の歴史を見直そうとする本研究において、2011年度は、ガレノスの自然学理論とその背景、また情動と理性の関係を中心的に扱うとともに、彼の著作翻訳の作業も行なった。1.研究代表者は、前半は、ガレノスの自然学・生理学理論の基礎にあるギリシアの四構成要素(火、空気、水、土)とそれら相互の変化、さらにそれらからのいわゆる同質素(肉、骨、腱等々)の構成に関するギリシアの基本著作であるアリストテレス『生成消滅について』の翻訳を行ないつつ、同理論に関する理解を深めた。同翻訳は近年のうちに新版岩波『アリストテレス全集』の一部として出版される予定である。また後半は、ガレノス『混和について』の翻訳を中心に研究を進めた。同書では、四構成要素の生物体における混和の問題が、医者にして哲学者・自然学者であるガレノス独自の視点から考察されている。三巻から成る比較的長い著作であり、翻訳の作業はまだ第一巻の途中であるが、2012年度中には完成にこぎつける予定である。2.研究分担者は、ガレノス著作『最良の医師はまた哲学者でもあること』の翻訳を完成した。この翻訳作業を通じて、ガレノスにおける医術と哲学の関係、また医の倫理の問題について基本的知見を得ることができた。3.理性と情動の関係は、医者であるガレノスにとって心身問題の一部として重要なテーマである。研究代表者はこれについても、広くギリシア哲学全体のなかで考察を行なった。現在の心理学において筆記が感情制御にもたらす効果に注目されているが、その関連でギリシアにおけるテクストの問題、またポジティブ心理学の諸問題をも考察に取り入れ、ガレノスを広い問題連関のなかで捉えようとした。今年度は、ガレノスと彼の思想的背景として、とくに自然学、倫理学に焦点を合わせた。前者についてはアリストテレスを中心に、後者についてはホメロス以来のギリシア思想の人間観、およびプラトンの幸福論、感情制御の問題を中心に研究を行なった。自然学については、ガレノスの自然学的著作『混和について』の翻訳を進めるとともに、そこで展開される混合概念、およびギリシア医学の基本でもある同質部分体とそれを構成する4基本要素の理論、さらに4基本要素(火、空気、水、土)の組成に関する理論を、思想的バックグラウンドでもあるアリストテレス『生成と消滅について』の内に取り押さえた。『生成と消滅について』は、平成23年度に一応仕上げていたその翻訳と注をさらに精確かつ読みやすいものにして、平成25年度からはじまる岩波書店新版アリストテレス全集用の原稿として完成した。現在、校正中であり、また索引も仕上げ、解説もほぼ完成している。倫理学については、情動を魂の統轄的部分の判断の誤りとして捉えるストア派的魂=プネウマ一元論に対抗してガレノスが採用したプラトン的魂三部分説と、情動制御の問題をとくに焦点に据えた。

魂三部分説は、非理性的な情動を気概の部分と欲求の部分のどちらに置くべきか、また情動の二種類は一律に同じ仕方で制御されるべきであるか、という問題を生む。この問題は、情動への対処法としてアパテイア(無情動)を目指すか、あるいはメトリオパテイア(節度ある情態・情動)を目指すかというより大きな問題とも関係し、また今日の感情心理学とも関わってくる問題である。現代の心理学者、ダマシオはソーマティック・マーカー仮説に基づいて、情動制御の不可能性を主張したが、古代の哲学者たちはその可能性を模索した。この広い連関の中でプラトンの魂論を中心に古代ギリシアの情動制御の問題を研究し、その成果を論文として表わした。ガレノスが典拠とし、また反省的に取り上げているアリストテレス『生成消滅について』の翻訳を完成した。またガレノス『混和について』の翻訳も集中的に始めることができた。ガレノス『最良の医師はまた哲学者でもあること』の翻訳も完成し、他の哲学的著作の翻訳に向けて方向性と勢いを得ることができた。情動と理性の関係についてもガレノスを視野に入れながら、現代心理学の幅広い問題連関のなかで考察できた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度中にガレノスの哲学的著作集(京都大学学術出版会)の刊行に必要な諸著作の翻訳をひととおり完成する。書籍それ自体の今年度中の刊行は不可能であろうが、次年度中の出版を目標として作業を進め、その過程で得られた知見を、研究として発表できるような形に逐次、まとめていく。
東海沖の大規模生物群集における貝殻の放射性炭素年代を用いた間欠的メタン湧出の検証

東海沖に分布するシロウリガイからなる巨大コロニーの成因を明らかにするため,海底観察,地下構造探査,貝殻の放射性炭素年代測定・化学分析を行った.無人探査機を用いた高解像度地下構造調査により,コロニー周辺には海底面に達する多数の断層の発達が確認できた.また,最も大きなコロニーは,断層が密に分布し陥没地形を成す場所に相当することが分かった.貝殻の放射性炭素年代は3つ以上の年代グループに分かれており,間欠的なメタン湧出により巨大コロニーの形成と貝の死滅が繰り返したことが示唆される.平成27年度の研究実績は,1)調査航海における研究と2)試料分析による研究に大きく分けられる.「調査航海」は8月に東海沖の第2天竜海丘の南西側斜面で実施し,2日間の無人探査機を用いた海底調査を行った.シロウリガイの巨大コロニー地点においては,海面付近から海底直上の複数の深度の海水試料を採取することができた.また,深海曳航式のサブボトムプロファイラー探査を実施し,貝コロニー周辺の良好な地下構造断面データを得ることができた.船上において地形補正と揺動補正を施した結果,地下断面には小規模な断層が多数見られ,地溝状の構造が発達していることが明らかになった.断層の分布の広がりは海底面の音響反射強度から推定された貝コロニーの分布とよく一致した.これらより,流体湧出が断層に沿ったものであることが示唆された.これらの構造は,この海域の既往実施の地形地質情報から東北東ー西南西方向の小台場断層系の活断層の横ずれ変位にともなうものであると解釈される.「試料分析」としては,シロウリガイの巨大コロニー地点より採取されていた貝試料の放射性炭素年代測定を行った.生きていた貝と風化の進んだ貝の貝殻で年代に優位に差のあることを確認した.これらのデータをもとに年代補正モデルを用いた補正を実施し,これまでに報告されている歴史地震との比較を行った.また,採取した海水の放射性炭素年代測定を実施した.予察的な結果は底層水の年代が生きていた貝の貝殻の年代とほぼ一致することを示した.貝および海水の年代は機関の施設において順調に測定を行っている.調査航海は良好な海況のもと地下構造データを取得することができた.試料採取は機器の動作不良のため新規の取得はできなかったが,既に得られている試料を用いることにより当初の目的を十分に達成することが可能である.試料の測定および地下構造探査断面の解析の進捗は当初予定していた目標を達成している.平成28年度の実施内容は、調査航海における研究と試料分析による研究に分かれる.調査航海は平成28年10月に東海沖の第二天竜海丘南西斜面で無人潜水機NSSに搭載されたサブボトムプロファイラーを用いた海底調査を行なった.前年度と比べシロウリガイ巨大コロニー付近を中心とした解像度の高い地下構造断面と海底映像を取得できた.さらに船搭載のサブボトムプロファイラーを使用し巨大コロニー付近の海底下構造を探査した.地形補正と動揺補正を施した結果,地下断面には小規模な断層が多数確認できた.これらのデータを元に解釈すると巨大コロニーは小台場断層系の活断層変位に伴って形成されたものであると考えられる.巨大コロニーの北側では,今回の調査で新たに東北東-西南西に伸びるトラフ型構造を確認した.巨大コロニーの南側に存在する小台場断層系と同一走向であることから,小台場断層系に含まれる断層であるとみられる.試料分析においては,シロウリガイの巨大コロニーで採取された貝試料と底層水の放射性炭素年代測定を行った.従来,シロウリガイは海底から湧き出る湧水に含まれる古い炭素を主に活用して貝殻を形成していると考えられてきた.しかし今回の試料分析の結果,古い炭素の使用は僅かであり,この地域のシロウリガイは貝殻と軟体の成長は別の栄養源,特に海水中に溶け込んだ炭素を主とした成長システムがあることが明らかとなった.これにより貝試料に適用可能な新たな年代補正モデルの構築を行うことができた.東海沖に分布するシロウリガイからなる巨大コロニーの成因を明らかにするため,海底観察,地下構造探査,貝殻の放射性炭素年代測定・化学分析を行った.無人探査機を用いた高解像度地下構造調査により,コロニー周辺には海底面に達する多数の断層の発達が確認できた.また,最も大きなコロニーは,断層が密に分布し陥没地形を成す場所に相当することが分かった.貝殻の放射性炭素年代は3つ以上の年代グループに分かれており,間欠的なメタン湧出により巨大コロニーの形成と貝の死滅が繰り返したことが示唆される.初年度は調査航海により試料・データの取得を行なっており,海水,地下構造データの取得は完了している.そのため,2年度は海域における追加の試料・データの取得は不要であり,室内における分析,データ解析,およびそれらの考察を中心とした研究を行う.貝殻の放射性炭素年代測定は前年度に引き続き実施する.前年度の結果と合わせて年代補正モデルの検証を行い貝の年代の見積もりを行う.貝の成長線に沿った組成が年代に影響を与える可能性があるため電子顕微鏡を用いた貝殻断面の組織の観察とEPMAを用いた組成分析を行う.地下構造については,深海曳航式のサブボトムプロファイラーの記録は,船上における簡易的な地形補正と揺動補正に対して,曳航体の姿勢の情報を入れた,より高度な補正を実施し,高解像度の断面の作成を行う.また,地形データとの統合と断層・褶曲の形態から変形様式を明らかにする.

地質構造と貝および底層海水の年代を総合的に解釈し,貝の巨大コロニー形成の時期と成因を明らかにする.また,歴史地震との関係について考察する.成果を国内外の研究集会・学会で公表するとともに,学術雑誌に投稿する.海洋地質学
アーベル多様体のモジュライ空間の整数環上の大域的研究

アーベル多様体のモジュライの研究で以下の成果があった:定理:1999年に構成したモジュライ空間のコンパクト化SQ_<g,k>と異なるもう一つの自然なコンパクト化SQ^<toric>_<g,k>が(粗モジュライ)代数空間として構成できる.コンパクト化SQ^<toric>_<g,k>からSQ_<g,k>への自然な射が存在し,両者の正規化の同型を引き起こす.また、2次元マッカイ対応に関して、精密化がほぼ完成し、拡大ディンキン図形を含めた説明ができるようになった.アーベル多様体のモジュライの研究で以下の成果があった:定理:1999年に構成したモジュライ空間のコンパクト化SQ_<g,k>と異なるもう一つの自然なコンパクト化SQ^<toric>_<g,k>が(粗モジュライ)代数空間として構成できる.コンパクト化SQ^<toric>_<g,k>からSQ_<g,k>への自然な射が存在し,両者の正規化の同型を引き起こす.また、2次元マッカイ対応に関して、精密化がほぼ完成し、拡大ディンキン図形を含めた説明ができるようになった.(1)マッカイ対応に現れる普遍的な層の構造を拡大ディンキン図形を含む形で明らかにできた.この部分は現在執筆中である.(2)また,アーベル多様体のモジュライ間のコンパクト化はこれまで2種類構成しているが,その間の関係が明確になった.これは重要な成果である.両者の間には射があり,その射は1対1写像である.この結果,両者の正規化は同型であることも分かる.また,射の行き先が射影的であることは既に代表者によって証明されていたが,その結果と合わせると,第2のコンパクト化も射影的であることが結論される.これらの結果は第2のコンパクト化の構成(未発表)部分と合わせて,これは現在編集中(編集中村郁およびLin Weng)の日本数学会のシリーズに発表される予定(2009年12月出版予定)である.1999年に構成したモジュライ空間のコンパクト化SQ_(g,K)に加えて,もうひとつ自然なコンパクト化が[2]で構成された.また,ふたつのコンパクト化の間の関係について基本的な定理が[2]で証明された:定理:SQ_(g,K)^toricからSQ_(g,K)への自然な射が存在する.これは内部A_(g,N)上では恒等写像であって,両者の正規化の同型を引き起こす.今年度の目標の一つはアーベル多様体のモジュライ空間を悪い素点までコンパクト化を延長し,悪い素点での振る舞いを理解することであった.この点では多くの進展があった.たとえば,この問題で知られている結果はKatz-Mazur, Deligne-Rapoportの1次元の結果であるが,この場合に一部非常に具体的に記述することができ,一般的な視点で見ることができるようになった.さらにDemazureのp-可除群の理論を適用して,一般の場合(高次元)でも詳細に研究できる状況を迎えている.現在鋭意研究中である.たとえば,\Gamma(3)の場合,[\Gamma:\Gamma(3)]=24であるが,これに対応して,標数3の超特異楕円曲線の全ての一般レベル構造を表現する空間として,階数24の有限スキームが得られる.さらに,モジュライ空間とその上の普遍楕円曲線は,局所的に整数環(\bf Z)[\zeta_3]の上の族としても構成される.今年度の目標はアーベル多様体のモジュライ空間を悪い素点までコンパクト化を延長し,悪い素点での振る舞いを理解することであった.この点では多くの進展があった.たとえば,この問題で知られている結果はKatz-Mazur, Deligne-Rapoportの1次元の結果であるが,この場合に一部非常に具体的に記述することができ,一般的な視点で見ることができるようになった,Demazureのp-可除群の理論を適用して,Dieudonne加群G(1/2)を用いて表示すると,nがどんなに大きくても,E[p^n]の構造を正確に記述できる.さらに,小さなnに対してWeil対形式はArtin-Hasse exponentialを用いて正確に記述できた.これはHeisenberg群の既約表現を構成するために重要なステップである.自明でない最初の場合は標数3の超特異楕円曲線y^2=x^3-xの場合であるがこの場合,E[3]=Spec F3[z]/(z^9)となり,最大自己直交部分群H=Spec F3[z]/(z^3)を持つ.またE[3]のWeil対形式はe(z,w)=1+wz(w^2-z^2)(unit)として与えられる.この結果既約表現は(a,z)theta(bar w)=ae(z,w)

theta(bar(w+z))と完全に具体的に記述できる.ただし,bar zはzを含むE[3]/Hのクラスを表す,標数pの超特異楕円曲線に対して考えると,超越的には群\Gamma(p)が現れる\Gama(p)の場合,[\Gamma:\Gamma(p)]=p^2(p-1)であるが,これに対応して,標数pの超特異楕円曲線の全ての一般レベル構造を表現する空間として,階数p^2(p-1)の有限スキームが得られ,Weil対形式のArtin-Hasse exponentialによる具体的な形と完全に整合する.これはアーベル多様体のモジュライ空間のコンパクト化を悪い素点まで延長する方法が,現在考察中の方向で正しいことを示唆する(裏付ける)事実である.現在,1次元の場合を完成すべく,鋭意研究中である
流体シミュレーション技法による3次元管腔気道形態の通気機能と顎咬合状態の関連評価

流体シミュレーション技法は、3次元管腔気道の通気機能を詳細に評価できた。具体的には、上気道の通気障害部位の検出に効果的であることが示された。さらに、本方法は上気道の部分的な通気状態の評価も可能で、上顎骨急速拡大による鼻腔通気状態の改善状況も確認できた。また、本方法でClass IIのdolichofacial typeとbrachyfaicial typeの通気状態を評価し、上気道通気障害が顎顔面の垂直的成長と関連が深いことを示すことができた。本研究は小児期の咬合異常を引き起こす気道通気障害の診断に、3次元管腔気道形態から流体シミュレーション技法を用いて通気機能を評価し、顎咬合状態との関連評価を行うことを目的とした。具体的には気道通気障害による骨格的な咬合異常が疑われる小児と、気道通気障害ならびに咬合異常のみられない小児を対象に、本研究の研究協力者の所蔵しているCTデータから、上気道である鼻腔、上咽頭、下咽頭、舌根部各部について、3次元ボリューム処理を行い、圧力分布、速度分布等の流体解析を行うことで、通気機能を正確に把握し、気道通気障害が顎咬合状態にどのような影響を及ぼしているかを明らかにすることである。平成22年度は交付された経費で購入した物品を用い、上顎急速拡大治療による鼻腔の通気状態の改善効果について流体シミュレーション技法を用いて評価を行った。その結果、本法が鼻腔通気機能と上顎歯列咬合状態の関連を明らかにした。(第69回日本矯正歯科学会大会優秀発表賞受賞)また、これまでのところ上気道全体の3次元モデルから通気状態の評価を応用した研究は見当たらないので、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療成績向上を目的として、呼吸シミュレーションを通気障害部位の特定と、治療予測モデルによる予知性の高い治療結果を得るための新しい解析システムの確立も進めている。本方法により、これまで解析の及ばなかった顎顔面頭蓋の先天奇形児など、あらゆる上気道の閉塞性通気障害を生じる先天異常症例に対しても、原因部位の特定と治療方法の選択に応用が期待できる。平成23年度は、初年度に交付された経費で購入した物品を使用して、顎顔面部の外科的手法による上気道の通気状態の改善効果について、流体シミュレーション評価を行った。その結果、顎顔面頭蓋の先天異常を有する症例については、顎骨延長術により上気道通気状態の改善に関する評価に、本法が有効であることが示された(第70回日本矯正歯科学会大会優秀発表賞を受賞)。さらに、鼻腔通気障害により、吸気時に生じる咽頭気道の著しい陰圧が引き起こす咽頭気道の収縮したモデルを構築して、実際の呼吸状態により近い、咽頭気道の通気状態を評価する上気道の流体構造連成解析の結果をWorld Sleep 2011 (Kyoto)で発表した。この流体構造連成解析は、呼吸器官に関する分野では我々の知る限り他に見当たらず、世界でも最も先進的な研究といえる。また、本研究に先立って実施した基盤(B)2007-08年の助成による「永久歯の先天性欠如に関する総合的研究」が昨年から注目を浴び、「永久歯足りない子10人に1人」のタイトルで、大手ポータルサイトのYahoo Japanトップページに掲載された(2011年1月9日)。さらに「永久歯が生えない!」のタイトルで、NHKニュースおはよう日本に全国放送され(2011年12月14日午前7:16-7:22)、この放送を視聴した国会議員の依頼を受け、衆議員会館で招待講演を行った(2012年1月19日)。その後、この講演内容の一部が、衆議院予算委員会で審議されるなど(2012年2月21日)、我々が取組む研究テーマは、常に国民から高い信頼を持って注目されていることが証明された。小児OSASの治療には、現在、アデノイド口蓋扁桃除去が第一選択とされるが、その治療結果は必ずしも良好なものでない。一方、上顎骨側方急速拡大の有効性を示唆する報告があるものの、十分なエビデンスが得られているとは言えない。これらの理由として、気道の閉塞部位にはばらつきがあり、その閉塞の原因が、必ずしもアデノイドや口蓋扁桃肥大だけではないことが考えられる。

そこで、小児OSASについて、未だ確立されていない気道の通気障害部位の特定方法、ならびに歯科的対応による通気障害の治療予測モデルの作製方法の確立を目的に研究を行った。その結果、1流体シミュレーションは上気道通気障害の有無と障害部位の特定に有効であることが示された。2上顎急速拡大がこれまで考えられてきた以上に、鼻腔通気状態の改善に有効であることが示唆された。(第69回日本矯正歯科学会(大会優秀発表賞受賞),2010年9月,横浜市)3鼻閉により、咽頭部の吸気時の陰圧が強くなり、気道収縮を起こしやすくなること、RMEにより鼻腔通気状態を改善することで吸気時の咽頭部の陰圧は軽減し、気道収縮が起きにくくなる可能性が示された。これら結果はRMEの小児OSASに対する作用機序の一要因として考えられるだけでなく、咽頭部に通気障害を認めても、原因は鼻腔にある可能性を示し、上気道全体の通気状態評価の有用性を示す結果と考えた。(第37回日本睡眠学会(ベストプレゼンテーション賞受賞), 2012年6月,横浜市)これらの結果は小児OSASについて、未だ確立されていない気道の通気障害部位の特定方法、ならびに歯科的対応による通気障害の治療予測モデルの作製方法の確立に有用なものと考える。交付申請に記載した全目標の3分の2を達成している。具体的には、1)「歯列咬合異常児の気道モデルの3次元流体シミュレーション技法により、その特徴を明らかにする」は論文に掲載された。2)「呼吸時の時分割気道構築モデルの流体解析の検討を行う」は学会で発表した。3)「成長期の気道通気障害と歯列咬合の形態異常との関連性を明確化し、関連医療分野との間で共通認識に立脚した評価基準を策定する」は、本研究の最終年度である平成24年度に、関連学会での発表を検討している。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年度に行った「上気道通気状態評価システムである流体構造連成解析を用いた上気道流体シミュレーション技法」について、さらに生体に近いモデルを構築するため、気道周辺の組織データ(体積、物性、重量等)も解析に加えたものにする予定である。関連医療分野としては既に共同研究を行っている耳鼻咽喉科、形成外科だけでなく、呼吸器内科、小児科、脳神経外科との共同研究を模索中で、その結果、本研究目標である共通認識に立脚した評価基準の策定を可能にするものと考える。
膜と細胞骨格の制御因子としてのホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼCのマシナリー

膜と細胞骨格の制御因子として注目を集めているδ型ホスホリパーゼC(PLCδ1)の活性化と、それにともなう膜直下構造の変化について解析した。1.自由生活アメーバA. proteusの細胞運動に関わるホスホイノシチドシグナリングについて、原子間顕微鏡と近接場顕微鏡による細胞膜ルーメンの観察、蛍光性PtdIns(4,5)P2やIns(1,4,5)P3の細胞内へのマイクロインジェクションにより、以下の点を明らかにした。アメーバは仮足を伸長させることにより貪食と移動を行うが、この細胞運動では,仮足先端のPtdIns(4,5)P2がホスホリパーゼC(PLC)により分解されることが重要であり、仮足伸張は、PtdIns(4,5)P2を介して膜に結合していたアクチン繊維の解離によって惹起され、産生されたIns(1,4,5)P3によるCa^<2+>動員を介したPLC活性化の正のフィードバックにより維持される。2.PtdIns(4,5)P2とPLCδ1との結合にクリティカルであるプレクストリンホモロジー(PH)ドメインとの相互作用を固体NMRにより解析した。脂質ベジクル結合によってPLCδ1-PHの局所立体構造は変化し、ドメイン側方にあるαヘリックスが脂質の疎水的な環境により親和性をもつことが判明した。3.PLCδ1結合タンパク質p122RhoGAPが、細胞膜マイクロドメインのひとつであるカベオラに存在することを明らかにした。その局在には、p122RhoGAPのSTARTドメインがコレステロールと結合すること、またおそらくGAPドメインがカベオリン1と相互作用することが重要である。細胞内二次メッセンジャーの産生酵素としての役割とともに、膜と細胞骨格の制御因子として注目を集めているホスホリパーゼC(PLC)、特にその進化的なプロトタイプと考えられているδ型アイソフォームの活性化調節機構と細胞内での役割について、本年度は以下の研究を行った。1.分子内に存在する2つのイノシトールリン脂質(PI)結合ドメインであるPHドメインと触媒ドメインのX線結晶構造の解明により、PLCδ1の活性化に関しては、細胞膜への2段階結合モデル、いわゆる"Tether and Fix"モデルが提唱されている。細胞膜下に起こるPIを介する諸現象の直接的な観察とモデルの検証のために、自由生活アメーバ(Amoeba proteus)の細胞質側ルーメンを細胞骨格系タンパクのネットワークを残したままの状態で単離した膜モデルを構築した。この膜をPLCやそのPHドメインで処理すると、アクチン繊維の構造が著明に変化した。これらの変化は原子間力顕微鏡下でも特徴的なパターン変化として観察された。現在、骨格系タンパクのネットワークを残さないで単離した細胞膜へのPI結合タンパクおよびアクチン繊維の再構成を試みている。2.PLCの活性化マシナリーの分子的実体を明らかにし、多量体化や、すでに報告されている結合タンパクとの複合体形成の有無を検討するために、PIを含んだ脂質二重膜を使用した脂質-タンパク相互作用の立体構造上の変化を固体高分解能NMRにより解析する系を構築中である。3.我々は最近、PLCδ1が細胞質・核間を移行する事、それに必要な分子内シグナルのうちNESを同定したが、今年度、さらに、核移行に必要な領域とアミノ酸残基がX領域のC端に存在することを明らかにした。
風疹ウイルス関連ぶどう膜炎の頻度と病態に関する研究

今年度は、原因不明またはステロイド抵抗性の硝子体混濁における、風疹ウイルスのぶどう膜炎への関与を調べることを目的に、硝子体生検における風疹ウイルスの抗体率を検討した。硝子体混濁に対して診断的治療目的に硝子体手術を施行し、風疹ウイルス抗体率を測定した30例30眼(男:女=17:13、平均年齢61歳)を対象として、研究を行なった。抗体率は、同日に採取した硝子体液と血清それぞれにおける風疹ウイルス特異的IgG抗体価と全IgG抗体価から算出し、2以上を陽性、2未満を陰性と定義した。硝子体液に対する各種検査結果、抗体率、最終診断を、診療録をもとに後方視的に解析した。統計解析にはMann-Whitney U検定を用いた。硝子体生検結果と全身検査結果、およびその後の経過から、7例(23%)が眼内リンパ腫、2例がサルコイドーシス、1例が結核と確定診断された。一方、20例はいずれの検査でも特定の診断に至らず、分類不能症例とした。しかし、風疹ウイルス抗体率の結果は、分類不能症例の8例で陽性となり、全症例中27%、分類不能症例中40%を占めた。眼内リンパ腫などの、原因診断に至った症例で風疹ウイルス抗体率が陽性となった症例は無かった。風疹ウイルス陽性例と陰性例を比較すると、陽性例は陰性例と比べ有意に若く(平均年齢34歳対77歳、p=0.0005)、性別は男性が多かった(88%対45%)。このため、原因不明のぶどう膜炎症例の中で、最終的に分類不能症例となるもののうち40%が風疹抗体率陽性となる事が明らかとなった。また、これらの症例は、若年患者、特に男性に多いという特徴を有していた。これらの研究結果より、風疹がある一群のぶどう膜炎の病態に関与している事が強く示唆された。今後、その臨床病態の解析および眼内液検体を用いた分子生物学的解析を行う予定である。今年度は、これまでの症例の蓄積もあり、順調な症例数の蓄積を行う事ができた。また、その結果、本研究の目的の一つである風疹関連ぶどう膜炎の存在を明らかにする事に、大きく近づく結果を得る事ができた。すなわち、既存の診断基準や検査項目では分類不能とせざるを得なかった症例における高い割合が風疹抗体率陽性だった事、これらの陽性患者が陰性患者と比べて若年男性に多いという強い傾向を示した事などから、風疹がぶどう膜炎の発症に具体的に関与している可能性が強く示唆されたものと考えられる。本研究の初年度の研究成果としては、順調な進展と考える。今年度終了までの時点で、原因不明の硝子体混濁症例30例に対して硝子体生検を施行し、うち8例で風疹抗体率陽性となった。今後、風疹抗体率測定を含めた硝子体生検症例を蓄積するとともに、既に生検施行済みの症例に対しては、風疹関連ぶどう膜炎の疾患概念を確立する事を目標として、風疹抗体率陽性患者の臨床病態の解析を行うと同時に、硝子体液検体に対する分子生物学的手法を用いた解析を行っていく予定である。

すなわち、既存の診断基準や検査項目では分類不能とせざるを得なかった症例における高い割合が風疹抗体率陽性だった事、これらの陽性患者が陰性患者と比べて若年男性に多いという強い傾向を示した事などから、風疹がぶどう膜炎の発症に具体的に関与している可能性が強く示唆されたものと考えられる。本研究の初年度の研究成果としては、順調な進展と考える。今年度終了までの時点で、原因不明の硝子体混濁症例30例に対して硝子体生検を施行し、うち8例で風疹抗体率陽性となった。今後、風疹抗体率測定を含めた硝子体生検症例を蓄積するとともに、既に生検施行済みの症例に対しては、風疹関連ぶどう膜炎の疾患概念を確立する事を目標として、風疹抗体率陽性患者の臨床病態の解析を行うと同時に、硝子体液検体に対する分子生物学的手法を用いた解析を行っていく予定である。今年度は主に臨床検体の診断目的の解析を行った。しかし、検体に対する分子生物学的解析に至らなかったため、次年度使用額が生じた。次年度は、検体の分子生物学的解析のためにPCR用試薬、サイトカイン測定のためのELISA試薬、これらを扱うためのマイクロピペットの購入やチップ、チューブ類など、実験用消耗品の購入が今年度分も含めて多く発生する見込みである。
スクアリン酸含有アミノ酸のペプチドへの自在導入法の開発と新規ペプチドの機能

ペプチドの機能を探る研究は生命科学研究の中核的課題である。ペプチド中のアミノ酸(AA)をアミノ酸アナログに置換し、ペプチドの機能を解析する、あるいは、従来にない機能を付与したペプチドを創製する研究が盛んである。本研究では、独自に開発したスクアリン酸含有アミノ酸(ASQ)を利用し、その固相上でのペプチド導入法を開発した。これにより、新規ペプチドライブラリー構築と、ASQ導入が生物活性に及ぼす影響の一端を明らかにした。スクアリン酸含有アミノ酸(ASQ)を固相合成によって自在にペプチドに組み込む方法の開発を目的として、固相合成(Fmoc法)に適用可能なASQ類の合成と固相担持を試みた。まず、Fmoc-ASQ類の合成に取り組んだ。これまでにZ保護アミノ酸エステルを出発原料とし、そのカルボン酸部位を段階的にスクアリンに置換するASQ類の合成を報告している。これより得られる合成中間体のZ保護基をFmoc基へ交換することで望むFmoc-ASQ類を合成できた。次に、ASQ含有ペプチドの固相担持を試みた。ASQ類の固相合成に関しては前例がなく、その前段階としてSq末(スクアリン酸エステル側:C末に相当)およびN末端側への伸長のための脱Fmoc化条件を液相で検討した。Sq末側への伸長として、フェニルアラニンメチルエステルとの縮合を試みたところ、弱塩基性条件下に望むSq-アミド体を合成できた。N-末側への伸長のために、Fmoc-Sqグリシンの脱Fmoc化を試みた。その結果、複雑な混合物を与えた。反応を経時的に追跡したところ、脱Fmoc化後に生じたアミン体が分解していることを示唆する結果が得られた。この点を解決するため、あらかじめASQのN末に1残基ペプチドを伸長したジペプチドユニット、FmocNH-Phe-(SQ-Gly)-OPrを合成し、脱Fmoc化を試みたところ。その結果、分解を伴うことなく脱Fmoc化できた。この結果を踏まえて、固相上へのジペプチドユニットの連結を試み、その担持に成功した。これより固相上における自在合成の基盤が構築できた。ペプチドは生命の維持機能を支える生体分子である。ペプチドを構成している天然アミノ酸のかわりに、人工的なアミノ酸アナログを導入できれば、ペプチドの機能を探ることや、従来にない機能を持ったペプチドの創出が可能になる。本研究では、我々が独自に開発したスクアリン酸含有アミノ酸(ASQ)を固相合成法により、自在にペプチドに組み込む方法の開発から、新しいペプチドアナログを創出することを目指している。前年度までに固相合成(Fmoc法)に適用可能なASQ類の合成と固相担持を試みた。Fmoc-ASQ類を合成して固相担時を試みたが分解物を得るのみであった。この点を解決するため、あらかじめASQのN末に1残基ペプチドを伸長したジペプチドユニットFmocNH-Phe-(SQ-Gly)-OPrを新たな縮合前駆体に設定・合成した。その脱Fmoc化を試みた結果、分解を伴うことなく脱Fmoc化できた。固相上へのジペプチドユニットの連結はNH_2-Phe-Wong-レジンにジペプチドユニットを2回繰り返し作用させることにより、80%以上の収率で担持できた。この成果をもとに、ペプチドライブラリー構築を実施した。H_2N-Phe-レジンに対し、3つの異なるFmocアミノ酸の混合物(FmocNH-Phe-OH, FmocNH-Tyr-OH, FmocNH-His-OH)の縮合を3回、ジペプチドユニットの縮合を1回行う操作をランダム化することで、81種類の分子多様性を持つライブラリーを構築できた。MALDI-TOF/MS解析を行うことで精製物にASQを含有していることが確認できた。ペプチドを構成している天然アミノ酸のかわりにアミノ酸アナログを導入できれば、従来にない機能を持ったペプチドを使ったさまざまな研究展開が期待できる。本研究では、我々が独自に開発したスクアリン酸含有アミノ酸を自在にペプチドに組み込む方法の開発から、新しいペプチドアナログを提供すること、ならびに、新規ペプチドの機能明らかにすることを目指している。前年度までに固相での新規ペプチドの創製として、Fmoc法の適用によるスクアリン酸含有アミノ酸を1つを含むペプチドライブラリー合成を試み、81種類のアナログ含有ライブラリーが構築できたことを報告した。本年度は、より多くのASQがペプチドに含まれるタイプのアナログ合成研究を実施した。(1)スキップ型アナログ合成ジペプチドユニットとしてFmoc-NH-Gly-ASQ-OiPrを用い、これを繰り返し連結することによってスクアリン酸含有アミノ酸が一つ飛びに配置されたスキップ型アナログの合成を試みた。しかしながち、スクアリン酸含有アミノ酸残基上に活性水素が残存すると、連結は上手く進行せず分解反応が競合していることがわかった。「そこで、活性水素の等価体としてt-BuOOC-を活性水素代替えとする連結を試みた。

現在、t-BuOOC-を保持したジペプチド型アナログを用いた連結に成功しており、続く、スクアリン酸によって加速される脱炭酸による、脱t-BuOOC-からの目的物合成を検討している。(2)ASQのみからなるアナログ合成Fmoc-ASQ-OiPrの脱Fmoc化は分解物を与えた。そのため、その合成前駆体として液相でのペプチド化で実績があるヒドロキシシクロブテノン体を用いて連結を試みている。スクアリン酸含有アミノ酸を固相上で連結する方法論の開発に取り組み、昨年までに、ペプチドアナログ(96種)の新規ライブラリーを構築した。本年度は、合成効率を高めるための鍵となる脱炭酸反応の収率向上を再検討した。その結果、ランタノイド系のルイス酸に有効な触媒効果があることを見出した。これをもとに、これまで、スクアリン酸含有アミノ酸を一つ組み込むことから、スクアリン酸含有アミノ酸を複数組み込んだ新規ペプチドアナログの合成に取り組み、スクアリン酸含有アミノ酸のみから形成される、新規ジペプチドあるいはトリペプチドアナログを初めて合成できた。それらの立体構造について、NMR解析を試みた結果、スクアラミド部位に関する、回転異性体が存在していること、ならびに、スクアリン酸(C末)部位が水素結合していることが示された。機能を探る研究として、アポトーシス関連酵素であるカスパーゼ3の阻害を標的とするスクアリン酸含有ペプチドアナログの合成に取り組んだ。これまでの合成化学的知見をもとに、カスパーゼ認識配列(Ac-DEVD)の末端部位をスクアリン酸含有アミノ酸に置換したアナログおよびアミドライクなアナログを合成した。酵素阻害活性を蛍光アッセイによって調べたところ、数マイクロモルの濃度領域で阻害活性を示すアナログを見出した。これにより、スクアリン酸含有アミノ酸を用いた、酵素阻害活性分子の創製の可能性を新たに提案できた。これとあわせて、新規ペプチドライブラリーのがん細胞増殖抑制活性ならびに、βーセクレターゼ阻害活性についても現在検討を進めている。このように、4年間にわたる支援を得て、スクアリン酸含有アミノ酸の自在なペプチド導入法の確立と、生物活性分子創製への新たな可能性を切り開くことができた。本研究課題の大きな目標であるライブラリー構築を達成できたことは大きな前進である。その発展形であるスクアリン酸含有アミノ酸を複数組み込んだペプチドアナログ合成も、液相中での合成がほぼ達成できている。自在合成法の確立に向けての順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。スクアリン酸含有アミノ酸を複数有するペプチドアナログの合成は、スクアリン酸含有アミノ酸を一つ含むペプチド合成の反応条件がそのまま、適用しにくいケースが生じている。その点を直ちに改善し、目的物の合成を達成することが急務の課題である。また、生物活性試験を拡充することや3次元立体構造の解析を併せて進めていく。
特発性肺胞蛋白症において抗サイトカイン自己抗体はなぜ増加するのか?

エラー!平成18年度に引き続き、19年4月20年3月までは、特発性肺胞タンパク症(自己免疫性肺胞タンパク症)の末梢血及び気管支肺胞洗浄液中のマクロファージ、リンパ球のFACS解析を行った。末梢血では、リンパ球中でもT細胞とNK細胞の減少が見られた。サブセットではCD8陽性細胞が減少していた。CD4T細胞のうち、memory, effectorの数は減少していないが、naiveT細胞が減少していた。興味深いことにCD4T細胞の一部はautoMLRで増殖期に入っており、活性化していることが示唆された。CD19陽性B細胞では、B1cell, B2cellの割合は健常者と変わりないが、CD138陽性形質細胞の割合が上昇していた。単球では、CD86陽性細胞の割合は変わらないが、抑制性のシグナルに関与するPDL1の発現が低下していた。この低下は、単球をGM-CSF存在下で培養することで、回復した。以上のことから、本症では、抗GM-CSF自己抗体の存在により、単球マクロファージのPDL1の発現が低下し、抑制性のシグナル伝達障害により、T細胞の活性化やB細胞の成熟促進がおこるのではないかと思われる。一方、患者肺胞洗浄液では、リンパ球の増加が見られ、洗浄液中のMCP-1濃度と相関していた。また、抗GM-CSF自己抗体価とMCP-1濃度に相関が見られた。肺においては、GM-CSFシグナル伝達障害により、MCP-1濃度が上昇し、リンパ球の遊走と流入が起こると思われる。原発性肺胞蛋白症の自験256例の病理学的あるいは気管支肺胞洗浄により診断された原発性肺胞蛋白症のうち、抗GM-CSF自己抗体陽性例は87.1%の223例であり、陰性33例のうち、基礎疾患があるものは32例で、基礎疾患を特定できなかったものが1例あった。抗GM-CSF自己抗体は、厳密な意味で肺胞蛋白症の病因であるという証明がされたわけではないが、以下の理由でこの疾患の分類に非常に重要な指標となりうる。2.患者の血液や肺にある抗GM-CSF自己抗体の中和能、GM-CSF結合親和性、特異性から考えて肺で産生されるGM-CSFを完全に中和できること。3.健常者や他の肺疾患では肺胞蛋白症で見られるような高値の抗GM-CSF自己抗体が検出されないこと。したがって、肺胞蛋白症のうち、抗GM-CSF自己抗体が検出されるものを自己免疫性肺胞蛋白症として分類すると、それ以外のもので、基礎疾患の有無によって、あれば続発性とし、なければ特発性ということになる。抗サイトカイン自己抗体は、広く健常者にも存在していることが次第に明らかになってきており、抗GM-CSF自己抗体も健常者血清中に肺胞蛋白症患者の1000分の1程度存在している。複合体の形で存在しているため、これまで検出されなかった。健常者において抗GM-CSF自己抗体が何をやっているのか不明だが、肺胞蛋白症の大部分では、GM-CSFに対して、過剰な抗体が存在するために複合体を形成していないフリーの抗体が存在する。換言すれば、抗GM-CSF自己抗体の産生制御の異常ということになる。また、自己免疫疾患の多くで複数の自己抗体が検出されるが、我々が調べた限りでは、その検出頻度は高くなかった。平成18年度に引き続き、19年4月-20年3月までは、特発性肺胞タンパク症(自己免疫性肺胞タンパク症)の末梢血及び気管支肺胞洗浄液中のマクロファージ、リンパ球のFACS解析を行った。

CD4T細胞のうち、memory,effectorの数は減少していないが、naive T細胞が減少していた。興味深いことにCD4T細胞の一部はautoMLRで増殖期に入っており、活性化していることが示唆された。CD19陽性B細胞では、B1 cell,B2 cellの割合は健常者と変わりないが、CD138陽性形質細胞の割合が上昇していた。単球では、CD86陽性細胞の割合は変わらないが、抑制性のシグナルに関与するPDL1の発現が低下していた。この低下は、単球をGM-CSF存在下で培養することで、回復した。以上のことから、本症では、抗GM-CSF自己抗体の存在により、単球マクロファージのPDL1の発現が低下し、抑制性のシグナル伝達障害により、T細胞の活性化やB細胞の成熟促進がおこるのではないかと思われる。一方、患者肺胞洗浄液では、リンパ球の増加が見られ、洗浄液中のMCP-1濃度と相関していた。また、抗GM-CSF自己抗体価とMCP-1濃度に相関が見られた。肺においては、GM-CSFシグナル伝達障害により、MCP-1濃度が上昇し、リンパ球の遊走と流入が起こると思われる。
科学衛生「ようこう」による太陽フレアの日英協力研究

「ようこう」衛生の運用は相変わらず順調を極め、5年目と太陽活動の極小期を迎えようとしている。機上の観測機器も健全な状態を維持していて、得に軟X線機器は小期といえども、静穏な太陽を継続して観測することが可能となっている。太陽活動の前極大期から下り坂についてのデータ・セットが揃う中で、「ようこう」主に観測をしてきた、太陽コロナの高温成分の生成については、フレアは元よりそ基礎過程として、「磁気再結合」が有力視されるようになってきた。活動領域に頻する「マイクロ・フレア」、X線ジェット、CME(コロナ質量放出)、フィラメト(暗条)消失などは、軟X線の形態変化、温度・エミッションメジャーの時間的化や空間分布を考案すると統一的に理解できそうな状況になってきている。実際、年度、連合王国において行われたワークショップでは、この「磁気再結合」を中心-マに末、「ようこう」の全データを集積して、観測的にこのモデルの妥当性を追し、多くの成果が得られたものと考える。その典型例、フレアにおいては、新たに軟X線フレア・ループの上空に硬X線源が見され、「磁気再結合」モデルとの整合性も議論が進んだ。硬X線源の更に上空に気再結合点が存在するという理解が進んでいる。一方、この上空硬X線源自体の性はまだ謎に包まれている。この関連ではフレア初期に見られる輝線幅との相関が重で、硫黄の輝線観測を通じて、マイクロフレア初期における輝線超過幅を系統的にべた。その結果は、輝線超過幅が最大になる時刻では、硫黄輝線を幅射しているとわれるプラズマがフレアループの上空よりフットポイントに多く存在することがわり、ループ上空のX線源は必ずしも、輝線超過幅の原因ではないことが判明した。かし、このループ上空のX線源は、高エネルギー・高温の輻射を出しているため鉄素様イオンが観測される可能性がある。このためにブラッグ分光器のデータを調べが必ずしも決定的な対応は見られなかった。従って、このソースは完全には熱的なラズマでは内容だ。しかし、磁気再結合点がフレアループの上空に存在することは、X線のエネルギー別のバーストのタイミングからも明らかであり、伝搬速度の違いら求めた磁気再結合点は形態的に推測されるものと一致している。X線ジェットについては、観測の統計的な研究と理論的なシミュレーションがなさ、コロナの中への磁気浮上に伴う磁気再結合現象との理解が妥当であることが明らになったと言えよう。X線ジェットは同時にマイクロフレアとの関連も大きく、両とも活動領域中、磁場極性が入れ違う混合極性域で多発している。今後これらのいれもエネルギー的には決して大きくない現象のエナジェティクスを詳細に調べるこにより、更に磁気再結合との整合性を調べてゆくことになろう。「磁気再結合」は「ようこう」のキーワードになったが一方、静穏領域に多く存在る、より低温なコロナ物質の加熱は未だ理解が進んでなく、別の機構を考える必要ある。太陽の極大期から観測を開始し、極小期までの太陽周期の約1/2の継続的な観測もたらした成果は非常に大きく、このデータセットを用いて太陽活動周期、太陽ダナモ機構に関するコロナ事象を抽出し、理解するような研究がまだ行われることなろう。一方、平成7年12月に打ち上げられたSOHO衛生は、順調に試験観測終え、まもなくラグランジェアンポイントから定常的な観測を開始する予定である。期太陽極大期(2000年冒頭)に向けて、太陽活動の立ち上がり期にSOHO衛と共同観測ができる状態にあることは非常に望ましく、相補的な観測を行い、更にされたコロナの加熱の問題等の解決に貢献できるものと思われる。

その結果は、輝線超過幅が最大になる時刻では、硫黄輝線を幅射しているとわれるプラズマがフレアループの上空よりフットポイントに多く存在することがわり、ループ上空のX線源は必ずしも、輝線超過幅の原因ではないことが判明した。かし、このループ上空のX線源は、高エネルギー・高温の輻射を出しているため鉄素様イオンが観測される可能性がある。このためにブラッグ分光器のデータを調べが必ずしも決定的な対応は見られなかった。従って、このソースは完全には熱的なラズマでは内容だ。しかし、磁気再結合点がフレアループの上空に存在することは、X線のエネルギー別のバーストのタイミングからも明らかであり、伝搬速度の違いら求めた磁気再結合点は形態的に推測されるものと一致している。X線ジェットについては、観測の統計的な研究と理論的なシミュレーションがなさ、コロナの中への磁気浮上に伴う磁気再結合現象との理解が妥当であることが明らになったと言えよう。X線ジェットは同時にマイクロフレアとの関連も大きく、両とも活動領域中、磁場極性が入れ違う混合極性域で多発している。今後これらのいれもエネルギー的には決して大きくない現象のエナジェティクスを詳細に調べるこにより、更に磁気再結合との整合性を調べてゆくことになろう。「磁気再結合」は「ようこう」のキーワードになったが一方、静穏領域に多く存在る、より低温なコロナ物質の加熱は未だ理解が進んでなく、別の機構を考える必要ある。太陽の極大期から観測を開始し、極小期までの太陽周期の約1/2の継続的な観測もたらした成果は非常に大きく、このデータセットを用いて太陽活動周期、太陽ダナモ機構に関するコロナ事象を抽出し、理解するような研究がまだ行われることなろう。一方、平成7年12月に打ち上げられたSOHO衛生は、順調に試験観測終え、まもなくラグランジェアンポイントから定常的な観測を開始する予定である。期太陽極大期(2000年冒頭)に向けて、太陽活動の立ち上がり期にSOHO衛と共同観測ができる状態にあることは非常に望ましく、相補的な観測を行い、更にされたコロナの加熱の問題等の解決に貢献できるものと思われる。「ようこう」衛星の運用は本年度を以って4年目に突入した。相変らず、衛星の科学機器は健全な状態を保っており、ブラッグ分光器(BCS)も硫黄のスペクトルを中心にして、極小期に近づいた太陽コロナの活動の観測を続けている。連合王国共同研究者は連合王国及び欧州大陸における研究者の「ようこう」データへのアクセスをよくするため、YDAC(ようこうデータ解析センター)構想を実現した。このためのソフトウエアの協力等が積極的に行なわれたが、一部ハードウエアの整備の遅れなどにより、研究交換計画が予定通りには進まなかった部分がある。硫黄チャンネルの理論スペクトルと観測スペクトルの詳細な比較が可能になり、現状で一番精度の良いフィッティングが可能となった。鉄の元素の存在比を光球とコロナについて、螢光線と共鳴線を用いて決定することができる。その結果は以前と異なり、光球とコロナにおいてあまり変化をしていないという結論に達した。水素様イオンのチャンネルに関しては、ゲルマニウム結晶からの螢光の除去や他チャンネルの計数率による飽和の影響が問題となり、統計的に多くのフレアを集めて解析するには努力を要するが、ようやく50個を越えるフレアについての解析が完了し、「ひのとり」の結果が1桁以上小さなフレアについて拡張された。超高温成分は、フレアに普遍的に生成される熱的プラズマであることが証明されつつある。
飽和および不飽和脂肪酸融液中の分子の動的挙動とクラスター構造

融液中の脂肪酸はカルボキシル基同士の強い水素結合によりダイマーを形成し,このダイマーが拡散などの分子運動の単位粒子である.炭素鎖長18の5種の脂肪酸cis-6-octadecenoic acid(cis-6),cis-9-octadecenoic acid(cis-9),cis-11-octadecenoic acid(cis-11),trans-9-octadecenoic acid(trans-9),octadecanoic acid(stearic acid)の融液中の自己拡散係数Dをパルス磁場勾配NMR法で測った結果,Dは温度とともに上昇し,全般的にcis>trans>stearic acidの順であった.しかし,シス型脂肪酸は低温ではDの値に違いはないが,高温ではcis-9のDが最も小さい。また,trans-9のDは低温ではstearic acidに匹敵するほど小さいが,温度とともに急激に上昇し,373Kではcis-9よりも大きくなった。また,各脂肪酸の密度測定から,最も蜜に詰まっていると考えられるstearic acidが1番かさ高で,最もかさ高であると考えられたシス型脂肪酸が最も密に詰まり,trans-9が中間であることがわかった。分子構造の違いがなぜDや密度に影響するのかを明らかにするために,^<13>C-NMRスピン-格子緩和時間や融液のX線回折測定を行った.その結果,各脂肪酸ともダイマーが入り組んだ構造のクラスターの形成が示唆された。このクラスター構造により同じシス型脂肪酸でもcis-9の拡散係数が高温で最も小さい理由が明らかにされた.また,分子間力が強いstearic acidやtrans-9のクラスターは硬く,そのためランダムに集合したクラスターの間に空間を生じ,そのため見掛け上大きな分子容になる。一方,シス型脂肪酸のクラスターは柔らかく,そのような空間を生じない.また,trans-9はstearic acidより分子間力が弱いために高温ではstearic acidよりクラスターから脱出しやすく,脱出後クラスターの間の空間を利用するためにcis-9よりも大きなDの値になることを明らかにした.融液中の脂肪酸はカルボキシル基同士の強い水素結合によりダイマーを形成し,このダイマーが拡散などの分子運動の単位粒子である.炭素鎖長18の5種の脂肪酸cis-6-octadecenoic acid(cis-6),cis-9-octadecenoic acid(cis-9),cis-11-octadecenoic acid(cis-11),trans-9-octadecenoic acid(trans-9),octadecanoic acid(stearic acid)の融液中の自己拡散係数Dをパルス磁場勾配NMR法で測った結果,Dは温度とともに上昇し,全般的にcis>trans>stearic acidの順であった.しかし,シス型脂肪酸は低温ではDの値に違いはないが,高温ではcis-9のDが最も小さい。一方,シス型脂肪酸のクラスターは柔らかく,そのような空間を生じない.また,trans-9はstearic acidより分子間力が弱いために高温ではstearic acidよりクラスターから脱出しやすく,脱出後クラスターの間の空間を利用するためにcis-9よりも大きなDの値になることを明らかにした.炭素数18で,シス型二重結合を持つシス-6-オクタデセン酸,シス-9-オクタデセン酸,シス-11-オクタデセン酸,またトランス型の二重結合のトランス-9-オクタデセン酸,飽和のオクタデカン酸について,分子内セグメントの運動性,並進運動のしやすさを表す自己拡散係数D,分子間相互作用に関係する微視的粘性,また,液体中のパッキング状態をNMR,蛍光,ESR,密度,液体のX線散乱測定により調べ,各脂肪酸の分子構造とそれら脂肪酸の純液体中に存在すると考えられるクラスター構造との関係を明らかにすることを目的に研究を行った.本年度中に明らかにしたことは,NMRパルス磁場勾配法により得られたDの値は70°Cまではシス酸>トランス酸>飽和酸の順で,密度もシス酸>トランス酸>飽和酸の順であった.密度の結果はDの違いから推察された当初の予想とは全く異なるものであった.また,トランス酸のDの温度上昇は急激で,80°C以上ではシス-9-オクタデセン酸よりも大きなD値になった.また,3種のシス型脂肪酸のDの比較では50°Cまではほとんど差がないが,80°C以上ではシス-6-オクタデセン酸およびシス-11-オクタデセン酸の方がシス-9-オクタデセン酸よりも大きなDの値になった.