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アジアの伝統技術と芸術-伝統文化の未来性と振興策-

1.アジアの伝統技術と芸術は当該地域の自然生態と社会環境の相互関係の中で生み出され発展し、また、近代西欧を発生源とする外来技術・芸術との接触によって、大きく歴史的に変容してきたものである。しかし、これまでの海外調査の知見から、アジアの伝統技術や芸術は近代技術によって大きなインパクトを受けながらも、装いを新たにして、その地域の自然生態や民族社会への再適応の萌芽を内包していることを強く実感した。2.平成9年度は、東アジアでは新納が朝鮮半島での在来犂の、服部が中国吉林省での手漉き紙の、李が朝鮮半島での言語・民族の、東南アジアでは吉松がミャンマーでの回族の食文化技術の、そして、西アジアでは林がトルコを含む地中海世界における鉄・金属加工技術の補充調査などを実施した。他の分担者はこれまでの調査資料のとりまとめ作業に集中した。3.研究成果として、第1に、アジアの伝統技術・芸術に関する文献資料、映像画像資料、生活技術関連の標本資料などを収集、整理し、学部付置「アジア民族資料室」に蓄積することができた。これらはアカデミズムの狭い世界で利用するだけでなく、大学教育や地域一般市民にも公開し、国際文化理解の重要な一次資料となるものであり、将来の研究方向にとっても大きな起爆力なるものであると確信する。第2に、研究成果の中間報告として、『風土・技術・文化-アジア諸民族の具対相を求めて-』(未来社、1998年4月)を、また、海外先行研究の検討のためにアジアの伝統技術に関する3冊の基本文献の翻訳作業に着手し、1冊目として『インドの伝統技術と西欧文明』(平凡社、1998年4月)を出版した。以下、『イスラム伝統技術』、『ペルシャの伝統技術』(課題)として、毎年1冊ずつ出版を予定している。伝統技術がもつ未来性についてはSUSTAINABILITYとPOLLUTION FREEであることが未来性として注目される。他方で、その風土適正こそが技術の生態的安定性を保証する。ここにおいて、「文化としての技術」の社会的性格と構造が浮かびあがってくる。われわれの作業はそこに焦点をあてている。初年度の作業から得た結果は、(1)在来技術は死滅の危機にあるものの、(2)しぶとく生き続けている。たとえば、インド北部やパキスタンの金属技術は近代製鋼の廃物(武器など)を利用し-製鋼工程を省略ないし放棄して-地方的需要をまかなって操業中である。また、中国陶磁器は標準化、量産化の方向と高級化、芸術指向の二水準化に分かれつつあるようだ。さらに、タイ、ベトナム、ビルマなどでは一度は消滅した技術(陶磁器)が再生してきた。近代技術との交配があったからである。そこで、改めて在来技術の系譜論が、資源論と人的交流の歴史に重ね合わされたしかたで、国境を横断した生態的な地図として描きなおすことの必要性が見えてきた。われわれは、その可能性を中心点または起点ではなくとも、技術の生態地図の一大交差点を中央アジアに設定することで、(1)中国・雲南-東南アジア系、(2)インド・イラン系、(3)トルコ・アルメニア系(イスラーム→ヨーロッパ)などの生態系を仮説すことで、第2段階に立ち入る。アジアの在来技術(indigenous-technology)は、近代西欧の外来技術(exgenous-technology)によって大きな変容を迫られている。しかし、われわれは、これまでの調査研究の知見から、伝統技術が近代技術によって淘汰され、死滅すべきものであるとは捉えていない。それは、近代技術によってインパクトを受けながらも、自らを変化させ、衣を新たにして、当該地域の自然生態への再適応の萌芽を内包している点に注目している。

伝統技術は自然生態と社会と歴史の3本の意図が織りなす接点に位置している。われわれの地域研究としての「アジアの伝統技術と芸術」の焦点はまさに、そこある。本年度の調査研究もその視点でアジア諸地域において実施した。東アジアでは、新納は朝鮮半島の犂などの農具を中心とする調査を進めた。李は韓国、台湾において、民俗信仰と女性との関係についての調査を実施した。東南アジアでは、吉松はこれまでの、タイのカレン族調査にくわえ、ミャンマーに範囲をひろげ、食と住の伝統技術に関する調査を実施した。押川はインドネシアのジャカルタやブキテンギ地方の農村に足を踏み入れ、伝統生活用具の調査を行った。多田と山田は、中央アジア、パキスタン、インドにおける「ペルシャ水車」の伝播に関して従来の東西ルートのほかに、南北軸の伝播の可能性についての知見をえた。また、南インドにおける伝統的溜め池灌漑調査も行った。末尾は、これまでのトルコ・アナトリア地方からバルカン地方の水車、風車調査にくわえ、イラン・ザグロス山麓のイスファハン地方やファールス地方での水車製粉などの調査を実施した。原は、イラン・ザグロス山麓のカシュガイ-族、バフテヤリ-族、ロル族などの遊牧民の冬営地を中心にその生活技術の調査を行った。田辺はトルコ・アナトリア半島において、伝統的織物技術に関する調査を実施した。1.アジアの伝統技術と芸術は当該地域の自然生態と社会環境の相互関係の中で生み出され発展し、また、近代西欧を発生源とする外来技術・芸術との接触によって、大きく歴史的に変容してきたものである。しかし、これまでの海外調査の知見から、アジアの伝統技術や芸術は近代技術によって大きなインパクトを受けながらも、装いを新たにして、その地域の自然生態や民族社会への再適応の萌芽を内包していることを強く実感した。2.平成9年度は、東アジアでは新納が朝鮮半島での在来犂の、服部が中国吉林省での手漉き紙の、季が朝鮮半島での言語・民族の、東南アジアでは吉松がミャンマーでの回族の食文化技術の、そして、西アジアでは林がトルコを含む地中海世界における鉄・金属加工技術の補充調査などを実施した。他の分担者はこれまでの調査資料のとりまとめ作業に集中した。3.研究成果として、第1に、アジアの伝統技術・芸術に関する文献資料、映像画像資料、生活技術関連の標本資料などを収集、整理し、学部付置「アジア民族資料室」に蓄積することができた。これらはアカデミズムの狭い世界で利用するだけでなく、大学教育や地域一般市民にも公開し、国際文化理解の重要な一次資料となるものであり、将来の研究方向にとっても大きな超爆力なるものであると確信する。第2に、研究成果の中間報告として、『風土・技術・文化-アジア諸民族の具体相を求めて-』(未來社、1998年4月)を、また、海外先行研究の検討のためにアジアの伝統技術に関する3冊の基本文献の翻訳作業に着手し、1冊目として『インドの伝統技術と西欧文明』(平凡社、1998年3月)を出版した。以下、『イスラム伝統技術』、『ペルシャの伝統技術』(仮題)として、毎年1冊ずつ出版を予定している。
連続2作業実行時の情報処理コストに関する研究

本研究では,短時間のうちに2つの課題を行うとき,2つ目の課題が見落とされたり,うまく遂行できないというヒューマンエラーの原因を探るため,a)2標的間の空間的関係(標的位置の同異),b)2課題の性質(同じ課題か,異なる課題か),c)切り替え負荷の時間的特性,d)標的後に呈示される物体のマスキング特性,e)標的位置での局所的情報処理促進の有無という5つの観点で目的を設定した.これらの5つの観点に対応した実験は全て終了し,次のような成果が得られた.1.短時間内で連続2作業を行うときの認知負荷の評価方法として,高速逐次視覚呈示法を利用した実験から,標的間の空間的位置関係は大きな作業負荷となることが見いだされた.本研究では,平均作業成績を被験者間で統制して比較可能な動的ノイズ操作法を初めて開発した.これらの成果はJournal of Experimental Psychology : Human Perception & Performance誌に発表した.2.処理負荷を起こす2課題の性質は,両者の物理的特徴が異なっていることが決定的な成分となっていることがわかった.これは,視覚的特徴と反応(認知操作)を分離した実験で明らかになった.3.切り替えの時間的特性を検討した実験では,2つの課題がきわめて短時間内(300ms)に呈示されることが大きな処理負荷を生じることが分かった.実際に反応する順序は問題ではないことも見いだされた.これら2および3の点はJournal of Experimental Psychology : General誌に発表した.4.標的に対するマスキング特性を検討した実験では,従来報告されていた注意の瞬き現象は,第1標的の困難度による成分と,課題切り替えによる成分があることが分かった.従来の研究では,これらの2つの成分に加え,視覚マスキングの効果が混同されており,本研究によって初めてマスキングの成分を除いた課題切り替え成分による見落とし効果が明らかになった.この成果はPerceptoin & Psychophysics誌に掲載予定である.5.標的位置での局所的促進の有無を調べた実験では,連続2作業を実施する場合に標的位置に焦点化される注意は,局所的な処理の促進を引き起こすことが示された.これはPsychological Research誌に掲載予定である.本研究では,短時間内に2課題を連続して実行する事態を設け,(1)課題切り替え負荷の発生条件を体系的な実験で明らかにし,(2)そのメカニズムを,時間経過を考慮してモデル化することが目的であった.課題切り替え負荷の発生条件を特定するために,高速逐次視覚呈示法を応用した心理実験を行った.この方法では,複数の妨害刺激を同じ場所に短時間内に順に呈示してゆき,被験者は,その中に含められた2つの標的刺激を見つけだすという課題を行う.具体的には,課題切り替え負荷の発生条件を特定するために,次の点に注目した.a)2標的間の空間的関係(標的位置の同異),b)2課題の性質(同じ課題か,異なる課題か),c)切り替え負荷の時間的特性,d)標的後に呈示される物体のマスキング特性.これらの点についての実験の具体的な成果は次のとおりである.a)2標的間に少なくとも視角0.5°の位置と課題のシフトがある場合,第2標的への視覚マスキングを伴わなくても,第2標的の見落としは起こることが見いだされた.位置のシフトのみの場合,視覚1.0°離れていれば見落としは起こる.従来の研究では,第2標的への視覚マスキングが不可欠と考えられてきたが,本研究は,課題切り替えが見落とし発生の要件の1つであることを明らかに示している.b)2課題が入力特徴で異なる場合と,反応で異なる場合,および入力特徴と反応で異なる場合の3条件を設けた実験の結果,少なくとも入力特徴で異なる場合で第2標的の見落としが発生した.したがって,入力特徴の切り替えが課題切り替えの本質であるといえる.c)課題切り替え後,成績がもとのレベルに戻るまでには500-700msを要する.d)標的後に呈示される物体は,置き換えマスキング(従来の逆向マスキング)ならば常に第2標的の見落としを生じる.統合マスキングでも,課題切り替えがあれば見落としを生じる.本研究では,短時間のうちに2つの課題を行うとき,2つ目の課題が見落とされたり,うまく遂行できないというヒューマンエラーの原因を探るため,a)2標的間の空間的関係(標的位置の同異),b)2課題の性質(同じ課題か,異なる課題か),c)切り替え負荷の時間的特性,d)標的後に呈示される物体のマスキング特性,e)標的位置での局所的情報処理促進の有無という5つの観点で目的を設定した.これらの5つの観点に対応した実験は全て終了し,次のような成果が得られた.1.短時間内で連続2作業を行うときの認知負荷の評価方法として,高速逐次視覚呈示法を利用した実験から,標的間の空間的位置関係は大きな作業負荷となることが見いだされた.本研究では,平均作業成績を被験者間で統制して比較可能な動的ノイズ操作法を初めて開発した.これらの成果はJournal of Experimental Psychology : Human Perception & Performance誌に発表した.2.処理負荷を起こす2課題の性質は,両者の物理的特徴が異なっていることが決定的な成分となっていることがわかった.これは,視覚的特徴と反応(認知操作)を分離した実験で明らかになった.3.切り替えの時間的特性を検討した実験では,2つの課題がきわめて短時間内(300ms)に呈示されることが大きな処理負荷を生じることが分かった.

実際に反応する順序は問題ではないことも見いだされた.これら2および3の点はJournal of Experimental Psychology : General誌に発表した.4.標的に対するマスキング特性を検討した実験では,従来報告されていた注意の瞬き現象は,第1標的の困難度による成分と,課題切り替えによる成分があることが分かった.従来の研究では,これらの2つの成分に加え,視覚マスキングの効果が混同されており,本研究によって初めてマスキングの成分を除いた課題切り替え成分による見落とし効果が明らかになった.この成果はPerceptoin & Psychophysics誌に掲載予定である.5.標的位置での局所的促進の有無を調べた実験では,連続2作業を実施する場合に標的位置に焦点化される注意は,局所的な処理の促進を引き起こすことが示された.これはPsychological Research誌に掲載予定である.
運動が肢体不自由児の認知機能に及ぼす影響

○研究目的有酸素運動は、身体の健康だけでなく認知機能にも効果があることが近年の研究により明らかになってきている。先行研究では、中強度の有酸素運動が認知機能の向上に有効で、低強度、高強度の有酸素運動では認知機能に有効な変化がみられないことも報告されている。本研究では、肢体不自由児における有酸素運動を中心とした身体活動が認知機能に及ぼす影響を調べるために、学校生活における諸活動時の心拍数を体育の授業と比較し検討するとともに、体育の授業の前後の認知機能を調べ、体育の授業が認知機能に及ぼす影響について検証することを目的とした。○研究方法実験1 :本校に在籍する中学部1年生を対象に、1週間の学校生活(各授業、休み時間、給食)における心拍数を心拍計で計測した。実験2 :本校に在籍する小学部5年生高等部1年生を対象に、体育の授業時及び体育の前後の授業時の心拍数を心拍計で、体育の授業直前・直後のストレスを酵素分析装置でそれぞれ計測した。また、体育の授業直前・直後にカラー・ワード・ストループ・テストを行い、認知機能を計測した。○研究成果実験1、実験2とも、体育の授業時の平均心拍数が他の諸活動(授業)時の平均心拍数よりも有意に高い値を示した。体育授業時の平均心拍数から推察される運動強度は、低強度中強度であった。また、酵素分析装置による唾液アミラーゼの値は体育の授業の前後で有意差はなく、いずれもストレスほぼなしの状態からストレスややありの範囲に収まっていた。認知機能として行ったカラー・ワード・ストループ・テストでは、ストループ課題の正答率が、体育授業直前よりも直後の方が有意に高くなった。ストループ課題の所要(反応)時間は、体育授業直前よりも直後の方が有意に短縮した。これらの結果から、他の授業よりも心拍数が高くなる体育の授業が認知機能の向上に影響を及ぼしていることが示唆された。
軟骨代謝における成長因子及びサイトカインの関連に対する研究

1.関節軟骨に対する成長因子の作用成長因子は培養軟骨細胞の増殖や軟骨基質産生に影響を与えると報告されており、本研究では生体において塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の関節軟骨に対する作用を検討した。bFGFをラット膝関節内に注入することにより、初期には関節軟骨周辺における細胞増殖を引き起こし、続いて軟骨細胞への分化を生じた。つまり、bFGFは注射により膝関節において軟骨組織を増殖し再生する方向へと進めた。2.軟骨における成長因子とサイトカインの関連関節破壊の進展の機序を検討するために、成長因子とサイトカインの相互作用を検討した。手術時に採取したヒト関節症関節軟骨より得られた細胞においてbFGFに対するインターロイキン1 (IL-1)遺伝子の発現の変化をRT-PCR (Reverse transcription-Polymerase chain reaction)法を用いて検討した。関節症軟骨細胞よりRNAを抽出し、RT-PCR法によりIL-1a遺伝子の発現量を観察すると、関節症軟骨細胞においては正常軟骨細胞に比べて増加しており、bFGF投与によりIL-1aの遺伝子発現は正常関節軟骨と比較し関節症軟骨細胞において著明に増強した。つまり、関節症軟骨細胞では、bFGFに対するIL-1a発現において細胞の反応性が高くなっていることが示唆された。3.軟骨組織において成長因子の発現を変化させる因子成長因子が軟骨の代謝あるいは増殖修復に重要な働きをしていることがわかっているが、軟骨においてこれらの成長因子を調節している因子の一つにホルモンがあり、成長ホルモンについてその作用を検討した。ラットに成長ホルモンを注射し、肋軟骨組織における成長因子の発現を観察すると、bFGFとインシュリン様成長因子(IGF-I)は増加し、トランスフォーミング成長因子(TGF-β)は不変であった。つまり、これまで報告のあったIGF-IだけでなくbFGFも全身性のホルモンにより調節されているということがわかった。さらに、正常軟骨細胞におけるサイトカインの役割を検討するために、培養軟骨細胞におけるサイトカインの影響を、種々の成長因子(TGF-β, IGF-I,およびbFGF)の遺伝子発現を観察することで検討している。
ドイツにおける文化創造的都市づくりと都市変容

本年度に取り組んだ研究テーマは,1ドイツの都市発展に関する研究と2大都市のナイトライフ観光研究の大きく2つである。なお,2は1の研究過程で得られた知見に基づく研究視点であり,12には強い関連性がある。1に関して,本年度は特に,創造性の担い手の多様性と地域ごとの特性に注目した。具体的には,ベルリン市の旧東西境界域にまたがるフリードリヒスハイン=クロイツベルク地区と,旧西ベルリンの都市変容(ジェントリフィケーションおよび都市再開発)の時系列的変化に注視し,時期ごとの担い手の変遷に注目した。その結果,既存の研究において,創造性の担い手は「創造階級」,「創造的職種」等の産業分類からの説明が妥当とされてきたが,旧東ベルリン地区では,音楽産業が中心であるのに対し,旧西ベルリン地区では,より公益性の高いアーティストが再活性化の役割を担うといったように,地域によってその具体性は大きく異なること,また創造産業を誘致する計画は,グローバル・ノースの大都市に限らず,その存在が一般的に知られているところではあるが,ベルリン市の街区の定点的観測を行ったところ,当該街区の都市文化・消費スタイル(あるいはメディアにおける注目)が鍵であることがわかった。また2に関して,既存研究の展望(先行研究の調査)とフィールド調査を行い,これらの成果を学術論文として発表した。本年度は,個人研究に力を入れ,関連論文の執筆を進めた。このうち1編は,ユトレヒト大学(オランダ)およびオックスフォード大学(イギリス)の地理学者との国際連携に基づく研究成果であり,空間研究や観光学的アプローチに限定せず,都市の夜の再編や意味の変化を地理学から捉えようとする研究視点を含む。平成30年度における本調査の進展は順調であり,期待以上の研究の進展があったとみる。昨年度に引き続き,ベルリンを中心とするドイツの都市発展に関する研究と,大都市のナイトライフ観光に関する研究において積極的な取り組みをみせた。なお,本研究員は本年度の研究成果として,英文誌を含む査読付き学術論文4編および学術大会報告3本を発表した。うち1編は,ユトレヒト大学(オランダ)およびオックスフォード大学(イギリス)の地理学者との国際連携に基づく研究成果であり,空間研究や観光学的アプローチに限定せず,都市の夜の再編や意味の変化を地理学から捉えようとする極めて興味深い研究視点を含む。また,また,昨年度と同様に,若手研究者と連携し,共同研究やアウトリーチ活動においても研究代表者として積極的に取り込んだ。特別研究員PDとして従事した1年10カ月の研究成果を基に,今後も研究を継続的かつ着実に進めていく。具体的には,次年度中に出版予定の書籍の執筆,その後の学術出版の刊行を予定している。また,次年度には,受入教員であった加賀美雅弘先生(東京学芸大学教育学部・教授)と,「都市と記憶」に関する共同発表を予定しており,今後も連絡を取りながら,学術的議論を継続する予定である。また,特に大都市のナイトライフ観光研究に関しては,他の学術領域の研究者と協働し,実社会へ学術的発信を行っている最中であるが,学術的成果のみならず一般社会への利益還元も意識しながら,共同研究として進めていく予定である。本研究はドイツ連邦主要都市内のインナーシティ地区変容のメカニズムを,特に文化創造的空間の役割から明らかにすることであるが,2017年度(初年度)には2度にわたる海外渡航(2017年9月・2018年2月)の結果,いくつかの重要な研究成果が得られた.まず,ベルリン市のインナーシティ2地区(ノイケルン地区・ウェディング地区)においてインタビュー調査と統計・資料類入手を含む現地フィールド調査を行った.ノイケルン地区は2010年以降の人口動態的変化が極めて顕著であることから定点的観測を行う必要があると判断し,2010年から継続的調査を行ってきた.本年度はその研究成果の一部を大手査読付き論文誌へ投稿し、掲載許可を得た.なお,ウェディング地区に関する調査結果は,次年度以降に発表予定である.また,当該調査期間には,既往調査の補足点を補う形で,シュプレー河岸域の文化創造的利用に関して主要アクターへのインタビュー調査に基づき,それらが可能となった背景や問題点を主要英文誌において論文化(印刷中)した.同論文では,当該河川周辺がナイトライフ地区として自明視される要因となったテンポラリーユースの集積とその歴史的背景,およびそれらがベルリン市行政の文化・経済・都市政策に取り込まれていく過程を明らかにした.なお両論文では,ベルリンの夜間経済の一部であるナイトライフ地区の変化にも副次的に注目した.したがって,本研究に関連するものとして,都市の夜間経済(Night-time economy)と夜間観光(Nightlife Tourism)に関する研究を開始した.特に,2020年の東京五輪における都市再編における夜間観光振興の可能性に関する単独発表のほか,若手研究者間の共同研究を開始するなど,意欲的に取り組んだ.初年度の研究進捗状況は概ね良好であると判断した.本研究には,著者がこれまでに行った単独調査の過程で得られたデータ・学術的知見が反映されている.特に本研究目的の1つである東西ドイツ都市比較研究においては,ベルリン市での長期研究滞在における実証的研究の経験・成果が役に立っている.しかし,過去の調査時期から3年ほど経過していたため,その間の変化を現地調査にて補完した.そのため,フィールドワークでは,聞取り調査のほか,建物利用調査等も行った.その結果,平成30年度には過去の調査の成果として,研究発表を含む複数の学術誌への発表が可能となった.

また,過去の調査で得られた知見を基に,世界で活躍する若手研究者と,東京を含む複数の都市間の比較研究の可能性も得られており,これらの研究は応用的研究として今後さらなる発展可能性を含む.同研究に関しては,既存海外研究の展望を含む研究の基礎的段階を平成29年度に完了することができたと考える.また,シンポジウム企画を含むアウトリーチ活動に関しても積極的に参画しており,平成30年度中に,関連学術書籍が刊行予定である.本年度に取り組んだ研究テーマは,1ドイツの都市発展に関する研究と2大都市のナイトライフ観光研究の大きく2つである。なお,2は1の研究過程で得られた知見に基づく研究視点であり,12には強い関連性がある。1に関して,本年度は特に,創造性の担い手の多様性と地域ごとの特性に注目した。具体的には,ベルリン市の旧東西境界域にまたがるフリードリヒスハイン=クロイツベルク地区と,旧西ベルリンの都市変容(ジェントリフィケーションおよび都市再開発)の時系列的変化に注視し,時期ごとの担い手の変遷に注目した。その結果,既存の研究において,創造性の担い手は「創造階級」,「創造的職種」等の産業分類からの説明が妥当とされてきたが,旧東ベルリン地区では,音楽産業が中心であるのに対し,旧西ベルリン地区では,より公益性の高いアーティストが再活性化の役割を担うといったように,地域によってその具体性は大きく異なること,また創造産業を誘致する計画は,グローバル・ノースの大都市に限らず,その存在が一般的に知られているところではあるが,ベルリン市の街区の定点的観測を行ったところ,当該街区の都市文化・消費スタイル(あるいはメディアにおける注目)が鍵であることがわかった。また2に関して,既存研究の展望(先行研究の調査)とフィールド調査を行い,これらの成果を学術論文として発表した。本年度は,個人研究に力を入れ,関連論文の執筆を進めた。このうち1編は,ユトレヒト大学(オランダ)およびオックスフォード大学(イギリス)の地理学者との国際連携に基づく研究成果であり,空間研究や観光学的アプローチに限定せず,都市の夜の再編や意味の変化を地理学から捉えようとする研究視点を含む。平成30年度における本調査の進展は順調であり,期待以上の研究の進展があったとみる。昨年度に引き続き,ベルリンを中心とするドイツの都市発展に関する研究と,大都市のナイトライフ観光に関する研究において積極的な取り組みをみせた。なお,本研究員は本年度の研究成果として,英文誌を含む査読付き学術論文4編および学術大会報告3本を発表した。うち1編は,ユトレヒト大学(オランダ)およびオックスフォード大学(イギリス)の地理学者との国際連携に基づく研究成果であり,空間研究や観光学的アプローチに限定せず,都市の夜の再編や意味の変化を地理学から捉えようとする極めて興味深い研究視点を含む。また,また,昨年度と同様に,若手研究者と連携し,共同研究やアウトリーチ活動においても研究代表者として積極的に取り込んだ。初年度と同様に,平成30年度も着実な研究の進展に尽力する.
日本列島の電磁気的構造に関する研究

昭和56年度から東北日本、中部日本などで全国大学・研究機関による共同観測を実施し、日本列島の電気抵抗構造の研究を進めてきた。その結果、東北日本や中部日本では、下部地殻に低比抵抗域が広がっていること、日本列島に沈み込む海洋プレートの下に低比抵抗層の存在すること、などが次第に明らかになってきた。日本列島の電気抵抗構造の全体像を掴むには、いままで大規模な観測の行われたことのない西南日本で、海陸両域での観測を実施する必要があった。今回の研究計画では、四国海盆から南海トラフを横断して、四国・中国地方にいたる側線上で観測を実施した。予想された通り、四国・中国地方とも地殻下部に低比抵抗域が広がっているらしい。四国地方には中央構造線など何本もの構造線が東西に走っていて複雑な構造をしている。それに応じて電気抵抗分布もまた複雑になっている。このような電気抵抗分布は地殻のなかに含まれる水に大きく左右されていると考えられる。水の存在はまた岩石の力学的性質にも影響を与え、低比抵抗層では地震が少なく、高比抵抗体で地震が発生している、という対応関係が見られる。いっぽう、大規模な深部構造の解析となると、地磁気変化の長周期成分から導いたインダクションベクトルが重要である。東北日本や中部日本ではインダクションベクトルは海岸線と直交して海の方を向くが、中国・四国地方では長周期変化になると、海岸線やこの地域の構造線とほぼ平行な西南西方向を指すことがわかった。これは九州地方のインダクションベクトルの傾向と一致している。おそらく九州より西に太平洋とおなじくらい大きな影響を地磁気変化におよぼす構造があると推定される。今後の大きな研究課題である。これまで東北日本,中部日本で電磁気共同観測を実施して電気抵抗構造の研究を行なってきた.その結果,下部地殻の一部が低比抵抗層であること,沈み込む海洋プレートの上面に薄い低比抵抗層のあること,海洋プレートとその下のアセノスフェアとの境界と思われる部分が低比抵抗になっており,その深さは東北日本の大平洋プレート直下と中部日本のフィリピン海プレート直下とでは異なることなどが明らかになった.本総合研究では中国・四国地方から四国海盆に至る地域で観測を実施して,西南日本地下の電気抵抗構造を解明しようとするものである.1987年79月中国地方日本海岸の大田から四国の室戸に至る14点で,1012月の間四国海盆の海低3点で,地磁気変化と電位差変化の連続観測を行なった.得られたデータは現在なお解析中であるが,すでにいくつかの新事実も発見された. (観測は14大学・2研究機関の共同観測による)四国地方で実施したVLF・ELF帯の電磁場観測によれば,表層の電気抵抗構造は中央構造線や秩父層,四万十層などの表層地質と密接に関係していることが判明した.周期10130分の地磁気変化を解析して,地磁気変換関数を求めた.変換関数から導いた地磁気インダクションベクトルは東北日本や中部日本では海岸線にほぼ直交し,島孤に平行に走る電気抵抗2次元構造が求められたが,西南日本の今回の観測では,特に長周期でインダクションベクトルが海岸線とは平行に西向きに揃うことがわかった.インダクションベクトルは,誘導電流の集中する電気伝導体の方向を指すから,今回発見された現象は西側に異常地域が存在することを示している.今後さらに詳しい解析とモデル計算が必要であるが,中国・四国西部から九州にかけて,電気抵抗の面から見ると極めて異常な構造が存在する.これまで東北日本、中部日本で電磁気共同観測を実施して電気抵抗構造の研究を行なってきた。

本総合研究では中国・四国地方から四国海盆に至る地域で観測を実施して、西南日本の電気抵抗構造を解明しようとするものである。1987年中国地方日本海岸の大田から四国の室戸に至る西北西-東南東の測線上の14点およびその延長上の四国海盆の海底3点で、地磁気変化と電位差変化の連続観測を行なった。このようにして得られたデータを解析して、周期5130分の地磁気変化に対して地磁気変換関数を求めた。変換関数から導いた地磁気インダクションベクトルは東北日本や中部日本では海岸線にほぼ直交し、島孤に平行に走る電気抵抗2次元構造が求められたが、西南日本の今回の観測では、60130分の長周期のインダクションベクトルが海岸線とはほぼ平行に西南西向きに揃うことがわかった。この特異な現象を確かめるために、1988年には中国地方で、前年実施した共同観測の測線の西側に観測を拡げ、地磁気3成分変化の連続測定を実施した。その結果長周期インダクションベクトルが西を向く傾向はますます強まることが確認された。インダクションベクトルは誘導電流の集中する電気伝導体の方向を指すから、今回発見された現象は中国・四国地方より西側に異常地域の存在することを示している。1988年には四国で中央構造線を横断する測線上でVLF帯(17KHz)から周期約15分までの電場磁場変化を測定し、マグネトテルリク法によって電気抵抗構造を調べた。中央構造線を境にして北と南で電気抵抗構造が異なることが明かになった。また中央構造線の南側では、あるところでは低比抵抗層が10kmより深いところに、あるところでは10kmより浅い部分に現れることなどがわかった。岩石に含まれる水の量に大きく左右されていると考えられる。
同位体比測定による硫黄の人為・自然発生源の識別と環境での循環

硫黄同位体比の測定法の関して、二次イオン質量分析計による測定を検討してきたが、比較標準試料をいろいろ変えることにより、測定の精度が異なることが判明した。本年度の研究で、海水硫酸塩から調製した硫化銀をペレット状にして比較標準試料としたところ、従来の同位体比測定用質量分析計による測定値ときわめてよい一致をみた。海水硫酸塩の硫黄同位体比(^<34>S/^<32>S)は既知であり、国際標準試料である米国アリゾナ州キャニオンダイアブロ隕石のトロイライトのそれに対する千分偏差δ^<34>Sパミル値は、20.5パミルとされている。本研究では、主に環境生体試料として日本各地から集めたイチョウ・ツバキ・マツなどの木の葉について硫黄同位体比の測定を行い、これまでの研究による結果とあわせて環境中の硫黄の発生源について考察を行った。この中でツバキの葉を例にとると、新潟海岸・大島・鎌倉など海に近い地域ではそのδ^<34>S値が大きく、都心部ではδ^<34>S値が小さい傾向が顕著に現われていた。さらに、大島では火山活動の影響を受けて新潟海岸よりδ^<34>S値が小さく、鎌倉では近くの工業活動・交通による化石燃料燃焼生成物の影響を受け、大島よりさらに低いδ^<34>S値を示した。一般に海水硫酸塩のδ^<34>S値は高く、化石燃料に由来する硫黄のδ^<34>S値は低いことから、前者を自然起源,後者を人学起源の典型と考えれば、硫黄同位体比の測定からおおよその発生源および硫黄による環境汚染度の推定が可能と考えられる。これまでの研究における世界各地の食品およびヒトのツメの硫黄同位体比においても、これと全く同じ傾向がみられている。海の占める割合が大きい南半球においてδ^<34>S値は高く、陸の占める割合が多くさらに工業活業・交通量の多い北半球では低い値が観測された。今後さらにデータを集め、指標植物の選定・環境汚染度の数量化を試みる計画である。
量子スプレマシーの理論研究

様々な側面から効率の良い量子アルゴリズムの構築に取り組み、量子コンピュータの新しい応用分野の開拓を目指す。理論的にも応用的にも重要な計算問題において、量子計算の古典計算に対する優位性(量子スプレマシー)を確立することを最終目標とする。第1世代の大規模量子コンピュータは分散型システムとして実現される見込みがあるため、本研究課題では特に量子分散計算に着目する予定である。量子分散アルゴリズムの計算時間の新しい解析手法を開発することによって、分散計算の枠組みにおいての量子スプレマシーの確立を目指す。
基底膜型細胞接着分子ラミニン5の構造と機能

ラミニン-5(LN5)はα3、β3及びγ2鎖からなる基底膜蛋白質の一種で、上皮組織の構築や機能の維持に重要な役割を果たしている。これまでに私たちは、LN5が非常に強い細胞接着活性と細胞運動活性を示すこと、LN5のα3とγ2鎖がプロテアーゼによって特定の位置で切断されることなどを明らかにした。本研究ではLN5の構造と機能の相関、プロテアーゼによるプロセシングの意義などを調べた。1)β3とγ2鎖のみを発現するヒト繊維肉腫細胞HT1080にα3鎖のcDNAおよびその変異体cDNAを強制発現させ、種々の組換え型LN5を産生させた。それらの性質を比較した結果、細胞接着活性と運動活性の発現にはα3鎖C末端部位のG3ドメインが必須であり、またこのドメインのC末端側半分には細胞接着と細胞運動を制御する異なる領域が存在することを明らかにした。2)LN5のγ2鎖N末端部位のプロセシングの意義を明らかにするために、切断部位に点突然変異を導入し、非切断型γ2鎖をもつ組換えLN5を作製した。その結果、非切断型LN5は切断型γ2鎖をもつ天然LN5に比べ、細胞接着活性が高くて、細胞運動活性が低いことが分かった。この結果は、LN5の限定分解に伴う細胞運動活性の上昇が組織の修復やがん細胞の基底膜浸潤に関係することを示唆する。3)上記のα3鎖cDNAを導入したHT1080がLN5に加え、これまで全く性質が明らかにされていないLN6(α3、β1、γ1)を分泌することを見いだした。そこでこの分子を初めて単離し、性質を調べた。LN6はLN5とほぼ同等の細胞接着活性をもつが、LN5のような細胞運動活性を示さないことが明らかになった。以上の結果から、LN5の活性発現にはα3鎖のG3ドメインが重要であるが、γ2鎖N末端部位、おそらくβ3鎖もその活性に強く影響することが明らかになった。また、生体内でのLN5とLN6の強調作用を示す結果も得られている。基底膜型細胞接着分子ラミニン5(以下LN5)はα3、β3、γ2鎖からなるラミニン分子で、インテグリンα3β1、α6β4などの受容体に結合することにより非常に強い細胞接着活性と運動促進活性を示す。本研究ではLN5の構造と機能の関係を明らかにするため、α3鎖のカルボキシル末端領域に存在する5個の球状ドメイン(G1G5ドメイン)の機能を調べた。ラミニンα3鎖を発現さず、β3鎖とγ2鎖を発現しているヒト線維肉腫細胞株HT1080に、G5からG1まで順番に欠失させたα3鎖の変異体のcDNAを導入することにより、Gドメインを部分的に欠失したLN5を強制的に産生させた。その結果、G5およびG4-5を欠失するLN5は強い接着活性と運動活性を示すが、G3ドメインを欠失させると両活性が殆ど消失することが明らかになった。また、全てのGドメインを欠失させると殆どLN5が産生されなかった。一方、多くの細胞でα3鎖のG3とG4の間で内在性のプロテアーゼによる切断が起こって、G4-5を欠失するLN5が分泌されること、およびG4-5断片はLN5と遊離して分泌されることが明らかになった。これらの結果から、インテグリン結合配列を有するG2ドメインはそれ単独でインテグリンとの高い親和性を示すことはできず、G1、G3および他のドメインとの間で形成させる立体構造がインテグリンとの結合に重要であることが示唆された。プロテアーゼにより切断されたG4-5断片はLN5と協調的に、あるいは独立して細胞に作用し、何らかの影響を与えている可能性が考えられる。一方、上記のHT1080細胞はLN5とともにラミニン6(α3、β1、γ1鎖)を分泌することが明らかになった。LN5におけるβ3鎖とγ2鎖の役割を明らかにするために、現在両ラミニン分子の性質の比較を行っている。

3)上記のα3鎖cDNAを導入したHT1080がLN5に加え、これまで全く性質が明らかにされていないLN6(α3、β1、γ1)を分泌することを見いだした。そこでこの分子を初めて単離し、性質を調べた。LN6はLN5とほぼ同等の細胞接着活性をもつが、LN5のような細胞運動活性を示さないことが明らかになった。以上の結果から、LN5の活性発現にはα3鎖のG3ドメインが重要であるが、γ2鎖N末端部位、おそらくβ3鎖もその活性に強く影響することが明らかになった。また、生体内でのLN5とLN6の強調作用を示す結果も得られている。種々の上皮基底膜に存在するラミニン-5(LN5)はα3、β3、γ2鎖からなるラミニン分子で、他の細胞外マトリックス分子に比べて強い細胞接着活性と細胞運動促進活性を示す。このような活性により、LN5は上皮組織の構築と維持、癌転移などに関与する。これまでに、α3鎖のC末端に存在する5つのGドメインのうち、G2およびG3が細胞膜受容体インテグリンとの相互作用に重要であること、また細胞からの分泌後G3とG4の間でプロテアーゼにより切断されG4-G5断片が遊離することなどを明らかにした。そこで本年度は主として、このα3鎖のプロセシングの意義についてさらに検討した。2種のLN5産生細胞の培養液上清からこのG4-G5断片を精製し、そのN末端配列を決定した。その結果、切断酵素はこれまでに示唆さているプラスミンではなく、メタロプロテアーゼ様と考えられた。精製されたG4-G5断片は強いヘパリン結合性を示し、切断を受けたLN5分子と協調的に細胞運動を促進した。従って、切断型のLN5がインテグリンに結合するのに対して、G4-G5断片は細胞膜上のヘパラン硫酸プロテオグリカンに結合し、細胞運動シグナルを誘導すると考えられた。次に、G3-G4のプロテアーゼ切断部位にアミノ酸変異を与えるα3鎖cDNAを作製し、切断を受けない組換え型LN5の調製を試みた。この非切断型LN5と切断型の天然LN5を精製し、活性を比較分析した結果、両者は同程度の細胞運動促進活性を示すが、両LN5上では細胞の動き方に差が認められた。これらの結果から、G4-G5ドメインがLN5の細胞運動活性の調節に重要な役割を果たすことが示唆された。以上のように、本研究では初めてG4-G5断片とα3鎖非切断型LN5を調製し、その生理活性を明らかにした。ラミニン-5(LN5)はα3、β3及びγ2鎖からなる基底膜蛋白質の一種で、上皮組織の構築や機能の維持に重要な役割を果たしている。これまでに私たちは、LN5が非常に強い細胞接着活性と細胞運動活性を示すこと、LN5のα3とγ2鎖がプロテアーゼによって特定の位置で切断されることなどを明らかにした。本研究ではLN5の構造と機能の相関、プロテアーゼによるプロセシングの意義などを調べた。1)β3とγ2鎖のみを発現するヒト繊維肉腫細胞HT1080にα3鎖のcDNAおよびその変異体cDNAを強制発現させ、種々の組換え型LN5を産生させた。それらの性質を比較した結果、細胞接着活性と運動活性の発現にはα3鎖C末端部位のG3ドメインが必須であり、またこのドメインのC末端側半分には細胞接着と細胞運動を制御する異なる領域が存在することを明らかにした。2)LN5のγ2鎖N末端部位のプロセシングの意義を明らかにするえめに、切断部位に点突然変異を導入し、非切断型γ2鎖をもつ組換えLN5を作製した。その結果、非切断型LN5は切断型γ2鎖をもつ天然LN5に比べ、細胞接着活性が高くて、細胞運動活性が低いことが分かった。
高分解動態イメージングを可能にする超臨界ハイブリッドナノ結晶プローブの創生

本研究では、化合物半導体よりも多彩な蛍光体を作成できる金属酸化物を材料として、既存のプローブを凌駕する、多彩な発光波長を表現できる高寿命・高輝度なバイオイメージング対応蛍光金属酸化物ナノ粒子ライブラリーを作成し、分子結合因子を高活性のまま固定化させ、分子レベルのマルチイメージングに対応できる蛍光プローブライブラリーの創生をめざした。また、MRIやX線CTなどので体内動態を視覚化するための機能を付与するために、複合酸化物を用いたナノ粒子プローブの開発を行った。これまで、超臨界水を反応場として、有機分子を単層表面修飾した高性能・高結晶無機ナノ粒子の合成に成功している。その技術・知識をもとに、超臨界水熱合成法を用いて、水中良分散する有機-無機ハイブリッドナノ粒子を合成した。バイオイメージング・診断に応用が期待される蛍光ナノ粒子(酸化物)および磁気ナノ粒子(酸化物および水酸化物)を開発し、前者に関しては高輝度で生体に対して低侵襲性かつ長時間の励起光照射でも退光しない特性が得られた。一方、後者に関してもMRI造影剤として既存のものとは異なりプロトンの緩和特性が特異な磁気化合物ナノ粒子の合成にも成功している。また、DDSなど医療応用が期待されているマグネタイトのナノ粒子化にも成功した。表面修飾は、水酸基を持つ有機分子を用いた結果、長時間沈殿しない良水中分散の粒子を得ることに成功した。FTIR測定で、粒子表面に有機分子が存在することを確認した。超臨界水熱反応場を制御することにより、結晶構造・形状・粒径等をコントロールしつつ、in-situで結晶表面を有機(生体)分子修飾するメカニズムを明らかにすることができた。
医療領域における臨床心理研修プログラムの開発・評価研究

医学領域における臨床心理研修の現状分析を行った結果、日本の研修プログラムに不備があること、そしてその原因として、前提となる臨床心理学概念の未確立があることが明らかとなった。そこで、英米の臨床心理学者、医療関係者、利用者との協働研究によって、新たな臨床心理学の活動モデルを提案し、それに基づく研修プログラムを開発した。そのプログラムをアクションリサーチとして東京大学医学部附属病院で実施し、その成果について質的な観点から評価を行い、有効性が認められた。2007年度の9月から,東京大学医学部附属病院の精神神経科の協力を得て,本格的か病院研修をアクションリサーチとして開始した。研修内容としては,予診,医師の診察陪席,デイケア,児童精神科,リエゾンなどであった。年度未には,これらに参加した臨床心理学の大学院生から,個人的な聴き取り調査とともにフォーカスグループを行ってデータを収集し,それを質的研究法によって研修の基本要素となる課題を検討した。また,東大病院における研修にも,北里大学精神科,初台関谷神経科クリニジク,三井記念病院精神神経科における研修制度にも大学院生が参加し,そこでの体験を比較し,臨床心理学における研修制度の意義と役割について検討した。次に研修において修得すべき技能を検討するために『医療,福祉領域において役立つ心理専門職とは』と題する国際シンポジウムを開催した。米国における臨床心理学の基本テキストとなっている「Abnormal Psychology 10th edition」(Wiley)の著者である南カリフォルニア大学のGerald Davison教授を招聘し「アメリカにおける心理専門職の教育とと訓練-医療現場で役立つ心理職を育成する-」と題する講演をお願いした。また,日本臨床心理士会の会長である村瀬嘉代子教授にコメントを依頼し日本において心理専門職の教育訓練および研修制度を発展させる課題を明確化した。さらに,医療専門職の立場から国立がんセンターの精神腫瘍部門研究開発部長の内富庸介氏や三井記念病院精神科部長の中嶋義文氏,そして医療,福祉行政職の立場参ら厚生労働省課長補佐の宮腰奏子氏にも,臨床心理の研修との関連で「医療,福祉領域において役立っ心理専門職とは何か」を論じていただいた。このような議論に基づき,日本における臨床心理研修の課題と目標を明らかにするとともに研修プログラムを開発するための基礎資料を得ることができた。1)大学附属病院での研修マニュアルの作成昨年に引き続き東京大学医学部附属病院精神神経科の協力を得て病院研修をアクションリサーチとして実施した。今年度は、昨年度の研究に基づいて修正を加えたプログラムを適用した。研修内容としては、予診、医師の診察陪席、デイケア、児童精神科、リエゾンであった。参加した12名の大学院生の聞き取り面接とレポート、研修参加院生に研修責任者である精神神経科教授と准教授を含めた闘係者のフォーカスグループを実施し、プログラムの改訂を行った。その結果を踏まえて精神科研修マニュアルを作成し、その一部を論文化して発表した。2)精神科クリニック等における技術研修プログラムの開発初台関谷神経科クリニックでの予診面接、はりまメンタルクリニックでの心理検査と報告書作成、三井記念病院精神神経科での他科とのリエゾン活動の研修を実施した。それぞれの研修参加者および病院関係者から聞き取り調査を行い、研修プログラム作成の基礎資料を作成した。3)児童精神科と児童福祉領域の研修プログラム作成に向けての国際シンポジウム臨床心理士の多くが、医療・福祉領域において児童への心理援助活動に従事している。そこで、児童を対象とした精神科と福祉領域で臨床心理士の訓練プログラムの作成が急務になっている。そこで、その領域が発展している英国で指導的立場にあるバース大学のStallard教授を招聘し、児童精神科医、祉会福祉士、厚労省行政宮を交えた国際シンポジウムを開催し、基礎資料を収集した。この結果については、書籍として出版予定である。4)医療現場における臨床心理士の役割を巡ってのセミナーの開催医療現場における研修の目的を明確化するために精神科医による臨床心理士の役割に関する講演と討論会を7回開催し、研修プログラムの概念と目的を確定する資料とした。21年度は、3ヵ年の研究の最終年度であるので、前2年間の研究の成果をまとめる作業を行った。第一段階としては、19年度と20年度にアクションリサーチとて行った北里大学附属病院、東京大学附属病院での臨床心理研修のプログラムの質的評価研究を行った。また、医療領域での実践において認知行動療法の研修が必須となっていることも明らかになったので、認知行動療法のプログラム開発研究を行った。上記の2研究の成果については、東京大学臨床心理学コース紀要第32集に論文として発表した。第二段階では、前年度の研究過程で医療領域の研修では生物-心理-社会モデルに基づくプログラムの必要性が明らかになったので、社会的側面として福祉領域も含めたプログラムを開発することにし、新たな面接調査などを実施した上で、19年度と20年度において開催した研究会および国際シンポジウムの参加者の協力も得て、福祉領域を含む医療全般領域における研修プログラムに関する研究報告書となる書籍を編集、出版した(下山・村瀬(編)2010

『今、心理職に求められていること』誠信書房)。なお、精神科医療領域に特化した研修プログラムに関連する研究成果についてもまとめ、研究報告書となる書籍を編集中であり、同じく誠信書房から出版予定となっている。第三段階では、最終的な研究成果として、開発した研修プログラムのマニュアルを上記コース紀要第33集にまとめた(印刷中)。また、3ヵ年の研究成果をまとめるものとして2010年3月28日に英国の臨床心理学会前会長のTurpin,Gシェフィールド大学教授および医療関係者を招いての国際シンポジウムを開催し、研修プログラムの比較研究と、今後の展望を議論した。
癌化学療法と細胞免疫療法との相乗効果に関する研究

高度進行再発癌の集学的治療として化学療法と細胞免疫療法との併用療法を用いた臨床試験では両者の相互的な補助効果が示唆された。その機序について臨床的、基礎的に解析を行った。乳癌、胃癌、肺癌の難治例に対し,抗腫瘍免疫細胞(CTLなど)と標準化学療法と併用療法の臨床試験を行い、臨床効果と局所免疫状態を比較検討した。Her2抗体薬Trastuzumab、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる腫瘍抗原提示能及びCTL誘導能の増強効果を確認した。それは抗腫瘍薬による腫瘍細胞のアポトーシスが起こった結果、生体内樹状細胞(Dendric cell)の抗原提示能が向上し、cross-presentationによるCTLの抗腫瘍効果が増強されたと考えられた。化学療法と細胞免疫療法との治療により、宿主免疫系を介した治療効果、特に免疫細胞(CTLやNK細胞、マクロファージ)を介した腫瘍傷害がそのもう1つの機序として考えられている。我々はin vitroの研究でHER2受容体を分子標的とするTrastuzumab (Tr)がもたらす免疫系を介した効果、特に腫瘍抗原特異的細胞性免疫に関与を示唆するデータが得られた。HER2陽性乳癌患者から得たれた末梢血から、IL4, GM-CSF,TNF-alfa etc.を用いた通法によりDCを誘導、そのPhenotypeをFlowcytometryにて確認した。更に、同患者から得られた自己癌細胞とDC,PBMCによるMLTCを行い腫瘍特異的CTLの誘導を行い、Trastuzumab添加により、DC成熟度が上昇し,細胞表面マーカーCD83、サイトカインのプロファイルではIL-12,IL-23の上昇を認めた。またCTLの特異性・誘導能の差異について、自己腫瘍、他の腫瘍株、またはHLA-A2およびA24患者に対してはAPC(T2細胞、A2402分子を遺伝子導入したCOS-7細胞株を使用)上の既知のHER2,CEAペプチド抗原をTargetにした^<51>Cr遊離法による細胞傷害活性、サイトカイン産生能の測定(ELISA)で評価した。誘導されたCTLの腫瘍細胞傷害活性については、Tr添加の有無によるエフェクター相でも差異を認め、Tr添加によりより強いCTL誘導能が認められた。一方、コントロールとしてHER2陰性乳癌患者、健常人ボランティア(Allo腫瘍を使用)ではCTL誘導が増強されることはなかった。これまで高度進行再発癌に対する新しい癌集学的治療として確立するために我々は抗癌剤及び腫瘍細胞免疫療法の異なる機序を利用した骨髄非抑制性で治療耐性を生じにくい癌化学細胞免疫療法を提唱し,細胞免疫療法(高度先進医療)と化学療法を併用による臨床治療を試験的に行った.本法の副作用発生は従来の標準的化学療法よりも低く,長期的治療が可能であり,免疫細胞療法と化学療法との相互的な補助効果が示唆された.本年度は臨床的には乳癌の難治性症例に対し,抗腫瘍免疫細胞(CTLなど)と抗腫瘍抗体トラスツズマブとの併用による臨床試験(Phase I/II)を開始した.臨床投与は免疫細胞の癌局所注入,動注などを施行した。これまで治療した14例(ハーセプチン併用Her2+:7例;Her2-:7例)は平均治療期間は4.8ヶ月であり,その中著効例(PR):不変例(NC):無効例(PD)は1:6:7であった.また,5例において腫瘍マーカーの減少,6例は胸腹水の減少を認めた.治療の有害事象は軽度な発熱,下痢,循環器症状であった.基礎解析結果では(1)細胞分画とT cell clonality : 2週間混合培養により誘導リンパ球の各分画(%)はハーセプチン添加培養群ではCD3^+CD8^+ T cell(CTLprecursor)が有意に増加し,CD3^+CD4^+ T cellやNK(CD56^+CD16^+)は変化がなかった.培養リンパ球のクローン化は培養21日目にTCRβchain PCR法により解析し,6例中に3例(Her2+/-:2/1)を認めた,(2)ADCC活性とサイトカイン分泌量:自己腫瘍細胞に対するADCC活性はHer2+ 3例中2例において増強された.ハーセプチン添加群では培養液中TGF-βの産生量が有意に減少した.乳癌患者の誘導活性化自己リンパ球において、ハーセプチン処理によりCTL優位が見られ、ADCC活性が増強された.また,培養液中のTGF-β分泌量は有意に抑制された。臨床的にはハーセプチン併用免疫細胞療法では軽度な有害事象はを認めたが,化学放射線療法抵抗性のHer2+症例においても腫瘍縮小,マーカー及び胸腹水減少などの臨床反応性が見られた.