hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
移行期正義論の再評価と過去克服の越境性に関する研究―済州・沖縄・台湾の事例

本研究は、20世紀中葉の東アジア島嶼部で生起した国家暴力を事例として、犠牲となった家族・親族集団のトランスナショナルあるいはトランスローカルな生活世界において作成・運用されてきた家系記録に焦点を当てることで、紛争と和解研究に新しい視座を切り開くことを目的とする。そのため、20世紀中葉、東アジアの島嶼地域に生起した苛酷な紛争と大規模暴力の事例として、済州4・3事件と沖縄戦、台湾2・28事件に焦点を当てる。具体的には、各事件の直接的な影響として、家族・親族集団が崩壊された後、ディアスポリックになった生存者および遺族が、家系記録に殺害された近親者の死を記す行為とその内容に焦点を当てて考察する。そうすることで、国民国家単位での移行期正義論のもつ限界を指摘し、民衆側による越境的な過去克服の可能性を模索する。こうした課題を解決するために、2018年度は、ナショナルな枠組みの中で捉えられてきた済州4・3事件と台湾2・28事件の清算実践を脱国家的かつ脱地域的な観点に基づいて比較分析し、その成果を社会に発信してきた。具体的には、従来の移行期正義研究において検討されてこなかった家族・親族集団の記録資料である「族譜/家譜」や「墓碑文」、「位牌」、「戸籍/除籍謄本」などを取り上げつつ、各々の家系記録から読み取られる死の意味づけへの実践に注目し、その記述内容を分析することができた。研究成果については、人類学を含む人文・社会科学系の学会・研究会での報告、論文発表を行った。
血管平滑筋細胞増殖における低分子量G蛋白質RhoAによるPLD活性化

A.血管平滑筋細胞増殖におけるRhoAの意義の解析マウスRhoAcDNAに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(as-ODN)を導入し、細胞増殖能・フォスフォリバーゼC(PLC)およびフォスフォリパーゼD(PLD)の変化を観察することとした.(1) RhoAアンチセンスの作成:マウスRhoA転写開始部位近傍に対するas-ODN・センスオリゴヌクレオチド(s-ODN)およびas-ODNのスクランブルオリゴヌクレオチド(scr-ODN)を各3組作成した.(2) RhoAアンチセンスODN組み換えアデノウイルスの作成:導入効率が高くin vitro・in vivoともに遺伝子導入が可能であるアデノウイルスペクターを用いた遺伝し導入を試みた.まず各ODNをpBluescript IIに組み込んだ.このODN組み換えプラスミドとサイトメガロウイルスエンハンサーとβアクチンプロモーターからなるCAプロモーターを持つアデノウイルスペクターpAdexCAlwを293細胞にco-transfectさせ、RhoAに対するas-ODN・s-ODN・scr-ODNを組み換えたアデノウイルスを作成を賦みた.ところが、数回の試行に関わらず、各ODNのアデノウイルスベクターへの組み換えが確認できなかった.そこで、各ODNをコスミドに組み込み,アデノウイルスベクターへの組み換えを現在試行中である.RhoAas-ODN導入実験が難航しているため,RhOAの主要ターゲット分子であるROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤Y-27632により,RhoAの機能を阻害する実験を試みることとした.培養血管平滑筋細胞を10μMY-27632にて30分間前処置することにより、血清あるいはアンジオテンシンII刺激時に生じるミオシン軽鎖リン酸化が完全に抑刺された.このことは、Y-27632は血菅平滑筋細胞のROCK活性を抑制することを示す.現在,Y-27632前処置が,血清刺激・アンジオテンシンII・過酸化バナジン酸刺激時の^3[H]チミジン・^3[H]ロイシン取り込み能を測定しVSMCの増殖・肥大に対する影響、^3[H]イノシトール三リン酸産生・^3[H]フォスファチジルプタノール産生を測定しPLC・PLD活性に対する影響を検討中である.(1)ラット血管平滑筋細胞の培養法の確立:雄性Wistar-Kyoto系ラットより無菌的に胸部大動脈を摘出し、酵素分散法により中膜血管平滑筋細胞(VSMC)を初代培養した。これを継代培養し以下の実験に供した。(2)培養VSMCにおけるホスホリパーゼC(PLC)活性・ホスホリパーゼD(PLD)活性の測定系の確立:^3[H]イノシトールでラベルしたVSMCに、アンジオテンシンIIあるいは過酸化バナジン酸で刺激を加えた後の^3[H]イノシトール三リン酸産生をイオン交換樹脂クロマトグラフィー法を用いて測定し、VSMCにおけるPLC活性の指標とする系を確立した。またアンジオテンシンIIあるいは過酸化バナジン酸によるPLD活性化能を、^3[H]パルミチン酸でラベルしたVSMCの^3[H]フォスファチジルブタノール産生を薄層クロマトグラフィー法を用いて測定する系を確立した。(3)培養VSMCの各種刺激時の細胞増殖・細胞肥大の検討:10%血清・アンジオテンシンII・過酸化バナジン酸刺激時の^3[H]チミジン・^3[H]ロイシン取り込み能を測定し、VSMCの増殖・肥大をそれぞれ検討する系を確立した。(4)RhoAアンチセンス組み換えアデノウイルスの作成:マウスRhoAに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(as-ODN)・センスオリゴヌクレオチド(s-ODN)およびas-ODNのスクランブルオリゴヌクレオチド(scr-ODN)を各3組作成した。現在、サイトメガロウイルスエンハンサーとβアクチンプロモーターからなるCAプロモーターを持つアデノウイルスベクターpAdexCA1wに、RhoAに対するas-ODN・s-ODN・scr-ODNを組み換えたアデノウイルスを作成中である。A.血管平滑筋細胞増殖におけるRhoAの意義の解析マウスRhoAcDNAに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(as-ODN)を導入し、細胞増殖能・フォスフォリバーゼC(PLC)およびフォスフォリパーゼD(PLD)の変化を観察することとした.(1) RhoAアンチセンスの作成:マウスRhoA転写開始部位近傍に対するas-ODN・センスオリゴヌクレオチド(s-ODN)およびas-ODNのスクランブルオリゴヌクレオチド(scr-ODN)を各3組作成した.(2) RhoAアンチセンスODN組み換えアデノウイルスの作成:導入効率が高くin vitro・in vivoともに遺伝子導入が可能であるアデノウイルスペクターを用いた遺伝し導入を試みた.まず各ODNをpBluescript IIに組み込んだ.このODN組み換えプラスミドとサイトメガロウイルスエンハンサーとβアクチンプロモーターからなるCAプロモーターを持つアデノウイルスペクターpAdexCAlwを293細胞にco-transfectさせ、RhoAに対するas-ODN・s-ODN・scr-ODNを組み換えたアデノウイルスを作成を賦みた.ところが、数回の試行に関わらず、各ODNのアデノウイルスベクターへの組み換えが確認できなかった.

そこで、各ODNをコスミドに組み込み,アデノウイルスベクターへの組み換えを現在試行中である.RhoAas-ODN導入実験が難航しているため,RhOAの主要ターゲット分子であるROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤Y-27632により,RhoAの機能を阻害する実験を試みることとした.培養血管平滑筋細胞を10μMY-27632にて30分間前処置することにより、血清あるいはアンジオテンシンII刺激時に生じるミオシン軽鎖リン酸化が完全に抑刺された.このことは、Y-27632は血菅平滑筋細胞のROCK活性を抑制することを示す.現在,Y-27632前処置が,血清刺激・アンジオテンシンII・過酸化バナジン酸刺激時の^3[H]チミジン・^3[H]ロイシン取り込み能を測定しVSMCの増殖・肥大に対する影響、^3[H]イノシトール三リン酸産生・^3[H]フォスファチジルプタノール産生を測定しPLC・PLD活性に対する影響を検討中である.
異宗教間の交渉と王権との関係についての比較史的考察

平成15年(2003)年度前期は,著書『律令国家仏教の研究』を纏め,これ迄の研究を整理・総括した。平成15年度後半期より同16年度前半期は,英国・ケンブリッジ大学のリチャード・バウリング教授,ロンドン大学SOASのジョーン・ブリーン博士(Senior Lecturer),同じくルチア・ドルチェ博士(Lecturer)らの協力を得て,同国のケルトに関する古伝承・説話に見られる神格と,新宗教たるキリスト教との融合の実態等について研究を進めた.当該の古伝承・説話には,他界観,自然の神格化,政治的・軍事的事件の神話化等に,『古事記』や『日本書紀』等の神話・説話と共通する要素の存在することが認められ,とりわけ他界観については,日本のみならず,中国の桃源郷観念など,古代東アジアのそれとも類似した性格を有することが確認された。平成16年度後半期もこの研究を継続し,英国,アイルランド及びフランスのケルト文化地域における関係資料の収集と共に,分析と意味付け,さらに他域の同類の神話・説話との比較を進めた。また,日本での異宗教間の交渉の例に関する研究と,ケルトの宗教に関する先行研究を整理し,日本での研究論文のレファレンスを作成し,自らの論考と併せて,報告書作成に向けての作業を進めた。西ヨーロッパに展開したケルトの古文化は、文字を有さない故に、その実態の究明には多大の困難が伴うが、アニミズムから発展した自然の神々を崇敬する多神教の信仰をその中核としていた。一般には、ローマ帝国の侵攻とキリスト教の宣布により、大きな打撃を受け、表面的には圧倒され根絶したとされる。しかし、実際は、キリスト教は在地の信仰を壊滅させた上でこれに取って代わった訳でなく、寧ろ融合的な手段を通じ、伝統的信仰をその体系内に包摂する事で地盤を築いたという事ができる。例えば、聖母マリアの母・アナー(古代ケルトの大地の神)に対する信仰をその代表的な例として挙げる事が出来るが、同時に、キリスト教の修道士が書き残したケルトの古伝承には、何故か日本をはじめ東洋の諸地域に多く見受けられる他界観、日本の黄泉観や中国の桃源郷に対する観念に共通する要素の存在する事が注目される。また、現在伝わる古代の祭場跡と目される遺跡の性格にも、他地域と共通する部分が少なくない。古伝承に窺われる他界観は、当時の王権と密接に結びつく形で形成され、その特質も、当該地域の統治の性格と不可分の関係にあると認めねばならない。王たる統治者は、自然神との血縁的な関係を強調する事で自らの宗教的な権威を樹立し、その権威を背景として地域支配の正当性を標榜する。同時に、祭祀権を行使する事でその地位の世襲的な継承をも正当化し、常に祭主としての権限をも行使する。今後さらに対象地域を拡大し、如上の傾向に関する検証を推進する所存であるが、このような信仰と王権の関係に対する分析は、地域差を超越した精神文明の発展段階の特質として興味深い事実を導くものと確信される。今年度前半期は、前年度より継続して、西洋における異宗教間の交渉、具体的には、キリスト教の伝わる以前のケルトの宗教と、これに融合する形で新しい地域に入り込んだキリスト教との関係について、初期キリスト教の宣教師が書き残した文献に見られるケルトの神々についての伝承等を材料として分析を試み、日本の神話との共通点や、中国・韓半島諸国および日本に於ける仏教伝来過程での在地の信仰との融合について考察した。原理的には一神教の形態をとるキリスト教ではあるが、とりわけ在来の信仰との融合を経てそれぞれの地域的な特色を生み出したカソリックの信仰には、アニミズム的な、自然の構成物を神格化した在来の神々を、精霊或いはキリストに縁のある聖者として受け容れることで旧来の信仰を温存し、これを媒介としながら教線を拡大したことが窺われる要素が、数多く残されている。さらに、今回調査を行ったイングランド西部やアイルランド等の地域では、輪廻転生の観念すら存在し、独自の前世・来世観が形成されていることが、古伝承或いは遺跡・遺物より確認される。このような特色は、洋の東西を問わず、四季の存する地域に共通する、風土的な要素が強く影響を及ぼしていると考えられ、文化の発展段階の一形態として受け止めうるものと言うことができる。

後半期は、如上の考察を踏まえた上で、改めて日本の神仏混淆から習合に至る過程と、各段階に於ける特質について分析を行い、古代国家・王権との関係に即して、考察を試みた。神祇信仰に依拠する日本の王権に関しては、特にその宗教的権威の問題から、仏教との直接の接触、これを受容し自らの信仰対象として受け容れる過程に於いて、種々の新たな解釈が試みられたことが窺われるが、このような動向もまた、世界の他の地域にも見出され、共通の史的意義を想定することが可能となる。
共生藻の「家畜化」過程を明らかにするための無腸動物ワミノアの初期胚の観察

研究目的:サンゴの体表で生活する無腸動物ワミノアの共生藻は経卵垂直伝搬により次世代に受け継がれる。ワミノアの生活環の中で共生藻がどのように胚の体内に配置されて行くのかを経時的に調べる目的で、ふ化直後のワミノア幼生内における共生藻の体内分布を観察した。当初目的としていた卵外皮除去法の開発に関して、現時点では有効な方法は見いだせなかったので、ふ化直後の幼生を用いて、光学顕微鏡及び透過型電子顕微鏡用の試料作成を試みた。研究方法1試料の幼生は2.5%グルタール海水で前固定,1.5%OsO_4-0.1Mカコジル酸緩衝液で後固定を施した。エタノールの上昇系列による脱水後、エタノールをプロピレンオキシドに置換し、EPON 812(T AAB社製)樹脂に包埋した。ウルトラミクロトームで準超薄切片及び超薄切切片を作製し、光学顕微鏡及び透過型電子顕微鏡観察を行なった。研究成果:ワミノア幼生は体長約300μmの米粒型をしている。体表は繊毛に覆われており、一見、腔腸動物のプラヌラ幼生に似るが、体の内部に腔所はなく中実である。幼生の表皮細胞はその核を含む部分が、縦,横、斜めに走る筋肉組織の下部に埋もれて、筋肉細胞とともに複雑な体壁を構成している。その内側を柔組織(parenchyma)が満たしている。柔組織は、消化管に相当する中央柔組織(central parenchyma)とその周囲を取り囲む周辺柔組織(peripheral parenchyma)に分かれている。神経繊維や生殖細胞等は周辺柔組織の間に存在する。共生藻は主に体の後方2/3の周辺柔組織内に散在していることが明らかになった。周辺柔組織の細胞は不定形である上に細胞の境界が入り組んで不明瞭なので,共生藻が細胞内にあるのか細胞外にあるのかははっきりしなかった。また、透過型電子顕微鏡用いて微細構造を観察したところ、周辺柔組織に散在する共生藻の周囲には,共生藻を完全に膜内に隔離する共生膜は認められなかった。
インビジブル・マイノリティのアイデンティティ再構築の可能性とその諸条件の解明

・引き続き,被差別部落出身者,ハンセン病病歴者およびその家族,トランスジェンダー,レズビアン,中国帰国者といったインビジブル・マイノリティの聞き取り調査を重ねた。さらに,ハンセン病療養所をフィールドワークし,当事者との関係の構築を図ってきた。・蘭由岐子『病の経験を聞き取る』(2004年)以降,社会学の文脈では,ハンセン病病歴者の姿が隔離政策の「被害者」としてのみ描かれることが批判され,彼ら/彼女らの「生活者」としての姿をとらえるべきだという主張がなされてきた。しかしながら,ともするとそれは,被害を訴える病歴者と,国に感謝する病歴者とを,対立的に位置づけることにつながった。「隔離政策の被害を訴える」語りと,「国に感謝する」語りが,じつは,両方とも隔離政策の力によって生み出されていること。同様に,園内での堕胎について,「意志に反して堕胎させられた」という語りと,「みずから進んで堕胎した」という語りがあるが,これも,両方とも,優性政策の力の強さを示すものであることを,語りの分析によって示した。・群馬県にある国立ハンセン病療養所・栗生楽泉園の入所者自治会が中心となって作成される『栗生楽泉園入所者証言集』編集委員会の一員として,8月から原稿作成作業に専心してきた。これには,ぜんぶで51人の入所者の証言,および,家族や園の元職員らの証言が掲載される予定である。入所者の平均寿命が80歳を超えた現在,これだけの数の当事者の語りを記録できることは,今後はそうそうないことであり,貴重な歴史的資料をつくる営みに参画できた。わたしも編者のひとりであるこの証言集は,2009年夏は出版予定である。今年度は,さまざまなインビジブル・マイノリティ--ハンセン病退所者および家族遺族,被差別部落出身者,性的マイノリティ,在日コリアン,アイヌなど--の当事者たちからの,ライフストーリー聞き取りと,その資料化の作業をすすめてきた。また,それぞれのテーマにかかわる現場(ハンセン病療養所や被差別部落等)へのフィールドワークをおこない,理解を深め,集会や研究会等に随時参加し,当事者たちとの良好な関係の構築につとめた。今年度中に,聞き取り作業をおこない音声データを得ることができたのは,約30人。今年度中に,聞き取り音声データをトランスクリプトし,分析を加えて資料化することができたのは,12事例である。インビジブル・マイノリテイにむけられた社会的な力やまなざしは,時代状況を反映しながら,これらライフストーリーの諸事例に,如実にあらわれている。なおかつ,その人生への影響の現れ方と,それに対処するための戦略のあり方は,語り手各人がもつ位置性のちがい--性別,年代,地域,階層,パーソナリティ等々--によって,それぞれに固有である。これらライフストーリーの諸事例は,それ自体が貴重な記録であり,かつまた,あらたな理論形成のための土台となるものでもある。なかでも,ハンセン病《家族遺族》たちをテーマとした研究は,管見によれば,これまでにほとんど存在してこなかった。ましてや,ある程度まとまった人数の当事者から,そのライフストーリーを聞き取ることができた調査研究は,--わたしが調査補助者としてかかわり,2004年秋に5人の《家族遺族》たちからライフストーリー聞き取り調査をおこなった「ハンセン病問題に関する検証会議」の被害実態調査をのぞいて--皆無に等しい。本研究で得られた,この領域の諸事例の資料としての価値は,ますます大きいものとなっている。昨年度に引き続き,インビジブル・マイノリティたち--ハンセン病退所者および家族遺族,被差別部落出身者,性的マイノリティ,在日コリアン,アイヌなど--の当事者たちからのライフストーリー聞き取りと,その資料化の作業をすすめている。さらに,それぞれのテーマにかかわる現場(ハンセン病療養所や被差別部落等)へのフィールドワークをおこない,理解を深めるとともに,集会や研究会等に随時参加し,当事者たちとの良好な関係の構築に,今年度もつとめてきた。今年度中に,聞き取り音声データをトランスクリプトし,分析を加えて資料化することができたのは,5事例である。インビジブル・マイノリティにむけられた社会的な力やまなざしは,時代状況を反映しながら,これらライフストーリーの諸事例に,如実にあらわれている。これらライフストーリー事例のひとつひとつは,それ自体が貴重な記録であり,かつまた,あらたな理論形成のための土台となるものでもある。「隔離政策の被害を訴える」

語りと,「国に感謝する」語りが,じつは,両方とも隔離政策の力によって生み出されていること。同様に,園内での堕胎について,「意志に反して堕胎させられた」という語りと,「みずから進んで堕胎した」という語りがあるが,これも,両方とも,優性政策の力の強さを示すものであることを,語りの分析によって示した。・群馬県にある国立ハンセン病療養所・栗生楽泉園の入所者自治会が中心となって作成される『栗生楽泉園入所者証言集』編集委員会の一員として,8月から原稿作成作業に専心してきた。これには,ぜんぶで51人の入所者の証言,および,家族や園の元職員らの証言が掲載される予定である。入所者の平均寿命が80歳を超えた現在,これだけの数の当事者の語りを記録できることは,今後はそうそうないことであり,貴重な歴史的資料をつくる営みに参画できた。わたしも編者のひとりであるこの証言集は,2009年夏は出版予定である。
小児、成人、高齢者の咀嚼能率の総合的な評価.複数の要因を考慮した咀嚼モデルの確率

食物咀嚼中、連続した咬合圧を測定するために、歪み計を追うようしたバイトプレートを試作した。歪み計端子を埋め込むバイトプレートの厚さの影響を知る目的で、厚さ3.5mm、5.0mmのバイトプレートを通法により作成した。タッピングおよび噛み締めを行わせ、咬筋の活動電位を測定し、非装着時と比較した。その結果左右とも厚さ5.0mmのバイトプレートでは非装着時と有意差が認められたが、3.5mmプレート装着時では有意差は見られなかった。この結果、3.5mmの厚さのバイトプレートを装着して咀嚼を行っても、非装着時との変化は少ないとの結論に達した。このことは今後咀嚼開始から嚥下までの筋活動や累積咬合圧などを測定し、食塊の変化と併せて総合的に咀嚼機構を考えていくための基礎的なデータとなると思われる。1.嚥下に適した食塊がどの様に形成されるのか、食塊水分量、粉砕程度、咀嚼筋活動量に着目し検討を行った。8名を被験者とし、試料は食塊水分量についてはビスケット、カステラ、ホットケーキ、米飯、粒コーン、リンゴを、粉砕程度についてはピーナツを用いた。被験者に各試料の一口量を一口量咀嚼時間で咀嚼させ、計量済みのトレーに吐き出させ、真空凍結乾燥を行い、嚥下時の食塊水分量を計算した。その間の咀嚼筋活動量の比較を行った。粉砕率はピーナツ2gを10、20、40回咀嚼させ、各10、20、40メッシュの篩いを通過させ、重量を測定した。その結果、食塊水分量は各試料とも咀嚼開始後1/3の時点で増加量が最も多く、その後は嚥下時まで規則的に増加していった。ピーナツ粉砕率では同一被験者の各篩いの通過率は嚥下時までの各時期で規則正しく一定した値を示した。咀嚼筋活動量は徐々に減少していくことが示された。2.食塊水分量と嚥下閾との関係について検討を行った。8名を被験者とし、クッキー(7g),米飯(10g)、ソーセージ(10g)を用いた。各一口量を自由咀嚼させ、嚥下閾に達した時点で計量済みのプラスチック容器に吐き出させるCewing spit法を行い、一口量咀嚼時間、嚥下時食塊水分量を求めた。唾液分泌量を塩酸ピロカルピン、硫酸アトロピンを用いて増減させて結果を比較した。その結果、唾液分泌量が減少した時は一口量咀嚼時間はコントロールに比較して有意に延長し、増加した時は短縮した。その時の嚥下時食塊水分量は何れもコントロールに比較して変化しなかった。したがって、人の嚥下閾には従来報告されている粉砕率に加えて、水分量も影響することが示された。今年度予定していた咬合圧の測定についてはセンサーの改良に時間を必要としたため時年度に行い、変わりに次年度に行う予定であった(2)を今年度に行った。咀嚼中の食塊の粉砕率,水分量は継時的に変化し,ある一定の状態に達することによって嚥下が行われていることを前年度の研究で明らかにした.本年度は食塊のテクスチャーが咀嚼中どのように変化するかについて検討を行った。テクスチャーを測定する際にはプランジャー,シャーレ,圧縮率,測定速度,試料量などをあらかじめ設定して行う必要があるが,これらの条件が変わると測定値にどのように変化がみられるか検討を行った.その結果,テクスチャーを測定する際には前記の条件が測定値に大きく影響を与えており,目的に応じた条件設定を行うことが重要であることが明らかとなった.食塊のテクスチャーのうちどのような特性が嚥下閾に関与しているのかについて,唾液分泌量を低下させた場合と正常な場合とで嚥下時の食塊の検討を行った.その結果嚥下時食塊のGumminess,Chewiness,Springinessの3つのテクスチヤーは唾液分泌量の変化に関わらず一定の値を示したことから,嚥下閾に関与する因子として重要であることが示唆された.

食物咀嚼中,連続した咬合圧を測定するために,歪み計を応用したバイトプレートを試作した.歪み計端子を埋め込むバイトプレートの厚さの影響を知る目的で,厚さ3.5mm,5.0mmのバイトプレートを通法により作成した.タッピングおよび噛み締めを行わせ,咬筋の活動電位を測定し,非装着時と比較した.その結果左右とも厚さ5.0mmのバイトプレートでは非装着時と有意差が認められたが,3.5mmプレート装着時では有意差はみられなかった.この結果,3.5mmの厚さのバイトプレートを装着して咀嚼を行っても,非装着時との変化は少ないとの結論に達した.
多発性硬化症の通常のMRで検出困難な脳白質傷害の評価：位相差強調画像に関する研究

平成26年度は、正常被験者を用いて位相差強調画像における大脳白質(白質神経線維)の正常解剖の可視化について、MR撮像法と位相差強調画像法における再構成法の最適化をおこなった。具体的には、正常被験者3名により、位相方向、撮像パラメータ(TE, TRなど)、画像解像度、を変化させ様々な画像データを取得した。更に得られた画像データを、フィルタサイズ、位相差選択、強調パラメータ(3種類)など様々な再構成パラメータの組合せを用いて位相差強調画像を作成した。これら様々な条件で得られた位相差強調画像を評価することで、MR撮像法と再構成パラメータを最適化でき、従来のMR画像では得られない白質神経線維路のコントラストを得ることが出来た。また、数例であるがMSと診断された患者に対して、位相差強調画像を撮像した。結果、位相差強調画像において、通常のMRI画像では描出できない白質病変の障害を描出できることを確認できた。今後は、画像統計学的検定が行えるように更に症例を蓄積する予定である。平成27年度は、この画像を用いて大脳白質の正常解剖について検討をおこなった。具体的には、正常者43名(女性28名、男性15名;平均年齢52.9歳;年齢幅22-90歳)について、位相差強調画像を撮像し、脳の機能領域(運動野、感覚野、聴覚野)について、皮質下白質の神経線維濃度を他の領域と比較検討した。結果、日常生活において重要と考えられる機能領域(運動野、感覚野、聴覚野)では、他の大脳半球領域と比べ、皮質下白質の神経線維濃度が密であることが明らかとなった。過去に皮質下白質の神経線維について正常解剖を検討した報告はなく、今回の結果は新たな知見であると考える。また、この結果はMSの白質障害を検討する上で重要なデータとなった。またMS患者について、平成27年度までに統計学的検定が可能な症例数を蓄積できた。今後は蓄積した症例について、定性的、定量的に評価をおこなう予定である。平成27年度は、位相差強調画像における大脳白質(白質神経線維)の正常解剖について検討ができた。この結果により大脳半球白質について正常マップが作成でき、MSにおける白質障害を視覚的・定量的に評価できるようになった。また同時に、MS患者におけるnormal-appearing white matterの障害を統計学的検定においても証明できる症例数を蓄積することができた。多発性硬化症(MS)病変の評価における磁化率画像法の有用性について検討した。MS患者について、磁化率画像法として、ミエリン濃度を評価できるphase differenceenhanced imaging:PADRE)と組織の磁化率を定量的に評価できるquantitative susceptibility mapping:QSM)を用いて撮像した。PADREの検討では、皮質および皮質近傍(juxtacortical region)のMSプラークを対象に読影実験を行った。読影実験では、MSプラークの局在により、皮質直下白質病変、皮質内病変。皮質/白質混合病変の3つに分類し、1)通常のMRIのみの読影と2)PADREを加えての読影について、MSプラークの検出率について比較した。QSMの検討では、径1cm以上のMSプラークを対象として、通常のMRI検査で異常を認めない大脳白質(normal-appearing white matter: NAWM)について調べた。実際には、MSプラーク、MSプラーク周囲のNAWM(病変周囲NAWM)、対照群正常白質、にそれぞれ関心領域を設定しQSM値を計測した。結果、皮質/白質混合病変は、通常のMRI画像のみの読影と比べ、PADREを加えた読影で有意に多かった。また通常のMR画像のみの読影で皮質直下白質病変と診断された病変の多くが、PADREを加えた読影で皮質/白質混合病変と診断された。この結果は、通常の画像で皮質直下白質病変と診断される病変の多くに皮質病変が含まれていることを示しており、PADREは皮質病変の評価に有用であることが示唆される。QSMの検討では、対照群正常白質に比べ、MSプラークと病変周囲NAWMの値は有意に高かった。この結果は、磁化率画像法を用いたMR画像により、従来困難であった多発性硬化症病変の広がりを性格に評価できる可能性を示唆する。平成26年度は、位相差強調画像における大脳白質(白質神経線維)の正常解剖の可視化が可能となった。また、数例ではあるがMS患者の位相差強調画像において、通常のMRI画像では描出できない白質病変の障害が描出できることを確認でた。今後は、更に症例を蓄積することで、MS患者におけるnormal-appearing white matterの障害を統計学的検定においても証明できると考えられる。さらに、神経学的所見など臨床データを検討に加えることで、normal-appearing white matterの障害と臨床的重症度との関係も解明できると考える。以上、当初の計画に従って今後の研究を遂行できる見込みである。今後は、平成27年度で蓄積した症例について定量的・定性的に評価し、統計学的に検定を行う。従来のMS患者のMR診断は、T2強調像/FLAIR像や造影T1強調像における異常信号や異常増強を呈するMS病変の評価に限られてきた。しかし通常のMRで検出できない白質病変や皮質病変が多く病理学的に証明されている。

定性的評価では、従来のMR画像と比べることで、位相差強調画像が従来評価できなかったMSの白質病変を検出できるかについて検証する。定量的評価では、はじめに、白質と灰白質信号を分離し、白質信号のみを抽出することで白質の定量値を計測できる手法を確立する。これが可能となれば、MSにおける白質線維の病的な減少について定量的に証明する。この手法の診断精度について十分な検証がえられない場合、従来の関心領域を用いた定量的評価をおこなう。放射線医学今後は、平成26年度の計画を引き続き実施しながら画像統計学的検定が行えるように更に症例を蓄積する。また、臨床的研究で得られた結果をフィードバックすることで、位相差強調画像の更なる画質改善を行う。また、定性的評価に加え、定量的評価が可能となるように、白質と灰白質信号を分離し白質の定量値を計測できるソフトの開発を行う予定である。物品が予定より安く購入できたため、残高が生じた。次年度の消耗品の購入にあてる予定である。
乳児の気質・母子相互交渉と自己認識形成との関連について

本研究は、乳児の持つ生得的個性として知られる気質的特徴と、母親の育児態度・行動の特徴が、子どもの認知発達および社会・情動的発達、とりわけ生後2年目に現れてくる乳児の自己認識能力と言語能力の個人差にどのような影響を及ぼすか、についての吟味が目的であった。本年度は最終年度として生後2年目の18か月調査・24か月調査の実施、および本研究の出発点となった妊娠期調査と昨年度の生後1年目の調査(出生直後、生後1・3・8・12か月時)の諸結果をあわせた、総合的な分析を行った。最終的に変数が2000を超えるため(繰り返し調査分含む)、変数要約のためと概要な結果を把握するために、第一次分析としての諸変数間の相関関係の吟味に留まっている。概要的結果は以下に示すように、2点に集約されたが、細部には仮設として持っていなかった諸結果も産出され、新たな仮設づくりの作業が必要とされる。最終的な報告はそれらの吟味が終了した段階で公刊する予定であるが、同時に次の段階の研究計画を建てていく必要性を痛感している。〈概要的結果〉(1)母親により評定された子どもの気質的特徴は、母親の育児行動のあり方に影響を与えるとともに、逆に、育児行動のあり方によって変化する側面が多い。(2)育児態度・行動の影響は、発達の全領域ではなく、育児行動の種類により、特定の領域にのみ及ぶことが多い。以上の結果は、発達のコ-スが気質ないし育児行動によって一義的に決まるのではなく、少なくとも両要因の相乗的相互作用の産物であること、発達の個人差は、「異なる働きかけは、異なる領域の能力を伸ばす」という領域固有な発達から考えて、環境の違いにより異なる発達のコ-スを想定する「発達の相対性」理解を支持する傾向を示唆していよう。本研究は乳児のもつ生得的個人差として知られる気質的特徴と、母親の育児行動の特徴が、生後2年目に現れる乳児の自己認識能力の個人差にどのような影響を及ぼすのか、ということを吟味することが目的である。現在までのところ主題である自己認識の調査(18か月時、24か月時)が完成していないが、可能な限りの発達指標および子どもの気質と母子相互作用のあり方について相互の関連を一次分析した結果の概要を述べてみる。1.周期性・適応性が高く、機嫌もよいと子どもの気質的特徴を捉えた母親は育児に自信を持ち、幸福感も強い。逆に扱いにくい子どもと捉えた母親は育児に負担感、不安が強い傾向がみられた。しかし後者の場合も子どもの状態に応じた努力をしている部分が認められ、それに従って子どもも変容するのか、子どもの行動特徴(気質)の捉え方が変容していくことが検出された。2.以上の点は子どもが12か月の時点で、扱いやすい気質(周期性・適応性機嫌が高い評価)の子どもの場合、母親が安心するのか、あまり手をかけないといった変化が見られることと軌を一にする。3.自己認知の発達(18か月迄)に対する影響過程には、子の気質的特徴に刺戟された親の働きかけ、応答がもらすものと、それらには比較的独立な気質的特徴そのもの(反応の強さ閾値活動性)が、対物的交渉に影響を与えるという形でもたらすものの2側面が存在することが示唆された。このことは自己認知の性質自体にも、以上のような異なるルーツに基づく2側面のあることを示唆しよう。4.以上のようなデータは、子どもの発達が、子どもの要因と環境(母親の働きかけ・対物交渉)の要因が相互に影響しあい、その相互性のあり方により、異なる発達の道筋を通る結果として個人差が出現することを示唆する。

本研究は、乳児の持つ生得的個性として知られる気質的特徴と、母親の育児態度・行動の特徴が、子どもの認知発達および社会・情緒発達、とりわけ生後2年目に現われてくる乳児の自己認識能力を言語能力の個人差にどのような影響を及ぼすか、を吟味することが目的であった。本年度は最終年度として生後2年目の18か月時調査・24か月時調査の調査実施および本研究の出発点となった妊娠期調査と昨年度の生後1年目の調査(出生直後、生後1か月、3か月、8か月、12か月)の結果をあわせた。綜合的な分析を行った。最終的に変数が2000を超えるため(繰り返し調査分を含む)、変数要約の目的と概要的結果を把握するために、第一次分析として諸変数間の相関関係を吟味することに留まっている。概要的結果は以下に示すように2点に集約されたが、細部には仮説として持っていなかった諸結果も産出され、新たな仮説づくり、発見が必要とされる、最終的な報告はそれらの吟味が終了した段階で公刊する予定であるが、同時に、次の段階の研究計画を立てていく必要性を痛感している。<概要的結果>(1)母親によって評定された子どもの気質的特徴は、母親の育児行動のあり方に影響を与えるとともに、逆に、育児行動のあり方によって変化する側面が多い。(2)育児態度・行動の影響は、発達の全領域ではなく、育児行動の種類により特定の領域にのみ及ぶことが多い。これらのことは、発達のコ-スが気質ないし育児行動によって一義的に決まるのではなく、少なくとも両要因の相乗的相互作用の産物であること、発達の個人差は「異なる働きかけは、異なる能力を伸ばす」という領域固有的発達から考えて、環境の違いにより異なる発達のコ-スを想定する「発達の相対性」を示唆している。
血小板由来の新しい細胞増殖抑制因子の構造と制がん剤への応用

血小板中のTGF-β1及びPDIG-αの肝細胞増殖抑制因子は不活性なlatent formで存在する。これは私達がmasking proteinと名づけた一種のcarrier proteinによってTGF-β及びPDGI-αと複合体が形成され、それらの活性がマスクされることによる。masking proteinは多才な生理活性を有するTGF-βをその働くべき部位で、しかも働くべき時に発現させるためにTGF-β活性を調節刷る役割を担うタンパク質と考えられる。masking proteinは肝再生の停止機構のみならず、広く細胞増殖の停止機構を明らかにする上で重要であり、今回masking proteinの純化とその構造解析を行った。masking proteinはラット血小板から8段階の種々のクロマトグラフィーにより均一標品にまで純化した。masking proteinの分子量はSDS-PAGEで180kDを示し、還元すると110kDと39kDの2種類のサブユニットに解離する。masking proteinは110kDサブユニット1分子と、39kDサブユニット2分がジスルフィド結合したヘテロトリマーであることが明らかとなった。39kDサブユニットのN末端アミノ酸配列を15残基決定すると、驚いたことにTGF-β1前駆体のプロタンパク質部分のそれと一致した。すなわち、不明であったTGF-β前駆体のプロ部分の生物学的意義がmasking proteinの研究から、今回はじめて明らかになった。他方、110kDサブユニットに関してはペプチドフラグメントからその部分アミノ酸配列を明らかにし、そのホモロジー検索から未知のタンパク質であることが明らかになった。現在、オリゴヌクレオチドプローブを作り、megekaryocyteのcDNA libraryから110kDサブユニットのcDNAをクローニングしている。
複核金属錯体結晶における電子移動反応のフェムト秒ダイナミックス

1.錯体結晶薄膜での高速電子移動とその初期過程の研究。オキソチタニルフタロシアニン(OTiPc)は結晶多形を示し、光電導素子として注目されている。これまでの研究はポリマー分散膜で研究が主であったが、金属膜上に結晶を蒸着させ薄膜(100nm厚)とすることで、結晶多形と配向を区別した試料の作成が可能となった。光電導の初期過程を時間相関単一光子計数法による発光寿命測定とフェムト秒時間分解過渡吸収スペクトル測定によって検討した。発光収量と寿命の温度依存性から、光電荷分離は発光する緩和励起状態からではなくその前駆体から起こっていることを明らかにした。光励起後1psでの過渡吸収スペクトルは、溶液でのOTiPc一電子酸化ラジカルの吸収に酷似したので、電荷分離に伴う極めて短寿命のホールが生成したと考えた。基底状態吸収の退色量の変化から、ホールの生成収量を見積った。従来、分子性結晶の光励起状態は励起子として存在するために、高密度励起を行うと励起子間の2分子消失過程が高速で起こって反応生成物を時間分解吸収差スペクトルとして確認することはできないと考えられてきた、本研究で2分子消失反応より速い電荷分離過程を初めて観測できたと結論した。混合結晶[Os_xRu_<1-x>(bpy)_3]X_2(bpy=2,2'-bipyridine,X=種々の対イオン)でのRu(II)からOs(II)への光エネルギー移動について、発光の多指数関数減衰のダイナミックスを測定した。高濃度にドープされた種々のOs(II)濃度での高速発光減衰曲線をドナー間の励起移動を考慮したモンテカルロ法によるシュミレーションに成功し、近距離での励起移動およびエネルギー移動の機構はどちらも電子交換機構であり、その距離の減衰因子を明らかにすることができた。[Os_xRu_<1-x>(bpy)_3]X_2(bpx=2,2'-bipyridine)結晶内でのRu(II)からOs(II)への光エネルギー移動反応は励起移動と直接のいろんなサイト間でのエネルギー移動からなり一見複雑であるが、低濃度ドープにより励起移動速度を、高濃度ドープによりエネルギー移動速度を検討できる。まず結晶構造のわかっている系で対イオンを変えることでサイト間の距離を変化させ励起移動のホッピング速度の距離依存性を明らかにした。高濃度ドープ試料については、発光減衰をモンテカルロシミュレーションによって解析し近接したサイト間での距離に依存したエネルギー移動反応速度(10^<-11>s^<-1>)を決定することに成功した。現在のところ明らかになった距離の範囲が狭い(0.76-0.82nm)ので測定例を増やす予定である。KC1によって希釈したRu結晶について過渡吸収測定を試みT-T消失による同種分子間の電子移動状態の生成を確認した。その電子移動速度は5×10^<-10>s^<-1>以上と推定された。2.錯体結晶薄膜での励起ダイナミックスの測定。光電導素子として注目されているオキソチタニルフタロシアニン結晶膜について励起子の出す近赤外のきわめて弱い蛍光を見出し、寿命測定をおこなった。2成分減衰中の主成分である短寿命発光成分の収量が強く温度に依存し、最低エネルギーの励起子吸収帯でも光伝導性を示すことから励起子帯より若干高い位置に伝導体があると考えられる。

1.錯体結晶薄膜での高速電子移動とその初期過程の研究。オキソチタニルフタロシアニン(OTiPc)は結晶多形を示し、光電導素子として注目されている。これまでの研究はポリマー分散膜で研究が主であったが、金属膜上に結晶を蒸着させ薄膜(100nm厚)とすることで、結晶多形と配向を区別した試料の作成が可能となった。光電導の初期過程を時間相関単一光子計数法による発光寿命測定とフェムト秒時間分解過渡吸収スペクトル測定によって検討した。発光収量と寿命の温度依存性から、光電荷分離は発光する緩和励起状態からではなくその前駆体から起こっていることを明らかにした。光励起後1psでの過渡吸収スペクトルは、溶液でのOTiPc-電子酸化ラジカルの吸収に酷似したので、電荷分離に伴う極めて短寿命のホールが生成したと考えた。基底状態吸収の退色量の変化から、ホールの生成収量を見積った。従来、分子性結晶の光励起状態は励起子として存在するために、高密度励起を行うと励起子間の2分子消失過程が高速で起こって反応生成物を時間分解吸収差スペクトルとして確認することはできないと考えられてきた、本研究で2分子消失反応より速い電荷分離過程を初めて観測できたと結論した。混合結晶[Os_xRu_<1-x>(bpy)_3]X_2(bpy=2,2'-bipyridine,X=種々の対イオン)でのRu(II)からOs(II)への光エネルギー移動について、発光の多指数関数減衰のダイナミックスを測定した。高濃度にドープされた種々のOs(II)濃度での高速発光減衰曲線をドナー間の励起移動を考慮したモンテカルロ法によるシュミレーションに成功し、近距離での励起移動およびエネルギー移動の機構はどちらも電子交換機構であり、その距離の減衰因子を明らかにすることができた。
骨吸収と骨形成のカップリングを利用した骨の再生プロジェクト

骨誘導因子(BMP)を含むコラーゲンスポンジをOPG欠損、RANKL欠損マウスの筋膜下に移植した。そして、移植片に出現する破骨細胞と骨芽細胞を観察した。破骨細胞は酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ(TRAP)染色およびMMP-9の免疫染色、骨芽細胞はアルカリホスファターゼ(ALP)染色により同定した。さらに免疫組織学的にRANKLの局在を観察した。その結果、(1)OPG欠損マウスに移植したBMPスポンジにおけるTRAP陽性MMP-9陽性の破骨細胞の出現は、石灰化に先立つものであった。TRAP陽性細胞は、ALP陽性細胞に近接した部位にのみ認められた。破骨細胞前駆細胞であるF4/80陽性細胞は、BMPスポンジ、BMP+OPGスポンジ、コラーゲンのみのスポンジの周囲に等しく存在していた。(2)BMPスポンジ周囲の細胞にRANKLタンパク質の発現が認められた。(3)OPG-Fcまたは可溶型RANK(sRANK)のBMPスポンジへの添加は、破骨細胞前駆細胞の出現には影響しなかったが、破骨細胞の分化を強く阻害した。(4)血中RANKL値が高値を示すOPG欠損マウスにおいて、BMPを含まないスポンジでは、破骨細胞前駆細胞が存在するにも拘らず、破骨細胞を誘導できなかった。(5)RANKL欠損マウスへのBMPスポンジ移植では、RANKLの腹腔内投与により、骨組織にのみTRAP陽性細胞が出現した。以上の結果から、破骨細胞形成には、石灰化硬組織が必要ではなく、骨芽細胞が破骨細胞形成を支持することが明らかになった。また、全身性の血中可溶型RANKLよりも、局所におけRANKLが重要であることが示された。そして骨芽細胞は、全身性RANKLを局所で作用させるなど、破骨細胞形成に必須な微細環境を提供する可能性が考えられた。【目的】歯周病・骨粗鬆症の病態は,共に骨吸収の亢進に起因する.そして,骨吸収を担う唯一の細胞が破骨細胞である.破骨細胞の起源は,生体内に広く分布する単球・マクロファージ系細胞である.しかしながら,破骨細胞は骨組織にのみ出現する.なぜ破骨細胞の出現は,骨組織に限局されているのだろうか?破骨細胞の出現・形成は,どのような因子に制御されているのだろうか?そこで,骨誘導因子(BMP)の移植による異所性骨形成の検討を通じ,破骨細胞出現のメカニズムを詳細に解析した.【方法】BMP-2を含むコラーゲンペレットを正常,OPG欠損,RANKL欠損マウスの筋膜下に移植した.そして,移植片に出現する破骨細胞と骨芽細胞を観察した.破骨細胞はTRAP染色,骨芽細胞はALP染色により同定した.さらに免疫組織学的にRANKLの局在を観察した.また,筋芽細胞をBMP処理により骨芽細胞へと分化誘導させた場合のRANKL mRNA発現を検討した.【結果】1.BMPペレットにおけるTRAP陽性細胞の出現は,石灰化に先立つものであった.TRAP陽性細胞は,ALP陽性細胞に近接した部位にのみ認められた.2.BMPペレット周囲の細胞にRANKLタンパクの発現が認められた.3.BMPのみでは,骨芽細胞の分化マーカーであるI型コラーゲンmRNA発現を誘導する事ができたが,RANKL mRNA発現は誘導できなかった.4.OPG-FcのBMPペレットへの添加は,破骨細胞前駆細胞の出現には影響しなかったが,破骨細胞の分化を強く阻害した.5.RANKL欠損マウスへの移植では,RANKLの腹腔内投与により,骨組織にのみTRAP陽性細胞が出現した.6.血中RANKL値が高値を示すOPG欠損マウスにおいて,BMPを含まないペレットでは,破骨細胞前駆細胞が存在するにも関わらず,破骨細胞を誘導できなかった.【考察】破骨細胞形成には,石灰化硬組織が必要ではなく,骨芽細胞が破骨細胞形成を支持する.また,全身性の血中可溶性RANKLよりも,局所におけるRANKLが重要である.そして骨芽細胞は,全身性RANKLを局所で作用させるなど,破骨細胞形成に必須な微細環境を提供する事が示された.また今回の研究を通じ,破骨細胞形成に関与する未知の因子の存在も示唆された.さらなる破骨細胞出現メカニズムの解明は,歯周病・骨粗鬆症の治療方法の発展に,寄与できるものと思われる.骨誘導因子(BMP)を含むコラーゲンスポンジをOPG欠損、RANKL欠損マウスの筋膜下に移植した。

(3)OPG-Fcまたは可溶型RANK(sRANK)のBMPスポンジへの添加は、破骨細胞前駆細胞の出現には影響しなかったが、破骨細胞の分化を強く阻害した。(4)血中RANKL値が高値を示すOPG欠損マウスにおいて、BMPを含まないスポンジでは、破骨細胞前駆細胞が存在するにも拘らず、破骨細胞を誘導できなかった。(5)RANKL欠損マウスへのBMPスポンジ移植では、RANKLの腹腔内投与により、骨組織にのみTRAP陽性細胞が出現した。以上の結果から、破骨細胞形成には、石灰化硬組織が必要ではなく、骨芽細胞が破骨細胞形成を支持することが明らかになった。また、全身性の血中可溶型RANKLよりも、局所におけRANKLが重要であることが示された。そして骨芽細胞は、全身性RANKLを局所で作用させるなど、破骨細胞形成に必須な微細環境を提供する可能性が考えられた。
ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発

マウス急性GVHDモデルを用いて腸管GVHDの発症機序を解析した.ドナーCD8T細胞はGVHD早期にパイエル板,脾臓,リンパ節等の2次リンパ組織で増殖,エフェクター/メモリータープに分化し,GVHD後期において急激に腸管浸潤を開始することが明らかとなった.ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤に伴い,陰窩部上皮細胞のアポトーシスが誘導されたことから,腸管GVHDの発症にドナーCD8 T細胞の浸潤が重要な役割を果たすことが示唆された.腸管に浸潤したドナーCD8 T細胞ではケモカインレセプターCX_3CR1,CXCR6及び腸管指向性接着因子α4β7インテグリンの発現が上昇しており,またそれぞれのリガンドであるFractal kine, CXCL16及びMAdCAM-1の腸管組織における発現を認めたことから、中和抗体を用いてドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管GVHDの発症におけるこれらの分子の関与を検討した.抗Fractalkine抗体,抗MAdCAM-1抗体をGVHD後期に投与する事により,ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管上皮細胞のアポトーシスが有意に減少し,一方で脾臓,リンパ節,肝臓におけるドナーCD8 T細胞数に有意な差を認めなかった事から,CX_3CR1-Fractalkine及びα4β7-MAdCAM-1の相互作用を阻害する事により腸管GVHDを選択的に軽減できる事が明らかとなった.次に抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与がGVL効果に及ぼす影響を検討した.腫瘍細胞P815(H2-d)をBDF1マウスに移入し,1日後にB6マウス脾細胞を移入したところ,コントロールとしたBDF1脾細胞移入群に比較し有意な生存延長を示し,このGVL効果は抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与により腸管GVHDを軽減した群においても保存されていた.マウス急性GVHDモデルを用いて腸管GVHDの発症機序を解析した.ドナーCD8T細胞はGVHD早期にパイエル板,脾臓,リンパ節等の2次リンパ組織で増殖,エフェクター/メモリータープに分化し,GVHD後期において急激に腸管浸潤を開始することが明らかとなった.ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤に伴い,陰窩部上皮細胞のアポトーシスが誘導されたことから,腸管GVHDの発症にドナーCD8 T細胞の浸潤が重要な役割を果たすことが示唆された.腸管に浸潤したドナーCD8 T細胞ではケモカインレセプターCX_3CR1,CXCR6及び腸管指向性接着因子α4β7インテグリンの発現が上昇しており,またそれぞれのリガンドであるFractal kine, CXCL16及びMAdCAM-1の腸管組織における発現を認めたことから、中和抗体を用いてドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管GVHDの発症におけるこれらの分子の関与を検討した.抗Fractalkine抗体,抗MAdCAM-1抗体をGVHD後期に投与する事により,ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管上皮細胞のアポトーシスが有意に減少し,一方で脾臓,リンパ節,肝臓におけるドナーCD8 T細胞数に有意な差を認めなかった事から,CX_3CR1-Fractalkine及びα4β7-MAdCAM-1の相互作用を阻害する事により腸管GVHDを選択的に軽減できる事が明らかとなった.次に抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与がGVL効果に及ぼす影響を検討した.腫瘍細胞P815(H2-d)をBDF1マウスに移入し,1日後にB6マウス脾細胞を移入したところ,コントロールとしたBDF1脾細胞移入群に比較し有意な生存延長を示し,このGVL効果は抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与により腸管GVHDを軽減した群においても保存されていた.
洋楽導入期から現在に至る異文化適応の歴史的体系的研究-日本人の身体と音感の変遷-

本研究は、洋楽導入の初期から現在に至る間の日本人の西洋音楽の受容過程を歴史的体系的に解明することを目的としたものである。本課題に対して、これまで歴史研究と実験研究を個別に推進してきた研究者が、双方の研究成果を持ち寄り、領域を越えて協同的に研究を推進したという点において前例を見ない成果を挙げることができた。特に大正期から昭和初期にかけての歌声の音源を発掘し、これらを分析対象として心理評価実験を行ない、その結果を文献研究結果と照合して仮説の検証を行ったことは、今後のこの方面の研究にとって先駆的な研究となり得たと考える。初年度は明治期から現在に至る間の日本人の西洋音楽受容の問題に関する先行研究、文献、音源を網羅的に収集し、分析を行なった。その結果、洋楽受容に際して、器楽演奏よりも声楽の領域に多くの困難が生じていたことが明らかとなった。またKAYCSL4400及びSUGISpeech Analyzerによる分析を通して、大正時代の子ども達の換声点がかなり高いこと、付点の表現がかなり個性的であることを明らかにした。研究の2年目には、当時の音源を分析対象とした研究成果を文献研究結果と照らし合わせながら、日本における洋楽受容に、二つの道筋、即ち、ミッションスクール系と東京音楽学校系の道筋があったことを明らかにした。これは音源の聴取実験によってもある程度、証明された。研究の最終年度には、身体変容の問題を矢田部英正の理論から説き起こし、邦楽発声における身体技術についても明らかにした。また明治期のいわゆる「唱歌調」の成立過程を明らかにし、「兎と亀」を事例として、明治期の唱歌調旋律スキーマという視点からメロディーの記憶の変形と再生の様相を分析し、日本人の洋楽受容の過程の一端を明らかにした。同時に、戦後の学校音楽教育において唱歌コンクールの場を中心として、子どもの発声が「自然な発声」から「頭声的発声」へと展開されていく過程を明らかにした。研究の初年度は,歴史的研究グループと体系的研究グループが相互の情報を交換し合いながら,それぞれの専門分野の基礎的な資料収集と分析を中心に研究を行った。歴史的研究グループは明治末年から昭和前期にかけての唱歌,童謡,讃美歌等のSPレコードを収集し,本研究の音源資料となり得る資料を抽出し,体系的研究グループにデータ化と分析を依嘱した。同時に明治20年代から昭和前期までに著された歌唱法や発声指導に関する記述を,唱歌教授書,教授細目或いは教育関係雑誌等から収集し,分析を行った。その結果,頭声・裏声・胸声などをはじめとする発声に関する用語や換声区域の考え方がさまざまであることが明らかとなった。一方,体系的研究グループでは,雑音の多いSPレコードの分析・ピッチ抽出にあたって専門家との意見交換や関連する国内外の先行研究の収集から研究を開始した。次に種々の音響解析ソフトによる分析を繰り返し試行し,並行して行った聴取実験結果と照らし合わせながら、解析結果の妥当性について比較検討した。試行錯誤の結果,KAYCSL4400及びSUGISpeech Analyzerの妥当性が確認できたため,このソフトによる分析結果を基に仮説の整理を行い,併せて先行研究結果の再吟味を行った。その結果,大正時代の子ども達の換声点がかなり高いこと,付点の表現がかなり個性的であることが明らかにされた。さらに先行研究によって指摘されている(1)長調/短調の明確な区分がなされていないのではないか(2)3音進行(A→D→C)が不安定に歌われているのではないか、等に対して疑問が提出された。