hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
結腸輸状筋を用いた内肛門括約筋再建手術の生理学的機能分析と術式の確立

本年度は昨年度の結腸輪状筋粘膜抜去モデルの不備を補正して,内肛門括約筋機能を代用する至適結腸輪状筋縫縮モデルを完成した.また新肛門管内圧,律動波および結腸・新肛門管抑制反射の計測をStarmedical社製トランスデューサーに変更してコンピューターを用いて分析し,擬似バリウム便を用いた排便動態撮影とともに大きさの異なるバルーンを用いた排泄試験を行い,正常肛門における排泄と比較した.全身麻酔下ビーグル成犬で肛門管内静止圧,肛門括約筋律動波の計測および直腸肛門抑制反射と透視下での擬似バリウム便を用いた排便動態撮影,10-30ml容量のバルーン排泄を観察記録し,到達基準とした.粘膜内神経伝導を重視するために粘膜抜去を行わずに縦方向のみの縫縮によって結腸内にひだを形成し,結果として8cm結腸を8針2列にて縫縮し,3cmとすることで正常肛門に類似する新肛門管を形成できることが確認できた.直腸肛門抑制反射は肛門管に特異的とされてきたが,当実験では結腸輪状筋を縦方向に縫縮することで結腸口側拡張による縫縮部分の一過性内圧低下が50%以上に確認できた.以上の結果から,新肛門管モデルとして妥当と判断し,内外肛門括約筋を切除したビーグル犬で結腸輪状筋縫縮部を皮膚に縫合固定して機能評価を行った.同モデルは手術後も内圧,反射を維持し,バルーン排泄試験でも,10ml,20mlバルーン排泄では新肛門管の伸展も良好で,口側液体バリウムを結腸内に保持できた.来年度は,このモデルを用いて経時的変化を検討するとともに,ストランゲージを用いた口側結腸の動態の分析および新肛門管の生理を正常の直腸肛門機能と比較して検討する.本年度は本研究の予備実験として,ビーグル成犬において全身麻酔下に肛門管内静止圧,肛門括約筋律動波を計測した.またネオスティグミン刺激による排便動作での直腸内容物排泄をシネデフィコーグラフィーで録画し,磁場発生装置を直腸内に留置して腸管内三次元位置認識を行ってその内容物移動を三次元で評価して,同時に結腸輪状筋の収縮をストランゲージを用いて評価するとともに内容物排泄の加速度測定を行って肛門管の開大と結腸輪状筋の運動に由来する排泄の関係を検討し,結腸輪状筋補強モデルを試作した.今回,既存のDantech社製インフュージョンポンプとScinectics社製内圧測定装置を用いてstation methodにて観察したため,括約筋律動波の観察できる範囲が1cmと短く,肛門管長と一致せず,本実験の反転結腸律動波測定には不十分と判断した.来年度はStarmedical社製トランスデューサー計測を併用し,今回の予備実験で行ったstation methodとpull-through methodを同時に行い,補正する.結腸内容物排泄では,全身麻酔下開腹状態でネオスティグミン1-2mgを用いて排泄動態が観察でき,ストランゲージにて結腸輪状筋収縮と排泄の関係が確認できた.しかし内容物移動の開始や加速度,肛門管の開大は結腸内磁場発生装置の大きさで異なり,来年度は糞便の性状を考慮した大きさの異なる2者による比較検討も行う必要があると考える.粘膜を抜去して輪状筋を3cm反転し肛門に吻合する結腸輪状筋補強モデルを作成した.作成直後は結腸輪状筋律動波が観察できたが,経時的に消失して1週後にはほとんど律動波は反転部分の口側で消失した.これは露出した筋肉組織に対する周囲組織の組織反応に由来すると考えられ,来年度はこの露出部分を腹膜またはメチルセルロース膜にて保護するモデルを作成して検討する.本年度は昨年度の結腸輪状筋粘膜抜去モデルの不備を補正して,内肛門括約筋機能を代用する至適結腸輪状筋縫縮モデルを完成した.また新肛門管内圧,律動波および結腸・新肛門管抑制反射の計測をStar medical社製トランスデューサーに変更してコンピューターを用いて分析し,擬似バリウム便を用いた排便動態撮影とともに大きさの異なるバルーンを用いた排泄試験を行い,正常肛門における排泄と比較した.全身麻酔下ビーグル成犬で肛門管内静止圧,肛門括約筋律動波の計測および直腸肛門抑制反射と透視下での擬似バリウム便を用いた排便動態撮影,10-30ml容量のバルーン排泄を観察記録し,到達基準とした.粘膜内神経伝導を重視するために粘膜抜去を行わずに縦方向のみの縫縮によって結腸内にひだを形成し,結果として8cm結腸を8針2列にて縫縮し,3cmとすることで正常肛門に類似する新肛門管を形成できることが確認できた.直腸肛門抑制反射は肛門管に特異的とされてきたが,当実験では結腸輪状筋を縦方向に縫縮することで結腸口側拡張による縫縮部分の一過性内圧低下が50%以上に確認できた.以上の結果から,新肛門管モデルとして妥当と判断し,内外肛門括約筋を切除したビーグル犬で結腸輪状筋縫縮部を皮膚に縫合固定して機能評価を行った.同モデルは手術後も内圧,反射を維持し,バルーン排泄試験でも,10ml,20mlバルーン排泄では新肛門管の伸展も良好で,口側液体バリウムを結腸内に保持できた.来年度は,このモデルを用いて経時的変化を検討するとともに,ストランゲージを用いた口側結腸の動態の分析および新肛門管の生理を正常の直腸肛門機能と比較して検討する.
分化過程の染色体4D情報

コヒーシンローダー、NIPBL遺伝子に変異のあるCdLS患者由来の細胞において、染色体高次構造の解析を行った。相互作用距離の解析から、CdLS細胞では特に100 kb以下の短い相互作用の頻度がゲノムワイドに増加していることがわかった。次に、トポロジカルドメイン(TAD)の解析を行ったところ、TADの構造自体は維持されており、さらに比較的小さなTAD(500 kb)の構造が強化されていた。また、クロマチンループの解析を行ったところ、CdLS特異的なクロマチンループが新たに形成されていることがわかった。これらのループ長の中央値は150 kbで健常者細胞でみられるループと比べて、比較的短い傾向を示した。また、CRISPR/CASシステムを用いてNIPBLに変異を導入した293FT細胞でも同様の傾向がみられた。これらの結果から、NIPBLはコヒーシンを介した染色体高次構造の制御に機能していることが示唆された。興味深いことに同様の高次構造変化はCdLSと類似の疾患であるCHOPs症候群(AFF4遺伝子の機能亢進が原因)でも引き起こされていた。これと並行して、in vitroの転写再構成系をもちい、コヒーシンローダーによる転写の制御機構について解析を行っている。この結果からはコヒーシンローダーはRNAポリメラーゼがプロモーターにローディングされ、プロモーター近傍で停止が誘導されるまでの間にローディングされること、コヒーシンローダーの欠損はAff4の過剰なローディングを誘導し、逆にAff4の欠損はコヒーシンローダーの過剰なローディングを誘導することが判明している。Hi-C技術の導入に遅れを取ったが、コヒーシンの変異が原因で引き起こされる希少疾患について、エンハンサーとプロモーターのミスコネクションによる遺伝子の活性化という予期しなかった新たな知見を得た。また、精子のエピゲノム解析技術を班内共同研究により立脚し、加齢精子について予想外の新たな知見を得た。いずれも論文執筆中あるいは投稿中である。これらの理由により概ね順調に進展していると判断した。引き続き、コヒーシン病に類似の新たな希少疾患をいくつか単離しており、その染色体高次構造の解析をすすめる。in vitroでのコヒーシンによる転写活性化のシステムも既に構築できたので、ゲノム情報とin vitro情報を統合し、コヒーシンによる転写制御の分子実態を明らかにする。また、加齢による精子エピゲノムへの影響については引き続き詳細に検討し、加齢精子による次世代への影響について分子レベルで明らかにする。本計画研究では細胞分化過程における染色体OSを解明することを目的とする。具体的には、分化過程における染色体高次構造と染色体機能を司るタンパク群の染色体上の配置を継時的に計測し、「染色体OS情報プラットフォーム」に供する。特にコヒーシンに焦点を当てた転写の再構成系を構築し、領域内でのモデル染色体の構築に役立てるとともに、プラットフォームにより予測される分化過程での新規染色体機能の連携機構の検証に用いる。これらの解析により、哺乳類細胞の分化過程における染色体OSの分子基盤、特に染色体高次構造変化による並列シークエンス解析技術の発展応用・最適化を目指す。さらに他班との連携により、有糸減数分裂過程の染色体3D、4D情報を得て、染色体OS情報プラットフォームの構築とモデル染色体の検証に貢献することを目的としている。そのため、平成27年度は、A)様々な細胞腫における基本4D情報の取得(領域内技術連携)を目指し、伊藤、深川、岡田、永江(分担者)との連携のもとにChIA-PETを用いた4D解析系の構築に着手した。また、B)ESおよびiPS細胞の神経分化系を構築し、大脳皮質神経細胞への分化段階における継時的な染色体構造変化(4D情報)を解析するための基盤を整えた。さらに、C)コヒーシンを介した転写制御機構の解明に向けた転写の試験管内再構成系の開発を行った。分担者の岡田はD)非常に高度に核凝集した成熟精子の染色体4D構造を解明すべく、従来のクロマチン解析には用いられてこなかったクロマチン断片化方法の検討や、分子シャペロンを用いて人為的にこの高次クロマチン構造を解消する方法の開発を試みた(後者は平野・大杉班との連携)。その結果いずれの方法においても目的のDNA断片を得ることができた。ChIA-PET解析を確立するにあたり抗体の選択で試行錯誤を重ねる必要があった。最終的に、永江とともにRNA PolIIおよび、ヒストンH3K27ac修飾、コヒーシンRAD21について解析を行い、伊藤らとの連携によりChIA-PET解析のための情報基盤は整備されつつある。神経分化系についてはES細胞を用いた系とiPS細胞を用いた系(フィラデルフィアこども病院との共同研究)を現在までに構築しており、iPSを用いた系では転写産物解析、エピゲノム制御因子のChIP-seq解析までを終えた。さらに、コヒーシンを介した転写制御機構の解明に向けた転写の試験管内再構成系の開発では、ほぼ、系の構築を終了し、コヒーシンがポリメラーゼのプロモーターでの停止に必要であるとの知見を得た。岡田は成熟精子の効率よいクロマチン断片化方法を2つ開発することができた。永江は癌細胞株を用いてCapture Hi-C(CHi-C)法の検討を行った。bait RNAプローブにSureSelect All ExonV5 +Regulatory (Life Technologies)セットを用いることで、プロモーターやエンハンサーを含むクロマチン相互作用を効率よく検出することができ、対象領域のTADブロックも明瞭に検出できた。

得られたCHi-Cデータより対象領域を含むプローブのみに限定して4C-seq様に可視化できるプログラムも作成した。精子クロマチンは核凝集過程でその大部分がプロタミンと呼ばれる精子特異的塩基性蛋白に置換されるが、近年僅か(数%)に残存する精子残存ヒストンの機能に注目が集まっている。しかし精子クロマチンは可溶化が困難であることからNGSを用いた解析が難しく、ここ数年相反する報告が出され混沌とした状況である。我々はこの問題を解決して、精子クロマチンにおける残存ヒストンの局在を同定し、その経世代効果を解明することを目的としている。今年度の成果の概要は以下の通りである1.本領域の中核となる技術であるHi-C法を構築した。in situ Hi-C法を用い、コヒーシンの有無、コヒーシンローダーの有無、CTCFの有無が染色体高次構造に与える影響をHeLa細胞で解析したところ、コヒーシン、コヒーシンローダーの欠失は染色体のTADと呼ばれる染色体上の大きな機能ドメインを失わせることが判明した。一方、CTCFの欠失はTADの消失とは無関係であった。現在、細胞周期におけるTADの変動について鋭意解析中である。2.コヒーシンサブユニットであるSMC3をマウスの脳より特異的にKOし、その影響を調べたところ、有意にKOマウスでは樹状突起が複雑化しており、キノコ型スパインの減少が観察された。また、KOマウスでは不安行動が多く見られた。これらの成果はコヒーシン病患者の自閉症様症状をうまく説明できるかもしれない。本成果はJournal of Experimental Medicine(IF=11.24)に掲載された。3. in vitroの転写再構成系において、コヒーシンの欠損がRNA PolIIのC末の異常なリン酸化を促進することが判明した。共同研究については、今井らとHi-C、伊藤、中井とHi-C解析技法についての共同研究を、広田らとはM期における染色体高次構造の研究を展開中である。Hi-C技法を確立したため、今後、本領域のテーマである染色体の構築原理、OSの理解が加速度的に進むため、現在、班内で共同研究が活発になりつつある。特に、平野・大杉班との共同研究により、精子クロマチンの可溶化の障害となっているプロタミンを人為的に除去することに成功した。これにより、精子クロマチンの殆どを可溶化することができ、各種ヒストン抗体を用いてChIP-seqを行った。その結果、精子残存ヒストンの大部分は非遺伝子領域に局在すること、一方遺伝子領域には特定のヒストン(修飾・バリアント)が局在することを見出している。染色体高次構造形成及び制御において、コヒーシンとコヒーシンローダーの役割を明らかにするため、ヒト培養細胞においてこれらの因子をノックダウン(KD)してHi-C解析を行った。その結果、どちらのKD細胞でもトポロジカルドメイン(TAD)構造の大部分が消失していた。また、エンハンサーとプロモーター間の相互作用を解析したところ、コヒーシンとローダーのKDでは相互作用がそれぞれ86%と50%も失われた。
多孔質材料の凍結・融解による劣化機構の解明と防止対策

1.石造文化財及びレンガ造建造物の凍結劣化に関して、重要文化財に指定されている旧旭川偕行社の煙突のレンガ、宇都宮の長岡の百穴、福島県柳津の銀精練所跡のレンガ煙突などで現地調査を行った。それぞれの文化財において、多孔質材料が、冬期の凍結融解の繰り返しにより激しく劣化していることが分かった。これらの現地調査から、冬期間の水分状況が凍結劣化の機構と防止対策を考える上で、重要であることが分かった。そこで、降水量や、可能蒸発散量などの気象条件をもとに、石造文化財及びレンガ建造物中の水分分布を予測する有限要素法を用いた解析手法の開発を行った。この解析手法は、乾燥地で見られる塩類風化現象にも適応できる。本解析手法は、関連学会で報告し、当所の紀要などを通じて公表した。2.凍結劣化現象の基本的なメカニズムは、凍上現象である。この凍上現象は、多孔質材料が凍結する際に、凍結面へ水が吸い寄せられ、そこで氷晶析出することにより膨張し、この膨張圧が多孔質材料を劣化させる。この、メカニズムを明らかにするため、ガラスビーズを用いた凍結実験を行い、温度条件と氷晶析出速度との関係を求め、結晶成長理論をもとにした凍上モデルとの比較を行った。この研究成果は、国内外の関連学会で発表すると共に関連学会の学会誌に公表した。3.石造文化財を構成する大谷石などの多孔質材料は、氷晶圧が、岩石の引張強度を上回ったときに、クラックがはいり、破壊すると考えられる。この過程は、熱力学的には、クラペイロンの相平衡の式から説明される。大谷石を用いた凍結実験では、氷晶析出過程を顕微鏡で観察し、温度条件を精度良く測定することによって実験結果と熱力学理論との比較を行い、氷晶析出過程のモデルを提案した。この研究成果は、パリで開催されてた国際冷凍学会で発表した。4.大分県の元町大仏や臼杵の石仏などでは、塩類風化が見られる。この塩類風化現象は、石材表面から蒸発する際に、塩類が析出し、その析出圧で多孔質体が劣化すると考えられている。この現象は、凍結劣化と物理的な現象としては同じであり、水分移動、塩分移動、熱移動を表現する偏微分方程式はほぼ同じである。今回の科研費を用いた研究は、主に寒冷地の文化財の劣化気候、保存対策に関する研究であった。この研究は、今後も継続していく予定である。一方、現在までの研究成果は、モヘンジョダロやタイの歴史的レンガ建造物の塩類風化による劣化機構、保存対策を考える上で有効であり、今後は、塩類風化現象へも研究範囲を拡大していく予定である。

本年度は、石造文化財である宇都宮の長岡の百穴の凍結劣化状況、重要文化財に指定されている旧旭川偕行社の煙突のレンガの凍結劣化状況の調査を行った。これらの多孔質材料が冬期の凍結融解の繰り返しにより激しく劣化することがわかった。旧旭川偕行社の煙突では、目地の部分がレンガ部分より劣化が大きいことが観察された。これは目地部分のセメントモルタルの方が保水性が高く、細かい間隙を多く含み凍上性が強い多孔質材料であるためと考えられる。室内実験に関しては、一定の温度勾配下、一定の凍結速度で試料を凍結させる装置を作成し、試料中の氷晶析出状況を顕微鏡でその場観察し、ビデオに記録した。実験試料として、2.2、5.3、7.9μmの粒径のガラスビーズ、凍上性の強い藤の森粘土、大谷石を用いた。実験において、氷晶析出速度は、ビデオ画像を画像処理することによって求めた。実験結果として、ガラスビーズ、藤の森粘土を用いた実験で氷晶析出速度は氷晶析出面の温度に大きく依存し、温度が低いほど大きくなることがわかった。また、大谷石を用いた実験では、氷晶析出が、-1.3°C以下の温度で生じることがわかった。この温度は、熱力学的に計算した破壊に必要な凍上圧を生ずる氷晶析出温度と対応している。これらの結果から、大谷石などの多孔質材料の凍結劣化の主要因は、凍上現象であることがわかった。今後は、材質による、凍結劣化状況の違い、材料別の対策手法について検討していく予定である。1.本年度は、レンガ建造物である福島県柳津の銀精練所跡のレンガ煙突の凍結劣化状況の調査を行った。このレンガ煙突は、下部1m程度の高さまで、最大50cmほどレンガがえぐられる様に崩れていた。これは冬期間の積雪により、十分に水がレンガに供給され、凍結劣化が激しかったためと考えられる。この様にレンガ建造物中の水分分布、水分移動速度が、凍結劣化とその防止対策を考える上で重要であるため、降水量や可能蒸発散量などの気象条件をもとに、レンガ建造物中の水分分布を予測する有限要素法を用いた解析手味の開発を行った。この解析手法は、乾燥地で見られる塩類風化現象にも適用できる。本解析手法は、関連学会で報告し、当所の紀要などを通じて公表した。2.凍結劣化現象の基本的なメカニズムは、凍上現象である。この凍上現象は、多孔質材料が凍結する際に、凍結面へ水が吸い寄せられ、そこで氷晶析出することにより膨張し、この膨張圧が多孔質材料を劣化させる。この、メカニズムを明らかにするため、ガラスビーズを用いた凍結実験を行い、温度条件と氷晶析出速度との関係を求め、結晶成長理論をもとにした凍上モデルとの比較を行った。この研究成果は、国内外の関連学会で発表すると共に、関連学会の学会誌に公表した。3.石造文化財を構成する大谷石などの多孔質材料は、氷晶圧が、岩石の引張強度を上回ったときに、クラックがはいり、破壊すると考えられる。この過程は、熱力学的には、クラペイロンの相平衡の式から説明される。本年度も、昨年度から継続して、大谷石を用いた凍結実験を行った。実験では、氷晶析出過程を顕微鏡で観察し、温度条件を精度良く測定することによって実験結果と熱力学理論との比較を行い、氷晶析出過程のモデルを提案した。この研究成果は、パリで開催された国際冷凍学会で発表した。4.大分県の元町大仏や臼杵の石仏などでは、塩類風化が見られる。この塩類風化現象は、石材表面から水分が蒸発する際に、塩類が析出し、その析出圧で多孔質体が劣化すると考えられている。この現象は、凍結劣化と物理的な現象としては同じであり、水分移動、塩分移動、熱移動を表現する偏微分方程式はほぼ同じである。
ブロンテ初期作品および書簡研究

本研究は(1)ブロンテ初期作品研究(2)ブロンテ書簡研究の2部で構成されている。(1)は、『ブロンテ初期作品の世界』(単著、開文社、1989)の出版を中心とする出版物7点、学会誌4点(内3点は英文)、口頭発表4件(内2件は国際学会)の成果を上げた。日本における初めてのブロンテ初期作品に関する研究書に続いて、『秘密・呪い---シャーロット・ブロンテ初期作品集I』(鷹書房弓プレス、1999)および『未だ開かれざる書物の一葉---シャーロット・ブロンテ初期作品集II』(2001)を監訳した。みすず書房の『ブロンテ全集』中の『アングリア物語』(第11巻、1996)と合わせると、ブロンテ初期作品集のかなりの部分の邦訳がそろい、今後のブロンテ研究に資するところ大である。(2)では、1829年から1843年までのシャーロット・ブロンテの書簡を翻訳し、注を施した他、最新の伝記研究の成果を紀要によって報告した。翻訳にあたってはMargaret Smithed.,The Letters of Charlotte Bronte,Volume One,1829-1847(Oxford:Clarendon Press)を使用した。従来用いられてきたワイズとサイミントンによるシェイクスピアヘッド版の書簡が出版されてから半世紀あまりが経過し、新たな書簡の発見や日付けや宛名の間違いも指摘され、新たな編集が待望されていた。クラレンドン版では詳細な注も施され、すでに完了したブロンテ作品集とともに今後のブロンテ研究における定本になることは確実であり、その翻訳の意義は高い。以上、ブロンテ研究において未開拓であったブロンテ初期作品の研究、および新版のブロンテ書簡の翻訳研究という本研究の目的は充分に達成されたものと確信する。予定していた研究計画4項目について、すべてを完了した。以下にその概要を述べる。1、『ブロンテ姉妹小事典』(研究社出版)において、第5章「初期作品群の解説」を担当。「グラスタウン物語」「アングリア物語」「ゴンダル物語」の成立過程と全体像を明らかにし、プロンテ姉弟妹の物語づくりの意味について考察した。平成10年4月出版。2、鳥取大学教育学部研究報告第48巻第2号に投稿した「ブロンテ書簡研究4」では、1841年の書簡を翻訳・注付けを行い、同年のブロンテ家をめぐる状況について、最新の伝記資料に基づいて解説した。3、『ブロンテ初期作品』の翻訳・監修については、翻訳担当者や出版社との打合せをへて、担当作品「へぼ詩人」の翻訳に着手した。4、ブロンテ未出版原稿の編集は、共同研究者クリスティーン・アレグザンダー博士をニュー・サウス・ウェールズ大学(オーストラリア)に訪ね、手稿の解読と注付けの作業を行った。出版についてはジュヴェニリア・プレス(カナダ)と交渉に入った。本年は上記の項目に加えて、以下の著書2、論文1、講演1を行った。1、『ブロンテ初期作品の世界』を開文社から平成10年5月出版予定となった。2、『たのしく読める英米幻想文学』(ミネルヴァ書房)において、5作品を分担執筆した。3、鳥取大学教育学部研究報告第48巻第2号に、1996年6月29日ダラム大学セント・ジョン・カレッジ(イギリス)で行った学会発表の原稿を投稿した。4、1997年10月28日に、ニュー・サウス・ウェールズ大学ニュー・カレッジ(オーストラリア)において、オーストラリア・ブロンテ学会で講演を行った。本年度は本研究課題のひとつ「ブロンテ初期作品研究」を重点的に進めた。

まず第1の成果は『ブロンテ初期作品の世界』(開文社、1998年10月)の出版である。ブロンテ初期作品は姉弟妹の共同作業によって創り上げられた壮大な物語であり、無数の物語から成り立っている。その物語群は「グラスタウン物語」「アングリア物語」「ゴンダル物語」に大別される。今日では「ゴンダル物語」の原稿は大半が失われ、ブロンテ初期作品全体の規模がどれほどのものであったか知るすべはない。本書では第1部において、散文原稿のほぼすべてが整備されたシャーロット・ブロンテの物語群を中心に、入手しうる限りのブランウェル・ブロンテの作品にも言及しながら、ブロンテ初期作品の全体像の俯瞰を試みた。第2部ではシャーロットの後の作家としての成長過程を後づけるために、人物像の形成、テーマの確立、語り手を中心とした物語技法の分析を行った。次に「ブロンテ初期作品」の翻訳・監修については、担当作品「へぼ詩人」の翻訳を完了したほか、他の担当者の翻訳原稿の修正ならびに編集を進め、本年10月の出版(鷹書房・弓プレス)に向けて順調に推移している。本研究課題のひとつ「ブロンテ書簡研究」については、鳥取大学教育地域科学部紀要に2回にわたって、1842年および1843年の期間に書かれた書簡を翻訳し訳注を施し掲載した。この間にシャーロットとエミリーがブリュッセルに留学し、大陸での経験は特にシャーロットの後の小説作品の大きな題材になる重要な時期である。もうひとつの課題である「ブロンテ初期作品研究」に関しては、昨年度の研究書『ブロンテ初期作品の世界』(単著)に続き、本年10月には監訳『秘密・呪い---シャーロット・ブロンテ初期作品集I』(鷹書房弓プレス)を出版した。本邦初訳であり、2000年10月に予定している続編『シャーロット・ブロンテ初期作品集II』が出版されれば、みすず書房の『ブロンテ全集』版の『アングリア物語』(1997年)と合わせ、ブロンテ初期作品のかなりの部分の邦訳がそろい、今後の研究に資すること大と思われる。現在、第II巻の分担作品の翻訳および全体の編集作業を進めている。その他、学会での活動としては、「日本ブロンテ協会1999年大会」(平成11年10月16日、於:獨協大学)において、シンポジウム「作家と初期作品---ジェイン・オースティンとシャーロット・ブロンテ」のパネラーとして、ブロンテ初期作品の成立過程から、物語世界の特徴、語りの手法などについて話した。本年度の研究実績は以下のとおりである。(1)平成12年5月には、立教大学で開催された日本英文学会第72回大会において「シャーロット・ブロンテ初期作品の語りの考察」と題して研究発表を行った。初期作品における作為的な語り手の造形とその意味を論じたもので、後の小説における語りの手法について考える手がかりを示した。(2)監訳『未だ開かれざる書物の一葉-シャーロット・ブロンテ初期作品集II』(鷹書房弓プレス、2001年3月)の出版。この翻訳には表題作の他に「緑のこびと」が収録されており、いずれも本邦初訳である。1999年10月に出版された第1巻『秘密・呪い』に続くブロンテ初期作品集で、既に刊行されているみすず書房『ブロンテ全集』の第11巻『アングリア物語』(1997年)と合わせると、ブロンテ初期作品の大半の邦訳がそろい、今後のブロンテ研究に資するところ大である。(3)分担訳『シャーロット・ブロンテと大好きなネル』(中岡洋・監訳、開文社、2000年10月)。
文法標識付き史的英語コーパスを利用した慣用連語の成立過程に関する基礎的研究

英語のイディオム研究で知られるMinoji Akimoto (1983 ;Idiomaticity)の論文を再考し,Akimotoの分類に通時的指標(語源)を導入し,再分析した.特に「動詞+名詞」結合( Verb + Noun Phrase)の慣用連語(VN Phrase)に焦点を合わせた.「ゲルマン語源動詞+ゲルマン語源名詞」の結合が一番用例が多く,他の結合と比べて結合度が強くなること,さらに,「ゲルマン語源動詞+フランス語源名詞」の結合度が一番弱くなることを確認した.しかし「動詞+名詞+前置詞」結合(VNP Sequence)では,VN Phraseと一部異なる結果が出た.英語のイディオム研究で知られるMinoji Akimoto (1983 ;Idiomaticity)の論文を再考し,Akimotoの分類に通時的指標を導入し,再分析した.特に「動詞+名詞」結合の慣用連語に焦点を合わせた.「ゲルマン語源動詞+ゲルマン語源名詞」の結合が一番用例が多く,他の結合と比べて結合度が強くなること,さらに,「フランス語源動詞+フランス語源名詞」の結合が一番用例が少なく結合度が弱くなることを想定し分析を進めた.新分類法の導入語源による分類(動詞+名詞分類略語用例数割合)(1)ゲルマン語源動詞(G)+フランス語源名詞(F) GF81約32%(2)フランス語源動詞(F)+ゲルマン語源名詞(G) FG 22約9%(3)フランス語源動詞(F)+フランス語源名詞(F) FF 23約9%)(4)ゲルマン語源動詞(G)+ゲルマン語源名詞(G)GG 125約50%本来語であるGGの結合が多いことが確認できた.Akimotoが導入した「動詞+名詞」結合のイディオム度をはかる8つのパラメーターを利用して4種類の結合のイディオム度を調べた.GGの結合はイディオム度が強い用例が多く,GFの結合はイディオム度の弱い用例が半数を占めた.用例数は少ないが,FGとFFの結合もイディオム度の強い方に用例が偏在しているので,イディオム度が強いと言える.GGの結合は用例が多く,イディオム度も強いことは予想できたが,FGとFFのイディオム度の強さは予想に反した.Akimotoの先行研究に語源パラメーターを導入して,135のVNP Sequenceを4つのグループに分類した.(172の内、37のVNP Sequenceはイディオム(fugirative)としての意味がOEDに立項されていないため,または語源不詳のため除外した.)4つのグループの中でGGの結合が一番多く,全体の約49%を占めている.次にGFが約42%を占めている.FG及びFFの結合はそれぞれ約4%,約5%である.本来語であるGGの結合が多いことが確認できた.昨年(平成24年度)のVN Phraseと同等の結果が出た.GGの結合はイディオム度が強い用例が多く,VN PhraseのGGの結合と同様の結果を得ることができた.しかしGFの結合はイディオム度が強い方に用例が傾いているが,VN PhraseのGFの結合とは異なる結果が出た.用例数は少ないが,FGとFFの結合もイディオム度の強い方に用例が偏在しているので,イディオム度が強いと言える.VN PhraseのFG, FFの結合と同様の結果である.英語のイディオム研究で知られるMinoji Akimoto (1983 ;Idiomaticity)の論文を再考し,Akimotoの分類に通時的指標(語源)を導入し,再分析した.特に「動詞+名詞」結合( Verb + Noun Phrase)の慣用連語(VN Phrase)に焦点を合わせた.「ゲルマン語源動詞+ゲルマン語源名詞」の結合が一番用例が多く,他の結合と比べて結合度が強くなること,さらに,「ゲルマン語源動詞+フランス語源名詞」の結合度が一番弱くなることを確認した.しかし「動詞+名詞+前置詞」結合(VNP Sequence)では,VN Phraseと一部異なる結果が出た.日本国内における慣用連語の研究は主に共時的レベルの研究が多く、通時的な側面からの研究は少ない。当該年度では、英語発達過程の通時的研究、特に英語に借用されたフランス語法の研究で知られるPrins, A. A. (1952; French Influence in English Phrasing. Leiden: Universitaire Pers )の論文を再分析・再検討した。特にcomposite predicateと呼ばれる「軽動詞(do, give, have, make, take)+動詞派生名詞」を含む「動詞+名詞」から成る慣用連語に焦点を合わせた。Prinsの論文発行年1952年から60年近く経過しているため、OED、BNCなどのコーパスを利用して、フランス語法を借用した「動詞+名詞」の慣用連語を検索し、Prinsの用例と比較し妥当性を検証した。Prinsの論文の不足を補い修正・追加などを施した。Prinsはフランス語から英語に借用された「軽動詞+(動詞派生)名詞」の中で、フランス語源の名詞とゲルマン語本来の名詞を区別なく列挙している。ゲルマン語源の名詞とフランス語源の名詞を区別し、「軽動詞+(動詞派生)名詞」の慣用連語を語源別に分類することを提案した。

さらに、今回の分析結果とOEにおけるOE本来のcomposite predicateの研究で知られる秋元(1999)の研究を結び付けることを示唆した。OEからMEにかけて生じた語順(word order)や語彙の変化が「軽動詞+(動詞派生)名詞」の構文に大きな影響を与え、特にフランス語法からの借用がidiomatization(イディオム化)を進め、現在の慣用連語へと発達していったと考えられるからである。平成24年度は英語のイディオム研究で知られるMinoji Akimoto (1983 ;Idiomaticity)の論文を再考し,Akimotoの分類に通時的指標を導入し,再分析した.特に「動詞+名詞」結合の慣用連語に焦点を合わせた.「ゲルマン語源動詞+ゲルマン語源名詞」の結合が一番用例が多く,他の結合と比べて結合度が強くなること,さらに,「フランス語源動詞+フランス語源名詞」の結合が一番用例が少なく結合度が弱くなることを想定し分析を進めた。そして慣用連語の新分類法(語源に基づく)を国内で初めて提案した.2年間順調に進展している.研究の目的は、現代英語に現れる様々な慣用連語を通時的な側面から分類し体系化を図ると共に新分類法を提案することである。Prinsが提示したフランス語法を取り入れた英語の慣用連語(軽動詞+(動詞派生)名詞)の用例を検証することができ、通時的側面から慣用連語を分類し体系化を図るための基礎資料となった。Prinsの慣用連語の用例分析の成果を、秋元(1983)の著書Idiomaticityに適用し、通時的な側面から慣用連語を分類する。秋元(1983)は、統語論の立場から8つの方法(形容詞付加の可否、受動態可否など)で慣用連語(の凍結度)を分類しているが、この分類法に通時的な要素(語源)を加え、新しい分類法を提案することを試みる。平成24年度はVN phrases、平成25年度はVNP sequencesの用例に焦点を合わせる。約4万円の繰越金が発生したが,これは希望していた図書が絶版であったため入手できなかったためである.関連する図書に充当させたい.当初(平成23年度)、購入予定であった古フランス語コーパスがfreeで利用できるようになったため、約11万円を繰り越す結果となった。今後、汎用性のないコーパスを入手する必要性が出てくると考えられるため、その購入などに充当したい。また、次年度予算は計画通り執行したい。
Thyー1陽性樹枝状表皮細胞におけるT細胞レセプタ-の分子生物学的.生化学的研究

本研究の目的は第1にThyー1陽性樹枝状表皮細胞(Thyー1^+DEC)のT細胞レセプタ-(TCR)表現を検討することである。Thyー1^+DECを約50倍にecrichし、抗CD3モノクロ-ナル抗体や抗γ鎖抗体による免疫沈降法により、35kd,45kdのTCRγδをdetectした。Thyー1^+DECは、TCRαβではなくTCRγδを表現することが明らかとなった。第2の目的は、その機能を検討することである。われわれはヌ-ドマウス由来Thyー1^+DEC細胞株又はクロ-ンを樹立した。細胞障害活性を検討したところ、NK感受性、非感受性細胞を障害した。またキラ-T細胞に特異的なパ-フォリンの存在を検討したところ、mRNAレベル、タンパクレベルで表現していることが明らかとなった。そこで、Thyー1^+DECがin vivoでパ-フォリンを表現するかどうかを検討した。FACSを用いて、抗TCRγδ抗体で純化したThyー1^+DECは、ほとんどすべての細胞がパ-フォリンをもっていた。これはThyー1^+DECはそのリガンドは未だ不明ではあるが、in situでキラ-T細胞の性質をもつことを意味する。これは本細胞が免疫防御機構のなかでfirst defenseの役割をはたすものと思われる。第3に老化によるThyー1^+DECの数の変動を検討した。Thyー1^+DECは老化マウスでは有意に減少していた。そこでILー2投与により、その数の増加を期待したところ、若年マウスに比して反応程度は弱いものの、1Lー2によりその数が増加することを見出した。その細胞はCD3^+TCRγδ^+であり、Thyー1^+DECそのものが増加するものと考えられる。第4にThyー1^+DECはマウスのみに存在するとされ、ヒトをはじめその他のspeciesではその存在が明らかでなかった。われわれはラットのThyー1^+DEC相当細胞を同定する目的で、新しくdevelopされたラットの抗CD3モノクロ-ナル抗体を用いて検討した。ラットにはCD3^+TCRαβ^ーの樹枝状細胞が表皮内にマウスと同等数存在することを確認した。平成元年度の第1の研究目的は、正常マウスにおけるThy-1^+DECのT細胞レセプタ-(TCR)の検討であったが、Thy-1^+DECをfreshな状態でenrichし、^<125>Iにより細胞表面タンパクをラベルし、抗CD3抗体、抗γ鎖抗体を用いた免疫沈降法により解析した。Thy-1^+DECはTCRγδとCD3 complexを表現していることが明らかとなった。第2の目的はヌ-ドマウス由来細胞株のTCRの検討である。細胞株としては、7.18、8.1、8.27SD、10.31Aを樹立した。各細胞株のTCRを上記免疫沈降法にて解析を行った。7.18、8.1株はTCRαβを、8.27SD、10.31株はTCRγδを表現していた。これは、各鎖のcDNAを用いたnorthern blotting法においても確認された。

又、ヌ-ドマウスのThy-1^+DECは免疫蛍光法ではCD3^-である。細胞株のFACSを用いた解析でもCD3^-であったが、免疫沈降法にてTCRとともにCD3 complexを免疫沈降できた。正常のCD3 complexは少なくともγδεζ鎖からなるが、我々の細胞株ではγ、ε鎖のみ認められた。さらにnorthern blotting法にてmRNAレベルで解析したところ、CD3ζ鎖のmRNAは認められたが、CD3δのmRNAは存在しなかった。すなわちヌ-ドマウスThy-1^+DECのCD3 complexは少なくともひとつの鎖δ鎖が欠損していることがわかった。そのsignal transductionにおける役割については現在検討中である。またTCRγδについてはどのVγ、Vδを使用しているのか現在検討中である。またこれらの細胞株はその機能として非特異的なキラ-活性をもっていた。キラ-T細胞に特徴的なserine esteraseやパ-フォリンについて検討したところ、いずれの細胞株も、キラ-T細胞と同等のserine esterase活性、パ-フォリンを有していることが明らかとなった。本研究の目的は第1にThyー1陽性樹枝状表皮細胞(Thyー1^+DEC)のT細胞レセプタ-(TCR)表現を検討することである。Thyー1^+DECを約50倍にecrichし、抗CD3モノクロ-ナル抗体や抗γ鎖抗体による免疫沈降法により、35kd,45kdのTCRγδをdetectした。Thyー1^+DECは、TCRαβではなくTCRγδを表現することが明らかとなった。第2の目的は、その機能を検討することである。われわれはヌ-ドマウス由来Thyー1^+DEC細胞株又はクロ-ンを樹立した。細胞障害活性を検討したところ、NK感受性、非感受性細胞を障害した。またキラ-T細胞に特異的なパ-フォリンの存在を検討したところ、mRNAレベル、タンパクレベルで表現していることが明らかとなった。そこで、Thyー1^+DECがin vivoでパ-フォリンを表現するかどうかを検討した。FACSを用いて、抗TCRγδ抗体で純化したThyー1^+DECは、ほとんどすべての細胞がパ-フォリンをもっていた。これはThyー1^+DECはそのリガンドは未だ不明ではあるが、in situでキラ-T細胞の性質をもつことを意味する。これは本細胞が免疫防御機構のなかでfirst defenseの役割をはたすものと思われる。第3に老化によるThyー1^+DECの数の変動を検討した。Thyー1^+DECは老化マウスでは有意に減少していた。そこでILー2投与により、その数の増加を期待したところ、若年マウスに比して反応程度は弱いものの、ILー2によりその数が増加することを見出した。その細胞はCD3^+TCRγδ^+であり、Thyー1^+DECそのものが増加するものと考えられる。第4にThyー1^1DECはマウスのみに存在するとされ、ヒトをはじめその他のspeciesではその存在が明らかでなかった。われわれはラットのThyー1^+DEC相当細胞を同定する目的で、新しくdevelopされたラットの抗CD3モノクロ-ナル抗体を用いて検討した。
極端条件下の水の構造とダイナミクス

(1)高圧下の氷の新しい準安定相の発見加圧のシミュレーション計算により、水が氷VIIへと相転移する過程を調べ、結晶化の途中で新しいタイプの準安定相が出現することをつきとめた。この氷の結晶化プロセスを調べたところ、はじめに系のいたるところで新しい氷の結晶核が出現し、それが成長して系を埋め尽くして多結晶体となり、その結晶粒界において氷VIIの結晶核が生じ、成長して最終的に氷VIIへと変化することがわかった。この準安定氷の回転運動を調べると、結晶格子点の場所によって回転しやすい部分と回転しにくい部分があることが認められた。以上の解析から、この新しい氷が『部分的』プラスチック相であると結論づけた。これまでに知られているすべての氷の結晶多形は、いずれもアイスルール(1分子あたり4本の水素結合)に支配されていた。一方、超高圧では、パッキングのみで構造が決まるFCCプラスチック相の存在がシミュレーションで予言されている。今回の氷は、それらのいずれとも異なる、ひとつの結晶構造の中でパッキングと水素結合が競合する初めての例である。本研究は、今後続く水の結晶化プロセスと高圧における氷の結晶構造の探索研究に、新しい手がかりと可能性を提供するものと期待される。(2)高圧下の水の臨界現象我々は昨年度、高圧下でプラスチック氷と氷VIIの間の相転移において、臨界現象が観測されることを示した。そこではLandauの現象論などにより三重臨界点の存在を明らかにした。この現象に対し、我々はIsingモデルによる解釈を試みた。その結果、高圧での水の臨界現象が、Spin-1 Blume-Capelモデルとよばれる、3次元Isingモデルと同一のユニバーサリティクラスに属することが明らかとなった。本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。研究成果の具体的内容|高圧氷のひとつである氷VIIを融かすと、プラスチック相(「プラスチック氷」)に相転移することが計算機シミュレーションにより示されている。本研究では、広い温度圧力領域で分子動力学シミュレーションを実施し、氷VIIIとプラスチック氷の間の相転移挙動を詳細に調べた。低圧では一次相転移であることが確認され、高圧領域において定圧熱容量の発散に代表される臨界現象が観測された。我々は代表的な臨界指数を求め、それらが圧力によらずスケーリング則を満たすことを確認した。つまり高圧側では二次相転移であることが明らかとなった。氷VIIとプラスチック氷の差異を記述するオーダーパラメーターを導入し、自由エネルギー関数を調べたところ、Landauの現象論に基づき、低圧側での一次相転移と高圧側での二次相転移が三重臨界点で切り替わるという結論を得た。意義・重要性|氷VIIは融点が確定しておらず、その融解のしかたについても不明だった。計算機シミュレーションによって、氷VIIIが融ける際にプラスチック氷と呼ばれる中間状態を経ることが予測されており、本研究では、氷VIIIからプラスチック氷への相転移をさらに詳しく調べることで、臨界現象と呼ばれる異常性が現れることを見いだした。水に関しては、臨界現象は気液臨界点以外では観察されないとこれまでは考えられてきた。今回の発見は、水の持つまた別の変わった一面を示すもので、氷VIIの融点を確定するヒントを与えるとともに、氷VIIの融点付近で新たに異常な性質が今後も見つかる可能性を示している。地球上ではこのような超高圧の氷が自然に生じることはないが、惑星や衛星の地質や気象をより正確に理解し予測するのに役立つと期待される。

当初の計画は、(1)氷VIIとプラスチック氷の間の相転移挙動を明らかにすること、(2)氷VIIへの結晶化機構を明らかにすること、の2点の達成である。(1)については、大規模なシミュレーションと詳細な解析により、新たな臨界点を見出し、現象論的な解釈を与え、論文を1報発表した。(2)については、氷VVIIへの結晶化過程において新規の準安定結晶構造が出現することを確認し、論文を執筆中である。さらに、(1)に関する理論モデルも構築されつつあり、全体的に当初の計画以上に研究が進展している。(1)氷VIIへの結晶化に関する研究を論文にまとめ、発表する。(2)氷の三重臨界点を記述する理論モデルの構築を達成する。(3)超高圧における水の新規結晶相を計算機シミュレーションで探索する。(4)広い温度圧力領域で、液体状態の水のネットワーク性を解析する。
レーザ溶融による高温超伝導体単結晶の育成

Laser meltによる酸化物超伝導体の単結晶育成のために,出発原料組成の再検討,最適な育成条件の決定,それに伴う装置の整備.改良を行った。BSCCOでは,2212とこれとCuOを結ぶ線上で2点(I,K組成)を選び,MgOルツボの中で溶解,2°C/hで徐冷した.LSCOでは,off-stoichiometric組成の焼結原料棒(5mm径)を作り,Laserで加熱後,徐冷した.また,単結晶のTcの評価のために,交流帯磁率の測定装置を自作した.次の実験結果が得られた.BSCCOの大きな単結晶がI組成から育成された.へきかいによって得られた単結晶は7×7×0.5mm^3のサイズで,広いC面を持っていた.Tcの値はas-grown状態で,8087Kの範囲で分布した.各々の単結晶の組成をEDXで分析して,2212からのズレを調べた.冷却速度2°C/hは,zone meltの場合0.2mm/hのzoneの移動速度に対応することがわかった.この単結晶の成長機構は少量のfluxの中で成長核が形成されa,b軸方向に沿って急激に成長し,同時に自由に回転して方位をそろえ,徐々にfluxを排除しつつ積層するものと考えられる.また,ビッカーズ硬度計で硬度を測定し,Hv=99を得た.この値よりBSCCOは金属と同程度の柔らかい結晶と見做される.(これらの研究結果は共同研究者の卒業論文として公表された.)LSCOの出発組成はLa_2O_3=19g,SrCO_3=0.7g,Cuo=17gが適当で,四角板状の小さい結晶が成長した.溶融帯の移動速度を1桁さげて,より大きな単結晶の育成を試みている.Laser meltによる酸化物超伝導体の単結晶育成のために,出発原料組成の再検討,最適な育成条件の決定,それに伴う装置の整備.改良を行った。BSCCOでは,2212とこれとCuOを結ぶ線上で2点(I,K組成)を選び,MgOルツボの中で溶解,2°C/hで徐冷した.LSCOでは,off-stoichiometric組成の焼結原料棒(5mm径)を作り,Laserで加熱後,徐冷した.また,単結晶のTcの評価のために,交流帯磁率の測定装置を自作した.次の実験結果が得られた.BSCCOの大きな単結晶がI組成から育成された.へきかいによって得られた単結晶は7×7×0.5mm^3のサイズで,広いC面を持っていた.Tcの値はas-grown状態で,8087Kの範囲で分布した.各々の単結晶の組成をEDXで分析して,2212からのズレを調べた.冷却速度2°C/hは,zone meltの場合0.2mm/hのzoneの移動速度に対応することがわかった.この単結晶の成長機構は少量のfluxの中で成長核が形成されa,b軸方向に沿って急激に成長し,同時に自由に回転して方位をそろえ,徐々にfluxを排除しつつ積層するものと考えられる.また,ビッカーズ硬度計で硬度を測定し,Hv=99を得た.この値よりBSCCOは金属と同程度の柔らかい結晶と見做される.(これらの研究結果は共同研究者の卒業論文として公表された.)LSCOの出発組成はLa_2O_3=19g,SrCO_3=0.7g,Cuo=17gが適当で,四角板状の小さい結晶が成長した.溶融帯の移動速度を1桁さげて,より大きな単結晶の育成を試みている.
全国乳癌登録ビッグデータによるがん治療の均てん化と予後予測ツールの開発

平成26(2014)年度のNCD(National Clinical Database)乳癌登録症例数は,79,422例であり,本邦推定罹患数の90%以上のカバー率を達成した.平成27年度からNCDプラットフォームを使って予後情報の収集を開始した.Quality Indicator(診療の質の指標)の評価については,8項目のQI実施率をフィードバックしている.術後放射線療法の実施率では,学会認定施設,がん拠点病院などの施設間で比較した結果,非認定施設,非拠点病院で実施率が低いことが示された.乳癌登録における予後情報をNational Clinical Database (NCD)を介して取得するシステムの構築については,平成27年度からNCDプラットフォームを使って予後情報の収集を開始した.平成28年3月31日現在の予後データ入力率は20%を下回っており,今後,自施設の予後入力率の表示や,メール,Web上での周知により入力率の向上を計る予定である.また,2004,2005,2006年の予後データの解析をそれぞれ論文として発表した.予後情報を用いた日本版,予後予測ツールの開発については,平成27年度に過去データを使って予備的検討を開始した.本邦における検診発見乳癌の特徴,Body Mass Indexの予後に及ぼす影響,術前化学療法前後のホルモン受容体,HER2蛋白発現状況などの解析を行い,その結果の一部を論文化した.Quality Indicator(診療の質の指標)の評価については,診療ガイドラインに基づいて乳癌領域でQIを設定し,NCDプラットフォームを使って施設ごとのQI実施率を解析した.各施設にQI実施率をフィードバックするために,現在NCDでシステムを構築中であり,平成28年6月にテスト環境をリリースし,9月から運用を開始する予定である.病院間,地域間,医師間での医療の質の差についての検討.乳癌の術後補助療法におけるホルモン療法,化学療法の実施率を施設毎に検討した.登録症例数が100例を下回る施設では化学療法の実施率が低頻度となる傾向が示された.さらに,日本乳癌学会認定専門医,認定施設および関連施設などで比較の予定である.乳癌登録における予後情報をNational Clinical Database (NCD)を介して取得するシステムの構築については,平成27年度からNCDプラットフォームを使って予後情報の収集を開始したが,平成28年3月31日現在の予後データ入力率は20%を下回っている.データセンターと登録施設間の情報交換をUSBやハードディスクを用いて行うNCD移行以前の登録システムでは,約50%の入力率であった.その時期の予後データを用いて解析した成果を今年度に論文化した.本邦の乳癌の特徴をビッグデータにより初めて評価したものである.したがって,予後データの質を担保するためには,データ入力率の向上は,必須である.Quality Indicator(診療の質の指標)の評価については,乳癌領域でQIを設定し,NCDプラットフォームを使って施設ごとのQI実施率を解析した.各施設にQI実施率データをフィードバックするために,現在NCDでシステムを構築中であり,平成28年6月にテスト環境をリリースし,9月から運用を開始する予定である.NCD乳癌登録システムでは,随時修正入力が可能となっており,QI実施率のフィードバックにより,入力精度の向上も期待できる.その後,QI実施率と予後の関連を評価する予定である.2014年度のNCD(National Clinical Database)乳癌登録症例数は,79,422例であり,本邦推定罹患数の90%以上のカバー率を達成した.さらに, 2015年からNCDプラットフォームを使って予後情報の収集を開始した.2016年3月31日時点での予後データ入力率は20%を下回っており,Web上での自施設の予後入力率の表示や,メール,Web上での周知を行っている.また,2004,2005,2006年の予後データの解析をそれぞれ論文として発表した.予後情報を用いた日本版,予後予測ツールの開発については,2016年度に過去データを使って予備的検討を開始した.本邦における検診発見乳癌の特徴,Body Mass Indexの予後に及ぼす影響,術前化学療法前後のホルモン受容体,HER2蛋白発現状況などの解析を行い論文化した.Quality Indicator(診療の質の指標)の評価については,乳癌診療ガイドラインに基づいて6項目のQIを設定し,NCDプラットフォームを使って施設ごとのQI実施率を解析し,各施設にQI実施率をフィードバックした.とくに,乳房温存術後の残存乳腺への放射線療法や腋窩リンパ節転移が4個以上の乳房切除術後の胸壁および鎖骨上リンパ節への放射線療法の実施率について,学会認定施設,がん拠点病院などの施設間で比較検討した.その結果,非認定施設,非拠点病院で実施率が低いことが示された.2014年度のNCD(National Clinical Database)乳癌登録症例数は,79,422例であり,本邦推定罹患数の90%以上のカバー率を達成した.乳癌登録症例の予後情報をNCDを介して取得するシステムの構築については,2015年度からNCDプラットフォームを使って予後情報の収集を開始したが,2016年3月31日時点での予後データ入力率は20%を下回っていた.データセンターと登録施設間の情報交換をUSBやハードディスクを用いて行うNCD移行以前の登録システムでは,約50%の入力率であった.