hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
空間曲面の解析的研究

大仁田は単連給複素多様体からコムパクト・リ-群への多重調和写像の構造理論を展開した。特に,そのような調和写像に対する有理型unitonへの分解定理を確立した。また,正に充分ピンチされた断面曲率を持つコムパクト・リ-マン多様体上のヤン・ミルズ場の非安定性定理を示した。さらに対称空間上のいくつかの特別なヤン・ミルズ接続について注意を与えた。鈴木は2次元EmclenーForler方程式ーΔu=λe^u(inΩ),u=o(onαΩ)においてΩがannulusの時は各modeの非対称解が存在することを示した。さらに上述の問題でΩCR^2が一般領域の古典解uのλ↓oでの挙動を完全に分類した。また前述の結果の一部を平均値の定理から説明し放物型方程式の解の爆発問題に応用した。高井は葉層多様体の位相的Kー群と解析的Kー群がDirac作用素のKー指数写像で同型になるかという予想を一般化Anosou葉層で正しいことを示した。吉野は線形化方程式が多変数フックス型方程式となるようなfully nonlinear equationを扱った。Hillert分解とす解性の関係を論じその結果をmongeーAmpere方程式に応用した。またMathieu型作用素の大域的な滑らかさについて論じた。西岡はあるクラスの高階放物型方程式の初期値問題の解がt→∞で定数に収束することを示し,またその定数を確率論的方法で決定した。(K.Nishioka:Tokyo Metrop.Univ.Math.Prep.Series,1990,No.10)山下は平面領域AのPoincare cleusity δ_AとAの凸性を論じ2つの解析的必要十分条件を得た。これらはδ_Aの偏微分不等式で表わされる。また,δ_Aがリプシッツ連続であるための必要十分条件を研究し有限型領域の概念を得た。これは,たとえば,Aでの単葉函数の研究に応用がある。また極小曲面のガウス曲率が最小(局所的に)となる点の集合をパラメタ-領域内で考えこの連緒成分の完全な分数をした。
活性化自己リンパ球輸注による抗腫瘍効果に関する研究

腫瘍の増殖を免疫学的な方法でコントロールしようとする試みは比較的古くからあるが,そのうちのひとつの方法としてmacrophageを含めた活性化リンパ球の担癌個体への移入法があり,それは何よりも抗原性を示さない自己の細胞を繰り返し移入できるという利点を有する.現在,抗腫瘍効果を有するリンパ系細胞はNK(natural killer)細胞, LAK(lymphokine activated killer)細胞, cytotoxic T細胞などとして知られているが,今回の研究では,これら抗腫瘍活性を持つ細胞の癌患者への応用,すなわち輸注は行い得なかったが,マウス脾細胞,および肝臓内リンパ系細胞を用いてのin vitroの実験においてIL-2によるNK細胞,ならびにLAK細胞の誘導,およびOK-432によるNK細胞の誘導を行い,検討を加えた,抗腫瘍活性の評価は標的細胞としてYAC-1細胞, P-815細胞をそれぞれ, NK活性, LAK活性の評価として用いた.ただし研究計画書に記載したマウスのメチルコラントレン誘発顎下腺癌は免疫学的性状が一定しないため,今回の実験ではこれに関する検討は行なかった. 1.in vitroでIL-2により誘導されたマウス脾細胞のNK活性による殺細胞効果は培養4日がもっとも高く, E/T比50:1で97.6%, 20:1で94.6%を示した. LAK活性による殺細胞効果も培養4日に最も高い値を示し,それぞれ48.6%, 42.3%であった.2.OK-432をマウスに投与し, 36時間後その脾細胞を用いてNK活性による殺細胞効果を検討したところ, E/T比25:1で16.5%, 50:1で27.4%, 100:1で41.8%であった.同様の条件で肝臓内のNK細胞について検索したところ,その活性はE/T比25:1で55.9%, 50:1で63.1%, 100:1で65.2%であった.3.IL-2で刺激したマウス脾細胞表面に表現された2種類の異った抗原をThy1.2, L3T4, Lyt2, 2C11, GA1, Kg16, IL-2Rモノクロナル抗体を用いて捉え免疫細胞材能集団の経時的変化を検索したところ興味ある知見が得られた.腫瘍の増殖を免疫学的な方法でコントロールしようとする試みは比較的古くからあるが,そのうちのひとつの方法としてmacrophageを含めた活性化リンパ球の担癌個体への移入法があり,それは何よりも抗原性を示さない自己の細胞を繰り返し移入できるという利点を有する.現在,抗腫瘍効果を有するリンパ系細胞はNK(natural killer)細胞, LAK(lymphokine activated killer)細胞, cytotoxic T細胞などとして知られているが,今回の研究では,これら抗腫瘍活性を持つ細胞の癌患者への応用,すなわち輸注は行い得なかったが,マウス脾細胞,および肝臓内リンパ系細胞を用いてのin vitroの実験においてIL-2によるNK細胞,ならびにLAK細胞の誘導,およびOK-432によるNK細胞の誘導を行い,検討を加えた,抗腫瘍活性の評価は標的細胞としてYAC-1細胞, P-815細胞をそれぞれ, NK活性, LAK活性の評価として用いた.ただし研究計画書に記載したマウスのメチルコラントレン誘発顎下腺癌は免疫学的性状が一定しないため,今回の実験ではこれに関する検討は行なかった. 1.in vitroでIL-2により誘導されたマウス脾細胞のNK活性による殺細胞効果は培養4日がもっとも高く, E/T比50:1で97.6%, 20:1で94.6%を示した. LAK活性による殺細胞効果も培養4日に最も高い値を示し,それぞれ48.6%, 42.3%であった.2.OK-432をマウスに投与し, 36時間後その脾細胞を用いてNK活性による殺細胞効果を検討したところ, E/T比25:1で16.5%, 50:1で27.4%, 100:1で41.8%であった.同様の条件で肝臓内のNK細胞について検索したところ,その活性はE/T比25:1で55.9%, 50:1で63.1%, 100:1で65.2%であった.3.IL-2で刺激したマウス脾細胞表面に表現された2種類の異った抗原をThy1.2, L3T4, Lyt2, 2C11, GA1, Kg16, IL-2Rモノクロナル抗体を用いて捉え免疫細胞材能集団の経時的変化を検索したところ興味ある知見が得られた.1.OK-432によるマウス肝、脾細胞のNK活性の誘導。BALB/CマウスにOK-432を投与し、in vivoでincubate後、肝ならびに脾細胞を取り出し浮遊細胞としたのち、これにNK活性感受性のYAC-1細胞と混合して【^(51)C】遊離試験を行ったところ、OK-432投与群では投与後36時間でそのピークがみられ、肝細胞では対照の5倍、脾細胞で3倍の活性の上昇を認めた。またNK細胞に対する抗体であるAsialo GM-1で前処理するとNK活性が消失することから本活性の誘導が確認出来た。BALB/CおよびAKRマウスより取り出した脾細胞をIL-

2存在下(2単位/ml)で4日間培養し、これにLAK活性感受性のP-815、Meth-Aをtarget cellとして混合し培養したところ、ETratio 20:1の条件下で対照に比べ約30%活性の上昇が認められた。(1)、DNA合成能に与える影響についてT細胞,B細胞,TB細胞混合のそれぞれの画分にOK-432を添加しDNA合成能を評価したところ対照に比べ、T細胞で3.52倍、B細胞で1.46倍(有意差なし)、TB細胞混合画分で6.21倍の亢進がみられ、主としてT細胞依存性のリンパ球の活性化が認められた。(2).リンパ球亜群の変化に与える影響についてOKT3,4,8,抗原陽性細胞の出現率に有意の変化はなかったが、培養後72時間に於て、T細胞に於けるOKDR抗原陽性細胞(活性化Tリンパ球)の出現率に有意の上昇が認められた。
重度障害児の非音声的・視覚的コミュニケーション方法の研究

目的:音声によらない非言語的媒介手段によるノン・バ-バル・コミュニケーションの方法の1つとして絵記号による方法が考えられる。そこで、これまでの実験室的条件から移行して、学校生活場面、保育場面などの臨床条件において絵記号の適用可能性について検討することにした。方法:対象は無言語か殆ど有意味語を話せない幼児、児童・生徒である。4歳のダウン症児と15歳の自閉症児が主な対称児であった。コミュニケーションの媒体となる代替言語材料として絵カードとペン・ライテング方式シャープWD-SR5Lワープロによるデスプレィ上の絵記号を用いた。なお、後者は記入方式なので即興的に書き込みができ、また、3.5インチ・フィロッピ-による刺激絵の提示も可能であった。結果と考察:ダウン症幼児は絵カードの見本合わせ法による2者択一的選択において殆どエラーが無く、2試行以内で課題達成し、即時的絵記号学習が可能であった。2語以上の絵記号文の理解となる再生配列は訓練の継続によって可能になると思われる。年長自閉症児の事例では、事前の予備的取り扱いが重要である。順次定められたステップをふませながら、十分時間をかけて訓練することにより、絵記号のマルチ選択、絵記号短文の配列・構文の習得、それによる断片的な自発的意思伝達が可能になった。総じて、絵記号によるコミュニケーションの方法は判断・推理や記憶障害が著しい事例において効果的であると予想される。
アジアにおける社会変動とその諸環境に関する史的研究

本研究の目的は近年発達の目ざましい社会史,民衆史,地域史などの研究成果を吸収し,アジア社会の細胞状基層社会・集団の変動過程とその諸形態を理解するところにあった.そのため具体的には中国,朝鮮,東アジアにわたって, (1)さまざまな結社・団体・グループの生成より衰退に至る過程,(2)特定できない人間社会の変動過程(例えば人口移動と変動), (3)諸々の社会構造の変動(例えば家父長制家族の変貌・崩壊過程)の歴史学的調査と分析を試みた.いまこの3項目に即して本研究計画の成果を整理してみると, (1)に関しては,寺地遵は南宋政権確立期の諸政治集団の全体像を集団間の運動と闘争関係を含めて詳細に検討した.特に最大の影響力をもった秦檜集団の構成・特質・形成過程・限界を全面的に明らかにした.森田明は明清時代,福建施氏一族の活動と発展の経緯を族譜の発掘と分析を通して跡づけ,貴重な成果をあげた.吉岡真は魏晋南北朝期より隋唐時代に至る貴族社会・制度理解の根幹に関係する名門氏族の推移状況を膨大な墓誌銘の解析によって把握することを目ざし,そのための基礎的人名索引,研究文献照合表などを完成させた. (2)については古林森広が宋代手工業社会,いわば職人世界の構成と運動に取組み,特に金属加工業,食品加工業などで顕著な成果をあらわした.今永清二・利光正文らはイスラム教が浸透することによって伝統的ジャワ社会がどのように変容したかという課題と取組み,今日のジャワ社会の複合性・多重性の歴史的根拠の解明を試みた.好並隆司は秦漢時代の基層社会である里の日常生活において巫祝の果した役割を新出土史料の日書(日占い)を用いて分析した.中山義弘は女性運動の高潮が近代中国の社会変動全体の中で占める位置について考察した. (3)に関して,伊原弘介は清朝時代の農村支配とそれに対応する農村社会構造,そうした関係から生じた農村社会の変動を分析した.本研究の目的は近年発達の目ざましい社会史,民衆史,地域史などの研究成果を吸収し,アジア社会の細胞状基層社会・集団の変動過程とその諸形態を理解するところにあった.そのため具体的には中国,朝鮮,東アジアにわたって, (1)さまざまな結社・団体・グループの生成より衰退に至る過程,(2)特定できない人間社会の変動過程(例えば人口移動と変動), (3)諸々の社会構造の変動(例えば家父長制家族の変貌・崩壊過程)の歴史学的調査と分析を試みた.いまこの3項目に即して本研究計画の成果を整理してみると, (1)に関しては,寺地遵は南宋政権確立期の諸政治集団の全体像を集団間の運動と闘争関係を含めて詳細に検討した.特に最大の影響力をもった秦檜集団の構成・特質・形成過程・限界を全面的に明らかにした.森田明は明清時代,福建施氏一族の活動と発展の経緯を族譜の発掘と分析を通して跡づけ,貴重な成果をあげた.吉岡真は魏晋南北朝期より隋唐時代に至る貴族社会・制度理解の根幹に関係する名門氏族の推移状況を膨大な墓誌銘の解析によって把握することを目ざし,そのための基礎的人名索引,研究文献照合表などを完成させた. (2)については古林森広が宋代手工業社会,いわば職人世界の構成と運動に取組み,特に金属加工業,食品加工業などで顕著な成果をあらわした.今永清二・利光正文らはイスラム教が浸透することによって伝統的ジャワ社会がどのように変容したかという課題と取組み,今日のジャワ社会の複合性・多重性の歴史的根拠の解明を試みた.好並隆司は秦漢時代の基層社会である里の日常生活において巫祝の果した役割を新出土史料の日書(日占い)を用いて分析した.中山義弘は女性運動の高潮が近代中国の社会変動全体の中で占める位置について考察した. (3)に関して,伊原弘介は清朝時代の農村支配とそれに対応する農村社会構造,そうした関係から生じた農村社会の変動を分析した.61年度は三箇年計画の第2年度にあたり、各分担研究者はこれまでの研究の蓄積と本研究計画の方針に立脚して研究課題を設定し、さらに全体討議および個別打合を通して計画全体を貫ぬく論理にも理解を深めた。それぞれの個別研究の成果、全体的展望に係わる成果等は62年度刊行予定の研究報告書においてとりまとめられるであろう。ところで今年度の各個別研究において注目すべき成果として、まず前近代中国社会研究では寺地遵の「湖田に対する南宋郷紳の低抗姿勢」,森田明の「明末清初における福建晋江の施氏」をあげることができる。寺地は、南宋期紹興の湖田造成をめぐって展開された王朝権力を背景とする権門層と在地地主層との闘争過程を、南宋の代表的詩人陸游を通して素描し、宋金戦争が江南域社会に与えた財政的,社会的衝撃(大量の流民の発生)としての社会変動を論じた。森田は、清初の台湾開発の指導勢力であった福建・晋江県施氏の政治的,経済的,社会的基盤を「施氏族譜」を中心史料として全面的に究明したもので、明末清初の台湾開発勢力の歴史的理解に大きな寄与を果すものであった。次に古林森広は多年の研究成果を『宋代産業経済史研究』としてとりまとめ公刊した。

本書は基本的に宋代都市社会を産業形態に即して分析したものの集約であり、その意味で宋代都市の鳥瞰図であり、都市社会の変動の軌跡を示すものであって、中国都市社会研究の歴史的基礎的研究として貴重な成果をあげた書といえる。次に近代中国社会研究に関しては、横山英の「孫文の地方自治制度論」がある。今世紀初頭以来、澎湃として起った地方自治運動および地方政権樹立運動と民国5年以後の孫文の地方自治制度論との関連を検討したもので、最終的に横山は孫文の三民主義、特に民権主義の根底に地方自治が置かれていたが、それは必ずしも実態の分析からではなかったと結論づけている。
蛋白発現機序における腎糸球体上皮細胞基底膜間接着因子と上皮細胞骨格の役割

慢性糸球体腎炎において蛋白尿は大きな特徴であり持続性高度蛋白尿は慢性腎炎の進行性悪化因子として重要な指標となっている。蛋白尿出現の機序については糸球体係蹄壁の蛋白透過性が亢進していることがその原因と考えられるが、その機序につては上皮細胞障害、基底膜障害などが知られているが未だ不明な点が多い。高度の蛋白尿が持続している場合、糸球体上皮細胞が基底膜より剥離している所見が認められる。このことは、上皮細胞と基底膜間の接着が何らか原因で破綻を来した結果と考えられる。最近、糸球体上皮細胞と基底膜間を安定して接着している因子がintegrin familyであることが明らかになってきた。今回、我々は蛋白尿出現時の糸球体上皮細胞と基底膜間接着因子に着目し、上皮細胞障害型実験腎炎モデルラットを用いて、各種接着因子の発現状態について検索することにより蛋白尿出現時の接着因子の役割について検討した。上皮細胞障害型実験腎炎モデルとしてPAN腎症とHeymann腎症をラットに惹起した。PAN腎症では腎炎惹起後3日、7日、Heymann腎症では腎炎惹起後4日、7日における糸球体内α3-integrinの発現を蛍光抗体法を用いて検索した。免疫染色切片は共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察し、コンピューター画像解析装置をもちいてα3-integrin存在様式、発現量を検討した。その結果PAN腎症においては総発現量は3日目では正常腎糸球体と比較し増加していたが、正常腎糸球体で認められる線状様パターンは消失し上皮細胞内に多く存在していた。一方7日目では線状パターンが回復していた。Heymann腎症においては4日には総発現量が低下し線状パターンも消失していた。7日目では上皮細胞内に顆粒状の発現が認められた。以上の結果より腎糸状球体におけるα3-integrinの存在様式の変化が蛋白尿発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。近年細胞間接着因子が腎炎発症進展に関与していることが提唱されている。正常腎糸球体には上皮細胞-基底膜間にα3,β1-integrin(int)が発現されており、これらの接着因子が上皮細胞の形態維持および蛋白透過性調節に重要な役割を果たしていると考えられる。今回、我々は、3種類のラット実験腎炎を作製し上記接着因子及びαv-intの動態を免疫組織学的に検討した。膜性腎症のモデルとしてPassive Heymann腎炎(PHN)、微小変化型のモデルとしてPuromycinAminonucleoside腎症(PAN)、急速進行性糸球体腎炎のモデルとして加速型馬杉腎炎を作製し、経時的に尿蛋白量を測定した。また各モデルにおいて蛋白尿の発症時、蛋白尿極期、蛋白尿減少期の3時点でラットを屠殺し腎皮質を得、凍結切片を作製し、抗α3-int、抗αv-int、抗β1-int抗体を用いて蛍光抗体法にて観察した。また、馬杉腎炎においては浸潤マクロファージと接着因子との関連を検索するために、モノクローナルED1抗体との二重染色を行った。PHNにおいては各時期に糸球体係蹄壁に沿ってα3-intが染色され、蛋白尿極期には併せて上皮細胞細胞質内にもα3-intが発現していた。PANにおいては蛋白尿発症時には糸球体係蹄壁に沿って認められたα3-intの発現が減少し上皮細胞細胞質内にび漫性に染色され蛋白尿極期にはその染色強度が強くなった。

馬杉腎炎においては糸球体係蹄壁のα3-intの発現には変化が認められなかったが半月体を形成する細胞のうちED1陰性細胞間にはα3-intを認めた。以上の結果より腎炎モデルにより糸球体内のα3-intの動態は異なったが、PANにおいては蛋白尿発症時に糸球体係蹄壁のα3-intの発現が低下と再分布を認め、蛋白尿発症と関連があると思われた。慢性糸球体腎炎において蛋白尿は大きな特徴であり持続性高度蛋白尿は慢性腎炎の進行性悪化因子として重要な指標となっている。蛋白尿出現の機序については糸球体係蹄壁の蛋白透過性が亢進していることがその原因と考えられているが、その機序につては上皮細胞障害、基底膜障害などが知られているが未だ不明な点が多い。高度の蛋白尿が持続している場合、糸球体上皮細胞が基底膜より剥離している所見が認められる。このことは、上皮細胞と基底膜間の接着が何らか原因で破綻を来した結果と考えられる。最近、糸球体上皮細胞と基底膜間を安定して接着している因子がintegrin familyであることが明らかになってきた。今回、我々は蛋白尿出現時の糸球体上皮細胞と基底膜間接着因子に着目し、上皮細胞障害型実験腎炎モデルラットを用いて、各種接着因子の発現状態について検索することにより蛋白尿出現時の接着因子の役割について検討した。上皮細胞障害型実験腎炎モデルとしてPAN腎症とHeymann腎症をラットに惹起した。PAN腎症では腎炎惹起後3日、7日、Heymann腎症では腎炎惹起後4日、7日における糸球体内3-integrinの発現を蛍光抗体法を用いて検索した。免疫染色切片は共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察し、コンピューター画像解析装置を用いてa3-integrin存在様式、発現量を検討した。その結果PAN腎症においては総発現量は3日目では正常腎糸球体と比較し増加していたが、正常腎糸球体で認められる線状様パターンは消失し上皮細胞内に多く存在してた。一方7日では線状パターンが回復していた。Heymann腎症においては4日には総発現量が低下し線状パターンも消失していた。7日目では上皮細胞内に顆粒状の発現が認められた。以上の結果より腎糸球体におけるα3-integrinの存在様式の変化が蛋白尿発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。
プロテアソームへのユビキチン化基質のターゲッテング機構の解析

ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解は細胞周期・シグナル伝達・脳変性疾患等に中心的な役割を果たしている。タンパク質へのユビキチン化反応には、E1,E2,E3の酵素群が関与し、この分野に関する研究は急速に進んでいるが、その後のステップであるポリユビキチン化タンパク質のプロテアソームへのターゲッテング機構に関してはほとんど明らかになっていない。最近、我々は生化学的手法を用いて、p140 (C末側にRINGフィンガー配列を持つ)とp50 (N末側にUBL配列、C末側に2つのUBA配列を持つ)の2量体からなる複合体を、CDKインヒビターp27Kip1に対する新たなE3として細胞抽出液より分離・精製した。近年UBLおよびUBA配列をもつタンパク質の機能解析が盛んに行われているが、我々が同定したp50に関する報告はいまだなされていない。そこで本研究ではp50のユビキチン・プロテアソーム系に対する影響を生化学的、細胞生物学的方法を用いて解析することを目的とする。現在までに、試験管内および細胞内でp50がプロテアソームおよびユビキチンと結合することを確認している。また試験管内でのp27のユビキチン化反応に対してp50が抑制的に作用することも確認している。そしてp27の分解に対する影響をp50の過剰発現あるいはp50に対するRNA干渉法をもちいて検討中である。さらにはp50のノックアウトマウスの作製中であり、個体レベルでのp50の影響を検討する予定である。p50/p140複合体とプロテアソームとの関係が明らかになれば、ポリユビキチン化タンパク質のプロテアソームへのターゲッテング機構解明の手がかりとなると考えられる。
テラヘルツ渦糸フォトニック結晶の研究

本研究では、層状高温超伝導体に侵入する渦糸格子を用いて光を制御し,渦糸フォトニック結晶の研究分野を開拓するために、超伝導体薄膜を育成し、テラヘルツ時間領域分光(THz-TDS)を行った。超伝導転移温度が比較的低い超伝導体薄膜については、THz-TDSにより超伝導ギャップと複素伝導率が明らかになった。また、希少元素をほとんど含まない新しい高温超伝導体の高品質単結晶薄膜を育成することに成功した。以上の成果により、磁場中の第二種超伝導体に存在する磁束格子を用いて、テラヘルツ(10^12 Hz)領域の周波数を持つ電磁波を操作するための基盤技術が整備されたことになる。平成25年度は、(1)低Tc超伝導体薄膜におけるブロードバンドテラヘルツ時間領域分光透過測定(2)新規銅酸化物高温超伝導体高品質薄膜育成を中心に研究を進めた。(1)前年度に構築したテラヘルツ時間領域分光系(0.1-2.0 THz)を用いて、超伝導ギャップの観測しうる、転移温度が10K前後の超伝導薄膜(NbNおよびBaPb_xBi_{1-x}O_3)の透過スペクトルを測定し、複素伝導率と超伝導ギャップを見積もった。クライオスタット窓における多重反射など実験上の問題を克服して、特にBaPb_xBi_{1-x}O_3では、はじめて仮定なしに複素伝導率を見積もることに成功した。これまでに報告されているFT/IR測定からのクラマースクローニッヒ変換による複素伝導率とは異なる結果が得られた。(2)これまでに単結晶試料の得られていないPbSr2(Y,Ca)Cu2O7のエピタキシャル膜を育成して、置換効果、異方性を明らかにした。置換効果については、有効キャリア濃度がCa濃度に比例してCaイオンあたり0.32個のホールキャリアが導入される、という系統性を明らかにした。上部臨界磁場の測定から面内コヒーレンス長を見積もった結果、2.5 nmという、YBa2Cu3O7 (YBCO)より若干短い結果を得た。上部臨界磁場の温度依存性から推測される通常キャリアの平均自由行程から、本物質はYBCOより若干クリーンな超伝導体であるといえる。また、異方性はYBCOよりわずかに大きく、Bi系超伝導体よりもかなり小さい。以上の物質について、磁場下の測定を行うことにより、渦糸フォトニック結晶を実現することが可能である。平成24年度は、1)固有ジョセフソン接合からのTHz発振強度の増大2)ブロードバンド時間領域分光測定のための準備を中心に研究を進めた。1)磁場によるTHz発振の変化を観測するには、超伝導マグネットの内部からの発振を外部の分光器で検出できるほど強い強度を持つ発振を対象にしなければならない。そこで、我々は単一の素子から強力な発振が得られるように、Bi2212のBiをPbに一部置換してジョセフソン臨界電流密度Jcを上昇させた超伝導体を用いてTHz素子の作成を試みた。高いJcのため、通常のメサ構造では発振条件を満たす電圧をかけることができなかったが、単独素子構造にすることによって発振の条件を満たしうる電圧をかけることができるようになった。2)ブロードバンド時間領域分光の手法を(別の研究対象に)先行して実施している研究者の協力を得ながら光学系の構築と調整を進めていった結果、時間領域の透過スペクトルが得られるようになった。同時に、透過スペクトルの測定対象となるPb1212系超伝導体薄膜の単相・エピタキシャル化に成功した。Pb1212はこれまでに、単相・単結晶試料が得られておらず、Tcが最大で50K程度であることが分かった。また、Bi2201における超伝導ギャップ内エネルギースペクトル測定のために、まずトンネル分光により超伝導ギャップと擬ギャップの存在を明らかにした。ブロードバンド分光のために、顕微分光クライオスタットを購入した。当初計画していた磁場中の発振特性変化を測定するには、高強度発振のTHz素子が必要であることに気付いたため、計画の変更を行った。そのため、実際に磁場中に発振素子を置いて測定するところまでたどり着けなかったのは、計画に甘さがあったと言え、自省すべき点である。しかしながら、THz発振の高強度化は非常に重要な案件であり、今後の研究の発展には十分資すると予想される。また、時間領域分光の構築については、当初の計画以上に進んでおり、平成25年度において多くの成果が出せる状況にある。高強度発振を実際に観測し、超伝導マグネット中に素子を置いて発振される電磁波の分光を行う。

平成24年度末に光学用スプリット型超伝導マグネットを入手したので、ab面方向に正確に磁場を印加することができ、ジョセフソン磁束格子による発振電磁波の制御を目指す。時間領域分光に関しては、まず平成24年度に購入した顕微分光クライオスタットを用いてゼロ磁場で測定して、超伝導体の誘電関数を明らかにする。また、前述の光学用スプリット型超伝導マグネットを用いて磁場中依存性についても研究を進めていく計画である。次年度への繰り越しについては、1)24年度に予定していた米国出張を学内の重要な業務と重なったため取りやめて25年度の旅費に充てるようにした、2)顕微分光用クライオスタットはブロードバンド光学系に合わせた改造が必要であるため、光学系の構築が主体の24年度の研究では最低限の仕様での購入に抑え、余った費用を25年度の改造および部品追加の費用に充てることとした。従って、平成25年度は物品費が870千円、旅費が470千円という使用計画となる。
生体類似機能をもつ微粒子組織体の創製

1)一次元微粒子材料の作製ハイドロゲル微粒子からなる一次元の超構造体であるゲル微粒子チェーンの作製を行った。まず、沈殿重合によりミクロンサイズのハイドロゲル微粒子(MN粒子)を作製した。次に、ガラス基板につけた線状の溝部分をラテックス溶液に浸して定速で引き上げることにより、微粒子の溝への集積化を行った。微粒子の配列化には、微粒子の濃度と分散媒である水とエタノールの比率が重要な因子であった。また、化学架橋を導入することでより強固に微粒子間を結合させることができた。ゲル微粒子チェーンは個々の微粒子のpH応答に基づいて伸縮することがわかった。特に、両性ハイドロゲルから作製したゲルチェーンはpHを低くしていくにつれて収縮し、さらに低下させると膨潤するというユニークな挙動を示した。2)二次元微粒子膜材料の作製水面上に作製した微粒子薄膜をLangmuir-Blodgett法によりガラス基板上に累積してSEMにより観察したところ、いずれの粒子においてもヘキサゴナル様に配列した単層微粒子膜の形成が確認できた。コア-シェル型粒子あるいはゲル粒子から作製した薄膜を圧縮して温度を変化させると、膜面積が変化することが観察された。この時、コア-シェル型微粒子薄膜では温度変化を繰り返しても応答が持続されたのに対し、ゲル粒子では粒子間の融着による応答幅の減少が観察された。荷電粒子から作製した薄膜は、異種イオンをもつ粒子間のポリコンプレックス形成により結合することがわかった。現在、結合型微粒子薄膜の水中での環境応答性について検討中である。微粒子に新たな機能を付与する手段として表面特性に注目し、化学的改質による異方性の導入を提案し、実際に異方性微粒子の作製を行った。異方性微粒子の作製方法として、反応性粒子を用いてその表面の異方的改質を試みた。まず、気液界面もしくは固液界面に粒子を二次元的に集積させて運動性を抑制してから、後処理により別の微粒子あるいは線状ポリマーを粒子表面に導入した。微粒子を導入する試みとして、気液界面あるいは固液界面に活性エステル基を表面に有する粒子を添加して、粒子表面への微小粒子の固定化を行った。この複合粒子を電子顕微鏡で観察したところ、球面の一部分のみに微小粒子の導入が確認された。一方、線状ポリマーの異方的導入は、L-B膜作製装置を用いて行った。まず、活性エステル基を有する反応性ポリマーをクロロホルムに溶解し、水面に展開して単分子膜を作製した。これをあらかじめ作製しておいた単層粒子膜上に堆積させ、粒子表面に結合させた。XPS分析により、O/C値およびF/C値の評価を行ったところ、ポリマーが粒子の上半球のみに異方的に導入されたことが確認された。このような改質は粒子に新たな自由度を与えることとなり、得られた異方性微粒子は新規材料の開発に有用な素材となりうるであろう。
MQL条件下における伝動装置の性能に関する研究

本研究は,微少油量潤滑(MQL)条件下での伝動装置の性能を明らかにしたものである.特に伝動装置の中枢をなす歯車に着目し,その歯面強さを調べた.歯車の対象を動力伝達用のオーステンパ処理球状黒鉛鋳鉄(ADI)歯車および中硬度鋼歯車として,強制給油との性能の違いを明らかにした.本研究は,まず極微少量の潤滑油を供給する給油方法を,歯車の接触をシミュレートした二円筒試験機を用いて調べた.次いで,歯車による運転試験を行い,微少油量潤滑条件下での性能を検討した.その結果,以下のことが分かった.(1)わずかな量でも接触部をむらなく均一な潤滑状態にすることで,無潤滑の状態に比べて歯車の面圧強さは格段に向上する.すなわち,微少油量潤滑における給油方法は,接触部が均一な潤滑状態になる噴霧MQLが良い.(2)油量0.05ml/minでの噴霧MQL条件下におけるADI歯車およびSCM435歯車の損傷形態はスカッフィングである.(3)ADI歯車の噴霧MQL条件下における損傷発生荷重は,強制給油条件下での損傷発生荷重よりやや低い程度であり,強制給油条件下におけるSCM435歯車の損傷発生荷重よりも大きい.以上の結果から,微少油量潤滑下においてADIは鋼に匹敵する面圧強さを有し,歯車材としての適用の可能性が十分にあることが分かった.すなわち,潤滑油を多量に用いる強制給油条件で使用されている中硬度鋼歯車に代えて,潤滑油の量を少なくした噴霧MQL条件でADI歯車を使用することが可能であり,伝動装置における潤滑油の使用量を減少させることができる.本研究は,微少油量潤滑(MQL)条件下での伝動装置の性能を明らかにしたものである.特に伝動装置の中枢をなす歯車に着目し,その歯面強さを調べた.歯車の対象を動力伝達用のオーステンパ処理球状黒鉛鋳鉄(ADI)歯車および中硬度鋼歯車として強制給油との性能の違いを明らかにした.本年度は,無潤滑およびMQL条件下におけるADIおよびSCM435の面圧強さについて,歯車の接触をシミュレートした二円筒試験機を用いて調べ,MQL条件下でのADIの歯車材としての適用の可能性を検討した.得られた結果を以下に述べる.1.無潤滑状態でのADIの面圧強さはSCM435より低い.2.わずかな量でも接触部をむらなく均一な潤滑状態にするとADIの面圧強さは格段に向上する.3.微少潤滑油量0.05ml/minでのADIの損傷形態はスカッフィングである.4.ADIの面圧強さはMQL条件下では通常の潤滑状態に比べて低い.5.噴霧MQLでのADIの面圧強さは通常の潤滑条件でのSCM435の面圧強さと同程度である.以上の結果から,ADIは微少油量潤滑下でも鋼に匹敵する面圧強さを有し,歯車材としての適用の可能性が十分にあることが分かった.すなわち現在使用されている中硬度鋼歯車に代えて,ADI歯車を噴霧MQL条件下で使用することが可能である.本年度は,歯車の接触をシミュレートした円筒を用いたローラ試験機により面圧強さの基礎試験を行い,MQL条件下における面圧強さを把握した.来年度は動力循環式歯車試験機を用いてMQL条件下における各種歯車の負荷能力試験を行い,歯車としての性能を調査する.本研究は,微少油量潤滑(MQL)条件下での伝動装置の性能を明らかにしたものである.特に伝動装置の中枢をなす歯車に着目し,その歯面強さを調べた.歯車の対象を動力伝達用のオーステンパ処理球状黒鉛鋳鉄(ADI)歯車および中硬度鋼歯車として,強制給油との性能の違いを明らかにした.本研究は,まず極微少量の潤滑油を供給する給油方法を,歯車の接触をシミュレートした二円筒試験機を用いて調べた.次いで,歯車による運転試験を行い,微少油量潤滑条件下での性能を検討した.その結果,以下のことが分かった.(1)わずかな量でも接触部をむらなく均一な潤滑状態にすることで,無潤滑の状態に比べて歯車の面圧強さは格段に向上する.すなわち,微少油量潤滑における給油方法は,接触部が均一な潤滑状態になる噴霧MQLが良い.(2)油量0.05ml/minでの噴霧MQL条件下におけるADI歯車およびSCM435歯車の損傷形態はスカッフィングである.(3)ADI歯車の噴霧MQL条件下における損傷発生荷重は,強制給油条件下での損傷発生荷重よりやや低い程度であり,強制給油条件下におけるSCM435歯車の損傷発生荷重よりも大きい.以上の結果から,微少油量潤滑下においてADIは鋼に匹敵する面圧強さを有し,歯車材としての適用の可能性が十分にあることが分かった.すなわち,潤滑油を多量に用いる強制給油条件で使用されている中硬度鋼歯車に代えて,潤滑油の量を少なくした噴霧MQL条件でADI歯車を使用することが可能であり,伝動装置における潤滑油の使用量を減少させることができる.
小児期の歯の喪失による慢性ストレスが海馬に及ぼす影響

長期にわたり喪失の喪失状態続くことで中枢にどのような影響が表れるかを明らかにするため老化促進モデルマウスを用いて実験を行った。その結果1、血中コルチコステロン濃度は、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ、抜歯群の方が有意に上昇していた。2、Morris水迷路テストにより、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ、抜歯群の方が記憶能が有意に劣っていた。3、Nissl染色による海馬神経細胞数の測定より、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ抜歯群の方が有意に少なかった。4、GFAP陽性細胞数の測定より、成年期、老年期のマウスのCA3領域ではGFAP陽性細胞数がコントロール群に比べ抜歯群の方が有意に増加していた。5、BrdU陽性細胞数の測定により、老年期のマウスのCA1とDG領域ではBrdU陽性細胞数がコントロール群に比べ抜歯群の方が有意に減少していた。6、シナプトフィジンのタンパク量の測定により、シナプトフィジンの発現量はコントロール群に比べて早期喪失老齢マウスで有意に減少していた。これらの結果より歯の早期喪失は慢性ストレスとして働き、中枢特に海馬の神経細胞が減少するとともに、海馬への情報入力も減少し、空間認知能に影響を及ぼすことが明らかになった。小児期に歯を喪失した場合、顎骨の成長抑制や顎変形症が生じるなど口腔機能、形態に障害が生じること、さらに全身的にも知能や情動に影響を及ぼすという報告はある。同様に老年期に歯を抜いた場合、全身的に影響を及ぼすという報告はある。しかしこれらは小児期、老年期に抜歯し、その直後のみをみたものであって、長期間歯がない状態ではどうなるかの報告はない。そこで老化促進モデルマウス(SAMP-8)を用い、離乳直後に抜歯し、その後若齢期、成年期、老年期まで臼歯がない状態で飼育し、中枢とくに海馬に及ぼす影響を調べる。具体的には歯の喪失によるストレスの有無を調べるための血中コルチコステロン濃度測定、海馬機能の代表としての空間認知能を調べるためのMorris水迷路テスト、海馬神経細胞数の測定のためのNissl染色、細胞新生測定のための免疫組織染色、細胞数の変化がストレスによる影響であることを明らかにするためグルココルチコイド受容体陽性細胞数測定、グルココルチコイドmRNASignal発現数を測定する。そこで老化促進マウスを用いて、離乳直後の生後4週で上顎左右側臼歯を抜歯し(抜歯群)、そのまま成年期(抜歯後4か月)、老年期(抜歯後8か月)まで飼育した。1,長期間の歯の喪失によるストレスを調べるために血中コルチコステロン濃度を抜歯後9日、4か月、8か月に測定した。その結果、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ、抜歯群の方が有意に上昇していた。2,空間記憶能を調べるため、Morris水迷路テストを行った。その結果、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ、抜歯群の方が記憶能が劣っていた。3,Nissl染色による海馬神経細胞数を測定した。その結果、成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ抜歯群の方が細胞数が少なかった。これらの結果より歯の早期喪失は慢性ストレスとして働き、中枢特に海馬に影響を及ぼすことが明らかになった。今後、細胞の喪失に対し、代償として働くといわれているglialfibrillary acidprotein(GFAP)陽性細胞数を測定する予定である。前年度、歯の喪失群の老年期で、血中グルココルチコイド濃度が上昇し、海馬神経細胞が障害され、空間認知能が低下したことを明らかにした。

そこで今年度は神経細胞の喪失に対し、代償的に働くといわれているグリア細胞の一種でアストロサイトのマーカーであるGlial fibrillary acid protein(GFAP)陽性細胞と新生細胞BrdUを検討した。老化促進モデルマウス(SAMP-8)を生後3週で離乳させ、上下顎臼歯をペントバルビタール麻酔下で抜歯した。生後1か月(小児期)、4か月(成年期)、8か月(老年期)に行動学的、及び組織学的検索を行った。1,Morris水迷路テスト:成年期、老年期のマウスではコントロール群に比べ、抜歯群の方が記憶能が劣っていた。2,免疫組織染色によりGFAP陽性細胞数を測定した結果、成年期、老年期のマウスのCA3領域ではGFAP陽性細胞数がコントロール群に比べ抜歯群の方が優位に増加していた。3,免疫組織染色によりBrdU陽性細胞数を測定した結果、老年期のマウスのCA1とDG領域ではBrdU陽性細胞数がコントロール群に比べ抜歯群の方が優位に減少していた。昨年の結果と合わせて老齢期のマウスではもともと高い血中のGC濃度が歯の喪失のストレスでさらに上昇し、その結果、海馬のGRのダウンレギュレーションが起こり海馬からHPA-Axisへのネガティブフィードバック機構が作用しなくなりGCの上昇が持続し、GCによる海馬神経細胞死が惹起され、空間認知脳が低下することが示唆された。来年度は若齢期に歯を喪失した場合と、老齢期に喪失した場合で老齢期の中枢に及ぼす影響の差を明らかにする予定である。前年度までに、離乳直後に抜歯して歯を喪失させ、その後、長期間飼育することでその後の成年期、老年期まで血中グルココルチコイド濃度が上昇し、海馬神経細胞が障害され、空間認知能が低下したこと、Glial fibrillary acid protein(GFAP)陽性細胞が増加したことなどを報告した。そこで今年度は、小児期に歯を喪失した場合と、老年期になってから歯を喪失した場合の老年期の中枢に及ぼす影響を比較した。老化促進モデルマウス(SAMP-8)を生後3週で抜歯した場合と生後8カ月で抜歯した場合を比較した。その結果1)血中グルココルチコイド濃度:老化に伴い濃度は上昇するが、抜歯時期による有意な差は認められなかった。2) Morris水迷路テスト:老化に伴い悪化するが、若年期に抜歯した方が老年期に抜歯したものより空間認知能が有意に劣っていた。3)海馬神経細胞数の測定:老化に伴い減少するが、若年期に抜歯した方が老年期に抜歯したものより海馬CA1、CA3領域で神経細胞数が有意に少なかった。これらのことより若齢期に歯を喪失し長期にわたって歯がない状態のほうが老齢期になって歯を喪失した場合より中枢への影響が大きいことが示唆された。来年度はこの続きとして神経細胞の喪失に対し、代償的に働くといわれているグリア細胞の一種でアストロサイトのマーカーであるGlial fibrillary acid protein(GFAP)陽性細胞と新生細胞BrdUで検討する予定である。前年度までに、離乳直後に抜歯して歯を喪失させ、その後、長期間飼育することでその後の成年期、老年期まで血中グルココルチコイド濃度が上昇し、海馬神経細胞が障害され、空間認知能が低下したこと、Glial fibrillary acid protein (GFAP)陽性細胞が増加したことなどを報告した。そこで今年度は、今までと同様の動物である老化促進
インテグリン機能抑制性ペプチドによる癌細胞の抗瘤癌感受性増強

申請者等が見出したインテグリン機能抑制性ペプチドFNIII14によってメラノーマ細胞B16BL6の細胞外マトリックスへの接着を抑制すると、抗がん剤の一つであるアクチノマイシンDに対する感受性が上昇することを見出した。FNIII14のこの作用が他の抗がん剤でも観察される普遍的な現象であるかどうか、更にはFNIII14によって抗がん剤感受性が上昇する分子機構の究明を実施した。以下のことが明らかになった。1)まづ、FNIII14が接着性細胞のβ1インテグリンに対しても活性化抑制作用を示すかどうかをFACS解析により確認した結果、非接着細胞の場合と同様に、FNIII14には強力な活性化抑制作用がある事が確認され、がん細胞がECM接着によって抗がん剤耐性を獲得するのを、FNIII14がブロックできる可能性が示された。2)FNIII14による抗がん剤感受性増強は、微小管を標的とする抗がん剤(パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンデシン)で極めて顕著に認められた(FNIII14添加によってLD50が対象の1/1001/10000に低下)。3)DNA/RNA合成阻害作用や代謝拮抗作用あるいはアルキル化作用を示す抗がん剤に関しては、アクチノマイシンDを除いて強い感受性増強は認められなかった。4)B16BL6がフィブロネクチン基質上に接着した時のPI3K-AKT経路の活性化をFNIII14は抑制し、その結果、抗アポトーシス蛋白の発現を強く抑制した。札幌医科大学の新津洋司郎教授等の研究グループは、急性骨髄性白血病細胞はインテグリンα4β1を介して骨髄ストローマに接着して抗がん剤耐性を獲得すること、更にα4β1と骨髄ストローマの相互作用が微小残存白血病の発症と治療後の経過た重要な役割を果たしている事を見出した。FNIII14は、α4β1を介した接着に対しても阻害作用を示す事が明らかになっており、FNIII14を微小残存自病の治療に応用できる可能性が考えられる。現在、この方向での検討を進めているところである。申請者等が見い出したインテグリン機能抑制性ペプチドFNIII14によって、メラノーマ細胞B16BL6の細胞外マトリックス(ECM)への接着を抑制すると、タキソールとビンクリスチンのB16BL6に対する殺傷効果が飛躍的に上昇することが明らかになっている。本研究では、FNIII14の薬物としての利用を展望し、FNIII14の作用の系統的解析を実施すると共に、FNIII14の抗癌剤感受性増強の作用機構を究明する。上記の目的の下に、本年度は正常線維芽細胞NIH3T3と悪性黒色腫細胞B16BL6の各種抗癌剤に対する感受性がFNIII14によってどのように変化するかを解析した。その結果、微小管関連抗癌剤であるタキソールとビンクリスチンのB16BL6に対するID50は、FNIII14を共存させることによってそれぞれ1/150,1/200に低下したのに対し、NIH3T3のID50はいづれも約1/20以下であった。

また、代謝拮抗作用を有するメトテレキサート、アルキル化剤チオテバ、シスプラチンのB16BL6に対するID50は、FNIII14を共存させても目立った変化は見られなかったが、興味深いことにDNA/RNA合成阻害剤であるアクチノマイシンDのB16BL6に対するID50はFNIII14共存下で1/1000に激減した。しかしながら、類似の作用を示す抗癌剤であるダウノルビシンではこのような劇的な感受性変化は観察されなかった。また、FMIII14による抗癌剤感受性増強の作用機構の究明を試みた結果、細胞の生存シグナルに関与すると考えられているBcI-2の発現が、FNIII14を添加することによって対照の1/3以下に低下していることが明らかになった。一方、申請者らはテネシン-C分子内のFNIII14類似配列ペプチドTNIIIがFNIII14とは逆にインテグリン活性化作用を示すことを最近見い出した。このTNIIIについても同様の検討を行なった結果、FNIII14で感受性増強が見られなかった非接着性白血病細胞のアクチノマイシンD感受性が、TNIIIによってK562細胞をマトリックス上に強制接着させると1/100以下に低下することが示された。FNIII14と同様、TNIIIもインテグリンシグナルの調節を介して抗癌剤感受性に影響したものと考えられ、TNIIIの作用についても検討を加えて行く予定である。申請者等が見出したインテグリン機能抑制性ペプチドFNIII14によってメラノーマ細胞B16BL6の細胞外マトリックスへの接着を抑制すると、幾つかの抗がん剤に対する感受性が上昇することを見出した。本年度はその作用機構究明の一環として、インテグリンを介した接着によって発生する生存シグナルとして知られるFAK-PI3K-AKT経路に対するFNIII14の作用を解析すると共に、接着制御によってがん細胞の抗がん剤感受性の変化が、抗がん剤の種類によってどのように変わるかの系統的解析を行った。以下のことが明らかになった。1)B16BL6がフィブロネクチン基質上に接着するとFAK、PI3K、AKTはいづれもリン酸化を介して活性化され、その結果として抗アポトーシス蛋白であるBcl-2の発現が上昇する。2)接着によって活性化されるFAK、AKTは、FNIII14を添加するとその用量に依存して不活性化し、それに伴ってBcl-2の発現が顕著に低下する。3)FNIII14による抗がん剤感受性増強は、チューブリンを標的とする抗がん剤(パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンデシン)で極めて顕著に認められた(FNIII14添加によってLD50が対象の1/1001/10000に低下)。4)DNA/RNA合成阻害作用や代謝拮抗作用あるいはアルキル化作用を示す抗がん剤に関しては、アクチノマイシンDを除いて目立った感受性増強は認められなかった。5)以上のFNIII14による抗がん剤感受性増強は、インテグリンが不活性状態に有る白血病細胞株(K562,U937)では認められなかった。6)我々はテネシン-C分子内にもFNIII14類似配列を含むペプチドTNIIIがFNIII14とは逆にインテグリン活性化作用に基づいて接着を増強することを明らかにしているが、このTNIIIによって上記の白血病細胞を強制的にフィブロネクチン基質上に接着させると、アクチノマイシンDに対する感受性が顕著に上昇することが新たに明らかになった。
扁平上皮がんのマスターレギュレーターTSC22D4/THG-1の研究と医薬品開発

本研究では、扁平上皮癌(食道癌、子宮頸癌、肺癌の一部など)の8割程度で発現が亢進しているTSC22D4/THG-1の作用機序を明らかにし、THG-1と特異的に結合する特殊環状ペプチドをスクリーニングし、さらには環状ペプチドを細胞内に送達する方法を開発することを目的とした。THG-1をノックダウンあるいはノックアウトすると細胞増殖、スフェア形成、腫瘍形成が抑制され、細胞老化が促進した。これらの機序として、種々のタンパク質に結合してその機能を制御することを明らかにした。まず、第一にTHG-1はKEAP1に対してNRF2と競合的に結合することでNRF2の分解を抑制し、NRF2活性を亢進して、種々のストレス耐性の向上や糖代謝の変化を誘導した。また、NRBP1への結合を介して、βカテニンの分解を抑制し、WNT/βカテニンシグナルを亢進させた。これらの成果は2つの論文にまとめ、現在投稿中である。これ以外にもTHG-1が結合する腫瘍化に関与する重要な結合タンパク質を同定しており、これらの分子を介する作用についても引き続き解析を継続している。さらにTHG-1に特異的に結合する特殊環状ペプチドをスクリーニングして同定した。このペプチドは、蛍光分子を結合させて免疫蛍光染色のようにTHG-1を特異的に検出することが可能であった。また、ELISA法のようにTHG-1を定量的に検出することにも応用でした。このペプチドを膜透過ペプチドと結合させて、ヘテロ2量体ペプチドを作製したところ、あまり強くはないが、THG-1の機能を少なくとも一部抑制し、細胞増殖速度を優位に低下させた。この研究についても現在原著論文を投稿中である。
ユニバーサル・デザインによる造形および鑑賞活動で思考力を高める教材の開発

1.研究目的公平性や単純性、情報理解性、空間確保性などによるユニバーサル・デザインの諸原則に基づく造形活動や鑑賞活動が、通常の認知プロセスとは逆の「表現から理解にいたる認知」であることが多いことに着目し、そのような認知プロセスをたどる鑑賞・造形活動で「思考力」を高められる教材を開発する。2.研究方法(1)特別支援学校をはじめ、他校園の通常学級におけるユニバーサル・デザインによる実践事例の先行研究を実施する。(2)大学の特別支援教育講座の協力を得ながら、実態把握に基づく教材開発・授業計画を考える(3)(2)に基づき、実際の授業実施をへて「総合的な質的分析」の手法(参観者と授業者とのやりとりをへながら、目標に迫るための構成上の問題や教材上の問題、教師の指導性の問題等の分析)を通して修正指導案を考え、再授業を実施する。(4)(3)までのリサイクル過程をふまえ教材および学習指導の教育的効果を考察する。3.研究成果ユニバーサル・デザインの諸原則に基づく開発した教材を扱った造形活動および鑑賞活動を通して、生徒の思考力における向上的変容が全生徒の7割の生徒に見られた。また成果として、連続性・系統的な授業カリキュラムの展開、適切な環境構成、生徒の能力把握等の条件が整備される中で生じることも明らかになった。ただし一部の生徒に対しては教材の扱い方、すなわち学習指導上の工夫がより必要になることが明らかになった。例えば共同学習のあり方(グループ編成の方法やペア学習と個別学習の組み合わせ等)を検討することにより、開発した教材の内容がより適切に生徒に解釈されること等である。いずれにせよ、表現から理解に至るプロセスを重視した授業構成を軸としながら、上記の課題をより克服することで、ユニバーサル・デザインの諸原則に基づく造形活動や鑑賞活動がより充実した内容になると考える。