hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新生児壊死性腸炎に対する神経ペプチド投与による新たな治療法の開発

Sprague-Dawleyラット胎仔に対し、高濃度の食事、低酸素、LPSの経口投与をそれぞれ行いNECモデルラットの作成をおこなった。NECモデルの作成には成功したものの、発症率のコントロールが困難であり、その生存維持にも難渋した。壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis : NEC)は、腸管機能の未熟な低出生体重児に多く発症し、腸管粘膜の虚血性壊死を主病変とし、時に致死的な経過をたどる疾患である。本症発症後に腸管粘膜が脱落し、炎症細胞浸潤や、病原性菌の増殖を示す事は知られているが、損傷をうけた腸管粘膜に対する特異的な治療法がないのが現状である。これに対して腸管機能維持作用を持つ神経ペプチドであるボンベシンの投与による予防及び治療効果を判定することで、その臨床応用への可能性を追求する。平成22年度に行った研究は、1.Sprague-Dawleyラット胎児に対し、高濃度の食事、低酸素、LPSの経口投与をそれぞれ行うこととした。2.投与群、非投与群を犠牲死させ全腸管の肉眼的携帯評価、及び小腸粘膜の組織学的評価を行った。壊死腸管を発症するラットを安定して作成できるように精練を続けている。壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis:NEC)は、腸管機能の未熟な低出生体重児に多く発症し、腸管粘膜の虚血性壊死を主病変とし、時に致死的な経過をたどる疾患である。平成23年度に行った研究は、1.Sprague-Dawleyラット胎児に対し、高濃度の食事、低酸素、LPSの経口投与をそれぞれ行うこととした。3.餓死腸管を発症するラットを安定して作成できるように精練を続けている.壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis:NEC)は、腸管機能の未熟な低出生体重児に多く発症し、腸管粘膜の虚血性壊死を主病変とし、時に致死的な経過をたどる疾患である。平成24年度に行った研究は、1. Sprague-Dawleyラット胎仔に対し、高濃度の食事、低酸素、LPSの経口投与をそれぞれ行いNECモデルラットの作成をおこなった。2.投与群、非投与群を犠牲死させ全腸管の肉眼的形態評価、及び小腸粘膜の組織学的評価を行った。3.NECモデルラット胎仔に対してボンベシンを投与する群を作成した。胎仔の管理がデリケートであり、モデルラットの安定した作成が困難であるため。また、研究者のエフォートが当初の予想よりも少なくなってしまったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の重要な部分は、NECになるような負荷を胎仔に与えつつ生存させるとことであり、より緻密な管理を要求される。研究者のエフォートをあげることと、飼育の厳格化を追求していく方針である。
金属-金属結合を有するフェロセン誘導体の合成的研究

安定なメタロセンであるフェロセンの鉄原子と他の遷移金属との間に結合を有する錯体は数少ない。トリチア〔n〕フェロセノファンとPd(BF_4)_2との反応で、Fe-Pd結合を有するカチオン性1:1錯体が得られたので(Chem.Lett.1978,2239)、1.1'一位にS原子の存在する非環式のフェロセン誘導体でも適当な配位子の存在する場合には同ようなFe-Pd間に結合を有する錯体が得られると期待できる。そこで1,1'-ビス(アルキルチオ)フェロセンとPd(BF_4)_2との反応を等モルのトリフェニルホスフィン存在下で行ったところ、予想通りFe-Pd結合を有するカチオン錯体が好収率で得られた。1,1'一位のRS基を他の供与性ヘテロ原子を含む置換基(RSe基およびPh_2P基)に変えても同様な安定な錯体が合成できた。得られた錯体のNMRスペクトルを検討することによって、このカチオン錯体のフェロセンのCP環にはかなりのヘテロフルベン構造の寄与が大きいことが明らかとなった。ジチアセレナ[n]フェロセノファン(n=7or9)を合成し、Pd(II)およびPt(II)のBF_4塩と反応させたところ、同様にFe-M(M=PdorPt)結合を有する安定な1:1錯体が得られた。このように、これらの研究から安定なメタロセンであるフェロセンの鉄原子が他の遷移金属原子(ここではPd(II)およびPt(II))へ配位したタイプの錯体が一般的に存在することが明らかとなった。上で得られた錯体との比較の意味で、テトラチア[n]フェロセノファンのPd(II)錯体を合成しその性質を検討した。これらの錯体ではFeとPd(II)との間に弱い相互作用は認められたが、上で述べた錯体のような直接的な相互作用は認められなかった。これを反映して、これらの錯体はfluxionalな性質を示した。
超音速乱流混合の機構の解明と制御

本研究は将来のスクラムジェットエンジン開発上の重要技術課題である超音速気流中酸素と燃料水素の混合促進の問題,すなわち超音速混合の促進制御を扱っている.この超音速燃焼エンジンを実現する上でのネックは,超音速混合層において移流マッハ数が増すと圧縮性の影響により横渦の生成が抑制され,それゆえ混合が鈍化することであり,本研究では,まず鈍化の機構について過去の重要な研究成果をもとに考察し,圧縮性の影響が緩和される渦構造として縦渦を用いる手法を提案している.そして,主流マッハ数2.4,2.5および4.0の流れにおける実験によって,種々のスケール・循環値をもつ縦渦が容易に導入できること,形成段階においてそれらが強い連行作用を有し混合促進に有利であること,しかし形成後の縦渦は比較的安定であって,混合を一層促進するにはそれを小スケール渦に崩壊させる必要があることなどをまず示した.次に,スパン方向に交互逆回転の縦渦列や同方向回転縦渦列を扱い,要素縦渦間,縦渦と乱流剪断層や入射衝撃波の間の干渉による小スケール渦への崩壊過程を調べ,同方向回転縦渦列の場合に崩壊が速やかに進むこと,交互逆回転の場合でもスケールの異なった縦渦間,同じスケールの場合であれば渦列を2列干渉させると崩壊が速やかに進むこと(実験観察),また,とくに縦渦がレイリーの変曲点不安定を満たす渦渡分布をもつときには,強い不安定性により小スケール渦に速やかに崩壊し,混合促進に適した流れが実現されること(数値シミュレーションの結果)などが明らかにされた.このように,本研究では,縦渦が超音速混合に適した渦構造であること,および縦渦を用いた超音速混合において有用な種々の知識が得られた.なお,縦渦による異種流体間の混合を数値計算で確認し,さらに燃焼計算も実施しているが,後者については計算法についてさらに検討を加えている.本研究は将来のスクラムジェットエンジン開発上の重要技術課題である超音速気流中酸素と燃料水素の混合促進の問題,すなわち超音速混合の促進制御を扱っている.この超音速燃焼エンジンを実現する上でのネックは,超音速混合層において移流マッハ数が増すと圧縮性の影響により横渦の生成が抑制され,それゆえ混合が鈍化することであり,本研究では,まず鈍化の機構について過去の重要な研究成果をもとに考察し,圧縮性の影響が緩和される渦構造として縦渦を用いる手法を提案している.そして,主流マッハ数2.4,2.5および4.0の流れにおける実験によって,種々のスケール・循環値をもつ縦渦が容易に導入できること,形成段階においてそれらが強い連行作用を有し混合促進に有利であること,しかし形成後の縦渦は比較的安定であって,混合を一層促進するにはそれを小スケール渦に崩壊させる必要があることなどをまず示した.次に,スパン方向に交互逆回転の縦渦列や同方向回転縦渦列を扱い,要素縦渦間,縦渦と乱流剪断層や入射衝撃波の間の干渉による小スケール渦への崩壊過程を調べ,同方向回転縦渦列の場合に崩壊が速やかに進むこと,交互逆回転の場合でもスケールの異なった縦渦間,同じスケールの場合であれば渦列を2列干渉させると崩壊が速やかに進むこと(実験観察),また,とくに縦渦がレイリーの変曲点不安定を満たす渦渡分布をもつときには,強い不安定性により小スケール渦に速やかに崩壊し,混合促進に適した流れが実現されること(数値シミュレーションの結果)などが明らかにされた.このように,本研究では,縦渦が超音速混合に適した渦構造であること,および縦渦を用いた超音速混合において有用な種々の知識が得られた.なお,縦渦による異種流体間の混合を数値計算で確認し,さらに燃焼計算も実施しているが,後者については計算法についてさらに検討を加えている.過去4年間,マッハ数2.5の超音速流中に縦渦(流れ方向に渦軸をもつ渦)構造を導入する手法およびこの縦渦構造による超音速乱流混合促進について,実験(主に可視化)と数値シミュレーションに基づき調べてきた。これらの結果を踏まえ,分子レベルでの混合を促進する上で有効な混合構造を明らかにするために計画された平成5年度の各課題については,下記の通り満足できる成果が得られた。1.縦渦の組み合わせによる混合促進縦渦の組み合わせ方として,(1)スパン方向にスケールの異なる縦渦を組み合わす。(2)この(1)の組み合わせを上下2列組み合わす,(3)縦渦の向きを組み合わす,などの場合を取り上げ,剪断層との組み合わせに注目して,混合の促進の様子を実験的に調べ,詳細な知識が得られた。2.衝撃波と縦渦や剪断層との干渉予備実験から特に剪断層との干渉によって小スケールの渦構造が生まれる可能性が示唆されていたので,まず数値シミュレーションでこの点を確かめ,さらに1.の実験からその重要性を調べた。3.広帯域熱線流速計および熱線較正用の超音速風洞の試作混合に寄与する乱流構造を詳しく調べるには熱線による測定が重要であり,200KHz程度までの応答特性をもつ広帯域熱線流速計を試作し,さらに熱線の応答を較正するための超音速風洞も試作した。現在,この熱線の応答特性を調べている。4.数値シミュレーションによる熱線の熱損失特性の研究実験から得られる熱線の応答式(較正式)を検討するため,超音速流中の熱線の熱損失特性を数値計算により明らかにした。特に、ヌセルト数とレイノルズ数(あるいは熱線出力と質量流束)の関係が明確となった。

スクラムジェットエンジン開発上の必須の技術課題として位置付けられている超音速混合に関し,マッハ数2.5の超音速流中に縦渦(流れ方向に渦軸を持つ渦)構造を導入する手法およびこの縦渦構造を用いた超音速乱流混合の促進制御について実験と数値シミュレーションによる研究を行い。次の各項目について,ほぼ満足できる成果が得られた。1.縦渦の組み合わせによる混合の促進平成6年度には,縦渦の向きと縦渦列の2列の組み合わせを種々に変えた場合の縦渦列間の干渉を詳しく調べた。1列の場合には同方向回転縦渦列の方が混合に有利であり,また逆方向機転の縦渦列でも,2列にすると混合に有効な小スケールの渦が生まれることがシュリーレン法による可視化,ピト-圧の測定および熱線による変動の測定から明らかにされた。2.衝撃波と剪断層の干渉衝撃波と剪断層の干渉については,シュリーレン写真の画像処理により,剪断層の不安定性にかかわる渦スケールについて統計的な情報を得た。しかし衝撃波後方で剪断層が小スケール渦にバーストする機構についてはまだ解明には至っていない。3.粗度による攪乱の導入縦渦形成段階で表面粗さによる攪乱を縦渦に導入すれば縦渦内を小スケールの渦で満たすことができ混合に有利であることがわかった。4.数値シミュレーションによる成果縦渦導入モデルの周りの3次元流れを,圧縮性ナビエ・ストークス方程式に基づきTVD法で解き,縦渦形成段階の詳細が明らかとなった。次に燃料水素の注入法を考慮し,渦核を小スケールの渦に崩壊させて水素と混合させるための最適な渦構造を見出すため,種々の渦構造の時間発展を調べた。そして混合を一気に促進させる構造について知識が得られた。燃焼の計算にも取りかかっており,次年度に向け十分な成果が得られたと考えている。平成7年度は,平成5年度からの研究を継続発展させ,超音速混合促進の機構と促進手法を解明・開拓し,超音速燃焼を数値シミュレーションして,縦渦を利用した混合促進法の有効性を確認することを目指して研究を実施し,下記の成果を得て研究を総括した.(1)縦渦の組み合わせおよび縦渦の不安定性に着目した混合促進逆回転縦渦列や同方向回転縦渦列さらに複葉モデル(2列の縦渦列)について混合に寄与する渦構造を調べた.縦渦の渦度分布に着目し,縦渦がレイリーの変曲点不安定を満たす渦度分布をもつときには,強い不安定性により小スケール渦に速やかに崩壊し,混合促進に適した流れが実現されることを明らかにした.そこで,このような立場から縦渦を設計するツールとして安定性理論を用い,渦度分布の不安定性と小スケール渦への崩壊の関係を,非線形段階の挙動(数値計算)まで含めて詳しく調べた結果,超音速混合促進に非常に有利な縦渦を見いだし,その設計法も確立させた.これは平成5年度以来の大きな成果であり,7年度当初に予定した下記(2),(3)の研究内容もこの成果を生かす形で進められた.(2)縦渦,剪断層,衝撃波の間の干渉いずれの干渉も数値シミュレーションにより調べ,衝撃波については,それが振動するときに剪断層の不安定性が励起されること,縦渦導入モデル後縁衝撃波の振動により縦渦形成段階から攪乱が導入される可能性(実験結果の分析),また剪断層の速度分布を階段状にすることにより横渦の成長を加速できること,乱流剪断層を取り込んだ縦渦の崩壊過程(実験結果の分析)などを明らかにした.(3)超音速燃焼数値シミュレーションコードの開発圧縮性粘性流に対する計算コードは完成し,上記の各シミュレーションに使用された.縦渦
ナノ組織制御した高強度・高延性準結晶合金の研究

初年度である本年度では、液体急冷したAl基合金において準結晶が主相であり、残部がfccAl相から成る複相組織が生成する合金系と組成の探査を行うとともに、得られた準結晶を主相とする複相合金の組織の特徴ならびに引張強度特性と曲げ延性の合金組成による変化を系統的に調べた。その結果、Al-Mn-Ln、Al-Cr-Ln、Al-V-Ln、Al-Mo-LnおよびAl-W-Ln(Ln=Yを含む希土類金属)系3元合金を急速凝固することにより、約3050nmの球状の準結晶粒が約10nm厚さのfcc-Al相で囲まれた複相組織が、溶質総量が38at%の高Al基組成域で生成することを見出した。また、準結晶中には高密度な位相欠陥と微細な近似結晶域が含まれていることも極微小電子回折法により明らかにしている。これらの微細複相合金は180度の密着曲げ変形が可能なねばさを有するとともに1000MPaを大きく上回る高い引張強度を示すことが判明した。最高の引張強度はAl-Mn-Ln系では1320MPa、Al-Cr-Ce系では1360MPa、Al-V-Ce系では1240MPaである。これらの引張強度はAl基のアモルファス単相合金の引張強度よりも高く、また高Al基であることからも、本合金はAl基アモルファス合金に比べて著しく高い比強度を有していると結論できる。この準結晶は約700K以下の焼なましでは結晶相に完全に分解せず、高い熱的安定性を有している。この高い熱的安定性は、バルク成形時の押出し温度を高くでき、成形性に優れていることを意味しているのみならず、得られたバルク材が高い耐熱強度を示す可能性を示しており、来年度の研究の進展が大いに期待される。
形状創成運動の確率的偏差に基づく多軸工作機械の最適構造設計に関する研究

本研究では,多軸工作機械の直線テーブルおよび回転テーブルの案内面における幾何公差に基づいて,工具と工作物間の形状創成運動の偏差を統計的に解析するモデルを提案する.次に,このモデルを用いて,工作物に対する工具の形状創成運動の標準偏差について許容範囲が指定される場合に,幾何公差の公差値を適切に設計する手法を提案し,構造の異なる3種類の5軸工作機械の公差設計に適用する.また,提案手法をパラレルリンクロボットの運動偏差のモデルに拡張するとともに,ロボットを構成するリンクおよびジョイントの公差設計に適用する.(1)多軸制御工作機械の形状創成運動偏差の定式化を行った.そのために,運動の偏差を定義する基準座標系の設定を行い,組立誤差に起因する系統的および非系統的運動偏差を,統計的なパラメータにより表現すために,平均値(系統的偏差)と標準偏差(非系統的偏差)により運動偏差を定義する手法を確立した.(2)具体的な3軸制御工作機械(大阪府立大学生産技術センターに設置されているマシニングセンタ)の形状創成運動の偏差の計測と評価を, DBB (Double Ball Bar)法を用いて試みた.この計測システムは,工作物を取り付けるテーブルと工具を取り付ける主軸との間の運動偏差を計測することができるのが特徴である.すなわち,工作物に対する工具の形状創成運動の偏差を直接計測することができる.この計測データに基づいて,国際規格に準拠した形状創成運動の偏差パラメータの同定を試験的に行った.(3)項目(2)で同定した形状創成運動偏差のうち非系統的な偏差は,工作機械の案内面の製造時における幾何学的な偏差に起因するものと考える.すなわち,製造公差内における案内面のばらつきが形状創成運動の非系統的な偏差として表れると考える.これに基づいて,案内面の幾何学的偏差のばらつきを標準偏差で表すことができると仮定し,(2)で計測した運動偏差の非系統的成分との関係を分析し,案内面の幾何学的偏差の標準偏差と運動偏差の標準偏差の関係を表す式を求めた.ここでは,特に工作機械の直線テーブルおよび回転テーブルの案内面が設計時に要求される幾何公差を満足するように製造されたとし,その公差の範囲内でばらつきがある場合に直線運動および回転運動の標準偏差を推定する式を求めた.(1) 3軸制御工作機械の形状創成運動偏差の推定具体的な工作機械の形状創成運動の偏差の推定を行った.すなわち, x, y, z軸の相対的な直角度に関する偏差(系統的偏差)およびそれ以外の偏差(非系統的偏差)のモデル式をもとに,最小自乗近似により推定した.また,各運動軸の非系統的偏差に基づいて,各運動軸案内面の幾何学的な偏差を推定した.(2)形状創成運動偏差のシミュレーションとモデルの評価3軸制御工作機械について,自由曲面の加工を想定した運動を行い,そのときの工具と工作物間の距離の偏差をDBB法により計測した.具体的には,大阪府立大学工学域生産技術センターに設置されているマシニングセンターを用いて,円弧補間で加工する工具経路を生成し,DBBによる計測を行い,運動軸の直角度などの評価を行った.(理由)当初予定していた2項目については,順調に研究は進展している.運動偏差の計測については,いくつかの工作機械で計測を行うとともに,その直角度などの推定を行うことができた.(1)各種加工面形状に対する形状創成運動偏差の確率分布の推定と評価2015年度に提案したモデルを多軸工作機械のモデルに拡張し,タービンブレードなどの解析曲面および金型などの自由曲面を加工するに必要な形状創成運動の偏差の確率分布を推定する手法を開発した.各種の運動軸構造を持つ多軸工作機械について形状創成運動のシミュレーションを行い,そのときの非系統的な運動偏差(標準偏差)を推定した.(2)加工面形状に基づく工作機械構造の設計基準の策定各種の加工面の形状を創成する際に最も適切な工作機械構造,すなわち直線運動と回転運動の組み合わせとその運動偏差を設計する際の基準を策定した.そのために,加工面上の加工点における運動偏差に基づいて,適切な運動軸の組み合わせと運動軸の幾何公差を設計する手法を提案した.また,パラレルリンクロボットの設計基準についても運動軸の幾何公差を設計する手法を提案した.当初予定していた2項目については,順調に研究は進展し,工作機械およびパラレルリンクロボットの公差の設計基準について検討することができた.ただし,研究成果の国際会議および学術論文への投稿が少し遅れている.(1)パラレルリンクロボットの運動偏差の確率分布の推定と評価2016年度に提案した多軸工作機械のモデルに基づいてパラレルリンクロボットの運動偏差を解析するためのモデルを開発した.このモデルを用いて,ロボットが円運動を行う場合の運動偏差をシミュレーションにより求めるとともに,DBB法(Double Ball Bar Method)により計測した実際のロボットの運動偏差を比較した.この結果,ロボットを構成するリンクおよびジョイント部の幾何学的偏差により,ロボットの運動偏差が生じること,運動偏差の形態が実際の計測結果に合致することを示した.(2)パラレルリンクロボットの設計基準の策定パラレルリンクロボットの運動偏差に対する制約条件に基づいて,リンクおよびジョイント部の幾何学的偏差の設計を行うシステムを開発し,いくつかの例について幾何公差の設計実験を行った.この結果,ロボットの第1リンクの回転ジョイントにおける幾何学的偏差が,ロボット全体の運動偏差に最も大きく影響することを明らかにするとともに,具体的な幾何学的偏差の公差域を設定することができることを示した.

本研究では,多軸工作機械の直線テーブルおよび回転テーブルの案内面における幾何公差に基づいて,工具と工作物間の形状創成運動の偏差を統計的に解析するモデルを提案する.次に,このモデルを用いて,工作物に対する工具の形状創成運動の標準偏差について許容範囲が指定される場合に,幾何公差の公差値を適切に設計する手法を提案し,構造の異なる3種類の5軸工作機械の公差設計に適用する.また,提案手法をパラレルリンクロボットの運動偏差のモデルに拡張するとともに,ロボットを構成するリンクおよびジョイントの公差設計に適用する.当初予定していた3項目については,順調に研究は進展している.運動偏差の計測については,計測手法の習得が難しく試験的な計測しか行っていないが,他研究機関のデータなどを分析することで,研究の進展に関する影響はなかった.(1)各種加工面形状に対する形状創成運動偏差の確率分布の推定と評価モデルを多軸工作機械のモデルに拡張し,タービンブレードなどの解析曲面および金型などの自由曲面を加工するに必要な形状創成運動の偏差の確率分布を推定する.各種の運動軸構造を持つ多軸工作機械について形状創成運動のシミュレーションを行い,そのときの系統的な運動偏差(平均値)と非系統的な運動偏差(標準偏差)を推定する.また,近年,高速組立作業に適用されているパラレルリンク型ロボットについても,運動偏差の確率分布の推定と評価を試みる.(2)加工面形状に基づく工作機械構造の設計基準の策定(杉村,谷水,岩村)各種の加工面の形状を創成する際に最も適切な工作機械構造,すなわち直線運動と回転運動の組み合わせを設計する際の基準を策定する.そのために,加工面上の加工点における系統的な運動偏差(平均値)および非系統的な運動偏差(標準偏差)に基づいて,運動偏差を評価し,適切な運動軸の組み合わせを選定する手法を提案する.また,パラレルリンクロボットの設計基準についても検討する.(1)研究成果の国際会議での発表および学術論文への投稿と掲載これまでの成果を整理するとともに,2017年度に開催される国際会議で発表するとともに,学術論文へ投稿する.機械生産工学今後は,申請時の研究計画に基づいて研究を進める予定である.平成27年度については,以下の項目について検討を行う予定である.(4)項目(1)のモデル式および(2)の計測結果に基づいて,具体的な工作機械の形状創成運動の偏差の推定を行う.すなわち,x, y, z軸の相対的な直角度に関する偏差(系統的偏差)およびそれ以外の偏差(非系統的偏差)を(1)のモデル式をもとに,最小自乗近似により推定する.また,各運動軸の非系統的偏差に基づいて,各運動軸案内面の幾何学的な偏差を推定する.(5) 3軸制御工作機械について,2次曲面,3次曲面および自由曲面の加工を想定した運動を行い,そのときの工具と工作物間の距離の偏差をDBB法により計測する.この計測結果と(4)の形状創成運動偏差の推定値に基づくシミュレーションにより求めた計算結果を比較し,(1)で求めたモデルの妥当性の検証を行う.実験補助などの謝金が不要になったこと,シミュレーション用コンピュータについては既存のもので性能的には十分であったことなどから,2016年度の使用額とした.
世紀末ダ-ウィニズムの諸相

ダ-ウィニズムと退化の思想の歴史的関連を明らかにしようとする本研究は、レイ・ランケスターの『退化-ーダーウィニズムの一章』(1880)をはじめとする19世紀末の退化関連の多数の第一次資料を、複写により収集することに努力し、かなりの成果をあげることができた。また同時に、退化の不安が生み出した優生学についても、多数の第一次資料を集めることができた。さらにダ-ウィンのテクストをはじめとする50以上にのぼる19世紀後半の歴史的・思想的・文学的テクストを、コンピュータの活用により電子化されたかたちで蓄積することにより、キーワード検索のシステムを確立することができた。これは今後の研究上測りしれない恩恵をもたらしてくれるはずである。以上のような資料収集を行なったうえで、ダ-ウィンの思想が直線的前進的な進化のオプティミズムだけではなく、退化のペシミスティックな可能性をも同時に呈示し、それが国家レヴェルでの優生学的関心をひきおこしていたという命題を明らかにするために、その一例として世紀末からナチズムにいたる反ユダヤ主義の流れを、世紀末の総合雑誌とヒトラーの『わが闘争』を読み比べることによって概観した。その成果が「ダ-ウィニズム、優生学、反ユダヤ主義--イギリス世紀末からナチズムへ」(1996年5月の日本英文学会全国大会のシンポジウムにて口頭発表の予定)である。今後は、ブラム・ストーカーの『ドラキュラ』(1897)をはじめとする世紀末の文学的テクストを、同時代の社会史的・思想史的テクストとのインターテクスト的関連のなかで新歴史主義的に解釈しながら、退化の思想が世紀末文学にいかに広範な影響力をおよぼしていたかを具体的に論証したいと思う。
アルコ-ルによる肝細胞膜受体発現異常の生物学的解析と肝障害に果す役割

ヒト肝細胞機能を比較的良く維持いている肝芽腫由来細胞株であるHep G2細胞を用いて、in vitroでのアシアロ糖蛋白受容体(asialoglyco protein receptor;AGPR)の発現に及ぼすエタノ-ルの影響を検討した。Hep G2細胞表面のAGPR数はエタノ-ル処理により、アフィニティ-の低下なしに非処理細胞の60%に減少していた。細胞表面と細胞質を含めた総AGPR数は、エタノ-ル処理により細胞表面のレセプタ-数に平行して低下した。またasialo α_1ーacid glycoproteinの細胞内取り込み量も、エタノ-ル処理群で対照の約45%に低下していた。このAGPR蛋白の合成低下にどのような分子機構が関与しているかを知る目的で、ヒトAGPRオリゴヌクレオチドプロ-ブを用いたNorthern blot法でAGPR mRNAの発現をみたところ、レセプタ-蛋白質の減少とは逆に、むしろAGPR mRNAの発現は増強していた。しかし、この現象は可逆的でエタノ-ル添加の中止によりAGPR mRNAの発現量は減少した。そこでAGPRの新合成を検討したところ、エタノ-ル処理Hep G2細胞では新合成AGPR蛋白質は減少していた。このことからエタノ-ルによるAGPR蛋白発現量の低下は、転写の障害によるAGPR mRNAの発現の減少によるのではなく、転写後の翻訳される過程での障害によることが推察された。エタノ-ル処理Hep G2細胞のAGPR mRNA発現の増強は、AGPR減少によるフィ-ルドバック機構が働いてDNAからmRNAへの転写が増強されたか、あるいはAGPR mRNAの分解が遅延いていることなどの可能性が考えられた。アルコ-ルは肝細胞膜に存在する各種受容体を修飾し、その結果、血清中の糖蛋白やホルモンの肝細胞での取り込み、分解に変調をきたす。またアルコ-ル肝細胞膜受容体の変化は、構造修飾した膜蛋白に対する抗体産生をうながして、アルコ-ル性肝障害の発症、進展に重要な役割を担っていると考えられている。しかし、この肝細胞膜受容体の変化を直接証明した報告は少なく、いまだ不明な点も多い。われわれは、肝細胞に特異的に存在するアシアロ糖蛋白受容体(asisloglycoprotein receptor以下AGPR)がアルコ-ル摂取により減少することを明らかにしたが、これがどのような機構で生ずるのかは不明であり、DNA合成、蛋白合成、細胞内輸送及びレセプタ-蛋白の安定性などの面から検討が必要と考えられる。そこで本年度は、まずAGPR cDNA prorbe及び抗AGPR抗体を作成し、AGPR合成過程におけるmRNAの発現、蛋白合成に与えるEtOHの影響を検討し、以下の結果を得た。初めに、HepG2細胞(ヒト肝芽腫由来であり、アルブミン合成能やEtOH代謝能などの機構をもち、肝細胞に近い性格を有する細胞株)のAGPR合成に与えるEtOHの影響を検討した。免疫細胞化学的手法により、EtOH添加培養したHepG2細胞のAGPR染色度は低下し、またWestern blot法ではHepG2細胞のAGPR(46kDa及び41kDa)は、EtOH添加培養により、減少していた。ところが1.4kbのAGPR mRNAの発現をみると、蛋白量の減少とは裏腹にEtOH投与により増加し、2週後には5倍まで増強した。さらにこの現象は可逆的であるという興味深い結果が得られた。このことからEtOHによりAGPR蛋白発現量が低下する機序として、DNAより転写されたmRNAがリボゾ-ムで翻訳されるまでの過程の障害が存在すること、及び何らかの理由でDNAからmRNAへのgene transcriptionの機構が増幅されることが考えられた。アルコ-ルは肝細胞膜表面に存在する各種受容体を修飾し、血清中の糖蛋白質やホルモンの肝細胞における取り込みや異化に影響を与える。

アシアロ糖蛋白受容体(asialo glycoprotein receptor;AGPR)は、主に肝実質細胞に存在し、アシアロ型糖蛋白質の異化に関与する受容体である。我々は、アルコ-ル障害肝細胞の実験モデルとして、ヒト肝芽腫由来培養細胞HepG2をエタノ-ルを添加して培養し、AGPR mRNAの発現とAGPR蛋白合成過程に及ぼすエタノ-ルの影響について検討した。AGPR cDNAprobeを用いたNorthern blot法により、AGPR mRNAはコントロ-ル群、エタノ-ル群ともに、1.4kbの位置に検出された。その発現量はエタノ-ル群では経時的に増加していた。2.新合成AGPRの検討^<35>Sーメチオニンを用いたペルスラベル法で、HepG2細胞のAGPRは、分子量39kDa、41kDa、46kDaの3本のバンドとして検出され、39kDaと41kDaの2本のバンドはAGPRのprecursor form、46kDaのバンドはAGPRのmature formと考えられた。エタノ-ル処理HepG2細胞でも同じ分子量のバンドが検出され、分子量的にはコントロ-ル群との間に差異を認めなかった。しかしながら、各バンドの輝度はエタノ-ル群で低下しており、AGPR蛋白の合成は低下していた。以上の結果より、HepG2細胞のAGPRはエタノ-ル処理では、mRNAの大きさや蛋白合成過程におけるprecursor form、mature formの分子量に変化を認めなかった。しかしながら、エタノ-ル処理でAGPR mRNAの発現量は増加するが、AGPR蛋白量は減少しているという興味ある結果が得られ、今後、AGPR合成過程におけるmRNAのhalf lifeや、translationに及ぼすエタノ-ルの影響を検討する必要がある。
血中低HDL値と血中HDL分解物量との関係についての研究

HDLアポタンパクの分解は健常人であっても低い割合で起こっていると考えられる。さらに、HDLアポタンパクの分解速度が比較的速い人では低HDL値を示し、動脈硬化性の血管病変を起こしやすいと推測される。まず、本研究の目的と研究方法及び個人情報の保護方法について説明したのち同意を得た健常人の血漿をグラジエントポリアクリルアミドゲル電気泳動(NativeグラジェントPAGE)し、HDLアポタンパクA-1及びA-2に対するポリクローナル抗体を用いて、ウェスタンブロットを行ったところ、HDLとされている範囲より遥かに移動度が大きく粒子径の小さな位置にこれらの抗体と反応するタンパクのバンドが複数検出された。これらはすべて、これまでに報告のない新しいバンドであった。これらのバンドは銀染色及びCBBによるタンパク染色では染色性が悪く、脂質を染色するズダンブラックでも検出されなかった。次に、タンパクの良い分離が得られる等電点/SDS二次元電気泳動を行った。その結果、HDLのapoA-Iに相当する28kDaの位置にCBBでpI 5.2-6.0の範囲に、銀染色ではpI 4.6-6.2の範囲にスポットが検出された。さらに、apoA-1のポリクローナル抗体を用いたウェスタンプロットを行った結果、28kDaのスポットは抗apoA-I抗体と反応し、銀染色よりさらに広くpI 4.3-6.8の範囲で検出された。従って、apoA-Iには広い範囲の等電点を示すisoproteinが存在することが明らかになった。また、いずれの検出法においてもpI 5.7に大きなスポットが見られたが、特にウェスタンブロットでこの位置に分子サイズの異なるスポットが複数観察され、これらはapoA-I分解物と考えられた。以上より、血中低HDL値との相関は見られないものの、健常人においてもHDLの分解が起こっていることが明らかになった。これまでに、健常人の血漿をグラジエントポリアクリルアミドゲル電気泳動(NativeグラジエントPAGE)し、HDLアポタンパクA-1およびA-2に対するポリクローナル抗体を用いてウェスタンブロットを行ったところ、HDLとされている範囲より遥かに移動度が大きく粒子径の小さな位置にこれらの抗体と反応するタンパクのバンドが複数検出された。これらのバンドは銀染色およびクマシーブリリアントブルーによるタンパク染色では染色性が悪く、脂質を染色するズダンブラックでも検出されなかった。次に、健常人血漿について、タンパクの良い分離が得られる等電点/SDS二次元電気泳動を行った。二次元泳動ゲルをタンパク染色した結果、HDLのapoA-Iに相当する28kDaの位置にCBBでpI5.2-6.0の範囲に、銀染色ではpI4.6-6.2の範囲にスポットが検出された。さらに、apoA-1のポリクローナル抗体を用いたウェスタンブロットを行った。その結果、28kDaのスポットは抗apoA-I抗体と反応し、銀染色よりさらに広くpI4.3-6.8の範囲で検出された。また、いずれの検出法においてもpI5.7に大きなスポットが見られたが、特にウェスタンブロットでこの位置に分子サイズの異なるスポットが複数観察された。この複数のスポットは市販のapoA-I標品でも観察され、従ってこれらはapoA-I分解物である可能性が高い。現在、これらのタンパクの同定を進めている。
揮発性有機化合物の高感度検出用固体インピーダンス型ガスセンサの構築

最終年度として、揮発性有機化合物(Volatile Organic Compounds: VOC;アセトン、トルエン等)濃度測定用ガスセンサを開発するために、以下の研究を行った。まずは高い検知感度とガス選択性を有するレセプタ材料で従来電気化学デバイスでは使用できなかった、ゼオライト等の触媒の検討。また、固体電解質をインピーダンストランスデューサとするため、その高導電性・高化学的安定性イオン導電性セラミックスの開発、及び、これらの新しいレセプタ材料と固体電解質を組み合わせた新型のデバイスのセンサ応答特性について検討した。トランスデューサ材料には,高イオン電性と高安定性を有するNa5DySi4O12 (Na+導電体)および,Li1+xAlxTi2-x(PO4)3 (Li+導電体)の新規湿式合成法の開発を行った。これらの合成法ではマイクロ波処理が性能に大きく影響を与えることを見出し、単相の合成手法を確立した。レセプタ材料では、各種ゼオライト、および各種イオン交換型ゼオライト系の多孔質体を検討し、NO,NO2に大きな感度を有するセンサを開発した。また、アンモニアセンサに関する材料設計指針を得た。また、電気泳動法によるレセプタのトランスデューサへの高配向性化、高次成形法を開発した。また、酸化物レセプタ系センサ素子では、各種材料探索を行い、新規に銅系酸化物のCO、NOxガスに対する応答特性(応答感度,精度,選択性,作動安定性等)を素子のインピーダンス変化として確認した。応答機構は、インピーダンス解析、ガス吸着特性等により解析した。現在、材料の薄膜化等により、高感度化を進めている。近年,大気環境分野においては,VOC,窒素酸化物などの排ガスが,光化学スモッグや直接健康被害を起こさせる原因として深刻な問題となっている。現在これらに対処すべく,様々な材料,デバイス,システムなどが検討されている。これらは,単に大気汚染物質の計測だけでなく,工場内での環境計測用,居住空間の衛生管理用として,社会的にも必要かつ緊急性の高い研究課題である。また近年,VOCガスセンサのヘルスケア分野への応用が期待されている。例えば,呼気中のアセトンやトルエン濃度を検出できれば,糖尿病や肺がんの早期発見が可能になるなど,その応用は広い。申請者らは,酸化物レセプタ層と固体電解質トランスデューサ層を組み合わせた新しいセンサ素子を考案した。本センサは,トランスデューサ層の交流インピーダンス変化を検知信号とするため,従来の電気化学デバイスでは全く利用することが出来なかった絶縁体などの多彩な材料をレセプタに応用可能という,画期的な特徴を有している。本研究では、レセプタ材料に,従来は全く使用できなかった絶縁体である:ゼオライト系の多孔質体を検討した。さらに,トランスデューサ材料には,高いイオン導電性と安定性を有するNa5RESi4O12 (RE:希土類、Na+導電体),Li1+xAxTi2-x(PO4)3 (A:Al, Ga: Li+導電体)等の高イオン固体電解質,およびその薄膜の合成、および、酸化物レセプタの交流インピーダンス応答について検討したところ、(La/Ce)2CuO4系レセプタが、高いCO応答感度を示すこと、また、ハイドロソーダライトとNaイオン導電体を組み合わせたセンサが、高いNH3応答を示すことを見出した。さらに、湿式プロセスにより緻密なNaイオン導電体薄膜の合成法を開発した。酸化物レセプタ層と固体電解質トランスデューサ層を組み合わせた新しいセンサ素子について、まず、レセプタ相に層状ペロブスカイト型酸化物や、ハイドロソーダライト等の新しいセラミックス材料が応用可能なことを見出した。層状ペロブスカイト型酸化物は、高分子前駆体法により、ハイドロソーダライトは、水熱合成法によりそれぞれほぼ単相の試料合成法を構築した。また、本研究により層状ペロブスカイト型酸化物レセプタ材料が、中高温度域で高い感度を有するこれまでにない新規COセンサ材料となることを見出した。本センサの原理上、レセプタには絶縁性材料が応用可能であるが、ハイドロソーダライトを用いるとNOx応答が可能なこと、またアンモニア応答の可能性があることを見出しつつある。トランスデューサ材料には、従来のYSZに加えて、リチウムイオン導電体やナトリウムイオン導電体について検討を加えた。リチウムイオン導電体については、従来のバルク試料に加えて、湿式スピンコート法においてゾルのpHや組成をコントロールすることによりクラックフリーのリチウムイオン導電性固体電解質薄膜の湿式合成法を構築した。薄膜の導電率は、バルクより1桁ほど導電性が低いもののセンサとして十分な導電性を有しているため、今度薄膜型センサデバイスへの応用展開を予定している。さらに、ナトリウムイオン導電体については、イオン導電性が高く化学的安定性に優れているが、単相の合成が難解であったNa-Re-Si-O系(Re:希土類)についてまずその合成に取り組んだ。従来の湿式法から、さらにマイクロ波を湿式合成処理過程に導入することにより、高純度なNa-Re-Si-O系固体電解質を合成できることを見出した。現在、Na-Re-Si-O系固体電解質をトランスデューサに組み込んだセンサデバイスを検討しているが従来のYSZ系よりも高い性能を得られつつある。揮発性有機化合物(Volatile Organic Compounds: VOC;アセトン、トルエン等)濃度測定用ガスセンサの開発は大きく遅れている。これは高い検知感度とガス選択性が要求されることに起因する。

本研究では,これらの課題を解決するために、固体電解質をインピーダンストランスデューサとし、種々のレセプタ材料を組み合わせた新型のガスセンサデバイスの設計・開発を試み、そのセンサ特性について検討した。トランスデューサ材料には,高イオン電性と高安定性を有するNa3Zr2Si2PO12, Na5DySi4O12 (Na+導電体),Li1+xAlxTi2-x(PO4)3 (Li+導電体)の固体電解質を検討し,湿式法により合成した。特に、固体電解質の合成では中間体の処理が性能に大きく影響を与えることを見出し、単相の合成法を開発した。レセプタ材料には,従来は全く使用できなかった絶縁体である:ゼオライト、ハイドロソーダライト系の多孔質体を検討した。また、電気泳動法によるレセプタのトランスデューサへの高配向性化、高次成形法を開発した。各固体トランスデューサ,酸化物等レセプタを用いたセンサ素子の作製では、レセプタの接合は,スピンコート,電気泳動法等により行った。各素子のガスに対する基礎応答特性(応答感度,精度,選択性,作動安定性等)を素子のインピーダンス変化としてLCRメーターで測定したところ、NOx,NH3に高感度なセンサを開発した。界面機構解析は、高周波型LCRハイテスタにより解析した。反応前後における酸化物表面を,XPS,FT-IRを用いて,表面状態分析解析等を行い、界面構造について,SEM, EPMA,顕微赤外分光分析等により,構造解析,状態分析を行い、レセプタとトランスデューサの作用機構について解析を行った。固体電解質をインピーダンストランスデューサとし、種々のレセプタ材料を組み合わせた新型のガスセンサデバイスの創製を試みた。固体電解質には、ケイ酸塩系ナトリウムイオン導電体の新規湿式合成法を検討し、単相の合成法を開発した。レセプタ材料には、各種酸化物の他、オキソ酸塩、さらに従来はセンサ材料としての使用が困難であった絶縁体であるゼオライトやハイドロソーダライト系の多孔質体を用いた新規インピダンス型ガスセンサを世界で初めて提案した。このゼオライトが高感度なNOx検知用レセプタとなることを見出した。また、ハイドロソーダライトをレセプタに用いると高感度なアンモニア検知が可能なことを新たに見出した。また、レセプタ材料開発において層状ペロブスカイト型酸化物が高性能なCOセンサとなることを見出した。また、これらより、レセプタ/トランスディーサ構成のインピーダンス型センサが多種多様なガスセンサ検知に応用可能なことを見出した。最終年度として、揮発性有機化合物(Volatile Organic Compounds: VOC;アセトン、トルエン等)濃度測定用ガスセンサを開発するために、以下の研究を行った。まずは高い検知感度とガス選択性を有するレセプタ材料で従来電気化学デバイスでは使用できなかった、ゼオライト等の触媒の検討。また、固体電解質をインピーダンストランスデューサとするため、その高導電性・高化学的安定性イオン導電性セラミックスの開発、及び、これらの新しいレセプタ材料と固体電解質を組み合わせた新型のデバイスのセンサ応答特性について検討した。
物語理解に伴う主観的体験の個人差に関する研究

物語を読むときには,読者はその物語世界に没入し,文体に注目したり登場人物の行動などから自己洞察を深めたりといった物語体験をすることがある。本研究では物語体験の1)下位概念間の関係,2)心理特性との関連,3)読みにおける役割について検討を行っている。本年度はこれらの検討のために調査,実験データの再分析,および関連するトピックについての実験を行った。まず調査的検討において,読解時の没入状態を測る尺度として移入尺度(Green & Brock, 2000)の日本語版を作成し信頼性と妥当性の検討を行った。因子分析の結果,移入尺度は没入,感情,イメージという3因子で構成されている可能性が示唆された一方,尺度全体の信頼性係数は十分なものであり,咽子を仮定した測定も可能であると考えられた。また,並存的妥当性を検討するため報告者の作成した日本版文学反応質問紙(LRQ)との関連の検討では両者は有意な正の相関を示し,移入尺度の妥当性が示唆された。次に再分析では,一昨年に行った実験的検討(小山内・楠見, 2012)のデータを用いて,物語読解時の没入体験が読解時間に及ぼす効果を健闘した。その結果,没入得点が高いほど読解時間が短くなることが示され,没入体験が読解,とりわけ状況モデル構築を促進する可能性が示唆された。最後に,関連する検討として,読解時に別の人と同じ物語を読んでいるときに読解後の物語の説明がどう変化するかを検討した。その結果,発話に伴う固有名詞数は同じ物語を呼んでいる条件で少なくなる傾向が見られ,そばにいる他者が同じ物語の知識を持っているという情報が読解やその説明に影響することが推測された。以上のような結果は,物語理解とそれに伴う思考との関連を解明し,語りを通した他者の体験の理解という,人間の社会性を支える重要な側面の統合的解明に役立つものと考える。(抄録なし)物語を読むときには,読者はその物語世界に没入し,文体に注目したり登場人物の行動などから自己洞察を深めたりといった物語体験をすることがある。本年度はこれらの検討のために二つの調査を実施し,また物語体験の中心概念である「没入」についてレビューを行った。第1の調査として,社会人800名を対象に,物語体験と,批判的思考傾向および読書習慣との関係について検討した。分析の結果,物語体験のうち読書に没頭する傾向が小説を読む頻度に強く影響し,物語に没入する傾向は作者や自己に関する洞察に影響すること,そして没頭する傾向と没入する傾向との間には強い関連性のあることが示された。一方で批判的思考態度は読解時の自己洞察に影響することが明らかとなった。第2の調査として,物語の没入状態を測定する移入尺度(Green & Brock, 2000)の日本語版を作成し,思考抽出法が読解時の没入を阻害しないかどうかを大学生36名を対象に予備的に検討した。その結果,読解時の思考抽出課題は移入得点を低下させることが明らかとなった。また,同時に物語体験特性が移入状態に与える影響を検討したところ,作品世界へ没入する傾向のみが移入に対して有意な影響を持つことが示された。以上のような実証的検討と並行して,物語への没入体験について扱ったこれまでの研究を概観し,心理学や文学など広範な分野で検討されてきた「物語世界への没入」という概念が六つの下位概念で構成されている可能性を指摘した。またこれまでの報告者の研究などを元に,物語世界への没入が物語理解そのものを促進するという新たなモデルを提唱した。以上のような結果は,物語理解とそれに伴う思考との関連を解明し,語りを通した他者の体験の理解という人間の社会性を支える重要な側面の統合的解明に役立つものと考える。

最後に,関連する検討として,読解時に別の人と同じ物語を読んでいるときに読解後の物語の説明がどう変化するかを検討した。その結果,発話に伴う固有名詞数は同じ物語を呼んでいる条件で少なくなる傾向が見られ,そばにいる他者が同じ物語の知識を持っているという情報が読解やその説明に影響することが推測された。以上のような結果は,物語理解とそれに伴う思考との関連を解明し,語りを通した他者の体験の理解という,人間の社会性を支える重要な側面の統合的解明に役立つものと考える。当初計画していた三つの研究計画のうち,現段階で第1の研究についてはほぼ完遂し,第2の研究についても予備調査によって実験計画を策定する段階に達している。また当該年度の研究成果については以下の報告の通り学会発表を行っており,論文執筆も遂行中であり,おおむね当初の計画通りに進んでいるものと考える。第2の研究計画については,現在予備調査のデータを分析中であり,これが終了次第,本実験の研究計画を速やかにまとめ,実施する予定である。また残る第3の研究計画についても,第2の研究と同じ課題を用いることを計画しているため,本年度中の実施に関しては現状においては可能と考えている。従って,研究計画についての大きな変更はしない予定である。(抄録なし)
言語獲得と運用の脳内基盤メカニズムの解明

単語を継時呈示し,単文の統語処理過程を事象関連fMRIにより検討した.その結果,文法課題では助詞を呈示すると左BA47および左側頭葉/角回の活動が,単文最後の動詞を呈示するとブローカ野の活動が見られた.左角回の活動は,名詞の意味処理に関係すると考えられるので,名詞をX,Yなどの無意味文字にして再度実験を行ったところ,左側頭葉/角回の活動だけが消えた.以上の結果から,BA47が助詞による統語的意味役割の付与に関わることが明らかになった(Ogawa,Ohba,and Inui,2007).また単文の動詞呈示において,下前頭回だけでなく,9野と44野の境界付近の活動が見られた.この部分は動詞生成課題などの活動が見られる部分に対応している.Inuiら(1998)は日本語の複文である左分岐文(LB)および中心埋め込み文(CE)を用いてその理解過程における脳活動を調べた.我々は再び同様の実験を事象関連fMRIにより複文および階層構造を持たない等位接続文(CS)の呈示時の活動の分析を行った.また名詞の意味的影響を排除するため具象名詞の代わりに,X,Y,Zの三種類の文字を,動詞として「叩く」「倒す」「押す」の三種類を用いた.その結果,(CE>LB)∧(CE>CS)で左BA9付近や下前頭回,上頭頂小葉の活動が有意であった.CEではLBやCSにない処理が必要で,それは9野後方部を中心として機能する.一方,ブローカ野の中央部はCSや単文の処理に共通して活動し,文処理の基本機能に対応している.おそらく,文の意味へのマッピングに関係しているのであろう.また単文処理(Ogawa,Ohba,and Inui,2007)で見られる9野の位置はこれよりやや前方である.乾(1998)は、言語獲得と処理における運動系列予測学習の重要性を主張し、この機能に関わる脳内ネットワークのモデルを提案した。そこで、このモデルを検証するために、まず実験協力者に音韻系列の構文的知識を潜在的に学習させた後、音韻系列の予測と生成をさせる2種類のfMRI実験を行った。音韻系列は、状態遷移図にしたがって確率的に生成された。この課題を通して、協力者は音韻系列の構文的知識を獲得し予測的に応答できるようになった。学習において見られた脳内の活動の変化を検討した。その結果、学習時と同じ規則をもつ系列予測時には左BA45と左BA44とも活動が見られたが、生成時にはBA45は活動せず、BA44のみの活動が見られた。これは、予測反応後のフィードバックが系列予測において重要であることを示唆する。さらに、生成時のBA44の活動は学習時の規則から外れた系列が提示されたときにも見られた。これらの結果から、左BA45は系列構造を踏まえた予測および照合機能、左BA44は系列生成機能を担うことが示唆された。以上の結果は、乾(1998)の仮説を支持し、さらに詳細な学習過程を示唆する。まず本実験では、潜在学習によって状態遷移の構造が大脳基底核で学習される。一方、自己が生成した音韻をBA44からBA45にフィードバックし、そのフィードバック信号によって次の音韻が予測される。ブローカ野での予測学習には、大脳基底核からの信号が教師信号になっているのではないだろうか(潜在学習→顕在的予測)。また言語規則と語彙カテゴリの学習を同時に可能なネットワークの提案も行った。日本語の文法において重要な役割を果たす助詞に着目し,その処理部位の特定,ならびに複文構造の処理過程を中心に,fMRI実験を通じて脳内ネットワークの同定を試みた.さらに助詞と名詞がどのようにして統合されるのかを検討した.その結果,文法課題では助詞が提示されると左BA47および左角回の活動が,単文最後の動詞を提示するとブローカ野および運動前野の活動が見られた.これは左BA47が助詞による統語的意味処理に関わるとする我々の仮説を強く支持するものである.また,昨年度,統語知識と意味知識を単語系列から同時に学習するモデルを提案したが,このネットワークを用いてカテゴリ形成過程の特性をしらべた.シミュレーションの結果,適切な範囲でのカテゴリ化が,具体的な単語系列から抽象的なカテゴリ間規則の獲得を可能にすることが示された.また,ヒトの文法獲得にも,適切な範囲のカテゴリ化が必要であることが予測される.単語を継時呈示し,単文の統語処理過程を事象関連fMRIにより検討した.その結果,文法課題では助詞を呈示すると左BA47および左側頭葉/角回の活動が,単文最後の動詞を呈示するとブローカ野の活動が見られた.左角回の活動は,名詞の意味処理に関係すると考えられるので,名詞をX,Yなどの無意味文字にして再度実験を行ったところ,左側頭葉/角回の活動だけが消えた.以上の結果から,BA47が助詞による統語的意味役割の付与に関わることが明らかになった(Ogawa,Ohba,and Inui,2007).また単文の動詞呈示において,下前頭回だけでなく,9野と44野の境界付近の活動が見られた.この部分は動詞生成課題などの活動が見られる部分に対応している.Inuiら(1998)は日本語の複文である左分岐文(LB)および中心埋め込み文(CE)を用いてその理解過程における脳活動を調べた.

我々は再び同様の実験を事象関連fMRIにより複文および階層構造を持たない等位接続文(CS)の呈示時の活動の分析を行った.また名詞の意味的影響を排除するため具象名詞の代わりに,X,Y,Zの三種類の文字を,動詞として「叩く」「倒す」「押す」の三種類を用いた.その結果,(CE>LB)∧(CE>CS)で左BA9付近や下前頭回,上頭頂小葉の活動が有意であった.CEではLBやCSにない処理が必要で,それは9野後方部を中心として機能する.一方,ブローカ野の中央部はCSや単文の処理に共通して活動し,文処理の基本機能に対応している.おそらく,文の意味へのマッピングに関係しているのであろう.また単文処理(Ogawa,Ohba,and Inui,2007)で見られる9野の位置はこれよりやや前方である.
新規三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン候補抗原の同定

1.DNA免疫法を用いた特異抗血清の作成Pvs47及びPvs48の遺伝子をクローン化した哺乳類細胞発現用プラスミドをマウス、及びラットに注射してDNA免疫を行い、Pvs47及びPvs48の立体構造を認識する抗体を誘導することを試みた。その結果、これらの抗血清と三日熱マラリア原虫生殖母体を抗原に用いたWestern blot法及び間接蛍光抗体法により、Pvs48及びPvs47がいずれも約50kDaの蛋白として生殖母体表面に特異的に発現していることが確認された。またこれらの抗血清は、非還元条件下ではより強く原虫蛋白を認識し、明らかに移動度の異なる二種の蛋白をそれぞれ認識していた。以上の結果より、DNA免疫法を用いることにより、システインに富むPvs48及びPvs47のいずれの立体構造も認識できる特異抗体が作成できることが判明した。またこれらの結果は、1993年から現在まで、いかなる組換え蛋白を用いても特異抗体を作成できなかった熱帯熱マラリア原虫伝搬阻止ワクチン候補抗原Pfs48の研究にも応用しうる有用な知見と考えられた。2.Pvs47及びPvs48の遺伝子多型の解析タイ、バヌアツ、コロンビアのマラリア流行地において得られた三日熱マラリア原虫感染患者血液からDNAを抽出した。それらからPCR法を用いてPvs47及びPvs48遺伝子の全長を増幅し、遺伝子多型の解析を行った。その結果、23分離株の解析から、Pvs47では3カ所の同義置換、15カ所の非同義置換が認められ、非同義置換は前半部の6Cys-2Cysの部分に集中していた。Pvs48では4カ所の同義置換、7カ所の非同義置換が認められ、非同義置換はC末端に近い6Cysの部分に比較的多数認められた。また、Pfs48で報告されているのと同様、多型に地域的偏りが認められた。今後、これらの多型がワクチンとしての免疫原性に及ぼす影響について検討することも、重要な研究課題と考えられる。