hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高次知識構造が関与する感性的認知への記号計算モデル的研究

人間の認知システムの活動のうち、知識、概念、理解をとりあげてこれらの心理過程に含まれる感性処理的な要素を認知心理学の方法で特定し、ひいては認知システムの構成についても伝統的な見解とは異なった。感性処理主導型のモデルを提案することを試みた。研究対象として、複雑で多層的な構造をもった日常的自然概念の認知過程を代表する、映画・TVドラマの理解過程、広告・TVコマーシャルの評価過程、職業概念・性格概念の形成過程を選び、発語思考プロトコル分析の方法で実験的分析をおこなった。1)映画の理解過程:映画の内容を文章化した物語も対照刺激として用い、メディアの相違が認知過程におけるどのような異なりをもたらすかを比較することも試みた。主な結果として、a)映画の認知は多様な知識源にもとづく推論が並列的に進行するが、物語理解では逐次的な構造形成がめだつこと、b)どちらのメディアにあってもエピソードの進行にともなって、メタ的解釈→評価・感情という推論内容の遷移がみられること、などが得られた。2)広告・TVコマーシャルの評価過程:内容の理解だけでなく広告対象物および広告自体の評価を自然に喚起するという意味で、感性的認知の研究において意義がある。評価課題を3人の合議でおこなうという共同評価条件も設定し、共同的認知における感性過程の様相を観察することを試みた。a)共同評価は、評価という認知過程に併存する知識と推論の種類を増加させるという傾向があること、b)共同評価課題においては、うながし、説得、記憶援助などの機能をもった発話の交換によって、評価の変容がうながされていること、などの結果が得られた。これらの実験的知見に基づき、事例ベース・アーキテクチュアをもつ感性処理モデルの設計について考察をおこなった。
集団災害と地域救急医療体制の対応に関する研究

集団災害と地域救急医療体制の対応について,資料の収集を行った.昭和57年から62年の間に日航ジャンボ機墜落事故(60年8月12日)等14の集団災害の報告書を収集し,これらの集団災害にどう対応したかを検討した.又救急医学会等に参加し,全国各地で集団災害に対する救急医療体制の状況も調べた.問題点としては, (1)報告書が消防関係,警察関係,医師会,日赤等バラバラに報告されており,まとまった形では報告されていない.(2)医療の例では,事故が発生した時どのように対応したかが報告れさていない.(2)医療の例では,事故が発生した時どのように対応したかが報告されているのみで各地域で,医療サイドの体制は不充分である.とくに,この病院はどのような患者を何人位受け入れられるか,病院内での体制はどうか,大学病院は救急医療体制からはずれている点が今後考慮されなければならない.これらの問題点は, 1988年大阪でのアジア・太平洋大災害医療会議および救急医学会で発表する予定である.また,医学雑誌,政急医学に論文としてまとめる予定である.その他に,パリ市の救急体制(SAMU)から医師を呼んで救急体制について討論を行った.-松本市は,全国に先がけて,信州大学救急部,医師会,とともにドクターカー,を運営し,約5年になった.運営上の問題点は1987年10月の蘇生学会で報告し,信州大学の救急部における診療技術の向上,若手医師,救急隊員の教育を目的として,救急・外傷に関するビデオを購入し,教育に役立てた.集団災害と地域救急医療体制の対応について,資料の収集を行った.昭和57年から62年の間に日航ジャンボ機墜落事故(60年8月12日)等14の集団災害の報告書を収集し,これらの集団災害にどう対応したかを検討した.又救急医学会等に参加し,全国各地で集団災害に対する救急医療体制の状況も調べた.問題点としては, (1)報告書が消防関係,警察関係,医師会,日赤等バラバラに報告されており,まとまった形では報告されていない.(2)医療の例では,事故が発生した時どのように対応したかが報告れさていない.(2)医療の例では,事故が発生した時どのように対応したかが報告されているのみで各地域で,医療サイドの体制は不充分である.とくに,この病院はどのような患者を何人位受け入れられるか,病院内での体制はどうか,大学病院は救急医療体制からはずれている点が今後考慮されなければならない.これらの問題点は, 1988年大阪でのアジア・太平洋大災害医療会議および救急医学会で発表する予定である.また,医学雑誌,政急医学に論文としてまとめる予定である.その他に,パリ市の救急体制(SAMU)から医師を呼んで救急体制について討論を行った.-松本市は,全国に先がけて,信州大学救急部,医師会,とともにドクターカー,を運営し,約5年になった.運営上の問題点は1987年10月の蘇生学会で報告し,信州大学の救急部における診療技術の向上,若手医師,救急隊員の教育を目的として,救急・外傷に関するビデオを購入し,教育に役立てた.
言葉と世界のつながりに関する言語哲学及び論理哲学的考察

言語分析哲学及び論理哲学の手法を用いて、言葉と世界のつながりについての総合的分析を行なった。特に、言語行為論、論理的意味論、認知言語学理論、情報科学及びプログラム意味論等の手法を積極的に用いて、それを総合することによって、言葉の意味の理解及びその世界との関りに関する新しい視点を求めることを最大の課題とした。又同時に、ライプニッツ及びその同時代の古典的文献を用いて、言語に関する哲学的議論を整理するとともに、フレーゲ、ラッセル、ウィトゲンシュタイン、ブラウア-、ヒルベルト等の19世紀末から20世紀初めにかけての論理哲学上の重要な論争を分析することを通して、言語及びその理解についての論理学史的な分析を行なった。又、現代の認知言語学や人工知能論、知識工学等の分野で重要な位置を占めている「表象」概念は、ライプニツツやイギリス古典経験論等の哲学史上重要な文献の中でも、又現代哲学のいろいろな場面でも重要な概念として議論されており、特に言葉の意味や知覚と表象の関わりに関する議論は我々の本研究課題にとっても中心的な問題である。この「表象」概念について、特にその多義的な使われ方について、批判的な検討を加えて、大きな成果を得ることができた。又、これと関連して、言葉の理解の問題を計算論的(記号処理的)立場から考察していく認知科学的及び情報科学的分析手法と、これまでの伝統的な言葉の意味の論理的分析手法(タルスキー・カルナップ流のモデル論的意味論やクリプキの可能世界モデル理論及び高階内包論理を用いたモンターギュ意味論等)との関係についても積極的に研究し、論理的意味論の持つ表示的意味及び概念的意味と、情報処理的手法を取り入れた(関連性理論やメンタルスペース理論、状況意味論等)文脈依存的解釈や手続き的意味との関連性についての新しい提案を行なってきた。論理的意味論(真理条件を基にした意味論)の持つ問題点を批判的に検討し、コンテクスト情報が言葉の意味の理解に果す役割について考察した。特に、可能世界モデル理論(クリプキ・セマンティクス)及び言語行為論的基準を用いたセマンティクス理論についても、上記のようなコンテクスト情報との関連のもとで再検討した。これらの検討の結果をふまえて、対話時の話し手と聞き手との間の意味の理解に対して、いくつかの論理学的及び言語学的モデルを用いて考察を進めた。特に、岡田は可能世界意味論と内包論理とに基づくモンターギュ・セマンティクスの枠組の中で対話の理解がどのように説明できるか、についての新しい提案を行なった。一方、西山は、関連性理論の言語理解モデルの枠組を用いて、対話理解の説明を試みた。これら両者の議論を通して、メンタル・スペース理論のような認知言語学的モデル、言語行為論的基準を基にした説明、状況意味論等との関連についても批判的な検討が行われた。又、認知言語学や人工知能論のモデルにおいては、しばしばrepresentation概念が無批判に使われているが、石黒は、representation概念についての哲学史的な分析を行った。言葉の意味の理解についての言語哲学的、論理哲学的検討を行なった。特に、ライプニッツを出発点として、フレーゲ、ウィトゲンシュタイン等の古典的著作を分析しながら、指示、同一性、志向性といった概念を中心にして、言語と世界とのかかわりに対して言語哲学的・論理哲学的検討を与えた。又、同じ「指示」「同一性」等のテーマを、現代的な論理的意味論や認知言語学の方法論を用いて分析した。さらに、情報科学や人工知能論等の現代的な材料を視野に入れて、上の問題の検討も試みた。又、年度の終りには、prawitzをはじめとした何人かの論理学者達と、「意味の理解」、「真理」、「論証」等の概念の意味について討論を行ない大きな成果をおさめた。
等方性乱れにおよぼす粒子の影響

本研究は、混相流の問題の中で基礎的に重要な、乱れと粒子運動の相互作用に注目するもので、本実験では、乱れとして最も基本的とみなされる等方性乱れを選び、この乱れにおよぼす粒子の影響について調べることを第1の目的とした。そのために縦型水漕内を鉛直上方に向かう流れを作り、乱流格子により乱れを発生させた。工業的に問題となる混相流の多くでは、粒子径は最大渦と最小渦の大きさの中間域にある場合が多いので、本実験においては乱れのゴルモゴロフ・スケールよりも大きな粒子を用いた。流速の測定には熱膜プローブを使用し、粒子濃度や粒子速度の測定にはビデオカメラと画像処理装置を使用した。本研究の当初の予定では断面内で一様な乱れ場を実現することであり、事実単相流の状態では十分満足な乱れ場ができていた。しかし混相状態で一様な乱れ場を得ることは困難であった。そこで研究の第2段階として乱流境界層中の粒子と乱れの関係を調べることにし、上と同様の測定を行なった。得られた主な結果は以下の通りである。(1)粒子を混入させる条件下で、速度および乱れ強度が一様な流れ場を作ることはきわめて困難である。(2)粒子により主流の流体の乱れは増大し、また流れ方向の減衰の割合は低下する。(3)粒子によって乱れのスペクトルの高周波成分が増大する。(4)粒子濃度が高い場合の乱流境界層では、単相流では見られない低周波運動が認められる。
貿易黒字, 為替レートおよび内需拡大を含む解放マクロ政策とその実証分析

本プロジェクトのメンバーは, 2年間を通じて定期的に研究会を開き,一方では各人の研究成果の交換と問題の討議を重ね,他方では協力してマクロ計量モデルの開発に努めた.たまたま,貿易黒字の拡大,為替レートの乱高下,そして内需主導による経済成長の達成などは,研究期間中にまさにホットな話題でもあったことから,研究会は毎回議論が百出するほど盛況なものとなった.マクロ計量モデルの開発については,まず中型のコアモデルを構築し,分析目的によってブロック別に必要な内生変数を追加するという基本方針を採用した.こうした試みはいままでにない新しいであるが,われわれの計測結果から判断すると,パフォーマンスは大型マクロ計量モデルと比しても遜色がなく,むしろそのコンパクト性は経済変数の相互関係を捉えるに際して非常に有用であったといえる.また,モデルがコンパクトであるために,経済理論・計量経済学的に望ましい定式化や推定法も大きなコストなしに試みることができ,今後の改良に際しても期待される面が大であると考えられる.共通テーマのもとでの個別の研究面では,特に貿易・国際金融あるいは資産価格の変動に興味が集中し,日米の経常収支不均衡の問題,大量の資本移動がもたらす内外経済への効果,為替レート乱高下における期待形成の役割などについて,理論的・実証的考察が加えられた.これらの成果の一部については,マクロ計量モデルの構築の際に考慮されたものもあるが,未だ応用という意味では完全に消化されずに残ってしまったものも多い.為替レート変動における投機的バブルの検証,時系列的手法と伝統的マクロ計量モデル分析との併用などがその例であるが,これらについては研究会メンバーが折にふれて今後とも討議を重ねて行くことを確認した.本プロジェクトのメンバーは, 2年間を通じて定期的に研究会を開き,一方では各人の研究成果の交換と問題の討議を重ね,他方では協力してマクロ計量モデルの開発に努めた.たまたま,貿易黒字の拡大,為替レートの乱高下,そして内需主導による経済成長の達成などは,研究期間中にまさにホットな話題でもあったことから,研究会は毎回議論が百出するほど盛況なものとなった.マクロ計量モデルの開発については,まず中型のコアモデルを構築し,分析目的によってブロック別に必要な内生変数を追加するという基本方針を採用した.こうした試みはいままでにない新しいであるが,われわれの計測結果から判断すると,パフォーマンスは大型マクロ計量モデルと比しても遜色がなく,むしろそのコンパクト性は経済変数の相互関係を捉えるに際して非常に有用であったといえる.また,モデルがコンパクトであるために,経済理論・計量経済学的に望ましい定式化や推定法も大きなコストなしに試みることができ,今後の改良に際しても期待される面が大であると考えられる.共通テーマのもとでの個別の研究面では,特に貿易・国際金融あるいは資産価格の変動に興味が集中し,日米の経常収支不均衡の問題,大量の資本移動がもたらす内外経済への効果,為替レート乱高下における期待形成の役割などについて,理論的・実証的考察が加えられた.これらの成果の一部については,マクロ計量モデルの構築の際に考慮されたものもあるが,未だ応用という意味では完全に消化されずに残ってしまったものも多い.為替レート変動における投機的バブルの検証,時系列的手法と伝統的マクロ計量モデル分析との併用などがその例であるが,これらについては研究会メンバーが折にふれて今後とも討議を重ねて行くことを確認した.本研究会のメンバーは、月一回研究会を開き、各人の成果の交換と問題の集中討議を行ってきた。中型マクロモデルのコア(基本)となる部分(コア・モデル)の構築に重点をおいた結果、コア・モデルとしては数種類の試行品が完成し、モデルの特性テスト、シミュレーション等が実施されている。反面、コア・モデルの開発に時間とエネルギーをとられたため、各個別セクターについては行動方程式の解明が遅れ気味である。例えば、国際金融セクターにおいては、変動相場制の下での為替レート決定メカニズムの分析等に関して一定の成果を上げ、また米国の高金利とドル高の是正が日本の産業調整に与える影響についても理論的に解明されつつある。しかしながら、昨年の円安から急激な円高への変化を説明するためには、G-5の効果を含む期待要因やバンドワゴン効果の分析をすすめる必要があり、これらをモデル内に明示的に取り込む可能性をはじめ、まだまだモデルとしての改良の余地は大きい。特に、期待変数の導入に関しては、時系列モデルを用いた分析やサーヴェイデータの利用をも考えてはいるが、モデル構築上克服すべき困難は予想以上に大きい。このほか、日本の貿易黒字や米国の赤字を中長期的I-Sバランスの視点、特にいわゆる国際収支発展段階説の視点から説明する理論研究にかなりの成果を挙げたが、実証研究は着手したばかりである。以上の成果を踏まえ、今後、財政金融政策主導型の内需拡大政策の効果、円高、民活型政策(デレギュレーションを含む)等の効果をうまく処理出来るように方程式の特定化を工夫する予定である。あわせて、税制の変化に伴う貯蓄率の変化やその他の税制改革の効果についても検討するつもりである。
ホリスティックな高校教育改革の実践と構造に関する研究

高校教育改革は、著しい閉塞状況にある。本研究では、事態を打開するヒントを〈ホリスティックな知〉のアイデアに見出し、しかも具体的な実践と臨床的・批判的にかかわりながらオルタナティブなあり方を模索することとした。研究をベースとしたネットワーキングの第一段階として、大阪府立松原高等学校との共同作業を展開した。数多くの実践の参与観察と卒業生を対象とする質問紙調査によって、ホリスティックな高校づくりの可能性をたどった。主な知見は、以下の通りである。第一に、とりわけクラス開きとホームルーム合宿を中心に展開される入学直後のイニシエーションは、高校生の自尊感情の回復を可能にするだけではなく、信頼とコミュニケーションを学校空間に創り上げるきっかけとなっている。第二に、そこで中核に据えられるのは、啓蒙主義の名の下に教育社会が排除し切り捨ててきた「負の側面」である。しかもそこを基点としながら自己や他者との関係が織りなされていった。第三に、「負の側面」の尊重は教師の自己変容をも促すものとなったが、その中でどれだけ深く覚醒していくかは個々の教師によって大きく異なった。したがって、教師集団内に下位文化が生じることは避けられなかった。とはいえ、それでも関係を紡ぐという視点で教師間の絆を創造していく試みは粘り強くなされていった。第四に、卒業生の回答は、こうした高校の取り組みが外部社会においてもきわめて有益であることを物語っていた。とはいえ、一元的な意味での学力保障とどこまで両立可能であるかを検証することや他の高校での実践に松原高校での取り組みがいかにして活かされていくかということを問う二とが未解決のまま残された。この点は、今後の課題としたい。本研究は、高校教育改革の実践構造を歴史的・社会学的に分析しながら、「ホリスティックな高校教育改革」の可能性について、理論的・実証的な検討を加えることを目的としている。本年度は、大阪府立松原高等学校の実践資料を丁寧に解読するとともに、あわせて参与観察と聴き取り調査を実施した。データの分析と文献のレビューから主にふたつの点が明らかになった。第一に、これまでの高校教育改革は、制度的な構造の制約もあって、<近代性>と向き合うよりもその矛盾を増殖させたり事態をより複雑にしていく傾向が明らかとなった。これらは、政策の「意図せざる結果」である。その根源には近代的な世界観と近代的な社会装置の問題がある。機械論的世界観や制作の思想、欠乏の教育言説、操作主義的教育実践、さらには「微細な差異」を競い合うことを旨とする社会・経済システム...などである。端的に表現すれば、「生の断片化」は私たちの社会において次第に深刻な事態を招いている。第二に、大阪府立松原高等学校の試みは、これらの「負」「闇」「しんどさ(困難さ)」といった側面と向き合い、なおかつ自己省察の回路を閉じないという点できわめて重要な歴史的意義を持つ取り組みであることが浮き彫りになった。子どもたち自身の現実に寄り添うという点で「エコロジカル」であり、身体と心を分離せず「いのち」という分割不可能な次元で子どもとかかわるという意味で「ホリスティック」な試みが展開されてきた。次年度は、これらの実践が持つ意味と機能を卒業生調査と参与観察によって明らかにしていく。
ダブルペロブスカイト鉄酸化物の合成と磁気・輸送特性

1.Aサイトオーダー型ダブルペロブスカイト鉄酸化物BaREFe_2O_<5+δ>では、混合原子価・分離及び整列転移の1種である"Verwey型転移(転移温度T_V)"が起こる。この転移では構造変化を伴うが、その転移と構造の関係を見出すため、300Kにおける静水圧下放射光粉末X線回折により結晶構造の変化を観測した。その結果、格子定数a, b,cとT_Vは圧力上昇に伴って減少し、転移は約2.6GPaで消失した。更に斜方晶パラメーターs(≡(a-b)/(a+b))に関連してT_Vが変化していることが分かった。このことから、この転移は電荷整列構造を強く反映して起こることが分かった。2.上述の静水圧下の観測では、その実験の性質上正確な原子位置が求められなかった。そこで2種類の化学圧力手法、即ち(Ba_<1-y>Sr_y)SmFe_2O_<5.0>(0【less than or equal】y【less thanor equal】0.15)とBaREFe_2O_<5.0>(RE=Gd, Eu, Sm)の300Kにおける放射光粉末X線回折により結晶構造解析を行った。その結果、それぞれのサイトのイオン半径が小さくなるのに伴い、T_VはBaREFe_2O_<5.0>では増加、(Ba_<1-y>Sr_y)SmFe_2O_<5.0>では減少した。またT_Vの変化に伴いそれぞれの結晶構造パラメーターも系統的に変化しているが、静水圧下の観測と同じ傾向を示したのは斜方晶パラメーターsのみであった。このことから、この転移では電荷整列に伴いd_<xz>軌道が整列していることが分かった。2.BaREFe_2O_<5.0>(RE=Tb)ではT_V以下でFe^<II>とFe^<III>が電荷整列を起こすことが報告されている。そこで現在作製されている中でイオン半径の最も小さいRE=Y試料における電子顕微鏡観察を行い、電荷整列の観察を試みた。その結果、電子回折図形においてT_V以下で超格子反射の出現を観測した。これはFe^<II>とFe^<III>の電荷整列に起因しているものと考えられる。この超格子反射から考えられる電荷整列構造は、既に報告されているBaREFe_2O_<5.0>(RE=Tb)において現れる電荷整列構造と異なっていた。このことから電荷整列構造は試料中のREのイオン半径に関係して変化する可能性があることが明らかになった。
弦理論から導かれるフレーバー構造とその現象論的性質に関する研究

この研究の目的は、超弦理論のどのようなフレーバー構造が導出できるかを研究し、そのフレーバー構造に関する現象論的な性質を明らかにすることであった。現実的な湯川行列を導くために場の理論の模型として、離散的なnon-Abelianフレーバー対称性が最近注目されている。その起源については4次元の場の理論の立場からは、明らかではない。平成18年度に我々は、ヘテロ型オービフォルド模型において、コンパクト空間の幾何学的構造がこの離散的なnon-Abelianフレーバー対称性の起源になる可能性を示し、この4次元弦模型から導くことが可能な離散的なnon-Abelianフレーバー対称性を分類した。その典型的な対称性は、D4,Δ(54)などである。平成19年度では、D4フレーバー対称性のもとで、どのようなクォーク、レプトンの現実的な質量行列が導出可能なのかを研究した。更に、超対称性理論の枠組みでは、フレーバー対称性はクォーク、レプトンの質量行列を支配するのみでなく、そのスーパーパートナーであるスクォーク、スレプトンの質量行列(超対称性の破れの項)をも制限し、将来の加速器で検証できる可能性のある予言を与える。そのようなスーパーパートナーの質量行列の特徴的なパターンについて解析を行った。その他、湯川結合を含む高次の結合項のモジュライ依存性の計算の研究やモジュライの値の決定機構、およびそれにともなう超対称性の破れとその現象論的な効果についての研究を行った。今年度は、超弦理論から導かれるフレーバー構造についての研究を行いました。超弦理論は、重力相互作用を含んだ統一理論の有力な候補です。そしてその弦理論は、我々の4次元時空以外に6次元コンパクト空間の存在を予言します。このコンパクト空間の幾何学的性質がフェルミオンのフレーバー構造を決定しています。しかし、これまではどのようなフレーバー構造が弦模型から導けるのか、どのようなパターンの湯川行列が導けるかといったことの系統的な解析はなされていませんでした。今年度は、heterotic Z6orbifold models, intersectingD-brane modelsにおいて、そのような系統的な解析の第一歩を踏み出しました。前者についは現実的なquark/lepton質量行列が得られる可能性があるものの、後者の単純な模型では現実的な質量行列を導くことが難しいことが分かりました。さらに、上述のような弦模型の枠組みでは、湯川結合の強さ自体は、コンパクト空間の大きさや形を決めるようなモジュライ場の真空期待値の関数として与えられます。そしてその値が適当な値になったときに、現実的な質量行列が得られるわけです。したがって、モジュライの真空期待値の決定機構は、非常に重要です。このような目的で今年度はモジュライの真空期待値の様々な決定機構について研究しました。特に、最近Kachru-Kallosh-Linde-Trivediによって提案されたde Sitterあるいは、Minkowski真空をえるシナリオを拡張した機構でのモジュライの決定機構を考察し、さらに、その際現れる超対称性の破れについても研究をしました。

更に、超対称性理論の枠組みでは、フレーバー対称性はクォーク、レプトンの質量行列を支配するのみでなく、そのスーパーパートナーであるスクォーク、スレプトンの質量行列(超対称性の破れの項)をも制限し、将来の加速器で検証できる可能性のある予言を与える。そのようなスーパーパートナーの質量行列の特徴的なパターンについて解析を行った。その他、湯川結合を含む高次の結合項のモジュライ依存性の計算の研究やモジュライの値の決定機構、およびそれにともなう超対称性の破れとその現象論的な効果についての研究を行った。
高機能磁性ナノ粒子を用いた大腸癌に対する高感度高効率診断・検診法の開発

本研究は、高機能性蛍光・磁性ビーズ(FFビーズ)に上皮細胞で発現している抗原に対する抗体を固定し、血液中や便中の上皮細胞を効率よく磁気回収を行い、回収した細胞を用いての診断を行うことを目的とした。抗EGFR抗体固定化FFビーズとA431(EGFR高発現株)を用い、細胞回収率の検討を行った。回収した細胞を用いてのタンパク質発現や遺伝子異常の検索、癌細胞の同定は臨床検体を用いるには至らなかった。また、大腸癌担癌患者における血清bFGFと、大腸癌細胞の上皮細胞および血管内皮細胞に発現しているPLGFの検討を行った。静脈侵襲および術前CEA値との間に有意な相関を認めた。本研究は、高機能性蛍光・磁性ビーズに上皮細胞で発現している抗体を固定し、血液中や便中の上皮細胞を効率よく磁気回収を行う。そして大腸癌で高率に認められるタンパク質発現や遺伝子異常を検索し、癌細胞の同定を行うとともに、臨床特性と比較することにより、血液を介した転移との相関につき検討し、治療方針選択肢としての有用性を明らかにすることを本研究の目的とした。また、同様に便中に含まれる癌細胞を効率に検出し、この方法が便潜血反応に代わって大腸癌検診に応用できるかを明らかにする。さらに、潰瘍性大腸炎患者のなかから大腸癌合併を効率よく安価に発見できるかを明らかにすることを本研究の目的とした。本研究を開始すべく、大腸癌患者治療経過中に血液を回収し、研究を行うIRB(倫理申請)を行い、通過させた。具体的には、大腸癌患者35名から文章による同意を得て、血清および血漿を採取し回収した。同患者については、腫瘍切除後の血清動向を観察するべく、術後1日目、3日目、7日目、14日目に血清および血漿を回収した。化学療法施行中の患者4名についても、紙面による同意を得たのち、化学療法投与同日血漿を回収した。大腸癌細胞の上皮細胞および血管内皮細胞に発現しているPLGF,CYR61,Annexin AIの3抗体の各種大腸癌細胞株における発現をmRNAおよびWB法を用いて検討した。【背景】近年、大腸癌の集学的治療として化学療法の進歩が顕著である。特に分子標的治療薬の登場で切除不能進行再発大腸癌の予後は、目まぐるしく改善を認め、現時点では、生存期間の中央値は約20か月に到達するほどになってきた。しかし一方で、切除不能進行再発大腸癌に対する有効症例、無効症例の個別化に対してはいまだ明らかではない。われわれは、分子標的治療薬である血管新生中和抗体薬に注目し、その治療の有効性を予測する因子について研究を幅広く展開している。血清中に存在する血管新生に関する様々なサイトカインの大腸癌における動向はいまだ明らかではない。【研究の目的・重要性】【具体的内容】慶應義塾大学病院で、腸管切除を伴うリンパ節郭清を行った患者86名を対象にbFGFの血清値を定量的に測定した。健常人20名の血清bFGF値と大腸癌担癌患者血清bFGF値を比較し、血清bFGF値の術後推移を経時的に測定した。20名の健常人では血清bFGF値は中央値:4.14pg/mlであった。担癌患者における血清bFGF値は中央値:6.80pg/mlと有意に高い傾向を認めた(p=0.01)。近年、大腸癌の集学的治療として化学療法の進歩が顕著である。本年度は、大腸癌担癌患者における血清bFGFと、大腸癌細胞の上皮細胞および血管内皮細胞に発現しているPLGFの検討を行った。腫瘍切除後の血清動向を観察するべく、術後1日目、3日目、7日目、14日目に血清および血漿を採取した。20名の健常人では血清bFGF値は中央値: 4.14 pg/mlであった。一方、健常人20名の血清PLGF値は9.9(範囲: 7.8 - 14.6 )pg/mlで、根治度A大腸がん術前血清13.1(範囲:7.4 - 15.3)pg/mlと有意に高値であった(p=0.01)。

術後2週間での血清PLGF値は10.1(範囲:8.2 - 13.3)pg/mlと術前に比して有意に低くなっていた(p=0.01)。術後2週間での血清PLGF値と健常人から得られた血清PLGF値は有意差を認めなかった。大腸がん術前血清PLGF値は、年齢、性別、腫瘍占居部位、リンパ節転移の有無、リンパ管侵襲、腫瘍組織型、CA19-9値とは有意な相関を認めなかったが静脈侵襲および術前CEA値と有意な相関を認めた。大腸がん術後、周術期の血清を収集し解析予定である。術後切除標本から得られた病理組織学的因子と血清bFGF値相関ならびに変動を検討する予定で研究を遂行中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。血管新生中和抗体としてBevacizumab(Abastin)が本邦で保険認可されたのが2007年7月である。われわれの研究グループでは、消化器癌の化学療法の中心薬剤であるフッ化ピリミジン(5FU)に注目し、その代謝関連酵素の分子機序解明の研究を行ってきた。5FUと併用投与する文指標的治療薬の更なる機序解明も大切と考えている。今後は、切除不能進行再発大腸がんxenograftモデルを用いて、biomarker研究を行いたいと考えている。
糖脂質をターゲットとした子宮体癌の新たな診断法の開発と集検への応用

我々は、抗子宮体癌モノクローナル抗体MSN-1を用いて子宮内膜細胞検体のMSN-1認識抗原(主としてLewis^b型糖鎖)の量を酵素免疫測定法により測定し、正常内膜細胞と体癌細胞におけるMSN-1認識抗原量の量的差異から両細胞を鑑別する子宮体癌の新しい診断法EmC-EIA法を開発した。さらに、当初開発したEmC-EIA法のプロトタイプを改良し、検体の長期保存が可能であり、しかも測定手技が簡便であることから、よりキット化に適した新しい測定系EmC-EIA Sandwich法を開発するとともに、多数の臨床検体を用いてその臨床的有用性を明らかにした。EmC-EIA Sandwich法は、子宮内膜細胞診施行後の検体採取器具に付着した残存細胞を界面活性剤にて可溶化して、MSN-1あるいは細胞の蛋白量を反映するアクチンに対する抗体を固相化したマイクロタイタ-プレート上に添加し、さらに酵素標識したMSN-1、抗アクチン抗体を加えるSandwich EIAにより、細胞検体の単位蛋白あたりのMSN-1認識抗原量を測定する方法である。正常内膜48例、内膜増殖症11例、子宮体癌45例を用いて測定した結果、正常内膜例の平均値+2S. D.をカットオフ値とした場合の陽性率は、正常内膜4.2%,内膜増殖症45.5%,子宮体癌66.7%であり、子宮体癌の分化度別陽性率は、高分化型内膜腺癌で76%と特に高値を示した。また、細胞診とEmC-EIA Sandwich法を施行し得た子宮体癌30例における検討にて、それぞれ単独の陽性率は細胞診63.6%,EmC-EIA Sandwich法63.6%であり、両者を組み合わせることによりその陽性率は83.3%に上昇した。以上の研究にて、EmC-EIA Sandwich法は、子宮体癌、特に細胞診にてその判定に迷うことが多い高分化型内膜腺癌に対する細胞診の補助診断法として有用であり、しかもキット化に適するなどの特徴を有することから、スクリーニングに応用可能であることが判明した。我々は、抗子宮体癌モノクローナル抗体MSN-1を用いて、内膜細胞のMSN-1認識抗原量を酵素免疫測定法により測定し、正常内膜細胞と体癌細胞におけるMSN-1認識抗原量の量的差異から両細胞を鑑別する体癌の新しい診断法EmC-EIA法を開発し、臨床検体を用いた検索にてその有用性を明らかにしてきた。しかしながらEmC-EIA法の従来の測定系(Binding法)では、検体を水酸化ナトリウムで可溶化する為、処理検体が変性しやすく長期保存が不可能であり、しかも検体をプレート上に固相化する操作が繁雑であるなどの問題点が検索を重ねるうちに明らかになってきた。そこで我々は、Binding法の問題点を改良した新しいEmC-EIA法の測定系(Sandwich法)の開発を試みた。Sandwich法は、内膜細胞診施行後の検体採取器具に付着した残存細胞を界面活性剤にて可溶化し、この可溶化検体をMSN-1を付着させたプレート上に添加させ、次いで酵素標識したMSN-1を加えるSandwich酵素免疫測定法にて検体中のMSN-1認識抗原量を測定する方法である。Sandwich法は界面活性剤にて検体を可溶化するため検体の長期保存が可能であり、しかも測定がSandwich EIAによるため簡便であることから、Binding法に比べよりキット化に適した測定系である。

しかも臨床検体(正常内膜53例、子宮体癌28例)を用いた検索にして、陽性率が正常内膜で3.8%、体癌で64.3%と、両者間で明らかな差が認められたことから、EmC-EIA(Sandwich法)は子宮体癌補助診断法として、体癌のスクリーニングに適した方法であることが強く示唆された。我々は新たに開発したEmC-EIA Sandwich法の有用性を多数の臨床検体を用いて検討した。EmC-EIA Sandwich法は、子宮内膜検体における抗子宮体癌モノクローナル抗体MSN-1の認識抗原(主としてLewis^b型糖鎖)の量をSandwich酵素免疫測定法により測定し、その量的差異より正常内膜細胞と体癌細胞とを鑑別する方法である。正常内膜48例、内膜増殖症11例、子宮体癌45例(内膜腺癌:高分化型25例、中等度分化型11例、低分化型6例、粘液性腺癌3例)を用いて測定した結果、各内膜検体における陽性率は、正常内膜4.2%、内膜増殖症45.5%、子宮体癌66.7%であり、正常内膜検体に比べ子宮体癌検体で極めて高値を示した。また子宮体癌における組織分化度別の陽性率は、高分化型内膜腺癌76%、中等度分化型内膜腺癌72.7%、低分化型内膜腺癌50%、粘液性腺癌0%と、子宮内膜腺癌、特に高分化型内膜腺癌で高い陽性率を示した。さらに、細胞診とEmC-EIA Sandwich法を施行し得た子宮体癌症例30例において、両者の成績を比較したところ、細胞診判定が陽性であったもの19例(63.6%)、疑陽性と判定されたもの10例(33.4%)、陰性であったもの1例(3.4%)であった。一方、EmC-EIA Sandwich法で陽性値を示したものは19例(63.6%)であり、特に細胞診では体癌と診断し得なかった疑陽性以下の11症例中6例(55%)が本法で陽性値を示し、両者を組み合わせることにより陽性率は83.3%(25/30)に上昇した。しかも本法は、判定が数値示されるため客観性が高く、多数の検体を短時間(4時間)で同時に測定可能であり、測定手技が簡便でキット化に適するなど、スクリーニングに応用するためのすぐれた特徴を有している。以上のことから、新たに開発したEmC-EIA Sandwich法は、子宮体癌、特に細胞診にてその判定に迷うことがまれではない高分化型内膜腺癌に対する、細胞診の補助診断法として有用であり、そのスクリーニングに応用可能であることが判明した。
人工衛星と地上大型レーダーによる雷放電と電離圏擾乱現象の電気的結合の解明

雷放電による対流圏・電離圏間結合を明らかにするため、地上・衛星観測と数値シミュレーションによる統合研究を行った。まず、京都大学MUレーダーとVLF帯電磁場センサーの同時観測データを詳細に解析した。その結果、2008年8月23日の夜間22:05-22:07(LT)に4つの雷放電が発生し、それに1対1で対応する電離圏エコーを発見した。他のレーダー観測レンジに同様のシグナルが確認されないことから、本データは電離圏プラズマによる真のエコーと考えられ、雷放電による下部電離圏擾乱の存在が観測的に示された。さらに、対流圏・電離圏電磁結合を理論的に検証するため、米国・スタンフォード大学にて準静電場モデルや電磁パルスモデルによる数値シミュレーションに取り組んだ。これらのモデルを用いて、雷雲活動の時間スケール・電荷量が超高層大気に及ぼす影響を詳細に調べ、実観測結果と精密に比較した。その結果、静電場・電磁パルスが広範囲に渡って超高層大気を電離することが確かめられた。しかしながら、その電離度はMUレーダーが強いエコーを観測するには弱く、大規模な静電場・電磁波中に生じる微細なプラズマ構造の存在を併せて考慮する必要が示された。さらに、電離層F領域の鉛直・緯度構造を広域に渡って明らかにするため、FORMOSAT-2/ISUALによる630-nm大気光観測を実施した。この観測によって真夜中の地理赤道に極めて明るい大気光が見出され、夜間熱圏風によって作られるMTMなどの局所構造との関連性が示された。現在のところ、MTMは数値モデルでうまく再現されていないため、本研究結果は地理赤道における大気光のさらなる観測の必要性を迫るものとなった。超高層大気放電現象における電気力学過程を明らかにするため、衛星搭載機器ISUALアレイフォトメータによって観測された発光の青/赤比を用いて、発光を引き起こす電子のエネルギーや電場強度を推定した。得られた結果はスプライト・エルブスに強いイオン化が伴うことを示し、それらの現象が従来の常識を覆すほど数多く全球的に発生している事実を明らかにした。これらの観測事実と数値実験を組み合わせた総括的な研究により、雷放電が中間圏・下部電離圏に無視できない電気的・化学的影響を及ぼすことを示唆した。京都大学の有するMUレーダー(滋賀県甲賀市)による電離圏観測を2008年1-2月に実施した。本研究でターゲットとする高度90km付近における電子密度擾乱を捉えるため、複数の観測パラメータを用いて試験運用を行い、観測モードの最適化を図った。2008年2月22日の早朝には、寒冷前線通過に伴う雷活動の電磁波観測と電離圏のレーダー観測を同時実施することに成功した。現在、取得されたデータを精密に解析し、両者の時空間的・強度的対応関係を調査している。さらに、京都大学の有する赤道大気レーダー(インドネシア・西スマトラ州)上空における雷・電離圏統合観測を実施するため、雷・超高層放電観測網の構築を行った。赤道大気レーダーから約70kmの南に位置するJAMSTEC気象レーダーサイトに雷カメラを設置し、2008年2月より連続的な観測を開始した。さらに、VLF帯電波観測装置の整備を進め、光・電波をともに用いた雷観測体制を構築してきた。今後は、これらの雷観測網を拡充するとともに、赤道大気レーダーとの同時運用を行う。超高層大気放電現象(スプライト・エルブスなど)における電気力学過程を明らかにずるため、FORMOSAT-2衛星搭載観測器ISUALによって得られた多波長データを解析し、雷放電が中間圏・下部電離圏に与える電気力学的・化学的効果の見積を行った。スペクトル情報から現象を誘起した電子の平均エネルギーや電場強度を推定し、スプライトやエルブスに伴って極めて強いイオン化が発生していることを示した。さらに、これらのパラメータを数値モデルに入力し、化学過程の時空間における振舞を調査したところ、想像以上の窒素酸化物が形成されていることが明らかになった。一方で、雷放電に関しても、光学観測からその電気的特性を導出する新たな手法を確立し、超高層大気放電現象との電気的結合関係を詳細に解析した。その結果、雷放電の電荷モーメントと変化の時定数がスプライトの素過程を決定することを明らかにし、形態の多様性の成因を初めて統一的に解明した。次に、京都大学の有するMUレーダー(滋賀県甲賀市)による電離圏観測を、雷放電の活動期である冬季と夏季に実施した。理論的研究により予想されている高度90km付近における電子密度擾乱を捉えるため、複数の観測パラメータを用いて試験運用を行い、観測モードの最適化を図った。2008年8月23日の夜22-23時の時間帯には、発達した雷雲がレーダー観測点の真下を通過し、雷放電と電離圏擾乱の同時実施に世界で初めて成功した。取得されたデータの精密解析により、両者の時空間的な対応関係が極めて良いことが明らかになった。

他のレーダー観測レンジに同様のシグナルが確認されないことから、本データは電離圏プラズマによる真のエコーと考えられ、雷放電による下部電離圏擾乱の存在が観測的に示された。さらに、対流圏・電離圏電磁結合を理論的に検証するため、米国・スタンフォード大学にて準静電場モデルや電磁パルスモデルによる数値シミュレーションに取り組んだ。これらのモデルを用いて、雷雲活動の時間スケール・電荷量が超高層大気に及ぼす影響を詳細に調べ、実観測結果と精密に比較した。その結果、静電場・電磁パルスが広範囲に渡って超高層大気を電離することが確かめられた。しかしながら、その電離度はMUレーダーが強いエコーを観測するには弱く、大規模な静電場・電磁波中に生じる微細なプラズマ構造の存在を併せて考慮する必要が示された。さらに、電離層F領域の鉛直・緯度構造を広域に渡って明らかにするため、FORMOSAT-2/ISUALによる630-nm大気光観測を実施した。この観測によって真夜中の地理赤道に極めて明るい大気光が見出され、夜間熱圏風によって作られるMTMなどの局所構造との関連性が示された。現在のところ、MTMは数値モデルでうまく再現されていないため、本研究結果は地理赤道における大気光のさらなる観測の必要性を迫るものとなった。
早期発症型歯周炎における多形核白血球の分子・遺伝子解析

本研究(I)では、歯周炎患者の歯肉溝滲出液(GCF)中および末梢血(PB)の多形核白血球(PMN)のIgGを介した貧食能とFcγレセプターIII, II (FcγRIII, FcγRII)の発現をフローサイトメーターにて解析し、更に、両レセプターのmRNAレベルでの発現をRT-PCR法にて解析し、膜表面発現への関与を総合的に検討した。GCF-PMNにおけるIgGを介した貧食能およびFcγRIII, FcγRII発現強度は、PB-PMNに比べて有意に減少していることが明かとなった。また、GCF-PMNの貧食能の低下にFcγRIII, II分子の発現低下が関与していた。さらに、GCF-PMNのFcγRIII mRNAの発現がPB-PMNに比べ有意な減少を示したことより、FcγRIII分子の発現低下には、PMNがCGF中に滲出してくる過程で細胞膜表面からレセプターが遊離され、mRNAの発現レベルでの減少も関与することが示唆された。本研究(II)では、GCF中のPMN補体レセプター(CR1, CR3)の転写レベルについて末梢血のものと比較しながらRT-PCRおよびin situ hybridization法にて解析した。全例においてCR1, CR3ともに、GCF-PMNはPB-PMNよりも有意に低いmRNAレベルを示した。in situ hybridizationにおいては、CR1, CR3ともにアンチセンスプローブと反応させたPB-PMNは大部分が陽性のシグナルを示したのに対して、GCF-PMNでは陽性のシグナルが少数の細胞に限られていた。以上より、GCF-PMNのCR1, CR3 mRNAレベルはPBに比較して有意に低下していることが明らかになった。したがって、GCF-PMNの細胞表面に増加している補体レセプターは、あらかじめタンパク質として貯蔵された補体レセプターが細胞表面に輸送されるのみであることが示唆された。Fcγレセプターを介した貪食能測定系の確立蛍光ビーズにBSAをコートし、さらに抗BSAウサギIgGを結合させることによりFcγレセプターのみを介した貪食能を測定することが可能となる。この測定系において再現性があり妥当な貪食率を示し、かつ歯肉溝滲出液PMNを考慮した2X10^5細胞の系を確立するのに多くの時間を費やした。健常者の末梢血PMNでおこなうと、Fcγレセプターを介した貪食率は45-70%,対照となるBSAコートビーズの貪食率は、5%以下となっている。さらに、FcγレセプターIII(CD16)、II(CD32)モノクローナル抗体を作用させて貪食を行うと,CD16では75%、CD32では50%の抑制効果が認められた。以上より、本貪食能測定系は主にFcγレセプターを介することが明確となった。末梢血並びに歯肉溝滲出液PMNの貪食能、Fcγレセプター発現第1段階として、成人性歯周炎患者の末梢血(PB)並びに歯肉溝滲出液(GCF)中PMNのFcγレセプターを介した貪食能とFcγレセプターIII,IIの発現量(蛍光強度)を検討した。貪食率は、PBで58-66%に対してGCFでは4-15%と著明に減少していた。さらに、同患者のFcγレセプターIII,IIの蛍光強度は、PBではそれぞれ63-98,41-49に対してGCFでは16-19,10-23と有意に減少していた。

このことから、歯肉局所におけるFcγレセプターの減少と貪食能の低下が示唆された。Fcγレセプター発現機構のmRNAレベルでの検索1末梢血並びに歯肉溝滲出液PMNのFcγレセプター発現22名の成人性歯周炎患者における末梢血(PB)並びに歯肉溝滲出液(GCF)中PMNのFcγレセプターIII,IIの発現量(蛍光強度)を検討した。その結果、FcγレセプターIII,IIの蛍光強度は、PBではそれぞれ64.9±20.7,36.8±4.8に対してGCFでは29.6±14.2,14.5±3.7とp<0.001で有意に減少していた。2末梢血並びに歯肉溝滲出液PMNのFcγレセプター介在性貧食能同患者におけるPB並びにGCF中PMNのFcγレセプター介在性の貧食能を検討した。その結果、貧食%と貧食指数はPBではそれぞれ56.0±9.9%,1.35±0.34に対してGCFでは13.1±11.4%,0.26±0.31とp<0.001で有意に減少していた。3 Fcγレセプター発現とFcγレセプター介在性貧食能との関連同患者におけるFcγレセプター発現と貧食能についてPB値に対するGCF値の減少率を求め相関性を検討した。その結果、FcγレセプターIIIと貧食能ではr=0.67,p<0.01であり、FcγレセプターIIと貧食能ではr=0.50,p<0.05となり、有意の相関性が認めらFcγレセプターIIIの方がより強い関連性があることが分かった。4 Fcγレセプター発現機構のmRNAレベルでの検索同患者のうち5名のPB-PMN,GCF-PMNについてCD16,CD32PC,CD32TC primerを使用して、RT-PCRを行いβ-actin mRNAに対する各レセプターのmRNAの割合を検討した。その結果、FcγレセプターIII,IIについてはPBでそれぞれ107.08±25.62%,14.77±8.12%に対してGCFでは65.46±10.91%,10.67±5.89であり、FcγレセプターIIIのみp<0.05で有意に減少していた。以上の所見より、GCF-PMNの貧食能低下はFcγレセプターIII,IIの減少に起因し、転写レベルでの調節の関与が示唆された。本研究(I)では、歯周炎患者の歯肉溝滲出液(GCF)中および末梢血(PB)の多形核白血球(PMN)のIgGを介した貪食能とFcγレセプターIII,II(FcγRIII,FcγRII)の発現をフローサイトメーターにて解析し、更に、両レセプターのmRNAレベルでの発現をRT-PCR法にて解析し、膜表面発現への関与を総合的に検討した。GCF-PMNにおけるIgGを介した貪食能およびFcγRIII,FcγRII発現強度は、PB-PMNに比べて有意に減少していることが明かとなった。また、GCF-PMNの貪食能の低下にFcγRIII,II分子の発現低下が関与していた。さらに、GCF-PMNのFcγRIIImRNAの発現がPB-PMNに比べ有意な減少を示したことより、FcγRIII分子の発現低下には、PMNがGCF中に滲出してくる過程で細胞膜表面からレセプターが遊離され、mRNAの発現レベルでの減少も関与することが示唆された。本研究(II)では、GCF中のPMN補体レセプター(CR1,CR3)の転写レベルについて末梢血のものと比較しながらRT-PCRおよびin situ hybridization法にて解析した。全例においてCR1,CR3ともに、GCF-PMNはPB-PMNよりも有意に低いmRNAレベルを示した。
気液相変化による液体の凍結のエクセルギー高効率利用への応用

エネルギー変換効率の向上のためには安定な低温熱源を効率よく得ることが重要である。この意味で相変化物質の潜熱を利用したいわゆる氷蓄熱は有効な冷熱源たり得るが、従来の氷蓄熱では相変化物質をその凝固点以下の温度とした冷媒によって冷却して凍結させているため、その際の温度差に基づくエクセルギー損失が無視し得なかった。これは相変化物質の凍結潜熱を顕熱の形で取り去っているためである。そこで本研究では相変化物質の蒸発潜熱を利用して滴状の相変化物質そのものを冷却し凍結にいたらしめる手法を提案した。この方法では相変化物質の凍結潜熱を蒸発潜熱によって取り去るため、原理的には熱移動に温度差を要せず、エクセルギー損失の小さな冷熱製造が実現し得る。本年度はこの概念の実現可能性を探るため、相変化物質としての水を低圧雰囲気中で蒸発させその温度挙動を計測するとともに、氷晶生成の様子や過冷却現象の発現、その制御手法などを検討した。具体的には、金属細線に支持された水滴を低圧雰囲気中においた場合の水滴の温度変化ならびに凍結挙動の観察と、水滴を高さ約5mの低圧用忌中を自由落下させたときの凍結の様子の観察を行い、雰囲気圧力がある程度低ければ水滴はきわめて速やかに凍結にいたること、蒸発凍結時の液滴には明確な過冷却現象が生じること、その過冷却は水滴内部からの沸騰(いわゆるフラッシュ現象)によって解除され凍結確率が向上することなどを明らかにした。さらに、本手法の有効性を熱力学的見地から検討し、雰囲気を低圧にするための真空ポンプから排気される水蒸気は真空ポンプを十分に断熱すれば理論的には970Kの過熱水蒸気となり、これが炭化水素系燃料の改質などに利用されることを前提とすれば、本手法は同様の動作をする従来のヒートポンプより高効率であることを示唆した。
カルシウムイオンによる平滑筋収縮の分子機構の解明

(1)ブタ頸動脈脈平滑筋を用いて種々の収縮による20Kミリオシン軽鎖(MLC)リン酸化と張力の相関を検討した。ヒスタミンは細胞内Ca^<2+>濃度(〔Ca^<2+>〕i)の初期の一過程の上昇と,その後に引き続く基礎値よりわずかに高い持続的上昇の変化に一致して、1分後に頂値を示す20KMLCリン酸化をひきおこす。収縮60分後の時点において,なお基礎値より有意に高いリン酸化が観察される。高K^+刺激もヒスタミンと類似の20KMLCリン酸化の経時的変化を示し,収縮60分後の時点において有意なリン酸化が観察される。フォルポ-ルエステルは,ヒスタミン,高K^+刺激に比較してゆるやかな張力発生を示す。これに伴い20KMLCのリン酸化も除々に増大するが,発生する張力に比較してリン酸化の程度は小さい。X軸に60分後の20KMLCリン酸化を,y軸に60分後の張力をプロットすると,上記3種の収縮刺激のうち,ヒスタミンと高K^+刺激はほぼ同一のリン酸化・張力曲線を示す。一方,フォルボ-ルエステルによるものは明らかにこれとは異なる。サイクリックAMP(CAMP)を上昇させるフォルスコリンはこれら3種の刺激による収縮を抑制するが,これに伴ってヒスタミン及び高K^+刺激の場合には弛緩に伴いリン酸化の抑制がみられるのに対し,フォルボ-ルエステルによるリン酸化はごく軽度に抑制されるのみである。ピロリン酸ゲル電気泳動による解析(郡立臨床研大室博士との共同研究)ではフォルボ-ルエステル刺激では,ヒスタミン高K^+刺激とは移動度の異なるリン酸化ミオシンが観察された。動脈平滑筋は主としてCキナ-ゼのα型アイソザイムを有しフォルボ-ルエステル刺激によって細胞質中のCキナ-ゼは経時的,濃度依存的に減少した。(2)新しい生理活性ペプチドエンドセリン-1の作用機序を培養血管平滑筋細胞を用いて検討した。エンドセリンは特異的受容体に結合し,G蛋白質を介してフォスフォリパ-ゼCを活性化することが明らかとなった。
細胞周期解析と癌抑制遺伝子p53変異からみた肺腺癌の進展様式とその予後

1987年から1993年までの当施設における肺癌摘出標本263例を用いて、肺癌における癌抑制遺伝子p53変異の臨床的意義について検討し次の結果を得た。1.変異型p53蛋白は腫瘍の周辺部の細胞増殖が盛んな部位に発現が認められることが多く中心部においては変異型p53蛋白の発現はまれにしか認められなかった、変異型p53蛋白発現腫瘍は非発現腫瘍と比較して腫瘍細胞増殖能が有意に高かった(P<0.01)。2.変異型p53発現は腺癌154例中56例(36%)、扁平上皮癌89例中52例(58%)に認められ扁平上皮癌に有意に効率であった(P<0.001)。また大細胞癌13例中7例(54%)、腺扁平上皮癌5例中3例(54%)、カルチノイド、粘表皮癌には発現は認められなかった。3.変異型p53蛋白発現は臨床病期別ではI期40%、II期48%、IIIA期46%、IIIB期50%、IV期55%に認められたがその間に有意差は認められなかった。腫瘍径、リンパ節転移との関連も認められなかった。4.I期II期においてp53変異群の5年生存率は49.5%で非変異群では77.9%であり変異群の方が予後不良の傾向を認めた。III期IV期においてp53変異群の5年生存率は6.4%で非変異群では34.8%であり変異群の方が有意に予後不良であった(P<0.01)。以上の研究成果を第47回胸部外科学会総会、第35回肺癌学会総会にて発表した。