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日本と韓国における教員養成及び研修の制度・実態・改革に関する比較研究

特に歴史教育を中心として,戦後の日韓における社会科教育の歴史的研究および現状と課題に関する研究を行った。(5)数学教育に関する比較研究日韓における数学教師教育の制度と教育課程に関する比較研究を行い,大学および大学院それぞれにおける数学教師教育課程のあり方を検討した。(6)理科教育に関する比較研究韓国における中等科学教師教育の実態に関する調査研究,および日本におけるSTS教育の現状に関する研究を行った。(7)言語教育に関する比較研究日韓における言語教育,特に国語教育の実態と課題,および国語教科書の編集方針・実態・運用に関する比較研究を行った。今年度は,研究計画に基づき以下の研究を実施した。1.「第3回教育研究共同セミナー-筑波大学教育学系・ソウル大学校師範大学-」の開催。1993年6月29日から7月1日に主として筑波大学を会場に同共同セミナーを実施した。ソウル大学校から11名の研究者を招へいし、「21世紀教育研究の課題と展望」のテーマのもとで今後の教員養成等の基礎となる教育研究の課題について全体で議論するとともに,各分科会においてはそれぞれの研究を推進した。2.教育養成に関する調査研究の実施。日本および韓国において教員像,教職に関する意識などについての質問紙調査を実施した。またそれと平行して,双方における教員制度,教員養成カリキュラムなどについての比較制度研究を実施した。3.ソウル大学校と筑波大学における教職教育の比較研究。両国における教員免許制度の比較研究を行うとともに,両大学における教員養成カリキュラムの比較研究を行った。4.教員養成における社会科教育,数学教育,理科教育,言語教育の比較研究。社会科教育については,日韓双方における歴史教育および歴史教育論の歴史的展開に関する研究が行われた。数学教育については,数学教師教育カリキュラムの比較研究が行われた。理科教育および言語教育については,それぞれの歴史的展開とそれに対応する教師の力量についての比較研究が行われた。5.校長の養成,研修,校長像に関する比較研究。両国における校長に関わる改革の比較研究が行われた。また,校長および校長経験者に対するインタビュー調査が行われた。
ディズニーランド化する戦争:ミリタリーゲーム

今次の研究助成により、米国と欧州で広範なフィールドワークを実施することができた。調査結果をAランクのジャーナルで2本の論文として発表したのに加え、マルチプラットフォーム・ウェブサイトの製作を完了した。マルチプラットフォーム・ウェブサイトでは、研究代表者が実施したインタービューの多くが閲覧可能となっており、一般・研究者を問わず幅広いアクセスを可能としている。まず初めに、商業エンターテインメントとしての戦争ゲーム、戦闘シミュレーションと実在する政治的論議との関係を調査した。この準備のため、この重要な議題の今後の議論につながるであろう、健全な論理的ひな型を構築できたと考える。調査の一環として、ヨーロッパ、アジア、北米、中南米各地の学術者、ワシントンの軍事関係者及び政府広報担当者、ゲーム産業の開発者、first person shootersの顧問でもある将校にインタビューを敢行した。さらに、数週間のVirtual Army Experienceをアメリカ東海岸で体験した。インタビューのほか、同考察に基づく2つの論文を作成し、3つの国際会議(オークランドのOCIS、テキサス州オースティンのCold War Cultures、そしてモントリオールのISA)と1つの国内での会議にて発表した。また、所属大学にて、クィーンズランド大学、オーストラリア国立大学、ジョージア大学より講演者を招聘し、War2.0と銘打った大規模なワークショップを開催した。本調査の初年度で、軍をテーマにした戦争ゲームは、単に現実社会と政治理論を形作る方法を反映するにとどまらず、事実、社会での効力を正常化するものとして、戦争の生政治の過程は不可欠なものであるということが明らかになった。2011年は、現実と想像の世界、民族国家と市場国家、西洋と非西洋の間の戦闘の場としての特殊部隊のビデオゲームのレンズを通して、テロとの戦いと思慮深い戦争の米国の対応戦略を調査した。主流派の媒体は思慮深い戦争に対する敬意を高めている一方で、私は秘密の力による解決策を許容可能な国策として正当化し、取り入れようとする参加型妥協点をもたらすことにより、特殊部隊射手がさらに一歩先に進むことを発見した。本研究の目的は特殊部隊射手の美学と政治が主語性と主権の枠組みを形作り、構築し、合法化されるさまざまな方法を分析することであった。テロとの戦いの政治的検証と米国の対応戦略に密接に関わるようになった。LA、サンディエゴ、ニューヨーク、ワシントンでのフィールド調査に加え、メディア研究および国際関係においてトップクラスの雑誌での出版活動に時間を費やした。2011年、フィールド調査のため米国へ2回目の訪問をした。米軍兵士に超現実的訓練を行う在サンディエゴのStrategic Operationsと呼ばれる場所での調査から開始した。Strategic Operationsは、ファースト・パーソン・シューター・ビデオゲームの実際に体験できるものを兵士に提供し、ハリウッドレベルの臨場感あふれる場所を創り出す。戦略では、爆発、民間人と武装勢力を演じるイラクとアフガニスタンのエクストラとともに、中東を舞台に巨大な映画セットが作成される。第二に米陸軍のためのシリアスな軍事ゲームをデザインするクリエイティブ・テクノロジー研究所に調査を行った。第三に米空軍の防衛請負業者の貿易展示会のため、ワシントンDCに行って戦争とサイバー戦争のための本物の武器や防衛システムを作るためにビデオゲームの技術を使用する企業や組織、およびシンクタンク「アメリカン・エンタープライズ・インスティチュート」において調査を行った。2012年は引き続き現地調査を行い、論文を2本執筆した。また実施したインタビューのデータを編集しウェブサイトで公開した。今年度は特に娯楽メディアとテレビゲーム、ヴァーチャル・リクルーティング・センター、ミリタリーテーマパーク等がどのように社会の軍事化に影響を与えているのか調査・分析を行った。オランダのアムステルダム大学図書館とOpenBare Bibiliotequeで精力的に資料を収集し研究を行った。本研究では社会形成の最も基本的な領域である「遊び」についても取り上げることとしていたが、2012年度は遊びが現代文化の中でどのように解釈されているのかについて、特に新自由主義の抽象的な概念がどのように軍や戦争をテーマとした娯楽に応用されているのかについても調査を行った。なかでも、主観、自我、ガバナンス、主権の概念が、娯楽メディアを通じてどのように形成されるのかについて研究を深めた。またウェールズのアベリストウィス大学で行われたサイバー戦争に関するワークショップに参加した。ワークショップの目的は、サイバー戦争の構成要素とその定義は何かについて考察することであった。ワークショップでは、「侵入」、「盗聴」、「スパイ活動」、「重要なインフラの破壊」といった標準的な概念を検討したが、研究代表者はサイバー(仮想)の概念は実はデジタルメディアの領域に拡大されていることを提示した。すなわちシューティング・テレビゲームやミリタリーテーマパークは兵士の訓練に実際に役に立っており、また人々の政治的暴力に対する認識を形成し、再形成する強力な中間地としてのソフトパワーの役割を果たしているのである。更に研究代表者は当該ワークショップ期間中に軍や戦争をテーマとしたビデオゲームがどのように既存のそして出現しつつある秩序というものを象徴しているのかについての基調講演を行った。研究は予定通り進んでいる。当初の計画はほぼ実行した。多くのインタヴューを行い、2012年に2つの論文が代表的ジャーナルで発表される。まず、「Media,War and Conflict(USC Annenberg,Sage Publications)」で出版される。

次に、この分野において高い評価を受けている「Australian Journal of International Affatrs」の特別版として出版される。特別版への寄稿者は国際的に認知されるので非常に満足している。特に、私はメディア制作現場の出身であり、初の学術出版だったことを考慮すると大変満足である。これに加え、私の研究提案した双方向型ウェブサイト「THEVISIONMACHINE」は非常に良い形になってきた。第4に、本研究用の双方向プラットフォームに取り組んできた。「Vision Machine」と呼ばれるサイト(thevisionmachine.com)は、国際関係、コミュニケーション、メディア制作を扱い、戦争、平和、メディアの問題を検証する。このサイトは3つの点にフォーカスする。第1点目は歴史で、黎明期のパノラマと写真から、ソーシャルメディアの今日の姿まで、植民地の帝国、メディア企業帝国の二重の発展に着目する。第2点目は理論で、古典的、批判的理論を用い、政治的、文化的、経済的格闘との結びつきとしてのメディアを検証する。第3点目は実践で、研究を発信し、ディベートを起こし、社会の意識を高めるマイクロドキュメンタリーや隔週発刊のpod/vodcasts、ソーシャルメディアのようなメディア制作を用いる。「Vision Machine」の最終目標は、学術的対話において、情報をより深く発信し、かつ時事問題や大衆に応答できる最新鋭のプラットフォームを作ることである。24年度が最終年度であるため、記入しない。戦争、メディア、政治の複雑な関係について広い見識を得た。さらに「正義の」戦争と操作する国と、国民へのITの影響力について深い理解を得た。次のプロジェクトは新しいメディアと戦争の関係だけでなく、消費の政治が10年を超えた不透明なテロとの戦いで、物質文明、市民権、新興国の役割にどう介入してくるかについてより広い分野を扱う。
スピン半導体太陽エネルギー変換素子の創製

・スピン太陽電池による有効電化蓄積機能付与、およびスピン三重項利用による高効率化に関する研究を実施した。先行実験(APL, 103(2013) 232404, APL, 99 (2011) 242504、Fe2O3およびFe3O4薄膜において、p, n伝導に世界に先駆けて実証)の成果をもとに、p型層が磁性半導体からなるpn結合において光照射を行うと、スピントンネリングの整流効果によりスピン蓄積が期待され、非磁性pn結合より高効率の起電力が予測された。さらに、従来にない新しいアプローチとして、Fe3+の持つ大きなスピン(S=5/2)の秩序制御により、磁気抵抗異方性制御(光キャリア輸送能向上)、並びに格子歪誘起結晶場による三重項状態を活用した励起キャリア長寿命化を試み、電子-正孔分離効率の向上による高効率化を図った。しかし酸化鉄および酸化物磁性半導体においては、太陽光エネルギー変換における磁場効果は殆ど観察されなかった。発光過程で交換交差(1重項から3重項への変換)が有効に作用する有機材料や、スピンおよび双極子がカップリングしたマルチフェロ材料の検討が必要であることが明らかとなった。・極性結晶層による水素発生(水の直接光分解)の実現に関する研究を実施した。α-Fe2O3単独では伝導帯側の還元電位が水分解電位より低いため、水素発生には外部電圧印加(0.5V程度)が必要である問題を解消するため、類縁鉄酸化物のウスタイトFeOとのヘテロ接合や、極性材料(例えばP63/mc)ZnOあるいは(Zn, Mg)O、(Zn, Co)Oの自発分極、ピエゾ分極の内部バイアス電圧印加効果により、外部からの電圧印加なしで水素を発生させる実験を行い、外部電圧印加なしで僅かではあるが光水分解が確認された。研究計画に沿って実験を行い、順調に進んでいると考えられる。スピン太陽電池による環境発電素子の実現および磁場制御に向けて、発光素子において磁場効果(交換交差:スピン1重項->3重項変換)が実証されている有機材料に茶宇k目視、有効電荷蓄積機能付与、およびスピン三重項利用による高効率化に関する研究及び極性結晶層による水素発生(水の直接光分解)の実現に関する研究を推進していく予定である。さらに、強磁性と強誘電性を併せ持つマルチフェロイック鉄酸化物BiFeO3を用いた太陽光水分解光電極(光電気化学セル)の特性とその電場・磁場制御について研究を推進する。約2.2eVのバンドギャップエネルギーを有し、高い可視光応答性が期待されるBiFeO3を用いた光電気化学セルに着目している。プレリミナリーな実験において、BiFeO3のセルに可視光を照射すると光電流が発生し、BiFeO3表面上では光照射で生成した正孔が水を酸化して酸素を発生し、対極(白金)側では電子による還元反応によって水素が発生することを確認している。これは通常のn型半導体を用いた光電極と同様の挙動であるが、BiFeO3のセルではポーリング処理によって光電流値が変化することを示すものである。ポーリング処理によって誘起された特有のドメイン構造と自発分極が電子-正孔対の空間分離を促進(または阻害)するためであると考えられる。ポーリング処理後に磁場(1テスラ)を引加することによって、光電流が僅かに増大することが確認できている。この現象は分極が無い状態では起こらないことから、スピンと双極子のクロスターム効果(電気磁気効果:M-E効果)の寄与を示唆しており、スピン太陽電池として大変有望であると考えられる。本研究の目的は、地球上(地表付近)での資源的豊富指標であるクラーク数が1番の酸素と4番の鉄の化合物(鉄酸化物系)を活用して、人・環境に調和した新規太陽光エネルギー変換システムを実現することである。汎用型太陽電池であるp-n接合系に留まらず、光合成原理に倣った人工光合成系への拡張を実現するため、鉄酸化物の中でバンドギャップが太陽光の最大エネルギー波長に合致したα-Fe2O3の光電極高機能化を目指す。極性結晶の有する自発分極ンドギャップの狭帯化による近赤外光領域の利用拡張、さらに従来の太陽電池では着目されなかったスピン秩序制御による励起キャリアの長寿命化を実現し、新しい高機能太陽光エネルギー変換素子の創製を目指すこととした。太陽光エネルギーを用いたエネルギーハーベスティングとしては、(1)太陽電池に代表される太陽エネルギーを電気的エネルギーに変換する利用と、(2)太陽光エネルギーを用いて、例えば水を水素と酸素に分解するという光水分解である。(1)のアプローチについては、Ge置換によるFe価数制御(2価、3価)によるp型,n型制御は順調に進んでいる。さらに今年度の特筆すべき研究成果としてFe2O3とIn2O3の混晶系を作製し、外部電源を用いずに直接光水完全分解を試みた。50%混晶系において、可視光照射において水素:酸素=2:1の直接光水分解を確認した。TiO2を用いた紫外光による水分解は従来から知られているが、可視光による光水分解は本系で初めての成果である。スピン太陽電池による有効電荷蓄積機能付与、およびスピン三重項利用による高効率化を目指した研究を実施。先行実験により(APL,103(2013)212404, APL,99(2011) 242504)FeOおよびFe3O4薄膜において、p,n伝導に世界で先駆けて実証した。

この成果を基に、p型層が磁性半導体から成るpn接合において光エネルギー変換を試みた。照射を行うと、スピントンネリングの整流効果によりスピン蓄積が期待され、非磁性pn接合より高効率の起電力が予測される。p,n伝導制御のポイントはGe(4+)の置換量に応じて、Fe(2+)とFe(3+)量を制御することにある。p-n接合の界面において電荷の相互拡散が発生し、良好なpn接合を得ることができなかった。現在I層を挟んだp-i-n接合を作製し、データ蓄積中である。さらに従来にない新しいアプローチとしてFe3+の持つ大きなスピン(S=5/2)の秩序制御により、磁気抵抗異方性制御(光キャリア輸送能向上)、並びに格子歪誘起結晶場による三重項状態を活用した励起キャリア長寿命化を試み、電子ー正孔分離効率の向上による高効率化を試みている。特に今年度の特筆すべき研究成果として、水の直接光分解というプラスアルファの成果をFe2O3とIn2O3の混晶系においてを達成できた。外部電源を用いずに直接光水完全分解することは従来TiO2を用いた紫外光による水分解が良く知られている。当グループはFe-In50%混晶系において、可視光照射において水素:酸素=2:1の直接光水分解を確認した。可視光による光水分解は本系で初めての成果である。・スピン太陽電池による有効電化蓄積機能付与、およびスピン三重項利用による高効率化に関する研究を実施した。先行実験(APL, 103(2013) 232404, APL, 99 (2011) 242504、Fe2O3およびFe3O4薄膜において、p, n伝導に世界に先駆けて実証)の成果をもとに、p型層が磁性半導体からなるpn結合において光照射を行うと、スピントンネリングの整流効果によりスピン蓄積が期待され、非磁性pn結合より高効率の起電力が予測された。さらに、従来にない新しいアプローチとして、Fe3+の持つ大きなスピン(S=5/2)の秩序制御により、磁気抵抗異方性制御(光キャリア輸送能向上)、並びに格子歪誘起結晶場による三重項状態を活用した励起キャリア長寿命化を試み、電子-正孔分離効率の向上による高効率化を図った。しかし酸化鉄および酸化物磁性半導体においては、太陽光エネルギー変換における磁場効果は殆ど観察されなかった。発光過程で交換交差(1重項から3重項への変換)が有効に作用する有機材料や、スピンおよび双極子がカップリングしたマルチフェロ材料の検討が必要であることが明らかとなった。・極性結晶層による水素発生(水の直接光分解)の実現に関する研究を実施した。α-Fe2O3単独では伝導帯側の還元電位が水分解電位より低いため、水素発生には外部電圧印加(0.5V程度)が必要である問題を解消するため、類縁鉄酸化物のウスタイトFeOとのヘテロ接合や、極性材料(例えばP63/mc)ZnOあるいは(Zn, Mg)O、(Zn, Co)Oの自発分極、ピエゾ分極の内部バイアス電圧印加効果により、外部からの電圧印加なしで水素を発生させる実験を行い、外部電圧印加なしで僅かではあるが光水分解が確認された。研究計画に沿って実験を行い、順調に進んでいると考えられる。極性結晶層による水素発生(水の直接光分解)の先行実験により、Rh:α- Fe2O3酸化鉄半導体電極を用いると、対向極(Pt)において水素が発生することを検証済みである。
体性感覚が誘発する大脳電位および大脳電流の画像情報処理

本研究では、まず、初期システムとして、体性感覚誘発大脳電位及び電流の対話型2次元画像処理システムを実装し、臨床神経生理で利用可能とした。同時に、次期システムの研究・開発のため、医学部臨床神経生理学部門と以下の端著的・学際的研究を開始し、現在も実施中である。1.脳波計(EEG)の臨床データのフィルタリングを行うため、地震波等で用いられるSync法を新しく応用し、実験結果の臨床的検討を行った。3次元画像表示に関連し、頭部の成す3次元多様体上のFFTによるフィルタリングを研究中である。なお、通常EEGが行う時間移動平均が脳波の計測に妥当か否かが問題として残されている。2.大脳の電磁気学的モデルの研究と、各種のspline補間によって3次元空間内に大脳誘発電位・電流の近似曲面を生成する数理的研究及びそのソフトウェア開発を実施中である。(1)大脳の電磁気学的モデルについては、特に大脳内部の多極子あるいは電流のsourceとsinkの位置の同定に関して、多数の未解決問題及び脳波計の難点が存在する。脳波計は、脳内電流の局在については比較的良好な結果を与えるが、多極子の同定には向かないと考えられる。結論的には、大脳の磁場測定が同時に要求される。(2)spline補間については、電磁気学との関係から、微分幾何を用いたspline補間曲面の生成法を研究中である。3.従来の平面画像に代わる新しいカラー立体画像表示について、臨床神経生理部門での診断に望ましいグラフィックスを研究中である。現在、特に体性感覚・運動野が局在する側頭葉の画像表示ソフトウェアを開発中である。なお、得られた結果の一部は、速報の形で、既に、臨床神経生理学部門の研究分担者が、第33回日本神経学会及び第22回日本脳波・筋電図学会学術大会で発表した。
ロ-トレアモンの詩法としての再記述行為-同時代の教育制度・マスメディアとの関連性

イジドール・デュカス(ロ-トレアモン伯爵)の文学的営為全体を、他の作家・詩人の先行作品の書き換え・模倣として捉え直す作業の枢要な一部として、詩人の第二の(そして最後の)作品、『ポエジ-』における『剽窃』を詳細に読み解き、その書き換えのメカニスムを、先行研究の成果もまじえながら跡付けた。とりわけ、公然とかかげられた『ポエジ-』の目的が「ロマン派糾弾」であるのにもかかわらず、書き換えの対象として取り上げられたテクストのうちの大部分が、パスカル、ヴォ-ヴナルグという17・18世紀のモラリストの手になるものであることに注目し、デュカスが創作にあたって実際に手にしていた各版(コンドルセ版『パンセ』、フュルヌ版『考察と箴言』)にあたり、両者に共通してみられるヴォルテ-ルによる批判的注釈(『パンセ』については、数例の書き換えをも含む)、およびヴォ-ヴナルグによるパスカルの文体模倣の試みといった、複数のテクストを媒介させる働きが、剽窃者たらんとした19世紀半ばのこの詩人を決定的な仕方で触発したのではないかという仮説を提示した。19世紀の中等教育については、大枠となる制度上の事項については文献に既にあたっているものの、レトリック学級での具体的なカリキュラムその他についての文献は未だ入手できずにいる。また、本計画において主要な試みになるはずであったテクストのコンピューターによる読取りと解析は、先の震災でスキャナーが被害を受け、先般やっと修理を経て返ってきたため、残念ながらはかばかしく進んでいるとはとても言いがたい。機器の有効な操作方法も含め、今後の最重要の課題として残されている。
ヒト内在性レトロウイルスが発現調節ネットワークおよび組織がん化過程に与える影響

前年度に行なった「ヒト内在性レトロウイルス由来転写調節エレメントの網羅的同定」の研究成果を、論文としてまとめ、一流国際雑誌「PLoS Genetics」から出版した。本年度は、悪性腫瘍において異常に活性化したHERVを同定するため、TCGAコンソーシアムの提供する12種類の腫瘍由来の5,550人分のRNA-Seqデータおよびその他オミクスデータの統合解析解析を行った。解析の結果、12種の腫瘍から、10,060か所の発現するHERVを同定した。大部分の腫瘍においてHERV発現のゲノム全体的な活性化が見られたが、その活性化の度合いは患者ごとに異なっていた。このようなゲノム全体的なHERV活性化レベルの違いが腫瘍の遺伝子発現パターンに及ぼす影響を明らかにするため、次にHERVと発現相関を示すヒト遺伝子を調べた。その結果、全種類の腫瘍において共通して、HERVの発現量はKRAB-zincfinger protein (KZFP)遺伝子ファミリーの発現量と正の相関を示すこと、また一方で、細胞周期、免疫応答、および細胞接着関連遺伝子の発現量と負の相関を示すことを明らかにした。なお、KZFP遺伝子ファミリーは霊長類において遺伝子数を増大した抑制性転写因子ファミリーの1つであり、ヒトゲノム中には認識配列の異なる約350種のKZFPが存在する。さらなる解析の結果、HERV-REの異常活性化によりKZFP遺伝子の発現が促進されること、さらにはKZFPOの発現上昇により細胞周期、免疫応答、および細胞接着関連遺伝子等の腫瘍の形質に重要な遺伝子の転写が抑制されることを明らかにした。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、ヒト内在性レトロウイルス転写調節エレメント(HERV-RE)の網羅的同定を行なった。解析の結果、約80万か所ものHERV-REが同定され、特に多能性幹細胞および免疫細胞において活性を持つHERV-REが多く同定された。HERV-REの種類とそのHERV-REが作用する遺伝子の転写パターンには関連が見られた。例として、多能性幹細胞において重要な転写因子(SOX2、OCT4、NANOG)の結合するHERV-REは多能性幹細胞特異的な転写パターンを示す遺伝子に作用し、インターフェロン応答に重要な転写因子(STAT1、IRF1)の結合するHERV-REはインターフェロン応答性遺伝子に作用する傾向が見られた。この結果は、HERV-REが遺伝子の時空間特異的な転写調節に寄与しており、転写調節ネットワークにおいて重要な役割を果たしていることを示唆している。当初の計画通り、ヒト内在性レトロウイルス転写調節エレメント(HERV-RE)の網羅的同定を完了することができた。さらには解析結果を統合し、当初の計画通りデータベースdbHERV-RE (http://herv-tfbs.com)として公開した。今後はThe Cancer Genome Atlas (TCGA)の提供する腫瘍のオミクスデータを再解析し、腫瘍において異常に活性化しているHERV-REを同定する予定である。また、異常活性化したHERV-REがどのような遺伝子に作用しているか染色体高次構造情報(Hi-C)から予測し、HERV-REの異常活性化がどのような遺伝子発現制御異常に繋がり、さらには腫瘍形質の変化につながるか解析する予定である。HERV-REのデータベースdbHERV-REsを作成した。
マイクロサテライトを用いた人類集団史の推定

人類の集団史の推定は、人類学的な重要性だけでなく、疾患関連遺伝子の探索の背景知識としても重要な課題である。近年のゲノム解析技術の進展により、DNA多型解析アレイや全ゲノムシークエンスを用いて大量のSNP情報を得ることができる。この情報を用いて、人類の集団史を推定することができる。例えば、集団間の遺伝的関係性の推定や、過去の集団の大きさの変遷が推定されている。しかし、SNP情報を用いた研究では、極めて近い集団の関係性(例えば、本州の中の地域間の関係)や最近(10000年以降)の集団サイズの変遷は、正確に推定することが難しい。この理由の一つは、マーカーとしてSNPを用いているためであると考えられる。SNPの突然変異率低く、1.2 x 10-8/世代程度であると推定されている。そのため、安定性が高いものの、最近の集団間の遺伝的変化を捉えるマーカーとしての能力は限られていると考えられる。本研究では、SNPに代わり、突然変異率が高いマイクロサテライトを用いることで、SNPを用いた研究の限界を打破し、近縁な集団間の遺伝的関係性や最近の集団史の情報を得ることを目的とする。申請者が開発したマイクロサテライト解析法を用いて、日本人集団、韓国人集団、世界各地から収集された集団サンプル(Simon's Genome Diversity Project)の全ゲノムシークエンスデータを解析した。全てのサンプルのマイクロサテライト解析が終了したため、2019年度にデータを用いて集団構造の解析を行う予定である。全ゲノムシークエンスデータの解析は順調に終了した。また、先行研究と一致するパターンが観測されており、解析結果は妥当であると考えられる。今後は、集団史の推定へと進むが、マイクサテライト座位には、エラーが起こりやすい領域があることが想定される。そのような座位を、Hardy-Weinberg平衡からのずれなども考慮しつつ除くことが必要になる可能性があり、試行錯誤が必要になると考えられる。精度の高いデータセットを構築し、集団間の違いや集団史の推定などを行う予定である。計算機を用いた解析が主であり、実験を行うことがなかったため、使用額が少なかった。なお2019年度には実験を行う予定である。
換気効率を考慮した必要換気量の算定法と空調換気設備の設計法に関する研究

本研究は、室内における新鮮空気並びに汚染質の不均一分布の存在を積極的に利用し、居住域・呼吸域といった局所領域の空気質を効率的に制御する手法の開発を目的とする。特に、新鮮空気並びに汚染質の不均一分布を換気効率の立場より捉え、省エネルギー的で効率的な空調換気設備の設計法を開発する。本研究では以下の4点に関して研究実施を行い、成果を得た。[1.換気効率に関する文献調査]国内外における換気効率の実測手法・評価手法に関する文献の収集・整理を行った。[2.新たな換気効率指標の開発]本研究において、局所領域換気効率を評価するための指標として、新たにVisitation Frequency並びにLocal Purging Flow Rateを開発・導入した。Visitation Frequencyとは局所領域に対する汚染質塊の再帰回数を示す指標であり、この指標を用いることで局所領域平均濃度の構造を直接的に表現することが可能となった。また一般の換気設計では換気効率・換気量を制御することで必要部位の空気質を評価している。Local Purging Flow Rateとは局所領域の汚染質濃度を定める実質的な換気量を示す指標であり、この指標は換気設計における実質的な制御変数に相当する。[3.精密模型実験]精密室内気流模型を設計・製作し、様々な換気システム・及び境界条件の下で、平均風速及び各種乱流統計量を詳細に測定し、流れ場の詳細な基礎データを蓄積した。またLaser Light Sheetを用いた可視化を行い、流れバン非定常現象も詳細に記録した。[4.数値シミュレーションに基づく換気指標の解析]本研究は、室内における新鮮空気並びに汚染質の不均一分布の存在を積極的に利用し、居住域・呼吸域といった局所領域の空気質を効率的に制御する手法の開発を目的とする。[4.数値シミュレーションに基づく換気指標の解析]研究は順調に進行している。本年度は以下の項目について検討を行った。1.換気効率の定義に関連する文献の調査換気効率に関する文献を、ASHRAE(米国暖房冷凍協会)やAIVC(換気・漏気研究センター)などから入手して、換気効率の定義を整理した。2.換気効率の測定に関する予備実験及び実験計画の作成縮小模型、実大模型、住宅、事務所ビルなどを対象として、空調換気設備の稼働状況の把握や各建物の隙間量の測定などを行った。また各建物について換気効率の測定手法と評価手法を検討して実験計画を立てた。3.数値シミュレーションによる換気効率の予測方法の検討2次元および3次元の乱流計算プログラムにより得られる室内の気流分布及び濃度分布を基にして各種の換気効率指標を予測する手法を検討した。[換気効率に関する文献調査]換気効率の実測手法・評価手法に関する文献の収集・整理を行った。[各建物についての実験の実施]精密室内気流模型を設計・制作し、様々な換気システム及び境界条件の下で、平均風速及び各種乱流統計量を詳細に測定し、流れ場の詳細な基礎データを蓄積した。またLLS(Laser Light Sheet)を用いた可視化を行い、流れの非定常現象も詳細に記録した。[数値シミュレーションに基づく換気指標の計算]本研究は、室内における新鮮空気並びに汚染質の不均一分布の存在を積極的に利用し、居住域・呼吸域といった局所領域の空気質を効率的に制御する手法の開発を目的とする。

Local Purging Flow Rateとは局所領域の汚染質濃度を定める実質的な換気量を示す指標であり、この指標は換気設計における実質的な制御変数に相当する。[3.精密模型実験]精密室内気流模型を設計・製作し、様々な換気システム・及び境界条件の下で、平均風速及び各種乱流統計量を詳細に測定し、流れ場の詳細な基礎データを蓄積した。またLaser Light Sheetを用いた可視化を行い、流れバン非定常現象も詳細に記録した。[4.数値シミュレーションに基づく換気指標の解析]
ナノ粒子認識を目指した化学・力学ナノセンサー

本研究ではナノ粒子を検出する新しい分析手法の開発を目的に、ナノ構造作製とレーザーヘテロダイン分光法について研究した。本年度は、ナノ粒子を検出する場として液面を用いることを検討する中で、閉じ込めサイズに共鳴する液面の毛管張力波を発見し、それを界面張力測定に用いる手法に適用することに成功した。液面の界面張力波の測定には、二本のレーザービームを用いる二光束準弾性レーザー散乱法が用いられてきた。この手法では、液面に垂直に入射したレーザー光の界面張力波による散乱光中のドップラーシフト成分を、角度を定めて入射したローカル光との光ビートを利用して測定してきた。本研究では、マイクロチャネル中の液面を測定するとき、集光条件の単一光束準弾性レーザー散乱法を用いた。この光学配置では、様々な角度の散乱光の重畳が起こるため、角度分解能すなわち界面張力測定分解能は低下するが、様々な波数の界面張力波を同時に測定することになる。マイクロチャネル幅方向に散乱した光のドップラーシフトスペクトルを調べたところ、チャネル幅が半波長の整数倍の界面張力波に対応する位置にピークが現れた。このピークはチャネル流路方向には現れない。チャネル幅や溶媒を変えて検討し、このピークが確かに共鳴波であることを明らかにした。様々な波数(波長)の波が熱ゆらぎにより発生する界面張力波のうち、空間サイズに共鳴する波が選択的に残り、非共鳴条件の波は素早く減衰するためにこのような共鳴が起こったと考えられる。このような界面張力波共鳴波は初めて観測されたものであり、新しい分析法への応用が期待できる。液面を観測場としてナノ粒子計測法に繋がる重要な結果が得られた。本研究では、リソグラフィーや電気分解により加工したマイクロ・ナノ構造とレーザー光散乱法を用いる新しいナノ粒子検出法の実現を目指す。具体的には、金属ナノピラー(チューブ)構造形成法の開発と、その構造の物理応答を化学センシングに用いる新規手法実現のための基礎原理探求から応用展開までを目指す。新原理のセンシングデバイス実現により、各種ナノチューブやナノパーティクルの有無や種類などをスクリーニングする化学・物理融合型のセンサーが実現すると期待している。本年度は、陽極酸化アルミナを鋳型とした金ナノピラー形成法の検討と、レーザー光散乱法の高感度化について検討した。金ナノピラー形成法の検討では、200ナノメートル程度の貫通細孔をもつ陽極酸化アルミナの片側表面に金を蒸着した後、この金を電極として金を細孔内で電析することに成功した。この結果、アルミナを鋳型とした金ナノピラーが形成できたが、アルミナから引き剥がすときに金ナノピラー同士が固まってしまう現象がみられた。最適なアスペクト比や凝集防止剤の効果を次年度以降に検討する。レーザー光散乱法の高感度化では、光検出器からの電気信号処理を工夫し、光強度を最適化した。ナノピラーからの共鳴信号は、数十MHzのドップラーシフトを伴うと理論的に予測している。原理的に、ドップラーシフト周波数が大きくなると信号値は小さくなるため、数100kHz程度を測定する従来装置に比べて100倍程度の高感度化を目指している。水表面の準弾性光散乱スペクトル(ドップラースペクトル)を測定したところ、従来法と比べて10倍以上の信号を得ることができた。金ナノピラー構造およびレーザー光散乱法の測定系を最適化し、ナノ粒子検出測定に応用する。
赤潮原因毒プリムネシンの完全立体構造決定

プリムネシンは、ハプト藻Prymnesium parvumが生産する赤潮原因毒であり、分子量2000にも及ぶ大型天然物である。連続した1,6-ジオキサデカリン環、ポリオール部分、糖、長鎖共役ポリエンポリイン構造、アミノ基、塩素など多様な官能基を含む新規なポリエーテル化合物であり、植物サポニンの1000倍以上という極めて強力な溶血活性のほか様々な生物活性を示すことから注目を集めている。本研究では、プリムネシンの完全立体構造決定の一環として、HI/JK環部モデル化合物を合成し、天然物と^1H,^<13>C NMRケミカルシフト値を比較することにより推定立体構造の確認を行うことを目的とした。モデル化合物を用いて6員環エーテル上に立体選択的に塩素原子を導入するための反応条件の検討を行った結果、クロロメタンスルホニルオキシ基を脱離基としてBu_4NClを用いる求核置換反応によるアキシアル塩素の導入法を見出した。トリ-O-アセチル-D-グルカールを出発原料として11工程でH環に相当するアセチレンを合成した。一方、文献既知化合物から立体選択的アリル化反応を経て15工程でJK環に相当するラクトンを合成した。リチウムアセチリドのラクトンへの付加とヘミケタールのEt_3SiH還元によるカップリング反応の後、保護基の変換、三重結合の部分還元、得られたシスオレフィンのOsO_4酸化、続くジオールの酸化、TBS基の除去をへて得られるヘミケタールの還元によりI環の構築を行い、HI/JK環部骨格の合成に成功した。
脂肪細胞由来生理活性物質(アディポサイトカイン)のインスリン抵抗性における役割

脂肪細胞からのアディポネクチン分泌の調節機構を明らかにすることを目的とし、カプサイシン及びニコチンがアディポネクチン分泌に与える影響及びその作用メカニズムについて検討した。ラット腹部皮下脂肪組織由来の培養脂肪細胞を実験に用いた。カプサイシン添加群ではカプサイシンを0.01μMから10μMの濃度まで、ニコチン添加群ではニコチンを0.06μMから600μMの濃度まで培養液に溶解して、36時間後に培養上清を採取し、アディポネクチン、TNF-αおよびFFA濃度を測定した。さらに、脂肪細胞でのカプサイシン受容体、ニコチン受容体の発現をRT-PCR法及び免疫組織化学によって確認した。カプサイシン及びニコチン受容体のmRNAは脂肪細胞で発現していた。免疫組織化学でも両受容体の発現を確認した。カプサイシン添加後のアディポネクチン濃度は、カプサイシン濃度依存性に低下した。一方、TNF-α及びFFA濃度はカプサイシン濃度依存性に増加を認めた。ニコチン添加で培養上清中のアディポネクチン濃度とFFA濃度はニコチン濃度依存性に増加したが、TNF-αはニコチン濃度依存性に低下した。細胞数と形態はカブサイシン及びニコチン添加による影響を認めなかった。ラット脂肪細胞にカプサイシン受容体とニコチン受容体が存在することを確認した。カプサイシンは脂肪細胞のカプサイシン受容体に直接作用し、FFA、TNF-α分泌を促進するが、アディポネクチン分泌を抑制し、インスリン抵抗性を増悪する可能性が示唆された。一方、ニコチンは直接脂肪細胞のニコチン受容体を介して作用し、TNF-α産生を抑制し、アディポネクチン分泌を促進することから、長期的にはインスリン抵抗性を改善する可能性が示唆された。カプサイシン及びニコチンはそれぞれカプサイシン受容体及びニコチン受容体を介して脂肪細胞に作用し、アディポネクチン分泌を調節することによりインスリン抵抗性に影響する可能性が示唆された。喫煙と肥満及びインスリン抵抗性との関連を明らかにする目的で、ニコチン添加が脂肪細胞からのサイトカイン分泌に与える影響及びその作用メカニズムについて検討した。ニコチン添加群ではニコチンを6×10^<-8>mol/Lから6×10^<-4>mol/Lの濃度まで培養液に溶解して、12、36時間培養した。ニコチン添加12、36時間後に培養上清を採取し、TNF-α、adiponectin及びFFA濃度を測定した。さらに、脂肪細胞中のTNF-α蛋白量をWestern blot法により測定した。一方、脂肪細胞でのニコチン受容体をRT-PCR及び免疫蛍光法によって確認した。脂肪細胞を用いてニコチン結合実験も行った。脂肪細胞からのtotalRNAを用いたRT-PCR法にて、α1, α2, α4, α7及びβ2, β4サブユニットmRNAの強い発現を、またα3, α10, β1, β3各サブユニットmRNAの弱い発現を確認した。また、免疫蛍光染色でもα7, β2サブユニットの免疫活性を確認した。脂肪細胞でのニコチン結合実験における[^3H]nicotine結合率は添加した非標識ニコチン濃度依存性に低下した。結合のKd値は39.2nMと他組織での既報の値とほぼ一致した。一方、ニコチン添加12、36時間後の培養上清中のTNF-α、及びFFA濃度は、いずれの時間においてもニコチン濃度依存性に増加する傾向を認めた。ニコチン添加で36時間培養した脂肪細胞の培養上清中のadiponectin濃度はニコチンの濃度依存性に増加する傾向を示した。一方、Western blotでみた脂肪細胞中のTNF-α蛋白量はニコチン添加群がコントロール群に比し、12、36時間、いずれ時間においてもニコチンの濃度依存性に有意に低下した。以上より、脂肪細胞にはニコチン受容体が存在することを確認した。ニコチンは脂肪細胞のニコチン受容体に直接に作用し、adiponectin分泌を促進する一方、TNF-α産生を抑制し、インスリン抵抗性を改善する機序が示唆された。

細胞数と形態はカブサイシン及びニコチン添加による影響を認めなかった。ラット脂肪細胞にカプサイシン受容体とニコチン受容体が存在することを確認した。カプサイシンは脂肪細胞のカプサイシン受容体に直接作用し、FFA、TNF-α分泌を促進するが、アディポネクチン分泌を抑制し、インスリン抵抗性を増悪する可能性が示唆された。一方、ニコチンは直接脂肪細胞のニコチン受容体を介して作用し、TNF-α産生を抑制し、アディポネクチン分泌を促進することから、長期的にはインスリン抵抗性を改善する可能性が示唆された。カプサイシン及びニコチンはそれぞれカプサイシン受容体及びニコチン受容体を介して脂肪細胞に作用し、アディポネクチン分泌を調節することによりインスリン抵抗性に影響する可能性が示唆された。
拡張アメダス気象データの年数増加及び機能性強化に関する研究

本科学研究の実施により、以下の成果を得た。1.既に開発公開済みの1981年1995年の拡張アメダス気象データに1996年2000年の拡張アメダス気象データを追加し、20年間の拡張アメダス気象データを完成させた。新たな拡張アメダス気象データは、技術解説書、統計処理したデータ類、操作プログラム類と共に1枚のDVDに格納した。2.屋外照度と天空輝度分布を拡張アメダス気象データの日射量等から推定する計算法を完成させた。時別昼光照度を計算するルーチンをEA DataNaviに組み込み2次データに組み込めるようにした。また、天空輝度分布、放射輝度分布の画面表示、及びデータ出力機能を有するプログラムSkyMapを新たに開発した。3.1981年1995年の拡張アメダス気象データには含まれていなかった空調設計用気象データを20年間の拡張アメダス気象データから選択して上記DVDに収め、DVDから任意地点の設計用気象データを呼び出すためのプログラムDsnNaviを新たに開発した。4.ISO規格も勘案して現在採用している標準年気象データの作成法を改良してより一般性の高い作成法を開発し、全国842地点の1991年2000年から標準年気象データを選択してDVDに収めた。5.紫外線の観測データに基づいて、紫外線と全天日射量との関係から紫外線を推定する方法を開発する研究に着手した。このような方法の開発のためには全国相当数の地点での測定が必須であり、本科学研究を引き継いだ新たな科学研究で研究を推進する。より一般的な分光分布の推定には、ベースとなる測定データが必要であり、今後の研究課題としたい。今年度は以下の4点について作業と考察を行い、次年度、昼光データ、20年間拡張アメダス気象データ、標準年拡張アメダス気象データ、設計気象データの作成につながる成果を得た。1.昼光データの作成既に多くの研究者によって発光効率の推定式が提案されているが、各研究者が推定式作成に用いた測定機器の感度を確認して既往式の修正を行った。2.欠測データの補充現在公開されている拡張アメダス気象データは198195年までの気象データを含んでいるが、これに5年分(19962000年)のデータを追加するために5年間842地点のアメダスデータについて以下の作業を行った。(1)気温、日照時間、降水量、風向・風速の時別値に含まれる欠測データの補充(2)欠測を補充したファイルの作成(3)湿度、日射量、大気放射量のデータの追加(4)8要素(気温、絶対湿度、日射量、大気放射量、風向、風速、降水量、日照時間)のファイルの作成3.設計気象データの作成法拡張アメダス気象データから空調設備設計に用いる気象データ、すなわち設計気象データを作成する方法について検討した。4.標準年気象データの選択法1981年2000年までの20年間の時別気象データから標準年を選択する前段階として、空気調和・衛生工学会方式、拡張アメダス気象データ方式、及びそれらの幾つかの修正法の比較を行った。この比較により20年データに適用する選択方法を決定する大きな手がかりを得た。既に日本建築学会より刊行されている1981年から1995年の拡張アメダス気象データ(EA気象データ)に、1996年から2000年のデータを追加するため、以下の各研究及び作業を実施した。(1)気温、風向・風速、日照時間、降水量の時別値の欠測処理(2)日射量、大気放射量、絶対湿度の時別値の推定と補充(3)1991年

2000年の10年間から標準年EA気象データを作成するための平均月の選択方法、及び全国842地点の標準年EA気象データの作成(4)全時別値に付しデータの属性を識別するためのリマークのつけ方に関する検討(5)全842地点の履歴情報の整理(6)20年間EA気象データ及び標準年EA気象データを収録したDVDの作成(7)上記DVDから、ユーザが指定する地点と年の気象データを呼び出し、ファイル出力、マップ作成、統計処理、計算処理等を行うプログラムの開発(8)日射量から照度を推定するモデル(発光効率、天空輝度分布及び天空放射輝度分布のモデル)、および作成されたモデルの上記プログラムへの組み込み(9)EA気象データの活用方法を説明するための使用事例(10)気温、日照時間、降水量、風等を統計処理したデータのPDFファィルの作成(11)EA気象データの使用説明書の分担執筆新たに刊行する1981年から2000年の20年間EA気象データには、収録全地点について設計気象データ(主として空調設備の装置選択及び空調システムの設計に用いる気象データ)を加えることにした。このような設計気象データの選択方法について、外気温、日射量、湿度、エンタルピー等の気象データから、暖房用及び冷房用の過酷日の特徴と地域性について考察し、それらに基づいて暖房用及び冷房用の設計気象データの選択及び作成方法をまとめた。この方法により全地点の設計気象データ作成して上記DVDに組み入れ、プログラムにより呼び出せるようにした。
小児肝がん細胞において分子標的となりうる膜蛋白ADAM32の制御機構の解明

我々は、患者検体の解析から、小児肝芽腫において特異的に発現亢進している分子としてADAM32を見出しました。そこで肝芽腫におけるADAM32の機能と発現制御機構を明らかにし、分子標的治療法・診断法開発へ応用展開することを目的として本研究を開始しました。今年度は引き続き、肝腫瘍に特異的に高発現することが分かったADAM32に関して機能的意義を検討しました。昨年度に作成した、ADAM32の発現を誘導できる肝芽腫細胞株HepG2、および、ADAM32の発現を抑えることができるshRNAベクターを用いて分子細胞生物学的検討を進めました。これまでの解析により、肝芽腫細胞株のコロニー形成能、細胞遊走・浸潤能、細胞増殖が、ADAM32の発現レベルに従って変動することが分かりました。これらの解析に加えて、肝芽腫の治療で標準的に使用されるシスプラチン(CDDP)を用いて、ADAM32の発現変動による細胞死への影響を検討した所、ADAM32ノックダウン群で、有意に死細胞が増加した事から、ADAM32は細胞死の制御に関与していることが示唆されました。また、ノックダウン実験においてRNAseqによる解析を行った結果、MAPキナーゼやインターフェロンの制御に関与していることが示唆されました。さらに、発現制御機構に関して、昨年度に作成したプロモーターレポーターを用いて解析した結果、転写開始点近傍にADAM32のプロモーター活性制御に重要な領域があることが分かりました。次年度では、これらメカニズムの詳細な検討を進め、論文の作成に取り掛かります。強発現とノックダウンの実験系を確立することができた事から、ADAM32の機能の概要が明らかになってきました。これらの実験から、ADAM32は肝芽腫細胞の分化制御を介して増殖及び浸潤・転移において重要な機能を果たしており、また、抗がん剤感受性に影響があることから、治療標的となる可能性が示唆されました。一方、ADAM32の発現制御機構に関しての解析から、ADAM32発現量を調節する重要な遺伝子配列が同定され、ADAM32を量的に調節する方法開発への応用展開が期待された。以上の様に、当初の計画通りに研究が進行している。強発現実験とノックダウン実験により見出された機能の詳細を明らかにするため、引き続き細胞生物学的解析、生化学的解析を行い、次年度中に論文作成を進めていきます。近年、小児がんは治療成績が向上してきているが、未だに難治な症例もみられ、また治療後の晩期障害も大きな問題となっている。そこで、詳細な分子機構に基づく、安全でより治療効果の高い新たな分子標的薬の開発が望まれています。最近、膜蛋白質ADAMファミリーは、様々なヒトがん腫において、その発現変動が報告されており、がん細胞の増殖及び浸潤・転移で重要な役割をしていることが明らかとなっています。初年度は、ADAM32のがんにおける機能の検討を行うために、テトラサイクリン誘導システムを用いてADAM32の発現を調節できる細胞の樹立を行いました。また、ノックダウン実験のために、shRNAベクターの作製を行いました。ADAM32を強発現すると、肝芽腫細胞株のコロニー形成能、細胞遊走・浸潤能が明らかに亢進、細胞増殖が軽度亢進することが分かりました。一方、ADAM32を一過性にノックダウンするとコロニー形成能、細胞遊走・浸潤能、細胞増殖が明らかに低下することが分かりました。これらの結果はADAM32が、がん治療の分子標的となる可能性を示唆しており、現在は、その対象がん腫を広げて解析を進めています。また、発現制御機構に関して、プロモーターレポーターを作製してプロモーター解析実験に取りかかり、がん細胞特異的な発現制御に重要な領域を絞込む実験を行っています。強発現とノックダウンの実験系を確立することができた事から、ADAM32の機能の概要が明らかとなってきました。これらの実験から、ADAM32は肝芽腫細胞の分化制御を介して増殖及び浸潤・転移において重要な機能を果たしており、がん治療の治療標的となる可能性が示唆されました。しかしながら、ノックダウン実験で当初予定していたsiRNAの効果が低かったことから、shRNAに変更したため当初計画よりも時間を要し、初年度に予定していたRNAseq実験を次年度以降に行うことになりました。一方、ADAM32の発現制御機構の解析に関して、低酸素で発現上昇する細胞株の検討を行いました。また、次年度以降に予定していたプロモーターレポーターの作製を初年度中に行い実験に取りかかることができました。ADAM32のプロモーター活性制御に重要な領域の絞込む解析を始めていて、次年度でさらに詳細を解明する予定です。

昨年度に作成した、ADAM32の発現を誘導できる肝芽腫細胞株HepG2、および、ADAM32の発現を抑えることができるshRNAベクターを用いて分子細胞生物学的検討を進めました。これまでの解析により、肝芽腫細胞株のコロニー形成能、細胞遊走・浸潤能、細胞増殖が、ADAM32の発現レベルに従って変動することが分かりました。これらの解析に加えて、肝芽腫の治療で標準的に使用されるシスプラチン(CDDP)を用いて、ADAM32の発現変動による細胞死への影響を検討した所、ADAM32ノックダウン群で、有意に死細胞が増加した事から、ADAM32は細胞死の制御に関与していることが示唆されました。また、ノックダウン実験においてRNAseqによる解析を行った結果、MAPキナーゼやインターフェロンの制御に関与していることが示唆されました。さらに、発現制御機構に関して、昨年度に作成したプロモーターレポーターを用いて解析した結果、転写開始点近傍にADAM32のプロモーター活性制御に重要な領域があることが分かりました。次年度では、これらメカニズムの詳細な検討を進め、論文の作成に取り掛かります。強発現とノックダウンの実験系を確立することができた事から、ADAM32の機能の概要が明らかになってきました。これらの実験から、ADAM32は肝芽腫細胞の分化制御を介して増殖及び浸潤・転移において重要な機能を果たしており、また、抗がん剤感受性に影響があることから、治療標的となる可能性が示唆されました。一方、ADAM32の発現制御機構に関しての解析から、ADAM32発現量を調節する重要な遺伝子配列が同定され、ADAM32を量的に調節する方法開発への応用展開が期待された。以上の様に、当初の計画通りに研究が進行している。引き続き、細胞生物学的解析、生化学的解析、網羅的遺伝子発現解析を行っていきます。初年度に明らかとなってきた機能を引き起こす詳細なメカニズムを検討するために、生化学的解析による相互作用する分子の探索やRNAseqによる遺伝子発現解析を計画しています。強発現実験とノックダウン実験により見出された機能の詳細を明らかにするため、引き続き細胞生物学的解析、生化学的解析を行い、次年度中に論文作成を進めていきます。ノックダウン実験で当初計画していたsiRNAからshRNAへ変更したためADAM32の機能解析実験に時間を要しました。それに従いRNAseq実験を次年度以降に行うこととなったため次年度使用額が生じました。平成30年度の予算と合わせて細胞生物学的実験、生化学的実験の試薬、消耗品購入やRNAseq実験に使用する予定です。実験に使用する予定であった試薬の生産が薬品会社の都合により一時休止となったのに伴い、これに係る一部の実験を延期したため次年度使用額が生じました。平成31年度の予算と合わせて当該実験に使用する予定です。