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戦前期中国大陸における日本人学校の研究

本研究の目的は、明治末期から終戦に至るまでの時期に中国大陸に設立、運営された邦人子女教育機関の消長について考察することにより、近代日中関係史理解への新たなる視座の提供と理解の深化を模索することにある。具体的には北京と南京の日本人小学校に焦点を当て、設立から消滅に至るまでのあゆみを諸史料の分析を通して明らかすることに努めてきた。概していうならば、それぞれの土地での日本人学校は20世紀前半における両国関係の変転に翻弄され続けたということができる。加えて、日中双方の国内事情も学校の在り様に影響を与え続けた。しかし、南北における地域事情の違いは、学校間に体験上の差異をもたらしたことも確かである。平成24年度においては、これまでに収集した資料の分析に加え、新たな資料、文献を収集、分析し、その一部を以下の学会において発表した。そして9月30日には秋田市において開催の日本国際教育学会第23回大会学会において、「戦前期の海外子女教育に見られる今日性」と題して発表、大正末年から数次にわたり開催された北支那小学校長会議において指摘された在外子女教育の問題点、課題点を今日のそれと比較した場合、両者の間に少なからぬ共通項があることについて論じた。年度末3月23日からは、昨年度延期を余儀なくされた中国への資料調査に出かけたが、想定内、想定外の障害に出くわし、当初期待したほどの資料を得ることはできなかったが、中国国内において本研究に類似のテーマが若干の研究者により取り組まれている事実をつぶさに確認できたのは幸いであった。最終年度は、一昨年度末に中国において行った史料調査が率直にいって決して満足すべきものではなかったため、その挽回に努めねばならなかった。当初期待した結果を得られぬままに帰国したため、それが最終年度において予定していた作業に影響を及ぼすことになり、特に青島に関する調査がすっかり遅れをとることになってしまった。平成23年度は、当初計画通り資料収集と整理、分析にその多くを費やした。具体的には、東京の外交史料館での史料収集、勤務校での史料データベース閲覧、情報収集、台北の国史館での史料調査を行った。率直に言って、該当年度の活動は三つの予期せぬ事態に見舞われた。まず、学内で平成24年度に国際シンポジウムを開催することとなり、その準備に幾分の時間を割かざるをえなくなった。第二に諸事情により中国への渡航・資料調査を翌年度に繰り延べすることとなり、かわりに台北行を前倒しした。ところが、台北では一部資料へのアクセスを却下され、かつ異常気象で体調を崩し、不本意な結果となった。上記のような曲折はあったものの、次のような成果をあげることができた。まず、史料分析の結果、地域を問わず、中国大陸における日本人教育機関は現地情勢の変転に非常に敏感に反応せざるを得ない立場にあった。しかし、高大な大陸においては地域差もあった。国民革命期の動乱は、北支よりその中心舞台になることが多かった中支における邦人社会、邦人教育機関により多大なる影響を及ぼした。ところが、満州事件以降、日中戦争勃発から南京陥落の数か月を除けば、北支邦人社会の方がより大きな変化を経験したかもしれない。さらに、本邦人とは台湾、朝鮮人をも意味し、華北分離政策後の北支は朝鮮人の急激かつ大量の流入を経験し、「内鮮融和」の理想は現実の前に放擲されることとなった。当時の日本人教育機関は慢性的に財政安定化・強化という課題を抱えていたが、盧溝橋事件後の本邦人人口の激増は財政事情をさらに圧迫することとなった。当初の研究計画によれば、遅れは否定できない。その原因はやはり主に中国国内での資料調査が思うにまかせなかったことにあると言わざるを得ない。本年度ようやく中国への調査を実現できたとはいえ、期せずして注目を集めた大気汚染等により滞在期間を短縮せざるを得ず、現時点において、青島に関する調査がほぼ手つかずのまま残ってしまっているという事実を認めねばならない。遅れの原因は、予期せず浮上した勤務校での国際シンポジウム計画と、中国での史料調査断念、一時的な体調不良にあるが、平成24年度取り戻せるものと確信している。つい先日『南京日本居留民誌』という希少書籍を入手することができ、これに加えて若干の新たな資料、また中国においてネットを介してのアクセス権を得た同国内における諸研究を検討しつつ、とりまとめ作業を行っていきたい。そして、それを複数の論文にまとめたいと考えている。既にそのうちの一本は概要が受理され、6月マカオ、9月にイタリアローマの学会において発表、後者については英文学術誌への掲載が決定している。引き続き必要な資料調査を行う。

具体的には、再度東京での史料調査(国会図書館、東洋文庫、外交史料館)ならびに中国大陸での調査を行う。ただし、南京の第二歴史档案館での閲覧がデジタル化作業のため事実上の無期限での停止となったため、行先は、北京、青島に加え、南京にかえて天津が選ばれる。資料調査後は整理、分析を行い、取りまとめ作業にはいる。そのほとんどは、上記学会を含めた諸学会参加、発表のための旅費に費やされることになると予想される。次年度は史料整理・分析を終え、とりまとめ作業に入る。とりまとめたものは、国内外の学会で発表し、査読論文への投稿・掲載を目指す。
哺乳類神経発生におけるPax6下流遺伝子ネットワークの綱羅的解析

野生型およびPax6ホモ変異型ラット胚(胎齢11.5日)各40匹から菱脳領域を切り出してpoly(A)^+RNAを調整し、逆転写酵素反応とDNA合成酵素反応により得られた二本鎖cDNAを鋳型にin vitro転写反応でビオチン標識cRNAを合成し、数10200塩基程度に断片化してターゲットとして用いた。ほぼ全ての遺伝子を網羅する約30,000の転写産物に対するプローブセットが載ったGeneChip Rat Expression Set 230 (Affymetrix)とハイブリダイズ後、SAPE (Streptavidin Phycoerythrin)染色を行ってその蛍光をスキャンし、各プローブセットの検出シグナルをMicroarray Suiteで演算処理し遺伝子発現シグナル値を求めた。誤差を収束させるために、RNA調整から4回実験を繰り返した。得られたシグナル値を解析ソフトウェアGeneSpring上でチップ毎のメジアンを1に規準化してから平均を取り、野生型とPax6変異胚での比較解析を行った。シグナル値に大きな増減を示した遺伝子群についてはリアルタイム定量PCRにより発現量の比を検証したが、非常に相関が良く、この方法の有効性が確信された。最も顕著な発現変動を示した遺伝子は脂肪酸結合タンパク質Fabp7で1/30以下にまで発現が減少していた。Unc5h1やCyp26b1遺伝子などでもPax6変異体での著しい発現減少を明らかにした。Fabp7については、発現様式の確認、電気穿孔法と全胚培養系を組み合わせた野生型胚でのRNA干渉による機能欠失実験や過剰発現による機能獲得実験などの機能解析から、Fabp7遺伝子が転写因子Pax6の標的候補であり、神経新生に極めて重要な役割を担うことを明らかにした(論文投稿中)。また、胎齢11.5日の終脳領域についても同様に2回の実験を行い、遺伝子発現比較解析を行った。
妊娠維持におけるDopamine D2receptorの果たす役割に関する研究

妊娠初期における黄体機能の維持には下垂体より分泌される黄体化ホルモン(LH)やプロラクチンが関与しているが,Dopamine D2 receptor(DD2-r)刺激薬は下垂体からのプロラクチン分泌を阻害することがよく知られている.本研究は,DD2-rが妊娠の成立(黄体機能維持)および妊娠維持に果たす役割を包括的に明らかにするために,1)DD2-r刺激薬であるCabergoline(CAB)が培養顆粒膜細胞,黄体細胞のステロイドホルモン産生に及ぼす影響を検討すること,2)卵巣におけるDD2-r mRNAの発現を調べること,を目的とした.結果1)顆粒膜細胞がin vitroで分化・誘導され黄体化していく過程に及ぼすCABの影響について検討するため,ラット未分化顆粒膜細胞をFSH存在下で培養し,CABを添加して培養液中のprogesterone(P4)およびestradiol(E2))濃度を測定した.CABは低濃度(10^<-3>M)からラット培養顆粒膜細胞のP4産生を有意に抑制し,高濃度(10^<-5>M以上)ではE2産生も有意に抑制した.また,生体内で黄体化した黄体細胞に及ぼすCABの影響について検討するため,ブタ黄体細胞にCABを添加して培養し,培養液中のP4濃度を測定したところ,LH存在下および非存在下のいずれにおいても,CABは低濃度(10^<-3>M)からブタ黄体細胞のP4産生を有意に抑制した.結果2)RT-PCRにて,コントロール,排卵誘発中,排卵前,排卵時,排卵後黄体形成時のマウス卵巣におけるDD2-r mRNAの発現を調べた結果,いずれの卵巣においてもその発現は認められなかった.本研究によって,顆粒膜細胞,黄体細胞に対するDD2-r刺激薬の,直接的なステロイドホルモン産生抑制作用が明らかになり,DD2-r刺激薬が副作用の少ない安全な性交後避妊薬・妊娠中絶薬となりうる可能性が示された.妊娠初期における黄体機能の維持には下垂体より分泌される黄体化ホルモン(LH)やプロラクチンが関与しているが,Dopamine D2 receptor(DD2-r)刺激薬は下垂体からのプロラクチン分泌を阻害することがよく知られている.本研究は,DD2-rが妊娠の成立(黄体機能維持)および妊娠維持に果たす役割を包括的に明らかにするために,1)DD2-r刺激薬であるCabergoline(CAB)が培養顆粒膜細胞,黄体細胞のステロイドホルモン産生に及ぼす影響を検討すること,2)卵巣におけるDD2-r mRNAの発現を調べること,を目的とした.結果1)顆粒膜細胞がin vitroで分化・誘導され黄体化していく過程に及ぼすCABの影響について検討するため,ラット未分化顆粒膜細胞をFSH存在下で培養し,CABを添加して培養液中のprogesterone(P4)およびestradiol(E2))濃度を測定した.CABは低濃度(10^<-3>M)からラット培養顆粒膜細胞のP4産生を有意に抑制し,高濃度(10^<-5>M以上)ではE2産生も有意に抑制した.また,生体内で黄体化した黄体細胞に及ぼすCABの影響について検討するため,ブタ黄体細胞にCABを添加して培養し,培養液中のP4濃度を測定したところ,LH存在下および非存在下のいずれにおいても,CABは低濃度(10^<-3>M)からブタ黄体細胞のP4産生を有意に抑制した.結果2)RT-PCRにて,コントロール,排卵誘発中,排卵前,排卵時,排卵後黄体形成時のマウス卵巣におけるDD2-r mRNAの発現を調べた結果,いずれの卵巣においてもその発現は認められなかった.本研究によって,顆粒膜細胞,黄体細胞に対するDD2-r刺激薬の,直接的なステロイドホルモン産生抑制作用が明らかになり,DD2-r刺激薬が副作用の少ない安全な性交後避妊薬・妊娠中絶薬となりうる可能性が示された.本研究は,Dopamine agonistであるCabergoline(CB)が妊娠の成立(黄体機能維持)および妊娠維持に果たす役割を明らかにすることを目的としている.平成9年度は,動物実験を行い検体を採取(妊娠15日のラットにCBを0100μg/kg投与し,翌16日に胎盤・脱落膜・卵巣を採取し凍結保存およびホルマリン固定)する予定であったが,平成9年秋より前研究代表者が海外へ留学となって動物実験が途中中断したため,動物実験による材料はほんの数例しか採取できなかった.そこで,研究代表者交代後は研究計画を大幅に変更し,in vitroの実験,即ちCBが培養細胞に及ぼす影響についての検討を先に行うことにした.平成9年度は,未熟ラット顆粒膜細胞の初代培養にCBを添加して,顆粒膜細胞がFSHで分化・誘導され黄体化していく過程に及ぼすCBの影響,ステロイドホルモン産生能を指標として調べる実験を行った.pilot studyの段階ではあるが,CBはラット顆粒膜細胞のプロゲステロン産生を抑制しエストラジオール産生には影響を与えないという結果が得られ,in vitroでCBが黄体化阻止作用を有する可能性が示された.平成10年度以降は,この結果を確認するためにラット顆粒膜細胞の株化細胞(k-ras遺伝子を導入して不死化させた顆粒膜細胞),ブタ黄体の初代培養細胞,ヒト胎盤・脱落膜・卵膜細胞等を用いてCBの添加培養実験を行う予定である.

妊娠初期における黄体機能の維持には中枢神経(下垂体)より分泌される黄体化ホルモンやプロラクチンが関与しているが,Dopamine agonistは下垂体からのプロラクチン分泌を阻害することがよく知られている.本研究は,Dopamine agonistであるCabergoline(CB)が妊娠の成立(黄体機能維持)および妊娠維持に果たす役割を明らかにすることを目的としている.平成10年度は,in vitroにおいてCBが黄体機能維持に影響を及ぼすか否かについての検討を行った.即ち,未熟ラット顆粒膜細胞の初代培養にCBを添加して,顆粒膜細胞がFSHで分化・誘導され黄体化していく過程に及ぼすCBの影響を,ステロイドホルモン産生能を指標として調べる実験を行った.その結果,CBはラット顆粒膜細胞のプロゲステロン産生を低濃度(10^<-8>M)から抑制し,高濃度(10^<-5>M)ではエストラジオール産生も抑制するという結果が得られ,in vitroでCBが黄体化阻止作用を有する可能性が示された.平成11年度以降は,この結果を確認するためにラット顆粒膜細胞の株化細胞(k-ras遺伝子を導入して不死化させた顆粒膜細胞),ブタ黄体の初代培養細胞,ヒト胎盤・脱落膜・卵膜細胞等を用いてCBの添加培養実験を行う予定である.また,ラット卵巣にDopamine D2 reczeptorが存在するか否かについてRT-PCRにて検討する予定である.妊娠初期における黄体機能の維持には中枢神経(下垂体)より分泌される黄体化ホルモンやプロラクチンが関与しているが、Dopamine agonistは下垂体からのプロラクチン分泌を阻害することがよく知られている。本研究は、Dopamine agonistであるCabergoline(CB)が妊娠の成立(黄体機能維持)および妊娠維持に果たす役割を明らかにすることを目的としている。平成11年度は、1.マウス卵巣におけるドーパミン2レセプターmRNAの発現、2.In vitroの系でCBの培養細胞に及ぼす影響を検討した。結果1.マウスにおいてコントロール、排卵誘発中(PMSG5単位、腹腔内投与48h後)、排卵前(PMSG投与48h+hCG投与6h)、排卵時(PMSG投与48h+hCG投与12h)、排卵後黄体形成時(PMSG投与48h+hCG投与24h、同hCG投与48h)の卵巣よりmRNAを抽出し、RT-PCRにてドーパミン2レセプターの発現を調べた結果、いずれの卵巣においてもドーパミン2レセプターmRNAの発現は認められなかった。結果2-(1).PO-GRS細胞(ラット顆粒膜細胞にk-ras遺伝子を導入して不死化させた細胞)をFolscolin(10^<-4>M)または8-Br-cAMP(10^<-3>M)存在下で活性化させ、CBを添加して、そのプロゲステロン産生に及ぼす影響を調べたところ、高濃度(10^<-4>M)のCB添加によってもプロゲステロン産生は影響を受けなかった。結果2-(2).ブタ黄体の初代培養細胞にCBを添加して、そのプロゲステロン産生に及ぼす影響を調べたところ、高濃度(10^<-4>M)のCBはブタ黄体の初代培養細胞のプロゲステロン産生を抑制するという結果が得られ、in vitroでCBが黄体機能を抑制可能性が示された。
生体機能を利用したナノ材料の配置による3次元自己組織化ナノデバイスの創製

設計どおりに配置されたナノ物質はバルク物質では得られない機能を発現することができる。特にナノスケールで設計通りの構造を作製する技術(ダイレクテドアッセンブリ)が確立すれば,今までにない全く新たなコンセプトに基づく"ナノデバイス"への応用が期待される。本研究では,DNAをナノビルディングブロックとし,4つの塩基を組み替えることで任意の形態の構造体を設計通りに作製し,さらにそれを鋳型として無機物質をダイレクテドアッセンブリすることで,ナノデバイスを作製する基盤技術の創出を目指した。本研究における特色と研究の成果を以下に示す。1.設計した8本の単鎖DNAを用いて,二重螺旋が形成することで網目状の構造体を形成するDNA構造体を設計し,その形成過程をUVスペクトルによってin-situでモニタリングする手法を考案した。さらに,速度論的な解析と温度操作法の観点からDNA構造体を作製するための最適な制御法を確立した。2. 1.の制御法を基にはしご状のDNA構造体を設計し,これを鋳型とした金ナノ材料のダイレクテドアッセンブリ技術を確立した。以上1.と2.の手法より,DNA構造体を鋳型としたナノ粒子の配列を行えることを明らかにした。3.二重螺旋DNAの形態についてDNAやイオンの種類によらず統一的に整理し,DNA形態の制御法を確立した。また,DNAの形態を鋳型として活かし,新規物性を発現し得るパラジウム(Pd)ナノ粒子を複合化したDNA-Pdハイブリッドナノ構造体の創製に成功した。4.作成したDNA-Pdハイブリッドナノ構造体が高性能の水素センサー・水素スイッチに利用できることを提案し,水素特性の評価からDNAの構造体とパラジウムの物性に由来した特有の機能を発現するナノデバイスとして機能することを明らかにした。分子認識機能を持つDNAの塩基配列を人工的に設計して,DNAから成る二次元方向に伸張する網目状構造と一次元方向に伸張するはしご状構造を作製した。最初に,はしご状DNA構造をナノ粒子配置のためのテンプレートとして用いた。はしご状構造の両脇にある塩基配列をナノ粒子の糊代として用いることで,DNA-DNA相互作用を利用してはしご状DNA構造の上に相補的な単鎖DNAを修飾した金ナノ粒子を2列配置することに成功した。これにより,DNA上へ設計通りにナノ粒子を配置・配列できる可能性を示した。次に,網目状DNA構造を用いて,二次元に広がる領域の制御を試みた。相対的な2本鎖のDNAは塩基配列に依存した温度(Tm値)で解離・結合が的確に起こり,二重螺旋の形成とともに2600nmの吸光度が減少する。これを利用し,温度を変化させて網目状DNA構造の形成機構を追跡した。その結果,網目状DNA構造は二段階の過程(単位格子の生成と単位格子同士の連結)を経て形成することがわかった。また分子間力顕微鏡(AFM)の観察から,温度と時間の制御により,網目状DNA構造の広がる領域を制御できる可能性を示した。次いで,DNAのメタル化についての検討を行った。テンプレートとなるDNAのモデルとしてλ-DNAを用いて,溶液中でλ-DNA上にパラジウム(Pd)ナノ粒子を析出させマリモ状の球状構造を形成させた。さらに,電極間にλ-DNA-Pdのナノ複合体を固定化して窒素・1%水素雰囲気下におけるλ-DNA-Pd間に流れる電気特性の変化を測定した。その結果,λ-DNA-Pdナノ複合体を用いることで,Pdが水素を吸収した際に示す体積膨張を利用した新規原理の水素センサー・水素スイッチ・水素をゲート電極としたトランジスタを作成できる可能性を示した。また,ナノ粒子間を配線する新規技術として,DNAのメタル化が利用できることを示した。
肝細胞特異的PTEN欠損マウスを用いた,肥満に対する遺伝子治療の試み

離乳後より毎週すべてのマウスの体重を測定した。20週齢での体重は,それぞれob/ob/マウス55.1±0.78g(n=23), ob/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウス32.8±1.8g(n=7), AlbCre/Penflox/floxマウス27.8±2.0g(n=6), Wild typeマウス26.1±1.2g(n=11)であり, ob/ob/マウスにAlbCre/Ptenflox/floxマウスを交配させることによって,肥満が顕著に改善することがわかった。また現時点で, ob/ob/マウス,ob/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウス, Wild typeマウスの3グループに対して,それぞれ雄,雌2匹ずつsacrifyできたが,肝重量/体重比は,ob/ob/マウスで0.08±0, 0b/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウスで0.21±0.01, Wild typeマウスで0.04±0であり, ob/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウスで体重に対する肝重量が著明に増大しており,肉眼的にも他グループに比して,肝の脂肪変性が強かった。また,ALT値はob/ob/マウスで413.0±81.0IU/L, ob/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウスで812.5±93.1IU/L, Wild typeマウスで80.0±16.7IU/Lであり, ob/ob//AlbCre/Ptenflox/floxマウスで肝炎が強いことが考えられた。以上の結果からob/ob/AlbCre/Ptenflox/floxマウスは,皮下脂肪を消費して肝臓における脂肪合成を増強させることにより,体重を減少させることができたことが予想されるが,今後マウスの数を増やすと共に,その詳細なメカニズムについて検討していくdouble double KOグループにおいて,ob/obグループに比して,肥満が改善したメカニズムを検討した。Aktの活性をwestern blot法で検討したところ,double KOグループにおいて,ob/obグループに比して有意にAktの活性が高かった。また,SREBP1c,PPARγ,PPARα,FAS,ACC,PTL等の発現をreal-time PCR法で評価したところ,特にPPARα,PTLの発現が,double KOグループにおいて,ob/obグループに比して,有意に増加していたため,肥満改善のメカニズムには,β酸化の亢進に基づく脂肪酸分解の促進が大きな役割を果たしていると考えられた。
数体上の量子公開鍵暗号の鍵生成と安全性の研究

量子公開鍵暗号系の具体的方式として提案された,数体を利用したナップサック暗号系OTU2000を拡張した.秘密鍵を次数や整数基底の制限なしに多項式時間で生成する方法を提案し,より広い秘密鍵空間が取れる様に条件を緩和し,実際に公開鍵も生成する事に成功した.その方法を定式化した論文はJSIAMLettersに掲載された.これは当初に予想した以上の成果を挙げる事ができ,任意の数体を利用するOTU2000の拡張に関して現実的で良質な鍵生成法を確立した.一般ナップサック問題は量子計算機の下でも困難であろうとされており,その新たな鍵生成法を探り実際に公開鍵生成も含めて考察する事は重要な課題である.我々は,量子公開鍵暗号系の具体的方式として提案された,数体を利用したナップサック暗号系OTU2000を拡張した.初年度は,秘密鍵を次数や整数基底の制限なしに多項式時間で生成する方法を提案し,より広い秘密鍵空間が取れる様に条件を緩和し,実際に公開鍵も生成する事に成功した.今年度は,その方法を定式化して論文に纏めJSIAMLettersに投稿し掲載が決定された.また,新たにKaiserslautern大学のClaus Fieker教授との共同研究により,我々の鍵生成法は計算法が簡単であるだけでなく最良に近い鍵が得られる事と,新たに確率的観点を導入して更に効率的な鍵生成が可能である事が判明した.これは当初に予想した以上の成果を挙げる事ができ,任意の数体を利用するOTU2000の拡張に関して現実的で良質な鍵生成法を確立した.生成した秘密鍵に関して,対応するナップサック問題の密度は十分高いが,擬密度は必ずしも高くないという実験結果を得ている.そこで,生成された公開鍵に対する低密度攻撃による強度の検証が必要である.また公開鍵を生成する為に秘密鍵の一つに制限を加えて,量子計算機なしに離散対数問題を解いている.そこで,この制限による攻撃に対する脆弱性や鍵生成効率への影響と,有限体の離散対数問題を解く指数計算法の実装による制限緩和等を考察する必要がある.同時に,任意次数の数体での鍵生成法に研究を集中した為,当初予定した低次数の数体での鍵生成に関する最適化のが遅れている.そこで,この問題を実可換2, 3, 4次体に関して実施する予定である.量子公開鍵暗号系の具体的方式として提案された,数体を利用したナップサック暗号系OTU2000を拡張した.秘密鍵を次数や整数基底の制限なしに多項式時間で生成する方法を提案し,より広い秘密鍵空間が取れる様に条件を緩和し,実際に公開鍵も生成する事に成功した.その方法を定式化した論文はJSIAMLettersに掲載された.これは当初に予想した以上の成果を挙げる事ができ,任意の数体を利用するOTU2000の拡張に関して現実的で良質な鍵生成法を確立した.数体を利用したナップサック暗号系の秘密鍵について,次数や整数基底の制限なしに多項式時間で生成する方法を提案し,より広い秘密鍵空間が取れる様に条件を緩和し,実際に公開鍵も生成する事に成功した.一般ナップサック問題は量子計算機の下でも困難であろうとされており,その新たな鍵生成法を探り実際に公開鍵生成も含めて考察する事は重要な課題である.量子公開鍵暗号系の具体的方式として提案された,数体を利用したナップサック暗号系であるOTU2000に対し,パラメタの取り方を工夫して3次以下の数体で鍵生成をした先行研究を分析し,それを実用的に可能な形で4次以上の数体に一般化する事と,整数を整数基底で表現した係数の大きさの積による成長を評価する事を,具体的な問題とした.そして,任意の次数で整数を整数基底で表現した係数の大きさの積による成長の良い評価が得られ,結果として秘密鍵を多項式時間で生成可能となり,具体的プログラムを実装して実験結果も得られた.同時に,オリジナルなOTU2000自体の鍵空間を広げる事に成功した.更に,本来は量子計算機を用いなければ困難な公開鍵の生成も,やや制限された場合ではあるが成功している.今後の課題として, (1)生成された公開鍵に対する低密度攻撃による強度の検証と,(2)有限体の離散対数問題を解く指数計算法の実装による更なる公開鍵の生成が,残されている.全てのプログラムは汎用言語MAGMAで書き挙げた.これは,本来は量子公開鍵暗号系の具体例として提案されたOTU2000の,量子計算機を使わない実用化可能性に影響を与える.結果は,応用数理学会研究部会連合発表会(2012年3月)で講演し,その内容は論文としてJSIAMLettersに投稿準備中である.今年度は実2次体を扱う予定であった.しかしながら,任意の次数の数体の任意の整数基底に対して,整数を整数基底で表現した係数の大きさの積による成長の良い評価が得られる事が判明し,秘密鍵を多項式時間で生成可能となり具体的プログラムを実装して実験結果も得られた.即ち一般論の整備が予想外に早くでき,その意味では当初の計画以上に進展している.他方で,最適な整数基底を確定する事や,ナップサック問題の密度を評価する事については,実2次体に関しても手を付けられなかった.その意味では当初の計画よりやや遅れている.今年度で予定していた実2次体と次年度で予定していた巡回3次体を扱う.

これまでは巡回3次体に関して,パラメタの係数の上界から積の係数の上界が判る整数基底の存在が不明であったが,その問題は今年度の成果により解決された.そこで以下の手順で研究を進める:(1)整数基底のうち最適なものを確定する.その為に標準基底など意味ある整数基底を理論的に絞り,それらに対する計算機実験で候補を確定する.(2)最適と思われる整数基底の候補を用いて秘密鍵の一つである素イデアルを求め,そのノルムでOTU2000の暗号文に於るナップサック問題の密度を評価する.ここでは計算機による反復試行で各々の場合にパラメタとして何が適切か探りつつ,できるだけ高密度のものを実現する.(3)比較的高密度のOTU2000が得られたものについて,剰余体の離散対数問題が現存する古典計算機で解ける様に素イデアルを選んで,これらで実際に秘密鍵から公開鍵を計算する.更に暗号文のインスタンスを作成し,そのナップサック問題に格子の最短ベクトル問題を解くアルゴリズムを適用し,その暗号文の低密度攻撃に対する強度について解析する.他方,それ等の場合には秘密鍵が公開鍵や暗号文から推測されてしまわないかどうかも検討する.(4)最後に以上の各段階で,これ迄に得てきた虚2次体(や有理数体)の場合と比較して,その有用性について総括する.「収支状況報告書」の「次年度使用額」の合計欄は既に2012年3月に旅費として支出済であるが決済が次年度にずれこんでいる.次年度の50万円については,主にOTU2000のMAGMA本体への実装を目指して,シドニー大学の開発グループを訪問して共同研究する旅費に充当する.また,しかるべき学術雑誌に論文として,これらの結果を纏めて投稿する掲載料やマニュアル・パソコン周辺機器購入に使用する.
新規E3ユビキチンリガーゼ/c-MIRファミリーの機能解析と応用

c-MIRはB7-2の細胞内領域のリジン残基をユビキチン化する事により、エンドサイトーシスを誘起し、細胞表面における発現を強力に抑制する事を見出してきた。B7-2は抗原提示における補助シグナルを伝える分子である事から、c-MIRの発現調節により、in vivoにおける免疫応答を制御出来る可能性が考えられる。従って、我々は、c-MIRが抗原提示細胞に特異的に発現するトランスジェニックマウスを作成し検討した。c-MIR Tgにおける樹状細胞では、予想通りB7-2の発現が顕著に抑制されており、さらに、抗原提示機能が抑制されていた。さらに、自己免疫疾患のモデルであるEAEにて検討すると、c-MIR Tgにては、全くEAEが発症しなかった。その原因を検討したところ、胸腺におけるCD4 T細胞の分化が特異的に抑制されていた。さらに、キメラマウスを作成し検討した結果、CD4 T細胞の分化異常は、胸腺上皮による可能性が示唆された。MHC class II(MHC II)欠損マウスにて同様の減少が認められるため、胸腺上皮のMHC IIの発現を調べたところ、顕著にMHC IIの発現が減少している事を見出した。さらに、培養細胞を用いて、MHC IIの抑制機構を検討したところ、I-A beta chainの細胞内領域に存在するリジン残基のユビキチン化が、エンドサイトーシス、分解に重要である事が明らかとなった。さらに、MHC IIの抑制は細胞表面への輸送過程にあるのではなく、エンドサイトーシスの充進が主な機構である事が明らかとなった。c-MIRの生理機能の探索の為、c-MIR mRNAの発現をin situ hybridization法、real time PCR法にて調べた。In situ hybridization法にてパイエル板あるいは末梢リンパのgerminal center、腸管上皮の一部、肺気管支上皮にて発現が高い可能性が示唆された。また、脾臓、パイエル板に強陽性を示し点在する細胞が存在している事が明らかとなった。これらのdataを確認し、染色された細胞の詳細を検討する目的にて、脾臓細胞を分画しTaqman PCR法を行った。B,T細胞にはほとんど発現は認められず、樹状細胞を含むnon T,B分画に発現が認められた。さらに、この分画を展開すると、NK細胞、好中球にはなく、樹状細胞、マクロファージ、c-kit陽性細胞に発現が認められた。しかしながら、確認できない分画にも強い発現が認められた。In situ hybridization法にてgerminal centerに発現が強い為、その詳細を同様に検討した。結果、CR1単独陽性細胞には認められず、CR1,F480 double positive細胞に強い発現が認められた。このように、c-MIRは抗原提示機能をもつ樹状細胞、マクロファージに発現しており、またB細胞成熟に関わるgerminal centerに発現している事が確認出来たが、未知の細胞群にも発現しており、今後さらなる検討を必要としている。さらにc-MIR KOマウスについては、ヘテロマウスの作成が終了し、現在homoマウスへの交配を行っている。c-MIRファミリーとして、43171の発現プロファイルを詳細に検討した。43171は主に二次リンパ組織に発現しており、さらに、脾臓細胞を分画し検討したところ、B細胞に多く発現しており、さらに樹状細胞、マクロファージにも発現が認められた。しかしながら、T細胞、その他の細胞には低い発現しか認められなかった。43171を過剰発現させ、MHC class II, B7-2の発現における影響を検討したところ、導入後約12時間にて、両者に顕著な変化が認められた。さらに、MHC class IIのユビキチン化を293T細胞を用いたシステムにて検討したところ、class IIの構成分子のユビキチン化が明瞭に検出された。さらに、c-MIR、43171の遺伝子改変マウスの作成を終了した。

それぞれのMHC class II,B7-2, MHC class Iの発現をB細胞を含む抗原提示細胞にて検討したところ、極めて興味深い結果が得られた。さらに、T依存的抗原であるNP-CGGを用いて抗体産生を検討したところ、それぞれのマウスにおいて特徴的な結果を得た。現在、その詳細と分子機構に迫っている。これらの事から、現在我々は、43171をc-MIR2、c-MIRと以前名付けた分子をc-MIR1とし、これらの免疫制御における関与を報告しようとしている。さらに、c-MIRによるMHC class IIの変化を詳細に検討すると、MHC class IIのある特定のpathwayが強く影響を受けている事が判明した。その分子機構についても詳細な検討を行っている。
MAPKK核外移行阻害天然物をシードとする新規抗癌剤の探索

MAPKK核外移行シグナル(NES)と蛍光蛋白(GFP)との融合蛋白質を発現させた分裂酵母を用いたMAPKK核外移行阻害活性成分探索のためのアッセイ系を用いて、昨年度、中国産生薬カノコソウ見出した活性成分valtrateの絶対立体構造を決定した。また、本年度新たに入手した東南アジア薬用植物の抽出エキスのスクリーニングを行い、タイ産生薬Kaaよりvaltrateよりさらに低濃度でMAPKKの核外移行を阻害する成分として、1'-acetoxylchavicol acetateを明らかにし、その絶対立体構造を決定した。さらに、新たに見出した上記の2種の天然物のMAPKK高度活性化腫瘍細胞とMAPKK非活性化腫瘍細胞の増殖に与える影響を検討した。その結果、両化合物とも、期待通りMAPKK高度活性化細胞に選択的な増殖抑制効果が認められた。また、申請者が先に見出したMAPKK核外移行阻害天然物callystatin Aと今回新たに見出した活性天然物のMAPKK核外移行阻害の様式を比較解析することを目的として、callystatinA由来のビオチン標識化プローブの創製を検討した。Callystatin Aの構造活性相関研究により明らかとなった活性発現部位を有する簡略化された構造の合成アナログに、スペーサーを介しビオチンを結合することにより、CRM1の529番目のシステイン残基に結合するプローブ分子の創製に成功した。一方、新たな作用機序のMAPKK核外移行阻害天然物探索を目的として、HeLa細胞内のMAPKKの局在を間接蛍光抗体法を用いて観察する方法による新らたなアッセイ系を検討し、その構築が完了した。
高速波形計測アルゴリズムの研究

超高速波形計測技術で直面する様々な問題を解決するための"波形計測アルゴリズム"の研究、とくにサンプリング技術に関する問題をアルゴリズム面からアプローチし、以下の結果を得た。●ジッタを含むクロックでサンプリングされたデータのジッタによる影響のための精度劣化の公式を導き、数値シミュレーション・実験で検証した。●実際のトラック・ホールド回路、AD変換器等での波形サンプリングにおいては瞬間的にサンプリングが行われるのではなくある一定の有限時間(アパーチャ時間)をかけて行われるが、このためとくに高周波入力に対して精度が劣化する。この有限アパーチャ時間と精度劣化の関係式を導いた。●さらに有限アパーチャ時間およびサンプリング・クロック・ジッタの両方が存在するときの精度劣化を定量的に表す公式を導き、数値シミュレーションで検証した。●標準波形発生器に用いられるデジタル・アナログ変換器(DA変換器)において、サンプリング・クロック・ジッタの影響を定量的に示す公式を導き、数値シミュレーションで正当性を確認した。●高速波形サンプリングのためのインターリーブ・サンプリング回路において、各チャネル・サンプリング回路間でのオフセット、ゲイン、タイミング、線形性、帯域のミスマッチの影響を数値シミュレーションで調べ、定性的・定量的な結果を得た。●サンプリングのためのトラック・ホールド回路の動的消費電力の公式を導いた。超高速波形計測技術で直面する様々な問題を解決するための"波形計測アルゴリズム"の面からの研究、とくにサンプリング技術に関する問題をアルゴリズムの面からアプローチし、以下の結果を解析的および数値シミュレーションで導いた。●高速波形サンプリングのためのインターリーブ・サンプリング回路において、各チャネル・サンプリング回路間での特性(例えばオフセット、ゲイン)のミスマッチ・ばらつきが全体のサンプリング回路でパターンノイズとして表れ、精度の劣化となる。このインターリーブ・サンプリング回路のチャネル間ミスマッチの影響の誤差およびその影響を理論的およびシミュレーションでの解析し理論式を導き、またその補正アルゴリズムを考案し、シミュレーションで有効性を確認した。●正弦波テスト法を用い、サンプリング回路の性能を定量的に評価するとともに、特性が劣化してればその特性劣化要因は何か、またサンプリング回路のノイズ要因を特定するアルゴリズムを新たに開発し、シミュレーションでその有効性を確認した。従来のアルゴリズムでは特性劣化要因を特定できるものは少なかったが、開発したアルゴリズムはこれを特定できるのが特長で、サンプリング回路の設計改善にフィードバックさせることも可能である。測定ハードウェアは従来構成のものを用いるので従来技術と整合性があるので産業界に受け入れやすい。●ジッタを含むクロックでサンプルされたデータのジッタの影響による誤差による精度劣化の定量的な公式を導いた。●サンプリングにおける有限アパーチャ時間の影響による精度劣化の定量的な公式を導いた。超高速波形計測技術で直面する様々な問題を解決するための"波形計測アルゴリズム"の面からの研究、とくにサンプリング技術に関する問題をアルゴリズム面からアプローチし、平成11年度の結果に加え、平成12年度は以下の結果を得た。この有限アパーチャ時間と精度劣化の関係式を導き、さらに有限アパーチャ時間およびサンプリング・クロック・ジッタの両方が存在するときの精度劣化を定量的に表す公式を導き、数値シミュレーションおよび実験で検証した。●高速波形サンプリングのためのインターリーブ・サンプリング回路において、各チャネル・サンプリング回路間での線形性のミスマッチの影響を数値シミュレーションで調べ、定性的・定量的な結果を得た。●二つの異なる周波数の正弦波の和を入力してサンプリング回路の特性を定量的に評価する際の、評価アルゴリズムを導出した。
非トランスフェリン結合鉄による効率的フェロトーシス誘導を介した抗腫瘍効果の探求

ヒト癌細胞株を使用し、フェロトーシス誘導物質および抑制物質の各細胞株に対する影響の検討から開始した。HepG2、Hep3B、HuH-7(肝癌由来)およびHL60(白血病由来)を培養し、erastinを0-50 μM添加した。顕微鏡観察では、Hep3BおよびHepG2細胞が増殖抑制を受けたが、総蛋白レベル測定ではHep3B細胞のみが10 μM以上のerastinで障害を受けただけとなり、正確な定量性にも問題が残った。このため、検出感度が優れる簡便なフェロトーシス検出方法を模索した。AlamarBlue染色を検討したところ、Hep3BおよびHuH-7細胞で10 μM以上のerastinが細胞のviabilityを抑制し、24時間培養でその効果を確認できた。さらに、Hep3B細胞に対しDFO 100 μMを添加し細胞を鉄欠乏状態としておき、erastin 1 μM、Tf 50 μM、FAC 1-100 μMを加え検討したが、DFO添加のみで細胞viabilityが有意に低下してしまい、目的の検討が十分にできず条件設定を進めている。平成30年度は、各種癌細胞由来培養細胞を用い、フェロトーシス誘導および抑制物質を使用しながら、細胞培養液中の鉄濃度を変化させた際の検討の基盤情報収集を行った。当初予定の細胞数や総蛋白量での検討では検出感度が低く、時間も予想以上にかかることが判明し問題が生じた。しかし、その後模索したAlamarBlue染色での解析が簡便かつ感度良く使用可能と判明し問題を回避できた。特に肝癌細胞株でフェロトーシス誘導物質erastinは本研究に十分使用できる効果を常に示し、必要な濃度などの情報も得られたが、一方で抑制物質とされるferrostatinは十分にerastinによるフェロトーシス誘導をcancellationできず、さらなる条件設定や他のフェロトーシス抑制物質での検討も必要となっている。鉄負荷下での検討では当初の予想のように、トランスフェリン結合鉄よりもNTBIがフェロトーシスを増強する結果を得ているが、特にNTBI濃度の測定を含めたさらに詳細な検討が必要と考えている。また、肝癌細胞株以外の複数の培養細胞株での検討も実施しているが、特に膵癌由来細胞株でerastinによるフェロトーシス誘導を認めており、そうした細胞株での同様の検証を進めていく必要性も考えている。当初の予定では、細胞を鉄キレート剤で鉄欠乏に傾けておき、そこに鉄とフェロトーシス誘導物質を加えると、強くフェロトーシス誘導が起こると予想していたが、DFOが予想以上に細胞に毒性を示す結果となり、今後DFO濃度もさらに条件設定を行っていく必要が生じている。いずれの実験も、実験間で細胞viabilityや各種試薬に対する反応の変化が予想以上に強く、試薬濃度の設定が非常に難しく時間がかかったが、仮説の証明に向け必要な解析の実験方法・条件は概ね確認してきている。研究全体としては少し遅れ気味ではあるものの、進行はしていると考えている。平成30年度の検討では、ヒト肝癌細胞由来株におけるフェロトーシス解析の実験的基盤を確認したが、肝癌細胞株において、特にFACを低用量で培養液に加えた際にerastinによるフェロトーシス誘導が増強される点に注目し、培養液中のトランスフェリン量・トランスフェリン結合鉄量・NTBI量の細かな調整による検討を続ける予定である。また、膵癌細胞株など他の癌細胞株においても、erastinによるフェロトーシス誘導が確認されており、これらでも同様の検討を追加したい。さらに、鉄負荷によって各細胞内での鉄濃度を、原子吸光法による鉄量測定や、Fe2+-highly sensitive fluorescent probe (RhoNox-1)を用いた評価を行う予定である。鉄によるフェロトーシスの変化の評価には、電子顕微鏡も使用し、ミトコンドリアの濃縮、ミトコンドリア外膜の破壊、クリスタの消失など特徴的所見の観察を行っていく。また、Western blotting(cleaved caspase, PARP1など)、TUNEL assay(Promega: DeadEnd TUNEL system)も行い、鉄負荷による細胞障害増強がアポトーシスやネクローシスなどではないかの確認も行っていく予定で考えている。

当初予定の細胞数や総蛋白量での検討では検出感度が低く、時間も予想以上にかかることが判明し問題が生じた。しかし、その後模索したAlamarBlue染色での解析が簡便かつ感度良く使用可能と判明し問題を回避できた。特に肝癌細胞株でフェロトーシス誘導物質erastinは本研究に十分使用できる効果を常に示し、必要な濃度などの情報も得られたが、一方で抑制物質とされるferrostatinは十分にerastinによるフェロトーシス誘導をcancellationできず、さらなる条件設定や他のフェロトーシス抑制物質での検討も必要となっている。鉄負荷下での検討では当初の予想のように、トランスフェリン結合鉄よりもNTBIがフェロトーシスを増強する結果を得ているが、特にNTBI濃度の測定を含めたさらに詳細な検討が必要と考えている。また、肝癌細胞株以外の複数の培養細胞株での検討も実施しているが、特に膵癌由来細胞株でerastinによるフェロトーシス誘導を認めており、そうした細胞株での同様の検証を進めていく必要性も考えている。当初の予定では、細胞を鉄キレート剤で鉄欠乏に傾けておき、そこに鉄とフェロトーシス誘導物質を加えると、強くフェロトーシス誘導が起こると予想していたが、DFOが予想以上に細胞に毒性を示す結果となり、今後DFO濃度もさらに条件設定を行っていく必要が生じている。いずれの実験も、実験間で細胞viabilityや各種試薬に対する反応の変化が予想以上に強く、試薬濃度の設定が非常に難しく時間がかかったが、仮説の証明に向け必要な解析の実験方法・条件は概ね確認してきている。研究全体としては少し遅れ気味ではあるものの、進行はしていると考えている。平成30年度の検討では、ヒト肝癌細胞由来株におけるフェロトーシス解析の実験的基盤を確認したが、肝癌細胞株において、特にFACを低用量で培養液に加えた際にerastinによるフェロトーシス誘導が増強される点に注目し、培養液中のトランスフェリン量・トランスフェリン結合鉄量・NTBI量の細かな調整による検討を続ける予定である。また、膵癌細胞株など他の癌細胞株においても、erastinによるフェロトーシス誘導が確認されており、これらでも同様の検討を追加したい。さらに、鉄負荷によって各細胞内での鉄濃度を、原子吸光法による鉄量測定や、Fe2+-highly sensitive fluorescent probe (RhoNox-1)を用いた評価を行う予定である。鉄によるフェロトーシスの変化の評価には、電子顕微鏡も使用し、ミトコンドリアの濃縮、ミトコンドリア外膜の破壊、クリスタの消失など特徴的所見の観察を行っていく。また、Western blotting(cleaved caspase, PARP1など)、TUNEL assay(Promega: DeadEnd TUNEL system)も行い、鉄負荷による細胞障害増強がアポトーシスやネクローシスなどではないかの確認も行っていく予定で考えている。(理由)
海洋産マクロリド系天然物の理論的〓合成計画と全合成研究

我々は海洋産マクロリド天然物アンフィジノリドA(1)の合成を行っているが、現在までに達成されたフラグメントの合成につき報告する。セコ酸(2)の合成にあたり3つのフラグメントに分けて合成することとした。各フラグメントのカップリングはクロスカップリングを行うこととした。現在、フラグメント3の合成中間体6とフラグメント4の合成中間体7を合成した。フラグメント3、4、5の合成を完了し、カップリングを行って全合成を完了する予定である。
中枢神経系の神経回路形成におけるセマフォリン3Aの分子機能解析

嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側と外側の2つのバンドとして認められた。しかし、Sema3Aノックアウトマウスにおいてはワイルドマウスで見られたパターンが全く見られず、NP-1陽性の糸球体は嗅球全体に広がっていた。また抗OCAM抗体による匂い地図においても興味深い結果が得られた。さらにノックアウトマウスの機能解析において、匂いに対する嗅球の反応を見るためにoptical imaging法を用いて神経活動を解析した結果、匂いに対するパターン形成の変化を明らかにした。以上のことより、Sema3Aは嗅球において正確な匂い地図を形成するために必須であることを解明した。嗅覚系において嗅細胞は約1000種類ある嗅覚受容体の内の1種類だけを発現しており、匂い分子はこの嗅覚受容体に結合する。同じ嗅覚受容体を発現している嗅細胞から伸びる嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか数個の糸球体に正確に投射する。嗅球内の糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図、いわゆる「匂い地図」を形成する。セマフォリンは神経軸索ガイダンスに重要な反発因子である。以前にセマフォリン3A(Sema3A)ノックアウトマウスを作製して、胎仔期の末梢神経系の神経回路形成においてSema3Aが重要であることを明らかにした。本研究では、抗OCAM抗体と抗ニューロピリン-1(Sema3Aレセプター)抗体を匂い地図作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの嗅球における匂い地図形成を解析した。コントロールマウスではニューロピリン-1を発現している嗅神経は、嗅球の内側(medial)と外側(lateral)にある糸球体に投射していた。Sema3Aノックアウトマウスにおいては、ニューロピリン-1抗体による匂い地図はコントロールマウスで見られたパターンが全く見られずかなり変化していた。また興味深いことに、OCAM抗体による匂い地図では特定の変化が見られた。さらにノックアウトマウスの機能解析において、匂いに対する反応を見るためにoptical imaging法を行って嗅球背側の神経活動を解析した結果、匂いに対するパターン形成の異常を明らかにした。これらのことより、Sema3Aは嗅球において正確な匂い地図を形成するために必須であることを解明した。

さらにノックアウトマウスの機能解析において、匂いに対する嗅球の反応を見るためにoptical imaging法を用いて神経活動を解析した結果、匂いに対するパターン形成の変化を明らかにした。以上のことより、Sema3Aは嗅球において正確な匂い地図を形成するために必須であることを解明した。
ケア現場のエビデンス集積を促進する利用者データベースの構築

本研究は、高齢者ケアの質を可視化するためクラウド方式のアセスメントシステムを活用した利用者データベースを構築する。3年間で収集したアセスメントデータは利用者2,774人(4,954件)に達したが、質の評価に利用できたのは1,076人分(居宅:659人、施設417名)にとどまった。利用者の改善や悪化を指標とするアウトカム評価には連続2時点のアセスメントデータが必要だが、重症者が多い事業所では死亡や入院等で途中脱落する利用者も少なくなかった。クラウドサービスからのデータ収集は現場負担が少なく優れた手法であり、多様なソフトベンダーが参加できる「情報連携基盤」の整備が今後の課題である。本研究は、日本の高齢者ケアの経験をエビデンス[Evidence]に基づき発信することを目指して、サービス利用者の状態を集積したデータベースの構築を試みることである。初年度は、まずケア現場で記録された同一様式のアセスメント情報を2次利用する手法で、詳細な利用者データベースを構築する方法を理論的に検討した。その結果、日本においては、主要なアセスメント方式が居宅・施設それぞれに数種類存在しており、国や保険者がこれらを統合化する動きは、ほとんどみられないことが明らかとなった。そこで、本研究ではアセスメント方式の中で唯一、アセスメント情報の蓄積がクラウド方式によってシステム構築されている「インターライ方式」に着目して、これをモデルとしてデータベース化の検討を行った。クラウド方式の利点は、利用者のアセスメントデータが外部サーバーに一括して蓄積されている点にあり、データ提供側(介護事業者)の作業負担が皆無であり、かつデータを排出する過程でシステム上で個人情報を除外することが可能なため、安全に二次利用が実現できる可能性が高いことが明らかとなった。年度後半には、こうしたクラウド方式を活用したデータベース構築の実現可能性を確認するため、同システムの利用ユーザー(介護事業者)の中で研究協力が可能な事業者をリクルートした。現時点で、全国の居宅介護支援事業所10か所程度の協力が得られ、今後は当該事業所においてケアプラン作成のために記録された500人程度のアセスメント情報を収集し、それに基づくデータベースが構築される計画である。本研究は、日本の高齢者ケアの経験をエビデンスに基づき発信することを目指して、サービス利用者の状態を集積したデータベースの構築を試みるものである。1年次の平成25年度は、多様な方式が乱立するなかで、クラウド方式による共通のデータベースを構築するための課題を整理した。2年次にあたる平成26年度は、実際に協力事業者から得られたアセスメントデータを用いて、個人を単位とするデータベースを作成した。その結果、介護保険サービス利用者2325人に対して、累計4363人分のアセスメントデータが取得された。ただし、これらの取得データの中には、欠損の多いデータや評価対象とするアセスメント時期にばらつきが多く、質の評価として利用できるデータは限定されることも明らかとなった。また、データの取得にはITCを活用したダウンロードシステムを活用したが、その承認手順などについての課題も明らかとなり、より安全で効率的な方法の検討を行った。最終年度となる27年度には、アセスメントデータ収集を継続しつつ、利用可能なデータの精査を進め、実際に介護の質の指標を算出する計画である。本研究は、日本のの高齢者ケアの経験をエビデンスに基づき発信することを目指して、サービス利用者の状態を集積したデータベースの構築を試みるものである。1年次の25年度は、多様な方式が乱立する中で、クラウド方式による共通のデータベースを構築するための課題を整理した。2年次の26年度は、実際に協力事業者から得られたアセスメントデータを用いて、個人を単位とするデータベースを作成した。その結果2325人に対して、累計4363件分のアセスメントデータが取得された。ただし、これらの取得データの中には、欠損の多いデータや評価対象とするアセスメント時期にばらつきが多く、質の評価として利用できるデータは限定される事も明らかとなった。最終年度の27年度は、継続的に取得したアセスメントデータが利用者2774人、累計4954件に達した。これらのうち、介護事業者の質の評価(Quality Indicator)の算出に利用できたのは、居宅事業所では11事業所659人、施設では5カ所417名にとどまった。質の評価に活用可能なデータ数が限定された理由は、利用者の改善または悪化を評価するため2回(時点)以上の連続したアセスメントデータが必要なこと、当該事業所の全体の質を把握するため利用者の大半が網羅されていることが条件となっていることによる。また、重症の利用者が多い事業所では死亡により2回のアセスメントが出来ないケースもあるが、評価対象から欠落してしまうというアウトカム評価の問題点も明らかとなった。最後に、より安定した質の評価に必要な大規模データベースの構築には、異なるソフトベンダーから効率的にアセスメント情報を取得するための「情報連携基盤」の整備が不可欠であり、その方策の検討が課題として残された。