hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
西アジア・データベース形成のための基礎的研究

本プロジェクトにおいては、初年度以来、本年度に至るまで、一方で西アジア・データベース形成のための知見を広め新たな方向性を築くべく作業を進めてきた。本邦はもとより国際的にも西アジア研究のためのデータ・ベース形成が極めて不十分な現状にかんがみ、西アジア研究データベース形成のための基礎的研究を進めると共に、原データの存在形態及び利用方法についても検討してきた。このため一方では、財団法人東洋文庫をはじめ、西アジア研究資料を有する国内有力諸機関と連絡をとり、データベース化の際の一定範囲の統一方式を追求しある程度これを実現した。そしてこれに基づき東洋文化研究所所蔵のアラビア語・トルコ語・ペルシア語の単行書及び逐次刊行物につきアラビア文字を用いて原データ作製・データベース化作業を進めた。またラテン文字のトルコ語資料についても作業を行った。その結果、プロジェクト期間内に、上記三言語の西アジア研究資料についての書誌データベースをほぼ完成し、そのうち学術情報研究センター(現研究所)のデータベース・システムに既に受け皿のある分については、ここに載せて情報を公開し、広く内外の研究者の利用に供することを得た。さらに、東洋文庫との協力の下に、アラビア文字による西アジア資料の総合データベース指導をめざし、そのための基礎作業を一応終えることを得た。原データの存在形態及び利用方法の検討については、図書・写本及び古文書を対象に広く海外との交流協力をめざし、大英図書館、トルコ国立スレイマンエ図書館、イスタンブル大学等の専門家を招きセミナーをもち内外の研究者の交流と上述のテーマについての共同研究を行った。以上のプロジェクト終了にあたり、最も利用価値が大きいとみられる東京大学東洋文化研究所所蔵オスマン語(アラビア文字表記トルコ語)逐次刊行物の仮目録を作製印刷することとした。本年度は、関係する基礎資料とデータベースの形成に関する情報を収集・整理し、それにもとづいて東京大学東洋文化研究所所蔵の西アジア諸言語研究資料を用いたデータベースを形成するに当たっての基本的な方針を検討し、その具体的な準備作業を開始した。我が国における西アジア諸言語資料のデータベースの形成作業は端著についたばかりだが、最大の問題はアラビア文字表記の電子化である。従来の西アジア諸語資料の情報の電子化は、米国国会図書館の例に見るようにアラビア文字のローマ字への転写によって行なわれてきたが、国際的に共通の翻字法の基準を形成するのは困難であり、また実際にそれを広範囲に通用させるのも多大の問題を伴う。こうした状況に鑑みて現在は、翻字ではなく直接アラビア文字表記のまま機械入力(MARC処理)し、レファレンス・データベースのみならず、その他の種類のデータベースを形成する方式が一部の研究機関・図書館で模索されているが、必ずしもデータ入力の様式を統一する努力が払われているわけではない。当プロジェクトでは、東洋文庫など関連機関との情報交換と協議を通じて、西アジア諸語の文献資料のデータ入力の基準を作成し、それに基づいて当研究所所蔵の各種の資料に対応した独自のデータベース形成の準備作業を行った。今年度開始したのは、第一に当研究所が所蔵する国際的にも有数規模の現代トルコ語逐次刊行物のデータベース形成の準備作業であり、入力基準の作成とデータの整理を行った。第二は、アラビア語単行書の機械入力であり、東洋文庫が作成した所蔵文献のデータベースとの共通利用を目指して作業を開始した。また、研究所所蔵のエジプト官報および国会議事録の内容細目次のデータベース形成のためのデータの整理・基準作成の準備作業に取りかかった。また、来年度の作業開始を予定しているペルシア語資料についても情報の収集・整理を行った。本年度は、前年度にひき続き東京大学東洋文化研究所所蔵のアラビア語・ペルシア語・トルコ語文献についてのデータのコンピューター入力作業を継続し、その作業の7割かたを終了した。あわせて、このデータ入力と並行して、同種の資料を所蔵する東洋文庫等の担当者とも連絡をとりつつ、本邦における西アジア資料の共通様式によるデータ集積のための検討を進めた。

また、海外の西アジア資料のあり方とデータベース化につき検討し、共同作業、共同研究の可能性を探るべく大英図書館東洋部ペルシア・トルコ部門主任のM.Iウェイレイ博士とイスラム世界における最大の写本図書館にあるインタブル所在のトルコ国立スレイマン図書館館長N.hP博士を招き、東京では東京大学東洋文化研究所において、京都では京都外国語大学において共同で各々、研究会をもち、両博士の報告を中心に討論を行い西アジア資料につき検討を深めた。本プロジェクトにおいては、初年度以来、本年度に至るまで、一方で西アジア・データベース形成のための知見を広め新たな方向性を築くべく海外からの招ヘイを含め研究を進めるとともに、他方では具体的にデータベースを構築すべく基礎作業を進め財団法人東洋文庫をはじめ西アジア関係の同種の資料を有する諸機関と連絡をとり、原データの記載方式、データベース化の際の一定範囲における統一化をめざすとともに、他方では東洋文化研究所所蔵のアラビア語、トルコ語・ペルシア語の単行本及び定期刊行物についての原データ作製・データベース化作業を進めた。新方向構築のため多面的抱括のため、平成10年には大英国古館ありDr.ムハンド・イーサ・ウェイレイ博士、トルコ国立スレイマニエは古語館長ネヴザト・カヤ博士を招き研究会をもった。平成11年には、トルコ国立イスタンブル大学のイルトン・シャーヒン教授を招き研究会及び古文書学セミナーをもつこととしている。具体的作業については、プロジェクト終了年にあたる本年度までに、東洋文化研究所所感の三ヶ国語文献の原データ作製及び一部データベース化をおえ、本年度中にこの成果の一部としてH12語及びオスマン語定期刊行物の仮目録を日土両国語序をおえ刊行予定である。
ヘンリ・ナウエンの福祉思想-「弱さ」とスピリチュアリティをめぐる逆説-

本研究では、ハーバード大学教授から知的障害者施設のアシスタントに転じた思想家、神学者、福祉実践家であるヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」(「スピリチュアルな生」)という概念をとりあげ、その思想と実践を研究した。彼は、パワーと強さに象徴される現代社会の逆説として「創造的弱さ」を提起したが、そこに新しい福祉の発想転換の可能性がある。援助する側の「弱さ」をネガティヴなものとして隠蔽するのではなく、むしろ積極的に開示・活用していこうとする哲学(創造的弱さ)こそが彼の社会福祉思想の原点であると結論づけた。本研究は、社会福祉領域におけるスピリチュアリティの研究を基底に、ハーバード大学の教授からカナダにある知的障害者施設ラルシュのケアワーカーに転じた思想家、神学者、福祉実践家ヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」「スピリチュアリティ」という概念をとりあげ、その福祉実践思想と実践価値について研究するものである。本研究では、社会福祉領域におけるスピリチュアリティの研究を基底に、ハーバード大学の教授からカナダにある知的障害者施設ラルシュのケアワーカー(アシスタント)に転じた思想家、神学者、福祉実践家であるヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」「スピリチュアリティ」という概念をとりあげ、その福祉実践思想と実践価値について研究した。ナウエンの福祉思想は、科学主義、パワーと強さに象徴される現代社会の逆説として、人間そのものの「傷つきやすさ」や「弱さ」のもつ神秘性と逆説的パワーを提起しているが、そこにこそ、これまでにない新しい斬新敵な福祉の発想と可能性をもっている。今年度は、これら一連のナウエンの福祉思想の研究の基礎的研究と位置づけ、関連するキリスト教社会福祉の基本的な文献収集、解析を中心に研究を試みた。また関連する、実践においてスピリチュアリティの諸相や概念定義の検討を試みた。特に、これらの研究の第一人者であるシカゴにあるロヨラ大学のソーシャルワーク学部のDaniel Lee教授より、特にスピリチュアリティに関する国際動向を踏まえ研究レヴューを受けることができた。他のバイステックなどのカトリック思想家との関連づけ、などの示唆をうることができた。まだ十分に熟成しているとは言いがたいが、キリスト教社会福祉学会やキリスト教神学の雑誌においても、関連する基礎的議論であるスピリチュアリティやキリスト教社会福祉実践の思想の一旦について研究成果を報告することができた。この科研費の研究は、スピリチュアリティの研究を基底に、ハーバード大学の教授からカナダにある知的障害者施設ラルシュのアシスタントに転じた思想家、神学者、福祉実践家であるヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」「スピリチュアリティ」という概念をとりあげ、その福祉実践思想と実践価値について研究するものである。今年度は、一連のナウエンの福祉思想の研究の展開と位置づけ、昨年に引き続き関連するキリスト教社会福祉の基本的な文献収集、解析を軸に、そして福祉領域での応用的研究を試みた。スピリチュアリティ研究の北米の権威である、Daniel Lee博士やEdward Canda博士との学術的研究交流を行うことができ、レヴューを受けることができた。カナダ現地での文献調査研究では、霊性神学の拠点と言われるリージェント・カレッジ(Regent College)を訪問し、資料収集を行うなど、ナウエン思想を霊性神学者であるフーストン博士との思想的関係のなかで探究することができた。日本の石井十次らのキリスト教などとの比較研究をも試みることができた。まだ研究成果が十分に熟成しているとは言いがたいが、キリスト教社会福祉学会やキリスト教神学の雑誌においても、関連する基礎的議論であるスピリチュアリティやキリスト教社会福祉実践の思想の一旦について研究成果を報告することができた。本研究では、スピリチュアリティの研究を基底に、知的障害者施設ラルシュのケアワーカーに転じた思想家、神学者、福祉実践家であるヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」「スピリチュアリティ」という概念をとりあげ、その福祉実践思想と実践価値について研究した。ナウエンの福祉思想は、科学主義、パワーと強さに象徴される現代社会の逆説として、人間そのものの「傷つきやすさ」や「弱さ」のもつ神秘性と逆説的パワーを提起しているが、これまでにない新しい斬新敵な福祉の発想と可能性をもっている。今年度は、これら一連のナウエンの福祉思想の、解析を中心にして評価していった。これらの研究の第一人者であるロヨラ大学のソーシャルワーク学部のDaniel Lee教授より、昨年に続き特にスピリチュアリティに関する国際動向を踏まえ研究レヴューを受けることができた。まだ十分に熟成しているとは言いがたいが、そして11月においては、北米キリスト教社会福祉学会において研究発表を行うことができた。キリスト教社会福祉学会やキリスト教神学の雑誌においても、関連する基礎的議論であるスピリチュアリティやキリスト教社会福祉実践の思想の一旦について研究成果を報告することができた。

本研究は、社会福祉領域におけるスピリチュアリティの研究という視座で、ハーバード大学教授から障害者施設ラルシュのケアワーカーに転じたヘンリ・ナウエンの「創造的弱さ」「スピリチュアリティ」という概念をとりあげ、その福祉実践思想と実践価値について研究した。ナウエンの福祉思想は、科学主義、パワー、強さに象徴される現代社会、とりわけ(アメリカ的なるもの)の逆説として、人間そのものの「傷つきやすさ」「弱さ」のもつ神秘性と逆説的パワーを提起しているが、そこにこそ、これまでにない新しい福祉の発想と可能性をもっている。今年度は、これら一連のナウエンの福祉思想の研究の最終的研究と位置づけ、これまでの研究成果を踏まえ、福祉実践のスピリチュアリティの諸相や概念定義の応用的可能性の検討を試みた。ナウエン思想の深さとその広がりゆえに、まだ十分に研究成果が熟成しているとは言いがたいが、関連する韓国のキリスト教社会福祉学会やキリスト教神学関連の学会等においても、関連する基礎的議論であるスピリチュアリティやキリスト教社会福祉実践の思想の一端についてその成果を報告することができた。
3-アミノ-4-ヒドロキシ安息香酸を前駆体とする化合物の生合成遺伝子群の解析

3-ヒドロキシ-4-アミノ安息香酸(3,4-AHBA)合成酵素遺伝子配列を利用して、3,4-AHBAから生合成される2つの化合物の生合成遺伝群を2種の放線菌より取得し、種々の解析を行った。その結果、新規な2-アミノフェノールニトロソ化酵素を含む生合成酵素群による4-ヒドロキシ-3-ニトロソベンズアミド生合成経路の全貌を明らかできた。また、フェロヴェルディン生合成に関与する遺伝子群をほぼ特定し、その生合成経路を推定できた。3-アミノ-4-ヒドロキシ安息香酸(3,4-AHBA)合成酵素遺伝子を含む新規二次代謝生合成遺伝子クラスターとして、Streptomyces sp.WK-5344のferroverdin生合成遺伝子クラスターおよびStreptomyces murayamaensisの4-ヒドロキシ-3-ニトロソベンズアミド(4,3-HNBA)生合成遺伝子クラスターを取得し、両化合物の生合成経路および生合成酵素群について解析を行うことが本研究の目的である。本年度は、両菌株の染色体DNAコスミドライブラリーを作製し、3,4-AHBA合成酵素遺伝子をプローブに用いることによって、両生合成遺伝子クラスターを含むコスミドを取得し、その全塩基配列を決定した。また、これらのコスミドDNAを異種放線菌の染色体DNA上に組み込んだ株を作製した。これらの異種放線菌発現株において、それぞれの生合成遺伝子クラスター中に見出された経路特異的転写活性化因子遺伝子(griRホモログ)を強制発現することによって両生合成遺伝子群を活性化した結果、ferroverdinおよび4,3-HNBAと推定される化合物が、それぞれの株の培養上清に生産された。両化合物の生合成経路には、両者に共通の部分とそれぞれに特有な部分があるが、両生合成遺伝子クラスターの比較およびアミノ酸配列の相同性検索により、両化合物の生合成酵素群について、ある程度の触媒反応は予想できた。今後は異種発現系におけるin vivo解析およびin vitro酵素反応解析によって、各生合成酵素の機能解明に取り組む。3-アミノ-4-ヒドロキシ安息香酸(3,4-AHBA)合成酵素遺伝子を含む新規二次代謝生合成遺伝子クラスターとして、Streptomyces sp.WK-5344のferroverdin (FV)生合成遺伝子クラスターおよびStreptomycesmurayamaensisの4-ヒドロキシ-3-ニトロソベンズアミド(4,3-HNBA)生合成遺伝子クラスターを取得し、両化合物の生合成経路および生合成酵素群について解析を行うことが本研究の目的である。昨年度、両生合成遺伝子クラスター全長を含むコスミドを取得し、それぞれ塩基配列を決定した。本年度、まず、4,3-HNBA生合成について解析を進めたが、3,4-AHBAはアスパラギン合成酵素ホモログによって、カルボキシル基がアミド化された後、2-アミノフェノールオキシダーゼホモログによって、アミノ基がニトロソ基にまで酸化され、4,3-HNBAが生じることを明らかにした。2-アミノフェノールオキシダーゼホモログによるニトロソ基生成は新規な反応であり、本酵素の基質特異性についても詳細に解析した。一方、FV生合成経路では、3,4-AHBAのカルボキシル基とビニルフェノールとのエステル結合を触媒すると考えられるCoAリガーゼホモログをコードする遺伝子を、FV生合成遺伝子群異種発現系において破壊し、FVが生産されなくなることを確認した。今後、本株における生合成中間体の解析やin vitro反応による本酵素の機能解析、さらにはビニルフェノールの生合成酵素群に関する解析を引き続き行う。
シュレディンガー方程式の基本解の特異性

研究期間中に行った,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形に関する結果について述べる.これは,研究課題であるシュレディンガー方程式の基本解の特異性を直接扱ったものではないが,漸近解析また超局所解析の観点からは同じ範疇に入り,ここでの手法は研究課題の遂行に応用されると期待している.2002年の村田實教授との論文において,周期係数二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形をスペクトルパラメータが危値より小さい場合に求め,マルチン境界を決定した.この論文での手法を手がかりに,前年度において村田實教授と共同で,空間次元が2以上の周期係数楕円型作用素が自己共役である場合,連続スペクトルの下端より大きく十分それに近いエネルギーにおいて極限吸収されたグリーン関数の遠方での漸近形を求めた.証明は,ブロッホ変換された微分作用素について準運動量変数がゼロ付近のときの第一固有値の挙動とゼロ点の様子を調べ,解析的フレドホルム定理と留数定理により主要項を抜き出し,停留位相法によって漸近展開を得る,という方法である.今年度はこの方法の改良を行い,被積分関数に(x+i0)^<-1>を含む積分の漸近形を直接計算することで大変簡略化された証明法となった.更にその応用として,極限吸収原理の成立が他の方法(ムールの方法など)と比較して,簡単に証明された.これに関する今後の課題として,次元が1の周期係数微分作用素について,スペクトルのバンドの端点を除くすべてのエネルギーにおいてグリーン関数を表示することを目指し,研究中である.研究期間中に行った,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形に関する結果について述べる.これは,研究課題であるシュレディンガー方程式の基本解の特異性を直接扱ったものではないが,漸近解析また超局所解析の観点からは同じ範疇に入り,ここでの手法は研究課題の遂行に応用されると期待している.2002年の村田實教授との論文において,周期係数二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形をスペクトルパラメータが危値より小さい場合に求め,マルチン境界を決定した.この論文での手法を手がかりに,前年度において村田實教授と共同で,空間次元が2以上の周期係数楕円型作用素が自己共役である場合,連続スペクトルの下端より大きく十分それに近いエネルギーにおいて極限吸収されたグリーン関数の遠方での漸近形を求めた.証明は,ブロッホ変換された微分作用素について準運動量変数がゼロ付近のときの第一固有値の挙動とゼロ点の様子を調べ,解析的フレドホルム定理と留数定理により主要項を抜き出し,停留位相法によって漸近展開を得る,という方法である.今年度はこの方法の改良を行い,被積分関数に(x+i0)^<-1>を含む積分の漸近形を直接計算することで大変簡略化された証明法となった.更にその応用として,極限吸収原理の成立が他の方法(ムールの方法など)と比較して,簡単に証明された.これに関する今後の課題として,次元が1の周期係数微分作用素について,スペクトルのバンドの端点を除くすべてのエネルギーにおいてグリーン関数を表示することを目指し,研究中である.研究期間中に行った,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形に関する結果について述べる.これは,研究課題であるシュレディンガー方程式の基本解の特異性からは少し方向性が異なる結果であるが,漸近解析また超局所解析の観点からは同じ範疇に入り,ここでの手法や結果は研究課題の遂行に応用されると考えられる.14,15年度,村田實数授と共同で,危値と呼ばれる値未満のスペクトルパラメータの場合と,スペクトルパラメータが危値に等しいときは空間次元が3以上であることを仮定し,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素の正値グリーン関数の遠方での漸近形を求め,それを用いてマルチン境界の決定した.これは今年風,J. Diff Eqs.に掲載された.今年度において村田實教授と共同で,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素が自己共役である場合,危値より大きく危値に十分近いスペクトルパラメータに極限吸収されたグリーン関数の遠方での漸近形を求めた.証明は,ブロッホ変換された微分作用素について準運動量変数がゼロ付近の第一固有値の挙動とゼロ点の様子を調べ,解析的フレドホルム定理と留数定理により主要項を抜き出し,停留位相法によって漸近展開を得る,という方法である.研究費の主な使途は,東京工業大での村田實教授との研究打ち合わせ,京都大数理解析研究所での研究集会への参加,筑波大での学会においてシュレディンガー方程式に関する講演への参加,また偏微分方程式関係の文献購入や文献複写である.これらの研究集会でシュレディンガー方程式の波面集合に関する研究など興味ある研究に触れることができ,これらの詳しい解析を来年度に行っていく.研究期間中に行った,周期係数をもつ二階楕円型微分作用素のグリーン関数の遠方での漸近形に関する結果について述べる.

これは,研究課題であるシュレディンガー方程式の基本解の特異性を直接扱ったものではないが,漸近解析また超局所解析の観点からは同じ範疇に入り,ここでの手法は研究課題の遂行に応用されると考えられる.前年度において村田實教授と共同で,周期係数をもつ空間次元が2以上の二階楕円型微分作用素が自己共役である場合,連続スペクトルの下端より大きく十分それに近いエネルギーにおいて極限吸収されたグリーン関数の遠方での漸近形を求めた.証明は,ブロッホ変換された微分作用素について準運動量変数がゼロ付近の第一固有値の挙動とゼロ点の様子を調べ,解析的フレドホルム定理と留数定理により主要項を抜き出し,停留位相法によって漸近展開を得る,という方法である.今年度はこの方法の改良を行い,被積分関数に(x+i0)^<-1>を含む積分の漸近形を直接計算することで大変簡略化された証明法となった.更にその応用として,極限吸収原理の成立が他の方法(ムールの方法など)と比較して,簡単に証明された.さらに次元が1の微分作用素について,すべてのエネルギーにおいてグリーン関数を表示することを目指し,研究中である.研究費の主な使途は,東京工業大学での村田實教授との研究打ち合わせ,京都大学数理解析研究所での研究集会への参加,東京理科大学でのセミナーでの講演などの旅費,また偏微分方程式関係の文献購入や文献複写である。
ミクログリア機能異常と神経発達障害の発症機構の解明

MeCP2遺伝子変異は、Rett症候群(RTT)をはじめ、自閉症、統合失調症などを含めた様々な精神疾患・発達障害への関与が示唆されているが、発症機序の詳細は不明である。これまで、ニューロンにおけるMeCP2の機能異常がRTT発症の原因と考えられてきたが、最近グリア細胞の機能異常がRTT発症の一因である可能性が示唆されている。申請者は、ミクログリアで高発現している遺伝子Xシグナルの減少によりMeCP2欠損マウスの寿命が著しく伸びることを発見した。そこで本研究では、遺伝子欠損マウスの行動解析、ミクログリア機能性分子の探索・同定、RTT患者由来iPS細胞を用いた解析を行い、その治療法の開発を目指す。
注視点分布計測による先天性知的障害症候群における認知機能の評価法の開発

本研究は、非侵襲的な手法の一つである注視点分布計測を用いて、知的障害症候群の認知機能や社会性の評価方法を開発することを目的とする。対象疾患であるATR-X症候群はクロマチンリモデリング因子ATRXをコードしているATRX遺伝子を責任遺伝子とするX連鎖知的障害症候群の一つである。同程度の知的障害を呈する知的障害症候群の患者に比して、自閉症症状を呈することが臨床的に観察されているが、客観的な評価方法はない。我々は5ーアミノレブリン酸がAtr-xモデルマウスの認知機能を改善させることを報告した。本研究により、将来のATR-X症候群の患者に対するγアミノレブリン酸の投与による認知機能や社会性の評価のバイオマーカーとして、非侵襲的で客観的な解析が可能な注視点分布計測の可能性を探索する。平成30年度は、注視点分布計測装置(GazeFinder)を用いて、既報の研究で信頼性が確認された5種類の視覚刺激画像(人物画像、幾何学的模様、動画など)を用いて、ATR-X症候群の患者に対して、以下を実施した。(1)研究準備として、ATR-X症候群の勉強会に参加した15名(221歳)に対して計測を実施し、計測のfeasibilityを確認したところ、計測装置の設置方法、計測場所の環境、被験者の健康状態に依存することが確かめられた。(2)京都大学医学部附属病院遺伝子診療部を受診し、ATR-X症候群6症例(4ヵ月16歳)に対して、外来で注視点分布計測を行ったところ、視覚刺激画像に対しての注視する能力は、臨床的な社会性と関連する傾向がある結果が得られている。これは、同時に計測している視機能計測装置(Spotvision)の解析の実施可否に相関する傾向があった。本研究のfeasibility確認のための注視点分布計測をおこなった対象は15症例、および、研究解析対象となった対象は6症例であり、実施症例数は計画よりも少数であった。これは、年度末に実施予定であった勉強会開催が延期されたことが一つの要因である。平成31年度以降は、(1)注視点分布計測のデータ獲得を安定化させるには、計測実施環境の整備の検討、(2)注視点分布計測視覚刺激画像プログラムの検討、(3)計測症例数目標ATR-X症候群15例とする。当初予定されていた、γアミノレブリン酸の投与によるGazeFinderを用いた注視点分布計測のバイオマーカーの可能性の検討に関しては、臨床研究法の改定、および、研究費獲得が出来ない状況であり、臨床研究としての実施が困難となったため、観察研究としての実施を再検討する。ATR-X症候群以外の知的障害症候群の症例に関しては、クレアチントランスポーター欠損症、および、ダウン症候群を対象疾患とする予定である。
集合値摂動項を持つ非線形偏微分方程式の研究

N-次元ユークリッド空間の有界領域Ωにおいて,次の半線形放物型方程式の斉次ディリクレ型境界値問題に対する時間周期問題: du/dt - △u + β(u) + G(x,t,u) = f(x,t), u(x,0) = u(x,T)の解の存在について研究した.ここで,β(u)は(多価)単調作用素,摂動項G(x,t,u)は一価関数の連続性に集合値関数への拡張概念である,上半連続性(usc)及び下半連続性(lsc)を有する集合値関数.G(x,t,u)が通常の一価関数である時には,G(x,t,u)のuに関するソボレフ劣臨界増大条件のもとで,外力f(x,t)が十分小さい時に,時間周期解の存在定理がよく知られているが,Gが集合値関数の時には,Gのuに関するソボレフ劣臨界増大度はもとより,一次以上の増大度条件の下でも,対応する結果は存在しなかった.本研究では,一気にGが一価の場合の最良な結果を,集合値関数の場合に拡張することに成功した.本研究では(1)「β(u)がG(x,t,u)より優位である時には,大きな外力f(x,t)に対して時間周期解が存在し」(2)「G(x,t,u)がβ(u)より優位な時でも,外力f(x,t)が十分小さければ,時間周期解が存在する」ことを示した.N-次元ユークリッド空間の有界領域Ωにおいて,次の準線形非線形楕円型方程式- Δp u(x) + A u(x)+Gu(x) = f(x)の解の存在について研究した.ここで, -Δpは強い非線形性をもつ所謂p-Laplace作用素でありAは劣微分作用素で表される極大単調作用素,G uは集合値関数を許す摂動項,fは与えられた外力項である.特に摂動項G uが,一価関数の連続性の集合値関数への拡張概念である上半連続性(usc)及び下半連続性(lsc)を有する場合を取り扱った.G uには,指数p,空間次元NとAに依存する増大度を課した上で,シャウダー型の不動点定理により解の存在を証明した.Gが上半連続の場合には,G uの閉凸性の仮定のもとに多価写像に対するシャウダー型の不動点定理であるKakutani-Ky Fanの不動点定理を応用した.Gが下半連続の場合にはG uの閉性(凸性は不要)の仮定のもとに,Tolstonogovのselection定理(下半連続多価関数から連続な一価関数を選び出す定理)を経由して選び出された一価写像に対して,通常のシャウダーの不動点定理を適用して解の存在を示した.この際,常微分方程式論で蓄積されてきた理論の偏微分方程式論への移植が必要であり,実際それが可能であることがこれ等の結果により実証されたことは意義深い.非線形楕円型方程式に対しては,ほぼ研究開始前に想定していた条件下で,解の存在を示すことができた.N-次元ユークリッド空間の有界領域Ωにおいて,次の半線形放物型方程式の初期値斉次ディリクレ型境界値問題: du/dt - △u + β(u) - G(x,t,u) = f(x,t), u(x,0) = u_0の解の存在について研究した.ここで,β(u)は(多価)単調作用素,摂動項G(x,t,u)は一価関数の連続性に集合値関数への拡張概念である,上半連続性(usc)及び下半連続性(lsc)を有する集合値関数.任意のX = L^2(Ωx(0,T))の元hに対して,Ψの不動点h (i.e., Ψh = h)が見つかれば,u_hが求める解となるので,Ψの不動点を構成できれば解が求められることになる.Ψの上半連続性や下半連続性は,kakutani-Ky Fanの不動点定理やTolstonogovのselection定理を経由したシャウダー型の不動点定理をΨに適用する際に本質意的な要請であるから,上記の放物型方程式の解の構成における重要かつ本質的な知見が得られたことになり,本研究課題の達成の為の大きな進歩と言える.非線形楕円型方程式系については,ほぼ想定していた結果が得られ,非線形放物型方程式に対する準備も整った.N-次元ユークリッド空間の有界領域Ωにおいて,次の半線形放物型方程式の初期値・斉次ディリクレ型境界値問題: du/dt - △u + β(u) + G(x,t,u) = f(x,t), u(x,0) = u_0の解の存在について研究した.ここで,β(u)は(多価)単調作用素,摂動項G(x,t,u)は一価関数の連続性に集合値関数への拡張概念である,上半連続性(usc)及び下半連続性(lsc)を有する集合値関数.G(x,t,u)が通常の一価関数である時には,G(x,t,u)のuに関するソボレフ劣臨界増大条件のもとで,時間局所解の一意存在定理がよく知られているが,Gが集合値関数の時には,Gのuに関するソボレフ劣臨界増大度はもとより,一次以上の増大度条件の下でも,対応する結果は存在しなかった.

本研究では,一気にGが一価の場合の最良な結果を,集合値関数の場合に拡張することに成功した.本研究ではさらに(1)「β(u)がG(x,t,u)より優位である時には時間大域解の存在し」(2)「G(x,t,u)がβ(u)より優位な時でも,初期値が十分小さければ,時間大域解が存在する」ことも示した.半線形放物型方程式の初期値・斉次ディリクレ型境界値問題に対しては,ほぼ当初の計画通りの結果がえられたが,研究協力者Vasile STAICU教授(アヴェイロ大学・ポルトガル)が個人的な理由により,共同研究に十分な時間が取れなかったことが原因で,その後の進展が滞っているため.N-次元ユークリッド空間の有界領域Ωにおいて,次の半線形放物型方程式の斉次ディリクレ型境界値問題に対する時間周期問題: du/dt - △u + β(u) + G(x,t,u) = f(x,t), u(x,0) = u(x,T)の解の存在について研究した.ここで,β(u)は(多価)単調作用素,摂動項G(x,t,u)は一価関数の連続性に集合値関数への拡張概念である,上半連続性(usc)及び下半連続性(lsc)を有する集合値関数.G(x,t,u)が通常の一価関数である時には,G(x,t,u)のuに関するソボレフ劣臨界増大条件のもとで,外力f(x,t)が十分小さい時に,時間周期解の存在定理がよく知られているが,Gが集合値関数の時には,Gのuに関するソボレフ劣臨界増大度はもとより,一次以上の増大度条件の下でも,対応する結果は存在しなかった.本研究では,一気にGが一価の場合の最良な結果を,集合値関数の場合に拡張することに成功した.本研究では(1)「β(u)がG(x,t,u)より優位である時には,大きな外力f(x,t)に対して時間周期解が存在し」(2)「G(x,t,u)がβ(u)より優位な時でも,外力f(x,t)が十分小さければ,時間周期解が存在する」ことを示した.今後は,非線形楕円型方程式に対する研究で蓄積された知見を基礎にして,非線形放物型方程式の時間局所解の構成及び時間大域解の構成を試みる.非線形楕円型方程式の研究で得られた知見とともに,非線形放物型方程式に対して新たに得られた準備的な知見をもとに,非線形放物型方程式の時間局所解の構成と大域解の存在の為の十分条件を与え,洋書の目的を完成させる.半線形放物型方程式の初期値・斉次ディリクレ型境界値問題に対する成果を纏め論文の作成・投稿を進めるとともに,時間周期問題:du/dt - △u + β(u) + G(x,t,u) = f(x,t), u(x,0) = u(x,T)の解の存在について,研究をを推進する.初期値・境界値問題の研究で培った知見が有効に機能するものと期待される.共同研究者のV. STAICU教授(アヴェイロ大学・ポルトガル)今年度は来日できなかったため,招へい費用が余剰となった.研究代表者が予定していた,アヴェイロ大学への訪問ができなかったため,海外出張旅費に余剰が生じた.研究協力者Vasile STAICU教授(アヴェイロ大学・ポルトガル)が個人的な理由により,共同研究のために日本を訪問することが出来ず,海外出張旅費に余剰が生じた為.来年度のSTAICU教授の招へい費用または申請者のアヴェイロ大学への渡航費に充当する.来年度のSTAICU教授の招聘旅費及びアヴェイロ大学への渡航費に充当する.
高齢者の福祉と健康づくりに関するスウェ-デン及びわが国の現状モデル比較研究

スウェ-デンは,人口の高齢化がかなり早期に見られ,1990年には,65才以上の高齢者人口比率が8.4%に達していた。しかしながら,その後の上昇カ-ブはゆるやかで,15%に達したのは1970年になってからである。スウェ-デンの高齢者福祉の重要な要素の一つとして,自立を可能にする健康維持振興対策は,1945年頃から民間組織を中心として研究され,高齢者人口のゆるやかな上昇の中で,次第に官民一体とする制度を確立し振興されてきた。特に,高齢者人口比率が15%に達した1970年代は,今後の高齢化社会にどの様に対応すべきか,人間にとって社会的条件はいかにあるべきか,またそれに関する権利をどう考えるべきかなど,いくつかの議論が公共および民間の場で交わされるようになった時期である。少くとも1975年までに公表され,国民の基本的合意を得た高齢者福祉の原則は,常態化,総合的人間観,自己決定,影響と参加,適切な管理にもとずく活動の5原則であった。これらの原則を達成するためには,高齢者の精神的および身体的な健康の重要性を尊重する施策がなされ,しかもどの様な健康レベルにも対応でき,常態化に限りなく焦点を定めていくケアが必要となる。1971年にスウェ-デンで制度化された高齢者体操(ペルショナ-ズジムナスティ-ク,略称PG)と高齢者軽運動(ペルショナ-ズモチュ-ン,略称PM)は,既述の高齢者福祉の原則を達成するために,大きな機能を発揮すると予測された。PGおよびPMの目的は,高齢者の運動機能障害と成人病の予防のために運動の習慣化をはかり,グル-プ活動によって共に健康を保ちつつある喜びを認識し,他との交流によって弧独感におち入ることを防止し,各人各様の生きがいに結びつく行動意欲と実踐の可能性に機能することであるといえよう。PGとPMは,【figure】民間組織,国および地方自治体の協同体制を確立させた後,1985年以降は図1のように組織化され,それぞれの役割を遂行している。また,この体制のもとで実際に参加する高齢者は,居住コム-ン(地方自治体の単位)で開設されているいくつかのプログラムの中から,自己の健康レベルに対応するグル-プ活動を選択し,可能な限り継続することができる。本研究では,PGのグル-プ活動に参加している高齢者の生活構造と意識,体力,日常生活の歩行量などの調査を1991年8月30日9月20日に実施し,ひとり暮しの高齢者が,自立した生活を維持するために,PGの継続がいかに重要であるかを知る手がかりを得ることができた。そして,わが国の福祉における高齢者の健康づくりモデルとしては,(財)武蔵野市福祉公社が,高齢者の生きがいと健康づくり推進事業の一環として1989年11月に開設した「地域健康クラブ」を対象とした。「地域健康クラブ」は,高齢者が週一回の運動をコミュニティセンタ-を活動の場として継続するものである。開設初年度は4ヶ所であったが,1990年度8,1991年度12,1992年度15コミュニティセンタ-とその規模を拡大させ発展した。この要因として,地方自治体,リ-ダ-,コミュニティ-センタ-運営主体である地域住民の協同体制の確立があげられるが,なんといっても大きいのは高齢者の健康維持ニ-ズであろう。本研究代表者は,1990年5月1992年2月,「地域健康クラブ」での継続活動の効果を身体的,精神的また社会的な観点から調査してきた。本研究は,スウェ-デンとわが国の高齢者福祉における生きがいと健康づくりの現状モデルを基礎として,今後のわが国に必要とされる適切なモデル作成を含めた論文を,1992年中に公表する。

PGおよびPMの目的は,高齢者の運動機能障害と成人病の予防のために運動の習慣化をはかり,グル-プ活動によって共に健康を保ちつつある喜びを認識し,他との交流によって弧独感におち入ることを防止し,各人各様の生きがいに結びつく行動意欲と実踐の可能性に機能することであるといえよう。PGとPMは,【figure】民間組織,国および地方自治体の協同体制を確立させた後,1985年以降は図1のように組織化され,それぞれの役割を遂行している。また,この体制のもとで実際に参加する高齢者は,居住コム-ン(地方自治体の単位)で開設されているいくつかのプログラムの中から,自己の健康レベルに対応するグル-プ活動を選択し,可能な限り継続することができる。本研究では,PGのグル-プ活動に参加している高齢者の生活構造と意識,体力,日常生活の歩行量などの調査を1991年8月30日9月20日に実施し,ひとり暮しの高齢者が,自立した生活を維持するために,PGの継続がいかに重要であるかを知る手がかりを得ることができた。そして,わが国の福祉における高齢者の健康づくりモデルとしては,(財)武蔵野市福祉公社が,高齢者の生きがいと健康づくり推進事業の一環として1989年11月に開設した「地域健康クラブ」を対象とした。「地域健康クラブ」は,高齢者が週一回の運動をコミュニティセンタ-を活動の場として継続するものである。開設初年度は4ヶ所であったが,1990年度8,1991年度12,1992年度15コミュニティセンタ-とその規模を拡大させ発展した。この要因として,地方自治体,リ-ダ-,コミュニティ-センタ-運営主体である地域住民の協同体制の確立があげられるが,なんといっても大きいのは高齢者の健康維持ニ-ズであろう。本研究代表者は,1990年5月1992年2月,「地域健康クラブ」での継続活動の効果を身体的,精神的また社会的な観点から調査してきた。本研究は,スウェ-デンとわが国の高齢者福祉における生きがいと健康づくりの現状モデルを基礎として,今後のわが国に必要とされる適切なモデル作成を含めた論文を,1992年中に公表する。
高分子鎖の絡み合いと滑り拡散に着目した高分子の核生成機構の解明

高分子結晶化における最大の難問は、巨大分子に固有なトポロジー的本性がいかに核生成を規定しているかを解明することである。本研究では、トポロジー的本性のもっとも重要な現れである「高分子鎖の絡み合いと滑り拡散」の核生成における役割を定量的に明らかにすることに初めて成功した。絡み合いの多い試料と少ない試料を調整できる方法を独自に開発し、絡み合いが多くなるとともに核生成速度が百倍ほど抑制されることを明らかにした。また、絡み合いが少ない試料を融液状態に保持すると、絡み合いが時間とともに増大することを明らかにし、いわゆる「結晶化が融液を作成する履歴によって影響を受ける」という「メルトメモリー効果」の仕組みが、絡み合いの数密度の変化によるためであることを初めて明らかにできた。高分子の成型加工においては、高分子融液中の高分子鎖は「ずり変形や伸張」によってが著しい変形をうけ、結晶化の様子が著しく影響を受ける。こうした変形の結晶化に及ぼすメカニズムは全く解明されていない。本研究では、流動場という「ずり変形や伸張」を発生できる場における核生成を定量的に観察することにより、流動場で決定的に核生成を加速する原因は「高分子鎖が伸張によって液晶的構造をとった"配向融液"になるため」であることを初めて明らかにした。高分子結晶が示す多様な高次構造の起源は明らかではない。本研究では原子間力顕微鏡を観察によって、核生成から巨視的結晶へと構造発展の過程で、巨大なひもという高分子鎖固有な本性に由来する歪みエネルギーの集積が生じ、それが高次構造形成の引き金になっていることを明らかにした。このモデルは、典型的な高次構造である「球晶」の起源として重要であることを示した。典型的高分子であるポリエチレンの核生成速度と成長速度の分子量依存性を分子量を1万から14万まで変えて研究した。核生成速度も成長速度も分子量の増大とともに分子量のべき乗で減少し、高分子の結晶化において分子量のべき乗則が普遍的に成立することが発見できた。核生成においても成長においても、べきは結晶が高い秩序構造の場合には大きいのに対して、乱れた構造の場合には小さかった。これらの事実から「高分子の核生成と成長が、高分子鎖が融液中に存在している絡み合いを解いてすべり拡散しながら結晶格子上に再配列していくトポロジー的過程である」ことが明確に検証できた。また結晶化以前の融液の履歴によって核生成速度が著しく変化する、という「メルトメモリー効果」も見出した。結晶を融解した直後は核生成速度は大きいが、融液中に保持する時間が長くなるとともに核生成速度が著しく減少した。この事実も核生成における絡み合いとすべり拡散によって説明できることを示した。ポリプロピレンの融解・結晶化過程が分子鎖のすべり拡散に関係した核生成過程であることを新熱測定法(modulated DSC)と核生成、結晶形態、融解挙動の光学顕微鏡と電子顕微鏡的観察から明らかにした。特に融解温度に近い結晶化温度においては、結晶核の構造に乱れが生じてすべり拡散が著しく活性化され核生成・成長が活性化されるという実験的証拠を見出した。これらの事実を統一的に説明するために、核生成におけるトポロジー的すべり拡散理論を構築し分子量依存性の説明に成功した。昨年度発見した、「高分子の核生成速度が分子量のべき乗で減少する」という「核生成速度の分子量に関するべき乗則」の分子論的メカニズムを研究し、「分子量の増大とともに絡み合いの効果が増大し、分子鎖が滑りにくくなるためである」ことを、実験と理論により明らかにした。また、立体規則性を持つ高分子の典型例であるポロプロピレンを用いて、分子鎖の滑り易さを実験的に変えることにより、核生成と成長及び高次構造が著しく変化する事を示した。

この成果により、結晶化における「滑り拡散の重要性」が、ポリエチレンのような単純な形をした高分子に限らず、複雑な形を持つ一般の高分子についても普遍的であることが明らかになった。高分子結晶による核形成機構解明上重要である「セルフ・シーディング法」の理解には、融解過程そのものの理解が不可欠であるがよくわかっていない。本研究では「セルフ・シーディング法」の理解のために高分子結晶の融解キネティクスに関する研究を熱測定により行った。高分子結晶の融解速度の過熱度依存性が、高分子ごとに異なることを見いだし、分子鎖の結晶内での滑りやすさとの関係があるとの結論を得た。高分子結晶化における最大の難問は、巨大分子に固有なトポロジー的本性がいかに核生成を規定しているかを解明することである。本研究では、トポロジー的本性のもっとも重要な現れである「高分子鎖の絡み合いと滑り拡散」の核生成における役割を定量的に明らかにすることに初めて成功した。絡み合いの多い試料と少ない試料を調整できる方法を独自に開発し、絡み合いが多くなるとともに核生成速度が百倍ほど抑制されることを明らかにした。また、絡み合いが少ない試料を融液状態に保持すると、絡み合いが時間とともに増大することを明らかにし、いわゆる「結晶化が融液を作成する履歴によって影響を受ける」という「メルトメモリー効果」の仕組みが、絡み合いの数密度の変化によるためであることを初めて明らかにできた。高分子の成型加工においては、高分子融液中の高分子鎖は「ずり変形や伸張」によってが著しい変形をうけ、結晶化の様子が著しく影響を受ける。こうした変形の結晶化に及ぼすメカニズムは全く解明されていない。本研究では、流動場という「ずり変形や伸張」を発生できる場における核生成を定量的にかんさつすることにより、流動場で決定的に核生成を加速する原因は「高分子鎖が伸張によって液晶的構造をとった"配向融液"になるため」であることを初めて明らかにした。高分子結晶が示す多様な高次構造の起源は明らかではない。本研究では原子間力顕微鏡を観察によって、核生成から巨視的結晶へと構造発展の過程で、巨大なひもという高分子鎖固有な本性に由来する歪みエネルギーの集積が生じ、それが高次構造形成の引き金になっていることを明らかにした。このモデルは、典型的な高次構造である「球晶」の起源として重要であることをを示した。
クロマチン・リモデニングからみた新たなうつ病の病態解明と治療法開発の糸口発見

近年、エピジェネティクス研究により、うつ病の病態生理とヒストンアセチル化を介したクロマチンリモデリングによる遺伝子発現の変化との関連が示唆されている。ピストン脱アセチル化酵素阻害剤であるsodium butyrate(SB)の抗うつ効果の可能性は報告されているが、その詳細な作用機序は不明である。本年度は、SBによる抗うつ効果と、その生物学的な作用機序の解明に向けて、以下の研究を行った。1.生理食塩水とSBを単回および繰り返し投与したラットを用いて、オープンフィールド試験、高架式十字迷路試験、強制水泳試験を行い、自発運動量、不安行動、うつ病様行動の評価を行った。その結果、SBは繰り返し投与によって抗うつ効果を示し、また、その作用は自発運動量の上昇や抗不安作用によらないことが示唆された。3. 2.で得られた10個の候補遺伝子に関して、2.で作成した海馬のメッセンジャーRNAを用いて、逆転写反応を行った後に、リアルタイムPCR法にて再現性を検証した。その結果、SB群で、トランスサイレチン(Ttr)の有意な増加や、またセロトニン2A受容体(Htr2a)の有意な減少などを認めた。4. 3.で得られた結果のうち、SB投与によるTtr遺伝発現上昇とラット海馬におけるヒストンアセチル化との関連を検討するため、生理食塩水とSBを繰り返し投与したラットの海馬を用いて、Western blot法とクロマチン免疫沈降法を行った。その結果、SB投与による、ヒストンアセチル化を介したTtr遺伝子発現上昇を認めた。以上の結果から、SBによる抗うつ効果は少なくとも部分的に、TtrとHtr2aの遺伝子発現変動を介したものであることが示唆された。本年度は、クロマチン・リモデリングという観点からの新たなうつ病発症機序の発見や新規抗うつ薬開発のための標的分子を同定する目的で、以下の研究を行った。1.生理食塩水投与とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(Sodium Butyrate:SB)投与をそれぞれ急性および慢性に投与したラットを用いて、オープンフィールド試験、高架式十字迷路、強制水泳試験を行い、自発運動量、不安行動、うつ病様行動の評価を行った。その結果、SBは、慢性投与によって抗うつ作用を有し、またその作用は自発運動量の上昇や抗不安作用によらないことが示唆された。3.2.の研究で得られた5つの候補遺伝子に関して、上記2.で作成した2群のラット海馬のメッセンジャーRNAを用いて、逆転写反応を行った後に、リアルタイムPCR法にて再現性を検証した。結果、トランスサイレチンに関して、SB群で有意な増加を認め、トランスサイレチンは、神経再生作用や抗うつ薬の反応性に影響する先行研究があることと併せて、SBによる抗うつ作用が、海馬におけるトランスサイレチンの発現増加によるものであることが示唆された。
騒擾物実録の発展と受容に関する総合的研究

本研究は、近世期に発生した大きな事件を物語化した近世実録、中でも為政者への反乱を題材とする騒擾物実録(具体的には、大塩平八郎の乱を題材とする「大塩平八郎物実録」、由井正雪の乱を題材とする「由井正雪物実録」)に注目し、諸本調査に基づく系統整理と内容分析を通じて、その発展と受容の実態を明らかにするものである。
アジリジン誘導体を合成素子とする連続的開環-環化反応の開発

昨年度に引き続き,各種グアニジン誘導体より,窒素上にアリル置換基を有するアジリジンを合成し,熱的,および光条件による環化付加反応を検討した.しかしながら,いずれの場合も目的の環化体を得ることができなかった.一方,四酸化オスミウムを用いるジヒドロキシル化については,アリル置換基上でのみ酸化が進行した所望のジヒドロキシル体を与えた.今後,ここで生じたジオール部位に対して更なる変換を行い,C3単位ををアジリジンに組み込んだヘテロ環合成へと変換する予定である.また,アジリジン環に対する反応性を調査する上で,有機銅試薬による開環反応,有機ホウ素試薬によるシグマトロピー型反応などの検討を行ったが,所望の環化付加体を得ることはできなかった.その検討の過程において,塩化インジウムを用いた場合にtransアジリジンからcisアジリジンへの異性化反応が効率よく進行することを見出した.この異性化はこれまでに例がなく,特にcisアジリジンを部分骨格に有するマイトマイシンCなどの天然物合成への展開が期待される有用な反応であり,これらの事項についてHeterocycles誌に投稿した.一方,アジリジンを一旦フェニルゼレン試薬で開環してβ-ゼレノアミンとした後,アリルスズ試薬を用いたラジカル型炭素-炭素結合反応によりアリル基の導入に成功した.今後このアリル基を足がかりとした環化反応に展開していく予定である.まず,我々は,当研究室で開発された方法に従い,環状ウレアから3工程でグアニジニウム塩を調製し,塩基と処理することによりグアニジニウムイリドに変換後,各種芳香族アルデヒドと反応させることにより,1-アルキル-3-アリル-2-アジリジンカルボン酸エステルを合成した.ここで,芳香環上の電子豊富なアルデヒドとしてピペロナールを用いた場合,trans体を優先して得た.さらに,光学活性な環状ウレアを用いることにより,相当するキラルアジリジンを調製した.このものに対し,各種還元条件に付し,α-アミノ酸およびβ-アミノ酸の選択的合成の検討を行った.Boc_2O存在下,Adams触媒[Pd(OH)_2]を用いた水素雰囲気下での接触還元においては,予想通り,窒素がBocで保護されたα-アミノ酸を収率97%で得た(研究発表欄参照).一方,金属サマリウムとヨウ素から調製したヨウ化サマリウムを用いた還元反応を検討した.その際,過剰量のヨウ素を用いた場合,α-アミノ酸が優先的に生成した.これは,ヨウ素アニオンがアジリジンのベンジル位を攻撃して開環し,さらに導入されたヨウ素が還元されてα-アミノ酸となったと考えられる.一方,触媒量のヨウ素を用いた系では,エステル部位の一電子還元を伴うβ-アミノ酸の生成が予想されたが,trans体からcis体への異性化反応のみが進行し,結果としてtrans:cis=1:1の混合物を得た.さらに,光学活性体を用いた検討により,この異性化反応はベンジルいに相当するアジリジン3位において進行していることが判明した.この反応は,その部分骨格としてcis-アジリジン部位を有し,抗腫瘍活性を示す天然由来の化合物として知られているマイトマイシンCの合成へと展開できる可能性を示している.昨年度に引き続き,各種グアニジン誘導体より,窒素上にアリル置換基を有するアジリジンを合成し,熱的,および光条件による環化付加反応を検討した.しかしながら,いずれの場合も目的の環化体を得ることができなかった.一方,四酸化オスミウムを用いるジヒドロキシル化については,アリル置換基上でのみ酸化が進行した所望のジヒドロキシル体を与えた.今後,ここで生じたジオール部位に対して更なる変換を行い,C3単位ををアジリジンに組み込んだヘテロ環合成へと変換する予定である.また,アジリジン環に対する反応性を調査する上で,有機銅試薬による開環反応,有機ホウ素試薬によるシグマトロピー型反応などの検討を行ったが,所望の環化付加体を得ることはできなかった.その検討の過程において,塩化インジウムを用いた場合にtransアジリジンからcisアジリジンへの異性化反応が効率よく進行することを見出した.この異性化はこれまでに例がなく,特にcisアジリジンを部分骨格に有するマイトマイシンCなどの天然物合成への展開が期待される有用な反応であり,これらの事項についてHeterocycles誌に投稿した.一方,アジリジンを一旦フェニルゼレン試薬で開環してβ-ゼレノアミンとした後,アリルスズ試薬を用いたラジカル型炭素-炭素結合反応によりアリル基の導入に成功した.今後このアリル基を足がかりとした環化反応に展開していく予定である.