hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
触媒の自己組織化を鍵とする実用的酸化反応の開発

また、高効率な酸素による酸化反応を実現するため、プロトン移動サイトを有する配位子を設計し、これと種々の金属塩を反応させることにより新規錯体の合成を行なった。多座アミジン化合物に対して適切な条件のもと、鉄およびパラジウム化合物を作用させることにより、触媒としての働きが期待できるプロトン移動サイトを残した新規錯体の合成に成功した。さらに、各種分光学的手法により分子構造を明らかにした。酸化反応は化学産業において最も重要な反応であると同時に、酵素が低エネルギーで高効率に進行させる反応として知られ、学術的意義も極めて高い。しかし、酵素における活性中心である鉄や銅などの安価な金属種のポテンシャルを引き出し、実用化可能なレベルへと発展させた例はほとんど知られていない。我々は、鉄触媒とクリーンな酸化剤である過酸化水素を用いるアルコール類の効率的な酸化反応を開発し、さらに触媒の構造と活性を比較することで、触媒作用の鍵となる要因を明らかにした。また、酸化剤として理想的な酸素を用いる反応の開発を進め、アルデヒド酸化用の鉄触媒、ピコリン酸化用の銅触媒を開発した。自己組織化によるシンプルかつ高活性な触媒発生法を今後さらに拡大する。過酸化水素による酸化に限ることなく、より安価な酸素を用いる酸化反応に好適な触媒を開発する。また、鉄に限ることなく、銅、マンガン、ニッケル、コバルトなど安価で実用性の高い金属を用いる触媒反応へと拡張する。ターゲットとする反応は、芳香族ベンジル位の選択酸化、オレフィンのエポキシ化、二重結合の酸化的開裂などとする。今年度までに、鉄などの安価な金属種を用いる酸素による酸化反応を種々達成してきたが、今後はこのような触媒系の実用的な価値を高めるため、より有用な化合物合成のための触媒改良を進めていく予定である。特に、オレフィンからエポキシド、スルフィドからスルホキシド、スルホンなどの、酸素付加型の酸化反応において、二つの酸素の両方を利用することが出来るジオキシゲナーゼ型の反応の開発を目指す。このような反応を達成するためには、金属中心の酸化還元電位のチューニングとともに、活性化した酸素の挙動をコントロールするためのプロトン授受サイトが必須であると考えている。そのために、金属への電子供与部位とともに共役型でプロトン授受を行うことが出来る配位子の開発を想定している。触媒化学特になし必要な試薬、消耗品等を購入するためには半端な額であり、次年度使用した方が効率的と判断したため。物品費、旅費等として平成28年度分と合わせて使用する。試薬、消耗品等の購入に使用する予定である。
覚醒剤濫用の法医病理学的診断を目指した薬物依存モデル動物による酸化ストレスの解析

この研究では、覚醒剤の自己投与動物モデルにより、薬物摂取行動が増加することが一酸化窒素産生の過程と関連することが明らかとなり、酸化ストレスに関連した覚醒剤神経毒性との関連が示唆された。さらに、覚醒剤少量投与により、小胞体ストレスが誘導されることが明らかになり、この現象が大量投与によって引き起こされる神経毒性に対して抑制的効果を持つことが示唆された。以上の動物モデル及び少量投与による研究は、覚醒剤濫用者の法医病理学的診断の向上に有用と考える。本研究は、薬物自己投与による薬物依存動物モデルの中枢神経系障害において発生するタンパク質の障害または遺伝子発現を解析することにより、覚醒剤(methamphetamine : METH)濫用の法医病理学的診断を向上させることを目的とする。酸化ストレスに基づく神経細胞障害、グリア細胞の反応及びサイトカインに関与したメカニズムに着目して解析する。最初に、薬物依存動物モデルの有用性を確認した。ラットを1日に1時間(ShA)または6時間(LgA)のMETH自己投与群に分けたところ、LgA群ではセッション開始から数日後より薬物摂取回数が有意に増加し、いわゆるエスカレーションを示したが、ShA群では明らかなレバー押し回数の変化は認められなかった。さらに、この動物モデルに対して、一酸化窒素(NO)合成酵素(NOS)を抑制するN(G)-nitro-L-arginine-methyl ester(L-NAME)を投与したところ、薬物摂取行動の現象が認められた。従って、酸化ストレスと関連する一酸化窒素代謝が覚醒剤依存に関与することを明らかになった。また、METHの多量投与によるcalpainまたはcaspaseによる神経細胞障害障害について検索するため、ラットの脳を採取して、それぞれの分解産物SBDP120及びSBDP145の両者が産生されることをウェスタンブロッティングにより明らかにした。METH 1mg/kgを5日間投与したラットの中脳について、小胞体ストレスのマーカーであるGllucose-Regulated Protein78(GRP78)及びGRP94の発現を抗KDEL抗体を用いたウェスタンブロッティング法により検索したところ、GRP78の上昇を認めた。さらに、0.5-10mg/kgのMETHを5日間投与したラットの中脳について、上記の小胞体ストレスのマーカー及び小胞体ストレス関連遺伝子ATF4、酸化ストレスマーカーのSuperoxide dismutase-1(SOD1)の発現を検索したところ、1mg/kg投与群おけるGRP78の蛋白質及びmRNA上昇、0.5及び1mg/kg投与群おけるATF4mRNA上昇を認めた。SOD1の蛋白質及びmRNA上昇は、5及び10mg/kgにおいて認めた。少量のMETH投与において、小胞体ストレスのマーカーが上昇することは、覚醒剤による酸化ストレスに基づく神経細胞障害及びグリア細胞の反応に関与すると考えられ、法医病理学的診断への応用が期待される。本研究は、薬物自己投与による薬物依存動物モデルの中枢神経系障害において発生するタンパク質の障害または遺伝子発現を解析することにより、覚醒剤(メタンフェタミン)濫用の法医病理学的診断を向上させることを目的とし、酸化ストレスに基づく神経細胞障害及びグリア細胞の反応に関与したメカニズムに着目して解析する。本年度は、覚醒剤依存者の投与パターンについてある程度再現性がある、少量のMETHを投与した後の大量投与による神経毒性への影響について、ラットの脳における小胞体ストレス蛋白質の発現、酸化障害及びアポトーシスとの関連を中心に解析した。メタンフェタミンを一定期間に少量投与した場合、特定の濃度(1mg/kg)では、細胞障害を抑制する機能を持つ小胞体ストレス蛋白質の発現を示すものの、酸化障害及びアポトーシスに関する経路には影響を与えなかった。そこで、この濃度で前投与した群(前投与群)と生食水投与群について、それぞれ神経毒性を引き起こす大量のメタンフェタミンを投与して、少量前投与の影響を観察した。その結果、前投与群では、細胞障害を抑制する機能を持つ小胞体ストレス蛋白質はさらに増加し、抗酸化酵素が誘導され、アポトーシスの経路については抑制的であることが認められた。さらに、神経細胞障害やグリア細胞の反応は認められなかった。一方、生食水投与群では、アポトーシスを促進する小胞体ストレス蛋白質が増加し、酸化障害及びアポトーシスの経路が活性化され、神経細胞障害やグリア細胞の反応が認められた。覚醒剤依存者の投与パターンに類似した少量投与における小胞体ストレス蛋白質の発現は、酸化障害及びアポトーシスに関する経路に影響を与えることが明らかとなった。さらに、小胞体ストレスの機能は、神経細胞障害の抑制のみならず、薬物依存のメカニズムと関連する可能性が考えられる。
新規マイオカインの探索を介したサルコペニア合併CKD患者への至適運動療法の確立

本研究は,近年注目を集めている“液性因子(マイオカイン)を介した骨格筋と他臓器の連関"に関するもので,特に骨格筋から分泌され腎臓に保護的に作用する新規液性因子の同定とその臨床応用を目指したものである.昨年度本年度にかけてこの新規マイオカインのスクリーニングを進め,網羅的解析およびその後のリアルタイムPCR・ウエスタンブロットの結果,いくつかの因子の発現が肥大した骨格筋細胞において上昇していることが明らかとなった.さらに,これらの因子について文献的な検索を進め,腎臓保護的な作用を有することが既に報告されている因子をいくつかピックアップした.そのうち1つの分子については,骨格筋特異的ノックアウトマウスのマウスライン確立までが本年度に終了している.今後は,同ノックアウトマウスを用いて骨格筋細胞における候補因子の役割をさらに検討していく予定である.本研究は基礎研究の結果を臨床研究に結び付けるトランスレーショナルリサーチであり,臨床応用の前段階として本年度はデータベースの作成を主に行った.具体的には,当施設へ入院された患者を対象とし各種パラメータや筋力などの運動能力を含む身体計測の結果を網羅したデータベースを構築することが出来た.本データベースを用い,簡便に計測可能なパラメータ(年齢・性別・握力・下腿周囲径)から算出した“サルコペニアスコア"が心不全患者において将来的な心血管疾患イベント発症の予測因子となることを明らかにし,学会発表および国際誌への報告を行った(Onoue, et al. Int J Cardiol. 2016).本年度は,本研究の目的である慢性腎臓病(CKD)患者を対象として同様の検討を行うとともに,前述の基礎研究で同定した候補因子の血中濃度測定を確立したデータベースとリンクさせ,運動耐容能との関連の評価から行っていく予定である.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。
地域における中高年自殺予防システムの構築：地域福祉援助技術を用いた多層的予防介入

2018年度は青森県内の中高年者自殺死亡率の高い市町村のうち、自殺リスクであるうつ病を把握するスクリーニングを用いて自殺予防事業を実施した地域の過程評価を行った。これらの自治体における自殺予防事業では、全体的予防介入として啓発・健康教育とともに対象住民へのうつ病スクリーニングの配布が行われており、また、選択的予防介入として同陽性者への精査スクリーニングが実施され、さらに個別的予防介入としてうつ状態有症者に対するケースワーク、受診勧奨及び治療アドヒアランス向上のための助言が実施されていた。これらのプログラムは多層的予防介入と各層の体系的連結から構成されていた。4市町ではうつ病スクリーニングにSDS(Zung's Self-rating Depression Scale)を用いており、1町では介護予防事業における生活機能評価(介護予防健診)の基本チェックリストのうち、うつ予防・支援5項目と体重減少1項目に加え、早朝覚醒を尋ねる1項目を追加した自記式質問文を用いた。これらの自治体のうち、データの集計を終えた3市町村について、スクリーニングの実施効率を以下に評価した。対象者の年代は6075歳であり、対象者数は810935人、参加率は5680%に分布していた。SDSのスクリーニング陽性率は12.1%および14.1%を示し、基本チェックリストでは12.5%を得た。精査スクリーニングの結果、把握されたうつ病エピソード有病率は、SDSでは2.0および2.1%を示し、基本チェックリストでは1.7%を得た。陽性反応的中度は、SDSでは16.4および14.8%を示し、一方、基本チェックリストでは14.0%を得ており、SDSと同等のうつ病エピソード把握効率を有していた。保健・医療・福祉の連携の下、上述した多層的予防介入の導入により介護予防事業を自殺予防対策として活用できる可能性がある。研究計画に沿って、概ね当初の予定通り研究を実施した。研究対象となった自治体では、壮年層に対してうつ病スクリーニングとフォローアップおよび把握された生活問題に対するケースワークを行うことにより自殺対策を推進している。これらの活動の実績を把握するとともに、自殺死亡率に対する影響の分析に用いる基礎データを集積中である。引き続き、うつ病予防戦略による中高年者自殺予防事業を実施している青森県内の自治体の過程評価を行い、最終年度では、本プログラムの実績と市町村別自殺死亡率変動との関連を検討する予定である。今年度は青森県内の高齢者自殺死亡率の高い市町村のうち、自殺リスクであるうつ病を把握するスクリーニングを用いて自殺予防事業を実施した5市町の過程評価を行った。これらの自治体では、うつ病スクリーニング(一次スクリーニング及び精査スクリーニング)と保健・医療・福祉の連携による陽性者のケアマネジメント及び一般住民に対する啓発・健康教育が実施されていた。4市町ではうつ病スクリーニングにSDS(Zung's Self-rating Depression Scale)を用いており、1町では介護予防事業におけ生活機能評価(介護予防健診)の基本チェックリストを用いていた。各自治体における対象者数は436897人に分布しており、参加率はいずれも50%以上を得ていた。基本チェックリストにはうつを評価する項目が含まれているが、従来うつ病エピソード有症者の把握効率が低いことが指摘されているため、今回、睡眠障害(早朝覚醒)を尋ねる項目を加えてスクリーニングを実施した。SDSの一次スクリーニング陽性率は10.915.3%に分布していたが、基本チェックリストでは16.1%を得た。精査スクリーニングの結果、把握されたうつ病エピソード有病率はSDSでは0.72.3%とばらつきが見られていたが、基本チェックリストは2.2%であった。陽性反応的中度は、SDSでは6.815%に分布していたが、基本チェックリストでは13.3%とSDSと同等のうつ病エピソード把握効率を有していた。これまで基本チェックリストは受診率やスクリーニング精度の低さ、陽性者へのフォロー体制の不十分さに加え、自治体により対象者選定方法が異なるなど、自殺対策として活用するにはいくつかの課題があったが、今回の結果から、スクリーニング項目の改良と保健・医療・福祉の連携により、介護予防事業を自殺予防対策として活用できる可能性が示された。

対象者の年代は6075歳であり、対象者数は810935人、参加率は5680%に分布していた。SDSのスクリーニング陽性率は12.1%および14.1%を示し、基本チェックリストでは12.5%を得た。精査スクリーニングの結果、把握されたうつ病エピソード有病率は、SDSでは2.0および2.1%を示し、基本チェックリストでは1.7%を得た。陽性反応的中度は、SDSでは16.4および14.8%を示し、一方、基本チェックリストでは14.0%を得ており、SDSと同等のうつ病エピソード把握効率を有していた。保健・医療・福祉の連携の下、上述した多層的予防介入の導入により介護予防事業を自殺予防対策として活用できる可能性がある。研究計画に沿って、概ね当初の予定通り研究を実施した。研究対象となった自治体では、壮年層に対してうつ病スクリーニングとフォローアップおよび把握された生活問題に対するケースワークを行うことにより自殺対策を推進している。これらの活動の実績を把握するとともに、自殺死亡率に対する影響の分析に用いる基礎データを集積中である。引き続き、うつ病予防戦略による中高年者自殺予防事業を実施している青森県内の自治体の過程評価を行い、最終年度では、本プログラムの実績と市町村別自殺死亡率変動との関連を検討する予定である。プログラムに関わる費用の一部を実施した自治体が負担したことによる。次年度以降の自治体負担額は縮小される可能性がある。次年度使用額はプログラムの実施に必要な費用に充てる。研究代表者が産休・育休により6か月間休業しており、その間、研究規模を縮小して実施した。縮小された研究実績を補うために、次年度以降の研究費用に充てる。
先天性心疾患児のレジリエンスを強化する親へのアプローチプログラム開発と有効性検証

本研究は、「レジリエンス」という人の内面の強さを示す心理的特性を理論的基盤とし、継続的に生じる問題をかかえながら成人期へ移行していく先天性心疾患児の「レジリエンス」強化に関わる重要な要素である親へのアプローチプログラムを開発することを目的とした。幼児期から思春期の子どもをもつ親へ、2回のプログラムで介入することで、その有効性を検証し、実践に適用できるプログラムの開発を行った。先天性心疾患をもつ子どもが成人期に至る際、親からの自立困難が問題となり、社会的自立をも阻む一つの要因となっている。本研究は、「レジリエンス」という人の内面の強さを示す心理的特性を理論的基盤とし、継続的に生じる問題をかかえながら成人期へ移行していく先天性心疾患児の「レジリエンス」強化に関わる重要な要素である親へのアプローチプログラムを開発する。そして、幼児期から思春期の子どもをもつ親へ、プログラムを用いて継続的に試験的介入することで、その有効性を検証し、実践に適用できるプログラムの開発を目的とする。平成25年度は、先天性心疾患児(幼児期思春期)を育てる親の自立に関する考え方、自立支援に対するニーズを明らかにすることを目標に、全国心臓病の子どもを守る会4支部で、子どもの将来に関する不安・悩み・日頃考えていること、子どもの将来の生活を支えるために、支部として考えていること、実践していること等をグループインタビューで調査した。また、昨年度まで取り組んでいた課題「先天性心疾患とともに成長する子どものレジリエンスを育むアセスメントツールの開発」の研究成果を基に、「病気体験に関連したレジリエンスの具体的内容(レジリエンスの高い人の行動・考え方)」に対する意見、「アプローチプログラム(案)」に対する意見・ニーズを調査した。本研究では、「レジリエンス」という人の内面の強さを示す心理的特性を理論的基盤とし、継続的に生じる問題をかかえながら成人期へ移行していく先天性心疾患児の「レジリエンス」強化に関わる重要な要素である親へのアプローチプログラムを開発する。平成26年度は、平成25年度に実施した面接調査で明らかになった内容、および、家族支援に関する文献検討結果を参考に、私達の先行研究成果である“病気体験に関連したレジリエンスアセスメントツール"の内容に基づき、『先天性心疾患児のレジリエンス強化に向けた親へのアプローチプログラム(試案)』を作成した。プログラムの内容は、先天性心疾患児が「自分の病気を理解する」、「前向きに考え行動する」ようになるために、親としてできることを考える勉強会形式のプログラムで、2回のプログラムを実施する。1回のプログラムは、講義とグループワークで構成し、グループワークは、5から10名程度のグループに研究者がファシリテーターとして入り、討議を進めている。対象者は、全国心臓病の子どもを守る会の4支部に所属する幼児期から青年期の父母とし、平成26年度中に、1支部では2回目のプログラムが終了した。他3支部は1回目のプログラムが終了している。平成27年度は、前年度に引き続き、「先天性心疾患児のレジリエンス強化に向けた親へのアプローチプログラム」による介入を行った。対象は全国心臓病の子どもを守る会の4支部の親である。プログラムの内容は、先天性心疾患児が「自分の病気を理解する」、「前向きに考え行動する」ようになるために、親としてできることを考える勉強会形式のプログラムで、2回のプログラムを実施した。平成27年度は、3支部で2回目のプログラムを実施した。2回のプログラムの延べ参加者数は58名であった。プログラムによる介入後は、介入効果の検証を目的とし、まず、プログラムに参加した親14名を対象として面接調査を実施した。次に、プログラムへの参加者・非参加者計72名、その子ども64名を対象としてアンケート調査を実施した。現在、アンケート調査のデータ分析を行っている。当初の計画通り、調査、介入は進行した。しかし、平成27年度に実施した介入の評価については、データ分析が完了しておらず、また、学会発表、論文投稿についても平成28年度に行うことになった。本研究は「レジリエンス」という人の内面の強さを示す心理的特性を理論的基盤とし、継続的に生じる問題をかかえながら成人期へ移行していく先天性心疾患児の「レジリエンス」強化に関わる重要な要素である親へのアプローチプログラムを開発することを目的とした。幼児期から思春期の子どもをもつ親へ2回のプログラムで介入し、その有効性を検証し、実践に適用できるプログラムの開発を行った。

平成28年度は【第4段階】先天性心疾患児のレジリエンス強化に向けた親へのアプローチプログラムの介入効果の検証に取り組み、前年度、親と子どもを対象に、アンケート調査、インタビュー調査により収集したデータの分析、学会発表、論文投稿を行った。プログラム後の親の変化としては、≪親が自分の課題を認識≫し、<親が子離れを意識する>や≪親が子どもの自立を願う≫といった自分の考えを意識していることが語られていた。プログラム前後の親の「認識」と「実践」について、『子どもが病気を理解する』の因子《親は子どもの理解や行動の不足部分を補う》の「認識」を除いて、実施後の得点が有意に高くなった。親からみた子どものレジリエンスの変化では、2回とも参加者と非参加者・1回参加者との比較において、『無理をしないで生活する』の要素で有意差を認めた。子どもを対象としたプログラム前後のレジリエンス得点は有意差は認めなかった。プログラムの総合評価としては、プログラムは参加者がこれまでの育児を振り返り、疑問や悩みを表出し、子どもへの関わりをお互いに認め合いながら育児経験を周囲へ伝える機会となっていた。対象者が少数という限界はあるが、プログラムの成果はあったと考える。プログラムで話し合われた内容は、認識が少し変化することで実践に結びつく内容であったと言え、テーマ・内容が適切であったと考える。本研究は、「レジリエンス」という人の内面の強さを示す心理的特性を理論的基盤とし、継続的に生じる問題をかかえながら成人期へ移行していく先天性心疾患児の「レジリエンス」強化に関わる重要な要素である親へのアプローチプログラムを開発することを目的とした。幼児期から思春期の子どもをもつ親へ、2回のプログラムで介入することで、その有効性を検証し、実践に適用できるプログラムの開発を行った。平成26年度は、先天性心疾患児のレジリエンス強化に向けた親へのアプローチプログラムの作成、および、プログラムの実践を計画していた。平成26年7月よりプログラムの実践を開始し、平成27年7月までの1年間で2回のプログラムを終了する見込みであり、計画どおりに進んでいる。しかし、学会発表については平成26年度中に行う予定だったものが平成27年度になり、論文も未投稿のため、やや遅れがある。平成28年度は、まず、介入の評価(アンケート調査)のデータ分析を早急に完了する予定である。介入の評価(面接調査)については学会発表を予定しており、すでに2題採択されている。また、論文投稿については、現在1本が査読中であり、今後も投稿を予定している。小児看護学平成27年度は、先天性心疾患児のレジリエンス強化に向けた親へのアプローチプログラムの実践を継続する。全国心臓病の子どもを守る会の3支部に対して、7月頃までに2回目のプログラムを終了する予定である。その後、プログラムの介入効果の検証として、全国心臓病の子どもを守る会4支部に所属する親および子どもを対象に、質問紙調査、面接調査を予定している。学会発表については、平成27年度は現時点ですでに3題採択されている。第1段階の面接調査、第2段階のプログラム作成については、論文投稿を進めていく。平成25年度は、先天性心疾患児をもつ親の自立に対する考え方、自立支援に対するニーズの探求を目指しており、データ収集まで終えることができた。
有限Hopf空間のコホモロジー環の分類

研究実施計画の役割分担に従って,下記の研究成果を得た.1.任意の奇素数pに対してp位の非安定mod pコホモロジー作用素を構成し,この作用素を用いてmod p有限ホップ空間のコホモロジーにおけるSteenrod作用素を調べた.得られた結果の1部は,2000年3月に行われたJohns Hopkins大学における日米数学会で発表し,さらに論文にまとめて投稿中である.2.上で述べたp位コホモロジー作用素をホップ空間のコホモロジーに適応するために,ホップ空間の間の写像に対するH-deviationの概念を拡張したiteratedH-deviationを定義した.成果は論文にまとめ発表予定である.4.森杉は古典群SU(3),Sp(2)の,大嶋は例外群G_2の,それぞれ自己ホモトピー写像類集合の群構造を決定した.成果は複数の論文にまとめ発表予定である.5.上記以外に,下村,小松や築山らにより,素数2または3で局所化された球面のυ^<-1>_2BP-局所化のホモトピー群,一般化された射影法から得られるタイリング空間の上のflowの軌道閉包による分割のパラメータ,およびS^1-バンドルのホモトピー同値類の群などについての結果が得られた.成果は複数の論文にまとめられ専門誌に掲載または発表予定である.研究実施計画の役割分担に従って,下記の研究成果を得た.1.任意の奇素数pに対してp位の非安定mod pコホモロジー作用素を構成し,この作用素を用いてmod p有限ホップ空間のコホモロジーにおけるSteenrod作用素を調べた.得られた結果の1部は,2000年3月に行われたJohns Hopkins大学における日米数学会で発表し,さらに論文にまとめて投稿中である.2.上で述べたp位コホモロジー作用素をホップ空間のコホモロジーに適応するために,ホップ空間の間の写像に対するH-deviationの概念を拡張したiteratedH-deviationを定義した.成果は論文にまとめ発表予定である.4.森杉は古典群SU(3),Sp(2)の,大嶋は例外群G_2の,それぞれ自己ホモトピー写像類集合の群構造を決定した.成果は複数の論文にまとめ発表予定である.5.上記以外に,下村,小松や築山らにより,素数2または3で局所化された球面のυ^<-1>_2BP-局所化のホモトピー群,一般化された射影法から得られるタイリング空間の上のflowの軌道閉包による分割のパラメータ,およびS^1-バンドルのホモトピー同値類の群などについての結果が得られた.成果は複数の論文にまとめられ専門誌に掲載または発表予定である.研究実施計画の役割分担に従って,下記の研究成果を得た.1.ホップ空間の間の写像に対して,H-deviationを拡張したiteratedH-deviationの概念を定義した.さらにそれを用いて5以上の素数pに対して,mod p有限H-spaceのcohomologyにおけるSteenrod cohomology作用素に関して論じた.成果は論文としてまとめ発表予定である.2.下村克己は,υ^<-1>_2BPで局所化された球面のホモトピー群を素数3のときに決定した.成果は論文にまとめ投稿中である.3.小松和志はn次元実射影空間の接バンドルの自乗およびその複素化が,より高い次元の実射影空間に拡張されるための必要十分条件を決定した.成果は論文にまとめ投稿中である.4.大嶋秀明は例外リー群G_2の自己ホモトピー写像類集合の群構造をほぼ決定し,冪零指数が3であることを証明した.成果は論文にまとめ,J.Math.Kyoto Univ.に掲載予定である.5.森杉馨は球面の非安定homotopy群の元が,いつmod2Moore spaceにliftするかについて調べた.また古典群SU(3)およびSp(2)の自己ホモトピー写像類集合の群構造を決定した.成果は論文にまとめ投稿中である.6.築山耕三はS^1-バンドルに対して,同変ホモトピー同値類の群からホモトピー同値類の群への忘却写像が単射でない例を構成した.研究実施計画の役割分担に従って,下記の研究成果を得た.1.昨年度,任意の奇素数pに対してp位の非安定mod pコホモロジー作用素を構成したが,この作用素を用いてmod p有限H-空間のコホモロジーにおけるSteenrod作用素を調べ,さまざまな結果が得られている.その1部は,2000年3月に行われたJohns Hopkins大学における,日米数学会で発表し,さらに論文にまとめて投稿中である.3.下村は,戸田による球面のホモトピー群における関係式β^5_1≠0,β^6_1≠0を一般化し,β_1の代わりにβ_<9t+1>を用いた関係式を得た.4.小松は一般化された射影法から得られるタイリング空間の上のflowの軌道閉包による分割のパラメータを具体的に構成し,その数を調べた.5.大嶋は,階数2の例外リー群の自己写像のホモトピー類群の構造をほぼ決定した.また,高々3個の胞体からなるホップ空間の間の写像のホモトピー類群をすべて決定した.7.築山はS^1-バンドルに対して,同変ホモトピー同値類の群からホモトピー同値類の群への忘却写像が単射でない例を構成した.
マルチメディア技術による中国語の発音教育システムの開発

日本人学生が中国語を学習する時「そり舌音」と「舌歯音」は調音の区別が最も難しい。そこで学生の自習のため,コンピューターを用いて,自分で発音のチェックができるように自動判別システム(CAI)を開発した。中国語話者40名の中国語の有気音の「そり舌音」と有気音の「舌歯音」の発話のスペクトルをMATLABで35チャンネルのフィルターバンクを形成して,VOT中のパワーと有声期間中のパワーの特徴を抽出し,自動判別システムを開発した。そのシステムを用いて50名の学生の発話を自動判別し,中国語話者の発話評価を基準にして,正確率は「そり舌音」と「舌歯音」がそれぞれ91%と95%以上の高い値を得た。中国語の発音には日本語に無いものが多く、その中でも日本人の殆どは,有気音の「そり舌音」と有気音の「舌歯音」の区別ができない。日本語の中にそり舌音がないので,中国語の「そり舌音」の発音ができない。自習しようにも自分の発話に対して正確な評価手段もない。そのため,本研究ではマルチメディア技術を用いた中国語発音教育のコンピュータ援助指導システム(CAI)の開発を目指している。本研究は研究計画書に記載した通りに実施している。すなわち平成24年度に中国語の有気音の「そり舌音」と「舌歯音」の自動判別システムを開発した。まず,中心周波数50Hz6850Hz,帯域幅200Hzの35チャンネル(CH)のフィルターバンク(FB)をパソコン中に構成し、入力された音声信号を11.025kHzで標本化し、CH毎に音声パワーの時間変化を求めるにより,VOTの破裂点(開始点)t1を検出した。母音の声帯振動が始まる時,フォルマントが現れ,この時点をVOTの終了時点t2とするVOTの自動測定のプログラムを作成した。次に「そり舌音」と「舌歯音」の特徴抽出のため,35チャンネル(CH)のフィルターバンク(FB)により、チャンネル毎にパワーの時間変化を求め,VOT中および有声期間中の周波数スペクトルの自動測定システムを開発した。更に前年度「そり舌音」と「舌歯音」の発話の解析により確立した発話の正確さの評価基準を用い,自動判別のための判定基準のプログラムを作成し,「そり舌音」と「舌歯音」の発話の自動判別の実験を行った。その結果,「そり舌音」と「舌歯音」ともに94%以上高い判別率が得られた。平成25年度は「そり舌音」と「舌歯音」の発話の自動判別の精度を上げるため,音節の種類とデータ数を増やし,「そり舌音」と「舌歯音」の発話スペクトルを詳細に解析して、新たな評価基準を確立し,自動判別のパターンを増やした。そのため,自動判別システムのプログラムの改造を行った。本自動判別システムでは中心周波数50Hz6850Hz,帯域幅200Hzの35チャンネルのフィルターバンクを形成し,チャンネルごとに5msの時間分解能でパワーの変化を求めた。これらの結果から,まずVOTの自動測定アルゴリズムを開発した。次に周波数スペクトルを自動解析することにより,チャンネル毎にVOT中と有声期間中の平均パワーを自動測定し,それぞれの発話音節の特徴を抽出した。更にそれらのパターンを新たな発話の評価基準として用い,「そり舌音」と「舌歯音」の音節の自動判別システムを開発した。本自動判別システムを用いて,日本人学生50名の中国語の有気音の「そり舌音」,cha, chi, che, chuと有気音の「舌歯音],ca, ci, ce, cuの発話に対して,自動判別の実験を行った。すなわち中国語話者9名の評価をパスした発話に対して自動評価を試みた結果,中国語の有気音の「そり舌音」に対してはそれぞれ94%,97%,93%と91%を正しい発話と自動判別した。「舌歯音」の発話に対しては100%,95%,97%と95%を正しい発話と自動判別した。更に開発したシステムを用いて学生にパソコン画面上で,自身の発音が正確かどうか,実際に発音の状況のチェックを行わせた。中国語を学習する日本人の殆どは,有気音の「そり舌音」と有気音の「舌歯音」の区別ができない。日本語の中にそり舌音がないので,中国語の「そり舌音」の発音もできない。帰宅後の自習も自分の発話に対して正確な評価手段もない。研究計画書を記載した通りに実施している。本年度中国へ出向き,現地の中国人の発話を収録した。

まず,日本人学生がうまく発話できない有気音中の「そり舌音」と有気音の「舌歯音」の音節の発話を解析し,今まで筆者らが研究開発した自動測定システムを用いて,VOTの長さとVOT中に吐かれた息のパワーの周波数スペクトルを求め,発話の正確さとの関係を詳しく分析した。その結果,次のようなことが分かった。有気音のそり舌音chaの発話は,0からVOT/2の間の周波数2450Hz6850Hzでパワーが強いことが分かった。そり舌音chaの発話はパワーが17以上であれば,良い発話の評価が得られた。舌歯音caの発話はパワーが812であれば,高い評価が得られた。そり舌音chiの発話はVOT中の周波数2050Hz6850Hz間でパワーが強く,そのパワーが25以上であれば,合格の評価が得られた。舌歯音ciの発話はパワーが1622であれば,良い評価が得られた。そり舌音cheの発話は,VOT中の周波数1250Hz6850Hz間でパワーが強く,パワーが34以上であれば,良い発話評価が得られた。また,舌歯音ceの発話はパワーが2026であれば,良い評価が得られた。発話の正確さの判定に有効な評価基準が得られたとして,それらの結果を2012年春季日本音響学会で発表した。また4月2327日にフランスのナントで開催される国際音響学会で発表する予定である。研究計画書に記載した通りに実施している。「そり舌音」と「舌歯音」の発話の解析により様々な特徴やパターンを抽出して,認識率を上げるため,中心周波数50Hz6850Hz,帯域幅200Hzの35チャンネル(CH)のフィルターバンク(FB)を形成し,発話のVOT中と音声期間中の動的周波数スペクトルを求める新しいモデルを開発した。また,模範データから抽出した様々な特徴やパターンを用い,VOTの自動測定と「そり舌音」と「舌歯音」の音節を判別できるプログラムを開発した。更に,その発話の判別システムを用いて実験を行い,「そり舌音」と「舌歯音」の発話に対して高い判別率が得られた。これらの結果は,それぞれ2012年4月2327日にフランスのナントで開催された国際音響学会と2013年3月1315日に東京工科大学で開催された2013年春季日本音響学会研究発表会で発表した。研究計画書を記載した通りに実施している。中国語は発音の種類が非常に多いので,パターンも多い。発話の認識率の精度向上のため,様々なデータが必要になる。まず,中国へ出向き,現地の中国人の発話を収録した。比較のため,日本人の学生の発話も収録した。有気音の「舌歯音」と有気音「そり舌音」の音節の発話は,VOT中の周波数50Hz6850Hz間でパワーの強さやVOTの長さと発話評価の関係などデータを解析し,それぞれのデータの特徴や,パターンを引き出した。研究解析により,有気音の「舌歯音」と有気音の「そり舌音」のそれぞれの音節の発話の正確さの判定に有効な評価基準を確立した。また,有気音の「舌歯音」と有気音の「そり舌音」のそれぞれの音節の認識ができるプログラムを作成するための基礎データを集め解析した。平成25年度は中国語の有気音と無気音の単母音の唇音などの発話を解析し,できるだけ多くのデータから様々な特徴やパターンを抽出し,それらのデータを平成24年度に開発した音節判別システムに加えて,それぞれの音節が認識できるプログラムを作製する。また,日本人学生と中国人の発話を対象にして,本システムを用いて音節の判別の実験を行う予定である。さらに前年度までに開発したシステムを用いて学生にパソコン画面上で,自身の発音が正確かどうか,実際に発音の状況のチェックを試みる。
ヒンドゥスターニー音楽におけるペルシャ音楽の影響について

本研究は北インドの古典音楽であるヒンドゥウターニー音楽におけるペルシャの影響を、14世紀から18世紀に書かれたペルシャ語音楽書の記述を基に明らかにするものであった。ペルシャ語音楽書を使い、前近代における北インドの音楽文化交流の歴史に焦点を当てた本研究は、インド音楽の文化史研究としては、これまでにない新しい領域を開拓するものであった。本研究ではまず、ペルシャで書かれたペルシャ語音楽書を読み、ペルシャのリズム理論イーカーゥの分析をおこなった。イーカーゥの理論が体系化される上ではアラビア音楽書の影響があることがわかったため、アラビア語音楽書を書いた、アラブの哲学者についても研究し、彼らのリズム理論の特徴を分析した。次にインドで書かれた音楽書を取り上げ、それらのリズム理論の内容を分析した。特に重要であったのは、18世紀後半のインドで書かれたリズム理論が、ペルシャのリズム理論の用語で翻訳され説明されていることであった。このことから、音楽書の上では18世紀以降に本格的にペルシャのリズム理論がインドのリズム理論に影響を与えているということがわかった。また、本研究では当時のペルシャとインドのリズム理論の特徴をそれぞれ、「組み替え型」と「分割型」と定義付け、それらの特徴が現在のヒンドゥスターニー音楽のリズム演奏とどのような関係にあるのかを分析した。その結果、タブラーのソロ演奏の前奏部にあたるペーシュカールの中に両者の特徴を見ることができた。これによって当時の音楽文化交流の痕跡を、現在の音楽を通して跡付けることができた。28年度が最終年度であるため、記入しない。ヒンドゥスターニー音楽にはメロディーを規定するラーガとリズムを規定するターラという、2つの重要な音楽理論があるが、本研究ではこれまであまり研究対象になってこなかったターラに焦点をあてた。北インドにイスラームの影響が顕著になってきた13世紀以降にインドで書かたペルシャ語音楽書に書かれたリズムに関する記述から音楽用語を抜き出し語彙集を作成した。その上で同時期、あるいはそれより前の時代にかかれたペルシャ音楽に関する音楽書を読み、同様に語彙集を作成した。それらを比較することによって、インド音楽のターラがペルシャ音楽のリズム理論とどのような関係にあるのかを検証した。インド音楽のターラに対するペルシャ語音楽の用語はウスールというリズム理論であるが、両者とも音節の組み合わせによって構成されているリズム型を持っている。インドの場合サンスクリット語音楽書に書かれているデーシー音楽(地方の音楽)から発展した120ほどのリズム型が存在する。一方、ペルシャ音楽のリズム型の種類は10程度と少量であった。両者のリズム理論は多くの語彙と概念において共通性を持っていた。これらの事実からリズム型を基礎とするリズム理論には普遍性があることがわかった。ただし重要な相違点としてはペルシャのウスールが韻律論をベースにして発展しているのに対し、インドのターラは数学的にリズムを操作することで多くのヴァリエーションを作り出す点である。このようなターラの数学的リズム操作の手法はサンスクリット語音楽書にもすでに記載されていることから、かなり長い歴史を持つことがわかった。サンスクリット文化を色濃く残す南インドのリズム理論には特にそのような数学的要素が色濃く残されている。今後の課題としては北と南のターラを比較しペルシャ音楽のリズム理論がヒンドゥスターニー音楽にどのような影響を受けたのかを明らかにすることである。本研究はおおむね順調に進展していると言える。その理由としては2点ある。まず必要とされていたペルシャ語音楽書の写本や刊本を滞りなく入手することができ、稲葉教授との週一回の会読によって、ペルシャ語音楽書の内容をある程度翻訳することができたことでデータが蓄積されたことである。そして、インドのカシミールにフィールドワークに行き、そこで演奏されているスーフィヤーナ・ムースィーキーを取材できたことで、ペルシャとインド音楽の融合過程を実際に見ることができたからである。また、南アジア学会研究集会(7月25、26日)、南アジア学会全国大会(9月26日)において口頭発表を行い、本研究の課題や意義について研究者の諸先輩方から貴重なコメントをいただくことができた。ただし、カシミールへのフィールドワークを優先させたことによって、当初の目的であったイランへのフィールドワークは持ち越された。今年度はその穴埋めをするため、8月頃にイランでの調査を行う予定である。

また、本研究では当時のペルシャとインドのリズム理論の特徴をそれぞれ、「組み替え型」と「分割型」と定義付け、それらの特徴が現在のヒンドゥスターニー音楽のリズム演奏とどのような関係にあるのかを分析した。その結果、タブラーのソロ演奏の前奏部にあたるペーシュカールの中に両者の特徴を見ることができた。これによって当時の音楽文化交流の痕跡を、現在の音楽を通して跡付けることができた。本研究における重要な課題としては、これまで読んできたペルシャ語の内容から得られた知見を博士論文の形にまとめることである。もちろん実践研究は今後の重要な課題であるが実践における多様な事例をインド音楽におけるペルシャの影響という枠組みにで捉えるには長期的なフィールドワークの必要がある。それらのフィールドワークは今後、共同研究や博士課程を修了後に本格的に実施することとしたい。もちろん本研究の初年度に計画していたイランへのフィールドワークは今年度行い、実践研究を少しでも進展させていく所存である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
肺炎クラミジアに利用されるマクロファージの分化と脂質代謝のメカニズムを解明する

肺炎クラミジアは市中肺炎など呼吸器疾患のみならず,動脈硬化等のリスク要因としても注目されている.特に感染によるマクロファージの泡沫細胞化は動脈硬化の鍵となる.本研究では肺炎クラミジア感染によるマクロファージの分化と脂質取り込み・代謝の関係性について検討を行った.感染により,マクロファージは一旦炎症性マクロファージと分化し,その後抗炎症性マクロファージへと再分化する2段階の分化が示唆された.この2段階の分化により,脂質取り込みを担うスカベンジャー受容体の発現,脂質取り込み能の亢進,更には肺炎クラミジアの増殖に有利な細胞内環境へと変化している一連の可能性を見出した.肺炎クラミジアは動脈硬化に関連することが明らかになりつつあるが,そのポイントはマクロファージへの感染によって酸化LDL取り込みを亢進させ,泡沫細胞に変化させて動脈内壁に沈着させる点にある.したがってまず,肺炎クラミジア感染によるマクロファージの泡沫細胞化について,その鍵となる脂質取り込みの活性化を検証した.肺炎クラミジアを感染させたマウス骨髄由来マクロファージに対し,脂質取り込みに関連するスカベンジャー受容体を対象にリアルタイムPCRを行なったところ,class Aスカベンジャー受容体の発現が著しく亢進することが明らかとなった.特に発現の高いclass Aスカベンジャー受容体MARCOに関し,現在その発現メカニズムを解明中である.次に,肺炎クラミジア感染後のマクロファージ活性化について検証した.これまで肺炎クラミジア感染後のマウス骨髄由来マクロファージにおいて,M2マクロファージの指標となるArginase-1の発現亢進を確認しているが,今年度はM2マクロファージへの分化を担うとされるLysosomal Acid Lipase (LAL)について発現等を検証した.LALはmRNAレベルでは殆ど発現に変化は見られなかったものの,タンパク質レベルでは肺炎クラミジア感染に伴う増加が認められた.本研究課題は大きく2つのテーマを設定しているが,どちらも意義のある進展が認められるため.肺炎クラミジア感染に起因するマクロファージの泡沫細胞化について,その分子メカニズムの解析を試みた.マウス骨髄由来マクロファージに対して肺炎クラミジアを感染させ,泡沫細胞化に関連すると予想される様々なスカベンジャー受容体の挙動をmRNA発現レベルおよびタンパク質発現レベルで経時的に解析し,人為的に誘導した炎症性マクロファージ(M1マクロファージ)および抗炎症性マクロファージ(M2マクロファージ)と比較検討した.その結果,各々のスカベンジャー受容体は当初推測されていた抗M2マクロファージタイプよりも寧ろM1マクロファージの発現パターンに近いことが明らかとなった.当初,我々は肺炎クラミジアがマクロファージに感染すると直接的にM2マクロファージタイプに移行すると推測してきたが,上記の結果から,新たなスキームが考えられた.肺炎クラミジアがマクロファージに感染すると,まずM1マクロファージに分化し,そこで各々のスカベンジャー受容体の発現が亢進することで細胞外からの脂質取り込み能が増強され,脂肪滴の形成が促進される.その後,脂肪滴の分解に関わるLysosomal Acid Lipase (LAL)の発現および活性が高まることで,M2マクロファージへ「分化の振り戻し」が起こると考えられる.肺炎クラミジア感染マクロファージにおけるiNOS分子(M1マクロファージのマーカー)とArg-1分子(M2マクロファージのマーカー)発現の経時的変化はこれを強く支持する.なお,LALは細胞内脂肪滴の分解に関わる因子であること,M2マクロファージではβ酸化系による脂質分解系を介したATP産生が優位となっていることから.これらが細胞内におけるクラミジアの増殖に好適な環境となっていることが推測され,豊富に存在するATPや脂質を利用してマクロファージ内で増殖するのではないかと考えられた.肺炎クラミジアは市中肺炎など呼吸器疾患のみならず,動脈硬化等のリスク要因としても注目されている.特に感染によるマクロファージの泡沫細胞化は動脈硬化の鍵となる.本研究では肺炎クラミジア感染によるマクロファージの分化と脂質取り込み・代謝の関係性について検討を行った.感染により,マクロファージは一旦炎症性マクロファージと分化し,その後抗炎症性マクロファージへと再分化する2段階の分化が示唆された.この2段階の分化により,脂質取り込みを担うスカベンジャー受容体の発現,脂質取り込み能の亢進,更には肺炎クラミジアの増殖に有利な細胞内環境へと変化している一連の可能性を見出した.これまでの研究成果により,本研究課題の鍵と思われる分子が明らかになりつつある.今後はこれらの分子に焦点を絞り,その機能メカニズムを分子レベルで解析していきたい.細菌学
構造不変の定理に基づく音声アフォーダンスの提案とそれに基づく音声認識系の構築

音声の音色・声色は,発話者の発声器官サイズや形状の違いに依存するため,同一内容の発声であっても,音としては異なる。音色の違いは音空間の写像として捉えられるため,写像不変の計量を導出し,それのみを用いて音声を表象すれば,任意の写像(即ち,話者による違い)に対して頑健な音声処理が可能となる。本研究では,1)写像不変量の導出とそれに基づく音声アフォーダンスの提案,2)音声アフォーダンスに基づく孤立単語発声を対象とした音声認識系の構築と,連続音声認識への拡張,3)音声アフォーダンスに基づく外国語発音評定技術の構築と,従来技術との融合,4)音声アフォーダンスに基づく重度自閉症者の行動理解や,幼児の音声模倣に対する情報処理モデルの構築,について検討することを目的としており,特に本年度は,3)についての検討を行なった。外国語発音評価を行なう場合,教師音声と学習者音声をそのまま比較すれば声帯模写の上手下手を判定することになる。そこで,体格や年齢による声色のバイアスを除去した上で発音を表象し,両者を比較する技術を構築し,また従来の声帯模写評価的な,音声の絶対的特性に基づく技術との融合を図った。その結果,体格差に頑健に動作し,また(ミスマッチが少ない場合においても)従来手法より高い精度を示す技術を構築することに成功した。実際にデモシステムを用いた英語発音教育指導などの実践も行なった。これら成果は高い評価を受け,外国語学習に関する国内外の会議にて招待講演をする機会を得た。音声が運ぶ情報は大きく,言語的情報,パラ言語的報,非言語的情報に分かれる。我々は音声から非言語的情報に相当する音響特徴量のみを分離する方法を提案している。年齢・性別による音声の音響的変形,収録機器・伝送機器による音声の音響的変形はいずれも,静的な空間写像として数学的にモデル化できる。よって,写像不変量でもって音声を表象・モデル化することで,静的な変形(変換)に不変な音声情報処理が可能となる。我々は分布間の距離尺度であるf-divergenceが如何なる変換に対しても不変であることを証明しており,発声中の全ての音響事象を分布として捉え,任意の二分布間(事象間)距離を計測し,距離行列として音声を(話者不変的に)表象する手法を提案している。距離行列は一つの幾何学的形態を規定するため,これを音声の構造的表象と呼んでいる。先行研究において,本構造表象のみを用いた孤立単語認職システムを構築した。例えば単語として日本語5母音を入れ替えて構成できる120単語を語彙セットとした場合は,HMMを用いた孤立単語認識システムよりも遙かに高い頑健性を示すことができた。これ}さ,構造表象に基づく音声認織は,明示的に適応処理を行わなくても,適応処理を行った後の音響照合スコアを推定可能である点が有効に寄与した結果である。しかし,子音が入り,かつ,単語長が単語によって変わってくると,構造表象の頑健性が十分に生かし切れず,十分な精度を出すには至っていなかった。この点を考慮し,本年度は構造に基づく音声認識系と従来の音声認識系との融合を計った。音響事象間のコントラストをモデル化対象とする構造と,音響事象そのものをモデル化対象とする従来法とを組あわせ,「隠れ構造モデル」として提案した。また,この構造表象を用いて外国語学習者の発音を表象することで,学習者の年齢・性別に影響を受けない発音表象が得られるが,子音まで考慮した発音構造に対して,発音評定に必要なコントラスト(エッジ)を事前に習得しておくことで,母音・子音に寄らず頑健な発音習熟度推定が可能となることを示した。発音構造を用いることで,一人の教師音声のみを使って,大人,子供と体格の違いを超えて頑健に発音習熟度の推定が可能となった。一方従来のHMMの事後確率を用いる手法では,学習者の身長によって大きく精度が下落する。これを防ぐにはHMMを各話者に適応する必要があるが,この場合,発音の評価というよりも,声帯模写の評価となってくるため,教育学的には不適切な技術開発となってくると言える。構造表象の場合は,そのような問題は原理的に生じ得ない。

実際にデモシステムを用いた英語発音教育指導などの実践も行なった。これら成果は高い評価を受け,外国語学習に関する国内外の会議にて招待講演をする機会を得た。
高次構造を有するフラボン系ポリフェノールの合成研究

フラボン系ポリフェノール類は茶、ワイン、果物等に多く含まれており、抗酸化作用をはじめとし、抗腫瘍作用、血圧上昇抑制作用、抗菌作用等の生理活性を有するが、その多くはフラバン骨格の4位が官能基化されている。そこで本研究においては4位に官能基を備えた種々のフラボノイドの一般的な合成法の開発を行った。はじめに、フラバン骨格の4位に脱離基を備えたカテキン誘導体の合成を行った。すなわち、カテキンの全ての水酸基をベンジル基で保護した後、DDQ酸化、アセチル化を経て、フラバン骨格の4位にアセトキシ基を導入した。続いて、得られたアセタートを用い実際に、種々の求核剤との反応を試みた。その結果、塩化メチレン中、種々の求核剤存在下(3モル量)、-78°C下にてBF_3・OEt_2(1モル量)を作用させると、速やかに反応が進行し、対応する置換生成物がいずれも収率よく得られることが分った。なお、NMRより、いずれの反応においても、β体が主生成物として得られたことが分った。続いて、カテキン重合体の合成を行った。具体的には、異なる脱離能を有するカテキン供与体を用い、これらを選択的に活性化するオルソゴナル活性化法に着目し、検討を進めた。その結果、脱離基としてアセタート並びにスルフィドを有するものが有用であった。すなわち、アセタートはBF_3・OEt_2、スルフイドはNISにより速やかに活性化されることが分った。そしてこの条件を用い、カテキンユニットの伸長を試みた結果、実際に三量体、四量体、五量体をそれぞれ高収率で得ることができた。茶やワイン、果物等に多く含まれるカテキン類は、抗酸化作用、抗腫瘍作用、抗炎症作用、血圧上昇抑制作用等の興味深い生理活性を示すが、合成化学的に様々な置換様式を有する誘導体を得ることは必ずしも容易ではない。本研究では、フラバン骨格の4位に様々な置換基を有するカテキン誘導体の合成を検討し、いくつかの興味深い知見を得た。すなわち、フラバン骨格の4位に脱離基としてアセトキシ基を導入したカテキン誘導体に対し、活性化剤としてBF_3・OEt_2を用い、塩化メチレン中、-78°C下において種々の求核剤(ベンゼンチオール、アジ化トリメチルシリル、ケテンシリルアセタール誘導体等)を作用させたところ、反応が円滑に進行し、対応する置換化合物が収率良く得られること見出した。なお、^1H NMRによる詳細な構造解析の結果、いずれの場合も生成物が立体選択的に得られたことが分った。次に、天然に多数存在するカテキンを構成単位としたオリゴマーの選択的合成法の開発に取り組んだ。その結果、アセトキシ基、フェニルチオ基をそれぞれ有する二種のカテキン誘導体を予め混合し、これに活性化剤としてBF_3OEt_2、を作用させると前者が、またAgBF_4を作用させると後者が選択的に活性化され、他方との交差反応が速やかに進行することが分かった。そこで当知見を基に高次のオリゴマー合成を試みたところ、三および四量体の選択的合成にはじめて成功した。