hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経難病患者の障害進行に伴う苦悩・葛藤の特質と癒しへのカウンセリング導入の試み

自己表現できるなどの条件を持つ対象者の入院患者4050%が調査対象であるが、その約3割が不安や悩みを持っていると回答しており、結果として入院患者の約1割の希望者にカウンセリングを実施した.カウンセリングで表現された不安や苦悩を内容分析した結果、5つの主題(病気の進行・病気の先行き・関係性・生活への復帰・理解の要請)がみられた。各主題に表出された患者の思いは神経難病特有の病像によってもたらされたこころと生活への現われと思われた.カウンセリングを通して、患者への深い理解が看護の専門性に求められており、患者の自己理解に添った知識と技術の提供がケアシステムに導入される必要があると考えられる.そこで、カウンセリングの体験者に追跡調査して、入院時カウンセリングの意義を尋ねて神経難病看護の専門性を追求することとした.次年度はさらに、各病棟からカウンセリング担当を選出し、今年の担当者とチームを編成して能力を高めながら実践し、ケアシステムに構造化する手がかりを得る予定である。前年度実施した神経難病患者へのカウンセリング対象者30名に、在宅での経過とカウンセリング体験を、追跡調査した。12名の回答があり、多くがカウンセリングによって心理的安定や悩みと向き合う体験となっていたことを回答していた。その内の5名が自宅での面談に応じ、現在の情況、新たな問題など語った。その内容と入院中のカウンセリング内容から情況の変化と心理、カウンセリングの成果と限界について分析中である。平成11年度は、病院看護に導入することの意義が考察できた(雑誌「看護管理」発表)ことから、2名の専門看護婦を選出してもらい、研究会を発足させた。10月、前年度同様のカウンセリング希望調査を実施し、希望者8名があり、内2名に、専門看護婦によるカウンセリングを実施し、経過をスーパーバイズした。残りの希望者には前年度の実施者が対応した。患者の希望は看護者の担当を積極的に望んでいたことから、日常の看護にカウンセリングを導入することの意味が大きいことが明らかになった。また、看護者にとってカウンセリング体験は日常の活動とは異なり、患者の深いニーズに触れ、ケアに導けることが明らかとなり、今後の看護体制に生かせるものであると示唆された。一方、前年度調査した看護者へのアンケート調査は8月、第4回日本難病看護学会で発表した。看護者による患者の心理的問題認識とその解決の体験は、神経難病患者の看護の専門性を高めていく上で、重要な体験として内在化していることが示唆された。現在、看護者によるカウンセリング実践の意義と合わせて全体的考察を進めている。平成12年度は他の医療施設におけるカウンセリングと看護実践を比較分析して、神経難病患者の苦悩とその看護について、カウンセリング導入の意義をまとめる予定である。平成9年度に始まる本研究は神経難病患者特有の病気体験に伴う苦悩・葛藤を明らかにし、それを癒すカウンセリングを実践して、神経難病看護の専門性を追求するために昨年度までに次の研究活動を行った。札幌市内の神経難病専門病院の協力を得て、(1)カウンセリング・ニーズを探るための「患者の心理的問題」看護体験のアンケート調査(看護者22名が回答し事例数23例を分析)。(2)カウンセリングの実践(3回の希望調査による30名のカウンセリング)。(3)カウンセリング体験者の退院後の追跡調査(16名の郵送回答、6名の訪問インタビュー)。
ロシア正教の教義確立とフィラレート

フィラレート(ドロズドフ,モスクワ府主教1782-1867)は、アレクサンドル一世期、正教会の教育改革に参画するが、ロシアの政治体制の改革を志向する「アルザマス」サークルと親しく、当時はかなりプロテスタント寄りの立場をとっていた。この時代、宗教教育省の設立(1817年)等を通じて推進された宗教行政改革のモデルはプロイセンにあったが、正教会からの反発が激しく、1824年に撤回されたと推察される。平成22年度においては、アレクサンドルー世期(18011825)におけるフィラレートに注目したところ、その活動はロシア正教会内部に限定されたものでなく、とりわけ1809年から1819年のペテルブルクで活動した時期は、皇帝の側近のひとりで宗務院総長(オーベル・プロクロール)やロシア聖書協会総裁を務めたアレクサンドル・ゴリーツィン公をはじめとする上層社会と広い人間関係を持ち、若くしてすでにその中で宗教者として強い影響力を持っていたこと、文学サークル・アルザマスと近い関係にあって、ロシア社会の変革を志向するその同志とも目されていたことがわかってきた。フィラレートのそうした活動は、聖書協会の活動停止(1824年)やデカブリストの乱(1825年)など、その後の情勢の変化により、アルザマス・サークルの活動ともども封印され、これまで長く忘れられてきたように思われる。また、フィラレートの言説は、その信仰や教義理解という面からでなく、正教会内部におけるフィラレートの政治的立場が影響していることを踏まえる必要があるが、そのことを具体的に考察する手がかりを得ることができた。フィラレートは、非常に用心深い人で、長命であったにもかかわらず、あれこれの記録を残さなかった人であるが、フランス革命やナポレオン戦争への対応をめぐって激動した当時のロシアの思想的状況と人間関係の両面を踏まえて、今後は、その著作の読み解きに入っていくことにしたい。平成23年度においては、19世紀のロシア正教会史に関する史資料の収集を継続する一方、当時の正教会で最も権威がある聖職者だったフィラレート(ドロズドフ,1782-1867)について、アレクサンドル一世期(1801-1825年)およびニコライ一世期(1825-1855年)にまたがって、その著作内容と活動に関する研究を深めることができた。フィラレートについては、キリスト教他宗派への理解を示す柔軟性、正教会の教育改革に取り組み、ロシア語への聖書翻訳を推進した「進歩性」と同時に、正教会の非常に保守的な面を代表するとも言われており、その関連性を統一的に理解することが重要と考える。昨年中に、ロシアのシリーズ「偉人伝叢書」において、評伝「モスクワのフィラレート」が刊行され、現代ロシアの目から見たフィラレート像を確認することができた。それは簡単に言えば、19世期帝政ロシアの政治や文化の潮流の中で、責任を果たし生を全うした聖人とされるにふさわしい聖職者である。一方、20世期初めにA.コトヴィッチが著した『ロシアにおける宗教検閲史l799-1855年』では、そこには全く触れられていない別のフィラレート像が描かれている。すなわち、教会内で絶大な権威を持ち、あらゆる新しいものに疑念を持ち、それを抑圧したということである。また、19世期ロシアにおいて正教会の教義を体系化した最重要の仕事として、マカーリー(ブルガーコフ、1816-1882)の『正教教義神学』(1847-1853年》が挙げられるが、フィラレートはこれに対して、冷淡だったと指摘されている。当該年度では、そうした経緯の詳細を明らかにするには至らなかったが、初期のフィラレートが相当プロテスタントに近い立場を取ったことを示す史料を確認することができた。本研究は、19世紀におけるロシア正教会の教義確立を、19世紀初頭から中葉にかけてロシア正教会において最も重要な聖職者であった、フィラレート(ドロズドフ, 1782-1867)との関わりにおいて解明することを目的とした。本研究の過程で明らかになったことは、1)フィラレートは、正教会の中に閉じこもらず、世俗の知識人たちとも広く交際し、聖職者には珍しいほど、俗界との知的な交流を持っていたこと。特に、1810年代後半の「アルザマス」グループとの交流においては、政治・社会についての改革への志向がかなりの程度共有されていたこと。2)ロシア正教の教義について、フィラレートは、少なくとも1808年の段階では、教会の伝承より聖書を重視する、プロテスタント的な傾向がはっきり認められる文書を作成しており、それが、正教会の中でも通用していたこと。3)アレクサンドル一世期のロシアで、特に1810年以降に進められた宗教行政の再編成は、統領政府期のフランスでナポレオンが推進した宗教政策、および、その少しあとで展開した、プロイセンにおける宗教行政との関連が深いこと。

しかし、国教的地位にあったロシア正教会は、キリスト教諸宗派の一つという位置づけに落とされ、存在意義がおびやかされるとして、次第にその主導者たちを神秘主義者として非難を強め、1824年に至って、宗教・教育省の解体とともに、再編成の試みは挫折したことを明らかにした。ロシア正教会の関係者は、シノード制について、国家が教会を管理する不正常な状態として、教会会議の開催と、ピョートル一世期に廃止された総主教制の復活を求めるようになるが、上記の宗教行政再編とその挫折は、こうした言説が生まれた原因と考えられる。なお、1917年になって、ついに教会会議(地方公会)が開催され、総主教制は復活した。フィラレートの著作は、相当の量があり、また関連テキストで入手が意外に困難なものがあることから、分析の進行にやや遅れがある。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究において、教義の理解は、その歴史的・社会的文脈の中で進められる必要があると考える。その観点からすると、(1)フィラレートの残した書簡や同時代人の回想等を利用した、人間関係の分析、および(2)西欧における神学の動向との関連分析の両方が、方向として考えられる。しかし、同時に両方を推進するのは困難であるので、当面(1)に重点をおきつつ、可能な範囲で(2)を行うこととしたい。
ITSのための可視光/電波融合型通信プロトコル

本研究では、路側に設置した配信基地局から"ブロードキャスト型光無線多値変調法"により情報配信し、取得失敗した配信情報を"車々間通信を用いたスペクトル拡散変調型ランダムアクセス法"により補間する光/電波融合通信システムを構築している。特に、ユーザ間で損失パケットを補間する誤り制御法、データの価値にしたがって配信可能距離を設定する階層型情報配信法とオンオフ信号に対応できる光無線変調法を検討している。本研究は、ブロードキャスト通信の信頼性を高めるためのスペクトル拡散多値変調法を用いた可視光/電波融合型通信ネットワークプロトコルについて、検討を行った。特に、パケット補間法と光通信のための拡散符号系列の検討を行い、以下の点を明らかにした。・共通拡散符号系列をもつPull型パケット補間法のブロッキング確率特性、平均パケット送信回数特性、平均補間完了時間特性を理論解析により明らかにした。共通拡散符号系列数と送信ユーザ数との関係を求め、最適送信ユーザ数の存在を明らかにした。Pull型パケット補間法はPush型パケット補間法と比べると、基地局からのパケット受信を失敗したユーザ数が少ない場合に効果が高く、有用であることがわかった。・Push/Pull融合型パケット補間法を提案し、平均パケット送信回数特性、平均補間完了時間特性を理論解析によりに明らかにした。本提案法は、基地局からのパケット受信を失敗したユーザ数が多い場合にはPull型パケット補間法に、少ない場合にはPush型パケット補間法の特性に近似することがわかった。そのため、パケット補間状況を確認でき、しかも補間完了時間をPush型パケット補間法と同等にできるため、有用であることがわかった。・光通信のための擬直交M系列対を用いる多値変調法を提案し、その提案法を白色ガウス雑音環境およびシンチレーションが存在する環境において理論解析により評価した。多値変調法として、閾値設定のないパルス位置変調(PPM)方式を取り上げた。本方式は拡散符号間の相互相関値は0を達成しているため、白色ガウス雑音下では、拡張プライム符号系列よりも良好な特性を示すことがわかった。また、シンチレーションがマルチユーザ間干渉よりもビット誤り率性能に大きく影響することを明らかにした。本研究は、基地局では可視光通信によりデータ配信を行い、その配信パケットの損失補間を電波通信により行う可視光・電波融合通信を検討している。平成19年度は『応用性能検討段階』であり、アクセス制御プロトコルを中心に検討した。(1)各パケットのプリアンブル部は同一情報であることに着目し、その部分の相関受信電力から送信ユーザ数を推定する方法について検討した。基地局が存在せず、送信信号電力制御(TPC)が行われていない場合は、TPCが行われたとする場合よりも最大スループットは減少してしまうものの高オファードロード時のスループットの劣化度を抑えることができることが分かった。(2)これまで提案してきた拡散符号系列を用いるプッシュ型補間法に焦点をあて、ユーザ密度増加時の性能向上法を検討した。特に、複数のスロットからなるフレームを利用し、パケットをランダムに選択されたスロットで送信するスロット分散法を提案し、理論解析と計算機シミュレーションにより検討した。その結果、提案法は従来法や単に拡散符号長を伸張する方式よりもユーザ密度増加時の平均補間完了時間および最小の平均補間完了時間からの劣化度がともに優れていることが分かった。(3)光ワイヤレス通信方式として、2種類の拡散符号系列を用いるマルチパルス・パルス位置変調(MPPM)法を検討した。特に、拡散符号系列として変形擬直交M系列対を用いる光強度変調/直接検波(IM/DD)法を提案した。これまでのIM/DD法における2値伝送法では、最大ネットワーク容量は1[bit/chip]を超えるものではなかったが、本方式では1[bit/chip]以上を達成できることを明らかにした。例えば、8スロットからなるフレームを用いるMPPMでは1.25[bit/chip]を達成している。平成20年度は『総合評価検討段階』であり、アクセス制御プロトコルおよび情報変調方式に関する検討を総合的に行うとともに、シミュレーションモデルを構築しこれまでの解析結果と比較検討している。(1)情報配信法の基礎検討情報価値を、配信基地局とユーザ間の距離に対応させる階層型配信法を検討した。とくに、(a)拡張プライム符号系列を用いるコードシフトキーイング(CSK)とコード数キーイング(CNK)を融合した方式、(b)直交振幅変調(QAM)を基にした方式、(c)振幅位相変調(APSK)を基にした方式、(d) CSKと振幅シフトキーイング(ASK)を融合した方式、を検討した。上記方式(a)(d)は情報ビットの配置位置に依存して誤り率が変動するため、階層型配信を実現できることを明らかにした。(a)(d)は非負信号を扱う光無線通信にも適用可能であることを示した。(2)配信と補完における変調法情報変調法として多値伝送の1つであるCSKを用いた場合の光無線配信法と損失パケット補完法の性能を評価した。

光無線配信側では、誤り率特性がオンオフキーイングや2値変調法よりも良好であることを示した。さらに、損失パケット補完法では、平均捕捉時間が直接拡散(DS)方式よりも良好であることを示した。特に、配信パケット受信成功ユーザが少ない場合に有効であることを理論的に明らかにした。解析結果とシミュレーション結果は同程度であることを示した。これらにより、情報配信・補完システムの情報変調法として、CSKを基にした方式が有効であると考えられる。
超高齢社会におけるケア：社会的包摂と支援に関する日仏比較

高齢化率世界一となり、医療費が42兆円を超える日本,および高福祉でありながらも独居老人が孤立しがちなフランス社会について、1需要が拡大し、喫緊の課題であるケアをどのように運用していくか、2統計の読み取り、聞き取り調査などによって情報を得て考察、2これまで積み重ねられてきた思想的な背景を鑑み、歴史的、社会学的、人類学的な比較研究を行いました。これらを通して、過重労働が懸念されるケアの担い手と十全なケアが望まれる受け手双方の社会的包摂と支援が実現するレジリエントな社会を考えています。そのために、今年度から日仏社会学会の会員数名と看護職でケアの現場における看護職と患者の関係について時間をキーワードにした学際的な「生命の時間研究会」を主宰して定期的に研究例会を開催しています。生命の誕生から老いまで、時間軸を基調として、ある時は思想史的に、ある時は医療制度的に、またある時は生命倫理的な視点で議論をしています。昨年は、日仏社会学会大会でこれらのメンバーで時間をキーワードに3つの異なったテーマでシンポジウムを行いました。また、ホームページ「看護の社会学・看護師の働き方は社会にどのような影響を与えているか」で、労働条件以外の過労を呼び起こす要因について、質問紙調査、聞き取り調査の募集も併せて行っています。働く女性の20人に1人が看護師であることから、その働き方を考えることが女性労働全体の状況を知ることにつながることにもなると考えています。さらに、2018年8月から9月にかけて、日本との比較対象としているフランス(ストラスブール大学およびパリ大学)に滞在し、1現地の大学において研究者との情報交換、2研究会の開催、3現地の高齢者介護に携わる方々へのインタビューなどを行いました。それらの結果を現在、まとめており、日本でのインタビュー調査との比較において生かしてまいります。1インタビューなどは、一定の協力者の方々を確保でき、高齢者介護をするご家族、高齢者ご本人、看護職、介護職、ケアマネージャーなどに行っている。引き続き行う予定です。2昨年度は、渡仏し、フランスでの調査(インタビュー他)を行うことができただけでなく、現地の最新の情報を入手することができました。今後は、それをもとに、日本との比較材料として使う予定です。3看護職の働く現場をよく知っている看護職者と理論的な研究を行っている高齢者研究や生命倫理など医療福祉系の社会学者を集めた定期的な研究会を月12回のペースで行っています。会員は増加傾向にあり、引き続き行います。43のアウトプットとして、今年度は、研究責任者の在籍している千葉経済大学の市民講座「オープンアカデミー」において、4回にわたって発表を行い、可能な限り、参加者の方々とディスカッションなどを行うことを現在、進めているところです。53、4と関連して、千葉経済大学図書館での展示を行い、視覚的な情報提供を企画しており、単なる研究成果の発表の場としてだけではなく、参加者、来場者の中で、関心のある方たちが、インタビュー調査やアンケート調査に新たに参加してくださるような場づくりを考えています。今秋、大学の市民講座においても、上記の「生命の時間研究会」メンバーと発表を行う予定ですが、それ以外に、高齢者の多い世田谷区の区民集会所を起点にして、地域の高齢者を抱える家族やこのテーマについて問題関心を持つ方々の参加を促していきたいと考えています。また、日本社会学会の2019年度大会において応募した研究テーマ、「社会的包摂・社会的排除を考える社会学」がテーマセッションに採択されましたので、このテーマセッションに新たに応募された方々と現在の研究会メンバー以外の方々とも勉強会などを行い、研究を進めて参ります。さらに、超高齢社会において今後増加するであろう、看護職の働き方の一つのモデルとして訪問看護を行っている方々、その利用者、利用者ご家族を中心にインタビューをしていきたいと思います。具体的には、埼玉県にある訪問看護ステーション「ゆずりは」との連携を強め、現在の訪問看護の現場で何が課題となっているのか、人員の確保やローテーションなど、そのやり方と仕組み作りなど、病院や介護施設とは異なった看護職の課題について、フランスの在宅看護システムの「HAD」との比較(統計的なものも含めて)などを行っていきます。【ケアに関する制度の現状把握:文献・統計の精読】をテーマに研究を行った。2025年を見据えた「介護保険事業計画の策定」(厚労省老健局)の第6期(2015-17)計画では、「第5期(2012-14)で開始した地域包括ケア実現のための方向性を承継しつつ、在宅医療介護連携等の取組を本格化する」とあるが、実際に、たとえば、ケアする者の過労やケアされる者が十分なケアが受けられない現状も少なくなく、制度の問題は今や自己責任論へすり替えられている。すなわち、社会システム上、相互扶助が不可能であっても、それは、個人の問題となり、搾取の対象ですらなく、排除の対象となっている。そこで、持続可能な社会保障だけでなく、十分なケアが受けられるための社会的包摂とは何かについて文化的にも考察した。日本は、超高齢社会となり、ますます、介護などをはじめとするケアの需要は増大しており、新人看護師などが働くことでも、それは、解消できていない。一方で、厚生労働省、日本看護協会などの取り組みなどにおいて、まずは、71万人存在するという、潜在看護師の復職などを呼び掛けているが、看護師不足の解消に至っていない。

厚生労働省、日本看護協会は、さまざまな取り組みをしていると述べているが、実際のデータから、需要と供給がどのようなバランスで行われているのか、看護の需給は、必要なところに適切に配分されているのか、また、潜在看護師は、なぜ、解消されないかなどについて分析を行った。29年度中には、これに関する論文を作成し、成果を公表することができた。29年度は、厚生労働省や日本看護協会などによるデータの分析などを中心に行ってきたが、30年1月にアメリカの大学と日本の他大学の社会学者との共同で、ウーマノミクスという切り口でこれまでの研究を発表する機会を得た。この成果は、30年6月に発表する。高齢化率世界一となり、医療費が42兆円を超える日本,および高福祉でありながらも独居老人が孤立しがちなフランス社会について、1需要が拡大し、喫緊の課題であるケアをどのように運用していくか、2統計の読み取り、聞き取り調査などによって情報を得て考察、2これまで積み重ねられてきた思想的な背景を鑑み、歴史的、社会学的、人類学的な比較研究を行いました。これらを通して、過重労働が懸念されるケアの担い手と十全なケアが望まれる受け手双方の社会的包摂と支援が実現するレジリエントな社会を考えています。そのために、今年度から日仏社会学会の会員数名と看護職でケアの現場における看護職と患者の関係について時間をキーワードにした学際的な「生命の時間研究会」を主宰して定期的に研究例会を開催しています。生命の誕生から老いまで、時間軸を基調として、ある時は思想史的に、ある時は医療制度的に、またある時は生命倫理的な視点で議論をしています。昨年は、日仏社会学会大会でこれらのメンバーで時間をキーワードに3つの異なったテーマでシンポジウムを行いました。また、ホームページ「看護の社会学・看護師の働き方は社会にどのような影響を与えているか」で、労働条件以外の過労を呼び起こす要因について、質問紙調査、聞き取り調査の募集も併せて行っています。働く女性の20人に1人が看護師であることから、その働き方を考えることが女性労働全体の状況を知ることにつながることにもなると考えています。さらに、2018年8月から9月にかけて、日本との比較対象としているフランス(ストラスブール大学およびパリ大学)に滞在し、1現地の大学において研究者との情報交換、2研究会の開催、3現地の高齢者介護に携わる方々へのインタビューなどを行いました。それらの結果を現在、まとめており、日本でのインタビュー調査との比較において生かしてまいります。1インタビューなどは、一定の協力者の方々を確保でき、高齢者介護をするご家族、高齢者ご本人、看護職、介護職、ケアマネージャーなどに行っている。引き続き行う予定です。2昨年度は、渡仏し、フランスでの調査(インタビュー他)を行うことができただけでなく、現地の最新の情報を入手することができました。今後は、それをもとに、日本との比較材料として使う予定です。3看護職の働く現場をよく知っている看護職者と理論的な研究を行っている高齢者研究や生命倫理など医療福祉系の社会学者を集めた定期的な研究会を月12回のペースで行っています。会員は増加傾向にあり、引き続き行います。
ヒト血清PAF(血小板活性化因子)アセチルヒドロラ-ゼ欠損の免疫学的研究

近年血小板活性化因子(PAF)は炎症のメディエ-タ-として注目され、産生細胞から血液中に遊離された場合、血漿/血清中のPAFアセチルヒドロラ-ゼ(以後PAFーAHと略す)により速やかに分解され、不活化されることが知られている。本研究担当者は初めて血漿PAFーAHを欠損する家系を発見し、常染色体性劣性遺伝すること、重症小児喘息患者中の欠損者の出現頻度が健常者より3倍高く、小児喘息重症化に導く遺伝・素因である可能性を明かにした。昨年度に引続き本酵素欠損が血清中の酵素蛋白質の異常に基づくことを確認するため、また本酵素産生細胞を同定する目的で、本酵素蛋白質の免疫学的検出法の開発を進めた。ヒトプ-ル血清からリンタングステン酸法により低密度リポ蛋白質を分離し、Tween20を用いてPAFーAHをリポ蛋白質から解離させ、セルロファインAMイオン交換カラム、Qセファロ-スカラム、TSKーGel HWー60カラム、Hydroxyapatite HPLCカラム、Asahipak GS-510 HPLCゲル濾過カラム、Mono Q FPLCカラムを用いてPAFーAH酵素蛋白の精製を進め、各種電気泳動法で単一バンドとなる標品を得た。この酵素標品を用いてウサギに常法に従い免疫し抗血清を作製した。免疫電気泳動法で抗血清が精製PAFーAH蛋白質と反応することが確認されたが、リポ蛋白質の一種で、PAFーAH活性を有しない血清蛋白質とも反応し、特異性に問題が生じた。そこでより特異性の高い抗体を得るためにBALB/Cマウスに免疫し、その脾臓細胞を常法に従いミエロ-マ細胞と融合させ、モノクロ-ナル抗体の作製を進めている。同時に川崎病小児、全身性エリテマト-デス患者等で血清PAFアセチルヒドロラ-ゼ活性が異常に変動することを認めており、病態モデルとして水浸拘束ラットで血清PAFアセチルヒドロラ-ゼ活性の変動を確認している(業績1)。また代表的なPAF産生細胞である好中球からPAFが遊離されるか否か議論が別れていたが、PAFアセチルヒドロラ-ゼ欠損患者血清を用いて、血清蛋白質の中にPAF産生細胞からPAFを引き抜く作用のある蛋白質の存在を明かにすることが出来た(1989年日本生化学会大会発表)。近年炎症のメディエーターとして注目されているPAFの分解酵素であるアセチルハイドロラーゼ(AH)活性を[^3H]ー標識PAFを用い簡便に測定する方法を開発し、血清中の本酵素を欠損すると考えられる喘息児童を、特に重症喘息患児に高頻度で発見し、その家族調査により常染色体性劣性遺伝することを明らかにしている。本研究はこの酵素欠損を蛋白質レべルで検討するために酵素蛋白質に特異的な抗体を作製し、免疫化学的に検出する方法の確立と酵素蛋白質の産生組織の検索を目的とし、ヒト血清リポ蛋白質(LDL)画分からAHを精製した。LDL画分を0.1%Tween20.ブチルハイドロキシ

トルエンを含む緩衝液で可溶化後、DEAEセルロファイン、Qーセファロース、セルロファインGCー700、FPLC用モノQ、HPLC用ハイドロキシアパタイト(HCA)カラムを用いて精製を進めSDSーPAGE、IEF電気泳動で単一バンドとなる酵素標品を得た。この酵素標品をBALB/Cマウスに免疫し、常法に従い脾臓細胞をP3Uー1ミエローマ細胞と融合させ、前記精製酵素を結合させたマイクロプレートとPOD結合二次抗体を用いた方法と、AH活性阻害の両面から抗体産生細胞のスクリーニングを現在進めている。健康な学童の血清AH活性が一定に保たれていたことから健康時の酵素活性が先天的に規定されていることを明らかにしているが、川崎病、全身性エリテマトーデス患者では病態にともない本酵素活性の変動が認められ炎症組織などからPAF AHが漏出してくる可能性が示唆された。またPAFアンタゴニスト(CV3988、CVー6209、Rー75317、Rー35319、ONOー6240、WEBー2086、FRー900452)の阻害作用の差から血清型と組織型酵素の存在を明らかにした。この結果は先に示した炎症部位から血液中に組織型AHが漏出することを強く支持するもので血清中のAH測定法を臨床面に応用する為に両タイプの酵素蛋白質を測定出来る方法の開発が必要となった。近年血小板活性化因子(PAF)は炎症のメディエ-タ-として注目され、産生細胞から血液中に遊離された場合、血漿/血清中のPAFアセチルヒドロラ-ゼ(以後PAF-AHと略す)により速やかに分離され、不活化されることが知られている。本研究担当者は初めて血漿PAF-AHを欠損する家系を発見し、常染色体性劣性遺伝すること、重症小児喘息患者中の欠損者の出現頻度が健常者より3倍高く、小児喘息重症化に導く遺伝・素因である可能性を明らかにした。昨年度に引続き本酵素欠損が血清中の酵素蛋白質の異常に基づくことを確認するため、また本酵素産生細胞を同定する目的で、本酵素蛋白質の免疫学的検出法の開発を進めた。ヒトプ-ル血清からリンタングステン酸法により低密度リポ蛋白質を分離し、Tween20を用いてPAF-AHをリポ蛋白質から解離させ、セルロファインAMイオン交換カラム、Qセファロ-スカラム、TSK-Gel HW-60カラム、Hydroxyapatite HPLCカラム、Asahipak GS-510 HPLCゲル濾過カラム、Mono Q FPLCカラムを用いてPAF-AH酵素蛋白の精製を進め、各種電気泳動法で単一バンドとなる標品を得た。この酵素標品を用いてウサギに常法に従い免疫し抗血清を作製した。免疫電気泳動法で抗血清が精製PAF-AH蛋白質と反応することが確認されたが、リポ蛋白質の一種で、PAF-AH活性を有しない血清蛋白質とも反応し、特異性に問題が生じた。そこでより特異性の高い抗体を得るためにBALB/Cマウスに免疫し、その脾臓細胞を常法に従いミエロ-マ細胞と融合させ、モノクロ-ナル抗体の作製を進めている。同時に川崎病小児、全身性エリテマト-デス患者等で血清PAFアセチルヒドロラ-ゼ活性が異常に変動することを認めており、病態モデルとして水浸拘束ラットで血清PAFアセチルヒドロラ-ゼ活性の変動を確認している(業績1)。また代表的なPAF産生細胞である好中球からPAFが遊離されるか否か議論が別れていたが、PAアセチルヒドロラ-ゼ欠損患者血清を用いて、血清蛋白の中にPAF産生細胞からPAFを引き抜く作用のある蛋白質の存在を明らかにすることが出来た(1989年日本生化学大会発表)。
ヒト血球細胞中におけるアセチルコリンの局在と生合成能の検討

血液系においてもアセチルコリン(ACh)が生理的役割を果している可能性が示唆されている。すなわち、血管内皮細胞上のムスカリン受容体を刺激すると拡張因子を放出して血管拡張を起こし、またリンパ球上のムスカリン受容体を刺激すると細胞傷害活性が上昇することなどが報告されている。独自に開発した高感度ラジオイムノアッセイ(RIA)を用いてヒト血球細胞を分画して、AChが局在する血球細胞種の特定を試みた。男女15名ずつ合計30名において全血中のACh含量を測定した。これら30名おける血中ACh含量の平均値は1263.5pg/mlで、男女差はなかった。しかし、血中ACh含量に大きな個体差が見られたので、一部の被験者で少なくとも半年以上の期間をおいて再度測定してみたところ、血中ACh含量はほとんど前回と同値であった。上記の30名から採取した血液を続いて密度勾配法を用いて血液を分画し、単核白血球、多形核白血球、赤血球におけるACh含量を測定した。単核白血球分画にのみ平均で731pg/mlのAChの存在が認められた。単核白血球中におけるACh含量は血中ACh含量の60%に相当し、両者は良く相関した(r=0.91、n=30)。これらの結果は単核白血球分画が血中AChの起源となっている可能性を示唆するものである。単核白血球は血管内皮細胞や他の血球細胞と直接接触することができるので、そこから遊離されたAChはコリンエステラーゼによって分解される前に生理作用を発揮できるものと考えられる。
古代の非鉄金属生産の考古学的研究

本研究は、各種金属が確実に国産化されてくるとみられる7世紀以降の時期について、鉄に比較して解明の遅れている非鉄金属について、その産出地、製錬(精錬)技術、精製技術・熔解技術を明らかにし、古代手工業生産の基盤を支えていた非鉄金属地金の生産様式の解明に迫ろうとするものである。対象とした非鉄金属は、金・銀・銅・鉛・錫・アンチモンである。そのうち金の産出地では、佐渡市の西三川地域の踏査を実施した。その結果、従来、古代産金の候補地として注意されてきた西三川川中流域以外に、同河口付近の高崎浜や田切須で古代産金関連遺構等が存する可能性のあることが明らかとなった。また、銀の産出地では、対馬の厳原町佐須地域の踏査を実施、その結果、近世以降の製錬跡とされる床谷地区において、古代に遡る須恵器片の散布を確認し、従来注目されてきた樫根地区以外に、床谷地区が古代に遡る産銀関連遺構が存する可能性のあることが判明した。金属製錬等の問題では、銀の熔解坩堝と考えられている飛鳥池遺跡の坩堝について検討を進めた結果、灰吹炉が日本へ伝播する以前に、坩堝による灰吹のあった可能性が明らかとなった。銅の製・精錬等については、出土炉跡等を分類・分析した結果、(1)8世紀前半の円形竪炉の製錬炉が現在最古であること、(2)火床炉形式の炉は出現が遅れるかもしれないこと、(3)火床炉B・Cは都城の官営工房に深く関わること、(4)銅精錬・精製ないし鋳造石組炉は奈良時代後半から平安時代に出現するようであることなどが判明した。鉛製錬についても、発掘調査で出土した炉跡等を整理・分析した。その結果、鉛製錬には火床炉が用いられ、9世紀後半例が現在最古であるが、銅製錬炉等から類推して奈良時代末まで出現期が遡る可能性があることなどが判明した。本年度は主として、砂金産地である新潟県佐渡郡真野町西三川、輝安鉱産地である愛媛県西条市市之川、産銀地である長崎県下県郡厳原町床谷・樫根での現地踏査および当該市町教育委員会等からの情報収集、ならびに山口県美祢郡美東町長登銅山跡・平原第II遺跡出土の古代鉛製・精錬関連遺物等の調査を実施した。その結果、西三川では西三川川河口周辺に古代の産金関連遺跡の存在を想定することが可能であることがわかり、床谷では鉱滓の他に古代に遡る須恵器片の散布を確認した。西三川では従来、主として砂金採掘地点の特定に注意が注がれ、西三川川上流の旧笹川十八枚村や西三川川下流の医王寺付近に採掘地点が想定されてきたが、踏査の結果、古代の採掘地点を考古学的に検証する資料を得ることはかなり困難であり、むしろ河口に近接する西三川小学校周辺や田切須地区において古代の須恵器片が多数出土する(佐渡博物館長山本仁氏の御教示による)ことからすれば、この地域に、採掘地ではないが古代産金関連遺跡の存在する可能性があるといえ、考古学的にはこの地域を重視する必要があることが明かとなった。

床谷は近世期の銀山鶴野町に含まれ、一帯に鉱滓が散布するところから従来17世紀後半以降の吹屋があると目されてきた地区であるが、今回新たに古代に遡る須恵器片が散布することが確認できた。これは小片のため器種を特定できないが蓋ないし鉢とみられるもので、これにより床谷地区には古代に遡る遺構の存在する可能性があることが明らかになり、従来、古代対馬銀山の所在は樫根地区に想定されていたが、今後は床谷地区も含むより広い地域を視野に入れた検討が必要になろう。なお、今回、樫根の銀山神社付近において炉壁片ないし鉱滓片かとみられるものの散布を確認したが、現在のところその断片の蛍光X線分析等を継続中であり、その詳細を明らかになし得ていない。平成13年度は、諸種の非鉄金属のうち特に鉛の製錬工程の検討、銅の製錬・精製・熔解炉型式の再検討、産金地等の踏査を主目的として研究を進めてきた。その結果、鉛の製錬工程の一部分について明らかにでき、銅生産では熔解炉に新たな型式を加える必要を認め、また、続日本紀駿河国産金記事について富士川上流の産金地との関連も視野に入れるべきとの考えに至った。9世紀代の鉛の製錬工程については、長登銅山跡大切IV C区出土炉跡・金属鉛、平原第II遺跡出土炉跡・金属鉛・銅スパイスを含有する鉛などを総合的に検討した上で、大切IV C区出土の炉跡は現在でいうところの「乾式製錬法」ないし「乾式法」に類似する行程で用いられたものではないかと考える。すなわち、これらの炉跡は焼結の度合いが低く燃焼温度が低いと推定されること、付近から純度の高い金属鉛が出土していること、また、平原第II遺跡では化学分析の結果、熔離脱銅のドロスとされるものが出土していることなどを根拠とし、粗鉛から銅やその他の不純物を比較的低温で除去する「乾式製錬法」に類似する行程に火床炉型式の小型炉を用いたものと推定する。大切IV C区では、焼結度合いの比較的高い炉跡も出土しており、これは「乾式製錬」の前段階である熔鉱の段階を示すものかもしれず、注意される。銅生産で用いられる炉については、1円形竪炉(製錬炉)、2火床炉A(製錬炉)、3火床炉B(精錬ないし精製炉)、4火床炉C(精錬・精製ないし鋳銅炉)、5石組炉(精錬炉ないし鋳銅炉)を従来考えてきたが、鋳銅炉として6甑炉形炉を新たに付け加える。これは、長登銅山跡では未発見であるが、飛鳥池遺跡に於いて7世紀後半代のものが認められ、長登銅山跡E類型炉との関連が注意されるからである。ただし、炉の全形は不明であり、組合式の甑炉でない可能性もある。平成14年度は、飛鳥池遺跡出土金属溶解坩堝ないしトリベの分析、鉛の製錬工程と遺構・遺物との具体的関連性の検討、平吉遺跡等出土長方形石組炉の型式分類、佐渡西三川砂金産地と紀伊国産銀地関連紀州鉱山等の調査を主として実施した。その結果、以下の知見を得た。金属溶解坩堝あるいはトリベは、溶解する金属の種類によって様相がかなり異なる。すなわち、銅ないし銅合金坩堝ないしトリベ(以下、銅坩堝と総称)と、金、銀溶解坩堝ないしトリベ(以下、金坩堝、銀坩堝という)で大きく異なる。銅坩堝は総じて厚手の椀形を呈し、強い被熱痕跡を伴うことが多く、口径が1020cm前後で大きさにかなり多様性が認められる。一方、金坩堝は口径5cm程度の小型椀形、銀坩堝は口径10cm程度の椀形で、形態・大きさとも限られている。また、銀坩堝は被熱の程度が比較的低い。これらは金、銀坩堝の機能・用途に深く関わる事実とみられ、溶解以外の機能、例えば「灰吹き」のような精錬機能を可能性の一つとして視野に入れる必要がある。この成果の一部は、研究集会「古代の銀と銀銭をめぐる史的検討」(科学研究費補助金基盤研究B『富本銭と和同開珎の系譜をめぐる比較研究』研究代表者:松村恵司)において口頭で報告した。平吉遺跡出土の長方形石組炉は、底部が被熱し硬化することや周辺出土の焼土中に坩堝様遺物が含まれることから、鋳造のための熔解炉と考える。これは従来の石組炉(型式5)にみる地下構造としての石組とは異なり、石組と坩堝が組み合うものと考えられる。従って従来型式5を石組炉Aとし、平吉例を石組炉Bとして新たに仮設定する。
2008年岩手・宮城内陸地震に関する総合調査

臨時余震観測から本震時には西傾斜の震源断層が主に活動したが、それと直交する東傾斜の余震活動もみられた。震源域直下の深さ3040kmには低速度域が広く存在しており、そこから3本の低速度域が地表の活火山にまで続いていた。GPS観測データから本震時すべりは岩手・宮城県境付近で最も大きかった。本震後の顕著な余効すべりは震源断層の浅部延長で発生し、地震時すべりと余効すべりは相補的である。強震動データでは0.10.3秒の短周期成分が卓越していため震度6弱の割には建物被害が少なかった。臨時余震観測網と既設観測網のデータから,本震時には西傾斜の震源断層が主に活動したが,それと直交する東傾斜の余震活動の存在も明らかとなった.このような複雑な震源分布は, 2004年新潟県中越地震(M6.8)でもみられる.また,地下の地震波速度構造を調査した結果,震源域の直下の深さ3040kmには低速度域が広く存在しており,そこから浅部に向かって3本の柱状の低速度域が地表の活火山(鬼首と鳴子,栗駒山,焼石岳)にまで続いていることが明らかとなった.内陸地震の震源域直下の顕著な低速度域は, 2003年宮城県北部地震(M6.4), 2004年新潟県中越地震(M6.8), 2007年能登半島地震(M6.9),同年新潟県中越沖地震(M6.8)でも見つかっており,内陸地震発生のしくみを研究する上で重要な役割を果たすであろう.臨時GPS観測点および既設GPS観測点のデータから,本震時すべりと余効すべりの分布が明らかとなった.本震時すべりは震源から南東方向に伝播し,岩手・宮城県境付近で最も大きなすべりを起こしていた.この結果は地震波の解析によるすべり量分布ともよく一致している.本震後約2週間にわたって観測された顕著な余効すべりは,震源断層の浅部延長で発生しており,地震時すべりと余効すべりは相補的な分布であることがわかった.また,出店断層の深部は本震時にはすべってはいなかったが,本震時すべりにより余効すべりが誘発された。今回出現した地表地震断層から,西側隆起の逆断層運動が推定された.周辺の地質構造などを考慮すると,テクトニックインバージョンによって以前の正断層が,今回は再活動したと考えられる.強震動データの調査の結果, 0.10.3秒の短周期成分が卓越した地震動であったため,震度6弱以上の割には建物被害が少なかったと考えられる.人的被害・災害救援に関する調査により,今回の地震による被害は日本全国に広がる中山間地域における地盤災害に共通の課題を有していたことが判明した.臨時余震観測から本震時には西傾斜の震源断層が主に活動したが、それと直交する東傾斜の余震活動もみられた。数物理系科学
ES細胞由来心筋細胞移植により心筋梗塞は治るか?

未分化ES細胞からembryonic bodyを作成し、それを培養皿に付着させて、顕微鏡にて観察したところ、培養皿に付着したES細胞の一部に自己拍動能を有する細胞群が観察された。そのことから、ES細胞から心筋細胞に分化した細胞が一部存在する可能性が高いと考えた。培養皿に付着したES細胞から分化した心筋細胞を純化し、培養心筋細胞のシートを作製することを試みたが、分化した心筋細胞のみを分離することは困難であった。そこで、embryonic bodyを破壊せずにそのままの状態で直接移植することを試みた。より未分化な状態でES細胞を心臓に移植することにより、移植した後にES細胞が心筋細胞に分化するのではないかと考えたからである。hanging drop作成後5-6日目のembryonicbodyをラット左心室心筋へ注入した。注入方法としては細胞移植でなされている方法と同様に、embryonic bodyを液体とともに注射器に吸い取った後、注射針を左心室自由壁に刺して、注入することを検討した。embryonic bodyは細胞同士が集合した細胞塊なので、細胞よりも大きい。そこで、まずembryonic bodyが通過することができる注射針の直径を検討した。embryonic bodyを破壊せずに注入するには25G以上の太さの注射針を使わなければならないことがわかった。しかし、embryonic bodyを液体とともに注射器から押し出し左心室に注入した後に注射針を左心室から抜くと、注入した液体が逆流してきた。そのため、単純に注射器にembryonic bodyを含んだ液体を入れ、それを注入するという方法ではembryonic bodyの移植は困難であることが明らかとなった。今後、embryonic bodyの移植法について、さらなる検討が必要であると思われる。未分化のES細胞を白血病阻害因子存在下で継代培養し、未分化ES細胞からembryonic bodyを作成した。作成したembryonic bodyを5-6日後にゼラチンによりコーティングした培養皿に付着させて、顕微鏡にて観察した。培養皿に付着したES細胞の一部に自己拍動能を有する細胞群が観察された。その細胞が心筋細胞に分化したES細胞である可能性が高いと考えられる。また、心筋梗塞ラットの作成、ES細胞由来心筋細胞をラットの心臓に移植する際に開胸手術が必要である。それ故、まず開胸手術のラットの心臓への影響を検討するため、開胸手術のみを行ったのち2週間後に再度開胸し、心臓の様子を肉眼で観察した。例数は少ないが、癒着などは特に見られなかった。さらに、ラット血液交叉灌流法により心力学的エネルギー学的な心機能解析を行っている。まず、心筋梗塞心、ES細胞由来心筋細胞移植を行った心臓と正常心の心機能を比較検討するため、正常ラット心を摘出し、血液交叉灌流を行い、心収縮期末圧容積関係、弛緩期末圧容積関係、さらに収縮期末圧容積面積(PVA)、一心拍ごとの心筋酸素消費量(Vo_2)を求めた。また単位心収縮性変化当たりの酸素消費の指標である収縮性の酸素コストを調べるため、アドレナリン受容体アゴニストであるdobutamineを冠動脈から注入し、収縮性を変化させた。摘出心臓の左心室の容積を一定に保ち、dobutamineの注入速度を段階的に上昇させると、Vo_2-PVA関係は右上方へ移動した。現在、開胸手術のみを行ったラットの心臓を対照群として心力学的エネルギー学的に検討しているところである。今後、細胞移植を行ったラットの心臓についても同様に検討を行う予定である。
関数型プログラミング言語のプログラム変換に関する研究

関数型プログラミング言語のコンパイラなどで用いられるプログラム変換の正当性について研究を行った。特に、本研究では、プログラム変換がプログラムの性能に及ぼす影響について考慮し、性能に関して正当であることを示す研究を行った。まず、値呼び出しの関数型プログラミング言語のコンパイラで用いられるCPS変換が、プログラムの実行に必要な記憶領域の大きさを定数倍の範囲で保存することを示した。これまで、プログラムの実行に必要な記憶領域に関して理論的に扱った研究はほとんどなく、このような性質の証明は、困難であると考えられていた。しかし、この研究では、reference(書き換え可能な値)を考慮したMLの型システムの健全性の証明の手法を応用することで、見通しの良い証明を与えることができた。コンパイラなどで利用されるプログラム変換は、上のCPS変換のように良い性質(性能を定数倍の範囲で保存する)ものだけではない。多くの場合にプログラムを効率を良くするために、特殊な場合にはプログラムの効率を悪くする変換も用いられる。このような変換に関しては、最悪の場合の効率を保証することが重要だと思われる。本研究では、性能に関する正当性の条件として、プログラム変換による最悪の場合の性能の悪化の割合が、プログラムの大きさの多項式で抑えられるという条件を提案した。さらに、この条件に関して幾つかの基本的な性質を示し、A-normal変換の呼ばれるプログラム変換が、スタック空間の大きさについて、この条件を満たすことを示した。プログラム変換がプログラムの効率に及ぼす影響を理論的に明らかにする研究を行った。今年度には特に、関数型プログラミング言語のコンパイラで用いられるGPS変換と呼ばれるプログラム変換に関して研究し、GPS変換がプログラムの実行に必要な記憶領域の大きさを定数倍で、保存していることを示した。これを示すために、まず、変換前、変換後のプログラミング言語に対して、実行に必要な記憶領域の大きさを定式化した操作的意味を与えた。変換前のプログラミング言語に与えた意味は、GreinerとBlellochによって提案された意味を基にした。しかし、彼らが提案した意味には、プログラムの実行を正しくモデル化していない部分があることがわかったので、この問題を解決し、プログラムの実行を正しくモデル化する意味論を提案した。これまで、プログラム変換がプログラムの実行に必要な記憶領域の大きさを保存していることを示すには、複雑な証明が必要になると考えられており、ほとんど証明が行われてこなかった。しかし、この研究では、これまでプログラミング言語の型システムの研究で発展してきた証明の手法を応用することで、見通しの良い証明を与えることができた。
α_1ーアドレナリン拮抗剤の眼圧下降とその臨床応用

1.選択性の高い交感神経α_1遮断剤である塩酸ブナゾシンは,正常白色家兎の眼圧を濃度依存性に下降させること,軽度の血圧下降を認めるが瞳孔径には影響を及ぼさず,重篤な副作用のないことを明らかにした。2.前房内FluoresceinーDextran直接注入法によるFluorophotometryを用いて房水流量を,twoーlevel constant pressure法を用いて房水流出率をそれぞれ測定したところ,塩酸ブナゾシン点眼により房水流量は有意に増加したが,房水流出率は変化しなかった。したがって,塩酸ブナゾシンによる眼圧下降機序は,房水産生の抑制ではなく房水流出の促進,なかでもuveoscleral outflowの増加であると考えられた。3.上頸神経節切除眼では,塩酸ブナゾシン点眼による眼圧下降は認められなかったので,塩酸ブナゾシンによる眼圧下降には交感神経終末からのノルエピネフリン放出が必要で,シナプス後α_1受容体を介した作用であると考えられた。4.上頸神経節切除眼にノルエピネフリンを点眼すると,眼圧上昇と散瞳をきたす。前処置として塩酸ブナゾシンを点眼しておくと,眼圧上昇が認められなかった。一方,前処置としてサイモキサミンを点眼しておくと,散瞳が認められなかった。したがって,同じα_1受容体でも,眼圧作用と瞳孔作用は異なるサブタイプに属すると考えられた。5.正常人に塩酸ブナゾシン(0.1%)を点眼したところ,眼圧は110時間後まで有意に下降した。血圧はわずかに下降した。軽度の縮瞳と前房深度の増加が認められた。脈拍,屈折度には変化はなかった。房水流量には有意な変化はみられなかった。点眼により結膜の軽い充血を認めたが重篤な副作用はなかった。これらの成果は交感神経α_1遮断剤に眼圧下降作用があることを示すとともに,塩酸ブナゾシンはこれまでにない眼圧下降機序をもつ新しい緑内障治療薬として臨床応用できる可能性が高いことを示している。α_1受容体に現在最も高い選択性を持つ遮断剤である塩酸ブナゾシンを用いて、交換神経α_1作用の眼圧に及ぼす影響を明らかにし、さらにその緑内症治療薬としての臨床応用の可能性を検討した。まず、正常白色家兎の片眼に塩酸ブナゾシン(0.01ー2.5%)を点眼すると、眼圧は両眼ともに下降し、実験眼では7時間持続した(p<0.01)最大眼圧下降率は0.01%で32.6%、0.1%で33.7%、0.5%で41.3%、1.0%で46.0%、2.5%で47.0%であった。対照眼での実験眼よりは少いが点眼前に比べて眼圧下降が認められた(p<0.01)。前房内FluoresceinーDextran直接注入法によるFluorophotometryでは、房水流量は両眼とも点眼後に増加していた(p<0.01)。圧トランスデュ-サを使用した両眼眼圧と血圧の継続的測定では、血圧は点眼により最高・最低ともに下降した。瞳孔径に変化はなかった。

つぎに、正常人の片眼に塩酸ブナゾシン水溶液(0.1%)を点眼したところ、眼圧は両眼とも点眼1時間後より下降し、点眼側では10時間後まで持続した(P<0.01)。最大眼圧下降は点眼後90120分に点眼側で5.0±1.5mmHg、他眼で3.5±1.8mmHgであった。血圧は最高・最低ともに下降した。前房深度は有意(p<0.01)に深くなり、瞳孔径は点眼側で有意に縮瞳した(p<0.01)。脈拍、屈折度には変化を認めなかった。房水流量には有意の変化はみられなかった。点眼により結膜の軽い充血を認めたが重大な副作用はなかった。これらの成果は、塩酸ブナゾシン点眼が緑内障治療薬として臨床応用できる可能性が高いことを示している。今後は、塩酸ブナゾシンによる眼圧下降機序をさらに検討することにより眼圧制御における交換神経α_1作用の役割を解明していく計画である。これまでの研究により,交感神経α_1受容体に対する選択的遮断剤である塩酸ブナゾシンの点眼は家兎およびヒトの眼圧を下降させることを明らかにし,緑内障治療薬として臨床応用できる可能性が高いことを示した。本年度は塩酸ブナゾシンによる眼圧下降がどのような機序で起こるのかをさらに検討するとともに,塩酸ブナゾシンの眼圧に対する効果が上頸部交感神経節の切除により変化するかどうかを検討した。1.家兎を用いて,twoーlevel constant pressure法で房水流出率を測定した。塩酸ブナゾシン点眼群の房水流出率はコントロ-ル群と比較して有意な変化を認めなかった。塩酸ブナゾシン点眼により家兎の房水流量が有意に増加するという昨年度のflorophotometryを用いた結果と総合すると,塩酸ブナゾシンによる眼圧下降機序は,房水産生の抑制ではなく房水流出の促進,なかでもuveoscleral outflowの増加であると考えられた。2.家兎の片側の上頸神経節を切除後2週目と6週目に0.01%塩酸ブナゾシンを片眼に点眼して眼圧を経時的に測定した。術後2週目・6週目とも上頸神経節非切除側にブナゾシンを点眼した場合は対照群と同程度の眼圧下降がえられたのに対して,切除側に点眼した場合は有意な眼圧変化は認められなかった。この結果は,塩酸ブナゾシンによる眼圧下降には交感神経終末からのノルアドレナリン放出が必要なことを意味し,その作用はシナプス後α_1受容体を介した作用であることと考えられた。昨年度には塩酸ブナゾシンが重篤な副作用なしに正常人の眼圧を下降させることを報告したが,これらの成果は交感神経α_1作用に眼圧下降作用があることを示唆するとともに,塩酸ブナゾシンはこれまでにない眼圧下降機序をもつ新しい緑内障治療薬として臨床応用できる可能性が高いことを示している。