hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高化学選択的ラジカルカップリングの開発と複雑トリテルペン類の全合成

オキサゾリジノンを不斉補助基としたプロピオン酸のアリル化と続くヨードラクトン化、およびSN2反応を経たヒドロキシ化により、モデル化合物のラクトン部位を合成した。この合成法は短工程でメチル化されたラクトンを与えたが再現性に大きな問題があった。そこで、異なる合成法を検討した。(R)-(-)-5-Oxo-2-tetrahydrofurancarboxylicacidをボラン還元した後、生じたヒドロキシ基をTBS基で保護した。次いで、ラクトンのエノール化とヨードメタンを用いたメチルを行った。この合成法により、先の検討で合成した中間体を再現性よく合成することに成功した。研究代表者は今年度4月より、所属が代わり、新しく研究室を立ち上げた。4月から9月は新しい学生は配属されず、10月から研究室の一期生として3年生が配属された。3年生に対しては一から研究指導と教育を行っている。実験計画そのものに大きな問題はないが、全く新しい研究環境で研究を遂行する事で、研究の進捗に遅れが生じた。中分子天然物は低分子・高分子医薬の優位性を併せ持つ次世代型ポストバイオ医薬として注目されている。しかしその化学構造の複雑さのため、中分子天然物を医薬品リードとして利用することは容易ではない。本研究では、高化学選択的ラジカル反応を鍵とした中分子天然物(バトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジン)の実用的全合成経路確立を計画している。2018年度は主に、ナキテルピオシンの炭素骨格構築を検討した。ナキテルピオシンのCD環に相当する官能基化されたインダノン骨格を構築した。まず、3-ブロモ-2-メチル安息香酸に対して、酢酸パラジウム存在下、ジブロモメタンを処理しラクトンを合成した。ラクトンのカルボニル基に対してメチル基を付加させた後、酸化と続く分子内アルドール反応、および脱水によってインダノンを合成した。次いで、インダノンに対して様々な環状ジエンを作用させてDiels-Alder反応によるAB環構築を試みたが、大きな立体障害のため反応は進行しなかった。そこで、反応性の高いジエンであるRawalジエンを用いてDiels-Alder反応を行ったところ、トルエン中90度にて環化付加が進行し、ナキテルピオシンのBCD環を有する中間体を与えた。本検討により、効率的にナキテルピオシンの3環性骨格構築法を見出すことができた。上記に述べたように、ナキテルピオシンの3環性骨格の構築に際して、想像以上にインダノンの反応性が乏しくDiels-Alder反応の検討に時間を要した。結果的にはRawalジエンを用いる事でDiels-Alder反応を解決するに至ったが、一挙にABCD環を構築する計画であったものがBCD環の構築となった。またベラトリジンの合成研究にも着手したものの、その主要な骨格形成には至っていない。当初の計画では、ナキテルピオシンの全合成、ベラトリジンの骨格構築を予定していたが、現段階では当初の計画よりも遅れが生じている。平成30年度は主にナキテルピオシンのモデル研究を実施する。ナキテルピオシンはバトラコトキシンとは異なるものの、高度に官能基化された骨格を持つ。
労働環境における鉱物油曝露と自己免疫

ヒトは日常生活における食品、化粧品、医薬品を初め労働環境、環境汚染などを介して石油由来の鉱物油(ミネラルオイル)に曝露されているが、鉱物油は一般的に無害とみなされ、ヒトにおける曝露の影響は注目されて来なかった。プリスタンや他の鉱物油成分の投与が、関節リウマチ類似の関節炎に加えて、全身性エリテマトーデス類似の自己免疫疾患を起こすことがマウスのモデル動物で報告されたが、ヒトの鉱物油曝露と自己免疫疾患の関連はほとんど研究されていない。本研究ではヒトにおいて労働環境での鉱物油曝露が、自己免疫性全身性リウマチ性疾患に関連する自己抗体の産生や自己免疫疾患に関係するかどうかを調査した。平成27年度は鉱物油に暴露される作業場の研究参加への交渉、試料の収集を行うとともに、血清の免疫学的検査のうち多数の検体での血清自己抗体スクリーニングのシステムを確立することに重点を置いた。自己抗体スクリーニングの条件の基礎的検討を行い、鉱物油暴露群の対象となるコントロール群(鉱物油暴露のない職場で作業する労働者)で試験的に測定を行った。1)蛍光抗体法による抗核抗体の測定:市販の標準的抗核抗体用のHEp-2細胞スライド(MBL社)を用いて80倍希釈血清でスクリーニングを行った。蛍光顕微鏡で観察、写真撮影し、蛍光染色の有無、パターン、強さを記録するシステムを作成した。スクリーニングには大学の共同利用研究センターに新たに設置された蛍光顕微鏡を用いることとし、同一の条件で強陽性から陰性までの試料のスクリーニングを行うための条件を検討した。2)免疫沈降法による各種自己抗体の検出:患者血清中の特異自己抗体の蛋白成分は35S-メチオニン標識K562細胞抽出物を用いた免疫沈降法で検出する。このシステムでコントロール群血清を用いてスクリーニングを行った。3)酵素免疫測定法(ELISA):血清中の特異自己抗体をRo52, Ro60, CENP-A, CENP-B, DFS70のリコンビナント蛋白を用いて測定するための条件を検討した。各抗体の半定量のための希釈曲線を作成する標準血清は、自己免疫疾患患者血清のスクリーニングから選択し、自己抗体の測定結果をユニットとして換算する準備ができた。平成27年度に新しく実験助手を採用し、実験手技の基本から教育、トレーニングが必要であった。1)蛍光抗体法による抗核抗体の測定、2)免疫沈降法による各種自己抗体の検出、3)酵素免疫測定法(ELISA)、に関しては、手技に習熟しスクリーニングが可能な状態となっている。免疫沈降のRNA成分の分析、免疫沈降ー免疫沈降ブロット法に関しては、今後、実験助手を教育し可能となる見込みである。鉱物油暴露と関係しない職場の血清試料は収集されてきているが、鉱物油暴露の職場の研究参加への交渉、試料の収集は予定より遅れている。鉱物油暴露作業現場における環境測定、労働環境における鉱物油の検出、定量、ガスクロマトグラフィー/質量分析(GC/MS)を用いた各施設で実際に使用している鉱物油成分の分析に関しては、まだ準備段階である。I-IFN誘導遺伝子発現の分析に関しては、時間、労力、予算などの制限があり、まだ検討が進んでいない。平成28年度は鉱物油に暴露される作業場の研究参加、試料の収集への交渉を行うとともに、血清の免疫学的検査のうち多数の検体での血清自己抗体スクリーニングのシステムを確立することに重点を置いた。1)蛍光抗体法による抗核抗体の測定: HEp-2細胞スライドを用いて80倍希釈血清でスクリーニングを行った。オールインワン蛍光顕微鏡で観察、写真撮影し、蛍光染色の有無、パターン、強さを記録するシステムを作成した。多数検体のスクリーニングを行い、同一の条件で強陽性から陰性までの試料のスクリーニング、判定を行うための条件を検討した。このシステムでコントロール群血清を用いて試験を行った。各種の自己抗体の同定は1)免疫沈降法のみで同定可能なもの、2)免疫沈降法で陽性が疑われた場合に酵素免疫測定法(ELISA)で確認するもの、3)免疫沈降法で陽性が疑われた場合に、免疫沈降ーウエスタンブロット法で確認するもの、の3群にわけることとした。3) ELISA :抗Ro52, Ro60, CENP-A, CENP-B, DFS70に加え、特発性間質性肺炎および間質性肺炎を伴う多発性筋炎/皮膚筋炎に特異的に検出され、鉱物油曝露に伴う慢性の肺の炎症でも検出される可能性のある、抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、KSのELISAの条件を検討した。各抗体の半定量のための希釈曲線を作成する標準血清は、自己免疫疾患患者血清のスクリーニングから選択し、一部はさらに高力価の血清に置き換えた。現在、中心になって実験しているのは平成27年度に新しく採用された実験助手である。実験手技の基本から教育、トレーニングを行い、各種自己抗体の測定の基本的手技については習熟し独立して実施可能となっている。1) 35S-

メチオニン標識細胞を用いた免疫沈降法による各種自己抗体蛋白成分の分析、2)尿素PAGE,銀染色を用いた自己抗体免疫沈降物RNA成分の分析、3)酵素免疫測定法(ELISA)、に関しては、手技に習熟しスクリーニングが可能である。非標識細胞を用いた免疫沈降ーウエスタンブロット法に関しても、数回施行し、実施可能である。鉱物油暴露と関係しない職場の血清試料は収集されているが、鉱物油暴露の職場の研究参加への交渉、試料の収集は、研究参加への同意取得が予想以上に難航している。少なくとも一施設は今夏に試料の収集が可能になりそうな状況である。鉱物油暴露作業現場における環境測定、労働環境における鉱物油の検出、定量、ガスクロマトグラフィー/質量分析(GC/MS)を用いた各施設で実際に使用している鉱物油成分の分析に関しては、まだ準備段階である。I-IFN誘導遺伝子発現の分析に関しては、時間、労力、予算などの制限があり、まだ検討が進んでいない。平成29年度は鉱物油に暴露される作業場の研究参加、試料の収集への交渉を継続し、約200人の鉱物油曝露作業者、コントロールとして鉱物油曝露のない事務系職員の200人をリクルートし、情報、資料を収集した。また、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、自己抗体産生およびその特異性との関連を調べるために血清のTNF-alpha, IL-6, IL-4, IL-5, IL-12, IFN-gammaなどのサイトカインを外注で測定した。本研究で行う血清の免疫学的検査のうち最も陽性の頻度が高く、解析に有用と考えられる核のdense finespeckled 70 (DFS70)に対する抗体が最重要と考えられたので、同抗体検出システムの確立に重点を置いた。他のコホートの検査結果から、酵素免疫測定法(ELISA)による抗DFS70抗体の陽性と蛍光抗体法による染色パターンとが一致しない例があることが判明したため、アミノ酸349-435のDFS70に特異的で52kDのsplicing variantと重複しない部分のリコンビナント蛋白とアミノ酸1-435の全長リコンビナント蛋白を用いて酵素免疫測定法(ELISA)でDFS70に対する自己抗体を測定し、その両者間、蛍光抗体法による典型的なdense fine speckledパターン、ウエスタンブロット法によるDFS70蛋白に対する反応、との関連を調べ、何をもって抗DFS70抗体陽性とすべきかについて検討した。これと平行して2種の抗DFS70抗体のELISAで希釈曲線作成に用いる血清のスクリーニングと希釈条件も検討した。ヒトは日常生活における食品、化粧品、医薬品を初め労働環境、環境汚染などを介して石油由来の鉱物油(ミネラルオイル)に曝露されているが、鉱物油は一般的に無害とみなされ、ヒトにおける曝露の影響は注目されて来なかった。プリスタンや他の鉱物油成分の投与が、関節リウマチ類似の関節炎に加えて、全身性エリテマトーデス類似の自己免疫疾患を起こすことがマウスのモデル動物で報告されたが、ヒトの鉱物油曝露と自己免疫疾患の関連はほとんど研究されていない。本研究ではヒトにおいて労働環境での鉱物油曝露が、自己免疫性全身性リウマチ性疾患に関連する自己抗体の産生や自己免疫疾患に関係するかどうかを調査した。鉱物油暴露の作業場の研究参加への交渉、試料の収集を引き続き行う。当初、研究への参加に好意的で、同意されると考えられた作業場でも、最終的な合意に至らなかった作業場があり、新たに別の会社とも交渉を進めていく予定である。
部分的上皮間葉細胞転換（ハイブリッドEMT）の安定化因子を標的とする肺癌治療

上皮間葉細胞転換(EMT)は癌細胞が上皮系から間葉系へ転換し悪性度を増強する現象である。これまではEMTを完了した細胞の悪性度が最も高いとされてきた。しかし、応募者の準備データは部分的なEMT細胞の方が完全なEMT細胞に比べ悪性形質が高いことを示唆する。また、部分的EMTを安定化する未知の因子の存在が推測され、これは癌の悪性形質を決定する有望な治療標的の可能性がある。以上より、本研究は肺癌治療標的として期待される部分的EMTの“安定化因子"の発見およびそれらを標的とする創薬を目的とする。方法として、応募者開発の正常気管支上皮細胞モデル(HBEC)を用いた機能的なスクリーニングなどを実施する。
高効率レーザープラズマ光源と微細加工・組織制御への応用に関する研究

Li蒸着GMBターゲットに同軸・対向ビームダブルパルス照射をおこないプラズマの膨張を時間分解EUVカメラで観測した。Liターゲット均等加熱には対向ビーム照射がより有効であることが確認された。回転ドラム式Xeクライオターゲットから発生する5-17nm波長域の軟X線変換効率は最大で25%/2πsrを達成した。Arガスによるスパッタリング減衰・軟X線吸収の実効的なパラメータはそれぞれσ_1=2.2×10^<-20> m^2とσ_2=1.5×10^<-22> m^2であった。スパッタリングの減衰は光学系への到達デブリの減衰と近似的に一致することが結論付けられ、得られた実効的な断面積は軟X線光源の実用化に役立つ実用物理量であることが判った。リチウムプラズマの実効EUV変換効率を同上する方法を探るため、ダブルパルスレーザー光を対向させてターゲット照射を行い、時間分解EUVカメラによって膨張プラズマの時間分解観察を行った。ターゲットとしては直径数百μmのガラスバルーンに数十μm厚のリチウムを蒸着した。デブリ放出角度分布はレーザー軸に対して90度方向に集中し、EUV発光角度強度はほぼ均一であるがレーザー照射方向に強い傾向が得られた。しかしながら、発光像の観察からダブルパルスを用いてもプラズマの均等加熱は困難であることがわかり、今後の検討課題となった。キセノンターゲットへのアルゴンバッファーガスによるプラズマデブリの抑制の研究では、照射に用いる波長1μmNd:YAGレーザーは300mJ、160Hzの条件で連続運転を行った。発光点近傍に直径0.75mmのノズルを配置してアルゴンジェットとしてガスを供給、密度を局所的に増加させ、プラズマデブリによるスパッタリングの変化を膜厚計によって測定した。さらに、ジェットノズル先端から距離10mmの位置にステンレス製の板を配置してアルゴン密度を向上させて同様の照射を行った。1L/minのアルゴンを供給することで、スパッタリングはバッファーガスを用いない場合と比較して1/3に抑制された。さらに、板を配置した場合には0.75L/minのガス供給によって1/100までスパッタリングは抑制され、チャージコレクターによって取得したイオンデブリのエネルギーも1/25程度まで減衰することが見出された。1、回転ドラム式キセノンクライオターゲットから発生するレーザー生成キセノンプラズマ軟X線は5-17nmのブロードな波長領域に着目するとレーザーからのエネルギー最大変換効率25%/2πSrを達成していることが実験で確認できた。2、この軟X線を利用するために曲率半径26mmの円筒状のRuミラーで集光し、最大で1mmΦあたり1.3mJ/cm2の強度を達成した。またPMMAに50W/160PPsレーザー照射によって発生させた軟X線を20分集光照射した結果、1.6pm/shotのアブレーションレートを得た。3、この光源を実用化するためには、レーザー生成プラズマから放出されるデブリによる集光光学系のスパッタリングを抑制し、長時間の運転に耐えることが求められる。スパッタリングを抑制する手段として、ガスバッファ方式を研究した。バッファに用いるガスはキセノンプラズマ軟X線に対する吸収が少なく、且つスパッタリング抑制に効果の見込める物質としてアルゴンガスを選択した。キセノンクライオターゲットから発生するプラズマデブリ・軟X線とアルゴンガスとの実効的な衝突・吸収の断面積を真空チャンバー内に一様にガスを満たすことで測定した結果、断面積はそれぞれσ_1=2.2×10^<-20>m^2とσ_2=1.5×10^<-22>m^2であった。これはガスによる軟X線の吸収が5%程度のときにスパッタリングの抑制によってミラー寿命を100倍に向上できることを示している。光源から集光光学系の間のガス密度を高くすることにより、排気ポンプへの流量負荷を増大させることなくデブリの緩和をすることを意図してガスジェットノズルを用いてガスを供給した場合、IL/minのアルゴン流量でスパッタリングはガスを用いない場合と比較して1/10に抑制できた。本光源は多様な応用に使えるコンパクト且つ高効率な軟X線源として役立つことが期待できる。1)回転ドラム式キセノンクライオターゲットから得られるレーザー生成プラズマ軟X線は波長5-17nmに着目するとレーザーから軟X線への変換効率は最大25%/2πsrを達成しており、100W/320pps繰り返し照射可能なNd:YAGスラブレーザと組み合わせることによって軟X線出力25W/2πsrの長時間運転が可能であるため、微細加工・組織制御などに使えるコンパクト且つ高効率な軟X線源であることが結論付けられた。

2)軟X線を集光するRuミラーのデブリによるスパッタリングを抑制するためにわれわれはアルゴンガスを用いたガスバッファ方式の実用性を調べた。アルゴンガスによるスパッタリング減衰・軟X線吸収の実効的なパラメータはそれぞれσ_1=2.2×10^<-20>m^2とσ_2=1.5×10^<-22>m^2であった。スパッタリングの減衰は光学系への到達デブリの減衰と近似的に一致することが結論付けられ、得られた実効的な断面積は軟X線光源の実用化に役立つ実用物理量であることが判った。Ruの代わりDLCの円筒系集光ミラーを用いた場合、デブリがサンプルに法線方向に対して70degの入射角度で衝突した際の膜厚の変化は50%となった。3)Ru集光ミラーを用いて1.3mJ/cm^2(1mmΦ)の軟X線をアクリル・石英ガラス・PTFEに照射した結果、レーザー出力50W/160ppsの10分間照射では、石英ガラス、PTFEでは変化がみられなかったが、アクリルではアブレーションが生じることが観測された。4)α-Siのレーザー生成プラズマ軟X線照射による結晶化の実験では、軟X線の直接照射によって炉アニールによる結晶化閾値が500度から400度まで下がった。
呼吸検査における非侵襲的手法としての音響学的検査の応用

強制呼出時気管音及び咳嗽音の肺音の分析を行い、臨床的有用性を検討した。呼吸音及びflowを同時記録し、8kHz、12bitの条件でA/D変換を行った。デジタル化された呼吸音信号を、先ず定常-非定常分離フィルタにより定常成分(肺胞音)及び非定常成分(crackle)に分けた。さらに非定常成分の波形のなかで吸気時の定常成分のenvelopeの高さ以上の振幅を有ししかも信号幅が一定値以下であるインパルス及びこれに2msec以下の間隔で連なる後続波をまとめて1個のCrackleとして分離するとともに、カウントを同時におこなった。尚、後半のフィルタ処理は依然に報告したランクオーダフィルタ処理を帰納的なものに改変したものである。吸気時肺音につき拡大波形を用いた視覚的方法を標準とした時の本法の有効度を評価したところ、感受性83-100%、陽性適中率71-83%であった。典型的fine crackleは小振幅、高調、多類であり主に吸気後期に出現し、coarse crackleは大振幅、低調、少数で吸気早期より出現するとされているが、多くの症例については音調及び出現のタイミングについて、これに一致する結果が得られた。本方法によりcrackleを客観的かつ定量的に診断し得ることを確認した。呼吸機能検査における音響学的手法応用の最初のステップとして、強制呼出時の気速(Flow)とともに気管音を同時記録し、フローボリュウム曲線(以下FV曲線と略する)の評価・判定における気管音分析の有用性について検討した。対象および方法:成人健常者21名、閉塞性肺疾患症例2例、および主気管支狭窄例2例の計25例で、強制呼出時の気速と気管音を同時記録した。気速および気管音は、それぞれ熱線型呼吸計(AS4500,ミナト医科学)、およびコンデンサー型マイクロホン(ECM150,SONY)により記録し、データレコーダ(XR-510,TEAC)に収録した。気速曲線は時間軸10ms/mmとして再生し、最大気速(FE【F_(MAX)】L/sec)、一秒率とともにT1/2(FT曲線上1/2FEFMAXのレベルでの時間幅)を測定した。気管音は2KHzの低域通過型フィルタを介しサンプリング周波数5KHzでAD変換、FETによるスペクトル分析を行った。信号処理にはマイクロコンピュータ(9801VM2.NEC)を用いた。結果:強制呼出時気管音のスペクトル分析では、気速が最大値に到達後、全例で線スペクトルの出現をみとめた。スペクトルの周波数は300Hz-1200Hzの間にあり、最大気速(FE【F_(MAX)】)と正相関していた。閉塞性肺疾患では、呼出時後半に周波数が500Hz前後の喘鳴もみとめたが、最大気速時に対応する気管音の線スペクトル周波数は低かった。主気管支狭窄例では、気速に比べ異常に高い周波数の線スペクトルの出現をみとめた。考案および結論:FV曲線の判定における気管音分析は、閉塞性肺疾患のみならず、気管支結核や気管支肺癌による主気管支狭窄の発見に極めて有力であり、今後ルーチン検査として採用可能と考えられる。強制呼出時気管音及び咳嗽音の分析を行い,臨床的有用性を検討した.方法:信号の記録:1.強制呼出時の気速と気管音を同時記録し,データレコーダに保存した. 2.咳嗽音は外耳道に固定した小型マイクロホンにより記録した.トリガ及び遅延回路を組合せることにより,被験者が咳をしている期間に限ってデータレコーダを作動させ,音信号及び時刻信号を記録した.信号の解析:1.記録された信号をA/D変換したのち時間軸上および周波数軸上の分析を行った.2.長時間の咳嗽音記録の解析にあたっては,エンベロープデテクターを用いた.結果及び考案:気管音と気速の同時記録データの解析により,気流速度の減弱に伴い線スベクトルが出現し,しかもその周波数がFEVmaxと相関することが確認され,気道内に発生する渦がその原因であることが示唆された.咳嗽音は,高振幅,短い持続時間, 1ないし数個の線スペクトルにより特徴付けられることが判明した.エンベロープデテクタの利用により,長時間咳嗽音データ記録を能率良く解析することが可能であった.その解析により得られた咳嗽の重症度は臨床症状と良く相関した.気管音と咳嗽音の両者に出現する線スペクトルの性質は,これらの音の発生機械序および呼吸機能検査としての意義と密接な関係を有するものと考えられた.強制呼出時気管音及び咳嗽音の肺音の分析を行い、臨床的有用性を検討した。

吸気時肺音につき拡大波形を用いた視覚的方法を標準とした時の本法の有効度を評価したところ、感受性83-100%、陽性適中率71-83%であった。典型的fine crackleは小振幅、高調、多類であり主に吸気後期に出現し、coarse crackleは大振幅、低調、少数で吸気早期より出現するとされているが、多くの症例については音調及び出現のタイミングについて、これに一致する結果が得られた。本方法によりcrackleを客観的かつ定量的に診断し得ることを確認した。
コンポジットレジンの重合収縮応力の軽減に関する研究

窩洞内で発生するコンポジットレジンの収縮応力を軽減させる修復技法の開発を目的とし,コンポジットレジンの下層部に弾性率の低い低粘性レジンを形成する績層充填法が収縮応力におよぼす影響を検討した。低粘性レジンは,TEGDMAおよびBMPEPPの液部に,不定形シリカおよび超微粒子球状シリカの粉部を混合して試作した。重合様式は化学重合型とし,フィラーの含有率は,40wt%(40F)および60wt%(60F)の2種を試作した。収縮応力は,内径6mm,深さ4mmの黄銅製窩洞に練和したコンポジットレジンを充填後,窩底に対して垂直方向に発生する収縮応力を測定した。積層充填法は,低粘性レジンを厚さ2mmで充填した後,任意の時間に二層目レジンとしてコンポジットレジンを追加充填した。その結果,低粘性レジンのみの場合は,フィラーの充填率が増加すると収縮応力も増加した。これは,フイラーの充填率が増加すると重合収縮率が減少する一方で,弾性率の増加およびコンポジットレジン表面でのフローが減少したためと考えられる。60Fを一層目レジンとして使用した積層充填法では,60F充填直後に二層目レジンを充填すると,60F表面で生じるはずのフローが拘束されて逆に収縮応力が増加した。しかし,二層目レジンを充填するまでの時間が長くなると収縮応力は減少した。40Fは一層目レジンとして使用した積層充填法は,40Fの発生する収縮応力が少ないために二層目レジンを充填するまでの時間にかかわらず,収縮応力を軽減することができた。このことから,下層部に低粘性レジンを用いる修復技法は,収縮応力を軽減させるのに有効であると考えられる。
虚血ニューロン死におけるダントロレン感受性細胞内カルシウム動員の役割

海馬や大脳皮質ニューロンは虚血に対し特に脆弱であり,虚血誘発性の高次機能障害の基礎過程を担うことからその解明は極めて重要である。本研究では,虚血負荷に対する海馬CA1ニューロンの最初期応答の中でカルシウム上昇と転写制御因子の変動がどのように進行するかについて分析した。スナネズミに5分間の一過性前脳虚血を負荷すると,約100時間後に海馬CA1錐体細胞の遅発性死が招来される。その極く初期の段階で大量のグルタミン酸放出とそれに呼応する[Ca^<2+>]_i上昇が認められるが,血流再開30分以内にそれらは虚血前レベルに戻り,ニューロンは見かけ上回復したかにみえる。しかし,[Ca^<2+>]_iマイクロフルオロメトリー法を用いて精査した結果,NMDAをはじめとする受容体アゴニストに対する感受性が虚血負荷後数時間にわたって上昇していることが判明した。これは虚血負荷により持続的な可塑的変化がNMDA型受容体チャネルなどに誘発されている可能性を示すものである。このカルシウム動員は細胞質燐酸化カスケード反応を始動させるが,直接その影響をうけるロイシンジッパーグループに属する転写制御因子AP1のDNA結合活性が、虚血負荷後4時間の時点で海馬CA1において対照群値の10倍にも達するほどに顕著に増大していることが明らかとなった。一方,CA3と視床では約7倍,大脳皮質では約5倍に達したが,その他の領域ではほとんど変化しなかった。このことから,[Ca^<2+>]_i上昇がある種の転写制御因子を発現させ,虚血ニューロン死に関連する蛋白質合成を誘発させること,しかもその程度はほぼ虚血脆弱性の程度に平行することが強く示唆された。
声明譜における諸記号の日本語史的研究

本研究は、声明譜における「中音」という記号と長短記号である「火・短・矢・豆・消・引・延・持・長」について、歴史的変遷と言語との関係について考察した。「中音」という注記は、開音について当時の日常言語で使用された[o:]でなく、伝統的な発音である[ɔ:]で発音することを指示するために発明されたと推定できる。また短音記号について、短音記号が母音の無声化を反映しているという説を検証した結果、音声環境上の記号の分布と無声化の分布とが類似する点、無声化生起に関わるアクセントの条件が、節博士から推定されるアクセントと短音記号の対応にも認められる点から、無声化を反映していると推定できる。今年度は次の三点を中心に研究を行った。・声明譜の探索と調査今年度は、計3回の調査を実施した。第一回仁和寺(9月13・14・15日):法則集六種、理趣経一種を閲覧し、必要な調査を行った。第二回学習院大学日本語・日本文学研究室(2月23日):魚山蟇芥集を閲覧し、必要な調査を行った。第三回:国立国会図書館(2月24日):声明関係の文献を閲覧し、必要な調査を行った。・声明譜の文献学的な精査魚山蟇芥集に見られる注記の一つである「中音」について室町時代の写本と江戸時代の刊本を取り上げて校異を行い、室町時代後期の長恵が発明したものであることを推定した。・声明譜に見られる「中音」のデータ入力・分析「中音」注記について180点ほどの資料を調査した結果、25点の資料に見いだされた。そのデータを入力し、分析を行った。その結果の概要は次の通り。1声明譜で用いられる「中音」には曲節名指定、曲種名指定、音域名指定、発音指定の四種類がある。その使用は真言宗・天台宗に亘っており、使用される時代も多様である。2声明譜に見られる発音指定の「中音」という注記は、開音について当時の日常言語で使用された[o:]でなく、伝統的な発音である[c:]で発音することを指示するために発明されたと考えられる。3『魚山蟇芥集』における「○○ノ中音」は、室町時代から現代にかけて、発音注記から唱詠上の発声法を示す注記へ変化し、さらに実唱上には反映されない注記に変化したと考えられる。本研究は、声明譜で使用されるさまざまな記号や注記のうち、言語との関連が深いものを対象として、それらの使用実態を観察することによって、言語上の特徴が声明譜にどのように反映されているかを明らかにしようとするものである。この目的を達成するため、今年度は次の三点を中心に研究を行った。○声明譜の探索と調査今年度は、以下の図書館、文庫において原本調査を実施した。・高野山大学附属図書館(2011年5月30日31日)譜に多くの記号を付され、本研究において重要な位置を占める『魚山〓芥集』諸本の調査のため、「古本聲明集(金剛三昧院本)」「古本聲明集(櫻池院本)」「古本聲明集(金剛福寺本)」「朝意魚山」「魚山私抄(天文本)」の原本調査を行った。・叡山文庫(2012年3月27日28日)新資料を発見するため、目録より重要と思われるものを抽出し原本調査を行った。『五悔拍子事」「法華懺法」「例時作法」「随身抄」「水神根本祭文」「神祇講式」「五悔」「金供養文・唱礼・五悔」「十一面観自在敬礼懺儀」の9点の資料を確認し、書誌調査を行った。○声明譜の文献学的な精査『魚山〓芥集』の室町時代書写本は数が少なく、諸本間の関係を明らかにすることが難しい。今年度調査することのできた朝意本、天文本などの諸本を、譜に付された記号類から見ると、室町時代の写本では、それらが付される位置に大きな異同があることが分かった。これは、江戸時代の刊本の記号類の位置が諸本において固定的であるのと対照的であり、室町時代においては伝承の現場における裁量の大きさを示唆するものと考えられる。○声明譜のデータ入力両会唱禮、及び魚山〓芥集諸本の詞章及び主な記号類について、データ入力を行った。今年度は、本研究の目的である声明

譜における長短記号「火」「短」「矢」「豆」「消」「引」「延」「持」「長」について、歴史的変遷と音韻との関係について考察した。まず記号の歴史的変遷について、日本語で唱える声明の譜本における長短記号を、152点の資料によって調査し、次の結果を得た。短音記号は、天台宗系統の譜本では鎌倉時代から使用例があり、讃嘆など、片仮名交じり文の譜本において和語を中心に使用される。真言宗系統の譜本では南北朝時代から使用例があり、漢文を訓読する声明において当初は漢語から使用され始めたが、室町時代以後に和語に波及していった。一方長音記号は、その歴史は短音記号よりも浅く、真言宗系統、天台宗系統とも南北朝時代から見られる。「延」については漢語に使用されやすいという傾向が見られる。全体として講式を中心に句末で多く使用される。次に音韻との関連について、先行研究によって指摘された、短音記号が母音の無声化を反映しているという説を検証した結果、講式譜をさらに広汎に調査しても短音記号の音声環境上の分布と無声化の分布とに類似点が認められることが確かめられた。さらに、無声化生起に関わるアクセントの条件が、節博士から推定されるアクセントと短音記号の対応にも認められる。よって講式譜に見られる短音記号は、基本的に音楽的要請によって付されているものの、結果的に言語的な現象である母音の無声化を反映していると結論づけられる。これらの短音記号は無声化を反映しているとはいっても、歌謡上で実際に無声化が行なわれたわけでなく、無声化が意識されやすい環境において母音が短く唱えられ、それが短音記号の分布に多く表れていると、分布上の特徴からは解釈される。本研究は、声明譜で使用されるさまざまな記号や注記のうち、言語との関連が深いものを対象として、それらの使用実態を観察することによって、言語上の特徴が声明譜にどのように反映されているかを明らかにしようとするものである。この目的を達成するため、今年度は次の三点を中心に研究を行った。○[声明譜の探索と調査]本年度は、前田育徳会尊経閣文庫「聲明類聚二巻」、及び「舎利講式一巻」の原本調査を行った。(2012年11月14日)○[声明譜のデータ入力]本年度の作業により、約200点の声明譜の調査を完了した。この調査では、声明譜に用いられる諸記号のうち、「火」「短」「矢」「豆」の短音記号、「持」「延」「長」「引」「ー」の長音記号に注目し、譜ごとの使用状況を精査した。ただし、約50点の声明譜は未調査であり、来年度に行う予定である。○[記号の使用実態の考察]声明譜の歴史の中で、各記号がどのような時代に使用されたのかについて分析を行った。現在までのところ、「火」については真言宗、天台宗ともに使用され、使用開始時期も鎌倉時代までさかのぼるのに対し、その他の記号は比較的新しく、南北朝期から室町時代以降まで下ることが分かっている。一般に、江戸期に入ると多様な記号が使用され、機能に差のない複数の記号が一つの譜の中で使用される傾向があり、それは特に真言宗系統の声明譜に顕著である。また、同じ記号であっても、譜によって記号の機能に差異がある場合も観察される。資料の原本調査と検討、データの整理が予定通り進捗しているため。25年度が最終年度であるため、記入しない。資料の原本調査と検討、データの整理、分析が予定通り進捗しているため。来年度は今年度までに集めた資料と、整理したデータを活用し、諸記号の特徴を記述していく予定である。来年度はこれまでの研究をとりまとめ、声明譜における諸記号の使用実態および、各記号と言語との関係を考察していく。
未完成及び衰退郊外住宅地の居住者心理と再適合化過程に関する研究

本研究では、衰退住宅地を対象としてその実態を明らかにするとともにそれを踏まえた今後の地域計画の方向についての検討を行った。得られた結果は、以下のとおりである。1.空家・空宅地が目立つ仙台市の郊外住宅地を対象に衰退化の実態と住民意識に関する調査を行い、衰退現象には地区特性の影響が大きいこと、衰退化が進んでいる地区では住民の不安感が大きいこと等を明らかにした。2.高齢者の人口減少が顕著な地区を対象として、5年間の土地利用変化の状況を住宅地図から把握し、人口減少が市街地形態の変化に与える影響は郊外部の方が大きい傾向があること等を示した。3.仙台市の122の小学校区別に2040年までの人口・世帯数予測を行い、中心部では総世帯数の減少は緩やかであるが、郊外部では世帯数減少が著しい地区が多いこと、発生した空家・空地はそのまま放置されるものが多く、その管理システムの開発が重要であることを指摘した。4.釜石市を対象に各町丁目別の人口・世帯数の時系列変化、土地利用変化の特徴を把握し、旧中心部では土地利用は比較的安定的であるが、近年に開発された山間部の市街地では人口・世帯数の減少にともない急激に住宅の減少と空家化が見られることを明らかにした。5.年齢別の生活時間調査のデータから、地区の活性度を評価する指標を作成し、これを用いて将来の地区別の活性度を予測し、高齢化の進展=地区活性度の低下とはならないことを示した。6.都市における人口減少は一面では都市の空間的ゆとりを増大させる。そこで維持管理可能性を考慮した都市の居住空間容量に関する評価指標(QOLS Quality Of Life Space)を作成し、人口が減少している52都市を対象としてQOLSの時系列変化の把握を行い、人口減少とともに空間の維持管理負担が次第に重くなっていく傾向にあり、いくつかの都市では既に維持管理の側面からみると空間が余剰となっていることを明らかにした。本年度は研究の初年度として、高度成長期に開発された郊外住宅地の衰退化が進行している地方中核都市を対象として、以下の調査・研究を行った。(1)開発当初に入居した世帯の高齢化が進み、空家・空宅地が目立つ仙台市の郊外住宅地から3地区を抽出し、衰退化の実態と住民意識に関する調査を行った。その結果、人口の高齢化と住宅地の衰退は必ずしも平行的に進行しているわけではなく、衰退現象には地区特性の影響が大きいこと、衰退化が進んでいる住宅地では住民の不安感が大きいことが明らかとなった。(2)住宅地の衰退現象を把握するために、「衰退」の程度を表現する指標の作成についての検討を行い、地区における日常活動に費やす総時間数をベースとした地区の日常的な活性度を評価する指標を作成した。この指標でみると、地区の総人口の現象は当然地区の活性度を減少させる方向に寄与するが、高齢化の進展は地区における曰常活動の時間数の増加を通じて地区の活性度を増加させる方向に寄与することがわかった。また、地区の活性度の変化を考える場合には、高齢者層のみではなく、中堅的な年齢層の動向が重要であることが判明した。(3)住宅地の人口構成の変化と空間構成の変化との関連性を分析するために高齢者の人口減少が顕著な地区を対象として、5年間の土地利用変化の状況を住宅地図から把握した。

この結果、郊外部では人口の高齢者人口の減少は直接的に空家・空宅地の増加に結びつくことが多いが、都市的なポテンシャルが相対的に高い地区では、高齢者人口の減少による空宅地は若年層向けのアパートや中堅層向けの戸建住宅の建設によって充填されることが多く、人口構成の変化と空間構成の変容の関係はやや希釈された形で現れる傾向があることがわかった。本年度は前年度の研究を踏まえて、以下の調査・研究を行った。1.人口・世帯数が顕著に減少している釜石市を対象に各町丁目別の過去の人口・世帯数の変化を時系列的に把握し、典型的な町丁については土地利用変化の特徴を抽出した。その結果、古くから開発された旧中心部では人口・世帯数の減少は著しいものの土地利用は比較的安定的であるが、近年に開発された山間部の市街地では人口・世帯数の減少にともなって急激に住宅の減少と空家化が見られることがわかった。地区レベルでの空間的な変容の様相は人口・世帯数の減少と必ずしもパラレルではないと言える。2.都市における人口減少は一面では都市の空間的ゆとりを増大させる。そこで維持管理可能性を考慮した都市の居住空間容量に関する評価指標(QOLS Quality Of Life Space)を作成し、人口が減少している52都市を対象としてQOLSの時系列変化の把握を行った。この結果、人口減少とともに空間の維持管理負担が次第に重くなっていく傾向にあり、いくつかの都市では既に維持管理の側面からみると空間が余剰となっていることがわかった。3.仙台市を対象として、122の小学校区別にコーホート要因法により2040年までの人口・世帯数予測を行った。その結果、総世帯数の減少要因から見ると小学校区は「高齢世帯主の死亡による『死亡増加型』」「転入世帯の減少による『転入減少型』」「死亡増加転入減少が見られる『後期転入減少型』」等の6つの類型に区分されること、中心部では転入世帯があるため総世帯数の減少は緩やかであるが、郊外部では昭和40年代の初期に開発された地区を中心として「死亡増加型」「後期転入減少型」の地区が約半数を占めることがわかった。また、典型地区について土地利用の変化状況を把握すると、住宅の滅失により発生した空家・空地は5年後でも半数が利用されずに放置されており、今後、空家・空地ストックの活用方策や管理システムを考えていくことが重要であることが判明した。本年度は研究の最終年度として、前年までの研究結果を踏まえ、以下について検討を行うとともに研究の最終的なとりまとめを行った。1.東北地方における人口移動状況の分析今後の住宅市街地の衰退化傾向を予測するため、東北地方を対象として、地方中核市とそれ以外の地域の間の人口移動の分析を行った。国勢調査の人口移動データを用いた分析の結果、東北地方における移動圏域の構造は「東北--東北外」「北東北--南東北」・・「同一県内」という階層構造をなしていること、宮城・山形は一体となった移動圏域を構成していること、若い年代ほど宮城県・仙台市の比重が大きいこと等が明らかとなった。また、推計した推移行列を用いて将来の人口予測を行うと、どの地域でも人口は減少するが、特に中小都市・郡部における減少が著しく、今後は特に中小都市・郡部における市街地の衰退が懸念されることが判明した。2.町丁目を単位とした仙台市の人口構造の分析仙台市を対象に町丁目別の人口データを用いて、高齢化の進展状況、人口密度、高齢者の介護可能性、コーホート変化率といった観点から、仙台市の都市構造の分析を行った。
赤血球におけるピルビン酸キナーゼアイソザイムの生理的意義に関する研究

赤血球(R)型ピルビン酸キナーゼ(PK)遺伝子に変異を持つフレンド細胞株、SLC3が継代過程でアポトーシスを起こし、赤血球分化誘導により増強することを昨年度までに明らかにした。今年度は、PK遺伝子異常による赤血球系前駆細胞のアポトーシスをin vivoで解析し、さらに解糖系阻害によるアポトーシスの誘導を試みた。PK異常症モデルマウス(Pk-l^<slc>)ではR型PK活性低下により赤血球寿命が短縮するが、腫大した脾臓中には赤芽球過形成が観察される。脾臓切片のTUNEL染色により、著しいアポトーシス細胞の増加が観察された。フローサイトメトリー解析では赤血球マーカーであるTer119およびAnnexin Vの二重陽性細胞が著明に増加しており、アポトーシスが赤血球系前駆細胞に生じていることが明らかになった。解糖系阻害によるアポトーシスのメカニズムを調べるため、グルコース枯渇あるいは2-デオキシグルコース(2DG)を0.1-20mMの濃度で培地に添加して検討を加えた。PK遺伝子変異の無いCBA2細胞を対照として比較すると、SLC3細胞は短時間のグルコース枯渇あるいは低濃度の2DGによりアポトーシスが誘発された。SLC3細胞ではカスパーゼ-3,8,9の活性化が解糖系抑制無しでも認められ、その傾向は2DG 1mM添加により著明に増加したのに対し、CBA2細胞では2DG10mM添加によって有意なカスパーゼ-3,8,9の活性化が認められた。2DGによるアポトーシス誘発効果は、グルタチオン前駆体であるN-アセチルシステインによる前処置(10mM、12時間)によって抑制されたことから、解糖系抑制による赤血球系前駆細胞のアポトーシスには活性酸素種の関与が示唆された。SLC3細胞では、2DG処理により細胞内ピルビン酸含量が無処置の40%以下に低下するがATPは有意な低下を見ないことから、解糖系抑制による酸化的リン酸化の代償性亢進がATPレベルを保つが、過剰な活性酸素種によりアポトーシスが誘導されることが考えられた。Pk-1^<slc>は赤血球(R)型ピルビン酸キナーゼ(PK)活性中心近傍の単一アミノ酸置換(Gly338Asp)により、基質親和性が著しく低下して溶血性貧血を発症するPK異常症モデルマウスである。赤血球数は正常対照の約50%に低下、脾臓では著明な赤芽球過形成を認めてその重量は野生型マウスの9倍以上に達する。われわれは昨年度までに、ヒトβグロビン遺伝子群の制御領域(μ'LCR)とR型PKプロモーターを用いてヒトR型PKを赤血球特異的に高発現するトランスジェニック(Tg)マウスを樹立した。今年度はPk-1^<slc>マウスに対する遺伝子治療効果を検討するため、genetic rescue実験を施行した。PK TgマウスとPk-1^<slc>マウスのF1でトランス遺伝子を持つ個体をPk-1^<slc>マウスと戻し交配し、得られたrescueマウス(変異PK遺伝子のホモ接合体でトランス遺伝子を有する個体)について検討を加えた。赤血球PK活性と赤血球数、ヘモグロビン濃度との間には正の相関を認め、反対に脾重量との間には負の相関があった。

さらに脾臓の鉄沈着の程度は劇的な改善を認め、胚細胞への正常PK遺伝子導入と赤血球特異的高レベル発現が本症の根治療法になることが明らかになった。フレンドウィルス感染Pk-1^<slc>マウス脾細胞から、赤芽球系細胞株SLC3およびSLC4を樹立した。SLC細胞は継代過程で著明なアポトーシスを起こし、その性質は酪酸やジメチルスルフォキシドによる赤血球分化誘導で著明に増加した。CBA系野生型マウスから樹立したフレンド細胞こ比べ、細胞内ATP濃度は低下しており、ミトコンドリア膜電位の低下を認めた。赤血球分化に伴いM2からR型へとPKアイソザイムがスイッチすることが赤芽球アポトーシスの抑制に関わっていて、R型PK遺伝子変異がSLC細胞のアポトーシスを惹起していると考えられた。赤血球(R)型ピルビン酸キナーゼ(PK)遺伝子に変異を持つフレンド細胞株、SLC3が継代過程でアポトーシスを起こし、その傾向が赤血球分化誘導により強まることを昨年度までに明らかにした。今年度は、PK遺伝子異常による赤血球系前駆細胞のアポトーシスをin vivoで解析し、さらに解糖系阻害によるアポトーシスの誘導を試みた。PK異常症モデルマウス(Pk-1^<slc>)ではR型PK活性低下により赤血球寿命が短縮するが、腫大した脾臓中には赤芽球過形成が観察される。脾臓切片のTUNEL染色により、著しいアポトーシス細胞の増加が観察された。フローサイトメトリー解析では赤血球マーカーであるTer119およびAnnexinVの二重陽性細胞が著明に増加しており、アポトーシスが赤血球系前駆細胞に生じていることが明らかになった。解糖系阻害によるアポトーシスのメカニズムを調べるため、グルコース枯渇あるいは2-デオキシグルコース(2DG)を0.1-20mMの濃度で培地に添加して検討を加えた。PK遺伝子変異の無いCBA2細胞を対照として比較すると、SLC3細胞は短時間のグルコース枯渇あるいは低濃度の2DGによりアポトーシスが誘発された。SLC3細胞ではカスパーゼ-3,8,9の活性化が解糖系抑制無しでも認められ、その傾向は2DG1mM添加により著明に増加したのに対し、CBA2細胞では2DG10mM添加によって有意なカスパーゼ-3,8,9の活性化が認められた。2DGによるアポトーシス誘発効果は、グルタチオン前駆体であるN-アセチルシステインによる前処置(10mM、12時間)によって抑制されたことから、解糖系抑制による赤血球系前駆細胞のアポトーシスには活性酸素種の関与が示唆された。SLC3細胞では、2DG処理により細胞内ピルビン酸含量が無処置の40%以下に低下するがATPは有意な低下を見ないことから、解糖系抑制による酸化的リン酸化の代償性亢進がATPレベルを保つが、過剰な活性酸素種によりアポトーシスが誘導されることが考えられた。
食物由来化粧品原料の加水分解によるアレルゲン性消失と安全性指標の確立に関する研究

本年度は、加水分解物の安全性指標となり得るアレルゲン量の評価を可能とするために、鶏卵アレルゲンに対する定量法の開発に取り組んだ。本研究では、タンパク消化物(ペプチド)の質量を分析対象とし、液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計(LC-MS/MS)という高性能質量分析計を利用した鶏卵アレルゲン一斉定量法の開発を試みた。分析対象には、鶏卵の卵白アレルゲン4種類を設定した。まず、これらのアミノ酸配列のデータベースをそれぞれ利用して、in silicoで消化酵素処理により生じるペプチドを推測し、MRM測定条件を設定した。LC-QTOF/MSを用いて4種類のアレルゲン消化物を分析し、消化物に含まれる物質の網羅的MS、MS/MSデータを得た。このデータを設定したMRM測定条件で解析し、消化物に含まれるペプチドに対するMRMトランジションの有用性確認とprotein blastによるペプチドの特異性確認を行った。次いで、アレルゲンごとに、反応強度の大きい複数のペプチドとそのトランジションを選定し、消化条件(消化時間、温度等)を最適化した。また、選定したペプチドの合成品を利用して、LC-MS/MSの測定条件を最適化した。これらの分析条件下において、各アレルゲン消化物の検量線を0.156ー10 μg/mLの範囲で作成することが可能となり、さらに開発を進めることで、本分析法は定量法として有用となることが期待された。1年目の計画のうち、鶏卵アレルゲン4種類に対する一斉分析法について分析条件を最適化でき、現在は開発までに本分析法の定量法としての妥当性確認を残している。共同分析機器の利用回数が制限されたこと、アレルゲンの消化条件の最適化と分析対象のペプチド選定に時間を要したことが理由として挙げられる。次年度では、1年目の研究計画で未実施の部分を速やかに推進する。すなわち、食品や化粧品において、添加回収試験を実施して、定量法としての妥当性を確認する。この妥当性の確認は、農薬分析のガイドライン等を参考にして実施する。また、従来のアレルゲン定量法であるELISAとの性能比較を実施する。その後、速やかに鶏卵タンパクの加水分解物の分子量分布を確認する手法の確立に取り組む。予定していた物品の購入を翌年度に延期したため。また、当該助成金を翌年度に速やかに使用する。
格子QCDによる有限温度相転移の研究

格子QCDの数値計算ではウィルソン・フェルミオンと呼ばれる定式化を用いるが、この方法はカイラル対称性をあらわに壊してしまうために相構造そのものがよく理解されていなかった。代表研究者は以前の研究で、ウィルソン・フェルミオンの格子QCDに存在するゼロ質量のパイ中間子をパリティ・フレーバー対称性を破る相転移に付随するゼロ・モードを解釈できることを発見し、クォークのフレーバー数が2の場合の有限温度の相構造を明らかにした。本研究ではこれを発展させ、有限温度相転移の研究をおこなった。1.フレーバー数が4の場合の有限温度の相構造と調べ、2フレーバーの場合と類似の構造をしていることを発見した。とくに、パイ中間子の質量がゼロになる相転移線が有限の結合定数のところでカスプ構造をなすこと、また、そのカスプ構造をかすめるように有限温度の相転移線が走っていること、を示した。また、有限温度相転移が予想とは違って2次転移らしいことも明らかにした。2.2フレーバー、4フレーバーの両者の場合に、連続極限への近づき方を調べ、カスプ構造の変化が小さいことを見いだした。3.3フレーバーの場合にもカスプ構造を確認し、また、いままで強い1次転移だと思われていたものが、実際はそうではなく2次転移の可能性もあることを指摘した。4.パリティ・フレーバー対称性の破れのオーダーパラメタに対する外場を加えたシミュレーションを2フレーバーの場合におこなって、予想通りに対称性の破れが起こっていることを確認した。5.改良された格子作用の場合にも、同様なカスプ構造の存在を確認した。今年度は、格子QCDの数値シミュレーションの手法を用いて有限温度相転移の研究をおこなった。格子QCDの数値計算ではウィルソン・フェルミオンと呼ばれる格子フェルミオンの定式化を用いるが、この方法はカイラル対称性をあらわに壊してしまうために相構造そのものがよく理解されていなかった。代表研究者は以前の研究で、ウィルソン・フェルミオンの格子QCDに存在するゼロ質量のパイ中間子をパリティ・フレーバー対称性を破る相転移に付随するゼロ・モードと解釈できることを発見した。さらにこの解釈を用いてクォークのフレーバー数が2の場合の有限温度の相構造を明らかにした。今年度はこの解析法を発展させ以下の点を研究した。(1)フレーバー数が4の場合の有限温度の相構造と調べ、2フレーバーの場合と類似の構造をしていることを発見し、我々の解釈が一般の場合でも正しいことを示した。また、時間方向の長さが4の場合は、有限温度相転移が予想とは違って2次転移らしいことも明らかにした。今後の研究で時間方向の長さをのばして連続極限に近づけた時に2次転移のままかどうかを調べる予定である。(2)パリティ・フレーバー対称性の破れのオーダーパラメタに対する外場を加えたシミュレーションを2フレーバーの場合におこなって、予想通りに対称性の破れが起こっていることを確認した。(3)改良された格子作用の場合も同様の相構造であることを確認した。これらの結果は1996年6月の国際会議で発表し、現在論文を準備中である。