hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先秦時代血縁集団の研究―清華簡歴史説話諸篇を用いた楚地域からの定点観測―

年度ごとの、出土文献の釈文を作成するたびに、その内容を先秦出土文献や先秦時代の成書可能性のある部分を含む主要な伝世文献と比較しつつ、血縁集団に関連する要素を検討し、そこから抽出された個々のデータをテキスト型データベースとして整理する作業も行う。以上の成果により、血縁集団の側面から、これら楚地域由来と目される出土文献と、汎地域的な要素を強く持つと考えられる伝世文献との資料的性格の異同を明らかにし、それによって先秦時代の楚地域における血縁集団の特質や汎地域的なその共通点を見出し、先秦時代における血縁集団をめぐる政治的・社会的・思想的な状況を明らかにする作業もやはり進めていく。本研究は3年の期間内に楚地域に視点を置いた先秦時代血縁集団研究を進めていくことを目的としており、これはいわば先秦時代におけるミクロな視点からの定点観測である。そのためには楚地域出土と目される清華簡の釈文を作成し、それら資料の概要を把握して本研究を進める基礎とせねばならない。そこで1年目は『子犯子餘』『晋文公入於晋』の釈文を作成を進めることとし、その公表については翌年以降の機会を待つこととした。またその内容を他の先秦出土文献や先秦時代の成書の可能性がある部分を含む主要な伝世文献と比較検討するため、これら文献に関連するテキスト型データベースを作成した。本年度11月には京都の日本秦漢史学会2018年度大会で報告した「楚からみた晋ー清華簡『子犯子餘』を起點としてー」はこうした成果に直接基づき、清華簡『子犯子餘』を中心資料として、これに『晋文公入於晋』などの清華簡諸篇や伝世文献とも比較検討し、それら諸資料における晋文公とその側近との描かれ方の異同から、戦国時代の楚において、楚とは異なる血縁集団で楚が敗北した敵だったはずの晋文公たちは現前の三晋諸国やそれに近い時代の晋国と切り離されて認識されていたことを論じた。本年度末には、『子犯子餘』などと同じく歴史説話であることにより本研究に関連する清華簡の一篇に関する釈文「清華簡『鄭武夫人規孺子』訳注」(『東洋文化』99)を公開した。またそれに関連して9月に中国の武漢大学における国際学会「楚文化与長江中游早期開発国際学術研討會」に参加し、「関於清華簡《鄭武夫人規孺子》中所描絵謙遜的君主形象」を発表し、清華簡『鄭武夫人規孺子』で強調され、伝世文献には記録されない鄭武公・荘公の君主としての謙る姿勢が、春秋時代以前の血縁に基づく社会では君主として通常の行為であったものが戦国時代に入って王權を支える道具の一つとなったことを示すことを述べた。当初の研究計画において1年目に行う予定であった、清華簡『子犯子餘』『晋文公入於晋』の釈文の作成自体は終了しており、あとは発表の場を用意する段階にある。そしてこれら釈文の作成と並行して、その内容を郭店楚簡・上博楚簡などといった簡牘や金文資料を含む関連資料の豊富な先秦出土文献、および『左伝』・『国語』などといった先秦時代の成書、もしくはその可能性がある部分を含む主要な伝世文献と比較しつつ、血縁集団に関連する要素、例えばそこに描かれる人物相互の関係性や血縁に関する思想等を検討するためのテキスト型データベースの作成も行い、またそういった釈文やデータベースを利用した研究報告も行っている。このことは、本研究の関係資料の概要を把握して研究を行っていく基礎が着実に固められつつあることを意味する。また当初の研究計画では、血縁集団の側面から、これら楚地域由来と目される出土文献と、汎地域的な要素を強く持つと考えられる伝世文献との資料的性格との異同を明らかにし、そうすることによって、先秦時代の楚地域における血縁集団の特質や汎地域的なその共通点を見出し、更にその結果として、先秦時代における血縁集団をめぐる政治的・社会的・思想的な状況が明らかにされることを目指していた。
低酸素による脂肪幹細胞の活性化メカニズムの解明と皮弁虚血再生治療への応用

低酸素下での脂肪幹細胞HIF-1の発現と血管成長因子(VEGF、FGF-2、HGF)産生の関連についての検討をするため、ChIPアッセイ(クロマチン免疫沈降法:chromatin immunoprecipitation)を用いて各種血管新生因子の発現・産生とHIF-1の関連を探索した。ChIP法とは、ホルマリンでDNAとDNA結合タンパク質を架橋した後、超音波処理によりクロマチンを断片化し、これを転写因子に対する抗体で免疫沈降する手法である。免疫沈降物からDNAを精製し、PCR法にて目的とするDNA領域がどれだけ濃縮されているかを解析することで、内在性のクロマチン領域にどれだけ転写因子が結合しているかを調べることができる。この結果、HIF-1の発現と各血管成長因子との関連を示すデータが得られた。脂肪幹細胞は、手術の余剰組織から得られたヒト脂肪組織を洗浄、コラゲナーゼ処理、遠心分離することによって分離した。得られた脂肪幹細胞は、脂肪細胞分化培地で培養することで脂肪細胞への分化能を有することが確認された。脂肪幹細胞を酸素濃度1%(低酸素)または20%(通常酸素)のインキュベーターで24時間培養した後、各細胞群からRNAを抽出し、培養上清を採取した。これらのRNAを用いたRT-PCR法による発現遺伝子の解析の結果から、低酸素によりVEGF(血管内皮増殖因子)およびFGF(繊維芽細胞成長因子)-2の遺伝子の発現が増加しており、ELISA法による培養上清中の成分分析でも、低酸素によりVEGFおよびFGF-2の増加が認められた。また、IdU取り込みアッセイにより低酸素下で細胞増殖が促進することを示した。さらに、Akt阻害剤、ERK阻害剤、p38阻害剤を培地に添加して培養すると、Akt阻害剤およびERK阻害剤添加群で細胞増殖が抑制された。また、低酸素下での培養で発現が認められたHIF(低酸素誘導因子)-1aのタンパクの発現もAkt阻害剤およびERK阻害剤の添加により抑制された。以上の結果から、低酸素による細胞増殖の促進には、HIF-1aの経路が関与し、その中でもAktおよびERKが大きく影響していることが示唆された。研究計画書に記載した平成27年度実施予定の実験に関しては、おおむね予定通りに実施され、データが得られた。また、HIF-1aのsiRNAを用いて、低酸素下の機能発現がHIF-1aを介した作用であるかどうかを検証する。さらに、マウス背部に矩形皮弁を作成し、その基部、中央部、先端部に脂肪幹細胞、生理食塩水(Control)、脂肪幹細胞+ゼラチンハイドロゲルを注入投与し、皮弁生着面積の経時的な測定および皮弁組織のサンプリングを行う。この際に、脂肪幹細胞にはDilまたはPKHでラベリングしておき、幹細胞生着の局在を探索できるようにしておく。採取した組織は、HE染色、vWF、CD31免疫染色にて新生血管密度を検討し、ラベリングに対する蛍光顕微鏡による観察で幹細胞の局在を確認する。ウェスタンブロッティングにてHIF-1aの発現を検討し、RT-PCRにて血管新生関連因子の発現を経時敵に検討する。各群における皮弁生着部位と皮弁壊死部位の酸素分圧を生物組織内酸素分圧測定装置を用いて経時的に測定し、皮弁の血流の状態をレーザードップラー血流画像化装置でモニタリングする。同様の実験を白色家兎についても行い、前臨床基盤データを蓄積する。学会参加等のために計画していた旅費が、予定したほど必要なかったため。次年度にはマウスを使用した実験が多くなるため、マウス13匹の購入に充てる。
レトロウイルスマッピング法を用いたBRAF発癌に関与する新規癌関連遺伝子の同定

通常、上皮細胞を悪性形質転換させるためには、単独の癌遺伝子活性化では不十分とされている。本研究は、甲状腺細胞の癌化に、変異BRAFに加えて必要な遺伝子異常を同定するべく施行された。ドキシサイクリンでBRAFV600Eを発現させる事の出来る正常甲状腺細胞PCCL3に、レトロウイルスによるランダムな遺伝子導入を行い、TSH非依存性に増殖するクローンを単離した。その後、PCR splinkerette法、マイクロアレイを用いた発現解析を行い、ターゲットとなった遺伝子から、いくつかの候補遺伝子(Trpm1,Nek6など)を同定した。単一の癌遺伝子では、甲状腺濾胞上皮細胞をトランスフォームするには十分ではないと考えられている。二次的な追加の遺伝子変異、もしくはエピジェネティックな変化が癌化には必須であると考えられる。本研究は、甲状腺濾胞細胞の癌化に、BRAF変異にさらに追加で必要な変異を同定しようと計画されたものである。ドキシサイクリンによってBRAFV600Eを誘導できるラット正常甲状腺由来PCCL3細胞を用いて実験を行った。この細胞は、BRAFV600E変異だけではトランスフォームせず、TSH依存性も変化しない事が実験的に報告されている。我々はレトロウイルスを用いたゲノムワイド変異導入法を用いて、さらなる遺伝子変異を導入しようと試みた。シュードタイプ(VSV-G)の殻を持つレトロウイルスを293GPG/pDON-AI-EGFP細胞を用いて作製し、20MOIで上記のBRAFV600Eを誘導できるPCCL3細胞に感染させた。遺伝子導入された細胞は、ドキシサイクリンを含む3H培地(インスリン、アポトランスフェリン、ハイドロコルチゾン、TSHを含まない)で培養し、BRAFV600E発現下でTSH非依存性となるクローンの単離を試みた。最終的に、152個のクローンを単離する事が出来た。次のステップとして、PCRベースのSplinkerette増幅法を用い、レトロウイルスがインサートされた染色体上の位置を決定する予定である。本研究は、甲状腺濾胞細胞をトランスフォームするために、癌遺伝子BRAFV600Eにさらに追加して必要な遺伝子異常を同定するために計画されたものである。ドキシサイクリンによってBRAFV600Eを誘導できるラット正常甲状腺由来PCCL3細胞は、よく分化した甲状腺濾胞細胞の特徴を保持しており、その増殖にはTSHを必要とする。我々はレトロウイルスによるゲノムワイド変異導入法を用い、ランダムな遺伝子変異導入によりTSH非依存性となるクローンの単離を行った。合計38のTSH非依存性クローンを単離し、さらにその中で増殖の速い5クローンをその後のSplinkerette-PCR増殖法によるインサートの位置解析に使用した。PCR産物のシークエンス解析の結果、計400以上の異なったフラグメントが検出され、そこから96の候補遺伝子が同定された。また同時に、遺伝子発現解析マイクロアレイ(SurePrint G3 Rat 8x60K, Agilent)を用い、親株と単離されたクローンで発現の異なっている遺伝子を検索し、こちらからは35の候補遺伝子を同定した。これらSplinkerette-シークエンス法とマイクロアレイ法の解析結果を組み合わせ、最終的に9つの候補遺伝子を同定する事ができた。今後、これら候補遺伝子に対するノックダウン法や遺伝子導入法を用いた機能解析を継続していく予定である。
蛋白質分泌生産系を用いた抗体可変領域構造の安定化に関する研究

マウス・ヒトキメラ抗ヒトウロキナーゼ抗体H鎖およびL鎖cDNA(武田薬品工業より分与)の可変領域をコードする部分(VH-およびVL-DNA)をPCR法により増幅した。増幅したDNAをBacillus licheni-formisのα-アミラーゼ遺伝子の中のα8/β8バーレル構造上部または下部に存在するループをコードする部分にそれぞれ挿入した。VH-DNAを挿入した遺伝子とVL-DNAを挿入した遺伝子との間の組み換えにより融合遺伝子を作製し、Bacillus brevis47に導入した。このようにして得られるB.brevisの形質転換株の中から抗原結合能を持つ融合蛋白質を生産するクローンを検索したが、現在のところ目的のクローンは得られていない。本研究目的達成のためには、B.brevisを宿主としたヒトおよび動物蛋白質の分泌生産の効率を一層改善する方法の開発が必要であると考えられた。そこでヒトインターロイキン2、ヒト上皮細胞増殖因子遺伝子を用いて、分泌ベクターのシグナルペプチドに種々の改変を行い、また複製領域としてB.brevis由来プラスミドの複製領域を利用することを試みた。この結果ヒトインターロイキンについては従来の系の約50倍、ヒト上皮細胞増殖因子については約5倍に達する生産効率改善に成功した。また異種蛋白質の分解に主要な役割を果している大腸菌lon遺伝子と相同的なB.brevis遺伝子及び菌体外蛋白質の分解を阻害しているB.brevisのプロテアーゼインヒビター遺伝子を単離し、その役割について解析した。現在これらの研究で得られた知見を応用し、上記の融合蛋白質を効率よく生産するクローンの分離を行いつつある。
ライブセルリン脂質輸送反応イメージングの開発

細胞内に存在する複雑な膜構造(オルガネラ)の間で,どのように膜の主成分であるリン脂質輸送が配送,選別させるのかはほとんど明らかになっていない。この主な原因は細胞内リン脂質輸送を解析するための有効な実験系が不足していることだと考えられる。本研究では,細胞内リン脂質輸送メカニズムの新規解析手法の開発を行い,様々なオルガネラ膜間におけるリン脂質輸送を解析するための実験系の構築に成功した。これまで,タンパク質を細胞内で可視化する方法は数多く開発されているが,特定の脂質を細胞内で可視化する技術は殆ど無い。本研究では,細胞内リン脂質輸送反応を,蛍光性アミノリン脂質を細胞内で合成することで可視化,解析する実験系の構築を目指している。この目的のために,大腸菌ホスファチジルセリン(PS)の合成酵素PssAに着目した。PssAは,CDP-ジアシルグリセロール(CDP-DAG)とセリンを反応させ,PSを合成する。この反応において,蛍光ラベルしたセリンを特異的に認識しCDP-DAGと反応させる人工PS合成酵素が創成することで,細胞内の特定の領域で蛍光リン脂質を合成し,観察することが最終目標である。PssAを酵母PS合成酵素Cho1欠損株内で発現させても,その増殖阻害を回復しないことがわかっていた。そこでCho1欠損株の増殖阻害を抑制するPssA変異体の探索を行った。Cho1は,小胞体膜に局在する複数膜貫通タンパク質であることから,機能を保ったまま細胞内局在を変化させることは難しい。一方,PssAは可溶性タンパク質であるため,シグナル配列を付加させることで,真核細胞内の様々な区画に局在化させることが可能である。そこで,PssAに様々なオルガネラの局在化シグナルを付加した変異体をCho1欠損株内で発現させ,その増殖を確認した。その結果,ミトコンドリア外膜表面,ミトコンドリア膜間部,マトリクス,小胞体膜上(サイトゾル側に露出),小胞体内腔に局在化させたPssAは,Cho1欠損株の増殖を回復させなかったが,PssAを小胞体内腔側から小胞体膜にアンカーさせた場合,Cho1欠損株の増殖が回復することを確認した。この結果は真核細胞内において,PS合成が小胞体内腔の膜上で行われる必要があることを示唆している。今後このタンパク質を改変することで,蛍光リン脂質を合成する酵素の創成を目指す。平成27年度の研究目標「酵母細胞内で機能するPssA変異体の単離」が達成できていることから,研究はおおむね順調に進展しているといえる。生体膜間リン脂質輸送は,オルガネラの機能発現に重要であるが,その分子機構は殆どわかっていない。またリン脂質輸送が異なるオルガネラ同士の近接部位で行われることが発見され,予期しないオルガネラ間相互作用を介してリン脂質輸送が仲介される可能性も示唆されているが,細胞内リン脂質輸送をin vivoで解析するための有用な手法は存在せず,解析が遅れている。本研究では,生きた細胞内の特定の区画で,リン脂質を蛍光標識した形で合成させることで,リン脂質輸送を直接顕微鏡観察する手法の開発を目的とし,大腸菌のホスファチジルセリン(PS)合成酵素PssAに着目した。PssAは可溶性のタンパク質であるため,様々なオルガネラ局在化シグナルを付加することにより,異なる細胞内区画に送りこむことが出来る。もしこのPssAを改変し,蛍光基を導入したセリンを基質として使用することができる酵素が創出できれば,細胞内の特定の区画で蛍光リン脂質を合成でき,新しい脂質プローブとしてその細胞内挙動を観察できると考えられる。昨年度までの研究により,真核生物のPS合成酵素の機能を相補できるPssA変異体の創出に成功していた。今年度は,この真核生物機能型PssAを元に,蛍光セリンを基質として認識できる人工酵素のスクリーニング実験を行った。しかし現在のところ蛍光基質を認識する酵素は得られていない。しかし,計画当初より,人工酵素の創出が予定通り進行しないことは想定済みで,バックアッププロジェクトとして,真核生物機能型PssAを用いた細胞内リン脂質輸送経路の解析を計画していた。今年度はこのバックアッププロジェクトも精力的に行い,ミトコンドリア内膜のPSフロップ活性を測定出来る実験系の確立や,ペルオキシソーム,脂肪滴などからミトコンドリアへの脂質輸送を解析できる実験系の確立に成功した。酵母PS合成酵素の機能を相補する大腸菌PS合成酵素が単離できたため,この酵素をコードする遺伝子を,Error-prone DNAポリメラーゼを用いて増幅し,PssA変異体ライブラリーを作製する。次にこの変異PssAをIPTG存在下で発現させる大腸菌ライブラリーを作製する。この大腸菌ライブラリーをコロニーピッカーを用いて,96もしくは384プレートに移植し,蛍光ラベルセリン(NBD-セリン)存在下で培養する。この際にIPTG誘導によって,蛍光シグナルが脂質画分に高く検出される大腸菌株をスクリーニングすることで,蛍光リン脂質合成酵素の単離を目指す。
新規高運動習性動物モデルを用いた運動習慣形成メカニズムの解明

自発的に高い運動を持続するモデル(SPORTSラット)の構築と、このモデルを用いて運動習性形成のメカニズムを明らかにした。マイクロダイアリシス法による検討では、SPORTSラットにおいて、海馬内で対照ラットに比しノルエピネフリンが高値を示した。この原因として、モノアミン合成酵素A(MAOA)の活性の低下がみられ、その結果海馬におけるノルエピネフリンの分解が抑制されることによると考えられた。今回は以下の2点を検討した。運動習慣形成のメカニズムに関する研究:SPORTSラットの心拍数の上昇、運動の亢進が交感神経系によるかどうかを明らかにするために、種々の薬剤の慢性投与を行って検討した。β遮断薬では、運動量は減らず、また心拍数にも変化はなかった。Ca拮抗薬のベラパミルにより、心拍数が低下したが、運動量は変化が見られなかった。α1遮断薬により運動量の低下が見られた。以上より、運動が交感神経系β受容体の亢進によるものでなく、α受容体を介したものであることが示された。また、心拍数の上昇は交感神経系の遮断によっても低下せず、Ca拮抗薬により低下した。摘出した新生仔心臓の培養細胞では、Ca電流の増大による自動心拍数の増大が認められた。代謝に対する影響:以前の研究により、SPORTSラットは、対照のWister系ラットよりもインスリン感受性が高いことが示された。今回は高脂肪食を負荷し検討した。SPORTSラットは対照ラットより、体重増加が少なく、血糖値(糖負荷前後)、脂質の値が有意に低く、またインスリン感受性も良好であった。この原因として、交感神経系の亢進による脂肪分解の促進が考えられた。1)純系の確立と供給システムの整備SPORTSラットをさらに交配を続け純系を確立した。学内での共同研究を推進し、運動による筋肉の変化について共同で研究を行った。本ラットが安静下(無動拘束下)でも、コンとロールラットに比ベユビキチンリガーゼの発現が少なく、筋肉の分解が抑制され筋肉の萎縮が少ないことが認められた。2)SPORTSラットにおける交感神経系亢進と抗肥満のメカニズムの解析SPORTSラットでは、脂肪蓄積が少なく、体重増加がコントロールラットに比し小さい。脂肪負荷によっても体重増加、脂肪蓄積は少なく押さえられた。このメカニズムとして、エピネフリンによる脂肪合成の律速酵素であるacetyl-CoA carboxylase (ACC)の活性化によることを明らかにした。これらの結果はこの経路が抗肥満治療薬のターゲットとしても有用であることを示した。3)運動亢進に対するグレリンの効果SPORTSラットでは血清および胃のグレリン濃度が低下していた。SPORTSラットにグレリンを投与することにより、摂食量が亢進したと共に、自発運動量の低下がみられた。1)純系の確立と供給システムの整備SPORTSラットをさらに交配を続け純系を確立し、他の研究グループと共同研究を開始した。本ラットを用いて、(1)安静による筋肉萎縮機構とSPORTSラットにおける抑制機構、(2)ペプチドホルモンによる運動と食欲の制御、(3)SPORTSラットにおける心筋の収縮機構、(4)心房内血栓の形成メカニズム、などを本ラットを用いて研究した。2)安静下における筋萎縮、運動による筋肉の変化について共同で研究を行った。本ラットが安静下(無動拘束下)でも、コントロールラットに比べユビキチンリガーゼの発現が少なく、筋肉の分解が抑制され筋肉の萎縮が少ないことが認められた。3)SPORTSラットの高脂肪食による肥満抑制SPORTSラットでは、もともとコントロールラットに比し、体脂肪が少なく、体重が軽い。このメカニズムとして、交感神経緊張亢進による脂肪合成の律速酵素であるacetyl-CoA carboxylase(ACC)の活性化によることを明らかにした。これらの結果はこの交感神経-ACC経路が抗肥満治療薬のターゲットとしても有用であることを示した。4)運動亢進に対するグレリンの効果SPORTSラットでは血清および胃のグレリン濃度が低下していた。また、この作用に対してオビスタチンは自発行動を抑制したが、摂食は抑制しなかった。
励起酸素および窒素から金属ハロゲン化合物へのエネルギー移動反応の研究

本研究では、励起酸素中あるいは励起窒素中、塩素共存下で銅、スズ等のハロゲン化物蒸気による化学発光のメカニズムを解明すること、さらに、強い赤色発光のレーザー発振の可能性を調べることを目的とした。励起酸素および励起窒素の生成法として、マイクロ波放電流通法を用い、これを高速流通装置(現有)に接続し、各種金属のハロゲン化合物蒸気を混合反応させ、可視域の励起種の発光及び化学発光スペクトルを分光器と光電子増倍管またはマルチチャンネルアナライザー(現有)を用い、一重項酸素濃度検出にロックインアンプ付き高感度赤外線検出器と干渉フィルターを用いた。励起酸素中にハロゲン化銅蒸気を混合すると、ハロゲン化第一銅に帰属できる青色発光が観測された。この系に塩素を徐々に加えると、塩化第一銅による青色発光が観測され、更に塩素を加えると塩化第二銅による赤色発光に変わることが観察された。この時、赤外発光測定により流れ方向の一重項励起酸素の消光を観測することができた。現在、このエネルギー移動過程を検討中である。一方、励起窒素流れ中にハロゲン化銅蒸気を混合すると、ハロゲン化第一銅による、酸素の場合とは異なる青色発光が観測された。この系に塩素を加えると塩化第一銅による青色発光が観測されたが、塩素を更に加えても塩化第二銅による赤色発光を観測することはできなかった。現在この機構の検討を行っている。スズ化合物についは、励起窒素流れ中における臭化第二スズに帰属される緑色化学発光が観測され、そのエネルギー移動過程について検討を行った。YAG励起色素レーザー(現有)とボックスカ-積分器を用いたレーザー誘起蛍光について現在測定中である。今後、発光寿命測定などによりこれらの化学発光によるケミカルレーザーへの検討も行う予定である。
光合成炭素代謝の統御に関与するプロテインキナーゼの探索とシグナル伝達の分子機構

[目的]光合成炭素代謝は、外的および内的環境の変化に呼応して、個体全体として巧みに統御されていると想像されるが、その実態および統御の分子機構には不明な点が多い。本研究ではC4光合成の律速酵素であるホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ(PEPC)をとりあげ、1)種々の環境条件下における本酵素の可逆的リン酸化による活性調節の動態の解明、2)このリン酸化に関与するプロテインキナーゼ(PK)の同定とシグナル伝達機構の解明および、3)本酵素遺伝子の発現調節すなわち、転写やmRNAの安定性などの段階における調節機構の解明などを目指す。[結果・考察]1)リン酸化C4型PEPCとのみ特異的に反応するペプチド抗体の調製に成功し、これを用いて、明暗の変化によるリン酸化/脱リン酸化の変化の速度、夜間におけるリン酸化状態などを明らかにした。この抗体による免疫電顕ではリン酸化PEPCの細胞内局在性は検出できなかった。2)これまでに知られているすべての高等植物のPEPCはリン酸化を受けると推測されており、リン酸化部位周辺の保存配列は(E/D)(K/R)XXSIDAQLRである。部位特異的変異導入PEPCの利用により、上流の-3に位置する塩基性残基はPEPCリン酸化酵素にとって必須ではなく、この残基はリンゴ酸阻害感受性に寄与していることがわかった。この基質特異性を利用したリン酸化酵素の精製を進めている。3)PKのcDNAクローンとしては、CDPKが2種、CDPK-related PKが2種CDPK関連新規PKが1種得られ、一部は組換え体を調製したが、PEPCのリン酸化能はSyntide-2の数十分の一であった。さらにPVPK、MAPK、ABAPKの部分cDNAを得た。
ハンガリーにおけるモハーチ敗戦をめぐる歴史的言説に関する研究

ハンガリーがオスマン帝国に敗れたモハーチの敗戦(1526年)に関して16世紀に表明されたさまざまな言説は、現代に至るまで、とりわけハンガリーの国家、国民が危機的状況に陥るごとに、想起され、新たな意味を与えられ変容しつつ継承されてきた。モハーチ敗戦をめぐる歴史的言説は歴史叙述だけでなく、文学作品や図像においても描かれ、その結果として「傷ついたハンガリー」などの自画像形成に影響を及ぼした。主に1617世紀初頭におけるハンガリー王国の一体性ないし「ハンガリー国民」の一体性に関わる言説の分析に取り組んだ。具体的にはモハーチ敗戦の後に流布した、「ハンガリーの愁訴」や「甘し国ハンガリー」などのトポスを含む宗教的、政治的あるいは文学的作品について検討を加えた。その結果、これらのトポスが形を変えつつも、近代に見られる国民国家に関わる言説に受け継がれていったことが確認された。その成果の一部を、2010年9月2日にハンガリーのペーチ大学で行われた研究会にて、「近世ハンガリーにおける知識人たちの描く『トルコ人』像」という報告のなかで発表した。また2010年7月31日に「イスラーム世界における伝統継承に関する研究会」(京都大学)において、「ハンガリー聖王の伝承」という題目で報告を行った。その報告内容を聖ラースロー伝承に見られる異教徒認識を軸にまとめなおし、中世における異教徒認識が15世紀以降のオスマン帝国認識へとつながっていった可能性を指摘した(「中世ハンガリー王国の聖王伝承における魔」。同研究会の平成22年度報告書に投稿中)。しかし、中世神学がモハーチ敗戦に関わる言説に及ぼした影響について成果をまとめるには至らなかった。2011年2月12日20日にハンガリーのブダペストに滞在し、ハンガリー科学アカデミー図書館ならびに国立セーチェーニ図書館において、近世の「トルコもの」と称される出版物に関する研究を中心に、関連文献を閲覧あるいは収集した。2011年9月12日から18日までハンガリーのブダペストに滞在し、ハンガリー国立セーチェーニ図書館およびハンガリー科学アカデミー図書館において、おもに近世ハンガリーの史学史に関する文献、資料の閲覧ならびに収集を行なった。それらの資料等を参考にしつつ、今年度はおもに16世紀前半における歴史書、とりわけハンガリー王国衰退の原因に言及する作品に見られる言説を検討した。これ自体については、想定された以上の成果を得ることができなかったが、引き続き、そのような言説が、後の時期の歴史書にどのように引き継がれていくのかを追跡することとした。他方、旅行記などの記述においては、モハーチの戦いの敵であったオスマン帝国の人々に関する言説が、16世紀前半からi6世紀後半ないし17世紀前半で変化していったことが確認された。その成果の一部は、2011年11月5、6日に名古屋市立大学大学院人間文化研究科で開催されたペーチ・バルカン研究会のワークショップにおいて、A torokok kepe a magyarorszagi ertelmiseg koreben a 16. szazad elso feleben(16世紀前半のハンガリー知識人の「トルコ人」像)という題目の報告において発表した。2012年3月27日から3月31日までハンガリーのブダペストに滞在し、前年9月の出張の際に閲覧できなかった文献を閲覧するとともに、モハーチの戦いとその後のオスマン帝国との戦いなどにを描いた近世および近代の図像資料およびそれらに関する美術史研究ならびに歴史研究の文献、資料を収集することができた。これらは近代におけるモハーチ敗戦に関する言説を分析する上で参考になる重要な資料である。まず近代に書かれた通史を分析した。ハンガリー国家の一体性を当然の前提とする記述はあるものの、モハーチ敗戦をめぐる言説との関連は必ずしもはっきりしなかった。そこで今年度は図像資料を考察の対象に含めた。一体性を失った国家を、傷ついた不完全な有機体として表象する図像があるが、このような表象が、モハーチ敗戦に関連する「傷ついたハンガリー」のトポスの継承であることを確認した。このトポスがハンガリーだけではなく、神聖ローマ帝国等周辺諸国の状況および、中世以来のラテンキリスト教世界の文化的背景の中でこそ形成されえたことに関してその一部を、洛北史学会での発表において報告した。オスマン帝国に関する歴史書や文学作品等の記述を検討した結果、モハーチの敗戦以前から、オスマン帝国との戦いに関連して、「罪深いハンガリー人に対する神の罰としての『トルコ人』侵攻」、「キリスト教世界を異教徒から守る盾・防壁としてのハンガリー王国」といった言説が見られたこと、前者はモハーチ敗戦後にむしろ広まり、近代にまで継承されたことなどを確認した。後者の言説自体は消滅していくが、モハーチの敗戦により、キリスト教世界を防衛するという使命を果たせなかったことが、上記の「傷ついたハンガリー」のトポスと結びついている可能性を探った。これらの自己認識を示すトポスは、同時に他者としての「トルコ人」についての認識、特に無慈悲で非理性的な異教徒というイメージ形成と裏腹であった。これに関連する論文Some Aspects of Descriptions of the Turks in 16th century

Hungaryを発表し、他方、ハンガリー貴族層の一体性言説の起源となり、近代国民史に至るまでハンガリーの歴史記述における自画像に強い影響を及ぼしたケーザイの年代記の特徴について、ハンガリー学会において報告した。モハーチ敗戦に関する近世の言説に関してはおおむね順調に進展しているが、それが近代にいかに継承されていくかについては、資料の収集も含め遅れている。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、収集した資料・文献の整理と分析を中心に進める。近代以降のモハーチ敗戦に関わる言説については、図像資料に関する研究成果なども援用しつつ、変遷を追跡し、近世以前の言説との関連を追究する。その上で、これまでの成果をまとめ、紀要などに発表する。
全身麻酔におけるGABA神経の役割:脳マイクロダイアリシス法による研究

静脈麻酔薬であるプロポフォールおよびケタミンのGABA_A受容体機能増強作用を行動薬理学的手法を用いて検討した.実験動物としてddY系成熟雄性マウスを用い,薬物は全て腹腔内に投与した.麻酔作用は正向反射の障害や消失を指標に4段階の採点法により評価した.GABA_A受容体作動薬であるムシモールはプロポフォールの麻酔作用を用量依存性に増強した.GABA_A受容体拮抗薬であるビククリンはプロポフォール麻酔を用量依存性に抑制した.興奮性アミノ酸受容体作動薬であるNMDAやカイニン酸はプロポフォール麻酔に影響しなかった.一方,ケタミンの麻酔作用は,プロポフォールの麻酔作用と同様ムシモールにより増強され,ビククリンにより拮抗されたが,GABA神経終末のGABAを枯渇させるL-アリルグリシンによっては影響を受けなかった.しかし,ケタミン麻酔はNMDAにより抑制され,NMDA受容体拮抗薬により増強された.以上の結果より,プロポフォールの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強作用と関係しているが,興奮性アミノ酸受容体とは関係しないことが示唆された.一方,ケタミンの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強とNMDA受容体拮抗の両方の作用が関係していることが示唆された.現在は,GABA神経に及ぼす全身麻酔薬の影響を脳マイクロダイアリシス法を用いて検討しており,この研究により全身麻酔薬のGABA神経への作用部位がより明確になるであろう.静脈麻酔薬であるプロポフォールおよびケタミンのGABA_A受容体機能増強作用を行動薬理学的手法を用いて検討した.実験動物としてddY系成熟雄性マウスを用い,薬物は全て腹腔内に投与した.麻酔作用は正向反射の障害や消失を指標に4段階の採点法により評価した.GABA_A受容体作動薬であるムシモールはプロポフォールの麻酔作用を用量依存性に増強した.GABA_A受容体拮抗薬であるビククリンはプロポフォール麻酔を用量依存性に抑制した.興奮性アミノ酸受容体作動薬であるNMDAやカイニン酸はプロポフォール麻酔に影響しなかった.一方,ケタミンの麻酔作用は,プロポフォールの麻酔作用と同様ムシモールにより増強され,ビククリンにより拮抗されたが,GABA神経終末のGABAを枯渇させるL-アリルグリシンによっては影響を受けなかった.しかし,ケタミン麻酔はNMDAにより抑制され,NMDA受容体拮抗薬により増強された.以上の結果より,プロポフォールの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強作用と関係しているが,興奮性アミノ酸受容体とは関係しないことが示唆された.一方,ケタミンの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強とNMDA受容体拮抗の両方の作用が関係していることが示唆された.現在は,GABA神経に及ぼす全身麻酔薬の影響を脳マイクロダイアリシス法を用いて検討しており,この研究により全身麻酔薬のGABA神経への作用部位がより明確になるであろう.静脈麻酔薬であるプロポフォールの麻酔作用機序は今のところ明確にはわかっていないが,生化学的,電気生理学的および分子生物学的研究においてその麻酔作用がGABA神経系の促進作用と関係していることが示唆されている.本研究では,まず最初にプロポフォールの麻酔作用とGABA神経系との関係について行動薬理学的に検討した.プロポフォールの腹腔内投与(i.p.)は用量依存性に麻酔作用(正向反射消失作用)を引き起こした.そのときのプロポフォールの麻酔作用の50%有効量(95%信頼限界)は,140(123-160)mg/kgであった.GABA_A受容体作用薬のムシモール(1mg/kg,i.p.)は,プロポフォールの正向反射消失作用の用量反応曲線を左ヘシフトさせた.プロポフォールの麻酔作用の50%有効量は,ムシモール存在下で140(123-160)から66(58-75)mg/kgへ有意に減少した.対照的に,GABA_A受容体拮抗薬のビククリン(5mg/kg,i.p.)は,プロポフォールの麻酔作用の用量反応曲線を右ヘシフトさせた.プロポフォールの麻酔作用の50%有効量は,ビククリン存在下で140(123-160)から240(211-274)mg/kgへ有意に増加した.以上の結果より,プロポフォールの麻酔作用の少なくとも一部はGABA神経系の促進を介している可能性が行動薬理学的にも示唆された.更に,脳マイクロダイアリシス法を用いて,シナプス間隙のGABA濃度に及ぼすプロポフォールの影響についても現在研究を進めているところである.静動脈麻薬であるプロポファールおよびケタミンのGABA_A受容体機能増強作用を行動薬理学的手法を用いて検討した.実験動物としてddY系成熟雄性マウスを用い,薬物は全て腹腔内に投与した.麻酔作用は正向反射の障害や消失を指標に4段階の採点方により評価した.GABA_A受容体作動薬であるムシモールはプロポフォールの麻酔作用を用量依存性に増強した.GABA_A受容体拮抗薬であるビククリンはプロポフォール麻酔を用量依存性に抑制した.興奮性アミノ酸受容体作動薬であるNMDAやカイニン酸はプロポフォール麻酔に影響しなかった.一方,ケタミンの麻薬作用は,プロポフォールの麻酔作用と同様ムシモールにより増強され,ビククリンにより拮抗されたが,GABA神経終末のGABAを枯渇させるL-アリルグリシンによっては影響を受けなかった.

しかし,ケタミン麻酔はNMDAにより抑制され,NMDA受容体拮抗薬により増強された.以上の結果より,プロポフォールの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強作用と関係しているが,興奮性アミノ酸受容体とは関係しないことが示唆された.一方,ケタミンの麻酔作用はGABA_A受容体機能増強とNMDA受容体拮抗の両方の作用が関係していることが示唆された.現在は,GABA神経に及ぼす全身麻酔薬の影響を脳マイクロダイアリシス法を用いて検討しており,この研究により全身麻薬のGABA神経への作用部位がより明確になるであろう.
骨芽細胞の分化・増殖を促進する亜鉛修飾型チタン系インプラントの開発

チタン表面に亜鉛錯体を修飾させることによって亜鉛修飾型チタン系インプラント(Zn-Ti)を作製し、骨芽細胞の分化・増殖を促進する効果について検討した。作製したZn-Tiは亜鉛イオンを徐放させることができ、この亜鉛イオンは、材料周囲の細胞を骨芽細胞へ分化・増殖させ、さらに石灰化を促進させることが判った。動物実験では、すべての試料において、経時的に剪断強度が大きくなり、実験期間を通して、Zn-Tiの剪断強度はTiより有意に高い値であった。材料は純チタンで(Ti)、表面処理には、水酸化ナトリウム水溶液に硝酸亜鉛水溶液を加え、さらに水酸化ナトリウム水溶液を加えて得られたテトラヒドロキシ亜鉛酸錯体を含む水溶液を用いた。チタン基材をこの錯体水溶液に浸漬し、60°Cで24時間保持することで試料を作製した(Zr-Ti)。試料の表面性状を電子顕微鏡写真(SEM)、エネルギー分散型X線分析(EDX)、薄膜X線回折(TF-XRD)、X線光電子分光分析(XPS)等で評価した。生体外評価として、亜鉛イオンの除放試験を行った。コントロールには、未処理のTiを用いた。SEMでは、Zn-Tiの表面は、非常に細かい凹凸が形成しており、EDXの元素分析では、亜鉛が検出された。TF-XRDでは、非常にブロードな酸化チタンに相当する回折ピークが検出され、表面にはアモルファスに近い酸化チタンが形成された。XPSからは、TiO_<2-x>の傾斜組成をもち、その表面に約20nmの厚さの化学修飾亜鉛層が認められた。亜鉛イオンの除放試験では、浸漬後4時間以降から徐放し始めることが判った。作製した亜鉛修飾型インプラントは、簡単な表面処理で作製でき、実用化されている金属系インプラントにも適用できると思われた。すでに予備実験を行っているが、平成23年度以降は、本試料を用いて、骨芽細胞の分化・増殖に関する実験を行う。平成23年度は、平成22年度に作製した亜鉛修飾型チタン系インプラント(Zn-Ti)を用いて、骨芽細胞の分化・増殖に関する実験を行った。材料は、Zn-Tiの板状の試料で、細胞は当科で株化したヒト骨髄由来骨芽細胞(hBMCs)を用いた。試料上でhBMCsを培養し、細胞増殖試験はMTT法で、骨芽細胞への分化能はELISA法で、アルカリフォスファターゼ(ALP)、I型コラーゲン(type I col)、オステオポンチン(OPN)のタンパク量を検討した。また、石灰化に関しては、アリザリンレッド染色を行った。コントロールには、未処理のチタン(Ti)を使用した。細胞増殖試験は、実験期間(10日間)を通してZn-TiとTiに差はなかった。ALP活性は、培養4日目と7日目でZn-TiがTiより有意に高く、typeIco1産生は培養4日目でZn-TiがTiより有意に高く、OPN産生は培養14日目と21日目でZn-TiがTiより有意に高く、石灰化は培養4週目でZn-TiがTiより有意に高い値を示した。以上の結果から、今回作製したZn-Tiは、細胞レベルにおいて骨形成能を示したためin vivoにおける骨形成能のスクリーニングのために、線状の試料(同処理を施したチタン線)をラットの大腿骨に埋入した。しかし、骨折や感染により実験結果が安定せず、平成24年度のウサギを用いた実験に移行中である。平成22年度に作製した亜鉛修飾型チタン系インプラント(Zn-Ti)は、細胞レベルにおいて骨形成能を示したため、in vivoにおける骨形成能のスクリーニングのために、線状の試料(同処理を施したチタン線)をラットの大腿骨に埋入した。しかし、骨折や感染により実験結果が安定せず、平成24年度は、Zn-Tiと骨との反応に関してウサギを用いて検討した。Zn-Tiの棒状の試料をウサギ大腿骨に埋入し,埋入後4,12,24週に摘出し試料と骨との間の接着(剪断)強度を測定した。Ti表面の錯体水溶液処理および未処理を問わず、インプラントを埋入した期間が長くなると剪断強度が大きくなった。すべての期間を通して、錯体水溶液処理インプラントの剪断強度は、未処理インプラントより高い値であった。さらに、表面が比較的滑らかなインプラントの剪断強度がアンカーリング効果を期待して行ったアブレーション処理インプラントとほぼ同じになっていた。つまり、錯体水溶液で処理することによって、アンカーリング効果以上の接着性が実現できた。また、剪断強度試験後のインプラント表面には,骨の接着が観察された。これは、骨自身の結合強度より、インプラントと骨との間の結合力の方が高いことを示している。今回作製したZn-Tiは、チタン表面に亜鉛錯体を修飾することで、生体内に埋入した後に亜鉛イオンを徐放させることができた。

そしてこの亜鉛イオンは、材料周囲の細胞を骨芽細胞へ分化・増殖させ、さらに石灰化を促進させることが判った。徐放された亜鉛イオン濃度は細胞毒性をはるかに下回る値であったが、新生骨形成のために最適な徐放濃度に関しては、今後追加実験を行い、臨床応用に展開させる予定である。また、亜鉛の破骨細胞に及ぼす影響は検討していないので、骨吸収抑制作用がどの程度あるのかも解明する必要がある。実験計画に沿って研究は進行中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。細胞レベルにおいて骨形成能の評価が終了し、in vivoにおける骨形成能のスクリーニングのために、線状の試料(同処理を施したチタン線)をラットの大腿骨に埋入した。しかし、実験結果が安定せず、平成24年度のウサギを用いた実験に移行中である。
イオンビーム照射による固体内および表面における化学反応機構の研究

これまでレジスト材料である典型的な高分子薄膜に対する高エネルギー・イオンビームによる照射効果の研究を行い、γ線や電子線照射では見られない著しい線質効果があることがわかってきた。それらの現象は固体の表面及び内部での化学反応によるものであるが、その発現機構は未だ解明されてはいない。高エネルギーイオンビーム照射による化学反応には主鎖切断、架橋、炭素化、アブレーションやスパッタリングなどが起こっており複雑な過程を示す。これらの現象の解明には照射中の吸収・発光の測定が必要とされているが、イオンビームによる時間分解吸収測定は極めて難しいので、発光についてのみ時間分解波長スペクトル及び発光寿命などの測定行った。その結果、過渡的な生成物についても著しい線質効果があることがわかった。平成5年度は主にポリシラン高分子薄膜に対する高エネルギー・イオンビームの照射を行い、生成物分析、光伝導度の測定や照射中に放出される光スペクトルの時間変化を調べ、照射によって過渡的に分解、生成する励起状態やラジカルの挙動を研究した。平成6年度は極低温照射装置を導入し、室温から30Kの極低温まで試料の温度を変えたイオンビーム照射が可能となったが、極低温にすることにより試料に微量に含まれる不純物の照射効果が顕著に現れるようになった。このため、試料作りが極めて重要になったのであるが、現時点での技術では微量の不純物を除去するには至っていない。しかし、温度変化による照射効果を調べることは照射による構造変化を調べることになるので室温付近であっても重要な知見を与えてくれる。例えば、ポリジヘキシルランは315K付近で構造変化を起こすがイオンビーム照射によってもその前後で発光スペクトルに著しい変化が現れることがわかった。以上のように本研究では種々のポリシラン高分子薄膜にイオンビームを照射し、その構造変化を調べることにより、イオンと物質の相互作用を明らかにしてきた。我々は現在までにレジスト材料である典型的な高分子薄膜(ポリスチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリシラン)に対する高エネルギー・イオンビームによる照射効果の研究を行い、高分子の主鎖切断、架橋、分子脱離(スパッタリング)などの現象に対してγ線や電子線照射では見られない著しい線質効果を生成物分析により見いだした。しかしながら、それらの現象の発現機構は生成物分析のみでは不明な点が多く、機構解明には照射中の発光の測定や放出される2次イオンや原子分子などの質量分析が必要であり、発光については時間分解波長スペクトルおよび発光寿命の測定を行い、過渡的な生成物(励起状態、ラジカル等)についても著しい線質効果があることがわかってきた。平成5年度は主にポリシラン高分子薄膜に対する高エネルギー・イオンビーム(120MeVの陽子、ヘリウム)の照射を行い、生成物分析、光伝導度の測定や照射中に放出される光スペクトル(可視紫外)の時間変化を調べ、照射によって過渡的に分解、生成する励起状態やラジカルの挙動を研究した。生成物分析からだけでなく、このような過渡的な測定結果にも著しい線質効果を見いだすことができ、放射線化学の新しい分野が開けてきたと思われる。また、2次イオンの測定については質量分解能及び定量性に優れた飛行時間型(TOF)質量分析器を製作し、現在、気体試料を用いて試験測定を行うと共にデータ処理システムを製作中であり、平成6年度には新しい測定結果が期待される。これまでレジスト材料である典型的な高分子薄膜に対する高エネルギー・イオンビームによる照射効果の研究を行い、高分子の主鎖切断、架橋、分子脱離などの現象に対してγ線や電子線照射では見られない著しい線質効果を生成物分析により見いだした。

しかしながら、それらの現象の発現機構は生成物分析のみでは不明な点が多く、機構解明には照射中の発光の測定や放出される2次イオンや原子分子などの質量分析が必要であり、発光については時間分解波長スペクトル及び発光寿命などの測定を行い、過渡的な生成物(励起状態、ラジカル等)についても著しい線質効果があることがわかってきた。本研究では昨年度、主にポリシラン高分子薄膜に対する高エネルギー・イオンビーム(120MeVの陽子、ヘリウム)の照射を行い、生成物分析、光伝導度の測定や照射中に放出される光スペクトル(可視紫外)の時間変化を調べ、照射によって過渡的に分解、生成する励起状態やラジカルの挙動を研究した。生成物分析からだけでなく、このような過渡的な測定結果にも線質効果を見いだすことができた。平成6年度は引き続きポリシランに対するイオンビームの照射効果の研究を行った。特に今年度は極低温照射装置を導入し、室温から30Kの極低温まで試料の温度を変えたイオンビーム照射が可能となった。この装置を用いて以前よりイオンビーム照射で問題となっていた試料のビーム照射による熱効果についてポリジヘキシルシラン(PDPS)を用いて、色々な温度における発光スペクトルを測定した。その結果、イオンビームによる熱効果は小さいことがわかった。また、PDHSは42C付近で構造変化を起こすがイオンビーム照射によってもその前後で発光スペクトルに著しい変化が現れることがわかった。照射効果の温度依存性を調べることで、この分野の研究が飛躍的に進むものと思われる。
「技術革新」下中小企業における生産・下請取引関係の構造的変動

1.本研究では(1)下請中小企業の「自立化」に関する理論的研究に基づき、(2)主に東京都及び近接工業集積地域における機械金属系中小下請企業に対する聞取調査を行うことで、今日の産業再編成、下請再編成の下では生産・下請取引関係が通説にいわれる「自立化」の方向へと進展し、下請制が「支配・従属関係」を伴わない「社会的分業関係」へと発展しつつあるのか、という課題をめぐる検証を試みた。2.理論的には「技術革新」の進展によって、下請中小企業が取引先「親」企業への「従属」を離れて「自立」し得るだけの「技術力」、競争力を獲得するという「自立化論」をめぐって検討した結果、下請制の下では「技術革新」が下請中小企業の技術水準を向上させるにせよ、それは中小企業内部に階層的分化を引き起こしつつ、下請企業総体としてはより深く下請制に組み込まれる過程であり、またその前提として、下請制は中小企業の技術・生産力の発展と矛盾しない、むしろ下請制における剰余価値実現水準の低さが特別剰余価値取得を目的とする新鋭設備への更新を契機として「技術革新」をもたらす、という点を明らかにした。3.勿論、そうした理論仮説を本研究では(1)生産・労働過程、(2)労働内容、(3)下請取引での競争力、(4)下請関係、のそれぞれにおける聞取調査をもとに検証した。とりわけ、競争力、下請関係の双方では、そもそもME化の進展が「親」企業の下請単価引下げ要請を基本動因とし、また下請企業間の競争を直接の動因としていることを明らかにした。4.それ故、聞取調査からは「自立化」要件である(1)競争力の強化は「親」企業に対してではなく中小企業相互間において、また(2)取引先の分散化は競争力の強化を一義的に現わすのではなく、むしろコスト削減の必要条件である生産力拡大の結果として、また(3)「開発力」は単価引下げを吸収するコスト削減の必要手段として、それぞれ捉えられるべきであることが明らかにされた。
北東アジアにおける青海チベット仏教寺院ネットワークの歴史的役割の研究

【研究内容】古来チベットと中国の境界であった青海地方は、ゲルク派の開祖ツォンカパを輩出するなど、チベット仏教の一大拠点として重要な役割を果たしてきた。清代においては、18世紀初頭にグンルン寺の高僧チャンキャ=ホトクトが清朝の大国師に任じられ、以後清一代を通じて青海地方出身の高僧たちが清朝のチベット仏教政策顧問として重用されたことが知られている。チャンキャら青海の高僧がかように重視された背景について、従来は専ら17世紀末以降の内陸アジア情勢やチャンキャ自身の資質などによって説明され、前時代からの連続性は等閑視されてきた。かかる状況に鑑み、清朝最初期の青海東部チベット仏教寺院の動向に着目し、清初からの通時的観点から清朝による青海重視政策の起源を再検討した。【方法】本年度は、特に清朝最初期の外交文書である『内秘書院モンゴル文档案』中の青海寺院関連文書を精査し、青海の寺院勢力がいつ、どのように清朝と関係を築いていたのか、後代にいかなる影響を及ぼしているかを検討した。また、青海内部の寺院ネットワークに関しては、1718世紀に成立したチベット語史料を主に用いて検討を行った。さらに、上記文献解析によって得られた知見をもとに中国青海省および甘粛省において現地調査を行い、現地の地理感覚・景観などを把握した。【研究成果】検討の結果、青海東部タンリン寺を中心とするグループがいち早く清朝との関係構築を模索していたことが分かった。さらに、これらの寺院が相互に座主を輩出し合い、また中央チベットの大僧院に留学する際に同じ寄宿舎に所属して師弟関係を結ぶなど、相互に密接な関係を持つネットワークを形成していたことが明らかになった。後に清朝の大国師となるチャンキャもこのネットワークに所属しており、清初におけるこれら青海東部寺院勢力の動向が清朝の青海重視政策の重要な基礎となっていたことが判明した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
徳と利益―道徳と経済をめぐる18世紀イギリス思想の変容の解明とその理論的考察―

「徳と利益-ヒュームとスミス-」18世紀イギリス思想において「利益」の観念が道徳思想に与えた影響は,いまだ詳細には論じられていない。そこで,「徳と利益」をめぐるヒュームとスミスの言説を検討し,「利益」の台頭に伴う道徳思想の変容について明らかにした。ヒュームは『道徳の原理に関する研究』で,徳への義務を行うことが各人の利益でもあることを示そうとしている。この議論はシャフツベリの主張やバトラーの教説と同じ方向にある。だが,ヒュームは逆の方向の議論も展開している。例えば,『人間本性論』では,自己の利益への顧慮が正義の規則を遵守するように人々を動機づけ,公共の利益への共感によって正義の徳が確立されると論じている。また,『道徳の原理に関する研究』では,名誉への愛という利己的な情念が人々を道徳的な反省に向かわせ,その反省が人々を有徳に行為させると述べている。これと同じ方向の議論はスミスの思想にも見られる。スミスは『道徳感情論』で,自己の利益を目指すことが人間を有徳にすると主張し,そのことを指して「徳への道と財産への道」は同じであると語っている。また,『国富論』では,個人が自己の利益を追求することで社会の利益がもたらされるという「見えざる手」を提示している。だが,「徳への道と財産への道」「見えざる手」で問題にされる道徳は(スミスの言う)「普通の程度の道徳」にすぎない。それは「何の徳性もない」道徳であり,そこでは正義だけが必要とされ,人々に求められるのは「義務感」だけである。このように,18世紀イギリス道徳思想における「徳と利益」をめぐる言説は,徳が有益であるという議論から,利益が人を有徳にするという議論へ移行している。そして,そのことは道徳の引き下げ--徳の没落,義務の優位--に繋がるものである。(なお,本研究は日本倫理学会第53回大会(2002年10月)で口頭発表した。)「徳と利益-シャフツベリ,マンデヴィル,バトラー-」18世紀のイギリス社会で経済の発展に伴って道徳が変容したことは,詳細には論じられていない。そこで,シャフツベリ,マンデヴィル,バトラーを取り上げ,「徳と利益」をめぐる言説を検討し,経済の発展に伴う道徳の変容について明らかにした。シャフツベリは「徳あるいは価値に関する研究」(1711)で「徳と利益が一致する」ことを証明しようとしている。だが,シャフツベリの証明が依拠する「道徳算術」は徳(善)をその要素とする利益(幸福)計算であり,利益の観点から徳を評価するものである。シャフツベリの場合,徳の観念は利益の観念によって侵されている。一方,『蜂の寓話』(1714)で「私悪すなわち公益」という逆説を提起したのがマンデヴィルである。ただし,マンデヴィルによれば,社会の利益を顧慮する人々にとって,道徳は人間を支配するために必要なものであった。マンデヴィルは,徳と利益の対立よりもむしろ,利益のための徳,徳に対する利益の優位を唱えていたのである。それに対して,バトラーは『説教集』(1726)で,利益に基づく生き方が道徳的な生き方ではないと主張している。だが一方で,良心(徳)と自己愛(利益)の一致や,自己愛による道徳的行為の正当化の必要性を説いている。そのために,バトラーは自己愛を「冷静で合理的な原理」に格上げし,良心の権威を危うくしている。シャフツベリ,マンデヴィル,バトラーの道徳思想に共通しているのは,利益の台頭である。徳は利益に侵食・従属・譲歩させられている。この傾向は次第に強まり,やがて徳そのものが棄てられ,代って「義務」が道徳の中心に据えられることになる。(なお,本研究は日本イギリス哲学会第26回研究大会(2002年3月)で口頭発表した。)「徳と利益-ヒュームとスミス-」18世紀イギリス思想において「利益」の観念が道徳思想に与えた影響は,いまだ詳細には論じられていない。それは「何の徳性もない」

道徳であり,そこでは正義だけが必要とされ,人々に求められるのは「義務感」だけである。このように,18世紀イギリス道徳思想における「徳と利益」をめぐる言説は,徳が有益であるという議論から,利益が人を有徳にするという議論へ移行している。そして,そのことは道徳の引き下げ--徳の没落,義務の優位--に繋がるものである。(なお,本研究は日本倫理学会第53回大会(2002年10月)で口頭発表した。)