hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
音楽学の国際化における日本と韓国の比較研究

本研究のもっとも重要な目的は、音楽学に日本と韓国の研究交流を妨げるさまざまな理由を発見し、将来の交流の可能性と方法を具体的に示すことであった。この研究のために4ヶ月半韓国に滞在し現地調査を行う機会が与えられたので、今年度はこの現地調査に集中した。そこではまず多くの学会や音楽フェスティヴァルに参加し、大学の研究施設を訪問し、学術団体の活躍について調査し、多くの学者とのインターヴューを行った。そして自分でも数多くの学会発表や公開講演を行い、韓国の学界のありかたを広く知ることができた。その中では9月11日の音楽関連諸学会共同主催韓独音楽学会創立20周年記念学術大会『音楽研究をどうするか-韓国での音楽学の過去・現在・未来』における発表「西洋音楽研究における(東)アジアの観点」(それを韓国語で行った)と11月13日の〓園大学校アジア文化研究所第三階国際学術大会『アジア・ナショナリズムの境界・主体・文化』における発表「「地域」・「国家」・「地方」または「人種」・「国民」・「集団」-音楽の分類に含まれている政治的な意味と音楽におけるアイデンティティーの形成」がもっとも重要だった。また英語の発表で参加したショパンの誕生200年記念を祝う国際大会『ショパンの神話と実際』(ソウル、10月)では、韓国の音楽界における学術研究と音楽実技の関わりを深く観察する事ができた。「音楽学の将来の日韓交流」に関しての実績としては、2011年秋に東京大学で行われる大学院生の日韓交流セミナーの企画、研究代表者の発起によって2011年に創立される国際音楽学会(IMS)のRegional Association of East Asiaと2012年に国際音楽学会のローマ大会で開かれる日本と韓国の音楽学者を含むラウンドテーブルの企画等があげられる。年度の始めには日本と韓国の音楽学活動(特に学会の種類や活動の内容)について基本データを集め、受託研究として韓国の音楽学会についての調査を李京粉氏に依頼した。2009年度はこの科研基金で以下の外国の学会に参加した。2009年5月30日韓国国内6音楽学会による共同発表会(釜山)2009年6月2428日APSMER(世界音楽教育学会のアジア・太平洋大会、上海)2010年1月910日韓国・日本音楽教育学会合同セミナー(ソウル)、研究代表者の発表もした2010年3月19日韓国西洋音楽学会例会(ソウル)2009年度はこの研究基金で以下の招待発表を行った。2009年6月22日尹伊桑「尹伊桑の社会参加的作品」(東京大学・韓国語・通訳付)2010年2月21日呉姫淑「韓国における西洋音楽学の発展過程と傾向」(東京大学・韓国語・通訳付)2010年3月1728日には世界民族楽器博物館(ヘイリ、寧越、釜山)を中心に、韓国全国における音楽研究施設を訪問した。これらのことによって韓国の音楽研究活動を広く知り、多くの韓国の音楽学者に知り合い、将来の研究交流について相談することができた。
microRNA発現の網羅的解析に基づいたCagAの細胞形質に及ぼす影響の検討

培養細胞・トランスジェニックマウスいずれにおいても、胃粘膜上皮細胞で、H. pyloriのCagAはDNA・ヒストンの異常メチル化を介し, microRNAlet-7発現を抑制し,癌遺伝子Rasタンパクの発現を亢進させることが明らかとなった。H. pylori感染の胃癌発生に関わる機構において,ヒストンメチル化異常・DNAメチル化異常とmicroRNAの発現異常が関与している可能性が明らかとなった。Helicobacter pylori(Hp)は、1994年にWHOより胃癌の1群のdefinite carcinogenに認定された。その後も動物感染モデルや早期胃癌患者における除菌の胃癌発生予防効果などの検討から、Hp感染と胃癌との密接な関係が証明されているが、そのメカニズムについては不明な点が多い。Hpのゲノムの外来性遺伝子群に細胞空胞化毒素関連蛋白(CagA)の遺伝子cagAを有する株がある。CagA抗体陽性は陰性者に比べ、胃癌のリスクが41倍も高いこと、CagAのトランスジェニックマウスでは、胃癌・小腸癌が有意に発生することから、CagAは胃癌発生に関わる細菌由来のoncoproteinとされている。近年、microRNAは他の遺伝子の発現を制御することにより細胞の増殖・分化において重要な役割を果たしていることが明らかにされ、癌遺伝子や癌抑制遺伝子のような働きをして腫瘍形成に深く関わっているmicroRNAが同定されてきている。【研究の目的】本検討では、Hp感染の胃癌発生機構を明らかにする目的で、CagAの胃粘膜でのmicroRNA発現に及ぼす影響について検討する。1.胃粘膜上皮由来培養細胞でのCagA発現に伴うmicroRNA発現の解析:Tet-offシステムを用いて、ラット胃粘膜上皮由来培養細胞株のRGM-1細胞に、CagAを遺伝子導入した細胞株を作成し、ラットmicroRNA arrayを用いて238microRNAに関し、CagA発現に伴うmicroRNA発現の変化を解析したところ、CagA発現にともない発現が2倍以上、あるいは2分の一以下に発現が変化したものが21microRNA認められた。2. Tet-off CagAトランスジェニックマウスにおける胃粘膜上皮細胞でのCagA発現に伴うシグナル伝達機構、microRNA発現の検討:Tet-offシステムのtTAを発現するトランスジェニックマウスとTREの下流域にABCCC CagAを組み込んだトランスジェニックマウスを作成し、それらを掛け合わせることにより、ダブルトランスジェニックマウスの作成を行った。現在、CagA発現ダブルトランスジェニックホモマウスの胃粘膜よりRMAを調整し、マウスmicroRNA arrayを用いて、CagA発現に伴う胃粘膜でのmicroRNA発現の変化を網羅的に解析中である。3. CagAトランスジェニックマウスの腫瘍形成に及ぼす胃粘膜の炎症の影響:マウス胃炎モデルとTet-off CagAトランスジェニックマウスの掛け合わせを行い、胃腫瘍発生の差異を検討する目的で、マウス胃炎モデルを入手検討中。【研究の目的】胃の発生にCagA陽性H.pyloriの持続感染が密接に関与していることが明らかにされているが,詳細な機構は不明である.我々はmicroRNA arrayにより,CagA発現に伴い変化するmicorRNAを検索し,癌抑制遺伝子let-7の発現が1/2に低下することがわかった.CagAのlet-7制御機構を解明することを目的とした.【研究実施計画】ラット胃粘膜上皮由来細胞株RGM-1にTet-offシステムによりCagA (ABCCC)を発現させた細胞を作製した.let-7の発現制御機構を明らかにするためlet-7のプロモーター領域のメチル化解析を行い,さらにDNA methyl transferase、Polycomb遺伝子EZH2の発現を調べた.更に,CagAトランスジェニックマウスを作成し解析した.【結果】CagA発現細胞に脱メチル化剤を作用させると,let-7cの発現が回復した.さらにCagA発現に伴ってlet-7cのプロモーター領域のメチル化の亢進を認めた.また,CagAにより、c-mycが発現し、miR26a、miR101発現を介し、DNMT3B、EZH2の発現が誘導された.CagAトランスジェニックマウスにおいて,野生型と比較して上記遺伝子の発現異常を認めた.【結論】胃粘膜上皮細胞において、CagAはメチル化を介し,let-7発現を抑制し,Rasタンパクの発現を亢進させることが明らかとなった.H.pylori感染の胃癌発生に関わる機構において,DNA・ヒストンのメチル化異常・Polycomb遺伝子/microRNA発現異常が関与している可能性が示された前年度までの検討で、非腫瘍性胃粘膜上皮由来培養細胞を用いて、CagA発現に伴うlet-7の発現の変化をReal Time RT-PCR法にて定量的解析したところ、let-7の発現は有意に減少し、Ras発現が有意に上昇すること、CagA発現に伴いlet-7発現が減少した細胞にlet-7を強制発現させたところ,CagA発現により発現亢進したRas発現が抑制されることを認めた。今回、CagA発現によるlet-7の発現制御機構を検討した。

CagA発現細胞に脱メチル化剤を作用させると,let-7の発現が回復すること、CagA発現に伴ってDNA methyl transferase (DNMT) 3Bの発現誘導が誘導されること、let-7cのプロモーター領域のメチル化解析からDNAメチル化の亢進が誘導されることを認め、CagAによりlet-7のプロモーターにおけるDNAメチル化が亢進することが示唆された。さらに、histone methyl transferaseであるEZH2の発現がCagAで亢進すること、DNMT3B・MYCと複合体を形成するとともに、let-7プロモーター領域のヒストンのメチル化が亢進すること、siRNAでEZH2やMYCの発現を抑制すると,CagAを発現させてもlet-7の発現は減少しないことを認めた。CagAトランスジェニックマウスでは,胃粘膜や腸間膜リンパ節において,野生型と比較してlet-7の発現が抑制され,Rasの発現が亢進すること、72週間観察を行うとリンパ腫・腺癌が高率にの発生することを認めた。以上のことから,胃粘膜上皮細胞において、CagAはDNA・ヒストンの異常メチル化を介し,let-7発現を抑制し,Rasタンパクの発現を亢進させることが明らかとなった。H.pylori感染の胃癌発生に関わる機構において,ヒストンメチル化異常・DNAメチル化異常とmicroRNA let-7発現異常が関与している可能性が明らかとなった。
直接酸素化によるフェノール合成用触媒の開発

本研究は,安価で取り扱いが容易な酸素を酸化剤として,高難度酸化反応であるベンゼンの酸素化により,直接フェノールを一段で合成するための触媒開発および最適反応条件探索のための基礎データを得ることを目的とした.得られた研究成果は以下の通りである.1.水熱合成法で調製されたメソポーラス酸化物MCM-41(表面積,1052m^2/g;メソ細孔径,31Å)及びNaMCM-41(Al含有(Si/Al=55)MCM-41)を担体とした.銅種を含浸法(Cu/MCM-41),イオン交換法(Cu-NaMCM-41,Cu-HMCM-41)により担持したものを触媒とした.酸素圧1気圧で,還元剤としてアスコルビン酸をもちい,酢酸水溶液溶媒中で回分式反応器を使用した.比較のために,他の酸化物担体(SiO_2,等)に銅イオンを担持した触媒も調べたが,Cu-HMCM-41がフェノール生成に対して最も高い活性を示した.2.酸素圧4気圧で,シリカ担持バナジウム(V/SiO_2)触媒をもちいてベンゼン酸化を,上記の担持銅触媒の時と同様の反応条件で試みたところ,フェノール生成活性が担持銅触媒に較べて,かなり高くなることがわかった.フェノール生成活性は,酸素圧,反応温度に対して,最適値を持つことがわかった.このV/SiO_2触媒をもちいた場合,還元剤であるアスコルビン酸量が高い領域でフェノールがさらに逐次的に水酸基化され,ピロカテコールが生成することが認められた.3.担持銅(Cu-HMCM-41),担持バナジウム(V/SiO_2)触媒によるベンゼン酸化反応中において過酸化水素の生成が観測された.両者の触媒系において,ベンゼン酸化反応中における過酸化水素の蓄積量は,生成フェノールと密接に関係していることがわかった.本研究は,安価で取り扱いが容易な酸素を酸化剤として,高難度酸化反応であるベンゼンの酸素化により,直接フェノールを一段で合成するための触媒開発および最適反応条件探索のための基礎データを得ることを目的とした.得られた研究成果は以下の通りである.1.水熱合成法で調製されたメソポーラス酸化物MCM-41(表面積,1052m^2/g;メソ細孔径,31Å)及びNaMCM-41(Al含有(Si/Al=55)MCM-41)を担体とした.銅種を含浸法(Cu/MCM-41),イオン交換法(Cu-NaMCM-41,Cu-HMCM-41)により担持したものを触媒とした.酸素圧1気圧で,還元剤としてアスコルビン酸をもちい,酢酸水溶液溶媒中で回分式反応器を使用した.比較のために,他の酸化物担体(SiO_2,等)に銅イオンを担持した触媒も調べたが,Cu-HMCM-41がフェノール生成に対して最も高い活性を示した.2.酸素圧4気圧で,シリカ担持バナジウム(V/SiO_2)触媒をもちいてベンゼン酸化を,上記の担持銅触媒の時と同様の反応条件で試みたところ,フェノール生成活性が担持銅触媒に較べて,かなり高くなることがわかった.フェノール生成活性は,酸素圧,反応温度に対して,最適値を持つことがわかった.このV/SiO_2触媒をもちいた場合,還元剤であるアスコルビン酸量が高い領域でフェノールがさらに逐次的に水酸基化され,ピロカテコールが生成することが認められた.3.担持銅(Cu-HMCM-41),担持バナジウム(V/SiO_2)触媒によるベンゼン酸化反応中において過酸化水素の生成が観測された.両者の触媒系において,ベンゼン酸化反応中における過酸化水素の蓄積量は,生成フェノールと密接に関係していることがわかった.ベンゼンからフェノールを合成する触媒開発を目的とし,メソポア構造を持つMCM-41およびNa・MCM-41(Al含有(Si・Al=55)MCM-41)を合成し,これを触媒担体とする銅担持触媒によるベンゼンの液相酸化反応をおこなった.イオン交換法(Cu-Na/MCM-41, Cu-H・MCM-41)および含浸法(Cu/MCM-41)により銅イオンを担持した触媒を用いた.反応は酸化剤として酸素,還元剤としてアスコルビン酸を使用した.比較のために各種担体(SiO_2,TiO_2,MgO,NaZSM-5,NaY,and KL zeolites)に担持した銅触媒による反応も試みた.本研究で用いた担持銅触媒中で,H.MCM-41担体上に銅イオンをイオン交換法により担持することにより調製した触媒(Cu-H・MCM-41)がフェノール生成に対して最も活性を示すことがわかった.反応温度,担持銅イオン量がフェノール生成活性に及ぼす影響を調べたところ,それぞれ最適な値が存在することがわかった.Cu-H・MCM-41触媒によるベンゼン酸化反応の反応スキームを明らかにするために,酸化反応中における過酸化水素の生成の有無を調べた.過酸化水素の生成・蓄積が確認され反応時間とともに生成量は増加するが,ある時間で最大値を持つことが明らかになった.また此の酸化反応系にラジカル補足剤であるアルコール誘導体を共存させるとフェノール生成活性が減少し,添加アルコール量とフェノール収率の減少量との間に相関関係が確認された.銅イオンのレドックス過程に基ずく過酸化水素生成(水酸基ラジカル)がその中間過程に存在するスキームが示唆された.

酸化剤として酸素をもちいるベンゼン酸化反応によるフェノール合成用の触媒開発を目的として,今年度は担持バナジウム触媒の本酸化反応に対する活性を調べた.共存還元剤としてアスコルビン酸を,また溶媒として酢酸水溶液をそれぞれ使用した.酸素圧が1気圧の場合,昨年度報告した担持銅触媒(Cu/SiO_2)よりも,担持バナジウム触媒(V/SiO_2)のベンゼン生成活性は低くかった.酸素圧4気圧においてベンゼン酸化をおこなったところ,Cd/Si0_2触媒の活性はほとんど変化なかったが,V/Si0_2触媒を用いると酸素圧1気圧のときに較べて,フェノール収率は大きく増加することが認められた.従って以後,酸素圧4気圧下においてV/SiO,触媒のベンゼン酸化によるフェノール生成活性を調べた.前駆体であるバナジウム塩の効果から,オキシバナジウムアセチルアセトナートが最適であることがわかった.反応中におけるV/SiO触媒からのバナジウムイオンの溶出率を観測したところ反応終了後,80%のV種が溶出し,そのV種が溶出したろ液中でベンゼン酸化を試みたところ,わずかにフェノール生成が認められた.したがってフェノール収率は,担持および溶出V種活性の総和として評価することにした.酸素圧および反応温度の影響から,フェノール生成に対して,それぞれ最適な酸素圧,反応温度をもつことがわかった.還元剤であるアスコルビン酸量を変化させたところ,フェノール収率は最大値をもった.フェノール収率が減少しはじめる領域から,ピロカテコールの生成が観測された.これは,アスコルビン酸が高濃度の領域で生成したフェノールがさらに逐次的に水酸基化されたことによるものと思われる.ベンゼン酸化反応中において,過酸化水素の生成が観測され,その過酸化水素の生成量は生成フェノール量と密接に関係していることがわかった.溶出V種を含む反応液の電子吸収スペクトルからも過酸化水素の生成が確認された.
ラット嗅上皮における嗅覚障害誘発因子の検索

本研究の実施計画に沿って、Wistar系雄性ラットの亜鉛欠乏餌料飼育による嗅覚障害誘発実験モデルを作製、Y字迷路を用いた餌の匂いに対する行動実験によって、嗅覚障害が確認されたラットを実験群、亜鉛添加餌料で飼育したラットを対照群として以下の実験を展開した。それぞれの嗅上皮のパラフィン包埋切片を用いて、既知の嗅覚関連タンパクの遺伝子発現解析としては、嗅覚型Gタンパク(Golf)、嗅神経特異タンパク(OMP)、および嗅覚関連薬物代謝酵素の一つであるグルタチオンS-トランスフェラーゼμ(GST)のcRNAプローブを用いたin situハイブリダイゼーションを行い、タンパク発現解析としては、Golf抗体とGST抗体を用いた免疫細胞化学を施行した。以上の実験結果から、嗅細胞に局在が認められるGolf mRNAおよびタンパク、OMP mRNAの発現細胞数および1細胞あたりの発現量については、実験群と対照群との間に有意差は認められなかったが、支持細胞に局在が認められたGST mRNAおよびタンパクの発現細胞数および発現量が実験群においてのみ有意に減少した。これらのことから、本実験モデルにおける亜鉛欠乏性嗅覚障害は、嗅細胞障害によって誘発されたのではなく、支持細胞におけるGSTの発現の減少によって、匂い物質や嗅上皮更新細胞の遺残物等の代謝系が障害され、二次的に嗅覚障害が助長された可能性が示された。さらに、両群からの嗅上皮から調整したpoly(A)^+RNAを鋳型に用いたDifferential Display法により、実験群のみに出現または消失する複数の遺伝子断片が得られた。現在、この遺伝子断片の塩基配列決定作業が進行中であり、得られた結果をデータベースで検索することにより新規嗅覚障害誘発因子の正体が近日中に明らかになる予定である。本年度の研究実施計画に沿って、Wistar系雄性ラット嗅上皮からRT-PCR法により、嗅覚型Gタンパク(Golf)、嗅神経特異タンパク(OMP)、および嗅覚関連薬物代謝酵素の一つであるグルタチオンS-トランスフェラーゼμ(GST)のcDNA断片を作製し、それらのcDNA断片をプラスミドベクターに組み込み、in vitro transcriptionにより非放射標識cRNAプローブをそれぞれ作製した。次に嗅粘膜性嗅覚障害モデルとして、亜鉛欠乏餌料飼育ラット実験群と対照群との嗅上皮のパラフィン包埋切片をそれぞれ作製し、上記のcRNAプローブを用いたin situハイブリダイゼーションと、市販のGolf抗体、神経特異エノラーゼ(NSE)抗体、およびGST抗体を用いた免疫細胞化学を施行した。その結果、嗅細胞に局在が認められるGolf mRNAおよびタンパク、OMP mRNA、NSEタンパクの発現細胞数および1細胞あたりの発現量には、実験群と対照群との間に有意差は認められなかったが、支持細胞に局在が認められたGST mRNAおよびタンパクの発現細胞数および発現量に有意な減少が実験群において認められた。これらのことから、亜鉛欠乏性嗅覚障害は、嗅細胞の障害を誘発しないが、支持細胞に存在するGSTの発現を減少させることにより、匂い物質や嗅上皮更新細胞の遺残物等の代謝系に障害を誘発し、二次的に嗅覚障害を助長する可能性が示された。次年度は、本モデルを用いたGST以外の嗅覚関連薬物代謝酵素の解析、および亜鉛欠乏以外の嗅覚障害モデルによる本年度と同様な解析を続行すると同時に、分子生物学的手法により新たな嗅覚障害誘発因子の検索を行う予定である。
異質倍数化による適応放散 : ゲノム障壁の打破がもたらす植物多様化の過程

本研究では、モデル植物シロイヌナズナのゲノム情報を活用できるシロイヌナズナ属とタネツケバナ属の野生種を用いて、ゲノム倍数化・受精前隔離・受精後隔離・自家不和合性といったゲノム障壁を担う遺伝子を解析するとともに、その進化生態的な機能を評価することを目的とした。(1)タネツケバナ属の種分化を解析するため、推定両親種を判定して異質倍数種を同定するマーカーをMYB2のフランキング領域の変異を用いて作成した。この領域は、種内で比較的変異が少なく、種特異的な配列長変異で特徴付けられ、少なくともこれまで研究対象としてきた4倍体種の判別には有効に用いることができるマーカーを開発した。さらに異質4倍体種と両親種2種(乾燥地の一年草種と湿地の多年草種)の3種1組を対象とした比較栽培試験を3組み合わせについて実施した。異質倍数体が乾燥と湿地条件が繰り返される変動条件においても旺盛に生育可能であることが明らかになった。今後、それぞれの環境下での遺伝子発現プロファイルを比較する予定である。2名のポスドク研究員は、スイス・チューリッヒ大学清水健太郎博士の研究室において、複数の低コピー核遺伝子の配列情報から属内の系統樹を作成するとともに、自家不和合性のスクリーニングを行った。その結果、タネツケバナ属において、不和合性が繰り返し進化したことが示唆された。(2)シロイヌナズナ属4倍体ミヤマハタザオの分布域全域かちサンプルについて複数の核遺伝子を解析した。この結果、ミヤマハタザオが異質倍数体であること、さらに倍数化が複数回起源したことが強く示唆された。タネツケバナ属の種分化を解析するため、2つ目の核遺伝子としてAP3遺伝子を解析した。すでに得ていたCHS遺伝子の結果と基本的に一致したことから、倍数化の繰り返しによって新たに環境に進出を繰り返したことが、非常に強く指示された。倍数体レベルのうち、単純なケースとして4倍体を対象とし、異質4倍体種と両親種2種(乾燥地の一年草種と湿地の多年草種)の3種1組を対象とした比較栽培試験を開始した。この実験は現在も継続中である。今後、研究協力者であるスイス・チューリッヒ大学清水健太郎博士との共同研究で、それぞれの環境下での遺伝子発現プロファイルを比較する予定である。また、日本産タネツケバナ・シロイヌナズナ属4倍体種の起源地であると推定されるカムチャッカにおいて野外調査を行った。カムチャッカ半島を含めてミヤマハタザオの分布域全域からサンプルに)ついて複数の核遺伝子を解析した。さらに、毛の有無などの表現型進化を司る遺伝子を用いて、倍数体種における頻繁な平行進化についての解析をすすめている。さらに、シロイヌナズナにおいて自家和合性の進化の研究をすすめている。これまでに、アフリカのシロイヌナズナのS-遺伝子座について、雌遺伝子SRKが偽遺伝子となっていることを報告していた。本年度、機能的と思われる新規のSP11/SCR遺伝子を単離した。一方、ヨーロッパでは、雄のpseudoSCR1偽遺伝子とその二次的な欠失アリルが、自然選択によって広まったことを示した。
安価でコンクリート製品に使用可能な圧縮強度を有するジオポリマーの作成方法

ジオポリマーに使用するケイ酸アルカリ溶液は高価なため,ジオポリマーは高価となる.また,高炉スラグ微粉末を添加すると圧縮強度は増加するが,流動性が低下する.フライアッシュと水酸化ナトリウム溶液を練混ぜたもの(以下,ジオポリマーペースト)を14日間密閉保管した後,給熱養生を施しジオポリマーを作成すると,圧縮強度が増加するが,水酸化ナトリウム量の増加に伴い圧縮強度は低下した.本研究は,安価で流動性が確保可能で,コンクリート製品などに使用可能な圧縮強度を有するジオポリマーを作成する.ジオポリマーペーストの保管期間とアルカリ溶液の種類および添加量が,流動性および圧縮強度,組成に及ぼす影響を検討する.ジオポリマーに使用するケイ酸アルカリ溶液は高価なため,ジオポリマーは高価となる.また,高炉スラグ微粉末を添加すると圧縮強度は増加するが,流動性が低下する.フライアッシュと水酸化ナトリウム溶液を練混ぜたもの(以下,ジオポリマーペースト)を14日間密閉保管した後,給熱養生を施しジオポリマーを作成すると,圧縮強度が増加するが,水酸化ナトリウム量の増加に伴い圧縮強度は低下した.本研究は,安価で流動性が確保可能で,コンクリート製品などに使用可能な圧縮強度を有するジオポリマーを作成する.ジオポリマーペーストの保管期間とアルカリ溶液の種類および添加量が,流動性および圧縮強度,組成に及ぼす影響を検討する.
黒人プロテスタント教会におけるジェンダーの変容

黒人メソディスト聖公会の女性宣教師、またはそれに対する黒人教会内の男性聖職者・男女平信徒の反応をテキスト分析する目的で、研究課題に関連する第一次史料を収集するため平成18年度にアメリカにフィールドワークに行く予定であったが、体調不良により行くことができなかった。しかし、オハイオ州にあるウィルバーフォース大学(Wilberforce University)の司書、テネシー州ナッシュビルにある黒人メソディスト聖公会本部(the Headquarter of the African Methodist Episcopal Church)の史料管理者との連絡を重ねることなどにより、次年度のフィールドワークがより効率よく達成できる可能性が高まった。また、フィールドワークのために費やす科学研究費を、研究課題と関連する第一次文献または第二次文献の購入に当て、日本国内では入手不可能な文献等を購入することができた。それらの文献の多くは本研究課題または黒人メソディスト聖公会に密接に関連するものであり、平成18年度はそれらの文献を熟読しまとめ、第一次文献に関してはテキスト分析することもできた。本年度は残念ながら特別に論文執筆、学会発表などの顕著な業績をあげることはできなかったが、アメリカ学会や関西アメリカ史研究会などに積極的に参加することによって、間接的に研究課題の発展につなげることができた。次年度は本年度予定していたフィールドワークを実施することはもちろんのこと、そこで収集した史料をもとに関西アメリカ史研究会またはアメリカでの学会発表を予定している。また、内定しているのは平成18年11月、関西アメリカ史研究会の『歴史の中のアメリカ』合評会の発表者になっている。黒人メソディスト聖公会の女性宣教師、またはそれに対する黒人教会内の男性聖職者・男女平信徒の反応をテキスト分析する目的で、研究課題に関連する第一次史料を収集するため平成17年度にアメリカにフィールドワークに行く予定であったが、家庭の事情により行くことができなかった。それらの文献の多くは本研究課題または黒人メソディスト聖公会に密接に関連するものであり、平成17年度はそれらの文献を熟読しまとめ、第一次文献に関してはテキスト分析することもできた。
未熟及び成熟甲状腺濾胞上皮の放射線感受性とオートファジーの関与

小児期の放射線被ばくは甲状腺発がんの危険因子である。甲状腺濾胞上皮の放射線感受性の年齢影響を調べるため、X線8 Gy全身照射後72時間までの未熟(4週齡)及び成熟(8ヶ月齡)ラットの甲状腺濾胞上皮の組織変化、細胞死、増殖細胞、DNA損傷応答分子、オートファジーの誘導を比較した。両群共アポトーシスは誘導されず、Ser15リン酸化p53発現と53BP1核内フォーカス数は増加した。未熟ラットでは空胞化細胞の増加、増殖細胞数の低下、オートファジー像及びLC3-IIとp62の発現増加、オートファジー関連遺伝子の発現増加が認められたが、成熟ラットでは誘導されなかった。小児期の放射線被ばくは甲状腺発がんの危険因子で、40歳以上でリスクは消失するとされている。そこには濾胞上皮の急性期放射線応答の年齢影響が示唆されるが詳細は不明である。平成24年度の研究で放射線照射後急性期での未熟及び成熟ラットの甲状腺組織を比較したところ、両群共アポトーシスは誘導されず、53BP1核内フォーカス数とSer15リン酸化p53は増加したが週齢による差は認められなかった。照射後急性期でのDNA損傷応答に年齢差は見られないと考えられる。しかし、未熟ラット甲状腺濾胞上皮では、増殖細胞数の低下、細胞質の膨化を示す空胞化細胞の増加、電顕によるオートファジー像の増加が見られ、LC3-II/LC3-I比とp62の発現増加が認められたが、成熟ラットでは誘導されなかった。今年度は未熟(4週齡)及び成熟(8ヶ月齡)ラットにX線8Gy全身照射後24時間の甲状腺組織からRNAを抽出し、Autophagy PCR Array解析(キアゲン)を行った。Autophagy PCR Arrayは、オートファジー経路に関与する51遺伝子のmRNAレベルを定量PCRに供することで、解析することができる。放射線照射後甲状腺で、どのようなオートファジー関連遺伝子が変化しているか調べたところ、オートファジー誘導に関与するAtg12, Atg16l2, Atg9a, Ctss, Irgm, Maplc3は未熟ラットで発現増加が見られたが、成熟ラットでは見られなかった。しかし、両週齡共、アポトーシスに関与するFas, Dapk1, caspase 3とミトコンドリア機能に関わるPink1の発現増加が見られた。両週齡共、放射線照射によりプロアポトーティックな遺伝子の増加が見られるが、いずれかのパスウェイがブロックされてアポトーシスにいたらない可能性が示唆された。一方未熟ラットでは照射後オートファジー関連遺伝子の増加が確認された。未熟ラットでは成熟ラットに比べ、オートファジーにより多くの損傷を受けた細胞内オルガネラガが排除され、生存に働いているのかもしれない。小児期の放射線被ばくは甲状腺発がんの危険因子で40歳以上でリスクは消失する。甲状腺濾胞上皮の放射線被ばくによる感受性の年齢影響を調べることを目的に、週齢の異なるラットに放射線照射後急性期の組織変化、DNA損傷応答分子53BP1とオートファジー(AP)の発現を比較検討した。4週齢(4W)、7週齢(7W), 8ヶ月齢(8M)の雄性ウィスターラットに8GyX線全身照射後0, 3, 6, 24, 48, 72時間の甲状腺組織を採取し、濾胞上皮細胞におけるKi67陽性細胞数、TUNEL陽性細胞数、53BP1核内フォーカス数を解析した。Western blotにてp53, Ser15リン酸化p53, p21, cleaved caspase-3(CC3)の発現と、AP関連蛋白であるLC3-IIとp62の発現を継時的に解析した。電子顕微鏡によるAP像の観察を行った。Ki67陽性細胞数は照射後72時間で4W群では11%から1%, 7W群では4%から0.3%に減少したのに対し、8M群は0.2%のままだった。いずれの群でも放射線誘発アポトーシスは確認されなかった。53BP1核内フォーカス数とSer15リン酸化p53の発現は3, 6時間後に増加したが、週齢による差は認められなかった。p21とCC3の発現増加は見られなかった。4W群では照射後細胞質膨化が多数観察され、電顕観察では6時間から小胞体の拡張と分泌物の貯留が認められた。さらに4Wと7W群において、AP像が72時間後まで観察されたが、8M群ではほとんど見られなかった。4W群においてLC3-II/LC3-I比とp62の有意な発現増加が24時間後に見られたが、8M群では確認できなかった。

照射後急性期でのDNA損傷応答とp53の活性化に年齢影響は見られなかったが、若齢群は放射線誘発APに高感受性で、今後晩発性発がんに関与しているかもしれない。この研究の目的は、甲状腺濾胞上皮の放射線感受性に対する年齢の影響を評価するために、放射線外照射後の未熟及び成熟ラットの甲状腺の分子病理解析をオートファジーの関与を中心に行うことである。今年度の計画では、未熟及び成熟ウィスターラットに8Gy X線全身照射後、1.電子顕微鏡によるオートファジーの形態変化の観察、2.増殖停止、細胞死、細胞老化の関与、3.オートファジー関連タンパクの発現解析を行うことであった。4週齢(4W)、7週齢(7W)、8ヶ月齢(8M)のラットに照射後、0から72時間までの甲状腺組織を採取し、1-3までの解析をおおむね計画通りに実施することができた。その結果は、1.電顕により、4W、7Wではオートファジー像の増加が照射後72時間まで観察されたが、8Mではオートファジー像の増加は見られなかった。2. 4W, 7Wで照射後増殖停止が起きるが、8Mでは起きなかった。放射線誘発アポトーシスはどの週齢でも誘導されなかった。細胞老化については現在検討中である。3.オートファジー関連蛋白のLC3-IIとp62の発現増加が4Wで24時間後に見られたが、8Mでは見られなかった。TFEBの発現に関しては未実施である。2012年度は研究結果を国内での学会で3回発表を行い、和文雑誌にも2報掲載し、本研究結果を国内に発信することができた。若週齢と高週齢に8Gy局所照射後1ヶ月以降の甲状腺組織変化を調べ、慢性期の組織変化とオートファジーの関与、さらに発がんへの影響を調べたい。これらの結果を英文論文にまとめ、研究結果を海外に発信する予定である。該当なし
多系統萎縮症：乏突起膠細胞の鉄代謝異常と酸化ストレス亢進の病的意義の解明

多系統萎縮症(MSA)において乏突起膠細胞における鉄過剰と酸化ストレス亢進の病的意義を明らかにすることを目的に、MSA剖検脳組織を用い、鉄代謝関連蛋白質、各種酸化的修飾産物の免疫組織化学を行った。MSA被殻では発症早期から鉄含有乏突起膠細胞が認められ、その増加とともにstriatal-pallidal fiberの髄鞘染色性が低下した。また乏突起膠細胞はMalondialdehydeおよび4-hydroxy-2-nonenalに陽性を示した。以上よりMSAでは鉄過剰に由来する酸化ストレス亢進が乏突起膠細胞の髄鞘形成障害に関連している可能性が示唆された。本研究では、多系統萎縮症(Multiple system atrophy; MSA)では鉄代謝異常と酸化ストレス亢進が病態の一つであるという仮説を立て、特に乏突起膠細胞に注目しこれを検証することを目的とする。平成27年度は、MSA剖検例4例および正常対照2例の被殻を用いて、上記仮説を免疫組織学的に検討した。リン酸化アルファシヌクレイン免疫染色、鉄関連染色(Berlin blue染色、フェリチン免疫染色)、酸化ストレスマーカー関連染色(8-hydroxy-D-guanosine (8-OHdG)、4-hydroxy-2-nonenal (4HNE)、malondialdehyde (MDA)免疫染色)を行った。MSA全例でリン酸化アルファシヌクレイン陽性の乏突起膠細胞胞体内封入体(glialcytoplasmicinclusions:GCIs)を認めた。Berlin blue染色では、発症5年以内の症例では、GCIs含有乏突起膠細胞、またミクログリアが強陽性を示し、まれに腫大アストロサイトの胞体が陽性を示した。罹病期間が長くなり乏突起膠細胞が脱落するに従いアストロサイトの陽性像が増強し、またニューロピルのびまん性点状陽性像が出現した。発症10年以上の長期例では、荒廃した組織中に残存する大型神経細胞の胞体が陽性を呈した。フェリチン免疫染色ではほぼBerlin blue染色と同等の結果が得られた。酸化ストレスマーカーによる染色では、MDAによりGCIs含有乏突起膠細胞の胞体が染色されたが、染色のバックグラウンドが強いことが問題であった。4HNEでもバックグラウンドが強く、染色条件を再検討する必要がある。8-OHdG染色では、MSA、正常対照の神経細胞・グリア細胞核が陽性となり、両群間で差を見いだせなかった。剖検脳組織を用いた検討では、各種の酸化ストレスマーカーによる免疫染色において全体的にバックグランウンドが強く、検討に用いる抗体の選択と条件検討に時間を要した。本研究は、多系統萎縮症(Multiple system atrophy; MSA)において、鉄過剰とそれに由来する酸化ストレス亢進が病態に関わるという仮説を立て、特に乏突起膠細胞に注目しこれを検証することを目的とする。平成28年度は、MSAおよび正常対照剖検例において、酸化ストレスマーカー関連染色を引き続き行った。平成27年度に検討したmalondialdehyde (MDA)、4-hydroxy-2-nonenal (4HNE)による免疫染色では、MSA被殻のGCIs含有乏突起膠細胞の胞体が染色されたため、症例数を増やして検討したところ同様の結果を得た。黒質・線条体は生理的に鉄を豊富に含有することから、MSAの特に黒質線条体変性優位型において早期から鉄代謝障害・酸化ストレス亢進が特に強く生じていることを予想した。しかしながら、発症5年以内の早期例、発症10年以上の長期生存例の染色結果はほぼ同等であり、また黒質線条体変性優位型およびオリーブ橋小脳変性優位型のMSAの2病理病型間においても、染色性に差異は見られなかった。4HNE、MDAの染色ではバックグランウンドがやや問題であり、病期や病理病型による染色性の差がマスクされている可能性がある。今後、さらに染色賦活法を含めた染色条件等の検討を行う必要がある。また、これまで未検討の酸化ストレスマーカーとしてheme-oxygenase-1(HO-1)の免疫染色を試みたが、MSAにおいて有意な陽性像は得られなかった。また、MSA基底核のputamino-pallidal fiberのミエリン染色性に注目した場合、鉄の沈着程度および酸化ストレスマーカーの染色程度との間に負の相関が認められた。MSAの基底核において、免疫組織学的に鉄過剰と酸化ストレスマーカーの陽性像が示され、その染色性とPutamino-pallidal fiberのミエリン染色性との間には負の相関がみられた。これらの結果から、鉄過剰と酸化ストレス亢進がMSAにおける髄鞘形成障害の一因である可能性が示唆された。多系統萎縮症は乏突起膠細胞や神経細胞の胞体・核におけるリン酸化アルファシヌクレイン陽性封入体(GCI, GNI, NCI, NNI)の出現を特徴とする神経変性疾患である。本研究では、特に乏突起膠細胞において早期より鉄代謝異常が生じ、酸化ストレスが亢進することにより髄鞘形成が障害されることが本疾患の疾患機序の一つであると考え、これを剖検例で検証することを目的とした。鉄関連染色(Berlin blue染色、フェリチン免疫染色)ではGCIs含有乏突起膠細胞や、残存神経細胞の胞体が陽性を示したことから、これらの細胞で酸化ストレスの亢進が生じている可能性が考えられ、酸化ストレスマーカーによる免疫染色を行った。malondialdehyde (MDA)、4-hydroxy-2-nonenal (4HNE)ではGCIsが陽性となったが、バックグラウンドが強いことが問題であった。このためパラフィン包埋切片での検討に加えOCT

包埋急速凍結切片による染色を行ったところ、陽性強度には症例間でばらつきが見られた。陽性強度と罹病期間や病理病型(オリーブ橋小脳変性症ないし線条体黒質変性症)などの患者背景因子との間には今のところ関連は見いだせていないが、症例数を増やしてさらに検討する必要がある。また、8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)およびheme-oxygenase-1(HO-1)染色では多系統萎縮症と正常例との差が見出せず、OCT包埋急速凍結切片による染色でも有意な結果は得られなかった。以上のように鉄染色、MDAおよび4HNE免疫染色により、多系統萎縮症における乏突起膠細胞の鉄過剰状態が示唆されたが、免疫組織学の手法で酸化ストレス亢進やそれに由来する髄鞘形成障害を明示するためにはさらなる検討が必要であると考えられた。多系統萎縮症(MSA)において乏突起膠細胞における鉄過剰と酸化ストレス亢進の病的意義を明らかにすることを目的に、MSA剖検脳組織を用い、鉄代謝関連蛋白質、各種酸化的修飾産物の免疫組織化学を行った。MSA被殻では発症早期から鉄含有乏突起膠細胞が認められ、その増加とともにstriatal-pallidal fiberの髄鞘染色性が低下した。また乏突起膠細胞はMalondialdehydeおよび4-hydroxy-2-nonenalに陽性を示した。以上よりMSAでは鉄過剰に由来する酸化ストレス亢進が乏突起膠細胞の髄鞘形成障害に関連している可能性が示唆された。MSAでは被殻に鉄が沈着することが知られているが、その初期例の組織学的観察では、乏突起膠細胞へ鉄が沈着することが明らかにされた。その結果として具体的にどのような鉄代謝障害が乏突起膠細胞に生じているかを明らかにするために、Tim2やフェロポーチンなどの免疫染色を行う。これらの鉄代謝関連蛋白質について、MSA剖検脳で正常対照とは異なる染色パターンが得られた場合は、凍結組織を用いたウェスタンブロットによりそれらの発現を検証する。また乏突起膠細胞における鉄過剰はミエリン形成の障害を引き起こすことが予想される。そこでMSA被殻における鉄の沈着とputamino-pallidal fiberのミエリン染色性の変化の関連について解析する。パーキンソン病やMSAの動物・細胞モデルによる解析では、過剰な鉄沈着に伴う酸化ストレス亢進が報告されている。本研究では、MSA剖検脳の被殻において免疫組織学的に酸化ストレスの評価を行っているが、感度と特異度の両面で不十分であり、引き続き抗体の選定と染色条件の検討、未検討の酸化ストレスマーカー(heme-oxygenase-1 (HO-1)やcarboxymethy lysineなど)による解析が必要である。またパラフィン包埋切片のみならず、OCT包埋急速凍結組織切片を用いた検討を追加する。
超大孔径膜二重血液濾過による致死性メディエータHMGBー1除去についての研究

実験計画の通り,敗血症によりICUに入室した患者7名(男:女=4:3,平均年齢84歳、原疾患:汎発性腹膜炎3例,重症肺炎2例,尿路感染症1例,蜂窩織炎1例)にSuper high-flux膜を用いた超大孔径膜二重血液濾過(Super high-flux double hemofiltration)を施行し,治療開始前および開始後経時的にHMGB-1濃度を測定しその推移を検討した。条件は前年の結果から2L/h置換とした.治療中のIL-6のクリアランスは28±10ml/min, HMGB-1のクリアランスも15±6ml/minと良好なクリアランス値が得られた.IL-6およびHMGB-1は施行前にはそれぞれ1260±320pg/ml, 35±12ng/mlであったが,それらの血中濃度は経日的に低下(1日目のIL-6:620±232pg/ml, HMGB-1:27±13ng/ml)がみられ,2日後にはそれぞれ有意に低下した(IL-6:430±180pg/ml, p<0.05およびHMGB-1:14±9ng/ml,p<0.05).ICU入室時の予測死亡率は60%であったが,実死亡率は25%であり,有意に死亡率の低下がみられた(p<0.05).これらから,超大孔径膜二重血液濾過はそれまで十分除去できなかった炎症性サイトカイン(IL-6)や後期メディエータであるHMGB-1について良好な除去クリアランス値を達成し,それらの除去の結果,血中濃度の経時的低下をもたらし,さらに予測死亡率よりも実死亡率が低く,良好な臨床的結果を得る事ができた.次年度も引き続いて,対照群との比較研究を臨床例において行う.実験計画の通り,閉鎖回路を作成し,一次膜にGambroのHCO-1100[○!R],二次膜には東レのヘモフィールSH[○!R]を用いて回路はTR-530用の特注回路で行った.血液流量は150ml/minとし,一次濾過流量を1L/h・2L/h・6L/hと順次増加させ,廃液流量は1L/hに固定した.その結果,二次濾過流量はそれぞれ,OL/h・1L/h・5L/hとなった.一次濾過流量が1L/hは通常のsuper high flux hemofiltrationに相当し2L/h・6L/hがdouble hemofiltrationといえる.その結果, IL-6およびIL-8の一次膜でのふるい係数はどの施行条件でも80%前後であったし一次膜でのクリアランスは1L/hから2L/hに増加させるとほぼ2倍となったが,6L/hでは6倍とはならず,2.8倍程度になった.さらに二次膜ではこれらはほとんど逆濾過(kick back)されず,最終的な回路全体としてのクリアランスも一時濾過量を増加させるにしたがって同程度に増加した.6L/hでのクリアランスが頭打ちをしたのは,二次膜でのメディエータが含まれない濾過液を再還流した影響であると考えられた.次にHMGB-1の一次膜のふるい係数はどの施行条件でも65-70%となった.二次膜での逆濾過(kick back)はほとんどなく,最終的なクリアランスは1L/hに比較して2L/hで1.5倍,6L/hで2.5倍となった.今回の実験からdouble filtrationを行うことにより,炎症性サイトカインやHMGB-1といった中分子量物質のクリアランスを選択的に増加させられることが証明された.引き続いて,臨床例での検討を行う.実験計画の通り,敗血症によりICUに入室した患者7名(男:女=4:3,平均年齢84歳、原疾患:汎発性腹膜炎3例,重症肺炎2例,尿路感染症1例,蜂窩織炎1例)にSuper high-flux膜を用いた超大孔径膜二重血液濾過(Super high-flux double hemofiltration)を施行し,治療開始前および開始後経時的にHMGB-1濃度を測定しその推移を検討した。条件は前年の結果から2L/h置換とした.治療中のIL-6のクリアランスは28±10ml/min, HMGB-1のクリアランスも15±6ml/minと良好なクリアランス値が得られた.IL-6およびHMGB-1は施行前にはそれぞれ1260±320pg/ml, 35±12ng/mlであったが,それらの血中濃度は経日的に低下(1日目のIL-6:620±232pg/ml, HMGB-1:27±13ng/ml)がみられ,2日後にはそれぞれ有意に低下した(IL-6:430±180pg/ml, p<0.05およびHMGB-1:14±9ng/ml,p<0.05).ICU入室時の予測死亡率は60%であったが,実死亡率は25%であり,有意に死亡率の低下がみられた(p<0.05).これらから,超大孔径膜二重血液濾過はそれまで十分除去できなかった炎症性サイトカイン(IL-6)や後期メディエータであるHMGB-1について良好な除去クリアランス値を達成し,それらの除去の結果,血中濃度の経時的低下をもたらし,さらに予測死亡率よりも実死亡率が低く,良好な臨床的結果を得る事ができた.次年度も引き続いて,対照群との比較研究を臨床例において行う.
数論におけるディリクレ級数に対する普遍性定理の精密化と確率的値分布の研究

数論的L関数の解析的研究のうち、値分布やVoroninによってはじまった普遍性定理に関する研究を私は計画していたが、それに関して、今年度では大きく分けて次の三つの成果を得ることが出来た。まず一つ目は、去年度に見正秀彦氏との共同研究で得られていたもので、SL(2,Z)のHecke合同部分群の保型形式f, gに付随するRankin-Selberg L関数L(s, f, g)に対してgは固定してfを動かしたときの普遍性についての論文をまとめたことである。二つ目は、Dirichlet L関数のある族のs=1での値に対してすべてのモーメントの漸近式を得たことである。また、その途中で、あるL関数の族の零点密度定理などを構築した。そして、その漸近式の応用として、素判別式を持つ虚二次体の類数に対して、素判別式を算術級数中で走らせたときの、算術級数中の素数定理の類似を証明することが出来た。その証明には、確率論、関数解析の知識なども用いられた。三つ目であるが、SL(2,Z)の保型形式達fに付随する対称二乗L関数の族に対してfに関する普遍性を得ることが出来た。この証明には、以前に私によって得られていたある保型L関数の族の普遍性定理の証明が役に立った。また、得られたその結果を使って、対称二乗L関数の値分布やその導関数の零点分布の話に応用することもできた。これらは見正秀彦氏との共同研究で行われた。数論的L関数の解析的研究のうちVoroninによってはじまった普遍性定理に関する研究を私は計画していたが、今年度では、大きく分けて三つのテーマの研究成果を出すことが出来た。まず、一つ目の研究成果は、L関数のt-aspect以外の普遍性についてである。これは、見正秀彦氏との共同研究で行われた。既約な実指標に付随するディリクレL関数について、実指標を動かしたときのL関数の族の普遍性定理を得た。これは、実質、二次体のデデキント・ゼータ関数の族の普遍性である。また、実指標を特に基本判別式の絶対値が素数であるものに制限しても、同様な普遍性定理が成立することを証明した。また、これらの研究の一環として、ある指標和についての古典的問題についてある定量的な結果が得られることが分かり、これまで知られていた結果を超えるものが得られた。これらの成果は三本の論文にまとめられ、現在投稿中である。次に、二つ目の研究成果は、Lerchゼータ関数に対するt-aspectの同時普遍性についてである。これまでに知られていた証明方法とは違うアイデアを用いることにより、新しいタイプの同時普遍性を得ることに成功した。この研究をまとめた論文は、現在作成中である。三つ目の研究成果は、二次体の類数の平均についてである。関連するものとして、古くはガウスによる予想があり、これまで様々な研究者が研究した。私は、二次体を判別式の絶対値が素数であるものに制限したときの二次体の類数の平均について、一乗平均だけでなくすべてのモーメントについての結果を得ることが出来た。またそれにより、これまでに知られていたある結果の別証明を得ることが出来た。これらの研究をまとめた論文は、現在作成中である。以上の研究は、日本数学会の2003年度秋季総合分科会と2004年度年会、京都数理解析研究所で行われた解析数論の研究集会で発表され、また、日本数学会の2004年度秋季総合分科会でも発表する予定である。数論的L関数の解析的研究のうちVoroninによってはじまった普遍性定理に関する研究を私は計画していたが、それに関して、今年度では大きく分けて三つのテーマの研究成果を得ることが出来た。まず一つ目は、SL(2,Ζ)のMaass-Hecke eigenformψに付随する保型L関数L(s,ψ)に対するt-aspcetの普遍性についてである。この保型形式に対しては、Ramanujan予想がまだ証明されていない。Ramanujan予想が証明されている正則保型形式の場合には、以前にLaurincikas-Matsumotoによってこの予想などを用いて普遍性が証明されていたが、私は彼らの証明を改良し、Ramanujan予想を必要とせずにL(s,ψ)の普遍性を証明することに成功した。二つ目は、t-aspect以外の普遍性についてである。SL(2,Ζ)のHecke合同部分群の保型形式f,gに付随するRankin-Selberg L関数L(s,f,g)に対して、gは固定してfを動かしたときの普遍性を得ることが出来た。三つ目の研究成果は、リーマン・ゼータ関数のリーマン予想に対する同値条件に関することである。昨年度に、実指標を動かしたときのディリクレL関数の族の普遍性定理を得たが、その結果と適当な零点密度定理などを用いることにより、リーマン・ゼータ関数のリーマン予想の新たな同値条件をディリクレL関数の族の値分布の観点から得ることに成功した。

まず一つ目は、去年度に見正秀彦氏との共同研究で得られていたもので、SL(2,Z)のHecke合同部分群の保型形式f, gに付随するRankin-Selberg L関数L(s, f, g)に対してgは固定してfを動かしたときの普遍性についての論文をまとめたことである。二つ目は、Dirichlet L関数のある族のs=1での値に対してすべてのモーメントの漸近式を得たことである。また、その途中で、あるL関数の族の零点密度定理などを構築した。そして、その漸近式の応用として、素判別式を持つ虚二次体の類数に対して、素判別式を算術級数中で走らせたときの、算術級数中の素数定理の類似を証明することが出来た。その証明には、確率論、関数解析の知識なども用いられた。三つ目であるが、SL(2,Z)の保型形式達fに付随する対称二乗L関数の族に対してfに関する普遍性を得ることが出来た。この証明には、以前に私によって得られていたある保型L関数の族の普遍性定理の証明が役に立った。また、得られたその結果を使って、対称二乗L関数の値分布やその導関数の零点分布の話に応用することもできた。これらは見正秀彦氏との共同研究で行われた。