hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
胃正常粘膜再生をめざした分化制御遺伝子群の免疫応答による可塑的調節機構の解明

後、H.pylori生菌、Th1関連サイトカインであるIFN-γ、IL-1β、TNF-αおよびTh2関連サイトカインであるIL-4を用いて胃癌細胞株MKN45およびAGSを刺激し、Sox2のタンパク発現誘導を検討した。また、STAT6siRNAおよびEMSAを用いてそのシグナル伝達機構について解析した。更にヒト胃粘膜におけるH.pylori除菌前後でのpSTAT6活性についても免疫組織化学を用いて確認した。次に、Sox2siRNAを用い、Cdx2、MUC5ACおよびMUC2の発現を検討した。本研究実績として、IL-4刺激によりSox2の発現は、MKN45とAGS両者において誘導された。他のサイトカインでは直接的な発現量の変化を認めなかった。IL-4刺激によるSox2発現誘導はSTAT6siRNAで阻害され、EMSAにおいてもSox2特異的なSTAT6probeでバンドの増強とsupershiftを認めた。このSox2発現誘導はH.pyloriおよびIFN-γによってSTAT6のリン酸化を阻害することによって抑制され、その際MUC5ACの発現も抑制された。ヒト胃粘膜におけるpSTAT6 indexは、除菌後有意に増加した。更にSox2 siRNAによるSox2の発現阻害することにより、Cdx2とMUC2は発現誘導、逆にMUC5ACは発現抑制された。本研究により、IL-4によるSTAT6シグナル伝達を介したSox2の発現調節機構が、胃分化維持調節に重要な役割を果たしていることを見いだした。H.pyloriおよびIFN-γは、このSox2の発現機構を抑制し、更にSox2阻害はCdx2を誘導することから、H.pylori感染胃粘膜においてはSox2発現抑制が、胃粘膜萎縮の形成と腸上皮化生の進展に重要な影響を及ぼしていることが考えられた。
水素吸蔵により膨張するパラジウム薄膜を利用した水素ガスセンサ

1.PdまたはPtを表面に薄く積層した,Pd/Ag合金をコートした片持梁型水素ガスセンサの試作(1)昨年度までの研究より,Pdの替わりにPd/Ag合金を用いることにより,片持梁型水素ガスセンサの水素検出範囲が600Torrまで拡大することができるが,Pdを用いた場合に比べて十数倍応答速度が劣り,また大気中における特性の劣化が顕著であることが明らかになった.(2)大気中に保存したPd/Ag合金表面をオージェ電子分光法で分析したところ,大気中の硫黄によりPd/Ag合金が汚染されることが応答速度を遅くさせる原因であることが明らかになった.(3)硫黄によるPd/Ag合金表面の汚染を防止するためにPd/Ag合金表面にPd薄層を付加した片持梁を作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間を40分から10分に短縮することができた.大気中に保存した場合の特性劣化も改善されたが,充分なものではなかった.この原因をオージェ電子分光法により分析したところAgが逆拡散してPd薄層表面に析出し,硫黄により汚染されるためであることが明らかになった.(4)硫黄による汚染を防止するためにPdよりもイオン化傾向が小さく汚染されにくいPtをPd/Ag合金表面にコートした片持梁型水素ガスセンサを作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間は5分に短縮され,3週間大気中に保存した場合でも10分以内に抑えることができた.2.水素ガスセンサとしてのシステム化(1)昨年度までに,コンパクトディスクのフォーカシングサーボ機構を用いた変位検出システムの試作を行った.この時点ではフォーカシング情報を人間がチェックし,アクチュエーターを手動で調整するといったものでであった.これを自動化するために人間が介在していた部分をワンチップマイクロコンピュータ(PIC16F877)を用いて置き換え,ソフトウェアを新規に開発することにより完全自動化を実現した.1.PdまたはPtを表面に薄く積層した,Pd/Ag合金をコートした片持梁型水素ガスセンサの試作(1)昨年度までの研究より,Pdの替わりにPd/Ag合金を用いることにより,片持梁型水素ガスセンサの水素検出範囲が600Torrまで拡大することができるが,Pdを用いた場合に比べて十数倍応答速度が劣り,また大気中における特性の劣化が顕著であることが明らかになった.(2)大気中に保存したPd/Ag合金表面をオージェ電子分光法で分析したところ,大気中の硫黄によりPd/Ag合金が汚染されることが応答速度を遅くさせる原因であることが明らかになった.(3)硫黄によるPd/Ag合金表面の汚染を防止するためにPd/Ag合金表面にPd薄層を付加した片持梁を作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間を40分から10分に短縮することができた.大気中に保存した場合の特性劣化も改善されたが,充分なものではなかった.この原因をオージェ電子分光法により分析したところAgが逆拡散してPd薄層表面に析出し,硫黄により汚染されるためであることが明らかになった.(4)硫黄による汚染を防止するためにPdよりもイオン化傾向が小さく汚染されにくいPtをPd/Ag合金表面にコートした片持梁型水素ガスセンサを作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間は5分に短縮され,3週間大気中に保存した場合でも10分以内に抑えることができた.2.水素ガスセンサとしてのシステム化(1)昨年度までに,コンパクトディスクのフォーカシングサーボ機構を用いた変位検出システムの試作を行った.この時点ではフォーカシング情報を人間がチェックし,アクチュエーターを手動で調整するといったものでであった.これを自動化するために人間が介在していた部分をワンチップマイクロコンピュータ(PIC16F877)を用いて置き換え,ソフトウェアを新規に開発することにより完全自動化を実現した.本研究はPdおよびPd/Agをガラス上にコートした片持梁型水素ガスセンサを試作し,その水素検出特性を実験的・理論的に明らかにしようとする研究である.1.PdおよびPd/Agをコートしたコートした片持梁型水素ガスセンサの試作(1)真空蒸着装置(新規購入)を用いて4×20×0.08mmまたは4×20×0.13mmの大きさのPd/GlassまたはPdAg/Glass梁を作成した.またこの梁の水素応答特性を調べるためにレーザーを用いた光てこ方式の曲率測定システムを作成した.(2)Pdの厚さを1001000Åの範囲で変化させ水素圧力0.1600Torrの範囲での曲率変化を測定した結果,0.110Torrの水素圧力範囲では水素圧力を定量的に検出することができるが,Pdの相変化のために10Torrよりも高い圧力では定量的に水素を検出することができないことが明らかになった.(3)特性を改善するためPd-Ag合金を使用した.Agを添加することにより10Torr付近でのPdの相変化が抑えられ,高圧力まで定量的に水素を検出できることを明らかにした.

検出特性がもっとも良好になるのはAgの添加量が50%のときで,この場合600Torrの圧力まで定量的に水素を検出することができる.またPdを用いた場合に比べて十数倍ほど応答速度が劣り,また大気中における特性の劣化が顕著であることがわかった.2.Pdをコートしたコートした片持梁型水素ガスセンサの変位の理論的検討を行い,Pd/Glass片持梁型水素ガスセンサの曲率変化が雰囲気の水素分圧の平方根に比例することを明らかにし,実験的にも値が一致することを確認した.3.変位検出部のシステム化を行うためにコンパクトディスクのフォーカシングサーボ機構を用いた変位検出システムの試作を行った.1.PdまたはPtを表面に薄く積層した,Pd/Ag合金をコートした片持梁型水素ガスセンサの試作(1)昨年度までの研究より,Pdの替わりにPd/Ag合金を用いることにより,片持梁型水素ガスセンサの水素検出範囲が600Torrまで拡大することができるが,Pdを用いた場合に比べて十数倍応答速度が劣り,また大気中における特性の劣化が顕著であることが明らかになった.(2)大気中に保存したPd/Ag合金表面をオージェ電子分光法で分析したところ,大気中の硫黄によりPd/Ag合金が汚染されることが応答速度を遅くさせる原因であることが明らかになった.(3)硫黄によるPd/Ag合金表面の汚染を防止するためにPd/Ag合金表面にPd薄層を付加した片持梁を作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間を40分から10分に短縮することができた.大気中に保存した場合の特性劣化も改善されたが,充分なものではなかった.この原因をオージェ電子分光法により分析したところAgが逆拡散してPd薄層表面に析出し,硫黄により汚染されるためであることが明らかになった.(4)硫黄による汚染を防止するためにPdよりもイオン化傾向が小さく汚染されにくいPtをPd/Ag合金表面にコートした片持梁型水素ガスセンサを作成した.その結果,0.1Torrの水素に対する応答時間は5分に短縮され,3週間大気中に保存した場合でも10分以内に抑えることができた.2.水素ガスセンサとしてのシステム化(1)昨年度までに,コンパクトディスクのフォーカシングサーボ機構を用いた変位検出システムの試作を行った.この時点ではフォーカシング情報を人間がチェックし,アクチュエーターを手動で調整するといったものでであった.これを自動化するために人間が介在していた部分をワンチップマイクロコンピュータ(PIC16F877)を用いて置き換え,ソフトウェアを新規に開発することにより完全自動化を実現した.
消化器がんにおけるGemcitabineの獲得耐性機構の解明

1.現在までに樹立したGemcitabine(以下GEM)耐性獲得細胞株の耐性機序を解明するため、分子生物学的手法で検討を加えた。樹立した耐性株のうち、GEM濃度が10μg/mlでも生育する以下の6種の耐性株で検討を加えた:RPK-1,RPK-9,RPK-59(膵癌)、RMKN-28(胃がん)、RDLD-1(大腸がん)、RTFK-1(胆管がん)。その結果、GEMの活性化に必須の酵素であるDCK (Deoxycytidine kinase)の発現が高頻度、かつ著明に低下しており、RMKN-28以外の5細胞株ではDCK遺伝子の不活性化突然変異が生じていることを明かにした。2.DCK遺伝子の不活性化が耐性獲得の原因であるかどうかを知るため、親株でDCKをノックダウンすると耐性が出現し、耐性株にDCK遺伝子を導入すると耐性を失うことを確認した。これらの事実は、DCKの不活性化が耐性獲得の原因であることを示している。3.さらに、DCKによる活性化を要しない抗癌剤である5-FUを投与したところ、がん細胞にきわめて有効であることが確認された。4.臨床上、GEMの効果が見られなくなる患者がしばしば出現するが、このような場合、次の抗癌剤の選択としてTS-1など候補となる。本研究結果は、この選択の妥当性を示唆する。これらの結果をまとめ、英文の論文にFirst co-authorとして発表した。今後の課題であるが、DCK遺伝子の異常が見られなかったRMKN-28の耐性獲得機序の検討、ならびにほかのがん細胞での耐性確立である。
国家政策への地域住民の「適応」:中国・海南島山岳部における開発と環境保護

本研究は,中国の海南島の山岳に居住するリー族の3つの村落を対象とし,1980年代以降に実施された市場経済化・環境保護などの国家政策への村落住民の対応について,横と縦の両側面からデータを収集し,調査研究を行ってきた.横断的なデータの分析は,政府の食糧増産政策が村落成人住民の栄養状況の改善に大きく寄与していることを示している.縦断的なデータの分析は,換金作物開発が村落周辺の森林減少をもたらしたことと,世帯人口構成が各世帯の換金作物開発の度合いを影響し村落内の貧富格差の出現にも関連していることをあきらかにした.本研究は,中国の海南島の山岳に居住するリー族の3つの村落を対象とし,1980年代以降に実施された市場経済化・環境保護などの国家政策への村落住民の対応について,横と縦の両側面からデータを収集し,調査研究を行ってきた.横断的なデータの分析は,政府の食糧増産政策が村落成人住民の栄養状況の改善に大きく寄与していることを示している.縦断的なデータの分析は,換金作物開発が村落周辺の森林減少をもたらしたことと,世帯人口構成が各世帯の換金作物開発の度合いを影響し村落内の貧富格差の出現にも関連していることをあきらかにした.平成19年度中に,研究代表者は2007年7月と2008年3月の2回に分けて,対象村落において,時系列的な復元と,現状の横断的な比較という二つの側面を重視した調査を行った.時系列的な復元に関しては主に1985年(海南島で生産請負制が始まった年)から2006年までの21年間を対象とした(1)マイクロデモグラフィー調査(再生産歴)と,(2)対象集団の土地利用調査(水田,焼畑,畑,換金作物畑,二次林)を実施した.一方,横断的な調査については主に(3)小型GPSと加速度計を用いた生活時間調査,(4)直接秤量による食事調査,(5)栄養状態評価を目的とした生体計測,(6)質問紙による生活満足度の調査,などである.時系列的な復元に関するデータは,政策がどのような道筋で人々の生活および彼らが依存している自然環境に影響を与えているという問題の解明に寄与する.横断的な調査結果は対象者の健康状態,栄養状態及び生活満足度客観的な評価に寄与する.これらのデータを,研究対象者が居住する村落の自然社会環境,世帯の環境利用状況,市場経済化の程度などとの関連において分析し,人々の健康と両立する農村開発および森林環境保護のためのモデル構築に基礎的な知見を提供する.このほか,特筆すべきは,対象者の環境利用パターンを解明するために,小型GPSと加速度計を用いた生活時間調査方法を検討した.具体的に,対象村落住民の協力のもと,小型GPSを用いた日常生活移動経路データと,加速度計を用いて日常生活の身体活動レベルのデータを収集した.移動経路と身体活動レベルがそれぞれ時間情報と位置情報に着目し,VBA(Visual Basic for Application)言語を用いたプログラムを開発することで,2つのデータと村落の土地利用情報を統合した.その結果,個人の行動/環境利用パターンを時間,位置,場所,身体活動レベルの4つの側面から関連づけて分析することができるデータベースを構築することができた.平成20年度中に,研究代表者は2008年7-8月・11月, 2009年3月の3回に分けて,対象村落において,平成19年度に作成した土利用図を用い,過去の土地利用の復元を中心とした縦断的調査と,村人の生活現状にかかわる生活時間配分,健康状態,栄養摂取などを中心とした横断的調査を行った.そして,平成19年度に収集したデータの更新も実施した.縦断的な調査においては, 19年度に収集した土地利用情報にもとづき,過去25年間に遡って,各土地パーセルの利用情報を3年間ごとで復元した.これらの時系列的な土地利用のデータは,政策がどのような道筋で人々の生活および彼らが依存している自然環境に影響を与えているという問題の解明に寄与する. 20年度の横断的な調査は, 19年度実施した調査の補完であり,異なる季節(農閑期/農繁期)に対象村落に入り,小型GPSと加速度計を用いた生活時間調査,直接秤量による食事調査と食事頻度調査(FFQ),栄養状態評価を目的とした生体計測,生活満足度など中心とした質問紙調査,などである.調査結果は対象者生活の現状評価に寄与する.これらのデータを,対象者が居住する村落の自然社会環境,世帯の環境利用状況,市場経済化の程度などとの関連において分析し,人々の健康と両立する農村開発および森林環境保護のためのモデル構築に基礎的な知見を提供する.このほか,特筆すべきは, 19年度に開発に着手した対象者の環境利用パターンを解明するための小型GPSと加速度計を用いた生活時間調査方法の向上である. 19年度に開発したプログラムに基づき, VBA(Visual Basic for Application)言語を用い,プログラムの汎用化を可能にした.そこで,本研究の対象地だけでなく,他の研究者と協力し,ベトナムなどの周辺国家でも,個人の行動/環境利用パターンを時間,位置,場所,身体活動レベルの4つの側面から関連づけて分析することができるデータベースを構築することができた.
軟骨疾患治療を目指した軟骨組織における血管形成制御メカニズムの解明

成長板軟骨および関節軟骨における血管形成関連因子発現パターンの比較検討を行い、既知の血管形成抑制因子および血管形成促進因子についての発現を確認した。さらに軟骨肉腫および変形性関節症軟骨におけるこれら因子発現確認したところ、軟骨肉腫、変性軟骨において、血管形成促進因子の発現が確認できた。これら因子の発現と臨床像との相関を解析したが、有意に相関を示すような、因子、項目は同定できなかった。新規血管形成関連因子を同定するための検討を行い、血管形成に関与する新規シグナル、遺伝子を見出した。これらの結果を元に血管形成阻害を標的とした新規治療薬の検討を行ったが、有効性は確認できなかった。2年目となる平成25年度は以下サブテーマについての研究を行った。2)軟骨肉腫および変形性関節症軟骨における血管形成関連因子発現確認および臨床像との比較:引き続き新規受診症例の腫瘍組織を用いて血管形成関連因子の発現を確認し、これら新規症例についても臨床情報を記録した。前年度と同様に積み増したデータを含め、これらの臨床データと血管形成関連因子の発現パターンとの相関について検討を行ったが、有意に相関を示すような因子は同定できなかった。またマウス変形性膝関節症モデルを作出し、血管形成抑制因子および血管形成促進因子についての発現を確認した。Timp-1,2,3,4、Mmp1,3,9,13、Vegfaが変性軟骨において発現上昇していた。また人工膝関節全置換術時に出る軟骨組織についても同様に免疫化学染色を行い、マウスの変形性膝関節症と同様の因子の上昇を認めた。我々が平行して遂行しているROAD studyのデータベースを用いて、GWASによるこれらの因子の遺伝多型と変形性関節症との相関の検討も行ったが、変形性関節症との有意な相関を示す遺伝多型は認めなかった。3)新規血管形成関連因子の同定:マウス初代培養軟骨細胞より採取したmRNAサンプルを用いてDNAマイクロアレイを行い、既知の血管形成関連シグナルとの相関が示唆される因子として、EGFシグナル、Wntシグナルに関わる因子を同定した。これらのいくつかの因子につき発現ベクターを作成し、既知の血管形成関連因子の発現変化を確認したところ、EGFシグナル関連因子の一つでVegfaが強く誘導されることを確認した。4)既存の血管形成阻害分子投与による軟骨肉腫、変形性関節症進行への影響の検討:血管形成阻害分子としてSunitinibを用いて軟骨肉種細胞株SW1353および軟骨肉腫細胞に対してこれらの分子を添加し、その増殖能、遊走能、浸潤能を評価した。本阻害剤を用いて増殖能が抑制されることを確認した。初年度は以下の検討を行った。1)成長板軟骨および関節軟骨における血管形成関連因子発現パターンの比較検討:マウス成長板軟骨およびマウス軟骨系細胞株ATDC5細胞培養において既知の血管形成関連因子としてChM-I、TIMPファミリーなどの血管形成抑制因子およびVegf、MMPファミリーなどの血管形成促進因子についての発現を確認した。ChM-Iは主に増殖軟骨層で発現が強い傾向があり、TIMPファミリーの内、TIMP1の発現を胎生期の脊椎で確認し、TIMP1,2,3の発現をATDC5において確認した。TIMP1は四肢長管骨ではあまり発現しておらず、TIMP4は成長板軟骨、ATDC5何れの系においても発現を確認できなかった。さらに血管形成促進因子としてVegfおよびMMPファミリーの発現を確認したところ、これらの因子は主に肥大軟骨細胞層で発現が確認され、ATDC5においても分化に伴い一部の因子の発現は促進されていた。2)軟骨肉腫および変形性関節症軟骨における血管形成関連因子発現確認および臨床像との比較:初年度は主に軟骨肉腫について検討を行った。これまでに蓄積された軟骨肉腫症例材料及び新規受診症例からの凍結保存組織、パラフィン包埋ブロックあるいは組織切片などを用いて血管形成関連因子の発現を確認した。また臨床像との相関を解析するためデータベースを作製し、症例毎に組織採取時の臨床情報を詳細に記録した。臨床情報として1年齢、性別、2病期、3組織学的悪性度(Grade分類)、4生命予後(生存年月数、CDF, NED, AWD, DOD評価)、5局所再発の有無(切除縁評価、局所再発までの時間)、6転移の有無(転移箇所、転移形態)の各項目について分類した。これらの項目と血管形成関連因子の発現パターンとの相関について検討を行ったが、有意に相関を示すような因子、項目は同定できなかった。最終年度となる平成26年度は以下のサブテーマについて研究を継続した。2)軟骨肉腫および変形性関節症軟骨における血管形成関連因子発現確認および臨床像との比較:昨年度までの解析で臨床データと有意に相関を示す血管形成関連因子を同定できなかったため、さらに新規受診症例を加えて臨床データと各種血管形成関連因子との相関解析を行った。

発現量を確認し2群に層別化を行った後Overall survival, Progression free survivalを解析したが解析対象とした各因子において2群間での有意な差を認めたものはなかった。3)新規血管形成関連因子の同定:血管形成において重要な役割を担っているVEGF-Aプロモーターについての解析を行った。種々の生物種間よりプロモーター領域として転写開始点の上流2kbをについて比較マッピングを行った。相同性の高い領域として、ヒトVEGFプロモーターの転写開始点の上流1kbおよび500bp前後にMouse, Rat, Pig等の生物種と相同性の高い領域を認めた。この部分の遺伝子配列を確認したところ、同領域には複数の転写因子の結合モチーフが存在していることが明らかとなった。さらに、上記プロモーター領域をレポーターベクターに組み込み、候補遺伝子の発現ベクターを用いて転写活性を確認したところ、一部の遺伝子において転写活性の上昇を認めた。また、これらの遺伝子を軟骨細胞に導入したところ、実際にVEGFの発現が誘導されることを確認した。4)既存の血管形成阻害分子投与による軟骨肉腫、変形性関節症進行への影響の検討:軟骨肉腫細胞株を移植したヌードマウスに対してVEGF阻害剤の経口投与を行い、腫瘍形成の差を確認したが、投与群と非投与群の間で明らかな差を認めなかった。変形性関節症モデルマウスでも同様にVEGF阻害剤投与を行ったが、変形性関節症進行に対する明らかな影響を認めることはなかった。軟骨代謝各種軟骨関連疾患の画期的な原因療法の確立および軟骨再生の創薬・技術開発に応用するための基礎検討を行うという目的達成のため、本年度は以下の検討項目について研究を進めた。2)軟骨肉腫および変形性関節症軟骨における血管形成関連因子発現確認および臨床像との比較:これについてはマウス変形性膝関節症における血管形成関連因子の発現を確認することができた。また、軟骨肉腫症例、変形性関節症症例のデータベース構築が進んでいる。これまでの所、有意な因子を同定できてはいないが、血管形成関連因子と軟骨肉腫臨床データとの相関検討、GWASによる遺伝多型と変形性関節症との相関検討も進んでいる。3)新規血管形成関連因子の同定:これについても本年度の予定通りDNAマイクロアレイを行い、新規血管形成関連因子を同定の上、その機能解析を進めることに成功した。同因子を導入した軟骨肉腫細胞をヌードマウスに移植する実験に関しては、移植を行ってはいるがこれまでの所腫瘍形成を確認するには至っていない。軟骨肉腫の異種移植モデルにおいて、腫瘍形成が明らかになるまでは数か月単位での時間を要することもあり、次年度にかけて検討を行っていくこととする。4)既存の血管形成阻害分子投与による軟骨肉腫、変形性関節症進行への影響の検討:血管形成阻害分子としてSunitinibを用いた検討を行い、軟骨肉腫細胞に対して増殖抑制効果があることが確認できた。以上、一部達成しきれていない検討項目があるものの、おおむね順調に研究計画は推進できているものと判断する。
歌会における懐紙・短冊のデータベース化と中世歌会制度の解明

本研究は二つの柱から成る。一つ目は、後柏原天皇代を中心に、歌会のデータベースを作成することである。二つ目は、従来は十分にいかしきれていなかった多くの資料を的確に用い、和歌の詠まれた場としての歌会の解明をおこなうことである。一つ目の柱で作成したデータベースは、その一助となる。さらに、この二つの柱によって、最終的には和歌史の展開を見通すことを目指している。今年度は、陽明文庫のデジタル資料の調査及び龍谷大学大宮図書館への実地調査を行うことができた。龍谷大学では、「御会集」(歌会の歌を記録した歌集)の一つである『内裏御会』と、懐紙を一軸とした『公卿等和歌懐紙』の二つを子細に確認したところ、前者は『公宴続歌』の内容とほぼ重なるものであり、後者は慶長年間の懐紙をつないだものであることが判明した。これまで多くの御会集類を調査してきたが、規模の大小はあってもそのほとんどが内容的に『公宴続歌』と重なっている。御会集には、親本とよべるものがあったのか、あるいは記録すべき歌会の傾向が重なったのか、いろいろな可能性が考えられ、御会集の成立事情の解明は、歌会から御会集への流れを知る一つの手がかりになるのではないかと思われる。これまではデータベースの充実のために、御会集類は内容にのみ注目してきたが、次年度以降はそれらの書誌調査も含めて視野に入れる必要があると感じている。また、当該研究の主たる対象である後柏原天皇代の短冊に関して、三種の大規模な短冊手鑑の存在(個人蔵)を知り、概要を確認することができた。これによって後柏原天皇代の後半(大永年間)の歌会データベースの充実をはかることができた。以上、今年度は、後柏原天皇代の歌会データベースのさらなる充実が行われるとともに、慶長年間という当該期以外の歌会の情報も蓄積することができた。さらに、御会集の成立という視点が、歌会の立体的把握にとって重要な視点となるという知見を得ることができた。データベースの作成という点では、予定通り進展している。歌会の立体的把握という点では、御会集の成立に関して、書名も、伝来も全く異なるものが、ほぼ同内容を持つことが明らかになり、ここから歌会の復元ができるのではないかと考えるに至った。新たな視点を得たという点で、大きな進展があったと言える。歌会の情報収集という点では、根本資料となる記録類、御会集の調査は、主たる研究対象である後柏原天皇代に限って言えば、ほぼ終えており、新たな資料を探して所蔵調査を行っても調査対象たる歌集をみつけるのが難しくなっている。この方面での調査は終了したと考え、今までの調査をいかしつつ御会集の成立の解明を目指したい。また、今まで視野に入れなかった絵画資料(絵巻、記録の挿絵等)によって、ビジュアル的な歌会の復元を行うことを考えている。

歌会の情報収集という点では、根本資料となる記録類、御会集の調査は、主たる研究対象である後柏原天皇代に限って言えば、ほぼ終えており、新たな資料を探して所蔵調査を行っても調査対象たる歌集をみつけるのが難しくなっている。この方面での調査は終了したと考え、今までの調査をいかしつつ御会集の成立の解明を目指したい。また、今まで視野に入れなかった絵画資料(絵巻、記録の挿絵等)によって、ビジュアル的な歌会の復元を行うことを考えている。
心的辞書機構における意味空間の可視化とそれに基づく漢字学習プログラムの開発

本研究では主に次の二点を目的としている。第一に,人間の認知システムにおける言語知識の集合体である心的辞書の体性化を明らかにすることである。具体的には,本研究では漢字表記語を対象として,意味情報を共有する形態素に着目し,単語の形態素的特性に基づく,多階層からなる心的辞書モデルを構築する。第二に,言語発達的な観点から,語彙獲得に伴って変化する心的辞書における意味的構造の構築プロセスに漢字学習が及ぼす影響について検討することである。本研究では,言語や概念理解などの認知的発達段階として,基本的な枠組みが形成される小学生と,成人のほぼ完成した段階の大学生の2群に着目している。小学生対象の場合は,調査や実験に用いる言語材料として,学習指導要領で定められる教育漢字1,006字を対象とする。大学生は常用漢字2,136字を対象とする。平成30年度には,平成29年度に材料表として整備した,主に小学生を対象とする言語材料として,小学校国語教科書(平成26年検定済)に掲載されている単語の特性について検討した結果を論文にまとめ,「読書科学」に公刊した。具体的には,一年生から六年生までの国語教科書をコーパスとして,形態素解析を行い,教科書に掲載されている単語を網羅的に抽出した。教科書に掲載されている文章から単語を抽出するために,形態素解析ソフトUnidic-mecabを使用して形態素解析を実施した。その結果,小学校六学年の教科書に掲載されている全ての文字から,品詞を問わずひらがな・カタカナ・漢字で表記される書字形13,341語を抽出した。これらの単語を対象として名詞・動詞・形容詞・形状詞・副詞の別に単語数を数え,単語出現頻度を報告した。その後,品詞別に単語の出現頻度,使用されている漢字の特性などを検討した。また,先行研究(田中他,2011)で報告された平成16年検定済教科書との比較も行った。これまで,主に小学生を対象とする実験や調査のための言語材料を選定するための基準表を作成する作業を終了した。具体的には,小学校で使用される国語教科書(平成26年検定済み教科書)に掲載されている単語から,ひらがな・カタカナ・漢字で表記される書字形13,341語を抽出した。学年別に,教育漢字を含むこれらの単語について,短単位という単語の基準をもとに,品詞ごとに書記素,語彙素などの形態論情報,出現頻度に関する一覧表を作成した。これらの単語材料を用いて,教育漢字およびこれらの漢字を含む単語間の類似性指標を計算論的アプローチによって算出し,人間のデータと比較検討を進めているところである。これらの単語に関して,「小学校国語教科書に掲載される単語の分析ーラディカルを共有する漢字から構成される単語のファミリーサイズと出現頻度」(小河・藤田・増田, 2019)において,小学校六年間で学習する漢字のラディカル毎の次の5つの特徴について検討した。これらの5つの特徴について,一覧表を作成した。単語ファミリーの成員とタイプ頻度,単語ファミリーの各メンバーの出現頻度,各単語ファミリーの出現頻度,および単語ファミリーの総出現頻度。これらの表によって,漢字学習の初期段階における小学生の発達的観点に基づいた心的辞書の構造を解明するための実験に用いる単語材料を提供することが可能となった。今後の研究では,次の二点を実施する予定である。(1)多次元尺度法(MDS: multi-dimensional scaling)を用いた調査の実施,および(2)心理実験による意味処理過程の検討,を実施する。平成31年度には,前年度に引き続き,多次元尺度法を用いた単語間の類似性の検討について,小学校の教育漢字を対象とした研究と,常用漢字を対象とした研究を行う。類似性の指標を算出するために計算言語学的な手法を用いた分析を実施し,教育漢字に関しては,これまでに実施した教科書のコーパス分析の結果を活用する。現在,これらのデータについて,形態素解析ソフトとRパッケージ等を組み合わせた解析システムの環境を整えたところであり,今後,この解析システムを用いて,コンピュータ・シミュレーションを行い,人間の行動データとの比較を行っていく。また,常用漢字に関しては,国立国語研究所の「現代日本語書き言葉均衡コーパス」(BCCWJ)を利用し,小学校国語教科書を対象とした研究との比較を行っていく。その後,成人を対象とした調査を実施し,小学生対象のデータと同様に,計算論的アプローチによる類似性指標と認知心理学的アプローチによる調査データとを比較する。これらの分析結果を用いて,単語の意味空間の可視化を試みる。本研究は次の二点を目的としている。第一に,人間の認知システムにおける心的辞書の体制化を明らかにする。具体的には,漢字表記語を対象として,形態素的特性に基づく,多階層からなる心的辞書モデルを構築する。第二に,言語発達的な観点から,語彙獲得に伴って変化する心的辞書における意味的構造の構築プロセスに漢字学習が及ぼす影響について検討する。本研究では,言語や概念理解などの認知的発達段階として,基本的な枠組みが形成される小学生と,成人のほぼ完成した段階の大学生の2層に着目している。対象とする漢字の範囲を,小学生は教育漢字1,006字,大学生は常用漢字2,136字とした。平成28年度は,次の二点について実施した。第一に,シソーラスや類語辞典を参照し,漢字の意味カテゴリーを整理し,漢字を網羅的に分類することを予定していた。例えば,「草」は自然物,「車」は人工物,「善」は抽象概念などである。

平成28年度には,これらの漢字の意味カテゴリーの整理を実施する際に必要な分類語彙表やシソーラス等の言語データベースを比較検討し,データベース間で採用されている意味的分類方法の基準の相違について明らかにした。この検討をもとに本研究において今後使用する分類方法を決定した。第二に,部首(ラディカル)・漢字・単語に関する調査を,小学生および大学生を対象として実施するための準備として,以下の検討を進めている。小学校の国語教科書1年生から6年生までの各学年を対象に,漢字を用いて表記されている単語を抽出する。このために,その元となるデータベースとして,教科書のテキストデータを入力し,形態素解析ソフトを用いて単語を抽出する。現在,この抽出作業を進めているところである。現在,小学校の国語教科書1年生から6年生までを対象に,学年別に教育漢字を用いて表記されている単語を抽出する作業を実施している。教科書に掲載されている全テキストデータを対象として,単語の切り出し作業を行うために調査補助者がその元となるデータ入力作業を進めているところであり,大規模データベースを構築するために時間を要し,進捗にやや遅れが生じている。現在,入力作業のペースをあげるために,人員を補充して進めている。本研究は次の二点を目的としている。第一に,人間の認知システムにおける心的辞書の体性化を明らかにする。具体的には,漢字表記語を対象として,形態素的特性に基づく,多階層からなる心的辞書モデルを構築する。第二に,言語発達的な観点から,語彙獲得に伴って変化する心的辞書における意味的構造の構築プロセスに漢字学習が及ぼす影響について検討する。本研究では,言語や概念理解などの認知的発達段階として,基本的な枠組みが形成される小学生と,成人のほぼ完成した段階の大学生の2群に着目している。小学生対象の場合は,調査や実験に用いる言語材料として,学習指導要領で定められる教育漢字1,006字を対象とする。大学生は常用漢字2,136字を対象とする。平成29年度には,主に小学生を対象とする言語材料として,小学校で使用される国語教科書(平成26年検定済み教科書)に掲載されている単語の特性について検討を加えた。具体的には,一年生から六年生までの教科書をコーパスとして,形態素解析を行い,教科書に掲載されている単語を網羅的に抽出した。その後,品詞別に単語の出現頻度,使用されている漢字の特性などを検討した。また,先行研究(田中他,2011)において報告されている平成16年検定済教科書との比較検討も行った。これらの研究成果は,現在,投稿論文として審査中である。これまで,主に小学生を対象とする実験や調査のための言語材料を選定するための基準表を作成する作業を終了した。具体的には,小学校で使用される国語教科書(平成26年検定済み教科書)に掲載されている単語の特性について検討を加えた。学年別に,教育漢字を含む単語について,短単位という単語の基準をもとに,品詞ごとに書記素,語彙素などの形態論情報,出現頻度に関する一覧表を作成した。上記の一覧表は,データベースとしてWeb上で公開する予定で準備を進めている。
重症心肺不全患者救命のための小型人工肺内蔵人工心臓システムの開発研究

〔研究目的〕本研究の目的は、抗凝血療法が不要で長期間の呼吸補助・循環補助を同時に施行し得る、人工肺・人工心臓一体方式の心肺補助装置を開発することであり、重症心肺不全患者を救命・社会復帰させることが究極の目的である。重症心肺不全患者には心肺移植が唯一の治療法であり、移植を待つ間のbrigde用として、さらに永久使用として胸腔内に埋め込み可能な心肺補助装置の開発が切望されている。本研究では、先ず急性重症心肺不全患者の救命を目的として、小型のベッドサイド型心肺補助装置を開発・実用化することを目標とし、さらに携帯型、胸腔内内蔵型の開発の可能性を追及する。〔研究成果〕前年度に試作した人工肺内蔵人工心臓について検討した結果、【○!1】内蔵し得るガス交換膜の膜面積が限られ、ガス交換能力に制限がある、【○!2】ホローファイバーで血液の流入出が阻害され、補助流量が制限される、等の問題点が判明した。これらの問題点を考慮し、本年度は基本的構造に改良を加えた。即ち、人工肺・人工心臓一体方式は不変ながら、夫々をパーツに分離して人工肺の前後に2つの人工心臓が位置する様なデザインとした。これにより十分な膜面積が得られ、さらにポンプの血液流入出の抵抗がなくなり、補助流量が飛躍的に向上した。また、前タイプで認めた拍動流での血液攪拌による効率的なガス交換能を保持し得た。装置全体の容量はやや増大したが、呼吸・循環の補助能力に関してはより実用段階に近づいたと考えられる。一方、開発したヘパリン徐放性材料を用いたホローファイバーは良好な抗血栓性を示し、また2個の人工心臓の拍動流によるwash out効果によって人工肺部分の血液流入出部の血栓形成も防止し得た。しかし、人工肺ハウジング部分の抗血栓性に問題を残しており、同部の材質の改良、流体力学的wash out効果の改善が必要である。また、ex vivoでの抗血栓性の評価も今後同時に進めていく予定である。
糖尿病網膜症の病因におけるPPARγを介したサイクリン依存性キナーゼ5の役割

我々は腫瘍増殖などに伴う異常な血管新生や脈絡膜血管新生に関与しているPPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)が糖尿病網膜症の進行にも関与していることを報告した。また、2015年のNature誌にサイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5: Cyclin-dependent kinase 5)がPPARγの糖尿病誘発作用を促進することが発表され、糖尿病網膜症の進行においてもPPARγがCdk5の制御を受けている可能性が予想される。今回、硝子体手術で得られる増殖膜と硝子体液を用いてCdk5活性を検索し、増殖糖尿病網膜症においてCdk5の異常な活性化がないか、PPARγ濃度との相関がないかを確認するため本研究を施行した。さらに、ラットの培養グリア細胞やヒト血管内皮細胞をAGEや高濃度のグルコース下で培養することによって、Cdk5の異常な活性化をもたらすかどうかを検索する予定である。硝子体手術時に得られた検体を解析するに当たっては、倫理委員会での承認を得たうえで、対象患者からは充分なインフォームドコンセントを得た。黄斑円孔・黄斑上膜(新生血管を含まないコントロール)、増殖糖尿病網膜症の手術時に灌流液を流す前に前房水・硝子体を吸引した後、直ちに-80°Cにて保存した。また、黄斑上膜、増殖糖尿病網膜症の増殖膜検体を採取し、免疫染色用検体については直ちにOCT compoundに包埋し凍結させた後、-80°Cにて保存した。増殖糖尿病網膜症ならびにコントロールとして黄斑円孔・黄斑上膜症例の硝子体ならびに前房水検体、それぞれ88検体について、ELISA法による硝子体・前房水PPARγ濃度の測定、Cdk5活性の計測を行った。さらにPPARγ・Cdk5とVEGFの発現レベルの相関を調べる目的でVEGF濃度もELISA法にて測定した。今後、十分なサンプル数が確保できてから順次、解析を行ってゆく予定である。1)増殖糖尿病網膜症とコントロールとして血管新生を伴わない特発性黄斑円孔・黄斑上膜の硝子体手術時に眼内還流を行う前の段階で前房水・硝子体のサンプルをそれぞれ38検体、43検体、人工房水で希釈されないように採取して-80°で保存した。100検体を超えた段階で解析を開始する予定である。2)黄斑上膜(新生血管を含まないコントロール)、増殖糖尿病網膜症の増殖膜検体5検体を採取し、免疫染色用検体については直ちにOCT compoundに包埋し凍結させた後、-80°Cにて保存した。

また、黄斑上膜、増殖糖尿病網膜症の増殖膜検体を採取し、免疫染色用検体については直ちにOCT compoundに包埋し凍結させた後、-80°Cにて保存した。増殖糖尿病網膜症ならびにコントロールとして黄斑円孔・黄斑上膜症例の硝子体ならびに前房水検体、それぞれ88検体についてELISA法による硝子体・前房水PPARγ濃度の測定、Cdk5活性の計測を行った。徳島大学病院倫理委員会の承認ならびに患者さんの承諾を得たうえで、増殖糖尿病網膜症ならびにコントロールとして黄斑円孔・黄斑上膜症例の硝子体ならびに前房水検体、それぞれ88検体を硝子体手術時に眼内還流液の還流を始める前に採取し、ELISA法による硝子体・前房水PPARγ濃度の測定を行った。測定値は糖尿病網膜症で見られる血液ー網膜関門の破綻に伴う血漿成分の漏出による影響を排除するため、総蛋白濃度で割ることにより補正した値を用いた。前房水については、増殖糖尿病網膜症では0.375±0.466 nmol/mgであったのに対してコントロールでは0.072±0.078 nmol/mgと増殖糖尿病網膜症において有意に前房水PPARγ濃度が高かった。また、硝子体についても増殖糖尿病網膜症では0.581±0.683 nmol/mgであったのに対してコントロールでは0.077±0.090 nmol/mgと増殖糖尿病網膜症において有意に硝子体PPARγ濃度が高かった。Cdk5活性についても前房水・硝子体とも増殖糖尿病網膜症で高値を示した。我々は腫瘍増殖などに伴う異常な血管新生や脈絡膜血管新生に関与しているPPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)が糖尿病網膜症の進行にも関与していることを報告した。また、2015年のNature誌にサイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5: Cyclin-dependent kinase 5)がPPARγの糖尿病誘発作用を促進することが発表され、糖尿病網膜症の進行においてもPPARγがCdk5の制御を受けている可能性が予想される。今回、硝子体手術で得られる増殖膜と硝子体液を用いてCdk5活性を検索し、増殖糖尿病網膜症においてCdk5の異常な活性化がないか、PPARγ濃度との相関がないかを確認するため本研究を施行した。さらに、ラットの培養グリア細胞やヒト血管内皮細胞をAGEや高濃度のグルコース下で培養することによって、Cdk5の異常な活性化をもたらすかどうかを検索する予定である。硝子体手術時に得られた検体を解析するに当たっては、倫理委員会での承認を得たうえで、対象患者からは充分なインフォームドコンセントを得た。黄斑円孔・黄斑上膜(新生血管を含まないコントロール)、増殖糖尿病網膜症の手術時に灌流液を流す前に前房水・硝子体を吸引した後、直ちに-80°Cにて保存した。増殖糖尿病網膜症ならびにコントロールとして黄斑円孔・黄斑上膜症例の硝子体ならびに前房水検体、それぞれ88検体について、ELISA法による硝子体・前房水PPARγ濃度の測定、Cdk5活性の計測を行った。さらにPPARγ・Cdk5とVEGFの発現レベルの相関を調べる目的でVEGF濃度もELISA法にて測定した。1)平成28年度に引き続き前房水・硝子体検体の採取を進める。
Aβ生成制御機構の解明とAD創薬および診断法への応用

アルツハイマー病(AD)は老人性認知症のうち、最も患者数の多い疾患であり、脳内老人斑の形成を病理特徴とする。老人斑の主成分はβ-アミロイド(Aβ)であり、Aβの生成と凝集がADの発症原因として有力視されている。Aβは前駆体タンパクAP細胞内代謝により生成するため、APPの細胞内代謝機構を解明することは、Aβ産生を抑制する創薬ターゲットを開発する上で重要である。また、有効な治療を行うためには患者の早期発見は不可欠であるが、簡便かつ有効な診断法は現在まで実用化されていない。本研究では、APPと協調的な代謝を行う膜タンパク質Alcadein(Alc)およびAPPとAlcを細胞内で相互作用させるアダプター分子X11Lに着目し、APPに由来するAβ生成機構の解明と病態マーカーを用いた生化学的な診断法の開発に取り組む。ADAM10およびADAM17を欠失したMEF細胞ではAlcの一次切断が起こらないことを見いだした。従って、Alcは、APPα-セクレターゼによる細胞外切断を受ける。この切断に続いて、Alcはγ-セクレターゼによる膜内切断をうけ、APPのp3に相当するペプチドβ-Alcを分泌した。β-Alcに対する特異抗体を作成し、細胞から改修したβ-AlcをMALDI TOF/MS解析およびMS/MS解析により全一次構造を決定した。ヒト脳脊髄液(CSF)中にも同じ配列のβ-Alcが分泌されていることを測定した。γセクレターゼの触媒ユニットであるPS1の家族性変異を発現する細胞では、Alcの膜内切断にゆらぎが生じ、APPの病的切断との類似性を示した。β-Alcの量的・質的変化がAD発症と関わっているかどうかを、患者CSF中のβ-Alcを解析することで検証している。高齢化社会で克服すべき問題の1つが認知症対策であり、特に老人認知症のアルツハイマー病(AD)ほ患者数が最も多い。しかしながら、ADの簡便な診断法は実用化されておちず、これが患者を見いだせずに進行を進ませてしまう原因の1つになっている。アルツハイマー病はAPPの連続する2回の切断によって生じるβ-アミロイド(Aβ)の産生が発症原因と考えられている。従って、Aβの量的・質的変化を捉えることができれば、患者を見いだすことが可能である。しかしながら髄液や血中のAβ量はその凝集性のために正確な定量・定性が困難である。神経細胞ではAPPは細胞内アダプター分子とり結合を介して膜タンパク質Alcadeinと複合体を形成しており、アダプター分子の解離により両タンパク質は協調的な代謝を受け、APPからAβ、Alcadeinからβ-Alcを生成する。我々は、まず細胞を用いた系で、Aβの量的・質的変化がβ-Alcの変化に反映しているかどうか検討した。その結果、Aβの量的・質的変化が現れる実験条件下で、β-Alcも変化することを見いだした。患者CSF中のβ-Alcの性質をTOF/TOF-MS解析したところ、健常人CSF中のものに比べて切断が多様化したβ-Alcを検出した。このことから、β-Alcの検出がAD患者を見いだす診断マーカーとなる可能性が考えられ、現在、より精度の高い検出方法を開発する目的で特異抗体の作製を行っている。
デキストラン合成酵素の結晶構造解析による糖転移及び多糖認識機構の解明

本研究では,イソマルトオリゴ糖を合成もしくは分解する酵素のそれぞれの構造の違いから,酵素の基質認識機構を明らかにすることを目的としている.イソマルトオリゴ糖を分解するDGaseでは,立体構造解析から活性ポケットに水分子の通り道が予測されている.この通り道周辺に存在するアミノ酸残基に部位特異的変異を導入し,活性に与える影響を明らかにした.変異の導入は,酵素の構造には影響しないにもかかわらず,加水分解速度が大幅に低下した.本研究では,イソマルトオリゴ糖を合成もしくは分解する酵素のそれぞれの構造の違いから,酵素の基質認識機構を明らかにすることを目的としている.イソマルトオリゴ糖を分解するDGaseでは,立体構造解析から活性ポケットに水分子の通り道が予測されている.この通り道周辺に存在するアミノ酸残基に部位特異的変異を導入し,活性に与える影響を明らかにした.変異の導入は,酵素の構造には影響しないにもかかわらず,加水分解速度が大幅に低下した.これまでにBacillus sp.Isomaltooligosaccharide 6-α-glucosyltransferase (I6GT)のX線結晶構造解析の分解能は約3Åであったが,より高分解能の構造を得るため,I6GT結晶化条件の探索を行った.その結果,2.8Å分解能まで改善された.しかし,糖転移反応を理解するために必要な,水分子について議論できる分解能は得られておらず,更なる条件検討が必要である.これまでに塩,金属,有機溶媒,阻害剤等の様々な添加物や,スクリーニングキットを用いた結晶化条件の再検討を行ったが,結晶外形の変化は見られなかった.そこで,これまでの試行錯誤による条件決定から,より結晶成長学的な方法として過飽和度制御を行うため,溶解度を測定することとした.一般に結晶面の成長速度は過飽和度によって異なり,またその過飽和度依存性も面によって異なる.従って,適切な過飽和度のもとで結晶を成長させることで,構造解析に適した形の結晶を得られると考えられる.現在,二光束干渉計を用いた溶解度測定系を立ち上げており,今後は過飽和度を制御することで,構造解析に適した厚い結晶の作成を試みる.また,I6GT結晶化条件の探索と同時に,dextran glucosidaseの糖転移反応に重要と思われるwater pathの役割を解明するべく,変異体を作成した.water pathは,活性ポケットの底に位置し,立体構造から,ポケット内の水分子を排水する役割があると考えられている.このwater pathに面した部位に変異を導入すると,dextran glucosidaseの活性が低下した.今後は,この活性の低下と水分子の関係を明らかにする.イソマルトオリゴ糖はグルコースがα-1,6グルコシド結合により結合した多糖で,デンプンを加水分解する一般的なα-アミラーゼでは加水分解されない特徴を持つ.近年,重合度が高いイソマルトオリゴ糖の合成に成功し,その機能性について研究が進められれてる.この新規の多糖の合成にはいくつかの酵素が用いられているが,それぞれの酵素がどのように糖を認識し,向きを制御し,合成反応を触媒しているのかに関しては不明な点が多い.本研究では,イソマルトオリゴ糖を合成もしくは分解する酵素のそれぞれの構造の違いから,酵素の基質認識機構を明らかにすることを目的としている.イソマルトオリゴ糖を分解するDexBは,立体構造解析から活性ポケットに水分子の通り道が予測されている.この通り道周辺に存在するアミノ酸残基に部位特異的変異を導入し,活性に与える影響を明らかにした.変異の導入は,酵素の構造には影響しないにもかかわらず,加水分解速度が大幅に低下した.結合している水分子の位置に変化が見られたことから,水分子がこの道を通りポケットに出入りする可能性が支持された.同様の水の通り道は,ポケットをもつ酵素に広くみられることから,多くの酵素に共通のメカニズムであると考えられる.イソマルトオリゴ糖を合成するI6GTについては,GH13保存領域IIおよびIIIに存在しているアミノ酸残基のうち,保存性が低く,かつサブサイト+1に存在する3つのアミノ酸残基に着目し,変異を導入した.その結果,変異酵素は転移反応よりも加水分解反応を触媒し,またα-1,6グルコシド結合への特異性も失われた.このことから,これらのアミノ酸残基が基質特異性を決める構造要因の一つであることが示唆きれた.
全身麻酔後の睡眠障害に起因する術後せん妄の軽減に関する研究

ラメルテオンは術後の睡眠障害を有する患者の治療薬として用いられており、小児の全身麻酔症例でラメルテオンの予防投与の効果を調べた研究では、ラメルテオン投与群で術後せん妄の発生率が低下したと報告されている。しかし、高齢者および障害者において術後の異常興奮やせん妄が高頻度で発生しているにも関わらず、ラメルテオンを全身麻酔前に予防投与して、術後のせん妄の発症率を減少させるかどうかを検討した介入研究はない。そこで本研究では、ラメルテオンの予防投与によって術前から睡眠周期を正常化することで、全身麻酔後の睡眠障害に起因する異常興奮やせん妄の発症率を減少させることが出来るかどうかを検討する。