hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先進材料の開発,特性評価およびその応用

1.先進材料の開発(1)燃料電池に使用可能な電極の開発:ニッケル表面にアルミニウムを被覆した電極の性能は,温度とアルミニウム/ニッケルの比の増加につれて改善した。そして,電極を製造するときの温度が高いほど,ニッケルに被覆したアルミニウムの比の影響は低下した。(2)軟質炭酸カルシウムの合成及び結晶化:カルシウムの結合エネルギーは炭酸カルシウムの形成の増加とともに高結合エネルギー側に移動することを見い出した。これは初期段階のカルシウムイオン濃度の現象がアモルファス形成に起因することを明らかにした。(3)窒化チタン薄膜を被覆する手法の開発:高い蒸着速度で創製した薄膜には酸素や炭素のような不純物が多く混入した。チタンと窒素の割合が1:1の窒化チタン薄膜の組織は密で均質であったのに対し,チタンの量が2倍になるとより組織は粗くなった。(4)材料表面にセラミック薄膜を積層する手法の開発:薄膜の積層化は硬さや密着力にはほとんど影響を与えないことがわかった。摩擦摩耗特性は,薄膜の密着挙動と強い影響を受け,剥離が容易に生じると硬い薄膜によって摩耗が促進することが明きらかとなった。(5)アルミニウムを効率よく精錬するために使用する炭素電極の開発:電極の支配的挙動はアルミニウム精錬のとき,電極の底表面に生じることを明らかにした。その電極の汚染は陽極で生じるガスによってもたらされる。低い電流密度は電極の荒らされた形状と関係した。2.先進材料の特性評価(1)脂肪族アミン水溶液の圧縮性質の組成依存性:圧縮性質がアミン分子のアルキル基のサイズに依存することが明らかにされた。また,代替フロン等各種圧縮流体の誘電特性が温度および圧力の関数として測定され,臨界相対誘電率,分極率,双極モーメント等が決定された。(2)各種分析法における性能向上:XPS法によりごく表面層に有機カーボンと金属酸化層の存在,AES法により膜の断面にわたってTi:Nが1:1であることを確認した。電子顕微鏡をはじめとして,SIMS,XPS,AESなどの手法が機能性表面を有する新材料創製の際の分析に欠かせない方法であることが示された。(3)AE法およびX線法による特性評価:AE法はアルミナ,ジルコニアのセラミック材料に対して破壊靱性値を求める有力な手法になること,また,スパッタリング生成によりc軸配向したAlN膜の残留応力をX線的に解折する新しい手法をして調ベ,膜内部に非常に大きい残留応力の存在を認めた。(4)複合材料の特性評価:アルミニウム母材に微小な球形アルミナ粒子を含有した複合材料は優れた性能の材料であることが確認された。HIP処理の応用が先進材料を開発する際に組織の緻密化をはかる上で有用な方法であることが確認された。(5)腐食挙動に対する組成比の影響:PVD法による生成したTiN皮膜のピンホール状表面欠陥の形成および膜剥離の状況,Galfan浴中での低炭素鋼への金属間化合物の生成と成長をSEM,X線回析,EDSなどの手法を用いて,炭素鋼基板上にFe_2Al_5-Zn_X,FeAl_3-Zn_Xの金属間化合物の生成過程を詳細に研究された。3.先進材料の応用(1)セラミックスの建設材料への応用:セラミックスは強度が高く,温度膨張係数がコンクリートとほぼ同じであるために,大型構造物あるいは蒸気養生などの過酷な条件においても鉄筋を精度よく配置できる能力があること,およびかぶりコンクリートとの馴染みが良いために,鉄筋の腐食に対する抵抗性が大きいことを明らかにした。(2)高強度コンクリートの建設構造への応用:強度,ヤング係数および応力比が小さいときのクリープは従来の式を拡張することにより算定することができるが,応力比が大きいときのクリープは従来の式を延長したものではクリープ量を過大評価することを明らかにした。

また,代替フロン等各種圧縮流体の誘電特性が温度および圧力の関数として測定され,臨界相対誘電率,分極率,双極モーメント等が決定された。(2)各種分析法における性能向上:XPS法によりごく表面層に有機カーボンと金属酸化層の存在,AES法により膜の断面にわたってTi:Nが1:1であることを確認した。電子顕微鏡をはじめとして,SIMS,XPS,AESなどの手法が機能性表面を有する新材料創製の際の分析に欠かせない方法であることが示された。(3)AE法およびX線法による特性評価:AE法はアルミナ,ジルコニアのセラミック材料に対して破壊靱性値を求める有力な手法になること,また,スパッタリング生成によりc軸配向したAlN膜の残留応力をX線的に解折する新しい手法をして調ベ,膜内部に非常に大きい残留応力の存在を認めた。(4)複合材料の特性評価:アルミニウム母材に微小な球形アルミナ粒子を含有した複合材料は優れた性能の材料であることが確認された。HIP処理の応用が先進材料を開発する際に組織の緻密化をはかる上で有用な方法であることが確認された。(5)腐食挙動に対する組成比の影響:PVD法による生成したTiN皮膜のピンホール状表面欠陥の形成および膜剥離の状況,Galfan浴中での低炭素鋼への金属間化合物の生成と成長をSEM,X線回析,EDSなどの手法を用いて,炭素鋼基板上にFe_2Al_5-Zn_X,FeAl_3-Zn_Xの金属間化合物の生成過程を詳細に研究された。3.先進材料の応用(1)セラミックスの建設材料への応用:セラミックスは強度が高く,温度膨張係数がコンクリートとほぼ同じであるために,大型構造物あるいは蒸気養生などの過酷な条件においても鉄筋を精度よく配置できる能力があること,およびかぶりコンクリートとの馴染みが良いために,鉄筋の腐食に対する抵抗性が大きいことを明らかにした。(2)高強度コンクリートの建設構造への応用:強度,ヤング係数および応力比が小さいときのクリープは従来の式を拡張することにより算定することができるが,応力比が大きいときのクリープは従来の式を延長したものではクリープ量を過大評価することを明らかにした。柱部材に対するセラミック製スペ-サの使用に関して検討を進め,セラミック製スペ-サを使う方がプラスチック製のものを作った部材よりも耐食性に優れていることが明らかとなった。298、15Kのもとで圧力を0、1から300MPまで変化させたときの水とエタノ-ルその他の異種液体の静的及び動的な挙動を検討を行った。さらにH_2ーO_2燃料電池の開発のための新素材を応用して,効率の良い燃料電池の特性を明示した。AlーZn合金の耐食特性に及ぼす熱処理,圧延などの影響を検討し,優れた耐食性を示す条件を確めた。イオンビ-ムによりTiNセラミック薄膜を被覆することで腐食電位が貴の方向に移動し,耐食性が向上することを示した。分散強化形NiーNiO共晶合金を作成し,そのクリ-プ特性を調べるとともにセラミックスの特性評価にAEのIM法が適用できることを明らかにした。イオンビ-ム,金属溶射によってセラミック薄膜の残留応力をX線的に解析し,薄膜内に大きな引張残留応力が存在することを明らかにした。これらの薄膜の被覆によって疲労寿命は最大で10倍以上延びることがわかった。しかし疲労限は30%も増加することを示した。
米軍基地が沖縄の英語教育へ与える影響に関わる包括的研究

1.研究結果:研究目的は、米軍基地が存在することで日本本島とは異なる地域社会を形成する沖縄を研究対象とし、その要因が沖縄の日本人英語指導者及び学習者の英語学習に対する意識にどう関わっているかを明らかにすることである。英語教員227名、学習者3,597名からのアンケート回答と、英語教員22名、高校生22名、大学生3名からのインタビュー結果をもとに米軍基地の教育的活用の可能性を探った。その結果、以下の点が明らかになった。(1)英語教員の回答結果:a.政治的・社会的に複雑な問題である基地問題は、たとえ英語教育に利用できるとしても関われない。b.米軍基地関係者が使用する英語が必ずしも教育的な環境で教えるべき適切な英語ではなく、また学習者に「会話さえできればよい」という誤った認識を持たせている。c.米軍基地の存在は必ずしも生徒のやる気につながっていない。(2)学習者の回答結果:a.英語母語話者のように英語が話せるようになりたいと強く願う一方、基地の存在を英語学習に利用することにそれほど積極的ではない。b.英語学習のために基地やアメリカ人に関わりたい(道で会ったら話しかけてみたい等)という態度が希薄である。c.基地の存在は、英語学習の動機にはならない。これらの結果から米軍基地は政治的・社会的に繊細で複雑な問題であり、公的な教育的関わりは皆無に近いといえる。2.研究実施における問題点:研究計画では授業参観を予定していたが、協力を得られる教育機関、英語教員がいなかったため実施できなかった。また、本研究の主旨に賛同しない教育機関、英語教員がいたことも併せて記しておく。この事実から米軍基地問題が複雑な社会問題であることがうかがえる。3.今後の研究課題:本研究は、英語教員と学習者を対象としたが、さらに多元的かつ流動的特徴を持つ沖縄社会の複雑な側面を射程に入れて沖縄県民の持つ複合的なアイデンティティと基地問題の関係を多角的に把握しながら、広く一般県民の英語学習に対する意識を探っていきたい。平成18年度の本研究の実施結果は以下の通りである。1.アンケート用紙の作成:中学、高校、大学の英語教員を対象にアンケートを作成した。また、中学生、高校生、大学生を対象としたアンケートの作成も行った。アンケートの作成には、修正を繰り返し、完成までに3ヶ月ほど費やす。2.調査対象となる被験者集団への協力依頼とアンケート実施:(1)夏期英語教員研修を行った際に、主催機関(那覇市教育委員会、財団法人沖縄県国際交流・人材育成財団、沖縄県教育庁島尻教育事務所、沖縄県教育委員会)へアンケートの実施を依頼。いずれの機関でも実施可能であり、研修中にアンケートを行う。また、アンケートの最後に「勤務校での英語教員及び生徒へのアンケート実施が可能かどうか」を尋ねる欄を設け、参加教員にチェックをしてもらう。(2)9月に入ってから、参加教員より「アンケート実施が可能であろう。」という意思表示があった中学、高校の校長及び関係者へあらためて主旨説明と許可依頼の文書を送付する。正式に実施許可をもらった中学、高校へアンケートを送付し、実施後にまたアンケートをこちらへ郵送してもらう。実施にあたっては、教員がホームルームなどの時間を使って行う。(3)大学でのアンケート実施は、主に勤務校で行う。教員を対象としたアンケートは、英語関連の科目を担当する全教員に依頼し、実施する。また、学生アンケートでは、共通教育科目の英語を履修する一年次を対象に実施。実施にあたっては、担当教員に文書で協力を依頼し、実施は授業時間15分ほどを使い担当教員もしくは研究者本人が行った。(4)いずれの機関でもアンケート実施に際し、必ずその主旨説明をしてから行った。3.データ入力(1月):学生アルバイトを雇い、教員から収集したアンケートをExcelに入力を始める。平成19年度の本研究の実施結果は以下の通りである。1.アンケートデータの入力:平成18年度3月までに実施した約3,000名分のアンケートを学生アルバイトがExcelに入力。2.平成19年度4月より大学教員、高校教員、大学生、高校生を対象にアンケートのフォローアップ・インタビューを行う。3.ICレコーダーに録音したインタビューを学生アルバイトが書き起こす。

これらの結果から米軍基地は政治的・社会的に繊細で複雑な問題であり、公的な教育的関わりは皆無に近いといえる。2.研究実施における問題点:研究計画では授業参観を予定していたが、協力を得られる教育機関、英語教員がいなかったため実施できなかった。また、本研究の主旨に賛同しない教育機関、英語教員がいたことも併せて記しておく。この事実から米軍基地問題が複雑な社会問題であることがうかがえる。3.今後の研究課題:本研究は、英語教員と学習者を対象としたが、さらに多元的かつ流動的特徴を持つ沖縄社会の複雑な側面を射程に入れて沖縄県民の持つ複合的なアイデンティティと基地問題の関係を多角的に把握しながら、広く一般県民の英語学習に対する意識を探っていきたい。
『緋文字』におけるJohn Henry Newmanのかげ

19世紀前半に英国国教会においてオックスフォード運動を牽引したジョン・ヘンリー・ニューマンは、1845年にカトリックに改宗し、後に枢機卿にまで上り詰めた。このニューマンの影を、ホーソーンの『緋文字』のテクストに探ってきた。さらに本年は、ローマにおけるホーソーンのカトリシズムへの関心を、現地調査により確認した。2018年5月22日30日、ローマのカトリック教会、分けてもイエズス会の教会をいくつか訪れ、ホーソーンの『大理石の牧神』に関連する建築や彫刻、絵画を実地に検分し、イエズス会公文書館で歴史的背景を調査した。疑問のいくつかは解けたが、ホーソーンのノートブックにあるけれど、意味がわからない記述についての疑問は、館長さえも解けなかった。イエズス会に関する知識は多くの書籍から得たものの、具体的な姿は知らないので、2018年11月19日21日、宝塚市売布の「黙想の家」でイエズス会の神父による「『霊操』による黙想会」に参加し、指導を受けた。『緋文字』のディムズデイルの人物造詣にニューマンの影を読み取るという、これまで試みられたことのない視点からテクストを精読してきた。その延長線上で、ニューマンの説教がホーソーンの短編に及ぼした影響を考察した。さらにピューリタン作家とみなされていたホーソーンが、実はカトリック的感性を作品に反映しており、若いときからイエズス会に関心を抱いていたことに改めて着目し、『大理石の牧神』の問題点を考察した。ホーソーンをイエズス会とのかかわりで読むこころみもこれまで見られない。ニューマンに特化しないが、ホーソーンのカトリシズムの考察は深まってきている。本研究の出発点は、ホーソーンが『緋文字』のディムズデイルをして、カトリックの神父に罪を告白させる構想を抱いていたにもかかわらず、その構想を破棄したのはなぜか、という所にあった。この疑問を解くために結局『大理石の牧神』の解読に至った。今後、再び『緋文字』に戻り、結論を出す方針である。17世紀前半のピューリタンによるマサチューセッツ湾植民地第一世代を舞台にしたThe Scarlet Letter(1850)でナサニエル・ホーソーン(1804-64)はなぜ、ピューリタンの若い牧師ディムズデイルを、オクスフォード大学出身にしたのか。ピューリタンといえばケンブリッジというのが文学史の常識ではなかったか。本研究では申請者のこの長年の懸案事項を前面にすえ、作品中央部第12章と終盤とに交錯する数々の不思議な光の解明を通して<オクスフォードのディムズデイル>に迫ることを目的とする。その際、ホーソーンと同時代のイギリスでオクスフォード運動を牽引し、1845年にカトリックに改宗したジョン・ヘンリー・ニューマン(1801-90)と、その200年前のある特定な時期のイギリス国教会で、カトリック寄りの特殊な神学を進めたカンタベリー大司教ウィリアム・ロードを介して、トランス・アトランティックに読む合理性を示そうとする。本研究は2015年日本英文学会全国大会招待発表「Dimmesdaleを読み直す」における、『緋文字』第12章の謎の光の分析により、第一歩を踏み出している。だが更なる深化に不可欠なのは、ロードの好んだカトリックの典礼、儀式の具体的把握である。そのため関連書籍を読み進めた.これらの体験は、2016年12月、関西ホーソーン協会での研究発表「ディムズデイルの隠されたモデル」や2017年1月慶応大学での特別講演会「ホーソーン『緋文字』研究の新展開」、及び論文「ディムズデイルの人物造形にインスピレーションを与えたもの」として実った。テロの危険や怪我などで、計画していた海外での資料収集は実現しなかった。しかし、研究課題にはこのところ、ホーソーンとカトリシズムを継続的に取り上げていたため、文献は豊富に入手できている。また、国内の大学、カトリック大学の図書館、ネット上のニューマン・リーダーなどをも利用して国内での文献研究を続けた。何よりも有益だったのは、本研究の申請時にすでに2015年の英文学会発表において研究の基礎を固めていたので、問題点が見えていたことだ。後は時間をかけて細かくつめていくことだった。2015年九州ホーソーン協会招待講演「ホーソーンの星と手袋」、2016年関西ホーソーン協会発表「ディムズデイルの隠されたモデル」、2017年慶応義塾大学特別講演「ホーソーン『緋文字』研究の新展開ーバーコヴィッチを超えて」、論文「ディムズデイルの人物造形にインスピレーションを与えたもの」と続いた。また、社会への還元を意図した『ホーソーン研究』も4年間継続させた。申請者はHawthorneがJohn Henry Newmanに関心を寄せ、『緋文字』(1850)のディムズデイル牧師の人物造形にインスピレーションを与えたとの仮説をたててきた。両者の親密性、ましてアメリカ・ピューリタンの土壌に育ったホーソーンと、イギリス英国国教会の申し子ともいえるニューマンとの関係性を論じるこの種の試みは、申請者の見る限り英米ともに行われてはいない。この研究を公開した第一弾は、2015年度日本英文学会全国大会招待発表「Dimmesdaleを読み直すーThe Scarle Letter第12章を中心に」(2015年5月23日於立正大学)、及び『2015年度日本英文学会全国大会Proceedings』である。ニューマンとともにオクスフォード運動を推進したDr. Puseyと作家との邂逅を記したEnglish Notebooksの記事に、ホーソーンのニューマンへの特別の関心を読み取った。

ホーソーンのこの記録は『緋文字』出版後のものだが、ホーソーンが『緋文字』出版前にすでにニューマンに興味を抱いていたことを、当時の出版物から証拠立てた。この延長線上に、2016年度日本ホーソーン協会関西支部における研究発表「Dimmesdaleの隠されたモデル」(2016年12月24日、於関西学院大学梅田キャンパス)、及び慶応義塾大学特別講演「ホーソーン『緋文字』研究の新展開ーバーコヴィッチを超えて」(2017年1月17日三田キャンパス)、さらに関西シェイクスピア研究会での「The Scarlet Letterにおける残された謎」(2017年12月10日於関西学院大学梅田キャンパス)が来る。ホーソーンがニューマンを読んでいた痕跡は「説教から短編へー"The Great Stone Face"をめぐって」『ホーソーン研究』第5号1-11(14000字)にて論じた。『緋文字』のディムズデイル牧師はピューリタン牧師なのに、なぜオクスフォード出の若き天才と設定されているのか。当時のニューイングランドのピューリタンはケンブリッジ出と相場が決まっているからである。しかし、先行研究は17世紀の歴史上の人物にそのモデルを見出すことはできない。そこで申請者はこの牧師の人物造形にインスピレーションを与えた人物をJ.H.ニューマンと想定した。19世紀オクスフォード運動を牽引したニューマンが、多くの聖職者や学生を引き付け、満員御礼となった当時の国教会での説教の様子を、M.アーノルドほかの記述と、作中の牧師の説教の様子とを比較し、両者の類似性を提示するところから始めた。ところが、例によってニューマンの名前は『緋文字』はおろか、ホーソーンの作品には出てこない。しかし、ともにオクスフォード運動を牽引したピュージー博士への複雑な言及の仕方から、ニューマンの影を確実に把握できることを論じ、両者の親密な関係を順次、深く追求していった。そして2018年には『緋文字』と同年発行した短編「偉大な石の顔」がニューマンの説教「聖人」からインスピレーションを得ていることを、インターテクスチュアルな分析から結論付け、「HawthorneとJohn Henry Newmanー"The Great Stone Face"をめぐって」『ホーソーン研究』第5号に掲載した。19世紀前半に英国国教会においてオックスフォード運動を牽引したジョン・ヘンリー・ニューマンは、1845年にカトリックに改宗し、後に枢機卿にまで上り詰めた。このニューマンの影を、ホーソーンの『緋文字』のテクストに探ってきた。さらに本年は、ローマにおけるホーソーンのカトリシズムへの関心を、現地調査により確認した。2018年5月22日30日、ローマのカトリック教会、分けてもイエズス会の教会をいくつか訪れ、ホーソーンの『大理石の牧神』に関連する建築や彫刻、絵画を実地に検分し、イエズス会公文書館で歴史的背景を調査した。疑問のいくつかは解けたが、ホーソーンのノートブックにあるけれど、意味がわからない記述についての疑問は、館長さえも解けなかった。イエズス会に関する知識は多くの書籍から得たものの、具体的な姿は知らないので、2018年11月19日21日、宝塚市売布の「黙想の家」でイエズス会の神父による「『霊操』による黙想会」に参加し、指導を受けた。
間葉系幹細胞のTrophic因子が歯周組織に及ぼす影響

本研究課題では、間葉系幹細胞由来のTrophic因子が、歯周組織に及ぼす影響について解析を行った。まず、脂肪組織由来間葉系幹細胞(ADSC)由来のTrophic因子が培養ヒト歯根膜細胞(HPDL)の硬組織形成細胞への分化を促進させることが明らかになった。一方で、ADSCがIGFBP6を分泌していることが明らかとなった。さらに、IGFBP6の発現を抑制したADSC培養上清では、HPDLの硬組織形成細胞への分化促進作用が有意に抑制された。本研究結果から、歯周組織に移植されたADSCがIGFBP6を含むTrophic因子を産生することで、歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化を促進することが示唆された。本研究課題では、間葉系幹細胞由来のTrophic因子が、歯周組織再生過程に及ぼす影響について検討を行っている。平成26年度の研究成果について以下に報告する。まず、ヒト皮下脂肪組織を採取し、脂肪組織由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)の単離を行った。ADSCを10%FCS含有D-MEMにて3日間培養し、培養上清を回収した。ADSC由来液性因子が歯根膜細胞の増殖能に与える影響について検討するために、歯根膜細胞の培養培地に回収したADSC培養上清を添加し、培養0、1、2、3、4日目の細胞数を計測した。その結果、ADSC培養上清の添加は、歯根膜細胞の増殖に顕著な影響を与えなかった。次に、硬組織形成細胞への分化能に及ぼす影響を検討するために、ADSC培養上清存在下で、歯根膜細胞を石灰化誘導培地にて培養し、経時的な石灰化関連遺伝子の発現とアルカリフォスファターゼ(ALP)活性と石灰化ノジュール形成に及ぼす影響について解析を行った。その結果、ADSC培養上清添加群において、石灰化関連遺伝子発現の上昇とALP活性の上昇ならびに石灰化ノジュール形成亢進が認められた。以上の結果から、ADSC由来液性因子が歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化を促進することが明らかとなった。一方で、間葉系幹細胞の培養上清に含まれる成長因子について解析を行った。すなわち、ADSC培養上清中に含まれる成長因子をHumangrowthfactor arrayにて解析した。その結果、ADSC培養上清中にIGFBP6、HGF、VEGFが含まれることが明らかとなった。平成27年度の研究成果について以下に報告する。前年度の結果から、脂肪組織由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)の培養上清を培養ヒト歯根膜細胞(以下、HPDL)の石灰化誘導時に添加することで、HPDLの硬組織形成細胞への分化誘導を促進することが明らかになり、また、ADSCがIGFBP6を分泌していることが明らかとなった。これらの結果を踏まえ、ADSC培養上清中のIGFBP6がHPDLの硬組織形成細胞への分化に影響を与えるか否かについて検討を行った。まず、ADSCにリポトランスフェクション法により、IGFBP6 siRNAの導入を行い、培養上清を回収し、これをBP6 si-CMとした。そして、HPDLの石灰化誘導時にBP6 si-CMを添加し、経時的な石灰化関連遺伝子の発現とアルカリフォスファターゼ(ALPase)活性および石灰化ノジュール形成に及ぼす影響について解析を行った。その結果、BP6 si-CM群は、対照群と比較して、Runx2, ALP, Col1aの有意な発現低下を認め、さらに、ALPase活性の有意な発現低下も認めた。また、アリザリン染色の結果より、BP6 si-CM群において、石灰化ノジュール形成の抑制を認めた。次に、リコンビナントIGFBP6がHPDLの硬組織形成細胞への分化に及ぼす影響について検討を加えたところ、リコンビナントIGFBP6添加群は、対照群と比較して、Runx2, ALP, Col1aの有意な発現上昇を認めた。以上の結果より、ADSC培養上清によるHPDLの硬組織形成細胞への分化促進作用に、IGFBP6が関与していることが明らかとなった。平成26年度には、間葉系幹細胞由来の液性因子が、歯根膜細胞の細胞機能に及ぼす影響について解析するとともに、同液性因子に含まれる成長因子のスクリーニングが完了したため、研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。歯周再生医学ADSC

由来液性因子が、歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化を促進的に制御していることが明らかとなったため、この作用にいかなる成長因子が関与しているのかを検討し、詳細なメカニズムを解明する。一方で、間葉系幹細胞由来エクソソームに含まれるmicroRNAにも着目し、歯周組織再生過程に及ぼす影響について検討を加える。27年度が最終年度であるため、記入しない。
シンクロトロン放射光を用いた超臨界流体中のクラスター構造の解明

超臨界キセノン中のアントラセンのイオン化ポテンシャルのキセノン密度依存性がクラスターモデルでよく記述できることがこれまでの我々の研究から明らかとなったので,本年度は,(1)クラスターモデルがどの程度高い密度まで成り立つか,を探るため液体キセノン中での測定を行った。また,(2)クラスターモデルの「万能性」を調べるため超臨界エタン中のアントラセンの光イオン化量子効率の電場依存性を測定し,オンサーガ-の解析を行った。(1)まず本年度科学研究費で作成したクライオスタットで190Kまで温度を下げ,従来我々が超臨界キセノンで到達していた密度の2.6倍の13.1×10^<21>cm^<-3>までの密度で液体キセノン中のアントラセンのイオン化ポテンシャルを測定した。その結果この密度でもクラスターモデルはイオン化ポテンシャルを忠実に再現できることが初めて明らかとなった。(2)超臨界エタン中のアントラセンの光イオン化量子効率の電場依存性を測定し,オンサーガ-の解析を行った。量子効率を求めるためには入射光強度を高い精度で測定する必要があり,アントラセンの発光を利用する方法を試みた.このために本年度の経費で備品として購入した水銀ランプを用いた。この方法で前年度のデータを再検討し,最終的に確認した値をもとにオンサーガ-の解析を行った。その結果,温度280K298Kの液体で温度を上げて電子移動度を大きくすると,実験値はオンサーガ-の理論から小さい方向に系統的なずれを示した。クラスターモデルによればこのずれは局所密度の増大を表すので,ずれの大きさから局所密度を見積もったところ,エタンの局所密度は液体領域ですでにバルク密度の2倍を越えることが分かった。色素のスペクトルによる他の研究者の報告ではこの比が2となるのは臨界密度の1/2付近であるとされており,エタンでなぜこのような結果が出たのか,未解決の問題として興味深い。
抗原とサイトカイン遺伝子の同時送達により免疫を強力活性化できるナノワクチンの創製

本研究では、サイトカイン遺伝子ーカチオン性脂質複合体と、抗原を内包した膜融合性ポリマー修飾リポソームを用いた、サイトカイン・抗原の同時デリバリーシステムを構築し、両者の相乗作用による抗原特異的な抗腫瘍免疫の誘導によって、担がんモデルマウスの完治に成功した。このような膜融合性ポリマーを基盤にしたサイトカイン・抗原の同時デリバリーシステムは、がん免疫治療用の抗原デリバリーシステムとして有用である。本年度は、抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子を同時にデリバリーすることで高い免疫誘導活性を実現できる多重デリバリーナノワクチンキャリアの構築を目指した。抗原タンパク質オブアルブミン(OVA)を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、インターフェロンγ(IFN-γ)をコードした遺伝子を含むリポプレックスとを静電相互作用によって複合化し、ハイブリッド複合体を得た。ハイブリッド複合体は、樹状細胞株にOVAと遺伝子を同時に導入することができ、IFN-γの産生を誘導した。このハイブリッド複合体を、OVA発現がん細胞を接種したマウスに皮下投与したところ、腫瘍が縮退した。しかし、その抗腫瘍効果は、抗原封入リポソームを投与した場合とほぼ同様で、サイトカイン遺伝子導入による効果は見られなかった。そこで、抗原封入リポソームとIFN-γ遺伝子を含むリポプレックスを個別に投与したところ、著しい腫瘍の縮退効果が見られ、ほぼ全てのマウスで腫瘍が消滅した。これは、pH応答性高分子修飾リポソームがOVAを樹状細胞に効果的にデリバリーすることで、細胞性免疫が誘導され、さらにIFN-γ遺伝子が発現してIFN-γが分泌されることで、細胞性免疫が増強されたためであると考えられる。以上のことから、IFN-γの効果を発揮させるためには、抗原封入リポソームとIFN-γ遺伝子を含むリポプレックスを個別に投与することが有効であることが分かった。現在、マウス体内で起こっている免疫反応を詳細に検討しており、抗原とIFN-γ遺伝子を同時デリバリーすることによる免疫増強メカニズムを明らかにしていく。本年度は、抗原タンパク質とインターフェロンγ(IFN-γ)遺伝子を同時にデリバリーすることで得られた高い抗がん活性の誘導メカニズムを調べるとともに、新たなサイトカインとして、ケモカイン(CCR7)をコードした遺伝子の同時デリバリーについて検討した。抗原タンパク質オブアルブミン(OVA)を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、IFN-γをコードした遺伝子を含むリポプレックスを投与した担がんマウスの腫瘍組織切片を評価したところ、リポソームとリポプレックスを個別投与した場合、多量のCD8陽性細胞がより早期から腫瘍組織内に浸潤していることが分かった。リポソームとリポプレックスの個別投与による強力な抗がん活性は、抗原封入リポソームによって誘導された細胞性免疫が、リポプレックスによって導入されたIFN-γ遺伝子の発現によって、極めて強力に活性化された結果であることを明らかにした。また、抗原提示細胞のリンパ節への遊走を促進するアプローチとして、ケモカインCCR7に着目し、CCR7をコードした遺伝子を含むリポプレックスをリポソームと併用したところ、樹状細胞の走化性が向上した。走化性の向上した樹状細胞は、マウス体内において、抗原提示を行う場所であるリンパ節に効果的に遊走し、これまでよりも強力な免疫を誘導することが期待できる。以上、本研究では、抗原を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、サイトカイン遺伝子の同時デリバリーによって、抗原特異的な免疫を強力に誘導するための抗原キャリアのデザインを明らかにした。今後は、抗原デリバリーシステムのさらなる高性能化を図るとともに、本システムの実用化を目指して、がん抗原ペプチドや、がん細胞のライセートを用いた免疫誘導システムの構築を検討していく。生体関連高分子、ドラッグデリバリーシステム、がんワクチン本年度は、抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子を同時にデリバリーできる多重デリバリーナノワクチンキャリアの構築を目指し研究を行った。抗原タンパク質を封入したpH応答性高分子修飾リポソームと、サイトカイン遺伝子を含むリポプレックスを静電相互作用によって複合化して、ハイブリッド複合体を作製することに成功し、そのキャラクタリゼーションを行った。さらに、ハイブリッド複合体を用いた抗原と遺伝子の同時デリバリー、及び遺伝子の発現についても成功した。さらに本来は平成26年度に予定していた、担がんマウスのがん免疫治療についても既に検討を行い、ハイブリッド複合体による抗腫瘍免疫の誘導も達成している。予想外にも、pH応答性高分子修飾リポソームとリポプレックスを個別に投与すると、極めて高い抗腫瘍免疫を誘導することができ、ほぼ全てのマウスでがんを完治させることに成功した。現在はその免疫誘導メカニズムについて詳細に検討しており、次年度の検討により、がん免疫誘導における、抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子の同時デリバリーの重要性を明らかにしていく。このように、本年度で、本来平成26年度に予定していた実験も既に終了しており、当初の計画以上に進んでいる。平成25年度において抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子を同時デリバリーできるキャリアシステムを構築し、担癌マウスの効果的な治療に成功した。しかも、実験計画では予想していなかった、抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子個別デリバリーによる免疫誘導の著しい増強が確認された。

現在は、これらの抗原キャリアの免疫誘導メカニズムを調べており、なぜハイブリッド複合体を用いて同一の細胞に抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子を同時デリバリーするのではなく、個別にデリバリーする方が有効であったのか、を明らかにする。そして、その知見に基づいて、新たな抗原デリバリーシステムの指針を得ることを目的に研究を推進する。各抗原キャリアの免疫誘導メカニズムの検討方法としては、(1)脾臓における細胞傷害性T細胞の活性測定、(2)血中の抗原特異的抗体価の測定、(3)組織切片を用いた腫瘍組織内への細胞傷害性T細胞の浸潤の確認、を行う。1リポソームのみ、2リポプレックスのみ、3ハイブリッド複合体、4リポソームとリポプレックスの個別デリバリー、の4群について、上記(1)(3)の検討を行うことで、抗原タンパク質とサイトカイン遺伝子の個別デリバリーによる高い抗腫瘍効果誘導のメカニズムを明らかにする。また、IFN-γ以外のサイトカインについても検討を行い、ハイブリッド複合体によって同一の細胞に抗原と遺伝子をデリバリーすることで相乗効果が得られる設計を行う。例えば、樹状細胞のリンパ節への遊走を促進するケモカイン受容体遺伝子を樹状細胞にデリバリーすることで、抗原を取り込んだ樹状細胞が効果的にリンパ節へ移行し、免疫誘導を行うように促す。
細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能の解明

細胞極性のメカニズムの解明のため、極性輸送に関与する遺伝子のノックアウト(KO)マウスの作製、解析及び、線虫を用いた新規遺伝子のスクリーニングを行った。前者の成果:Rab8a,bの二重欠損マウスは、線毛形成の異常が予想されたが、そのような表現型が見られなかった。またVAMP7は上皮細胞の極性に重要といわれているが、上皮細胞の極性はKOマウスで正常だった。後者の成果:スクリーニングは終了し、一部の遺伝子についてはKOマウスを作製中である。細胞極性は組織の形成やその機能に必須の役割を果たしている。しかし細胞極性に関与する遺伝子の組織や個体での機能はまだよくわかっていない。さらに細胞極性に関与する遺伝子はまだ数多く残されていると考えられる。そこで我々は細胞極性のメカニズムの解明のため、細胞極性、特にその中の極性輸送に関与する遺伝子の欠損マウスの作製、解析及び、細胞極性に関与する新規遺伝子のスクリーニングを線虫を用いて進行中である。前者については、Rab8a, bの二重欠損マウス、Syntaxin3の小腸特異的欠損マウス,VAMP7欠損マウス,SNAP23神経特異的、膵臓特異的欠損マウスの解析を進めている。Rab8a, bの二重欠損マウスについては、線毛形成の異常が生じることが予想されたが、そのような表現型が見いだされなかった。これはRab8が線毛形成に重要であるというこれまでの予想に反するものであり、その理由の解明が待たれる。またVAMP7は神経の突起形成に重要といわれていたが、そのような結果はVAMP7欠損マウスで得られていないため、その原因の解明も行っている。これらの成果を22、23年度に発表するため、現在投稿の準備を行っている。また、FAPP1,2の二重欠損マウスについてもがんが多発する傾向があることを発見した。その分子メカニズムについても今後解析する予定である。p31欠損マウスについては、21年度にMCBに発表し、その表紙に写真が掲載された。また、線虫を用いた新規遺伝子のスクリーニングもほぼ終了した。一部の遺伝子についてはその遺伝子の欠損マウスを作製して、マウスにおいても細胞極性に重要か、解析していく予定である。前者については、Rab8a,bの二重欠損マウス、syntaxin3の小腸特異的欠損マウス,VAMP7欠損マウス,SNAP23神経特異的、膵臓特異的欠損マウスの解析を進めている。Rab8a,bの二重欠損マウスについては、線毛形成の異常が生じることが予想されたが、そのような表現型が見いだされなかった。またVAMP7は上皮細胞の極性に重要といわれているが、上皮細胞の極性がVAMP7欠損マウスで異常でないため、その原因の解明も行っている。これらの成果を23年度に発表するため、現在投稿の準備を行っている。一部の遺伝子についてはその遺伝子の欠損マウスを作製中であり、マウスにおいてもそれが細胞極性に重要か解析する予定である。我々は既にRab8a, Rab8b,syntaxin3, VAMP7, SNAP23, MAL2, FAPP1,2, annexin13, PKD1,2遺伝子の欠損マウスの作製に成功し、現在その解析を行っている。本年度はRab8a,b二重欠損マウス、syntaxin3欠損マウス、SNAP23欠損マウスPKD1,2欠損マウスについて解析を終了して論文を投稿し、FAPP1,2欠損マウスについては解析を続けて来年度には論文を投稿する予定である。また、線虫を用いた新規遺伝子についてノックアウトマウスを作製中であり、種を超えた細胞極性形成、維持機構の解明を進める予定である。Rab8a,bの二重欠損マウスについては、生後死亡し、その時期がRab8a単独の欠損マウスより早まるため、Rab8aとRab8bの機能的な重複が示唆された。

またRab8が線毛形成に重要であるというこれまでの知見から、Rab8a,b二重欠損マウスでは線毛形成の異常が生じることが予想されたが、予想に反してそのような表現型は見いだされなかったため、その理由の解明を現在行っており、他のRabの重要性が示唆される所見を得ている。またsyntaxin3小腸特異的欠損マウスで微絨毛の短小化やapical markerの細胞内蓄積が見られたため、その原因の解析を行っている。SNAP23の膵臓内外分泌腺特異的欠損マウスを作製解析したところ、SNAP23は膵内分泌と外分泌で異なる作用を持つことを発見し、現在その結果をまとめているところである。PKD1,2の欠損マウスでは今の所大きな異常が見られないが二重欠損マウスは胎生致死であるため、その原因の解明を行っている。また2の、線虫でスクリーニングした新規遺伝子のいくつかについて現在マウスを作製しているところであり、あるものについては既にマウスが完成しているためその解析を行っている。23年度が最終年度であるため、記入しない。
アルカリ金属水素化物-熱電変換の複合水素製造サイクルの研究

アルカリ金属水素化物-複合水素製造サイクルの研究として,水素透過電解セル部と水素分離発電部(AMTEC部)に関する研究を実施した.水素透過電解セル部に関しては,小型電解セル装置(電極面積1.8cm^2)による実験を実施し,電圧・電流特性を測定した.17年度までの結果においては,電極膜厚が50μm以上と十分薄くなく,膜材料面の安定性が問題であった.そのため18年度はセル部を円筒多孔質セラミック管に改良し,PdならびにPd-Ag薄膜の実験結果を得た.これらの改良により分解電圧降下は測定されたが,分極抵抗と水素進入抵抗が大きく,作動温度域の高温化,触媒使用などの対策が必要であることが明らかとなった.作動温度域の高温化に関してサイクル発電部とセル部の間に温度差を設ける方法を新たに検討した.水素分離発電部に関しては,従来方式と異なる出力電圧1V以上において高出力が得られる方法の検討を実施した.電極部の緻密化と低抵抗リード方式の導入による効率向上の検討に加え,18年度は特に高温度域でより作動電圧の上昇が期待できるTiN電極に注目した実験を実施した.SETC(ナトリウム気相電極評価装置)による3000時間の性能評価を実施した.解析結果より物質移動抵抗に関して高性能と耐久性が実証された.低抵抗リード方式は課題として残されている.全体システムとしての複合化システムを検討した結果,必要な発電条件として高温側温度は1200K以上,低温側温度は600K以下が必要であることを明らかにした.また電極面積あたりの熱損失が0.5Wcm^<-2>の場合,発電部から凝縮部までのNa蒸気圧力総損失Δp_fを1Pa程度以下とし,電流出力密度は0.2Acm^<-2>程度の条件で効率30%が期待できることを明らかにした.本研究の目的とする複合発電システムの要素技術は,主に水素透過電解セル部と水素分離発電部にわけられる。前者の電解セル部に関しては,200°C400°Cと比較的低い温度範囲で水素透過特性の高い電極を形成する必要がある。16年度は,材料の基本特性を測定するための小型電解セル装置(電極面積は約3cm^2)の設計と製作を主に実施した。現在,絶縁・気密シールテストを実施している。平成17年度より金属水素化物による測定値を得る予定であり,そのため電極を挟んでの水酸化物とナトリウム液となる部分を準備中である。平成16年度は,単純な水素加圧による透過実験を,通常の金属薄膜材料,また傾斜多孔質体であるセラミックフィルター表面にPdならびにPd-Ag合金薄膜を形成した材料に関して実施した。結果として透過特性はPd合金薄膜は高いが,電気抵抗の点で電極部を大きくした際に問題が生じると予想できる結果となった。細い直接接触型リード構造を薄膜上にプリントする手法はこの問題の解決策の一つであると考えている。レーザCVDを用いた方法を試みたが,より簡易なリード構造体の製造方法を検討している。またその構造体の性能シミュレーション手法を検討している。水素分離発電部に関しては,特に発電部としてAMTEC部の形状・熱供給方法等を検討した。従来の円管型セルに代わり薄膜のβ"アルミナ固体電解質材料の開発に成功した企業があり,その技術を生かした水素分離発電部の可能性がでてきた。電解質厚さの出力特性に対する影響は大きくないが,薄膜化によるセル構造は性能向上に大きく影響する。発電部構造体の素子相当直径を3mmから1mmとすると,セル断面積(Na流れ方向断面積)あたりの発電出力密度は9kW/m^2から12kW/m^2と30%程度向上が見込まれることを明らかにした。本研究で目的とするアルカリ金属水素化物-複合水素製造サイクルを可能とするための主な要素技術は,水素透過電解セル部と水素分離発電部(AMTEC部)といえる.水素透過電解セル部に関して17年度は,前年度製作の小型電解セル装置(電極面積1.8cm^2)を用いた実験を実施した.この装置は電気的に絶縁された上下フランジ間に,薄膜材料(Pd, Nb, V, Pd-Ag膜等厚さ8100μm)をその支持構造であるSUS焼結材にはさむ構造となっている.電気炉内の加熱条件は180°C以下とし,電極部にNa液の代わりに真空条件とした,17年度の実験結果では,目的とする分解電圧低下の測定は明確には評価できなかった.その理由として,アノード側液循環による電位(電流)変動が大きく,また気密性の問題より高温域が達成できなかったためである.この点で現在装置改良を進めている.17年度の結果より,分極抵抗と水素進入抵抗の大きいことが示され,触媒材料の検討を進めている.水素分離発電部に関して,通常のAMTEC発電の最大出力の得られる電圧条件(0.40.6V)より高い1V以上の電圧が必要となる.従来方式では1V以上の範囲で出力密度は1/31/5となり大幅な性能低下となる.17年度は電極面積あたりの発電電流を極端に小さくし,Na蒸気流路を小さくする緻密構造型の検討を行った.具体的にハニカム構造に注目し,単位体積あたりの電極面積は従来の10倍程度まで増加させる効果を検討した。電極面積あたりに換算した熱損失係数で,5W/(m^2K)の

際に発電効率25%,2.5W/(m^2K)で30%が可能となることを示した.現状方式で5W/(m^2K)程度が可能であり,低減化を検討している.小さな孔構造より電流を効率的にとりだす電流リード構造が本方式では新たに必要となる.CVD法リード構造製作を行い,抵抗値の検討を実施した.アルカリ金属水素化物-複合水素製造サイクルの研究として,水素透過電解セル部と水素分離発電部(AMTEC部)に関する研究を実施した.水素透過電解セル部に関しては,小型電解セル装置(電極面積1.8cm^2)による実験を実施し,電圧・電流特性を測定した.17年度までの結果においては,電極膜厚が50μm以上と十分薄くなく,膜材料面の安定性が問題であった.そのため18年度はセル部を円筒多孔質セラミック管に改良し,PdならびにPd-Ag薄膜の実験結果を得た.これらの改良により分解電圧降下は測定されたが,分極抵抗と水素進入抵抗が大きく,作動温度域の高温化,触媒使用などの対策が必要であることが明らかとなった.作動温度域の高温化に関してサイクル発電部とセル部の間に温度差を設ける方法を新たに検討した.水素分離発電部に関しては,従来方式と異なる出力電圧1V以上において高出力が得られる方法の検討を実施した.電極部の緻密化と低抵抗リード方式の導入による効率向上の検討に加え,18年度は特に高温度域でより作動電圧の上昇が期待できるTiN電極に注目した実験を実施した.SETC(ナトリウム気相電極評価装置)による3000時間の性能評価を実施した.解析結果より物質移動抵抗に関して高性能と耐久性が実証された.低抵抗リード方式は課題として残されている.全体システムとしての複合化システムを検討した結果,必要な発電条件として高温側温度は1200K以上,低温側温度は600K以下が必要であることを明らかにした.また電極面積あたりの熱損失が0.5Wcm^<-2>の場合,発電部から凝縮部までのNa蒸気圧力総損失Δp_fを1Pa程度以下とし,電流出力密度は0.2Acm^<-2>程度の条件で効率30%が期待できることを明らかにした.
一般用医薬品の多剤併用時における安全性に関する研究

一般用医薬品が多剤併用時に薬物相互作用を引き起こす可能性を明らかにすることを目的として、チトクロームP450酵素活性に対する阻害効果をヒト肝ミクロソームを用いて検討した。一般用医薬品は使用頻度の高い精神神経用薬、消化器官用薬など26種を対象にした。その結果、ブロムヘキシン、チペピジン、ジフェニドールがCYP2D6に対し濃度依存的に強い阻害を示し、臨床において相互作用を引き起こす可能性が示された。今後は臨床研究を行い、当該医薬品の臨床における阻害の程度を検討するとともに、これら医薬品を投薬する際には、有害作用を回避するためにも併用薬の確認を行うなど十分な注意が必要であると考える。一般用医薬品の多剤併用時に薬物相互作用による予期せぬ有害作用を回避することを目的として、一般用医薬品のチトクロームP450(CYP)に対する阻害効果をヒト肝ミクロソーム画分を用い検討した。本年度は昨年の検討において低いIC50値を得たものに関し、さらにKi値および阻害様式を明らかにした。また、新たな一般用医薬品を加え同様にCYPに対する阻害作用を検討した。その結果、Loperamide hydrochloride, Oxethazaine, Cloperastine hydrochloride, Difenidol hydrochloride, Ketotifen fumarateにおいてはCYP2D6に対し競合阻害を示し、いずれもKi値は10μM以下であった。なかでもCloperastine hydrochlorideおよびDifenidol hydrochlorideはKi値がそれぞれ0.14μM、0.74μMと低く、CYP2D6を強く阻害することが明らかとなった。また、Trimebutine maleate, Papaverine hydrochloride, OxethazaineはCYP3A4に対し競合阻害を示し、Ki値はいずれも10μM以下であった。これら医薬品は一般用のみならず処方薬としても広く使用されているものである。生体内においても同様の現象が起こると併用薬の血中濃度が上昇し有害作用が発現する可能性があり危険である。今後さらに今回の結果を用い文献的に報告されているkinetic parameterと共に生体内で相互作用が起こる可能性を評価する。安全なセルフメディケーションの遂行のため、一般用医薬品が多剤併用時に薬物相互作用の原因薬物となるか否かを事前に明らかとし、有害作用発現を回避することを目的として、一般用医薬品のチトクロームP450(CYP)に対する阻害効果を検討した。一般用医薬品は、第二類・第三類医薬品に分類されており、特に使用頻度の高い精神神経用薬(鎮咳去痰薬、解熱鎮痛薬など)、消化器官用薬などに配合されている26種を対象にした。酵素試料としてヒト肝ミクロソームを用い、CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4の5種に対する阻害の強さ(Ki値)、阻害様式を検討した。その結果、11種類の医薬品でCYPに対し濃度依存的な阻害が示された。最終年度においては、得られたKi値を用い、これら医薬品が臨床においてCYPの阻害薬となる可能性を評価した。その結果、Bromhexine hydrochloride、Tipepidine hibenzate、Difenidole hydrochlorideが臨床においてCYP2D6を阻害する可能性が示され、臨床薬物相互作用試験の必要性が示された。一方今回対象とした医薬品が代謝依存的な阻害を示すか否かを検討した結果、これらが代謝依存的な阻害剤となる可能性は低いことが示された。今回の検討から、比較的安全とされてきた一般用医薬品にも多剤併用時に薬物相互作用を引き起こす可能性のあることが明らかとなった。今後は臨床薬物相互作用試験を行い、当該医薬品の臨床における阻害の程度を確認するとともに、これら医薬品を投薬する際には、有害作用を回避するためにも併用薬の確認を行うなど十分な注意が必要であると考える。薬物相互作用当初の予定では、平成25年度の実施計画として検討する対象品目を増やし、さらに今回対象とした一般用医薬品が代謝依存的阻害剤になるか否かの検討も行う計画であった。しかしながら平成25年11月に、研究室の合併およびセンター化とそれに伴う研究室の大幅な改装、リフォーム並びに移転、一部解体が急きょ告知され、12月から3月末日に至るまで研究室が一切使用不可となり、当初の予定まで終了することができなくなってしまった。これは学校法人の意向で進められ、申請時には予測不可能であった。しかしながら、現在、一部研究施設の使用が可能となったことから、可能な限り早急にに研究を再開し、これまでの予測不可能であった研究の遅れをとり戻すように全力で努めている。今年度検討した医薬品についてはCYPに対する阻害の有無およびIC50値についてはすでに明らかにしており、Ki値および阻害様式に関しても実験までは終了し現在データ解析中の状態であるため、おおむね順調であると考える。

今後は今回対象としている医薬品に対し、それらが代謝依存的阻害を引き起こすか否かの検討を行う。さらに、これまでに得られた結果より文献的に報告されている各種kinetic parameterと共に阻害の程度を予測し、生体内で相互作用が起こる可能性を評価する。なお、今年度は今までの結果をまとめ学会発表を行い、一般用医薬品の適正な使用のためのエビデンスを提供する。今後はさらに品目数を増やしてCYPに対する阻害の有無、IC50値、Ki値および阻害様式の検討を行うと同時に、今回検討した医薬品とあわせて代謝依存的阻害の評価も行い、一般用医薬品の多剤併用時の安全性についてのエビデンスの蓄積行う。前述のとおり研究室の合併およびセンター化に伴う工事のため12月から3月末日に至るまで研究室が一切使用不可となり、当初予定していた研究に伴う物品等の購入が不可能となってしまった。また、今年度発表を予定している学会の参加登録が昨年度中ではなく、今年度になったため当該使用額が発生した。研究を再開するにあたり、昨年度実施できなかった代謝依存的阻害の評価に必要な各種試薬等を購入する。また今年度は研究成果を学会にて発表するため、旅費の一部として使用する。今年度検討した医薬品は、CYPに対する阻害が強くKi値、阻害様式の検討が必要となったものは少なく、対象となった分子種も比較的使用する試薬等が少量で行えるものであったため、当該研究費が発生した。次年度は対象とする一般用医薬品の品目数を増やすため、引き続き一般用医薬品を購入するとともに、今回の結果も踏まえ、さらに詳細な検討を行うため、酵素活性測定用基質、酵素試料、HPLC関連消耗品などを購入する。
q差分方程式とYang-Baxter方程式

代数的トーラス上で、A型、B型と呼ばれるq乗法的関数のジャクソン積分を考察することにより、ジョルダン・ポハーマン型積分の離散化を試みた。このような積分全体はドラーム・コホモロジーのqアナログとしての拡張になり、トーラス上の離散的サイクルの集合との間に双対的な関係を持つ。また被積分関数が持つパラメーターに関して可積分なq差分方程式系を与える一つの方法である、実際数理物理学で有名なq-Kz方程式もこのようにして現れることが知られている。積分を扱う場合、その無限遠方でのパラメーターに関する漸近的振る舞いを調べることや、積分相互の関係を与える接続行列を求めることが重要になる。本研究では代数的トーラス上に働く対称群に関してそれと分割し、個々の基本領域上で積分の漸近的振る舞いが多項式型になる基底を先ず構成した。その間の接続行列をヤコビ・テータ関数を用いて具体的に表示した。作り方より接続行列は対称群の作用に関してコサイクル条件を満たすことがワカル。このこととヤコビ・テータ関数が満たすtri-secant公式を用いると自然な形でYang-Baxter方程式の楕円関数解が求まる。特にA型の場合はこの解が統計物理学で表れるAface modelと呼ばれる可解格子modelのボルツマン重みと一致することが判明した。一般の場合にもYang-Baxter方程式の解が得られるが、行列やサイズが大きくなること、行列が既約でなくなること、成分が積で表されていないことなど不十分な点がありこれからの研究課題である。また今までの議論は行列のガウス分解を用いるとより統一的に取り扱える。