hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
非法人団体の当事者能力と訴訟担当構成

判例は、従来、社団財産たる不動産については、代表者の個人名義の登記を許してきたが、この裁判例はこの枠組みを維持したことになる。しかし、本研究では、この従来の判例自体が、特定物引渡請求権に対する強制執行の枠組みを、金銭執行に転用し、社団代表者が登記名義を有する不動産に対する強制執行を許容している点に着眼し、この法理の一般化の可能性を指摘するとともに、上記下級審裁判例に対して、批判的な検討を加えている。本年度には、以上のほか数件執筆したが、年度内に公表されるに至らなかったものがある。このうち、特に、社団代表者が、社団財産たる不動産につき、受託者として所有する地位にあることを認めた最判昭和47年6月2日民集26巻5号957頁について考察を加えたものが、本研究に関係する。「非法人団体の当事者能力と当事者能力」に関係する本年度の業績で、すでに公表されたものは「11.研究発表」に掲げた論文である。(1)「民法上の組合の当事者能力」は、非法人団体の類型の一つである民法上の組合の当事者能力に関するリーディングケース(最判昭和37年12月18日)を素材に、民訴法29条の適用基準を検討するとともに、組合を債務者とする強制執行の扱いについて概観したものである。(2)「固有必要的共同訴訟たる相続権不存在確認訴訟と不利益変更禁止」においては、共同相続人間の法律関係は、通説によれば、民法上の組合と同様、特殊な共有(合有)の関係と解されるところ、共同相続人の1人(Y1)につき相続権の存在が疑われる場合において、他の共同相続人の1人(X)が、この者(Y1)と並んでこれら以外の共同相続人(Y2・Y3)を被告として提起した相続権不存在確認訴訟が、当事者全員が当事者となるべき固有必要的共同訴訟となるか否か等を検討した。(3)「当事者能力」(後掲図書の執筆担当部分)では、非法人団体の当事者能力に関する基本的考察を行うと同時に、民訴法29条の理論構成としての「固有適格構成」と「訴訟担当構成」の考えを紹介したほか、非法人団体には登記能力がないために第三者名義で登記された当該団体の財産である不動産に対し、当該団体を債務者とする債務名義に承継執行文の付与を受けて強制執行ができるか否か(代表者名義で登記されている場合はどうか)を検討したものである。その他、年度内には刊行できなかったが、民商法雑誌(有斐閣)において「(論説)法人でない社団の当事者能力における財産的独立性」を掲載する予定である。
疾患関連タンパク質のタグ化を誘導する新創薬モダリティ

低分子創薬の主流は、阻害薬・作動薬・拮抗薬など、疾患関連タンパク質の機能制御である。しかし、この「鍵と鍵穴創薬」が通用しない疾患関連タンパク質については創薬成功例が少ないのが実情である。このことから、新しい低分子創薬技術の開発は、アンメットメディカルニーズや医療費高騰を解決する方策として、チャレンジングであるが重要な学術的課題である。本研究では、タンパク質を「タグ化」する分子の創製を通じて、疾患関連タンパク質の存在量・局在・翻訳後修飾などを人工的に制御することを示し、疾患関連タンパク質の機能を制御する「鍵と鍵穴創薬」とは異なる新しい創薬技術を複数提案することを目指す。神経変性疾患は、疾患原因タンパク質の異常凝集により発症すると考えられている。異常凝集した疾患原因タンパク質に特異的に結合する神経変性疾患診断薬とユビキチンリガーゼリガンドを連結させた低分子が、ポリグルタミン病原因タンパク質のポリユビキチン化(タグ化)を人工誘導することにより、これらタンパク質(変異アタキシン3、変異アタキシン7、変異アトロフィン1)の存在量を低下させることを見出し、学会発表した。オートファジータグと標的タンパク質リガンドを連結させた分子が、オートファジーを人工的に誘導するとの仮説のもと、9化合物を設計・合成した。慎重に再現性を確認する必要があるものの、生細胞中の標的タンパク質が減少した結果が得られている。ポリグルタミン病原因タンパク質(変異アタキシン3、変異アタキシン7、変異アトロフィン1)の存在量を低下させることを見出し、本成果について論文執筆中である。また、オートファジー誘導分子を設計・合成した結果、標的タンパク質が減少した結果が得られた。オートファジー誘導分子の標的タンパク質減少のメカニズムを解析する。本手法を神経変性疾患に応用する。
子どもの在宅療養を支援する小児看護専門看護師の教育カリキュラムの検討

子どもの在宅療養を支援する小児看護専門看護師の教育カリキュラムの検討を行った.当初の計画では,有識者をお招きしてカリキュラムを検討する予定であったが,より効果的でかつ実践的なカリキュラムを作成するために,計画を微修正して研究に取り組んだ.また,2016年には,看護系大学協議会に本研究の成果をもって専門看護師教育課程のカリキュラムの更新申請を行う予定であったが,方針の変更により本結果を活かした更新申請にはいたらなかった.そこで,今後行われるであろう教育カリキュラムの改正の礎にするために,まずは関連する学会に早急に発表したいと考え準備を進めている.平成26年度は,研究代表者が所属する大学の研究倫理委員会の承認を得た後に,子どもの在宅療養に向けて調整する看護師と子どもの在宅療養を支援している看護師に対してインタビュー調査を行った.子どもの在宅療養に向けて調整する対象者は,関東1都3県の範囲で,NICUがある72施設の看護部門責任者に研究依頼書を郵送し,承諾の得られた施設から対象となる看護師を紹介頂いた.その後,紹介頂いた看護師に研究依頼書と承諾書を郵送し,承諾書の返信を確認したうえで,15名に対してインタビューを実施した.また,子どもの在宅療養を支援している対象者は,訪問看護ステーションに研究依頼書を郵送し,子どもの在宅療養を支援した経験がある看護師の有無を確認したうえで,研究参加に承諾の得られた場合には,対象となる看護師を紹介頂いた.その後,紹介頂いた看護師に研究依頼書と承諾書を郵送し,承諾書の返信を確認したうえで,19名にインタビューを実施した.また,インタビューでは,子どもの在宅療養を支援するためにどのような知識や技術,能力が必要か明らかにするために,在宅療養を支援するためにどのようなことを行っているか,調整が難しかった経験とその対処方法,誰とどのように調整を行っているか,調整を行うにあたり気を付けていることなど,日頃より必要だと考えている知識や能力について質問した.平成26年度はインタビュー調査を中心に行ったので,今後は早急に分析を進めていきたいと考える.本研究の目的は,子どもの在宅療養を支援する小児看護専門看護師の教育カリキュラムの検討である.平成26年度は,子どもの在宅療養に向けて調整する看護師と子どもの在宅療養を支援している看護師にインタビューを行った.看護師の内訳は,NICUでの看護経験がある「子どもの在宅療養に向けて調整する看護師」15名,在宅医療を担う機関に所属している「子どもの在宅療養を支援している看護師」19名であった.インタビューでは,子どもの在宅療養を支援するためにどのような知識や技術,能力が必要か明らかにするために,在宅療養を支援するためにどのようなことを行っているか,調整が難しかった経験とその対処方法,誰とどのように調整を行っているか,調整を行うにあたり気を付けていることなど,日頃より必要だと考えている知識や能力について質問した.平成27年度は,平成26年度のインタビューデータの分析を中心に研究を進め,加えてその結果を用いて有識者を交えた教育カリキュラムの検討を行うことを目的にしていたが,インタビューデータの分析に多くの時間を費やしたことから,有識者を交えた教育カリキュラムの検討には至らなかった.この点については,平成28年度の課題と考える.貴重なインタビューデータが多く,分析に時間を費やしたことから,有識者を交えた教育カリキュラムの検討には至らなかった.この点については,平成28年度の課題と考え,当初の予定とあわせて,早急に教育カリキュラムの公表・実施と最終調整を行いたいと考える.【研究目的】重度の心身障碍をもつ子どもの在宅療養を支援することをサブスペシャリティとする小児看護専門看護師を育成することで,子どもの在宅療養を支援するための保健・医療・福祉・教育の調整を担う専門職になることができると考え,本研究をとおして子どもの在宅療養を支援する小児看護専門看護師の教育カリキュラムの検討を行う.【研究方法】平成26年度は,子どもの在宅療養に向けて調整する看護師と子どもの在宅療養を支援している看護師にインタビューを行い,子どもの在宅療養を支援するためにどのような知識や技術,能力が必要か明らかにした.平成27年度は,前年度のインタビューデータの分析を継続し,加えてその結果を用いて教育カリキュラムの検討を行なった.平成28年度は,教育カリキュラムの公表を行う前に,小児在宅医療を専門としている施設が開催する「小児在宅医療研修会」に参加し,前年度までに行った研究成果と比較しながら教育カリキュラムの検討を進めた.【研究成果】当初の研究計画では,有識者をお招きしてカリキュラムを検討する予定であったが,より効果的なカリキュラムを作成するために,計画を微修正し取り組んだ.また,平成28年度には看護系大学協議会に本研究の成果をもって教育カリキュラムの再申請を行う予定であったが,方針の変更により本研究結果を活かした申請には至らなかった.そこで,今後行われるであろう教育カリキュラムの改正に向けての礎にするために,まずは関連する学会にて早急に発表したいと考え,準備を進めている.子どもの在宅療養を支援する小児看護専門看護師の教育カリキュラムの検討を行った.当初の計画では,有識者をお招きしてカリキュラムを検討する予定であったが,より効果的でかつ実践的なカリキュラムを作成するために,計画を微修正して研究に取り組んだ.また,2016年には,看護系大学協議会に本研究の成果をもって専門看護師教育課程のカリキュラムの更新申請を行う予定であったが,方針の変更により本結果を活かした更新申請にはいたらなかった.

そこで,今後行われるであろう教育カリキュラムの改正の礎にするために,まずは関連する学会に早急に発表したいと考え準備を進めている.多くの研究対象者に対してインタビュー調査を行うことができたが,どのデータも貴重なものであり,分析に多くの時間を費やしている.当初は,データ収集と分析を同時に行いながら進める予定であったが,上述の理由から分析が少し遅れている.平成27年度はこの点を意識して研究を継続したいと考える.当初の予定では,平成28年度に新たな小児看護専門看護師教育カリキュラムを日本看護系大学協議会に申請する予定であったが,本学の方針として現行のカリキュラムを再申請することに変更になった.そこで,次回の申請に向けて準備するための研究と位置づけ,データの分析を重ね,より質の高いカリキュラムにつなげるべく検討を行いたい.さらに,本年度実施できなかった有識者を交えた教育カリキュラムの検討を実施して研究代表者,研究分担者で教育プログラムを作成したい.その後教育プログラムについて「子どもの在宅療養に向けて調整する看護師」と「子どもの在宅療養を支援している看護師」にグループインタビューを行い,カリキュラムの最終調整を行うとともに,関連する学会で発表したいと考える.小児看護当初の計画通り,平成27年度は,前年度収集したデータの分析を進めながら,分析結果の蓄積が確認できたのちに,インタビュー対象者に結果を示し,内容が妥当か確認を頂き,研究代表者,研究分担者で教育プログラムを作成したいと考える.また,その後,内容を検討するために,3か月ごとに看護教育学を専門とする研究者と小児看護専門看護師,子どもの在宅療養を支援している看護師を講師にお招きし,助言・指摘を頂きながら進めていきたいと考える.平成27年度は,分析結果の蓄積が確認できたのちに,研究代表者,研究分担者で教育プログラムを作成し,その後,内容を検討するために,3か月ごとに看護教育学を専門とする研究者と小児看護専門看護師,子どもの在宅療養を支援している看護師を講師にお招きし,助言・指摘を頂きながら進める計画であった.しかし,定期的な検討会の開催ができなかったことから,人件費・謝金が発生せず,使用金額が当初予定と異なる結果になったと考える.インタビュー対象者の方が都内近郊の方が多く,旅費が予定していたよりもかからなかったことが原因と思われる.平成28年度は,看護教育学を専門とする研究者と小児看護専門看護師,子どもの在宅療養を支援している看護師を講師にお招きし,新しいカリキュラムについて助言・指摘を頂けるよう,定期的な検討会の開催を計画したい.そして,このために研究費を活用したいと考える.分析が終了していないため,十分なデータを得られたか否か確定できない.そのため,早急に分析を進め十分なデータが得られていなければ,平成26年度に使用していなかった旅費を当て,再度調査に赴き,研究結果をより良いものにできるよう努めたい.
外傷性DICの実験的研究-ラットの出血性侵襲後の組織NO産生と組織病理-

先に外傷性DICの発生病理を実験的に検討するために,ラットに出血性侵襲を与え,凝固線溶系,血漿サイトカイン濃度および組織病理学的変化からDICの発症を確認したが,その際組織NO産生の早期よりの増加を認め,外傷性DICの早期診断の指標としての可能性が示唆された.そこで出血性侵襲時の組織NO産生の経過および産生機序をその組織病理と共に,DICの動物モデルであるエンドトキシン適用ラットと比較しながら検討した.平成10年度においては,出血性侵襲(推定全血量の30%の放血)後の組織NO産生の経時的変化を腎組織に設置したNO選択性電極(φ200μm,インターメディカル社製)により記録し,エンドトキシン(LPS,E.coli,10mg/kg iv)適応群と比較検討した.出血性侵襲においては,早期にNO産生の増加がみられ,これは構成的NO合成酵素(constitutive NOsynthase:cNOS)に由来するものであることがNOS阻害剤による検討から確認された.これに対しエンドトキシン適用においては,初期にNO産生は全く認められず,2-3hr後より緩徐な産生の増加が認められ4-6hr後にピークに達し,これは主として誘導型NO合成酵素(inductble NO synthase:iNOS)に由来するものであることが確認された.これら組織NO産生は組織試料(腎組織)のESRによる検討からも確認された.平成11年度においては,上記病態に対する各種治療薬の効果を検討した.各種ショック状態に対するNOS阻害剤による治療が検討されている.NOS阻害剤は上記侵襲による凝固線溶系およびサイトカイン濃度の変化を一部有意に軽減したが,組織病理学的変化には改善効果はみられなかった.DICの治療薬であるAntithrombin IIIは凝固溶系およびサイトカイン濃度の変化,更に組織病理学的変化をも有意に改善した.かかる病態に対するNOS阻害剤の治療適用については,NO作用の二面的役割に鑑み,NOS阻害剤の種類,用量,適用時期等について更に詳細な検討が必要であると考える.先に外傷性DICの発生病理を実験的に検討するために,ラットに出血性侵襲を与え,凝固線溶系,血漿サイトカイン濃度および組織病理学的変化からDICの発症を確認したが,その際組織NO産生の早期よりの増加を認め,外傷性DICの早期診断の指標としての可能性が示唆された.そこで出血性侵襲時の組織NO産生の経過および産生機序をその組織病理と共に,DICの動物モデルであるエンドトキシン適用ラットと比較しながら検討した.平成10年度においては,出血性侵襲(推定全血量の30%の放血)後の組織NO産生の経時的変化を腎組織に設置したNO選択性電極(φ200μm,インターメディカル社製)により記録し,エンドトキシン(LPS,E.coli,10mg/kg iv)適応群と比較検討した.出血性侵襲においては,早期にNO産生の増加がみられ,これは構成的NO合成酵素(constitutive NOsynthase:cNOS)に由来するものであることがNOS阻害剤による検討から確認された.これに対しエンドトキシン適用においては,初期にNO産生は全く認められず,2-3hr後より緩徐な産生の増加が認められ4-6hr後にピークに達し,これは主として誘導型NO合成酵素(inductble NO synthase:iNOS)に由来するものであることが確認された.これら組織NO産生は組織試料(腎組織)のESRによる検討からも確認された.平成11年度においては,上記病態に対する各種治療薬の効果を検討した.各種ショック状態に対するNOS阻害剤による治療が検討されている.NOS阻害剤は上記侵襲による凝固線溶系およびサイトカイン濃度の変化を一部有意に軽減したが,組織病理学的変化には改善効果はみられなかった.DICの治療薬であるAntithrombin IIIは凝固溶系およびサイトカイン濃度の変化,更に組織病理学的変化をも有意に改善した.かかる病態に対するNOS阻害剤の治療適用については,NO作用の二面的役割に鑑み,NOS阻害剤の種類,用量,適用時期等について更に詳細な検討が必要であると考える.重症外傷患者にしばしば見られる播種性血管内凝固症候群(DIC)の発症については、早期診断、早期治療が特に望まれるにも拘わらず未解明の点が多い。この外傷性DICの病態を検討するために先に出血性侵襲によるラットのDIC発症をその凝固線溶系、サイトカインレベルの変化及び組織病理像より確認したが、その際組織一酸化窒素(NO)の早期よりの増加を認め、DICの早期診断の指標としての可能性が示唆されたので、この組織NOの産生機序についての検討を試みた。1)出血性侵襲の対照として、DICの実験動物モデルとして用いられるエンドトキシン(LPS,E.coli)の適応ラットを用いたが、両者共に凝面線溶系の変化と組織病理像からDICの発症を確認した。2)出血性侵襲による組織NO産生は、侵襲後早期に増加が始まりピークに達したが、エンドトキシン適応では適応後早期にはNO産生の増加は全く認められず、2-3時間後より徐々に増加が認められるようになり、4-6時間後にピークに達し、両者の時間経過には顕著な差異が認められた。この組織NO産生は電子スピン共鳴(ESR)によっても確認できた。

3)このNO産生は誘導性NOS(iNOS)阻害剤SMTにより抑制されず、非選択的NOS阻害剤L-NMMAにより抑制され、構成的NOS(cNOS)によることが強く示唆されたが、エンドトキシン適応による後期のNO産生はSMT及びL-NMMA両者により抑制され、主としてiNOSによることが強く示唆された。4)このNOS阻害剤前処置の両侵襲に対する影響を検討したが、凝面線溶系に対しては一部軽減効果(DICs coreの改善)が認められたのに、組織病理像には有意な影響は認められなかった。これはNOの作用の組織保護性び障害性の二面性に基ずくものと考えられ、治療薬としてのNOS阻害剤の種類、用量そして投与時期の検討は今後の課題である。先に外傷性DICの発生病理を実験的に検討するために,ラットに出血性侵襲を与え,凝固線溶系,血漿サイトカイン濃度および組織病理学的変化からDICの発症を確認したが,その際組織NO産生の早期よりの増加を認め,外傷性DICの早期診断の指標としての可能性が示唆された.そこで出血性侵襲時の組織NO産生の経過および産生機序をその組織病理と共に,DICの動物モデルであるエンドトキシン適用ラットと比較しながら検討した.平成10年度においては,出血性侵襲(推定全血量の30%の放血)後の組織NO産生の経時的変化を腎組織に設置したNO選択性電極(φ200μm,インターメディカル社製)により記録し,エンドトキシン(LPS,E.coli,10mg/kg iv)適応群と比較検討した.出血性侵襲においては,早期にNO産生の増加がみられ,これは構成的NO合成酵素(constitutive NO synthase:cNOS)に由来するものであることがNOS阻害剤による検討から確認された.これに対しエンドトキシン適用においては,初期にNO産生は全く認められず,23hr後より緩徐な産生の増加が認められ46hr後にピークに達し,これは主として誘導型NO合成酵素(inducible NO synthase:iNOS)に由来するものであることが確認された.これらの組織NO産生は組織試料(腎組織)のESRによる検討からも確認された.平成11年度においては,上記病態に対する各種治療薬の効果を検討した.各種ショック状態に対するNOS阻害剤による治療が検討されている.NOS阻害剤は上記侵襲による凝固線溶系およびサイトカイン濃度の変化を一部有意に軽減したが,組織病理学的変化には改善効果はみられなかった.DICの治療薬であるAntithrombin IIIは凝固線溶系およびサイトカイン濃度の変化,更に組織病理学的変化をも有意に改善した.かかる病態に対するNOS阻害剤の治療適用については,NO作用の二面的役割に鑑み,NOS阻害剤の種類,用量,適用時期等について更に詳細な検討が必要であると考える.
景観要素としての「火の見櫓」の実体と存在意義に関する研究

本研究は、(1)近世江戸で発生した「火の見櫓」が現代の地方農山漁村の津々浦々の集落までいかに伝播したのか<時空間における伝播のプロセス>と、(2)なぜ江戸幕府のお触れでつくられた都市施設が一般庶民のコミュニティのシンボルとなったのか<官から民への伝播のプロセス>について明らかにすることを目的とするものである。既往研究の整理から「火の見櫓」のルーツとその後の展開について「火の見櫓」自体の形態的変化とわが国の消防組識の変遷を併せて明らかにし、下記の仮説を導いた。(1)「火の見櫓」を全国へ伝播したのは上意下達の官の論理が大きくはたらいたことによる。すなわち、明治期に消防が警察行政に組み込まれ、大正末期までに警察権力によって公設消防組が全国に拡大したこと。昭和初期、軍部主導の防空消防へ移行し一般市民を巻き込んで警防団として全国的に統一され、戦後この組識を受け継いだ消防団によって数多くの「火の見櫓」が建てられた。その最盛期は戦後の混乱が一段落した昭和30年代と推定される。(2)「火の見櫓」がコミュニティのシンボルとなったのは、町火消に根ざす義勇消防制度の伝統があったことによる。江戸期以来、町火消、私設消防組、防護団など、幕府、政府(警察)、軍との対極で庶民による自衛消防が行われてきた伝統が戦後の消防団にも受け継がれている。さらに今日の消防行政の広域化によって自衛消防の役割も増しつつある。こうした背景から農山漁村において「火の見櫓」は今日も維持されており、消防団のシンボル、すなわちコミュニティのシンボルとなっている。
弱双曲型偏微分方程式及び系の解の構造

弱双曲型偏微分方程式および系に対する初期値問題からの展開として、非Kowalewski型で従って古典的Energy法では解の滑らかさが従わない例として、Schrodinger方程式および分散方程式に対する初期値問題を研究し始めている。前者に対しては物理的要請から作用素論の立場で、後者に対しては差分方程式の収束問題や、一般化Korteweg-de Vriesからの数理物理的要請がある。特に現実に見られる半線型方程式の解の時間的局所解に対しては、上述の線型偏微分作用素の性質がよりよく分れば、容易となろう。換言すれば、上述のような作用素をも偏微分方程式論の中でよりよく位置付けようとするものである。具体的成果として、当研究室大学院生のを挙げよう。何れも投稿中である。何れも投稿中である。
面性不斉分子で彩る光学活性段違いπ造形

報告者はこれまでに、置換基を有する[2.2]パラシクロファンが面性不斉を発現することに着目し、面性不斉シクロファンパイ電子系の構築と特性を世界に先駆けて報告した。その中で、面性不斉分子が円偏光発光特性を示すことを明らかにした。本年度の研究では、新たな光学活性[2.2]パラシクロファンの合成に成功し、これをビルディングブロックとして用いることでユニークなπ造形を試みた。さらに、合成した光学活性化合物の集合状態を制御することを試みた。具体的な内容を以下に示す。1.新たな面性不斉四置換[2.2]パラシクロファン(bis-(para)-pseudo-ortho-型四置換[2.2]パラシクロファン)の光学分割に成功し、これを構成要素とする光学活性π造形を試みた。報告者がこれまでに見出した化学選択的薗頭-萩原カップリングにより、非対称にπ電子系を置換することで、5枚のベンゼン環からなるブーメラン型π電子系が、2枚目と3枚目のベンゼン環で積層した光学活性環状化合物を合成した。この化合物は右巻および左巻の二重らせん構造を有しており、優れた円偏光発光特性を示した。2.X字型面性不斉π共役系を構築した。すなわち、5枚のベンゼン環からなるπ電子系が中央のベンゼン環で積層した化合物の合成に成功した。本化合物は長鎖アルキル基を4本有している。本化合物は優れた成膜性を示し、ドロップキャスト法で成膜したフィルムと、スピンコート法で作成したフィルムで逆符号の円偏光発光シグナルが得られた。また、その異方性は溶液と比較して一桁上昇した。さらに、スピンコート法で得られたフィルムを熱処理すると、円偏光発光シグナルの符号が逆転し、かつ異方性が一桁上昇した。その異方性因子は10の-1乗の桁に達した。これは有機化合物では従前に無い極めて大きな値である。28年度が最終年度であるため、記入しない。面性不斉シクロファンが織り成す光学活性な二次構造が円偏光発光発現に重要であることを提唱し、大きなモル吸光係数・優れた蛍光量子収率・大きな異方性因子を併せ持つ高輝度円偏光発光性分子を創出してきた。本年度の研究では、種々の発光色・発光様式を有するπ電子系をシクロファン骨格に導入し、多彩な円偏光発光性段違いπ共役系を開発することを目的として検討を行い以下の成果を得た。1.面性不斉四置換[2.2]パラシクロファンを用いたパイ電子系積層ダイマーを合成した。得られた三種類のダイマーは希薄溶液中において高効率に蛍光発光し、優れた円偏光発光特性を示した。特に、ナフタレン骨格を有するダイマーは、蛍光量子収率が80%を超え、高輝度蛍光発光するとともに、その円偏光発光異方性因子は1.7x10-3と大きな値を示した。2.X字型面性不斉シクロファンパイ共役系を核に有するデンドリマーを合成した。デンドリマーの世代の増加に伴い、蛍光発光の濃度消光が抑制され、第3世代以降のデンドリマーでは薄膜においても高輝度かつ高効率に発光することがわかった。すなわち、デンドロンを核に導入することにより、アンテナ効果・薄膜形成能・濃度消光抑制効果が得られた。また、発光は円偏光発光であり、その円偏光発光異方性因子は1.5x10-3と大きな値を示した。3.ナフタレン骨格を四隅に有する面性不斉環状化合物を合成した。得られた環状化合物は希薄溶液中において高輝度円偏光発光することが分かった。面性不斉シクロファン化合物を鍵骨格として用いることで様々な円偏光発光性化合物の合成に成功しているから。

2.X字型面性不斉π共役系を構築した。すなわち、5枚のベンゼン環からなるπ電子系が中央のベンゼン環で積層した化合物の合成に成功した。本化合物は長鎖アルキル基を4本有している。本化合物は優れた成膜性を示し、ドロップキャスト法で成膜したフィルムと、スピンコート法で作成したフィルムで逆符号の円偏光発光シグナルが得られた。また、その異方性は溶液と比較して一桁上昇した。さらに、スピンコート法で得られたフィルムを熱処理すると、円偏光発光シグナルの符号が逆転し、かつ異方性が一桁上昇した。その異方性因子は10の-1乗の桁に達した。これは有機化合物では従前に無い極めて大きな値である。グラムスケール合成可能な面性不斉シクロファン化合物を領域内メンバーに提供することで共同研究を加速したい。28年度が最終年度であるため、記入しない。
橋梁システムの耐震設計法に関する研究

今年度は、本研究活動の最終年度である。これまでの研究活動成果のとりまとめを中心に研究活動を行った。本研究は、兵庫県南部地震における橋梁システムへの被害を、再発することなく、地震時においても十分な耐荷力と変形性能を有する構造システムとその設計法に関して研究したものである。構造としては、これまでのCFTにかわってRCFT(鉄筋コンクリート充填鋼管構造Reinforced Concrete Filled Tubular Structures)を提案し、その力学的挙動を実験的に調査した。八戸工業大学においては、主に構造要素に関する実験的な研究を、中国・落陽工業大学においては光弾性実験と数値解析による研究がそれぞれ実施された。その結果、下記のような知見を得た。(1)RCFT柱はCFT柱に比べ優れた圧縮強度および靭性を有している。特に、二重配筋RCFT柱が最も優れた力学的特性を示す。(2)配筋の相違は耐荷力、合成効果および靭性率にはさほど影響がないものと言える。(3)鋼管内部に取り付けられたリブは、鋼管とコンクリートの一体化を図り、合成効果および靭性を向上させる働きがある。(4)高強度コンクリートを充填することは強度の増大に寄与するが、最大耐荷力到達後に急激に耐力を失うので変形性能は乏しい。(5)鋼管の板厚が薄いものほど、コンクリートおよびRCを充填することによって座屈補剛効果が大きく現われ、相対的に中空鋼管に対する強度増大率は向上する。本研究活動によって、日中共同による国際協力研究が実施でき、大きな研究成果を上げられるとともに、日中両国の学術交流が促進されたことに対し、関係各位に厚く御礼申し上げます今年度は、本研究活動の最終年度である。本研究活動によって、日中共同による国際協力研究が実施でき、大きな研究成果を上げられるとともに、日中両国の学術交流が促進されたことに対し、関係各位に厚く御礼申し上げます本研究は、橋梁システムの耐震設計法について、合理的な手法の開発を目的とするものである。特に、超長大橋を計画する場合や、狭い都市空間での新たな社会基盤づくりのために、耐荷力、合成および変形性能に優れた構造様式を開発・提案するものである。本年度は、鉄筋コンクリート充填鋼管構造に関する実験を実施し、その解析を行っている。3種類の配筋による鉄筋コンクリート充填鋼管試験体のほか、無筋コンクリート試験体、鉄筋コンクリート試験体、および鋼管のみ試験体を作成し、圧縮および曲げ試験を実施した。その結果、次のような知見を得た。1.荷力については、鋼管のみと鉄筋コンクリートのみの耐荷力の単純累加耐荷力より、数十%高い数値が得られ、合成効果が確認された。2.形性能については、鋼管のみあるいは鉄筋コンクリートのみ試験体に比べて、優れた性能を発揮した。3.剛性についても高い評価が得られた。このような実験内容と実験結果について、本学の提携大学である瀋陽工業大学(中国)と下記の研究打ち合わせ・交流を行った。1.平成11年7月12日から18日:白秉三副教授と、魏華助手が来日し、本学の実験状況・経過を示し、中国における実験計画を打ち合わせた。2.平成11年20日から12月24日:長谷川明教授が中国を訪問し、中国での実験状況。経過について説明を受け、今後の活動を打ち合わせた。本研究は、橋梁システムの耐震設計法について、合理的な手法の開発を目的とするものである。本年度は、昨年度に引き続き、鉄筋コンクリート充填鋼管構造に関する実験を実施し、その解析を行っている。特に、鋼管の板厚や充填されるコンクリート強度が力学的挙動に与える影響について実験調査した。1.耐荷力については、鋼管のみと鉄筋コンクリートのみの耐荷力の単純累加耐荷力より、数十%高い数値が得られ、合成効果が確認された。

2.変形性能については、鋼管のみあるいは鉄筋コンクリートのみ試験体に比べて、優れた性能を発揮した。3.板厚によって、合成効果が異なることが示された。4.内部コンクリート強度を高くすると、変形性能が低下することが示された。中国側では、光弾性実験によるこのような剛性構造の特質を実験的に研究する活動が行われた。双方の実験内容と実験結果について、平成12年12月10日より、13日まで研究代表者である長谷川明、中国を訪問し、白秉三教授と打ち合わせ、相互の実験状況・経過を示し、今後の活動を検討した。今年度は、本研究活動の最終年度である。これまでの研究活動成果のとりまとめを中心に研究活動を行った。本研究は、兵庫県南部地震における橋梁システムへの被害を、再発することなく、地震時においても十分な耐荷力と変形性能を有する構造システムとその設計法に関して研究したものである。構造としては、これまでのCFTにかわってRCFT(鉄筋コンクリート充填鋼管構造Reinforced Concrete Filled Tubular Structures)を提案し、その力学的挙動を実験的に調査した。八戸工業大学においては、主に構造要素に関する実験的な研究を、中国・藩陽工業大学においては光弾性実験と数値解析による研究がそれぞれ実施された。その結果、下記のような知見を得た。(1)RCFT柱はCFT柱に比べ優れた圧縮強度および靭性を有している。特に、二重配筋RCFT柱が最も優れた力学的特性を示す。(2)配筋の相違は耐荷力、合成効果および靭性率にはさほど影響がないものと言える。(3)鋼管内部に取り付けられたリブは、鋼管とコンクリートの一体化を図り、合成効果および靭性を向上させる働きがある。(4)高強度コンクリートを充填することは強度の増大に寄与するが、最大耐荷力到達後に急激に耐力を失うので変形性能は乏しい。(5)鋼管の板厚が薄いものほど、コンクリートおよびRCを充填することによって座屈補剛効果が大きく現われ、相対的に中空鋼管に対する強度増大率は向上する。本研究活動によって、日中共同による国際協力研究が実施でき、大きな研究成果を上げられるとともに、日中両国の学術交流が促進されたことに対し、関係各位に厚く御礼申し上げます
小惑星探査機はやぶさ２の回収試料のミューオンによる炭素質物質分析法の確立

小惑星探査機はやぶさ2は、炭素質(C型)小惑星リュウグウの天体表面から岩石サンプルを採集し、平成32年末に地球に帰還する予定である。本研究の目的は負ミューオン非破壊元素分析をリュウグウ回収サンプルに適用するため、必要な精度と空間分解能を達成する分析手法や実験条件を確立することである。本研究で確立した手法を適用し、C型小惑星リュウグウの炭素、窒素の3次元分布とその濃度を決定し、リュウグウに残された初期太陽系における固体物質の形成進化の証拠を解読する予定である。
コヒーレントX線回折イメージングを用いた真核細胞の時空間階層構造イメージング

コヒーレントX線回折イメージングは、マイクロメートルサイズの非結晶試料を数数十ナノメートル分解能で可視化する構造解析手法である。実験では試料に対して干渉性の高いX線を入射し、試料からのX線回折強度パターンを記録する。本手法は試料に化学固定や染色が必要ないため、ありのままの構造丸ごとを解析できるという利点がある。本研究では複雑な空間階層構造を有する細胞をターゲットとして、大型放射光施設SPring-8及びX線自由電子レーザー施設SACLAにおいてコヒーレントX線回折イメージング実験を実施し、細胞分裂などにおける諸過程の構造変化を追うことで、細胞の機能構造を解明する。コヒーレントX線回折イメージング(Coherent X-ray diffraction imaging: CXDI)はμmサイズの非結晶試料を数十nm分解能で可視化する構造解析手法である。これまで電子顕微鏡と光学顕微鏡による可視化が困難であった空間階層領域が解析対象となるため、細胞小器官やタンパク質といったμmからnmサイズ単位の主要なコンポーネントが密に詰まった細胞の機能構造解析に適用できると期待している。CXDI実験では、高空間コヒーレントX線を試料に入射し、Fraunhofer回折強度パターンを二次元検出器で記録する。回折強度パターンに位相回復アルゴリズムを適用することでX線入射方向に投影した二次元電子密度像が得られる。本研究では、SPring-8 BL29XULにて細胞の低温CXDIトモグラフィー実験を展開している。まず、細胞一つを薄膜の上に吸着させ、これを液体エタンによって急速凍結し、凍結水和状態とする。次に、試料を回折装置真空槽内部のゴニオメーターの上に搭載された液体窒素溜めポットに搬送する。試料を極低温に保った状態で回折実験を行うことができるので、X線照射による放射線損傷を低減することが可能である。今年度は、高湿潤環境セルを設計・製作し、光学顕微鏡に組み合わせることで細胞を観察しながら効率的に薄膜への細胞吸着作業を行うことができるようになった。さらにゴニオメーターや検出器といった光学系をまとめて管理する制御ソフトウェアを整備し、ほぼ自動で三次元回折データセットを収集する環境を構築した。これを用いて、1度1.5度刻みで、検出器面に対して±80度の配向範囲の回折強度パターンを2日弱で記録し、50 nm100 nmの分解能の三次元構造情報を得ることが可能になった。本年度はSPring-8にて3回のCXDIトモグラフィー実験を通じて、複数の細胞の三次元構造データを記録することができた。回折装置の制御ソフトウェアは数時間に一回ハングアップする問題があったが、原因箇所を段階的に除去することで、現在では回折実験における回折データ測定はほとんど人の手を介することなく進行することができるようになった。また、光軸や入射強度が最も安定するよう光学系の運用方法を確立したことで質のそろったデータセットを得ることができるようになった。試料調製の観点からは、細胞が薄膜へ押し付けられて変形する問題が浮上した。対処法として細胞が薄膜に接することがないように集束イオンビームによる微細加工技術を用いて設置個所に穴を設けた。しかしながら、穴への細胞の設置作業は熟練した手技をもってしてようやく可能となるため、現在は穴の大きさや形状を検討中である。得られた回折データから電子密度分布を回復するアルゴリズムをGPUで実行できるように計算機環境を整えた。1億ボクセルを超える三次元データを扱うためにCPUクラスタマシンでは高速に計算できないケースがあり、これ補うことを目的としている。迅速に結果を表示できるよう将来的にはGPUの台数を増やして実験中におけるデータ解析システムを強化する予定である。信号対雑音比の高い回折強度パターンをトモグラフィーデータセットとして2日弱で記録するという今年度の目標は達成できており、新たに生じた問題についても方策をもって対応可能であることから、当初の計画から大きく外れることなく、標記の進捗状況であると判断した。光学顕微鏡と電子顕微鏡で解析が困難な空間階層領域を可視化するためには、現行の達成分解能50 nmを超えることが望ましい。25 nmの構造は放射線損傷の影響なく可視化できるという見積もりがあるので、今後は長時間試料にX線を露光することを見据えてさらなる回折実験オペレーションの省力化を行う。具体的には以下の点について改善及び発展を試みる。(1)光源の変化にロバストな光学系構築を目的としてスリットやビームストップといった光学素子を最適化する。(2)回折装置ゴニオメーター冷却用液体窒素の遠隔(自動)充填システムの構築(3)大きな回転刻み幅でも高分解能電子密度分布を可視化できるよう圧縮センシングといった情報理論を回復アルゴリズムに実装する。上記に加えて、細胞の状態ごとにどのような構造変化があるのか調べるためにセルソーターによる任意の細胞の細胞周期の特定及び分取プロトコルを確立する。今年度に整備した薄膜への細胞設置システム及び凍結水和試料調製システムに組み込むことで、細胞周期ごとに回折実験を行うことを目指す。

本研究では複雑な空間階層構造を有する細胞をターゲットとして、大型放射光施設SPring-8及びX線自由電子レーザー施設SACLAにおいてコヒーレントX線回折イメージング実験を実施し、細胞分裂などにおける諸過程の構造変化を追うことで、細胞の機能構造を解明する。コヒーレントX線回折イメージング(Coherent X-ray diffraction imaging: CXDI)はμmサイズの非結晶試料を数十nm分解能で可視化する構造解析手法である。これまで電子顕微鏡と光学顕微鏡による可視化が困難であった空間階層領域が解析対象となるため、細胞小器官やタンパク質といったμmからnmサイズ単位の主要なコンポーネントが密に詰まった細胞の機能構造解析に適用できると期待している。CXDI実験では、高空間コヒーレントX線を試料に入射し、Fraunhofer回折強度パターンを二次元検出器で記録する。回折強度パターンに位相回復アルゴリズムを適用することでX線入射方向に投影した二次元電子密度像が得られる。本研究では、SPring-8 BL29XULにて細胞の低温CXDIトモグラフィー実験を展開している。まず、細胞一つを薄膜の上に吸着させ、これを液体エタンによって急速凍結し、凍結水和状態とする。次に、試料を回折装置真空槽内部のゴニオメーターの上に搭載された液体窒素溜めポットに搬送する。試料を極低温に保った状態で回折実験を行うことができるので、X線照射による放射線損傷を低減することが可能である。今年度は、高湿潤環境セルを設計・製作し、光学顕微鏡に組み合わせることで細胞を観察しながら効率的に薄膜への細胞吸着作業を行うことができるようになった。さらにゴニオメーターや検出器といった光学系をまとめて管理する制御ソフトウェアを整備し、ほぼ自動で三次元回折データセットを収集する環境を構築した。これを用いて、1度1.5度刻みで、検出器面に対して±80度の配向範囲の回折強度パターンを2日弱で記録し、50 nm100 nmの分解能の三次元構造情報を得ることが可能になった。本年度はSPring-8にて3回のCXDIトモグラフィー実験を通じて、複数の細胞の三次元構造データを記録することができた。回折装置の制御ソフトウェアは数時間に一回ハングアップする問題があったが、原因箇所を段階的に除去することで、現在では回折実験における回折データ測定はほとんど人の手を介することなく進行することができるようになった。また、光軸や入射強度が最も安定するよう光学系の運用方法を確立したことで質のそろったデータセットを得ることができるようになった。試料調製の観点からは、細胞が薄膜へ押し付けられて変形する問題が浮上した。対処法として細胞が薄膜に接することがないように集束イオンビームによる微細加工技術を用いて設置個所に穴を設けた。しかしながら、穴への細胞の設置作業は熟練した手技をもってしてようやく可能となるため、現在は穴の大きさや形状を検討中である。得られた回折データから電子密度分布を回復するアルゴリズムをGPUで実行できるように計算機環境を整えた。1億ボクセルを超える三次元データを扱うためにCPUクラスタマシンでは高速に計算できないケースがあり、これ補うことを目的としている。
患者中心医療に向けたサービス設計における生活内価値の表出とコミュニケーション支援

医療サービスには,疾病や傷害を低減するという医学的な価値だけでなく,患者生活の質の向上や満足といった価値がある.本研究は,医療者の間だけでなく医療者と患者がこれらの価値を総合して議論することを支援する手段として,医療サービスのモデリング手法を構成した.モデリングでは医療サービスによって低減・解消される問題と,副作用的に新たに生じる問題を俯瞰できるようにすることで,専門性を越えた問題の検討とそれをふまえた医療サービスの設計を支援した.本研究の目的は,医療サービスにより疾病や傷害を低減するという医学的目的における価値ではなく,それをもたらすために,患者の生活上の価値がどのようにもたらされるのか,または副作用的な問題が生じるのかを明示化することができる,サービスモデリングの手法を確立することにある.平成23年度において,医療サービスを目的指向でモデリングすることを基礎にして,医療サービスがステークホルダーにもたらす価値を,医療サービスを設計するさいに,どのような副作用的な問題を想定しそれを低減することが試みられているのかを明示化する手法を構成した.今年度(平成24年度)は,その手法を,宮崎大学病院で試験的に実施することで,手法で意図した効用が発揮されたことを確認し,国際会議・国内研究会で報告するとともに,手法を実現するためのモデリングツールのプロトタイプの設計を進めた.この過程において,医療行為の設計のさいに語られる医療行為の副作用(プロブレムと呼ぶ)が設計意図の伝達においてはたす役割,プロブレムの相関関係を捉えるためのデータモデルなどモデリングの結果を病院で用いる電子カルテシステムに接続するうえで必要な知見が多数えられた.本研究の目的は,医療サービスにより疾病や障害を低減するという医学的な目的においての価値ではなく,医療サービスを実施することで患者の生活上の価値がどのようにもたらされるのか,または副作用的な問題が生じるのかを明示化することができるサービスモデリングの手法を確立することにある.平成23年度においては,医療サービスを目的指向でモデリングすることを基礎にして,医療サービスの設計においてステークホルダーにもたらされる価値を医療者がどのように想定しているのか,また副作用的な問題を想定しそれを低減することが試みられているのかを明示化する手法を構成した.平成24年度は,その手法を宮崎大学病院で試験的に実施することで,手法で意図した効用が発揮されたことを確認し,国際会議・国内研究会で報告するとともに,手法を実現するためのモデリングツールのプロトタイプの設計を進めた.この過程において,医療行為の設計のさいに語られる医療行為の副作用(プロブレムと呼ぶ)が設計意図の伝達においてはたす役割や,プロブレムの相関関係を捉えるためのデータモデルなどモデリングの結果を病院内で用いる電子カルテシステムに接続するうえで必要な知見が多数えられた.平成25年度は,モデリング手法・ツールを電子カルテシステムに搭載することを視野にいれ,電子カルテ上の情報とモデルの対応関係を検討することを通じてモデルを洗練させた.これにより,オーダーされた医療行為の意図を,現場の医療者に伝えるための基本的な枠組みを具体化した.医療サービスには,疾病や傷害を低減するという医学的な価値だけでなく,患者生活の質の向上や満足といった価値がある.本研究は,医療者の間だけでなく医療者と患者がこれらの価値を総合して議論することを支援する手段として,医療サービスのモデリング手法を構成した.モデリングでは医療サービスによって低減・解消される問題と,副作用的に新たに生じる問題を俯瞰できるようにすることで,専門性を越えた問題の検討とそれをふまえた医療サービスの設計を支援した.本研究の目的は,医療サービスが患者の生活内に生み出す価値を顕在化させ,体系的な知識として蓄える方法を確立させることにある.この目的を,医療者と患者がサービス内容について対話する際に,お互いの価値観を表明することを情報システムにより支えることで実現する.支援は,医療サービスのモデリングにおいて,医療者がサービス設計で暗黙的に患者や,彼らが生活内でかかえる問題をどのように想定しているのかを,医療者に内省を促すことで顕在化するというアプローチをとる.この内省を,医療サービスの設計だけでなく,医療者と患者が医療サービスを選択する際の対話でもおこなうことで,患者の価値観への設計にも応用するものである.これまでの研究において,サービスを目的指向で設計させ,複数の設計解について目的に合意したうえで,なぜ手段に差異があるのかを説明させること,この説明から逆にサービスの設計において暗黙的に前提となっていた諸問題(そこには,当初予定していた患者像の想定だけでなく,経営や労務など病院がかかえる諸問題)を聞き出すという手法がえられた.手法は,サービスモデリングツールとして基本的な設計までが完了しており,手作業による手法の適用から,おおよそ期待した効果が得られることが確認された.次年度以降にツールを用いた試行を積み上げることで,医療者が想定する「患者の生活内価値」が表出できるか,ツールを患者と医療者の対話に応用することで,患者自身の「患者の生活内価値」の表出できるかを検証する.本研究の目的は,医療サービスによって疾病や障害を低減するという医学的な価値だけでなく,患者生活の質の向上や満足といった価値がいかにもたらされるのかを明示することができるサービスモデリング手法を確立し,医療者間・医療者と患者間のコミュニケーションに利用することにあった.

平成23年度においては,医療サービスがいかにプロブレムの解消と関わっているのか,または副作用として負の価値(プロブレム)を生じさせるのかを目的指向でモデリングする手法を構成した.平成24年度においては,手法に基づき医療サービスをモデリングできることを確認し,国際会議,国内研究会で報告するとともに,モデリング用のソフトウェアの設計を進めた.設計においては,サービスモデリングの結果をいかに病院内の医療情報システムと連携させるかを検討した.具体的には,医療サービスのテンプレートを個々の患者に適用することで,医療ガイドラインなどサービスのうちで典型性の高い側面をあらかじめ明らかにしておき,サービスを個々の患者に提供することで発見した患者に個別的な価値・プロブレムを捉えるソフトウェア機能を提案した.平成25年度においては,本サービスモデリング手法を基礎にして,医療サービスの価値について医療者間,医療者と患者が語りあうコミュニケーション手法を具体化した.この手法は,医療サービスの医学的価値の側面を本モデリング手法で明示することで,医療サービスの差異が患者生活の質の向上にいかにつながるのかということにコミュニケーションの焦点を当てることを誘導するというものである.平成26年度においては,手法が概ね意図した効用を発揮したことを人工知能学会論文誌で報告した.オントロジー工学医療サービスが患者の生活内にもたらす価値を,本研究では医療サービスの実施において考慮すべき副作用的な影響(制約プロブレムと呼ぶ)として明示化する.制約プロブレムの表出は,医療サービスの代替案を対比することを契機に獲得される.今年度(平成24年度)このような対比を可能にする医療サービスモデラーのプロトタイプを実装しつつそのそのレビューを繰り返している.また,モデラーに搭載するオントロジーを体系化するさいの指針を決定することで,レビューを通じて獲得された制約プロブレムを徐々に整理することを進めている.研究の現状については,今年度(平成24年度)国際会議と2つの研究会で報告しており,さらに手法の利用結果について,学術論文の執筆を進めている.本年度(平成25年度)は,これまで開発したモデリング手法を電子カルテシステムに接続することで,医療者が医療サービス設計で患者の生活内価値をどのように想定しているのかを明示化する方法を具体化した.前年度までのモデリング手法においては,医療行為は計画のモデリングであった,本年度はそれを医療行為の計画とアセスメントに整合するように拡張させた.医療行為は治療の進展とともに計画・実施・アセスメントが繰り返えされる.その中でプロブレムの存在が,医学的知識に基づく一般論として語られているのか,個別の患者の具体的事例として語られているのか,すなわち計画と実際の差異を表現することが求められる.このような計画と実際の差異をモデリングするために,事実と認識の区別,リスク概念の定式化(医療現場では未来の事象,想定外の事象,可能性としての事象をリスクと呼ぶ局面があり,それがモデリングの一貫性を損ねていた)などを行った.また,モデリング手法を基礎にして,医療者が医療サービスの設計で患者の生活内価値をどのように想定しているのかを聞き出すための手法を開発し,一定の効用があることを確認した.医療サービスが患者の生活内にもたらす価値を明らかにし,知識として体系的に蓄える方法を得ることが本研究の目的である.
多環式骨格構築反応を基軸とする生物活性インドールアルカロイドの全合成と創薬展開

(1) [4 + 2]型カルバゾール合成法の開発とディクチオデンドリン類の合成研究収束的で挑戦的なディクチオデンドリン骨格構築法を立案し、検討に着手した。ピロールとアジドジインの分子間反応を用いたピロロカルバゾール合成反応を検討した結果、ピロール窒素上にBoc基を導入することにより、目的の位置選択性で反応が進行することを見出した。引き続き、得られたピロロカルバゾールに対し順次置換基を導入することで、ディクチオデンドリンB, C, E,およびFの全合成または形式全合成を達成した。(2)縮環インドレニン形成反応を用いたアクアミリンアルカロイドの合成研究ストリクタミンの不斉合成を検討した。その結果、キラルスルホキシドを不斉補助基とする光学活性な環化前駆体の合成と金触媒環化反応に成功し、その後の変換によりストリクタミンの不斉形式全合成を達成した。これと平行して、アスピドフィリンAの合成研究に着手した。アミノ基を有する環化前駆体の不斉合成経路を確立し、金触媒連続環化反応の検討を実施した。当初の予想に反し、インドールの付加段階において逆の立体化学を有する生成物が優先的に得られていることが判明した。さらに反応条件の最適化や生成物の異性化反応の検討を実施したが、目的の選択性は得られなかった。このため、今後は環化前駆体の構造を大幅に変換して検討を継続する。(3)共役イナミドの金触媒反応を用いたアスピドスペルマアルカロイドの合成研究イナミド共役型エンインを用いた連続環化反応による本アルカロイド基本骨格構築法の開発に関する予備的検討を実施した。ケトンを求核部位とする反応は進行しなかったが、シリルエノールを用いると目的の連続環化が進行することを見出した。ディクチオデンドリン類の全合成を達成し、アスピドスペルマアルカロイドの合成に関する予備的検討も期待以上に進展した。アスピドフィリンAの全合成研究は立体選択性の制御に関してやや遅れているが、全体としては概ね順調に推移していると評価できる。(1)縮環カルバゾール骨格の一挙構築法の開発ディクチオデンドリン類の全合成を達成した鍵反応を基盤として、ベンゼンやインドールを求核種とする反応を検討し、関連する縮環カルバゾール骨格の一挙構築反応の開発へと展開する。(2)ディクチオデンドリン類をリードとする創薬研究ディクチオデンドリン類はテロメラーゼ阻害活性を示すことから、新規抗癌剤のリード化合物として近年注目されているが、合成の困難さから創薬展開はほとんど実施されていない。そこで、すでに確立したディクチオデンドリンの多様性指向型合成法を利用して数種の誘導体を合成し、細胞増殖抑制活性の評価を実施する。(3)麦角アルカロイド型縮環インドール骨格の一挙構築法の開発麦角アルカロイド類は、リゼルグ酸やブロモクリプチンをはじめとして、数多くの生物活性天然物や医薬品が知られている。我々は最近の検討において、アレンインの金触媒環化反応がナフタレン骨格の構築に有用であることを見出した。本反応を基盤とする麦角アルカロイド型骨格の構築に関する基礎的検討に着手する。(1)縮環

カルバゾール骨格の一挙構築法の開発ディクチオデンドリン類の全合成を達成した鍵反応を基盤として、ベンゼンやインドールを求核種とする反応を検討し、関連する縮環カルバゾール骨格の一挙構築反応の開発へと展開する。(2)ディクチオデンドリン類をリードとする創薬研究ディクチオデンドリン類はテロメラーゼ阻害活性を示すことから、新規抗癌剤のリード化合物として近年注目されているが、合成の困難さから創薬展開はほとんど実施されていない。そこで、すでに確立したディクチオデンドリンの多様性指向型合成法を利用して数種の誘導体を合成し、細胞増殖抑制活性の評価を実施する。(3)麦角アルカロイド型縮環インドール骨格の一挙構築法の開発麦角アルカロイド類は、リゼルグ酸やブロモクリプチンをはじめとして、数多くの生物活性天然物や医薬品が知られている。我々は最近の検討において、アレンインの金触媒環化反応がナフタレン骨格の構築に有用であることを見出した。本反応を基盤とする麦角アルカロイド型骨格の構築に関する基礎的検討に着手する。