hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新たな抗原レパートリー「リポペプチド」の生成・認識機構の解明

細胞内で生成されるリポペプチド抗原レパートリーの全体像を把握し、リポペプチドがT細胞へと提示される細胞内機構の解明に向けた研究を展開した。前年度、リポペプチド抗原提示分子として同定済みのアカゲザルMHCクラス1アリル(Mamu-B*098)について、その細胞外領域をIgG-Fcドメインと融合した可溶性リコンビナントタンパク質を哺乳動物細胞に発現させ、内因性リガンドの生化学解析を行った。その結果、種々のリン脂質群を検出した。今年度、第二のリポペプチド提示アカゲザルMHCクラス1アリル(Mamu-B*05104)がサルエイズウイルスNefタンパク質に由来する4-merリポペプチドをT細胞に提示することを実証し、その結晶構造とT細胞認識機構の解明に成功した(J Immunol誌に発表)。さらにMamu-B*098と同様、内因性リン脂質群を結合することを実証した。またこれらの分子群の細胞表面発現はペプチドトランスポーターに依存しないことが判明した。したがって、リポペプチド提示MHCクラス1分子の恒常的発現は、旧来のペプチド提示MHCクラス1分子とは異なる細胞内機構により制御されている可能性が高まった。そこでHLA-B27-IRES-CD8およびMamu-B*05104-IRES-CD8を安定発現したK562細胞株をそれぞれ作出し、これにCRISPR/Cas9ノックアウトライブラリーを導入して、MHCクラス1発現変異株の樹立と解析を進めた。まずHLA-B27欠損CD8陽性細胞株の遺伝子解析の結果、ベータ2ミクログロブリン遺伝子変異に加え、TAPペプチドトランスポーター変異やTAP結合タンパク質(Tapasin)の変異を認めたことから、実験系は機能していると判断できた。その上でMamu-B*05104欠損CD8陽性細胞株の樹立を完了し、変異遺伝子の解析を実施する段階に達した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。リポペプチド抗原提示分子として同定済みのアカゲザルMHCクラス1アリル(Mamu-B*098)について、その細胞外領域をIgG-Fcドメインと融合した可溶性タンパク質をコードするDNAコンストラクトを作製し、哺乳動物細胞にトランスフェクションしたのち、培養上清からリコンビナントタンパク質を回収、精製した。さらにメタノール処理によりリガンドの抽出を行い、得られたサンプルを液相クロマトグラフィー/マススペクトロメトリー解析に供し、特異的シグナルの検出を行った。その結果、種々のリン脂質群が検出されたことから、Mamu-B*098の内因性リガンドはリン脂質である可能性が高まった。実際にリン脂質がMamu-B*098の抗原結合溝に結合していること、またその結合様式を解明するため、Mamu-B*098:リン脂質複合体を単離、結晶化し、そのX線結晶構造解析を行った。その結果、リン脂質のアシル鎖部分がMamu-B*098の抗原結合溝に存在するBポケットに収納され、アンカーとして機能することが判明した。これらの結果から、Mamu-B*098は従来のMHCクラス1分子とは異なり、内因性ペプチドを結合しない可能性が考えられた。実際、CRISPR/Cas9システムを用いてペプチドトランスポーター欠損細胞株を作出し、トランスフェクションによりMamu-B*098を発現させたところ、コントロール細胞株と同等の細胞表面発現が観察された。以上の結果は、リポペプチド提示MHCクラス1分子の発現機構が従来のペプチド提示MHCクラス1分子とは異なる機構で細胞表面に発現する可能性を示唆し、その機構の解明に向けてMamu-B*098発現変異細胞株の単離に着手した。世界に先駆けて同定したリポペプチド提示分子Mamu-B*098について、リン脂質が内因性リガンドとして機能することを生化学的にまた結晶構造学的に証明した点において、順調な研究進展があった。一方、リン脂質以外の内因性リガンドの存在については解析半ばであり、マススペクトロメトリーの感度を上げる等の改善が必要である。この点は次年度に継続して進めていく予定である。変異導入細胞株の樹立については、CRISPR/Cas9システムを用いた実験系の構築を完了し、次年度に向けて十分な基盤が確立できた。

したがって、リポペプチド提示MHCクラス1分子の恒常的発現は、旧来のペプチド提示MHCクラス1分子とは異なる細胞内機構により制御されている可能性が高まった。そこでHLA-B27-IRES-CD8およびMamu-B*05104-IRES-CD8を安定発現したK562細胞株をそれぞれ作出し、これにCRISPR/Cas9ノックアウトライブラリーを導入して、MHCクラス1発現変異株の樹立と解析を進めた。まずHLA-B27欠損CD8陽性細胞株の遺伝子解析の結果、ベータ2ミクログロブリン遺伝子変異に加え、TAPペプチドトランスポーター変異やTAP結合タンパク質(Tapasin)の変異を認めたことから、実験系は機能していると判断できた。その上でMamu-B*05104欠損CD8陽性細胞株の樹立を完了し、変異遺伝子の解析を実施する段階に達した。相互に連動した3つのサブテーマを推進する。1)前年度、リン脂質群がMamu-B*098の内因性リガンドとなることをタンパク生化学的また結晶構造学的に証明した。しかしリン脂質群以外の内因性リガンドが存在するのかどうかの検証は現時点で不十分である。この点は、リコンビナントタンパク質からのリガンド溶出条件を変更すること、また液相クロマトグラフィー/マススペクトロメトリーのウインドウの調整ならびに感度の改善を通して有意な結論に至ることができると考え、これらを着実に進める。2)研究代表者の研究室において、第二のリポペプチド提示分子の同定ならびにそのX線結晶構造の決定を完了している。この分子についてもMamu-B*098を対象とした前年度と同様の手法で、内因性リガンドの決定を行う。これにより2分子に共通の内因性リガンドが決定できれば、リポペプチド特異的な内因性リガンドと位置づけ、その生成阻害や分解促進を通してリポペプチド提示分子の発現変動を検証する。3)2)の解析をより網羅的に推進するため、リポペプチド提示分子を発現した細胞株にCRISPR/Cas9システムを用いておよそ2万種の遺伝子を標的とした無作為変異をゲノムワイドに導入し(1細胞あたり1箇所の変異導入)、リポペプチド提示分子の発現あるいは機能が特異的に欠失した細胞株を樹立する。そして原因遺伝子を特定し、リポペプチド提示分子の生合成、アッセンブリー、細胞内輸送における機能の解析を行う。さらにMamu-B*098トランスジェニックマウス(樹立済み)に対して、その責任遺伝子を欠失したノックアウトマウスを樹立し、その機能的発現を個体レベルで検証する。これらの結果を統合し、ペプチド抗原提示経路と対比的にリポペプチド抗原提示経路のモデル構築を完了する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
宇宙背景放射温度揺らぎの非ガウス性から迫る揺らぎの起源の探究

宇宙背景放射の温度揺らぎに影響を与える可能性のある物理機構についての研究を行なった。具体的には、1)非一様な初期磁場のエネルギー密度がインフレーションによって生成されたとするシナリオのもとで、初期磁場に起因する曲率揺らぎを計算した。そして、それが観測されている値を超えてはならないという条件から、現在の磁場の大きさと再加熱温度の組み合わせに対する制限をいくつかの代表的なインフレーションモデルごとに課した。もし今後の観測及び宇宙物理の進展により、観測された磁場がインフレーション起源であることが確定すると、この論文の結果はインフレーション模型構築に強い制限を与える。2)超スローロールインフレーションモデルにおいて生成される曲率揺らぎを解析した。そして、このモデルでは、超ホライズン長さの揺らぎが増大することによって、二点相関関数のスケール依存性を特徴づけるパラメータと三点相関関数の大きさを特徴づけるパラメータの間に成り立つ標準的な関係式が破れることを示した。この結果は、非ガウス性の検出によって単一なスカラー場インフレーションモデルを排除できるとする一般的なコンセンサスに対する例外を提供したと位置づけられる。3)プランク衛星による非ガウス性の大きさに対する制限結果から、どれほど曲率揺らぎを生成するインフレーションモデルに制限が課せられるかを系統的に調べた。さらにプランク衛星の制限ではカバーされていない四点相関関数の大きさを見積もり、モデルのパラメータによっては四点相関関数が非常に大きくなり得る可能性を指摘した。初期磁場や超スローロールインフレーションモデルなどの研究を通じて、宇宙背景放射の揺らぎの観測から、初期宇宙での揺らぎの生成機構のモデルに対して何が言えるかという問題に対し、新たな見地を得ることができたため、当初の目的をおおむね達成していると考える。ブランク衛星によりこれまでで最も強い初期揺らぎの非ガウス性に対する制限が課され、いくつかの代表的な揺らぎの生成機構モデルが排除された。今後は、背景重力波や小スケールでの初期揺らぎの振幅から初期宇宙のモデル構築を試みる方向性が有効であると考えており、その方向で研究を進展させる。銀河や星などに代表される現在の宇宙の非一様構造の素である宇宙初期揺らぎが、宇宙誕生後のごく初期にどのように作られたかは未だ分かっておらず、多数の理論モデルが存在する。当該年度の研究成果は、宇宙論的摂動論を駆使して、初期揺らぎの三点相関関数と四点相関関数の関数形を特徴づけるパラメータの間に、それぞれの理論モデルごとに固有の関係式が成り立つことを示し、現在までに知られている有望な理論モデル全てに対して、網羅的に固有関係式を導いたことである。そして、今後の宇宙背景放射温度揺らぎの三点相関と四点相関の精密観測から、どの関係式が成り立っているかが検証できれば、宇宙初期揺らぎの起源を同定することができることも示された。初期揺らぎの非ガウス性の観測から、初期揺らぎの起源に迫る研究は、ここ10年間で急速に進展しているが、三点相関と四点相関の間に成り立つ固有の関係式を使って、理論モデルを観測から検証するという新しい観点を提唱した点で、この研究は意義がある。また、本研究で与えられた三点相関と四点相関の間に成り立つ関係式のリストは、今後観測から理論モデルを制限あるいは同定する研究にとって、非常に役に立つものであると考える。H.23年度も原始曲率揺らぎの非ガウス性、より一般的には高次非線型の効果を取り入れた曲率揺らぎの理論的研究を行ないました。現在までのところ数多くのインフレーション模型及び初期揺らぎの生成メカニズムが提唱されており、どれが本当に正しいのかを観測から検証することが初期宇宙論の重要なテーマとなっています。その方法として、非ガウス性、即ち揺らぎの高次相関関数が、これまでにない新しい切り口として急速に注目を集めています。そこで、H.23年度には、まず基礎研究として、局所型と呼ばれるタイプの非ガウス性を持つ曲率揺らぎに対して、高次相関関数が一般的にどのような形になるかを明らかにしました。特に各次数で必要となる非線型パラメータの個数を明らかにし、それらの間に成り立つ局所型不等式を導きました。また、曲率揺らぎが宇宙初期にごく一瞬の間増大すると、3点相関と4点相関の非線型パラメータ間に特徴的な関係式が成り立つことを示し、非ガウス性が曲率揺らぎの時間進化を制限するのにも有効であることを示しました。これまでに、非線型長波長曲率揺らぎを扱う有効な手法として、δN形式と共変形式と呼ばれる一見すると非常に異なっている二つの手法が提唱されています。私は、二つの手法の間の関係を調べ、実際に両者は任意の摂動の次数で等価であることを示しました。これにより、どちらの手法を使っても、最終的な観測量例えば、fnlなど)は一致することが保証されました。宇宙ひもに関しては、相転移時に宇宙ひも生成に伴って誘起される時空の揺らぎの定量的評価を行ないました。これが温度揺らぎの非ガウス性としてどの程度寄与するかを評価することは今後の課題として残っています。

もし今後の観測及び宇宙物理の進展により、観測された磁場がインフレーション起源であることが確定すると、この論文の結果はインフレーション模型構築に強い制限を与える。2)超スローロールインフレーションモデルにおいて生成される曲率揺らぎを解析した。そして、このモデルでは、超ホライズン長さの揺らぎが増大することによって、二点相関関数のスケール依存性を特徴づけるパラメータと三点相関関数の大きさを特徴づけるパラメータの間に成り立つ標準的な関係式が破れることを示した。この結果は、非ガウス性の検出によって単一なスカラー場インフレーションモデルを排除できるとする一般的なコンセンサスに対する例外を提供したと位置づけられる。3)プランク衛星による非ガウス性の大きさに対する制限結果から、どれほど曲率揺らぎを生成するインフレーションモデルに制限が課せられるかを系統的に調べた。さらにプランク衛星の制限ではカバーされていない四点相関関数の大きさを見積もり、モデルのパラメータによっては四点相関関数が非常に大きくなり得る可能性を指摘した。理論研究には、ある問題を解く計算過程で予想もしない発見をし、そこから別の研究が派生し、研究の幅と質が大きく向上することが頻繁にあります。今年も研究の目的に沿った研究だけでなく、この"副次的"な研究も成果を上げることができました。この理由により、区分(1)を選びました。初期磁場や超スローロールインフレーションモデルなどの研究を通じて、宇宙背景放射の揺らぎの観測から、初期宇宙での揺らぎの生成機構のモデルに対して何が言えるかという問題に対し、新たな見地を得ることができたため、当初の目的をおおむね達成していると考える。2013年にはPlanck衛星によるこれまでにない精度を誇る観測データが公表されます。これまでに引き続きこの初期宇宙論の研究分野において重要な貢献をしていくためには、これまでの理論計算を主体とした基礎研究から、観測データと初期宇宙モデルとの整合性や比較を念頭においた研究にシフトしていくという戦略をとることが鍵になっていくと考えています。ブランク衛星によりこれまでで最も強い初期揺らぎの非ガウス性に対する制限が課され、いくつかの代表的な揺らぎの生成機構モデルが排除された。今後は、背景重力波や小スケールでの初期揺らぎの振幅から初期宇宙のモデル構築を試みる方向性が有効であると考えており、その方向で研究を進展させる。
気道杯細胞特異的遺伝子のクローニング

本研究は気道粘液のcDNAのクローニングを目的としてスタートした。本研究に用いたハムスター気道上皮細胞は粘液を産生し、その分泌が蛋白燐酸化酵素Cによって調節を受けていることを明らかにした(American Journal of Physiology,267,L526-530,1994)。次に本細胞及び精製した粘液を用いてモノクローナル抗体の作製を試みた。抗原として細胞を用いた際、有用な抗体を得られなかったが、粘液に対する抗体の中にcDNAのクローニングに用いることができそうなものを見いだした。その性質などについて検討した結果、種族間及び臓器間において交差性を示した。本研究から派生した研究結果の一つは、粘液の定量法、すなわち、この抗体を用いたELISAを確立したことである。今後、この抗体を用いて、粘液に関する研究をさらに発展させていく予定である。
Ca^<2+>シグナルによる酵母の増殖制御に関する分子生物学的研究

我々が発見した、Ca^<2+>シグナルによる細胞周期G_2/M期制御機構の詳細を解析した。すでにCa^<2+>シグナルによる細胞周期制御に欠陥のあるscz変異株を多数取得しているが(14の相補グループに分類された)、そのうちの一つscz7変異遺伝子を詳細に解析した。scz7の表現型を相補する遺伝子を取得し解析した結果、scz7変異株はMCK1遺伝子(GSK-3ファミリープロテインキナーゼをコードする)における変異であることが明らかになった。Mck1を介するHsl1のタンパク質量の制御によるSwe1活性化機構の詳細を明らかにした。この成果は発表論文1に公表した。つぎに、同じスクリーニングで取得された変異遺伝子scz6について解析した。scz6はプロテインキナーゼCをコードするPKC1遺伝子の変異alleleであることを明らかにした。scz6変異は、zds1変異のCa^<2+>感受性表現型のうち、Ca^<2+>による増殖阻害、芽の極性成長を抑圧したが、G_2期遅延を戻すことができなかった。詳細な解析の結果、Ca^<2+>シグナルは、我々がすでに明らかにしたRho1を介するPkc1-MAPキナーゼカスケード活性化によるG_2期遅延誘導の他に、Rho2-Pkc1活性化によるG1サイクリン(Cln1/2)転写活性化による芽の極性成長を促進する新規経路が存在することを明らかにした。転写活性化は、転写因子Swi4を介して行われることも明らかにした。Ca^<2+>シグナル伝達経路による細胞周期制御機構の詳細を明らかにするために、初年度である今年度は、Ca^<2+>による細胞周期制御機構に異常のある変異株を多数取得し、遺伝学的に解析すると共に変異を相補する遺伝子を取得し、その機能を調べた。zds1欠損株は、Ca^<2+>を加えると、生育不能となり、細胞の芽の部分が異常に伸び、細胞周期G2-delayがおこる。Ca^<2+>シグナル伝達経路に欠陥をもつ変異株は、カルシニューリン欠損株または、Mpk1欠損株と同様の表現型を示すことが期待される。そこで、この経路に欠陥のある変異株を取得するために、zds1破壊株のCa^<2+>感受性、異常極性成長を抑圧する変異株(scz)を多数分離した。このスクリーニングで347個の劣性抑圧変異株が取得された。取得した抑圧変異株について遺伝的な相補グループに分類した結果、14の遺伝子座に分類された。変異を相補する遺伝子を取得し、シークエンスを行ったところ、取得されることが予想される既知遺伝子(SWE1,MPK1,CNB1)が取得され、この結果は、スクリーニングがうまく機能したことを示唆するものである。他に機能未知な新規遺伝子における変異を取得したので、シークエンスを行い、変異遺伝子を解析したところscz10を相補した遺伝子は染色体の分離に重要な役割を果たす遺伝子産物であった。遺伝的解析を展開した結果からscz10は、Mpk1の下流で機能することが示唆された(未発表)。現在、生化学的なアプローチにより解析中である。Ca^<2+>シグナル伝達経路による細胞周期制御機構の詳細を明らかにするために、昨年度(初年度)は、Ca^<2+>による細胞周期制御機構に欠陥のある変異株を多数分離し、遺伝学的に解析した結果、少なくとも14個の相補性グループ(SCZ114と命名)からなることを明らかにすると共に、変異を相補する遺伝子を取得と解析に着手した。第二年度にあたる本年度は、そのうち特にSCZ10遺伝子の機能を調べた。SCZ10はすでに取得されていたMCK1と同一遺伝子であることが明らかになった。

MCK1は動物細胞のGlycogen synthetase-3 kinase(GSK-3キナーゼ)とも保存性の高いタンパク質をコードしているが、酵母における本タンパク質の分子レベルでの機能は明らかでない。遺伝学的な解析の結果、Mck1タンパク質はMAPキナーゼ経路の下流で、Hsl1キナーゼ(Swe1キナーゼの負の調節因子)を負に制御していることが明らかになった。タンパク質レベルでHsl1を調べた結果、Ca^<2+>によりHsl1の量が減少することが明らかになった。細胞内におけるHsl1は、SCF^<Cdc4>複合体を介するプロテアソーム系により分解され、Hsl1の量はカルシニューリンとMck1により、協調的に制御されていることなどがわかった。これまでの成果は、一通りの実験をほぼ終えて、現在とりまとめて近く投稿できるよう鋭意準備を進めている。我々が以前発見した、Ca^<2+>シグナルによる細胞周期G_2/M期制御機構の詳細を解析した。すでにCa^<2+>シグナルによる細胞周期制御に欠陥のあるscz変異株を多数取得しているが(14の相補グループに分類された)、そのうちの一つscz7変異遺伝子を詳細に解析した。scz7の表現型を相補する遺伝子を取得し解析した結果、scz7変異株はMCK1遺伝子(GSK-3ファミリープロテインキナーゼをコードする)における変異であることが明らかになった。Mck1はCa^<2+>シグナル伝達経路のMpk1 MAPキナーゼカスケードの下流に位置して、Swe1を負に制御するHsl1キナーゼを負に制御していることが明らかになった。高濃度Ca^<2+>を含む培地では、Ca^<2+>シグナル伝達経路が活性化され、bud neckに局在するHsl1を非局在して分解し、この過程にはカルシニューリンとMck1が関わっていた。カルシニューリンは自己リン酸化で活性化したHsl1を脱リン酸化により不活性化することがわかった。E3ユビキチンリガーゼ複合体SCF^<Cdc4>が分解に関わっていることがわかった。Ca^<2+>により活性化される経路は、APC(Anaphase Promoting Complex)活性が弱い細胞周期の時期にHsl1を分解する機構と考えている。GSK-3ファミリープロテインキナーゼは酵母から哺乳動物細胞に至るまで保存されている。高等生物ではGSK-3キナーゼは細胞外からのシグナルを受けて、標的蛋白質の分解を制御しており、細胞分化の運命を決定するキーになるステップで機能している。酵母でも局在化蛋白質Hsl1の非局在化を通して、これを不安定化するということがわかり、種を越えて類似性の高い興味深い機構である。この成果はEMBO Journalに掲載が認められ、現在印刷中である。当研究室において発見したCa^<2+>シグナルによる細胞周期G_2/M期制御機構(Mizunuma et al.,Nature,392,303-306,(1998))の詳細を解析している。Ca^<2+>
無縁社会／家族の個人化と墓を核とした結縁－葬送の家族外部化－

家族が個人化した現代社会で、家族の永続を前提とする「家」システムによって成り立ってきた伝統的な先祖祭祀がどのように変容したか、継承者を必要としない「桜葬」墓地申込者の実態調査からそのダイナミズムを分析した。その結果、これまで非継承墓は子どもがいない夫婦や単身者が申し込むと考えられてきたが、子どもがいる人が7割以上と多数であることがわかった。「自然に還りたい」という申込理由のほか「墓の継承は子どもに負担がかかるので自分の代で終わりにしたい」などの理由が多く、子どもがいるのに第3者に死後のサポートを託す人々の実態が浮き彫りになり、家族の個人化や葬送儀礼の社会化の実態が明らかになった。本研究は「無縁社会」と言われ、核家族化、生涯未婚化、子どものいないライフコースを歩む人々が増加し、家族が著しく個人化したといわれている1990年以降の現代社会を対象とし、死をめぐる看取りや葬送の変化から「家族の個人化」の実態と「家族機能の代替システム」の現状把握を目的としている。戦後社会の中で、長い間戦前からの家意識を色濃く残してきた葬送分野が、1990年以降大きな変化をみせている。その一つに墓における脱継承現象がある。そこで本研究は脱継承について、継承者を必要としない墓である「桜葬」(樹木葬の一種)墓地購入者の実態調査もって分析を試みた。24年度に行った量的調査の結果から、25年度は「桜葬」申込者のインタビュー調査を実施し、彼らが集まる「語りあいの会」やその他の活動に継続的に参加し、参与観察を行った。その結果、死後の家族意識において、家族の「選択可能性」(山田昌弘が1990年以降の家族の個人化の特徴としてあげている)が浮き彫りになった。筆者の調査から、夫婦が別墓を選択するケースや、夫の先祖の墓ではなく犬と入墓する妻、姉妹で墓に入るケースなど、死後においては、まさに家族の選択可能な状況が明らかになった。一方で筆者は、日本の死をめぐる看取りや葬送についての実態をより理解するために、日本と同様に仏教的慣習が根付いた韓国やタイを視察し比較を試みた。特に韓国では2000年以降、樹木葬が増加し、高度経済成長を成し遂げた社会に登場する「樹木葬」という観点から、日本との比較が興味深い。さらに韓国研究では宗教団体が委託運営する福祉施設などを調査し、宗教を介在したサポートのあり方を研究した。「脱継承」と「自然志向」の両方の特徴をもった「樹木葬」について、ドイツ・韓国の研究者と交流の場を持ち26年度には国際セミナーを開催する運びとなった。「無縁社会」と言われ、家族が個人化した現代社会で、家族を基盤として成り立ってきた伝統的な先祖祭祀がどのように変容したか、家族・親族に葬送を託さない選択をした人々の実態を含め、その変化ーすなわち死者儀礼の家族外部化=社会化ーから現代家族のありようを分析し、韓国の同様な変化と比較検討することが本研究の目的である。24年度は、「無縁社会における墓を核とした「結縁」と葬送の家族外部化ー桜葬の試みー」をテーマに、NPO法人エンディングセンターが会運営する、継承者を必要としない「桜葬」墓地の会員実態調査(【量的調査】【質的調査】)を実施した。【量的調査】名称は「桜葬」に関する会員意識調査といい、郵送法で実施。郵送総数1768通、有効回答数1284通。申込理由は「自然(土)に帰ることができるから」「継承者がいなくてもいいから」「跡継ぎのことなど、子どもの負担がかかるので、自分の代で終わりにしたいから」「葬儀や死後のことを託すエンディングサポートがあるから」といった回答が得られ、さらに継承者を必要としない墓であるにもかかわらず、子どもがいるケースが76%もあり、子どもがいても継承できない、あるいは子どもを頼らない実態が浮き彫りになった。これまでの研究にみられない興味深いデータが得られた。【質的調査】自分の葬儀や死後の事務処理等を生前契約によってエンディングセンターに託した人々を対象に聞き取り調査を行い、その「語り」から家族以外の人に死後を託さなければならない実態と心情を浮き彫りにした。過去に例がほとんどない画期的な調査となった。【韓国視察】孤独死・孤立死が問題視されはじめた韓国で、墓を付帯した高齢者施設では入所者によって埋葬まで行われ、葬送の家族外部化の様子が視察できた。また韓国では宗教系の福祉団体の活動が目立ったため、フランスにおける宗教系のケア施設や樹木葬の視察も行って比較を試みた。

家族が個人化した現代社会で、家族の永続を前提とする「家」システムによって成り立ってきた伝統的な先祖祭祀が、どのように変容したか、継承者を必要としない「桜葬」墓地購入者の実態調査から、そのダイナミズムの分析を行った。初年度に実施した意識調査の結果は、大いに変化の実態を捉えるものであった。これまで継承者を必要としない墓は、子どもがいない夫婦や単身者が申し込むと考えられてきたが、子どもがいる人が7割以上と多数であった。その理由は「跡継ぎのことなど、子どもの負担がかかるので、自分の代で終わりにしたい」(4割)であった。死後のサポートを「子どもがいるのに、第3者に託す理由」を問うと、「子どもに面倒をかけたくないから」(75%)が最多で、家族の個人化や葬送儀礼の社会化の実態が浮き彫りになった。26年度は、樹木葬や家族葬など葬送儀礼の変化にも着目して、国際セミナーを開催し、諸外国との葬送の比較を行った。また、個人化する社会で芽生えた新たな死生観のあり方ー自身の死後、関係者にプレゼントを届ける仕掛けをするなどの行為ーを「スピリチュアル・ケア」の概念で分析した。この研究の成果も「死生観なき時代のスピリチュアル・ケアー「先祖祭祀」から「自然」「墓友」へ」というタイトルで研究発表をした。さらにまた少子高齢社会にあって、公的福祉以外に、伝統的な「孝」意識に着目し、現代社会でどのように福祉に生かされているかについて、中国・韓国・日本で比較を試みた。その結果を9月に韓国の孝大学院で開催された国際セミナーで発表した。第2次世界大戦後に忠孝の思想を封印してきた日本と違い、中国や韓国では法改正をして「孝」の考え方を法律の条文に取り込むなど、「孝」という伝統的な思想に老親介護をゆだねる姿が見てとれた。この視角によって、東アジアの同じ文化や思想が、独自の変遷を遂げている様子が捉えられ、興味深いものであった。社会学今年度で「家族の個人化」に関して論文にまとめる計画であったが、インタビュー調査は続けたものの結論を導くというより、他の研究目的である「墓を核としたサポートネットワークの構築」や会員相互の交流といった「家族の代替システム」の研究の方に力を注いだため、視野は広がったものの結論を導き論文にまとめるまでには至らなかった。このことは当初の計画より研究の進行をやや遅らせることとなったが、一方で研究テーマを複眼的にみることによる分析力の向上が見込まれるのではないかと考えている。25年度は「家族の個人化」と「葬送の変化」、さらには「家族機能の代替としてのサポートネットワークの構築という3つの相互規定的な変数を、その因果関係を見つめながらも研究を行うことができた。「家族の代替システム」ということに関しては、日本の葬送支援(死後サポート)の研究に、韓国の宗教団体が介在する福祉施設でのケアやサポートが参考となった。韓国の宗教団体が公的な福祉領域に参入している要因として、1韓国政府が過去数十年の低福祉時代から一気に高福祉を目指すにあたって、福祉国家ではなく、既存の民間組織を活用し福祉共同体を目指そうとしていることがあげられる。2宗教団体の法人認定に関する一般的な法律は存在しないという韓国の特徴をあげることもできる。「民法」32条の「非営利法人」の認定が適用され、非営利活動の内容に応じて主務官庁が管轄することになる。実際には、福祉法人として登録されている宗教団体が多い。また一方で、宗教離れがすすむ現代社会にあって、宗教団体の福祉領域への参入が存続と教勢拡大の方策となっていることがわかった。実際に仏教団体が運営する「ヨンコウマウル」(蓮の花の村)、ソウル市ソンパ区の高齢者福祉センターを視察し、その実態を捉えることができた。
マルチスライスCTを用いた"標準的冠動脈支配領域表示ブルズアイマップ"の作成

心筋血流シンチグラフィ(SPECT,Single Photon Emission Computed Tomography)で得られる心筋血流情報は、一枚の同心円表示(ブルズアイマップ)にて心筋全体の血流情報を表示できる。しかし、ブルズアイマップ上のある部位の血流がどの冠動脈により分配(支配)されているかの判断はおよその推定により行われてきた。一方、マルチスライスCT得では鮮明な冠動脈CTアンギオグラフィが得られるようになり、CTで得られた冠動脈をブルズアイマップ上に投影することで、ブルズアイマップ上の冠動脈支配(分布)を知ることが出来る。この「冠動脈CTアンギオグラフィと心筋血流シンチグラフィのブルズアイマップ上のイメージフュージョン」を多数例で行い、標準的(平均的)冠動脈支配領域表示ブルズアイマップを作成した。平成20年度は、心臓CTデータから冠動脈支配領域標準化ブルズアイマップを作成した。虚血性心疾患を疑い心臓CTを施行し、かつ、高度な冠動脈閉塞を認めず主要な冠動脈の走行が充分に確認でき、拡張型心筋症などの高度の左室の拡大を認めない20症例を対象とした。心臓CTで得られたデータから冠動脈と心筋の位置情報の極座標展開を行い、いわゆるブルズアイマップを作成するプログラミングを行った。このうち心筋の極座標開展では核医学の手法を応用して三次元から二次元への心筋の展開を行い、その上に主要な冠動脈の走行を三次元的に重ね合わせる手法を用いた。このブルズアイマップ上で心筋をAHA米国心臓病学会推奨の17セグメントに分割し、それぞれのセグメンを支配ずる冠動脈の枝番号を視覚的に同定した。これにより心筋のブルズアイマップ上での冠動脈支配領域をすべての症例のすべての心筋セグメントで決定でき、それぞれの標準的支配領域を決定し、冠動脈支配領域標準化ブルズアイマップの作成に成功した。これまで心筋の冠動脈支配はもっぱら冠動脈造影検査から導き出された指標をもとに検討されてきた。今回実際に冠動脈と心筋の情報が同時に得られる心臓CTから冠動脈支配に関する標準化マップ、すなわち冠動脈支配領域標準化ブルズアイマップの作成に成功したことで、今後の短軸断層像とのリンクにいたるプログラミングの将来展望が開けたと考える。"標準的冠動脈支配領域表示ブルズアイマップ"の作成をするにあたり、マルチスライスCTを用いて、冠動脈CTアンギオグラフィを10名で行なった。同じ10名において核医学心筋シンチを行なった。両検査データを用いて、冠動脈CTアンギオグラフィの画像と核医学心筋シンチによる血流情報のブルズアイマップの作成を行なった。即ち"標準的冠動脈支配領域表示ブルズアイマップ"の作成の元となるデータの収集を行った。一方で、冠動脈CTアンギオグラフィと心筋血流シンチの融合画像(イメージフユージョン)を作成するソフトウェアを画像解析ワークステーション会社である"AZE"社と共同開発を行い、ソフトウェアの改善を行った。このイメージフユージョンソフトウェアを用いて、3次元CTアンギオグラフィ(3Dボリュームレンダリング画像)と心筋血流シンチのカラーマップ画像のイメージフュージョンを行なった。イメージフュージョンが正しく行なわれたかに関して多数例で検証を行なった。更にイメージフュージョンをブルズアイマップに展開し、ブルズアイマップ上にCTアンギオグラフィ画像を重ね合を行なった。以上、研究課題"標準的冠動脈支配領域表示ブルズアイマップ"の作成は想定内の進捗状況で、作成に必要な手法が確立でき、データベースの一部が作成出来た。今年度(H22)は、更にデータを増やし、平均化(標準化)された冠動脈の支配領域を色分けをしてブルズアイマップに展開する予定です。【具体的内容】(1)まずブルズアイ表示の血流自動解析ソフトの検証を行った。(米国核医学会SNM2010、アジア心血管イメージング学会ASCI2010にて発表)(2)2社(AZE社,Fuji Film社)の異なるイメージフュージョンソフト(ワークステーション)を用いて、正しくブルズアイマップ上に冠動脈が投影されているかを検証した。(3)「冠動脈CTアンギオグラフィと心筋血流シンチグラフィのブルズアイマップ上のイメージフュージョン」を20例で行い、標準的(平均的)冠動脈支配領域表示ブルズアイマップを作成した。【意義】心筋血流シンチグラフィ(SPECT, Single Photon Emission Computed Tomography)で得られる心筋血流情報は、一枚の同心円表示(ブルズアイマップ)にて心筋全体の血流情報を表示できる。

一方、マルチスライスCT得では鮮明な冠動脈CTアンギオグラフィが得られるようになり、CTで得られた冠動脈をブルズアイマップ上に投影することで、ブルズアイマップ上の冠動脈支配(分布)を知ることが出来る。この「冠動脈CTアンギオグラフィと心筋血流シンチグラフィのブルズアイマップ上のイメージフュージョン」を多数例で行い、標準的(平均的)冠動脈支配領域表示ブルズアイマップを作成した。【重要性】この標準的(平均的)冠動脈支配領域表示ブルズアイマップは、心筋血流シンチグラフィのブルズアイマップにおける責任冠動脈をより正確に推測する上で臨床上有用なガイドマップとなると考えられる。【今後の発展性】ブルズアイマップは一枚の同心円表示で心筋全体の血流情報を表示できるメリットがあるが、心尖部よりの面積が実際よりも小さく、心基部よりが大きく表示され、心筋虚血範囲(面積)を正しく表示されていない。面積を正しく表示できるブルズアイマップを開発して責任感動脈の支配領域の範囲(面積)を正確に評価できるようにしたい。
乾燥収縮による初期欠陥がコンクリート構造物の長期供用性に及ぼす影響の解析的評価

表記の研究課題のもと,本研究では,構造物の力学性能の経時変化を数値シミュレーションする統合計算プログラムの開発と,その中に用いる材料の種々の劣化モデルの開発を平行して行った.統合計算プログラムは,鉄筋コンクリートはり部材を対象に,かぶりコンクリート中の,水分,塩分,酸素の物質移動を一次元モデルにより評価し,主鉄筋の腐食の進行,腐食によるひび割れの生成,腐食生成物の堆積とひび割れによる鉄筋の付着性状の変化,これらの劣化が生じたはりの曲げ耐荷性状を時系列で予測するフレームを備えている.乾燥収縮による初期欠陥は,かぶりコンクリートの物質遮蔽性の低下として考慮される.この全体フレームの中に必要な材料の劣化モデルは多岐にわたるため,同時並行で種々の劣化モデルの開発に着手した.それらは,以下の項目にまとめられる.1)構造物中で乾燥収縮が内的および外的に拘束された場合に発生するひび割れの予測2)乾燥収縮によるひび割れが生じたかぶりコンクリートの水分移動過程の評価3)主鉄筋の腐食による腐食ひび割れの発生および開口の予測4)主鉄筋の腐食および腐食ひび割れが発生した鉄筋コンクリート部材の曲げ性状の評価これらの成果の詳細は,発表論文にとりまとめた.個別のモデルは開発途上にあり,さらなる改良,拡張が必要であるが,問題点を明確にできたこと,統合計算プログラムの中での感度解析を行えたことが本研究の重要な成果である.また,本研究を遂行する過程において,コンクリート構造物の性能の経時変化を合理的に評価する基本的な方法論を確立することができたことが成果のひとつであり,このことも発表論文に掲載している.本研究が掲げる課題に対し,平成9年度には,以下の2つの切り口からのアプローチを行った.1)コンクリートの乾燥収縮および自己収縮により部材内部に導入される初期応力と巨視的ひび割れの発生の予測2)乾燥収縮による表面ひび割れが発生したコンクリート部材中の物質移動現象の予測1)については,研究代表者がこれまで開発した,コンクリートの細孔構造に基づくコンクリート中の水分移動モデルおよび収縮モデルと,部材表面における微視的ひび割れの形成による応力緩和を表現したひずみ軟化型構成モデルを用いて,部材に導入される初期応力を評価するシステムを開発した.一軸拘束ひび割れ試験との比較を行い,導入される初期応力の合応力が妥当であることを確認するとともに,部材を貫通する巨視的ひび割れの発生条件について検討した.断面の平均応力が極大となったときにひび割れが発生すると仮定すれば,実験結果と整合することを見出した.しかしながら,そのメカニズムについては明らかではなく,平成10年度にその解明に取り組むこととした.また,部材内部に一様に導入される初期ひずみとして取り扱うことで,コンクリートの自己収縮を,本解析システムの中で考慮できることを示した.2)については,コンクリート部材表面付近における水分移動,水分の逸散に伴う収縮ひずみの発生,初期応力の導入,微視的ひび割れによる損傷の発生,微視的ひび割れによる水分移動抵抗性の低下を考慮した連成解析システムを開発した.本システムは,鉄筋コンクリート部材のかぶり部分の物質移動現象を評価する基本となることを目的としている.平成10年度には,これらの成果を統合するとともに,コンクリート構造物の長期供用性能の評価に結び付ける研究を行う.表記の研究課題のもと,本研究では,構造物の力学性能の経時変化を数値シミュレーションする統合計算プログラムの開発と,その中に用いる材料の種々の劣化モデルの開発を平行して行った.統合計算プログラムは,鉄筋コンクリートはり部材を対象に,かぶりコンクリート中の,水分,塩分,酸素の物質移動を一次元モデルにより評価し,主鉄筋の腐食の進行,腐食によるひび割れの生成,腐食生成物の堆積とひび割れによる鉄筋の付着性状の変化,これらの劣化が生じたはりの曲げ耐荷性状を時系列で予測するフレームを備えている.乾燥収縮による初期欠陥は,かぶりコンクリートの物質遮蔽性の低下として考慮される.この全体フレームの中に必要な材料の劣化モデルは多岐にわたるため,同時並行で種々の劣化モデルの開発に着手した.それらは,以下の項目にまとめられる.1)構造物中で乾燥収縮が内的および外的に拘束された場合に発生するひび割れの予測2)乾燥収縮によるひび割れが生じたかぶりコンクリートの水分移動過程の評価3)主鉄筋の腐食による腐食ひび割れの発生および開口の予測4)主鉄筋の腐食および腐食ひび割れが発生した鉄筋コンクリート部材の曲げ性状の評価これらの成果の詳細は,発表論文にとりまとめた.個別のモデルは開発途上にあり,さらなる改良,拡張が必要であるが,問題点を明確にできたこと,統合計算プログラムの中での感度解析を行えたことが本研究の重要な成果である.また,本研究を遂行する過程において,コンクリート構造物の性能の経時変化を合理的に評価する基本的な方法論を確立することができたことが成果のひとつであり,このことも発表論文に掲載している.
電子励起緩和過程を支配する熱平衡分布と活性化エネルギーの物理化学的意味

超音速ジェット中の孤立分子やファンデルヴァールス錯合体の吸収スペクトルと蛍光励起スペクトルの同時測定が、当初の予定を遙かに越える高感度で行える測定系を組み上げることができた(発表論文1)。最大の利点は、無蛍光の振電準位や錯合体の検出が可能なことである。このような測定装置系は現在どこにもなく、極めて広範囲な新しい研究への道を拓いた。研究期間内に取り上げたテーマは次の通りである。1.状態選択的励起緩和と熱平衡分布:9CNA-Xe(9-シアノアントラセン-キセノン)のファンデルヴァールス錯合体についての吸収・蛍光励起スペクトルの同時測定から、振電準位12^1_0から特異的な緩和が起こることを見出した。これは超臨界流体Xe中での蛍光灯和が温度に依存するXeの重原子効果を受けることと一致し、熱的活性化の分子論的説明が可能となった。2.蛍光消光と酸素コンプレックス:蛍光消光反応の中間体を採るために、超音速ジェット中で9CNAとO_2分子との間に形成される錯合体の発見に努めた。希ガスは勿論、ヨウ素分子や炭酸ガス分子との間に形成される錯合体は容易に発見できたが、O_2分子については、あらゆる努力にも拘わらず、未だに成功していない。3.無蛍光アントラセン誘導体の無輻射遷移過程:9-ベンゾイルアントラセンでは他のアントラセンと異なり、吸収バンドは極めてブロードで、螢光励起スペクトルは全く観測されなかった。これは数Kという熱的活性が事実上抑制された状態でも、極めて速い無輻射過程が起こっていることを示す興味深い結果である。4.Partially CooledStateの緩和過程:吸収バンドと対応する蛍光励起スペクトルのバンドの強度比から、熱的活性がどのように無輻射緩和過程を促進するかを探る実験法が確立できた。予想を遙かに越える大きな成果と今後の研究の展開を思うと高揚を禁じ得ない。[1]購入した高分解能分光システムを用いて、どこまで極微小の吸光度変化が測定出来るか、予備検討を行った。基準物質としてベンゼンを用い、気相及び超音速ジェット中で、予定通り1/10000の吸光度変化がS/N比良く測定出来ることが確かめられた。更にS/N比を改良するために、諸設定の最適化が必要であるが、9-シアノアントラセンの超音速ジェット中での吸収スペクトル測定を行う次の段階へ向けて準備中である。[2]Xe及びCO_2の超臨界流体を用いて、超臨界流体中の9-シアノアントラセンの蛍光、蛍光励起スペクトル及び吸収スペクトルがようやく測定できるようになった。気相に比べていずれのスペクトルも長波長測へシフトすることがわかった。一方、蛍光寿命の値は、Xe、CO_2の超臨界流体中で、それぞれ2.80ns、14.68nsであった。Xeマットリスク中では13.2nsであることから、Xeマットリクスに比してXe原子の密度が小さいXe超臨界流体中で、Xe原子による項間交差に及ぼす重原子効果が認められたことを意味し、励起緩和に及ぼす熱的励起の重要性が示唆される結果が得られた。Xeの超臨界流体を用いて得られた実験結果は、本研究課題を遂行する上で、重要な進展として位置づけられる。

超音速ジェット中の孤立分子やファンデルヴァールス錯合体の吸収スペクトルと蛍光励起スペクトルの同時測定が、当初の予定を遥かに越える高感度で行える測定系を組み上げることができた(発表論文1)。最大の利点は、無蛍光性の振電準位や錯合体の検出が可能なことである。このような測定装置系は現在どこにもなく、極めて広範囲な新しい研究への道を拓いた。研究期間内に取り上げたテーマは次の通りである。1.状態選択的励起緩和と熱平衡分布:9CNA-Xe(9-シアノアントラセン-キセノン)のファンデルヴァールス錯合体についての吸収・蛍光励起スペクトルの同時測定から、振電準位12^1_0から特異的な緩和が起こることを見出した。これは超臨界流体Xe中での蛍光緩和が温度に依存するXeの重原子効果を受けることと一致し,熱的活性化の分子論的説明が可能となった。2.蛍光消光と酸素コンプレックス:蛍光消光反応の中間体を探るために、超音速ジェット中で9CNAとO_2分子との間に形成される錯合体の発見に努めた。希ガスは勿論、ヨウ素分子や炭酸ガス分子との間に形成される錯合体は容易に発見できたが、O_2分子については、あらゆる努力にも拘わらず、未だに成功していない。3.無蛍光アントラセン誘導体の無輻射遷移過程:9-ベンゾイルアントラセンでは他のアントラセンと異なり、吸収バンドは極めてブロードで、蛍光励起スペクトルは全く観測されなかった。これは数Kという熱的活性が事実上抑制された状態でも、極めて速い無輻射過程が起こっていることを示す興味深い結果である。4.Partially CooledStateの緩和過程:吸収バンドと対応する蛍光励起スペクトルのバンドの強度比から、熱的活性がどのように無輻射緩和過程を促進するかを探る実験法が確立できた。予想を遥かに越える大きな成果と今後の研究の展開を思うと高揚を禁じ得ない。
運動機能と空間・時間概念の発達に関する研究ーー健常児と運動機能障害児との比較および教育への応用ーー

人間の高次の概念の基本的なものに、空間や時間に関する概念がある。これらの概念は、毎日の学校での教科学習を通じて獲得されるばかりではなく、日常的な動作・運動などの経験を媒介にして発達する。したがって、日常的動作を著しく阻害された運動障害児の概念の発達を考える場合、学校での教科学習の問題点を探ることに加えて、日常的な動作経験との関係で考察することがきわめて重要である。そこで本研究では、先ず成人における概念構造に関する基礎的な知見を得たのちに、健常児における空間・時間概念の発達を明らかにし、それらの知見に基づいて運動障害児の概念発達および教科学習の問題を明らかにし、教育現場への応用を試みることを目的とする。本年度は、以下の3つの点を中心にして研究を進めた。1.まず、予備調査として、成人における概念構造をファジィ論理によるアプローチによって検討し、ファジィ論理によるアプローチの有効性を実証した。次に、健常児における概念の発達を定量的にとらえるため、現在、小学生と中学生のデータを得て、解析中である。2.児童・生徒が学校での教科学習に対してどのような問題や意識をもっているかの調査を行なった。結果は現在解析中である。3.筑波大学附属桐が丘養護学校に関係する児童・生徒が通っている全国の小中学校の教師への質問紙調査を行ない、運動機能障害児が学校での教科学習に対してもつ問題点を検討した。現在、最初の質問紙はほぼ回収され、分析の最中である。今後は、以上3点の実験および調査結果に基づき、運動障害児自身の意識調査や実験を行ない、総合的な考察を進めていく予定である。
神経発生を支配する普遍的な原理の解明

Irx2遺伝子の機能解析Irx2遺伝子がFGF8/MAP kinaseの直接の核内標的であり、リン酸化によって転写抑制型から転写活性化型に転換することが明らかとなった。この時、リン酸化はN末端側に二か所、C末端側に一か所同定された。これまでの研究から、C末端側にはiroドメインを介して転写抑制因子が結合し、これがリン酸化よって解離することが分かった。N末端側がどのような分子メカニズムで転写活性化能を獲得するかは未だに解明で来ていない。しかしながら、これまでの知見から、dominant negative、constitutively active Irx2変異型を作製する子が可能となり、このような変異体を使うことで、Fgf8、En1、Pax2などの主要な遺伝子との調節関係が明確となり、小脳形成に至る遺伝子プログラムの全貌が明らかとなった。この中で、Irx2はFgf8を細胞自立的に誘導すること、Pax2 mRNAは細胞非自立的に誘導するにも関わらず、Pax2蛋白は細胞自立的に合成を阻害することが分かった。この分子メカニズムの詳細は明らかにできなかったが、Irx2蛋白が転写調節以外にも未知の機能を有する可能性を指摘できたことから、今後の研究の展開に必須の糸口となったと考える。また、Irx2以外のIrx遺伝子の機能を考える上で貴重な情報を得ることができた。神経幹細胞とwntシグナルによる調節Wnt因子は神経管に発現し、神経幹細胞の分裂、分化を調節している。この分子メカニズムを解明するため、NRSFに注目して研究を行った。その結果、NRSFはWnt/β-cateninシグナル伝達系の直接の標的であることが明らかとなった。β-cateninはNRSF exon 1aの存在するLef/TCF結合配列を解析て直接制御すること、この制御によって、NRSFは神経幹細胞の存在するventricular zoneで神経特異的な遺伝子発現を抑制していることが明らかになった。
エナンチオ選択的ポリエン環化反応におけるキラルLBAの触媒設計開発とその応用研究

我々はすでに、天然テルペノイドの生合成の中で、最も重要な鍵反応であるポリエン環化反応において、ルイス酸複合型キラルブレンステッド酸(キラルLBA)が有効な人工酵素触媒となることを報告している。このキラルLBAを用いたエナンチオ選択的ポリエン環化反応を真に有効な合成手法として確立するため、以下のような研究を行った。新規キラルLBAの触媒設計開発これまで我々が開発してきた光学活性ビナフトールのモノアルキルエーテルと四塩化スズから調整できるキラルLBAは、その触媒活性、およびエナンチオ選択性ともにポリエン環化反応において十分満足できるものではない。そこで、その触媒設計について様々な検討を行った。その結果、あらたに光学活性ビナフトールから誘導したキラルカテコールと四塩化スズから調整したキラルLBAが、ポリエン環化反応において高い反応性及びエナンチオ選択性を与えることがわかった。天然物合成への応用(-)-Chromazonarolおよび(+)-8-epi-Puupehedioneは抗腫瘍活性、抗菌作用など様々な生理活性を示す海洋天然物として注目されている。しかし、いまだ簡潔な合成法は確立されておらず、我々はキラルLBAを用いたエナンチオ選択的ポリエン環化反応を鍵反応として、これらの化合物の全合成研究を行った。上記の新規キラルLBAを用いて2-ファーネシルフェノール誘導体の環化反応を行った結果、高い立体選択性で目的の環化生成物を得ることに成功した。得られた環化生成物の基本骨格をもとに、(-)-Chromazonarolおよび(+)-8-epi-Puupehedioneをいずれもほぼ90%eeの光学収率、かつ短工程で合成できることを明らかにした。以上が本年度の研究実績報告の概要である。