hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
筋症状のない皮膚筋炎における新規抗IFIH1/MDA5抗体の臨床的・病因的意義

生命予後不良な急性間質性肺炎を合併する無筋症性皮膚筋炎患者に特異的に検出される抗CADM-140抗体の対応抗原を分析し、ウイルスRNAの細胞質内受容体であるIFIH1/MDA5であることを突き止めた。同抗体陽性患者は血清中フェリチンが高値を示し、IL-6、IL-10、IL-18、M-CSFが高値であり、マクロファージ活性化状態にあることが示唆された。同抗体陽性患者に病初期から強力な免疫抑制薬併用療法(ステロイド大量+シクロスポリン+シクロホスファミドパルス療法)を導入することによって従来よりも生命予後が改善する可能性が得られた。「筋症状のない」皮膚筋炎(ADM)は、特徴的な皮疹を認めるにもかかわらず筋症状を認めない筋炎の亜型であるが、わが国では致死的な急速進行性間質性肺炎を合併しやすく生命予後が悪いことが報告されてきた。近年ADM患者血清に新たな特異的自己抗体(抗CADM-140抗体)が発見され、生命予後の悪いADM間質性肺炎の早期診断、病因・病態解明と新たな治療戦略への可能性を秘めている。同抗体の対応抗原を解明し、その臨床的・病因的意義を検討した。1.抗CADM-140抗体の対応抗原の同定:アフィニティーカラム精製抗原のペプチドマスフィンガープリント法によって、抗CADM-140抗体が認識する対応抗原が、RNAウイルス感染を感知しインターフェロン産生を誘導するIFIH1またはMDA5として知られる細胞内分子であることをつきとめた。2.リコンビナント蛋白を用いた抗CADM-140抗体検出法の開発:IFIH1/MDAS分子をコードする全長cDNAを分離し、発現ベクターに組み込んで大腸菌に発現させ、組み換え蛋白を精製、ELISAプレートに固相化し、抗CADM-140 (IFIH1/MDA5)抗体を検出するための定量的固相化酵素抗体法(ELISA)を作成した。予備的研究では抗CADM-140抗体陽性血清での高い特異性を確認している。3.抗CADM-140抗体が認識する自己抗原エピトープの同定:IFIH1/MDA5-cDNAをN末端側とC末端側に2分し、それぞれを発現ベクターに組み込んだ。抗CADM-140抗体陽性の4血清は、免疫沈降法によりこれらから発現させたN末側・C末側の両者と反応し、複数の抗原エピトープを持つことが示された。4.抗CADM-140抗体陽性患者の血清中サイトカインプロフィールの検討:抗CADM-140抗体陽性血清中の種々のサイトカインを測定したところ、抗体陰性皮膚筋炎血清に比してIL-6、IL-8、IL-10が有意に高く、IL-12p70とIL-22が有意に低いことが示された。TNF-α、IFN-β、IL-1β、IFN-γには有意差が見られなかった。同抗体陽性患者では病初期から血清フェリチンが高いことを見出しており、サイトカイン以上によるマクロファージ活性化が示唆された。「筋症状のない」皮膚筋炎(ADM)は、特徴的な皮疹を認めるにもかかわらず筋症状を認めない皮膚筋炎(DM)の亜型であるが、我国では致死的な急速進行性の間質性肺炎(IP)を合併し生命予後が悪いことが報告されてきた。近年ADM患者血清に新たな特異的自己抗体(抗CADM-140抗体)が発見され、生命予後の悪いADM-IPの早期診断、病因・病態解明と新たな治療戦略への可能性を秘めている。申請者らは同抗体の対応抗原がウイルスRNAを感知しインターフェロン産生を誘導するIFIH1またはMDA5として知られる細胞内分子であることをつきとめた。本年度は同抗体陽性患者の血清サイトカインプロフィール、詳細な臨床的意義の解析と治療法の検討、HLA解析を行った。1.抗CADM-140抗体陽性患者の血清中サイトカインプロフィールの検討抗CADM-140抗体陽性血清中の種々のサイトカインを測定したところ、抗体陰性DM血清に比してIL-6、IL-8、IL-10が有意に高く、IL-12p70とIL-22が有意に低いことが示された。同抗体陽性患者では病初期から血清フェリチンが高いことを見出しており、サイトカイン異常によるマクロファージ活性化が示唆された。2.抗CADM-140抗体陽性患者の臨床像の解析抗CADM-140抗体陽性IPのHRCTを検討し、治療開始前のHRCTでは抗体陽性IPでは下肺野の浸潤陰影またはスリガラス陰影、およびランダムなスリガラス陰影が多く認められ、陰性IPに多く見られる下肺野の網状陰影はほとんど認められなかった。

同抗体陽性例は陰性DMに比較して生命予後は極めて不良(6ヵ月生存率50%)であり、年齢、治療介入時の低酸素血症、高フェリチン血症は予後不良因子として抽出された。しかし、早期からの強力な免疫抑制療法(ステロイド大量、シクロスポリン、シクロホスファミドパルス療法の併用)により生命予後改善の傾向が認められた。3.抗CADM-140抗体陽性患者の免疫遺伝学的特徴抗CADM-140抗体陽性のDMおよびADM患者20例についてHLAクラスII抗原遺伝子型を検討したところ、DRB1*1302が抗体陽性例で健常人に比して有意に高頻度であった(p=O.003044、OR 3.78;95%信頼区間1.469-9.764)。
言語機能の領域固有性と心のモジュール性に関する多角的研究

言語獲得、言語間変異、史的変化、インターフェイス、進化の各領域について、言語機能の観点から研究を行い、その成果を言語機能の領域固有性および心のモジュール性という観点から統合することを試みた。理論的枠組みとして、原理とパラメータのアプローチ(P&P)のもとでのミニマリスト・プログラム(MP)を採用した。さらに、研究成果が言語教育の意義について示唆するところを明確にし、小中高の教員らの協力を得ながら、カリキュラムや教材の作成を行った。1認知体系内で言語機能が感覚・運動体系(SM)と概念・意図体系(CI)との2つのインターフェイスを介して他の認知体系とどのように働きあって言語の普遍性と多様性をもたらしているのかを普遍文法と言語獲得機構および言語処理機構の係わりを検討することにより解明するという研究課題を設定し、本年度はロマンス諸語およびゲルマン諸語の名詞句内照応(主要部が音形を欠く名詞句表現)の特性について考察した。言語運用からの要請や文法のインターフェイスの重要性を示す事例を中心に研究した。特に、会話に見られるいわゆる「簡略表現」の統語構造と意味の問題を調査することにより、言語運用からの要請が文法をどのように最適化しているかを示した。2言語機能研究における否定極性表現の位置づけについて検討を開始した。3心のモジュール性に関わる最新の研究動向を精査し、言語機能を構成する「組み合わせる」能力を中心に、他の認知機能との共通点および相違点を検討するとともに、ヒトと他の生物種との比較という観点から種固有性を検討した。4ヒトの言語機能の中心的性質と考えられている「移動」に関して、その獲得過程に関する詳細な分析を実施した。具体的には、英語のYes/No疑問文、日本語の自由語順、および日本語の「なぜ」を含むwh疑問文を対象に分析を行い、移動及びその制約を司る生得的属性の早期発現に対する、言語獲得からの新たな証拠を提示した。日本語を母語とする幼児に対し、関係節や遊離数量詞に関する知識を調査するための実験を行った。5進化生成言語学研究の方法論について、研究の現段階では、反証主義と共に、いわゆる「妥当性」もその基準として有用かつ必須であることを示した。また、UGの創発について、通例5万7万年前とされているのに対して、最近の考古学研究の成果と、6研究成果を言語教育に利用する方法について検討を開始した。1言語機能の特性を解明するために、言語運用の要請が疑問文の応答などにおいてどのように影響するかを研究し、文法の最適化に関する試案を示した。また、統語・意味インターフェイスに関わる事例として、非対称的な等位接続に関する統語範疇の問題を研究して、新しい提案を行った。2極小主義のアプローチで提案されている「併合」という操作が言語という領域にどの程度固有であるかを検討するため、英語の知覚動詞が複文構造に現れる場合の文構造を併合操作に基づく裸句構造理論の枠組みを用いて、理論的に分析した。3生成文法のミニマリスト・プログラム(MP)理論に拠る進化言語学研究を行った。具体的には、基本操作・文法の組み立て等についてのMP理論の精緻化(併合と探索他)と言語の起源・進化研究の関係、パラメータのMP理論におけるステータスに関する考察、また、言語進化研究におけるE言語のステータス、進化言語学の特徴と方法論についての検討・考察等を行った。4言語の可能な異なり方を司る生得的制約(「パラメータ」)について、英語獲得に関する自然発話データの分析および日本語獲得を対象とした心理実験の実施を通して、特に「why疑問文」と「項削除」に関与するパラメータに焦点を当てて研究を実施した。「why疑問文」に関しては、最初期から目標言語と合致する知識を身につけていることを明らかにし、「項削除」については「一致」の有無との関連性に対する日本語獲得からの支持が得られた。また、日本語を母語とする5歳児における量化子(「全部(は)」「ほとんど」「いくつか」「一つもない」など)の理解について、量化子を含む平叙文と否定文を使って実験を行った。その結果、「ほとんど」「いくつか」以外の量化子は正しく理解していることが明らかになった。5本研究の成果が英語教育に対して持つ示唆を明らかにした。1言語機能の特性を探るために、いわゆる「文法」における言語運用の要請について研究した。具体的には、文断片が統語・意味・談話のインターフェイスに関して、標準的アプローチでは大きな問題になることを明らかにした。2ゲルマン系諸言語について無形述部類照応をなすVP EllipsisとNull Complement Anaphoraについて共時的言語間変異の資料の調査を行った。英語ではいわゆる'supporting verb 'doの史的発達によりVP Ellipsisの残存要素が多様化し無形述部類照応形の可能性が拡充されているが、他のゲルマン系諸語においては'supporting verb 'が英語ほど史的発達を遂げておらず、無形述部類照応形としてはModal Complement Anaphoraは可能であるがいわゆるVP Ellipsisの可能性についてはmicrovariationがみられることについて、言語獲得機構に基盤において史的統語形態変化をとらえ、無形述部類照応にみられる共時的

言語間変異の説明を試みた。4進化言語学研究の実践的方法論について考察・検討・確認を行った。また、言語早期発現説に関連して、考古学的証拠と遺伝学的証拠の間の(不)整合性の問題について考察・検討した。5近年の極小主義の枠組みにおいてその存在が疑問視されている「言語間変異を司る生得的制約」(「パラメータ」)の存在について、言語獲得からの検討を加えた。具体的には、日本語における「自由語順」と「項削除」の現象を取り上げ、幼児を対象とした発話分析および心理実験により、それらの性質が「パラメータ」から導かれている可能性が高いことを明らかにした。6研究成果を言語教育に利用する方法についての検討を継続した。個別の研究も、全体の統合も、ほぼ予定どおり進展している。25年度が最終年度であるため、記入しない。(理由)個別の研究も、全体の統合も、ほぼ予定どおり進展している。今後も、(1)言語機能の性質(他の心的モジュールとの相互作用を含む)、(2)言語獲得の仕組み、(3)言語機能の起源と進化、(4)研究成果の言語教育への貢献の4つを主要な個別課題とし、その推進とともに、そこでの研究成果を可能な限り、心と脳についての統合された見通しのなかに位置づける努力を続ける。来年度は最終年度にあたるので、1言語機能の性質(他の心的モジュールとの相互作用を含む)、2言語獲得の仕組み、3言語機能の起源と進化、4研究成果の言語教育への貢献の4つの主要な個別課題に関する研究成果を可能な限り、心と脳についての統合された見通しのなかに位置づける。また、取りまとめた研究成果の公開方法についても検討する。
腎以外の臓器内レニン・アンジオテンシン系の血圧調節における役割

〈目的〉ヒトの脳,血管壁および副腎内レニンの酵素学的諸性質を明らかにするとともに、これらの各種臓器内レニン・アンジオテンシン系の高血圧における意義を検討する。〈方法〉18例の剖検例の脳(下垂体,松果体)と胸部大動脈および手術により摘出した副腎腫瘍(原発生アルドステロン症4例ならびに褐色細胞腫2例)から既報の方法によりレニン分画を抽出し、DEAE-セファロース・イオン交換クロマト,セファデックスG-100ゲル濾過,コンカナバリンA-セファロース・アティニティークロマトおよび等電点電気泳動の順に精製した。精製したレニンについて、分子量,至適pH,糖成分の有無,酵素学的カイネティクスおよび等電点を検討した。レニン活性は試料に合成ヒトレニン基質を加えて生成されるアンジオ・テンシン【I】を測定し、抗ヒト腎レニン抗体により抑圧される部分を特異的レニン活性として算出した。〈成績〉レニンの分子量は、下垂体3800046000,松果体44000,胸部大動脈4200044000,原発性アルドステロン症および褐色細胞腫の副腎腺腫ではそれぞれ3400046000および48000。上記の各種臓器内レニンの至適pHはいずれも6.06.5の範囲に認められたが、等電点は下垂体レニン4.72 4.78 4.86 5.06 5.28および5.44果体レニン4.82 4.96 5.01原発性アルドステロン症および褐色細胞腫の副腎腺腫レニンはそれぞれ4.82 4.96 5.01および4.78 4.86 4.97 5.20であった。松果体および褐色細胞腫内レニンはともにコンカナバリンAに100%結合性を示したが、下垂体ならびに原発性アルドステロン症の副腎腺腫レニンは1865%および0.976.5%の結合性を示したにすぎなかった。〈考案と結語〉レニンは腎のみでなく、脳,血管壁および副腎内においてそれぞれ独自に産生されるものと考えられる。これらの各種臓器内レニンは、アンジオテンシン【II】生成を介して、抗利尿ホルモン分泌(下垂体),血管収縮動脈壁),アルドステロンおよびカテコラミン放出(副腎)を促進して、血圧調節に関与すると推察される。
細胞間隙ルートの分子機構の解明

細胞間でバリア機能を担うclaudin(CL)と細胞間で物質輸送を担うconnexin(Cx)について以下の研究を行った。CLの機能阻害タンパク質として知られているウエルシュ菌エンテロトキシンのC末端ドメインの変異体変異体スクリーニングから親和性の高いCL binderを2つ創製した。これらのX線結晶構造からCLとの複合体形成の安定性に寄与する構造変化を明らかにした。Cxについては、電気生理的実験とホモロージーモデリングを組み合わせて、組織特異的に発現するCxについて構造活性相関を解析した。細胞間で物質輸送を担うギャップ結合チャネルは、4回膜貫通タンパク質コネキシンが6量体を形成したコネキソンが2つの隣接細胞の細胞質同士を繋ぎ12量体となっているために通常の細胞にあるチャネルに比べて2倍の長さを有する。それにもかかわらず、イオン輸送能の指標である単一チャネルコンダクタンスは高い値を示すが、この要因は不明である。1つの仮説として、4量体からなる通常細胞のチャネルに対し、6量体のギャップ結合ではチャネル孔がそれらより大きいためであるとの提案もあるが、一方で否定する実験も報告されている。そこで、本年度はギャップ結合のチャネル孔中央に位置し第1膜貫通へリックスと細胞外第1ループの境界領域にある46位のアミノ酸残基に着目した。水晶体線維に発現するコネキシン50(Cx50)の46位のグリシンをアスパラギン酸とグルタミン酸に置換すると単一チャネルコンダクタンスは野生型に比べて1.31.5倍に上昇したが、リジンに置換すると1/10に低下した。G46を長い側鎖と電荷もつアミノ酸に置換した(G46D,G46E, G46K)これらの実験結果から以下の事が明らかとなった。1.変異によりギャップ結合のチャネル半径は小さくなっているがイオン透過を抑制しない。2.陽イオンを輸送する傾向のあるCx50では、負電荷の集積がイオン透過性を高めたが、正電荷の集積は逆の結果となった。3.野生型Cx50のイオン透過能は最適化されておらず、Cx変異による種々の疾患の治療に役立つ可能性がある。ギャップ結合チャネルは、4回膜貫通タンパク質コネキシンが6量体を形成したコネキソンが2つの隣接細胞の細胞質同士を繋ぎ12量体となって細胞間で物質輸送を担う。このとき、接合部電圧(Vj)でチャネル孔が開閉しチャネルコンダクタンス(γj)が生じるがその詳細な機構は不明である。チャネル孔の内部にあるE1ドメインはアミノ酸配列の保存性が高く各コネキシンで同様の結合機構が予測されるが、チャネル孔外部のE2ドメインの多様なアミノ酸配列がコネキソン形成の鍵を握ると考えられている。水晶体線維に発現するコネキシン50 (Cx50)のγjは高い値(200pS)を示すが、神経細胞のコネキシン36 (Cx36)が低い値を示す。そこで、E1ドメインにγjを制御する要因があると考え、Cx50Cx36E1キメラタンパク質を作製したところ、Vjに変化は認められないが、γjが201pSから168pSに減少することが明らかとなった。さらにE1ドメインのアミノ酸配列を詳細に比較し電荷の変化を生じる変異体では、G46D(γj=256 pS), E62N(γj=228pS), E68R(γj=231pS)となり野生型Cx50に比べて上昇していた。そこで、既に結晶構造が報告されているCx26をモデルにCx36 (相同性67%)とCx50(相同性79%)のホモロジーモデルを作製した。Cx50のG46とE62はともにチャネル孔の内側に位置するのに対し、E68はチャネル孔の外側に位置していた。さらに、G46はチャネル孔の最も狭い領域に位置するが、E62は比較的広い位置にあったが、変異によるチャネル孔の直径の変化ではなく静電的相互作用の変化がE1ドメインのチャネル能に重要であることが明らかとなった。これらの実験に加えて、Cx40とCx43の電気生理実験とホモロジーモデリングの融合による構造活性相関研究に着手した。Cx50の構造活性相関の解明に加えてCx40とCx43へと発展できているため2つの高親和性claudin-4 binderを大腸菌で大量発現させた後、ニッケルカラムとサイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。市販のスクリーニングキットで沈殿剤の絞り込みを行い、その結果、沈殿剤にマロン酸ナトリウムを用いることがC-CPEの結晶化に有効であることがわかった。種々のマロン酸ナトリウム濃度やpHの最適化を行うことで構造解析に資する結晶の作製に成功した。得られた結晶のX線回折データを大型放射光施設SPring-8のビームラインBL44XUにて収集した。既に報告されている野生型C-CPEの結晶構造をモデルとした分子置換法により2つの高親和性claudin-4 binderの立体構造を決定した。さらに、既報のヒトclaudin-4とC-CPEの複合体X線構造(PDB ID : 5B2G)をモデルとしてclaudin-4と2つの高親和性claudin-4 binderの複合体モデル構造を作製し、claudin-4 binderのSer313残基が形成するくぼみやN末端領域の構造変化がclaudinとの結合安定性に寄与していることを明らかにした。

細胞間でバリア機能を担うclaudin(CL)と細胞間で物質輸送を担うconnexin(Cx)について以下の研究を行った。CLの機能阻害タンパク質として知られているウエルシュ菌エンテロトキシンのC末端ドメインの変異体変異体スクリーニングから親和性の高いCL binderを2つ創製した。これらのX線結晶構造からCLとの複合体形成の安定性に寄与する構造変化を明らかにした。Cxについては、電気生理的実験とホモロージーモデリングを組み合わせて、組織特異的に発現するCxについて構造活性相関を解析した。電気生理学実験とホモロジーモデリングの融合は順調に進行し成果も出ている。電気生理実験によるチャネルコンダクタンスの測定とホモロジーモデリングの融合は順調に進んでるが、今後は構造生物学のデータも加えていくように推進していく。構造生物学細胞間のイオン透過性とゲート機構の解明にdual patch clamp実験とホモロジーモデリングの融合は有効であるが、さらに構造生物のデータを加えてより大きな成果を達成していく予定である。電気生理実験とホモロジーモデリングの融合が思いのほか順調に進行したので、成果発表を優先したため。構造生物学実験を推進するための試薬、消耗品類の購入に利用する。
漢文原典を援用したソグド語の語彙研究

ソグド語はイラン系の言語であり,シルクロードで活躍したソグド人の言語である.昨年度は,仏教ソグド語の文献のうち未だに解読されていない文献を2点解読しその成果を英文で公表した.それはソグド語訳の楞伽師資記及びKarmavibhangaであった.それとともに,既に発表されていた文献でその解釈を大きく改善出来る仏典2点についても改善された解読結果を論文として発表した.一つは舎衛城の神変のソグド語版であり,もう一つはKancanasara王物語と呼ばれる,賢愚経にも採録されている説話である.別に仏教ソグド語の全語彙をデータベース化するための分析の枠組みを構築し,一つの仏典についてその枠組みを試行しデータベース化した.国際的にも利用できるものとするため,ロンドン大学名誉教授のSims-Williams博士と共同で行った研究である.また既に発表されている3点のソグド語仏典について,伝統的なマニュアル方式で語彙表を作成したが,その際には,ソグド語に対応する漢文原典の漢語を添える作業も行った.このようなソグド語仏典そのものの研究以外に,最も遅い時期のソグド語で書かれたマニ教徒の手紙を3点解読し,その成果を研究書として公刊することができた.世俗のソグド語文献としては,モンゴル高原で発見された6世紀の碑文(ブグト碑文)を解読し論文として発表した.ソグド語の言語学的な研究,とりわけ文法の研究としては,ソグド語に頻出する定冠詞について研究した.一般にインドヨーロッパ語族に属する言語では,西ヨーロッパのゲルマン系の言語やロマンス系の言語にしか定冠詞は存在しないと言われているが,インドヨーロッパ語族のイラン語派に属する言語であるソグド語にもそれが存在していることを証明し,西ヨーロッパの言語の定冠詞との相違点などについても研究した.本研究は,漢文原典から翻訳された仏教ソグド語文献と原典を対照することによって,今は死語となっているソグド語の語義を明らかにすることを目的としている.その目的のためには,未発表のソグド語仏典を解読し原典を明らかにする作業と,既に原典が比定されている仏典に関して,原典の漢語と対応するソグド語の訳語を対照する作業が必要である.その両方の方面で,一定の成果を上げることができたことから,概ね順調に進展しているという自己評価になった.とりわけ,禅宗文献のソグド語訳が存在することを明らかにできたことは大きな収穫であった.原典が比定されていない多くの断片群について,それらの原典を解明できるめどが立ったからである.その一方で,昨年度は仏教ソグド語文書の解読や,その語彙研究以外に,ソグド語文法や,ソグド語で書かれた碑文の解読,11世紀初めというソグド語資料の中では最も遅い時期に属する,マニ教徒が書いたソグド語の手紙文について,論文や研究書を出版することも並行して行っていたために,当初予定していたほどに作業が進展しなかったことは認めざるを得ない.それ故,当初の計画以上に進展していると言うことはできない.なお,解読した碑文の一つは,モンゴル高原で発掘された6世紀の碑文で二言語が併用されている.ソグド語ではないもう一方の言語は,ブラーフミー文字で表記されているものの真に未解読の言語であり,ブラーフミー文字をよく読むドイツの研究者が最近3D写真を撮影し,それを私に提供してくれたものである.当該のドイツの研究者が国際学会に於いてブラーフミー文字面について研究発表する際に共同で発表することを依頼され,急遽研究することになったもので,当初から予定されていた研究資料ではなかった.今年度も昨年度同様に,未解読仏典の解明と,既に発表され原典が比定されている仏典の語彙表の作成という二つの方面での研究を同時に行って行く計画である.漢語との語彙の対照研究に関しては,最近キリスト教ソグド語資料について,その原典であるシリア語のキリスト教文献とを対照した辞書が発表されているので,その辞書を作成した,Sims-Williamsロンドン大学名誉教授から,データベースを活用したノーハウを教えてもらう予定にしている.研究成果の発表では,これまでの研究で原典比定の目処が立っているいくつかの仏典について,テキストを校訂し論文として発表したいと考えている.これらとは別に,すでに今年度中にいくつかの研究発表や講演の依頼があるので,それらの準備を行う形で研究をすすめ,その結果を成果として公表したいと考えている.その資料の中にはソグド語仏典以外の世俗文書やマニ教文献も含まれる.またソグド語研究の後継者を育成するために以前から準備してきた,ソグド語の入門も兼ねたソグド語文法とソグド語語彙集を完成させたいと考えている.我が国ではシルクロード研究に関する関心が極めて高いにもかかわらず,現在までのところ私以外にソグド語研究する研究者はおらず,近い将来私が現役を引退したあとでも,我が国でソグド語研究する研究者が存在し続けるようにしておくことはまさに焦眉の急である.ソグド語はイラン系の言語であり,シルクロードで活躍したソグド人の言語である.昨年度は,仏教ソグド語の文献のうち未だに解読されていない文献を2点解読しその成果を英文で公表した.それはソグド語訳の楞伽師資記及びKarmavibhangaであった.

それとともに,既に発表されていた文献でその解釈を大きく改善出来る仏典2点についても改善された解読結果を論文として発表した.一つは舎衛城の神変のソグド語版であり,もう一つはKancanasara王物語と呼ばれる,賢愚経にも採録されている説話である.別に仏教ソグド語の全語彙をデータベース化するための分析の枠組みを構築し,一つの仏典についてその枠組みを試行しデータベース化した.国際的にも利用できるものとするため,ロンドン大学名誉教授のSims-Williams博士と共同で行った研究である.また既に発表されている3点のソグド語仏典について,伝統的なマニュアル方式で語彙表を作成したが,その際には,ソグド語に対応する漢文原典の漢語を添える作業も行った.このようなソグド語仏典そのものの研究以外に,最も遅い時期のソグド語で書かれたマニ教徒の手紙を3点解読し,その成果を研究書として公刊することができた.世俗のソグド語文献としては,モンゴル高原で発見された6世紀の碑文(ブグト碑文)を解読し論文として発表した.ソグド語の言語学的な研究,とりわけ文法の研究としては,ソグド語に頻出する定冠詞について研究した.一般にインドヨーロッパ語族に属する言語では,西ヨーロッパのゲルマン系の言語やロマンス系の言語にしか定冠詞は存在しないと言われているが,インドヨーロッパ語族のイラン語派に属する言語であるソグド語にもそれが存在していることを証明し,西ヨーロッパの言語の定冠詞との相違点などについても研究した.本研究は,漢文原典から翻訳された仏教ソグド語文献と原典を対照することによって,今は死語となっているソグド語の語義を明らかにすることを目的としている.その目的のためには,未発表のソグド語仏典を解読し原典を明らかにする作業と,既に原典が比定されている仏典に関して,原典の漢語と対応するソグド語の訳語を対照する作業が必要である.その両方の方面で,一定の成果を上げることができたことから,概ね順調に進展しているという自己評価になった.とりわけ,禅宗文献のソグド語訳が存在することを明らかにできたことは大きな収穫であった.原典が比定されていない多くの断片群について,それらの原典を解明できるめどが立ったからである.その一方で,昨年度は仏教ソグド語文書の解読や,その語彙研究以外に,ソグド語文法や,ソグド語で書かれた碑文の解読,11世紀初めというソグド語資料の中では最も遅い時期に属する,マニ教徒が書いたソグド語の手紙文について,論文や研究書を出版することも並行して行っていたために,当初予定していたほどに作業が進展しなかったことは認めざるを得ない.それ故,当初の計画以上に進展していると言うことはできない.なお,解読した碑文の一つは,モンゴル高原で発掘された6世紀の碑文で二言語が併用されている.ソグド語ではないもう一方の言語は,ブラーフミー文字で表記されているものの真に未解読の言語であり,ブラーフミー文字をよく読むドイツの研究者が最近3D写真を撮影し,それを私に提供してくれたものである.
希土類系物質におけるパノスコピック形態制御と高次機能の発現

以下の5つのグループに分かれて,研究を行ない、それぞれの研究成果および情報を交換し,希土類系物質におけるパノスコピック形態制御と高次機能の発現の設計指針を得た。1.ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現(担当:佐藤)複合化により酸化セリウムナノ粒子の使用感を向上させるため水熱反応による雲母状含水リン酸セリウムの合成を行い,使用感の優れた板状ミクロン粒子調製最適条件を得た。2.溶液錯体化学法による希土類物質のパノスコピック形態制御(担当:垣花)水熱ゲル化法による新規希土類酸化物蛍光体の合成を行い、優れた高輝度発光材料の設計指針を得た。3.液相析出反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と材料機能の高度発現(担当:出来)液相析出反応により希土類含有SnO_2の反転オパール構造体の合成条件について明らかにした。4.希土類含有層状酸化物の静電自己組織的構築(担当:松本)層状チタン酸およびニオブ酸の層間剥離-再構築反応を利用して酸化ユーロピウムや酸化テルビウムを層間に交互に包摂したパノスコピック形態制御を行い,特異な発光特性を明らかにした。5.GHz帯対応希土類-鉄系電磁波吸収体創製のためのパナスコピック組織制御技術の開発」(担当:杉本)Sm_2Fe_<17>の水素化・酸化反応による希土類酸化物被覆鉄ナノ粒子を合成し、高GHz帯域対応電波吸収特性を明らかにした。1.ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現(担当:佐藤)ソルボサーマル反応による酸化セリウム系物質のパノスコピック形態制御を行い,新規高性能紫外線遮蔽剤の設計指針を得た。2.溶液錯体化学法による希土類物質のパノスコピック形態制御(担当:垣花)"錯体重合法"及び"錯体均一沈殿法"によるユーロピウム賦活イットリウム酸硫化物やイットリウムバナジウム酸化物のパノスコピック形態制御を行い,高輝度赤色発光材料の設計指針を得た。3.液相析出反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と材料機能の高度発現(担当:出来)液相析出反応によりパノスコピック形態制御された希土類系物質薄膜を作成し,触媒,固体電解質等としての光・電気・化学機能の設計指針を得た。4.希土類含有層状酸化物の静電自己組織的構築(担当:松本)層状チタン酸の層間剥離-再構築反応を利用して酸化ユーロピウムを層間包摂したパノスコピック形態制御を行い,ホストーゲスト間のエネルギー移動による高性能の発光材料の設計指針を得た。5.GHz帯対応希土類-鉄系電磁波吸収体創製のためのパナスコピック組織制御技術の開発」(担当:杉本)Sm_2Fe_<17>の水素化・不均化反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御を行い,高性能電波吸収体の設計指針を得た。1.ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現(担当:佐藤)ソルボサーマル反応による雲母状酸化チタンと酸化セリウムナノ粒子の複合化によるパノスコピック形態制御を行い,新規高性能紫外線遮蔽剤の設計指針を得た。2.溶液錯体化学法による希土類物質のパノスコピック形態制御(担当:垣花)"錯体重合法"及び"錯体均一沈殿法"によるユーロピウム賦活イットリウム酸硫化物やイットリウムバナジウム酸化物のパノスコピック形態制御を行い,高輝度赤色発光材料およびユニークな形状の多孔体発光材料の設計指針を得た。3.液相析出反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と材料機能の高度発現(担当:出来)液相析出反応によりパノスコピック形態制御された希土類系物質薄膜を作成し,光・電気・化学機能の設計指針を得た。4.希土類含有層状酸化物の静電自己組織的構築(担当:松本)層状チタン酸およびニオブ酸の層間剥離-再構築反応を利用して酸化ユーロピウムを層間包摂したパノスコピック形態制御を行い,ホスト-ゲスト間のエネルギー移動による高輝度発光材料の設計指針を得た。5.GHz帯対応希土類-鉄系電磁波吸収体創製のためのパナスコピック組織制御技術の開発(担当:杉本)Sm_2Fe_<17>の水素化・不均化・酸化反応による希土類酸化物で磁性金属ナノ粒子を被覆したパノスコピック形態制御を行い磁気特性を評価し,高性能電波吸収体の設計指針を得た。1.ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現(担当:佐藤)

ソルボサーマル反応による雲母状酸化チタンと酸化セリウムナノ粒子の複合化によるパノスコピック形態制御を行い,安全で使用感の優れた新規高性能紫外線遮蔽剤の設計指針を得た。2.溶液錯体化学法による希土類物質のパノスコピック形態制御(担当:垣花)水熱ゲル化法によるCa_3Sc_2Si_3O_<12>:Ce^<3+>、ガス還元窒化法による希土類賦活α-SiAlONのパノスコピック形態制御を行い,耐熱性の優れた高輝度発光材料の設計指針を得た。3.液相析出反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と材料機能の高度発現(担当:出来)液相析出反応によりZrO_2:Eu^<3+>等の反転オパール構造体の合成とそのユニークな形態制御により発現するフォトニックバンドギャップの発現と発光特性について明らかにした。4.希土類含有層状酸化物の静電自己組織的構築(担当:松本)層状チタン酸およびニオブ酸の層間剥離・再構築反応を利用して酸化ユーロピウムや酸化テルビウムを層間に交互に包摂したパノスコピック形態制御を行い,ホストーゲスト間のエネルギー移動による発光特性や層間の水濃度と発光強度の関係について詳細な検討を行い、センサー等のあらたな光機能材料としての展開を図っている。5.GHz帯対応希土類-鉄系電磁波吸収体創製のためのパナスコピック組織制御技術の開発」(担当:杉本)Sm_2Fe_<17>の水素化・酸化反応による希土類酸化物絶縁体で磁性金属ナノ粒子を被覆したパノスコピック形態制御を行い高GHz帯域対応の高性能電波吸収体として利用可能であることを明らかにした。以下の5つのグループに分かれて,研究を行ない、それぞれの研究成果および情報を交換し,希土類系物質におけるパノスコピック形態制御と高次機能の発現の設計指針を得た。1.ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現(担当:佐藤)複合化により酸化セリウムナノ粒子の使用感を向上させるため水熱反応による雲母状含水リン酸セリウムの合成を行い,使用感の優れた板状ミクロン粒子調製最適条件を得た。2.溶液錯体化学法による希土類物質のパノスコピック形態制御(担当:垣花)水熱ゲル化法による新規希土類酸化物蛍光体の合成を行い、優れた高輝度発光材料の設計指針を得た。3.液相析出反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と材料機能の高度発現(担当:出来)液相析出反応により希土類含有SnO_2の反転オパール構造体の合成条件について明らかにした。4.希土類含有層状酸化物の静電自己組織的構築(担当:松本)層状チタン酸およびニオブ酸の層間剥離-再構築反応を利用して酸化ユーロピウムや酸化テルビウムを層間に交互に包摂したパノスコピック形態制御を行い,特異な発光特性を明らかにした。5.GHz帯対応希土類-鉄系電磁波吸収体創製のためのパナスコピック組織制御技術の開発」(担当:杉本)Sm_2Fe_<17>の水素化・酸化反応による希土類酸化物被覆鉄ナノ粒子を合成し、高GHz帯域対応電波吸収特性を明らかにした。
心筋虚血に対する選択的筋小胞体機能調節の意義と分子機序

心収縮には細胞内Ca^<2+>濃度調節が重要な役割を果たしており、特に心筋細胞内のCa^<2+>貯蔵所である筋小胞体機能が心収縮に与える影響は大きい。遺伝子操作により選択的に筋小胞体機能を修飾することにより、心収縮力を調節することが可能であり、本方法を用いて心筋虚血において重要な細胞内アシドーシス状態での心収縮抑制を改善することが明らかになった。また、新たな筋小胞体機能調節として筋小胞体からのCa^<2+>リークの重要性についても明らかになった。マウス心室筋を用いた筋小胞体機能評価法の確立を行った。マウス左心室より細い肉柱標本を摘出し、界面活性剤であるサポニンで処理して細胞表層膜のみを選択的に除去したサポニンスキンド標本を作製した。Western Immunoblotを用いて筋小胞体膜上の機能蛋白質につき検討したところ、筋小胞体機能と密接に関連するCa放出チャネル(リアノジン受容体)、Ca取り込みポンプ(SERCA)、SERCA機能調節蛋白(フォスフォランバン)、筋小胞体内Ca結合蛋白(カルセクエストリン)は全て生筋同様に保たれていた。一方で、細胞質内成分であるプロテインキナーゼCαはサポニンスキンド標本で消失しており、標本周囲の溶液組成により細胞内環境が調節されうることが確認された。電子顕微鏡を用いた検討では、サポニンスキンド標本において、筋小胞体、T管構造、ミトコンドリアなどの構造は全て生筋同様に保たれていた。以上よりサポニンスキンド標本により筋小胞体機能を詳細に評価できると考えられた。溶液中のCa濃度を調整することにより、種々の条件下で筋小胞体にCaを負荷した後、高濃度カフェインを作用させ、筋小胞体より放出されたCa量を蛍光色素fluo-3により計測した。本方法を用いて、筋小胞体内最大Ca取り込み量、筋小胞体へのCa取り込み能、Ca誘発性Ca遊離(CICR)及び筋小胞体よりのCaリークにつき評価を行った。筋小胞体機能亢進マウス(SERCA-TG)においては、筋小胞体へのCa取り込み能は正常マウスに比し有意に亢進していたが、最大Ca取り込み量、CICR、Caリークについては有意な差は得られなかった。一方で、筋小胞体機能抑制マウス(SLN-TG)では、筋小胞体へのCa取り込み能は正常マウスに比し有意に低下しており、最大Ca取り込み量、CICR、Caリークについては正常マウスと同様であった。本年度は、昨年確立したマウス心室筋筋小胞体機能評価法を用いて、神経・体液性因子による調節につき検討を行った。心筋虚血や心不全時に亢進状態にあると考えられる交感神経系の内、病態形成及び維持に重要なβ受容体刺激の効果につき実験を行った。マウス心筋にβ受容体刺激薬であるイソプロテレノールを作用させ、左室肉柱を摘出後脱リン酸化酵素存在下でサポニン処理を行い、スキンド標本を作成した。筋小胞体におけるβ受容体刺激のターゲットとしては、Ca取り込みポンプ(SERCA)調節蛋白であるフォスフォランバン(PLN)及びCa放出チャネルであるリアノジン受容体(RyR)が重要と考えられており、サポニンスキンド標本におけるこれらのリン酸化状態につき検討した。PLNにはプロテインキナーゼA(PKA)依存性のリン酸化部位とCa/Calmodulin依存性キナーゼII(CaMKII)依存性リン酸化部位があり、各々のリン酸化状態について、リン酸化部位特異的抗体を用いたWesternImmunoblotにより定量評価を行った。交感神経β受容体刺激後には、PLNではPKA依存性リン酸化及びCaMK II依存性リン酸化の両者ともに亢進が認められた。一方で、RyRにも同様にPKA依存性リン酸化部位及びCaMK II依存性リン酸化部位が存在することが明らかになっており、こちらについても特異的抗体を用いたWestern Immunoblotにより検討した。RyRにおいては、PKA依存性リン酸化は有意に亢進していたが、CaMK II依存性リン酸化については有意な変化は認められなかった。これらのリン酸化状態を保った状況で、筋小胞体よりのCaリークにつき検討したところ、β受容体刺激下ではCaリークは有意に亢進しており、更にこのCaリークの亢進は筋小胞体内の最大Ca取り込み量の変化を伴わず生じていることが明らかとなった。本年度は、昨年度までに明らかとなった交感神経β受容体刺激によるマウス心室筋筋小胞体機能修飾機構につき更に検討を行った。これまでの検討により、交感神経β受容体刺激時の筋小胞体Ca取り込み及びCaリークに関しては、主にCa取り込みポンプ(SERCA)調節蛋白質であるフォスフォランバン(PLN)及びCa放出チャネルであるリアノジン受容体(RyR)のプロテインキナーゼA(PKA)依存性リン酸化が重要であることが明らかとなってきた。

今回、もう一方の調節機序であるCa/Calmodulin依存性キナーゼII(CaMKH)依存性リン酸化の関与と、RyRに結合する蛋白質でCaリークにおいて重要な役割を果たしていると報告されているFK506結合蛋白質(FKBP12.6)の関与について検討を行った。交感神経β受容体を介さずにCaMKII活性化を生じると報告されているEPAC刺激薬を用いて実験を行った。CaMKII特異的リン酸化抗体を用いたWestern Immunoblotの実験より、我々の系ではEPAC刺激によるCaMKII依存性リン酸化は生じておらず、この系の関与については明らかに出来なかった。また、Western ImmunoblotによりFKBP12.6量を評価したところ、交感神経β受容体刺激によるCaリーク亢進時にも、FKBP12.6量は変化しておらず、少なくとも我々の系においてはFKBP12.6の関与は乏しいものと考えられた。本年度は最終年度であるため、これまでの研究成果をまとめて、第36回国際生理学会(IUPS)にて学会発表した。また、成果を論文にまとめてBiochemical and Biophysical Research Communicationsに投稿してアクセプトされ、論文発表した(Biochem Biophys Res Commun 2009, 390(1) : 87-92.)。
英国の研究評価の大学管理運営への影響に関する研究-日本へのインプリケーション-

本年度は、日本における機関別認証評価の高等教育機関の組織文化への影響について調査する目的で、(i)文献調査、(ii)準構造的面接調査を実施した。(i)文献調査文献は、主として文部科学省、各認証評価機関、事例研究対象機関から入手した。(ii)準構造的面接調査準構造的面接調査の目的は、機関別認証評価の影響を受けた結果としての、全学的・部局内の組織文化の変化(e.g.分権化と集権化、同僚制とマネジェリアリズム、研究と教育のバランス)を明確にすることであった。面接調査の協力者のサンプルは、文部科学省大学評価担当者、各認証評価機関長あるいは研究部長、事例研究対象機関の副学長、理事、評価委員長、社会学研究科長と研究科長補佐、理工学研究科長であった。(i)(ii)によって得られた事例データを質的手法を用い分析した結果によると、私立セクターの公共的・私的な性格は、システムレベルの評価国家型コーディネーションへの移行により、曖昧になってきていることが判明した。しかし、個別機関レベルでは、実証研究結果が示すように、機関別認証評価の影響は限られ、システムレベルの評価国家型コーディネーションが及ぼす私立大学Aへの効力に関し否定的な結果がでた。外部評価を積極的に取り入れ、独自に改革を進めてきた私立大学Aは、執行部と部局の関係の変化が部分的には観察されたが、私立大学としての私的な性格や公共性に顕著な変化は観察されなかった。機関別認証評価は学内の質の向上には繋がらない、事務的に手間がかかるだけの「義務」であるという受け止め方が、特に各部局代表者に多かった。このような分析結果を、Association for the Study of Higher EducationのInternational Forum(カリフォルニア)で発表した。また、研究結果は、広島大学・高等教育研究開発センターの『大学論集』38集に掲載される予定(初校校正・原稿提出済み)である。本年度は、英国における2001年の研究評価(Research Assessment Exercise)の高等教育機関の組織文化への影響について調査する目的で、(i)文献調査、(ii)準構造的面接調査、(iii)質問紙調査を実施した。(i)文献調査(ii)準構造的面接調査準構造的面接調査の目的は、RAEに関連した、全学的・部局内の組織文化の特徴(e.g.同僚制とマネジェリアリズムや、研究と教育のバランス)を明確にすることであった。面接調査の協力者のサンプルは、財政カウンシルの研究・知識移転局長、学長、副学長、学長補佐、研究委員長、社会学科長、物理学科長あるいは物理学研究グループ長であった。(iii)質問紙調査(i)と(ii)を補完するデータとして、サンプリングの対象部局の教員に対し、質問紙調査を実施した。(i)(iii)によって得られた事例データを質的手法を用い分析した結果によると、2001年のRAEは、分析対象の市民大学の2校と新しい大学において、マネジェリアリズムと研究志向の強い組織文化をもたらしたことを示した。組織文化の変化のパタンやプロセスは、同僚制とマネジェリアリズムのバランスと関連して、3大学間で相違があった。これは、それぞれの機関の伝統的な組織文化の違い、RAEに関する大学執行部のビジョン・戦略計画・リーダーシップの在り方の相違、大学執行部と部局との関係の違い等にあることが分析の結果分かった。分析の対象となったオックスブリッジ大学については、1996年から現在に至るまで、マネジェリアリズムへの移行を含めた際立った組織文化の変化が観察されなかった。このような分析結果を、Association for the Study of Higher EducationのInternational Forum (フラデルフィア)やEuropean Association of Institutional Research Forum(リガ)で発表した。以上のような英国の事例分析の結果を踏まえ、来年度は英国の研究評価の日本への示唆について調べていきたい。
構造II型クラスレート・ハイドレート化合物の弾性的性質とそのゲスト分子依存性

本研究課題は,構造II(sII)型包接水和化合物(クラスレート・ハイドレート:CH)単結晶の弾性的性質の圧力依存性を決定し,機械的構造安定性,ホストケージ-ゲスト分子間相互作用(ゲスト分子の弾性的性質への寄与)を明らかにすることを目的とし、以下の研究成果を得た。新たに製作したヘリウムガス駆動型ダイヤモンド・アンビル・セルを用いて窒素ハイドレート(NH),アルゴンハイドレート(ArH),クリプトンハイドレート(KrH),テトラハイドロフランハイドレート(THFH)の単結晶を作製し,顕微鏡観察,高圧ラマン散乱分光測定より各sII型CHの存在圧力領域および圧力誘起構造相転移について調べた。室温でsII型CHを有するものについては,NHでは0.10.85GPa, ArHでは0.20.43GPa, KrHでは0.010.45GPaの圧力領域で存在することが明らかになった。また,これらCHは基本的にsII型から六方晶のsH型CHを経て最終的に非CHの"filled ice"と呼ばれる斜方晶sO型構造へ転移することが分かった。機械的構造安定性,ホストケージ-ゲスト分子(原子)間相互作用のゲスト依存性を調べるためにsII型ArH, KrHの高圧ブリュアン散乱測定を行い,その弾性的性質の圧力依存性を決定した。この結果から,sII型ArH, KrHはsI型構造のメタンハイドレート(MH)とよく似た弾性的性質を有し,弾性的にほぼ等方体であることが分かった。しかし、弾性定数およびその圧力依存性とsII型CHの存在圧力領域はゲスト分子(原子)によって異なることから,ホストケージ-ゲスト分子(原子)間相互作用はホスト水ケージに対するゲストの相対的なサイズに依存し,剪断応力等に対する構造安定性が異なることが見出された。また,本研究結果からsII型天然MHのような混合CHの構造安定性はそのゲストガス成分によって異なる可能性があることが推察される。本研究課題は,構造II(sII)型クラスレート・ハイドレート単結晶の音速,弾性定数,圧縮率,屈折率等の圧力依存性を決定し,機械的構造安定性,ホストケージーゲスト分子間相互作用(ゲスト分子の弾性的性質への寄与)を明らかにすることを目的とする。平成14年度は本課題の研究計画に従い,新たに製作したヘリウムガス駆動型ダイヤモンド・アンビル・セルを用いて窒素,アルゴン・クリプトンハイドレートの単結晶を作製し,顕微鏡観察,高圧ラマン散乱分光測定より各クラスレート・ハイドレート化合物のsII相の存在圧力領域および圧力誘起構造相転移について調べた。本課題の対象であるsII型のクラスレート・ハイドレートの存在領域は,窒素ハイドレートでは0.10.85GPa,アルゴンハイドレートでは0.20.43GPa,クリプトンハイドレートでは0.050.30GPaであることがわかった。また,窒素ハイドレートは0.85GPaで六方晶,1.45GPaで斜方晶のハイドレートへ,アルゴンハイドレートは0.43GPaで六方晶,0.66GPaで正方晶,1.05GPaで斜方晶のハイドレートへゲスト分子のホストケージにおける占有性を変えながら構造相転移をすることが明らかになった。[J. Chem. Phys.,118(2003),Chem. Phys. Lett.,368(1-2),132(2003)]クリプトンハイドレートについても0.30GPaでsII型と異なる立方晶へ相転移することが見いだされた。

次に機械的構造安定性,ホストケージーゲスト分子間相互作用のゲスト分子依存性を調べるためにアルゴンハイドレートの高圧ブリュアン散乱測定を行い,sII相の弾性的性質の圧力依存性を決定した。この結果から,sII型アルゴンハイドレートはsI型構造のメタンハイドレートとよく似た弾性的性質を有し,加圧に対し相対的に剪断応力に弱くなることが見出された。本研究課題は,構造II(sII)型包接水和化合物(クラスレート・ハイドレート:CH)単結晶の弾性的性質の圧力依存性を決定し,機械的構造安定性,ホストケージ-ゲスト分子間相互作用(ゲスト分子の弾性的性質への寄与)を明らかにすることを目的とする。本研究により新たに製作したヘリウムガス駆動型ダイヤモンド・アンビル・セルを用いて窒素ハイドレート(NH),アルゴンハイドレート(ArH),クリプトンハイドレート(KrH),テトラハイドロフランハイドレート(THFH)の単結晶を作製し,顕微鏡観察,高圧ラマン散乱分光測定より各sII型CHの存在圧力領域および圧力誘起構造相転移について調べた。室温でsII型CHを有するものについては,NHでは0.10.85GPa,ArHでは0.20.43GPa, KrHでは0.010.45GPaの圧力領域で存在することが明らかになった。また,これらCHは基本的にsII型から六方晶のsH型CHを経て最終的に非CHの"filled ice"と呼ばれる斜方晶sO型構造へ転移することが分かった。機械的構造安定性,ホストケージ-ゲスト分子(原子)間相互作用のゲスト依存性を調べるためにsII型ArH, KrHの高圧ブリュアン散乱測定を行い,その弾性的性質の圧力依存性を決定した。この結果から,sII型ArH, KrHはsI型構造のメタンハイドレート(MH)とよく似た弾性的性質を有し,弾性的にほぼ等方体であることが分かった。しかし、弾性定数およびその圧力依存性とsII型CHの存在圧力領域はゲスト分子(原子)によって異なることから,ホストケージ-ゲスト分子(原子)間相互作用はホスト水ケージに対するゲストの相対的なサイズに依存し,剪断応力等に対する構造安定性が異なることが見出された。また,本研究結果からsII型天然MHのような混合CHの構造安定性はそのゲストガス成分によって異なる可能性があることが推察される。