hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
OBアソシエーションに存在するレムナント雲での星形成過程

また、前主系列星の表面分布に着目して、そのクラスタリングについての統計的考察を他の4つの星形成領域を含めて行った(Nakajima et al.1998)。なお今年度は分子線観測データおよび、赤外線測光データの解析をさらに進めるために本科研費でワークステーションの強化を中心にはかった。X線天文衛星ASCAによって、星形成活動の比較的低いOri OB1bアソシエーション領域で40個以上ものX線源が検出され、0.5-10keVでのX線光度が10^<30>-10^<31>erg/sで、温度は平均で4keVに達することがわかった。8つの天体は既知の前主系列段階にある低質量星(CTTS)に同定された。その多くは馬頭星雲を含む天域にある。その他のX線源に関しては赤外線観測も行ったが、観測データはまだ十分とはいえない。しかし、このアソシエーションに付随した天体でWTTSであったとしても矛盾はないことが示された。さらに系外天体らしきX線源も検出された。同時に同領域において我々の提唱するレムナント雲(残骸分子雲)のCO分子線観測も行った。観測をした24個の雲のうち60%以上で分子輝線の存在が確認され、多くには輝線星を含めて前主系列星が付随しており、実際に星形成活動が続いていることを示唆している。また、前主系列星の表面分布に着目して、そのクラスタリングについての統計的考察を他の4つの星形成領域を含めて行った。2年目は、さらにMon OB1アソシエーション領域もX線観測を行い、前回観測を行ったOri OB1b領域との違いを調べる試みも実行した。Orionに比べて距離はやや遠いため個々のTTSをX線で検出、同定するのは困難であるが、ASCAの1視野でアソシエーションの主要部分を十分にカバーできる。現在まだ解析途上ではあるが、2つの中光度のclassI天体(IRAS9,12)から硬X線が放射されていることがわかった。近傍にある軟X線源との分離が難しいが、X線光度はそれぞれ10^<32>erg/s程度である。その強度分布はこの2つのclassI天体周辺にクラスタリングの傾向が見られるCTTS(近赤外線源)の分布や濃い分子雲の分布などと驚くほど似ており、中質量星形成領域における重要なデータを提供すると思われる。
マウスバセドウ病眼症モデル研究

[II]喫煙暴露の影響検討:喫煙は眼症の最も顕著な危険因子である。よって、昨年度の実験で眼窩の組織学的変化は認められなかったが、組織変化誘発のため、喫煙暴露実験を行った。申請書に示した装置を作製した。これはハンドメイドであり、正確な暴露量の測定は不可能であるが、4日間連続暴露(10本ハイライト/2時間/日)で、肺での喫煙暴露の指標であるNrf2遺伝子(J Virol.85: 4679,2011)の発現が上昇することを基礎検討にて確認している。これを昨年度行った「マウスTSHR免疫TSHR KOマウス脾細胞のヌードマウスへの養子移入法」と組み合わせた。眼窩病理は海外共同研究者であるドイツのProf.Anja Eckstein & Dr.Kristian Johnsonに依頼した。しかし、養子免疫法と喫煙暴露を組み合せても、眼窩に明らかな病変は誘導できなかった。[III]ヒトとマウスTSHR免疫反応の交叉性検討:ヒトTSHR上のエピトープに相当する合成ペプチドを作製し、マウスTSHR免疫TSHR KOマウスの脾細胞の反応性をインターフェロン・ガンマ分泌を指標に検討し、交叉性の有無を検討したところ、ヒトTHSRで免疫した際に反応が見られる3つのペプチドのうち、1つでのみマウスTSHRと交差反応が見られた。よって、ヒトTSHRに対する細胞性免疫のマウス甲状腺に対する反応性が限定されることが示唆された。[I]マウスTSHR発現プラスミドを用いた「電気穿孔法」によるバセドウ病モデルにおける眼症の発症の検討:[I-i]ヒトおよびマウスTSHR発現ベクターをの作製と、トランスフェクション後蛋白発現確認:当研究室で所有するヒトおよびマウスのTSHR A-subunit cDNAを(Biochem Biophys Res Commun.165:1184,1989; Endocrinology.151:4047,2010)をpBacMam-2にサブクローニングし、pBacMam-hTSHR A-subunit、pBacMam-mTSHR A-subunitを作製した。次いで、これらプラスミドをCOS細胞へトランスフェクションし、ウエスタンブロットにて受容体蛋白発現を確認した。[I-ii]TSHR発現プラスミドを用いてた電気穿孔と、継時的な抗TSHR抗体価・甲状腺ホルモン値測定、甲状腺および眼窩組織観察:作製したヒト及びマウスTSHR発現プラスミドと電気穿孔法用遺伝子導入装置で既報のように免疫反応が誘導できることを確認するため、野生型BALB/cマウスを50 ugプラスミド/マウスの量で3週間間隔で4回免疫したヒトTSHRの場合のみ3回目以降から抗体価の上昇が認められた。さらに10週間後に眼窩組織の繊維化/リンパ球浸潤の有無を検討したが、他施設からの既報と異なり観察されなかった。[I-iii]養子免疫実験:マウスTSHRへの免疫反応が見られる実験系として、「マウスTSHR免疫TSHR KOマウス脾細胞のヌードマウスへの養子移入法」を用いた。本研究室の既報に従い、マウスTSHR発現プラスミドで電気穿孔法により免疫した。4回免疫後に抗体価上昇を確認し、脾細胞の養子免疫を実施した。さらに10週間後、眼窩組織を検討したが、眼窩組織の変化は認められなかった。結果は陰性であったが、実験自体は順調に進行した。次は予定通り喫煙の影響を検討する。(1)上に述べたように、予定通り、喫煙の影響を検討する。(2)ヒトとマウスTSHR免疫反応の交叉性を検討する。一部、予想通りの結果が得れらず、予定が遅れたため。予定通り、喫煙の影響と、ヒトとマウスTSHR免疫反応の交叉性の検討を行う。
文化財保護行政、地域、教育・保育現場の相互補完による民俗芸能の継承

本研究の計画は、次の通りである。平成29年度は、1研究代表者・分担者・協力者によって、文化財保護行政に保存されているデータから、フィールドワークによって民俗芸能の伝承及び、教育・保育現場の実態について調査する。2調査内容をもとに、モデル化が可能な民俗芸能を抽出する。平成30年度は、3抽出した事例について文化財保護行政の保存データ及び実態調査の結果をもとにコアカリキュラム及び教材を作成する。作成する教材はデジタルコンテンツとして活用できるものとする。平成31年度は4コアカリキュラム及び教材をもとに、小中学校の教員及び保育者と連携して、授業実践及び保育実践をおこない、地域の文化財関係者とともに検証する。5検証をもとに、文化財保護行政・地域と学校が連携を図ったモデルを作成し提供する。平成30年度は、まず、デジタル教材を作成した。教材作成の手順は以下の通りである。1平成29年度の調査をもとに、フィールドワークを実施。1獅子舞の囃子、楽打ち、太鼓芸の音源及び映像の収集、及び伝承者へのインタビュー調査。2収集した音源の採譜。3楽打ち、太鼓芸の口唱歌の収集及び採譜。4映像の編集。デジタル教材には、地域の伝承者の口唱歌にあわせてテロップを挿入し、教材として再構成することで、学校教育で伝承の再現ができるようにした。次に、デジタル教材のプレテスト、及びコアカリキュラムの作成をおこなった。コアカリキュラムの作成にあたっては、1現場の教育者・保育者が実施可能か、2教育的価値(音楽的価値)及び伝承すべき内容を有しているか、の二点に留意した。さらに、作成したコアカリキュラムは、地域の小中学校の協力を得て検証授業をおこなった。検証授業については、子どもたちの伝承の意識を育てることができているか、を観点とし、教材の有効性及び伝承のあり方について検討した。平成30年度は、地域の伝承者による口唱歌の映像をもとに、デジタル教材を作成した。その過程において、学校現場、伝承者のいずれにおいても、「民俗芸能の口唱歌」についての価値理解が不十分であることが明らかになった。そこで、伝承において「口唱歌」が果たす役割の理解を促すデジタル教材を作成した。これを、コアカリキュラムに位置づけることで、地域における民俗芸能の口唱歌の価値づけ、また掘り起こしに繋げた。さらに、プレテスト及び検証授業をおこない、地域の伝統芸能の継承を学校教育に位置づける事例を開発した。モデルの作成にあたっては、すでに文化財保護行政、地域、学校での調整をすすめており、10月に検証をおこなう予定である。また、検証後に作成した伝承モデルについて、文化財保護行政関係者、地域関係者、学校教育・保育関係者に配布する予定である。平成29年度は、各県で実施されたの「緊急民謡調査」、「民俗芸能緊急調査」、及び各都道府県、また市町村が作成する個別の「民俗芸能の報告書」等の資料に加え、現在調査中の「国選択無形民俗文化財」も研究の対象とすることについて確認をおこなった。その上で、研究協力者によるデータ提供をもとに、研究代表者及び分担者が12事例についてフィールドワークによる調査をおこない、モデル化が可能な事例を抽出した。平成30年度は、文化財保護行政の保存データ及び実態調査の結果をもとに抽出した事例をもとに、コアカリキュラム及びデジタル教材を作成し、プレテストを実施する。平成29年度は、本研究において文化財保護行政が有する資料についての、共通理解を研究代表者、研究分担者、研究協力者におこなった。その結果、各県で実施されたの「緊急民謡調査」、「民俗芸能緊急調査」、及び各都道府県、また市町村が作成する個別の「民俗芸能の報告書」等の資料に加え、現在調査中の「国選択無形民俗文化財」も研究の対象とすることについて確認をおこなった。次に、研究協力者の提供資料にもとづく助言をもとに、学校で取り扱う教材として適切なもの(民俗学的価値。音楽学的価値の有無)について検討をおこなった。その結果をふまえて、青森県、埼玉県、広島県、愛媛県、福岡県の12事例について研究代表者、研究分担者、研究協力者による調査を実施した。フィールドワークでは、個別の民俗芸能の調査に加えて、地域の教育・保育現場との関連性についても調査を実施した。そのうえで、モデル化が可能な事例についての抽出をおこなった。

平成30年度は、3抽出した事例について文化財保護行政の保存データ及び実態調査の結果をもとにコアカリキュラム及び教材を作成する。作成する教材はデジタルコンテンツとして活用できるものとする。平成31年度は4コアカリキュラム及び教材をもとに、小中学校の教員及び保育者と連携して、授業実践及び保育実践をおこない、地域の文化財関係者とともに検証する。5検証をもとに、文化財保護行政・地域と学校が連携を図ったモデルを作成し提供する。平成30年度は、まず、デジタル教材を作成した。教材作成の手順は以下の通りである。1平成29年度の調査をもとに、フィールドワークを実施。1獅子舞の囃子、楽打ち、太鼓芸の音源及び映像の収集、及び伝承者へのインタビュー調査。2収集した音源の採譜。3楽打ち、太鼓芸の口唱歌の収集及び採譜。4映像の編集。デジタル教材には、地域の伝承者の口唱歌にあわせてテロップを挿入し、教材として再構成することで、学校教育で伝承の再現ができるようにした。次に、デジタル教材のプレテスト、及びコアカリキュラムの作成をおこなった。コアカリキュラムの作成にあたっては、1現場の教育者・保育者が実施可能か、2教育的価値(音楽的価値)及び伝承すべき内容を有しているか、の二点に留意した。さらに、作成したコアカリキュラムは、地域の小中学校の協力を得て検証授業をおこなった。検証授業については、子どもたちの伝承の意識を育てることができているか、を観点とし、教材の有効性及び伝承のあり方について検討した。平成30年度は、地域の伝承者による口唱歌の映像をもとに、デジタル教材を作成した。その過程において、学校現場、伝承者のいずれにおいても、「民俗芸能の口唱歌」についての価値理解が不十分であることが明らかになった。そこで、伝承において「口唱歌」が果たす役割の理解を促すデジタル教材を作成した。これを、コアカリキュラムに位置づけることで、地域における民俗芸能の口唱歌の価値づけ、また掘り起こしに繋げた。さらに、プレテスト及び検証授業をおこない、地域の伝統芸能の継承を学校教育に位置づける事例を開発した。平成30年度は、文化財保護行政の保存データ及び実態調査の結果をもとに抽出した事例をもとにコアカリキュラム及びデジタル教材を作成し、プレテストを実施する。また、教員が自身でそれぞれの地域の民俗芸能(音源・映像を含む)に入れ替えることが可能なものとする。また、作成したデジタル教材は教師のみならず、学習者がタブレット等で活用できるものとする。これらは、プレテストを経て、学校での実践をおこなう。観点は、1現場の教育者・保育者が実施可能なコアカリキュラムが作成できているか2教育的価値(音楽的価値)及び伝承すべき内容を有しているか3子どもたちに伝承の意識を育てることができているか、の3点とする。
対話型最適化に寄る感性情報のメタモデルの抽出と応用

本研究では、数値化や記述が困難な人間の感性情報を、人間とコンピュータとの対話を通して明らかにし、意思決定やデザイン設計に応用することを研究目的とする。E-commerceなどに見られる従来の情報推薦はアクセス履歴などに基づくコンテンツ同士の関連度から呈示を行うものである。これに対し、本研究では個人ごとに、そして対象問題ごとに異なる感性モデルから共通するモデル、普遍的なコンセプトと言えるメタモデルを抽出し、応用した新しい推薦技術の確立を目指していることに意義が存在する。これらのモデル抽出を可能とする手法として、対話型遺伝的アルゴリズムに着目している。ユーザの評価と最適化計算を繰り返すことで、ユーザの感性モデルを特徴空間中の景観(ランドスケープ)の形状によって表現する。この対話型遺伝的アルゴリズムを用い、感性のメタモデルを抽出するために、以下の問題を解決していく必要がある。(A)複雑な感性モデルの推定、(B)ユーザの評価の揺らぎの検討、(C)メタモデルの抽出技術の検討である。課題(A)については採用第一年度に、多峰性の感性モデルにおいて複数の最適化を求めるアルゴリズムを開発した。採用第二年度目である本年度は、課題(B)について取り組んだ。対話型最適化手法では、ユーザの主観的な評価値を用いてランドスケープの探索を進めるため、ユーザの評価に揺らぎが生じるとその感性モデルを正しく抽出できなくなる。そこで、ユーザの評価の揺らぎについて検証し、さらにより正確な評価値を得るための一手法として脳活動情報に着目した。ユーザの解候補を評価するときの脳活動を計測し、感性的な評価値との関係を定量化することで、脳活動情報による評価値の算出や補正を行うことを試みた。本研究ではこのためにMRI装置を用いた生体情報の取得と利用について数回の被験者実験を行っている。さらに年度の後半には非常に精度の高いMRI装置を借用し、大規模な被験者実験を行ってユーザの脳活動と嗜好との関連性について調査を進めた。これらの研究の成果については適切な機会に研究発表を行い、外部に公開している。研究目的である対話型最適化を用いた感性情報のメタモデルの抽出と応用に対し、本年度は感性情報に基づく評価の揺らぎを脳活動から調査を行った。ユーザが評価する際の脳の活動について緻密な計測を行って調査を進めることで、評価の際の認知活動の特徴や脳活動からの評価値の算出や補正を行い、より正確な感性情報のモデル化について検討した。これらの成果は適切な機会にその研究成果を学会などで発表しており、研究は実施計画通りに順調に進んでいると言える。今後の研究については、脳活動情報によるユーザの評価の揺れに関する検討をさらに進める。評価値の補正手法について詳細な検証と技術の確立を行った後、正確な感性モデルの推定を行う検証実験を行う。そして脳活動情報処理において得た信号処理の知見も合わせて感性のメタモデルの抽出を行い、被験者を伴う実験によって改良を行った後、それらの結果をとりまとめて論文、研究発表などの形式で外部に公表する。これに対し、本研究では個人ごとに、そして対象問題ごとに異なる感性モデルから共通するモデル、普遍的なコンセプトと言えるメタモデルを抽出し、応用した新しい推薦技術の確立を目指していることに意義が存在する.これらのモデル抽出を可能とする手法として、対話型遺伝的アルゴリズムに着目している。ユーザの評価と最適化計算を繰り返すことで、ユーザの感性モデルを特徴空間中の景観(ランドスケープ)の形状によって記述する。この対話型遺伝的アルゴリズムを用いた感性のメタモデルと抽出においては、以下の問題を解決していく必要がある。(1)複雑な感性モデルを正確に抽出する手法を開発する(2)ユーザの評価に存在する評価揺らぎについて検証する(3)感性モデルを解析し、モデル間で共通したあるいは相関のある特徴量をメタモデルの候補として抽出する(4)得られたメタモデルの候補を高品質な情報推薦へ応用する、という流れによって達成する。本年度は課題の(1)と(2)に取り組んだ。本年度の前半は前者の課題を検討するために、複数の対象問題を扱った被験者実験を行った。実験においては、多くの被験者において1つの問題においても、感性的な評価が極大となる領域が複数確認され、感性のばらつきが確認された。このような複雑なモデルに対応して開発した手法について被験者実験を行い、提案手法が従来手法よりも有意にモデルの複雑さを抽出できていることを確認した。年度の後半からは、ユーザの感性を抽出する際に必要となる被験者の対象問題への評価についての揺らぎについて検証し、この揺らぎを低減する手法としてMRI装置を用いた生体情報の取得と利用について数回の被験者実験を行っている。また、これらの研究の成果については適切な機会に研究発表を行い、外部に公開している。

これらのモデル抽出を可能とする手法として、対話型遺伝的アルゴリズムに着目している。ユーザの評価と最適化計算を繰り返すことで、ユーザの感性モデルを特徴空間中の景観(ランドスケープ)の形状によって表現する。この対話型遺伝的アルゴリズムを用い、感性のメタモデルを抽出するために、以下の問題を解決していく必要がある。(A)複雑な感性モデルの推定、(B)ユーザの評価の揺らぎの検討、(C)メタモデルの抽出技術の検討である。課題(A)については採用第一年度に、多峰性の感性モデルにおいて複数の最適化を求めるアルゴリズムを開発した。採用第二年度目である本年度は、課題(B)について取り組んだ。対話型最適化手法では、ユーザの主観的な評価値を用いてランドスケープの探索を進めるため、ユーザの評価に揺らぎが生じるとその感性モデルを正しく抽出できなくなる。そこで、ユーザの評価の揺らぎについて検証し、さらにより正確な評価値を得るための一手法として脳活動情報に着目した。ユーザの解候補を評価するときの脳活動を計測し、感性的な評価値との関係を定量化することで、脳活動情報による評価値の算出や補正を行うことを試みた。本研究ではこのためにMRI装置を用いた生体情報の取得と利用について数回の被験者実験を行っている。さらに年度の後半には非常に精度の高いMRI装置を借用し、大規模な被験者実験を行ってユーザの脳活動と嗜好との関連性について調査を進めた。これらの研究の成果については適切な機会に研究発表を行い、外部に公開している。研究目的である対話型最適化を用いた感性情報のメタモデルの抽出と応用に対し、本年度はメタモデルの抽出に必要となるユーザの精密な感性モデルの推定手法を開発し、ユーザ評価のゆらぎについて解決をはかった。これらの成果は適切な機会にその研究成果を学会などで発表しており、研究は実施計画通りに順調に進んでいると言える。研究目的である対話型最適化を用いた感性情報のメタモデルの抽出と応用に対し、本年度は感性情報に基づく評価の揺らぎを脳活動から調査を行った。ユーザが評価する際の脳の活動について緻密な計測を行って調査を進めることで、評価の際の認知活動の特徴や脳活動からの評価値の算出や補正を行い、より正確な感性情報のモデル化について検討した。今後の研究については、ユーザの評価の揺れに対応した手法の検討をさらに進める。生体信号情報によってユーザの評価を推定する手法について、実際に対象問題に対して発生した被験者の生体信号を取得するための被験者実験と、得られたデータの解析を繰り返し行っていく。また、正確な感性モデルの推定が可能となった後は、得られたモデルからメタモデル部分の抽出を行い、それらの研究結果をとりまとめて論文、研究発表などの形式で外部に公表していく。今後の研究については、脳活動情報によるユーザの評価の揺れに関する検討をさらに進める。
繊毛タンパクによる転写制御機構の証明

本申請研究期間において、繊毛タンパクInversinの転写制御因子としての新規生物機能を証明したい。また、その成果を皮切りに、繊毛タンパク群が直接繊毛から核へ移行し転写制御因子として機能する生物機能の存在を仮説提唱し証明するための核内繊毛タンパクの探索を行いたい。将来的には、転写制御活性をもつ繊毛タンパク群の動態を時空間マッピング化し、生物の形づくりにおいて、繊毛タンパクによる転写調節機構の役割を明らかにするとともに、その破綻によって惹起される繊毛病などの疾病発症の分子メカニズム解明を目指す考えである。
ヒト歯肉細胞を用いたインプラント材料の改良と開発

平成12,13年の2年間に渡る成果としては.下記の通りである.我々は,世界で始めて株化に成功したヒト歯肉上皮細胞(HGE)を用い,各種生体材料との生体親和性を細胞生物学的に検討している.この2年間における成果としては,1.平成12年度において,アドバンス社よりヒドロキシアパタイト(HA)の結晶性を向上させたコーティング材料を主とし検討を行なった.その結果,細胞の初期接着性に関し有利な表面構造を示していることが新しい知見として得られた.2.平成13年度はさらに,材料を加え検討を行なった.材料としては,チタン,HA埋入型チタン水熱処理HA,多孔体HA,高速ジェットフレーム溶射HA,プラズマ溶射HAをファルコンを対象としてHGE細胞,MC3T3細胞,ヒト骨細胞において実験を行なった.現在,結果を分析中であるが,細胞によっても結果が異なり,また,ヒト骨細胞では,各種HA材料は総べてにおいてチタン,ファルコンと比較して親和性が乏しい事,高速ジェットフレーム溶射HAのみが培養液中のタンパクを早期に吸着し接着が始まるなど様々が結果が得られている.本結果の一部は,2001年6月に行なわれた7th Biomimetic Engincering : A New Role for Ceramics, June 14 Faenza(Ialy)の招待講演の中で報告している.さらに経済産業省産業技術総合研究所(NIRIN), IRTEC-CNR : National Institute for Ceramic Technlogy Italian National Research Councilなどからの研究依頼があり,新しい生体材料の共同開発と細胞生物学的検討が予定されている.現在まで,ヒト歯肉上皮細胞を用いたin vitroの実験は5編あり,内3編はprimaryであり,2編はSGL細胞である.SGL細胞を用いた2編の実験において細胞培養期間が全く異なりSEM像から,多角形の構造を示すも株化されたものとは考えにくい.よってヒト歯肉細胞にもっとも近い本細胞株を用いた研究の成果はin vivoへの実験,および臨床に対して多くの示唆を与えるものと考えている.平成12,13年の2年間に渡る成果としては.下記の通りである.我々は,世界で始めて株化に成功したヒト歯肉上皮細胞(HGE)を用い,各種生体材料との生体親和性を細胞生物学的に検討している.この2年間における成果としては,1.平成12年度において,アドバンス社よりヒドロキシアパタイト(HA)の結晶性を向上させたコーティング材料を主とし検討を行なった.その結果,細胞の初期接着性に関し有利な表面構造を示していることが新しい知見として得られた.2.平成13年度はさらに,材料を加え検討を行なった.材料としては,チタン,HA埋入型チタン水熱処理HA,多孔体HA,高速ジェットフレーム溶射HA,プラズマ溶射HAをファルコンを対象としてHGE細胞,MC3T3細胞,ヒト骨細胞において実験を行なった.現在,結果を分析中であるが,細胞によっても結果が異なり,また,ヒト骨細胞では,各種HA材料は総べてにおいてチタン,ファルコンと比較して親和性が乏しい事,高速ジェットフレーム溶射HAのみが培養液中のタンパクを早期に吸着し接着が始まるなど様々が結果が得られている.本結果の一部は,2001年6月に行なわれた7th Biomimetic Engincering : A New Role for Ceramics, June 14 Faenza(Ialy)の招待講演の中で報告している.さらに経済産業省産業技術総合研究所(NIRIN), IRTEC-CNR : National Institute for Ceramic Technlogy Italian National Research Councilなどからの研究依頼があり,新しい生体材料の共同開発と細胞生物学的検討が予定されている.現在まで,ヒト歯肉上皮細胞を用いたin vitroの実験は5編あり,内3編はprimaryであり,2編はSGL細胞である.SGL細胞を用いた2編の実験において細胞培養期間が全く異なりSEM像から,多角形の構造を示すも株化されたものとは考えにくい.よってヒト歯肉細胞にもっとも近い本細胞株を用いた研究の成果はin vivoへの実験,および臨床に対して多くの示唆を与えるものと考えている.〔目的〕我々は,ヒト歯肉上皮細胞(HGE)を用いて各種生体材料との生体親和性を検討している.今回,アドバンス社よりヒドロキシアパタイトの結晶性を向上させたコーティング材料が開発された.表面構造は針状結晶となっており他生体材料にない特殊性を示している.本研究の目的は本材料のin vitroでの反応を検索することにある.〔材料および方法〕溶射原料粉末としてβ-TCP粉末(60μm以下)を用いた。この溶射原料粉末をメテコ社製プラズマ溶射装置(MNシステム)にてチタン基盤に溶射した。得られたα-TCPコーティング-チタンサンプルを耐熱滅菌瓶の中に入れ、これに水熱処理水溶液を加えて密閉し、水熱処理を施した。水熱処理の条件は120°C、20時間以上である。また、水熱処理水溶液の目的はコーティング層からのリンとカルシウムの溶出防止、水熱処理効果の促進である。本材を用いHGEとの反応を2時間,24時間in vitroにて培養し,SEM,TEMにて観察を行なった.対照としては表面平滑なチタンを用いた.成果〕培養2時間において,チタン(対照)と比較し明らかに接着細胞数が多くさらに上皮様形態への変化を示した.また,24時間では対照と同じように全面が多角形の上皮様形態の細胞により被われていた.TEMでは,針状形態に沿って細胞が接着しており,平坦な部分でも同様に認められた.〔考察及び展望〕

本材料は,従来のHAコーティングとは異なりTCPを溶射しその後に水熱処理により結晶性を向上させた材料である.すでに本材料を使用したインプラントは歯科領域で多様されているが,開発担当者と検討し針状結晶をさらに多くの部位で示すように改良したものである.SEM所見より,針状結晶形状は細胞の初期接着に有利に作用すること,TEM写真はかかげていないが細胞は針状結晶に沿うように接着しており,これらの所見を総合すると細胞の接着性に関し有利な表面構造を示していることが示唆された結果と考察している.このような所見は現在まで報告されていない.本点を含め,今後細胞初期接着の解明を行なう予定である.平成12,13年の2年間に渡る成果としては,下記の通りある.我々は,世界で始めて株化に成功したヒト歯肉上皮細胞(HGE)を用い,各種生体材料との生体親和性を細胞生物学的に検討している.この2年間における成果としては,1.平成12年度において,アドバンス社よりヒドロキシアパタイト(HA)の結晶性を向上させたコーティング材料を主とし検討を行なった.その結果,細胞の初期接着性に関し有利な表面構造を示していることが新しい知見として得られた.2.平成13年度はさらに,材料を加え検討を行なった.材料としては,チタン,HA埋入型チタン水熱処理HA,多孔体HA,高速ジェットフレーム溶射HA,プラズマ溶射HAをファルコンを対象として,HGE細胞s, MC3T3細胞,ヒト骨細胞において実験を行なった.現在,結果を分析中であるが,細胞によっても結果が異なり,また,ヒト骨細胞では,各種HA材料は総べてにおいてチタン,ファルコンと比較して親和性が乏しい事,高速ジェットフレーム溶射HAのみが,培養液中のタンパクを早期に吸着し接着が始まるなど,様々が結果が得られている.現在まで,ヒト歯肉上皮細胞を用いたin vitroの実験は,5編あり,内3編はprimaryであり,2編はSGL細胞である.SGL細胞を用いた2編の実験において細胞培養期間が全く異なり,SEM像から,多角形の構造を示すも,株化されたものとは考えずらく,primaryを用いた実験はすべて最近のものである.よって,現在,ヒト歯肉細胞にもっとも近い細胞を用いて本研究を遂行することが,特色であり,その成果はin vivoへの実験,臨床への示唆へと発展するものと考えている.
CYP3A4誘導に伴う脂質代謝異常:新規な生活習慣関連疾患発症要因

本研究では、肝細胞におけるヒトCYP3A4やマウスCYP3A11の発現は細胞内コレステロールレベルにより制御されていること、コレステロールレベルの低下により活性化されるSREBP-2はCYP3A遺伝子の発現を負に制御していること、オキシステロールにより活性化されるLXRαはCYP3A遺伝子を正に制御していることを明らかにした。また、マウス肝細胞にアデノウイルスを利用してCYP3A4を高発現すると、脂質代謝関連遺伝子の発現プロファイルが変化することが示された。ヒトの主要な薬物代謝酵素であるCYP3A4の肝発現量は、様々化学物質の曝露により増加する。この酵素は医薬品などの外来異物だけでなく、コレステロールや胆汁酸などの内因性ステロイドの代謝にも関与していることから、これらの生体内ホメオスタシスへの寄与が示唆されている。このため、CYP3A4誘導はコレステロールホメオスタシスに影響を与えるのではないかと考えた。この仮説を検証するために本研究では、(1)コレステロールによるCYP3A酵素発現調節機構、ならびに(2)CYP3A4発現誘導に伴う脂質代謝関連遺伝子の発現変動について解析を行ない、以下の成果を得た。(1):レポーターアッセイにより、マウスCyp3a11遺伝子およびヒトCYP3A4遺伝子の発現は、細胞内コレステロール欠乏により活性化される転写因子SREBP-2により負に調節されていることが示された。このことは、ヒトやマウスの間では、CYP3A酵素の発現が細胞内コレステロールレベルにより制御されていること示唆している。さらに、マウスCyp3a11遺伝子のSREBP-2を介した発現調節機構について解析を進め、SREBP-2はHNF-4αおよびPGC-1αの転写活性化作用を阻害することで、Cyp3a11遺伝子の発現を抑制することを明らかにした。(2)ヒト肝癌由来HepG2細胞にアデノウイスルを用いてCYP3A4を高発現させた際の、コレステロール・リポタンパク質代謝関連遺伝子の発現変動について、PCRアレイを用いて網羅的に解析した。その結果、複数の遺伝子の発現が変動することを見出した。現在これらの遺伝子発現変動について、用量依存性や時間依存性、分子種特異性について解析している。(1)ヒト肝細胞における遺伝子発現変動解析やレポーターアッセイ、ゲルシフトアッセイ等により、ヒトCYP3A4遺伝子は、オキシステロールを内因性基質とするLXRによって転写活性化されることを明らかにした。また、LXRは、PXRを介した異物応答性のCYP3A4遺伝子の転写に対しては抑制的に作用することを明らかにした。その結果、複数の遺伝子の発現が変動する可能性を見出したが、定量的PCRによる再解析の結果、著しい発現変動を示す遺伝子は同定されなかった。現在HepG2細胞に比べてより肝細胞に近い培養細胞であるAML12を用いて、同様の解析を進めている。
三次元座標測定における測定の不確かさの評価方法の研究

三次元座標測定機の不確かさの評価方法を総合的に検討し,多くの部分の理論化を行うことができた.特に,測定戦術と測定対象の形状偏差に起因する測定の不確かさに対して,その評価方法をシミュレーションおよび統計的な実験によって明らかした.1.シミュレーションによる形状偏差の影響円形状に対して,特定な自己相関関数を持つ形状偏差を与えた.この円形状を種々の測定戦略によって測定するシミュレーションを行った.この結果,測定戦略(測定場所,測定点数)に依存した,測定結果(円形状の中心座標と直径)の不確かさをシミュレーションで求めることができた.2.形状偏差の影響の理論解析最小二乗法に対して,自己相関により誤差行列の分散共分散を計算することで,理論的に形状偏差の影響を評価することができる.この手法をシミュレーション結果と比較して,理論的な解析の有効性を確認した.さらに,理論的な解析により,最適な測定戦略(測定コストを含めた,測定点数,測定場所)を求める方法を導出した.3.三次元座標測定機の実際の測定実験三次元測定機により,実際の円穴を測定し,上記のシミュレーションと理論解析の結果との比較を行った.この結果,実際の測定に対して,測定戦略と測定の不確かさの関係が,シミュレーションおよび理論解析と一致し,シミュレーションおよび理論解析が有効であることが確認できた.以上の実験とシミュレーションより,提案する手法の実現性が証明された.三次元座標測定機の不確かさの評価方法を総合的に検討し,多くの部分の理論化を行うことができた.特に,測定戦術と測定対象の形状偏差に起因する測定の不確かさに対して,その評価方法をシミュレーションおよび統計的な実験によって明らかした.1.シミュレーションによる形状偏差の影響円形状に対して,特定な自己相関関数を持つ形状偏差を与えた.この円形状を種々の測定戦略によって測定するシミュレーションを行った.この結果,測定戦略(測定場所,測定点数)に依存した,測定結果(円形状の中心座標と直径)の不確かさをシミュレーションで求めることができた.2.形状偏差の影響の理論解析最小二乗法に対して,自己相関により誤差行列の分散共分散を計算することで,理論的に形状偏差の影響を評価することができる.この手法をシミュレーション結果と比較して,理論的な解析の有効性を確認した.さらに,理論的な解析により,最適な測定戦略(測定コストを含めた,測定点数,測定場所)を求める方法を導出した.3.三次元座標測定機の実際の測定実験三次元測定機により,実際の円穴を測定し,上記のシミュレーションと理論解析の結果との比較を行った.この結果,実際の測定に対して,測定戦略と測定の不確かさの関係が,シミュレーションおよび理論解析と一致し,シミュレーションおよび理論解析が有効であることが確認できた.以上の実験とシミュレーションより,提案する手法の実現性が証明された.三次元座標測定機のハードウェア(特にプロービングシステム)に起因する測定の不確かさに対して,その評価方法をシミュレーションおよび統計的な実験によって明らかした.1.三次元座標測定機での基礎実験既存の三次元座標測定機のハードウェアに起因する不確かさを見積もるための基礎実験を行った.測定機全体の幾何学的誤差をボールプレートの測定によってモデル化した.つぎに,一点を測定する場合の不確かさを見積もるために,三次元座標測定機およびプロービングシステムの繰り返し精度を,種々の条件下で測定した.条件としては,温度,測定者,測定対象(形体,大きさ,位置)などを変化させ,実験計画法により分散分析を行った.2.三次元座標測定機のシミュレーション三次元座標測定機のハードウェアを計算機の中に構築するvirtual CMMの手法を,現実に適応した,三次元座標測定機を利用した基礎実験の結果を考慮して,できるだけ汎用的な三次元座標測定機のモデル化手法を開発した.その手法に基づき,一番問題となる温度による三次元座標測定機の変形を有限要素法によってシミュレーションした.以上の実験とシミュレーションより,提案する手法の実現性が証明された.三次元座標測定機の測定戦術と測定対象の形状偏差に起因する測定の不確かさに対して,その評価方法をシミュレーションおよび統計的な実験によって明らかした.1.シミュレーションによる形状偏差の影響円形状に対して,特定な自己相関関数を持つ形状偏差を与えた.この円形状を種々の測定戦略によって測定するシミュレーションを行った.この結果,測定戦略(測定場所,測定点数)に依存した,測定結果(円形状の中心座標と直径)の不確かさをシミュレーションで求めることができた.2.形状偏差の影響の理論解析最小二乗法に対して,自己相関により誤差行列の分散共分散を計算することで,理論的に形状偏差の影響を評価することができる.この手法をシミュレーション結果と比較して,理論的な解析の有効性を確認した.さらに,理論的な解析により,最適な測定戦略(測定コストを含めた,測定点数,測定場所)を求める方法を導出した.3.三次元座標測定機の実際の測定実験三次元測定機により,実際の円穴を測定し,上記のシミュレーションと理論解析の結果との比較を行った.この結果,実際の測定に対して,測定戦略と測定の不確かさの関係が,シミュレーションおよび理論解析と一致し,シミュレーションおよび理論解析が有効であることが確認できた.以上の実験とシミュレーションより,提案する手法の実現性が証明された.三次元座標測定機の不確かさの評価方法を総合的に検討し,多くの部分の理論化を行うことができた.特に,測定戦術と測定対象の形状偏差に起因する測定の不確かさに対して,その評価方法をシミュレーションおよび統計的な実験によって明らかした.1.シミュレーションによる形状偏差の影響円形状に対して,特定な自己相関関数を持つ形状偏差を与えた.この円形状を種々の測定戦略によって測定するシミュレーションを行った.

この結果,測定戦略(測定場所,測定点数)に依存した,測定結果(円形状の中心座標と直径)の不確かさをシミュレーションで求めることができた.2.形状偏差の影響の理論解析最小二乗法に対して,自己相関により誤差行列の分散共分散を計算することで,理論的に形状偏差の影響を評価することができる.この手法をシミュレーション結果と比較して,理論的な解析の有効性を確認した.さらに,理論的な解析により,最適な測定戦略(測定コストを含めた,測定点数,測定場所)を求める方法を導出した.3.三次元座標測定機の実際の測定実験三次元測定機により,実際の円穴を測定し,上記のシミュレーションと理論解析の結果との比較を行った.この結果,実際の測定に対して,測定戦略と測定の不確かさの関係が,シミュレーションおよび理論解析と一致し,シミュレーションおよび理論解析が有効であることが確認できた.以上の実験とシミュレーションより,提案する手法の実現性が証明された.
生活習慣病とフィトケミカル(植物微量成分)に関する国際共同研究

我々は茶、紅茶ポリフェノール、アントシアニン、コーヒー酸、セサミン、イソフラボン等のフィトケミカルを対象に、その生活習慣病予防作用について、培養平滑筋細胞、内皮細胞系及び我々の開発した動物モデルを使用して検討し、それぞれの生活習慣病予防作用について報告した。これらのうち、大豆由来のイソフラボンは特に生活習慣病予防に効果的であり、スコットランド在住の中年男性を対象にした介入試験により、大豆タンパク摂取グループにおいて有意な血圧降下とHDL-コレステロールの増加を認めた。この結果をふまえ、25カ国60地域を対象としたWHO-CARDIAC studyの結果をもとに、代表的なフィトケミカルである大豆イソフラボン摂取と循環器疾患の危険因子との関連性について総合的な解析を実施した。その結果、24尿中のイソフラボン排泄量より推定された大豆の摂取量は、25カ国における年齢補正後の冠動脈疾患の死亡率と負の相関が認められた。また、24時間尿のイソフラボンを測定した1801人では、大豆を摂取している人の肥満度指数、収縮期血圧および血中総コレステロールの値が摂取していない人に比べて、有意に低い値を示した。この作用機序を解明するために、大豆イソフラボンを用いて培養細胞、高血圧モデルラットにおける検討をおこなった。培養系でイソフラボンの一種であるゲネステインにおける内皮保護作用を検討した結果、NADPHオキシダーゼサブユニットであるp22foxとAT1レセプター抑制作用が認められ、ゲネステインにおける内皮保護作用が証明され、循環器疾患予防への関与が示唆された。また脳卒中自然発症ラットにおけるイソフラボンアグリコン投与は、NO産生増加による収縮期血圧の低下を促し、eNOSの顕著な遺伝子発現亢進など、イソフラボンアグリコンの生活習慣病予防作用のメカニズムの一端が証明された。我々はフィトケミカルでである大豆イソフラボンには血圧、細胞増殖、骨代謝等多彩な生体調節作用があることを報告した(Hypertens.Res.2001.,Biosci Biotechnol.Biochem.2001.,J.Nutri.2001)。また酸化ストレスと生活習慣病危険因子との関連について動物モデル(Neuroscience Lett.2001)やヒト疫学研究(J.Hypertens.2001.,Acta TroP.2001)の研究より、高血圧における酸化ストレスの関与の証明をした。スコットランドにおける介入試験では閉経女性を対象にしたイソフラボン含む大豆蛋白含有食摂取介入試験検診対象者260名のうち、血圧が正常なスコットランド閉経後女性60名を対象として2群にわけ大豆イソフラボン50mg/day含有ゼリー、非含有ゼリー群をそれぞれ投与群プラセボ群とし4週間の介入試験を行った。治験実施前、後に24時間採尿しサンプルとした。介入試験の分析結果、摂取群では介入前と比較して尿中骨吸収マーカーであるデオキシピリジノリン(DPD)に有意な減少を認めたが、プラセボ群では変化は認められなかった。また血圧は介入群では投与前後で有意な低下を示した。骨吸収作用が人でも明らかにされ、大豆イソフラボンの摂取は骨粗しょう症予防に役立つ可能性が示された。さらに大豆イソフラボンは血圧等の生体機能調節作用をも示すことが明らかにされた。ゴマに含まれるセサミンには脳卒中易発症ラット(SHRSP)の血圧上昇を抑制し、脳内の内皮由来一酸化窒素合成酵素の発現を誘導することを既に明らかにした。今回はセサミンがSHRSPの脳卒中発症を抑制するか否かについて検討したところ、0.5%食塩負荷時で明らかな延命効果が認められた。オーストラリアに移民したイタリア人は食習慣の変化に伴って、生活習慣病が増加しているといわれている。

今回パイロット研究として、50歳以上のイタリア移民男女26名の血圧測定と問診を行った。収縮期血圧の平均は149+/-3(平均+/-標準誤差)、拡張期血圧の平均は74+/-2であった。先住民族であるアボリジニは長期にわたって乾燥地帯に住んでいたため節約遺伝子を獲得しており、少しの栄養成分を有効に利用することが出来る。現在、この様な人々の食習慣が急激に欧米化するにともなって、生活習慣病が多発している。今回来年度行う予定のフィトケミカルを用いた生活習慣病予防に関する介入試験に向けてのパイロット研究を行った。その結果、35-55歳の男女(男性9、女性15名)の半数が高血圧や糖尿病の治療を受けているかまたは境界域高血圧者であった。さらに、56歳以上では全ての人が何らかの生活習慣病の治療を受けていた。一方、24時間尿を採取した結果、成功者は16名中12名であった。24時間尿中の食塩量は男性(5名)で10.2g+/-0、女性(7名)で8.0g+/-1.3であり、Na/K比はそれぞれ2.2+/-0.3、2.2+/-0.4であった。日本人の1日の平均食塩摂取量が13g前後であることからから考えると彼らの食塩摂取量はそれほど多くないと考えられる。今回の結果から、アボリジニでは生活習慣病の発症が加速しているので、介入試験は若年層を対象にする必要のあることが明らかになった。また、白人とアボリジニとの間に軋櫟があり、介入試験に対する倫理面での許可をどこに求めるかが問題であったが今回の訪問でアボリジニの倫理委員会から疫学調査と介入試験の許可が下りた。我々の実施している循環器疾患予防国際共同研究で、心筋梗塞は動物性脂肪の摂取と正相関し魚介類や大豆の摂取と逆相関することを明らかにしている。オーストラリア先住民、イタリア移民の循環器疾患危険因子の保有率を検討、危険改善のための介入研究を計画し、共同研究者によるフィールド設定調査を実施した。同様に心臓病死の多いスコットランド更年期女性を対象にしたランダムナイズド、ダブルブラインドの大豆食介入研究により大豆蛋白、イソフラボン5週間摂取による血圧の低下及び血清脂質の改善を報告した(J.Am.Coll.Nutr.2004)。この血圧低下の一因として生体内一酸化窒素動態の改善作用を動物実験により証明した。またイソフラボンのうちゲネステインには血管系におけるフリーラジカル発生に関与するNADPHオキシダーゼの産生抑制及びフリーラジカル産生抑制作用のあることを証明した。またお茶に含まれるフィトケミカルであるポリフェノールにも同様な作用があることを証明し(Hypertens.Res.,2003)動物実験での血圧上昇抑制作用を報告した(J.Nutri,2004)。またアフリカタンザニアにおける生活習慣病及びその危険因子の増加を報告し(East Afr.Med.J.2003,S.Afr.Med.J.2003)、その素因とフィトケミカル等の食事成分の影響についての予備調査を都市部ダルエスサラームにて実施した。基礎研究として、生活習慣病危険因子改善効果を検討のためのスクリーニング系を開発するとともに、各種のフィトケミカルについて検討し、報告した。
軸索・シナプス前終末におけるオートファジーを介した蛋白分解機構について

リソソームタンパク分解酵素カテプシンを複数欠損させた3系統のマウスの神経組織を解析した結果、神経細胞の軸索においては、処理されなかったオートファゴソームが蓄積するという現象が一般的に認められることが明らかとなった。これは正常神経細胞の軸索においては軸索内において形成されたオートファゴソームが細胞体に輸送された後リソソームにより速やかに分解を受けるという機構が存在することが推察された。カテプシンBとL、カテプシンDとLの生存期間は生後14日未満で死に至るものが多かった。一方カテプシンBとDのダブルノックアウトマウスはその多くが生後23日前後まで生存することが新たに判明した。このような寿命の違いがあるものの、軸索の変化に関してはいずれの系統においても脳梁等の軸索において、LC3陽性の顆粒状構造物が充満したspheroidが多数形成され、電顕的にも軸索、spheroid、前シナプス終末に初期段階のオートファゴソームと類似した構造物の蓄積が確認された。以上の結果はリソゾームタンパク分解酵素の欠損を伴う神経細胞の軸索においては、処理されなかったオートファゴソームが蓄積するという現象が一般的に認められることを示唆しており、正常神経細胞の軸索においては軸索内において形成されたオートファゴソームが細胞体に輸送された後リソソームにより速やかに分解を受けるという機構が存在することが推察される。軸索におけるオートファジーの形成機構について更に詳細な検討を行うため、オートファジーの形成に必須な酵素であるAtg7に関するコンディショナルノックアウトマウス(Atg7F/F)と、新潟大学脳研究所崎村建司教授より供与を受けたCamkIIa-iCre、GluRg1-Cre、GluRd2-Creマウスとをそれぞれ交配し、海馬CA1・CA3・小脳プルキンエ細胞に限局してAtg7遺伝子を発現しない系統の作成を開始し、一代目のAtg7F/+;CamKIIa、Atg7F/+;GluRgl、Atg7F/+;GluRd2の遺伝子型をもつマウスを得た。現在これらマウスと、Atg7F/Fマウスを用いて更なる交配を行っている。ドイツのグループがカテプシンBLダブルノックアウトマウスと対照群のリソソームフラクションを用いて、iTRAQ法によって変化が認められた蛋白を見いだした(Stahl et al., 2007, BBA)。彼らは対照群と比べてRab14、Neuron specific gene family member 1/Calcyon、Delta/not ch-like EGF-related receptor(DNER)、Carboxypeptidase E、KIAA1414が約10倍以上増加していると報告したが、いずれも小胞輸送に関わることが知られている。これらのうちRab14、DNER、Carboxypeptidase Eに対する良い抗体が得られたので上記3系統のダブルノックアウトマウスにおいてそれぞれその局在を検討したところ、いずれのマウスにおいても、軸索が変性しspheroid様構造を形成している部位に強く認められることが分かった。以上の結果は、リソゾームタンパク分解酵素の欠損を伴う神経細胞においては、軸索における細胞内輸送が共通して傷害されることを示しており、軸索内でオートファゴソームが蓄積する要因は、リソソームの分解が妨げられるだけでなく、細胞体への輸送そのものが阻害されている可能性が示唆された。さらにカテプシンD欠損マウスと、神経系特異的にオートファジーを起こすことが出来ないAtg7F/F ; Nestin-creマウスと間でダブルノックアウトマウスを作製した。このマウスを解析したところ、細胞質におけるLC3陽性顆粒状構造物は認められなかったが、軸索には依然LC3陽性構造物の集積が認められた。現在Rab14、DNER、Carboxypeptidase Eの集積の有無およびその超微形態像を検討している。
口語音声資料を用いた中国語の変調と軽読の発生メカニズムに関する形態音韻論研究

北京語の連続音の中で頻繁に発生している声調変化(変調と軽読)の実態について、DVD版北京語テレビドラマ等から入手したデータを基にして、数表現における接辞添加を中心に調査と分析をすすめた。数の3カテゴリー(基数、序数、個数)の形式が、声調変化と係わる接辞の種類の形態音韻論に支えられて存在している事実を指摘した。これまで構築してきた北京語の口語音声資料のデータベースを利用して、最近20年間の呼称語の変容実態についてデータ分析をすすめた。北京語の連続音の中では、声調が本来の調値ではなく変化する現象が頻繁に発生している。声調変化は、漢字資料からは読み取れない音声変化であり、気付かれにくく文字表記による中国語研究や学習ではその実態の把握に限界がある。口語音声資料に接して初めて声調変化は観察可能になる。声調変化には代表的な2つのタイプがあり、一つは連続音の前の音が、本来の声調の調値とは異なる調値に規則的に変化する場合で、これを変調と呼ぶ。もう一つは、連続音の後の音が、特定の調値をとらずに軽く弱く無アクセントになる場合で、これを軽読と呼ぶ。変調や軽読が発生することは周知の事実であるが、その実態については口語音声資料に基づいた基礎データが乏しいのが現状である。そこで、本研究ではDVD版北京語テレビドラマ等から入手したデータを基に、その中で発生する変調と軽読の実際をまず観察調査して、声調変化が発生するメカニズムを形態音韻論という手法で解明していく。これまでの研究から、接辞の添加が引き起こす変調現象や軽読現象には、一定の規則が存在することが突き止められている。当該期間では、数表現における接辞添加を中心に調査と分析をすすめている。数の3カテゴリー(基数、序数、個数)の形式が、接辞の種類、変調現象を引き起こす接辞と引き起こさない接辞、軽読現象を伴う接辞と伴わない接辞などの形態音韻論に支えられて存在している事実を証明し、「中国語無形態変化」論に一石を投じる事を目指す。当該年度は上記以外に、これまで構築してきた北京語の口語音声資料のデータベースを利用して、最近20年間の語彙変化、特に呼称語の変容実態についてデータ分析をすすめた。声調変化は、漢字資料からは読み取れない音声変化であり、口語音声資料に接して初めて具体的な有様が観察可能になる。もう一つは連続音の後の音が、特定の調値をとらずに軽く弱く無アクセントになる場合で、これを軽読と呼ぶ。そこで、本研究では、DVD版やBD版の北京語テレビドラマ等から入手したデータを基に、その中で発生する変調と軽読の実際をまず観察調査して、声調変化が発生するメカニズムを形態音韻論の手法で解明している。当該期間では、数表現における接辞添加を中心に調査と分析をすすめてきた。数の3カテゴリー(基数、序数、個数)の形式が、接辞の種類、変調を引き起す接辞と引き起こさない接辞、軽読現象を伴う接辞と伴わない接辞などの形態音韻論に支えられて存在している事実を証明し、「中国語無形態変化」論に一石を投じる事を目指している。当該年度は上記以外に、これまで構築してきた北京語の口語音声資料データベースを利用した語彙変化実態調査を強化する目的で、最近10年間のコーパスを大量補充し、昨年度実施した呼称語の変容実態の時系列データ分析を可能にした。声調変化は、漢字資料からは読み取れない音声変化であり、気づかれにくく、文字表記による中国語研究や学習ではその実態の把握に限界がある。口語音声資料に接して初めて、声調変化は観察可能になる。