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法の国際化における民事責任の総合的・比較法的研究

民事責任法が、従来からの判例・学説による民事責任の客観化の進展に加えて、新たな役割を担う時代が到来している。機能的側面では、1事前規制の緩和により、事後的な段階で働く民事責任の制裁的側面が重要になるとともに、2事前の救済手段である差止請求の役割が、特に環境法等の分野においては増大している。また、3生命・身体・財産・環境・プライバシー等にかかわる安全性の保護や、4競争秩序の確保を含めた取引の公正性のために、各種特別法が制定されるとともに、契約責任・不法行為責任の役割が重要になっている。このような状況下で民事責任の機能・役割を探求することは、学問的関心を超え、基本法制再整備の際の立法への指針となるべき実益を持つ。さらに、これらの諸相の解明には、5消費者法分野、6商事法分野における民事責任の展開にも注意する必要がある。諸外国における民事責任法の改正提案では、以上の16の問題が総合的に取り上げられており、諸外国の動向から重要な示唆を受けることができる。本年度は、一昨年度、昨年度とは異なり、外国の研究者を招いて大規模なシンポジウムを開催することはできなかったが、先に指摘した諸問題を対象として、対象国の現時における現行法の基点を明らかにし、それらが各国の法の改革、さらに国を超えた法の統一・調和への動きの中で、どのように受容、拡大、あるいは変容されるかという問題について、個々のグループ内での研究会、あるいはグループ横断的な研究会を通して、本研究プロジェクトに参加する各研究者が論文等により成果を公表し、あるいは公表のための準備をする年となった。わが国においても、法改正のレベルでの不法行為法改革が必要となることが予想される。本研究プロジェクトの研究成果が、これに一定の寄与を果たすことを期待するとともに、本研究プロジェクトの終了後も、引き続き上記16の課題に取り組む所存である。昨年度、大型の国際シンポジウムを企画していたが、招聘が必ずしもうまくいかず、結局、3名の外国人研究者を招聘し、別々にシンポジウムを開催するにとどまった。そのため、各研究分担者を中心とする各グループごとの活動が中心となり、全体の成果に結びつける作業が遅れているが、各グループはよく活動しており、分担したテーマの成果は揃いつつある。24年度が最終年度であるため、記入しない。国際シンポウムの開催計画は実行がやや遅れているが、それでも一昨年3名、昨年3名の外国人研究者を招聘し、各グループの成果はまとまりつつある。今年度はこれまでの成果をまとめる年に当たるので、全体の計画を若干縮小した上で、全体研究会・会議を多く開催して情報の共有化を図り、当初企図した成果に結び付くように努めたい。来日できなかった海外研究者の報告分担内容については、これまでに収集した資料により補うほか、個別的な問い合わせ等により対応したうえ、成果をまとめたい。
生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

不斉触媒反応の開発研究とそれを利用するキラルビルディングブロックスの創製研究を継続して行い、また、それらを活用する生物活性多環式天然物の不斉全合成研究を推進した。(1)α-diazo-β-keto esterの触媒不斉分子内シクロプロパン化反応がtricyclo[4.4.05.7]decene誘導体の構築に有効であり、90%eeを超える生成物を与えることを見出した。(2)タキソールの不斉全合成研究においては、シアン化物イオンの1,4-付加反応によるtrans縮環部位の高立体選択的構築に成功した。また、連続的1,5-ヒドリドシフト、ベンジリデン形成反応によるタキソールのtrans縮環部位をの立体選択的構築に成功した。さらに、Pd触媒によるメチルケトンの分子内アルケニル化が8員環構築に極めで布効であり、ケトンを含むタキソールのB環を91%で与えることを見出した。(2)触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応、パン酵母還元により創製したキラルビルディングブロックスを活用し、強力なNGF合成促進活性とκ-opioid受容体の選択的アゴニスト活性を有するerinacine Eの世界初不斉全合成を達成した。歪みのかかった多環式骨格の構築においては、新たに見出した生合成類似のSN2'反応、ベンゾイル基の転位を伴う分子内アルドール反応の活用が成功の鍵であった。(3)(+)-ophiobolin Aの合成研究においては、これまでに構築したスピロCD環と、合理的に設計・合成したA環部分フラグメントをカップリング後、立体選択的水素添加により(+)-ophiobolin Aに存在するすべての不斉中心の構築に成功した。(4)FR182876の不斉全合成研究においては、Heck反応を活用することにより歪みのかかったE,F環部分の構築に成功した。(-)-erinacine Bはキシロースの縮環したサイアタンジテルペノイドであり、NGF合成促進活性を有するため、合成・生物活性ともに興味深い。我々は、baker's yeastによる不斉還元により創製した不斉4級炭素を有するキラルビルディングブロックと独自に開発したα-ジアゾ-β-ケトスルホンの触媒的不斉シクロプロパン化反応により創製した不斉4級炭素を有するキラルビルディングブロックを活用し、(-)-erinacine Bの初の不斉全合成に成功した。FR901512とその6員ラクトン体FR901516は、HMG-CoA還元酵素に対し、特異的かつ強力な阻害活性(IC50=0.95nM, 14.0nM)を示すが、絶対配置を含めた構造が未決定であった。我々は、独自に開発した新規不斉三座配位子を利用する触媒的不斉野崎-檜山アリル化、メタリル化反応を活用し、FR901512とFR901516の絶対立体配置の決定と初の不斉全合成を達成した。(+)-digitoxigeninはシス縮環構造を2箇所に含み、種々の糖の結合、ブテノリド部位の構造修飾等により、強い抗腫瘍活性を示すため、合成のみならず構造活性相関も興味深い。我々は、独自に開発した触媒的不斉シクロプロパン化反応により創製した不斉4級炭素を有するキラルビルディングブロックを活用し、これまで報告された不斉合成より短工程で(+)-digitoxigeninの収束的不斉全合成に成功した。
複雑な分子導体の電子状態のモデルの構築と電子相関の研究

メターフェニレンで重合したジカルベンはπ系にカルベンのスピンにより反強磁性的SDWが誘起されており、それによって2つのカルベンのスピンが平行になったS=2の状態が安定化されて基底状態になっている。この分子に空孔や電子をドープした実験が行われている。ドープ荷電はπ系に入りS=3/2が基底状態でS=1/2状態は熱的に致達出来ない所にある。この系は銅酸化物と似た電子構造を持っていると考えられる。この分子のπ、n電子のモデルを作りUHF計算をおこなった。分子のねじれを考慮しπ-n共役を入れると、S=3/2と1/2状態は極めて接近し実験と合わない。ドープ荷電は一方のカルベンにピン止めされたSDWポーラロンの形をしており、S=3/2では2つのカルベンの対等性から両カルベン上のSDWポーラロンは縮退している。S=1/2ではn電子のスピンは反平行で両カルベン上のSDWポーラロンは縮退していない。SDWポーラロンの2つのカルベン間の量子運動を共鳴ハートリー・フォック(Res HF)法で計算するとS=3/2状態はS=1/2状態に比べ約0.1eひ安定化される。しかしこの系ではベンゼン環上の電子相関が大きく、その効果をちゃんと計算する必要がある。ベンゼンの場合、荷電スピンにおいて対称性を破った1つのスレーター行列式(S det)から24コの対称操作をほどこしたS detsを重ねたRes HFで電子相関の97.7%が説明出来る。3つのベンゼンが化学結合したこの分子では対称性の低下により、42コの毒理綱S detsを変分する必要が生じる。その計算の結果S=3/2と1/2状態間でベンゼン環上の電子相関は殆んど同じで、主な差はSDWポーラロンの素子運動により生じることが示された。
階層構造を持つナノ分子積層界面の作製と精密制御

本研究では,単結晶基板表面上で金属配位結合やドナー・アクセプター相互作用を利用し,超構造体界面の構築を目指した階層的なナノ構造形成や集積に取り組んだ。走査型トンネル顕微鏡を用いたナノレベル解析から,レドックス活性な分子膜作製,サイズと分散性が制御された白金やパラジウムクラスター形成,金属ポルフィリン単分子膜上へのフラーレン超分子形成など,ボトムアップ的観点から界面配位プログラミングに関する成果が得られた。配位プログラミングによる化学素子へ展開するためには,精密に構造が制御されたプラットフォームを作製することが重要となる.本研究課題では,電極表面上でのポルフィリンやフタロシアニン,フラーレンといった機能性有機分子の階層的な組織化膜の作製とそこから発現される機能に関して,単結晶電気化学をベースに電気化学走査型トンネル顕微鏡(EC-STM)を用いてナノレベルの構造評価を行うことが目的である.初年度の平成21年度は,新規に導入する電気化学STMのナノレベル観察を可能とするため,それに合わせたセル周りの改良が必要であり,特にオリジナリティのある単結晶電極の固定化に合わせてセル内の溶液量を設計し,装置への最適化を計るための試作を進めた.一方で既存の装置を使い,ビスターピリジン誘導体を用いて金属配位結合を利用した電極表面の機能化について検討を進めた.その結果,ビスタ-ピリジン誘導体は,単独で金(111)表面に吸着したときには隣り合う分子間のピリジン環のN原子と水素原子との水素結合の形成により,規則的な2つの配向性を持った規則的な2次元構造体が形成された.この構造は酸性溶液中で観察したにもかかわらず,電位に対しても安定であったことから,電極表面で一度形成された構造(水素結合)が酸性中でも安定であることを示している.さらに,コバルトイオンや鉄イオンを共存させて吸着を行ったところ,一見不規則な吸着状態が観察されたが,高解像STM像からターピリジン誘導体分子間に明るいスポットが観察された.これは間に挟まったコバルトイオンや鉄イオンだと考えられ,酸性溶液中での電気化学的な酸素還元反応の測定から,コバルトポルフィリン修飾電極と同じような2次元表面で錯形成が生じていることを示唆する結果が得られた.このように,電極界面で金属イオンを介したナノ構造体を直接作製可能であることが見出された.配位プログラミングによる化学素子へ展開するためには,精密に構造が制御されたプラットフォームを作製することが重要となる.本研究課題では,電極表面上でのポルフィリンやフタロシアニン,フラーレンといった機能性有機分子の階層的な組織化膜の作製とそこから発現される機能に関して,単結晶電気化学をベースに電気化学走査型トンネル顕微鏡(EC-STM)や原子間力顕微鏡(AFM)を用いてナノレベルの構造評価を行うことが目的である.平成22年度は,昨年度導入した電気化学STM測定装置にAFMの増設を行い,膜厚のある薄膜系の表面状態の測定を可能にした.一方,ビスターピリジン誘導体やテトラピリジルポルフィリンとコバルト,鉄や銅イオンによる金属配位による薄膜形成について検討を進めた.その結果,ビスターピリジン誘導体と金属イオンの二段階浸漬法による薄膜形成では,コバルトイオン,鉄イオンの相違がボルタモグラムに現れた.ピークセパレーションおよび吸着量はそれぞれ70mVと10mV,7.8×10^<-11>mol/cm^2と4.6×10^<-11>mol/cm^2となり,電子移動速度と金属イオンの配位量が異なる結果となった.一方,テトラピリジルポルフィリンをビルディングブロックに用いた2次元金属配位結合形成も試みた.その結果,ドメインのサイズが小さいもののヨウ素修飾金単結晶表面上でその2次元形成が見いだされ,分子と基板間の相互作用を制御することが金属配位結合を形成させる要因の一つであることが示された.このように,電極表面上で直接的に金属配位結合を合成することで,電極表面における金属イオンの配位能の違い,金属イオンの錯形成に及ぼす配位子の構造の相違が電気化学測定とナノスケールの表面構造解析により明らかになった.本研究課題では,電極表面上でのポルフィリンやフタロシアニン,フラーレンといった機能性有機分子の階層的な組織化膜の作製とそこから発現される機能に関して,単結晶電気化学をベースに電気化学走査型トンネル顕微鏡(EC-STM)や原子間力顕微鏡(AFM)を用いてナノレベルの構造評価を行うことが目的である。配位プログラミングによる化学素子へ展開するためには,ナノレベルで精密に構造や配向が制御された分子の配置,あるいは階層構造を形成するためのプラットフォームの作製は重要である。ビルディングブロック配位子として2位に窒素原子を有するテトラピリジルポルフィリンの表面2次元組織化に関するEC-STM測定を進めた。中心金属の亜鉛イオンを介した階層的な配位結合が期待されたが,基板表面との相互作用が強く電極電位による制御が困難であった。

しかし酸性溶液中でプロトン化させてピリジニウムポルフィリンとして溶解することで,ピリジニウム環を交互に配向させた特徴的な2次元組織化膜が電極電位によって制御されることを見い出した。さらに多環系芳香族炭化水素単分子膜を利用したチオール分子の孤立化・パターンニングにも取り組み,オバレン分子について電気化学的なポテンシャルによって形成される特徴的な繰り返し構造がチオール1分子だけを吸着できることが明らかになってきた。この系は,規則的な間隔を有する3次元配位結合を可能とするプラットホームとして期待される。一方,昨年度導入したAFMを用いた基板表面上での白金錯体ペプチドの組織化,薄膜評価を進めた。ペプチド部位の構造によって,1次元的な組織体や環状の組織体など錯体の化学構造を反映した特徴的な組織化が生じることが明らかとなった。このように,EC-STMおよびAFMによる評価によって,ポルフィリンの2次元配向膜の作製とペプチド錯体の構造体の形成・薄膜形成が明らかになった。平成25年度は24年度に引き続き,多環系芳香族炭化水素分子の単分子膜をテンプレートとして白金や金のハロゲン化錯体の電析を試みた。コロネン単分子膜上では金や白金のブロモ錯体が自発的に電析することを見出し,高配向単分子膜の形成にともなって誘起されるAu(111)の再配列構造が自発的な還元析出を導く電子の供給源であることがナノスケール観察から示された。また,より芳香環の数が多いcircobiphenyl単分子膜上では,クラスターのサイズ,分散性がコロネン単分子膜とは明らかに異なることが走査型トンネル顕微鏡の高解像イメージから示された。さらに,パラジウム,金のブロモ錯体の混合溶液からの電析では,バイメタリッククラスター形成の可能性も示唆され,特に酸素還元活性能の向上が得られた。このように,芳香環の数が多く(分子量が大きく)なるにつれて,高配向な単分子膜の形成のみならず,その吸着状態に応じた特徴ある金属クラスター析出が明らかとなった。クラスターサイズやその分散性は,多環系芳香族炭化水素のサイズに依存しており,界面プログラミングの一つの例と言える。このような金原子列の再配列に伴う相転移現象は,Au(100)面上へのポルフィリン単分子膜の吸着でも相互作用の大小にも起因することが観測された。さらに分子積層膜の3次元方向への展開として,2-ピラジンチオール自己組織化膜上へのポルフィリンやフタロシアニンの配位も実行した。ピラジン部位の窒素原子を認識するように吸着が生じていると考えられる分子レベルでの解像を得ることができた。一方,領域内共同研究の一環として,セリウムイオンが配位したダブルデッカーポルフィリン単分子膜の作製に取り組んだ。高配向な単分子膜形成条件が見いだせず,規則的に分子が配列した像は得られていないが,モノマー分子との共吸着によって分子の孤立化条件が理解されつつある。平成24年度は安定な金属配位結合を形成する2次元プラットフォームをボトムアップ的に作製するため,多環系芳香族炭化水素の単分子膜の利用を検討した。すでにオバレン分子の単分子膜は過塩素酸溶液中で電気化学的な電位印加により構造変化することを見い出しており,その構造変化により生み出される隙間を利用してホストゲスト的に種々の末端官能基を有するチオール分子の選択的吸着を進めた。その結果,2ーピラジンチオールの選択的吸着を見出した。
存在場所につく「に」に対する日本語学習者の母語の影響-中国語話者と韓国語話者-

1.研究の目的本研究は、中国語を母語とする「中位レベル」の学習者に見られた、存在場所「に」と範囲限定「で」との混同による誤りが、「に」の習得における発達順序の一過程であるのではないかと仮定し、韓国語を母語とする学習者にも共通するものであるかどうかを明らかにすることを目的として行った。2.研究実施計画(1)研究内容・方法文献研究により日韓対照格助詞研究、国語学における格助詞研究、認知言語学の観点を取り入れた第2言語としての日本語習得研究について把握した(図書購入・dynabook Tab)。(2)調査九州大学との協定校である韓国の東義大学及び釜慶大学を訪問し、調査を実施した(調査旅費・調査謝金)。(3)分析・結果存在場所「に」を選ぶべきところに「で」を選んだ誤答率を目的変数とし、説明変数には範囲限定「で」正答率及び活動場所「で」正答率を用いて回帰分析を行った(統計処理ソフトSPSS、統計処理関係図書購入)。その結果、韓国語母語話者にも同様の結果が得られた。すなわち回帰式において、範囲限定を表す「で」正答率は正に有意となったのに対して、活動場所を表す「で」正答率は有意にならなかった。これは、存在場所「に」を選ぶべきところに誤って選ばれた「で」が、範囲限定を表す「で」との混同であることを強く示唆する。(4)研究成果の発表研究の成果は、2014年2月7日に九州大学伊都キャンパスの「東アジア日本語・日本文化フォーラム」、同年3月8日に兵庫県園田女子大学の「日本語教育学会研究集会」で発表し、3月25日に「韓国日本学会」、3月31日に「東アジア日本語・日本文化フォーラム」に論文を投稿した(発表旅費・学会入会費・英文校正費)。このような研究を重ね、今後もしも格助詞の発達過程の法則性が明らかにされ、その法則性を使った格助詞教授のより効率的なアプローチが開発されれば、日本語教育者の一助になると確信する。
頭頸部扁平上皮癌における細胞接着阻害分子ポドカリキシンの発現、および機能の解析

頭頸部扁平上皮癌において、ポドカリキシンの発現について臨床検体を用いて検索し、局所浸潤傾向、所属リンパ節、遠隔転移ならびに生存率との関連について解析することを第一の目的としいてた。外科的切除を行った頭頸部扁平上皮癌組織でのウエスタンブロット法、および免疫染色を用いた解析ではこれらの組織での発現は確認されず、頭頸部扁平上皮癌での発現は否定的であった。しかしながら、術前生検では扁平上皮癌であったが、術後検体で粘表皮癌の診断となった組織の一部に発現を認め、腺癌系の組織での発現の可能性が示唆された。ポドカリキシンはシアロムチンファミリーに分類される細胞膜蛋白で、おもに腎臓の糸球体上皮細胞において発現が認められる。足突起など糸球体上皮細胞の独特な形態形成に寄与し、これにより上皮細胞間に間隙(濾過間隙)を形成し、糸球体濾過という腎臓特有の機能の維持に貢献している。この蛋白の細胞外ドメインはシアル酸、硫酸残基に富み、細胞接着阻害分子として機能し、本来緊密な接着構造を維持している上皮細胞において、あえてその接着を解除する機能を担うユニークな分子である1)。近年、ポドカリキシンは糸球体上皮細胞以外に前立腺癌、乳癌、大腸癌などの癌組織での高発現が報告されている2)4)。さらに、この発現は疾患の予後不良因子になる可能性が示唆されている。発癌や浸潤・転移の過程におけるポドカリキシンの果たす役割についてはいまだ不明な点が多いが、上記の細胞接着阻害機能が関与していると推察されている。すなわち、細胞間接着能の低下により、原発巣での浸潤性が増すとともに、原発巣からの遊走能が亢進することにより、リンパ・血行性転移を促進すると考えられる。本研究では、国内外においていまだ解析がなされていない頭頸部扁平上皮癌において、ポドカリキシンの発現について臨床検体を用いて検索し、局所浸潤傾向、所属リンパ節、遠隔転移ならびに生存率との関連について解析し、頭頸部癌における予後不良因子となりうる蛋白であるかについて検討することを目的とする。そこでまず、外科的切除された頭頸部扁平上皮癌の組織を用いたウエスタンブロット法によるポドカリキシン蛋白の発現を検討したが、現在まだその発現が確認できいないのが現状である。ポドカリキシンはシアロムチンファミリーに分類される細胞膜蛋白で、細胞接着阻害分子として機能し、本来緊密な接着構造を維持している上皮細胞において、あえてその接着を解除する機能を担うユニークな分子である。近年、前立腺癌、乳癌、大腸癌などの癌組織での高発現と疾患の予後不良との関係が報告されている。また、頭頸部扁平上皮癌培養細胞への遺伝子導入により、浸潤能の変化を分子生物学的に解析することを目的としている。H24年度は頭頸部扁平上皮癌摘出標本におけるポドカリキシンの発現検索をまず行った。当科にて外科的治療で摘出した頭頸部扁平上皮癌組織を用いて、一次抗体には抗ポドカリキシン抗体(K-19 SantaCruz)を用いて免疫組織学的に検討を行ったが、上記の組織においてはポドカリキシンの発現はほとんど認められなかった。本研究ではまず、頭頸部癌組織でのウエスタンブロット法によるポドカリキシンの発現を確認したが、いずれの検体でも発現は認められなかった。その原因として、頭頸部癌組織ではポドカリキシンが発現していない可能性以外に、同蛋白が150KDa程度と比較的分子量が大きいため、ウエスタンブロット法ではメンブレンへの転写効率が悪く、偽陰性となっている可能性も考えられた。そのため、免疫組織学的検討に変更し、解析を継続しているが十分な結果が得られていない。今回研究継続の申請が受理されたため、さらに免疫組織学的検討を継続するとともに、必要に応じてmRNAの発現なども解析する予定である。上皮細胞はアドヘレンスジャンクション、タイトジャンクション、デスモゾームなどの細胞間接着機能により、バリアー機能を獲得するとともに、正常な極性や機能を維持している。この細胞間接着機能の低下は上皮構造の極性の乱れを経て、癌化のinitiationと関連するほか、その後の間質への浸潤や遠隔転移の促進にも大きく関わることになる。したがって、E-カドヘリンなど細胞間接着を担う遺伝子は癌抑制遺伝子として多くの解析がなされてきた。

ポドカリキシンはシアロムチンファミリーに分類される細胞膜蛋白で、細胞接着阻害分子として機能し、本来緊密な接着構造を維持している上皮細胞において、あえてその接着を解除する機能を担うユニークな分子である。近年、前立腺癌、乳癌、大腸癌などの癌組織での高発現と疾患の予後不良との関係が報告されている。本研究では、国内外においていまだ解析がなされていない頭頸部扁平上皮癌において、ポドカリキシンの発現について臨床検体を用いて検索し、局所浸潤傾向、所属リンパ節、遠隔転移ならびに生存率との関連について解析することを目的としていた。発現解析法としてウエスタンブロット法を用いたが、発現は確認されなかった。その原因として、ポドカリキシンの分子量は約150KDaと大きく、転写効率が低いこと、もちいる抗体の親和性が低いことなどが考えられた。そのため、組織切片に免疫染色に変更し解析中であるが、この方法によっても現在までに発現の確認はできていない。したがって、頭頸部癌組織においてはポドカリキシンの発現は乏しく、頭頸部癌症例の予後不良因子とはならない可能性が考えられる。試薬類はすべて最終年度に購入準備しているため、最終年度報告書作成まで解析は継続して行い、結果報告を行う予定である。頭頸部扁平上皮癌において、ポドカリキシンの発現について臨床検体を用いて検索し、局所浸潤傾向、所属リンパ節、遠隔転移ならびに生存率との関連について解析することを第一の目的としいてた。外科的切除を行った頭頸部扁平上皮癌組織でのウエスタンブロット法、および免疫染色を用いた解析ではこれらの組織での発現は確認されず、頭頸部扁平上皮癌での発現は否定的であった。しかしながら、術前生検では扁平上皮癌であったが、術後検体で粘表皮癌の診断となった組織の一部に発現を認め、腺癌系の組織での発現の可能性が示唆された。計画通りの研究を開始したが、仮説で予想していた頭頸部癌組織におけるポドカリキシンの発言が確認できていないため、研究が進展していない状況である。頭頸部癌上記のとおり、本研究ではまず、頭頸部癌組織でのウエスタンブロット法によるポドカリキシンの発現を確認したが、いずれの検体でも発現は認められなかった。その原因として、頭頸部癌組織ではポドカリキシンが発現していない可能性以外に、同蛋白が150KDa程度と比較的分子量が大きいため、ウエスタンブロット法ではメンブレンへの転写効率が悪く、偽陰性となっている可能性も考えられた。そのため、免疫組織学的検討に変更し、解析を継続しているが十分な結果が得られていない。今回研究継続の申請が受理されたため、さらに免疫組織学的検討を継続するとともに、必要に応じてmRNAの発現なども解析する予定である。現在ウエスタンブロット法により蛋白の発現解析を行っているが、未だ発現が確認できず、次のステップに進めない状況である。その理由として蛋白量が微量であること、使用抗体の感度の問題、比較的大きな分子(約150KD)であり実験時の転写の効率が悪いことなどが挙げられる。頭頸部癌組織においてポドカリキシンの発現が確認できず、研究が遅滞している状況であり、そのため当初予定していた研究が十分にできず研究経費が残っているため。
マダガスカル産脊椎動物の適応放散の研究-鳥類と爬虫類の共進化に着目して-

1999年度は西部乾燥林のアンピジュルア、及び、東部降雨林のラヌマファナとマスワラにて生態調査を行い、2000年度は西部乾燥林のアンピジュルアにて生態調査を、ラヌマファナ、アンパンガベ、ツィマナンペツッツァ、アンドゥラヌメナ、及び、ルクベにて標本収集のための爬虫類の採集を行なった。アンピジュルアでは、オオハシモズ科の鳥類と、ヘビ及びトカゲを含む有鱗目の爬虫類の生態、行動調査を行った。マスワラでは、鳥類調査を行い、ヘルメットオオハシモズとカギハシオオハシモズの繁殖習性の観察と系統解析のための採血を行った。鳥類では、センサスと個体の追跡観察により、造巣、産卵、抱卵、育雛等の繁殖活動における雌雄の役割分担、食性、群れ構成、繁殖成功などを調査した。この結果、オオハシモズ科6種の繁殖習性を明らかにする多くのデータを収集し、マダガスカル固有の科であるオオハシモズ科の適応放散の様相を繁殖習性の側面から明らかにした。また、採血した鳥類のサンプルを用いてDNA分析を行い、オオハシモズ科が単系統であることを支持する結果を得た。爬虫類では、ヒルヤモリとカメレオン類の空間利用と活動性を記号放逐法で、レイオヘテロドンの移動と活動性を記号放逐法とラジオトラッキング法で調査した。これにより、ヒルヤモリには生息場所の樹木に対する選択性があること、カメレオンの活動は雨期に高まり、密度が非常に高くなること、レイオヘテロドンの活動域は個体間で大きく重なることなどがわかった。さらに、鳥類と爬虫類の競合関係を明らかにするために、調査域に生息する鳥類とヘビ・トカゲ類の食性、採餌方法、マイクロハビタットの利用形態を可能な限り多くの種で調査した。その結果、各々の種間には食性やハビタット利用の分類群を越えた重なりや使い分けが存在することを示す手掛かりが得られた。本年度は、山岸、山村、中村、森、及び、研究協力者として大学院生の浅井がマダガスカルに渡航し、西部乾操林のアンピジョロア、及び、東部降雨林のラヌマファナとマスワラで現地調査を行った。アンピジョロアでは、オオハシモズ科の鳥類と、ヘビ及びトカゲを含む有鱗目の爬虫類の生態、行動調査を行った。この結果、アカオオハシモズ、シロガシラオオハシモズ、ハシナガオオハシモズ、及び、チュバートオオハシモズの繁殖習性を明らかにする多くのデータを得た。また、ヤモリやカメレオンなどの爬虫類が餌資源として利用されていることを確認した。アカオオハシモズについては、ヘルパーの存在意義を明らかにするために集中的な継続観察を行い、38グループに関して繁殖成功の結果を得た。一部の鳥類は採集して、血液を採取し、群れ内の血縁関係や種間の系統関係を調べるためのサンプルとした。爬虫類では、記号放逐法により、体温特性、サイズ、食性等を13種のトカゲと10種のヘビで調査した。また、ブキオトカゲの採餌行動を直接観察し、待ち伏せ型の捕食者であることを明らかにした。一部の爬虫類からは、種間の系統を解析するためのサンプルとして組織を採取した。ラヌマファナでは、降雨林での継続的な生態調査の実現可能性に関しての予備調査を行った。

帰国後、採血した鳥類のサンプルを用いてDNA分析を行い、オオハシモズ科が単系統であることを支持する結果を得た。本年度は、中村、長谷川、疋田、森がマダガスカルに渡航し、前3名は西部乾燥林のアンピジュルアにて生態調査を行い、疋田はラヌマファナ、アンパンガベ、ツィマナンペツッツァ、アンドゥラヌメナ、及び、ルクベをまわって、標本収集のための爬虫類の採集を行なった。アンピジュルアでは、オオハシモズ科の鳥類と、ヘビ及びトカゲを含む有鱗目の爬虫類の生態、行動調査を行った。鳥類では、センサスと個体の追跡観察により、造巣、産卵、抱卵、育雛等の繁殖活動における雌雄の役割分担、食性、群れ構成、繁殖成功などを調査した。この結果、アカオオハシモズ、カギハシオオハシモズ、ハシナガオオハシモズ、シロノドオオハシモズ、及び、シロガシラオオハシモズの繁殖習性を明らかにする多くのデータを収集し、マダガスカル固有の科であるオオハシモズ科の適応放散の様相を繁殖習性の側面から明らかにした。爬虫類では、ヒルヤモリとカメレオン類の空間利用と活動性を記号放逐法で、レイオヘテロドンの移動と活動性を記号放逐法とラジオトラッキング法で調査した。これにより、ヒルヤモリには生息場所の樹木に対する選択性があること、カメレオンの活動は雨期に高まり、密度が非常に高くなること、レイオヘテロドンの活動域は個体間で大きく重なることなどがわかった。さらに、鳥類と爬虫類の競合関係を明らかにするために、調査域に生息する鳥類とヘビ・トカゲ類の食性、採餌方法、マイクロハビタットの利用形態を可能な限り多くの種で調査した。その結果、各々の種間には食性やハビタット利用の分類群を越えた重なりや使い分けが存在することを示す手掛かりが得られた。
線虫の体壁筋弛緩によって誘導される咽頭運動停止の機構解明

摂食行動の調節機構解明は生理学の重要課題であり、肥満・摂食障害治療などの面から、社会的にも関心が寄せられている。多くの動物において、摂食行動制御に神経系および神経内分泌系の両者が関わる。細胞数が少なく行動様式も単純な線虫は、行動の調節機構解析に有利な点が多い。本研究では、体壁筋の活動鎮静化によって線虫の摂食運動が停止する、という新奇な現象を手掛かりに、摂食行動を制御する神経・内分泌機構解明に挑む。
高速重イオンによる電子励起ミキシングの機構解明と複合酸化物、珪素化物への応用

17年度、18年度の金属-シリコン系、金属-アルシナ系における電気励起シキシングの研究に引き続き、19年度は、アルミ酸化物-セリウム酸化物間、および金属-金属間の電子励起ミキシングの研究を行った。Al203上にCeO2薄膜をスパッタ法により作成した。この試料を200MeVのxbイオンで照射し、異種元素界面の様子をX線回折法により評価した。低照射量領域では、Ce02の格子定数はいったん減少し、その後増加に転じた。後者は、Ce02内部への格子欠陥蓄積によるものと思われるが、前者の現象は、Al203-Ce02界面において原子ミキシングが起こった可能性を示唆する。また、Fe原子とRh原子が1:1で混在する金属間化合物Fe-50%Rh試料を同じく200MeV Xeイオンで照射した試料に対して、低速陽電子ビゴムによるSパラメータ測定を行った。Sパラメータのイオン照射量依存性から厘子空孔濃度を算出した結果、数10ppm程度であった。一方SRIM計算コードから求めた原子はじき出し量は1000ppm程度であった。これは、高速イオン照射によりFe原子とRh原子のミキシングが起こり、RhサイトのFe原子が置換する、いわゆる反構造欠陥(Apti-site dedects)が生じていることを意味するものである。これらの反構造欠陥の生成により、FeRh合金の磁性が大きく変化することもみいだしている。これらの結果は国際学会などで発表し、論文にもまとめた。シリカ、およびアルミナ基板上にビスマス、および金の薄膜をコーティングした試料を、真空蒸着法、あるいはスパッタ法で作成した。これらの試料は、原子力機構のタンデム加速器を用いて、150-200MeVのエネルギーのKr,Xe,Auイオンで照射した。それに先立ち、試料コーティング、照射実験のための真空排気系、照射システムなどを整備した。照射試料は、Heビームによるラザフォード後方散乱法を用いて、酸化物-金属界面の異種元素ミキシングの様子を評価した。その結果、ビスマスーアルミナ界面では、高速重イオン照射による元素ミキシングが観測され、その大きさは、イオンの電子的阻止能とともに増加した。一方、低エネルギー(3MeV)Siイオン照射の場合は、照射量を多くしても、元素ミキシングは全く見られなかった。これらの実験結果から、アルミナービスマス界面では、高速重イオンによる高密度電子励起のエネルギーが格子系に緩和し、異種元素のミキシングが起こったことがわかった。一方、金薄膜試料では、基板がアルミナ、シリカのどちらでも、電子励起ミキシングは見られなかった。ビスマスに比べ金の場合、伝導電子密度が大きいので電子励起状態は短時間で緩和する。従って、電子励起のエネルギーが有効に格子に伝播されなかったためであると結論した。研究成果は、論文にまとめ発表した。次に、シリコン単結晶基板上にパラジウムをコーティングした試料を高速重イオンにより照射し、パラジウム中へのシリコン原子のミキシングの様子を、高エネルギー加速器研究機構(KEK)放射光施設における光電子分光測定、X線吸収微細構造測定により評価した。予備実験の結果、シリコン原子がパラジウム中に照射誘起拡散していく様子を捉えることができた。結果の一部は、放射光シンポジウムなどで発表するとともに、論文として出版すべく準備中である。シリコン単結晶基板上にパラジウム薄膜及び銀薄幕を形成した。パラジウム薄膜形成はマグネトロンスパッタ法を、銀薄膜形成は、真空蒸着法を用いた。これらの試料を、17年度に整備した照射システムを利用して1-3MeVといった高エネルギーのシリコンイオン、酸素イオンで照射した。照射後のシリコンとパラジウム、銀のミキシング状態は、高エネルギー加速器研究機構(KEK)において、高輝度X線による光電子分光(XPS)により評価した。特に本年度は、銀を蒸着したSiをターゲットにした実験に重点をおいた。XPSのスペクトルは、シリコンの1s原子に相当するピーク、及び、銀の3d電子に相当するピークを中心に解析した。その結果、高エネルギーイオンを照射することにより、基板に含まれるシリコン原子が銀薄膜の表面へと拡散し、異種元素ミキシング状態を形成したことが明らかになった。また、銀薄膜表面へのシリコン拡散量は、イオン照射量に比例することがわかった。銀とシリコンは、相図によると、室温・熱平衡状態ではミキシングしないことが知られている。本研究の結果は、イオン照射によってもたらされた特異な反応場が異種元素のミキシングを誘起したことを示すものである。また昨年度主に行ったパラジウムーシリコン系の研究についてまとめ、論文として発表した。さらに、ドイツ・ベルリンで開催された「個体内原子衝突国際会議ICASC2006」に参加し、照射による原子ミキシングを中心に、個体内原子衝突で生ずる物理現象について各国の研究者と議論した。さらに学会中のツアーに参加し、電子励起ミキシングを欧州で精力的に行っているハーン・マイトナー研究所の加速器施設、電子励起ミキシング遂行に用いている実験機器を見学し、Dr.Klaumuenzerなど、研究実施者と有意義な議論を行った。

低照射量領域では、Ce02の格子定数はいったん減少し、その後増加に転じた。後者は、Ce02内部への格子欠陥蓄積によるものと思われるが、前者の現象は、Al203-Ce02界面において原子ミキシングが起こった可能性を示唆する。また、Fe原子とRh原子が1:1で混在する金属間化合物Fe-50%Rh試料を同じく200MeV Xeイオンで照射した試料に対して、低速陽電子ビゴムによるSパラメータ測定を行った。Sパラメータのイオン照射量依存性から厘子空孔濃度を算出した結果、数10ppm程度であった。一方SRIM計算コードから求めた原子はじき出し量は1000ppm程度であった。これは、高速イオン照射によりFe原子とRh原子のミキシングが起こり、RhサイトのFe原子が置換する、いわゆる反構造欠陥(Apti-site dedects)が生じていることを意味するものである。これらの反構造欠陥の生成により、FeRh合金の磁性が大きく変化することもみいだしている。これらの結果は国際学会などで発表し、論文にもまとめた。
脳外傷急性期の治療法開発

High mobility group box-1(HMGB1)は、組織障害に由来する炎症惹起物質として、今大きな注目を集めている。研究者は、これまで取り組んできた脳虚血や脳血管攣縮に対する抗HMGB1抗体の治療効果に大きなヒントを得て、現在治療法のない交通事故や転落事故後の脳外傷に対する抗体治療の応用について検討した。その結果、ラットの脳外傷後に局所の神経細胞の核から細胞外へとHMGB1が放出されること、HMGB1の活性を抗HMGB1抗体の投与で中和すると、血管-脳関門の破綻が抑制され、脳浮腫を著明に抑制できることを実験的に証明した。抗HMGB1抗体による脳外傷治療は有望である。申請者は、中大脳動脈の2時間閉塞・再灌流によって生じるラット脳梗塞に対し、代表的組織損傷由来警告信号分子であるHigh Mobility Group Box-1 (HMGB1)を標的とする抗体医薬が極めて優れた効果を示すことをすでに明らかにしてきた。抗体の作用機序解析と内因性HMGB1の作用解析の結果、虚血障害によって神経細胞の核から放出されるHMGB1が、脳組織に特有の血液ー脳関門(BBB)血管構造に働き、BBBの機能ならびに構造破綻につながることを実験的に証明してきた。上記の知見から、脳虚血と同様のBBB破綻を来たす可能性のある疾患病態として脳外傷時の脳浮腫を考え、本研究に取り組んだ。まず、Wister系雄性ラットを用いて、パーカッションインジュリー装置で麻酔下に脳打撃傷害を作製した。受傷圧を2.2-2.6 Atmとすることで、中等度の神経障害モデルを作製した。受傷部位のHMGB1動態を観察した結果、受傷直後から神経細胞内特異的にトランスロケーションが生じていた。受傷直後とさらに6時間後に抗HMGB1抗体を尾静脈から投与した。受傷6時間後に脳血管透過性をエバンスブルー色素の脳内漏出で評価したところ著明な抑制が観察された。抗体の効果は0.33 mg/kg、0.66 mg/kg、1 mg/kgと用量依存的であり、治療有効時間帯は受傷後3時間と推定された。ヘマトキシリン・エオジン染色で打撃局所を観察すると、対照動物では24時間後に細胞死に陥った神経が多数観察されたのに対し、抗HMGB1抗体治療群では、神経細胞死が著明に抑制されていた。以上の知見から、脳外傷後の脳浮腫はこれまで考えられてきた以上に生物学的生体反応の性質を持っており、その反応を担う因子としてHMGB1が極めて重要であることが明らかになると共に、抗HMGB1抗体治療が有望な治療法となりうることが示された。1.Wister系雄性ラットを用いて、パーカッションインジュリー装置で麻酔下に脳打撃傷害を作製した。受傷圧を1.6-2.6Atmで実験を開始し、急性期に中等度の麻痺症状を呈する条件を決定した(2.2-2.6、Atm)。受傷直後とさらに6時間後に抗HMGB1抗体を投与した。また、抗体の投与量は、0.33mg/kg,0.67mg/kg,1.0mg/kgの3つの用量として実験を開始した。対照動物には、抗Keyhole limpet hemocyanin抗体を投与した。実験のデザインとして、モデル作製、抗体投与(劉克約助教)と神経症状評価(実験補助者)をそれぞれ別人が担当するようブラインド化し、先入観が入らない設計とした。2.神経学的評価は、受傷後、経時的に麻痺症状をスコア化し、さらにシリンダー法およびロータロッド法で運動麻痺症状を定量した。シリンダーテストでは、直径20 cm、高さ40 cmの透明なプラスチック円筒の中で、患肢と健常肢を壁上に着く比率を測定した。ロータロッド法では、4-40 rpmまでの上昇回転スピードで、歩行可能時間を測定し、手術前値に対する比を各測定時点で算出した。その結果、外傷後24時間の時点で対照動物ではシリンダーテストスコアの有意な低下が見られるが、抗体治療群では低下が抑えられることがわかった。さらにロータロッド法では、対照群において受傷後3-24時間に渡って前値に対する低下が認められたが、抗体治療群では、6時間以後有意に回復した。以上の結果から、抗HMGB1抗体治療は、脳外傷から24時間までの間に認められる患側肢の運動低下と協調性運動障害に対し、有効に働くことが明らかにされた。ラットの脳外傷モデルをFluid percussionにより作製し、中等度の麻痺症状の得られる条件(2.2-2.6 atm, 16 mseconds)を決定できた。麻痺症状の程度は、シリンダーテストで受傷後6時間で測定値約0.45以下に、24時間で0.4以下になる程度であった。

ロータロッドテストでは、トレーニング前値に比較し、受傷後0.6-0.7の値になる程度であった。このような中等度の神経障害を再現性よく得られるモデルを確立することは、本研究のように脳外傷を抑制する薬物を評価する場合に極めて重要である。まず、上記条件において、受傷局所における神経細胞HMGB1のトランスロケーションについて検討した。受傷局所の大脳皮質ではしばしば皮質内に亀裂様の障害が入るが、同部位に一致して神経細胞内からHMGB1陽性構造が消失する(24時間後)ことがわかった。神経細胞HMGB1のトランスロケーションは、受傷局所から同心円状に経時的に広がる傾向が見られた。以上の知見から、脳外傷においては脳虚血時に見られたのと同様の神経細胞核に存在するHMGB1の顕著なトランスロケーションが生じ、細胞質を経由して細胞外へも放出されるものと推定された。外傷後24時間の時点での神経学的評価では対照動物ではシリンダーテストスコアとロータロッドテストの有意な低下が見られるが、抗HMGB1単クローン抗体治療群では低下が抑えられることがわかった。以上の結果から、抗HMGB1抗体治療は、脳外傷から24時間までの間に認められる患側肢の運動低下と協調性運動障害に対し、有効に働くことが明らかにされた。前年度の研究において、脳外傷モデルが確立され、さらに内因性HMGB1の動態と抗HMGB1単クローン抗体の末梢投与の効果が運動機能の改善作用の形で明らかにされた。今後の研究においては、内因性HMGB1の作用をできるだけ詳細に明らかにするための実験が必要になる。つまり、HMGB1の血液ー脳関門(BBB)構造と機能に対する効果、脳内炎症関連分子の発現に対する効果、白血球細胞浸潤に対する効果などが検討される。これらと平行し、MRIを用いた脳浮腫の経時的変化の測定や、障害局所におけるBBB破綻に関与する分子群として、Aquaporin-4の発現上昇とタイトジャンクション構成蛋白群の解析を実施する。HMGB1のトランスロケーションと細胞外への遊離に関しては、これらを抑制する薬物の報告が文献上散見されるようになってきた。その代表は、生薬甘草の主要薬効成分であるグリチルリチン酸である。抗HMGB1抗体は、細胞外環境においてHMGB1と結合し、その活性を中和することで作用を発揮する。HMGB1の細胞外への放出を抑制するとされているグリチルリチン酸が脳外傷時のHMGB1トランスロケーションを実際抑制するかどうかを検証し、グリチルリチン酸と抗HMGB1単クローン抗体の作用比較を実施する。最近、脳の外傷性障害とアルツハイマー病脳で認められる変化に共通性があることが指摘されている(Keystone symposium 2012; Clinical and molecular biology of acuteand chronic traumatic encephalopathies)。特に頻回の軸索損傷が、長期的にβアミロイド蓄積やタウリン酸化を促進するといわれている。脳外傷モデルでもより長期の観察でこれらの障害マーカーを追跡する。1.研究期間中必要とされる抗HMGB1単クローン抗体をハイブリドーマから大量産生し、精製するための培地、精製カラム、分析試薬類に要する経費:5万円2.脳外傷モデルを作製するための実験動物:Wister雄ラット:5万円3.共焦点レーザ
女性アルコール依存症者の死への転帰を予防するための断酒継続プログラムの確立

断酒することを決心した女性アルコール依存症者が、断酒継続した生活を過ごす中でどのような心理過程をたどり、うつ状態に陥ることなく、日々過ごしてきたか、何が断酒継続への効果につながっているかを明らかにすることを目的に面接を継続的に行った。その結果、飲酒していたときと物事のとらえ方や自分自身に対する見方が少しずつ変化し、自己を振り返りながら1日1日を一生懸命に生きていくことで、自然に断酒を継続していくことが出来ていた。また家族が自分を認めてくれるようになったことが生きることの支えになっていた。また定期的に女性AAミーティングに参加し続けることが断酒継続に大きな役割をもっていたと認識していた。断酒継続に成功し、アルコール依存症からのうつ状態を予防できている女性アルコール依存症者が自助グループに参加することで得られた経験が、断酒継続できてないアルコール依存症者では本当に体験できなかったことなのかどうかについて明らかにすることを目的として、断酒継続できていないアルコール依存症者4名と断酒を開始したアルコール依存症者1名に対し、面接を行った。その結果、断酒継続できていない理由は対象者によってさまざまであり、単にお酒が好きで、やめる必要性を感じていないという者もいれば、自分はアルコール依存症ではなく単なる酒好きで飲んでいたという者もいた。AAに対する意識も、入院して初めてそのような組織があることを知り、断酒を継続できているAA参加者の話を聞いて、感動したが、時間的なことを考えると退院後継続して通えるかわからないと語る者もいれば、AAに参加したことはあるが、組織自体が好きではないという者もいた。また、断酒を開始した対象は現在断酒して1年5か月経過しているが、その間、仕事を開始したため、日々の生活が忙しく充実している、AAは23週間に1回の割合で参加しており、参加することで、日々意識していないお酒のことを思い出す場所になっている、思い出すことで、断酒継続の必要性を再認識できる場所になっていると語っていた。断酒継続できていることの理由については、日々成長したいと思い続けて、いろいろなことから逃げ出さずに向き合っていきたいと思う気持ちをもち続けて生きていきたいということであった。可能であれば、AAに1度でも参加したことはあるが、継続して通うことができなかったという対象の特徴を抽出したいと考えていたが、今年度面接できた対象では抽出できなかったので、次年度の課題である。昨年度に引き続き、今年度も女性アルコール依存症者のAAレディースミーティングに1回でも参加経験のある断酒継続出来ていないアルコール依存症者に面接を行った。面接者8名のうち6名は面接時の入院でAAミーティングに参加したことで、ミーティングの良さを実感し、可能ならば継続してミーティングに参加し続けたいという思いをもっていた。また1名は入院こそしていなかったが、人づてにミーティングのことを聞き、ミーティングに参加するようになったことで、断酒は出来ていないが摂取できている状態であった。残り1名はミーティングに対して、よい感情を持っていない方であり、今後もミーティングには参加せず、自分だけで節酒を続けていきたいという方であったため、それ以上の介入は困難であった。→対象者の選定が困難であり、断酒継続成功者の介入方法を失敗者に応用して介入できた事例を得ることが出来なかったので、介入に関しては次年度の課題としたい。また断酒することを決心した女性アルコール依存症者が断酒継続して1年3ヶ月経過するまでにどのような心理過程をたどり、うつ状態に陥ることなく,日々を過ごしてきたか,何が断酒継続への効果につながっているかについて質的に分析を行った。10回の面接の内容を分析した結果、飲酒していたときと物事のとらえ方や自分自身に対する見方が少しずつ変化し、自己を振り返りながら1日1日を一生懸命生きていくことで、自然に断酒を継続しいていくことが出来ていた。また、家族が自分を認めてくれるようになったことが、生きることの支えになっていた。そして23週間に一度の割合で定期的に女性AAミーティングに参加し続けることによって、日々忘れてしまっているお酒のことを思い出すことができ、それによって断酒の必要性を再認識したり、また仲間と分かち合うことができることが自分の特権と感じ、感謝の気持ちをもって生きていた。断酒継続出来ていない女性アルコール依存症者で、過去に断酒継続のために女性AAミーティングに参加したことはあるが中断してしまったという者や、断酒継続のために入院したが女性AAミーティングの存在を知らないあるいは参加したいと思わないと考えている者を本研究の対象者としており、その方々への介入をしたいと考えているのだが、あてはまる対象者が集まらず、予定していた調査・介入が十分にできなかった。AAレディースミーティングに1回でも参加経験のある断酒継続できていない女性アルコール依存症者に面接を行ったところ、当該年度の面接者のうち断酒に成功したと感じておられる方は3名おられた。その方々から得られた新たな知見は、入院中にプログラムに参加して自分に自信をつけたり、ミーティングでメンバーを紹介してもらえ、直接メンバーに連絡を取って親しくなれたことで、断酒が継続できたと話していたことである。つまり「自助グループに参加したことはあるけれども断酒継続ができない群」の特徴として、それまでは「人づてに自助グループに出ることはよい」ということを言われていたが、「自分自身が本当によい言う実感を感じていなかった」ため参加することを中断し、再飲酒するという『負の連鎖』に入ってしまっていた。

すなわち自分自身が「仲間とふれあうことのすばらしさ」を本当に感じないと「ミーティング参加を継続できない」ということを語っていた。また女性ミーティングの良さについては、昼に開催されているから参加しやすいと語られる方が多く、これは地域性による長所でもあることがうかがわれた。私自身の過去の研究でも明らかになった、「同じ体験をしていることでの同性への親密感」はいずれの研究対象者からも語られていた。もう一つの介入対象としている「自助グループに参加したことがない群」は当該年度は対象者を得ることができなかったので、研究計画を1年延長させてもらい、平成29年度に介入できるようにしたいと考える。また集団に入ることが苦手である対象者に対しては、どのような個人への介入方法が適切であるか、導き出せるようにしたいと思う。断酒継続できていない女性アルコール依存症者で断酒継続のために入院したが女性AAミーティングの存在を知らないあるいは参加したいと思わないと考えている研究対象者への面接や介入を予定しているが、あてはまる対象者がなかなか集まらず、予定していた調査・介入が充分にできない状況にある。AAレディースミーティングに1回でも参加したことがあるがその価値を見出せず、断酒継続できていない女性アルコール依存症者の特徴をアンケートの結果から導き出した。その結果、断酒継続できている女性アルコール依存症者では「女性のみのミーティングでは混合ミーティングでは出来ない話が出来てホッとしたことがある」「女性ミーティングでは仲間の話から、自分のことについて新しい発見があった」「女性ミーティングはまわりが女性ばかりなのでリラックスできる」といった「ミーティングの存在が心のよりどころ」といった思いや「女性しかいないので安心して泣いたり、吐き出したり出来る場所の確保」といった思い、また「会って分かち合える同性の人が存在することの喜び」といった思いを共通してもっているのに対して、断酒継続できていない女性アルコール依存症者はこのような思いを感じることが出来ていないことが導き出された。しかし「アルコール依存症になってしまった女性が助けを求めたときに、女性ミーティングが続いていればよいと思う」という客観的な部分では女性ミーティングの価値観を認めていたり、「ある程度の年齢になったら、家に閉じこもっているのはよくないと思う」という「引きこもりによる病状悪化の予防」を感じていたりしており、また「自分が必要とされる居場所があることが大切だと思う」と「自宅以外の居場所の確保」ということでのミーティングの存在の必要性を感じていることが導き出されたことから、このような思いをより強化できるような関わりが今後必要ではないかと考えた。また今回は集団に入ることが苦手である対象者に対しての個人への介入方法の検討までは出来なかったので、この介入方法については今後の課題であると考えている。断酒することを決心した女性アルコール依存症者が、断酒継続した生活を過ごす中でどのような心理過程をたどり、うつ状態に陥ることなく、日々過ごしてきたか、何が断酒継続への効果につながっているかを明らかにすることを目的に面接を継続的に行った。その結果、飲酒していたときと物事のとらえ方や自分自身に対する見方が少しずつ変化し、自己を振り返りながら1日1日を一生懸命に生きていくことで、自然に断酒を継続していくことが出来ていた。