hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナノ複合構造におけるスピン依存伝導現象の理論的研究

本研究では、s-波超伝導/強磁性接合における近接効果によって出現するスピン三重項クーパー対のスピン依存伝導現象を理論的に研究した。研究目的は、スピン三重項クーパー対のスピンを利用したスピントロニクスへの応用のための基礎理論を構築することである。スピン三重項クーパー対を利用する利点は、強磁性体中のスピン三重項クーパー対の伝搬距離は、電子スピンによるスピン流と比べると約1000倍長い(2)そのスピン角運動量の大きさは、電子スピンの2倍であり、従来の電子スピンを利用したデバイスと比べて、高性能なスピントロニクスへの応用が期待できる。これらの問題は、現在のスピンロトニクスの重要なテーマの一つである、効率良く遠くまでスピン流を伝搬させることが出来る可能性があり、今後のスピントロニクスデバイスの研究開発を促進する物である。本年度では、2層構造の強磁性体(F)を2つのs-波超伝導体(S)で挟んだS/F1/F2/S接合において、Fを流れるスピン流を理論的に調べた。その結果、スピン流は、超伝導体間の位相差によって電圧降下無しで強磁性体中を流れる事が分かった。S/F1/F2/S接合における位相差駆動によるスピン流の起源は、近接効果によって強磁性体中に誘起されるスピン三重項クーパー対(STC)である。そのために、このスピン流は、F中を長距離(数十ナノメートルから数百ナノメートル)に渡って伝搬することが可能となり、効率良くスピン流を伝搬させることが出来る。従って、超伝導/強磁性多重接合を流れるスピン流は、強磁性体中を長距離伝搬することが出来るために、スピントロニクスへの応用が期待できる。更に、本研究で取り扱う接合系では、ジョセフソン電流が実質的にゼロになるにも関わらず、スピン流は有限になる事も分かった。この結果は、クーパー対のスピンと電荷の自由度を分離することが出来ることも示唆している。従って、これらの結果は、応用だけでなく、物性物理学としても新しい研究成果となった。
c-Ha-rasトランスジェニックラットの発がん感受性の解析

ヒトのがん組織から高頻度に活性型が検出されるc-Ha-rasがん遺伝子がほぼ全臓器で発現しているプロト型c-Ha-ras遺伝子導入ラットを作成し,以下の臓器における発がん感受性の亢進について確認した。1.乳腺の発がん感受性50日齢のc-Ha-ras雌トランスジェニックラットにN-methyl-N-nitrosourea(MNU)50mg/kgを1回静脈内投与したところ,8週間という短期間内に100%の動物に乳腺がんが多発した。対照群のnon-Tgラットでは29.2%であり、有意に乳腺の高発がん感受性を示すことを明らかにした。MNU投与により誘発されたTgラットの乳腺がんにおいて,導入したc-Ha-ras遺伝子ならびに内在性のc-Ha-rasの変異は全く認められなかったが,対照群に発生した乳腺がんでは,内在性のc-Ha-ras遺伝子の変異を比較的高率(28.6%)に認めた。さらに,乳腺に対する発がん物質である7,12-dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)40mg/kgの投与によっても,このTgラットは、がんの発生期間,発生頻度ならびに発生個数いずれの項目においても,対照群と比較して高発がん感受性を示すことを明らかにした。2.膀胱発がん感受性生後6週齢のc-Ha-rasTg雄ラットにN-buthyl-N-(4-hydroxy-bytyl)nitrosoamine(BBN)を0.05%の用量で10週間飲水投与し、全期間20週で屠殺し、膀胱を病理組織学的に検索したところ,ヒトに類似した表在性膀胱がんが発生し、個数において発がん感受性の亢進が認められた。膀胱がんの発生頻度にはnon-Tgラットと比較して有意な差は認められなかった。TgラットにおけるBBN誘発膀胱がんではごく低頻度に内在性のc-Ha-ras遺伝子にのみ変異が認められた。
突然変異誘発試験におけるマイクロプレート法の開発と大気中微粒子(PM2.5)への適用

本研究の目的は、大気環境中に存在し、主要な発ガン性物質として疑われている種々のニトアレーンや芳香族アミンに対して高感受性な菌株(Salmonella typhimurium NM3009およびNM2009を用いて、umu試験の高感度マイクロプレート化を試み、披検試料量を飛躍的に少量化することにより、PM2.5など微量な環境試料への適用を目指すことである。前年度までに、12種の陽性標準物質を用いて、最適条件の検討を行い、入り口試料量4μlで一度に2^<12>の範囲にわたる量反応曲線が得られる手法を確立した。本年度の目的は、本法を大気中の微量な粉じん試料に適用することであるが、PM2.5試料は極めて微量(<1mg/day)であることから、まず比較的大量の試料が得られるハイボリウム(HV)およびアンダーセン(AN)サンプラーを用いて検討を行い、本試験の改良を行った。HV試料では、DCM抽出・濃縮後、アミノ固相カートリッジにより6つの溶媒極性画分に分け、試験を行い、ニトロアレーンの含まれる第3および第4分画において強いumu/SOS活性を確認し、粉じんを採取する際の吸引空気量は1-10m^3程度であると見積もられた。また、AN試料においては、粒径別の画分が得られるので、umu/SOS活性の粒径分布曲線を描き、2μmを境とする微小粒子では粗大粒子に比べて2.8倍の活性を示すことが分かった。以上の結果を基に、微量なPM2.5試料へ本試験を適用するため、PTFE製の濃縮管およびマイクロプレートを使用することにより、披検試料の濃縮率を向上させ、再現性のよい結果を得ることに成功した。PM2.5による最小umu/SOS活性空気量(空試験の2倍の活性を示す吸引空気相当量)は、0.05-1.0m^3程度であると推定した。今後、他の環境試料(河川水・ガス状物質など)への応用に向けて取り組む予定である。本研究の目的は、大気環境中に存在し、主要な発ガン性物質として疑われている種々のニトロアレーンや芳香族アミンに対して高感受性な菌株(Salmonella typhimuriumu NM3009及びNM2009)を用いてumu試験の高感度マイクロプレート化を試み、披検試料量を飛躍的に少量化することによってPM2.5など微量な環境試料への適用を目指すことである。本年度は、umu-マイクロプレート法の開発にあたり、陽性対照物質を用いて、(1)最適条件の検討、(2)再現性等の検討、(3)発色基質の改良および(4)代謝活性化手法の導入といった基礎的な要因の制御と手法の確立を試みた。試験方法に関しては、4NQOを用いて菌量・試料量・培養時間等について検討し、1-wellあたりの試料は4μl、菌液は96μl、培養は37°C、900rpmで2時間という手順が最適であると判断した。また、マイクロプレート化により量-反応曲線が簡易に得られ、発色基質として新たにCPRG(Chlorophenol red-β-galactopyranoside)を用いることにより、明瞭かつ再現性の良い結果となった。S9mixの導入については2AAを用いて検討し、従来のumu-試験管法と同様の含有量で適用可能であることを確認した。以上の結果からプロトコールを作成し、ニトロアレーンなど12の物質について試験を適用した。今後はPM2.5などの微量な環境試料への適用を目指しており、試料の前処理方法を中心に考察していく予定である。なお、本年度の内容は第8回国際環境変異原学会において報告した。PM2.5による最小umu/SOS活性空気量(空試験の2倍の活性を示す吸引空気相当量
18世紀イギリスにおけるシーパワーの「神話」と海洋紛争

本研究は「海上の軍事力は様々な利益をもたらしうる」という近世イギリスにみられた海戦支持の言説が、18世紀中葉のスペインやフランス、特に前者との海洋紛争の発生にいかなる影響を及ぼしたかを分析するものである。研究期間中には二次文献の渉猟、デジタル史料集の活用による新聞やパンフレット類の収集や分析に加え、イギリスの文書館での手稿史料の収集を行った。その結果、現段階では1730年代後半のスペインとの戦争をめぐるメディア等での議論において何が論点であり海軍力の行使の是非がどのように論じられていたかを明らかにすることができた。収集した手稿史料は今後さらに分析を進め、その成果を順次論文化していく予定である。本年度は、本研究の初年度として、まずはオーストリア継承戦争(1740-48)に関連する二次文献を渉猟して、当該時期のイギリス政治史やヨーロッパ外交史についての背景知識を深めることに努めた。次に、オーストリア継承戦争初期の時期のイギリスにおける海戦支持の言説に対するウォルポール政権の主要閣僚や、野党側の政治家、海軍軍人などの見解を探るために、2016年の夏に渡英して、イギリスの文書館において、一次史料(マニュスクリプト史料)の調査を行った。渡航の時期は、2015年の8月23日から9月7日にかけてであり、その主な調査対象は、ロンドンの英国図書館(British Library)所蔵のニューカッスル文書や、ロンドン近郊のキューの英国国立公文書館(The National Archives)の海軍省文書(ADM)などである。これらの文書館における調査の結果、研究に関連する手稿史料を閲覧、精査することができ、本研究を発展させるうえで有益と思われる情報が得られた。ニューカッスル文書は政治史では比較的よく知られている文書群ではあるが、本研究のような視角からはいまだ十分には分析されてはおらず、その点でも今回の調査は十分意義があったと思われる。しかし、ニューカッスル文書などは、膨大な量が存在するため、いまだ調査が終わっていないものも少なからず残っており、今年度も引き続き渡英しての史料調査が必要と考えられる。研究開始当初は、オーストリア継承戦争期に続く七年戦争(1756-63)期までをも調査対象に含めることを検討していたが、調査すべき史料の量が研究期間に比して多すぎること、一年目終了時の現時点でオーストリア継承戦争期の調査が完全には終わっていないこと、またテーマをより絞る必要性があることなどを考慮して、当初の予定をやや変更して、本研究ではオーストリア継承戦争期の海戦支持の言説に焦点を絞ることを現在検討している。本研究の二年目である平成二十八年度は、まず昨年度に引き続き、オーストリア継承戦争期の政治史や外交史に関する二次文献を渉猟した。これに加えて、当時論じられていた海事問題や、よりのちの時代の同様の問題に関連する二次文献にも調査範囲を広げ、問題をより長期の視点から理解するための背景知識の拡大に努めた。また、一次史料(手稿史料)の面での調査としては、2016年の9月8日から17日にかけてイギリスに赴き、ロンドンに滞在し、ロンドンの英国図書館(British Library)や、キューの国立公文書館(The National Archives)などで調査を行った。とくに昨年度から調査を始めたニューカスル文書や海軍省文書などの史料群を中心に、史料の閲覧や、デジタルカメラを用いた撮影などを行い、調査を続けた。この調査の結果、英国図書館のニューカスル文書に関しては、当初閲覧を計画していたものの多くの調査をひとまず完了することができた。しかし、今回はのちに述べる事情でイギリスでの滞在日数が限られていたこともあって、調査予定であった史料すべてを見ることはできなかった。その分は次年度に回す予定である。また、現在までの調査の結果を含めた研究成果を、論文などの形でまとめるべく、収集した史料の分析や編集を本格的に開始した。それらは今後徐々に論文として公表していく予定であるが、まずは、一二年以内に論文を一二本ほど刊行することを目指している。今回の調査は、本務校での学務等の関係で、移動を除いて正味一週間程度しか史料調査のための滞在に時間をとることができなかった。その結果、ニューカスル文書の調査は当初予定していたものをおおよそ終えることはできたものの、そのほかの史料については、まだ調査を十分に終えることができなかった。そのため、英国図書館では翌年度も調査を行う予定である。本科研の最終年度の研究実績は以下のようなものである。平成29年度は、三月後半にイギリスにわたり、ロンドンの英国図書館(British Library)やキューの英国国立公文書館(The National Archives)などの文書館で手稿史料の調査をした。また、本年度も二次文献による背景調査や、新聞、パンフレット類などデジタル史料を使っての史料調査も引き続き継続して行った。この平成29年度の調査を含む三年間の調査により、当初予定した研究計画のうち、以下の事を達成した。まず、二次文献での背景調査については政治史、海軍史、外交史の文献を渉猟し、対象時期についての一通りの基本的背景知識を得ることができた。今後も引き続き継続的調査は必要であるが、必須文献の調査はひとまずはおおよそ完了したと言える。次に新聞、パンフレット類などデジタル史料を使っての調査であるが、こちらも1730年代後半の時期に関してはほぼ終了した(1740年代については今後も継続して行う予定である)。現在、その内容を論文の形でまとめており、今年度中に査読誌に投稿する予定である。

一方、手稿史料の調査は、三回の渡英時における英国図書館、英国国立公文書館、ケンブリッジ大学図書館など、複数の文書館での調査を通じて、当初イギリス国内において閲覧を予定していた史料の大半を転写、あるいはデジタルカメラで撮影し、その画像データを得ることができた。そのうち一部はすでに分析を終えているが、画像データは量が膨大なため、その本格的な分析はこれからとなる。これらの手稿史料群については、分析が完了し次第、論文の形にまとめて、海外の査読誌を中心に投稿することを予定している。本研究は「海上の軍事力は様々な利益をもたらしうる」という近世イギリスにみられた海戦支持の言説が、18世紀中葉のスペインやフランス、特に前者との海洋紛争の発生にいかなる影響を及ぼしたかを分析するものである。研究期間中には二次文献の渉猟、デジタル史料集の活用による新聞やパンフレット類の収集や分析に加え、イギリスの文書館での手稿史料の収集を行った。その結果、現段階では1730年代後半のスペインとの戦争をめぐるメディア等での議論において何が論点であり海軍力の行使の是非がどのように論じられていたかを明らかにすることができた。収集した手稿史料は今後さらに分析を進め、その成果を順次論文化していく予定である。今後は、まだ調査の終了していないオーストリア継承戦争期後半の史料の調査を継続する予定である。また可能であれば、本年度か来年度に、フランスの文書館やアメリカの文書館など、イギリス以外の国の文書館での調査も行っていきたい。当初は、三年目の一次史料の調査は、フランス、アメリカなどイギリス国外の文書館での調査に充てることも計画していたが、イギリスでの史料調査が十分に終わっていないこともあり、三年目もイギリスでの調査に充てることを検討している。西洋史(イギリス史、植民地時代アメリカ史)節約しつつ使ったため、若干の余剰(436円)が出た。節約して使ったため、若干の余剰が出た。次年度の文書館調査のための旅費に充てる予定である。三年目の文書館調査に充てる予定である。
日本庭園・庭園史関連用語の英語訳に関する研究

1.日本庭園・庭園史関連用語の英語訳・解説英文の最終検討を行い、その最終版を作成した。なお、用語は、庭園思想、庭園様式、築山など地形造成に関する手法、石や石組に関する手法、池・滝・流れなど水に関する手法、生け垣・竹垣などの手法、植栽手法、燈籠・手水鉢などの石造品、蹲踞の手法、庭園書、作庭家、日本庭園史上重要な庭園など、日本庭園・庭園史の理解に重要なものを選択し、最終的な語彙数は552となった。2.上記用語の理解を助けるのに必要な図版・写真等の収集・整理を行った。5.本研究の成果に基づき、ハーバード大学ダンバートンオークス研究所(アメリカ合衆国)及びリンカーン大学(ニュージーランド)、オークランド・ユニテク(同)において、研究代表者が日本庭園・庭園史に関する成果公表を行った。1,日本庭園の理解に不可欠な約450語の日本庭園・庭園史関連用語を選定した。2,日本庭園に関する英語文献を購入または複写により収集した。3,収集した文献のうち、“Landscape Gardeningin Japan"(by Josiah Conder;1898,Secondand Revised Edition 1912)から1で選定した用語の英語訳およびそれぞれの用語に対する英語説明を抽出した。また、“Sakuteiki"(translated by Shigemaru Shimoyama:1985)からも1で選定した用語の英語訳を抽出した。さらに、これらを、データベース化した(使用データベースソフト:ファイルメーカープロ)。1,昨年度選定した約450語の日本庭園・庭園史関連用語に、現存する主要日本庭園名など約100語を追加し、計約550語とした。2,日本庭園に関する事典・英語文献等を購入または複写により追加収集した。4,選定した用語について、造園・建築関係の各種事典・文献の検討や日本庭園研究者との協議を通じて解説和文案を作成し、その一部については解説英文案を作成した。
リアルタイム検索を基盤とした時空間テキストマイニング

本研究では,ユーザが検索した時点での情報の価値を重視したリアルタイム検索を基盤技術として確立することを第一の目的とし,その後,時空間的なテキストマイニングに取り組んだ.具体的な成果としては,話題の時間的変化を考慮したマイクロブログ検索モデルの提案,および再帰的ニューラルネットワークを用いたニュース速報からの金融指標(株価)の短期的な変動予測手法の提案があげられる.平成25年度は,マイクロブログ(例:Twitter)を対象に,時間情報と非時間情報を用いたクエリ拡張によるリアルタイム検索に関する研究を行った.マイクロブログは,現実世界で起きる事件や出来事といった「イベント」の注目度や盛り上がりに連動して,その話題に関する投稿が急激に増減するというリアルタイム性に特徴がある.この特徴をクエリ拡張に利用し,時間的に変化するユーザの検索意図を的確に予測することで,検索精度を顕著に向上させることに成功した.より具体的には,言語モデルに基づく情報検索の枠組み(クエリ尤度モデル)を適合モデルに導入した疑似適合フィードバックを拡張し,単語の頻度だけでなく文書のタイムスタンプも利用した適合モデルを提案した.さらに,単語の組み合わせによるコンセプトを用いたクエリ拡張手法である潜在コンセプト拡張(Latent Concept Expansion)[Metzler & Croft, SIGIR 2007]にも同様に時間情報を導入した.情報検索研究における代表的なテストコレクションであるTREC2011および2012のマイクロブログトラックのデータセットを用いた実験により,従来の語彙情報だけを用いる適合フィードバックよりも,本手法が複数の評価指標で優れた検索性能を示すことが示された.特に,コンセプトの語彙情報と時間情報を用いる手法は,適合度が高い文書の検索に関して優れた検索性能を示すことが明らかになった.平成26年度は,研究計画に従い,テキスト情報の時間的特性を考慮した経済指標の予測について研究を行った.具体的には,2つの深層学習のモデルを利用した.1つ目は,リカレントニューラルネットワーク(RNN)であり,ニュースで報道された事象(イベント)などが経済変数に与える長期的な影響のモデル化を試みた.なお,より高い表現力を得るため,深層学習のモデルであるdeep belief network(DBN)の一層目に前述のRNNを用いた.1年分の新聞記事と10企業の株価をテストデータとして用いた評価実験の結果,サポートベクタマシンと比較して7.6%の精度向上が見られた.また,リーマンショック後の約1ヶ月について見ると,RNNを用いない(すなわち時間的特性を考慮しない)DBNと比較しても,有意な精度向上(p=0.025)が見られた.2つ目のモデルは,再帰的(recursive)ニューラルネットワークである.このモデルは,文の構文的な特徴を捉えることが可能であるという特長があり,感情分析などで有望な結果が報告されている(Socher et al., EMNLP2013).本研究では,このモデルを援用し,ニュース記事が特定の企業の株価にポジティブな効果を持つのか,ネガティブな効果を持つのかを予測するモデルを構築した.東証1部上場企業のおよそ8ヶ月分のニュース記事をテストデータとして評価実験を行ったところ,構文構造を考慮しない従来手法よりも高い予測精度が得られた.ただし,比較対象の手法によっては有意な差が見られず,今後,さらなる検討が必要である.以上に加えて,主に25年度の成果であるマイクロブログ検索や情報抽出の研究成果について,AAAI ICWSM 2014等の国際会議や情報処理学会等の国内論文誌で発表した.マイクロブログやニュース速報など世界中で絶えず生成されるテキストストリームの中から,自分の興味・関心に適合した情報を選り分けるためには,高精度な情報検索技術が必須である.本研究では,ユーザが検索した時点での情報の価値を重視したリアルタイム検索を基盤技術として確立することを第一の目的とし,その後,時空間的なテキストマイニングに取り組んだ.具体的には,マイクロブログやニュースストリームの時間的変動と現実世界の事象(経済指標)が示す因果関係を基に,後者の予測に取り組んだ.研究の成果として,リアルタイム検索技術については,ある話題に関連する語はその話題と類似の時間的推移をもってマイクロブログで使われることが多いという経験的知見をもとに,この特徴をユーザの検索クエリの自動拡張に利用することで,検索精度の向上を実現した.続いて,2014年度,及び2015年度(最終年度)に,マイクロブログやニュースストリーム等のリアルタイム性が高いテキスト情報を基に経済指標(株価)の予測を行った.すなわち,ニュース記事などのテキスト情報が企業の株価の短期的な動向に影響を与えると仮定し,その影響を予測するため,入力文の構文構造を反映したベクトル表現が可能な再帰的ニューラルネットワーク(RNN)による感情分析モデルを援用し,ニュース記事が配信された後の株価動向を予測した.なお,RNNモデルの学習を行うためには,構文木の各ノードに相当する単語に株価変動の動向を表すラベルを付与する必要があるため,過去の新聞記事とその配信時の株価の変動データから,自動的にラベルを付与して訓練データを生成する枠組みを提案した.関連して,米国NISTが主催する評価型ワークショップTRECのKnowledge Base Accelerationトラックにも参加し,大規模ストリームデータを対象にした情報抽出に関する研究を行った.本研究では,ユーザが検索した時点での情報の価値を重視したリアルタイム検索を基盤技術として確立することを第一の目的とし,その後,時空間的なテキストマイニングに取り組んだ.

具体的な成果としては,話題の時間的変化を考慮したマイクロブログ検索モデルの提案,および再帰的ニューラルネットワークを用いたニュース速報からの金融指標(株価)の短期的な変動予測手法の提案があげられる.研究課題の2年目を終え,研究の進度は当初の予定に沿っておおむね順調に進んでいる.達成度については,付随・発展研究テーマでの成果も多く生まれ,計画以上に順調に進展している.知的情報システム研究課題である時空間的なテキストマイニングを行うためには,大量のデータをリアルタイムに処理するためのフレームワークと効率的なアルゴリズムが必要になる.この点については当初の研究計画には盛り込んでおらず,26年度に予備的な研究に着手した.このサブテーマについて,27年度の研究実施の中でも継続して取り組んでいく予定である.当初計画していた順位学習器を用いる手法だけでなく,適合モデルおよび潜在コンセプト拡張への時間情報の導入を提案し,良好な結果を得ることができた.また,それらの成果を情報検索分野の代表的な国際会議であるCIKM,ECIR,AIRSや複数の学会論文誌で発表した.研究成果の公表のために論文投稿料を見込んでいたが、採録が想定よりも12ヶ月遅れ、請求が26年度内に生じなかったため。リアルタイム検索については一定の成果が得られたため,計画に沿って,今年度はマイクロブログやニュースストリーム等のリアルタイム性が高いテキスト情報を基に経済指標の予測・分析を行う.また,大規模ストリームデータ処理に関する知見を得るため,米国NISTが主宰する評価型ワークショップTRECのTemporal SummarizationトラックおよびKnowledge Base Accelerationトラックに参加する予定である.論文は採録されたため、27年度に論文投稿料に充てる。残金が1000円以下と少なく,当該補助事業に有効に使用することができなかったため.次年度の交付金と合わせて,採録論文の掲載料として使用する.
非環状オリゴアデニルフォスフォネートの超簡便合成と蛋白質合成阻害作用

1981年にウイルス感作されたインターフェロン処理細胞抽出液から発見された2-5A(2′-5′オリゴアデニレート)は強力な蛋白質合成阻害物質である.2-5Aは細胞内に存在する2-5A依存性リボヌクレアーゼ(RNase L)を活性化して、mRNAを切断し、結果的に蛋白質合成を抑制する.以来、2-5Aの天然型の合成研究が活発に行なわれた.しかし,このアデニレートは核酸分解酵素によりリン酸エステルが分解を受け易く、2,3分と半減期が短い.しかしながら、2-5Aはこの欠点を克服すれば、免疫賦活作用による抗ウイルス薬の候補となる可能性を秘めている.そこで核酸分解酵素に抵抗をもつ2-5A様の非環状オリゴアデニレートを得るために、次の3つの方法について検討した.1) 1,3-ジオキソランからアデニルフォスフォノエートのone-pot合成に成功した.2)ビス-1,3-ジオキソランからジヌクレオシドのone-pot合成に成功した.3)オリゴジオキソランからのオリゴアデニレートの合成はフォスフォノエートを硫黄に換えて検討した.ジオキソラン環の構築に用いるアルデヒドが不安定で大量に単離できなく、オリゴ体の合成に成功していない.現在、条件'を検討中である.1981年にウイルス感作されたインターフェロン処理細胞抽出液から発見された2-5A(2′-5′オリゴアデニレート)は強力な蛋白質合成阻害物質である.2-5Aは細胞内に存在する2-5A依存性リボヌクレアーゼ(RNase L)を活性化して、mRNAを切断し、結果的に蛋白質合成を抑制する.以来、2-5Aの天然型の合成研究が活発に行なわれた.しかし,このアデニレートは核酸分解酵素によりリン酸エステルが分解を受け易く、2,3分と半減期が短い.しかしながら、2-5Aはこの欠点を克服すれば、免疫賦活作用による抗ウイルス薬の候補となる可能性を秘めている.そこで核酸分解酵素に抵抗をもつ2-5A様の非環状オリゴアデニレートを得るために、次の3つの方法について検討した.1) 1,3-ジオキソランからアデニルフォスフォノエートのone-pot合成に成功した.2)ビス-1,3-ジオキソランからジヌクレオシドのone-pot合成に成功した.3)オリゴジオキソランからのオリゴアデニレートの合成はフォスフォノエートを硫黄に換えて検討した.ジオキソラン環の構築に用いるアルデヒドが不安定で大量に単離できなく、オリゴ体の合成に成功していない.現在、条件'を検討中である.1981年にウイルス感作されたインターフェロン処理細胞抽出液から発見された2-5A(2'-5'オリゴアデニレート)は強力な蛋白質合成阻害物質である.2-5Aは細胞内に存在する2-5A依存性リボヌクレアーゼ(RNase L)を活性化して、mRNAを切断し、結果的に蛋白質合成を抑制する.以来、2-5Aの天然型の合成研究が活発に行われた.しかし,このアデニレートは核酸分解酵素によりリン酸エステルが分解を受け易く、2,3分と半減期が短い.しかしながら、2-5Aはこの欠点を克服すれば、免疫賦活作用による抗ウイルス薬の候補となる可能性を秘めている.そこで核酸分解酵素に抵抗をもつ2-5A様の非環状オリゴアデニートを得るために先ず、ラセミ体でモノマーの合成を種々検討した結果、グリセルアルデヒドより導いた1,2-dihydroxy-prophl iodideとγ-butyrolactoneをDIBAL還元して得た2-hydroxytetrahydrofuraneから、数工程を経て4-acetylthiomethyl-2-hydroxypropyl-1,3-dioxolaneを得た.脱保護、縮合を検討し、オリゴマーへ導く予定である.ビス-1,3-ジオキソラン体を3種類合成し、シリル化N-Bz-アデニンをTMSOTf触媒下、ワンポットでジヌクレオシドに導くことに成功した.今後、固定化法によるオリゴマーを検討する.1981年にウイルス感作されたインターフェロン処理細胞抽出液から発見された2-5A(2'-5'オリゴアデニレート)は強力な蛋白質合成阻害物質である.2-5Aは細胞内に存在する2-5A依存性リボヌクレアーゼ(RNaseL)を活性化して、mRNAを切断し、結果的に蛋白質合成を抑制する.以来、2-5Aの天然型の合成研究が活発に行なわれた.しかし,このアデニレートは核酸分解酵素によりリン酸エステルが分解を受け易く、2,3分と半減期が短い.しかしながら、2-5Aはこの欠点を克服すれば、免疫賦活作用による抗ウイルス薬の候補となる可能性を秘めている.そこで核酸分解酵素に抵抗をもつ2-5A様の非環状オリゴアデニレートを得るための準備段階として、前年度はビス-1,3-ジオキソラン体からワンポットでジヌクレオシドの合成に成功したので、今年度はオリゴアデニルスルフィドおよびフォスホネートに導くためのオキシアルデヒドから中間体のジオキソラン環の合成を検討したが、不安定のために大量に単離できないために、オリゴ体の合成に成功していない.
標的分子であるTBPに結合した転写活性化ドメインの立体構造解析

転写制御機構を理解するためには、転写活性化ドメイン(AD)とその標的分子の間に成立する蛋白質間相互作用の実体を明らかにする必要がある。しかしながらADの構造を原子レベルで明らかにすることはこれまで困難とされてきた。われわれはTFIIDサブユニット(TAF)の機能を解析する過程で、(i)出芽酵母yTAF145及びショウジョウバエdTAF230のN末端にはTBPと極めて強く結合し、その機能を阻害する領域(TAND)が存在すること、(ii)TANDは役割分担の異なる二個の小サブドメイン(TANDI,TANDII)から構成されること、(iii)TANDIはADと多くの機能的な共通点を持つことなどを見出した。さらにADとTANDIIの融合蛋白質を用いることにより、TBPとADの安定な複合体を試験管内で作らせることに成功した。そこで本年度はまず、dTAF230のTANDI(dTANDI)とTBPの複合体についてNMRによる立体構造解析を行った(米国・カナダの研究者との共同研究)。その結果、dTANDIは単独では安定な構造を取らず、TBPと結合してはじめてTATAボックス様の構造を取ることが明らかとなった。しかしながらdTANDIはいくつかの点でyTAF145のTANDI(yTANDI)とは性質が異なっており、ADはむしろyTANDIに良く似た性質を示す。われわれはdTANIが高等真核細胞における複雑な転写制御に対応するため、dTANDI/yTANDI両者に共通の機能に加えて、yTANDIには存在しない新たな機能を獲得して進化したのではないかと考えた。そこで欠失変異体解析により、dTANDI中に含まれるyTANDI様の活性領域の有無について検索を行ったところ、二個の独立して機能するyTANDI相当領域を見出した。
近代日本の「宗門系大学」における僧侶養成と学術研究に関する実証研究

本研究では、宗教学および高等教育史、日本近代仏教史という観点から「宗門系大学」に着目した。そして、そこで行われていた僧侶育成と学術研究の実態解明を行った。得られた研究成果としては、以下の3点である。(1)明治20年代には、学歴という考え方が仏教界に広がっていたこと(2)明治30年代後半になると伝統教学と近代的な学問が激しく対立していたこと(3)キリスト教系学校に比べ仏教系学校は国家に優遇されていたこと*詳細な成果報告は以下のURLを参照のことhttp://www.tais.ac.jp/related/labo/sobutsu/blog/2013/04/25-131945.html【1仏教界における学歴の浸透】明治20年代以降になると、伝統仏教教団を背景として設置された学校(=宗門系学校)は、自教団の教育制度が整っていく中で整備されていく。それとともに、それら宗門系学校は国家の教育制度に自ら進んで組み込まれていった。興味深いのは、その過程において「学階」という僧侶身分が宗門系学校卒業者に付与されていく実態が明らかになったことである。近世のような檀林や学寮といった世俗世界とは断絶した空間ではなく、国家の教育制度の上で認定された宗門系学校を卒業することが僧侶社会においても重要視されるようになっていったのであった。【2伝統教学と普通学の相克】高等教育機関化を目指す宗門系学校においては、自宗教の教義を伝授・教育するのではなく、学問対象としての自宗教に関する研究法や研究成果を教授する空間と変質していく。しかし、宗門系大学を経営する伝統仏教教団側は、宗侶養成機関としての役割を宗門系大学に期待していたのであり、伝統的な僧侶の再生産を求めていた。この両者の相克は、如実に学課課程(カリキュラム)に表出していた。伝統教学と近代的な学問(普通学)の相克が明治30年代頃より見られるようになっていくのであった。【3国家による仏教系学校への優遇】明治32年の文部省訓令12号(宗教教育・宗教儀礼の禁止)は、キリスト教系学校に大きな衝撃を与え、特に中等以上の男子学校はそれへの対応に多大な労苦が割かれていたことは従来の研究通りである。しかし、本研究で同時期の宗門系諸学校の動向調査をしてみると、特に大きな混乱もなく、訓令12号を対岸の火事として受け止めていたことが明らかになった。また、当時の学校の重要関心事であった徴兵猶予特典に関しても仏教系諸学校の方が先行して猶予認定を受けていたことが明らかになった。(1)明治20年代には、学歴という考え方が仏教界に広がっていたこと(2)明治30年代後半になると伝統教学と近代的な学問が激しく対立していたこと(3)キリスト教系学校に比べ仏教系学校は国家に優遇されていたこと*詳細な成果報告は以下のURLを参照のことhttp://www.tais.ac.jp/related/labo/sobutsu/blog/2013/04/25-131945.html平成23年度においては、大谷大学、駒沢大学、高野山大学に関する資料の閲覧および収集を行った。大正大学図書館および拓殖大学図書館において高野山大学に関する資料を新たに発見することができた。さらに同資料を閲覧および複写することができたので平成23年5月から6月にかけて集中的に調査を行った。その際、当初の予定において計画していた高野山大学に関する資料の7割ほどを収集することができた。残り3割を平成24年度において収集する予定である。駒沢大学においては、平成24年2月において同学内の禅文化歴史博物館および図書館において曹洞宗および駒沢大学に関する資料収集を行うことができた大谷大学においては、平成24年2月から3月にかけて資料調査を行った。同大学図書館に所蔵されていた教団関係史料、および同大学真宗総合研究所において整理されていた同大学の内部資料を閲覧・複写することができた。特に後者においては膨大な資料が保管されていたため、未収集の資料が残っている。それに関しても平成24年度内に収集する予定である。上記3大学に関する資料のほか、近代高等教育史に関する重要文献も収集することができた。全資料はリスト化しており、報告書において公開予定である。いずれの資料もこれまで光を当てられることのなかった資料ばかりであり、宗教学、教育史、近代仏教研究などの研究分野において、非常に価値のある資料群であることは間違いない。平成23年度においてもともと調査の対象としていた駒沢大学、高野山大学に関してはほぼ資料の大半を収集することができた。特に、高野山大学に関しては研究代表者が居住する関東近辺の大学図書館において、新たな重要史料を発見することができたことは得難いことであった。しかしながら、同年度内において調査を行う予定であった立正大学では、学内史料の未整理という理由で、集中的な調査を行うことができなかった。そこで、平成24年度において調査予定であった大谷大学を平成23年度に繰り上げて調査を行うことにした。特に、真宗総合研究所において調査できた史料は、非常に価値のあるものであり本研究において重要な位置を占めるものであった。

立正大学に関しては、平成24年度において再調査を行う予定であり、その際、当初より計画している史料を閲覧する予定である。平成23年度に引き続き、宗門系大学に関する資料を収集する。平成24年度は、主に立正大学に関する資料調査および収集を行うこととする。平成23年度において未整理であった史料が、平成24年度においては閲覧可能の予定であるため、立正大学および同大学図書館において作業を行う。なお、平成23年度において完了することができなかった高野山大学および大谷大学に関する調査も継続して行うこととする。また、政府と宗門系大学に関する資料収集も平成24年10月を目処に終えることとする。本研究で収集することのできた史料をもとに、平成24年12月から本格的に成果報告のための論文集作成に取り掛かる予定である。
変異型ユビキチンリガーゼを発現する筋ジストロフィーモデルマウスの開発と病態の解析

筋ジストロフィーニワトリの筋変性はWWP1E3ユビキチンリガーゼ遺伝子に生じたミスセンス変異によるものと考えられる。そこで我々はこれと同じ変異型WWP1を発現する遺伝子改変マウスを作製してその筋組織を解析した。その結果、軽度の筋変性と加齢に伴う空胞の形成が観察された。一方、生化学的解析からは、既に報告されているようなジストログリカンの糖鎖修飾の異常は認められなかった。最近、これまで不明であった筋ジストロフィーニワトリの原因遺伝子が同定され、WWP1と呼ばれるHECT型E3ユビキチンリガーゼをコードすることが示された。このWWP1には1つのアミノ酸置換があり、優性遺伝形式をとるため、ドミナントネガティブ効果によるWWP1機能の変化が筋症状を誘発している可能性がある。そこで我々はこの筋ジストロフィーの病態を分子レベルで明らかにするため、WWP1の遺伝子改変マウスを作製し解析することを計画した。変異型WWP1と筋変性との関係が明らかになれば未だ原因が不明の筋ジストロフィーに関して重要な情報が得られるものと期待される。・平成21年度は筋ジストロフィーニワトリで発見されたWWP1の点突然変異をマウスWWP1 cDNAに導入し、これを発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。現在この導入遺伝子をゲノムに組み込んだC57BL/6マウス2系統を得て飼育繁殖を行っているが、1系統のみで導入遺伝子が子孫へ継代されることを確認した。これまでに得られたTgマウスに外見上の異常は認められないが4ヶ月齢の骨格筋に僅かな壊死・再生像が認められた。筋ジストロフィーニワトリの筋症状は軽症であることが知られており、Tgマウスで病態を再現する際には加齢との関連についても注意を払う必要がある。今後は加齢マウスの供給について検討する。・Tgマウス作製と同時にこれを解析するための抗体を作製した。特に変異型WWP1分子を特異的に認識する抗体の得る目的で、変異が認められる441番目のアミノ酸を含むペプチドをデザインして抗原とした。正常型及び変異型それぞれのペプチドを免疫して抗血清を得た後にアフィニティー精製を行ったが今後はこれら抗体の反応特異性について検証を行う。最近になり,これまで不明であった筋ジストロフィーニワトリの原因遺伝子が同定され,WWP1と呼ばれるHECT型E3ユビキチンリガーゼをコードすることが示された.筋ジストロフィーニワトリではミスセンス突然変異によりWWP1のアミノ酸1残基に変異を生じること,そしてまた遺伝形式が優性であることからドミナントネガティブ効果によるWWP1機能の変化が筋症状を誘発するものと推測された.そこで我々はこの病態を分子レベルで明らかにするため,変異型WWP1を導入した遺伝子改変マウスを作製し解析することを計画した.変異型WWP1と筋変性との関係が明らかになれば未だ原因が不明な筋ジストロフィーの診断にも重要な情報を提供するものと期待される・平成22年度は筋ジストロフィーニワトリで発見されたWWP1の点突然変異をマウスWWP1 cDNAに導入したトランスジェニック(Tg)マウ1系統を樹立した.筋変性は軽微である一方で,老齢個体では筋細胞内に多数の空胞が認められたため,筋病態と加齢との関連について解析する目的で1年齢以上の老齢マウスを作出した.現在,解析の準備が整いつつある.Gomoriトリクローム変法染色による予備的解析ではこの空胞はtubular aggregateに類似していることが示唆された・Tgマウスにおける筋変性の分子機構を解析するために新たに抗体を作製した.WWP1分子に対する高親和性と反応特異性を得る目的で変異型WWP1の組換えタンパク質を抗原としたところ,年度末までに数種類の抗血清を得ることができた.アフィニティー精製を行う前段階であるが,抗血清を用いた蛍光抗体染色法からは変異型WWP1分子が筋細胞膜に局在する可能性が強く示唆された筋ジストロフィーニワトリの原因遺伝子は長い間不明であったが、分担研究者の万年らがこれを同定し、WWP1と呼ばれるHECT型E3ユビキチンリガーゼに1アミノ酸変異が生じていることを明らかにした。この筋ジストロフィーは優性遺伝であるため、変異はドミナントネガティブ効果で正常なWWP1機能を抑制している可能性がある。そこで我々はこの分子機構を明らかにする目的で筋ジストロフィーニワトリと同じ変異型WWP1を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、組織学的及び生化学的解析を行った。本年度は高齢のTgマウス筋線維内に認められる空胞と雌雄の関連を調べるため、1年齢以上の高齢マウス作出して解析を進めた。遺伝子改変を行ったC57BL/6マウスは野生型であっても高齢の雄にはtubular aggregate様の空胞が出現するが、今回我々は1年齢から2年齢の雌個体を作出したところ、そこでも筋線維内に空胞が確認された。

また、培養細胞やTgマウスの筋肉を用いた生化学的、細胞生物学的解析において、変異型WWP1の多くは分解され、元来110kDaであるはずのものが約80kDaの小分子となることが分った。この分子はカルボキシル基端領域を欠失し、標的分子には結合するがE3リガーゼの機能を有さない可能性があり、正常型WWP1と競合することで基質のユビキチン化を抑制することが考えられた。更にジストログリカンとの関連について解析したところ、両者間の結合は認められなかったため、これがWWP1の基質ではないと推察された。「1残基のアミノ酸変異が分子の分解を亢進してその産物が正常分子の機能を抑制する」という、本研究から得られた仮説はユニークなものであり、筋ジストロフィーの病態解析に新たな視点をもたらすだけでなく、WWP1に類似した多くのHECT型E3リガーゼの制御機構を考える上で大きな意義を持つものと考えられる。
生体膜のコレステロール含量の違いを機能から考察する

薬剤の大半は、肝臓細胞内の小胞体膜にある膜タンパク質シトクロムP450(CYP)で酸化され、水溶性が増すように代謝処理される。その後、尿に溶け込み、体外へ排出される。この過程に対して、CYPの結晶構造と分子動力学計算は、CYP基質薬剤は、小胞体膜内部に侵入した後、膜の疎水内部に入口が開いているチャンネルを介して、活性部位に到達することを示唆した。CYPが存在しない他の膜に薬剤が入り込むと、そのまま薬剤が膜内に留まり続け、その膜の生体機能を阻害すると考えられる。生物は、これを回避する機構をもつと推定される。この機構の解明が、研究の最終目標である。我々の作業仮説は、膜のコレステロール含量が、膜への薬剤の侵入を制御しているというものである。これは、小胞体膜のコレステロール含量が約10%程度と、他の細胞内小器官の膜、例えば、形質膜の30%程度などと比較して低濃度であるという事実に基づいている。本研究では、モデル系で、上記の仮説を検討することを目的とした。モデル系としてリン脂質とコレステロールから成る二成分系を使い、CYP基質薬剤であるクロルゾキサゾン(CZX)のモデル膜への結合・侵入が、どうコレステロール濃度に依存するかを調べた。その結果、動物細胞の生体膜の主要リン脂質のホスファチジルコリン(PC)とホスファチジルエタノールアミン(PE)を用いた系では、30mol%程度の高濃度コレステロールの存在は、CZXの膜へ結合・侵入が阻害することが明らかになった。つまり、仮説を支持する結果を得た。ただし、細菌の細胞膜の主要リン脂質ホスファチジルグリセロール(PG)の場合では、PCやPEとは異なる傾向を示すデータを現時点では得ている。今後、より詳細に検討する必要がある。多くの薬剤は、小胞体膜にある膜タンパク質シトクロムP450(CYP)で代謝される。これまでの研究から、CYP代謝薬剤は、直接、CYPの活性部位に結合するのではなく、小胞体膜のリン脂質二重層膜内部に侵入した後、脂質膜の疎水内部に入口が開いているチャンネルを通って、薬剤は活性部位に到達すると考えられてきている。このプロセスに関連しての疑問は、CYPの存在する小胞体膜を薬剤はどうやって認識し、CYPが存在しない他の脂質膜には侵入しないのか、という点である。小胞体膜は、他の細胞内小器官の膜と比較すると、コレステロール含量が10%程度と比較的少ない。形質膜などは30%程度である。本研究課題では、コレステロール濃度に、注目して、コレステロールの役割に焦点を当てている。細胞そのものはあまりにも複雑であるために、モデル系で研究を進めてきた。(1)モデル膜としてのリン脂質ホスファチジルコリン(PC)とコレステロールから成る二成分系に対して、CYP基質薬剤であるクロルゾキサゾン(CZX)の結合が、どうコレステロール濃度に依存するかを調べた。その結果、CZXの結合は、コレステロール10mol%の時に最大となり、それ以上では、逆に、CZXの結合を阻害することを見出した。この研究成果を論文として発表した。(2)赤血球膜の研究から、細胞膜や細胞内小器官の膜の脂質分布は非対称的、つまり、内層と外層で脂質組成が異なると推定されている。このことを考慮すると、形質膜の内層に多く存在するホスファチジルエタノールアミン(PE)に対しても、PCと同様なことを調べる必要がある。コレステロールを含まないPE一成分系膜にCZXが結合するかを調べることから始めた。結果、ゲル相状態にあるPE膜にCZXは、ほとんど結合しないが、液晶状態にあるPE膜には、CZXが結合することを見出した。究極的な研究の最終目標は、薬剤代謝の観点から、実際の細胞膜や細胞内小器官の膜において、コレステロールがどのような機能を担っているかを明らかにすることである。本研究課題では、最終目標に向けての第一ステップとして、単純なモデル系の実験から問題にアプローチしていく方法を取っている。その中でもさらに最初の一歩として行った、哺乳動物の生体膜において最も多く含まれるリン脂質ホスファチジルコリン(PC)を用いたモデル系の実験で、薬剤クロルゾキサゾン(CZX)の結合がコレステロール濃度に依存することを見出すことができた。この成果を論文として発表できた。ここで重要なのは、コレステロールの効果が、二相的で、高濃度では結合を阻害し、一方、低濃度では結合を促進するように働くことが明らかになったことである。さらに、興味深いことに、実験した範囲では、最も結合を促進したコレステロール濃度は、10mol%で、小胞体膜のコレステロール含量に比較的近く、高濃度の方は、形質膜などのコレステロール含量に近い。これより、それぞれの膜のコレストロール含量の違いが、薬剤代謝を効率良く進めるのに貢献していると示唆される。意図したとおりの成果が得られたと判断している。しかしながら、実際の生体膜は多種多様な脂質成分から構成されているため、ホスファチジルコリン(PC)のみからなるモデル系の結果だけから結論する訳にはいかない。そこで、まず、生体内で2番目に含有量が多いホスファチジルエタノールアミン(PE)を用いて、実験を進めた。PCと異なり、PEでは基礎データが不足しており、コレステロールの効果を調べる前に、CZXのPE単独系への結合を調べることから始める必要があった。それに取り組んだ。この成果は、国内学会で発表した。

油溶性薬剤の大半は、肝臓の肝細胞内小器官である小胞体膜にある膜タンパク質シトクロムP450(CYP)で代謝される。これにより水溶性が増し、尿と共に素早く体内から排出さされやすくなる。結晶構造学的研究と分子動力学計算から、CYP基質薬剤は、小胞体膜のリン脂質二重層膜内部に侵入した後、脂質膜の疎水内部に入口が開いているチャンネルを通って、活性部位に到達することが示唆されている。この過程からすると、CYPが存在しない他の細胞内小器官の脂質膜に薬剤が侵入すると薬剤は、そのまま膜内に留まり続け、生体機能的には好ましくないと考えられる。選択的にCYP基質薬剤をCYPの存在する小胞体膜に導く機構があるのと考えられ、その機構の解明が本研究の究極の目標である。本研究で着目したのは、小胞体膜のコレステロール含量が約10%程度と、他の細胞内小器官の脂質膜、例えば形質膜で30%程度などと比較して低い点であった。現在、各細胞内小器官のコレステロール濃度に注目し、モデル系で研究を進めている。昨年度までは、主にモデル系としてリン脂質ホスファチジルコリン(PC)とコレステロールから成る二成分系を使い、CYP基質薬剤であるクロルゾキサゾン(CZX)のそのモデル膜への結合・侵入が、どうコレステロール濃度に依存するかを調べた。小胞体膜のコレステロール濃度に近いコレステロール10mol%の時に最大となり、それ以上では、CZXの結合・侵入を阻害することを明らかにした。本年度は、ホスファチジルエタノールアミン(PE)・コレステロール系に関して実験を行った。実験方法としては、透析法を用いた。その結果、CXZのそのモデル膜への結合は、コレステロール濃度5-15mol%付近で最大になり、30mol%程度の高濃度ではPC系と同様に、結合を阻害することが明らかとなった。昨年度までの研究で、小胞体膜の主要リン脂質であるホスファチジルコリン(PC)とコレステロールから成る系で実験を行い、小胞体膜のコレステロール濃度に対応する10mol%程度で、CYP基質薬剤であるクロルゾキサゾン(CZX)の脂質膜への侵入・結合が、コレステロールを全く含まないPC膜や30-50mol%程度の高濃度でコレステロールを含むPC膜よりも、高くなることを見出し、モデル系での実験結果はあるが、我々の仮説を支持する成果を得た。次に、検証しようとした状況は、CYP基質薬剤がトランスポータで肝細胞内に導かれた時、小胞体膜の方には侵入して行くが、形質膜の細胞質側、つまり、形質膜の内膜の方へは侵入して行かないのか、どうかをモデル系で検討することにした。この際に、注目したのは、膜の内膜と外膜におけるリン脂質の非対称分布である。小胞体膜では、リン脂質分布に非対称はなく、内膜と外膜でリン脂質種分布に差がないとされている。一方、形質膜では、非対称性があり、形質膜全体としては、PCが最も含有量の多いリン脂質であるが、それは外膜に主に存在し、内膜では、ホスファチジルエタノールアミン(PE)の方が遥かに多いとされている。そのため、2017年度は、PE・コレステロール系で実験を行い。PC系とほぼ同じ傾向を得た。ただし、使用した実験方法が透析法であるために、CYP基質薬剤のCZXが膜表面に結合しただけなのか、それともリン脂質膜の疎水性内部まで侵入したかの判定は出来ていない。
言語獲得における談話文法と文文法の発現とその理論的意義に関する研究

本研究は英語を対象として談話文法の原理に支配される同一指示(coreference)解釈と文文法の原理に支配される束縛変項(bound variable)解釈の言語獲得過程における発現を実証的に調査することによって、談話文法と文文法の区別の正当性を実証し、その2つの知識の相互作用について理論的検討を加えることをその目的とする。近年の文法獲得に関する理論的・実証的研究により、その過程はヒトに生物学的に組み込みまた普遍文法(Universal Grammar. UG)と生後子どもが下界から取り込む経験の相互作用の過程であることが明らかになった。これらの研究の対象となっている「文法」とは厳密には単一文内の規則性に係わる文文法を指すが、言うまでもなく言語知識は文文法以外に談話に関する規則性に係わる談話文法を含む。本研究では、談話文法と文文法の接点に係わる言語現象を取り上げ、その獲得を調査した。具体的には、(1)のような動詞句省略(VP Ellipsis)の解釈を研究対象とする。(1)John likes his teacher, and Bill does too. (1)における動詞句省略部は少なくとも(2)の解釈(厳密な同一性)と(3)の解釈(略式の同一性)を許容する。(2)Bill likes John's teacher.(3)Bill likeshis ownteacher. Reinhart (1983)などにしたがい、厳密な同一性の解釈は談話文法の原理にしたがう同一指示解釈の機構により得られ、略式の同一性の解釈は文文法の原理にしたがう束縛変項解釈の機構により得られると考えると、2つの解釈は別々の原理に支配されているのであるから、それらの原理が偶然同時に発現するのでなければ、言語獲得過程における2つの解釈の発現の時期は異なるはずである。本研究では、実験資料と発話資料の両者を検討することによって、この点を明らかにした。実験にもとづいた昨年度の研究に続き、今年度は発話資料にもとづく調査と研究の取りまとめを行った。(1)John likes his teacher,and Bill does too.(1)における動詞句省略部は少なくとも(2)の解釈(厳密な同一性)と(3)の解釈(略式の同一性)を許容する。(2)Bill likes John's teacher.(3)Bill likeshis ownteacher.Reinhart(1983)などにしたがい、厳密な同一性の解釈は談話文法の原理にしたがう同一指示解釈の機構により得られ、略式の同一性の解釈は文文法の原理にしたがう束縛変項解釈の機構により得られると考えると、2つの解釈は別々の原理に支配されているのであるから、それらの原理が偶然同時に発現するのでなければ、言語獲得過程における2つの解釈の発現の時期は異なるはずである。本年度行った実験により上記の予測が基本的に裏付けられた。来年度は発話資料の調査を行なう。