hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
B細胞に於けるSHP-1によるネガティブシグナリングに関する研究

B細胞に於けるチロシンホスファクーゼSHP-1の機能を解析するため、新規基質の検索及びシグナル伝達機構の解析を行った。1)SHP-1の基質としてアクチンを同定し、アクチン内にITIM配列があることを明らかにした。GFPアクチン融合蛋白を用いて解析した結果、BCR刺激後アクチン重合が起こるが、SHP-1機能欠損株(C>S)に於いてはアクチンのチロシンリン酸化は恒常的に上昇し、時間の経過と共に起こるアクチンの脱重合が阻害されていた。この結果はアクチンのリン酸化が重合に、また脱リン酸化が脱重合に重要であることを示唆している。(J.Immunol,170(7):3762-8,2003)。2)同様に、SHP-1結合タンパク質としてMALDI-TOFにより同定したミオシンについて、合成ペプチドを用いて、SHP-1結合部位を同定し(ITIM配列)、BCR刺激後チロシンリン酸化されることを明らかにした(B.B.R.C.,304(1):67-72,2003)。3)SHP-1のB細胞に於ける基質の一つ、CD72の機能に付いて、CD72ホモログを欠損させたトリB細胞に変異体を導入し、解析した。その結果、SHP-1結合部位(ITIM1)変異体と、Grb2結合部位(ITIM2)変異体とではBCR刺激後のNF-κBの上昇に違いが認められ、それぞれの部位の機能に差があることを証明し、従来SHP-1との結合のみにて説明されていたCD72のネガティブシグナリングについて新たな知見を得た。またCD72が共受容体としてlipid raftに存在することを認め、それにはCD72の脂質修飾が重要であることを明らかにした(2003年日本免疫学会発表、投稿準備中)。またCD72欠損マウスの肺細胞をレトロウイルスにより不死化し、細胞株を樹立し、機能解析を行った(2003年日本免疫学会発表、投稿準備中)。血球系細胞に於けるネガティブレギュレーターとして重要なチロシンホスファターゼである、SHP-1の機能を解析するため、その基質を検索し、機能についての研究を行った。1)昨年度トリB細胞を用いて同定したSHP-1基質、アクチンのリン酸化・脱リン酸化の意義について、GFPアクチン融合蛋白を用いて解析した。BCR刺激後アクチン重合が起こるが、SHP-1機能欠損株(C>S)に於いてはアクチンのチロシンリン酸化は恒常的に上昇し、時間の経過と共に起こるアクチンの脱重合が阻害されていた。この結果はアクチンのリン酸化が重合に、また脱リン酸化が脱重合に重要であることを示唆している(J. Immunol, in press,2003)。現在アクチンのチロシンリン酸化サイトY>F変異体を作製し、3つのITIM様配列のうち、どの部位のリン酸化が生理的に重要であるか検討中である。2)SHP-1のB細胞に於ける基質として数年前に同定したCD72の機能に付いて、ふたつのITIM変異体を、CD72ホモログを欠損させたトリB細胞に導入し、解析した。

その結果、SHP-1結合部位(ITIM1)を変異させたものと、Grb2結合部位(ITIM2)を変異させた物とではBCR刺激後のNF-κBの上昇に違いが認められ、それぞれの部位の機能に差があることを確認し、従来SHP-1との結合のみにて説明されていたCD72のネガティブシグナリングについて新たな知見を得た。またCD72が共受容体としてlipid raftに存在することを認め、それにはCD72の脂質修飾が重要であることを別の変異体の解析から明らかにした(2002年免疫学会発表、投稿準備中)。さらにその機能を解析するために、CD72欠損マウスの脾細胞をレトロウイルスにより不死化し、細胞株を樹立した(2002年分子生物学会発表)。この細胞を使って次年度CD72の解析をさらに進める予定である。B細胞に於けるチロシンホスファターゼSHP-1の機能を解析するため、新規基質の検索及びシグナル伝達機構の解析を行った。1)SHP-1の基質としてアクチンを同定し、アクチン内にITIM配列があることを明らかにした。GFPアクチン融合蛋白を用いて解析した結果、BCR刺激後アクチン重合が起こるが、SHP-1機能欠損株(C>S)に於いてはアクチンのチロシンリン酸化は恒常的に上昇し、時間の経過と共に起こるアクチンの脱重合が阻害されていた。この結果はアクチンのリン酸化が重合に、また脱リン酸化が脱重合に重要であることを示唆している(J.Immunol, 170(7):3762-8, 2003)。2)同様に、SHP-1結合タンパク質としてMALDI-TOFにより同定したミオシンについて、合成ペプチドを用いて、SHP-1結合部位を同定し(ITIM配列)、BCR刺激後チロシンリン酸化されることを明らかにした(B.B.R.C., 304(1):67-72, 2003)。3)SHP-1のB細胞に於ける基質の一つ、CD72の機能に付いて、CD72ホモログを欠損させたトリB細胞に変異体を導入し、解析した.その結果、SHP-1結合部位(ITIM1)変異体と、Grb2結合部位(ITIM2)変異体とではBCR刺激後のNF-κBの上昇に違いが認められ、それぞれの部位の機能に差があることを証明し、従来SHP-1との結合のみにて説明されていたCD72のネガティブシグナリングについて新たな知見を得た。またCD72が共受容体としてlipid raftに存在することを認め、それにはCD72の脂質修飾が重要であることを明らかにした(2003年日本免疫学会発表、投稿準備中)。またCD72欠損マウスの脾細胞をレトロウイルスにより不死化し、細胞株を樹立し、機能解析を行った(2003年日本免疫学会発表、投稿準備中)。
透明酸化物の微細構造における量子物性の開拓

環境にやさしい透明酸化物半導体を用いてクリーンな二次元電子系を作りだし,電界効果超伝導スイッチングや分数量子ホール効果の観測に成功した.これらは量子化された複合粒子どうしの静電的な相互作用に基づく現象であり,革新的コンピュータの基盤となり得るものである.本研究で用いた材料は,従来の半導体に比べて電子間の相互作用が強い.本研究の延長にさらにエキゾチックな物性が発現することが期待される.環境にやさしい透明酸化物半導体を用いてクリーンな二次元電子系を作りだし,電界効果超伝導スイッチングや分数量子ホール効果の観測に成功した.これらは量子化された複合粒子どうしの静電的な相互作用に基づく現象であり,革新的コンピュータの基盤となり得るものである.本研究で用いた材料は,従来の半導体に比べて電子間の相互作用が強い.本研究の延長にさらにエキゾチックな物性が発現することが期待される.透明酸化物半導体は,強結合性に由来する多様な物性を有し次世代エレクトロニクスを支える新材料として期待されている.近年,自然成長した透明酸化物半導体のナノロッドやナノ細線に関する研究が進められているが,構造制御と量子機能を密接に結びつけた研究例は極めて少ない.本研究では,透明酸化物半導体薄膜のクリーンな界面に閉じ込めた2次元電子面に対して,微細なゲート電極構造(ショットキー接合)を用いて1次元に閉じ込めた電子状態を形成し,量子物性の計測と制御要因の確立およびデバイス機能の開拓を行う.具体的には,量子ホール効果や超伝導を示す酸化物の2次元電子面に,微細加工したショットキー電極で空乏領域を制御する手法を確立することで低次元電子系の電気伝導特性を調べ,既存の半導体や金属に対する共通点や新奇性を明確にする.今年度はZnO/Mg_x Zn_<1-x>O界面に注力し,本研究の中心課題となるショットキー電極形成技術の確立を行った.具体的には,パルスレーザ堆積法ならびに分子線エピタキシー法による薄膜作製および結晶構造・基礎電子物性評価,微細素子構造加工プロセス技術の開発,微細素子構造の容量-電圧および電流-電圧測定を行い,基礎的な物性値の決定を行った.また,分光学的評価法により作製した素子が紫外フォトダイオードとして優れた特性を有していることを明らかにした.さらに,電界効果トランジスタを用いた実験や光学実験を相補的に行い,ショットキー接合における実験結果を支持する結果を得た.特に電気二重層トランジスタは強力なツールであり, SrTiO_3に適用したところ絶縁体状態から超伝導状態までその電気特性を電界制御することができた(Nature Materials誌掲載).一方で,平成21年度以降に実験に行う.極低温電気測定のための希釈冷凍機のセットアップと動作確認を行った.透明酸化物半導体は,強結合性に由来する多様な物性を有し次世代エレクトロニクスを支える新材料として期待されている.近年,自然成長した透明酸化物半導体のナノロッドやナノ細線に関する研究が進められているが,構造制御と量子機能を密接に結びつけた研究例は極めて少ない.本研究では,透明酸化物半導体薄膜のクリーンな界面に閉じ込めた2次元電子面に対して,微細なゲート電極構造(ショットキー接合)を用いて1次元に閉じ込めた電子状態を形成し,量子物性の計測と制御要因の確立およびデバイス機能の開拓を行う.具体的には,量子ホール効果や超伝導を示す酸化物の2次元電子面に,微細加工したショットキー電極で空乏領域を制御する手法を確立することで低次元電子系の電気伝導特性を調べ,既存の半導体や金属に対する共通点や新機軸を明確にする.今年度は,分子線エピタキシーを用いた結晶成長技術を改良した結果,ZnO/MgZnO界面において,酸化物としては世界最高の移動度(100,000cm^2/Vs以上)を達成することに成功した(投稿準備中).このことは,2次元電子の平均自由工程が1μm以上であることに相当する.したがって,1次元細線構造を実現するための素子サイズをスケールアップすることができるため,微細加工の簡便性につながる.その利点を活かすため,金属(導電性高分子)-半導体(ZnO/MgZnO)接合による2次元電子ガスの電界効果制御性を高めることにも注力した.極低温で量子ホール効果の明瞭な変調を確認した(Advanced Materials誌掲載).このことは,本研究で得られた金属-半導体接合が微細加工による素子形成技術を確立する上で極めて有望であることが示している.次年度(最終年度)に研究目標の達成が望まれる.透明酸化物半導体は強結合性に由来する多様な物性を有し,次世代エレクトロニクスを支える新材料として期待されている.研究代表者らは,これまで透明酸化物半導体界面に閉じ込めた2次元電子ガスの高移動度化を達成し,酸化物の整数量子ホール効果を初めて実現してきた.本研究では,結晶成長技術を向上させることでさらなる高移動度化を達成するとともに,微細なゲート構造を用いて2次元電子ガスの電界変調を行い,透明酸化物の量子デバイス機能を開拓することを目的とした.量子ホール効果や超伝導を示す酸化物低次元電子系の電界効果電気伝導特性を調べ,従来の半導体や金属に対する共通点や新機軸を明確にする.今年度は,昨年度に引き続き分子線エピタキシーによる結晶成長技術の向上に取り組んできた.成長機構の解明と条件の最適化,ならびにZnO基板表面処理技術の改良によりMgZnO薄膜の不純物濃度を低減することに成功した.

その結果,ZnO/MgZnO界面における移動度が飛躍的に向上し,分数量子ホール効果の観測に成功した(Nature Materials誌掲載).観測された分数量子ホール効果自体は,GaAs/AlGaAs系を代表とする従来の半導体で確立されてきた体系の範囲で理解できるものであるが,電子有効質量が重いZnO系では他の半導体に比べて電子間の相互作用が強められる.今後,この強相関相互作用や量子準位のスピン分極に基づく物性物理学の新しい展開を導く興味深い現象の発現が期待される.一方で,超伝導や強磁性を示すペロブスカイト型酸化物の人工結晶系でも特異な電子状態の性質を明らかにした.たとえば,電子状態を2次元から3次元まで連続的に変調できるSrTiO_3の人工結晶構造で,僅かな構造の変化が劇的な金属-絶縁体転移をもたらすことを見出し,第一原理計算とアトムプローブによる構造評価によってその機構を明らかにした(Nature Communications誌掲載).
重大な交通事故に直結する錯視における脳神経ダイナミクスの検討

自動車の運転中に生じる錯視は、重大な交通事故を引き起こす危険性がある。例えば、夜間運転中には、車の前後の遠近感を把握することが困難となり、衝突事故を誘発する可能性がある。また、坂道勾配の誤認識(縦断勾配錯視)により、アクセルとブレーキの踏み間違いが生じ、衝突事故や渋滞を引き起こす可能性もある。この様な錯視は、運転者の経験・知識・注意と関連する脳活動が大きく関与する。本研究では、重大な交通事故に繋がる錯視と高次脳活動の関連性を検討することを目的とした。さらに、錯視と関連する認知心理特性を考慮しながら、錯視事故を未然に防ぐための運転支援システムを構築した。例えば、夜間運転中の車の遠近感や坂道の上下関係の見誤りによる衝突事故が報告されている。この様な錯視は、単なる網膜上の誤検知だけでなく、我々の経験・知識・注意とも大きく関連している。しかし、錯視が生じるメカニズムは未解明な点が多い。従って、重大な交通事故に繋がる錯視と脳活動の関連性を検討することを研究目的とした。平成25年度は、知覚レベルの錯視における運転者の脳神経活動を検討した。錯視による事故を防止するには、運転者の脳活動の検討から事故原因を追究することが重要となる。例えば、香川県高松市にある屋島ドライブウェイでは、傾斜5°の下り坂(約200メートル)と傾斜1°の下り坂(160メートル)が連続している場所がある。この様な場所では、運転者から見ると後方の下り坂が上り坂に見え(縦断勾配錯視)、誤ってアクセルを踏んでしまう危険性がある。そこで、運転中に生じる縦断勾配錯視に関連する脳活動を調べた。最初に、行動実験(20代男性5名)として、種々の坂道勾配の呈示画像を用いながら、縦断勾配錯視が起こり易い条件を検討した。次に、特定された錯視条件の画像を用いて、坂道が上りか下りかを頭の中で判断している際の脳波を測定した。脳波解析では、各脳部位(正中前頭部・正中中心部・正中頭頂部)におけるパワースペクトルを算出した。画像呈示中は、全体的にθ波よりβ波が大きくなる傾向が見られたが、錯視を引き起こす坂道勾配に特化した脳活動については、さらなる検討が必要である。また、夜間運転中のテールランプの見誤りによる錯視の防止を目的とした運転支援システムの研究開発も実施した。自動車の運転中に起こる錯視は、交通事故や渋滞を引き起こす危険性がある。また、坂道勾配の誤認識(縦断勾配錯視)により、アクセルとブレーキの踏み間違いが生じて、衝突事故に繋がる危険性も危惧される。この様な錯視が生じる理由には、運転者の経験・知識・注意と関連する脳活動が大きく関与している。しかし、錯視が生じるメカニズムは未だ不明な点が多いため、重大な交通事故に繋がるような錯視と脳活動との関連性を検討することを目的とした。平成26年度では、実験室レベルでの縦断勾配錯視における脳活動を、脳波計測(特に、注意レベルに関与する前頭葉正中部のFmθ波に着目)及び周波数解析により検討したが、通常の運転時と錯視条件との間で顕著な有意差は認められなかった。従って、縦断勾配錯視による交通事故を未然に防止するための道路上のペインティング(錯視による立体物の表示)に焦点を絞り、その減速効果を検討できるユーザ・インターフェースを構築した。また、コリジョンコース現象(見通しの良い交差点で互いの車両の接近に気付けない錯視)に着目し、周辺視野に図形を呈示した際の瞳孔面積の応答特性を検討した。その結果、中心窩のみならず周辺視野への刺激においても、瞳孔面積の変化が認められた。従って、今後、運転者の瞳孔面積の変化を自動検知することで、コリジョンコース現象の発生を早期段階で警告できるフィードバックシステムへ応用していく予定である。さらに、錯視に起因した交通事故を未然に防ぐため、赤外線カメラにより夜間運転中の車両位置を特定できる警告システムや錯視が生じる場所を予測して自動検知できる検索ツールを試作し、それらの有効性を検討した。自動車の運転中に生じる錯視は、重大な交通事故に繋がる危険性がある。例えば、高速道路での夜間運転中には、車の位置関係をテールランプの情報だけから把握しなければならず、一時停車している故障車等へ衝突してしまう事故が報告されている。また、坂道勾配の見誤り(縦断勾配錯視)により、追突事故や渋滞を引き起こす可能性もある。この様な錯視には、運転者の経験・知識・注意と関連する脳活動の影響が大きいと考えられる。従って、重大事故に繋がる錯視の原因を、高次脳活動に着目しながら検討することが重要となる。さらに、錯視と関連する生体特性を考慮しながら、錯視事故を未然に防ぐためのユーザインタフェースも検討した。平成27年度では、錯視に関するこれまでの認知心理実験等の研究成果をもとに、錯視による事故を防ぐための応用的な解析手法やユーザインタフェースを検討した。特に、コリジョンコース現象では、高次脳機能と関連した眼球運動(サッケード・視点移動・瞳孔面積)の影響が大きいと考えられる。本研究では、錯視が生じている状態の客観的な評価指標として、特に、瞳孔面積の変化に着目した。

錯視画像に対する瞳孔面積の変化について、被験者実験(5名)とデータ解析を行った結果、錯視の種類に依存した瞳孔面積の変動が示唆された。今後、その情報を利用して、運転者支援のためのユーザインタフェースに繋げていく。また、道路上の錯視ペイント(アナモルフォーズ)の種類による減速効果を検討できるシミュレータを構築し、被験者実験(5名)とデータ解析を実施した。さらに、道路地図上の標高データから、縦断勾配錯視が生じやすい道路構造を持つ場所を検索できるユーザインタフェースも構築した。今後、ハザードマップやリアルタイムでの警告システムに応用していく。平成27年度の実施計画に従い、錯視が生じている際の高次脳活動と関連した眼球運動(特に、瞳孔面積の変化)について、重要な知見を得られている。また、認知心理実験に加え、錯視による交通事故を未然に防止するためのユーザインタフェースを構築し、その効果を被験者実験により検討できている。研究成果は、適宜、国内学会や国際会議で公表している。運転中に生じる錯視は、重大な交通事故に繋がる危険性がある。高速道路の夜間運転では、車の位置関係の見誤りや一時停止中の故障車への衝突が危惧される。また、縦断勾配錯視(坂道勾配の見誤り)による加減速が、追突事故や渋滞を引き起こす可能性もある。この様な錯視では、運転者の経験・知識に基づく思い込みや注意レベルと関連する高次脳活動の影響が大きい。従って、運転者の高次脳活動に着目しながら、重大事故に繋がる錯視の原因を検討することが重要となる。平成28年度は、運転者の認知心理特性(高次脳活動)を考慮し、錯視による事故を未然に防ぐユーザインタフェースの構築を重点的に進めた。特に、錯視に関するこれまでの認知心理実験(脳・眼球活動)とデータ解析の結果を元に、道路上の錯視ペイント(アナモルフォーズ)の種類や位置(死角や横断歩道付近等)による減速効果を検討するシミュレータを構築・改良した。このアナモルフォーズの効果は、初見の場合に最も効果が大きいことも明らかにした。また、実際に錯視ペイントを使用している道路の現状調査(徳島市内)を行った。その結果、長期間の使用によるペイントの劣化(剥がれ)が、アナモルフォーズによる減速効果を妨げる要因の一つとなっていることが示唆された。さらに、高速道路のサグ部(坂道勾配の変化地点)やトンネルの入口付近等では、錯覚に起因して加減速の操作を誤ることで、大規模な渋滞や衝突を引き起こす可能性がある。従って、運転者の認知心理特性(疲労や焦燥感)を考慮し、衝突の危険性を回避するための戦略を検討できるユーザインタフェースも作成した。自動車の運転中に生じる錯視は、重大な交通事故を引き起こす危険性がある。例えば、夜間運転中には、車の前後の遠近感を把握することが困難となり、衝突事故を誘発する可能性がある。また、坂道勾配の誤認識(縦断勾配錯視)により、アクセルとブレーキの踏み間違いが生じ、衝突事故や渋滞を引き起こす可能性もある。この様な錯視は、運転者の経験・知識・注意と関連する脳活動が大きく関与する。本研究では、重大な交通事故に繋がる錯視と高次脳活動の関連性を検討することを目的とした。さらに、錯視と関連する認知心理特性を考慮しながら、錯視事故を未然に防ぐための運転支援システムを構築した。平成26年度の研究実施計画に従い、錯視に関連した認知心理実験や周波数解析を実施した。
マウスガードの粘弾性特性と衝撃吸収能との関連性

本研究では,乾燥頭蓋に振動計と歪みゲージを貼付したモデルを用いて,下顎骨に衝撃を加えた場合の上顎骨の歪み量からマウスガードの衝撃緩衝能について検討した.実験材料としてマウスプロテクター(GC社製)を用いた.口腔内に装着された状況をシミュレートする実験系として、中心咬合位で歯牙が接触することを確認した乾燥ヒト頭蓋骨をシミュレーターとして,中心咬合位として用いた.マウスガードは,3種類の厚さ異なるものを作製した.顎骨の歪みは,上顎間縫合,側切歯部歯槽骨,鼻骨縁部,鼻骨前頭骨縫合部、頬骨上顎縫合で,また,頭蓋に加わった衝撃力を下顎右側筋突起部と上顎左側眼下下孔部で測定し,以下の結果を得た.1)マウスガード装着によって,下顎骨に伝達される衝撃加速度は増加し,マウスガードの厚さが2mm,3mm,4mmと厚くなるに従い下顎筋突起部に伝達される衝撃加速度は増加する傾向を示した.2)上顎骨の歪み量は,マウスガードを装置しない場合,上顎間縫合部において最も大きな圧縮ひずみが認められ,鼻骨前頭縫合,側方切歯部歯槽骨,頬骨上顎縫合の順に小さくなった.鼻骨縁部,第一大臼歯歯槽骨部では,逆に引張ひずみが認められたが,その大きさは1722μεと圧縮ひずみよりも小さな値を示した.これらの結果は,臼歯部が頬側方向に拡大し,正中部は逆に縮まる方向にひずむものと考えられた.このことは,マウスガードを装着することにより,下顎が顎頭を中心位に回転し,下顎前歯の上方への変位量が大きくなり、小臼歯部から犬歯部にかけての上顎骨のひずみが大きくなったものと考えられる.本研究では,乾燥頭蓋に振動計と歪みゲージを貼付したモデルを用いて,下顎骨に衝撃を加えた場合の上顎骨の歪み量からマウスガードの衝撃緩衝能について検討した.実験材料としてマウスプロテクター(GC社製)を用いた.口腔内に装着された状況をシミュレートする実験系として、中心咬合位で歯牙が接触することを確認した乾燥ヒト頭蓋骨をシミュレーターとして,中心咬合位として用いた.マウスガードは,3種類の厚さ異なるものを作製した.顎骨の歪みは,上顎間縫合,側切歯部歯槽骨,鼻骨縁部,鼻骨前頭骨縫合部、頬骨上顎縫合で,また,頭蓋に加わった衝撃力を下顎右側筋突起部と上顎左側眼下下孔部で測定し,以下の結果を得た.1)マウスガード装着によって,下顎骨に伝達される衝撃加速度は増加し,マウスガードの厚さが2mm,3mm,4mmと厚くなるに従い下顎筋突起部に伝達される衝撃加速度は増加する傾向を示した.2)上顎骨の歪み量は,マウスガードを装置しない場合,上顎間縫合部において最も大きな圧縮ひずみが認められ,鼻骨前頭縫合,側方切歯部歯槽骨,頬骨上顎縫合の順に小さくなった.鼻骨縁部,第一大臼歯歯槽骨部では,逆に引張ひずみが認められたが,その大きさは1722μεと圧縮ひずみよりも小さな値を示した.これらの結果は,臼歯部が頬側方向に拡大し,正中部は逆に縮まる方向にひずむものと考えられた.このことは,マウスガードを装着することにより,下顎が顎頭を中心位に回転し,下顎前歯の上方への変位量が大きくなり、小臼歯部から犬歯部にかけての上顎骨のひずみが大きくなったものと考えられる.
ヒト白血病細胞におけるヘム分解の調節機構

1.ヘムオキシゲナ-ゼ(HO)はヘム分解の律速酵素であり、基質であるヘムを含めた種々の物質により転写レベルの誘導を受ける。特に、ヘムとカドミウム(Cd)による誘導はこれまでに調べられたすべてのヒト由来の細胞で認められる。一方、TPAによるHO遺伝子の発現誘導は単球/マクロファ-ジ系の細胞に特異的であり、その他の細胞(メラノ-マ細胞、HeLa細胞、線維芽細胞など)では、TPAによるHOの誘導は認められない。2.すなわち、ヒト急性単球性白血病細胞(THPー1)、単球様細胞(Uー937)や前骨髄球系細胞(HLー60)をTPAで処理すると、本来浮遊している細胞がデイッシュに付着するようになるが(マクロファ-ジ様細胞への分化の指標)、その変化に先立ちHO遺伝子の発現が誘導される。3.ヒトHO遺伝子のプロモ-タ-領域と大腸菌由来のCAT遺伝子との融合遺伝子をTHPー1に導入し、CAT活性の一時的発現を指標にして解析した結果、HO遺伝子の上流約1キロ塩基対の中にTPAによる誘導に必要なシスエレメントが存在することが判明した。さらに、TPAによる誘導に必須なシスエレメントの決定を進めている。4.ヒトHO遺伝子の上流約1キロ塩基対をいくつかの断片に分け、それらをプロ-ブに用いてゲルシフト法を行ない、TPA処理により新しく出現する結合核蛋白質の有無を調べている。
オプトエレクトロニクスデバイスへの応用のための窒化ガリウムナノワイヤーの合成とその構造・特性の調整

[反応性蒸着によるGaNナノワイヤーの合成]BNのボートに入れた高純度のGaを石英製の反応管で加熱した。加熱炉としては赤外線ゴールドイメージ炉を用い、触媒ナノ粒子をコートした基板を石英管他端に置かれたBNボートから離して設置した。ボートに入れたGaは1000°Cまで昇温し、石英管に無水のアンモニアガスを流すことにより反応させた。結晶性がよく、化学量論比のGaNナノワイヤーを得るため、堆積時間、NH_3流量、基板温度を最適化した。GaNナノワイヤーを成長させるため、GaN、GaとGaNの混合物、酸化Gaもまた原料として用いた。[構造と特性の評価(1)]作製したGaNナノワイヤーの径に依存した構造の詳細について、X線回折装置、透過電子顕微鏡、走査電子顕微鏡で測定を行った。金属と半導体のナノ粒子において、ある臨界値以下で粒径が減少すると結晶学的構造が対称性の低い状態から高い状態に遷移することは周知の現象である。GaNは二つの結晶学的構造、すなわち、六方晶と立方晶が知られている。これまでGaNナノワイヤーの結晶構造に対するナノワイヤーの径と次元に関する研究は行われていなかった。本研究ではGaNナノワイヤーの径による構造変化の可能性に焦点を当てた。GaNナノワイヤーの組成に対する成長パラメーターの影響を研究するためにX線光電子分光分析(XPS)装置を用いた。XPSはまたGaNナノワイヤーの原子と電子の間の結合エネルギーに対する量子サイズ効果を研究するために広範囲に使用した。これにより異なった径のGaNナノワイヤー中に様々な電子レベルがいかにして閉じ込められるかの明確で直接的な描画を可能とした。[触媒ナノ粒子の合成]RFスパッタリング装置により様々な基板(Si,石英、炭素被覆Cuグリッド)上に触媒ナノ粒子(Au)を合成した。チャンバー圧力、堆積時間、Ar流量、基板温度を広く変化させ、様々な平均粒径の均一なAuナノ粒子を得た。合成したAuナノ粒子の粒径を透過型電子顕微鏡で測定した。その結果、堆積条件により粒径を制御し得ること、および、平均粒径の最小値として3nmが得られることがわかった。また、X線光電子分光分析によりその結合エネルギーおよび荷電子帯分布を測定し、これらのAuナノ粒子は従来法である液相法で生成する場合にその形成が避けられない表面被覆相形成を伴わないことを確認した。Auナノ粒子集合体のみによる構造と特性に関する知見をとりまとめ、Phys.Rev.Lett.に投稿するための準備を行った。[反応性蒸着によるGaNナノワイヤーの合成]石英製の反応管、高純度のGa、および、BNボートを購入し、BNのボートに入れた高純度のGaを石英製の反応管で加熱するGaNナノワイヤー合成用の装置を新たに作製した。加熱炉として赤外線ゴールドイメージ炉を購入した。腐食性ガスであるNH_3用のマスフローコントローラーおよび排ガス処理装置を新たに購入し、設置した。予備実験において、触媒ナノ粒子をコートした基板は石英管他端に置かれたBNボートから離して設置し、ボートに入れたGaは1000°Cまで昇温し、石英管に無水のNH_3を流すことにより反応させ、生成物がGaNであることをX線光電子分光分析により確認した。結晶性がよく、化学量論比のGaNナノワイヤーを得るため、堆積時間、NH_3流量、基板温度を最適化するための基礎実験データの集積を行った。加熱炉としては赤外線ゴールドイメージ炉を用い、触媒ナノ粒子をコートした基盤を石英管他端に置かれたBNボートから離して設置した。結晶性がよく、化学量論比のGaNナノワイヤーを得るため、堆積時間、NH3流量、基板温度を最適化した。GaNナノワイヤーを成長させるため。GaN、GaとGaNの混合物、酸化Gaもまた原料として用いた。[構造と特性の評価(1)]作成したGaNナノワイヤーの径に依存した構造の詳細について、X線回折装置、透過電子顕微鏡、走査電子顕微鏡で測定を行った。GaNは二つの結晶学的構造、すなわち、六万晶と立方晶が知られている。GaNナノワイヤーの組成に対する成長パラメーターの影響を研究するためにX線光電子分子光分析(XPS)装置を用いた。これにより異なった径のGaNナノワイヤー中に様々な電子レベルがいかにして閉じ込められるかの明確で直接的な描写を可能とした。

ボートに入れたGaは1000°Cまで昇温し、石英管に無水のアンモニアガスを流すことにより反応させた。結晶性がよく、化学量論比のGaNナノワイヤーを得るため、堆積時間、NH_3流量、基板温度を最適化した。GaNナノワイヤーを成長させるため、GaN、GaとGaNの混合物、酸化Gaもまた原料として用いた。[構造と特性の評価(1)]作製したGaNナノワイヤーの径に依存した構造の詳細について、X線回折装置、透過電子顕微鏡、走査電子顕微鏡で測定を行った。金属と半導体のナノ粒子において、ある臨界値以下で粒径が減少すると結晶学的構造が対称性の低い状態から高い状態に遷移することは周知の現象である。GaNは二つの結晶学的構造、すなわち、六方晶と立方晶が知られている。これまでGaNナノワイヤーの結晶構造に対するナノワイヤーの径と次元に関する研究は行われていなかった。本研究ではGaNナノワイヤーの径による構造変化の可能性に焦点を当てた。GaNナノワイヤーの組成に対する成長パラメーターの影響を研究するためにX線光電子分光分析(XPS)装置を用いた。XPSはまたGaNナノワイヤーの原子と電子の間の結合エネルギーに対する量子サイズ効果を研究するために広範囲に使用した。これにより異なった径のGaNナノワイヤー中に様々な電子レベルがいかにして閉じ込められるかの明確で直接的な描画を可能とした。
抗イディオタイプ・モノクローナル抗体による患者血清中抗体の解析と臨床応用

研究者らはこれまで抗HLA、抗メラノーマ抗体に対するポリクローナルおよびモノクローナル抗イディオタイプ(Id)抗体の解析を行ない報告してきた。この結果を基礎として、抗Id抗体の各種癌および自己免疫疾患に対する臨床応用への可能性追求を目的とした。すなわち、研究者らが確立した抗CEA糖鎖モノクローナル抗体5B3および抗腫瘍関連アシアロ糖鎖モノクローナル抗体YH206をKEHと結合させBALB/cマウスに免疫して細胞融合法により抗Idモノクローナル抗体を作製した。また、これら抗Id抗体を利用し、担癌患者血清中の抗CEA抗体、抗YH206抗体を検出するdouble determinant immunoassayあるいは、inhibition assayを確立した。さらに患者血清パネルを検索し、すでに集積しているCEA、YH206抗原の結果を比較検討し、抗原陰性ないし低値群で抗体が高頻度に出現している傾向を見い出した。現在、自己免疫疾患患者のB cellあるいはイムノグロブリンから自己抗体を精製し、これに対する抗Idモノクローナル抗体を確立し、交又反応性Idを確認する抗Id抗体を選択しつつある。以上の研究は患者血清中抗体の解析に有用であるばかりではなく、自己免疫疾患や癌に対する治療にも応用可能となる可能性がある。一方、抗Id抗体の治療実験を行ない得るマウス同系腫瘍(メラノーマB16)とFerrone教授(New York Medical College)との共同研究で、抗Id抗体を癌患者に投与し、抗Id抗体が患者血清中に検出され、かつ一部の例で抗腫瘍効果が認められ注目された。申請者らはこれまで抗HLA,抗メラノーマ抗体に対するポリクローナルおよびモノクローナル抗イディオタイプ(Id)抗体の解析を行ない報告してきた.この結果を基礎として,抗Id抗体の各種癌および自己免疫疾患に対する臨床応用への可能性追求を目的とした.すなわち,申請者らが確立した抗CEA糖鎖モノクローナル抗体5B3および抗腫瘍関連アシアロ糖鎖モノクローナル抗体YK206をKLHと結合させBALB/cマウスに免疫して細胞融合法により抗Idモノクローナル抗体を作製した.また,これら抗Id抗体を利用し,担癌患者血清中の抗CEA抗体,抗YH206抗体を検出するdouble determinant immunoassayあるいはinhibition assayを確立した.さらに患者血清パネルを検索し,すでに集積しているCEA, YH206抗原の結果と比較検討し,抗原陰性ないし低値群で抗体が高頻度に出現している傾向を見い出した.現在,自己免疫疾患患者のBcellあるいはイムノグロブリンから自己抗体を精製し,これに対する抗Idモノクローナル抗体を確立し,交叉反応性Idを認識する抗Id抗体を選択しつつある.以上の研究は患者血清中抗体の解析に有用であるばかりではなく,自己免疫患や癌に対する治療にも応用可能となる可能性がある.研究者らはこれまで抗HLA、抗メラノーマ抗体に対するポリクローナルおよびモノクローナル抗イディオタイプ(Id)抗体の解析を行ない報告してきた。すなわち、研究者らが確立した抗CEA糖鎖モノクローナル抗体5B3および抗腫瘍関連アシアロ糖鎖モノクローナル抗体YH206をKlHと結合させBALB/Cマウスに免疫して細胞融合法により抗Idモノクローナル抗体を作製した。また、これら抗Id抗体を利用し、担癌患者血清中の抗CEA抗体、抗YH206抗体を検出するdouble determinant immunoassayあるいはinhibition assayを確立した。さらに患者血清パネルを検索し、すでに集積しているCEA,YH206抗原の結果を比較検討し、抗原陰性ないし低値群で抗体が高頻度に出現している傾向を見い出した。

一方、抗抗Id抗体の治療実験を行ない得るマウス同系腫瘍(メラノーマB16)とFerrone教授(New York Medical College)との共同研究で、抗抗Id抗体を癌患者に投与し、抗Id抗体が患者血清中に検出され、かつ一部の例で抗腫瘍効果が認められ、注目された。
銀河宇宙線強度と雲生成の研究

Svensmarkらが唱える「宇宙線雲仮説」によれば、宇宙線が雲凝固核形成に大きく寄与しているために、銀河宇宙線強度の増減が地球規模での雲生成に影響を与えている可能性がある。我々は、地上(神奈川大学横浜キャンパス)に設置した宇宙線観測装置(空気シャワー観測装置)に、新たに赤外線放射型雲モニターシステムを構築および設置して、雲量や雲高度と宇宙線強度の同時観測を行い、年数回の頻度で起こるとされる「フォーブッシュ減少」期間に低層雲生成率と宇宙線強度の間の関連性を検証することを目的としている。この可能性を検証する一つの方法として、地球で観測される銀河宇宙線が惑星空間攪乱との相互作用により減少する現象「フォーブッシュ減少」と実際の雲生成率との間に何らかの関係があるかどうかを調べたい。本研究は、地上(神奈川大学横浜キャンパス)に設置した宇宙線観測装置(空気シャワー観測装置)をベースに、赤外線放射型雲モニターシステムの構築および設置して、雲量や雲高度と宇宙線強度の同時観測を行い、年数回の頻度で起こるとされる「フォーブッシュ減少」期間に低層雲生成率と宇宙線強度の間の関連性を検証することを目的としている。また、将来的には中国との共同研究として、チベット羊八井国際宇宙線観測所での高エネルギー宇宙線領域の強度測定が出来る約37,000平米の有効面積を持った緻密型空気シャワー観測装置、さらに同観測所内に設置された名大STE研や理研の中性子モニターなどのデータを含めた総合的なデータ解析を行うことを目指し、様々なノウハウを蓄積することも目的としている。本年度は、次年度設置した赤外線放射型雲検出器が安定的に観測できるシステムを構築し、観測データを収集することと、雨滴や雨天時のラドン検出のためのガンマ線測定システムの開発を目標とした。銀河宇宙線強度の増減が地球大気の雲生成に影響を与えているというSvensmarkらが唱える「宇宙線雲仮説」がある。この仮説を検証するためには、地球で観測される銀河宇宙線が惑星間空間擾乱との相互作用により減少する現象「フォーブッシュ減少」と雲生成率の気象データを同時に測定し、それらの間の関係を調べることが重要である。本研究は、地上(神奈川大学横浜キャンパス)に設置した宇宙線観測装置をベースに、赤外線放射型雲モニターシステムの構築および設置して、雲量や雲高度と宇宙線強度の同時観測を行い、年数回の頻度で起こる「フォーブッシュ減少」期間に低層雲生成率と宇宙線強度の間の関連性を検証することを目的とする。また、将来的には中国との共同でチベット羊八井国際宇宙線観測での高エネルギー宇宙線領域の強度の測定できる約37,000平米の有効面積を持った稠密型空気シャワー観測装置、さらに同観測所内に設置されている名大STE研および理研の中性子モニターなどのデータも含めた総合的なデータ解析を行うことを念頭に、様々なノウハウを蓄積することも目的とする。本年度は、その全天型赤外放射観測型の雲測定装置を設置して、試験データを取ることを実施目標とした。赤外放射型雲センサー部としては英弘精機(株)のCIR4を導入した。このセンサーは天空4点(東西南北)の天空温度を測ることができる。雲高度の見積は天空温度とセンサ温度との差を換算しており、東西南北の相対的な雲底高度が得ることができるシステムを構築できた。本年度は、赤外線放射型雲検出器やラドン検出器から収集したデータを解析して、本システムの安定的に稼働するかどうかの検証を目指した。

宇宙線物理学本年度は、設置している赤外線放射型雲検出器が安定的に観測できていることを確認している。実際には激しい雨などにセンサー表面に雨滴が溜まってしまう現象があると正しいデータが収集されているか不明な点がある。データの質保証を行うために雨滴センサーを別途設けることを検討中であるが、概ね順調にデータ収集が行われている。ラドン検出用のガンマ線測定システムもほぼ完成し、キャリブレーションも終えている。現在防水処理の方法を検討し、実際に野外に設置しても問題が起こらないか試験中であるが、概ね順調に進行している。しかしながら、雲生成に関するモデル・シミュレーションに関しては今のところ手付かずとなっており、今後の課題である。本年度は、全天型赤外放射観測型の雲測定装置を設置して、試験データを取ることを目標とした。赤外放射型雲センサー部としては英弘精機(株)のCIR4を検討した。このセンサーは天空4点(東西南北)の天空温度を測ることができる。雲高度の見積は天空温度とセンサ温度との差を換算しており、東西南北の相対的な雲底高度が得ることができる予定である。本年度は予定していた全天型赤外放射観測型の雲測定装置を導入でき、実際に雲測定が出来るシステムも構築できており、試験観測に入ることが出来た。今後は長期にわたり試験観測を行い、安定性を確認するとともに、収集した雲観測データの信頼度を検証していく。したがって、本年度の目的はおおむね順調に達成することができたと自己評価している。今後は、ラドンなどのガンマ線測定システムの野外設置を行い、全天型赤外放射観測型の雲モニターとの連動観測を目指す。また、宇宙線強度観測装置としての9台のシンチレーション検出器からなる空気シャワー観測装置は既に安定的にデータ収集を行っているので、これらのデータとの関連性に関しても、本格的に解析を行う予定である。今のところ手付かずとなっている雲生成に関するモデル・シミュレーションに関しては、今後の課題である。今後は、全天型赤外放射観測型の雲測定装置が安定的にデータ収集できることを確認し、収集した雲観測データの信頼度を検証しなければならない。また、宇宙線強度測定装置として、9台のシンチレーション検出器からなる空気シャワーアレイが既に設置済みである。今後はこの装置のデータと連動した試験観測を行う予定である。また、全天型赤外放射観測型の雲測定装置は雨天におけるデータの信頼度がないため、観測時の環境情報を収集するために、雨滴や雨天時のラドンからの放射線を検出して、同時にデータ収集できるようにする予定である。さらに、雲生成に関するモデルを使って、モンテカルロ・シミュレーションができないか検討を行う。この計算は大規模なシミュレーションが通常は行われているが、実践データを再現できるような簡易シミュレーションが可能かどうかの吟味を行いたい。主に申請した旅費より、実際の旅費支出が少なかったことが大きい。実験継続に伴う消耗品などに使う予定である。全天型赤外放射観測型の雲測定装置は、雨天時には観測困難である。そのため、次年度はデータの信頼度を上げるために、雨滴や雨天時のラドンからの放射線を検出できる装置を導入して、システムに組み込みたい。次年度の研究費の大部分は、その雨滴センサーやラドン放射線検出器の開発に充てる予定である。
利用者とオブジェクトの特性に応じた文化財コンテンツ解説文の言い換え支援

文化財デジタルアーカイブで画像とともに提示される解説文について、通読性を保持しながら、子供や専門知識がない人など、異なる背景知識をもった利用者にも分かりやすく書き換えることを支援することを目的として研究を進めた。まず、専門家向け解説文とサイエンスライタが子供向けに作成した解説文とからなるパラレルコーパスを分析し、書き換えのルールを導き出した。書き換えは、用字、用語、構文、意味、文間の関係や文章全体の構造や長さなどの談話・文章論、語用論という多様な言語処理のレベルにかかわる事象であるが、本研究では、特に専門用語の書き換えに着目し、専門用語の書き換え支援システムを実装し、書き手と読み手の双方に対して、評価実験を行った。書き換え支援システムは、「書き換え箇所判別」と「書き換え表現の提案」というモジュールからなり、利用者は、提案された書き換え表現を、適宜、編集できる。書き換えは、専門用語の上位カテゴリ、用途、形状などの補足説明を文中に織り込む形で、並置される画像を参照しながら、簡潔な補足説明で、利用者が無理なく内容を理解できる方式をとった。書き手による評価実験では、とくに、書き換え箇所同定モジュールについて高評価であった。WEBアンケートによる複数の子供向け解説文の比較評価では、事後インタビューでは、補足説明がある解説文だけを探して読んだなど、簡潔な補足説明が得られる本方式が、特に、高評価であった。IT用語、社会制度用語など異なるドメインへの適用可能性を検討した。本研究では、文化財コンテンツに特徴的な点を考慮し、解説文に付随する画像にも「語らせ」、簡潔な文章で言いかえを行うために、言い換え例や言い換えパターンを、言い換えに必要な知識(たとえば、専門用語とその属性など)とともにデータベース化し、解説のテキストを入力すると、言い換え例を適切性が高い順に提示する「言い換え支援システム」のプロトタイプを構築し、その評価を行うことを目的としている。今年度は、言い換えデータベース構築では、文化財に関する専門家向け・一般利用者向け・小学生向け解説の組からなるコーパスを人手で分析し、特徴的な言い換えパターンを収集した。また、収集したパターンに基づいて、言い換えルールを作成し、その有効性を検討した。しかしながら、文化遺産ドメインにより、異なる傾向が見られることがわかり、今後は、知識の汎化とドメインに特化した知識の組み合わせを検討することが望ましいことが示唆された。言い換える箇所のモデル構築については、今年度は、言い換える箇所の提案について言語学的分析を行い、同一コンテンツに対する、専門家向けと小学生向けの解説が対となっているデータに対して、用字(漢字の使用等)、語彙、構文、意味、文章全体、語用論レベルについて、言い換え箇所の特徴を人手で洗い出し、整理した。さらに、多くの被験者を対象とするプロトタイピングのフェーズ1調査の手法についての検討と実現可能性テストを行った。プロトタイピングは、具体的には、a)モデルの探索、b)モデルの検証、c)言い換え箇所認定モジュールの評価という3フェーズからなるが、今年度の検討を踏まえ、次年度おいて、適切な被験者群と対象コーパスと被験者群について、適用範囲を拡大して、再検討することとした。
慢性睡眠不足状態でのナルコレプシー類似状態の検討－携帯型脳波計を用いて

睡眠日誌に基づく大学生の夜間睡眠時間は平日5.80時間、休日7.69時間であり、平日1夜の携帯型脳波記録では臥床時間が5時間未満であった。この睡眠不足状態で、主観的眠気は休日の睡眠が長いと軽減したが、客観的眠気(睡眠潜時反復検査; MSLT)は被検者の24%がナルコレプシー基準を満たした。睡眠外来受診者では、ナルコレプシー1型(NT1)のMSLT診断閾値を検討した。各変数の閾値は、平均睡眠潜時2.38分以下、入眠時レム期3回以上、平均レム潜時3.50分以下であった。NT1にはHLA-DQB1*06:02が寄与し、ナルコレプシー2型には若年・男性・睡眠負債が寄与した(ロジスティック回帰分析)。以下は何れも平成25年度以前に行った対象も含んでいる。(1)睡眠習慣:大学生264名(女性235名、男性29名、平均19.2歳)を対象とした。被検者は睡眠日誌を5週にわたり自記記録した。夜間睡眠時間は平日5.80時間、休日7.69時間であった。入眠・覚醒時刻は平日に比べ休日に遅く、休日の入眠・覚醒時刻は女性に比べ男性で遅かった。(2)日本語版Epworth眠気尺度(JESS)・在宅睡眠記録:大学生72名(女性62名、男性10名、平均20.3歳)を対象とした。JESSによる眠気評価、携帯型脳波計を用いた在宅睡眠記録1夜(平日)を行った。男性の臥床時間は256.70分、睡眠時間(SPT)は245.00分であり、女性(313.45分、297.55分)に比べ短かった。JESS11点以上の者のレム潜時は44.85分であり、10点以下(63.37分)に比べ短かった。(3)睡眠外来受診者におけるナルコレプシー所見:睡眠外来を受診した者で、終夜睡眠ポリグラフィ(PSG)・睡眠潜時反復検査(MSLT)・HLA-DQB1タイピングを行った99名(情動脱力発作を伴うナルコレプシーは除く。男性44名・女性55名、平均25.3歳)を対象とした。年齢(25歳未満/以上)・性別(男/女)・DQB1*0602(有/無)・平日睡眠時間(6時間以下/6時間超)・睡眠不足(休日ー平日が2時間以上/未満)を独立変数、平均睡眠潜時8分以下かつ入眠時レム期複数回出現を従属変数として、ロジスティク回帰分析を行った。単変量モデル・多変量モデルで、若年・男性・短時間睡眠・睡眠不足が有意(傾向)を示す独立変数であった。(1)(2)より、学生の睡眠不足は著しく、特に男性の睡眠習慣が不良と思われる。(3)より、外来受診者でも、若年男性が睡眠不足にあるとナルコレプシー所見を呈しやすいと言える。(1-1)大学生73名を対象として、HLA-DQB1タイピング、睡眠日誌記録、日本語版エプワース眠気尺度(JESS)記録を行った。年齢、性、DQB1*0602allele数、平日・休日睡眠時間を独立変数、強い眠気(JESS≧15)を従属変数として多変量ロジスティック回帰分析を行い、休日睡眠時間が1時間長いとodds比は0.25であった。大学生の眠気は休日の長時間睡眠で軽減することが示唆された。(1-2) 46名には携帯型脳波計(1ch EEG)による在宅睡眠記録を行い、睡眠変数を算出した。眠気の強い群で、レム潜時の短縮が認められた。(2)大学生21名に、睡眠日誌記録、終夜睡眠ポリグラフィ(PSG)、睡眠潜時反復検査(MSLT)を行った。MSLT平均睡眠潜時(MSL)≦8分かつ入眠時レム睡眠期(SOREMP)≧2回をナルコレプシー域(N域)、MSL≦8分かつSOREMP<2回を特発性過眠症域(IH域)、MSL>8分を正常域とすると。N域5名、IH域10名、正常域6名だった。平日・休日睡眠時間は3群間で差はなかったが、平日で約6時間だった。正常域と比べN域・IH域は夜間睡眠潜時が短く、睡眠効率が高かった。MSLT平均レム潜時はN域でも7.15分と長かった。必要とする睡眠時間の長い者が病的眠気を示す、複数回SOREMP出現も睡眠不足による、と考えられた。(3)大学生23名に、PSG・MSLT、1ch EEGを同時に行った。1ch EEGとPSGとの判定一致率は0.792、kappa係数は0.666であった。1ch EEGとMSLTとは0.842、0.674であった。1ch EEGは覚醒・レム睡眠を過剰判定、深睡眠を過少判定する傾向があったが、回帰分析では夜間睡眠期間、総睡眠時間、睡眠効率、覚醒時間、睡眠潜時についてPSG値を高度に推定できた(係数>0.91、R二乗>0.89)。(1)我々が提唱するナルコレプシー1型(NT1)睡眠潜時反復検査(MSLT)基準の妥当性平成27年4月以降に終夜睡眠ポリグラフィ(NPSG)と翌日のMSLTを行い、DQB1タイピングも行った58名を対象とした。

MSLT陽性・陰性と診断としてのN/C/0602・それ以外とにより、感度・特異度・陽性的中率(PPV)・陰性的中率(NPV)を算出した。感度・特異度・PPV・NPVは0.636・0.936・0.700・0.917であった。被検者数が不十分であるため、28年度に症例を追加する。(2)MSLT指標による患者の群化平成26年4月27年3月にNPSG/MSLTを実施し、SRBD・PLMD等を除外した360名データを解析対象とした。MSLとSOREMP出現回数を用いてクラスタ分析を行った(クラスタ数は4を採用)。群1(54名)は他3群より情動脱力発作を有する者が多く、NPSG睡眠潜時・レム潜時が最も短かった。群1に対する最適カットオフはMSL 2.63分(感度0.852、特異度0.797、AUC 0.886)、SOREMPs 3回(感度1.000、特異度0.964、AUC 0.986)であった。群1に典型的ナルコレプシーが入ると思われる。平成2527年度の3年間で以下の結果を得た。(A-1)<大学生は睡眠不足状態>大学生264名を対象とした睡眠日誌記録より、夜間睡眠時間は平日5.80時間、休日7.69時間であった。また、大学生72名を対象とした携帯型脳波計(1ch EEG)による在宅睡眠記録(平日1夜)では、総記録時間が男性256.70分、女性313.45分であった。(A-2)<1ch EEGはNPSG/MSLTの完全なる代替とならない>大学生23名にNPSG/MSLT、1ch EEGを同時に行った。1ch EEGとNPSGの判定一致率・kappa係数は0.792・0.666、1ch EEGとMSLTとは0.842・0.674であった。1ch EEGは覚醒・レム睡眠を過剰判定、深睡眠を過少判定する傾向があった。(B-1a)<主観的眠気は休日の長時間睡眠で軽減>大学生73名を対象とした多変量ロジスティック回帰分析で、強い眠気(ESS≧15)を示す者のodds比は休日睡眠時間が1時間長いと0.25になった。(B-1b)<客観的眠気は強い>大学生21名に行ったMSLTでは、ナルコレプシー域(MSL≦8分かつSOREMPs≧2回)5名、特発性過眠症域(MSL≦8分かつSOREMP<2回)10名、正常域(MSL>8分)6名だった。(C-1)過眠を訴えて睡眠外来を受診し、NPSG/MSLT、DQB1タイピングを行った97名を対象とした。NT1(=N/C/0602)のMSLT最適カットオフは、MSL 2.38分以下・SOREMP 3回以上・MRL 3分以下であった(ROC曲線)(論文投稿準備中)。(C-2)(C-3)は上記研究実績概要(1)(2)である。研究実績概要でも述べたように、(C-2)NT1に対するMSLT基準の妥当性検討が遅れている。最終年は研究期間(4年)に得られた過眠患者データを再解析した。(1)睡眠潜時反復検査(MSLT)におけるナルコレプシー1型(NT1)基準:過眠を訴える97名を対象とした。NT1の最適閾値は、平均睡眠潜時(MSL)2.38分以下・入眠時レム期(SOREMP)3回以上・平均レム潜時(MRL)3.50分以下であった(ROC曲線)。3条件を全て満たす例をNT1基準陽性とすると、感度0.667・特異度0.965・陽性的中率(PPV)0.727・陰性的中率(NPV)0.953であった。(2)NT1基準の妥当性検証:新規89名を対象として、上記NT1基準の診断妥当性を検討した。感度0.643・特異度0.933・PPV 0.643・NPV 0.933であった。(3)NT1基準を満たす/満たさない