hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本的雇用システムの変化の法学的研究

その結果、終身雇用制を中心とした日本的雇用慣行の変容が最も端的に現れるのは、いわゆるリストラの際の雇用調整および労働条件調整についての紛争であることが明らかとなった。2そこで、年度後半は、リストラの場面に焦点を当てて、従来の雇用関係法理がどのように変容しているのかの解明に努めることとした。この作業の過程にあたっては、リストラが雇用関係に関連して問題となる場合を「経費削減」「人員削減」「事業組織再編成と人員再配置」「労働条件制度の変更」の4つに分類し、それぞれの項目のもとに、関連するリストラ関係の裁判例の検索を行った。その結果、現在の雇用関係の変化を示す主要な裁判例として約30件余抽出することができた。3次にこれらの裁判例について労働市場の変化が労働法理論においてはどのような形で反映されるのかという視角から法理論的検討を行った。この作業によって、わが国では解雇権濫用法理の制限のために、外部労働市場が発達しなかったのに対して、内部労働市場は高度に発展し、経済情勢の変化を主として内部労働市場の柔軟性によって調整できるような法理が展開してきたことを明らかにした。もっとも同時に、有期契約についての緩やかな規制に見られるように外部労働市場の柔軟性も一定程度利用してきた。4以上の検討から、現在のリストラの場面で問題となっているのは、経済状況に応じた柔軟な適応のための手段が、過度に内部市場のそれに傾斜しすぎており、その結果外部市場が未発達となり、そのことが再び内部市場による解決を要請するという循環になっていることが明らかとなった。本研究によって、外部市場の柔軟性・活用整備と内部市場の柔軟性の適正なバランスの解明が、今後の労働法制にとって重要な研究課題であることが判明した。
GPSを用いた地盤変位計測のリアルタイム性の強化による安全監視の高度化

本研究は,GPSを用いた地盤変位計測システムのリアルタイム性を強化することによって,豪雨時・地震時における地盤災害を迅速かつ安全に監視することが可能な現場計測手法を確立することを目指すものである.申請者はmm精度で地盤の3次元変位を自動連続計測可能なシステムを開発しており,本研究ではさらにキネマティック方式を導入して,計測の時間分解能を向上させる受信機とデータ処理方法を開発し,低格のセンサー開発の可能性を探った.本研究は,GPSを用いた地盤変位計測システムのリアルタイム性を更に強化することによって,豪雨時・地震時における地盤災害を迅速かつ安全に監視することが可能な現場計測手法を確立することを目指すものである.申請者はこれまでに「mm精度」で地盤の3次元変位を自動連続計測可能なシステムを開発しているが,本研究ではさらにキネマティック方式を導入することで「計測の時間的分解能を向上」させる.平成25年度には,新しい受信機を試作して受信機の基本的な性能を調査するとともに,キネマティック方式の精度検証,さらに,キネマティック方式による計測時間と計測分解能の関係を調べる基本実験を行った.その結果,試作機は従来のGPS受信機とそん色ない,あるいは,従来より良い精度でキネマティック計測を実施でき,さらに, 1時間間隔のスタティック計測とほぼ同精度の計測がキネマティックでは10分間隔でできる可能性を明らかにした.本研究は,GPSを用いた地盤変位計測システムのリアルタイム性を更に強化することによって,豪雨時・地震時における地盤災害を迅速かつ安全に監視することが可能な現場計測手法を確立することを目指すものである.申請者はこれまでに「mm精度」で地盤の3次元変位を自動連続計測可能なシステムを開発しているが,本研究ではさらにキネマティック方式を導入することで「計測の時間分解能を向上」させることを目的に受信機とデータ処理の方法を開発する.加えて,低価格のセンサー開発の可能性も探る.平成25年度には,新しい受信機を試作して受信機の基本的な性能を調査するとともに,キネマティック方式の精度検証,さらに,キネマティック方式による計測時間と計測分解能の関係を調べる基本実験を行った.試作機は従来のGPS受信機より優れた精度でキネマティック計測を実施でき,さらに, 1時間間隔のスタティック計測とほぼ同精度の計測がキネマティックでは10分間隔でできる可能性を明らかにした.平成26年度には,試作した受信機の性能調査のための実験を進め,短周期キネマティック計測の実現とその評価を行った結果,30秒周期でも高精度に変位を計測できる可能性を見出した.また,アンテナについても調査し,低価格のヘリカルアンテナを簡易なグランドプレーンを装着することで,高価なフラットアンテナを用いた場合と同等の結果を得ることが分かり,低価格センサー開発の可能性が示された.さらに,斜面,ダムなどのGPS変位計測のこれまでの成果を取りまとめ,国際会議などで発表した.本研究は,GPSを用いた地盤変位計測システムのリアルタイム性を強化することによって,豪雨時・地震時における地盤災害を迅速かつ安全に監視することが可能な現場計測手法を確立することを目指す.申請者はmm精度で地盤の3次元変位を自動連続計測可能なシステムを開発しており,本研究ではさらにキネマティック方式を導入して,計測の時間分解能を向上させる受信機とデータ処理方法を開発し,低価格のセンサー開発の可能性も探る.平成25,26年度では,新しい受信機を試作して受信機の基本的な性能を調査し,30秒周期のキネマティック計測により高精度に変位を計測できることを示した.また,低価格のヘリカルアンテナを簡易なグランドプレーンを装着することで,高価なフラットアンテナを用いた場合と同等の結果を得,低価格センサー開発の可能性が示された.さらに,1時間間隔のスタティック計測とほぼ同精度の計測が10分連続キネマティック結果を平均することで実現できる可能性を明らかにした.平成27年度では,最終的な性能調査のため,実用的な300m程度の中規模基線長に対する計測,1秒間隔のキネマティック計測,強制変位実験による変位のリアルタイム検出を行った.中基線長においても数10mの短基線長と同等の精度で,1秒キネマティックでも30秒キネマティックと同等の精度で計測できることが示された.さらに,キネマティック解析結果を得るごとに約10分遡り計測結果を平均すれば,1秒ごとに1時間スタティックとほぼ同等の計測が可能となり,リアルタイム性の向上が示された.なお,これらは安価なヘリカルアンテナとグランドプレーンで構成される受信機でも実施された.以上のように,新しい受信機とキネマティック方式を導入したデータ処理方法によって,計測の時間分解能を向上させることができ,加えて低価格の受信機開発の目途が示された.本研究は,GPSを用いた地盤変位計測システムのリアルタイム性を強化することによって,豪雨時・地震時における地盤災害を迅速かつ安全に監視することが可能な現場計測手法を確立することを目指すものである.申請者はmm精度で地盤の3次元変位を自動連続計測可能なシステムを開発しており,本研究ではさらにキネマティック方式を導入して,計測の時間分解能を向上させる受信機とデータ処理方法を開発し,低格のセンサー開発の可能性を探った.前年度の成果を受けて,今年度は,受信機性能の調査を短基線長,および,中基線長に対して実施した.また,強制変位実験を行い,変位計測の直接的な精度を明らかにした.加えて,低価格センサー開発を目指して,安価なアンテナの利用の可能性を検討し,従来の高精度アンテナとそん色ない結果を得ることが示された.前年度では,まず,現場計測に用いるために必要な性能を規定し,それに基づいて新しい受信機を試作した.

次に,定点観測を実施して誤差分析に用いるデータを取得し,計測継続時間を変化させたキネマティック解析から,計測継続時間と計測精度との関係を明らかにし,要求精度にあった計測継続時間を調査した.試作機は,短基線に対して,従来のGPS受信機と比べても良い精度でキネマティック計測ができることを示し,さらに,1時間間隔のスタティック計測とほぼ同精度の計測がキネマティックでは10分間隔でできる可能性を明らかにした.今年度は,短基線に加えて,中基線に対する実験を行った.その結果は,昨年得た結果よりさらに優れ,1秒エポックのキネマティックを30秒平均することで,1時間のスタティック計測と変わらない結果を得ることがわかった.これは,当初期待していた以上の性能であり,このことは変位を早期に把握できることを意味し,安全監視や将来の挙動予測につなげることができる成果である.以上のことより,おおむね順調に進展しているものと考える.岩盤力学,土木工学観測条件を変えて実験を継続し,成果の妥当性を検証する.さらに,真値推定法として申請者が提唱しているトレンドモデルを本システムに対しても適用し,その精度改善効果を明らかにする.最後に,実際の計測環境下に設置し,提案する手法の精度・確度を検証する.キネマティック方式は毎秒の測位が可能なためリアルタイム性に優れる反面,精度は劣る.元々のGPSの目的である測量ではcm精度で十分であることもあって,キネマティック方式の高精度化についてはほとんど研究されていない.また,受信機が現場計測に用いるには高価であり,必要な性能を有し,かつ,経済的な受信機も将来必要となる.そこで本研究では,まず,現場計測に用いるために必要な性能を規定し,それに基づいて新しい受信機を試作した.次に,定点観測を実施して誤差分析に用いるデータを取得し,計測継続時間を変化させたキネマティック解析から,計測継続時間と計測精度との関係を明らかにし,要求精度にあった計測継続時間を調査した.試作機は従来のGPS受信機とそん色ない,あるいは,従来より良い精度でキネマティック計測が,1時間間隔のスタティック計測とほぼ同精度の計測がキネマティックでは10分間隔でできる可能性を明らかにした.以上成果により,25年度計画した研究はおおむね達成された.予算の一部をデータ送信費(電気代,電話代)として使用していたが,請求書が使用月よりあとに到着するうえ,使用料は毎月若干の変動があるので,年度内の使用予算を確定することができなかった.各料金の支払い用として少し多めに予算を残しておいたため,次年度使用額が残ることになった.現時点の成果は,短基線に対するものであり,一般的な地盤計測の対象となる数10数100mの基線距離に対して同様な実験を行い,基線距離,キネマティック計測継続時間,計測精度の関係を求める.また,キネマティック方式における誤差(特に周期的誤差)には,衛星配置が影響していると考えられることから,衛星配置と計測精度の関係を調査してその改善方法を検討する.
新しいがん細胞走化性因子PD-Iファミリー蛋白質のがんの診断・治療への応用

私どもは以前の研究で、ラットより二種類の新規のエクト型ホスホジエステラーゼをクローニングし、それぞれPD-Iα,PD-Iβと命名した。この酵素は細胞膜に存在し、核酸の代謝に関与すると推定されている。今回の研究では、ヒトの同酵素をクローニングして、解析を行った。ヒトのPD-Iαは脳、胎盤、肺、小腸、卵巣に発現が見られた。この分子は米国国立がん研究所のM.L.Strackeらが自己分泌性腫瘍細胞走化性因子としてクローニングしたsutotaxinとほぼ同じであり、PD-Iαとautotaxinは単一遺伝子からの複数のスプライシングを受けて生じるものである事が明らかになった。ヒトのPD-Iαは染色体8q24.1に局在していた。次に、私どもはPD-Iαが進行期の多発性転移を示した神経芽細胞腫の組織において、発現レベルが高い事を見い出した。さらに、リコンビナントPD-Iαを用いた解析により、神経芽細胞腫の細胞株がPD-Iαに対して走化性を示す事を明らかにした。また、PD-Iαの発現には第1エクソンの上流-254から-287の領域が必須である事をプロモーター・アッセイにより明らかにした。さらに、この領域に結合する核内因子が神経芽細胞腫の核抽出液中に存在する事を示した。次に、ヒトPD-Iβ遺伝子のクローニングを行った。ラットPD-Iβは腸菅、肝臓、膵臓に強く発現していたが、ヒトPD-Iβはこれらの臓器には発現が見られず、前立腺、子宮に発現していた。また、ヒトPD-Iβは染色体6q22に局在している事をin situ hybridizationによって明らかにした。腫瘍細胞における解析ではヒトPD-Iβ遺伝子はグリオーマ細胞に発現していた。今後、ヒトPD-Iβのヒト・グリオーマの転移、浸潤との関連、さらにヒトPD-Iファミリー蛋白質の走化性促進の分子機構について解析して行く予定である。種々のがんおよび肉腫の転移に深く関わる新規の膜型酵素ホスホジエステラーゼI(以下PD-I)について以下の点を明らかにした。(1)ヒトにおいては三種類のPD-Iが存在する。一つは形質細胞腫細胞株で同定されたPC-1であり、残りの二つは我々がクローニングしたPD-IαとPD-Iβである。(2)PD-Iαは神経系に発現しており、ヒトの腫瘍では神経芽細胞腫の進行期に高い発現が見られる。神経芽細胞腫の細胞株を用いてPD-Iαの細胞走化性に対する作用を解析した所、pMオーダーの低濃度で走化性を亢進させた。(3)PD-Iα遺伝子はヒト染色体8q24.1に位置する。我々はその5'上流領域のプロモーター活性を調べ、細胞特異的な発現調節領域を明らかにした。(4)PD-Iαの受容体あるいは結合蛋白質を同定する目的でyeast two hybrid systemを用いてクローニングを試みている。現在までに6つの陽性クローンを得、その相互作用を解析中である。(5)一方、ヒトPD-Iβは子宮および前立腺の上皮細胞に特異的に発現している。PD-Iβの子宮癌および前立腺癌組織における発現および臨床的悪性度との関連については現在、解析中である。私どもはラットより二種類の新規のエクト型ホスホジエステラーゼをクローニングし、それぞれPD-Iα,PD-Iβと命名した。

ヒトのPD-Iαは脳、胎盤、肺、小腸、卵巣に発現が見られた。この分子は米国国立がん研究所のM.L.Strackeらが自己分泌性腫瘍細胞走化性因子としてクローニングしたautotaxinとほぼ同じであり、PD-Iαとautotaxinは単一遺伝子からの複数のスプライシングを受けて生じるものである事が明らかになった。そこで、私どもはPD-Iα腫瘍における発現を解析した。その結果、PD-Iαは進行期の多発性転移を示した神経芽細胞腫の組繊において、発現レベルが高い事を見い出した。さらに、リコンビナントPD-Iαを用いた解析により、神経芽細胞腫の細胞株がPD-Iαに対して走化性を示す事を明らかにした。また、PD-Iαの発現調節機構について解析した。PD-Iαの神経芽細胞腫の細胞株における発現には第1エクソンの上流-254から-287の領域が必須である事をルシフェラーゼを用いたプロモーター・アッセイで明らかにした。さらに、この領域に結合する核内因子が神経芽細胞腫の核抽出液中に存在する事を示した。次に、ヒトPD-Iβ遺伝子のクローニングを行った。ラットPD-Iβは腸管、肝臓、膵臓に強く発現していたが、ヒトPD-Iβはこれらの臓器には発現が見られず、前立腺、子宮に発現していた。また、ヒトPD-Iβは染色体6q22に局在している事をin situ hybridizationによって明らかにした。
ユビキチン-プロテアソーム系を介したCpGアイランドの制御機構の解明

哺乳類ゲノムの転写開始点付近に多く存在するCpGアイランド(CGI)は、エピジェネティック修飾のプラットフォームとして寄与して遺伝子発現制御を担っているが、エピジェネティック修飾を適切に導入する機構は不明な点が多い。CGIを認識するCXXCドメインを含有するKDM2Bを中心として解析し、KDM2Bが選択的に20%のCGIにポリコーム群複合体をリクルートするメカニズム、一方で残りの80%のCGIからポリコーム群複合体を排除するメカニズムを解析し、CGIエピゲノム制御のメカニズムを解明することを目指す。
在宅療養患者のための新医療専門職ナースプラクティショナーの創設提案に向けた研究

【研究目的】本研究は、在宅で医療行為を必要とする患者が、安心して満足できる療養生活を継続できるための新医療専門職(米国と近似したナースプラクティショナー)の制度創設の提案に向けて、その根拠を示し検討することを目的とするものである。研究1年目は、在宅で医療行為を必要とする患者と、訪問看護指示書を基に在宅で医療行為を実施する看護師に面接調査を実施した。研究2年目の本年は、在宅で訪問看護指示書を書いて診療に関わっている医師を対象に、在宅療養患者の診療に関わる中で経験する医師の"困難さ"の特徴をしめし、在宅療養患者の診療の継続における問題点と課題を明らかにすることを目的とした。【研究方法】調査期間:H23年12月H25年1月、調査対象:訪問看護師に訪問看護指示書を書いて在宅療養患者の診療に関わっている(関わったことのある)医師8名。データ収集方法:勤務している病院又は診療所において、同意の得られた医師に、30分から40分程度、在宅療養患者の診療に関わる中で経験する医師の"困難さ"をテーマに自由に語ってもらう非構成的面接を行った。承諾のもと面接内容をICレコーダに録音し、後日逐語録を作成し分析素材とする。分析方法:ベレルソンの手法を参考に、訪問看護指示書を書いて在宅療養患者の診療に関わる医師の"困難さ"に焦点をあてて内容分析を行い、"困難さ"の特徴を明らかにし課題を検討する。【倫理的配慮】研究者の所属する大学の倫理審査を経て実施した。【研究結果1調査対象者の背景:病院医師2名、診療所医師6名(内1名在宅療養支援診療所医師)。全員男性。医師としての経験年数は、20年(2名)から40年(1名)。訪問看護指示書を書き始めてからの期間は、10年以上の者が4名、4年以上10年未満が4名。現在訪問看護指示書を通して診療している患者数は、10名以上の患者に書いている者3名、4名から6名の患者に書いている者3名、現在患者0名が1名。現在、逐語録を基に、医師の"困難さ"について内容分析の継続中である。医師に面接を依頼しても、ナースプラクティショナーに近い新医療専門職の創設にむけた研究とわかると面接を断割る傾向があり、調査協力が得られにくく、データ収集に時間がとられたため。調査対象である医師が、予定していた人数より少なかったため、医師の"困難さ"に関する内容に関し飽和に近い感じは得られていない。そのため、現在内容分析の最中であるが、合わせて事例分析を行って、"困難さ"の特徴を示していく予定である。今後は、本研究結果をもとに質問紙を作成し、在宅医療に関わる医師を対象に量的調査を実施し、医師の"困難さ"の因子や、"困難さ"への関連性について多変量解析を行っていくことを考えている。しかし、まずは、調査に時間を割きながらも予定より少ない被面接者8名のデータについて、計画通り質的に分析結果をまとめ、量的研究に移る前に一旦ここで質的に結果を明らかにする。【本年度の研究目的】在宅で医療行為を必要とする患者の"困難さ"の特徴を明らかにし、在宅療養患者が安心して満足できる療養生活を継続できる為に何が必要なのか検討する。また在宅で訪問看護師が患者に健康管理や医療行為を実施する際に、"判断を必要とする場面とそれへの対処場面"と"ジレンマを感じる場面"の特徴を明らかにし、在宅療養患者が安心し満足できる療養生活を継続できる為に何が必要なのか検討する。【研究方法】期間:22年9月23年2月。対象者:訪問看護師から医療行為を受けている在宅療養患者(家族も含む、以下同じ)と、訪問看護師。データ収集法:同意の得られた在宅療養患者に半構成的面接を30分程度実施、また同意の得られた訪問看護師に半構成的面接を45分程度実施。面接は同意を得て録音後逐語録を作成。分析方法:ベレルソンの手法を参考に逐語録の内容分析を実施。【倫理的配慮】研究者の所属する大学の倫理審査を経て研究を実施。【研究結果】東京都と地方都市在住の在宅療養患者(18名)の"困難さ"は、記述数126件、7個の大カテゴリーに分類され、うち5個の大カテゴリーは在宅医療を担う専門的支援に関する"困難さ"であり記述数は6割強を占めた。残りの大カテゴリーは家族が担う世話役割に関する"困難さ"(記述数3割強)と患者の病態に関する"困難さ"であり、在宅医療を担う専門的支援体制を整える対策の必要性と共に、家族の世話役割の軽減の為の対策の必要性が示唆された。更に"良さ"の特徴は84件抽出され、医師に関する"良さ"は少数で、訪問看護師の相談・指導説明・配慮に"良さ"を経験していた。しかし訪問看護師の病態の判断に"良さ"を経験しながら、その判断に基づく医療行為・処置に"良さ"の経験は少数で、医療行為・処置への訪問看護師の役割拡大の必要性が示唆された。看護師の逐語録の内容分析は継続中である。【研究目的】

本研究は、在宅で医療行為を必要とする患者が、安心して満足できる療養生活を継続できるための新医療専門職(米国と近似したナースプラクティショナー)の制度創設の提案に向けて、その根拠を示し検討することを目的とするものである。研究1年目は、在宅で医療行為を必要とする患者と、訪問看護指示書を基に在宅で医療行為を実施する看護師に面接調査を実施した。研究2年目の本年は、在宅で訪問看護指示書を書いて診療に関わっている医師を対象に、在宅療養患者の診療に関わる中で経験する医師の"困難さ"の特徴をしめし、在宅療養患者の診療の継続における問題点と課題を明らかにすることを目的とした。【研究方法】調査期間:H23年12月H25年1月、調査対象:訪問看護師に訪問看護指示書を書いて在宅療養患者の診療に関わっている(関わったことのある)医師8名。データ収集方法:勤務している病院又は診療所において、同意の得られた医師に、30分から40分程度、在宅療養患者の診療に関わる中で経験する医師の"困難さ"をテーマに自由に語ってもらう非構成的面接を行った。承諾のもと面接内容をICレコーダに録音し、後日逐語録を作成し分析素材とする。分析方法:ベレルソンの手法を参考に、訪問看護指示書を書いて在宅療養患者の診療に関わる医師の"困難さ"に焦点をあてて内容分析を行い、"困難さ"の特徴を明らかにし課題を検討する。【倫理的配慮】研究者の所属する大学の倫理審査を経て実施した。【研究結果1調査対象者の背景:病院医師2名、診療所医師6名(内1名在宅療養支援診療所医師)。全員男性。医師としての経験年数は、20年(2名)から40年(1名)。訪問看護指示書を書き始めてからの期間は、10年以上の者が4名、4年以上10年未満が4名。現在訪問看護指示書を通して診療している患者数は、10名以上の患者に書いている者3名、4名から6名の患者に書いている者3名、現在患者0名が1名。現在、逐語録を基に、医師の"困難さ"について内容分析の継続中である。医師に面接を依頼しても、ナースプラクティショナーに近い新医療専門職の創設にむけた研究とわかると面接を断割る傾向があり、調査協力が得られにくく、データ収集に時間がとられたため。調査対象である医師が、予定していた人数より少なかったため、医師の"困難さ"に関する内容に関し飽和に近い感じは得られていない。そのため、現在内容分析の最中であるが、合わせて事例分析を行って、"困難さ"の特徴を示していく予定である。今後は、本研究結果をもとに質問紙を作成し、在宅医療に関わる医師を対象に量的調査を実施し、医師の"困難さ"の因子や、"困難さ"への関連性について多変量解析を行っていくことを考えている。しかし、まずは、調査に時間を割きながらも予定より少ない被面接者8名のデータについて、計画通り質的に分析結果をまとめ、量的研究に移る前に一旦ここで質的に結果を明らかにする。
新規分子CAMPを含むへテロクロマチン結合複合体によるゲノム安定性維持機構

クロマチンの動的な構造制御にはヘテロクロマチン形成が重要な役割を果たしており、これにはHP1(heterochromatin protein 1)を含むヘテロクロマチン結合複合体が関与している。HP1は、遺伝子発現制御だけでなくDNA損傷応答や染色体分配にも関与しており、ゲノムの安定性全般を制御していると考えられる。我々はHP1と複合体を形成する新規分子CAMP(chromosome alignment-maintaining phosphoprotein)が、染色体分配に必須であることを明らかにした(EMBO J 2011)。CAMPはHP1の他にDNA損傷応答に関与するRev7,染色体分配に関与するPOGZと複合体を形成しており、我々は本領域においてCAMPを含む複合体がDNA損傷応答と染色体分配にはたらいていることを明らかにしてきた(H26H27新学術領域研究)。本研究では、これまでの成果をふまえ、CAMPを含むヘテロクロマチン結合複合体がゲノム安定性に果たす役割を、構造生物学的解析にもとづいて細胞及び個体レベルで明らかにすることを目的とする。H29年度には以下のような成果が得られた。1. CAMPとRev7, HP1, POGZとの複合体の構造解析CAMPとRev7の複合体の結晶構造を解析し、その結合様式を明らかにした(J Biol Chem, 2017)。2. CAMPを含む複合体の機能の細胞レベルでの解析CAMPの発現抑制細胞はcamptothecinに対して高感受性であるという平成28年度の結果をふまえ、CAMPのDNA2本鎖切断の修復に関する機能を調べた。その結果、CAMPはDNA2本鎖切断のend resectionを促進することにより、相同組み換えに関与することが示唆された。3. CAMPを含む複合体の機能の個体レベルでの解析小児の発達障害でCAMPの変異が見られる(Hum Mutat, 2016)という平成28年度の結果をふまえ、CAMPノックアウトマウスの解析を行った。その結果、CAMPが胎児脳で発現していることが明らかになった。29年度が最終年度であるため、記入しない。クロマチンの動的な構造制御にはヘテロクロマチン形成が重要な役割を果たしており、これにはHP1を含むヘテロクロマチン結合複合体が関与している。我々はHP1と複合体を形成する新規分子CAMPが、染色体分配に必須であることを明らかにした(EMBO J 2011)。CAMPはHP1の他にDNA損傷応答に関与するRev7,染色体分配に関与するPOGZと複合体を形成しており、我々はCAMPを含む複合体がDNA損傷応答と染色体分配にはたらいていることを明らかにしてきた(H26H27新学術領域研究)。本研究では、CAMPを含む複合体がゲノム安定性に果たす役割を、細胞及び個体レベルで明らかにすることを目的とする。H28年度には以下のような成果が得られた。2. CAMPを含む複合体の機能の細胞レベルでの解析Rev7, POGZがDNA2本鎖切断の修復に関与するという報告があることから、CAMPがDNA2本鎖切断の修復に関与する可能性について解析を行った。その結果、CAMPの発現抑制細胞はcamptothecinに対して高感受性であることが明らかになった。CAMPとRev7, HP1, POGZとの複合体の構造解析については、これらのタンパク質を高純度で精製する手法が確立され、複合体の解析が順調に進んでおり、CAMPとPOGZは共にC末端を介して結合することが明らかになっている。またCAMPの両端のZnフィンガー領域に挟まれた中央部分が天然変性領域であることが高速AFMでの解析により確認された。今後複合体についても高速AFMでの解析を行うことで、その構造が明らかになることが期待される。CAMPを含む複合体の機能の細胞レベルでの解析については、CAMPがRev7, POGZ同様DNA2本鎖切断の修復に関与する可能性について解析を行い、CAMPの発現抑制細胞がcamptothecinに対して高感受性であることを明らかにした。今後CAMPがどのようにしてDNA2本鎖切断の修復に関与するのかについて検討を行う予定である。CAMPを含む複合体の機能の個体レベルでの解析については、国際共同研究により小児の発達障害でCAMPの変異が見られるという重要な報告を行った(Hum Mutat, 2016)。他に2つのグループから同様の報告がなされており、CAMPが神経系の発達に重要な役割を果たしていることが示唆される。我々は3つの報告の中で唯一CAMPの変異の機能的な影響について解析し、CAMPとPOGZの複合体形成が神経系の発達に重要である可能性について言及した。これらの成果から判断して、本研究課題はおおむね順調に進展していると考えられる。

本研究では、これまでの成果をふまえ、CAMPを含むヘテロクロマチン結合複合体がゲノム安定性に果たす役割を、構造生物学的解析にもとづいて細胞及び個体レベルで明らかにすることを目的とする。H29年度には以下のような成果が得られた。1. CAMPとRev7, HP1, POGZとの複合体の構造解析CAMPとRev7の複合体の結晶構造を解析し、その結合様式を明らかにした(J Biol Chem, 2017)。2. CAMPを含む複合体の機能の細胞レベルでの解析CAMPの発現抑制細胞はcamptothecinに対して高感受性であるという平成28年度の結果をふまえ、CAMPのDNA2本鎖切断の修復に関する機能を調べた。その結果、CAMPはDNA2本鎖切断のend resectionを促進することにより、相同組み換えに関与することが示唆された。3. CAMPを含む複合体の機能の個体レベルでの解析小児の発達障害でCAMPの変異が見られる(Hum Mutat, 2016)という平成28年度の結果をふまえ、CAMPノックアウトマウスの解析を行った。その結果、CAMPが胎児脳で発現していることが明らかになった。平成28年度の成果をふまえ、平成29年度には以下の実験を行う。1. CAMPとRev7, HP1, POGZとの複合体の構造解析CAMPはRev7, HP1, POGZと結合することがわかっており、昆虫細胞で発現させて精製したこれらの蛋白質が複合体を形成することを明らかにしている。これらの複合体を高速AFMにより観察し、CAMPの天然変性領域の構造変化を調べる。また天然変性領域のリン酸化部位に変異を導入したCAMPを高速AFMで観察し、リン酸化が天然変性領域の構造変化に与える影響を調べる。2. CAMPを含む複合体の機能の細胞レベルでの解析CAMPと結合するRev7, POGZがDNA2本鎖切断の修復に関与するという報告があることから、CAMPがDNA2本鎖切断の修復に関与する可能性について解析を行う。またCAMPのゲノム上の局在についてChIP-seq法で得られたデータを解析することにより明らかにし、HP1やヘテロクロマチンマーカーであるH3K9me3の局在と比較する。3. CAMPを含む複合体の機能の個体レベルでの解析CAMPの変異が知的発達障害で見られたことから、CAMPの神経発達への関与を検討する。具体的には、CAMPの脳での発現を免疫染色法で調べる。またCAMPのホモノックアウト(出生直後に死亡)の脳切片を観察し、種々の細胞染色により神経系の異常を解析する。またCAMPのヘテロノックアウトマウスの行動実験を行い、異常行動の有無を解析する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
小Maf群蛋白質の構造機能相関の解明

小Maf群蛋白質は、塩基性ロイシンジッパー(b-ZIP)を持つDNA結合蛋白質(分子量約18kD)であり、二量体を形成する相手に依存してDNA結合能や転写調節能を変化させ、遺伝子発現調節を行う。本研究は、小Maf群蛋白質の構造と機能を多次元NMR法や生化学的手法で詳細に解析し、この蛋白質の構造機能相関を原子レベルで解明することを目的とする。今年度は、DNA結合部位(EHR及びb-ZIP塩基性領域)を持つが、ロイシンジッパー部位を欠くMafGフラグメント、MafG(1-76)の三次元構造解析を行った。効率良い大腸菌発現系を用いて安定同位体標識したMafG(1-76)を調製し、一連の異種核多次元NMRスペクトルを測定した。これらのスペクトルを解析して、主鎖及び側鎖のシグナルを帰属し、また843個の構造情報を得た。これらの情報を基に構造計算を行い、MafG(1-76)の三次元溶液構造を決定した。その結果、1)3つのαヘリックスから成ること、2)N末端側23残基とC末端側12残基は、非常に運動性が高く、決まった構造を取っていないこと、3)蛋白質表面に、Arg35、Lys46、Lys53、Arg56、Arg57、Lys60から成る塩基性パッチが存在していることが明らかになった。また、小Maf群蛋白質が認識するDNAを添加すると、EHRとb-ZIP塩基性領域のNMRシグナルが変化したことから、これらの領域がDNAの認識と結合に必要十分な部位であることが推察された。今後、MafG(1-76)蛋白質(あるいはMafGそのもの)とその認識するDNAから成る複合体の三次元構造解析を行って、Mafファミリー蛋白質のDNA認識機構を詳細に明らかにする予定である。
知的好奇心の触発によるユビキタスラーニング環境に関する研究

近年、学びはコミュニティに関与していく中で、他者との問題解決や理解を通じて行われる、という見方のもと、状況的学習論、社会文化的アプローチ、分散認知、日常認知等を理論的背景に、コンピュータを用いた協調学習支援環境CSCL(Computer Supported Collaborative Learning)の研究が盛んに行われている。一方、技術的には、ワイヤレス通信やPDA(Personal Digital Assistant)等のモバイル端末などを用いた日常的コンピュータ技術(everyday computing technology)の普及により、いつでもどこでもコンピュータやネットワークが利用できる、ユビキタスコンピューティング環境が現実のものとなりつつある。そこで、このような技術を用いて、日常的生活の中で、どのようにして学習者に適した形で学びを支援していくか、ということが問題となる。本研究の目的は、ワイヤレス・モバイル端末を用いたユビキタスコンピューティング環境において、学習者の知的好奇心を触発し、日常的な学びを支援する「ユビキタス協調学習環境」をデザインし、実際にシステムを開発・評価することである。特に、(1)学習者の興味や現在の状況、周囲の環境などから判断して、知的好奇心を触発する,知識アウェアネス情報を提供し、学習を促進する方法。(2)学習者中心の学習デザインに立ち、いつでもどこでも利用できるだけでなく、適切な場所で適切な時に適切な教材や解決方法RTRPL(Right Time and Right Place learning)を提供する方法。これら2つの手法を新しく提案し評価を行う。(2)学習者中心の学習デザインに立ち、いつでもどこでも利用できるだけでなく、適切な場所で適切な時に適切な教材や解決方法RTRPL (Right Time and Right Place learning)を提供する方法。の2つの手法を新しく提案し評価を行う。特に言語学習は,辞書やテキストを用いた学習だけでなく,日常生活で獲得される部分も大きいと考えられており,平成18度は,言語学習を対象としたユビキタス学習環境を構築した.本研究の目的は、ワイヤレス・モバイル端末を用いたユビキタスコンピューティング環境において、学習者の知的好奇心を触発し、日常的な学びを支援する「ユビキタス協調学習環境」をデザインし、実際にシステムを開発・評価することである。(1)評価実験のための教材データベースに教材を登録した。システムとしては、擬態語・擬音語学習支援システムや、PDAを用いたモバイル日本語学習支援システム、映像と実世界オブジェクトのリンクによる学習体験映像の再利用支援システムなどを開発した。(2)学習コミュニティの支援方法を提案し、プロトタイプシステムに実装した。(3)プロトタイプシステムを用いた評価方法を提案し、評価を行った。1.評価実験のための教材データベースに教材を登録した。2.学習コミュニティの支援方法を提案し、プロトタイプシステムに実装した。3.プロトタイプシステムを用いた評価方法を提案し、評価を行った。
ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎に対する作用とcGMPについて

ANPが水・電解質代謝の調節にあずかるホルモンであるとするとその第一の標的臓器は腎臓である。本研究では、本ペプチドの腎に対する作用とcGMPの代謝との関連を明らかにするものである。昭和63年度の研究では、麻酔したイヌを用いて、本ペプチドが腸管からのcGMP遊離を増加させ、全身循環血漿cGMP濃度を上昇させることを明らかにするとともに、腸管にも作用して水・電解質の調節に関わっている可能性を示唆した。平成元年度の実験では、引き続き、ANPを投与したときの尿中cGMP排泄に対する影響を調べ、さらにphosphodiesterase阻害薬であるaminophylineで動物を前処置した場合のANPの利尿効果を、対照群のものと比較検討した。また、cGMPの誘導体である8-bromo-cGMPの腎血流量および尿量に対する作用も併せて検討した。α-hANPを麻酔したイヌの左側腎動脈内に投与すると、利尿効果は投与側にのみ観察されたにもかかわらず、cGMP排泄は投与側および非投与側の両側の腎臓で同様の有意な正の相関が見られた。aminophylineで前処置した動物における、ANPの尿量増加作用およびナトリウム利尿作用は、未処置対照群のものと比べ有意な変化を観察できなかった。さらに、cGMPの誘導体は単独では腎機能に影響をおよぼさなかった。以上より、ANPは、腎動脈内に投与すると強力な腎血管拡張と利尿効果を発現させるものの、同時に、おそらくは腸管からのcGMPの誘離を亢進させ、循環血液中のcGMP濃度を上昇させ、その結果、cGMPの尿中排泄を増加させるものであり、本ペプチドの腎臓に対する作用とcGMPの代謝の変化との関連は少ないと考えられた。α型ヒト心房性Na利尿ペプチド(α-hANP)は、腎に対して強力な利尿作用と腎血管拡張作用を示す。従来より、ANPの利尿作用の発現にはcGMPが細胞内セカンドメッセンジャーとして働く可能性が指摘されて来た。事実、ANPを実験動物あるいはヒトに投与すると、cGMPの血漿濃度が上昇し尿中への排泄が増加することは、数多くの研究者達によって指摘されて来たところである。しかし、我々は、ANPを投与することで確かに血漿cGMP濃度が上昇するが、腎静脈においては常に動脈に比して低価を示すことをみとめた。すなわち合成ANPを腎動脈内に投与すると著明な利尿効果と腎血流量の増加がみられる。またANPの投与によりcGMPの血漿濃度、尿量排泄は著明に増加した。しかし腎静脈血漿中cGMP濃度は動脈に比して常に低下を示すことから、少なくとも全身循環血中に増加したcGMPは腎由来でないと考えられた。そこで、α-hANPを麻酔したイヌに投与し、全身各位の血漿cGMPの動・静脈較差を求め、腎以外のいずれの部位でANPに反応して、cGMPの産生あるいは遊離が促進し、循環血漿濃度が上昇したのかを明らかにすることを試みた。すなわち、カセターを頚静脈、腸間膜静脈、腎静脈、および大腿静脈に留置した上でα-hANPを投与し、採血後cGMPを定量したところ、腸間膜静脈血漿中濃度のみが、動脈血より高値を示し、ANPの投与によりその動静脈較差も著増した。これらのことから我々は、全身循環血中に増加したcGMPは腸管由来であると結論した。またこの成績は、心房から遊離したANPは腎に対し作用して尿量、ナトリウム排泄を増加させるのみならず、腸管における水電解質輸送の調節に関わる可能性を示唆している。

本研究では、本ペプチドの腎に対する作用とcGMPの代謝との関連を明らかにするものである。前年度の研究では、麻酔したイヌを用いて、本ペプチドが腸管からのcGMP遊離を増加させ、全身循環血漿cGMP濃度を上昇させることを明らかにするとともに、腸管にも作用して水・電解質の調節に関わっている可能性を示唆した。今年度の実験では、引き続き、ANPを投与したときの尿中cGMP排泄に対する影響を調べ、さらにphosphodiesterase阻害薬であるaminophylineで動物を前処置した場合のANPの利尿効果を対照群のものと比較検討した。また、cGMPの誘導体である8-bromo-cGMPの腎血流量および尿量に対する作用も併せて検討した。α-hANPを麻酔したイヌの左側腎動脈内に投与すると、利尿効果は投与側にのみ観察されたにもかかわらず、cGMP排泄は投与側および非投与側の両側の腎臓で同様の有意な正の相関が見られた。aminophylineで前処置した動物における、ANPの尿量増加作用およびナトリウム利尿作用は、未処置対照群のものと比べ有意な変化を観察できなかった。さらに、cGMPの誘導体は単独では腎機能に影響をおよぼさなかった。以上より、ANPは、腎動脈内に投与すると強力な腎血管拡張と利尿効果を発現させるものの、同時に、おそらくは腸管からのcGMPの遊離を亢進させ、循環血液中のcGMP濃度を上昇させ、その結果、cGMPの尿中排泄を増加させるものであり、本ペプチドの腎臓に対する作用とcGMPの代謝の変化との関連は少ないと考えられた。
場の量子論の数学的研究

場の理論に現れる種々の問題を数学的に理解したり、そこから得られた結果をより一般の場合に拡張する研究をしている。まづ、舟橋久仁生、柏太郎、迫田誠二氏とともに有限次元のあるsymplectic多様体上で成立するDuistermaat-Heckmannの定理が量子力学に於いても成立するか?という問題を研究した。そして分配関数がそのWKB近似にexactに等しくなる量子力学のmodelsを構成した。次に、北門新作、大貫義郎氏とともに球面上の量子力学から自動的に出てくるゲージ構造(BPST-インスタントン、Fujii-インスタントン)の研究をした。更に球面をグラスマン多様体に拡張する研究を続けている。また、個人では2次元のWess-Zumino-Witten modelと3次元のFeretti-Rajeev modelを任意次元の球面上に拡張する試みをした。これらを量子化することは難しいが、これらをeffective modelsとする量子論を構成することは(発散の困難はあるが)非常に面白い問題である。
結膜線維芽細胞のエピジェネティック変化によるアレルギー炎症の増悪メカニズムの解明

重症アレルギー性角結膜炎は結膜の強い炎症や線維化を主体とする難治性の疾患であるが、その機序は不明である。申請者はこれまでに、IFN-γが結膜線維芽細胞のエピジェネティック変化を引き起こし、CCL11の過剰な発現亢進に繋がる機序の存在を明らかにしている。本研究では、重症アレルギー性眼疾患患者由来の線維芽細胞の表現型の変化の全容を明らかにし、エピジェネティクスが関与しているかどうかを確認した。さらに炎症局所でのエピジェネティクスを制御する可能性のある因子を同定することを試みた。重症アレルギー性角結膜炎は結膜の強い炎症や線維化を主体とし、合併症により重大な視機能障害を引き起こすが、難治化に至る機序は不明である。本研究では1重症アレルギー性眼疾患患者の炎症局所における線維芽細胞のエピジェネティック変化の本態を明らかにし、2炎症局所でのエピジェネティクス制御因子を同定し、その機序を解明することを最終的な目標としている。当該年度の研究では、まず項目1に関し、重症アレルギー性角結膜炎患者と正常ドナーの結膜線維芽細胞をそれぞれ同一条件で培養し、IL4、TNFαで刺激を行った後、遺伝子発現変化について定量PCRを用いて比較検討した。その結果、CCL11やCCL26、ペリオスチンなどのアレルギー炎症関連遺伝子が、重症アレルギー性角結膜炎患者由来線維芽細胞において有意に発現増強されることがわかった。さらに、重症アレルギー性角結膜炎患者の結膜線維芽細胞において、無刺激状態でのヒストン修飾をクロマチン免疫沈降により調べたところ、正常由来に比べ、CCL11のプロモーター領域におけるH3K4me3が増加、H3K9me3が減少傾向を示すことがわかった。次に項目2に関し、重症アレルギー性角結膜炎患者の涙液中で高発現しているサイトカイン(IL4、IL13、IFNγ、IL17、TSLP、IL33、IL25)で正常結膜線維芽細胞を刺激し、7日目までの経時的な遺伝子発現変動を調べた。その結果、IL4、IL13がペリオスチンの発現を誘導し、かつwash out後にも持続的な発現が観察された。一方、IL17、IL25、TSLP、IL33は単独刺激条件においては、上記の遺伝子発現に影響しないことが分かった。重症アレルギー性角結膜炎は結膜の強い炎症や線維化を主体とする難治性の疾患であるが、重症化の機序は不明である。当該年度の研究においては、まず項目1に関し、無刺激の状態の重症アレルギー性結膜炎由来結膜線維芽細胞において、正常結膜線維芽細胞と比べて高発現する遺伝子をマイクロアレイで解析した。その結果、ペリオスチンやCCL26などのケモカインやコラーゲン(COL10A1, COL13A1)、細胞外マトリックス分解酵素(MMP3, MMP12)、細胞増殖因子(EREG, AREG, HBEGF)などが発現増強されていることがわかった。よってこれらを新たな「アレルギー重症化遺伝子」の候補とした。次に項目2において、項目1の遺伝子のうち、ペリオスチンおよびCCL26について、プロモーター領域におけるエピジェネティック変化を検討した。結果、各遺伝子のプロモーター領域(今回は転写開始点より600bp下流の範囲を検討)におけるH3K4me3、H3K9me3、H4ace、H3K9aceのヒストン修飾には有意な変化が確認できなかった。一方、CCL11のプロモーター領域においてはH3K4me3が増加し、H3K9me3が減少することを確認した。よって、ペリオスチン、CCL26は、これまでに申請者が明らかにしてきたCCL11のエピジェネティック変化とは異なる機序で、重症アレルギー性結膜炎由来結膜線維芽細胞で発現制御されていることがわかった。アレルギー項目1においては、同一環境で継代培養された、重症アレルギー性角結膜炎患者と正常ドナーの結膜線維芽細胞において、CCL11やCCL26、ペリオスチンなどのアレルギー炎症関連遺伝子が、重症アレルギー性角結膜炎患者由来線維芽細胞において有意に発現増強され、かつCCL11に関してはヒストン修飾状態とも相関があることが明らかになった。

このことは、線維芽細胞が生体内で受けたサイトカイン環境などの影響によるエピジェネティック変化が、単離培養後にもしばらく継続して残ることを示している。すなわち、線維芽細胞が重症アレルギーの形質を獲得し、これが炎症の遷延化や重篤化を引き起こしていることを示唆する、当初の目標通りの結果を得られた。一方、生体内環境等の影響による線維芽細胞のエピジェネティック変化を観察するためには、何度も凍結保存や継代を重ねた結膜線維芽細胞では再現性が悪く、解析に適さない可能性があることがわかった。このため、新たに多くの細胞ラインを樹立する必要が生じ、予想以上の時間を費やした。よって、当該年度に予定していた重症アレルギー性角結膜炎由来結膜線維芽細胞における「アレルギー重症化遺伝子」の網羅的遺伝子発現解析については、遺伝子発現解析用のサンプリングまでとし、マイクロアレイ解析については次年度の課題とした。項目2においては、IFNγに加え、新たにIL4、IL13がペリオスチンの持続的な発現誘導を引き起こすことを明らかにした。これらのサイトカインが、アレルギー増悪に関連したエピジェネティクス変化の誘導因子としても機能する可能性が示唆された。項目1においては、まず、平成25年度に予定していた重症アレルギー性角結膜炎由来結膜線維芽細胞における「アレルギー重症化遺伝子」の網羅的遺伝子発現解析を実施する。次に、平成25年度と前項で得られた結果を基に、重症アレルギー性角結膜炎患者由来の結膜線維芽細胞で高発現する遺伝子群が、生体環境内においてエピジェネティック変換を誘導されていることを確認する。具体的には、クロマチン免疫沈降法を用いて各遺伝子のプロモーター領域におけるヒストン修飾状態を検討する。特にCCL11において変化が見られたH3K4me3およびH3K9me3のヒストン修飾については詳細に検討し、エピジェネティック変換の共通性を見出す。ここでエピジェネティック変換が検証できなかった場合には、他のヒストン修飾(H3K27me3、AceH3など)についても検討範囲を広げて行う。項目2においては、平成25年度に得られた結果を基に、生体環境内において誘導されるエピジェネティック変換誘導の機序として、炎症局所に高発現しているサイトカインが関与しているかについて検証する。具体的には、ペリオスチンの持続的な遺伝子発現誘導を引き起こすことが明らかとなったIL4、IL13について、正常結膜線維芽細胞を用いて刺激実験を行い、プロモーター領域のヒストン修飾状態を検討する。この際、検討するヒストン修飾は項目1で得られた結果を参考にし、生体環境内で誘導されたと考えられるエピジェネティクス変化と各サイトカインが誘導するエピジェネティック変化の相違を検証する。さらに、ここまでで明らかとなったエピジェネティック変化をターゲットとし、FK506やステロイドなどの薬剤投与試験や、各サイトカインの下流分子に対するsiRNAの細胞導入実験を行い、IFNγ、IL4、IL13が誘導するエピジェネティック変化のメカニズムと制御機構を検証する。平成25年度研究計画の項目1、重症アレルギー性角結膜炎由来結膜線維芽細胞における「アレルギー重症化遺伝子」の網羅的遺伝子発現解析について、当初は、予めストックしておいた患者由来の培養線維芽細胞を再培養し、検討に用いる予定であった。
レーザー光線照射に対する生体反応

皮膚科領域では、種々のあざの治療にレーザーが使用されたことがあるが、ケロイド等の副作用の発生が多く認められ、必ずしも有用との評価を得ていない。しかし、近年selective photothermolysisというレーザー療法の治療指針が提唱され、瘢痕を残すことなく色素性皮膚病変を治療しうることが指摘された。我々は、この理論が正しいことを種々の動物実験で確認したので、実際にヒトにおける種々の色素性皮膚病変をselective photothermolysisの条件をみたすQ-swiched ruby laser(波長:694nm、照射時間:30x10^<-9秒>)で治療した。その結果、いままで有効な治療法がなかった大田母斑は、すでに100例以上の症例を治療し、有効率はほぼ100%との結論に至った。その他の色素性病変は、症例も少ないためはっきりした結果を得ていないが、以下のことがいえるのではないかと思われる。つまり、入れ墨はこのレーザー光線を吸収する青から茶、黒の場合は全例有効で、また、腫瘍性のメラノサイトの増殖による皮膚病変である色素性母斑や青色母斑も病変があまり深部に存在しないかぎり、徐々に色調は薄くなり、また隆起した病変も偏平化してくる。しかし、メラニンが表皮内のみに増加するepidermal melanosisに対しては、照射後2から4週間後に色が濃くなる場合もあり、必ずも有用とは言えなかった。特に肝斑では全例無効であった。しかし、偏平母斑では、再発が見られるものの、約半数は有効で、レーザー照射の繰り返しによりほぼ色素病変は、認められなくなった。皮膚科領域では、種々の痣の治療にレーザーが使用されたことがあるが、ケロイド等の副作用の発生が多く認められ、必ずしも有用との評価を得ていない。我々は、この理論が正しいことを種々の動物実験で確認したので、実際にヒトにおける種々の色素性皮膚病変をselective photothermolysisの条件をみたすQ-swiched ruby laser(波長:694nm、照射時間:40×10^<-9秒>)で治療した。その結果、いままで有効な治療法がなかった太田母斑は、すでに100例以上の症例を治療し、有効率はほぼ100%との結論に至った。その他の色素性病変は、症例も少ないためはっきりした結論を得ていないが、以下のことがいえるのではないかと思われる。つまり、入れ墨はこのレーザー光線を吸収する青から茶、黒の場合は全例有効で、また、腫瘍性のメラノサイトの増殖による皮膚病変である色素性母斑や青色母斑も病変があまり深部に存在しないかぎり、徐々に色調は薄くなり、また隆起した病変も扁平化してくる。しかし、扁平母斑では、再発が見られるものの、約半数は有効で、レーザー照射の繰り返ししによりほぼ色素病変は認められなくなった。