hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食道扁平上皮の恒常性維持におけるNotchシグナルの役割と腺癌発症機構の解明

まず、Cdx2発現ベクターをバレット腺癌培養細胞株(OE33、OE19)にtransfectionし、Cdx2を過剰発現した系を作成した。この系においてNotchシグナル関連因子の発現を検討すると、Hes-1の発現低下および、Hath-1の発現亢進を認めた。次に、Cdx2 siRNAをOE33細胞に導入し、Cdx2の発現を抑制するとHath-1の発現は抑制され、胆汁酸によってもHath-1は誘導されなかった。これまでの結果から、NotchシグナルとCdx2はお互いに発現調節を行い、食道上皮の恒常性を維持しているが、胆汁酸暴露などの刺激によってこの調節機構が破綻することによって、Cdx2の過剰誘導がもたらされ、Hath-1の発現亢進も影響し、バレット食道の形成に重要な役割を果たしていることが示された。2.バレット食道形成モデルラットにおけるNotchシグナルの発現状況ラットに食道空腸吻合術(Levratらの手法)を行い、バレット食道形成モデルを作製した。経時的に下部食道を摘出し、バレット食道の形成状況及び、Notchシグナル、Cdx2の発現状況を検討すると、バレット食道が形成されている部位において、Hes-1の発現低下とHath-1及びCdx2の発現亢進を認め、これまでの検討と矛盾しない結果がin vivoの検討でも示された。
I-相準結晶の圧力誘起構造相転移の研究

並進対称性を前提とした結晶学では許されない五回対称を持つ準結晶の生成と安定性を調べるため、高圧下のX線構造解析の研究を行った。i-Al-Mn,i-Al-Ru-Cuはいずれも体積弾性率が大きく,高圧下でI-相が安定であったが,i-Al-Li-Cuは体積弾性率が小さく,高圧下でアモルファス相を経て,長距離秩序相へと転移した。このアモルファス相への転移はスラギッシュであり,広い圧力に亘って両相が共存した。この転移を更に詳しく調べるためX線回折線巾の圧力依存性を調べた。回折線巾は圧力の増加につれて,顕著に増加したが,その増加がphason momentumとの相関がないため,アモルファス化は小粒経の近似結晶への転移の可能性が示唆された。再に,このI-相とアモルファス相の共存圧力下で高温実験を行った。100°C程度の温度では回折線巾は増加し,I-相の方が安定化するという結果を得た。すなわちI-相とアモルファス相との相境界は正のスロープを持っている。再に300°C程度まで昇温するとI-相は消失し,結晶相へと転移した。この結晶相が単一相であるか否か等現在解析中である。また,準結晶と同様分子自身が五回対称を持つC_<60>等フラーレンの構造変態も調べた。AlーLiーCu,AlーMn,AlーRuーCuの三つのIー相について高圧下のX線回折実験を行った。AlーLiーCu系以外では相転移はおこらず、高圧下でIー相が安定であった。AlーLiーCu系ではIー相→アモルファス相→長距離秩序相の相転移が高圧下で見いだされた。このIー相→アモルファス相の相転移を詳しく調べるため、静水圧性の良い高圧実験を行った。AlーRuーCu系やAlーMn系ではX線の回折線巾の圧力による増大はなかったが、AlーLiーCu系では圧力の増加と共に線巾が増大し、アモルファス化のはじまりと共にその線巾は一定となった。この線巾の増加とG_L(phason momentum)やG_<11>(momentum transfer)との明暸な相関は見られなかった。従ってIー相AlーLiーCuの圧力誘起アモルファス化は以下の様に考えられる:フェイゾンが導入されることにより多数の近似結晶が作られ、アモルファス化する。すなわちフェイゾン歪がアモルファスの引き金となっている。また。Iー相とアモルファス相が広い圧力範囲にわたって共存するという事実もフェイゾンモ-ドの長い拡散時間のためと考えられる。一方、高圧下の電気抵抗の測定から高圧下の二つの相転移に担当する圧力で抵抗値の大巾な減少が見られた。特にIー相→アモルファス相における転移に際しも抵抗値が約半分に減少した。現在,高圧下の相転移の温度による影響も調べている。I-相準結晶Al-Li-Cuは高圧下でアモルファス相を経て、長距離秩序相へ転移する。このI-相からアモルファス相への転移に際し、電気抵抗の大巾な減少が見られ、またX線回折線巾は圧力の増加と共に転移の直前まで増加し、アモルファス相が出現すると、共存するI-相の回折線巾は減少し、一定となる。このアモルファス化は微小径の近似結晶によるものと考えられた。この相転移を更に詳しく調ベるため、高温高圧下の実験を行った。I-相とアモルファス相は広い圧力範囲にわたって共存するため(1025GPa)、両相が共存する圧力下(15GPa)で昇温し、X線構造解析を行った。比較的低温(100°C)では、I-相の回折線巾はやや拡がり、アモルファス相に対し強度の増大が見られた。すなわち、この温度ではI-相の方がアモルファス相より安定であることがわかる。

従って、I-相とアモルファス相との相境界は正の傾きを持つことになり、アモルファス相はより小さなエントロピーを持つ相であることがわかる。再に高温(250°C)で高温高圧処理をすると、I-相のピークはほぼ完全に消失し、新しく結晶相と思われる回折線が顕れた。この結晶相は単一相であるか否かを含め、その構造の解析には致っていないが、高圧下ではメルト以前にI-相はこわれるため準安定相になるものと考えられる。また、準結晶と同じ五回対称性を分子自身が持つフラーレンの圧力下の構造変態の研究も行い、分子の回転に依存する構造転移も明らかにした。
高空間・高波長分解能をもつ高速分光システムの開発と火炎計測への応用

本研究課題では,極めて高い空間分解能を持つカセグレン光学系を用いて,局所領域からの火炎発光を集光し,その分光スペクトルを高時間・高空間分解能で時系列計測し,発光スペクトル法の原理を用いることにより,従来極めて困難であった燃焼場における化学反応場と温度場の同時時系列計測システムを,構築した.また,二線法温度評価理論を基に,C_2^*ラジカル自発光強度比と熱力学的温度の相関を実験的に検証し,火炎反応帯局所における高空間・高時間分解温度計測の可能性を検討した.具体的には,受光系にカセグレン光学系を適用して局所C_2^*ラジカル自発光スペクトル計測を行った.その際に,C_2^*バンドスペクトル強度比についてより厳密に議論するために,標準電球を導入して実験装置に依存する検出感度を較正し,これまであまりなされてこなかったC_2^*バンドスペクトル強度比の定量的評価を行った.実験方法として,まず当量比や酸素濃度を変化させた層流予混合火炎について,回折格子分光器を用いてC_2^*バンドスペクトルを計測し,C_2バンド発光強度比と熱電対指示温度との相関について調べ,その温度相関の当量比依存性,酸素濃度依存性について調査した.また,C_2^*バンドスペクトルの微細構造について詳細に検討し,二線法理論値と実験値を比較することによりC_2^*の振動温度の熱的活性に対する影響について考察を行った.さらに,C_2^*バンドスペクトル計測によって得られたC_2^*バンド発光強度比の温度依存性を用いた火炎温度の時間分解計測法を変動場に適用するために,高速波長分離器を用いて同様の火炎について計測し,これらの結果から局所変動を有する火炎に対してバンド発光強度比と火炎温度の時間変動を計測することによって本計測法の可能性について検討した.本研究課題では,極めて高い空間分解能を持つカセグレン光学系を用いて,局所領域からの火炎発光を集光し,その分光スペクトルを高時間・高空間分解能で時系列計測し,発光スペクトル法の原理を用いることにより,従来極めて困難であった燃焼場における化学反応場と温度場の同時時系列計測システムを,構築した.また,二線法温度評価理論を基に,C_2^*ラジカル自発光強度比と熱力学的温度の相関を実験的に検証し,火炎反応帯局所における高空間・高時間分解温度計測の可能性を検討した.具体的には,受光系にカセグレン光学系を適用して局所C_2^*ラジカル自発光スペクトル計測を行った.その際に,C_2^*バンドスペクトル強度比についてより厳密に議論するために,標準電球を導入して実験装置に依存する検出感度を較正し,これまであまりなされてこなかったC_2^*バンドスペクトル強度比の定量的評価を行った.実験方法として,まず当量比や酸素濃度を変化させた層流予混合火炎について,回折格子分光器を用いてC_2^*バンドスペクトルを計測し,C_2バンド発光強度比と熱電対指示温度との相関について調べ,その温度相関の当量比依存性,酸素濃度依存性について調査した.また,C_2^*バンドスペクトルの微細構造について詳細に検討し,二線法理論値と実験値を比較することによりC_2^*の振動温度の熱的活性に対する影響について考察を行った.さらに,C_2^*バンドスペクトル計測によって得られたC_2^*バンド発光強度比の温度依存性を用いた火炎温度の時間分解計測法を変動場に適用するために,高速波長分離器を用いて同様の火炎について計測し,これらの結果から局所変動を有する火炎に対してバンド発光強度比と火炎温度の時間変動を計測することによって本計測法の可能性について検討した.火炎の燃焼状態を詳細に知るためには,温度や化学種の濃度といった物理量の時間変動および空間的な瞬時分布を調べることが重要である.その中で火炎中のOH^*,CH^*,C2^*自発光は,測定が容易で時間連続的な計測が可能なため,燃焼反応の強度や進行段階を示す指標として古くから用いられてきた.各ラジカル自発光強度比と当量比には強い相関があることが報告されているが,ラジカル自発光強度は当量比の他に,温度と圧力の影響を強く受けることが知られており,それらとの同時時系列計測が不可欠となる.しかしながら,自発光と温度,圧力の局所情報を時系列で同時計測した例は見あたらない.そこで,高空間分解能を有するカセグレン光学系と波長分離器を用いて,定圧下における火炎中の局所からのラジカル自発光強度計測と,非接触温度計測法であるレーリ散乱法による温度計測を併用し,当量比と火炎温度を変化させた場合のラジカル自発光強度と局所火炎温度との関係を調べた.火炎発光スペクトルの基礎的特性の把握と火炎構造解析への応用性の確認を行った.まず,層流予混合火炎(メタン空気,プロパン空気)の局所的な反応帯において自発光を時空間分解計測し,詳細なラジカル発光スペクトルの基本特性を調べた.そして,火炎帯内の局所発光スペクトルは,燃焼ガス領域とは異なり非常に明確なOH^*,CH^*,C2^*バンドが観測されるため,火炎構造の解析に応用できることを確認できた.次に,この局所自発光スペクトルの回転・振動バンドについて詳細な当量比依存性を調べた.そして,自発光強度比OH^*/CH^*およびC2^*/CH^*が当量比と高い相関を持つことを明らかにした.火炎発光を用いた温度解析ソフトウェア開発のために,炭化水素燃料火炎帯中C2^

*ラジカル自発光のスワンバンドの発光強度比とC2^*ラジカル振動温度の関係の理論解析,および,火炎中局所の熱力学的温度とC2^*ラジカルスワンバンドの強度比の相関の実験的検証を行った.まず,量子力学理論によってC2^*ラジカルの遷移確率を求めることによりC2^*ラジカル自発光過程の理論解析を行い,C2^*ラジカル強度比とC2^*ラジカル振動温度の関係を予測した.次にC2^*ラジカル強度比と局所熱力学的温度の関係のデータを得るために,バーナ管径,流速,供給酸素濃度,酸素温度,燃料(プロパン,メタン)を変化させた場合を調べた.この結果,層流火炎の場合には,理論解析で予測された温度と強度比の相関がみられた.大阪大学:火炎の局所的な温度測定は,燃焼現象の詳細な解明に不可欠である.そのため,非接触計測が可能な光学計測法の研究が数多くなされてきた.それらの研究のひとつとして,火炎からの自発光を用いた温度計測法がある.炭化水素を燃料とした火炎中に生成する主なラジカルとしてはOH^*, CH^*, C2^*が挙げられるが,これらのうちC2^*のSwanバンドの強度比は,火炎の温度と相関があるという報告がある.このような方法によって,火炎中の局所の温度が測定できれば,レーザ光源などの大掛かりな装置を使う必要がないため,多くの分野での応用が期待できる.本研究では,カセグレン光学系と高速波長分離器および回折格子分光器を用いて,層流火炎から得られる局所のC2^*自発光強度と温度を計測し,その相関について実験的に調べた.神戸大学:乱流予混合火炎の局所構造の解明を目指して,局所的なOH^*,CH^*,C2^*自発光の定量化と励起ラジカルと物理化学パラメータの相関を実験的に解析することを目的とした.前年度において開発を行った高速分光システムを用いて,予混合乱流火炎の火炎チップとコーンにおける局所自発光の時系列計測を行った.局所の当量比の時系列計測と同時に火炎の通過周波数計測も行った.フローループで設定した当量比φ=1.0に対して,自発光から求めた当量比の値はφ=0.95(OH/CH)±0.07となり,乱流火炎での局所の火炎構造の解明が可能であることを示した.また,火炎の先端において,2kHzでピークを持つ変動が生じていることを見出した.次に,火炎面の移動速度と方向の解析を試みた.カセグレン光学系の集光用ファイバをバンドル化することにより,乱流予混合火炎の任意の異なる3点におけるOH^*自発光を同時計測した.この計測結果により,乱流火炎における局所的な火炎面は,流れ場とは異なり独立した速度と方向で変動していることが確認された.本研究課題では,極めて高い空間分解能を持つカセグレン光学系を用いて,局所領域からの火炎発光を集光し,その分光スペクトルを高時間・高空間分解能で時系列計測し,発光スペクトル法の原理を用いることにより,従来極めて困難であった燃焼場における化学反応場と温度場の同時時系列計測システムを,構築した.また,二線法温度評価理論を基に,C_2^*ラジカル自発光強度比と熱力学的温度の相関を実験的に検証し,火炎反応帯局所における高空間・高時間分解温度計測の可能性を検討した.
ガングリオシドによるシナプス伝達機能の調節

トランスグルタミ-ゼ(TG)は細胞の変性過程に随伴して急速に活性化されるCa^<2+>依存性酵素で、その基質となるポリアミンはシナプス接合部位に濃縮して存在していることから、TG活性とシナプス伝達機能との関連が予想される。我々は摘出後もシナプス伝達活性を長時間維持する鼠上頚部交感神経節を用いて、GM1ガングリオシドが神経節のTG活性にどのような変化を与えるかについた検討を行い、神経伝達とシアル酸化合物との関連性について考察した。(1)神経節の伝達物質アセチルコリンを投与して神経節細胞の脱分極を引き起こすと、TG活性は急速かつ著名に増大した。(2)同様なTG活性化は、GM1ガングリオシド投与によっても認められたが、この変化はコレラ毒素B添加によって抑制されたことから、GM1のシアル酸残基が有効に作用していることが示された。(3)GM1によるTG活性化は極めて短時間(数分)以内に始まり、タンパン合成阻害剤投与で影響されないことから、酸素タンパク生合成は伴わない酸素分子の構造変化に基づく活性化機構であることが判明した。(4)GM1による神経節TGの活性化は、環状ヌクレオチド添加によって全く影響されなかったが、タンパクキナ-ゼC(PKC)活性化剤のフォルボ-ルエステル添加で抑制され、PKC阻害剤で促進されることから、PKC系を介した細胞内情報伝達系が、TG活性化の調節に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。(5)神経節内への^<45>Ca^<2+>取り込みはGM1添加により著明に減少したが、この作用はコレラ毒素添加で消失したことから、シアル酸残基が細胞内Ca^<2+>を調節していると考えられた。以上の実験成績から、細胞外から投与されたガングリオシドのシアル酸残基は神経細胞膜表面レセプタ-と結合して、その信号が細胞内に伝達されて細胞内Ca^<2+>濃度の変動を引き起こす結果、TG活性化を引き起こしてシナプス伝達を修飾する可能性が推定された。
生涯スポーツ研究ステーション計画の展開と具体的構想化

1、連携事業の開催吹田市教育委員会の後援のもとに、「公開授業」(春学期4件、秋学期4件)を開催。「インターンシップ授業」として、吹田市立小学校授業補助2件、(財)吹田市健康づくり推進事業団との共同行事1件、人体科学会等との共同行事1件、公開研修会併用4件を実施。人間交流地域密着型の「新しい学びの様式」を開発実践。2、公開研修会の開催吹田市教育委員会の後援のもとに、「高橋和子:からだ気づきワークショップ」(2回)、「羽鳥操:野口体操ワークショップ」(1回)、「徳山郁夫:プロジェクトアドベンチャーワークショップ」(1回)を開催。所期の目的達成。3、「東西いのちの文化フォーラム2005」(11月23日)の開催本行事は、「社会と大学と学会の連帯を求めて」を開催テーマとする恒例の公開事業。本年度は(財)日本レクリエーション協会も共催に加わって「全国ニュースポーツフェスティバル2005 in近畿」との連携行事となり「3000人」の参加者を得た。なお左の関係で文部科学省ほか諸団体の後援を得て大規模な「連帯」事業として社会貢献できた。インターンシップ授業として参加した学生が本業事の「企画・運営・準備」に携わり当時のスタッフとして活躍した。4、(財)吹田市健康づくり推進事業団との連携締結2005年8月24日に関西大学文学部総合人文学科身体運動文化専修との間で「連携協力に関する覚書」に調印。連携内容は、(1)事業団主催の諸行事に対して専修から知的・人的支援を行う、(2)事業団は学生(院生)に対して社会貢献事業の機会を提供する、(3)地域に根ざした身体運動文化について両者は普及・研究等にあたるとなっている。これによって本研究が一層と促進する。5、その他吹田清教育委員会との連携締結に向けて試行を展開中。「関西大学ホームページ」や「吹田市報」活用のネットワークづくりに成果。研究報告書の作成開示。所期の目的達成。1、公開授業の開催(主管/関西大学体育学教室・後援/吹田市教育委員会)春学期5件、秋学期6件を開催。地域密着型人間交流の「新しい学びの様式」を開発。2、公開研修会の開催(主管/関西大学体育学教室・後援/吹田市教育委員会)「からだ気づきワークショップ・高橋和子講師・7月10日11日」「野口体操ワークショップ・羽鳥操講師・10月11日」「フルバリューの理解/プロジェクトアドベンチャー・徳山郁夫講師・2月19日20日」を開催。リカレント研修の成果を発揮。3、「東西いのちの文化フォーラム2004」(11月23日)の開催本行事は「社会と大学と学会の連帯を求めて」を主題にする恒例の公開行事。関西大学体育学教室・人体科学会・大阪府レクリエーション協会の共催で吹田市教育委員会・吹田商工会議所・大阪府総合スポーツ財団の後援協賛のもとに開催。本年度は体育関連授業履修学生が企画・運営準備に参加し、かつ当日のスタッフとして活動。4、(財)吹田市健康づくり推進事業団との連携同財団主催「吹田市健康づくりフェスティバル2004吹田万博国際ふれあいマラソン」関連行事(実行委員会会議・本番)に体育関連授業履修学生(地域社会の身体運動文化実践研究)がインターンシップ授業として参加し成果をあげる。5、吹田市教育委員会との連携(2005年2月9日第1回連携委員会開催)

吹田市教育委員会と関西大学体育学教室との間に「連携委員会」を設置。「インターンシップ授業の開発」「関西大学プログラムの提供」等の開発について協議開始。6、公開授業・公開研修会の広報活動の開発「関西大学ホームページ」「吹田市報」で行事の公開広報活動を行って反響を呼んだ。1、連携事業の開発吹田市教育委員会の後援のもとに「公開授業」(春学期4件、秋学期4件)を開催。「インターンシップ授業」として、吹田市立小学校授業補助2件、(財)吹田市健康づくり推進事業団との共同行事1件、人体科学会等との共同行事1件、公開研修会併用4件を実施。人間交流地域密着型の「新しい学びの様式」を開発実践。2、公開研修会の開催吹田市教育委員会の後援のもとに、「高橋和子:からだ気づきワークショップ」(2回)、「羽鳥操:野口体操ワークショップ」(1回)、「徳山郁夫:プロジェクトアドベンチャーワークショップ」(1回)を開催。所期の目的達成。3、「東西いのちのフォーラム2005」(11月23日)の開催本行事は「社会と大学と学会の連帯を求めて」を開催テーマとする恒例の公開事業。本年度は(財)日本レクリエーション協会も共催に加わって「全国ニュースポーツフェスティバル2005in近畿」との連携行事となり「3000人」の参加者を得た。なお左記の関係で文部科学省ほかの諸団体の後援を得て大規模な「連帯」事業として社会に貢献できた。インターンシップ授業として参加した学生が本行事の「企画・運営・準備」に携わり当時のスタッフとして活躍した。4、(財)吹田市健康づくり推進事業団との連携締結2005年8月24日に関西大学文学部総合人文学科身体運動文化専修との間で「連携協力に関する覚書」に調印。連携内容は、(1)事業団主催の諸行事に対して専修から知的・人的支援を行う、(2)事業団は学生(院生)に対して社会貢献事業の機会を提供する、(3)地域に根ざした身体運動文化について両者は普及・研究等にあたるとなっている。これによって本研究が一層と促進する。5、その他吹田市教育委員会との連携締結に向けて試行を展開中。「関西大学ホームページ」や「吹田市報」活用のネットワークづくりに成果。研究報告の作成開示。
ティーンエイジャーのSTDに関する保健行動の特性から見た性教育プログラムの検討

平成14年度は関連領域の文献検索と高校生・大学生女子を対象としたケーススタディ、平成15・16年度は養護教諭を対象とした面接調査と大学生を対象とした質問紙調査を実施した。ケーススタディでは、性に関する価値観の多様性と性行動に伴うリスクは「身につまされた経験」なしには自分の問題として受け止めがたい実態が明らかになった。面接調査は、養護教諭の視点からみる高校生の性行動と高等学校で行われる性教育の現状と問題点を明らかにすることを目的として、高等学校に勤務する養護教諭11名を対象とした半構成的面接を行った。その結果、高校生の性に対する知識は誤りが多く、性体験がある生徒の性行動はパターン化し仲間集団の中でパターンが強化されること、養護教諭は性教育における専門的知識の情報源としての役割がある等の認識を持っていることが明らかになった。また、養護教諭は、性の問題に対し個別対応、集団対応を行い、その対象は生徒だけでなく、教員や親も含まれていた。質問紙調査は、クラミジア感染症を自分の問題としてとらえる現実感に関連する要因を明らかにする目的で10代の大学生493名を対象に行った。調査内容は、クラミジア感染症の現実感、クラミジア感染症の知識や体験談の聴取経験、受けた性教育の内容など34項目である。その結果クラミジア感染症の現実感は全体的に低く、男女交際の身近度、過去一年間の性交経験の有無、学校でのクラミジア教育の有無により違いがあった。また、男女交際や性交経験の身近さが、現実的な知識への要求を生じ、自ら情報収集する実態が明らかになった。これらの調査結果から、基本的な性感染症に対する知識提供は学校教育が一定の効果をあげており、性教育の充実はすすめるべきであること、集団教育は性的にアクティブでない層に適しているが、性的にアクティブな層に対しては個別のより現実的な対応が必要でありその相談体制を充実させる必要があることが示唆された。今年度前半は、国内外の性感染症(クラミジア)、若年の性行動、性教育、Safty Sexに関する文献検索を行い面接プロトコルを作成した。当初クラミジア感染治療の目的で医療機関を受診した女子ティーンエイジャーに対する面接調査を計画していたが、研究期間内に必要な調査対象数が得にくいと判断し、対象の範囲を一般大学生女子に広げることとし、計画を修正した。面接調査の慨要は以下の通りであった。性行動と性感染症に関する青年女子の価値観を探求することを目的に、6名の情報提供者と半構成的面接を行った。研究方法はケーススタディを用いた。情報提供者の条件は、性を語るのに抵抗が少ないと思われた青年女子で医療関係者以外とし、2名はクラミジア罹患経験の高校生、4名は大学で性教育自主ゼミに所属する大学生であった。性交の意味、性感染症の重みの感じ方、コンドーム装着の意識、受けた性教育への評価、友達との性の会話、親との性の会話の6項目においてケースの特徴と共通性を記述した。性の価値観は6人6様であった。不特定多数との性交渉を持つ青年女子(active派)の性に対する価値観は、お金を稼ぐ手段、自分の存在確認、快楽であり、自己を大切にしておらず、性感染症が身近なものになって初めて怖さを実感していた。特定の相手との性交渉を持つ或いは性交渉体験のない青年女子(non・active派)は進学やキャリアに価値をおき、受けた性教育・性感染症は他人事で、身近な友達の経験から初めて自分のこととして考えるようになっていた。

したがって性交渉の経験の有無にかかわらず、効果的な性教育を行うには、まず自分のこととして性について学べるよう体験学習を取り入れたり、自分のこととして性についてとらえられるような意識づけが必要と思われる。また、来年度に向けて、養護教諭を対象とする面接調査のプロトコルを作成した。今年度は、昨年度実施した、高校生女子のクラミジア感染経験者と一般大学生女子を対象とした面接調査の結果を研究班全体で読み直し、調査計画の修正を行った。全体会議は2回のみであったが、その間、頻回にeメールによる意見交換を行った。今年度は、当初泌尿器科医からの情報収集と泌尿器科医から紹介を受けた男子学生に対する面接調査を予定していた。しかし、本研究がめざすSTD予防のための性教育プログラムは、感染を繰り返すリスク群ではなく、ティーンエイジャー一般を対象にすることを目的とすることが研究者間で確認され、検査・治療目的で受診した10代男性を対象にした面接調査を中止し、一般大学生男女を対象とした質問紙調査を行うこととした。また、STDの予防対策で、その代表としてのクラミジア感染予防を検討するのか、クラミジア感染に特化した予防対策を検討するのかという点については研究者間で意見が分かれた。しかしSTD全体に共通する問題とクラミジア感染症に特徴的な問題が混在し問題が複雑化するため、クラミジア感染症の予防に特化して今回の調査は進めることとした。質問紙調査は、「クラミジア感染の現実感」を持つことが、クラミジア感染症の予防行動への動機付けとなるという仮説を検証することを目的とし、現実感に関連する要因として、クラミジアを含むSTD感染の身近な体験、学校教育におけるSTD予防教育、クラミジア感染の知識、Safer Sexに関する性行動実態などをあげ、今年度中の質問紙の完成をめざし作業を進めている。質問紙完成後、調査対象施設の倫理委員会への申請など、調査に必要な手続きをただちに開始する予定である。また、養護教諭を対象とした面接調査は一人実施し、来年度さらに10名程度行う予定である。今年度は、養護教諭を対象とした面接調査と、大学生を対象とした質問紙調査を実施した。面接調査は、養護教諭の視点からみる高校生の性行動と高等学校で行われる性教育の現状と問題点を明らかにすることを目的として、高等学校に勤務する養護教諭11名を対象として、半構成的面接法で行った。面接内容は生徒たちの性行動の特徴および性教育における養護教諭の役割、性教育の課題等である。その結果、高校生の性に対する知識は誤りが多く、性体験がある生徒の性行動はパターン化し仲間集団の中でパターンが強化されること、養護教諭は性教育における専門的知識の情報源としての役割がある等の認識を持っていることが明らかになった。また、養護教諭は、性の問題に対し個別対応、集団対応を行い、その対象は生徒だけでなく、教員や親も含まれていた。質問紙調査は、クラミジア感染症を自分の問題としてとらえる現実感に関連する要因を明らかにする目的で、10代の大学生493名を対象に行った。調査内容は、クラミジア感染症の現実感、クラミジア感染症の知識、クラミジア感染の体験談や実例の聴取経験、中学・高校の性教育など34項目である。その結果クラミジア感染症の現実感は全体的に低く、現実感は、男女交際の身近度、過去一年間の性交経験の有無、学校でのクラミジア教育の有無による違いがあった。
がん分子標的薬の特性を考慮したベイズ流用量探索法の研究開発

がん分子標的薬は、毒性と有効性が比例関係にないために、用量探索試験で推奨用量を決定する際に、毒性と有効性を同時評価する必要がある。同時評価の方法として、いくつかの統計的方法論が提案されている中で、本研究ではchange point modelにより有効性の変化点(用量-有効性の関係性が変化する用量)を特定する方法を開発した。また、2剤併用療法において、毒性と有効性を同時評価する第I/II相試験デザインも開発した。抗がん剤の第I相試験の目的は,最大耐量(Maximum Tolerated Dose; MTD)を同定することである.MTDは,許容できない毒性(用量制限毒性)の有無を指標として,忍容性のある最大用量と定義される.実際の臨床試験では,毒性発現確率が30%付近の用量をMTDと定義することが多い.近年では,多剤併用療法や分子標的薬の開発が加速し,これらの用量探索法が必要になってきた.多剤併用療法の場合,複数の薬剤を投与するため,その交互作用を考慮した方法が必要になる.分子標的薬の場合,その作用メカニズムを踏まえ,生物活性に基づく方法,言い換えると毒性と有効性を同時に評価する方法が必要になる.それぞれの場合について,既にいくつかの方法が提案されている.このような背景のもと,平成27年度は,抗がん剤の第I相試験における用量探索法の性能比較を実施した.用量毒性モデルとして,3パラメータモデルよりも1パラメータモデルの方が性能が良いことが示唆された.また,用量探索法を構成する4つのデザイン(用量-毒性モデル,コホートサイズ,初期用量漸増ルール,用量移動制限)が用量探索法の動作特性に与える影響を調べた.他方で,分子標的薬の用量探索法として,change-pointモデルを活用した新たなベイズ流用量探索法を開発した.この提案法は,既存の方法よりも性能が良いことが示され,新たな用量探索法の一つとして有用であると考えられた.当初は、抗がん剤の第I相試験における用量探索法の性能比較研究のみを実施する予定であったが,当該研究から新たな研究課題が見いだされ,新たな二用量探索法を構成する4つのデザイン(用量-毒性モデル,コホートサイズ,初期用量漸増ルール,用量移動制限)が用量探索法の動作特性に与える影響を調べた.この研究もすでに論文投稿をしており,他方で,分子標的薬の用量探索法として,change-pointモデルを活用した新たなベイズ流用量探索法を開発した.この提案法は,既存の方法よりも性能が良いことが示され,新たな用量探索法の一つとして有用であると考えられた.分子標的薬は,毒性と有効性が比例関係にあるとは限らないため,必ずしもMTDが推奨用量になるわけではない.分子標的薬の場合は,ある用量以降は有効性がプラトーになる等,有効性の非単調性を考慮して決定した用量(生物学的最適用量,Biological Optimal Dose; BOD)を推奨用量にする方が合理的である.したがって,分子標的薬の用量探索に,細胞障害薬用に開発された方法を利用することは妥当ではなく,BOD探索法を新たに開発する必要があった.本研究では,change point modelと呼ばれる,ある変化点の前後で異なるモデルを仮定する新たなベイズ流用量探索法を開発した(Sato, Hirakawa, & Hamada, 2016, Statistics in Medicine).当該方法では,変化点となる用量を与えたもので,各モデルパラメータをベイズ推定値し,その尤度が最大となる変化点用量を採用する.当該方法は,既存法よりもBOD選択確率が高いことがシミュレーション実験で確認され,分子標的薬のための用量探索法のひとつとして有用であることが示された.がん分子標的薬は、毒性と有効性が比例関係にないために、用量探索試験で推奨用量を決定する際に、毒性と有効性を同時評価する必要がある。分子標的薬の用量探索法として,用量強度に基づく用量探索法を検討する予定である.抗がん剤治療では,「用量強度」と呼ばれる単位期間当たりの投与量を指標にして,計画した用量強度に対する実際の用量強度の比(相対用量強度:0%100%)を評価する.減量・休薬すれば,相対用量強度は低下する.臨床的には相対用量強度を高く維持できる用量が望ましい.他方で,殆どのBOD探索法は,第1サイクル(投与後約1か月間)の毒性・有効性データに基づいてBODを決定する.つまり,これらの方法は,減量・休薬につながる遅発毒性のある分子標的薬には適さない.本研究では,毒性と有効性に加えて,相対用量強度を考慮できるBOD探索法を開発する.多くのBOD探索法が開発されている一方で,米国で承認された分子標的薬33品目のうち,8品目(24%)において,その推奨用量を誤特定している可能性があったとの報告もある.研究代表者は,推奨用量の誤特定の原因を調査するために, 2015年から国立がん研究センターおよび米国がん研究所の研究者と,分子標的薬15品目の投与量・毒性・有効性の関係性を評価してきた.その結果,第2サイクル以降に発現する遅発性の毒性割合は約20-30%であり,その多くが休薬・減量の原因となっていた.

そして,休薬・減量に至った患者は,結果的に病態が悪化していることが明らかになった(Hirakawa et al., under review).これらの結果を踏まえて,今後は,長期毒性を考慮できる用量探索法を開発していく予定である.生物統計学業務上の都合により,海外出張を次年度に持ち越したため.また,新たに研究会を立ち上げ,会場料や旅費を計上する必要性が生じたため.計画時の目的は達成したものの、以下の研究が継続中であるため、延長を申請した。1.新たな着想により、より精度の高い方法を開発でき、その成果を論文投稿中である。2.米国がん研究所との共同研究を始めることができ、その成果をまとめている段階であるため。国際学会参加旅費と研究会の運営費と旅費として使用する予定である.論文投稿費用、国際学会発表のための旅費、およびそれに伴う通信費、消耗品に使用する予定である。
教員養成における科学館展示や探究活動を取り入れた数学科目に関する実践的研究

大学院の講義において,科学館での演示物を作成および実演する実践をすることができた.今年度は,2回の演示を岐阜県先端科学技術体験センターサイエンスワールドにて行った.各回100名程度の参加者があり,多くの人に数学を伝えることができた.数学に関する展示物・演示物に関する作成ノウハウも得られた.今後は,これらの知見を論文にまとめていく予定である.学部講義においては,線形代数学及び代数学において探究活動を取り入れた課題の実践を行うことができた.レポートの分析を行い,今後学会発表等を行う予定である.愛知教育大学,名古屋工業大学との合同の卒業論文発表会も実施し,情報共有をした.高等学校の教科書や教員免許更新講習等で,これらの実践成果を活かすこともできた.教員免許更新講習は「数学を探究しよう」という題目で2度行った.探究的な学習に向けた書籍や科学館の分析も進められた.ドイツ数学博物館(Mathematikum)に関する資料も手に入れられた.HP等を通して,これらの分析結果を発信をしていく準備を進めている.探究的な題材として「知恵の輪の数理」と題した出前講義も実施し,2つの愛知県立春日井高等学校と愛知中学校・高等学校で中学生・高校生向けに講座を実施した.奈良教育大学で開催された第3回中学生・高校生の数学研究発表会では,「身近にある数学を探そう」と題した講演を行った.また,審査員として,中学生・高校生の発表に参加した.予定通り,大学院・学部の講義において実践が行えている.科学館における実演や中学生・高校生に向けた講演や講座を行い,社会的還元を果たすこともできた.大学院・学部の講義においては,現状のものを分析,改良し,実践を行っていく.今年度得られた知見をまとめ論文を作成したり学会発表を行ったりしていく.大学院の講義において,科学館での演示物を作成および実演する実践をすることができた.今年度は,2回の演示を岐阜県先端科学技術体験センターサイエンスワールドにて行った.各回100名程度の参加者があり,多くの人に数学を伝えることができた.数学に関する展示物・演示物に関する作成ノウハウも得られた.今後は,これらの知見を論文にまとめていく予定である.学部講義においては,線形代数学及び代数学において探究活動を取り入れた課題の実践を行うことができた.レポートの分析を行い,今後学会発表等を行う予定である.愛知教育大学,名古屋工業大学との合同の卒業論文発表会も実施し,情報共有をした.高等学校の教科書や教員免許更新講習等で,これらの実践成果を活かすこともできた.教員免許更新講習は「数学を探究しよう」という題目で2度行った.探究的な学習に向けた書籍や科学館の分析も進められた.ドイツ数学博物館(Mathematikum)に関する資料も手に入れられた.HP等を通して,これらの分析結果を発信をしていく準備を進めている.探究的な題材として「知恵の輪の数理」と題した出前講義も実施し,2つの愛知県立春日井高等学校と愛知中学校・高等学校で中学生・高校生向けに講座を実施した.奈良教育大学で開催された第3回中学生・高校生の数学研究発表会では,「身近にある数学を探そう」と題した講演を行った.また,審査員として,中学生・高校生の発表に参加した.予定通り,大学院・学部の講義において実践が行えている.科学館における実演や中学生・高校生に向けた講演や講座を行い,社会的還元を果たすこともできた.大学院・学部の講義においては,現状のものを分析,改良し,実践を行っていく.今年度得られた知見をまとめ論文を作成したり学会発表を行ったりしていく.演示の材料費が安価に抑えられたため.
東洋医学(和漢薬)の感染看護・感染予防への活用に関する研究

和漢薬の一つである乾姜エキスの抗微生物作用を検討した。微生物としてインフルエンザウイルスを指標とした。乾姜エキス自体には、インフルエンザウイルスの増殖を直接的に抑制する効果はないものの、乾姜エキスを投与したマウスにおいては、生体防御機能を向上させ、この生体防御機能を介してインフルエンザウイルス増殖抑制効果、インフルエンザからの早期回復が確認された。乾姜エキスは生体防御機能を向上させることにより、抗微生物作用を表すことが示唆された。感染予防の3要素は(1)感染源の撲滅(2)感染経路の遮断(3)宿主抵抗力の増強であり、いずれも看護の分野において重要である。本研究では宿主抵抗力の増強に関し、生体防御の中心的役割を果たしているマクロファージ(Mφ)に焦点をあて、和漢薬のMφに及ぼす影響についてインフルエンザウイルス増殖を指標にし、in vivoにおいて検討した。<方法>マウスモデルにおける検討:BALB/c雄8週齢マウスにインフルエンザウイルスA型PR8株をMOI 5000 PFU/匹にて接種した。感染6時間後より乾姜エキス(30mg/kg)をゾンデにて1日2回投与した。対照群として水を同様に投与した。経日的に体重推移、生存率、気管肺胞洗浄液(BALF)中のウイルス量、BALFと血清中のTNF-α量をモニターした。<結果>感染後のマウスの体重推移は対照群、乾姜エキス投与群ともに、感染5日目まで減少したが、対照群が感染日数を追うごとに減少してゆくのに対し、乾姜エキス投与群では回復傾向にあった。生存率:は、対照群において感染4日目から死亡し始め、感染8日目の生存率は22.2%であった。一方、乾姜エキス投与群では感染5日目から死亡しはじめ、感染8日目の生存率が60%であり、対照群に比べて高い生存率を認めた。BALF中のウイルス量:感染1日目の対照群と乾姜エキス投与群の間で、有意な差は認められなかったが、感染3日目では、乾姜エキス投与群のウイルス量は対照群の約33.7%ほどに減少し、有意な差が認められた。血清中のTNF-α量は両群ともに検出限界値以下であった。BALF中のTNF-α量はウイルス量が最大であった感染3日目でも両群間に有意な差は認められなかった。<考察>対照群に対し、乾姜エキス投与群においてBALF中のウイルス量が有意に減少していたものの、BALF中および血清中のTNF-α量は両群間で有意な差は見られなかったことから、TNF-α以外のウイルス増殖抑制作用の存在が示唆され、今後、Mφの貪食能測定等、さらなる乾姜エキスの生体防御機構活性作用の検討が必要である。本研究では宿主抵抗力の増強に関し,生体防御の中心的役割を果たしているマクロファージ(Mφ)に焦点をあて,和漢薬のMφに及ぼす影響について、インフルエンザウイルス増殖を指標にし、in vitro、in vivoにおいて検討した。インフルエンザウイルス感染マウスの体重推移:対照群が感染日数を追うごとに減少してゆくのに対し、乾姜エキス投与群では回復傾向にあった。感染8日目の対照群の生存率は22.2%であった。一方、乾姜エキス投与群では60%であり、対照群に比べて高い生存率を認めた。気管肺胞洗浄液(BALF)中のウイルス量:感染1日目の対照群と乾姜エキス投与群の間で、有意差は認められなかったが、感染3日では、乾姜エキス投与群のウイルス量は対照群の約33.7%ほどに減少し、有意な差が認められた。また、肺内およびBALF中のサイトカイン(TNF-α、IL-1α、IFN-γ、GM-CSF)産生量をELISA法にて検討した。その結果、TNF-αは両群ともに感染2日目をピークとして減少していったが、感染5日目では水投与群が66.9pg/mlに対し、乾姜エキス投与群では検出限界値以下であり、最もウイルス増殖が盛んな感染3日目において、両群間に有意な差は認められなかった。IL-1α、GM-CSFは両群間に有意な差は認められなかった。IFN-γは感染3日目で乾姜エキス投与群が有意に上昇していた。これらのことから、乾姜エキス投与は感染マウスに対し早期回復、ウイルス増殖抑制効果があると考えられた。次に、in vitroへと実験を移し、Mφの貧食能をMφ系培養細胞であるRAW264.7(RAW)細胞をもって検討した。FITC-labeled latexbeads貪食像を共焦点レーザー顕微鏡下にて観察した結果、乾姜刺激RAW細胞内に貧食されたbeads量は無刺激対象RAW細胞に比し多い傾向にあった。今後、in vivoにおける検討を重ね、乾姜エキスの更なる生体防御機構活性作用の研究が必要と考えている。
熱的Ｘ線・ガンマ線観測で測る超新星残骸からの宇宙線逃亡時間と銀河宇宙線への寄与

我々の銀河を満たす高エネルギー粒子線:銀河宇宙線の加速源として有力なのは超新星の残骸だ。私は、超新星残骸に閉じ込められ加速された粒子が、どのような条件・タイムスケールで逃亡し宇宙線となっていくのかを、逃亡粒子が放射するGeVガンマ線と加速現場であるプラズマが放つ熱的X線の観測を組み合わせた世界初の手法で解明する。一方、次期X線衛星を用いて、超新星残骸プラズマの状態をモデリングの仮定に依存せず決定し、研究の精度を高めたい。そのために必須となる20 keV以下のX線の観測感度を現在の10倍に高めるべく、検出器バックグラウンドを低減するためのシリコン半導体検出器とシールドの最適な設計を決定する。
反射電磁波との共鳴現象を用いた周波数ΔΣ変調方式変位/振動センサ

本研究の目的は、対象物からの反射波との共鳴状態を作るマイクロ波/ミリ波帯発振器を用い、新しい原理に基づく変位/振動センサを実現することにある。この方式は、対象物の位置変位を共鳴によって得られた周波数の変化としてΔΣ変調方式で取り込むため、広周波数帯域、高分解能、高ダイナミックレンジが期待できる。この実現のため、広帯域で発振可能な負性抵抗素子と、広帯域アンテナを集積する。本研究期間において、空洞共振器を用いたプロトタイプデバイスで動作原理を実証するとともに、発振器の位相雑音が周波数ΔΣ変調に与える影響を定量的に明らかにした。本センサは、これまでの多くの変位/振動センサよりも高い性能をオンチップで実現できる。本年度はその第一段階として、周囲への電磁界の拡散のない、空洞共振器を用いた実験を行った。空洞共振器の一端を可動金属薄膜で閉じ、もう一端ではスロットを通してHEMTを用いた負性抵抗回路と結合させた。これにより、約10GHzの発振が生じることを確認した。次に、この可動金属薄膜に音響波を照射、振動させ、周波数変調信号を取り出した。出力された周波数変調信号をストレージオシロスコープでサンプリングし、コンピュータを用いてデジタル処理を行った。FFTを行い、ΔΣ変調の特徴であるノイズシェーピングが正しく行われていることを確認した。また、その際、位相雑音によると思われるノイズフロアを観測した。これを受けて、ノイズフロアのSNRに対する影響、その軽減法について検討を進めた。まず、クロックの位相雑音が結果に与える影響を検討し、これをキャンセルする方法を編み出した。本年度は昨年度の検討で明らかになった最も重要な問題点である発振器の位相雑音が周波数ΔΣ変調に与える影響に関して検討を進めた。まず、発振器の位相雑音を、周波数的に等間隔で分布した多数の振動子の集まりとしてモデル化し、それらの振動子の振幅と位相雑音の関係を導いた。これを用いて、周波数ΔΣ変調時のノイズフロア、信号強度、SN比の関係を定量的に表す式を得た。また、位相雑音とジッタとの関係を用いて、サンプリング時における発振器の位相ゆらぎを正規分布したジッタとしてモデル化し、位相雑音を含んだ周波数ΔΣ変調のシミュレーションを可能とした。両者はよく一致し、導出した関係式の正しさを実証した。次に、本研究の目的である、変位/振動センサを実現するための、アンテナ/反射板構造に関する研究を進めた。この構造は、昨年度実験した空洞共振器とは異なり、アンテナ、反射板の2つの構造からり、対象物に影響を与えずに、振動、変位を測定することが可能となる。電磁界解析を用いて形状を設計し、それらのプロトタイプを作製した。さらに、これに対して、ベクトルネットワークアナライザによるSパラメータの測定を行い、目的とする周波数近辺で発振可能なことを明らかにした。現在、ゲイン回路を設計しているところである。空洞共振器による実験を行い、原理確認ができたため。電子情報通信学会エレクトロニクスソサイエティ電子デバイス研究会発表奨励賞「HEMTと空洞共振器を用いたΔΣ型マイクロフォンセンサ」山岡昂博、2016年3月4日半導体電子工学自由空間においてマイクロ波共鳴を生じさせるためのアンテナ構造の検討を行い、実験的検証を目指す。また、本技術による変位センサのダイナミックレンジ、SNRの上限を決める位相ノイズによる影響を低減するための検討を行う。消耗品等の購入において若干の端数が生じたため。次年度の消耗品等の購入に充当する。
海産刺胞動物の高分子タンパク質毒素群に関する研究

平成15年度から17年度にかけて、我々は主に沖縄に生息する有害海洋生物(特に刺胞動物)のタンパク質毒素の化学的性状を中心に研究を行った。その結果、沖縄でもっとも刺傷被害例が多く報告されているハブクラゲは複数の作用メカニズムが異なるタンパク質毒素を持つことが明らかにされた。そのうちの一つは顕著な溶血活性を示すが細胞毒性はほとんど示さない、一つは溶血活性・細胞毒性ともに示す、もう一つは溶血活性をほとんど示さないが顕著な細胞毒性を示した。このように、最低でも3種類のタンパク質毒素を刺胞内に含有することがあきらかにされた。このことから、ハブクラゲによる刺症は複合的な症状である可能性を示すことができた。また、激しい刺症被害を起こすことで知られるフサウンバチイソギンチャクから分子量約60kDaのタンパク質毒素を単離し、その全アミノ酸一次配列ならびに全塩基配列を決定した。その結果、従来体内の免疫系で働いていると考えられていたMACPFタンパク質が体外で毒素として働く初めての例であることを見出した。ダイバーなどに刺傷被害を引き起こすため,fire coralと呼ばれるアナサンゴモドキ(Millepora sp.)から、溶血活性を有するタンパク質毒素を単離することに成功した。本毒素は、分子量約100kDaの酸性タンパク質であった。刺胞動物から分子量100kDaもの高分子タンパク質毒素が活性を保持したまま単離されたのは本研究が初めての例である。クラゲやイソギンチャクに代表される海産刺胞動物の多くが強力な刺毒を有している。しかし、これまで長い間これら刺毒の多くが非常に不安定なタンパク性の毒素であることが障害となって、その化学的性状の解明はほとんどなされていなかった。そのような状況のもと、我々は立方クラゲ由来の不安定な高分子タンパク質毒素を安定に扱える単離・精製法を確立し、一連の新奇な生理活性タンパク質ファミリーを見出した。また、ウンバチイソギンチャクからも新奇なタンパク質毒素を単離し、そのアミノ酸一次配列の決定に成功した。今までの研究を踏まえ、この「海産生物(刺胞動物)由来の高分子タンパク質毒素の科学」という新しい研究領域をさらに発展させるために研究を行っている。本年度我々は、沖縄に生息する猛毒で知られるフサウンバチイソギンチャク(ウンバチイソギンチャクとは別属・別種)から20kDaおよび60kDaの2種類のタンパク質毒素を単離した。AvTX-60Aと名府けた60kDaのタンパク質毒素についてその全塩基配列ならびにその全アミノ酸一次配列を明らかにすることができた。本毒棄は、以前ウンバチイソギンチャクから単離した毒素PsTX-60Aと高い相同性を有していた。構造解析の結果、これらは分子内に免疫系で働く補体などと同様のmembrane-attack complex/perforin(MACPF)ドメインを持っていることが判明した。これらの二つの化合物はMACPFタンパク質が免疫系で自分の身体を守るためでなく、外部に対して毒として働く初めての例であることが判明した。「海産生物(刺胞動物)由来の高分子タンパク質毒素の科学」という未開拓の研究領域を展開するために研究を行っている。そのような状況のもと、我々は立方クラゲや猛毒で知られるイソギンチャク類の不安定な高分子タンパク質毒素を単離し、その性状を解明してきた。今までの研究を踏まえ、本年度我々は、沖縄に生息する猛毒で知られるウンバチイソギンチャク(Phyllodiscus semoni)の未解明であった主要毒素の一つPsTX-60Bについてその全塩基配列ならびに全アミノ酸一次配列を明らかにすることができた。本毒素は、もう一つの主要毒素PsTX-60A同様にmembrane-attack complex/perforin (MACPF)ドメインを持っていることが判明した。

また、日本に生息するもっとも危険な刺胞動物とされるハブクラゲ(Chiropsalmus quadrigatus)が複数のタンパク質毒素を持っことを明らかにした。現在、これらタンパク質毒素について構造解析中である。沖縄産のアナサンゴモドキ(Millepora sp.)が有するきわめて不安定なタンパク質毒素の単離にも成功した。本タンパク質毒素は強い溶血活性を示す分子量約100kDaの酸性タンパク質であった。刺胞動物からこのような高分子量のタンパク質毒素が活性を保持した状態で単離されたのは本研究が初めてである。アカクラゲ(Chrysaora melanaster)のは日本各地の沿岸でよく見られる普遍種である。本種は強毒種として分類されている。アカクラゲのもつ溶血活性タンパク質を陽イオン交換クロマトグラフィーとゲルろ過クロマトグラフィーを用いてほぼ単離することができた。その結果,溶血活性を示す化合物は分子量約28,000の塩基性タンパク質であることが示された。また、ザリガニに対する致死活性を指標に硫安沈殿,陰イオン交換HPLC,ゲルろ過HPLCを用いて毒素の単離を行った。その結果,単離された致死毒性物質は,分子量約100,000の酸性タンパク質であることが判明した。また,本化合物のザリガニに対する致死活性のLD_<100>値は2μg/kgであった。刺胞動物から分子量10万もの大きなタンパク質毒素が活性を保持したまま単離されたのは,今回が初めての例である。ミズクラゲ(Aurelia aurita)は日本沿岸における普遍種であり,無毒もしくは極めて弱毒のクラゲとして一般的に認知されている。しかし,予備試験の結果ミズクラゲの触手抽出物は,猛毒で知られるハブクラゲの触手抽出物と比べて1/4という強い致死毒性をザリガニに対して示した。そこで,ミズクラゲが持つ毒素の性状解明を試みた。各種クロマトグラフィーを用いた精製の結果,ミズクラゲは溶血活性,細胞毒性,致死活性とそれぞれ異なる作用を示す最低3種類の活性物質を有していることが示された。また,致死活性を指標にして,硫安沈殿,陰イオン交換HPLC,ゲルろ過HPLCを用いて毒素の精製を行った。現在のところ毒素の単離にまで至っていないが,分子量43,000の酸性タンパク質が致死活性物質本体であることが示された。