hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体組織の3次元サブ波長イメージング

無色透明で媒質との屈折率差が小さい生体組織を可視化し、その形状や構造を可視化する手法を確立した。開発した位相変調型微分干渉顕微鏡を用いることで深さ方向の分解能としてサブ波長の位相分布を得ることができた。また、生体のような立体的な標本で位相再生を行う際、対象層前後の物体からのボケ像が正確な再生を妨げる問題があった。そこで、最近傍ボケ修正法を位相変調型微分干渉顕微鏡における位相再生手法に組み込み有用性を確認した。細胞組織など透明生体試料が3次元的な構造を持っているとき,その組織構造を解明するためには,NMRやX線CTなどで時間をかけて断層画像を取得するか,試料をスライスして2次元画像を得それ再構成して3次元組織構造を得ることが一般的であった。顕微鏡画像は焦点面(インフォーカス)画像のみ有用であるとして,焦点面以外(アウトオブフォーカス)からの散乱光の影響はバックグラウンドノイズとして扱われてきた。われわれはインフォーカス像に上乗せされたアウトオブフォーカス像に含まれる情報に着目し,焦点深度外の像の再構成方法について検討した。これを一般の部分的コヒーレント照明下での結像特性に拡張している。顕微鏡の光学的応答関数(MTF)特性の測定を解像力チャートなどの観察によっておこなった。解像力チャートは市販のものを用いた。ここでは,インフォーカス状態の結像特性を測定するとともに,デフォーカスによって結像特性がどのように変化していくかを計測した。その際,明視野顕微鏡,位相差顕微鏡,微分干渉顕微鏡などについて計測をおこなった。これに平行して,これまでわれわれが開発してきた,フーリエ平面波展開法による結像特性評価シミュレーションコードの改良をおこなった。このテーマの研究協力者としては大学院生である永井宏樹,中俊久,他1名があたった。協力研究者として,ポスドクの杉坂純一郎博士,大学院修士課程学生の永井宏樹他1名,学類学生2名を予定している。また光学系の設計および解析において宇都宮大学の谷田貝豊彦教授を連携研究員とし,研究開発をおこなった。光を用いたイメージングは,他の方法と比較して,無被曝,非侵襲で行うことができ,また,比較的単純な構成で計測を行うことができる。本研究では計測の分解能をサブ波長程度まで向上させることをめざして,近接場回折光と伝搬光を統合した新しい理論体系を構築し,試作機で性能を確認すことである。本年度はもっともセクショニング効果が高い微分干渉顕微鏡について3次元的な結像空間周波数特性(MTF)の解析を中心におこない,微分干渉顕微鏡における計測レンジの拡大を試みた。3次元的に広範囲に分布している生体試料の位相量を定量計測するために,光軸方向および水平方向への計測範囲の拡大が必要である。光軸方向の計測範囲は反射型計測で四分の一波長に制限されるため,解析されたデフォーカス特性に基づき,インフォーカス領域を検出する方法であるセクショニングマスク法による計測範囲拡張をおこなった。これにより,焦点深度をはるかに超えるミクロンオーダーの計測をナノメートルの精度でおこなうことができるようになると考えられるが,デフォーカス像の映り込みの課題が残った。水平方向への拡張は,スティッチング技術を応用することで,ステージ精度によらない計測視野範囲の拡張が可能となった。その中で重要なポイントである画像どうしの相対位置座標の検出については,相関により決めることが可能と考え,微分干渉顕微鏡のエッジ検出能力を活かしたエッジマスクや移動量予測による使用する画像領域限定について検討をおこなった。このテーマの研究協力者としては大学院生である中俊久,および,笠木隆裕があたった。顕微鏡の改造については,別件でも共同研究を行っている,オリンパス光学(株)の協力のもとでおこなった。位相変調型微分干渉(RM-DIC)顕微鏡を用いた位相再生手法の開発にあたり、生体の3次元的な屈折率分布の取得を目標にしてきた。このため、3次元再構成の元のデータとして、物体の位相分布の断層画像群が必要とされる。しかしながら、生体のような立体的な構造を持つ標本において、従来の位相再生手法を用いても、前後にある物体のボケ像が寄与し、3次元像に使える位相分布の断層像を取得できなかった。そこで、この前後層からのボケ像の寄与を補正するために蛍光観察でボケ像補正に使われるNearest Neighbor Deblurring(NND)法の改良と適応を試みた。NND法は、最近接ボケ除去とも言われ、光学的断面データのボケ除去法の一つとして研究が進められている。NNDは、Z軸方向に連続する3枚の画像から演算処理を行ないボケを除去する。連続する3枚のうち中央の画像を補正するために、その上下に隣接する像を用いる手法である。まず、ボケ像の点応答関数(Point spread function: PSF)を予めシミュレーションにより計算で求めておく。手前に位置する像を一つ分後ろに、後ろに位置する像を一つ分前にずらすように計算されたPSFを作用させ、前後層が作るボケ像を再現したのち、それを引き算することでボケ像を取り除いた。

実際の処理としては以下のとおりである。RM-DIC像から位相再生像を取得、前後の位相再生像をピントをずらしてRM-DIC像に戻す、中央のRM-DIC像から前後のピントずらしのRM-DIC像を減算し、それを位相再生する。NNDを組み込んだ位相再生手法によって、シミュレーションと実験をおこない、再生位相量が補正され理論的に算出される値に近くなり、ボケ像由来の像コントラスト反転から生じる位相跳びが補正され連続的な分布とすることができた。本年度の目標とする,セクショニング効果の確認と機器開発はおおむね達成された。デフォーカス像の映り込みの問題は次年度に持ち越された。24年度が最終年度であるため、記入しない。当初の研究計画の変更はない。透明生体試料の3次元計測の際に生じるデフォーカス像の映り込みの問題について検討と解決方法の検証をおこなう。
血液中エクソソームを用いたタンパク質の網羅的解析

目的2D-LC/MS/MSを用いた血中(血清)タンパク質の網羅的解析のカバレージを上げるために、血液の一部の分画であるエクソソームに限定し、エクソソームの分離から質量分析までの最適条件の検討を行う。条件検討(1)血清からの分離濃縮学内共同研究者より提供されたマウス血清を用いて、2種類のエクソソーム単離法(1分子ふるいカラムによる方法、2脱水ポリマーによる低速遠心分離による方法)を選び比較検討を行った。結果、2の方法が、少ない工程とより短時間でエクソソームの分離濃縮を行う事が出来た。以降、2の方法でエクソソームの分離濃縮を行う事とした。条件検討(2)エクソソームからタンパク質の抽出分離濃縮されたエクソソームを用いて2種類のタンパク質抽出法(1尿素ベースの抽出液を用いた方法、2デオキシコール酸ナトリウムベースの抽出液を用いた方法)の比較検討を行った。それぞれの手法によるタンパク質抽出液をSDS-PAGEで比較した結果、2の方法では、存在量の少ないタンパク質のバンドがより濃く現れ、効率よくタンパク質を抽出できた。以降2の方法で行う事とした。評価(1)タンパク質抽出液と血清の比較最適方法によるタンパク質抽出液と血清をSDS-PAGEで比較した。タンパク質抽出液では、血清中に含まれる主要タンパク質(アルブミン、免疫グロブリンなど)が半分以下に減少し、アルブミンに隠されていたタンパク質のバンドが確認出来る様になった。血清では僅かしか検出されなかったタンパク質が、2倍から14倍と高濃度で検出された。この事から、本研究で得られた最適条件によるエクソソームからのタンパク質抽出で、より多くの微量タンパク質解析が可能と思われる。評価(2)タンパク質の同定評価(1)においてエクソソームのSDS-PAGEで高濃度に検出されたタンパク質のゲルバンドを数カ所選び、ゲル内消化を行い質量分析計でタンパク質同定を行った。同定結果は、アポ蛋白質、フィブロネクチン、保体C3であった。
乏精子症,無精子症のアンドロゲンレセプター遺伝子異常の解析と発現系を用いた検討

男性不妊症の原因としてoligozoospermia及びazoospermiaは比較的高頻度にみられるものである。その原因のひとつとしてandrogen及びそのreceptorの異常が関与していることが、従来より知られていた。このandrogen異常という病因の中でandrogen insensitivity syndrome(AIS)は男性不妊症から精巣性女性化症まで広範囲の病態を引き起こすことが知られている。androgen receptor(AR)遺伝子の単離以来、この疾患における遺伝子の点突然変異を含む異常も多数報告されて来た。この中で、我々はAIS患者においてARのexon Aのglutamine repeatが逆に正常人よりも少なく、そのことによりin vitroの発現系でARの細胞での発現が低下していることを明らかにした。さらに、ARのexon Aのglutamine repeatが正常より多くなった場合にKennedy症候群を引き起こすことも明らかになっている。このKennedy痘候群には同様にAISによる男性不妊症を来す症例が多数あることも判明している。本研究では、oligozoospermia及びazoospermiaを示す男性不妊症の59名の患者とすでに児のある正常の男性36名のAR遺伝子の特にexon Aに着目し、glutamine repeatの数を検索し、乏精子症の患者においてそのglutamine repeat(CAGリピート)が16未満と少ない症例が正常男性に比べて有意に多いことを明らかにした。また、glutaminerepeat数が13の症例にてCHO細胞にAR遺伝子を導入した発現系の実験にて正常のARに比べて標的遺伝子への転写活性を低下させることを明らかにした。現在さらにgulutamine repeat(CAGリピート)の減少の程度(glutamine repeatが14、15、16等)でどのように転写活性が影響を受けるかなどの検討を進めている。さらに、その影響をうけた転写活性がandrogenの大量投与にて回復できるのかなどを検討している。本研究でえられたARのglutaminerepeat(CAGリピート)の減少が造精機能に関与していること示唆する結果を基に、今後、androgenおよびAR遺伝子の造精機構への関与を詳細に解明するための端緒になるものと考えられる。そのことからも、本研究で得られた知見は、男性不妊症の機構の解明およびその治療法の開発に重要な手掛かりを与えるものと期待される。1.無精子症例及び乏精子症例並びに健常男性のアンドロゲンレセプター遺伝子の解析我々は、以前アンドロゲン不応症においてアンドロゲンレセプターN末端ドメインのグルタミンリピート数の減少が、その発症に関与しているという報告をし、アンドロゲンレセプターと性分化の関係を示したが、今回造精機能との関連を検討するために、不妊男性におけるアンドロゲンレセプターのグルタミンリピート数を解析した。現在まで、無精子症及び乏精子症例59名および健常男性34名の血液よりDNAを分離し、グルタミンリピート数を検討した。健常男性34名中グルタミンリピート数が16回以下の症例は全く認めなかったが、不妊男性群では、59例中8例に16回以下(15回6例、16回2例)のものを認めた。これら16回以下の発現率は統計学的に有意な差を示した。我々は,以前アンドロゲンレセプター遺伝子のグルタミンリピート数が13に減少している症例にて標的遺伝子の発現を有意に低下させることを示した。つまり、13回のグルタミンリピート数のアンドロゲン

レセプターは、標的遺伝子であるMMTV-LTRの支配下にあるルシフェラーゼ遺伝子の活性を正常のアンドロゲンレセプター(グルタミンリピート数23)と比べて有意に低下させた。この方法を用いてグルタミンリピート数15および16の影響を検討するため、現在遺伝子組み換え中である。以上現在まで本研究の成果について報告する。男性不妊症の原因としてoligozoospermia及びazoospermiaは比較的高頻度にみられるものである。その原因のひとつとしてandrogen及びそのreceptorの異常が関与していることが、従来より知られていた。このandrogen異常という病因の中でandrogeninsensitivitysyndrome(AIS)は男性不妊症から精巣性女性化症まで広範囲の病態を引き起こすことが知られている。androgen receptor(AR)遺伝子の単離以来、この疾患における遺伝子の点突然変異を含む異常も多数報告されて来た。この中で、我々はAIS患者においてARのexon Aのglutamie repeatが逆に正常人よりも少なく、そのことによりin vitroの発現系でARの細胞での発現が低下していることを明らかにした。さらに、ARのexon Aのglutamine repeatが正常より多くなった場合にKennedy症候群を引き起こすことも明らかになっている。このKennedy症候群には同様にAISによる男性不妊症を来す症例が多数あることも判明している。本研究では、oligozoopermia及びazoosepermiaを示す男性不妊症の59名の患者とすでに児のある正常の男性36名のAR遺伝子の特にexon Aに着目し、glutamine repeatの数を検索し、乏精子症の患者においてそのglutamine repeat(CAGリピート)が16未満と少ない症例が正常男性に比べて有意に多いことを明らかにした。また、glutaminerepeat数が13の症例にてCHO細胞にAR遺伝子を導入した発現系の実験にて正常のARに比べて標的遺伝子への転写活性を低下させることを明らかにした。現在さらにglutamine repeat(CAGリピート)の減少の程度(glutamine repeatが14、15、16等)でとのように転写活性が影響を受けるかなどの検討を進めている。さらに、その影響をうけた転写活性がandrogenの大量投与にて回復できるのかなどを検討している。本研究でえられたARのglutamine
iPS細胞を用いた心臓電気機能再生研究

(1)移植後不整脈発生のメカニズム解明未分化ヒトiPS細胞から心筋細胞を作製し、in vitroにおける、電気生理学的特性を評価するために、パッチクランプ法を用いて活動電位を評価した。心筋細胞には一定程度ペースメーカー細胞が含まれていることを確認した。さらに、心筋細胞をラット心臓に移植し、移植後2週または4週、12週で組織評価を行ったところ、ペースメーカー細胞の割合は移植後時間経過とともに減少することが明らかとなった。また、成熟心室筋マーカーであるMLC2vは時間経過とともに増加することも明らかとなった。(2)バイオペースメーカーの開発心筋細胞からペースメーカー細胞を選別するために、ペースメーカー細胞特異的転写因子であるSHOX2遺伝子領域下流に蛍光蛋白DsRed遺伝子および抗生物質ネオマイシン耐性遺伝子をCRISPR-Cas9を用いて導入した。遺伝子改変iPS細胞から心筋細胞を作製したところ、わずかに蛍光発色するペースメーカー細胞の存在が確認できたが、蛍光発色による選別は困難であった。そこで、DsRedをGFPに変更し、同様の検討を行ったがやはり蛍光強度は不十分であった。そこで心筋細胞のRNAシークエンスを行い、SHOX2の遺伝子発現量を確認したところ、非常に発現量が低いことが判明した。SHOX2以外のペースメーカーマーカーとして、HCN4に着目しHCN4遺伝子領域に蛍光蛋白が発現する細胞株を作製することとした。(1)移植後不整脈発生のメカニズム解明について当初の予定以上に研究が進行し、移植後に一過性不整脈のメカニズムが解明できた。(2)バイオペースメーカーの開発について、マーカー遺伝子が機能しない原因をRNA敷くーエンスにより同定した。現在別のマーカーを用いて細胞作製を行っている。(1)移植後不整脈発生のメカニズム解明について、移植後の詳細な組織評価を行った上で、論文投稿を行う。(2)バイオペースメーカーの開発について遺伝子改変細胞を作製し、作製したペースメーカー細胞のin vitroにおける機能評価を行った上で、in vivo移植実験を開始する。
運動による膵臓機能改善の分子基盤の解明と応用

近年、2型糖尿病患者数の増加が大きな社会問題となっている。2型糖尿病は、骨格筋などのインスリン標的器官におけるインスリン抵抗性、もしくは、膵臓からのインスリン分泌機能の低下が発症の原因である。欧米人は肥満によるインスリン抵抗性により糖尿病を発症する一方で、日本人はインスリン分泌の悪化が原因で糖尿病を発症する場合が多い。そのため、インスリン分泌が低下した膵臓の機能を改善する方法の開発が求められている。運動は、生体内で最大の血糖処理器官である骨格筋の糖取り込み能力を向上させることで、糖尿病の予防改善に効果的であることが知られている。しかしながら、運動が、血糖低下作用の中枢を担う膵臓に及ぼす影響については必ずしも明らかとなっていない。先述したように、日本人では、末梢でのインスリン抵抗性の亢進よりも、インスリン分泌能力の低下に2型糖尿病発症の原因があることを考慮すると、運動が膵臓のインスリン分泌機能に及ぼす影響を明らかにすることは重要な課題である。そこで本研究では、運動が膵臓のインスリン分泌機能を向上させるのかについて、実験動物を対象として検討することを目的とした。本研究の結果、単回の3時間の水泳運動を行ったマウスでは、運動を行っていないマウスと比較して、低グルコースでインスリン分泌を誘導した際のインスリン分泌量に有意な差は認められなかったものの、高グルコースでインスリン分泌を誘導した際のインスリン分泌量は有意に高い値を示した。以上の結果から、3時間の水泳運動による一過性の長時間運動は、膵臓におけるインスリン分泌能力を向上させる可能性が示唆された。本年度は、インスリン分泌機能を評価するための実験手技を習得し、さらに、運動が膵臓のインスリン分泌機能に及ぼす影響を明らかにすることができた。したがって、研究は当初の計画通りに進行していると思われる。本年度の研究では、運動が膵臓のインスリン分泌能力を向上させることを明らかにしたものの、その際のメカニズムについては解明できていない。そこで、次年度の研究では、運動が膵臓のインスリン分泌能力を向上させるメカニズムの解明を目指す。また、運動が、インスリン分泌機能の低下した糖尿病モデルマウスに対しても有効であるかについても検討する予定である。
赤血球期マラリア原虫における栄養素の取込み機構の分子基盤

マラリア原虫は、宿主赤血球に侵入する際、自身の周囲に寄生胞膜を形成する。その後、寄生胞膜を通して数百種類の原虫タンパク質を感染赤血球表面に分泌する。これにより赤血球膜は宿主免疫からの攻撃を回避する役割を果たす一方、原虫の増殖にとって必須なアミノ酸や脂肪酸といった栄養素を血清中から取り込むように改変される。栄養素の取込みは感染赤血球膜上に形成されたイオンチャネルを通して行われることが知られており、抗マラリア薬開発の標的となっている。これまでに赤血球侵入型原虫であるメロゾイトの先端部小器官に局在するRhopH複合体がイオンチャネルの形成に関与することを明らかにしてきたが、それ以外の分子は同定されておらず、分子機構は明らかとなっていない。昨年度はCRISPR/Cas9法を用いて遺伝子組換えマラリア原虫を作成する培養系を確立し、その遺伝子導入に必要なコンストラクトを構築した。本年度は、熱帯熱マラリア原虫RhopH複合体と相互作用する分子を同定するために、ビオチン化酵素BirAを融合したRhopH複合体を発現する組換え原虫の作成を試みた。しかし、組換え原虫が得られなかったため、BirAによるRhopH複合体および相互作用分子のビオチン化は原虫にとって致死的な要因となることが示唆された。現在異なるコンストラクトを作成中である。またこれまでに同定している機能未知な先端部小器官分子についてコンディショナルノックダウン原虫を作成した。その結果、ロプトリーに局在するRON3が原虫の増殖に必須であり、イオンチャネルの形成に関与することを見出した。よって、今後RhopH複合体だけではなくRON3も含めた栄養素の取込み機構の解析が可能となった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。申請者はこれらマラリア原虫の必須栄養素の取込み機構の分子基盤の確立を目的としている。アミノ酸の取込みは感染赤血球膜上に形成されたイオンチャネルを通して行われることが知られており、抗マラリア薬開発の標的となっている。これまでに申請者はこのイオンチャネルの形成に赤血球侵入型原虫であるメロゾイトの先端部小器官に局在するRhopH複合体が関与することを明らかにしてきたが、それ以外の原虫分子は同定されていない。また脂肪酸の取込みに関する分子情報は全く明らかとなっていない状況である。そこで本研究では、熱帯熱マラリア原虫RhopH複合体と相互作用する分子を同定する。またアミノ酸・脂肪酸の取込みに関与する先端部小器官分子の同定を試みる。分子間相互作用解析には、より感度の高いBioID法を用いる。ビオチン化酵素BirAを融合したRhopH複合体を発現する組換え原虫を作出するためのRhopH-BirA発現用コンストラクトは既に構築済みである。さらに表現型解析用コンストラクトも既に構築済みであり、CRISPR/Cas9法を用いた遺伝子組換え原虫の作出を進めている。遺伝子組換えマラリア原虫の作出には新鮮なヒト血液の供給と選択薬剤が欠かせない。定期的にヒト血液、また薬剤を入手するための申請に時間を要した。現在定期的に十分量の血液および薬剤を確保する環境が整ったため、以後計画通りに研究を遂行する。

RhopH-BirA発現原虫を作出し、質量分析法によりビオチン化されたRhopH複合体相互作用分子を同定する。同定した分子、および先端部小器官分子の表現型解析をより効率的に行うために、glmSリボスイッチ法による遺伝子発現制御系、ecDHFR-TMP法によるタンパク質機能阻害系、DiCre-loxP法による遺伝子除去系を組み合わせたコンストラクトを用いて遺伝子組換え原虫を作出し、解析する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
自己クローニングによる3次元フォトニック結晶の作製

Si/SiO_23Dフォトニック結晶のSiを部分的に除去し,その空隙にTEA法(溶液浸漬法の一種)によりCdSを充填することでCdS/SiO_2周期構造を形成した。また,InP基板上に形成したSi/SiO_23Dフォトニック結晶層を部分的に除去して基板を露出させ,そとにInGaAlAs系MQWを選択成長させた。その後,スパッタリング法による一括形成を試みた。材料系の探索的な検討を行った結果,Si : SiO_2スパッタ膜からアニールなしで白色発光が得られた。SiO_2(65mmφ)上に14枚のSiタブレット(20mmφ)をのせたものをターゲットとし,溶融石英基板上にrfスパッタで成膜する。Siタブレットの枚数がサンプル番号に対応する。基板加勢はしない。成膜後のアニールなど,後処理は一切行わない。Siタブレットが12枚のサンプルについては白色の発光が見られ、34枚のサンプルでは発光が観測されなかった。すなわち,発光に対する臨界条件があることが分かった。発光したサンプルでは,フォトルミネッセンスは共に0.4μm以下0.83μm以上に及ぶ広いスペクトルを示した。SiO_2基板をレファレンスとして透過率を求め、さらに透過率のリップルから屈折率を求めた。透過率から吸収係数を求めたところ,吸収端はSiタブレットの枚数が少ないほど高エネルギー側にシフトしていることが分かった。SiO_2に比べて屈折率が高くなると共にa-Siに比べて吸収端が高エネルギー側にシフトするため,発光素子以外にも,可視域における光導波路としての応用も期待できる。本手法はアニール不要の簡単なプロセスで白色発光が得られることの他にも,平坦性が良いため種々の薄膜型素子との整合性が良い,化学的にも安定である,といった特長を有する。基板加勢はしない。1.機能性材料とフォトニック結晶の複合技術の開発研究II VI族及びIII V族化合物半導体として,それぞれCdS,InGaAlAs系半導体を自己クローニング型フォトニック結晶と複合させるプロセスを開発し,発光特性の評価を行った。フォトニック結晶の異方性を反映した発光特性が観測された。2.偏光分離素子の高性能化単位セル構造の最適化により,消光比,動作波長域,斜入射特性を改善した。また,ARコートにより反射損失を低減させることにより,挿入損失を低減した。3.可視域フォトニック結晶の創生TiO_2/SiO_2を用いた可視域フォトニック結晶を作製した。さらに,これを用いて,複屈折性を利用した波長板や回折格子型偏光分離素子を試作し,動作を確認した。4.バンドギャップ拡大の研究自己クローニング法による変調杉綾と垂直孔形成により,完全バンドギャップが得られることを理論的に示した。さらに,これを実現するために反応性エッチングを含んだプロセスを提案し,原理的に可能であることを実験により示した。5.新しい導波路構造の提案・設計・解析新たに,格子定数・格子方位変調型の導波路構造を提案し,設計・解析を行い,その構造の有効性を確認した。(1)偏光分離素子Si/SiO_2で構成され,波長1.521.58μmで挿入損失0.2dB以下,消光比50dB以上と,すでに実用レベルに達している。(2)チャンネル導波路格子型,格子定数,あるいは格子方位などが結晶内の場所によって異なる「格子変調型フォトニック結晶」を考案し,新たな機能を開拓している。格子方位変調型チャネル導波路では,従来のプレーナ型導波路のようなコアのリッジ加工が不要で単一プロセスで作製できる利点がある。

設計により特異な分散特性を持たせることも可能である。現在,コア,クラッドを二軸異方性媒質とみなした数値解析を進めている。(3)多チャンネル型波長選択フィルタフォトニック結晶を分布反射鏡に用いたファブリ・ペロー共振器構造により構成される。キャビティの実効的な光路長はフォトニック結晶の横方向の周期にも敏感に依存するため,面内の領域毎に格子定数を変えることにより透過波長の少しずつ異なるフィルタを1枚の基板上に一括して作製できる。(4)機能材料との複合技術発光材料で構成された3次元フォトニック結晶は,自然放出光による損失のないレーザ実現の可能性を持っており,フォトニック結晶の提唱以来,応用デバイスの一つにあげられている。本研究では,機能材料を取り入れたフォトニック結晶のデバイス応用の可能性を探ることを目的とし,発光材料であるCdSやInGaAlAs系化合物半導体を自己クローニング型フォトニック結晶と複合させるプロセスを考案し,基礎的な発光特性を評価した。3次元フォトニック結晶の作製方法として我々が提案している自己クローニング法[3]はバイアススパッタリングに基づく自己整形を利用しているため工業化に適した簡便な方法である。従って,発光などの機能材料を自己クローニングのプロセスや材料系と組合せるために技術を確立することは極めて重要なことである。本研究では,III V族化合物半導体活性層をSi/SiO_2系8次元フォトニック結晶中に埋込むために次の3つのプロセスを開発した。(1)InP基板上に形成された厚さ10μm程度のSi/SiO_2系3次元フォトニック結晶層に直径数μm数10μmの孔をあけるドライエッチング(2)ドライエッチング後に選択エピタキシャル生長をするためのInP基板の表面処理(3)InP基板上で横方向を3次元フォトニック結晶で囲まれた領域へのIII V族化合物半導体活性層の選択エピタキシャル成長自己クローニングで形成されたフォトニック結晶にフルバンドギャップを持たせるための設計は既になされ作製プロセスの研究も進行しているので,フルバンドギャップを有するフォトニック結晶を使用し,直径のより小さい孔に活性層を選択成長させることにより,横方向への放射が抑圧され,面垂直方向への発光が増強された発光素子を形成することができる。本研究では,最初のステップとして通常の自己クローニング型フォトニック結晶を使い,面内方向における偏波による透過率の違いを利用した。その結果,主にフォトニック結晶層を横方向に伝搬した自然放出光のスペクトルを測定し,偏波依存性があることを確認した。
拡散テンソル、perfusion MRIによる瀰漫性軸索損傷の病態評価、予後予測

頭部交通外傷後、意識障害を生じているがCTのみでそれを十分に説明できるだけの病変(出血)がなく、臨床的に瀰漫性軸索損傷が疑われた症例を対象に、MRIによる病態評価・予後予測の研究を行った。外傷後当院へ救急搬送された症例のうち、MRIにて瀰漫性軸索損傷で傷害される頻度の高い脳梁に病変を有した症例について検討した。受傷後早期に病変の検出が可能とされる拡散強調像や拡散テンソル画像でのMR所見を主体に評価を行い、病変の早期検出に拡散強調像は有用と思われた。しかし、受傷同日のMR検査で異常なく経過観察にて異常が出現した症例や、拡散強調画像の所見から非可逆的病変が疑われたが長期経過観察にて病変が著明に縮小した症例も見られた。瀰漫性軸索損傷急性期から亜急性期における異常信号の出現機序としては、出現時期や経過からも虚血時の細胞障害性浮腫とは異なる機序の関与が示唆された。また、拡散テンソル画像を用いた拡散異方性の低下についてはFA値の軽度低下は認められたが、交差線維や設定する関心領域の問題もあり一定の傾向は認められなかった。また、ガドリニウム造影剤を用いたMRI perfusionについては、高速シーケンスを用いたが体動などによるアーチファクトもあり急性期の血流評価が行えておらずこちらも今後の課題となった。瀰漫性軸索損傷画像評価における拡散強調像・テンソル画像の有用性については、他のシーケンスに比べ早期に視覚的な異常を検出できる利点はあるものの、急性期の病態評価・予後予測いずれにおいても十分な結論を導くには至っておらず今後更なる研究が必要と思われる。外傷後当院へ救急搬送された症例のうち、MRIにて瀰漫性軸索損傷で傷害される頻度の高い脳梁に病変を有した6例について検討した。受傷後早期に病変の検出が可能とされる拡散強調像や拡散テンソル画像でのMR所見を主体に評価を行った。結果であるが、病変の早期検出に拡散強調像は有用と思われた。今回の検討結果を第35回日本神経放射線学会(東京)にて"MRI拡散強調像による瀰漫性軸索損傷脳梁病変の評価"の演題で口演発表した。瀰漫性軸索損傷画像評価における拡散強調像・テンソル画像の一定の有用性は得られたが、急性期の病態評価・予後予測いずれにおいても更なる検討・工夫が必要である。今回の検討ではガドリニウム造影剤を用いたMRI perfusionが施行できておらず、急性期の血流評価が行えていない。今後、症例数を重ねていく中で脳血流評価も加えて行い、画像所見と早期の病態評価・予後との関係について検討を行っていく。
Campylobacter rectusの熱ショック蛋白質の局在性と性状

Campylobacterrectus培養菌体を可溶化後、アクリルアミドゲルを用いた電気泳動を行い、ニトロセルロース膜に転写後、市販の抗Human HSP60モノクローナル抗体(mAb-HuHSP60)または昨年度作成した抗C.rectus GroEL様蛋白質ポリクローナル抗体(pAb-CrGroEL)を1次抗体として用いたWestern immunoblottingを行った。その結果、両抗体ともGroEL様蛋白質と考えられる64kDa反応バンドが確認できた。しかし、pAb-CrGroELは150kDa付近においても反応バンドが認められた。また、C.rectus菌体をホルマリン固定後、上記2種の各抗体を一次抗体、金コロイド標識抗体を二次抗体として免疫染色を行い、透過型電子顕微鏡にて抗体反応物質の局在性を調べた。その結果、mAb-HuHSP60を用いた菌体では付着は認められなかったが、pAb-CrGroELを用いたものでは菌体表層に多数の金コロイド粒子の付着が認められた。このことから、ヒト由来のHSP60に認識されるGroEL様蛋白質は表層には存在しないが、GroEL様蛋白質と共通抗原性を示す150kDa物質が表層に局在している可能性が示唆された。C.rectusに感染した歯周病患者においてGroEL様蛋白質が増幅して産生されることは予測されるものであり、この共通抗原性を示す物質が菌の抗原性とも深く係わっているのであれば、特異抗体の産生によって、GroEL様蛋白質との免疫複合体の形成、補体の活性化、歯周局所への過剰な好中球の遊走による組織傷害とつながる可能性は十分に考えられる。今後、この共通抗原物質を同定し、性状を調べるとともに上述の仮説を検索していく予定である。この蛋白質を電気泳動後PVDF膜に転写しCBB染色にて蛋白質を可視化・切り出ししてN末端アミノ酸配列を分析した。これをSwissProt data bankにて他の蛋白質との相同性を検索したところ、胃潰瘍などの原因菌として注目されているHelicobacter pyloriの病原因子と考えられているGroEL様蛋白質と80%以上の高い相同性が認められた。さらにActinobacillus actinomycetemcomitans,Escherichia coil,Porphyromonas gingivalisなどの他の病原性細菌のGroEL様蛋白質とも50%以上の相同性がみられた。またヒト由来のHSP60とも50%以上の相同性が認められ、原核生物のみならず真核生物ともその関連性が見いだされた。また前述の方法を一部改変して変性C.rectus GroEL様蛋白質精製標品を作製した後、この標品をFreundのアジュバンドを用いてウサギに免疫づけし、ポリクローナル抗体を作製した。さらにこれを一次抗体としたWestern immunoblotting法にて上記精製標品の抗原性を確認した。次年度より上記特異抗体を用いてその局在性を調べる予定である。Campylobacter rectus培養菌体を可溶化後、アクリルアミドゲルを用いた電気泳動を行い、ニトロセルロース膜に転写後、市販の抗Human HSP60モノクローナル抗体(mAb-HuHSP60)または昨年度作成した抗C.rectus GroEL様蛋白質ポリクローナル抗体(pAb-CrGroEL)を1次抗体として用いたWestern immunoblottingを行った。
文化政策的視点から見た「有機的建築」理論に関する研究

本研究は、19世紀末より米国で注目されるようになった「有機的建築」という概念の進展と変容の過程を、当時の政治イデオロギー、とりわけ文化政策との強い関連において再考するものである。具体的には、アーツ・アンド・クラフツ運動における自然主義、エキゾチシズムやオリエンタリズム、国家を体現する新たな表現の模索、伝統的な構法や土着的伝統へ向かう積極的なまなざし、国家イデオロギーの反映といった主題との関連で分析を行う。
戦時下朝鮮・満州提携（タイアップ）映画の越境性に関する実証的研究

本研究は、戦時下の植民地・占領地において製作された外地映画、とりわけ両地域が「提携(タイアップ)製作」に挑んだ映画についてその全貌を明らかにすることを目的としたものである。「提携(タイアップ)製作」は、1930年代後半から1940年代初頭の朝鮮映画や満洲映画を理解するキーワードの一つであり、1930年代後半、帝国日本から導入された映画制度(映画法)と、「映画の企業化」を目指した両地域の映画人たちの欲望が如何なる関係性をもっていたかを語ってくれる現象ともいえる。研究遂行にあたり、まずは、東アジア映画史初の鮮満提携映画『福地萬里』(1941)について調査した。その結果、映画『福地萬里』の企画には、朝鮮の映画会社である高麗映画協会が深く関わっており、その中でも大日本帝国の新映画法による「映画新体制」に対して積極的な姿勢を見せた若手映画人たち(李台雨、李創用など)が関与していたことが明らかになった。また、ここに集まった若手映画人たちは「日本、朝鮮、満洲、大陸を一つに繋げる日本帝国の統治戦略」の一環である「映画新体制」に適切に対応することによってのみ朝鮮映画が生き残れると考えていたことが分かった。特に、提携映画の企画者・李創用の日本における映画留学を全貌を確認するため、日本国内・外の資料を調査し、彼の参加した対談やインタビューなど、満洲地域の雑誌や新聞紙面で発表された文献資料を入手した。これらの作業を通して、未だに明確にされていない映画『福地萬里』の全貌を明らかにし、とりわけ映画新体制時代の高麗映画協会とその会員たちに注目することで、帝国日本と植民地朝鮮・占領地満洲を繋げる帝国映画市場のネットワークのあり様を今後も引き続き明らかにしていきたい。本研究の目的は戦時下の植民地・占領地において製作された外地の映画、とりわけ両地域が「提携(タイアップ)制作」に挑んだ映画についてその全貌を明らかにすることである。研究課題遂行の初年度には、東アジア映画史初の鮮満提携映画『福地萬里』(1941)に注目しながら、なぜこの映画が「提携(タイアップ)」という形で企画されたか、またその経緯は何であり、それが持っている東アジア映画史的意味は何かについて海外での現地調査をベースに研究調査を実施した。研究調査は、主に韓国のソウル地域と中国の旧満州地域で行い、当時の新聞・雑誌などの文献資料および満洲映画協会と朝鮮映画映画協会の機関紙などの収集・検討した。その結果、映画『福地萬里』の企画に携わった映画人たちや機関の詳細を確認することができ、その企画の裏に隠されていた大東亜映画ネットワークのあり方も明確になりつつある。また、企画から撮影・上映までの経緯を緻密に追いつつ、それらにもとづいた製作年表を作成した。年表作成に使われる映画史料はすべて新しい資料とも言えるものであり、これからはより正確度を高めるために綿密な再確認作業に移りたいところまで進んでいる。また、その成果発表も今年度(平成30年度)に予定されている。次に、映画『福地萬里』をめぐる混成語(帝国・植民地・占領地の二重・三重言語)使用の意味分析ができる土台がつくられつつあるのも実績の一つとして挙げられる。これは、本映画が持つ「提携(タイアップ)」の映画史的意味や意義に繋がるだろう。初年度において当初の計画は、映画『福地萬里』の実態を明らかにするための資料収集に力を入れることであった。なお、その資料収集の際には一つの地域に偏らない文献資料の確保に注意するように心掛けることにした。こういった当初の計画通り、初年度の平成29年度は、日本国内は勿論、韓国や中国に足を運び、資料調査を実施し、予定していた必要資料を概ね収集することができた。映画『福地萬里』の全貌を明らかにするには、その企画・製作・撮影・仕上げ・配給・上映などのすべての過程に関わる資料を満遍なく手に入れることが不可欠であったので、かなりの時間をこの収集作業に使うことになったが、おおむね順調に進展していると判断できる。

これらの作業を通して、未だに明確にされていない映画『福地萬里』の全貌を明らかにし、とりわけ映画新体制時代の高麗映画協会とその会員たちに注目することで、帝国日本と植民地朝鮮・占領地満洲を繋げる帝国映画市場のネットワークのあり様を今後も引き続き明らかにしていきたい。今後の研究の推進方策としては、当初計画していた通り、資料の正確度を上げること、また成果発表を行うことが考えられる。資料の正確度の確保のため、数回の海外現地調査は再び必要になると思われるが、特に撮影・仕上げ作業・上映い関わる旧満州地域での調査を実施する予定である。次に、成果発表に関しては、1企画意図に関する研究、2製作背景および過程に関する研究、3映画の越境性やイデオロギーに関する研究、の三段階構えで論考を発表していく予定である。映画『福地萬里』に関する従来の研究成果がゼロに近いのもあり、出来る限り早くその成果を形にして発表し、続いて東アジア映画ネットワークにおける本作の映画史的位置づけを明確化していきたい。中国地域への海外研究調査をもう一回実施するのが望ましかったが、まとまった時間を確保することが容易ではなかったため、5万円程度の次年度使用額が生じた。だが、次年度の海外出張計画はすでに組まれており、計画通り実施できると思われるため、問題が発生することはないと思われる。
唾液を指標とした簡易的脱水評価の検討

大学柔道部員34名(男子23名、女子11名)を対象とした。早朝7時から8時の間に唾液と血液を採取した。唾液は無菌スポンジを2分間咀嚼し分泌した唾液を採取し、唾液量、唾液中タンパク濃度、唾液浸透圧を測定した。血液は肘窩静脈から2ml採取し専門業者に委託し脱水指標(アルブミン、尿素窒素、血液浸透圧、ヘマトクリット)および電解質(ナトリウム、カリウム、クロール、カルシウム)を調べた。その結果、唾液量は血液中ナトリウム(r = 0.398, p = 0.019)、血液浸透圧(r = 0.421, p = 0.013)と相関がみられ、唾液中タンパク濃度は血液中アルブミン(r = -0.253, p = 0.014)、血液カリウム(r = 0.338, p = 0.0503)と相関がみられ、唾液中浸透圧と血液中脱水指標および電解質に相関はみられなかった。本研究結果より、唾液中タンパク濃度が血液中アルブミン濃度に相関がみられたことより、唾液中タンパクを調べることで非侵襲的に血液中アルブミン濃度を予測できる可能性が示唆された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
抗ニューモシスチス・カリニ単一抗体の特異性とその診断への応用

1.ヒト、ラット、及びマウス感染肺のhomogenate及び、それを比重分画して得たニューモシスチス・カリニ(Pc)病原体(シスト数:15×10^6コ)をBALB/Cマウスに免疫してポリクローナル抗体(PAb)及び多種のモノクローナル抗体(MA6)を作製し、その一部につき、反応する抗原の性状を検討した。2.各PAb及びMAbのヒト、ラット或はマウスPcへの反応性を間接蛍光抗体法で観察した。(1)抗ヒトPc抗体:PAbはヒトPcに×125で反応したがラット或はマウスPcに対しては、×25までしか反応しなかった。MAbではヒトPcには強く(×15,625)反応したが、ラットPc及びマウスPcにはほとんど反応しなかった(×5)。(2)抗ラットPc抗体:PAbはラット及びマウスPcに×125まで反応したが、ヒトPcには×25まで反応した。MAbはラットPcには強く(×15,625)反応したが、ヒト或はマウスPcにはほとんど反応しなかった(×5以下)。(3)抗マウスPc抗体:PAbはマウスPcに×15,625まで反応したが、ラットPcには×125まで、ヒトPcには×25まで反応した。MAbはマウス及びラットPcには反応したが(×3,125)、ヒトPcとの反応性は弱かった(×25)。3.^<125>I標識二次抗体を用いたウエスタン・ブロッティング法により各MAbの反応する抗原の分子量の検討を行った。(1)抗ヒトPcーMAbのヒトPcとの反応では80KDのバンドが検出された。(2)抗ラットPcーMAbのラットPcとの反応では120KDと52KDのバンドが認められた。一方、(3)抗マウスPcーMAbはマウスPcを抗原とした場合、120KD、70KD、58KDの3本のバンドを検出した。4.以上の結果は、少くとも、ヒト、ラット、及びマウス感染Pcは各々抗原性に差異がある可能性が示唆された。ヒトの本肺炎の免疫診断には抗ヒトPcーMAbが適当であると考えられた。ヌードマウス由来のニューモシスチス・カリニ(Pc)に対するモノクローナル抗体(Mab)1E12-8と1E12-11は共にsubclass IgG1で,間接螢光抗体法(IFA)で虫体のpellicleに特異的に反応し,低pH処理した同種抗原(homogenate,cyst)に対し高い抗体価を有していた.さらに酵素抗体法においても確められた.1E12-8を用いたウエスターン・ブロッティングによりヌードマウスpc肺homogenate中のpc抗原約13万ダルトンを認識していた.cystとは反応が弱いか殆んどみられなかった.IFAでこれらMabはラット由来のpcとは共通に反応したが,ヒトのpcとはほとんど反応しなかった.ラット由来のpc cystを用いて得たMabはIFAで同種抗原とは強く反応したが,ヌードマウス,ヒト

それとは反応が弱かった.又,ヒト由来のpc cystを用いて得たMabもIFAで同様の結果を示した.さらに各種抗原で免疫したマウスのポリクローナル抗体(Pab)もほぼ同様に,同種抗原に対しては強く反応したが,異種抗原に対しては反応は弱いか殆ど反応しなかった.ヌードマウス,ラット,ヒトのpc感染肺のホルマリン固定包埋切片を用いた酵素抗体法では,各Mabは同種抗原に対し強く反応したが,異種抗原に対しては弱いが又は反応がみられなかった.peroxidese anti-peroxidese(PAP)法ではbackgroundが強いのに比し,反応は弱いかみられず,今後さらに検討が必要と思われた.次にラットpc感染肺よりcystをシスト純化法又はpercollで集収し,超音波破壊し,家兎に免疫して得たPabはIFAで非常に高い抗体価を有し,正常ラット肺,肝で吸収捜査の結果pcに特異的であるとわかった.各種肺homogenate, cyst並びにホルマリン固定した各種切片中のpcとPAP法により強い反応が認められた.これらの結果は, pcの種又は抗原性の違いの問題,診断法の開発等に有用な示唆を与えていると考えられ今後血中の循環抗原の検出に良い結果を導くと考える.1、ヒト、ラット、及びマウス感染肺のhomogenateを比重分画した得たニューモシスチス・カリニ(Pc)をBALB/cマウスに免疫して多種のモノクローナル抗体(MAb)を作製した。その一部につき、反応する抗原の性状を検討した。2、各MAbのヒト、ラット或はマウスPcへの反応性を間接蛍光抗体法で観察した。最も典型的な例では;(1)抗ヒトPcーMAbはヒトPcには強く(×15,625)反応するが、ラット或はマウスPcにはほとんど反応しなかった。(2)抗ラットPcーMAbはラットPcには強く(×15,625)反応するが、ヒト或はマウスPcにはほとんど反応しなかった(×5以下)。(3)抗マウスPcーMAbはマウス及びラットPcには反応するが(×3,125)ヒトPcとの反応性は弱かった(×25)。3、^<125>I標識二次抗体を用いたウエスタン・ブロッティング法により各MAbの反応する抗原の分子量の検討を行った。(1)抗ラットPcーMAbのヒトPcとの反応では80kDのバンドが検出された。(2)抗ラットPcーMAbのラットPcとの反応では120kDと52kDのバンドが認められた。一方、(3)抗マウスPcーMAbはマウスPcを抗原とした場合、120kD、70kD、58kDの3本のバンドを検出した。4、ラットPcをβー1,3ーglucan溶解酵素を主成分とするZymolyaseで処理することにより、上述の表面抗原が可溶化されてくることが明らかとなった。現在ヒト、マウスPcにおいても検討をすすめている。5、我々の結果は、少くとも、ヒト感染Pc、ラット感染Pc、およびマウス感染Pcは各々抗原性に差異があることを明らかにした。ヒトにおける本肺炎のモノクローナル抗体を用いての免疫診断のためには、従って抗ヒトPcーMAbを用いるのが適当である。現在、実際に患者材料を用いて実用化への可能性を検討している。
サイコオンコロジーの観点とQOLからみた口腔癌の放射線療法に関する臨床的研究

放射線による治療は機能と形態を保存できる治療と考えられており、口腔癌にたいしては確立された治療法となっている。しかし、放射線治療後放射線治療にともなう、後障害としては顎骨壊死、粘膜潰瘍や口腔乾燥感などが出現する可能性がある。我々は歯科放射線科外来において、医学部附属病院で放射線治療を行った頭頚部悪性腫瘍患者について歯科的に口腔内管理と歯科的治療を行ってきているが、種々の障害についても観察する機会に遭遇している。定期的に来院している患者に対して障害や心理的側面を観察するために40項目程の質問項目を作成し、アンケート調査を行い、検討した。アンケート方法は診察待ち時間に記載してもらう方法でおこなった。現在まで38名41回(3名2度アンケートを行っている)のアンケートが集計された。部位としては中咽頭が最も多く12人(14回)ついで舌7人、上咽頭5人の順となっておりその他の口腔、上顎、頚部腫瘤、悪性リンパ腫等が含まれていた。結果として身体機能面では長時間歩くのが困るが11/38である。仕事上の制限で、仕事や家事が限定されるは4/38、感情に関してはいらいらするは1/38であった。頭頚部に関する事では唾液が出ずらいは25/38で中咽頭症例は12/12であった。悪性リンパ腫では0/3であり線量依存性の結果であった。大きくまとめると身体機能の影響は全身的にはすくなく、感情的変化もすくなかった。頭頚部の放射線治療は局所的影響が大である傾向を示した。今後、頭頚部放射線療法を行った患者をケアする場合局所の状餓に重点をおいてケアしていくのが望ましいと判明した。放射線による治療は機能と形態を保存できる治療である。しかし放射線治療後放射線治療に伴う後障害として顎骨壊死や粘膜潰瘍が出現する事がある。我々はこれら悪性腫瘍患者の放射線治療後の機能や心理状態をサイコオンコロジーの立場から検討を行うために研究を始めた。現在までに検討対象となった症例は舌癌42例、頬粘膜癌4例、歯肉癌、6例、硬口蓋癌3例、口腔底癌3例、が口腔癌である。また口腔が照射野に含まれ口腔と同様に障害をきたす中咽頭40症例、上咽頭15症例も同様に検討対象に含める事とした。これらの症例うち種々の理由で定期的に来院している症例は現在50症例である。経過観察中に出現する副作用は口腔乾燥感、味覚異常、多発性カリエス、骨壊死、放射線性骨髄炎、粘膜潰瘍等がみられている。また季節からみると冬期間には頚部に照射された患者さんには顔面浮腫や頚部が締め付けられる状態が認められた者のいた。心理的な面からみると照射中は照射による粘膜炎の出現や。味覚異常の出現により病気の進行を危惧する傾向もみられ、治療後は再発に対する不安や放射線障害が出現する不安も現われている。現在は予備的段階で必要な検討項目をあげてみている。これからの研究の方向は現在までの生存者に対するアンケートを行い心理状態が治療中、治療後の期間の経過でどのように変化していくかを検討する。患者の照射法、線量によりどの程度変化があるのかを検討し、放射線治療前後の生活と心理状態を検討し、より良い治療法や治療後の管理方法を見い出す予定である。しかし、放射線治療後放射線治療にともなう、後障害として顎骨壊死、粘膜潰瘍や口腔乾燥感などが出現する可能性がある。我々は歯科放射線科外来において、医学部附属病院で放射線治療を行った頭頚部悪性腫瘍

患者について歯科的に口腔内管理と歯科的治療を行ってきているが、種々の障害についても観察する機会に遭遇している。定期的に来院している患者に対して障害や心理的側面を観察するために40項目程の質問項目を作成し、アンケート調査を行い、検討した。アンケート方法は診察待ち時間に記載してもらう方法でおこなった。現在まで38名41回(3名は2度アンケートを行っている)のアンケートが集計された。部位としては中咽頭が最も多く12人(14回)ついで舌7人、上咽頭5人の順となっておりその他の口腔、上顎、頚部腫瘤、悪性リンパ腫等が含まれている。アンケートからみて特徴的な事は、口腔と耳下腺部に60 Gyの外照射が行われた患者にとっては、パンをのみこみづらいとの項目が多く認められた。舌癌では外部照射がおこなわれていない症例ではこの項目についてはほとんど否定的な回答はなかった。経済的な変化についてはあまり大きな変化を認めていない人が多く認められた。これは予想外の結果である。さらにアンケートの症例を重ねると同時に、より細かな治療法、年齢との関係等についても検討を重ね、放射線治療前後の生活と心理状態を検討し、より良い治療法と治療後の管理方法を見い出す予定である。放射線による治療は機能と形態を保存できると考えられており、口腔癌にたいしては確立された治療法となっている。しかし、放射線治療後放射線治療にともなう、後障害として顎骨壊死、粘膜潰瘍や口腔乾燥感などが出現する可能性がある。我々は歯科放射線科外来において、医学部附属病院で放射線治療を行った頭頚部悪性腫瘍患者について歯科的に口腔内管理と歯科的治療を行ってきているが、種々の障害についても観察する機会に遭遇している。部位としては中咽頭が最も多く12人(14回)ついで舌7人、上咽頭5人の順となっておりその他の口腔、上顎、頚部腫瘤、悪性リンパ腫等が含まれていた。結果として身体機能面では長時間歩くのが困るが11/38である、仕事上の制限で、仕事や家事が限定されるは、4/38、感情に関してはいらいらするは1/38であった。頭頚部に関する事では唾液が出ずらいは25/38で中咽頭症例は12/12であった。悪性リンパ腫では0/3であり線量依存性の結果であった。大きくまとめると身体機能の影響は全身的にはすくなく、感情的変化もすくなかった。頭頚部の放射線治療は局所的影響が大である傾向を示した。今後、頭頚部放射線療法を行った患者をケアする場合局所の状態に重点をおいてケアしていくのが望ましいと判明した。