hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
核融合周辺プラズマの運動論的モデリングとデタッチメントプラズマの動的特性の解明

体積再結合反応のPICモデルへの組み込みにやや課題を残し、更なる高度化が必要となるものの、最終年度に向けて計画は概ね順調に進展している。また、個々の構成モデルの妥当性検証に向けて、水素負イオン源装置、直線型核融合プラズマ実験装置GAMMA10における実験との比較も、連携研究機関(CERN、筑波大学など)の協力のもと、国際的な規模で精力的に進めることができた。日常的なメイル、TV会議による情報交換は、もちろん、多数の研究集会及び研究作業会を行い、国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構(QST),核融合科学研究所(NIFS)などの研究分担者、研究協力者との議論、情報交換を行い、広く国内の研究者の協力の下で、本研究課題を推進してきた。また、不純物輸送解析では、国際熱核融合実験炉(ITER)タングステン・ダイバータグループのリーダー(R.Pitts博士)を招聘し、ITERの開発現状についての講演、さらに、共同研究のための打合を行った。ITERにおいても、ELMが最重要課題の一つであり、我々の開発してきた運動論的不純物輸送コード(IMPGYRO)の重要性を互いに再確認するとともに、IMPGYROとITER機構の開発したプラズマ-中性粒子輸送コード(SOLPS-ITER)の統合化を進め、次年度、ITERのELM解析に適用する予定である。本研究では、核融合周辺プラズマを対象として、新しい運動論的数値シミュレーションモデルの構築を目的とする。とくに、ELM(Edge Localized Mode)の際の熱パルスに対するデタッチメントプラズマの動的応答解析が可能となる新しい数値シミュレーションモデルの構築を目指す。その特徴は、1水素イオン、電子の運動量・エネルギー緩和過程の理解に加えて、2非平衡・非定常プラズマ中における水素原子・分子の衝突・輻射および輸送過程の理解、3不純物をも考慮した核融合周辺プラズマの統合数値シミュレーションモデルの構築を目指す点にある。以上の目的を踏まえ、本研究では1)プラズマ輸送モデル、2)中性粒子輸送モデル、3)不純物輸送モデルの高度化を研究期間を通して行ってきた。また、計算結果を、筑波大学の核融合実験装置GAMMA10およびCERN Linac4などの水素負イオン源装置における実験と比較することにより、その妥当性検証を行ってきた。特に、今年度は、上記1)、2)の高度化を基盤として開発した0次元統合モデルを用いて、デタッチ状態の詳細な解析、実験との比較を実施した。さらに、ELMを模擬した熱パルスを加え、非定常計算を開始することに成功した。今後、1次元運動論的粒子モデル(PIC)と中性粒子モデルによるELM動的応答解析の基盤としてきわめて有用と考えられる。一方、上記、3)については、我々が開発してきたIMPGYROコードをGAMMA10実験に適用し、モデル妥当性の検証を進めた。
両大戦間期ドイツ児童文学における都市ベルリンの表象についての研究

本研究ではベルリンを舞台にした両大戦間期ドイツ児童文学をもとに、モダン都市ベルリンと子どもの関係性について考察した。その結果、新聞や電話で情報を収集・伝達し、さまざまな交通手段を駆使して巧みに都市を移動する新しい子どもの姿は、19世紀までの児童文学の人物とは決定的に異なるだけでなく、大都会に疎外される近代人を描いた同時代の大人の文学とも一線を画することがわかった。本年度の研究実績としてまず挙げられるのは、本研究が取り扱う両大戦間期ベルリンを舞台としたドイツ児童文学の一次文献が、集中的かつ網羅的に収集されたことである。エーリヒ・ケストナーの作品を除き、これらの資料を体系的に所蔵する国内機関は存在しないため、研究の予備的作業として、貴重な資料を一括して収集・分類・整理できたことの意義はきわめて大きい。購入が困難な文献については、ドイツ国立図書館(フランクフルト)およびベルリン州立図書館において、閲覧および複写という形で収集することができた。これらの機関への訪問を通じて、当初は考察の対象としていなかった同時代の重要な諸作品に触れることができ、また、当該分野の最新の研究書や研究論文にも数多く当たることができた。研究対象(一次文献)の拡大および二次文献の幅広い収集という意味において、本年度の資料調査旅行はたいへん有意義なものとなった。加えて本年度は、アレックス・ウェディング『エデとウンク』(1931)を作品内在解釈した論考「父殺しとおじさんの交換」を発表した。この論文は、本研究のみならず、代表者が前年度まで助成を受けていた研究(JSPS科研費24720151「20世紀ベルリンにおける社会主義児童文学の歴史的変遷に関する研究」)の成果の一部であるが、この論文の執筆を通して、同作品とケストナー『点子ちゃんとアントン』(1931)を比較考察する可能性など、今後、本研究を推進するためのテーマの深化・明確化について検討することができた。そのことは、同時代のベルリン児童文学を併行して論じる予定の本研究において、社会主義児童文学と商業ベースで出版された(要するによく売れた)児童文学を並べてどう取り扱うべきかという、研究方法の再検討を促す契機にもなった。本研究は、両大戦間期のドイツ児童文学に描かれた同時代の都市ベルリンの表象と、そこに生きる子どもの生活・社会環境の実態の解明を目指すものであるが、初年度である本年は、対象とする一次文献および主だった先行研究を網羅的に収集することは十分に達成された。こうして集められた一次文献の精読と考察もまた、着実に進められている。当初の計画では、これらの作品の戦後ドイツにおける受容の調査も目指したが、この計画の完了は次年度に持ち越されることになった。しかし、研究目的全体の達成に向けては、おおむね順調に進展している。本年度の研究実績としてまず挙げられるのは、本研究が取り扱う両大戦間期ベルリンを舞台としたドイツ児童文学に関する二次文献、とりわけ当時の子どもの生活・社会環境に関する社会学的調査資料と児童文学の出版状況に関する先行研究が、集中的かつ網羅的に収集されたことである。本研究が単に文学テクストの分析で終わるのではなく、その背後に拡がるモダン都市空間の光と闇の抽出をも目指す上で、この作業は欠かせないものであったため、貴重な資料を一括して収集・分類・整理できた意義はきわめて大きい。これらの資料を体系的に所蔵する機関が国内には存在しないため、購入が困難な文献については、ドイツ国立図書館(フランクフルト)およびベルリン州立図書館において、閲覧および複写という形で収集することができた。これらの機関への訪問を通じて、代表者にとってこれまで未開拓だった当該分野の研究書や研究論文にも数多く当たることができた。具体的には、ベルリン児童文学の諸相を作家の政治的スタンスの違いからのみ論じるのではなく、作品に描かれたジェンダーの視点から論じる可能性の是非など、本研究を多面的に遂行するための方法論について再検討する絶好の機会となった。以上の観点から、本年度の資料調査旅行はたいへん有意義なものであったと言える。その一方で本年度は、雑誌論文あるいは学会発表という形で本研究の成果を公表することはできなかった。しかし、研究計画段階から構想していたケストナーと同時代のベルリン児童文学を比較考察する試みに関しては、本年度中にテクストの精読および分析を終えることができた。そこに本年度に収集された二次文献を援用することで、作品内在解釈と両大戦間期ベルリンの都市社会学研究を融合させた研究成果を、次年度(最終年度)には公表する予定である。本研究は、両大戦間期のドイツ児童文学に描かれた同時代の都市ベルリンの表象と、そこに生きる子どもの生活・社会環境の実態の解明を目指すものである。二年目に当たる本年度は、主として当時の「子ども社会学」およびその後の都市社会学の研究成果と、児童文学出版状況についての先行研究を網羅的に収集することはじゅうぶん達成された。また、すでに集められた一次文献の精読と考察(テキスト内在解釈)もほぼ完了している。当初の計画では、これらの作品分析に加え、作家の雑誌ジャーナリズム活動の把握をも目指したが、この計画の完了は次年度に持ち越されることになった。本年度の研究実績として挙げられるのは、両大戦間期ベルリンを移動する子どもたちが登場・活躍する諸作品の分析結果を2度にわたる学会発表という形で公表できたことである。

その際、先行研究がもっぱらケストナーの作品にのみ注目してきた反省を踏まえ、ケストナーと同時代の他の作家の作品にまで考察の対象を拡げることで、従来の研究成果の書き換えを目指した。具体的にはケストナー『エーミールと探偵たち』(1929)とドゥリアン『木箱から現れたカイ』(1926)の少年主人公が市電や地下鉄で移動するベルリンの都市空間を解析し、両作品とも新興のベルリン西部を主な舞台とした点は共通するものの、後者では北部の労働者街に住む孤児の生活状況までもが描かれる点、さらにベルリン西部の移動が『エーミール』より詳細かつ広範囲にわたる点に独自性を見出した。続いてウェディング『エデとウンク』(1931)を取り上げ、父の失業を機に少年主人公が『カイ』よりもっと北の貧しいベルリンを(自転車で)移動することで共産主義に目覚め、ジプシー差別の現実を知る社会性を指摘した。これら三作品の少年主人公が新聞を読み電話を利用することで移動せずとも情報を収集できる都市型生活様式を獲得している点は共通する。最後にエルフケン『ニッケルマンのベルリン体験』(1931)を手がかりに、両大戦間期ベルリンの少女の移動を追跡した結果、少年ほど大きな移動はしないものの、やはりベルリン西部が重要な外出先であることが判明した。その際、デパートのバーゲンで万引きする婦人など、移動する少年とは異なる少女の視点から都市の暗部が書き込まれている。これらの例から、両大戦間期ドイツ児童文学は大都市ベルリンに対し柔軟で開放的な、たくましい子ども像を提示した点に歴史的意義があり、同時代の大人の文学が都会で疎外される人間を好んで描いたのとは決定的に異なることがわかった。本研究ではベルリンを舞台にした両大戦間期ドイツ児童文学をもとに、モダン都市ベルリンと子どもの関係性について考察した。その結果、新聞や電話で情報を収集・伝達し、さまざまな交通手段を駆使して巧みに都市を移動する新しい子どもの姿は、19世紀までの児童文学の人物とは決定的に異なるだけでなく、大都会に疎外される近代人を描いた同時代の大人の文学とも一線を画することがわかった。すでに収集した文献の精読と分析はもとより、初年度には取り組まなかった両大戦間期ベルリンの児童文学出版状況の解明は、今後の重要な課題と考えられる。この点については、本年度にドイツで行なった資料調査旅行において貴重な文献を入手することができたので、それを手がかりに進めていきたい。もちろん、その過程で生じることが予想される文献の不足については、可能な限り新規に収集を行なう。同時代の複数の作品に共通して見られる特徴を抽出する際、とくにコアとなる(対照的な)二作品を比較する手法を用いることで、対象とする現象(たとえば都市交通網の整備や広告産業の成長など)について、多角的かつ包括的な考察が可能になるものと思われる。したがって今後、本研究の成果を学会口頭発表や論文の形で公表する際は、事前に選定した五作品を個別に言及するのではなく、複数の作品を横断的に扱うことで、子どもの視点から見た近代都市空間の再構築という本研究の最終目標に向けて、迅速なアプローチに努めたい。本年度までに完了した一次文献の精読・考察・分析結果と、本年度に収集された両大戦間期ベルリンの都市社会学および子ども社会学における先行研究成果の融合は、最終年度に行うべき最重要課題と考えられる。
不安に焦点づけた新しい短期力動的心理療法の導入に向けた予備的研究

構造化された、短期間で集中的に不安を扱うことのできる心理療法であるPanic Focused psychodynamicpsychotherapy(PFPP)を実施し、パニック症に対する介入研究を行い、この効果を量的に示すことが本研究の目的である。その際、本邦の不安の様態と意味づけには欧米と文化的な差異が存在する可能性があり、技法的修正の必要性を検討する。並行して、力動的心理療法のマニュアル化にあった困難を是正するためのポイントを探る。
長期間の寝たきり状態がもたらす生理的余力の低下に対する対処法の実験的研究-特に骨代謝、筋肉代謝、起立性循環調節耐容能、有酸素的体力、軽度運動中の心臓血管系等への影響を中心として

平成6年度は、平成4年及び5年度実施した研究事業のまとめの作業を行なった。それぞれ分担した研究内容を整理し論文にすることを目的とし、研究協力者とともに作業を進め、以下のような成果を得た。(1)平成4-5年度に実施した研究を1冊の論文集にし、国際的な生理学雑誌に投稿し、すでに出版した。この雑誌は、スカンジナヴィヤの生理学学会の公式学術雑誌で、世界の生理学者に開放されている国際的に著名な雑誌である。このSupplementには、本研究の成果が11編の論文にまとめられ、掲載されている。(2)平成5-6年度に実施した研究成果は、平成6年4月に「第2回身体不活動と健康シンポジューム」を開催、公表をした。このシンポジュームで多くの方々から得た批判及び意見を参照し、17編の論文にまとめActa Physiologica Scandinavicaに投稿する準備を進めている。(全論文が作成され、現在各論文につき最後の細かい検討をしている)(3)平5年度及び6年度の研究で十分明らかにされなかった点、新たに検討しなければ成らなくなった問題点、“寝たきり"予防の有効な方法に関する実際的プログラム内容などにつき洗い出し作業の結果、より多くの分野の研究者を加えた総合研究として研究を継続していく必要があるという結論に達した。本年度の作業は、以上のような成果を上げた。平成4年8月6日から31日に、平均22才の男女10人(内1人は生活を共にする)を被験者に東京都大田区のM総合病院の入院病室3室をかり、20日間のベッドレスト実験を実施した。測定項目は(1)形態、(2)血液検査、(3)尿検査、(4)生理的検査(安静時及び運動時)、(5)食事調査、(6)心理検査、(細目及び測定方法は省略する)。結果:(1)最大酸素摂取量は約13%減少し、ベッドレスト後9週間でほぼ元の水準に回復した。(2)左心室拡張末期径は約8%程度減少したが、回復は速かった。(3)起立性循環耐容能は約60%減少するが、回復は速かった。(4)最大下運動中の1回拍出量と換気量の有意(p<0.05)な減少があったが、9週間後に回復した。(5)基礎代謝測定時の心拍数は約20拍、拡張期血圧は約12mmHg上昇したが、9週後回復した。(6)血小板、ヘモグロビン、赤血球は著しい変化は無かったが、白血球は約15%程度減少したものの、回復は比較的速かった。(7)皮質骨が男で約5%程度減少した。(8)総コレステロールに変化がなかったが、HDL-コレステロールが約14%減少し、遊離脂肪酸は約95%及び血中トリグリセライドは約78%液増加し、血しょうノルエピネフリンは約39%減少したが、9週間後には回復した。(9)空腹時糖負試験の2時間血糖/血しょうインスリン値は有意(P<0.01)に低下したが、回復は速かった。(10)体重は約2Kg、最大膝伸展筋力は約20%各減少したが、尿中窒素は維持され、9週間後いずれも回復した。(11)飲水量はほぼ3日間の周期で増減しながら、全体的に漸減傾向を示し、尿量もほぼ同じ傾向であったが、血しょうレニンは変化がないのにアンジイオテンシンIIは約19%減少した。(12)ベッドレストの10目前後から精神的無気力性が認められ、“このままずっと寝ていてもいい"と思う人が大部分を占めた。このような得られな結果は現在詳細に検討されており、平成5年度実施予定のベッドレスト研究に生かされる。20日間のベッドレスト実験で新たに得られた結果は次の通りである。(1)プラスマ量はベットレスト中仰臥位ペダリング運動を実施した群では寝たきりの群より減少程度が小さかった。(2)体重は、均約2Kgに低下した。

(3)水分摂取量は、急速に減少するものの、10日で最低値になり、増加傾向に転じ、18日目から再び急減少した。(4)24時間蓄尿量は、9日目の急速に減少しその後わずか増加しほぼ一定値になるが、15日目に突然急増し直ちに急速な減少に転じ18日目で最低になりほぼその低い水準を維持した。(5)アンジオテンシンIIは10日目で最も高く、その後減少し、20日目でベッドレスト前より約-19%となった。レニンも同じ様な傾向を示したが、ベッドレスト前の水準以下に減少しなかった。(6)基礎代謝測定時の空腹時血糖は20日目で最大値を示したが有意差を示さなかった。しかし、インスリンは、7日目でピークを示しその後急速に減少したがなおの20日目でベッドレスト前より高かった。血糖/インスリンは10日目で最低になりその後漸増するが20日目でも元の水準に戻らなかった。(7)経口糖負荷試験の120分血糖値とインスリンは、20日目でベッドレスト前より高くなった。120分時の血糖/インスリンは20日目低くなった。(8)基礎代謝測定時のHDL-Chは減少し、遊離脂肪酸とトリグリセライドは増加した。(9)基礎代謝測定時のノルエピネフリンは、減少した。(10)最大酸素摂取量は男女共有意に減少した。(11)運動の機械的効率(delta effciency)は、男で増加したが女で有意差を認めなかった。(12)3強度の標準化した最大下運動中の1回心拍出量は、椅座位でも仰臥位でも減少する傾向にあり、いくつかの強度で有意差を認めた。(13)下肢の総合筋力、握力、腕屈筋力は男女ともそれぞれ低下した。下肢筋郡の動的筋力(スクワット)も有意に減少した。下腿持久力の減少と、その運動後充血の減少が認められた。(14)超音波法による筋の厚さは、GastrocnemiusとQuadricepsで有意な減少を認めた。(18)Dexa法による下肢筋群の量は、減少し、CT法による大腿筋横断面積は男女とも減少し、伸展筋群での減少は大きかった。(19)MRI法により下肢を2cm間隔で断面測定し、腓腹筋内側、外側、ヒラメ筋、前脛骨筋の筋量はそれぞれ男女とも有意に減少した。尚、1993年度に実施した20日間のベッドレスト実験の結果は一部分析中である。平成6年度は、平成4年及び5年度実施した研究事業のまとめの作業を行なった。それぞれ分担して研究内容を整理し論文にすることを目的とし、研究協力者とともに作業を進め、以下のような成果を得た。(1)平成4年度に実施した研究を1冊の論文集にし、国際的な生理学雑誌に投稿し、すでに出版した。この雑誌は、スカンジナヴィヤの生理学学会の公式学術雑誌で、世界の生理学者に開放されている国際的に著名な雑誌である。このSupplementには、本研究の成果が11編の論文にまとめられ、掲載されている。(2)平成5年度に実施した研究成果は、平成6年4月に「第2回身体不活動と健康シンポジューム」を開催、公表をした。このシンポジュームで多くの方々から得た批判及び意見を参照し、17編の論文にまとめActa Physiologica Scandinavicaに投稿する準備を進めている。(全論文が作成され、現在各論文につき最後の細かい検討をしている)(3)平5年度及び6年度の研究で十分明らかにされなかった点、新たに検討しなければ成らなくなった問題点、“寝たきり"予防の有効な方法に関する実際的プログラム内容などにつき洗い出し作業の結果、より多くの分野の研究者を加えた総合研究として研究を継続していく必要があるかという結論に達した。本年度の作業は、以上のような成果を上げた。
tRNA擬態タンパク質・翻訳Gタンパク質複合体によるリボソーム機能拡張機構の解明

真核細胞におけるtRNA擬態分子複合体の機能インターフェース解明を行った。まず、出芽酵母では不活性な異種eRF3を用いた変異体分離と解析を行い、tRNA擬態分子eRF1とeRF3およびリボソームとの分子間機能相互作用部位を同定した。次に、リボソーム上でのeRF1によるコドン特異的認識機構の解明のために、保存性eRF1-L123アミノ酸残基の網羅的変異体解析を行った。その結果一連の変異体は、一残基部位のみの変異で新規な終止コドン認識パターンを示した。eRF1とリボソームとのドッキングモデルから、この残基がリボソーム遺伝暗号解読部位のRNA機能残基との相互作用により機能することが示唆された真核生物tRNA擬態タンパク質因子の翻訳GTPaseとの“共通インターフェース"を介した直交性機能発現構造を詳しく理解するために、新たな遺伝学解析系を開発した。真菌類縁であるP. carinii由来のペプチド鎖解離因子eRF3(PcーeRF3)が、分裂酵母、ほ乳動物など既知のeRF3オーソログとは異なり酵母細胞内で酵母のeRF1(Sc-eRF1)と協調的に機能しないことを見いだした。この発見をもとに、PcーeRF3/sc-eRF1が酵母内で機能性を獲得する遺伝学的変異体を多数分離し解析を開始している。予想通り変異体はPcーeRF3/sc-eRF1複合体が酵母内での翻訳終結機能を獲得していたが、複合体の形成能の著しい低下を引き起こすものが見いだされた。これにより、インターフェースの結合性と機能発現に関する機能構造領域の解明が期待される。一方、Hbs1/Pelota複合体のリボソーム上での作用直交性を理解するために、計画した部位への変異体構築を行い、また、Hbs1/Pelota複合体と協調して機能することが知られるもう一つのEF1α相同因子である酵母Ski7の分子遺伝学的変異分離を行った。特にN末端領域に見いだされる保存領域にはアラニン-scanning変異シリーズを作成し機能解析を行ったところ、これまでに報告が無かったアミノ酸残基の重要性が明らかになった。Ski複合体、エキソソーム複合体などとの機能連携に必要な領域であることが推定された。また、既知の機能領域以外にGTP結合性ドメインなどに多くの変異が分離された。今後、機能性検証実験に進める。本年度は、リボソーム機能部位との相互作用機構について詳細な解析を行った。真核生物のtRNA擬態タンパク質であるペプチド鎖解離因子eRF1のL123残基(出芽酵母での残基番号)は、これまでに明らかにしたeRF1、およびその古細菌オーソログaRF1に配列が保存され、変則的な終止コドン暗号認識を行う繊毛虫類eRF1の終止コドン特異性との相関性が高い。この残基は立体構造上、我々のグループが予測した終止コドン塩基に対する直接結合部位と近接するものの、いずれのeRF1単体/複合体構造においてもドメイン外に突出して配向する性質を示していた。一方、これまでに明らかにしたeRF1/eRF3(古細菌aRF1/eEF1A)とリボソームのドッキングモデルの観察から、このL123残基はeRF1と終止コドン塩基との複合体形成インターフェースではなく、tRNAのコドンとmRNA上のアンチコドンとの正しい対合状態を感知するリボソーム機能残基との相互作用に関わることが示唆された。このL123残基機能性を詳細に解明するため、出芽酵母eRF1とヒト由来eRF1の相当部位との双方に対し網羅的アミノ酸置換体を作成し、酵母内での機能解析を行った。その結果、このL123残基について、(1)側鎖の物理化学的・立体化学的特性とコドン認識能の間には密接な関連性が存在すること、(2)L123残基変異体の示すコドン認識機能は、これまでに分離された塩基認識部位のコドン認識変異体とは異なり、eRF3との適切な相互作用を前提として機能すること、が明らかになった。このことは、eRF1とeRF3との結合インターフェースにおける適切な相互作用が、最終的にeRF1のコドン認識部位の機能を介して、tRNA同様にリボソームの機能部位に感知され、その結果リボソームの大小サブユニットのアロステリック構造変換を引き起こすことで、正しい終止コドン認識が行われるという全く新規なモデルの提案につながった。(1)昨年度に引き続きリボソーム機能部位との相互作用機構やmRNA品質管理機構との関わりについて詳細な解析を行った。昨年度、真核生物のtRNA擬態タンパク質であるペプチド鎖解離因子eRF1のL123残基(出芽酵母での残基番号)の変異はさまざまな終止コドン認識パターンを生成することができる。しかしながらこれまでにL123残基の変異体が終止コドン以外のコドン(センスコドン)を認識しうるかについては未解明であり、これを明らかにすることは、tRNA擬態分子並びに複合体を形成して働くGタンパク質のリボソーム上での機能直行性や、高次機能発現の分子機構を明らかにする上で有用であると考えた。解析の結果、L123変異の幾つかは、細胞内で終止コドンのみならず、センスコドンの解読にも作用することが明らかとなった。

このことは、Gタンパク質の制御によりペプチド鎖解離因子が、終止コドン以外のコドンで停滞することにより引き起こされるNGD/NSD mRNA品質管理機構などでリボソームレスキューを行う可能性を示唆した。(2)mRNA品質管理機構におけるPelota-HBS1tRNA擬態分子複合体と同様な機能性を発揮すると考えられているEF1αホモログである出芽酵母Ski7タンパク質は、これまでにおおまかな機能ドメイン解析しかされていなかったため、mRNA品質管理機構の分子機序を推測する上で支障となっていた。これに対し、系統的な変異導入実験もしくは分子遺伝学的な変異選択系の構築をおこなうことにより、N末端領域、C末端領域におけるNSD関与アミノ酸残基を特定することに成功した。立体構造データを用いた議論から、Ski7のGドメインのGTP結合想定領域に隣接する領域がNSD制御に関わることが判明し、C末端側でのグアニンヌクレオチド結合モードとN末端側での分子間相互作用が共役する分子作用モデルを構築した。真核細胞におけるtRNA擬態分子複合体の機能インターフェース解明を行った。まず、出芽酵母では不活性な異種eRF3を用いた変異体分離と解析を行い、tRNA擬態分子eRF1とeRF3およびリボソームとの分子間機能相互作用部位を同定した。次に、リボソーム上でのeRF1によるコドン特異的認識機構の解明のために、保存性eRF1-L123アミノ酸残基の網羅的変異体解析を行った。その結果一連の変異体は、一残基部位のみの変異で新規な終止コドン認識パターンを示した。eRF1とリボソームとのドッキングモデルから、この残基がリボソーム遺伝暗号解読部位のRNA機能残基との相互作用により機能することが示唆された昨年度の成果に基づき、リボソームとtRNA擬態分子複合体とのドッキングモデルの構築を行い、前年度までに構築した変異体タンパク質の網羅的機能解析を実施完了した。これらの解析により、昨年度成果の延長にあらたな機能モデルの提案が可能となり、論文公表を行うことができた。他のtRNA擬態分子eRF1/eRF3機能部位変異体も、順調に構築が進み所機能解析系にて解析を行う予定である。また、昨年度までに構築したあらたな遺伝学解析系の構築による機能変異体の分離も順調に進んでいる。27年度が最終年度であるため、記入しない。分子生物学昨年度よりtRNA擬態性タンパク質のタンパク質合成系のおける直交性解明のために、翻訳終結ならびにmRNA品質管理機構などそれぞれの過程特異的に関わる関連因子の機能解析も同時に進めている。今後tRNA分子擬態タンパク質のあらたな普遍的メカニズムが明らかになることが期待される。計画通りの変異体遺伝子、その発現系の構築が進み解析に備えている。また、あらたな遺伝学解析系の構築と変異体分離も順調に進んでする。予定していた変異体の解析のうち、期待以上の研究成果が見込まれる変異体の解析と論文公表を優先したため、当座予定した高額試薬代金の消耗が少なく差額が生じることとなった。tRNA擬態性タンパク質のタンパク質合成系における直交機能性解明のために、それぞれの過程特異的に関わる関連因子の機能解析も並行して行うことにした。これにより、より直交機能性発現の本質的なメカニズムが明らかになることが期待出来る。実験期間全体の計画を遂行するため、次年度の物品費として使用する。
核内受容体COUP-TFの錐体オプシン発現制御におけるエピジェネティクス

我々のグループでは核内受容体COUP-TFs(COUP-TFIとCOUP-TFII)がマウス網膜錐体視細胞で発現するオプシン遺伝子の発現を制御し背腹軸に沿った空間的発現パターン形成に寄与する事を見いだしており、本研究ではその制御機構についてエピジェネティックな視点から明らかにしようと試みた。マウス網膜背側、腹側の青オプシン遺伝子プロモーター領域におけるDNAメチル化状態、ヒト網膜芽腫細胞株で内在性のCOUP-TFsの発現を抑制した時のヒト赤オプシン遺伝子プロモーター周辺領域におけるDNAメチル化状態およびヒストン修飾状態の変化を調べてみたがCOUP-TFsの直接的な関与は見いだされなかった。しかし、TRbeta2によるヒト赤オプシン(マウス緑オプシン)遺伝子発現制御領域を同定し、さらにCOUP-TFsがTRbeta2によるオプシン遺伝子活性化に対してヒトとマウスで異なる作用を発揮する事を見いだした。また、クロマチンリモデリング因子の一つBrg1が青オプシン遺伝子の転写活性化に寄与し、その活性化に対してCOUP-TFsは抑制的に働きうる事が分かった。COUP-TFsはこれら因子と相互作用しオプシン遺伝子の発現を制御している事、また、動物種間で異なるオプシンの空間的発現パターンもこれら因子との相互作用を介して発揮される事が示唆された。核内受容体COUP-TFが、錐体視細胞で発現するオプシン遺伝子の発現を制御し網膜内の空間的発現パターン形成に寄与する事を見いだしており、そのメカニズム解析においてエピジェネティックな制御を明らかにする事が本研究の目的である。本年度はまず、ヒト網膜芽細胞腫由来の細胞株(Y79)を用いて、内在性のCOUP-TFsの発現を抑制した場合のオプシン遺伝子プロモーター領域におけるDNAメチル化状態を調べたところ、赤オプシン遺伝子においてDNAメチル化パターンがCOUP-TFIIの発現抑制により変化する傾向が認められた。げっ歯類においては、この領域内にDNAメチル化されうるサイトはない事から種特異的な制御機構の存在が示唆された。現在、COUP-TFIIによる赤オプシン遺伝子内の発現制御領域を同定しようと試みており、DNAメチル化との相関性を検討し明らかにしたい。また、マーモセット網膜におけるCOUP-TFIIの発現が錐体視細胞で観察されたが、発現レベルが網膜領域内で異なる事が見いだされた。オプシンの発現がCOUP-TFIIの発現と対応するか現在検討している。また、COUP-TFIIと相互作用する候補因子についてオプシン遺伝子の発現に影響を与えるか調べた。その結果、オプシン遺伝子の発現に影響を与える事が見いだされ、さらにエピジェネティックに作用する事が報告されている因子が含まれていた事から、この因子を元にメカニズム解明が進むと期待される。青オプシン遺伝子についてはマウス網膜の背側、腹側でDNAメチル化パターンに差は見られず、ヒストンの修飾など他のエピジェネティックな制御機構の介在が示唆された。核内受容体COUP-TFの錐体視細胞で発現するオプシン遺伝子発現制御においてエピジェネティックな制御が寄与しているかどうかを明らかにする事が本研究の目的であった。本年度はまず、ヒト網膜芽細胞腫由来の細胞株を用いてオプシン遺伝子プロモーター領域におけるヒストンの修飾状態をクロマチン免疫沈降法により調べてみたところ、内在性COUP-TFの発現を変化させるとオプシン遺伝子の発現量の変化は見られるがヒストンのアセチル化、メチル化状態に大きな変化は見いだせなかった。ヒト赤オプシン(ROP)遺伝子については核内受容体TRb2の寄与が知られているがその作用機序については全く分かっておらず、しかしながらCOUP-TFはTRb2に作用する可能性が考えられたので、まずTRb2のROP遺伝子上の作用領域を検討した。その結果、TRb2はROP遺伝子のプロモーター、及びexon/intron領域に作用する事を見いだし、さらにCOUP-TFはTRb2によるヒトROPの転写活性化を抑制する事を見いだした。興味深い事に、ヒトROP遺伝子のマウス相同性遺伝子M-opsinのTRb2によるプロモーター活性化に対してCOUP-TFは相乗的に活性化する事を見いだした。この結果は、COUP-TFIIをマウス網膜に強制発現させるとM-opsin陽性錐体視細胞が増加した事と一致する。

このプロモーター領域内にはヒト、マーモセットなど哺乳類ではCpGサイトが存在するがマウス、ラットげっ歯類では存在せず、DNAメチル化状態とCOUP-TFによる作用機序の違いが示唆された。今後は、TRb2、COUP-TF、オプシン遺伝子プロモーターとの分子間相互作用、そしてプロモーター上のDNAメチル化状態の違いがTRb2、COUP-TFの相互作用をどのように変化させるのかなどを明らかにしたいと考えている。
グラフェン膜の革新的大気圧低温生成法の開発

従来の大気圧低温プラズマジェットはスポット状の吹き出しプラズマとなっており、プロセス面積の大規模化には限界があった。本研究では、従来のマイクロ波プラズマにおける導波管の代わりにマイクロストリップ線路を用いた新規のマイクロ波プラズマジェットの開発を行った。マイクロストリップ線路とアレイ技術を用いることにより、大気圧における広い幅のプラズマジェットを生成する技術を実現した。大気圧においても低温、かつ空間的一様なプラズマを生成しており、CVD用プラズマ源として優れた放電特性を示している。これを用いたグラフェン膜合成用高圧CVDシステムを開発した。本研究は、大気圧低温プラズマCVD法を用いることにより、グラフェン膜の量産基礎技術を確立することを目的としている。H25年度は、大気圧CVD用のマイクロ波励起プラズマ源の開発と大気圧CVD用実験システムを構築を行った。通常の導波管を代わりにマイクロストリップ線路を用いてマイクロ波回路を構成することにより、広い幅の吹き出し形大気圧プラズマを安定に生成することにも成功した。現在、このプラズマ源を用いてグラフェンの大気圧・低温成膜技術を開発するための実験を順調に進めている。本研究では、大気圧低温プラズマ技術を用いることにより、革新的グラフェン生成用CVD(Chemical Vapor Deposition)法に関する基盤技術を確立することを目的としている。平成26年度は、前年度に開発した大気圧マイクロ波プラズマ源における放電特性の解明、及びグラフェン合成に最適なCVD条件の探索を行った。前年度に開発した大気圧マイクロ波プラズマ源は、基板とノズルとの距離に依存して放電モードが変化して、CVD中にプラズマが不安定になる問題があった。マイクロストリップ線路とガス流路の構造を変えて、マイクロ波電界によりプラズマが強く励起される領域を制御することにより、この問題が解決できることを確認した。カーボン系反応ガス(例えば、Ar/H2/CH4混合ガス)に対しても、自己着火し、安定に維持できるプラズマの生成が可能になった。次に、分光測定法を用いて、プラズマ内におけるガス温度の評価を行い、大気圧においても非熱平衡プラズマが生成できることを確認した。また、高密度のカーボン系ラジカルを安定に生成することが確認された。マイクロストリップ線路技術を元に製作したマイクロ波プラズマ源が、カーボン材料合成の低温CVD用プラズマ源として、最適な放電特性を有していることを示すことができた。銅箔を基板とし、プラズマ源を簡易容器内に設けて、雰囲気ガスを制御した準大気圧下でCVD実験を行い、グラフェン膜の合成に成功した。今後、グラフェン膜の革新的量産技術へ発展が期待できる。プラズマ応用工学H25年度に大気圧における安定にプラズマを生成する技術の開発、大気圧プラズマCVDシステムの構築をしておる。マイクロストリップとガス流路をアレイすることにより大気圧プラズマを大規模化する技術も開発しているので、計画の通りに大面積グラフェン成膜技術を開発するための実験を進めている。今後、大気圧低温プラズマによるグラフェン透明導電膜の大面積・連続成膜の基礎技術を確立するとめの研究に取り込む予定である。具体的には、(1)最適なプラズマCVD条件と基板材料の探索、及び基板表面のCVD前後処理技術の開発を行い、グラフェンの一様な合成技術の開発する。(2)揺動基板ステージを用いてグラフェン連続成膜の基礎技術を確立する。(3)グラフェンの透明導電膜としての膜特性の評価と実用可能性の評価を行う。これらの研究を行い、本研究課題をクリアさせる予定である。消耗品の購入の上、残高として66円が残った。翌年度分として請求した助成金と合わせて消耗品購入に使用する予定である。
間質性肺炎急性増悪の発症と予後予測因子としての血中細胞外マトリックス蛋白の検討

血中の細胞外マトリックスの分解産物の特発性間質性肺炎急性増悪時における検討をオランダのNordic Bioscienceとの共同研究で行い、コラーゲン、エラスチン、CRP、バイグリカン、バーシカンの分解産物と予後の関係を解析した。急性増悪発症時には、血中においてコラーゲンの分解産物が増加し、エラスチンとバーシカンの分解産物が減少していた。また、バーシカン分解産物が血中で低値の場合、特発性間質性肺炎急性増悪後の予後が不良であることが判明した。また、プロテオグリカンのひとつであるデコリンの血中濃度と特発性間質性肺炎急性増悪の予後についても検討を行った。特発性間質性肺炎全体の予後と血中デコリンには関連がみられなかったが、特発性間質性肺炎のうち特発性肺線維症では急性増悪発症時の血中デコリン濃度が低値である場合、予後不良であることが判明した。それぞれの結果をRespir ResとJ Thorac Disに内容を掲載した。また、間質性肺疾患のひとつである肺胞蛋白症においてもヒアルロン酸の濃度が病状によって変化していることを発見し報告した。これらの結果は、肺の主要構造である細胞外マトリックス蛋白の血中濃度は特発性間質性肺炎急性増悪時などの間質性肺疾患においてダイナミックに変化し、臨床的に有用な予後予測バイオマーカーである可能性を示唆している。今後は、これらを実臨床で使用できるよう検討を進めていく必要がある。血清ヒアルロン酸濃度が、特発性間質性肺炎(IIP)の急性増悪期において安定期より高値であり、プロカルシトニン、SIRSスコア、APACHEIIスコアと正の相関、フィブリノーゲン、P/F比と負の相関を示すことを証明した。また、急性増悪期と安定期の血清ヒアルロン酸比が高い群ではIIP全体では予後不良な傾向、特発性肺線維症(IPF)では予後が不良であり、これらの結果からIPFでは血清ヒアルロン酸濃度は、安定期との比較することで急性増悪時の予後予測マーカーとして有用である可能性を見出した。血清syndecan-4濃度については、IIP患者において安定期では健常者よりも高値であるが、急性増悪期においては安定期より低下し、急性増悪期の血清syndecan-4濃度は、白血球数と正の相関、KL-6と正の相関傾向が認められた。また、急性増悪後の予後は、急性増悪期の血清syndecan-4濃度との関連はみられなかったが、安定期の血清syndecan-4濃度の高い群で予後が不良であり、多変量解析では安定期の血清syndecan-4濃度が唯一の予後予測因子であった。以上のことから、安定期血清syndecan-4濃度の解析によって、急性増悪後の予後を予測できる可能性がある。この結果に関しては、安定期血清syndecan-4濃度解析時期から急性増悪発症までの期間などを前向き研究で検討する必要があると考えられる。特発性間質性肺炎急性増悪に関する当科での後方視的検討は進行中であり、Nordic Bioscienceでも既に結果を解析中の状況であり、おおむね順調に進行していると考えられる。今年度の研究では、血中の細胞外マトリックスの分解産物の特発性間質性肺炎急性増悪時における検討をオランダのNordic Bioscienceとの共同研究で行い、コラーゲン、エラスチン、CRP、バイグリカン、バーシカンの分解産物と予後の関係を解析した。これらの結果は、特発性間質性肺炎急性増悪時に細胞外マトリックス蛋白濃度が血中で変化し、更に臨床的に有用な予後予測バイオマーカーであることを示唆している。特に、前者の研究は、細胞外マトリックス蛋白が急性増悪時に増加するタンパク分解酵素で分解された分解産物を検討している点でも非常にユニークな研究と考えられる。また、細胞外マトリックス蛋白は多く肺内に存在するが、その血中での動態は同一ではなく特発性間質性肺炎急性増悪時に特に病態と関連している蛋白があることを示唆しており、今後更に解析が必要と考える。前方視的検討については特発性間質性肺炎急性増悪の発症数が年によってばらつきがあることと、症例数が必ずしも多くないことから進行が遅くなっているが、後方視的な検討は非常に順調に進んでいるが。従って、全体的にはおおむな順調に進展していると考えられる。

また、バーシカン分解産物が血中で低値の場合、特発性間質性肺炎急性増悪後の予後が不良であることが判明した。また、プロテオグリカンのひとつであるデコリンの血中濃度と特発性間質性肺炎急性増悪の予後についても検討を行った。特発性間質性肺炎全体の予後と血中デコリンには関連がみられなかったが、特発性間質性肺炎のうち特発性肺線維症では急性増悪発症時の血中デコリン濃度が低値である場合、予後不良であることが判明した。それぞれの結果をRespir ResとJ Thorac Disに内容を掲載した。また、間質性肺疾患のひとつである肺胞蛋白症においてもヒアルロン酸の濃度が病状によって変化していることを発見し報告した。これらの結果は、肺の主要構造である細胞外マトリックス蛋白の血中濃度は特発性間質性肺炎急性増悪時などの間質性肺疾患においてダイナミックに変化し、臨床的に有用な予後予測バイオマーカーである可能性を示唆している。今後は、これらを実臨床で使用できるよう検討を進めていく必要がある。特発性間質性肺炎急性増悪に関する当科での後方視的検討を更に別の項目ですすめるとともに、前向き検討の準備を進め、開始する。後方視的研究については、更に検討を進める。前方視的研究については症例の蓄積を図る。物品費が予測より少なかった。また、旅費の使用がなかったため。(理由)研究試薬などの物品が、今年度は共同研究施設での解析が多かったため購入が少なかった。(使用計画)試薬などの物品の購入を進める。また、学会参加の旅費での使用を行う。測定に使用する物品を次年度に一緒に購入する。また、旅費は次年度に使用する。
アセチル化ヒストン依存的に細胞運命維持を行う仕組みの解析

細胞運命の維持におけるヒストンアセチル化の関与はわかっていなかったが、最近私はC.elegansアセチル化ヒストン結合蛋白質BET-1が細胞運命の維持に必要である事を見いだした。本研究では、BET-1がデターミナントを介して働いており、その発現調節に、BET-1経路で働くヒストンバリアントH2A.zとbet-1変異体の表現型を抑制する、ヒストン脱メチル化酵素UTX-1が関与する事を明らかにした。細胞運命の維持は正常な発生及び恒常性に不可欠であり、それには、特定の運命に対応した遺伝子の転写状態を維持する必要がある。これまで細胞運命の維持におけるヒストンメチル化に関わる遺伝子の役割はよく調べられているが、ヒストンアセチル化が細胞運命の維持に果たす役割は分かっていない。私は最近、C.elegansアセチル化ピストン結合蛋白質BET-1とヒストンアセチル化酵素MYS-1, MYS-2が細胞運命の維持に必要な事を明らかにした。そこで本研究では、アセチル化ヒストン依存的にクロマチン状態及び遺伝子の転写状態を安定化する仕組みを明らかにする事を目的とする。当初はChIP-sequence又はChIP on chipでBET-1のターゲット領域を同定する事を計画していたが、技術的な困難により実現は難しそうなので、現在DamIDによるBET-1ターゲット領域の網羅的な同定を試みている。これとは別に現在までに、BET-1ターゲット領域の候補として、既にmec-3遺伝子座、ceh-22遺伝子座を得ている。bet-1変異体は、細胞の運命を維持できないため、AVM神経細胞と中胚葉のdistai tip cell(DTC)の過剰形成が起こる。mec-3とceh-22はそれぞれAVMとDTCの形成に必要な転写因子であり、bet-1変異体ではこれらの遺伝子の異所的な発現が起こる事を確認している。また、RNAi screeningでbet-1変異体の表現型を増強する遺伝子を複数得ている。このうち、ヒストンバリアントH2A.z及びその関連因子がbet-1と同じ遺伝的経路で働く事を確認している。今後は、mec-3遺伝子座、ceh-22遺伝子座のBET-1やH2A.z依存的なクロマチン状態の変化を調べていく。細胞運命の維持には、メチル化ヒストンを介した仕組みがよく知られていたが、ヒストンアセチル化の関与はわかっていなかった。しかし、最近私はC.elegansヒストンアセチル化酵素MYS-1, MYS-2とアセチル化ヒストン結合蛋白質BET-1が細胞運命の維持に必要である事を見いだした。本研究では、BET-1の作用機序を調べる事で、アセチル化ヒストン依存的に細胞運命の維持を行う仕組みを明らかにする。まずDamIDという手法で、ターゲット遺伝子の同定を行っている。DamIDではBET-1-DNAメチル化酵素融合蛋白質使い、BET-1結合領域周辺のDNAをメチル化させ、そのメチル化を検出する事でBET-1結合領域を明らかにする。現在、メチル化されている領域をgenome tiling arrayを使って解析している。同時に、遺伝学的解析からBET-1がAVM神経のデターミナントmec-3とDTCのデターミナントceh-22を介して働いている事を明らかにしている。また、ターゲット領域のクロマチン状態がBET-1依存的にどう変化するのかを明らかにするために、まず、BET-1と遺伝学的に相互作用する遺伝子を単離解析した。BET-1経路で働く遺伝子として、ヒストンバリアントH2A.zを単離している。H2A,zはPoisedと呼ばれる転写抑制状態との関係が示唆されている。このほか、bet-1変異体の表現型を抑制する、ヒストン脱メチル化酵素UTX-1を単離している。UTX-1は転写抑制に必要なH3K27のメチル化を取り除く働きを持つ。これらの遺伝学的証拠は、BET-1ターゲット領域が最初H3K27のメチル化によって抑制されており、その抑制がUTX-1によって解除されると、BET-1、H2A.z依存的抑制に切り替わり、Poisedの状態を維持する事で抑制の維持が行われる事を示唆している
視覚性リーチング運動障害に対する新しい認知運動訓練装置の開発と臨床応用

脳損傷患者に生じる高次脳機能障害の一つである半側空間無視(USN)は、空間における物体や自己身体部位への注意欠落のために日常生活動作の自立を妨げ、その機能回復は患者のADL、QOL向上のため極めて重要である。これらの問題解決のために、無視側への正確なリーチング運動を容易にし、効果的に視覚性リーチング運動(視覚的に認知した目標へ手を正確に到達させる運動)を反復可能にする訓練支援システムの開発は極めて重要な課題である。我々は、左USNを有する、あるいは有しない右大脳損傷患者、およびコントロール群に対して、視空間的遅延反応課題を含む視覚性リーチング運動を行った際の反応時間や運動時間について研究成果を発表した。被検者はタッチディスプレー前に腰掛け、ディスプレー上の光刺激の指示にもとづき、スイッチとタッチディスプレー上の目標との間のリーチング運動を行う。左USN患者において、主に視覚性と思われる反応時間が遅延し、運動開始時間や実質的な運動時間についてはほとんど健常群と差がないことを実証した(Shimodozono et al. 2006).さらに、視覚性リーチング運動課題遂行中の被験者に対して多様な視覚刺激、例えばコントロール刺激に対して動きのある刺激や点滅刺激、さらに異なるモダリティーをもつ表情刺激等を提示可能なシステムを製作し、どのような刺激が反応時間にいかなる影響を及ぼすか検討できるようにした。訓練・検査システムは鹿児島大学病院霧島リハビリテーションセンターに設置して,説明と同意を得た健常者や患者に対して臨床応用を試みた。患者Aでは、一側性に、特異的にある表情に対して視覚性の反応時間が遅延していたが、訓練を重ねる事でこの障害は回復して、特異的な表情に対する方向性注意障害が消失した。将来的に症例数を増やし、検討を重ねる事で新たなリハビリテーション法開発につなげるものとした。本年度は、バイオフィードバック式視覚性リーチング運動評価・訓練支援装置の開発を念頭に基礎的な研究を行った。また、左半側空間無視患者を有する、あるいは有しない右脳損傷患者、およびコントロール群に対して、空間的遅延反応課題を含む視覚性リーチング運動を行った際の反応時間や運動時間について研究成果を発表した(次項、研究発表参照)。左半側空間無視患者において、主に視覚性と思われる反応時間が遅延し、運動開始時間や実質的な運動時間についてはほとんど健常者群と差がないことを実証した。(1)視野および頭位・体幹の角度変化とリーチング運動との関連(担当:辻尾、余、林、川平)視野および体軸角度の視覚性リーチング運動への影響等の評価および予備的実験を行った。(2)半側空間無視を回復させる認知・運動訓練パターンの検討(担当:下堂薗、川平)半側空間無視を効果的に回復させるために課題呈示やバイブレーター、プリズム等の刺激による促通を工夫し、視覚性リーチング運動の新しい訓練パターンを検討した。(3)認知運動回復訓練支援システムのハードウエアーの設計および製作(担当:辻尾、余、林)被検者はタッチディスプレー前に腰掛け、ディスプレー上の光刺激の指示(コンピュータ制御下)にもとづき、スイッチとタッチディスプレー上の目標との間のリーチング運動を行う。反応時間やディスプレー上の到達位置の計測をはじめ、端座位における体軸や上肢の運動をモニタリングして、視覚性リーチング運動能力の回復を促進する訓練プログラムの開発途中である。本年度は、左半側空間無視を有する、あるいは有しない右大脳損傷患者、およびコントロール群に対して、視空間的遅延反応課題を含む視覚性リーチング運動を行った際の反応時間や運動時間についての研究成果を発表した(Shimodozono et al.2006)。

主な結果は、左半側空間無視患者において、主に視覚性と思われる反応時間が遅延し、運動開始時間や実質的な運動時間についてはほとんど健常群と差がないことを実証した.さらに、この研究を基礎に視覚性リーチング運動障害に対する訓練支援システムを開発・応用すべく、以下の研究を継続して行った。(1)視覚性リーチング運動障害の訓練を支援する多様な視覚刺激提示システムの構築(担当:全員)視覚性リーチング運動課題遂行中の被験者に対して多様な視覚刺激、例えばコントロール刺激に対して動きのある刺激や点滅刺激、さらに異なるモダリティーをもつ表情刺激等を提示可能なシステムを製作し、どのような刺激が反応時間にいかなる影響を及ぼすか検討できるようにした。訓練支援システムは、鹿児島大学霧島リハビリテーションセンターに設置して、臨床応用を試みた。(2)訓練支援システムを用いた促通的集中訓練の治療成績の評価と治療法の発展(担当:全員)患者には訓練目的を十分説明し、訓練に同意した者のみに本装置による訓練を施行した。患者Aでは、一側性に、特異的にある表情に対して視覚性の反応時間が遅延していたが、訓練を重ねる事でこの障害は回復して、特異的な表情に対する方向性注意障害が消失した。次年度以降さらに症例数を増やし、検討を重ねる事で新たなリハビリテーション法開発につなげるものとした。