hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本昆虫相の多様性の起源と中国との相関に関する研究

1993年1995年の2年間3回にわたって、中国四川省及び雲南省において行った調査の結果、概略以下のような成果が得られた。1.半翅類昆虫については、雲南省東南部での調査により約500種2500個体以上が得られた。このうち同翅亜目のキジラミ類は約60種580個体に及んでおり、日本産のキジラミの種数の3分の1を超える。標高1000米を超える地点では、わが国の照葉樹林(主として西南日本)のフォーナとの強い関連が認められた。南部低地では亜熱帯系の種が多く発見され、奄美から沖縄にかけての種、あるいは熱帯にまで分布する種との強い関連が認められた。2.オトシブミ類は、四川省の調査では数種について詳細なユリカゴ形成行動の観察・記録が行われた。雲南省での調査は乾期の終盤に行われたため、若葉をつけている植物の一部の種で、8種のユリカゴが発見されたのみであった。Euscelophilus属の1種で、ユリカゴ形勢活動期に入る直前の特異な習性が観察できた。さらに、若い葉の限られたステージのものだけを利用しているDeporaus属の1種のユリカゴ形成行動を観察できた。3.ガ類は四川省の調査で約2400頭の成虫が得られている。この中の小蛾類には未記録・未記載種が多くふくまれている。また日華区系の数種で、日本と四川省において成虫の発生時期がかなり異なることが判明し、形態のみならず生態面の調査が必要であることが痛感された。4.蝶類は四川省西部および雲南省の西北部と東南部で調査された。全体として約200種3000個体が収集された。一連の調査によって、雲南省と四川省の蝶相は互いに類似しており、基本的には日華区系要素を中心とするが、雲南省南部の低地には、東洋区系の蝶類が著しく進出していることが判明した。周日本海的性格をもつスジグロシロチョウが、雲南省南部では2000米の高地からベトナム国境の標高50米の河口まで広範に分布していることが判明し、日華区系蝶類の中国南部における複雑な亜熱帯環境への適応の問題を考察する上で重要な資料が得られた。5.ハバチ類は四川省西部で3科約205種、雲南省西北部で5科約45属約150種がえられ、約100種について染色体プレパラートを作成した。雲南省のハバチの約3分の1は四川省との共通種であるが、残りの100種は今回初めて採集されたものである。この中には日本との共通種は数種しかなく、ヒマラヤ東部及び東洋区の要素もみられたが、この地域で独自に分化したグループが多いことがうかがわれた。6.ハラボソバチ類は、雲南省東南部の調査により、2属4種が確認された。また、胚・前蛹・蛹を用いて核型の検出を行った。Parischnogasterの2種は標高約500米以下の人家およびその周辺で多数の営巣が見られた。コロニーの構成から判断すると、分布の北限に当たるこの地域では、冬季に休眠はしないものの、活動が低下していることが示唆された。Eustenogasterは雲南省東南部の江城近くの林内でのみ確認された。またこの地域はこの亜科の分布の北限であるにもかかわらず、1000米を超す地点で、本種の完成された巣が見つかったことは興味深い。7.無額嚢及び無弁類のハエについては、ショウジョウバエは四川省と雲南省でその他の双翅類については2-3月に雲南省西南部で調査を行った。雲南省では、1501000米の低地では東洋区系のグループが繁栄しているが、オドリバエ科のHilara,Trichoclinocera属のように全北区的な温帯要素も、少数ながら進出している。1000米以上の高地には全北区的要素の双翅類が目立つ。また、日華区系的及び東亜北米型分布要素とみなしうる双翅類が、ある程度発見された。これらの結果から、雲南省南部の双翅類の調査が、日本列島の双翅類の起源と分布を考察する上で極めて重要であること、晩春夏季の調査が必要であることが痛感された。8.寄生性のヤドリバエ科は、四川省で成虫約150種2000個体、雲南省東南部で約30種200個体が採集された。これまでの調査で、雲南省で約200種が確認されていることからすると、今年度の調査は、時期的にヤドリバエの発生にはかなり早すぎると考えられる。雲南省でも標高1000米を超えると、温帯系や日華区系の種が多くみられ、この地域の動物相の複雑さをうかがわせる。

南部低地では亜熱帯系の種が多く発見され、奄美から沖縄にかけての種、あるいは熱帯にまで分布する種との強い関連が認められた。2.オトシブミ類は、四川省の調査では数種について詳細なユリカゴ形成行動の観察・記録が行われた。雲南省での調査は乾期の終盤に行われたため、若葉をつけている植物の一部の種で、8種のユリカゴが発見されたのみであった。Euscelophilus属の1種で、ユリカゴ形勢活動期に入る直前の特異な習性が観察できた。さらに、若い葉の限られたステージのものだけを利用しているDeporaus属の1種のユリカゴ形成行動を観察できた。3.ガ類は四川省の調査で約2400頭の成虫が得られている。この中の小蛾類には未記録・未記載種が多くふくまれている。また日華区系の数種で、日本と四川省において成虫の発生時期がかなり異なることが判明し、形態のみならず生態面の調査が必要であることが痛感された。4.蝶類は四川省西部および雲南省の西北部と東南部で調査された。全体として約200種3000個体が収集された。一連の調査によって、雲南省と四川省の蝶相は互いに類似しており、基本的には日華区系要素を中心とするが、雲南省南部の低地には、東洋区系の蝶類が著しく進出していることが判明した。周日本海的性格をもつスジグロシロチョウが、雲南省南部では2000米の高地からベトナム国境の標高50米の河口まで広範に分布していることが判明し、日華区系蝶類の中国南部における複雑な亜熱帯環境への適応の問題を考察する上で重要な資料が得られた。5.ハバチ類は四川省西部で3科約205種、雲南省西北部で5科約45属約150種がえられ、約100種について染色体プレパラートを作成した。雲南省のハバチの約3分の1は四川省との共通種であるが、残りの100種は今回初めて採集されたものである。この中には日本との共通種は数種しかなく、ヒマラヤ東部及び東洋区の要素もみられたが、この地域で独自に分化したグループが多いことがうかがわれた。6.ハラボソバチ類は、雲南省東南部の調査により、2属4種が確認された。また、胚・前蛹・蛹を用いて核型の検出を行った。Parischnogasterの2種は標高約500米以下の人家およびその周辺で多数の営巣が見られた。コロニーの構成から判断すると、分布の北限に当たるこの地域では、冬季に休眠はしないものの、活動が低下していることが示唆された。Eustenogasterは雲南省東南部の江城近くの林内でのみ確認された。またこの地域はこの亜科の分布の北限であるにもかかわらず、1000米を超す地点で、本種の完成された巣が見つかったことは興味深い。7.無額嚢及び無弁類のハエについては、ショウジョウバエは四川省と雲南省でその他の双翅類については2-3月に雲南省西南部で調査を行った。雲南省では、1501000米の低地では東洋区系のグループが繁栄しているが、オドリバエ科のHilara,Trichoclinocera属のように全北区的な温帯要素も、少数ながら進出している。1000米以上の高地には全北区的要素の双翅類が目立つ。また、日華区系的及び東亜北米型分布要素とみなしうる双翅類が、ある程度発見された。これらの結果から、雲南省南部の双翅類の調査が、日本列島の双翅類の起源と分布を考察する上で極めて重要であること、晩春夏季の調査が必要であることが痛感された。8.寄生性のヤドリバエ科は、四川省で成虫約150種2000個体、雲南省東南部で約30種200個体が採集された。これまでの調査で、雲南省で約200種が確認されていることからすると、今年度の調査は、時期的にヤドリバエの発生にはかなり早すぎると考えられる。雲南省でも標高1000米を超えると、温帯系や日華区系の種が多くみられ、この地域の動物相の複雑さをうかがわせる。
人道的地雷除去のためのレーダ技術とその発展的応用

強い不均質性媒質中の埋設物検知のためのレーダ信号処理技術について研究を行った。これを利用して人道的地雷除去を目的とした地中レーダ装置ALISを開発し、カンボジアの実地雷原での実証試験において70個以上の地雷検知に成功した。本試験は本研究終了後も継続中である。更に次世代の小型レーダ技術としてバイスタティック型レーダによる埋設物検知を行った。またレーダポーラリメトリ技術をボアホールレーダ、GB-SAR、航空機・衛星搭載SARなどのレーダに対して、特に防災・減災への発展的応用を行った。人道的地雷除去を目的とし、地中レーダ(GPR)と金属探知機を組合せた手動型センサALISを開発した。クロアチアとカンボジアで長期評価試験を実施し現地展開が目前である。本センサは3次元可視化信号処理機能を具備する世界で唯一のハンドヘルド型地雷センサである。本技術を元にレーダポーラリメトリなど新しい技術展開をめざしている。ポーラリメトリ、インターフェロメトリ技術の地雷検知への利用研究の成果を発展させ、レーダ物標認識法の提案、人間社会のセキュリティ確保をめざしたレーダ技術の応用について研究を行った。(1)国際機関との調整国際地雷検知器評価機関(ITEP)、欧州標準委員会CENなどと共同で、本研究グループの経験を生かした地雷検知技術評価のめざした技術交流を行い、標準策定作業を進めている。特にGPR装置の評価法はこれまで系統的に検討されたことが無く、GPRの性質に基づく議論を行った。(2)現地長期実証実験外務省ODA援助により2006年10から12月にかけてカンボジアで携帯型地雷検知装置ALISの現地長期評価試験を実施した。取得したデータを用いて、自動埋設物検知アルゴリズムの改良を進めている。(3)バイスタティック小型レーダの開発光電界センサを利用した送受信アンテナを離して配置するバイスタティックレーダによる地雷検知技術を実験室レベルで実証した。タイムドメインの計測法を用いることで、実用的な速度でデータ取得が可能なことを実証できた。また、同技術は室内で壁面内部の透視レーダとしての性能の基礎評価実験を実施した。(4)小型インターフェロメトリックボアホールレーダの開発ポーラリメトリ、インターフェロメトリ技術を利用し、韓国で指向性レーダの現地実験を行った。またレーダポーメトリによる地下き裂キャラクタリゼーション法を提案した。GB-SAR装置からの距離による分解能、ポーラリメトリ性能の評価を実験により行った。(1)国際機関との調整欧州標準委員会CENにおいて、本研究グループの経験を生かした地雷検知技術評価のめざした技術交流を行い、標準策定作業を進めた。2008年秋に最終文章が完成する予定である。(2)現地長期実証実験JSTの援助により2007年10月にクロアチアで携帯型地雷検知装置ALISの評価試験を行った。またこれに続いてクロアチア国内の実地雷原でALISの運用試験を開始した。本試験に関する旅費、研究費の一部は本科研費より支弁している。時間-空間領域のフィルタリングにより従来より格段に明瞭なイメージングを実現した。更に壁面内部の透視レーダとしての性能の基礎評価実験を実施した。(4)小型インターフェロメトリック・ポーラリメトリックボアホールレーダの開発レーダポーメトリによる地下き裂キャラクタリゼーション法の数値シミュレーションとアンテナ設計を行った。またポーラリメトリを利用する地雷検知の基礎実験を行った。(5)GB-SAR(地表設置型SAR)GB-SAR装置を利用して森林、土壌水分の計測実験を行った。(1)現地長期実証実験昨年度より継続してクロアチア国内の実地雷原でALISの運用試験を2008年5月まで実施した。また2009年2月よりカンボジアにおいて現地評価試験を継続している。(2)バイスタティック小型レーダの開発光電界センサを利用した送受信アンテナを離して配置するバイスタティックレーダによる地雷検知技術を実験室レベルで実証した。(3)小型インターフェロメトリック・ポーラリメトリックボアホールレーダの開発指向性ボアホールレーダによる3次元地下き裂マッピングに成功した。

開発を続けている地中レーダ(GPR)と金属探知機を組み合わせた地雷検知センサALISを人道的地雷検知・除去作業に実用的に利用するため、本年度は体系的な評価試験を実施した。1、2009年4月よりカンボジア地雷除去センター(CMAC)との共同で、カンボジア北部の実地雷原において、ALIS2台を利用した実証テストを開始した。4人のALIS操作者を含む6人のチームを編成し、実地雷検知作業を継続して行った。このとき、金属探知機で検知した地点をすべてレーダで計測し、そのデータをPC上に記録した。画像処理を行った上で、操作者は地雷/非地雷の判定を行い、その後、一つずつ掘り出して検証を行った。この結果、8月初旬までの作業により30個の実地雷検知に成功した。また見落としは0個であり、従来の金属探知機と同等の性能を維持しながら地雷/非地雷の判別ができることから作業効率の向上に繋がることを実証できた。2、北欧地雷フォーラムが企画したDeFuse計画にALIS2台が参加した。DeFuseは、複数のセンサを地雷検知に利用することで検知確率を向上させることができることを実証するため、1000個の地雷をデンマークのテストサイトに敷設し、検知する実験を行った。クロアチア地雷除去センター(CROMAC)隊員2名に作業にあたっていただき、データ収集を行った。本データは現在デンマーク工科大学グループが解析中である。3、国際機関ITEPが企画し、ドイツで実施した地雷検知センサ評価試験に参加した。本試験にはCMAC隊員5名が参加した。現在ライプニッツ研究所などで解析中である。一方、次世代型の地雷検知レーダとして、光電界センサを利用したバイスタティック型レーダを用いたシステムについて、ブリュスター角を利用して地表面反射を抑圧するなど、主としてソフトウエアの改良を行った。(1)現地長期実証実験文科省、外務省などとの関係をとりながら、カンボジアでの現地実地雷原データ収集・長期評価試験を継続した。カンボジア地雷除去センター(CMAC)との共同研究を実施し、実地雷原において埋設された地雷を70個以上検知・除去し、地元農民に農地を返還する実践的な地雷除去活動を行いながら、すべての検知物についてデータを記録し、操作者のデータの判断についての解析を行った。検知した物体は3000以上にのぼる。こうした実データは今後効率的な地雷検知用アルゴリズムの開発などの研究に利用していく予定である。(2)バイスタティック小型レーダの開発光電界センサを利用した送受信アンテナを離して配置するバイスタティックレーダシステムを利用し、ボアホールレーダでのフィールド計測実験を行った。光電界センサによる3点の固定計測を行う事で高精度な伝搬時間変化検知を行い、土壌への地下水浸透のモニタリングへの応用を検討した(3)非晶質物質中の物体移動モニタリング広帯域アレイアンテナを開発し、また多チャンネル計測システムに組み込むことで、砂を圧縮して作成した試験片に油を圧入したときの物質移動をバイスタティックレーダ計測で行った。
食物網構造を組み入れた全球的な群集の多様性創出機構の解明

植食性昆虫の種分化は寄主植物の共進化が密接に関係しているため、昆虫のローカル群集は寄主である植物の群集構造にも密接に関係している。日本とチェコの3箇所の冷温帯夏緑林のデータを解析した。植物ー植食者の量的食物網構造に対する寄主植物の影響を定量化する解析を行い、これを3つの異なる昆虫ギルドで比較した。自由摂食者は3つの場所すべてで広い食性を示したが、ゴール形成性者・潜葉者はほぼ単食性であった。ジェネラリストの場合、より植物系統発生の深い段階での影響が顕著であったのに対して、系統樹の末端の影響は弱かった。対照的にスペシャリストの場合、おもに植物系統樹の末端における影響を強く受けていた。植食性昆虫の種分化は寄主植物との共進化によるため、昆虫のローカル群集は寄主である植物の群集構造にも密接に関係している。葉食者である鱗翅目昆虫(以下、昆虫)と寄主植物の群集レベルでの関係を解析した。特に昆虫の食性幅に注目して、選好性-パフォーマンス関係から葉食性昆虫群集の創出機構について考察を行った。北海道大学苫小牧研究林の天然林内に0.15haのプロットを設置し、プロット内の胸高直径5cm以上の樹木から鱗翅目幼虫を採集し、採集された樹木と同種の葉を与えて飼育した。NMDSの結果、葉食性昆虫群集に対する植物の系統的な影響を示唆していた。一方で、ジェネラリスト率や鱗翅目種数には系統制約性がなかった。この結果は、植物の種分化に伴ってそれぞれの植物群で独立に葉食性昆虫の適応・種分化が進行したことを示す。ハマキガ科2属では属内のニッチ分化の程度が異なっていた。ニッチの分化が進んでいた属では寄主植物間でサイズの有意な差がなかった。属内でニッチ分化の程度の低い属では寄主植物間でサイズに有意な差があった。食性幅が広いジェネラリストである同属のカシワマイマイとマイマイガは、本研究でも寄主数種が重複し、食樹のニッチ分化は見られなかった。また、樹種間でのサイズの差に同様の傾向が認められた。これらの結果から、ニッチ分化が進んだグループでは寄主植物に対しより適応的で、寄主植物間の性質の変動を受けにくく、安定したパフォーマンスを得るように進化しているものと考えられた。また、ハイナミスジキヒメハマキは選好性が高いアサダで生育した個体(全個体の約95%)はサワシバで生育した個体に比べ大きく、選好性-パフォーマンス関係が強いことを示していた。このような強い選好性-パフォーマンス関係は、適応度が高くなる樹種を選択する結果、適応的な寄主へのニッチ分化を引き起こすメカニズムの一つとして働くものと考えられた。葉食者である鱗麹目昆虫(以下昆虫)と寄主植物の群集レベルでの関係を解析し、特に昆虫の食性幅に注目して、選好性ーパフォーマンス関係から葉食性昆虫群集の創出機構について考察を行った。2014年度に採集・飼育した昆虫のうち、越冬休眠した成虫の同定を行うとともに、2014年度に引き続き、北海道大学苫小牧研究林の天然林内にO.15haのプロットを設置し、プロット内の胸高直径5cm以上の樹木から鱗麹目幼虫を採集し、採集された樹木と同種の葉を与えて飼育した。とくに、2015年度は越冬後の羽化率が悪かったためこれらの種の同定率を改善するための調査をおこなった。その結果、前年度の傾向のより確かなものとして確認することができた。すなわち、葉食性昆虫群集に対する植物の系統的な影響が示唆された。一方で、ジェネラリスト率や鱗翅目種数には系統的制約性がなかった。この結果は、植物の種分化に伴って、それぞれの植物群で独立に洋食成婚中の適応・種分化が進行したことを示す。食性幅が広いジエネラリストである同属のカシワマイマイとマイマイガは、本研究でも寄主数種が重複し、食樹のニッチ分化は見られなかった。また、樹種間でのサイズの差に、同様の傾向が認められた。ニッチ分化が進んだグループでは選好性ーパフォーマンス関係が強いことが確認された。このような強い選好性ーパフォーマンス関係は、適応度が高くなる樹種を選択する結果、適応的な寄主へのニッチ分化を引き起こすメカニズムのひとつとして働くものと考えられた。また、捕食寄生者の同定を専門家に依頼した。越冬休眠する種の越冬後の羽化率が悪く、全体のデータの質を悪くしている。2015年夏に飼育した昆虫は越冬時に工夫を凝らしたため、2016年春にはデータの質を高めることができると考える植食性昆虫の種分化は寄主植物との共進化によるため、昆虫のローカル群集は寄主である植物の群集構造にも密接に関係している。同様の方法で行ったチェコのデータと比較検証を行った。

2016年度は、植物-植食者の量的食物網構造に対する寄主植物の系統の影響を定量化する解析を行った。さらに、生活史パターンによってを持つ昆虫ギルドを3つに分類し、それらの多様性を維持する上での宿主植物系統発生の役割について検討を行った。日本とチェコの3つの冷温帯林でとったデータを使用した。観察された食物網をランダマイズされた宿主選択モデルと比較することによって、寄主系統の影響を解析した。自由摂食者はは、3つの場所すべてで高い多食性を示したが、ゴール形成者および潜葉者はほぼ単食性であった。植物-草食動物の食物網の構築に及ぼす寄主植物系統の影響は、すべてのレベルで同等なわけではないことを示す結果が得られた。すなわち、ジェネラリストのギルドの場合、より植物系統発生の深い段階での影響が顕著であったのに対して、系統樹の末端では影響は弱かった。対照的に、単食性のギルドの特殊化や、主に植物系統樹の末端部分によって影響を受けていた。生態学のトップジャーナルのひとつであるJournal of Animal Ecologyに本成果が掲載された植食性昆虫の種分化は寄主植物の共進化が密接に関係しているため、昆虫のローカル群集は寄主である植物の群集構造にも密接に関係している。洋食者である鱗翅目昆虫(以下、昆虫)と寄主植物の群集レベルでの関係を解析した。とくに昆虫の植生幅に注目して、選好性ーパフォーマンス関係から葉食性昆虫群集創出機構について考察を行った。北海道大学苫小牧研究林の天然リンナイに0.15haのプロットを設置し、プロット内の胸高直径5cm以上の樹木から鱗翅目幼虫を採集し、採集された樹木と同種の葉を与えて飼育した。同様の方法で行ったチェコのデータと比較検証を行った。日本とチェコの3箇所の冷温帯夏緑林でとったデータを使用した。まず、植物ー植食者の量的食物網構造に対する寄主植物の影響を定量化する解析を行った。さらに、生活史パターンによって昆虫ギルドを3つに分類し、それらの多様性を維持する上での寄主植物系統関係の役割について検討を行った。観察された食物網をランダム化された寄主選択モデルと比較することによって、機種系統の影響を解析した。Free feederは3つの場所すべてで広い食性を示したが、ゴール形成性昆虫およびLeaf minerはほぼ単食性であった。植物ー植食者の食物網の形成に及ぼす寄主植物系統の影響は、ギルドによって異なることを示す結果が得られた。対照的にスペシャリストのギルドの場合、おもに植物系統樹の末端における影響を強く受けていた。植食性昆虫の種分化は寄主植物の共進化が密接に関係しているため、昆虫のローカル群集は寄主である植物の群集構造にも密接に関係している。日本とチェコの3箇所の冷温帯夏緑林のデータを解析した。植物ー植食者の量的食物網構造に対する寄主植物の影響を定量化する解析を行い、これを3つの異なる昆虫ギルドで比較した。自由摂食者は3つの場所すべてで広い食性を示したが、ゴール形成性者・潜葉者はほぼ単食性であった。ジェネラリストの場合、より植物系統発生の深い段階での影響が顕著であったのに対して、系統樹の末端の影響は弱かった。対照的にスペシャリストの場合、おもに植物系統樹の末端における影響を強く受けていた。
高齢者ケアにおけるアニマル・セラピーの構築-精伸行動上の問題軽減に向けて

平成15年度に引き続き、平成17年度は、アニマル・セラピーが高齢者に及ぼす影響・効果に関する基礎的研究を「動物訪問活動が身体・精神機能に与える影響」に焦点を当て研究し、結果が得られた。【身体的側面からの小型犬に対する反応の評価】犬との交流時の頭部体表温度の変化を、実際に本研究によるAAT活動に参加している高齢者数名の協力を得て測定した。Thermographを用いて、犬と交流する前と5分・10分・15分後とで顔面表面温度を比較した。顔面表面温度は30°C-36°Cの範囲にあり、犬との交流により30-32、32-34、34-36°Cの3温度帯の比率の変化では低温域の減少と34-36°C域の増加が認められた。最高温度も0.7°C程度増加した。精神的な安堵感の増大が考えられる。また、肩から胸にかけて、衣服の上からではあるが、明らかな温度の上昇が認められ、犬との交流で腕を動かすことによると思われる上体の血流増加が示唆された。【高齢者へのAAT活動の長期的影響-精神機能評価の視点から】犬の交流による影響を研究協力施設に入所している高齢者10名を対象に行なった。AAT活動は2週に1回のペースで訪問し、数匹の小型犬を用いた。精神機能評価尺度は、GBSS-JとMENFISを使用し12ヶ月間の評価をした。結果、GBSS-J・MENFISのどちらの評価結果においても、AAT参加前、参加6ヶ月後・12ヵ月後で比較すると、6ヶ月後に得点は低下し改善傾向が認められたが、12ヵ月後には得点が上昇する傾向にあった。身体機能に関しては、12ヶ月後に近づくにつれて、得点上昇が認められ、これは運動機能の衰えの影響が一要因と考える。MENFISの感情機能に関する項目では6ヵ月後、12ヵ月後とAAT参加を継続するにつれ、持続的な改善傾向が認められた。今回の評価から、AAT活動による高齢者への効果を持続するためには、少なくとも6ヶ月目には評価し、活動内容の改善や対象の参加状況による査定が求められ、常に対象者が興味を持ち参加できる工夫への取り組みが必要であると考える。平成15年度研究課題として、アニマル・セラピーの効果に関する基礎的研究を「動物訪問活動が身体・精神機能に与える影響・参加者に体験される意味を明らかにする」という目的で行い、結果が得られたので報告する。【身体的側面からの小型犬に対する反応の評価】犬との交流時の頭部体表温度の変化を、20歳代のボランティアとAlzheimer病の82歳の女性を対象とし、Thermographにより予備調査した。犬をみた直後に心拍数の増加が見られ、頚動静脈付近及び眼の周囲、額、手に温度の上昇が見られ、特に犬を抱いた後の手の温度は32.5°Cから34,9°Cへと大幅に上昇した。犬との交流は心機能亢進と血液循環改善に有効である可能性がある。【精神機能評価尺度を用いた高齢者の小型犬訪問による評価】犬の交流による影響を研究協力施設に入所している高齢者8名を対象に、GBSS-J尺度を使用し半年間で評価した。結果、参加者の自発性および感情機能に有意に改善があり、GBSS-Jの項目の中では特に空間見当識、集中力、周囲の反応への対応、感情の安定性において有意に改善が認められた。【小型犬訪問活動の場が高齢者にもたらす意味:現象学的分析】痴呆高齢者がとらえる犬との交流の場の意味について分析し、以下の6つのテーマ:1.かわいい犬にあえる楽しみの場、2.施設での個々の生活に変化をもたらすもの、3.他者との交流の場、4.過去の人生体験を想起する場、5.自己を表現できる場、6.これまでの人生で培われた犬に対する愛着を感じる場、が抽出された。これはT.Kitwood(1997)が提示する痴呆高齢者の心理的ニーズと関係しており、犬の場は高齢者の心理的ニーズを満たす影響があると考えられる。今後、さらに継続的な評価と個別の経過観察による評価・検討により、高齢者への有効な動物の関わらせ方、動物介在療法の勧め方について検討が必要と考える。【高齢者へのAAT活動の長期的影響-精神機能評価の視点から】

犬の交流による影響を研究協力施設に入所している高齢者10名を対象に行なった。AAT活動は2週に1回のペースで訪問し、数匹の小型犬を用いた。精神機能評価尺度は、GBSS-JとMENFISを使用し12ヶ月間の評価をした。結果、GBSS-J・MENFISのどちらの評価結果においても、AAT参加前、参加6ヶ月後・12ヵ月後で比較すると、6ヶ月後に得点は低下し改善傾向が認められたが、12ヵ月後には得点が上昇する傾向にあった。身体機能に関しては、12ヶ月後に近づくにつれて、得点上昇が認められ、これは運動機能の衰えの影響が一要因と考える。MENFISの感情機能に関する項目では6ヵ月後、12ヵ月後とAAT参加を継続するにつれ、持続的な改善傾向が認められた。今回の評価から、AAT活動による高齢者への効果を持続するためには、少なくとも6ヶ月目には評価し、活動内容の改善や対象の参加状況による査定が求められ、常に対象者が興味を持ち参加できる工夫への取り組みが必要であると考える。
乳癌細胞のホルモン依存性喪失過程に伴う浸潤能の変化と低分子量G蛋白質の役割

【ヒト乳癌におけるRho family蛋白の発現-ER,組織学的悪性度との関連】ヒト乳癌(浸潤癌)では,Rho family蛋白は弱く発現するものが多かった。また,ER発現とRac 1発現には逆相関がみられたが,ER発現とRho B発現には関連がなかった。Rho family蛋白間ではRac 1発現とRho A発現には関連がみられた。組織学的悪性度との関連ではRho A発現と腺管形成性の間に相関がみられた。【DMBA誘発乳癌における浸潤能とRhoファミリー蛋白発現】(1)今回,DMBAラット乳癌の経時的Rho Family Proteins発現は,触知初期ではRho-A, Rac-1は強発現するものが多く,16週になるとその発現が低下する傾向をみせた。しかし,有意といえる変化は確認できなかった。一方Rho-Bは一定の傾向をみせなかった。これは,今回担癌ラットが採取週によって個体が異なったことや標本数が少なかったことなどが要因ではないかと考える。また,エストロゲンレセプターは従来の検討結果と同様,発現は触知開始以後低下傾向にある。(2)DMBAラット乳癌においてもRho-A, Rac-1は発現の状況が平行していると思われる。(3)DMBAラット乳癌では触知開始以後,その増殖につれて浸潤能は加速されていると考えられる。ことに発生後16週のものは触知直後に比べて有意に浸潤能が高い。(4)以上から,DMBAラット乳癌では増殖能の亢進につれて,エストロゲンレセプター蛋白発現が低下傾向にあり,かつRho-A, Rac-1蛋白発現が低下している可能性が考えられる。低分子量GTP結合蛋白質Rhoは細胞基質間接着や移動,分製に関与していることから,腫瘍細胞の転移浸潤にも関与していると考えられる。本研究では乳癌におけるRhoファミリー蛋白の発現と腫瘍細胞漫潤能を検討し,相互関係,さらにRhoファミリーとestrogen receptor(ER)蛋白発現との関係を検討した。乳癌原発巣標本を対象とし,ERおよびRho A, Rho B, Rac1の蛋白発現を免疫組織化学により,それぞれ4段階に判定した。腫瘍細胞の組織学的悪性度については異型性,核分裂像頻度,腺管形成性の3要素をそれぞれ3段階に判定した。ER蛋白発現の判定は発現の強さと染色陽性細胞率から算出した指標を用いた。【染色性】Rho AおよびRac1の蛋白発現は腫瘍細胞においても細胞質,細胞膜部に強く染色されるものが多かったが,Rho Bは高感度ENVISI0N+Kitを用いて検討した結果,細胞膜部に染色されるものがみられた。Rho A, Rho Bともに39/46(84.8%)で明らかな発現がみられ,Rac1は33/46(71.7%)で明らかな発現がみられた。ただ,その染色性は様々なものがみられ,heterogeneityが高いものも多い。Rhoファミリー蛋白間の発現ではRho AとRac1の間にのみ有意な(P<0.0001)相関(r=0.587)がみられた。Rhoファミリー蛋白と組織学的悪性度の間で有意な関係をみたのはRho Aと腺管形成性のみであった(r=0.319, P=0.0304)。Rho A発現とER発現の間には有意な逆相関がみられた(r=-0.386, P=0.0076)。またRac1発現とER発現の間にも有意な逆相関がみられた(r=-0.457, p=0.0120)。【浸潤能に関する実験】

ファルコン社のマトリゲルインベージョンチャンバー(Growth Factor reduced)が3T3細胞を用いた漫潤能の判定に安定した結果を得たため,本年度末よりアッセイ系を本キットとし,ケモアトラクタントとしてフィブロネクチンを用いて実験中である。【ヒト乳癌におけるRho family蛋白の発現-ER,組織学的悪性度との関連】ヒト乳癌(浸潤癌)では,Rho family蛋白は弱く発現するものが多かった。また,ER発現とRac 1発現には逆相関がみられたが,ER発現とRho B発現には関連がなかった。Rho family蛋白間ではRac 1発現とRho A発現には関連がみられた。組織学的悪性度との関連ではRho A発現と腺管形成性の間に相関がみられた。【DMBA誘発乳癌における浸潤能とRhoファミリー蛋白発現】(1)今回,DMBAラット乳癌の経時的Rho Family Proteins発現は,触知初期ではRho-A, Rac-1は強発現するものが多く,16週になるとその発現が低下する傾向をみせた。しかし,有意といえる変化は確認できなかった。一方Rho-Bは一定の傾向をみせなかった。これは,今回担癌ラットが採取週によって個体が異なったことや標本数が少なかったことなどが要因ではないかと考える。また,エストロゲンレセプターは従来の検討結果と同様,発現は触知開始以後低下傾向にある。(2)DMBAラット乳癌においてもRho-A, Rac-1は発現の状況が平行していると思われる。(3)DMBAラット乳癌では触知開始以後,その増殖につれて浸潤能は加速されていると考えられる。ことに発生後16週のものは触知直後に比べて有意に浸潤能が高い。(4)以上から,DMBAラット乳癌では増殖能の亢進につれて,エストロゲンレセプター蛋白発現が低下傾向にあり,かつRho-A, Rac-1蛋白発現が低下している可能性が考えられる。
前象牙芽細胞の役割解明と象牙質再生への応用

本研究では歯の発生過程における前象牙芽細胞の役割ついて解明することを目的とした。我々はバイオインフォマティカル解析手法を用いて歯の発生過程に発現する遺伝子群の網羅的解析を試みており,その成果として,Pannexin3 (Panx3)が前象牙芽細胞特異的な分子であることを明らかにした。Panx3は歯乳頭由来細胞において細胞内ATPを調節することによって,細胞増殖を停止させ,象牙芽細胞の分化を誘導することが示され,前象牙芽細胞の細胞増殖と細胞分化の運命決定に重要な機能を有していることを証明した。すなわち,前象牙芽細胞が象牙芽細胞の増殖と分化の制御において重要な細胞であることを明らかにした。歯の発生過程においてPanx3は前象牙芽細胞特異的に発現していることが明らかとなった。さらに、Panx3は歯原性間葉細胞の増殖を抑制し、分化促進に関わるシグナル伝達経路に関与しており、Panx3の機能阻害によって、前象牙芽細胞の分化が抑制された。このことは、象牙芽細胞の分化において重要な役割があることが示唆される。これまでもPanx3は硬組織に非常に特異的なギャップ結合分子であり、歯以外にも、骨や軟骨においてもその増殖と分化における重要な役割がわかってきた。そこで、本研究では、さらに踏み込んだPanx3の機能解析を行うためにに、Panx3を指標として前象牙芽細胞を回収法を開発し、前象牙芽細胞の役割について解析を行い、象牙芽細胞の効率的分化誘導法の開発を目指す。また、従来より進めているバイオインフォマティカル解析は継続し、Panx3に次ぐ新たな歯の発生に関わる分子の同定を行っている。本研究では、歯の発生過程における前象牙芽細胞の役割ついて解明することを目的とする。これまで象牙芽細胞が分化する過程において、前象牙芽細胞はその運命を決定する重要な役割を担っているのではないかと考えられてきたが、その詳細な機能については、多くの点が不明のままであった。われわれは前象牙細胞特異的に発現する分子として、Panx3を同定した。歯原性由来間葉系幹細胞を用いた実験において、Panx3は細胞内のATPの排出に関わっており、このことが細胞内のエネルギーセンサーとして重要な役割を担っているセリン・スレオニンキナーゼ(セリン・スレオニン酸化酵素)の一種で代謝物感知タンパク質キナーゼファミリーのメンバーであるAMP活性化プロテインキナーゼが活性化されることを見出した。歯原性細胞株にPanx3を過剰発現するとATPの排泄が増え、さらに細胞増殖の停止を引き起こした。さらにAMPKの活性化も引き起こされることから、AMPKの活性化が歯原性細胞株の増殖への影響を検討したところ、AMPKの活性により細胞増殖の抑制が観察された。これらの結果から、Panx3の活性化はATPの排泄と同時に細胞内でAMPKの活性が起こり前象牙芽細胞の細胞増殖の停止に関わっていることが示唆された。今後はさらにこれらの分子メカニズムと分化に及ぼすメカニズムの検討を行っていく予定である。Panx3は歯の発生過程において、前象牙芽細胞特異的に発現する分子である。それゆえ歯胚の間葉組織に占める割合は極めて低いこともあり、コンタミネーションのないPanx3陽性細胞の単離は難しい。過剰発現系はアーティフィシャルな環境になるため、可能であればクルードな状況で発現したPanx3陽性細胞の単離を行いたいと考える。ギャップジャンクションは細胞外と細胞内のコミュニケーションで重要な役割を担うチャネル分子であり、その構造はPanxsもconnexinsも類似しているが、なぜ前象牙芽細胞から象牙芽細胞へと最終分化する過程で、Panx3からconnexinへ切り替えが必要とされているのか、このそれぞれの機能を明らかにするためにはPanx3陽性細胞の単離は重要なステップである。ギャップジャンクションパネキシンファミリーに属するPanx3は硬組織(軟骨,骨,歯)に特異的な分子であり,これまで軟骨細胞および骨芽細胞の増殖と分化に必要不可欠な分子であることを明らかにしてきた。本研究は象牙芽細胞におけるPanx3の役割について解析を試みた。Panx3による細胞外への細胞内ATPの排泄によって,代謝物感知タンパク質キナーゼファミリーのAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)が活性化することが明らかとなった。これまでのところ,象牙芽細胞におけるAMPKの役割は不明であったが,AMPKの活性化によって,サイクリン依存性キナーゼ阻害因子1であるp21の発現を誘導することが明らかとなり,このことがPanx3による象牙芽細胞の増殖抑制機能と深く関わりがあることがわかった。また,Panx3には象牙芽細胞の分化を促進する機能が示唆された。Panx3を過剰発現した歯髄由来間葉系細胞の象牙芽細胞への分化を促進した。この過程ではPanx3が強力な象牙芽細胞分化誘導因子の一つであるBMP2のSmad細胞内シグナル伝達経路を増強することがわかった。これまでの骨芽細胞の解析から,Panx3はER上のカルシウムリリースチャネルとしての機能も有していることが示され,ERからのCaリリースがSmad経路を活性化することを明らかにしてきたことから,象牙芽細胞においても同様の機構が存在することを見出した。そこで,Panx3-AMPK経路と,Panx3-Smad経路との関連について,AMPK阻害剤,AMPK活性化剤,Calmoduin阻害剤を用いて,これらの関係について調べたところ,Smad経路はAMPKへ作用するが,AMPKはSmad経路には影響を与えないことが明らかとなった。

本研究では歯の発生過程における前象牙芽細胞の役割ついて解明することを目的とした。我々はバイオインフォマティカル解析手法を用いて歯の発生過程に発現する遺伝子群の網羅的解析を試みており,その成果として,Pannexin3 (Panx3)が前象牙芽細胞特異的な分子であることを明らかにした。Panx3は歯乳頭由来細胞において細胞内ATPを調節することによって,細胞増殖を停止させ,象牙芽細胞の分化を誘導することが示され,前象牙芽細胞の細胞増殖と細胞分化の運命決定に重要な機能を有していることを証明した。すなわち,前象牙芽細胞が象牙芽細胞の増殖と分化の制御において重要な細胞であることを明らかにした。Panx3陽性細胞の回収をMACSを用いて試みているが、適正な条件設定がまだ決まらないため。歯の発生過程で前象牙細胞特異的に発現するPanx3の発現陽性細胞の単離を継続して試みる。細胞数をさらに検討することと、陽性細胞をどのようにして増やすかが重要なポイントになる。これまでの予備実験で前象牙芽細胞は基底膜との相互作用が存在していることから、様々な基底膜分子をコーティングしたdishを用いて、Panx3がより誘導される分子を検索した。これまでのところ、Lamininをコーティングした場合によりPanx3が誘導されることが明らかとなってきたため、そのような条件下で陽性細胞の単離を回収を試みたい。また、思うように細胞数が集まらない場合は、Knockdown法によって新たな分子機構の解明をPanx3およびconnexinのそれぞれのギャップ結合の特徴から相互作用分子の特性から見出していきたいと考えている。28年度が最終年度であるため、記入しない。小児歯科おおむねPanx3陽性細胞の回収条件は絞れてきているため、遅れを取り戻すことが期待できる。当初の計画よりも若干の遅れが出ているため残額の発生がでた。実験の進捗状況により、生化学試薬の予定購入が少なく済んだため。次年度で進捗状況の改善が見込めるため次年度に使用予定である。次年度以降、新規購入試薬で使用予定。
ストレスに起因する脳心連関の分子機構の解明

精神的ストレスが原因となるたこつぼ心筋症の発症メカニズムは不明とされている。我々はモデル動物を用いて心尖部を支配する心臓交感神経中枢の同定を行い、その領域でアストロサイトによって活性化されるCcl2の発現上昇を確認した。また、Ccl2は交感神経中枢を活性化し、さらに星状神経節と心臓交感神経におけるNPYの発現を上昇させていた。一方でNPYはβ受容体刺激をブロックする陰性変力作用を有しており、Ccl2を脳内に投与することで心機能障害を引き起こすこと、さらにはNPYの発現を阻害することで心機能障害を回避できることを見出した。これらの知見より、たこつぼ心筋症の分子生物学的な発症メカニズムを解明した。本研究では、特殊な痙攣を誘発することによりたこつぼ心筋症を発症するラット・マウスモデル(出現性65%)を開発し、心エコーによる観察には、専用のVevoエコーを使用し、多心拍重ね合せのslow motion画像モデルを用いることにより、非侵襲的に上質の心エコーの動画画像を利用した客観性の高い評価法を確立した。これまでに、偽狂犬病ウイルスを用いて、左室心尖部を支配する交感神経の中枢経路を解析した結果、注入された物質は左室心尖部、交感神経節後神経、左側の星状神経節を介し、延髄、扁桃体、視床下部へと伝播していた。これより左室心尖部を支配する交感神経中枢が同定可能となった。さらに、交感神経中枢部におけるDNAマイクロアレイによりCCl2が優位に上昇していることを確認した。さらに、トランスクリプトーム解析によりc-fos等の急性期蛋白群の増加を見出した。また、たこつぼ心筋症モデル動物の心筋および星状神経節の免疫染色よりNPY(ニューロペプタイドY)の発現が観察された。医歯薬学普遍的なモデル動物の確立がこれまでの大きな課題のひとつであったが、本研究では痙攣誘発性の心機能障害モデルの作成に成功した。このモデル動物を用いて、交感神経中枢神経細胞を介した心機能障害のメカニズムの解明が可能となり、具体的には炎症細胞の浸潤、さらには、交感神経遠心路を介した中枢から心臓に至る経路においてNPYというペプチドホルモンの発現を認め、これまでにない知見が得られている。また、これらの成果を国際学会等に発表するなど業績面での進展も順調であると評価している。これまで得られた成果から、さらなる分子生物学的なメカニズムの解明のため、病態に関与している物質を脳内に直接注入する実験や遺伝子組み換え動物による機能の解析などを予定している。また、培養心筋細胞を用いて関連物質が心筋細胞に与える影響などを詳細に評価し、ストレス負荷時に誘発される心機能障害の機序を解明する予定である。さらに、これまでの成果をまとめ、論文化することも目標に、合理的かつ論理的な実験の遂行を推進していく予定である。平成25年度にin vitroの実験系(ラット新生仔心筋細胞)で本研究の標的因子であるペプチドの作用を検討した結果、ある一定の成果が得られたが、当初の計画以上にin vitroの実験検討に遅延をきたし、vivoの実験系が進められなかったため。このため、vivoの実験系の再検討と遺伝子改変マウスを用いた実験系に用いる消耗品費、および国際学会参加、論文発表に際しての投稿料に充てる予定である。
伊藤仁斎・東涯の諸稿本に関する総合研究

伊藤仁斎の全集はその盛名にもかかわらず一度も刊行されたことはなかった。本研究はその全集作成の基礎作業を企図したものである。本研究ではまず資料の調査と収集から着手し、天理図書館の古義堂文庫所蔵の仁斎自身の諸稿本、定評のある林景范筆写本(林本)の焼き付けをはじめとする多数の基礎資料を入手した。また仁斎の刊本には東涯の手が入っていると言われ、仁斎研究は同時に東涯の資料の調査を必須とするが、東涯の基本資料の収集も精力的に行った。本研究では、収集した資料をもとに、まず仁斎全集の基礎作業として、『論語古義』の一部の訳注と、『中庸発揮』の諸稿本の対校表を作成した。また従来の研究においては仁斎の五経観はその四書観に比して明らかに手薄であったが、この方面の成果として、仁斎の『易経』観と『春秋』観についての論文二篇を作成した。さらに仁斎の思想分析に関する論文二篇、日本近世思想史上の重要なテーマである仁斎から荻生徂徠への展開に関する論考二篇も発表した。これらは全て報告書に登載してある。本研究では収集した資料をもとに仁斎の代表作の最良のテキストのデータベース化にも取り組んだ。そのうち『論語古義』、『孟子古義』、『大学定本』、『中庸発揮』、『童子問』、『語孟字義』、『古学先生文集』、『古学先生詩集』はほぼ完成し、『仁斎日札』、『古学先生和歌集』についても2001年中にできあがる予定である。報告書にはそのサンプルを載せた。また仁斎・東涯、古義堂に関する研究文献目録のデータベースも作成し、試行版をインターネットに流した。これは統一方針のもとに新たにキーワードを採集しなおしたものであって、質量ともに従来のものをこえ、さらに作業を継続中である。報告書にはそのデータのプリントアウトしたものを載せた。今年度はまず天理図書館の古義堂文庫の調査を行った。その結果、仁斎・東涯研究に有益でありながら、従来ほとんど使用されていなかった文献をリストアップし、その写真焼き付けを天理図書館に発注した。今年度は焼き付け作業の日程の関係から第1陣11点のみが入手でき、第2陣21点は来年度おくりになった。そのうち仁斎の主著である『論語古義』の定本と注釈の作成に必要な東涯手沢本『論語古義』、『古義抄翼』、『論語古義標註』の3点を複写してメンバーに配布した。同時にメンバーが既に入手していた林景范筆写本(いわゆる林本)の複写を、定本作成作業補助者に配布した。また仁斎・東涯関係の影印本、研究書を収集した。『論語古義』の総論と学而篇を対象に、諸稿本、諸写本の校合のサンプルを作成した。これについては数度の作業打ち合わせと、2度の全体会での検討を加えた。なおあわせて出典等の注釈を作成した。これらの作業には、今回入手できた資料を活用した。将来の仁斎全集編集の基礎作業として、メンバーの遠山敦が林景范筆写本『論語古義』のデータベースを作成した。このデータベースはまだ未校正なので、次の段階として校正作業、また他の主要著作のデータベース化についての計画が検討された。全体会で仁斎の基礎的研究のための役割分担を協議した。

仁斎が使用する重要概念、仁斎の経書観、中国や他の日本思想との具体的関係、交友・門人等仁斎をとりまく環境、江戸時代における仁斎観、明治以後の仁斎研究史、仁斎研究文献目録などについて一部役割を決め、作業を開始した。本年度は、昨年度の第1次資料収集に引き続き、第2陣として天理図書館古義堂文庫所蔵の伊藤仁斎、東涯文献の焼き付け、具体的には『大学定本釈疑』、『中庸発揮標釈』、『孟子古義標註』をはじめとする合計21点を蒐集した。これらは従来使用されたことがほとんどなかった文献で、仁斎、東涯の著作の定本、注釈を作成するための貴重な資料である。次に元禄七年の改本『論語古義』、林景范筆写本『童子問』、『古学先生文集』(一部)、林景范筆写本『孟子古義』、林景范筆写本『論語古義』のデータベースの作成を行った。本作業のメンバーである遠山敦氏が元版を作成、現在手分けして校正を行っている。このうち『童子間』の校正は終了し、『論語古義』(林景范筆写本)全篇、『孟子古義』の一部の二回目の校正、『孟子古義』の残りと『中庸発揮』全篇の一回目の校正は4月頃に終了するめどになった。来年度からは、この部分については訂正箇所の打ち込みに入れる予定である。また完備した仁斎・東涯研究文献目録作成のための予備作業にとりかかった。以前年代順に配列した目録が作成されたことはあったが、現段階ではかなりを補う必要がある。また今までなされていなかった内容分類を行い、新たにキーワードをひろうために、全文献の再調査の必要が出てきた。そのてはずと作業日程は全体会で検討された。この目録が完成すればキーワード等の多角的検索が可能になる。またその成果のインターネットによる公開の検討も開始した。この方面では科研費で購入したスキャナー等の備品が活用されはじめている。なお全集作成の際のテキスト選定、表記の問題については、継続して全体会で討議を重ねた。前年度までに天理図書館の古義堂文庫所蔵資料を軸に収集した伊藤仁斎の稿本、写本、版本の焼き付けの検討を行い、その結果、伊藤仁斎の全集を編集する場合には、林本(林景范筆写本)を軸にするのがもっとも合理的であることを再確認した。既にとりかかっていた林本を中心とした仁斎の主要著作のデータベース化については、今年度は集中的に進捗させることができた。『大学定本』、『中庸発揮』、『論語古義』、『孟子古義』、『語孟字義』、『童子問』は一次入力をおえ、校正も最終段階にさしかかりつつある。また新たに『古学先生文集』、『古学先生詩集』全文の入力作業を開始した。なおこれらの資料にあるかなりの量の書き込みなど処理については、引き続き検討中である。予備作業を進めていた仁斎・東涯研究文献目録のデータベース化については、本作業にとりかかり、一部は試行版としてインターネットで公開した。これは統一方針を定め、それによって新たにキーワードを採録し、また明治以後の翻刻や訳注類も加えたもので、研究者に対する実質的な便宜をはかっている。収録件数の多さでも先行の目録をはるかにこえる予定である。仁斎の代表作『論語古義』の校注や訳注各種のサンプルを作成、その一部を発表した。これらは将来の全集刊行のための検討材料になるものである。仁斎全集刊行の際の資料利用の許可を得るため天理図書館を訪問、責任者と具体的な折衝を行った。その時は、メンバー2名・作業補助者1名に加えて出版社の編集者も同行し、具体的可能性を多角的に討議した。林本(林景范筆写本)は伊藤仁斎の著作の最善のテキストとされてきたが、翻刻であれ影印であれ、その全貌が刊行されることはなかった。
肝細胞におけるactivine作用物質の発現とその新しい情報伝達機構について

ActivineAは全ての組織に作用し、分化誘導、分泌促進等を生ずることが判明している。肝細胞にも作用するのではないかということがはじまりであった。その後に肝細胞にも特異的なActivineAの受容体が存在することが明らかとなった。その後その作用については肝細胞のmetabolismの調節等を行うこと及び肝細胞の増殖に対する抑制作用を有することが明らかとなった。その情報伝達についても検討を行った。ActivineAは肝細胞に対し、サイクリックAMPの増加は生ぜず、細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を生じた。細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を生じるのに必要なイノシトール3リン酸の産出を測定した所、イノシトール3リン酸の産出増加を認めた。又、その情報伝達は従来のVasoactive agentsのものと非常に似ている為、Pertussis toxinによる影響を検討した。Vasoactive agentsはGg蛋白によって情報伝達が行われており、Pertussis toxinによって殆んど抑制されない。それに反して、ActivineAの作用はPerwssis toxinにより完全に抑制された。現在、ActivineAの受容体は、serine-threonine konaseによって情報伝達がなされているとされている。これらの結果から総合するとActivineAの受容体はserine threonine konaseを有しているが何らかのPertussisi toxiniに感受性のあるG蛋白様物質に情報伝達を送り、ホカホリパーゼCrを活性化させイノシトール3リン酸の産生を増加させ、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させることが推定された。現在、その機構とともにその作用に注目し、肝細胞増殖抑制におけるフォリスタケン(ActivineAを結合しその作用を消失させてしまう蛋白)とActivineAとの関係、肝癌の増殖とActivineAとフォリスタケンとの関係、ActivineAの肝細胞のアポトーシスへの関与を検討している所である。肝細胞におけけるActivin A受容体の検討ーActivinAは肝細胞に対して特異的な結合を有するかどうかを検討した。^<125>I-Activin Aを作製し、肝細胞に対する結合を既報の方法で検討すると温度、時間でその結合が変化した。その結合は37°C、60分後で最大値をとることが判明した。特異的な結合が存在することが明らかとなり、そのreplacement curveのED_<50>は10^<-9>Mであった。更にScatchard plotを行なうと高親和性及び低親和性の2種類の因子により構成されることが明らかとなった。他の受容体との異同をみる為に^<125>I-Activin Aの肝細胞との結合をTGF-β、Inhibinが抑制するかどうかをみると、TGFβ及びInhibinはいずれも^<125>I-Activin Aと肝細胞との結合を抑制しなかった。又、逆に^<125>I-TGFβと肝細胞との結合に対してもActivin Aは影響を及ぼさなかった。次に肝細胞におけるActivin Aの情報伝達機構の解明を行なった。以前、Activin Aは肝細胞に作用し、inositol-1,4,5-trisphosphatesを産生し、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、その効果を発現することを報告した。通常、肝細胞でinositol-145-trisphosphatesを産生し、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させるものはPertussis Toxin(PTX)に感受性のないG蛋白を介すると言われている。ActivinAについても同様の検討を行なうとActivin Aによるinositol-1、4,5-trisphosphatesの産生及び細胞内Ca