hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複素空間形内のウエンテトーラスの高余次元化

国際研究集会で1時間の招待講演を行い、講演終了後に有益な情報交換があった。余次元が3以上の場合の成果として、平成23年8月にブラジル・マナウスのトリブージ教授を訪ね共同研究を行って、法束の構造について理解を深め、かつ具体例を発見するための法束の分解についての知見を得た。これらの研究を高次元に拡張するための準備研究として、与えられた関数を平均曲率にもつ高次元の回転超曲面について、埼玉大学の長澤教授と共同研究を行い、その成果を論文にまとめた。3次元ユークリッド空間内のウエンテトーラスを複素空間形で拡張することを目的としていた。この目的達成のために最初に研究することは、そのような曲面の局所構造を明らかにすることである。これは余次元2の場合に完全な解決をみた。その結果を記す。複素2次元複素空間形内の平行平均曲率ベクトルをもつ曲面は、もしそのケーラー角度関数が一定なら、既に分類されているので、以後はケーラー角度関数が一定でないとする。そのとき、研究代表者のえた結果は、そのような曲面全体は2つの集合に分かれる。その一つは第二基本形式の係数がケーラー角度関数から定まる場合で、このタイプをcmc-型と呼ぶことにする。もう一つの曲面族は第二基本形式がケーラー角度関数で定まらない場合でこのタイプを一般型と呼ぶことにする。今年度の研究で得られた主結果は、(1)cmc-型の曲面の第一、第二基本形式はある一つの実数値調和関数によって決定される。(2)一般型の曲面は、一つの複素数値関数で決定される。また、これらの二つの異なるタイプの曲面の具体的構成法も得た。これらの結果の系として、任意の実2次元多様体は複素2次元複素空間形内に、局所的に、平行平均曲率ベクトルをもつ曲面として実現できることを示した。関連する研究として、高次元ユークリッド空間内で与えられた連続関数を平均曲率にもつ回転超曲面の大域的存在に関して、長澤氏との共同研究を行い、日本数学会や研究会でその成果を発表した。余次元が3以上の場合は大きな進展は得られなかった。今年度にブラジルのTribuzy教授を訪問し、この場合に彼と続けている共同研究を更に進める予定である。研究対象の曲面の局所構造の決定は平成22年度に終了する予定であったが,それが約半年遅れたので.24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)これまで得られた成果を論文としてまとめること.(2)これまでの成果を応用して,本研究課題の目標であるウエンテトーラスの拡張を得る.24年度が最終年度であるため、記入しない。
心拍変動解析を用いた超高齢者の全身麻酔後の安全な早期離床評価の試み

超高齢者社会へと向かっている日本において、近年手術を受ける超高齢者が増加している。術後の早期離床と引き続いて行われる早期からのリハビリテーションは、肺合併症の減少や廃用症候群の予防に効果をもたらした。しかし、意識レベルと循環動態が改善し、早期離床が可能と判断した症例で、離床時の体位変換に伴い突然の心房細動、意識低下、眩暈など患者に不利益が症状が出現することがある。そこで、本研究は高齢者を対象に、体位変換時の循環動態と心電図から得られる心拍変動解析を用いて、自律神経活動を評価した。高齢者は若年者に比較して、一般的に交感神経の増加と副交感神経活動の低下が認められる。本研究の対象である高齢者もこれまで評価した若年者と同様の結果で、仰臥位から左右測臥位時への体位変換で、左側臥位時の心拍数が、仰臥位、右側臥位時に比べて低値を示した。交感神経活動の指標であるLF/HFは左側臥位に比べ右側臥位時に低値を示したが、副交感神経活動の指標であるHFは、体位による変化を認めなかった。さらに仰臥位時の交感神経活動の高い高齢者ほど、右側臥位への体位変換時の交感神経活動の低下が大きい傾向を示した。呼吸数は、仰臥位から左右測臥位時への体位変換に伴い増加を示したが、呼吸数に影響をもたらす可能性のある副交換神経活動に変化はないことから、この呼吸数の増加は自律神経活動と直接関連がないことを示すものと考えられる。離床に伴って生じる心房細動や不整脈は交感神経活動の急激な増加を副交感神経活動が制御できずに生じていると考えられるが、本研究の結果から右側臥位で交感神経活動の低下が生じることから、術後の最初の体位変換は、左側よりも右側臥位を最初に試みることがより安全である可能性を示した。本研究は、看護師が主体的に早期離床を安全に行うために必要な科学的評価指標を得ることを目的に、手術を受ける患者の年齢、性別、既往歴、術中の状況等を考慮した離床プログラムの開発を目指し、周手術期の看護援助に寄与することを目的に計画した。若年者に比べ、はるかに呼吸・循環動態が変動しやすく、不安定な後期高齢者のアセスメントを看護職が適切に行うことは、今後急速に高齢化が進むわが国では極めて重要であるにもかかわらず、離床時の生体指標を評価した先行研究は見当たらず、特別な基礎疾患を持たない、いわゆる健康な高齢者の体位変換時の自律神経活動の評価すらされていないのが現状である。したがって最初にコントロールとなる高齢者の体位変換時の自律神経活動を評価する必要性が生じた。全身麻酔が術後の自律神経活動に与える影響と循環動態を明らかにするための基礎となる情報を得る試みとして、呼吸器や循環器疾患、中枢神経、測定に影響を与えると考えられる薬剤の服用のない高齢者を対象にベッド上での体位変換時の循環動態と自律神経活動を評価し、高齢者の離床時の自律神経活動の基準となる基礎的知見を得ることを目的に検証を行うことにした。対象者の選定を行う手続き、測定のプロトコールについて検討を行い、概ね以下の手順で評価を行うことができることを確認した。ベッド上に5分間仰臥位で安静後、左右側臥位を無作為に選択し、それぞれ10分間同一体位を維持する。心電図のR-R間隔のスペクトル解析を行い、心拍変動より自律神経活動を評価する。側臥位の角度はベッド床面に対し45度以上になるよう体位変換に熟練した研究協力者が他動的に体位変換を行う。対象者には測定中リラックスし、開眼で測定を行うことが妥当であると結論した。高齢患者の評価を行う前にいわゆる健康な高齢者の体位変換時の自律神経活動を評価することが必要と考えていたが、測定プロトコールの作成、対象者の公募が予定通り行えており、研究計画は、ほぼ順調に進行していると判断している。

呼吸数は、仰臥位から左右測臥位時への体位変換に伴い増加を示したが、呼吸数に影響をもたらす可能性のある副交換神経活動に変化はないことから、この呼吸数の増加は自律神経活動と直接関連がないことを示すものと考えられる。離床に伴って生じる心房細動や不整脈は交感神経活動の急激な増加を副交感神経活動が制御できずに生じていると考えられるが、本研究の結果から右側臥位で交感神経活動の低下が生じることから、術後の最初の体位変換は、左側よりも右側臥位を最初に試みることがより安全である可能性を示した。作成した測定プロトコールの検証を終えており、さらに健康な高齢者の体位変換における自律神経活動の測定と評価数を増やして信頼性をあげるとともに、入院中の高齢者の測定も随時実施していくものとする。また、自律神経活動を評価することから性別の違いによる変化も明らかにしたいと考えている。予定していた物品費及び謝金使用が今年度は生じなかったため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は、平成30年度に測定に必要な使用予定物品、データ入力のための謝金に使用する予定である。
ｍｉｃｒｏＲＮＡに着目した歯の移動における周期的変動制御メカニズムの解明

本研究は、microRNAに着目し、生物リズムの「周期性」という概念を取り入れた新規歯科矯正学治療法開発することを目的とする。今回は特に、歯の移動で重要な役割を担う破骨細胞に注目して研究を進めた。破骨細胞分化に重要なmicroRNAとしてlet-7e, miR-21, miR-33, miR-155, miR-210, miR-223, miR-378, miR-1224等が考えられた。この8種類のmicroRNAについて調べたところ、細胞内で発現している全てのmicroRNAが、Extracellular Microvesicles内に存在するとは限らないことが判った。【目的】平成24年度は、まず、破骨細胞分化に重要なmicroRNAを見つけることを第1目標とした。次に、破骨細胞がmicroRNAを含むExtracellular Microvesiclesを分泌するかどうか、分泌するなら、どのようなmicroRNAを含むのかを調べることを第2目標とした。【方法】破骨細胞分化に重要なmicroRNAを見つけるために、RAW264.7を用いて、RANKL単独とTNF-αとRANKLを組合せの2通りで検討した。マイクロアレイ解析で網羅的に発現解析した後に、発現変動の大きかったmicroRNAについて、マウス初代骨髄細胞を使って、qRT-PCR法でアレイ解析の結果を検証した。また、マウス初代骨髄細胞をM-CSFとRANKL存在下で培養して得られた破骨細胞の培養上清から、Extracellular Microvesiclesペレットを回収し、qRT-PCR法でmicroRNA発現を解析した。【目的】平成25年度は、ヒト破骨細胞分化におけるmicroRNAの発現を網羅的に解析して、これまで得られたマウスの結果と比較することを第1目標とした。次に、平成24年度の研究から、マクロファージや破骨細胞がmicroRNAを含むExtracellular Microvesiclesを分泌することがわかったので、ヒト細胞でどのようなmicroRNAを含むのかを調べることを第2目標とした。【方法】ヒトCD14+ cellsをM-CSFとRANKL存在下で培養することで、破骨細胞を分化させた。破骨細胞へ分化する前のマクロファージの時点と、成熟した破骨細胞へ分化した時点でTotal RNAを回収し、マイクロアレイ解析とqRT-PCR法でmicroRNAの発現を解析した。また、ヒト単球様細胞株THP-1をphorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)存在下で培養し、ヒトマクロファージ様細胞を得た。この細胞を72時間培養した培養上清からExtracellular Microvesiclesペレットを回収し、マイクロアレイ解析をした。【結果】miR-21は、マウス破骨細胞分化過程で発現が上昇し、分化に重要な役割を担っているとされる。しかし、我々の実験では、マウス破骨細胞分化過程とヒト破骨細胞分化過程の両方で、miR-21の有意な発現上昇はなかった。miR-155とmiR-223はマウス破骨細胞分化過程でその発現が減少し、これらの過剰発現によって、マウス破骨細胞分化は抑制される。しかし、これらのmicroRNAsは、ヒト破骨細胞分化過程では、マウスの場合と違って、むしろ発現上昇する傾向が認められた。一方、ヒトマクロファージ様細胞が分泌するExtracellular Microvesicles中のmicroRNA発現では、解析した1,222種類のmicroRNAsのうち、53種類が検出された。miR-1246が最も多く発現し、miR-574-5pとmiR-4281がこれに続いて豊富に発現していた。【目的】生物リズムは、睡眠、体温、血圧、内分泌等にみられる周期的変動である。近年、このような生物リズムを利用した「時間治療」が注目されている。これは、歯科矯正学では、歯や顎骨に外力を加えた場合、それに対する反応(歯の移動量等)に周期性が存在するので、それに応じた最適な外力で効率よく治療することができないかという考えである。本研究では、遺伝子発現を翻訳レベルで制御するmicroRNAに着目し、「周期性」という概念を取り入れた新規治療法開発の基盤を形成することを目的とする。歯に外力を加えた場合、牽引側で骨芽細胞、圧迫側で破骨細胞が出現することは、よく知られている。microRNA研究分野では、骨芽細胞で研究が進んでいる一方、破骨細胞については、あまり進んでいない。そこで平成23年度は、TNF-αとRANKLで破骨細胞分化を誘導した時のmicroRNAの発現変化を網羅的に検討することにした。【方法】マウスマクロファージ細胞株RAW264.7を用いて実験した。TNF-α単独では、破骨細胞が形成されなかったので、TNF-αとRANKLを組合せて作用させた。使用したRANKL濃度は10ng/mlという低濃度で、単独では破骨細胞分化を誘導出来ない濃度とした。

TNF-α/RANKLを作用させてから0, 24, 82時間後にtotal RNAを回収し、マイクロアレイ解析を行った。また、発現変動の大きかったmicroRNAについて、qRT-PCR法によって、アレイ解析の結果を検証した。【結果と考察】TNF-α/RANKLによって2倍以上変動した成熟microRNAは44種類あり、このうちmiR-1224等は、破骨細胞分化に伴ってその発現が増加し、miR-223等は減少を示した。これらのことから多数のmicroRNAが、TNF-α/RANKLによる破骨細胞分化を制御していると考えられた。平成24年度は、破骨細胞分化に重要と考えられるmicroRNAを絞り込み、これらを過剰発現やノックダウンして、形成される破骨細胞数等について検討する予定であった。これについては、ほぼ予定通りに実行でき、論文もpublishすることができた。更に、予想よりも研究の進展があり、破骨細胞が、細胞外へ分泌するmicroRNAについても研究することができ、大変有意義で興味深い論文をpublishすることができた。総じて、平成24年度は、研究成果が実を結んだ年であった。平成23年度は、計画当初、以下の予定であった。1.破骨細胞分化におけるmicroRNAの発現変動を網羅的に検討する。2.得られたデータをTarget ScanやmiRandaといったソフトウェアを使って、時計遺伝子のmRNAのどのsiteと結合する可能性が高いか、予測する。3. miRNA Expression Reporter Vectorへ標的時計遺伝子の3'UTR領域をクローニングし、ルシフェラーゼアッセイにて、そのmicroRNAが直接結合することを確認する。実際には、1および2は終了し、その一部を論文としてまとめ、投稿中であるが、3までは実験する時間がなかった。これには、東日本大震災の被災地としての影響も少なくない。動物実験で完結する予定であったが、ヒトでも同じことが言えるかを確認することとする。ヒト細胞での成果を得ることは、本研究を広い視点から俯瞰することを可能にし、より一層研究目的の達成へ近づくと考えられるためである。1.ヒト破骨細胞分化でのmicroRNA発現解析RANKLとTNF-αによるヒト破骨細胞分化におけるmicroRNAの変動をマイクロアレイ解析とqRT-PCRで検討する。得られたmicroRNAの変動データをTarget ScanやmiRandaといったソフトウェアを使って、時計遺伝子のmRNAのどのsiteと結合する可能性が高いか、予測する。こちらは、前倒し支払い制度を活用して、既に一部の実験を開始している。尚、使用するヒト細胞は、市販されているもの(CD14+ cells, Lonza社)を購入する。2.ヒト時計
大規模日本語・英語文書データに対する概念検索と検索結果の可視化手法の研究

本研究期間内の3年間で、大規模データに対する概念検索とその視覚化の研究を中心に行ってきた。大規模データとしては、350万件の特許データのほかに、LATimesニュース記事データ(英語)、毎日新聞、およびWeb上のニュース記事等を収集し、本研究の対象データとして扱った。研究の中心は、パターンが完全一致するデータの検索ではなく、概念的・意味的に類似したデータを検索できる基礎・応用技術の研究を行ってきた。本研究のコア技術として、単語と文書の共起度の高いものをクラスタリングで前処理する「共クラスタリング」と、「サンプリング粒度を段階的に変え、階層的なクラスターを作成する手法」とを統合した技術を開発・実装し、結果を国際・国内学会で発表した。クラスタリングの結果の可視化に関しても論文誌に投稿・採録された。この要素技術ではサンプリングを用いたため、マイナーなクラスターを見逃す問題点がある。研究期間の最終年度では、サンプリングを用いることなく、マイナーなクラスターを逃さない手法を開発した。具体的には、大規模データ全体を文書のオーバーラップを許して精緻にカテゴライズし、「潜在的意味インデキシング」(LSI法)と呼ばれる次元削減手法を各カテゴリに反復的に適用し階層型インデックスを作る技術を開発・実装した。検索の精度的には、最初に開発した「階層粒度クラスター」に基づく概念検索よりも2倍程度高い結果を得ることが出来た。本研究テーマでは、大規模データのモデルとして、「ベクトル空間モデル」を採用したため、特徴量をベクトル化できるものであれば、日本語・英語の区別を意識することなく、また、文書データ以外のメディアデータにも適用できる。実際3次元形状のデータ・コレクションで概念検索(類似検索)が行えることを示し、世界最高レベルの検索性能を達成した。この検索エンジンは研究室のWebで一般に公開している。今年度は、大規模な日本語データの概念検索手法を中心に研究を行った。活動的には、国立情報学研究所が主催するNTCIR-5の特許タスクへの参加と、そのNTCIRの特許データを用いた新しい検索性能向上手法の研究開発を行った。前者のNTCIR-5では、平成16年10月に行われた特許タスク説明会に参加し、特許タスクの概要を把握するとともに、1993年から2002年までの10年間の特許データ(約400万件の特許文書データ)を入手した。平成16年11月に公開された(同年12月〆の)ドライランの10個の先願特許検索タスクに対してエントリーし、結果を提出した。初参加のこともあり、ドライランの結果は予想以上に厳しかった。フォーマルランは4月に公開される予定である。後者の新しい検索性能向上手法に関しては、双クラスタリング(co-clustering)と呼ばれる、文書クラスタと単語クラスタを同時に生成できるクラスタリング手法を前処理として適用した。具体的には、クラスタ数をいろいろな粒度(たとえば、32,64,128,256,...など)で変化させ、かつクラスタリングの初期値によるバラツキを抑えるために同一粒度で複数回の双クラスタリングを行い、その後平滑化アルゴリズムを開発し、実装した。このアルゴリズムの出力は、「クラスタ粒度階層構造」と名づけたデータ構造で、ユーザから検索質問が入力されたら、クラスタ粒度階層構造を用いて検索質問拡張を行うものである。同時に、その性能評価を行った。結果は、従来手法(LSIによる次元削減手法や素朴なベクトル空間モデルによる手法)に比べて良い性能を示した。この手法に関して論文を書き、DEWS2005(第16回データ工学ワークショップ:長崎)の対話(含ポスター)セッションに採録された。発表は平成17年2月28日3月1日に行った。

一方、第2回Webインテリジェンス研究会にも投稿した。こちらは3月24日に大阪大学にて発表を行った。今年度は、大規模なデータとして、特許だけでなく、Web上のシラバスデータ・音楽嗜好データ・新聞・Webニュース記事などに対象を拡張し、概念検索のために前年度開発した「クラスター粒度階層構造」の展開と、コア技術の拡張、ならびに検索結果の可視化の要素技術となりうる「わかりやすい」視覚化技術のプロトタイプの開発を行った。また、これらの技術に関して学会等で発表を行った。以下、上記の細目に関して代表的なものを列挙する。(1)特許データの概念検索:特許データ(400万文書)に関しては、国立情報学研究所主催のNTCIR-5の特許タスクに「TUT-K」という名称で参加した。ドライランは昨年度(2004年)の12月に実行していたが、1,000課題でのフォーマルランは56月に実施し、期限内に提出を行った。また、今年度(2005年)12月69日に開催されたNTCIR-5 Workshop Meeting(東京)に出席し、ポスターセッションで発表を行った。国際学会に関しては、NTCIR-5の他、AIRS2005(Second Asian Information Retrieval Symposium 2005)に論文投稿し、採択され、(2005年)10月に韓国で開催された当学会で発表を行った。この論文はSpringerから出版された書籍に掲載された。(2)Web上のシラバスの情報探索:上述の特許のデータに関して、我々は「ベクトル空間モデル」を採用しており、文書×キーワードの行列データで概念検索を行っている。この行列の次元数が非常に大きい(実際は10万次元程度)ので、これをいかにわかりやすく可視化するかが、ひとつのキーポイントとなる。このために、いきなり10万次元を対象としないで、数10次元でのデータの効果的な可視化方法を、Web上のシラバスデータをベクトルでモデル化して行った。最終的には3種類の可視化方法を試行した。具体的には、リスト表示・マトリックス表示・スパイダーチャート表示の3種類である。特に次元数が30次元程度の場合、スパイダーチャートの有効性を実証することができた。(3)音楽嗜好データの概念的類似度判定:概念検索の別角度からのアプローチとして、現在着目されているOWL(Web Ontology Language)を用いて、概念、概念間の関係を表現し、これをもとに類似度を定義して検索するアプローチも試みた。この実験では個人の音楽嗜好データを、その人ごとの(階層的な)オントロジーで表現し、類似するオントロジー構造を持つ人を検索し、情報推薦を行うところまで実装した。上記の(1)は国際学会2回発表を、(2)と(3)に関しては、国内学会でそれぞれ1回ずつ発表をおこなった。
日常レベルの魚油摂取の有効性と危険性の評価

魚油に多く含まれるn-3系高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、抗血栓、抗動脈硬化作用などさまざまな生理機能を有することから注目を集めている。しかし、PUFAが細胞膜、血漿リポ蛋白などの構成成分として反映した場合、酸化的脆弱性が増大する可能性も予想される。そこで本研究では日常の食事レベルでの魚油摂取状況を考慮し、異なる摂取状況下における有効性と危険性の評価をラットを実験動物として、赤血球変形能および酸化的脆弱性におよぼす影響を指標に検討した。5週齢のWistar系雄ラット(一群5匹)を1週間の予備飼育後、PUFA(イワシ由来トリグリセリド)含有量の異なる飼料を4週間給餌した。各餌料の脂質含有量は10%とし、フィードオイルの100%を大豆油としたc群、その10%をPUFAに置換したL1群、20%をPUFAに置換したL2群、40%をPUFAに置換したM群、80%をPUFAに置換したH群の5群を設けた。赤血球変形能の測定はフィルター透法、赤血球膜酸化的脆弱性の測定は鉄/過酸化水素系によって行った。赤血球膜のPUFA反映度(膜構成脂肪酸分析)、ビタミンEおよびリン脂質ヒドロペルオキシドの測定も併せて行った。各群間で餌料摂取量、体重増加量ともに有意な差は見られなかった。赤血球変形能はH群が最も高く、以下M>L2>L1>Cの順であった。赤血球膜の酸化的脆弱性は、H群で顕著に高かった。赤血球膜のPUFA反映度と赤血球変形能との間には高い相関関係が認められた。赤血球の抗酸化性成分含量は、PUFA反映度が高いほど少なく、反対に過酸化脂質含量は多かったが、いずれもL2およびL1群はC群との間に有意な差は認められなかった。また、血漿脂質成分(質的、量的)、抗酸化性成分、過酸化脂質含量を指標にした検討も行い、同様の結果を得ている。以上の結果は、魚油摂取による有効性の発現、危険性の回避を明確にする上で非常に有用な知見であると考える。
味覚情報伝達における性ステロイドーエストロゲンの機能解析

味蕾は微細構造的ならびに免疫組織化学的に複数の細胞型から構成されることが知られている。この中でII型細胞はGタンパク質共役味受容体(GPCR)が発現することから、味覚情報伝達細胞(味細胞)とみなされている。しかしながら、II型細胞は神経と広く連接するにもかかわらず,微細構造的にシナプス小胞はみられず、化学的シナプスの形をなしていない。情報伝達物質に関しても、いまだよく理解されていない。我々は、II型細胞にはよく発達した滑面小胞体、ミトコンドリアに加えて脂肪滴が存在し、ステロイド産生細胞に形態的に類似することを見いだした。さらに性ステロイド生合成に必須の酵素(P450scc,P450arom)を発現することを免疫組織学的に示し、II型細胞がエストロゲン合成能をもつことを示してきた。本研究では、エストロゲン受容体が味蕾に発現するのかをRT-PCRと免疫組織化学的、ならびに免疫電顕的に観察したものである。その結果、おそらくII型細胞と思われる味蕾の一部の細胞に、エストロゲン受容体(ER-α,とGPR30)が発現することが明らかとなった。我々は、ラット有郭乳頭の味蕾のII型細胞が、エストロゲン合成能をもつことを初めて報告し、その機能解析を解明することを目的として研究を進めてきた。本研究ではエストロゲンの膜受容体として、最近クローニングされたGタンパク質共役受容体(GPCP)GPR30が、ラットとマウスの味蕾に発現するか否かを明らかにするため、RT-PCRならびに抗GPR30抗体を用いて免疫組織化学的に観察した。RT-PCRの結果では、ラット、マウスともにGPR30 mRNAが発現するのを確認できた。現在免疫組織化学法を用いて検討を進めている。さらに現在、C57BL/6J, ArKO^<-/->、, ArKO^<+/->、wild-type^<(+/+)>のマウスを用いて味蕾の微細構造を検索している。C57BL/6J, ArKO^<-/->には生殖能力がなく、今のところheterozygous^<(+/-)> ArKOマウス(♂、♀)によるmatingを中心に繁殖をこころみているが、heterozygous<(+/-)>ArKOマウス(♂、♀)もwild-typeと比較して繁殖力が低下しており、味覚機能解析に必要な、十分な匹数を得られるよう、繁殖をこころみている。近年、高齢化や様々な生活習慣病等の疾病の増加にともなって、味覚障害(異常)が重要な課題となってきた.味覚障害を訴える患者は、この10年間で約3倍以上に増加し、最近の調査では、全国で年間24万人以上に増加しているとの報告がある.また味覚障害を訴える患者は更年期以降の女性に多いのが知られている。我々は、ラット有郭乳頭の味蕾のII型細胞が、エストロゲン合成に必須の酵素を有し、エストロゲン合成能をもつことを明らかにした。本研究ではエストロゲンの膜受容体として、最近ノンゲノミックに機能することが示唆されている最近Gタンパク質共役受容体(GPCP)GPR30が、ラットとマウスの味蕾に発現することを、RT-PCRならびに抗GPR30抗体を用いて免疫組織化学的に観察した。現在、エストロゲン合成に必須の酵素であるアロマターゼを欠損したノックアウトマウス(ArKO^(-/-))を作製して、味覚におけるエストロゲンの機能解析をおこないつつある。さらに性ステロイド生合成に必須の酵素(P450scc, P450arom)を発現することを免疫組織学的に示し、II型細胞がエストロゲン合成能をもつことを示してきた。

本研究では、エストロゲン受容体が味蕾に発現するのかをRT-PCRと免疫組織化学的、ならびに免疫電顕的に観察したものである。その結果、おそらくII型細胞と思われる味蕾の一部の細胞に、エストロゲン受容体(ER-α,とGPR30)が発現することが明らかとなった。
ブログ型学習環境におけるコメント記入のためのテキストマイニングによる教師支援

本研究は,児童について教員が分析を行い,コメントを記入するという形でフィードバックする教育実践を対象としている.その中で,各教員に応じた支援を実現するテキストマイニング等の活用方法について検討することが研究目的である.教職経験を積み何度も所見を記述していると,パターンが固定化して単語のレパートリが広がらず,偏りが生じやすくなる.このような記述の偏りとして,他の教員と比較して特に多用しがちな特徴的な単語がある.テキストマイニングを用いた所見の教員間比較から特徴単語を抽出し,現職教員に対する実験を実施したところ,特徴単語の活用が所見記述を支援することが示唆された.自分が読んだ図書を友人に推薦する文書を,ウェブログを利用して小学生に記述させることで情報活用能力・言語力・コミュニケーション能力を育成する実践研究を行ってきている.本研究では,児童が記述した文書を教師が質的に分析し,その結果を子どもにフィードバックする機能を追加することにより,児童の能力をさらに育成することを目指している.平成25年度は,研究実施計画に従い,これまでに蓄積されていた児童が記述した文書を対象に分析を試みた.既存の言語資源を利用した文書の解析に向けては検討をしやすくするために,自由記述された児童の文書に対して学級担任である教員が誤字・脱字の校正と漢字・仮名表記の統一を施した文書を作成し,これを用いた.辞書を用いた自然言語処理技術を用いてこの文書から抽出された語について,日本語WordNet等を用いた検討を行った.予定していた実践校における授業実践が困難となったため,計画の一部を変更し,児童の文書を追加して収集するのではなく,教員が記述した児童の所見に関する文書に基づくデータの収集を行った.教員が児童に関して記述する文書は本研究の目的である教師支援に対して有効なデータとなるため,事前に自然言語処理が行われた出現単語やその頻度等のみのデータとして収集した.収集された教員が記述した文書については分析を行うとともに,その結果について日本教育情報学会,教育システム情報学会,日本教育工学会で発表した.平成25年度は,児童から得られたデータと教員から得られたデータを組み合わせて得られる情報と,それらの教師支援への活用方法について検討するとともに,得られた研究成果の公表を行う.また,科学研究費補助金の研究報告書を作成する.本研究は,児童について教員が分析を行い,コメントを記入するという形でフィードバックする教育実践を対象としている.その中で,各教員に応じた支援を実現するテキストマイニング等の活用方法について検討することが研究目的である.教職経験を積み何度も所見を記述していると,パターンが固定化して単語のレパートリが広がらず,偏りが生じやすくなる.このような記述の偏りとして,他の教員と比較して特に多用しがちな特徴的な単語がある.テキストマイニングを用いた所見の教員間比較から特徴単語を抽出し,現職教員に対する実験を実施したところ,特徴単語の活用が所見記述を支援することが示唆された.自分が読んだ図書を友人に推薦する文書を,ウェブログを利用して小学生に記述させることで情報活用能力・言語力・コミュニケーション能力を育成する実践研究を行ってきている.本研究では,児童が記述した文書を教師が質的に分析し,その結果を子どもにフィードバックする機能を追加することにより,児童の能力をさらに育成することを目指している.平成24年度は,研究実施計画に従い,本研究助成を受けて整備したサーバを兵庫教育大学内に設置し,授業実践の環境を提供するとともにデータを収集する環境への移行作業を行った.これは,授業を行う小学校内にサーバを設置し利用してきたこれまでの形態では,学校セキュリティポリシーの強化により実践校において研究を継続することが困難となったことへの対応である.本年度はサーバ設置完了とともに授業実践を再開し,児童が記述する文書データの収集も行う計画であった.しかし研究開始当初には予期しえないアクシデントの発生に伴い,実践校における授業再開が1年以上遅れることとなった.このため研究会に参加し実践成果を口頭発表するという計画は来年度以降に延期し,これまでに得られていた児童が記述した文書をもとに教師支援の機能を先行して設計することに変更した.児童が記述した文書を分類整理する機能は教師を支援することにつながるが,既存の自然処理技術による文書のクラスタリングを用いた分類だけでは,表層的な記述のみに基づく量的な支援しか提供できない.このため本研究では,教師の指導観や,教師が把握している児童の実態などに基づいた分類を支援する機能の実現を目指している.本年度は,教師の意図等に応じた文書の分類支援を検討する手始めとして,既存の言語資源として日本語WordNetを用い,そこに含まれる情報により教師の視点等を明確化する方法について検討している.本研究は,児童について教員が分析を行い,コメントを記入するという形でフィードバックする教育実践を対象としている.その中で,各教員に応じた支援を実現するテキストマイニング等の活用方法について検討することが研究目的である.期間初年度では,ブログ型学習環境を想定した児童の自由記述文書を学級担任が校正し,辞書を用いた自然言語処理で抽出した単語から,日本語シソーラス等の言語資源を用い,教員の観点等に繋がる関係の抽出を試みた.その結果,児童の文書のみでは教員支援に十分な情報が得られず,外部知識源として,教員が児童について記述した文書が必要との結論に至った.次年度では,教員が児童について自由記述した所見文書から,個人情報等を削除した上,出現単語やその頻度等のみとなったデータを分析した.その結果,記述教員等の属性データに応じて比較することで,有用な情報を抽出可能なことが確認でき,成果を口頭発表した.最終年度では,記述者である教員の支援という観点で整理した.

教職経験を積み何度も所見を記述していると,パターンが固定化して単語のレパートリが広がらず,偏りが生じやすくなる.このような記述の偏りとして,他の教員と比較して特に多用しがちな特徴的な単語があるため,テキストマイニングを用いた所見の教員間比較から特徴単語を抽出した.現職教員に対する実験を実施したところ,特徴単語の活用が所見記述を支援することが示唆された.これらをまとめて投稿し,学会論文誌への採録が決定した.所見は児童だけでなく保護者向けにも書かれているが,教員が自由記述して児童へフィードバックする文書という点で,ブログ型学習環境において記入されるコメントと同様である.特徴単語は,各教員の特徴的観点を反映しており,それに応じた記入支援が可能である.当初の想定より広範囲に応用可能な重要で意義ある成果が,科研費で行われた本研究により得られた.教育工学予定していた実践校における授業実践が困難となったため,計画の一部を変更し,児童の文書を追加して収集するのではなく,教員が記述した児童の所見に関する文書に基づくデータの収集を行った.教員が児童に関して記述する文書は本研究の目的である教師支援に対して有効なデータとなるため,おおむね順調に進展していると判断した.学校セキュリティポリシーの強化により継続困難となっていた実践校における研究については,研究実施計画通りの対応を行い,実践研究が継続可能となる環境を構築した.アクシデントに伴う変更により先行して研究を実施している部分もあるが,予定していた授業実践が開始できておらず,実践成果を口頭発表するという計画が達成できていない.このため,やや遅れている,と判断した.教員が記述した児童の所見に関する文書に基づくデータとして,それらの文書における出現単語やその頻度等を収集することができた.これまでに得られた児童の文書に基づくデータと,新たに得られた教員の文書に基づくデータを組み合わせて活用する方法について検討を始めている.想定外のアクシデントにより授業実践の開始が遅れているため達成できなかった研究成果の公表については,当初の計画よりも増やし,次年度以降において実施する予定である.また,予定している小学校において実践研究を再開できない期間がさらに長期化する場合に備え,新たな実践校の開拓を並行して進めている.なお,平成25年度の研究実施計画については,システム開発的な研究が中心となるため,従前からの予定通りに遂行できる見込みである.研究成果の発表を国内での学会発表を中心として実施したため.追加で必要となる環境整備や仕様変更があれば,システム整備・改修等の物品費等として使用する.
エンドセリンシステムの系統的遺伝子改変による心血管系の発生と病態生理の解析

遺伝子改変マウスの樹立と解析により、心血管発生や病態形成におけるエンドセリン(ET)システム関与のメカニズムに関して以下の成果を得た。1.Cre-変異10x系による遺伝子カセット交換の導入により、ES細胞でエンドセリンA型受容体(ETAR)遺伝子に系統的なノックインを行うシステムを確立した。2.1のシステムによりETB受容体、ETAR-ETBRキメラ受容体のノックインを行い、顎顔面発生においてETAR選択的およびETAR,ETBR非選択的シグナルの両方が異なる発生過程に関与していること、鰓弓形成におけるホメオボックス遺伝子Dlx5/6の発現誘導と下顎領域のアイデンティティーの決定は前者によるGq/G11活性を介したものであることを明らかにした。3.LacZ,EGFPのノックインにより、心発生初期から認められるETAR陽性細胞の一部が心臓形成に寄与する新たな細胞系譜を示す可能性があることを明らかにした。4.EGFPノックインマウスにおいてETAR陽性細胞が可視化でき、血管新生や病態形成過程における平滑筋細胞などの動態解析に有用であることを示した。5.発生期におけるET1/ETARシグナルの下流分子として同定したカルパイン6が、微小管安定化やアクチン骨格の調節を介して、細胞の形態や運動の制御に役割を果たしていることを明らかにし、ETシグナルの発生学的役割との関連について解析を行った。これらの成果により、心血管および顎顔面の発生メカニズムの解明に貢献するとともに、ETシグナルが関わる病態の解析に広く応用可能な実験系を確立することができた。1.Cre-変異loxによるリコンビナーゼ依存性遺伝子交換を用いて,マウスエンドセリンA型受容体(ETAR)遺伝子座への系統的遺伝子ノックインシステムを確立し,以下の結果を得た.(1)lacZ遺伝子ノックインによりETAR発現細胞を可視化し,その発現がin situハイブリダイゼーションによるETAR mRNAの発現パターンとほぼ一致することを確認した。この系により、頭部神経堤細胞のほか,中胚葉由来間葉細胞,心筋細胞,血管細胞などにノックイン遺伝子が発現し機能しうることを明らかにした。(2)ETAR cDNAのノックインでは表現型が完全に正常化するのに対し,ETBR(エンドセリンB型受容体)では部分的にしか正常化しないことから,発生期における生理的なリガンド-受容体反応においては,2つのエンドセリン受容体が異なるシグナル伝達経路を活性化すること、ETAR下流シグナルとしてはサブタイプ特異的経路とサブタイプ共通の経路が存在し、頭頚部の発生領域によって使い分けられていることが明らかになった.2.lacZ遺伝子ノックインマウスの解析から,心発生初期段階でのETAR発現細胞が特異な分布をすることを見いだし、心形成過程での動態を蛍光色素標識によって明らかにした。この結果は,心発生に関与する新しい細胞群の同定につながる可能性がある.3.ET-1/ETARシグナルの下流遺伝子として,カルパイン6を同定し,この分子が微小管安定化作用を介して細胞の運動性や形態を制御していること、その経路にAktが関与していることを明らかにした.カルパイン6のlacZノックインマウスを作成し,その発現が主に胎生期の神経堤.中胚葉由来組織に認められることを明らかにした.現在,表現型を解析中である.遺伝子改変マウスの樹立と解析により,心血管発生や病態形成におけるエンドセリン(ET)システム関与のメカニズムに関して以下の成果を得た。1.Cre-変異lox系による遺伝子カセット交換の導入により,ES細胞でエンドセリンA型受容体(ETAR)遺伝子に系統的なノックインを行うシステムを確立した。2.1のシステムによりETB受容体,ETAR-ETBRキメラ受容体のノックインを行い,顎顔面発生においてETAR選択的およびETAR,ETBR非選択的シグナルの両方が異なる発生過程に関与していること,鰓弓形成におけるホメオボックス遺伝子Dlx5/6の発現誘導と下顎領域のアイデンティティーの決定は前者によるGq/G11活性を介したものであることを明らかにした。3.LacZ,EGFPのノックインにより,心発生初期から認められるETAR

陽性細胞の一部が心臓形成に寄与する新たな細胞系譜を示す可能性があることを明らかにした。4.EGFPノックインマウスにおいてETAR陽性細胞が可視化でき,血管新生や病態形成過程における平滑筋細胞などの動態解析に有用であることを示した。5.発生期におけるET1/ETARシグナルの下流分子として同定したカルパイン6が,微小管安定化やアクチン骨格の調節を介して,細胞の形態や運動の制御に役割を果たしていることを明らかにし,ETシグナルの発生学的役割との関連について解析を行った。これらの成果により,心血管および顎顔面の発生メカニズムの解明に貢献するとともに,ETシグナルが関わる病態の解析に広く応用可能な実験系を確立することができた。
脊髄におけるアミノ酸伝達物質の作用機序

前回までの放出実験と脱分極作用を調べた種々の実験からグルタミン酸が脊髄の興奮性伝達物質であることが推定される。アミノ酸レセプターは主にキスカル酸(Quis)レセプター、カイニン(KA)レセプター及びNMDAレセプターに分けられている。幼弱ラット脊髄から厚さ300μmのスライス標本を作り、一個の神経細胞の細胞体及び、樹状突起部分でのこれらレセプターの分布を調べた。3M KClと共にLuciter yellowを詰めた微小電極を前角ニューロンに刺入し、この電極より流した電流により活動電位が発生するのを確かめた後に、パルスで色素を注入する。一方、アミノ酸投与用に、二連の微小電極にL-グルタミン酸(Glu)と別のアミノ酸をLuciter yellowと共に詰めておく。このようにすると、螢光顕微鏡下で神経細胞の形状とアミノ酸電極の先端を同一視野で観察することが出来るので、アミノ酸を神経細胞の任意の場所に投与する事が出来る。アミノ酸を非常に短いパルス(2-5msec)で電気泳動的に与えると、Gluに対する感度は他のアゴニストに対する感度に比して高かった。NMDA及びKAは細胞体においては感度が高く、ほぼGluの1/2であるが、樹状突起部では感度が低くなる。一方Quisはその様な、場所による感度の差がみられなかった。Quisによる電位は二つのphaseを持っており、早い経過の反応と遅い経過の反応とがある。早い反応は、同じ場所で与えられたGluによる電位の時間経過より早い。この電位はQuisの連続投与によって、またGluの前投与によって脱感作される。一方、Aprにより、同じ場所で発生するGlu電位は減少するがQuis電位は変わらなかった。この早い経過のQuis電位はQuisレセプターで発生すると考えられる。これまで、単一チャネルで観察すると、Quisの方が開口時間が短いのに、Quis電位は、Glu電位に比して非常に時間経過が長いのが未解決の問題であったが、本結果はこの疑問に回答を与えるものと考えられる。
超音波カラードップラ法を用いた直腸癌リンパ節転移の質的診断能向上に関する研究

1)体表リンパ節に対する良悪性の鑑別診断はBモード法のみでは困難である。そこで超音波カラードプラ法によるリンパ節内血流パターンの観察を行い、血流パターンを分類し、癌転移リンパ節、悪性リンパ腫、炎症性リンパ節のそれぞれの特徴を分析した。46例に対してprospective studyを施行した結果、overall accuracyは93%であり、特に炎症性リンパ節のsensitivity,specificityはともに100%で良悪性の鑑別診断が可能であると考える。同時に施行したリンパ節内拍動流の波形分析ではResistance Indexが癌転移リンパ節と炎症性リンパ節間に有意差を認めたが診断率は低く、カラードプラ法を用いた血流パターン分類を中心に鑑別診断法が有用であった。2)体表リンパ節の超音波カラードプラ法によるリンパ節内血流パターンを大腸癌リンパ節に応用すべく、術中超音波を施行した。カラードプラフローイメージング法(CDFI)により大腸癌症例の腫大リンパ節の転移の有無及び組織学的変化について研究した。大腸癌症例10例、29個のリンパ節に予備研究を行い、リンパ節内部の血流パターン分類を行い、32例、76個のリンパ節にprospective studyを行い、overall accuracyは94.7%であった。病理標本と対比した結果、描出された血流はリンパ節門内の血流を描出していたことが分かった。また癌転移によりリンパ節構造が変化し同様に血管走行が変化し、血管径が狭小化するこにより微細な血流を現在の超音波カラードプラ法での描出が不良である。造影剤を使用することにより血流が増強され、リンパ節内血流パターンが強調され、さらなる診断の向上がはかられると予想される。
血小板活性化因子(PAF)感受性を遺伝的に規定する因子の同定と喘息との関連の検討

血小板活性化因子(PAF)は喘息の病態に重要な役割を持つ脂質メディエーターである。しかしPAFに対する感受性には大きな個体差があることが知られており、これが今まで開発されてきたPAF拮抗薬の効果が一定しないことの一因であると考えられる。このPAF感受性の違いは少なくとも一部は遺伝的素因により規定されると考えられているが、本研究ではPAF分解酵素である血漿PAFアセチル水解酵素とPAF受容体の遺伝子に注目して検討を行った。平成12年度は血漿PAFアセチル水解酵素完全欠損症例8例を含む健常人24例程度に対してPAF吸入試験を行い、PAF反応性の個体差が血漿PAFアセチル水解酵素の遺伝子型あるいは酵素活性により規定されているかを検討した。その結果、PAF反応性の個体差は血漿PAFアセチル水解酵素とは無関係であることが明らかとなった。平成13年度はわれわれが日本人において見出した変異型PAF受容体についての機能解析を行った。PAF受容体はG蛋白と共役する7回膜貫通型受容体であるが、われわれの検討によりその第3細胞内ループにアラニンからアルギニンへのアミノ酸変異をきたす遺伝子多型が存在することが明らかになった。野生型受容体と変異型受容体をCHO細胞に発現させて検討したところ、変異型受容体はGq/G11,Gi/Goを介した細胞内情報伝達(細胞内Ca2+濃度上昇、イノシトールリン酸回転、cANP産生抑制)の異常と細胞遊走能の低下をもたらすことを見出した。この遺伝子多型と喘息との関連解析は陰性であり、喘息の発症自体に関与している遺伝子ではないと思われるが、何らかの病態あるいは薬剤反応性に関与している可能性がある。血小板活性化因子(PAF)は喘息の病態に重要な役割を持つ脂質メディエーターであり、7回膜貫通型受容体(PAF受容体)を介して様々な生理活性を発揮する。このPAF感受性の違いは純系マウスの系統間でも観察されることから、少なくとも一部は遺伝的素因により規定されている。本研究ではPAF分解酵素である血漿PAFアセチル水解酵素の欠損症とPAF受容体異常の2点からヒトのPAF感受性を規定する因子に関しての検討を行っている。その結果、PAF反応性の個体差は血漿PAFアセチル水解酵素とは無関係であることが明らかとなった(現在、論文投稿中)。またそれと並行してPAF受容体遺伝子についてPCR-SSCP法によるスクリーニングと直接塩基配列決定法を行い、細胞内情報伝達に重要と思われる領域にミスセンス変異を見いだした。現在、この変異遺伝子をCHO細胞に発現させ、PAF受容体機能に及ぼす影響を検討中である。次年度はこの変異PAF受容体の機能解析と喘息の病態との関連解析を中心に検討を進める予定である。

本研究ではPAF分解酵素である血漿PAFアセチル水解酵素の欠損症とPAF受容体異常の2点からヒトのPAF感受性を規定する因子に関しての検討を行った。平成13年度はPCR-SSCP法と直接塩基配列決定法により日本人において見出した変異型PAF受容体についての機能解析を行った。PAF受容体はG蛋白と共役する7回膜貫通型受容体であるが、われわれの検討によりその第3細胞内ループにアラニンからアルギニンへのアミノ酸変異をきたす遺伝子多型が存在することが明らかになった。7回膜貫通型受容体の第3細胞内ループはG蛋白との結合に重要であることが以前から知られており、アラニンからアルギニンへの電荷の変化を伴うアミノ酸の置換はPAF受容体の機能に何らかの変化をきたすと予測された。そこで野生型受容体と変異型受容体をCHO細胞に発現させて検討したところ、Gq/Gll, Gi/Goを介した細胞内情報伝達(細胞内Ca^<2+>濃度上昇、イノシトールリン酸回転、cAMP産生抑制)の異常と細胞遊走能の低下をもたらすことを見出した。PAF受容体遺伝子の存在する第1染色体上の領域と喘息との連鎖は報告されておらず、またこの遺伝子多型と喘息との関連解析も陰性である。つまり喘息の発症自体に関与している遺伝子ではないと思われるが、何らかの病態あるいは薬剤反応性に関与している可能性がある。
3次元多様体の接触構造と葉層構造

球面S3の標準的な接触構造のルジャンドル結び目の研究の中で、特にGopakumar-Vafa予想について研究した。予想は、Homfly多項式を含む結び目の不変量が6次元シンプテクティク多様体において、境界をラグランジュ部分多様体に持つ正則曲線の個数を数えることによって得られるというものである。与えられた結び目Kから得られる4次元球体B4の中のラグランジュ部分多様体LKで境界がKになるものを経由してこのラグランジュ部分多様体は構成されている。ここで、Kが3次元球面S3の標準的な接触構造に文寸し、ルジャンドル結び目であるという状況が自然に考えられる。Tobias Ekholm、Ko Hondaとともに、LKの役割を担う候補者を研究した。このラグランジュ曲面が完全という条件の下で、Kに付加構造を与え、それにより曲面を区別できることを見出した。Gopakumar-Vafa予想についてRutherfordがHomfly多項式とKauffman多項式のいくつかの係数がルーリングを数えることで得られることを示している。このルーリングが4次元球体B4にはめ込まれたラグランジュ曲面として扱えることを見出し、それによって+adequateと呼ばれる結び目の最大Thurston-Bennequin数を決定する問題を解いた。正ブレイドに対してのHomfly多項式の研究の中で、ブレイドに対するHomfly多項式の係数の値のブレイドに全回転を加えたときの値の関係を見出した。
発達障がい看護の実態調査および看護職への支援に関する混合研究

沖縄県内の病院診療所に勤務する看護職者3,718名への質問紙調査の結果、発達障がい児者とかかわった経験のある者は半数近くもおり、さらに、発達障がいに対する看護職者の知識は十分ではないこと、適切な看護が十分には行われていない実態が明らかになった。看護師19名に実施した質的研究の結果、発達障がい児への看護師の対応プロセスには3通りあり、その中で看護師の対応が【上手くいく】ためには、看護師自身の内省(リフレクション)と施設のサポート体制が重要であることが示唆された。この結果は量的研究結果で指摘された「不適切な対応」への対処法を検討する際に重要となる。本研究の目的は、混合研究の手法を用いて発達障がい児・者への看護の実態を明らかにし、今後の発達障がい看護の示唆を得ることである。初年度の平成27年度は、沖縄県内で小児科を併設する病院・診療所で協力の得られた83施設の看護職2,726名に質問紙調査を実施し、看護の実態を分析した。その結果、発達障がい児・者と関わった経験がある者は約半数で、報告者の予想を超えていた。対応に困難を感じたことのある者は約7割で、困難を感じた場面は看護ケア時、処置時、指導時の順であった。そのような場面で「好ましい対応」をしていた者は多かったが、「好ましくないと思われる対応」も約1割に認められた。また、発達障がいに対する看護職の知識は十分とは言えなかった。結論として、発達障害児・者に対する看護においては、知識の啓発と共に、発達障がい児(者)の個別性に合わせた対応方法について事例検討を行い、臨床にフィードバックできる方法を検討する必要性が示唆された。今後はこの結果を発展させ、小児科を併設しない施設も対象にした県内広域実態調査を行う予定である。次に、19名の看護職者を5つのグループに分け、フォーカスグループインタビューを実施し、インタビューの内容を修正版グラウンデッドセオリー・アプローチ(M-GTA)により分析した。その結果、発達障がい児への看護師の対応プロセスには【やむを得ぬ身体抑制】を経て【上手くいく】プロセス、【やむを得ぬ身体抑制】を得て【先へ進まない】プロセス、さらに、【やむを得ぬ身体抑制】を経ずに【先へ進まない】に至るプロセスの3通りがあることが明らかになった。その際のコアカテゴリーは【やむを得ぬ身体抑制】であった。今後は個別インタビューを通して、対応がうまくいくプロセスについて詳細に調査し、今後の看護について示唆を得たいと考えている。平成27年度当初計画は、看護職への質問紙調査を実施し、結果を分析・考察することであった。この計画はおおよそ遂行出来ているが、今後も引き続き対象を増やして行う必要がある。次に、平成28年度に計画していた看護職者への面接調査の一部を実施し、考察できたことにより、研究の進捗状況は良好で、当初の計画以上に進展していると評価できる。本研究の目的は、質的研究と量的研究の混合研究の手法を用いて、発達障がい児者への看護の実態を明らかにし、今後の発達障害看護の示唆を得ることである。初年度の平成27年度は沖縄県内で小児科を併設する病院診療所で協力の得られた83施設の看護職者2,726名に質問紙調査を実施し、看護の実態を分析した。発達障がい児者とかかわった経験のある者は約半数で、報告者の予想を超えていた。平成28年度は小児科を併設しない施設を対象にした県内広域実態調査を行った。全318施設に協力を依頼し、許可の得られた120施設の看護職者1,436名を対象に質問紙を配布し、992名より回答を得た(回収率69%)。そのうち、407名(41.0%)が発達障がい児・者とかかわった経験があったことより、全県的に看護職者が発達障がい児者とかかわった経験のある者は半数近くもいることが明らかになった。質問紙調査の結論として、発達障がい看護においては、知識の啓発と共に、発達障がい児(者)の個別性に合わせた対応方法について事例検討を行い、臨床にフィードバックできる方法を検討する必要性が示唆された。質的研究については、平成27年度に19名の看護職者を対象にフォーカスグループインタビューを実施し、修正版グラウンデッドセオリー・アプローチ(M-GTA)により分析し、発達障がい児への看護師の対応プロセスには、【やむを得ぬ身体抑制】を経て【上手くいく】プロセス、【やむを得ぬ身体抑制】を経て【先へ進まない】プロセス、さらに、【やむを得ぬ身体抑制】を経ずに【先へ進まない】プロセスの3通りがあることが明らかになった。今後は、発達障がい児をもつ母親を対象にインタビューを行い、これまでに経験した医療・看護の実態と医療職・看護師への要望等について質的に調査する必要がある。平成27年度・28年度の研究は、共に当初の計画に沿って、看護職者への質問紙調査の一部および看護職者への面接調査を実施し、それぞれの結果を分析し、考察できた。さらに、平成28年度は質問紙調査を完了したことより、現在の進捗状況はおおむね順調に進展していると考える。本研究の目的は、質的研究と量的研究の混合研究の手法を用いて、発達障がい児者への看護の実態を明らかにし、今後の発達障がい看護への示唆を得ることである。