hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ブートストラップ電流を考慮した自由境界MHDプラズマの平衡解析

トカマク型核融合炉において、プラズマを十分高温に加熱するとブートストラップ電流と呼ばれる電流が自然に流れる。このブートストラップ電流をプラズマの閉じ込めに利用できるならば、核融合炉の定常運転化が可能となり、その発電効率を飛躍的に上げることができると考えられている。本研究は、このブートストラップ電流がプラズマの平衡・閉じ込め配位に与える影響を数値解析より明らかにしようとするものである。平成5年度の研究では磁気面平均電流の磁界配位依存性を仮定し、磁気面平均電流の磁界配位依存性を仮定した場合のプラズマ平衡解析コードの開発を行った。また、プラズマの粘性・摩擦行列の近似について評価を行い、Hirshmanらの近似が妥当であることを確認した。平成6年度においてはこのコードをさらに拡張し、以下の様な解析を行った。まず、Hirshmanらの近似によるプラズマの粘性・摩擦行列を用いて熱バランス方程式を反復計算により解析し、ブートストラップ電流・オーミック電流・反磁場電流の分布を比較した。断面積一定でアスぺクト比を小さくすると磁場勾配が大きくなり、ブートストラップ電流量は増加する。また、トロイダル磁場一様の下で総電流量が22MAと15MAの場合を比較すると、15MAの場合の方が総電流量は小さくなるものの、ポロイダル磁場成分の影響で磁場のピッチが大きくなり、ブートストラップ電流が総電流に占める割合は大きくなることがわかった。プラズマ密度と温度の関係を、温度一定と圧力の1/2乗に比例の2種類の仮定の下で解析し、温度一定の場合の方がブートストラップ電流が小さめに評価されることを明らかにした。今後はさらに、プラズマの粘性・摩擦係数にプラズマ中の不純物がブートストラップ電流量に与える影響を考慮した定式化を行い、上記解析コードを拡張して検討を行う予定である。トカマク型核融合炉において、プラズマが十分加熱され衝突頻度が低下するといわゆるバナナ軌道を描く電子が現れ、この電子が非補足電子に運動量を与えることによってトロイダル方向に電流が流れる。このブートストラップ電流は定常的に流れ、しかも駆動のための外部エネルギーを必要としないため、トカマク型核融合炉の定常運転化において極めて重要な役割を果たすと考えられている。本研究では、実際の運転において行われる、外部コイル電流によるプラズマ形状の制御を考慮するために、自由境界プラズマを解析モデルとして選び、上記のブートストラップ電流量を解析するとともに、それがプラズマの平衡に与える効果を定量的に明らかにすることを目的としている。平成5年度の研究により、本解析の基礎となる自由境界プラズマ平衡解析コードが完成した。本解析コードでは、プラズマが所要の形状になるように外部コイル電流が自動的に調節されるため、実際の運転状況に近い計算機モデルを扱うことができる。また、本コードの解析結果として与えられる磁場構造のもとで、Hirshmanらによる理論を基礎としてプラズマの摩擦・粘性行列を計算し、それらを含む運動量バランス方程式を解くことでブートストラップ電流量が解析できるようになった。これらの成果をもとに、最終年度である次年度において、炭素等の不純物を含むプラズマを解析できるように本解析コードを拡張し、またブートストラップ電流の磁場構造に与える影響を考慮した、より精密な解析を実施する予定である。また解析でえられる種々の知見を論文として公表する予定である。本研究は、トカマク型核融合炉において種々の磁界配位における上記のブートストラップ電流量を数値計算するとともに、ブートストラップ電流がプラズマの平衡・閉じ込め配位に与える影響を数値解析により明らかにしようとするものである。

平成5年度の研究により、磁気面平均電流の磁界配位依存性を仮定した場合のプラズマ平衡解析コードがほぼ完成したので、平成6年度においてはこのコードをさらに拡張し、以下の様な解析を行った。まずHirshmanらの近似よるプラズマの粘性・摩擦行列を用いて熱バランス方程式を反復計算により解析し、ブートストラップ電流・オーミック電流・反磁場電流の分布を比較した。断面積一定でアスペクト比を小さくすると磁場勾配が大きくなり、ブートストラップ電流量は増加する。また、トロイダル磁場一様の下で総電流量が22MAと15MAの場合を比較すると、15MAの場合の方が総電流量は小さくなるものの、ポロイダル磁場成分の影響で磁場のピッチが大きくなり、ブートストラップ電流が総電流に占める割合は大きくなることがわかった。プラズマ密度と温度の関係を、温度一定と圧力の1/2乗に比例の2種類の仮定の下で解析し、温度一定の場合の方がブートストラップ電流が小さめに評価されることを明らかにした。
歯根膜細胞における力学的刺激感受性遺伝子のクローニング

歯科矯正治療を目的とした便宜抜去歯に付着した歯根膜よりoutgrowth法を用いてヒト歯根膜細胞の培養を行った.次いで,これらの細胞をTrypsin-EDTAを用いてシャーレから剥がし,コラーゲンゲル中に包埋して三次元培養を行った.その後,ゲルを機械的にシャーレから剥がして細胞を張力から解放される刺激を加える群(release群)と,ゲルをそのままシャーレから剥がさず培養を続ける群(attatch群)の2群に分けた.ゲルrelease開始5分,10分,30分後にそれぞれlysis bufferを用いてcell lysateを調整し,リン酸化チロシンに対するモノクローナル抗体を用いたWestern blotを行った.すると,60kd付近と80kd付近のタンパクのリン酸化がrelease開始後5分,10分で時間依存的に上昇し,30分後には再びattatch群と同等レベルにまで減少することが分かった.これらの結果から,歯根膜細胞内のタンパクリン酸化に力学的刺激に呼応した変化が生じ,それらが力学的刺激情報伝達に関与している可能性が示唆された.さらに,我々はこのような力学的刺激によって歯根膜細胞における遺伝子発現にどのような変化を生じるのかを解析する目的で,刺激開始24時間後のrelease群の細胞,およびattatch群の細胞よりそれぞれFast-track kitを用いてmRNAの抽出行った.現在これらの試料より逆転写酵素を用いてcDNAを作成し,RNAmap kitを用いたdifferential display法を行い,変化の見られるバンドについてはそれらの特異性のならびに同定を行っている.歯科矯正治療を目的とした便宜抜去歯に付着した歯根膜よりoutgrowth法を用いてヒト歯根膜細胞の培養を行った.次いで,これらの細胞をTrypsin-EDTAを用いてシャーレから剥がし,コラーゲンゲル中に包埋して三次元培養を行った.その後,ゲルを機械的にシャーレから剥がして細胞を張力から解放される刺激を加える群(release群)と,ゲルをそのままシャーレから剥がさず培養を続ける群(attatch群)の2群に分けた.ゲルrelease開始5分,10分,30分後にそれぞれlysis bufferを用いてcell lysateを調整し,リン酸化チロシンに対するモノクローナル抗体を用いたWestern blotを行った.すると,60kd付近と80kd付近のタンパクのリン酸化がrelease開始後5分,10分で時間依存的に上昇し,30分後には再びattatch群と同等レベルにまで減少することが分かった.これらの結果から,歯根膜細胞内のタンパクリン酸化に力学的刺激に呼応した変化が生じ,それらが力学的刺激情報伝達に関与している可能性が示唆された.さらに,我々はこのような力学的刺激によって歯根膜細胞における遺伝子発現にどのような変化を生じるのかを解析する目的で,刺激開始24時間後のrelease群の細胞,およびattatch群の細胞よりそれぞれFast-track kitを用いてmRNAの抽出行った.現在これらの試料より逆転写酵素を用いてcDNAを作成し,RNAmap kitを用いたdifferential display法を行い,変化の見られるバンドについてはそれらの特異性のならびに同定を行っている.
新奇強誘電体材料ペロブスカイト型酸窒化物エピタキシャル薄膜の合成および物性評価

本年度は前年度に得た知見を基に物質設計を行い、窒素プラズマ支援パルスレーザー堆積(NPA-PLD)法を用いてペロブスカイト型酸窒化物(ABO2N)薄膜のエピタキシャル合成および得られた薄膜の構造・物性評価を行った。AサイトとBサイトを占めるカチオン種を目的に合わせて選択し、酸窒化物の電気特性理解の深化を目的とした。前年度から継続して行っているSrTaO2Nエピタキシャル薄膜の研究に関しては、圧電応答顕微鏡による強誘電性領域の微細観察、第一原理計算による相安定性の評価、LCRメーターを用いた誘電率測定、高温X線回折による相転移挙動の観察といったこれまでの成果を統合し、学術誌および学会で発表した。SrTaO2N薄膜を対象とした研究を通して提案した構造制御手法を実験的に証明するためにAサイトのSrをイオン半径の小さいCaで部分置換し、圧縮歪みの大きさが異なる一連の薄膜を合成した。得られた薄膜を偏光X線吸収分光により評価すると歪みの量に応じて窒素のサイト占有率が変化しているのが観察された。さらに、透過型電子顕微鏡を用いたより直接的な観察にも成功した。以上の結果は窒素の配列が確かに圧縮歪みを用いて制御できることを示している。また、前年度までの研究において電極材料として有望視していたSrNbO2Nの電気伝導機構を詳細に調査した。窒素導入によるランダムポテンシャルの形成が示され、また、付随する効果として低温領域で正の巨大磁気抵抗効果を発見した。試料品質の問題で物性測定が困難であった酸窒化物材料に関して、以上のような基礎的に重要なデータを得たことは本研究分野における大きな進展であると言える。26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度はペロブスカイト型酸窒化物SrTaO_2Nエピタキシャル薄膜の強誘電性挙動の詳細な観察および、その起源に関する考察を行った。強誘電性の詳細な観察には、主に圧電応答顕微鏡を用いた。ヴァージン状態のSrTaO_2N薄膜に対して観察を行ったところ、数マイクロメートル角程度のスケールでははっきりとしたドメイン構造が観察されなかった。しかし、数百ナノメートル角の領域を観察した結果、圧電応答のないマトリックス中に数十ナノメートル程度の圧電応答を示す微細ドメインが存在することが分かった。形状からの寄与の可能性を排除するために、マッピングした領域中の特定の点で電圧を掃引し、圧電応答挙動の比較を行った。その結果、初期状態において圧電応答を示さなかった領域においてはリラクサー的なヒステリシス曲線が観察されたのに対し、微細なドメイン上では通常の強誘電体的なヒステリシス挙動を示した。すなわち、薄膜中でリラクサー的なマトリックスと強誘電体的な微細領域の二相からなる複雑なドメイン構造を持つことが明らかになった。この微細構造の起源を解明するため、今年度から第一原理計算の専門家を共同研究者に迎え、アニオン配列構造の安定性について検討を行った。その結果、SrTiO_3基板との格子ミスマッチ(約-3%)により生じる面内方向圧縮歪みがtrans型配置の安定化に寄与し得ることを発見した。現在、上記の微細なドメイン構造は、リラクサー的な挙動を示すcis型配置の構造と通常の強誘電性であるtrans型配置の構造が混合した状態により形成されたものではないかと考えている。この結果はエピタキシャル応力を利用したアニオン配列、および、それに伴う物性の制御が可能であることを示唆するもので、今後のアニオン複合系の研究に一定の道筋を示すものである言える。今年度は昨年度から継続してペロブスカイト型酸窒化物(ABO_2N)系を対象に窒素プラズマ支援パルスレーザー堆積(NPA-PLD)法によるエピタキシャル薄膜の合成および物性評価を行った。昨年度までの研究において強誘電性的挙動を示すことを見出したSrTaO_2Nエピタキシャル薄膜に関しては、強誘電性ー常誘電性転移温度(キュリー点)の観察に成功した。手法としては高温X線回折を用いて格子定数の温度依存性を測定した。600K付近において明確な構造相転移を観察され、SrTaO2Nエピタキシャル薄膜の強誘電性の実証に向けて大きく前進した。SrTaO_2Nと同じTa系ペロブスカイト型酸窒化物であるCaTaO_2Nのエピタキシャル薄膜の合成、および物性評価にも着手した。改善された基板との格子整合によりコヒーレント成長し、構造欠陥の少ない高品質な薄膜の作成に成功した。結果、正確な誘電物性測定が可能となった。この成果は本研究で独自に採用している窒素プラズマアシストパルスレーザー堆積法を用いて合成した酸窒化物エピタキシャル薄膜が従来困難であった物性評価を可能にするほどの高品質を持つことを示したという点で重要である。また、この結果に基づきSrTaO_2N-CaTaO_2Nとの混晶よる窒素配列制御の指針を得ることができた。さらにTa系誘電体材料の下部電極材料探索の一環として導電性SrNbO_N_yy系エピタキシャル薄膜の合成と評価を行った。酸化物SrNbO3はKTaO3基板の格子に対しコヒーレントに成長し、室温において約2×10^-5Ωcmという低抵抗率を実現した。この値は過去の報告例と比べ一桁小さい値である。

また、d^0状態であるはずのSrNbO_2N組成であっても約1×10^-3Ωcmの比較的低い抵抗率を示すことが分かった。これらの結果はこの材料系が電極材料として有望であることを示している。本年度は前年度に得た知見を基に物質設計を行い、窒素プラズマ支援パルスレーザー堆積(NPA-PLD)法を用いてペロブスカイト型酸窒化物(ABO2N)薄膜のエピタキシャル合成および得られた薄膜の構造・物性評価を行った。AサイトとBサイトを占めるカチオン種を目的に合わせて選択し、酸窒化物の電気特性理解の深化を目的とした。前年度から継続して行っているSrTaO2Nエピタキシャル薄膜の研究に関しては、圧電応答顕微鏡による強誘電性領域の微細観察、第一原理計算による相安定性の評価、LCRメーターを用いた誘電率測定、高温X線回折による相転移挙動の観察といったこれまでの成果を統合し、学術誌および学会で発表した。SrTaO2N薄膜を対象とした研究を通して提案した構造制御手法を実験的に証明するためにAサイトのSrをイオン半径の小さいCaで部分置換し、圧縮歪みの大きさが異なる一連の薄膜を合成した。得られた薄膜を偏光X線吸収分光により評価すると歪みの量に応じて窒素のサイト占有率が変化しているのが観察された。さらに、透過型電子顕微鏡を用いたより直接的な観察にも成功した。以上の結果は窒素の配列が確かに圧縮歪みを用いて制御できることを示している。また、前年度までの研究において電極材料として有望視していたSrNbO2Nの電気伝導機構を詳細に調査した。窒素導入によるランダムポテンシャルの形成が示され、また、付随する効果として低温領域で正の巨大磁気抵抗効果を発見した。試料品質の問題で物性測定が困難であった酸窒化物材料に関して、以上のような基礎的に重要なデータを得たことは本研究分野における大きな進展であると言える。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の目的であった物性評価だけでなく、予想外のドメイン構造の観察、および、微細なアニオン配列構造の予想まで達成することができたため。広範な物質探索の結果、アニオン配列の人工制御に向けた明確な指針が確立できたため。SrTaO_2N薄膜の物性、および構造調査に関する現状での課題として、まず、下部電極材料の形成が困難であることが挙げられる。次年度においてはこれらの課題の解決を目標に、下部電極材料の模索を計画している。候補としては還元条件に耐性のある金属酸化物SrVO_3が挙げられるが、格子ミスマッチの問題は解決できない。状況によっては金属特性を示すペロブスカイト型酸窒化物の開発を行うことも検討している。SrTaO_2N薄膜の研究において基板からのストレスがアニオン配列制御に有用であることが分かっていたが、基板との格子不整合によりストレスをコントロールする手段に欠いていた。今年度の成果によってCaTaO_2Nが基板とのよい整合性を示して薄膜成長することが分かったので、次年度ではSrTaO_2N-CaTaO_2N混晶系を作成し、アニオン配列の人工制御に取り組む予定である。
癌個別化治療を目指したHOXB9によるCellularSenescence誘導

細胞老化遺伝子は癌幹細胞維持やDNA障害修復に深くかかわっていることが示唆されており,以前から施行しているp21をノックダウンすることによってCD44(+)CD24(-)細胞群の割合が低下し、放射線耐性の喪失を確認した。以上より、Cellular Senescenceと幹細胞化との関連性が示唆された。また、外科手術によって切除された臨床検体からRNAを抽出し、得られたRNAからリアルタイムPCR法を用いてHOXB9の発現量とp21細胞周期パラメータの変化を比較検討した。すると、HoxB9とp21には正の相関が認められ、臨床検体においてもHoxB9とp21には関連性のあることが示唆された。以前にも、あらかじめActivated H-ras/V12を導入しさらにそこへHOXB9を導入した細胞を準備し、それによりHOXB9/H-ras MCF10Aマウスは、コントロールマウスと比較して経時的な腫瘍径、肺・肝転移ともに増大することを既に報告している。今後は、さらにそれらの細胞にsh p21を導入した細胞とコントロール細胞を皮下に注入したマウスの腫瘍径の経時的変化や転移の程度,p21の発現量を比較検討する予定である。また、HOXB9導入細胞にp21をノックアウトし,それによるCellular Senescenceと細胞周期の変化を検討した。その結果p21をノックアウトすることによりGI期が減少し、S期やG2期の細胞が増加を認めた。研究室におけるレンチウイルスを用いたHoxB9遺伝子導入のシステム構築に時間を要したためと考える。まずHOXB9導入細胞においてp21、p16、PML以外の細胞周期チェックポイント機構のパラメータ(p53、Cyclin D、Cyclin E、Rbなど)の変化を検証すると、p21経路のみが有意に変化を認めた。そこで、p21ノックダウン機構を作製して、HoxB9導入細胞にp21をノックダウンした効果を検証したところ、Cellular senesenceが減弱した。一方でHOXB9高発現細胞(MB231など)においてshHOXB9によりHOXB9をノックダウンし効果を検証したこところ、Cellular senesenceが同様に減弱した。また細胞周期においてG1 arrestの増加が解除された。p21ノックダウンシステムの構築に難渋したため。来年度には、HOXB9高発現細胞株に対してHOXB9をノックダウンして、p21の増減や細胞周期の変化を検討する予定である。さらにはCellular ScenesenceとStem cell populationの変化を検討する予定である。1)shHOXB9によるノックダウン系でのin vitroの検証を進め、Cellular Senecenseのメカニズムに関してさらなる検証を進める。2)担癌マウスモデルを用いたin vivo系の実験や臨床検体を用いた実験を進める。外科手術において得られた検体を処理してRNAを抽出し、組織中のHoxB9とともに、p21などの細胞周期パラメーターの変化を測定し、予後との関連性を検討する予定である。PCRの計測に時間を要し、当初の予定よりも進行が遅くFlow Cytmetryなどの実験まで本年度に行えなかったため。p21ノックダウン機構の作成に時間がかかり、想定されたin vivoにおける費用より支出が低くなったため。本年度の予定で達成しなかった実験も含めて、次年度以降の研究計画に従って遂行・使用する予定である。
ミクロトーム用ダイヤモンドナイフのイオンビーム加工に関する研究

機械研磨で仕上げたダイヤモンドナイフは、1keVアルゴンガスイオンをこの切刃の上方より照射することにより更に鋭くできることを以前に示したが、このイオンビーム加工の際に生じた薄い損傷層の厚みやそれがダイヤモンドナイフの切削性能に及ぼす影響については検討していない。そこで、AFM(原子間力顕微鏡、理大理学部に設置済み)を用いてイオンビーム加工したダイヤモンド試料の表面を原子のオーダーで観察し、イオンビーム加工条件と加工試料の結晶性に関して詳細に検討し、最適なイオンビーム加工条件を求めることを本研究の目的とした。また、ナイフの切刃先端半径の測定は非常に因難であるので、三角錐および四角錐型半導体ダイヤモンド探針のイオンビーム加工を行い、STMによりこれらの先端半径を予測することも目的の一つとした。このほか、機械研磨で仕上げたダイヤモンドナイフのリアクティブイオンビーム加工について検討するためにダイヤモンド薄板を酸素イオンビームで加工し、ダイヤモンドの加工速度のイオン入射角依存性や結晶面依存性あるいは加工したダイヤモンドの表面性状などを検討することも本研究の目的とした。以上の検討の結果次の結論と成果を得た。(1)機械研磨で前仕上げした三角錐型ダイヤモンドは真上よりArイオンビムを当てることにより必ず先端を鋭くできる。しかし、その先端半径の予測は因難である。(2)イオンビーム加工およびリアクティブイオンビーム加工したダイヤモンド単結晶の表面性状は、前加工面それが結晶面ごとに異なるために、結晶面により異なる。また、機械研磨により生じた欠陥部分はより速く加工される。(3)酸素イオンビームを用いたダイヤモンドの加工速度はArイオンを用いたそれに比べて3倍ほど速い、減者の場合のダイヤモンドの加工速度のイオン入射角依存性はイオン入射角の増加とともに除々に減少する。20keV程度の高エネルギのArイオンを用いたイオンビ-ム加工でクミロト-ム用ダイヤモンドナイフの切刃稜丸み半径を2030nmに鋭くできることを示してきたが、この実用化に際しては、イオンビ-ム照射によりダイヤモンドナイフの表面に生じた損傷層が問題になっている。これは、機械研磨で可能な限り切刃を鋭くしたダイヤモンドナイフ試料に1keVアルゴンガスイオンを上方より照射し、これを更に鋭くする方法により解決できることが分かった。しかし、この薄い損傷がダイヤモンドナイフの寿命に及ぼす影響についてはまだ検討していない。なお、これらの研究を通して、ダイヤモンドナイフは、単に切刃が鋭いだけでなく、そのすくい面と水との濡れ性が非常に大事であることが分かってきた。すなわち、ミクロト-ムでダイヤモンドナイフを用いたアクリル樹脂などで抱埋された生物試料を切削する場合、切削片を水面に浮かせるために切削は水の中で行われるが、機械研磨したダイヤモンドナイフの表面と水との濡れ性が良くないために切削片がダイヤモンドナイフのすくい面上を滑り難くなり、切削片がしわしわになりやすい。そこで、本研究では、AFM(原子間力顕微鏡、現在試作中)を用いたイオンビ-ム加工したダイヤモンド試料の表面を原子のオ-ダ-で観察し、イオンビ-ム加工条件と加工試料の濡れ性に関して詳細に検討し、ダイヤモンドナイフの切刃を鋭くし、かつダイヤモンドナイフのすくい面と水との濡れ性のよくなるイオンビ-ム加工条件を明らかにするとともに、AFMやSTMを用いたダイヤモンドナイフの切刃稜丸み半径の測定法についても検討するために、AFMの試作を行った。しかし、電気的な雑音などのためにダイヤモンドの原子像が得られるまでには至らなかった。したがって、AFMを用いたダイヤモンドナイフの切刃稜丸み半径の測定については検討出来なかった。なお、次年度は本学にAFMが設置されるので前述の検討を行いたい。

機械研磨で仕上げたダイヤモンドナイフは、1keVアルゴンガスイオンをこの切刃の上方より照射することにより更に鋭くできることを以前に示したが、このイオンビーム加工の際に生じた薄い損傷層の厚みやそれがダイヤモンドナイフの切削性能に及ぼす影響についてはまだ検討していない。そこで、AFM(原子間力顕微鏡、理大理学部に設置済み)を用いてイオンビーム加工したダイヤモンド試料の表面を原子のオーダーで観察し、イオンビーム加工条件と加工試料の結晶性に関して詳細に検討し、最適なイオンビーム加工条件を求めることを本研究の目的とした。また、ナイフの切刃先端半径の測定は非常に困難であるので、三角錐および四角錐型半導体ダイヤモンド探針のイオンビーム加工を行い、STMによりこれらの先端半径を予測することも目的の一つとした。このほか、機械研磨で仕上げたダイヤモンドナイフのリアクティブイオンビーム加工について検討するためにダイヤモンド薄板を酸素イオンビームで加工し、ダイヤモンドの加工速度のイオン入射角依存性や結晶面依存性あるいは加工したダイヤモンドの表面性状などを検討することも本研究の目的とした。以上の検討の結果、次の結論を得た。(1)三角錐型ダイヤモンド探針は真上よりイオンビームを当てることにより必ず先端を鋭くできる。しかし、その先端半径の予測は困難である。(2)イオンビーム加工及びリアクティブイオンビーム加工したダイヤモンドの表面性状は前加工面の表面性状が結晶面ごとに異なるために結晶面により異なる。また、機械研磨により生じた欠陥部分がより早く加工させる。(3)酸素イオンビームを用いたダイヤモンドの加工速度はアルゴンイオンを用いたそれに比べて3倍ほど速い、前者の場合のダイヤモンドの加工速度のイオン入射角依存性はイオン入射角の増加とともに徐々に減少する。
脳情報デコーディング技術を用いた3次元知覚情報処理の解明

fMRIによる脳活動の画像情報から知覚内容の推定を行うデコーディングの手法を用いて,両眼視差による3次元知覚の処理過程の検討を行った.デコーディングの正答率の高い部位は刺激の特性に関連したコーディングをおこなっているはずであり,領野ごとの正答率を検討することで脳内で処理している情報を推定することができると考えられる.本研究では,両眼立体視における相対視差,絶対視差の処理,および物体内,物体間の奥行き知覚の処理に関して,これらが脳内のどの領野で処理されているかを検討した.視覚野ごとの脳活動の画像情報を用いて,それぞれの奥行きの情報を判別した正答率を検討した結果,一次視覚野よりも後の過程で相対視差を処理していること,腹側経路において物体間の奥行き差よりも物体内の奥行き構造を処理していることを示唆する結果が得られた.fMRIによる脳活動の画像情報から知覚内容の推定を行うデコーディングの手法を用いて,両眼視差による3次元知覚の処理過程の検討を行った.デコーディングの正答率の高い部位は刺激の特性に関連したコーディングをおこなっているはずであり,領野ごとの正答率を検討することで脳内で処理している情報を推定することができると考えられる.本研究では,両眼立体視における相対視差,絶対視差の処理,および物体内,物体間の奥行き知覚の処理に関して,これらが脳内のどの領野で処理されているかを検討した.視覚野ごとの脳活動の画像情報を用いて,それぞれの奥行きの情報を判別した正答率を検討した結果,一次視覚野よりも後の過程で相対視差を処理していること,腹側経路において物体間の奥行き差よりも物体内の奥行き構造を処理していることを示唆する結果が得られた.本研究では,fMRIによる脳活動の画像情報から知覚内容の推定を行うデコーディングの手法を用いて,単に見ているものの内容を推定するだけではなく,脳の領野ごとのデコーディングの正答率を比較して各領野の機能の違いについて検討することを目的とする.正答率の高い部位は刺激の特性に関連したコーディングをおこなっているはずであり,正答率を指標として脳内で処理している情報を推定することができる.本研究では,未解明な点の多いヒトの3次元知覚の脳内処理過程を取り上げ,両眼立体視における相対視差,絶対視差の処理,および物体内,物体間の奥行き知覚の処理に関して,これらが脳内のどの領野で処理されているかを検討する.平成21年度は,相対視差と絶対視差について検討するため,2つの面間の相対的奥行き差(相対視差)は同じだが,絶対視差が異なる刺激を設定し,それらを観察したさいの脳活動を計測した.得られた脳活動情報を用いて,2つの面のどちらが手前に提示されているかの判別を視覚野ごとにサポートベクターマシンにより機械学習させ,学習後のテストデータには学習時とは絶対視差が異なる刺激の脳活動を用いて,学習の般化が生じるか検討した.般化が認められれば,その領野では相対視差を処理していると推定される.領野ごとの般化の正答率を比較した結果,初期視覚野よりも後の過程で相対視差を処理していることを示唆する結果が得られた.また,奥行き位置の異なる面間の相対視差の相互作用を心理物理学的手法で検討し,局所的な物体間の相対視差による対比効果の影響で物体内部の奥行き構造の知覚が変化することを示した.fMRIで測定した脳活動情報から提示された刺激を推定するデコーディングの手法を用いて,両眼立体視による奥行き処理過程について検討した.両眼視差に選択的な細胞は広範囲に渡っていることがサルの研究により報告されているが,脳の各領野における両眼視差の処理の違いについては未解明な点が多い.本研究では,特に物体内部の奥行き構造の知覚と物体間の奥行き差の知覚の2種類の奥行き知覚の処理が脳内のどの領野で処理されているかを検討するため,デコーディングの正答率を指標とした方法で検討を行った.実験参加者は,左右の2つの物体が異なる奥行きに位置し,かつ,それぞれの面が凸面か凹面の奥行き形状をした刺激を観察した.この時の脳活動をfMRIにより測定し,得られた脳機能画像を視覚皮質領野ごとに機械学習させ,物体内部の奥行き構造および物体間の奥行き差の判別器を生成した.テスト時には学習に用いた刺激と奥行き位置,または奥行き構造が異なる刺激を識別させた.物体間の奥行き差を処理している領野であれば,物体の奥行き構造にかかわらず,手前,奥の奥行き位置に対応した判別をし,物体内の奥行き構造を処理している領野であれば.物体の奥行き位置にかかわらず,凸面,凹面に対応した判別をすると予測される.視覚野ごとにデコーディングの正答率を比較した結果,腹側経路のLOCにおいて物体間の奥行き差に依存せず物体内の奥行き構造に対する成績が高く,腹側経路では両眼視差による物体内部の奥行き構造の処理に関与していることを示唆する結果が得られた.また,奥行き位置の異なる物体による物体内の奥行き構造知覚への影響を心理物理学的手法で検討し,その相互作用が生じるには,物体間および物体内の両眼視差情報が同時に提示されることが必要であることを示した.
オンタイムストレス負荷型センサを用いるアミロイド線維形成過程のモニタリング

1.アミロイド線維化におよぼす脂質膜の影響アミロイド線維に特異的に結合して蛍光を発するチオフラビンT(ThT)蛍光色素を用いて,アミロイドβペプチド(Aβ)の線維化におよぼす脂質膜の影響を調べた。リン脂質(1,2-ジミリストイル-sn-グリセド-3-ホスホコリン(DMPC))に脂肪酸(ステアリン酸およびリノール酸(9Z,11E))を混合(モル分率0.286)したリポソームを共存させて種々のpHで線維化量を測定すると,通常はアミロイド線維の見られないpH8においてもリポソームが共存するとAβが線維化しやすいことが分かった。2.Aβとの相互作用におよぼす脂質膜構造の影響DMPCに脂肪酸(ステアリン酸およびリノール酸(9Z,12Z),リノール酸(9Z,11E),リノール酸(9E,12E))を混合した単分子膜を気液界面に展開し,モデル細胞膜とした。単分子膜の表面圧一定に保ち,下層液にAβを加えると,ステアリン酸を混合(モル分率0.286)した場合のみ,平均分子面積の増加が確認され,Aβと脂質膜が相互作用していると考えられた。一方,平均分子面積の脂肪酸組成に対する依存性を調べると,いずれのリノール酸異性体を混合した場合は線形性を示し,両分子間に余剰の相互作用が存在せず,脂質膜が相分離(ミクロドメイン形成など)していると予想されたが,ステアリン酸を混合した場合は分子間に余剰の引力が働いていることを示す曲線が得られ,両分子は混和し脂質膜は均一相を形成していると考えられた。また,この相挙動の違いは炭化水素鎖に含まれる不飽和結合の影響と考えられた。以上のことより,Aβの線維化において脂質膜の影響が認められるとともに,その膜構造が重要な因子であることが示された。
インドにおける浄土思想の展開

研究代表者は,インドにおいてSukhavativyuha, Aksobhyavyuha等の大乗経典に説かれるいわゆる浄土思想が,それらの文献以降,他の文献においていかに言及されているかを跡付けることを通して,浄土思想の展開を辿ることを当面の研究課題としている.本研究では,Karunapundarika, Mahajjatakamalaの両文献を中心として上述の研究課題遂行のための準備,並びに基礎的研究を行った.本研究により得られた成果は以下の通りである.1. Karunapundarikaに関連するサンスクリット語写本,特に英国やフランスに所蔵されている写本をマイクロフィルムで入手した.また,チベット語訳資料も未入手であったものを中心に国内各研究機関より精力的に収集した.2. Karunapundarikaのサンスクリットテキスト(山田一止校訂本)をパーソナルコンピューターにKH方式で手入力を行い,ほぼ全体の三分の二程度までの入力を完成させた.また,作成したデータベースを利用した検索システムについても,その方面の研究者より指導を受け,効率の良い検索方法を確立した.3. Karunapundarika, Mahajjatakamalaの両文献に見られる特に阿弥陀仏と阿・仏に関わる部分について訳注を作成,比較検討し,それまでの両文献各々に対する研究成果をもと踏まえつつ,先後関係,思想的思想等の観点から考察を加えた.研究代表者は,インドにおいてSukhavativyuha, Aksobhyavyuha等の大乗経典に説かれるいわゆる浄土思想が,それらの文献以降,他の文献においていかに言及されているかを跡付けることを通して,浄土思想の展開を辿ることを当面の研究課題としている.本研究では,Karunapundarika, Mahajjatakamalaの両文献を中心として上述の研究課題遂行のための準備,並びに基礎的研究を行った.本研究により得られた成果は以下の通りである.1. Karunapundarikaに関連するサンスクリット語写本,特に英国やフランスに所蔵されている写本をマイクロフィルムで入手した.また,チベット語訳資料も未入手であったものを中心に国内各研究機関より精力的に収集した.2. Karunapundarikaのサンスクリットテキスト(山田一止校訂本)をパーソナルコンピューターにKH方式で手入力を行い,ほぼ全体の三分の二程度までの入力を完成させた.また,作成したデータベースを利用した検索システムについても,その方面の研究者より指導を受け,効率の良い検索方法を確立した.3. Karunapundarika, Mahajjatakamalaの両文献に見られる特に阿弥陀仏と阿・仏に関わる部分について訳注を作成,比較検討し,それまでの両文献各々に対する研究成果をもと踏まえつつ,先後関係,思想的思想等の観点から考察を加えた.
類聚名義抄の注釈的研究ー電算機利用によるー

昭和63年度から平成元年度にかけ、蓮成院本類聚名義抄を底本としての読解作業は、上巻70丁から下巻26丁まで、計67丁分すすめた。予定より若干すくないが、電算機入力分校正に伴ひ、再び疑問点を検討するのに時間を要した為であり、結果的には研究の基礎固めに有意義であり、今後の読解に役立つことであった。読解作業に伴って種々の新見を得た。例へば、字体規範の概念、正俗通或等が果していかなるものか、或る程度の見通しを得た。中国辞書によるものと、それと相反するものとがある。かういふ点をも理解した上で、書写の実態について細かく観察すると、底本のみならず、観智院本においても、その書写はかなり杜撰な点が見られる。これは既にこの親本となったものにおいて生じてゐたものもあり、後の辞書に見られる点画小異といった規準で並べられたものなど、その規準を理解し得ぬ書写のあった事も知られる。更に、いくつかの点で、その使用に際して、注意すべきことも知られた。その為にも出来るだけ早く本研究を完成させ名義抄注解を成書としなければならぬことを痛感した。その点、蓮成院本といふ制限はあるものの、その全体をデ-タベ-ス化し得たことー一但し、非JIS漢字の処理等懸案ありーは爾後の読解に威力を発揮するものと思ふ。この2年間ー準備期間を入れれば5年間ー入力方式について試行を重ねた上、全部を一つの方式によって入力し得たことは、問題は残るが古辞書研究に電算機を導入出来たもので、今後活用しなければならぬ。その為に、これをテキストファイル版として公開する予定である。そして、更に、観智院本について同様のデ-タベ-ス化が必要で、それは注解作業と相待って、名義抄の利用価値を高からしめるものとなることを期待してゐる。63年度中、蓮成院本類聚名義抄を底本としての読解作業をほぼ予定どおり進める事ができた。上巻70丁からはじめ、二月までに中巻32丁まで、計37丁分、月平均3丁半読めた。その間、種々の点につき新見を得た。例えば、字体規範の概念、正俗通等が果してどういうことか、或る程度の見通しを得た。又、書写者の書写態度につき、蓮成院本に限らず、観智院本においても、これをじっくり読むことにより、その心理のあやを見ることができる。書写の方法も、最初から親本をそっくり写していくのではなく、一定の様式のあることがはっきりした。文字配列には、後の点画小異と似た方法のあることを見出した。これにより、一連の文字の内、どれどれが同じで、どれが別字として扱われているかの判別に一つの基準が得られた。但し、書写者には必しもその意識があったとは言えず、徒に同字を並べ、混乱している様子も看取される。更に、和訓中には種々あり、その原資料を反映している事は周知であるが、その内には定訓と見るべきものが、色葉字類抄の場合同様、第一訓に見られる場合の有ることが知られる。時に多義をもつ和訓に、重ねて漢字の注(漢字訓)をもつものがある。それらから、定訓を、一方では常用漢字的なものが得られることが、名義抄読解を通じて知られた。

一方、電算機による入力は、名義抄注解のための各種索引の作成を目指したものであるが、当初の計画を若干変更し蓮成院本全体を丸ごと入力し、それをもとに索引を作成することとした。入力方法につき種々検討しその最終的様式が定まったので、現在、精力的に入力中である。来年度早期にこれを終了し読解に役立て、形式を整えて索引形式で出版したい(フロッピー版または印刷によって)。報告書作成段階には、その一部を公開したいと考えている。平成元年度中、蓮成院本類聚名義抄を底本としての読解作業は中巻33丁から下巻26丁まで計30丁分すすめた。昨年度は、幾分読解量が少なくなったが、これは電算機入力分の校正を並行してすすめ、報告書としてある程度まとめたものを提出したいと考へたことによるものである。ひきつづき、読解作業中には字体規範、書写態度、記事配列方式などについて、従来とりたてて注意されてゐなかったいくつかの点に付いて新見を得た。その目でみてゆくと、完本として唯一の観智院本も、その書写はかなり杜撰であり、その使用に際しては十分の注意が必要であることを、知る人は知ってゐるのであるが、一般には殆ど無批判にすぎてゐるのに鑑みて、特に確認しておかねばならない事を痛感した。それについても、名義抄注解書の一日も早く公刊されることを願ふのであるが、本研究は、それを目指して完成させねばならない。目標の一つ、蓮成院本の電算機入力は完了した。現在、入力分の校正中であり、未定稿ではあるが、報告書にはその一部、字体注索引を掲載した。従来、和訓や漢字の索引は観智院本については作成されてゐるが、字体注については、未だ何らの注意もなされてゐなかった。今回の報告書では、字体注索引のみであるが、基本的には如何なる文字列からの検索も可能である。但し、印刷する場合にはその項目を編者が決めることになり、利用する側の自由にならない。この点を解決する手段として、ディスク版での公開を考へてゐる。非JIS漢字の処理が問題として残る。これは、いかに大きな辞書の漢字を辞書化しても片付かぬものである。これを、分解して示す、あるいは、イメ-ジスキャナを使って丸ごと示すなど、その方法を、現在検討してゐる。
ガウジの分極特性の解明と野外観測への展開

ガウジなど細粒な粒子を含む粘土をせん断させた場合,変形に伴って電気分極するという変わった性質,SIP(せん断分極)Shear-Induced Polarization)があることが分かった,手の平サイズのガウジブロックに電極を配置して,偏荷重を加えて変形させた場合に,隣接部位間で数10ミリボルトの電位が発生することが分かった.この現象は,これまでほとんど知られておらず,ミクロには流動電位の一種と見られるが,粒子間の自由水の移動に伴う効果より,粒子表面の電気化学構造の破壊に伴う電荷分布の乱れが主体とみられ,細粒物質集合体のせん断変形に伴う特有の電気特性であることから,この現象をSIP (Shear-Induced Polarization)と呼ぶことを提案した,緻密な実験によって,発生する電圧は,ひずみの大きさ,細粒分含有率,間隙水の電解質濃度,圧密の程度に大きく依存することから,難透水性として位置づけられる粘土においては,流動電位とは区別される方が適当である.しかし,水の代わりに,非双極性の高分子オイルで調整されたような工作用の油粘土などでは,このような現象はみられない.ガウジ試料を用いた平面ひずみせん断試験によると,それぞれの主要ひずみ軸面に発生した電荷分布には,特徴的な規則性が見られ,試料中心を基準とした場合,最大ひずみ軸面(伸張軸面)には,正の電位が,最小ひずみ軸面には負の電位が発現したが,中間面ではほとんど変化が現れながったこのような変形に伴う特徴的なSIP特性が野外において,検出されるかどうかを検証するための観測を行った.その結果,新潟県上越市伏野地すべり地区と高知県長岡郡大豊町の怒田八畝地すべり地区において,自然電位の変化が認められ,解析の結果,降雨や川の流れの影響のほかに,地すべり変位に伴って自然電位が変化していることが確認された.これらの地すべりに伴う特徴的な電位分布を説明するために,室内で,地すべりのモデル実験を試み,それに伴う自然電位を計測し,地すべりのすべり変位と電位の間の関係を統一的に説明できることが分かった.ガウジなど細粒な粒子を含む粘土をせん断させた場合,変形に伴って電気分極するという変わった性質,SIP(せん断分極)Shear-Induced Polarization)があることが分かった,手の平サイズのガウジブロックに電極を配置して,偏荷重を加えて変形させた場合に,隣接部位間で数10ミリボルトの電位が発生することが分かった.この現象は,これまでほとんど知られておらず,ミクロには流動電位の一種と見られるが,粒子間の自由水の移動に伴う効果より,粒子表面の電気化学構造の破壊に伴う電荷分布の乱れが主体とみられ,細粒物質集合体のせん断変形に伴う特有の電気特性であることから,この現象をSIP (Shear-Induced Polarization)と呼ぶことを提案した,緻密な実験によって,発生する電圧は,ひずみの大きさ,細粒分含有率,間隙水の電解質濃度,圧密の程度に大きく依存することから,難透水性として位置づけられる粘土においては,流動電位とは区別される方が適当である.しかし,水の代わりに,非双極性の高分子オイルで調整されたような工作用の油粘土などでは,このような現象はみられない.ガウジ試料を用いた平面ひずみせん断試験によると,それぞれの主要ひずみ軸面に発生した電荷分布には,特徴的な規則性が見られ,試料中心を基準とした場合,最大ひずみ軸面(伸張軸面)には,正の電位が,最小ひずみ軸面には負の電位が発現したが,中間面ではほとんど変化が現れながったこのような変形に伴う特徴的なSIP特性が野外において,検出されるかどうかを検証するための観測を行った.その結果,新潟県上越市伏野地すべり地区と高知県長岡郡大豊町の怒田八畝地すべり地区において,自然電位の変化が認められ,解析の結果,降雨や川の流れの影響のほかに,地すべり変位に伴って自然電位が変化していることが確認された.これらの地すべりに伴う特徴的な電位分布を説明するために,室内で,地すべりのモデル実験を試み,それに伴う自然電位を計測し,地すべりのすべり変位と電位の間の関係を統一的に説明できることが分かった.ガウジをせん断させた場合,変形に伴って電気分極するという変わった性質(Shear-Induced Polarization)があることが分かった.手の平サイズのガウジブロックに電極を配置して,偏荷重を加えて変形させる実験を行った.わずかの距離で,数10ミリボルトの電位が発生することが分かった.この現象は,これまでほとんど知られておらず,ミクロには流動電位の一種と見られるが、細粒物質合体のせん断変形に伴う特有の電気特性であることから,この現象をSIP(Shear-Induced Polarization)と呼ぶことを提案した.これまでの予備的な実験によれば,発生する電圧は,ひずみの大きさ,細粒分含有率,間隙水の電解質濃度,圧密の程度に大きく依存することが明らかとなっている.粘土のような水で飽和した細粒物質では透水性が非常に低いため,高速の変形は非排水状態で行われ,純粋せん断に近いものとなるが,ミクロには変形により間隙水が移動する.この時水に含まれるイオンの流れは電流となり,結果的に電気的分極が発現する.しかし,非双極性の間隙流体を含むような工作用の油粘土などでは,このような現象はみられない。

粒子間に働くクーロン力の大きさは水溶液の電解質濃度に依存することから,粒子間の相対位置は電解質の影響を大きく受ける.したがって,端・面で近接している粘土粒子は,配向しているとみられる吸着水層を通して互いに結合することになる.そして粒子間の相対位置は,粒子水-電解質系の電気化学的平衡状態によって決定されるとみられる.したがって,封圧下に置かれた粘土は圧密によって互いの粒子間距離が短くなって行くが,この時もとの電気化学的バランスが崩れ,再び新しい平衡状態へと移行する.粒子間の接近によって,その強度や変形抵抗が増加することになる.しかしながら,せん断によって塑性変形が強いられると,粒子自身の変形に比べて,粒子間のすべりによる相対変位が大きくなることから,それぞれの粒子間の配置は,おもに間隙水を通した粒子間で変化する.この時,やはり粒子表面付近の吸着水層を主体とした,電荷のトータルバランスが崩れ,電気的偏位が発現すると考えられる.○はじめに:断層に応力が作用するとき,断層粘土には変形による電位変化(SIP, Shear-Induced Polarization)が生じるため,断層のすべりをモニタリングできる可能性がある.本研究では,これに着目し,断層粘土の変形と電位変化の関係を詳しく知るために,いくつかの変形実験を行った.○試料:本研究で用いた試料は柳ヶ瀬断層の断層粘土である.JIS 1204に準拠して粒度分析を行い,500μmの標準網フルイを用いて粗粒分を取り除いた.試料を均一に調製し,7kgf/cm^2の圧力で3000分間の1次元圧密を行った.○実験方法:SIPの垂直ひずみの影響を調べることおよびせん断ひずみとSIP強度を定量的に見積もるため,一軸圧縮試験機を用いて直方体試料の変形試験を行った.鉛直方向に変位速度0.4%/minで変位が3%になるまで荷重をかけ,底面の荷重をかけた側と反対側の端に配置した電極を基準として電位を計測した.同時に変位と荷重も計測した.○結果及び考察:試料に偏荷重を加えた場合,試料は非排水であるためせん断変形となるが,圧縮領域と引っ張り領域では電位の発生が反対になった.圧縮領域では負,引張領域では正の電荷が発現する事が確認された.また,直方体試料の表面に多数の電極を配置した平面ひずみ試験では,試料表面のひずみ分布の変化をディジタルカメラによるインターバル撮影によって求めることができた.その結果,期待通り,試料の中心部を基準として,最大圧縮軸面で負,最小圧縮軸面で正の電位変化が得られ,ひずみ分布と発生電位の間に強い相関が見られた.○まとめ:断層粘土の変形時に圧縮場では電位が負の方向に変化し,引張場では正の方向に変化することがわかった.今回の試験条件では,圧縮ひずみが3%の時に最大70mVの電位変化が生じた.塑性ひずみと発生電圧の間には正の強い相関があることが分かった.この研究では,種々の母岩からなるガウジについて,大量の試料採取,鉱物組成解析,粒度分析,三軸圧縮試験ならびに電気的特性の把握などを行った.これまでに得られた重要な知見は,ガウジ中の石英に明らかに大きな塑性ひずみが検出され,断層直近の母岩(花高岩)中の石英より有意に大きいことと,同様のイライト鉱物の組成ひずみが熱水起源のイライトに比べて有意に大きいことから,ガウジは地表付近の低拘束圧に由来する小さな強度域で生成されたものではなく,震源域付近で生成されたと結論された.さらに重要な知見として,ガウジには,せん断変形時に電気的分極(SIP : Shear-Induced Polarization)が発現するという特性があることを,この研究によって初めて明らかにした.
家族性アミロイドポリニューロパチーに対する新規薬物療法の開発

トランスサイレチン(TTR)アミロイドは,TTRの四量体が単量体に解離し,解離した単量体が変性することにより線維が形成される.我々はまず,既に薬剤として認可されており,ヒトへの臨床応用が可能な低分子化合物の変異TTRに対する四量体安定化作用,アミロイド線維形成阻害作用を,遺伝子組み換えTTRを用いてスクリーニングした.その結果,diflunisalとflufenamic acidが強力なTTR四量体安定化作用とアミロイド線維形成阻害作用を有することを見いだした.次に37名のFAP患者と対照者の血清を用いて,血清中TTRの安定性を評価した.更に,diflunisalとflufenamic acidをFAP患者の血清に添加し,血清中TTR安定化作用を比較した.その結果,FAP患者の血清中TTRは対照者に比べ有意に不安定であることを見いだした.diflunisalとflufenamic acidの血清中TTR安定化作用に関しては,diflunisalの効果が優れており,diflunisalを添加したFAP患者血清中TTRは対照者の血清中TTRと比較しても有意に安定であった.これらの結果からdiflunisalを用いたFAP患者に対する第二相臨床試験を開始した.現在臨床試験は進行中で15名のFAP患者が試験に参加しているが,diflunisalは500mg/日の投与量で高い血中濃度を維持し,FAP患者血清中のTTR四量体を有意に安定化した.2年間以上の経過観察をしているが,重篤な副作用は認められていない.治療効果については,無治療のFAP患者にくらべ進行が患者な患者が多いが,正確な治療効果の判定には二重盲検試験の必要性がある.トランスサイレチン(TTR)アミロイドは,TTRの四量体が単量体に解離し,解離した単量体が変性することにより線維が形成される.我々はまず,既に薬剤として認可されており,ヒトへの臨床応用が可能な低分子化合物の変異TTRに対する四量体安定化作用,アミロイド線維形成阻害作用を,遺伝子組み換えTTRを用いてスクリーニングした.その結果,diflunisalとflufenamic acidが強力なTTR四量体安定化作用とアミロイド線維形成阻害作用を有することを見いだした.次に37名のFAP患者と対照者の血清を用いて,血清中TTRの安定性を評価した.更に,diflunisalとflufenamic acidをFAP患者の血清に添加し,血清中TTR安定化作用を比較した.その結果,FAP患者の血清中TTRは対照者に比べ有意に不安定であることを見いだした.diflunisalとflufenamic acidの血清中TTR安定化作用に関しては,diflunisalの効果が優れており,diflunisalを添加したFAP患者血清中TTRは対照者の血清中TTRと比較しても有意に安定であった.これらの結果からdiflunisalを用いたFAP患者に対する第二相臨床試験を開始した.現在臨床試験は進行中で15名のFAP患者が試験に参加しているが,diflunisalは500mg/日の投与量で高い血中濃度を維持し,FAP患者血清中のTTR四量体を有意に安定化した.2年間以上の経過観察をしているが,重篤な副作用は認められていない.治療効果については,無治療のFAP患者にくらべ進行が患者な患者が多いが,正確な治療効果の判定には二重盲検試験の必要性がある.トランスサイレチン(TTR)アミロイドは,TTRの四量体が単量体に解離し,解離した単量体が変性することにより線維が形成される.我々はまず,既に薬剤として認可されており,ヒトへの臨床応用が可能な低分子化合物の変異TTRに対する四量体安定化作用,アミロイド線維形成阻害作用を,遺伝子組み換えTTRを用いてスクリーニングした.その結果,diflunisalとflufenamic acidが強力なTTR四量体安定化作用とアミロイド線維形成阻害作用を有することを見いだした.次に37名のFAP患者と対照者の血清を用いて,血清中TTRの安定性を評価した.更に,diflunisalとflufenamic acidをFAP患者の血清に添加し,血清中TTR安定化作用を比較した.その結果,FAP患者の血清中TTRは対照者に比べ有意に不安定であることを見いだした.diflunisalとflufenamic acidの血清中TTR安定化作用に関しては,diflunisalの効果が優れており,diflunisalを添加したFAP患者血清中TTRは対照者の血清中TTRと比較しても有意に安定であった.これらの結果から,信州大学倫理委員会の承認を得た後,diflunisalを用いたFAP患者に対する第二相臨床試験を開始した.具体体には,インフォームドコンセントを得た後,diflunisal 500mg/日を経口投与し,diflunisalの血中濃度,血清TTR四量体に対する安定化作用,臨床症状に対する効果,副作用を検討している.現在臨床試験は進行中で10名のFAP患者が試験に参加しているが,difiunisalは500mg/日の投与量で高い血中濃度(191-253μM)を維持し,FAP患者血清中のTTR四量体を有意に安定化した.副作用は認められていない.治療効果については,更に長期間検討する必要がある.

トランスサイレチン(TTR)アミロイドは,TTRの四量体が単量体に解離し,解離した単量体が変性することにより線維が形成される.我々はまず,既に薬剤として認可されており,ヒトへの臨床応用が可能な低分子化合物の変異TTRに対する四量体安定化作用,アミロイド線維形成阻害作用を,遺伝子組み換えTTRを用いてスクリーニングした.その結果,diflunisalとflufenamic acidが強力なTTR四量体安定化作用とアミロイド線維形成阻害作用を有することを見いだした.次に37名のFAP患者と対照者の血清を用いて,血清中TTRの安定性を評価した.更に,diflunisalとflufenamic acidをFAP患者の血清に添加し,血清中TTR安定化作用を比較した.その結果,FAP患者の血清中TTRは対照者に比べ有意に不安定であることを見いだした.diflunisalとflufenamic acidの血清中TTR安定化作用に関しては,diflunisalの効果が優れており,difunisalを添加したFAP患者血清中TTRは対照者の血清中TTRと比較しても有意に安定であった.これらの結果からdiflunisalを用いたFAP患者に対する第二相臨床試験を開始した.現在臨床試験は進行中で15名のFAP患者が試験に参加しているが,diflunisalは500mg/日の投与量で高い血中濃度を維持し,FAP患者血清中のTTR四量体を有意に安定化した.2年間以上の経過観察をしているが,重篤な副作用は認められていない.治療効果については,無治療のFAP患者にくらべ進行が患者な患者が多いが,正確な治療効果の判定には二重盲検試験の必要性がある.