hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
潜在看護職の「在宅ナース」支援用学習プログラム・OJTガイドラインの開発と評価

再就業を希望している潜在(離職)看護職が、貴重な人的資源として社会で活躍できるように支援するために、再就業を促進する学習プログラムを作成した。施設管理者からの1回目のインタビューをもとにこのプログラムを作成し、2回目のインタビューでその内容を評価、修正した。このプログラムは、事例1(基礎編)と事例2(応用編)の2部構成とし、研修者用と指導者用を準備した。事例1は、地域で働く看護職に必要な基礎的な看護技術や考え方を学ぶことを重視し、事例2は、利用者が退院後の生活を立て直すための支援について潜在看護職が学び、実践できる内容にした。プログラムは、各施設に合わせて活用できるよう、説明を加えた。1.平成26年度は、専門家委員会を立ち上げ、第1回会議の参加者を専門化委員会のメンバーとした。2.複合型サービスと小規模多機能型居宅介護との類似点、相違点、機能強化型訪問看護ステーションと複合型サービス事業所の相違点、基盤となる法律、サービス内容等について、講師を招き事前学習を実施した。3.潜在看護師が在宅ナース(訪問看護及び複合型サービスを提供する場で看護に従事する看護職)として復職する際に必要な学習プログラムを検討するため、群馬県内で先進的に地域密着型サービスに取り組んでいる施設と静岡県内で複合型サービスを展開している施設の視察を行った。視察の結果、在宅ナースとして勤務する看護師の条件は、1ゆったりした人柄で自立支援に向けて待てる、2清潔にこだわり過ぎない、3訪問先で利用者や家族と一緒にお茶が飲める、4病状ではなく言動を中心に記録することができる、5一人で抱え込まない、6発想の転換、7生活に密着した支援について考えられる、8家族とのよい関係性を維持できることであった。また、潜在看護師の雇用については、1在宅ナースとして子育てや介護の経験を活かすことができる、2臨床経験が35年あれば基本的な疾患の観察や医師の指示の理解ができる、ことから採用の可能性はあることが示唆された。4.視察内容をもとに、「複合型サービス事業所で働く看護師に対して看護管理者が求める要素」についてのインタビュー(基本属性に関する質問用紙を含む)項目の検討を行い、インタビューガイドを決定した。5.平成27年度は、「複合型サービス事業所で働く看護師に対して看護管理者が求める要素」についてのインタビューを実施し、要素を明らかにすることから着手する。平成27年度は、複合型事業所の管理者が潜在看護師に対して求める要素を明らかにするため、9名の管理者からインタビューを行った。管理者が求める要素は、「これまでの看護専門職としての数年の経験」などで示される【看護専門職としての基本的な専門的知識・看護技術・経験】、「利用者の隠された問題を掘り下げる視点」などで示される【利用者の日々の状態・隠された問題・予測される事柄をアセスメントする力】、「“生活の場"に合う優しさと人柄」などで示される【利用者と家族の本音を引き出すコミュニケしたり他者に聞くなどして解決しようとする向学心」などで示される【解決しようとする向上心・向学心】、「利用者と会話したり利用者をさすったりしながらの医療処置の実施などで示される【利用者との人間的な交流】、「利用者と家族が本当に望む最期の過ごし方の明確化と看取りへの寄り添い」などで示される【利用者と家族が本当に望む方法・地域の慣習的な方法でのお看取りとお別れ】、「施設の理念や方針への調和」などで示される【施設職員という立ち位置からの施設の理念や方針に沿った看護の提供】、「利用者が住み慣れた在宅で暮らし続ける方法を考えることへのやりがい」などで示される【利用者の在宅療養継続を支える熱意】、「自分の専門性を主張せず決定者は利用者と家族であることを理解して生活を支える姿勢」などで示される【利用者と家族のニーズ・思いに自分の専門性を合せて生活を支える姿勢】、「看護と介護の仕事の区分を主張せず助け合う姿勢」などで示される【介護職員と良好な関係を構築し助け合う姿勢】、【同じ医療職者という立場での開業医との密な連携】、【デイサービスのたくさんの利用者に対する分け隔てない段取りのよい気配り】、【利用者の生活に合わせた医療処置・ケア方法の考案と実施】が明らかになった。9人の対象者から承諾が得られ、インタビューを行ったが逐語録にすることや分析に想定以上の時間がかかってしまった。昨年度までの調査研究結果をもとにした、教育プログラムを作成した。その構成は、I.看護専門職としての基本的な能力と態度、II.在宅看護に携わる看護専門職として必要不可欠な能力と態度の2つに大別される。

I.看護専門職としての基本的な能力と態度の具体的内容は、1.わからないことを解決しようとする向上心・向学心、2.看護専門職としての基本的な専門的知識・看護技術・経験、3.一般のデイサービスや泊まり、老人保健施設で受け入れてもらえない医療依存度が高い方への医療処置、4.利用者の日々の状態・隠された問題・予測される事柄をアセスメントする力であり、II.在宅看護に携わる看護専門職として必要不可欠な能力と態度の具体的内容は、1.生活の場に相応しい優しさ・人柄・明るさ、2.利用者は在宅・地域で暮らし続ける人であるという認識、3.利用者が最期まで在宅・地域で暮らすために利用者と家族を支える姿勢、4.利用者に対する分け隔てない段取りのよい気配り、5.介護職員と良好な関係を構築し助け合う姿勢、6.同じ医療職者という立場での開業医との密な連携、7.施設職員という立ち位置からの施設の理念や方針に沿った看護の提供である。事例1は、70代の女性で多発性脳梗塞、左片麻痺、高血圧症、要介護2である。事例2は、70代男性、慢性閉塞性肺疾患である。看護小規模多機能型居宅介護で働く看護職に必要な基礎的な看護技術・姿勢・考え方を学ぶことを目的としている。研修者用教育プログラムには解答がなく、指導者用教育プログラムには解答が記載されている。本教育プログラムを研修形式で活用する場合、指導者が指導者用教育プログラムを、研修者が研修者用教育プログラムを活用することで学習を深めることができると考えた。看護師が個々人で学習する場合、研修者用教育プログラムと指導者用教育プログラムの両方を活用することで学習を深めることができると考える。主な理由は、聞き取り調査の分析のための時間の捻出に苦慮したことである。分析の結果をもとに教育プログラムを作成する計画であったため、分析が遅れることにより、結果的に教育プログラムの作成も遅れてしまった。また、教育プログラムの作成には、専門家の意見の反映も試みたので、調整に手間取り、予想以上に時間を要してしまった。平成29年度には、作成した教育プログラムの活用可能性について、看護小規模多機能型居宅介護事業所の管理者より評価を得ることを目的にインタビューによる調査(健科大倫第2017-10号)を行った。調査対象は、ネットワークサンプリングにより本研究への協力について同意が得られた事業所管理者6名であった。半構造化面接を行い、得られたデータは逐語録に書き起こした。内容分析により分析することによって、潜在看護職の再就業を支援するために作成した教育プログラムの活用可能性等について評価を行った。インタビュー内容は、この2つの教育プログラムは実際に活用可能か、改善点など5項目とした。対象者は、6名とも女性で全員看護師免許を有しており、管理者経験は、0.5年から10年であった。1.教育プログラムの活用可能性については、基礎編、応用編ともに活用可能であるというコメントが得られた。具体的には、「学習の意図が明確で指導の統一が図れる」「統一した、一貫性のある指導が可能になる」等の肯定的な回答が得られた。2.誰が最もこの2つの教育プログラムを活用できそうか、については、「指導者が指導ツールとして活用できる」「経験のある看護職に対する支援の根拠、注意点の確認」「新卒から1、2年の看護職」など、新人から訪問看護経験者まで活用可能なプログラムであることが確認できた。3.教育プログラムの変更・修正点については、54記録単位が抽出された。基礎編、応用編についての修正点は、1基本的な情報不足(趣味や性格、1日の過ごし方、おむつ使用の有無等)2排便コントロール(摘便、浣腸)とケア後の観察3訪問先に応じた後始末4脳梗塞再発を予測した観察、内服薬の管理などの11項目であった。これらの11項目をもとに教育プログラム基礎編と応用編を改善し、活用する際はプログラム内容を選択するなど、アレンジして活用可能であることを明記した。再就業を希望している潜在(離職)看護職が、貴重な人的資源として社会で活躍できるように支援するために、再就業を促進する学習プログラムを作成した。施設管理者からの1回目のインタビューをもとにこのプログラムを作成し、2回目のインタビューでその内容を評価、修正した。このプログラムは、事例1(基礎編)と事例2(応用編)の2部構成とし、研修者用と指導者用を準備した。
線維芽細胞の遺伝子解析-神経系による調節機構の解明-

実験動物に線維化を急性発症させた肝線維症では,線維隔壁内に神経繊維を豊富に認め,線維化発症過程および病態肝の代謝調節に自律神経系が能動的に関与していることが推察される。一方,肝臓の門脈域および中心静脈域における神経支配様式と線維産生細胞の種類を分布は全く異なっており,中心性および周辺性での線維発症過程は異なることが想定される。本研究は神経系と肝臓における線維産生細胞である線維芽細胞(FB),筋線維芽細胞(MF)および脂肪摂取細胞(FSC)との相関を形態学的に明らかにし,線維肝での自律神経系の動きを考察した。材料と方法:ラットを使い,四塩化炭素腹腔内投与による門脈域-中心静脈性線維症と下大静脈結紮による中心静脈性線維症を作成して比較検討した。FB,MF,FSCの細胞同定には抗細胞骨格抗体,神経線維の分布と局在はアセチルコリンエステラーゼ(AChE)活性法と抗神経伝達物質の各種抗体を使用した免疫組織化学法と透過型電顕により検索した。またアセチルコリンリセプター(AChR)の検索にはin situ hybridization法を行った。結果と考察:(1)門脈域性線維症:AChE性神経線維の増加と再編成,およびMF-マスト細胞-神経終末複合体の形成を線維化巣内で認めた。(J Hepatology,in press,1998)In situ hybridizationでは線維隔壁を構成する線維芽細胞様細胞にAChRのRNA遺伝子の発現が観察された。(2)中心性線維症:中心静脈および類洞周囲の神経支配は乏しく(Liver,submitted 1998),神経系の関与は認めなかった。一方,FSCはMFに転化,膠原線維産生を行っており,調節には低酸素症・血栓形成等が関与していることが推察された。(J Hepatology,Submitted,1998)まとめ:門脈域の線維芽細胞様細胞(間質を構成する細胞)には,線維化発症過程で細胞質内に,AChR遺伝子が発現している事が示唆されたが,細胞レベルでの明確な細胞同定は今後の研究で解明したいと考えている。実験的にラット肝線維症を作成し,各種抗体による免疫組織化学法と透過型電顕により形態学的に検索した。肝線維症は(1)四塩化炭素腹腔内投与と(2)下大静脈結紮によるうっ血性肝線維症を作成し結果を比較した。伊東細胞(lipocyle),筋線維芽細胞,線維芽細胞の細胞同定には抗glialfibrillar acidicprotein(GFAP)抗体,抗a-smooth muscle actin(ASMA)抗体,抗デスミン抗体を使用した。神経線維の分布と局在はアセチルコリンエステラーゼ活性法と抗神経伝達物質の各種抗体(TH,CGRP,VIP,NPY,SP,等)を使用した。(1)四塩化炭素腹腔内投与肝線維症投与後6週目で門脈域と中心域を結ぶ線維隔壁による偽小葉形成が見られた。主としてコリン作動性神経繊維の増加と再編成が出現し,筋線維芽細胞-マスト細胞一神経終末複合体の形成を線維化巣内で認めた。筋線維芽細胞のup regulationにマスト細胞からのサイトカインまたは神経伝達物質が関与していることが推察された。(2)下大静脈結紮によるうっ血性肝線維症中心静脈周囲および類洞周囲には線維芽細胞は存在せず,この領域の線維化にはGFAP陽性・伊東細胞がASMA陽性・筋線維芽細胞に転化し、膠原線維産生を行っていることが明らかとなった。この伊東細胞のup regulationには低酸素症・血栓形成が関与していることが推察されたが,さらに神経系の関与も検討している。現在,膠原線維産生細胞を分類しそれぞれの細胞骨格による検索は終え,次に細胞膜リセプター検索を行っている。つまり神経伝達物質,マスト細胞関連物質,クッパー細胞をはじめとした炎症性細胞からのサイトカイン関連リセプター(VIPリセプター,PDGFリセプター,TGF/FGFリセプター)の検索を行っている。(J Hepatology,in press,1998)In situ hybridizationでは線維隔壁を構成する線維芽細胞様

細胞にAChRのRNA遺伝子の発現が観察された。(2)中心性線維症:中心静脈および類洞周囲の神経支配は乏しく(Liver,submitted 1998),神経系の関与は認めなかった。一方,FSCはMFに転化,膠原線維産生を行っており,調節には低酸素症・血栓形成等が関与していることが推察された。(J Hepatology,Submitted,1998)まとめ:門脈域の線維芽細胞様細胞(間質を構成する細胞)には,線維化発症過程で細胞質内に,AChR遺伝子が発現している事が示唆されたが,細胞レベルでの明確な細胞同定は今後の研究で解明したいと考えている。
原爆被爆者における大腸癌の生物学的特性

原爆被爆者に発生した大腸癌の生物学的特性を明らかにする目的で、被爆線量の明らかな広島の被爆者大腸癌と非被爆者大腸癌について、各種の抗体を用いて、免疫組織化学的に検討した。1.内分泌細胞、糖蛋白の発現について被爆者群において、セロトニン細胞【α_1】-antitrypsin(AAT)、リゾチームおよびsecretory component(SC)の陽性率が高く、好銀細胞の出現頻度が低い傾向が認められたが、有意の差はなかった。発生部位別の検討では、被爆者のS状結腸癌において、SCの陽性率が非被爆者群に比して、有意に高率であった。更に、50rad以上の高被爆線量のS状結腸癌では、AAT、HCGおよびSCが、非被爆者のS状結腸癌に比して有意に高頻度であった。3.癌遺伝子産物Ha-ras p21の発現について被爆者群で73%非被爆者群で65%にp21の発現がみられた。被爆線量との関係では、49rad以下の低被爆線量群では、非被爆者群と同程度の発現頻度であったが、50rad以上の高被爆線量群では90%以上の症例にp21の発現がみられた。部位別の検討では、S状結腸癌において、被爆者群で95%非被爆者群で57%と、被爆者群に有意に高頻度であった。以上の結果から、被爆者S状結腸癌では、生物学的に多分化能を有する可能性が示唆された。今後、S状結腸癌の症例を中心に集収し、被爆者大腸癌の特性を更に明確にする必要がある。
メチル水銀の細胞性浮腫発生の分子機構

メチル水銀の大脳組織の部位選択的な障害は,脳浮腫形成に起因する。しかしながら,メチル水銀による細胞性浮腫の分子機構は不明であった。申請者は,メチル水銀が,ヒト脳微小血管周皮細胞においてp38 MAPK経路と転写因子Nrf2活性化を介したポリオール経路のアルドース還元酵素の発現誘導を通じて細胞性浮腫を誘発する可能性を明らかにした。以上の結果は,メチル水銀による細胞性浮腫の分子基盤を示した最初の例である。メチル水銀中毒(水俣病)における大脳皮質の深い脳溝周辺組織への選択的な障害は,浮腫による組織の循環障害に起因する。浮腫は,血管透過性異常による血管性と細胞膨張による細胞性に分類される。細胞性浮腫の形成に糖代謝経路であるポリオール経路の関与が知られている。本経路では,アルドース還元酵素(AR)によりグルコースから変換されたソルビトールが,ソルビトール脱水素酵素(SDH)によりフルクトースに変換される。ARの活性上昇とSDHの活性低下によるソルビトール蓄積は細胞膨張を誘発する。申請者らは,メチル水銀がヒト脳微小血管周皮細胞に浮腫性と推察される形態学的変化を誘発することを見いだしている。本研究の目的は,メチル水銀による細胞性浮腫形成におけるARとSDHの関与とその分子機構を明らかにすることである。前年度の研究では,メチル水銀がAR発現上昇とSDH発現低下により周皮細胞のソルビトール蓄積量を増加させ浮腫性変化を引き起こす可能性を明らかにした。本年度は,まず,周皮細胞のARとSDHの酵素活性に対するメチル水銀の作用を検討した。その結果,メチル水銀はARの活性を増加させたが,SDHの活性は変化させなかった。次にメチル水銀のARの発現誘導におけるMAPK経路とNrf2経路の関与を検討した。MAPK経路では,メチル水銀によるp38MAPKのリン酸化レベルの上昇が確認された。さらにp38MAPK阻害剤はメチル水銀のAR発現誘導を抑制した。また,メチル水銀はNrf2を活性化し,Nrf2ノックダウン処理はメチル水銀によるAR発現誘導を抑制した。以上の結果は,アルドース還元酵素がヒト脳微小血管周皮細胞におけるメチル水銀毒性発現の標的分子の1つであり,p38MAPK経路およびNrf2経路を介したアルドース還元酵素の活性化がメチル水銀の細胞性浮腫形成の分子基盤である可能性を示唆している。メチル水銀中毒(水俣病)の病理学的な特徴である大脳皮質の部位選択的な障害の発生は,浮腫形成による組織の循環障害に起因することが提唱されている。しかしながら,メチル水銀による浮腫の発生メカニズムは不明であった。浮腫は血管透過性亢進による血管性と細胞膨張による細胞性浮腫に分類される。これまでに申請者は,メチル水銀が脳微小血管内皮細胞および周皮細胞におけるVEGFシステムによる血管透過性調節を亢進させることにより,血管性浮腫を誘発することを明らかにしている。一方,メチル水銀は周皮細胞に浮腫性の形態学的変化(膨張)を誘発するが,この細胞性浮腫の発生メカニズムに関しては未解決である。糖代謝経路であるポリオール経路では,アルドース還元酵素(AR)によりグルコースから変換されたソルビトールをソルビトール脱水素酵素(SDH)がフルクトースに変換する。ARの活性化もしくはSDHの活性低下による細胞内ソルビトールの蓄積は,細胞内浸透圧の上昇による細胞性浮腫を誘発する。そこで,メチル水銀処理と高グルコース処理による周皮細胞の形態変化を比較した。その結果,両処理で周皮細胞の浮腫性変化が観察された。さらに,siRNA導入によるARの発現抑制は,高グルコース処理による周皮細胞の浮腫性変化を抑制させた。次に,周皮細胞におけるARとSDHの発現に与えるメチル水銀の影響をReal-time PT-PCRおよびWestern blotにより調べた。その結果,メチル水銀は,周皮細胞のARの発現を濃度依存的に上昇させたが,SDHの発現は濃度依存的に低下させた。これらの研究結果は,ポリオール経路のアルドース還元酵素とソルビトール脱水素酵素は脳微小血管細胞におけるメチル水銀毒性発現の標的分子であり,その活性化および阻害による細胞内ソルビトールの蓄積が細胞性浮腫形成メカニズムの分子基盤の1つである可能性を示唆している。平成23年度の研究計画項目を網羅的に実施できている。具体的には,(1)「メチル水銀による血管細胞の浮腫性変化と細胞内ソルビトール蓄積量の評価」として,メチル水銀,高グルコース処理,ARノックダウン処理による細胞形態変化の比較,(2)「メチル水銀によるARおよびSDHの発現変化と細胞の浮腫性変化」として,メチル水銀によるARおよびSDHの発現変化解析を行い,メチル水銀による周皮細胞の浮腫性変化が,ポリオール経路のARとSDHの活性変化によることを明らかにし,おおむね初年度に挙げた目標を達成している。なお,細胞内のソルビトールの測定評価に関しては,本年度に実施する。メチル水銀の大脳における部位

特異的な障害発生に関与する細胞性浮腫の形成メカニズムは明らかになっていない。本研究は,メチル水銀によるアルドース還元酵素およびソルビトール脱水素酵素の活性調節が細胞性浮腫の形成メカニズムであることを明らかにすることを目的としている。平成23年度は,メチル水銀曝露によるヒト脳微小血管周皮細胞の浮腫性の形態変化が,メチル水銀によるアルドース還元酵素とソルビトール脱水素酵素の発現変化を原因した細胞内ソルビトール蓄積促進に起因する可能性を明らかにした。平成24年度は,メチル水銀によるアルドース還元酵素の発現調節およびソルビトール脱水素酵素の活性阻害のメカニズムを検討する。また,メチル水銀による他の脳構成細胞(神経細胞,グリア細胞およびアストログリア細胞)の浮腫性変化に対するアルドース還元酵素およびソルビトール脱水素酵素の発現および活性変動の関与についても検討を行う。最終的に平成23年度および平成24年度の研究成果を,メチル水銀による細胞性浮腫の形成メカニズムとしてまとめる。さらに,先に明らかにしているメチル水銀の血管性浮腫の形成メカニズムと併せて「浮腫仮説」の分子基盤の全容を理解する。平成24年度は,以下に挙げる2点に焦点を当てて研究を実施する。1.メチル水銀の細胞内AR/SDHの発現および活性調節メカニズム: ARの発現上昇にはNrf-2ーNF-kappa B経路によるAR遺伝子の転写促進が重要であることが報告されている。そこで,NF-kappa BもしくはNrf 2を高発現およびノックダウンした細胞を用いて,メチル水銀によるARの発現上昇にNrf 2ーNF-kappa B経路の活性化との関係を明らかにする。一方,メチル水銀は,SDHに結合することにより,その活性を阻害する事が分かっている。このことは,SDHの活性阻害がその発現低下よりも細胞内ソルビトールの蓄積に大きく寄与することを示唆している。そこで,周皮細胞においても,メチル水銀が同様なメカニズムによりSDH活性を阻害していることを確認する。2.メチル水銀による神経細胞種の浮腫性変化へのARとSDHの関与:神経細胞,グリアおよびアストログリア細胞のメチル水銀による浮腫性の形態変化に対する細胞内ソルビトール蓄積,ARおよびSDHの発現と活性調節の関与を調べる。これにより,メチル水銀のポリオール経路の調節を介したソルビトールの蓄積が,血管細胞以外の細胞種の浮腫性変化にも関与することを明らかにする。
教育関係におけるパターナリズムの研究;医療者-患者間の談話分析を通して

本研究は、医療者ー患者関係における両者の語りの分析を通して、医療者の「パターナリズム」がどのような談話(discourse)に現れるのかを調査研究するものである。2カ年計画の研究の2年目にあたる今年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.医師の協力を得て患者への説明場面を録音し、「説明」を分析するためのカテゴリー設定の検討を行った結果、昨年度末に設定したカテゴリーを以下のように修正した。治療者の語り[直接的発現:(1)言葉や図等による説明、(2)誤りを正す、(3)応答、(4)促し・説得、間接的発言:(5)質問、(6)患者の感情の受容、(7)勧告・提案]。患者(家族)の語り[自発的発言:(8)苦痛・症状、心情の訴え、(9)要求・提案、(10)質問、受動的発言:(11)応答・あいづち、(12)促し・説得への応答、(13)勧告・提案への応答]。その他[(14)患者・家族間の語り、(15)医療者間の語り、(16)独白、(17)沈黙・とまどい・混乱]。2.4名の医師(4医療機関)の協力により録音された「説明」(13ケース)を4秒単位で区切りマトリックス表を作成し、各単位毎にカテゴリーをあてはめる談話分析により明らかになったことは以下の通りである。(1)医療者の発言率は、平均52.2%であり、一般の医療面接における医療者の発言率に比して低い。医療者が一方的に説明するというパターナリスティックな医療面接が少ないということは、患者の自発的発言率にも表れており、そのことは「医師・患者自律型インフォームド・コンセント」に属するケースが13ケース中8ケースにのぼったことにも符合する。(2)13ケースの分析から、正の相関を示したものは、患者発言率と患者発言誘発率の関係、患者発言誘発率と患者発言持続率の関係、及び医療者関節発言率と患者発言誘発率の関係であった。さらに、医療者の発言率と医療者間接発言率との間に、はっきりと逆相関の関係が見られる。医療者の発言率が高まると、間接発言率が低くなるということは、医療者がイニシアチブをとる場面であればあるほど、医療者の説明・説得といった直接発言が増えるということを示している。(3)医療面接においては、医師は患者に対して治療や病状についての情報を「与える」という役割を負っている。従って、その役割を意志が強く意識する場合は、医師が会話の主導権を握り、情報の「受け手」としての患者が情報を的確に聴き、理解できるように言葉を重ねて説明するという形の会話のパターンが構築されやすい。

本研究は、2年間の研究期間中に、教育関係における「パターナリズム」が、現実にどのような談話(ディスコース)に現れ、それがどのような影響をもたらすのかを、医療者-患者関係における両者の語り(narratives)を分析対象として調査研究するものである。研究の1年目である今年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.「メディカル・パターナリズム」の概念を整理するため、国内外のデータベースを用いて先行研究の検索を行った。その結果、パターナリズムに関する研究にはJ.Kleinig、G.Dworkin、湯浅慎一、澤登俊雄等の先行研究があるものの、医療者と患者間の談話分析に立ち入って研究を行っているものはいないことが明らかとなった。2.長野緩和ケア研究会に所属する医師、看護婦、ケースワーカー等の研究協力者とともに、事例研究を定期的に行い、医療現場における「隠れたパターナリズム」の実態を析出した。3.先進的なインフォームド・コンセントの実践に取り組んでいる医療機関(愛和病院、京都薬師山病院、桜町病院等)を訪問し、[2]で行った「隠れたパターナリズム」の実態との比較から、医療者-患者関係のような非対称的関係(「教える-学ぶ」関係)における「パターナリズムと自己決定権」、「パターナリズムの正当化の条件」等の問題点の整理を行った。4.以上の知見をもとに、次年度の行う医療者-患者間の会話分析のカテゴリーを次のように設定することとした。治療者の語り[(1)言葉による説明、(2)図や写真による説明、(3)患者への質問、(4)患者の感情の受容、(5)励まし、(6)勧告・提案、(7)促し・説得、(8)質問への回答]。患者の語り[(9)患者の質問、(10)質問への応答、(11)苦痛や症状の訴え、(12)患者の要求、(13)患者・家族間の語り、(14)独白]。[(15)沈黙・とまどい・混乱]本研究は、医療者-患者関係における両者の語りの分析を通して、医療者の「パターナリズム」がどのような談話(discourse)に現れるのかを調査研究するものである。2ヵ年計画の研究の2年目にあたる今年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.医師の協力を得て患者への説明場面を録音し、「説明」を分析するためのカテゴリー設定の検討を行った結果、昨年度末に設定したカテゴリーを以下のように修正した。治療者の語り[直接的発言:(1)言葉や図等による説明、(2)誤りを正す、(3)応答、(4)促し・説得、間接的発言:(5)質問、(6)患者の感情の受容、(7)勧告・提案]。患者(家族)の語り[自発的発言:(8)苦痛・症状、心情の訴え、(9)要求・提案、(10)質問、受動的発言:(11)応答・あいづち、(12)促し・説得への応答、(13)勧告・提案への応答]。その他[(14)患者・家族間の語り、(15)医療者間の語り、(16)独白、(17)沈黙・とまどい・混乱]。2.4名の医師(4医療機関)の協力により録音された「説明」(10ケース)を4秒単位で区切りマトリックス表を作成し、各単位毎にカテゴリーをあてはめる談話分析により、現時点で明らかになったことは以下の通りである。(1)医療者の語りが「説明」全体に占める割合は、最低39%から最高67%を示した。これに対して、患者の語りは最低9.6%から48.3%を示した。(2)患者の自発的発言率を高めると思われる医療者の間接的発言率(カテゴリー(5)(7)/(1)(7))は、最高82.4%、最低14.7%であった。医療者の間接発言が増加すれば、患者(家族)の自発的発言率が高まる傾向にある。
幕末維新期における北信生糸流通に関する基礎的研究

江戸後期において上田小県地方は生糸主産地の一つであり、その生糸は前橋の生糸市に集荷され、桐生などの絹織物の原料となった。横浜開港後にその生糸生産はさらに拡大して明治を迎えたが、この地方では器械製糸業がなかなか勃興しなかった。上田商人や生糸流通構造の実態を明らかにすることに努めた結果、養蚕と結合した農家小商品生産の部厚い存在、買い集める上田生糸商人の資本基盤の小ささを見通すことができた。幕末・維新期の信濃北部の生糸流通の実態解明を目的として、本年度は残存史料の把握とその収集・データベース化を主として行った。具体的には以下のようなものである。1、成沢伍一郎家史料の収集。江戸後期の為替手形約250通を撮影しエクセル化した。とりあえず判明するのは城下町大呉服商の同家らを拠点として上州各地や小諸などとの間で為替手形が活発に利用されていたこと、その一部は領主財政と絡むものだったことである。また上塩尻などの蚕種業興隆に対して、城下町商人が桑畑開発を行い在の農民へ桑葉を販売していたことに関わる経営史料を収集した。比較的早い時期の藩統制策として重要なものと推測される。2、原町問屋滝沢家日記の収集。嘉永明治2年分を収集した。江戸後期を対象として同日記の中から生産・流通状況、藩政策の特徴、城下町上田と周辺農村との関係を把握するべく作業継続中。上田藩会所が実施した織物・生糸の改め量が(毎年とまではいかないが)判明する。また日記記述から上田城下町に対抗する幕領長瀬村の生糸市の成長が確認でき、上田商人も長瀬周辺の生糸生産と同地生糸商人の活動に依拠した様子がうかがわれる。なお戦前『上田市誌』編集の際に作成した「原町問屋日記抜書」の存在を確認した。3、近代に関わる史料として周辺地域(近年の大合併でほとんど市域になった地域)には旧役場史料が多く伝存しているが、歴史史料として保存・閲覧できる体制にはほとんどなっていない。この点についての状況把握も引き続き行う予定である。(1)平成22年8月2325日に長野県調査を実施。参加者は、井川克彦のほか西川武臣(横浜開港資料館)・小林延人(東京大学大学院博士課程)・吉良芳恵(日本女子大学)・高橋未沙(同学大学院博士課程)・阿部勇(東信史学会)。上田市立博物館で従来作業の継続として幕末・維新期の商人・豪農を収集。上田市史編集室に幕末期の貴重な商人史料複製が保管されていることを確認。また佐久市史編集室において岩村田藩関係史料を調査し、同藩の御用為替に関わる史料を探し、まとまった史料の存在は確認できなかったが、藩財政・御用為替を扱った郷土史家の論文を発見。(2)器械製糸業勃興条件としての明治初期の小県郡と諏訪郡の原料繭生産・製糸経営組織の状況について、論稿を活字化(「諏訪器械製糸業勃興に関する統計的検討」、22年10月刊行『史艸』51号)。諏訪郡と対照的な、小県郡における小生産者的養蚕製糸一貫経営の圧倒的存在を強調した。(3)日本農業史学会の研究報告会(於東京大学、平成23年6月11日)において、井川克彦・土金師子(日本女子大学大学院博士課程)が共同研究の成果の一部を報告(同会は3月29日に予定されていたが東日本大震災のため同日に延期)。井川報告は江戸期の展開に規定された明治10年代の小県郡改良座繰運動について、土金報告は明治前期の養蚕技術について両郡を比較した。この報告と、田中雅孝(長野県飯田長姫高校)・坂口正彦(日本学術振興会特別研究員)の下伊那郡に関わる報告は、井川が組織したシンポジウム「戦前期長野県養蚕業と地域-小県郡と下伊那郡」の一部を成した(コメンテーター松村敏(神奈川大学))。このための研究会・反省会を実施(22年8月30日飯田市歴史研究所、23年5月5日本女子大学)。1.幕末維新期の上田小県地方(小県郡)の生糸流通・生産の実態を明らかにすべく、(1)上田市立博物館保管文書、(2)飯沼区有文書(現上田市生田)、(3)旧長野県庁文書(長野県立歴史館蔵)を中心に史料を収集・分析。

とくに大きな共同作業は、8月2325日の上田市共同調査(参加者横浜開港資料館西川武臣・学振特別研究員小林延人・日本女子大学吉良芳恵・同大学学術研究員高橋未沙・上田市博物館協会会長阿部勇・飯沼古文書研究会会長奥村栄邦ほか)、成果の一部の出版(阿部勇ほか編『蚕都信州上田の近代』岩田書院、2011年12月刊)、2012年1月2223日の総括検討会(於横浜開港資料館、出席者井川・西川・小林・吉良・高橋・日本女子大学大学院土井師子・阿部勇・奥村栄邦)。最も時間を要した作業は、(2)のうちの豪農吉池家関係書簡類約4千点(多くは江戸後期)の整理・撮影・目録作成で、成果として『飯沼区有・名主吉池家書簡目録』(A4判265頁)を編集・印刷(長野県立図書館・上田市立図書館などに配布)。この中には上田商人の書簡、横浜開港後に江戸・横浜に出張した吉池家関係者や横浜商人の書簡約200通があった。詳しい分析は今後の課題だが、(1)(3)の史料とあわせて、次のような見通しをえた。2.(1)小県郡の生糸生産発展の大契機としての文化期上州商人藤生家らの働きかけ(原動力たる北関東絹織物業)、(2)開港前上田生糸商人の存在形態(資金的に岩村田藩領吉池家へ依存、比較的新興の商人、生糸統制を試みる上田藩に対しかなりの生糸が藩外依田地方に流れて前橋へ出荷)、(3)開港後の輸出向け生糸生産・流通と諸藩の関係(上田藩・岩村田藩の出荷事業はその枠外での横浜出荷を志向する商人・農民を統制できず挫折、その中での中居屋重兵衛事件)、(4)小県郡生糸生産の小商品者的発展と器械製糸勃興の遅滞(養蚕製糸一貫経営農家の分厚い存在)。
ヒトのCYP1B1遺伝子の多型と乳癌・肺癌感受性との関係

本研究は以下の点を明らかにすることを目的とした。一つは、ヒトのCYP1B1遺伝子の多型が乳癌や肺癌の感受性の個人差につながるかどうかを明らかにすることである。すなわち、遺伝子多型の結果もたらされるバリアントについて、癌原物質やエストロジェンの代謝的活性化に変化があらわれるかどうかを調べることである。もう一点は、ヒトのCYP1B1遺伝子多型の頻度を症例対象研究により調べることである。後者については、CYP1A1など、他の遺伝子多型も同時に調べ、ヒトの乳癌・肺癌発症との関係について考察することを目的とした。CYP1B1の変異体の機能を調べるため、CYP1B1ならびにその変異体cDNAとNADPH-P450還元酵素遺伝子を大腸菌内で発現させた。8種類のCYP1B1遺伝子多型(アミノ酸置換、48番目のアミノ酸がArg→Gly、119番目のAla→Ser、432番目のLeu→Val)について検討をおこなった。発現した蛋白質について、多種類の癌原物質やエストロジェンの代謝を指標に活性の測定をおこない、変異体の機能を調べた。その結果、Arg48のバリアントはGly48バリアントよりエストロジオールの4位の水酸化活性が高いこと、Val432タイプがLeu432タイプより4位の水酸化と2位の水酸化との比率が高いこと、が明らかになった。またベンツピレンの活性化の律速段階であるベンツピレンジオールへの変換がLeu432タイプで高いことを見出した。これらの結果は、変異により活性に変化があり、また用いる基質により異なる結果に変化のあることを示している。染色体DNAを用いた解析から、日本人と欧米人で現れるCYP1B1遺伝子多型の頻度に人種差を観察した。欧米人の患者のDNAを用いた解析から、癌患者と健常人患者ではCYP1B1^*2変異の頻度に有意な差のあることが明らかとなった(論文準備中)。以上のように、今回の研究によりヒトのCYP1B1の遺伝子多型と癌感受性の個人差に関する基礎的研究を進めることができた。今後はこれらの研究成果をもとに、ヒトにおける化学発癌の個人差の解明に向けてさらに研究を進める。本研究は以下の点を明らかにすることを目的としている。一つは、ヒトのCYP1B1酵素は、乳癌や肺癌の原因物質と考えられる多くの癌原物質の代謝的活性化に関与するが、CYP1B1遺伝子の多型が乳癌や肺癌の感受性の個人差につながるかどうかを明らかにすることである。すなわち、遺伝子多型の結果もたらされた変異蛋白質の機能を調べることで、ヒトの癌感受性の個人差についての基礎的知見を得ようとするものである。もう一点は、実際にヒトにおいてCYP1B1の遺伝子多型がどのようになっているかを、症例対象研究により調べることである。後者の研究については、CYP1A1の遺伝子多型も同時に調べ、二つの遺伝子多型とヒトの乳癌・肺癌との関係を明らかにし、ヒトの癌感受性の個人差の理解につなげることを目的としている。今年度は主に前者について取り組み、一部ヒトの遺伝子多型についても検討を開始している。

CYP1B1の変異体の機能を調べるため、まず、CYP1B1ならびにその変異体cDNAとNADPH-P450還元酵素遺伝子を大腸菌内で発現させた。2種類のCYP1B1遺伝子多型(アミノ酸置換、119番目のAla→Serと432番目のLeu→Val)について検討をおこなった。発現した蛋白質について、多種類の癌原物質やエストロジェンの代謝を指標に活性の測定をおこない、変異体の機能を調べた。その結果、119番目のアミノ酸をAla→Serに変化させた場合、代謝活性に野生株と大きな差を示さなかったが、432番目のアミノ酸のLeu→Val変異体が癌原性芳香族多環炭化水素の代謝的活性化とエストロジェンの4位の水酸化反応に高い活性のあることを見出した。このことは、CYP1B1遺伝子多型により癌原物質への感受性の個人差が表れうることを示しているものとして興味深い知見である。ヒトのCYP1B1遺伝子多型については、検討を開始しているが、現在のところ日本人と欧米人による解析により、多型の頻度に人種差のあることを見出している。この点については、今後さらに研究を進める。ヒトのCYP1B1酵素は、乳癌や肺癌の原因物質と考えられている多種類の癌原物質やエストロジェンの代謝に関与し、その遺伝子多型と癌発生の個人差に注目が集まっている。昨年度は、CYP1Blならびに変異体を大腸菌内で発現させて活性を調べ、癌原物質ならびにエストロジェン代謝に影響の現れることを見出した。今年度は、合計8多種類の変異体を構築し酵素活性への影響を観察すること、日本人と欧米人の染色体DNAを調整しCYP1B1や他の酵素遺伝子の多型の頻度の人種差を調べること、正常人と肺癌患者におけるCYP1B1を含む酵素遺伝子の多型の頻度に差のあるかどうかを調べること、について追究した。CYP1B1の多型については、48番目のアミノ酸がArg→Gly、119番目のAla→Ser、432番目のLeu→Val、のそれぞれの組合わせから8種類を、NADPH-P450還元酵素と共発現させるプラスミドを構築し、大腸菌内で酵素蛋白質を合成させ活性測定をおこなった。その結果、Arg48のバリアントはGly48バリアントよりエストロジオールの4位の水酸化活性が高いこと、Val432タイプがLeu432タイプより4位の水酸化と2位の水酸化との比率が高いこと、が明らかになった。ベンツピレンの活性化の律速段階であるベンツピレンジオールへの変換反応がLeu432タイプで高いことを見出した。これらの結果は、変異により活性に変化があり、また用いる基質により異なる結果に変化のあることを示している(Xenobiotica印刷中)。染色体DNAを用いた解析から、日本人と欧米人で現れるCYP1B1遺伝子多型の頻度に人種差を観察した(Xenobiotica30,285-295,2000)。欧米人の患者のDNAを用いた解析から、癌患者と健常人患者ではCYP1B1*2変異の頻度に有意な差のあることが明らかとなった(論文準備中)。以上のように、今回の研究によりヒトのCYP1B1の遺伝子多型と癌感受性の個人差に関する基礎的研究を進めることができた。今後はこれらの研究成果をもとに、ヒトにおける化学発癌の個人差の解明に向けてさらに研究を進める。
並列処理向きの反復解法の研究

研究代表者を中心として,6名の研究分担者,5名の研究協力者が課題名の研究を行った結果,今年度は次に列挙される研究実績(学術論文12編,口頭発表10件)を得た.1.仁木,薄井,坂本は前処理反復法の最適パラメータを導出し,驚異的な収束比を得た.その結果は,著名なジャーナルLinear Algebra and Its Applicationsに投稿し,掲載確定した.また,昨年11月京大数理解析研究所における研究集会で報告した.この方法を並列処理を行うならば更に反復回数が減少することが予想される.2.山本(愛媛大学)と菅野は非線型SOR法の収束定理を導出した.3.北川はデータベースを構築し,反復法への有効利用を目指した.4.澤見は準線形固有値問題の反復解法の新しい手法を提案した.5.岩崎は固体の緩和現象の数学的理論を離散緩和スペクトルの場合に対して展開した.6.仁木,石渡(早稲田大学理学部),李(青森大学)は一般化優対角行列の簡単な判別法を開発した.このアルゴリズムの妥当性の必要十分条件を導いた.これらの成果を来る3月15日,岡山理科大学において一般化優対角行列の判別法研究会を開催し,発表する予定である.講演者は青森大学の李,広島市大の藤野,岡山理大の笹ナベである.更にこの手法は条件数の改善に応用できることが判明した.すなわち,ガウス消去法におけるスケーリングに対応する手法である.7.榊原は条件数改善するための手法を提案した.以上各分担者及び協力者がそれぞれ課題名の研究を進めて多くの成果が得られた.今後はこれらの成果を有機的に結合して並列処理向きの反復法を完成させる予定である.研究代表者を中心として,6名の研究分担者,5名の研究協力者が課題名の研究を行った結果,今年度は次に列挙される研究実績(学術論文12編,口頭発表10件)を得た.1.仁木,薄井,坂本は前処理反復法の最適パラメータを導出し,驚異的な収束比を得た.その結果は,著名なジャーナルLinear Algebra and Its Applicationsに投稿し,掲載確定した.また,昨年11月京大数理解析研究所における研究集会で報告した.この方法を並列処理を行うならば更に反復回数が減少することが予想される.2.山本(愛媛大学)と菅野は非線型SOR法の収束定理を導出した.3.北川はデータベースを構築し,反復法への有効利用を目指した.4.澤見は準線形固有値問題の反復解法の新しい手法を提案した.5.岩崎は固体の緩和現象の数学的理論を離散緩和スペクトルの場合に対して展開した.6.仁木,石渡(早稲田大学理学部),李(青森大学)は一般化優対角行列の簡単な判別法を開発した.このアルゴリズムの妥当性の必要十分条件を導いた.これらの成果を来る3月15日,岡山理科大学において一般化優対角行列の判別法研究会を開催し,発表する予定である.講演者は青森大学の李,広島市大の藤野,岡山理大の笹ナベである.更にこの手法は条件数の改善に応用できることが判明した.すなわち,ガウス消去法におけるスケーリングに対応する手法である.7.榊原は条件数改善するための手法を提案した.以上各分担者及び協力者がそれぞれ課題名の研究を進めて多くの成果が得られた.今後はこれらの成果を有機的に結合して並列処理向きの反復法を完成させる予定である.
縦断的資料に基づく高齢者の健康及び体力の維持・増進に影響する生活条件の検討

本研究の第1の目的は,縦断的資料に基づいて高齢者における加齢に伴う体力の変化特性を明らかにすること,第2の目的は縦断的資料を用いて高齢者における体力と生活諸条件の関連を検討し,体力の維持及び低下により重要な関与を示す改善可能な条件を明らかにすることであった。第3の目的は高齢者における健康特性を明らかにし,加齢に伴う変化傾向を検討することであった。対象者はS市に存住し,高年大学に参加している65歳以上の高齢者366名であった。高齢者の体力特性を明らかにするために21項目からなる体格・体力テストを,また高齢者の生活条件を捉えるために76項目からなる生活条件調査を2年続けて実施した。本研究における標本,測定・調査項目及び解析方法の下で以下のことが明らかにされた。2.体力の維持に影響を及ぼす生活条件は,「生きがいの有無」及び「(身体的活動を伴わない)趣味活動の有無」であり,生きがいを持っていることや趣味活動を行うことは,高齢者における加齢に伴う体力の低下を遅延させる効果があると推測された。3.高齢者の身体的な側面に関する健康因子を抽出した結果,骨格・関節,呼吸循環器,消化器,神経・泌尿器,皮膚及び感覚器変調に関する要素から構成されていると推測された。しかし,各健康要素において性差及び加齢に伴う有意な変化傾向は認められなかった。
C-アーム型ライナックを用いた3次元歳差集光原体照射法と治療計画システムの開発

直線加速器を用いて、ガンマナイフと同様の歳差集光照射に、原体照射機構と組み合わせることにより、「3次元歳差集光原体照射法」を実現した。Cアーム型ライナックでの漏洩計算を室外漏洩線量を実測し、基準値以内であることを確認した。歳差集光原体照射での線量分布特性を、イメージングプレートなどを用いて取込み、パーソナルコンピュータ上で線量集中度、DVHについての解析を行った。同様の解析をガンマナイフについても行い、歳差集光照射と相互に比較した。歳差集光照射用の線量計算プログラムを開発し、市販の治療計画装置にインストールした。衝突防止用と、照射方向設定の効率化のため、視覚的なサポートを重視した。ファントムでの計算結果を実測データと比較して、治療計画ソフトウェアの精度を評価した。実際には、水等価ファントムにフィルムを挟みこんで照射を行い、あらかじめキャリブレーションを行った黒化度読みとり装置を用いて、吸収線量分布を計算し、コンピュータシミュレーションと定量的に比較した。転移性脳腫瘍の定位放射線治療への臨床応用を行った。投与線量については、ガンマナイフの経験と文献的検討から、1回8Gy、連日5回、合計40Gyとして、効果と副作用を観察したところ、ガンマナイフに相当する治療結果が得られた。また、臨床病期1期の手術不能原発性肺癌および直径3cmまでの転移性肺癌に対する固定方法に対する評価と臨床応用を行い、良好な結果を得た。文献および装置メーカーからのヒアリングにより、ガンマナイフ、直線加速器を用いたマルチアーク法での位置的誤差の程度を調査した。ガンマナイフでは、±0.5mm、直線加速器を用いた方法では±1mm程度の誤差であることが分かった。Cアーム型ライナックでは、アイソセンター中心の回転が不要であり、ガンマナイフなみの精度を得られる。超高速CTを用いた動画表示により臓器移動を定量化した。この結果、体幹部用の固定器具を用いることで、臓器の移動を±3mm以下とすることができた。本機構の基本設計を行い、マイクロマルチリーフの精度を評価した。Cアーム型ライナックでの漏洩計算をシミュレーションした結果、従来の遮蔽方法では、管理区域の限界線量を超えてしまうことが分かり、追加遮蔽の必要性が明らかになった。3次元歳差集光原体照射法に対応した治療計画システムの開発を行った。3次元グラフィックソフトウェアを用いて、歳差集光照射時のビーム線束と標的腫瘍との位置関係を、動画を用いて3次元表示するシステムを完成した。従来の原体照射と比較した線量分布の特性を解析した。3次元歳差集光原体照射法では、線量勾配の等方向性があり、体幹部の定位照射において有利であることが分かった。ガントリーと、寝台、患者、ビームストッパーとの衝突の可能性について、標準的な人体を用いて、実現可能なガントリー角度とCアーム角度の組み合わせを明らかにした。画像をベースにしたコンピュータシミュレーションにより管理し、治療計画に制限を与えることで、安全面での信頼性を高める機構を開発した。実際に歳差集光原体照射を行った場合の室外漏洩線量を実測し、基準値以内であることを確認した。その結果、線量分布は基本的には類似するが、ターゲット内の均一性はガンマナイフが、低線量域の等方向性は歳差集光照射が優れていた。この結果をふまえて、転移性脳腫瘍の定位放射線治療への臨床応用を行った。投与線量については、ガンマナイフの経験と文献的検討から、1回8Gy、連日5回、合計40Gyとして、効果と副作用を観察中である。これまでのところ、ガンマナイフに相当する治療結果が得られている。臨床病期1期の手術不能

原発性肺癌および直径3cmまでの転移性肺癌に対する固定方法に対する評価を行った。この結果、胸部用のシェル固定では、患者によっては、±1cm以上の呼吸性移動があることが分かった。今後、小肺腫瘍自体を追尾する方法の実現可能性を検討する。追尾の方法としては、フラットパネルディテクタによって、実際の照射中に、治療ビームによる透過画像を連続的に取得し、画像処理技術によって、リアルタイムに小肺腫瘍との位置の動きを数値化する手法を検討した。治療計画ソフトウェアについては、プロトタイプが完成し、市販の治療計画装置にインストールし、精度評価を開始した。精度評価後には、臨床応用を行う。直線加速器を用いて、ガンマナイフと同様の歳差集光照射に、原体照射機構と組み合わせることにより、「3次元歳差集光原体照射法」を実現した。これは、直線加速器のガントリーをCアームで保持し、ガントリー回転の他に、Cアームに沿った回転を加える「Cアーム型ライナック」によりガンマナイフと同様の集光照射機構を実現させ、これに原体照射における多分割絞りの運動を連動されるものである。照射中に、ビームは円錐状に腫瘍に入射し、各入射角に応じて、多分割絞りが連続的に変化する。これにより、頭部、体幹部を問わず、すべて部位の悪性腫瘍の放射線治療を、ガンマナイフやIMRTを凌ぐ、高い精度で行うことができ、放射線治療成績の向上に大きく寄与する。本年度は、歳差集光照射用の線量計算プログラムを完成させ、市販の治療計画装置にインストールした。衝突防止用と、照射方向設定の効率化のため、視覚的なサポートを重視した。これによって、一般の施設でも歳差集光原体照射が施行可能となった。ファントムでの計算結果を実測データと比較して、治療計画ソフトウェアの精度を評価し、良好な結果を得た。実際には、水等価ファントムにフィルムを挟みこんで照射を行い、あらかじめキャリブレーションを行った黒化度読みとり装置を用いて、吸収線量分布を計算し、コンピュータシミュレーションと定量的に比較した。臨床応用にあたっては、十分なインフォームドコンセントを得た上で体幹部の転移性腫瘍(原発及び転移肺腫瘍で直径3cm以下)を対象として行い、良好な一次効果を得た。
分岐形成を生み出す細胞動態を実験－理論相互連動によって解明する

上皮組織が特徴的形態を形成する過程について、マウス胎仔由来の腺様期の肺上皮組織片をFGF10添加マトリゲル中で培養し、どのようにFGF10に応答しているか調べました(未発表)。その結果、肺上皮のFGF10取り込み量は広範囲のFGF10濃度に対して高感度に変化することを明らかにしました。またFGF10下流のMAPキナーゼであるERKの活性は、FGF10濃度のみならず上皮組織の形状(厚みおよび曲率)によっても変化していました。さらにFGF10と形状に依存的なERK活性亢進の感受性は、胎生13.5日肺では顕著で、胎生14.5日に減弱することが分かりました。以上の実験結果から細胞応答と組織形状とを対応付け、肺に特徴的な構造の制御メカニズムを予測するためのツールとして、2つの数理モデルを構築しました(未発表)。まず、組織の曲率に依存して細胞増殖と走化性が変化すると仮定したモデルを構築し、感受性に応じて分岐頻度が変わることを見出しました。このことから、発生過程でFGF感受性が変化することにより、先端ほど細かい分岐構造が生み出されるという理論的予測を得ました。次に、組織の厚みについては、大阪大学麓勝己助教との共同研究として、同氏が見出したWnt依存的頂端収縮による分岐調節メカニズムを説明するべく、細胞間の力学的相互作用を表現する数理モデルを構築しました(投稿準備中)。このモデルから、細胞形状を変化させる力が組織の分岐形成を引き起こすことを説明できました。さらに管状期から嚢状期にかけての細胞と組織形状の変化についても実験的に示唆された細胞内骨格制御の重要性を支持する理論的予測を得ました。27年度が最終年度であるため、記入しない。上皮組織が特徴的形態を形成する過程について、マウス胎仔由来の腺様期の肺上皮組織片をFGF10添加マトリゲル中で培養し、どのようにFGF10に応答しているか調べました。その結果、肺上皮のFGF10取り込み量は広範囲のFGF10濃度に対して高感度に変化することを明らかにしました(未発表)。またFGF10下流のMAPキナーゼ活性は、FGF10濃度のみならず上皮細胞の高さによっても異なることを示唆するデータも得ました(未発表)。今後は上皮細胞の増殖やFGF10濃度勾配への走化性を調べ、FGF10取り込みとMAPキナーゼ活性との関連を明らかにします。以上の細胞応答と組織挙動とを対応付け、他の上皮管腔組織との比較により肺に特徴的な規則的分岐構造形成のメカニズムを予測するためのツールとして、細胞増殖・走化性・細胞の高さに依存して上皮が分岐するという数理モデルのフレームワークを構築しました(未発表)。当初予定の濃度勾配デバイスの利用が難しかったため、濃度依存性を調べる方針に変更しました。また細胞増殖・走化性・細胞の高さに依存して上皮が分岐するという数理モデルのフレームワークを利用して、臓器に特徴的な形態が生まれるメカニズムについての理論研究を進めます。