hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
セルフリーDNAを用いた乳癌の予後予測法の開発

本研究では、乳癌患者の血中遊離DNAの変異を次世代シークエンサーで検出し、乳癌の予後予測、個別化医療に貢献することを目的とした。TP53とPIK3CAについてシークエンスを行った。解析結果をCatalogue Of Somatic Mutations In Cancer (COSMIC)に登録されている情報と比較したところ、複数の患者で共通してTP53遺伝子の第7エクソンに体細胞変異を検出した。In silico解析の結果、この変異はTP53遺伝子の機能に影響を与える可能性が示唆された。腫瘍による女性の壮年期の死亡原因として最も多い乳癌は、増殖が活発で予後が悪いものから、転移もなく予後がよいものまで、様々なサブタイプが存在し、そのサブタイプごとに有効な治療が異なる。癌が発生する過程で体細胞変異が蓄積していくが、乳癌患者ではTP53やPIK3CAの体細胞変異が患者腫瘍組織の10%以上の頻度で検出される。本研究では血液中のDNA断片であるセルフリーDNA(cell free DNA)が乳癌患者の転移を予測するためのバイオマーカーとして有効かどうかについて検証する。本年度は筑波大学附属病院において乳癌と診断された患者の血液の血漿から抽出されたゲノムを使用して予備的実験を行った。共同研究者の坂東は、多くの乳癌患者を経年的にフォローしており、臨床症状、臨床データ等すべて附属病院内のデータベースに保存されている。本年度はゲノム解析に使用されることについての同意が得られており、冷凍保存されているものを20サンプル使用して予備実験をおこなった。本研究については筑波大学附属病院倫理委員会の承認が得られている。患者の末梢血を遠心した後、血漿2mlからQIAamp Circulating Nucleic Acid Kit (Qiagen)を使用して血漿cell free DNAを分離をおこなった。さらにTP53, PIK3CAの2遺伝子について、エクソン領域をすべてカバーするようなプライマーを作成が終了した。平成27年度の計画予定のDNA抽出とDNAの品質管理、TP53, PIK3CAの2遺伝子について、エクソン領域をすべてカバーするようなプライマーを作成は終了しており、おおむね27年度の研究計画は終了した。本研究では、乳癌患者の血中遊離DNA(cell free DNA, cfDNA)の変異を次世代シークエンサーで同定し、予後との関連を検討することを目的とした。cfDNAは健常人でも少量存在するが、癌により増加することが知られている。本研究の対象者においても一部のサンプルで高値(1000ng/ml以上)のものが確認された。TP53遺伝子においては、2つの体細胞変異(cosmicに既登録)のものが、複数の患者で検出された。そのうちの一つはSIFT, Polyphen2を用いたin silico解析において、TP53の機能に影響を及ぼす変異であることが予測された。今後予後との関連を詳細に解析することによりバイオマーカーとしての可能性が期待できる。H27年度に抽出されたDNAを使用して次世代シークエンサーを使用したシークエンスを行う。転移群、非転移群のセルフリーDNAのシークエンスを行い、体細胞変異陽性とされた患者と陰性とされた患者について、実際の転移の有無について統計学的有意差を検討する。さらに変異の有無による生存率曲線(Kaplan-Meier法)から、2群について有意差があるかどうかについてCox-Mantel検定等によって検討する。遺伝学次世代シークエンサー解析では様々な試薬の改良が毎年急ピッチで行われており、平成27年度にも新たな簡便な試薬が次々に発売されている。平成27年度はもともと予備検討の予定であり、改良された試薬を少量購入して予備的検討を行っている。その予備的検討の結果を踏まえて平成28年度に試薬を購入するために次年度の繰越金が発生した。平成27年度に得られた結果を踏まえて、より改良された本研究目的に合致した試薬を使用して次世代シークエンス解析を行い、研究の遂行に努める
画像処理技術を用いた介在物検査法を利用したピッチング現象の破壊力学的解明

ピッチング現象に影響を及ぼす影響因子としては、接触荷重の大きさ・摩擦力の大きさ・表面粗さ・潤滑状態・材料定数・材料の表面処理・介在物など多くの因子が指摘され、さまざまな研究結果が報告されてきた。そして、これらの因子が互いに影響を及ぼし合っていることも明らかになってきている。しかし、それらの影響の定量的評価となるといまだ十分とは言い難い。本研究は、非接触の疲労現象、特に高強度鋼の疲労現象に影響が大きいことが知られている介在物が物体表面の接触を伴なう疲労現象においていかなる影響を及ぼすかを定量的に明らかにすることを目的として行った。すなわち、接触表面の連続観察を行いき裂の発生過程とき裂の伝ぱ過程を詳細に観察し、画像処理技術を用いた介在物検査結果と合わせて検討することにより、介在物がピッチング現象に及ぼす影響を評価する。具体的には、転がり試験片を転がり疲労試験機に取り付けたまま、本スチルビデオレコーダーで介在物情報を取込みクリーンルーム内の画像処理装置で大きい介在物の位置を特定した。実験では特に大きい介在物に注目して連続観察を行い、介在物がピッチングの原因になることを突き止めた。しかし、実験数が少なく、介在物の大きさと寿命の関係、あるいはピッチングが介在物起点で発生する条件などの定量的な評価までには到らなかった。本年度、試験機を無人運転が可能なように改良したことにより、来年度以降は実験データ数が大幅に増加する予定である。表面性状の評価技術を取り入れれば介在物の影響のみならず、表面粗さや加工欠陥のピッチング発生に及ぼす影響の定量的評価も可能になるものと思われる。
15~17世紀パルマ派美術の歴史的再構築に関する調査研究

本調査研究の最初の成果は、2006年5月29日から8月26日までの間国立西洋美術館で開催された、研究代表者が企画した展覧会<<パルマ-イタリア美術、もう一つの都>>である。この展覧会は、まさに15世紀末から17世紀初めまでのパルマ派美術を概観すると同時に、これまで整理されてこなかった200年にわたるパルマ派の流れをルネサンス、マニエリスム、バロックの流れの中にどのように位置づけられるかを、歴史的に再構築したものである。同時にコレッジョとマリオ・エクイーコラの哲学の関連性を指摘することによりパルマ派の美術が隆盛した知的背景を明らかにした。本研究の目的として題目にある通り、15世紀から17世紀にかけてのパルマ派美術を歴史的に再構成するために、まず通史を概観できるよう配慮した展覧会「パルマイタリア美術もう一つの都」(会期平成19年5月29日8月26日、会場国立西洋美術館)を実施し、そのカタログに最新の研究成果をふまえたパルマ派美術の研究の実情と今後の研究の出発点をまとめた。掲載論文にはパルマ派絵画の通史的概説および建築史概説を掲載した。一方、研究代表者はコレッジョを巡る18世紀のメングスによる理論的理解がウェルフリンの様式分析の方法論的基礎となっていたことをカタログ掲載論文で明らかにした。また上記展覧会開催中に、本研究費補助金により、テキサス、キリスト教大学教授バベット・ボーン、テキサス大学准教授メアリー・ヴァッカーロ両名を招聘し、8月10日に小規模ながら上記2名と研究代表者の3名による一般公開の研究集会を開催した。ヴァッカーロ氏にはコレッジョ以後のパルマ大聖堂の装飾事業の実情を新発見のジョルジョ・ガンディーニ・デル・グラーノの素描を通して再構成する内容の発表を、一方でボーン氏にはルドヴィーコ・カラッチの素描技法とコレッジョの関係を検証してもらった。また研究代表者はかつてコレッジョに帰属されていたフィレンツェのピッティ美術館所蔵の作品を通して、17世紀から18世紀にかけてのコレッジョ受容とアトリビューションの問題を検証した。この研究会により、展覧会そのもので提示したイタリアの研究者たちによる現在の研究動向と、新たな視点から作品に即した研究を進めるアメリカの研究者の立場の違いを比較すると同時に、パルマ派の動向が16世紀から17世紀、ひいては18世紀にまで及ぼした影響の実情を検証することができた。19年度の成果としては、展覧会という形でパルマ派の作品そのものを実際に比較検証する機会を実現したと同時に、イタリア外の研究者の最新の研究動向と成果に接する機会が得られたことは、今後の研究のためにも非常に意義深いものといえよう。また平成20年3月29日には、国立西洋美術館で開催された《ウルビーノのヴィーナス》展に関連して開催されたシンポジウム「ルネサンスのエロティック美術-図像と機能」において、コレッジョの晩年の《ユピテルの愛》連作とマリオ・エクイーコラの主要著作『愛の本性について』との比較を通して、ネオプラトニズムの思想とは異なる、エピクロス=ルクレーティウス的自然観に基づいたエロティシズムの生成を「触覚礼賛-コレッジョとマリオ・エクイーコラ」と題して発表した。本調査研究の最初の成果は、2006年5月29日から8月26日までの間国立西洋美術館で開催された、研究代表者が企画した展覧会《パルマ-イタリア美術、もう一つの都》である。こうした通史的な再構築の試み一方、個別事例に関して、受容史的な立場から、アメリカの研究者2名を招聘して小規模な研究会を開催した(8月10日、国立西洋美術館講堂)。代表者が16世紀末のグランプリンチペ・フェルディナンド・デ・メディチのコレッジョ蒐集と対象となった作品の帰属の問題を扱い、18世紀までのコレッジョの様式理解が極めて混乱していた事例を確認した。また、テキサス大学のメアリー・ヴァッカーロはパルマ大聖堂クーポラ壁画の完成後、コレッジョの後を継いで大聖堂壁画装飾を請け負ったジョルジョ・ガンディーニ・デル・グラーノをめぐる政治的背景と様式的継続性を分析した。最後にテキサスキリスト教大学バベット・ボーンがカラッチらの素描技法に見るコレッジョの伝統と技法の革新性を発表した。

さらに2008年3月には、研究代表者はシンポジウム《ルネサンスのエロティック美術-図像と機能》(平成20年3月29日、国立西洋美術館)において、「触覚礼賛-コレッジョとマリオ・エクイーコラ」と題し、15世紀末から16世紀はじめに活躍した哲学者マリオ・エクイーコラの『愛の本性について』の特殊性を分析しつつ、コレッジョの様式との関連性を指摘した。今後コレッジョの様式がランフランコに酔ってローマに伝えられた結果として展開されるローマ・バロック美術の一側面を検証する必要があるが、平成19年度及び平成20年度の2年間にわたる研究成果として、展覧会、シンポジウムなどで発表された成果は非常に画期的であったと言える。
サクラマスの性フェロモンの解明とサケ科魚類用フェロモントラップの試作

昨年同定された排卵雌尿中の性フェロモンについて精査を行った。フェロモン前駆体であるアミノ酸、フェロモンD型遊離体、フェロモンL型遊離体、フェロモンL型硫酸塩に対する成熟雄の行動反応を調べたところ、天然に存在するL型のみに強い活性があることが判った。また、排卵雌や未熟雄はいずれもフェロモンL型に対して興奮行動すら示さなかったことから、その行動反応は成熟雄特異的であることが示された。Y字水路実験によるフェロモントラップの基礎実験を行ったところ、実験回数や季節的な問題により十分な成果を得られなかったが、フェロモンに反応して誘引される傾向が示された。今後、水路の改良や相乗効果を生み出す成分を検索する必要がある。HPLCによりフェロモンを定量すると、排卵雌尿中に約10^<-4>M程度含まれ、未熟雌雄、成熟オス尿に比べて50-110倍の濃度であり、先人によりフェロモン候補として注目されていた卵巣腔液には殆ど含まれなかった。電気生理学的手法によってフェロモンL型に対する嗅覚反応閾値を調べたところ、排精雄で10^<-1415>M、未熟雄で10^<-1114>M、精巣退行雄で10^<-1011>M、排卵雌で10^<-910>Mとなり、嗅覚レベルにおいてもフェロモン応答は成熟雄特異的であることが示された。なお、フェロモンD型に対する排精雄の嗅覚応答はL型に比べて1-2割程度であった。排卵雌尿のプライマー効果(排精促進)を検討したところ、排精雄の精液量が増加することが認められた。しかし、今回同定された誘引フェロモン物質には、その効果は認められなかった。従って、新たなプライマーフェロモン物質の存在が示唆される。サクラマスの性フェロモン物質同定のための新しい生物検定法を検討した。これまでのようなY字型水路によるものではなく、より簡便な手法を開発した。その結果、排卵雌尿中の「リリーサーフェロモンに対するメチルテストステロン(MT)投与未成熟雄又は早熟雄の特異的な行動反応を捉えることが出来た。また、MT投与未成熟魚は投与2週間目からリリーサーフェロモン反応能を現し、さらに排卵雌尿に曝露された直後、血中の最終成熟誘起ステロイドの上昇を示した。従って、アンドロゲン投与によってフェロモンのリリーサー効果だけでなくプライマー効果も引き出せることが示唆された。原尿状態でのフェロモンの安定性を調べたところ常温24時間放置で活性は著しく失われた。新しい生物検定法と吸着ゲルによる固相抽出法を用いて1段階目の精製を行った。得られた活性画分を常温24時間放置すると活性レベルが7割まで低下したが顕著な反応低下はみられなかった。さらに、吸着性をもつゲル濾過剤を用いた低圧クロマトグラフィーによる精製2段階目を行い、生物検定により1つの活性ピークを得た。精製1段階目の活性画分のUV波長スキャンと同画分の薄層クロマトグラフィーにおいて、排卵雌に特異的なUVスペクトルを見い出した。さらに精製2段階目において、生物検定で活性が認められた画分と排卵雌特異的UVスペクトルのある画分が一致した。また、精製2段階目の活性画分と他魚種における既知のフェロモン物質8種とのカラム保持時間が一致せず、UVスペクトルパターンも一致しなかったことから、未知の物質がフェロモンである可能性が示唆された。サクラマス排卵メス尿中の性フェロモン主成分を同定した。そのフェロモンは成熟オスの性的興奮と誘引行動を引き起こす。新行動アッセイ法によって、各クロマトグラフィー画分の活性レベルを試験した。昨年度に続く精製3段階目のアッセイによってフェロモン主成分を単離した。MSとNMRにより、あるアミノ酸の中間代謝物であること、また、特殊なHPLCによりL体であることが判明した。この物質は、これまで世界中の研究者が魚類のフェロモンとして想定してきた、アミノ酸、蛋白、ステロイド、プロスタグランジン等のいずれの物質とも異なる。単離された天然フェロモンと市販の標品は同じ行動反応を示した。実験水路中における標品に対する行動閾値は10^<-12>M程度と推定された。このフェロモン主成分をHPLCによって定量すると、本物質は排卵メス尿中に約10^<-4>M程度含まれ、未熟雌雄、未排卵メス、成熟オス尿に比べて20-100倍の濃度であった。なお、標品から、この物質の前駆体を合成し活性試験した結果、活性は著しく低かった。HPLCや精製2段階のアッセイ結果から、弱い活性を持つ未同定のフェロモン関連物質が想定されている。現在その画分中の成分を単離しようと試みている。なお、尿のアミノ酸分析により、2つのアミノ酸が排卵メスに多く含まれたが、それ自体にフェロモン活性はなく、また、フェロモン標品に対する反応を促進することも無かった。したがってアミノ酸は副成分ではないと言える。尿中でのフェロモン主成分におけるイオン環境を調べるため、イオンクロマトグラフィーによる尿の陰イオンと陽イオンの分析を行った。その結果、陽イオンに変化は無かった。一方、陰イオンでは、7成分のうち燐酸イオンと硫酸イオンが排卵メスで多く、成熟オスで少なくなることが分かった。

昨年同定された排卵雌尿中の性フェロモンについて精査を行った。フェロモン前駆体であるアミノ酸、フェロモンD型遊離体、フェロモンL型遊離体、フェロモンL型硫酸塩に対する成熟雄の行動反応を調べたところ、天然に存在するL型のみに強い活性があることが判った。また、排卵雌や未熟雄はいずれもフェロモンL型に対して興奮行動すら示さなかったことから、その行動反応は成熟雄特異的であることが示された。Y字水路実験によるフェロモントラップの基礎実験を行ったところ、実験回数や季節的な問題により十分な成果を得られなかったが、フェロモンに反応して誘引される傾向が示された。今後、水路の改良や相乗効果を生み出す成分を検索する必要がある。HPLCによりフェロモンを定量すると、排卵雌尿中に約10^<-4>M程度含まれ、未熟雌雄、成熟オス尿に比べて50-110倍の濃度であり、先人によりフェロモン候補として注目されていた卵巣腔液には殆ど含まれなかった。電気生理学的手法によってフェロモンL型に対する嗅覚反応閾値を調べたところ、排精雄で10^<-1415>M、未熟雄で10^<-1114>M、精巣退行雄で10^<-1011>M、排卵雌で10^<-910>Mとなり、嗅覚レベルにおいてもフェロモン応答は成熟雄特異的であることが示された。なお、フェロモンD型に対する排精雄の嗅覚応答はL型に比べて1-2割程度であった。排卵雌尿のプライマー効果(排精促進)を検討したところ、排精雄の精液量が増加することが認められた。しかし、今回同定された誘引フェロモン物質には、その効果は認められなかった。従って、新たなプライマーフェロモン物質の存在が示唆される。
浸潤性膀胱癌の病態を再現可能なマウスモデルの確立とその応用

膀胱癌は膵癌や食道癌と同様、病態解明や新規治療の開発が遅れており、新規の抗PD1/PD-L1抗体による腫瘍免疫(IO)治療に関する研究も進んでいるとは言い難い。その最大の要因の一つとして、有用な動物モデルが不足していることが挙げられる。本研究では、膀胱癌マウスモデル研究の経験と多数例の膀胱癌患者の手術検体を有する環境を活かし、ヒト膀胱癌の病理学的・遺伝学的特徴を再現可能な新規のマウスモデルを樹立し、新規治療モデルの効果を本モデルマウスで評価し活用可能性を検討することを目指す。本研究成果は膀胱癌をはじめとした癌研究の発展に大きく貢献する可能性を有する。
脚延長組織伸長モデルを用いたティッシュエンジニアリング:フリーラジカルの関与

外部環境の変化により生じる機械的刺激に対して,細胞が様々な応答を行うことにより,生体はその変化に適応してきた.このような生命の神秘を解明し,ティッシュエンジニアリングという最新の工学手技を利用して,治療に応用しようとするのが本研究の目的である.脚延長は骨や筋肉・血管といった軟部組織を伸張し組織を改造させる術式であり,脚長差の是正や病的低身長の改善,先天奇形や変形の矯正,外傷後の骨軟部組織欠損といった種々の分野に利用されている.現在の臨床上の問題点として,延長終了後の骨形成に長期間を要することである.このため延長終了後も延長器具の装着を余儀なくされ,患者のQOL改善の障害となったり,医療経済への圧迫を及ぼしている.本研究ではその原因をフリーラジカルの側面より検討するとともに,ティッシュエンジニアリングを応用しその期間短縮をはかることである.平成15年度は主にin vitroにおける研究に主眼をおいた.具体的には当科で樹立した骨芽細胞株(HT-3)を対象として,陰圧負荷により細胞に牽引負荷を加えるFlexercellシステムを利用した.骨芽細胞に周期的牽引負荷を加えたところ,明らかな活性酸素(reactive oxygen species)の誘導が認められた.その細胞内情報伝達経路の解析を行ったところ,ミトコンドリアおよび細胞内骨格が重要な働きをすることを見出した.したがって,脚延長という牽引負荷により一過性の酸素分圧の増加が起こり,これが細胞のアポトーシスを惹起する可能性が示唆された.外部環境の変化により生じる機械的刺激に対して,細胞が様々な応答を行うことにより,生体はその変化に適応してきた.このような生命の神秘を解明し,ティッシュエンジニアリングという最新の工学手技を利用して,治療に応用しようとするのが本研究の目的である.脚延長は骨や筋肉・血管といった軟部組織を伸張し組織を改造させる術式であり,脚長差の是正や病的低身長の改善,先天奇形や変形の矯正,外傷後の骨軟部組織欠損といった種々の分野に利用されている.現在の臨床上の問題点として,延長終了後の骨形成に長期間を要することである.このため延長終了後も延長器具の装着を余儀なくされ,患者のQOL改善の障害となったり,医療経済への圧迫を及ぼしている.本研究ではその原因をフリーラジカルの側面より検討するとともに,ティッシュエンジニアリングを応用しその期間短縮をはかることである.平成15年度は主にin vitroにおける研究に主眼をおいた.具体的には当科で樹立した骨芽細胞株(HT-3)を対象として,陰圧負荷により細胞に牽引負荷を加えるFlexercellシステムを利用した.骨芽細胞に周期的牽引負荷を加えたところ,明らかな活性酸素(reactive oxygen species)の誘導が認められた.その細胞内情報伝達経路の解析を行ったところ,ミトコンドリアおよび細胞内骨格が重要な働きをすることを見出した.したがって,脚延長という牽引負荷により一過性の酸素分圧の増加が起こり,これが細胞のアポトーシスを惹起する可能性が示唆された.外部環境の変化により生じる機械的刺激に対して,細胞が様々な応答を行うことにより,生体はその変化に適応してきた.このような生命の神秘を解明し,ティッシュエンジニアリングという最新の工学手技を利用して,治療に応用しようとするのが本研究の目的である.脚延長は骨や筋肉・血管といった軟部組織を伸張し組織を改造させる術式であり,脚長差の是正や病的低身長の改善,先天奇形や変形の矯正,外傷後の骨軟部組織欠損といった種々の分野に利用されている.現在の臨床上の問題点として,延長終了後の骨形成に長期間を要することである.本研究ではその原因をフリーラジカルの側面より検討するとともに,ティッシュエンジニアリングを応用しその期間短縮をはかることである。我々はこれまで家兎の脚延長モデルを利用してきた.平成13年度はこのモデルを利用して,延長仮骨に存在する各分化段階にある骨芽細胞のアポトーシスをAnnexin Vの発現・Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) assayにより共焦点顕微鏡下に観察した.これにより一部の骨芽細胞にアポトーシスが誘導されていることが明らかにされた.パーオキシナイトライトは一酸化窒素とスーパーオキシド(02-)が反応することにより生成されるフリーラジカルである.当初の予定であったパーオキシナイトライトの局在についても,抗ニトロタイロシン抗体を利用した免疫組織染色によりその存在が確認された.このことは脚延長モデルにおける骨芽細胞のアポトーシスに一酸化窒素やスーパーオキシドなどのフリーラジカルの関与を示唆している.このように本研究は当初の予定どおり順調に進捗している.平成14年度はアポトーシスとフリーラジカルの関与を血管新生の観点より検討してゆく.外部環境の変化により生じる機械的刺激に対して,細胞が様々な応答を行うことにより,生体はその変化に適応してきた.このような生命の神秘を解明し,ティッシュエンジニアリングという最新の工学手技を利用して,治療に応用しようとするのが本研究の目的である.脚延長は骨や筋肉・血管といった軟部組織を伸張し組織を改造させる術式であり,脚長差の是正や病的低身長の改善,先天奇形や変形の矯正,外傷後の骨軟部組織欠損といった種々の分野に利用されている.現在の臨床上の問題点として延長終了後の骨形成に長期間を要することである.本研究ではその原因をフリーラジカルの側面より検討するとともに,ティッシュエンジニアリングを応用しその期間短縮をはかることである.我々はこれまで家兎の脚延長モデルを利用してきた.平成14年度の目標として,このモデルにおける骨芽細胞のアポトーシスの観察をあげた.

その基礎的検討の一環として,延長部局所の酸素分圧計測の測定系の確立を行っている.これは最近注目されている虚血再灌流におけるアポトーシス再現を意図したものである.これまでの検討により,比較的安定した酸素分圧測定が可能となりつつある.これとは別に,in vitroにおいて骨芽細胞に加えた機械的ストレスにより明らかな活性酸素の誘導が認められた.今後はこの現象の生理的あるいは病理的意義の検討が必要であるが,脚延長組織伸張モデルを用いたティッシュエンジニアリングにおけるフリーラジカルの関与を検討するという本研究の意図を考えると,これまでは順調な進捗といえる.外部環境の変化により生じる機械的刺激に対して,細胞が様々な応答を行うことにより,生体はその変化に適応してきた.このような生命の神秘を解明し,ティッシュエンジニアリングという最新の工学手技を利用して,治療に応用しようとするのが本研究の目的である.脚延長は骨や筋肉・血管といった軟部組織を伸張し組織を改造させる術式であり,脚長差の是正や病的低身長の改善,先天奇形や変形の矯正,外傷後の骨軟部組織欠損といった種々の分野に利用されている.現在の臨床上の問題点として,延長終了後の骨形成に長期間を要することである.本研究ではその原因をフリーラジカルの側面より検討するとともに,ティッシュエンジニアリングを応用しその期間短縮をはかることである.我々はこれまで家兎の脚延長モデルを利用してきた.平成14年度の目標として,このモデルにおける骨芽細胞のアポトーシスの観察をあげた.これは最近注目されている虚血再灌流におけるアポトーシス再現を意図したものである.これとは別に,当科で樹立した骨芽細胞株(HT-3)を対象として,陰圧負荷により細胞に牽引負荷を加えるFlexercellシステムを利用し,in vitroにおいて骨芽細胞に機械的ストレスを加えた.これにより細胞よりの明らかな活性酸素の誘導が認められた.その細胞内情報伝達経路の解析を行ったところ,ミトコンドリアおよび細胞内骨格が重要な働きをすることを見出した.したがって,脚延長において一過性の酸素分圧の増加が起こり,これが細胞のアポトーシスを惹起するとともに,これらの細胞内器官の関与が示唆された.
出生コホート研究による環境化学物質の次世代影響ならびに環境遺伝交互作用の解明

妊婦514名とその児を対象とした1産院コホートで、ベースライン時、1歳半、3歳半、7歳児の両親または児の食習慣・生活習慣や育児環境などを詳細に調べた。児の神経行動発達検査は、生後6か月と1歳半にBSID-II、3歳半にK-ABC、3歳7か月にCBCL、7歳にWISC-III、CBCLなどを実施した。環境化学物質として母体血および母乳中のダイオキシン・PCB異性体類、母体血中PFOS/PFOA等を測定した。1.胎児期の環境要因が児の成長発達や疾病発症に及ぼす影響を解明するために立ち上げた2つの前向き出生コホートの詳細な追跡調査を実施し,乳幼児期から学童期の神経行動障害(ADHDなど)や免疫アレルギー疾患に及ぼす影響をアウトカムとして検討している。環境化学物質として母体血中ダイオキシン・PCBs異性体類426名,母乳中ダイオキシン・PCBs異性体類250名,母体血中PFOS/PFOA447名の測定を行った。2.1産院ベースコホートでは,妊娠期,1歳6ヵ月,3歳6ヵ月,7歳時の両親または児の食習慣・生活習慣・職業歴・居住環境・育児環境等を詳細に調べている。児の神経行動発達検査は、6ヵ月,1歳6ヵ月,3歳6ヵ月時の検査が終了し,7歳時の認知能検査(WISC-III),前頭葉機能検査(ウィスコンシンカードソーティングテスト),運動機能評価(上肢運動遂行検査)および遊び行動の調査を継続して追跡調査中である。大規模コホートでは,7歳時のADHD関連症状を評価するConners 3Pおよび行動評価のスクリーニング調査である日本版CBCL(第3版)を実施するための準備を行っている。3.6ヵ月と1歳6ヵ月時のBSID-IIと母体血中PCBs・ダイオキシン類濃度との関連を解析した。母体血PCBs・ダイオキシン類濃度が高くなると6ヵ月のBSID-IIのMDI,PDI得点は有意に低下し,PDIでより多くその関連がみられた。しかし,18ヵ月ではMDIと1つの異性体,PDIでは2つの異性体と1つのTEQ値にしか有意な負の関連は認められなかった。3歳6ヵ月時の認知能検査では,母体血中PCBs・ダイオキシン類濃度とK-ABCの習得度スコアとの間に有意な正の関連が認められた。1.胎児期の環境要因が児の成長発達や疾病発症に及ぼす影響を解明するために立ち上げた2つの前向き出生コーホートの詳細な追跡調査で胎児発育や学童期までの免疫アレルギー疾患,神経行動発達に及ぼす影響をアウトカムとして検討している。1産院ベースコーホートでは,268名の臍帯血中IgE,母児の甲状腺機能として母467名,新生児495名のTSHとFT4を測定し,環境化学物質として母体血中水酸化PCBs261名を測定中である。大規模コーホートでは16,060名の母体血中コチニン値を測定した。2.1産院ベースコーホートでは,追跡調査として7歳時の児の食習慣・居住環境・育児環境等の詳細な質問紙調査とWISC-III(認知機能検査),前頭葉機能検査,運動機能評価および遊び行動の神経行動発達検査を継続中である。3.母体血PFOS/PFOAと臍帯血IgEとの関連を解析した。両者には曲線関係が認められたので三次多項式回帰分析で解析したところ,女児のみで母体血中PFOA濃度が高くなると臍帯血中IgE濃度が有意に低くなり,log10PFOA濃度が0.3ng/mLから0.7ng/mLに変化したとき、log10IgE濃度は-0.863IU/mLと大幅に低下した。4.妊婦の受動喫煙曝露とたばこ煙中化学物質の代謝に関与する遺伝子多型が出生時体格に及ぼす影響を検討した。母がCYP1A1^*2C遺伝子多型A/G+G/G型,EPHX1遺伝子多型His/His型およびNAT2^*7遺伝子多型slow型だと受動喫煙曝露により出生時体格が低下した。さらに, EPHX1遺伝子多型His/His型でNAT2^*7遺伝子多型slow型では,出生時体重が145g(p=0.003),出生時身長が1.1cm(p=0.003),出生時頭囲が0.9cm(p=0.052)とより低下した。5.母体血中PCBs濃度と母児の甲状腺機能との関連を検討した。Non-ortho PCBと母のFT4のみ有意な正の関連が認められたが(p=0.002),児は男女別に解析しても有意な関連はなかった。6.母体血中PCBs濃度と3歳半児行動評価スクリーニング調査(CBCL)との関連を検討した。

WolffらによるPCB分類のGroup 1Aと引きこもり尺度(p=0.017)と注意集中尺度に有意な関連があった(p=0.013)。1.胎児期の環境要因が児の成長発達や疾病発症に及ぼす影響を解明するために立ち上げた2つの前向き出生コホートの詳細な追跡調査を行い、胎児発育や学童期までの免疫アレルギー疾患、神経行動発達に及ぼす影響を検討している。1産院コホートでは、母体血のPCBダイオキシン類やMEHPなどを測定した。大規模コホートでは妊娠後期血漿中コチニンを16,980名測定した。2.1産院コホートでは、7歳児の食習慣・育児環境等の詳細な質問紙調査と認知機能検査(WISC-III)113名、前頭葉機能検査(KWCST)112名、遊びの性向(PSAI)132名、行動評価スクリーニング(CBCL)130名を実施した。3.大規模コホートでは、8歳時1,192名に調査を実施し、ADHD(Conners3日本語版とADHD-RS)と遊びの性向(PSAI)をアウトカムに、睡眠、メディア接触時間、養育環境(HOME)、ライフイベントを調査した。さらに広汎性発達障害との鑑別のため自閉症スクリーニング(ASQ)と、社会環境要因として養育者のサポート状況、家族機能評価を864名から回収し調査継続中である。4.水銀、有機フッ素化合物など胎児期化学物質曝露が児のDNAメチル化へ及ぼす影響を、1産院コホートの母児267組について解析した結果、水銀曝露濃度が高いほど、臍帯血のLINE-1メチル化率が上昇した(p=0.02)。5.1産院コホート母親421名について、ダイオキシン類異性体濃度とダイオキシン類代謝遺伝子(AHR,AHRR,CYP1A1,CYP1A2,CYP1B1)多型との関連を解析した。母体血中のMono-ortho PCBs濃度は芳香族炭化水素受容体AHRの遺伝子多型の影響を受ける可能性が示された(p=0.016)。PCDFs毒性等価量はCYP代謝酵素のうちCYP1A1の遺伝子多型で有意差が認められた(p=0.035)。北海道全域の前向きコーホートの参加登録数が20,184件(平成23年12月末)に増え,2万人を超えて追跡中である。妊娠後期の母体血コチニン測定は既に16,060名分終了し,データのクリーニングと連結が進んでいる。7歳児アレルギー調査票の発送は順調に進み,8歳時ADHD調査票も予備調査を終え印刷したところである。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は,1産院ベースコーホートでは,入学時調査票を51名に発送し,学童期全員に調査票送付が完了する。発達検査は夏冬の小学校の休暇に合わせて実施し,詳細な追跡を行う。大規模コーホートでは,7歳児調査でアレルギーを,8歳時調査でADHD関連症状の評価指標とその交絡要因を中心とした調査票を発送し,アレルギー,ADHDについて,測定済みの環境化学物質のリスクを評価していく。また,ADHDの候補遺伝子(COMT,DRD1/2/3/4/5TH,MAOAなどとDAT1, DRD4のコピーなど)と喫煙に関連する遺伝子(CYP1A1, CYP1B1, AhR, AhRRなど)の交互作用を検討する予定である。
談合の影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術の開発

本研究は,談合を考慮した入札方式(メカニズム)をモデル化し,その影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術を開発することを目的とする.まず,従来モデルをもとに談合を内包した単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張した.その結果,談合に頑健なメカニズムが財の買い手の費用の期待値を最小化する(費用最小化)メカニズムと同値になることがわかった.一方で,限量記号消去法を用いた自動メカニズム設計(最適化)手法を提案し,調達費用を平均的に最小化するよう調整可能なメカニズムのクラスを発見した.さらに参加者が予算制約に直面する場合に,その社会的余剰を最大化するメカニズムの発見に成功した.本研究は,談合の存在を考慮した入札方式(メカニズム)をモデル化し,これまでの架空名義操作に関する一連の研究の蓄積と最適化を基礎とするメカニズム設計手法を相互に利用しながら,談合の影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術を開発することを目的とする.組合せ調達メカニズムとは1人の買い手が複数の財やサービスの組合せを複数の売り手から同時に調達する入札方式のことを言う.近年,公共事業の入札などで談合が多発していることが指摘されている.談合とは,競争入札において複数の入札者が前もって落札者や入札額などを協定し,入札者の利益を不正に増加させる行為である.このような社会的に不適切な談合や一円入札を従来の入札方式が防ぐことができない原因として,談合の存在を考慮した入札方式の構造を正しく解析・評価するための理論的基盤が極めて脆弱であることが挙げられる.このため本年度は,従来の談合を内包したメカニズムのモデルをもとに,従来の単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張した.その結果,談合に頑健なメカニズムが,財の買い手の費用の期待値を最小化するメカニズムとほぼ同値になることがわかった.さらに組合せ調達,つまり2つ以上の異なる財を調達するためのメカニズムにおける費用最小化は,メカニズムデザイン理論の中でも長年の未解決課題となっている.そこで,一般的な状況における費用最小化メカニズムを考える代わりに,自動メカニズム設計(最適化)の観点から,ある状況に特化した費用最小化メカニズムの探索を進めた.具体的には,連続的な関数表現を用いて,自動メカニズム設計の出力表を表現し,連続的数理計画の手法を巧く適用し,費用を最小化するメカニズムのルールを計算で求める.本手法により,メカニズム実行者がパラメータを変更するだけで買い手の費用や取引量といった性能を調整するメカニズムを提案している.本研究は談合の存在を考慮した入札方式(メカニズム)をモデル化し,談合の影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術を開発することを目的とする.組合せ調達メカニズムとは1人の買い手が複数の財やサービスの組合せを複数の売り手から同時に調達する入札方式を言う.近年,公共事業の入札などで談合が多発していることが指摘されている.談合とは,競争入札において複数の入札者が前もって落札者や入札額などを協定し,入札者の利益を不正に増加させる行為である.このような社会的に不適切な談合や一円入札を従来の入札方式が防ぐことができない原因として,談合の存在を考慮した入札方式の構造を正しく解析・評価するための理論的基盤が極めて脆弱であることが挙げられる.このため,従来の談合を内包したメカニズムのモデルをもとに,従来の単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張した.その結果,談合に頑健なメカニズムが,財の買い手の費用の期待値を最小化するメカニズムとほぼ同値になることがわかった.さらに組合せ調達メカニズムにおける費用最小化は,メカニズムデザイン理論の中でも長年の未解決課題となっている.そこで,一般的な状況における費用最小化メカニズムを考える代わりに,自動メカニズム設計(最適化)の観点から,ある状況に特化した費用最小化メカニズムを探索した.ここでは,限量記号消去法という算法を用いてメカニズムデザインを自動化する手法を設計した.これは従来離散化しなければならなかった参加者の評価値を連続のまま扱える手法で,多項式集合で表現されたメカニズムから一般的なルールを抽出するのが極めて容易になる.これにより,従来と異なる前提の下,費用を平均的に最小化する単一財メカニズムの表現を提案した.さらに参加者が評価値と予算制約の組合せをもつ場合に,その社会的余剰を最大化するメカニズムを新たに発見することに成功した.本研究は,談合を考慮した入札方式(メカニズム)をモデル化し,その影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術を開発することを目的とする.まず,従来モデルをもとに談合を内包した単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張した.その結果,談合に頑健なメカニズムが財の買い手の費用の期待値を最小化する(費用最小化)メカニズムと同値になることがわかった.一方で,限量記号消去法を用いた自動メカニズム設計(最適化)手法を提案し,調達費用を平均的に最小化するよう調整可能なメカニズムのクラスを発見した.さらに参加者が予算制約に直面する場合に,その社会的余剰を最大化するメカニズムの発見に成功した.本研究は,談合の存在を考慮した入札方式(メカニズム)をモデル化し,これまでの架空名義操作に関する一連の研究の蓄積と最適化を基礎とするメカニズム設計手法を相互に利用しながら,談合の影響を受け難い組合せ調達メカニズムとその調整技術を開発することを目的とする.組合せ調達メカニズムとは1人の買い手が複数の財やサービスの組合せを複数の売り手から同時に調達する入札方式のことを言う.近年,公共事業の入札などで談合が多発していることが指摘されている.

このような社会的に不適切な談合や一円入札を従来の入札方式が防ぐことができない原因として,談合の存在を考慮した入札方式の構造を正しく解析・評価するための理論的基盤が極めて脆弱であることが挙げられる.このため本年度は,基盤となるメカニズムを開発するため,従来の談合を内包したメカニズムのモデルをもとに,従来の単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張を検討した.具体的なメカニズムの提案までには至らなかったものの,談合の影響を受け難い複数同一財調達メカニズムのために必要な条件をある程度明らかにできた.一方で,メカニズムの調整技術開発の一環として,架空名義入札と呼ばれる不正行為に対して頑健性を持つオークションメカニズムの設計を例題として,人手が介在する複雑な処理の繰り返しを,発見科学における法則発見の技術を用いて自動化することを試みた.架空名義入札とは,一人の入札者が複数の名義を用いて入札を行うことであり,インターネット等の匿名性のある環境では深刻な問題となりうる.提案したアルゴリズムを用いて,代表的な架空名義操作の影響を受けないメカニズムである適応的留保価格メカニズムの抽出にも成功した.本研究の成果を情報科学技術フォーラム(FIT-2011)に発表し,その最優秀論文賞である船井ベストペーパー賞を受賞した.本年度は,従来の談合を内包したメカニズムのモデルをもとに,従来の単一財調達メカニズムを複数同一財調達メカニズムへ拡張した.その過程で,談合に頑健なメカニズムが,財の買い手の費用の期待値を最小化するメカニズムとほぼ同値になることがわかった.これに対して,自動メカニズム設計(最適化)の観点から,ある状況に特化した費用最小化メカニズムの探索を進めることで,売り手の費用の構造,つまり売り手がどんな財の組合せをいくらで売りたいと考えているかに応じたメカニズム設計の目処がたちつつあり,メカニズムの調整技術に顕著な進捗を得ることができた.また,本研究に関連する成果として雑誌論文1件,難関国際会議4件,国内会議7件の論文を発表している.本年度は,従来の談合を内包したメカニズムのモデルをもとに,従来の単一財調達メカニズムを複数同一財調達へ拡張を検討した.具体的なメカニズムの提案までには至らなかったものの,談合の影響を受け難い複数同一財調達メカニズムのために必要な条件をある程度明らかにできた.加えてメカニズムの調整技術開発の一環として,人手が介在する複雑な処理の繰り返しの,発見科学における法則発見の技術を用いた自動化を試みた.ここで,提案したアルゴリズムを用いて,代表的な架空名義操作の影響を受けないメカニズムである適応的留保価格メカニズムの抽出にも成功した.本研究の成果を情報科学技術フォーラム(FIT-2011)に発表し,その最優秀論文賞である船井ベストペーパー賞を受賞した.基盤となるメカニズムの開発は当初の予定通りに進まなかったものの,メカニズムの調整技術には顕著な進捗を得ることができた.また,本研究に関連する成果として雑誌論文10件,難関国際会議11件,国内会議3件の論文を発表している.先に述べた船井
伝統的なハナショウブ品種の起源と、遺伝資源、文化財としての保全に関する研究

ハナショウブは、日本が世界に誇ることのできる伝統的な園芸植物であり、遺伝資源、文化財としての両面において価値を備えている。栽培品種群はわが国のみに自生するノハナショウブを元に改良されたといわれているが、ここ数年における自生地での乱開発により急速に減少しほぼ絶滅傾向にある。また、園芸品種の多くは江戸時代に作出されたが、遺伝的劣化により耐病性がなく、維持・管理が困難であり、加えて、栽培者の高齢化に伴い、今後の維持・管理に大いに支障をきたしているのが現状である。そこで、野生のノハナショウブについては、開花時期に全国各地の自生地に出向いて、自生地ごとに分類して生態調査・形質調査を行った。その結果、多弁化、色素の変異などの地理的変異が多数発見された。この知見はノハナショウブには変異は少ないとする従来の説とは異なる結果である。これらの変異の中には遺伝資源として有用形質を有するので維持・保存が急務であるが、その手法確立に成功した。栽培品種については、各地の愛好家や明治神宮、および神奈川県フラワーセンター大船植物園からは門外不出の品種を含めて約300品種、2000株を収集し、これらの品種劣化を防ぐための土壌、水質を見出すことができた。また、浮世絵や古文書の調査により、江戸時代の人々がハナショウブを鑑賞することは一大娯楽として身分を問わず広まっていたことが明らかになった。これらの研究から、ノハナショウブやハナショウブの品種を維持・管理していくための環境条件や、栽培技術を見い出すための重要な資料を得ることができ、維持・保存に大きな成果を得ることができた。これらは、今後の遺伝資源の保存センターとしての役割を担い、かつ栽培品種では文化財的な価値を有することが科学的に証明されることができた。ハナショウブは、日本が世界に誇る伝統的な園芸植物であり、遺伝資源、文化財としての価値を備えている。これらの品種群はわが国に自生するノハナショウブを元に改良されたいわれているが、ここ数年の自生地での乱開発により絶滅傾向にある。また、江戸時代に作出された伝統的なハナショウブの品種は、遺伝的に劣性形質が多いので病気に非常に弱く、維持・管理が困難となっているが門外不出の品種が多いので、今後の維持・管理は非常に困難になっている。よって、ノハナショブやハナショウブの早急な保護対策の確立が急務である。そこで、ノハナショウブについては、開花時期に北海道の道東地方、および本州中部の自生地ごとに生態調査、および形質調査を行った。その結果、地域によって多弁化、色素の変異が多く認められたので、ノハナショウブの育種素材としての有用性、栽培種への発展過程を裏付けることができた。さらに、高層湿原の酸性土壌で生育良好であること、土壌水分は必ずしも必要でないことが明らかにされたことから、ノハナショウブを維持・保存していくための基礎資料が得られた。また、各地の愛好家および神奈川県フラワーセンター大船植物園からは門外不出の品種を含めてやく300品種、2000株を収集した。門外不出の大船種は、80年に渡る連作障害によって絶滅に瀕していたが、本調査で長年に渡る連作により土壌や水分が劣化し、根の発達が著しく抑制されることを見い出した。これらの研究から、ノハナショウブやハナショウブの品種を維持・管理していくための環境条件や、栽培技術を見い出すための重要な資料を得ることができた。引き続き、ノハナショウブの自生地の生態的特長と形質調査、伝統的な門外不出のハナショウブを収集して、維持・管理・保護していくための研究を継続する予定である。ハナショウブは、わが国が世界に誇る伝統的な園芸植物であり、遺伝資源、文化財としての価値を兼ね備えており、これらの品種群は日本各地の湿地に自生するノハナショウブを元にして改良されたといわれているが、ここ数年の地球温暖化あるいは自生地での乱開発により絶滅傾向にある。また、江戸時代に作出されたハナショウブの品種は、長年に渡る株分け繁殖などにより劣化が著し今後の維持・管理が非常に困難である。したがって、いずれも早急な保護対策の確立が急務である。18年度はノハナショウブにおいては、本州でもっとも自生地が多い青森県のほぼ全域と、本州中部の自生地に出向いて生態調査、および植物体の形質調査を行った。その結果、これまでの地域と同様に花器官の形態、色素変異が多く認められたが、中でも青森県でピンク色の花色を有する系統を、富士山において青色花色を有する変異系統を学術上初めて見出したので、新花色を有する品種の育成素材として重要な遺伝資源を見出すことができた。さらに、青森県では海岸地域で海水に浸漬されながら自生す流系統、標高1000mの火山性土壌下で自生する系統を発見することができ、環境適応性を確認することができた。また、明治神宮の林苑に栽植されている門外不出の品種を、今後4年間に渡って維持・保存することになった。これらの品種は浮世絵などに描かれている品種と同じものが多く、文化財的な価値が非常に高いので、江戸時代に栄えた園芸文化を研究する上で重要な素材である。このように、18年度は日本各地の自生地のほぼ半数に渡る地域で、ノハナショウブの系統調査を行い、収集可能なものを維持・保存することができた。

また、一昨年の大船種に続いて、門外不出の明治神宮の江戸古花の収集ができたので、系統進化、文化的側面の両面からの研究が今後可能となった。ハナショウブは、日本が世界に誇ることのできる伝統的な園芸植物であり、遺伝資源、文化財としての両面において価値を備えている。栽培品種群はわが国のみに自生するノハナショウブを元に改良されたといわれているが、ここ数年における自生地での乱開発により急速に減少しほぼ絶滅傾向にある。また、園芸品種の多くは江戸時代に作出されたが、遺伝的劣化により耐病性がなく、維持・管理が困難であり、加えて、栽培者の高齢化に伴い、今後の維持・管理に大いに支障をきたしているのが現状である。そこで、野生のノハナショウブについては、開花時期に全国各地の自生地に出向いて、自生地ごとに分類して生態調査・形質調査を行った。その結果、多弁化、色素の変異などの地理的変異が多数発見された。この知見はノハナショウブには変異は少ないとする従来の説とは異なる結果である。これらの変異の中には遺伝資源として有用形質を有するので維持・保存が急務であるが、その手法確立に成功した。栽培品種については、各地の愛好家や明治神宮、および神奈川県フラワーセンター大船植物園からは門外不出の品種を含めて約300品種、2000株を収集し、これらの品種劣化を防ぐための土壌、水質を見出すことができた。また、浮世絵や古文書の調査により、江戸時代の人々がハナショウブを鑑賞することは一大娯楽として身分を問わず広まっていたことが明らかになった。これらの研究から、ノハナショウブやハナショウブの品種を維持・管理していくための環境条件や、栽培技術を見い出すための重要な資料を得ることができ、維持・保存に大きな成果を得ることができた。これらは、今後の遺伝資源の保存センターとしての役割を担い、かつ栽培品種では文化財的な価値を有することが科学的に証明されることができた。
日本語の授業における教師と学習者のやりとり：相互行為としての「修復」の観点から

日本語の授業における訂正(修復の一種)のやりとり、つまり、日本語学習者発話の日本語表現に誤りがあることを認識し、誤りを直した形を具体的に示し訂正を行う際の特徴を、会話分析的手法を用いて示した。1)主に、教師の質問に対する、学習者の答え(誤りを含む)の途中、あるいは直後で行われる、2)訂正は教師だけでなく他の学習者も行える、3)誤りの発話者が訂正を繰り返し、理解を示していることを確認しながら教師は訂正終了に向かう、等を示した。訂正がクラスの中で共有化されていることも考察した。学習者の発話意図把握が困難な場合、教師は繰り返し意図や誤りを探る為の修復を他の学習者も参加出来る形で行うことを示した。非母語話者と母語話者の会話では、聞き取りや理解のトラブルがより頻繁に起こるが、その都度なんらかの修復を行いながら話を進めている。「日本語」の教室でもむろん、日本語教師や学習者の間で「修復」のやりとりが起こっている。そのやりとりを、会話分析的手法を用い、相互行為としての「修復」という観点から詳細に捉え直すことが本研究の目的である。会話分析の手法で、授業の中での修復の組織を詳らかに記述するということは、日本語教師にとって、自らの言語行動を意識的に細部にわたりに捉え直すことである。会話の微細な流れまでをも認識する重要性に気づき、より高度な授業会話の技術を獲得することに繋がるだろう。また、無意識に起こしているかもしれない弊害を意識化し退けることもできるのではないかと考えている。具体的には、収集したデータから、修復が起こっている箇所を特定し、修復の組織を明らかにしている。教師や学習者がいかに発話、聞き取り、理解に関する問題をやり取りの中に顕在化させ、それに対処し、解決しているかを記述分析している。また修復は、より大きい会話の流れの中で起こるものである。修復は会話の流れの中で、少し脇道にそれたやり取りということができる。したがって、修復の組織だけを分析したのでは、やりとりの実態を捉えることは出来ない。今回対象としている授業の会話の流れのどのような位置で、その修復は出現したのかも加えて分析している。会話分析の手法で、授業の中の修復の組織を詳らかに記述するということは、日本語教師にとって、自らの言語行動を意識的に細部にわたり捉え直すことである。会話の詳細な流れまでをも認識する重要性に気づき、より高度な授業会話の技術を獲得することに繋がるだろう。具体的には、収集したデータから、修復が起こっている箇所を特定し、修復の組織を明らかにする。教師や学習者がいかに発話、聞き取り、理解に関する問題をやりとりの中で顕在化し、それに対処し、解決しているかを記述分析する。修復の中には訂正も含まれており、それが授業という制度的場面でどのように特化されているかも記述分析する。また修復は、より大きい会話の中で起こるものである。修復は会話の流れの中で少し脇道にそれたやりとりということが出来る。今回対象としている授業会話の流れのどのような位置で、その修復は出現したのかも加えて分析している。研究、分析そのものは概ね順調に進んでいるが、成果発表の段階で多少手間取っている。現在論文を1本執筆中であること、夏の学会発表に採択されていることなどからみて、直ぐに成果発表が出来、若干の遅れは直ぐに取り戻せるものと考えている。「日本語」の授業では「修復」の一種である「訂正」がより頻繁に行われている。つまり、日本語学習者の発話のトラブルが日本語表現の誤りにあることを認識し、誤りを直した形を具体的に示し、訂正を行うやり取りである。本研究の目的は、会話分析的手法を用いそのやり取りを詳細に分析し、相互行為として再認識することである。まず基本となる活動での教師の振る舞いを示す為、教師(教師歴20年前後)が前に立ち主導する活動での、訂正(誤りを正す修復)をデータとした。山崎他(2017a)では訂正の特徴として、1)主に、教師の質問に対する、学習者の答え(誤りを含む)の途中、あるいは直後で行われること(IRE連鎖のRの位置の途中か直後)、2)訂正は教師だけでなく他の学習者も行えること、3)誤りの発話者が訂正を繰り返し、理解を示していることを確認しながら教師は訂正終了に向かうこと、等を示した。訂正がクラスの中で共有化されていることも観察されたが、他の学習者が行う訂正は主に教師に向けられており、教師はそれを認定する必要がある。また。教師は、視線、ジェスチャー等で、何を誰に向けて行っているかを示すことも考察した。山崎他(2017b)では、教師が学習者の発話意図を把握することが困難な場合、どのように修復、誤りを認定、訂正に入っていくのかを示した。