hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腸粘膜のバリア破綻が誘発する全身疾患発症モデルの作製とその診断法確立への応用

腸粘膜バリアの慢性的な低下(leaky gut syndrome: LGS)は全身疾患の発症に深く関与することが示唆されている。しかし、ヒトに使用可能で適切にLGSを評価する方法は確立していない。本研究では、軽度、中等度、重度のLGSを呈するマウスモデルを確立し、これらを用いてLGSの新規診断指標(試薬K)を確立した。また、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)とクローン病を誘発したマウスでは、発症初期の段階でLGSが生じることが試薬Kによって判明した。特にクローン病の小腸ではLGS状態と炎症の両方に関連する内因性因子の発現が増加しており、LGSがクローン病の発症に関与する可能性が示唆された。本年度はリーキーガットシンドローム(LGS)を呈する動物モデルの確立と、LGSを適切に評価しうるプローブの探索および評価を目的として研究を行った。平均分子量4000のFITC標識dextran(既存プローブ)を経口投与したマウスにおいて腸粘膜血流を遮断/再灌流させて腸粘膜障害を誘発したところ、同プローブは腸粘膜より顕著に吸収され、全身循環への移行することが確認できた。これをLGSモデルとして同等分子量の新規プローブ候補物質(健康食品として流通)を用いて同様の検討を行ったところ、既存プローブと同等量が全身循環に移行した。また、虚血再灌流の時間を変え、腸粘膜障害の程度が軽度、中等度、重度のモデルを作成し同様の検討を行ったところ、新規プローブの吸収量は重症度に応じて増大した。さらに新規プローブと同一組成で分子量が種々異なるものを用いて同様の検討を行ったところ、分子量が増大するにつれて吸収量は減少した。一方、非ステロイド性消炎薬とある薬剤を投与することで、腸粘膜の虚血再灌流よりも軽度のLGSを誘発するモデルを作成し、同様の検討を行ったところ、低分子量のプローブを投与した群のみで吸収が認められた。以上、本年度はLGSを呈する2種類のマウスモデルを作成し、それを用いて新規プローブが既存プローブに比して遜色なく腸粘膜の透過性を評価できること、ならびに重症度も反映しうる有用なプローブになりうることを示した。平成28年度計画に対する実際の進捗状況は1LGSを誘発するモデルマウスを確立した。1新規プローブを探索し、その血中濃度測定法を確立した。2LGSモデルマウスにおいて当該プローブの全身循環への移行が増大することを確認した。以上の成果により、LGSをマウスモデルの確立、LGSを評価する新規プローブの探索と評価法の確立という本年度目標は達成することができたため、本研究は順調に進展していると考えている。本研究では、1.腸粘膜バリア低下(leaky gut syndrome:LGS)を呈する動物モデルの作製。2.ヒトに適用可能なLGS評価方法の確立。3.全身疾患の発症におけるLGSの関連性の解明を目的として検討を行った。2016年度は腸粘膜血流の遮断/再灌流によって重度のLGSを呈するモデルを作製し、このモデルを用いて、ある試薬(試薬K:ヒトに投与可能な成分)が既存の指標と遜色なくLGS状態を評価することを示した。2017年度は種々の重症度で腸粘膜バリア破綻状態を呈するマウスモデルの作製を試みた。その結果、1NSAIDsとプロトンポンプ(PPI)阻害薬を投与する。2ニワトリ卵白アルブミン(OVA)によって食物アレルギーを誘発させるという2つの条件でLGSが生じることを見出した。また、試薬Kの小腸からの吸収量はNSAIDs+PPI阻害薬<食物アレルギー<虚血再灌流となり、この順で軽度、中等度、重度のLGS状態を呈するモデルが作製できた。さらに、デキストラン硫酸ナトリウムによる大腸炎モデルでも試薬Kの吸収が増大した。これらの結果から、試薬Kは小腸と大腸の両方で種々の程度のLGS状態を評価できる指標となることが示された。次に、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)とクローン病モデルマウスを用いて、各疾患の病態形成と腸粘膜バリアの破綻との関連性を検討した。その結果、いずれのモデルにおいても症状(NASH:肝臓の炎症、クローン病:小腸の病変や下痢)が生じ始める前の段階で小腸から吸収される試薬Kの量が増大した。また、クローン病モデルでは症状の発現に伴って試薬Kの吸収が増大し、吸収増大が起き始める段階で小腸内の種々の内因性因子が増加していることが示された。このことから、腸粘膜バリアの破綻がクローン病の発症に関与する可能性が示唆された。LGSと全身疾患との関連性について、まずは疾患の重症度と腸粘膜透過性の程度との相関を検討する。対象疾患として食物アレルギー、クローン病を予定している。

そして、それらの疾患の発症や増悪とLGSとの関連を詳細に検討していく。同時に本年度確立した新規プローブをLGS診断へ応用することを視野に入れ、必要に応じてより高感度且つ簡便な新規プローブを定量法の確立も試みる。これら検討が順調に進んだ場合にはヒトでの有用性を検討するべく、プローブの薬物動態や毒性試験など基礎的なデータを集めながら研究を進めていく。腸粘膜透過性、アレルギー、口腔内細菌平成28年度の実験計画が順調に進んだため、実験動物購入費用に若干の余裕ができ、当該助成金が生じた。平成29年度の実験計画では、疾患動物モデルを使用して疾患の重症度と腸粘膜透過性の程度との相関を重点的に検討する。前年度繰り越し分と合わせた平成29年度助成金は、疾患動物モデルの作成およびその評価にかかる試薬、器具類の費用に使用する計画である。
微細空隙構造形成モデルのセメント改良土への拡張と空隙環境評価法の開発

本年度は,前年度の研究により明らかになった,移流条件下でのセメント改良土の溶脱特性に着目した検討を行い,機構の解明とモデル化,数値解析による定量評価を実現した.まず,実験によるメカニズムの分析を行った.円筒形状に作製したセメント改良土供試体に様々な動水勾配を与えて溶脱カルシウム量を測定する実験を行った.時系列で下流からの排出される溶液のカルシウム濃度変化を分析した結果,動水勾配が大きくなるほど早い段階で溶液のカルシウムの濃度が低下することが明らかになった.また,解析結果との比較から,準平衡条件を前提として固液平衡関係を採用した解析により求めた値よりもはるかに早い段階での濃度低下であることが分かった.これらの分析及び感度解析結果から,セメント改良土では,空隙寸法が大きいために,内部空隙中のカルシウム濃度が均一になるまでに時間がかかり,平衡モデルを直接には適用できないとの考えにいたった.すなわち,動水勾配などの外部条件や,最大空隙径といった供試体の材料的な特性によって,巨視的な平衡関係が変化するといえる.以上のことから,セメント改良土へも適用可能な時間依存型のカルシウム溶脱モデルの開発を行った.セメント改良土のように粗大な空隙中でのカルシウムイオン濃度の不均一性を考慮し,見かけ上,平衡曲線へ到達するまでに時間がかかり,徐々に濃度が低下して平衡関係に収束するものとした.収束速度は,時間,空隙径,濃度差の関数として与えることで空隙構造等の影響を直接的に評価すると共に,移流などの外部要因の影響も間接的に考慮することが可能になった.実験結果との比較から,動水勾配や空隙構造の影響を良好に再現できることが明らかになった.本年度の研究では,まず,セメント硬化体中の微細空隙構造についてのモデルの高度化を行い,養生温度およびフライアッシュ等の混和材の影響を適切に評価可能なモデルとした.その上で,セメント改良土および未改良地盤材料における土粒子間の連結空隙モデルを導入し,熱力学理論を展開した.セメント硬化体中の微細空隙中と同一の手法を採用することで,異なるスケールにおける事象を連続的に表現可能とするとともに,土粒子間空隙の粗大性を考慮した水の粘性やKnudsen拡散の検討を行った.そして,セメント系複合材料の長期耐久性能を検討するために,カルシウム溶脱モデルを導入した.イオン平衡モデルおよび空隙スケールを考慮したイオン移動モデルから構成される.これら提案手法の妥当性についての検討結果について,以下に列記する.1)セメント改良土におけるセメントの水和反応を,W/Cが大きく異なる配合(25,100,200%)に対して断熱温度上昇試験により検証し,コンクリート中の水和と同一の枠組みで改良土の水和反応が精度良く評価可能であることを明らかにした.2)セメント改良土における含水状態を,低水セメント比配合供試体の封緘条件下の内部相対湿度変化により検討し,改良土では骨材内部に含まれる水の影響を考慮することの重要性が実験および解析から明らかになった.3)未改良地盤材料およびセメント改良土の透水係数評価について,解析結果を透水試験結果と比較検討し,本解析手法の妥当性を確認した.4)セメント系複合材料のカルシウム溶脱解析を行い,外部地盤あるいは地下水の特性が大きく影響することを確認した.5)セメント改良土では空隙構造が粗大であるために,わずかな動水勾配であっても移流が生じ,溶脱現象にも大きく影響することが解析上確認された.6)移流条件下でのセメント改良土の溶脱試験を行った結果,移流速度が溶解速度よりも速く,平衡関係が崩れることが示唆された.本年度は,前年度の研究により明らかになった,移流条件下でのセメント改良土の溶脱特性に着目した検討を行い,機構の解明とモデル化,数値解析による定量評価を実現した.まず,実験によるメカニズムの分析を行った.円筒形状に作製したセメント改良土供試体に様々な動水勾配を与えて溶脱カルシウム量を測定する実験を行った.時系列で下流からの排出される溶液のカルシウム濃度変化を分析した結果,動水勾配が大きくなるほど早い段階で溶液のカルシウムの濃度が低下することが明らかになった.また,解析結果との比較から,準平衡条件を前提として固液平衡関係を採用した解析により求めた値よりもはるかに早い段階での濃度低下であることが分かった.これらの分析及び感度解析結果から,セメント改良土では,空隙寸法が大きいために,内部空隙中のカルシウム濃度が均一になるまでに時間がかかり,平衡モデルを直接には適用できないとの考えにいたった.すなわち,動水勾配などの外部条件や,最大空隙径といった供試体の材料的な特性によって,巨視的な平衡関係が変化するといえる.以上のことから,セメント改良土へも適用可能な時間依存型のカルシウム溶脱モデルの開発を行った.セメント改良土のように粗大な空隙中でのカルシウムイオン濃度の不均一性を考慮し,見かけ上,平衡曲線へ到達するまでに時間がかかり,徐々に濃度が低下して平衡関係に収束するものとした.収束速度は,時間,空隙径,濃度差の関数として与えることで空隙構造等の影響を直接的に評価すると共に,移流などの外部要因の影響も間接的に考慮することが可能になった.実験結果との比較から,動水勾配や空隙構造の影響を良好に再現できることが明らかになった.
実験とシミュレーションによるラジウムの粘土鉱物への吸着構造の解明

ラジウム(Ra)はウランやトリウムの壊変により生成する放射性核種であり、核廃棄物の処分等の問題から近年注目されているが、天然環境中でのRaの存在状態や移行プロセスは未解明である。本研究では、環境中での挙動を支配する反応として、粘土鉱物への吸着反応に着目した。粘土鉱物に対する吸着反応については、吸着時におけるイオンの吸着構造が重要であることが知られている。本研究では、放射光を用いた広域X線吸収微細構造法の実験と、スーパーコンピューターを用いた第一原理分子動力学法のシミュレーションを相補的に利用しRaの吸着構造を明らかにする。
中国盛唐時期における「古典様式」成立後の仏教美術の展開―開元、天宝期を中心に

本年度は敦煌莫高窟の唐時代前期諸窟の造像についての研究を中心に行った。莫高窟の唐時代前期造像は、清時代に造られたものが少なくなく、またそうでなくても多くは後世の補修を受け、補彩のため造像のどの部分がオリジナルであるかを判断しにくい。そのためこの時期の造像研究は、あまり進んでいないのが現状である。敦煌莫高窟における初唐時期(唐前期第1期諸窟、第2期諸窟)と盛唐時期(唐前期第3期諸窟、第4期諸窟)に、それぞれいかなる形式上の特徴を持つ造像が造られたか、また初唐時期と盛唐時期の間にいかなる様式、形式上の変化が存在し、それは中原(西安)からの情報に起因するのかなど、解決すべき問題がいくつも存在する。そこで補修を受けるが原型を留める造像も対象に含め、初唐時期の前半(唐前期第1期諸窟)から盛唐時期の後半(唐前期第4期第2類諸窟)の代表的な窟を取り上げ、それらの本尊を中心として、菩薩、弟子、力士、天王像などについての分析を進めた。その結果、以下のことが明らかとなった。敦煌莫高窟では、初唐時期第1期には第57窟本尊に見るように隋時代の特徴を色濃く残すが、第2期の初め(第220窟)に西安620630年代の流行形式が伝えられた。そして第2期末(第328窟)に則天武后期(690705年)の、第3期初頭(第66窟)に中宗、睿宗時期(705712年)の西安仏教美術の情報が流入した。敦煌莫高窟第2期においては、それは敦煌莫高窟の地域性の形成を促したのに対して(第71窟)、中原(西安)地方の流行形式の受容が重視された第3期には、中国各地に見られる統一的な様式、形式に近い像が造り出されるようになった。そして第4期諸窟(第45、320窟)造像も、中原(西安)地方の様相を時間差なく、かなり正確に反映していると考えられた。敦煌莫高窟において、本研究に協力していただいている敦煌研究院副院長の趙声良氏の特別な計らいで、実地調査を8月と10月末の2回、合計10日以上滞在することでおこなうことができた。その際、唐時代前期の多くの窟(70窟以上)の塑像を、丹念に時間をかけて観察、スケッチすることができた。また敦煌研究院研究員との共同研究会を開催し、この調査による結果の検証と今後の研究の方向性や方法を具体的に討議することができた。遺跡と近い場所での研究会の開催およびその後すぐの実地調査による確認作業が、本研究の進展に大きく寄与することとなった。唐時代前期諸窟の西方浄土変相図に見られる形式変遷、あるいは西安仏教美術との関連が、塑像においても看取できるかどうかが大きな問題であったが、調査及び研究会の結果、概ね壁画と同じ時期に塑像の形式上の変化が起きたことが明らかとなった。また西安仏教造像との関係は、初唐時期(第1,2期)においても見られるが、盛唐時期(第3,4期)に密接となったことを指摘できるようになった。しかし、唐時代前期全体を通じて、西安仏教美術の情報が敦煌莫高窟へほとんど時間差なく伝えられたのか、あるいは初唐時期に10年ほどの時間差があったのが、盛唐時期に入ってほとんど時間差がなくなり、西安仏教造像からの情報を反映した塑像が造られたのかという問題については、未だ納得のいく結論が得ることができず、19年度も調査と研究会を継続することで、さらに議論を深めていくとなった。本年度は、塑像の調査だけでなく、石窟内での塑像の配置や壁画の内容との関係についても考察していくことが必要であるとの意見を上記の研究会でいただき、その後での研究会参加者との調査により、その意見の正しさが確認できたことも有益であった。本年度も、敦煌莫高窟における調査と敦煌研究員との合同研究会を継続する。そしてそれ以外にも、西安や西安付近の石窟や博物館、文物管理所などでの調査をおこなうことで、開元、天宝期を中心に中国盛唐時期における「古典様式」成立後の仏教美術の展開という課題について取り組んでいく。現在、唐時代の首都である西安に残された仏教造像の数が多くないことが、本研究をおこなう上での最大の障害となっている。そのため敦煌莫高窟や山西地方の天龍山石窟、或いは四川地方の巴中石窟や広元石窟などの西安以外の、西安仏教造像と関連を有すると思われる地方、地域での造像調査が不可欠である。だがそれだけでなく、首都西安およびその周辺の、数は多くないものの残された造像の調査が何より重要となってくる。本年度は、西安にある陝西省博物院や西安市博物館、歴史博物館、西北大学博物館や、西安周辺の薬王山石窟、彬県大仏寺、慈善寺石窟などの調査をおこなう予定である。また、清華大学の李静傑教授とともに、西安周囲の、位置が不明確で日本人だけでは行くことが難しい石窟や、簡単に調査することのできない文物管理所所蔵の造像の調査を予定している。そしてその後に李静傑教授のゼミ生との合同研究会も企画している。

このように中国の研究者たちと共同で調査をおこない、また研究会を開催することで、最新の情報を得ることができるようになる。また私たちの美術史とは異なる、考古学の手法によって研究を進める中国研究者との討論で、共通の認識を得ると同時に、互いの問題点を指摘しあうことで、理解を深め、新たな観点を得ることで、私たちの研究の内容をさらに発展させることができると考えている。本年度は中国河北地方において、650年代から750年代初頭までに彫り出された造像の様相を、南宮後底閣遺址出土白玉如来造像、柏郷県崇光寺址出土白玉如来坐像、曲陽修徳寺址出土白玉如来造像および雲居寺三公塔周囲の唐白玉塔如来坐像を取り上げ、またそれらと山東や山西地方など、他地方、地域の造像との比較分析を通して考察した。650年代の河北地方では、際立った特徴を持たず他地方との結びつきも明確でない像が彫り出された。660年代には、両膝を持ち上げるが裳懸座を持たない保守性を示すものの、如来坐像の片方の胸に皺を刻み筋肉表現を有する進取性をも備えた像が出現する。それには両膝を持ち上げるだけでなく、台座束腰周囲に粒を縦に並べる丸彫りの柱を配するなど690年代の山東地方の造像との繋がりが認められた。造像の肉体表現に大きな変化が起き、写実的な表現がなされるようになった則天武后期直後、均整の取れた、写実性においてもっとも高い水準の像が彫り出された。そして720年代に、身体の均整を壊す造像が出現し、しばらくそれ以前の様式、形式を継承する像と併存する時期が続く。だが750年代以降は、筋肉が緩み弛んだ肉体を好む傾向の強まったことが理解される。バランスのとれた瑞々しい身体の像が理想とされた時期が短かったのは、技術的に則天武后期終了直後の水準を超えることが難しくなったことに起因すると考えられる。また則天武后やその時期の文化に対する反発や玄宗時期の文化の爛熟などが、均整を崩し、肥満した像を好む潮流を造り出したに違いない。これは、山東地方や山西地方に見られる唐時代前期造像の様式、形式の変遷とほぼ同じであり、それゆえ河北地方の造像は、他地方、他地域と同様、首都西安仏教造像の様相をある程度正確に反映し、作品数の不足からよくわかっていない西安造像の理解に重要であると考えられる。本研究は、仏教美術が最高潮を迎えた盛唐時期(705755)に中国各地で展開した仏教美術の様相に注目し、統一様式としてのいわば「古典様式」が成立した後の仏教美術の展開を明らかにすることを目的とする。中国仏教美術の頂点は、8世紀初頭、則天武后退位直後に出現した。だが盛唐時期の頂点はもうひとつあり、則天武后期直後を盛唐前期の頂点とするのであれば、8世紀中頃の西安安国寺造像が造られた時期を盛唐後期の頂点と見做すことが可能である。だがこれまで、いかなる過程を経て西安安国寺出土造像のような様式、形式の像が出現したのか、またそれらと他地方の造像との関係について研究されたことはなかった。そこでこの二つの頂点を持つ時期およびそれぞれの頂点を仏教美術史の中に位置づけ、その特質を明らかにする。本年度は、河北地方の様相を中心に研究を進めた。曲陽修徳寺趾出土造像など、これまでよく知られている作品だけでなく、南宮後底閣遺址出土白玉如来造像、柏郷県崇光寺址出土白玉如来坐像などを調査ししたことが、河北唐前期造像の様相を明らかにし、それらの造像様式、形式の変遷は、首都の西安造像の様相をかなり正確に反映している可能性が高いことを明らかとした。また、成都、南京、そして桂林に残された唐前期造像の調査をおこなった。とくに成都では、四川博物院や成都市博物館、四川大学など四川地方の博物館や大学に収蔵されている単独像を中心に四川地方の仏教美術資料収集およびその整理をおこなった。これにより8世紀初頭から中頃における四川地方出土の単独像、造像碑の様式、形式変化の様相を明らかにすることができた。本年度は敦煌莫高窟の唐時代前期諸窟の造像についての研究を中心に行った。
ベンゾジアゼピンと非ベンゾジアゼピンの睡眠作用に対するカルシウム拮抗薬の効果

ベンゾジアゼピン系薬剤の薬理作用発現に、ベンゾジアゼピン-GABA-C1_-チャネル複合体を介するメカニズム以外にカルシウムチャネルを介したメカニズムが存在することが示唆されている。しかし、ベンゾジアゼピン系薬剤の催眠作用の発現にカルシウムチャネルを介した機構が関わっているかどうかを検討した研究は、これまでほとんど見られない。この研究では、ベンゾジアゼピン系薬剤であるトリアゾラムと非ベンゾジアゼピン系薬剤であるゾルピデムの急性投与時の催眠作用に対してカルシウム拮抗薬を併用することによる影響を、ラットの睡眠脳波を記録して検討した。また、カルシウム拮抗薬としてはLタイプのニルパジピンとTタイプのフルナリジンの2種類を使用し、併用するカルシウム拮抗薬のチャネル選択性の違いがそれぞれの睡眠薬の催眠作用にもたらす影響についても検討を加えた。その結果、トリアゾラムおよびゾルピデムの催眠作用は、2種類のカルシウム拮抗薬を併用すると、有意に増強された。またトリアゾラムにおいてはLタイプのニルバジピンを用いた方がTタイプのフルナリジンを用いたときよりも催眠作用が有意に増強した。このことは、ペンゾジアゼピンの催眠作用の発現にはカルシウムチャネルを介したメカニズムが存在する可能性があることを示し、主としてその作用機序にはTタイプよりもLタイプのカルシウムチャネルが関与していることを示唆していると考えられる。ベンゾジアゼピン糸薬剤の催眠作用発現のメカニズムについては不明な点も多く、今回の報告により、その一機序としてカルシウムチャネルの関与が示唆されたことは、今後、ベンゾジアゼピン系薬剤の催眠作用のメカ`ズムを明らかにしていく上で重要であろう。初年度は非ベンゾジアゼピン系の睡眠薬zolpidemとベンゾジアゼピン系の睡眠薬triazolamの急性投与時における睡眠脳波に対するCa^<++> channel blocker(nilvadipine)がもたらす影響を検討した.睡眠段階は覚醒N-REM・REM睡眠の3段階に分類し,各睡眠段階の総出現時間を測定し解析した.この結果,nilvadipineの併用投与はzolpidem、triazolamを単独投与した場合と比較して覚醒を有意に減少させ,N-REM睡眠を有意に増加させることが明らかになった。また,nilvadipineの併用による睡眠作用増強効果は,zolpidemと併用投与した場合と比較して,triazolamをnilvadipinと併用投与した場合により著しく,さらには,高用量のみならず低用量のnilvadipinの併用投与によっても有意な効果がみられていた.これらのことから,triazolamにnilvadipinを併用投与する場合には,triazolamの催眠作用が増強される可能性が考えられた.ベンゾジアゼピン系薬剤の薬理作用発現に、ベンゾジアゼピン-GABA-C1_-チャネル複合体を介するメカニズム以外にカルシウムチャネルを介したメカニズムが存在することが示唆されている。
医用イメージング技術に基づく骨強度および整形外科インプラント設置強度評価系の確立

本研究では実験用イメージング画像(μCT)において解析可能である骨梁構造データを、医用イメージング画像(MDCT)から評価可能とする計測系を確立する。これにより現在臨床において主流となっている骨密度評価法(DEXA)に代わる、新たな骨密度・骨強度評価方法を確立する。さらに、本手法により得られた骨密度・骨強度と整形外科インプラントの設置強度の関係を調べることで、医用画像よりインプラント設置強度を予測する手法を開発する。また歯科におけるインプラント設置強度評価法を応用することで、手術中にインプラント強度を評価できる計測手法を確立する。平成28-29年度は、μCT画像およびMDCT画像からのインプラント設置強度予測を可能とし、また新たな術中インプラント設置強度評価法であるレーザー共振周波数解析の基礎実験を行った。平成30年度は、いままでの模擬骨および屍体骨を使用した実験から得られた設置強度予測プロトコルをマウントした脊椎術前手術計画ソフトウェアの開発を主に行った。同開発は既に医療用画像解析ソフトウェア開発を行っていた企業と共同開発を行い、平成30年度末の時点で正式リリース前段階にまで到達した。当ソフトウェアは国内だけでなく海外での展開も行う予定である。また、レーザー共振周波数解析装置のプロトタイプの開発を目指し、筐体の小型化、耐振動能の付加、低価格化を行いかつ、レーザー発信装置からのレーザー誘導を光ファイバーにて行う実験を行った。これらの研究成果をまとめた英文論文2本の執筆および出版を達成した。今後の方向性として、実機の開発をスムーズに行う為に知的財産の医療機器メーカーへの導出を目指す予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。椎弓根スクリューの固定性評価指標には引き抜き力と埋入トルクが広く用いられる.両者はPS長軸方向の設置強度を反映するが,その他の軸方向の設置強度は反映していない.近年,歯科インプラント領域で共振周波数解析による非侵襲的設置強度評価が報告されているが,整形外科領域での報告は過去に無い.今年度は共振周波数解析による椎弓根スクリューの設置強度評価を実施した.密度の異なるモデルボーンおよび十分な椎弓根径を有する新鮮屍体8体に椎弓根スクリューを刺入し,引き抜き力および埋入トルク計測と共に共振周波数解析を施行した.モデルボーンは同じ検体刺入孔で複数回抜き刺しを行い,同一密度モデルボーンにおいての上記3固定力に対する緩みの影響を検討した.その結果、モデルボーンでの検討では引き抜き力および埋入トルク間で強い相関を示したが,興味深い事に共振周波数解析は,引き抜き力および埋入トルクと各々中等度の相関であった.椎体での検討でも固定力間比較では同様の傾向を示した.抜き刺しを繰り返す事でいずれの固定力も低下したが,共振周波数解析は高密度のモデルボーンにて複数回の抜き刺しを行っても低下は軽度であった.引き抜き力および埋入トルクは複数回の抜き刺しにて低下したが,椎弓根スクリューの長軸方向への固定性が,抜き刺しにて椎弓根スクリューの螺子山構造に噛み込む骨構造が破壊される結果失われる現象を反映していると考えられる.一方,共振周波数解析は引き抜き力や埋入トルクとある一定の相関関係は示すものの従来の長軸方向でない短軸方向への設置強度を捉えていると考えられる。今回モデルボーンおよび屍体椎体での研究で、共振周波数解析の概要を解析し、かつ整形外科領域への応用に向けての基礎的データを取得する事が出来た。また、現在までに使用している機材で本来のゴールである各試験力を画像から予測する実験を施行する事が出来るため、次の研究に必要な機材は特になく、29年度に行う予定である、CT画像取得及び解析もスムーズに施行する事が出来る。また、共振周波数解析の整形外科への応用機材も現在順調に開発中であり、数年での実用化に向けてプロジェクトを進行出来ている。平成27年度は歯科用共振周波数解析が、模擬骨および屍体骨において従来の固定強度である引抜トルクおよび埋入トルクと相関がみられることを示し、学会発表および論文投稿を行った。特に歯科用共振周波数解析は、従来の引抜強度および埋入トルクとことなり、スクリューに対する横軸方向の強度を反映し、より実臨床において重要な指標となる可能性を示した。平成28年度は、共振周波数解析によるインプラント設置強度評価方法として、新たにレーザーを用いた評価法の確立を目指し実験を開始した。模擬骨および屍体骨を用いた実験を行い、従来の歯科用共振周波数解析と高い相関を得ることに成功した。現在レーザーシステムの小型化、ピーク周波数の精密な解析を遂行している。レーザーによる設置強度評価が実現すれば、実臨床における応用が期待できる。本年度は新たな設置強度評価として、レーザー共振周波数解析を開始した。これは、従来の歯科用共振周波数解析は、磁気を利用したものであるためインプラントに何らかの形でマグネットを装着する必要がある。

整形外科領域では、画像診断においてMRIが必須でありインプラントに磁気を装着することで、術後のMRI撮影が不可となることは大きなリミテーションとなる。これの問題点を解決し、かつ術中により簡易に設置強度評価を行えることを目的にレーザー共振周波数解析の実験を開始、従来の歯科共振周波数解析と高い相関を得ることができた。本研究では実験用イメージング画像(μCT)において解析可能である骨梁構造データを、医用イメージング画像(MDCT)から評価可能とする計測系を確立する。これにより現在臨床において主流となっている骨密度評価法(DEXA)に代わる、新たな骨密度・骨強度評価方法を確立する。さらに、本手法により得られた骨密度・骨強度と整形外科インプラントの設置強度の関係を調べることで、医用画像よりインプラント設置強度を予測する手法を開発する。また歯科におけるインプラント設置強度評価法を応用することで、手術中にインプラント強度を評価できる計測手法を確立する。平成28-29年度は、μCT画像およびMDCT画像からのインプラント設置強度予測を可能とし、また新たな術中インプラント設置強度評価法であるレーザー共振周波数解析の基礎実験を行った。平成30年度は、いままでの模擬骨および屍体骨を使用した実験から得られた設置強度予測プロトコルをマウントした脊椎術前手術計画ソフトウェアの開発を主に行った。同開発は既に医療用画像解析ソフトウェア開発を行っていた企業と共同開発を行い、平成30年度末の時点で正式リリース前段階にまで到達した。当ソフトウェアは国内だけでなく海外での展開も行う予定である。また、レーザー共振周波数解析装置のプロトタイプの開発を目指し、筐体の小型化、耐振動能の付加、低価格化を行いかつ、レーザー発信装置からのレーザー誘導を光ファイバーにて行う実験を行った。これらの研究成果をまとめた英文論文2本の執筆および出版を達成した。今後の方向性として、実機の開発をスムーズに行う為に知的財産の医療機器メーカーへの導出を目指す予定である。現在までに引き抜き力、埋入トルクおよび、新しいインプラント設置強度評価指標である共振周波数解析の3つの試験力の特徴を解析してきたが、これらの椎弓根スクリューの設置強度指標において,マイクロCT画像と固定力の関係に着目した研究は無い.今後の方向性として椎弓根スクリューの引き抜き力,埋入トルク,共振周波数解析の3つの固定力とマイクロCT画像より算出した骨密度および骨質の関連性を検討する予定である。具体的には新鮮屍体椎体に椎弓根スクリューを刺入し,引き抜き力,埋入トルク,共振周波数解析の3つの固定力を計測する.この際に、椎体をマイクロCTにて椎弓根スクリュー刺入前後で撮影し,骨梁構造計測ソフトを用いて椎弓根スクリューのスクリューヘッド基部椎弓根腹側端までの距離および椎弓根の直径等、各椎弓根のおおまかな形態学的特徴の計測を行う.また三次元位置合わせ差分計測法により抽出した椎弓根スクリュー刺入海綿骨部位を椎弓根部,椎体背側半分,椎体腹側半分に分割し,各部位の骨形態計測パラメータと各固定力と比較する。
白熱偏光を用いた煤粒子の形状測定法の開発

広く用いられているキルヒホッフの法則は粒子の形状の典型的長さが波長よりも十分大きな幾何光学近似の適用範囲内でのみ正しい理論であり、エアロゾルからの白熱光のように、波長が粒子サイズに大して十分大きくない条件ではキルヒホッフの法則を一般化した理論が必要である。電気力学と揺動散逸の定理に基づいて任意形状、任意サイズの物体からの熱輻射の強度を記述したのがRytov理論(S.M.Rytov, 1953)である。現在までに検証実験の困難さと、注目度の低さから、Rytov理論の実験的証拠は報告されていなかった。本研究では高温に加熱された単一微粒子から放出される熱輻射(白熱)光の放出強度が、粒子が非球形の場合その形状に応じた異方性を持つことを実験により発見した。この観測された異方性は、Rytovの理論(S.M.Rytov 1953)によって整合的に説明出来た。これはRytov理論の初めての実験的証拠だと考えられる。本研究の目的は、大気中の炭素粒子(煤)の個々の形状を測定する新技術として、レーザー加熱した炭素粒子が発する熱輻射光の方位依存性、またその偏光状態を利用できることを実証することである。本年度の前半は主に文献調査により、本技術の理論的背景の整理を行った。その結果、非球形粒子の熱輻射光の方位依存性、偏光依存性は、既存のKirchhoffの法則から演繹されるものではなく、電気力学と統計力学の第一原理からRytov(1953)によって最初に推定されたものであり、のちにBekefi(1966)やTsang(1984)の研究により、その方法の一般的な定式化がなされていることがわかった(Rytov理論)。さらに文献調査によりRytov理論の実験的検証の報告が過去にないことを確かめた。本年度の後半は、Rytov理論の方位依存性、偏光依存性のうち、よりデータ解釈が単純である方位依存性の検証実験を行った。この実験では、まず形状の異なる様々な炭素粒子について、よりデータ解釈が単純である方位依存性の検証実験を行った。この実験では、まず形状の異なる様々な炭素粒子について、電子顕微鏡写真と空力学特性によりあらかじめ形状特性を求めておき、その形状特性からRytov理論により射出率の方位依存性を推定した。そして、その理論推定をレーザー加熱した各々の炭素粒子からの熱輻射光の方位依存性と比較した結果、推定値と実験値は粒子の形状の変化に対して整合的な傾向をもつという結果を得た。これは、Rytov理論の実験的検証となる初めての結果である。この内容の論文はすでに査前付国際誌(Journal of Aerosol Science)に投稿し、現在査箇中である。今年度は引き続きRytov理論の偏光依存性の部分の検証実験を行う予定である。化石燃料やバイオマスの燃焼で発生する煤粒子は太陽放射を効率的に吸収することにより、CO2の次に大きな正の放射強制力を持つ物質である。煤粒子の光学特性は形状に依存するため、煤粒子の形状を計測する技術を開発することはその放射強制力を定量評価するうえで重要である。これまでに煤粒子の形状の観測は電子顕微鏡写真に依存してきたが、この方法では大気観測に必要なリアルタイムの計測をすることはできない。本研究の成果は、単一粒子ごとの白熱光の方向依存性を計測することにより、リアルタイムで煤粒子の形状を分類できる計測原理を初めて示したことである。この成果はMoteki et al.2009としてJournal of Aerosol Science誌に出版された。そのほかにも、H21年度、研究代表者はエアロゾルの光学特性を計測する原理に関連した重要な論文を3件、査読付き国際誌に出版している。
筋のマルチスケールシミュレーションによる深部感覚推定法の開発

本年度に得られた研究成果は以下の三点に整理される。1、マルチスケールシミュレーション並列計算基盤の開発マクロスケールのヒトの運動の特徴量を高速、高精度に抽出する手法を開発した。具体的には、並列計算ツールであるGXP, MPICH, SCALAPACKを用い、リング状にネットワークしたクラスタでパイプライン処理するシステムや、大規模な行列計算を高速に行うシステムを構築した。2、データベースに登録されたミクロスケールモデルの統合化手法の開発運動系全体の状態をシミュレーションするためには、部位により異なるミクロスケールの細胞の性質をモデル化する必要がある。生命科学者により記述された細胞モデルや、解剖学的生理学的知識が、レビューされ、データベースに多数登録されている。これらを活用することができれば、信頼性の高い要素で構成されるシミュレータを構築することができる。データベースに登録されたミクロスケールモデルは、本来単体で動かすように作成されたものであるため、他のモデルと連携が困難である。そこで、これらのモデルを再構築し、統合化するシステム構成法を提案した。即ち、入出力をモデルの中で整理し、再構成したモデルを異なるサーバに分散配置し、計算機毎に計算エンジンがモデルを読み込んで実行する。複数サーバで実行されるモデルの計算を一箇所でモニタリングし、互いに入出力を送受信する。計算エンジンの種類によらず、細胞複合体モデルを構成できるようになった。3、マクロモデルとミクロモデルのインタフェース手法の開発マクロスケールで観測される運動データに基づいてミクロスケールの現象を予測するために、マクロスケールの解剖学モデルにミクロスケールの生理学モデルをインタフェースする手法を開発した。これにより、マクロスケールの運動を外部から観測して、ミクロスケールの内部状態を予測できるようになった。人間を外部から観測して,その内部状態を読み取ることができれば,人間の内部状態に応じた働きかけをする機械が実現できる.筋や腱などの運動器官に発生する深部感覚は,人間の内部状態を支配する要因のひとつである.身体運動をモーションキャプチャ装置により計測して,人体筋骨格モデルに写像することで,関節の角度,筋・腱・靭帯の長さやこれらの運動器官に発生する張力を計算する研究はこれまでも数多く行われてきた.しかしながら,これらの物理情報から体性感覚という主観的な量を推定する手法は明らかでなかった.本研究は,運動計測から深部感覚を読み取るために,筋の内部状態を確からしく推定することを目的としている.これを実現するためには,筋だけでなく,神経の内部状態を考慮しなければならないと考えた.なぜならば,身体運動情報に,神経系の内部情報が含まれており,逆に,身体運動情報は,筋紡錘やゴルジ腱器官などの運動感覚器官により検知され,神経系への入力になるからである.そこで本年度は,人の内部状態,特に深部感覚を推定するという問題を解決するために,神経系モデルを構築し,運動計測に基づいて神経系シミュレーションを実施するという新しい研究の方法を発見し,手法を開発した.すなわち,運動データをもとに,脊髄神経系の時空間情報パターンを推定し解析する実験を行った.神経活動パターンのピークや位相差に基づき,運動協調度などが計測でき,神経情報の観点からの人間の運動の評価指標となりうることも示した.これが運動学習支援に有用であることを示し,特許を出願した.これらの新技術は,実世界情報システムが人の振る舞いやしぐさを観察し,人がどう感じ,何をしようとしているかを推定して,それに合った応答をするための基盤となるものである.本年度に得られた研究成果は以下の三点に整理される。
抗体産生不全症における自然免疫系の異常に関する研究

BTK欠損によるX連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)患者においては約15-20%で好中球減少を認め、感染症の重症化に関わっていると考えられる。XLA患者由来好中球はさまざまな刺激に対して、過剰な活性酸素(ROS)を産生し、ROSによりアポトーシスに陥る。XLA患者由来好中球にBTK蛋白を導入すると好中球のROS産生やアポトーシスが正常化した。以上より、XLA患者における好中球減少時にはBTK蛋白の導入により、治療介入できる可能性を示唆すると思われる。近年、T細胞やB細胞による獲得免疫と並んで自然免疫が注目されるようになり、特にToll様受容体(TLR)の発見により、自然免疫の研究が進展し、IRAK4/MyD88欠損症などの自然免疫の異常による先天性免疫不全症が同定されるようになってきた。代表的な抗体産生不全症であるX連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)の原因遺伝子BTKがTLRのシグナル伝達に関連するとの報告があり、私たちもXLA患者由来樹状細胞におけるTLRリガンド刺激を検討したところ、TNF-a産生の低下を見出した。このことはXLAにおける感染症の重症化、特にエンテロウイルス感染症の重症化と関わっていると考察される。XLAにおける易感染性は免疫グロブリン産生低下のみならず、自然免疫の異常も関わっている可能性があり、本研究において抗体産生不全症における自然免疫の異常を明らかとすることを主たる目的としている。フローサイトメトリーならびに遺伝子解析によってXLAを含めた抗体産生不全症の診断を全国から依頼を受けて継続して行っている。患者家族の同意が得られた場合には骨髄穿刺にて骨髄細胞を採取し、単核球に分離後、CD34+Lin-の造血幹細胞に純化したのちに、免疫不全症NOGマウスに輸注して、無菌環境下で飼育を行う。4か月以上経過し、NOGマウス体内におけるヒト免疫担当細胞の再構築を検討した。XLA患者由来の骨髄細胞を輸注した場合には、末梢血における成熟B細胞が完全に欠損し、血清免疫グロブリンも低値であり、ヒトXLAのモデルとなることが明らかになった。従来からBtk変異マウスやBtkノックアウトマウスがあるが、これらのマウスではB細胞は部分的に存在し、ヒトXLAのモデルとはなりえなかったので、今後はこのヒト化マウスを使って、自然免疫系の異常について検討を行う予定である。近年、T細胞やB細胞による獲得免疫と並んで自然免疫か注目され、Toll様受容体(TLR)の発見により、自然免疫の研究が進展し、IRAK4/MvD88欠損症などの自然免疫の異常による先天性免疫不全症が司定されるようになってきた。代表的な抗体産生不全症であるX連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)の原因遺伝子BTKがTLRのシグナル伝達に関連するとの報告があり、私たちはXLA患者単球由来樹状細胞におけるTLRリガンド刺激を検討したところ、TNF-a産生の低下を見出した(Taneichi et al.Cell Immunol 2008)。一方、骨芽細胞も樹状細胞と同様に単球由来であり、XLA患者における骨芽細胞の機能異常についても興味が持たれる。最近、イギリスのグループからBTK欠損骨芽細胞では炎症性サイトカインの産生が正常に比べて増加しており、骨吸収に関与しているとの報告がなされ年(Danks et al.J Bone Miner Res 2011)。今年度はBTK欠損しているXLA患者ならびに健常者の単求由来の樹状細胞ならびに骨芽細胞における遺伝子発現をマイクロアレイにて調べて、BTKが自然免疫系にいかに関与しているかを明らかにしたい。またXLA患者由来骨髄造血幹細胞を免疫不全症NOGマウスに輪注することによってヒトXLAモデルマウスの作成にも成功しており、このヒト化マウスを用いて、特に自然免疫で重要な働きをしていると考えられる腸管系における免疫学的・病理学的解析を行う。XLAにおける易感染性は免疫グロブリン産生低下のみならず、自然免疫の異常も関わっている可能性があり、本研究によって獲得免疫系と自然免疫系とのクロストークが明らかとなる可能性がある。近年、Tbll様レセプター(TLR)の発見により、自然免疫の研究が進展し、自然免疫の異常による先天性免疫不全症が同定されている。最近の研究で、X連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)の原因遺伝子BTKがTLRのシグナル伝達に関連するとの報告があり、私たちもXLA患者由来の樹状細胞においてTLRリガンド刺激によるTNF-α産生の低下を見出した。抗体産生不全症における易感染性は免疫グロブリン産生低下のみならず、自然免疫の異常が関わっている可能性があり、本研究において抗体産生不全症における自然免疫の異常をさらに明らかにすることを主たる目的とする。

XLA患者においては診断時に約15-20%で好中球減少を認めることが知られ、感染症の重症化に関わっていると考えられているが、その原因はいまだ明らかではない。XLA患者由来の好中球はさまざまな刺激に対して、過剰な活性酸素(Reactive oxygen species: ROS)を産生し、ROSによりアポトーシスに陥る。BTKを欠損した)XLA患者由来好中球にBTK蛋白を導入すると好中球のROS産生やアポトーシスが正常化した。好中球からのROS産生にはNADPHオキシダーゼ複合体の活性化が必要であり、その最初の活性化段階にはMalの膜移行を介してPI(3)キナーゼの活性化が重要とされる。BTKは通常、細胞質内でMalと会合し、Malの膜移行を阻止しており、BTKが欠損するとMalが膜に移行し、PI(3)キナーゼと会合し、NADPHオキシダーゼ複合体が活性化準備状態になっていることが明らかとなった。BTKは軽微な刺激では好中球が活性化しないように負に制御する分子と考えられる。BTKに欠陥があるとさまざまなチロシンキナーゼも活性化し、こられもMalの膜移行に関与していることが明らかとなった。以上の結果から、XLA患者における好中球減少を伴った重症感染症時にはBTK蛋白の導入により、治療介入できる可能性を示唆すると思われる。
低配位および高歪有機典型元素化合物の特徴と異常性

1.高歪含ケイ素化合物の反応: 2ーフェニルおよび2ー0ートリルー2ーフェニルエチニルヘキサメチルトリシランのNi錯体触媒反応により配位不飽和ケイ素種であるシラプロパジエンーニッケル錯体を発生させてその異性化挙動を明らかにした。前者からはトリメチルシリル基の転位を、後者からはフェニル基の転位を伴って反応が進行することがわかった。2.2ーヘテロシクロプロペンの化学特性:アセチレンと二塩化イオウの反応により三員環中間体、チイレニウムイオンを経由して1ークロロー2ークロロスルフェニルオレフィンが定量的に生成すること、およびこれがー50°C以下で安定に存在することを見出した。またこれが二官能性活性中間体であることを利用して、チオフェンやベンゾチアンなどの含イオウ複素環化合物の合成に応用できることを見出した。3.超高スピン有機分子の構築:段階法により前駆体であるポリ(mーフエニレンメチレン)骨格を持つノナケトンの合成に成功した。また、ジアゾおよびアジド基を持つ1ーフェニルー1,3ーブタジエンの固相重合により一挙にポリマ-を得るアプロ-チについて検討し、有用な知見を得た。4.低配位リン化合物の合成と物性: 2,4,6ートリーtーブチルフェニル基の立体保護作用を利用して、ジホスフェン、ホスファチアレン、ホスファアレン、ジホスファアレンなどの一連の低配位リン化合物の合成に成功した。5.異常原子価化合物の分子内、分子間相互作用:非対称のMartinーLigandを有するビスマス化合物のX線解析を行い,これが異常原子価を有するσースルフラン型化合物であることを明らかにした。6.新規ホスフィンボラン錯体の合成:ジクロロフェニルホスフィンから一段で光学活性二級ホスフィンボランを合成できた。これから、種々の三級ホスフィンボランが高い光学収率で得られた。
中国女性文学に関する研究-先秦漢魏より唐代に至る中国文学に於ける女性文学の占める位置-

1.先秦より唐代に至る中国女性文学の作者、主として詩人としての作品を中心に資料の収集を行った。六朝時代以前は『文選』『玉台新詠集』を出発点とし、『文苑英華』『楽府詩集』『古詩類苑』『先秦漢魏晋南北朝詩』等、唐代は『全唐詩』をもとに『唐人選唐詩』『唐詩品彙』『唐詩類苑』等、の詩文集を対象とした。2.女性文学に関する文学史についても、その採録の対象に加え、唐代では『唐才子伝』『唐詩紀事』等の伝記に類するものも参考資料とした。3.以上、対象とした資料は総数50種類を数えるが、現在整理を行っており、近く公表の予定である。その結果、六朝以前の作者約50人、唐代の作者約150人について、作品・作者の両方に資料によってかなりの異同が見られるので、なお検討を続行する予定である。これらの調査資料についての整理は、明の『名媛磯嚢』『名媛詩帰』をもとにした。文学に関わった女性は限られた数だが、その実態は特有のものがある。例えば後宮関係、文学者の家の縁者、特殊な階級の者には妓女・尼等がある。作品の質については全般的に作品数が少量なので相対的評価はしがたいが、一部の作者については極めて高く評価できる。漢代では、班捷杼、班昭、六朝では蔡〓、沈満願、鮑令暉、唐代では李季蘭、篩濤、魚玄機であり、それぞれについてはすでに小論をまとめている。また女性が文学のテーマの中心となる場合についても、女性文学の視野に入れる必要性があることを感じ、女性を即テーマとする場合、また代作をする場合等についても、序論的内容のものにまとめた。1,まず今までに出版された中国女性文学に関する研究書・概説書等の調査収集を行い、整理を行った。(1)文学史的な内容のもの(2)先秦から唐代までの女性作者に関する詩集及び文集(総集・別集また注釈・評論等の書を含む)の2種類に分けたが、(1)については、民国以後であり限られているが、(2)については、古くは総集として『文選』『玉台新詠集』などがあるが、個人の作者では明朝ごろから編集され始めており、特定の作者についての詩文集もある。それらのほとんどの書籍を入手また閲覧し、書名のリストを作成した。この調査によって女性文学の過去の研究の実態及び状況を知ることができた。調査結果は公表の予定である。2,『玉台新詠集』の諸本のテキストの調査と共に、女性作者の所収作品について『文選』との比較調査を行った。両書の性質の相違もあり、特に『玉台新詠集』については改めてテキストを吟味する必要がある。『文選』には二人の作者の作品が各一編、『玉台新詠集』には十二人の作者の作品が計三十四編あるが、作者・作品の両面に対照的な違いの存在することが判明したので、その調査結果は小論としてまとめる予定である。3,唐代の女性詩人について、唐・宋・元代編集の詩文集また伝記等について調査を行い、『全唐詩』を参考資料として比較検討した。唐代の中期に高仲武により編纂された『中興間気集』に初めて女性詩人李季蘭の作品が収められていることを知ることができた。詩人の総数二十六人、詩の総数百三十二首の小詩集であるが、李季蘭の詩六首とともに小伝を付しているのは画期的な女性詩人の扱いである。

この李季蘭について他の詩の収集とともに伝記についての他の資料の調査を行い、盛唐末から中唐初期に生存したこの作者の周辺を調査することにより知ることができた女性詩人像の一端を、中間報告としてまとめた。1,昨年度に引き続いて,今までに出版された中国女性文学に関する研究書・概説書等の調査収集とともに、整理を行った。(1)文学史的な内容のもの(2)先秦から唐代までの女性作者に関する詩集及び文集(総集・別集また注釈・評論等の書を含む)の2種類に分けたが、(1)については、昨年度未収集の資料を補足した。(2)については、昨年度対象とした総合集以後の歴代の総詩文集を補足した。唐代の『唐人選唐詩』の類、宋代の『文苑英華』『楽府詩集』,明代の『古詩類苑』『唐詩類苑』、また『全漢三国晋南北朝詩』(丁福保輯),『先秦漢魏晋南北朝詩(碌欽立輯)』等,可能な限り女性作者の作品を収めるものを調査した。特定の作者についての詩文集は限られており昨年度の調査の範囲に留まった。それらの資料のリストを昨年度に引き続いて作成中である。この調査によって女性文学の過去の研究の実態及び状況を知ることができた。調査結果は近日中に公表の予定である。2,昨年度の『玉台新詠集』『文選』の比較調査に基づいて、先秦漢魏六朝時代の女性作者の作品について更に広範囲の調査をし、両書以外の女性作者と作品を収集した。また男女間における贈答詩について再検討を要する面があり、その結果を小論としてまとめた。3,唐代の女性詩人について、昨年度の調査に基づいて『全唐詩』所収の女性詩人の作品が、後代の詩文集にどう評価されているかの資料調査を行った。宋代の『文苑英華』『楽府詩集』、さらに明代の『唐詩類苑』『唐詩品彙』、また『唐詩紀事』(宋・計有功)『唐才子伝』(元・辛文房)等ついても調査を行い、整理中である。4,文学に関わった女性の数は総数としても限られているが、その実態については時代を超えての共通性と各時代によって異なる特異性を持つ両面が見られる。特にこの点について調査収集した資料を慎重に検討して結果を報告書にまとめたい。
ジアシングリセロールキナーゼの皮膚における局在及び機能の解析

diacylglycerol kinase(DGK)は、protein kinase C(PKC)を活性化させるdiacylglycerol(DG)の代謝酵素であり、現在のところ脳などでの組織特異的発現が明らかにされ、数種のアイソタイプが報告されているが、皮膚におけるアイソタイプの発現は全く知られていない。本研究では、皮膚におけるDGKアイソタイプの発現とその局在を明らかにした。ラットの皮膚における各アイソタイプ(DGKI,II,III,IV,V型,ADGK)の発現をNorthern blotting法により解析した結果I,IV、ADGKが発現していた。その局在をin situ hybridization法で検討すると、各アイソザイムのすべてが表皮と毛包に発視が見られた。その発現は表皮よりもむしろ毛包上皮に強い発現が見られ、毛包成長と共に発現量が増していた。さらに表皮でのDGK発現を明らかにするためラット表皮の初代培養細胞を用いて解析した。生後すぐラットの皮膚を剥離し、ディスパーゼ処理し、表皮細胞をKGM培地(低Ca培地)で単層培養した細胞群、その後DMEM+10%血清(高Ca培地)にし、重層させた細胞群の各々からNorthern blotting法により解析した結果、両者ともI,IV、ADGKが発現していたが、低Ca培地ではI型の発現が弱く高Ca培地にすると発現量が増した。IV型では逆に高Ca培地より低Ca培地で発現量が多かった。ADGKでは両者に差は見られなかった。この事は表皮細胞の基底細胞ではIV型の発現が多く、分化して有棘細胞になるとI型が多く発現することを意味する。以上からDGKのアイソタイプが表皮細胞の角化にI型、IV型が各々関与する可能性が示唆された。さらにDGK-I型、IV型は表皮細胞において、増殖や分化にかかわる転写因子などにより遺伝子発現調節されていることが示唆された。
2次元量子重力理論の代数的構造

我々は行列模型と繰り込み群を用いて二次元量子重力理論を研究した。行列模型で表わされている二次元重力の力学的構造を理解し、中心電荷が1を越えるような物質場と相互作用するような解けない場合にも臨界指数などの有用な情報を得るために、繰り込み群理論が役立つ。我々はまず、一次元重力の離散的な模型であるベクトル模型について研究し、繰り込み群が成り立つことを証明した。繰り込み群を導くにはビラソロ代数が重要な役割を果たす。さらに行列模型については、中心電荷が1以下の場合について、繰り込み群方程式を導くことに成功した。この繰り込み群方程式は予想に反して、非線形となることが我々の研究によって初めて分かった。この点は、今までの場の理論にはなかった新しい特徴であり、無限次元代数によって支配されているという量子重力理論の特質を表わすものではないかと考えられる。一方、量子重力のもう一つの定式化として2+ε次元での量子重力理論がある。この考え方は、二次元では重力が繰り込み可能になるはずだという点に着目して、高次元での量子重力を解析接続によって得ようとするものである。我々はこの理論に、超対称性を取り入れて、2+ε次元での超重力理論を構成することを試みた。さらに、2+ε次元での量子化の方法を用いて、共形的でない場の理論が量子重力と結合した場合に、繰り込み群のベータ関数が重力相互作用によって修正される有様を検討した。