hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分子の光励起ダイナミックス

1.高振動励起分子:アセチレンや二酸化硫黄の高振動励起状態において、基準モードを維持するか、またモード間結合のためカオス的振舞いをするかどうかを蛍光分散分光法と誘導放出励起分光法によって研究し、いずれも解離エネルギーの半分近くの高エネルギー状態でも基準モードを保存しているか、量子カオス状態への移行の徴候が見い出された。2.回転振電準位構造:光一光二重共鳴法により二酸化窒素の可視領域吸収の回転構造から、準位混合を解析し、dark stateの存在を確認した。また、ピリジン、Sートリアジンの蛍光特性に現われる外部磁場効果から励起分子のダイナミックスにおける磁場効果の機構を明らかにした。3.光イオン化とイオンの反応:Zn、Al、Biのメチル化合物について、内殻電子をイオン化した場合の解離過程をコインジデンス法で調べ、イオン化に伴う解離機構について統一的な解釈が得られた。また、金属の多光子イオン化で生成した金属イオンと有機化合物のモノマーまたはクラスターの反応の機構について解析した。4.励起酸素原子の反応:シランと励起酸素原子の反応では、振動、回転励起したOHラジカルの生成が主要経路であることを明らかにし、2次反応過程についても検討を加えた。5.理論的考察:光励起状態の核波束(振動状態コヒーレンス)が伝幡するかを解析し、最近注目されているフェムト秒化学理論の基礎を与えた。また、励起分子のエネルギーと物性、化学反応とダイナミックスを記述する汎用性のある量子化学理論として、EGWF/EX-EGWF理論とそのプログラムシステムを完成した。さらに、CsXe系の衝突誘起吸収過程をSAC-CI法で研究し、その本質を明らかにした。
中国近世の国家権力と地域社会

(1)我々は、「中国近世の国家権力と地域社会」というテーマを渇げて、1993年4月から1995年3月まで2年間にわたって、毎週、共同研究会を行なってきた。研究発表のテーマは、一四世紀、元・明交替の時期から一九世紀清末まで、およそ六世紀間に及び、その内容は王朝権力下における政治制度・経済構造から、中国各地域の社会史的考察に及んでいる。北は満州・モンゴルとの交流の深い辺境地帯から、南は当時の唯一の開港場であった広東など、国境地帯をもふくめての地域研究は、たんに漢民族の中国、という局限された世界だけではなく、より広いアジア世界の中で中国の歴史を位置づけていくための新しい展望を開くものであった。とりわけ重点をおいて研究を進めたのが、明末清初、一六世紀中葉から一七世紀末まで、ほぼ一世紀半にわたる時代であって、その研究成果は、1996年3月に『明末清初の社会と文化』(京都大学人文科学研究所)として刊行される予定である。(2)この総合研究を行う上で、行った若干の作業がある。『復社姓氏索引』と『明登科録索引稿』の編集である。研究報告の要旨とともに、これを付録した。(3)また研究報告とは別に、この研究会が中心となって、『徽州千年契約文書』を研究する会を開いた。宋代から清末までの一千年にわたる文書の発見は、これからの近世中国史研究に大きく資する基礎資料を供することになろう。今後の地域社会の研究、特に宗族結合との関係を研究してゆく上で、大いに役立つものと思われる。初年度は、資料収集を活動の中心とすることを企図しており、これに関しては相当の成果を上げることができた。各研究分担に即して見た場合、(1)政治(4)思想(5)社会に関しては、特に文集史料、例えば『楊文弱先生集』のように、稀見文献であることと量が膨大であることから、従来部分的にしか利用されて来なかったものを、まとめて収集し、利用の拡大を期すことができた。(2)制度(3)財政に関しては、档案・政書関係の史料を充実させることができた。これらの史料の利用によって、これまで史料の偏り・錯綜のために明確に捉え難かった時代・分野についても研究が進められて来ている。特に地理書・政書については、新たに収集された文献の史料的性格について、研究会の場で調査結果を報告する機会をもつこともできた。毎週一回の研究会では、すでに研究分担各分野での個人研究の成果について、報告・討論が行われて来ている。また、研究分担とは別に、補助作業として明代登科録のデータベースと復社姓民の索引化を開始した。ともに明代の重要人物名の検索に用いられるべきものであるが、前者は明代の官僚層の母体ともいうべき科挙合格者の姓名・出身地その他の重要事項を、京都大学人文科学研究所附属東洋学文献センターが全データベース化したものを、特に要求の高いものについて索引として利用できるようにするものであり、完成すれば明代史研究上必須の工具となるであろう。後者は明末清初において政治的・思想的に強い影響力をもった復社の成員の姓氏と字号を索引化するものであり、やはり当該時代の研究上きわめて有用なものとなることは疑いない。平成5年度に収集した史料、特に『徽州千年契約文書』及び各種の文集類・政書類にもとづき、各研究分担者がそれぞれの担当分野に即した研究を行った。前年度に引き続き、毎週一回の研究会の場で、一人ずつの報告と、それに対する全員の討論を行い、問題を掘り下げるとともに、共通の研究目的に沿って統一的な視点から分析が行われるよう調整を行った。

これら分担による研究と並行して、社会・制度史研究において基本史料となる文書史料の利用度を高めるため、6年度前期に来日した文書史料解析の専門家である中国社会科学院歴史研究所の周紹泉氏をチューターとして、徽州文書会読の研究会を毎週一回、及び三月と七月に集中して開催した。その結果、特に明代の北辺(モンゴルとの国境地帯)や明清時代の江南について、その地域的特質と、その時代における当該地域の位置付けに即した研究成果が得られた。こうして得られた研究成果は、最終的には平成7年度末に論文集として刊行する予定になっている。また、5年度に開始した明代登料録のデータベース(科挙合格者に関するデータを京都大学人文科学研究所東洋学文献センターにてデータベース化したものを利用)と復社姓氏(明末の政界・思想界に多大な影響力をもった結社「復社」の名簿)の索引化について、引き続き作業を進めた。前者については、氏名から字号・生年・本籍地・登科年が引けるようにし、後者については、氏名・字号の両方からその逆が引け、本籍地もわかるようにして、索引を完成させた。
高性能有機感光体材料の構造解析と光電導機構の考察

複写機やレーザープリンターに用いられる有機感光体の光電導機構の解明を目的として、感光体材料として用いられる有機顔料の単結晶育成、X線構造解析、ならびに構造を基礎とした電子構造と分子間相互作用の研究を行った。ペリレンイミド誘導体の新規な構造を複数明らかとし、これらにおいては固体状態における励起分子間の共鳴相互作用が電子状態において重要な役割を果たすことを見出した。コピー機やレーザープリンターの画像形成部、いわゆるドラムには電子写真感光体として有機感光体が数多く用いられている。本研究においては、これらの有機感光体の高い電子写真特性の発現理由を結晶構造を明らかとすることにより解明することを第一の目的としている。2カ年の研究計画の初年度である平成19年度においては、まず、最も性能が高く、多数の製品で用いられているチタニルフタロシアニンの電子写真特性を解明することを主目的として、その単結晶の育成条件の最適化に取り組んだ。これまで多くの研究者が電子写真特性を示すY型の単結晶育成に取り組んでいるが未だ成功例は無い。我々はY型が水を含むという熱分析の結果を重視し、水を少量含む有機溶剤からの再結晶法による結晶育成を試みた。マグネシウムフタロシアニンにおいては水分子がマグネシウムに配位した5配位錯体を与えることが以前に報告されていることから、水は単なる結晶水として結晶中に含まれるのではなく中心金属のチタンに配位しているものと推定している。現在までのところ、溶媒、温度条件、水分量などの種々のパラメータを様々に変化させながらY型の育成条件を探索しているが、主に得られるのはI型ならびにII型という電子写真感光体では用いられていない結晶相であることが明らかとなっている。今後、感光体の製造プロセスを参考に、I型ならびにII型からY型への変換についてもあわせて検討を重ねる予定である。一方、置換基の種類により様々に電子写真特性が変化することが知られているベンジルイミドペリレン化合物について7つの誘導体の結晶構造を解析することができた。このうちの5種はこれまでに報告がなされているものであったが、残りの2種は今回初めて構造解析に成功した。これらの固体スペクトルを測定し、分子配列と電子構造の相関について現在検討を進めている。複写機やレーザープリンターのドラムには電子写真感光体として有機感光体が数多く用いられている。しかしながら、なぜ有機感光体が優れた電子写真特性を示すかについてはこれまで明らかになっていない。本研究では有機感光体の高い電子写真特性の発現理由を結晶構造の観点から考察することを目的とした。平成20年度においては、前年度に引き続き、多数のペリレン誘導体について結晶構造を明らかとした。結晶中で分子重なりが大きいものや、比較的小さいものなど、置換基によって様々な結晶構造が見られた。単結晶を用いた可視域の偏光反射スペクトルでは結晶構造の差異に対応したスペクトルの長波長化や短波長化が観測された。これらの光学スペクトルの挙動は大きな吸収係数を有するペリレン分子間の遷移双極子同士の相互作用(励起子相互作用)により説明することが可能であることが分かった。一方で、優れた電子写真特性を示すチタニルフタロシアニンは従来結晶構造が明らかとなっていないため、その単結晶育成を様々な方法で試みた。しかしながら、残念ながら現在までのところ電子写真特性を示すY型結晶相の単結晶育成には成功していない。Y型は示差熱分析により結晶中に水分子を含むと想定されている。このため、微少量の水を含む有機溶剤からの単結晶育成を中心に単結晶育成条件を検討したが、電子写真特性を示さないI型ならびにII型が主に得られ、Y型の単離には至っていない。今後、別種の育成条件を検討する必要がある。さらに、発光能を有するビスアゾメチン色素の特異な光学スペクトル形状の発現理由を励起スペクトルと発光スペクトルの関係から明らかとした。
左室球形リモデリングの機序：心筋・僧帽弁複合体の非対称性組織延長の重要性

【目的および方法】球形化左室拡大(拡張型心筋症)群30例、楕円型左室拡大群(大動脈弁閉鎖不全症)30例およびコントロール群30例において3次元心エコー図法を用いて、左室球形度(左室内腔の縦方向内径と横方向内径の比)、左室基部と心尖部の縦および横方向の心筋組織長、左室全体の縦方向心筋組織長と僧帽弁複合体の縦方向組織長を測定した。左室基部心筋の縦方向組織長の増大(正常者平均に対し)の左室全体心筋の縦および横方向組織長の増大に対する比が「左室基部心筋の縦方向組織延長の減弱」を表す。また、僧帽弁複合体(僧帽弁尖・腱索・乳頭筋)の縦方向組織長の左室全体心筋の縦方向組織長に対する比が「心筋組織延長に対する僧帽弁複合体組織延長の不足」を表す指標となる。これらの指標を測定して、左室局所の組織延長の様式や僧帽弁複合体組織延長の不足が左室球形化に及ぼす影響を調査した。【結果】高度に球形化する拡張型心筋症では左室基部心筋の縦方向組織延長は欠如し、僧帽弁複合体の縦方向組織長の延長は高度に減弱していた。楕円型左室拡大を来す大動脈弁閉鎖不全症においては、左室基部心筋の縦方向組織延長も僧帽弁複合体の縦方向組織長の延長も正常者と拡張型心筋症例の中間を示した。僧帽弁複合体の縦方向組織長の延長が制限されるほど左室基部心筋の縦方向組織延長は減弱し、左室は球形化していた。【結論】球形化左室は、僧帽弁複合体の縦方向組織長延長の制限および左室基部心筋の縦方向組織延長の減弱を伴っている。左室球形化は血行力学的に不利であり、外科的に左室を形成する試みがいくつもなされている。本研究は、僧帽弁複合体の組織延長を促進することで左室球形化の治療が行える可能性を示している。比較的順調に来ています。このまま症例数を増やして論文として完成させる。球形化左室(拡張型心筋症)群20例、楕円型左室群(大動脈弁閉鎖不全症)20例、コントロール群20例において3次元心エコー図法を用いて、左室球形度、左室基部と心尖部の縦横方向の心筋組織長、左室全体と僧帽弁複合体の組織長を測定した。球形化左室群の左室基部縦方向の組織延長は予想通り、低下(ほぼ皆無)であった。〔左室基部縦方向組織延長度(正常例と比較して)〕/〔左室全体の組織延長度〕(=左室基部縦方向組織延長度+左室基部横方向組織延長度+左室心尖部縦方向組織延長度+左室心尖部横方向組織延長度の平均)が左室基部の縦方向組織延長の低下を表す最も良い指標と考えた。この指標は左室球形化と非常に良く相関し、左室球形度の最大の決定因子であった。次に問題となるのが、左室基部の縦方向組織延長の減弱が僧帽弁複合体の不十分な組織延長と関わっているかどうかである。この指標として、僧帽弁複合体(弁尖・腱索・乳頭筋)の縦方向組織長と左室心筋全体の縦方向組織長の比が適切であると考えた。左室基部の縦方向組織延長の低下は、この比の低下と最も相関した。これらの結果は、左室心筋が一次性に延長する過程において僧帽弁複合体組織が十分伸展できないことが左室基部心筋の縦方向組織延長を阻害し、左室球形化に寄与すると考えられる。今後は僧帽弁複合体による左室基部(僧帽弁弁輪部)と左室中乳頭筋接続部の連続性が異常になっている症例(僧帽弁置換術後)に左室拡大が出現した場合に球形化の少ない左室拡大が出現するか?検討を進める。拡張型心筋症と大動脈弁逆流例と健常者の解析が順調に進んだため。

楕円型左室拡大を来す大動脈弁閉鎖不全症においては、左室基部心筋の縦方向組織延長も僧帽弁複合体の縦方向組織長の延長も正常者と拡張型心筋症例の中間を示した。僧帽弁複合体の縦方向組織長の延長が制限されるほど左室基部心筋の縦方向組織延長は減弱し、左室は球形化していた。【結論】球形化左室は、僧帽弁複合体の縦方向組織長延長の制限および左室基部心筋の縦方向組織延長の減弱を伴っている。左室球形化は血行力学的に不利であり、外科的に左室を形成する試みがいくつもなされている。本研究は、僧帽弁複合体の組織延長を促進することで左室球形化の治療が行える可能性を示している。比較的順調に来ています。僧帽弁置換術後の左室拡大症例の画像を解析し、「僧帽弁置換術後の左室拡大はあまり球形化しない」ことを証明したい。このまま症例数を増やして論文として完成させる。研究スタートが遅れました。しかし、研究自体は順調に進んでいます。旅費に使う予定であったが、学会参加を中止したため使用しなかった。次年度は心臓用解析ソフト(41万円前後)購入を含めて使用します。
酸化物高温超伝導体の電子構造と電子輸送現象〜角度分解光電子分光を用いた評果〜

高温超伝導体が有する超伝導ギャップの対称性を調べることは、超伝導の発現機構を解明する上で重要である。これまでBi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>(Bi2212)を用いた角度分解光電子分光(ARPES)測定が活発になされ、過剰ドープ試料と最適ドープ試料の超伝導ギャップ(Δ_k)が単純なdx^2-y^2波対称性を有することが示された。一方、電子相関が増強する不足ドープ領域ではその対称性から変化することが報告されている。この結果は、超伝導ギャップの対称性に電子相関が強く関与することを示唆する。本研究では、様々なホール濃度を有する(Bi,Pb)_2(Sr,La)_2CuO_<6+δ>(Bi2201)を用いてARPES測定を行い、超伝導ギャップの方位依存性を決定した。また、不足ドープ領域で増大することから電子相関に起因することが考えられる擬ギャップの温度依存性を(π,0)近傍で測定し、それが開く温度(T^*)を見積もった。超伝導ギャップの大きさは、スペクトルのエッジがフェルミエネルギーからシフトする量から見積もった。それぞれT_c=21K、35K、及び23Kを有する過剰ドープ試料(OD21K)、最適ドープ試料(OP35K)、及び不足ドープ試料(UD23K)を用いて超伝導ギャップの方位依存性を決定したところ、すべての試料における超伝導ギャップの対称性が、単純なdx^2-y^2波対称性から大きくずれていることが分かった。またBi2201(TC^<max>=36K)のT^*は、各ホール濃度領域でBi2212(T_c^<max>=92K)と同程度であり、T_cとはスケールしないことが明らかとなった。これらの結果から、Bi2201では過剰ドープ領域から電子相関が効果的に寄与することで超伝導ギャップの対称性がくずれ、それに伴いT_cがBi2212に比べて低下することが示唆される。酸化物高温超伝導体はc軸方向の電気比抵抗(ρ_c)がa, b方向の電気比抵抗(ρ_<ab>)に比べて1001000倍大きく、異方的な電気伝導度を有する。また、Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>(Bi2212)ではBiO-SrO層が絶縁体となりIntrinsic JosephsonJunctionを形成することからSTS観測が可能となり、それを用いた電子構造の研究が行われている。これらのことから、一般的に酸化物高温超伝導体のキャリアはCuO_2面に閉込められ、2次元的に伝導すると考えられている。ところが、過剰ドープ領域におけるρ_cは、温度上昇に伴い増大する金属的な振る舞いを示す。このρ_cの温度依存性は、過剰ドープ領域における酸化物高温超伝導体の電子構造がz方向にも分散を有することを示唆している。本研究では、酸化物高温超伝導体(Bi, Pb)_2Sr_2CuO_<6+δ>(Bi2201)における3次元的電子構造のホール濃度依存性について、放射光を励起光とした角度分解光電子分光測定により詳細に調べた。T>2Kで超伝導転移を示さない過剰ドープ試料では約10meVのε-k_z分散が観測された。このε-k_z分散はホール濃度の減少と共に小さくなり、超伝導転移温度(T_c)が7Kの過剰ドープ試料では約5meVが観測され、またT_c=21Kの過剰ドープ試料ではε-k_z分散は観測されなかった。これは、Bi2201の3次元的な電子構造がホール濃度の減少により2次元的な電子構造に変化したことを示し、ρ_c/ρ_<ab>がホール濃度の減少と共に増大する実験事実を説明する。またBi2201(TC^<max>=36K)のT^

*は、各ホール濃度領域でBi2212(T_c^<max>=92K)と同程度であり、T_cとはスケールしないことが明らかとなった。これらの結果から、Bi2201では過剰ドープ領域から電子相関が効果的に寄与することで超伝導ギャップの対称性がくずれ、それに伴いT_cがBi2212に比べて低下することが示唆される。
パンコムギ半数体育成のためのSalmon法の完成

パンコムギの一系統Salmonに存在するIBーIR転座染色体と、Aegilops属に存在する半数体誘発細胞質の両方をもつパンコムギ系統では,正常種子から高頻度に半数体が得られるが,これらを染色体倍加しても雄性不稔系統しか得られない。そこで本研究では,半数体誘発細胞質としてAe.kotschyi及びAe.variabilisのS^v型細胞質を用い,その存在下で半数体誘発を抑制はしないが,正常な花粉稔性を回復できる遺伝子型,すなわち,Rfv1 spgを得るため,2つの研究を実施した。それぞれについて得られた成果の概要は以下のとおりである。(1)EMS処理によるSpgからspgへの突然変異のスクリ-ニング:EMS処理(0.20.6%)を行ったパンコムギ品種Chinese SpringのM_2世代の715系統の花粉を(S^v)ーSalmon^<注)>に交配し,各系統につき1個のF_1植物を選び,その自殖稔性を調査するとともに,次代における半数体の出現率を調べた。半数体出現率は最低0%,最高38%であったが,その頻度の高い母本はいずれも自殖稔性が25%以下であった。その結果,本研究で分析した715のM_2系統の中には,残念ながら,Rfv1遺伝子を保持しながらも,Spg遺伝子がspg遺伝子に変異したものを見出すことができなかった。(2)既存の1Bー1R転座染色体保持品種におけるRfv1 spg遺伝子型のスクリ-ニング:1Bー1R転座染色体をもつことが知られている既存の26品種(または系統)を(S^v)ーChinese Spring^<注)>に2代にわたって交配し,B_1世代植物の自殖稔性を調査するとともに,次代における半数体出現頻度を調べた。ほとんどすべての品種は,そのB_1世代において高い稔性と低頻度の半数体分離を示すか,正反対に低い稔性と高い半数体頻度を示すかのいずれかであったが,CIMMYT育成のBW2555は高い稔性と高い半数体頻度を示した。この品種はRfv1 spg遺伝子型をもつと判断された。Aegilops kotschyiのS^v型細胞質とパンコムギの1系統SalmonのIBL-IRS転座染色体の相互作用によって高頻度に半数性処女生殖が誘発される。これを利用してパンコムギの半数体を多量に得ることができるが、これら半数体の染色体倍加個体は雄性不稔となり、この系を現在の形のまゝパンコムギの半数性育種に用いることができない。本研究は、この系を遺伝的に改変し、半数性育種に利用可能な系とすることを目的としている。それには下記の2方法をとっており、それぞれについての本年度の成果は以下のとおりである。1.半数体誘発抑制遺伝子Spgのspg(非抑制型)への突然変異誘発:CSはSpg遺伝子とRfv1(S^v型細胞質に対する稔性回復遺伝子)とをもつ。突然変異原処理によりspg spg Rfv1Rfv1型の突然変異体を作出しようというのがこの方法の狙いである。

まず、パンコムギ品種Chinese Spring(CSと略記)の種子を0.20.6%のEMSで処理し、M1世代の約800個体を栽培し、個体別にM_2世代種子を採取した。次いで各M_1系統より1個体を選んで、S^V型細胞質をもつSalmon((S^v)ーSalmonと略記)と交雑した。同時に自殖も行い、M_3世代種子を採取した。母親に用いた(S^v)ーSalmonの個体数が少なかったこともあり、本年度は約160M_1系統しか交雑できなかった。残りのM_1系統を用いた交雑、及び本年度得たF_1雑種の稔性及び半数体誘発能の検定は次年度に行う。2.既存のIBL-IRS転座染色体を用いてのRfv1-spg型染色体のスクリーニング:世界のいろいろの研究機関より収集した、IBL-IRS転座染色体をもつ34系統のパンコムギを(S^v)ーCS及び(S^v)-Salmonの両方に交雑し、68組合せ中、64組合せについてF_1種子を得た。現在これらF_1雑種を裁培中であり、これを用いて、次年度に雄性稔性及び半数体誘発能を明らかにするための検定交雑を行う。パンコムギの一系統Salmonに存在する1B-1R転座染色体と、Aegilops属に存在する半数体誘発細胞質の両方をもつパンコムギ系統では、正常種子から高頻度に半数体が得られるが、これらを染色体倍加しても雄性不稔系統しか得られない。そこで、本研究では、半数体誘発細胞質としてS^υ型細胞質の1つであるAe.kotscheyiの細胞質を用い、その存在下で半数体誘発を抑制はしないが、正常な花粉稔性を回復できる遺伝子型、すなわちRful spgを得るため、2つの研究を実施している。それぞれについて本年度行った研究の概要は以下のとおりである。(2)既存の1B-1R転座染色体保持品種におけるRfu1 spg遺伝子型のスクリ-ニング:1B-1R転座染色体をもつ18品種(または系統)の花粉を(kotschyi)-Chinese,Spring及び(kotschyi)-Salmonに交配して育成したF_1雑種の花粉稔性と、その次代における半数体の出現率を調査した。その結果、目的とする遺伝子型Rfu1 spgをもつと思われるものが5品種見出された。これを再確認するため、これら5品種と(kotschyi)-ChineseSpringのF_1雑種に前者の花粉を交配してB_1雑種を育成した。これらの花粉稔性と半数体誘発能を確かめるため、現在これらを栽培中である。注1)Ae.kotschyiの細胞質をもつパンコムギ品種Chinese Springの1系統パンコムギの一系統Salmonに存在する1Bー1R転座染色体と、エギロプス属に存在する半数体誘発細胞質の両方をもつパンコムギ系統では,正常種子から高頻度に半数体が得られるが,これらを染色体培加しても雄性不稔系統しか得られない。そこで本研究では,半数体誘発細胞質としてS^v型細胞質の1つを用い,その存在下で半数体誘発を抑制はしないが,正常な花粉稔性を回復できる遺伝子型,すなわち,<Rfv1 spg>___ーを得るため,2つの研究を実施した。それぞれについて本年度行った研究の概要とその成果は次のとおりである。(1)EMS処理による<Spg>___ーから<spg>___ーへの突然変異の誘発:EMS処理を行った(S^v)ーChinese Spring(以下,CS)のM2世代の約800系統を花粉親にして(S^v)ーSalmonに交配し,これより得られたF_1種子を各系統5粒ずつ播種してF_1植物を育て,F_2世代種子を収穫するとともに,種子稔性を調査した。(S^v)ー
フランス革命期の英国における感受性文化と女性による書簡体文学

2009年度は「研究指導の委託」により、英国ケンブリッジ大学ジャネノト・トッド教授の指導のもと、ウルストンクラフトを始めとする1790年代の女性作家及び書簡体文学研究に従事した。初のミーティングの折、トッド教授より「女性と書簡体文学」の歴史をひと通り学ぶ必要があることを指摘され、助言に従ってオウィティウスのHeroidesから17世紀のアフラ・ベーン、18世紀のポウプ、リチャードソン等を経て1790年代に至る書簡体文学の通史を集中して学び、同時にアルトマンやデリダの理論書を通じてこのジャンルの全体像を把握しようと試みた。この作業と並行して6月から7月にかけて英国内で3つの学会に参加し、ウルストンクラフトを始めとする「長い18世紀」の女性作家を専門とする各国の研究者との議輪を通じ、女性による手紙・書簡体文学について理解を深める。8月から9月にかけては近年発見されたウルストンクラフトの書簡を用いて公私の狭間を漂う彼女の'I'の意議の変遷をたどり、その成果を10月の'Romantic Explorations'学会(ドイツ、コブレンツ)で発表し、一定の評価を得た。11月から2010年1月にかけては18世紀後半の書簡体文学(特にゴシック小説)を研究し、ウルストンクラフトの遺作The Wrongs of Woman or Maria(1798)に現れるゴシック要素を従来とは異なる観点から指摘した論文を'Women and Gothic'学会(ケンブリッジ)で発表し、トッド教授を始め聴衆から盛んなフィードバックを得る。2月から3月にかけては上記の研究をふまえ、ウルストンクラフトの主要作品、A Vindication of the Rights of Men(1790)AVindication of the Rights of Woman(1792), Letters from Sweden(1796), The Wrongs of Woman(1798)をそれぞれバーク、ルソー、イムレイ、ファニー・ウルストンクラフトを読み手に配したPublic Letterとして読み解くことで、手紙・書簡体作品を通じて類稀なる'I'の意識を構築したウルストンクラフトの著述家としての意義を明らかにする作業に入った。この成果は来年度以降、著作や学会発表等を通じ、広く公表していく予定である<研究目的>18世紀啓蒙思想に裏打ちされたプロト・フェミニストとしての面が強調されがちなメアリ・ウルストンクラフトは、同時代の感受性文化を体現する女性でもあった。『女性の権利の擁護』において感受性は知性・理性のほぼ対極に置かれ、女性を堕落に導く根源として捉えられているが、私的書簡や書簡形式の作品においては高く評価され、知性・理性との融合が試みられている。当時女性特有の美徳と認識され始めていた感受性を、本来私的領域(個人や家庭)に属する書簡というメディアを用いて表現することにより、「女性らしさ」の範疇から外れることなく私的な声を公的な声に変化させることに成功した女性としてのウルストンクラフトの面を検証する。<研究方法>準書簡体小説The Wrongs of Womanにおける女性の感受性と美徳(特にセクシュアリティ、母性との関連)を分析する。『女性の権利の擁護』では啓蒙思想の高まりの中、「男女共通(平等)」すなわち「人間」の資質として捉えられていた美徳が、The Wrongs of Womanでは明らかに男女別のものとして認識されている。ウルストンクラフトの考えた「女性特有の美徳」をフォーダイスやグレゴリ等による慣習的なものと比較し、「男女平等」の先にある「女性特有の美徳」を検証する。<研究成果>英国の学会で発表した上記論文が『イギリス・ロマン派研究』に掲載され、また同学会がきっかけで来秋の学会(ドイツ)に論文発表で参加することが決定した。来年度はウルストンクラフト研究の第一人者ジャネット・トッド教授(ケンブリッジ大学)のもとで研究を行い、トッド教授によるウルストンクラフトの伝記や書簡集の研究・翻訳を通じ、特に日本における偏ったウルストンクラフト像の修正を試みつつ、「フランス革命期の英国における感受性文化と女性による書簡体文学」の全体像を明らかにすべく精進を続けたい。2月から3月にかけては上記の研究をふまえ、ウルストンクラフトの主要作品、A Vindication of the Rights of Men(1790)A

Vindication of the Rights of Woman(1792), Letters from Sweden(1796), The Wrongs of Woman(1798)をそれぞれバーク、ルソー、イムレイ、ファニー・ウルストンクラフトを読み手に配したPublic Letterとして読み解くことで、手紙・書簡体作品を通じて類稀なる'I'の意識を構築したウルストンクラフトの著述家としての意義を明らかにする作業に入った。この成果は来年度以降、著作や学会発表等を通じ、広く公表していく予定である
画像情報と位置情報の統合による自動車の自動運転システムの信頼性向上に関する研究

本研究では、CCDカメラによる画像情報と高精度GPSによる位置情報、レーザーレーダーからの物体位置情報を統合的に処理することにより、自車位置検出、および障害物検出に関する信頼性を向上することを目指している。具体的には、高精度GPSによる位置、方位情報、CCDカメラによる画像情報、レーザーレーダーからの情報を周囲環境データベース(走路周辺に存在する固定物体とその形状および位置に関するデータ)を媒介にして各情報を処理することにより、各センサーの情報の精度を高め、同時に、誤検出、未検出、センサー故障に対してフォローできるシステムの構築を行ない、実車実験により有効性を確認することを目指している。本年度は、走行中にCCDカメラにより獲得したキャンパス内の白線、側溝、電灯、標識から、自車位置を推定するアルゴリズムを開発し、その有効性を実車実験により確認した。具体的には、車両の前方と側方の画像をCCDカメラで取得し、取得した車両周囲の物体や白線、側溝の画像上の位置を周囲環境情報データベースに照合することにより、自車位置を推定するアルゴリズムを開発した。さらに、自動車の運動状態量を用いて、画像処理に係る遅れ時間の影響の補正や、画像未取得時の位置情報の更新を行うことで、自車位置をリアルタイムに推定できるものとした。これにより、高精度GPS情報の失陥時に画像情報により高精度な位置情報を獲得することを可能にした。実車実験において、RTK-GPSの測位結果と提案する手法での位置推定結果を比較すると、一般道程度の曲率を有するキャンパス内の走路において、最大0.6[m]の誤差で位置推定が可能であることを確認した。また、位置情報の点列として記述された目標コースと車両位置の相対位置関係より、操舵、駆動、制動を制御することで、目標コースに追従して、キャンパス内を自動運転できることを確認した。本研究では、CCDカメラによる画像情報と、高精度GPSによる位置情報、レーザーレーダーの障害物位置情報を統合的に処理することにより、自車位置検出、および障害物検出に関する信頼性を向上することを目指している。具体的には、高精度GPSによる位置、方位情報、CCDカメラによる画像情報、レーザーレーダーからの情報を周囲環境データベース(周囲に存在する固定物体とその形状および位置に関するデータ)を媒介にしてセンサーフユージョンを行うことにより、各センサーの情報の精度を高め、同時に、誤検出、未検出、センサー故障に対してフォローできるシステムの構築を行ない、実車実験により有効性を確認することを目指している。この中で本年度は、CCDカメラを利用した画像入力装置、画像処理装置を制作し、画像処理アルゴリズムを開発した。さらに、周囲環境データベースの構築のため、キャンパス内の固定物体、道路形状等の位置情報に関するデータを実計測により収集した。画像入力装置、画像処理装置の構築としては、アルゴリズム変更の容易性、他のセンサー情報との統合処理を考慮し、複数のプログレッシブカメラからの映像信号をAT互換機のメモリに伝送するシステムを構築した。さらに車上に搭載して走行することにより、車載状態においても、画像情報をメモリに獲得することができることを確認した。また、画像処理アルゴリズムとしては、画像メモリを処理して、撮像した物体を抽出するアルゴリズム、周囲環境情報データを利用して、探索範囲の効率化や、抽出物体の同定を行うアルゴリズムを開発した。周囲環境情報データベースの構築としては、キャンパス内の走路、白線パターン、側溝、電灯、看板、建物等に関して、その絶対位置を高精度GPSで測位し、データ化した。さらにまた、このデータを画像処理アルゴリズムの中で必要に応じて参照できるものとした。
ゲノム改変技術を用いたカイコの性決定におけるＢｍｚｎｆ－２遺伝子の機能解明

本研究の目的は、カイコの性決定に関与する可能性があるBmznf-2遺伝子の機能を解明することである。先行研究により、培養細胞BmNにおいては、Bmznf-2の過剰発現が性決定の指標であるBmdsx遺伝子のスプライシングを雌型から雄型に変化させる。そこで、個体レベルにおけるBmznf-2遺伝子の機能をin vivoで明らかにするため、トランスジェネシスとGAL4/UASシステムによる遺伝子過剰発現と、TALEN法を用いたゲノム編集による遺伝子ノックアウトを行った。piggyBac法を用いて、UASの制御下でBmznf-2遺伝子を発現するトランスジェニック系統を作出した。導入したBmznf-2遺伝子を発現させるために、アクチンプロモーターA3の下流にGAL4遺伝子をもつトランスジェニックカイコ系統と交配した。次代において、両方の遺伝子すなわちA3-GAL4およびUAS-Bmznf-2の両者を有する個体は、Bmznf-2遺伝子を過剰に発現すると予想される。実際には、それら個体は若齢幼虫期に致死した。死亡個体ではBmdsxの性特異的スプラインシグに異常が見られた。一方、TALEN法によりBmznf-2遺伝子のノックアウトを試みた結果、破壊されたBmznf-2遺伝子をヘテロ接合で有する個体(Bmznf-2KO/+)を得ることができた。このヘテロ個体は、非常に虚弱であり、多くが幼虫期に斃死した。同じ蛾区でもノックアウト遺伝子ももたない+/+個体は正常に発育した。以上の結果は、Bmznf-2遺伝子の正常な発現がカイコの発育に不可欠であることを示唆している。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Bmznf-2は、カイコの雌特異的な性染色体であるW染色体の上に存在するBmznf-1遺伝子に高い相同性を示す常染色体上の遺伝子で、CCCH型のジンクフィンガードメインを有するタンパク質をコードしている。Gajula Gopinath博士のインドにおける先行研究によると、Bmznf-2を培養細胞で過剰発現するさせると、性決定機構の下流の遺伝子であるBmdsxの性特異的スプライシングが雄型に偏ることが分かっている。これは、Bmznf-2が性決定へ関与することを示唆している。しかし、それだけでは、Bmznf-2が個体レベルで本当に性決定あるいは性分化に関与しているかどうか分からない。そこで、Bmznf-2の機能をin vivoすなわちカイコの個体レベルで明らかにするため、トランスポゾンpiggyBacを用いたベクターにより、カイコの生殖細胞系列へBmznf-2遺伝子を導入し、強制発現させるようと考えた。実験は、主として日本学術振興会外国人特別研究員のGajula Gopinath博士が行なった。piggyBacベクターのUAS配列の下流にBmznf-2遺伝子を組み込んだベクターDNAを作成し、これを微量注射法でカイコ初期胚へ注射した。後代をスクリーニングした結果、目的のトランスジェニック系統を作出することに成功した。また、強制発現に必要なGAL4系統を飼育した。これら2系統を交配することで、次代にBmznf-2遺伝子のフェノタイプを観察することができる予定である。また、CRISPR/Cas9およびTALENを用いたゲノム編集により、Bmznf-2遺伝子をノックアウトするための準備を進めた。計画通りに、Bmznf-2遺伝子のトランスジェニック系統を樹立することができた。UAS-Bmznf-2遺伝子のトランスジェニック系統を樹立することができたので、これをGAL4系統と交配することにより、フェノタイプを調査することができるはずなので、慎重に解析する。また、CRISPR/Cas9またはTALENを用いたゲノム編集により同遺伝子のノックアウト系統の作出も急ぐ。
ヒト科における染色体レベルでの大規模ゲノム再編成に関する研究

ヒトの種特異性や進化を探るうえで、類人猿のゲノムとの比較研究は重要な情報を与える。本研究では、従来の詳細な塩基配列レベルでの解析ではなく、巨視的な染色体レベルでのゲノム重複・欠失領域の探索を試みた。そのために、ヒトと大型類人猿であるチンパンジー、ボノボ、ゴリラ、オランウータン(新たな分類でいうヒト科)について、比較ゲノムハイブリダイゼーション(comparative genomic hybridization, CGH)法の改変と、霊長類各種のCot-1 DNAの作製に成功した。等量のヒト由来全DNAと類人猿由来全DNAを異なる蛍光色素[SpectrumGreen(緑色)とSpectrumRed(赤色)]で標議し、コンペティターとしてのそれぞれの種のリンパ球から作製したCot-1 DNAとともに混合し、それぞれの種の染色体標本にハイブリダイズし検出した。コンピュータ解析により、染色体の部位ごとに色素蛍光量の比をとり、ゲノムの増減を比較した。これにより、染色体領域の増幅・欠失などの大規模なゲノム変化を、異種間で比較・検索した。その結果、アフリカ産大型類人猿(チンパンジー、ボノボ、ゴリラ)の染色体末端や介在部に、ヒトとオランウータンには存在しない巨大な反復配列を見出した。さらにそのような反律配列領域以外にも、ヒト第10番染色体をはじめとする染色体特定領域の増幅を示唆する結果を得た。そこで、これら染色体領域に対応するヒトゲノム全塩基配列情報の解析をおこない、ヒト科における染色体レベルでの大規模なゲノム変化について調べた(論文投稿準備中)。並行して、ヒトの23対の染色体を識別するM-FISH法を大型類人猿に用いて、染色体上の再配列部位を特定した。さらに、この領域近傍に位置するチンパシジークローンをもとにマイクロアレーを作製する技術を確立した。これは、ヒトとチンパンジーの諸組織より得られたmRNAを用いた発現の種間比較解析に有用となる。
一次相転移過程におけるドメイン構造の時間的発展

一次相転移は,秩序変数が不連続に変化する転移であり,例えば,秩序変数として密度をとると,密度の不連続が2つの相の界面で起きている.この界面によって区切られた領域をドメインと呼ぶ.我々は,このドメインの時間的発展を高分子結晶の成長について研究した.アイソタクチックポリプロピレンの融液をガラス状態に急冷した後,昇温過程においてガラスからスメクチック相,更に単斜相へと結晶化する過程を電子顕微鏡及びX線小角散乱により観察した.ドメインである結晶は,数十nmの粒状であることが電子顕微鏡により明らかとなり, X線小角散乱では,昇温過程で著しい散乱強度の増大と,強度極大の位置の小角側への移行が観察され,ドメインの成長が確認された.これらドメインの界面で密度が不連続か,また界面が滑らかは,ドメインの成長機構を理解する上で大変重要である.我々は,界面の情報を得るために, X線小角散乱における広角度領域,ポロド領域での散乱を測定した.その結果,ガラスから成長してくるポリプロピレンの結晶は,フラクタルであることが明らかとなった.界面がフラクタルであるという事実は,従来の「滑らかな表面」と仮定した取り扱いに,重大な疑問を投げ,新しい発展が期待される.一方,融液からの球晶の成長過程を光散乱光度計を用いて研究した.この結果,光散乱で測定される長さのスケール(数百nm)では,球晶は,光学的位一軸性の結晶が放射状に発達した球して取り扱うことができることを示している.この場合には,従来の取扱いが可能であり,アブラミの結晶化度の時間的発展の理論や関本の理論が適用できる.以上は融液からの結晶成長であるが,溶液からの結晶成長の問題を明らかにするため,ポリプロピレンの折り畳み鎖結晶の結晶成長速度及び結晶の厚さの分子量依存性を測定した.高過冷却度では,成長面が荒れている(ラフニング)立場で解析を行い,満足すべき結果を得た.一次相転移は,秩序変数が不連続に変化する転移であり,例えば,秩序変数として密度をとると,密度の不連続が2つの相の界面で起きている.この界面によって区切られた領域をドメインと呼ぶ.我々は,このドメインの時間的発展を高分子結晶の成長について研究した.アイソタクチックポリプロピレンの融液をガラス状態に急冷した後,昇温過程においてガラスからスメクチック相,更に単斜相へと結晶化する過程を電子顕微鏡及びX線小角散乱により観察した.ドメインである結晶は,数十nmの粒状であることが電子顕微鏡により明らかとなり, X線小角散乱では,昇温過程で著しい散乱強度の増大と,強度極大の位置の小角側への移行が観察され,ドメインの成長が確認された.これらドメインの界面で密度が不連続か,また界面が滑らかは,ドメインの成長機構を理解する上で大変重要である.我々は,界面の情報を得るために, X線小角散乱における広角度領域,ポロド領域での散乱を測定した.その結果,ガラスから成長してくるポリプロピレンの結晶は,フラクタルであることが明らかとなった.界面がフラクタルであるという事実は,従来の「滑らかな表面」と仮定した取り扱いに,重大な疑問を投げ,新しい発展が期待される.一方,融液からの球晶の成長過程を光散乱光度計を用いて研究した.この結果,光散乱で測定される長さのスケール(数百nm)では,球晶は,光学的位一軸性の結晶が放射状に発達した球して取り扱うことができることを示している.この場合には,従来の取扱いが可能であり,アブラミの結晶化度の時間的発展の理論や関本の理論が適用できる.以上は融液からの結晶成長であるが,溶液からの結晶成長の問題を明らかにするため,ポリプロピレンの折り畳み鎖結晶の結晶成長速度及び結晶の厚さの分子量依存性を測定した.高過冷却度では,成長面が荒れている(ラフニング)立場で解析を行い,満足すべき結果を得た.ガラスからの高分子の結晶化過程を観察するため、ポリプロピレンを融液から急冷することにより、ガラスを作製した。このガラス及び熱処理により結晶化させた試料について、X線小角散乱(SAXS)と電子顕微鏡(EM)を用いて主に調べた。約253Kでガラスから、準安定なスメクチック相に転移し、313Kから単斜晶へ更に転移を始めることが分った。EMによる試料表面の観察から、ガラスでは、2.5nm位下の構造はなく、スメクチック相では約10nmの粒状構造が見られ、これ等の粒状構造は、373K以上の熱処理で大きくなり、413Kでは約20nmに達することが明らかとなった。SAXSは、上記の大きさに対応する長周期の散乱を与えており、粒状構造が、単なる表面構造でなく、内部の構造であることを示している。これらの粒状構造は、非晶ガラスから、スメクチック相、更には単斜晶への一次相転移にともなうドメイン構造である。この構造の時間発展を観察するために、京大に設置された超強力X線装置に全長6mのSAXSカメラをとりつけ、立ち上げを行った。試料冷却機を用いて実験を行った結果、253K近傍での転移速度は、大変速く1分位下であることが判明した。すなわち、小角散乱強度は、温度上昇とともに、増加するが、時間に対しては、測定限界の、1分以降は、変化しない。したがって、ガラスからスメクチック相への転移に伴う、粒状構造発現の時分割測定はできなかった。

このように速い転移は通常の高分子鏡の拡散速度からは、予想外であり、ガラス状態で既に秩序状態が存在している可能性がある。このため、真に無秩序なガラスを作製するため、より高温の融液からより低温へ急冷する方法を開発している。また高温(400K位上)での粒状構造の成長は、融解-再結晶の過程であり、充分遅い過程が期待できるので、試料加熱装置を作製してSAXSによる時分割測定を行う予定である。
腎・尿路性器癌の進展におけるストレス応答機構を標的とした治療法の開発

前立腺癌細胞において、アンドロゲン除去や新規抗アンドロゲン剤であるエンザルタミドにて処理したところ、リン酸化によるYB-1の活性化とアンドロゲン受容体(androgen receptor, AR)の転写誘導とともに、YB-1リン酸化酵素であるRSK1のリン酸化が誘導されることが分かった。また、YB-1特異的siRNAを用いたYB-1をノックダウンやRSK阻害剤SL0101にて、YB-1のリン酸化誘導の抑制とともに、ARの転写誘導も抑制された。エンザルタミド耐性細胞においては、RSK1とYB-1のリン酸化が亢進しており、これらのリン酸化による活性化が、エンザルタミド耐性に関与していることが示唆された。さらに、RSK阻害剤は、各種前立腺癌細胞において、細胞増殖を抑制しエンザルタミドとの併用で相乗的な抗腫瘍効果を示した。また、タキサン耐性前立腺癌細胞においては、ERKやRSKが活性化されており、これらのリン酸化酵素の基質であるYB-1のリン酸化の亢進を認めた。そこで、RSK特異的siRNAを用いたRSKノックダウンやRSK阻害剤SL0101を用いると、前立腺癌の細胞増殖を抑制すると同時に、タキサンとの併用で相乗的な抗腫瘍効果を示した。以上より、YB-1を標的とした治療法開発が有望であるとの実証が得られた。さらに、YB-1は、前立腺癌22Rv1細胞において、ARの転写のみならずスプライシングの制御にも関与していることが分かった。また、YB-1の一塩基多型が前立腺癌組織でのYB-1の発現と相関すると共に、ホルモン療法の奏功期間とも相関することが明らかとなった。現在、ARスプライスバリアントの発現は、去勢抵抗性前立腺癌への進展機序の主要な原因のひとつと考えられており、ARスプライスバリンに対する阻害剤がない現状を鑑みて、YB-1は前立腺癌における非常に魅力的な治療標的と考えられた。前立腺癌細胞において、アンドロゲン除去や新規抗アンドロゲン剤であるエンザルタミドにて処理したところ、リン酸化によるYB-1の活性化とアンドロゲン受容体(androgen receptor, AR)の転写誘導とともに、YB-1のリン酸化酵素であるRSK1のリン酸化が誘導されることが分かった。そこで、YB-1特異的siRNAを用いて、YB-1をノックダウンしたところ、アンドロゲン除去やエンザルタミドによるAR転写誘導が抑制された。また、RSK阻害剤であるSL0101を用いたところ、アンドロゲン除去やエンザルタミドによるYB-1のリン酸化誘導の抑制とともに、ARの転写誘導も抑制された。また、エンザルタミド耐性細胞においては、RSK1とYB-1のリン酸化が亢進しており、これらのリン酸化による活性化が、エンザルタミド耐性に関与していることが示唆された。また、SL0101は、各種前立腺癌細胞において、細胞増殖を抑制することが分かった。さらに、エンザルタミドと併用することで、相乗的な抗腫瘍効果を示し、RSK阻害剤とホルモン療法の併用は有望な新規治療法となる可能性が示唆された。また、去勢抵抗性前立腺癌に広く用いられているタキサン系抗癌剤に対する耐性機序について検討を行った。その結果、タキサン耐性前立腺癌細胞においては、ERKやRSKが活性化されており、これらのリン酸化酵素の基質であるYB-1のリン酸化の亢進を認めた。そこで、RSK特異的siRNAを用いてRSKをノックダウンしたところ、前立腺癌の細胞増殖が抑制され、タキサンに対する感受性が増強されることが分かった。また、RSK阻害剤であるSL0101を用いて、RSKの活性を阻害すると、前立腺癌の細胞増殖を抑制すると同時に、タキサンと併用することで、相乗的な抗腫瘍効果を示すことが分かった。これらのことから、RSK阻害剤とタキサン系抗癌剤の併用は、有望な新規治療法となる可能性が示唆された。

さらに、YB-1は、前立腺癌22Rv1細胞において、ARの転写のみならずスプライシングの制御にも関与していることが分かった。また、YB-1の一塩基多型が前立腺癌組織でのYB-1の発現と相関すると共に、ホルモン療法の奏功期間とも相関することが明らかとなった。現在、ARスプライスバリアントの発現は、去勢抵抗性前立腺癌への進展機序の主要な原因のひとつと考えられており、ARスプライスバリンに対する阻害剤がない現状を鑑みて、YB-1は前立腺癌における非常に魅力的な治療標的と考えられた。腎・尿路性器癌に対しては、免疫療法・分子標的薬(腎癌)、抗癌化学療法(尿路上皮癌・精巣癌・前立腺癌)や内分泌療法(前立腺癌)など様々なsystemic therapyが行われるが、多くの進行性腎・尿路性器癌は、それら治療に対する抵抗性を獲得し予後不良となる。これら治療は、癌細胞に対し治療関連ストレスを生じ、癌細胞はストレス応答を通じて治療環境に適応し、治療抵抗性を獲得する。そこで、これら治療に対するストレス応答メカニズムの解明と、各種治療によるストレス応答機構を標的とした治療法の開発が必要である。我々は、腎・尿路性器癌の各治療抵抗性に様々なシグナル経路が関与しているものの、YB-1分子が共通するストレス応答反応の主要制御因子であることを明らかにした。そこで、このストレス応答反応の主要制御因子YB-1を標的とする新規治療法の開発を目指して本研究を開始した。平成25年度において、当初予定していたように、小分子化合物を用いたYB-1の活性阻害により、前立腺癌のin vitroの実験系において、ホルモン療法や抗癌剤治療の治療効果を効果的に増強できることを明らかにすることができた。しかし、RSK阻害剤が非常に高価なため、in vivoの実験系での検討は今後の課題であるが、YB-1を標的とした治療の有用性を実証することができており、本研究はおおむね順調に進展していると考える。今後の研究予定としては、前立腺癌におけるYB-1を標的とした治療が有効である分子学的機序について、さらなる検討を行うことを予定している。また、前立腺癌で得られた知見に基づき、腎癌や尿路上皮癌、精巣癌などほかの腎・尿路性器癌においても、同様な検討を行っていく。また、YB-1を標的とした治療法の実現のために、YB-1阻害作用を有する化合物に加え、いくつかのストラテジーにより、新規治療法のシーズ開発を目指す。<YB-1阻害剤>我々の作成したYB-1ルシフェラーゼレポータープラスミド(細胞内でのYB-1の転写活性を簡単に定量化できる)を用いて、ハイスループットスクリーニング系を構築し、YB-1阻害作用のある化合物のスクリーニングを行い、有望なYB-1阻害剤の探索を行う。<抗体療法>抗YB-1抗体を用いた新規治療法の開発を行う。我々は、in vitroにて一部の抗YB-1モノクローナル抗体が癌細胞の増殖効果を示すことを認めた。そこで、抗YB-1抗体を用いた抗体療法の可能性を検討する。<アンチセンス法>アンチセンスオリゴ法を用いた製剤が、海外でいくつか治験中である。このように、製剤開発は比較的容易であり、臨床応用に関しても超えなければならないハードルは比較的高くない。我々は、YB-1に対するアンチセンスオリゴを用いた新規治療法の開発を行う。