hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
溶融塩系における酸化物薄膜の触媒機能に関する研究

1.目的化学反応装置内で担体に保持された触媒が溶融して液体状態となり担体と強い相互作用を示しながら機能を発現する例は多く見られる。このような触媒としての「機能」は、その表面に集中していると考えられるため、本研究では、触媒担体の表面を種々の方法で作成した酸化物薄膜で模擬した。そして、電気化学的な手法で薄膜上の電荷密度を制御あるいは計測しながら、触媒反応における液膜-担体相互作用の解明を試みた。2.試料作成スライドガラス基板上に、高周波スパッタリング法により厚さ100-5000ÅのAu薄膜を生成させた。この上に、反応性スパッタリング法(アルゴン+酸素雰囲気)、ゾル-ゲル法、溶融ガラスのディップコ-ティング法などによりアルミナ被膜、シリカ被膜を生成させ、電気化学測定用の試料とした。3.結果および考察前年度の研究おいて、溶液と接した酸化物薄膜の導電性が溶液pHなどによって変化し、界面領域の酸化物性質がバルクの酸化物とは異なることが示唆された。そこで、試料と基準電極(Ag/AgCl)を組合せて超電力を測定した。また、酸化物薄膜材料のゼ-タ電位を測定し、溶液に対する帯電状態を明らかにした。その結果、酸化物の種類によって同じpHに対して帯電状態が異なること、超電力の測定結果と帯電状態との間には相関がみられることが明らかになった。したがって、酸化物薄膜の基体金属と適当な基準電極との間に電圧を印加することにより触媒反応制御の可能性があると考えられる。
受容体よりアダプター分子Shcを介する増殖、アポトーシス、分化シグナル伝達の解析

1.(1)EGF-Rチロシンキナーゼにより、Shcを基質としてin vitroでリン酸化させ、二次元マッピングを行い、Shcの主要なチロシンリン酸化部位は、Y239,Y240,Y317の三つであることを明らかとした。これは、in vivoにおいても確認した。Shcを介する経路を選択的に活性化する、自己リン酸化部位を欠失したEGF-R変異体発現細胞に、Y317FShcまたY239/240FShcを発現させると、EGFによる増殖刺激がはいらなくなった。Ras/MAPKの活性化は、Y317FShc発現細胞は起こせなくなったが、Y239/240FShc発現細胞は、十分に起こせた。一方、C-mycの誘導は、Y317FShc発現細胞は、十分に誘導できたが、Y239/240FShc発現細胞は、抑制されていた。(2)我々は、IL-3によるアポトーシスを抑制するシグナルに、Shcが関与するという結果を得ていたので、見い出したリン酸化部位の関与を調べるため、IL-3依存性BaF/3細胞にShc変異体を発現させた。Y317FShc発現細胞は、アポトーシスを十分に抑制したが、Y239/240FShc発現細胞は、IL-3存在下でもアポトーシスに陥りやすく、c-mycの誘導が抑制された。現在、その下流を解析中である。以上より、Shcの新しいリン酸化部位Y239/240は、EGFによる増殖、またIL-3によるアポトーシスの抑制に重要な未知のシグナル伝達系を活性化し、一部にはc-mycの誘導を起こすことを明らかとした。現在、tet systemにて誘導的にShc変異体をPC12細胞、A431細胞に発現させ、解析している。2.ShcととEGF-Rキナーゼドメインとの融合遺伝子(ER-S)を作り、Grb2との相互作用を、yeast-two hybrid法により調べ、相互作用が起きることが示された。このことは、ER-SのShcの部分が本来の部位にリン酸化を受けており、リン酸化したShcと相互作用する分子を固定することが可能であることを示す。ER-Sをbaitにして、human fetal cDNA libraryをスクリーニングし、新規分子をクローニングし、解析中である。3.様々な組織での発現を期待できるCAGプロモーターの下流、またCre-loxシステムにより全身、さらに部位特異的に発現させられるベクターにY239/240/317F She cDNAをつなぎ、トランスジェニックマウスを作製中である。4.Shcは、増殖因子だけでなく、様々なリガンドによりリン酸化されることが報告されてきている。我々の見い出した未知のシグナル伝達系がこれらの系において、また個体レベルで、どのような役割をもつのか、またそこに関与する分子はどんなものであるかが、現在注目され、重要な課題になっている。3.様々な組織での発現を期待できるCAGプロモーターの下流、またCre-loxシステムにより全身、

さらに部位特異的に発現させられるベクターにY239/240/317F She cDNAをつなぎ、トランスジェニックマウスを作製中である。4.Shcは、増殖因子だけでなく、様々なリガンドによりリン酸化されることが報告されてきている。我々の見い出した未知のシグナル伝達系がこれらの系において、また個体レベルで、どのような役割をもつのか、またそこに関与する分子はどんなものであるかが、現在注目され、重要な課題になっている。
OS型言語の文処理メカニズムに関するフィールド言語心理学的研究

言語の理解や産出の際に、主語が目的語に先行するSO語順がその逆のOS語順に比べて処理負荷が低く母語話者に好まれる傾向があることが、これまでの研究で分かっている(SO語順選好)。しかし、従来の文処理研究は全て英語のようにSO語順を基本語順にもつSO型言語を対象にしているため、SO語順選好が個別言語の基本語順を反映したものなのか、あるいは人間のより普遍的な認知特性を反映したものなのかが分からない。この2つの要因の影響を峻別するためにはOS語順を基本語順に持つOS型言語で検証を行う必要がある。そこで、本研究では、VOS語順を基本語順にもつカクチケル語(中米グアテマラで話されているマヤ諸語のひとつ)の理解と産出の過程をフィールド言語心理学の手法によって多角的に検証し、語順選好の背後にある要因を明らかにして、言語を司る認知機構の解明に貢献することを目指す。基盤研究(S)に採択されて本交付金(基盤研究(A))を辞退することとなったため、本交付金による研究期間は22年4月から5月までの二ヶ月間であった。その間の研究実績の概要は次の通りである。1.先行研究を再調査し研究計画の妥当性を再検討する作業を開始した。2. 22年4月初旬にグアテマラを訪問し、調査対象地域の視察ならびに現地協力機関への協力依頼を行った。3. 4月のグアテマラ滞在中に、カクチケル語母語話者の協力を得て、22年9月に行う予備実験の刺激文を作成し、帰国後に修正を加えて、予備実験用の実験プログラムを作成した。
光熱希土類ナノ材料を用いた多波長選択応答ソフトマイクロアクチュエータの創出

本年度は、12波長応答ゲルアクチュエータを光照射スポット内での動作、2感温性ポリマーハイドロゲルの作製条件を元に検討した。1直径1mmのガラスキャピラリー内で形成した感温性ポリマーゲルロッドの上面と下面に808 nmと980 nmの近赤外光を吸収し、発熱するNd2O3ナノ粒子、Yb2O3ナノ粒子の層を自然沈降を利用して各々形成させた。光照射スポットサイズをサンプルサイズより大きくし、808 nm、980 nmの近赤外光を別々に照射すると、照射波長に応じてゲルロッドの曲がる方向を制御できた。従来の光熱変換型ゲルアクチュエータは、ゲルアクチュエータの動かしたい場所に光照射してアクチュエータ動作を制御していたために、光照射スポットサイズのより小さいサイズのゲルアクチュエータを原理上動かせなかった。本研究の進捗は、この問題を解決し、光照射スポットサイズより小さいスケールでアクチュエータ動作を引き出せる可能性がある。2感温ポリマーハイドロゲルは、これまでに大気中で光重合して作製していたが、空気中の酸素が重合禁止剤として働き、ゲルネットワークの成長が阻害されて、ポリマーゲルの強度が低く、ピンセットなどでつまむと壊れてしまう。そこで、感温性ポリマーゲルの作製を窒素下で行うための実験システムを作製した。また、光重合のための光照射強度をできるだけ下げ、照射波長を光重合開始剤の吸収波長と一部しか一致しないように調節し、ラジカル停止反応を抑制することで、感温性ポリマーゲルの強度を増加させた。形成したゲルは、ピンセットなどでのハンドリングやガラスセルからの取り外しなどで壊れない程度の強度を有した。また、架橋剤の濃度を変えることで、水の膨潤度を制御し、アクチュエータ動作の変化を大きくできる可能性を示した。当初の研究計画では、1光照射スポット内で複数のアクチュエータ動作の実現、2感温性ポリマーゲルの作製条件の検討、3光熱変換材料の材料設計の検討を予定していた。3に関しては、早い段階で希土類元素の種類、化学組成、粒子サイズの最適化が終わっており、1と2に注力して研究を進めており、実績で示したように計画で予想した結果を得られており、順調に研究は進んでいる。次年度では、1ゲルアクチュエータのスケールダウンと2光熱変換材料の2次元シート化に関する研究を主に進める。1のスケールダウンに関しては、これまでのガラスキャピラリーを使う方法に加えて、マスク露光やスクリーン印刷を組み合わせて感温性ポリマーゲルと希土類ナノ粒子のパターニングをサブミリから数十マイクロメートルレベルで行う。必要に応じて、マイクロマニュピレーターを購入して手動での切削加工なども取り入れる。作製や評価は、光学顕微鏡に近赤外レーザーと光学フィルターを組み合わせて行う。
モノクローナル抗体による脳脂肪酸代謝機構とその異常の解析

本研究では,長鎖および極長鎖脂肪酸伸長反応系を,部分反応にわたって詳細に解析すると共に,この反応系に関与する酵素あるいは,シトクロムに対するモノクローナル抗体の作製と,それによる脳組織での活性発現様式および脳脂肪酸代謝異常解析への応用の可能性について検討を加えた.本研究の主な成果は次の通りである。1.NADH-シトクロムb_5還元酵素が脳の脂肪酸伸長系に関与することは1985年に発表し、その全アミノ酸配列を決定したが、ここでは更にcDNAの構造を明らかにした。またこの酵素に対するモノクロナ-ル抗体が得られた。2.脳における極長鎖脂肪酸伸長系が、平行した2つの経路よりなることをコンピュ-タ-シュミレ-ションによって明らかにした。3.脂肪酸伸長の部分反応について解析し、アラキジン酸-CoA縮合反応産物をラジオ液体クロマトグラフィ-などによって同定し、縮合反応が脂肪酸鎖長により少くとも2種の異なった酵素によって起こることを示した。更にアラキジン酸-CoAおよびその4不飽和体であるアラキドン酸-CoAの伸長反応において、縮合反応が律速であることを明らかにした。4.アラキジン酸-CoAなど、極長鎖脂肪酸伸長反応では、NADPHから直接立体特異的にS位の水素が転伝さることを証明した。先に述べた、シトクロムb_5還元酵素の脂肪酸伸長系への関与と考え合わせると、パルミトイル-CoA伸長反応まではミクロソ-ムの電子伝達系が関与し、それより長い脂肪酸の伸長は、これと異なって直接NADPHによって還元されるというように、脂肪酸鎖長により還元部分反応が異なることが見出された。5.このような研究過程の中で、我々はまた副腎白質ジストロフィ-症で問題となっており、正常では殆んど認められない炭素数26の脂肪酸を生成する酵素系を人為的に作製し得た。これは本症の病因解明に基礎的根拠を与えるものと考えられる。1.チトクロム【b_5】に対するモノクローナル抗体を調整するために、豚肝臓から界面活性剤により常法に従ってチトクロム【b_5】(【db_5】)を高度に精製した(FPLC使用)。この【db_5】に対するモノクローナル抗体(MAb)を、体外免疫法により作成した。この過程では、Balb/cマウスの脾細胞をムラミンペプチドと共に【db_5】で4日間immunizeし、ミエローマ(PAI)と融合させ、ハイブリドーマを作りクローニングした。NS-1よりこのPAIの方がはるかに容易に抗体産生ハイブリドーマを生成した。ELISA法で精製【db_5】を抗原としてスクリーニングしたが、6種類のIgM産生細胞と1種類のIgG産生細胞がとれた。そのうち2種類のIgM産生細胞(IgM(A-6)とIgM(B-1))をモノクローン化し、IgG産生細胞もクローン化した。A-6とB-1株は増殖速度としてB-1の方が強く、A-6は死滅する細胞の多い株であったが、どちらも、培養上清に【db_5】に対するMAb(IgM)を産生し、硫安40%により精製した。このIgMは4mMKPipH6.5の条件下透析でも沈澱はしなかった。しかし、IgG産生株(F-11)は【db_5】にではなくblocking剤として使っ牛血清アルブミンに対するMAbを産生しているハイブリドーマであった。上記IgM-MAbは、ミクロソームのNADH-チトクロム【C!-】還元酵素活性は阻害しなかった。またこれらは、脳および肝ミクロソームとも反応した。

現在、脳で分布を調べるため免疫組織化学で検討予定である。2.脳の極長鎖脂肪酸伸長酵素に関して新たな事実が判明した。1つは、鎖長の長さや不飽和度の違いによりその基質に対する縮合酵素の脂質環境が異なり、C16:0-CoAに対してはより流動性の高い環境にありC20:4やC20:0-CoAに対してはより固い状態にあると思われる(相分離)。2つには、C20:1-CoAを基質にした時に、通常では低いC26:1まで伸長する系が、SH基修飾剤により強く活性化され、多様な酵素の関与が推察された。また、脂質の誘導体調整にドライブロックを使用した。
カラーバランスを自動化したスペクトル分光を用いた経皮的医用イメージング

超高齢化社会を迎え,開業医初診時における各種疾患の早期発見の意義が高まっている.中でも悪性度の高い局在性皮膚ガンなどは発見が難しく危険なため,生体皮下組織を非接触で簡便に可視化する手段が必要とされている.本研究では,開業医には高価で導入や操作が困難なCTなどの装置に変わる,分光学的手法を用いた安価で小型な簡便に扱える医用イメージング技術の開発と,ネットワークを用いた情報の共有とデータマイニングによる診断支援システム技術の開発を行った.1年目の研究課題に設定した,「マルチスペクトル照明装置の構築」と「分光スペクトル推定によるハイパースペクトル・イメージング化」を行った.[1]シミュレーションによる最適波長,強度,比率の選定:酸化・脱酸化血液(ヘモグロビン)およびビリルビンの光吸収特性から,吸光度比と腫瘍部深さの数値評価を皮膚組織層状モデルのモンテカルロプログラムを用いて行い,精度と感度から最適波長,照度,比率の選定を行った.[2]マルチスペクトル照明装置の構築:選定した波長をもつLEDと,照度と比率を任意に調整可能な回路を作成し,マルチスペクトル照明装置の試作を行った.そして測定対象に対して最適な状態で個々のスペクトル光が照射されるよう,光線追跡ソフトを用いて設計を行い,照明装置の改良を行った.[3]分光スペクトル推定を用いたハイパースペクトル・イメージング手法の構築:最後に,作成したマルチスペクトル照明装置を用いて撮影されたマルチスペクトル・イメージから,より詳細な解析を行うため,ウイナー推定法を用いた分光スペクトル推定を行い,ハイパースペクトル・イメージの導出を行った.これら一連の装置及び解析手法を用いた,ハイパースペクトル・イメージング手法の構築を行った.1年目の研究課題が,「マルチスペクトル照明装置の構築」と「分光スペクトル推定によるハイパースペクトル・イメージング化」であり,実績に上げた通り,照明装置の構築とハイパースペクトル・イメージング手法の構築がほぼ出来たことから,順調に進展していると思われる.2年目の研究課題に設定した.「医用イメージングアルゴリズムの構築」と「色彩情報の取得精度向上と基準白色点情報取得のため,ホワイトバランスを自動的に調整する手法とアルゴリズムの構築」を行った.[4]各種生体情報のイメージングアルゴリズムの構築:前年度の[3]分光スペクトル推定を用いたハイパースペクトル・イメージング手法の構築で導出されたハイパースペクトル・イメージから,各種生体情報,ここでは生体内部の血管や腫瘍などの構造物の血流や形状,血液濃度,酸素飽和度,メラニン濃度などの分布情報などを医師に認識しやすいようにイメージングするアルゴリズムを構築であるが,血液の吸光度の違いを用いて動・静脈を分離したイメージングアルゴリズムと,RGBの3波長の色彩情報から各種濃度を推定する手法については既に構築しているので,これらの手法を応用発展させることで計画通り実現した.[5]白色点推定とホワイトバランスの調整:各種生体濃度の推定には正確な色彩情報の取得が必要となるため,マルチスペクトル照明装置に用いる各種波長光から白色点を導出し,自動的にホワイトバランスを調整する手法を確立であるが,各種照明光下でオリジナルカラーチャートの撮影を行い,白色点を推定するアルゴリズムについては既に構築しており,この手法を応用発展させることで実現できるで計画通り実現した.[6]中間まとめ:マルチスペクトル照明装置と各種生体情報のイメージングアルゴリズムを組み合わせたシステムを構築し,運用実験を行った.2年目の研究課題が,「医用イメージングアルゴリズムの構築」と「色彩情報の取得精度向上と基準白色点情報取得のため,ホワイトバランスを自動的に調整する手法とアルゴリズムの構築」であり,実績に上げた通り,医用イメージングアルゴリズムの構築とホワイトバランスを自動的に調整する手法とアルゴリズムの構築がほぼ出来たことから,順調に進展していると思われる.最終年度の研究課題に設定した,「生体情報共有のためのネットワークシステム構築と,生体情報解析のための階層構造モデルの構築と,それを適用したデータベースの構築」と「全てのシステムを用いた実証実験」を行った.[7]生体情報共有のためのネットワークシステム構築:前年度の[6]マルチスペクトル照明装置と各種生体情報のイメージングアルゴリズムを組み合わせたシステムで構築したシステムを用いて取得したデータを,ネットワークを介して蓄積するためのネットワークシステムを構築し,ノートPCやタブレットPCを用いてデータの取得およびデータのネットワークを通した蓄積が行えるか検証と改善を行った.[8]生体情報解析のための階層構造モデルの構築と,それを適用したデータベースの構築:[7]で蓄積された情報を,階層構造モデルに適用し,データベース化することで,各種生体情報の解析精度の向上を図った.階層構造モデルデータベースは, JIS X 9206-1:2000に準拠した.[9]研究のまとめ:これまでに作成してきたシステムを統合し,計測性能だけではなく,操作性と安全性を確保するため追加修正改良を経て本研究をまとめた.超高齢化社会を迎え,開業医初診時における各種疾患の早期発見の意義が高まっている.中でも悪性度の高い局在性皮膚ガンなどは発見が難しく危険なため,生体皮下組織を非接触で簡便に可視化する手段が必要とされている.本研究では,開業医には高価で導入や操作が困難なCTなどの装置に変わる,分光学的手法を用いた安価で小型な簡便に扱える医用イメージング技術の開発と,ネットワークを用いた情報の共有とデータマイニングによる診断支援システム技術の開発を行った.2年目の研究課題は,「医用イメージングアルゴリズムの構築」,「色彩情報の取得精度向上と基準白色点情報取得のため,ホワイトバランスを自動的に調整する手法とアルゴリズムの構築」であり,現在その中でも「色彩情報の取得精度向上」を実現するための手法について検討を行っているところであり,ほぼ計画通りに進捗している.

3年目の研究課題は,「生体情報共有のためのネットワークシステム構築」,「生体情報解析のための階層構造モデルの構築」,「それを適用したデータベースの構築」,および「全てのシステムを用いた実証実験」であり,現在その中でも「生体情報解析のための階層モデル」を実現するための階層モデルについて検討を行っているところであり,ほぼ計画通りに進捗している.光計測・画像情報処理購入価格が予定額よりも値引きにより安くなったため.購入価格が予定額よりも値引きにより安くなったため.計画している消耗品をギリギリに押さえて申請していたので,少し余裕をもって購入することが可能になると考えられる.計画している消耗品などをギリギリに抑えて申請していたので,少し余裕を持って購入することが可能になると考えられる.
脂質膜認識高分子を用いたクロロゾームの機能化と光電変換素子への応用

クロロゾームの表面には脂質の持つ糖やリン酸残基が存在し、アニオン性の電荷を帯びている。そこで、本研究ではまず、天然多糖を有機合成的に機能変換することにより、クロロゾーム表面と相互作用可能なカチオン性の半人工多糖を合成した。さらに、クロロゾームを高効率なエネルギー変換デバイスとして実際に研究を行うことを目的として、半人工多糖/カーボンナノチューブ複合体をITO基板表面に吸着させ、その後交互積層法により薄膜化できる技術を確立した。この薄膜の表面にクロロゾームを静電相互作用を駆動力として担持させることができた。こうした研究成果は、材料・デバイス開発を指向したクロロゾームの性質改変の為の基本技術となることが期待される。また、本研究を通して、クロロゾームを安定にITO基板表面に固定化できることが明らかとなった。これにより、これまで未知であったクロロゾームの酸化還元電位等の電気化学的、光化学的性質が明らかとなる可能性がり、天然の光機能デバイスとしての応用研究の発展に繋がると期待される。クロロゾームは非常に多くの色素が会合した状態が内部に存在し、この色素の会合体形成が、効率の良いエネルギー移動等に貢献している。本研究では、その会合体の機能を、実際に光電変換デバイスへと応用するにあたり、クロロゾームの担持と、光電気化学的性質を明らかにするための基盤技術を確立することができた。クロロゾームは生体組織であるため、変性等の問題点を有している。本研究を通して、生体膜に対して結合可能な半人工高分子を設計することで、クロロゾーム表面と相互作用しながら、クロロゾームを様々な条件下で安定に取り扱えることを示すことができた。
日本人のための中国語教育の立場から見た中国人の生活習慣と伝達行動の研究

日本人は一般に中国や中国人に対し親近感をいだき、それほど大きく「異文化」を感じないが、その生活習慣や伝達行動を観察すると、意外に多くの隔たりが存在する。本研究はこの隔たりについて実地に調査し、その成果をわが国における中国語教育に反映させようと意図したものである。生活習慣に関しては、上海・北京などにおいて中国人の家庭を訪ね、衣食住の各面にわたり、現に使用されている数多くの家庭用品や日常生活の様々な具体的場面を記録することができた。その中で例えば、同じく「米をとぐ」にしても日中両国では全く方式が異なる、といった調理法や、調理器具について新旧の対比を含めて実地調査し、また室内で欧米と同様に土足であったものが、都市の家庭ではわが国と同様に靴を脱ぎスリッパ等を用いるものがある、といった日常生活の変化を見聞するなど、従来の経験や知識を超えた資料も得た。生活に関連の深い商店やマーケットについても実地の調査を行った。日用品を中心に数多くの物品について資料を得ることができたが、とりわけ印象深かったことは商店の看板類であった。中国では従来あまり見ない「...屋」、例えば髪屋のような名称が増加し、しかもこれを日本語と考えている者が少なくない。しかしこの例をはじめ、商業面では広東・香港、さらには台湾の影響も大きいことがわかった。社会の急速な変化は中国においても例外ではなく、とくに文化大革命後は社会制度などが大きく変わり、例えば軍隊で階級制が復活し制服が定められたのをはじめ、他の様々な職種でも制服が採用され、これまでのいわゆる人民服一色からスーツや制服に変わっている。例えば税務職員にも制服制帽がある。外国人には区別し難いこれらの制服などについても資料を得た。生活儀礼や年中行事に関しても幅広く取材した。例えば結婚披露宴には実際に参加し記録をした。しかし葬儀は適当な機会が得られず、やむなく聞き書きとなった。ただし近年、中国でも人びとの関心が高い墓地については豊富な資料を入手した。伝達行動の調査・研究は主として身振り手振りや感情の身体的表現など、非言語的表現を対象とした。若い俳優など演技の素養ある者に演じてもらうほか、一般人についても多くの貴重な資料を得た。これらを通じ大きな個体差は発見されなかったが、日本人をはじめ他の諸国とは異なる例も少なからず存在することがわかった。また初歩的にではあるが、中国における手話についても関心を向け、これにも日本などと異なる例が少なくないことを知った。三年間にわたる研究の成果は、すでに直接にはスライド・写真等を教室で活用しているほか、研究分担者それぞれの著になるテキスト等にも間接的に取り入れられている。今後これらの資料が辞典等の編さんにも役立てられようが、当面さらにその活用をはかるため、現在までに「中国のボディ・ランゲージ」「中国の生活習慣ー食生活篇」などの資料集を研究室にて編集し、刊行することができた。この作業の過程で、すでに調査した事項についてもさらに検討の必要なものが見付かっただけでなく、生活儀礼の取材範囲の拡大、また伝達行動で好ましいとされる表現の把握など、さらに一歩進んだ研究も必要となった。日本人は中国及び中国人に対し,その地理的歴史的関係から強い親近感を有し,あまり「異文化」を感じないが,その言語表現や行動様式には,実は相当のへだたりもあり,それが相互の理解や交流の障害になることさえある.本研究は日本人の中国及び中国人に対する固定観念にとらわれず,その社会や文化を,そこに生きる人々の日常の生活習慣や伝達行動の様式から観察し,それらの記録をわが国における中国語教育の資料として活用せんとするものである.今年度は本研究計画の着手に当たり,課題に関して幅広い資料収集を行い,その中から重点調査事項を選び,更に研究を深めるという手順をとることにした.この方針に従い,現地の協力校と打ち合わせを重ね,中国人の生活習慣に関しては家庭訪問による取材を中心に,生活関連諸施設・公共機関等の訪問調査,年中行事・生活儀礼等の資料収集を行い,伝達行動に関しては身振り手振り等の非言語的表現を写真資料として記録することとした.その結果,生活習慣については,経済事情の進展により,最近数年は生活の変化が著しく,衣食の面で従前の諸報告に見られない数多くの新しい資料を撮影し,物品の名称等を含めて,対面調査の記録をテープに収めた.住の面では調査地点が人口過密の上海市であったため,住民が屋内の設備や造作を各自で工夫し,環境改善につとめている状況を知ることができた.その一例として,従来は西洋式に室内でも靴を穿いていた中国人が,衛生の点からか,日本式に靴を脱ぎ敷物に素足といった家庭が増えている.その他,商店や市場をはじめ,生活関連施設等で生活用品を多種にわたり撮影し,この面でも現在が新旧の過渡期であることを実感した.公共機関については,たとえば監獄を取材できた一方,TV局は不可能といった状況であった.なお,上記の家庭方面についても職業や生活レベルに対象の広がりがやや乏しく感じられた.今後はこの点を改善したい.商中行事・生活儀礼については,夏から秋への風物(例:中秋節)や婚礼を記録することができた.日本人は一般に中国や中国人に対し親近感をいだき、それほど大きく「異文化」を感じないが、その生活習慣や伝達行動を観察すると、意外に多くの隔たりが存在する。

生活習慣に関しては、上海・北京などにおいて中国人の家庭を訪ね、衣食住の各面にわたり、現に使用されている数多くの家庭用品や日常生活の様々な具体的場面を記録することができた。その中で例えば、同じく「米をとぐ」にしても日中両国では全く方式が異なる、といった調理法や、調理器具について新旧の対比を含めて実地調査し、また室内で欧米と同様に土足であったものが、都市の家庭ではわが国と同様に靴を脱ぎスリッパ等を用いるものがある、といった日常生活の変化を見聞するなど、従来の経験や知識を超えた資料も得た。生活に関連の深い商店やマーケットについても実地の調査を行った。日用品を中心に数多くの物品について資料を得ることができたが、とりわけ印象深かったことは商店の看板類であった。中国では従来あまり見ない「...屋」、例えば髪屋のような名称が増加し、しかもこれを日本語と考えている者が少なくない。しかしこの例をはじめ、商業面では広東・香港、さらには台湾の影響も大きいことがわかった。社会の急速な変化は中国においても例外ではなく、とくに文化大革命後は社会制度などが大きく変わり、例えば軍隊で階級制が復活し制服が定められたのをはじめ、他の様々な職種でも制服が採用され、これまでのいわゆる人民服一色からスーツや制服に変わっている。例えば税務職員にも制服制帽がある。外国人には区別し難いこれらの制服などについても資料を得た。生活儀礼や年中行事に関しても幅広く取材した。例えば結婚披露宴には実際に参加し記録をした。しかし葬儀は適当な機会が得られず、やむなく聞き書きとなった。ただし近年、中国でも人びとの関心が高い墓地については豊富な資料を入手した。伝達行動の調査・研究は主として身振り手振りや感情の身体的表現など、非言語的表現を対象とした。若い俳優など演技の素養ある者に演じてもらうほか、一般人についても多くの貴重な資料を得た。これらを通じ大きな個体差は発見されなかったが、日本人をはじめ他の諸国とは異なる例も少なからず存在することがわかった。また初歩的にではあるが、中国における手話についても関心を向け、これにも日本などと異なる例が少なくないことを知った。三年間にわたる研究の成果は、すでに直接にはスライド・写真等を教室で活用しているほか、研究分担者それぞれの著になるテキスト等にも間接的に取り入れられている。今後これらの資料が辞典等の編さんにも役立てられようが、当面さらにその活用をはかるため、現在までに「中国のボディ・ランゲージ」「中国の生活習慣ー食生活篇」などの資料集を研究室にて編集し、刊行することができた。この作業の過程で、すでに調査した事項についてもさらに検討の必要なものが見付かっただけでなく、生活儀礼の取材範囲の拡大、また伝達行動で好ましいとされる表現の把握など、さらに一歩進んだ研究も必要となった。
心筋炎治療へ向けたリン酸ジエステル加水分解酵素阻害薬抗炎症効果の基礎研究

小児の心筋炎はウイルスを含む様々な感染性病原体が起因と考えられ、心不全症状により生命が脅かされる。ベトナムを含む東南アジアや東アジアの途上国では公衆衛生上の課題や高価な薬剤使用の制限から、小児心筋炎を起因とする死亡例が多い。小児心不全では後負荷軽減のための治療として血管拡張作用のあるリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬が推奨されている。私たちはこれまでにリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬が血管拡張作用以外に抗炎症作用を有していることを明らかにしてきた。本研究は、様々な感染性病原体成分や毒素、薬剤誘導性の心筋炎に対する(比較的安価である)リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果を明らかにする基礎研究である。本年度も継続して、心筋炎のモデルとして培養心筋細胞を用いた実験や、それに加えて心筋炎と関連がしばしば認められる血管炎のモデルとして培養血管平滑筋細胞を用いた実験を行なったと同時に、すでに昨年度までに取得したデータの解析を行った。行った実験もしくはデータ解析は、細菌由来のリポポリサッカライド(LPS)による刺激モデル、感染や様々な病態で高値を認め、単球やマクロファージから放出される腫瘍壊死因子(TNF-α)による刺激モデル、抗がん治療に認めるものとして薬剤アドリアマイシンによる刺激モデル、発熱や低酸素などの物理的環境因子による刺激モデルである。様々な刺激時での細胞内情報伝達が生じることを観察したが、リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害予防ついては更なる検討の必要性を認めた。平成28年度(初年度)は、培養心筋細胞での各種刺激による心筋炎モデルを作成に重点を置いた。まず感染症のモデルとして細菌由来のリポポリサッカライド(LPS)による刺激モデル、感染や様々な病態で高値を認め、単球やマクロファージから放出される腫瘍壊死因子(TNF-α)による刺激モデル、そして抗がん治療に認めるものとして薬剤アドリアマイシンによる刺激モデルを作成し、刺激前後の経過を観察した。以上の刺激により、濃度依存的な細胞死、炎症シグナルの活性化、アポトーシスシグナルの活性化などが確認されたが、相違点も観察された。次年度以降は本年度の成果(心筋炎モデル)を踏まえ、さらに発展させていきたい。本年度では心筋炎モデルの作成に重点を置いたため、リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討が十分でなかった。そのため、やや遅れていると思われる。しかしながら、本年度の成果(心筋炎モデルの作成)は、次年度での研究推進に極めて有用であると思われる。前年度から継続して平成29年度も、培養心筋細胞での各種刺激による心筋炎モデルを用いて実験を行なった。細菌由来のリポポリサッカライド(LPS)による刺激モデル、感染や様々な病態で高値を認め、単球やマクロファージから放出される腫瘍壊死因子(TNF-α)による刺激モデル、抗がん治療に認めるものとして薬剤アドリアマイシンによる刺激モデルを用いて観察した。特に、それぞれの刺激時での細胞内情報伝達機構を観察した。その結果、薬剤による刺激モデルでは心筋細胞のアポトーシスシグナルを顕著に認め、その予防への効果についてリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬などの検討を開始することができた。本年度では、リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討が十分でなかった。しかしながら、本年度の成果は、次年度での研究推進に極めて有用であると思われる。私たちはこれまでにリン酸

ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬が血管拡張作用以外に抗炎症作用を有していることを明らかにしてきた。本研究は、様々な感染性病原体成分や毒素、薬剤誘導性の心筋炎に対する(比較的安価である)リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果を明らかにする基礎研究である。本年度も継続して、心筋炎のモデルとして培養心筋細胞を用いた実験や、それに加えて心筋炎と関連がしばしば認められる血管炎のモデルとして培養血管平滑筋細胞を用いた実験を行なったと同時に、すでに昨年度までに取得したデータの解析を行った。行った実験もしくはデータ解析は、細菌由来のリポポリサッカライド(LPS)による刺激モデル、感染や様々な病態で高値を認め、単球やマクロファージから放出される腫瘍壊死因子(TNF-α)による刺激モデル、抗がん治療に認めるものとして薬剤アドリアマイシンによる刺激モデル、発熱や低酸素などの物理的環境因子による刺激モデルである。様々な刺激時での細胞内情報伝達が生じることを観察したが、リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害予防ついては更なる検討の必要性を認めた。本年度の結果、心筋炎モデルの作成が確認できたため、心筋炎の予防、もしくは治療へのリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討を進める。本年度の結果を踏まえ今後も、心筋炎の予防、もしくは治療へのリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討を進める。一部の研究消耗品の購入を次年度に繰り越した。また、一部の情報収集などの活動も次年度に繰り越したため。理由一部の研究消耗品の購入を次年度に繰り越した。使用計画研究消耗品購入などの実験推進に経費を充てるとともに、研究の推進のため情報収集や成果発表などの活動へ経費も充てる。50万円以上の物品の購入はない。研究消耗品購入などの実験推進に経費を充てるとともに、研究の推進のため情報収集や成果発表などの活動へ経費も充てる。
巨大行動事例集合からの知識発見基盤の構築

本研究課題では巨大事例集合に関する探索的解析基盤の構築に取り組み,行動センシングデータを具体的な対象として事例集合の非均質性・高速性に由来する共通の問題を克服する成果を挙げた.まず,データ隣接値間の相関が強い系列構造化での判別モデルの学習のためプリミティブパターンを用いた表現とインデクシングによって性能を改善し,実世界データ実験で学習したモデルの可読性と判別性能を同時に向上した.また,非均質な時間的スケールのパターンを持つデータに対し,平面切断法による多スケール特徴空間での最適化,異常検出のためのクラスタを用いたメタ特徴生成法を提案し,判別時間の短縮や多スケールでの異常検出を可能にした.本研究課題では巨大事例集合に関する探索的解析基盤の構築に取り組み,行動センシングデータを具体的な対象として事例集合の非均質性・高速性に由来する共通の問題を克服する成果を挙げた.まず,データ隣接値間の相関が強い系列構造化での判別モデルの学習のためプリミティブパターンを用いた表現とインデクシングによって性能を改善し,実世界データ実験で学習したモデルの可読性と判別性能を同時に向上した.また,非均質な時間的スケールのパターンを持つデータに対し,平面切断法による多スケール特徴空間での最適化,異常検出のためのクラスタを用いたメタ特徴生成法を提案し,判別時間の短縮や多スケールでの異常検出を可能にした.本課題はセンサデータストリーム等により蓄積される巨大な事例集合を扱う行動マイニング・学習手法の構築を目指し,(1)非均質性の分析と(2)分割統治・索引付けの方法に重点を置いて研究を進めている.(1)についてはデータストリームにおいて重要な時間スケールの非均質性の扱いについて研究を進めた。行動の種類によりデュレーション・レイテンシーが異なるようなケースについて複数の観測スケールと粒度・平滑化度で観測した入力からメタ特徴量を生成する手法を提案し,エージェントロボットを使用した物理的実験データを元に評価検証を行った。また、同様のケースにおいてデータストリームを入力とする分類を行う場合、従来のバッチ処理における分類問題とは異なるレイテンシーを考慮した経験リスクを提案した。さらに、そのような経験的リスクを複数のマージン最大化分類器によって最小化する手法を提案し、アルゴリズムの実装を行った。上記の分類・異常検出問題に応用した成果を米国応用数学学会(SIAM)のデータマイニング国際会議およびデータマイニング・知識発見国際ジャーナル(DAMI)において発表した.一方,(2)については検証可能性(Verifiability)に着目して開発を進めた。検証可能性はビッグデータにおいて評価検証自体の計算規模も巨大で無視できないことから重要性が認識されている。分割・索引付に不可逆データ圧縮を利用する方法に取り組んだ.スクワッシングしたデータから学習を行った場合に全データでの近似誤差の上限を評価可能なスクワッシュ方法を定義し、近似誤差を終了条件とする最適化アルゴリズムを提案した。提案手法について評価実験をすすめ,国際会議において発表する準備を進めている。本研究課題は巨大事例集合に関する探索的解析基盤の構築を目的とし,様々なドメインの巨大事例集合に共通する非均質性・高速性に由来する問題を克服する手法の開発に取り組んだ.本年度は行動センシングにから得られる実世界データを具体的な対象とする成果を挙げた.まず,行動データにおける高速性に由来する問題として,隣接する値間の相関が強い系列構造により,一般的な判別モデルの利用が難しいという課題があった.本課題で系列テンプレートと呼ぶプリミティブパターンを用いた表現形式とインデクシング方法を開発し,距離センサデータを用いた系列データの教師付き学習の実験において,学習したモデルの可読性と判別性能を同時に向上するという困難な問題を改善できることを示した.上記の成果についてデータマイニング分野の国際会議において発表した他,和文誌(情報処理学会トランザクション・数理モデル化と問題解決)に採録された.さらに,行動データの非均質性としてパターンの時間的スケールの違いから,判別分析や異常検出が十分な効果を得らない点が課題となっていた.これに対し,われわれは平面切断法法による多スケールの特徴空間での最適化手法と,異常検出のためのクラスタを用いたメタ特徴空間生成方法を提案した.これにより,判別に要する時間の短縮や多スケールでの異常検出を可能にした.以上の成果についてデータマイニング・知識発見分野の英文誌2誌にて発表した.知識発見・データマイニング本研究課題では巨大事例集合に対する探索的解析技法の構築を目指し、非均質性検証の方法論と分割統治・索引付け手法の開発を進めた。データストリームにおける多スケール・多粒度での分析によって行動の時間的な非均質性を把握し、それをふまえた異常検出・分類学習が効果的であることを示した.その成果は国際会議抄録・ジャーナルにて発表した。分割統治・索引付けを圧縮データからの学習を行うデータスクワッシュを利用して実装した.提案手法ではバッチ学習の近似誤差を評価できるような部分標本群の類型化に基づくスクワッシュ方法を用い,誤差の上限をに持とう痔てマージン最大化分類器を学習するアルゴリズムを実装した.提案手法を検証・評価し,国際会議における成果発表を準備している.多粒度・多スケールの学習、分析の手法を行動データマイニングの応用ドメインに適用し、実用的な効果を検証する。データスクワッシュを利用した分割統治、索引付けの手法について詳細な評価実験を行い、成果を整理して国際会議等において発表する。さらに応用ドメインでの実用的な効果を検証する.
共形不変性と超弦理論

弦模型に超対称性を与えると、超対称弦模型ができる。これは、重力を含む全ての力と物質を統一する理論として最も有望な候補である。このような模型の最も根本的な原理は2次元世界面上の共形不変性である。また共形場の理論は、統計物理学においても2次元統計系の2次相転移現象を分類するために用いられている。弦が時空を運動すると、2次元の世界面をなす。この2次元世界面上で共形不変な物質場が2次元面上の重力場と相互作用している理論として弦理論を定式化出来る。この2次元重力理論については、近年非摂動的な取扱いが出来るようになった。すなわち、行列模型という離散的な理論の連続極限を取ることによって、非摂動的に和を取ったもの全体に意味を与えることが出来る。我々はこの非摂動的な方法に対して、物理的な意味がよりよく捉えられるように、リウ-ビル理論と呼ばれる連続理論を用いて検討を加えた。特に興味深いのは、共形場理論の中心電荷が1の場合である。この場合には、共形不変性を持つ物質場は一個のボソンによって表現できる。従って、空間1次元の弦となり、この弦理論には通常の時空的な意味を付与することができる。我々は既に分配関数を計算して、行列模型と対応することを指摘した。最近、相関関数そのものも解析接続で計算できるようになった。我々はこの技術を用いて中心電荷1の場合に相関関数を求めた。演算子積展開を用いて、振幅が通常の弦理論と同様に因子化していることを示した。この相関関数の計算を通じて、中心電荷1の理論には無限個の離散的な状態があることが分かった。これらの状態はある空間の「面積保存変形」という対称性を持っていることが指摘されている。これに従って全ての三点相互作用を求め、有効相互作用の形に書き下すことに成功した。超対称弦模型の基底状態を見いだし、現実の物理現象との対応を見るためには、共形不変性を手がかりとして現在までよりも一段と深い洞察が必要であるように思われる。この点に関して、超対称弦模型の量子効果を計算し、超対称弦模型の基底状態の有力な候補の一つであるカラビ・ヤオ空間へのコンパクト化に及ぼす影響を評価することに成功した。共形場の理論を検討することによって、超弦理論の深い理解が得られるのみならず、2次元統計物理系の臨界現象にも応用が期待できる。二次元での共形不変性はビラソロ代数という無限次元の代数構造となる。このビラソロ代数の他には、カッツ・ム-ディ代数が更に備わっているような場合に、ビラソロ代数を修正して新しいビラソロ代数が得られることがある。このための条件を一般的に求めることに成功した。またその物理的意味を見るために、様々の形状の2次元面上での統計物理学の模型での有限サイズ効果を考察した。この修正されたビラソロ代数は、超弦理論の基底状態の一つとして、いわゆるディラトン場が特別の時空依存性を持つ解があることを示している。エネルギ-・運動量テンソルよりもさらに高いスピンを持った「カレント」を含む共形不変な理論が最近、注目されている。これらの「W代数」をボゾンによって実現することができる場合を調べた。ユニタリティをあらわに保つような模型ではボゾン二個だけで出来る模型としては今までに知られている模型しかできないことが解った。三次元の場の理論のうちでいわゆるチャ-ン・サイモン・ゲ-ジ理論が共形不変な場の理論の背景にあると思われる証拠が近年色々得られている。

このチャ-ン・サイモン・ゲ-ジ理論を超対称化して、超対称な共形不変理論、具体的にはウェス・ズミノ模型との関係を論じることに成功した。超対称弦模型は弦模型に超対称性を与えたもので、重力を含む全ての力と物質を統一する理論になり得ると予想されている。弦理論として、この模型の根本的な原理は2次元世界面上の共形不変性だと考えられる。また共形場の理論は、統計物理学においても2次元物質の臨界現象を理解する鍵となっている。弦理論は、二次元世界面上の物質場が重力場と相互作用いている理論だともみなすことが出来る。この二次元重力理論に関して昨年大きな発展があった。すなわち、トポロジ-の異なる二次元面を今までは摂動論的に一つずつ計算することしかできなかったが、行列模型という離散的な理論の連続極限を取ることによって、非摂動的に和を取ったもの全体に意味を与えることが出来るようになった。我々はこの非摂動的な方法を検討し、今までの連続理論との対応を見た。特に興味深いのは、共形場理論の中心電荷が1の場合である。すなわち、一次元の弦がそれに当たる。この場合には一次元方向がコンパクトであるかどうかによって理論が異なり、またコンパクトな場合にはそのコンパクトな空間の半径という量が理論を特徴付けるパラメタ-(モデュライ)となる。この半径に対する依存性を連続理論で具体的に計算し、行列模型の結果と一致することを見つけた。この結果は行列模型に支持を与えるものである。一方、新たな共形場理論を得たり、その構造の分類に示唆を与えるために高いスピンを持つカレントがある場合の共形場理論、いわゆるW代数を研究した。具体的にはパラフェルミオンの共形場理論を取り上げ、その中の特別なものについては、パラフェルミオンがそうした高いスピンのカレントになっていることがあることを示した。またその場合の代数構造を演算子積の方法を用いて検討した。弦模型に超対称性を与えると、超対称弦模型ができる。これは、重力を含む全ての力と物質を統一する理論として最も有望な候補である。このような模型の最も根本的な原理は2次元世界面上の共形不変性である。また共形場の理論は、統計物理学においても2次元統計系の2次相転移現象を分類するために用いられている。弦が時空を運動すると、2次元の世界面をなす。この2次元世界面上で共に不変な物質場が2次元面上の重力場と相互作用している理論として弦理論を定式化出来る。この2次元重力理論については、近年非摂動的な取扱いが出来るようになった。すなわち、行列模型という離散的な理論の連続極限を取ることによって、非摂動的に和を取ったもの全体に意味を与えることが出来る。我々はこの非摂動的な方法に対して、物理的な意味がよりよく捉えられるように、リウ-ビル理論と呼ばれる連続理論を用いて検討を加えた。この場合には、共形不変性を持つ物質場は一個のボソンによって表現できる。従って、空間1次元の弦となり、この弦理論には通常の時空的な意味を付与することができる。我々は既に分配関数を計算して、行列模型と対応することを指摘した。最近、相関関数そのものも理析接続で計算できるようになった。我々はこの技術を用いて中心電荷1の場合に相関関数を求めた。さらに、演算子積展開を用いて、振幅が通常の弦理論と同様に因子化していることを示した。
半古典論を用いた非可積分系の純量子論的効果の研究

本研究では、量子論の基本的現象ともいえるトンネル現象が、対応する古典力学系がカオスを示すような状況下で、如何なる特異性を示し、またその機構が何に左右されているか、という問題を探った。ここで扱うトンネル現象は、従来一次元のトンネリングで対象にされてきた、エネルギー障壁を透過するタイプのトンネル過程ではなく、より一般的に、動力学的に形成されたバリアー(KAMトーラスと呼ばれる)から滲み出るトンネル過程“動的トンネリング"である。観察されるトンネル現象が、非可積分系固有のものであることを明確にするため、(複素)古典力学を用いた複素古典論によってトンネルを再現することを試みた。特に今年度は、カオス系の複素半古典論を実行する際に発生するストークス現象を処理するにあたり、以下の作業仮設を設け、具体的な系でその有効性を示した。すなわち、(1)トンネルに寄与し得る複素ブランチ間に、複素火点を介した“木構造"が存在することを発見し、その木構造を手掛りに複素ブランチの間の世代の割り振り(順序付け)を与える。(2)本来、火点近傍で局所的にしか有効性を保証されていない指数的最大優越の原理(Principle of Exponential Dominance)を大域的に延長し、各火点の近傍でのストークス線を求める。(3)“木構造"によって決定された世代の順番を基にストークス現象を処理する。以上のルールを用いることによって複雑なトポロジーを持つ複素軌跡(Laputa branch)のストークス現象を一意的に処理することが可能となる。この方法を用いて計算された半古典論の波動関数は、純量子論の波動関数に非常に良く一致することが示された。なお、研究遂行上、複素古典力学の大規模な数値的な解析を行う必要が生じ、当初計画していた予算配分の中で、ワークステーション購入の予算枠を増やすことによって研究を実行するために必要な性能をもつワークステションを購入した。このことによって、全体の予算枠のなかで設備備品の占める割合が90パーセントを越えることになったが、今回の研究の目的達成のためにはやむを得ない経費配分でであった。
メニエール病発症関連遺伝子多型の同定

メニエール病は回転性めまいと難聴・耳鳴・耳閉感の症状が同時に重なる症状を繰り返す内耳疾患であり、内リンパ水腫が原因であることが示唆されているが、その発症メカニズムに関しては良く分かっていないのが現状である。本研究では、低音障害感音難聴を呈するメニエール病の原因となる遺伝子多型を同定するために、信州大学が中心となって行っている「難治性内耳疾患の遺伝子バンク構築研究」と連携し、すでにインフォームドコンセントを取得のうえ、採血にて得られたメニエール病患者約200例のDNAサンプルを使用して遺伝子相関解析を行った。その結果、1次解析では19SNPsのうち5SNPsで有意差が認められた。1次解析で有意差の認められたSNPsに関して症例を追加して2次解析を行ったところ、メニエール病患者群とコントロール群との間に有意差は認められなかった。「メニエール病」や最近注目されている「急性低音障害型感音難聴」など低音部が中心に障害される感音難聴は、その他の感音難聴と発症メカニズムや病態が異なると考えられているが現在までのところ良く分かっていないのが現状である。低音障害感音難聴を呈するメニエール病の原因となる遺伝子多型を同定するために、信州大学が中心となって行っている「難治性内耳疾患の遺伝子バンク構築研究」と連携し、すでにインフォームドコンセントを取得のうえ、採血にて得られたメニエール病患者のDNAサンプルを使用して遺伝子相関解析を行った。遺伝子多型の選択には、Hapmap Japan Projectのデータベースを参考にして、論文などでメニエール病との関連が指摘されているアクアポリンやカリウムイオンチャネルなどの候補遺伝子、低音障害型感音難聴の原因遺伝子であるWFS1の多型を中心に、TaqMan genotyping法を用いて解析を行った。またコントロールとしては難聴を有さない健常ボランティア200名を用いた。また、前年度までに加えて、突発性難聴との関連が指摘されているジヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子、活性酸素種除去酵素(SOD)遺伝子の多型も検討を行った。その結果、解析したSNPsに関してはメニエール病患者群とコントロール群との間に有意差は認められなかった。今回使用したサンプルは192症例と類似の研究としては比較的多数のサンプルを利用していることより、今回有意差が認められなかった原因として、メニエール病の中にいくつかのサブタイプが存在し、サブタイプごとに関連する遺伝子群が異なっている可能性が示唆された。今後、解析対象人数を増やすとともに、解析対象遺伝子を増やすことにより、メニエール病の発症に関与する遺伝子を同定することが可能となり発症メカニズム解明が期待される。低音障害感音難聴を呈するメニエール病の原因となる遺伝子多型を同定するために、信州大学が中心となって行っている「難治性内耳疾患の遺伝子バンク構築研究」と連携し、すでにインフォームドコンセントを取得のうえ、採血にて得られたメニエール病患者約96例のDNAサンプルを使用して遺伝子相関解析を行った。遺伝子多型の選択には、Hapmap Japan Projectのデータベースを参考にして、論文などでメニエール病との関連が指摘されているWFS1、アクアポリンやカリウムイオンチャネルなど10の候補遺伝子の多型を中心に、TaqMan genotyping法を用いて解析を行った。またコントロール群としては難聴を有さない健常ボランティア200名を用いた。今回使用したサンプルは96症例と少なく、また対象としたSNPの数も少なく、あくまでも予備解析の域をでない。今後、解析対象人数を増やすとともに、解析対象遺伝子を増やすことにより、メニエール病の発症に関与する遺伝子を同定することが可能となり低音障害型感音難聴のメカニズム解明が期待される。研究計画当初に報告されていたSNPsの解析を96名を対象に実施できた。今後症例数を増やす事でよりエビデンスの高い結果が得られると期待される。本年度予備的にメニエール病患者100例を対象に実施した候補遺伝子の遺伝相関解析では有意に相関するSNPsをみいだすことが出来なかった。これは、症例数が少ないため検出力が不足していた可能性が強くしさされる。

そこで、本年度は、解析症例数を300例まで増加させるとともに、メニエール病との関連が示唆されている候補遺伝子の対象をもう少し拡げてSNPsの解析を行う。具体的には虚血関連遺伝子、酸化ストレス関連遺伝子の解析を予定している。また、コントロールの解析数も300例まで増加させ、ある程度の検出力のある遺伝相関解析を行う。次年度は、解析症例数を300例まで増加させSNPsの解析を行うために必要なTaqMan genotypingのプローブおよびPCR試薬を追加で購入する。また、本年度解析した候補遺伝子が少なかった可能性もあるため、次年度は、メニエール病との関連が示唆されている候補遺伝子以外の虚血関連遺伝子、酸化ストレス関連遺伝子の解析を行うために必要なTaqMan genotypingに用いるプローブを購入する予定である。また、とりまとめた成果を発表するための交通費に使用する。