hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カイコ体液因子Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎによる脂肪細胞分化誘導機構の解明

本年度実施された研究はPromoting Proteinの下流において誘導される現象の解明である。Promoting Protein/NPC2タンパク質は前年度までの成果により、Promoting Protein/NPC2タンパク質による細胞増殖抑制においてAMP-activated protein kinase(AMPK)を活性化させることが明らかになっていた。AMPKはオートファジーの上流因子の一つである。加えてNpc2欠損マウスは先行研究において、オートファジー因子の欠損マウスと類似した病態を呈することがわかっている。以上の観点から、Promoting Protein/NPC2タンパク質は動物個体におけるオートファジー機構に寄与しているという仮説を立てこれを検証した。まずPromoting Protein/NPC2の活性の一つである細胞増殖抑制活性を評価する系として、マウスがん細胞FM3Aを導入した。その結果、Promoting ProteinまたはマウスNPC2の添加によってFM3A細胞の増殖が抑制されることを見出した。この時、Promoting Proteinを添加したFM3A細胞において、AMPKの活性化が起こっていた。また、オートファジーの負の調節因子であるAktおよびmTORの不活性化が生じていた。そして、カイコPromoting ProteinまたはマウスNPC2タンパク質を添加したFM3A細胞において、抗LC3抗体を用いた免疫染色を行ったところ、LC3の集積が確認された。これらの結果は、NPC2タンパク質によってオートファジーが誘導されることを示唆している。本研究成果は、動物個体におけるオートファジーの誘導機構の理解に資するものであると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。1.NPC2タンパク質が関与する分化誘導機構の哺乳類における保存性を理解するため、マウスNPC2タンパク質を作出しマウスにおいて確立されている脂肪細胞分化モデル3T3-L1を用いてin vitroの脂肪細胞分化に与える影響を検討した。その結果、マウスNPC2タンパク質が分化誘導の初期段階において既存の分化誘導刺激の効果を促進する活性を有することを見出した。さらにカイコPromting Protein/BmNPC2タンパク質がマウス3T3-L1細胞の脂肪細胞関連遺伝子の発現を上昇させ、マウスNPC2タンパク質がカイコBmN4細胞の脂肪細胞関連遺伝子発現の上昇を引き起こす事を明らかにした。これらの結果はPromtin gProtein/NPC2タンパク質による脂肪細胞の分化制御機構が生物種間に置いて広く保存されている事を示唆する。2.Promoting Protein/NPC2タンパク質が細胞の脂肪蓄積と遺伝子発現を制御する分子機構を明らかにする上で、NPC2タンパク質において既に知られているi)マンノース6リン酸受容体への結合および細胞内への移行、ii)コレステロールへの結合が遺伝子発現ならびに脂肪蓄積の上昇に与える影響を検討した。まず細胞外から添加したPromoting ProteinはカイコBmN4細胞に取り込まれる事が確認された。そしてマンノース6リン酸の添加によってその取り込みが阻害されるとともに、Promoting Proteinによる脂肪蓄積の促進が打ち消される事を見出した。また、コレステロール結合に必要なアミノ酸残基に変異を持つリコンビナントPromoting Proteinを作出したところ、この変異によっては細胞分化誘導活性を失われない事が明らかとなった。これらの結果はNPC2に関してもっともよく研究されているコレステロール結合能が、脂肪蓄積量を変化させる活性には必要でない事を示唆しており、細胞外に存在するNPC2タンパク質の新しい機能を提示するものである。1.本年度は動物個体の脂肪蓄積におけるPromoting Proteinの寄与を明らかにするため、カイコ幼虫を用いた解析を行った。カイコ幼虫に対してリコンビナントPromoting Proteinを注射したところ、カイコの脂肪組織である脂肪体における脂肪蓄積量が増大した。抗Promoting Protein抗血清をカイコ幼虫に対して注射したところ、脂肪体における脂肪蓄積量が減少した。したがってPromoting Proteinはカイコ個体に対しても脂肪蓄積を誘導する事が示唆された。次に、異なる発生段階におけるPromoting Proteinの発現を解析した。まず、様々な組織におけるPromoting Protein mRNA量を調べたところ脂肪体選択的にPromotingProteinの発現が確認され、最終齢幼虫の後期において高い発現が認められた。カイコ幼虫は最終齢幼虫の後期において多量の脂肪を蓄積することが知られており、本研究で得られた結果と良く一致する。2.本年度は、細胞増殖抑制と脂肪蓄積促進を同時に制御するリン酸化酵素に着目しPromoting Proteinの下流で生じるシグナル伝達の解明を試みた。その結果、Promoting Protein添加後の培養細ではAMP-activatedprotein kinase (AMPK)の活性化型リン酸化が元進していることを見出した。AMPKの阻害剤として広く用いられているCompound Cを添加することによりPromoting Protein依存的な脂肪蓄積の促進がキャンセルされた。これらの結果は、Promoting ProteinはAMPKの活性化を介して脂肪蓄積を促進することを示唆している。Promoting Proteinは真核生物において高度に保存されているリソソーム局在性タンパク質Niemann・Pick disease type C2 (NPC2)のカイコにおけるホモログであり、本研究成果はNPC2タンパク質が体液性因子として細胞内のシグナル伝達に影響を与えるという新しい局面を明らかにした。

以上の観点から、Promoting Protein/NPC2タンパク質は動物個体におけるオートファジー機構に寄与しているという仮説を立てこれを検証した。まずPromoting Protein/NPC2の活性の一つである細胞増殖抑制活性を評価する系として、マウスがん細胞FM3Aを導入した。その結果、Promoting ProteinまたはマウスNPC2の添加によってFM3A細胞の増殖が抑制されることを見出した。この時、Promoting Proteinを添加したFM3A細胞において、AMPKの活性化が起こっていた。また、オートファジーの負の調節因子であるAktおよびmTORの不活性化が生じていた。そして、カイコPromoting ProteinまたはマウスNPC2タンパク質を添加したFM3A細胞において、抗LC3抗体を用いた免疫染色を行ったところ、LC3の集積が確認された。これらの結果は、NPC2タンパク質によってオートファジーが誘導されることを示唆している。本研究成果は、動物個体におけるオートファジーの誘導機構の理解に資するものであると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の目標であった1.NPC2に関する既知の知見が脂肪蓄積に与える影響の検証ならびに2.昆虫及び哺乳類における保存性の理解がともに達成された事から当初の研究計画通り順調に伸展していると判断する。本研究の課題であるカイコ体液性因子Promoting Proteinによる脂肪細胞分化ならびに脂肪蓄積の促進について、i)その細胞内シグナル伝達機構を担うキナーゼとしてAMPKの関与を示し、ii)カイコ個体の脂肪蓄積における内因性Promoting Proteinの寄与を立証したことから研究は当初の計画通り順調に進展していると判断する。Promoting Protein/NPC2タンパク質が細胞の脂肪蓄積を上昇させる分子機構について、細胞内で起きている現象を詳細に検討する。
不正アクセス情報の能動的収集機能を有するネットワークセキュリティシステムの構築

ネットワークセキュリティにおいては、新種の不正アクセスの出現をいち早く検知することが重要である。本研究では、それらの早期検知を実現するために、未知の不正アクセスに対応可能な異常検知技術と通信内容の類似性に基づく不正アクセスの早期検知方式、不正アクセスの特徴的な情報の抽出方式の開発を行った。異常検知技術の研究においては、不正発生時に生じるネットワークトラヒックの状態変化の解析に基づき、3種類のトラヒック観測方式に基づく異常検知手法を提案し、評価用データベースを用いた検知実験において世界最高レベルの検知性能を実現した。また、インターネットに蔓延するウイルスが拡散の際に、それ自身の複製を多数のホストに送信する通信特性を利用し、ウイルス拡散を早期に検知する方式の提案も行った。具体的には、通信データを構成するバイトコードの出現頻度をヒストグラムとしてモデル化することにより、通信内容の類似性を効率的に評価可能な類似性評価方式とそれに基づく拡散型不正検知方式を提案した。この方式を異なる組織のネットワークに分散して設置することにより、非常に少ない誤検知数で新種の不正アクセスを発見可能であることを確認した。また、上記方式により検知された不正アクセスを分散配置したネットワークから能動的に収集し、それらの共通部分を抽出することにより、新たに発見した不正アクセス検知用のシグネチャデータベースの自動生成方式を完成させた。更に、不正アクセスの共通部分抽出方式は、すでにシグネチャデータベースが完成し、検知可能となっている不正アクセスに適用することにより、シグネチャデータベース作成時点では知ることの出来なかった亜種の出現を自動的に発見することが可能であることも確認され、新種と亜種の出現に対応可能な不正アクセスの情報収集技術を確立した。インターネットにおける不正アクセス情報を効率的に収集するには、正常とは異なる異常なネットワークトラヒックを高精度に検出する必要があると考え、ネットワークトラヒックの状態記述方式の開発を行った。特に計算機によって自動的かつ高精度に不正アクセスの検出を行うために、不正アクセスをその挙動に基づき3種類に分類し、それぞれに対応したネットワークトラヒックの状態の数値化方式を提案した。数値化されたネットワーク状態の判別方式として、数値化された3種類のネットワーク状態を独立に扱うことで互いにノイズとして悪影響を及ぼすことを防ぎ、異常の判別を高精度に行う方式を確立した。ベンチマークに用いられるデータセットを用いた性能評価実験において、提案した方式が高い異常検出性能を有することを明らかにした。また、この検出方式の検出結果に対し、過去に観測されたネットワークトラヒックとの差異を抽出することにより、不正アクセス固有の特徴を表す情報抽出方式も実現した。情報抽出方式においては、1日当りの許容誤検知数を設定するだけで他のシステムパラメータの自動設定を実現するアルゴリズムも構築し、実用的なシステム構築方式を確立した。また、新種の不正アクセスの早期検出に対する解決策として、このシステムにHopeyPotなどのおとりシステムを導入することにより、より確実で早期の検出が実現可能であることを確認した。ネットワークトラヒックの状態抽出・判別の研究過程において、無線通信でのネットワーク環境の急激な変化が、異常検出に悪影響を与え得ることが明らかになった。この問題の解決策として、無線ネットワークの環境変化にロバストな通信制御方式を提案し、その有効性を確認した。無線ネットワークの急激な環境変化は、大量のトラヒックを発生させるサービス停止攻撃と類似した現象であることも判明し、提案した通信制御方式がサービス停止攻撃に対しても有効な対抗手段になる可能性も確認した。インターネットにおける不正アクセス情報を素早く収集するには、不正アクセスの発生をいち早く発見することが必要であると考え、通信内容の類似性に着目した不正アクセスの早期検知方式の開発を行った。インターネットに蔓延するウイルスやワームは、拡散のために、それ自身の複製を多数のホストに送信する通信特性を有している。この特性は、ウイルスが被害拡大のために必ず発生するものであり、この通信を早期に捉えることが出来れば、不正アクセスの発生を早期に検知し、被害の拡大を抑制することが可能となる。

この問題に対し、本研究は、通信内容を8ビット毎のコードに分割し、そのコードの出現頻度をヒストグラムとして表現する数値化方式、そのヒストグラムをベクトルとして扱い、クラスタリング技術を適用することにより、通信内容の類似性を効率的に評価可能な類似性評価方式を提案した。この通信内容数値化方式と類似性評価方式を異なる組織のネットワークに分散して設置することにより、非常に少ない誤検知率で新種の不正アクセスを発見可能であることを確認した。また、上記方式により検知された不正アクセスを分散配置したネットワークから能動的に収集し、それらの共通部分を抽出することにより、新たに発見した不正アクセス検知用のシグネチャデータベースの自動生成方式を完成させた。更に、不正アクセスの共通部分抽出方式は、すでにシグネチャデータベースが完成し、検知可能となっており不正アクセスに適用することにより、シグネチャデータベース作成時点では知ることの出来なかった亜種の出現を自動的に発見することが可能であることも確認され、新種と亜種の出現に対応可能な不正アクセスの情報収集技術を確立した。
神経変性疾患に於ける蛋白質脱イミノ化の分子病理学的解析

ペプチジルアルギニンデイミナーゼ(PAD)は、蛋白質中の塩基性アミノ酸であるアルギニンを中性アミノ酸であるシトルリンに変換する酵素である。蛋白質シトルリン化反応は、正電荷を失うことから、蛋白質の高次構造に著しい変化をもたらす。生体内には5種類のアイソフォーム(PAD1,2,3,4/5,6)が存在し、活性化にカルシウムイオンを必要とする。特に、PAD2は脳全体に広く分布し、他型PADは検出されない。本研究では、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脊髄小脳変性症などの神経変性疾患の発症にシトルリン化蛋白質が関与するか明らかにすることを研究目的とした。(1)アルツハイマー病(AD)患者脳の海馬領域では、シトルリン化蛋白質が多く出現し、病状の進行程度に応じてその量が増加することを明らかにした。細胞の形態や蛍光二重染色により反応性アストロサイトが陽性であることがわかった。(2)シトルリン化蛋白質分子の同定のために二次元電気泳動法、質量分析計を用いたプロテオーム解析を行った。その結果、ミエリン塩基性蛋白質(MBP)、グリア繊維酸性蛋白質(GFAP)、ビメンチンがアルツハイマー病脳でシトルリン化されていることを同定した。神経変性疾患の患者脳でのシトルリン化蛋白質の動態やシトルリン化分子の同定を行い、期待通りの結果を得ることができた。アルツハイマー病発症におけるシトルリン化蛋白質の関与は、明白である。蛋白質脱イミノ化酵素(ペプチジルアルギニンデイミナーゼ;PAD)は、タンパク質中のアルギニン残基をシトルリン残基に脱イミノ化する酵素である。この変換は蛋白質の構造に著しい変化をもたらす。生体内には4種類のアイソフォーム(I, II, III, IV型)が存在し、活性化にカルシウムイオンを必要とする。特に、II型PADは脳全体に広く分布しており、他型PADは検出されない。また、その多くはグリア細胞に不活性状態で存在している。最近、神経細胞にもII型PADの存在を確認した。本研究課題では、神経変性疾患に於ける脱イミノ化蛋白質生成、PAD活性化の解析を行い疾患発症に於けるPADの関与を明らかにする。今年度、次のような研究結果を得ている。(1)アルツハイマー病の患者脳に於ける脱イミノ化蛋白質の生成、PADの発現を免疫組織染色により調べた。その結果、グリア細胞で、脱イミノ化蛋白質が強染された。また、その一部は神経細胞にも波及していた。一方、正常脳では、脱イミノ化蛋白質は検出されなかった。このように、アルツハイマー病の患者脳では、PADの異常な活性化が起きていることは明白である。(2)プロテオーム解析により、アルツハイマー病の患者脳に存在する脱イミノ化蛋白質は、ミエリン塩基性蛋白質(MBP)と複数の未同定蛋白質であることを明らかにした。特異抗体を用いた解析から、この内の一つは、β-チュブリンであった。(3)II型PADノックアウトマウス作製のための遺伝子コンストラクトが完成した。神経変性疾患の患者脳での脱イミノ化蛋白質の動態やその分子の同定を行い、今年度、期待通りの結果を得ることができた。今後はこの研究成果を踏まえ、神経変性疾患の患者脳に於けるPADの活性化機構を明らかにし、疾患発症機序を解明する。神経変性疾患に於けるPADの関与は、明白である。蛋白質脱イミノ化酵素(PAD)は、タンパク質中のアルギニン残基をシトルリン残基に脱イミノ化する酵素である。蛋白質脱イミノ化反応は、正電荷を失うことから、蛋白質の高次構造に著しい変化をもたらす。生体内には4種類のアイソフォーム(I,II,III,IV型)が存在し、活性化にカルシウムイオンを必要とする。

特に、II型PADは脳全体に広く分布し、他型PADは検出されない。本課題では、神経変性疾患に於ける脱イミノ化蛋白質の生成、PAD活性化機構を解明し疾患発症に於けるPADの関与を明らかにすることを研究目的としている。今年度、以下に示す研究成果を得ている。(1)脱イミノ化蛋白質の抗体を用いたウエスタン法による解析から、アルツハイマー病(AD)の患者脳では分子量約35-50kDaに多くの脱イミノ化蛋白質が検出された。一方、非AD患者では脱イミノ化蛋白質がほとんど認められなかった。AD患者の脳では、脱イミノ化蛋白質が多く蓄積している。(2)II型PADはAD患者、非AD患者ともに検出された。しかし、その量はAD患者脳で異常に増加していた。これは、AD患者脳でのPADの異常な活性化を強く示唆している。(3)免疫組織染色の結果、AD患者の海馬領域では、脱イミノ化蛋白質が強染された。細胞の形態からグリア細胞の1つであるアストロサイトが陽性であった。また、II型PADの染色でもアストロサイトが強染され、脱イミノ化蛋白質の染色と一致した。(4)II型PADノックアウトマウス作製のための遺伝子コンストラクトを完成し、ES細胞に導入した。AD患者の脳では、神経細胞の脱落によりグリア細胞の浸充が見られる。II型PADはグリア細胞に多く存在し、一過的な細胞内カルシウム濃度の上昇により活性化され、脱イミノ化蛋白質が出現すると考えられる。今後はこの研究成果を踏まえ、脱イミノ化蛋白質が神経細胞に対して直接的に毒性を示すかどうかを明らかにする。ペプチジルアルギニンデイミナーゼ(PAD)は、蛋白質中の塩基性アミノ酸であるアルギニンを中性アミノ酸であるシトルリンに変換する酵素である。蛋白質シトルリン化反応は、正電荷を失うことから、蛋白質の高次構造に著しい変化をもたらす。生体内には5種類のアイソフォーム(PAD1,2,3,4/5,6)が存在し、活性化にカルシウムイオンを必要とする。特に、PAD2は脳全体に広く分布し、他型PADは検出されない。本課題では、神経変性疾患に於けるシトルリン化蛋白質の生成、PAD活性化機構を解明し疾患発症に於けるPADの関与を明らかにする。(1)アルツハイマー病(AD)患者脳の海馬領域では、シトルリン化蛋白質が多く出現し、病状の進行程度に応じてその量が増加することを明らかにした。細胞の形態や蛍光二重染色により反応性アストロサイトが陽性であることがわかった。(2)シトルリン化蛋白質分子の同定のために二次元電気泳動法、質量分析計を用いたプロテオーム解析を行った。その結果、ミエリン塩基性蛋白質(MBP)、グリア繊維酸性蛋白質(GFAP)、ビメンチンがアルツハイマー病脳でシトルリン化されていることを同定した。(3)中枢神経系でのPADの機能を明らかにするため、PAD2遺伝子を破壊したノックアウトマウスを作製している。現在、PAD2の第1エクソンを欠失させた遺伝子組換え体を作製し、ES細胞に導入して、陽性クローンのスクリーニングを行っている。今年度、アルツハイマー病患者脳でのシトルリン化蛋白質の動態やシトルリン化分子の同定を行い、期待通りの結果を得ることができた。アルツハイマー病発症におけるシトルリン化蛋白質の関与は、明白である。
増加する華人ニューカマーズの中国における送出プロセスの解明

本研究では,中国の改革開放以後,増加している在日華人ニューカマーズの中国における送出プロセスを明らかにすることを目的とした。現地調査は,華人ニューカマーズの主要な出身地である東北3省(遼寧省・吉林省・黒龍江省)および福建省において実施した。なかでも,吉林省延辺朝鮮族自治州および福建省福清市において,日本語学校,日本渡航経験者,日本在留者の留守家族などを対象に聞き取り調査,資料収集を行い,華人ニューカマーズの中国における送出プロセスに関して,具体的事例に基づいて分析した。本研究では,中国の改革開放以後,増加している在日華人ニューカマーズの中国における送出プロセスを,中国における現地調査によって明らかにすることを目的としている。研究計画初年度の平成18年度は,まず,在日華人ニューカマーズの人口・出身地・分布の推移に関する統計,学術文献のほかに,中国の内外で刊行されている図書,雑誌,新聞などの中国語メディア資料の収集に力点を置いて行った。また,在日華人ニューカマーズの代表的な送出地域である福建省,および東北地方の遼寧省,吉林省で予備的な現地調査を行った。現地においては,大学の日本語学科,日本留学の斡旋会社などにおいて聞き取り調査を実施した。特に大連,藩陽,延吉などにおいては,日本語学習熱が高く,日本語能力が就職に有利にはたらくために,日本留学希望者が多く,また,日本留学から帰国して企業家として成功している者も少なくない。これらの地域には,平成19年度においても,よりインテンシブな調査を実施する予定である。このほか,北京および上海において,改革開放後の中国人の出国状況,日本留学者などに関する資料を収集した。これらのデータについては,今後,GISを用いて,地図化,分析を行っていく予定である。今後,在日華人ニューカマーズからの聞き取り調査を同時に進行しながら,平成19年度の福建省福清市,および延吉など東北地方におけるインテンシブな調査を行っていく予定である。本研究では,中国の改革開放以後,増加している在日華人ニューカマーズの中国における送出プロセスを,中国における現地調査によって明らかにすることを目的とした。本年度は,昨年度実施した中国における予備調査を踏まえて,以下の2か所の研究対象地域において,華人ニューカマーズの送出プロセスに関する実態調査を実施した。(1)福建省福清市この地域は明治期より日本への出稼ぎ者が多い地区で,伝統的な「僑郷」(「華僑の故郷」という意味))である。1980年代半ば以降,多数の福清出身者が日本へ渡った。調査では,多くの日本からの帰国者から渡日の動機・プロセス,滞日時の状況,帰国後の状況などについて詳細な聞き取り調査を実施することができた。(2)吉林省延辺朝鮮族自治州この地域は,1990年代以降,渡日者が急増した新しい「僑郷」と位置付けることができる。延辺朝鮮族自治州の州都延吉とその近郊で,日本からの帰国者,日本留学斡旋業者,日本語教育機関などから聞き取り調査を実施した。渡日者の多くは,日本語教育を受けた朝鮮族であり,福建省福清市の状況とは異なる点が多かった。上記の両調査において共通にみられた状況は,中国人就学生に関する日本側の入国管理が厳格化したことにより,渡日のビザ取得が困難になってきており,日本以外の外国への渡航者が増えていることである。本年度で明らかになった諸点を,最終年度(平成20年度)の調査でさらにデータを収集し,成果を集大成する予定である。本年度は研究計画の最終年度であり,中国東北地方(吉林省延辺朝鮮族自治州と黒竜江省ハルビン)および福建省福清市において最終調査を実施した。中国東北地方は,1990年代以降,日本へ華人ニューカマーズを多く送出した地域であるが,福建省福清市は,明治時代以降,日本へ渡る華人が多く,伝統的な移民母村であった。現地調査では両地域において,日本語学校,日本語教育機関,海外留学・労務斡旋会社,日本渡航経験者,日本在留者の留守家族,日系企業などを対象に聞き取り調査,資料収集を行った。東北地方では,特に日本語能力の高い朝鮮族の間で,1990年代以降,日本への留学ブームが起こった。朝鮮族にとっては,最も身近な外国は韓国であるが,韓国より多くの収入が得られ,子どもの時から学校では,英語でなく日本語を外国語として学んできた朝鮮族にとって,日本は渡航希望先として第1の国であった。福清においては,日本滞在経験者が帰国後,家屋の新改築が非常に顕著である。日本からの帰国者の生活水準の向上は,周囲の人々の目本渡航への希望を刺激した。

しかし,福清出身者の日本における犯罪や不法滞在の増加により,福清出身者に対する日本の入国管理局の審査が厳格化するにつれ,最近は,日本渡航が難しくなっている。その結果,東南アジア,北アメリカ,ヨーロッパ,南アメリカなど日本以外の外国への渡航者が増加している。
オプトエレクトロニクス用分子素子の磁気的制御

電子供与体(D)と電子受容体(A)を結合したD-A対では、光誘起電子移動の可逆性により、On-Off型超高速スイッチの構成が可能になる。本研究では光スイッチの対象として、1)D-A系のラジカル対生成と消滅による吸光度の増減(受動型)、2)分子内電子移動に起因する光第二高調波発生(能動型)を検討した。研究成果の主な点は次の通りである。I.D-A系の光誘起電子移動によるラジカル対の生成:(1)D-A系にシクロテキストリンを錯化させて配向制御することにより長寿命の三重項ラジカル対の生成が可能なことを示した。(2)外部磁場の存在下で光誘起電子移動を行うことにより、逆電子移動反応を極度に抑制し、三重項ラジカル対の寿命を著しく伸ばすことに成功した。II.光第二高調波発生機能をもつ有機超薄膜の構成と光変調:(1)ルテニウム錯体を担持したLB膜と高分子薄膜による光第二高調波発生。(2)MLCT励起を活用した第二高調波の光強度変調光の吸収によるD-A系の受動型スイッチについては、マイクロ秒前後で作動する分子素子の構成法を明らかにできた。光第二高調波発生(SHG)に関しては、液膜の水面展開により光応答性の高い高分子超薄膜を作成する手法を発明すると共に、SHG強度の光変調に色素増感が可能なことを見いだし、感度向上に加えて波長選択という二次元的情報処理の自由度を新規に導入して光スイッチ用分子材料の科学に大きく貢献することができた。1。ポルフィリン亜鉛錯体あるいはフェノチアジンの光励起種を電子供与体(D)とし、ビオローゲンを電子受容体(A)とするD-A連結系について、レーザー励起で電子移動を誘起すれば三重項の電荷分離状態が生成し、0.3T以上の磁場の印加によって大幅に寿命が延びる事を見出した。時間分割電子スピン共鳴による検討の結果、電子スピンの反転を伴う三重項エネルギー順位の緩和が律速段階である事が判明し、電荷分離状態の寿命制御法として外部磁場が非常に有用である事が分かった。2。ルテニウムトリスビピリジン錯体を酸化鉛で酸化した後、トリエタノールアミンなどの還元剤を加えると励起種からの化学発光が起こる事を参考に、ルテニウム錯体とビオローゲンの光誘起電子移動で生成した電荷分離状態へ還元剤を作用させて発光させるのに成功した。還元剤なしでは電荷分離状態からの発光はほとんど見られず、光誘起電子移動で生じた酸化種が化学反応で発光する事を実証できた。ミセルと水の界面を反応の場として、静電相互作用を反応制御の手段に用いる事も可能となった。3。界面活性剤骨程をもつルテニウムトリスビピリジン錯体をポリ塩化ビニールのテトラヒドロフラン-トルエン混合溶媒に溶かして水面に展開し、ルテニウムトリスビピリジン錯体が膜表面に表列した水面展開膜を作成する事ができた。このルテニウムトリスビピリジン錯体は光励起によって容易に電子移動反応を起こす事が確認され、電荷分離状態を発光に導く有望な材料である事が明らかになった。I.D-A系の光誘起電子移動によるラジカル対の生成:(1)D-A系にシクロデキストリンを錯化させて配向制御することにより長寿命の三重項ラジカル対の生成が可能なことを示した。(2)外部磁場の存在

下で光誘起電子移動を行うことにより、逆電子移動反応を極度に抑制し、三重項ラジカル対の寿命を著しく伸ばすことに成功した。II.光第二高調波発生機能をもつ有機超薄膜の構成と光変調:(1)ルテニウム錯体を担持したLB膜と高分子薄膜による光第二高調波発生。(2)MLCT励起を活用した第二高調波の光強度変調光の吸収によるD-A系の受動型スイッチについては、マイクロ秒前後で作動する分子素子の構成法を明らかにできた。光第二高調波発生(SHG)に関しては、液膜の水面展開により光応答性の高い高分子超薄膜を作成する手法を発明すると共に、SHG強度の光変調に色素増感が可能なことを見いだし、感度向上に加えて波長選択という二次元的情報処理の自由度を新規に導入して光スイッチ用分子材料の科学に大きく貢献することができた。
Sec膜透過・組込みシステムの制御

1.原核細胞に於けるタンパク質膜透過を促進する膜因子SecDFの立体構造を高度好熱菌を用いて結晶解析などにより決定した。その結果SecDFのペリプラズム領域が二つの異なる構造をとり得ること、変性タンパク質結合能をもつことを見いだした。また、SecDFの膜貫通領域の配置がプロトン駆動力により駆動される薬剤排出ポンプであるAcrBと相同であり、プロトンの流れに関与すると考えられている残基が保存されていること、その変異によりSecDFの膜透過促進能が損なわれるを見いだした。このような知見に基づき、SecDFはペリプラズムから基質を結合してプロトン駆動力によって膜透過を促進するとのモデルを提唱した。2. SecMの分泌と翻訳アレストについてin vivoで解析するためpeptidyl-tRNAを検出する実験条件を確立した。パルスチェイス実験によりSecM自体の分泌と安定性を調べた結果、SecMは膜透過経路に乗ることによって速やかな分解を受けることを見いだした。3.膜タンパク質組込み装置の制御に関して、枯草菌を用いた解析により、組込み装置YidCの翻訳がSecMと類似の翻訳アレスト現象によって制御されていることを見いだした。枯草菌のMifMタンパク質は、カルボキシ末端付近に自身の翻訳を一時停止させるアミノ酸配列を持ち、そのアレストモチーフがリボソームのトンネルと相互作用することで翻訳アレストを起こす。一方、アミノ末端に膜組込配列を持ち、膜組込因子YidCの基質として振る舞う。そして、MifMが正しく局在化される過程と共役して翻訳アレストが解除されるが、局在化の過程に異常が生じると翻訳停止が継続し、mRNA上に停止したリボソームによるmRNAの二次構造破壊を介して、オペロン下流に存在するyidC2の翻訳を促進することを示した。タンパク質膜透過装置の制御の実態やその制御機構を解明する上で、ポリペプチド鎖透過チャネルを形成するSecYE複合体の立体構造を決定することは極めて重要である。SecYEの結晶構造解析を行うため連携研究者森博幸、共同研究者塚崎智也、濡木理博士などとの共同研究により、高度好熱菌のSecYEの実験系を開発し、SecYEの精製、結晶化、X線回折像の取得、立体構造の決定を行ってきた。今年度最終的な構造決定に成功し、これまでの結果をとりまとめて論文として公表した。そして、膜透過初期過程に於けるSecYEの構造変化を反映していると思われるSecYE複合体の"pre-open form"の存在を明らかにした。そして、これがSecAとの相互作用によって誘起されることを示す結果を得た。上記で得られた高度好熱菌のSecYEの立体構造情報および当グループが以前に決定した高度好熱菌SecAの立体構造情報に基づき、SecYとSecAの相互作用に関する部位特異的架橋実験を行い、両タンパク質の新たな結合インターフェイスを決定した。これらの結果から、SecYEとSecAの相互作用に呼応してSecAにも構造変化が起こることを見いだし、それがSecAのATPase活性の活性化において機能することを示唆した。以上を総合して、膜透過反応はトランスロコン(SecYE)、駆動因子(SecA)の相互作用により両者に協調的な構造変化が起こることによって開始されることを提唱した。SecMに関して、細胞内での分泌と翻訳アレストをアッセイする実験方法を検討し、細胞内で生成したpeptidyl-tRNAを免疫ブロットおよび免疫沈降によって検出することに成功した。これらの方法によりSecMの細胞内安定性に関する予備的な結果を得た。
権力と権威-古代インドにおける王権と宗教伝承の諸相-

(1)本研究では、インド文献学の多様な分野の研究者の共同研究により、古代インドの王権をめぐる諸問題を文献学の方法を中心に据えて解明することを目的とした。これまでの研究史を踏まえて、研究の焦点を叙事詩『マハーバーラタ』に置いた。紀元前4世紀から紀元後4世紀頃までの王権確立に至る時期において、文献資料としてこのテクストが最も重要な情報を提供するからである。研究内容は、研究分担者を中心として開催された定期的な共同研究会と研究の補助資料としての研究資料データの作成とからなる。(2)共同研究会は、研究期間内に45回の定期的な会合をもち会読形式で研究を進めた。『マハーバーラタ』第12巻「シャーンテイ・パルヴァン」の中で、王権関連のまとまった記述のある「ラージャダルマ・パルヴァン(王法章)」(12.56-138)については、いまだ文献学的な精密な基礎研究がなされていない。この章に焦点をあて、検討をおこなった。共同研究で蓄積された報告資料は詳細な注記をともなった翻訳の形で総量1000ページを越える。今後の関係研究にとって重要な資料となるので、公表にあたっては、主として、インターネットを通じた電子ファイルの形式を準備している。現在の研究状況では、第一線の研究者のほとんどがコンピュータを利用して研究を進めており、資料の公開には。印刷体よりも検索機能が格段に優れた電子ファイルの形式のほうが研究成果をより広く利用される可能性が高いからである。このために、HTML方式でのテクスト成形をはかり、最終的な修正のうえ、近くインターネットで公開する。(3)研究会と併行して行った研究資料データの作成では、分担作業により、後期ヴェーダ文献、叙事詩、プラーナなどの厖大なサンスクリット文献群から王権関係記述を網羅して編纂した資料を作成した。世界でも初めての画期的なこのデータファイル『古代インド王権関連ファイル(仮称)』は、テクストをコンピュータで検索利用可能な電子テクストとして入力した。インターネットを通じて世界の研究者に公開される本ファイルは、インドの政治、行政、さらに王権と関連する文化史、宗教史を扱う研究者にとって極めて有用な必須の研究補助資料として活用されるものと確信している。古代インドにおける政治権力と宗教権威との関係構造とその歴史的展開の問題を、権力の中心に立つ王と、正当な宗教儀礼伝承を独占するブラ-マン集団との関係に焦点をあて、具体的な研究資料として、前者を中心とする「政略論(アルタシャーストラ)」文献と後者の日常規範を規定する「法典(ダルマシャーストラ)」文献における王権関係記述を分析し、王権をめぐる権力と権威との相関関係の歴史的展開を探ることが本研究の目的である。本年度は、1)基本研究資料の整備、2)マハーバーラタの王権論の検討を重要な課題として研究を進めた。まず、基本文献の書籍資料整備をすすめると共に、政略論、ヒンドゥー法典、プラーナ文献の王権記述などの本研究にとって分析資料の中心となるサンスクリット・テクストをコンピュータ・ファイルとして入力し、研究の共有資料として蓄積した。テクスト集成としての本資料の価値は海外のインド学界からも注目されている。また、叙事詩マハーバーラタ第12巻に含まれる「王法(ラージャダルマ)」章の総合的な検討を進めてきた。本資料は国家経営を実務的に説く政略論の立場と宗教的な背景を持つ行動規範を枠組みとする法典の立場が微妙に交錯するきわめて興味深い文献であるが、本研究では文献学的に精密な分析を基礎に捉えて総合的な検討を進め、テクスト分析とその解釈において多くの新しい知見を得ている。また、ヴェーダ文献からプラーナ文献への王権儀礼の展開についても研究が進められ、儀礼構造の枠組みの比較検討から得られる古代インド王権の性格が明確に提示された。

(3)研究会と併行して行った研究資料データの作成では、分担作業により、後期ヴェーダ文献、叙事詩、プラーナなどの厖大なサンスクリット文献群から王権関係記述を網羅して編纂した資料を作成した。世界でも初めての画期的なこのデータファイル『古代インド王権関連ファイル(仮称)』は、テクストをコンピュータで検索利用可能な電子テクストとして入力した。インターネットを通じて世界の研究者に公開される本ファイルは、インドの政治、行政、さらに王権と関連する文化史、宗教史を扱う研究者にとって極めて有用な必須の研究補助資料として活用されるものと確信している。古代インドにおける政治権力と宗教権威との関係構造とその歴史的展開の問題を、権力の中心に立つ王と、正統な宗教儀礼伝承を独占するブラーマン集団との関係に焦点をあてて研究を進めてきた。具体的な研究手続きとしては、前者を中心とする「王権政略論(アルタシャーストラ)」文献と、後者の社会規範を規定する「法典(ダルマシャーストラ)」文献における王権関係記述を分析し、王権をめぐる権力と権威との相関関係の歴史的展開を探ることに本研究の焦点を置いた。本年度は、前年度に引き続き、1)関係基本資料データの整備、2)マハーバーラタの王権論(特に、第12巻に含まれる「王法」章)の検討を中心課題として研究を進めた。資料データとしては、重要テクストの関係部分をコンピュータ・ファイルとして入力し、共同研究者の共有データとして蓄積した。いっぽう、マハーバーラタ王法章の文献学的に精密な総合検討を進めた結果、本テクストが「アルタシャーストラ」と「ダルマシャーストラ」との相互影響の歴史的展開の経緯において重要な橋渡しの位置付けをもつことを明らかにし得たと考える。法典とは異なった背景に立つ王権政略論が法典のうちに取り入れられ、その結果、ヒンドゥイズムの中核にある法典の基本概念である「ダルマ(法)」の概念枠が拡大されてゆく過程についての多くの新たな知見が得られた。また、古代王権の儀礼構造に関し、ヴェーダ文献とプラーナ文献の王権儀礼の儀礼構造の枠組みの比較をおこない、古代王権の宗教的性格の特徴を明確にした。古代インドにおける政治権力と宗教権威との関係を、権力の中心に立つ王と、正統な宗教儀礼伝承を独占するブラーマン集団との関係に焦点をあてサンスクリット古典文献を中心に研究を進め、特に、紀元前約4世紀頃から紀元後4世紀頃に至る時期の多岐に亘る権力と権威との関係構造とその歴史的展開の諸側面を探った。検討に用いられた主資料は法典、王の政略論、叙事詩であるが、本共同研究では、特に、これまで文献学的な精密な研究がなされなかった叙事詩『マハーバーラタ』の第12巻中に王権がまとめて扱われる「王法章(ラージャダルマ・パルヴァン)」に焦点をあて文献学的な手法を中心に解読検討を進めた。検討過程で中核的な問題として扱われたのは、王の社会統治の重要な構成要素である官僚制と法観念の展開である。本共同研究では、上記の叙事詩テクストを、インド古典法典(ダルマスートラ、ダルマシャーストラ)と王の政略論である「実利論」の記述との比較を中心として検討した。確認された成果として、法典と政略論とが本来全く独立したは別系統の文献群として成立しながら、後者が前者に影響を及ぼしつつ次第に前者に包摂されてゆく経緯が共同の知見として研究者間に共有された。
二酸化炭素資源化反応の新展開

本年度の研究では、まずニッケル錯体を触媒として用いるエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成について検討を行い、ホスフィノメチル基の置換したN-ヘテロサイクリックカルベン配位子を用い、反応条件を最適化することにより、ニッケル錯体としては世界最高の触媒回転数を達成することに成功した。また、低原子価ルテニウム錯体を用いる同様の反応の開発についても検討を行い、4座のホスフィン配位子を持つ0価ルテニウム錯体を用いることにより、パラジウム、ニッケル錯体以外では、初の触媒的アクリル酸合成を実現した。また、この0価ルテニウム錯体は芳香族化合物の炭素ー水素結合活性可能を有していることから、これを芳香族化合物のカルボキシル化反応に利用することを考え検討を行った。化学量論反応として各種のアリールルテニウム種の生成を確認したが、その求核性が低く二酸化炭素との反応は今のところ達成されていない。今後さらなる検討を行う計画である。可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応に関しては、ロジウム触媒とルテニウム錯体を用いるアルケンのヒドロカルボキシル化反応に関する検討を行い、電子供与剤としてBI(OH)Hが優れた結果を与えること、また、光酸化還元触媒が、ロジウム種の還元過程とベンジルロジウム種のカルボキシル化過程の二つの段階に関与していることの詳細を明らかにし、それぞれの役割を異なる触媒に分担させる3元系触媒の開発にも成功した。これにより、ヒドロカルボキシル化反応の効率化と適用範囲の拡大を実現した。また、パラジウム触媒とイリジウム触媒を用いて、アリールトリルラートやアルケニルトリフラートの光カルボキシル化反応の検討を行い、配位子や反応条件を適宜選ぶことにより、良好な収率でカルボキシル化反応を行うことに成功した。鎖状のアルケニルトリフラートのカルボキシル化反応として初の例である。エチレンと二酸化炭素からアクリル酸を合成する反応に関しては、ニッケル錯体を触媒とする反応において、配位子、ならびに反応条件の検討を行うことで世界最高の触媒回転数を実現することができた。また、0価ルテニウム錯体を用いて、ニッケル、パラジウム錯体以外で初めて触媒的なアクリル酸合成を達成した。現在世界中でエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成の研究が行われており、本成果はそれらの中でも独自性の高い優れたものである。特にルテニウム錯体を用いる反応は、アクリル酸合成に新たな可能性をもたらすものとして意義深い。また、可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応に関しても、現在世界中で研究が行われており、我々のグループはこれまで先導的に研究を行ってきている。今年度得られた成果はこれまでの成果をさらに発展させるものであり、このアプローチの有用性を示すものである。これらの成果を挙げることが出来たことから、研究は順調に進捗していると考えている。これまでにエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成、ならびに可視光エネルギーを利用するカルボキシル化反応に関し、計画通りの成果を挙げることができた。今後の計画として、まずはこれらの反応のより一層の高度化を図る。具体的には、それぞれの反応の反応機構の解明を目的とした検討を錯体レベルで行い、各素過程の反応性に関する知見を得る。これらを通じて問題となる素過程に関しその改善を目指して集中的に検討を行い、それを踏まえて触媒回転数の向上の実現を目指す。また、他の低原子価金属錯体に関してその反応性の検討を行い、新しいアクリル酸合成の探索を行う。また、可視光エネルギーを利用する反応に関しても、同様に錯体レベルでの反応機構に関する検討を行い、その知見をもとに新たな展開を目指す。特に炭素ー水素結合活性化を契機とする反応に関して、さまざまな検討を行う。塩基を用いる反応や可視光エネルギーを利用したアプローチをさまざま検討する計画である。本研究では、新しい二酸化炭素固定化反応の開発を目指して研究を行っている。本年度の研究では、まず可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応の実現に関し検討を行った。その結果、可視光照射下、パラジウム錯体とイリジウム光酸化還元触媒を組み合わせ用いることにより、ハロゲン化アリールを基質として用いるカルボキシル化反応の開発に成功した。従来この形式の反応には、化学量論量の金属還元剤が必須であったが、本反応はアミンを電子源とし触媒量の金属錯体を用いるだけで進行する。またこの反応は幅広い基質に適用可能であり、さまざまな官能基を持つ臭化アリール、さらには塩化アリールを用いて好収率で対応する安息香酸誘導体を得ることができる優れた反応である。また、我々が行っている金属-金属結合を持つ二核金属錯体の合成を基盤として、今回新たに6,6"-ビスホスフィノ-2,2':6',6"-ターピリジン配位子に順次アルミニウムとパラジウムを導入したAl-Pd錯体を合成し、その構造解析に成功した。さらにこの錯体を触媒として用いることにより、二酸化炭素のヒドロシリル化反応が、触媒回転頻度19300 h-1とこれまでに報告されている二酸化炭素のヒドロシリル化反応としては最高の値で進行し、ギ酸シリルが得られることを見いだした。さらに、ニッケル錯体を触媒として用いるエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成について検討を行い、ホスフィノメチル基の置換したN-ヘテロサイクリックカルベン配位子を用いることにより、従来のジホスフィン配位子を用いた反応を超える触媒回転数を達成することに成功した。また、各素過程に関する知見を得ることを目的に化学量論量の錯体を用いた検討を行った結果、配位子の高い電子供与能により、エチレンと二酸化炭素との酸化的環化が室温で速やかに進行することを明らかにした。

今年度開発に成功した、可視光照射下、パラジウム錯体とイリジウム光酸化還元触媒を組み合わせ用いる、ハロゲン化アリールのカルボキシル化反応は、可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応として大きな注目を集めた。また、Al-Pd錯体を用いる二酸化炭素のヒドロシリル化反応も、金属-金属結合を持つ遷移金属錯体の新たな可能性を示す優れた成果である。これらの成果はいずれもこの分野を先導する画期的な成果であり、現在まで研究は順調に進展していると考えている。本年度の研究では、まずニッケル錯体を触媒として用いるエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成について検討を行い、ホスフィノメチル基の置換したN-ヘテロサイクリックカルベン配位子を用い、反応条件を最適化することにより、ニッケル錯体としては世界最高の触媒回転数を達成することに成功した。また、低原子価ルテニウム錯体を用いる同様の反応の開発についても検討を行い、4座のホスフィン配位子を持つ0価ルテニウム錯体を用いることにより、パラジウム、ニッケル錯体以外では、初の触媒的アクリル酸合成を実現した。また、この0価ルテニウム錯体は芳香族化合物の炭素ー水素結合活性可能を有していることから、これを芳香族化合物のカルボキシル化反応に利用することを考え検討を行った。化学量論反応として各種のアリールルテニウム種の生成を確認したが、その求核性が低く二酸化炭素との反応は今のところ達成されていない。今後さらなる検討を行う計画である。可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応に関しては、ロジウム触媒とルテニウム錯体を用いるアルケンのヒドロカルボキシル化反応に関する検討を行い、電子供与剤としてBI(OH)Hが優れた結果を与えること、また、光酸化還元触媒が、ロジウム種の還元過程とベンジルロジウム種のカルボキシル化過程の二つの段階に関与していることの詳細を明らかにし、それぞれの役割を異なる触媒に分担させる3元系触媒の開発にも成功した。これにより、ヒドロカルボキシル化反応の効率化と適用範囲の拡大を実現した。また、パラジウム触媒とイリジウム触媒を用いて、アリールトリルラートやアルケニルトリフラートの光カルボキシル化反応の検討を行い、配位子や反応条件を適宜選ぶことにより、良好な収率でカルボキシル化反応を行うことに成功した。鎖状のアルケニルトリフラートのカルボキシル化反応として初の例である。エチレンと二酸化炭素からアクリル酸を合成する反応に関しては、ニッケル錯体を触媒とする反応において、配位子、ならびに反応条件の検討を行うことで世界最高の触媒回転数を実現することができた。また、0価ルテニウム錯体を用いて、ニッケル、パラジウム錯体以外で初めて触媒的なアクリル酸合成を達成した。現在世界中でエチレンと二酸化炭素からのアクリル酸合成の研究が行われており、本成果はそれらの中でも独自性の高い優れたものである。特にルテニウム錯体を用いる反応は、アクリル酸合成に新たな可能性をもたらすものとして意義深い。また、可視光エネルギーを利用する二酸化炭素固定化反応に関しても、現在世界中で研究が行われており、我々のグループはこれまで先導的に研究を行ってきている。
術中簡易電気生理学的診断を元にした低侵襲で効果的な心房細動手術法の開発と確立

心房細動を有する心疾患患者の開心術において臨床データを蓄積した.従来より行ってきた術式の遠隔期臨床成績と,術前の患者背景・生理学的検査所見などから術式の妥当性を検証すると共に,臨床背景と心房筋変化の関連について検討し,さらには術後,可能な限り電気生理学的検査を行い,また,退院後には経時的追跡調査を行い,心房細動消失の有無を初め,各種臨床データを調査し,考察を行っている.実臨床では,心房細動手術に用いられるアブレーション器機に新規認可品(冷凍凝固をベースとするものや左心耳処理デバイスなど)が加わった事もあり,臨床成績については,厳密には従前の高周波ベースの器機を中心とした術式とは区別されるべきであるが,今後の検証課題として存在する.昨年度の研究で,試作したマッピングプローベが十分な電位取得に至らない可能性が指摘されたため,本年度は,心房全表面を一元的に電位採取する方向性では無く,部分部分の電位を採取するプローベをいくつか作成して,これを組み合わせる方向で検討を行った.この結果,現在注目度の高い左心耳を中心とした電位計測の出来るプローベをまず開発する事とし,プロトタイプを作成した.また,生体アンプの改良は,マッピングプローベからの入力電位等に即した形で行うべきとの判断から,予算を考慮して昨年度は見送られた.目的に沿った改良とするためには現行予算内で電位解析を行うことが不可能となる可能性も出てきたため,今年度は既存の商用マッピングシステムの応用を模索し,予算執行範囲内でも電位取得解析を行う道筋を付けた.収縮と弛緩を繰り返す動的な左心耳に十分に密着できる工夫を加えたマッピングプローベを試作した.また,既存商用マッピングシステムとの接続部分の開発も行った.他部位(心房自由壁や心房接続静脈部など)を計測するプローベについては現在設計と作成のための試行錯誤を開発メーカと協議を行っているところである.引き続き心房細動を有する心疾患患者の開心術において臨床データを蓄積する.従来法術式の遠隔期臨床成績,術前の患者背景・生理学的検査所見などから術式の妥当性を検証すると共に,術後,可能な限り電気生理学的検査を行い各種臨床データと伴に考察を行う.マッピングプローベについては,引き続き開発と改良を行う.本年度作成したマッピングプローベを用いた臨床例でのマッピングを行い,まず既存商用システムでの解析を行い,リアルタイム解析・表示がどの程度可能であるかを検証する.心房細動を有する心疾患患者の開心術において臨床データを蓄積した.従来より行ってきた術式の遠隔期臨床成績と,術前の患者背景・生理学的検査所見などから術式の妥当性を検証すると共に,臨床背景と心房筋変化の関連について検討し,さらには術後,可能な限り電気生理学的検査を行い,また,退院後には経時的追跡調査を行い,心房細動消失の有無を初め,各種臨床データを調査し,考察を行っている.実臨床では,心房細動手術に用いられるアブレーション器機に新規認可品(冷凍凝固をベースとする)が加わった事もあり,臨床成績については,厳密には従前の高周波ベースの器機での術式とは区別されるべきであるが,今後の検証課題としてある.本年度,本申請により新たに改良したマッピングプローベと,既存の生体アンプの改修・増設により,心房電位マッピングと,リアルタイム解析・表示を行う予定であった.マッピングプローベについては,収縮と弛緩を繰り返す動的な心房に十分に密着できる工夫を加えたものを試作したが,肉片モデルなどの静止試料における検証においてもまだ十分な電位取得に至らない可能性が指摘されたので,現在改良を行っている.当該プローベを設計試作していただける協力企業は,そのノウハウや能力から極めて限定された施設(ほぼ1カ所)しかないのが現状であり,当該社も他の業務のこともあるため,迅速な対応が困難であるのが現状である.また,生体アンプの改良は,マッピングプローベからの入力電位等に即した形で行うべきとの判断から,今年度は見送られたため今年度の予算として執行することが出来ず,次年度への繰り越しとならざるを得なかった.収縮と弛緩を繰り返す動的な心房に十分に密着できる工夫を加えたマッピングプローベを試作したが,静止試料における検証においてもまだ十分な電位取得に至らない可能性が指摘されたため(現在改良中).生体アンプの改良についても,入力電位等に即した形で行うべきであるため,今年度は見送られた.心房細動を有する心疾患患者の開心術において臨床データを蓄積した.従来より行ってきた術式の遠隔期臨床成績と,術前の患者背景・生理学的検査所見などから術式の妥当性を検証すると共に,臨床背景と心房筋変化の関連について検討し,さらには術後,可能な限り電気生理学的検査を行い,また,退院後には経時的追跡調査を行い,心房細動消失の有無を初め,各種臨床データを調査し,考察を行っている.