hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
バラ切り花の季節間および品種間の吸水と蒸散量の違いと花持ちの関係の究明

Brittle leafは第3節以下の下位節の葉において発生することが明らかになり、第3節以下の葉を除去すると花持ちは長くなった。RNA-Ag+tris処理はBrittle leafからの過度な水分損失を抑制した。Brittle leafを発生する切り花においても、蒸散量を抑制し、生体重と水分バランスを一定に保ち、花持ちを延長した。冬期における切り花の花持ちおよび水分特性には品種間差異が見られた。最も花持ちが長かった'Jeid'は、葉面積が小さく、Brittle leafの発生はごくわずかで、花持ち期間中の切り花重を高く、蒸散量を低く維持した。一方、最も花持ちが短かった'Black Tea'は、他の品種より切り花の生体重の低下が著しく、水分バランスが早期に悪化した。また、気孔数が少なくBrittle leafは発生しなかったが、他品種よりも気孔の閉鎖が遅かった。気孔が多く葉面積も大きい'Asami Red'では、Brittle leafが多発した。切り花の蒸散量が高まり、花持ちは短くなった。Brittle leafは気孔数の多い品種においてより多く発生したが、切り花の水分バランスや花持ちには気孔数よりも気孔の反応が密接に関与すると推察された。6種類のバラの花持ちを測定し、花持ちおよびベントネックの発生に影響を及ぼすと思われる蒸散や維管束構造について調査した。花持ちが最も長かった品種は'Jeid'で、対照区が24日、メイアップ処理区では28日であり、最も短かった品種は'Tineke'で、対照区が3.9日、メイアップ処理区は3.8日だった。また、'Asami Red','Tineke','Black Tea'でベントネックが多かった。'Pareo90','Jeid'では花弁の褐色が多く、'Dukat'では花弁の萎れが多かった。ベントネックの発生率が高い品種ほど花持ちが短かった。対照区の相対生体重の変化は輸送処理後に増加し、その後緩やかに減少するといったパターンを示したが、'Black Tea'はその減少が著しかった。メイアップ処理区では増加の後に相対生体重は安定した値をとったが、'Black Tea'は緩やかに減少した。吸水量や蒸散量は'Black Tea','Tineke'を除いて対照区のほうがメイアップ処理区よりも大きい値をとった。収穫後45日の切り花から葉と花を切り離し、水分損失量を測定し、葉の気孔数をスンプ法で測定したところ、小葉の水分損失量は'Pareo90'を除いてメイアップ処理したもののほうが少なく、'Jeid'の対照区が最も多く、'Pareo90'の対照区が最も小さかった。花の水分損失量は'Tineke'を除いてメイアップ処理したもののほうが少なく、'Dukat'の対照区が最も多く、'Asami Red'のメイアップ処理区が最も少なかった。メイアップ処理により小葉および花からの蒸散が抑制された。気孔数には品種間であまり変化しなかった。
異所性脂肪蓄積機構とマイオスタチンによる脂肪細胞肥大化制御機構の解明

皮下脂肪、内臓脂肪に加えて、体内に蓄積するの第3の脂肪が異所性脂肪である。異所性脂肪は、骨格筋、肝臓、血管壁等の本来脂肪の過剰な蓄積が望ましくない組織に沈着し、体全体の恒常性維持において、インスリン感受性の変化、糖や脂質の代謝に変動を来たし、肥満、糖尿病、動脈硬化病態に関与する。本研究では、骨格筋に沈着する脂肪の基になる脂肪幹細胞の解析を進展させた。マウスやヒト筋組織の間質に筋衛星細胞(筋芽細胞の基になる特殊な体性幹細胞)とは異なった間葉系前駆細胞が存在し、筋内の脂肪沈着、異所性脂肪蓄積に大きく寄与する事が分かった。筋衛星細胞は、従来の報告とは異なり、脂肪細胞分化は示さなかった。発見した脂肪前駆細胞は血小板由来増殖因子受容体α陽性、Sca1陽性、CD90陽性であった。同定細胞は、筋芽細胞の筋管形成にも影響する。次に、マイオスタチンと呼ばれる筋由来のTGF-βファミリーに属するマイオカインの解析を推進させた。マイオスタチンは筋芽細胞の増殖や分化を強力に抑制するためマイオスタチン阻害では著しい筋肥大を生じる。そして、皮下脂肪、内臓脂肪の量が低下し、高脂肪食負荷時のインスリン代謝の悪化や肥満、脂肪肝形成を阻止する。マイオスタチンの作用を仲介する小分子RNAの解析を行い、miR486, 93等が、マイオスタチンによる筋管径の制御に関与する可能性を示唆する結果を得た。また、マイオスタチン阻害により骨密度の上昇が見られる事を、マイクロCTを用いた画像解析で示した。24年度が最終年度であるため、記入しない。異所性脂肪の蓄積は、生体の恒常性の破綻をきたし、内分泌・代謝疾患や動脈硬化を引き起こす。また、線維化は肝臓、肺、骨格筋等各種臓器に生じる病態である。筋内脂肪沈着モデルを起点として、脂肪細胞に分化する間葉系幹細胞の同定に成功し、線維化と脂肪産生を担う細胞が同一の起源であることを突き止めた。具体的には、血小板由来増殖因子受容体αを表面に持つ細胞が筋内の間葉系幹細胞としての作用を持ち、脂肪細胞や繊維芽細胞へ分化することを解析した。また、同定細胞は培養条件によっては、間葉系系譜の骨芽細胞や軟骨細胞にも分化しうるが、筋衛星細胞とは異なり、筋分化は示さないことを解明した。近年、脂肪細胞の慢性炎症が脂肪細胞の動態に影響を及ぼし、脂肪蓄積の関与する事が明らかとなっている。無機性ナノ粒子を用いて、抗炎症剤を効率よく疾患部位に到達させるドラッグデリバリー系の開発研究を行った。マイオスタチンは、TGF-βファミリーに属し、骨格筋から分泌されるマイオカインで生体内の最も重要な筋量調節因子である。マイオスタチン阻害による個体の表現型の解析を推進し、筋量の増大、脂肪細胞の肥大化の防止、高脂肪食負荷による脂肪肝形成の阻害、インスリン感受性の増加などが生じる事を示している。さらに、骨格筋や血清を用いたプロテオーム解析のために、様々な条件検討を行い、アクチン等の含量の多いタンパク質を除くと共に希少タンパクを濃縮する手法を確立した。予備的なプロテオミクス解析から、マイオスタチン欠損筋で糖代謝系の酵素の量的変化および翻訳後修飾を中心とした質的変化を捉える事が可能となった。組織間クロストークの解析のために、並体結合実験が可能な環境を整えた。異所性脂肪は第3の脂肪とも言われ、その動態変化は、糖尿病、動脈硬化等に関与するため、その解析は重要視されている。研究代表者らの脂肪幹細胞の同定とその解析は、独創的であり、多分化能の解析等研究が大いに進展した。

マイオスタチン阻害による脂肪細胞の動態解析についても、質量分析計を用いた解析、並体結合実験の導入等、研究は当初の計画以上に進展したと判断出来る。24年度が最終年度であるため、記入しない。皮下脂肪、内臓脂肪に加えて、体内の様々な場所に出現する異所性脂肪の動態解析の推進は、波及効果が大きい。マイオスタチン、骨形成因子(BMP)、アクチビン等のTGF-βファミリーは、脂肪細胞の肥大化や慢性炎症に関わる事が解析されつつある。引き続き、マイオスタチンの脂肪細胞における作用の解明を行うと共に、骨形成因子の脂肪細胞に対する作用も詳細に検討する予定である。
臨床的放射線耐性獲得機構におけるTGF-beta/EMT経路の関与

ヒトがん細胞を用いて、分割照射耐性獲得メカニズムの解明を試みた。一般的な放射線治療と同様に2Gy/日の分割照射に耐性を獲得するがん細胞は、必ず0.5Gy以上2Gy未満の小線量放射線による事前分割照射が必要である。小線量分割照射によって放射線耐性が付与され、分割線量を段階的に増加させる事で放射線耐性を増強させる事を明らかにした。その分子メカニズムについて完全に明らかにするまでには至らなかったが、放射線耐性の獲得に関わると一般的に考えられてきたがん幹細胞形質、上皮間葉転換などが関与する可能性が低い事を示した。また、放射線による致死的なDNA損傷である二重鎖切断の残存数が耐性細胞特異的に少なかった。1日2 GyのX線分割照射を30日以上うけながら分裂増殖を続けることができる臨床的放射線耐性細胞(CRR細胞)の形成機構解明を試みた。特に本年度は、1日2 Gy以下の分割照射から生存すると、CRR細胞ほどの抵抗性を持たないものの、親株と比べて放射線抵抗性を示す放射線獲得耐性(ARR)に着目し、CRR細胞の樹立に必要か否か、そしてARR誘導の意義を検討した。5種類のがん細胞株(A172, SAS, A549, HepG2, HeLa)を用いたところ、1日1 Gy以上の分割照射に対して耐性をもつがん細胞株は見当たらなかった。そのため、0.5 Gyの分割照射に対するARR細胞(ARR0.5)を作成し、その後にCRR細胞樹立の可否を検討した。CRR細胞の形成には至らなかったものの、親株細胞と比べて2 Gyの分割照射に対して生存していた期間が延長していたため、CRR細胞の樹立には0.5 Gy以上の分割照射線量に対するARRの誘導が必要となることが示唆された。そこで、1 Gyの分割照射に対して生存(ARR1)が可能となるARR0.5細胞の条件を検討した。ARR1細胞を形成する為の0.5 Gy分割照射回数にはしきい値があり、さらに分割照射回数を増やすとARR1細胞の形成頻度が増加した。2 Gyの分割照射に対して、ARR1形成頻度が低いARR0.5細胞は親株と同様に細胞数が顕著に減少したが、ARR1形成頻度が高かったARR0.5細胞では細胞数の減少が見られなかった。この時、DNA二重鎖切断の指標となる53BP1フォーカス数は親株細胞と同程度であったため、分割照射回数の多いARR0.5細胞ではDNA二重鎖切断に依存する細胞死誘導機構が抑制されている可能性が示唆された。よって、細胞死誘導機構が抑制されるARR細胞の出現がCRR形成の一因となる可能性が示唆された。一般的な放射線治療で行われる1日2 GyのX線分割照射に抵抗性を示す臨床的放射線耐性(CRR)細胞の耐性獲得メカニズムの解明に取り組んだ。特に本年度は、ヒト腫瘍由来細胞株のCRR化に必須の過程である、0.5あるいは1 Gy/日から始める少線量放射線の事前分割照射の意義について、放射線抵抗性(獲得放射線耐性, ARR)を誘導する過程であると仮定し、その検証を試みた。そのため、少線量分割照射をうけた細胞の放射線感受性をコロニー形成法で検討した。まず、親株のCRR化に必要な分割照射回数をそれぞれの少線量に対して決定し、確定された分割照射によるARR化を調べた。CRR細胞は、4 Gy以上の単回照射で親株よりも放射線抵抗性を示した。次に0.5あるいは1Gy/日の分割照射を90回まで行うと、6 Gy以上の単回照射に対して親株よりも放射線抵抗性を示す傾向にあったが、統計的に有意な差はなかった。そこで、2週間程度の分割照射期間中に形成される生存コロニー形成能で感受性を評価すると、1.5 Gy/日以上の分割照射に対して親株は生存コロニーを形成できなくなるが、少線量分割照射を事前に受けた細胞ではコロニー形成能を獲得した細胞(ARR細胞)が出現した。1.5 Gy/日の分割照射中に増殖するARR細胞の中からCRR細胞が出現したので、CRR化に必須な少線量分割照射は、親株へARR形質を誘導することに寄与すると思われる。また、がん幹細胞の指標の一つであるside population (SP)分画を調べると、子宮頸癌細胞株であるHeLa細胞では親株中にほとんど存在していなかったSP分画が、CRR細胞では数%に増加していた。少線量分割照射をしないとCRR細胞が樹立できなかった事から、CRR細胞で検出されるSP細胞は親株のSP細胞と異なる形質、及び放射線感受性をもつ可能性が示唆された。一般的な放射線治療と同様に一日2 Gyの分割照射に対して耐性を示すがん細胞(臨床的放射線耐性細胞:CRR細胞)の耐性獲得機構の検討を行った。CRR細胞は2 Gy以下の分割照射線量を段階的に増加させる事でCRR細胞の樹立が可能となるために、それぞれの線量に対する耐性がん細胞で共通する特徴とその分割照射線量依存性を検討した。CRR細胞樹立時の初期に行う0.5 Gy/日の分割照射を行った細胞で放射線感受性試験を行ったが、親株と比べて有意な感受性の差は確認できなかった。しかしながら、分割照射期間中に生存コロニーを形成させる方法で生存率を確認したところ、事前に行った少線量分割照射回数に依存して生存コロニー形成頻度が高まる事が確認された。この結果は、0.5 Gy/日以上の少線量分割照射によってARR形質を獲得し、照射期間に応じてARR形質獲得細胞の割合が高まる事が示唆された。

一方で分割照射に対する放射線感受性の差が、一般的に行われている単回照射に対する放射線感受性の差として反映されない事が示されたことから、分割照射に対する簡便な放射線感受性試験法の開発・改良が必要となる。以上のようにARR形質、及びCRR形質を獲得する条件で、CRR化に関与する機構を検討した。まずARR化、CRR化に伴うside population (SP)を調べ、がん幹細胞の寄与を検討した。細胞株によって検出感度の差があったが、4株中3株のがん細胞では、CRR細胞でSP分画の上昇が確認された。そこで、最も上昇率の高かった細胞株でARR化に伴うSP分画を調べたところ、親株に比べて有意な増加は確認できなかった。次に、上皮間葉転換(EMT)の誘導を調べたところ、CRR細胞でのEMT誘導は確認できなかった。そのため、CRR細胞における放射線耐性機構はがん幹細胞、及びEMT反応以外の機構が関与すると考えられる。ヒトがん細胞を用いて、分割照射耐性獲得メカニズムの解明を試みた。一般的な放射線治療と同様に2Gy/日の分割照射に耐性を獲得するがん細胞は、必ず0.5Gy以上2Gy未満の小線量放射線による事前分割照射が必要である。小線量分割照射によって放射線耐性が付与され、分割線量を段階的に増加させる事で放射線耐性を増強させる事を明らかにした。その分子メカニズムについて完全に明らかにするまでには至らなかったが、放射線耐性の獲得に関わると一般的に考えられてきたがん幹細胞形質、上皮間葉転換などが関与する可能性が低い事を示した。また、放射線による致死的なDNA損傷である二重鎖切断の残存数が耐性細胞特異的に少なかった。CRR化に必須な少線量分割照射の意義が親株のARR化である可能性を今年度の研究結果より示した。分割照射に対するARR化を一般的な放射線感受性試験で用いられている単独照射への感受性の違いとして検出する事は出来なかったが、本年度に行った分割照射期間中の生存コロニー形成率として解析する変法を用いて示すことができた事は、本研究課題の進捗において非常に意義のある結果となった。また、CRR細胞の候補として、がん幹細胞様の特徴を付加される可能性を示した事も次年度への大きなステップとなった。本研究課題の推進において、分割照射中に生存細胞と死細胞を区別して解析する事が大変重要となるが、本年度の結果はその選別手段に理論的根拠を与える結果となり、次年度の研究推進に向けての一助となった。放射線治療生物学次年度は、CRR化にがん幹細胞形質、あるいはEMTが関与する可能性について検討する。CRR細胞では親株と比較してSP分画含有頻度が多くなる事が確認された。そこで、親株に含まれるSP分画の濃縮がCRR化の要因となる可能性を検討する。セルソーティングによって親株、及びCRR細胞のSP分画と非SP分画をとりわけ、2 Gy/日の分割照射に対して分裂・増殖能を維持する事が可能な分画を検討し、CRR化ががん幹細胞の濃縮か、放射線によるがん幹細胞性の誘導かについて検討する。後者の可能性が示唆された場合には、エピジェネティックな分子メカニズムとDNA損傷応答反応経路の関係について検討を行う。CRR細胞を用いた検討から2 Gy/日の分割照射に対する抵抗性にSP、非SP分画のどちらが寄与しているかについての検討を行う。また、ストレス誘導性細胞死を抑制するEMTとCRR化の関連についても検討する。
液晶系散逸構造のレオロジーとトポロジカル欠陥

液晶電気対流が存在する下で液晶の粘性を実験的に研究した。液晶電気対流が存在すると,電圧の増加に伴って粘性が増加し,ある電圧以上で粘性が減少する。粘性が最大の電圧は,位相幾何学的欠陥の有無に関する転移とは関係が無く,欠陥が多数生じる乱流状態で粘度が減少する。エリクセン・レスリー理論に基づいて考察したところ,剪断場が乱流に異方性を与え,電場による剪断応力が負になり,その結果粘性が減少すると推察できる。負の誘電異方性を持つネマチック液晶に電圧を印加すると,ある条件で対流が発生し,電圧の増加とともに複雑な対流構造へと逐次変化していく。高電圧化では,液晶対流にはトポロジカル欠陥の一種であるdisclinationが多数現れる。この液晶電気対流は,非平衡系における散逸構造の一種であり,実験的に制御しやすいことから散逸構造の研究対象として注目されている。本研究では,液晶対流(散逸構造)およびトポロジカル欠陥がマクロな粘性率に及ぼす影響を解明することを目的としている。MBBAにおいては,印加電圧増加に伴い粘度は増加し,その後減少をする結果が得られた。粘度の最大電圧は,勇断速度が速いほど高い結果となった。粘度上昇時は動的散乱モードと呼ばれる乱流が出現し,液晶配向が乱されていると観測できる。乱流が激しい高電圧化で粘度が減少することは予想していなかった結果であるが,非常に興味深い発見であった。剪断速度を固定し,印加電圧の周波数を増加させて粘度の電圧依存性を調べた結果,周波数が高いほど最大粘度が現れる電圧が高くなった。また,液晶対流が起きないような高周波では,粘度の電圧変化は起こらないことがわかった。さらに,MBBAが液晶性を示さない500°Cにおいては,電場印加による粘性変化は観測されなかった。従って,粘度上昇には液晶対流が関係していることが推測できる。負の誘電異方性を持つネマチック液晶に電圧を印加すると,ある電圧で対流が発生し,電圧の増加とともに複雑な対流構造へと逐次変化していく。高電圧下では,液晶対流にはトポロジカル欠陥の一種であるdisclinationが多数現れる。本研究では,液晶対流(散逸構造)およびトポロジカル欠陥がマクロな粘性に及ぼす影響を解明することを目的としている。前年度の研究で,MBBA液晶では,60Hz,300Hzなどの低周波数電圧に対しては,印加電圧増加に伴い粘度は増加し,その後減少するという興味深い結果が得られた。また,液晶対流が起きない高周波電圧および50°C以上の等温相では,粘度の電圧変化は起こらないことがわかった。そこで,粘度計を改造し,センサー部分を透明電極付きのガラスで作成し,さらにファイバー照明とビデオスコープを取り付けて粘性変化と液晶組織の関係を調べたところ,粘性変化は液晶対流と密接に関連することがわかった。高電圧下ではdisclinationが多数発生して複雑な乱流になって透過光強度が減少する。粘性が最大となる電圧付近で透過光強度の変化を調べたが,透過光強度は単調に減少するだけで特徴的な変化はなかった。また,液晶電気対流の平均構造を調べるために,観測画像の2次元自己相関関数を計算し,特徴的な長さの電圧変化を調べた。粘性最大電圧付近で特徴的な変化は観測されなかったが,本来等方的な乱流である動的散乱モードIIが剪断によって引き延ばされて異方的になることがわかった。この結果を,平成22年3月末の物理学会で報告する予定であったが,東日本大震災のために学会が中止になったため,予算を繰り越して平成22年9月の物理学会で報告した。負の誘電異方性を持つ液晶(MBBA)に電場を印加すると,ある電圧でロール状の対流が出現し,電圧の増加と共に揺らぎを伴う対流,格子状対流,動的散乱モード1(DSM1),動的散乱モード2(DSM2)へと複雑な乱流に変化する。本研究では,液晶対流の構造観測とレオロジー測定を同時に行い,液晶電気対流の存在および液晶の配向欠陥(disclination:トポロジカル欠陥の一種)と粘性との関連性を解明することを目的とした。前年度までの研究で,電気対流が誘起される低周波領域では,対流は電圧の増加に伴って激しくなり,粘性が一旦増加してその後減少するという特異な現象が起きることがわかっていた。粘性の増加については,配向場を歪ませるdisclinationが数多く発生する事で説明可能であるが,粘性の減少については説明できない状況であった。また,粘性が最大となる電圧と配向欠陥が大量に出現するDSM1からDSM2への転移との関連性も分からなかった。本年度,流動下でDSM1からDSM2の転移電圧を観測したところ,転移電圧と粘性

最大電圧の関連性は無く,粘性の減少はDSM2領域で起きることがわかった。また,高電圧下で新しい対流が発生することも無かった。さらに,MBBA以外の負の誘電異方性液晶でも同様な液晶電気対流と粘性の関連性があることがわかった。そこで,粘性の減少は配向欠陥や対流構造そのものと関連するのでは無く,マックスウェル応力に相当する力が働いていると予想し,液晶の粘弾性理論に基づいてこの応力の大きさを評価したところ,観測した粘性減少を与える程度の応力であることがわかった。MBBAに正の誘電異方性を混ぜて誘電異方性を変えた試料を作成して粘性を測定したところ,平均の誘電異方性が正になると粘性の減少は観測されなくなった。これは,上記の予測の妥当性を示している。
アトリエの女性画家

グリゼルダ・ポロックの1998年の論文「モダニティと,女性性の空間」はフェミニズム美術史の中でも,男性/女性,見る/見られるの二項対立構造を脱構築しようとした画期的論文であった.だが結びに至ってポロックは,同性の間でのみ女性は見る主体として自由になれるととれる論調に転じ,二元論に回帰している.本研究では,画家とモデルの見る/見られるの関係が最もむき出しで立ち現れるアトリエという遮蔽された空間に注目し,アトリエにおける女性画家の眼差しの性格を明らかにすることと,それによりポロックのいう「女性性の空間」に従来とは別の角度から批判と展望を加えることを目的とした.・平成9年度1)文献資料収集:印象派の女性画家ベルト・モリゾやメアリ・カサットだけでなく,19世紀後半によりアカデミックな作風で描いた女性画家たちの書簡集,画集などの資料を収集し,検討した.2)視覚資料の収集とデータベース化:個人のアトリエおよび美術学校の教室としてのアトリエの写真を収集し,検討した.女性画家たちの作品やアトリエ内を描いた絵画や写真資料については,スライドに撮影し,コンピュータに画像として取り込みデータベース化した.・平成10年度1)引き続き資料収集の解読・検討,入手した資料のデータベース化を順次行った.2)女性画家の自己イメージをその表像から検討する.この点で興味深い画家として,日本では未紹介のマリー・バシュキルツェフを発掘し,その生涯と作品について調査を行った.・平成11年度バシュキルツェフについては,「「描/書く」女ーマリー・バシュキルツェフとフェミニズム美術史」というタイトルで論文集『女性たちの近代』(勁草書房2000年出版予定)においてまとめた.また,研究成果報告書では,ポロックが『女性性の空間」を示しているとしたアトリエのモリゾとモデルの写真の再検証を出発点として,アトリエという空間にいる女性画家という視点からポロックの二元論を回避する新視点を提起した.グリゼルダ・ポロックの1998年の論文「モダニティと,女性性の空間」はフェミニズム美術史の中でも,男性/女性,見る/見られるの二項対立構造を脱構築しようとした画期的論文であった.だが結びに至ってポロックは,同性の間でのみ女性は見る主体として自由になれるととれる論調に転じ,二元論に回帰している.本研究では,画家とモデルの見る/見られるの関係が最もむき出しで立ち現れるアトリエという遮蔽された空間に注目し,アトリエにおける女性画家の眼差しの性格を明らかにすることと,それによりポロックのいう「女性性の空間」に従来とは別の角度から批判と展望を加えることを目的とした.・平成9年度1)文献資料収集:印象派の女性画家ベルト・モリゾやメアリ・カサットだけでなく,19世紀後半によりアカデミックな作風で描いた女性画家たちの書簡集,画集などの資料を収集し,検討した.2)視覚資料の収集とデータベース化:個人のアトリエおよび美術学校の教室としてのアトリエの写真を収集し,検討した.女性画家たちの作品やアトリエ内を描いた絵画や写真資料については,スライドに撮影し,コンピュータに画像として取り込みデータベース化した.・平成10年度1)引き続き資料収集の解読・検討,入手した資料のデータベース化を順次行った.2)女性画家の自己イメージをその表像から検討する.この点で興味深い画家として,日本では未紹介のマリー・バシュキルツェフを発掘し,その生涯と作品について調査を行った.・平成11年度バシュキルツェフについては,「「描/書く」女ーマリー・バシュキルツェフとフェミニズム美術史」というタイトルで論文集『女性たちの近代』(勁草書房2000年出版予定)においてまとめた.また,研究成果報告書では,ポロックが『女性性の空間」を示しているとしたアトリエのモリゾとモデルの写真の再検証を出発点として,アトリエという空間にいる女性画家という視点からポロックの二元論を回避する新視点を提起した.アトリエの女性画家は,写真に撮られ,絵画化され,カリカチュアにされ,さらにはファッション雑誌の挿し絵にも登場した.彼女たちはどのような場所で描いたのか,「自分だけの部屋」で描いたのか,その部屋で画家はどのような服装で描いていたか,あるいは描いていたと表象されたがったか.そして,モデルたちは彼女とどんな関係を結んでいるのか.こうした観点にたって,本年度は,印象派に属するベルト・モリゾやメアリ・カサットだけではなく,19世紀後半によりアカデミックな作風で描いたマリ-・バシュキルツェフやロ-ザ・ボヌ-ルをはじめとする女性画家たちの書簡集,画集などの資料を収集した.また,個人のアトリエおよび美術学校の教室としてのアトリエの写真も収集した.女性画家たちの作品やアトリエ内を描いた絵画や写真資料については,スライドに撮影し,コンピュータに画像として取り込みデータベース化している.次年度に向けてこれらの資料に検討を加えた結果,今後の展開として,二つの方針を固めつつある。1女性画家の服装,とりわけ異性装および制作中の衣装という観点が,女性画家の自己イメージをよく示しているのではないか.2「見る」という本来男性側に割り当てられた積極的な立場に立った女性画家たちが,自己イメージとしての「女らしさ」と芸術活動という男性的行為をどのように両立させたかを,当時しばしば使われていた「女らしい芸術l'art feminin」という言葉の様々なレベルでの読みとりを援用することで明らかにできるのではないか.画家が絵画を制作する場所,また絵画制作を学ぶ場所をともにアトリエと呼ぶとすれば,それは長く男性が支配する場であった.見る/見られる,画家/モデルという二項対立の構造は,男性/女性というジェンダーに割り振られていたのである.

本研究が主として対象とする時代は19世紀後半であるが,女性画家は当時の社会的規範においては「見られる」ジェンダーに属しながら,眼差しの主でもあろうとした.このような認識に立って昨年度に収集した資料に検討を加えた結果,本年度の展開として以下の二つの方針をたてた.1.女性画家の自己イメージをその表象から検討する.2.女性画家は,自らの帰属する社会と階級の要求する「女らしさ」と,芸術活動という「見る」=男性的行為をどのように両立させたか,あるいはさせなかったかを明らかにする.1.については,昨年度に引き続き,アトリエで制作中の画家を単身もしくは集団で写した写真と描いた絵画を図版として蒐集し,データベース化している.また,女性画家だけではなく,比較対象として男性画家についても同種のものを収集した.このデータベース化の過程で,女性画家の服装が画家の自己イメージに大いに関わっている点に注目するにいたった.とりわけ,上流階級に属するベルト・モリゾとエヴァ・ゴンザレスの絵画制作中の自画像と写真における服装の差異は示唆的であると思われる.また,女性画家ローザ・ボヌールもその男装という観点から検討対象として重要となった.2.については,フランスにおける美術学校の教育カリキュラムの問題が重要課題となった.とりわけ,女性画家が男性ヌードを描くことの是非を巡る教育議論は,眼差しの問題が最も顕著に現れている事例として検討すべき対象となった.これに関する実際の女性画家の体験という観点から,文献資料としてベルト・モリゾ,マリー・バシュキルツェフ,モダーゾーン・ベッカーなどの書簡や日記を収集,解読中である.1.の自己イメージの表象のあり方と,2.の「女らしさ」と「見る」という行為の両立のあり方がどのように関係しているかを検討することにより,画家とモデルの見る/見られるの関係が最もむき出しで立ち現れるアトリエといる遮蔽された空間における女性画家の眼差しの性格を明らかにすること,それによりグリゼルダ・ポロツクのいう「女性性の空間」に従来とは別の角度から批判を加えることが可能となると考える.
英語の「出わたり」の共時的・通時的研究

本研究の目的は在来語の音節と単語の多くはなぜ子音で閉ざされるのかを解明することにある。平成30年度の研究実施計画は、古英語、中英語、近代英語に生じた主な母音変化を分析し、「出わたり」との関係を明らかにすることにあった。そこで、初期古英語の短母音の二重母音化(=「割れ」)、中期古英語の「子音連結の前での母音の長化」、後期古英語から中英語にかけての「3音節語の強勢母音の短化」、および中英語期の「開音節での長化」による長母音を分析した結果、新たな二重母音と長母音には「出わたり」は含まれないことが明らかとなった。一方、古英語末期から14世紀末までの二重母音化と、1517世紀の「大母音推移」による二重母音と長母音を分析した結果、いずれにも「出わたり」が含まれることが明らかとなった。これら2つの結果を総合すると、英語の長期にわたる音変化、とりわけ母音の長化と二重母音化には2種類あり、前半の変化には「わたり音」のうち「出わたり」は関与しないが、後半のすべての変化に「出わたり」が関与していることになる。このように際立った2種類の通時的音変化が生じたが、変化の方向としては、音と意味を担う独立した実体である英語の単語は、外国語から借用された語を除いて「在来語」は子音で終わる語はもとより、子音の機能を担う「出わたり」で終わる語も、すべて子音で閉ざされる方向で変化してきたといえる。日本語の単語は漢語などの外来語を除けばすべて母音で終わるが、ドイツ語、フランス語、スペイン語などでは、単語は母音か子音のいずれかで終わる。ところが、外国語から借用された語を除いた在来語の英単語は子音で閉ざされる。豊富なデータに基づいて英単語を通時的かつ実証的に分析した結果、このように際立った特徴を浮かび上がらせることができた。英語の「わたり音」のうち「入りわたり」は発音上も音韻論上も子音とみなされている。一方、長母音の後半部分と二重母音の第二要素は「出わたり」であるが、音声学では一般に母音とみなされている。しかし、直後に生じる母音で始まる語との関係(=「母音連続」)、および「わたり音」は弱くて短く、強勢を担うことがないという機能上の特徴から判断すると、わたり音は本来の母音とは異なる実体であることは明白である。このような音韻論的解釈は正当なものであり、この解釈に従えば、在来語の単語はすべて、子音のみならず、出わたりで終わる場合も、子音で閉ざされることになる。これまでに得られた結果は、国内外の研究者が到達した従来の結論や解釈と変わるところはない。ただし、本研究は、英語が成立するはるか以前の先史時代のインド・ヨーロッパ祖語までさかのぼり、それ以降の主だった音変化を取り上げて分析し、それぞれの変化の時期・特徴・言語学的意義を大局的に考察することによって、英語の史的音変化の動機や方向性を解明していて、とりわけ、英語の史的音変化の中核に「わたり音」、とりわけ「出わたり」の機能を据えた分析は他に例がない。幸い、本研究の独創的アプローチにより、英語のリズム単位は日本語やモンゴル語の子音+母音から成る「モーラ」ではなく、フランス語やスペイン語の子音+母音または母音から成る「音節」とも異なり、在来語はすべて子音で終わるということが突き止められたことから、言語の類型論的研究に影響を与え、英語の史的研究の取り組み方法にも変革を迫ることになる。このように、本研究は英語の歴史的研究の方法論のみならず、言語単位の類型論的研究、音声学における通時的情報の必要性など、当初予測し得なかったような側面にまで影響を及ぼすかなり大きな成果を収めつつある。音で意味を伝える独立した実体である英単語は、子音で閉ざす方向で変化してきたのであれば、それはどのような動機または原因によるのか考察せねばならない。英語を含む自然言語は人間とは異なり、意志や目的を持たないことから、意図的に変化することはあり得ない。しかし、千年以上にわたる英語の音変化に明確な方向性があったことから、少なくとも言語学的にその意義や原因を解明せねばならない。それゆえ、今後の研究では、英語の音変化の方向付けに関わった要因を通時的に明らかにしていくことになる。とりわけ、10世紀の終わり頃までに出現した「あいまい母音」は弱くて短いにもかかわらず、母音の特性を維持して音節を形成しているが、同じく弱くて短い「わたり音」は、「入りわたり」も「出わたり」も共に子音の機能を果たしていることから、両者の機能の相違に焦点を当てた英語の通時的研究を行なえば、英語と他の言語との比較・対照に関わる興味深い事実が掘り起こせる可能性が高い。しかし、英語は10世紀以前からさまざまな音変化を受けていること、印欧祖語からゲルマン語が分かれる時に、かなり重要ないくつかの特徴を獲得したことから、それらの特徴も併せて考察すると、より明確な変化の要因や方向性が見えてくるはずである。そこで、今年度は「あいまい母音」の出現以前の音変化も踏まえながら、英語の史的音変化のプロセスをより具体的に提示し、音変化を起こさせた要因を探ることにする。ende 'end', herte'heart', swete 'sweet'などの語末のあいまい母音は15世紀末までにすべて消失した。その原因を母音連続の回避にあるとみなす説が有力であるが、中英語の4編の脚韻

詩のあいまい母音を韻律分析をした結果、母音連続のあいまい母音が削除されるのは「弱強」という詩のリズムを調整するためであり、完全音価の母音が語中と語間で隣接し、母音連続となっていても母音は削除されないことが判明した。それゆえ、詩のリズムの都合で削除される語末のあいまい母音は一般的な母音連続を形成する母音とは同等ではないという主旨の論文にまとめた。一方、語末のあいまい母音が消失すると、元々子音で終わっていたflower, head, townなどの語と共に、中英語末期以前に由来する8割以上の語は子音で終わることが分かった。一方、dry ice, to eat, candy appleのような語間の他に、oasis, hyena, koalaなどの単一形態素の語中でも母音連続は[j, w]によって避けられていることが判明した。それゆえ、「入りわたり」のみならず「出わたり」の[j, w]にも音節を閉ざす機能があると主張する論文を作成した。さらに、stir, bird, pearlなどの母音の直後の<r>はイギリス南部の英語では発音されない理由として、1) [r]が発音されなくても、綴り字が維持されていると、the car of the yearのように母音で始まる語の前で[r]が復活すること、2)正書法の確立以降、音の消失後も綴り字は維持され、語形の明示性が保たれ、同音異義語は綴り字から区別できること、3)母音の後で弱化しやすい、あいまい母音に似た[r]はあいまい母音に吸収されたという事実を指摘し、論文にまとめた。現代英語の最小の音量単位の画定に深く関わっていると考えられる「出わたり」の[j, w]の由来と機能を解明することが本研究の目的である。この課題に取り組む過程において、中英語末期以降に外来語として英語に参入したcamera, sofa, zebraなどの語はあいまい母音で終わるのに対して、中英語末期以前から用いられているday, do, go, seaなどの母音で終わる在来語は出わたりの[j, w]で終わるという、語末の母音の分布の際立った相違が存在することを指摘できた。それゆえ、中英語末期から用いられている在来語は現代英語に至る過程において、語末が閉音節で終わるような音変化を経ている可能性が強くなった。このように、本研究で長母音の後半部分と二重母音の第二要素は出わたりの[j, w]とみなしたことにより、現代英語の母音で終わる語は、中英語末期以降に英語に借用された<a>で終わる外来語に限られるという極めて興味深い事実を提示することができた。さらに、この<a>はあいまい母音を表わすが、在来語であいまい母音を表わしていた語末の<e>は15世紀末までにすべて消失してしまっていることから、在来語の語末はすべて子音で閉ざされることになっているという興味深い事実を引き出すことが可能となった。このような際立った通時的音変化は、さまざまな証拠に基づき閉音節化とみなせることから、英語の通時的音変化には、強勢母音で始まり、子音で終わる最小の音量単位の形成という方向性が存在したことになる。それゆえ、今後の研究はこの方向性を裏付ける特徴と証拠を探る段階へと進むことができ、研究が予想以上に順調に進行していると言える状況にある。本研究の目的は在来語の音節と単語の多くはなぜ子音で閉ざされるのかを解明することにある。平成30年度の研究実施計画は、古英語、中英語、近代英語に生じた主な母音変化を分析し、「出わたり」との関係を明らかにすることにあった。
吸収性素材を用いた心膜再建に関する実験的研究

目的:本研究の目的は心膜の代用物として吸収性素材である架橋ゼラチンシート、乳酸-カプロラクトン共重合体シートを用い,術後遠隔期の癒着の程度をexpanded-polytetra-fluoroethylene(e-PTFE)シート,自己心膜で閉鎖した群と比較することにある。平成11年、12年度中に以下の実験を60頭に施行した。実験方法:雑種成犬を心膜再建モデルとして使用し心膜欠損部の閉鎖に用いた補填物により以下の4群に分類した。A群:自己心膜、B群:架橋ゼラチンシート、C群:乳酸-カプロラクトン共重合体シート、D群:e-PTFEシート。麻酔はsodium thiopentalの静脈麻酔で導入し、気管内挿管後、調節呼吸とした。麻酔の維持はhalothaneに適時sodium thiopentalを加えて行った。手術手技は右第4もしくは第5肋間開胸で行い横隔神経の前方約1cmの部位の心膜を3×3cmの正方形に切除し心膜欠損孔を作成する。欠損孔にあらかじめ採取しておいた血液を5ml散布し上記4方法で閉鎖した。閉鎖は非吸収性合成糸のマットレス縫合4針にて行った。それぞれ術後2週、4週、12週、24週時に各群1頭、3頭、5頭、6頭ずつ屠殺し、癒着の程度を肉眼的に心外膜側と胸膜側について03の4段階評価を行った。肉眼的評価の後、組織を採取し、hematoxylin-eosin染色、elastic a-masson染色を行い急性炎症所見、慢性炎症所見,線維化の程度、吸収素材吸収後の組織反応に対し組織学的な検討を加え,03の4段階に評価した。また、組織吸収後再生された組織はcytokeratin免疫染色を行い、免疫組織学的検討を加えた。結果:心臓と胸膜との癒着は術後12週以降B群がD群に比して有意に軽度であった。B,C群の吸収性素材は術後24週以降吸収され線維性膜様組織と置換された。結論:吸収性素材の架橋ゼラチンシートはE-PTFEシートに比して癒着が軽度で、また術後24週以降吸収され、異物として残存しないことより炎症反応も軽度で、代用心膜としてE-PTFEシートに比して有用性が高いと考えられた。目的:本研究の目的は心膜の代用物として吸収性素材である架橋ゼラチンシート、乳酸-カプロラクトン共重合体シートを用い、術後遠隔期の癒着の程度をexpanded-polytetra-fluoroethylene(e-PTFE)シート、自己心膜で閉鎖した群と比較することにある。平成11年度中に以下の実験を48頭に施行した。欠陥孔にあらかじめ採取しておいた血液を5ml散布し上記4方法で閉鎖した。それぞれ術後2週、4週、12週、24週時に各群1頭、3頭、5頭、3頭ずつ屠殺し、癒着の程度を肉眼的に心外膜側と胸膜側について03の4段階評価を行った。肉眼的評価の後、組織を採取し、hematoxylin-eosin染色、elastica-masson染色を行い急性炎症所見、慢性炎症所見、線維化の程度、吸収素材吸収後の組織反応に対し組織学的な検討を加え、03の4段階に評価した。結果:1.心臓と胸膜との癒着はB,C群がA,D群に比して軽度の傾向があった。2.B,C群の吸収性素材は術後24週以降吸収され線維性膜様組織と置換された。中間報告における結論:吸収性素材を用いた心膜再建は癒着が軽度でまた術後中期遠隔期に吸収され異物として残存しないことより有用な方法と考えられた。

欠損孔にあらかじめ採取しておいた血液を5ml散布し上記4方法で閉鎖した。閉鎖は非吸収性合成糸のマットレス縫合4針にて行った。それぞれ術後2週、4週、12週、24週時に各群1頭、3頭、5頭、6頭ずつ屠殺し、癒着の程度を肉眼的に心外膜側と胸膜側について03の4段階評価を行った。肉眼的評価の後、組織を採取し、hematoxylin-eosin染色、elastic a-masson染色を行い急性炎症所見、慢性炎症所見,線維化の程度、吸収素材吸収後の組織反応に対し組織学的な検討を加え,03の4段階に評価した。また、組織吸収後再生された組織はcytokeratin免疫染色を行い、免疫組織学的検討を加えた。結果:心臓と胸膜との癒着は術後12週以降B群がD群に比して有意に軽度であった。B,C群の吸収性素材は術後24週以降吸収され線維性膜様組織と置換された。結論:吸収性素材の架橋ゼラチンシートはE-PTFEシートに比して癒着が軽度で、また術後24週以降吸収され、異物として残存しないことより炎症反応も軽度で、代用心膜としてE-PTFEシートに比して有用性が高いと考えられた。
行動変容プロセス評価と検証による生活習慣病重症化予防のための多因子治療の探索

近年の生活習慣病の一次予防と重症化予防のための多因子・集約的介入モデルのエビデンスの集積にも関わらず,エビデンスと実践のギャップが存在し,健康増進の各種施策は住民・患者の適切な行動変容と医療側のエビデンスの適用に必ずしも結びついていない.本研究は個人の健康行動や生活習慣修正に関する行動変容ステージモデル(トランスセオレティカルモデル)に着目し,1「行動変容プロセスと行動との関連」,2「行動変容プロセスと生活習慣病発症・重症化との関連」3「医療者のpractice patternsを中心とした行動変容プロセス並びに行動,アウトカムへの影響因子」を大規模な一般住民並びに生活習慣病通院患者コホートを用いて検討し,住民・患者の行動変容に繋がる効率的な多因子・集約的介入法を探索することを目的とする.初年度である今年度は解析に必要なデータセットを編集し,特定健診を受診した一般住民集団におけるCKDや生活習慣病の発症・重症化とその上流に位置する生活習慣や行動および行動変容ステージとの関連について「歩行速度と糖尿病新規発症,生命予後」「食習慣と生命予後」「身体活動低下と生命予後」「慢性腎臓病における身体活動低下の要因」「5つの健康習慣(禁煙,体重管理,食事,運動,節酒)スコアと生命予後」などの観点から予備的な解析を行った.次年度以降,順次行動変容ステージのベースラインならびに経年的変化と実際の行動や行動変容,臨床指標,アウトカムの関連について解析を進め,適切な行動変容をもたらす多因子治療の確立に資する知見を探索する.解析に用いるデータセットの編集が進捗し,予備的な要因解析が順調に進んでいると考えられる.行動変容ステージの経年変化パターンを変数とした要因解析が難しい場合,生活習慣因子,健康行動因子の経年動態観点からの詳細な解析を強化することとする.近年の生活習慣病の一次予防と重症化予防のための多因子・集約的介入モデルのエビデンスの集積にも関わらず,エビデンスと実践のギャップが存在し,健康増進の各種施策は住民・患者の適切な行動変容と医療側のエビデンスの適用に必ずしも結びついていない.本研究は個人の健康行動や生活習慣修正に関する行動変容ステージモデル(トランスセオレティカルモデル)に着目し,1「行動変容プロセスと行動との関連」,2「行動変容プロセスと生活習慣病発症・重症化との関連」3「医療者のpractice patternsを中心とした行動変容プロセス並びに行動,アウトカムへの影響因子」を大規模な一般住民並びに生活習慣病通院患者コホートを用いて検討し,住民・患者の行動変容に繋がる効率的な多因子・集約的介入法を探索することを目的とする.初年度である今年度は解析に必要なデータセットを編集し,特定健診を受診した一般住民集団におけるCKDや生活習慣病の発症・重症化とその上流に位置する生活習慣や行動および行動変容ステージとの関連について「歩行速度と糖尿病新規発症,生命予後」「食習慣と生命予後」「身体活動低下と生命予後」「慢性腎臓病における身体活動低下の要因」「5つの健康習慣(禁煙,体重管理,食事,運動,節酒)スコアと生命予後」などの観点から予備的な解析を行った.次年度以降,順次行動変容ステージのベースラインならびに経年的変化と実際の行動や行動変容,臨床指標,アウトカムの関連について解析を進め,適切な行動変容をもたらす多因子治療の確立に資する知見を探索する.解析に用いるデータセットの編集が進捗し,予備的な要因解析が順調に進んでいると考えられる.行動変容ステージの経年変化パターンを変数とした要因解析が難しい場合,生活習慣因子,健康行動因子の経年動態観点からの詳細な解析を強化することとする.所属機関異動により,物品調達,出張計画,論文作成スケジュール等に変更が生じたため.翌年度に研究打ち合わせや成果発表のための学会出張や論文作成が計画より増えることが見込まれるため,その費用として使用する.
エピジェネティクス機構の解析を中心とした自閉性障害の病因遺伝子解明

自閉性障害の病因・病態に遺伝子不活化などのエピジェネティクス機構が関与していると推定し、Rett症候群の病因遺伝子MECP2により発現調節されている遺伝子群について解析した。自閉性障害患者における変異解析の結果、DLX6に患者のみで変異が検出された。また、一部の患者リンパ芽球でDLX5と他の遺伝子の発現増加が検出された。一部の自閉性障害患者で、これらの遺伝子や遺伝子発現調節機構が病態に関連していることが示唆された。本研究は、エピジェネティクス機構に関与する遺伝子の自閉性障害の発症と病態への関連性を解析している。Rett症候群の病因遺伝子で、遺伝子不活化に関与しているMECP2により発現が調節されている遺伝子群は、自閉性障害の候補遺伝子であり、患者での遺伝子変異の有無と発現の変化の有無を解析している。本年度は、DLX5と、それに隣接するDLX6を解析した。(方法)(1)自閉性障害患者よりリンパ球分離し、DNA抽出。DLX5とDLX6の各エクソンと近傍をPCR増幅し、直接シークエンスし、遺伝子変異の有無を解析した。病因の可能性がある変異は、コントロールでの有無をスクリーニングした。(結果)(1)DLX5には病因と考えられる様な変異は検出されなかった。DLX6に、コントロールで検出されない変異を同定した。この変異は、1家系のみ、患者兄弟で検出された。(2)患者リンパ芽球で、DLX5は、Rett症候群でコントロールより発現が高く、自閉性障害では、患者により高発現と低発現があった。(考察)DLX6に変異が検出され、自閉性障害と関連する可能性が考えられる。さらに症例を増やし検討し、関連を確認する予定である。(2)MECP2はメチル化を抑制し、そのtarget遺伝子の発現を抑制する。Rett症候群では、MECP2の機能低下により、DLX5の発現は増加すると考えられ、想定どおりの結果が得られた。自閉性障害でも、発現が高い患者がおり、それらの症状を確認するなどして、DLX5の発現増加が特定の自閉性障害に関連するかどうか、検討中である。自閉性障害の病因,病態解明を目的とした研究を行った。まず,自閉性障害の病態とエピジェネティクス機構の異常の関連を解明するため,自閉性障害(ASD)患者において,Rett症候群の病因遺伝子MECP2により不活化が調節されている遺伝子の変異と発現変化の有無を解析した。また,自閉性障害の病因,病態に関連すると考えられるシナプス関連遺伝子やG蛋白結合型受容体遺伝子も含めて解析した。(方法)対象は,MECP2により発現力調節されている,SGK,DLXSの遺伝子およびセクレチン等のG蛋白結合型受容体遺伝子。インフォームドコンセントが得られたASD患者より採取したリンパ芽球を用い,遺伝子変異の有無をシークエンス法により解析した。また,RNAを抽出しReal-time PCRで,書く遺伝子の発現の変化を,ASD患者と正常コントロールで比較し検討した。また,マイクロアレーを用い,発現が異なる遺伝子を抽出した。(結果)遺伝子発現解析では,SGKで,ASD患者での発現が増加していた。他の遺伝子では,ASD患者,Rett症候群およびコントロールで特徴的な発現パターンを示さなかった。遺伝子変異解析では,SGKを含め遺伝子変異が検出されなかった。また,マイクロアレー解析で,ASD患者で発現が異なっている遺伝子が検出された。(考察)昨年度,一部のASD患者で,DLXSの発現増加が検出され,今回,SGKで発現増加が検出された。これらの遺伝子に変異は検出されなかったが,ASDに遺伝子不活化の異常が関与している可能性が考えられた。また,マイクロアレーで,発現が異なる遺伝子が検出されており,これらの遺伝子とASDの関連を今後,さらに解析する予定である。自閉性障害の病因、病態に、エピジェネティクス機構の異常が関与しているとの推定から、自閉性障害(ASD)患者において、Rett症候群の病因遺伝子MECP2により不活化が調節されている遺伝子の変異と発現変化の有無を解析した。また、自閉性障害の病因、病態に関連すると考えられるシナプス関連遺伝子やG蛋白結合型受容体遺伝子も含めて解析した。さらに、DLX5について、遺伝子不活化を受けているかどうか解析した。(方法)インフォームドコンセントが得られたASD患者リンパ芽球からRNAを抽出し、Real-time PCRで、MECP2により発現が調節されているBDNF、SGK1、FXYD1、IGF2、IGFBP3の発現の変化を、ASD患者と正常コントロールで比較した。また、SGK1およびASDの他の候補遺伝子と考えられる遺伝子について変異の有無をシークエンス法により解析した。さらに、DLX5の不活化の有無を解析するため、3'領域のC7/C8多型をヘテロで有する患者2名、対照2名で発現アレルを解析した。

(結果)遺伝子発現解析では、SGKでASD患者での発現が有意に増加しており、特にASD患者4名で発現が高かった。他の遺伝子の発現レベルは差がなかった。遺伝子変異解析では、SGKでA348GとC720Tの塩基置換を検出したが、アミノ酸に変化はなかった。SNTG2、NRCAMGRM8およびPOT1に変異は検出されなかった。DLX5は、ASD、対照共に両アレルが発現していた。(考察)前年までおよび今年度の解析結果、DLX5とSGKで一部のASD患者で発現が増加していた。遺伝子変異は検出されなかったが、一部患者で、これらの遺伝子に関連する因子がASDの病態に関与している可能性が考えられた。DLX5は、リンパが球で両アレルが発現しており、不活化は受けていないという結果であった。