hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多臓器不全の病態解明をめざした動物モデルの構築とその評価

(1)我々は以前、ラット小腸に虚血・再潅流(Ischemia-Reperfusion, I/R)を起こすと、好中球・活性酵素・phospholipase A2(PLA2)を介するメカニズムで小腸障害と遠隔臓器障害(肺障害、肝障害)が発生することを報告した。本研究では、このモデルにおけるPLA2のサブタイプ、IIA型PLA2の役割を検討した。ラットにIIA型PLA2の阻害剤(S-5920)を皮下注射してから45分間の上腸間膜動脈血行遮断と2時間の再潅流を行い、小腸障害と肺障害の程度をアルブミンの血管外漏出の程度で、肝障害の程度を血清GPTの変化で評価した。結果、小腸I/Rに続発する小腸障害と肝障害はIIA型PLA2阻害剤投与により抑制されなかったが、肺障害の出現は予防された。小腸I/Rを行うと再潅流直前に門脈と末梢静脈血中のPLA2活性が上昇したが、IIA型PLA2の阻害剤投与によりこれらの上昇も完全に抑制された。以上より、小腸I/RはIIA型PLA2の活性化を介して肺障害を惹起することが判明した。(2)今まで作製されていなかったマウスでの小腸I/Rモデルが完成すれば、ノックアウトマウスなどを利用して、多臓器不全の発生機序の解明に役立つことが期待される。そこで、我々はマウスモデルの作製を試みた。ALB/cマウスの上腸間膜動脈を45分間血行遮断し、再潅流2、6時間後の肺・肝・小腸障害を、Evans-Blue(EB)法、組織乾・湿重量比(W/D)、血中GPT・T-Bilにて計測した。小腸障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に、W/D法では2時間後にだけ小腸障害を認めた。肺障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に肺障害を認めたが、W/D法では肺障害を確認できなかった。肝障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に、W/D法でも2時間後、6時間後に肝障害を認めた。I/R群は、再潅流2時間後にT-Bilの上昇を認めたが、GOTは2時間後も6時間後も変化しなかった。同様に、C57Black/6マウスも用いて検討したが、2種のマウスで若干の相違は認められたものの、マウス小腸I/Rモデルにおける小腸・肺・肝障害は、EB法・W/D・GPT・T-Bilの組み合わせで評価可能であることが判明した。このマウスモデルの確立によって、小腸I/Rに続発する遠隔臓器障害発生のメカニズム解明が飛躍すると考えられる。

我々は以前、ラットに小腸虚血・再潅流を施行すると、好中球・活性酸素・phospholipase A_2(PLA_2)を介するメカニズムで小腸障害と遠隔臓器障害(肺障害、肝障害)を発生することを報告した。一方、我々は文部省科学研究費補助金(平成7年9年)を用いた臨床研究で、全身性炎症反応症候群・敗血症・急性呼吸促迫症候群・多臓器不全の患者では、PLA_2のサブタイプであるllA型PLA_2が血清中に上昇することを確認した。そこで平成11年度の本研究では、ラットにllA型PLA_2に対する阻害剤を前投与すると、小腸虚血・再潅流による小腸、肺、肝障害の発生が予防ができるかどうかを検討した。ラットにllA型PLA_2の阻害剤(S-5920/LY315920Na、20mg/kg、iv)を実験30分前に投与してから45分間の上腸間膜動脈血行遮断と2時間の再潅流を行い、小腸障害と肺障害の程度を^<125>l-アルブミンの血管外漏出の程度で、肝障害の程度を血清GPTの変化で評価した。すると、小腸虚血・再潅流に続発する小腸障害と肝障害はllA型PLA_2阻害剤投与により抑制されなかったが、肺障害の出現は予防された。小腸虚血・再潅流を行うと再潅流直前に門脈と末梢静脈血中のPLA_2活性が上昇したが、llA型PLA_2の阻害剤投与によりこれらの上昇も完全に抑制された。invitroで検討すると、1)小腸虚血・再潅流は小腸組織のPLA_2活性を減少し、肝のPLA_2活性には影響を与えず、肺のPLA_2活性を上昇させること、2)llA型PLA_2の阻害剤投与によりこれらの臓器のPLA_2活性はすべて減少すること、3)小腸、肺のPLA_2活性の大部分がllA型PLA_2に由来することが判明した。以上より、小腸虚血・再潅流はllA型PLA_2の活性化という過程を介して肺障害を惹起することが判明した。一方、小腸虚血・再潅流はllA型PLA_2とは無関係に小腸障害・肝障害を誘発することが示唆された。外傷・ショックの際に発生する腸管虚血は、外傷・ショックに続発する多臓器不全の発生に重要な役割を果たしていると考えられている。小腸虚血・再灌流(Ischemia-Reperfusion,I/R)が遠隔臓器障害を発生する動物モデルは、ラットでは確立されているが、マウスでは存在しない。マウスは免疫機能がヒトに近く、ノックアウトマウスやトランスジェニックマウスの種類も豊富であるため、マウスにおける小腸虚血・再灌流モデルが作成できれば、多臓器不全の発生機序の解明に役立つことが期待される。我々はマウスにおける小腸虚血・再灌流モデルの作製に成功した。[方法]ALB/cマウスの上腸間膜動脈を45分間血行遮断し、再潅流2、6時間後の肺・肝・小腸障害を、Evans-Blue(EB)法、組織乾・湿重量比(W/D)、血中GPT・T-Bilにて計測した。[結果]小腸障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に、W/D法では2時間後にだけ小腸障害を認めた。肺障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に肺障害を認めたが、W/D法では肺障害を確認できなかった。肝障害:I/R群では、EB法により2時間後、6時間後に、W/D法でも2時間後、6時間後に肝障害を認めた。I/B群は、再潅流2時間後にT-Bilの上昇を認めたが、GOTは2時間後も6時間後も変化しなかった。今後このモデルが、外傷・ショックに続発する多臓器不全の発生メカニズムの解明に役立つことが期待される。小腸虚血・再灌流(Ischemia-Reperfusion,I/R)が遠隔臓器障害を発生する動物モデルはラットでは確立されているが、マウスでは存在しなかった。
有界対称領域及び単位球上の正則写像、多重調和写像に関する研究

2.有界対称領域上でブロックセミノルムと小林距離との関係を示し、Allen-Colonnaによる有限次元の場合の未解決問題の無限次元まで含んだ解答を与えた。また、Holland-Walshによる単位円盤上のブロック関数の特徴づけをヒルベルト空間の単位球に拡張した。ブロック空間からブロック空間への合成作用素について、オペレーターノルムの上から及び下からの評価式や等長作用素になる十分条件や必要条件を無限次元有界対称領域上に拡張した。そのうちの1つは、Allen-Colonnaによる有限次元の場合の未解決問題の無限次元まで含んだ解答になっている。3.すべてのAに対し、正規化されたCnの正則自己同型写像でBnへの制限がA-パラメトリック表現を持つものがBn上のA-パラメトリック表現を持つ単葉正則写像全体の族で稠密であることを示した。4.半径方向微分を用いることにより、ブロック型空間や、小ブロック型空間を任意の複素バナッハ空間の単位球上に拡張し、更に、ブロック型空間の間の拡張Cesaro作用素を定義し、その作用素が有界作用素やコンパクト作用素になる特徴づけを与えた。5.境界Schwarzの補題をヒルベルト空間の単位球の間の正則写像に拡張し、更に、Juliaの補題より一般的なJulia-Wolff-Caratheodoryの定理のタイプの仮定の下に証明した。また、g-星型写像に対する歪曲定理を得ている。更に、Burns-Krantzによる自己正則写像の境界剛性定理を、内点に固定点がある場合にヒルベルト空間の単位球の自己正則写像に拡張した。平成28年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.単位円盤上のBonkの歪曲定理を有限次元有界対称領域上の局所両正則写像に一般化した。その応用として、局所両正則ブロック写像に対するブロック定数の下限を与えた。2.無限次元有界対称領域上のブロック関数とブロックノルムを定義した。有限次元有界対称領域上では、これまで用いられていたTimoneyによる定義と異なる定義であるが同値な定義になっている。ブロック関数全体の空間がバナッハ空間になる事を証明した。有限次元有界対称領域上で得られているブロック関数となるための様々な必要十分条件を無限次元有界対称領域上に拡張した。ヒルベルト空間上で得られていたブロック関数のテイラー展開の係数評価式を無限次元有界対称領域上のブロック関数に拡張した。シュワルツ・ピックの補題を無限次元有界対称領域に一般化した。有界関数がブロック関数であることを証明した。有界でないブロック関数の例を与えた。ユークリッド単位球上で得られている小ブロック空間の特徴づけを無限次元ヒルベルト空間の単位球上に拡張した。無限次元有界対称領域上のブロック空間の間の合成作用素は、有界線形写像であることを証明した。無限次元有界対称領域上のブロック空間の間の合成作用素がコンパクト作用素になるための様々な必要十分条件を、小林擬距離、ベルグマン作用素、ノルムなどを用いて様々な評価式の形で与えた。これらは、有限次元有界対称領域上の結果を無限次元有界対称領域上に拡張したものである。研究目的のうち、1番目については、有限次元有界対称領域上の局所両正則Bloch写像に対するBonkの歪曲度評価式を解明し、さらにBloch定数について結果を得て、論文発表した。研究目的の2番目については、有限次元有界対称領域上のBloch関数の同値な定義の多くが無限次元バナッハ空間の有界対称領域上のBloch関数についても成り立つことを証明し、Bloch空間の間の合成作用素が有界であることを証明し、更に、コンパクトになるための必要十分条件を与えた。これらの結果を論文発表した。平成29年度の研究実績は以下の通りである。1.単位円盤上のαブロック関数を一般化して、有限次元有界対称領域上のαブロック写像の定義を与えた。この定義は、ユークリッド単位球上で知られていた定義とは異なる新しい定義である。その新しい定義を用いることにより、単位円盤上のBonkの歪曲定理を有限次元有界対称領域上のαブロック写像に一般化した。その応用として、αブロック写像に対するブロック定数の下限を与えた。2.ユークリッド単位球や多重円盤上の様々な単葉正則写像の族の端点・支持点について調べ、単位円盤上の単葉正則関数の族について得られている結果との類似点や相違点についての研究成果を得た。特に支持点については、単位円盤上では支持点はすべて非有界であるが、2変数以上では、単位円盤上とは異なり有界な支持点の存在を示すことができた。3.ユークリッド単位球の間の多重調和写像に対する境界シュワルツの補題を、次元に依存しない評価式を与えることにより精密化し、更に今まで知られていた証明方法とは別の証明方法でしかも簡単な証明を与えた。また、滑らかな境界を持つ領域間の滑らかな写像についても、境界シュワルツの補題を得た。4.複素2次元以上のユークリッド単位球上の単葉正則写像が、星型写像・螺旋型写像・凸写像などの幾何学的性質を保ったまた、全空間の自己同型正則写像で近似可能であることを証明した。その証明方法は、今まで知られていた全空間の自己同型写像による近似の結果の証明方法とは異なるものである。研究目的のうち、1番目については、有限次元有界対称領域上のαブロック写像に対するBonkの歪曲度評価式を解明し、更にブロック定数について結果を得て、論文発表した。

研究目的の3番目については、ユークリッド単位球や多重円盤上の様々な単葉正則写像の族の端点・支持点について調べ、単位円盤上の単葉正則関数の族について得られている結果との類似点や相違点について研究し、論文発表した。その他、単位球上の単葉正則写像の正則近似や多重調和写像に対する境界シュワルツの補題に関する結果を得て論文発表した。2.有界対称領域上でブロックセミノルムと小林距離との関係を示し、Allen-Colonnaによる有限次元の場合の未解決問題の無限次元まで含んだ解答を与えた。また、Holland-Walshによる単位円盤上のブロック関数の特徴づけをヒルベルト空間の単位球に拡張した。ブロック空間からブロック空間への合成作用素について、オペレーターノルムの上から及び下からの評価式や等長作用素になる十分条件や必要条件を無限次元有界対称領域上に拡張した。そのうちの1つは、Allen-Colonnaによる有限次元の場合の未解決問題の無限次元まで含んだ解答になっている。3.すべてのAに対し、正規化されたCnの正則自己同型写像でBnへの制限がA-パラメトリック表現を持つものがBn上のA-パラメトリック表現を持つ単葉正則写像全体の族で稠密であることを示した。4.半径方向微分を用いることにより、ブロック型空間や、小ブロック型空間を任意の複素バナッハ空間の単位球上に拡張し、更に、ブロック型空間の間の拡張Cesaro作用素を定義し、その作用素が有界作用素やコンパクト作用素になる特徴づけを与えた。5.境界Schwarzの補題をヒルベルト空間の単位球の間の正則写像に拡張し、更に、Juliaの補題より一般的なJulia-Wolff-Caratheodoryの定理のタイプの仮定の下に証明した。また、g-星型写像に対する歪曲定理を得ている。更に、Burns-Krantzによる自己正則写像の境界剛性定理を、内点に固定点がある場合にヒルベルト空間の単位球の自己正則写像に拡張した。(1)有限次元有界対称領域上のα-Bloch写像についての歪曲定理とBloch定数について調べる。(2)ユークリッド単位球上の様々な単葉正則写像の属の端点・支持点について調べ、単位円盤上の単葉正則写像の族について得られている結果との類似点や相違点について研究する。(1)ヒルベルト単位球上や有界対称領域上の正則写像に対する境界シュワルツの補題について研究する。(2)拡張されたCesaro作用素が有界やコンパクトになるための条件を研究する。(3)単葉正則写像の自己同型写像や擬等角微分同型写像による近似について研究する。(4)合成作用素の等長性について研究する。(5)高次元への拡張作用素がgレブナー鎖を保つための条件を調べる。旅費が当初の研究計画より必要になり、前倒し支払い請求を行ったが、前倒し支払い請求額は10万円単位なので、次年度使用額が生じた。(理由)大学業務の都合により、当初計画していた出張ができなくなったため、次年度使用額が生じた。(使用計画)次年度使用額を次年度の旅費に充当する予定である。次年度使用額を次年度の旅費に充当する予定である。
脂肪酸代謝、酸化ストレスを介したNAFLD/NASH肝細胞癌の発癌・進展機構解明

我々はこれまでに、パブリックデータベースを用いた解析を行い、TM6SF2の機能解析を行ってきた。NASH肝組織のマイクロアレイデータベース(GSE49541)を用いて、TM6SF2高発現症例において発現が上昇している遺伝子セットをGSEA (Gene Set Enrichment Analysis)を用いて解析したところ、TM6SF2高発現症例において脂肪酸代謝、酸化的リン酸化、アディポジェネシス等が亢進している事が明らかとなり、TM6SF2がこれらの反応を制御している可能性が示唆された。また、肝細胞癌組織のマイクロアレイデータベースであるGSE9843、GSE16757を用いた解析においてもTM6SF2高発現症例において脂肪酸代謝、アディポジェネシス等が亢進しており、これらの代謝経路を介して肝細胞癌の悪性度に寄与している事が示唆された。本年度はパブリックデータベースを用いたBioinformaticsの手法を用いた解析を主として行った。これにより臨床検体におけるTM6SF2の酸化ストレス及び脂肪酸代謝との相関が明らかになった。また、昨年度は肝組織、または腫瘍組織のスライスを培養するex-vivo培養系のセットアップを行った。培養系は確立出来ており、次年度より薬剤を用いた実験を開始する事が出来る。これらの事より実験はおおむね順調に経過していると考えられる。NASH肝組織のマイクロアレイデータベース(GSE49541)を用いて、TM6SF2高発現症例において発現が上昇している遺伝子セットをGSEA(Gene Set Enrichment Analysis)を用いて解析したところ、TM6SF2高発現症例において脂肪酸代謝、酸化的リン酸化、アディポジェネシス等が亢進している事が明らかとなり、TM6SF2がこれらの反応を制御している可能性が示唆された。昨年度はパブリックデータベースを用いたBioinformaticsの手法を用いた解析を主として行った。培養系は確立出来ており、本年度より薬剤を用いた実験を開始する事が出来る。まずは、肝細胞癌細胞株を用いたIn vitroの実験によって、TM6SF2の癌細胞における働きを明らかにする。当科にて保有している8種類の肝細胞癌細胞株に対して、TM6SF2発現プラスミドベクターを導入し、TM6SF2強制発現を、TM6SF2を標的としたsiRNAを用いて発現抑制を行った細胞株を作成し、機能解析を行う。MTT assayにて増殖能、invasion assayにて浸潤能、scratch assayにて遊走能に与える影響を明らかにする。また、FACSを用いた解析を行い、アポトーシス細胞を検出し、TM6SF2がアポトーシスおよび細胞周期に与える影響を分析する。更に、我々の解析によりTM6SF2高発現が脂肪酸代謝に影響を与える事が示唆される。これを確認するため、コレステロール、アセチルCo-A定量により脂肪酸代謝を、H2O2やグルタチオンを測定することで脂肪酸の代謝に伴う酸化ストレスの変化を評価する。続いて、ex-vivo培養系を用いた実験を行う。手術による切除後すぐの肝細胞癌組織および背景肝組織を、マイクロトームを用いて厚さ300μmにスライスし、細胞培養用メディウムを用いて培養を行う。

この組織に対して各種薬剤を投与し、MTSアッセイにてそのviabilityを、カルチャー後の蛋白、mRNAを回収してその蛋白、遺伝子発現の変化を評価する。このようなex vivoの実験系を用いてヒト肝細胞癌組織/背景肝組織に対する薬剤の効果を評価することで、肝星細胞を中心とする間質細胞や微小血管などの腫瘍微小環境を残しつつ、薬剤感受性の評価を行う事が可能である。本研究では、NAFLD(NASH)の治療薬として期待されているスタチン、メトフォルミン、ペレチノインの効果を主に検証する。まずは、肝細胞癌細胞株を用いたIn vitroの実験によって、TM6SF2の癌細胞における働きを明らかにする。当科にて保有している8種類の肝細胞癌細胞株に対して、TM6SF2発現プラスミドベクターを導入し、TM6SF2強制発現を、TM6SF2を標的としたsiRNAを用いて発現抑制を行った細胞株を作成し、機能解析を行う。MTT assayにて増殖能、invasion assayにて浸潤能、scratch assayにて遊走能に与える影響を明らかにする。また、FACSを用いた解析を行い、アポトーシス細胞を検出し、TM6SF2がアポトーシスおよび細胞周期に与える影響を分析する。更に、我々の解析によりTM6SF2高発現が脂肪酸代謝に影響を与える事が示唆される。これを確認するため、コレステロール、アセチルCo-A定量により脂肪酸代謝を、H2O2やグルタチオンを測定することで脂肪酸の代謝に伴う酸化ストレスの変化を評価する。続いて、ex-vivo培養系を用いた実験を行う。手術による切除後すぐの肝細胞癌組織および背景肝組織を、マイクロトームを用いて厚さ300micrometreにスライスし、細胞培養用メディウムを用いて培養を行う。医局内保管の試薬、消耗品を使用することができたため。試薬、消耗品の購入費、及び、研究データの管理、資料整理を行ってもらうための事務補佐員の雇用経費に充てたいと考える。次年度より薬剤を用いた実験を開始するため、多くの試薬が必要となる。研究費は主にその購入費に充てたい。また、最新の研究情報を得るため、及び研究成果発表のための学会出張旅費にも充てたいと考える。
茎葉散布型プラントアクチベータによる難防除土壌病害の回避とメカニズム解析

プラントアクチベータの茎葉散布によって土壌病害防除を行う可能性を示した。これは世界で始めての発見である。土壌病害は土壌中に病原が生息するため化学的防除が困難であり、容易な茎葉散布で土壌病害を防除できる可能性を示すことができたことは、大きな成果である。茎葉散布型プラントアクチベータの候補化合物として、バリダマイシンA(VMA)およびバリドキシルアミンA(VAA)を用いたが、これらの物質は、トマトにおいて、土壌病害である萎凋病のみならず、地上病害であるうどんこ病や疫病に対する防除効果も示した。さらに、バナナ萎凋病(パナマ病)に対しても効果を示すなど、広い応用の可能性が明らかになった。VMAやVAAをトマト等に茎葉散布すると、植物組織において全身獲得抵抗性(SAR)が誘導されることが明らかになった。ただし、土壌病害の発病抑制効果とSARの誘導の関連については未知な部分も残され、今後の検討課題である。VMAあるいはVAAをトマトに茎葉散布すると、トマト品種や環境条件によって薬害を生じる場合があることを見出し、さらに、トマト複数品種を用いた解析で、薬害程度と病害抑制効果、SA蓄積量に相関があることが判明した。この結果を踏まえ、プラントアクチベータ感受性トマト品種を用いて、茎葉散布で生じる薬害を指標にプラントアクチベータを選抜する新たなスクリーニング系を考案し、特許を出願するとともに、同スクリーニング法を用いてプラントアクチベータ候補化合物を選抜した。このほか、複数のプラントアクチベータの作用機作解析を行った。また、抵抗性誘導が関与すると想定される非病原性フザリウム菌を用いた生物防除のメカニズム解析を行った。さらに、イネにおいて、抵抗性誘導に関与すると想定されるタンパク質の過剰発現体を作出し、今後の解析に資することとした。本研究では、茎葉型プラントアクチベータによる土壌病害回避法の確立と、そのメカニズムの物質・分子レベルにおける解析を目標とする。候補物質としては、非殺菌性擬似糖であるバリダマイシンAを使用することとした。本年度の主要な研究実績は以下の通りである。1,世界的に重要な土壌病害であるトマト萎凋病に対する、バリダマイシンA茎葉散布による発病抑制効果について、多くのトマト品種を用いて調査した。また、その抑制効果におよぼす環境要因についても調査した。この成果は、現在Phytopathology誌に投稿中である。2,バリダマイシンA茎葉散布による病害防除の適用範囲拡大について検討し、トマトうどんこ病、トマト疫病、ハクサイ黄化病、バナナパナマ病などの世界的に重要な病害に対する効果が認められた。ハクサイ黄化病については、実用化を想定し、茨城県における圃場試験を依頼した。3,バリダマイシンAを茎葉散布したトマト茎葉組織内でのサリチル酸の蓄積が確認された。これは、バリダマイシンA茎葉散布によって、SAR(全身獲得抵抗性)にかかわるシグナルが伝達され、トマトが萎凋病に対する抵抗性を持ったものと推定された。4,バリダマイシンA茎葉散布処理トマトでの萎凋病菌動態を可視化し、バリダマイシンAによる発病抑制メカニズムの解析に資するために、緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現するトマト萎凋病菌を用いることとした。このため、トマト萎凋病菌に緑色蛍光タンパク質遺伝子を導入、観察条件の検討を行った。本研究は、茎葉散布型プラントアクチベータによる土壌病害回遵法の確立と、そのメカニズムの物質・分子レベルにおける解析を目標としている。

これまでに、バリダマイシンAのトマトへの茎葉散布によってFusarium oxysporumによる萎凋病の発病を抑制できることを見出していた。本年度は、1.バリダマイシンAの適用範囲拡大の一環として、世界で4番目の作物であるバナナ(Musa spp.)の最重要病害であるパナマ病(F.oxysporum f.sp.cubense)に対する効果を検討した。そのため、バナナパナマ病防除効果検定系を構築した。バリダマイシンA、プロベナゾールの茎葉散布が本病の抑制効果を示すことを見出した(日本農薬学会第30回記念大会で成果公表)。2.備品として導入したHPLC用蛍光検出器を用いて、トマトにおける遊離および結合型サリチル酸の定量法を確立し、植物が獲得する抵抗性機構の解析を行った。また、サリチル酸を蓄積できないNahGトマトを英国から導入し、バリダマイシAの発病抑制機構がSARに基づくことの解析を試みた。3.プラントアクチベーター認識に関わる受容体分子の解析をイネをモデルに開始した。4.緑色蛍光タンパク質発現F. oxysporumを用いてプラントアクチベータ処理バナナにおける病原菌の挙動を観察したところ、病原菌が根部に侵入しない、進展しないことを見出した(日本農薬学会第30回記念大会で成果公表)。昨年までに、バリダマシンAやバリドキシルアミンAがトマトやバナナなどの植物において、茎葉散布型プラントアクチベーターとして機能すること、Fusarium oxysporumによる土壌病害防除目的に使用できる可能性を見いだした。しかしながら、プラントアクチベーターの茎葉散布によって植物に、矮化や葉柄の壊死などの薬害を生じる場合があることが判明した。そのため、この薬害の程度についてトマト品種、組織内サリチル酸蓄積程度、発病抑制効果等との相関解析を行った。また、薬害の程度が光や温度などの環境条件によって影響を受けることを見いだした。これらの結果に基づき、薬害を指標とした新たなプラントアクチベータスクリーニング法を提案した(特許出願準備中)。サリチル酸を蓄積できないNahGトマトにおいてもバリダマイシンA茎葉散布が萎凋病発病抑制効果を示す場合が見られたため、バリダマイシンAによる萎凋病発病抑制には、SAR以外の抵抗性誘導機構も関与していることが示唆された。また、植物土壌病害に対する抵抗性を誘導するといわれている非病原性生物防除資材が、バリダマイシンと同様な抵抗性誘導機構によって病害抵抗性を賦与していることが推測された。平成17年度は本研究の最終年度にあたるが、複数の論文あるいは学会発表による成果公表を行い、また、現在複数の論文の取り纏め、国際学会、学会での発表の準備中である。3年間の研究によって、環境調和型次世代土壌病害防除技術としての茎葉散布型プラントアクチベーターの利用の可能性およびその効果メカニズムを示した。
ヒトiPS細胞由来肝臓原基移植による新しい肝硬変治療法の開発

肝硬変に対する肝移植に代わる新規治療法の開発が求められている。我々はヒトiPS細胞から分化誘導した内胚葉細胞、間葉系細胞、血管内皮細胞を用いてヒトiPSC肝芽の開発を行っている。本研究ではヒトiPSC肝芽を用いた肝線維化モデル動物の治療効果を検討し、ヒトiPS細胞を用いた画期的な肝硬変治療を開発することを目的とする。まず、ヒトiPSC肝芽に近い胎仔肝組織を肝硬変モデルに移植したところ、生存率が著明に改善し、移植によりレシピエント肝臓の線維化が改善した。次にヒトiPS細胞由来肝芽による肝硬変治療効果の検討を行ったところ、ヒト組織の生着と生存率の改善が認められた。肝硬変に対する肝移植に代わる治療法の開発が求められている。当研究室ではこれまでヒトiPS細胞から分化した内胚葉細胞、間葉系細胞、血管内皮細胞の3種類を混合して3次元培養を行うことにより、iPS細胞由来肝臓原基(肝芽)の開発を行っている。本研究では、ヒトiPS細胞由来肝芽を用いた肝線維化モデル動物の治療効果を検討し、iPS細胞を用いた画期的な肝硬変治療を開発することを目的とする。本年度は1肝線維化モデル動物の作製、2胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討、3ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の予備検討を行った。1肝線維化モデル動物の作製:ラットにジメチルニトロサミンを反復投与し、肝線維化モデルを作製した。肝線維化は野生型と免疫不全動物でほぼ同程度に認められた。2胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討:肝線維化ラットの肝臓表面にラット胎児肝組織を移植して生着させる移植法を確立した。ED14.5の胎仔肝組織の移植により肝線維化ラットの生存率が改善した。また、移植した胎児肝臓はレシピエントの肝臓内で数十倍に増大し、胆管や血管系も形成されており、ほぼ成体の肝組織に類似した形態を取ることを確認した。3ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の予備検討:免疫不全肝線維化モデルに対してヒトiPS細胞由来肝芽を移植したところ、線維化肝臓の一部にヒトiPS細胞由来肝芽組織の生着とラット血清中のヒトアルブミンを確認した。平成28年度の研究実施計画である1肝線維化モデル動物の作製、2胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討、3ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の検討に関して、当初の予定通りの研究成果を達成したため、おおむね順調に進展していると考えられた。当研究室ではこれまでにヒトiPS細胞から分化誘導した内胚葉細胞、間葉系細胞、血管内皮細胞の3種類を混合して3次元培養を行うことにより、ヒトiPS細胞由来肝臓原基(肝芽)の開発を行っている。本研究ではヒトiPS細胞由来肝芽を用いた肝線維化モデル動物の治療効果を検討し、ヒトiPS細胞を用いた画期的な肝硬変治療を開発することを目的とする。昨年度は1肝線維化モデル動物の作製、2胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討、3ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の予備検討を行った。今年度はラットの胎齢をED12.5, 14.5, 16.5, 18.5,出生後の5段階の胎仔肝組織を移植し、治療効果を検討した。各胎齢において胎仔肝組織の生着を確認したが、出生後の肝組織は生着しなかった。ED12.5ED18.5の4段階の胎齢の胎仔肝組織の移植により肝線維化ラットの生存率が改善した。また、移植によりレシピエント肝臓の線維化が改善したが、最も胎齢の若いED12.5の肝組織が最もレシピエント肝臓の線維化を改善した。生着した胎仔肝組織は移植前の胎齢を反映しており、ED18.5の胎仔肝組織が最も成人肝組織に類似した肝組織像を呈した。またヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の検討を行った。免疫不全肝線維化モデルに対してヒトiPS細胞由来肝芽を移植したところ、ヒトiPS細胞由来肝芽組織の生着とラット血清中のヒトアルブミンを確認した。ヒトiPS細胞由来肝芽の肝表面移植により非移植群と比較して生存率の改善が認められた。生着した組織にはヒト肝細胞様構造に加えて、血管様構造や胆管様構造も認められた。ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化抑制効果、肝組織再構築
成績と授業評価データからなる満足度・習熟度関係性モデルを用いた学生への指導法提示

本研究では,教育機関が蓄積する学生の授業評価アンケートと,アンケートに対応する科目の成績データから構築される授業評価・習熟度関連性モデルを用いた,学生に対する適切な指導法改善支援を目的とした.教員を被験者とする主観評価実験の結果,システムの視覚的な理解しやすさや,指導法改善支援のため加えた機能が,利用者の使い勝手向上や指導法改善につながる知識発見に貢献していることを確認した.本研究では,教育機関が蓄積する学生の授業評価アンケートと,アンケートに対応する科目の成績データから構築される授業評価・習熟度関連性モデルを用いた,学生に対する適切な指導法改善支援を目的とした.教員を被験者とする主観評価実験の結果,システムの視覚的な理解しやすさや,指導法改善支援のため加えた機能が,利用者の使い勝手向上や指導法改善につながる知識発見に貢献していることを確認した.本課題は学生の授業評価アンケートと成績データを用い,学生への適切な指導法提示支援を実現する授業満足度・習熟度関連性モデルの構築を目的とする.今年度は1.モデル構築に必要な授業評価・成績データの収集,2.データ中の各要素間の確率的依存関係を,確率モデルの一つであるベイジアンネットとしてモデル化,3.構築したモデルの妥当性評価(モデルの構造に関する考察,およびモデルを用いた確率推論の精度を用いたモデル構造の妥当性検証)を実施した.アンケートは個人を特定しない一方,一個人における教科間の依存関係が分かる形式で収集した結果,多数のデータを収集できた(のべ210名).しかし,無記名であるため各々がデータ提供者としての意識を持ちにくく,明らかにデータとして不適当だと思われる回答も少数であるが含まれた.不適切データを取り除いたものから構造決定されたネットワークモデルは,科目間における"我々が想定可能な"依存関係(例:理系科目同士の成績等)を良く表現しただけでなく,"通常では想像することが困難な"依存関係(例:文系,理系科目間の成績,文系科目の授業評価と理系科目の成績等)も明らかにした.モデルが実際にデータの確率的特徴を良く表しているか評価するため,あるノードの状態をモデルへ入力として与え,その状況で他のノードが特定の値となる確率を推論により求めた結果,平均して約70%以上の精度を得た.今回収集したアンケート項目の多くは指導法提示支援への適用が容易なものと考えられたが,検証の結果,一部項目は指導法提示に対して適切でないことが確認された.検証結果はアンケート項目の再検討,アンケート収集方法の改善等に活用可能である上,指導法提示支援の実現にあたり,使用者(教員)に対して直観的に理解しやすい入出力形式に関する知見も得られた.今後は大規模データ収集やモデル構築を実施していく.本課題は学生の授業評価アンケートと成績データを用い,学生への適切な指導法提示支援を実現する授業満足度・習熟度関連性モデルの構築を目指す.今年度は主に,1.データ収集対象の拡大,2.収集したデータを用いたベイジアンネット(BN)混合モデルの構築,3.構築されたBNおよびBN混合モデルの妥当性検証,および4.モデルを用いた指導法提示システムの試作を実施した.アンケートは原則的に個人を特定せずに実施したが,一部学生については本人の了承の下,追跡調査を今後実施していくため,記名式アンケートとした.加えてアンケート収集対象を全学科へと拡大し,アンケートの効率的な収集法についても検討した(その結果,現状ではWebによるオンラインアンケートよりも紙媒体アンケートの回収率が良好であることが確認された).収集対象の拡大に伴いサンプルデータ数も4倍前後に増加し,学年,学科ごとにBNを構築可能となった.複数学科に対応するBNからなる混合モデルを用いて,過去の特定学科のデータに対する推論を実施したところ,当該学科の混合率,および当該学科とカリキュラム的に類似した学科の混合率が他学科と比較して大きくなり,混合モデルが特定学科の学生の特徴を表現し得ることが確認できた.また,構築したモデルを用いて具体的に教員への指導法提示を行うシステムの試作版を作成し,学生および教員を被験者とした主観評価実験によって,システムの実用化へ向けた課題を明らかにした.また,実験の結果構築されたBNにより,教科間の関係や,特定教科と他教科の成績との関係など,項目間の依存関係に教員が興味を示し,システムとの対話的情報交換を求めていることも確認できた.最終年度は,これまでのデータを下に学生の追跡調査を行い,モデルによる推論が妥当であるか評価を実施した上で,教員を利用者とした,実用的な指導法提示支援システムの構築,およびシステムの特徴・性能評価を実施する.本研究では,教育機関が蓄積する学生の授業評価アンケートと,アンケートに対応する科目の成績データから構築される授業満足度・習熟度関連性モデルを用いた,学生に対する適切な指導法改善支援を目的とする.昨年度までの成果から,提案システムは特定の学生や学生集団の授業間,および成績間の関連性を表現可能である上,複数の関連性モデルを混合することで未知の学生集団の特徴を表現可能であることが確認されている.これらをもとに23年度は提案システムの実用化へ向け,(1)システムの使い勝手向上を目的としたユーザインタフェースの改善や機能追加,および(2)システムの指導法改善支援能力の評価のため,教員を被験者とする主観評価実験の実施に取り組んだ.(1)では具体的に,利用者(教員)が教科間の関連性を発見しやすいよう,提示する関連性モデルの注目すべき部分を視覚的に目立たせたり,一見して分かりにくい確率的出力部分に例文を加えたりすることで利用者の理解促進を図った.

また,関連性混合モデルを利用した確率推論によって,特定の特徴を有する学生の今後の予測や,問題を有する学生の原因分析を実現する機能を追加した.(2)で実施した主観評価実験の結果,システムの視覚的な理解しやすさや,指導法改善支援のため加えた機能が,利用者の使い勝手向上や指導法改善につながる知識発見に貢献していることを確認した.予測や分析に要するデータ数が十分でなかったため,当該機能に関する評価は当初の想定より低かったが,予測や分析が当該システムによって実現可能なこと,およびこれら機能の精度を向上させることで,利用者のさらなる知識発見を促進可能であることが確認された.当該研究を進めることで,利用者(教員)自身が担当しない他教科との関連性をも活用した,利用者にとってより効果的,かつ学生にとっても有益な指導法改善を実現可能となることが期待される.
初期ルネサンス期のスペイン語散文における修辞学技法の受容と定着

カスティーリャ語(スペイン語)散文は、14世紀末からのカスティーリャ王国の政治・社会的動揺の中で、人文主義およびイタリア・ルネサンスの影響のもと、従来にも増して発展した。聖職者を主とするラテン語の使い手たちの俗語に対する圧力や詩人たちからの散文に対する侮蔑に抗して、カスティーリャ語散文の書き手たちは自意識や自我を確立し、これらを自らのことばで表現していくようになり、そこでは修辞学技法が重要な役割を果たした。15世紀のスペイン語散文における修辞学技法の受容と定着について、フェルナンド・デ・プルガール(Fernando de Pulgar,1420/30ca.-92ca.)の書簡文学と年代記を中心に研究する。平成22年度においては、次のような調査を行う予定であった。1) 15世紀カスティーリャ王国の社会文化史におけるプルガールの生涯と業績の位置づけ、2)『書簡集』および『カトリック両王年代記』の写本調査および両者の書誌学的先行研究を精査、3)『書簡集』および『カトリック両王年代記』の執筆・刊行過程および同時代人からの評価、4)『書簡集』および『カトリック両王年代記』のリレーション・データベース作成準備。2)については、2011年2月28日3月16日にスペインの諸研究機関(スペイン国立図書館、スペイン王立歴史アカデミー、スペイン高等学術研究所、メネンデス・ペラーヨ図書館)において調査を行った。これら調査の成果として、『カトリック両王年代記』の書誌学的先行研究をまとめ、その問題点を指摘した論文をまとめた(未発表)。また、2011年1月22日の第147回東京スペイン語文学研究会(東京大学駒場キャンパス)において、「La autoridad de laletra 15世紀のカスティーリャ語散文における「作者」の誕生(1)」と題する研究発表を行った。内容は、スペイン語散文が公的に使用され始めた13世紀半ばから15世紀末までにおける、俗語たるスペイン語の散文が文学的言語としての評価を獲得していく過程、および、スペイン語散文の書き手が「作者」としての地位を獲得していく過程に関する考察である。この考察は本研究を本質的に支えるものであり、また、日本においてはスペイン語散文に関する同様の研究はなされていないことから、価値のある発表であると言える。平成23年度に実施する予定だったのは、(1)フェルナンド・デ・プルガールの『書簡集』および『カトリック両王年代記』の相互テクスト性を時系列的分析を行い、(2)その結果をデータベース化すること、ならびに、(3)両作品の写本と刊本の調査であった。これらの成果については、以下の通りである。(1)『書簡集』で書簡の受取人になっている人物が『カトリック両王年代記』において演説の発話者となっていることに特に着目した。『書簡集』に関しては、書簡受取人および書簡作成時期に関する一覧を作成した。『カトリック両王年代記』に関しても、演説の発話者に関して同様のこと(人物および発話時期一覧作成)を行う予定であったが、これは途中までしか進めることができなかった。計画では、さらに、書簡の内容と演説の内容の一致/不一致を調べ、書簡と演説の相互テクスト性の程度を分析する予定だったが、これに関しても、『カトリック両王年代記』の演説発話者一覧化の遅れが理由となって、途中までしか進めることができなかった。(2)よって、(1)をデータベース化する作業には着手できなかった。(3)両作品の写本および刊本に関する調査は、平成22年度の成果もふまえて23年度も予定通り進めた。上と並行して行ったのは、古代から中世にかけてのラテン語による文学理論(特に、文法、修辞学、試論)の受容と発展、および、カスティーリャ文学における俗語文学の発展とその理論化に関する研究である。本研究が、初期ルネサンス期のスペインにおける俗語文学の台頭という文脈の中でのプルガールの位置づけという文学史的アプローチも含んでいることから、研究計画の半ばにあたる平成23年度において、中世におけるラテン文学および俗語文学の歴史に関する部分を研究しておくことが必要だと判断した。初期ルネサンス期のカスティーリャ語文芸、特に散文に関し、以下の点を研究した。1.前世紀末の王朝交代の余波、および、君主と貴族の権力闘争を背景に、俗語使用者たちが自らの存在証明を確立するために新しい理想と価値観を追求し、かつてなかった語彙や表現を用いて俗語であらわすに至った。2.書籍の所有や読み書きの習慣化が、俗語使用者の間にも普及し始め、ラテン語能力のある学者および聖職者が占有していた学問や文芸も、より広い層の人びとに開かれるようになった。これは同時に、聖職者VS俗人、貴族VS平民という、身分・職業をめぐる闘争でもあった。3.A.デ・カルタヘーナをはじめとするスコラ学者や聖職者からは、ラテン語学芸の世界への俗人の参入を阻もうとする圧力がかかった。4.上のような趨勢下、サンティリャーナ侯やA.デ・ネブリハなどが、カスティーリャ語文芸を権威づけ歴史化しようと試みた。

しかし、彼らは韻律を崇高視するラテン文学の伝統を継承しておりE.デ・ビリェーナのように、俗語散文の書き手たちに対するあからさまな侮蔑を表明した詩人もいた。俗語散文の書き手たちは、修辞学技法のうち、ars dictaminis(書簡術)およびars notaria(公文書術)の素養から出発し、自由な内容の人文主義的親愛書簡などを俗語で展開するに至った。これら俗語の書き手は、15世紀半ばから、ラテン語使用者や韻律崇拝論者たちへの反論を開始し、F.デ・ラ・トーレたちが、諧謔を交えた文章で自らの文体への自負を示した。15世紀後半には、特に、F.デ・プルガールが、複雑で繊細な心理をも表現するに至った。以上のように、15世紀において、カスティーリャ語文芸の担い手たちは、大いなる自負と著者たる自覚を表明し始めた。15世紀は、16世紀に本格的展開を開始する、カスティーリャ語文芸のルネサンスを準備したのであった。主な理由は、当初の計面には含んでいなかった、中世におけるラテン文学および俗語文学の歴史に関する研究を行ったためである。しかし、これは最終的に研究をまとめるにあたっては不可欠なものであり、これを平成23年度に行ったことで、最終年度における研究の深化が期待できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年度における計画の遅滞分は最終年度に取り戻せるだろうと見込まれる。平成23年度に、本研究の基礎的な部分を完了させたので、最終年度には問題なく研究を遂行することができると予想される。
視覚運動協応と視空間知覚の可塑性

左右反転視野に長期間さらされることによる視覚運動協応と視空間知覚の適応過程を,ヒトおよびサルで調べた.ヒトの実験では,数名の被験者に左右反転眼鏡を37日間連続着用してもらう実験を1年に1度,計3回おこない,認知心理学と神経科学の手法を用いて適応過程を測定し,以下の結果を得た.(1)頭を動かしても視野が揺れて感じないという位置の恒常性は,左右反転眼鏡着用により崩壊したが,視野の動揺感は徐々に減少し,マグニチュード推定法では着用10日間くらいで動揺感が消失,頭の上下動と左右の運動で視野動揺感に差があるかどうかをたずねた方法では,20日目までに上下と左右の差がなくなった.(2)視覚ターゲットに手でリーチングする課題では,着用10日ほどで,正確さ・速さとも,着用前のレベルに回復した.(3)第1次視覚野を選択的に活動させる刺激を用い,右または左の半視野に呈示した刺激に対する脳活動をfMRIで調べた結果,通常みられる対側第1次視覚野の活動に加え,同側の活動が出現することが10人中7人で確認された.この同側活動が出現した時期は,着用3-7週間であり,他の行動課題との関係から,どの被験者でも,同側活動出現前に,視覚と体性感覚との再編がおこっていた.また,その過程で,同側第2次視覚野の活動も観察された.サルを用いた実験では,幼児と大人の適応過程の差異を観察するために,左右反転眼鏡を生後6ヶ月で離乳直後の2頭の子ザルに着用させ,行動を観察した.大人のサルやヒトは着用開始時に困惑し,活動性が低下するのに対して,幼児ザルは着用開始直後からよく動き,視野の変換を大して苦にする様子をみせなかったことが,この実験での特筆すべき結果であった.左右反転視野に長期間さらされることによる視覚運動協応と視空間知覚の適応過程を,ヒトおよびサルで調べた.ヒトの実験では,数名の被験者に左右反転眼鏡を37日間連続着用してもらう実験を1年に1度,計3回おこない,認知心理学と神経科学の手法を用いて適応過程を測定し,以下の結果を得た.(1)頭を動かしても視野が揺れて感じないという位置の恒常性は,左右反転眼鏡着用により崩壊したが,視野の動揺感は徐々に減少し,マグニチュード推定法では着用10日間くらいで動揺感が消失,頭の上下動と左右の運動で視野動揺感に差があるかどうかをたずねた方法では,20日目までに上下と左右の差がなくなった.(2)視覚ターゲットに手でリーチングする課題では,着用10日ほどで,正確さ・速さとも,着用前のレベルに回復した.(3)第1次視覚野を選択的に活動させる刺激を用い,右または左の半視野に呈示した刺激に対する脳活動をfMRIで調べた結果,通常みられる対側第1次視覚野の活動に加え,同側の活動が出現することが10人中7人で確認された.この同側活動が出現した時期は,着用3-7週間であり,他の行動課題との関係から,どの被験者でも,同側活動出現前に,視覚と体性感覚との再編がおこっていた.また,その過程で,同側第2次視覚野の活動も観察された.サルを用いた実験では,幼児と大人の適応過程の差異を観察するために,左右反転眼鏡を生後6ヶ月で離乳直後の2頭の子ザルに着用させ,行動を観察した.大人のサルやヒトは着用開始時に困惑し,活動性が低下するのに対して,幼児ザルは着用開始直後からよく動き,視野の変換を大して苦にする様子をみせなかったことが,この実験での特筆すべき結果であった.左右反転視野に長期間さらされることによる新しい視覚運動協応の獲得と、それに伴う視空間知覚の変化を調べるために、4人の被験者に左右反転の逆さめがねを37日間、寝るとき以外はすべて連続装着する生活を求め、反転視野への適応過程を認知心理学と神経科学の手法を用い、色々な項目について測定した。頭を動かしても視野が揺れて感じないという位置の恒常性は、逆さめがね着用当初は逆さに変換されている次元(左右反転めがねの場合は左右方向)で崩壊する。恒常性が回復して視野の動揺感がなくなるのはいつごろかを調べた実験では、マグニチュード推定法を用いた場合は動揺感の大きさが日ごとに減少し、10日あまりでほとんど動揺感がなくなった。理論的に動揺が期待される左右方向と動揺が期待されない上下方向に実際に頭を振ってもらい、動揺感に上下と左右で差があるかどうかをたずねた実験では、最初の1週間は「差がある」ままであまり変化がなく、10日目ごろから一気に「差がない」反応の割合が増え、20日目までに差は消失した。視野の右側または左側に呈示した視覚対象が左右どちらの手の側にあると感じるかを調べた空間定位の実験では、外界対応的な正答が出現する時期は個人差があり、着用10日目から25日目の間くらいであった。第1次視覚野を選択的に活動させる刺激を用い、右または左の半視野に提示した刺激に対する脳活動をファンクショナルMRIで調べた実験では、通常みられる対側半球の活動に加え、同側半球の活動が出現することが確認された。この同側の活動が出現した時期は、どの被験者でも、上記の空間定位課題でみられた変化よりも遅い時期であった。また、同側の活動と同期して適応的変化がみられた行動課題は、触覚刺激に対して視覚的に反応する課題であった。

ヒトの大脳は、多くの機能で対側支配の機構をもっており、視野の右半分は、大脳左半球の第1次視覚野に投射される。運動制御においても、右手の制御を司るのは、左半球の第1次運動野である。このような視覚と運動の神経機構に対して、視野の左右を反転させる実験操作を長期間継続すると、どのような神経的変化が生じ、どのような知覚の変化が伴うのだろうか。この点を明らかにするために、5人の被験者に左右反転の逆さめがねを37日間、寝るとき以外はすべて連続装着する生活を求め、反転視野への適応経過を認知心理学と神経科学の手法を用いて測定した。今回、いろいろな実験課題を被験者に課したなかで、最も注目したのは、右または左の半視野に提示した刺激に対する第1次視覚野の活動が対側から両側へと変化するかという点と、この神経的変化に対応する行動的に測定可能な知覚の変化があるのかという点であった。このために、ファンクショナルMRIによる脳活動の測定と、行動実験による知覚の測定を繰り返して適応経過を調べた。その結果、大多数の被験者において、半視野の刺激に対して両側の第1次視覚野が活動するようになり、両側の活動が出現する被験者では、その変化に先行して視覚と運動系の再体制化が生じるらしい行動的変化がみられた。第1次視覚野のレベルでは、大脳両半球間の神経連絡がほとんどないことから、半視野への刺激に対して通常の対側半球だけでなく同側半球の第1次視覚野もが活動するようになるためには、両半球間の連絡がある高次の脳部位からの投射が関与していると考えられ、今回の実験は、そのことを支持する結果であった。霊長類の大脳は、多くの機能で反対側支配の機構をもち、視野の右半分は、大脳左半球の第1次視覚野に投射される。このような視覚の神経機構に対して、視野の左右を反転させる実験操作を長期間継続すると、どのような変化が生じるのだろうか。本年度の取り組みの1番目として、過去2年間におこなったヒトでの実験を発展させた。焦点をあてたのは、右または左の半視野に提示した刺激に対する第1次視覚野の活動が、対側から両側へと変化するかという点と、この神経的変化に対応する知覚的変化の検討であった。37日間、左右反転めがねを連続装着する生活をした3人の被験者で、ファンクショナルMRIによる脳活動の測定と、行動実験による知覚の測定を繰り返し、適応経過を調べた。その結果、2名の被験者において、半視野の刺激に対して両側の第1次視覚野が活動するようになり、その変化に対応して視覚と運動系の再体制化が生じていた。脳活動のデータでは、半視野への刺激を受動的に観察するだけの知覚課題であるにもかかわらず、反転視野への適応が進むにつれて、運動前野、小脳、第2次視覚野、前頭前野などの広範な領野が活動するようになることを確認した。2番目の取り組みは、ヒトやサルの大人で報告されている反転視野への適応が、幼児においてはより広範で持続性のある変化として生じるのではないかという発達的変化の検討である。ここでは、生後6ヶ月の離乳したばかりのニホンザル2頭に左右反転めがねを装着させ、2ヶ月程度の行動観察をおこなった。特筆すべき結果は、大人のサルやヒトは装着開始時に困惑し、活動性が低下するのに対して、この幼児ザルは装着開始直後からよく動き、視野の変換を大して苦にする様子をみせなかったことである。今後は、幼児ザルでも装着前に容易にトレーニングすることのできる課題を探し、知覚的変化の測定に用いるように展開したい。