hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
薄型胴体を持つヘビ型ロボットの研究

あわせて,形状についても検討を行なった.本年度設計した機体は,車輪の軸となる位置に関節の軸を配置するために,ゴムを接着した輪を車輪として,それをローラで支える構造を採用した.車輪の内側の空間にはモータ・電池・制御装置などを配置する.モータの軸は,車輪の輪の中心に配置し,関節の軸と車輪の軸が一致する構造とした.節と節の間に関節がないため障害物の乗り上げなども起こらない構造となっている.必要な部品を製作し,機体の組み立て・電装系の構築などを行い,機体の動作プログラムの作成・実装および動作確認を行ない,地上での移動が可能であることを確認した.本体の設計の変更は前年度末から検討しており,作業をする人員の確保もあらかじめ行っていたが,実際に図面を作成する作業を行う学生2名が就職活動の影響により十分な作業時間が取れず遅れが生じた.6月には設計を終了し製作に入り,9月の学会において完成した機体についての発表を予定していたが,9月頃に設計がほぼ設計が固まり,12月の学会において機体の組み立て,基本動作の確認などを報告することになってしまった.また,動作試験中に関節支持部品の不具合,歯車の不具合が確認されたため,機体の完成は3月までかかってしまった.それにともない,シミュレーションプログラムの完成に必要なパラメータの抽出が今年度はまだ出来ておらず来年度の課題となっている.使用したモータにシリアル通信式の物を使用するように設計を変更したため,モータ制御基板を搭載する必要が無く,代わりに通信を無線化するためのアダプタ部品を新規に設計・実装を行なった.その通信装置の動作を確認しているが,機体の各節にバッテリを内蔵できておらず,そのため外部電源からの電源ワイヤが節間を通っており,完全な無線化は行えていない.基本的な動作プログラムについても機体の完成に注力していたため,来年度の課題である.機体の運用において見つかる不具合を修正しつつ,シミュレーションパラメータの抽出を行なう.また,動作確認を最優先させたため,防水化のための部品の製作を行なっていない.防止に必要なゴムカバー等の取り付けを今後行なう.あわせて防水部品の追加による動作特性の差違も動作試験を通じて検証を行なう.回転要素を水に露出しないグライド推進を水中に適用した水陸両用ヘビ型ロボットは,浮遊物が多い環境での探索や静粛性を活かした水棲生物の生息調査などへの応用が期待されている.本研究は,そのようなグライド推進に適した新しい実用的な水陸両用ヘビ型ロボットを目指して研究開発をしている薄型胴体を持つヘビ型ロボットの最適な陸上走行アルゴリズムの開発を目的としている.本年度は,昨年度開発した機体の改良と動作アルゴリズムの検討を課題とし研究を行なった.昨年度,開発した機体は,車輪の軸となる位置に関節の軸を配置するために,ゴムを接着した輪を車輪として,それをローラで支える構造を採用した.車輪の内側の空間にはモータ・電池・制御装置などを配置する.モータの軸は,車輪の輪の中心に配置し,関節の軸と車輪の軸が一致する構造とした.節と節の間に関節がないため障害物の乗り上げなども起こらない構造となっている.必要な部品の製作・機体の組み立て・電装系の構築,機体の動作プログラムの実装および動作確認を行なった.動作確認として行なった地上走行実験において,車輪の回転の不具合や機体部品の干渉が確認された.具体的には,大口径車輪を構成するために,ローラでリング状の部品を支える構造を取っているが,走行中の部品の変形によりローラの回転がスムーズではない状態になる事が分かった.そこで,小径ローラの上下に自己潤滑性のある樹脂製スペーサを入れることで,摩擦を軽減化する改良を行なった.また,走行試験中に機体のガタなどの影響により,想定よりも車輪と車輪側面に沿って動く関節機構との間隔が少なくなる状態があり,本来干渉しないはずのネジが干渉し動作に支障が出ることが分かった.そこで,スペーサを増設に干渉を防ぐように改良を行なった.
基質小胞モデルを用いた生体鉱物の結晶化過程の時空間解析

バイオミネラリゼーションにより作り出されるカルシウム塩、シリカや磁性酸化鉄などの生体鉱物の組成、結晶系、結晶サイズや形態は、骨や貝殻などの構造体の化学的・物理的性質や強度を決定する重要なファクターであり、生物学や生体材料工学の分野において生体鉱物の形成機構に関する研究が進められている。多くの生体鉱物の結晶化は、細胞から分泌される生体膜で囲まれた「基質小胞」で進行し、基質小胞には核形成・結晶成長に寄与する複数の蛋白質が存在することが知られている。しかしながら、基質小胞における核形成・結晶成長の具体的な分子機構は未だ明らかとなっていない。本研究では、リポソーム、およびゴースト赤血球(gRBC)を基質小胞モデルとして生体鉱物の核形成・結晶成長過程の時間的・空間的な解析を目指している。そこで本年度は、リポソームを基質小胞モデルとして、リン酸カルシウムの形成制御を進めた。具体的には、リン酸バッファーを内包したリポソームにチャネル機能を組み込み、カルシウムイオンを流入させることにより、小胞内におけるリン酸カルシウムの形成反応のpH依存性と濃度依存性を検討した。生成したリン酸カルシウムはATR FT-IR測定と粉末X線回折測定により同定し、例えば、pH 7.5以下では主生成物としてリン酸二カルシウム二水和物が生じるなど、リン酸カルシウム形成のpH依存性に関する基礎的な情報が得られた。当初の計画では、結晶化に寄与するアミノ酸配列を有するペプチドフラグメントを導入したリポソームを用いて、生体鉱物の核形成・結晶成長を行う予定であったが、研究代表者の異動のため、研究室の立ち上げ等で進捗に若干の遅れが出た。しかしながら、ペプチドフラグメントを導入していないリポソームを基質小胞モデルとしたリン酸カルシウムの形成のpH依存性と濃度依存性を検討し、次年度に繋がる基礎的な知見が得られている。今後は(1)リポソーム、およびgRBCへのペプチドフラグメント、およびイオンチャネルの導入による基質小胞モデルの作製と、(2)基質小胞モデル内における結晶化過程の時空間追跡のための分光学的測定法の確立を推進する。固相合成法により目的のペプチドを大量合成し、リポソーム、およびgRBCへ導入し、リン酸カルシウム形成反応のpH依存性と濃度依存性を検討し、前年度のペプチド非存在下でのリン酸カルシウム形成の結果と比較してペプチドフラグメントの影響を明らかとする。また、分光学的手法による経時変化測定では、ATR FT-IR測定と粉末X線回折測定に加えて、特に共焦点顕微鏡観察とTEM測定を進め、基質小胞モデル内におけるより詳細な生体鉱物の核形成・結晶成長過程の解明に取り組む。研究代表者の異動のため、当初予定していたペプチド合成に着手できなかったため。今後はペプチド合成を推進すると共に、分光学的手法による経時変化測定を充実させていく。
高分子樹脂微細発泡現象の解明とプロセス開発

高分子樹脂を微細発泡させる技術は、材料の削減、成形品の軽量化の観点から、プラスチック産業において重要な成形技術の一つである。特に、近年、樹脂相内にできる気泡径を10μm以下に微細化することにより、従来の発泡体に比べ材料強度が飛躍的に向上した発泡体を製造できることが報告され、高分子樹脂の微細化発泡技術が新たな注目を集めた。本研究では、所有の押出機によるポリプロピレン発泡シートの製造と本助成で作成したバッチ式発泡実験装置を用いた実験をもとに、樹脂中の気泡形成のモデルを構築し、シミュレーションにより、気泡の微細化の検討を行った。平成9年10年度にわたる研究において、高分子発泡体の気泡径ならびに気泡密度を適確に制御しより微細な発泡体を製造するための技術の確立を目指した。平成9年には、バッチ式物理発泡の基礎的な実験ならびに発泡機構のモデル化の研究をおこなった。平成10年には、得られた定量化モデルを使って、発泡シミュレーションを行い気泡径の微細化、高密度化に必要な操作条件・ダイの設計条件を検討するとともに、連続製造における気泡微細化についても実験的に検討した。結果、シミュレーションモデルは、バッチ式および連続式発泡成形過程をある程度定量的に表現できるものが完成できた。今後は、物性データの精度を上げることにより、さらなる定量性の向上を図らなければならない。また、微細化していくうえでは、樹脂中への溶解ガス濃度・減圧速度・冷却による気泡の安定化が重要な操作因子となることが明らかとなった。最適な減圧速度を実現しうるためのダイの形状のあり方が今後の課題として残った。高分子樹脂を発泡させた発泡樹脂は、その軽量性や優れた電気的特性などから、建材、食品、電気部品などさまざまなところに利用されている。その製造方法にも、ガスを注入する物理発泡や反応性の発泡剤で発泡させる化学発泡などさまざまな方法がある。その発泡成形では装置(押出機)の温度設定を変えるだけでも、気泡数や気泡径が大きく変化するなど、さまざまな因子が複雑に絡み合う。従って、所望の気泡数や気泡径を実現する操作条件の選定や装置の設計のためには、操作温度や減圧速度などの操作因子や樹脂物性と発泡状態との因果関係を明確に把握することが必要不可欠となる。我々は、基礎的な実験ならびにシミュレーションを通して、高分子樹脂の発泡現象を理解し、発泡成形用のCAD(Computer Aided Design)システムを完成させることを目指した研究を展開している。本年度は、樹脂に窒素ガスを高圧下で溶解させ、過飽和状態から減圧操作により発泡させる過程に於いて溶解ガス濃度、操作温度、樹脂物性、および減圧速度が気泡数密度・気泡分布に与える影響を、実験と気泡成長・気泡核生成速度論に基づくシミュレーションを通して解析し、それらの変数間の因果関係を明確にした高分子樹脂を微細発泡させる技術は、材料の削減、成形品の軽量化の観点から、プラスチック産業において重要な成形技術の一つである。特に、近年、樹脂相内にできる気泡径を10μm以下に微細かすることにより、従来の発泡体に比べ材料強度が飛躍的に向上した発泡体を製造できることが報告され、高分子樹脂の微細化発泡技術が新たな注目を集めた。本研究では、所有の押出機によるポリプロピレン発泡シートの製造と本助成で作成したバッチ式発泡実験装置を用いた実験をもとに、発泡シミュレーションが可能なモデルを構築し、シミュレーションにより、微細化の検討を行った。最適な減圧速度を実現しうるためのダイの形状についても検討していかねばならない。
位相優先法に基づいた図形処理システムの試作

数値誤差が発生しても安定して動作する幾何アルゴリズムの設計法として私逹が開発してきた「位相優先法」を,図形処理の基本的な諸問題に適用して,具体的なソフトウエアの開発を進めた.特に今年度は,多角形ボロノイ図の逐次添加型構成法,多角形同士のミンコフスキー和の構成法,3次元凸法の分割統治型構成法をプログラムとして実装した.またそれ以前から開発を進めていた点ボロノイ図の構成プログラム,3次元ボロノイ図の構成プログラムとあわせて,多角形ボロノイ図の構成プログラムのマニュアルを整備し,ソフトウエアの公開を開始した.位相優先法は組合せ幾何学の世界で問題を解くことに相当するので,数値誤差が発生する場面では,計算結果がユークリッド幾何の世界からはみ出すことがある.どの程度はみ出すのかを理論的に解析する一環として,平面に埋め込まれた三角形分割グラフのうち,ドロネ-図と同型にはならないものがどのくらいあるかを調べた.その結果,この比は,少数の三角形からなる三角形分割グラフに対しては1%以下であることなどがわかった.位相優先法で得られた結果がユークリッド幾何からはみ出した場合にも実用性が崩れないように,結果の応用方法にも検討を加えた.特に,メッシュ生成に位相優先法を適用したとき,数値的には乱れるかもしれないが,位相的にはつじつまの合った結果が得られることを積極的に利用すると,乱れがあっても致命的とはならない新しいタイプの有限要素法が成立することがわかった.数値誤差が発生しても安定して動作する幾何アルゴリズムの設計法として私逹が開発してきた「位相優先法」を,図形処理の基本的な諸問題に適用して,具体的なソフトウエアの開発を進めた.特に今年度は,多角形ボロノイ図の逐次添加型構成法,多角形同士のミンコフスキー和の構成法,3次元凸法の分割統治型構成法をプログラムとして実装した.またそれ以前から開発を進めていた点ボロノイ図の構成プログラム,3次元ボロノイ図の構成プログラムとあわせて,多角形ボロノイ図の構成プログラムのマニュアルを整備し,ソフトウエアの公開を開始した.位相優先法は組合せ幾何学の世界で問題を解くことに相当するので,数値誤差が発生する場面では,計算結果がユークリッド幾何の世界からはみ出すことがある.どの程度はみ出すのかを理論的に解析する一環として,平面に埋め込まれた三角形分割グラフのうち,ドロネ-図と同型にはならないものがどのくらいあるかを調べた.その結果,この比は,少数の三角形からなる三角形分割グラフに対しては1%以下であることなどがわかった.位相優先法で得られた結果がユークリッド幾何からはみ出した場合にも実用性が崩れないように,結果の応用方法にも検討を加えた.特に,メッシュ生成に位相優先法を適用したとき,数値的には乱れるかもしれないが,位相的にはつじつまの合った結果が得られることを積極的に利用すると,乱れがあっても致命的とはならない新しいタイプの有限要素法が成立することがわかった.1.「位相優先」の考え方を適用して昨年度までにすでに開発してきた,点ボロノイ図の逐次構成法と分割統治構成法,線分ボロノイ図の逐次構成法について,その性能評価実験を行なうとともに,その一部についてはプログラムを公開しマニュアルも整備した.2.新たに,3次元点ボロノイ図の逐次構成算法,3次元凸多面体の積集合の構成法に,位相優先法を適用して,それらのアルゴリズムの数値的安定化をはかった.3.2次元点ボロノイ図のアルゴリズムを利用して,各種の一般化されたボロノイ図(線分ボロノイ図,円弧ボロノイ図,重みつきボロノイ図,一般図形を生成元とするボロノイ図,流れの中のボロノイ図,リーマン距離に基づいたボロノイ図,障害物回避距離に基づいたボロノイ図,など)の近似構成法を設計し,その有効性を計算機実験によって確かめた.4.2次元点ボロノイ図のアルゴリズムを利用して,平面における直線交差図形および線分交差図形の,数値的に安定な構成法を設計し,その有効性を計算機実験によって確かめた.5.有限要素法のメッシュ生成に有用な制約つきドロネー分割を,制約なしのボロノイ図構成法の位相優先の特徴を生かすことによって,比較的簡単に構成できそうだという見通しを得た(この方法の具体的アルゴリズムの設計は,まだこれからである).数値誤差が発生しても安定して動作する幾何アルゴリズム設計法である「位相優先法」の成果を,次のような諸問題に応用し,その有効性を確認した.1.点ボロノイ図の構成アルゴリズムを利用して,一般の図形に対するボロノイ図の近似構成アルゴリズムを作った.それを用いて,障害物を生成元とするボロノイ図を構成し,そのボロノイ辺が作るネットワークの最短路問題を解くことにより,ロボットの衝突回避経路を探索する効率のよい算法を構成した.2.2次元および3次元のドロネ-図を構成するための位相優先アルゴリズムが,数値に誤差があっても位相的矛盾は生じないことを利用して,故意に数値を変更して制約つきドロネ-図を構成できることを示した.そして,それを利用して,任意の境界が与えられたときその内部を三角形分割(3次元の場合は四面体分割)するアルゴリズムを構成した.また,この分割の有限要素法への利用の検討を始めた.3.多角形ボロノイ図の構成算法を検討し,それを利用して文字図形などから骨格線を抽出する方法を構成した.4.そのほかに3次元凸包の逐次構成,多角形同士のミンコフスキー演算などのアルゴリズムを,位相優先法を利用して設計し,その応用の検討を始めている.

数値誤差が発生しても安定して動作する幾何アルゴリズムの設計法として私たちが開発してきた「位相優先法」を,図形処理の基本的な諸問題に適用して,具体的なソフトウエアの開発を進めた.特に今年度は,多角形ボロノイ図の逐次添加型構成法,多角形同士のミンコフスキー和の構成法,3次元凸法の分割統治型構成法をプログラムとして実装した.またそれ以前から開発を進めていた点ボロノイ図の構成プログラム,3次元ボロノイ図の構成プログラムとあわせて,多角形ボロノイ図の構成プログラムのマニュアルを整備し,ソフトウエアの公開を開始した.位相優先法は組合せ幾何学の世界で問題を解くことに相当するので,数値誤差が発生する場面では,計算結果がユークリッド幾何の世界からはみ出すことがある.どの程度はみ出すのかを理論的に解析する一環として,平面に埋め込まれた三角形分割グラフのうち,ドロネ-図と同型にならないものがどのくらいあるかを調べた.その結果,この比は,少数の三角形からなる三角形分割グラフに対しては1%以下であることなどがわかった.位相優先法で得られた結果がユークリッド幾何からはみ出した場合にも実用性が崩れないように,結果の応用方法にも検討を加えた.特に,メッシュ生成に位相優先法を適用したとき,数値的には乱れるかもしれないが,位相的にはつじつまの合った結果が得られることを積極的に利用すると,乱れがあっても致命的とはならない新しいタイプの有限要素法が成立することがわかった.
表面拡散原子1個1個を追跡する研究

現在孤立した一個の原子をイメージングできる装置は、フィールドイオン顕微鏡(FIM)、走査トンネル顕微鏡(STM)と透過電子顕微鏡(TEM)である。前二者は試料の材質と形状が制限されるほか、蓄積法や走査法でイメージングされるため、msecの時間分解能で拡散過程のダイナミックスを追跡することはできない。これに対してTEMは一個の原子の存在までも検出する高感度の特徴のほかに、近年の高速度TV技術の発達で、本研究の実現にもっとも近いところにあると考えられる。しかしながら、表面拡散する1個1個の原子を直接動的に追跡することは全く未踏の領域である。このような背景の下、本研究では固体表面上を拡散する1個1個の原子を追跡するために次の研究を行った。[1]観察に適切で、かつ表面拡散現象が工業上も重要な意味をもつ材料の検討[2]表面拡散現象の透過電子顕微鏡観察を可能にする試料形態の検討[3]高いコントラストでイメージングするための新しい電子顕微鏡技術の開発[4]高時間分解能の画像解析技術の開発以上の検討の結果、表面拡散をさせる基板には酸化マグネシウム単結晶蒸着薄膜を用い、かつ拡散させる原子としては原子番号が大きく、微小クラスターを出発物質として使えるタングステンを選択し1個の原子が拡散する様子を1/60秒の時間分解能で世界で初めてとらえることに成功した。本研究では、1/60秒時間分解型高分解能電子顕微鏡を開発し法、それを用いて酸化マグネシウム(MgO)(001)表面上を拡散するタングステン原子の動きを直線追跡し、そのデータから電子線照射の影響も考慮して、拡散定数や活性化エネルギーを世界ではじめて求めた。電子顕微鏡が1個の原子を実時間でかつ実空間で観察できる利点を用いてMgO(001)面のステップの上側と下側を拡散する原子のジャンプ頻度や滞在期間の差など、拡散の理論モデルの中でのみ取り扱われていた物理量も測定することに成功した。また金属に媒介された非晶質Ge膜の結晶化を助長する金のクラスターの挙動や二つの金チップの接合に伴うチップ先端部での表面拡散や水素吸蔵過程におけるパラジウムクラスターの構造変化も、1/60秒の時間分解能と0.2nmの空間分解能で直接観察した。
肝細胞内に見出された新しいCa^<2+>結合蛋白質レギュカルチン(regucalcin)の細胞機能調節に関する研究

1.肝細胞内構造物(細胞膜他)を分離し、^<125>Iーレギュカルチン(RC)の結合性を調べ、肝細胞膜Ca^<2+>ーMg^<2+>ーATPase(Ca^<2+>ポンプとして作動)を活性化し、その活性化の機序としてレギュカルチンが酵素蛋白質を直接活性化することを見出し、肝細胞膜Ca^<2+>輸送系において調節的役割を果すことを明らかにした。2.肝細胞のミクロゾ-ムの機能調節におけるレギュカルチンの作用を調べたところ、Ca^<2+>によるグルコ-スー6ーホスファタ-ゼ(糖新生の律速酵素)の活性化を抑制すること、またCa^<2+>ーATPase(細胞質中Ca^<2+>を取り込む)を活性化することを見出し、レギュカルチンのミクロゾ-ム機能調節を明らかにした。3.レギュカルチンは肝細胞内ミクロゾ-ム膜に結合し、ミクロゾ-ムに取り込まれたCa^<2+>の放出を刺激することを明らかにした。この結果は、本蛋白質の肝細胞内Ca^<2+>ホメオスタシスの調節における役割を示唆した。4.レギュカルチンそれ自体は蛋白質リン酸化酵素としての機能を有していないが、プロティンキナ-ゼCのCa^<2+>によるその活性化を抑制的に調節していることを見出した。この結果は、レギュカルチンが肝細胞内の情報伝達においてその抑制的制御に関与しているとの重要な知見と考えられた。5.更に、レギュカルチンはキャルモデュリンによる蛋白質リン酸化反応をも抑制することが見出され、これはレギュカルチンがCa^<2+>を結合することにより調節していることを明らかにした。以上の知見より、肝細胞内に見出された新しいCa^<2+>結合蛋白質レギュカルチンは、肝細胞内のCa^<2+>の動態を調節するとともに、Ca^<2+>による酵素の調節を抑制的に制御し、Ca^<2+>による細胞機能調節を制御している蛋白質であるとの概念が創り出された。昭和63年度の研究実施計画は、レギュカルチンの肝細胞内構造物への結合と膜機能調節について、究明することにあった。ほぼ計画どうりの研究が進展し、下記の如くの新たな知見が得られた。1.肝細胞内構造物(細胞膜、ミクロゾーム)を分離し、^<125>I-レギュカルチンの結合性について調べたところ、それら構造物に結合することが明らかにされた。2.レギュカルチンは肝細胞膜に結合し、その膜に存在するCa^<2+>-Mg^<2+>-ATPase(Ca^<2+>ポンプとして作動)を活性化し、その活性化の機序としてレギュカルチンが酵素蛋白質を直接活性化(リン酸化の促進)することを示唆する知見が得られ、レギュカルチンが肝細胞膜Ca^<2+>輸送系において調節的役割を果していることを明らかにした。3.肝細胞のミクロゾームの機能調節におけるレギュカルチンの作用を調べた。1)ミクロゾームに局在するグルコース-6-ホスファターゼは糖新生の律速酵素であり、この酵素活性はCa^<2+>により上昇するが、この活性上昇はレギュカルチンにより抑制的に調節されることが見出された。

2)肝細胞質に濃度上昇したCa^<2+>は、ミクロゾームのポンプ作用により取り込まれるが、この働きはミクロゾーム膜に存在するCa^<2+>-ATPaseによっている。この酵素活性はレギュカルチンにより直接活性化し、細胞質内Ca┣D12+の濃度調節に役割を果していることが判明した。3)レギュカルチンは、肝ミクロゾームに取り込まれたCa^<2+>(^<4S>Ca^<2+>)を放出させる働きもあり、その効果は規知のCa^<2+>放出因子のグアノシン-3-リン酸(GTP)と同程度以上の作用発現することが見出され、細胞内Ca^<2+>調節蛋白質として機能することが更に確認された。1.肝細胞内構造物(細胞膜他)を分離し、^<125>I-レギュカルチン(RC)の結合性を調べ、肝細胞膜Ca^<2+>-Mg^<2+>-ATPase(Ca^<2+>ポンプとして作動)を活性化し、その活性化の機序としてレギュカルチン酵素蛋白質を直接活性化することを見出し、肝細胞膜Ca^<2+>送系において調節的役割を果たすことを明らかにした。2.肝細胞のミクロゾ-ムの機能調節におけるレギュカルチンの作用を調べたところ、Ca^<2+>によるグルコ-ス-6-ホスファタ-ゼ(糖新生の律速酵素)の活性化を抑制すること、またCa^<2+>-ATPase(細胞質中Ca^<2+>を取り込む)を活性化することを見出し、レギュカルチンのミクロゾ-ム機能調節を明らかにした。3.レギュカルチンは肝細胞内ミクロゾ-ム膜に結合し、ミクロゾ-ムに取り込まれたCa^<2+>の放出を刺激することを明らかにした。この結果は、本蛋白質の肝細胞内Ca^<2+>ホメオスタシスの調節における役割を示唆した。4.レギュカルチンそれ自体は蛋白質リン酸化酵素としての機能を有していないが、プロテインキナ-ゼCのCa^<2+>によるその活性化を抑制的に調節していることを見出した。この結果は、レギュカルチンが肝細胞内の情報伝達においてその抑制的制御に関与しているとの重要な知見と考えられた。5.更に、レギュカルチンはキャルモデュソンによる蛋白質リン酸化反応をも抑制することが見出され、これはレギュカルチンがCa^<2+>を結合することにより調節していることを明らかにした。以上の知見より、肝細胞内に見出された新しいCa^<2+>結合蛋白質レギュカルチンは、肝細胞内のCa^<2+>の動態を調節するとともに、Ca^<2+>による酵素の調節を抑制的に制御し、Ca^<2+>による細胞機能調節を制御している蛋白質であるとの概念が創り出された。
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における癌幹細胞マーカーCD44vの機能解析

EGFR遺伝子変異によるリガンド非依存性のEGFRシグナルがROS産生に関連することを示した。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、定常ROS濃度とCD44v発現が相関しており、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44vがGSH合成を促進し、ROSに対する防御能に寄与することを示した。更に、CD44 v高発現細胞株にGSH阻害剤を投与すると、シスプラチンによる殺細胞効果が増強された。CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌では、CD44v発現はレドックス適応に関連していることを明らかにし、CD44v-GSH機構が治療標的となる可能性を示した。背景:CD44バリアントアイソフォーム(CD44v)は、細胞膜上でシスチントランスポーターであるxCTを安定化し、癌細胞内の抗酸化物質グルタチオン(GSH)生成を促進することで活性酸素(ROS)の蓄積を抑制している。細胞内ROSレベルは抗がん剤への感受性に関与することが知られているが、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるROS制御機構の検討は行われていない。方法:非小細胞肺癌細胞株におけるCD44v発現を評価した。細胞内ROSレベルの測定は、ROS感受性の蛍光プローブであるDCF、細胞内GSHの測定はGSH-Glo Glutathione assayを用いた。結果:HEK293細胞に活性変異(exon 19欠失)型EGFRを発現させると細胞内ROSの上昇を認め、このROSの上昇はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤により抑制された。このことはEGFR遺伝子変異によるEGFRシグナル活性化が細胞内ROS上昇に寄与していることを示唆する。さらに、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株(PC9、H1650)においてはCD44vが高発現し、siRNA導入によりCD44v発現を抑制すると、細胞内GSH低下及びROS上昇が認められ、CD44v発現が細胞内ROS産生を抑制していることが示された。考察:これらの結果から、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌では、EGFR活性化シグナル及びCD44v高発現により、ROS産生が制御されており、抗がん剤への感受性に関与していることが示唆されてた。EGFR遺伝子変異によるEGFR活性化シグナル及びCD44vの2つの経路でEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における活性酸素(ROS)の調整が行われているという新たな知見を得ている。背景:CD44バリアントアイソフォーム(CD44v)は、細胞膜上でシスチントランスポーターであるxCTを安定化し、癌細胞内の抗酸化物質グルタチオン(GSH)生成を促進することで、活性酸素(ROS)の蓄積を抑制している。結果:HEK293細胞に活性変異(exon19欠失)型EGFRを発現させると、細胞内ROSの上昇を認め、このROSの上昇は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤により抑制された。さらに、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株PC9、H1650では、細胞内ROSレベルが低く、CD44vが高発現であった。PC9、H1650でsiRNA導入によりCD44v発現を抑制すると、細胞内GSH低下、ROS上昇が見られた。これらのことから、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌では、EGFR遺伝子変異による活性化EGFRシグナルに加え、CD44v発現が細胞内ROSレベルの制御に関与していることを示唆する。更に、抗がん剤シスプラチンとGSH合成阻害剤であるBSOを併用すると、CD44v高発現細胞株PC9、H1650ではBSO投与により、シスプラチンの感受性が増強し、抗酸化物質NAC投与により、この増強効果は抑制された。一方、CD44v低発現細胞株11-18では、この増強効果は認めなかった。これらの結果から、CD44v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株において、CD44v-GSH調節機構をターゲットとし、がん細胞の細胞内ROSレベルを上昇させることで、抗がん剤効果を増強させる可能性があると考えられる。CD44v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、EGFR遺伝子変異によるEGFR活性化シグナル、及びCD44vの2つの経路で細胞内ROSの調整が行われており、CD44v-GSH調節機構を標的とすることで、従来の抗がん剤の効果を増強させるという新たな知見を得ている。癌細胞におけるレドックスバランスの制御は、癌の進行や化学療法の抵抗性に関する重要な因子であり、癌遺伝子は活性酸素(Reactive oxygen species;ROS)を産生することがこれまでに示されている。非小細胞肺癌において、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子の活性型変異はドライバー遺伝子として知られているが、EGFR遺伝子変異によるリガンド非依存性のEGFRシグナルがROS産生を引き起こすかは分かっていない。活性型EGFR遺伝子変異を導入したHEK293T細胞では、ROS濃度の上昇が見られた。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株におけるCD44vの発現は、定常状態のROS濃度と逆相関していた。CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44v発現を抑制すると、細胞内のGSH濃度が低下し、ROSレベルが上昇した。

さらに、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株に、buthionine-[S, R]-sulfoximine (BSO)を投与して、GSHを抑制すると、著明なROS上昇が見られ、シスプラチンによる殺細胞効果が増強された。しかし、CD44 v低発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、これらの現象は認められなかった。アンチオキシダントであるN-acetyl-L-cysteineを投与すると、GSH抑制によって見られたシスプラチンの殺細胞効果の増強は相殺された。さらに、CD44v発現を抑制すると、CD44v低発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、シスプラチンの殺細胞効果は不変であったが、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44v発現の抑制により、シスプラチンの殺細胞効果は増強された。結論:これらの結果から、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌において、CD44v発現はレドックス適応に関連し、治療標的となる可能性を示した。EGFR遺伝子変異によるリガンド非依存性のEGFRシグナルがROS産生に関連することを示した。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、定常ROS濃度とCD44v発現が相関しており、CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株では、CD44vがGSH合成を促進し、ROSに対する防御能に寄与することを示した。更に、CD44 v高発現細胞株にGSH阻害剤を投与すると、シスプラチンによる殺細胞効果が増強された。CD44 v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌では、CD44v発現はレドックス適応に関連していることを明らかにし、CD44v-GSH機構が治療標的となる可能性を示した。活性変異型EGFRとCD44vが相互にどのような調節機構が働いているのかをさらに検討する予定である。CD44v高発現EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌細胞株を皮下移植したマウスモデルでも、GSH阻害剤による抗がん剤の増強効果が見られるか、検討する予定である。腫瘍学
魚類の浸透圧調節に及ぼす水温の影響とその陸上養殖への応用

硬骨魚にとって鰓は体液の浸透圧調節を担う器官の一つであり、鰓の塩類細胞がイオン調節に重要である。魚類の鰓は浸透圧調節に加え、酸・塩基調節、アンモニアの排出、呼吸の機能を有するが、鰓の機能に直接影響する環境水中の溶存酸素濃度、イオン濃度、pHが浸透圧調節機能に与える影響については研究が進められてきた。しかし、水温と浸透圧調節機能の関係を調べた研究はほとんど行われていない。そこで、本研究では水温が魚類の浸透圧調節機能に与える影響に着目した。また、水温と浸透圧が成長に与える影響を検証することで、成長効率がよい飼育水の検証を試みた。本実験では26°Cで長期飼育したモザンビークティラピアを対照群とした。温度と浸透圧の影響を調べるため、ティラピアを3つの水温(20、26、32°C)と浸透圧(淡水、1/3海水、海水)を組み合わせた9つの環境で飼育実験を行った。まず、水温と浸透圧が魚類の成長に与える影響を調べた。ティラピアを絶食条件下で飼育し、成長速度の指標として体重減少量を測定した。その結果、水温上昇に伴い体重減少率は有意に増加したが、浸透圧の影響は見られなかった。次に、鰓におけるイオン輸送体のmRNA発現量を比較することで、温度が浸透圧調節に与える影響を調べた。海水型塩類細胞で発現するCFTR、NKCCは、1/3海水群で温度上昇に伴いその発現量も高くなった。ここから、淡水適応能と海水適応能の両方を備える1/3海水馴致群では、温度が高くなるほど海水適応能を発達させることが示された。また、淡水でイオンの取込みを担うNHE3は、淡水、1/3海水で高温において発現量が高くなった。NHE3はアンモニアの排出にも関与することが近年明らかになっている。ここから、高温環境ではエネルギーを得るために分解されたタンパク質からアンモニアが生じ、それを排出するためにNHE3の発現量が高くなったと推測された。26年度が最終年度であるため、記入しない。硬骨魚にとって鰓は体液の浸透圧調節を担う器官の一つであり、鰓に存在する塩類細胞がイオンの調節に重要な役割を果たしている。本年度は、(1)塩類細胞におけるイオン輸送機能の制御機構と(2)塩類細胞の成熟過程という二つの観点に着目し研究を行った。塩類細胞の機能変化は内分泌系と細胞外浸透圧の両因子により制御されていると考えられているが、in vivoの系を用いた実験ではその二つの影響を別々に検討することは困難であった。そこで本研究では鰓の組織培養系を用いて、細胞外浸透圧と内分泌系の影響を個別に検討することを目的とした。淡水のティラピアから鰓弁を取出し、多様な浸透圧環境下で培養を行い、各種イオン輸送体、ホルモン受容体のmRNA発現量を測定した。次に硬骨魚の淡水適応ホルモンとして知られているプロラクチンの濃度を変化させた培養液で鰓弁の培養を行い、各種タンパクのmRNA発現量を比較した。その結果、細胞外浸透圧とプロラクチンがそれぞれ独立して鰓の浸透圧調節機能を制御していることが示唆された。この成果は、平成25年5月にメキシコで行われる学会North American Society for Comparative Endocrinologyにて発表する。次に、塩類細胞の分化について調べるため、二つのチミジンアナログ(IdU・CldU)を用いて実験を行った。本手法ではIdUとCldUを時間差でインジェクションすることで、異なるタイミングで加入した塩類細胞を同時に検出することが可能である。この方法は魚類の鰓ではまだ確立されていないため、まず条件検討をおこなった。本年度はIdUとCldUを同時に検出する方法が確立したため、来年度は移行実験を行う。淡水から海水、海水から淡水に移行したティラピアの鰓を継時的にサンプリングし、イオン輸送体とIdU・CldUの抗体を用いて多重免疫染色することで、塩類細胞の分化の過程の解明を目指す。ティラピアのような広塩性魚は環境水の浸透圧変化に伴い、塩類細胞の機能を変化せる。塩類細胞の機能変化は内分泌系と細胞外浸透圧の両因子により制御されていると考えられているが、in vivoの実験系を用いた研究ではその二つの影響を別々に検討するのは困難であった。そこで鰓の組織培養系を用いて、細胞外浸透圧と内分泌系の影響を個別に検討することを研究の目的とした。昨年度の研究から鰓が外界の浸透圧変化を直接感知し、浸透圧調節機能を変化させていることが示唆されたため、本年度は硬骨魚の淡水適応ホルモンとして知見の多いプロラクチンに着目し鰓の浸透圧調節機能への内分泌系による制御の検証を行った。淡水のティラピアから鰓弁を取出し、二次鰓弁と一次鰓弁の間に沿って切り込みを入れ、ティラピアに存在する二種類のプロラクチン(tPRL177, tPRL188)を培養液に添加し、8,24時間培養を行った。8時間、24時間の培養後、淡水適応を担うイオン輸送体NKAα1a, NCC, PRLR1のmRNA発現量は両方のプロラクチンに対し濃度依存的に上昇した。同濃度のプロラクチンを添加したときの発現量を比較したところ、8時間培養ではtPRL177が、24時間培養ではtPRL 188がNCCのmRNA発現量上昇への強い影響を示した。

また、NKA, NCCに対する抗体を用いた免疫染色を行ったところ、tPRL 177, tPRL188添加群では非添加群に比べ、高密度に淡水型塩類細胞が存在することが確認された。以上の結果から、二つのプロラクチンは共に鰓の淡水適応機構の促進を担っているが、その効果の強さは時間によって変化することが示された。次に、塩類細胞の分化について調べるため、二つのチミジンアナログ(IdU, CldU)を用いて実験を行った。この手法ではIdUとCldUを時間差でインジェクションすることで、異なるタイミングで加入した塩類細胞を同時に検出することが可能である。本年度は淡水ティラピアを海水へ、海水ティラピアを淡水へ移行し、IdU, CldUを腹腔内投与し7,14日目に鰓のサンプリングを行った。この鰓を、塩類細胞のマーカーであるNKAの抗体と新規細胞に取り込まれているIdU, CldUの抗体を用いて三重免疫染色を行ったところ、IdU, CldUが塩類細胞中に取り込まれている様子が観察された。硬骨魚にとって鰓は体液の浸透圧調節を担う器官の一つであり、鰓の塩類細胞がイオン調節に重要である。魚類の鰓は浸透圧調節に加え、酸・塩基調節、アンモニアの排出、呼吸の機能を有するが、鰓の機能に直接影響する環境水中の溶存酸素濃度、イオン濃度、pHが浸透圧調節機能に与える影響については研究が進められてきた。しかし、水温と浸透圧調節機能の関係を調べた研究はほとんど行われていない。そこで、本研究では水温が魚類の浸透圧調節機能に与える影響に着目した。また、水温と浸透圧が成長に与える影響を検証することで、成長効率がよい飼育水の検証を試みた。本実験では26°Cで長期飼育したモザンビークティラピアを対照群とした。温度と浸透圧の影響を調べるため、ティラピアを3つの水温(20、26、32°C)と浸透圧(淡水、1/3海水、海水)を組み合わせた9つの環境で飼育実験を行った。まず、水温と浸透圧が魚類の成長に与える影響を調べた。ティラピアを絶食条件下で飼育し、成長速度の指標として体重減少量を測定した。その結果、水温上昇に伴い体重減少率は有意に増加したが、浸透圧の影響は見られなかった。次に、鰓におけるイオン輸送体のmRNA発現量を比較することで、温度が浸透圧調節に与える影響を調べた。海水型塩類細胞で発現するCFTR、NKCCは、1/3海水群で温度上昇に伴いその発現量も高くなった。ここから、淡水適応能と海水適応能の両方を備える1/3海水馴致群では、温度が高くなるほど海水適応能を発達させることが示された。また、淡水でイオンの取込みを担うNHE3は、淡水、1/3海水で高温において発現量が高くなった。NHE3はアンモニアの排出にも関与することが近年明らかになっている。ここから、高温環境ではエネルギーを得るために分解されたタンパク質からアンモニアが生じ、それを排出するためにNHE3の発現量が高くなったと推測された。26年度が最終年度であるため、記入しない。申請者は平成24年6月から現在に至るまで、新しい技術獲得のためハワイ大学に渡航している。申請書において、本年度の研究は塩類細胞のライフサイクルに焦点を絞っていたが、渡航先の研究室の影響を受け内分泌系についても着目することにした。このように多面的に研究を進めることができるようになったという点から、申請者は自己評価に(1)を選択した。
介護保険施設における認知症高齢者への排便ケアに関する継続教育プログラムの開発

本研究の目的は、介護保険施設に勤務する看護師の認知症高齢者への排便ケアにおける継続教育プログラムを開発し、その有用性を検討することである。平成30年度は、排泄ケア・認知症ケア領域におけるスペシャリスト看護師が認知症高齢者への排便ケア時に実践している臨床判断の構造とプロセスを明らかにすることを目的にインタビュー調査を実施した。対象は皮膚・排泄ケア認定看護師、認知症看護認定看護師、認定排泄ケア専門員のいずれかの資格を有する看護師とした。データ収集方法は、半構成的面接を行い、認知症高齢者への排便ケアの看護場面において、収集した情報と判断の確認、判断した根拠、選択した看護行動について具体的に語ってもらった。分析方法は面接内容から逐語録を作成し、逐語録を意味ある内容ごとに切片化しコード化した後、コードの類似性を検討しながら質的記述的に分析した。研究参加者は、皮膚・排泄ケア認定看護師2名、認知症看護認定看護師2名、認定排泄ケア専門員1名の合計5名であった。現在、得られたデータを質的記述的に分析中であり、排泄ケア・認知症ケア領域におけるスペシャリスト看護師が看護介入時に実践している臨床判断や行動について検証している。分析結果は、老年看護を専門とする看護学研究者にスーパーバイズを継続的に受け、検討を重ねることで分析内容の解釈の信頼性、妥当性が確保されるように行っていく。また、得られた結果は、研究参加者に内容をフィードバックし、妥当性の検討を行う予定である。排泄ケア・認知症ケア領域におけるスペシャリスト看護師へのインタビュー調査実施に際して、研究参加者とのスケジュール調整に時間を要したため、データ収集期間が予定より延長した。現在、データ収集は全て終えているため、引き続き分析を進めていく。排泄ケア・認知症ケア領域におけるスペシャリスト看護師へのインタビュー調査の結果を精査するとともに、国内外の先行研究・文献の検討を行う。そこで得られた示唆を踏まえて、看護師の認知症高齢者への排便ケアにおける臨床判断能力の構成要素を抽出し質問紙調査の調査項目および得られたデータの分析方法を検討する。質問紙は実際に調査する介護保険施設に勤務する看護師数名にプレテストを行い、調査項目を修正していく。
文法化における機能範疇の出現方法の分類と統合に向けての研究

日本語における連体形(準体言)と形式名詞の発展とラマホロト語において接辞が一致形態素へ発展した過程で成果があった。前者では活用形全体の中で連体形を位置づける論文を出版し、国際学会で発表した。活用語尾と機能範疇の関係を明確にして、連体形が古語の段階で既に範疇に曖昧(CPまたはDP)であると分析した。そして「の」はその曖昧性を引き継いだのであって、「の」自体が文法化を経たのではない、という説を出した。後者では通言語学的に接辞と一致形態素の区別は連続的で、前者から後者への文法化が広く観察されることを基に、第二位置接辞から致形態素が発達したと仮定し、中間的な特徴を持つ言語があることを示した。本研究の2つの柱は、日本語とラマホロト語における文法化現象の分析と、類型論の文献を基にした通言語的視点からの文法化の考察である。具体的には1日本語における文法化現象は連体形(準体言)と形式名詞の発展、2ラマホロト語における接辞が一致形態素へ発展した過程を扱う。1については、これまでの成果をくろしお出版より発表した。そこでは連体形が古語の段階で既に範疇に曖昧(CPまたはDP)である、という分析を提示した。そして準体助詞の「の」はその曖昧性を引き継いだのであって、「の」自体が文法化を経たのではない、という説を出し、従来の見解と異なる立場を示した。これを更に発展させた研究を、国語研究所で発表した。機能範疇の新たな出現方法として、融合を提唱した。具体的にはDがCを支配している構造から、2つの素性を合わせ持つ1つの範疇への変化である。これは第4の方法で、これまで提案されている3つと合わせ、比較、統合がより困難になるが、新たな課題として取り組みたい。2では、通言語学的に接辞と一致形態素の区別は連続的で、前者から後者への文法化が広く観察されることを基に、東インドネシアのスラウェシ島に見られる第二位置接辞からラマホロト語の一致形態素が発達したと仮定した。ここで問題となるのは、この変化がオーストロネシア語族の中での変化(内的要因)によるのか、パプア言語との接触によるのか(外的要因)ということである。前者はラマホロト語がスラウェシ島の言語とは別の下位分類に属するという通説(中央マラヨポリネシアの仮説)により説明されるが、後者の場合は系統発達は関係なく、近年出てきた、中央マラヨポリネシア下位分類存在しないという仮説と合致する。この外的対内的の問題は言語地域に特有のものだが、6月に本学で行われる日本言語学会の公開シンポジウムの企画、司会を務め、言語地域をテーマとして取り上げる予定である。具体的には1日本語の連体形(準体言)と形式名詞の発展、2日本語複合動詞における後項の文法化、3ラマホロト語における接辞が一致形態素へ発展した過程を扱う。1については、昨年度くろしお出版より発表した内容と国語研究所で発表した内容を、国際学会で発表した。そこでは連体形が古語の段階で既に範疇に曖昧(CPまたはDP)で、準体助詞の「の」はその曖昧性を引き継いだのであって、「の」自体が文法化を経たのではない、という説を出した。そして範疇の曖昧性は、2つの機能範疇の融合によるという説を、フィリピン諸語の指示詞の証拠に基づき提案した。これは機能範疇の出現方法としては第4の方法で、他の3つとどう関係づけるかは、考察を継続中である。2は東北大の小川芳樹教授との共同研究であるが、昨年11月にここ数年の成果を開拓社より出版した。そこでは後項が機能範疇化し、助動詞になったり、目的語を認可できなくなる現象を扱った。3では、東インドネシアのスラウェシ島に見られる第二位置接辞からラマホロト語の一致形態素が文法化により発達したと仮定した。この変化がオーストロネシア語族の中での変化(内的要因)によるのか、パプア言語との接触によるのか(外的要因)ということが問題となるが、研究代表者は昨年6月に本学で行われた日本言語学会の公開シンポジウムの企画、司会を務め、言語地域をテーマとして取り上げた。個人発表では、一致形態素の発達には内的要因と外的要因共に関わっていると考えられる理由を述べた。特に外的要因の場合は、言語接触が機能範疇の出現に果たす役割というものに注目する必要を示唆しており、これがこれからの研究のテーマとなってくる可能性がある。

後者では通言語学的に接辞と一致形態素の区別は連続的で、前者から後者への文法化が広く観察されることを基に、第二位置接辞から致形態素が発達したと仮定し、中間的な特徴を持つ言語があることを示した。本研究の2つの柱は、日本語とラマホロト語における文法化現象の分析と、類型論の文献を基にした通言語的視点からの文法化の考察である。具体的には(1)日本語における文法化現象は連体形(準体言)と形式名詞の発展と(2)ラマホロト語における接辞が一致形態素へ発展した過程を扱う。(1)については、活用形全体の中で連体形を位置づける論文を執筆し、発表した(出版も確定している。)活用語尾と機能範疇の関係を明確にして、連体形が古語の段階で既に範疇に曖昧(CPまたはDP)である、という分析を提示した。そして「の」はその曖昧性を引き継いだのであって、「の」自体が文法化を経たのではない、という説を出し、従来の見解と異なる立場を示した。(2)については2つの発表を行った。通言語学的に接辞と一致形態素の区別は連続的で、前者から後者への文法化が広く観察されることを基に、東インドネシアのスラウェシ島に見られる第二位置接辞からラマホロト語の一致形態素が発達したと仮定した。そして小スンダの言語などに中間的な特徴を持つ言語があることを示し、これらの連続性と発達の方向をオーストロネシア諸語の下位分類における中央マラヨポリネシアの仮説により説明した。一方、中央マラヨポリネシアの仮説は最近その信憑性に疑問が投げかけられている。もしこの疑念が正しければ、上記の発達の方向は語族に内在する発達とは言い切れなくなり、次なる仮説が必要になる。現在考えているのは、東インドネシアにおける、オーストロネシア諸語とパプア言語の接触である。つまり、一致が豊かなパプア言語との接触により、ラマホロト語で一致が発達した、という仮説である。これに関しては、ラマホロト語の所有構文でもパプア言語の影響が見られるという仮説を発表し、検証を進めている。本研究のキーワードは文法化と機能範疇だが、24年度の研究活動では、これまでの成果をまとめ、更に発展させた。まず前年に国際学会で発表した内容を論文にして提出した(刊行予定)。ここでは連体形の範疇の曖昧性(CPまたはDP)は、2つの機能範疇の融合によるという説を展開したが、これは機能範疇の出現方法としてはこれまで提案されていない方法である。また、ラマホロト語の一致形態素が第二位置接辞から文法化により発達したという仮説に関連して、今年度は新たな現象に注目した。ラマホロト語の所有名詞句と助動詞である。ラマホロト語では所有者は主要部名詞の前に来るが、これは他の地域のオーストロネシア言語とは逆の順序であり、パプア言語のそれと一致する。また助動詞が動詞句の後に来るが、これもパプア言語のそれと一致し、他の地域のオーストロネシア言語では見られない。これらの変化がオーストロネシア語族の中での変化(内的要因)によるのか、パプア言語との接触によるのか(外的要因)ということが問題となるが、これを理論的に解明する構想がまとまり、25年度から科学研究費受託することが決定した新しい研究「言語接触による統語変化の理論的研究」につながった。学会や講演での口頭発表は4件あり、ラマホロト語の所有名詞句と助動詞の問題の萌芽的知見を発表した。また日本語における接辞中止について、機能範疇の観点から研究を行い、発表した。この研究は論文を執筆中だが、これも機能範疇の役割の知見を深めると期待される。言語学機能範疇の出現方法で新たな方法を提案し、これまでの提案を収束させる方向とは逆ではあるが、検討する課題が増え、研究の道筋がより明確になったから。研究実績の概要で示したような成果を国際学会や全国レベルのシンポジウムで発表できた。
経皮吸収促進剤として用いるエタノールの皮膚刺激性に関する研究

1.経皮吸収促進剤を含有する基剤をヘアレスラットに適用後、放血致死させ摘出した皮膚中のFe含量を皮膚刺激の指標として用いた。その値は、促進剤未処理で0.5、完全な痂皮形成時で約5mug/cm^2であった。2.エタノール、水、ポリエチレングリコール400(PEG)の組み合わせにより種々な刺激強度を有する基剤の調製を試みたが、それらはほとんど刺激を示さなかった。そこで全ての処方に補助促進剤としてメントールを5%添加したところ、エタノールとPEGの含有量の違いにより刺激が異なる処方が得られた。3.In vitro皮膚刺激試験では麻酔したラットの腹部にガラスセルを固定し、各処方を種々容量(50-1000mul/cm^2)で一定時間適用した。摘出皮膚in vivo透過実験は同じ適用条件で行い、各成分の透過量を求めた。4.エタノールの刺激を評価する上でメントールが有する皮膚刺激作用の結果に及ぼす影響を考慮する必要があるが、メントールの皮膚透過量がエタノールの透過量の1/100-1/1000であること、またそれらの値と皮膚刺激の強度の間には明確な相関は示されなかったことから、その影響は少ないものと考えた。5.実験時間を5時間とした刺激試験および透過実験の結果から、皮膚刺激の強度には、基剤中のエタノールの量や濃度より皮膚を透過するエタノールの透過量や最高透過速度が重要な因子であることが示された。6.エタノールの透過量と最高透過速度のどちらが重要であるかを処方と実験時間を変更して調べた結果、エタノールの最高透過速度がエタノールによる皮膚刺激の強度を決定する最も重要な因子であることが示された。7.透過実験において塩酸モルヒネを1%共存させ、その透過を測定した結果、モルヒネ透過量とエタノールの最大透過速度の間に良好な相関が存在し、刺激と透過促進の作用の分離が困難なことが示唆された。
分化隕石を用いた消滅核種サマリウム146の半減期と初生存在度の検証

本研究の目的は、分化隕石を用いた消滅核種サマリウム146の半減期と初生存在度の検証することであり、分化隕石のNd同位体分析及びSm-Nd年代測定に関する研究を行っていた[1]。一方、隕石母天体上での熱史を十分に理解したうえで、分化隕石試料の選択を行うことが重要であるということが見えてきた。そのため、代表的な分化隕石であるユークライトの母天体における熱史の解読に関する研究を第2のテーマとして遂行した[2]。平成30年度で得られた成果は以下のとおりである。1.始原的分化隕石の鉱物分離を行い、Sm-Nd年代を求めた。予察的な結果は得られたものの、得られた年代の分析誤差は大きく、研究目的を達成するためには鉱物分離手法の開発及び同位体分析技術の向上が必要であるということが判明した。2.ユークライトの化学組成にはバリエーションがあり、玄武岩質ユークライトは4つのサブグループに細分されている。その中でもスタンネルングループという特徴的な化学組成を持つグループに着目し、母天体上での熱史を解明した。様々な温度での熱史を解読するために、ユークライトの全岩希ガス同位体分析に着手した。より精度の高い結果を得るため、韓国極地研究所を訪問し、自ら全希ガス同位体の分析を行った。その結果、特殊な形成過程が提唱されているスタンネルングループについても、主な玄武岩質ユークライト(メイングループ)と同様の熱史を経験していることが年代学的に示唆された。この研究結果は、地球化学会やLunar and Planetary Science(国際学会)など複数の学会で発表し手織り、博士論文の一部としてもまとめている。研究成果は筆頭著者として論文執筆中であり、近日中に国際誌に投稿予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。学位論文(博士課程2019年3月,学位取得)