hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
TRIMファミリーユビキチンリガーゼの網羅的解析

本研究計画では、既に癌化および癌の悪性度に影響を与えるといわれているTRIM/RBCCファミリータンパク質(TRIMタンパク質)を網羅的に解析し、ユビキチン化される基質タンパク質の同定および分子論的解明を行い、最終的には癌などに対する臨床応用に向けた試みを遂行する。これまでも癌や白血病に関連するTRIMファミリーとして、PML(白血病)やEFP(乳癌)やTRIM32(頭頸部癌)などが報告されている。具体的にはDNAデータベースを利用しTRIMタンパク質を網羅的にクローニングしている(ヒトゲノム上に約70遺伝子存在する)。現在までのところ、約13種類のTRIMタンパク質のクローニングし、その解析を進めているところである(TRIM2、TRIM3、TRIM9、TRIM10、TRIM13、TRIM18、TRIM21、TRIM25、TRIM26、TRIM32、TRIM36、TRIM68、TRIM69)。酵母2ハイブリッド法やpull-down法により相互作用するタンパク質(基質タンパク質の候補)を同定しており、TRIM21,TRIM25,TRIM32,TRIM68に関しては機能解析が進んでいる。今後はこの研究課題により得られた知見により、がん治療に向けた治療法及び薬剤開発を目指すことを目的とする。
医師・患者双方にとって手術全体の完成度を高めるトータルシステムの構築

術前から術後に至るまでの一連の流れの中で,技術による支援で手術の全体の質の向上させることを目指した.大動脈瘤の治療を対象にした血管内のステントグラフト挿入シミュレーションと乳房再建術を対象にした血管位置と走行を把握するナビゲーションの開発を行った.ステントグラフトのシミュレーションについては,計測に基づいて血管内のシースの通り道を可視化させ,透明な血管ファントムを対象にした手技によって実際には見ることができない血管内でのステントグラフトの展開を見ることができた.また,筋肉内を走行する血管の位置を予測するナビゲーションでは,体表面の上にタブレット端末をかざすことで標的血管の位置を探索できた.医師,患者双方にとって役立つ手術支援システム全体のあり方を考えて進めている.24年度はスキルの高い医師が感覚的に捉えている内容を他の人にも伝えられる方法を模索した.対象は弓部大動脈瘤に対するステントグラフトの留置術とした.ステントグラフト留置術はすでに画像支援により進められている.手技中の感覚や判断ポイントを医師への聞き取り調査などによって探りながら,他の支援形態可能性を提案する.ステントグラフト内部にはX線による画像として写るマーカが取り付けられている.手技中はC-arm CTの画像でマーカ位置が血管の分岐部に合っているか確認しているのが現状である.大動脈の中でも弓部はねじれのある部位であり,瘤とそのねじれの関係には個人差がある.ステントグラフトがこめられたシースを挿入し,ステントグラフトを立体的に展開させていく過程は2次元の画像からはイメージしづらいとのことであった.そこで,ねじれの異なる2つの大動脈瘤模型を3次元プリンターで作製し,それを対象にステントグラフト留置術を行うシステムについて検討した.ステントグラフトには展開開始点となる1点とマーカ位置と同一の周上に3点の計4点に磁気式マーカを設置した.磁気式位置センサー(AURORA, NDI社)を用いて,シースに詰めたステントグラフトが挿入され,立体的に展開され,分岐部への適切な位置へ留置されるまでの過程を計測した.解析はMATLABを用いた.模型作製に用いたSTLモデルをPC画面上に再現し,シースの経路,同一周上にある三角形の展開をそこに重畳させた.操作者は1名であったため,個人間のスキル差は見出せなかったが,ステントグラフトの展開結果はファントムごとの再現性が高く,瘤の形状によって決まる可能性が見い出された.医師個人の頭の中でのイメージでなく,手技を体感しながら治療に関わる人たちが情報共有する方法が示せた.本研究では治療の一連の流れを医師・患者ともに理解しやすくなるトータルシステムの流れ構築を目指している.24年度は大動脈瘤のステントグラフト留置術について,剛体モデルを対象にした生体外シミュレーションを行った.これをもとにした医師との議論から,患者固有の大動脈形状に対して適切なステントグラフトの選択をする上で,各医師が頭の中で考えてきたことを客観的に理解する方法の提示はできたと考えられた.一方で,定常流や拍動流の条件下でステントグラフトの回転はどのように変化するかについて理解できるシステムがほしいとの要望を受けた.25年度は弾性を有するモデルとしてシリコーンを材料とするファントムを作製し,血管内でのステントグラフトの留置の様子を可視化させるシステムを開発した.血管が透明になったことで,内部でのステントグラフトの展開具合を知ることができる.治療中にC-arm CTで示される2次元の画像では把握しづらい血管壁へのステントグラフトの押し込みの様子やステントグラフトの開窓部が血管の分枝部に合うような留置法を確認できるシステムとなった.拍動流の再現は今後の課題だが,拍動流が存在する中での留置が実現できれば,より実際の治療の状況を体感しながら目で見て確認できるこれまでにないシステムとなると考えている.さらに手術中のナビゲーションの表示法として,従来のモニタに表示された結果を目で追いながら確認する方法から,iPadを患者の身体の上でかざしながら対象血管を探索する方法の提案を行っており,手術中の医師が使いやすいシステムの一案とした.また,手術中のデジタル情報を統合的に収集するシステムも追加した.治療流れの中で,術前・術中・術後といった部分をシステムで補いながら,医師・患者双方の理解を増強する仕組みをトータルで構築できた.今後は実際の利用を通して,より使えるシステムとして改良していく.術前から術後に至るまでの一連の流れの中で,技術による支援で手術の全体の質の向上させることを目指した.大動脈瘤の治療を対象にした血管内のステントグラフト挿入シミュレーションと乳房再建術を対象にした血管位置と走行を把握するナビゲーションの開発を行った.ステントグラフトのシミュレーションについては,計測に基づいて血管内のシースの通り道を可視化させ,透明な血管ファントムを対象にした手技によって実際には見ることができない血管内でのステントグラフトの展開を見ることができた.また,筋肉内を走行する血管の位置を予測するナビゲーションでは,体表面の上にタブレット端末をかざすことで標的血管の位置を探索できた.治療で実現すべきは、医師が手術を安心して遂行できるのはもちろん、患者が安心して手術を受け、術後を豊かに過ごせることである。これまでの研究では、外科手術中の医師の判断を支援するシステム開発を行ってきた。そのひとつである手術ナビゲーションシステムは外科医の判断が経験や勘によるものでなく、手術中の計測データに基づいた情報提供がなされるものである。

これは手術の成功率の向上につながると考えられるが、患者の側から立ってみると、支援によるメリットを享受している感覚は得難いと思われる。そこで、本研究では主に手術を受ける患者に対する直接的な支援システムを立案し、医師、患者双方にとってのより質の高い手術フローを打ち立てることを目的とした。初年度の目標は新たに開発するシステムの仕様検討とした。まず、システム開発の上での条件として, 1)患者が従来では得られない情報を享受できること、2)医師にとっても有用となりうることをあげた。患者にとっての不安は、病気やその過程での治療中に自分の身に起こるであろうことに対して、見通しがつきにくいことにある。これは他人の情報を収集しても自身の状況に置き換えて、具体的な治療のイメージを掴むのが難しいためである。治療の過程の中で自分が今どういう段階にあるのか、どうなるのかという予測が提示できれば、患者の治療に対するイメージ増強に役立ち、治療に対するモチベーション向上につながると考えた。そこで、具体的な方法として、従来の医用画像を用いたナビゲーションシステムを中心とした支援を用いる一方で、画像のような視覚的な情報では得られ難い情報(体性感覚などの応用)を呈示するシステムの開発を行っていくこととした。手術前,手術中の支援方法についてはこれまで示してきたため,手術後やその先につながる方法の提案を行うことで全体のトータルシステムについてまとめていけると考えている.システム開発のための条件・仕様の設定、実現するための要素技術の洗い出しなどを行い、プロトタイプ開発に向けた準備を行った。患者の個人差をどのように抽出、制御し、どういう形でのフィードバックが効果的かについてはさらに検討を進めていく。治療を受ける前のシミュレーションによるイメージ作り,治療中のナビゲーションによる支援を示してきたが,次年度は治療中のログを記録していく方法に取り組む.これらをうまくつなげることで,治療を受ける際の全体の流れをつかめるトータルシステムにつなげていきたい.当初の研究計画では対象を乳房再建術のひとつである、深下腹壁動脈穿通枝皮弁(Deep Inferior Epigastric Perforator: DIEP flap)を用いた治療と考えていた。乳房を対象にした手術は患者の審美的満足度が術後QOLに大きく影響する。このような症例の場合は、他の人の例を参考にしても自分の状況に反映させづらく、術前、術後での患者のイメージにズレが生じる可能性がある。そのため、患者のイメージ増強に役立つシステムがあれば治療全体の流れとしての貢献度が高いと考えたためである。しかしながら、平成23年度のシステム検討において、視覚的な情報支援以外、触覚をはじめとした体性感覚などをフィードバックする情報呈示は他の治療にも役立つ。そのため、必ずしも審美的満足度の向上につながることへの貢献にこだわる必要はないと考えた。医師、患者双方にとって役立ちそうな支援システムとして、ユーザが予測した感覚と実際との感覚との尺度にズレを抽出し、呈示する方法で進めていく。映像機器のデジタル化によるログ取得のためのシステム構築は従来のアナログ時代の方法では難しいため,刷新が求められる.デジタル情報の記録方法に重きを置いた使用を考えている.
中等教育の教育課程改善のための基礎研究

1.中学校教師を対象に,教育課程の実施の実状についての質問紙調査を行い,分析,検討を行った.調査対象は全国の中学校のランダム抽出による952校の教師(13777人)である.他に生徒(一部を抽出人)についても調査した.2.調査項目は,教育課程全般についてのこと教育課程実施を支える諸条件各教材の内容に関わることにわたっている.3.主な結果は次の通りである.・望ましい教師像については教師と生徒の意識にずれがある.教師にとっては, ,客観性公平さ臨機応変明確な教育観や信念が重要と考えられるのに対し,生徒にとっては,わかりやすさ受容性が高くなっている.・週休2日制に対しては,導入に賛成と反対がほぼ2分している男女別にみると男性教員の方が賛成する人が多い. (8.2%増)教職経験年数では, 5年未満の人に賛成が少ないのが目立った.・選択履習の幅の拡大については,「生徒の自主制の育成や学力差の是正につながる」が66.1%「生徒の学力差を助長する」が29.5%で,大勢としては選択履習の認める意見が多い男女差はないが,教職経験年数別にみると, 5年未満の教師に賛成の多いことが目立つ.・生徒心得の必要制については,「必要と考える簡単なものでよい」とする人が80%近くで大変多かった.・社会科では,いわゆる「π型」を実施している学校が76.1%と多かった.また,高校の歴史の独立については, 53%の教師が反対となっている.4.神奈川県下の中学校を訪問し,学校における教育課程の研究の実状を調査しこ.本研究は、現行教育課程の実状を明らかにするとともに、各地の様様な新しい試みを調査し、教育課程の改善の方向を見い出そうとするものである。教育課程の改善には単に、教育内容についてばかりでなく、教育課程を支える学校の組織・運営・教師の教材研究等がより良く機能することが大切である、そうした事柄についても検討を加えた。1.研究代表者及び分担者により研究会を持ち、「教育課程の評価と開発に関する研究」(昭和58年度教育研究費補助金研究成果報告書)の検討を行った。さらに、今回の研究へ向けて、調査内容を具体的に検討した。そこで次のような内容が出された。教育課程が実際に機能する為には、制度、勤務校の経営、潜在カリキュラム等の配慮が必要であり、そうした面の調査も必要であること。2.教育課程の改善に関する基礎研究についてのアンケート上記の検討にもとづき調査項目を作成し、次年度に行う本調査の予備調査となるよう調査項目を工夫した。調査対象は多面的にきけるよう比較的協力が得られやすい県内の本学卒業生とした。調査内容は次の通りである。(1)現在の勤務校の特色。(2)教材研究における困難点・条件。(3)教科書の個々の内容のうち、学習困難と思われたり、教えにくかったりする内容及びその理由。(4)教育制度、教育課程、生徒指導、勤務条件、研修、家庭や社会との関係等について、日頃困難を感じている点、改善したい点。(5)現在、中学校の生徒指導で問題となっている点。(6)教員としての自己評価及びクラブ活動の指導の実態。1.中学校教師を対象に,教育課程の実施の実状についての質問紙調査を行い,分析,検討を行った.調査対象は全国の中学校のランダム抽出による952校の教師(13777人)である.他に生徒(一部を抽出人)についても調査した.2.調査項目は,教育課程全般についてのこと教育課程実施を支える諸条件各教材の内容に関わることにわたっている.3.主な結果は次の通りである.・望ましい教師像については教師と生徒の意識にずれがある.教師にとっては, ,客観性公平さ臨機応変明確な教育観や信念が重要と考えられるのに対し,生徒にとっては,わかりやすさ受容性が高くなっている.・週休2日制に対しては,導入に賛成と反対がほぼ2分している男女別にみると男性教員の方が賛成する人が多い. (8.2%増)教職経験年数では, 5年未満の人に賛成が少ないのが目立った.・選択履習の幅の拡大については,「生徒の自主制の育成や学力差の是正につながる」が66.1%「生徒の学力差を助長する」が29.5%で,大勢としては選択履習の認める意見が多い男女差はないが,教職経験年数別にみると, 5年未満の教師に賛成の多いことが目立つ.・生徒心得の必要制については,「必要と考える簡単なものでよい」とする人が80%近くで大変多かった.・社会科では,いわゆる「π型」を実施している学校が76.1%と多かった.また,高校の歴史の独立については, 53%の教師が反対となっている.4.神奈川県下の中学校を訪問し,学校における教育課程の研究の実状を調査しこ.1.前年度に神奈川県内の中学校教師を対象として行った教育課程の実施の実状についての質問紙調査の結果の検討を行った。その検討により、仮説の若干の修正(部活の指導についての個人差等)と質問紙の全般的な改善を行った。2.上記1の検討にもとづき、本調査を行った。調査対象は全国の中学校のランダム抽出による952校の教師(13777人)と生徒(一部を抽出97校、152クラス、6660人)である。調査の主な項目は次の通りである。(1)現在の中学生の特徴・実態

(2)中学校の教師として必要とされる条件・資質及び教師としての自己認識(3)現在の仕事の内容(4)授業についての教師の考え(5)教材研究における困難点・条件(6)学校と社会の連携(7)現行教育課程の各教材についての意見・考え(個々の内容について、学習困難と思われたり,教えにくかったりする事項,実施に際しての工夫等)調査の結果は現在集計中である。3.教育課程の開発と改善を行っている学校の研究紀要等の分析と検討を行うと共に、神奈川県及び三重県の中学校を訪問し、学校における教育課程の研究の実状を調査した。
脳情報デコーディングによる主観的時間の解読

1.脳活動パターンからの時間長の解読右下頭頂小葉の活動パターンからヒトの時間経験を解読できること、さらにこの脳領域の活動から実験参加者の時間弁別精度を予測可能であることを示した研究について、さらなるデータ解析を行った。当初は、視覚刺激が消滅する時点(オフセット)での脳活動に注目していたが、追加解析ではさらに刺激呈示時(オンセット)の活動の解析を行い、右下頭頂小葉で時間長情報を解読できる理由が関心領域全体の活動レベルの変化によるものではないことなどを示した。これらの追加解析の結果などをまとめてCommunications Biology誌に論文を再投稿し、査読を経て受理、12月に出版された(Hayashi et al., 2018 Communications Biology)。2.主観的時間長の変容と右下頭頂小葉の活動変化時間長への順応によって引き起こされる主観的時間の伸縮(時間残効)が、右下頭頂小葉の活動の変化と関連することを示した研究について、さらなるデータ解析を行った。時間長への順応による活動変化が見られた右下頭頂小葉と左中後頭回および右中後頭回の3領域について、活動変化量の個人差が領域間で相関するかを検討した。その結果、右下頭頂小葉の活動変化は右中後頭回および左中後頭回とは独立であることが示唆された。一方、右中後頭回および左中後頭回の活動変化量には強い相関関係が見られた。これらの解析結果も含めて論文としてまとめ、国際学術誌に投稿し、現在査読中である(Hayashi and Ivry, under review)。視覚刺激により呈示される時間長情報を脳活動パターンから解読することに成功し、論文として出版することができた。さらに右下頭頂葉の活動が主観的時間を反映していることを示した研究についても追加解析によりさらに理解を深めることができ、論文を投稿することができたため、おおむね順調に伸展しているといえる。時間長残効を用いて右下頭頂小葉が主観的時間を反映していることを示した研究成果について、早期の論文出版を目指す。また、ヒト脳における時間長情報表現の呈示様式依存性についても、検討を進める。我々の日常生活では、会話の「間を読む」、信号が変わる「タイミングを見計らう」など、多くの場面で時間の長さ(時間長)を意識的・無意識的に推定・学習し、未来のイベントの予測や危険回避に役立てている。また、我々の時間感覚は、周りの環境や覚醒度、感情の状態などにより伸縮する「主観的」な感覚である。申請者は近年、機能的MRI(fMRI)を用いて、ヒトの右下頭頂小葉(rIPL)とよばれる脳領域に、特定の時間長(呈示時間)の刺激に選択的に応答する「時間ニューロン」が存在することを示す発見をした(Hayashi et al., 2015 PLoS Biology)。本研究は、この知見をベースとし、脳の活動パターンから情報を読み取る「脳情報デコーディング」の技術を利用して、脳活動からヒトの時間経験を解読することを目的としている平成29年度は、このrIPLが時間長に関する情報を含んでいるかを、反復抑制法よりもさらに直接的な方法で明らかにするため、脳情報デコーディングとよばれる手法を用いてデータ解析を行った。その結果、実験参加者が実験中に観察していた刺激の時間長を、rIPLを含む複数の脳領域の活動パターンから解読できることがわかった。さらに、rIPLの応答パターンが刺激の時間長ごとにより明確に区別されている実験参加者ほど、時間長弁別課題のパフォーマンスが優れいていることがわかった。この結果は、rIPLの活動が主観的時間長の伸縮のみならず、時間長推定の正確さとも関連していることを示している。本研究成果は現在国際学術誌にて査読中である。研究計画1について、すでにデータ解析を終えて論文を国際学術誌に投稿済みであり、概ね順調に進展している。

視覚刺激により呈示される時間長情報を脳活動パターンから解読することに成功し、論文として出版することができた。さらに右下頭頂葉の活動が主観的時間を反映していることを示した研究についても追加解析によりさらに理解を深めることができ、論文を投稿することができたため、おおむね順調に伸展しているといえる。研究は当初の予定通り順調に進んでおり、引き続き当初の研究計画を推進していく予定である。また、平成29年度に実施したデータ解析の結果では、時間情報のデコーディングが可能であった脳領域が具体的にどのようなフォーマットで時間情報を表現しているのかについては議論の余地が残されていることから、平成30年度ではその点についてもさらに実験・データ解析を進め、明らかにしていく予定である。時間長残効を用いて右下頭頂小葉が主観的時間を反映していることを示した研究成果について、早期の論文出版を目指す。また、ヒト脳における時間長情報表現の呈示様式依存性についても、検討を進める。一件、国際学会での発表のための旅費の支出を予定していたが、学会発表を次年度のに延期したため、次年度使用額が生じた。次年度には今回延期した発表を国際学会で発表する予定であり、次年度使用額はその出張旅費に割り当てる計画である。当初消耗品として購入を予定していたモニタリングヘッドフォンの購入を延期したため、次年度使用額が生じた。次年度に当該物品の購入費用として使用する予定である。
予混合気の自己着火燃焼制御における不均質性寄与度の定量的評価手法に関する研究

HCCI機関等に見られる予混合気の自己着火燃焼は,高い化学反応依存性を示す一方で,燃焼室内に存在する燃料濃度,温度の不均質性にも影響される。実験的にこれらの影響を詳細に把握することは困難であり,また,その影響を定量的に評価する手法はない。そこで,数値計算によりこれらの不均質性が予混合気の着火および燃焼に及ぼす影響を解析し,定量的に評価する手法を提案することを目的に研究を行った。市販のCFDコードを用いて,メタンの詳細な化学反応過程を考慮(反応数58,化学種数17)して計算を行った。レシプロエンジンの燃焼室内を模擬した円柱形状(総メッシュ数3520)を対象に,この場を3つの領域に分割し,温度,濃度を任意に設定できる計算モデルを構築し,まず一定体積で計算を行った。しかしながら,体積不変条件でさえ計算に要する時間は1条件で1週間程度を要し,ピストン運動で領域体積が変化する場の計算には不向きと判断し,マルチゾーンモデルに変更し,レシプロエンジンのピストン往復運動を模擬した状態で,燃料濃度,温度の不均質性の影響を調査した。このモデルでは,燃料および温度の領域を体積比可変で2分割して計算した。投入熱量が同じ条件では, 2つの領域の燃料濃度(当量比)が変化すると,着火時期はあまり影響を受けないが、その後の熱発生は大きく変化し,当量比の分散が大きくなるにつれ燃焼期間は長くなり,その関係は1次線形であることが分かった。また,温度の不均質性の影響については,温度の標準偏差が大きくなるにつれ,着火時期は1次線形で早期化したが,燃焼期間は温度の標準偏差,分散が変化してもほぼ一定となった。燃焼室内の燃料および温度の不均質性による予混合気の自己着火時期および燃焼期間の制御可能性を示すと共に,温度の標準偏差と着火時期の指標に,当量比の分散を燃焼機関の指標とできることを明らかにした。均質希薄な予混合気の自己着火燃焼方式の採用により,高効率、低公害を実現できる可能性を有するHCCI(Homogeneous Charge Compression Ignition)機関においては,着火および燃焼が化学反応に大きく依存する。しかしながら,レシプロエンジンの燃焼室内の予混合気は、現実には完全均質ではなく、予混合気を構成する空気、燃料、既燃ガスとの混合過程および燃焼室壁面との熱伝達の影響を受け、燃料濃度および温度の不均質が生じており、それらの不均質性が着火や燃焼機構に与える影響は無視できないと考えられる。現象的に同じガスタービン燃焼器のFlameless燃焼でも同じことが考えられる。そこで燃焼室に存在する温度,濃度といった不均質性が予混合気の自己着火燃焼に及ぼす影響を明らかにするとともに,これまでは定性的に取り扱われてきた不均質性を定量的に評価する指標を提案することを目的に,CFDと化学反応を組み合わせた数値計算を行った。計算機には最大8CPUで並列計算が可能なPCクラスターを用い,市販CFDソフトであるSTAR-CDと市販の反応動力学パツケージのCHEMKINを組み合わせて計算を行った。まずはより単純な条件で温度の不均質性の影響を調した。円柱形状を対象に,総メッシュ数3520を計算対象の場とした。円柱内の媒質は濃度の不均質はないメタン空気予混合気とし,計算開始時の予混合気の速度は0,反応はCH4+1/202→CO+2H2,CO+1/202→CO2,H2+1/202→H20の3段階とした。ステップ状に予混合気の温度を上昇させ,温度の異なる2つの領域になる条件で計算を行った。ステップ状に高温となった位置から時間の進行に応じて,高温部分が広がっていく様子が確認された。温度分布の配置によるエンジンの燃焼期間制御可能性の一端を示した。

燃焼室内の燃料および温度の不均質性による予混合気の自己着火時期および燃焼期間の制御可能性を示すと共に,温度の標準偏差と着火時期の指標に,当量比の分散を燃焼機関の指標とできることを明らかにした。
ネットワーク上のコミュニティ検出問題への物理学的アプローチ

最終年度も、ネットワーク上のコミュニティ検出に対する手法開発と理論解析を行った。主にベイズ推論の枠組みで、コミュニティの数を決定する、モデル選択の問題に取り組んだ。また、モジュール構造推定の理論的な限界(detectability threshold)についても、研究を行った。後者はdetectability thresholdを計算するという意味では昨年度までの研究と同じであり、続きに対応するが、対象としているアルゴリズムが違うため、アプローチはまったく異なる。最終年度は、3本の論文を執筆し、一つはまだarxivに掲載されているだけの状態であるが、Phys. Rev. Eに掲載されたものと、Scientific Reportsから出版が決まっているものがある。これら3つの研究は、スパースなネットワークで非常に効率的かつ精度が良いとされている、信念伝搬法を用いたベイズ推論の研究である。基本的なクラスタリングアルゴリズムは、Decelleらによって2011年に提案されたものであるが、彼らの方法は実データに適用したときに、モデル選択の性能が良くないという問題点があった。また、理論的な検出限界の計算は、単純なコミュニティ構造のみに限定して調べられていた。3本の論文のうち、1本目の論文では、モデル選択のため、推論アルゴリズムとして用いている、信念伝搬法の結果を利用して種々の予測誤差を計算する手法を提案した。この方法によるモデル選択の振る舞いを理論的に調べ、また実データでも確かに有用であることを確認した(Scientific Reports)。2本目の論文は1本目の論文で提案した手法を、他の方法と比較実験した論文である(arxiv)。3本目の論文は、検出限界の理論評価をより一般の場合に拡張したものである。また、コミュニティ検出手法の具体的応用として、自由記述アンケートを作成した。28年度が最終年度であるため、記入しない。グラフから特徴を抽出する操作として、コミュニティ検出は以前から非常に注目を集めているものの、その性能についての評価は徹底的になされているとは言いがたい。昨年度のひとつの目標は、なかでもメジャーなmap equationという手法の持つ理論的限界である、resolution limitについて研究し、Physical Review Eから出版された。また、コミュニティ検出の性能に関するもう一つの理論的な限界として、detectability thresholdという閾値をスペクトル法と呼ばれるアルゴリズムについて研究した。近年detectability thresholdに対する関心は非常に高まっている。密なネットワークについての閾値は知られていたものの、疎なネットワークの閾値はこれまで謎のままであったが、我々は、厳密な結果ではないものの、数値実験と非常に良い一致を示す解析解を得ることに成功した。スペクトル法の性能評価をする上では、detectability thresholdの他に、局在固有ベクトルの出現の問題がある。局在固有ベクトルによって、スペクトル法が検出能力を失ってしまうことがあるため、このメカニズムや傾向を明らかにする必要があり、現在研究中である。本年度の目的は、グラフ分割のスペクトル法についての理論的解析をすることであった。まず、グラフラプラシアンを用いたスペクトル法のパフォーマンスを、統計力学の手法(レプリカ法)を用いて解析し、Phys. Rev. Eから出版された。これは主に初年度の実績である。この仕事の続編として、モジュラリティを用いたスペクトル法のパフォーマンス解析も行い、Europhys. Lett.から出版された。これは単に評価する目的関数を変えただけではなく、今まで指摘されてこなかった他の問題との関係性を示唆する論文であり、レフェリーからも高く評価された。スペクトル法については、固有ベクトルの局在問題が有名であるが、これを回避できるとして、近年non-backtracking行列を用いた手法が注目を集めている。しかしながら、この手法を用いても局在が生じてしまう反例を発見した。これはJ. Stat. Mech.から出版された。繰り返し二分割の解析については、その仕組みを理解するには至ったものの、理論的に興味深いものとは言いがたく、論文は執筆していない。この研究については、2015年度日本物理学会秋季大会にて発表した。本年度の当初の目的には含まれていなかったが、共同研究(第3著者)として、ペイズ推定の枠組みによる効率の良いグラフクラスタリングアルゴリズムを提案した。この研究の論文は、現在投稿準備中である。当初予定していたスペクトル法の理論解析については、単にdetectability thresholdを計算する以上の広がりが見られた。また、局在固有ベクトルについても予定通り理論結果をひとつ与えることができた。繰り返し2分割については、予期していたような結果ではなかったが、理解を深めることはできたため、今後の重要な糧となるはずである。また、ペイズ推定の方法についても貢献できたことは、想定以上である。

基本的なクラスタリングアルゴリズムは、Decelleらによって2011年に提案されたものであるが、彼らの方法は実データに適用したときに、モデル選択の性能が良くないという問題点があった。また、理論的な検出限界の計算は、単純なコミュニティ構造のみに限定して調べられていた。3本の論文のうち、1本目の論文では、モデル選択のため、推論アルゴリズムとして用いている、信念伝搬法の結果を利用して種々の予測誤差を計算する手法を提案した。この方法によるモデル選択の振る舞いを理論的に調べ、また実データでも確かに有用であることを確認した(Scientific Reports)。2本目の論文は1本目の論文で提案した手法を、他の方法と比較実験した論文である(arxiv)。3本目の論文は、検出限界の理論評価をより一般の場合に拡張したものである。また、コミュニティ検出手法の具体的応用として、自由記述アンケートを作成した。昨年度予定していたresolution limitの研究は完了し、論文として出版され、学振PD受け入れ研究室で計画していた研究も、一つ形になり、現在論文を投稿中であるため、申請通り順調に進んでいると言える。3年目は、主にベイズ推定の枠組みについて、アルゴリズム開発と理論解析の両方を行う。ペイズ推定に基づくグラフクラスタリングの方法は、理論的には美しく、スケーラビリティも良いとされるものの、モデル選択の能力については、従来の方法では良いパフォーマンスを示さない。そこで、ベイジアンの枠組みを保ちながらも、予測誤差最小化の原理に基づくモデル選択の方法について、研究して行く。これは、情報統計力学の知見を生かすことができる方向性であり、オリジナリティの高いものになると期待できる。また、余力があれば、符号つきグラフについても、同様に研究を進めて行く予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。Detectability thresholdの研究の続きとして、局在固有ベクトルの出現についての研究を進める。数理的な側面を調べる前に、まずこの問題が現実のネットワークのコミュニティ検出として現実的な問題であるか、すなわち実際に検出性能の限界として現れてくるかを研究する。また、他の研究者2名とともに、最近新しく我々が発見したスペクトル法の性能に関する問題点を研究していく。
分散システムにおける実行効率の良い耐故障性動体プログラムの自動導出

本研究では,分散システムの抽像度の高い全体仕様から,同期やデータ交換のためにメッセージ交換をしながら全体として全体仕様通りに動作する各ノードの動作仕様(プログラム)を自動生成する方法を扱う.1.まず,論文(岡野浩三,今城広志,東野輝夫,谷口健一:"拡張有限状態機械モデルを用いた分散システムの要求記述から各ノードの動作仕様の自動導出",情報処理学会論文誌,Vol.34,No.6,pp.1290-1301,(1993-6))のアイデアをもとに,動作仕様群の使用するネットワーク環境のクラスの拡張を行なった.この拡張により,ノード間を結ぶ通信リンクの故障によるメッセージ消失が生じても,誤動作せずに全体仕様通り動作する動作仕様群が自動導出可能になった.各動作仕様においては,耐故障性のために,単純に通信メッセージを増やしたり,単純なタイムアウト機構を導入したりせずに,メッセージ情報を効率よく用いてメッセージ総数を少なくする.メッセージ総数を少なくするために,導出問題を形式的に定義し,実行ステップ数が一般に最小になる全体仕様の模倣方針を決定し,そのもとで,整数線形計画問題の解法を用い,メッセージ総数の最小解を求める方法となった.よって,得られた動作仕様群は,不必要なメッセージ送受信を行わないようになっており,動作効率もよい.2.このアルゴリズムに基づいて動作仕様群自動導出システムを作成した.整数線形計画問題の解法を用いるものと,近似解法を用いるものと2つを用意し,これらの比較も行なった.この結果,数ノードの規模のプログラムであれば整数線形計画問題の解法を用いても十分実用時間内に導出できることを確認した.3.今後の課題として,ノード故障に対して,自津的に故障から修復する自己安定アルゴリズムの導入を検討している.本研究では,分散システムの抽像度の高い全体仕様から,同期やデータ交換のためにメッセージ交換をしながら全体として全体仕様通りに動作する各ノードの動作仕様(プログラム)を自動生成する方法を扱う.1.まず,論文(岡野浩三,今城広志,東野輝夫,谷口健一:"拡張有限状態機械モデルを用いた分散システムの要求記述から各ノードの動作仕様の自動導出",情報処理学会論文誌,Vol.34,No.6,pp.1290-1301,(1993-6))のアイデアをもとに,動作仕様群の使用するネットワーク環境のクラスの拡張を行なった.この拡張により,ノード間を結ぶ通信リンクの故障によるメッセージ消失が生じても,誤動作せずに全体仕様通り動作する動作仕様群が自動導出可能になった.各動作仕様においては,耐故障性のために,単純に通信メッセージを増やしたり,単純なタイムアウト機構を導入したりせずに,メッセージ情報を効率よく用いてメッセージ総数を少なくする.メッセージ総数を少なくするために,導出問題を形式的に定義し,実行ステップ数が一般に最小になる全体仕様の模倣方針を決定し,そのもとで,整数線形計画問題の解法を用い,メッセージ総数の最小解を求める方法となった.よって,得られた動作仕様群は,不必要なメッセージ送受信を行わないようになっており,動作効率もよい.2.このアルゴリズムに基づいて動作仕様群自動導出システムを作成した.整数線形計画問題の解法を用いるものと,近似解法を用いるものと2つを用意し,これらの比較も行なった.この結果,数ノードの規模のプログラムであれば整数線形計画問題の解法を用いても十分実用時間内に導出できることを確認した.3.今後の課題として,ノード故障に対して,自津的に故障から修復する自己安定アルゴリズムの導入を検討している.
致死性心室性不整脈におけるQT延長の意義とその成因に関する実験的研究

in vivo心筋においてcontact electrode techniqueによりmonophasic action potential(MAP)を記録し、MAP上に認められた早期後脱分極(EAD)の意義、およびQT延長症候群(LQTS)成因にEADが如何に関与しているかについて検討した。(1)先天性LQTS患者での検討:先天性LQTS4例(LQTS群)、洞不全症候群3例(対照群)にてisoproterenol(Isp)投与前後で体表面心電図およびMAPを記録。LQTS群全例でIsp投与前よりMAP上にEADを認めた。Isp投与後はT波の増高とTU波の融合によりQTは延長し、EADは同一基本周期にても増高。EAD出現部ではMAP duration(MAP90)は延長。対照群では、Isp投与前後ともQT、MAP90に著変はなく、EADも認めなかった。(2)心臓交感神経刺激による体表面心電図とMAPの変化:雑種成犬9匹にて、右側(RAS)、左側(LAS)および両側心臓交感神経刺激(BAS)前後で体表面心電図および左室(LV)、右室(RV)のMAPを記録。RAS、LAS、BASのいずれでもQTおよびMAP90は短縮した。短縮の程度は、QTよりもMAP90の方が著明であり、BASおよびLASでは同等、RASではやや軽度であった。(3)Quinidine(Qi)によるQT延長時の検討:ビ-グル犬9匹にて、Qi投与前後で体表面心電図およびLV、RVのMAPを記録し、BASおよびverapamil(Ver)の効果についても検討。con-trol時にはEADは認めず、BASによりQTおよびMAP90は短縮。Qi投与60分以後、QTおよびMAP90は延長し、MAP上に徐脈依存性にEADが出現。またBASによりEADは増高し、Ver投与後EADは減高した。【結論】先天性LQTSおよびQi投与によるQT延長時MAP上に徐脈依存性EADが出現した。このEADの性質はin vitroでのEADと一致し、MAP上のEADは細胞レベルのEADを反映したものと考えられた。また、Ispおよび心臓交感神経刺激に対するEADの反応より、QT延長症候群にみられる心電図異常および心室性不整脈の出現にEADが重要な役割を果たしていると考えられた。先天性QT延長症候群の成因を明らかにするために以下の検討を行った。[実験的検討]8匹の雑種成犬にて右側心臓交感神経刺激(RAS)時、左側心臓交感神経刺激(LAS)時、および両側心臓交感神経刺(BAS)時にQT間隔や左室および右室のMAP測定した。その結果、RAS時、LAS時BAS時のいずれでもQT間隔およびMAP durationは短縮し、その程度はQT間隔よりもMAP durationの方が著明であった。LAS時およびBAS時のMAP durationの短縮はほぼ同等であり、右室よりも左室で著明であった。一方、RAS時のMAP duration短縮の程度は僅かであり、統計的有意差は認めなかったが、左室よりも右室で短縮する傾向があった。なお、交感神経刺激時にEADや心室頻拍(Torsades de Pointes)の出現は認めなかった。これらの変化はQT延長症候群での結果と異なっていた。

以上より、心臓交神経刺激単独により交感神経不均衡はQT延長の成因とはなり得ないと考えられた。しかし、より確実な結論を得るために、交感神経ブロック時の検討が必要と考え、現在検討を進めている。QT延長症候群におけるTorsades de Pointesの成因として、早期後脱分極(EAD)による誘発活動が考えられるが、in vivoでの検討は少なく、確定していない。前年度は、先天性QT延長症候群患者の右室心内膜面でのMAP上にEADを検出しうること、犬の心臓交感神経刺激による交感神経左右不均衡ではQTは延長せず、MAP上にEADは検出しないことをあきらかにした。本年度は、犬でquinidineによるQT延長時に、左右心室よりMAPを記録しEADの有無およびその性質について検討した。【方法】ビーグル犬を第4肋間にて開胸し、右心耳にペーシング電極を縫着後、洞結節を鉗子クランプにより挫滅させ洞調律を抑制。刺激周期(BCL)1000、800、600、400msecの心房ペーシング中に、QT、MAP90およびEADを評価した。MAPのamplitudeに対するEADのamplitudeの比を%EADampとした。心臓交感神経刺激(BAS)は、両側ansae subclaviaeを剥離し中枢側を切断後、心臓側に双極の刺激電極を装着し、刺激強度2-4 mA、刺激頻度4Hzにより施行した。上記測定はcontrol時およびquinidine(Qi)持続点滴中に行い、同時にBASおよびverapamil(Ver)の効果を検討した。【結果】Control時にはEADは認めず、BASによりQTおよびMAP90は短縮した。Qi投与後、QTおよびMAP90は徐々に延長し、90分後ほぼ一定となった。Qi投与60分以後、MAP上にEADを認めたが、%EADampはBCLの短縮とともに減高し、BASにより増高。Ver投与後、QT、MAP90、EADに変化は認めなかったが、BASの効果は部分的に抑制された。【結論】Qi投与後、徐脈依存性EADの出現を認めた。このEADの性質はin vitroでのEADと類似しており、QT延長症候群におけるEADの関与を示唆するものである。また、交感神経刺激時のQTやMAP90の変化は先天性QT延長症候群におけるIsoproterenol投与時の変化に類似しており、Qi投与時と先天性QT延長症候群の成因が同様のものであることが示唆された。
ポスト冷戦期の東欧文学における空間表象

本研究計画の初年度である2009年度は、申請者がこれまで中心に扱ってきた旧ユーゴスラヴィアの作家ダニロ・キシュに関する研究成果の発表を主として行ってきた。第10回国際南東欧学会(International Congress of South-East European Studie)での研究発表、日本で初めてとなるダニロ・キシュのシンポジウムの企画(キシュ没後20年記念シンポジウム『失われた父を求めて-ダニロ・キシュ収容所の詩学』、東京大学、11月21日)、単著の出版(『境界の作家ダユロ・キシュ』松籟社、2010年)などがその例としてあげられる。さらに、本研究の主要目的であるポスト冷戦期の東欧文学研究については、前述の学会、2月の旧ユーゴ訪問を通して、資料収集や現地研究者との交流を積極的におこなった。申請者が企画者をつとめたワークショップ『東欧地域研究の現在、そして未来への展望』(東京大学、1月9日。地域研究コンソーシアム「地域研究次世代ワークショップ」2009年度採択)では、中央ヨーロッパ大学ジェンダー学科のヤスミナ・ルキッチ准教授を招待し、"Women's Writing in South-East European Literature"と題して講演をおこなっていただいた。ルキッチ准教授は申請者が研究課題としている旧ユーゴスラヴィアの女性作家ドゥブラフカ・ウグレシッチについての単著を出版予定であり、講演のなかでもウグレシッチについてとくに詳しい言及があった。さらに大阪大学では、"Yugoslav and post-Yugoslav Literature and Culture"と題して講演をおこなっていただいた(1月14日)。こうした研究交流を通して、初年度の研究目的である「ポスト・ユーゴスラヴィア」の問題の理解を深めることができた。
位相的方法を用いたア-ベル群の研究

O次元位相空間Xから離散位相を持つ有理整数環Zへの連続関数全体が作るア-ベル群C(X,Z)について研究し,次の成果を得た。1.C(X,Z)の代数的構造とXの位相的性質の間に,次のような関係が存在することを証明した。(2)C(X,Z)が直積Z^Kを直和因子として持つことと,Xが開かつ閉な集合からなる濃度Kの分割を持つことは,任意のO次元kNー空間Xに対して互いに同値である。2.上の1の結果を用いて,A=C(X,Z)自身が双対群であって強い意味で反射的でない(即ち,AとA^<**>が同型でない)ような種々のXを構成した。この結果は,P.C.EKIofとA.H.Meklerによるテキスト“Alomost free modules"の中で提起された問題に対する解答である。3.有理数の空間Qと無理数の空間〓に対し,ア-ベル群C(Q,Z)とC(〓,Z)が同型でないことを証明した。4.一般のア-ベル群Aについて,双対群A^*直積Z^Aの部分群であるが,いまZ^Aに積位相を与え,A^*にその相対位相を与える。この弱*位相に関して,次の(1)と(2)を証明した。(2)可分でねじれのないア-ベル群Aに対して,A^*は(2^<〓0>)^+chain conditionをみたす,即ち,A^*は開かつ閉な集合からなる連続体濃度より大きい分割を持たない。
肺腺癌における新規化学療法耐性関連因子の同定

当初の予定通り、化学療法耐性肺腺癌株の樹立に成功した。また、当初の仮説通り、HIF-1αがEGFR-TKI耐性株の化学療法耐性獲得に重要な役割を果たしていることが証明された。研究を進める過程で、その機序にEMTが関与していることが新たな発見となったが、EMTとEGFR-TKI耐性株の化学療法耐性獲得についても有意なデータを得ており、研究は順調に進んでいると考えている。以上の結果を元に、H29年度は以下の検討を行った。まずヒト肺癌培養細胞株にHIF-1αをトランスフェクションし、EMT関連因子が増加することを確認した。続いて、HIF-1αの制御因子についてEGFR-TKI耐性株を用いたマイクロアレイ解析の結果を検討したところ、我々はp22phoxという因子の発現が耐性株において非耐性株に比し有意に増加していることを見出した。p22phoxは細胞膜貫通型酵素でありROS (Reactive Oxygen Species)を生成する。ROSは生体内でセカンドメッセンジャーとして働き、その応答因子の1つにHIF-1αが含まれている。まず、siRNAを用いてEGFR-TKI耐性肺腺癌細胞株のp22phoxをノックダウンしたところ、HIF-1αのmRNA発現減少および化学療法耐性減少が認められた。さらにグルタチオンレベルのROS検出を行ったところ、これらの変化がROSを介した現象であることが確認された。以上より、EGFR-TKI耐性肺腺癌組織において、化学療法耐性獲得のキーファクターであるHIF-1αがp22phoxによるROSを介した経路によって制御されていることが初めて明らかとなった。現在、p22phoxと化学療法耐性関連因子との相互作用を見出すため、前年度に樹立した細胞株を用いてマイクロアレイを施行中である。1.化学療法耐性肺腺癌細胞株を用いたマイクロアレイ解析:今回樹立した化学療法(CDDP)耐性肺腺癌細胞株、および樹立予定であるPEM耐性肺腺癌細胞株を用いてマイクロアレイを行い、増殖、遊走、浸潤などに関わる因子を中心に網羅的な解析を行い、化学療法耐性誘導に関与する因子についてさらに詳細な検討を行う予定である。2.マイクロアレイによって抽出された因子について、それらの発現をノックダウンあるいは亢進させることによって、増殖、郵送、浸潤などの機能解析を進める。3.HIF-1αとEMT:今回の実験によってHIF-1αとEMTがEGFR-TKI耐性株の化学療法感受性に関与していることが明らかとなった。過去の文献にて、HIF-1αがEMTを誘導することが報告されている。したがって、EGFR-TKI耐性株の化学療法耐性獲得の機序にHIF-1α-EMT経路が関与していることを新規制のある仮説として考えており、現在検討を継続中である。具体的には、プラスミドを用いてHIF-1αをヒト肺腺癌株(EGFR-TKI感受性株と耐性株いずれも用いる予定である)に過剰発現させる。さらにこれらを用いてPCRアレイにてEMT関連因子の変動を網羅的に検討する予定である。ここで抽出された重要な因子に着目し、最終的に化学療法感受性に関わる最も重要な因子を発見することを目標としている。EMTについては研究過程で生じた新たな検討となっているが、他は概ね当初の予定通りの計画となっている。人体病理学
歯肉ならびに歯髄循環における末梢知覚神経の関与

炎症に伴う疼痛は警告徴候を示しながら進行する一連の防御機構と考えられ、炎症反応の重要な症状である。痛み情報を中枢へ伝える一次知覚神経は、その末梢端を小血管周辺にも高密度分布していることから、炎症反応の特徴的組織反応である微小循環動態の変動にも関与している可能性が示唆されている。この研究の最終目的は口腔領域での炎症反応への末梢知覚神経の関与を明らかにすることである。これに先立ち、まず一次知覚神経の影響が比較的検討し易いラット後肢足蹠を用い、非観血的に(レ-ザ-ドップラ-血流計により)一次知覚神経の微小循環動態に対する影響を調べた。さらに薬理学的及び生化学的手法により末梢一次知覚神経から放出され、微小循環動態に影響を与える因子についても検討を加えた。[実験方法](1)SD系雄性ラットを用いurethaneで麻酔し、alcuroniumで不動化し行った。後肢足蹠の知覚神経を含む坐骨神経を10V、2Hz、1msec durationの条件で30秒間電気刺激し、それに伴う皮膚血流量の変動を後肢足蹠背面でレ-ザ-ドップラ-血流計を用い測定した。(2)後肢足蹠皮下に二重同軸チュ-ブを挿入し皮下灌流を行った。(3)口唇を支配する神経mental nerveを5V-10Vの強度で2Hz、1msec durationで30秒間刺激し、口唇の血流量の変動をレ-ザ-ドップラ-血流計を用い測定した。[実験結果ならびに考察]坐骨神経あるいはmental nerveの電気刺激により著名な血流量の増加が観察された。この血流量の増加は刺激電極の中枢端を切断し中枢側の影響を取り除いても発現した。電気刺激に伴う血流量の増加はsubstance P(SP)の拮抗薬であるspantideあるいは一次細径知覚神経を特異的に変性させるcapsaicinにより有意に抑制された。坐骨神経刺激により後肢足蹠の灌流液中で著明なSP量の増加が観察された。これらの結果より、痛みを中枢に伝えると考えられている一次細径神経は、末梢端ではSPの放出を介し微小循環の変動に関与していることが明らかにされた。この一次知覚神経の微小循環に対する影響は口腔領域を含む広い領域で行われているものと考えられる。炎症に伴う疼痛は警告徴候を示しながら進行する一連の防衛反応と考えられる炎症反応の重要な症状である。一般に痛覚伝達をその主な役割とする一次求心性線維は、末梢では毛細血管周辺にも高密度分布しており中枢への痛覚伝達のみならず炎症反応のもっとも特徴的な組織反応である毛細血管の循環動態の変化(血流量の変動)に直接的に関与している可能性が示唆されている。

本研究の最終目的は、口腔領域での炎症反応(歯周炎、歯髄炎等)への末梢知覚神経の関与を明らかにすることにより炎症発現機序を解明することであるが、本年度は、炎症時の毛細血管の循環変動が比較的観察され易い後肢足蹠を用い、非観血的に(レーザー組織血流量計により)末梢知覚神経の毛細血管の対する影響(血流量血管透過性)を検討した。〔実験方法〕実験は、SD系雄性ラット(120g前後)を用いアルクロニウムで不動化、人工呼吸下で行った。末梢知覚神経の刺激として座骨、伏在神経の電気刺激(10V、2Hz、1msec auration 30秒間)を行った。〔結果ならびに考察〕座骨、伏在神経の刺激により著明な血流量の増加が観察された。またこれに伴い血圧の上昇も観察された。知覚神経の中枢端(脊髄側)を急性的に切断することにより、血流量は、電気刺激に伴い一過性の下降が発現しそれに続いて上昇が認められた。血圧には変化が認められなかった。神経切断時、非切断時のいずれの場合も電気刺激に伴う血流量の変化は交感神経遮断薬(αーblocker、βーblocker)および副交感神経遮断薬(atropin)により影響を受けなかった。電気刺激に伴う血流量の増加はサブスタンスP(SP)の桔抗薬であるスパンタイドにより有意に抑制された。以上の結果は、一次求心性線維の末梢端はSPを介して毛細血管の血流量の調節に重要な働きを行っていることを示唆している。炎症に伴う疼痛は警告微候を示しながら進行する一連の防御機構と考えられ、炎症反応の重要な症状である。痛み情報を中枢へ伝える一次知覚神経は、その末梢端を小血管周辺にも高密度分布していることから、炎症反応の特徴的組織反応である微少循環動態の変動にも関与している可能性が示唆されている。この研究の最終目的は口腔領域での炎症反応への末梢知覚神経の関与を明らかにすることである。これに先立ち、まず一次知覚神経の影響が比較的検討し易いラット後肢足蹠を用い、非観血的に(レ-ザ-ドップラ-血流計により)一次知覚神経の微小循環動態に対する影響を調べた。さらに薬理学的及び生化学的手法により末梢一次知覚神経から放出され、微小循環動態に影響を与える因子についても検討を加えた。[実験方法](1)SD系雄性ラットを用いurethaneで麻酔し、alcuroniumで不動化し行った。後肢足蹠の知覚神経を含む坐骨神経を1OV,2Hz,1msec durationの条件30秒間電気刺激し、それに伴う皮膚血流量の変動を後肢足蹠背面でレ-ザ-ドップラ-血流計を用い測定した。(2)後肢足蹠皮下に二重同軸チュ-ブを挿入し皮下潅流を行った。(3)口唇を支配する神経mental nerveを5Vー10Vの強度で2Hz,1msec durationで30秒間刺激し、口唇の血流量の変動をレ-ザ-ドップラ-血流計を用い測定した。[実験結果ならびに考察]坐骨神経あるいはmnetal nerveの電気刺激により著明な血流量の増加が視察された。この血流量の増加は刺激電極の中枢端を切断し中枢側の影響を取り除いても発現した。電気刺激に伴う血流量の増加はsubstanceP(SP)の拮抗薬であるspantideあるいは一次細径知覚神経を特異的に変性させるcapsaicinにより有意に抑制された。坐骨神経刺激により後肢足蹠の潅流液中で著明なSP量の増加が観察された。これらの結果より、痛みを中枢に伝えると考えられている一次細径神経は、末梢端ではSPの放出を介し微小循環の変動に関与していることが明らかにされた。この一次知覚神経の微小循環に対する口腔領域を含む広い領域で行われているものと考えられた。