hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
貯蓄,労働供給および資産蓄積の相互連関に関する総合的分析-理論と実証-

本研究は、家計の消費・貯蓄、労働供給というフロー変数と、資産蓄積というストック変数の相互連関を、ミクロデータを用いて、包括的に研究することを目的としている。以下では、われわれが行った研究の概要を紹介する。1)コ-ホ-トデータによる日本の家計部門における金融資産残高、負債残高の推移この研究の目的は、総務庁統計局編『貯蓄動向調査』からコ-ホ-ト・データを作成し、それを使って、日本の家計部門における金融資産残高および負債残高の特徴をコ-ホ-ト別に明らかにした。2)ミクロデータによる消費・貯蓄のライフサイクル仮説の検証-『全国消費実態調査』の利用-ここでは、総務庁統計局編『全国消費実態調査』のミクロデータを用いて、消費・貯蓄のライフサイクル仮説の検証を行うことを目的とする。日本の貯蓄率のライフサイクルに関しては、若い世代ほど貯蓄率が高まる傾向にあるが、こうした事実をミクロデータを使って検証し、集計データを使って検証した場合と比較する。3)家計の資産需要モデルについて本研究では、pitfall型モデルに代わる、消費支出・労働供給に関する家計の意志決定と整合的な資産選択モデルの代替案として、Almost Idealシステムを取り上げ、そのミクロ的基礎を検討する。また、それがわが国における家計部門の資産需要を説明するモデルとして有用なものであることを実証的に示す。4)ミクロデータによる家計の労働供給関数の推計ここではdemand systemを用いて男女の違いを考慮した労働供給関数を構築し、ミクロデータを使ってそれらを推定し、各種の弾力性の計測やシミュレーションを行った。さらに、子供のコスト、労働時間削減の効果などに関する分析の可能性を示した。
高感度同位体顕微鏡システムの開発と隕石への応用

最近、申請者は同位体顕微鏡を用いて炭素質コンドライトAcfer 094から太陽系で最も17Oと18Oに富む物質を発見した。同位体顕微鏡とは、二次イオン質量分析装置と独自開発の二次元イオン検出器を組み合わせた、固体表面微小部分の同位体比変動の空間分布を分析可能な装置である。この物質の酸素同位体組成は、原始太陽系星雲の始源水を反映していると示唆されており、その存在の普遍性を調べることは初期太陽系形成時の物質進化を解明する上で重要である。本研究では、同位体顕微鏡を高感度化したシステムを開発することにより、他の隕石においてこの物質を迅速に探索することを目的としている。高感度化のために、検出器の蓄積信号を複数回読み出して平均化処理を行う読み出し方式を採用し、読み出しノイズxの低減を図った。その結果、読み出し回数に応じてノイズが低減され、この方式が有効であることを確認できた。また、信号強度が微弱な場合の読み出し方式を確立し、最適な読み出し回数を定式化した。これらの読み出し方式を最適化するための新しい制御システムを開発した。このシステムでは、必要な全てのモジュールが同一の工業用シャーシに格納され全てLabVIEWソフトェアで制御しており、駆動パルスの生成コードのVHDLからLabVIEWへの移植、駆動電圧の変更を容易にしたことにより柔軟な分析の最適化が可能となった。このシステムを同位体顕微鏡に取り付けて動作することを確認した。17Oと18Oに富む物質は磁鉄鉱と硫化鉄から構成されるが、Acfer 094には磁鉄鉱がほとんどない。そこで、11種類の隕石について電界放出型電子顕微鏡を用いて観察し、各隕石に含まれる磁鉄鉱と硫化鉄の比率の違いから分析候補を選定する指標を得た。
低金属量下における初期質量関数の研究

星が生まれながらに持つ質量の分布、「初期質量関数(IMF)」はどのようなフィールドや星団を観測してもほぼ同じ形を持つことが知られてきた。しかしこれまでは、初期質量関数は太陽近傍と似たような極めて限られた環境下でしか調べられてきていない。そこで私は、星の生成過程でその質量を決めるのに最も効果的な要素である「金属量」(天文では、水素とヘリウム以外の重い元素のこと)が太陽近傍とは大きく異なる環境下での初期質量関数を観測的に調べている。太陽近傍と金属量が異なる領域として、私は銀河系の最外縁部に着目している。銀河系の最外縁部とは、銀河系の中心から太陽までの2倍以上離れたような領域のことで、金属量が太陽近傍に比べて約1/10と非常に少ないことで知られている。このような遠方の領域であっても、近年の大望遠鏡の集光力と分解能により、詳細に観測することが可能になってきた。その研究の第一歩として、すばる望遠鏡に取り付けられた近赤外線広視野撮像器MOIRCSを用いて、銀河系最外縁部の星生成クラスターのサーベイを行い、銀河系最外縁部に存在する更に約10個のクラスターについて高感度の像を取得し、質量が太陽の10分の1以下に達する暗い星までの検出に成功した。銀河系最外縁部における超低質量星にいたる高感度観測はこれまでには例が無く、このような環境での星生成の詳細は分かっていなかったため、初年度に星生成の基本的な諸量を調べた。その結果、星生成の基本パラメータは、銀河系外縁部でも太陽近傍と同様であることを確認していた。その中で特に、銀河系最外縁部の銀河中心から約20kpcの最外縁部に位置に存在するCloud2-N及びCloud2-Sという独立した2つの星生成クラスターについて、明るさと年齢の関係を用いて光度関数のモデルを作り、各クラスターでの光度関数のフィッティングから、低金属量下での初期質量関数を初めて精密に導出した。その結果、1)そのピークが太陽質量の約0.3倍であること、2)その傾きがこれまでの初期質量関数とほぼ同じであることがわかり、銀河系外縁部のように金属量が大きく変わる環境でも初期質量関数は太陽近傍での普遍的な形の初期質量関数と矛盾が無いことを初めて示唆し、金属量が1/10の環境までIMFの普遍性が保たれていることを示唆した(学会誌Astropysical Journalに投稿中)。そこで、星の生成過程でその質量を決めるのに最も効果的な要素である「金属量」が太陽近傍とは大きく異なる環塊下での初期質量関数を観測1旨的に調べている。その研究の第一歩として、銀河系最外縁部の銀河中心から約20kpcの最外縁部に位置に存在するCloud2-N及びCloud2-Sという独立した2つの星生成クラスターを近赤外線で観測し、質量が太陽の10分の1以下に達する暗い星までの検出に初めて成功しまずは星生成の基本的な諸量を調べた。クラスター中に存在する星の密度は、Cloud2-Nは低く、Cloud2-Sは高いことが分かった。このように異なるモードの星生成が起こっているにも関わらず、両クラスターともに年齢は同程度で約年と若いこと、星生成の母体となる分子雲から星となって生まれる質量の割合(星生成効率)が太陽近傍のクラスターの中でも典型的な約10%であることが分かった。その上で、各クラスターに属する星の明るさの分布(光度関数)から、2つのクラスターの初期質量関数を求めた結果、(1)そのピークが太陽質量の0.1倍であること、(2)その傾きがこれまでの初期質量関数とほぼ同じであることがわかり、銀河系外縁部のように金属量が大きく変わる環境でも初期質量関数は太陽近傍での普遍的な形の初期質量関数と矛盾が無いことを初めて示唆した。そこで、星の生成過程でその質量を決めるのに最も効果的な要素である「金属量」が太陽近傍とは大きく異なる環境下での初期質量関数を観測的に調べている。その研究の第一歩として、銀河系最外縁部の銀河中心から約20kpcの最外縁部に位置に存在する約10個の星生成クラスターを近赤外線で観測し、質量が太陽の10分の1以下に達する暗い星までの検出に初めて成功した。

その中で、これまでに星生成の基本的な諸量を調べた2クラスター(Cloud 2-N,2-S cluster)について、明るさと年齢の関係を用いて光度関数のモデルを作り、クラスターでの光度関数のフィッティングから、低金属量下での初期質量関数を初めて精密に導出した。その結果、1)そのピークが太陽質量の約0.3倍であること、2)その傾きがこれまでの初期質量関数とほぼ同じであることがわかり、銀河系外縁部のように金属量が大きく変わる環境でも初期質量関数は太陽近傍での普遍的な形の初期質量関数と矛盾が無いことを初めて示唆した。一方、2つのCloud 2 clustersで小質量星がやや少ないという傾向も見られた。これは、低金属量下では、小質量星が生成されにくいというこれまでにあった理論的示唆を直接示しているのかも知れない。また、Cloud 2 clustersとは別に、新たに銀河系最外縁部の巨大星生成領域S209を用いて同様に初期質量関数を求め、日本天文学会で発表した。今後は、引き続き、既に観測を行った銀河系最外縁部の約10個の星生成クラスターについて同様に初期質量関数を求め、低金属量下の初期質量関数の太陽近傍との微妙な差異を求める予定である。星が生まれながらに持つ質量の分布、「初期質量関数(IMF)」はどのようなフィールドや星団を観測してもほぼ同じ形を持つことが知られてきた。しかしこれまでは、初期質量関数は太陽近傍と似たような極めて限られた環境下でしか調べられてきていない。そこで私は、星の生成過程でその質量を決めるのに最も効果的な要素である「金属量」(天文では、水素とヘリウム以外の重い元素のこと)が太陽近傍とは大きく異なる環境下での初期質量関数を観測的に調べている。太陽近傍と金属量が異なる領域として、私は銀河系の最外縁部に着目している。銀河系の最外縁部とは、銀河系の中心から太陽までの2倍以上離れたような領域のことで、金属量が太陽近傍に比べて約1/10と非常に少ないことで知られている。このような遠方の領域であっても、近年の大望遠鏡の集光力と分解能により、詳細に観測することが可能になってきた。その研究の第一歩として、すばる望遠鏡に取り付けられた近赤外線広視野撮像器MOIRCSを用いて、銀河系最外縁部の星生成クラスターのサーベイを行い、銀河系最外縁部に存在する更に約10個のクラスターについて高感度の像を取得し、質量が太陽の10分の1以下に達する暗い星までの検出に成功した。銀河系最外縁部における超低質量星にいたる高感度観測はこれまでには例が無く、このような環境での星生成の詳細は分かっていなかったため、初年度に星生成の基本的な諸量を調べた。その結果、星生成の基本パラメータは、銀河系外縁部でも太陽近傍と同様であることを確認していた。その中で特に、銀河系最外縁部の銀河中心から約20kpcの最外縁部に位置に存在するCloud2-N及びCloud2-Sという独立した2つの星生成クラスターについて、明るさと年齢の関係を用いて光度関数のモデルを作り、各クラスターでの光度関数のフィッティングから、低金属量下での初期質量関数を初めて精密に導出した。その結果、1)そのピークが太陽質量の約0.3倍であること、2)その傾きがこれまでの初期質量関数とほぼ同じであることがわかり、銀河系外縁部のように金属量が大きく変わる環境でも初期質量関数は太陽近傍での普遍的な形の初期質量関数と矛盾が無いことを初めて示唆し、金属量が1/10の環境までIMFの普遍性が保たれていることを示唆した(学会誌Astropysical Journalに投稿中)。
音響力学による新しい皮膚癌治療法の開発

新規光増感剤ATX-70は、培養ヒト有棘細胞癌細胞に対し光力学ならびに音響力学効果を示し、培養マウスメラノーマ細胞に対しても70%以上の細胞死を生じる音響力学効果がみられた。メラノーマモデルマウスに対して、ATX-70の濃度、超音波照射時間の延長など様々な条件で施行したが、臨床的および組織学的に有意な音響力学作用は認められず、さらなる研究が必要である。研究実績の概要光増感剤であるgallium-dueteroporphyrin(ATX-70:光ケミカル研究所提供)は腫瘍細胞に取り込まれた後、細胞内ミトコンドリアに集積し、超音波による音響により励起状態となり、それに伴い発生する重項酸素がその腫瘍細胞をアポトーシスに誘導すると考えられている(音響力学効果)。今回、ATX-70の悪性黒色腫に対する抗腫瘍効果をin vitro、in vivoで検討した。1.増感剤ATX-70の培養マウスメラノーマ細胞(B16)における音響力学的効果(1)培養B16細胞をトリプシン処理後、1×10^5の細胞に増感剤ATX-70(10μM)を添加、30秒間超音波刺激後、トリパン・ブルー染色、LDH活性測定で細胞死を評価した。(2)超音波照射、ATX-70添加それぞれの単独刺激にて、1020%程の細胞死がみられたが、ATX-70添加後に超音波刺激を加えることで、70%の細胞死を認めた。(3)同様に、LDH活性による細胞傷害率は、超音波照射単独24.8%、ATX-70添加単独13.8%、ATX-70添加+超音波照射41.5%であり、マウスメラノーマ細胞に対する音響力学による細胞傷害作用を認めた。(1)ヌードマウス背部皮膚に2.5×10^5のB16細胞を投与、腫瘍形成後ATX-70を局所投与、超音波刺激を行い、腫瘍の経時的変化を観察した。(2)照射後28日まで観察したが、対照群と比較して有意な差異は認めなかった。われわれは、深達性に優れる超音波のキャビテーション現象と増感剤の併用による抗腫瘍効果が皮膚深部組織で行えるものと考えた(音響力学療法)。増感剤(ATX-70)は腫瘍細胞に取り込まれた後、超音波による音響により励起状態となり、それに伴い発生する一重項酸素がその腫瘍細胞を細胞死に誘導すると考えられている。今回、ATX-70の悪性黒色腫に対する抗腫瘍効果を培養細胞、マウスを用い検討した。1.増感剤ATX-70の培養細胞における音響力学的効果(1)培養マウスメラノーマ細胞(1×10^5)に増感剤ATX-70を添加、超音波刺激後、トリパン・ブルー染色、LDH活性測定で細胞死を評価した。(2)超音波照射、ATX-70添加それぞれの単独刺激においても、1020%程の細胞死がみられたが、10μMのATX-70添加後に30秒間超音波刺激を加える条件で、培養細胞に対する最大の音響力学効果が得られた。2.マウスにおける音響力学作用の有効性(1)ヌードマウス背部皮膚に2.5×10^5の培養マウスメラノーマ細胞を投与、腫瘍形成後ATX-70を局所投与、超音波刺激(110分間)を行い、腫瘍の経時的変化を観察した。(2) 17日後に皮膚を採取し組織学的変化を比較検討したが、腫瘍細胞の変性・壊死は認めなかった。
錐体細胞多様性と皮質領野間結合構築

これまでに前頭皮質の錐体細胞を、皮質下構造・対側皮質への投射、樹状突起形態、分子発現、発火パターンで分類し、それらの間にある結合関係を解析してきた。しかし、このようにして同定した錐体細胞が同側皮質結合にどのように関与するかは不明であった。そこで錐体細胞の近接・遠隔皮質投射先と、そこでの軸索終末の層分布を解析した。遠隔皮質との結合では、片方の領野からもう一方への投射細胞が2/3層にある場合、別方向の投射細胞は5層に見られた。一方、近接皮質との結合では、投射細胞はどちらの領野でも2/3層、5層の両方に分布していた。軸索終末分布も投射先、特に1層・2/3層で異なっていた。これらの投射細胞・軸索終末の層分布様式から、皮質間投射のトップダウン・ボトムアップ方向を推定した。前頭皮質5層の錐体細胞には、二種類の主要な皮質下投射サブタイプ、交叉性線条体投射細胞と橋核投射細胞があり、それらの間には、前者から後者へのシナプス結合階層性が見られる。どちらの錐体細胞も同側皮質へ軸索を出していたが、その投射様式は異なっていた。交叉性線条体投射細胞が近接・遠隔両方の皮質間投射をしていた一方、橋核投射細胞は主に近接領野、特にトップダウン方向へ投射していた。この二つのサブタイプでは、投射先での神経支配層も違っていた。交叉性線条体投射細胞は1層下部(1b層)・2/3層へ、一方、橋核投射細胞は1層上部(1a層)へより多くの軸索を出していた。これらの観察から、局所結合階層性と領野間結合階層性との関連を初めて明らかにすることができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。新皮質錐体細胞は脳室帯から皮質表面に向かう方向に順番に形成されると考えられているが、同じ深さでも多様な種類からできている可能性がある。前頭皮質第5層では同じ深度に、独立した二種類の錐体細胞、橋核投射細胞と対側皮質投射細胞が混じっている。従って、二つの投射サブタイプの皮質局所でのシナプス接続様式と外部投射様式の5層内深さ方向による違いと、サブタイプ分化・サブタイプ内多様化の形成過程を結びつけることが、第5層の機能理解には必要である。本年度はラット前頭皮質二次運動野の橋核投射細胞と対側皮質投射細胞それぞれについて、第5層内の深さによる外部投射様式の違いを、形態学的・免疫組織化学的手法を使って解析した。錐体細胞の主要サブタイプの分子的同定はCtip2発現の有無で、遠隔投射は逆行性蛍光標識トレーサーで行った。橋核投射細胞は5a層では錐体細胞のうち半分位であるが、5b層になるとその割合が増え、5b層の下半分ではかなりものが橋核投射細胞であった。橋核投射細胞の皮質下投射先は深さ方向で異なり、5a層のものは視床には軸索を伸ばすものの、5b層のものは脊髄まで投射していた。上丘へ行くものは、5a層下部・5b層上部にあった。橋核投射細胞で遠隔皮質へ投射するものは少なかったが、一次運動野や前頭眼窩皮質といった近接皮質へ、特に尾側方向へ、皮質間投射するものが5a層に見られた。二次運動野の対側皮質投射細胞では5a層のものが近接皮質ばかりでなく、嗅周皮質や後部頭頂皮質といった遠隔皮質へも投射していた。これらから、Ctip2陽性の橋核投射細胞は5層内深度によって機能分化していること、Ctip2陰性の対側皮質投射細胞は皮質深度だけでなく、同じ深さでもさらに多様化していることが考えられた。

交叉性線条体投射細胞は1層下部(1b層)・2/3層へ、一方、橋核投射細胞は1層上部(1a層)へより多くの軸索を出していた。これらの観察から、局所結合階層性と領野間結合階層性との関連を初めて明らかにすることができた。多様な皮質領野への投射と、その起始細胞がある皮質局所回路の関係を理解することを目指している。本年度、第5層の皮質下投射が異なる錐体細胞が、皮質間投射でも分化していることを見つけたことは、上記の目的を達成する上で大切な事だと考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。第5層錐体細胞の中に、皮質間投射が異なるグループを見つけたので、その軸索の投射先を同定する。更に、第2/3層の錐体細胞の投射先を解析することで、皮質間投射システムと、局所回路構成を統一的に理解する方向を目指したい。
フックス角膜内皮ジストロフィにおけるCTG反復配列の伸長の病態における意義の解明

申請者らはこれまでにフックス角膜内皮ジストロフィ(FECD)患者ではTGF-βシグナルが活性化しており、TGF-βによる刺激により、患者より樹立した疾患モデル細胞においては生体と同様にECMの過剰産生、および小胞体ストレスを介した細胞死が誘導されることを報告している。また、FECD患者の角膜内皮におけるTCF4の発現レベルが約2倍に亢進していることを明らかにした。これらの背景を踏まえて、今年度はFECD患者より樹立した角膜内皮細胞をFECD病態モデル細胞として、TCF4の亢進がTGF-βシグナルの活性化および細胞障害に至る経路に与える影響を評価した。具体的には、CRISPR/Cas9によりTCF4のノックアウトを行い、シングルセルから培養してTCF4-/-細胞株を作製した。作製したTCF4-/-細胞株において、TGF-βによる刺激により、上皮間葉系移行に関連遺伝子の発現、ECMの産生レベル、変性タンパク質の蓄積が全て抑えられ、結果的に小胞体ストレス、アポトーシス経路の活性化が抑制されることを明らかにした。これらの結果は、FECD患者におけるTCF4の亢進が病態を生じる原因となっていることを示すものであった。TCF4のFECDにおける発現レベルの亢進の原因を検証するために、正常者由来の角膜内皮細胞の第3イントロンに100回のCTG反復配列をCRISPR/Cas9を用いてノックインし、TCF4の発現レベルへの影響を検討する予定であったが、繰り返し配列のノックインは不安定であったために、FECD患者の伸長する繰り返し配列をCRISPR/Cas9を用いて取り除くことを試み成功した。計画通りに進行していると考えている。TCF4のFECDにおける発現レベルの亢進の原因として、1) CTG反復配列の伸長がTCF4の高発現の直接的原因となり病態を引き起こしている、2) CTG反復配列により機能不全のTCF4が産生されるため病態が生じ、フィードバックとしてTCF4の発現が亢進している、3)未知の遺伝的背景により二次的にTCF4が高発現している、という3つの可能性を想定している。FECD患者由来の角膜内皮細胞における第3イントロンよりCTG伸長反復配列をCRISPR/Cas9により取り除きTCF4の発現レベルへの影響を検討する。また、CTG反復配列のノックイン細胞における、上皮間葉系移行に関連遺伝子の発現、ECMの産生レベル、変性タンパク質の蓄積、小胞体ストレス、アポトーシス経路の活性化について解析する。
機械学習の知見に基づく英語冠詞習得プロセス研究

本研究の目的は、英語冠詞学習プロセスを、機械学習の知見と、人間を実際の被験者とした実験研究の両方を融合させて、英語冠詞習得プロセスを解明しようとするものである。日本語が母語の学習者にとって、英語冠詞学習は複雑な学習ドメインである。このドメインにおける学習プロセスを、実証的実験研究とモデリングの双方からアプローチし、英語冠詞学習に関わる要因を特定し、その要因を操作することで効果的な教授・学習プログラムにつながるか、その可能性を検討する。本研究は、英語冠詞学習プロセスについて、機械学習を使用したモデリングと、人間を被験者とした実験研究の両方を融合させて、その学習プロセスを解明しようとするものである。本研究では、コンピュータを使った機械学習によって英語冠詞を事例学習させてその学習達成度を測り、その上でいくつかのアルゴリズム(処理手順)を加えて学習の到達度を評価する。特定のアルゴリズムを使用して学習が促進されたならば、そのアルゴリズムを参考にして、人間の冠詞学習に導入する要因を選び、その要因を変数として操作し、効果的な教授・学習プログラムにつながるかどうかを検討する。これらの情報を統合して、効果的な英語冠詞学習のための介入方法や学習プログラムを提案することを目指すものである。平成22年度は、冠詞の正しい創出につながる分類ルールを帰納的に学習させるための要因の検討を、人間の学習と機械学習のモジュールに分けて行った。具体的には、(1)第二言語学習者の冠詞選択の様態と誤りの原因の検討と、(2)英語コーパスの選択と学習モデルの検討を行った。人間の学習モジュールにおいては、英語冠詞を母語(L1)から敷衍して学習ができない言語として日本語を選択し、日本諾をL1とする大学生を被験者として実験を行って英語冠詞を正しく使用する際の要因となる定性と特性を被験者が正しく識別しているかどうかを検討した。機械学習モジュールでは、英語コーパスをコンピュータに読ませ、正しい冠詞創出につながる分類ルールを帰納的に学習可能かどうかを検討する為の準備を行った。英文コーパスとしてThe Lancaster Parsed CorpusとThe Susannecorpusを選択し、学習アルゴリズムとしてはQ-learningとHidden Markov Model(HMM)を選択した。本研究は、英諮冠詞の習得プロセスについて、機械学習を使用したモデリングと、人間を被験者とした実験研究の両方を融合させて、その習得プロセスを解明しようとするものである。特定のアルゴリズムを使用して学習が促進されたならば、そのアルゴリズムを参考にして、人間の冠詞学習に導入する要因を選定し、その要因を変数として操作して、効果的な教授・学習プログラムにつながるかどうかを検討する。これらの情報を統合.して、効果的な英語冠詞習得のための介入方法や学習プログラムを提案することを目指すものである。平成23年度は、冠詞の正しい創出につながる分類ルールを帰納的に学習させるための要因を、人間の学習と機械学習の両方のモジュールに分けて更に検討を行った。(1)人間の学習モジュールでは、第二言語学習者の冠詞選択の状態と誤りの原因の探求をするとともに、その中で得られた結果の普遍性について検討を行った。具体的には、学習対象項目である英語冠詞の学習について、生得的知識から敷衍して学習ができない「特定性」とL1には存在するものの表象方法が異なる「定性」の学習について、日本語を母語(L1)とする大学生を参加者とし、参加者数を増やして実験的に検討した。(2)機械学習モジュールでは、書語学習を行う前提となる言語データの類似性を発見するためのアルゴリズムとしてWMアルゴリズムを選択し、その妥当性について評価を行った。また、人間行動に伴う感覚データの知覚に関わるアルゴリズムとしてHMMアルゴリズムを選択して評価を行った。H25年度は、冠詞習得に関わる特定性(specificity)などの意味素性をキューと捉え、その操作化と項目の配置についての検討を行った。H24年度の研究では特定性と不定性(indefiniteness)が共存する状況での冠詞習得が困難であることから、この側面を強化することが冠詞の習得につながる可能性を示した。その一方で、特定性に関わる研究において操作化によりキューへの気づきやキューの取り違えが起こるという問題点が指摘された。具体的には、学習者に冠詞選択をさせる状況で学習者が冠詞判断の際に基づいているのは特定性自体ではなく、状況に特定性が存在することを表現するために「目新しい、言及するに足る」(noteworthy)と話者が判断しているように描出した操作化によるものであるという指摘であった。H25年度はこの問題点を踏まえて、冠詞選択において特定性が要因として働いているのか、noteworthinessが働いているのかを弁別できるように、特定性とnoteworthinessを操作化して実験を行った。その結果、先行研究とは異なり、noteworthinessが特定性と混同されて冠詞選択の要因として働いたとは必ずしも言えない結果を得た。

また、先行研究の参加者の英語能力に比べて、我々の研究の参加者の英語能力が低いことから、学習者の英語能力の高さによって素性への感受性が(ひいてはキューの働きの強さが)異なったことが示唆された。H25年度は機械学習のモジュールでは、隠れマルコフモデル(HMM)を使って、実際に起こった時系列データから,特定の系列の発生確率を学習することが出来るかどうかや、文脈中のキーワードが他の文献にどのように拡散するのかを数理モデルを使って説明する研究を行った。H24年度の人間の学習モジュールにおいては、L1が日本語であるL2英語学習者が英語冠詞を使用する際に、どのような処理において困難さを感じているのかを、冠詞が出現する環境を統制した上で検討した。具体的には、コンピュータ上で可算名詞のみを使用してテストを行い、解答の直後に学習者に内省を行ってもらい、得られた内省データを質的に分析した。その結果、冠詞が現れる意味状況について、学習者が特定性と定性を混同しているという結果が得られた。この質的分析結果は、特定性と定性の有無がそれぞれ一致しない場合(例えば、特定性あり、定性なし)に学習者の誤用が多いという量的分析結果をサポートするものである。このことから、効果的な学習につなげる一要因として、学習者が惑わされ易いspecificityとindefinitenessが共存する意味状況において、学習者の状況判断をガイドして正しい冠詞の選択に導くことが有効であると示唆された。H24年度の機械学習モジュールにおいては、大量の時系列データの中に現れる特徴を見つけ出す方法の検討を二つの手法を用いて行った。具体的には、H23年度に引き続き、HMM(隠れマルコフモデル)を用いて、人間の行動に関わる信号から行動の種類を推定した。HMMによって、実際に起こった時系列データから特定の系列の発生確率をよりよく学習することが可能になった。また、テキストマイニングの手法を用いて、大量のデータ中の特定の単語やフレーズの分布形態と、その分布が時系列によってどのように変化するのかを探索した。これら機械学習で得られた知見を、人間の学習にどの程度応用出来るかについては、今後さらに検討を続けていく。平成26年度は、人間の学習モジュールにおいて、これまでに得られた研究結果に基づき、母語(L1)に冠詞を持たない学習者の第二言語(L2)としての英語冠詞習得プロセスにおいて、習得(あるいは学習)に与する状況や要因がどのようなものかについて、またその探求方法について検討した。H25年度の研究で着目した特定性や目新しさ(noteworthiness)といった意味に関する素性を組み合わせて6つの言語的条件を設けた。それらの言語的条件に応じて、L2習熟度が異なると、学習者の冠詞選択の正確さ、確信度(冠詞選択の正確さについての自己評価の正しさ)、反応時間がどのように変化するのかについて検討した。
二倍体スノキ属野生種を利用したブルーベリーの節間雑種作出とその評価

我が国のスノキ属野生種と栽培種のブルーベリーとの節間雑種を作出するため,数種の野生種と栽培種との交雑を行った.ハイブッシュブルーベリーの`Spartan'に二倍体の常緑性野生種シャシャンボのコルヒチン処理より得られた四倍体を交配することによって得られた5系統が節間雑種であることを示し,両親と比較することによりそれらの諸特性を明らかにした.また,栽培種と二倍体野生種との交配からも数系統の節間雑種を作出することができた.これらの節間雑種の中には,斑入り葉を伴うものあるいは枝により倍数性の異なるものなど,極めて興味ある特性を示すものが見られた.栽培種と二倍体スノキ属野生種との節間交雑については,これまでに得られているナツハゼとの交雑による5系統,シャシャンボとの交雑による4系統,スノキとの交雑による2系統,ナガボナツハゼとの交雑による1系統,コケモモとの交雑による4系統の実生をそれぞれ`ホームベル'台に接ぎ木し,早期育成を図ることができた.これらの系統は今後雑種検定の予定である.また,今年度もさらに栽培種と二倍体野生種9種との節間交雑を行った結果,計14系統の実生を新たに獲得することができた.これらの中には,野生種の非還元雄性配偶子が受精した雑種に加え,目的以外の他花粉のコンタミによる個体も含まれていると考えられる.したがって,順次接ぎ木を行うことにより早期育成を図り,暫時雑種検定を行う予定である.野生種の倍加系統の育成とそれを利用した交雑については,シャシャンボ種子にコルヒチン処理して得られた倍加系統を種子親として`スパータン'の花粉を交配することにより,5系統の節間雑種を獲得するに至り,それらの果実までを評価した成果を論文として公表することができた.一方,これまでに育成したナツハゼ倍加系統の花粉発芽率は極めて低く,栽培種と交雑した結果でも,元の二倍体種に比べ着果率が低いことが明らかとなり,さらなる検討が必要と思われた.また,ナツハゼ以外の二倍体野生種については,シャシャンボ,ギイマ,スノキなど8種の野生種を培養し,増殖系を確立しており,これらについて倍加系統作出を目的としてin vitroでコルヒチンを処理している段階である.`ブルークロップ'に二倍体ナツハゼを交雑して得られた2系統は節間雑種であることが確認されているが,着花が見られず,その後の調査には至らなかった.現在花芽が確認されており,今後花や果実の調査を行う予定である.ブルーベリー栽培種と二倍体スノキ属野生種との節間交雑については,これまでに栽培種を母親としてナツハゼ,シャシャンボ,スノキ,コケモモ,ナガボナツハゼ,アラゲナツハゼおよびカンサイスノキ花粉の交配より種子が得られ,計53種子が発芽したが,枯死するものもみられたため,現在44系統が生存している.なお,スノキ花粉の交配より得られた4個体の実生は全て発芽後比較的短期間で枯死に至った.生存個体については,1年生実生を直ちに`ホームベル'台に接ぎ木することにより早期育成を図り,暫時RAPD法などにより雑種検定を行っている.8系統について調査した結果,`リベール'×カンサイスノキより得られた1系統はDNA検定だけでなく,葉や茎などの形態的特徴から貴重な節間雑種であることが確認された.なお,採取した葉の位置により二四倍性を示したことから,混数体であることが示唆された.また,`ブルークロップ'×ナツハゼより得られた2系統の四倍体については,RAPD法によるDNA検定では必ずしも明確な雑種判別に至らなかったが,葉や花の形態調査から雑種と推定された.なお,残りの5系統については受粉時のコンタミによるものと推察された.野生種の倍加系統の育成については,8種の野生種を培養し,in vitroでコルヒチン処理を行った結果,これまでにウスノキ,カンサイスノキおよびツルコケモモで多数の2x×4xの倍数性キメラおよび四倍体を誘導することに成功している.得られた節間雑種や野生種の四倍体は,`ホームベル'台に接ぎ木することにより早期育成を図っており,次年度以降に花や果実の調査を行う予定である.栽培種のハイブッシュブルーベリー5品種,サザンハイブッシュブルーベリー2品種およびラビットアイブルーベリー5品種に二倍体スノキ属野生種であるツルコケモモ,ギイマ,シャシャンボ,ナツハゼ,ナガボナツハゼ,アラゲナツハゼ,ウスノキ,スノキおよびカンサイスノキの計9種を交配した結果,それぞれ202,130および156粒の完全種子を得た.層積処理後,発芽した実生はそれぞれ4,4および6個体と極めて少なかったが,これまで同様1年生実生を`ホームベル'台に接ぎ木し,育成中の44系統に加えることができた.`ブルークロップ'×コケモモより得られた3系統(BKo-13)を調査した結果,Bko-1は緑葉と斑入り葉が混在したが,他の2系統はいずれも緑葉であった.また,フローサイトメーターによる解析の結果,緑葉を示したBko-

2および3の葉とBKo-1の斑入り葉は四倍体の位置に相対蛍光強度のピークが見られたのに対し,BKo-1の緑葉は三倍体の位置にピークが認められた.なお,BKo-1では,同一枝上の,中間が斑入り葉で基部と先端部は緑葉であったが,両緑葉ともに三倍体の位置にピークが認められた.DNA検定の結果,これらの3系統はいずれも節間雑種であることが確認されたが,ゲノム構成などについてはさらなる調査が必要と思われた.ツルコケモモの倍加系統は,元の二倍体と比べ樹姿が立性で,葉身長,葉幅,葉厚が有意に大きかった.また,気孔が大きく,その密度は低かった.倍加系統における葉厚および気孔の特徴は,これまでに作出された倍加系統の特徴と合致しており,倍加系統の指標になるものと考えられた.栽培種のブルーベリーにナツハゼの倍加系統を交配したが,元の二倍体の交配に比べ着果率や種子の獲得率向上への明らかな効果は認められなかった.我が国のスノキ属野生種と栽培種のブルーベリーとの節間雑種を作出するため,数種の野生種と栽培種との交雑を行った.ハイブッシュブルーベリーの`Spartan'に二倍体の常緑性野生種シャシャンボのコルヒチン処理より得られた四倍体を交配することによって得られた5系統が節間雑種であることを示し,両親と比較することによりそれらの諸特性を明らかにした.また,栽培種と二倍体野生種との交配からも数系統の節間雑種を作出することができた.これらの節間雑種の中には,斑入り葉を伴うものあるいは枝により倍数性の異なるものなど,極めて興味ある特性を示すものが見られた.(理由)栽培種と二倍体野生種との節間交雑については,これまでに得られている30系統に加え,さらに14系統の実生を獲得し,現在計44個体の節間交雑系統を育成中である.これらはいずれも1年生実生を直ちに接ぎ木することにより順調に早期育成を図っている.また,暫時雑種検定を行っているが,現段階でも`リベール'×カンサイスノキは貴重な節間雑種であることが確認されている.`スパータン'×四倍体シャシャンボ節間雑種の果実成分を分析し,節間雑種の果実では果肉にもアントシアニンが含有されていることを明らかにし,加工原料であるビルベリーに替わる食品素材を作出するための育種母本となり得るとして学会発表した.二倍体野生種の倍加系統の作出については,これまでナツハゼやウスノキを含む5種について倍加系統を作出,育成中であるが,実際の交配には至っていない.農学得られた節間交雑実生を早期育成し,それらの倍数性や雑種性の検定が必要である.なお,中には発芽後枯死する実生もあることから,交雑組み合わせにより救助培養も試みる必要がある.また,葉や花などの形態的特徴では節間雑種と推察されるものの,RAPD法によるDNA検定では必ずしも明瞭に雑種性の判別ができないものもあることから,SSR法を用いた雑種検定についても検討する.また,節間雑種である`リベール'×カンサイスノキは,採取した葉の位置により倍数性が異なることから,その原因や形態的特性,生殖能力の有無などについて調査する.二倍体野生種の倍加系統は,順化後接ぎ木することにより早期育成を図っているが,それでも育成期間が必要である.したがって,並行して二倍体野生種の非還元配偶子を利用した節間交雑を積極的に進める必要がある.栽培種と二倍体スノキ属野生種との節間交雑については,これまでに得られている16系統に加え,今年度さらに栽培種と二倍体野生種9種との節間交雑を積極的に行った結果,計14系統の実生を獲得することができた.これらは早期育成を目的に順次接ぎ木を行い,今後DNA解析により雑種検定を行う予定であり,ほぼ計画通りの進展状況である.次に,野生種の倍加系統の育成とそれを利用した交雑については,シャシャンボ種子にコルヒチン処理して得られた2系統の倍加系統を種子親として栽培種を交配し,節間雑種を育成するに至り,論文として公表できたことから充分に目的を達成したものと判断された.
Transーacting遺伝子の機能と細胞のがん化

細胞およびウイルスの遺伝子の転写をトランスに活性化する機能が, DNA型およびRNA型がんウイルスのウイルス遺伝子の重要な機能としてクローズアップされ,その機能と細胞のがん化との関連が問題となってきた.本研究では,トランス作用を示す遺伝子およびその標的遺伝子の構造と機能を検討し,細胞がん化における遺伝子活性化トランス作用の役割をしらべる. 62年度に得られた結果は次の通りである.1.アデノウイルス:変異導入法によりアデノウイルス12型ELA遺伝子のコード領域のN端側にもトランスフォーム活性,遺伝子活性化トランス作用に重要な構造があること,またアデノウイルス2/5型については, E1A蛋白のトランス作用をうけるE4遺伝子のプロモーター・エンハンサー領域の構造が明らかとなり結合する復数種の転写調節因子が同定された.2.HTLV,BLV:トランス作用を示すX領域コード蛋白が同定され,さらに転写後にmRNA種を質的量的に調節する機能をもつ別種の蛋白が同様にX領域にコードされていることが示された(HTLV).3.レトロウイルス関連遺伝子:cーmyb蛋白のトランス作用が示され,その標的構造が明らかとなり,またcーmyb蛋白の精製が進められている.また, MoーMLV感染に依存して,サブレッサーtRNAの合成誘導がかかることからMoーMLV遺伝子中にトランス活性化能をもつ領域があることが示唆された.4.がん遺伝子の協同作用:ラット由来3Y1細胞株あるいは初代胎児線維芽細胞を場として, Cーmycとアデノウイルス12型E1AあるいはinA941(SV40T抗原変異株)との間に,トランスフォーメーションに関し協同作用が示され,協同作用における遺伝子のトランス活性化能の関与の可能性が検討されている.5.転写調節の機構:DNAの立体構造が転写に密接に関連していることが示唆されているが, DNAをin vitroでスーパーコイル化して転写させる系が確立され,スーパーコイル化因子の精製が進んでいる.細胞およびウイルスの遺伝子の転写をトランスに活性化する機能が, DNA型およびRNA型がんウイルスのウイルス遺伝子の重要な機能としてクローズアップされ,その機能と細胞のがん化との関連が問題となってきた.本研究では,トランス作用を示す遺伝子およびその標的遺伝子の構造と機能を検討し,細胞がん化における遺伝子活性化トランス作用の役割をしらべる. 62年度に得られた結果は次の通りである.1.アデノウイルス:変異導入法によりアデノウイルス12型ELA遺伝子のコード領域のN端側にもトランスフォーム活性,遺伝子活性化トランス作用に重要な構造があること,またアデノウイルス2/5型については, E1A蛋白のトランス作用をうけるE4遺伝子のプロモーター・エンハンサー領域の構造が明らかとなり結合する復数種の転写調節因子が同定された.2.HTLV,BLV:トランス作用を示すX領域コード蛋白が同定され,さらに転写後にmRNA種を質的量的に調節する機能をもつ別種の蛋白が同様にX領域にコードされていることが示された(HTLV).3.レトロウイルス関連遺伝子:cーmyb蛋白のトランス作用が示され,その標的構造が明らかとなり,またcーmyb蛋白の精製が進められている.また, MoーMLV感染に依存して,サブレッサーtRNAの合成誘導がかかることからMoーMLV遺伝子中にトランス活性化能をもつ領域があることが示唆された.4.がん遺伝子の協同作用:ラット由来3Y1細胞株あるいは初代胎児線維芽細胞を場として, Cーmycとアデノウイルス12型E1AあるいはinA941(SV40T抗原変異株)との間に,トランスフォーメーションに関し協同作用が示され,協同作用における遺伝子のトランス活性化能の関与の可能性が検討されている.5.転写調節の機構:DNAの立体構造が転写に密接に関連していることが示唆されているが, DNAをin vitroでスーパーコイル化して転写させる系が確立され,スーパーコイル化因子の精製が進んでいる.
二次元光電流分光法を用いた有機薄膜太陽電池における電荷分離過程の解明

Ir(111)上に作製したグラフェンにCs原子を暴露することで可視光領域に観測される巨大な共鳴吸収帯の光学応答を詳細に調べた。ポンプ-プローブ法を適用することで時間領域での光学応答として以下の二点が明らかになった。(a)ポンプ光が共鳴吸収帯に照射されると共鳴吸収帯の線幅がブロードニングすることが明らかになった。その結果、最大で1%程度の反射率変化がポンプ光で引き起こされることが分かった。(b)プローブ光の反射率変化をポンプ光からの遅延時間として観測すると、その反射率が遅延時間の関数として変調されていることが分かった。これはポンプ光によって表面にコヒーレントな振動が誘起されるためであり、その表面振動によって共鳴吸収帯の共鳴エネルギーが変調されることも明らかになった。以上のように本年度は昨年度発見したCs原子が層間挿入されたIr(111)上のグラフェンにおける特異的な共鳴吸収帯について、その時間領域の光学応答を調べた。これらの結果からこの共鳴吸収帯は光変調器等の光デバイスとして有用な特性をもつことが明らかとなった。今後、この巨大吸収帯を利用した実験やデバイス開発の研究が進むことが望まれる。29年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は以下のような進展があった。(1)有機薄膜太陽電池のドナー材料として注目を集めているジナフトチエノチオフェン(DNTT)薄膜の励起子ダイナミクスを時間分解蛍光分光法から調べた。DNTT分子の両端にアルキル鎖を修飾したC10-DNTTを用いた薄膜も作製し、その励起子ダイナミクスも調べた。両薄膜の結果を比べることでアルキル鎖が分子集合体中の励起子に与える影響を初めて明らかにできた。具体的には、励起子の波動関数の広がりを意味する励起子コヒーレンスサイズが35 KではDNTT薄膜よりC10-DNTT薄膜の方が2-3倍大きいことが分かった。また、この増大の要因についても検討し、アルキル鎖がもたらす薄膜の長距離秩序性であると結論づけた。(2)有機薄膜太陽電池の電極として注目を集めているグラフェンの光学応答を定常状態と時間分解反射分光から調べた。Ir(111)上に作製したグラフェンにCs原子を暴露すると、Cs原子がIr(111)とグラフェンの間にインターカレートすることが知られている。Cs原子を暴露しながら反射率測定を行うと、Cs原子のインターカレーションに伴って可視光領域に約20%という巨大吸収帯が現れることが分かった。さらに、Li原子を暴露した場合も可視光領域に吸収帯が観測された。この吸収はグラフェンプラズモンの励起による吸収であると考えている。また、この巨大吸収帯の時間分解反射率測定を行うことで、グラフェンプラズモンの非線形応答とその緩和過程を初めて実時間観測できた。さらに、この吸収帯を超短パルス光で励起すると試料から光電流が観測できた。これは多光子過程による光電子放出が原因であると考えている。そこで、この光電子放出による電流を利用して構築した二次元光電流分光法を適用することで、この巨大吸収帯の二次元スペクトルの観測に成功した。有機薄膜太陽電池のドナー層として注目を集めているDNTT薄膜の励起子の挙動とアルキル鎖修飾により励起子の空間的広がりが向上することを明らかにできた。これらは有機薄膜太陽電池の光電変換効率向上に貢献が期待できる。さらに、二次元光電流分光の光学系の構築ができた。アルカリ原子が層間挿入されたIr(111)上のグラフェンで観測された巨大吸収帯に二次元光電流分光法を適応することで巨大吸収帯の二次元スペクトルの測定に成功した。このような二次元スペクトルが得られたことは、初年度としては順調に遂行していると考えられる。グラフェンの上に有機分子を蒸着させて反射光強度測定を行う。巨大吸収帯によって分子の光学応答を増大させ、高感度に有機分子とグラフェンという異種分子界面のダイナミクスを測定する。さらに、構築した二次元光電流分光法も適用し有機分子/グラフェン界面のダイナミクスを解明する。
妊娠中毒症発症に関する分子生物学的アプローチ

本態性高血圧と関連があるとされる、アンギオテンシノーゲン遺伝子の235番目のアミノ酸の変異(メチオンからスレオニン)は、妊娠中毒症発症の危険因子でもあることが証明された。本年度は、それに加えて、家族歴と妊娠初期の平均動脈圧(MAP)を取り上げ、多因子を組み合わせることにより中毒症発症の予知が可能であるかどうかについて検討した。当科を受信した妊婦のうち、妊娠20週までに高血圧を発症しなかった398令を対象とした。全血2mlを採血、遺伝子DNAを抽出し、同部位のDNA増幅を行って電気泳動で確認後、制限酵素で処理し、電気泳動でbandの違いを検出して遺伝子型を決定した。(メチオニン: M、スレオニン: Tとして、MM、MT、TTの3つの遺伝子型に分類。)家族歴としては、妊婦の両親の高血圧の既往を聴取した。妊娠初期のMAPとしては、妊娠12週以前に受信した際の血圧を測定し、(収縮期血圧+拡張期血圧×2)/3を算出した。これらの症例につき妊娠分娩経過を追跡し、遺伝子型ごとの中毒症発症の有無をprospectiveに観察し、発症者については病型分類を行った。この結果、中毒症のうち、高血圧のみ発症し、浮腫、蛋白尿を合併しないTransient hypertension(TH)と呼ばれる病型では、TTとの間に有意な関連があることが明らかになった。遺伝子型によって家族歴の有無には有意差はなかったが、TTのうち家族歴を持つ者の中毒症発症率は22.5%と有意に高かった。また、遺伝子型によって妊娠初期のMAPには差を認めなかったが、中毒症発症群は非発症群に比べ、妊娠初期MAPが有意に高いことが明らかになった。これらのことから、同部位の遺伝子解析、家族歴妊娠初期のMAPなど、多因子を組み合わせることにより、病型によっては発症予知の可能性があることが示された。高血圧と関連があるとされているアンギオテンシノゲン遺伝子変異のうち,235番目のアミノ酸のメチオニン(M)からスレオニン(T)への変換につき,関連病院も含め121名の妊婦より全血2mlを採血、遺伝子DNAを抽出し,同部位のDNA増幅を行なって電気泳動で確認後,ドットブロット装置でナイロンメンブレンにアプライし,digoxigenin-ddUTPでラベルしたオリゴヌクレオチドプローブを使用して変異を検出した.これらの妊婦を正常妊婦とPIH,またPreeclampsia,特に初産婦のPreeclampsiaと分類して検討を行った.その結果を下表に示した.(A:235M,a:235T)これまでの検討によりAGT遺伝子の235番目の変異(メチオニンスからスレオニン)のPIHへの関与は示唆されてきたが,まだ症例数も少なく統計学的な検討は不十分かと思われる.今後も症例数を増やして検索を続け,さらに個々の症例につき,より詳細な既住歴や家族歴の聴取と経過観察を行い,特にどのような相関関係が存在するかを明確にする必要がある.問題点としては,正常妊婦における遺伝子変異そのものも,これまでに報告されている正常コーカサス人種における頻度と異なるため,人種間の差が生じていることも考慮しなくてはならないということである.しかし,この点については,さらに症例が追加されることによって問題は解消されるものと推測され,むしろ日本人におけるPIH発症の特徴も解明できる可能性がある.平成5年度に行ったretrospective studyにおいて、本態性高血圧と関連があるとされているAGT遺伝子の235番目のアミノ酸の変異(メチオニンからスレオニン)が、妊娠中毒症患者で有意に高いことが証明された。

本年度は、当科を受診した妊婦から無作為に251例(初産113例、経産138例)を抽出し、全血2mlを採血、遺伝子DNAを抽出し、同部位のDNA増幅を行って電気泳動で確認後、digoxigenin-ddUTPでラベルしたオリゴヌクレオチドプローブを使用し、dot blot hubridizationにで遺伝子型を決定した。ついで、これらの症例につき、妊娠分娩経過を追加し、それぞれの遺伝子型ごとの妊娠中毒症発症頻度をprospectiveに観察した。その結果を下表に示した。(M:メチオニン.T:スレオニン)この結果、スレオニンへの遺伝子変異を持つことが、妊娠中毒症発症の危険因子の一つとも考えられ、発症予知の一つの可能性が示唆された。また、この遺伝子多型を発症予知のスクリーニングとして利用する場合に備えて、オリゴヌクレオチドプローブを使わない、新しい簡便な解析方法を検討した。その結果、PCRにてDNAを増幅した後、ある制限酵素で処理し、電気泳動でbandの違いを検出する方法が確実で簡便であり、有用性が高いという結論に達した。今後は症例数を増やし、妊娠中毒症の病型とこの遺伝子変異との関連や、初経産別の発症と遺伝子変異との関連などにつき明らかにし、複数の疾患の集合体ともいわれる妊娠中毒症の病態解明の手がかりとしたい。平成5・6年度に行ったstudyにおいて、アンギオテンシノーゲン遺伝子の235番目のアミノ酸の変異(メチオニンからスレオニン)は、妊娠中毒症発症と有意に関連があることが証明された。本年度は、中毒症発症の危険因子として、家族歴と妊娠初期の平均動脈圧(MAP)を取り上げ、これらとこの遺伝子変異との関連を調べ、多因子を組み合わせることにより中毒症発症の予知が可能であるかどうかについて検討した。当科を受診した妊婦のうち、妊娠20週までに高血圧を発症しなかった398例を対象とした。全血2mlを採血、遺伝子DNAを抽出し、同部位のDNA増幅を行って電気泳動で確認後、制限酵素で処理し、電気泳動でbandの違いを検出して遺伝子型を決定した。(メチオニン:M、スレオニン:Tとして、MM、TTの3つの遺伝子型に分類。)家族歴としては、妊婦の両親の高血圧の既往を聴取した。妊娠初期のMAPとしては、妊娠12週以前に受診した際の血圧を測定し、(収縮期血圧+拡張期血圧×2)/3を算出した。これらの症例につき妊娠分娩経過を追跡し、遺伝子型ごとの中毒症発症の有無をprospectiveに観察した。発症者については病型分類を行った。この結果、中毒症のうち、高血圧のみ発症し、浮腫、蛋白尿を合併しないTransient hypertension(TH)と呼ばれる病型では、TTとの間に有意な関連があることが明らかになった。遺伝子型によって家族歴の有無には有意差はなかったが、TTのうち家族歴を持つ者の中毒症発症率は22.5%と有意に高かった。また、遺伝子型によって妊娠初期のMAPには差を認めなかったが、中毒症発症群は非発症群に比べ、妊娠初期MAPが有意に高いことが明らかになった。これらのことから、TTの遺伝子型を持つことが、中毒症発症の危険因子の一つと考えられ、これと家族歴、妊娠初期のMAPなど、多因子を組み合わせることにより、病型によっては発症予知の可能性があることが示唆された。
同定情報に基づく土器付着炭化物の高精度年代測定

1.安定同位体比からの考察土器付着炭化物の炭素・窒素分析を行ったところ,多くのδ^<13>C値は-26%。前後に集中しでいて,典型的な陸上生物を起源とすることが示された。-25%。よりも大きなδ^<13>C値を示す一部の試料には,起源物質として海洋生物が混在している可能性がある。このような試料については,「海洋リザーバー効果」の影響を考慮すべきであろう。また,δ^<13>C値が-10%に達するようなものは海洋生物の混在では説明できず,C_4植物の混在が考えられる。なお陸上のC_4植物であれば海洋リザーバー効果の影響は受けず,年代は一般的なC_3植物と同じ値を示すはずである。土器付着炭化物の炭素14年代の多くは,土器型式から予想される年代,もしくは共伴する炭化材などの陸上生物起源の年代とほぼ整合的である。一方北海道対雁2遺跡出土の土器付着炭化物をはじめ,北海道,北東北で出土する土器に付着する炭化物の中には,δ^<13>C値が-24%前後,C/N比が高いという特徴とともに,予想される年代よりも古い炭素14年代を示すものが見られる。当初これを海洋生物の脂質に由来するものと考えたが,その後燃料材として泥炭が用いられていた可能性を考察した。-25%。1.年代測定の実施土器に付着する炭化物について,加速器質量分析計(AMS)による年代測定を行った。炭化物が海産物に由来する場合,海洋リザーバー効果により測定結果が期待される年代よりも古くなることがあるため,考古学的な見地からその妥当性について解釈を行った。海産物は炭素13の同位体比(δ^<13>C値)が高くなる傾向にあるため注目したが,AMSによるδ^<13>Cの測定は試料調製に難があり高い精度は望めない。2.安定同位体比の測定炭化物の炭素・窒素比(C/N)およびそれらの同位体比(δ^<13>C,δ^<15>N)の測定を依頼分析により行った。同一遺跡から出土した同一形式の土器に付着する炭化物について,期待される年代よりも古い値が得られた試料にδ^<13>Cの高いものがあり,海産物の影響を確認できた。C/N比とδ^<15>Nとの間には,窒素が多くなるほどδ^<15>N比が高くなる傾向にあり,炭化物に動物性タンパク質の影響を見ることができた。3.炭化物の組成分析FT-IR,およびイオントラップ型質量分析計により炭化物の組成分析を行った。全反射減衰(ATR)法によるFT-IR測定は,セルロースに特徴的なスペクトルを見いだすことができた。質量分析計では脂質などの揮発成分の検出を期待したが,直接導入により明瞭なスペクトルは得られなかった。15年度に導入したGC-MSを用い,揮発性分の抽出,分離を行った上で再度分析を行う予定である。1.安定同位体比からの考察北海道埋蔵文化財センターの協力により,道内の2遺跡(生渕2遺跡,対雁2遺跡)から出土した土器に付着した炭化物の炭素・窒素比(C/N)およびそれらの同位体比(δ^<13>C,δ^<15>N)の測定を依頼分析により行った。その傾向は土器の内外面で大きく異なり,外面に付着したものは内面に比べ小さなδ^<13>C値と高いC/N比を示した。この傾向は対雁2遺跡の試料に顕著であった。前年度までの成果から,東北地方北部で出土した試料,およびC4植物と考えられる例外的な試料を除き,土器付着炭化物のほとんどは-26‰付近のδ^<13>C値を示し,それより大きな値を示す試料中に,海洋リザーバー効果の影響が見られるものが含まれることがわかっている。今回示された土器内面に付着した炭化物のδ^<13>C値の分布も,内容物に海洋生物が用いられたことを示唆するものである。