hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
漆・ニスなど伝統的天然樹脂塗膜の劣化と保存に関する研究

本研究では漆のみを硬化させた試料、呂色塗漆試料、朱色塗漆試料、アイボリーブラックを混ぜた黒色漆試料、ウルシオールのみの熱硬化試料、古い時代の漆試料などをガスクロマトグラフィーによって分析した。その結果、漆のみを硬化させた試料、呂色塗漆試料、アイボリーブラックを混ぜた黒色漆試料、ウルシオールのみの熱硬化試料などの試料については、特徴的な熱分解パターンが得られ、その試料が漆であるかどうかについての情報を得られることがわかった。この方法の利点は比較的簡便な装置で、試料も数mgと極少量ですむこと、分析時間も短いことなどである。2.ドイツ国内の漆関係資料の調査7月に訪独して、ドイツ国内の漆工芸資料についての調査を行った。調査した場所はミュンヘン、ドレスデン、ケルン、バ-デンなどであるが、特にドレスデンのピルニッツ城やヘッセン州バド・ホンブルグのヴィルヘルムスタール城など古い城の所有する調度品に、漆ないしはその類似品と思われるものが多かった。これらの製品は大きく分けて、(1)日本製と考えられる製品、(2)中国製と考えられる製品、(3)ヨーロッパ製と考えられる製品の3種類になると考えられたが、(1)と(2)の中間に琉球製らしき製品もあり、また日本でつくられた物を調度品の一部として再利用して、ヨーロッパで組み立てたと思われる物もあり、(1)、(2)、(3)の区分は必ずしも明確ではない。さらに修理の際に本来は漆製であった物の上から、失われた艶を出すためにダンマー樹脂などを塗った作品も数多くあり、作品の保存修理に当たっては、対象とする作品の由来や技法、材料について充分な調査を必要とすることが明らかになった。3.漆の伝統的技法に関する調査2で述べたように、日本製の漆製品と中国製漆製品の中間として琉球漆器の技法があり、この点に関する調査が必要であることがわかったので、11月にドイツ側研究者と共に調査を行い、3月に記録のための再調査を行った。日本の伝統的漆芸技法として、輪島では蒔絵や沈金などの技法を調査し、沖縄では琉球漆器独特の技法である堆錦、豚血下地などの技法を調査した。技法の違いはその気候の違いに関連していて、保存・修復についても気象環境についての配慮が必要であることがわかった。三浦,佐野,尾立,沢田,工楽は7月に訪独して,ニス等の天然樹脂材料のドイツにおける技術史的展開について現地調査を行うとともに,顕微鏡観察や各種の化学的分析手法による材質分析の現状と可能性について,ドイツ側共同研究者と検討・協議した。また,ニス等の天然樹脂塗膜の劣化に関して,現状把握・原因調査・保存修復処置の現状と歴史的変遷を調査し,来年度以降の研究方向の検討・協議を行った。漆に関しては,ドイツにおける漆文化の流入の歴史,劣化の現状,修復処置の現状と可能性について,調査・検討・協議した。協議の結果,考古資料,ことに出土資料の化学分析の可能性について検討していくこととなった。ニス等の天然樹脂塗膜の材質・技法に関して,種類や塗装工程の基礎調査を行い,来年度行う予定の技法・材料と劣化との相関に関する研究の基準資料となる手板資料を,ドイツ側の共同研究者に作成を依頼し,収集した。11月にドイツ側研究者のブルメスター,バルヒ,コラ-が来日し,漆およびニス等の天然樹脂材料の材質や修復処置に関する科学的研究の現状に関して講演し,日本側研究者と情報交換および協議を行った。また日本側と,漆等の基礎資料の交換を行った。
口承文学の総合的研究-古代文学と民間伝承-

研究をはじめて35年以上を経過したが,その間ずっと,古事記を中心とした古代文学を「語り」という視点から考えてきた。その課題を達成するために,民間伝承の研究に着手してからも,ずいぶん長い時間が経っている。そして,今回の3年間の科学研究費は,そうした私の研究のひとつの集大成を目指したものであるということができる。平成14年には,『口語訳古事記』(文藝春秋)という書物を出版し多くの読者を得ることができたが,古代文学研究という点にかぎれば,現在の研究状況は,「語り」とか「伝承」とかいったオーラル名世界を対照にする研究者はほとんどみられず,「文字」「書く」といった面からの研究が圧倒的に優位な状況に置かれている。たとえば20年前なら,その状況はまったく違っていた。ということは,私の研究は,ある意味で時代遅れと言われかねない。しかし、そうした状況は,どこか間違っているのではないか,「語り」や「伝承」という問題を正面から見据えることが,ひいては,「書く」という行為をも古代的に見出すことができるに違いないのである。本報告書では,研究課題にそうかたちで,古代文学と民間伝承について考察した。論考1「『古事記』と『遠里物語』」では,その編纂課程に共通した道筋の見出せる国家の神話(歴史)と村落の神話との関係を考えた。論考2「一人称科語りの系譜」では,アイヌの一人称を足掛かりにしながら,古代を含めた語りにみられる「一人称」について考察した。論考3「巌谷小波と古事記」では,明治の児童文学者である小波が,古事記の神話をどのように利用し,それが国定教科書などの学校教育にどのような影響を与えたかという問題を考えている。以上のような研究を踏まえながら,今後も「語り」について,広い視野を持ち続けたいと考えている。なお、報告書の後半には,古代文学を中心として,伝承文学関係の論考も含めた文献目録を載せた。1900年1998年にかぎられるが,機会があれば継続し,研究者や学生が利用できるような,webでの活用などを工夫したいと思っている。日本列島における「語り」を、古代と民間伝承とを往還しながら考察し、それがどのような様式をもって語られるか、どのような心意をもって語られているか、なぜ語られるのか、というふうな問題を課しながら研究を進めた。平成14年度は、とくに『古事記』における伝承性という問題を中心に考察し、多くの成果を得ることができた。その第一は、『口語訳古事記』(文藝春秋)を刊行したことにより、多くの読者の注目を得ることになり、そこからの展開として、文芸誌『文學界』(文藝春秋)への連載(4回連続)を開始することになり、その原稿執筆に研究の成果を発表することができた。とくに、『古事記』の神話や伝承にみられる「語り」「叙事詩」「伝承者」「ほかひびと」などの問題を詳細に論じることができたのではないかと考えている。また、民間伝承の研究としては、アイヌと東北とに伝えられる「ミンツチ」(河童)の伝承を取りあげ、その両者の影響関係や伝播の問題、語られる内容の分析などを行ない、雑誌『東北学』7号に掲載することができた。

調査研究としては、岩手県遠野市およびその周辺における民間伝承の調査、大分県における宇佐神宮の祭祀・伝承や国東町のケベス祭りの調査、新潟県東頚城郡における「人柱」伝説の調査など、ひろく古代および民間の伝承を考えるための基礎的な研究を推し進めることができた。また、今回の科学研究費のもう一つの柱であるデータペースや資料のWEBにおける公開準備のため、古代の伝承文学研究に関する論文の入力作業を、学生のアルバイトを動員して行なっている。この作業は、来年度以降にも継続される課題である。以上、平成14年度においては、研究課題に沿った研究を滞りなく実施することができ、さまざまな成果を得ることができた。これを、来年度以降の研究に繋げてゆきたいと考えている。日本列島における「語り」について、古代と民間伝承を往還しながら考察し、それがどのような様式をもって語られるか、どのような心意もって語られるか、なぜ語られるかというふうな課題を解明するために、前年度に続き研究を進めた。平成15年度は、「11.研究発表」に記したように、古代および口承伝承の両者について、研究を深めることができた。ことに『古事記』研究に関しては、前年度からの研究をまとめて『古事記講義』(文藝春秋)を刊行することができ、平成13年度に出した『口語訳古事記』(文藝春秋)と併せて、古事記研究の大きな整理をつけることができたのではないかと考えている。また、民間伝承については、「貴種流離」「落人伝説」「キツネ伝承」などについて、自分なりの見解を提示することができたと考えている。一方、私の所属する独立大学院社会文化科学研究科の年度研究「社会化作業部会」と共同で、「語り」の社会還元を実施したというのも大きな成果であった。具体的には、「きき耳広場」と名付けた一般市民、とくに幼児・小学生とその両親をターゲットとして、耳で聴くことの重要さを再認識するために、さまざまな語り手・演じ手を招き、4回にわたって公演を行った。これは、社会還元という意味でも、大学院の教育研究の上でも、私自身の語り研究のためにも、大きな成果をあげることができた。できれば、次年度にも継続できればと考えている。また、データベースを充実させるための、文献目録の打ち込みも、予算の範囲内で実施した。前年度からの継続となる、古代の伝承文学関係の論文データの入力である。平成15年度の研究は、予期しない役職に就いたために十分に時間をとれないという困難もあったが、当初の計画どおり推進することができ、さまざまな成果を得ることができた。関係各位に感謝したい。古代文学の表現について,「語り」あるいは「音声」を主題として考える研究者は,ほんとうに少数派になってしまった。少数派というより,私をのぞくと誰もいないといっても過言ではない。現在,古代文学を考えるほとんどの研究者は,文体とか構文とかを通して「書く」ことにこだわっている。しかし,どのように考えてみても,『古事記』の表現は,「語り」を母体としてできあがっており,そうした蓄積がなければ成立しなかった。今回の研究では,継続的に行ってきた民間伝承と古代文学との関係について,総合的な研究を行うことができた。そのなかでもとくにこだわったのは,『古事記』の成立時期の問題と,表現や構造の問題であった。私が達した結論は,『古事記』の冒頭に置かれた「序」は9世紀初めに書かれて付け加えられたもので,『古事記』の本文自体は,「序」にある和銅5(712)年よりも早く,7世紀の半ばには書かれていたと考えられるということである。
新奇有機磁性体のカイラル磁気秩序と磁気光学効果

本研究は、カイラル磁性体という新しいタイプの電気的・磁気的環境を舞台として発現する現象を物性理論の立場から統合的に理解しようという新しい試みであった。本研究計画最大の特徴として、物質合成、物性測定を専門とする実験研究者と緊密な連携をとりながら基礎理論構築を進めた点が挙げられる。本計画最終年度は、井上らによる分子性カイラル磁性体、秋光らによる無機系カイラル磁性体の創製と特異物性の解明を目的とする共同研究を進めた。研究の初期段階から最近に至るまでは、実験主導で新奇現象の発見が相次ぎ、これに対する理論的解釈を与える段階であった。18年度の成果として、磁場下での磁化や非線形交流磁化のアノマリーがカイラルソリトン描像で理解できることがわかり、これらの系でカイラル磁気構造が実現している傍証を与えることができた。さらに、カイラル磁性体と液晶とのアナロジーに着目してスピン整合欠陥のウィグナー結晶状態を議論し、物理的に意味のあるスピンカレントの理論を作ることに成功した。この過程で、平成18年度より、数理物理的手法を得意とするアレキサンダー・オブチニコフ氏(ウラル州立大学理論物理学部・助教授)と共同研究を行う機会を得た。この結果、物性基礎理論の立場からも本質的に新しく興味深い課題が山積していることが浮き彫りとなった。特に、現在活発に研究の進んでいるスピントロニクスと関連の深い諸問題が潜んでいることが明らかになった。本研究計画では、これまでに培った連携体制を維持しながら、理論研究として独自の新分野を開拓できたものと考えている。本年度は、広島大学の井上克也教授による物質合成・磁化測定の研究と密接な連携をとりながら、有機透明キラル磁性体グリーンニードルの磁気構造・新奇素励起についての研究を円滑に遂行した。本物質は、わが国が発信した新奇磁性体としてヨーロッパの研究者を刺激しており、良好な研究協力体制が築かれつつある。基礎物理としての新規性ゆえ、波及効果も大きく、正しい研究課題設定ができたもめと判断される。当該年度内に得られた顕著な業績として、当該物質において横磁場下で見られる磁化のアノマリーに対するカイラルソリトン機構の提案を行い、理論と実験の照合・検証を進めた。これによって、新奇磁気構造としてのカイラル磁気秩序状態に付随するカイラルソリトン格子という新奇構造を発掘することに成功した。この構造を巡って、電子スピン共鳴、動的帯磁率など動的プローブによる実験的な検証が進められている。カイラルソリトンが検証されれば極めて新奇な磁気構造として脚光を浴びると予期される。特に試料の透明性ゆえ、ソリトン格子と光との結合という新しい問題にも波及効果がある。次に、磁気カイラル効果の古典論を詰め、当該物質における強大な磁気カイラル効果の可能性を指摘した。一般化されたクーン模型を用いた解析により、外部磁場を印加した非磁性キラル物質に比べて数10倍から数100倍の桁で大幅な磁気カイラル応答が期待できることを示した。この結果によって、当該物質を巡る磁気光学効果の研究に拍車をかけることができると予期している。上述のように、当該年度内に、新奇磁気構造と磁気光学効果という課題設定に対して具体的な進展を見ることができた。次年度以降の実験研究との協力体制にも拍車をかけることができ、研究活動を円滑に遂行できたものと判断できる。次年度以降も引き続き着実に実績を蓄積していく予定である。広島大学の井上克也教授による物質合成・磁化測定の研究と密接な連携をとりながら、有機透明chiral磁性体グリーンニードルの磁気構造・新奇素励起についての研究を円滑に遂行した。また、従来モーリン転移型反強磁性体と考えられていた無機化合物磁性体CuB_2O_4が実はchiral磁気構造を持ちうることを見出し、これに関して青山学院大学の秋光純教授のグループと共同研究を開始した。これによって、分子性固体と向き固体を横断するchiral磁性体研究の流れを創始することができた。さらに、非線形磁気応答に見られるアノマリーが、chiral磁気秩序特有のスピンカレント生成を検出している点を明らかにした。Chiral磁性体ではバルク磁気秩序状態によるマクロなスピンカイラリティが生じており、これを交流磁場で揺すると一様なスピンカレントを発生させることができる。これは真に新しい効果である。上述のように、当該年度内に、新奇磁気構造と非線形磁化に関して具体的な成果をあげた。本研究計画

最大の特徴として、物質合成、物性測定を専門とする実験研究者と緊密な連携をとりながら基礎理論構築を進めた点が挙げられる。本計画最終年度は、井上らによる分子性カイラル磁性体、秋光らによる無機系カイラル磁性体の創製と特異物性の解明を目的とする共同研究を進めた。研究の初期段階から最近に至るまでは、実験主導で新奇現象の発見が相次ぎ、これに対する理論的解釈を与える段階であった。18年度の成果として、磁場下での磁化や非線形交流磁化のアノマリーがカイラルソリトン描像で理解できることがわかり、これらの系でカイラル磁気構造が実現している傍証を与えることができた。さらに、カイラル磁性体と液晶とのアナロジーに着目してスピン整合欠陥のウィグナー結晶状態を議論し、物理的に意味のあるスピンカレントの理論を作ることに成功した。この過程で、平成18年度より、数理物理的手法を得意とするアレキサンダー・オブチニコフ氏(ウラル州立大学理論物理学部・助教授)と共同研究を行う機会を得た。この結果、物性基礎理論の立場からも本質的に新しく興味深い課題が山積していることが浮き彫りとなった。特に、現在活発に研究の進んでいるスピントロニクスと関連の深い諸問題が潜んでいることが明らかになった。本研究計画では、これまでに培った連携体制を維持しながら、理論研究として独自の新分野を開拓できたものと考えている。
自閉症早期にみられる領域特異的な大脳新皮質肥大のメカニズムの解明

自閉症の原因は未だ多くは解明されていない。これまで同定されている自閉症リスク遺伝子も、主要な因子でも1-2%程度の患者を説明するに過ぎず、その症状を広範に説明する異常は明らかになっていない。最近、多くの自閉症児について脳の局所における肥大が起こることが示された。しかしながら(1)脳の局所肥大が自閉症症状の原因なのか、(2)局所肥大を起こすメカニズムは何か、については不明であった。私は、脳が肥大する遺伝子変異マウスを利用して、肥大領域にいかなる構造的変化が起きているか、その結果いかなる神経回路が異常になっているか、脳肥大には如何なる分子メカニズムが関与しているのかについて検討している。これにより、脳肥大がいかにして自閉症様行動を引き起こすのかについて原因を探ることを目指している。具体的にはまず、肥大領域においてニューロンサブタイプマーカー等を用いてどのような細胞種が増加しているのかを解析した。その結果、興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの構成比に異常が見られる可能性が示唆された。次に、生後の脳肥大は胎生早期の異常に起因するという可能性が考えられたため、胎生早期にどのような遺伝子発現の異常が起きているのかについて検討した。遺伝子変異マウスを用いた網羅的遺伝子発現解析の結果、予備的ではあるが、肥大に関与しうる遺伝子に発現変動が見られた。今後は、この遺伝子変動に注目して、肥大に関与しうるメカニズムを同定する予定である。本研究では、脳が肥大する遺伝子変異マウスを利用して、肥大領域にいかなる構造的変化が起きているのか、脳肥大はどのような遺伝子発現の変化に起因しているのかに注目して解析を行った。その結果、新たな知見として、興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの構成比に異常が見られる可能性、肥大に関与しうる遺伝子に発現変動が見られる可能性が示唆された。次年度は、肥大に関与しうる細胞種の検討、分子メカニズムの検討を引き続き行う予定である。これまでの結果から、興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの構成比に異常が見られる可能性が示唆された。そこで、実際に神経活動に異常が見られるのかについて、電気生理学的手法を用いて活動の測定を行う。また、胎生早期に発現変動する遺伝子が脳肥大や自閉症行動の発現に寄与しているのかを検討するため、子宮内電気穿孔法を用いた遺伝子発現操作実験を行う。
脳腫瘍に対する腫瘍融解ウイルス治療の免疫学的側面の検討

インターフェロンβ搭載ウロキナーゼ標的腫瘍融解ウイルスBioKnife- IFNβが悪性脳腫瘍治療で直接的な抗腫瘍効果以外に免疫賦活作用を有するか検討した。BioKnife特にBioKnife- IFNβ感染腫瘍細胞との共培養で樹状細胞は成熟化し抗腫瘍免疫系を活性化させる腫瘍壊死因子αおよびインターロイキン12を大量に分泌した。またBioKnife感染に伴い感染細胞・非感染細胞ともに腫瘍適合抗原クラスIの発現レベルが上昇し、BioKnife- IFNβ感染で顕著だった。これらに伴う細胞障害性T細胞の誘導はラット脳腫瘍モデルを用いて実際に生体内でもBioKnife- IFNβ群のみで確認された。研究二年目にあたる年であり、まずは去年から手続きを進めていた研究で使用する抗腫瘍センダイウイルスベクターを提供するディナベック株式会社との新しい研究契約を無事成立させることができ、ベクターを使用することが可能になりました。独立して行う若手一人の研究でありますが、独力で実験を行っていくことは困難で不利益も多いので、既存のセンダイウイルスベクターを用いて実験を行っている実験室に席を置かせてもらえるように手続きを行い、そこで自分の研究を開始しました。本研究で使用している抗腫瘍センダイウイルスベクターはインターフェロンβを搭載しており、腫瘍組織適合性複合体MHC class Iの発現を増強することを通して宿主免疫能を増強していると考えています。そこでヒトおよびラットのセルラインでMHC class Iの発現の度合いを、まずフローサイトメトリーを用いて測定しました。さらに培地にインターフェロンβプロテインを加える事でMHC class Iの発現が多少なりとも増強されることを確認しました。次にセルラインにインターフェロンβ搭載および非搭載のセンダイウイルスベクターを感染させて、感染自体がMHC class Iに与える影響、産生される多量のインターフェロンβとMHC class Iの関係を見たいと考えています。本研究は難治性の悪性脳腫瘍がターゲットであり、未だに満足のいく治療法が確立されていません。最新の知見を得るためにヨーロッパで行われた欧州癌薬理学会に参加、演題発表をしました。研究三年目にあたる年であり、まずは前年度に新しい研究契約を無事成立させたディナベック株式会社から、ベクターの提供を受ける事が可能になり、センダイウイルスベクターを用いた実験を開始しました。独立して行う若手一人の研究でありますが、独力で実験を行っていくことは困難で不利益も多いので、既存のセンダイウイルスベクターを用いて実験を行っている実験室に席を置かせてもらい実験を行っていま。前年度にヒトおよびラットのセルラインを用いてMHC class Iの発現の度合いを、まずフローサイトメトリーを用いて測定しました。そこで今年度はセルラインにインターフェロンβ搭載および非搭載のセンダイウイルスベクターを感染させて、感染自体がMHC class Iに与える影響、産生される多量のインターフェロンβとMHC class Iの関係を調べる事としました。まずラットの悪性脳腫瘍株である9Lを用いて、腫瘍融解センダイウイルスBioKnifeと融解作用のないコントロールベクターdelta MでMHC class Iの発現に与える影響の差を検討しました。するとコントロールベクターの感染ではMHC class Iの発現に影響を与えないが、BioKnifeでは感染細胞のMHC class I陽性率がほぼ100%まで上昇することがわかりました。また面白いことに非感染細胞においても陽性率が上昇していました。この事実を感染の際のMOIを変更しながら追試するとともに、9Lは元々MHC class I陽性率が高いため他の細胞株でも実験を行いました。最新の知見を得るためにヨーロッパで行われた欧州癌放射線治療学会に参加、演題発表をしました。研究初年度であるとともに、新しく移った研究施設での研究立ち上げの年でもあったので、まずは実験環境を整えるところから着手した。新しく一人の研究者として独立したため、まずは研究で使用する抗腫瘍センダイウイルスベクターを提供するディナベック株式会社と新しく研究契約を結びなおす作業を行った。また新しい研究施設で新しい研究を行うこととなったため実験計画書の提出といった各種手続きを進めるとともに必要な動物実験倫理や遺伝子組み換え知識に関する講座を受講した。独立して行う若手一人の研究ではあるが、独力で実験を行っていくことは困難で不利益も多いと考えた。そのために既存の、センダイウイルスベクターを用いて実験を行っている実験室に席を置かせてもらえるように手続きを行い、そこで便宜を図ってもらいながら自分の研究がスムーズに行えるような環境整備につとめた。新しい施設では実験結果を解析するパーソナルコンピューターがなかったため新しいものを購入して専用で使用する事とした。

前の研究室で使用していたセルラインの凍結ストックを新しい研究施設に移し、解凍して培養した。増殖させたうえで改めて一定数凍結ストックした。そのうちウロキナーゼ/ウロキナーゼ受容体を発現させたセルラインはG418でセレクションを行っていたため、G418を購入して培地に混ぜて培養した。本研究は難治性の悪性脳腫瘍がターゲットであり、未だに満足のいく治療法が確立していない。最新の知見を得るためにヨーロッパで行われた欧州癌学会/癌治療学会に参加した。ラット骨髄細胞から樹状細胞への分化誘導を行い、得られた樹状細胞を用いて実験しました。まず樹状細胞上のMHCクラスIIと樹状細胞に特徴的な表面抗原(CD80, CD86, CD54, CD11)の発現レベルを測定しました。培養8日目ではCD54とCD11とMHCクラスIIの発現を認めましたが、ナイーブT細胞を活性化させる補助シグナル分子であるCD80とCD86の発現は低い状態でした。10日目ではこれらの発現を認めるようになり、他の表面抗原の発現レベルもさらに上昇していました。13日目は10日目と各種抗原の発現傾向は大きな差を認めませんでしたが、MHCクラスIIの発現がさらに上昇していました。以降の実験では、培養10日目の樹状細胞を使用しました。次に樹状細胞の成熟化の度合を判別するために、細胞障害性T細胞への分化を誘導する分泌サイトカインである腫瘍壊死因子α(TNF-α)とインターロイキン12(IL-12)をELISA法で測定しました。腫瘍細胞は未感染・コントロールベクター感染・腫瘍融解ウイルス感染・IFNβ搭載腫瘍融解ウイルス感染の群をつくり、感染翌日の腫瘍細胞と樹状細胞を2日間GM-CSF下に共培養しました。共培養した樹状細胞ではCD80とCD86の発現は低下傾向ながら大きな差はなく、残りの表面抗原は明らかに発現レベルが低下しており、特にMHCクラスIIで顕著でしたがウイルスベクター各種群間比較では明らかな差は認めませんでした。一方樹状細胞が分泌するサイトカイン量は群間による明らかな差を認めました。TNF-αはIFNβ搭載腫瘍融解ウイルス群で最も分泌量が多く、他の群間は差を認めませんでした。IL-12もIFNβ搭載腫瘍融解ウイルス群で最も分泌量が多く、未感染・コントロールベクター感染・腫瘍融解ウイルス感染・IFNβ搭載腫瘍融解ウイルス感染と発現レベルが順番に増していました。研究2年目にあたり実験を行う環境は整っており、実際にフローサイトメトリーを用いた実験を開始した。病院の臨床における業務が忙しく、実験にとれる時間を確保する事が難しかったため、予定より遅れが出ている。研究3年目にあたり実際にフローサイトメトリーを用いた腫瘍融解ウイルス感染実験を開始した。
ショウジョウバエ遺伝学を用いた新規ASK1活性制御因子の探索と機能解析

本年度の結果としては、DPan complexだけでなく同じくDPABP結合因子であるDCcr4-DCaf1 complex(Pan complexと同じく脱アデニル化酵素の一種)や、DeRf3(翻訳終結因子)も過剰発現することでDASK1を活性化することを発見した。さらに、翻訳阻害剤によって誘導されるDASK1の活性化に少なくともDPan complexとDCcr4-DCaf1 complexが必要であることが分かった。よってストレスにより翻訳が抑制された時にDPABP結合因子がDASK1を活性化しているとことが予想される。またそのアウトプットとして、元々のスクリーニング系に関連してメラニン合成に必須の因子であるTyrosine hydroxylase(TH)のmRNAの発現に注目したところ、翻訳阻害剤によって引き起こされるDTHの発現誘導がDASK1、DPan complex、DCcr4-DCaf1 complex、DeRF1-DeRF3 complexのノックダウンによって減弱していたことから、翻訳阻害を引き金とするDPABP結合因子-DASK1経路はDTHの発現を誘導していることが示唆された。現在、細胞系に限らずハエ個体においてもこの経路が働いているかを検討しているところである。DPan complexがDASK1を活性化するメカニズムは14-3-3の関与までしか解明できなかったものの、Pan complexがどのようなストレスに応答するかというインプットや、その結果どのようなストレス応答を引き起こすのかというアウトプットを特定することができたため、概ね順調といえる。今後は、DPan complexがDASK1を活性化するメカニズムや、ハエ個体でもそれが起こっているのか、そしてそれが哺乳類にも保存されているかを追究して行きたい。翻訳阻害剤の一種であるpuromycinでショウジョウバエ由来の培養細胞であるS2細胞を処理した際に、時間依存的にDPan2、DPan3、DPABPそれぞれと、DASK1との結合が変化するという結果が得られた。そこでDPan3が受容するストレスは、翻訳抑制を引き起こすようなストレスなのではないかと考えている。その際、通常はn1RNA分解に働くPan3が翻訳が抑制されることで同時に分解も抑えられ、分解の機能から解放されることでストレス応答の機能を発揮するという仮説を立てている。また、候補となるストレスのうちDASK1を活性化するものをいくつか発見したため、これらについてDPan3などをノックダウンした時にDASK1の活性化が抑制されるか否かを確認することで本当にDPan3が翻訳抑制とDASK1の活性化の橋渡しを担っているかを検討しているところである。その結果起こるアウトプットにも現在注目しており、DPan3が翻訳が抑制された時の翻訳の再開や、あるいは翻訳を抑制させた状態で留めておくことに関わっていないかを始めとして、アポトーシスやP-body(mRNA分解の場であり、翻訳抑制を引き起こすようなストレスがかかった際に形態変化や数の増加が見られる)の形成に関与していないか検討を行っている。Pan3がDASKIを活性化する際の分子的メカニズムとしては、まずアウトプットを見つけた上で、それを軸として進めていく予定である。Pan complexが翻訳の抑制という刺激に応答していることが共発現系による結合実験ではあるが、示すことができたため。また、一部の翻訳阻害剤に対しては、DASK1の活性化にPan3が必要であることが示せたため。今後はアウトプットの解析を主に行なっていきたいと考えている。まず翻訳抑制を引き起こすようなストレスをかけた時にアポトーシスやP-bodyの形態変化、翻訳効率の変化などが起こらないか検討を行う。そして変化が見られたものについてはノックダウン系でDASK1やPanの必要性を見ることでPan-DASK1経路がどのような生理的現象に関わっているのか確かめていきたい。
地球環境の変動と文明の盛衰-新たな文明のパラダイムを求めて

平成6年度は本重点領域研究の最終的なまとめとなる講座「文明と環境」(全15巻)の原稿のとりまとめ最終報告書(「文明と環境」No.12)を作成した。こうした研究成果をとりまとめた結果、文明と環境について以下の主たる事実を指摘できる。1、[文明の画期]地球環境の変動と文明の盛衰にはいくつかの画期がみられる。12000年前、7500年前、5000年前、3000年前、紀元後3世紀、14世紀、17世紀にみられる文明盛衰の画期は地球環境の変動をともなっていたことが明らかとなった。2、[文明の周期性]地球環境の変動にはいくつかの周期性がみられることが明らかとなった。とくに文明の盛衰において重要な周期性は2500-2000年の周期性である。対馬暖流や気候変動にみられる周期性は文明の盛衰に大きな影響を与えたことが明らかとなった。3、[文明の共時性]地球環境の変動と文明の盛衰には共時性があることが明らかとなった。その共時性は、気候変動によって引き起こされたものであることが明らかとなった。4、[文明のアナロジー]地球環境の変動と文明の盛衰には時代を超えた類似性(アナロジー)が認められることが明らかとなった。ミケ-ネ文明の興亡、イ-スター島の興亡、17世紀のイギリス文明の興亡などには自然とのかかわりにおいていくつかの類似性があることが発見された。5、[現代文明の危機]人類の文明の盛衰は地球環境とのかかわりにおいて同じ過ちを何度もくりかえしていることが明らかとなった。このまま現代文明が大量生産・大量消費のアメリカ型文明を維持すれば、世界人口が80-100億に達する2020-2050年には現代文明は崩壊するという予測を得た。6、[自然への畏敬の念]現代文明の危機を回避し、自然と人間が共存可能な文明の潮流を創造するためには近代文明にかわる新たな再生と循環それに共生をキーワードにしたあらたな文明の潮流を創造することが必要であることを指摘した。そのためには欲望のコントロールをいかに実施するかが鍵となる。それには自然への畏敬の念の復活など多神教の世界の理念に学ぶことが多いことなどが明らかとなった。1)総括班・代表者会議の開催:平成4年4月10日、平成5年3月24日の2回、総括班・代表者会議を開催した。2)ニュースレターの刊行:平成4年5月、8月、11月、3月の4回、研究者相互の研究連絡と意識の高揚のため、ニュースレター「文明と環境」(ISSN0917-1045)第5-8号を刊行した。そのうち第6号は英文とした。3)公開シンポジウムの開催:研究成果の公開と普及のため、公開シンポジウム「生命と環境」(平成4年5月23-24日、於、東京都)、「森の思想と文明」(平成4年5月23-24日、於、鶴岡市)、「古代文明と環境」(平成4年6月22-23日、於、東京都)、「民族移動と環境」(平成4年12月5-6日、於、長崎市)、「火山噴火・環境・文明」(平ご5年3月27-28日、於、鹿児島市)を開催した。また国際シンポジウム「Humankind and nature in the age of environmental crisis」を平成4年9月28-10月4日のあいだ京都市において開催した。4)共同研究集会の開催:共通した研究課題をもつ文部省重点領域研究「高度技術社会」(領域代表者竹内啓東京大学教授)との共同研究集会を平成4年12月12-13日に開催した。5)研究成果の広報活動:各種新聞紙上において、重点領域の研究活動のいったんを報告した。6)研究成果の刊行:第1回公開シンポジウム記録「草原の思想:森の哲学」(講談社)、第2回公開シンポジウム記録「海・潟・日本人」(講談社)、第3回公開シンポジウム「謎の王国:勃海」(角川書店)を刊行した。共同研究集会の会議録(280p)を刊行した。本研究での成果は以下のごとくである。1、地球環境の変動と文明の盛衰にはいくちかの画期がみられる。12000年前、7500年前、5000年前、3000年前、紀元後3世紀、14世紀、17世紀に見られる文明盛衰の画期は地球環境の変動をともなっていたことが明かとなった。2、地球環境の変動にはいくつかの周期性がみられることが明かとなった。特に文明の盛衰において重要な周期性は2500-2000年の周期性である。対馬暖流や気候変動にみられる周期性は文明の盛衰に大きな影響を与えたことが明かとなった。3、地球環境の変動と文明の盛衰には共時性があることが明かとなった。その共時性は、気候変動によって引き起こされたものであることが明かとなった。4、地球環境の変動と文明の盛衰には時代を超えた類似性(アナロジー)が認められることが明かとなった。ミケーネ文明の興亡、イースター島の興亡、17世紀のイギリス文明の興亡などには自然とのかかわりにおいていくつかの類似性があることが発見された。5、人類の文明の盛衰は地球環境とのかかわりにおいて同じ過ちを何度もくりかえしていることが明かとなった。

このまま現代文明が大量生産・大量消費のアメリカ型文明を維持すれば、世界人口が100億に達する2050年には現代文明は崩壊するという予測を得た。6、現代文明の危機を回避し、自然と人間が共存可能な文明の潮流を創造するためには近代文明にかわる新たな再生と循環それに共生をキーワードにしたあらたな文明の潮流を創造することが必要であることを指摘した。そのためには欲望のコントロールをいかに実施するかが鍵となる。それには自然への畏敬の念の復活など多神教の世界の理念に学ぶことが多いことなどが明かとなった。平成6年度は本重点領域研究の最終的なまとめとなる講座「文明と環境」(全15巻)の原稿のとりまとめ最終報告書(「文明と環境」No.12)を作成した。こうした研究成果をとりまとめた結果、文明と環境について以下の主たる事実を指摘できる。1、[文明の画期]地球環境の変動と文明の盛衰にはいくつかの画期がみられる。12000年前、7500年前、5000年前、3000年前、紀元後3世紀、14世紀、17世紀にみられる文明盛衰の画期は地球環境の変動をともなっていたことが明らかとなった。2、[文明の周期性]地球環境の変動にはいくつかの周期性がみられることが明らかとなった。とくに文明の盛衰において重要な周期性は2500-2000年の周期性である。対馬暖流や気候変動にみられる周期性は文明の盛衰に大きな影響を与えたことが明らかとなった。3、[文明の共時性]地球環境の変動と文明の盛衰には共時性があることが明らかとなった。その共時性は、気候変動によって引き起こされたものであることが明らかとなった。4、[文明のアナロジー]地球環境の変動と文明の盛衰には時代を超えた類似性(アナロジー)が認められることが明らかとなった。ミケ-ネ文明の興亡、イ-スター島の興亡、17世紀のイギリス文明の興亡などには自然とのかかわりにおいていくつかの類似性があることが発見された。5、[現代文明の危機]人類の文明の盛衰は地球環境とのかかわりにおいて同じ過ちを何度もくりかえしていることが明らかとなった。このまま現代文明が大量生産・大量消費のアメリカ型文明を維持すれば、世界人口が80-100億に達する2020-2050年には現代文明は崩壊するという予測を得た。6、[自然への畏敬の念]現代文明の危機を回避し、自然と人間が共存可能な文明の潮流を創造するためには近代文明にかわる新たな再生と循環それに共生をキーワードにしたあらたな文明の潮流を創造することが必要であることを指摘した。それには自然への畏敬の念の復活など多神教の世界の理念に学ぶことが多いことなどが明らかとなった。
時計タンパク質複合体のX線結晶構造解析と複合体形成のダイナミクス

多くの生物において、様々な生理現象の活性が24時間の周期で変動することが知られており、我々はこの細胞内のリズム発振分子機構を「生物時計」と呼んでいる。この生物時計は、地球の自転に伴い24時間周期で繰り返される光や温度などの外部環境の変化に適応するための機構と考えられている。我々は藍色細菌で生物時計の中核遺伝子クラスターkaiABCを同定し、その発現機構を分子遺伝学的に詳細に解析した。今後は生物時計を非常に精巧な分子装置である「生物時計装置」と捉え、生物時計装置を構築する時計タンパク質、時計関連タンパク質の諸性質・物性を生化学的・生物物理化学的・構造生物学的手法を用いて解明する。タンパク質科学の研究に適した耐熱性タンパク質を利用するために、日本の温泉から単離され、既に幾つかのタンパク質のX線結晶構造解析で成果をあげている好熱性藍色細菌Thermosynechococcus elongatus BP-1由来のタンパク質を用いて生物時計の実験系を構築した。これまでに、KaiBの結晶から良好な回折像を得ることができ、現在位相決定を行っている。KaiAについて、生化学的解析の積み重ねから完全長のKaiAは結晶化し難いと判断した。同時にKaiAは三つのドメイン構造(N末端ドメイン、uzドメイン、C末端ドメイン)からなること、C末端ドメインにKaiAの主要な機能が存在することを見いだした。そこで、C末端ドメインの結晶構造解析に臨んだところ、良好な回折点を示す結晶を得ることができた。現在位相の決定を行っている。KaiC、Pexとも結晶は得られているが、結晶サイズの問題、結晶化の再現性の問題、回折点が得られない問題に直面している。これら問題を引き起こす原因を生化学的・生物物理化学的解析から見いだすことができた。現在、新たに変異タンパク質を調製し、結晶化をはじめている。多くの生物では、様々な生理現象の活性が約24時間の周期で変動することが知られており、この細胞内のリズム発振分子機構を「生物時計」と呼んでいる。我々は藍色細菌で生物時計の中核遺伝子クラスターkaiABCを同定し、その発現機構を分子遺伝学的に詳細に解析してきた。本研究の目的は、「生物時計装置」を構成する時計タンパク質及び時計関連タンパク質の構造と機能を生化学的、構造生物学的に解明することである。タンパク質科学の研究に適した耐熱性タンパク質を利用するために、日本の温泉から分離され、光合成の光化学系I及びIIのX線結晶構造の解明が行われてきた好熱性藍色細菌Thermosynechococcuselongatusで生物時計の実験系を構築した。kaiABCクラスターをクローニングし、各遺伝子をそれぞれ大腸菌で発現させて各Kaiタンパク質を大量生産し、高度に精製した。時計関連タンパク質PexとSasAも同様に遺伝子をクローニングし、大腸菌での大量調製と大量精製とに成功した。これらのタンパク質を生化学的に詳細に解析している。KaiCに関しては、ATP存在下での多量体形成を発見し、KaiC多量体を電子顕微鏡で観察し、その立体構造を解明した(林ら、投稿準備中)。さらに、X線結晶構造解析を行ってタンパク質の原子レベルでの立体構造を解明するために、各タンパク質の結晶化スクリーニングを進めている。KaiBとPexとでX線結晶構造解析に使えそうな結晶が得られつつある。KaiCはまだ針状結晶の段階であり、KaiAとSasAとではまだ結晶は観察されていない。良い結晶が得られたものから順次X線結晶構造解析を進める。分子量の小さなタンパク質やタンパク質のドメインに関しては、NMRでも並行して解析を進めることを考えている。今後は「時計装置の原子レベルでの解明」を目指して、時計の本体及びそれに関係するすべてのタンパク質の立体構造を解明してゆきたい。

KaiC、Pexとも結晶は得られているが、結晶サイズの問題、結晶化の再現性の問題、回折点が得られない問題に直面している。これら問題を引き起こす原因を生化学的・生物物理化学的解析から見いだすことができた。現在、新たに変異タンパク質を調製し、結晶化をはじめている。
コミュニティスクールの発展と連動した「総合的な学習」のカリキュラム開発

本研究は、コミュニティスクールの発展の一環として、総合的な学習を活用し、同時に総合的な学習の調べ活動の対象として地域づくりを課題としながら、コミュニティスクールと総合的な学習の発展を統一的にとらえようとするものである。総合的な学習の内容として地域の誇りと地域づくりを取り上げることによって、子どもたちの地域への役割貢献度感も高まることが明らかになった。コミュニティスクールは、地域が学校を応援し、学校も地域に貢献するという相互互恵的な内容を期待するものである。その中で、総合的な学習も方法論としての探求心だけでなく、内容としての地域の新たな発見と地域づくりをとらえることで、児童生徒にとって地域がより身近に感じ、また地域づくりに貢献することによって、地域の一員としての自覚を高めることになる。このことは、児童生徒の公共性を高める条件ともなる。地域を調べる方法としては、地域の施設や地域のテーマをメニューとして列挙し、児童生徒が自らのテーマとして選択できるようにする。その地域内容を探求するとともに、最終的にはそれを通じた地域の発展や地域の生活改善を目的として掲げながら、自分たちができることを提案として付加する。このような内容は、身近な郷土の誇りと愛郷心を醸成し、そのことが道徳心や公共心にもつながっていく。このように、コミュニティスクールと地域づくりの総合的な学習を結びつけることによって、ますますコミュニティスクールも発展していく。コミュニティスクールを発展させるためには、地域住民との連携に加えて、学習内容の中に地域づくりを取り入れていくことが重要な条件となることを明らかにした。1年目は、東雲小学校のコミュニティスクールの構想を推進しつつ、同時にそこでの総合的な学習の進め方をとらえてきた。東雲小学校のコミュニティスクールと総合的な学習との関係もおおむね明らかにしてきた。その中で、総合的な学習との関係で、地域づくりを進めてきている実態を明らかにしてきた。さらに、カリキュラム全体の構造に加えて、一つ一つの地域づくり総合学習や地域住民の学校運営への関わりが、子どもたちの教育活動や人間関係にどのように影響してきたかをとらえている。教育効果をとらえる方法としては、小学生であるため、単純な意識調査だけではとらえられないために、アクションリサーチとして観察参加を進めている。年間を通じて学生をはじめとした観察者が、毎日・毎月の行動様式を記録し、その緩やかな変化の中で、子どもの変化をとらえた。また学校を中核としたコミュニティスクールとして有名になった新潟県聖籠町のコミュニティスクール構想を調査し、新しいコミュニティスクールの進め方・地域住民との連携方法を段階的に発展させる方法論をとらえた。また総合的な学習の進め方も、調べ方と分類の方法をいかに進めるかが課題となるのであり、この方法を身に付けておけば、どの地域においても、総合的な学習を進めることができる。このような方法の基本的なストラテジーを明らかにした。
内発的動機づけの発達と学習意欲の統合に関する研究

本研究の目的は内発的動機づけの発達過程を実証的、理論的に検討することであった。また、それらの検討を通して、内発的動機づけの発達モデルを提出することが目指された。まず、理論的には、学習動機の3つの質について論じた先行研究(鹿毛、1995)をもとに、具体的な学習意欲の統合・発達過程を理論化し、その中に内発的動づけの発達を位置づけた。すなわち、学習意欲の3つの質とは、学習の内容との関連によって生じる内容必然的学習意欲(内発的動機づけなど)、条件との関連で生じる条件必然的学習意欲(外発的動機づけなど)、自己との関連で生じる自己必然的学習意欲(performance goalなど)の3つである。これらの学習意欲はある学習対象に対して統合的な構造を形成していると同時に、その構造は学習の進行を促進する過程で発達するとされた。この理論的検討の結果を作業仮説として位置づけ、実証的研究として、構造化された自由記述法によってパーソナル・ドキュメントを収集し質的な分析を行った。すなわち、大学生約400名に5点の内容(学習意欲を持つ対象、学習意欲の発達過程とそれに影響を及ぼした要因など)を必ず記述するように指示する形でレポートを提出してもらい、その内容について、学習意欲の統合・発達過程の作業仮説にしたがって分析を行った。その結果、学習意欲の構造的発達は学習意欲の3つの質の統合過程だることがほぼ示され、作業仮説が実証されるとともに、学習動機に下位動機を設定する必要性も認められた。また、動機間には特定の関連が見出され、学習意欲の構造的、統合的発達に影響を及ぼす関連とそうでないものが区別できる可能性が示唆された。
シナプス可塑性に関与するRabファミリー低分子量G蛋白質の機能と作用機構

私共を含めたいくつかのグループにより、Rab3A低分子量G蛋白質がシナプス小胞輸送の調節系の中心分子として働くことが明らかになっている。私共は、その研究過程で、Rab3Aの活性制御蛋白質を発見し、これらがRab3Aの活性と局在をサイクリカルに制御する機構がシナプス小胞輸送の調節において特に重要であるというモデルを提唱している。実際、活性制御蛋白質のひとつであるRab GDIのノックアウトマウスを用いた個体レベルの解析により、Rab GDIがシナプス小胞輸送の調節を介してシナプス可塑性にまで関与していることを証明している。そこで、本研究では、シナプス可塑性の分子機構を明らかにする目的で、Rab3Aの活性制御蛋白質の解析を行い、以下の成果を得た。1.Rab3 GEPのノックアウトマウスを作製したところ、このマウスは出生直後に呼吸不全で死亡した。このマウスの横隔神経終末ではシナプス小胞の減少とアクテイブゾーンの形成不全が認められ、その結果、横隔神経終末からの神経伝達物質放出が抑制されるため、横隔筋の収縮が引き起こされないことを明らかにした。2.Rab3 GEPやGAPがシナプス小胞輸送のどの過程で作用するのかを明らかにする目的で、これらの蛋白質に結合する蛋白質の同定を試みた。Rab3 GEPとRab3 GAPに対する特異抗体によりラット脳シナプス小胞膜画分から各々の蛋白質とともに免疫沈降される分子量340kDaの新規蛋白質を同定し、Rabconnectin-3と命名した。Rabconnectin-3はシナプス小胞に局在することから、シナプス細胞質に存在するRab3 GEPとGAPをシナプス小胞膜上にリクルートすることによって、Rab3Aの活性化/不活性化を制御していることが示唆された。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。私共は、これまでに、Rab3Aの活性制御蛋白質群がシナプス小胞輸送の調節を介してシナプス可塑性にまで関与していることを個体レベルで明らかにするとともに、これらの蛋白質がRab3Aの活性と局在をサイクリカルに制御する機構が特に重要であることを明らかにしてきた。そこで、本年度の本研究では、活性制御蛋白質がシナプス小胞輸送のどの過程でRab3Aに作用するのかを明らかにする目的で、活性制御蛋白質Rab3 GEPとGAPに結合する蛋白質の同定を試み、以下の成果を得た。1.Rab3 GEPに対する特異抗体を用いてラット脳シナプス小胞膜画分よりRab3 GEPの免疫沈降を行ったところ、Rab3 GEP以外に、分子量340、160kDaの蛋白質が共に沈降された。2.同様に、Rab3 GAPに対する特異抗体を用いてラット脳シナプス小胞膜画分より免疫沈降を行ったところ、Rab3 GAP以外に、分子量340、90kDaの蛋白質が共に沈降された。3.Rab3 GEPおよびGAPと共に免疫沈降される340kDaの蛋白質のペプチドマッピングを行い、部分アミノ酸配列を決定したところ、これらの蛋白質は同一であると予想された。その配列をもとに、この新規蛋白質のcDNAをクローニングし、Rabconnectin-3と命名した。4.Rabconnectin-3はラット脳のシナプス小胞に局在し、Rab3 GEPおよびGAPに共に結合することが確認された。

これらの結果から、シナプス小胞に局在するRabconnectin-3が、シナプス細胞質に存在するRab3 GEPとGAPをシナプス小胞膜上にリクルートすることによって、Rab3Aの活性化/不活性化を制御していることが示唆された。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。私共は、これまでに、Rab3Aの活性制御蛋白質Rab GDIとRab3 GEPがシナプス小胞輸送の調節を介して神経伝達物質の放出を制御し、プレシナプス性のシナプス可塑性にまで関与していることを個体レベルの解析で明らかにしている。本年度の本研究では、今ひとつの活性制御蛋白質Rab3 GAPのノックアウトマウスの作製に成功し、個体レベルの解析を開始した。さらに、昨年度の本研究で単離に成功したRab3 GEPおよびGAPのscaffold蛋白質Rabconnectin-3のノックアウトマウスの作製も開始し、すでにES細胞のスクリーニングの段階まで終了した。一方、ポストシナプス性のシナプス可塑性については、グルタミン酸受容体の小胞輸送が重要であることが明らかになりつつある。本研究では、プレシナプスの解析と同様に小胞輸送の制御分子群Rabファミリーに注目して、グルタミン酸受容体の小胞輸送の制御機構の解析を行うことを目的とし、グルタミン酸受容体が細胞膜に運ばれる小胞輸送の過程と細胞膜から取り込まれ、再び細胞膜へリサイクリングされる小胞輸送の過程を生化学的に解析できるアッセイ系の開発を開始した。前者は、上皮細胞の基底側膜蛋白質(LDL受容体)と頂端側膜蛋白質(神経栄養因子受容体)の細胞膜に至る小胞輸送の過程について定量的に解析できるアッセイ系を、後者は、トランスフェリン受容体が細胞内に取り込まれ、エンドソームで選別されて再び細胞膜へリサイクリングされる過程を定量的に解析できるアッセイ系を応用して確立しつつあり、現在、このアッセイ系を用いてグルタミン酸受容体の輸送に関わるRabのメンバーの同定を試みている。このように、プレおよびポストシナプス性のシナプス可塑性の研究は最終結果を得るには至っていないが、ともに順調に進み、当初の目的はほぼ達成できた。
前立腺発癌モデルマウスを用いたセレニウムによる前立腺発癌予防効果の検討

前立腺がん発癌モデル・マウスを用いて、セレニウム摂取による前立腺がん発癌の予防効果の有無を検討するために本研究を実施した。今回、対象とした前立腺がん発癌モデル・マウスにおいては、コントロール飼料群および低濃度および高濃度セレニウム含有飼料群の3群間で、前立腺癌の発癌様式に有意差を認めなかった。前立腺がん発癌モデル・マウスを準備した。まず、PSAプロモーター結合Cre遺伝子を有するマウスとPTEN遺伝子をloxP配列にて挟んだトランスジェニック・マウスとの交配から最終的に前立腺上皮細胞において両方のアレルのPTENを欠損するマウス(PTENflox/flox/PSA-Cre)および一方のアレルのみPTENを欠損するマウス(PTENflox/wt/PSA-Cre)を準備した。セレニウム調整飼料を準備した。連携研究者により低濃度および高濃度セレニウム含有飼料およびセレニウムを含まないコントロール飼料が作成された。コントロール飼料はカゼイン・ベースの超低セレニウム飼料であり、低濃度および高濃度セレニウム含有飼料にはコントロール飼料にそれぞれ0.2μg/gおよび2.0μg/gのセレニウムを含有させた。セレニウム調整飼料によるモデル・マウスを飼育した。モデル・マウスをコントロール飼料群および低濃度および高濃度セレニウム含有飼料群の3群に割り付け、飼育を開始した。飼育されたモデル・マウスの前立腺組織を採取し、その病理組織学的検討を行った。モデル・マウスにおける前立腺組織を経時的に解析した結果、PTENflox/wt/PSA-Creマウスでは、前立腺がん発癌の様式に個体によるばらつきが大きいことが明らかとなった。したがって、PTENflox/flox/PSA-Creマウスを対象に解析を進めることにした。コントロール飼料群および低濃度および高濃度セレニウム含有飼料群の3群に割り付けて飼育されたPTENflox/flox/PSA-Creマウスから採取された前立腺組織を病理組織学的に検討した結果、一定の傾向を示すデータは得られなかった。1.前立腺がん発癌モデル・マウスの準備。2.セレニウム調整飼料の準備。3.セレニウム調整飼料によるモデル・マウスの飼育。4.セレニウム調整飼料により飼育されたモデル・マウスの前立腺組織の病理組織学的検討。現在、上記各飼料により飼育されたモデル・マウスの前立腺組織を採取し、その病理組織学的検討を開始したところである。各群における組織学的相違や傾向等については未だ結論を出すまでに至っていないが、引き続いての検討のためにモデル・マウスの準備を並行して進めている。ほぼ計画通りに進行していると思われる。ひきつづき当初の計画通りに研究を推進していく予定である。当初の計画通りに使用予定。