hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自閉症者と定型発達者における共同注視の認知的・脳機能的基盤

そこで、平成21年度は、発話者の視線の先のモノを左右に小さく動かし、顕著性を高めることで、参加者の視線が長く停留するように操作した。その結果、不一致な条件で、自閉症児と定型発達児は、発話者の視線の先の新奇物を同じだけ長く見ており、同じだけ発話者の視線の先の新奇物を、発話者の発した新奇語に対応するものとして選らんだ。これは、子どもと発話者が見ているモノが不一致な場合でも、発話者の視線の先の新奇物を目立ちやすくすることで、自閉症児も定型発達児と同様に語彙獲得することが可能なことを示唆している。以上の成果は、第21回日本発達心理学会(2010年3月26-28日、神戸)でボスター発表済みであり、英文国際誌に投稿準備中である。自閉症児は、発話者の視線を参照し、発せられた新奇語を視線の先にある新奇物へ付与する「視線を参照しての語彙学習」に特異性を持つことが示されてきた。しかし、その原因については明らかにされてこなかった。そこで、平成20年度は、眼球運動追跡装置を用い、新奇語を聞いた際に自閉症児が発話者の顔を見ているかどうか、見ていたとしたら視線を追って対象となるモノを見るかどうかを含めて、視線を参照して新奇語と新奇物との間の関連を学習することができるかどうかを検討した。その結果、自閉症児は、発話者の見ているモノと自分の見ているモノが不一致な場合、発せられた新奇語を発話者の視線の先の新奇物にラベリングする傾向が、定型発達児に比べて小さいことが明らかになった。また自閉症児は定型発達児に比べて、不一致な条件で、発話者の視線の先のモノを見ていた時間が短かった。自閉症児の視線参照による語彙学習の困難性が、発話者の視線の先のモノへの注視時間が短いことによる可能性が示唆された。そこで、平成22年度は、発話者の視線に加えて指差しを呈示することで、参加者の視線が長く停留するように操作した。その結果、不一致な条件で、自閉症児と定型発達児は、発話者の視線の先の新奇物を同じだけ長く見ており、同じだけ発話者の視線の先の新奇物を、発話者の発した新奇語に対応するものとして選んだ。これは、子どもと発話者が見ているモノが不一致な場合でも、発話者の社会的な手がかりを増やすことで、自閉症児も定型発達児と同様な語彙学習が可能となることを示唆している。以上の成果は、第22回日本発達心理学会(2011年3月、東京)で発表済みであり、英文国際誌に投稿準備中である。
口蓋突起癒合後の口蓋裂発生メカニズムの解析―細胞外マトリックスの影響―

我々は、「胎生期に左右の口蓋突起が癒合し、口蓋が一旦形成された後に、癒合部が離開して口蓋裂が発症する」という、従来の概念とは異なる口蓋裂の発症機構を見出し、その機序として基底膜が関与していることを報告してきた。本研究では、口蓋癒合後離開する過程において、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)2に着目し、申請者らの保有するヒト口蓋裂患者の血液及び組織サンプルからDNAを抽出し、MMP2遺伝子上の変異の有無を同定するとともに、口蓋癒合後離開する際のMMP2の働きを解析し、口蓋形成後の口蓋裂発生への関与を明らかにすることである。
葉緑体鉄硫黄クラスター供給シテムの分子機構とそ制御に関する解析

本研究では、酸素発生型の光合成を営む植物葉緑体において、酸素に不安定な鉄硫黄クラスターの供給システムに焦点を当て、その分子機構と制御メカニズムの詳細を明らかにすることを目的として研究を進めた。その結果、これらの過程において鍵となる役割を担う葉緑体cpSufEと2種類のモノチオール型グルタレドキシンおよびcpHcf101蛋白質に関して、機能に必須なアミノ酸残基の特定、鉄硫黄クラスター様分子の付加などを確認することができた。生物界に広く分布する鉄硫黄蛋白質はポリペプチド鎖に無機の鉄と硫黄が鉄硫黄クラスターと呼ばれる-特徴的な配位構造を形成して組み込まれている蛋白質の総称で、呼吸鎖や光化学系の電子伝達鎖における電子伝達のキーコンポーネントとして細胞内で様々な代謝活動に関与している。本研究では、酸素発生型の光合成を営む植物葉緑体において、酸素に不安定な鉄硫黄クラスターの供給システムに焦点を当て、その分子機構と制御メカニズムの詳細を明らかにすることを最終目的とする。今年度はこれまでの研究をさらに発展させ、i)葉緑体SufEと2種類のグルタレドキシンの相互作用のin vivo解析;ii)2種類のグルタレドキシンのそれぞれ、および両方を欠失させた変異植物体の形質の詳細の解析と各種酸化ストレスに対する感受性の解析;iii)大腸菌で発現精製したSufEとグルタレドキシンの相互作用のin vitro解析といった観点から研究を進めた。In vivo解析は、シロイヌナズナを材料として用い、TDNAノックアウト株やRNAiによる発現抑制株、および種々の変異を導入した改変遺伝子による相補株を用いた分子遺伝学的および分子細胞生物学的解析を行なった。またin vitro解析では、大腸菌で発現させた組み換え蛋白質による生化学的解析を進めた。その結果、葉緑体SufEと2種類のグルタレドキシンの間には相互作用が観察され、さらに相互作用に必要なドメインや、アミノ酸残基の特定、鉄硫黄クラスター様分子の付加などを確認することができた。葉緑体光合成電子伝達系において、鉄硫黄クラスターはフェレドキシンや光化学系などに含まれる重要なコアファクターである。この鉄硫黄クラスターの組み込みは葉緑体内で起こるが、その分子メカニズムには不明の点が多く残されている。Hcf101 (high chlorophyll fluorescence 101)蛋白質は、葉緑体のストロマ側に局在している可溶性蛋白質で、同じくストロマ側に局在する2Fe-2Sクラスターの足場蛋白質CnfUから、光化学系1複合体へ4Fe-4Sクラスターを供給する経路の中間で働くのではないかと考えられている。Hcf101蛋白質は、鉄硫黄クラスターのリガンドとなる可能性のある保存されたCysを含むN末端、C末端ドメインと、中央のp-loop NTPaseドメインを持っている。野生型Hcf101蛋白質を発現した大腸菌細胞は鉄硫黄クラスターに特徴的な茶褐色を示すことが知られている。今年度の研究ではHcf101の鉄硫黄クラスターの保持様式と生理機能との関連を明らかにするために、大腸菌内での組み換え発現システム、またシロイヌナズナhcf101ノックアウト株に変異型Hcf101を発現させたトランスジェニック植物を用いた部位特異的変異導入解析を進めた。得られた結果は、いくつかの保存されたCys残基は大腸菌内で発現させた場合、鉄硫黄クラスター保持に関わっている事が分かったが、植物体in vivoでの機能においては、必ずしも必須でない事を示している。この事は、これら単一の変異体においては、おそらく複数ある他のリガンドでその機能が代替されうる可能性を示している。またCys残基以外でもin vivoでの機能にとっては必要不可欠な残基が確認ざれた。Hcf101の鉄硫黄クラスター形成とどう関わっているのか、興味が持たれる。われわれは、特に、i)葉緑体SufEと2種類のグルタレドキシンの相互作用のin vivo解析;ii)2種類のグルタレドキシンのそれぞれ、および両方を欠失させた変異植物体の形質の詳細の解析と各種酸化ストレスに対する感受性の解析;iii)大腸菌で発現精製したSufEとグルタレドキシンの相互作用のin vitro解析といった観点から研究を進めている。本年度の解析では、葉緑体に存在する2種類のグルタレドキシンについて、両方を欠失させた変異植物体を単離することができた。

Genomic PCRによるgenotypingおよび両蛋白質を区別して認識する事ができる特異抗体を用いたWestern解析により、変異植物個体の葉緑体中では確かに両グルタレドキシンが欠損している事が確認できた。変異個体の各種ストレスに対する生育能を、強光ストレス、酸化ストレス、低温ストレスといった観点から、野生型植物およびシングルノックアウトの植物体との比較解析を進めた。
同一チャネル全二重無線通信技術に関する研究

帯域利用効率の飛躍的な向上を可能とする同一チャネル全二重無線通信を実現するためには,ノード内の送受間のアイソレーションを確保することが必要となり,アナログ段における干渉除去技術とディジタル段における干渉除去技術とを組み合わせることが重要となる.近年,送受信の方向を限定できない適用先においても同一チャネル全二重無線通信を実現する方法が検討され,同一チャネル全二重無線通信の適用範囲が大幅に拡大されつつある.本研究では,水平面無指向性と,送受信間の高アイソレーションを備えるアンテナの設計により,同一チャネル全二重無線通信の適用範囲の拡大の検討を行った.これまでの同一チャネル全二重無線通信技術では,自ノード送信アンテナから受信アンテナへの回り込みを抑制するための相殺的干渉性能と,他ノードへの送信のための遠方界を考慮し,送信電力の異なる複数送信アンテナを用いた干渉抑制技術を用いて同一チャネル全二重無線通信を実現していた.したがって,複数送信アンテナからの送信電力を調整するために,可変素子を用いねばならず,それによって性能が劣化していたことに加え,複数送信アンテナからの送信信号の重ね合わせによって遠方界でも指向性が発生していた.この問題に対して,昨年度は,個体差の調整が可能なアンテナの設計を行った.具体的には,送受信各1本のダイポールアンテナ間に共振器構造を配置したモデルによって,受信アンテナへの回り込みが60dB程度削減できること,そして共振器構造のパラメータを調整することで,送信アンテナから受信アンテナへの干渉を低減できる周波数帯を調整できることが可能であることを示した.今年度は,実装の視野に入れ,給電線からの反射による回り込みを削減するため,給電線を含めてアンテナパラメータの調整を行い,干渉を低減できることを確認した.また,これまでは送受信ともに1本ずつのアンテナのみを用いていたが,送受信合わせて3本のアンテナを配置し,3本のアンテナ間に共振器構造を1つずつ配置した場合のシミュレーション評価を行い,それぞれのアンテナに対して干渉を低減できることを確認し,MIMOでの同一チャネル全二重無線通信の実現可能性を示した.帯域利用効率の飛躍的な向上を可能とする同一チャネル全二重無線通信を実現するためには,ノード内の送受間のアイソレーションを確保することが必要となり,アナログ段における干渉除去技術とディジタル段における干渉除去技術とを組み合わせることが重要となる.近年,送受信の方向を限定できない適用先においても同一チャネル全二重無線通信を実現する方法が検討され,同一チャネル全二重無線通信の適用範囲が大幅に拡大されつつある.本研究では,水平面無指向性と,送受信間の高アイソレーションを備えるアンテナの設計により,同一チャネル全二重無線通信の適用範囲の拡大の検討を行った.これまでの同一チャネル全二重無線通信技術では,自ノードの受信アンテナへの信号の抑制のための相殺的干渉性能と,他ノードへの送信のための遠方界特性を考慮し,送信電力の異なる複数送信アンテナを利用して同一チャネル全二重無線通信を実現していた.したがって,パッシブ素子の個体差を吸収するために,人手による微調整が必須であった.同一チャネル全二重無線通信に関する既存研究では,複数送信アンテナによる相殺的干渉を利用しているため,アンテナごとに取り付けられたパッシブ素子の個体差を吸収しなければならず,人手による微調整が必須であった.大規模FPGAを利用した自動調整手法も提案されているものの,計算量が多く,ラップトップPCなどの小型デバイスへの導入は困難である.また,衝突検知やバックオフなど,MAC層についての検討は行われておらず,同一チャネル全二重無線通信の有効性を最大限に活用しきれていなかった.このような課題に向け,今年度は,同一チャネル全二重無線通信の実現に向けて,個体差の影響の除去が最重要の課題であるとの認識のもと,個体差の調整が可能なアンテナの設計を行った.具体的には,送受信各1本のダイポールアンテナ間に共振器構造を配置したモデルの設計を行い,シミュレーション評価によって約70dBのアイソレーションが確保できることを明らかにし,共振器構造のパラメータを調整することで,アイソレーションが確保できる周波数帯を調整することが可能であることを示した.また,電波暗箱内での初期的実装によって,60dB程度のアイソレーションを確保可能であることを確認した.送受信間における相殺的干渉性能を実現するアンテナを設計し,シミュレーションおよび実装により想定通りの性能を確認したため.1.調整を不要とする干渉抑制技術の開発初年度に設計を行った干渉抑制技術の開発を行い,周波数を変化させた場合の干渉除去干渉抑制性能を評価する.また,シミュレーションでは計測できない波形歪みを考慮した回路パターンの詳細な設計を行う.2.帯域利用効率を向上させるMAC層の開発初年度に設計を行ったMAC層の実装をWARP v3上に行い,処理遅延の評価を行う.また,電力強度による衝突検知手法の閾値の最適化を行う.3.テストベッド上での実験検証平成24年度の研究実績および1. 2.で開発した同一チャネル全二重無線通信技術を用いて,スター型トポロジによるテストベッドを構築し,実トラフィックに対する実効スループットや遅延の評価を行う.テストベッドは4台のクライアントPCとアクセスポイントを模擬する1台のPCから構成される.OSとしてLinuxを用い,TUN/TAPを利用した仮想デバイスドライバを実装することで,WebブラウジングやVoIPなどの複数の実トラフィックまでをも対象とする.2ヶ月程度実トラフィックの記録を行い,詳細な性能評価を行う.【ソフトウェア無線開発用デバイス】同一チャネル全二重無線通信技術の実装を行うためのソフトウェア無線デバイス【ソフトウェア無線デバイス】同一チャネル全二重無線通信技術の実装を行うためのソフトウェア無線デバイス【評価実験用無線デバイス】同一チャネル全二重無線通信技術の性能を評価する無線デバイスのテストベッドとしてのラップトップPC
重要核分裂生成物の中性子核反応断面積の研究

原子炉燃料の高燃焼度化及び超ウラン元素の消滅処理等を目指した革新的原子炉の開発を行なうためには、重要な核分裂生成物に対する精度の良い中性子核反応断面積が必要不可欠となる。本研究の目的は、Nd-143,145及びSm-147,150の各同位体について、中性子エネルギー10800keVの範囲で捕獲断面積、捕獲γ線スペクトル、及び非弾性散乱断面積を精度良く測定し、測定結果の理論解析を行い、現在研究中のCe-140、Pr-141、Sm-148,149,152,154及びDy-161,162,163同位体の結果と総合して、重要な核分裂生成物の捕獲反応機構及び非弾性散乱反応機構を解明することである。本研究の成果及び今後の課題を纏めると以下のようになる。1.Nd-143、Nd-145、Sm-147、及びSm-150の4核種について、10800keVの入射中性子エネルギー領域において、捕獲反応断面積、捕獲γ線スペクトル、及び非弾性散乱反応断面積を5%程度の精度で測定することができた。2.上記の4核種の捕獲反応断面積及び捕獲γ線スペクトルについては、統計模型による計算で測定値をかなり再現できることが分かった。3.上記の4核種の非弾性散乱断面積については、統計模型に歪曲波ボルン近似による直接反応模型を加え合わせた計算で測定値をかなり再現できることが分かった。4.上記の4核種の結果と、現在研究中の他の核分裂生成物の結果を総合して、重要な核分裂生成物の捕獲反応機構及び非弾性散乱反応機構に関する知見を得ることが今後の課題である。原子炉燃料の高燃焼度化及び超ウラン元素の消滅処理等を目指した革新的原子炉の開発を行なうためには、重要な核分裂生成物同位体に対する精度の良い中性子核反応断面積が必要不可欠である。本研究では、Nd-143,145の各同位体について、中性子エネルギー10800keVの範囲で捕獲断面積、捕獲γ線スペクトル、及び非弾性散乱断面積を測定し、測定結果の理論解析を行い、これまでの約10同位体に対する結果と総合して、重要な核分裂生成物同位体の中性子捕獲反応機構及び中性子非弾性散乱反応機構を解明することを目的としている。本年度は、上記のNd-143,145について、測定用試料の調整等の実験準備を行なった後、東京工業大学・原子炉工学研究所に設置されている3UH-HCペレトロン、高分解能・高効率γ線検出装置、及びデータ収集・処理装置を用いて、入射中性子エネルギー10500keVの範囲で中性子捕獲反応実験を行なった。そして、実験で得られたデータの処理を行い、この中性子エネルギー範囲における捕獲断面積及び捕獲γ線スペクトルを精度良く得ることができた。また、これまでのCe-140、Pr-141、Sm-148,149,152,154、及びDy-161,162,163の測定結果に対して理論解析を進めることができた。更に、Nd-143,145の測定結果に対する理論解析の準備、及び中性子非弾性散乱実験の準備を進めることができた。

本年度は、上記のNd-143,145のみならずSm-147,150についても、東京工業大学・原子炉工学研究所に設置されている3UH-HCペレトロン加速器、高分解能・高効率γ線検出装置、及びデータ収集・処理装置を用いて、入射中性子エネルギー10600keVの範囲で中性子実験を行なった。そして、実験で得られたデータの処理を行い、この中性子エネルギー範囲における捕獲断面積及び捕獲γ線スペクトルを精度良く得ることができた。また、これまでのCe-140、Pr-141、Sm-148,149,152,154、及びDy-161,162,163の測定結果に対して理論解析を進めることができ、Nd-143,145の測定結果に対する理論解析も開始することができた。中性子非弾性散乱反応については、現在、実験データの解析を行っており、また、理論解析の準備を行っている状況である。
多変数保型形式に付随する保型L-函数の数論的性質の研究

主定理の一つである一般主系列表現に属する第二種のWhittaker関数で任意の1次K-typeに属するものの明示公式を得た.これは石井によって得られている極小K-typeにおける明示公式を用い,それにシフト作用素を施すことによって得られる.一般主系列表現のWhittaker関数は原点において確定特異点型である.よって,原点点においてWhittaker関数はべき級数展開できる.この時,べき級数の係数は一般超幾何関数を用いて明示できる.次に,二つ目の主結果は一般主系列表現のK-type(1+k,1)を持つベクトル値のWhittaker関数が満たす3種類の微分方程式系を明示的に求めたことである.微分方程式の一つはCasimir方程式で,残りの二つはDirac-Schmid作用素から得られる.得られた偏微分方程式系はWeyl群の位数と同じ8次の解空間を持つholonomic系であると予想している.この予想を第三節の特別な場合,すなわちk=2,l=-1の場合に正当化する.最後に,k=2,l=-1における偏微分方程式の解の例を与えた.一般主系列表現は離散系列表現から誘導されている.まず表現の埋め込みを考える.主系列表現の1次元K-typeに属するWhittaker関数(石井の結果)を一般主系列表現の中へ移して,一般主系列表現の中に生じる周辺的K-typeを持つWhittaker関数を得た.今の場合はK-type(1,-1)に属するもので,8次元分一次独立なものが得られた.以上より,8つの非緩増加Whittaker関数の明示公式を得られた.Whittaker関数の明示公式は大域的保型形式のFourier展開を求める際に重要となる.Whittaker関数の明示公式が得られた.すなわち漸化式の解として8つの冪級数解と1つの緩増加Mellin-Barns型積分表示を得ることができた.一方で$P_S$-主系列表現のWhittaker関数のうち3次元$K$-typeで特殊な場合におけるWhittaker関数の明示公式も与えることができた.このうち4つの解は2つの$P_{min}$-主系列表現のWhittaker関数の線形和を$P_S$-主系列の埋め込みを用いて表し,その線形和のうち$P_{S}$-主系列表現のWhittaker関数が特徴付けられる微分方程式を満たすものとして構成した.残りの4つの解はFrobeniusの方法を用いて,得られた4つの解を媒介変数に関して微分することで得た.また,これらのWhittaker関数の一次結合で表わされる緩増加Whittaker関数をMellin-Barnes積分表示で表わすこともできた.主定理の一つである一般主系列表現に属する第二種のWhittaker関数で任意の1次K-typeに属するものの明示公式を得た.これは石井によって得られている極小K-typeにおける明示公式を用い,それにシフト作用素を施すことによって得られる.一般主系列表現のWhittaker関数は原点において確定特異点型である.よって,原点点においてWhittaker関数はべき級数展開できる.この時,べき級数の係数は一般超幾何関数を用いて明示できる.次に,二つ目の主結果は一般主系列表現のK-type(1+k,1)を持つベクトル値のWhittaker関数が満たす3種類の微分方程式系を明示的に求めたことである.微分方程式の一つはCasimir方程式で,残りの二つはDirac-Schmid作用素から得られる.得られた偏微分方程式系はWeyl群の位数と同じ8次の解空間を持つholonomic系であると予想している.この予想を第三節の特別な場合,すなわちk=2,l=-1の場合に正当化する.最後に,k=2,l=-1における偏微分方程式の解の例を与えた.一般主系列表現は離散系列表現から誘導されている.まず表現の埋め込みを考える.主系列表現の1次元K-typeに属するWhittaker関数(石井の結果)を一般主系列表現の中へ移して,一般主系列表現の中に生じる周辺的K-typeを持つWhittaker関数を得た.今の場合はK-type(1,-1)に属するもので,8次元分一次独立なものが得られた.以上より,8つの非緩増加Whittaker関数の明示公式を得られた.
留学後のケアを目的とする自助グループ活動システムの開発と介入実践

本研究は、自助グループの導入という着想を軸に、日本人留学生の帰国後のケアを行う教育的な活動システムを開発し、その実践と評価を行うことを目的とする。具体的には、海外留学から帰国した日本人学生を対象とした自助グループ活動セッションを開催し、彼らの留学を留学前だけでなく帰国後に至るまで一貫して大学等がサポートするための教育的システムを立ち上げることを目指す。研究の初年度である平成21年度(昨年度)には、まず帰国留学生を自助グループ活動セッション参加群(支援群)とセッションに参加しない経過観察群(対照群)の2群に割り当てることから始めた。次に彼らの帰国後のニーズを質問紙により調査・分析するとともに、初回となる自助グループ活動セッションを試行的に実施した。セッションでは帰国後の逆カルチャーショックと再適応、さらに留学経験をふまえたキャリア構築をテーマとして扱い、参加者同士が留学活用方法等について語り合いを行った。そこで研究の第2年目であり最終年度にもあたる平成22年度(今年度)には、まず前年度の活動参加者および非参加者を対象として帰国後の状況やセッションの評価に関する継続(フォローアップ)調査を実施し、活動の効果を精査することから着手した。また、セッション改良に資すべく海外留学中の学生やセッションに参加しなかった帰国生に対する質問紙および面接調査を実施した。これらの調査結果に基づいて、前年度のセッション内容を改良し、さらに参加者同士の語り合いの機会を多く設けた教育プログラムを準備した。続いて改良版のセッションを、2度にわたって異なる帰国生のグループを対象として実施した。最後に改良版セッションの参加者による評価をもとに、帰国生向け自助グループ活動セッションの効果や影響に関する再検討を行った。本研究の目的は、従来医療・臨床分野で用いられている自助グループ活動を留学生貴教育に導入するという着想を軸に、日本人留学生の帰国後のケアを行う活動のシステムを開発して、実践することである。留学生の帰国後の適応については研究自体が少なく、解明が進んでいない。したがって、このようなケア・システムを開発することにより、留学の成功を留学後まで一貫してサポートする、具体的な方策を創出することを本研究のねらいとする。初年度である平成21年度は、まず留学後のケアの対象となる、帰国した日本人留学生の支援ニーズの分析を行った。質問紙調査と面接調査を通じて、帰国生の適応に関する困難の度合い、種類、エピソード等を探索した。また、研究代表者が、海外留学中の日本人学生を現地(アメリカ)に訪問し、留学中の状況について質問紙・面接調査を行った。続いて、得られた分析結果をもとに試案を構成して、留学経験者による初回の自助グループ活動を実施した。活動の基本的枠組みは医療・臨床分野で用いられている自助グループ活動の構成に倣ったが、話し合いのテーマと指導方法の詳細は、帰国生用に作りなおした。話し合いのテーマをまとめたテキストにそって活動を進めた。活動中の参加者の様子を記録するとともに、参加者の反応を見るための質問紙調査を実施した。最後に、初回の活動から得られたデータから、活動の効果を分析し、次年度(平成22年度)に向けて活動内容の調整と改善を行った。
青少年のセクシュアリティをめぐる管理と統制-特に明治後期〜大正期に注目して-

今年度は次の作業を行った。1.昨年度までは、明治期大正期の性科学における青少年のセクシュアリティ観を明らかにすべく文献にあたっていた(研究計画書「研究内容」欄(1))。しかし、研究を進めるうち、その思想が戦後の「純潔教育」や「不純異性交遊」概念の成立までに影響を及ぼしていることが明らかになった。そこで、今年度は195060年代の「純潔教育」や「不純異性交遊」関連の文献収集を行った。純潔教育のテキストそのものや、青少年犯罪の統計データが中心となっている。なぜ「純潔」を守らねばならないのか、なぜ「不純異性交遊」が害悪なのか、正当な根拠なく青少年の性行動を禁じている点では、明治30年代の「学生風紀問題」(拙論「『学生風紀問題』報道にみる青少年の性の問題化」『教育社会学研究』第65集参照)とよく似ている。分析結果は、投稿論文として来年度中に発表する予定である。2.昨年度に引き続き、「研究内容」欄(4)としてあげた、「青少年のセクシュアリティの管理実践の成功の度合および管理実践に対する青少年自身の反応」を調査すべく、旧制高等学校における花流病検査(M検)の実施内容、検査をうけた時の感想などにかんして、都内OB600名にアンケート調査を実施した。アンケートは現在回収中である。簡単に集計した感触では、継続的にM検を実施している旧制高校と、そうでない高校がはっきり分けられるようだ。文部省が実施を指導したというよりも、各学校の裁量に任されていた模様である。3.アンケート回答者の一部から、青年期の性生活について個人的にインタビューをさせていただいた。現在データをまとめている最中である。現時点では、青少年の性行動に規制をかけようとする言説(オナニーの禁止、性病にかかるがゆえの性的放縦の禁止)を、青少年はうのみにすることなく、比較的距離をたもって聞いていたことが、新たな知見としてあげられる。(797字)今年度は次の作業を行った。(797字)
読書推進法施行以降の子どもの読書環境についての文化社会学的研究

これまで読者研究やオーディエンス研究は、ベストセラーの研究や特定の趣味集団に注目した研究が主たるものであり、特定の世代とその世代に影響をもたらす行政的側面に注目した研究はなかった。しかし、2001年に施行された「子どもの読書活動の推進に関する法律」は、子どもの読書環境、流通する書籍の在り方や子どもたちの学校での読書活動の形式に対し、大きな影響を与える可能性がある。本研究は、2001年の読書推進法施行以降の若者の読書環境やそこで経験される読書活動の内実を明らかにすることを目的としている。平成29年度における研究実績としては、研究実施計画に沿い、子どもの読書環境の変化の解明のため行政資料および図書館関連の各種資料から制度的文脈における読書環境の変化について検討を行った。特に、「子どもの読書活動の推進に関する法律」が学校における読書およびそこに持ち込まれる書籍への影響について検討した。注目すべきは「朝の読書」がもたらす学校の時間のデザインと読書環境の変化である。旧来の読書指導の枠組みとは異なる「朝の読書」の普及は、学校の中の読書経験の位置づけにも大きな影響をもたらしていた。これらの知見については、さらに資料などから分析を進め、今後投稿論文にし、公知化を進める。また、上記の行政的文脈についての分析を進めながら、実際に読まれている書籍の内容分析のために学校読書調査の分析、および学校読書調査でよく読まれている書籍の収集・内容分析の準備を開始、また『出版指標年表』の収集を完了し、分析に着手した。最後に、これからの本格的な調査に向けて、Web小説に関連する出版関係者にヒアリングを行い、これからの調査の実行可能性および具体的な手続きについて検討した。29年度が最終年度であるため、記入しない。
均一地盤における傾斜及び偏心荷重下の深い基礎の支持力

斜面、海岸、海上等に建設される構造物下の杭基礎は土圧や波圧、地震力といった横方向荷重をよく受ける。このような杭基礎の設計に際しては、(1)横方向荷重の種類と特性、(2)杭の変形特性、(3)杭の支持力特性を知ることが重要となる。分担者藤本は、有明干拓提防に対する横方向荷重の原因としての潮の干満を取り上げ検討した。これによると満潮時(TP+2.5m)から干潮までに提防は10mm程度の水平変位を繰り返し受けることが分かった。代表者甲本および分担者加来は、均一な粘土および砂地盤における種々の杭(剛性EIを変化させた杭)の横方向荷重下における変形および支持力特性を理論的および実験的に検討した。実験は二次元杭および三次元杭を用い、粘土は有明粘土とベントナイトを、砂は標準砂をそれぞれ使用して行った。杭の変形は杭表面に張り付けたひずみゲージにより測定した。これによれば、(1)土の種類によらずまた二次元杭、三次元杭を問わず杭の剛性が小さくなるにつれてBromsの塑性ヒンジの位置が地表面に近い所で生じるようになる、また(2)荷重-水平変位関係は両対数紙上で直線になる、(3)粘土の場合、Vesicの剛性指標βL(β=(k_hD/4EI)^<1/4>、ただし、K_<>hは横方向の地盤反力係数、Dは杭直径、Lは杭の長さ)が、砂の場合、ηL(η=(n_h/5EI)^<1/5>、ただし、nhは横方向の地盤反力係数)が杭を剛杭(短杭)とたわみ性杭(長杭)とに区別する指標となり得る、(4)水平変位が10mmのときの荷重は土の種類、杭の種類を問わずBromsの理論値とよく一致する、こと等が明らかとなった。分担者田中は、地盤や杭を弾性体とみなして有限要素法により水平荷重下の杭の変形および支持力特性を解析した。これによれば、特に杭と地盤の相対剛性を考慮にいれた変形解析解は実験結果をかなりよくシミュレートできることが分かった。均一な粘土地盤における水平荷重下のたわみ性二次元モデル杭の変形および支持力特性について実験的に解析した。実験条件は以下の通りである。1.粘土試料:ベントナイト(含水比w=98%,非排水セン断強さCu=0.086kgf/cm^2とw=130%,Cu=0.072kgf/cm^2)と有明粘土(w=140%,Cu=0.0061kgf/cm^2)の2種類。2.二次元載荷装置:(a)モデルー1;アクリル製で,縦26cm*横30cm*幅1.2cm,(b)モデルー2;前後面ガラス張りで,縦50cm*横90cm*幅10.5cmの2種類。3.モデル杭:モデル-

1に対しては,長さL=20cm,幅B=1.2cmで剛性El=2.05*10^526.6kgf・cm^2において6段階に変化させたもの(杭表面には変形観察用マ-カ-付き,載荷点と地表面間の距離e=1.5cm)モデル-2に対しては,長さL=45cm,幅B=10.5cmで剛性El=7.94*10^599.34kgf・cm^2において7段階に変化させたもの(杭表面には深さ5cm置きにヒズミゲ-ジ張り付け,e=3.0cm)。4.載荷方法:定荷重方式で,一荷重当たり載荷時間はモデル-1,モデル-2の場合ともに5分。実験により得られた主な知見は以下の通りである。1.載荷に伴う杭変形の観察結果によれば,杭の相対剛性βL(β=(k_hB/4El) ^<1/4>,K_hは地盤の横方向反力係数で本研究では,k_h=55c_uとした)が低くなるほど,地表面近くで大きく変形するようになり,Bromsのいう塑性ヒンジが現れる。2.載荷に伴う杭表面のヒズミ分布と上述の杭の変形状況とはほぼ一致する。3.単位幅当たりの荷重qと杭頭の水平変位量yとの関係は一般に,p=k_hy^nで表されるが,その勾配nは一定値ではなくβLの関数である(βLが大きくなるにつれて約0.8に漸近する)。4.y=10mmにおけるk_hの値はβLの関数で与えられ,βL≦2.25の場合,k_h=55c_uが成立しそうである。5.たわみ性杭の極限支持力Q_hはβLが大きいほど小さくなる。6.Q_hはBromsの式でかなり精度よく算定できる。斜面、海岸、海上等に築造される構造物下の杭基礎は土圧や波圧、地震力といった横方向荷重をよく受ける。このような杭基礎の設計に際しては、(1)横方向荷重の種類と特性、(2)杭の変形特性、(3)杭の支持力特性を知ることが重要となる。分担者藤本は、有明干拓堤防に対する横方向荷重の原因としての潮の干満を取り上げ検討した。これによると満潮時(TP+2.5m)から干潮までに堤防は10mm程度の水平変位を繰り返し受けることが分かった。代表者甲本および分担者加来は、均一な粘土および砂地盤における種々の杭(剛性EIを変化させた杭)の横方向荷重下における変形および支持力特性を理論的および実験的に検討した。実験は二次元杭および三次元杭を用い、粘土は有明粘土とベントナイトを、砂は標準砂をそれぞれ使用して行った。杭の変形は杭表面に張り付けたひずみゲージにより測定した。これによれば、(1)土の種類によらずまた二次元杭、三次元杭を問わず杭の剛性が小さくなるにつれてBromsの塑性ヒンジの位置が地表面に近い所で生じるようになる、また(2)荷重-水平変位関係は両対数紙上で直線となる、(3)粘土の場合、Vesicの剛性指標βL(β=(K_hD/4EI)^<1/4>、ただし、K_hは横方向の地盤反力係数、Dは杭直径、Lは杭の長さ)が、砂の場合、ηL(η=η_h/5EI)^<1/5>、ただし、N_hは横方向の地盤反力係数)が杭を剛杭(短杭)とたわみ性杭(長杭)とに区別する指標となり得る、(4)水平変位が10mmのときの荷重は土の種類、杭の種類を問わずBromsの理論値とよく一致する、こと等が明かとなった。分担者田中は、地盤や杭を弾性体とみなして有限要素法により水平荷重下の杭の変形および支持力特性を解析した。これによれば、特に杭と地盤の相対剛性を考慮に入れた変形解析解は実験結果をかなりよくシミュレート出来ることが分かった。
miRNAを用いた効率的な心筋ダイレクトリプログラミング法の確立と分子基盤の解明

ダイレクトリプログラミング法は、再生医学領域でその有効性が期待されている一方で、誘導効率の低さが実用化の大きな壁となっている。我々は、多能性幹細胞から目的細胞へ分化する際の経時的な遺伝子発現変化を解析することにより、直接分化誘導を促進する新たな因子を見出すことが出来るのではないかと考え、これまでにヒトES細胞の心筋分化系において、心筋前駆細胞および拍動心筋細胞を単離・解析し、分化段階特異的なマイクロRNA (miRNA)を得た。本研究では、得られた複数の心筋特異的miRNAの中から、心筋リプログラミング促進因子の同定を行い、心筋直接分化誘導の効率化とその分子基盤の解明を目指した研究に取り組む。
化学修飾による鶏卵黄抗体の機能改善

産卵鶏にホルマリン処理をしたサルモネラ菌を免疫し、卵中に生産された抗サルモネラ卵黄抗体(IgY)を分離した。そのIgYをポリエチレングリコ-ル(PEG)で修飾することにより、PEG修飾IgYを作製した。PEG修飾IgYの残存抗体活性は用いたPEGにより大きく異なり、低分子よりも高分子PEGを用いる方がよいことが明らかになった。特に分子量2万のPEGを用いることにより修飾率69.0%、残存抗体活性98.9%のPEG修飾IgYの調製に成功した。得られた修飾抗体を、BALB/C系マウスに注射し、その時のマウス血清中のマウス抗鶏IgY抗体価を酵素免疫測定法により調べたところ、マウス抗鶏IgY抗体の産生は修飾により、未修飾抗体投与の場合のおよそ1/10となり、1%の危険率で有意差があった。また、同血清中のアナフィラキシ-性抗体価をモルモットによる受身皮膚アナフィラキシ-反応で調べたところ、アナフィラキシ-性抗体の産生は修飾により、未修飾の場合のおよそ半分となり、5%の危険率で有意差があった。一方、PEG修飾IgYのペプシン、トリプシンおよびプラスミンによる60分消化後の残存抗体活性を調べた結果、ペプシン消化では、修飾により若干の抵抗性の向上が見られたものの、その抗体活性の大部分が失われていた。しかし、トリプシン消化とプラスミン消化では、修飾抗体の抗体活性が高く残存しており、修飾によりトリプシン分解とプラスミン分解に対する抵抗性の向上が見られた。以上の結果から、IgYへのPEG修飾により、マウスとモルモットを用いた動物実験においてアレルゲン性が低下し、かつ、トリプシンとプラスミンに対する消化抵抗性を付加したIgYが作製できた。このことからPEG修飾により鶏IgYの利用に際して問題となる2つの機能を改善できることが明らかになった。
中等国語科における批判的読解・表現力の形成的評価に関する比較調査研究

世界の中等学校の母語教育では,現実的な文脈において有効に働く高次の言語能力を身につけさせることが重要な課題となっている。そうした高次の言語能力を「批判的読解・表現力」と定義し,日本と国際バカロレア,欧米の日々の授業における批判的読解・表現力の形成的評価のあり方について,次のような検討を行う。1)現実的な状況に沿った読解および形成的評価モデルに基づいた我が国の中等学校,国際バカロレアを導入している中等学校,欧米において授業観察を行い,形成的評価のあり方を比較分析する。2)三者の比較分析を通して,批判的な読解力・表現力を形成的に評価するための評価モデルの改善を行う。
三量体G蛋白質シグナルにより制御されるRho活性化因子の網羅的探索とその調節機構

これまで,種々の細胞において三量体G蛋白質のサフユニットがRhoファミリーG蛋白質を介して細胞伸展やアクチン細胞骨格の制御を行っていることを報告し,三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構があることを示唆してきた。その解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構が重要であると考え,本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローンについて,三量体G蛋白質の各種サブユニット(特にβγサブユニット)により活性化される分子を網羅的に探索し,三量体G蛋白質により活性化されるRhoGEFの同定とその活性化機構を明らかにしようと試みた。昨年度,RhoGEFクローンのひとつFLJ00018が,βγサプユニットにより活性化し,RacとCdc42を活性化することを本年度報告した。それに引き続き,実施計画にも示したように,FLJ00018のDHドメインやPHドメインといった機能ドメインの役割を明確にすることに焦点を絞り,FLJ00018のPHドメインが,PIP(4,5)2などのある種のイノシトールリン脂質と結合することを見出した。現在,これらのリン脂質代謝のFLJ00018の活性制御への影響について検討を進めている。また,βγサブユニットにより活性化されるRhoGEFクローンの更なる同定を行い,Rhoを活性化させるクローンの候補を見出し,現在そのクローンの性状解析を行っている。これまで,見出したRhoGEFクローンは,現在までその活性化機構は詳細に検討されておらず,今後これらの活性化機構を検討することにより,細胞形態制御機構の破綻によっておこるがんや神経形成にかかわる病態の発症機構の解明の一端を担えるものと考えられる。我々はこれまでに、三量体G蛋白質βγサブユニットからのシグナルが、細胞遊走や伸展、あるいはアクチンストレスファイバー構築などの細胞応答を制御していること、これらのシグナルにRhoファミリー低分子量G蛋白質が関与していることを明らかにしてきた。これらの結果はβγにより活性化されるRhoファミリー低分子量G蛋白質特異的なグアニンヌクレオチド交換因子(RhoGEF)の存在を示唆しているので、その同定を試みた。また、同定されたRhoGEF分子が細胞伸展などに関与しているかどうかを検討した。RhoGEF候補として、かずさDNA研究所から供与されたヒト長鎖cDNAクローンの中からDHドメインおよびPHドメインを持つクローンを選択し、細胞にGβ1γ2遺伝子と共発現した。Rho、Racの活性化の指標として使用されているserum-response element(SRE)依存的転写活性を測定して、βγにより活性化されるRhoGEFクローンを同定した。その結果、FLJ00018が最も強くSRE依存的転写活性を上昇させた。αサブユニットの活性化型遺伝子と共発現してもSRE依存的転写活性を上昇させなかったので、βγにより特異的に活性化されるRhoGEFと考えられる。変異体を用いた実験から、RhoファミリーG蛋白質ではRacの活性化を介することを示す結果を得た。FLJ00018をm2-ムスカリン受容体と共発現させ、カルバコール刺激すると有意なSRE依存的遺伝子発現の上昇が見られた。このカルバコール刺激によるSRE依存的遺伝子発現上昇は、百日咳毒素処理あるいはβARKとの共発現により抑制された。さらに、線維芽細胞にこのRhoGEFを発現させるとLPAによる細胞伸展を促進した。以上の結果からFLJ00018は、受容体刺激によりGiから遊離したβγにより活性化される新規のRhoGEFであると考えられる。今後はその活性化機構や機能について詳細な解析を行う。また、現在までに報告があるβγにより活性制御を受けると考えられるP-Rexなどの活性化機構と比較検討していく予定である。

これまで,見出したRhoGEFクローンは,現在までその活性化機構は詳細に検討されておらず,今後これらの活性化機構を検討することにより,細胞形態制御機構の破綻によっておこるがんや神経形成にかかわる病態の発症機構の解明の一端を担えるものと考えられる。
比電気伝導度を用いた山腹斜面での雨水の流動機構の解明

本研究では山腹斜面での雨水の流動機構を明らかにするために、(1)犬山試験流域(名大犬山地震研究所内)に大小2試験流域を設け、降雨、流出量の他に比電気伝導度および各種イオンの濃度を測った。その結果、流出には短いが強い持ち越し流れがあること、早い流出があること、深部の地下水貯留があること、流域の大きさが古水の流出に影響を与えること、小さな流域は土壌条件により敏感であること等が明らかになった。また、(2)現地斜面での浸透流の観察をもとに、実験室内で現地土壌を充填した斜層を用い流出経路に関する確認実験を行った。現地斜面では樹木の樹冠によって集められた雨水は樹幹流となって集中して地中に浸透する。そのため、林内雨のみを受けゆっくりとした浸透が起こる一般部とは異なった速い鉛直流が生じ、それが速い流出の源となっていることがわかった。(3)その結果を基礎として流出モデルを作成し、過去の流出ハイドログラフとトレーサ濃度の再現性を検討した。流出モデルとして速い浸透流および一般部の浸透流をそれぞれ別々に不飽和浸透流として計算し、斜面基部での側方流としてkinematic wave法を用いてモデル化した。解析結果のハイドログラフは実測値とよく一致し、濃度については流出の立ち上がり以前はうまく再現できなかったがピーク以後、基底流の濃度に順次戻って行く傾向は再現できた。また、(4)こうした浸透流の水質に関する拡散実験を室内で行うための比電気伝導度の検出プルーブの試作を行った。プルーブの形状は並行なステンレスパイプを電極とした簡単なものであるが、電場の理論を用いることにより、計測した全抵抗から比電気伝導度を算定する式を導いた。またその際接触抵抗を導入した。これらは、比電気伝導度ートレーサ濃度(食塩水)ー土壌含水率の関係でまとめた。
小胞体異常によるPC1障害性近位尿細管嚢胞腎発症機構の解明と抑制薬の開発

近位尿細管特異的多発性嚢胞腎のマウスモデル(AQP11ノックアウトマウス)を使って、ヒト多発性嚢胞腎(常染色体優性遺伝)の進行や発症を抑制する治療薬を開発するのが本研究の目的である(集合管嚢胞の進行をおさえるバソプレシン受容体阻害薬はあるが近位尿細管嚢胞の阻害薬がまだない)。嚢胞腎で増加しているReg1(Lithostathine)という膵臓増殖因子が10倍に増加しているのを同定していたが、Reg1蛋白は膵β細胞の再生・増殖因子であることやReg受容体蛋白が細胞膜上に発現していることが報告されているので、腎臓での役割について検討する目的で、生後1週、2週、3週での腎でのReg1の発現部位をRT-qPCRで髄質と皮質に分けて定量検討した。マウスでは生後10日までネフロン形成が進むが、生後1週では皮質より髄質でのReg1の発現が多く、初期には近位尿細管以外の増殖に関わっていることが示唆される。生後2週や3週、さらには成獣では皮質に多く発現しており、最終的な近位尿細管の増殖・維持に関与していると考えられた。AQP11ノックアウトマウスでは著明な胸腺の萎縮が見られており、AQP11が胸腺上皮細胞に発現していることから近位尿細管との類似について興味がもたれるので、マイクロアレイ解析を行った。PI3K-Aktシグナル経路に関与する遺伝子群の発現が増加し、PPARシグナル経路に関与する遺伝子群の発現が低下していた。増殖系の増強は腎でのReg1誘導とも類似しており興味深い。またAQP11ノックアウトマウスでは消化管上皮細胞の空胞変性がみられ、吸収障害によると考えられる成長障害がある。腎の近位尿細管と同様の吸収上皮である小腸でのAQP11の役割を推定する目的でAQP11の発現部位をみたところ空胞化細胞と一致していた。細胞内水チャネルであるAQP11の欠損でできるマウスの多発性のう胞腎モデルを使って、ヒトの多発性のう胞腎の方法形成、進行の仕組みを明らかにして治療薬のターゲットを同定して治療薬の開発の端緒を得るのが目的である。1近位尿細管特異的嚢胞とこれまで解析が進んでいる集合管嚢胞形成機構との違い:集合管でののう胞形成のシグナルとして明らかになっているcAMPについてAQP11欠損マウスの腎臓で調べた。cAMPの活性を測定するキットで腎臓の蛋白でのcAMP活性がAQP11欠損マウスで野生型より増加していることがあきらかになり、集合管とにていることが推定される。cAMPは細胞に出るとアデノシンに変化してアデノシンの受容体に作用して細胞増殖を促進するので、腎臓皮質でのアデノシン受容体(A1, A2A, A2B, A3)のmRNAをリアルタイムPCRで定量したところ、A3のみがAQP11欠損マウスで上昇していることがあきらかになった。2近位尿細管特異的嚢胞の進行を抑制する物質の検索:ナトリウム依存性グルコース輸送体2(SGLT2)阻害剤の有用性について検討する前の基礎検討をおこなった。フロリジンを皮下注射してメタボリックケージで尿を採取して薬効(尿糖)を確認した。また集めた尿からエクソゾームを遠心分離で採取し、ウェスタンブロットでAQP11を確認した。一方AQP11欠損マウスの近位尿細管やのう胞上皮にSGLT2が発現しているかどうかをリアルタイムPCRと免疫組織染色で確認した。3AQP11の膜透過性を制御する因子の検索:マウスの赤血球を用いたストップフローで水とグリセリンの透過性を測定し。水銀でブロックされるのを確認した。AQP11の透過性を測定するためのスクロース濃度勾配による細胞内分画胞を腎臓と肝臓で行い、AQP11をウエスターンブロットで確認できる画分を得た。1近位尿細管特異的嚢胞とこれまで解析が進んでいる集合管嚢胞形成機構との違いcAMPシグナルは同じであったがアデノシンシグナルは予想外であった。これをてがかりに新たなメカニズムをあきらかにできる可能性がでてきた。2近位尿細管特異的嚢胞の進行を抑制する物質の検索すでに集合管のう胞腎モデルやヒトで効果の結果が出ているものを確認しても新たな治療につながらない。ナトリウム依存性グルコース輸送体2(SGLT2)阻害剤は糖尿病治療で使われる新薬でもあり、長期使用の安全性が確認されている。SGLT2が近位尿細管特異的に発現しているので、近位尿細管特異的のう胞ができるAQP11欠損マウスへの実験にふさわしく、また実際SGLT2が発現していたので投与による影響が期待される。尿エキソゾームとしてAQP11が排泄されていることが確認できたので、薬剤投与による影響や、エキソゾーム上のSGLT2とAQP11の関係について調べることも意味が出てきた。3AQP11の膜透過性を制御する因子の検索これはAQP11が膜に発現している細胞内画分を得ることができたので、他の水チャネルの混入を確認してく必要はあるが、ストップフローで測定する準備ができた。近位尿細管特異的多発性嚢胞

腎のマウスモデル(AQP11ノックアウトマウス)を使って、ヒト多発性嚢胞腎(常染色体優性遺伝)の進行や発症を抑制する治療薬を開発するのが本研究の目的である(集合管嚢胞の進行をおさえるバソプレシン受容体阻害薬はあるが近位尿細管嚢胞の阻害薬がまだない)。昨年は集合管嚢胞形成の比較からcAMPとアデノシン受容体に注目し、また糖尿病治療薬のナトリウム依存性グルコース輸送体(SGLT2)阻害薬の応用を検討した。しかしキー分子を推定してこのモデルに応用するよりも、網羅的に発現している蛋白分子を検索することによって、嚢胞腎で増加している分子が嚢胞形成や維持のドライバー分子として新規に同定できる可能性がある。マイクロアレイはすでに発表しているので、2年目の本年度は質量分析法によって、AQP11ノックアウトマウス腎臓で発現量が変化している蛋白を網羅的に検索した。嚢胞形成直前の生後2週齢マウス腎臓から2044個の蛋白を同定でき、1.5倍以上増加した162個では結合組織関連蛋白やアンジジオテンシノーゲンのほかに、Reg1(Lithostathine)という膵臓増殖因子が10倍に増加しているのが注目された。しかしReg1遺伝子の増加は見られなかったので嚢胞液にReb1蛋白が蓄積していることが示唆された。また上皮間葉転換に関連する蛋白(細胞接着因子)も増加が見られており、嚢胞形成との関連に興味が持たれた。一方、0.8倍以下に低下した蛋白ではミトコンドリア関連のが注目された。質量分析法による網羅的解析によって、それまで注目されていなかった増殖因子(Lithostathine=reg1)を同定することができた。これは遺伝子は増加していなかったので、これまでのマイクロアレイでは発見できなかった分子である。嚢胞内に蓄積されている可能性もあって、近位尿細管嚢胞形成に重要な因子である可能性がある。集合管での嚢胞形成に上皮増殖因子(EGF)が関与しているのと類似しており、興味深い。昨年のcAMP:アデノシンのシグナル系とあわせて近位尿細管嚢胞形成の機序に1っ歩近づけた。抑制薬の開発もランダムスクリーニングよりキー分子をターゲットにすることで促進されることが期待される。近位尿細管特異的多発性嚢胞腎のマウスモデル(AQP11ノックアウトマウス)を使って、ヒト多発性嚢胞腎(常染色体優性遺伝)の進行や発症を抑制する治療薬を開発するのが本研究の目的である(集合管嚢胞の進行をおさえるバソプレシン受容体阻害薬はあるが近位尿細管嚢胞の阻害薬がまだない)。昨年は網羅的に発現している蛋白分子を検索することによって、嚢胞腎で増加しているReg1(Lithostathine)という膵臓増殖因子が10倍に増加しているのを同定した。Reg1蛋白は膵β細胞の再生・増殖因子であることやReg受容体蛋白が細胞膜上に発現していることが報告されているので、腎臓での役割について検討した。腎皮質と髄質に分けてReg1の発現をPCRとウェスタンブロットで確認したところ、皮質にのみ確認された。免疫組織染色をしたが市販の抗体では特異的な染色はできなかった。皮質にしかないことから近位尿細管に発現していることが推定されたのでここまでの成果を論文にした(Biochem Biophys Rep. 2017 Nov 23;13:17-21)。一方、腎臓と同じくAQP11ノックアウトマウスにおいて細胞内空胞化がみられる肝細胞(肝臓)についてもプロテオーム解析を行った。細胞外マトリックス蛋白の増加が見られたがReg1の増加はなかった。