hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
PPARγ遺伝子異常とインスリン抵抗性

近年、脂肪細胞の様々な機能が明らかとなり、脂肪細胞の機能異常とインスリン抵抗性など生活習慣病との関連が注目されている。PPARγは脂肪細胞にほぼ特異的に存在する核内受容体で、インスリン抵抗性改善剤として臨床応用されたチアゾリジン誘導体の受容体としても知られている。これらの事実は、PPARγ遺伝子の異常が、インスリン抵抗性や体重調節において何らかの役割を演じている可能性を示唆する。昨年度は、虚血性心疾患を疑われ心臓カテーテル検査を施行した症例のうち、経口糖負荷試験を施行した連続114例についてPPARγ2遺伝子変異(Pro115Gln、Pro12Ala)の有無について検討したが、変異は認められなかった。今年度は、Pro12Ala変異を中心に、PCR-RFLP解析における技術的な面も含め、検討をおこなった。Pro12Ala変異に関する既報の方法では、PCR法に用いるプライマーのヌクレオチド長が両側で大きく異なるため、手技上の問題から遺伝子変異が検出されなかった可能性がある。このため、両側のヌクレオチド長がほぼ等しいプライマーと、異なる切断酵素(HgaI)を用いた方法によって検討をおこなった。昨年度の虚血性心疾患114例、さらに、やせ傾向の健常者40例(男性20例、平均年齢50歳、平均BMI18.7)、肥満者21例(男性14例、平均年齢40歳、平均BM135.6)についてPro12Ala変異の有無を検討したが、すべての症例で変異は検出されなかった。今回、様々な症例群において、PPARγ遺伝子の変異は全く認められなかった。我々の研究室では、PCR-RFLP法を用いた解析を日常的におこなっており、現在まで手技上の問題は発生していない。さらに、今回の検討では、手技上の問題である可能性も考え、全例について複数回の解析(異なるプライマーの使用も含む)を行うなど、特別な注意を払った。このため、結果の信頼性には問題なく、日本人において、PPARγ2遺伝子変異がまれであることを反映する結果と考えられる。近年、脂肪細胞から分泌される様々な液性因子の存在が明らかにされ、さらに、これら液性因子とインスリン抵抗性など生活習慣病との直接的な関連が注目されている。今回の検討では、虚血性心疾患を疑われ心臓カテーテル検査を施行した症例のうち、経口糖負荷試験を施行した連続114例についてPPARγ2遺伝子において報告されているPro115Gln変異、Pro12Ala変異の有無について検討した。対象は経口糖負荷試験の結果からインスリン抵抗性群(糖尿病、耐糖能異常、高インスリン反応)89例、正常群25例に分類された。しかしながら、いずれの群においてもPro115Gln変異、Pro12Ala変異の存在は認められなかった。これらの結果は、日本人213例においてPro115Gln変異を検討した草鹿らの報告(糖尿病.1999;42:S-124)と同様であるが、一方、Pro12Ala変異については、数パーセントの症例において変異が存在したと報告されている(糖尿病.1999;42:S-217、S-257)。最近、Pro12Ala変異はインスリン抵抗性に対する疾患抵抗因子negative risk factorであると報告されており(Nature Genet.1998;20:284-7)、今回の対象のほとんどがインスリン抵抗性、あるいはインスリン抵抗性と密接に関連する冠状動脈硬化を有する症例であったことが、変異を認めなかった原因とも考えられる。また、PCR-RFLP解析における技術的な問題点に起因する可能性もあり、今後、既報の方法とは異なるプライマー、切断酵素(HgaI)を用いたPro12Ala変異の検出を中心に、健常者を含めた症例について検討を進める予定である。

我々の研究室では、PCR-RFLP法を用いた解析を日常的におこなっており、現在まで手技上の問題は発生していない。さらに、今回の検討では、手技上の問題である可能性も考え、全例について複数回の解析(異なるプライマーの使用も含む)を行うなど、特別な注意を払った。このため、結果の信頼性には問題なく、日本人において、PPARγ2遺伝子変異がまれであることを反映する結果と考えられる。
ウシ胎ー胎盤系の内分泌学的機能の相関が胎子の発育に及ぼす影響について

1.ウシ胎子の妊娠5ケ晴齢から9ケ月齢および新生子分娩直後と5日齢における血中ACTHとcortisolを測定した。血中ACTH値は妊娠57ケ月齢で60.8±17.8pg/mlから71.3±19.7pg/mlの範囲で推移したが、8ケ月齢で239.2±261.5pg/ml,9ケ月齢では406.9±409.4pg/mlと上昇した。出生値後の新生子では182.3±110.7pg/mlと低下した。cortisol値は、妊娠58ケ月齢で3.23±2.12ng/mlから3.85±2.52ng/mlの範囲で推移したが、9ケ月齢でやや上昇した後、分娩直後の新生子では88.35±42.78ng/mlと急増した。ACTHが妊娠8、9ケ月齢で高値を示したのに対し、cortisolは9ケ月齢で増加を始め、分娩直後に急増したことは、分娩直前に胎子副腎のACTH感受性の急増することが示唆された。2.胎子副腎皮質細胞を用いて、ACTH無添加と2日ごとのACTH10^<-7>M添加の6日間培養におけるcortisolとcorticosterone値(8×10^4cell,48h)を比較した。妊娠6ケ月齢のACTH添加におけるcortisolとcorticosteroneは、2日目で41.50ng、6.32ng、4日目で120.30ng、16.44ng、6日間では228.10ng、49.89ngと培養日数とともに増加した。培養6日目における妊娠月齢ごとのcortisolとcorticosterone値は、7ケ月齢で147.14ng、19.21ngと低下したが、8ケ月齢では692.40ng、123.41ng、9ケ月齢では1271.40ng、239.76ngと急激に増加した。各月齢の胎子副腎のACTH刺激反応性はACTHの刺激期間が長くなるにつれ高まり、9ケ月齢で最高値を示したことより、胎子副腎はACTHの刺激により漸時成熟することが示唆された。3.胎子副腎の形態学的観察において、妊娠4ケ月齢の胎子副腎には球状層と東状層は明瞭にみられたが、細状層は不明瞭であった。分娩時の胎子副腎の球状層、東状層、細状層は明瞭に区分され、細胞質、核の大きさは、4ケ月齢より大きかった。1.ウシ胎子血中Estrone(E_1)は, Estradiolー17β(E_2)より高濃度で推移したが,有意な変動はみられなかった.2.ウシ羊水中のE_1は4ヶ月令ではE_2より非常に高値を示し,共に低下した.その後再び増加したが, E_2の増加率が高く, 9ヶ月ではE_2と同レベルに達した.3.母胎盤中のE_1,E_2は,胎令を通し高値で推移し, 9ヶ月では急増した.4.ウシ羊水中のProgesterone(P), 20αーOHP,17αーOHPの3つの黄体ホルモンの中では, 20αーOHPが最も高く, 17αーOHPとともに一定の変動はみられなかった.一方Pは,胎令が進むにつれ漸増する傾向を示した.5.母胎盤中の黄体ホルモンの中では, 17αーOHPが最も高い値を示したが, 9ヶ月で減少した.20αーOHPは, 17αーOHPより低値であったが,妊娠後期で増加した.6.母胎盤中のPGF代謝産物は, E_1,E_2と同様かなり高濃度に認められ更に, 9ヶ月では急増した.7.胎子副腎,胎盤の一般組織,電顕組織標本を月令ごとに作製し,観察中である.8.当初副腎のACTHレセプターの検索を計画し,数回検討したところ,材料採取の問題で困難なことが判明したので,副腎細胞培養法によるホルモン反応をみる方法に変え,検討中である.9.交付申請書において,旅費,謝金を計上したが,当初予定した北海道における材料採取が,できなくなったので,東京都内で採取した関係上,費目の変更が生じた.さらに担当研究室に,一般組織観察用顕微鏡のオイルレンズが不備のため,追加購入した.1.ウシ胎子胎盤、母胎盤、胎子肝のアロマダーゼ活性を測定して、各臓器におけるエストロン産生能を推測した。その結果、胎子胎盤が月令を通し最も活性が高く、母胎盤、肝臓の順であったが、母胎盤、胎子肝臓の活性は、妊娠月令が進につれ、活性の増加率で胎子胎盤より高かった。2.アロマターゼ活性の測定に際し、サンプルの調整方法を検討したところ、2000xg遠心の上清の活性が10000xg遠心の上清より高い値が得られたが、蛋白重量当りで比較すると10000xg遠心の方が安定性も活性も高かった。3.胎子副腎のデイスパース細胞を用いてのACTH応答性試験は、成体副腎より困難な事例が多くみられ、一定の成績が得られなかった。しかしながら、胎令が進むにつれてコルチゾール、コルチコステロンの産生能が高くなる傾向がみられた。

又、成体副腎ではコルチゾールがコルチコステロンより高い生産性を示したが、胎子ではコルチコステロンが高かった。4.胎子副腎の光顕観察においては、ズダンIII染色法により脂肪含有量が胎令の進行に伴い増加することより、副腎でのホルモン産生能と関連していることが示唆された。5.今後の検討事項として、エストロジエンの生成経路を推定するために胎子副腎、肝臓、腎臓、胎盤の3β-HSD、サルファターゼ、サルファキナーゼを併せて測定する。1.ウシ胎子の妊娠5ケ晴齢から9ケ月齢および新生子分娩直後と5日齢における血中ACTHとcortisolを測定した。血中ACTH値は妊娠57ケ月齢で60.8±17.8pg/mlから71.3±19.7pg/mlの範囲で推移したが、8ケ月齢で239.2±261.5pg/ml,9ケ月齢では406.9±409.4pg/mlと上昇した。出生値後の新生子では182.3±110.7pg/mlと低下した。cortisol値は、妊娠58ケ月齢で3.23±2.12ng/mlから3.85±2.52ng/mlの範囲で推移したが、9ケ月齢でやや上昇した後、分娩直後の新生子では88.35±42.78ng/mlと急増した。ACTHが妊娠8、9ケ月齢で高値を示したのに対し、cortisolは9ケ月齢で増加を始め、分娩直後に急増したことは、分娩直前に胎子副腎のACTH感受性の急増することが示唆された。2.胎子副腎皮質細胞を用いて、ACTH無添加と2日ごとのACTH10^<-7>M添加の6日間培養におけるcortisolとcorticosterone値(8×10^4cell,48h)を比較した。妊娠6ケ月齢のACTH添加におけるcortisolとcorticosteroneは、2日目で41.50ng、6.32ng、4日目で120.30ng、16.44ng、6日間では228.10ng、49.89ngと培養日数とともに増加した。培養6日目における妊娠月齢ごとのcortisolとcorticosterone値は、7ケ月齢で147.14ng、19.21ngと低下したが、8ケ月齢では692.40ng、123.41ng、9ケ月齢では1271.40ng、239.76ngと急激に増加した。各月齢の胎子副腎のACTH刺激反応性はACTHの刺激期間が長くなるにつれ高まり、9ケ月齢で最高値を示したことより、胎子副腎はACTHの刺激により漸時成熟することが示唆された。3.胎子副腎の形態学的観察において、妊娠4ケ月齢の胎子副腎には球状層と東状層は明瞭にみられたが、細状層は不明瞭であった。分娩時の胎子副腎の球状層、東状層、細状層は明瞭に区分され、細胞質、核の大きさは、4ケ月齢より大きかった。
村落社会の相互扶助の動揺と民俗の維持継承－葬儀変化にみる地域差の存在とその意味－

昨年度、村落生活における旧来の相互扶助の関係の動揺を表すものとして葬儀変化(X軸)と、地域の民俗行事の動向(Y軸)とを併せ調査分析する視点に立って作業を進めたが、実態として多様な事例群の把握としてはそれだけでは単純化しすぎるとの反省もあり、さらに検討していくことが課題となっていた。そこで今年度は調査事例を増やして12月1日・2日の研究会で中間発表と討論を行った(研究会記録は簡易製本74頁)。たとえば、奈良市大柳生の宮座と葬儀の1990年代の追跡調査によれば、宮座行事のうち、2006年に太鼓踊りが中止され、2013年から中学校の総合学習での踊りの継承という形が模索されているところであった。葬儀も2008年頃から土葬から公営火葬場の利用へ、自宅葬からホール葬へと変化していた。ただし宮座と葬儀との変化の要因についての単純な関連づけはできないということがわかった(関沢「20年後の大柳生ー伝承と変化ー」歴博映像祭II2018年8月発表)。糸満市の洗骨の事例では、風葬から火葬に遺体処理の方法が変化しても変わらずに洗骨が行われている。門中の結束はこの地域に伝承されているハーリー船の競争においても強く、遺体処理の技術の変化による洗骨の簡便化はそれとして、門中の結束力の弛緩にはつながらないことが確認された。広島県北広島町の1976年国指定重要無形民俗文化財の壬生の花田植の壬生と川東でもJA虹のホールの2008年の開業から急速に講中の協力と自宅葬がくずれてきたが、それとは別に自治活動のもとに壬生の花田植を維持継承していく体制がある。このように宮座を維持してきた近畿地方の農村や門中組織を維持してきている沖縄の糸満の門中、そして国指定重要無形民俗文化財を維持している壬生などは地域の結集力が強い村落で、葬儀の変化が必ずしも地域の結集力を弛緩させることにはなっていないという現状が確認された。葬儀変化と民俗行事の維持継承との関係性について、葬儀は地域の相互扶助から業者委託へと変化しても、それはそれとして村落社会にとって伝統行事の維持継承は地域ごとに工夫を重ねながら行われている事例が複数報告され、最終年度に必要な追加調査の方向性が明確になった。伝承をめぐる力学関係の分析に向けての素材情報が整いつつあり、おおむね順調に進展していると評価できる。今後も葬儀の変化(X軸)と村落の伝統的な民俗行事の変化(Y軸)との関連を具体的に把握するための調査を研究分担者と研究協力者各位で継続する。これまでの調査から、葬儀は変化したものの伝統的な民俗行事を維持する力が強い事例が複数注目されてきているが、それらについてはさらに詳細な調査を行い、その背景について分析を行う。一方、相互扶助の動揺を背景に民俗行事が消滅した事例の情報収集も行う。今年度は、最終年度であるため、個別事例の総合化と分析方法のさらなる研磨が課題であると考えている。葬儀の変化、初盆のつき合い、村落の結集する行事、地区の共同事業の有無、などを把握するための調査項目を作成し、各地で調査を開始した(秋田県、福島県、栃木県、静岡県、滋賀県、富山県、福井県、島根県、広島県、福岡県、大分県、宮崎県、沖縄県ほか)。調査事例のうち、広島県北広島町下川東地区の花田植えと葬儀の変化、御殿場市御殿場の吾妻祭と葬儀の変化、大分県姫島村の盆踊りと葬儀の変化、福井県若狭町瓜生の葬儀と六斎念仏、富山県氷見市岩瀬地区の獅子踊りと葬儀、沖縄県中城村北浜の葬儀とお盆のウンケージマ:お迎え相撲、宮崎県西諸県郡高原町祓川・狭野地区の神舞と葬儀の変化、福岡市の葬儀の現状、島根県美保関の宮座の変化などの調査から、12月2日、3日の研究会で中間発表と討論を行った。今年度の調査事例から、葬儀の変化と伝統行事の変化との間に直接的な連動の有無については、それは必ずしも明確には認められないという状況が明らかになった。ただし、民俗行事の維持継承の力の強い事例の存在があらためて注目され、伝承の担い手となる人びとの意識やその地域の歴史的背景などについて、さらに多角的に分析していく必要が確認された。また、本研究では、相互扶助の動揺をよく表すものとして葬儀変化(X軸)を、それと地域の民俗行事の動向(Y軸)とをあわせ分析するというのは、観点としては新しいが、多様な事例を単純化しすぎるとの自己批判もあり、分析方法としてはさらに深く検討していこうということが課題となった。12月の研究会記録を中間報告として編集、簡易製本した(全85ページ)。今年度は、1調査項目を検討したうえでの調査票の作成、2研究協力者の協力も得ての各地の葬儀変化と民俗行事の維持継承について調査の実施、3全体研究会で結果を持ち寄って報告会を行い、葬儀変化と民俗行事の変化との関連性について分析を試みることが主な目標であった。研究会記録をまとめ、簡易製本するところまでできて、おおむね順調に進展していると評価できる。

昨年度、村落生活における旧来の相互扶助の関係の動揺を表すものとして葬儀変化(X軸)と、地域の民俗行事の動向(Y軸)とを併せ調査分析する視点に立って作業を進めたが、実態として多様な事例群の把握としてはそれだけでは単純化しすぎるとの反省もあり、さらに検討していくことが課題となっていた。そこで今年度は調査事例を増やして12月1日・2日の研究会で中間発表と討論を行った(研究会記録は簡易製本74頁)。たとえば、奈良市大柳生の宮座と葬儀の1990年代の追跡調査によれば、宮座行事のうち、2006年に太鼓踊りが中止され、2013年から中学校の総合学習での踊りの継承という形が模索されているところであった。葬儀も2008年頃から土葬から公営火葬場の利用へ、自宅葬からホール葬へと変化していた。ただし宮座と葬儀との変化の要因についての単純な関連づけはできないということがわかった(関沢「20年後の大柳生ー伝承と変化ー」歴博映像祭II2018年8月発表)。糸満市の洗骨の事例では、風葬から火葬に遺体処理の方法が変化しても変わらずに洗骨が行われている。門中の結束はこの地域に伝承されているハーリー船の競争においても強く、遺体処理の技術の変化による洗骨の簡便化はそれとして、門中の結束力の弛緩にはつながらないことが確認された。広島県北広島町の1976年国指定重要無形民俗文化財の壬生の花田植の壬生と川東でもJA虹のホールの2008年の開業から急速に講中の協力と自宅葬がくずれてきたが、それとは別に自治活動のもとに壬生の花田植を維持継承していく体制がある。このように宮座を維持してきた近畿地方の農村や門中組織を維持してきている沖縄の糸満の門中、そして国指定重要無形民俗文化財を維持している壬生などは地域の結集力が強い村落で、葬儀の変化が必ずしも地域の結集力を弛緩させることにはなっていないという現状が確認された。葬儀変化と民俗行事の維持継承との関係性について、葬儀は地域の相互扶助から業者委託へと変化しても、それはそれとして村落社会にとって伝統行事の維持継承は地域ごとに工夫を重ねながら行われている事例が複数報告され、最終年度に必要な追加調査の方向性が明確になった。伝承をめぐる力学関係の分析に向けての素材情報が整いつつあり、おおむね順調に進展していると評価できる。今後も、葬儀の変化(X)と村落の伝統的な民俗行事の伝承の変化(Y)との関連を具体的に把握するための調査を、研究分担者及び研究協力者各位で継続する。その際、第1年目の議論をふまえ、地縁関係者が主となる行事だけでなく、血縁関係者が主となる行事の場合を事例に加え、XとYの関連性についての多角的考察を行うこととする。また、民俗行事を維持する力が強い事例については詳細な調査を行い、とくにその背景の分析を行う。このほか、葬送墓制、地域の伝統的な民俗行事の写真のデータ化を進めるとともに、その活用方法についても検討を行う。今後も葬儀の変化(X軸)と村落の伝統的な民俗行事の変化(Y軸)との関連を具体的に把握するための調査を研究分担者と研究協力者各位で継続する。これまでの調査から、葬儀は変化したものの伝統的な民俗行事を維持する力が強い事例が複数注目されてきているが、それらについてはさらに詳細な調査を行い、その背景について分析を行う。一方、相互扶助の動揺を背景に民俗行事が消滅した事例の情報収集も行う。今年度は、最終年度であるため、個別事例の総合化と分析方法のさらなる研磨が課題であると考えている。
多元的言語論に基づいた科学哲学の構築

本研究では、5年間の研究期間内に、雑誌論文23件、学会等発表39件、図書7件という研究業績を築くことができた。そのうちの多くのものは、研究代表者単独での成果である。本研究で私は、科学活動と技術開発の活動を一種の共進化過程として説明し、この過程において専門家言語が多元化することを明らかにした。この成果は、2016年に出版された単著『パラダイム論を超えてー科学技術進化論の構築』としてまとめられた。平成25年度は、三つの課題を中心に「多元的言語論に基づいた科学哲学の構築」に向けて研究し、その成果を国際会議や国際ワークショップなどで発表した。第一の課題は、動的規範論理学(Dynamic Normative Logic, DNL)という論理体系の提案である。またこれと関連して、DNLを言語行為の分析に適用することなども提案した。DNLは、拙著『規範とゲーム』(2011)などで提案された規範体系論理学(Logic for Normative Systems、LNS)に情報更新の操作を加えて、動的変化を表現できるようにした論理体系である。この課題については、複数の国際ワークショップに参加し研究発表を行った。この第一の課題は、信念構造の改訂と関わるため、「パラダイム変更」などと呼ばれてきた理論変更の問題とも深く関係するものである。第二の課題は、A. ClarkやD. Chalmersらが提案し近年話題になっている〈拡張された心〉の概念を、四次元主義の観点から明確化することである。このテーマについても、国際会議などで発表した。また、論文1本が国際専門誌に掲載された。この第二の課題は、人工物や集団的行為や社会組織の関係をめぐる問題と関わるため、科学活動と技術の発展について考えるための基盤となりうる。そして第三の課題として、四次元主義の観点から存在論と認識論との関係を明確化し、四次元指標主義の立場を定式化した。この四次元指標主義のアプローチは、相対性理論に含まれる哲学的問題とも関わっている。この問題については、アテネで開催された国際哲学会議で発表するとともに、時間と主体の関係についての考察と関連させて関西哲学会の依頼発表を通して考察を深めた。平成24年度の研究においてはまず、科学基礎論学会大会で「規範体系論理学の特徴づけ」と題した口頭発表を行うとともに(6月17日)、「規範体系論理学を基盤にした言語行為の分析」と題した日本認知学会大会でのポスター発表を行った(CD-ROM版の論文集に所収、12月13日)。さらに、指標的表現と四次元メレオロジーとの関係について国際会議(第1回東アジア現代哲学会議)で「Four-Dimensional Mereology and Agents in the Universe」と題した口頭発表(招待発表、9月7日)をするとともに、この構想を日本科学哲学会での「四次元主義と主張文脈」と題した口頭発表でさらに深め(11月10日)、最終的には、『示される自己ー自己概念の哲学的分析』(単著)を執筆し、出版した(242ページ、12月25日)。さらに、日本科学哲学会大会のワークショップ「生命と心のメレオロジー:歴史と現在」の司会として「四次元主義の立場からのコメント」と題した短時間での発表を行い(11月11日)、第二回東アジア科学哲学ワークショップでは「Reality and Fiction in a Technological World」と題した口頭発表を行った(11月12日)。また、工学研究の現場で哲学がはたしうる役割について考察した論文「現場から出発する哲学」(戸田山・美濃・出口(編)『これが応用哲学だ!』、4月)を執筆した。そして、私が提案している多元的言語論に基づいた科学哲学の考えを数学研究の記述に適用した査読つき論文「〈数学の哲学〉における多元的視点」(『科学基礎論研究』39巻2号)を執筆した。さらに、日本を代表する哲学者の論文集を批評した「書評「大出晁著・野本和幸編・解題『大出晁哲学論文集』(慶應義塾大学出版会, 2010年刊)」」(『科学哲学』45巻1号)を著した。平成26年度では、科学哲学の基盤となる存在論と認識論についての基礎研究をさらに展開するとともに、時間と進化と文化との関係について考察した。この考察を基盤として、論文を発表するとともに(英語単著論文2本、日本語単著論文4本)、研究発表を精力的に行った(英語単独発表3件、日本語単独発表3件)。特に、「多元的言語論に基づいた科学哲学の構築」というテーマのさらなる掘り下げを行うことができた。それは、科学活動の中で用いられる言語の数の増加が科学活動の領域の分岐という進化論的発展の結果起こるものであることの示唆である。この問題は、第二回東アジア現代哲学会議の英語での発表「An Evolutionary Theory for Science and Technology」で議論され、科学技術進化論という科学哲学における新しいアプローチが提案されている。科学活動の理論的基盤の転換を厳密に描くためには、信念改訂の問題を明らかにする必要がある。国際ワークショップLENLS 11で発表された論文「Formal Analysis of Epistemic Modalities and Conditionals based on Logic of Belief Structures」は、信念構造論理学を提案し、信念改訂への新しいアプローチを示したものである。信念構造が専門家に共有されると、理論構造が定義でき、これを用いて科学活動を動的に描くことができることをこの発表で示唆した。

平成26年度の研究の一部は、科学活動の動的記述に関する研究を展開するための基礎理論を築くためのものでもある。その他、論文「主体と時間と情報更新」では相対性理論における観測と時間の関係についての考察が展開されている。また論文「四次元主義の存在論と認識論」と論文「利他主義と共生に関する哲学的分析」では、「基礎的存在者」という概念を、宇宙論から文化論までという広範な範囲で用いることができることが示されている。これらの科学哲学を中心とした研究活動に加え、時間の哲学と人工物の存在論に関するいくつかの研究を行い、口頭発表とポスター発表を行った。前年度に引き続き平成27年度も、精力的に論文を発表した(英語単著査読付き論文2本、日本語単著論文1本)。また1本の英語論文は、査読を通過してSpringer社の人工知能関係の著書に収録された。さらに、英語と日本語の研究発表を積極的に展開した(英語単独口頭発表4件、日本語単独口頭発表5件、日本語単独ポスター発表1件)。特に、英語論文や国際会議における英語での発表件数が多く、このことは研究成果を国内のみならず海外にも広く発信することができたことを示している。以下、英語での口頭発表についてより詳しく説明しておく。第15回「論理学・科学方法論・科学哲学国際会議」は科学哲学の国際会議として最大級のものであり、この国際会議での口頭発表は、研究成果発信のみでなく研究上の情報収集の面でも大きな意味を持つ。また第38回国際ウィトゲンシュタイン・シンポジウムでの口頭発表においては、科学論で1980年代に重要な貢献をしたことで広く知られているDavid Bloor教授からも質問を受け、これに明確な形で答える機会を得た。そして、KAISTで開催された「論理学と時間」に関するワークショップでは、特別講演(Special Lecture)の発表者として、ヨーロッパやオーストラリアなどからの招待講演者と研究上の多彩な意見交換を行うことができた。また、国際ワークショップLENLS12は査読がきびしいレベルの高いワークショップであり、そこでの発表が認められてインパクトを与える発表ができたことは、高く評価できる。その他、各種ワークショップでの国内での発表は、その分野での研究代表者(中山)の業績が高く評価されたために提題できたと言ってよい。平成28年度は、本研究の最終年度であり、個別の研究活動を継続するとともに、全体の研究を成果の形にまとめる活動を行った。平成28年度に行った個別研究は、七種類の研究に分類することができる。それらは、科学技術進化論の研究、(動的)規範体系論理学の法的推論およびアブダクションへの適用、四次元主義の存在論の形式的定式化、規範と存在の関係性に関する考察を文化の描写に適用する研究、(動的)規範体系論理学の命題態度を取り込む形での拡張とその体系の適用、形而上学的考察のロボット研究への応用、Truth-maker理論のブール代数を用いての体系化である。このうち、最も重視されるのが科学技術進化論の研究である。
強誘電性高分子材料を用いた岩盤破壊音計測用ケーブルセンサの基礎的研究

本研究の初年度(平成6年度)には、圧電効果を持つ強誘電性高分子材料を用いた同軸ケーブルと同形のケーブルセンサの試作を目的とした2次元波動解析と出力電圧に関する解析を行った。これにより、少なくともケーブル単位長当たり(1cm)、10^<-6>10^<-4>Vオーダの出力電圧が得られると推定した。2年目(平成7年度)には、圧電効果を持つ高分子材料のポリフッ化ビニリデン(PVDF)を用い、長さ130mmのケーブルセンサを試作し、出力感度試験と出力波形のスペクトル解析を行った。その結果(1)出力電圧は、例えば350m/s^2の加速度が与えられたとき、10^<-1>Vオーダの値となり実用上十分な感度を持っている。(2)スペクトル解析結果によると、卓越周波数は2.5KHzであり、センサの周波数特性は約2KHzである。等のことが確認された。平成7年度には、上記の研究と平行して市販の犯罪用ケーブルセンサを「岩盤破壊音や崩壊音のモニタリングに利用出来ないか」との観点から、Stellar System(社)製の静電気ノイズ(トライボ効果)を利用したケーブルセンサの特性試験と応用に関する試験を行った。その結果、高い測定精度が要求されない場合には、加速度計の代替センサとして用い得ることが明らかになった。また、このケーブルセンサを建物の床面に格子状に敷設することにより、床面へ与えた震動源の位置標定が可能であることがわかった。以上、既存のケーブルセンサは、単なる防犯用センサ以上の性能を有しており、岩盤斜面の破壊音や小崩壊音の震源を2次元的に位置標定出来る可能性がある。岩盤崩壊の予知等に対して有効なセンサであるため、実用化へ向けての早急な検討が必要と考えている。本研究では,圧電効果を持つ強誘電性高分子材料を用いたケーブルセンサの試作を前提に,その機械的応答特性,電圧出力特性を明らかにしようとしている。平成6年度の研究実績は下記の通りである。(1)同軸ケーブル状のケーブルセンサの衝撃入力による機械的応答特性を解析するための計算法の検討を行ない,波動方程式をr-θ座標系の4層構造の円形モデルで解析する方法が好ましいとの結論を得た。(2)波動方程式を差分法で解き,変位波形→ひずみ波形→高分子材料の内外面間に生ずる電荷の時間的変化を解析するプログラムを開発した。(3)リング状の高分子圧電材料の内外面間にR,Cを接続した場合のR端子間に発生する出力電圧波形の計算プログラムを開発し,時間キザミ10^<-8>(sec),変位10^<-6>(m)オーダーの衝撃を加えた時,市販の高分子圧電材料では10^<-6>10^<-4>オーダーの出力電圧が得られる事を確認している。平成7年度は種々の条件下での計算とケーブルセンサの試作を行なう。本研究の初年度(平成6年度)には,圧電効果を持つ強誘電性高分子材料を用いた同軸ケーブルと同形のケーブルセンサの試作を目的とした2次元波動解析と出力電圧に関する解析を行なった。これにより,少なくともケーブル単位長さ当り(1cm),10^<-6>10^<-4>Vオーダの出力電圧が得られると推定した。2年目(平成7年度)には,圧電効果を持つ高分子材料のポリフッ化ビニリデン(PVDF)を用い,長さ130mmのケーブルセンサを試作し,出力感度試験と出力波形のスペクトル解析を行なった。その結果,1)出力電圧は,例えば350m/s^2の加速度が与えられたとき,10^<-1>Vオーダの値となり実用上十分な感度を持っている。

2)スペクトル解析結果によると卓越周波数は2.5KHzであり,センサの周波数特性は約2KHzである。等のことが確認された。平成7年度には,上記の研究と平行して市販の防犯用ケーブルセンサを「岩盤破壊音や崩壊音の検出に利用出来ないか」との観点から,Stellar System(社)製の静電気ノイズを利用したケーブルセンサの特性試験と応用に関する試験を行なった。その結果,高い精度が要求されない場合には,加速度計の代替センサとして用い得ることが明らかになってきた。また,このケーブルセンサを建物の床面に格子状に敷設することによって,床面へ与えた電動源の位置標定が可能であることが明らかになってきた。以上,既存のケーブルセンサは,単なる防犯センサ以上の性能を有しており,崩壊予知等へ向けての検討が必要である。
VIII型コラーゲンの生物学的機能

本研究の目的はEC(Endothelial Cell)コラーゲンとしてタンパク化学からその存在が同定されていたVIII型コラーゲンの構造、これをコードする遺伝子の構造と培養内皮細胞による発現様式、さらにはこのVIII型コラーゲンの生物学的な機能を調べることにある。培養内皮細胞を用いたタンパク化学と抗体を用いた方法によって、SageらはECコラーゲンという新しいコラーゲン鎖を同定していたが、このコラーゲンポリペプチドについてはその全貌が明らかになっていなかった。私どもはこれまで、家兎、ヒトについてα1(VIII)とα2(VIII)鎖をクローニングし、アミノ酸一次構造を明らかにするとともに、α1(VIII)遺伝子全長を単離し、その性質を調べた。これらの遺伝子COL8A1とCOL4A2は、各々ヒト染色体3番q11.1-q13.2および1番p32.3-p34.3に存在することがわかった。ヒトVIII型コラーゲンとホモロジーのあるマウスα1(VIII)鎖をコードするcDNAおよび遺伝子を単離してマウスα1(VIII)転写産物の解析を行った。主に二種の転写産物が存在するが、これは3′側の非転写部分のサイズが異なるだけで、α1(VIII)ポリペプチドをコードする部分には差がないことがわかった。さらに各臓器から得たRNAを用いたノザンブロットハイブリダイゼーションを行うことによってα1(VIII)遺伝子の臓器における発現をみた。その結果、頭蓋冠、眼、皮膚において高い発現量がみられた。またin situハイブリダイゼーション法によってこれらの臓器のうちどの細胞から発現されるかをみたところ、皮膚表皮細胞、角膜上皮細胞、角膜内皮細胞、レンズ上皮細胞および軟骨や頭蓋骨周囲の間葉系細胞、脳周囲の髄膜に発現されていることがわかった。血管系における内皮平滑筋細胞由来のマトリックス構築の研究の中で、培養ヒト大動脈内皮細胞由来RNAよりα1(VIII)mRNAおよびα2(VIII)RNAを検出することができた。これらのmRNAサイズは上述した家兎角膜内皮細胞由来のRNA中のα1(VIII)mRNAのものと同じであった。さらにこの培養ヒト大動脈内皮細胞はα1(IV),α2(VI),α5(IV),α6(IV)の他α2(I),α1(III),α2(V)等のコラーゲンmRANを産生していることがわかった。さらに平滑筋細胞でもα1(VIII)mRNAが大量に産生していることが判明した。VIII型コラーゲン遺伝子がかなり広範囲に分布しているらしいことがわかってきているが、発生や分化の過程でどの時期にいつ、どのような種類の細胞で発現されるかをトランスジェーニックマウスを用いて検討している。方法としては、VIII型コラーゲン遺伝子発現を制御していると思われる5′側上流域をクローニングして、この領域からの遺伝子発現をレポーター遺伝子としてLacZ遺伝子を用いて行っている。トランスジェーニック作成の技術に関しては、種々の方法を試したところ、現在の方法を用いて特に問題なく目的の遺伝子が導入されているようである。しかしいくつかのトランスジェーニックマウスの系統が得られているが、その系統によってレポーター遺伝子の発現パターンが異なっているため、統一した見解が得られていない。現在ある長さの5′側上流域をVIII型コラーゲン遺伝子の発現に必須の領域と考えて実験を行っているが、このようなVIII型コラーゲン遺伝子の発現に必須の領域に加えて、VIII型コラーゲン遺伝子の発現に付加的に必要な塩基配列、もしくはタンパク因子が必要かも知れないので、そのような方向からの実験の必要性がでてきている。同様の実験結果は、他の強烈な発現様式を示す遺伝子のプロモーター部分を用いたトランスジェーニックマウスでもみられており、導入する遺伝子のプロモーター部位の性質を検索するのに用いられる。さらには、VIII型コラーゲン遺伝子の中に外来の遺伝子を挿入し、VIII型コラーゲン遺伝子の発現を停止したknock out miceを作製中であり、この操作で生まれてくるマウスになんらかの変化(例えば眼球や血管系の発生が抑制されたりするかも知れない)がくれば、胎児発生の課程におけるVIII型コラーゲン遺伝子の生物学的な機能が推測することが可能になってくると思われる。このプロジェクトも現在進行中のものである。

さらに各臓器から得たRNAを用いたノザンブロットハイブリダイゼーションを行うことによってα1(VIII)遺伝子の臓器における発現をみた。その結果、頭蓋冠、眼、皮膚において高い発現量がみられた。またin situハイブリダイゼーション法によってこれらの臓器のうちどの細胞から発現されるかをみたところ、皮膚表皮細胞、角膜上皮細胞、角膜内皮細胞、レンズ上皮細胞および軟骨や頭蓋骨周囲の間葉系細胞、脳周囲の髄膜に発現されていることがわかった。血管系における内皮平滑筋細胞由来のマトリックス構築の研究の中で、培養ヒト大動脈内皮細胞由来RNAよりα1(VIII)mRNAおよびα2(VIII)RNAを検出することができた。これらのmRNAサイズは上述した家兎角膜内皮細胞由来のRNA中のα1(VIII)mRNAのものと同じであった。さらにこの培養ヒト大動脈内皮細胞はα1(IV),α2(VI),α5(IV),α6(IV)の他α2(I),α1(III),α2(V)等のコラーゲンmRANを産生していることがわかった。さらに平滑筋細胞でもα1(VIII)mRNAが大量に産生していることが判明した。VIII型コラーゲン遺伝子がかなり広範囲に分布しているらしいことがわかってきているが、発生や分化の過程でどの時期にいつ、どのような種類の細胞で発現されるかをトランスジェーニックマウスを用いて検討している。方法としては、VIII型コラーゲン遺伝子発現を制御していると思われる5′側上流域をクローニングして、この領域からの遺伝子発現をレポーター遺伝子としてLacZ遺伝子を用いて行っている。トランスジェーニック作成の技術に関しては、種々の方法を試したところ、現在の方法を用いて特に問題なく目的の遺伝子が導入されているようである。しかしいくつかのトランスジェーニックマウスの系統が得られているが、その系統によってレポーター遺伝子の発現パターンが異なっているため、統一した見解が得られていない。現在ある長さの5′側上流域をVIII型コラーゲン遺伝子の発現に必須の領域と考えて実験を行っているが、このようなVIII型コラーゲン遺伝子の発現に必須の領域に加えて、VIII型コラーゲン遺伝子の発現に付加的に必要な塩基配列、もしくはタンパク因子が必要かも知れないので、そのような方向からの実験の必要性がでてきている。同様の実験結果は、他の強烈な発現様式を示す遺伝子のプロモーター部分を用いたトランスジェーニックマウスでもみられており、導入する遺伝子のプロモーター部位の性質を検索するのに用いられる。さらには、VIII型コラーゲン遺伝子の中に外来の遺伝子を挿入し、VIII型コラーゲン遺伝子の発現を停止したknock out miceを作製中であり、この操作で生まれてくるマウスになんらかの変化(例えば眼球や血管系の発生が抑制されたりするかも知れない)がくれば、胎児発生の課程におけるVIII型コラーゲン遺伝子の生物学的な機能が推測することが可能になってくると思われる。このプロジェクトも現在進行中のものである。
家族介護者のエンパワーメント支援に関する研究

要介護高齢者を介護している家族介護者の介護ストレスや負担感について,その影響要因と介護者のコーピングの様態を解明し,家族介護者のエンパワーメント支援に関するメカニズムを析出することを目的にしている.平成20年度から実施している家族介護者へのインタビュー調査,デイサービスを利用している在宅家族介護者412名を対象として平成21年度に実施した配票調査の結果を基に,本年度は「要介護3」以上の高齢者を在宅で介護しているN市内の全ての介護者4,349名に対して調査依頼をし,同意を得た1,330名から有効回答を得た結果を分析した.対処行動のうち介護者の実行度が高いのは,「あきらめ」「肯定的思考」などの認知的な対処であり,反対に実行度が低いのは「友人・親戚への援助依頼」「介護者同士の励まし合い」「情報収集」などの行動的な対処であった.因子分析の結果,「積極的認知」「同調・回避的認知」「問題解決的行動」3因子が抽出された.「積極的認知」(α=.80)を従属変数とする多元配置分散分析の結果,高年齢者ほど積極的な認知をしていることが示された.対処行動のうち効果的だと評価されたのは「気分転換」「家族の協力」「介護サービス利用」「専門家の援助」であり,評価されなかったのは「友人・親戚への援助依頼」であった.各項目の実行得点と効果得点にはほとんどに相関関係が認められ,特に「同調・回避的認知」は実行していないと効果的ではないと評価される傾向が強かった.また,「問題解決的行動」因子の中でも「気分転換」は実行していない人にも効果的と評価される傾向が認められた.介護ストレスをためない工夫に関する自由記述の分析では251単語が抽出され,5つの対処パターンに識別できた.趣味,外出などの気分転換型が43.0%で最も多く,次いで公的支援型21.0%であった.家族介護者支援Webシステムを開発中であり,本稼働に向けて準備中である。要介護高齢者を介護している家族介護者の介護ストレスや負担感について、ストレス理論を適用して介護ストレスの影響要因と介護者のコーピングの様態を解明し、家族介護者のエンパワーメント支援に関するメカニズムを析出することを目的にしている。初年度である本年度は、家族介護者の介護ストレスや負担感に関する内外の研究成果をレビューし、介護ストレスへの影響要因を探ると共に、コーピングの類型やコーピングの効果を検討した。ストレス理論で重要な概念である「コーピング」に関しては概念の混乱と把握方法の難しさのために実証研究は遅れているが、家族介護者のコーピング・スタイルは問題解決型、認知変容型、回避情動型といった類型が導き出されている。また、インターネットの各種相談サイトにおける相談内容とその回答を収集し、具体的な内容に関して研究知見との突き合わせを行った。インターネットを媒体とした介護者支援の事例としては、介護相談のホームページ等で取り組みがなされているが、それらは介護者の立場から状況を一方的に説明し、専門家や介護経験者等がその情報を基にアドバイスを与えるというものであり、実際に行われている介護者と被介護者のやり取りの状況が正確に伝達されているとはいえない等の問題点も明らかになった。以上の結果をベースにして、家族介護者の介護ストレスとコーピングに関するインタビュー調査(1ケースにつき、12時間程度)を実施中である。この調査は次年度前半まで継続して行う予定である。本年度は社会福祉協議会の協力を得て、長野市および上田市で26ケースについて実施した。家族介護者支援Webシステム構築の資料を得るために、介護開始時から現在に至るまでの介護実態を基に各ケースの適応プロフィールを作成し、ストレスとコーピングの実態を把握している。本年度は、昨年度から実施している家族介護者の介護ストレスとコーピングに関するインタビュー調査の結果をまとめ、さらに、今年度実施した配票調査の結果を集計・分析した。前者のインタビュー調査から介護者の精神的ストレス状況の変化とコーピングを把握するために、介開始時からの適応プロスィールを描いた結果、3類型に区分できた。ストレス状況に陥る出来事のうち、サービス利用継続の困難、介者の健康状態の悪化などは各ケースに共通の出来事であった。配偶者の介護においては、子どもや親族への支援を求めるケースは少なかった。ストレス状況からの回復には、介護専職員からの支援が有効であり、それは行政単位の支援よりもケアマネ等の個人単位での支援の方が有効であった。後者の配票調査の対象者はデイサービスを利用している在宅家族介護者412名であり、回収率は74.8%である。介護ディストレス反応(9項目の加算尺度、α=.79)を従属変数として、各要因内の変数を独立変数とした分散共分散分析、重回帰分析を行ったところ、介護者の健康、要介護度、家族の不平不満の解消、介護評価得点の有意な影響が確認できた。認知的対処をしている介護者の方が、行動的対処をしている介護者よりも多かった。介護ディストレス反応を従属変数、コーピング項目を独立変数とする一元配置分散分析の結果、8項目に有意差が認められた。介護ディストレスとコーピング頻度との関係は一様ではなく、高ストレス介護者にみられるコーピングと低ストレス介護者のコーピングに識別することができた。

要介護高齢者を介護している家族介護者の介護ストレスや負担感について,その影響要因と介護者のコーピングの様態を解明し,家族介護者のエンパワーメント支援に関するメカニズムを析出することを目的にしている.平成20年度から実施している家族介護者へのインタビュー調査,デイサービスを利用している在宅家族介護者412名を対象として平成21年度に実施した配票調査の結果を基に,本年度は「要介護3」以上の高齢者を在宅で介護しているN市内の全ての介護者4,349名に対して調査依頼をし,同意を得た1,330名から有効回答を得た結果を分析した.対処行動のうち介護者の実行度が高いのは,「あきらめ」「肯定的思考」などの認知的な対処であり,反対に実行度が低いのは「友人・親戚への援助依頼」「介護者同士の励まし合い」「情報収集」などの行動的な対処であった.因子分析の結果,「積極的認知」「同調・回避的認知」「問題解決的行動」3因子が抽出された.「積極的認知」(α=.80)を従属変数とする多元配置分散分析の結果,高年齢者ほど積極的な認知をしていることが示された.対処行動のうち効果的だと評価されたのは「気分転換」「家族の協力」「介護サービス利用」「専門家の援助」であり,評価されなかったのは「友人・親戚への援助依頼」であった.各項目の実行得点と効果得点にはほとんどに相関関係が認められ,特に「同調・回避的認知」は実行していないと効果的ではないと評価される傾向が強かった.また,「問題解決的行動」因子の中でも「気分転換」は実行していない人にも効果的と評価される傾向が認められた.介護ストレスをためない工夫に関する自由記述の分析では251単語が抽出され,5つの対処パターンに識別できた.趣味,外出などの気分転換型が43.0%で最も多く,次いで公的支援型21.0%であった.家族介護者支援Webシステムを開発中であり,本稼働に向けて準備中である。
18世紀アフリカ系作家と奴隷貿易廃止運動の文学に関する研究

当該テーマに従って文献を調査・研究した結果、主に以下の通りの主題に関する論文が発表された。(1)自意識を持って文学作品を創作することのできた最初の黒人作家としてのフランシス・ウィリアムズ。(2)最初の黒人作曲家であり、感受性を備えヨーロッパ文化に同化した人物としてのイグネイシアス・サンチョのアイデンティティの問題。(3)オラウーダ・イクイアーノが自伝の中で使用したイボ語の語彙使用に見られる二重意識。このようにして収集した資料を整理・分析した研究成果は以下の通りである。まず、Ignatius Sanchoについて、彼が作曲した音楽作品と死後に出版されて広く読まれた書簡集の分析を通じて、黒人としては例外的にロンドンの中心部に食料品店を持つことを許された彼が抱えていた矛盾するアイデンティティの問題と、彼のヨーロッパ文化への同化の諸問題を明らかにした(論文題目「イグネイシアス・サンチョの静かな生活」、日本ジョンソン協会編『十八世紀イギリス文学研究』第4号所収、開拓社、2010年刊行予定)。また、「スターンと奴隷制度」(『愛知教育大学研究報告』[人文・社会科学編]59)において、奴隷貿易廃止運動に先立つ形で現れた、Sanchoとの交流でも知られる作家Laurence Sterneの奴隷制度に関する言説を分析した。さらに、日本英文学会第81回大会(2009年5月30日、東京大学駒場キャンパス)シンポジウム「イギリス文学とオリエント表象」においては司会兼講師として登壇し、本研究の成果を応用した「知恵と悪夢のオリエント」の発表をおこなった。このようにして収集・調査された資料を分析した今年度の研究成果は以下の通りである。まず、昨年度からの引き続きの研究成果として、論文「イグネイシアス・サンチョの静かな生活(日本ジョンソン協会編『十八世紀イギリス文学研究』第4号所収、開拓社、2010)が刊行された。Olaudah Equianoのアフリカ・ルーツに関連して、彼のイボ語表記に潜むアフリカ系作家の二重意識を明らかにした論文「"Olaudah Equiano"の発音表記について-イボ語・英語・二重意識-」(安武知子他編『ことばとコミュニケーションのフォーラム』所収、開拓社,2011)が刊行された。また、本年度の成果うち、Olaudah Equianoと"Inkle and Yarico"物語群およびThe Dying Negroに関連する考察は、日本ジョンソン協会第44回大会(2011年5月23日)のシンポジウム「涙と冒険のカリブ-西インド諸島と18世紀英文学の諸相」において発表される予定である。
TRAP1の機能解析によるうつ病発症構序の解明

(1)論文として、以下の題目でこれまでの成果をまとめ、雑誌にて発表した。(2)上記の論文ではカドヘリンによる細胞間接着がうつ病発症に関与する可能性が示唆されたが、分子レベルでの詳細な解明には至っていない。近年、微小管上を移動するモータータンパク質による輸送の破綻が精神疾患の発症に寄与する可能性が報告されている。さらに、当研究室において新たに微小管上を移動するモータータンパク質とカドヘリン複合体との関わりが見出されたことから、本年度はそのカドヘリンと微小管上を細胞接着部位へと移動することが考えられるKIFC3について詳細な検討を行った。結果、・KIFC3結合タンパク質Xを同定した。・KIFC3またはタンパク質Xの発現を抑制すると細胞間接着に異常が認められた。よってカドヘリンによる細胞間接着の制御に微小管上を運行するモータータンパク質が関わっていることが新たにわかった。この知見は精神疾患発症機序のみならず、細胞間接着の異常によって引き起こされる他の疾患の治療法開発においても大変重要なものである。1、実験開始時に見出していたこと(1)TNFR1に結合するTRAP1の遺伝子上の1塩基多型がうつ病の発症と有意に相関する。(2)TRAP1の発現を抑制した神経芽細胞腫では細胞の顕著なばらつきが観察される。2、平成20年度に新たに見出したこと(1)TRAP1発現抑制細胞の細胞間接着能はコントロールと比べて顕著に低下している。(2)TRAP1発現抑制によって、TNFR1下流に存在が認められるSTAT3のリン酸化レベルが低下し、それがE2F1遺伝子のプロモーター活性の抑制を招いている。(3)TRAP1発現抑制によってE2F1の発現量が減少した結果、N-カドヘリンのプロモーター活性が抑制され、その発現量が減少している。(4)ラット海馬由来の神経初代培養細胞においてTRAP1の発現抑制によりスパインの形態に変化が生じる。3、本研究の意義と重要性(1)細胞生物学的意義;これまで非神経細胞においてはTNFR1下流シグナリングと接着因子の関連性が報告されていたが、今回新たに神経細胞においてもTNF-αが細胞間接着の制御に関与している可能性が見出された。(2)未だ未解明である、うつ病の発症機序の解明への手がかりを得ることができた。
ハードウェア分散共有メモリを用いた並列線形数値演算ライブラリの効率的な実装技術

今年度は,線形数値演算ライブラリの分散共有メモリアーキテクチャ及び広域分散クラスタ上への並列実装技術に関して,以下の成果を得た.分散共有メモリアーキテクチャ上での並列数値処理今年度はIntel社のプロセッサを用いた分散共有メモリ型並列計算機であるNEC AzusA Itaniumサーバ及びIBM x440 Xeonサーバを利用し,分散共有メモリアーキテクチャ上での効率的な並列数値処理についての検討を行った.大規模連立一次方程式の反復解法において,計算の大部分を占める低レベルなBLAS演算の並列化を考える場合,レイテンシを小さくするとともに,ノード内,及びノード間のメモリ帯域幅を十分に確保することが必要となる.評価の結果,AzusAで採用されているOSのメモリアフィニティ機能,及びx440で採用されているノードキャッシュが,性能に関してそれぞれ有効な手法であることが分かった.また,Itaniumプロセッサの高いCPU性能を活かすためのアプリケーションとして高速フーリエ変換を取り上げ,キャッシュを有効利用するとともに分散共有メモリ向けのデータ配置を行うことにより,ピーク性能の12%以上にあたる2GFlops以上の性能を出すことに成功した.広域分散クラスタ上での並列数値処理他方,近年広域に分散された世界中の情報資源を統一的に扱うGrid技術に関する研究が多方面で進められている.本研究では,ネットワーク性能のグリッド計算に与える影響に着目し,グローバルコンピューティングのソフトウェアインフラストラクチャに必要とされる様々な要素技術を提供するツール群であるGlobus Toolkitを昨年度に構築したPCクラスタ上に実装し,LU分解を用いてGrid上での並列計算における性能を通信速度の異なる二種類のネットワーク上で比較した.この結果,Globus固有の通信遅延はあるものの,十分な通信帯域幅のある環境では,その影響が無視できる程度であることが分かった.今回の実験はLAN上の理想的な環境で行ったものであり,WAN上に分散した環境においてはより大きな通信遅延を想定しなければならない.しかしながら,本実験の結果は広域環境上での細粒度な科学技術計算について,その可能性を示唆しているといえる.今年度は,線形数値演算ライブラリの分散共有メモリアーキテクチャ及び広域分散クラスタ上への並列実装技術に関して,以下の成果を得た.分散共有メモリアーキテクチャ上での並列数値処理今年度はIntel社のプロセッサを用いた分散共有メモリ型並列計算機であるNEC AzusA Itaniumサーバ及びIBM x440 Xeonサーバを利用し,分散共有メモリアーキテクチャ上での効率的な並列数値処理についての検討を行った.大規模連立一次方程式の反復解法において,計算の大部分を占める低レベルなBLAS演算の並列化を考える場合,レイテンシを小さくするとともに,ノード内,及びノード間のメモリ帯域幅を十分に確保することが必要となる.評価の結果,AzusAで採用されているOSのメモリアフィニティ機能,及びx440で採用されているノードキャッシュが,性能に関してそれぞれ有効な手法であることが分かった.また,Itaniumプロセッサの高いCPU性能を活かすためのアプリケーションとして高速フーリエ変換を取り上げ,キャッシュを有効利用するとともに分散共有メモリ向けのデータ配置を行うことにより,ピーク性能の12%以上にあたる2GFlops以上の性能を出すことに成功した.広域分散クラスタ上での並列数値処理他方,近年広域に分散された世界中の情報資源を統一的に扱うGrid技術に関する研究が多方面で進められている.本研究では,ネットワーク性能のグリッド計算に与える影響に着目し,グローバルコンピューティングのソフトウェアインフラストラクチャに必要とされる様々な要素技術を提供するツール群であるGlobus Toolkitを昨年度に構築したPCクラスタ上に実装し,LU分解を用いてGrid上での並列計算における性能を通信速度の異なる二種類のネットワーク上で比較した.この結果,Globus固有の通信遅延はあるものの,十分な通信帯域幅のある環境では,その影響が無視できる程度であることが分かった.今回の実験はLAN上の理想的な環境で行ったものであり,WAN上に分散した環境においてはより大きな通信遅延を想定しなければならない.しかしながら,本実験の結果は広域環境上での細粒度な科学技術計算について,その可能性を示唆しているといえる.