hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
霊長類における毛づくろい行動の種間比較

本年度はおもにこれまでに蓄積してきたデータの分析および論文の執筆をおこなった。野生チンパンジー(Pan troglodytes)の毛づくろいデータの整理、分析から、対角毛づくろいと呼ばれる特別なパターンの毛づくろい(対面的に右手同士もしくは左手同士を宙で組んで、互いに逆の手で相手の脇の下を同時に毛づくろいするというもの)の発達過程において、母親が積極的に子供の腕を取ってそのパターンにしている可能性が示唆された。定量的かつ厳密な検証のためにはもう少しデータを蓄積する必要があるが、このことが証明されれば、野生動物において積極的な教示行動があるというはじめての定量的データということになる。他の霊長類種に関しては、おもに関連文献を多数収集して分析したが、そもそも他の霊長類で同時双方向的な毛づくろいについてはほとんど報告例がない。また、本研究における飼育下での霊長類種の毛づくろい行動の観察からも、チンパンジー以外にこのようなパターンの毛づくろいがないという点は支持されている。霊長類の毛づくろいの比較をしようと、少し詳しく観察をおこなうと非常に膨大な行動上の差異があることが明らかになった。しかも、チンパンジーの例が示唆するように、このような中には、ある意味で「文化的」に形作られてくるものもある可能性がある。したがって、体系的な毛づくろい比較というものはじつはそれほど単純な作業ではない。しかし、こういった複雑さを捨象した上であまりにも短絡的な比較作業をする研究が巷には氾濫しており、データに基づいてそういった研究を批判する論文を現在執筆中である。すでに収集していた野生チンパンジー(Pan troglodytes)の毛づくろいデータの整理、分析をおこなうとともに、日本モンキーパークで、複数の霊長類種の毛づくろい行動の予備的観察、データ収集をおこなった。また、膨大でかつ散乱している毛づくろい関連の文献を多数収集し、多少の分析をおこなった。これまで、「毛づくろい」は単純に量的に比較され、アドホックに同一カテゴリーのものとされていたが、実際に、毛づくろい行動の質的側面を種間で比較してみるとさまざまな違いがあることが明らかになってきた。例えば、フランソラングール(Trachypithecus francoisi)は頻繁に顔(とくに目の周辺)に対する毛づくろいをおこなうが、近縁のシルバーラングール(T.cristatus)はほとんどおこなわかった。また、チンパンジーは頻繁に相互毛づくろい(同時にお互いを毛づくろいする)をおこなうが、近縁のボノボ(P.paniscus)はほとんどおこなわない。このように、必ずしも系統的に近い種が、似たやり方で毛づくろいするわけではないことが明らかになった。逆に、チンパンジー、テナガザル(Hylobates)やクモザル(Ateles)といったブラキエーターが毛づくろいの際に頻繁に手を上げるが、ヒヒ(Papio)やマカク(Macaca)などの地上性四足歩行者は上げない(上がらない)など、形態的な特徴によって毛づくろいのあり方が異なることも示唆された。しかし、これらの結果の解釈は必ずしも簡単ではない。来年度以降も継続観察して、いったい何がこのような違いを生み出しているのかを明確にしていきたい。データはいまだに分析段階であるが、チンパンジーに特異的な対角毛づくろいに関する部分は、ドイツでおこなわれたシンポジウムで報告をおこない、内容は単行本の一章として来年度刊行予定である。
心筋Caチャネルの調節機構間相互作用

L型CaチャネルのCaMおよびリン酸化による調節について検討した。CaMはチャネルC末部のpreIQとIQ領域に1分子ずつ結合した。PKAによるリン酸化部位は、既存のSer1927(モルモット)に加えて、Ser1574とSer1626とが新たに判明した。CaMKIIによるPreIQ領域にあるThr1603のリン酸化によりCaM作用が増強され、両調節機構の間にクロストークが存在することが判明した。L型Caチャネルは、神経、筋、分泌組織などに広く分布して、細胞機能に重要な役割を果たしており、Ca/カルモジュリン(CaM)系、AキナーゼやCaMKIIなどによる蛋白リン酸化、G蛋白質の直接作用(促進及び抑制)などで複雑に調節されている。心筋L型Caチャネルに関しては、AキナーゼやCaMKIIなどのリン酸化による調節とCaイオンによる調節が最も重要である。そこで、本計画では、1.L型CaチャネルのCDFとCDIについて、CaセンサーであるCaMの作用部位を同定する。2.L型Caチャネルの調節に関わるAキナーゼおよびCaMKIIのリン酸化部位を同定する。3、CaMの作用とチャネルリン酸化とのクロストークを明らかにし、両機構間の相互作用を解明する、の3点を研究目的として電気生理学的および分子生物学的実験を行い、次の成果を得た。1.チャネル断片のGST融合ペプチドとCaMとの結合をpull-down法で調べた結果、CaMはチャネルC末部のpreIQ、IQ領域にそれぞれ1分子ずつ結合する事が示唆された。2.C末部のpreIQ領域(Thr1603)がCaMKIIによってリン酸化されることが判明した。3.Caチャネルをinside-outパッチ法で記録しCaMKIIを作用させると、CaMのチャネル活性化作用が増強されることが判明した。4.PKAのリン酸化部位については、幾つかの候補が得られたが、検討がなお必要と判断された。以上の結果より、Caチャネルに対するCaMの作用とチャネルリン酸化とのクロストークの一端が明らかにされた。1.チャネル断片(N末部、リピートI-II間の細胞内ループ[LI-II]、C末部)のGST融合ペプチドとCaMとの結合の親和性をpull-down法で調べた結果、親和性の高い順に、チャネルC末部>N末部>LI-IIであった。2.C末部のIQ領域へのCaM結合が、カルパスタチンのL領域ペプチド(CSL)によって競合阻害され、パッチクランプ実験においてもCaMとCSLとの間に部分アゴニスト的競合が認められた。3.チャネルのPKAによるリン酸化部位の同定については、チャネルC末近位部のリン酸化が認められたが、なお検討が必要と判断された。これに関し、チャネルC末近位部のGST融合ペプチドが凝集しやすく不安定であったので、その可溶性向上に取り組み、一定の成果を挙げた。L型Caチャネルは、神経、筋、分泌組織などに広く分布して、細胞機能に重要な役割を果たしており、AキナーゼやCキナーゼ、Ca/カルモジュリン(CaM)/CaMKII系などによる蛋白リン酸化、CaMやG蛋白質の直接作用などで複雑に調節されている。心筋L型Caチャネルに関しては、AキナーゼやCaMKIIなどのリン酸化による調節とCaイオン/CaMによるCa依存性調節が最も重要である。そこで、本計画では、1.L型CaチャネルのCa依存性調節に関わるCaMの作用部位を同定する。3.CaMの作用とチャネルリン酸化とのクロストークを明らかにする、の3点を研究目的として電気生理学的および分子生物学的実験を行った。今年度は、Aキナーゼによるチャネルリン酸化に焦点を当て実験を行い、以下の成果を得た。1.これまで可溶化が困難であったチャネルαサブユニットC末近位部(CT1)のGST融合ペプチドの調整法を検討し、可溶化されたGST-CTIペプチドの調整に成功した。2.CT1、チャネルαサブユニットC末中位部(CT2)、同遠位部(CT3)のGST融合ペプチドを用いたAキナーゼによるリン酸化で、CT1とCT2のリン酸化が認められた。

3.リン酸化可能部位の変異体を用いた実験で、リン酸化部位の同定に成功した。4.チャネル変異体を用いた電気生理学的実験で、チャネルの機能的リン酸化部位が複数あることが判明した。
高濃度二酸化炭素暴露による付加価値赤血球が敗血症ショックに及ぼす影響

ドナーラットから洗浄赤血球を作成し、100%CO2により脱酸素化、CO2-hemoglobin血(CO2-Hb血)を作成した。CO2-Hb血は、CO2により脱酸素化した生理食塩水で再び洗浄し、ヘマトクリット30%の洗浄血とした。B.死亡率の検討ラット20匹(Wister系ラット雄360380g)を、pentobarbital麻酔下に内頚動静脈にカニュレーションし、静脈カテーテルより生理的食塩水を15ml/kg/hrで投与を開始した。その後、体重100g当たり3.1mlの脱血(Shock 2004 22(2):151)を行い、重度出血性ショックモデルを作成した。1時間後、無作為に2群に分け、脱血相当量のCO2-hemoglobin血(CO2-Hb group)または洗浄赤血球血(Control group)を内頸静脈カテーテルから投与した。輸血後24時間モニター下に観察し、死亡率を観察した。また、脱血前、脱血1時間後、24時間後に採血し、血液ガス分析装置(ABL 700 RADIOMETER COPENHAGEN)で血中の乳酸値を測定した。死亡率の検定には、Kaplan-Meier analysisとlog-lunk testを用い、経時的変化を測定した値には、反復測定分散分析を用いた。P<0.05のとき、有意差ありとした。C.結果・考察24時間後の死亡率は、両群とも0%で差はなかった。また、脱血前、脱血1時間後、24時間後の乳酸値は、有意な差を認めなかった(p=0.9)。前年度の研究により、CO2-hemoglobin血の出血性ショックに対する投与では、再灌流後の心拍出量を有意に高く維持することが示され、deterioratingfactorの検討のために行った死亡率の検討では、洗浄赤血球投与群同様に24時間の死亡率は0%であり、他の重要臓器に与える悪影響は少ないと考えられる。乳酸値の変化は、両群とも同様の変化を示し、抹消循環の改善は示せなかった。ドナーラットから洗浄赤血球を作成し、100%CO_2により脱酸素化、CO_2-hemoglobin血(CO_2-Hb血)を作成した。CO_2-Hb血は、CO_2により脱酸素化した生理食塩水で再び洗浄し、ヘマトクリット30%の洗浄血とした。B.生体内での心機能評価Wister系ラットを、麻酔下に内頚動静脈にカニュレーションし、静脈カテーテルより生理的食塩水を10ml/kg/hrで投与を開始した。続いて、気管切開し、人工呼吸管理を行った。内頚動脈カテーテルより、圧センサー付コンダクタンスカテーテル(SPR-838 MILLAR USA)を挿入した。圧センサー付コンダクタンスカテーテルは、容積信号ケーブルを通して、心室圧-容積測定装置(ARIA-1 MILLAR USA)に接続し、コンピューターを用いて解析した。その後、体重100g当たり3.1mlの脱血し、重度出血性ショックモデルを作成した。1時間後、無作為に2群に分け、脱血相当量のCO_2-hemoglobin血(CO_2-Hb group : n=6)または洗浄赤血球血(Control group : n=6)を内頸静脈カテーテルから10分間かけて投与した。心機能の測定は、1時間ごとに3時間まで行った。経時的変化を測定した値には、反復測定分散分析を用いた。C.結果再灌流後の心拍出量は、Control groupに比しCO_2-Hb groupで有意に高い値を示した(p<0.01)。一方、心収縮力の指標であるMax ElastanceはControl groupに比しCO_2-Hb groupで高く保ったが、有意な差は得られなかった(p=0.08)この研究により、CO_2-hemoglobin血の出血性ショックに対する投与では、再灌流後の心拍出量を有意に高く維持することが示され、再灌流後の心機能を高く維持する可能性が示唆された。

P<0.05のとき、有意差ありとした。C.結果・考察24時間後の死亡率は、両群とも0%で差はなかった。また、脱血前、脱血1時間後、24時間後の乳酸値は、有意な差を認めなかった(p=0.9)。前年度の研究により、CO2-hemoglobin血の出血性ショックに対する投与では、再灌流後の心拍出量を有意に高く維持することが示され、deterioratingfactorの検討のために行った死亡率の検討では、洗浄赤血球投与群同様に24時間の死亡率は0%であり、他の重要臓器に与える悪影響は少ないと考えられる。乳酸値の変化は、両群とも同様の変化を示し、抹消循環の改善は示せなかった。
植物培養細胞および生体触媒を利用した生物活性物質への化学変換研究

申請者の研究室で多数の生物活性成分を見出している生薬、甘茶の基原植物であるアマチャ葉のカルス誘導を検討し、LS基本静置培地に各種植物成長ホルモン(2, 4D, IAA, NAA, Kinetin, 4-PU)を添加し、25±1°C, 4000lux白色光及び暗黒下(12h毎)の条件下で、カルスを誘導することに成功した。さらに、幼苗、再分化植物体への誘導にも成功し、それらの主二次代謝産物をHPLC分析することにより比較検討した。その結果、暗黒下で培養したカルスには、主成分としてクマリン類、フラボノイド類及びそれらの配糖体が含有されていたが、アマチャ葉の主成分であるジヒドロイソクマリン類はほとんど認められなかった。しかしながら、蛍光灯照射下のもとで培養したカルスは、クマリン類、フラボノイド類とともに、ジヒドロイソクマリン類を産生する能力のあることを見出した。また、幼苗や再分化植物も、ジヒドロイソクマリン類を産生し、アマチャ葉とかなり類似した成分パターンを示した。現在、本カルスの大量培養を目的とし、液体培養の条件の確立を検討している。今後、これらのカルス間のDNAレベルでの比較検討を行うとともに、ジヒドロイソクマリン類の生合成系に関与する酵素の単離、構造決定を進めていく予定である。また、安価に入手できるエステラーゼを利用した抗発癌プロモーション作用の期待される糖脂質の合成法を開発するとともに、エステラーゼの作用により生合成されたと考えられる分子内にアシル基を有する種々の生物活性サポニンを単離し、その化学構造を決定した。現在、これらサポニン類の含有されている新鮮植物体ニエステラーゼ及びアシルトランスフェラーゼの存在を確認しており、これらの植物のカルス誘導も検討する予定である。
摩耗試験の標準化に関する研究

本研究は,日本機械学会機素潤滑設計部門研究会「摩耗試験の標準化に関する研究会」の活動と同じである.その背景はキ-テクノロジーとしてのトライボロジーにおいて,新摺動材料を開発する場合に,最適な評価法が無いことに起因する.プラスチックやセラミックの摩耗評価法が規格化されているが,金属材料に対しては,世界的にも少ない.そこで,本研究では摩耗試験法の標準化を検討することを目的とし,(1)標準化の問題点,(2)標準試験法の対象,(3)内外の規格の調査,(4)RRTの企画と実施,(5)標準試験法の素案の検討について研究を行ってきた.(1)と(2)については,標準試験法が全ての摩耗試験の目的をカバーできないこと,試験法を要求するのは非トライボロジストであろうことから,最も基本的な数種の試験法を標準化することが決まった.その際,試験法を選択できる解説書が必要であることも指摘された.(3)についてはASTM,DINの規格を調査し,ASTMの4規格,DINの3規格を和訳した.また既存のJISとの比較を行った.(4)のRRTについては,S50C炭素鋼を用い,平成6年度は大学3機関で予備的な試験を行い,標準条件の検討を行った.また平成7年度はPin-on-Disk型が6機関,Two-Cylinder型か6機関,Block-on-Ring型が3機関で実施している.その結果はしかしまだでていない.また標準摩耗試験機の製作を福井大学で行った.(5)については,従来のプラスチックの規格を基に,素案を提示した.この検討は今後日本機械学会にて「標準摩耗試験法」の規格原案作成委員会で2年間の予定で続ける.本研究は,日本機械学会機素潤滑設計部門研究会「摩耗試験の標準化に関する研究会」の活動と同じである.その背景はキ-テクノロジーとしてのトライボロジーにおいて,新摺動材料を開発する場合に,最適な評価法が無いことに起因する.プラスチックやセラミックの摩耗評価法が規格化されているが,金属材料に対しては,世界的にも少ない.そこで,本研究では摩耗試験法の標準化を検討することを目的とし,(1)標準化の問題点,(2)標準試験法の対象,(3)内外の規格の調査,(4)RRTの企画と実施,(5)標準試験法の素案の検討について研究を行ってきた.(1)と(2)については,標準試験法が全ての摩耗試験の目的をカバーできないこと,試験法を要求するのは非トライボロジストであろうことから,最も基本的な数種の試験法を標準化することが決まった.その際,試験法を選択できる解説書が必要であることも指摘された.(3)についてはASTM,DINの規格を調査し,ASTMの4規格,DINの3規格を和訳した.また既存のJISとの比較を行った.(4)のRRTについては,S50C炭素鋼を用い,平成6年度は大学3機関で予備的な試験を行い,標準条件の検討を行った.また平成7年度はPin-on-Disk型が6機関,Two-Cylinder型か6機関,Block-on-Ring型が3機関で実施している.その結果はしかしまだでていない.また標準摩耗試験機の製作を福井大学で行った.(5)については,従来のプラスチックの規格を基に,素案を提示した.この検討は今後日本機械学会にて「標準摩耗試験法」の規格原案作成委員会で2年間の予定で続ける.摩耗試験法の標準化は今後のトライボロジーの技術設計に対して重要な課題である.本研究では標準化の目的やその内容について検討する.今年度はメンバー全員による研究会を2回開催すると共に,委員間で個別の検討も行ってきた.検討の結果,以下のような標準化に対する方向性を決めた.1.標準化の目的はトライボロジーの研究者よりは,トライボロジーをよく知らない技術者がトライボ設計を行うときの目安となる試験法を提示する.2.現在まで種々行われてきた摩耗試験をドラスティックに変えることはしない.そのため,代表的な試験法として1)ピン・オン・ディスク,2)ディスク・ディスク(円筒端面同士),3)ブロック・オン・ディスク,4)ピン・ブロックの試験片形状をとる.3.標準化としては従って,個々の試験法の特徴,すなわち利点や欠点を挙げ,摩耗試験を目的に合わせて利用するためのガイドラインを示す.また摩耗試験における再現性は各試験機に大きく依存する.そこで岩井(福井大),野呂瀬(帝京大),岩渕(岩手大)にて共通試験片を用いた摩耗実験(RRT)を現在行っている.材料はS55C炭素鋼を焼入れ焼戻しし,硬さをHv500とした.表面は研削仕上げにてRa0.5μmに準備した.実験条件は速度0.5m/s,荷重を10N,すべり距離を2000mとした.この条件にて5回実験を行い,摩耗量の平均とばらつきをおさえることにした.結果は4月初旬の委員会で検討する.本研究は主として金属材料の摩耗試験法の標準化を検討することを目的とし,平成6年度から2年間,(1)標準化の問題点,(2)標準試験法の対象,(3)内外の規格の調査,(4)RRTの企画と実施,(5)標準試験法の素案の検討について研究を行ってきた.特に今年度は(3),(4),(5)について主として研究した.(3)の規格調査についてはASTM,DINの規格を調査し,ASTMの4規格,DINの3規格を和訳した.

また既存のJISとの比較を行った.ASTMの規格は個々の接触形態に対する試験法と試験機に関する規格が中心であり,DINでは摩耗試験の目的別試験形態の分類やそのシステマチックな評価を中心に規格されている.(4)のRRTについては,平成6年度の大学3機関での予備的な試験結果を用いて,標準条件や標準手順,データ整理のフォーマットの検討を行った.また今年度も調質したS50C炭素鋼を用い,Pin-on-Disk型が6機関,Two-Cylinder型が6機関,Block-on-Ring型が3機関で実施している.その結果は,しかし,まだでていない.また標準摩耗試験機の製作を福井大学で行った.これは試験片を変えることで3種類の接触形態の摩耗実験が可能な汎用型摩耗試験機である.(5)の素案については,従来のプラスチックの規格を基に,摩耗試験法素案を提示した.この素案の細部の検討はRRTの結果がでた段階で行うこととし,今後日本機械学会にて「標準摩耗試験法」の規格原案作成委員会で2年間の予定で続ける.
臓器細胞へのがん遺伝子導入による生体での発癌機構の解明

生体の臓器に直接癌遺伝子を導入し発現させ,その時におこる変化を分子レベルでとらえ,臓器での発癌・癌抑制機構の解明を目的とし以下の研究を行なった。方法は既に報告したHVJーliposome法で,導入遺伝子は発癌ウイルスのDNAを用いた。(1)ヒトB型肝炎ウイルス(HBV)のS遺伝子を成育ラットの肝臓に導入した。MajorSとLargeS DNAを導入しβーactin promoterのもとで発現させると,抗原は肝細胞表面に出現した。導入4日目以降,S抗原に対する抗体が血中に分泌された。肝臓の病理変化は1週間後には肝細胞の空胞変性,2週後には肝小葉内のリンパ球浸潤と巣状壊死が認められた。4週後にはグリソン鞘炎の像がみられた。これはヒトB型肝炎の急性期の像とほほ一致するものなので,肝炎後の組織修復とその後におこる変化を現在経時的に観察している。SVTをβーactin promoterのもとで強力に発現させると培養細胞を容易に形質転換できる。このDNAをHVJーliposome法によりラットの門脈或いは肝臓被膜下に注入した。導入DNAは肝細胞のゲノムDNAには組み込まれないが肝細胞の核内に約10日間在存する。経時的に肝臓の凍結切片を作製し,T抗原の発現と肝細胞の変化を観察した。12日目には一部の肝細胞の核にT抗原の発現を認めた。35日目には肝細胞の核が崩壊し細胞質内に飛散し,正常な形態を保つ核は少なくなる。510日目には,壊死に陥った部位がいくつか認められた。次に部分肝切除を施行し,残存肝小葉にSVTを導入した。施行した5例のうち2例に2週後の肝臓に小結節が数個認められ,3週後にはそのうちの1例に0.5×1cmのTumorが形成された。
切削油基油の粘度及び分子量分布が添加剤の効果に及ぼす影響に関する研究

1.旋削において、硫黄系極圧添加剤ジベンジルジサルファイド(DBDS)添加の場合(1)DBDS添加は横逃げ面境界摩耗を増加する。その増加量は粘度等級が低いほど小さい。すなわち粘度等級が低い基油ほどDBDSの摩耗増加作用を抑制する。しかし切削油の実用的観点からは摩耗の絶対量の小さい高粘度がよい。(2)DBDS添加は横逃げ面フランク摩耗を減少させる。粘度等級の影響は小さい。(3)DBDS添加は前逃げ面境界摩耗を増加する。粘度等級が高い基油ほどDBDSの摩耗増加作用を抑制する。(4)DBDS添加は狭域油、広域油のいずれの場合も工具摩耗を増加させ、仕上面粗さを悪くする。その悪くする作用の抑制に対する狭域油と広域油の優劣は条件によって変化する。実用的には広域油を用いた方が狭域油よりよい。2.塩素系極圧添加剤塩素化パラフィン添加の場合(1)塩素化パラフィン添加は横逃げ面境界摩耗を増加させる。粘度等級の低い基油ほど摩耗増加作用を抑制する。実用的には摩耗の絶対量の小さい高粘度がよい。(2)塩素化パラフィンは横逃げ面フランク摩耗をかなり減少する。基油の粘度等級との依存性はない。(3)塩素化パラフィンは前逃げ面境界摩耗を減少する。摩耗減少量は粘度等級が高いほど大きい。(4)基油の分子量分布の影響は横逃げ面境界摩耗とフランク摩耗に対しては余りない。前逃げ面境界摩耗に対しては、狭域油は減少するが、広域油は増加する。
時空間的に不均一な撹乱が亜熱帯生態系に与える影響

時空間的に不均一な攪乱が亜熱帯の海洋生態系に及ぼす影響を評価するために、本年度は以下の実験および解析を行った。一つ目は、時空間的に不均一な攪乱である、台風や海山域における湧昇をシミュレートした培養実験の解析を行った。解析データは、2012年7月6日から2012年8月14日において実施されたKH12-3次白鳳丸航海にて得られたものである。解析結果、微小動物プランクトンに関しては、過去行った実験とは異なる結果を示した。二つ目は、台風(ないし低気圧)通過後の自動昇降ブイALGOフロートのデータ解析である。こちらは、オープンソースとなったクロロフィルセンサー付ALGOフロートの解析を行ったが、残念ながら台風通過時のデータを得ることができなかった。三つめは、時空間的に不均一な攪乱前後の微小動物プランクトン組成の変化を明らかにするため、当該海域の現場の微小動物プランクトンの基礎的知見を集めるために、粒子画像解析装置(FlowCAM)の分析方法の確立を行った。時空間的に不均一な攪乱による湧昇は、過去に衛星データをもとに報告されているようなシンプルな系ではなく、非常に複雑な系を持っていることが推測された。本研究で得られた生物組成の変化、および過去にほとんど報告のなかった微小動物プランクトンの基礎的知見は、時空間的に不均一な攪乱が亜熱帯海域に及ぼす影響を明らかにしていくうえで重要な情報を提供できた。26年度が最終年度であるため、記入しない。台風など撹乱前後の物理構造と生物応答を明らかにするために、クロロフィルセンサー付き目動昇降ブイ(Argoフロート)の解析を行った。その結果、台風通過前後の海洋観測を行っていなかったが、エラーなく3年間の海洋観測を行った点、フロートの航路が、島沖、海嶺や海山を通過している点から、島効果や海山による撹乱を観測している可能性が高いことが示唆された。2012年7月6日2012年8月14日(40日間)白鳳丸1m12-3次研究航海に乗船し、実験および観測を行った。時空間的に不均一な撹乱として、海山付近を海流が通ることによる撹乱があげられる。そこで、シャツキ海山において、撹乱が生じていると推定される測点と、撹乱のないと推定される測点にて海洋観測を行い、植物プランクトン、動物プランクトン、バクテリアおよび、栄養塩類の動態を計測した。上記の観測に加え、台風通過後の環境をシミュレートした培養実験を行った。培養実験では、台風通過後の状況を想定して、1)混合区(台風による海水の鉛直混合を想定し、深層水と表層水を混ぜて培養する区画)および2)湧昇区(台風による深層水の湧昇を再現するため、深層水のみを培養する区画)の2つの処理区に加え、3)添加区(台風による植物プランクトンの増殖の種となる群集が、表層にいるのか、亜表層にいるのかを検証する区画)を設定した。2日おきに培養ボトルから採水し、シャツキ海台における海洋観測と同様の分析を行った。運良く、航海中に航路を2つの台風(台風10号および台風11号)が横切ったため、台風通過後の現場観測を行うことができた。更に、これら2つの台風の影響を4基のArgoフロートが観測していたことが分かった。以上の成果により、今までにないデータを得られたことを確信している。亜熱帯外洋域は、生物生産が低く「海の砂漠」と呼ばれている。最近になって、台風や島効果といった、時空間的に不均一な撹乱が、生物生産を増大させることが分かってきた。しかし、これまでの亜熱帯の生物生産評価モデルでは、撹乱による生物生産の増加は評価されてきていない。そこで、本研究は、撹乱に対応した亜熱帯海域の生物生産を再評価するモデルの作成を目的とする。モデル開発のために、まず、現場で観測が困難な、台風通過時の生態系(栄養塩と食物網構造)の応答を、培養実験や自動昇降ブイを用いて、複数海域で調査する。更に、島効果に対する生態系の応答を、現場の海洋観測にて調査する。これらのデータを元にモデルを開発し、このモデルに過去の撹乱を捉えた環境データをインプットすることで亜熱帯海域の生物生産の再評価を行う。この目的を達成することで、今までの亜熱帯の生物生産の見積もりが、過小評価されていることが明らかになると予想される。更に、本研究は「時空間的に不均一な撹乱が、生物生産を底上げすることで、亜熱帯海域の生物生産を支えている」という、新しい亜熱帯生態系の概念の提唱を可能とする。本年度は自動昇降ブイの観測データの解析、および台風通過後の実測データの解析を中心に行った。結果、いずれも撹乱前後の環境を示す明確なデータを得ることができなかった。しかし、自動昇降ブイに関しては、島回りでの生産の増大を観測している可能性が示唆された。

解析データは、2012年7月6日から2012年8月14日において実施されたKH12-3次白鳳丸航海にて得られたものである。解析結果、微小動物プランクトンに関しては、過去行った実験とは異なる結果を示した。二つ目は、台風(ないし低気圧)通過後の自動昇降ブイALGOフロートのデータ解析である。こちらは、オープンソースとなったクロロフィルセンサー付ALGOフロートの解析を行ったが、残念ながら台風通過時のデータを得ることができなかった。三つめは、時空間的に不均一な攪乱前後の微小動物プランクトン組成の変化を明らかにするため、当該海域の現場の微小動物プランクトンの基礎的知見を集めるために、粒子画像解析装置(FlowCAM)の分析方法の確立を行った。時空間的に不均一な攪乱による湧昇は、過去に衛星データをもとに報告されているようなシンプルな系ではなく、非常に複雑な系を持っていることが推測された。本研究で得られた生物組成の変化、および過去にほとんど報告のなかった微小動物プランクトンの基礎的知見は、時空間的に不均一な攪乱が亜熱帯海域に及ぼす影響を明らかにしていくうえで重要な情報を提供できた。26年度が最終年度であるため、記入しない。予定していたすべての実験・観測を終えることができた。更にそれだけでなく、本来なら非常に難しい、台風通過後現場観測のデータを得ることができたため、当初想定していた以上に計画が進展していると考えられる。本年度得られた実測がデータから想定していた実測データを得ることができなかった。そのため、当初予定していた計画からズレが生じている。しかしながら、運よく、自動昇降ブイに関しては島効果の観測をしている可能性がある。従って、次年度以降は、台風でなく島効果での観測が可能となる。従って、おおむね順調に進展していると言ってもよい。観測で得られたデータの解析を引き続き行う。また、本来予定していなかったが、台風通過後の現場観測を多角的に調べるために、衛星データを用いた解析を行う予定である。以上にて得られたデータをすみやかに国際誌に投稿・発表する。本年度手に入れた自動昇降ブイのデータ解析を、別の角度の撹乱から調べる。また、モテルの作成を開始するために、パラメーターの確定を急ぐ。
蘇生処置拒否の代理意思決定を支援するクリティカルケア看護師の教育支援モデル 開発

本研究では、DNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感を明らかにし、尺度を作成して、困難感の影響要因から効果的な教育支援モデルについて検討を行った。文献検討、米国施設への視察、クリティカルケア看護師10名へのインタビュー調査、全国のICUを有する121施設、2,544名のクリティカルケア看護師を対象に質問紙調査を実施した。インタビュー調査の結果から尺度原案を作成し、質問紙調査をもとに「関係性が希薄なDNAR家族との関わりへの戸惑い」,「看護師間のDNAR家族に対するケア調整の難しさ」,「DNARを決定する医師との連携調整の難しさ」,「DNAR患者の状況の不確かさ」,「DNAR患者と家族に対するグリーフケアの難しさ」「DNAR決断過程の曖昧さ」の6因子からなる「DNARの意思決定を行う家族に関わる上でのクリティカルケア看護師の困難感尺度」を作成した。困難感の影響要因には、コミュニケーションスキルや死生観などの影響が明らかにされた。さらにそれらの結果を踏まえ、DNARの意思決定を行う家族に関わる上でのクリティカルケア看護師の困難感の軽減に向けた教育支援について検討を行った。わが国は米国と異なり、DNARを含む終末期に関する法律やガイドラインの整備は不十分な状況にある。多数の倫理的課題を含んだ家族によるDNARの代理意思決定を支援するクリティカルケア看護師の心理的負担は大きく、家族のDNARの代理意思決定を支援に困難を感じていることが推測される。そこで、本研究の目的は、DNARの代理意思決定を行う家族にかかわるクリティカルケア看護師が必要とされる支援を主体的に実践できるための教育支援モデルを開発することである。今年度の主な目的は、1米国視察や文献検討により、わが国と米国のクリティカルケア領域におけるDNARの現状把握し、日本のクリティカルケア領域におけるDNARの看護実践上の課題を明らかにすることであった。今年度の成果としては、米国の病院視察研修を行い、DNARや延命処置に関するマニュアルが整備されており、事前指示の確認方法、電子カルテへの記載などが統一されている現状を把握することができたことであった。また、文献検討により、両国ともに事前指示を持つ患者は少なく,クリティカルケア領域におけるDNARに関する看護実践に違いはなかった。DNARの代理意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師は、家族に対する支援の必要性を認識し,支援をしているが,クリティカルケア看護師には困難感があり,主体的に意思決定支援の役割が果たせていないことが推測された。しかし、家族のDNARの代理意思決定を支援するクリティカルケア看護師の困難感に焦点化した研究はないことが明らかとなった。そこで、DNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感について明らかにし,クリティカルケア看護師がDNARの意思決定を行う家族に対して,必要とされる支援を主体的に実践できる改善策を検討するための基礎資料とすることを目的とし,クリティカルケア看護師にインタビュー調査を実施した。文献検討をスムーズに進めることができた。また、施設の協力により対象者をリクルートでき、インタビュー調査を開始できた。前年度に実施したクリティカルケア看護師に対するインタビューデータの分析を実施した。その結果、クリティカルケア看護師は、DNARの意思決定を行う家族との信頼関係の構築のしづらさ、家族に踏み込むことへの躊躇、連携調整の未熟さなどの困難感を抱えており、主体的にDNARの意思決定支援を実施できていなことが示唆された。ICUという時間的に余裕のない状況下において、DNARの意思決定を行う危機的状況にある家族、医師や看護師に対するコミュニケーションスキルの不足や死生観などが困難感の影響要因と推測された。先行研究においては、DNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感とその影響要因に焦点を当てた研究はない。そこで、DNARの意思決定を行う家族に対するクリティカルケア看護師の主体的な関わりを促進できるような教育の示唆を得るために、困難感の実態とその影響要因を明らかにするための全国的な質問紙調査を実施した。インタビューデータの分析が順調に終了し、それを基にしたDNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感に関する質問紙調査が当初より早い時期に開始できたためである。平成29年度はインタビュー内容の分析を行い、DNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感を明らかにする。

この結果をもとに質問紙を作成し、全国の救命救急センターの看護師を対象として調査を実施・分析を行う。平成30年度は、DNARの代理意思決定を支援するクリティカルケア看護師の教育内容等を検討し、モデルを作成する。質問紙調査のデータ分析結果をもとに、DNARの意思決定を行う家族に関わるクリティカルケア看護師の困難感に関する尺度開発を行う。また、同時に困難感の要因分析をもとに必要となる支援について検討し、モデル開発を行う。視察費の一部が使用されずに繰り越されために生じた。調査票送付に要する通信費が予定した金額より低額となった。次年度は、調査票の分析に使用するソフトの購入、成果発表のための旅費・参加費、英文投稿の校正費として使用する予定である。今年度の助成金は、成果発表のための旅費・参加費や、調査票の印刷費、郵送費、データ分析における人件費として使用する予定である。
過疎地住民の自立・再生活動の課題と支援策

過疎地の地域再生については、活動を起こす・継続する基盤として、住民の意思疎通を図る集会が重視されねばならない。高齢化が進行した限界集落では、集会も開催できず、活性化への取り組みも頓挫する。高齢化した農業の補助労働としての外国人研修生は、今や欠かせないものとなりつつある。外国人研修生の母国での農業教育も重要であり、特に帰国後の研修生支援とともに、彼の地の農業者支援体制の構築が求められる。過疎地では女性起業に期待されているが、女性の起業への住民の理解は十分ではなく、それゆえ、女性起業が十分育成されないなどの課題が残る。過疎地域住民の自主的な活動について、愛媛県西予市明浜町狩江地区で調査した。西予市では、住民による主体的な活動を促すため、自治会単位で住民への活動資金を出しており、参与観察とともに、アンケート調査を行った。明浜町では、他の地区と異なり、集会などの住民が集まる機会がほとんどないことがわかっていたので、住民に集会所に集まり、話しあってもらい、参与観察を行った。さまざまな年代や性別の集会が開催され、地域の問題が話し合われた。同時に行った15歳以上全住民に対するアンケート調査では、住民に地域再生への協力意欲が強いことも発見され、再生計画づくりにつなげられた。一方、狩江地区にある有機農業集団「無茶々園」の元代表が、途上国を発展における環境汚染から解放し、有機農産物づくりを推進することで途上国の農業発展をもとめた活動をベトナムの現地で調査した。彼らは、ベトナム人の若者に現地で日本語を教え、日本の技術研修制度を利用して日本の農家に派遣し、帰国したものを現地農場で雇用するという一連のシステムをようやく完成させた。しかし、依然として問題は山積している。それは、彼我の社会システムの相違、文化・慣習の相違など、要因はいろいろである。また、経済格差・嫁不足と外国人花嫁問題のジェンダーも見えてきた。過疎地域住民の自主的な活動について、愛媛県西予市明浜町宮之浦地区で調査した。様々な年代や性別の住民に集ってもらい、地域の問題を話し合ってもらった。また、15歳以上全住民に対するアンケート調査では、住民に地域再生への協力意欲が強いことも発見され、再生計画づくりにつなげられた。前年度に行った狩江地区との比較から、宮之浦地区では集会所が多数あるにもかかわらず、住民の意思疎通が十分でないこともわかった。理由は様々考えられるが、ひとつには、狩江地区の秋祭りのような、住民を結びつける機会がほとんどないことがわかった。そのため、宮之浦地区では、そのような機会づくりを今後の活動の一つにするということであった。また、愛媛県松野町の上家地地写においても全戸調査を行ったが、住民のほとんどが高齢者で、どのような活動にも消極的であることがわかり、その対策の難しさが実感された。狩江地区の有機農業集団「無茶々園」による途上国の環境保全、農業発展をもとめた活動をベトナムの現地で調査した。ベトナム人の若者に現地で日本語を教え、日本の技術研修制度を利用して日本の農家に派遣し、帰国したものを現地農場で雇用するという一連のシステムをようやく完成させた。本年度は、ベトナムから日本に派遣された元研修生へのインタビューをおこない、研修制度の課題について考察した。日本での滞在、日本語の習得を目的にした者が多く、農業を学ぼうとする者は多くはなかった。日本で農業技術を学んでも、帰国後働く場所がなく、無茶々園の有機農業学校や、学校の元教師により創設された有機農場で働く希望者の多いこともわかった。女性の社会的起業については、宮崎県、熊本県、岐阜県、鳥取県の山村で、林業に関係する起業調査を行った。林業における女性起業はまだ少ないが、林業振興、地域振興という社会的目的は十分考察された。狩江地区では秋祭り行事が盛大に行われ、接待の習慣も残っている。この祭りの調査から、多様な祭りが取り入れられていること、その祭りが小地区ごとに担われ、祭りの練習、道具の保管などにより、地区ごとの人々の結びつきと、祭り全体を通しての地域の結束に結びついていた。このことから、地域の結束を図るには、何らかの活動の過程で人々が密接に集まり、話し合うことが重要だということが分かった。ベトナム人の若者に現地で日本語を教え、日本の技術研修制度を利用して日本の農家に派遣し、帰国したものを現地農場で雇用するという一連のシステムは、難しい局面に立っている。現地のNGOの組織変更という思いがけない外圧により、後退を余儀なくさせられ、研修生派遣活動の一部を外部化することが考慮されている。

一方、現地の有機農産物の輸入事業を開始して、現地農家を支援する試みが始まった。現地で雇用されていた日本人職員が有機農場を建設し、帰国者を雇用する事業が始まり、活動が形を変えて継続されている。この活動により、彼らはベトナムで安全な農産物普及の一役を担い始めた。日本の農家へのインタビューでは、研修生が高齢化した農家の重要な労働者として位置づけられ、彼らの労働なしには農業継続できない農家が多かった。女性の社会的起業については、山口県、鳥取県の山村で、林業に関係する起業調査を行った。林業における女性起業はまだ少なく、十分に評価されていないが、林業振興、地域振興という社会的目的を持って活動している。補助金の減額により、調査範囲を縮小し、調査対象を絞り込んだ結果、愛媛県内の活動、及びその関係地域(ベトナム)、女性の活動を中心に研究を推進している。明浜、松野調査については現地報告を行ったし、研修生派遣制度の実態と課題については、学会報告(北海社会学会)も行い、女性の活動については、女性起業の課題として一部を雑誌に掲載した。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度まとめに向けて、補充調査を行うとともに、成果の一部をまとめ、発表、投稿したいと考えている。なお、2012年7月開催の世界農村社会学会にはエントリーし、報告する予定となっている。
魚類のTh1/Th2バランス制御機構の解明

養殖魚類における疾病の発生を防ぐためにはワクチンが最も有効な手段であるが、その開発は難航している。魚類の免疫システムの理解が不足しているためである。そこで本研究では魚類のヘルパーT細胞やキラーT細胞を同定するツールを作製し、またT細胞が産生する免疫関連因子の遺伝子を多数明らかにした。さらにこれらツールを用いて、未だワクチンが開発されていない疾病の原因細菌に対する感染防御機構を分子レベルで解析した。これらの成果は魚類のワクチン開発を飛躍的に発展させるものである。<Th1/Th2バランスの指標となる分子のcDNAクローニング>ヘルパーT細胞は産生するサイトカインの違いからTh1とTh2と呼ばれる異なる細胞集団に分類され、Th1が細胞性免疫能を、Th2が液性免疫能を増強させることが知られている。近年の医学や獣医学領域において、体内でのTh1/Th2のバランスを人為的に制御することで、疾病の治療や予防を目指す研究が精力的に進められている。そこで、魚類のTh1/Th2バランスの指標分子の同定を目的として、Th1、Th2の分化・誘導に重要な役割を果たす転写因子であるT-betおよびEomes遺伝子を、ゼブラフィッシュおよびギンブナより単離した。各遺伝子についてRT-PCR解析を行った結果、いずれの分子もリンパ系組織やリンパ球に発現が認められた。これらの結果から、魚類においてもこれら転写因子はリンパ球に発現して生体防御に関与していることが示唆された。<Th1・Th2特異的細胞表面マーカー分子の探索>平成19年度はギンブナよりTh1/Th2バランスに関わるサイトカイン・転写因子について、遺伝子を単離した。またT細胞サブセットの同定・単離のため、ギンブナCD8に対するモノクローナル抗体(Mab)の作製を行った。(1)Th1/Th2バランス制御に関わる遺伝子の単離Th1/Th2分化や成熟に関わる転写因子であるT-bet遺伝子およびGATA-3遺伝子をギンブナより単離した。GATA-3にはいくつかの変異体が存在することが明らかになったが、いずれの遺伝子も細胞表面イムノグロブリン(sIg)陰性リンパ球で発現が見られたことから、T細胞の機能に関与することが示唆された。細胞性免疫を誘導するTh1型サイトカインであるInterferon-γ(IFN-γ)について遺伝子の単離を行った。魚類には2種類のIFN-γ遺伝子(IFN-γ1,IFN-γ2)の存在が知られているが、ギンブナではIFN-γ1について2種類存在することが明らかとなった。発現解析の結果、これら遺伝子はいずれも免疫担当器官や白血球において発現が見られ、さらにT細胞マイトジェン(PHA)による刺激やアロ抗原感作によりその発現量は著しく上昇した。また白血球の中でもsIg陽性リンパ球画分ではなく、sIg陰性リンパ球画分において発現していることから、魚類においてもIFN-γはT細胞に発現することが示唆され、またこれら分子は細胞性免疫に関与していることが示された。(2)T細胞サブセットの同定・分離のためのモノクローナル抗体作製ギンブナCD8α鎖に対するMabを作製した。このMabはsIg陰性リンパ球とのみ反応性を示し、Mab陽性細胞はTCR遺伝子とCD8α遺伝子を発現していた。また、アロ抗原感作により、ギンブナ腎臓におけるMab陽性細胞数が増えたことから、本Mabは細胞障害性T細胞を認識していることが考えられた。平成20年度は魚類のTh1/Th2バランスに関連した因子について解析し、以下の成果が得られた。1.ギンブナPerforin遺伝子の単離と発現解析魚類の細胞性免疫に関わる因子としてギンブナよりPerforin遺伝子を単離した。ギンブナには3種類のPerforin遺伝子が存在し、それぞれ発現部位が異なっていた。鱗移植によるアロ抗原感作の結果、一種類のPerforinが移植部位周辺に発現していた。一方で腎臓白血球をin vitroで同種異系細胞株と共培養した結果、鱗移植部位に発現したものとは異なるPerforin遺伝子の発現が確認された。これらのことから、魚類においてもPerforinは細胞性免疫に関与していることが示された。一般に哺乳類では細胞内寄生細菌に対する感染防御には液性免疫ではなく細胞性免疫が重要とされている。E. tardaは魚類に感染するエドワジエラ症原因菌であり、本細菌も細胞内寄生細菌であることが知られている。本原因菌の感染防御には液性免疫は有効ではないことから、本研究ではE. tarda感染後のギンブナにおける細胞性免疫関連遺伝子の発現動態を調べた。E. tarda感染後の体内菌数が減少するのに合わせてInterferon-γ遺伝子の発現レベルが上昇しマクロファージ数が増加した。その後、CD8a遺伝子やPerforin遺伝子の上昇も確認され、リンパ球数が増加した。一方、血中抗体価にはほとんど変化がなかったことから、ギンブナにおいてE. tardaの感染防御には細胞性免疫が有効であることが示された。
統計的自己相似集合の確率論的研究

本研究の主要なテーマは、自己相似的な構造を持つ集合を確率論的な手法を用いて研究することであった。具体的に記すと、まず自己相似集合上の幾何学的測度と繰り込み変換不変な測度の関係を研究した。これについては次のような成果を得ている。繰り込み変換に関して不変な測度が、ハウスドルフ測度やパッキング測度のような幾何学的測度と互いに絶対連続になるのはある特別な場合の一通りしかない。これは統計力学的手法を用いて示される。逆にこれを用いれば幾何学的測度に統計力学的な意味付けを与えることも可能である。これらの結果は論文としてすでにまとめ、発表の予定である。次に前述の統計力学的な手法を拡張してランダムフラクタルに適用することを試みた。これによって次元等が正確に求められ、従来広く知られていた結果の拡張になっている。幾何学的測度が退化したり発散することもこれによって明確な説明をすることができる。また前のものと同様に、繰り込み不変測度と幾何学的測度の関係もある程度わかる。これらの研究結果は現在論文にまとめている。さらに有理関数のジュリア集合についても研究した。ジュリア集合の次元が、パラメータ領域の境界上で解析的でなくなることを示した。この結果は広島大学大学院生中田寿夫氏と共著の論文としてすでにまとめている。以上の研究成果を踏まえ今後の研究について展望すると、ランダムフラクタルの研究についてはより詳しい次元の計算などまだ不明の部分が残され、ランダム固有の興味深い問題も生じていると思われる。今後はこれに集中的に取り組みたいと思っている。
難治性白血病の病態解明（Notchシグナルによる白血病抑制機構の破綻）

「血液がん」である急性骨髄性白血病は、標準治療により約40%の治癒が望まれる。残り60%に相当する難治性白血病を克服するためにさらなる病態解明が必要である。我々は血液細胞の発生・分化・および癌化等にかかわるNOTCHシグナルに注目して研究を行い、NOTCHシグナルが急性骨髄性白血病を抑制している事を発見した(Leukemia, 29:576-85, 2015)。また白血病本体ではなく白血病支持細胞自身もNOTCHシグナルにより白血病細胞を抑制していることを発見した。これは白血病細胞と造血環境との相互作用を示す重要な結果と考えられる。造血器腫瘍である急性骨髄性白血病は、標準的な治療により約40%の治癒が望まれる。しかし残りの60%に相当する難治性白血病に関してはさらなる病態の解明が白血病の克服のために必要である。Notchシグナルは細胞の発生・分化において多彩な機能を有し、がんに関してはT細胞性リンパ性白血病の約50%にNotchの活性型変異を認めることが報告されている。また造血器腫瘍においてNotchシグナルが腫瘍化と腫瘍抑制の2面性を持つことが報告され、我々の研究グループはNotchシグナルが急性骨髄性白血病に対して腫瘍抑制的に働く事を難治性白血病マウスモデルを用い報告した(Leukemia, 29:576-85, 2015)。平成27年度は、Notchシグナルの白血病抑制機構の破綻について、造血支持細胞のNotchシグナルの発現異常に焦点を絞り研究を行った。Notchシグナルの重要なメディエーターである転写因子RBPJをノックアウトしたRBPJ欠損造血支持細胞と急性骨髄性白血病細胞を共培養すると、白血病細胞の増殖が促進することを確認した。次にRBPJ欠損マウス(造血支持細胞でRBPJ欠損)もしくはRBPJ野生型マウスに白血病融合遺伝子を導入した造血細胞を移植すると、RBPJ欠損マウスが早期に死亡することを確認した。現在は移植マウスの死因の詳細な解析と、Notchシグナルによる白血病抑制に重要な造血支持細胞の詳細な同定を行っている。またヒト急性骨髄性白血病骨髄の造血支持細胞におけるNotchシグナルにつき解析準備中である。Notchシグナルのノックアウトマウス(DLL4欠損、RBPJ欠損)の繁殖に時間がかかっている。急性骨髄性白血病(AML)は、標準治療により約40%の治癒が望まれる。しかし残り60%に相当する難治性白血病の克服にはさらなる病態解明が必要である。NOTCHシグナルは細胞の発生・分化において多彩な機能を有し、T細胞性急性リンパ性白血病の約50%に活性型変異を認めることが報告されている。また造血器腫瘍においてNOTCHシグナルは腫瘍化と腫瘍抑制の2面性を持ち、我々のこれまでの研究からAMLに対してNOTCHシグナルは腫瘍抑制的に働くと考えられる(Leukemia, 29:576-85, 2015)。AMLでは、微小環境との相互作用という視点では目立った研究報告がなされていない。骨髄造血支持細胞において、NOTCHシグナルが造血に影響を与えるという知見に基づき、骨髄造血支持細胞におけるNOTCHシグナル減弱がAMLに与える影響について研究をおこなっている。平成28年度は、NOTCHシグナルの白血病抑制機構の破綻について、骨髄造血支持細胞のNOTCHシグナルの発現異常に焦点を絞り研究を行った。AMLで頻度の高い染色体転座t(8;21)に由来するRUNX1-RUNX1T1融合遺伝子導入造血細胞を野生型マウスに移植してもAMLを発症しないが、骨髄造血支持細胞でNOTCHシグナルが抑制されたホストマウスに移植することで、早期に死亡することを確認した(未発表)。現在は継時的な微小環境の解析と、死因の詳細な解析、およびNOTCHシグナルによる白血病抑制に重要な造血支持細胞の分子メカニズムの同定を行っている。これはAMLにおける、腫瘍細胞と微小環境との相互作用仮説を示す重要な結果といえる。現在ヒトAML発症骨髄造血支持細胞におけるNOTCHシグナルの発現レベルとヒトAML細胞におけるゲノムプロファイルの関連を解析するため、ヒト骨髄造血支持細胞の単離方法の確立を目指している今後はマウスで得られた知見をヒト検体での確認することと、白血病マウスモデルを用いて、造血支持細胞におけるNotchシグナルの活性化による腫瘍抑制効果を期待した治療法の開発を目指し、難知性白血病の克服を目標とする。急性白血病
大型浮体用新形式機械継手の開発に関する基礎的研究

外洋の大型浮体建設の最終段階は、サイトにおける複数のユニットの接合であり、ユニットの位置、姿勢についての高い精度管理が必要な溶接に替わって、一定の海象以下において接合可能な機械継手の開発が望まれる。本研究では、上述の目的に適う機械継手について、接合する二つの桁の、相向き合う端部に、それぞれ設けた凹部に、別の凸部を余裕をもって勘合させ、空隙部に小径球状体を充填する方式という基本アイデアの実用化を計ることが目的である。平成17年度には、想定実機の1/20スケールの2次元模型、および3次元模型を製作し、凹部と凸部の間の空隙の形状・寸法、この空隙に充填する球状体寸法、および球状体群の充填密度と、引張り、圧縮、ホギング曲げ、サギング曲げ、勇断の各種基本荷重に対する剛性との関係を、主に実験的に研究した。平成18年度には、前年までに得られた情報を用いて設計された、1/100スケールの機械継手を、セミサブ構造の甲板縦桁の長さ中央に組み込んだ水槽模型を製作し、規則波による波浪強制実験を実施した。他方、研究代表者等によって先に開発されたセミサブ波浪応答解析プログラム(VODAC)による周波数応答関数と計測結果との比較、検討から、本実験において使用されたセミサブの動的応答特性には、機械継手組み込みの影響は殆ど現れないことが検証された。対象としている機械継手について、設計法を得るまでには、さらに研究すべきことが種々あるが、これまでに得られた知識は、その基礎になるものと思われるので、設計の考え方としてまとめた。近未来において外洋に設置されるであろう大型浮体の建設最終段階は、複数のユニットの接合であり、ユニットの位置、姿勢の高い精度管理が必要な溶接に替わって、一定の海象以下において接合可能な機械継手の開発が望まれる。本研究では、接合する二つの桁端部の凹部に、別の凸部を余裕をもって勘合させる機械継手を開発対象とする。この機械継手においては、凹部と凸部の相対的な形状・寸法と、両者の間に生じさせる空隙に充填する充填材の密度が、内力の伝達の重要な因子になる。形状・寸法の情報については、3次元桁模型の簡易化として案出した2次元模型の実験によって得て、主に凸部の形状の設計に反映させた。充填材としては小直径粒状体を想定しており、模型実験においては直径5mmのガラスビーズとしている。本年度の研究の主課題は基本荷重を作用させる実験を実施し、計測される剛性について考察を加えることである。基本荷重として引張-圧縮、ホギング曲げ-サギング曲げ、剪断の状態を発生させる実験を実施し、それぞれの剛性を計測した。機械継手部分を凸部断面を有する梁とみなし、これを桁構造と剛接した連続梁として評価される剛性、および凸部を板構造と見なして有限要素解析して得られる剛性と比較検討した。特に引張荷重の場合については充填材の密度(充填率)と剛性との関係に注目した。空隙に充填された球状体の挙動追跡は、準備した光学的計測を試みるとともに、粒子法に基づく数値解析の準備を行った。また、空隙充填材としての直径80mmの薄肉鋼球自体の強度に関し予備的検討を行った。外洋の大型浮体建設の最終段階は、サイトにおける複数ユニットの接合であり、ユニットの位置、姿勢についての高い精度管理が必要な溶接に替わって、一定の海象以下において接合可能な機械継手の開発が望まれる。本研究では、接合する二つの桁の、相向き合う端部に、それぞれ設けた凹部に、別の凸部を余裕を持って勘合させ、空隙部に小径球状体を充填するタイプの機械継手を開発対象とする。この機械継手においては、凹部と凸部の相対的な形状・寸法と、充填材の密度とが、内力伝達の重要な因子となる。