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介護の可視化　介護技能分析表の作成と暗黙知管理ツールの開発

「暗黙知」は、M. Polanyiが提唱した概念である。この暗黙知を生活場面に視点を向けると、言葉の行間や間、脈絡に多くの介護の暗黙知が潜在化していることがわかった。A県老施協の協力を得て「利用者に好まれる介護者のケア」について調査IIVを実施し(1)80%の信頼を培う、20%の関わり方(2)暗黙知を可視化するプロセスは介護者の評価・支援の場になることが分かった。開発した「CSA介護技能分析表izumi2018」は、手続き的知識として暗黙知の手法的技能を対応させ、宣言的知識として形式知に変換できる介護技能管理ツールとして当事者へのエンパワメント支援、介護職の職務エンパワメントにも応用できる。本研究は、生活支援の中に存在する暗黙知の介護力を表出させ、以下の項目を明らかにすることにある。1)所在の発見2)技能習得、判定型(質的把握)・加減型(量的把握)・感覚型(感覚機能依存)・手続き型(思考過程)の4分類で整理する3)職員を対象とする効果的伝承方法と施設内学習体制作り4)介護の暗黙知を「見える化」へ、プロセスを職務エンパワメントの評価と支援の位置づけとして整える。平成27年研究状況5月:A県老人施設協会会長研究協力と依頼6月:推薦施設3施設の紹介を受け、施設長に趣旨説明と同意を得る。各施設長より3名の介護者推薦を受け、直接本人の承諾を得る。7月:3施設調査依頼・日程調整・研究調査第1回7月28日・30日面接・インタビュー(個人基礎データを作成)第2回8月2日・28日インタヴュー・ビデオ撮影(実際の支援状況の把握)第3回10月23日・30日ビデオによる、振り返りと言語化・暗黙知の確認のため、ビデオ録画を再生し、場面ごとに直前行動・現行動・直後行動の思いや考えを聞き、行動の根拠を言語化した。11月4日・11月11日・12月2日の3回、各介護者を講師として大学に招いた。大学内において介護を学ぶ学生を対象にビデオ解析のため演習を実施した。行動の言語化として以下5項目に従って4分類に暗黙知を整理した。1場面の背景や思いを聞いて言語化する2無意識にしている行動を具体的に質問する3数値に置き換える4独自の工夫や疑問点を質問する5主観的な経験知を確認する。次にA県介護福祉士会会員を対象とした基礎データ調査を実施し、今回の協力者3名の基礎データとそれ以外の介護従事者との比較を行なった。次に、明らかになった暗黙知の技術を第三者に実践指導を行うために、平成28年度施設調整を行なった。B施設長と調整し、7・8・9月の3ヶ月調査実践についての目的・計画説明と同意を得た。当初の予定通り1)2)の目標達成し順調に進展している。平成27年度調査結果のまとめとして平成28年度学会において発表を計画している。1.所在の発見2.技能習得判定型(質的把握)・加減型(量的把握)・感覚型(感覚機能依存)・手続き型(思考過程)の4分類で整理3.20・30代を対象とする効果的伝承方法と施設内学習体制づくり4.介護の暗黙知を「見える化」へプロセスを職務エンパワメントの評価と支援の位置づけとして整える。本年度は、3.表出された介護技術の伝承と施設内学習体制作りを行なった。暗黙知の伝承・移転として、H27年度兵庫県下明らかになった暗黙知を第3者に伝承を試みる。H28年9月10月の1ヶ月間、岡山県内の介護老人福祉施設において4名の20代から30代の職員を対象に、可視化された介護を第三者に伝承可能かどうか研究調査を実施した。次に、11月国際シンポジウムを開催した。テーマ「介護の可視化機会と評価Tacit knowledge of the carean opportunity and evaluation」と題して、神戸女子大学三宮キャンパスにおいて開催。参加者は、Udayana大学・大学付属病院関係者数名、Udayana大学医学部留学生2名。日本側参加者として神戸女子大学健康福祉学部健康スポーツ栄養学科教授梶原苗美他3名。医療法人社団老人保健施設職員および医療関係者24名参加。可視化の必要性と課題を明らかにした。最後に12月施設の学習体制作りを試みた。9月に調査協力を得た施設職員の1ヶ月間に及ぶ実施で明らかになった成功事例や「見える化」について大学内に発表の場を設けた。そこでは生活支援技術を学ぶ社会福祉学科3回生を対象に「介護の可視化」の必要性や介護技術の伝承の方法を具体的に実技を含めて確認した。平成27年度は、施設調査によって1.所在の発見を行い、それらを2.技能習得判定型(質的把握)・加減型(量的把握)・感覚型(感覚機能依存)・手続き型(思考過程)の4分類で整理した。平成28年度は、3.20・30代を対象とする効果的伝承方法と施設内学習体制づくりを実施した。また、国際シンポジウムを主催し、他学会のため来日していたインドネシアudayana大学教授と高齢者ケアに対する研究交流を行なった。

M.Polanyiは、その著書「暗黙知の次元」の中で、「私たちは言葉にできるより多くのことを知ることができる」と述べている(M.Polanyi 2003:18)。言葉では説明できないが、理解して使っている知識があることに気付き、「暗黙知」と名付けた。知識の背後には必ず“暗黙の次元の「知る」という動作がある"ということを示した概念である。一方、野中は、日本人の暗黙知と欧米人の暗黙知の違いとして「米国企業の弱点として、形式知が先行する。しかし、日本企業では、暗黙知が組織に蓄積されやすく、さらに合理化して説明する必要もなくコンセンサスが得られやすい」と述べている(野中1990:229)この日本型暗黙知を生活の場面に視点を向けて考えてみると、やはり言葉の行間や間、脈絡に多くの暗黙知が潜在化していることを予想できる。本研究は、生活支援の中に存在する介護の暗黙知を表出させ、評価しにくい介護を「見える化」することを目的とする。野中の「SECIモデル」を介護バージョン改変し、パレートの法則を介護分野に置き換えて「80%の信頼を培う、20%の関わり方を見つける」という視点で暗黙知の可視化を試みた。結果、H27/28年調査をもとに、野中の「知の変換過程の類型」を参考として、新しく「CSA介護技能分類表izumi2018」を開発した。日本的「知」の方法論の文脈として、生活の中の「介護の暗黙知」は、一人一人の対象者とかかわる中で、直観的理解と分析的理解として「個人の中」にかなり蓄積されている。この個人に内在化される経験知・介護の見えにくい専門性を、手続き的知識として暗黙知の手法的技能を対応させ、宣言的知識として形式知に変換できたなら当事者のエンパワメント支援・介護職の職務エンパワメントにも応用できる。また見えにくい介護に対し確かな根拠のある専門力として第三者に伝承可能である。「暗黙知」は、M. Polanyiが提唱した概念である。この暗黙知を生活場面に視点を向けると、言葉の行間や間、脈絡に多くの介護の暗黙知が潜在化していることがわかった。A県老施協の協力を得て「利用者に好まれる介護者のケア」について調査IIVを実施し(1)80%の信頼を培う、20%の関わり方(2)暗黙知を可視化するプロセスは介護者の評価・支援の場になることが分かった。開発した「CSA介護技能分析表izumi2018」は、手続き的知識として暗黙知の手法的技能を対応させ、宣言的知識として形式知に変換できる介護技能管理ツールとして当事者へのエンパワメント支援、介護職の職務エンパワメントにも応用できる。1)暗黙知を形式知化へ置き換える。インタヴューとビデオにより言語化・数値化されたものを第三者に伝承するため、手法を整理する。2)効果的伝承方法をまとめる。判断基準を整理し、介護技能分類表(関わり方・行動の仕方・カンコツ・容量・ポイント・言葉かけ)を作成する。利用者に信頼厚い介護者のもつ技術に対し具体的に、言語化・数値化・行動化し、その技術を第三者への実践が可能かどうか試みる。3)施設内学習体制を作る。承諾を得た施設において、施設内介護暗黙知管理ツール開発への手法を整理する。平成29年度は、研究の集大成として介護の暗黙知「見える化」へ表出する介護技能分類表を作成する。
深層ネットワークを援用した表現型制約と表現型進化原理の探索と普遍構造の探求

本年度は深層強化学習の枠組みを利用して、T細胞を中心とした獲得免疫系の強化学習による定式化を行った。まず免疫系が行っている病原体への応答を強化学習として表現した。次に抗原提示細胞に提示される抗原パターン、T細胞クローン集団、自然免疫細胞集団の関係が作るネットワークに着目し、これをT細胞クローンの集団をパラメータとした方策の実装として捉えた。この実装がQ学習のQ関数と対応付けられることを明らかんした。また勾配法によりT細胞クローンを変化させた学習則を導出した。モデルの生物的意味から必然的に課される対称性を考慮することで、T細胞のクローン選択理論と類似の増殖率の変化による学習則が自動的に導かれた。次に、シミュレーションによってこの学習則が実際に変化する病原体のパターンを学習可能であることを確認した。学習過程に依存して学習後のT細胞クローンの分布にはある程度のばらつきが見られたが、同一の性質を持つ分布に収束することが示唆された。この分布を、実際に実験的に得られているクローン分布と比較した。データに依存して極めて良い一致が見られるものと、学習のゆらぎでは説明できない大きな乖離があるものがあることがわかった。個々の個体が経験する病原体の種数が異なる場合のシミュレーションを行うことで、経験する病原体数の変化が大きく学習後のクローン分布を変化させうること、そしてそれが実験データを説明しうる1つの仮説になることを確認した。当初予定通りの計画で進行しており、論文も投稿された。今後は獲得免疫系を対象に得られたモデルを更に発展させて、胸腺選択などより免疫学的に妥当な知見を加えるとともに、細胞複製系にターゲットを当てた理論の構築と応用を行う。具体的にはリボソームを中心とした複製ネットワークを考え、そのリソース最適化の観点から進化的拘束と適応の関係を調べる。またモデルの表面的な詳細によらない普遍構造を取り出すため、深層強化学習の変分構造に着目して情報や熱力学構造の観点から得られた結果を捉える理論的枠組みを構築する。
巨大ブラックホールの宇宙論的進化にみられる超臨界降着効果

古典的限界を超えてコンパクト天体にガスが降り積もる「超臨界降着」という現象がある。われわれはこの問題に先駆的な輻射流体シミュレーションにより取り組み、ブラックホールの宇宙論的成長過程に関わる以下の課題に取り組んだ。1.輻射フィードバック効果によりブラックホールから中性ガスアウトフローが噴出することを発見し、2.コンプトン散乱により変形されたX線スペクトルを計算して謎とされた特異な硬X線観測スペクトルを説明し、3.バイナリーブラックホールの超臨界降着シミュレーションを実行した。また派生した話題として強磁場中性子星への超臨界降着シミュレーションを実行し、超高光度X線パルサーの正体を明らかにした。以下の2課題に専念し、計算および計算コードの開発を進めた。1.ブラックホール成長初期の継続的超臨界降着:超臨界降着流のコンプトン過程いりの大局的2次元輻射流体シミュレーションを、従来より計算ボックスを広げ、ガス注入率を数種類変えて実行し、降着流・噴出流構造を調べた。その結果、ブラックホールへの超臨界降着流はいつでも可能であること、電磁波光度およびガス噴出率はガス流入率のほぼ1乗に、運動論的光度はそのほぼ1.5乗にそれぞれ比例して、いずれもいくらでも大きくなること、電磁波光度は見る角度に大きく依存して、特に円盤面に垂直からみると、エディントン光度の百倍程度の光度で頭打ちになることを新しく見出した。並行して、2次元ボンディ降着のシミュレーションコードの開発を行い、テスト計算に成功した。現在、エネルギー方程式の組み込みを作業している。2.バイナリーブラックホールへの超臨界降着:ドイツ・キール大学を訪れ、同大学グループが開発した(航空業界で使われている)メッシュを境界構造に合わせて張り直すcurvilinear grid法による流体コードを使わせてもらい、バイナリーブラックホールに適用するために必要な開発とテスト計算を行った。平成27年度は、当初予定の3項目に加え、研究進展に伴って派生した新規1項目を加えて研究を推進した。1.ブラックホール成長初期の連続的超臨界降着:(1)初年度に引き続き、計算ボックスを1030倍拡げた降着流の輻射流体・輻射磁気流体シミュレーションを実行し、周囲のガスへのメカニカル、および輻射フィードバックによるエネルギー流入を定量的に明らかにした。特に、円盤面方向からみたときの観測量を計算し、最近発見が相次いでいる超高光度ソフトX線源(ULS)に合致することを見出した。(2)輻射フィードバックによる物質の化学組成(電離状態)変化を調べるため、新しくサブルーチンを導入し、1次元テストコードに組み入れてテストを行い、正常な動作を確認した。2.バイナリーブラックホールへの超臨界降着:メッシュ法シミュレーションを実行し、二つのブラックホール近傍のガス流構造を明らかにした。論文にまとめつつある。3.降着流とアウトフローの観測可能性:(1)高光度降着流からのアウトフローは、X線領域で青方偏移した吸収線として観測される。鉄などの重元素によるX線吸収スペクトルの計算の準備を進めるべく、既存のMONACOコードを使わせてもらってテスト計算に着手した。(2)ブラックホールに落ちこむガスブロッブの運動と輻射光度変動からブラックホールスピンを測定する、まったく新しい方法を考案した。テスト計算をしたところ、観測誤差を考慮しても有力な方法であることを結論した。系統誤差の評価については今後の課題である。4.(新規)超臨界パルサー:関連した話題として、強磁場中性子星の降着コラムへの超臨界降着流について、輻射流体シミュレーションを行った。ブラックホールと異なり、降着コラム側面から多量の輻射が流れ出ることにより、ブラックホールよりも数段高い輻射光度が再現されること、見る角度により大きく見かけの光度が変わることを明らかにした。流体シミュレーション部分については、ほぼ予定どおりの進捗状況である。一方でアウトフローの観測可能性の研究においては、MONACOコード開発の小高氏との共同研究が思ったより速く進展した。また超臨界パルサーの発見に即応して、中性子星への超臨界降着なる新規課題を追加してシミュレーションを実行し、観測を説明する結果を得た。これらの点において当初計画以上の進捗を得た。一方で、バイナリーブラックホールについては、論文執筆にむけたまとめの議論は行ったものの新規計算は滞っている。これらの点を総合的に判断し「おおむね順調に進展している」とした。平成28年度は、27年度に引き続き、当初予定の3項目に新規1項目を加えて研究を推進した。1.ブラックホール成長初期の連続的超臨界降着:(1)2年度に新規導入した輻射フィードバックによる物質の化学組成(電離状態)変化を調べるための新サブルーチンを導入して降着流の輻射流体・輻射磁気流体シミュレーションを実行し、ブラックホール質量が太陽質量の10万倍を超えると、従来知られていたホットアウトフローとは別種の、中性ガスのアウトフロー(ワームアウトフロー)が噴出することを発見した。(2)以上の内容につき論文執筆を進めた(平成28年5月1日時点でまもなく投稿の予定)。2.バイナリーブラックホールへの超臨界降着:メッシュ法シミュレーションを実行して二つのブラックホール近傍のガス流構造を明らかにするとともに、輻射場を解いて、アウトフローが3次元的にどのように噴出するかを、テスト粒子を用いて調べた。現在、論文にまとめつつある。3.降着流とアウトフローの観測可能性:

(1)高光度降着流が生み出す、X線領域でのコンプトン散乱により変形された連続光スペクトルをモンテカルロ法によって計算し、見込み角度によってスペクトルが大きく変わることと、硬X線領域でべき型スペクトルをもつ超過成分が発生することを示した。この計算は、最新のULX(超高光度X線源)の観測をみごと再現した。(2)一般相対論的磁気輻射流体シミュレーションデータを使って、ブラックホールに落ちこむガスリングの運動と輻射光度変動を定量的に明らかにし、論文にまとめ、査読雑誌に投稿した。4.超臨界パルサー:強磁場中性子星の降着コラムへの超臨界降着流の輻射流体シミュレーションを実行して得られた結果を論文にまとめ、査読雑誌に出版した。古典的限界を超えてコンパクト天体にガスが降り積もる「超臨界降着」という現象がある。われわれはこの問題に先駆的な輻射流体シミュレーションにより取り組み、ブラックホールの宇宙論的成長過程に関わる以下の課題に取り組んだ。1.輻射フィードバック効果によりブラックホールから中性ガスアウトフローが噴出することを発見し、2.コンプトン散乱により変形されたX線スペクトルを計算して謎とされた特異な硬X線観測スペクトルを説明し、3.バイナリーブラックホールの超臨界降着シミュレーションを実行した。また派生した話題として強磁場中性子星への超臨界降着シミュレーションを実行し、超高光度X線パルサーの正体を明らかにした。初年度は計算機コードの開発であったが、(1)の課題においては順調に動くところまで確認できた。領域を広げる点については、少し改善したが、今後の工夫が必要で次年度の課題である。(2)の課題については、コードの移植に時間がかかり初年度では無理かと予想していたが、スムーズにコードが動くところまで達成できた。超臨界降着にともなう輻射フィードバック効果、超臨界パルサー、X線分光に向けたアウトフローの超精密スペクトル線計算、バイナリーブラックホールへの超臨界降着、いずれも重要な課題であり、粛々と研究を進める。現時点で、研究推進に支障となる問題は発生していない。ブラックホール天文学初年度の2課題に加え、1課題を加え、必要なコード開発とテスト計算を中心に研究を進める。1.ブラックホール成長初期の継続的超臨界降着:初年度に引き続き、計算ボックスをさらに2桁広げた超臨界降着流の輻射流体シミュレーションを実行し、周囲のガスへの輻射フィードバック効果を、ガス流入率やみかけの角度の関数として定量的に明らかにする。2.バイナリーブラックホールへの超臨界降着:メッシュ法シミュレーションについて、ドイツ側が開発したコードに輻射過程をポストプロセスで導入し、超臨界降着流・噴出流のテスト計算を実行する。3.クランプ状アウトフローの観測可能性:高光度降着流からのアウトフローは、X線領域で青方偏移した吸収線として観測される。鉄などの重元素よるX線吸収スペクトルの計算の準備を進める。初年度につき、あまり学生謝金が必要でなかったため、次年度に回した。資料整理やテスト計算に学生謝金を計上する。
英語文学テクストの談話的主題化の一般原則

当初は散文に続いて、韻文の談話分析を考えていたが、続けて異なる散文への主題化理論の応用をするという形で、若干の方向の修正を行ったが、全体としてはほぼ順調に進展している。昨年、今まで分析をしたことの或るKazuo Ishiguroがノーベル文学賞を受賞したことから、その受賞対象作品Never Let Me Goの見直しを行っていたところ、過去の分析例の修正すべき点が発見されたので、それを直した形で分析しなおそうとしている。平成29年度には『広島大学教授地村彰之先生御退職記念論文集』に論文"James Joyce and a Freer Flow of Consciousness"を寄稿し、textレベルでのthematizationの一例の研究を行った。本書は近々刊行予定である。尚、本科研費研究に基づいて最後の年度に外国での出版を考えているので、それの作成も行っている。本書の構成はTheoretical Backgroundに始まり、そこで本科研費研究の趣旨である言語学者のHallidayの機能主義言語学の概要を述べ、その機能主義の虚構テクストレベルへの応用の仕方を論じ、その後、本研究で行って来た分析例を第2部に置く予定である。本科研費研究の最後の年に、一冊にまとめたものを書籍の形で外国より刊行を予定しており、概ねまとまりつつある。上記で述べた刊行予定書を急ぎ形づけたい。そこで本研究の全体像がまとめられるからである。研究室のコンピュータ他の機器のアップデートを行った。それまで使用していたものが古くなったためである。次年度に海外研究発表を考えており、そこに使用額を集中しようとしたため。本科研費研究を含む過去の著作物が掲載されている
非平衡相転移としての層流・乱流転移における普遍法則の確立

流体における層流・乱流転移は、世紀を超えて科学者が挑戦し続けている難問の一つである。20世紀終わりのカオスの発見は、閉鎖流の時間的乱れの発生機構を明らかにしたが、パイプ流などのシア流における時空間的乱れの発生は、19世紀のレイノルズ以来、未解決である。これに対して我々は、統計力学的な視点を導入し、粗視化により局在した乱流構造を1つの乱れた要素と見なし、その乱れが時空間全体に広がる(乱流への遷移)かそれとも消滅(層流状態への回帰)してしまうのか、大域的で統計的な振る舞いに着目することで、層流・乱流転移が吸収状態相転移の一種である有向パーコレーション(Directed Percolation)と見なせることを提案した。実際に、これまでに、シア流における層流・乱流転移は有向性パーコレーション(DP)であるとの仮説に基づき、世界最大のチャネル乱流実験装置を製作し、DP転移における3つの独立な臨界指数の測定に成功した。また、液晶の乱流系においても、移流がある場合のDP転移の実験を行ってきた。最終年度は、移流のある実験系でどのようにして信頼できるDPの臨界指数を測ることができるかと言う点に関して、流路の入口にグリッドを導入し、敢えて乱流を注入することで、Active Wall(活性壁)と呼ばれる境界条件を課すことで定常状態を実現し、(2+1)次元DPの臨界指数が測定可能であることを現象論とシミュレーションによよって明らかにした。これらのこれまで得られた知見をまとめた論文と総説を発表した。また、移流のある液晶乱流系については、我々の予想したDPの振舞いと臨界指数が得られており、現在、発表準備中である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。古典流体で、チャネル流におけるシア流による層流・乱流転移がDP(Directed Percolation)普遍性クラスに属するという結果を昨年発表した.3次元PIV装置の導入も順調に計画通り進行している。また、数値シミュレーションにより、移流と活性壁のある場合のDirected Percolationの臨界指数をどのように測るべきか指針を与える仕事をまとめた。H28年度はその他、液晶電気対流におけるDSM1-DSM2転移において、マイクロ流路を用いて、流速を制御しながらDP転移を調べる実験を行った。観測は、全体の空間構造を一度に測定できる光学系と可視化システムを開発することで、チャネル流では不可能であった、オーダーパラメーターの空間分布を全空間で同時に測定することが可能となった。この装置を用いて、シア流を加える実験を行い、活性壁と移流のある条件で、チャネル流の実験と同じ方法で測定を行い、液晶電気対流におけるDP転移がこの条件下でもロバストであり、3つの独立な臨界指数が測定できることを明らかにし、移流のある場合の測定方法の有用性を実証することに成功した。チャネル流では測定できなかった動的臨界指数の測定にも成功し、システムサイズが大きく取れるため、スケーリング領域も2桁以上確保できることが明らかとなった。これらの結果により、今後は電圧と流速の2パラメーターによる臨界線の測定や速度を変化させた場合のクロスオーバーなどの測定も可能になると期待される。この成果は、現在、投稿準備中である。液晶電気対流におけるDSM1-DSM2転移においてシア流を加える実験では、活性壁と移流のある条件で、チャネル流の実験と同じ方法で測定を行い、液晶電気対流におけるDP転移がこの条件下でもロバストであり、3つの独立な臨界指数が測定できることを明らかにし、移流のある場合の測定方法の有用性を実証することに成功した。この実験では、これまでできなかった広い領域を一度に撮影するシステムを構築し、チャネル流では測定が難しかったオーダーパラメターの空間依存性を連続的に測ることが可能となった。これにより、移流のある場合に特徴的な、電圧と流速の2パラメーターによる測定や、Spreadingの測定も可能となり、今後の研究の進展が大いに期待できる。これら成果は、現在、投稿準備中である。理論面では、移流のある場合の速度によるクロスオーバー現象に関して成果を得ており、現在、投稿準備中である。

最終年度は、移流のある実験系でどのようにして信頼できるDPの臨界指数を測ることができるかと言う点に関して、流路の入口にグリッドを導入し、敢えて乱流を注入することで、Active Wall(活性壁)と呼ばれる境界条件を課すことで定常状態を実現し、(2+1)次元DPの臨界指数が測定可能であることを現象論とシミュレーションによよって明らかにした。これらのこれまで得られた知見をまとめた論文と総説を発表した。また、移流のある液晶乱流系については、我々の予想したDPの振舞いと臨界指数が得られており、現在、発表準備中である。流体における層流・乱流転移は、世紀を超えて科学者が挑戦し続けている難問の一つである。20世紀終わりのカオスの発見は、閉鎖流の時間的乱れの発生機構を明らかにしたが、パイプ流などのシア流における時空間的乱れの発生は、19世紀のレイノルズ以来、未解決である。これに対して我々は、統計力学的な視点を導入し、粗視化により局在した乱流構造を1つの乱れた要素と見なし、その乱れが時空間全体に広がる(乱流への遷移)かそれとも消滅(層流状態への回帰)してしまうのか、大域的で統計的な振る舞いに着目することで、層流・乱流転移が吸収状態相転移の一種である有向パーコレーション(Directed Percolation)と見なせることを提案した。実際に、これまでに、シア流における層流・乱流転移は有向性パーコレーション(DP)であるとの仮説に基づき、世界最大のチャネル乱流実験装置を製作し、DP転移における3つの独立な臨界指数の測定に成功した。また、液晶の乱流系においても、移流がある場合のDP転移の実験を行い、一定の成果を得ている。移流のある実験系でどのようにして信頼できるDPの臨界指数を測ることができるかと言う点に関して、流路の入口にグリッドを導入し、敢えて乱流を注入することで、Active Wall(活性壁)と呼ばれる境界条件を課すことで定常状態を実現し、(2+1)次元DPの臨界指数が測定可能であることを現象論とシミュレーションによって明らかにしており、今後はこれらの成果をまとめる予定である。移流のある液晶乱流系において、広い範囲でスケーリングを満たし、DPが移流に対してロバストであることを示す証拠が得られたため、今後はSpreading実験などにより、局在構造の寿命に関する2重指数分布やRare Event Statisticsとの関連を実験的に明らかにすることを計画している。また、チャネル流に関しては、3次元PIV装置による計測と可視化による計測が同様の結果を与えることを確認する実験を行う。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。移流のある液晶乱流系については、高精度で安定した制御が可能なシステムを作成することに成功し、残り1年で包括な実験を行う計画である。
福永武彦を通した１９３０～４０年代の東大の若者の知的ネットワークの構築

本研究は、福永武彦を軸として193040年代の東大の若者を中心とする西洋文化受容の知的ネットワークの見取り図を構築するものである。当時の文芸空間における若者の知的つながりを、具体的な人の動きとともに明らかにし、戦後に本格的に出発した世代の文学者や芸術家が持っていた人脈や思想的背景を、実証的に考察した。長崎、広島、フランスにおける調査、内外の学会や図書・雑誌での成果公表を行った。20092011年度に若手研究Bで行った調査研究に接続しつつ、日本近代のフランス文学教育における宣教師の動向、福永の卒業論文(仏語)の全訳、友人や関係者との面談など縦横のつながりを補完、知的地図の拡充を目指した。平成25年度も、24年度に引き続き、国内外における成果公表とその準備のための追加の調査・執筆・編集を継続的に行った。平成25年7月6日、お茶の水女子大学比較日本学教育研究センター主催の第15回国際日本学シンポジウム「フランスへの憧れー生活・芸術・思想の日仏比較」のパネラーとして「宣教師が運んだフランスー長崎・築地・横浜の近代」を発表、共同討議にも参加(上記は後に論文として26年3月刊行の『お茶の水女子大学比較日本学教育研究センター研究年報』10号に収載済)。なお、本シンポジウムには実行委員として企画・運営にも参画した(17月)。7月24日、パリ・ソルボンヌ大学にて開催の国際比較文学会(ICLA)第20回国際会議にて研究発表(" La censure desmédias au Japon dansles années 1940 -Les problèmes de traduction"、フランス語)。9月27日、白百合女子大学大学院オムニバス授業「全体と部分ー文学・思想・美術」にて「社会のなかの個人の死福永武彦『独身者』と『死の島』をつなぐもの」を講演。平成26年3月27日、日本・スイス国交樹立150年記念国際シンポジウム「シュピーリと「ハイジ」の世界」のパネラーとして「スタジオジブリの出発点としてのアニメ『アルプスの少女ハイジ』」を発表、アルフレッド・メッサーリ氏およびのペーター・ビュトナー氏らとの共同討議に臨んだ。また、都内の日仏会館等の調査に加え、7月21日8月1日のパリ学会出張に合せて日本館に滞在し19291959年の滞在者を調査、10月3111月2日には長崎調査と長期の調査も行った。近代の大学教育の基盤の一つとなったフランス語教育の萌芽や193040年代の広い分野における日仏交流について探査した。平成24年度は、国内外への成果公表とその準備のための追加調査につとめた。多分野の研究者からの学会や論集などにおける成果の公表の依頼が想定よりも多かったため(次年度以降に予定していた成果報告を先駆けて行なう必要も生じた)、年度を通して、それに伴う調査・執筆・編集を継続的に行った。主な成果は以下の通り。4月、昭和文学会研究集会「特集:戦後作家と翻訳」にて研究発表(「福永武人とボードレール翻訳」)。11月、国際日本学会(IAJS)にて研究発表(" The Role of Missionaries in Foreign Language Education in Modern Japan: From Nagasaki to the Imperial University "、英語)。12月、共編著『福永武彦を語る20092012』を刊行(510月編集)。25年2月刊行の、海老根龍介・福田耕介編『異文化の中の日本文学』(白百合女子大学アウリオン叢書第11号)に寄稿(「死者の記憶を紡ぐ文学ー一九三〇四〇年代の若手文学者の知的ネットワーク」)。共訳書『詩人の世界ーロートレアモンの場合』(福永武彦の仏語卒業論文の翻訳)の草案を完成させ、出版交渉に至った。また、以上と並行して、次年度に継続する成果発表のための準備も行った。25年度7月にお茶の水女子大学にて開催予定の第15回国際日本学シンポジウム「フランスへの憧れー生活・芸術・思想の日仏比較」の講演者や招へい研究者との打合せ、25年度7月にパリ・ソルボンヌ大学にて開催予定の国際比較文学会(ICLA)における研究発表のエントリー(仏語、承諾済)、25年度刊行予定の近代の学問生成に関する論集の原稿執筆(脱稿)などにかなりの時間を割いた。また、図書を購入した。なお、時間と経費の都合から、国内の地方調査は次年度以降に繰り越した。最終年度にあたり、これまでの活動を総括する報告を中心に行った。もっとも重要な成果は、2014年度以前から執筆していた以下の2点の原稿の完成と刊行である。1西岡亜紀「近代日本のフランス語教育の起源と編成ー宣教師の果たした役割ー」井田太郎・藤巻和宏編『近代学問の起源と編成』

所収、勉誠出版、2014年10月、pp.107-132。2福永武彦著(西岡亜紀・岩津航共訳)『昭和十五年度東京帝国大学仏蘭西文学科卒業論文詩人の世界ーロオトレアモンの場合』科学研究費補助金報告書、2015年3月、全126頁。1は近代の193040年代の若者の学んだ機関の成立背景についての探査と考察、2は福永武彦がフランス語で1941年に提出した卒業論文の日本語訳と文体模写による資料化である。上記以外の成果公表には、以下のものがある。1西岡亜紀「社会のなかの個人の死福永武彦の全体小説と「生きる」こと」白百合女子大学言語・文学研究センター編;井上隆史責任編集『全体と部分』(アウリオン叢書14号)所収、2015年3月。2西岡亜紀「書評:岩津航『死の島からの旅ー福永武彦と神話・芸術・文学(金沢大学人間社会研究叢書、世界思想社、2013年)』『比較文学』第57巻、2015年3月(ページ未定)。3シンポジウム「近代日本におけるフランス象徴主義ー受容・模倣・創造ー」にて「セッションII:マチネポエティクの時代」のパネラー、題目「福永武彦におけるボードレールー「規範」としてのフランス詩ー」2015年3月14日(土)、於:学習院大学。193040年代の東大仏蘭西文学科の成立背景の探査に予定よりも時間を割いたため、『死の島』論という集約という当初の計画とは異なる方向性でのまとめではあるが、全体として、当時の若者の知的背景やつながりを具体的に考察することはできた。比較文学当初の計画では、福永武彦をめぐる193040年代当時の文学者を中心とする知的ネットワークを構築する予定であった。ところが、調査や成果公表の過程での多岐にわたる分野の国内外の研究者との交流を通し、「ネットワーク」の範囲が広がりつつある。その結果、当初は将来構想として設定していた、福永たちの学問基盤を規定した幕末以降の近代日本におけるフランス語教育の起源と編成及びそれを支えた宣教師の動向といった縦のつながりへの考察が、口頭発表や出版物で成った。加えて、戦争前後の日本の翻訳検閲に関する国際発表、戦後のテレビや映画作品における近代ヨーロッパの受容と葛藤に関する発表といった横のつながりへの考察にも着手した。これは、本テーマと別に20年来西岡が続けてきた民衆メディアをめぐる研究と純文学研究との「つながり」の一端となる動きである。よりダイナミックな研究テーマへの接続として、大きな進捗を成した。多岐にわたる分野の研究者からの学会や論集などにおける成果公表の招聘や執筆依頼が想定よりもあったため、年度を通して、国内外への成果公表とその準備のための追加調査や出張を、精力的に行うことができた。外部との関係から、「成果発表を早める・成果公表の対象を広げる」「テーマや調査範囲を広げる」等の若干の変更はあったが、最終目標である著書の執筆準備には、かなり実り豊かな活動ができた。よって全体としては、「おおむね順調に進展している」といえる。
準モンテカルロ法による高次元積分の計算とその誤差評価に関する研究

本年度の研究によって得られた成果の概要は以下の通りである.前年度の結果を拡張し,大規模問題への誤差評価法の適用を行った.1.Niederreiterの原理を利用し,様々な準乱数(各次元sに対して異なる基底の(t, s)-sequence)生成し,それらに2種類の誤差評価方法(スクランブル法とシフト法)を適用し,両者の推定誤差の違い,基底選択の推定誤差の大きさへの影響を調べた.上記の研究の結果,1)かなり大規模な問題(数十数百次元)に対しても,2つの誤差評価方法が実用的な時間で利用でき,信頼性もあると考えられる,2)基底の選択については,誤差の大きさに影響を与える,特にスクランブル法は基底の大きい(t, s)-Sequenceについては有効であるが,基底が小さい場合はシフト法も同程度の性能を示すこと,などの知見を得た.本年度の研究によって得られた成果の概要は以下の通りである.1.線形スクランブル法の実装を行い,この方法によって準モンテカルロ法の誤差評価を行うプログラムの開発を行った.2.Niederreiterの原理に基づく準乱数の生成アルゴリズムの開発を行い,プログラムの実装を行った.上記1,2で作成したプログラムを利用して,準モンテカルロ法の誤差評価手法を比較的小規模な問題へ適用した.結果はおおむねどの手法でも妥当な誤差評価が得られている.今後,より大規模な問題への適用を進め,おのおのの手法の性質,有効性の検討を進める予定である.本年度の研究によって得られた成果の概要は以下の通りである.前年度の結果を拡張し,大規模問題への誤差評価法の適用を行った.1.Niederreiterの原理を利用し,様々な準乱数(各次元sに対して異なる基底の(t, s)-sequence)生成し,それらに2種類の誤差評価方法(スクランブル法とシフト法)を適用し,両者の推定誤差の違い,基底選択の推定誤差の大きさへの影響を調べた.上記の研究の結果,1)かなり大規模な問題(数十数百次元)に対しても,2つの誤差評価方法が実用的な時間で利用でき,信頼性もあると考えられる,2)基底の選択については,誤差の大きさに影響を与える,特にスクランブル法は基底の大きい(t, s)-Sequenceについては有効であるが,基底が小さい場合はシフト法も同程度の性能を示すこと,などの知見を得た.
腫瘍に対する新規免疫療法の開発

本研究は、「CD69」というT細胞の動態システムに重要な働きをする分子に着目し、新しい抗腫瘍免疫療法の確立を目指したものである。「CD69を発現する腫瘍特定的なT細胞は、腫瘍内に留まることで、継続的に腫瘍抗原の刺激を受け取った結果、疲弊が誘発されるのではないか?」との仮説のもと、「CD69抗体投与は、腫瘍特異的なT細胞が腫瘍内に留まるのを抑制することで、T細胞の疲弊を防ぎ、T細胞の活性化能を保持させる効果があるのではないか?」と考え、研究を進めてきた。平成30年度は、4T1乳がん細胞, CT26大腸がん細胞, A20悪性リンパ腫, SCCVII扁平上皮がん細胞などを用いて、担がんマウスを作成し、CD69欠損による効腫瘍効果を解析した。いずれのがん細胞株においても、CD69欠損による抗腫瘍効果の亢進が観察された。また抗CD69抗体投与による抗腫瘍効果の亢進も、4T1乳がん細胞, CT26大腸がん細胞を用いた担がんマウスにおいて確認された。さらには、抗PD1抗体と抗CD69抗体の併用による相加効果がみられることも分かった。この結果は、CD69の作用点が、従来の免疫チェックポイント阻害剤とは異なる点であることを示唆するものである。さらに、CD69を標的とした抗腫瘍効果の分子機構としては、CD69の機能を抑制することで、腫瘍浸潤CD8T細胞の疲弊を抑制できることが判明した。CD69分子の腫瘍内リガンドを同定する目的で、炎症組織におけるCD69のリガンドとして私たちが同定したMyosin light chain 9, 12a, 12b(Myl9/12)が、CD69の腫瘍内リガンドになり得るかを解析したところ、Myl9/12の発現は腫瘍の実質にみられることが判明した。この結果は、腫瘍においてもMyl9/12がCD69のリガンドとして働いていることを示唆するものである。当初予定していた通り、複数の腫瘍株を用いてCD69の機能阻害による抗腫瘍効果を確認することができた。CD69を標的とした抗腫瘍効果の発揮メカニズムとして、CD69の機能を抑制することで、細胞障害性CD8T細胞の疲弊を抑制できることが、複数のがん細胞株を用いた実験から判明した。さらにCD69分子の腫瘍内リガンドとして、炎症組織におけるCD69のリガンドとして私たちが同定したMyosin light chain 9, 12a, 12b(Myl9/12)が、腫瘍内の実質に発現していることがわかった。以上の結果から、当初の予定通りに研究は進展しているといえる。2019年度は、がん免疫療法の治療ターゲットとしてのCD69分子の作用メカニズムに着目し、引き続き研究を進めていく。CD69欠損担がんマウスモデルを用いて、CD69抗体単独と、免疫チェックポイント阻害剤併用時の腫瘍浸潤T細胞の性質、機能の違いについて、細胞の疲弊度に着目しながら解析を進める。また同時に、抗CD69抗体による抗腫瘍効果について、複数の腫瘍株を用いた研究を行い、免疫チェックポイント阻害剤との作用点の違いについて、より詳細な解析を行っていく。CD69floxマウスを用いることで、腫瘍浸潤リンパ球のうち、どの細胞の発現するCD69が特に重要なのかを明らかにする。一方、CD69分子は細胞表面に発現する膜タンパクであり、なんらかのリガンドが存在することが想定される。2018年度の研究成果から、腫瘍内CD69リガンドの候補としては、2016年に私たちが同定したMyl9/12があげられた。そこでCRISPR-Cas9システムを用いてMyl9/12欠損腫瘍株等を作成し、腫瘍浸潤T細胞の抗腫瘍効果への影響を解析する。またMyl9/12欠損腫瘍株を免疫不全マウス、並びに野生型マウスに移植し、Myl9/12欠損腫瘍株に増殖の違いが見られるかを明らかにする。そうすることで、腫瘍由来のCD69リガンドが、積極的に腫瘍浸潤T細胞の疲弊誘導に関わっている可能性について検証する。これらの研究を通して、腫瘍浸潤T細胞が疲弊に陥る分子機構、その分子機構へのCD69分子の関わり、腫瘍側の免疫システム逃避の新規のメカニズムを明らかにする。そして、抗CD69抗体を用いた新たながん免疫療法確立に向けた基礎データの蓄積に励む。

さらには、抗PD1抗体と抗CD69抗体の併用による相加効果がみられることも分かった。この結果は、CD69の作用点が、従来の免疫チェックポイント阻害剤とは異なる点であることを示唆するものである。さらに、CD69を標的とした抗腫瘍効果の分子機構としては、CD69の機能を抑制することで、腫瘍浸潤CD8T細胞の疲弊を抑制できることが判明した。CD69分子の腫瘍内リガンドを同定する目的で、炎症組織におけるCD69のリガンドとして私たちが同定したMyosin light chain 9, 12a, 12b(Myl9/12)が、CD69の腫瘍内リガンドになり得るかを解析したところ、Myl9/12の発現は腫瘍の実質にみられることが判明した。この結果は、腫瘍においてもMyl9/12がCD69のリガンドとして働いていることを示唆するものである。当初予定していた通り、複数の腫瘍株を用いてCD69の機能阻害による抗腫瘍効果を確認することができた。CD69を標的とした抗腫瘍効果の発揮メカニズムとして、CD69の機能を抑制することで、細胞障害性CD8T細胞の疲弊を抑制できることが、複数のがん細胞株を用いた実験から判明した。さらにCD69分子の腫瘍内リガンドとして、炎症組織におけるCD69のリガンドとして私たちが同定したMyosin light chain 9, 12a, 12b(Myl9/12)が、腫瘍内の実質に発現していることがわかった。以上の結果から、当初の予定通りに研究は進展しているといえる。2019年度は、がん免疫療法の治療ターゲットとしてのCD69分子の作用メカニズムに着目し、引き続き研究を進めていく。CD69欠損担がんマウスモデルを用いて、CD69抗体単独と、免疫チェックポイント阻害剤併用時の腫瘍浸潤T細胞の性質、機能の違いについて、細胞の疲弊度に着目しながら解析を進める。また同時に、抗CD69抗体による抗腫瘍効果について、複数の腫瘍株を用いた研究を行い、免疫チェックポイント阻害剤との作用点の違いについて、より詳細な解析を行っていく。CD69floxマウスを用いることで、腫瘍浸潤リンパ球のうち、どの細胞の発現するCD69が特に重要なのかを明らかにする。一方、CD69分子は細胞表面に発現する膜タンパクであり、なんらかのリガンドが存在することが想定される。2018年度の研究成果から、腫瘍内CD69リガンドの候補としては、2016年に私たちが同定したMyl9/12があげられた。そこでCRISPR-Cas9システムを用いてMyl9/12欠損腫瘍株等を作成し、腫瘍浸潤T細胞の抗腫瘍効果への影響を解析する。またMyl9/12欠損腫瘍株を免疫不全マウス、並びに野生型マウスに移植し、Myl9/12欠損腫瘍株に増殖の違いが見られるかを明らかにする。そうすることで、腫瘍由来のCD69リガンドが、積極的に腫瘍浸潤T細胞の疲弊誘導に関わっている可能性について検証する。これらの研究を通して、腫瘍浸潤T細胞が疲弊に陥る分子機構、その分子機構へのCD69分子の関わり、腫瘍側の免疫システム逃避の新規のメカニズムを明らかにする。そして、抗CD69抗体を用いた新たながん免疫療法確立に向けた基礎データの蓄積に励む。
胎生期アルコール曝露による時計遺伝子群の発現異常-睡眠-覚醒リズムとの関連-

我々はラットの胎生期または新生仔期のエタノール曝露が概日リズムの同調障害を引き起こすことを明らかにした。しかし、エタノールによる概日リズム発達障害の機序は不明である。本研究では、胎生期エタノール曝露による概日リズム同調障害の原因を探るために、時計遺伝子Per1およびPer2の発現について解析した。また、概日リズムの最も強力な同調因子である光を受容する網膜の免疫組織化学的解析も行った。SDラットの妊娠1020日に2.55%(w/v)のエタノールを含む液体飼料を与えた(Et群)。対照にはエタノールをシュークロースで置き換えた液体飼料を与えた(PF群)。仔を妊娠21日で取り出し、脳を採取してRNAを抽出し、RT-PCR法によりrPer1とrPer2の発現量を解析したが、両群間に有意な差は認められなかった。また各群の仔を810週齢で灌流固定して両眼球を取り出した。眼球の重量を測定した後、網膜の水平断切片(パラフィン切片およびクリオスタット切片)を作製し、抗チロシン水酸化酵素抗体、抗calbindin D28-k抗体、抗calretinin抗体、抗parvalbumin抗体、抗GFAP抗体を用いて免疫染色を行った。その結果、眼球重量と網膜の厚さに有意な差は認められなかった。また、免疫染色においても両群間に大きな差は認められなかった。以上より、胎生期エタノール曝露による概日リズム同調障害には別の因子の関与の可能性が考えられる。生後49日のラット胎仔にエタノール(6.0g/kg/day)を含む液体飼料を与えた(ET)。対照にはエタノールをマルトースに置換した液体飼料を与えたラットを用いた(GC)。1012週齢でこれらのラットの輪回し行動を経時的に観察し、活動の開始時刻および活動リズムの頂点位相を解析した。12h/12hの明暗(LD)周期下における活動期の開始時刻および活動の頂点位相はET群とGC群の間に有意な差は認められなかった。LD周期を6時間後退させ、活動期の開始と活動リズムの頂点位相の推移を観察したところ、ET群ではGC群と比較して新しいLD周期への同調が有意に遅れていた。以上より、新生仔期のエタノール曝露は概日リズムの光同調機能を障害することが明らかになった。また、SDラットの妊娠1020日に2.55%(w/v)エタノールを含む液体飼料を与えた。対照にはエタノールをシュークロースで置き換えた液体飼料を与えた。その仔を胎生15日および21日で採取し、免疫染色によりセロトニン神経の発達を観察したところ、エタノール曝露ラット胎仔では概日リズムの中枢である視交叉上核に投射する正中縫線核および背側縫線核での5HT陽性細胞の減少が認められた。胎生21日齢ラット脳ホモジネートから総RNAを抽出し、RT-PCR法によりセロトニン神経の発達に関与することが知られているShh、FGF8、およびTGFβの遺伝子発現を調べたところ、いずれもエタノール曝露群で低下していた。以上より、胎生期エタノール曝露による概日リズムの同調障害にはセロトニン神経の発達障害が関与している可能性が示唆された。また、このセロトニン神経の発達障害にはShh、FGF8、およびTGFβなどの遺伝子が関与していることが考えられた。
気管支喘息増悪因子としてのインターフェロンの生化学的意義

ウイルス感染罹患時に、気管支喘息発作の増悪を見ることは多い。この機序の一つとして、ウイルス感染により細胞内に誘導されるインターフェロンが関係しているのではないかと考え、インターフェロンの気管支喘息におよぼす影響を検討するために、好塩基球からのヒスタミン遊離と低親和性IgE受容体(FcεR2)発現におよぼすインターフェロンの作用を解析した。インターフェロンはヒト末梢血白血球からのヒスタミン放出率を増大させることにより、ヒスタミン放出量を増大させた。ラット好塩基性白血病細胞株2H3を用いた解析では、インターフェロンはヒスタミンの放離率には影響を与えず、histidine decarboxylaseのADPーribosylationを介して、この酵素活性を増強し、ヒスチジンからのヒスタミン合成を増加させて、細胞内ヒスタミン含量を増加させることにより、ヒスタミン遊離を増強することが明らかとなった。このインターフェロンの作用の少くとも一部は、インターフェロンにより細胞内に誘導された2′、5′ーオリゴアデニル酸によることが示唆された。さらにインターフェロンは、ヒト単球細胞株U937やヒト好酸球細胞株EOLにおけるFcεR2発現を増強させた。インターフェロンはU937細胞において、FcεR2 mRNA量を増加させたが、この反応は副腎皮質ホルモンにより抑制された。I型アレルギー反応におけるヒスタミン遊離量の増大は気管支収縮を強めると考えられるし、単球や好酸球上のFcεR2の発現増強は、FcεR2に付着したIgE抗体と対応抗原との反応を介して、単球の活性化やモノカインの産生、好酸球組織障害性顆粒蛋白の放出などを増強させて、気管支喘息の重症化、遷延化をきたす。インターフェロンは、このような作用を介して、気管支喘息の増悪に深く関係していると考えられた。気管支喘息などのアレルギー症状が,ウイルス性上気道感染を契機に増悪したり,再燃したりすることは日常良く経験することである.我々はウイルス感染症が,気管支喘息の増悪をきたす機序のひとつとしてウイルス感染に伴って産生されるインターフェロンを介する機序について検討した.即ち,ラットの好塩基球性白血病細胞株2H3およびアレルギー患者末梢血白血球を用いて以下の結果を得た. 1.2H3を種々の濃度のインターフェロンと48時間培養後, (1)CaイオノフォアーA23187を用いてヒスタミン遊離をさせると遊離ヒスタミン量,細胞内含有ヒスタミン量ともインターフェロン濃度の増加に伴って増加し結果として遊離ヒスタミン量/細胞内含有ヒスタミン比は一定であった.(2)DNP特異的IgFをあらかじめ吸着させた後, DNPーBSAによるヒスタミン遊離をみた場合にもCaイオノフォアーによると同様に細胞内含有ヒスタミンおよび遊離ヒスタミンの増加がみられた. 2.2H3をインターフェロンによる細胞内作用を仲介するとされる2′,5′ー01,goadenylate(2′,5′ーA)を直接加えて48時間培養し,その後(1)Caイオノフォアーで刺激するとインターフェロンによる場合と同様に細胞内および遊離ヒスタミン濃度の増加が2′,5′ーAの増加に伴って観察された.(2)DNP特異的IgEを用いた場合にも同様の結果が得られた.3.アレルギー患者由来の末梢血白血球をインターフェロンとともに培養後(1)A23187で刺激したときも2H3の場合と同様の結果を得た.(2)抗IgE抗体によるヒスタミン遊離にも同様の結果を得た.

さらに4.アレルギー患者末梢血白血球を2′,5′ーAを加えて培養後(1)A23187で刺激した場合(2)抗IgE抗体で筋激した場合のいずれにもインターフェロンによる場合と同様の結果を得た.昭和62年度の本研究により、我々はインターフェロンがヒト白血球やラット好塩性白血病細胞株2H3からのヒスタミン遊離を増大させることを明らかにし、気管支喘息増悪因子としてのインターフェロンの生化学的意義の一端を明らかにした。昭和63年度においては、このインターフェロンのヒスタミン遊離・放出の増大を2H3を用いてさらに詳しく解析し、インターフェロンがhistidine decarboxylaseのADPーribosylationを介してこの酸素活性を増強し、ヒスチジンからのヒスタミン合成を盛んにして細胞内ヒスタミン含量を増加させることにより、I型アレルギー反応時におけるヒスタミン放出量の増大を来たることを明らかにした。また、インターフェロンは、ヒト単球細胞株U937やヒト好酸球細胞株EOL上の低親和性IgE受容体(FcεR2/CD23)の発現を増強させた。単球や好酸球上のFcεR2は、そこに付着した特異IgE抗体と対応抗原との反応を介して、単球の活性化やモノカインの産生、好酸球組織障害性顆粒蛋白の放出をきたすことが知られており、インターフェロンによるFcεR2発現増強は、これらの機序を介しても気管支喘息の増悪に関係すると考えられた。このインターフェロンによるU937細胞上のFcεR2発現増強は、αインターフェロンでは細胞内に誘導された2′,5′ーオリゴアデニル酸が関与するが、γインターフェロンではこの機序は関与していないと考えられた。また、γインターフェロンはU937細胞におけるFcεR2 mRNA発現を増強し、副腎皮質ホルモンはこの発現増強を抑制した。インターフェロンは、上述のように、ヒスタミン遊離増強やFcεR2発現増強を介して、気管支喘息増悪因子として働くが、この機序に関する今回の研究成果は、インターフェロンの多彩な生物学的活性を理解する上で、有用なものと孝えられた。
メンタルストレスマーカーとしての唾液中クロモグラニンAの有用性評価

クロモグラニンA(CgA)は副腎髄質のクロマフィン顆粒中から分離される酸性の糖蛋白質であり、血中のカテコールアミン類の分泌を反映することから、交感神経-副腎髄質(SAM)系の活動を示すマーカーの一つと考えられている。本研究は、唾液中のCgAがメンタルストレスのマーカーとして有用かどうか、まず日内変動や性差などの基本的特性および実場面でのメンタルストレス評価に利用できるかどうかについて検討した。CgAの基本的特性は健常若年男女各10名について、午前9時、午後2時、午後7時において、唾液収集器(サリベット)を用いて唾液採取を行い、EIA法による定量を行った。また、高圧飽和潜水実験において、被験者6名を対象に、唾液CgAと血中カテコールアミンの同時測定を行い、その定量結果を比較した。唾液の出にくい被験者では、蛋白補正をする必要があるため、Bradford色素結合法に基づいた総蛋白定量により、蛋白補正後の唾液CgAも求めた。唾液CgAは補正の有無にかかわらず、特に性差を認めなかったが、弱い日内変動を認めた。また、実際の場面でのメンタルストレス評価については、血中ノルエピネフリン濃度と類似した変動を示すことが明らかになった。しかし、唾液であるが故、血中ノルエピネフリンほどメンタルストレスに対する感受性は高くなかった。しかし、唾液中CgAは血中ないし唾液中のコルチゾール(ピーク20分前後、半減期70分前後)に比べて応答性が速く、血中カテコールアミン(半減期2分前後)のように侵襲性もないため、今後、比較的急性期のメンタルストレスのマーカーとして利用できる可能性が高いと考えられた。なお、唾液CgAの定量に関して、同時再現性がCV(変動係数)値で10%前後、日差再現性が13%前後である。今後、この唾液CgAがメンタルストレスマーカーとして利用できるように、さらなる研究を進めて行きたいと考えている。