hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒトを含む霊長類の木登り行動とその進化的意義に関する総合的研究

森林生活者のサル類は手で枝を握り、腕で幹を抱えて木登りする為、身体の形態・機能が他の哺乳類と異なり独自の進化を遂げて来たと考えられる。これを解剖学的及び生理学的手法を通じ詳細に検証した上で、サルの木登り能の発達の機構、更にヒトの2足歩行能獲得に於ける木登り動作の意義を検討した結果以下の知見を得た:(1)ロコモーションに関与する四肢及び体幹形態に関しては、おそらく樹上運動での衝撃に耐え得るべく、霊長類が他哺乳類に比してより丈夫な骨を保有していた。真猿類同士の比較に於いて固有背筋形態及び上腕骨頭形態が各サルの運動様式の差を明確に反映している事が示された。また三角筋線維構築の持つ機能的意義を三次元的な解析を通じて理論的に明確にし得たが、これは上肢操作性を大きく決定する肩関節の可動性が進化上どのような改変を受けたかを解析する為の基礎を与える。(2)平地、傾斜地での歩行、及び垂直移動時の、サル及びヒトの運動学的変化を観察した。サルでは筋電図的には、垂直移動時には上肢と下肢の役割分担の程度が種類により異なる事、また傾斜角度を増大するにつれ、活動筋群が次第に変化して行く事が明らかになったが、歩様はむしろ次第に一般哺乳類に見られるトロット型に推移していく事が示唆され、今後の多面的研究が必要である。また梯子を登らせた時のヒトの動作の力学的解析からこれがサルの木登りとヒト2足歩行動作の中間に位置づけられ研究上意義のある事が示唆された。(3)霊長類の樹上生活性を可能にした形態上の改変は運動器に限定されない。敏捷性及び四肢操作の巧緻性の増大には、それを制御する中枢の発達が必要であるが、ニホンザルとクモザルでの小脳運動系の比較は、後者の発達パターンがヒトと類似している事を示唆した。喉頭小嚢は「息こらえ」に関与し胸郭固定を有利にすると考えられ、ブラキエーターでは発達は極度だが、地上に降りたヒトでは一般的であった。今日の社会では木登りは児戯の類にみられがちであるが、じつはヒト的な身体運動の多くはサル類の木登り運動に由来しており、それを考えると、木登り行動の進化的意義はきわめて大きく、研究に十分に値いする課題である。一般動物は垂直跳躍によりある程度の高さの樹木に上がり、また爪や吸盤を用いて木登りをするが、体重が重くなると不可能になる。その点サル類は手足で枝をつかみ、腕で幹をかかえることにより、他の動物では到底達しえない樹木の隅々にまですばやくおもむくことができる。そのような立場から各種サル類およびヒトの四肢骨の形態、四肢筋の走行と筋線維構造、運動様式などについて、形態学、映像による動作解析、筋活動分析などによる生理的諸機能の比較検討し、木登り行動を考察して、それぞれ成果を得た。他方、ヒトはサル類の身体動作をひきつぎ、とくに手の機能をいちじるしく発展させながら、地上を直立二足歩行をおこなうため、下肢が上肢に比し長くなり、木登りを必ずしも巧みにできなくなった。そういう中にあって、杉の枝打ち作業などを学び林業作業者の中には、格別すぐれた木登りをなすことができる。とくに日本では透逸な木登り技術が代々伝えられているので、その熟練者について調査をおこなった。

またハシゴ登りを通して、ヒトの垂直移動にともなう生理的諸機能の実験研究をおこなっている。さらに運動様式の異なる各種サル類について、神経解剖的手法により、主として小脳、大脳基底格等の構築の定量的な解析をおこなった。森林生活者のサル類は手で枝を握り、腕で幹を抱えて木登りする為、身体の形態・機能が他の哺乳類と異なり独自の進化を遂げて来たと考えられる。これを解剖学的及び生理学的手法を通じ詳細に検証した上で、サルの木登り能の発達の機構、更にヒトの2足歩行能獲得に於ける木登り動作の意義を検討した結果以下の知見を得た:【.encircled1.】ロコモーションに関与する四肢及び体幹形態に関しては、おそらく樹上運動での衝撃に耐え得るべく、霊長類が他哺乳類に比してより丈夫な骨を保有していた。真猿類同士の比較に於いて固有背筋形態及び上腕骨頭形態が各サルの運動様式の差を明確に反映している事が示された。また三角筋線維構築の持つ機能的意義を三次元的な解析を通じて理論的に明確にし得たが、これは上肢操作性を大きく決定する肩関節の可動性が進化上どのような改変を受けたかを解析する為の基礎を与える。【.encircled2.】平地、傾斜地での歩行、及び垂直移動時の、サル及びヒトの運動学的変化を観察した。サルでは筋電図的には、垂直移動時には上肢と下肢の役割分担の程度が種類により異なる事、また傾斜角度を増大するにつれ、活動筋群が次第に変化して行く事が明らかになったが、歩様はむしろ次第に一般哺乳類に見られるトロット型に推移していく事が示唆され、今後の多面的研究が必要である。また梯子を登らせた時のヒトの動作の力学的解析からこれがサルの木登りとヒト2足歩行動作の中間に位置づけられ研究上意義のある事が示唆された。【.encircled3.】霊長類の樹上生活性を可能にした形態上の改変に運動器に限定されない。敏捷性及び四肢操作の巧緻性の増大には、それを制御する中枢の発達が必要であるが、ニホンザルとクモザルでの小脳運動系の比較は、後者の発達パターンがヒトと類似している事を示唆した。喉頭小嚢は「息こらえ」に関与し胸郭固定を有利にすると考えられ、ブラキエーターでは発達は極度だが、地上に降りたヒトでは一般的であった。
NDM-1産生大腸菌敗血症モデルを用いたCa-EDTAの併用効果に関する研究

本研究ではNew Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1)産生大腸菌および同菌敗血症モデルを用いたCa-EDTAの併用効果を明らかにすることを目的に研究を実施した。薬剤感受性試験については、抗菌薬単剤の場合と比較し、Ca-EDTAと抗菌薬の併用条件下ではMICが大幅に改善した。さらにマウス敗血症モデルでの併用効果を検討した結果、併用群では、有意差を持って抗菌薬単剤投与群に比べて生菌数が10倍減少していた。また予備実験のレベルではあるが、炎症性サイトカインへの併用効果の影響を確認すべく、IL-6を指標に検討を行ったところ併用群でIL-6の低下傾向が確認された。近年、病原細菌の薬剤耐性化が問題となっており、その中でもニューデリーメタロβラクタマーゼ(NDM-1)産生菌の伝播は深刻である。NDM-1産生菌は既存のセフェム系抗菌薬の殆んどを分解する多剤耐性菌であることから、既存の抗菌薬療法とは異なるコンセプトをもとに、治療戦略を執ることが急務となっている。本研究では抗菌薬の殺菌性だけ着目するのではなく、多くの抗菌薬を分解するNDM-1自体の活性を阻害することによる新たな治療法を提案することを目的としている。申請者はCa-EDTAとカルバペネム抗菌薬のIn-Vitroでの併用効果についての検討(薬剤感受性試験)を行い、カルバペネム単剤の場合と比較し、Ca-EDTAとの併用条件下では大幅な改善が認められたことを明らかとした(imipenem 512mg/L, imipenem/Ca-EDTA 2mg/L)。さらにNDMー1産生菌によるマウス敗血症モデル系を確立し、このモデルを用いてCa-EDTAとカルバペネム系抗菌薬の併用効果を血中、肝臓内生菌数を指標に検討した。その結果、カルバペネム単剤投与群に比較して併用群では有意差を持って生菌数が1log減少していた。さらにマウス敗血症モデルおよび高酸素濃度での肺感染症モデルにおいて併用療法における生存率への影響をみた。その結果、肺感染症モデルにおいて、感染後120時間後にカルバペネム単剤投与群においては生存率が0%であったのに対し、併用群では30%のマウスで生存が確認された。近年、病原細菌の薬剤耐性化が問題となっており、その中でもニューデリーメタロβラクタマーゼ(NDM)産生菌の伝播はインドを始め全世界にわたっており深刻である。その種類は多様で、現在までに16種類のアイソザイムが発見されている。本酵素の生産菌の問題点は、既存のセフェム系抗菌薬の殆んどを分解する多剤耐性菌であること、現在治療に用いられているコリスチンやチゲサイクリンなどにも耐性化がみられるという点である。これらの菌による感染症が起きた場合、治療に難渋することが予想される。そのため本研究では抗菌薬の殺菌性に着目するだけでなく、NDM-1自体の活性を阻害することによる新たな治療法を提案することを目的とした。申請者はこれまでにCa-EDTAおよびカルバペネム抗菌薬のIn-Vitroでの併用効果についての検討を行い、抗菌薬単剤の場合と比較し、Ca-EDTA併用条件下では大幅な改善が認められたことを明らかとした(imipenem 512mg/L, imipenem/Ca-EDTA 2mg/L)。さらにNDM-1産生菌によるマウス敗血症モデル系を確立し、このモデルを用いてCa-EDTAとカルバペネム系抗菌薬の併用効果を血中、肝臓内生菌数を指標に検討した。その結果、抗菌薬単剤投与群に比べて併用群では有意差を持って生菌数が10倍減少していた。これらの結果は、2013年にJournal of Infection and Chemotherapyに掲載された。さらにマウス敗血症モデルおよび高酸素濃度下での肺感染症モデルにおいて併用療法における生存率への影響を見た。その結果、肺感染症モデルにおいて、感染後120時間後にカルバペネム単剤投与群においては生存率は0%であったのに対し、併用群では30%のマウスで生存が確認された。今後さらなる生存率の向上を目的として異なるマウスでの検討等を含め、各種マウスモデルの確立を行って行く予定である。近年、病原細菌の薬剤耐性化が問題となっており、その中でもニューデリーメタロベータラクタマーゼ(NDM)産生菌の伝搬は全世界に及んでいる。我が国でもインド渡航者からのNDM産生多剤耐性菌が検出されておりその伝搬のスピードは著しい。本酵素の産生菌の最大の問題点は既存のβラクタム系抗菌薬のほとんどを分解する多剤耐性菌であること、現在治療に用いられているコリスチンやチゲサイクリンなどにも耐性化が見られるという点である。そのため本研究では抗菌薬の殺菌性に注目するだけでなく、NDM-1自体の活性を阻害することによる新たな治療法を提案することを目的とした。研究代表者はこれまでにCa-EDTAおよびカルバペネム抗菌薬のIn-Virtoでの併用効果についての検討を行い、抗菌薬単剤の場合と比較し、Ca-EDTA併用条件下では大幅な改善が認められたことを明らかにした。(imipenem 512mg/L, imipenem/Ca-EDTA 2mg/L)。

さらにNDM-1産生菌によるマウス敗血症モデル系を確立し、このモデルを用いてCa-EDTAとカルバペネム系抗菌薬の併用効果を血中、肝臓内生菌数を指標に検討した。その結果、抗菌薬単剤投与群に比べて併用群では有意差を持って生菌数が10倍減少していた。これらの結果は、2013年にJournal of Infection and Chemotherapyに掲載された。さらに併用療法における生存率への影響を検討した結果、肺感染症モデルにおいて、感染後120時間後にカルバペネム単剤投与群においては生存率は0%であったのに対し、併用群では30%のマウスで生存が確認された。今後さらなる生存率の向上を目的として異なるマウスでの検討等を含め、各種マウスモデルの確立を行っていく予定である。またNDMのアイソザイムやその他のメタロベータラクタマーゼに関してもCa-EDTAがどのような影響を示していくかについても検討していく。NDMの各種アイソザイムを用いての実験を計画していたが、菌株の入手等に時間がかかっており、研究が遅れたため、未使用額が生じた。近年、多剤耐性菌であるニューデリーメタロベータラクタマーゼ(NDM)産生菌の伝播は深刻であり、インド/パキスタン地域から全世界に及んでいる。我が国でもNDM産生多剤耐性菌が検出されており、その伝播のスピードは著しい。本酵素産生菌の最大の問題点は、既存のベータラクタム系抗菌薬のほとんどを分解する多剤耐性菌であるという点である。同時に多くの抗菌薬耐性因子(コリスチン耐性因子MCR-1、アミノ配糖体系抗菌薬耐性因子ArmA、RmtC、RmtB)を発現していることも多い。そのためこれらの菌による感染症が起きた場合、治療に難渋することが予想される。本研究では抗菌薬の殺菌性に注目されるだけでなく、NDM-1自体の活性を阻害することによる新な治療法を提案することを目的とした。研究者はこれまでにCa-EDTAおよびカルバペネム抗菌薬のIn-Vitroでの併用効果についての検討を行い、抗菌薬単剤の場合と比較し、Ca-EDTA併用条件下では大幅な改善が認められたことを明らかにした。(imipenem 512mg/L, imipenem/Ca-EDTA 2mg/L)。さらにNDM-1産生菌によるマウス(BALB/c)敗血症モデルを確立し、このモデルを用いてCa-EDTAとカルバペネム系抗菌薬の併用効果を血中、肝臓内生菌数を指標に検討した。その結果、抗菌薬単剤投与群に比べて併用群では、有意差を持って生菌数が10倍現象していた。これらの結果は2013年にJournal of Infection and Chemotherapyに掲載された。また予備実験のレベルではあるが、異なるマウス(C57BL/6)モデルを用い同様の実験を行った結果でも、併用効果が見られた。同様に炎症性サイトカインへの併用効果の影響を確認すべく、ILー6を指標に検討を行ったところ、C57BL/6モデルの併用群でILー6の低下傾向がみられた。今後マウスの母集団を増やし、さらなる確認実験を行う予定である。本研究ではNew Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1)産生大腸菌および同菌敗血症モデルを用いたCa-EDTAの併用効果を明らかにすることを目的に研究を実施した。薬剤感受性試験については、抗菌薬単剤の場合と比較し、Ca-EDTAと抗菌薬の併用条件下ではMICが大幅に改善した。
頑健な統計量「リメディアン」の画像解析への応用

1.画像フィルタへの応用:ウィンドウサイズ5*5のリメディアンフィルタに対して,配列に読み込むデータの順として,そのパターンがもつ画素間の距離の総和をもとに,縦型あるいは横型,斜め型,90度型,V型など主なものを10数通り選んだ.(1)それらをパーソナルコンピュータ上に実現し,人工的にノイズを付加した原画像に対して,リメディアンフィルタによる画像平滑化を行い,その出力画像の比較を行った.その結果,縦型あるいは横型に比べ,斜め型,直角型,V型がノイズの除去能力が高いことがわかった.特に,V型が最も優れており,同じく実現した中央値フィルタによる出力画像に非常に近いものが得られることがわかった.(2)また,これらのリメディアンフィルタをワークステーション上に実現し,一様乱数を入力した場合に対して出力の分散の値を繰り返し求め,それらの平均を型毎に調べた.その結果,1回のフィルタリングでは,出力の分散の平均値に差はあまり生じなかった.しかし,フィルタリングを2回続けることで,型の違いによる差が生じることがわかった.そして,この一様乱数を用いた数値実験でも,縦型あるいは横型に比べ,斜め型,直角型,V型が出力の分散の平均値が小さいことがわかった.特に,V型が最も値が小さかった.よって,V型のリメディアンフィルタがノイズ除去能力に優れていることがわかった.2.限定色表示アルゴリズムへの応用:リメディアン分割法と中央値分割法による限定色表示アルゴリズムをパーソナルコンピュータ上に実現し,フルカラーの画像を256色の代表色で表示させることにより,これら2つの色再現の比較を行った.その結果,リメディアン分割法は,中央値分割法に近い良好な色再現が得られることがわかった.1.画像フィルタへの応用:ウィンドウサイズ5*5のリメディアンフィルタに対して,配列に読み込むデータの順として,そのパターンがもつ画素間の距離の総和をもとに,縦型あるいは横型,斜め型,90度型,V型など主なものを10数通り選んだ.(1)それらをパーソナルコンピュータ上に実現し,人工的にノイズを付加した原画像に対して,リメディアンフィルタによる画像平滑化を行い,その出力画像の比較を行った.その結果,縦型あるいは横型に比べ,斜め型,直角型,V型がノイズの除去能力が高いことがわかった.特に,V型が最も優れており,同じく実現した中央値フィルタによる出力画像に非常に近いものが得られることがわかった.(2)また,これらのリメディアンフィルタをワークステーション上に実現し,一様乱数を入力した場合に対して出力の分散の値を繰り返し求め,それらの平均を型毎に調べた.その結果,1回のフィルタリングでは,出力の分散の平均値に差はあまり生じなかった.しかし,フィルタリングを2回続けることで,型の違いによる差が生じることがわかった.そして,この一様乱数を用いた数値実験でも,縦型あるいは横型に比べ,斜め型,直角型,V型が出力の分散の平均値が小さいことがわかった.特に,V型が最も値が小さかった.よって,V型のリメディアンフィルタがノイズ除去能力に優れていることがわかった.2.限定色表示アルゴリズムへの応用:リメディアン分割法と中央値分割法による限定色表示アルゴリズムをパーソナルコンピュータ上に実現し,フルカラーの画像を256色の代表色で表示させることにより,これら2つの色再現の比較を行った.その結果,リメディアン分割法は,中央値分割法に近い良好な色再現が得られることがわかった.
通訳観光ガイド英語マルチメデイアCALL教材開発とブレンド学習の研究

この研究ではESPとしての通訳ガイド英語学習用のマルチメディアCALL教材の開発を行った。また、開発したCALL教材と併用できるテキスト教材も開発した。これらの2種類の試作教材を用いた実験授業を行い、ブレンド学習の効果を分析するとともに、効果的ブレンド学習の理論化を試みた。まず、学習者のニーズに応える教材を作成するためには、学生へのアンケート調査を行い、作成する教材内容を決定した。また、試作教材を用いた授業に関するアンケート調査と、実験授業から1週間後に実施した復習テストを行った。授業アンケート調査と、復習テストの結果から判明した学習のリテンション率により、ブレンド学習の効果を調べた。20年度の研究計画には次の4唄日をあけた。(1)参有資料となる国内と国外のモデルとなる観光地のビデオ収集を行う(2)ニーズ分析のため、学生に通訳観光ガイドを行ってみたい国内外の観光地のアンケート調査を行い、ニーズの多かった場所と、長崎の観光地のビデオ取材と資料収集を行う(3)これらの資料を基に教材の試作に着手する(4)通訳観光ガイド試験の過去に出題された英語問題の分析を行う。まず(1)については、学生のアンケート調査で人気の高かったロンドン、パリ(山内担当)、オーストラリア(小田担当)およびカナダ(河又担当)に出かけ、資料収集、写真およびビデオ取材を行った。ニーズの多かったローマについては費用と時間の関係で取材ができなかった。国内では、知床半島、京都(山内担当)、沖縄(河又担当)、長崎県内ではハウステンボス、グラバー園(山内、小田担当)などの取材を行ったが、ニーズが多かったにもかかわらずまだ取材が完了していないところが残った。(2)については2大学の2学科の学生対象に調査を行い、147名から回答を得た。この調査結果により(1)の取材箇所を決定した。(3)については試作教材のための準備を進め、試作教材用の語彙教材のみが完成した。(4)に関しては通訳案内士検定試験の過去6ヵ年の長文問題の英文の分析を進めた。その結果、分析した6,000語余りのうち、約3分の2が4,000語レベルであることが判明した。また、観光英語検定試験の英文の分析のために、英文のデジタル化を進めた。作成を目指すCALL教材はまだ使用できないが、通常のface-to-faceの授業とインターネット上の資料を利用した授業をミックスしたブレンド学習のよりよい組み合わせを検討した。これまでの研究成果は21年度に2つの学会において研究発表を予定している。21年度の研究計画では次の7項目をあげた。(1)マルチメディアCALL教材の試作(山内、小田、河又)、(2)マルチメディアCALL教材と併用テキスト教材の試作(山内)、(3)試作教材の使用実験(山内、小田、河又)、(4)教材の改良を行い、教材開発を進める(山内、小田、河又)、(5)通訳ガイド試験問題の分析を基に、頻度順語彙リスト、表現リスト、内容リストを作成(山内)、(6)開発した教材の授業への利用を進める、(7)研究成果の中間発表を行う。(LETまたはJACET)(山内、小田、河又)。(1)、(2)については、カナダの試作教材を完成した。(3)については、コンピュータ室の設備と設定環境設定が不備であったため、マルチメディア教材の実際の使用実験ができなかった。しかし、紙教材とビデオによる教材試用の実験は行うことができた。(5)の通訳ガイド試験問題の分析は語彙リストを作成ができたが、まだ分析までは行うことができなかった。なお、教材作成用の取材と資料収集が20年度にできなかった屋久島と広島については、屋久島には河又が、広島には山内と小田が出かけ、取材と資料収集を行った。昼間発表としては、大学英語教育学会全国大会において「語彙分析に基づいた通訳観光英語教育」のタイトルで研究発表を行った。また、外国語教育メディア学会、九州・沖縄支部研究大会において「観光英語教材の開発」というタイトルで研究発表を行った。さらに、広島ESPセミナーにおいても「観光英語の授業実践報告」というタイトルで研究発表を行った。また、長崎県立大学国際情報学部研究紀要に「観光英語教材の開発」という題目の研究論文を発表した。平成22年度は、試作した教材を用いた授業実験を行い、その結果を学会で研究発表すると共に、論文にまとめた。授業実験では、ExperimentalクラスとControlクラスに分け、CALL教材とCALL教材と併用する紙ベースの教材の両方を用いたブレンド学習を行ったクラスをExperimentalクラスとした。また、CALL教材のみで学習したクラスをControlクラスとした。学習の1週間後に、学習内容についての復習テストを行い、学習者のリテンション率を2つのグループで比較した。復習テストではControlクラスの方がほんのわずか高得点であった。

しかし、2つのクラスのTOEICによる点数差が50点もあったことが判明したため(Controlクラスの方が高い)、Experimentalクラスはブレンド学習によりリテンション率が上がり、復習テストでの差が縮まったと考えられる。その意味では、ブレンド学習の効果があったと判断できる。学習者対象のアンケート調査では、Experimentalクラスは音声が聞き取りやすかった」と答えた学生がControlクラスより多かったので、紙ベースで学習した内容をCALL教材で学習するブレンド学習の効果があったものと考えられる。このような結果を、LET九州・沖縄支部研究大会、日本社会情報学会、九州地区大学一般教育協議会、ALAA(Applied Liguistics Association of Australia)で研究発表した。また、研究発表の内容を論文にまとめて学会誌に投稿した。平成20年度から共著で出版の準備を進めていた『21世紀のESP』が完成し、2010年12月に出版された。
積層方向の極性反転を利用したAlN波長変換デバイスの開発

InGaN系高出力LDと非線形光学結晶を組み合わせた第2次高調波発生(SHG)は、小型かつ高効率な深紫外コヒーレント光源を実現するための有力な手段である。本研究では非線形光学材料として窒化アルミニウム(AlN)に注目し、横モード位相整合によるSHGデバイスを実現する。積層方向にAlNを極性反転させる技術が鍵となるため、申請者らが開発した高温ウェハ接合およびスパッタ条件制御を応用することでデバイス実証を目指す。
有酸素運動後の脳循環動態の解明：ポジトロン断層法による局所脳血流量解析の応用

2018年度は血圧および心拍出量を計測する機器として新たに非侵襲的心拍出量計(ClearSight System, Edwards Lifesciences, UK)を青森大学脳と健康科学研究センターに導入した。これにより運動負荷中のPET検査による脳血流量と併せて循環指標をリアルタイムにモニタリングすることが可能となり、本研究課題を遂行する上で貴重な観察項目が補強された。2018年度の主な研究計画は1)運動負荷時中の非侵襲的心拍出量計測をPET計測中に実施するための予備実験、2)PETで計測した前頭葉皮質の局所脳血流量(regional cerebral blood flow; rCBF)と近赤外線スペクトロスコピー法(Near Infrared Spectroscopy; NIRS)で計測した酸素代謝変化量の比較検討、3)得られたデータに基づく成果報告である。1)青森大学において若年男性4名を対象とし、運動負荷中にClearSight Systemを用いて非侵襲的心拍出量計測を実施した。2)NIRSの機器として、組織酸素飽和度の絶対値が計測可能なtNIRS-1(浜松ホトニクス社)を活用し本研究課題で得られる脳血流量(絶対値)を参照することで、将来的にい酸素消費量計測を検討した。2018年度は研究代表者が青森大学へ移籍となり、研究備品の調達と研究参加ボランティア(被験者を含む)の募集など、研究環境の整備・再構築に時間を要した。非侵襲的心拍出量計や間接熱量計の納品および設置が当初の予定より大幅に遅れ、自転車エルゴメーター(エルゴセレクト200、インターリハ社)、仰臥位自転車エルゴメーター(Angioergo, Lode社)との同期計測の準備を含め、2018年10月以降に実際の計測が可能となる状況であった。この結果、2018年度は運動負荷中の非侵襲的心拍出量計の活用を目的とした予備実験のみ実施したが、京都健康長寿医療センターでのPET計測が未実施となった。一方、計測システムの導入が遅れた間に2018年6月にはtNIRS-1を試用する機会を設けて実際のデータ測定を実施し、運動負荷時の脳血流と酸素代謝のカップリングを検証する研究計画について検討した。このデータを活用して脳循環サマーキャンプ2018において発表したが(演題名:有酸素運動負荷時のPET計測による局所脳血流量とNIRS計測指標の差異の検討)、2018年度はPET計測が実施できなかったため、実質的な検討を次年度に延期する結果となった。これまでの成果発表を通じて運動に伴うの脳循環の変化の機序を解明するためには心拍出量を併せて提示が必要であることを指摘されたため、今後は新たな被験者に対して心拍出量が計測可能な検査機器ClearSight Systemを用いて運動負荷テストを実施する予定である。2018年度に実施した予備実験の結果を踏まえ、2019年度も継続して安静時及び運動負荷中の心拍出量の計測を実施する。今後は運動負荷テストの結果、運動後低血圧や心拍出量変化パターンに応じて新たに15名程度を対象としたPET計測を計画しデータ解析を行う。これまでの研究成果を踏まえて次年度以降に新たに追加する検討事案として、運動負荷中の脳血流と酸素代謝のカップリングを探索する目的で、tNIRS-1(浜松ホトニクス社)を活用して運動負荷中の組織酸素飽和度の絶対値を計測する計画を立案中である。これによって、PET計測での脳血流値を参照すれば酸素消費量の定量値を求めることが可能となる。今後はPET計測中にリアルタイムにNIRS計測を実施することを目的とし、PET計測機器での予備実験行った後に、被検者を対象とした運動負荷計測の実施を計画している。このような手法によってPET計測を活用した運動負荷中の脳循環調節機構を解明するための稀少なデータが得られることが予想される。平成28年度の主な研究計画は、1)PET計測前の運動負荷テスト、2)運動負荷PET計測であった。1)については法政大学において12名の若年男性を対象に実施した。初めに各参加者に対して問診、血圧計測、心電図記録を含むメディカルチェックを実施した。除外項目に該当する参加者を認めず、詳細な説明後に研究参加の承諾を書面にて確認した。仰臥位自転車エルゴメーターを用いたサイクリング運動を行い、運動中および前後で呼気ガス、血圧、経頭蓋ドップラー方超音波計測などのモニタリングを実施した。有害事象はなく計画通りにデータ収集を行った。2)については東京都健康長寿医療センターにおいて10名の若年男性を対象に実施した。1)を実施した対象者のみに行った。PET検査に必要な動脈採血および静脈投与ルートを確保した後に、仰臥位自転車エルゴメーターを用いたサイクリング運動を行い、運動中および前後で動脈圧をモニタリングしながら計6回のPET計測を行った。PET計測は15O-H2O投与後autoradiography法にて算出し、SPM8およびDr.Viewを用いて統計画像解析を行った。研究参加者の応募状況は当初の予想より若干少なかったため、今後も継続して募集する予定である。法政大学にて運動負荷テストを実施する日時に制約があり、被験者の応募から研究遂行までに時間を要することがあった。PET計測は東京都健康長寿医療センターにて実施可能な日時に制約があり、参加者の予定と研究実施の日程の都合を合わせることが困難な場合があった。

また、PET検査に必要な放射性薬剤の合成や運動負荷機器の調整の都合により、やむを得ず検査の延期を要するケースも生じたため、平成28年度に予定していた検査数を若干下回った。1)平成28年度以降に東京都健康長寿医療センターで実施したPET計測データを解析した。健常若年男性13名の検査結果に加え、脳血管障害の既往があり運動習慣を継続している男性5名の検査結果について検討した。2)法政大学において6名の若年男性を対象とし、運動負荷前後における前頭葉皮質のrCBFとΔO2Hb、ΔHHbを比較した。運動負荷前後のプロトコルはPET検査と同等の内容で実施し、仰臥位自転車エルゴメーターを用いたサイクリング運動を行い、運動中および前後で心拍数、血圧、ΔO2Hb、ΔHHbなどのモニタリングを実施した。有害事象はなく計画通りにデータ収集を行った。今回計測した6名に加え、これまでに計測を実施した他の6名の計12名のNIRS計測のデータと平成28年度に実施したPET計測のデータを活用してrCBFとΔO2Hb、ΔHHbを比較した。3)これまでに得られたデータを活用し、American College of Sports Medicine、などの海外の学会にて発表した。特にNIRSとPET検査のデータの比較は、運動負荷中の神経代謝カップリングについて探索的に検討する本研究課題の副次的テーマであり、ISOTT2017にて発表した。また、論文作成、総評執筆に取り組んだ。平成29年度は参加ボランティアの応募が少なく、PET検査が十分に行えなかった。PET計測は東京都健康長寿医療センターにて実施可能な日時に制約があり、参加者の予定と研究実施の日程の都合を合わせることが困難な場合があった。その結果、予定していた検査数を若干下回った。平成30年度にPET検査を追加し、必要なデータを補足する予定である。神経代謝カップリングを探索する目的でrCBFとΔO2Hb、ΔHHbのデータを比較検討を予定していたが、PETとNIRSの2つの検査の双方が実施可能な同一被験者を募集することができず、十分なデータが得られていない状況である。2018年度は血圧および心拍出量を計測する機器として新たに非侵襲的心拍出量計(ClearSight System, Edwards Lifesciences, UK)を青森大学脳と健康科学研究センターに導入した。これにより運動負荷中のPET検査による脳血流量と併せて循環指標をリアルタイムにモニタリングすることが可能となり、本研究課題を遂行する上で貴重な観察項目が補強された。2018年度の主な研究計画は1)運動負荷時中の非侵襲的心拍出量計測をPET計測中に実施するための予備実験、2)PETで計測した前頭葉皮質の局所脳血流量(regional cerebral blood flow; rCBF)と近赤外線スペクトロスコピー法(Near Infrared Spectroscopy; NIRS)で計測した酸素代謝変化量の比較検討、3)得られたデータに基づく成果報告である。1)青森大学において若年男性4名を対象とし、運動負荷中にClearSight Systemを用いて非侵襲的心拍出量計測を実施した。
音響ベッセルビームを利用した煙の中での視界確保の基礎研究

音波(可聴周波数,超音波)を用いた微小粒子の一括操作により煙・霧などを移動させて,視界を確保することを目的としている。原理は音圧の勾配などを利用して微小粒子に力を及ぼし移動させるものであり,2年目は初年度の準備(成果)をもとに,主としてアレイ音源の作成を行った。アレイ音源は,12のゾーンからなり各ゾーンに適当な位相差を付与して駆動できるものとした。これによりベッセルビームを発生させることができる。アレイ音源とその駆動装置に概要を以下に示す。(1)アレイ音源を構成する個々の音源(超音波素子)を選定・入手し,その特性評価した。その結果超音波圧電素子の素子間の位相のばらつきが±45°程度あることが判明したので素子を位相遅れの大きさで選別し,位相ずれ10°ごとにグループ分けした。各グループ内での位相のばらつきは±5°である。(2)音響ベッセルビームを発生させるために,最大で100個の素子を並列駆動可能な駆動用アンプを12ch分作成した。これにより可聴版,超音波版とも12のゾーン(各ゾーンは最大100個の素子からなる)を,それぞれ任意の位相で駆動できる。(3)同一ゾーンには(1)で選別した位相の揃った素子を装着することによりゾーン内での位相のばらつきを±5°以内にすることができる。各ゾーンを,仕分けしたグループ間の位相差を考慮に入れた位相で駆動することにより,ゾーン間の位相差を目標値に合わせることができる。また,上記のアレイ音源とは別に予備実験用に小形アレイ音源(素子50個を装着)を作成し,これにより発生する音場の特性と微小物体への影響(働く力の程度)を確認中である。7月の集中豪雨に伴う交通遮断等の影響で当初,夏季休暇中,及び,その前後に予定していた研究活動を行うことができなかったため全体的に3-4か月計画に遅れが発生している。6月までに超音波素子1500個の位相遅れを実測し,10°ごとにグループ分けを行った。8月11月で大規模アレイ音源用プリント基板を設計・作成した。これと同時に素子50個を載せた前実験用基板を作成した。前実験用の基板を用いて当初予定していた疑似煙(発泡スチロール球,花粉,油滴)を用いた音場によるた微小粒子の操作の確認実験を開始した。大規模アレイ基板への素子装着は(要求仕様を満たす精度で)取付作業を依頼できる業者が見当たらず,自作することにした。現在基板への素子実装作業中である。大規模アレイ音源の制作が遅れているので,先に単一音源や小規模なアレイ音源を用いた実験を通して,音による微小粒子の一括操作(煙・霧粒子の移動)による視界確保の可能性確認実験を可能な限り進める。音波の微小粒子への影響(効果)確認は,第一段階として発泡スチロール紛や花粉,チョークの粉などを用いて行う。次に間欠的に発生させた煙の動きをや,煙の濃淡の変化を確認する予定である。超音波版のアレイ音源は,完成間近(素子装着と組み立てを残すのみ)である。可聴版アレイ音源は,素子の特性把握,プリント基板の設計段階であるが,超音波版の経験から大きな問題は発生しないと考えている。音波(可聴周波数,超音波)を用いた微小粒子の一括操作により煙・霧などを除去視界を確保することを目的としている。原理は音圧の勾配を利用して微小粒子に力を及ぼし移動させるものであり,初年度はつぎの事を行った。(1)アレイ音源を構成する個々の音源(圧電素子)を選定・入手し、その特性評価に着手した。現在,超音波素子の位相特性評価実験を実施中である。可聴音の波長は超音波に比べて10倍程度長く,位相の測定に伴う困難は小さいので,問題が出る可能性のある超音波素子の評価を先に行っている。その結果超音波圧電素子の素子間の位相特性(印加電圧と出力音圧間の位相)のばらつきは±20°程度であった。ただし,位相の測定値が雰囲気の温度の影響を受け変化しており測定精度に問題がある。素子間の位相のばらつきを±10°以下に補正するための特性測定であり,さらに位相の測定精度を上げる必要がある。(次年度課題)(2)音響ベッセルビームを発生させるために必要な音源数と,個々の音源をどのような位相で駆動する必要があるかを理論的に計算した。最大で100個の音源からなるアレイ音源を複数作成し,それぞれ互いに36°×n(n=0,1,2,3,4,5,6,7,8,9)の位相差をつけて駆動することで全体として音響ベッセルビームを生成する計画である。(3)多数の音源を同時に駆動可能な駆動用アンプを設計・試作しその特性を評価した。試作したアンプ1chは負荷6.5Ω//0.27μFで30Vppを出力可能である。これから,試作したアンプは設計通り,可聴版,超音波版とも100個の音源を同時に同位相で駆動する能力を有することが確認できた。アレイ音源は個々の音源の位相を揃えて駆動する必要があるため,用いる多数の音源(圧電素子)の印加電圧-出力波(音圧)の位相特性をできるだけ正確に把握し補正して駆動する必要がある。この状況は可聴音であれ超音波であれ同様である。

この印加電圧-位相特性測定を目的として実験装置を作ったが,測定中に雰囲気の温度が変化すると音速が変化し,今の方法では長時間が経過すると室温が変化し,その結果、位相測定値がドリフトすることが解った。ドリフトの大きさは室温変化1°Cで10度程度あったため,個々の素子間の位相ずれ(20度程度)に比べ無視できない。現在,同じ雰囲気中でダミー素子の位相特性を同時に計り,それとの比較で雰囲気温度の変動による測定のばらつきを補償する方向で実験装置を改良中である。音波(可聴周波数,超音波)を用いた微小粒子の一括操作により煙・霧などを移動させて,視界を確保することを目的としている。原理は音圧の勾配などを利用して微小粒子に力を及ぼし移動させるものであり,2年目は初年度の準備(成果)をもとに,主としてアレイ音源の作成を行った。アレイ音源は,12のゾーンからなり各ゾーンに適当な位相差を付与して駆動できるものとした。これによりベッセルビームを発生させることができる。アレイ音源とその駆動装置に概要を以下に示す。(1)アレイ音源を構成する個々の音源(超音波素子)を選定・入手し,その特性評価した。その結果超音波圧電素子の素子間の位相のばらつきが±45°程度あることが判明したので素子を位相遅れの大きさで選別し,位相ずれ10°ごとにグループ分けした。各グループ内での位相のばらつきは±5°である。(2)音響ベッセルビームを発生させるために,最大で100個の素子を並列駆動可能な駆動用アンプを12ch分作成した。これにより可聴版,超音波版とも12のゾーン(各ゾーンは最大100個の素子からなる)を,それぞれ任意の位相で駆動できる。(3)同一ゾーンには(1)で選別した位相の揃った素子を装着することによりゾーン内での位相のばらつきを±5°以内にすることができる。各ゾーンを,仕分けしたグループ間の位相差を考慮に入れた位相で駆動することにより,ゾーン間の位相差を目標値に合わせることができる。また,上記のアレイ音源とは別に予備実験用に小形アレイ音源(素子50個を装着)を作成し,これにより発生する音場の特性と微小物体への影響(働く力の程度)を確認中である。7月の集中豪雨に伴う交通遮断等の影響で当初,夏季休暇中,及び,その前後に予定していた研究活動を行うことができなかったため全体的に3-4か月計画に遅れが発生している。6月までに超音波素子1500個の位相遅れを実測し,10°ごとにグループ分けを行った。8月11月で大規模アレイ音源用プリント基板を設計・作成した。これと同時に素子50個を載せた前実験用基板を作成した。前実験用の基板を用いて当初予定していた疑似煙(発泡スチロール球,花粉,油滴)を用いた音場によるた微小粒子の操作の確認実験を開始した。大規模アレイ基板への素子装着は(要求仕様を満たす精度で)取付作業を依頼できる業者が見当たらず,自作することにした。現在基板への素子実装作業中である。駆動アンプを制作する。29年度にアンプの試作は完了しており,可聴音源,超音波音源ともに適用可能であることは確認した。先に述べた音源の位相特性の補償は音源取り付け位置の補正のみで対応可能でアンプ本体とは関係なく行うことができるので,駆動用アンプを製作している間に位相特性測定を済ませる。さらにアレイ音源でなくても短音源で可能な音波による微小粒子の操作実証も進めていく。この2つにより研究の遅れを回復したい。
tRNAとaaRSの複合体形成の初期過程としてアンチコドンの識別機構の重要性

今回解析した蛋白質は、Thermus themophilus由来メチオニンRS(Met-RS)のC末端二量体形成ドメインを欠いた503アミノ酸残基からなる。PEG6000を沈殿剤としてhanging drop蒸気拡散法及び種結晶法により約0.2x0.2x0.5mmの結晶を得た。結晶は、斜方晶系、空間群P2_12_12_1,a=82.75(3),b=117.42(4),c=57.15(3)A,Z=4,D_<obs>=1.22gcm^<-3>,V_m=2.37A^3dalton^<-1>,V_<sol>=48.1%で非対称単位に1個分子が存在する。母結晶を10mM K_2PtCl_4溶液に8日間、1.25mM CH_3CO_2HgC_6H_4NH_2溶液に2日間、2mM Sm(Ac)_3溶液に2日間、2mM Na_2PdCl_4溶液に2日間浸し、4種類の重原子誘導体を得た。反射強度データは、高エネルギー物理学研究所の放射光をX線源として1.0、0.91Aの波長で巨大ワイセンベルグカメラを用い測定し、母結晶と重原子誘導体結晶のデータ解析をPROTEIN及びCCP4プログラムで進めた。母結晶は、3軸の周囲、2.2A分解能で158059個の反射が観測でき、独立反射25544個を得、Rmerge=9.5%であった。3.5A分解能の反射で多重同型置換法により重原子位置の精密化を行い、7178個の反射に対しfigure of meritは0.61に達した。3.5A分解能の電子密度図で、分子と溶媒の明瞭な境界線から、84x40x34Aの細長い形をした分子を同定した。更に、N末端のヌクレオチド結合ドメインのβストランド及びtRNA結合サブドメインに存在するαヘリックスを特定した。現在、Thermus themophilusのtRNA^<Met>の精製を進めており、更に、野生型Met-RSとtRNA^<Met>の複合体の構造解析を行う予定である。
アクアポリン1発現を指標とした水頭症の成因についての検討

脳脊髄液の産生に関与するといわれるアクアポリン1(AQP1)の水頭症モデルにおける変化を調べ,病態との関連を検討した.雄のWister ratを用い,20%カオリン懸濁液0.05mlを大槽内注入して水頭症を作成した.MRIを施行し,2,4,9週後に灌流固定した.AQP1 mRNAの発現をin situ hybridization法で,蛋白の発現を免疫染色法で調べ,sham controlと比較した.一部の動物では4週間後に脳室・皮下腔シャント術を施行し,9週間後にシャントの影響についても検討した.カオリン注入後,MRIでは時間経過とともに側脳室は拡大した.sham control群では,脈絡叢にAQP-1 mRNAの発現を認めた.カオリン注入ラットでは2週間後に脈絡叢と脳底部にAQP-1 mRNAの強い発現がみられ,4週と9週ではさらに増強した.シャント術後は同部でのAQP-1 mRNAの発現は減少した.AQP-1蛋白の発現はカオリン注入2週間後に脈絡叢および脳底部に認めた.その後9週間後まで発現はみられたが、明らかな増加は認めなかった.場所は上皮細胞よりもapical membraneに強くみられた.シャント術後,脈絡叢での発現は減少したが脳底部での発現にはあまり変化がみられなかった.水頭症においてAQP-1 mRNAの発現が増強したことは,髄液産生を増加させ水頭症を悪化させる可能性があり,生体防御の観点からは逆の反応である.ただ蛋白の発現は増加しておらず,水頭症の悪化を避けるために,mRNAから蛋白への転写が抑制された可能性がある.この仮説はシャント後に遺伝子と蛋白の発現抑制がみられたことからも支持される.以上の結果はAQP-1が水頭症の治療に新たな役割を果たす可能性を示している.脳底部にAQP1発現細胞が出現したが,この細胞の由来は種々の検索を行ったが不明で,今後の課題である.脳脊髄液の産生に関与するといわれるアクアポリン1(AQP1)の水頭症モデルにおける変化を調べ,病態との関連を検討した.雄のWister ratを用い,20%カオリン懸濁液0.05mlを大槽内注入して水頭症を作成した.MRIを施行し,2,4,9週後に灌流固定した.AQP1 mRNAの発現をin situ hybridization法で,蛋白の発現を免疫染色法で調べ,sham controlと比較した.一部の動物では4週間後に脳室・皮下腔シャント術を施行し,9週間後にシャントの影響についても検討した.カオリン注入後,MRIでは時間経過とともに側脳室は拡大した.sham control群では,脈絡叢にAQP-1 mRNAの発現を認めた.カオリン注入ラットでは2週間後に脈絡叢と脳底部にAQP-1 mRNAの強い発現がみられ,4週と9週ではさらに増強した.シャント術後は同部でのAQP-1 mRNAの発現は減少した.AQP-1蛋白の発現はカオリン注入2週間後に脈絡叢および脳底部に認めた.その後9週間後まで発現はみられたが、明らかな増加は認めなかった.場所は上皮細胞よりもapical membraneに強くみられた.シャント術後,脈絡叢での発現は減少したが脳底部での発現にはあまり変化がみられなかった.水頭症においてAQP-1 mRNAの発現が増強したことは,髄液産生を増加させ水頭症を悪化させる可能性があり,生体防御の観点からは逆の反応である.ただ蛋白の発現は増加しておらず,水頭症の悪化を避けるために,mRNAから蛋白への転写が抑制された可能性がある.この仮説はシャント後に遺伝子と蛋白の発現抑制がみられたことからも支持される.以上の結果はAQP-1が水頭症の治療に新たな役割を果たす可能性を示している.脳底部にAQP1発現細胞が出現したが,この細胞の由来は種々の検索を行ったが不明で,今後の課題である.脳脊髄液の産生に関与するといわれるアクアポリン1(AQP1)の水頭症モデルにおける変化を調べ,病態との関連を検討した.オスのウィスターラットを用い,20%カオリン懸濁液0.05mlを大槽内注入して水頭症を作成した.MRIを施行し,2,4,9週後に灌流固定した.AQP1 mRNAの発現をin situ hybridizationで,蛋白の発現を免疫染色で調べ,sham controlと比較した.一部の動物で4週間後に脳室・皮下腔シャント術を施行し,9週間後にシャントの影響についても検討した.カオリン注入後,MRIでは時間経過とともに側脳室は拡大した.sham control群では,脈絡叢にAQP-1 mRNAの発現を認めた.カオリン注入ラットでは2週間後に脈絡叢と脳底部にAQP-1 mRNAの強い発現がみられ,4週と9週ではさらに増強した.シャント術後は同部でのAQP-1 mRNAの発現は減少した.AQP-1蛋白の発現はカオリン注入2週間後に脈絡叢および脳底部に認めた.その後9週間後まで発現はみられたが、明らかな増加は認めなかった.場所は上皮細胞よりもapical membraneに強くみられた.シャント術後、脈絡叢での発現は減少したが脳底部での発現にはあまり変化がみられなかった.本年度は2つの興味深い点が明らかとなった.

第1はAQP-1 mRNAの発現の増強が水頭症による髄液のうっ滞に抵抗して見られた点であり,その理由は明らかでない.ただ蛋白の発現は増加しておらず,水頭症の悪化を避けるために,mRNAから蛋白への転写が抑制された可能性がある.この仮説はシャント後に遺伝子と蛋白の発現抑制がみられたことからも支持される.第2点は脳底部にAQP1発現細胞が出現したことである.この細胞の由来は現時点では不明である.来年度は当初予想されていなかった脳底部AQP1発現細胞について検討する予定である.脳脊髄液の産生に関与するといわれるアクアポリン1(AQP1)の水頭症モデルにおける変化を調べ,病態との関連を検討した.Wister ratを用い20%カオリン懸濁液0.05mlを大槽内注入して水頭症を作成した.MRIを施行し,2,4,9週後に灌流固定した.AQp1mRNAの発現をin situ hybridizationで,蛋白の発現を免疫染色で調べ,sham controlと比較した.一部の動物で4週間後に脳室・皮下腔シャント術を施行し,9週間後にシャントの影響についても検討した.カオリン注入後,MRIでは時間経過とともに側脳室は拡大した,sham control群では,脈絡叢にAQP-1mRNAの発現を認めた.カオリン注入ラットでは2週間後に脈絡叢と脳底部にAQp-1mRNAの強い発現がみられ,4週と9週ではさらに増強した.シャント術後は同部でのAQP-1mRNAの発現は減少した.AQP-1蛋白の発現はカオリン注入2週間後に脈絡叢(apical membrane)および脳底部に認めた.その後9週間後まで発現はみられたが、明らかな増加は認めなかった.シャント術後、脈絡叢での発現は減少したが,脳底部での発現にはあまり変化がなかった.AQP-1mRNAの発現増強にもかかわらず蛋白の発現は増加しておらず,髄液産生増加による水頭症の悪化を避けるために,mRNAから蛋白への転写が抑制された可能性が示唆された.しかしその機序は依然不明である。脳底部にみられたAQP1発現細胞の由来について、中枢神経系細胞,炎症細胞由来と仮定し種々の免疫染色を経時的に行った(CD68,Iba1,GFAP, oligo-2,シナプトフィジン,NSE).しかしいずれのマーカーにも有意な陽性所見を認めなかった.その他の細胞由来の可能性としてクモ膜細胞があるが,マーカーを含めて現時点では同定困難で,今後さらに検討が必要である.
D-アスパラギン酸の機能と局在に関する研究

これまで哺乳類における遊離型およびタンパク質中のアミノ酸は、すべてL-体から構成されていると考えられてきた。しかし最近、哺乳類組織中に遊離型D-アスパラギン酸とD-セリンが存在することが明らかとなり、哺乳類においてD-アミノ酸が機能している可能性がでてきた。そこで、本研究ではD-アスパラギン酸に対する特異期な抗体を用いて脳や副腎におけるD-アスパラギン酸の局在および発達段階における局在の変化を光学顕微鏡レベルで検討した。すでに、生化学的手法によりラットの生後3週令の副腎に最も高濃度のD-アスパラギン酸が存在することが明らかになっていることから、3週令の副腎の免疫組織化学的検討を行ったところ、副腎髄質に強いD-アスパラギン酸免疫反応が見られ、副腎皮質にはほとんど見られなかった。副腎髄質には、エピネフリンやノルエピネフリンを多量に含んでいることから、D-アスパラギン酸はこれらの産生や遊離と関連している可能性があると思われる。一方、生後1日ラット脳においてはsubventricular zoneおよびこの層から大脳皮質の上層に向かって移動している細胞群に中程度の免疫反応が見られた。また、生後4日では視床下部第3脳室に接するある細胞群に強いD-アスパラギン酸免疫反応が見られた。これらの結果から、D-アスパラギン酸は脳において、神経細胞の移動・大脳皮質の形成あるいは視床下部においては種々のホルモンや神経伝達物質の産生や遊離と関連している可能性があると思われる。D-アスパラギン酸による遺伝子発現の変化(Differential display法)の解析は、現在検討中である。