hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
唾液腺幹細胞より再構築した唾液腺移植による再生医療法の開発

T-box転写因子であるBrachyuryが発生過程における転写制御因子に関与することが明らかになりつつある。本研究ではマウス唾液腺発生におけるBrachyuryの役割について検討した。胎生期マウス顎下腺において発生初期に限局してBrachyury遺伝子の発現増加を認めた。siRNAを用いたノックダウンではcleft形成や分枝形成が抑制された。また、Brachyuryはcleft形成に関与するfibronectin、Btbd7の発現も制御していた。さらに、幹細胞に関わるSox2の発現も制御していたことから、Brachyuryがマウス唾液腺発生において中心的な役割を果たしてる可能性が示唆された。T-box転写因子の一つであるBrachyuryが発生のさまざまな過程で働く転写制御因子に関与することが明らかになりつつある。そこで、本研究ではマウス唾液腺発生におけるBrachyuryの役割について検討した。胎生期マウス顎下腺において発生の初期に限局してBrachyury遺伝子の発現増加を認めた。siRNAを用いたBrachyuryのノックダウンにおいてcleft形成や分枝形成が抑制された。cleft形成、分枝形成、細胞接着に関連するとされるfibronectin、Btbd7、E-cadherinの発現動態を確認した。fibronectin、Btbd7はBrachyuryと同様に発生初期に高発現していた。一方、E-cadherinは発生初期に減少していた。Btbd7、fibronectin遺伝子ノックダウンでは、Brachyuryノックダウンと同様にcleft形成や分枝形成が抑制された。Btbd7、fibronectin遺伝子をノックダウンしてもBrachyuryの発現動態に影響は認めなかったが、BrachyuryノックダウンにおいてはBtbd7、fibronectinの発現抑制が認められた。BrachyuryがfibronectinやBtbd7の上流で制御している可能性が示唆された。また、唾液腺の発生には唾液腺幹細胞の存在が必要であり、幹細胞を維持することが重要となる。そこで、幹細胞に関わる因子としてSox2との関わりについて検討を行った。Brachyuryの発現動態と同様にSox2は発生初期に強発現していた。Brachyuryノックダウンと同様にSox2ノックダウンにおいてもcleft形成や分枝形成が有意に抑制された。BrachyuryノックダウンにおいてはSox2の発現の抑制が認められた。以上より、Brachyuryがfibronectin、Btbd7、E-cadherinを制御することで、マウス唾液腺のcleft形成を制御し発生の中心的な役割を果たしている可能性が示唆された。また、Brachyuryは幹細胞の維持を担うSox2も制御している可能性が考えられた。唾液腺の発生は、発芽、分枝形成、最終分化を経て成熟唾液腺となる。これまでに分枝形成を促進する因子の一つとして肝細胞増殖因子の関与を示した。また、顎下腺原基から得られた単一細胞から組織再構築させることが出来ることを証明した。さらに、それらの再構築組織は、唾液腺最終分化マーカーとしてアクアポリンの発現も認めた。これらの現象は、唾液腺組織の中には幹細胞とも言うべき細胞群が含まれていることを示している。唾液腺幹細胞の存在はこれまでにも様々な意見が論じられているが、未だにその証明はなされていない。一方で、再生医療を目指す上では、組織幹細胞の同定やその分子機構の解明は必須の条件となる。悪性腫瘍においては癌幹細胞の存在が同定され、様々な研究が行われているのが現状である。当科では唾液腺癌幹細胞の制御にBrachyuryが中心的制御因子として関わっていること、唾液腺組織幹細胞の存在の可能性を示唆してきた。そこで、このBrachyuryに着目し、唾液腺組織幹細胞の同定を目的に、唾液腺組織におけるBrachyuryの発現や動態についての解析を行った。各胎齢におけるBrachyuryの発現動態について、Western blottingで解析を行った。結果、胎齢13.5日に急激な発現増加を認め、以後急速に発現の減少を認めた。さらに、遺伝子レベルでもReal-time RT-PCRで同様の発現動態を確認した。この発現動態は、Brachyuryが何らかの作用を及ぼしていることが推察された。また、Brachyuryの下流遺伝子であるSOX2やBtbd7も同様の発現動態を示した。そこでBrachyuryをsiRNAでノックダウンすると器官培養において唾液腺の分枝形成が抑制された。下流遺伝子であるSOX2やBtbd7の発現も抑制されていた。大学病院口腔外科所属のため、臨床や学生教育、管理運営に費やす時間が比較的多く、実質的な研究時間がやや不足していた。sidepopulation法を用いてマウス唾液腺幹細胞の分離を行い、分離した細胞群の遺伝子解析を行うことで、本研究で着目したBrachyuryや下流の遺伝子発現についての解析を行う。研究4)組織再構築モデルを用いた唾液腺幹細胞の検索

将来的な唾液腺再生医療を考えると、周囲間葉組織のみならず再生力を持った唾液腺幹細胞の分離・同定、さらにはその後のin vivoあるいはin vitroにおける組織再構築が必須となる。そこで、唾液腺原基から得られた細胞群をflowcytometryにて細胞を分離し、(2)の唾液腺再構築モデルを用いて組織再構築能を判定する。また、各細胞群についてBudRの取り込み、分化マーカーの免疫染色、Real time PCRによる特異的遺伝子発現をも合せて検討する。研究5)放射線照射マウス顎下腺への幹細胞移植と再生組織の生体内における機能評価唾液腺再生医療の発展には、増殖・分化させた再構築組織を生体内へ移植し、その移植片が生体内で機能するかどうかが重要である。そのため、移植後の細胞動態やアミラーゼ分泌などの機能を追求することが必要である。唾液腺の再生や分化を理解するモデルとして、放射線照射後の唾液腺不全マウスがある。作製した唾液腺不全マウスの顎下腺に唾液腺幹細胞を移植することで、その後の組織定着、並びに機能について評価を行う。当初の平成24年度実験計画として、研究1)マウス胎仔唾液腺におけるBrachyuryの発現動態の解析、研究2) Brachyuryのノックダウンによる形態的変化、遺伝子発現の変化、研究3) side population法による唾液腺組織幹細胞の分離を行う予定であったが、研究3)を当該年度に行うことが出来なかった。その分、平成25年度への研究費が生じたため、本年度はこの研究3)に加え、当初の実験計画である研究4)と研究5)を行っていく予定である。また、本年度中には研究費に計上している研究成果投稿を行う予定である。
In-silico 創薬のための機械学習を用いた生理活性配座予測

プロテインデータバンク(PDB)に登録されているタンパク質三次元構造の数が7万を超えるなど、利用できる三次元情報は、増加を続けている。これらのデータから、機能情報を抽出するため、SketchSortという全ペア類似度検索アルゴリズムを開発し、120万個におよぶリガンド結合サイトに適用した。また、その結果をPossumというデータベースにまとめ、一般に公開した。タンパク質に結合するリガンドの配座予測システムを構築する際に問題となるのは、一つのリガンドが取り得る配座の数が、百万を超えるほど多数になるという点である。最適配座の予測を、ガウシアンプロセスなどを用いて行う際には、まず類似した配座をつないだ類似度ネットワークを作成立る必要がある。これを、通常の距離計算によって行おつとすると、配座数の2乗の時間がかかってしまい、のべ数週間以上の計算時間を必要とする。このような大規模データの処理を高速に行うため、SketchSortというアルゴリズムの設計を行った。本アルゴリズムでは、リガンド結合部位を表す特徴ベクトルを、ますLocality Sensitive Hashingを用いて、ビットベクトルに射影し、その後、プロック単位でソートを行うことによつて類似したペアをしだす。本手法の有用性を示すため、まず、タンパク質側のリガンド結合部位の解析を行った。PDBデータベースから数百万の結合部位を取りだし、その類似度ネットワークを構築し、解析を行った。従来は、計算上の制約から、数万個のレベルまでしか解析が行われていなかったが、新アルゴリズムによって、数百倍の規模にまで拡大できた。この部分の論文については準備中である。本年度、従来から続けてきた共同研究の論文が多数田版ざれた。機械学習技術という点では、すべて本課題に関連し、将来利用可能なものであるため、本年度の成果として示している。平成22年度は、数百万を超えるタンパク質のリガンド結合サイトから、類似したペアを網羅的に探索するシステムを、従来より開発してきたSketchSortアルゴリズムを用いて実装した。それをPDBに含まれる全タンパク質の全ポケットに適用したところ、8000万を超える結合サイトのペアを発見した。詳しい解析の結果、機能未知のポケットの中に、他のサイトとの類似性によって、新規機能が強く示唆されるケースも発見することができた。この成果は、論文にまとめ、Proteins誌に投稿した。現在、改訂中である。これと並行して、多数のリガンド間の高速な全ペア類似度検索を可能にするため、化学化合物の性質を表すフィンガープリントと呼ばれる特徴ベクトル向けのSketchSortアルゴリズムを開発した。PubChemデータを用いた実験において、従来のフィンガプリント検索手法と比較すると遥かに高速であることが確認された。この成果は、現在MolecularInformatics誌に投稿中である。さらに、リガンド用のSketchSortを、創薬統合環境MOE上で動作させるため、SVL言語に移植中である。これが完成すれば、一般に公開し、多くの研究者に提供する予定である。高速全ペア検索のアイデアは、タンパク質関連のみならず、DNA配列にも適用することができる。本年度は、次世代シークエンサの配列データの中なら編集距離の意味で類似したものを高速に発見できるSlideSortというアルゴリズムも開発し、Bioinformatics誌に発表した。これにより、従来は非常に難しかった大量配列の階層的クラスタリングが可能になった。平成23年度には、前年度投稿したProteinsの論文が出版され、高速な全ペア探索の有効性を証明することができた。今年度の新たな試みとしては、SketchSort法で発見した8000万個の類似度ペアに関して、広く一般の研究者に提供するため、Possumというウエブサイトを立ち上げた。その成果は、Nucleic Acids ResearchのDatabase Issueに出版された。我々のインターフェースを通じて、ユーザは既知のリガンド結合部位またはタンパク構造をクエリとしてサブミットし、PDB中でそのクエリに対して類似性を示す結合部位を数秒でリストアップすることができる。ここで、PDBに登録されていない新規のタンパク質を検索対象としてアップロードすることもできる。構造アノテーション(EC番号、Gene Ontology)が豊富に追加されているため、リモートホモログ間に共通する基質結合部位や、異なる活性を備えた酵素間で共有される触媒部位などを効率的に発見することが可能である。本データベースは、一般公開してから4か月で、海外14ヶ国から多数のアクセスを受けており、構造ゲノムプロジェクトからもたらされる機能未知のタンパク質に対する機能推定や、構造ベースのインシリコ創薬に対して大きく貢献することが期待されている。今後の方針としては、これまで扱ってこなかったタンパク-核酸、タンパク-タンパク相互作用面のような大きな結合部位も積極的にデータベースに組み込んでいく予定である。平成24年度は、本プロジェクトの最終年度ということで、これまでに作り上げてきたPDBの既知と未知のリガンド結合ペアを全て含むデータベースPossumの増強を行った。その結果、登録されているペアの数が増加し、より内容が充実した。また、Omegaを用いて各リガンドに対して配座を発生させ、その間の類似ペアをSketchSortアルゴリズムにかけて列挙するところまでは実験を行ったが、その解析に時間がかかっており、プロジェクト終了までに論文投稿することができなかった。

この点に関しては今後の課題としたい。Possumに関する口頭発表も積極的に行い、特に生命医薬情報学連合大会で発表したポスター「Possum: A Database for Predicting Protein- Ligand Interactions」は、最優秀ポスター賞を受賞した。プロジェクト終了後もこのデータベースの改良は続けて行きたい。特に構造ベースのインシリコ創薬に対する機能の充実を目指したい。これまで扱ってこなかったタンパク-核酸、タンパク-タンパク相互作用面のような大きな結合部位も積極的にデータベースに組み込んでいく予定である。近年、ビッグデータに注目が集まる中、あらゆる企業が高速アルゴリズムに注目している。2012年11月に、情報処理学会の主催の連続シリーズ「ビッグデータとスマートな社会」の第5回「ビッグデータに立ち向かう機械学習」の中で行った講演「大量データと類似度検索技術」の中でも発表を行い、リクルートなど、複数の企業関係者からの問い合わせを得た。本プロジェクトの成果は、バイオ分野だけでなく、様々な方向性に発展すると期待している。SketchSortという基礎的なアルゴリズムの開発から始まり、PDBレベルの大きなデータの解析も終了し、またWebサービスも立ち上げて創薬研究への貢献もある程度できている。ここまでのところは概ね順調に進んでいると言える。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、これまでに開発したアルゴリズムを応用して、タンパク質の三次元構造だけでなく、リガンドの三次元構造(配座)も生かした形での解析を行いたい。それにより、従来にはない創薬支援ツールを作り上げたい。
ダウン症候群に伴う急性巨核球性白血病の多段階発症の分子機構

ダウン症候群に伴う急性巨核球性白血病(ML-DS)発症の過程で起こる多段階の遺伝子変異を解明し、細胞分化における運命決定メカニズムを明らかにすることを目的として本年度は以下の研究を進めた。寛解時の検体が揃っているダウン症候群のTAMとAMKLの25組(TAM 15例、AMKL 14例)の検体を用いて、全エクソンシーケンス解析を行った。今回の解析に用いた検体の内、4例はTAMとAMKLの両時期の検体が揃っていた。同一患者の寛解時検体から得られたデータと比較することで腫瘍細胞特異的な変異を同定した。サンガーシーケンスあるいはデイープシーケンスで確認できた変異数は129個であった。GATA1以外の変異数は平均してTAMでは0.7個、AMKLでは4.8個とAMKLで多い傾向にあった。注目すべきことに、DNA修復や転写調整に関わる同一経路(pathway X)の分子をコードする遺伝子の変異が64%の症例で繰り返し認められた。全エクソン解析の結果を確認するために、109例(TAM 41例、AMKL 49例、非ダウン症のAMKL 19例)に患者サンプルを増やしてターゲット・デイープシーケンス解析を行った。その結果、55%のAMKLにpathway Xの遺伝子変異が検出され、変異に重複が見られなかった。一方、TAMでは変異が見つかったのは41例中1例(約2%)のみで、非ダウン症のAMKLでは19例中2例(約10%)であった。Tyrosine kinasesあるいはRas pathwayの遺伝子変異は、AMKLでは41%、非ダウン症のAMKLで32%と両者に有意な差が認められなかった。TAMでは、41例中5例(12%)に変異が検出された。エピジェノム制御に関わる遺伝子変異は、AMKLでも非ダウン症のAMKLでも約20%に認められたが、TAMではほとんど検出されなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。1.TAMおよびML-DS細胞からmRNAを抽出し、cDNA合成し、doubl estrand DNA化した後、BstXIアダプターをライゲーションした。pMXレトロウィルス・ベクターに組み込み、エコトロピック・ウィルス産生細胞PLAT-Eへプラスミドを導入した。PLAT-Eが産生したウィルスを回収しライブラリーとする。ライブラリーをIL-3依存性細胞株に導入後、培地よりサイトカインを除き、サイトカイン非依存的に増殖する細胞を選択した。細胞よりレトロウィルス・クローンの挿入断片をPCR法にて増幅し、RasGRP4を同定した。2.TAMからML-DSに進展した同一患者のTAM、ML-DSおよび寛解時の細胞からゲノムDNAを断片化し、次世代シークエンサーで全エクソンの塩基配列を解析(エクソーム解析)した。得られた候補遺伝子をサンガー法でvalidationした。その結果、TAMではGATA1遺伝子以外の変異はほとんど見られなかったが、ML-DSでは平均6個のGATA1遺伝子以外の変異が同定された。同定された遺伝子には、ML-DSの約3040%に認められる同一のpathwayの遺伝子変異が検出された。現在、その遺伝子の機能解析を計画中である。

24年度が最終年度であるため、記入しない。発現クローニングを用いた方法では、これまでのところ新規のML-DSの原因遺伝子の同定は成功しなかったが、次世代シークエンサーを用いた全エクソーム解析で新規の遺伝子変異を同定することができた。TAMからML-DSに進展する過程で起こる新規原因遺伝子の機能解析を計画している。また、発現クローニングの成功率を高めるために遺伝子導入に用いる細胞株を選択する必要が思われる。
H.pylori感染を指標とした皮膚と消化管粘膜のクロストーク

1)患者のH.pylori感染の検索本年度は、主にアトピー性皮膚炎における抗体の検索を行った。抗H.pylori-IgG抗体陽性者は,56名中16名(29%)であった。年代別では,719歳が1名(6%),2029歳が8名(25%),30歳以上が11名(53%)であった。重症度別では,軽症が3名(20%),中等症が5名(25%),重症が8名(38%)であった。抗H.pylori-IgE抗体陽性者は,56名中10名(18%)であり,年代別では,719歳が3名(18%),2029歳が3名(15%),30歳以上が4名(21%)であった。重症度別では,軽症が1名(7%),中等症が3名(15%),重症が6名(29%)であった。IgE型抗体の結果を解析したところ、IgG抗体,好酸球,LDHとの間には,相関関係はみられなかった。IgE型抗体陽性群は,陰性群に比べ,カンジダ,ピチロスポルム,トリコフィトンのRAST値がいずれも有意に,高く、アトピー性皮膚炎の重症患者は,軽症患者に比べて,抗H.pylori-IgE抗体価が有意に,高かった。2)免疫組織学的研究は、いまだ2-3例の検討が終了した段階で、最終的な結論は得られていない。今後、症例の蓄積に最大限の努力をくわえるつもりである。3)消化器悪性腫瘍との相関消化器症状を示さない患者で、標準的治療抵抗性の掻痒患者82名のうち5%に胃癌が発見された。この割合は、同時期に消化器症状を訴えて内科を受診した患者での胃癌の頻度とほぼ同様であった。年齢をマッチさせた健康診断での胃癌発見率0.1%前後であることから、極めて重要な発見となった。以上から、皮膚と消化器の間にには、病因的に有意な相関関係が存在するものと考えられた。今後、コントロール試験を行い更に精度の高い研究にしていく予定である。1)患者のH. pylori感染の検索標準的治療抵抗性の慢性蕁麻疹や成人型アトピー性皮膚炎患者の血中抗H. pylori-IgG抗体を測定し、同意を得た後消化器内科に紹介し、内視鏡検査による培養と組織学的検鏡で感染を確認し、除菌療法(保険適用)を施行した。除菌療法完了の確認後の経過観察を行った。その結果、標準的治療に抵抗の難治性皮膚疾患,計217例のうち抗体陽性患者は,53%を占めた。除菌後の効果は,慢性蕁麻疹,60%,多形慢性痒疹,58%,皮膚そう痒症,55%,貨幣状皮膚炎,50%で有効であり,急速に軽快する例があった。2)血清学的検討我々が開発したELISAによってIgE型の血中抗体価を測定した。アトピー性皮膚炎患者の抗H. pylori-IgE抗体陽性率は,18%で,total IgEと相関を示した。抗H. pylori-IgE抗体陽性群は,陰性群にくらべ,有意にカンジダ,ピチロスポルム,トリコフィトンのRAST値が高かった。重症患者は,軽症患者にくらべ,抗H.pylori-IgE抗体価が有意に高かった。慢性皮膚疾患の中にはH. pylori持続感染が皮疹の病因あるいは難治化の原因の一つとなっている可能性を推定した。皮膚生検による検討は来年度に行うこととした。

この割合は、同時期に消化器症状を訴えて内科を受診した患者での胃癌の頻度とほぼ同様であった。年齢をマッチさせた健康診断での胃癌発見率0.1%前後であることから、極めて重要な発見となった。以上から、皮膚と消化器の間にには、病因的に有意な相関関係が存在するものと考えられた。今後、コントロール試験を行い更に精度の高い研究にしていく予定である。
磁場印加炭素薄膜の原子偏極発生機構の解明

これまで行われている傾斜薄膜法による原子偏極の研究は、斜めに置かれた薄膜を通過する際イオン原子の軌道角運動量が偏極することを利用している。偏極の大きさは薄膜の傾斜角に依存し,垂直に置かれた場合は軸対称励起となり、ビ-ムイオンの準位は整列するが配向(偏極)はせず偏極は零である。しかし、我々が行った測定では薄膜を垂直に置いた場合でも放射光の観測方向と平行に磁場を印加した場合、特定の遷移では光の左右両円偏光強度に差が認められ原子偏極を観測した。この原子偏極は新しく観測された現象であり、非常に興味深いものである。本研究はこの偏極を光学的検出法により観測し、偏極発生機構の解明を目的としている。この偏極現象自体が全く新しいものであるので、本年度は先ず現象の観測事実の確立を主目的とした研究を行った。このため分光計を含む光学検出系一式を新しく整備し、既存の一式と合わせ二式の光学系を使用しヴァンデグラフ加速器からの500keV ^4HeイオンについてHeII468.6nm(n=3ーn=4遷移)光に対して、1.偏極の磁場依存性、2.偏極の時間変化の二つの測定を行った。1.の測定ではビ-ムに対して左右の両方向に置かれた光学系において大きさは等しく正負符号の逆なスト-クスパラメ-タ(S/I)が得られ、偏極が確認された。その大きさは磁場零で零、急激に立ち上がり300500ガウスで最大値十数%となり、その後緩やかに減少し1Kガウスでは数%となった。2.の測定に於て、薄膜通過直後の位置での偏極は数%であるが遠く離れるにしたがい増加し通過後3ナノ秒後の位置では一定値十数%に達した。これは468.6nm光に短寿命の無偏極成分を示唆していると考えられる。468.6nm光の寿命測定に於て3成分の存在を確認しているが、各成分の同定はできていない。
衝撃連成熱弾性問題の高精度境界要素法解析とそれの異材接合構造への応用

熱応力の解析法とその応用については,すでに膨大な研究が行われて有益な知見が蓄積している.しかし,単一材料からなる構造物中の非連成熱弾性問題に関する研究成果が圧倒的に多い.最近では,電子デバイス等に代表される異材接合構造中の熱応力や異材界面き裂の特異熱応力場の解析が重要な研究課題になっている.衝撃熱負荷を受けるこの種の熱応力問題では,温度場と変位場の連成効果をより精密にモデル化した連成熱弾性問題の高精度解析が必要不可欠である.連成熱弾性問題の数値解析法の研究開発が活発に行われているが,まだ捗々しい成果が得られていない.本研究は,この衝撃連成熱弾性問題に境界要素法を適用し,新しい解析法を構築した.すなわち,本研究では,(1)ラプラス変換を用いる解法,(2)時間ステップ近似を用いる解法,(3)時間・空間境界積分方程式による解法について,効率的で高精度な境界要素解析法を開発した.新しく開発した解析プログラムを用いていくつかの例題の数値計算を行い,解析法の有効性について検討した.その研究成果を著名な学術雑誌に投稿し,あるものは既に掲載され,また残りは印刷中であり,高い評価を得ることが出来た.世界的にみて,この種の研究に成功したという報告は極めて少なく,境界要素法による成功例は本研究が初めてであるといえる.解析法を開発を示すための数値計算は3次元の簡単な例題について実施したに過ぎないので,目下3次元の実用問題への適用と,電子デバイスをイメージした異材接合モデルの熱変形シミュレーションを行って,研究成果をまとめているところである.熱応力の解析法とその応用については,すでに膨大な研究が行われて有益な知見が蓄積している.しかし,単一材料からなる構造物中の非連成熱弾性問題に関する研究成果が圧倒的に多い.最近では,電子デバイス等に代表される異材接合構造中の熱応力や異材界面き裂の特異熱応力場の解析が重要な研究課題になっている.衝撃熱負荷を受けるこの種の熱応力問題では,温度場と変位場の連成効果をより精密にモデル化した連成熱弾性問題の高精度解析が必要不可欠である.連成熱弾性問題の数値解析法の研究開発が活発に行われているが,まだ捗々しい成果が得られていない.本研究は,この衝撃連成熱弾性問題に境界要素法を適用し,新しい解析法を構築した.すなわち,本研究では,(1)ラプラス変換を用いる解法,(2)時間ステップ近似を用いる解法,(3)時間・空間境界積分方程式による解法について,効率的で高精度な境界要素解析法を開発した.新しく開発した解析プログラムを用いていくつかの例題の数値計算を行い,解析法の有効性について検討した.その研究成果を著名な学術雑誌に投稿し,あるものは既に掲載され,また残りは印刷中であり,高い評価を得ることが出来た.世界的にみて,この種の研究に成功したという報告は極めて少なく,境界要素法による成功例は本研究が初めてであるといえる.解析法を開発を示すための数値計算は3次元の簡単な例題について実施したに過ぎないので,目下3次元の実用問題への適用と,電子デバイスをイメージした異材接合モデルの熱変形シミュレーションを行って,研究成果をまとめているところである.
分子統計法によるオンブストローム細孔分布決定法

活性炭のような非晶性固体が持つÅから10Å領域の極微細細孔のサイズ決定法を気体分子吸着実験法から検討した。実験法としては相対圧10^<-9>から77KのN_2吸着等温線が測定できるようにした。このために6Å以下のウルトウミクロ孔の評価も可能となった。更に,古典論の立場からの密度汎関数理論DFT法を利用して,理想スリット細孔系でのN_2吸着等温線を計算から求め,実測吸着等温線とのフィテイングを行う,重み関数を細孔分布関数として,細孔分布を決定する手法をほぼ確立した。このDFT法によって活性炭素繊維の細孔分布を求めた。また,303Kでの吸着を利用する新方法も検討開始して,ある程度の成果をえた。1.不均一細孔壁モデルの構築とそのモデルを用いたグランドカノニカルモンテカルロ計算の実施。計算によるN_2吸着等温線の決定を行い細孔分布法の第一ステップを修了した。2.密度汎関数法によるグラファイトスリット細孔中でのN_2吸着時での分子分布計算の実行。この計算を多くの細孔径について進めて最高分布決定法を構築する準備が整った。3.超臨界Xe吸着等温線測定とグランドカノニカルモンテカルロ法による吸着等温線のシミュレーションの完了。球形分子での研究が進んだのでN_2に代わる細孔分布決定法の構築に近づいた。4.超臨界N_2吸着法の実験とグランドカノニカルモンテカルロシミュレーションとの対応による6Å以下細孔の精密決定法の確立。・分子系に対する密度汎関数を適用して、異なる細孔径のグラファイトスリットミクロ細孔での77KにおけるN_2分子吸着等温線を計算して求めた。この計算吸着等温線をベースとして、オングストロームオーダの細孔を有する活性炭の77Kでの実験吸着等温線へのフィティングから、細孔径分布決定を行った。従来の熱力学手法とやや異なる結果が得られた。・超臨界Xeおよび蒸気Xeの吸着をグランドカノニカルモンテカルロ法ならびに実験から解析し、クラスター形式を明らかにした。XeはN_2よりも大きい分子なので、細孔径決定に有用との知見を得た。このために6Å以下のウルトラミクロ孔の評価も可能となった。更に,古典論の立場からの密度汎関数理論DFT法を利用して,理想スリット細孔系でのN_2吸着等温線を計算から求め,実測吸着等温線とのフィティングを行う,重み関数を細孔分布関数として,細孔分布を決定する手法をほぼ確立した。
両眼立体視空間における観察者運動の役割

本研究では,側方の頭部運動中に静止した立体画像を観察すると,その画像が頭の運動に同期して運動して見えるという現象(立体視的運動錯視)について調べた.その結果,以下のことが明らかになった.1)見かけの運動量は,基本的には,運動距離不変仮説によって説明可能である.視覚系は,あたかも,刺激の網膜像差,頭部運動,刺激提示面までの観察距離手がかりを利用して見かけの運動量を計算しているかのようであった.2)ただし,見かけの運動量は,交差性像差では,刺激は物理的な幾何学的予測とよく一致したが,非交差性刺激では一致しなかった.一方,見かけの奥行は網膜像差の種類に関係なく幾何学的予測と比較的よく,一致した.これらの結果から,立体視的運動錯視を媒介する機序は,交差性と非交差性で分離可能であろうと推論された.3)また,運動錯視を生じる最小の頭部運動は,約30′であり,網膜像差の種類,大きさには依存しないことがわかった.これらの結果を踏まえ今後は,頭部運動が錯視運動へ変換される機序の特性をさらに詳しく検討して行きたい(Shimono et al.,準備中).われわれはまた,本研究に関連して,立体視空間における眼球位置の役割に関する実験的研究(Shimono,et al.,1998,1999,2000)及び,文献的研究を行った(下野ら,2000).本研究では,側方の頭部運動中に静止した立体画像を観察すると,その画像が頭の運動に同期して運動して見えるという現象(立体視的運動錯視)について調べた.その結果,以下のことが明らかになった.1)見かけの運動量は,基本的には,運動距離不変仮説によって説明可能である.視覚系は,あたかも,刺激の網膜像差,頭部運動,刺激提示面までの観察距離手がかりを利用して見かけの運動量を計算しているかのようであった.2)ただし,見かけの運動量は,交差性像差では,刺激は物理的な幾何学的予測とよく一致したが,非交差性刺激では一致しなかった.一方,見かけの奥行は網膜像差の種類に関係なく幾何学的予測と比較的よく,一致した.これらの結果から,立体視的運動錯視を媒介する機序は,交差性と非交差性で分離可能であろうと推論された.3)また,運動錯視を生じる最小の頭部運動は,約30′であり,網膜像差の種類,大きさには依存しないことがわかった.これらの結果を踏まえ今後は,頭部運動が錯視運動へ変換される機序の特性をさらに詳しく検討して行きたい(Shimono et al.,準備中).われわれはまた,本研究に関連して,立体視空間における眼球位置の役割に関する実験的研究(Shimono,et al.,1998,1999,2000)及び,文献的研究を行った(下野ら,2000).頭部に側方に運動させながら,静止したステレオグラムを観察すると,融合画像は運動して見える.われわれはこの現象に関する,運動・距離不変仮説にもとづく予測を検討した.実験1では融合画像間の奥行と運動の量を網膜像差の関数として測定した.実験2では奥行と運動の量を観察距離の関数として測定した.その結果,見かけの運動量は網膜像差と観察距離の,あるいは見かけの奥行量の関数として変化した.また,見かけの運動量と奥行量の間の偏相関は低いが,見かけの運動量と予測された運動量,見かけの奥行きと予測された奥行量の偏相関は高かった.これらの結果を見かけの運動量は見かけの奥行量というよりむしろ,予測された奥行量によって決定されていることを示唆している.本研究では刺激(ステレオグラム)は,コンピュータに接続されたVisual Stimulus Generator(購入設備)で生成し,CRTスクリーンに提示された.被験者は液晶シャッターゴーグルを通して,スクリーンを観察した.被験者の頭部位置は,optical encoderで検出され,コンピュータによってモニターされた.被験者は,自分の頭を画面と平行に動かし,その間にステレオ画像間の見かけの奥行量,さらにそれぞれの刺激の見かけの運動の方向と量を報告する.また,被験者は自分からスクリーンまでの距離を報告する.奥行量,運動量,および刺激までの距離は再生法によって測定された.本実験ではステレオ画像間の網膜像差,被験者の頭部運動量,スクリーンまでの距離が実験変数であった.頭部を側方に運動させながら、静止したステレオグラムを観察すると、融合画像は運動して見える.この現象(立体画像錯視運動)は、頭が動いているにもかかわらず、網膜像が相対的に静止しているために、起こると考えられている(運動距離不変仮説).つまり,視覚系は頭部運動をモニターすることによって,対象の運動の有無を判定していると仮定されている.当研究室の研究によって,立体画像錯視運動のような奥行きを持った対象の運動知覚(特に運動量)は網膜像差のタイプ(交差性か非交差性か)によって異なることが示された。知覚された運動量は交差性では運動距離不変仮説に一致した量であったが、非交差性では仮説の予測値より過大視した.

このことは,おそらく,頭部運動中の対象運動を処理する機構が交差性と非交差性では異なることを表しているだろう.あるいはまた,この差は交差性と非交差性では奥行きから運動への変換過程でのゲインが異なることも考えられる.本年度はこのゲインの差が閾値(頭部運動しているとき対象が運動してみえる最小の値)に反映しているかどうかを調べた.頭部運動に同期して刺激を運動させるという技術的な問題の解決に手間取ったため,十分な条件分析ができたいないが,今までのところ網膜像差のタイプや大きさにかかわらず,運動の閾値を決めたいるのは頭部運動量であることが示された.つまり,交差性と非交差性刺激を処理する機構において,ゲインの差は閾値には反映されていないことがわかった.本年度は,頭部運動にともなう立体視的運動錯視(stereo-illusory motion)をもたらす最小の頭部運動量,つまり,錯視の閾値を測定した.本実験で使われた刺激,装置は,平成10年度,11年度に使われたものと同じある.頭部運動は0cm,10cm,20cmであり,テスト刺激は5,10,15,20′の交差性と非交差性の網膜像差を持っていた.また,刺激が提示されたスクリーンまでの距離は160cmで一定であった.本実験では閾値を直接測るのではなく,頭部運動の際の,テスト刺激の見かけ運動量から推定した.われわれは,それぞれの網膜像差ごとに,見かけの運動量(x値)を頭部運動(y値)の関数としてプロットしたデータを最少二乗法で直線を当てはめ,その直線とx軸の交点を運動錯視を感じる頭部運動量の最小値とした.その結果,網膜像差の種類(交差性か非交差性か)や網膜像差の大きさに関係なく約30′程度の運動量であった.網膜像差の種類で差がなかったということは,見かけの運動量で見られたような交差性と非交差性の差(平成10年度の結果)は,運動量特有のものであることを示している.また,網膜像差の大きさに関わらず最小運動量が一定であったということは,視覚系は頭部運動の角度的大きさ(angular size)を使って運動量を計算していることを示唆している.このことは,Wade & Swanston(1996)の知覚理論と一致する.また,最小運動量の大きさは,観察者運動あるいは静止時の,刺激運動閾値(秒のオーダーである)と比べると非常に小さい.なぜ,このような値になるのかを考察する必要がある.
嚥下障害患者における咽頭感覚および誘発咳嗽による喀出力の検討

はじめに:Silent aspirationを否定し、安全に摂食を行うためには、咽頭感覚と反射的咳嗽力の定量的評価が必要である。今回咽頭感覚と随意的および反射的咳嗽力について、嚥下障害を有しない高齢者と嚥下障害患者で測定し、比較を行った。対象と方法:嚥下障害を有さない高齢者30名(以下、高齢者群)および嚥下障害患者(以下、患者群)18名を対象とした。高齢者群の平均年齢73.2±2.2歳であった。患者群の平均年齢は、73.11±11.7歳であった。ネブライザーは、REF8900を使用した。まず、随意的咳嗽のpeak cough flow(PCF)を測定した。2%,5%,10%,15%,20%,30%のクエン酸溶液を準備し、1から6の番号を記載したネブライザーチャンバーに、クエン酸濃度と無関係にランダムに入れた。また1から6の番号の記載した紙を用意して、番号が見えないようにし、被験者に順番に引いてもらい、引いた番号順でクエン酸溶液の吸入を施行した。5回咳嗽を生じた時点で終了とし、PCFを測定した。咳嗽を生じない場合は、30秒吸入を行なった時点で終了とした。結果:高齢者群の随意的咳嗽のPCFは、246.8±86.4L/minであり、患者群100±85L/minであった。有意に患者群のPCFは、小さかった。クエン酸溶液10%以上では、高齢者群では1名を除き29名で咳嗽が誘発され、患者群では2名を除き16名で咳嗽が誘発された。患者群の咳嗽が誘発されなかった2名は、嚥下造影検査にてsilent aspirationを認めた。クエン酸溶液10%以上で咳嗽を誘発された高齢者群と患者群のPCFは、全ての濃度で有意差を認めなかった。考察:クエン酸溶液ネブライザーを用いて、咽頭感覚と咳嗽力を測定することで、誤嚥性肺炎を生じる危険性のある患者を検出出来る可能性が示唆された。はじめに:Silent aspirationを否定し、安全に摂食を行なうためには、喉頭感覚と反射的咳嗽力の定量的評価が必要である。今回指標の基準値を作成するためにクエン酸溶液のネブライザーを使用し、健常人を対象に喉頭感覚および反射的咳嗽力の測定を行った。対象と方法:嚥下障害および呼吸機能障害を有さない健常成人25名を対象とした。平均年齢31.8±9.4歳であった。%VCは、平均95.6±9.6%であり、1秒率は、平均91.4±5.3%であった。随意的咳嗽のPCFを測定した。2%,5%,10%,15%,20%,30%のクエン酸溶液を準備し、それぞれを1から6の番号を記載したネブライザーチャンバーに、クエン酸濃度と無関係にランダムに入れた。封筒法でクエン酸溶液の吸入を施行した。5回咳嗽を生じた時点で終了とし、その時のpeak cough flowを測定した。日商式エアコンプレッサーを使用し、ジェット式ネブライザーであるSalter labsのREF8900を用いた。Peak cough flow meterとして随意的咳嗽には、assessのfull rangeを使用し、反射的咳漱にはlow rangeを用いた。結果:クエン酸溶液15%以上では全例の25人が咳嗽を誘発された。初発の反射的咳嗽は10%以下で全例生じていた。反射的咳嗽のpeak cough flowは、反射的咳嗽を生じた被験者のpeak cough flowの値のみを使用した。随意的咳嗽のpeak cough flowは、428±134L/minであり、反射的咳嗽のpeak cough flowより有意に大きかった。反射的咳嗽のpeak cough flowは、濃度間で有意差は認めなかった。はじめに:Silent aspirationを否定し、安全に摂食を行うためには、喉頭感覚と反射的咳嗽力の定量的評価が必要である。指標の基準値作成に際し、ネブライザーの種類によって誘発される咳嗽の域値に違いが生じるかについて、健常人を対象に測定を行った。対象と方法:嚥下障害および呼吸機能障害を有さない健常成人22名を対象とした。平均年齢31.1±9.4歳であった。%VCは、全例80%を超えており、1秒率も全例70%を超えていた。ネブライザーは、REF8900、Millicon S、Vigor mistを使用した。まず、随意的咳嗽のPCFを測定した。2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%のクエン酸溶液を準備し、それぞれを1から6の番号を記載したネブライザーチャンバーに、クエン酸濃度と無関係にランダムに入れた。

また1から6の番号の記載した紙を用意して、番号が見えないようにし、被験者に順番に引いてもらい、その引いた番号順でクエン酸溶液の吸入を施行した。5回咳嗽を生じた時点で終了とし、その時のpeak cough flowを測定した。咳嗽を生じない場合は、30秒吸入を行なった時点で終了とした。各ネブライザー検査およびREF8900による検査の再現性は、1週間以上の間隔をあけて行った。結果:REF8900による咳嗽誘発域値の再現性は、クエン酸溶液10%以上で全例咳嗽を生じており、クエン酸溶液2%から30%までの誘発咳嗽のPCFの再現性も級内相関係数0.6以上であった。クエン酸溶液10%以上で3種類すべてのネブライザーで咳嗽を生じた。3種類すべてのネブライザーで随意的咳嗽のpeak cough flowは誘発咳嗽のpeak cough flowより有意に大きく、誘発咳嗽のpeak cough flowは、濃度間で有意差は認めなかった。はじめに:Silent aspirationを否定し、安全に摂食を行うためには、咽頭感覚と反射的咳嗽力の定量的評価が必要である。今回咽頭感覚と随意的および反射的咳嗽力について、嚥下障害を有しない高齢者と嚥下障害患者で測定し、比較を行った。対象と方法:嚥下障害を有さない高齢者30名(以下、高齢者群)および嚥下障害患者(以下、患者群)18名を対象とした。高齢者群の平均年齢73.2±2.2歳であった。患者群の平均年齢は、73.11±11.7歳であった。ネブライザーは、REF8900を使用した。まず、随意的咳嗽のpeak cough flow(PCF)を測定した。2%,5%,10%,15%,20%,30%のクエン酸溶液を準備し、1から6の番号を記載したネブライザーチャンバーに、クエン酸濃度と無関係にランダムに入れた。また1から6の番号の記載した紙を用意して、番号が見えないようにし、被験者に順番に引いてもらい、引いた番号順でクエン酸溶液の吸入を施行した。5回咳嗽を生じた時点で終了とし、PCFを測定した。結果:高齢者群の随意的咳嗽のPCFは、246.8±86.4L/minであり、患者群100±85L/minであった。有意に患者群のPCFは、小さかった。クエン酸溶液10%以上では、高齢者群では1名を除き29名で咳嗽が誘発され、患者群では2名を除き16名で咳嗽が誘発された。患者群の咳嗽が誘発されなかった2名は、嚥下造影検査にてsilent aspirationを認めた。クエン酸溶液10%以上で咳嗽を誘発された高齢者群と患者群のPCFは、全ての濃度で有意差を認めなかった。考察:クエン酸溶液ネブライザーを用いて、咽頭感覚と咳嗽力を測定することで、誤嚥性肺炎を生じる危険性のある患者を検出出来る可能性が示唆された。
抗原特異的T細胞のクロノタイプ解析を利用した新規マイナー組織適合抗原の同定

平成14年末にドナーリンパ球輸注(DLI)を行った慢性骨髄性白血病患者について、抗原特異的なT細胞の増殖の有無を調べたところ、これまでの4例と同様に、DLI後8週の末梢血においてBV11陽性T細胞クローンの一過性増殖が認められた。このT細胞はCD4陽性であった。このT細胞がDLIによって患者に移入されたものか、あるいは元々患者の流血中に存在していたものかを明らかにするため、T細胞クロノタイプ特異的なreal-time PCRを用いてT細胞の定量を試みている。一方、この患者のBV11陽性T細胞クローンについては、類似のクロノタイプを持つ既知のT細胞クローンを見出し得なかったため、以前の研究で同定した多型接着分子がマイナー組織適合抗原(minor histocompatibility antigen, mHa)として機能するか否かを検討した。平成14年度の研究により、多型接着分子の一つCD62LがGVHD方向に不一致である場合に限り、白血病の再発率が有意に低下することが明らかとなった。症例を追加した本年度の研究により、HLA-A24陽性例のみを対象とした解析でも同様の結果が得られた。そこで、CD62Lの多型部位を含む9種類のペプチドを作成し、GVHD方向に不一致を示すHLA-A24陽性患者5例の移植後T細胞を、ペプチドでパルスした樹状細泡で刺激したところ、一部のペプチドがインターフェロン産生を誘導した。また、そのペプチドの一つCD62L^<206-21 IS>を用いて骨髄T細胞を繰り返し刺激したところ、ペプチド特異的な細胞傷害活性を有するCD8陽性T細胞株が樹立できた。このペプチドとHLA-A24によるテトラマーを作製したところ、ペプチド特異的なCD8陽性T細胞の中にテトラマー陽性細胞が検出された。以上から、CD62L^<206-21 IS>はHLA-24拘束性のmHaとして機能している可能性が示された。造血幹細胞移植後に再発を来し、ドナーリンパ球輸注を受けた慢性骨髄性白血病患者は、本年度は1例だけであった。現在、ドナーリンパ球輸注後のT細胞レパトアを経時的に検討しているが、18週までの時点では、graft-versus-leukemia (GVL)効果や、GVL効果担当細胞の抗原特異的増殖を示すT細胞レパトアの変化は検出されていない。今後も観察を続けていく予定である。同じ方法を用いたわれわれのこれまでの検討により、接着分子の一つであるCD49bの多型分子が、CMLに対するGVL効果の標的抗原であることが示された。そこで、CD31、CD62Lなどの他の接着分子多型について、ドナーとレシピエントのアレルを決定し、GVHD方向の不適合を認める例と認めない例との間でGVHDの発症率および再発率を比較したところ、CD62Lの不適合のみが唯一有意に低再発率と関係していた。そこで、CD62Lの多型部位を含む9merのペプチドを計18種類作成し、移植後にGVHDまたはGVL効果を認めている患者の流血中に、これらのいずれかのペプチドに対する特異的T細胞が存在するか否かをスクリーニングした。ドナー由来の患者の末梢血単球から樹状細胞を誘導し、各々のペプチドをパルスして患者リンパ球と16時間培養後、上清中のインターフェロンγ濃度を測定したところ、一部のペプチド刺激のみによって強いインターフェロンγ産生が誘導された。同じペプチドで患者のリンパ球を刺激し続けることによって得られた培養T細胞は、ペプチドをパルスしたドナー由来のPHA刺激単核細胞に対して強い細胞傷害活性を示した。したがって、CD62Lの多型部位を含むペプチドはマイナー組織適合抗原であることが示唆された。現在、他の患者についても同様の検討を行っている。

このペプチドとHLA-A24によるテトラマーを作製したところ、ペプチド特異的なCD8陽性T細胞の中にテトラマー陽性細胞が検出された。以上から、CD62L^<206-21 IS>はHLA-24拘束性のmHaとして機能している可能性が示された。
ＧＨＱ占領下における地方に生きた文学者の言論活動　～江口渙を例に～

本研究の目的は、GHQ/SCAP(連合国軍最高司令官総司令部)占領下において、昭和20年9月から昭和24年10月までGHQが実施した検閲期において、一地方に生きた文学者がどのような言論活動を展開していったかを栃木県烏山町(現・那須烏山市)に住んでいた作家・評論家の江口渙(18871975)を例に、「作家と権力としての検閲の関係」を軸に考察した。研究に際し、3つの方法で進めていった。1. GHQによる検閲を受けた雑誌および図書資料の検証、2.江口渙寄贈資料および江口渙旧宅に残されている書簡等の整理(目録化)、3. GHQ検閲期に発表した江口の作品を視覚(年表)化。1について、GHQによる検閲関連の資料を多数有する米国メリーランド大学プランゲ文庫所蔵資料に残されている、江口が雑誌に発表した作品と単行本を全点調査した。またプランゲ文庫未所蔵の資料については、国立国会図書館で資料確認調査を実施した。そして、GHQ検閲側の資料として、検閲処分を受けた作品のレポートおよびGHQ側での江口の身辺調査資料も収集した。2について、特に日本近代文学館および那須烏山市南那須図書館に寄贈した資料で、GHQ検閲期にかかわる資料を調査した。上記2点の調査を踏まえた上で、3について、GHQ検閲期に発表した作品および個人的な出来事を年表にまとめた。本研究の成果は、一地方に生きた著名な作家が戦争の解放からGHQの検閲という新たな権力側による想像力の介入に対して、作品の発禁処分という現実とそれに伴う印税などの収入減少を危惧しての検閲に差し障らないよう自主規制したこと、また封建的な雰囲気が残る農村部に民主主義の根をおろそうと一共産党員として活動したことが、作家の矜持の前に何ら矛盾を感じないまま、両立していたことを明らかにしたことである。この点は、東京で主に活動していた著名な作家には見られない特徴である本研究の目的は、GHQ/SCAP(連合国軍最高司令官総司令部)占領下において、昭和20年9月から昭和24年10月までGHQが実施した検閲期において、一地方に生きた文学者がどのような言論活動を展開していったかを栃木県烏山町(現・那須烏山市)に住んでいた作家・評論家の江口渙(18871975)を例に、「作家と権力としての検閲の関係」を軸に考察した。この点は、東京で主に活動していた著名な作家には見られない特徴である
指名競争入札におけるランダムカット方式の有効性に関する実験研究

ランダムカット方式を実施している北海道から得た情報を下に、次のようにモデル化を行った。ある地域内で営業する3社(談合グループ)と外部の地域から参入する業者(アウトサイダー)1社との競争を考える。談合グループは事前の話し合いおよび別払いが可能であるが、アウトサイダーはいずれも不可能である。各業者には上限価格である予定価格が入札前に公開される。そこでまず談合グループが話し合い、その後入札を実施、ランダムカットによって1社が排除された上で、残った業者中最低価格を入札した者が落札するものとした。この状況では、アウトサイダーが存在しない場合は指名競争入札に帰着し、アウトサイダーは存在するがランダムカットがない場合は一般競争に帰着する。このように、各入札方式を互いに比較した。ゲームの均衡は、(a)指名競争入札の場合、談合グループは予定価格を入札して利益を等分、(b)一般競争入札の場合、費用と同価格を入札となるが、(c)ランダムカット方式では純戦略のナッシュ均衡が存在しない。なぜなら、談合グループは、アウトサイダーとの価格競争によって価格を費用近くまで下げるが、十分価格が下がるときは、むしろ予定価格を入札してアウトサイダーが排除されることを期待した方が期待利得が高くなるため、最適な価格が存在しないからである。上記のモデルにもとづき実験室実験を実施し、落札価格や談合形態の違いについて調べた。実験結果によれば、落札価格は、指名競争入札では予定価格近くにまで上昇するが、一般競争入札では費用近くにまで下落した。また、ランダムカット方式では予定価格での談合と費用近くでの競争が混在したためその中間であった。このように、均衡の不存在が談合グループの行動の混乱として現れることが実験的に確かめられた。また、道南地域の入札データをもとに実証研究を行った結果、先の実験結果を検証することができた。ランダムカット方式をしている北海道から得た情報を下に、次のようにモデル化を行った。各業者には技術力に応じた工事費用が与えられ、上限価格である予定価格は入札前に公開される。ゲームの手順は、まず談合グループが話し合い、その後入札を実施、ランダムカットによって1社が排除された上で、残った業者中最低価格を入札した者が落札するものとした。この状況で、アウトサイダーが存在しない場合、指名競争入札に帰着し、アウトサイダーは存在するがランダムカットがない場合は一般競争に帰着する。なぜなら、談合グループは、アウトサイダーとの価格競争によって価格が費用近くまで下げるが、十分価格が下がるときは、むしろ予定価格を入札してアウトサイダーが排除されることを期待した方が期待利得が高くなるため、最適な価格が存在しないからである。
オーシャンフラックスに果たす海洋底の役割

研究対象と内容を具体的に検討するため,次の三つの研究班を構成した.(1)海底熱水活動に関する研究班(世話人東大海洋研酒井均),(2)沿岸よりの物質移送に関する研究班(東大海洋研野崎義行),(3)海洋表層より海底への鉛直フラックス研究班(東大海洋研小池勲夫,但し昭和61年3月停年退職した服部明彦教授の代わり).第一班は昭和62年9月に2日間東大海洋研において研究班会議を開催し,主として日本周辺海域における背弧海盆拡大軸における海底熱水系の最近の研究成果を検討した.この会には研究分担者以外にも熱水活動に伴う生命現象に興味をいだく第一線の研究者を招き,最新の知見を得た.この結果,熱水や冷水湧水現象に関わる生命過程の評価はオーシャンフラックスの評価にとって重大な意味を持ち得ることが認識された.次いで昭和62年月には熱海市竜泉閣において第二,三班の合同会議が2日間にわたって開催された.ここでも分担者以外に多くの生物学者,生化学者の参加を要請すると共に,人工衛星によるクロロフィルのリモートセンシング技術の開発にかかわる研究者の参加も迎ぎ,生物過程のからみ合いに関する研究の現状分析と将来への展望がなされた.昭和63年1月には東大海洋研において第三回目の班会議が全員によって行なわれた.ここではオーシャンフラックスに関する最近の国内,国際研究の現状がそれぞれの立場から検討され,生物過程も加えた学際的な総合研究を早急に始動する必要が強調された.このため,昭和64年度を目指した重点研究領域として「オーシャンフラックスー地球圏,生物圏におけるその役割」を申請することに同意した.なお第一,二回の研究班会議における成果は報告書として印刷配布することとした.研究対象と内容を具体的に検討するため,次の三つの研究班を構成した.(1)海底熱水活動に関する研究班(世話人東大海洋研酒井均),(2)沿岸よりの物質移送に関する研究班(東大海洋研野崎義行),(3)海洋表層より海底への鉛直フラックス研究班(東大海洋研小池勲夫,但し昭和61年3月停年退職した服部明彦教授の代わり).第一班は昭和62年9月に2日間東大海洋研において研究班会議を開催し,主として日本周辺海域における背弧海盆拡大軸における海底熱水系の最近の研究成果を検討した.この会には研究分担者以外にも熱水活動に伴う生命現象に興味をいだく第一線の研究者を招き,最新の知見を得た.この結果,熱水や冷水湧水現象に関わる生命過程の評価はオーシャンフラックスの評価にとって重大な意味を持ち得ることが認識された.次いで昭和62年月には熱海市竜泉閣において第二,三班の合同会議が2日間にわたって開催された.ここでも分担者以外に多くの生物学者,生化学者の参加を要請すると共に,人工衛星によるクロロフィルのリモートセンシング技術の開発にかかわる研究者の参加も迎ぎ,生物過程のからみ合いに関する研究の現状分析と将来への展望がなされた.昭和63年1月には東大海洋研において第三回目の班会議が全員によって行なわれた.ここではオーシャンフラックスに関する最近の国内,国際研究の現状がそれぞれの立場から検討され,生物過程も加えた学際的な総合研究を早急に始動する必要が強調された.このため,昭和64年度を目指した重点研究領域として「オーシャンフラックスー地球圏,生物圏におけるその役割」を申請することに同意した.なお第一,二回の研究班会議における成果は報告書として印刷配布することとした.