hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳卒中片麻痺に対する随意筋活動トリガー反復経頭蓋磁気刺激の効果の検討

反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)を用いて脳卒中上肢機能障害を改善させる試みが広がりつつあるがrTMSの効果は一定ではなく、脳卒中患者におけるrTMSの応用に際しては、効果の安定した刺激パラメータを用いる必要がある。Intermittent theta burst stimulation (iTBS)は短時間で強力に皮質運動野の興奮性を増強する刺激法の一つである。また使用依存性可塑性の観点から考えると、随意運動に合わせてrTMSによる神経修飾を加えた方が、より選択的な神経回路の修飾が可能であり、その効果の増強効果が期待できる。本研究では、実際の「つまむ」動作施行中の随意筋活動をトリガーとしてiTBSを行うEMG-triggered iTBSの脳卒中患者の上肢機能障害に対する効果を明らかとするために、電気生理学的検査ならびに手指巧緻性パフォーマンスを検討している。木片を「つまむ」動作施行時の手内筋の筋活動をトリガーとしてiTBSを行うEMG-triggerdITBS, 2)安静時に行う通常のiTBS,3)木片を「つまむ」動作施行時の手内筋の筋活動をトリガーとしてsham刺激を行う、という3つの課題をランダムに行い、その前後におおける運動野磁気刺激(TMS)による手内筋運動誘発電位(MEP)を評価し、皮質運動野の興奮性の変化を検討した。現在5症例での随意収縮時反復経頭蓋磁気刺激(EMG-triggered rTMS)を施行し、すべての症例においてMEPの増加を認めている。今後はさらに症例数を集めて検証することにより、EMG-triggered iTBSが脳卒中片麻痺の上肢機能回復に有用であることの世界で初めての立証、臨床でのリハビリテーションへのrTMSの応用の拡大という成果を得ることができる。5症例での随意収縮時反復経頭蓋磁気刺激(EMG-triggered rTMS)を施行し、すべての症例においてMEPの増加を認めている。当大学の連携施設であるリハビリテーション病院に協力を依頼し、症例数の確保を勧めていく。当初予定していた磁気刺激装置のダブルコーンコイルの購入(100万円以上)を本年度では購入しなかったが、今後必要になる可能性があるため。
日本固有種と欧州種が並在する独創的な野生由来アカネズミ属バイオリソースの質的評価

マウスなど既存の実験動物は優れた研究素材である。しかし遺伝的な統御を受けているため哺乳動物が示す全ての生命現象を再現できるわけではなく、多様な生命現象の一部を限局的に提示するモデルであるとも評価できる。生命の普遍性を探るには、これら既存の研究素材を補う新たな研究資源を整備する事に意味があると考えた我々は、日本在来の固有種を含むアカネズミ(Apodemus)属を中心に焦点を当て、生物多様性に富んだ科学基盤の確立を目指し研究に着種した。研究はまず飼育下で繁殖が困難とされるA. speciosusコロニーの効率的な維持のためのストレス評価法と発情判定法を開発した。また繁殖制御要因を絞り込み、繁殖を誘導する環境要因が雌雄で異なる事がわかった。次にA. sylvaticusとA. speciosusの主要臓器重量、増体曲線、産仔性比、産仔数、自発活動量と、前者の主な行動学的基礎特性データを収集し、実験動物としての特性情報を纏めた。これらは順次ホームページに発表予定である。更に新規病体モデル候補として、A. sylvaticusに若齢期に歩行異常等の症状を呈する神経筋疾患様モデル候補を、Octodon deguesにてんかんモデル候補を見出した。それぞれに対して行動、病理、遺伝学的解析を進めたところ、前者の発症原因が神経原性である可能性が強く示された。実験動物学的基盤技術としてApodemus属の生殖補助技術の適用試みた。その結果、精子及び桑実期胚の凍結保存が可能であることが判ったが、排卵誘起と体外受精が困難であった。そこで効率的な未受精卵獲得のため卵胞卵成熟培養を検討し、顕微授精法を用いる事で、低率ながら2細胞期胚への発生を確認した。更にコロニのSPF化にも取り組んだ。以上の通り多様性を維持した新たな研究素材としてApodemus属齧歯類の基礎情報集積を進めることができた。遺伝的に統御されたマウスやラットは、広汎なゲノム情報が蓄積された研究素材として整備され、集積された知見は遺伝子改変やES、iPS細胞などの技術とも相補して着実な成果を上げている。しかしこのように先鋭化した技術の多くは哺乳動物一般では再現できず、人類が既存の実験動物から獲得した知識や技術は依然、多様な生命現象の一部でしかないといえる。我々はこれら既存の実験動物を補う新たな研究素材を整備する事を目的に、日本の固有種かつ普通種(日本にしか分布しないが、国内では普通に見られる種)を含むアカネズミ(Apodemus)属に焦点を当て、多様性に富んだ独自のバイオリソースの確立を目指した研究を続けてきた。特に近年、40年来不可能とされてきた日本固有種A.speciosusの人工繁殖とコロニー設立に成功し、表現型解析にも着手してきた。本計画は、多様性の視点からAodemusリソースを俯瞰的に捉え、先行研究を発展させてApodemous属げっ歯類の多面的な特性を集中的に評価し、情報集積を行うことで、野生由来げっ歯類を、実験医学領域を超え、進化、保全、環境生物学など普遍的な生命科学研究の基盤素材に高めることを目的として、1飼育下で繁殖効率に影響する要因の探索、2実験動物学的基礎情報の獲得、3モデル動物としての病態特性解析、4胚操作補助技術の確立の四本の柱に沿って研究を進めている。初年度の実績として、事項に示す通り、小型げっ歯類の非侵襲的な繁殖周期評価法をマウスで確立したこと、実験動物学的な多岐にわたる基礎情報の集積を進めたこと、脂質異常症と糖尿病発症個体の特性評価に加え、筋ジストロフィー様病態の発症個体を見出したこと、桑実期胚および精子の凍結保存法を確立したことなどがあげられる。遺伝的な統御を受けたマウスやラットは、広汎なゲノム情報が蓄積された研究素材として整備され、遺伝子改変動物の作出やES・iPS細胞の樹立など、革新的な成果を上げている。しかしこれら先鋭的な技術の多くは、哺乳動物一般では再現できない場合があり、人類がマウスやラットを素材として獲得した知識は、多様な生命現象の一部を限局的見ているにすぎない。生命の普遍的な深淵を探るためには、既存の研究素材を補う新たな研究資源(バイオリソース)を整備する必要があると考えた我々は、日本在来の固有種を含むアカネズミ(Apodemus)属に焦点を当て、生物多様性に富んだ日本独自の科学基盤の確立を目指した研究を展開してきた。その結果、不可能とされてきたアカネズミの人工繁殖とコロニー樹立を達成し、表現型解析を開始するに至った(文科省科研費・挑戦的萌芽研究#23650236)。本計画では「多様性」の視点から、先行研究を更に次発展させてAodemusリソースの多面的な特性を俯瞰的に捉えた研究を集中的に行い、もって野生齧歯類のリソースを実験医学領域のみならず、進化、保全、環境生物学など哺乳類科学の研究基盤素材として発展させる事を目的として以下の4本の柱に沿って研究を進めている。1飼育下での繁殖効率に影響する要因の探索2実験動物学的基礎情報の獲得と集積3モデル動物としての病態特性解析4胚操作補助技術の開発。二年次の実績としては、次項以下に示す通り1Apodemus2種で繁殖の評価指標として膣インピーダンス活用の可能性を示した。2実験動物としての基礎特性情報の集積を進めた。

3モデル動物として、基地の病態に関する情報取集を継続するとともに、新規病態モデルとして新経筋疾患が疑われるコロニーの遺伝的病理的解析に着手した。4抗インヒビン抗体を用いた新たな排卵誘起法の検討と胚移植による産仔獲得を試みた。新たな研究資源としてアカネズミ属げっ歯類の価値を高めるため、設定した4本の柱ごとに以下の通り研究を進めた。1飼育下での繁殖効率に影響する要因の探索:マウスと同様にA.sylvaticusおよびA.speciosusでも繁殖の評価指標として膣インピーダンスが活用できることがわかった。両種ともインピダンス値が或る閾値以上を示す個体は発情期にあり、性周期が回帰する個体をon siteで非侵襲的かつ即座に判別する手技を確立した。2実験動物学的基礎情報の獲得と集積:A.sylvaticusに関して、成獣の主要臓器重量、増体曲線、初産および二産以降の雌雄比と平均産仔数、24時間自発活動量推移等のデータを蓄積し成書にまとめた(2016年度出版予定)。また安静時代謝率、呼吸商、外部形態、BMI、血液生化学的特性等の基礎データ集積をほぼ終えて、行動学的基礎特性(FOB)のデータ蓄積を進めた。3モデル動物としての病態特性解析:上記基礎特性値と血中コレステロール値との相関を重回帰分析で段階的に絞り込み解析を行った結果、HDL-C値、BMI、自発活動量が関連の高い説明変数として採択され、高コレステロール血症の発症機序が現代人における生活習慣病に類似していることを示唆した。4胚操作補助技術の開発:マウスや家畜をモデルとした胚凍結技術に関する基礎解析を継続した。一方で抗インヒビン抗体を用いた新たな排卵誘起法を検討したが、従来法との間に有意差を見出せなかった。また胚移植による産仔獲得を試みたが、移植個体の妊娠には至らなかった。これら以外に野生齧歯類のバイオリソースとしての可能性を検討するため、それらの遺伝的、行動学的解析を実施した(詳細は論文等参照)。遺伝的に統御を受けたマウスやラットで確立された遺伝子改変動物の作出やES・iPS細胞樹立技術は、先鋭的な生命科学研究ツールとして普及している。しかしこれらの技術は哺乳動物一般で再現できない場合があり、マウスやラットで獲得した知識は、多様な生命現象を限局的見ているにすぎない。生命現象を普遍的に評価するには既存の研究素材を補う新たなリソースを整備する意義あると考えた我々は、日本在来の固有種を含むアカネズミ(Apodemus)属に焦点を当て生物多様性に富んだ日本独自の科学基盤の確立を目指してきた。その結果、不可能とされてきた人工繁殖によるコロニー樹立を達成し、表現型解析を開始した(文科省科研費#23650236)。本計画では「多様性」の視点から先行研究を発展させ、Aodemusリソースの特性を俯瞰的に捉えた研究を行い、もって野生齧歯類のリソースを実験医学領域のみならず、進化、保全、環境生物学など哺乳類科学の研究基盤素材として発展させる事を目的として、1飼育下での繁殖効率に影響する要因の探索2実験動物学的基礎情報の獲得と集積3モデル動物としての病態特性解析4胚操作補助技術の開発の4本の柱に沿って研究を進めている。本年の実績として、1Apodemus2種で発情期を示す膣インピーダンスの閾値を決定し、発情の迅速判定を可能とした。また飼育ストレスを尿中コルチコステロンを指標として定量化し、飼育環境の改善に着手した。2実験動物としての基礎特性情報の集積を継続した。
原子レベル構造制御による垂直磁気異方性を持つ３ｄ遷移金属酸化物の開発

本課題では、遷移金属酸化物中の磁気異方性などの磁気特性を、ヘテロ界面構造を介して制御することを目的としている。この目的のためには、ヘテロ界面を原子レベルでデザインすることが重要になる。これまでのRu酸化物薄膜に対する放射光X線回折の結果からは、薄膜中の「遷移金属ー酸素結合」はストレインに強く依存すること、さらには「遷移金属ー酸素結合」は薄膜の有する磁気異方性と相関することを明らかにしてきた。特にデバイス応用上重要な垂直磁気異方性の安定化には、圧縮ストレインを利用して格子歪み(酸素八面体の変形や回転)を導入することが有用であることが明らかとなってきた。この知見は、他の3d遷移金属酸化物に対しても垂直磁気異方性を導入する際に有用な知見である。そこで、遍歴強磁性体であるCoペロブスカイト酸化物に着目し、圧縮ストレインを印加することで、垂直磁気異方性の付与を試みた。パルスレーザー堆積法によって圧縮ストレイン下でL薄膜試料をエピタキシャル成長させた。磁化測定および磁気輸送特性の評価から、垂直磁気薄膜に特有の振舞い(例えば磁場掃引方向に対してヒステリシスを伴う異常ホール効果)を確認した。また引張ストレインを印加した薄膜においては面内磁気異方性を有していた。つまり圧縮ストレインによって誘起される格子歪み(CoO6酸素八面体の歪み)が垂直磁気異方性の安定化に重要な役割を果たしていることわかる。また放射光X線CTR散乱測定を利用した構造解析から、CoO6酸素八面体(またはCo-O結合)が面直方向に伸張し、面内方向に圧縮されていることを明らかにし、この格子歪みが垂直磁気異方性と相関していることを同定した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。そこで、へテロ界面の構成要素となる遍歴強磁性体SrRuO3エピタキシャル薄膜を対象として、放射光X線回折によって薄膜構造を決定し、ヘテロ界面の設計・構築に基盤となる知見を取得した。放射光X線回折を利用することで、薄膜中の酸素を含んだ全構成元素の原子座標を決定することが可能になり、薄膜中の「金属ー酸素結合」(酸素八面体回転)を可視化できる。得られた結果からは、圧縮ストレイン下にあるSrRuO3薄膜においては、ストレインの影響のために面内方向のRuO6酸素八面体回転は消失する一方で、面直方向(薄膜面に垂直方向)の八面体回転は、バルクのそれよりも大きくなっていることが明らかになった。この結果は、酸素八面体回転は、「180度より小さいRu-O-Ru結合角度」を安定化する一方で、基板からの圧縮ストレインは180度に近いRu-O-Ru結合角度」を安定化するということを考慮すれば理解できる。また面直方向の八面体傾斜の結果、面直方向(z方向)の成分を有するt2g軌道への電子占有が優先されることが、圧縮ストレイン下におけるSrRuO3で見られる垂直磁気異方性の起源であると理解できる。この結果は、圧縮ストレイン下におけるSrRuO3薄膜を構成要素としたヘテロ界面を構築し、他の酸化物へと面直方向の酸素八面体傾斜を導入することで、垂直磁気異方性を安定化できる可能性を提示するものである。パルスレーザー堆積法で、NdGaO3基板上にエピタキシャル成長させたSrRuO3薄膜に対して、SPring-8のBL13XUに設置された高分解能回折計を用いて構造評価を行った。測定の際に二次元検出器PILATUSを用いることで、広い逆格子空間にわたって回折強度を高速に観測した。また放射光X線回折を適用したことで、通常のX線回折では検出することの難しい酸素原子の原子変位に関する情報も取得できた。観測された回折強度を再現するように構造モデルを構築することで、ヘテロ構造中のRu-O-Ru結合(RuO6酸素八面体回転)を可視化するのことに成功した。この一連の取り組みを通して、薄膜ヘテロ構造試料に対する放射光X回折測定技術および解析技術を構築できた。最適化された構造モデルから、薄膜中の酸素八面体歪みにはストレインが強く影響していることが明らかにされただけではなく、酸素八面体歪みが薄膜中の磁気異方性を決定する重要な役割を果たしていることが明らかになった。これらの結果は、酸化物のヘテロ構造の磁気特性を理解する上で重要な知見を与えるものである。本研究成果に関しては、現在論文投稿中である。

特にデバイス応用上重要な垂直磁気異方性の安定化には、圧縮ストレインを利用して格子歪み(酸素八面体の変形や回転)を導入することが有用であることが明らかとなってきた。この知見は、他の3d遷移金属酸化物に対しても垂直磁気異方性を導入する際に有用な知見である。そこで、遍歴強磁性体であるCoペロブスカイト酸化物に着目し、圧縮ストレインを印加することで、垂直磁気異方性の付与を試みた。パルスレーザー堆積法によって圧縮ストレイン下でL薄膜試料をエピタキシャル成長させた。磁化測定および磁気輸送特性の評価から、垂直磁気薄膜に特有の振舞い(例えば磁場掃引方向に対してヒステリシスを伴う異常ホール効果)を確認した。また引張ストレインを印加した薄膜においては面内磁気異方性を有していた。つまり圧縮ストレインによって誘起される格子歪み(CoO6酸素八面体の歪み)が垂直磁気異方性の安定化に重要な役割を果たしていることわかる。また放射光X線CTR散乱測定を利用した構造解析から、CoO6酸素八面体(またはCo-O結合)が面直方向に伸張し、面内方向に圧縮されていることを明らかにし、この格子歪みが垂直磁気異方性と相関していることを同定した。これまでに得られた知見を基に、ヘテロ構造界面を設計・構築し酸化物の磁気異方性を制御し、機能開発を行う。圧縮ストレインを印加したSrRuO3と3d遷移金属酸化物とで構成されるヘテロ構造を作成し、ヘテロ界面を通して酸素八面体回転などの格子歪みを導入することで、磁気異方性など磁気特性の制御を目指す。放射光X線構造解析による界面構造の評価とともに、機能物性との相関を見出すことで、酸化物ヘテロ界面における「構造ー機能相関」を明らかにする。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
重度歯周病原細菌のnon-coding RNA検索とその動態

本研究は,重篤な歯周病と関連するP. gingivalis, T. forsythia, T. denticolaに加え,侵襲性歯周炎の原因であるA. actinomycetemcomitansのnon-coding RNAsを次世代シークエンサーを用いて網羅的に解析・同定を行った。その結果,in silicoで予測されていた各種細菌のnon-coding RNAの中で,実際に発現が認められたものは約5060%であった。また,予測されていない新規のRNAを発見した。本研究は,細菌の新たな病原性遺伝子転写調節メカニズムの解明と,将来的に歯周病診断に有用な診断マーカーとなる。平成25年度は,Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticolaおよびA. actinomycetemcomitansの4菌種について,次世代シークエンサーにかける試料作成を行った。各菌種をそれぞれ適当な培地にて培養し,hemin制限,酸化ストレス,温度ストレス,pHストレスをかけ,経時的にサンプルを抽出した。Trizol/column法(Invitrogen)にてtotal RNAを精製し,Nanodrop(分光光度計)を用いた濃度測定とAgilent 2100Bioanalyzerを用いた濃度・RNAの品質管理をおこない精製した試料のRNAの分解が進んでいないことを確かめた。ここから23Sと16SrRNAを除去し,さらに5S rRNAおよびtRNAが含まれる100bp以下のサイズを除去することで,mRNAとnon-coding RNA richサンプルを作成した。作成したサンプルは,Agilent 2100 Bioanalyzerを用いてrRNAやtRNAの除去が充分であることを確認した。当初、昨年度に準備した次世代シークエンス用のRNA試料を業者に委託する予定であったが、質的な問題があることが判明し今年度に再び試料の取り直しを行った。歯周病病原細菌であるRed complexに相当する3菌種のうちTreponemadenticolaとTannerella forsythia2菌種(Rorpyromonas gingivatisはすでに終了)に加え、歯周病との関連性が高いAggregatibacter actinomycettemcomitansに対して温度ストレス(45度、16度)、pHストレス(5.5, 7.5, 9.0)、酸素ストレス、および過酸化水素ストレスを細菌に与え、経時的に菌体を採取し全RNAを抽出した。ストレス負荷後15分の全RNA試料を等量ずつ合わせて10ugに調整し、続いてrRNAの除去を行った。その結果、菌種により23SrRNAと16SrRNAの除去の効率に特徴があることが判明した。全体的には全RNAのおよそ80%程度が除去された。本試料に対してBioanalyzerによる質的解析をおこなった結果、次世代シークエンスをかける上で問題のない質の試料であると確認された。すでにシークエンスが終了しているP. gingivalisに関してはさらにnon-coding RNAの解析を進め、ゲノム上での位置の特定と発現量の確認を行った。当初、昨年度に準備した次世代シークエンス用のRNA試料を業者に委託する予定であったが、質的な問題があることが判明し本年度は試料の取り直しを行うことから始めた。取り直しをするにあたり,嫌気培養装置内で研究に供する口腔内細菌の培養を行ったが、その培養状態が何がしかの理由で良くなく,RNA抽出を試みたところ,やはりインタクトな細菌RNAの精製が困難であったことが続いたが、その原因が残念ながらわからないでいた。業者の培養装置の不定期診断の際に原因が嫌気培養装置の老朽化のために、通常は考えられないカスホースの劣化による酸素の培養装置内にへの混入であることがわかった。次世代シークエンスにかける貴重な試料であり,また業者に解析を依頼するため極めて高額であるため、全菌種に対する全てのストレス負荷実験を再度やり直したことで、今年度中に次世代シークエンス試料の依頼ができなかった。また、全RNAの80-90%をrRNAが占めるため次世代シークエンスの試料としては全RNAからrRNAの除去をキットも用いて行うが、菌種によってはrRNAの除去効率が悪く、検討に時間を費やした。生化学・分子生物学次世代シークエンスを行う上で目的としていた高品質の細菌RNA試料は得られたので、直ちにその解析を業者に依頼する予定である。全体の計画が遅れ気味なため、効率を最優先で解析に当たる。そのために、企業ベースでリリースされている次世代シークエンス専用の解析ソフトの使用を考えている。解析はnon-coding RNAの特定をRT-PCRでおこない、その場所と長さの特定を試みる予定である。当初、昨年度に準備した次世代シークエンス用のRNA試料を業者に委託する予定であったが、質的に問題があることが判明し今年度試料の取り直しを行った。

試料は業者に次世代シークエンスにかけ解析を依頼するものでありそのコストは極めて高額であるため、全菌種に対する全てのストレス負荷実験をやり直して試料を取り直したことで、今年度内の次世代シークエンス試料の依頼が間に合わなかったのが主な理由である。また、全RNAの80-90%をrRNAが占めるため次世代シークエンスの試料としては全RNAからrRNAの除去をキットも用いて行うが、菌種によってはrRNAの除去効率が悪く、その検討に時間を費やしたことも依頼が間に合わなかった原因である。本使用額は次世代シークエンスの委託をするために、あらかじめ業者に見積書を作成してもらっており、あえて残しておいた金額である。良質なRNA試料が確認された段階で直ちに解析を依頼することで、企業との間での話が済んでいる。旅費として計上していた分が早期割引で安価になったため。また、別の学会では大学で使用できる公費を使ったため。次年度において計上される費用の大部分が次世代シークエンサーの使用にかかるため、学会出張費の一部として使用する計画である。
幾何構造のC^O-剛性の研究

1.Symplectic微分同相写像群、またその部分群であるHamilton微分同相写像群は、symplectic幾何において重要な研究対象である。今年度はHong Van Le氏とのSymplectic微分同相写像群のトポロジーに関する共同研究を論文として纏めた。具体的にはGromov-Witten不変量のファミリー版を考えることにより、付随するホモロジー束が自明なsymplectic fiber bundleに対してGromov-Witten characteristic classを定義し、それから直接導かれるいくつかの応用を書いた。この仕事は直接C^O位相に関するものではないが、トポロジーの基本的なアイデアをsymplectic fiber bundleに対して実行したものである。2.複素曲面の孤立特異点のリンクを接触幾何の立場から研究することをここ数年太田啓史氏(名古屋大学)と共に続けているが、今年度は、1999年にCommentariiMathematici Helvetici誌に掲載された論文に補足すべきことを2つ論文に纏めた。具体的には、極小特異点解消の例外集合が種数gが正の非特異曲線となるとき、その自己交点数が2-2g未満であればリンクのsymplectic fillingの交叉形式は半負定値となるのであったが、自己交点数が2-2g以上の場合に、交叉形式の正値部分空間の次元が与えられた任意の正数より大きくなるsymplectic fillingを構成した。また、特異点のMilnor fiberがK3曲面にコンパクト化される場合に、交叉形式が負定値でないminimal symplectic fillingの符号数についてある制約があることを示した。シンプレクティック微分同相写像がC°-位相に関して微分同相写像に収束するとき、その極限もシンプレクティック微分同相写像となるという事実は、Gromor, Eliashbergにより示された。その後、C°-シンプレクティック構造なるものがあるのではないかという期待が持たれた。ハミルトン微分同相写像群上のHofer距離は、ハミルトン関数のC°-情報で与えられることもこれを支持する事実である。今年度は、研究代表者の専門であるFloer理論の立場からのHofer幾何の研究の現状について,M.Schwarz, Y.G.Oh, M.Entov, M.Entov-L.Polterovichの成果について検討を行った。また、このような一連の研究に影響を与えたP.Seidelの研究についても、研究代表者が最近得たフラックス予想の証明と関係する部分があるので,論文を再読した。このような活動の中で,ラグランジュ部分多様体に対するフラックス予測の類似について部分的結果を得た。即、マスロフ類が消えていて,Floerコホモロジーが定義されるための障害が全く消えているラグランジュ部分多様体全体の空間のハミルトン微分同相写像群による高空間はハウスドルフ性を持つ。因みにラグランジュ部分多様体に何の制約もつけないと,一般にはハウスドルフにならないことが知られている。Floerホモロジーを用いた作用汎関数のmin-max法による研究からC°-ハミルトン系なるものの研究が開拓されつつあるという情報も最近入って来た(Oh氏)。これについても検討をして行く。ラグランジュ部分多様体のFloer理論はサイクルレベルではなく,チェインレベルでの考察を必要とするため交叉理論のために,摂動,横断性の精密な考察が必要となる。(これは深谷氏,Oh氏,太田氏との共同研究の基盤の1つである。)我々の構成とは立場を変え,PL-チェインを用いた構成(McClure),operaclの理論を用いたもの(Wilson)もあるという情報を得た。これらについてはこれから検討する。2、3年前にSymplectic多様体のSympectomrphism groupの中でHamiltian differeomorphism groupはC^1-topologyに関して閉じていること(フラックス予想)はFloer-Npvikov cohomologyの理論を用いることで証明できたが、C^1-topologyをC^0-topologyに置き換えた主張を証明するアプローチを探しているが、未だよく分からない。そのような状況の中で、今までの経験を生かす研究の方向を探ってみた。Floer-Novikov cohomologyの研究ではsymplectomorphismのフラックスが変わると係数環であるNovikov環も変わることが困難を引き起こす。係数環を少し小さいものに置き換えるとその振る舞いがある程度制御できることは私の研究で分かってきている。このアイデアは少し別の問題にも応用できることに気がついた。今まではsymplectic構造は固定し、その上でSymplectomorphismのフラックスを動かす状況を考察していたが、symplectic構造を変動させ、その上でのHamiltonian diffeomorphismの不変量が如何に振る舞うかという問題を考える。この場合もNovikov環が変化するが、今までの場合と平行した議論が可能であると思われる。具体的には、佐用汎関数の臨界値として捉えられる不変量を対象として研究を進めたい。

2.複素曲面の孤立特異点のリンクを接触幾何の立場から研究することをここ数年太田啓史氏(名古屋大学)と共に続けているが、今年度は、1999年にCommentariiMathematici Helvetici誌に掲載された論文に補足すべきことを2つ論文に纏めた。具体的には、極小特異点解消の例外集合が種数gが正の非特異曲線となるとき、その自己交点数が2-2g未満であればリンクのsymplectic fillingの交叉形式は半負定値となるのであったが、自己交点数が2-2g以上の場合に、交叉形式の正値部分空間の次元が与えられた任意の正数より大きくなるsymplectic fillingを構成した。また、特異点のMilnor fiberがK3曲面にコンパクト化される場合に、交叉形式が負定値でないminimal symplectic fillingの符号数についてある制約があることを示した。
細菌感染による吻合部血栓形成：機序の解明と対策

遊離皮弁移植術は、臨床応用が開始されて50年程が経過しているが、血管吻合の成功率は未だ100%になっていない。血管吻合が不成功に終わる原因は、手技的な問題を除くと、血管吻合部の感染が挙げられる。また、血管吻合部以外の創部かrなお創感染から菌血症となると、血管吻合部に血栓ができることが知られている。本研究は、ラットの大腿動静脈で血管吻合を行い、細菌を吻合部および遠隔部に播種して、血栓ができないか検討して、その機序を明らかにする。前年度までは、微小血管吻合の精度の問題から、ラットの血管吻合を半周切開して吻合するモデルで行っていたが、新しい手術用顕微鏡を入手して微小血管吻合を全周性に変更した。また、血栓の有無をモニターするために腹壁皮弁を挙上して、皮弁の栄養血管を吻合することにした。当初、緑膿菌を播種していたが、6例中2例で創離開した程度で、緑膿菌では血管吻合部に血栓を形成させることは困難と判断して、細菌株をブドウ球菌に変更した。ブドウ球菌を投与して、緑膿菌と大差がなく、参考文献からヒマシ油も混合して投与する群を施行したところ、創離開する割合が少し上がった。その後、吸入麻酔器が導入されて、しっかりとした全身麻酔した血管吻合部に直接ブドウ球菌を投与すると、血管吻合部はつまり皮弁が壊死することまで確認できた。また、血管吻合を行っていない血管では血栓ができないことも確認できた。次に、血栓機序会解明のために、まずは抗生剤投与を行ったが、効果がなかった。スタッフが産休・育休で臨床の負担が増え、実験する時間が限られたたため。抗生剤をはじめ血管形成の機序の解明を進める。一方で、腋窩あんどの遠隔部の感染から敗血症を経由して、遠隔部の血管吻合部に血栓ができる条件を検索する。遊離皮弁移植術は、微小血管吻合手技の向上と周術期管理の工夫により成功率が95%以上となっている。しかし、吻合部周囲または遠隔部に感染が起こると血栓を形成して不成功となることが知れれているが、その機序については検討されていない。本研究では、ラットの大腿動静脈に血管吻合を行い、同時に細菌を吻合部周囲および遠隔部に播種すると血栓ができるか検討し、その機序を明らかにする。平成28年度は、吸入ガスによる全身麻酔で鼡径部に切開して、大腿動静脈を露出して、血管吻合を行った。1週間後に開創すると開存率が約80であった。そこで、ラットの大腿動静脈は血管径が細く精度の高い縫合(成功率ほぼ100%)が困難であると考え、血管の全周の吻合の代わに、半周に切開を入れて半周吻合するモデルに変更して、開存率ほぼ100%となった。また、1週間後の開創だけでは、術後数日の様子が観察できないために、下腹壁皮弁を挙上して皮弁の生着面積をday0, 1, 3, 5, 7と写真に撮り、画像解析ソフトを用いて算出すつことにした。また、吻合部周囲および遠隔部に感染を起こす細菌については、実際に臨床経験した患者に近い細菌株を、薬剤耐性・ムコイド産生能・エキソトキシンA産生能から選定中である。さらに、細菌暴露実験について、院内の動物実験施設の認可を取得して、他科の実験のスケジュールを調整中である。また、選定した緑膿菌をラットに投与して菌血症を起こす投与量と局所感染を成立させる投与量を検討する準備をしている。動物実験を進めるに当たり、ラットの血管が細く、それに応じて顕微鏡の手配に時間がかかった。また、実験を行っていく研究員も不足していた。次年度に補充する予定である。遊離皮弁移植術は、臨床応用が開始されて数十年が経過しているが、血管吻合の成功率は未だ100%になっていない。血管吻合が不成功に終わる原因は、手技的なことを除くと、血管吻合部の感染が上げられる。また、血管吻合以外の創部からの創感染から菌血症となると、血管吻合に血栓ができることが知られている。本研究では、ラットの大腿動静脈で血管吻合行い、細菌を吻合部および遠隔部に播種して、血栓ができないか検討して、その機序を明らかにする。前年度までは、微小血管吻合の精度の問題からラットの血管吻合を半周切開して、吻合するモデルを行っていたが、新しい手術用顕微鏡を入手して微小血管吻合の精度が上がり、全周吻合するモデルに変更した。一方、細菌は、臨床分離した緑膿菌株を数種類選び、凍結から解凍して24時間の時点(最も増殖が活発な時期)で、細胞数として1x10E8から1x10E9 CFUをまず皮下に移植して経過観察した。播種後3日で発赤・腫脹がみられた。さらに6例中2例で一部で創離開した。播種後2週間が炎症が消退した。この細菌を血管吻合部に周囲に播種したが、2週間の経過観察中に皮弁壊死・血管吻合部の血栓形成は観察されなかった。

緑膿菌では血管吻合部に血栓形成させることが困難と判断して、細菌種をブドウ球菌とレンサ球菌に変更して、実験を再開するところである。昨年度本務の外来の紹介患者が増えるとともに依頼手術も急増した。またスタッフの不足も重なり、実験する時間が限られたため。遊離皮弁移植術は、臨床応用が開始されて50年程が経過しているが、血管吻合の成功率は未だ100%になっていない。血管吻合が不成功に終わる原因は、手技的な問題を除くと、血管吻合部の感染が挙げられる。また、血管吻合部以外の創部かrなお創感染から菌血症となると、血管吻合部に血栓ができることが知られている。本研究は、ラットの大腿動静脈で血管吻合を行い、細菌を吻合部および遠隔部に播種して、血栓ができないか検討して、その機序を明らかにする。前年度までは、微小血管吻合の精度の問題から、ラットの血管吻合を半周切開して吻合するモデルで行っていたが、新しい手術用顕微鏡を入手して微小血管吻合を全周性に変更した。また、血栓の有無をモニターするために腹壁皮弁を挙上して、皮弁の栄養血管を吻合することにした。当初、緑膿菌を播種していたが、6例中2例で創離開した程度で、緑膿菌では血管吻合部に血栓を形成させることは困難と判断して、細菌株をブドウ球菌に変更した。ブドウ球菌を投与して、緑膿菌と大差がなく、参考文献からヒマシ油も混合して投与する群を施行したところ、創離開する割合が少し上がった。その後、吸入麻酔器が導入されて、しっかりとした全身麻酔した血管吻合部に直接ブドウ球菌を投与すると、血管吻合部はつまり皮弁が壊死することまで確認できた。また、血管吻合を行っていない血管では血栓ができないことも確認できた。次に、血栓機序会解明のために、まずは抗生剤投与を行ったが、効果がなかった。スタッフが産休・育休で臨床の負担が増え、実験する時間が限られたたため。新たに研究者を一人加えて動物実験を行っていく。動物モデルは、ラットの下腹壁皮弁を挙上して、皮弁栄養血管の近位部の大腿動静脈で半周性吻合するタイプを使用する。同時に、緑膿菌の種類と投与量を決定する。取り扱い細菌を緑膿菌からブドウ球菌、レンサ球菌に変更して、創部感染から血管吻合部の感染・血栓形成を成立させる。また、腋窩などの遠隔部の感染から敗血症を経由して、遠隔部の血管吻合部に血栓ができる条件を検索する。抗生剤をはじめ血管形成の機序の解明を進める。一方で、腋窩あんどの遠隔部の感染から敗血症を経由して、遠隔部の血管吻合部に血栓ができる条件を検索する。血管吻合の様式の検討・経過観察のための皮弁の採用・緑膿菌の選別に時間がかかり、ラットの使用件数が少なかったため。今年度まで基本的な動物実験が進められず、予算を繰り越して、次年度中にすべての実験を完遂する予定である。血栓形成の機序のための、凝固系のデータ収集と抗凝固剤の投与の実験が行えなかったために次年度使用額が生じた。今年度に血栓機序解明の実験を行う。繰り越した金額でラットを使用した実験を継続する
局地気象予報データの近未来の空調熱負荷予測への応用に関する研究

1.気温の予報誤差を改善するモデルの改良昨年度の気温の予報誤差を改善する時系列モデルの係数を見直し、精度向上の可能性を検討した。2.相対湿度の予報誤差を改善するモデルの構築数時間過去に観測された相対湿度を用いて、予報誤差の履歴を算出し、その履歴から数時間未来の予報誤差を予測する時系列モデルを構築した。このモデルによれば、予報誤差を2558%改善できる場合があることを明らかにした。3.絶対湿度予報データの追加方法の開発気温及び相対湿度の予報値に対して、時系列モデルによる予報誤差の改善処理を施し、これら2要素から、絶対湿度の予報値を追加する手法を開発した。気温、相対湿度の誤差の改善により、絶対湿度の予測誤差を2060%改善できる場合があることを明らかにした。4.日照時間、日射量の予報値の追加方法局地気象予報の天気概況と気温、湿度のデータから、日照時間を予測する方法を検討した。その結果、快晴時及び曇天時においては、予測の可能性を確認できたが、雲の変動の激しい中間的な天候時には、やや予測誤差が大きくなることを確認した。また、予測した日照時間を用いて、日射量、大気放射量の推定を試みた。5.局地気象予報を任意地点の予報に補正する方法の検討鹿児島地方気象台周辺の十数地点で気温観測を実施し、気象台の気温予報値を周辺地点のデータに補正する手法を考察した。6.空調熱負荷の線形予測モデルの構築福岡で測定されたオフィスビルの空調熱負荷と外界温湿度の重相関分析を試み、熱負荷を予測する重回帰モデルを構築した。その際、オフィスの空調スケジュール、執務時間帯などを考慮した。1.局地気象予報データの自動収集プログラムの開発日本気象協会から842地点の局地気象予報データを自動収集するプログラムを開発した。主な機能は、1)収集スケジュール機能、2)サーバへの自動ログイン機能、3)データダウンロード機能、4)データフォーマット変換機能、5)データ保存機能を有する。これらはJava言語で作成した。2.局地気象予報データの収集とデータベースの構築全国の842地点を対象に、2002年4月1日12月31日まで、上記のプログラムを用いて局地気象予報データを収集した。収集データは毎日5時、17時に発表される向こう48時間先までの気温,相対湿度,風向,風速,降水量,天気概況の時別予報値である。これらを日本気象協会のサーバから鹿児島大学のPCにダウンロードした。更に、データ変換して局地気象予報データベースを構築した。3.AMeDASと気象台による観測値データベースの構築局地気象予報の予報誤差を検証する目的で、AMeDASおよび気象台の観測データを収集し、データベースを構築した。AMeDASデータは約840地点、気象台は約160地点のデータである。4.局地気象予報の予報誤差の検討空調熱負荷に強く影響を及ぼす気温、相対湿度の予報誤差(RMSE、MBE)を定量的に明らかにした。気温の誤差は平均的に1.62.5°C、相対湿度は1020%であることが明らかとなった。気温、湿度ともに誤差が大きく、直接、熱負荷予測や日射量、大気放射量の推定に利用することは問題であり、予報誤差を改善する方法の開発が不可欠であるという知見を得た。5.気温予報誤差の改善方法の検討上記の知見に基づいて、気温の予報誤差を時系列解析し、過去の気温予報誤差から1時間将来の予報誤差を予測する時系列モデルを構築した。また、このモデルを用いれば気温の平均誤差を1°C前後改善できる場合があることを明らかにした。
70～80歳における口腔健康状態の維持は、その後の「健康長寿」に寄与するか？

(目的)新潟市在住の高齢者を対象に、高齢期における歯数維持が死亡リスクに及ぼす影響について明らかにする。(方法)以前の調査で対象とした新潟市在住の87歳高齢者のうち、252名について生存・死亡の別について調査した。70歳および80歳時の歯数データと連結し、死亡リスクに及ぼす歯数の影響について分析した。しかし死亡者数が9名と少なかったため、明らかな傾向は見いだせなかった。そこで生存者243名を対象に、生活能力と歯数との関連について検討した。生活能力の評価には老研式活動能力指標(TMIG)を用いた。13の質問項目について実行可能な場合を1点、不可能な場合を0点として合計点を算出した(13点満点で、高得点の方が生活能力は高いと判定)。ただし、TMIG13項目の全てについて回答の得られなかった27名は分析から除外し、19名に認められた45ヶ所の未回答(空値)は0点として処理した。(結果)TMIGの平均点数は9.84点であった。これを70歳時の歯数による4群で比較すると、0本群で9.47点、1-9本群で9.15点、10-19本群で10.03点、20-32本群で9.89点であった。同様に80歳時の歯数で比較すると、9.81点、9.44点、10.29点、10.93点であった。しかし、7080歳の10年間における喪失歯数との関連は認められなかった。(考察および今後の課題)今回の結果から、高齢期に多数の歯数を維持できれば高い生活能力をも維持できる可能性が示唆された。さらに、高齢者の生活能力にとって重要なのはある期間に歯を何本喪失したかではなく、ある一定の歯数(例えば10本以上)を維持することと推察された。(方法)以前の調査で対象とした新潟市在住の86歳高齢者のうち、271名について生存・死亡の別について調査した。歯数データと連結し、死亡リスクに及ぼす影響について分析したが死亡者数が12名と少なく、分析は困難だった。そのため、生存者259名の生活能力を評価するために老研式活動能力指標(TMIG)13項目の合計点を算出し、歯数との関連について検討した。(結果)TMIGの平均は9.93点であった。これを70歳時の歯数による4群で比較すると、0本群で9.06点、1-9本群で9.03点、10-19本群で9.80点、20-32本群で10.4点であった。同様に80歳時の歯数で比較すると、9.77点、9.02点、10.6点、10.5点であった。(考察および今後の課題)今回の結果から、高齢期における歯数維持がその後の生活能力に影響を及ぼすことが示唆された。さらに、高齢者の生活能力にとって重要なのはある期間に歯を何本喪失したかではなく、ある一定の歯数(例えば20本)を維持することと推察された。対象とした高齢者コホートの死亡者数が想定よりも少なかったためである。今年度と同様に、来年度以降も訪問調査、データ入力・分析を行う予定である。

また、調査対象者数を増やすことも検討したい。国内・海外ともに成果発表に適した学会がなかったため、旅費がゼロとなった。また、業者に依頼した訪問調査およびデータ入力の費用については、交渉により大幅に減額できたことによる。繰り越し分については、調査対象者数を増やす場合の費用に充てたい。また、海外での学会参加費用に充てることで有効に活用したい。
新しい光学活性NMRシフト試薬の開発:アミノポリピリジルメチル多座配位子を持つランタニド(III)錯体の新たな可能性の追及

Eu(III)にEDTA型光学活性アミノポリカルボン酸イオンが配位した錯体は、アミノ酸などの光学活性NMRシフト試薬として、光学純度、絶対構造の決定に極めて有効である。さらに,カルボン酸部分を2-ピリジルメチル基とした配位子も条件によってはさらに優れた能力を持つことも分かっている。本研究では、Eu(III)以外のランタニド(III)イオンにも着目し、より優れたシフト試薬の開発を目ざした。用いた配位子は、R-プロピレンジアミンを原料として合成した四酢酸型のR-pdta、テトラピリジルメチル型のR-tppnである。これらを含む一連のランタニド(III)錯体を合成し、それらの光学活性シフト試薬としての機能を、アミノ酸を用いて調べた。その結果、ランタニド系列後半のものでは、NMRピークの幅広化が著しく、シフト試薬として適切でないことがはっきりした。また、R-tppnの錯体は、溶液中で一部配位子が解離する傾向もみられた。そこで、主にR-pdta錯体を用いて研究を進めたところ、次のような点が明かとなった.(1)光学対掌体のピークの分裂が最も顕著なものは、従来用いられてきたEu(III)ではなく、Ce(III)錯体であった。やや、ピークがブロードとなる点が問題であるが、総じてシフト試薬としてより有望であることがわかった。(2)反磁性のLa(III)錯体でも,光学対掌体のシグナルの分裂は明瞭であった。シフト幅は小さいがピークのブロード化は小さく、シフト試薬の作用機構の解明などにはむしろ適切であることもわかった。
ストレス応答とストレスタンパク質

1.大腸菌の熱ショックタンパク質の合成誘導機構が転写因子σ^<32>の量的増加によることを明らかにした(由良、森)。2.大腸菌のDNA複製あるいは分泌に関与するストレスタンパク質の機能を温度感受性変異株などを利用して解明した(市川、榊原、伊藤)。大腸菌の環境適応機構としての転写装置と翻訳装置の修飾の実体を解明した(石浜、饗場)。3.大腸菌内のプラスミッドDNAの超構造がストレスによって弛緩することを発見した(関水)。5.好熱菌のストレスタンパク質の構造と機能、さらに発現を総合的に研究し、大腸菌と対比した(香川)。6.出芽酵母の炭素源変換の機構および高温で生育するために必要な遺伝子の同定を行った(深沢、中村)。7.分泌タンパク質の異常を認識する機構、さらにBipを誘導する機構を出芽酵母で解析した(河野)。8.動物細胞のHSP70遺伝子の新しい転写促進の機構を解明した(石井、丸野内)。9.HSP90の各種ドメイン構造、生化学的性質の変化、および組織特異的発現を各種の手法を動員して明らかにした(堀米、根本、田島、矢原)。10.ヒトHSP40がDnaJファミリーであることを明らかにした(大塚)。11.コラーゲンのシャペロンであるHSP47を発見し、その発現と機能を解明した(永田)。12.HSP70による核小体機能の変化を解析し、生体防御機構とのかかわりを明らかにした(東)。(1)大腸菌のストレス応答を調節支配する遺伝子(rpoHなど)の突然変異株を各種単離し、それらの遺伝子産物の分子機能を解析した。特にストレス応答においてストレスタンパク質遺伝子の転写を支配する因子^<32>αがストレスによって安定化される機構が明らかにされた(由良、市川、榊原、石浜、饗場)。(2)大腸菌の分泌膜透過に関与するストレスタンパク質の作用機構を突然変異株を利用して解析した(伊藤)。(3)ストレスによって染色体DNAのトポロジ-が変化する現象を見出し、それに関与するタンパク質および他の分子を検索した(関水)。(4)酵母のストレス応答を支配する遺伝子の欠損株を単離し、ストレス応答の素過程を明らかにする糸口を見出した。(深沢、中村)。(5)好熱菌のストレスタンパク質遺伝子を単離し、高温に増殖する菌もさらに高温によってストレス応答を誘導できることを明らかにし、その転写制御を解析した(香川)。(6)ストレスタンパク質の転写を支配する機構を従来とは異なる角度(例えばmybによる支配)から解析し、その発現の新しい意味を示唆する結果を得た(石井、丸野内)。(7)主要なストレスタンパク質であるHSP90の分子状態、ドメイン構造、アイソタイプ特異性、結合タンパク質の同定、その結合の性質解析などを多面的に行い、細胞におけるHSP90の分子機能を明らかにした。特に、HSP90がカゼインキナ-ゼIIの分子状態を正常に保持し、その活性を高く保つのに機能していることを明らかにしたのは注目すべきである(矢原、田島、堀米、根本)。(8)もう一つの主要ストレスタンパク質HSP70の新しい分子機能を明らかにした(東)。(9)マイナ-ながらも特異的な分子機能を示すストレスタンパク質、HSP47(コラ-ゲンのシャペロン)、HSP40、酵母Bipを総合的に解析し、それらの構造と機能を明らかにした(永田、河野、大塚)。それぞれの項目の中、代表的な研究成果のみを記す。1.大腸菌に熱ショックを与えると、細胞内のσ^<32>濃度の急激な上昇により熱ショック遺伝子の転写が誘導される。これは、翻訳レベルでのσ^<32>合成の促進とσ^<32>の安定化によることが明らかになった。また、熱ショック応答の収束には、反応産物DnaK蛋白質などが関与する負のフィードバック機構によることが示唆された。

2.熱ショックによるDNAの弛緩にはDNAトポイソメラーゼIの他にDNAジャイレースが関与することを精製した酵素を用いた実験から明らかにした。3.出芽酵母で高温でのみ必須な遺伝子をトランスポゾンによる遺伝子破壊法で破壊し、高温致死性変異株を単離した。これらの中に、マイナーなアルギニンtRNA遺伝子の欠失、<SSCI>___-遺伝子の誘導欠損、ミトコンドリアの機能欠損など、を同定した。4.ストレス蛋白質HSP47が分泌経路においてコラーゲンに結合し、そのプロセッシングと3本鎖形成を補助する分子シャペロンであることを明らかにした。また、熱ショックによってHSP47のmRNAのスプライシングが変化することを見いだした。また、大腸菌のペリプラズム因子DsbA(PofA)がS-S結合形成を直接触媒することを示し、またペリプラズム空間を酸化的環境に保つ役割をもつことを提唱した。5.主要なストレス蛋白質HSP90のカルモデュリン結合ドメインを同定した。HSP90のカルモデュリン結合ドメインは、同一分子内の別の部位と相互作用していることを見いだした。酵母HSP90の温度感受性変異株を単離し、構造と機能の解析を行った。1.大腸菌の熱ショック応答は翻訳促進と安定化によるsigma^<32>の量的増加によって起こることを示した(森)。2.大腸菌のストレスタンパク質の機能を温度感受性変異株を利用して解明した(市川、榊原)。3.大腸菌の分泌に関与する新しいシャペロンの構造と機能を分子生物学手法によって解明した(伊藤)。4.大腸菌の環境適応機能としての転写装置と翻訳装置の修飾の実体を解明した(石浜)。5.大腸菌のグルコース効果の機構を分子生物学的手法によって解析し、その一部を明らかにした(饗場)。6.大腸菌内のプラスミッドDNAの超構造がストレスによって弛緩することを発見した(関水)。7.好熱菌のストレス応答とストレスタンパク質を総合的に研究し、大腸菌と対比した(香川)。8.出芽酵母の炭素源がガラクトースに変わったとき発現する遺伝子の解析を行った(深沢)。9.高温で生育できない出芽酵母の突然変異株を各種単離し、変異遺伝子の同定を行った(中村)。10.分泌タンパク質の異常を認識し、Bipなどを誘導する機構を出芽酵母で解析した(河野)。11.がん遺伝子Mybの産物がHSP70の遺伝子の転写を促進する分子機構を解明した(石井)。12.動物細胞のHSC70遺伝子の転写促進に関与するシス因子を明らかにした(丸野内)。13.HSP90の生化学的性質を各種の手法を動員して明らかにした(堀米、根本、田島、矢原)。14.ヒトHSP40を同定し、cDNAを単離し、DnaJファミリーであることを明らかにした(大塚)。15.コラーゲンのシャペロンであるHSP47を発見し、その発現と機能を解明した(永田)。16.HSP70による核小体機能の変化を解析し、生体防御機構とのかかわりを明らかにした(東)。