hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
デジタル教材の通読率と授業集中度を向上させるデータマイニングの研究

これらの分析結果は授業中の説明や使用した教材などについて改善が必要な部分を見出すことにつながり、今後の授業改善に役立てることが可能であると考える。Moodle上に作成したデジタル教材を活用し、多数の履修者が参加するブレンド型授業を実施して教材閲覧履歴を蓄積した。蓄積した教材閲覧履歴に対して、開発したエクセルのマクロシステムによる時系列クロスセクション表の自動生成の実験を行った。その結果教材全体や個別の教材の閲覧状況、履修者全体や個別の履修者の閲覧行動などについて、全体的視点と部分的視点から時系列に一覧表示して可視化することができる。授業中の教材閲覧の分析では、開発したシステムで生成したピボットテーブルと時系列クロスセクション表により、教材を開かない履修者や、教師の指示に対して遅れて教材を開く履修者などを明確に識別することができる。開発したエクセルマクロは、ダウンロードしたMoodleの閲覧履歴を使い半自動で動作するバッチ処理の仕組みであるため、授業終了後に活用することに問題は少ない。しかし、実際の授業中に使用する場合はリアルタイムで結果が見られることが望ましいため、新たにMoodleと一体になったシステム開発を行う予定である。また「通読率」については教材のどの部分を読み何について理解したかを把握することが必要と思われ、教材を開いた回数やおおよその閲覧時間の計測は現在でも可能であるが、実際に内容に目を通して読んだかどうかの把握は困難が伴う。そのためどのように研究すべきか、さらに関連した文献を調査して対策を検討する。開発したエクセルマクロは、Moodleから閲覧履歴をダウンロードする部分を除き、自動で動作し、授業終了後に活用することに問題は少ない。また実際の授業時間中に試したところ、データ数が多いときやMoodleの利用状況が混雑しているときは、若干時間がかかる傾向があるため、マクロの処理を高速化する工夫を行う。また新たにMoodleのプラグインシステムとしての開発を検討する。また「通読率」については、最近実用化された電子書籍配信サービスに、コンテンツを開いた時刻と閉じた時刻を記録できるものがあるので活用を検討する。しかし実際にはコンテンツを開いても、居眠りなど何か他のことをしていて見ていないときなども閲覧しているとみなされ、正確に把握できないこともあるため対応が必要になっている。今後はどのように研究すべきか、これまでの授業集中度に関連した文献を調査して方法を検討する。本研究で提案した手法やシステムは、授業計画→授業実施→学習分析→授業改善→授業計画という一連のサイクルのなかで活用できることが重要と思われ、教師と履修者の双方に対して、具体的にどのような効果があるかを明確に把握することが重要になっている。教育工学・情報科学・人工知能PC購入を予定していたが、購入しなかったため。
過冷メルトからの希土類系磁石のニアネットシェイプキャスティング

Nd-Fe-B合金は現在最も高性能な永久磁石用材料として知られており,400kJm^<-3>を越える高いエネルギー積が報告されている.しかしながらこの合金は包晶化合物のため,通常の溶解凝固法ではα-Fe相が残存してNd_2Fe_<14>B相のハード磁気特性を損なうことが問題とされている.この点から本研究では,無容器溶融法による過冷メルトのスプラット急冷を利用してα-Fe相のないNd_2Fe_<14>B磁石を直接成型するニアネットシェィプキャスティング技術の確立を目指した.15年度は鋳型を穿った急冷銅板によるスプラット急冷法の確立を図った.次いで16年度はドロップチユーブによる実験を実施し,過冷メルトからの相選択挙動,特に直径が500μm以下の液滴では準安定Nd_2Fe_<17>B,の単相が得られることを明らかにした.そして最終年次の17年度はその準安定相について生成条件と焼鈍時の相相変態挙動から,準安定相からNd_2Fe_<14>B相を得るための合金組成とプロセス条件の最適化を図った.その結果,準安定相の体積率は合金組成によらず試料径の減少とともに増加し,また過包晶組成では準安定相とNd-rich相との反応によりα-Fe相のないNd_2Fe_<14>B相が短時間の焼鈍で生成することから,スプラット急冷法と組み合わせることにより過冷メルトから直接α-Fe相のないNd_2Fe_<14>B磁石のネットシェイプキャスティングが可能なことを導いた.一方,直径が1mm以上のas-dropped試料では過包晶組成においても準安定相の分解によるNd_2Fe_<14>Bとα-Fe相から成るパーライト状の組織が観察され,DTA,TMAによる焼鈍時の相変態挙動の解析から,as-dropped試料では準安定相を優先サイトとするNd_2Fe_<14>B相の晶出が,準安定相をNd-rich相から"遮蔽"し,準安定相自身のNd_2Fe_<14>Bとα-Fe相への分解を促す結果となることを明らかにした.この結果は当初予測しなかったものではあるが,α-Fe相を微細分散させた新しいタイプのナノコンポジット磁石への途を拓く注目すべき結果である.Nd-Fe-B合金は現在最も高性能な永久磁石用材料として知られており,400kJm^<-3>を越える高いエネルギー積が報告されている.しかしながらこの合金は包晶化合物のため,通常の溶解凝固法ではα-Fe相が残存してNd_2Fe_<14>B相のハード磁気特性を損なうことが問題とされている.この点から本研究では,無容器溶融法による過冷メルトのスプラット急冷を利用してα-Fe相のないNd_2Fe_<14>B磁石を直接成型するニアネットシェィプキャスティング技術の確立を目指した.15年度は鋳型を穿った急冷銅板によるスプラット急冷法の確立を図った.次いで16年度はドロップチユーブによる実験を実施し,過冷メルトからの相選択挙動,特に直径が500μm以下の液滴では準安定Nd_2Fe_<17>B,の単相が得られることを明らかにした.そして最終年次の17年度はその準安定相について生成条件と焼鈍時の相相変態挙動から,準安定相からNd_2Fe_<14>B相を得るための合金組成とプロセス条件の最適化を図った.その結果,準安定相の体積率は合金組成によらず試料径の減少とともに増加し,また過包晶組成では準安定相とNd-rich相との反応によりα-Fe相のないNd_2Fe_<14>B相が短時間の焼鈍で生成することから,スプラット急冷法と組み合わせることにより過冷メルトから直接α-Fe相のないNd_2Fe_<14>B磁石のネットシェイプキャスティングが可能なことを導いた.一方,直径が1mm以上のas-dropped試料では過包晶組成においても準安定相の分解によるNd_2Fe_<14>Bとα-Fe相から成るパーライト状の組織が観察され,DTA,TMAによる焼鈍時の相変態挙動の解析から,as-dropped試料では準安定相を優先サイトとするNd_2Fe_<14>B相の晶出が,準安定相をNd-rich相から"遮蔽"し,準安定相自身のNd_2Fe_<14>Bとα-Fe相への分解を促す結果となることを明らかにした.この結果は当初予測しなかったものではあるが,α-Fe相を微細分散させた新しいタイプのナノコンポジット磁石への途を拓く注目すべき結果である.Nd-Fe-B磁石は、コンピュータや音響機器など、現在もっとも重要な材料の一つである。この磁石の優れた磁気特性は、高い飽和磁化と磁気異方性を有するNd_2Fe_<14>Bハード磁性相に起因する。Nd-Fe-B擬二元系状態図によるばNd_2Fe_<14>B相は初晶γ-Fe相と液相から包晶反応によって生成する。したがって、通常の溶解凝固法では、初晶γ-Fe相が変態したα-Fe相がソフト磁性相としてインゴット中に残存し、Nd-Fe-B磁石のハード磁気特性を低下させる問題がある。近年この問題を解決するための新しい方法として無容器凝固を利用した研究がいくつか報告されている。

そこではNd_2Fe_<14>B相が、包晶反応を経ずに過冷メルトから直接成長することが期待されている。本研究では、この方法を応用することによりNd-Fe-B合金の過冷融液からさまざまな形状の磁石に、直接成型するニアネットシェイプキャスティング技術の確立を目指している。平成15年度はまず合金組成の選択と急冷に依って生じる相の選択挙動を明らかにすることを目的に、25mドロップチューブにより凝固挙動を調べた。その結果以下のことを明らかにした。(1)直径1200mmの試料は、準安定相およびその固相分解反応によって生成するNd_2Fe_<14>B相とNdリッチ相の微細なラメラ組織から構成される。(2)直径が800mm以下の試料は、準安定相とNdリッチ相の粒界から構成される。(3)準安定相はNd_2Fe_<17>相とよく似た結晶構造とインゴットに近い組成を持つ。(4)準安定相は820Kから1020Kの間でNd_2Fe_<14>B相に変態する。上記の結果は、Nd_<11.8>Fe_<82.3>B_<5.9>の化学量論組成およびNd_<14>Fe_<79>B_7のNd、Bが過剰な組成の試料のいずれにおいても同様であるが、化学量論組成ではα-Fe相の生成および結晶粒の粗大化の抑制が困難なことが明らかとなった。次年度はNd、Bが過剰な組成の試料において準安定相の生成・分解挙動を明らかにし、α-Fe相の抑制と併せて結晶粒の微細化の方策を探る。Nd-Fe-B磁石は、コンピュータや音響、医療機器など、広く使用されている重要な材料である。この磁石の優れた磁気特性は、高い飽和磁化と磁気異方性を有するNd_2Fe_<14>Bハード磁性相に起因する。このNd_2Fe_<14>B相は、Fe-Nd_2B擬二元系状態図によれば初晶γ-Fe相と液相からの包晶反応によって生成する。このため、通常の溶解凝固法では、初晶γ-Fe相が変態したα-Fe相がソフト磁性相としてインゴット中に残存し、Nd-Fe-B磁石のハード磁気特性を損なう場合の多いことが知られている。この点から本研究は、上記の問題を解決するための新しい方法として無容器凝固を利用し、過冷したメルトからNd_2Fe_<14>B相を直接成型するニアネットシェイプキャスティング技術の確立を目指している。15年度から16年度前半にかけて行なったNd-Fe-B合金のドロップチューブ実験結果(急冷によって生ずる相はNd_2Fe_<17>相とよく似た結晶構造と、仕込み組成に近い組成を持つ準安定相であり、この準安定相は固相反応によってNd_2Fe_<14>B相とNdリッチ相に分解する)に対しては、類似の研究を行っている欧米のグループ(ドイツ宇宙機関;DLR)から、準安定相の組成ならびに分解生成物に関して異なった見解が出されている。このため、当方から研究者をDLRに派遣しDLRの装置により実験を行った。その結果、予備的ではあるが以下のことが明らかになった。(1)準安定相の組成は仕込み組成よりはFeが富化されたNd_2Fe_<17>相に近く、余剰となるNdはNd-rich相を作り準安定相を取り囲むように生成する。(2)準安定相が分解して生成される相はNd_2Fe_<14>B相とγ-Feであり、微細なラメラ組織を構成する。
被子植物における雄性配偶子形成因子の単離と機能解析

本申請研究課題は単子葉植物であるテッポウユリの花粉を材料として、被子植物の生殖メカニズムを雄性配偶子形成から解明することを目的としたものである。今年度の研究成果として次のことが得られた。1,被子植物雄性配偶子である、雄原細胞で発現が見いだされた色素体分裂リングタンパク質FtsZについて、同細胞における免疫学的な発現解析を行ったところ、色素体ゲノムが母性遺伝型である植物においてはその発現はほとんどなく、両性遺伝型の植物では色素体の分裂増殖に関与する顕著な発現が検出された。この結果から、被子植物母性遺伝メカニズムの分子生物学的解明へと研究の展開が期待された。また本実験で用いた抗FtsZ抗体は幅広い植物材料において応用が可能であり、タバコ培養細胞BY-2やコマツナのリーフディスクなどの培養植物細胞・組織での色素体増殖機構解析においても大いに貢献し、論文発表としての業績となった。2,雄原細胞における強い発現が見いだされたボルボックスの配偶子形成因子GlsAについて分子生物学的・細胞生物学的解析を試みたところ、そのタンパク質発現は雄原細胞形成時期とほぼ一致しており、その細胞内局在は雄原細胞中で優位であることが分かった。また、共焦点レーザー走査型顕微鏡を用いた詳細な観察によって、微小管など細胞の形態形成にはたらく構造への関与が推察された。この研究成果は植物の生殖細胞形成メカニズムの普遍性を示唆する可能性を含んでおり、論文発表としての業績となった。3,新たに見いだされた雄原細胞特異的膜タンパク質GCS1についてシロイヌナズナのミュータントを用いた機能解析を試みたところ、同植物では種子形成数が著しく少なく、野生株との掛け合わせ実験においてはミュータントの花粉経由では子孫へと変異が伝達しないことが示された。これらの結果からGCS1の雄性配偶子細胞における受精機能への関与が示唆された。これまでの研究成果として、私はテッポウユリ花粉の雄原細胞から単離したftsZ遺伝子の産物が、リング状の構造となって色素体の収縮分裂に働くことを細胞形態学的に実証した。この成果として得られた抗FtsZ抗体とそれを用いた実験法はあらゆる植物に応用が可能であり、多くの論文発表に貢献した。平成14年度の成果として、FtsZの雄性配偶子細胞における発現は色素体ゲノムの遺伝様式に依存的であり、色素体ゲノムが母性遺伝する植物においては、FtsZタンパク質が存在しないことを示した。また、テッポウユリの単離雄原細胞を用いたさらなる遺伝子探索をディファレンシャルディスプレイ法によって試みたところ、新規雄性配偶子特異的遺伝子gcs1のクローニングに成功した。この遺伝子産物であるGCS1は雄原細胞の細胞膜に特異的に発現し、花粉管を移動する精細胞においても検出された。さらに変異体の表現型観察から、GCS1は花粉の正常な発達に重要な役割を持つ雄性配偶子側の因子であることが示唆された。一方、雄性配偶子形成に関与する因子を探索したところ、緑藻の生殖細胞形成に働くglsA遺伝子がシロイヌナズナのゲノム上に存在することを突き止めた。この結果からglsAが被子植物の雄性配偶子形成に働くことを予想し、研究を進めたところ、雄原細胞で強い発現を見せるテッポウユリglsA遺伝子(LlglsA)の発見に至った。この遺伝子産物であるLlGlsAの発現を調査すると、LlGlsAは花粉発生過程のうち、雄原細胞の成熟過程で強い発現を見せ、発現量変化には微小管構造の発達との同調が見られた。この結果を細胞形態学的に検証したところ、雄原細胞で大量に発達する微小管構造とLlGlsAの共局在が見られた。これらの結果から被子植物のGlsAは生殖細胞の発達に伴う微小管等の構造変化に働く可能性が示唆された。3,新たに見いだされた雄原細胞

特異的膜タンパク質GCS1についてシロイヌナズナのミュータントを用いた機能解析を試みたところ、同植物では種子形成数が著しく少なく、野生株との掛け合わせ実験においてはミュータントの花粉経由では子孫へと変異が伝達しないことが示された。これらの結果からGCS1の雄性配偶子細胞における受精機能への関与が示唆された。
血液中遊離ＤＮＡの腫瘍マーカーとしての実用化ーＬＩＮＥ１を中心として

担癌患者の末梢血遊離DNAは癌組織に由来して健常人より高濃度に存在し、様々な遺伝子解析に応用されている。癌のepigeneticな変化として重要なglobal hypomethylationに注目し、大腸癌患者の血漿中遊離DNAのメチル化レベルを定量することで、血液中の遊離DNAがバイオマーカーとして有用であるか、臨床応用可能であるか検討した。結論としては、血漿中遊離DNAにおけるLINE1非メチル化の割合(LHI)は大腸癌を早期発見可能な腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。癌の診断、治療に際し腫瘍マーカーの果たす役割は非常に大きい。腫瘍マーカーは主として、スクリーニング、確定診断の補助そして癌治療経過中の評価等に使用される。特に予防的医学の側面からはより良いスクリーニングのための腫瘍マーカーの開発が必要とされている。腫瘍マーカーとして現在実用化されているものは、ほとんど全てが血液中の癌関連たんぱく質、糖鎖その他の抗原、特定のホルモンの定量であり、遺伝子学的な腫瘍マーカーはmCEA等数えるほどしか存在しない。まず大腸癌及び無担癌患者の血液を採取し、それらを対象とし血清遊離DNAの分離後、検討を行った。最初に、血清遊離DNAの総量がLINE1定量と相関し、それが腫瘍マーカーとしての意義を持つかどうかの検討を行った。更にその際にアンプリコンサイズを比較的大きなもの(300bp程度)から小さいもの(100bp以下)まで準備し、癌患者における血清遊離DNAのサイズ分布が健常人のそれと比較し比較的大きいものが多く含まれることを利用しDNA integrityの腫瘍マーカーとしての有用性に関し検討した。次いで血清遊離DNAにおけるLINE1遺伝子の腫瘍マーカーとしての特異度を向上させるためLINE1 Methylationの検討を行った。方法はSBMを行った後にtaqman probeを用いてrealtime PCRを施行することで定量化した。#1.大腸癌及び無担癌患者の血液を採取し、それらを対象とし血清遊離DNAの分離後、検討を行った。血清遊離DNAの総量がLINE1定量と相関し、それが腫瘍マーカーとしての意義を持つ可能性が示唆された。癌患者における血清遊離DNAのサイズ分布が健常人のそれと比較し比較的大きいものが多く含まれることを利用しDNA integrityの腫瘍マーカーとしての有用性に関しても示唆されている。さらにこの検討の妥当性をsequenceを行い確認した。癌のepigeneticな変化として重要なglobal hypomethylationに注目し、大腸癌患者の血漿中遊離DNAのメチル化レベルを定量し、臨床的有用性を検討した。大腸癌患者の血漿遊離DNA量および血漿LHIは健常人より有意な上昇を示した(遊離DNA:16.1 ±9.72 ng/ml vs 11.3 ±3.41 ng/ml, P = 0.0014、血漿LHI:0.33 ±0.029 vs 0.37 ±0.042, P < 0.0001)。臨床病理学的因子の検討では腫瘍長径と血漿LHIの間に弱いが有意な相関を認めた(r = 0.19, P = 0.039)。一方、遠隔転移例で血漿LHIが高い傾向があったが(P = 0.096)、Stage I-IV間で有意差は無かった。組織中のhypomethylationは腫瘍進展の早期より生じるとする報告があり、同様の傾向を血漿遊離DNAが反映する可能性を示唆した。健常人と癌患者を識別するスクリーニング検査としての有用性はROC曲線で評価し、血漿遊離DNA量は至適カットオフ値12.1ng/ml、感度67.0%、特異度66.7%、AUC 0.69、血漿LHIは至適カットオフ値0.36、感度67.0%、特異度86.7%、AUC 0.82と計算され、AUCの比較では血漿LHIが有意に優れた(P = 0.048)。結論として血漿LHIは大腸癌を早期発見可能な腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。

26年度が最終年度であるため、記入しない。大腸がん26年度が最終年度であるため、記入しない。測定方法に関しての技術的問題はほぼ解決され、複数の手技による測定を行う体制がほぼ確立されている。手技も安定しており、貴重なサンプルの使用にも耐える状況は整った。健常人のサンプル収集、患者サンプルの収集も順調に進んでいるため、経時的なサンプル収集も追加する。健常人と大腸癌患者の血清中遊離DNAの量的相違が明らかになり、質的相違をLINE1を中心に検討中である。(理由)測定方法に関しての技術的問題はほぼ解決され、次に検討の妥当性を証明するため複数の手技による測定の一致を示す目的でsequenceも行った。検討手技の妥当性は担保されているため、健常人のサンプル収集、患者サンプルの収集と並行し、経時的なサンプル収集も追加してきた。#2 LINE1単独ではなく組み合わせてより精度を向上させるための遺伝子変化に関しても検討中である。#3他臓器癌に関しても検討を加えるべく、乳がん、前立腺癌等の血液サンプルの入手を行ってきた。大腸癌同様の傾向を認めており、広く応用可能な汎用的腫瘍マーカーとしての可能性が示唆されている。#大腸がん患者の術後の変化を検討する。#抗がん剤感受性の関連を検討。#化学療法に伴う変化を検討。今後の研究推進の方向性としては、#大腸がん患者の術後の変化を経時的に検討する。このことで血中LINE1の量的あるいはサイズそしてmethyalationなどの変化が再発を早期に指摘するためのマーカーとなり得るかどうかの検討を行う。#大腸がん患者の術前と術後の変化を検討する。このことで血中LINE1の量的あるいはサイズそしてmethyalationなどの変化が再発予測ののマーカーとなり得るかどうかの検討を行い、補助化学療法の適応決定に役立つかどうかを検討する。#血中LINE1の量的あるいはサイズそしてmethyalationなどの化学療法施行に伴う変化を検討。化学療法の有効性を早期にあるいは画像診断まで行うことなくより低侵襲に把握することが可能かどうかを明らかにする。#大腸癌のみならず、血液腫瘍マーカーのあまり発達していない乳がんにおいてこれまでの研究を展開する。乳がんは、管腔臓器にできる大腸癌と異なり、体内にとどまる実質臓器の癌であるため、癌より放出される遺伝子は全て血液中にドレナージされる。そのため、血液中のDNAマーカーはより鋭敏な反応を示すことが期待される。#悪性疾患以外の影響を考慮するため、他疾患患者血清の収集。#大腸がん患者以外の患者血清の検討。#大腸がん患者血清の経時的検討。乳がんや前立腺癌等の他臓器癌に関する検討のためのサンプル収集に時間を要し、その検討を次年度まで繰り越したことが大きな理由。
磁気分画法による磁気ナノ粒子の高性能化と医療用磁気粒子イメージングへの展開

本研究では、申請者がこれまで開発してきた磁気ナノ粒子の磁気特性評価法と磁気分画法を高度化させ、これまでにない高性能な磁気ナノ粒子を実現する。これを基に、超高感度な磁気粒子イメージングシステムを実現するとともに、イメージング実験を通して本手法の有効性を実証することを目的としている。本年度は、世界で唯一MRIの造影剤として体内使用が認可されている磁気ナノ粒子であるResovistと呼ばれる磁気ナノ粒子サンプルを用いて、磁気ナノ粒子の分画を行った。得られた成果は以下である。1.分画する際の磁界(以下、分画磁界)を変化させることで、磁気カラムに補足される磁気ナノ粒子(ポジティブ粒子)と補足されない磁気ナノ粒子(ネガティブ粒子)の平均粒径がコントロールできることを明らかにした。2.分画磁界を変化させ、組み合わせることで粒径分布の狭い、均一な磁気ナノ粒子を分画できることを明らかにした。すなわち、1回目の磁気分画(分画磁界B1)でポジティブ粒子をとりだし、次の磁気分画では、分画磁界をB2(B1<B2)とし、ネガティブ粒子を取り出すことでより磁気特性の揃った磁気ナノ粒子をオリジナルのサンプルから分離できることを実験により明らかにした。3.「2.」で得られた磁気ナノ粒子サンプルを用いて、磁気粒子イメージングで信号として用いられる、磁気ナノ粒子の第三高調波磁化を測定した。磁気分画を行ったサンプルでは、オリジナルの磁気ナノ粒子サンプルと比較して、3倍程度の磁化信号が得られることを確認した。本研究の目的の一つである、高性能な磁気ナノ粒子サンプルを、磁気分画という手法を用いて実現することができた。H30年度にひきつづき、磁気分画を行い、高性能化および磁気分画の安定性・再現性の確認を行う。また、磁気ナノ粒子の体内利用を想定し、以下のことを明らかにする。磁気ナノ粒子は体内診断で用いられるため、体内の磁気ナノ粒子の磁化挙動(磁化信号の大きさ)は、粘度や、磁気ナノ粒子自身が物理的に回転できるかに影響される可能性がある。高性能化行った磁気ナノ粒子サンプルを用いて、磁気ナノ粒子の高調波特性(磁気粒子イメージングにおける磁化信号)の粘度依存性などを明らかにする。
フランス法定解除制度の基本構造とその意義

フランス法定解除制度の基本構造を把握するには、複数の起源を構成要素として組み合わせる論理の解明を要する、との前年度の研究で得た認識に基づき、本年度は、多様な構成要素を実際に組み合わせていくフランス民法1184条の起草過程の検討から研究を開始した。起草過程では、フランス法定解除制度の特徴である訴権構成(解除は裁判所に請求されねばならない)を採用する理由として、裁判官が債務者に追履行の期間を与えるためである、と述べられる。その背後には、契約の拘束力という原理との関係が意識され、契約の現実の履行を原則的手段とするゆえに、それとは反対の帰結に至る契約解除の場合には裁判官による判断を要する、との思考が存在する。以上のように、本研究では、フランス法定解除制度の基本構造とは契約の拘束力という原理との関連で捉えられた訴権構成である、との知見を得た。この知見に基づくとき、フランス法定解除制度は、契約の拘束力との連関がヨリ密接である点で、商法的論理ないし経済的合理性を明確な基軸として形成されたドイツ法定解除制度と対蹠的な位置にあると言える。そして、この認識を基礎に、近時のヨーロッパ契約法制における解除制度の展開を相対化して把握し、最終的には我が国の法定解除制度が孕む法解釈学上の諸問題を解明すること、以上が今後の課題である。本年度の研究では、フランス法定解除制度の基本構造について、その起源は何処にあるのかという問いを出発点に検討を進めた。その結果、それは時にはローマ法に、時にはカノン法に、また時にはフランス地域慣習法における立法・判例・学説にあることが明らかとなった。すなわち、ローマ法については無名契約における目的不到達による不当利得返還請求権condictio ob causamを、カノン法については12世紀末にフグッチョによって定式化された「信義を破る者は信義を守られない(Frangenti fidem fides frangatur eidem)」を、フランス地域慣習法については売主による売却動産の取戻権を認めるパリ慣習法176条および177条を、またこの法理を不動産の場合に拡張する判例を、そしてフランス慣習法学者であるドマ(Domat)、ポチエ(Pothier)、ブルジョン(Bourjon)の著作で展開された一般的な法理を、その起源として挙げることができる。しかし他方で、検討を進める過程で、以上のような起源の探求のみでは、フランス解除制度の基本構造の解明には不十分であるとの認識に至った。なぜなら、それらの起源はフランス解除制度の基本構造の構成要素でしかなく、それらの要素を組み合わせる論理を明らかにしなければ、基本構造の全体像を把握したことにならないからである。この組合せの論理の解明が次の課題となる。それは、具体的には、法定解除制度を規定するフランス民法1184条の編纂過程の検討という形で行われる。
ケギン型ポリオキソモリブデートの物性・構造制御法の開発

触媒酸化反応はこれまで著しく発展し、化学工業にとって欠くことのできない存在となった。今後もその重要性はさらに増すと予想されるが、残された触媒酸化反応の多くは難度が高くなっている。これら高難度選択酸化反応を成し遂げる触媒開発には原子・ナノレベルでの触媒構造構築と機能構築が重要と考えられる。アクリル酸類の合成において、工業的触媒として用いられているリンモリブデートは、モリブデンを主成分としリンを含む分子性複合金属酸化物である。このリンモリブデートの触媒設計法の確立を目的とし、原子レベルでの構造制御法の開発を行った。平成16年度はリンモリブデートの1つの金属を2価遷移金属に置換した化合物の合成と、単離条件によってその2次構造(立方晶および正方晶構造)の制御が可能であることを見出した。平成17年度は本反応を溶液および固体31P-NMR、IR、ラマン分光法、元素分析、およびX線構造解析により詳細に分析することにより詳しい構造解析を行った。平成18年度は得られた化合物を触媒として用いて気相アルコール酸化反応と触媒の酸化還元能力を比較することにより以下のことを明らかにした。(1)ケギン型リンモリブデートの1つのモリブデンを亜鉛、銅、コバルト、ニッケルに置換した化合物は単離条件によって立方晶体と正方晶体が得られるが立方晶のほうが熱に対して安定で、かつ酸化触媒としての性能も高い。(2)遷移金属置換体は無置換体よりも高い酸化触媒性能を示した。酸素が酸化剤として働いている。(3)置換した遷移金属は電子の受け渡しをすることにより、酸化触媒能力を発揮しているのではなく、アルコール分子を触媒上に近づけるための配位場として機能することにより触媒性能を発揮している。平成16年度はケギン型リンモリブデートの1つのモリブデンを2価の遷移金属に置換し、セシウム塩として単離する際にその2次構造を制御する方法の検討を行った。2価のコバルトで置換した化合物のセシウム塩の2次構造および酸点の数を制御できることはすでに分かっていたので、これをさらに発展させ、銅、ニッケル、亜鉛、マンガン置換体の合成に適応した。コバルト錯体と同様に2次構造および酸点の数を変化させることが可能だということが分かった。セシウム塩として沈殿を作成する水溶液のpHおよびセシウムイオンの数によってその2次構造が立方晶または正方晶と変化する。溶液のpHが低いほど立方昌が高いほど正方昌が得られる傾向にある。さらに、立法昌構造のものは正方昌構造のものに比べて酸点が多く含まれる。これらの傾向は置換する遷移金属によらず一定であるが、立方昌構造のものと正方昌構造のものを純度良く分離するためには、それぞれの遷移金属によって合成条件を最適化する必要があった。現在までのところ立方昌構造を有するコバルト、銅、ニッケル、亜鉛、およびマンガンで置換されたリンモリブデン酸塩を純度良く単離する方法を見出している。正方昌構造体を純度良く得る合成法は銅誘導体で見出しており、これまでの知見をもとに他の遷移金属へも応用展開中である。これまでに得た化合物の酸化還元特性をイソプロパノールの酸化反応をモデルとして検討し、銅誘導体、コバルト誘導体が優れた酸化特性を有することが見出された。これら化合物の酸化還元特性と分子構造、バルク構造との相関を探る研究を進めている。平成17年度は本反応を溶液および固体31P-NMR、IR、ラマン分光法、元素分析、およびX線構造解析により詳細に分析することにより以下のことを明らかにした。(1)原料リンモリブデートと2価遷移金属を水溶液中で反応させた際、原料と目的生成物は平衡状態にある。(2)目的化合物をセシウム塩として単離して得られる立方晶構造体は目的化合物と原料との混合物である。(3)正方晶体は目的化合物が高純度で含まれている。また、その正方晶体の単結晶構造解析に成功した。水溶液中ではモリブデン化合物の安定性は低いので、同様の構造および電荷を有するタングステン化合物を別途モデル化合物として合成し、単結晶の育成および構造解析することに成功した。

このリンモリブデートの触媒設計法の確立を目的とし、原子レベルでの構造制御法の開発を行った。平成16年度はリンモリブデートの1つの金属を2価遷移金属に置換した化合物の合成と、単離条件によってその2次構造(立方晶および正方晶構造)の制御が可能であることを見出した。平成17年度は本反応を溶液および固体31P-NMR、IR、ラマン分光法、元素分析、およびX線構造解析により詳細に分析することにより詳しい構造解析を行った。平成18年度は得られた化合物を触媒として用いて気相アルコール酸化反応と触媒の酸化還元能力を比較することにより以下のことを明らかにした。(1)ケギン型リンモリブデートの1つのモリブデンを亜鉛、銅、コバルト、ニッケルに置換した化合物は単離条件によって立方晶体と正方晶体が得られるが立方晶のほうが熱に対して安定で、かつ酸化触媒としての性能も高い。(2)遷移金属置換体は無置換体よりも高い酸化触媒性能を示した。酸素が酸化剤として働いている。(3)置換した遷移金属は電子の受け渡しをすることにより、酸化触媒能力を発揮しているのではなく、アルコール分子を触媒上に近づけるための配位場として機能することにより触媒性能を発揮している。
小児の獲得被膜構成タンパク質に関する研究

外来で診療中の小児の口腔から68mlの貯溜全唾液を遠心分離用のチューブに直接採取し、細菌や食物残渣を除去するために15,000rpmで10分間の遠心分離を行い、上清のみを回収した。また、ウシの下顎切歯から作製した同一規格のエナメル質ブロック表面を30秒間60%リン酸で酸処理した後水洗・乾燥した。各唾液試料1つにに対して10個のエナメル質ブロックを、φ35mm×H10mmのディスポーザブルの蓋付シャーレに並べて固定し、4mlの唾液上清を加え、室温で2時間振盪して獲得被膜を形成した。2時間後にエナメル質表面を充分水洗・乾燥し、獲得被膜をスケーラーで採取して水解管に入れ、凍結乾燥した。これに6規定塩酸を加えて脱気した後、減圧封管し、24時間加水分解した後、日立L-8500形高速アミノ酸分析計で分析した。また、100μlの唾液を凍結乾燥し、この5μl相当を同時に分析した。小児歯科外来での齲蝕治療には必ずラバーダム防湿が行われており、これによって1回の診療時間内で患児に負担をかけることなく必要な量の唾液が採取できた。合計17人の患児(3歳6ヶ月13歳7ヶ月、平均7歳9ヶ月)について分析を行った結果、獲得被膜のアミノ酸組成では、グルタミン酸、グリシン、プロリンが多かった。これは、貯溜全唾液のアミノ酸概形とは明らかに異なる組成比を有するタンパク質によって獲得被膜が構成されており、年齢、性別、全唾液のタンパク質濃度に関わりなくほぼ一定の組成比となることを示していた。この結果は以前に行った成人被験者の唾液から形成・採取した獲得被膜のデータと近似していた。10歯面から採取した獲得被膜のアミノ酸量は約5.426.2μg(平均11.4μg)であった。また、貯溜全唾液を分析した結果、唾液1ml当たりのアミノ酸量は約2401790μg(平均1147μg)であった。ウシの下顎切歯から、同一規格のエナメル質ブロックを作成し、歯冠セメント質を除去した後、表面を研磨し、使用直前まで生理食塩水中に低温保存する。外来で診療中の小児の口腔から、68mlの貯溜全唾液をポ-タブルの吸引装置を用いて、10mlの遠心分離用のチューブに直接採取する。細菌や食物残渣を除去するために、唾液は15,000rpmで10分間の遠心分離を行い、上清のみを回収する。エナメル質ブロック表面を30秒間60%リン酸で酸処理した後水洗し、2分間超音波洗浄を行い、軽くエア乾燥する。各唾液試料1つにに対して10個のエナメル質ブロックを、φ35mm×H10mmのディスポ-ザブルの蓋付シャーレに並べて固定し、4mlの唾液上清を加え、室温で2時間振盪して獲得被膜を形成する。2時間後にエナメル質表面を充分水洗・乾燥し、獲得被膜をスケーラーで採取して水解管に入れ、凍結乾燥する。小児歯科外来での齲触治療には必ずラバーダム防湿が行われており、これによって1回の診療時間内で患児に負担をかけることなく必要な量の唾液が採取できた。獲得被膜のアミノ酸組成では、グルタミン酸、グリシン、プロリンが多かった。また、10歯面から採取された獲得被膜のアミノ酸量は約6.29.5μgであった。唾液の分析結果から、唾液1ml当たりのアミノ酸量は約240960μgであった。これは患児4人(5歳8ヶ月11歳8ヶ月)の結果であるが、先に報告した成人被験者では獲得被膜のアミノ酸組成に差が認められているので、被験者数を増やして分析を継続している。

合計17人の患児(3歳6ヶ月13歳7ヶ月、平均7歳9ヶ月)について分析を行った結果、獲得被膜のアミノ酸組成では、グルタミン酸、グリシン、プロリンが多かった。これは、貯溜全唾液のアミノ酸概形とは明らかに異なる組成比を有するタンパク質によって獲得被膜が構成されており、年齢、性別、全唾液のタンパク質濃度に関わりなくほぼ一定の組成比となることを示していた。この結果は以前に行った成人被験者の唾液から形成・採取した獲得被膜のデータと近似していた。10歯面から採取した獲得被膜のアミノ酸量は約5.426.2μg(平均11.4μg)であった。また、貯溜全唾液を分析した結果、唾液1ml当たりのアミノ酸量は約2401790μg(平均1147μg)であった。
近世初頭までの禁裏・公家文庫における説話集・霊験譚集・縁起享受の実態調査・研究

本研究では近世初頭前後の説話・縁起関係資料の禁裏伝来状況を調査し、以下等の結論を得た。・近世初頭の禁裏には畿内を中心とした社寺の、ある程度数の縁起が伝来した。但しその頃に伝えられていたものと現在に伝わるものとは、種類が異なる。万治四年(1661)焼亡後の文庫再建方針に起因すると思われた。・説話類も当該期には『古事談』『撰集抄』など、若干数が伝えられていたことが確認できる。但し12の例外を除いて現在には伝わらない。・当該期に禁裏伝来が確認できる『十一面観音縁起』『古事談』『十訓抄』等の個別作品研究を進めた。本年度は、国立歴史民俗博物館蔵高松宮家伝来禁裏本・宮内庁書陵部蔵伏見宮家本・東山御文庫本から説話・縁起関係と見做すことの出来る作品を抽出した。現時点でのその総数は約110点である。必ずしも作品名が資料名として管理されていない場合(・複数点一括で管理されている文書群に含まれるなど)もあり、これらも含めて博捜するよう努めているが、来年度以降にまだ多少の増加も有り得ると見通している。禁裡文庫に関わる目録として『禁裡御蔵書目録』が広く知られているが、他にも東山御文庫蔵『古官庫歌書目録』等複数の目録の存在が指摘されている。これら目録上の説話・縁起類記載状況調査も継続中である。目録に記載された典籍名が、どの現存典籍に当たるのかを比定することは大変困難であり、説話・縁起類も例外ではないが、特に高松宮家本の縁起の一部については書写段階の痕跡や、目録と現存本との繋がりを見出せた。各作品の内容を吟味するための原本調査、あるいは写真による調査を行った。特に学術創成研究費による研究との連携により、東山御文庫本の縁起について一部調査を許可され、多くの知見を得た。書誌的な情報の検討からも、縁起類についての高松宮家本との関連は殊に密接で、特に後西・霊元両天皇による書写活動の中で、纏めて書写されたこと等が確認された。それぞれの作品の所蔵・管理の状況などに沿いつつ、今後広く研究者他の間で共有されるよう、本文情報の蓄積に努める。個別の作品研究としては、高松宮家本『十一面観音縁起』について、これが文章博士でもあった高辻豊長が関わりつつ、後西天皇の周辺に伝来したものである可能性を呈示した。本年度は、岩瀬文庫所蔵の柳原家旧蔵本等から説話・縁起関係と見做すことの出来る作品の抽出を行い、また禁裡文庫に関わる目録からも関係典籍の抽出を行った。現時点で総数はのべ約200点である。これらを一覧表とし、現存典籍と目録、あるいは文庫間の関係について考察した。禁裏文庫(伏見宮家・高松宮家等関係を含む)に関わる目録25点について調査を行ったが、説話・縁起関係に限っても、現存する東山御文庫本や高松宮家伝来禁裏本をすべてカバーするようなタイプの目録には出会えていない。今後文庫全体を網羅する目録が新たに見いだされる可能性に期待したいが、これら現存する各種目録が、それぞれどのような必要や目的によって作成されるのか、その解明が大きな課題として存在することが再確認された。先の一覧の内から、特に複数の文庫等に現存する作品について、それぞれの本文の比較を行った。本年度は、やや検討が遅れているかと思われる『駿牛絵詞』(伏見宮家本・岩瀬文庫本・京都大学付属図書館平松文庫本・続群書類従本)、これまで孤本とされてきた『言談抄』(岩瀬文庫本・東山御文庫本(作品名は『秘記』))、また『長谷寺縁起』(伏見宮家・高松宮家他)他の本文校訂作業を行った。更に個別の作品研究として禁裏・公家関係の文庫・目録に複数名の見える『古事談』に関して、抄出本乍ら最古写本である『古事談抄』の注釈を行った(共編著として刊行)。また編者未詳の『十訓抄』については、これが六波羅探題被官を勤め得るような人物の手になる可能性を発表し、公家を中心に集積された知識の、当該期における伝播の一端を示した。本年度は、前年度までに収集したデータや知見に関して検討を行った。特に、これまで存在は指摘されながら解読・検討の行われていなかった、『古事談抄』紙背文書の読解に努め、南北朝から室町期の天皇家・公家に関わる複数の固有名詞を抽出した。

これらの検討から、紙背文書の集積場所に、二条家、中でも南朝に仕えた二条家を擬し、該本の書写時期は、大凡室町期初期とするのが妥当ではないかとの見通しを得た(成稿済投稿中)。文書集積場所と表の『古事談抄』書写エリアはさほど距離をおかぬものと考えられ、南朝に仕えた公家によって『古事談』第二臣節からの抄出が行われた可能性は、『古事談抄』の作品としての理解に影響を与えるのではないかとの新たな課題を得た。又複数の禁裏や公家の文庫・目録等に収められる縁起等を抽出し検討を行ったが、現時点においては伊勢神宮などを含めた特定寺社と、所蔵文庫・組織との有機的な関係は認め得なかった。一方、特定寺社の縁起流布の様について、長谷寺の場合を検討した。伏見宮家本には『長谷寺縁起絵巻詞書』と共に『長谷寺霊験記』二話分の抜書が認められる。これは通行する『長谷寺験記』の上巻第二話であるが、内容は長谷寺の縁起を語るものともなっており、縁起の一つと理解されていた可能性が高い。高松宮家伝来禁裏本にも『十一面観音縁起』と題された長谷寺の縁起が収められる。室町後期から近世にかけて、所謂『長谷寺縁起文』『長谷寺密奏記』だけでなく、長谷寺縁起は多様な形で流布していたことが知られ、縁起を再検討する余地が認められた。尚、寺社縁起に関しては、『古事談』第五「寺社仏寺」全話について註釈を施した(共著として刊行)。
準安定相を発現する液晶を利用した機能性材料の開発

申請者は分子間相互作用を利用して発光部位を精密に配置し、その集積構造を変化させることで、バルク材料全体での発光特性の変化をねらった研究を行ってきた。二種類以上の発光部位の集積構造を作り出すため、分子間相互作用を競合させ、準安定相を誘起するという概念を導入している。本申請研究では秩序性と動的特性をあわせ持つソフトマテリアルである液晶に着目し、刺激に応答して発光色が変化する液晶材料の開発を行っている。前年度までに申請者はせん断という機械的刺激や熱刺激に応答して発光色が変化するピレン誘導体、アントラセン誘導体を開発した。本年度は、セキュリティ材料への応用を狙い、発光部位にナフタレンを導入した化合物を設計・合成した。このナフタレン誘導体は、等方相から急冷すると、準安定なミセルキュービック相を発現するが、徐冷すると安定なカラムナー相を発現する。キュービック相中ではナフタレン部位がエキシマー形成できる相関配置となり、水色の発光を示すが、カラムナー相中ではエキシマーは形成されず、青色の発光を示す。キュービック相を加熱すると128°Cでカラムナー相に相転移する。また、128°C以下の温度でせん断を印加してもカラムナー相に相転移する。このナフタレン誘導体は液晶状態で可視領域にほとんど吸収を持たず、ガラス基板等に塗布しても、見た目には塗布してあることがわからない。そのため、セキュリティ材料などへの応用が期待できる。準安定相は、外部刺激により安定な集合状態に変換でき、外部刺激に応答して発光色が変化する材料を構築するのに非常に有利である。本申請研究では秩序性と動的特性をあわせ持つソフトマテリアルである液晶こ着目し、刺激に応答して発光色が変化する液晶材料の開発を行っている。すでに申請者はせん断という機械的刺激に応答して発光色が変化するピレン誘導体を開発している。本年度は更なる知見の集積を目的とし、発光部位をピレンからアントラセンに変更した化合物を設計・合成した。このアントラセン誘導体は等方相から急冷すると、準安定なミセルキュービック相を発現するが、徐冷すると安定なカラムナー相を発現する。キュービック相中ではアントラセン部位がエキシマー形成できるような相関配置となり、黄色の発光を示すが、カラムナー相中ではエキシマーは形成されず、水色の発光を示す。キュービック相は168°Cでカラムナー相に相転移し、この化合物はサーモクロミック・ルミネッセンスを示すことがわかった。また、キュービック相にせん断を印加しても、等温的にカラムナー相に相転移し、発光色が黄色から水色に変化することを見出した。
ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）遺伝子変異陽性肺癌の分子遺伝学的発生母地の解明

上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、その発癌機構に遺伝学的背景が示唆されている。最近われわれは、2家系6名の家族内発癌症例を経験し、その遺伝学的背景を再認識させられた。そこで本研究では、この遺伝学的背景を明らかにするために、患者末梢血DNAを用いて、家族例6名のエクソーム解析を行った。その結果、肺癌患者に共通する原因候補遺伝子変異の中から、当該蛋白質の三次元構造に変化を及ぼす変異を見つけた。さらに、この変異により当該蛋白質の機能は低下しており、この遺伝子変異が、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の遺伝学的背景になりうると考えられた。われわれの臨床試験(N Engl J Med. 2010;362:2380-8)も一助となり、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、EGFR-チロシンキナーゼ阻害薬によって制御可能な癌と捉えられるようになった。そして治療の観点から、EGFR遺伝子変異が疑われる肺癌を効率的に見つけ出すことが望まれ、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」という患者像が浮かび上がってきた。このことはEGFR遺伝子変異陽性肺癌の発生母地として、何らかの遺伝学的背景があることを示唆している。この遺伝学的背景を再認識させられる症例を、最近われわれは相次いで経験した(J Thorac Oncol. 2008;3:311-3)。まずは、7人の兄弟姉妹のうち、4人の姉妹に肺癌が発症している家系で、うち3人の肺癌細胞でEGFR遺伝子変異を確認している。点変異と欠失変異の二種類の遺伝子変異が姉妹内で混在していたことは、EGFR遺伝子変異そのものが遺伝しているわけではなく、発癌を導く遺伝学的背景が家系内に伝承されていることを示唆している。続いて経験したのは、母娘の家族内発症例で、いずれもEGFR遺伝子に点変異を有する肺癌であった。娘の発症年齢が若く若年性肺癌であったことからも、発癌の原因に遺伝学的背景が推察された。そこで当該研究では、エクソーム解析(全エクソンのシークエンシング)と、全ゲノム関連解析(GWAS、genome-wide association study)を行うことによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画に従って、エクソーム解析で明らかになった遺伝子変異に対し、その機能評価を行った。今年度は、当初の計画に従って、エクソーム解析を行った。上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は,「腺癌,アジア系人種,女性,非喫煙者」に多く,その発癌機構には遺伝学的背景が示唆されている。さらに最近われわれは,2家系6名の家族内発癌症例を経験し,その遺伝学的背景の存在を再認識させられた。点変異と欠失変異の二種類の遺伝子変異が姉妹内に混在していたことは、EGFR遺伝子変異そのものが遺伝しているわけではなく、発癌を導く遺伝学的背景が家系内に伝承されていることを示唆している。

続いて経験したのは、母娘の家族内発症例で、いずれもEGFR遺伝子に点変異を有する肺癌であった。娘の発症年齢が若く若年性肺癌であったことからも、発癌の原因に遺伝学的背景が推察された。そこで本研究では,患者末梢血DNAを用いて,家族例6名のエクソーム解析と孤発例の全ゲノム関連解析を行い,EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。研究計画の最終年度にあたる今年度は、エクソーム解析で明らかになった遺伝子変異によって、当該蛋白質のアミノ酸置換が起こり、三次元構造に変化を来たすことを明らかにした。さらに、この三次元構造の変化によって、当該蛋白質の機能は低下していることも明らかにした。以上より、今回のエクソーム解析で同定した遺伝子変異が、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常になりうると考えられた。呼吸器内科学上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」に多く、その発癌機構には遺伝学的背景が示唆されている。さらに最近われわれは、2家系6名の家族内発癌症例を経験し、その遺伝学的背景の存在を再認識させられた。そこで当該研究では、エクソーム解析と全ゲノム関連解析を行い、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画通り、エクソーム解析で明らかになった遺伝子変異に対し、その機能評価を行った。上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」に多く、その発癌機構には遺伝学的背景が示唆されている。今年度は、当初の計画通り、エクソーム解析を行った。当初の計画に従って、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにするために、全ゲノム関連解析を行う。その全ゲノム関連解析と、これまで行ってきたエクソーム解析の結果を合わせることによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の発癌機構を解明していく予定である。さらに、今年度のエクソーム解析と次年度の全ゲノム関連解析の結果を合わせることによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子を同定し、その機能評価を行っていく。試薬キットの導入などにより効率化を図り、今年度の使用額が予定額より下回ったために、次年度使用額が生じた。研究結果の再現性を確認するために、研究費の使用が当初の予定を上回ることが懸念されており、平成26年度分とあわせて、それに充てる計画である。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。
癌抑制遺伝子Drsによるレドックス制御と癌の悪性化との関連

癌が進行して、より悪性度の高いものになる過程では、癌細胞内部でエネルギー代謝系のバランスが変化するとともに、活性酸素種(ROS)を調整するレドックス・システムに破綻が生じる。本研究は、エネルギー代謝を調節する癌抑制遺伝子Drsが細胞内ROSの除去にも関わる可能性に着目し、マウス由来細胞株や膵臓癌や大腸癌などのヒト癌細胞株を用いて、Drsによるレドックス制御と癌の悪性化との関連を明らかにし、難治性癌治療への応用を探索する。
歯根面齲蝕に対するナノ粒子リン酸シリケート系歯面コート材の抑制効果の解明

ナノ粒子リン酸シリケート系歯面コート材(象牙質知覚過敏抑制材の一種で、歯の表面に無機的なナノ粒子層を形成することにより知覚過敏を抑制する)における根面カリエス(歯の根の虫歯)の抑制効果について研究を行ったが、試片での実験において安定したナノ粒子層の形成が観察できなかった。これについて試片の作成に問題があると考え試片の作成法を吟味したが思うような結果が得られなかった。一部のナノ粒子層が形成された試片についてプラーク(口腔内細菌が形成するバイオフィルム)の非付着については確認することが出来た。現在研究内容について学会、セミナー等で情報収集を行い、基礎研究の準備を開始している。しかしながら時間的制約があり、研究室の環境を整えるのに時間を要している。今後研究室の環境が整い次第研究を開始する予定である。保存学分野研究環境を整えるのに時間を要したため。今後基礎研究を行い、結果が出次第臨床試験を開始していく予定。研究環境の整備の遅れに伴い、使用機材の発注を持ち越したため。前年度で購入するはずであったものを今年度購入する予定。
ヒト腎におけるPAF(血小板活性化因子)産生と合成酵素活性

前回、ラット腎における血小板活性化因子(PAF)の産生につき検討し、PAF含有量・de novo系の最終合成酵素活性共に髄質が皮質に比べ有意に高値であることが明らかとなった。今回、ヒト腎におけるPAF産生につき検討した。検体は腎腫瘍その他で腎摘除術を行った症例の健常腎の部分を用い、髄質と皮質に分離した。PAF含有量はBligh-Dyer法で総脂質を抽出した後、シリカ系カラムでPAFを分離、RIAにて測定した。合成酵素活性は、ミクロソームを分離した後、HAGとCDPコリンを基質として測定した。PAF含有量は、皮質で58.4±31pg/g wet tissure、髄質で256±51pg/g wet tissureで髄質が有意に高値であった。合成酵素活性性は皮質で2.9±0.53nmol/min/mg protein、髄質で3.6±0.4nmol/min/mg proteinであり、髄質が有意に高値であった。以上から、PAFはヒトにおいて定常状態で、腎髄質で産生されていることが示唆された。
医療・看護情報を共有化する『THAケアネットポータル』の構築と質評価

本研究の目的は、ICTを活用してクラウドベースで患者・家族と医療チームでの情報管理・共有が可能な次世代型のセルフケア支援システムの構築に向けて、先行研究で開発された人工股関節全置換術(Total hip arthroplasty:THA)を受ける患者への遠隔看護システム「THAケアネット」をベースにパーソナルヘルスレコードの要素を併せもつ『THAケアネットポータル』を構築することである。平成2932年度の4ヶ年で、股関節専門クリニックおよび総合病院の整形外科チームにて、施設のニーズに合わせた医療・看護情報のICT化とその運用方法を検討し、施設毎のプロトタイプを提案する。今年度は、『THAケアネットポータル』で取り扱う看護・医療情報の抽出と、これらの電子教材としてのデジタル化に向けて、股関節専門クリニックの医療チームにおける患者への「説明、指導、教育」内容の洗い出しを行った。具体的には、院内で実施されている患者・家族への「説明、指導、教育」内容(インフォームド・コンセント、入院説明、検査、手術説明、退院指導、服薬指導、栄養指導、体重コントロール等)を抽出し、これらの内容を確認した。次に、抽出された教材の電子化とシステム上での活用に向けて、コンテンツ(脱臼予防アニメーション、動作方法の指導動画・静止画、術式アニメーション等)の作成に着手した。また、上記と同時に、既存の遠隔看護システム「THAケアネット」を基盤として、患者自らが医療・健康情報を管理できる機能を付加させた『THAケアネットポータル』の構築に向けて、施設のニーズに合わせた医療・看護情報のICT化とその運用方法を検討した。フィールド調査を予定していた研究協力機関にて、職員の欠員等の問題が発生し、フィールド調査の機関・時期の見直しが必要となった。これに伴い、教材化する医療・看護情報についても再検討を要した。現行の遠隔看護システムを、『THAケアネットポータル』へと移行する際に必要となる全体の構成や枠組み、デザインの変更についてシステムエンジニアを交えた検討を行う。さらに、患者教育・指導を担当する医療スタッフの実践能力の維持・向上のために必要な教育システムについても検討する。