hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
核内受容体によるMcl-1発現制御が癌細胞増殖・転移に与える影響とそのメカニズム

核内受容体によって発現を制御されている遺伝子群を網羅的に解析したところ、癌細胞でMyeloi d cell leukemia-1(Mcl-1)と呼ばれる分子の発現が亢進していた。そこでMcl-1の癌細胞増殖・浸潤における役割について検討したところ、Mcl-1の発現抑制によって癌細胞の増殖・浸潤が抑制された。さらに新たな癌細胞増殖・浸潤関連分子として、アクアポリン3の存在が明らかになった。これらの結果は、Mcl-1などの分子が癌細胞の増殖・浸潤に重要な役割を果たしていることを示したものであり、その成果は多くの外国雑誌や各種学会において報告された。本研究は、核内受容体Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)によって転写・発現が制御されているMyeloid cell leukemia-1(Mcl-1)、およびその関連分子が様々な癌細胞の増殖・浸潤・転移に関与していること、およびその詳細なメカニズムを明らかにすることを目的としたものである。これまでの予備的検討、および本年度の研究から、Mcl-1、およびその関連分子が核内受容体であるPPARによって発現が制御されていることをDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現の網羅的解析により明らかにした。実際にこのMcl-1や、Aquaporinといった分子が癌細胞だけでなく、癌患者から採取された癌組織で過剰に発現していることも確認した。そこでこれらの分子をSmall interfering RNA(siRNA)法を用いて発現抑制したところ、癌細胞の増殖が劇的に抑制された。このときの増殖抑制は、細胞が接着できずに変形して細胞死を起こす、いわゆる「アノイキス」と極めて酷似した形態をとることも明らかにした。この癌細胞の接着抑制によって引き起こされる細胞死、いわゆる「アノイキス」を誘発させることにより、癌の増殖、および浸潤・転移を抑制することが可能となるため、将来の癌治療に応用できる可能性があると考えられる。さらにこの核内受容体PPAR経路の活性化は、不飽和脂肪酸などの物質がリガンドとして結合することにより起こることも明らかにし、正常細胞の癌化に高脂肪食が重要な役割を果たしていることを報告した。本年度に得られたこれらの成果は、各種の学会だけでなく多数の国際外国雑誌に報告しており、様々な癌細胞に対する薬物療法を考える上で重要な知見となるものと考えられる。来年度以降、より詳細な検討を進めていく予定である。癌細胞において、核内受容体であるPPAR経路によって発現を制御されている遺伝子群をDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、扁平上皮癌や大腸癌といった種々の癌細胞でPPARにより発現が制御されている分子として、Mcl-1を見出した。Mcl-1は造血系細胞では重要な生存因子として抗apoptosis作用を有することが報告されているが、癌細胞における役割については不明な点が多い。そこでヒト口腔扁平上皮癌組織においてMcl-1の発現を検討したところ、非癌部と比べて癌部での高発現が認められた。一方、Mcl-1の特異的siRNAを設計し、それを扁平上皮癌細胞に処置することでMcl-1タンパクのノックダウンに成功した。このノックダウンにより癌細胞の増殖が抑制され、そのメカニズムにMAPキナーゼ経路の阻害が関与することが確認された。Mcl-1の転写調節領域にはPPREが存在し、その発現制御にPPAR経路が関与することも明らかになった。さらにPPAR経路によって発現が制御されている他の分子も明らかになり、その中からでもAquaporin3とEndothelinの発現が顕著に制御されていることが明らかになった。これらの結果は、PPAR経路によって発現性制御されているMcl-1やAquaporin3、Endothelinといった分子が癌細胞の増殖に重要な役割を果たしていることを示している。さらにこれらの分子が、癌治療のターゲットとなる可能性も示唆する結果であると考えられる。今後の更なる研究を進める予定である。本研究では核内受容体であるPeroxisome proliforator-activated receptor (PPAR)が、アポトーシス関連因子といわれているMyeloidcellleukemia-1 (Mcl-1)の発現を制御することにより癌細胞の増殖・浸潤・転移に影響を与える可能性を検討し、さらにMcl-1が癌治療のターゲットとなる可能性まで追求することを目的とした。我々はPPARをはじめとする核内受容体が癌細胞の生存・増殖に重要な役割を果たしていることを報告してきたが、より詳細な検討を行うため癌細胞においてPPAR系によって発現を制御されている遺伝子群をDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、癌細胞でMcl-1の発現が制御されていることを見出した。Mcl-1は造血系細胞では重要なsurvival factorとして抗アポトーシス作用を有することが報告されているが、癌細胞における役割については不明であった。我々はヒト口腔扁平上皮癌組織において実際にMcl-1が高発現していることを見出した。

このMcl-1の転写調節領域にはPPREが存在しており、その発現がPPAR経路によって制御されていること、さらにMcl-1の発現をsiRNAを用いてノックダウンしたところ、癌細胞の増殖・浸潤が抑制されることを確認した。さらに新たな癌細胞増殖・浸潤関連分子として、Aquaporin3 (AQP3)の存在が明らかになった。この分子もMcl-1と同様にPPAR経路によって発現調節されており、扁平上皮癌細胞において高い発現が認められた。siRNAを用いてAQP3をノックダウンしたところ、やはり癌細胞の増殖が抑制された。これらの結果はPPAR経路を中心としたMcl-1やAQP3などの分子が、癌細胞の増殖・浸潤に重要な役割を果たしていることを示したものであり、本成果は国際外国雑誌や各種学会において報告された。
さんご石灰質砂の繰り返し一次元圧縮特性に関する研究

さんご石灰質砂について一次元圧縮試験、三軸排水剪断試験、一次元圧密容器型静止土圧係数(K_0)測定装置の試作とそれによるK_0値試験を実施し、それらの特性について次の知見を得た。1.一次元圧縮特性(1)さんご石灰質砂は軟質、多孔質であり、石英質砂に比べて圧縮性が大である。また、それらの圧縮性はさんご砂の種類に関係なく初期間隙比で評価できる。(2)さんご砂の粒子破砕量は圧縮応力と圧縮降状応力の比に対して唯一の関係にある。(3)沈下量は両対数紙上の間隙比と圧縮応力の関係の直線性を利用して予測可能である。2.剪断特性(1)側圧の増加に伴う粒子破砕によりダイレイタンシ-が抑制されることからさんご砂では拘束圧の増加による内部摩擦角の低下が著しい。(2)エネルギ-補正にはラダニ-の方法が適切であり、それにより限界状態の内部摩擦角が決定できる。(2)粒子破砕応力域ではさんご砂の種類に関係なくロウの応力・ダイレイタンシ-は一つの関係にある。3.K_0値特性(1)一次元圧密容器型K_0値測定装置では供試体底面の応力を測定しリング壁面摩擦を評価することにより適切なK_0値の測定が可能である。(2)さんご砂では初期間隙比に関係なくK_0=0.3-0.4にある。
英国地方都市における前衛美術運動ーーリーズ・アーツ・クラブの軌跡

本課題においては,これまで日本国内では詳細に紹介されることのなかった英国の前衛美術運動の一端を,特に「地方都市における前衛美術運動」としての性格が強いリーズ・アーツ・クラブ(the Leeds Arts Club, 1903-1923)の活動ならびに思想の独自性を明らかにするとともに,首都ロンドンではなく一地方都市が美術教育と芸術文化振興において大きな役割を果たすようになった経緯を確認し,その分析作業を通じて,日本での芸術による地域振興ならびに芸術思想・教育の拠点育成に寄与すべく必要条件を明確化した。予定の3ヵ年のうち、当該年度は本研究課題「英国地方都市における前衛美術運動ーリーズ・アーツ・クラブの軌跡」に関連する資料の収集と海外研究協力者(リーズ大学・スタンレイ&バートン美術館・学芸員のLayla Bloom)との打合せを主な活動として予定していた。研究実績もおおむねこの予定に沿うものとなった。具体的には、先行研究文献からリストアップした国内および海外の文献・資料を所蔵先に確認し、取り寄せ可能なものは研究代表者・分担者各自がそれぞれ所属する研究機関(跡見学園女子大学・京都精華大学)を通じて入手した。研究課題の性格上、一次資料の大半が英国に集中しているため、夏期に研究分担者とともに英国で調査を行った。調査機関としては、リーズ中央図書館、リーズ・シビック・トラスト(Leeds Civic Trust)、スタンレイ&バートン美術館、リーズ市美術館、リーズ大学図書館などを訪問し、とりわけリーズ市を拠点として収集することを主軸とした。スタンレイ&バートン美術館では、Layla Bloomと会い、研究内容の相談を行うとともに、さらなる協力者(英国における先行研究者で、『Alfred Orage and The Leeds Arts Club』の著者であるTom Steele、Herbert Readの息子のBenedict Read)を紹介してもらった。初年度はまず、リーズ近郊在住のSteele氏とリーズ大学で会い、著作に関するいくつかの質問と研究の方向性について有益な示唆をもらった。Read氏とは次年度以降是非ともコンタクトを取りたいと考えている。冬期には、パリで調査中の分担者を訪問した後、ロンドンの英国図書館、ロンドン大学教育研究所(Institute of Education)で資料調査・複写を行った。必要な資料のうち、当該年度に収集する予定だったものがおおむね収集することができた。また、先行研究者のうち最も重要な人物の一人であるTom Steele氏と直接会って相談することができ、本格的な研究調査を対象地域にて実施するために必要な情報を入手することができた。本研究課題二年目として、引き続き研究対象となるリーズをはじめとする英国の研究機関ならびに公共図書館等で資料調査・収集を行った。調査後、連携研究者への中間報告を大阪にて口頭で行い、その内容を跡見学園女子大学学科紀要『コミュニケーション文化』に活字で発表した。今回はリーズ・アーツ・クラブの活動のうち、1913年のポスト印象派展に焦点を当てた。8月9月:リーズ市図書館、リーズ大学図書館、バーミンガム市大学アーカイヴ、オクスフォード大学図書館、英国図書館、ヴィクトリア&アルバート美術館・ナショナル・アート・ライブラリー、コートールド研究所付属図書館において、リーズの前衛芸術を推進した人物の一人フランク・ラターの業績をたどるため、はじめに、20世紀初頭のリーズ・アーツ・クラブおよびリーズ市美術館で開催された展覧会資料を調査した。次に、文化政策の観点から、リーズ市/ヨークシャー州と大学ないし美術館がどのように連携しているかを考察するため、20世紀初頭のリーズ市図書館&美術館が刊行した年次報告書を閲覧・複写した。帰国後、豊中市役所を訪問し、上述の通り、連携研究者加藤降司氏に中間報告を行い、とりわけ地方行政・芸術文化政策の観点から助言していただいた。10月2月:これまでに収集した資料を整理し、研究分担者・前田茂と共著論文「地方都市における前衛美術運動の事例検討ー"リーズ・アーツ・クラブ"の所産」を執筆した。前年度に打合せを行った、本研究課題の協力者の一人であるリーズ大学付属スタンレイ&バートン美術館学芸員Layla Bloomが産休のため、実質的な協力がかなわなくなったこと、インタヴューを予定していたBenedict Read(Herbert Readの子息)が実施直前(平成28年夏)に亡くなったことにより、計画の変更を余儀なくされたことが挙げられる。重ねて、本務校の業務が本科研課題計画時の予想以上に多く、海外調査に当てる時間が少なくなってしまったことも一因となっている。代表者と分担者は、研究期間を通じて夏期冬期に、主として英国のリーズで調査を行い、必要資料を閲覧・収集した。初年度は、海外研究協力者のLayla Bloom(Stanley & Audrey Burton Gallery)と先行研究者のTom Steeleと現地で意見交換を行った。その折、Leeds Arts Clubの貴重な証人であるBen Read(Herbert Readの息子)を紹介され、国際シンポジウムを計画したが、2016年に逝去したため実現がかなわなかった。最終年度に海外研究協力者のPaul Edwards氏からの紹介で、新たな協力者としてリーズ市内に立地するHery Moore Institute所長Jon Wood氏、Wood氏の紹介でLeeds Art Gallery学芸員Nigel Walsh氏と交流の場をもった。Wood氏、Walsh氏をはじめ英国の研究協力者とは、共同研究会開催を念頭に置きつつ当該研究課題終了後も協力体制を継続することを確認した。国内では最終年度、「新しい芸術はどのようにして地域から生まれるのか」と冠した公開研究会を二回(11月に東京、2月に京都)開催した。公開研究会の目的は、Leeds Arts Clubの取組みを一つの成功例としつつ、現代日本の取組みも合わせて、地域とアートの関係を検討しようとするものであった。

第一回では、台東区と豊中市のアート・プロジェクトに関する報告の後で、そうした地域の状況を文化行政という観点から参加者全員で議論した。第二回では、地域を超えた芸術文化の課題について、教育・観光・福祉という観点から、地域を超えた芸術文化の諸相について考察を深め、「地域」が孕む問題を検証した。研究会での議論や現地調査の結果は、代表者所属機関である跡見学園女子大学文学部紀要・マネジメント学部紀要に掲載、さらに所属学会で発表する。本課題においては,これまで日本国内では詳細に紹介されることのなかった英国の前衛美術運動の一端を,特に「地方都市における前衛美術運動」としての性格が強いリーズ・アーツ・クラブ(the Leeds Arts Club, 1903-1923)の活動ならびに思想の独自性を明らかにするとともに,首都ロンドンではなく一地方都市が美術教育と芸術文化振興において大きな役割を果たすようになった経緯を確認し,その分析作業を通じて,日本での芸術による地域振興ならびに芸術思想・教育の拠点育成に寄与すべく必要条件を明確化した。次年度は3ヵ年の中心に位置する年度であることもあり、研究課題に関わる一次資料の海外での(リーズ以外も含めて)本格的な収集作業とその分析を行うとともに、関連する情報の収集・整理を行う。特に、1913年にリーズでFrank Rutterが組織したpost-impressionistsの展覧会カタログを入手すること、初年度に行ったSteele氏とBloom氏のインタビュー記録の整理、Steele氏の講演草稿の整理を活動の中心に置く。可能であれば、Benedict Read氏と直接会う機会を設けたい。本研究課題最終年にあたる平成29年度は、前衛美術運動の拠点としての「リーズ」という観点ばかりではなく、当初の計画通り、芸術文化政策のモデルとして具体的な事例を資料調査に加えて関係者へのインタヴューや国内専門家との意見交換の機会をもつなかで検討していきたい。そこで、研究会を1,2回、研究代表者あるいは分担者の研究機関で開催することを検討している。前述の通り、海外共同研究者の協力がかなわなくなったことにより、当初の予定の国際研究交流会から日本国内の研究者による公開研究会の形態に変更する。しかし、昨年度、リーズ市在住の地方自治体スタッフと知り合う機会を得たことから、英国の地方行政、とくにリーズの文化政策に関して、今夏、代表者と分担者は同スタッフにインタヴューを試みる。また、一昨年度、リーズ大学で懇談した本研究課題の先行研究者であるTom Steels氏にも再び連絡をとる。そこから公開研究会における基調報告を、入手した資料の分析とあわせてまとめていきたい。本研究の成果は、今年度末に刊行される代表者所属跡見学園女子大学文学部
腎糸球体常在CD206陽性細胞をターゲットとした糸球体腎炎制御法の確立

平成28年度からの研究において、糸球体に常在しているCD206陽性マクロファージは糸球体という特別な血管周囲に存在する血管周皮細胞の一亜型でもあるとの仮説に基づき研究を展開した。マクロファージの性質を帯びることを担保するCD206陽性細胞という母集団の中で血管周皮細胞(pericyte)の性質をも帯びる細胞を探索するため、各種pericyte markerとCD206を共発現している細胞を探索することとした。pericyte markerとしては様々な報告がある中で、糸球体という特別な環境下で周皮細胞的役割を担っていると考えられているメサンギウム細胞に着目した。メサンギウム細胞に発現している表面抗原の中からCD206との共発現がしうる細胞を糸球体内という局在を担保しながら探索する方法として免疫組織化学染色法を用い検討した結果、CD206とメサンギウム細胞マーカー(周皮細胞マーカー)の一つであるCD140bとの共染色を行ったところ大多数のCD206陽性細胞がCD140bを共発現していることを確認しえた。少なくとも糸球体メサンギウム領域にはCD206、CD140共発現細胞、CD140b単発現細胞の二種類が存在していることが確認し得た。申請者はそのうちCD206、CD140b共発現細胞に着目しこの細胞こそが組織常在マクロファージとpericyteとしてのメサンギウム細胞の性質を併せ持つ細胞であると仮説した。機能解析を行うために定常状態での細胞機能と病的状態(腎炎誘導状態)での細胞機能を解析すべくLPS誘導腎炎モデルを確立した。次に、CD206とCD140b共陽性細胞の単離法の確立を模索した。まず糸球体のみを単離可能なマイクロビーズを用い糸球体の単離したが、CD206とCD140b共陽性細胞の純度の高い単離法の確立が困難を極めた。組織常在マクロファージは、各組織に定常状態でも存在しているマクロファージと定義され肝臓クッパー細胞、皮膚ランゲルハンス細胞、肺胞マクロファージなどがある。組織常在マクロファージにはそれぞれ組織特有の機能が存在していると考え、腎糸球体に常在するCD206陽性マクロファージに着目しその機能解析を行っている。我々はまず、免疫組織化学染色法を用いWild typeマウスの腎臓CD206陽性マクロファージが糸球体内のどこに局在しているかを解析した。結果として、CD206陽性マクロファージは糸球体メサンギウム領域の係蹄腔近傍に局在していた。このことから、我々はCD206陽性マクロファージは糸球体という特別な構造有する血管周囲に存在する血管周皮細胞( pericyte )の一亜型でもあるとの仮説に着想し、CD206陽性マクロファージと現在まで報告されている様々なpericyteマーカーとの共染色を行った。pericyteマーカーの一つであるPDGFRβ( CD140b )と共染色を行ったところ、全てのCD206陽性マクロファージがCD140bを発現している(mergeしている)ことがわかった。定常状態の糸球体メサンギウム領域には、CD206、CD140b double positiveマクロファージが存在していることと同時に一部CD140bのみを発現している細胞も存在しておりメサンギウム領域に存在している細胞にも多型があることがわかった。これらの実験成果及び今後の機能解析結果は、メサンギウム増殖性糸球体腎炎等において新たな治療のターゲットになりうる可能性があることや、定常状態でも存在している点において生理的にも意義が大きいと考えられる。現在までの間に、CD206陽性細胞と完全にmergeする周皮細胞マーカーを同定できた。糸球体内でこの2つが共発現する細胞はメサンギウム領域にしか確認されなかったため、現在最適化を行っているマウス腎全体からの糸球体単離法が確立されれば、フローサイトメーターを用いてさらに詳細なCD206、CD140b共陽性細胞のキャラクタライゼーションや、最終的にはセルソーターを用いた細胞単離が可能となると考えている。この道筋が、一年間でつけられたことにより概ね順調に進展していると判断している。我々はまず、免疫組織化学染色法を用いWild typeマウスの腎CD206陽性マクロファージが糸球体内のどこに局在しているかを解析した。pericyteマーカーの一つであるPDGFRβ( CD140b )と共染色を行ったところ、全てのCD206陽性マクロファージがCD140bを発現していることがわかった。

定常状態の糸球体メサンギウム領域には、CD206、CD140b double positiveマクロファージが存在していると同時に一部CD140bのみを発現している細胞も存在しておりメサンギウム領域に存在している細胞にも多型があることがわかった。これら細胞群のそれぞれの生理的、病理学的機能を解析するため、正常マウス、メサンギウム細胞及び基質の増加をきたす糖尿病性質腎症モデル、比較対象群としてメサンギウム増殖性変化を来さない微小変化群疾患誘導モデルを確立したため各疾患モデルでのCD206、CD140b double positiveマクロファージ、CD140b single positive細胞の機能解析をすすめている。現在までの間に、CD206陽性細胞と完全にmergeする周皮細胞マーカーを同定できた。糸球体内でこの2つが共発現する細胞はメサンギウム領域にしか確認されなかったため、現在最適化を行っているマウス腎全体からの糸球体単離法が確立されれば、フローサイトメーターを用いてさらに詳細なCD206、CD140b共陽性細胞のキャラクタライゼーションや、最終的にはセルソーターを用いた細胞単離が可能となると考えているが、安定した糸球体の単離法の確立に苦慮している状況である。一方で並行して、正常マウス、メサンギウム細胞及び基質の増加をきたす糖尿病性質腎症モデル、比較対象群としてメサンギウム増殖性変化を来さない微小変化群疾患誘導モデルを確立したため各疾患モデルでのCD206、CD140b double positiveマクロファージ、CD140b single positive細胞の機能解析をすすめている。現在最適化を行っているマウス腎全体からの糸球体単離法が確立されれば、フローサイトメーターを用いてさらに詳細なCD206、CD140b共陽性細胞のキャラクタライゼーションや、最終的にはセルソーターを用いた細胞単離が可能となると考えている。安定した細胞単離が可能となれば予定していた研究計画が進行すると予想されるためやや遅れているとした。平成28年度からの研究において、糸球体に常在しているCD206陽性マクロファージは糸球体という特別な血管周囲に存在する血管周皮細胞の一亜型でもあるとの仮説に基づき研究を展開した。マクロファージの性質を帯びることを担保するCD206陽性細胞という母集団の中で血管周皮細胞(pericyte)の性質をも帯びる細胞を探索するため、各種pericyte markerとCD206を共発現している細胞を探索することとした。pericyte markerとしては様々な報告がある中で、糸球体という特別な環境下で周皮細胞的役割を担っていると考えられているメサンギウム細胞に着目した。メサンギウム細胞に発現している表面抗原の中からCD206との共発現がしうる細胞を糸球体内という局在を担保しながら探索する方法として免疫組織化学染色法を用い検討した結果、CD206とメサンギウム細胞マーカー(周皮細胞マーカー)の一つであるCD140bとの共染色を行ったところ大多数のCD206陽性細胞がCD140bを共発現していることを確認しえた。少なくとも糸球体メサンギウム領域にはCD206、CD140共発現細胞、CD140b単発現細胞の二種類が存在していることが確認し得た。申請者はそのうちCD206、CD140b共発現細胞に着目しこの細胞こそが組織常在マクロファージとpericyteとしてのメサンギウム細胞の性質を併せ持つ細胞であると仮説した。
官立水産講習所を中心とした水産教育実践史と漁業経済史の統一的把握

本研究は、持続可能な漁業を実現することを可能にする漁業者養成制度の確立を目指した制度研究の一環として実施されている。具体的な研究目的は、わが国の漁業が明確な方向性をもって展開しようとしていた明治期において、わが国の水産教育をリードした官立水産講習所(現東京海洋大学)の歴史的役割を分析し、漁業後継者問題を解決する糸口を見いだすことにある。すなわち本研究は、漁業者が体系的に養成できていた近代日本における水産教育実践と漁業経済の特質を解明し、漁業者一人一人に必要とされる水産教育体系を確立するために必要な要素を明らかにすることを目指した研究といえる。本年度の研究活動は、明治初期の官立水産講習所がおかれていた環境、ならびに官立水産講習所で学んだ者一人一人の「生活史」を紐解くことを課題として実施した。具体的には、1890年代の漁業を取り巻く国際情勢を、日・米・英・露の角逐から把握するため、大日本水産会関係の文書(例えば『大日本水産会報告』)に依拠して、ベーリング海や小笠原諸島周辺での各国の対立を浮かび上がらせる作業をおこなった。さらに、かかる国際情勢が、日本政府の遠洋漁業奨励策と人材養成策に与えた影響、ならびに国内の漁業資本の成立におよぼした影響の双方を把握するため、株式会社ニチロ(旧日魯水産)や日本水産株式会社(旧共同漁業)での漁業関係史料の発掘をおこなうとともに、政策動向や水産業界の意見が集約されている水産関係史資料の蒐集整理・保存作業を実施した。現在は、これら史資料の分析と、論文の執筆のための研究ノートの作成をおこなっている。なお、分析結果の一端は、2007年9月に開催された教育史学会大会において、「近代日本における遠洋漁業型水産教育の確立-官立水産講習所の漁業者養成に注目して-」と題して口頭発表した。
バイグリカン過剰発現マウスにおける腎障害抑制作用とその機序の解明

腎障害悪化因子亢進による細胞外基質産生亢進を抑制することが腎障害進展抑制のために重要であると考えられている。本研究ではバイグリカンの腎障害・血管障害に対する作用とその機序を検討することを目的とした。αSMAプロモーターの下流にヒトバイグリカンcDNAを挿入しバイグリカン過剰発現マウス(Tg)を得た。Tgマウスの外観は野生型マウスと同様であったが、大動脈や腎細動脈のPCNA染色ではPCNA陽性細胞数の有意な増加を認め、また中膜、中膜/内腔比の増加を認めた。また培養細胞にバイグリカンを投与すると細胞数の増加、[3H]thymidineの取り込みが濃度依存的に増加した。次に腎障害に対する作用を明らかにするためにTgマウスおよび野生型のlittermate(WT)に一側尿管結紮(UUO)を施し、結紮5日後(n=10)、14日後(n=18)に腎臓を摘出、間質のコラーゲン合成と線維化をMasson-trichrome染色、SiriusRed染色、real-time RT-PCR、免疫染色で検討した。UUO 5日後ではWTとTgにおいてコラーゲン合成において有意な変化を認めなかったが、14日後では1型コラーゲン合成の亢進がTgマウスにおいて有意に抑制(p<0.05)にされていた。またTGF-β1発現は野生型・Tgマウス共にUUO施行でその発現が亢進していたが、その発現上昇はTgマウスでは野生型マウスに比して抑制されていることが明らかとなった。またin vitroの検討では、培養線維芽細胞に対するTGF-β1の増殖促進活性がバイグリカンの前処置により濃度依存的に抑制されることが示された。以上より、バイグリカンが腎間質の線維化抑制作用を有することが示唆され、その機序としてTGF-βの発現抑制と活性阻害が関与している可能性が示唆された。最近我々はプロテオグリカンの一つであるバイグリカンが細胞増殖および細胞外基質産生に対して細胞特異的な様々な作用を及ぼすことを報告してきた。腎障害悪化因子亢進による細胞外基質産生亢進を抑制することが腎障害進展抑制のための重要な条件であることが広く知られている。そこで、本研究ではバイグリカンの腎障害・血管障害に対する作用とその機序を明確にすることにより、将来の腎障害治療に新たな進歩をもたらすことを目的として立案された。プロモーターαSMAの下流にヒトバイグリカンcDNAを挿入しC57BL/6Jマウス卵にマイクロインジェクションして6系統のバイグリカン過剰発現マウス(Tg)を得た。RT-PCR並びに免疫組織化学的検討でバイグリカンが正常の約2-4倍に発現している2つの系統(220-3,218-2)を実験に用いた。次にアンジオテンシンIIを14日間皮下投与することにより血管障害モデルを作製したが、この場合もTgマウスで血管の増殖や肥厚は野生型マウスに比して増加していた。以上より、血管壁に存在するプロテオグリカンであるバイグリカンが生体内で血管平滑筋細胞の増殖を調節し、腎細動脈や大動脈の血管障害発症に直接関与する可能性が示唆された。

腎臓に発現している代表的なプロテオグリカンであるバイグリカンが細胞増殖および細胞外基質産生に対する作用を検討した。まずプロモーターαSMAの下流にヒトバイグリカンcDNAを挿入しバイグリカン過剰発現マウス(Tg)を得た。その結果Tgマウスで腎細動脈の増殖や肥厚は野生型マウスに比して増加していることを明らかにした。その詳細な機序を明らかにするために、培養血管平滑筋細胞にバイグリカンを投与し、血管平滑筋細胞の増殖や遊走能に与える影響とともに、他の細胞外マトリックス蛋白に与える影響を検討した。培養細胞にバイグリカンを投与すると投与していない細胞に比して細胞数の増加、[3H]thymidineの取り込みが濃度依存的に増加した(Control 48±8、Biglycan 85±12 cpm/ug、p<0.01)。バイグリカンは細胞の遊走を増加させ、AngIIによる細胞遊走作用を更に亢進させることがBoyden chamberを用いて明らかとした(Control:100±14%、Biglycan 487±43%、Ang II 319±43%、Biglycan+Ang II 815±55%)。コラーゲンに与える影響を調べた結果、バイグリカン投与によりその合成が亢進することが判明した。これらの作用の機序を検討するために、細胞周期蛋白であるcdk2,p21,p27をウェスタンブロット法で検討したが、バイグリカン投与によりcdk2の亢進、p27の発現低下を認めた。Tgマウスでも同様な結果を得た。以上より、腎臓に存在するプロテオグリカンであるバイグリカンが細胞の増殖と遊走、更にはコラーゲン合成を調節し、その機序として細胞周期蛋白が関与している可能性が示唆された。各種腎障害で腎臓間質の線維化が腎機能低下の要因となっていることが知られている。最近、細胞外マトリックス糖蛋白であるプロテオグリカンが線維化の過程において重要な役割を担っていることが示され、我々もプロテオグリカンの一つであるバイグリカンが細胞増殖に与える影響が細胞の種類によって大きく異なることを報告してきた。本研究ではバイグリカンの腎臓間質における作用をin vivoとin vitroで検討することを目的とした。In vivoの実験ではαSMA-ヒトバイグリカンcDNAをC57BL/6Jマウス卵に挿入してバイグリカン過剰発現マウス(Tg)を作製した。Tgマウスおよび野生型のlittermate (WT)に一側尿管結紮(UUO)を施し、結紮5日後(n=10)、14日後(n=18)に腎臓を摘出、間質のコラーゲン合成と線維化をMasson-trichrome染色、Sirius Red染色、real-time RT-PCR、免疫染色で検討した。UUO5日後に比して14日後で患側の線維化とコラーゲンの産生亢進を認めた。UUO5日後ではWTとTgにおいてコラーゲン合成において有意な変化を認めなかったが、14日後では1型コラーゲン合成の亢進がTgマウスにおいて有意に抑制(p<0.05)にされていた。またTGF-β1発現をWestern blotおよび免疫染色法で検討したところ、野生型・Tgマウス共にUUO施行でその発現が亢進していたが、その発現上昇はTgマウスでは野生型マウスに比して抑制されていることが明らかとなった。またin vitroの検討では、培養線維芽細胞に対するTGF-β1の増殖促進活性がバイグリカンの前処置により濃度依存的に抑制されることが示された。以上より、バイグリカンが腎間質の線維化抑制作用を有することが示唆され、その機序としてTGF-βの発現抑制と活性阻害が関与している可能性が示唆された。
理論計算を駆使した有機金属クラスター設計による新規炭素-炭素結合生成反応の開発

金属カチオンとカルバニオンからなる求核的有機金属化合物は,有機溶媒中で複数の会合種の平衡状態にあり,このようなクラスター性有機金属化合物の反応機構は複雑を極める.このような有機金属化合物を活用する精密合成反応の開発には,その反応機構の解明と理解が必須であるが,実験的な手法のみでは解決できない問題点も多い.このような研究分野において,大規模量子化学計算と合成反応研究の併行による「理論(反応理解)に導かれる反応開発」がその威力を発揮することが期待される.本研究では計算機化学的手法を用いた有機金属クラスターの反応機構の解明と理論研究に基づく反応設計を基盤とした,新しい炭素-炭素結合生成反応の開発を行ってきた.活性化基を持たない単純オレフィン類への有機金属試薬の付加反応(カルボメタル化反応)は,動力学的にも熱力学的にも不利な反応であるが,一次化学品であるアルケン類の精密合成化学への直接利用を可能とする魅力的な反応である.我々はビニル金属化合物に対するアリル金属,および金属エノラート類縁体の付加反応の実験,理論研究を通して活性な亜鉛エノラート等価体である亜鉛エナミンが効率的に単純オレフィンへ付加することを見いだした.すなわち第一アミン類とケトン類から容易に調製可能なイミンに対しアルキルリチウム,アルキル亜鉛試薬を逐次的に作用させ調製した亜鉛エナミンがエチレン,オクテンを始めとする不活性アルケン類に効率的に付加し,イミノ官能基を有する官能基化有機亜鉛試薬を高収率で与えるが明らかとなった.さらに光学活性イミン類を用いることで高立体選択的な炭素-炭素結合生成反応への展開が可能であることを示すことができた.金属カチオンとカルバニオンからなる求核的有機金属化合物は,有機溶媒中で複数の会合種の平衡状態にあり,このようなクラスター性有機金属化合物の反応機構は複雑を極めている.このような有機金属化合物を活用する精密合成反応の開発には,その反応機構の解明と理解が必須であるが,実験的な手法のみでは解決しえない問題点も多い.この為,大規模量子化学計算と合成反応研究を組み合わせた研究開発がその威力を発揮することが期待される研究分野である.本研究では計算機化学的手法を用いた有機金属クラスターの反応機構の解明と,理論研究に基づく反応設計を基盤とした新しい炭素-炭素結合生成反応の開発を目指した.アリル亜鉛試薬のビニルマグネシウムへの付加反応は,1970年代にGaudemarらに見い出され,その後Normantらによる精力的な研究により,合成化学的に興味深い反応として認識されるようになった.その一方で,なぜこのような求核試薬(カルバニオン)の求核試薬(カルバニオン)への付加が効率的に起こるのかという,反応機構的な疑問はこの30年来解かれることがなかった.我々は大規模分子軌道計算を用いた反応経路の検討により,この一見奇妙な反応が,有機亜鉛・マグネシウム会合体の形成を鍵として進行することを明らかにした.さらにここで得られた知見を基に,新たなカルボメタル化反応系の開発に臨み,ビニルホウ素化合物を始め,種々のビニル金属化合物に対する有機亜鉛試薬の新たな付加反応を見い出すことに成功した.また,有機亜鉛試薬としてはアリル亜鉛に加えて,亜鉛化ヒドラゾン,亜鉛化エナミンなど,潜在的な合成的汎用性の高い試薬を見い出すに至った.次年度は反応機構の理論的な解析に加えて,本反応の立体選択的反応への展開を検討する予定である.金属カチオンとカルバニオンからなる求核的有機金属化合物は,有機溶媒中で複数の会合種の平衡状態にあり,このようなクラスター性有機金属化合物の反応機構は複雑を極める.このような有機金属化合物を活用する精密合成反応の開発には,その反応機構の解明と理解が必須であるが,実験的な手法のみでは解決できない問題点も多い.このような研究分野において,大規模量子化学計算と合成反応研究の併行による「理論(反応理解)に導かれる反応開発」がその威力を発揮することが期待される.本研究では計算機化学的手法を用いた有機金属クラスターの反応機構の解明と理論研究に基づく反応設計を基盤とした,新しい炭素-炭素結合生成反応の開発を行ってきた.活性化基を持たない単純オレフィン類への有機金属試薬の付加反応(カルボメタル化反応)は,動力学的にも熱力学的にも不利な反応であるが,一次化学品であるアルケン類の精密合成化学への直接利用を可能とする魅力的な反応である.我々はビニル金属化合物に対するアリル金属,および金属エノラート類縁体の付加反応の実験,理論研究を通して活性な亜鉛エノラート等価体である亜鉛エナミンが効率的に単純オレフィンへ付加することを見いだした.すなわち第一アミン類とケトン類から容易に調製可能なイミンに対しアルキルリチウム,アルキル亜鉛試薬を逐次的に作用させ調製した亜鉛エナミンがエチレン,オクテンを始めとする不活性アルケン類に効率的に付加し,イミノ官能基を有する官能基化有機亜鉛試薬を高収率で与えるが明らかとなった.さらに光学活性イミン類を用いることで高立体選択的な炭素-炭素結合生成反応への展開が可能であることを示すことができた.
培養網膜色素上皮のチャンネル発現の変化

実験はカニクイザルまたはウシの摘出眼球から網膜色素上皮をとりだして培養する予定であったが、いままでにヒト網膜色素上皮細胞を用いてUCLA Jules Stein Eye Instituteにて実験を施行してきた経験をいかすため倫理審査会にて承認をえたうえでヒト胎児からの網膜色素上皮を使用することとした。しかし、実際には希望する週数は20週をこえるものでの提供はなくヒト網膜色素上皮の培養は実施できていない。その間、ウシ眼からの網膜色素上皮と近年網膜色素上皮の代用として虹彩色素上皮が考えられており同時に虹彩色素上皮の培養を試みた。初代培養はCaフリーとし一度細胞をばらばらにし、1週間後に浮遊したもののみを単層になるように培養したもの、機械的に分離し培養したもの、いずれも十分な組織抵抗が得られない状態がつづいており、また、使用していた培養液(Sigma)が生産中止となった。培養方法と培養液を網膜色素上皮の培養でなくRezaiら(1997、IOVS,38,2255.60)の虹彩色素上皮の培養方法に従っておこなっている。また、培養に平行して以前から行なっていた新鮮ニワトリ網膜色素上皮をもちいた細胞内記録(apical膜とbasal膜の電位記録)でbicarbonateの実験をおこなった。ニワトリはネコやヒトと異なりapical膜からのbicarbonateによりbasal膜の脱分極とそれに続くapical膜の過分極により常在電位が低下した。実験はカニクイサルまたはウシの摘出眼球から網膜色素上皮をとりだし培養する予定であったが、いままでヒト網膜色素上皮をもちいた実験をUCLAにて行ってきた経験を生かすため、倫理審査会にて承認をえたうえでヒト胎児からの網膜色素上皮を使用することとした(平成10年2月に学内審査で承認される)。実験系の設備にマニュプレーター(ナリシゲ製)を今回申請したが、同時期に網膜色素上皮のパッチクランプを研究するグループにおいて電動のインチワ-ム(バーレー社製)が購入されたためその機械を平行して使用することとしたヒト網膜色素上皮が入手できるまでは以前からの新鮮ニワトリ網膜色素上皮とニワトリ胚の網膜色素上皮を培養して実験をしている。Millicell-HA cell CM07(MILLIPORE) (外径12mm)にに細胞を培養しそのまま嵌め込むことのできるUssing chamberをもちいることとしたが、現在生産ラインのトラブルのため5月に再び入手可能となる。現在十分な組織抵抗をもった培養網膜色素上皮を培養できるように実験をおこなっている。トリプシンをもちいて分離して培養したものは抵抗があがりにくいためトリプシンを用いず1週間培養後浮遊した細胞をもちいることとした。
2段階式シュート再生系における幹細胞の新生と転換

本研究では、植物幹細胞の新生と転換のメカニズムを解き明かすことを目指して、高濃度の2,4-Dをオーキシンとして含むカルス誘導培地(CIM)でシロイヌナズナの胚軸断片を培養してカルス化させた後、サイトカイニンの2iPを多く含むシュート誘導培地(SIM)に移植して不定芽のシュート頂分裂組織(SAM)を形成させる、2段階式のシュート再生系において、内生IAAに着目した解析とTBP関連因子のBTAF1に着目した解析を進めている。2018年度には、それぞれの解析で次のような成果が得られた。IAAの生合成や極性輸送を阻害する薬剤をCIMに添加すると、カルスの成長と不定根形成能が抑えられると同時に、シュート再生能が昂進した。このシュート再生能は、根端分裂組織(RAM)制御遺伝子のLBD16・18およびPLT7と正に、オーキシン情報伝達抑制遺伝子のIAA3234と負に、相関していた。これより、内生IAAによってカルスのオーキシン応答が却って抑えられ、RAM型幹細胞の状態が変化している可能性が示唆された。また、胚軸断片をCIMで培養すると、内生IAAレベルは2,4-D依存的に一旦減少し、その後増大すること、IAA生合成阻害剤添加によりこの増大が抑えられることがわかった。rgd3はBTAF1のC端部欠落により多面的な温度感受性を示す変異体である。シュート再生時のBATF1の役割を包括的に捉えるため、SIMに移植し制限温度下で培養した野生型とrgd3の外植片について、RNA-seq解析を行った。この結果から、シュート再生過程でBTAF1は、サイトカイニン情報伝達やRAM的性質の喪失には関与せず、SAM構築に選択的にはたらいていることが示された。BATF1ネットワークの遺伝学的解析に向けて、変異原処理を施したrgd3の後代をスクリーニングし、抑圧変異体候補株を30株以上選抜した。rgd3変異体のシュート再生のトランスクリプトーム解析など、2018年度に予定していた研究計画の主要な部分は実行することができた。rgd3抑圧変異体の単離は確実性の低い計画であったが、多数の候補株が見つかっており、大いに希望がもてる状況となっている。遺伝子発現の空間的パターンの解析などで手間取ってはいるものの、想定の範囲内であり、全体としては概ね順調に進んでいると判断している。IAA生合成阻害剤の効果やRAM制御遺伝子の発現変動などから、カルスのシュート再生能はRAM型幹細胞の状態を反映しており、この状態を内生IAAが変化させると推定している。こうした変化を総体として捉えるには、やはり個別の遺伝子発現解析よりも、遺伝子発現のプロファイリングが有効であると考えられるので、IAA生合成阻害剤処理等によりシュート再生能の異なるカルスを作り出し、これらのRAN-seq解析を新たに行うことを予定している。得られたデータは、公開されている側根形成過程のトランスクリプトームデータと照合し、側根原基発達段階におけるRAMと関連づけながら分析する。カルスと側根原基との比較は、RAM制御遺伝子の空間的発現パターンについても行う。また、2,4-DとIAAの作用の違いも、どのようなメカニズムによるのか、きわめて興味深い。この問題については、主に薬理学的方法により検討し、糸口を探る。シュート再生における幹細胞の転換とBTAF1の役割に関しては、rgd3変異体を用いて得られたRNA-seqデータの詳細な分析を進めるとともに、できるだけ早期にrgd3抑圧変異体を確立し、その責任遺伝子を同定して遺伝学的に追究していく。幹細胞の転換過程を追跡するために、SIM移植に応答したRAM制御遺伝子とSAM制御遺伝子の空間的発現パターンの変遷を明らかにすることも重要課題と考えている。

BATF1ネットワークの遺伝学的解析に向けて、変異原処理を施したrgd3の後代をスクリーニングし、抑圧変異体候補株を30株以上選抜した。rgd3変異体のシュート再生のトランスクリプトーム解析など、2018年度に予定していた研究計画の主要な部分は実行することができた。rgd3抑圧変異体の単離は確実性の低い計画であったが、多数の候補株が見つかっており、大いに希望がもてる状況となっている。遺伝子発現の空間的パターンの解析などで手間取ってはいるものの、想定の範囲内であり、全体としては概ね順調に進んでいると判断している。IAA生合成阻害剤の効果やRAM制御遺伝子の発現変動などから、カルスのシュート再生能はRAM型幹細胞の状態を反映しており、この状態を内生IAAが変化させると推定している。こうした変化を総体として捉えるには、やはり個別の遺伝子発現解析よりも、遺伝子発現のプロファイリングが有効であると考えられるので、IAA生合成阻害剤処理等によりシュート再生能の異なるカルスを作り出し、これらのRAN-seq解析を新たに行うことを予定している。得られたデータは、公開されている側根形成過程のトランスクリプトームデータと照合し、側根原基発達段階におけるRAMと関連づけながら分析する。カルスと側根原基との比較は、RAM制御遺伝子の空間的発現パターンについても行う。また、2,4-DとIAAの作用の違いも、どのようなメカニズムによるのか、きわめて興味深い。この問題については、主に薬理学的方法により検討し、糸口を探る。シュート再生における幹細胞の転換とBTAF1の役割に関しては、rgd3変異体を用いて得られたRNA-seqデータの詳細な分析を進めるとともに、できるだけ早期にrgd3抑圧変異体を確立し、その責任遺伝子を同定して遺伝学的に追究していく。幹細胞の転換過程を追跡するために、SIM移植に応答したRAM制御遺伝子とSAM制御遺伝子の空間的発現パターンの変遷を明らかにすることも重要課題と考えている。
多相系高分子材料の破壊物性と高靭性化に関する基礎的研究

本研究においては多相系高分子材料について(1)光力学(フォトメカニックス)などの光学技術を利用した破壊靭性評価についての新しい試みを研究し、(2)破壊のメカニズムを各種顕微鏡技術を駆使して微視的な立場から実証的に研究することにより、高い醺性を持つポリマ-アロイの開発のための指針を得ることを目的とした。また1991年7月に国際セミナ-を組織した。主な研究実績は次の通りである。1.反射コ-ステック法によりポリマ-アロイの破壊靭性評価に関する研究(1)ゴム粒子を多く含む試験材を除き、表面を研磨した後に金属蒸着をほどこすことにより、き裂は試験片に張力を与えたときに鮮明なコ-ステック像を得ることに成功した。(2)Rosakisらが加工硬化性材料について与えている破壊靭性式を採用してー60°C60°Cまでの温度域でPPO系のアロイの破壊靭性を評価し、線形破壊力学(LEFM)をもとにした評価式による結果と比較した。その結果によるとー60°Cー40°Cの範囲では両者はよく一致すること、それ以上の温度域では両者の値は異なり、前者が温度と共に靭性値が増加するのに対して後者はほとんど変化せず一定となることが示された。すなわち、コ-ステック法による破壊靭性評価は温度依存性を正しく反映していることがわかった。2.モアレ干渉法によるき裂周りの変形分布評価反射コ-ステック法応用の基礎となるのは張力下にあるき裂周りの変形分布である。新しい光力学技術の1つであるモアレ干渉法によりこの変形分布を得ることができた。その結果によると、破断開始荷重の少くとも4割程度の荷重まではPPO系アロイのき裂周りの変形分布は先端からの距離の平方根に比例して変化しており、LEFMの想定する分布となっていることがわかった。しかし室温においては荷重が破断開始時のそれの4割以上になると変形分布が上述の分布から変り、したがってLEFMの適用が出来なくなることが示された。1.の(2)の結果がこの変形分布評価の結果から裏付けられた。変形分布の研究結果を利用して反射コ-ステック法による破壊靭性評価法に多相系ポリマ-の性質に即した修正をほどこすことが今後の課題となる。3.ゴム微粒子充てん系ポリマ-における高靭性発現機構(1)ゴム粒子のキャビテ-ションの重要性光学顕微鏡,走査形若子顕微鏡,透過形電子顕微鏡を用いて、ミクロンオ-ダのゴム粒子を充てんしたエポキシの破壊挙動を微視的に精しく調べた結果ゴムによる強化の機構において最も重要なことは張力下におけるゴム粒子の破裂,すなわちキャビテ-ションであることをつきとめた。張力下での体績膨張の結果ゴム粒子は破裂し、小さな空孔が発生する。これは分子のせん断変形を容易にし、クレイズに先立ってシァ-バンドを発生させ、その結果高い靭性が実現される。この説を別の観点から証明するために高圧力下での引張試験を日米共同で日本において実施した。その結果、圧力の存在がゴムの破裂をおさえ、靭性が向上しないことがつきとめられた。(2)バイモ-ダルハイインパクトポリスチレンの高靭性化機構同じ量のゴム粒子でもそのサイズの分布に山が2つある、いわゆるバイモ-ダル形がモノモ-ダル形に比べてより高い靭性が実現することを見出した。透過電子顕微鏡による組織の研究の結果、前者においてはより長く成長するクレイズが多く見られることがわかった。このことは有限要素解析により裏付けがなされた。4.高分子材料の衝撃破壊に関する国際セミナ-の開催1971.7.2224に福岡市ホテル海の中道において開催した。このセミナ-の組織はこの国際学術研究の代表者と米国の】-トナ-のイ-教授があたった。99人の参加者を得たが、うち17人が外国人であった。会議の成果は454ペ-ジのハ-ドカバ-の本となり、1992年4月に九州大学出版会より出版される。このセミナ-では合計6つの財団から財政的支援をうけることができた。

すなわち、コ-ステック法による破壊靭性評価は温度依存性を正しく反映していることがわかった。2.モアレ干渉法によるき裂周りの変形分布評価反射コ-ステック法応用の基礎となるのは張力下にあるき裂周りの変形分布である。新しい光力学技術の1つであるモアレ干渉法によりこの変形分布を得ることができた。その結果によると、破断開始荷重の少くとも4割程度の荷重まではPPO系アロイのき裂周りの変形分布は先端からの距離の平方根に比例して変化しており、LEFMの想定する分布となっていることがわかった。しかし室温においては荷重が破断開始時のそれの4割以上になると変形分布が上述の分布から変り、したがってLEFMの適用が出来なくなることが示された。1.の(2)の結果がこの変形分布評価の結果から裏付けられた。変形分布の研究結果を利用して反射コ-ステック法による破壊靭性評価法に多相系ポリマ-の性質に即した修正をほどこすことが今後の課題となる。3.ゴム微粒子充てん系ポリマ-における高靭性発現機構(1)ゴム粒子のキャビテ-ションの重要性光学顕微鏡,走査形若子顕微鏡,透過形電子顕微鏡を用いて、ミクロンオ-ダのゴム粒子を充てんしたエポキシの破壊挙動を微視的に精しく調べた結果ゴムによる強化の機構において最も重要なことは張力下におけるゴム粒子の破裂,すなわちキャビテ-ションであることをつきとめた。張力下での体績膨張の結果ゴム粒子は破裂し、小さな空孔が発生する。これは分子のせん断変形を容易にし、クレイズに先立ってシァ-バンドを発生させ、その結果高い靭性が実現される。この説を別の観点から証明するために高圧力下での引張試験を日米共同で日本において実施した。その結果、圧力の存在がゴムの破裂をおさえ、靭性が向上しないことがつきとめられた。(2)バイモ-ダルハイインパクトポリスチレンの高靭性化機構同じ量のゴム粒子でもそのサイズの分布に山が2つある、いわゆるバイモ-ダル形がモノモ-ダル形に比べてより高い靭性が実現することを見出した。透過電子顕微鏡による組織の研究の結果、前者においてはより長く成長するクレイズが多く見られることがわかった。このことは有限要素解析により裏付けがなされた。4.高分子材料の衝撃破壊に関する国際セミナ-の開催1971.7.2224に福岡市ホテル海の中道において開催した。このセミナ-の組織はこの国際学術研究の代表者と米国の】-トナ-のイ-教授があたった。99人の参加者を得たが、うち17人が外国人であった。会議の成果は454ペ-ジのハ-ドカバ-の本となり、1992年4月に九州大学出版会より出版される。このセミナ-では合計6つの財団から財政的支援をうけることができた。1.光計測による靭性評価の試み靭性評価の決め手に欠ける多くの多相系高分子材を含む延性高分子に対して反射コ-スティック法による靭性評価を試み次のような成果を得た。(1)予き裂をもつ多相系高分子材の場合、ゴム粒子を多く含む試験片を除き、板状試験片の表面を研摩、金属蒸着することにより、鮮明なコ-スティック像を得ることができる。(2)反射コ-スティック像から評価される破壊靭性値は-40°C-60°Cの低温下では破壊力学の式による計算値とよく合致する。温度が室温に上るにつれ、計算による靭性値に比べてコ-スティック像による靭性値はより現実的な温度依存性を示す。しかし数値そのものの妥当性については問題を残し、今後の研究にひきつがれる。2.顕微鏡観察にもとづく多相系高分子材の靭性発現機構の研究で次のような成果を得た。