hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
センサベース行動パターン解析に基づく生活機能スコアの統計的予測

高齢者を対象とする行動データの取得は2016年度初頭にデータ収集を実施する予定である.システムの開発・統計的手法の開発などについては当初の予定通り進めておりますが,大規模な評価を実施するための被験者集めについては早急に進めていく必要がある.本課題の目的は,住宅内に設置したセンサとスマート携帯端末等で得られる人の行動に関するセンサ情報をもとに,生活機能スコアの統計的予測モデルを構築することである.今年度,これまでに開発したセンサシステムを利用して,10名を超える高齢者の生活データの収集と簡易なデータ解析を実施した.さらに,後述する統計的アルゴリズムを開発し,行動センシングシステムの改善を図った.データ取得に関する成果を報告する.年度前半にフィージブルスタディとして数名の,年度後半に10名以上の高齢者の生活行動データを取得した.スマートフォンにて加速度,GPS等,スマートウォッチにて無線受信電波強度(BLEプロトコル)の取得,並行してアンケートベースと観察による生活機能調査データを取得した.生活機能と典型的な行動パターンに関して簡易的な解析を実施した.行動センシングシステム由来の統計的アルゴリズムに関する成果を報告する.本課題では無線通信技術に基づく屋内測位を開発している.このシステムでは被験者居住環境にて運用前にフィンガープリント(受信電波強度情報と位置ラベルの対)データの収集が必要である.モニタリング環境へのビーコン設置から稼働までの時間が短いことが望ましい.この問題の部分的な解決として,「効率的データ収集」とよぶ,収集データサイズと測位性能のトレードオフカーブを改善する統計的アルゴリズムを構築した.データ取得1点あたりの性能向上の期待値を予測することで,逐次的に収集すべき場所を教示するアルゴリズムである.性能向上を正しくモデル化することが困難であるため,予測値の出力にベイズ最適化を利用し計算の簡素化を図った.この成果を当該分野トップ会議であるUbiComp2016にて発表した.ベイズ最適化は近年発展著しい研究領域の1つであるが,我々の知る限り,屋内測位に関して新たな応用範囲を示した世界初の成果である.センシングシステムの開発,実際の高齢者生活行動データの取得,データ解析手法の開発の3点を並行して研究を進めてきている.行動センシングに関連するアルゴリズムについて数件の特筆すべき成果が出ており順調に進展している.また高齢者の生活行動データの取得も平成28年度,一定量のデータを取得できた.取得したデータに対する評価も実施し,行動データと生活機能の関係に関して知見が得られつつあるが,信頼性の高い知見の取得には今後改めてデータの取得や信頼度の高い解析が必要である.
戦間期イギリス小説のジャーナリズム的空間

本研究はイーヴリン・ウォーを中心に、戦間期イギリスの小説家及びその作品を、ジャーナリズムとの関係という観点から分析・考察する。3年の研究期間内に(1)ゴシップ作家としてのウォー、(2)旅行記作家としてのウォー、(3)戦地特派員としてのウォー、の観点から、新聞雑誌の記事や書評、旅行記、書簡、小説作品等を広く渉猟し、ジャーナリズムやツーリズムの理論的な知見も踏まえたうえで、分析・考察する。1つの観点に1年を当てて研究を進めていく。
月裏側ＳＰＡ盆地の鉱物・岩石分布から推定する月マントル組成

「月最大の衝突盆地South Pole-Aitken(SPA盆地)の新しい岩石分布マップを完成させ、このマップから盆地形成の衝突による地殻掘削領域、および地殻下の月マントルが衝突により溶融したとされるインパクトメルトの領域と深さを推定する。そして、観測データから算出したインパクトメルトの鉱物・元素組成を用いて、未だ明らかにされていない月マントルの組成を解明し、月の成因および進化の議論に繋げる」という内容を研究目的とし、研究を進めてきた。主に使用した観測機器は、SELENE「かぐや」搭載のマルチバンドイメージャ(MI)である。具体的に行ったことおよびその結果については、下記の通りである。1.SPA盆地内での地殻を構成する斜長岩のマッピングを行い、SPA盆地形成時に地殻がすべて掘削され、その下のマントル物質が現在分布している可能性の高い面は、盆地中央部であることを明らかにした2.斜長岩以外の岩石のマッピングをし、SPA盆地全域の岩石分布図を作成した。特に1から、マントル物質露出の可能性が高い盆地中心部を詳細に調査し、マントル物質が溶融したと考えられるインパクトメルトの露出領域を推定した3.2と元素組成マップ(FeO、TiO2)、地形情報(かぐやLALT)のデータとを照合させることで、各岩石層の層厚、層序を把握し、SPA盆地の地下の地質構造を推定した。その結果、インパクトメルトは少なくとも上下2層に分化しており、上は約7km、下は少なくとも8kmあることがわかった4.インパクトメルト露出領域(分化した上層)および下層が露出する中央丘の元素・鉱物組成を把握するとともに、最新のSPAのインパクトメルトの分化モデルと本研究の内容とを比較し、観測とモデルを照合させることで、月マントル物質の元素・鉱物組成を検証した。26年度が最終年度であるため、記入しない。最大の衝突盆地South Pole-Aitken (SPA盆地)の初めてとなる鉱物・岩石分布マップを完成させ、このマップからSPA形成時の衝突による地殻掘削領域、インパクトメルトプールの分布と深さ、衝突の入射方向および角度によるおおよその形状を推定する。これと、本研究により得られた鉱物分布から算出したメルトの組成を用いて、未だ明らかにされていない月マントルの組成を解明し、月の成因および進化の議論に繋げる事を目的とし、研究を進めてきた。具体的な手順は、下記の通りである。1.地殻を構成する主要岩石である斜長岩のSPA盆地内でのマッピングを行い、SPA盆地形成時の地殻の掘削領域を明らかにする。2.マントル由来と考えられる苦鉄質に富む岩石のマッピングを行い、SPA盆地内全域の鉱物・岩石分布図を作成する。3.1、2から、SPA盆地形成直後の構造復元を行い、下部地殻やマントル物質の露出範囲および衝突によって形成された衝突溶融物が大量に形成・集積したと考えられるインパクトメルトプールの分布領域を推定する。4.3と最新のクレーター形成モデルを比較することにより、インパクトメルトプールの深さや形状などの三次元的構造を明らかにする。また、インパクトメルトプールの組成をさらに詳細に把握する。5.下部地殻、月マントル物質の元素・鉱物組成の推定を行う。上記手順のうち、現時点では1-3を完了している。現在は、これまでに得られたデータを基に、近年提案されているSPA盆地は斜め衝突により形成されたとする説についても考慮し、他の研究者らによる最新の衝突シミュレーションや過去のクレーター形成論に基づき、3で位置および露出範囲を推定したSPA盆地のインパクトメルトの、深さおよび形状の推測を進めている段階である。インパクトメルトプールの深さや形状を把握することにより、SPA盆地形成により溶融・撹拌された地下領域の深さや体積推定が可能となり、次にその元素・鉱物組成を用いて、溶融領域のSPA形成以前の構造(組成および組成の深さ方向変化)を復元する事により月マントルの元素・鉱物組成の推定を行う予定。月最大の衝突盆地South Pole-Aitken (SPA盆地)の初めてとなる鉱物・岩石分布マップを完成させ、このマップからSPA形成時の衝突による地殻掘削領域、インパクトメルトプールの分布と深さを推定。これと、鉱物の反射スペクトル等から算出したインパクトメルトの組成を用いて、未だ明らかにされていない月マントルの組成を解明し、月の成因および進化の議論に繋げる事を目的とし、研究を進めてきた。1.地殻を構成する主要岩石である斜長石を含む岩石のSPA盆地内でのマッピングを行い、SPA盆地形成時の地殻の掘削領域を明らかにする。2.マントル由来と考えられる苦鉄質珪酸塩鉱物に富む岩石のマッピングを行い、SPA盆地内全域の岩石分布図を作成する。3. 1、2から、SPA盆地形成直後の構造復元を行い、下部地殻やマントル物質の露出範囲および衝突によって形成された衝突溶融物が大量に形成・集積したと考えられるインパクトメルトプールの分布領域を推定する。4.インパクトメルトプール内および周辺の岩石分布をさらに詳細に把握することにより、同プール内および周辺における岩相の層序、層厚を推定する。5. 4と最新のクレーター形成モデルを比較することにより、インパクトメルトプールの深さなどの三次元的構造を明らかにする。6.インパクトメルトプールの元素・鉱物組成を把握する。

7.下部地殻、月マントル物質の元素・鉱物組成の推定を行う。上記手順のうち、現時点では14、および5の大半を完了している。現在は、5のインパクトメルトプール内の分化の有無を考慮に入れ、より正確なマントル組成の推定値を算出すべく検討している段階である。一方、インパクトメルトプールの表層の範囲は特定できたため、その元素・鉱物組成を用いて、分化をしていない場合における月マントルの元素・鉱物組成の推定は可能となった。今後の課題は、分化している場合におけるマントル組成の導き方を検討していくことである。「月最大の衝突盆地South Pole-Aitken(SPA盆地)の新しい岩石分布マップを完成させ、このマップから盆地形成の衝突による地殻掘削領域、および地殻下の月マントルが衝突により溶融したとされるインパクトメルトの領域と深さを推定する。そして、観測データから算出したインパクトメルトの鉱物・元素組成を用いて、未だ明らかにされていない月マントルの組成を解明し、月の成因および進化の議論に繋げる」という内容を研究目的とし、研究を進めてきた。主に使用した観測機器は、SELENE「かぐや」搭載のマルチバンドイメージャ(MI)である。具体的に行ったことおよびその結果については、下記の通りである。1.SPA盆地内での地殻を構成する斜長岩のマッピングを行い、SPA盆地形成時に地殻がすべて掘削され、その下のマントル物質が現在分布している可能性の高い面は、盆地中央部であることを明らかにした2.斜長岩以外の岩石のマッピングをし、SPA盆地全域の岩石分布図を作成した。特に1から、マントル物質露出の可能性が高い盆地中心部を詳細に調査し、マントル物質が溶融したと考えられるインパクトメルトの露出領域を推定した3.2と元素組成マップ(FeO、TiO2)、地形情報(かぐやLALT)のデータとを照合させることで、各岩石層の層厚、層序を把握し、SPA盆地の地下の地質構造を推定した。その結果、インパクトメルトは少なくとも上下2層に分化しており、上は約7km、下は少なくとも8kmあることがわかった4.インパクトメルト露出領域(分化した上層)および下層が露出する中央丘の元素・鉱物組成を把握するとともに、最新のSPAのインパクトメルトの分化モデルと本研究の内容とを比較し、観測とモデルを照合させることで、月マントル物質の元素・鉱物組成を検証した。26年度が最終年度であるため、記入しない。交付申請書に記載した目的および研究手順に対しては順調に進めているが、研究の進展に伴い、新たに出された他研究者による研究成果を本研究に反映させる必要が出てきている。一方で、妊娠による体調不良や産休により、当初予定に比べ研究進捗はやや遅れ気味になっている。出産、育児によりしばらく研究から離れていたことによる知識・考察力の回復に時間を要したことや、保育園空き事情から復帰後半年は子供を傍らに置きながら研究を進める必要を余儀なくされ研究ペースがこれまでより落ちたため、達成度はやや遅れたが、今年度からは子供を保育園に預け元の研究時間を確保できるようになったため、これまでの遅れを取り戻すペースで研究を進める予定である。これからも交付申請書に基づき研究を進めていく予定である。
リニアコライダー用アクティブサポートの研究

次世代加速器であるリニアコライダーでは、1×10^<33>1×10^<34>cm^<-2>sec^<-1>という高いルミノシティを達成するためには、極端に小さなエミッタンスを達成しなければならない。衝突点におけるビームサイズの縦方向は10nm以下となる事が必須となり、従って加速器要素の相互相関の無いような変動を示すような地盤変動に対しては非常に敏感に影響を受けることになる。このような地盤変動に対しては、各要素の精度の良い動的アライメントがエミッタンスの悪化を防止するために必須となる。電子・陽電子衝突型線形加速器としてCバンドRFを使った方式に関して1996年から研究が開始された。この研究の報告は国際会議などでなされているが、アライメントに関する項目としては加速管について30μm、収束磁石について1μmがそれぞれトレランスであることが分かった。そこで、我々は4本の加速管を一つの支持台で支える為のガーダーとガーダーを能動的に位置制御するためのムーバの設計研究を行った。これと平行して、現実的な設計に指針を与えるために、広帯域の地盤変動現象を詳細に調査した。地盤変動の補償方法として、新しい方式を考えた。まず変動の参照面を得る為に温度補償式非接触型水面検出器の開発、次に、空気バネと多層ゴムベアリングを応用したダンパーを使っての能動駆動機構の開発を行った。ガーダーに関してはPC鋼棒使ったコンクリート円柱を開発し、その特性を有限要素法で解析した。地盤変動に関してはその周波数特性の詳細を明確に出来たのと、位置の相関と地盤の関係を明確にすることが出来た。ムーバーに関しては従来の機械方式の150倍の高速応答特性と5分の1の分解能が得られた。次世代加速器の超精密アライメントに影響する要因の一つ「微弱地盤変動」は無視できない。例えばRF加速構造体は加速器の全長約30kmに渡り30μmの設置精度が要求される。長さ1.8mの加速構造体8,000台を30μmの精度での設置を実現するの我々の命題である。加速構造体を支える架台は3μmの確度での調整が必須である。調整架台の構造としては加速構造体毎に支持する個別支持構造と複数の加速構造体を一つの剛体と見做せるガーダーに予め要求精度以下で設置し、ガーダー間のアライメントを精度良く別途行うというガーダー支持方式の両面から研究した。いずれにしても、能動型の加速器要素サポートは必要となる。両者に共通な項目として、本体又はガーダーのクリープ特性である。建築構造体に関するクリープ特性は良く研究されているが、要求精度がその1/1000程度という我々のガーダーに関しては未開拓の分野である。又地盤のドリフト的変動に関する近年の研究成果を利用して、架台の設計を行い、マスプロ化するにはまだ未解決の問題として、既存研究成果の多くは長距離の地盤変動を短距離の計測と研究から推測している為に、見落とされている事柄の有無のチェックがある。今年度は、1.微小クリープ特性を計測する技術の開発と、2.見落とされた地盤変動の調査を行い、能動サポートを設計する為の基礎資料を得ることを研究目的にした。1.に関しては長期間安定してナノメーターの精度で計測可能なシステムの構築を計画し、検出器の選定、システム設計を今年度行った。検出器は選定後、製作者と詳細な打ち合わせを行い、製作を依頼し、納品後現在まで検出器単体の特性検査を実施している。ナノメーターの計測を長期間行うためには、環境の影響を極力押さえるシステム設計が必須となる。来年度は今年度の設計に基づいてシステムの組み

上げを行い、長期安定性の試験を行った後、長期クリープ特性の精密計測を開始する。2.に関しては我々を含め、従来行って来た計測方式の問題点の洗い出しを行うと伴に、計3箇所の断層もしくは岩盤の割れ目を跨った地域を選定しての、時空間における相関を計測した。現在詳細な解析を実施しているが、位置変動のコヒーレンスや周波数スペ外ラムに新しい事実が分かり始めた。その一つに、コヒーレンスの周波数特性に一種のバンド構造があることが分ったことが上げられる。これは能動サポートを設計する上で、重要な指針を与えることになる。来年度も引き続き詳細調査を行う必要性が出てきた,以上の事柄の詳細は今年行われるアライメントの国際会議(IWAA99)で報告する。長さ1.8mの加速構造体8,000台を30μmの精度で設置しなければならないという要求をいかにして実現するかが我々の命題であった。これには、加速構造体を支える調整機構は3μm以下の確度での調整が必須である。調整架台の構造としては加速構造体毎に支持する個別支持構造と複数の加速構造体を一つの剛体と見做せるガーダーに予め要求精度以下で設置し、ガーダー間のアライメントを精度良く別途行うというガーダー支持方式が考えられる。ビーム集束の周期性を視野に入れたガーダー支持方式は我々が目指す長基線アライメントの能動化と低価格化に適しているという判断で、平成10年度は調査研究した。問題になるのはガーダーのクリープ特性である。低価格ガーダーの製作候補の一つとして考えているPCコンクリート円柱部材で、建築構造体の外挿が正しいと仮定してクリープ歪みの進行過程を計算すると、スパン8mの場合にクリープの進行が4μm以下になるのが製作後約一年となる。2,000台のガーダーの製作精度を3μm以下にするには、材料、構造の両面から研究開発が必須となる。この調査と平行して、11年度は調査機構の負担を大幅に軽減できる可能性があるという観点から、加速構造体毎に支持する個別支持構造についての研究調査を実施した。この両者の比較研究により、大量に調整架台を製作する場合にどちらの方式が、コスト、再現技術、使用時の利便に富んだ方式かの判断基準ができると期待される。個別支持機構を変芯カムで構成した場合について調査検討し、その研究成果と最新の地盤ATL変動モデルの研究成果と合わせて、1999年10月末に仏国Grenobleで開催された加速器アライメント国際会議で発表し、その詳細検討を各国専門家と行った。リニアコライダーでは、加速器要素の精密アライメントに影響を与える要因の一つ「微弱地盤変動」を無視できない。RF加速構造体は30μmの、収束電磁石では1μmの設置精度が要求される。我々の研究成果であるATLモデル(岩塊毎にブラウン運動的な常時微少変位)の実験結果によると、変動のパラメータAは地盤毎に異なり、この値の大きい所では、現在一般的に行われている静的なアライメント方式では加速器として機能しないことから、動的なアライメント機構に関する基礎研究を行って来たが、科研費平成12年度補助金では、従来設計製作した駆動機構と異なった方針でモデル架台を設計した。加速器構造体を4台まとめて支持する「ガーダー支持方式」をやめ、構造体毎に支持する個別支持構造として新たに設計した。
緩和ケアにおける家族教室での家族支援および医療スタッフ支援体制の確立

患者や家族への倫理的配慮を十分に行い、集団精神療法的アプローチを用いた家族支援体制の確立と、緩和ケアスタッフに多い燃えつき症候群の防止という2つの体制の構築によって緩和ケア医療の充実を図り、患者のよりよい終末期を迎えることができるようにするのが本研究の目的である。今年度は家族支援体制の確立を図ることを目的として、家族に対して2回で完結する家族教室を実施した。対象とした家族は24名(男性6名、女性18名)で、主介護者は17名、従介護者は7名だった。1回目には、'つらさと支障の寒暖計'の他に、現在困っていることと相談したいことを自由記載してもらった。2回目には、つらさと支障の寒暖計とクライエント満足度調査票(CSQ-8J)の他に、小冊子や家族教室についての意見や感想を自由記載してもらった。つらさと支障の寒暖計のつらさに関して、1回目と2回目のつらさおよび支障の平均値(主介護者、従介護者)は6.8(7.5、5.3))と5.9(6.2、5.3)、5.4(6.4、1.6)と4.7(5.4、1.8)だった。つらさでは、2回とも主介護者ほうが高い傾向を示した。2回とも回答した6名での変化では、支障でのみ1回目が高い傾向を示した。CSQ-8J総点の平均値は25.6だった。つらさと支障の寒暖計の値は高かった。特に主介護者では自由記載より種々の問題を有しており、つらさおよび支障とも適応障害・うつ病のカットオフ値を超える数値を示していた。従介護者もつらさでは適応障害・うつ病のカットオフ値を超える数値を示していた。またCSQ-8J値は高く、家族教室の有用性が示唆された。自由記載でも、小冊子や家族教室の評価が高かった。以上より、患者だけでなく、家族に対しても支援することは重要であり、家族教室に実施が家族の負担を軽減する可能性が高いと思われた。患者や家族への倫理的な配慮を十分に行い、集団精神療法的アプローチを用いた家族支援体制の確立と、医療従事者でも特に緩和ケアスタッフに多い燃えつき症候群の防止という2つの体制を構築することによって緩和ケア医療の充実を図り、患者のよりよい終末期を迎えることができるようにするのが本研究の目的である。家族支援に関しては、東北大学病院緩和ケアセンターに入院した患者の家族30名および退院した患者50名の家族に対して、家族のかかえる問題などアンケート調査を行った。それぞれの有効回答数は16名、24名だった。両群とも女性が2/3以上を占め、60代が最も多かった。入院患者家族で、患者に関する勉強会への参加希望は10名だった。身体面では10名で、精神面では5名で、精神面では不安、抑うつ、せん妄の順だった。家族の心の変化に関する勉強会への参加希望は8名で、主に不安や抑うつについてだった。退院患者家族で、入院前に家族が困ったことでは、身体面、精神面とも16名で、精神面では不安16名と圧倒的多かった。入院後では、身体面が8名で、不眠、食欲不振、痛みの順で、精神面が11名で、不安11名と圧倒的に多かった。患者に関する勉強会での希望は、身体面が14名、精神面が16名で、精神面は不安とせん妄が多かった。家族の心の変化に関する勉強会での希望は不安が多かった。また勉強会に関しては、必要が9名、不必要が5名で、種々の有意義なコメントがあった。また現在患者が入院中の家族が抱える問題と退院した家族が抱えた問題では、異なる点があり、それらを踏まえ、現在家族教室用の小冊子を作成中であり、20年度の予算で作成し、家族教室を実施する予定である。緩和ケアスタッフのメンタルヘルスのサポートに関してアンケートを行い、e-mailでの相談が7名、小グループでのカウンセリングが3名、希望しないが6名、その他が3名だったので、e-mailでの相談を実施した。19年度相談件数はなかった。患者や家族への倫理的な配慮を十分に行い、集団精神療法的アブローナを用いた家族支援体制の確立と、医療従事者でも特に緩和ケアスタッフに多い燃えつき症候群の防止という2つの体制を構築するにとによって緩和ケア医療の充実を図り、患者のよりよい終末期を迎えることができるようにするのが本研究の目的である。今年度は家族支援体制の確立を図ることを目的として行った。昨年度行ったアンケート調査結果を基にして、「はじめに」、前期・中期・後期・お別れの時期と分けて説明した「これからの過ごし方」、身体症状と精神症状の関わり・精神症状に分けて説明した「症状」、「鎮静」、「むすび」からなる「緩和ケア病棟に入院された方のご家族のために」というタイトルの家族教室用小冊子を作成工した。家族教室は2回実施し、1回目に事前質問紙調査(自由記述、不安・抑うつ評価)、2回目に事後質問紙調査(自由記述、不安・抑うつ評価、クライエント満足度調査)を実施することにした。当初、隔週おきに実施したが、隔週での2回の調査を行うことが困難であること、また家族教室を希望する家族が少ないことから、入院時に家族に小冊子を渡して参加者を募り、毎週実施するに変更して家族教室を実施している。

まだデータ不足のため、今後1年間を通してデータ集積し、結果を出す予定である。緩和ケアスタッフのメンタルヘルスのサポートに関しては、その後もe-mailでの相談を実施したが、20年度の相談件数はなかった。患者や家族への倫理的配慮を十分に行い、集団精神療法的アプローチを用いた家族支援体制の確立と、緩和ケアスタッフに多い燃えつき症候群の防止という2つの体制の構築によって緩和ケア医療の充実を図り、患者のよりよい終末期を迎えることができるようにするのが本研究の目的である。今年度は家族支援体制の確立を図ることを目的として、家族に対して2回で完結する家族教室を実施した。対象とした家族は24名(男性6名、女性18名)で、主介護者は17名、従介護者は7名だった。1回目には、'つらさと支障の寒暖計'の他に、現在困っていることと相談したいことを自由記載してもらった。2回目には、つらさと支障の寒暖計とクライエント満足度調査票(CSQ-8J)の他に、小冊子や家族教室についての意見や感想を自由記載してもらった。つらさと支障の寒暖計のつらさに関して、1回目と2回目のつらさおよび支障の平均値(主介護者、従介護者)は6.8(7.5、5.3))と5.9(6.2、5.3)、5.4(6.4、1.6)と4.7(5.4、1.8)だった。つらさでは、2回とも主介護者ほうが高い傾向を示した。2回とも回答した6名での変化では、支障でのみ1回目が高い傾向を示した。CSQ-8J総点の平均値は25.6だった。つらさと支障の寒暖計の値は高かった。特に主介護者では自由記載より種々の問題を有しており、つらさおよび支障とも適応障害・うつ病のカットオフ値を超える数値を示していた。従介護者もつらさでは適応障害・うつ病のカットオフ値を超える数値を示していた。またCSQ-8J値は高く、家族教室の有用性が示唆された。自由記載でも、小冊子や家族教室の評価が高かった。以上より、患者だけでなく、家族に対しても支援することは重要であり、家族教室に実施が家族の負担を軽減する可能性が高いと思われた。
神経細胞の移動に重要なモータータンパク質のシグナル伝達経路の解明

脊椎動物の脳を形成する神経細胞間には綿密なネットワークが構築されている。ネットワークの構築において神経細胞の移動は必要不可欠なものである。この神経細胞の移動に異常が起こると滑脳症やMiller-Dieker症候群(MDS)等の大脳皮質の形成異常が引き起こされる。私はこれまでMDSの原因遺伝子の解明を試み、その結果Lis1及び14-3-3εがMDSの原因遺伝子であること、及び14-3-3εがリン酸化Ndel1と結合することを明らかにした。しかし、14-3-3εとリン酸化Nudelが結合することによってどのようなシグナルが下流へと伝達されていくのかは明らかではなく、エフェクターである細胞質ダイニンのモーター活性の制御機構も不明のままである。そこで私はNdel1のリン酸化・脱リン酸化による細胞質ダイニンの制御機構を解明することによってシグナル伝達経路の詳細を明らかすることを目的として研究を進めた。私はNdel1の脱リン酸化酵素としてProtein Phosphatase 4(PP4)を同定し、PP4のKOマウスを用いてNdel1及びPP4の生理的意義について細胞レベル及び個体レベルで解析を行った。その結果、PP4のKOマウスにおいて神経細胞の移動や脊椎形成など神経系の発生及び骨形成に異常が見られた。また、コンディショナルKOマウス(CKOマウス)から繊維芽細胞を樹立しCre-LoxPの系を用いて細胞レベルでPP4を欠損させることによってPP4の機能解析を行った。その結果、PP4が細胞形態の維持や細胞の増殖及び細胞死に非常に重要な役割を担っていることを明らかにした。脳が高度な機能を発揮するためには綿密な神経細胞間の回路網の構築が重要である。そのためには神経細胞が綿密に制御されたメカニズムに従って正しく移動することが必要不可欠である。私は14-3-3εがリン酸化されたNudelに結合し脱リン酸化からNudelを保護すること、ひいてはこの機構が神経細胞の移動に重要であることを明らかにした。しかし、14-3-3εとリン酸化Nudelが結合することによってさらにどのようなシグナルが下流へと伝達されていくのかは明らかではない。一方、エフェクターである細胞質ダイニンのモーター活性の制御機構も不明のままである。そこでNudelのリン酸化・脱リン酸化の制御機構を詳細に調べると共に細胞質ダイニンの活性制御機構の解明を目指した。1、Nudelのリン酸化機構の解析私は14-3-3εとの結合に重要なNudelのリン酸化部位に対するモノクローナル抗体を作製し、Nudelのリン酸化・脱リン酸化の状態を各リン酸化部位ごとに詳細に解析した。神経細胞が盛んに移動している胎生13.5日から16.5日の大脳皮質においてリン酸化Nudelは中心体に局在していた。また、この局在はp60カタニンの中心体への正常な局在に重要であった。変異を導入したp60カタニンのプラスミドを子宮内で直接胎児の脳に導入すると神経細胞の移動に異常が見られることが示された。2、Nudelの脱リン酸化機構の解析Nudelの脱リン酸化制御機構を明らかにするためにNudelを脱リン酸化し中心体に局在する脱リン酸化酵素としてProtein phosphatase 4(PP4)を同定した。そしてPP4の機能を解析するためにPP4に対する抗体の作成し、この抗体を用いて細胞を蛍光染色した。その結果、PP4が核膜崩壊の直前に核膜に集積してくることを明らかにした。
二枚貝平滑筋トゥイッチンの構造特性解析に基づいたキャッチ収縮分子モデルの構築

ムラサキイガイ・キャッチ筋・ミオシンのS1領域をコムギ胚芽抽出液発現系を用いて発現させることに成功した.トゥイッチンのリン酸化部位周辺をアミノ酸配列を分割して作製したペプチドと,ミオシンループ2ペプチドを用いたITC解析によって,トゥイッチンのミオシン結合部位を推定した.RNA干渉法を用いて,ムラサキイガイ・キャッチ筋ミオシンとパラミオシンのノックダウンに成功した.ムラサキイガイ・キャッチ筋・ミオシンのS1領域をコムギ胚芽抽出液発現系を用いて発現させることに成功した.トゥイッチンのリン酸化部位周辺をアミノ酸配列を分割して作製したペプチドと,ミオシンループ2ペプチドを用いたITC解析によって,トゥイッチンのミオシン結合部位を推定した.RNA干渉法を用いて,ムラサキイガイ・キャッチ筋ミオシンとパラミオシンのノックダウンに成功した.二枚貝キャッチ筋に観察される省エネルギー筋収縮機構であるキャッチ収縮は,筋タンパク質であるミオシンとアクチン,トゥイッチンが複合体を形成することで引き起こされる可能性が示唆されている.そこで本研究では,それらがどのように複合体を形成するのかについて調べることとした.まず,複合体形成に必要な結合領域の解析をした.予備実験によって,アクチンのN末端領域とトゥイッチンD2リン酸化部位(TWD2S)が結合することが分かっていたので,当該領域の配列をもとに作製したアクチンペプチドとTWD2Sの結合を等温滴定カロリメトリー(ITC)測定した.その結果,アクチンとTWD2Sの結合定数は(5.83±0.05)×10^4M^<-1>と分かった.次に,ミオシンのループ2領域とTWD2Sが結合することが分かっていたので,当該領域の配列をもとに作製したミオシンループ2ペプチドとTWD2Sの結合をITC測定した.その結果,ミオシンとTWD2Sの結合定数は(2.44±0.09)×10^5M^<-1>と分かった.リン酸化したTWD2Sを用いた場合には,結合による熱反応は検出されず,結合しないことが分かった.以上の結果から,ミオシン・アクチン・トゥイッチン複合体に関与する領域を同定することができた.そこで,より詳細に複合体形成を解析するために,アミノ酸を置換したミオシンS1の発現組換体を作製するために,まずミオシンS1の発現系の確率を目指した.ミオシンS1は高分子量で構造が複雑なため大腸菌発現系では発現が不可能であることから,コムギ胚芽抽出液を用いた無細胞タンパク質発現系を用いた.ウェスタンブロッティングの結果,ミオシンS1の発現が確認された.今後,アミノ酸変異体などを作製する予定である.二枚貝キャッチ筋に観察される省エネルギー筋収縮機構であるキャッチ収縮は,筋タンパク質であるミオシンとアクチン,トゥイッチンが複合体を形成することで引き起こされる可能性が示唆されている.昨年度に等温滴定カロリメトリー(ITC)解析により,アクチンのミオシン結合部位とミオシンのループ2領域がそれぞれ非リン酸化トゥイッチンに結合することが明らかとなったことから,本年度はより詳細に複合体形成を解析するために,トゥイッチンのミオシン結合部位の同定を試みた.トゥイッチンD2リン酸化部位領域を12分割した配列を有するペプチド(TW4197-4216, TW4217-4236, TW4237-4256, TW4257-4276, TW4277-4296, TW4297-4309, TW4310-4329, TW4330-4349, TW4350-4369, TW4370-4389, TW4390-4409, TW4410-4427)(数字はトゥイッチンN末端からのナミノ酸残基数を示す)を作製し,それらとミオシンループ2ペプチドとの結合についてITCによる解析を行ったところ,D2リン酸化部位周辺に位置する5つのペプチド(TW4257-4276, TW4277-4296, TW4297-4309, TW4310-4329, TW4330-4349)が結合性を示した.この結果から,トゥイッチンのミオシン結合部位はリン酸化部位周辺の二次構造を有さない領域であることが分かった.さらに,RNA干渉法によりキャッチ筋タンパク質ノックダウン・ムラサキイガイの作出を試みた.まずパラミオシンおよびミオシンの二本鎖RNAをムラサキイガイに投与し1週間飼育したところ,それらの発現が抑制されていた.このことからRNA干渉法がキャッチ筋タンパク質の機能解析に有用であることが分かった.
スピン三重項状態を持つ強磁性超伝導体のトポロジカル物性とフェルミ面

5f電子を含むウラン化合物はスピン軌道結合が大きく、遍歴と局在の中間的な性質を持つ5f電子のために多彩で魅力的な物性が知られている。とくに強磁性と超伝導が共存する系であるUGe2、URhGe、UCoGeは磁場によって超伝導が誘起されるなど、通常の超伝導体とは全く異なる振る舞いを示す。さらに最近発見されたUTe2はスピン三重項という特殊な超伝導状態に加えて、自発的な磁気モーメントの分極、"half gapped"超伝導が示唆されており、興味は尽きない。これらの系に対して、トポロジカル超伝導という新しい視点とフェルミ面の直接観測を主な測定手段として、国際共同研究を織り交ぜながら研究を行う。強磁性量子臨界終点近傍において、これまで理解されてこなかった電子系における対称性の破れを、リフシッツ転移、ネマティック状態、ポメランチュク不安定性をキーワードに、量子振動効果によるフェルミ面観測から明らかにする研究計画である。さらに、スピン三重項超伝導が実現しているこれらの物質で、トポロジカル超伝導という新たな視点に基づいた超伝導研究を展開する。磁気臨界点でのフェルミ面のリフシッツ転移やスピン三重項特有の表面アンドレーエフ束縛状態の観測を目指しており、同時に更なる新物質開発も期待される。スピン三重項超伝導が実現している系において、トポロジカル超伝導というあらたな視点に基づいた超伝導研究の展開も期待される。
新規な２型糖尿病治療薬の開発を目指したＳＨＩＰ２阻害剤のイン・シリコ分子設計

糖尿病治療薬開発のためのリード化合物であるCPDAと標的タンパク質SHIP2の結合様式について、分子動力学計算、分子重ね合わせ計算、分子ドッキング計算、及び結合自由エネルギー計算に基づいて解析を行った。その結果、CPDAはSHIP2と4つの水素結合を形成しそうなこと、及びCPDAが有する3つの芳香環がSHIP2と疎水相互作用を形成しそうなことが明らかとなった。また、CPDAの芳香環の一つにガラクトースのような糖を付加することで、SHIP2に対する結合親和性が改善されそうなことが明らかとなった。平成24年度に構築した分子ドッキング計算手順により、SHIP2と新規SHIP2阻害剤CPDAの結合様式モデルを得た。その結果、1CPDAはSHIP2のL538主鎖酸素原子、K541側鎖窒素原子、S564主鎖窒素原子、及びR571側鎖窒素原子と計4つの水素結合を形成しそうであること、2CPDAのフェニル基及びピリジン環がSHIP2のL538、K541、及びR571の側鎖の炭化水素領域と疎水性相互作用を形成しそうであることが示唆された。また、既知SHIP2阻害剤AS1949490についてもSHIP2との結合様式モデルを構築し、CPDA-SHIP2複合体モデルとAS1949490-SHIP2複合体モデルを重ね合わせることで、SHIP2の結合部位中でのCPDAとAS1949490の相対的空間配置(アライメント)を得た。このアライメントを、我々がLigand-based drug design手法(LBDD、蛋白質の立体構造を利用しないで、リガンドの構造のみを用いる分子設計手法)により先に構築していたCPDAとAS1949490のアライメントと比較したところ、分子同士の配向が両者で大まかに合っていることが確認された。さらに、得られたCPDA-SHIP2複合体モデルをよく観察したところ、CPDAのジフルオロベンゼン周辺にSHIP2の糖結合部位が位置していることがわかった。これより、CPDAのジフロロベンゼンに糖を付加すれば、より強力な阻害剤を創製できそうであることが示唆された。SHIP2に対して強い阻害活性を示す既知SHIP2阻害剤(全4化合物)、及び我々が最近得た新規SHIP2阻害剤CPDAについて、Ligand-based drug design(LBDD)手法の一つである分子重ね合わせ計算を行った。その結果、これら全5つの阻害剤の3次元的な物理化学特性が互いによく重なるような分子アライメントを得ることができた。この分子アライメント中の各化合物の配座は、結合配座(SHIP2に結合する時の配座)の候補と見なすことができる。また、最近になってSHIP2の触媒ドメインのX線結晶構造が報告された。そこで、上記のLBDDに加えて、タンパク質の立体構造を利用したドラッグデザイン(Structure-based drug design、SBDD)も展開することにした。そこで、先ず、SHIP2触媒ドメインのX線結晶構造について水溶液中での分子動力学シミュレーションを行い、SHIP2触媒ドメインの溶液中での構造アンサンブルを算出した。次に、SHIP2の基質結合部位周辺の鍵穴構造に関するクラスター解析を行い、互いに構造が異なる代表鍵穴構造(全8個)を抽出した。この代表鍵穴構造を使用することにより、今後行う予定であるCPDAとSHIP2のドッキング計算において、タンパク質側の柔軟性を考慮できるようになる。さらに、ドッキング計算の手順の構築を行った。構築した手順は、SHIP2と相同性が高いINPP5Bとphosphatidylinositol 4-phosphateの複合体X線結晶構造を非常に良く再現できた。このことは、構築した手順がCPDAとSHIP2の複合体モデルを得るのに妥当であることを示している。1.CPDAのSHIP2阻害能評価我々は、これまで、化合物のSHIP2阻害能を、セルベースアッセイに基づいたインスリンシグナル増強作用(SHIP2阻害によるAktリン酸化レベルの亢進)の観察により間接的に評価していた。そこで、SHIP2阻害能を直接評価できるように、大腸菌を用いたSHIP2触媒ドメインの大量発現系を構築した。さらに、Malachite Green Phosphate Assay Kitを用いたSHIP2の酵素活性アッセイ系を構築した。このアッセイ系を用いてCPDAのSHIP2阻害能を評価したところ、CPDAは非常に強いSHIP2阻害能(IC50=45μM)を有することが明らかとなった。2.CPDAのイン・シリコ構造最適化精密分子ドッキング計算および結合自由エネルギー計算に基づいて、SHIP2との結合親和性が改善されると期待できるCPDA誘導体の分子設計を行った。その結果、CPDAが有するジフロロベンゼンの4位の位置に、β-グリコシド結合でガラクトース、グルコース、あるいはマンノースを付加した誘導体において、結合親和性の大きな改善が期待できることがわかった。

3.イン・シリコスクリーニングに基づいた新たなSHIP2阻害剤候補化合物の探索高速分子ドッキング計算に基づいた多段階イン・シリコスクリーニングにより、化合物データベース(約400万化合物)から、平成25年度に構築したCPDAーSHIP2複合体モデル中の相互作用様式をよく模倣できる化合物を約20個程度抽出した。これら抽出された化合物は、CPDAとは異なる骨格を持つ新たなSHIP2阻害剤としての可能性が期待できる。生物物理化学先ず、我々が独自に創製した新規SHIP2阻害剤CPDAとSHIP2の結合様式モデルを構築することができた。さらに、この結合様式モデルより、CPDAの構造最適化に関する知見も得ることができた。また、今回のSHIP2の立体構造に対する分子ドッキング計算で得られたCPDAと既知SHIP2阻害剤AS1949490のアライメントと、我々が先に行ったLBDD手法で得たアライメントが大まかに合っていることが確認された。このことは、我々が先に行ったLBDD手法が非常に有効であったことを示唆している。先ず、既知SHIP2阻害剤(全4化合物)と我々が最近得た新規SHIP2阻害剤CPDAについての分子重ね合わせ計算を完了し、全5つの阻害剤の分子アライメントを得ることができている。今後、この分子アライメントを利用して、各化合物の原子団を組み合わせたようなキメラ化合物をデザインすることにより、CPDAとは異なる構造を持つ新規SHIP2阻害剤を創製することが可能である。また、SHIP2の触媒ドメインのX線結晶構造が報告されたことにより、SBDDも展開可能になった。既に、SHIP2の代表鍵穴構造の算出とドッキング計算の条件検討が完了しており、今後速やかに、CPDAとSHIP2の複合体モデルを構築することができる。先ず、CPDAの構造最適化を展開する。すなわち、CPDAのジフロロベンゼンのどの位置にどのような糖を付加すると、より強力な阻害剤になるのかについて、分子ドッキング計算及び結合自由エネルギー計算により検討する。そして、有望なCPDA誘導体については、合成及び阻害活性測定を試みる。また、CPDA-SHIP2複合体モデルを利用したインシリコスクリーニングを行うことで、異なる骨格を有する新規SHIP2阻害化合物の同定を目指す。先ず、CPDAの構造最適化研究を行う。最初に、構築したドッキング計算手順により、CPDAとSHIP2の複合体モデルを構築する。そして、得られたモデル中の結合様式を観察することで、SHIP2との相互作用エネルギーが改善されるようなCPDA誘導体をデザインする。次に、精密結合自由エネルギー計算を行い、デザインされたCPDA誘導体の結合自由エネルギーがCPDAより改善されるかどうかについて評価する。そして、有望な誘導体をいくつか選択し、実際に合成及びSHIP2阻害活性測定を行う。また、CPDAとは異なる骨格を持つ新規SHIP2阻害剤を同定する目的で、SHIP2の代表鍵穴構造を利用したイン・シリコスクリーニングを行う。
微粒子打ち込み法を用いる尿路性器癌の治療の実用化の研究

本研究は微粒子打ち込み法を用い微粒子に制癌剤や遺伝子DNAを付着させ打ち込むことでヒトの新しいタイプの局所的光化学療法や遺伝子治療を開発しそのための基礎的検討と実用化への検討を行うことを目的とした。研究の結果より1)生体に反応が少なく効率よく細胞内に導入でき、しかもユニークな効果が期待できる金属微粒子として、金に酸化チタンを付着させた微粒子を作製できた。また、効率の良い粒子径や酸化チタンのコーティング量とその効果の相関を得ることができた。2)腎細胞癌、前立腺癌など泌尿器科系の癌にがん抑制髄伝子、または、がん癌抑制遺伝子を含むゲノムDNAを物理化学的に導入すると、これらの腫瘍の増殖の抑制効果が得られた。3)打ち込み効率、毒性、殺細胞効果、抗腫瘍効果などを検討し、酸化チタン付属金微粒子が細胞内に導入し、光照射をすると殺細胞効果と抗腫瘍効果が得られることが明らかとなった。これらの結果は、図7に示すような光触媒治療や遺伝子治療を可能とすることを示唆している。光触媒を細胞内で活性化させて化学反応を起こさせ、治療を行おうとする考えは極めて独創性の高いものであり、また、この方法は癌のみならず、局所の難治性の感染症や良性の増殖性疾患へも応用できる可能性を秘めた方法である。また、遺伝子治療に応用し場合、光触媒により発現抑制できる可能性を示唆するものである。つまり、TiO_2はその性質として様々の物質やDNAを吸着することがすでに分かっており、この性質を用いると細胞内での遣伝子の特異的な破壊を行うこともできる可能性がある。今後の新しい展開が期待される。本研究は微粒子打ち込み法を用い微粒子に制癌剤や遺伝子DNAを付着させ打ち込むことでヒトの新しいタイプの局所的化学療法や遺伝子治療を開発しそのための基礎的な検討と実用化への検討を行うことを目的とした。本年度の成果として、a.金の微粒子に遺伝子DNAとしてルシフェラーゼ遺伝子DNAを付着させ、微粒子打ち込み試作機にてPC-3,T24などの培養ひと癌細胞に打ち込み細胞内での遺伝子発現の程度や効果の持続をルシフェラーゼ活性として測定した。その結果遺伝子は細胞内に充分に導入され、この方法により遺伝子発現をさせれることがわかった。b.ヌードマウスにPC-3,細胞を植え込み形成された腫瘍に遺伝子DNAとして正常型P53遺伝子を同様な方法にて導入を試みた。その結果、P53遺伝子の発現と腫瘍の若干の増殖の抑制が認められた。今後この遺伝子の導入効率を上げていく予定である。c.生体に反応が少なく、効率良く導入出来て、しかもユニークな効果が期待できる金属微粒子として金の表面にTiO2を付着させた微粒子を作成した。現在この化学的特性や細胞内における安定性を検討している。本年度の成果としてa..生体に反応が少なく、効率良く細胞内へ導入出来て、しかもユニークな効果が期待できる金属微粒子として、金、酸化チタン(TiO2)、および金の表面にTiO2を付着させた3つの微粒子を作製し、化学的特性や細胞内に打ち込み法により導入した場合の効果をヒト膀胱癌培養細胞T-24をもちいてin vitroで検討した。その結果、これらの微粒子自体は化学的には安定でそれ自体では細胞に毒性はないが、TiO2かTiO2を付着した金微粒子を打ち込まれた細胞では、360-380nmの近紫外光を照射すると、その時のみ殺細胞効果を得ることができることがわかった。

b..次に、T-24細胞をヌードマウスに移植し腫瘍を形成させたのちに、これにTiO2微粒子を打ち込み、その後上記近紫外光を照射することにより抗腫瘍効果が得られるかを検討した。其の結果、腫瘍にTiO2の打ち込みと光照射をした時にのみ抗腫瘍効果が得られることがわかり、このTiO2微粒子打ち込みと光照射は新しい癌治療法として可能性があることが示唆された。c.今後、細胞内への打ち込み効率を高めるため様々な濃度でTiO2を付着させた金微粒子を作成し、殺細胞効果や抗腫瘍効果を検討する。、本研究は微粒子打ち込み法を用い微粒子に制癌剤や遺伝子DNAを付着させ打ち込むことでヒトの新しいタイプの局所的光化学療法や遺伝子治療を開発しそのための基礎的検討と実用化への検討を行うことを目的とした。昨年度までに、生体に反応が少なく効率良く細胞内に導入出来、しかもユニークな効果が期待できる金属微粒子として、金と酸化チタンおよび金に酸化チタンを付着させた微粒子を作製し、その打ち込み効率、毒性、殺細胞効果、抗腫瘍効果などを検討した。酸化チタン微粒子が細胞内に入り光照射を受けると殺細胞効果と抗腫瘍効果が得られること、細胞内への打ち込み効率は金粒子や酸化チタンを付着させた金粒子がすぐれていることを明かとした。今年度はこの酸化チタンを付着させたさまざまな金粒子を作製しその改良と打ち込み法による抗腫瘍効果の検討をおこなった。その結果1.金粒子の粒径は直径1.0μが効率がよく、それ自体の反応性がすくない。2.酸化チタンのコーテング量を金の表面積あたり20%から1000%の範囲で変化させ光活性を調べたところ、光活性は直線的には増加せず、抗腫瘍効果の検討の結果を加味すると適切な酸化チタン坦持量は100%から500%であること。3.酸化チタンを金粒子に坦持させると様々な薬剤や、DNAが吸着されやすくなること。などの結果が得られ、これをもとに微粒子打ち込み法を有用に応用できる新しい微粒子を作製し、その抗腫瘍効果を確認する成果を得た。これを用いると新たな治療法として臨床応用への展開が可能と思われ、実用化が望まれる。
抗癌剤を用いた腸癌の治療におけるc-KIT陽性癌細胞の役割

Apc/Smad4複合変異マウスは、著しい浸潤を伴う腸癌を発症する。本研究により、このマウスの腸癌では浸潤先端部の癌細胞が未分化細胞に特徴的なc-KITを強く発現いること、抗癌剤(5-fluorouracil)の投与により退縮した腫瘍においても浸潤先端部のc-KIT陽性細胞は殆ど消失しないことが明らかとなり、これらの細胞が抗癌剤に対して抵抗性を持つ可能性が示唆された。Apc/mad4複合変異マウスは、多くの大腸癌で不活性化しているApc、Smad4両遺伝子に変異を持ち、腸管に著しい浸潤を伴う腺癌を発症する。このマウスの腺癌におけるc-KITの発現を免疫染色で検出したところ、腫瘍上皮細胞に強い発現が見られること、c-KIT陽性腫瘍細胞は浸潤先端部にむかって高頻度に認められることが分かった。またc-KITのリガンドであるSCFの発現は間質細胞に認められ、腫瘍細胞自身には拳現していないことが分かった。抗癌剤投与によるc-KIT陽性癌細胞数の変動を解析する目的で、9週齢のApc/Smad4マウスに5-fluorouracil(40mg/kg)を腹腔内投与した。過去の報告に従った5日間連続投与/9日間休止のサイクルを3回繰り返す方法では多くのマウスが死に至るが、サイクルを1回にすると一部の腫瘍で退縮像が見られることがわかった。Apc/Smad4複合変異マウスは、多くの大腸癌で不活性化しているApc、Smad4両遺伝子に変異を持ち、腸管に著しい浸潤を伴う腺癌を発症する。またc-KITのリガンドであるSCFの発現は間質細胞に認められ、腫瘍細胞自身には発現していないことが分かった。退縮の見られた腫瘍においてc-KIT陰性癌細胞は顕著に消失していたが、腫瘍基底側のc-KIT陽性細胞は殆ど消失していなかったことから、c-KIT陽性癌細胞が抗癌剤(5-fluorouracil)に対して抵抗性を持つ可能性が示唆された。
江戸時代初期草双紙の特色解明のためのデータ集積による集成的研究

本年度は黒本・青本『曽我武田鞘因縁』(研究代表者黒石陽子)、黒本『頼光一代記』(研究分担者加藤康子)について諸本調査、書誌調査、翻刻、内容分析を行い、『叢草双紙の翻刻と研究27号』に発表した。『曽我竹田鞘因縁』は、『曽我物語』に代表される曽我の伝承が、江戸期にどのような展開を示したのかを明らかにする上で重要な資料である。中世以降、江戸における諸分野の文学や芸能との関係から調査、考察を行った。『頼光一代記』も酒呑童子の伝承と関係し、江戸期に広汎に浸透した伝承が、黒本ではどのように扱われているのかを明らかにしたものである。江戸末期から明治にかけての展開も視野に入れて研究した。また研究協力者は以下の作品を担当し、『叢草双紙の翻刻と研究27号』に発表した。『和漢/軍配木起源』(丹和浩)、青本『〔大江山〕』(金ヒョンジョン)、『風流/桃太郎/柿太郎勇力競』(徳永結美)、黒本・青本『保名丸白狐玉』(書誌的記録の追加・語釈・考察)(ジョナサン・ミルズ)、『〔男鳴神〕』(朴順花)、『昔扇金平骨』(橋本智子)、『昔咄し虚言桃太郎』(笹本まり子)、『縦筒放唐の噺』(大橋里沙)、黄表紙『嶋台眼正月』(杉本紀子)、合巻『瑠璃紫江戸朝顔』(桧山裕子)。これらについても諸本調査、書誌調査、翻刻、内容分析を行った。さらに平成14年よりデータベースとしての構築をめざし、研究代表者、研究分担者、研究協力者によって継続して作成してきた赤本・黒本・青本の解題原稿を、科学研究費報告書として1冊にまとめた。またこの成果を元に書店からの刊行準備を開始した。18年度中には刊行し、一般に公開できる見通しをつけることができた。本年度は黒本『八幡太郎一代記』(研究代表者黒石陽子)、豆本『絵本豊臣一代記』(研究分担者加藤康子)、諸本調査、書誌調査、注釈、内容分析を行い『叢草双紙の翻刻と研究24号』に発表した。また研究協力者は以下の作品を担当した。『望夫石提彦松浦軍記』(丹和浩)、黒本『敵打禅衣物語』(細谷敦仁)、黒本・青本『〔ちかた〕』(橋本智子)、黒本『風流そそそ大福長者物語』(鍛治聖子)、『諸道まめ介息才男』(笹本まり子)、青本『熊谷なた捨山』(ミルズ・ジョナサン)、黄表紙『仙傳秘法趣向気工』(杉本紀子)、合巻『繋馬七勇婦伝』三編其の二(桧山裕子)。これらについても諸本調査、書誌調査、注釈、内容分析を行い『叢草双紙の翻刻と研究24号』に発表した。さらに同研究雑誌において『赤本・黒本・青本解題集稿(四)」として研究代表者黒石陽子、研究分担者の、三好修一郎、加藤康子、山下(高橋)則子、有働裕、山下琢巳、内ケ崎有里子、湯浅佳子及び研究協力者の丹和浩、細谷敦仁によりこれまでの初期草双紙研究の成果を踏まえ、初期草双紙22作品について個別解題を行った。