hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
末端二重結合上での高選択的不斉誘起反応の研究-2位に不斉中心をもつ1級アルコールの高選択的合成反応の開発

1.5位水酸基を保護したメチル2,3-アンヒドロ-D-リボフラノシドのα-アノマーおよびβ-アノマーと、2-(ベンジルオキシメチル)-2-プロペニルマグネシウムクロリドとの反応を検討し、5位の保護基の電子的効果がオキシラン環の反応性に影響を及ぼしていることを示唆する結果を得た。メチル2,3-アンヒドロ-5-O-トリチル-α-D-リボフラノシドに1-(トリメチルシリル)-1-プロピンをリチオ化して反応させると、目的とした2-C-(3-トリメチルシリル-2-プロピニル)アラビノフラノシド誘導体が81%の収率で選択的に得られた。しかし、β-アノマーは反応しなかった。2.一連の4,8-二置換ジベンゾジオキサボレピン(1a-1d)を合成し、これを用いてメチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-ベンジル-2-デオキシ-2-C-メタリル-α-D-グルコピラノシド(2)をヒドロボレーション一酸化してアルコール3を合成した。この反応の選択性は9-BBNを用いたときには2.7%de,BH_3・SMe_2を用いたときには0%deだったが、1a,1bまたは1dを反応させたときには11-14%deになり、1cを用いたときには24%deに向上した。3.2-(ヒドロキシメチル)-2-プロペニル基をもつ各種の化合物およびその誘導体、たとえば、イドピラノシド誘導体4aならびにそのO-ベンジル誘導体4bやO-ベンゾイル誘導体4cを、Ru_2Cl_4【S-(-)-BINAP】_2NEt_3を触媒として水素化する反応を検討した。その結果、アリル水酸基に導入したアロイル基が、反応の立体選択性を向上させることを明らかにした。1. 2-(ヒドロキシメチル)-2-プロペニル基をもつ各種の化合物およびその水産基に各種の置換基を導入した誘導体、たとえば、メチル-3, 4-ジ-O-アセチル-5-O-t-ブチルジフェニルシリル-2-デオキシ-2-C-(2-ヒドロキシメチルプロペニル)-α-D-イドピラノシド(1)、および1の側鎖ヒドロキシメチル基にアロイル基を導入した一連の誘導体を、Ru_2Cl_4[S-(-)-BINAP]_2NEt_3を触媒として水素化する反応を検討した。その結果、水産基に導入したアロイル基が、反応の立体選択性を向上させることを明らかにした。2.メチル4, 6-O-ベンジリデン-3-O-ベンジル-2-デオキシ-2-C-(2-メチル-2-プロペニル)-α-D-アルトロピラノシドをBH_3・SMe_2や8, 8'-位に嵩高い置換基(i-Bu, t-Bu, Ph, Ph_3Si)をもつ一連のジベンゾジオキサボレピン(2)誘導体を用いてヒドロボレーション-酸化したところ、生成したアルコールのジアステレオマ-過剰率は711%deで、2の嵩高い置換基の立体選択性への効果は見られなかった。また、対応するイドピラノシドについても、同様の結果が得られた。一方、メチル5, 6-ジ-O-シクロヘキシリデン-2, 3-ジデオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-アラビノヘキソフラノシドをBH_3・SMe_2および8, 8'-ジ-t-ブチルジベンゾジオキサボレピンを用いてヒドロボレーション-酸化したときには、対応する3-デオキシ-3-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)フラノシドが、それぞれ37%deおよび62%deで得られ、この場合には、2の8, 8'-位の嵩高い置換基が反応の選択性に影響していることが分かった。3. 1および2で述べた反応で生成する3-ヒドロキシ-2-メチルプロピル基のキラル中心の立体配置を決定するため、(R)-または(S)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸メチルから(R)-または(S)-3-ベンジルオキシ-2-メチルプロピルクロリド(3)を合成した。
熱エネルギーを利用した希少元素を回収するアミジノ尿素樹脂の基礎研究

本研究の最終目標は、アミジノ尿素およびアミジノチオ尿素樹脂を用い、試薬調整せず工場の重金属廃液より希少元素を回収することである。試薬調整をせず、熱エネルギーを用いた温度コントロールのみで希少元素の回収および脱離できる材料が確立されれば、小規模な工場でも希少元素が回収可能となり工学的に有意義なものになる。これは自動車の軽油に含まれる金属イオンを自動車内部で走行中に金属回収ができ、PM2.5の削減にも期待できる。研究内容1)立体異性体の骨格を維持したアミジノ尿素の合成に挑戦し、立体異性体の金属錯体構造を明らかにする。2)置換アミジノ尿素での立体異性体の熱的特性を明らかにする。
化合物半導体における核磁性の研究

化合物半導体Inpの格子核^<115>Inについて、パルス核磁気共鳴法による自由減衰信号を観測して、約3Kで動的自己核偏極相転移が生じていることを確認した。2.3Kでの核スピン偏極度は約30%であった。3Kの相転移温度は電子のスピン緩和の影響を受けたものであり、緩和の影響を無視して、超微細相互作用(HFI)のみの大きさから予想される相転移温度約5.4Kよりも低い。この結果はまた、以前の不安定核^<114>Inについての結果とも照応するものである。相転移温度以下での、特に2K付近での核スピン偏極度は全体として30%程度であるが、ドナー原子を中心とする領域では50%を越えていると予想され、スピン温度に換算すると、10^<-6>K以下となっている。レーザーを照射して核スピンの偏極を生成している段階では、HFIが大きく寄与し、磁場を100G以下に下げれば、双極子相互作用の効果とHFIの競合による秩序状態の実現が期待出来る。また、双極子相互作用のみによる秩序状態の実現は、100G程度で核偏極を生成したのちレーザーを切ってHFIを無くした上で、局所磁場(数G)まで断熱消磁してやれば、可能であると考えられる。実際この場合に予想される達成スピン温度は10^<-8>K程度である。このような核の秩序状態の実現の観測には、自由減衰振動は不利であり、早い断熱通過(AFP法)の観測がより適当である。このため、AFP法の観測系を整備した。また、格子系をより低温にするために、液体ヘリューム3による冷却クライオスタツト系も整備した。これらの装置系により、動的自己核偏極法であらかじめスピン温度を下げておき、核断熱消磁で更に冷却して、従来の方法よりも簡便に、核の秩序状態の実現を目指している。
陽子ドリップライン核の磁気モーメントと異常なアイソスピン対称性の破れ

我々は^9C,^<13>O,^<19>Oおよび^<21>Fとアイソスピン3/2の原子核の磁気モーメントを決定してきた。その結果、^9C-^9Li対で見られた磁気モーメントの異常性、すなわち、スピン期待値および鏡映対間g因子相関の異常は、まず、^<13>O-^<13>B対では見られなかった。また、^<19>O、^<21>Fの場合、それらの鏡映核である^<19>Naは束縛状態を持たず、^<21>Mgは磁気モーメントがまだ決定されていないため鏡映核対としての議論ができないが、^<19>O,^<21>F単独で理論計算と比較することはできる。殻模型計算コードOXBASHによる計算結果(相互作用:psdMK,PW)はいずれの場合も磁気モーメントを数%の範囲で非常によく再現している。これらのことは、^9Cあるいは^9C-^9Li対両方の異常性を際だたせることになった。したがって、^9C-^9Li対に見られる磁気モーメント異常がアイソスピン3/2の原子核の普遍的な性質という訳ではなく、^9C-^9Li対の特殊事情によることが示唆されたことになる。現在までのところ^9C-^9Li対の異常なスピン期待値をうまく説明できる理論はまだ無く、以下のような3つの可能性が依然として残されている。i)アイソスピン対称性が大きく破れている。ii)偶数核子対がかなり大きくこわれスピン期待値が大きくなっている。iii)核子の有効g因子が大きく変化している。しかし、核子の有効g因子として2重閉殻近傍で実験的に決められた値を用いると、^9C-^9Li対のスピン期待値に関しては理論値にかなり近づくことが判明し、iii)の可能性が注目されている。また、理論グループとの連携により、非対称化分子動力学やクラスターモデルを用いて^9Cの核構造がより良く理解されつつあることは、^9C-^9Liの異常性解決へ明るい光を投じている。鏡映核対の磁気モーメントは原子核構造に対する非常に有効なプローブとなっている。我々が最近測定した^9Cの磁気モーメントは鏡映核^9Liの既知の磁気モーメントと併せることにより、アイソスピン3/2の鏡映核対としては初めてスピン期待値という物理量を引き出すことができた。ところが、その値は異常な値を示しており現在のところ常識的な核構造理論では説明しきれず、アイソスピン対称性の大きな破れの可能性やアイソスピン3/2鏡映核対の異常性などが指摘されている。この問題を追求するため我々はさらに最近ベータ線核磁気共鳴法により^<13>Oの磁気モーメントを測定し、その決定に成功した。その結果、^<13>Oの鏡映核^<13>Bの既知の磁気モーメントと併せると^9C-^9Liと同様にアイソスピン3/2の鏡映核対のスピン期待値を引き出せ、これまで詳しく調べられているアイソスピン1/2の鏡映核対の系統性からの予想値に非常に近い値が得られた。この結果から^9C-^9Li対に見られる異常性はアイソスピン3/2鏡映核対の一般的な性質ではなく^9C-^9Li対の特殊事情によるものであることが明らかになった。この特殊事情がどのようなものであるかは依然興味ある問題として残されている。

また原子核構造あるいは対称性とは別の問題として、Pt金属中での^<13>OのKinght shiftが異常に大きいことが判明した。このことはPt金属中の電子構造の問題という観点から非常に興味ある実験事実であり、金属物性研究にも手がかりを与えている。本研究により^<13>Oは現在磁気モーメントが知られている酸素同位体中では唯一の短寿命ベータ放射性核(半減期1秒以下)となった。また、最近話題の高温超伝導体中では酸素の果たす役割が重要であると考えられているが、高温超伝導体の超伝導メカニズム究明などに応用できる酸素のベータ線核磁気共鳴プローブを開発できたと言える。我々は^9C,^<13>Oとアイソスピン3/2の原子核の磁気モーメントを決定したのに続き、同じくアイソスピン3/2の^<19>Oの磁気モーメントの決定に成功した。この原子核の場合は^9C,^<13>Oと違って鏡映核である^<19>Naの束縛状態が存在しないため鏡映対としての議論ができない。たとえば、^9C-^9Li対で異常を見せていたスピン期待値を導出することはできない。しかし、^<19>O単独で理論計算と比較することはできる。殻模型計算コードOXBASHによる計算結果は^<19>Oの磁気モーメントを数%の範囲で非常によく再現している。このことは、^<13>Oの磁気モーメントがやはり理論計算でよく説明できることと併せて^9Cあるいは^9C-^9Li対両方の異常性を際だたせることになった。したがって、^9C-^9Li対に見られる磁気モーメントの異常がアイソスピン3/2の原子核の普遍的な性質と言うわけではなく、^9C-^9Li対の特殊事情によるものであることがさらに示唆されたことになる。現在までのところ^9C-^9Li対の異常なスピン期待値をうまく説明できる理論はまだ無く、以下のような3つの可能性が依然として残されている。i)アイソスピン対称性が大きく破れている。ii)偶数核子対がかなり大きくこわれスピン期待値が大きくなっている。iii)核子の有効g因子が大きく変化している。しかし、核子の有効g因子として2重閉殻近傍で実験的に決められた値を用いると、^9C-^9Li対のスピン期待値に関しては理論値にかなり近づくことが判明し、iii)の可能性が注目されるに至った。以上のように本研究によりアイソスピン3/2の原子核磁気モーメントの系統的研究が始まり、今まで安定線近傍の原子核には見られなかった性質を明らかにすることによって、さらに興味ある理論的実験的研究の場を開拓したと言える。我々は^9C,^<13>O,^<19>Oとアイソスピン3/の原子核の磁気モーメントを決定してきたが、これに続き、同じくアイソスピン3/の^<21>Fについて磁気モーメントの精度向上に成功した。この原子核の場合も^<19>Oと同様、鏡映核である^<21>Mgの磁気モーメントがまだ決定されていないため鏡映核対としての議論ができないが、^<21>F単独で理論計算と比較することはできる。殻模型計算コードOXBASHによる計算結果(相互作用: psdMK,PW)は^<21>Fの磁気モーメントを数%の範囲で非常によく再現している。このことは、^<13>O,^<19>Oの磁気モーメントがやはり理論計算でよく説明できることと併せて^9Cあるいは^9C-^9Li対両方の異常性を際だたせることになった。
NADH蛍光・血流分布の同時測定による糖尿病・高血圧時の冠微小循環異常の解析

我々の研究の方法論的特色は次の2点である。i)NADH蛍光可視化によって心筋細胞ミトコンドリアの低酸素状態を直接画像化する。ii)分子血流トレーサーで心筋の血流分布を高分解能で可視化する。このような方法を用いて糖尿病モデルラットの心臓をランゲンドルフ灌流心として、一時的に虚血様状態を作りだし、紫外線照射によってNADHの蛍光の応答を分解精度40ミクロンで観測した。血流は、測定時に分子トレーサーである3H-DMIを心筋に流し、後に心臓をスライスしイメージングプレートに焼き付けて血流を反映する像を分解能100ミクロンで得た。これらの手法を用いたミトコンドリア酸素代謝と心筋灌流血流分布に関する計測はこれまで例がない。冠微小循環にとって最も重要と思われる心筋灌流血流、酸素代謝を取り上げ、これらの同時計測を行なった。また、高血圧ラットについても検討を加えた。NADHの蛍光解析の基礎的な解析では、心筋の灌流は微小区域においては不均一性が、存在し、虚血時に血流分布が著しく異なることが分かった。これを分子トレーサーで確認するとその単位となる微小区域の大きさが長径約400ミクロン程で一致することも判明した。高血圧の基礎的データとして、病態モデルを用いて、そのNO産生能について調べたところ、ADMAが高血圧ラットでは、有意に上昇していた。糖尿病ラットにおけるNADHの蛍光強度の解析から、正常酸素分圧から虚血になる時の時定数は、コントロールと比して短縮していたり、虚血から正常酸素分圧に復帰するまでの時定数が、コントロールラットと比して遷延したりしていた。これは、糖尿病では、一過性の虚血であっても、虚血に陥り易い上に復帰し難く、糖尿病の虚血に対する脆弱性を裏付けるものである。また、糖尿病については、これだけでなく虚血再灌流時の血流は、NO産生量と深い関係にあることも判明した。実験計測システムの確立整備を行ない、心臓微小循環の基礎的な生理実験データを得た。1)NADH蛍光測定用CCDカメラシステムを作成確立した。励起光には、370nmの紫外線を用いた。励起光照射による組織からの蛍光の波長は460nmであり、フィルターはそれに適合させた。得られるの空間分解能は40ミクロンで、時間分解能は33msecである。2)分子血流トレーサーである3H-DMI(tritium desmethy1 imipramine)を用いて血流解析を空間分解能100ミクロンの精度で行なった。ラットを実験対象とし、ランゲンドルフ灌流心の実験システムにおいて、灌流路から分子トレーサーを投与して、高分解能のオートラジオグラフで血流分布を計測した。この結果心表面における血流分布は正常時でも必ずしも一様ではなく、虚血再灌流時には特に不均一性が著しいことが判明した。3)コントロールラット、糖尿病ラットによるNADH蛍光測定実験を行なった。ラットランゲンドルフ灌流心においてまず正常酸素灌流状態を観測し、灌流停止時前後のNADHと3H-DMIの画像を比較検討した。すなわち、冠微小循環にとって最も重要と思われる心筋灌流血流と酸素代謝を同時に解析した。その結果、オートラジオグラフ法で観測された血流低下部位と、高輝度NADH蛍光を発するミトコンドリア低酸素部位とが一致することが分かった。

また、糖尿病ラットではコントロールラットと比してNADHの輝度が最初から高く、高血糖によるミトコンドリアの酸素代謝の障害が窺われた。我々の研究の方法論的特色は次の2点である。i)NADH蛍光可視化によって心筋細胞ミトコンドリアの低酸素状態を直接画像化する。ii)分子血流トレーサーで心筋の血流分布を高分解能で可視化する。このような方法を用いて糖尿病モデルラットの心臓をランゲンドルフ灌流心として、一時的に虚血様状態を作りだし、紫外線照射によってNADHの蛍光の応答を分解精度40ミクロンで観測した。血流は、測定時に分子トレーサーである3H-DMIを心筋に流し、後に心臓をスライスしイメージングプレートに焼き付けて血流を反映する像を分解能100ミクロンで得た。これらの手法を用いたミトコンドリア酸素代謝と心筋灌流血流分布に関する計測はこれまで例がない。冠微小循環にとって最も重要と思われる心筋灌流血流、酸素代謝を取り上げ、これらの同時計測を行なった。また、高血圧ラットについても検討を加えた。NADHの蛍光解析の基礎的な解析では、心筋の灌流は微小区域においては不均一性が、存在し、虚血時に血流分布が著しく異なることが分かった。これを分子トレーサーで確認するとその単位となる微小区域の大きさが長径約400ミクロン程で一致することも判明したが、ここまでは昨年報告した通りである。その後、高血圧の基礎的データとして、病態モデルを用いて、そのNO産生能について調べたところ、ADMAが高血圧ラットでは、有意に上昇していた。糖尿病ラットにおけるNADHの蛍光強度の解析から、正常酸素分圧から虚血になる時の時定数は、コントロールと比して短縮していたり、虚血から正常酸素分圧に復帰するまでの時定数が、コントロールラットと比して遷延したりしていた。これは、糖尿病では、一過性の虚血であっても、虚血に陥り易い上に復帰し難く、糖尿病の虚血に対する脆弱性を裏付けるものである。また、糖尿病については、これだけでなく虚血再灌流時の血流は、NO産生量と深い関係にあることも判明した。
凸多面体に含まれる格子点の数え上げと可換代数

凸多面体の組合せ論を代数的および計算幾何的側面から進展させることが我々の研究課題である。当該年度では、凸多面体に含まれる格子点の数え上げに焦点を絞って、我々の研究を展開させた。整凸多面体Pが与えられたとき、その`ふくらまし'nPに含まれる格子点の個数i(P,n)はnに関する次数d(=Pの次元)の多項式であり、PのEhrhart多項式と呼ばれる。ただし、nは非負整数である。可換代数の一般論によって、i(P,n)をHilbert函数に持つCohen-Macaulay次数付正規半群環A(P)が構成できる。我々は、既に、A(P)がGorenstein環となるためにPが満たすべき必要十分条件を双対凸多面体の言葉で記述することに成功していたが、A(P)がGorenstein環となるような整凸多面体Pの自然な類を発見することが懸案の問題であった。我々は、任意の有限半順序集合XからA(P_x)がGorenstein環となる整凸多面体P_xを構成し、更に、非特異射影的トーリック多様体のcohomology環の強Lefschetz定理を組合せ論的に応用することで、i(P_x,n)に付随する或る有限数列がunimodalであることも示した。他方、幾つかの計算機実験によって、i(P,n)に関する下限定理を予想し、Pの都合の良い三角形分割を構成することにより、その予想を肯定的に解決した。その他、球体の(必らずしも凸とは限らない)幾何学的実現のEhrhart多項式も考察の対象とし、A(P)の環論的性質を媒介として証明されていた、i(P,n)の係数についての幾つかの線型不等式の一般化を試み、部分的な結果を得た。将来、我々の研究を進展させ、Ehrhart多項式の理論を築き上げるためには、次数付正規半群環A(P)が次数1の元で生成されるための必要十分条件をPの組合せ論的な言葉で記述すること、計算機実験によってi(P,n)に関する然るべき上限定理を予想すること、などが重要な鍵となる。
脂肪細胞分化成熟制御因子WNT5Bの2型糖尿病疾患感受性に与える影響の解析

2型糖尿病関連遺伝子wingless-type mammary tumor virus integration-sitefamily member 5B (WNT5B)のインスリン分泌に対する影響について検討を行った。Wnt5Bを過剰発現した単離ラ氏島ではインスリンの基礎分泌量、ならびにグルコース誘導性インスリン分泌量が上昇する傾向を認めたが、インスリン含量に明らかな差は認められなかった。Wnt5Bはインスリン発現よりも、むしろインスリン分泌を調節することにより2型糖尿病の発症に関与する可能性が考えられる。2型糖尿病の発症進展には環境因子の関与が大きいこと、複数の遺伝因子が関与する上に個々の遺伝因子単独の持つ効果が比較的弱いことなどから遺伝素因の解明は困難と考えられていた。申請者が所属する研究チームではJSNPデータベースを基盤とする一塩基多型を用いたケースコントロール相関関連解析によりwingless-type mammary tumor virus integration-sitefamily member 5B (WNT5B)を新規2型糖尿病疾患感受性遺伝子として同定した。本研究はWNT5Bの2型糖尿病疾患感受性に関与する分子機構を解明することを目的に脂肪細胞およびインスリン分泌細胞における検討を行った。3T3-L1脂肪細胞のトリグリセリド蓄積過程におけるWNT5Bの発現変動、ならびにトリグリセリド蓄積量の異なる脂肪細胞におけるWNT5B発現の検討とトリグリセリド蓄積量との関連について検討した。インスリン分泌細胞での検討には正常ラットより単離したラ氏島を用い、基礎検討としてWNT5B発現、グルコースによるインスリンの分泌誘導等の解析を行った。さらにWNT5Bアデノウイルスを用いたWNT5B遺伝子の過剰発現、あるいはsiRNAによるWNT5B遺伝子の発現抑制によるインスリン分泌能の変化とその詳細な機序を解明し、2型糖尿病の新規治療法の確立に繋げることを目標とする。本研究では、一塩基多型を用いた大規模なケースコントロール関連解析により同定された2型糖尿病関連遺伝子wingless-type mammary tumor virus integration-sitefamily member 5B (WNT5B)のインスリン分泌に対する影響について検討を行った。10週齢C57BL/6Jマウス♂より単離したラ氏島を用いてWNT受容体である七回膜貫通型受容体Frizzled(Fzd)ファミリーの遺伝子発現について検討したところ、Fzd4, 5, 8の発現が認められた。さらにLacZアデノウィルスを用いて単離ラ氏島への遺伝子導入条件の至適化を行ったところ、20-200MOIのLacZアデノウィルス感染によりβ細胞の約20-70%にLacZ発現が認められた。さらに、Wnt5Bアデノウイルスを用いた単離ラ氏島への遺伝子導入ではウィルス力価に比例したWnt5B遺伝子の発現上昇が認められた。Wnt5Bを過剰発現した単離ラ氏島を用い、インスリンの基礎分泌、グルコース誘導性インスリン分泌に対する影響を解析した。Wnt5B過剰発現によりインスリンの基礎分泌量、ならびにグルコース誘導性インスリン分泌量が上昇する傾向を認めたが、インスリン含量に明らかな差は認められなかった。これらの結果より、Wnt5Bはインスリン発現よりも、むしろインスリン分泌を調節することにより2型糖尿病の発症に関与する可能性が考えられる。
シェーグレン症候群発症の分子機構:M3Rに対する免疫応答解析

シェーグレン症候群(SS)の発症機序の解明、それに基づく抗原特異的治療の開発を目的として、ムスカリン作働性アセチルコリン受容体3(M3R)に対する免疫応答を明らかにすることを目的とした。その結果、SS患者末梢血中には多彩なB細胞エピトープに対する抗M3R抗体が存在し、唾液分泌に対する機能はM3R上のB細胞エピトープにより異なる事が明らかになった。さらに、M3Rペプチドを免疫することによりSSに類似した唾液腺炎を発症するモデルマウスの作成に成功した。本研究では、シェーグレン症候群(SS)患者において、ムスカリン作働性アセチルコリン受容体(M3R)に対する免疫応答を解析することにより、SSにおける唾液腺破壊の発症機序の解明と、SSに対する新しい抗原特異的治療戦略の開発を目的とする。具体的には、次の二つを研究の主目的とする。1)SS患者血清中における抗M3R抗体を測定し、SSの新たな診断マーカーとなりうるか?その自己抗体が機能的に唾液分泌を障害するのか?などを明らかにする。2)M3RのT細胞認識ペプチドを明らかにして、M3R反応性T細胞をアナジーに陥らせるアナログペプチドを選定し、抗原特異的な治療戦略を開発することを目的とした。本年度の研究成果は、1)抗M3R抗体のB細胞エピトープについて解析し、第二細胞外ドメインばかりでなく、第一細胞外ドメイン、第三細胞外ドメリン、N末端領域に対してもB細胞エピトープが存在する事を証明した。2)SS患者血清中の抗M3R抗体はM3R受容体に対して、唾液性上皮細胞由来細胞株(HSG)を用いたCainflux法により、唾液分泌に対して正および負のシグナルを誘導する可能性が明らかにされた。3)M3R免疫マウスにおいて、抗M3R抗体産生により唾液分泌を抑制するモデルと、唾液腺炎を誘導するモデルを作製した。次年度は、このモデルマウスを用いてSS発症の分子機構を解析するとともいに、T細胞エピトープのアナログペプチドを用いた抗原特異的制御法の確立をめざす。本研究では、シェーグレン症候群(SS)患者において、ムスカリン作働性アセチルコリン受容体M3(M3R)に対する免疫応答を解析することにより、SSにおける唾液腺破壊の発症機序を解明し、SSに対する新しい抗原特異的治療戦略を開発することを目的とした。本年度は以下の事実を明らかにしてきた。1)抗M3R抗体の対応B細胞エピトープ解析:SS患者血清を用いて、M3RのN領域、細胞外第一、第二、第三ドメインに対する抗M3R抗体をELISA法にて解析した。その結果、それぞれのドメインに対する自己抗体が存在すること、同一患者において複数のB細胞エピトープがM3R分子上に存在すること、を明らかにした。2)M3R上のB細胞エピトープと機能:唾液腺上皮細胞由来細胞株(HSG)を塩酸セビメリンで刺激し細胞内のCa2+増減をフォローサイトメトリーで測定する系を確立し、抗M3R抗体の唾液分泌に対する機能について検討した。その結果、M3R第ニドメインに対する抗体はCa2+influxを抑制し、N領域、第一ドメインに対する抗体は増強、第三ドメインに対する抗体は影響を与えない事が判明した。すなわち、対応B細胞エピトープにより自己抗体の機能が異なる事が明らかとなった。3)SSのモデルマウスの樹立:C57BL/6マウスバックのM3RノックアウトマウスにM3Rの各領域(N、細胞外第一、第二、第三)をコードする合成アミノ酸を混合免疫し、20日目に脾臓細胞をRag1ノックアウトマウスに細胞移入した。30日目以降に単核球浸潤を中心とした唾液腺炎が認められた。浸潤細胞の主体はCD4+T細胞であり、SSの唾液腺炎に類似した組織像を呈していた。以上のように、2つのノックアウトマウスを組み合わせる事により、M3R免疫唾液腺炎モデルマウスを確立することに成功した。
生物学的指標を用いた老年期痴呆薬の選択と臨床応用

現在、アルツハイマー病(AD)研究において最も急がれている問題のひとつは、ADの中核症状である記憶、判断力、思考力の障害を有意に改善するか、あるいはこれらの中核症状の進行を有意に抑制するような薬剤の開発である。このようなADに対する抗痴呆薬としてコリンエステラーゼ阻害剤であるDonepezilは、その有効性が米国で確立され、現在までに世界61カ国で承認申請がなされ、そのうち39カ国で許可されている。しかし、本邦において、現時点ではDonepezil等コリンエステラーゼ阻害剤をしよう出来ないため、本邦でのAD治療は、他剤に求めざるを得ない。これまで、女性ホルモン、抗炎症剤、ビタミンEのADにおける有効性がいくつかの研究グループから報告されてきている。今回、これらの薬物およびコリンアセチルトランスフェラーゼ合成の転写レベルに薬理学的作用点を有するとされる漢方薬の加味温胆湯(北里研究所東洋医学総合研究所)の有用性を榛討した。Estrogen(0.625-1.0mg)、Loxoprofen(180mg)、α-tocopherol(600-1200mg)および加味温胆湯の4剤を併用した群(多剤併用群,n=15)、加味温胆湯単剤群(単剤群,n=21)およびコントロール群(n=24)の3群においてMini-Mental State Examination(MMSE)Scoreの年変化を比較した。その結果、コントロール群では、MMSE年変化は、平均5.1ポイントであったのに対して、単剤群では平均2.7ポイント(P=0.066)、多剤併用群では平均2.1ポイント(P=0.016)と進行抑制効果が示された。410名の痴呆・非痴呆患者について脳脊髄液タウ値(CSF-tau値)の測定を行った。AD患者は、1991年から1998年にかけて東北大学老人科のもの忘れ外来を受診した患者であり、孤発性あるいは晩発性家族性ADの症例である。AD143名(平均年齢73.9±7.8歳)、髄膜炎または脳炎45名(36.6±15.9歳)、パーキンソン病(PD)27名(68.0±7.6歳)、アルコール性痴呆22名(59.2±6.5歳)、運動ニューロン病(MND)21名(65.1±9.2歳)、脳血管性痴呆(VD)21名(72.0±7.2歳)、多系統萎縮症(MSA)12名(60.4±7.6歳)、前頭側頭葉型痴呆(FTD)11名(64.2±11.4歳)、多発性硬化症(MS)11名(39.3±9.5歳)、レビー小体を伴う痴呆(DLB)9名(65.3±8.1歳)、軽度の認知障害を有する者(mild cognitive impairment,MCI)9名(76.8±5.9歳)、痴呆症状を示さない脳血管障害患者8名(66.4±10.5歳)、記憶障害の訴えを有するが検査上認知障害が認められない者(memory complainer)7名(64.3±16.0歳)、進行性核上性麻痺(PSP)6名(64.0±4.6歳)、ミオパチー5名(49.2±22.1歳)、皮質基底核変性症(CBD)3名(64.0±7.2歳)、その他の神経疾患患者22名(63.2±13.6歳)、内科的あるいは神経精神疾患を有しない正常者28名(54.3±20.7歳)である。

図1に示すように、ADのCSF-tau値はVD(p<0.0016)、アルコール性痴呆(p<0.0005)、髄膜炎・脳炎(p<0.0001)、PD(p<0.0001)、MND(p<0.0021)、MSA(p<0.02)、ミオパチー(p<0.03)、もの忘れの訴えをもつ非痴呆者(p<0.03)、正常コントロール(<0.0001)の各疾患との間で有意さを示したが、DLB(p=0.11)、FTD(p=0.05)、PSP(p=0.05)、CBD(p=0.48)、その他の神経疾患(p=0.07)、MCI(p=0.09)とは有意差を示さなかった。現在、アルツハイマー病(AD)研究において最も急がれている問題のひとつは、ADの中核症状である記憶、判断力、思考力の障害を有意に改善するか、あるいはこれらの中核症状の進行を有意に抑制するような薬剤の開発である。このようなADに対する抗痴呆薬としてコリンエステラーゼ阻害剤であるDonepezilは、その有効性が米国で確立され、現在までに世界61カ国で承認申請がなされ、そのうち39カ国で許可されている。しかし、本邦において、現時点ではDonepezil等コリンエステラーゼ阻害剤をしよう出来ないため、本邦でのAD治療は、他剤に求めざるを得ない。これまで、女性ホルモン、抗炎症剤、ビタミンEのADにおける有効性がいくつかの研究グループから報告されてきている。今回、これらの薬物およびコリンアセチルトランスフェラーゼ合成の転写レベルに薬理学的作用点を有するとされる漢方薬の加味温胆湯(北里研究所東洋医学総合研究所)の有用性を検討した。Estrogen(0.625-1.0mg)、Loxoprofen(180mg)、α-tocopherol(600-1200mg)および加味温胆湯の4剤を併用した群(多剤併用群,n=15)、加味温胆湯単剤群(単剤群,n=21)およびコントロール群(n=24)の3群においてMini-Mental State Examination(MMSE))Scoreの年変化を比較した。その結果、コントロール群では、MMSE年変化は、平均5.1ポイントであったのに対して、単剤群では平均2.7ポイント(P=0.066)、多剤併用群では平均2.1ポイント(P=0.016)と進行抑制効果が示された。
茨城県ひたちなか市虎塚壁画古墳の保存に関する総合的研究

虎塚古墳壁画の劣化現象の進行を確認し、その原因究明のための各種調査を実施した。具体的には、1過去の石室内温度・湿度の変化について蓄積されたデータを解析、2過去の壁画を撮影した写真を編年的に整理し、壁画の劣化現象の進行を確認、3壁画の劣化原因としては、壁画面における水分移動が最も可能性の高いものであることから、石室壁体の含水量を定期的に測定し、分析、4壁画テストピースを作成し劣化原因究明の実験を行う5石室内部および観察室における浮遊菌、カビなどの調査を行い、観察室については除殺菌の上徹底清掃、5石室内部に侵入する植物根の同定調査を行った。劣化原因の調査は完了していないが、今後も調査を継続する。虎塚古墳石室内環境の過去39年に及ぶ計測データ(アナログ)のデジタルデータ化を進め、最近10年分については終了し、解析を進めている。引き続き、デジタルデータ化を進める。壁画顔料、壁画白土、壁画構造の解析調査は、明治大学に保管されていた発掘調査時に回収した石室内壁の過去における剥落部分の小破片を使って、分担者の犬塚、谷口、本田および協力者上條朝彦がそれぞれ各種顕微鏡による調査、XRF・XRD・TF-IR・GC/MS・シンクロトン放射光・μFT-IRによる理化学分析を実施した。現状では顔料、下塗りの白土ともに、石室壁体への塗布時に何らかの膠着材が使われたという積極的な証拠は得られていない。引き続き、残余の資料による継続的な解析を続けるが、現在までの結果について6月開催の文化財保存修復学会で報告する。虎塚古墳石室内部での壁画の現状の継続調査は、観察室内でのカビの発生という問題が発生したため、平成23年度には壁画石室保護のガラス扉の開扉は行わないこととしたため、実施できなかった。平成23年度中に観察室内のカビ並びにバクテリアの処理を行って、平成24年度の調査にゆだねることとした。上記、観察室内で発生したカビについては、連携研究者木川りか並びに協力者佐藤嘉則による調査と処置、および文化庁建石徹の協力による紫外線殺菌灯による処置を実施した。保存躯体内への入室調査が、春・秋の公開前後の確認及び閉鎖処置時以外にはできないため、春の公開が終了したのちの閉鎖処置時(平成24年4月末)に処置結果の調査を実施する予定である。生物劣化のもう一つの要因である植物の根による被害防除のために、石室を覆う墳丘上に生育している植物種の同定並びにその根の確認を予備的な調査として実施した。石室内の根の採集及びその同定は平成24年度に石室内への入室が可能となったら実施する。1可能な範囲で過去40年間の石室内温湿度計測値のデータ化を行い、墳丘環境の変化と観察室、石室の温度変化の相関を確認した。保存施設を被覆する植栽を行う以前、次第に石室内最高最低温度ともに上昇が認められた(1998年11月18度を超え、99年5月15.7度までしか下がらない。99年には18.3度、2002年18.1度であり、植栽後は次第に下がり石室内最高温度は、2003年17.5度となり、以後このレベルを維持している。最低温度も2006年15度となり、これも同様である。初期の計測値では最高17度、最低14.5度で推移していたことから、0.5度ほど上がったまま推移している状況にある。2壁画構造及び顔料の再調査の結果は、赤色顔料についてはパイプ状ベンガラであることを再確認するとともに、白土については風化した部田野石(凝灰岩)起源のモルタル状白色ペーストと考えられること、ベンガラの塗布に膠着材が使われた可能性は否定はできないが、低いことを再分析によって明らかにした。3壁画の顔料および白土の双方に凝集化の現象が確認されたのがこの研究の出発点であるが、過去の写真記録のデジタル化による比較を通じ、この現象が進行していることを確認した。凝集化現象がどのようにして起きるのかについては、水分移動に伴う物理的なものではないかとの仮説を持ち、テストピースによる実験を進める一方、定期的な壁画面の水分含有率祖測定を行った。期間が短く、この原因とメカニズムを究明するには至っていないため実験は継続している。4生物劣化に関しては、観察室で検出されたカビおよび真菌の殺菌、除菌処理を行い、清掃とUV照射を基本とする公開時の観察室管理のマニュアルを作成した。5石室内に侵入する植物根の同定を行い、排除方法を検討した。虎塚古墳壁画の春・秋年の一般公開後の保守点検作業時に、各種の現地調査を実施した。壁画顔料の状況の顕微鏡写真撮影、壁面水分量の測定、石室及び観察室内の環境測定ならびに生物劣化要因調査である。

観察室におけるカビおよびバクテリアの駆除と、石室内に侵入している地中生物(アリ、クモ、トビムシ)の駆除が課題である。また、石室に伸長している植物根については、サンプルを採取し、(株)パリノ・サーヴェイに種の特定等の調査・分析を依頼した。予備的な結果は出たものの、より精細な分析を継続する予定である。現地調査は限定的な機会しか行えないが、各分担研究者及び研究協力者による東京文化財研究所、筑波大学、九州国立博物館における採集資料の分析ならびに実験調査を通年にわたり実施した。虎塚古墳壁画から崩落した実資料のうち、白土と考えられてきた層をXRDにより再分析し、風化して一部が粘土鉱物化した凝灰岩(部田野石?)であることを確認した。白土層というより、白色モルタル層と呼ぶべき厚みのあるペーストが用いられていたことが判明した。また、虎塚古墳石室内の赤色顔料および、白色モルタル層表面がなんらかの要因により凝集しており、粉末化・剥落の原因となっていることから、その検証のために、レプリカづくりの準備を行った。部田野石を切り出し、100X100X30mm大の石室壁面サンプルを製作し、凝灰岩由来の白色粘土を採取し、現地で入手可能な沼鉄(鉄バクテリア)を採取し、焼成することにより赤色顔料を得た。これらのサンプル材については、虎塚古墳壁画の構造物と同一とみなせるか否かの検証を行う一方、部田野石サンプルに白土及び赤色顔料を塗布し、多様な水分環境における時間変化を観察する実験を開始している。この他、明治大学と東京文化財研究所において、基礎的な研究として、過去40年に及ぶ石室内の温湿度計測データの解析を進めている。保存躯体の観察室内でカビが発生したことにより、その調査と同定、観察室からのカビ等の排除と再発防止を進める必要が生じ、石室内へのカビ・バクテリアの侵入による影響を生じさせないため、保護のガラス扉は開扉しなかった。このため、予定した石室内での壁画の直接的な調査(壁画の高精度デジタル写真撮影・高精度顕微鏡写真撮影・壁面水分量の測定)は平成23年度には実施できなかった。また、壁画の構造解析も途上にあり、壁画と同構造のテストピースを製作しての実験は実現できなかった。それ以外では、一部予定を前倒しして実施したものもあり、深刻な遅れは生じていない。25年度が最終年度であるため、記入しない。壁画の微細な意味での構造の解析に明快な答えが出ず、壁画の製作技法の詳細を確定的とするに至らなかった。このために各種の実験に供するサンプル製作が遅れたことにより、製作したサンプルをつかっての時間を要する実験に着手するにいたったのが年度末に近くなってしまった。このため、意味のある実験結果が得られるのは次年度に入ってからということになる。当初予定していた燻蒸実験を進める前提の調査が完了するのは予定より遅延することとなる。また、調査の進展に伴い、観察室におけるカビとバクテリアの駆除が大きな課題となってきたので、これに対する対応としての燻蒸も新たに視野に入れる必要が生じてきた。製作したサンプルによる実験結果などに一応の目途が立ってくれば、遅れを解消した実験を準備できると考えている。基本的には当初予定に沿った調査を進める。過去のデータ処理、写真のデジタル解析は矢島の下で進め、共同でその評価を行う。顔料分析及び壁画の構造解析には、犬塚、谷口、本田、上條に加え、連携研究者に志賀智史を迎え、調査体制を強化したい。生物劣化問題に関しては、犬塚、木川に加え、新たに佐藤嘉則を連携研究者に迎えて調査体制を強化したい。
臓器障害進行過程における遺伝子及びエネルギ－獲得機能の変化

臓器障害では酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。一方、小胞体ストレスおよび小胞体を介するアポトーシスも注目されつつある。モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスをウエスタンブロット・免疫染色などで検討した。脂肪酸代謝機能を評価する標識薬剤として[I-131]9MPAを,糖代謝機能を評価する薬剤として[C-14]2DGを、交感神経機能として[I-125]MIBGを用いた。その結果、各疾患で酸化ストレスが亢進し、各治療薬のみならず機能性食品投与でもそれらが改善した。酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、合併症治療等に効果的であると考えられた。糖尿病に限らずほとんど全ての疾患に酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。小胞体はタンパクの構築、脂質やコレステロールの代謝を行う重要な細胞内器官である。小胞体ストレスが蓄積すると、細胞内に折りたたまれない蛋白が増加・活性化しGRP78が活性化される。GRP78はさらにIRE1・PERK・ATF6を活性化する。小胞体ストレスが長引けば、CHOP経路を介して更に下流のアポトーシス経路を刺激する。糖尿病モデル動物として、Zucker・ZDF・SDT・ob/obなどの遺伝的ラット・マウスやストレプトゾトシン誘発モデル等がある。糖尿病モデル動物各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討した。その結果、糖尿病各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、糖尿病合併症治療に効果的であると考えられた。今後、さらなる研究により安全かつ効果的に糖尿病合併症の治療が行われることを切望する。臓器障害特に糖尿病性腎症などでは酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。糖尿病モデル動物や潰瘍性大腸炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討した。その結果、障害臓器の各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、糖尿病合併症治療等に効果的であると考えられた。研究成果が欧米の学術雑誌に掲載。「背景」臓器障害特に糖尿病性腎症などでは酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。「目的」糖尿病モデル動物や潰瘍性大腸炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討する。「方法」糖尿病・潰瘍性大腸炎・アトピー皮膚炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスをウエスタンブロット・免疫染色などで検討した。「研究成果」障害臓器の各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。研究成果が欧米の学術雑誌に掲載された。このまま研究継続。医歯薬学このまま研究を継続する。
染色体の増幅・欠失の網羅的検出解析による多発及び再発肝細胞癌の遺伝子診断の確立

肝細胞癌では、外科的な根治的切除後や局所治療後も、5年以内に約80%で再発が見られる。これは微少肝内転移(IM)や異時性多中心性発癌(MC)が原因と考えられるが、IMとMCでは治療方針が異なるために、この両者を見分けることは癌のオーダーメイドな治療を行う上で臨床上重要であると考えられる。本研究では、染色体におけるゲノムコピー数を測定する手法を開発し、その手法を用いてIMとMCの染色体異常を同定し、その違いを解明することを目的とする。まず、今年度はPCRベースでの染色体ゲノムコピー数の変化を同定する手法(Competitive Genome PCR法;CGP法と命名)の開発を行った。CGP法はPCRで行うため、簡便で臨床的にも使いやすいと考えられる。現在までに本手法を開発し確立したが、本手法の感度を検定するため、以下の解析を行った。まず、X染色体のコピー数の異なるcell line(46XY(1X)、46XX(2X)、47XXX(3X)、48XXXX(4X)、49XXXXX(5X)の5種類の核型をもつcell line)からのgenomic DNAを用いて、46XXをreferenceとし、本手法によりX染色体のコピー数の比較を行ったところ、微小なゲノムコピー数変化も検出でき、高感度で解析が行えることが判明した。また12種類のneuroblastoma cell lineからのgenomic DNAを用いた、MYCN遺伝子近傍の増幅領域の同定をするなど、実用的な解析が可能であることも明らかとした。この手法は、昨年11月に国内で特許申請を行ったほか、現在、論文の投稿も完了している。現在は肝細胞癌を用いて、IM,MCの遺伝子診断を行うべく、プライマーを設計し、順次解析を行っているところである。
2次元点渦系の数理科学的研究の新展開

2次元渦運動のモデルである点渦系についての数理科学的な特徴をとらえ、それを発展させることを目的とした。点渦系の特徴の一つとして、渦衝突の問題を取り上げ、2次元の場合の相似的な渦衝突解を3次元の場合に拡張し、流体方程式の特異性の問題として考察した。また2次元乱流と3次元乱流の中間として安定成層乱流の問題を題材として取り上げ、乱流統計における2次元性と3次元性の問題を考察した。本研究の目的は2次元渦運動の最も簡単なモデルである点渦系について最近発見され報告された新しい内容を踏まえ、数理科学的に新たな展開を図ることにある。内容としては点渦系の定常配置とソリトン方程式と2次元定曲率曲面上の点渦の運動が主要な研究項目である。前者については点渦系の定常解とパンルベ方程式の関係より点渦系の方程式の解の可積分条件を考察する。また後者については渦対の運動の軌跡と多様体上の測地線の問題として回転楕円体を具体的な例にとり、その上での渦対の運動を考察し解を実際に計算することにより測地線との関係を考察することを目的とする。本年度は初年度として点渦系の可積分性の問題について再考を行なった。点渦の運動はハミルトニアンで記述されるが、ハミルトニアンはlog関数の多価性を有しており、Liouville-Arnoldの厳密な意味では可積分性が判定できない可能性がある。3つの渦糸が一般の強さを持つ場合について、数値解析を用いて考察した。とくに以前求めた特異解の周りでの線形化方程式におけるモノドロミーを解析することによりこの可積分性について考察ができないかどうかについて検討を行なった。内容としてはこれまでに考察を行ってきた点渦系の定常配置とソリトン方程式の問題や2次元定曲率曲面上の点渦の運動が主要な研究項目である。前者については点渦系の定常解とパンルベ方程式の関係より点渦系の方程式の解の可積分条件を考察すること、また後者については渦対の運動の軌跡と多様体上の測地線の問題として回転楕円体を具体的な例にとり、その上での渦対の運動を考察し解を実際に計算することにより測地線との関係を考察することを目的としていた。本年度は最終年度としてこれまでの研究をまとめ、新たな2次元渦運動の問題を新たな視点から捉えることに努めた。特に乱流の問題における渦運動の果たす役割について、2次元の渦運動と3次元の渦運動のの比較は力学の観点からも、統計性の観点からも非常に重要な問題であることが認識された。これまで考察を続けてきた点渦系の可積分性の問題についても、点渦の運動を記述するハミルトニアンのlog関数の多価性によLiouvlle-Arnoldの定理では捉えきれない性質や、特異解の周りでの線形化方程式におけるモノドロミーなど、新たな視点から考え直す必要性が感じられた。これらの知見を生かしてさらに乱流の研究を多角的に進めるべく新たな研究計画を作成中である。
日本・アイヌ語及び南米アンデス・アイマラ語の口承テクストの回復・公刊と分析

平成30年度の研究においては、アンデス地域におけるアイマラ語とケチュア語による記録の収集にさらに取り組むとともに、研究成果の共有と公刊を進めた。2018年8月から9月のフィールド調査において、ケチュア語についてはクスコ県カルカ郡のアンデス高地の村の幼稚園を中心に、現地の人々の同意と協力を得て学校内の大人たちと子どもたちの発話の記録を収集した。これは、一人教員の幼稚園という困難な条件下で、担当教員の教育省に対する報告に資するための記録作業を兼ねており、調査対象者にも裨益する調査となっている。アイマラ語については、ラパス県ムリリョ郡の渓谷部の村で、ある家族内での会話記録を積み重ねており、これはアイマラ語のコミュニケーション文法の考察のためだけでなく、家族の記録として残しておくことが意図されており、こちらも調査対象者に裨益することを意識している。アイヌ語に関しては、アイヌ語弁論大会を中心とし、また沙流郡平取町を繰り返し訪問する中で、現在のアイヌ語を巡る活動が、年長者と若者の双方でどのように展開しているかについて見分を深め、現在のアイヌ語の復興と習得に関して社会言語学および言語人類学の分野からの知見を蓄積した。平成30年度は、ボリビアのアイマラ語を含めた多言語小説に関する論文を執筆し、神奈川大学の『人文研究』第195号に掲載された。また、アイヌ語についての斬新な知見をもつ津島佑子の小説『ジャッカ・ドフニ』について、日本研究に関する国際学会(57th Annual Meeting of the Association of Japanese Literary Studies)で学会発表を行い、英語版の論文の執筆を進めた。大学学内の業務が多忙を極めているため、当初予定していた中で、アイマラ語資料の現地公刊に向けた整理作業の最終確認を平成30年度中に終えることができなかった。また、アイヌ語とアイマラ語の口承文学を比較するための理論的枠組みを整備する作業も、進展が遅れている。この両者について平成31年度中に進展を示したいと考えている。それ以外の面では、上記項目に記したように調査、研究、および公刊に向けた取り組みの各側面において、着実な進展があった。平成31年度が本研究の最終年度となるので、追加的データの収集に努めるとともに、国際学会・国内学会での報告や論文の執筆・投稿を通じて、アイマラ語及びアイヌ語双方の記録データの公刊に努めるとともに、当初予定にある両地域の口承文学を比較するための枠組みの構築作業を進めたい。アイヌ語の資料の回復・翻刻・公開に向けた作業としては、北海道立図書館が改修の際のアスベストの問題で年度を通じて(2018年度まで)閉館となってしまい、当該資料の直接の閲覧に基づく整理収集作業が出来なくなってしまったが、間接的な取り寄せの仕組みを通じて同作業に取り組んでいる。年度を通じて知里真志保宛金成マツノート所収の散文説話の翻刻と日本語への翻訳作業を進め、年度内に一話を原文対訳と考察を付して交換することができた。また、分析としては、散文説話が話者から話者へと伝承される際に被る変容に着目することで、それを通じて話者ごとの文化観・社会観が明らかになるのではないかとの仮説にもとづき、検討を進め、小規模なセミナーで発表するとともに、論文をまとめ、公刊した。また、アイヌ語の口承文学やオーラルヒストリーとの向き合い方を主題とする、津島佑子の小説『ジャッカ・ドフニ』を分析し、論文として公刊した。南米アンデス・アイマラ語の研究については、アイマラ語での日常会話を録音する作業を進め、録音資料の整理・書き起こしに取り組んだ。また、アイマラ語の口承文学の録音と書き起こし作業を進めた。また、アイマラ語の口承の語りを主題としたスぺディングの長篇小説『ときどきサトゥルニーナ(De cuando en cuando Saturnina)』について、その口承言語との関りにもとづき分析を行い、国際学会に発表するとともに、現在現地での論文としての公刊に向け作業を進めている。上述のように、アイヌ語とアイマラ語の両面について資料の収集・整理・公刊、およびその分析とその分析結果の公刊のそれぞれの面で進展を見ており、研究はおおむね順調に進んでいると考えてよいと思う。しかしながら、研究者の少ない分野で為すべき課題は非常に多く、より一層の進展を実現すべく尽力したい。

平成30年度は、ボリビアのアイマラ語を含めた多言語小説に関する論文を執筆し、神奈川大学の『人文研究』第195号に掲載された。また、アイヌ語についての斬新な知見をもつ津島佑子の小説『ジャッカ・ドフニ』について、日本研究に関する国際学会(57th Annual Meeting of the Association of Japanese Literary Studies)で学会発表を行い、英語版の論文の執筆を進めた。大学学内の業務が多忙を極めているため、当初予定していた中で、アイマラ語資料の現地公刊に向けた整理作業の最終確認を平成30年度中に終えることができなかった。また、アイヌ語とアイマラ語の口承文学を比較するための理論的枠組みを整備する作業も、進展が遅れている。この両者について平成31年度中に進展を示したいと考えている。それ以外の面では、上記項目に記したように調査、研究、および公刊に向けた取り組みの各側面において、着実な進展があった。2018年度以降に向けて、資料の収集・整理・公開に向けた作業に引き続き取り組むとともに、理論的検討、すなわちアイヌ語とアイマラ語の口承の語りを比較分析できる土台となる枠組みの構築に取り組み、2018年度中に一定の成果を公刊したい。また、アイマラ語については、未公開の資料がアーカイブに想定よりも多く残っていることが明らかになりつつあり、改めてその整理と公刊に向けた作業を現地と調整し直して進めていきたい。アイヌ語については、幌別方言の資料が上述の北海道立図書館の問題で、資料の全体像の体系的整理に取り組むことが難しいが、入手できた資料をもとに分析を進め、同時に十勝方言の未公開資料の整理作業に関わっているため両資料を視野に入れた分析と考察の作業を進めていきたい。平成31年度が本研究の最終年度となるので、追加的データの収集に努めるとともに、国際学会・国内学会での報告や論文の執筆・投稿を通じて、アイマラ語及びアイヌ語双方の記録データの公刊に努めるとともに、当初予定にある両地域の口承文学を比較するための枠組みの構築作業を進めたい。家庭の事情により年度後半に十分に研究時間を割くことができず、次年度使用額が生じてしまった。2018年度における現地調査への出張及び資料収集のために次年度使用額を使用したい。年度末に細かい残金に応じた支出を行わなかったため、若干の次年度使用額が生じている。この額自体を特定の用途に用いることは困難であろうが、次年度の助成金と合わせて、資料購入または現地調査・国際学会発表の旅費に充てたいと考えている。