hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＩＴリスク対策に関する社会的合意形成を支援する多重リスクコミュニケーションの研究

1つのリスクへの対策が別のリスクを生み出す多重リスクの問題が存在するなかで, ITリスク対策に関する社会的合意形成を支援するため,社会的合意形成支援システムSocial-MRCの開発を行った.Social-MRCでは,オピニオンリーダ間のコミュニケーションと一般関与者参加型のコミュニケーションの2階層のリスクコミュニケーションを統合的に支援するシステムとなっており,一般関与者の有益な意見を機械学習により自動抽出する機能なども有している.このシステムを情報フィルタリング問題に対し,5回の適用実験を実施することにより,目的を達成しうる見通しを得た.1つのリスクへの対策が別のリスクを生み出す多重リスクの問題が存在するなかで, ITリスク対策に関する社会的合意形成を支援するため,社会的合意形成支援システムSocial-MRCの開発を行った.Social-MRCでは,オピニオンリーダ間のコミュニケーションと一般関与者参加型のコミュニケーションの2階層のリスクコミュニケーションを統合的に支援するシステムとなっており,一般関与者の有益な意見を機械学習により自動抽出する機能なども有している.このシステムを情報フィルタリング問題に対し,5回の適用実験を実施することにより,目的を達成しうる見通しを得た.(1)関与者が数千人に及ぶ人々の間でのITリスク対策に関連する社会的合意形成を支援するため、オピニオンリーダ間のコミュニケーション(第1階層)と一般関与者参加型のコミュニケーション(第2階層)にわける2階層アプローチを統合的に支援するジステムSocial-MRCの構想を固めた。(2)第1階層の機能を実現するものをMRC-Studioとよび、MRCを改良することによって実現することとし、そのためのプログラムを開発した。(3)第2階層の機能を実現するものをMRC-Plazaとよび、数千人規模の一般関与者が参加できるようにするためオピニオンリーダたちの討議の様子を動画共有サービスUSTREAMを用い広範囲に中継するとともに、MRC-Studioの出力を示したうえで、Twitterを改良し、選択型意見収集方式を組み合わせ自由に意見を入れられるようにする方式を開発した。あわせてこの方式を実現するための最小の機能を持つプロトプログラムを開発した。(4)Socia1-MRCのプログラムを2人のオピニオンリーダと30人程度の一般関与者の参加のものにインターネット上で「青少年のための情報フィルタリング問題」に試適用し、合意形成実験を実施した。(5)一般関与者にアンケートを行い、統計分析を行うことにより、Social-MRCの基本的有効性を確認することができた。(6)一般関与者が正式の関与者であることを確認できるとともに、匿名性を維持できるための基本方式を確立した。(7)MRCの定式化方法に精通してない人にもパラメータの値の設定などに参加してもらわなければならないため、定式化が容易にできるようにするための基本方式の検討を行った。(1)1オピニオンリーダ間の合意形成を支援するため対策案の最適組み合わせ機能を持つMRC-Studioと、2一般関与者との合意形成をUstreamやTwitterを改良したものを用いて支援するMRC-Plazaからなる社会的合意形成システムSocial-MRCの全体構想のさらなる改良を行うとともに、以下のようなプログラムを開発した。(a)数千人規模の参加者から意見書き込みがあるとTwitterの画面が高速に流れ確認できないことを想定し、1キーワードに指定により意見を高速でフィルタリングするとともに、2機械学習技術の1つであるサポートベクターマシンを用いて有用な意見を自動選定し、ファシリテータに表示する機能を組み込むプログラムの開発を行うとともに、実験により90%以上正しく判断できることを確認し、その有効性を確認した。(b)ファシリテータがオピニオンリーダや一般関与者とよりよいコミュニケーションが行えるようにするために議論の推移と、解の変遷結果をわかりやすく表示する方式を確立し、これをプログラムとして実装した。(2)Social-MRCをオピニオンリーダ3名、一般関与者約50名で「青少年のための情報フィルタリング問題」に試適用し、一般関与者からアンケートを取ることにより、納得いく合意形成に有効であるという見通しを得ることができた。(3)数千人規模の一般関与者が参加できるようにするためどの程度のサーバやネットワークを用意すれば性能的に可能であるかを実験と、JMeterとよばれるシミュレータを用いたシミュレーションにより確認した。(4)Social-MRCに関する投稿論文が国内外の学術誌に、採録が決まるとともに、2014年9月号の情報処理学会論文誌の招待論文となることが決まった。(1)1オピニオンリーダ間の合意形成を支援するため対策案の最適組み合わせ機能を持つMRC-Studioと、2一般関与者との合意形成をUstreamやTwitterを改良したものを用いて支援するMRC-Plazaからなる社会的合意形成システムSocial-MRCの構想に基づき、一般関与者が数千人規模の場合の合意形成を可能とするため持つべき機能の詳細化を行った。(2)MRC-Studioの改良を以下のように行った。(a)最適な対策案の組み合わせを求めるための求解の高速化を図り変数の数が20以上でも扱えるようにした。(b)MRC-Studioに十分な知識がない人でも定式化が容易にできるようにするために定式化支援機能を開発するとともに期待制約型最適化問題として定式化し、その解を求められるようにした。(3)MRC-Plazaに以下の改良を加えた。(a)一般関与者の意見のうち、オピニオンリーダ間の議論に必要なものを機械学習などの機能を用い半自動的に抽出しファシリテータの表示する機能を開発した。

(b)ファシリテータがオピニオンリーダとよりよいコミュニケーションが行えるようにするため討論の経過をグラフとして表示する基本機能を開発した。(4)これを100人規模の一般関与者の参加者を得て「青少年のための情報フィルタリング問題」に試適用し、基本的有効性を確認するとともに、プライバシーを考慮しつつ多重投票を防止する機能の実現など改良すべき問題点を明確化した。(5)Social-MRCに関する記述を含む書物「ITリスク学情報セキュリティを超えて」を2013年2月に共立出版より発刊した。(6)佐々木良一「ITリスク学の提案とリスクコミュニケーションに関する考察」情報処理学会DICOMO2012 (2012.7)が優秀論文賞を受賞した。Social-MRCの構想固め、MRC-Plazaなどのプロト開発、Social-MRCの試適用並びにその評価など、当初計画した通りに進んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。Social-MRCの構想固め、MRC-Plazaなどの機能の充実、Social-MRCの100人規模での試適用並びにその評価など、当初計画した通りに進んでいる。(1)MRCの定式化方法に精通してない人にもパラメータの値の設定などに参加してもらわなければならないため、定式化が容易にできるようにするために定式化支援機能を開発するとともに期待制約型最適化問題として定式化したものの高精度求解機能を開発し実験プログラムにより評価を行う。(2)24年度は100人以上の一般関与者が参加してのインターネット上での実証実験を実施する。(3)ファシリテータがオピニオンリーダとよりよいコミュニケーションが行えるようにするための方式を確立するとともに、実験プログラムにより評価を行う。(4)一般関与者が正式の関与者であることを確認できるとともに、匿名性を維持できる方式の詳細化を図り、実験プログラムを作成し、評価を行う。平成25年度は、最終年度でありつぎのとおり研究を実施する。(a)機械学習やフィルタリング機能などを用いて有用な意見を自動選定し、ファシリテータに表示する機能を実用レベルまで持っていく。(b)ファシリテータがオピニオンリーダや一般関与者とよりよいコミュニケーションが行えるようにするために音声入力を用い議論の推移をわかりやすく表示できるようにする。(2)MRC-Studio、MRC-Plazaの改良試作版が一般関与者数千人規模の合意形成問題に適用可能であることをクラウド環境での実験やシミュレーションにより確認する。
新形式縦型離岸堤の開発

本研究では,人工リ-フの消波効率の増大,施工性の向上,水産協調型構造の造成などを目的として,式離岸堤を提案し,その水理特性の解明を目的とする.これまで,2次元造波水路を用い縦型1基を設態で実験等を行ってきた.今回は,現地への適用性を検討するための3次元実験として,平面水槽内に複数の縦型離岸堤に斜め波が作用する状態について実験ならびに数値解析を行い,特に数値計算の妥当に比較検討を行った.得られた結果の概略および結論は以下の通りである.1)平面水槽に3基の縦型傾斜式離岸堤を設置し,斜め入射の規制波および不規則波4ケースについて動及び流速の測定を行った.縦型傾斜式離岸堤により,波高が効果的に減衰されることが確認できも比較的大きくなり,外海との海水交換に効果的があることが確認された.2)放物型波動方程式に砕波減衰を取り入れた2次元波浪・海浜流モデルを構築し,上記の実験結果と行った.波高分布については実験結果と良く一致していた.海浜流の分布についても,特に天端上波により形成される岸向きの強い流れや,離岸堤間の沖向き流れなどが良好に再現されていた.3)不規則波においては比較的簡単な確率モデルを導入し数値計算を行ったが,実験値とかなり整合す得ることができ,本数値モデルが縦型傾斜式離岸堤の水理機能の基礎的検討に十分適用可能であるかった.4)縦型離岸堤を7基設置した場合の海浜流を数値計算によって評価した.離岸堤設置前に比べ大幅に少しており,この形式の離岸堤の海浜保全機能が高いことが確認された.本研究では,人工リ-フの消波効率の増大,施工性の向上,水産協調型構造の造成などを目的として,式離岸堤を提案し,その水理特性の解明を目的とする.これまで,2次元造波水路を用い縦型1基を設態で実験等を行ってきた.今回は,現地への適用性を検討するための3次元実験として,平面水槽内に複数の縦型離岸堤に斜め波が作用する状態について実験ならびに数値解析を行い,特に数値計算の妥当に比較検討を行った.得られた結果の概略および結論は以下の通りである.1)平面水槽に3基の縦型傾斜式離岸堤を設置し,斜め入射の規制波および不規則波4ケースについて動及び流速の測定を行った.縦型傾斜式離岸堤により,波高が効果的に減衰されることが確認できも比較的大きくなり,外海との海水交換に効果的があることが確認された.2)放物型波動方程式に砕波減衰を取り入れた2次元波浪・海浜流モデルを構築し,上記の実験結果と行った.波高分布については実験結果と良く一致していた.海浜流の分布についても,特に天端上波により形成される岸向きの強い流れや,離岸堤間の沖向き流れなどが良好に再現されていた.3)不規則波においては比較的簡単な確率モデルを導入し数値計算を行ったが,実験値とかなり整合す得ることができ,本数値モデルが縦型傾斜式離岸堤の水理機能の基礎的検討に十分適用可能であるかった.4)縦型離岸堤を7基設置した場合の海浜流を数値計算によって評価した.離岸堤設置前に比べ大幅に少しており,この形式の離岸堤の海浜保全機能が高いことが確認された.新形式の縦型傾斜式離岸堤の波浪制御に関する基礎特性と,平面的に複数基が設置された状態での消波特性および海水交換に関する特性について,造波水路,平面波浪水槽における実験によって検討を行った.また,離岸堤周辺の循環流が背後の砂浜に及ぼす影響を予測するために,縦型離岸堤による波浪変形,海浜流,底質移動等を予測する数値計算モデルの開発を行った.以下に個々の研究について記す.(1)室内造波水路に縦型傾斜式離岸堤の模型を1基設置し,離岸堤による波浪変形の基本特性と離岸堤の消波性能について検証を行った.離岸堤による岸沖方向の波高変化を再現する数値モデルの開発を行い,これに関連してステップ上での破波波高の予測に関するモデルを提示した.(2)屋外平面水槽において,複数の縦型離岸堤を設置し,波高分布を測定し,あわせて流速計により流速分布を測定した.(3)検証実験として離岸堤がない場合の計測も行い詳細な波高・流速測定を行った.この実験は離岸堤設置による流況変化や海浜流による底質移動等を予測するための数値モデルの検証実験としても利用するため,レーザ流速計による特に精度の高い測定を行った.(4)波浪・海浜流予測数値モデルを開発し、離岸堤による波浪・流況変化を予測できるようにした.縦型離岸堤を複数基設置した場合の流況予測が極めて良好であることを確認した.(5)上記の海浜流予測モデルと組み合わせて底質移動予測を行うための,移動床モデルの開発を行い,移動床実験との比較を行った.本研究では,人工リ-フの消波効率の増大,施工性の向上,水産協調型構造の造成などを目的として,式離岸堤を提案し,その水理特性の解明を目的とする.これまで,2次元造波水路を用い縦型1基を設態で実験等を行ってきた.

今回は,現地への適用性を検討するための3次元実験として,平面水槽内に複数の縦型離岸堤に斜め波が作用する状態について実験ならびに数値解析を行い,特に数値計算の妥当に比較検討を行った.得られた結果の概略および結論は以下の通りである.1)平面水槽に3基の縦型傾斜式離岸堤を設置し,斜め入射の規則波および不規則波4ケースについて動及び流速の測定を行った.縦型傾斜式離岸堤により,高波が効果的に減衰されることが確認できも比較的大きくなり,外海との海水交換に効果があることが確認された.2)放物型波動方程式に砕波減衰を取り入れた2次元波浪・海兵流モデルを構築し,上記の実験結果と行った.波高分布については実験結果と良く一致していた.海兵流の分布についても,特に天端上波により形成される岸向きの強い流れや,離岸堤間の沖向き流れなどが良好に再現されていた.3)不規則波においては比較的簡単な確率モデルを導入し数値計算を行ったが,実験値とかなり整合す得ることができ,本数値モデルが縦型傾斜式離岸堤の水理機能の基礎的検討に十分適用可能であるかった.4)縦型離岸堤を7基設置した場合の海兵流を数値計算によって評価した.離岸堤設置前に比べ大幅に少しており,この形式の離岸堤の海浜保全機能が高いことが確認された.
環境中のアンチモンの挙動と影響解析

我が国では難燃性の付加が要求されるほとんどすべてのプラスチック・ゴム・繊維製品(OA機器や家庭電化製品)に、難燃剤とともに三酸化アンチモンが配合されており、この三酸化アンチモンは回収不能であるので、三酸化アンチモンの環境中への蓄積は年々増加しているものと推測される。ヒ素の水環境指針値(0.01ppm)よりも厳しい値が与えられたアンチモン(0.002ppm)について、自然界に放出された場合の環境中での挙動とその影響を解析するために、淡水生物への影響、生物濃縮、食物連鎖を介しての生体内変換挙動を研究した。クロレラ(Chlorella vulgaris)と第二栄養段階生物である2種のミジンコ(玉ミジンコMoina macrocopa,大ミジンコDaphnia magna)の生育への影響を検討した結果、3価、5価の無機アンチモン化合物は、3価、5価の無機ヒ素化合物のそれぞれと比べて、毒性はむしろ小さいことが分かった。クロレラに取り込まれたアンチモンは、クロレラ細胞のタンパク質に結合した形態と、細胞質中に五価の無機アンチモンの形態で存在していた。クロレラ→ミジンコの食物連鎖過程でアンチモンの生体内濃度は減少し、食物連鎖を介してアンチモンの蓄積が増加する現象は見られなかった。クロレラは、水相から取り込んだ3価のアンチモンを、毒性が数十分の一である5価のアンチモンに変換して、速やかに排出する能力があり、またアンチモンを取り込んだクロレラを摂取したミジンコも、アンチモンを蓄積せず排出するので、これら供試した淡水生物はアンチモンの環境負荷の軽減化に寄与できることが分かった。
π性電子供与体の環境場における光電子移動反応の制御

光電子移動反応で発生する反応中間体の反応性を制御する方法として、、増感剤や共増感剤のように電子移動反応に直接関与する試剤を添加する方法が一般的であるが、我々は最近、電子移動反応には直接関与しないπ性電子供与体の添加がその反応性を変化させることを見い出している。そこで、本研究ではArHと基質との間の相互作用を利用して新しい型の光電子移動反応の制御方法の確立と新しい反応の開発を目的として芳香族アルケンと電子受容体との光電子移動反応で生成するカチオンラジカル種に対するArHの添加効果について次の(1)-(4)の項目について検討を行った。(1)アネトール(1a)の光アミノ化反応に対するπ性電子供与体(ArH)の添加効果この実験は、1a、m-ジシアノベンゼン(DCB)、およびArHを含むアンモニア飽和アセトニトリル水溶液を光照射して行った。ArHとしては1,3,5-トリフェニルベンゼン(TPB)などを用いた。光反応の結果、アミノ化生成物である2-アミノ-1-(p-メトキシフェニル)プロパン(2a)の収率がArHを添加しない場合52%であったが、TPおよびm-TPの添加によってそれぞれ収率が91%および85%に向上した。(2)種々の芳香族オレフィンの光アミノ化反応に対するArHの添加効果1a以外の種々の芳香族オレフィンについてもTPBの添加を検討した結果、1aの場合と同様に収率の向上が見られた。(3)光学活性なArHを用いる光アミノ化反応カチオンラジカルとArHのπ錯体形成を確かめるために、(-)ーメンチルメチルベンジルエーテルのような光学活性なArHを用いて1aの光アミノ化反応を検討した。その結果2aに不斉誘導が起こり、比旋光度は最高で1.57°の値が得られた。このようにArHの添加効果が観測され、光電子移動反応の新しい制御方法が見い出された。そこで、今後は光学活性なArHを用いる不斉誘導反応を多くの基質に展開していきたいと考えている。
ＢＭＩ変動による薬物動態個人間変動の解明と臨床応用

本研究課題では、肥満時の薬物動態変動を明らかにすることを目的とし、免疫抑制剤タクロリムス、シクロスポリンに焦点を当てた。Body mass indexが高値の肥満群では、他の群と比較してタクロリムスの投与量あたりの血中濃度が高くなった。次に肥満モデル動物を用いて検討したところ、静脈内投与及び経口投与後のタクロリムス血中濃度は肥満群で高く推移し、さらに通常群と比較してバイオアベイラビリティーの上昇を認めた。また、小腸P糖タンパク質の発現は肥満群で低下していた。以上より、肥満患者にタクロリムスを投与する際には、バイオアベイラビリティーの上昇を考慮した投与設計を行う必要性があることが示唆された。遺伝的肥満ラットである雄性Zuckerラットとその対照群にタクロリムスを経口投与したところ、肥満群では対照群と比較してタクロリムス血中濃度は高く推移した。次に、血中濃度推移より速度論的解析を行い、薬物動態パラメーターを算出したところ体重あたりの経口クリアランスは対照群と比較して肥満群で低下した。また、個体あたりの経口クリアランスについては肥満群で低下傾向にあった。静脈内投与時の結果と合わせて、バイオアベイラビリティーを算出したところ対照群と比較して肥満群においてバイオアベイラビリティーの上昇を認めた。肝臓および小腸のトランスポーター、薬物代謝酵素のタンパク発現を検討したところ、肥満群では肝臓Cyp3a2のタンパク発現レベルは低下し、小腸ではP-gpの発現低下を認めた。よって、男性の肥満患者でタクロリムスのC/D比が上昇した一つの要因としてバイオアベイラビリティーの上昇が関与する可能性が考えられた。続いて、遺伝的肥満ラットである雄性Zuckerラットとその対照群にフェンタニルを静脈内投与したところ、AUCに両群間で差を認めなかった。一方で、フェンタニルを経皮投与した場合、肥満群では対照群と比較してAUCは増大し、経皮吸収製剤中のフェンタニル残存率も低下した。また皮膚中のCyp3a2 mRNA発現レベルを検討したところ、肥満群で低下していた。経皮アベイラビリティーを算出したところ、肥満群で上昇を認めた。申請者らの予備的な検討で、BMI高値の患者では低値の患者と比較してより低用量で除痛が得られる傾向が見られたが、その要因としては肥満状態では経皮投与時のフェンタニル体内暴露量が変動する可能性が考えられた。肥満状態における様々な生理学的変化は薬物の体内動態に影響を与えると考えられる。しかし、臨床において肥満時の薬物動態変動および薬物投与設計に関しては未だ明確にされていない。そこでまず、Therapeutic Drug Monitoring(TDM)対象薬物でもあるシクロスポリン、タクロリムスに焦点を当て、Body Mass Index値(BMI値)の変動にともなう血中濃度変化を明らかにすることを目的とした。金沢大学医学倫理審査委員会の承認を得た後に、シクロスポリンあるいはタクロリムスが投与されTDMが行われた患者を対象に後方視的調査を行い、血中トラフ濃度を投与量で標準化したトラフ血中濃度/投与量比(C/D比)とBMI値の関係について解析した。シクロスポリンおよびタクロリムスを投与された男性患者ではBMI値とC/D比に正相関を認めたが、一方で女性患者では相関を認めなかった。また、肥満モデルラットにタクロリムスを静脈内投与したところ、対照群と比較して血中濃度下面積(AUC)は増大し、クリアランスおよび分布容積の低下を認めた。今後は、タクロリムスの経口投与を行い、肥満状態がバイオアベイラビリティに与える影響を検討する。また、BMI値とC/D比の相関に男女差が認められた要因の一つとして、CYP発現の性差が関与するのではないかと考えており、さらに検討を加える予定である。以上より、臨床において肥満患者の中でもとりわけ男性ではシクロスポリンおよびタクロリムスの血中濃度上昇に注意する必要があると考えられる。前年度までの、肥満状態におけるタクロリムスの動態変動に関する基礎および臨床研究の結果より、肥満時では同薬物のバイオアベイラビリィーが上昇している可能性が示唆された。そこで今年度は小腸からの吸収変動を明らかにするため、Ussing chamberシステムを用いたin vitroによる評価を試みた。Ussing chamberによる検討では、遺伝的肥満モデルラットであるZucker雄性18週齢およびその対照群から採取した小腸上部、中部および下部組織を用いた。180分間、経時的にchamber内から溶液を回収し、LC/MSシステムにより薬物濃度の測定を行い膜透過係数を求めることにより吸収性の変動を検討した。しかしながら、対照群におけるタクロリムスの膜透過係数が既存の報告値に比べて著しく低値を示したために、今回の実験系では正確に評価できないと判断した。その原因の一つとして、薬物のチャンバー容器への吸着が考えられた。

さらに金沢大学医学倫理委員会の承認を得てから(課題番号:1655)、本院の電子カルテシステムを用いた後方視的調査により肥満状態における免疫抑制剤タクロリムスおよびシクロスポリンのバイオアベイラビリティー変動の検討を行った。同一患者における静脈内および経口投与時のC/D比(対象薬物のトラフ血中濃度を投与量で補正した値)の割合からバイオアベイラビリティーの変動を評価した。静脈投与および経口投与が行われかつ、肝機能への影響がさほど大きくないという点を考慮し、対象患者を骨髄移植患者のみとした。両薬剤において、body mass indexとバイオアベイラビリティーの相関性を検討したところ、いずれも弱い正の相関(タクロリムス:r=0.3156,シクロスポリン:r=0.2256)を認めた。以上より、実臨床においても肥満状態がタクロリムスのバイオアベイラビリティーを上昇させる可能性が示唆されたが、実際に投与設計の必要性の有無については今後のさらなる検討が必要であると思われる。薬物動態学平成24年度の研究実施計画内容であった「肥満ラットを用いたタクロリムスの体内動態変動要因の解析」と「肥満状態におけるトランスポーターおよび薬物代謝酵素の発現変動解析」については平成25年度までに概ね実施することができた。また、「肥満モデルラットにおけるフェンタニル血中動態変動の解析」についても概ね実施することができた。「BMIとフェンタニル薬物動態のヒト試験」については、現在測定系の軽微な見直しを行っており、検体の測定および解析がやや遅れている状況である。平成24年度の研究実施計画内容であった「BMI変動によるヒト薬物血中濃度解析(1)」と「肥満ラットを用いたタクロリムスおよびシクロスポリンの体内動態変動要因の解析(2)」については概ね実施することができた。2については、経口投与のデータが十分でないため今後追加していく予定である。「肥満ラットを用いたタクロリムスおよびシクロスポリンの体内動態変動要因の解析」については、小腸Ussing Chamber法を用いて、肥満状態におけるタクロリムスおよびシクロスポリンの消化管吸収に与える影響を評価する予定である。また、「BMIとフェンタニル薬物動態のヒト試験」については、血液サンプルおよび尿サンプルが集まりつつあるので、随時測定し解析を行っていく予定である。平成24年度の研究実施計画内容であった「BMI変動によるヒト薬物血中濃度解析」については今後も症例を追加していく予定である。また、「肥満ラットを用いたタクロリムスおよびシクロスポリンの体内動態変動要因の解析」については、経口投与実験および肝臓、小腸および腎臓のトランスポーター、薬物代謝酵素の発現変動の解析を行っていく。また、平成25年の研究実施計画内容である「肥満におけるフェンタニル血中動態変動の解析」および「BMIとフェンタニル薬物動態のヒト試験」についても当初の予定通り行っていく。効率的な予算執行により端数が生じた。そのため次年度に使用することとなった。当初の予定通り動物実験を引き続き行うため、ラットの購入等に使用する予定である。
地熱環境における微生物活動とシリカの沈殿

1.イエローストーン国立公園の調査については、昨年度に引き続き、センティナルメド-およびオクトパススプリングの熱水湧出域で環境計測、微生物コロニーの形態観察を実施した。新たにシスターンスプリングでシリカ沈殿物と好熱微生物の採取を行った。水の分析からシリカの飽和度の変化が明らかになり、シリカの沈殿に蒸発作用が大きく影響している可能性を見出した。また、シリカ沈殿物の化学組成については、アルミの含有量が熱水の温度と関連して変化していることを明らかにした。2.イエローストーンのシスターンスプリングの試料の研究から、熱水の温度と微生物の種類の違いを見出した。また、好熱微生物の量とシリカの沈殿速度に相関が認められた。これは、地熱発電所の熱水プールにおいて得られた結果と一致しており、微生物がシリカの沈殿を規制する機構について研究することが重要である。3.イエローストーンの調査において、好熱微生物の種類と熱水の温度の対応が明確になり、地質時代のシリカ沈殿物について組織や形態を調査することにより、生成の環境が推定できるようになった。このことを実際に適用する例として、九州の久重火山地域にある50万年前のシリカ沈殿物(生竜シンター)の詳細な調査を実施した。また、地熱発電所の熱水パイプに生成したシリカ沈殿物について観察を行った。4.ネバダ州ベオウェウとスティームボ-トスプリングズにおいて活動を停止した大規模なシンターを調査し、試料を採取した。化学組成および微生物に関係した組織に関し、検討を進めている。1.イエローストーン国立公園の調査については、熱水湧出域の環境計測、微生物コロニーの形態観察、試料採取などを実施した。熱水湧出地のうち、センティナルメド-およびオクトパススプリングを中心にシリカ沈殿物と好熱微生物の観察と温度、pHの測定を行い、水・岩石・微生物試料を採取した。現在、イエローストーンで採取した水の分析、シリカ沈殿物のX線回折による検討、好熱微生物の培養条件の検討とDNAによる系統分類調査が進行中である。2.イエローストーンの調査において、好熱微生物の種類と形態をコントロールする要素として、熱水の温度・化学組成のほか、流れの速度が重要であることが示された。特に、超高温環境に生息する微生物(ピンクフィラメント)は、同公園のオクトパスプールほか限られた地点にのみ知られていたが、今回の調査で新たに別の熱水湧出地点から類似した微生物が見出された。現在、新種であるかどうかを調べている。また、イエローストーンの微生物の一部について培養が可能であるとの見通しを得た。3.カリフォルニア州クリア-レイク火山地域のウイルバースプリングズの温泉沈殿物・シリカ岩およびマクラフリンのシンターの調査と試料採取を行った。特に、マクラフリン鉱山構内に産出するシンターは、生成時期ががおよそ200万年前とされ、イエローストーンで見出されたものと類似した微生物組織が存在する。地質学的時間の経過により、微生物の保存状態や組織がどのように変化するかを研究する試料として重要である。4.相手国研究者を招いて、宮城県鬼首、秋田県秋の宮と大分県九重火山地域のシリカ沈殿物、地熱発電所シリカスケールの調査を行った。秋の宮・九重地域のシリカ沈殿物の体積構造と成長組織に、イエローストーンの沈殿物と共通する特徴を見出したので、過去の地質時代の沈殿物の生成環境を解析する可能性が得られた。

また、シリカ沈殿物の化学組成については、アルミの含有量が熱水の温度と関連して変化していることを明らかにした。2.イエローストーンのシスターンスプリングの試料の研究から、熱水の温度と微生物の種類の違いを見出した。また、好熱微生物の量とシリカの沈殿速度に相関が認められた。これは、地熱発電所の熱水プールにおいて得られた結果と一致しており、微生物がシリカの沈殿を規制する機構について研究することが重要である。3.イエローストーンの調査において、好熱微生物の種類と熱水の温度の対応が明確になり、地質時代のシリカ沈殿物について組織や形態を調査することにより、生成の環境が推定できるようになった。このことを実際に適用する例として、九州の久重火山地域にある50万年前のシリカ沈殿物(生竜シンター)の詳細な調査を実施した。また、地熱発電所の熱水パイプに生成したシリカ沈殿物について観察を行った。4.ネバダ州ベオウェウとスティームボ-トスプリングズにおいて活動を停止した大規模なシンターを調査し、試料を採取した。化学組成および微生物に関係した組織に関し、検討を進めている。
転写因子NF-κBによるアポトーシス抑制作用と発がん促進作用

NF-κBは発がんからその進展に至る様々な段階で促進的に作用することから、がん治療の有望な標的として注目されている。実際にその阻害剤の多発性骨髄腫や腎細胞癌などでアポトーシスを誘導し、臨床での有効性が確認され、すでにFDA認可を受ける薬剤もでてきた。我々はNF-κBの作用機構を分子レベルで明らかにし、さらに分子標的を絞り込むために、NF-κBの主要サブユニットp65(RelA)との相互作用因子の遺伝子クローニングを包括的に行ってきた。昨年までに、転写のコアクチベーター活性(FUS/TLS)やコレプレッサー活性(Groucho family)を同定したが、今年度の研究よりFUS/TLSがCBPをp65にリクルートすることにより転写活性を促進することを明らかにした。また、新たにE2ユビキチンリガーゼ類似蛋白AO7とRNA helicase A(RHA)をNF-κB転写促進因子として見い出した。AO7は核内に存在し、NF-κBによる転写の活性化を促進する。AO7の中央領域に存在するRINGfingerはユビキチンリガーゼ活性に必須と考えられているが、このドメインを欠失したタンパクはdominant negativeにNF-κBの作用を抑えたことからAO7はNF-κBによる転写の活性化に必須であることが明らかになった。他方、ATPase活性を欠失させたRHA変異体はdominant negativeにNF-κの作用を抑え、RNAiで内在性RHAをノックダウンすることにより種々の刺激によるNF-κB依存性転写を抑えた。以上のことより、AO7とRHAはいずれもNF-κBの転写活性に必須であることが明らかになった。
肥満関連・糖尿病性腎症の病態生理の解明－腎臓3次元イメージング法による組織可視化

我々はこれまで、肥満関連腎症・糖尿病性腎症の病態生理の解明と治療法の確立を目指し研究してきた。肥満関連腎症早期から近位尿細管細胞の肥大、空胞化がみられ、mDiaはそれら組織学的変化が観察される前から誘導されていた。後期においては、mDiaの誘導に代わりRhoキナーゼが誘導されるとともに、Cell Cycle制御因子のp27が抑制され、尿細管におけるCell Cycleはhyperplasticとなり、hypoplasticなcell cycleを呈する糖尿病性腎症と全く逆になることを見出した。さらに、肥満関連腎症モデルマウスでは、組織学的に糸球体のみならず尿細管が肥大し、尿細管周囲毛細血管(peri tubular capillary:PTC)は尿細管に対し密度が低下し、ピモニダゾール陽性を示し、相対的虚血状態であることを見出した。これまでは腎疾患における糸球体、尿細管、PTCの形態異常、および病態生理関連分子の発現は、全て腎臓組織2次元平面的・断片的観察に留まっていたため、肥満関連腎症の超早期における尿細管、PTC、関連分子の発現の微細な変化の観察、相対的立体構造(尿細管・PTCの相対的位置関係)の観察、経時的評価には限界があった。また、病態生理関連分子をターゲットとした治療介入時、糸球体、尿細管、PTCがそれぞれどのように変化するのか腎臓組織の改善過程、および病態生理関連分子の動態変化を経時的に観察することも困難であった。肥満関連腎症超早期から微細な組織学的変化がみられ、病態生理関連分子がすでに誘導されていることを考えると、これら変化を確実に感知し、以降の観察を経時的に行い、組織学的変化と関連分子の連関を明らかにするためには、2次元的観察に留まらず、3次元立体的イメージングによる詳細な観察が不可欠である。全身・全脳イメージングと解析技術CUBIC(Clear, Unobstructed Brain/Body Imaging Cocktails and Computational analysis)の技術を用い、これまで脳、心臓などの内部微細構造を観察することが可能となった。この技術を応用し、免疫組織化学・腎臓透明化・3次元イメージングシステムを構築し、肥満関連腎症の超早期から、近位尿細管細胞肥大、空胞化の形態変化、および尿細管・PTCの相対的立体構造を1個の細胞ごとに経時的に観察することを目指している。さらに、我々がこれまで明らかにしてきた糖尿病性腎症におけるSirt1、Claudin1の動態、および肥満関連腎症におけるmDia、Rho/Rhoキナーゼ、PHD2/HIF,虚血部位の局在を3次元的に高い解像度で可視化し、定量化することを目指す。我々はこれまで、血液中の赤色色素ヘムなど生体色素の脱色などマウス腎臓イメージングが可能なまでの高度な透明化技術には成功している。しかし、病態生理関連因子である炎症性ケモカイン、血管作動性因子、および虚血部位の3次元可視化のための免疫染色が腎臓表層までにとどまっており、立体3次元的構造を明らかにできていない。この技術的問題解決のためにプロトコールを現在改良中である。肥満関連・糖尿病性腎症の病態生理をより詳細に明らかにし、早期診断指標の確立、新規治療法による早期治療介入を提示できる可能性があり、社会的貢献度は極めて高い研究と考える。腎臓透明化は実現しており、プロトコール改良による病態生理関連因子である炎症性ケモカイン、血管作動性因子の動態、虚血部位の映像3次元可視化・定量化を実現し、肥満関連腎症、糖尿病性腎症の全段階における微細な組織学的変化、病態生理関連分子の動態を明らかにする。本研究は当初の予定通り、1.肥満関連腎症・糖尿病性腎症全段階における組織学的変化、Rho/mDia・Rho/Rhoキナーゼ経路、PHD2/HIF経路、Cell Cycleの動態などを腎臓透明化、3次元イメージングにより可視化、定量化する。3.微量アルブミン尿に代わる血液・尿中早期診断指標の開発。以上について引き続いて検討する。

肥満関連腎症超早期から微細な組織学的変化がみられ、病態生理関連分子がすでに誘導されていることを考えると、これら変化を確実に感知し、以降の観察を経時的に行い、組織学的変化と関連分子の連関を明らかにするためには、2次元的観察に留まらず、3次元立体的イメージングによる詳細な観察が不可欠である。全身・全脳イメージングと解析技術CUBIC(Clear, Unobstructed Brain/Body Imaging Cocktails and Computational analysis)の技術を用い、これまで脳、心臓などの内部微細構造を観察することが可能となった。この技術を応用し、免疫組織化学・腎臓透明化・3次元イメージングシステムを構築し、肥満関連腎症の超早期から、近位尿細管細胞肥大、空胞化の形態変化、および尿細管・PTCの相対的立体構造を1個の細胞ごとに経時的に観察することを目指している。さらに、我々がこれまで明らかにしてきた糖尿病性腎症におけるSirt1、Claudin1の動態、および肥満関連腎症におけるmDia、Rho/Rhoキナーゼ、PHD2/HIF,虚血部位の局在を3次元的に高い解像度で可視化し、定量化することを目指す。我々はこれまで、血液中の赤色色素ヘムなど生体色素の脱色などマウス腎臓イメージングが可能なまでの高度な透明化技術には成功している。しかし、病態生理関連因子である炎症性ケモカイン、血管作動性因子、および虚血部位の3次元可視化のための免疫染色が腎臓表層までにとどまっており、立体3次元的構造を明らかにできていない。この技術的問題解決のためにプロトコールを現在改良中である。肥満関連・糖尿病性腎症の病態生理をより詳細に明らかにし、早期診断指標の確立、新規治療法による早期治療介入を提示できる可能性があり、社会的貢献度は極めて高い研究と考える。腎臓透明化は実現しており、プロトコール改良による病態生理関連因子である炎症性ケモカイン、血管作動性因子の動態、虚血部位の映像3次元可視化・定量化を実現し、肥満関連腎症、糖尿病性腎症の全段階における微細な組織学的変化、病態生理関連分子の動態を明らかにする。本研究は当初の予定通り、1.肥満関連腎症・糖尿病性腎症全段階における組織学的変化、Rho/mDia・Rho/Rhoキナーゼ経路、PHD2/HIF経路、Cell Cycleの動態などを腎臓透明化、3次元イメージングにより可視化、定量化する。3.微量アルブミン尿に代わる血液・尿中早期診断指標の開発。以上について引き続いて検討する。
低エネルギー中性子線源を用いた暗黒物質-原子核散乱プロセスの理解

本研究では暗黒物質探索の為の低エネルギー中性子線源の開発を行った。今回制作したベリリウムセラミック(BeO)とイットリウム(Y88)を組み合わせた線源では、単色152keVの中性子が発生し、質量が10GeV程度の暗黒物質の場合と同様な原子核散乱による信号が得られる。この線源を制作し、ヘリウム3中性子カウンターによる中性子検出や暗黒物質探索実験であるXMASS実験検出器での線源のデータ収集を行った。実験の都合上目標に掲げていた発光効率や発光時定数の評価をするのに十分なデータ量は得られなかったものの、原子核散乱らしい信号を観測することは達成した。単色低エネルギー中性子線源を開発し液体キセノンでの原子核散乱の発光効率や発光時定数の測定を行う目的の為、今年度は中性子線源の製作を行い、実際に中性子が発生していることを確認した。この中性子線源はイットリウム88(Y88)とベリリウム9(Be9)から構成されている。Be9は直径40mm、厚さ25mmのベリリウムセラミック2個と、その間にディスク状のY88ガンマ線源をセットする仕様になっている。研究実施計画に書いた液体キセノンの小型チェンバーでの測定は他の用途との都合で出来なかったものの、XMASS実験共同研究者が持つヘリウム3中性子カウンターを用いた測定や、ガンマ、中性子事象の分離能力を持つ液体シンチレータと光電子増倍管(PMT)2本で中性子事象が発生していることを確認した。シミュレーションや解析ツールの向上についても達成している。具体的にはこれまで使用していた原子核散乱断面積のテーブルを最新のものに変更し、カリフォルニウム252(Cf252)を用いた中性子線源の測定結果について、データを再現するシミュレーション結果を得た。また発光時定数の評価を行うため、これまではXMASS検出器で検出された事象毎に全PMTの波形を合わせた波形を作成し、指数関数でフィットして時定数として得ていたが、この手法では今回の研究対象となる低エネルギー、かつ多重散乱を含む事象での発光時定数評価には不向きのため、個々のPMTの各光子毎に検出するプログラムを開発し、Cf252での原子核散乱の時定数評価を行い、ツールの妥当性を確認した。昨年度目標としていた線源の製作、シミュレーションツールの作成、小型チェンバーを用いた中性子線源のデータ収集について、まず線源の製作については達成した。今回購入した2個のベリリウムセラミックBeOは直径40mm、厚さ25mmのサイズであり、今年度予定しているXMASS検出器での中性子線源データ収集に要求されるサイズを満たしている。日本アイソトープ協会より購入したイットリウム88線源と組み合わせた構成で、ヘリウム3中性子カウンターを用いた測定で実際に中性子が発生していることを確認した。シミュレーションツールについても原子核散乱断面積のライブラリを最新のものに更新し、低エネルギーでの発光時定数の評価方法について、これまでの波形を指数関数でフィットする方法から、各光子の検出時間、検出光量を用いた評価手法に改善した。これにより光電子増倍管で取得される波形の広がりの影響を受けない時定数評価が可能になった。液体キセノンの入った小型チェンバーを用いた中性子線源のデータ収集は出来なかったものの、代わりにガンマ事象、中性子事象の分離能力を持つ液体シンチレーターの入った小型チェンバーを用いた測定を行った。本研究では未だ発見には至っていない暗黒物質探索の為の、低エネルギー中性子線源の開発を行った。暗黒物質は原子核と散乱することが期待され、中性子でも同様の原子核散乱による信号が観測される。今回製作したベリリウムセラミック(BeO)とイットリウム88(Y88)を組み合わせた線源では、Y88の崩壊で発生する2本のガンマ線(1836 keV, 898keV)のうち、1836keVのガンマ線とベリリウム9の光核反応で単色152keVの中性子が発生する。この線源から得られるエネルギースペクトルは質量が10GeV程度の暗黒物質の場合と類似しており、低エネルギーでの検出器の応答の評価に適している。また898keVガンマ線をプラスチックシンチレータで検出する同時計測も期待できる。最終年度では暗黒物質探索実験であるXMASS実験検出器で上記中性子線源のデータ収集を行った。この中性子線源の課題である、中性子発生数よりY88のガンマ線の発生数が約4桁多いという問題対策の為に、鉛遮蔽体も入れた線源のセットアップを構築した。この形状決定のためにシミュレーションを行い、XMASSでデータ収集が可能な程度までガンマ線が遮蔽される鉛の厚さや、その厚さでも中性子信号は検出器で観測される等を確認した。鉛、中性子線源、プラスチックシンチレータを組み合わせたセットアップを、XMASS実験検出器近傍まで伸びている、中性子線源導入用の配管に導入しデータを収集した。実験の都合上、最終目標に掲げていた発光効率、発光時定数の評価が出来る程長期間のデータ収集は出来なかったが、約4日間データ収集を行い、原子核散乱らしい信号を観測することを達成した。プラスチックシンチレータでもガンマ線による信号が観測されており、偶発同時計測事象の評価、低減は必要なものの、他実験でも使用可能な低エネルギー中性子線源の開発という目標は達成した。

この線源を制作し、ヘリウム3中性子カウンターによる中性子検出や暗黒物質探索実験であるXMASS実験検出器での線源のデータ収集を行った。実験の都合上目標に掲げていた発光効率や発光時定数の評価をするのに十分なデータ量は得られなかったものの、原子核散乱らしい信号を観測することは達成した。今年度はまず昨年度に作成した中性子線源の同時計測の評価について引き続き調べる。昨年度予算で買う予定であった液体シンチレータプローブと、本学所有の液体シンチレータチェンバーを組み合わせ、同時計測可能であることを実証する。またシミュレーションからXMASS検出器での必要な測定時間について調べ、コラボレータに測定の同意を得る。引き続き、XMASS検出器に照射してデータ収集を行い、発光時定数や発光効率を評価することを目指す。線源のうちベリリウムセラミックについては昨年度購入したものをそのまま使用可能である。イットリウムについては半減期が約100日と短いため、実機での測定の前に再度購入予定である。その他測定に必要な鉛シールド遮蔽体、線源を固定するケース、線源導入用ポートの窒素パージ用の窒素等を購入する。測定し次第得られたデータから発光時定数、発光効率について評価し、暗黒物質探索における系統誤差の改善を行う。非加速器素粒子実験次年度使用額が生じた理由は、購入を検討しているガンマ事象と中性子事象の分離能力がある液体シンチレーションプローブと3インチ光電子増倍管を組み合わせたセットアップについて、業者都合で納期に間に合わなかったためである。液体シンチレーション製作時にトラブルがあり、十分な性能が出ないため、との業者報告があった。このプローブに関しては今後の測定にも必要なため、改めて発注している。上記購入が間に合わなかった液体シンチレーションプローブに関して、その簡便性と性能から本研究の為に必要である。そのため、この次年度使用額は液体シンチレーションプローブと光電子増倍管の購入に使用する。購入後の残額については中性子線源導入のためのホルダーやガンマ線遮蔽の為の鉛シールド加工に当てる
角膜ヘルペスにおけるアポトーシスの発現についての検討

【目的】ウイルス感染による細胞の形態変化は細胞変性効果(CPE:cytopathic effct)と呼ばれ、ネクローシスの典型的な一形態であると理解されてきたが、近年ウイルス感染細胞の致死機構にアポトーシスの関与が報告されている。そこで今回、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)感染により角膜上皮細胞にアポトーシスが誘導されるか検討した。【方法】1)培養家兎角膜上皮細胞(Corne Pack^<【encircled R】>,クラボウ社)にHSV-1(臨床分離株)を接種し、6、12,、24時間後に細胞を2.5%グルタールアルデヒドで固定した。DNA結合蛍光色素であるHoechst33258染色を施し、蛍光顕微鏡および共焦点レーザー蛍光顕微鏡にて感染細胞の核クロマチンの形態変化について観察した。またTUNEL染色によるアポトーシスの検出も試みた。2)培養家兎角膜上皮細胞にHSV-1を接種6、12、24時間後にアガロースゲル電気泳動によるDNAfragmentationの解析を行った。【結果】1)Hoechst33258の染色結果、HSV-1接種後6、12、24時間の検体において、アポトーシスに特徴的とされるクロマチンの凝集、核の断片化や細胞質のblebbingなどの形態変化が少数の培養細胞に認められたが、その数は少なく、接種後12時間では半数以上、また24時間では大多数の細胞が培養皿よりはがれて大きく球状に膨化し、細胞溶解を生じた。TUNEL染色においても陽性細胞は少数しか認められなかった。2)DNA fragmentationの指標であるladderは検出されなかった。【結論】培養系でのHSV-1感染は角膜上皮細胞にアポトーシスを誘導する可能性が低いと考えられた。今後はマウスHSV-1感染モデルを用いて、in vivoでのHSV-1によるアポトーシスの誘導・抑制の可能性について検討する予定である。
制約情報を用いたメタ情報の記述に基づく情報統合アーキテクチャの研究

今年度は,メタ情報記述に基づくネットワーク上の情報源の統合・収集と配信処理に関して特に次のような点について研究を行った.1.地図情報に基づいて移動する利用者に情報を提供するような各種空間情報源を統合するための統合フレームワークの理論的基盤の開発:これについては4月のDASFAA国際会議,11月のER国際会議にてその成果を発表している.また,これと並行して,空間情報統合および検索システムのプロトタイプをESRI社のArcView GISシステム上に構築した.これについては,関連する研究成果を現在国際会議に投稿中である.2.1.と併せて,空間情報を表現するためのXMLによるデータ記述方式と,拡張したXML問合せ言語によるその問合せ処理方式についても方式の開発と実装を行った.これについてはすでに5月のASIA GIS国際会議にて発表済みであるが,改良を加えた方式について他の会議等でも発表予定である.3.現在,ネットワーク上での情報配信・流通が盛んになってきており,各種情報源から定期的にネットワークを通じて配信されてくる情報の統合・選択,およびその結果の再配信などが求められている.そこで,そのような配信情報の統合・配信を行うための理論的基盤の開発を行った.この内容については,4月のDASFAA国際会議にてその概要を発表し,その後その改訂版が1月に論文雑誌に採録・出版されている.この内容については,さらに改良を加えた方式を他の学会にて発表し,論文雑誌にも再度投稿している.4.ネットワーク上を流れる情報の主体となるのはテキスト情報であるが,その構造化やテキストからの情報抽出は容易なことではない.そこで,時系列的にネットワーク上を送信されてくるニュース記事などのテキスト(時系列テキスト)を内容に応じてグループ化するためのクラスタリング手法の開発を行った.その特徴は,新たなテキストが追加された際の更新処理が高速であること,テキストの入手時間に応じて最近のものほど重要度が高いと評価されることなどが挙げられる.これについては9月のECDL国際会議にて研究成果を発表しており,これと併せて現在システムのプロトタイプを構築している.本年度の研究は,主として以下のような分野に関して行った.それぞれについて報告する.1.地理情報システムなどの空間情報源が現在インターネット上で利用されており,それらの高度な統合運用が望まれている.そのための一手法として,情報源記述に基づく空間情報統合のアプローチを提案し,検討と技術開発を行った.情報源記述とは,各空間情報がどのような情報を有しているか,またどのようにして利用可能かといった一種のメタ情報であり,この情報を利用することで,利用者からの問合せに対し適切な情報源を選択し,効率的な問合せを行うことが可能となる.今年度はそのような目的に基づいて主に理論的な検討を行った.2.移動オブジェクトに対する周辺情報提供のための検索技術の開発を行った.地理情報システム,GPS(Global Positioning System),携帯機器の普及により,移動している利用者や車などに乗った利用者の位置情報の取得が容易になっている.このような位置情報を活用することで,利用者に対しその時々の位置に応じた適切な情報を提供することが可能になると考えられる.このようなアイデアはすでに従来の研究において存在していたが,本研究では移動経路の情報を考慮して,利用者の現在位置と利用者が今後とる経路をより重視して情報を提供するための枠組みを開発した.本研究は空間データベースの概念が基礎となっているが,本研究の特徴として,柔軟にチューニング可能な楕円体距離を使用したということが挙げられる.利用者のその時点近辺の経路情報にあわせて楕円体距離をチューニングすることで,利用者の要求にあった周辺データの提供が可能になると考えられる.3.ルールに基づく情報統合・配信のためのアーキテクチャの提案を行った.ネットワーク上のニュース記事など,時々刻々と入手される配信データを統合し,適切に利用者に再配信するために,ルールに基づいて配信要求を記述する手法を提案した.その実装のための各種技術の開発を今年度は主に行った.今年度は,メタ情報記述に基づくネットワーク上の情報源の統合・収集と配信処理に関して特に次のような点について研究を行った.1.地図情報に基づいて移動する利用者に情報を提供するような各種空間情報源を統合するための統合フレームワークの理論的基盤の開発:これについては4月のDASFAA国際会議,11月のER国際会議にてその成果を発表している.また,これと並行して,空間情報統合および検索システムのプロトタイプをESRI社のArcView GISシステム上に構築した.これについては,関連する研究成果を現在国際会議に投稿中である.2.1.と併せて,空間情報を表現するためのXMLによるデータ記述方式と,拡張したXML問合せ言語によるその問合せ処理方式についても方式の開発と実装を行った.これについてはすでに5月のASIA GIS国際会議にて発表済みであるが,改良を加えた方式について他の会議等でも発表予定である.3.現在,ネットワーク上での情報配信・流通が盛んになってきており,各種情報源から定期的にネットワークを通じて配信されてくる情報の統合・選択,およびその結果の再配信などが求められている.そこで,そのような配信情報の統合・配信を行うための理論的基盤の開発を行った.この内容については,4月のDASFAA国際会議にてその概要を発表し,その後その改訂版が1月に論文雑誌に採録・出版されている.この内容については,さらに改良を加えた方式を他の学会にて発表し,論文雑誌にも再度投稿している.4.ネットワーク上を流れる情報の主体となるのはテキスト情報であるが,その構造化やテキストからの情報抽出は容易なことではない.

そこで,時系列的にネットワーク上を送信されてくるニュース記事などのテキスト(時系列テキスト)を内容に応じてグループ化するためのクラスタリング手法の開発を行った.その特徴は,新たなテキストが追加された際の更新処理が高速であること,テキストの入手時間に応じて最近のものほど重要度が高いと評価されることなどが挙げられる.これについては9月のECDL国際会議にて研究成果を発表しており,これと併せて現在システムのプロトタイプを構築している.
アルポート症候群の分子遺伝学的研究

平成7年度の科学研究費申請時に掲げた目的のうちで本年度に結果を得たことは、我が国のAlport症候群におけるIV型コラーゲンα鎖遺伝子(COL4A5)の突然変異の特徴を明らかにしたことである。COL4A5はエクソンが51個あるため、スクリーニングとしてPCR-SSCP法を採用した。アルポート症候群60例において、COL4A5の全51個のエクソンの検索を終了した。その結果COL4A5から22種類の突然変異が判明したが、各家族がそれぞれ異った突然変異であった。突然変異は一塩基置換や数塩基挿入や欠失であり、PCR-SSCP法が非常に有効であった。つまり、我が国のアルポート症候群は、欧米諸国の患者に比べると点突然変異、数塩基挿入や欠失などの小さな変異が多いことが判明した。この特徴(genotype)は我が国のアルポート症候群の臨床症状(phenotype)にも関連しているかもしれない。我が国のアルポート症候群は次の二点に関して欧米の症例と比べ特徴がある。第一点は、腎移植を受けたアルポート症候群患者は特殊な拒絶反応として時にalloantibodyによる抗基底膜抗体腎炎を起こすことがある。これは殆どが欧米から報告されているのみで、我が国からの報告は認められない。第二点は、びまん性食道平滑筋腫症という良性腫瘍がアルポート症候群に合併することがあるが、我が国からの報告はやはり現在までに23例にしか過ぎない。これらの特殊な症状を有するアルポート症候群が我が国において稀である事実は、今回の我々の研究によってある程度説明が可能になったと思われる。と言うのは、これらの欧米患者には、我が国には稀な突然変異であるCOL4A5からCOL4A6におよぶ範囲の広い遺伝子欠失が多く認められているからである。