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１９世紀フランスの中等教育―規範の変遷と文学の生成

本研究の目的は規範の生成と文学との関係をさぐることにあった。主にフランス19世紀の詩人・批評家ボードレールを中心に学校教育と文学、さらには文学作品の受容とその規範化という側面に注目し多くの研究成果を残すことができた。4年の任期の間に学会等における口頭発表を7回(うち国際学会2回、招待講演1回)行い、研究論文7本(うち日本語論文4本、フランス語論文3本)を発表することができた。この分野は様々な領域が重なる学際的研究となるため、先行研究の数も限られている。そういった領域で今後の研究に繋がる多くの業績を残すことができた。昨年度は前年度に引き続き、Ad usum Delphini叢書及び、Ad usum scholarum叢書に関する研究を続けた。正典の成立に関する資料は膨大で日本では入手不能なものもあるため、その収集作業と整理にかなりの時間を要した。しかし、この種の研究は未着手な面も多く資料渉猟が非常に重要であるため、堅実かつ有意義な研究が行われていると判断できる。2012年6月3日、東京大学にて開催された日本フランス語フランス文学会の春季大会にて「レトリック教育史研究と文学研究」というワークショップの発表者の1人として参加した。その際、フランス19世紀、特に7月王政期の中等教育の具体的な内容、そしてその教育内容と詩人シャルル・ボードレールとの関連について発表することができた。さらに2013年7月15日には、日仏会館で開催された、人文社会系若手研究者セミナーにおいては「19世紀の中等教育と文学ーボードレールを中心に」という題にて発表を行った。当時普及していた教科書に掲載されており、正典と認められていたラシーヌの作品『アタリー』とボードレールの詩篇「吸血鬼の変身」との関連を明らかにすると同時に、今まで看過されてきたボードレールの作品にみられる重要な修辞学的側面を提示することができた。その後、夏にフランス国立図書館へ出張することができ、この発表では未確認であった事項も調査することができたのは大きな収穫である。さらに、2012年9月に発行された『桜文論叢』83巻に「日本のボードレール受容ーアカデミズムにおける地位の確立まで」という論文を発表した。ここでは、特に日本のアカデミズムの受容に着目し、ボードレールの作品がなぜ、どのようにしてフランス文学の正典としての地位を確立できたのか検討した。平成25年度は、19世紀におけるフランス詩法の成立と変遷を研究することが主な目的であった。フランス詩法は、ボワローらによってある程度規範化されていたとはいえ、音綴数や韻など言葉の厳密な用法については、未だ曖昧な点も見受けられた。それだけではなく19世紀に至ってなお、ラテン語と同じ長短アクセントをフランス詩法に適用しようとする動きさえあった。その背景には教会で使用される聖なるラテン語と俗語フランス語というヒエラルキーが存在した。この関係に基づいて学校では、ラテン詩法が重要な地位を占める一方、19世紀に入ってフランス詩法はその教育が禁止される。19世紀の詩人たちはこのような教育を受けていたことを考慮すれば、ラテン詩とフランス詩を完全に切り離して考えることはできない。またラテン語かフランス語選択して書くという行為自体もある特殊な意味を持ちうる可能性があった。実際、ボードレールはその詩集の中に一篇のラテン詩を挿入している。また、19世紀に入ってからルイ・キシュラールとジュール・デシオーによる詩法が刊行され、新たな規範化の動きが活発化する。それに相対する形で、ロマン派の潮流を反映したウィルヘルム・テニンと高踏派と称されるテオドール・ド・バンヴィルはフランス詩の新しい可能性を模索し、それぞれ詩法を刊行する。フランス版グラデュスなど他にも参照すべき詩法はあるが、複雑な歴史的背景を考慮した上で、それぞれの詩法に関する研究ノートを作成中である。今後の基盤となるこのような研究を進行させつつ、ボードレールの用いた詩法やレトリックは、どのような位置づけになるのか検討した。その際、当時古典とされていたラシーヌの作品と比較することによって、ボードレールがその詩に込めた意味を再考することができた。その成果は、平成25年9月7日にボルドー第三大学と中央大学の共催で行われた国際学会で発表した。昨年度は、クルツィウス及び、ヴォルピアック=オージェらが記した論文を参考にしながらAd usum Delphini叢書とAd usum scholarum叢書に関する研究をすすめた。その結果、予定通り、正典の成立についての研究を進める地歩を概ね固めることができた。当初の研究計画では、ボードレールの文学作品と教育との関係については最終年度に行う予定であったが、初年度から着手した結果、有意義な研究成果をあげることができた。

まず、「ボードレールの散文詩:「完璧な素描」としての試み」と題した論文が『日本フランス語フランス文学研究99号』(2011年8月刊行)に掲載された。本論では、19世紀の中等教育の中でどのようにラテン詩が教えられていたか注目し、新しい観点からボードレールの散文詩を読み解くことができた。2011年9月には「Pourquoi Baudelaire detestait l'ecole」という論文を『L'Histoire』に発表した。その際、具体的な教育内容、学校の規律などを取り上げることによって、ボードレールの中で「反抗」の精神が涵養された可能性を提示することができた。更に『L'Annee Baudelaire』(2011年12月刊行)に、ボードレールの受けた学校教育の内容と歴史的背景を検討した論文「La Formation scolaire de Baudelaire」が掲載された。この論文を通して、改めて文学研究における学校教育の重要性を広めることができた。また、ソルボンヌ大学で開催されたボードレール国際シンポジウムへの参加を依頼され、「Baudelaire dans le monde academique au Japon」という発表を2011年12月に行った。ここでは、日本の歴史と社会を踏まえ、ボードレールが日本の大学でどのように正典化されたか検討した。文学作品がどのようにして規範として形成されるか明らかにすることが本研究の目的の一つであった。平成26年度は、ボードレールが規範化された文学をどのように受容し、それがどのような形でボードレールの作品に反映されているか検討することが計画されていたが、このことは前年度に学会発表し、論文を刊行することができた。そのため当初の研究計画に忠実でありつつも、より広い視座で規範化という問題を検討するためにボードレールが文壇に登場した際の規範との関係をさぐること、そしてボードレールがフランスで規範化される前に、日本においてどのように受け入れられ、どのようにして日本のアカデミズムで規範化されたか検討することができた。平成26年度の12月に岩手大学で行われたシンポジウムにて「いかにして詩人になるか」というテーマでボードレールがどのようにして規範と向き合いながら詩人になる道を選んだか検討した。ここではボードレールが受けた文学教育は当然のこと、当時のジャーナリズムの影響が大きかったこと、そして新しい芸術を提唱したロマン派以降、芸術一般が陥っていた混沌的な状況に対して独自の活路を見出そうとしていたことを明らかにすることができた。ボードレールは美術批評では反規範の流れに身を置きつつも、最終的には新しい規範を創造することを目指していた点に注目できた。平成26年度の1月には群馬県立土屋文明文学記念館にて日本におけるボードレール受容の変遷について講演を行った。ここではフランスでのボードレール受容の変遷も確認したうえで、日本でボードレールがどのようにして規範化されていったか、日本のアカデミズムの状況と比較しながら山村暮鳥と大手拓次という詩人がどのようにしてボードレールを読み、翻訳したか明らかにすることができた。その結果、日本における文学の近代化と規範化が相互補完的な関係にあったことを論ずることができた。
インプラント体周囲組織の四次元評価法を用いた縦断研究

骨および軟組織造成術を併用した上顎前歯部インプラント治療における唇側組織の術前後の経時変化を定量的に評価することを目的とし以下の結果を得た。術前後のインプラント体唇側骨および軟組織の経時変化について,CBCT画像上で信頼性および妥当性に優れた評価を行うことが可能である.遅延埋入において,骨および軟組織造成術を併用して獲得された骨および軟組織の厚さの比率は約1:1,平均2.8mmの厚みが獲得された.抜歯即時埋入では,骨造成術を単独で併用しても唇側は抜歯窩と埋入されたインプラント体との間のギャップの大きさに比例して吸収されたが,軟組織造成術を併用すると吸収量が補償され,術前の粘膜外形が維持された.CBCTデータと模型のスキャンデータの重ね合わせによるインプラント体周囲組織の定量評価の正確度、再現性についての検討(担当:中野、上中、藤田)現在我々が行っているCBCTを用いたインプラント体周囲組織の定量評価方法は、十分な精度と再現性を有することが既に報告されている。そこで、CBCT撮影により得られた三次元顎骨データに対して、撮影日と同日に採得した条件の異なる複数の印象体から作製された複数の模型を重ね合わせて、模型のスキャンおよび重ね合わせの正確度、再現性を検討した。CBCT画像のインプラント体と模型スキャンデータのインプラント体上に,埋入されたインプラント体と同一のインプラントモデル(IM1,IM2)を配置し,IM1とIM2の三次元的な位置関係について,2名の検者が別々に計測を行った.IM1,IM2の三次元的な位置関係の計測結果より,異なるCBCTと模型の重ね合わせが,異なる検者間でも十分な正確度,再現性をもって行えることが示された.今回の結果より,三次元シミュレーションソフト上でCBCTデータ、模型のスキャンデータの重ね合わせを行い、その精度、再現性を検討して本手法が評価方法として問題ないことが証明された。以上より、残存歯牙を基準に複数のCBCT画像と模型のスキャンデータを重ね合わせることで、現在まで不可能であった術前から定期検診時までのインプラント体周囲組織の一連の経過を評価することが可能となると考えられる。模型のスキャンを委託している技工所との連携がとれており、スムーズに患者資料の収集が可能であったため当病院のインプラント治療患者を対象として、インプラント体埋入術前、上部構造装着時、定期検診時にCBCTの撮影、口腔内の印象採得を行い、得られた複数のCBCT、模型のスキャンデータを、三次元シミュレーションソフト上で重ね合わせを行う。以上により、インプラント体周囲の骨、軟組織を術前から定期検診時まで、同一画面上で定量的に評価することが本研究の目的である。本年度では、平成27年後より抽出を行った患者のCBCTデータおよび模型データの重ね合わせを行った。重ね合わせのソフトには前年度の実験で正確度ならびに再現性が確認されたSTRAUMANN&reg; CARES&reg; GUIDEDSURGERYco DiagnostiXを用い、対象患者の術前および上部構造撮影時に撮影を行ったCBCTデータ、および印象採得を行った模型データの重ね合わせを行った。それにより遅延埋入、抜歯即時埋入のそれぞれにおいて、治療前後のCBCT画像を同一断面で評価し、なおかつ骨、軟組織を同時に評価することができた。以上の手法を用いることでインプラント治療時に行う骨造成および軟組織造成術により骨および軟組織がそれぞれどの程度獲得されたかを評価することができた。これらの結果を今後より詳細に分析することにより、審美的かつ長期的に安定したインプラント体周囲組織を獲得するために、術前に適切な治療方法を選択する指標を確立することができる可能性が示唆された。CBCT撮影を行う当病院放射線科、また模型スキャンを行う技工所との連携がとれており、スムーズに患者情報の収集が可能であったこと。また収集した患者情報を画像ソフト上で評価する作業を分担して行えているため従来のCBCTを用いたインプラント周囲組織の評価方法に模型のスキャンデータを組み込むことで、現在まで不可能であった術前から定期検診時までのインプラント体周囲組織の一連の経過を評価することが可能となり、それにより審美的なインプラント体周囲組織を獲得するために必要な術前の診断方法、術式選択の指標を確立することが本研究の目的である。平成27年度から収集を行った患者データの分析を平成28年度から継続して行い、前歯部インプラント治療に伴う骨および軟組織造成術によりインプラント周囲にどの程度の組織が獲得されたのかを定量的に評価を行った。それにより遅延埋入時では骨および軟組織造成術により平均1.4mmの組織の厚さを獲得できたこと、抜歯即時埋入では骨造成により唇側に1.8mm以上の骨幅が獲得されるが、術前の粘膜外形を維持するためには骨造成術に加えて軟組織造成術を併用することが必要であることが示された。以上の結果をもとに、遅延埋入では術前の組織の不足量をもとに、抜歯即時埋入では粘膜外形を維持する必要性をもとにして、術前診断時に埋入術式を選択する際の基準を提案することができた。以上の研究結果をもとに国内外での学会発表(国内1回、海外2回)およびシンポジウムでの講演を行い、海外雑誌への論文作成の準備を現在行っている。本研究結果を広く社会、国民にも公開することで、審美的かつ機能的に長期的に安定したインプラント治療が浸透する一助になると考えられる。

骨および軟組織造成術を併用した上顎前歯部インプラント治療における唇側組織の術前後の経時変化を定量的に評価することを目的とし以下の結果を得た。術前後のインプラント体唇側骨および軟組織の経時変化について,CBCT画像上で信頼性および妥当性に優れた評価を行うことが可能である.遅延埋入において,骨および軟組織造成術を併用して獲得された骨および軟組織の厚さの比率は約1:1,平均2.8mmの厚みが獲得された.抜歯即時埋入では,骨造成術を単独で併用しても唇側は抜歯窩と埋入されたインプラント体との間のギャップの大きさに比例して吸収されたが,軟組織造成術を併用すると吸収量が補償され,術前の粘膜外形が維持された.平成27年後より抽出を行った患者のCBCTデータおよび模型のスキャンデータの重ね合わせを行う。重ね合わせのソフトには前年度の実験で正確度ならびに再現性が確認されたSTRAUMANN&reg; CARES&reg; GUIDEDSURGERYco DiagnostiXを用い、インプラント体周囲歯槽骨、軟組織について項目ごとに評価を行う。収集したデータを画像ソフト上で評価し、統計解析を行うことで術式ごとのインプラント周囲組織の経時変化について一定の見解を得る。また治療後のデータ収集を継続して行い、より長期的な経時変化の評価を行う。インプラント前年度に購入した記録用メディアの容量が十分であり、追加のメディア購入の必要性がなくなったため画像診断ソフトのバージョンアップに伴うライセンス購入費
転写因子IRF-3とIRF-7によるウイルス性発癌に対する生体防御機構の解析

IRF-3が細胞の抗ウイルス応答において実際に直接的作用を果たしているのかを解析した。その結果、IRF-3欠損細胞の方が明らかにウイルスの増殖レベルが高くIRF-3がウイルスの増殖抑制に重要な役割をしていることを示した。同じ条件下で、WTに比べてIRF-3欠損細胞ではIFN-βのみならずIFN誘導遺伝子群の誘導が著しく抑制されていた。また、IRF-3欠損細胞はWT細胞よりもEMCV感染に対して死滅しやすいという結果が得られた。これらのことから、IRF-3は抗ウイルス作用において実際に重要な役割を担っていることが示された。IRF-3のウイルス感染による遺伝子誘導の経路は、IFN-β産生→IFN-α/β受容体→ISGF3経路と、IRF-3による直接の遺伝子誘導経路とに大別できる。ウイルス感染時に抗IFN-α/β抗体を加えることでIFN-α/β受容体→ISGF3の経路の遺伝子誘導をブロックし、WTとIRF-3欠損細胞でVSVの増殖を比較検討した結果、抗体を加えた場合においては、抗体を加えない場合に比べて差は縮まるものの、依然WT細胞とIRF-3欠損細胞の間で後者の方がウイルス増殖のレベルは有意に高いことが判明した。このことから、IFN-β産生→IFN-α/β受容体→ISGF3の経路のみならず、IRF-3の直接誘導の経路も抗ウイルスの生理的作用に寄与していることが示唆された。IRF-3による直接経路とIFN-α/β産生→ISGF3の経路は、ともに密接に関わり合いながら、IFN-α/β産生のみならず様々なIFN誘導遺伝子群の誘導を行うのに必要であることを明らかにした。さらに、これらの遺伝子誘導経路は実際の細胞の抗ウイルス応答の発揮に生理的にも重要な役割を担っていることが示された。従来より、ウイルス感染時における細胞の抗ウイルス応答は、IFNの誘導とその下流で活性化される転写因子ISGF3によるIFN誘導遺伝子群の誘導によって担われていると考えられて来た。本研究では、それに加えてウイルス感染によって活性化されるIRF-3がIFNの誘導を介さない経路によっても抗ウイルス作用を担う遺伝子を誘導することを示した。IRFファミリーは、細胞増殖や癌化の制御、IFNシグナルの伝達、IFN産生など幅広く生体防御作用を担う転写因子群である。申請者らはIRF-3→IFN-β→IFNAR→IRF-9→IRF-7→IFN-αのpositive feedback loopがIFN産生に重要な役割を担うことを明らかにした。さらに、申請者らは、IFN誘導遺伝子に、実はIFN→ISGF3の経路を介さなくてもウイルス感染に伴う、IRF-3の活性化によって直接誘導されるものがあること、IFN誘導遺伝子がウイルス感染による転写誘導時のIRF-3、IRF-7、IRF-9の使われ方の違いによってカテゴリー分類されることを見出した。最近、申請者らは作成したIRF-3欠損マウスを用いて、IRF-3欠損細胞は野生型細胞に比べウイルス感染に弱いことを明らかにしつつある。このこと、IRF-3はUV照射等のDNA損傷刺激でも活性化されること、そして、papilloma E6蛋白が、p53だけでなくIRF-3とも結合してその転写活性化能を阻害することから、IRF-3は、ウィルス感染に抵抗性を持たせる遺伝子群を誘導し、それらの遺伝子群がウイルスなど発癌刺激に抵抗性を持たせることが考えられる。これらに基づき、IRF-3で直接誘導される誘導遺伝子に着目し、それらの誘導メカニズムと機能について引き続き解析を行っている。また、一方、IRF-7は、IRF-3と構造が類似し、同様にウイルス感染を受けて活性化されIFN-α/β遺伝子の発現を誘導する因子である。ある種の癌細胞ではIRF-7が遺伝子プロモーターのメチル化により不活化されているがIRF-7の発ガン抵抗性における分子機構はよくわかっていない。申請者は、IRF-3と7とそれらの誘導遺伝子による、IFN産生などのウイルス排除機構、癌抑制因子としての役割に焦点を当ててそれらの機能解析を進めている。

IRF-3による直接経路とIFN-α/β産生→ISGF3の経路は、ともに密接に関わり合いながら、IFN-α/β産生のみならず様々なIFN誘導遺伝子群の誘導を行うのに必要であることを明らかにした。さらに、これらの遺伝子誘導経路は実際の細胞の抗ウイルス応答の発揮に生理的にも重要な役割を担っていることが示された。従来より、ウイルス感染時における細胞の抗ウイルス応答は、IFNの誘導とその下流で活性化される転写因子ISGF3によるIFN誘導遺伝子群の誘導によって担われていると考えられて来た。本研究では、それに加えてウイルス感染によって活性化されるIRF-3がIFNの誘導を介さない経路によっても抗ウイルス作用を担う遺伝子を誘導することを示した。
児童・思春期精神科看護におけるケア内容および看護技術の明確化に関する研究

児童・思春期精神科病棟へ入院中の子どもに対して、看護師が行うケアの内容および看護技術を明らかにすることを目的に、児童・思春期精神科病棟に3年以上勤務する熟練看護師18名に個人面接による半構造化インタビューを行った。Grounded Theory Approachにおける継続的比較分析法を用いて分析した結果、児童・思春期精神科病棟へ入院中の子どもに対して、看護師が行うケアとして、《問題行動に対処する》《言動の奥にある本質的な問題を把握する》《言動の奥にある本質的な問題に踏み込む》《アタッチメント対象となる》《看護師としての適切な心的距離を保つ》の5つのカテゴリーが抽出された。これらのカテゴリーはお互いに関連しあいながら、コアカテゴリーである『問題行動の奥にある子どものこころの闇を溶かす』という看護ケアにつながっていた。児童・思春期精神科病棟へ入院中の子どもに対して、看護師が行う看護ケアの内容および看護技術を明らかにし、具体的かつ系統的に記述することを目的として、国内の複数の施設において、児童・思春期精神科病棟に3年以上勤務する熟練看護師を対象に半構造化インタビューを実施した。Grounded Theory Approachにおける継続的比較分析法を用いて、インタビューデータの逐語録を分析した結果、ケア内容および看護技術は、『患児への個別の関わり』『集団への関わり』『家族への支援』『暴力・暴言への対応』『子どもを知る』『外泊・就学への支援』『医療チームの一員としての関わり』の7つの領域に整理・分類されることが明らかとなった。これらの看護領域のうち、『家族への支援』『外泊・就学への支援』については、得られたデータが少なく、より詳細で具体的な看護ケア内容および看護技術を明確にすることができなかった。そこで、家族支援や教育機関との連携に熟練している看護師を対象に調査依頼をし、インタビュー内容の修正を行った。これまで、子どものこころの治療を行う児童・思春期精神科病棟での看護実践に対する研究は数少なく、どのような看護が提供されているのかは不明確であった。平成21年度は、より具体的なケア内容・看護技術を明確にした上で、各看護技術の実際の患者への展開に影響する要素や条件についても明らかにする。さらに、明らかとなった看護ケア内容と看護技術との関連を明らかにし、児童・思春期精神科看護における看護実践のモデル化を行う予定である。児童・思春期精神科病棟での入院治療においては、看護師は子どもの生活全般に関わり、きわめて重要で中心的な役割を担っている。子どもへのケアのみならず、他職種との連携や親への対応などその看護領域は多岐にわたり、特殊かつ専門性が非常に高い。しかし、子どものこころの治療を行う児童・思春期精神科病棟での看護実践に対する研究は数少なく、どのような看護が提供されているのかは不明確である。そこで、児童・思春期精神科病棟へ入院中の子どもに対して、看護師が行う看護ケアの内容および看護技術を明らかにし、具体的かつ系統的に記述することを目的に、児童・思春期精神科病棟に3年以上勤務する熟練看護師を対象とした個人面接による半構造化インタビューを行った。分析には、Grounded Theory Approachにおける継続的比較分析法を用いた。児童・思春期精神科病棟をもつ4つの病院に勤務する熟練看護師18名(男性3名、女性15名;平均年齢34.8歳(範囲:28-48,SD=5.9)にインタビューを行った。児童・思春期精神科病棟へ入院中の子どもに対して、看護師が行う看護ケアとして、《問題行動に対処する》《言動の奥にある本質的な問題を把握する》《言動の奥にある本質的な問題に踏み込む》《アタッチメント対象となる》《看護師としての適切な心的距離を保つ》の5つのカテゴリーが抽出された。
災害後の世界遺産の保存修復理念に関する国際比較研究

世界文化遺産は、種々の災害をくぐり抜けた記憶の継承者である場合が多い。国際的な保存修復理念としては、アテネ憲章、ベニス憲章、奈良ドキュメント等があるが、地震崩壊後の復旧規定がない。文化遺産防災リマ宣言2010は、脆弱性が高いが地震災害後の再建が容易な木やアドベ等の遺産保存に関して、新たな国際理念となりつつある。今後は、各国イコモスが自国の風土に応じた災害後の修復理念を構築することが期待される。最近の東アジアでの建築史学の国際的共同研究の進展にあわせて、文化遺産保存学分野での保存修復の手法や理念での国際的な共通理解の形成が大きな課題となっている。本研究の目的は、世界遺産という国境を越えた枠組みに対応して、組積造建築などの災害後の脆弱性克服という共通課題に対する欧州・南米・南アジア・東南アジア・東アジアでの文化遺産保存修復事例に着目して現地調査に基づく比較考察を行い、1994年の国際的合意文書「オーセンティシティに関する奈良ドキュメント」が提起した価値評価の意匠材料技術等の項目と関連して、東アジアや日本での木造建築遺産の特質や保存手法に基づく保存修復理念を世界の中で検討考察するものである。今年度の調査研究は、イタリア:イクロムでヨーロッパの保存理念全般にわたる調査、ロシア:校木造教会建築キジ・ポゴスト等の修復、ペルー:リマ市やアレキパ市の石造等教会群の地震災害復旧、ラオスと北部タイ地域:ルアンパバン市等での木造仏教寺院建築保存、南太平洋諸島の木造集会施設の維持保存、日本各地の世界遺産木造建築の保存状況等について、現地調査を行った。これらは可能な場合には、現地で事業担当者や学識経験者専門家等からの聞き取りや、必要に応じて文献資料等の収集や写真撮影等の作業を行った。また近年の関連調査結果の整理を行った。また、2011年3月3日には、調査者の参加を得て、日本イコモス国内委員会憲章小委員会主査の藤井恵介東大教授を中心に京都で研究集会を開催した。ここでは、今世紀の文化遺産保存理念の形成の歴史を踏まえて、最近の理念の変化や特徴について検討を行った。おりしも、2011年3月11日、東日本大震災が発生し東北地方一帯の文化遺産が被害を受けたが、世界遺産暫定目録にある平泉中尊寺は地盤が良好で大きな被害がないことが報告されている。日本の木造建築の保存理念を検討する上で、次年度は京都などの木造世界遺産を中心に調査を行う予定である。本研究の目的は、世界遺産という国境を越えた枠組みに対応して、組積造建築などの災害後の脆弱性克服という共通課題に対する欧州・南米・南アジア・東南アジア・東アジアでの文化遺産保存修復事例に着目して現地調査に基づく比較考察を行い、1994年の国際的合意文書「オーセンティシテイに関する奈良ドキュメント」が提起した価値評価の意匠材料技術等の項目と関連して、東アジアや日本での木造建築遺産の特質や保存手法に基づく保存修復理念を世界の中で検討考察するものである。今年度の調査研究では、2011年3月11日の東日本大震災により東北地方一帯の文化遺産に津波等による被害を受けたが、世界遺産となった平泉中尊寺は地盤が良好で大きな被害がなく、次の南海東南海地震での被害が懸念される京都奈良、及び沖縄の木造世界遺産を中心に、現地調査や発表を行った。海外調査研究としては、フィンランドで開催の国際イコモス文化遺産防災国際学術委員会ICORPに出席し、日本の木造文化遺産建築の防災に関する発表を行い、世界各地での文化遺産防災に関する情報収集と研究交流を行った。ペルー及びメキシコで、近年の地震災害からの復旧保存修復の調査を石造等教会群について行った。また、2012年3月28日には、調査者等の参加を得て、日本イコモス国内委員会憲章小委員会主査の藤井恵介東大教授を中心に東京で研究集会を開催した。ここでは、スペイン・韓国・日本の具体的な保存修理事業の実態を各国の関係者が発表し、ベニス憲章の理念等とともに相互の共通点と相違点を討論した。最近の東アジアでの建築史学の国際的共同研究の進展にあわせて、文化遺産保存分野での保存修復の手法や理念での国際的な共通理解の形成が大きな課題となっている。

本研究は、世界遺産という国境を越えた人類共通の枠組みに対応して、木造組積造建築等の災害後の脆弱性克服という共通課題に対する、欧州・中南米・南アジア・東南アジア・東アジア・太平洋地域での文化遺産保存修復事例に着目して、現地調査に基づく比較考察を行い、1994年の国際的合意文書「オーセンティシティに関する奈良ドキュメント」が提起した価値評価項目である意匠材料技術等の項目と関連して、国際学術NGOであるICOMOS ICORPと連携して、東アジアや日本での木造建築遺産の特質や保存手法に基づく保存修復理念を、世界の中で検討考察しようとするものである。今年度の調査研究は、西欧(フランスでのイコモス本部での世界遺産申請書等資料収集、イタリアとスペインの石造と煉瓦造)・中南米(ペルーの石造・アドベ造、及びグアテマラ・キューバ等の煉瓦造等)・東アジア(沖縄の木造・石造の世界遺産)・太平洋地域(サモアでの木造の世界遺産暫定目録遺産)において、地震・火災・台風・戦火など各種災害により、いかなる損傷を受け、また復旧保存修復が行われてきたか、現地調査を行った。イコモスICORPの国際会議(トルコ・イスタンブール)に参加して、文化遺産防災分野の専門家たちと災害復旧時に必要な保存理念に関して意見交換を行い、検討を行った。年度末の3月には、日本イコモス憲章小委員会と共催で、日本での木造建築遺産の保存上の特質と修復の手法や理念に関する研究会を、海外研究者の発表も含めて、東京大学工学部建築学科会議室にて公開で行った。研究協力者の地震帯諸国の世界遺産等の歴史都市の保存に関する日本・中南米・西欧を比較した博士論文を中心に、研究成果を入れた図書の印刷を行った。日本国内の世界遺産では、世界最大級のM9であったにもかかわらず、東日本大震災の大きな影響はなく、むしろ次の大地震が懸念される、世界遺産集中地域である関西の国宝重文建造物の保存状況を中心に、調査を行うことにした。この地域の世界遺産の建造物では、文化遺産保護が始まった19世紀以来あまり大きな地震被害が無く、阪神大震災でも近代の洋風建築を中心に被害が大きかったが、伝統木造建築では直接の被害は少なかった。このような、調査対象の一部変更はあったが、おおむね順調に進展しているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。来年度は最終年度に当たるため、今年度に引き続き国内での現地調査を継続すると共に、海外では地震帯にある中南米地域の世界遺産の保存修復状況の把握、またその植民地宗主国であったスペインや、保存理念形成に大きな影響を与えてきたフランスやイタリア等での現地調査と情報収集を行い、また国際イコモス研究集会等において論文発表や情報交換をして、研究の促進を行う。
唾液分泌増強作用を有する生薬成分配合義歯安定剤の開発

本研究では唾液分泌増強作用を有する生薬成分配合義歯安定剤の開発を目的とした。本研究では、口腔乾燥症の治療効果がある生薬から抽出したエキスを使用し、これらの成分がラット耳下腺管腔膜のAQP5の分布および量に及ぼす影響、組成成分が試作材料の粘度、粘着強さに及ぼす影響、セリシンが材料の表年ぬれに及ぼす影響などについて測定を行った。その結果、セリシンは材料表面ぬれの改善に一定の効果があり、義歯安定剤の組成成分を適切に組み合わせることにより、耐久性が改善でき、さらに口腔乾燥症に有効である生薬成分の配合も可能で、口腔乾燥症に用いる唾液分泌増強作用を有する生薬成分配合義歯安定剤の開発が可能であることが示唆された。本研究は総義歯装着高齢者で高い頻度で認められる口腔乾燥症に注目し、義歯装着者の使用頻度が高い義歯安定剤に生薬成分の配合により、唾液分泌増強作用を有する義歯安定剤の開発を目的とした。本年度は口腔乾燥症の治療効果がある生薬から抽出したエキスを使用し、これらの成分の生体に与える毒性の質的および量的解明および管腔膜でのAQP5の量および分布に及ぼす影響の検討、化学組成および構造因子が試作義歯安定剤の理工学的性質に及ぼす影響について検討を行う目的で以下のとおり実施した。1.カルボキシメチルセルロース、PVM-MA、ポリグリセリルメタクリレート、セリシンなどを使用し、試作義歯安定剤の粘度、操作性、粘着力に関する検討を動的粘弾性自動測定機DMA-Q800、万能材料試験機Instron 5565などを用い行い、適切な成分組み合わせの特定ができた。2.試作義歯安定剤の保湿度および義歯床のぬれに及ぼす影響について接触角計PCA-1などを用い検討を行い、保湿成分の適切な配合比を特定できた。3.5種類の生薬から抽出したエキスを使用し、ラットを用い、これらの成分の一般毒性、唾液分泌量、管腔膜でのAQP5の量および分布に及ぼす影響について検討を行い、適切な成分の特定ができた。このようなデータの結果を踏まえ、来年度は生薬成分の配合と試作義歯安定剤の理工学的性質との関係を解明するため、材料の粘度、粘着力および耐久性試験、保湿性試験、成分溶出試験などについてさらに検討を進めて行きたい。本年度は平成21年度の研究から選定した3種類の生薬エキスと試作義歯安定剤を用いて、これらの成分の含有量、組合せなどが試作口腔内潤滑補助剤の理工学的性質および唾液分泌量、AQP5量に及ぼす影響を検討する目的で以下のとおり実施した。1.3種類の生薬から抽出したエキスを含有した試作義歯安定剤の粘度、操作性、粘着力に関する検討を動的粘弾性自動測定機DMA-Q800、万能材料試験機Instron 5565などを用い行い、適切な成分組み合わせの特定ができた。2.試作義歯安定剤の保湿度および義歯床のぬれに及ぼす影響について接触角計PCA-1などを用い検討を行い、保湿・湿潤性および口腔乾燥症の観点から、適切な成分の種類、含有量を特定できた。3.試作義歯安定剤の溶出成分の定性定量分析を高速液体クロマトグラフLC-10Aを用い行い、これらの成分の溶出濃度の一般毒性、唾液分泌量、管腔膜でのAQP5の量および分布に及ぼす影響について、ラットを用い検討を行い、適切な生薬の種類および含有量の特定ができた。このようなデータの結果を踏まえ、保湿性、湿潤性の観点、口腔乾燥症の観点、材料のレオロジ学的観点から、有効な生薬成分および材料組成成分の組み合わせが特定でき、生薬成分は配合義歯安定剤の試作が可能になった。本年度は平成22年度の研究から生薬成分は配合義歯安定剤を試作し、試作生薬成分配合義歯安定剤の各種臨床効果を検討する目的で以下のとおり実施した。1.デンタルプレスケールシステムを用い、試作生薬成分配合義歯安定剤使用による咬合力への影響の検討を行い、試作義歯安定の使用により、咬合力の向上が認められた。2.テンションケージを用い、試作生薬成分配合義歯安定剤が義歯の口腔内維持力への影響の検討を行い、試作義歯安定剤の使用は、義歯の維持力向上に有効であることが示唆された。3.Visual analogue scales(VAS)方法により、試作生薬

成分配合義歯安定剤の患者の満足度の評価を行い、義歯の維持力、保湿性に関しては満足した結果が得られた。しかし、においおよび味に関しては、被験者によって、不満を訴えるケースも認められた。4.通法に従い、試作生薬成分配合義歯安定剤の使用が唾液分泌量に及ぼす影響について評価を行った結果、本材の使用により、幾つかの被験者において、唾液分泌量の増加が認められた。このようなデータの結果を踏まえ、保湿性、湿潤性の観点、義歯の安定性、維持力の観点から、今回試作した生薬成分配合義歯安定剤は臨床使用が可能であることが示唆された。しかし、幾つかの項目において満足した結果が得られず、更なる改良が必要であると考える。
短鎖脂肪酸産生を指標としたフラボノイド化合物の腸内発酵性に及ぼす影響解析

腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸は、宿主のエネルギー恒常性に重要であるとされている。本研究では、代表的な配糖体フラボノイドであるヘスペリジンとそのアグリコンであるヘスペレチンを用いて、盲腸内容物中の短鎖脂肪含量に及ぼす影響を検討した。ヘスペレチンは盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量を有意に上昇させたが、ヘスペリジンは変化しなかった。また、ヘスペレチンはデンプン消化の抑制効果を有したことから、未消化のデンプンが大腸に到達し、短鎖脂肪酸産生の基質として利用されたのではないかと推察された。ヘスペレチンは腸内細菌叢に変化をもたらし、特にClostridium subcluster XIVaの占有率を低下させた。大腸に生息する腸内細菌の菌叢は,様々な食事因子によって変化する。また,腸内細菌の発酵代謝産物である短鎖脂肪酸は,交感神経系を介してエネルギー消費を促進させることから,宿主のエネルギー代謝に関連すると理解されている。一方,植物性食品に広く含有されるフラボノイド化合物は,一般的に生体利用性が低く,それらの一部は大腸へと移行するため,腸内細菌による短鎖脂肪酸産生に影響することが考えられる。本研究では,フラボノイド化合物が腸内細菌叢に及ぼす影響について,ラットの盲腸内短鎖脂肪酸含有量を指標にして評価することを目的とした。へスペリチンとその配糖体であるヘスペリジンをそれぞれ0.5%と1.0%となるように混餌し,3週間投与した。解剖時に盲腸を摘出し,盲腸内容物中の短鎖脂肪酸を高速液体クロマトグラフィー法により求めた。その結果,コントロール群と比較して0.5%ヘスペレチン群では盲腸内容物中の酢酸,酪酸の含有量が有意に増加した。一方,1.0%ヘスペリジン群ではそのような効果は認められなかった。さらに,糞中に排泄されたデンプンを測定した結果,コントロール群と比較して0.5%ヘスペレチン群で有意な排泄増加が観察された。以上より,ヘスペレチンは腸管内でデンプンの消化を抑制することで,そのデンプンが腸内細菌による発酵基質として利用されたのではないかと推察された。次に,フラボノイド化合物の種類を広げて,0.5%ケルセチン,1.0%ルチンについて,上述の方法に従い,ラットに混餌投与を行った。その結果,コントロール群と比較して0.5%ケルセチン群の盲腸内容物重量が増加傾向を示し,1.0%ルチン群では有意な増加が認められた。現在,盲腸内短鎖脂肪酸含量の測定を行っている。フラボノイド化合物として,まずはヘスペレチンとヘスペリジンを用いて動物実験を行い,得られたサンプルの解析により,ヘスペレチンの方が盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量は高いという結果が得られた。このことはアグリコンとその配糖体ではin vivoにおける作用が異なることを示唆するものであり,フラボノイドの構造が腸内細菌に対する作用に重要であるとの知見が得られた。これらの結果を踏まえて,現在はケルセチンとルチンによる影響解析を進めているところである。以上は,平成27年度の研究計画をほぼ達成するものであり,おおむね順調に進展していると判断した。健康維持に対する腸内細菌叢の重要性が高まっている。ポリフェノールの一種であるフラボノイド化合物は、実験動物を用いた研究により大腸に到達した後、腸内細菌によって代謝を受けることが確認されている。同時に、フラボノイドは構成している菌叢にも影響を及ぼすことが示唆されている。一方、腸内細菌は盲腸内で未消化のデンプンを資化し、短鎖脂肪酸を作り出す。近年では、この短鎖脂肪酸が消化管ホルモンを介して食欲等に影響を及ぼすことが明らかになっている。これまでの当研究にて、アグルコンであるヘスペレチンとその配糖体であるヘスペリジンを用いてラットに投与した場合、コントロール群と比較してヘスペレチンのみ、盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量を増加させることを確認した。その一因として、ヘスペレチンは小腸での糖質消化酵素の活性を抑制することで、大腸へ移行した糖質が短鎖脂肪酸の基質として利用されたのではないかと推察した。平成28年度は、0.5%ケルセチンと1.0%ルチンの配合食をラットに与え、定期的に糞を回収するとともに、盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量を測定した。その結果、ケルセチン群ではClostridium subcluster XIVaの減少が認められたが、ルチン群ではそのような傾向は認められなかった。一方、盲腸内容物量はコントロール群と比較してルチン群で高値を示し、さらにケルセチン群とルチン群では盲腸内短鎖脂肪酸含量の増加傾向が得られた。これらは、アグリコンのケルセチンとその配糖体のルチンで異なる作用を有することを示唆するものである。フラボノイドの分子構造などの重要性から、今後その相関性などの詳細を検討する必要がある。アグリコンであるケルセチンとその配糖体であるルチンを実験動物に投与し、糞中の腸内細菌叢と盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量に及ぼす影響を調査した。さらに、その機序に関して、小腸でのアミラーゼ阻害作用に着目し、高速液体クロマトグラフィーを用いたアミラーゼ活性の測定方法を確立した。以上は、平成28年度の研究計画をほぼ達成したものであり、おおむね順調に進展していると判断した。生活習慣病の進展と、大腸に棲息する腸内細菌叢との関連性に注目が集まっている。

短鎖脂肪酸は主に大腸に到達した炭水化物を基質として腸内細菌によって発酵産生され、宿主のエネルギー代謝や消化管ホルモン分泌に関与する。本研究では、フラボノイド化合物の腸内細菌叢を介した短鎖脂肪酸産生への影響を検討した。水への溶解性が異なるヘスペレチンとその配糖体であるヘスペリジンを用い、ラットへの投与実験を行った。盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量は、水溶性が高いヘスペレチンの方が高かった。飼育3週目に回収した糞の腸内細菌叢をT-RFLP法で解析したところ、コントロール群と比較して、ヘスペレチン群のClostridium subcluster XIVaが有意に減少した。また、膵α-アミラーゼに対する阻害作用はヘスペレチンの方が強かったことから、ヘスペレチンは食餌性デンプンの大腸への流入を促進し、これが盲腸内での発酵性に寄与したのではないかと示唆された。次に、ケルセチンとその配糖体であるルチンについて比較検討を進めた。その結果、盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量が高い傾向を示したのは水溶性の低いケルセチンであった。このことより、フラボノイド化合物の水への溶解度のみが盲腸での短鎖脂肪酸産生に影響するのではないと推察された。膵α-アミラーゼに対する阻害作用が異なる緑茶抽出物と紅茶抽出物を用い、ラットへの投与実験を行った。緑茶に含まれるフラボノイド化合物は短鎖脂肪酸産生に抑制的に働いたのに対し、紅茶抽出物に含まれるポリフェノール化合物は盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量を高める傾向が認められた。腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸は、宿主のエネルギー恒常性に重要であるとされている。本研究では、代表的な配糖体フラボノイドであるヘスペリジンとそのアグリコンであるヘスペレチンを用いて、盲腸内容物中の短鎖脂肪含量に及ぼす影響を検討した。ヘスペレチンは盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量を有意に上昇させたが、ヘスペリジンは変化しなかった。また、ヘスペレチンはデンプン消化の抑制効果を有したことから、未消化のデンプンが大腸に到達し、短鎖脂肪酸産生の基質として利用されたのではないかと推察された。ヘスペレチンは腸内細菌叢に変化をもたらし、特にClostridium subcluster XIVaの占有率を低下させた。生活習慣病を中心とした疾病に対する腸内細菌の関与が明らかになり,食品成分がどのように腸内細菌叢に介入しているかに注目が集まっている。このような背景により,近年では多くの研究報告がなされている。今後は文献調査を詳細に行い,作用機序の解明についても着目しながら研究課題の解明を推進していく。本研究では、数種のフラボノイド化合物を用いてラットの腸内細菌叢と盲腸内容物中の短鎖脂肪酸含量に及ぼす影響を検討した。一方で、他の研究者によりこれらを含む食品レベルでの評価も進んでいるところである。今後は、文献調査を詳細に行い、作用機序についても注目しながら、食品成分を組合せした場合の影響についても解明を進めていく。食品栄養学少額物品の購入時において単価を考慮したことによる。次年度の助成金に加えて執行する。
筋疲労回復を目指した温熱磁気刺激装置の開発

近年、有訴者の症状で肩こりや腰痛は上位を占めるけれども、医療機関を受診する頻度は極端に低い現状である。そのため、申請者らはこの点に注目して、手軽に行える温熱と磁気刺激を組み込んだ筋疲労回復装置の開発を試みた。そして、筋疲労に対する温熱磁気刺激の回復効果を明確にすることを目指し、その結果、試作した温熱磁気刺激装置により、筋疲労の回復を促進させることが出来ることを確認した。測定には血流量、最大発揮筋力、皮膚温度および積分筋電図などのパラメータを用いた。温熱磁気刺激により血流量、最大発揮筋力、皮膚温度は増加傾向あり、一方積分筋電図の増加は抑制された。これらの結果は、温熱磁気刺激が筋疲労回復に有効であることを示唆している。これらの成果は、2編の論文と、7件の口頭発表にまとめた。近年、現代人の抱える肉体的及び精神的ストレスと疲労は深刻になってきている。それに伴い、様々な電気・磁気治療器が開発されている。なかでも、生体へのパルス磁気刺激法は、臨床の場において最近ではパーキンソン病などの治療やリハビリテーションの領域においても注目されている。本研究では、これまでの研究成果をもとに、筋疲労回復や運動機能の回復のための新しい、最適な磁気刺激法の確立を目指している。弱磁気刺激を局所筋疲労回復の治療に用いることを目的に、むしろ刺激の局在性よりも生体内に流れる渦電流の分布に着目して、新しい磁気刺激装置の開発を目指している。平成21年度は(1)弱磁気刺激装置の熱特性と装置の評価、(2)疲労の感覚の定量化、(3)弱磁気刺激と市販の磁気刺激の比較を中心に研究を行った。その結果、試作した弱磁気刺激装置では、生体の血流増加や発揮筋力低下の抑制に優位な変化が認められた。試作した、フレキシブルコイルによる温熱効果は局所的な血流の増加を引き起こすことが確かめられた。また、局所筋疲労の定量化に最大発揮筋力と筋電図を用いて評価できることを確認できた。さらに、市販されている強度の高い磁気刺激でなくても温熱と弱磁気刺激を組み合わせることで、申請者等が提案している筋疲労回復を促進させる手がかりを得ることができた。平成22年度は、平成21年度の実績をもとに、被験者を増やし、筋疲労回復の再現性のあるデータを収集したい。心拍・皮膚電位活動から求められる自律神経活動の賦活状態、心理物理に基づく効果の定量的測定を行って、「治療効果」を明確にする。また、これらの結果をもとに新しい磁気刺激装置とフレキシブルなコイルを試作して、その性能評価を行っていく。現代人の抱える肉体的及び精神的ストレスと疲労はますます深刻になってきている。著者等の提案する生体へのパルス磁気刺激法は、臨床の場において最近では治療やリハビリテーションの領域においても注目されている。本研究では、筋疲労回復や運動機能回復のための簡易で、最適な磁気刺激法の確立を目指している。生体に与える刺激として2種類もしくはそれ以上の物理的刺激を併用することにより、回復効果を高めることが期待される。それゆえ、非接触で弱磁気刺激を局所筋疲労回復の治療に用いることを目的に、むしろ刺激の局在性よりも生体内に流れる渦電流の分布に着目して、新しい磁気刺激装置の開発を目指している。平成22年度は、平成21年度の上腕筋に追加して最も一般的な肩の僧房筋を実験対象として、発揮筋力低下の抑制と血流増加に優位な変化を確認できた。試作した、フレキシブルコイルによる温熱磁気効果は局所的な血流の増加を引き起こすことが確かめられた。また、局所筋疲労の定量化に最大発揮筋力と筋電図を用いて評価できることも確認できた。平成23年度は、平成21・22年度の実績をもとに、被験者を増やし、筋疲労回復の再現性のあるデータを収集したい。平成22年度に予定していたが未だ明確な結果を得ることができなかった、自律神経活動の賦活状態、心理物理に基づく効果の定量的測定を行って、再現性のある「治療効果」を確実にする。また、これらの結果をもとに最適な温熱磁気刺激装置を提案し、その性能評価をまとめる。近年、現代人の抱える肉体的および精神的ストレスと疲労はますます深刻になってきている。とくに,磁気刺激法は、電気刺激法に比べ痛みや不快感を患者に与えずに、しかも電極が不要であるなどの理由から、神経機能診断はもちろん、リハビリテーションや運動生理学の領域においても注目されている。

そのため、磁気刺激による生体内の循環動態や神経興奮特性を検討し、刺激効果を考察することが必要である.研究代表者は,低周波電気治療器の代わりとして、パルス磁気刺激法を筋疾患あるいは筋疲労回復等の治療に役立てることを検討してきた。そして磁気刺激は、電気刺激に比べて局所的な筋疲労などに対して末梢血流の増加を顕著に促進させることをH15-17の基盤研究Bの成果により確認している。これらの結果から、磁気刺激のコイル形状や温熱と磁気刺激を組み合わせることによって筋疲労に伴う発揮筋力の低下を抑えることを確認できた。研究代表者の磁気刺激に対するこれまでの研究成果をもとに、筋疲労回復や運動機能の回復のための新しい、最適な磁気刺激法の確立を目指してこの研究を発展させてきた。本研究において、3年間で主として次の3つの課題を明らかにすることに取り組んできた。成果は、十分ではなく、いくつかの問題点を残している。(1)人が感じる疲労感覚を物理量として定量的に表示する手法を確立することは実現されなかった。(2)人の前腕もしくは下肢の局所的な筋疲労に対する磁気刺激の疲労回復は認められた。(3)ある程度の小型軽量の刺激装置を試作し、疲労の回復効果を示唆することができた。
トリプルネガティブ乳癌の悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証

申請者らは,本研究のテーマである“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"についてEMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の側面から探究をすすめ,国内外に発信してきた.そして実臨床への応用可能なTNBCの新たな治療戦略の構築を目的とした基礎研究・臨床研究を推進している.このような横断的な研究アプローチが本研究の特色であり,TNBCに対するCDK4/6阻害剤の有用性を明らかにするなど,独創的な前臨床研究が展開されている.化学療法前後の標本を使用するなど癌微小環境を動的に捉え,これらに変化を及ぼす癌間質の関与や腫瘍免疫の誘導などを明らかにしていく.本研究により癌微小環境は動的な変化を示し,その分子機構にEMTや免疫環境が関与していることが予想され,その病態に応じた新たなTNBCの治療戦略の構築に期待される.本研究では,申請者らが報告してきた“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"について,EMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の観点より分子生物学的アプローチをすすめ,実臨床に応用可能なTNBCの治療戦略を明らかにする.申請者らが樹立したEMT抑制モデルやAR発現モデルなどのTNBC細胞株を用いて親株との比較検討をすすめ(TNBC細胞株がluminalタイプに類似した細胞特性に変化する),悪性形質獲得や薬剤効果にかかわる機序を解明する.さらに治療前後の臨床検体を用いて,癌部および間質部における動的な変化を検討する.これらの検証により,TNBCにおけるサブタイプごとの生物学的特性を明らかにし,新たな個別化治療の構築を目指す.EMT抑制モデルはluminalタイプに類似した細胞特性を有していた.またAR強制発現TNBC細胞株(AR-MDA-MB-231)を作成したところ,AR-MDA-MB-231は内分泌療法やホルモン受容体陽性乳癌に対する新たな分子標的薬として期待されているpalbociclib (CDK4/6阻害剤)に感受性を有しており,これらのTNBCサブタイプに対する新たな治療戦略の可能性を明らかにした.これらの細胞株を用いてメタボロイド解析を行なったところ,EMT抑制モデルやAR-MDA-MB-231はluminalタイプに似た代謝競合を示していた.すなわちTNBCとluminalタイプの乳癌は異なる代謝競合を示し,これらの相違が乳癌の悪性形質獲得に関与している可能性が示唆された.研究結果については系統だった考察までには至らないが,全体としては今後の研究総括に向けて順調な進捗と思われる.考察までには至らないが,全体としては今後の研究総括に向けて順調な進捗と思われる.2019年度は今年度の研究結果をもとに,さらに具体的な研究をすすめていく.現在までの研究を継続し,代謝競合と免疫微小環境変化についてのさらなる検証をすすめる.具体的には抗アンドロゲン剤やCDK4/6阻害剤,あるいはEMT抑制作用が報告されている微小管阻害剤(エリブリン)の修飾による腫瘍微小環境の動的な変化を分子生物学的に明らかにする.これらの腫瘍微小環境の状況を把握することで,TNBCの悪性形質獲得の解明を探究していく.申請者らは,本研究のテーマである“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"についてEMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の側面から探究をすすめ,国内外に発信してきた.そして実臨床への応用可能なTNBCの新たな治療戦略の構築を目的とした基礎研究・臨床研究を推進している.このような横断的な研究アプローチが本研究の特色であり,TNBCに対するCDK4/6阻害剤の有用性を明らかにするなど,独創的な前臨床研究が展開されている.化学療法前後の標本を使用するなど癌微小環境を動的に捉え,これらに変化を及ぼす癌間質の関与や腫瘍免疫の誘導などを明らかにしていく.本研究により癌微小環境は動的な変化を示し,その分子機構にEMTや免疫環境が関与していることが予想され,その病態に応じた新たなTNBCの治療戦略の構築に期待される.本研究では,申請者らが報告してきた“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"について,EMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の観点より分子生物学的アプローチをすすめ,実臨床に応用可能なTNBCの治療戦略を明らかにする.申請者らが樹立したEMT抑制モデルやAR発現モデルなどのTNBC細胞株を用いて親株との比較検討をすすめ(TNBC細胞株がluminalタイプに類似した細胞特性に変化する),悪性形質獲得や薬剤効果にかかわる機序を解明する.さらに治療前後の臨床検体を用いて,癌部および間質部における動的な変化を検討する.これらの検証により,TNBCにおけるサブタイプごとの生物学的特性を明らかにし,新たな個別化治療の構築を目指す.EMT抑制モデルはluminalタイプに類似した細胞特性を有していた.