hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
在宅診療用ユニットの感染防止に関する研究

ユニットの給水にソフト酸化水を用いると,エアータービンハンドピースとその給水管および給気管,マイクロモーターハンドピース及びスリーウェイシリンジには細菌は認められなかったが,エアータービンの排気管には細菌が認められた。以上の結果よりユニットの給水にソフト酸化水を用いると,汚染防止に効果があると考えられる。給水管の材質は塩素による腐食の可能性があるといわれているが,使用後直ちに蒸留水で洗浄していると短期使用では著明な変化は認められなかった。今後の課題としてユニット給水管のウレタンチューブのフッ素コーティングや真鍮のブロックからポリ塩化ビニルのブロックへの交換等のユニットの給水管に耐塩素腐蝕性を付与することを計画している。
血液幹細胞のクロ-ンソ-ティングによるBリンパ球初期分化の研究

我々は今までにB220抗原陰性(B220^-)の血液幹細胞がストロマ細胞との共培養により、B220^+,IgM^+細胞に分化することをクロ-ンレベルで明らかにした。最近、このストロマ細胞から、細胞接着などの刺激により、IL-7が産生されていることがわかった。そこで、我々は、IL-7かB細胞の初期分化にどのように関わっているかを検討した。IL-7は、COS-1細胞にIL-7遺伝子を導入し、その培養上清を部分精製して用いた。B細胞及び骨髄系前駆細胞の培養はメチルセルロ-ス法によって行った。マウス骨髄細胞及びコロニ-厚生細胞は、各種抗体で染色したあと、FACStarを用いて解析した。マウス骨髄細胞では、IL-7の存在下において、約1/10^3の頻度で、小型細胞からなるコロニ-が形成された。これらのコロニ-構成細胞の約100%がB220^+で、約20-40%がIgM^+であった。FACSにより骨髄細胞を各分画に分離して検討したところ、IL-7の標的細胞はB220^+,IgM^-に存在することが分かった。以上のことより、IL-7はB220^+のpreB細胞に作用し、一部IgM^+細胞への分化を指示する。B220^-細胞からB220^+細胞への分化にはストロマ細胞あるいはストロマ細胞由来の因子が関与すると考えられた。また、in vitroで推測された上記のモデルが、生体内におけるB細胞分化にもあてはまることが分かりつつある。すなわち在胎1214日目のマウス胎児肝にはB220^+細胞がなく、IL-7に対する反応性はみられなかった。在胎日数が進むにつれて、IL-7反応細胞の頻度が増加した。また在胎12-14日目には、間質細胞に反応して、B細胞に分化しうるProB細胞が存在することが明らかとなった。今後、間質細胞は細胞接着に必要であるのか、あるいは新たな増殖因子を産生しているのか、コラ-ゲンゲルなどを用いて検討を進めていく予定である。
スポーツスキル向上を目指した神経科学的研究

運動パフォーマンスのバラツキの原因となる脳活動を同定し、運動パフォーマンス向上となる知見を得るために、これまでに被験者17名から128ch高密度脳波計を用いての運動課題中の脳波データを取得した。運動課題は右手で直径35mmの球2個をなるべく早く回す課題とした。運動パフォーマンスは、指に貼付したゴニオメータから球の一回転に要する時間を求め評価した。先行研究結果と同様に、各被験者のパフォーマンスはプラトーに達していたが、試行ごとまたは試行内の回転ごとみるとそのパフォーマンスはばらついていることが確認できた。前頭部のα帯の瞬時振幅変化が運動パフォーマンス悪化の直前に見られており、fMRIを用いた先行研究では観察できなかった新たな結果が得られている。現在はその実験データを論文としてまとめつつ、さらに詳細な解析を続けている。2017年8月からドイツのマックスプランク研究所で研究を開始し、2018年度は、2017年度に行った系列運動学習課題のパフォーマンスレベルおよび学習に伴って変化する脳活動、脳構造を検討した。解析の結果、行動データは仮説通りの結果であり、パフォーマンス向上が確認できた。運動学習前後の機能的結合強度の変化量を比較したところ、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合変化に差がみられた。さらに、この機能的結合強度変化と学習量に相関がみられた。これは学習が進んだ人ほど右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合が高まったことを意味している。また、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合変化と関連する白質微細構造を検討したところ、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合が増大の程度と右側前頭前野下の白質微細構造に関連があることが示唆された。この研究により全身運動の学習に関連した機能的・解剖学的結合を明らかにすることができた。現在、研究成果は改定稿が査読中である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、高い運動パフォーマンスを安定して発揮させるために、脳活動を最適な脳の状態に維持させるニューロフィードバック法を開発することを目的としている。ニューロフィードバック法によって運動パフォーマンスを高めることができれば、スポーツのトレーニングやリハビリテーションをより効果的に行える可能性があるため広く応用が可能である。今年度はリアルタイムニューロフィードバックを行うために、高密度センサ脳波計測システムを用いたリアルタイムニューロフィードバックシステムを構築した。具体的には、課題中の脳波を計測し、リアルタイムで周波数解析などを行う。そして、パフォーマンスに関連した特徴量を求め、それをリアルタイムでディスプレイ上に表示する。被験者は、課題中にその特徴量(脳活動)を高めようと訓練する。しかしながら、システム構築の際、脳波計測システムからリアルタイムでフィードバックを行うために脳波を解析するPCへデータを転送する過程で技術的不具合が見つかったため、メーカーに問い合わせその問題が解決するまでに時間を要した。また、開発したリアルタイムニューロフィードバックシステムの妥当性を検証するために、これまでによく先行研究で用いられており得られる結果が予想できる運動イメージ課題を用いて予備実験を行った。被験者は一般健常者7名とし、右手首の伸展動作をイメージしている際のデータを取得した。現在はそのデータの解析を行っている。想定していなかった実験機器の技術的不具合が見つかり、それを解消するまでに時間がかかってしまった。したがって、当初予定した実験を行うことはできず、進捗は遅れている。実験機器の不具合解消後、構築したシステムの妥当性を検証するための予備実験を行い、現在データを解析しているところである。問題はおよそ解決されていることから、状況はよくなっていると考えている。今年度は被験者14名を対象に右手によるボール回し課題中の脳波を計測した。よく訓練された運動のパフォーマンスと関連する脳波成分を検討するために、被験者には事前に最低2週間毎日15分程度課題を練習させた。運動パフォーマンスの指標として、指に貼付したゴニオメータから球の一回転に要する時間を求めた。先行研究結果と同じく、各被験者のパフォーマンスはプラトーに達していたが試行ごとにみるとそのパフォーマンスはばらついていることが確認できた。しかし、体動や首・肩の微弱な筋収縮が原因と思われるノイズが脳波に混入している被験者が存在し、全被験者で一貫した結果はまだ得られていない。今後はノイズ除去の方法を検討し、解析を進める必要がある。マックスプランク研究所では、上記の実験成果をスポーツなどの複雑な全身運動へ応用するための研究として、全身運動のパフォーマンスレベルおよび学習に関連する脳活動、脳構造を検討している。被験者は全身運動課題の学習を2日間行い、その前後に磁気共鳴画像法を用いて安静時脳活動および脳構造を計測した。さらに、近赤外線分光法を用いて運動課題中の脳活動を計測した。これまでに47名のデータを取得し、行動データと脳データの解析を進めている。脳波実験は予定していた実験データを取得することができた。また、マックスプランク研究所で行った研究は渡独後半年の間に47名分の実験データを取得できた。したがって、おおむね順調に進展していると考えられる。

運動パフォーマンスのバラツキの原因となる脳活動を同定し、運動パフォーマンス向上となる知見を得るために、これまでに被験者17名から128ch高密度脳波計を用いての運動課題中の脳波データを取得した。運動課題は右手で直径35mmの球2個をなるべく早く回す課題とした。運動パフォーマンスは、指に貼付したゴニオメータから球の一回転に要する時間を求め評価した。先行研究結果と同様に、各被験者のパフォーマンスはプラトーに達していたが、試行ごとまたは試行内の回転ごとみるとそのパフォーマンスはばらついていることが確認できた。前頭部のα帯の瞬時振幅変化が運動パフォーマンス悪化の直前に見られており、fMRIを用いた先行研究では観察できなかった新たな結果が得られている。現在はその実験データを論文としてまとめつつ、さらに詳細な解析を続けている。2017年8月からドイツのマックスプランク研究所で研究を開始し、2018年度は、2017年度に行った系列運動学習課題のパフォーマンスレベルおよび学習に伴って変化する脳活動、脳構造を検討した。解析の結果、行動データは仮説通りの結果であり、パフォーマンス向上が確認できた。運動学習前後の機能的結合強度の変化量を比較したところ、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合変化に差がみられた。さらに、この機能的結合強度変化と学習量に相関がみられた。これは学習が進んだ人ほど右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合が高まったことを意味している。また、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合変化と関連する白質微細構造を検討したところ、右側前頭前野と大脳基底核間の機能的結合が増大の程度と右側前頭前野下の白質微細構造に関連があることが示唆された。この研究により全身運動の学習に関連した機能的・解剖学的結合を明らかにすることができた。現在、研究成果は改定稿が査読中である。実験機器の不具合が解消され、予備実験も行っていることから当初予定した実験を行う準備が整ってきた。予備実験のデータを解析した後、当初計画した通りに、脳活動をリアルタイムで解析しつつ運動課題を行う実験を行う予定である。それと並行して、2つ目の実験系を構築していく予定である。現在進めている解析を引き続き行う予定である。最終年度は研究成果をまとめ、国際誌へ投稿する予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
家族ケアを行なう子ども（ヤングケアラー）の社会学的研究

本研究では、病気や障害などをもつ親や祖父母、きょうだいの世話をしている18歳未満の子ども(ヤングケアラー)に焦点を当て、過去にヤングケアリング経験を持つ人へのインタビューを基に、論文「子どもがケアを担うとき」を執筆した。また、病院等で働く医療ソーシャルワーカーがヤングケアラーをどう認識しているのかを知るために、東京都医療社会事業協会全会員にアンケート調査を行い、402人の回答の分析から、論文「ヤングケアラーに対する医療福祉専門職の認識」を執筆した。さらに、イギリスからヤングケアラー支援の専門家ヘレン・リードビター氏を招き、シンポジウム「介護を担う10代・20代の子どもたち」を開催した。今年度は、ヤングケアリング経験を持つ人へのインタビューデータを分析し、論文「子どもがケアを担うときーヤングケアラーになった人/ならなかった人の語りと理論的考察」を『理論と動態』第5号に掲載した(査読付き)。また、聞こえない親を持つ聞こえる人々に関するこれまでの研究を基に、「バイモダル・バイリンガリズムー手話言語と音声言語のバイリンガリズム研究が示す知見」を執筆し、『ことばと社会』第14号に掲載した。2013年1月には、医療福祉専門職がヤングケアラーの実態をどう認識しているのかを調べるために、東京都医療社会事業協会の全会員859人にアンケートを配布し、402人から回答を得た。そして、「ヤングケアラー」という言葉を知っているか、これまで18歳以下の子が家族のケアをしていると感じた経験の有無、そうしたケースにおいて子どもは何をしていたか、外部サポートはあったか、負担の重いヤングケアラーに対してどんなサポートができると思うか、などの質問への回答を分析し、「ケアを行なう子どもについての調査」報告書にまとめた。この報告書は、ラフバラ大学ヤングケアラー研究班が作成したヤングケアラー・スクリーニングシートとその解説(報告者による日本語翻訳資料)と共に、東京都医療社会事業協会会員に送付した。また、医療福祉専門職へのサポートとして、ヤングケアラー支援のホームページを作成した。今年度は、2013年度13月に実施した医療福祉専門職へのアンケート回答を分析し、論文「ヤングケアラーに対する医療福祉専門職の認識ー東京都医療社会事業協会会員へのアンケート調査の分析から」を『社会福祉学』第54巻第4号に掲載した(査読付き)。また、聞こえない親をもつ聞こえる子ども(コーダ)の経験についての講演を基に、「手話の文化と声の文化」を『異文化コミュニケーション論集』第12号に掲載した。さらに、イギリスのヤングケアラー全国調査2004年報告書の要旨を日本語に翻訳して「ヤングケアラー支援ホームページ」(http://youngcarer.sakura.ne.jp)に載せたほか、若者介護者に焦点を当てたウェブページ「若者介護.net」(http://wakamonokaigo.main.jp/)を作った。橋本和明著『子育て支援ガイドブック』に掲載するコラム「コーダとその家族への支援」は執筆・校正を終えて既に出版社に提出しており、2014年8月に金剛出版から刊行が予定されている。一方、2014年2月には、イギリスでヤングケアラー支援を手掛ける子ども協会包摂プロジェクト副委員長のヘレン・リードビター氏を招き、日本ケアラー連盟と連携して、シンポジウム「介護を担う10代・20代の子どもたち」を開催した。シンポジウム開催にあたっては、イギリスのヤングケアラー・フェスティバル2009のドキュメンタリーDVDを日本語に全訳し、シンポジウムで上映した。このシンポジウムはメディアの関心を呼び、日経新聞(2014年3月5日)や読売新聞(2014年3月25日)や朝日新聞(2014年5月6日)の記事、NHK首都圏ネットワーク(2014年3月20日放送)などで、ヤングケアラーや若者介護者が取り上げられた。当初予定していた英語論文の執筆については、調査のデータの取り方自体を見直すこととなり、平成25年度に延期することとなったが、国内の医療社会福祉専門職に対する調査については、当初の計画以上に進展した。すなわち、平成24年度中に、中間報告書の作成と送付、イギリスのヤングケアラー研究者との連携、国内向けヤングケアラー支援ホームページの作成までをも行なうことができたため、現在までの達成度としては、(2)とした。25年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、病院等で働く医療福祉専門職だけでなく、実際にヤングケアリングを行なっている子どもたちや、その子たちの支援に実際に携わっているソーシャルワーカー等に話を聞く予定である。具体的には、豊中市パーソナル・サポートセンターなどの現場支援を行なう団体と、既に連携を開始している。
和漢古典分類語彙の階層化に関する基礎的研究

1.分類概念についての考察前年度同様、研究協力者に入口敦志を加え、分類概念についての討議を10数次にわたり重ねるとともに、分類概念語彙のデータ蒐集を進めた。入口は『節用集』類を着目し、近世期学問大衆化時代の辞書と、当時の知識体系について考察した。山田は学問と書目分類との関係に着目、近代黎明期の西洋文明と古典的和漢学との相克が、当時の学問分類体系にどのように反映しているかについて分析した。また、相田は、和漢双方の類書を中心にデータ蒐集を行ない、その編纂理念について分析した。なお、考察の過程で、古典的類聚編纂物の編纂手法を分析するに際し、『古事類苑』の編纂手法を参照して整理することが、相当に有効であることが分かり、それを下敷きに分類チェック表を作成した。討議の過程で、本研究テーマで対象となるものを、「知識型類聚編纂物」という新たな理念で捉え、その観点から改めて形態・編纂趣旨・利用の各方面から問い直しがされるべきとの結論を得た。これは、従来概念の類書・辞書・叢書・注釈などの形態上の区分を、分類概念の実態から組み直すものである。そのことについては、相田が日本認知学会例会(2000.9)・和漢比較文学会例会(2000.11)にて報告を行った。研究の開始当初は、語彙の追求に重点が置かれていたが、研究の進展につれて、学問の枠組みをどう捉えるかという問題に関心が移っていったのは、日本における古典的学問の実態・理念・意義について総合的に考察した先行研究が皆無に近かったことにもよる。しかし、本研究で着目したような、分類概念の再検討を進めることは、こうした古典から現代へと継続する学問の総体を把握するための、きわめて重要な基礎作業ではあった。2.システムへの応用先年度に引き続き、類聚編纂物のデータを協同で入力した。また、そのデータ運用の可能性について考察を行い、本研究の理念に則った資料目録検索システムの仕様を策定した。(1)データフォーマットの策定和漢の類聚編纂物の中でも大部なものを選び出し、その目的・構造・記述階層について調査・分析し、データ要件の洗い出しを行った。本年度においては、その用語の上下関係だけを整備するだけにとどめ、次年度のデータの蓄積を待って、項目定義・概念結合を行うこととした。(2)データベース形成システムの構築類聚用語の階層管理を動的に捉えることの出来るデータベースアプリケーションとして、CLSS VIEW((株)ルネット)を選定し、システム導入・構築を行った。(3)階層概念データの蒐集当該年度では、調査対象となる典籍の分布調査に最も多くの時間が当てられた。大部なものでは、日本のものでは古事類苑、中国のものでは淵函類鑑のデータ入力を進めた。また、細かなものについては、ネットワークによる既入力,のパブリックドメインデータの蒐集につとめ、それぞれデータの整形・加工処理を行った。また、蒐集された古典語彙が、どれほど現代に通用するかの評価を行うために、データ蒐集を行った。これは、おもに様々なホームページの見出しからデータを抽出した。時間的制約もあり、大部な冊子ものからのデータ蒐集は次年度への課題とした。(1)分類概念についての考察今年度より山田直子(分担者)・入口敦志(研究協力者)の協力者を得て、分類概念についての討議を数次にわたり重ねるとともに、それぞれの観点と興味に基づいてのデータ蒐集を行なった。山田は、書誌学研究的立場から、叢書と目録に焦点をあててデータ蒐集を行なうこととした。入口は、日本の近世期という、学問が大衆化した時代において、知識体系の再整備が印刷文化と密接に関わり合いながら進展していく中で、盛んに編纂された類聚編纂物を蒐集し、考察した。また、相田は和漢双方の類書を中心にデータ蒐集を行ない、その編纂理念について、分析を行なった。また、それぞれの専門分野の視野に入った本研究テーマに即した論考を持ち寄り、それぞれの内容の紹介と、自身の分析を中心とした討議を数次重ねた。そのことにより、それぞれの問題意識と、理論付けが明確になった。特に、古典的類書・叢書・注釈書の三者は、概念・編纂手法・形態のそれぞれにおいて、同一のカテゴリーに入るべき類聚編纂物であるとの結論に達したことは収穫であった。今後は、その理論的裏付けをさらに補強するための傍証を重ねることと、その観点の基に、編纂構造の基礎データの蒐集をさらに分担して継続することとした。(2)データ入力フォーマットの改訂それぞれの担当者の関心の基に、類聚編纂物のデータを協同で入力したが、それに伴い、入力される類聚編纂物の形態にも様々なバリエーションがあり、これまでの手法での入力を継続することが困難になってきた。そのため、データフォーマットをなるべく入力しやすく、より簡単な構造に改めた。

なお、考察の過程で、古典的類聚編纂物の編纂手法を分析するに際し、『古事類苑』の編纂手法を参照して整理することが、相当に有効であることが分かり、それを下敷きに分類チェック表を作成した。討議の過程で、本研究テーマで対象となるものを、「知識型類聚編纂物」という新たな理念で捉え、その観点から改めて形態・編纂趣旨・利用の各方面から問い直しがされるべきとの結論を得た。これは、従来概念の類書・辞書・叢書・注釈などの形態上の区分を、分類概念の実態から組み直すものである。そのことについては、相田が日本認知学会例会(2000.9)・和漢比較文学会例会(2000.11)にて報告を行った。研究の開始当初は、語彙の追求に重点が置かれていたが、研究の進展につれて、学問の枠組みをどう捉えるかという問題に関心が移っていったのは、日本における古典的学問の実態・理念・意義について総合的に考察した先行研究が皆無に近かったことにもよる。しかし、本研究で着目したような、分類概念の再検討を進めることは、こうした古典から現代へと継続する学問の総体を把握するための、きわめて重要な基礎作業ではあった。2.システムへの応用先年度に引き続き、類聚編纂物のデータを協同で入力した。また、そのデータ運用の可能性について考察を行い、本研究の理念に則った資料目録検索システムの仕様を策定した。
Ｓｅｉｆｅｒｔ手術のなすネットワークの研究

「双曲結び目のザイフェルト手術がどのように生じるか」という根源的な問題に対して、ザイフェルト手術全体からなるネットワークを導入し、双曲結び目のザイフェルト手術の発生のメカニズムを“伝播性(遺伝性)"という視点で解明することを目標に研究を進めてきた。発生のメカニズムが明確になっているトーラス結び目のザイフェルト手術と関連付けることにより、多くの双曲結び目のザイフェルト手術に対して、その起源を特定することができた。また、双曲結び目のザイフェルト手術の発生源となりうるトーラス結び目のザイフェルト手術のリストを与えることができた。本研究の結果はすべて論文として出版済み、あるいは出版予定になっている。結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる典型的な例はトーラス結び目のDehn手術で、その仕組みはトーラス結び目の補空間のSeifertファイブレーションの拡張という観点から理解することができる。一方、双曲結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる状況は、多くの例が見いだされているものの、その仕組みは解明されていない。Seifert多様体を生み出すDehn手術(Seifert手術)以外の非双曲Dehn手術に関してはこれまでに多くの事実が明らかにされているが、Seifert手術に関しては、本質的な進展が見られないのが現状である。本研究では、双曲結び目のSeifert手術がどのように生じるのだろうか?という根源的な問題をネットワークという全く新しい視点から明らかにすることを目標に研究を進めた。本研究で導入されたseiferterは、これまで無関係だと思われていたSeifert手術の間の関係を突き止める上で非常に有効であり、seiferterを用いてSeifert手術全体からなるネットワークを定義し、ネットワークを利用してSeifert手術を大域的に理解することが可能となった。特に、双曲結び目のSeifert手術をトーラス結び目のSeifert手術と関連づけることにより、その起源を記述することが可能となったことは本研究の大きな成果であった。今年度はEudave-Munoz氏が構成したSeifert手術の無限個の族に対して、それらのなすネットワークについて詳細に調べ、その起源を明らかにした。また、分岐被覆を用いて得られるSeifert手術に対して、seiferterを特定する新たな手法を確立することができた。さらに、トーラス結び目でhyperbolic seiferterをもつspreaderの新たな系列を見つけることができた。結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる典型的な例はトーラス結び目のDehn手術で、トーラス結び目の補空間のSeifertファイブレーションの拡張という視点から容易に理解することができる。一方、双曲結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる状況は、多くの例が知られているものの、その仕組みは解明されていない。本研究では、双曲結び目のSeifert手術がどのように生じるか?という根源的な問題をネットワークという全く新しい視点から明らかにすることを目標に研究を進めた。特に、双曲結び目のSeifert手術をトーラス結び目のSeifert手術と関連付けることにより、その起源を記述することが可能となったことは本研究の大きな成果であった。今年度はSeifert手術の源であるトーラス結び目のSeifert手術について詳しく考察し、双曲seiferterをもつようなトーラス結び目のSeifert手術の分類に向けた研究を進めた。特に、自明な結び目のSeifert手術に対して、膨大な数の双曲seiferterを見いだすことに成功し、非常に多くのSeifert手術が自明な結び目のSeifert手術に由来していることを明らかにした。結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる典型的な例はトーラス結び目のDehn手術で、補空間のSeifertファイブレーションの拡張という視点から容易に理解することができる。一方、双曲結び目のDehn手術でSeifert多様体が生じる状況は、これまでに多くの例が知られているものの、その仕組みは解明されていない。Seifert多様体を生み出すDehn手術(Seifert手術)以外の非双曲Dehn手術に関しては既に多くの事実が明らかにされているが、Seifert手術に関しては、本質的な進展が見られないのが現状である。本研究では、双曲結び目のSeifert手術がどのように生じるか?という根源的な問題をネットワークという新しい視点から明らかにすることを目標に研究を進めた。

本研究で鍵となる"seiferter"は、無関係だと思われていたSeifert手術の間の関係を突き止める上で非常に有効であり、seiferterを用いて定義されるSeifert手術全体からなるネットワークを利用してSeifert手術を大域的に理解することが可能となった。特に、双曲結び目のSeifert手術をトーラス結び目のSeifert手術と関連付けることにより、その起源を記述することが可能となったことは本研究の大きな成果であった。今年度はSeifert手術の源であるトーラス結び目のSeifert手術について詳しく考察し、双曲seiferterをもつようなトーラス結び目のSeifert手術の分類に向けた研究を進めた。自明な結び目のSeifert手術に対しては、双曲seiferterに加え膨大な数の双曲annular pairを見いだすことに成功し、非常に多くのSeifert手術が自明な結び目のSeifert手術に由来していることを明らかにした。これに関連してバンド和に関していくつかの結果を得ることができた。「双曲結び目のSeifert手術がどのように生じるか」という根源的な問題に対して、Seifert手術全体からなるネットワーク(Seifert Surgery Network)を導入し、双曲結び目のSeifert手術の発生のメカニズムを“伝播性(遺伝性)"という視点で解明することを目標に研究を進めてきた。発生のメカニズムが明確になっているトーラス結び目のSeifert手術と関連付けることにより、多くの双曲結び目のSeifert手術に対して、その起源を特定することができた。双曲結び目のSeifert手術の発生源となるトーラス結び目のSeifert手術は幾何学的に良い性質を備えた双曲seiferterをもっている。本年度の研究では「双曲seiferterがどのように生じるか」という、より根源的な問題に取り組み、トーラス結び目のSeifert手術が双曲seiferterを許容する仕組みの解明を目指した。双曲seiferterの多くは、basic seiferterと呼ばれる基本的なseiferterからバンド和という自然な方法で生じていることが明らかになった。また、その一方で、basic seiferterとは無関係な双曲seiferterをもつトーラス結び目のSeifert手術の無限系列が存在することも明らかになった。これらの結果をもとに双曲seiferterをもつトーラス結び目のSeifert手術のリストを与えることができた。現時点ではこのリストが完全なリストになっているか判明していないが、完全であることを支持する結果もいくつか得られた。Seifert Surgery Networkの連結性は未解決であるが、本年度の研究によりSeifert Surgery Networkの大域的な構造がかなり明確になった。双曲seiferterの完全な分類が今後の課題である。
新規な物理化学機能を持つ多孔性金属錯体の創製

配位子を設計することで構造的要因から、構造柔軟性を有し、Ag(I)及びCu(I)が細孔表面に露出した多孔性金属錯体を合成することは可能であり、その配位子として、3,3',5,5'-Tetramethy1-4,4'-bipyrazole(H2bpz)を選択した。同一の組成式[M(bpz)M=Ag, Cu]で表される、全体的な配位構造と相互貫入の度合いが異なる2種類の多孔性金属錯体(1)及び(2)を合成した。8重に相互貫入し、細孔の多くがつぶされた構造をした(1)は約10%の空間を有している。(1)Ag及び(1)Cuはそれぞれ350°Cと500°Cで崩壞し、高い熱安定性を有していることを確認した。気体吸着測定を行うことで(1)の構造柔軟性と細孔特性を確認した。(2)は4重に相互貫入した構造を形成しており、約30%の二重に相互貫入したチャンネルを有している。(2)Ag及び(2)Cuもそれぞれ300°C、500°Cで崩壊し、高い熱安定性を有している。これらは光や水、空気に対しても安定であり、構成要素を混ぜるだけで用意にかつ大量に合成することが可能である。単結晶におけるゲストの吸脱着を観測することで(2)Agのもつ特出した構造柔軟性を詳細に確認した。(2)Agにおけるチャンネルの最小径は3.4Åと比較的小さいにもかかわらず、ベンゼンやトルエンといった大きな分子を吸着し、同時に単結晶-単結晶相転移を引き起こすことを確認した。このときある細孔は拡大し、その他は縮小するという構造変化を起こしており、非化学量論的に取り込まれた分子は露出したAgと弱い相互作用を形成していることを見出した。(Angew. Chem. Int. Ed, 2007, 46, 889.)さらに詳細に単結晶におけるゲスト吸脱着過程を観測すると、可逆的なかつ段階的な構造のひずみが観測され(2)の非常に高い柔軟性が確認できた。これらの化合物の持つ構造柔軟性は気体吸着測定においても確認することができる。(1)はチャンネル構造を持たず、独立した空孔が並んでいる構造を有しているが、構造変化を引き起こすことによって二酸化炭素、窒素、酸素を吸着そることが可能である。さらに(2)は結晶構造から予想される気体分子の吸着量を超える吸着現象が確認され、吸着過程において構造の部分的再配列と拡大が起きていることが示唆される。これらの化合物における不飽和炭化水素化合物に対する選択的吸着特性を検討するためにアセチレンと二酸化炭素に関する吸着特性の違いを比較した。アセチレンと二酸化炭素は形状や物理的性質が似通っており、(1)や(2)の不飽和金属部位の効果を評価するうえで最も適している。それぞれの吸着量と吸着エンタルピーを比較した結果いくつかの相違点が確認され、それは金属とアセチレンのπ電子との交互作用が大きな役割を担っていることが示唆された。(J. Am. Chem. Soc. accepted)今年度は、架橋配位子に3,3',5,5'-tetramethyl-4,4'-bipyrazole(H2Me4bpz)を用いた配位高分子[Ag(Me4bpz)]_guestを合成した。この化合物では、Ag(I)に2つのMe4bpzが配位し、配位不飽和な二配位Ag(I)のcis-bpz架橋による三核ユニットがtrans-bpz架橋により3次元構造を形成し、さらにこの3次元構造が二重及び四重に相互貫入することで多孔構造を構築していた。この多孔構造(Voide space=30.4%)は、Ag(I)三核ユニット同士が約3Åに近接することで安定化しており、ゲストの吸脱着において均一な内部空間が保持されていた。加熱処理により調整したゲストフリーの化合物は、構造の変化なくN2及びCO2を吸着した。一方、サイズの大きなbenzene, tolueneの吸着に対しては、相互貫入した構造の協同的な変化により内部空間のサイズを変形させ、ゲスト分子をモノマー、ダイマー及びトライマーの形で、それぞれ収縮または拡張した内部空間に取り込んでいることをX線構造解析により確認した。また、取り込んだゲスト分子とAgの間にAg...πおよびC-H...Ag相互作用も観測された。この化合物では、結晶状態でのゲストの吸脱着において、可逆的なsingle crystal-to-single crystalの構造変化によるゲストサイズへの応答性、およびゲスト選択性の発現に成功した。

気体吸着測定を行うことで(1)の構造柔軟性と細孔特性を確認した。(2)は4重に相互貫入した構造を形成しており、約30%の二重に相互貫入したチャンネルを有している。(2)Ag及び(2)Cuもそれぞれ300°C、500°Cで崩壊し、高い熱安定性を有している。これらは光や水、空気に対しても安定であり、構成要素を混ぜるだけで用意にかつ大量に合成することが可能である。単結晶におけるゲストの吸脱着を観測することで(2)Agのもつ特出した構造柔軟性を詳細に確認した。(2)Agにおけるチャンネルの最小径は3.4Åと比較的小さいにもかかわらず、ベンゼンやトルエンといった大きな分子を吸着し、同時に単結晶-単結晶相転移を引き起こすことを確認した。このときある細孔は拡大し、その他は縮小するという構造変化を起こしており、非化学量論的に取り込まれた分子は露出したAgと弱い相互作用を形成していることを見出した。(Angew. Chem. Int. Ed, 2007, 46, 889.)さらに詳細に単結晶におけるゲスト吸脱着過程を観測すると、可逆的なかつ段階的な構造のひずみが観測され(2)の非常に高い柔軟性が確認できた。これらの化合物の持つ構造柔軟性は気体吸着測定においても確認することができる。(1)はチャンネル構造を持たず、独立した空孔が並んでいる構造を有しているが、構造変化を引き起こすことによって二酸化炭素、窒素、酸素を吸着そることが可能である。さらに(2)は結晶構造から予想される気体分子の吸着量を超える吸着現象が確認され、吸着過程において構造の部分的再配列と拡大が起きていることが示唆される。これらの化合物における不飽和炭化水素化合物に対する選択的吸着特性を検討するためにアセチレンと二酸化炭素に関する吸着特性の違いを比較した。アセチレンと二酸化炭素は形状や物理的性質が似通っており、(1)や(2)の不飽和金属部位の効果を評価するうえで最も適している。それぞれの吸着量と吸着エンタルピーを比較した結果いくつかの相違点が確認され、それは金属とアセチレンのπ電子との交互作用が大きな役割を担っていることが示唆された。(J. Am. Chem. Soc. accepted)
プリオン蛋白質のデュアルピンポイント蛍光標識法の確立とその応用に関する研究

プリオン病は、脳内に存在するプリオン蛋白質(正常型PrP)の立体構造が異常型へ変化し、異常型PrPが蓄積して発病すると考えられている。しかし、正常型から異常型への構造変換メカニズムや異常型PrPの立体構造など未だに不明な点が多く、プリオン病の克服にはこれらの解明が必要である。これまで正常型PrPの立体構造は明らかにされているが、異常型PrPは不溶性などの理由から構造が未決定なため、異常型PrPの解析手法として蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)に着目した。この技術を応用するため、今年度は、4塩基コドン法を用いてアミノ酸部位2ヶ所を蛍光標識した二重蛍光標識PrPの作製を試みた。昨年度の研究結果から、発現後の可溶性を考慮し、プリオン遺伝子の後半部(アミノ酸配列121-231番目)を組み込んだPrP発現プラスミドを用いた。変異導入キットを用いて遺伝子2ヶ所に改変を加え、N末端およびC末端を二重蛍光標識するPrP発現プラスミドを構築した。また、FRETを検出するためにBODIPY 558標識tRNAおよびBODIPY FL標識tRNAを合成した。これらの蛍光標識tRNAと構築したプラスミドを無細胞蛋白質合成系の反応液に添加し、30°C2時間加温して二重蛍光標識PrPの発現を行った。インキュベート後、反応液を用いてSDS-PAGEを行い、蛍光イメージャーによりBODIPY 558およびBODIPY FLで標識されているバンドを検出した。さらに、抗PrP抗体を用いたウェスタンブロット法により、このバンドが目的の二重蛍光標識PrPであることを確認した。現在、精製を行ってFRET解析を試みているところである。本研究によりPrPの二重蛍光標識法を確立したことから、様々な部位を二重蛍光標識したPrPの作製が可能となり、これらから得られるFRETデータは正常型および異常型PrPの構造解析に有用である。プリオン病は致死性の神経変性疾患であり、正常な立体構造のプリオン蛋白質(PrP)から構造変換した異常型PrPが発症に関わると考えられている。これまで正常型PrPの立体構造は決定されているが、異常型PrPの構造は決定されていないため、異常型PrPの解析手法として蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)に着目した。この技術を応用するため4塩基コドン法を用いてアミノ酸部位一ケ所を蛍光標識したPrPの作製を試みた。PrPの全長(aa23-231)をコードする遺伝子をpROX-FLに組み込んで蛍光標識PrP合成用のプラスミドを構築した。また、N末端を欠損したPrP(aa122-231)をコードする遺伝子をpIVEX2.4dに組み込んで同様のプラスミドを構築した。無細胞蛋白質合成系により、これらのプラスミドと4塩基コドンを持つTAMRA標識tRNAを用いて蛍光標識PrPの合成を行った。蛍光標識PrPの合成を確認するため、合成産物を用いてSDS-PAGEを行い、トランスイルミネーターにより蛍光を発するバンドの検出を試みた。N末端を欠損した蛍光標識PrPは確認できなかったが、全長の蛍光標識PrPにおいて蛍光が検出された。これは抗PrP抗体を用いたウェスタンブロットのバンドと一致した。しかし、この蛍光標識PrPは大部分が蛋白質合成後の沈殿に含まれていた。また、蛋白質合成後の上清を用いてNiアフィニティー精製を行い、蛍光相関分光法を用いて並進拡散時間の測定を試みたが、測定値が小さく、未反応の蛍光標識tRNAの混入が示唆された。今後、種々の実験や構造の詳細な解析には未反応tRNAの除去、蛋白質合成時の可溶化およびリフォールディングなどの検討が必要である。

さらに、抗PrP抗体を用いたウェスタンブロット法により、このバンドが目的の二重蛍光標識PrPであることを確認した。現在、精製を行ってFRET解析を試みているところである。本研究によりPrPの二重蛍光標識法を確立したことから、様々な部位を二重蛍光標識したPrPの作製が可能となり、これらから得られるFRETデータは正常型および異常型PrPの構造解析に有用である。
歯周病とメタボリックシンドロームの関連性に関する基礎ならびに臨床研究

マクロファージと脂肪細胞の共培養下にTLR-4のリガンドであるipopolysaccaharide(LPS)刺激を与えた場合の遺伝子発現の違いを解析した。マクロファージとしてマウスマクロファージであるRAW264.7を脂肪細胞としてマウス前駆脂肪細胞3T3-L1を分化させたものを使用し,トランスウェルシステムを用いて共培養を行った。DNAマイクロアレイの手法を用いて,マクロファージと共培養した脂肪細胞の遺伝子発現を解析した。その結果,LPS刺激ありでは刺激なしのものと比較して,IL-6,MCP-1,RNATESやCXCL1/KCなどの炎症や動脈硬化に関係する遺伝子が高発現することを明らかにした。本年度は歯周病とメタボリックシンドロームの関連性に関する基礎ならびに臨床研究を進めるために以下のとおり実施した。1.脂肪細胞(3T3-L1)とマクロファージ(RAW264)を細胞非接触型のトランスウェルシステムを用いて共培養した。2.LPS無刺激下のサイトカインの解析:共培養した3T3-L1とRAW細胞から産生される、アディポサイトカインの産生性を市販の抗体アレイキット(サイトカインアレイ)を用いてスクリーニングした。3.LPS刺激下のサイトカインの解析:共培養した3T3-L1とRAW264細胞から産生されるアディポサイトカインの産生性を同様に市販の抗体アレイキットを用いてスクリーニングした。4.上記2と3の結果を比較し、マクロファージ・脂肪細胞共培養系を低濃度細菌LPS刺激した際,先行研究で明らかにしたIL-6およびMCP-1とともに,RANTESとKCの産生性が亢進していることが明らかとなったため、これらサイトカインに焦点を絞った。5.タンパクの定量:LPS刺激下で共培養した細胞において上清中に産生性の亢進が確認できた上記のCXCL1/KC, RANTESに関して、定量的な濃度測定を行った。この濃度測定には市販のELISA測定キットを用いた。ELISA法にて定量したところ,LPS刺激のあるマクロファージ・脂肪細胞共培養系では無刺激の場合よりも,RANTESについては約40倍,CXCL1/KCについては350倍以上に産生が亢進した。21年度は歯周病とメタボリックシンドロームの関連性に関する基礎ならびに臨床研究を進めるために以下のとおり実施した。1.脂肪細胞(3T3-Ll)とマクロファージ(RAW264)を細胞非接触型のトランスウェルシステムを用いて共培養した。2. LPS無刺激下のmRNAレベルの測定:慢性炎症時の脂肪組織での経時的な遺伝子発現の変動を検討するため,3T3-L1とRAW264細胞の共培養開始後0,4,8,12,24時間でRAW細胞と共培養した3T3-Ll細胞から総RNAを回収した。その後,前年度の抗体アレイスクリーニングの結果から産生充進が確認された炎症性サイトカインのCXCL1/KC,RANTES,IL-6およびMCP-1について,RNAレベルでの追試をリアルタイムPCR法によりmRNAレベルの測定を行った。3. LPS刺激下のmRNAレベルの測定:慢性炎症時の脂肪組織での経時的な遺伝子発現の変動を検討するため,3T3-L1とRAW264細胞の共培養開始後,上記2と同様のタイムコース設定に基づき,RAW細胞と共培養した3T3-Ll細胞から総RNAを回収し,リアルタイムPCR法によりmRNAレベルの測定を行った。4.遺伝子発現の解析:上記2と3の結果を比較し,LPS刺激のあるマクロファージ・脂肪細胞共培養系の脂肪細胞では刺激前と比較していずれも4時間後で遺伝子発現のピークを迎えた。そして,同時期のCXCL1/KCは約60倍,RANTESは約30倍,IL-6は約60倍,そしてMCP-1では約20倍遺伝子発現量が亢進した。
脳梗塞に伴う過活動膀胱の発症予防を目指す非神経因性膀胱壁過緊張に関する研究

脳梗塞ラットの摘出膀胱で、壁伸展による非神経因性の収縮ならびに自律収縮が亢進していることを発見したが、これらの脳梗塞に伴う非神経因性膀胱壁過緊張の発生機序について検討した。脳梗塞ラットで活動亢進が知られている知覚C線維は関与しなかった。知覚ならびに運動に関与する各種受容体の発現亢進が脳梗塞ラット膀胱で確認された。そして、脳梗塞に伴う非神経因性膀胱壁過緊張の発生に平滑筋収縮に関与するRho-kinase 1の発現亢進ならびに機能の亢進が関与することを明らかにした。本研究の目的は脳梗塞による非神経因性の膀胱伸展に伴う収縮反応の亢進(膀胱局所の変化)の機序を解明して、脳梗塞による神経因性膀胱の新規治療法を開発することにある。脳梗塞は膀胱を支配する神経系に変化をもたらし、それが膀胱局所の変化を惹起すると推察されることから、求心性神経の影響、遠心性神経の影響に関して順に検討した。求心性神経に関してはresiniferatoxinによるTRPV1陽性知覚C線維を脱感作することにより脳梗塞に伴う膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンスの低下)が阻止できないか検討を行ったが、TRPV1陽性知覚C線維の脱感作は膀胱局所の変化に影響しなかった。その結果からAδ知覚神経の関与は除外できないものの、遠心性神経の作用が脳梗塞に伴う膀胱局所の変化の発生に関与することが強く示唆された。遠心性神経が脳梗塞による膀胱局所の変化に関与すると考え、遠心性神経に関する研究の第一段階として膀胱を支配する副交感神経系の遠心路の遮断(L6・S1両側前根切断)、交感神経系の遠心路の遮断(L1・L2両側前根切断)したラットに脳梗塞を作製し、遠心性神経の遮断が脳梗塞による膀胱コンプライアンスの低下に関与するのか、そして脳梗塞による膀胱壁におけるmRNA、蛋白発現の研究のための材料を収集することを試みた。現在、L6・S1両側前根切断による検討を行っているところであるが、対照とするL6・S1両側前根剥離群においても脳梗塞による排尿反射亢進が発生しないことが多く、手技的に前根のみを切断することが困難な状況にある。手技の向上が得られつつあるも研究方法を再考しなくてはならないかも知れない現状である。平成27年度中に脳梗塞による膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンス低下)が、副交感神経系の遠心路の遮断(L6・S1両側前根切断)、交感神経系の遠心路の遮断(L1・L2両側前根切断)で変化するのかを検討する予定であったが、前述のように手技上の問題で達成されていない。前年度から継続して、L6・S1両側前根切断したラットとL6・S1前根剥離したラットの作製と膀胱内圧測定による膀胱機能の評価を行ったが、前根を剥離したラットにおいても排尿反射の消失を認めることが多く、手技の確立には至らなかった。L6・S1両側前根切断が手技的に困難であり、前根切断よる遠心路の遮断が非神経因性の膀胱伸展に伴う膀胱収縮の亢進を惹起するのかの検討が進んでいない。しかし、研究計画書に記載していた脳梗塞に伴う膀胱壁内の遺伝子発現に関して着手し、前項で示したような成果を得た。L6・S1両側前根切断による排尿機能障害モデルラットの確立を目指したが、前年度と同様、手技を確立するには至らなかった。シャム手術ラットでも排尿反射消失を来たすことが多いことが多く認められ、技術の革新的改良はできなかった。脳梗塞に伴う非神経因性膀胱壁過緊張の予防を抗コリン薬、COX阻害薬を用いて検討したが、有意な結果は得られなかった。L6・S1両側前根切断、L1・L2両側前根切断が手技的にかなり困難であるが、少しずつ手技の進歩は認められていることから、6月頃までは現行の実験を行いたいと思っている。しかし、手技が一定しない場合は前根切断を行わない通常の脳梗塞ラットを用いて、脳梗塞によって膀胱内で産生される物質に関して検討を行い、発現が亢進している物質に拮抗する薬剤等を用いて脳梗塞に伴う膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンス低下)が阻害されるかを検討する。脳梗塞による膀胱壁内の遺伝子発現に関する研究をさらに進め、rhoA, rho kinase, P2X1に関してもRT-PCRで検討する。脳梗塞によってmRNAの発現が亢進している分子の蛋白レベルでの発現を免疫組織学的検討、Western blottingによって検討する。前根切断モデルの作製が最終的に困難な場合には、膀胱をin vitroで電気刺激によって反復収縮させることによって、脳梗塞と同様な非神経)因性の収縮反応の亢進が認められるかを検討し、同時に膀胱壁内の遺伝子発現に関しても検討する。

以上の実験で得られた結果をもとに標的にする遺伝子を決定し、脳梗塞作製と同時に薬剤等でその遺伝子産物の作用を抑制することによって膀胱局所の変化の発生を防止し得るか検討する。泌尿器科学免疫組織学的検討、Western blottingによる蛋白レベルでの検討が未着手であり、また国際会議での発表がなかったために次年度使用額が生じた。不足しているRT-PCR実験、免疫組織学的検討・Western blottingによる蛋白レベルでの研究、ならびに実験動物(ラット)購入に使用する計画である。
研究データリポジトリにおける時間軸を意識した版管理モデルの開発と実装

本研究では、研究データリポジトリにおけるメタデータの版管理手法およびバージョン管理された研究データ引用手法を提案し、プロトタイプシステムによる機能検証を実施した。版管理手法では、コンテンツおよびメタデータの双方の版を管理することとした。永続識別子はランディングページ毎に付与し、Memento Frameworkによる版管理情報の提供を実施した。研究データ引用手法では、Citation Style Languageによる引用情報の提供手法についての検討を実施した。本研究は,研究データリポジトリにおけるメタデータの版管理手法および版管理された研究データの参照手法の確立を目的としている.2015年度は,研究データリポジトリに関する調査・分析,データ引用モデル,版管理モデル,プラットフォームに関する検討を行った.具体的な内容は次の通りである.【プラットフォームの検討・開発】Mementoプロトコル実験ウェブサイト(http://lanlsource.lanl.gov/hello)および実験システム(SiteStory)によるMemento Protocolの実装状況の調査,ウェブアーカイブ手法の一種であるWARCファイル形式の調査を実施し,プラットフォームでの実装手法についての検討を行った.研究データリポジトリについての調査・分析およびデータ引用モデル・版管理モデル・プラットフォームの検討・開発の各研究課題については以下のとおりほぼ計画通りに進んでいる.【データ引用モデルの開発】国内外の研究データリポジトリ(Dryaddigital repository, Figshare,科学実験機器資料リポジトリなど)におけるデータおよびメタデータの管理,識別子の運用,データ引用手法についての調査・分析を行うことができた.【版管理モデルの開発】国内外の研究データリポジトリでの版管理手法を調査し,データ・メタデータの双方での版管理が必要であることが判明した.版管理における永続識別子の扱いについても検討することができた.【プラットフォームの開発】Mementoプロトコル実験ウェブサイト(http://lanlsource.lanl.gov/hello)によるMemento Protocolの実装状況の調査,およびMemento Protocolを実装したSiteStoryの構築による実験をおこなった.本研究は、研究データリポジトリにおけるメタデータの版管理手法およびバージョン管理された研究データ参照手法の確立を目的としている。本年度の研究成果は以下のとおりである。【データ引用・版(バージョン)管理モデルに関する研究】研究分野によってエビデンスとなるデータの利用範囲は異なる。同じデータを使った研究であっても、視点が異なればデータの利用範囲も当然異なる。研究データリポジトリはこうした研究データを公開する目的で構築される。ところが、現在主流のリポジトリシステムの多くは、ファイル単位でのデータ管理が主流であり、現在のところ、データを細切れにして登録するしかない。こうした課題は大量のデータや巨大なデータを研究利用する分野に限らず、多くの研究分野で存在している。これに加えて、データおよびメタデータのバージョン管理を想定する必要がある。これらのことを念頭に、研究データリポジトリのユースケースの整理を進めている。【プラットフォームに関する研究】データおよびメタデータのバージョン管理を想定すると、研究者が利用したデータがどのバージョンであるかを明らかにする必要がある。一つの解決策として、バージョンごとに異なる永続識別子を用意し、引用の段階でバージョンを指定する案が考えられる。別案として、単一の永続識別子も用意し、データ取得時にバージョンを提示する案である。我々は後者の手法の一つであるMemento Frameworkの実装を勧めている。Memento Frameworkはバージョン管理されたURLが存在した場合、時間軸に応じて適切なURLを提示する仕様である。これまでに、リポジトリシステムの一つであるWEKOを用いた簡易的なプロトタイプの構築を行った。Memento Frameworkについては、既存のリポジトリも実装の検討や試みをはじめており、こうした状況も念頭に開発を進めている。【データ引用・版管理モデルに関する研究】におけるモデル開発に若干の遅れがでている。ユースケースの整理およびある程度の分野を限定したモデル化が必要と考えている。本研究は、研究データリポジトリにおけるメタデータの版管理手法およびバージョン管理された研究データ引用手法の確立を目的としている。まず、データの引用手法である。データ利用者側からすると、研究のエビデンスとなるデータの利用範囲は研究分野やその視点の違いにより異なる。一方、データ提供者側は、利用範囲の差異に関わらず、利用されたデータに対する引用が適切であることを重要視する。そのため、データ引用方法はデータ提供者側が定めることが望ましい。DataCiteなどはランディングページで引用方法を明示するよう定めている。このことからも、データ提供者が引用手法を定めるモデルがよいと考えられる。つぎに、版管理である。従来の研究により、コンテンツおよびメタデータ双方の版管理が重要であることがわかっている。今回の研究により、利用者・管理者で求める版管理のタイミングが異なることがわかった。利用者は、自身が利用した時点から変更されているかが重要であり、管理者は些細な変更もすべて記録したいと考える。以上により、コンテンツおよびメタデータの変更履歴はすべて記録し、版更新は出版時に実施するのが適切との結論にいたった。識別子については、全ての版に付与するのが望ましい。利用者に対しては、引用した版に関する版情報を適切に提示する必要がある。識別子はコンテンツおよびメタデータの双方に付与する必要がある。DOIのような永続識別子は、すべての版に付与する必要はなく、引用対象が識別できればよい。引用日時の情報から当時の版にアクセス可能であればよいとの結論にいたった。最後に、実装手法である。研究当初はMementoの利用が適していると考えていたが、それを拡張したSignpostingを検討する必要の認識に至った。