hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
胃癌におけるEBウイルスの病因的役割に関する研究

1.胃癌に於けるEBV感染の解析:(1)胃癌組織21例中3例にEBV感染が検出された。これらの3例では、それぞれ個有の単一環状EBVDNAが検出され、EBV胃癌の特徴である潜在感染I/II型で、ウイルス複製を示す線状EBV DNA及び再活性化遺伝子の発現が見られた。胃癌に於いてEBVは完全な潜在状態と言われていたが、本研究によってEBV再活性化・複製を伴うことを明らかにした。(2)EBV感染胃癌に於いてEBV前初期遺伝子BZLF1の第1イントロンに局在する遺伝子変異を見出した。EBV再活性化と関連して、EBV感染胃癌に共通して見られるBZLF1領域の変異は胃癌に於けるEBV再活性化との関連や、胃癌では、このような遺伝子型を持つEBVが関わる可能性を示唆した。2.PT及びPN細胞株の解析:我々は1つの胃癌組織の癌部からPT,非癌部からPNというEBV感染細胞株を樹立し、それらの性状を解析した。PTはその起源である胃癌と同様一部の細胞にのみ:EBV感染が限局し、潜在感染I型を示した。PNは全ての細胞がEBV陽性で潜在感染III型で、EBV再活性化が見られた。PT及びPNとも軟寒天内コロニー形成能、SCIDマウスで未分化の腫瘍形成能を有していた。PTはSCIDマウスで連続した継代が可能であったが、PNは3回の継代でとだえた。ウイルス学及び腫瘍学的性状からPTは胃癌細胞由来、PNは非癌細胞由来と考えられた。3.胃組織由来EBV感染上皮系細胞株GT38及びGT39に於けるEBV遺伝子発現の制御機構:(1)GT38及びGT39細胞で産生されるNOがEBV再活性化を抑制することを証明した。更にTPAはiNOSの発現を抑制することを見出し、その抑制は、TPAからのキナーゼC及びMAPKによるNFκ-B及びAP1活性化するシグナルを介することを明らかにした。(2)GT38及びGT39細胞は、多量のTGF-β1を産生し、TGF-β1による増殖抑制及びアポトーシスに対して耐性を示し、その高濃度では:EBV再活性化が誘導されることを見出した。TGF-β1による細胞増殖抑制の耐性機構として、TGF-β1/MAPK/p21経路を介するシグナルの伝達異常を見出した。(3)GT38、及びGT39細胞を長期継代培養すると、EBV再活性化能が消失し、内在EBVゲノムの減少・脱落が起ることを明らかにした。
肝・胆道・膵臓手術における回収式自己血輸血の安全性に関する実験的・臨床的研究

【目的】肝・胆道・膵手術での回収式自己血輸血システムの導入を目的とし、赤血球と胆汁、膵液などの消化液との分離、癌細胞の混入の有無などについてin vitro及び臨床例で検討した。【方法】自己血回収装置Cell Saver及びHemoliteを用いた。in vitro実験保存血と胆汁との混合液を生理食塩水で3段階に希釈し、3種類の試験液を作成した。これを自己血回収装置で濃縮洗浄し生成赤血球液と廃液とに分離した。臨床例:肝切除9、胆道手術2、膵頭切除5例で術中出血を自己血回収装置で回収処理した。検索項目:血球数、赤血球抵抗試験、アミラーゼ、総胆汁酸、細菌培養、病理細胞診を生成赤血球液、排液で検討。【成績】in vitro実験:胆汁5倍、10倍希釈群では、試験液の高ビリルビン、胆汁酸値は良好に除去され正常値を示したが、胆汁1倍群ではそれらの除去が不良であった。また胆汁1倍群では血清ヘモグロビン値も高く、溶血を認めた。生成赤血球液の、赤血球膜抵抗は3群とも正常値を示した。臨床例:約1000mlの術中出血で血中ヘモグロビン値15g/dlの濃厚赤血球220mlを生成することが可能であった。膵頭切除例で生成された赤血球液では溶血高度例を認めたが、他の手術では赤血球膜抵抗も正常に保たれていた。生成赤球液中のビリルビン、胆汁酸値は全術式で正常値であるが、膵頭切除例ではアミラーゼ値が高かった。生成液中の病理細胞診では、全例でClass Iで癌細胞の混入はなかった。また細菌培養の陽性率は肝内結石での肝切除、胆管癌での胆道手術で高率であったが、肝細胞癌での肝切除術では低かった。【結語】臨床例、特に肝細胞癌での肝切除術での生成赤血球液は自己血として使用可能と思われた。胆汁と血液との分離は本システムで可能であるが術中の胆汁混入は最小限にするか、希釈し、回収すべきである。
ロータス型ポーラス金属間化合物の作製および機械的性質

生体インプラント材料等への応用を目指して多孔質ニチノール(NiTi)が研究されてきたが、焼結等の従来の作製方法では材料組織及び気孔形態の制御が困難であるため、超弾性が発現できるものは気孔率が低い試料に限られていた。多孔質NiTiを生体材料に適用するには、高い気孔率を与えて弾性率を下げ、且つその状態で超弾性を発現することが重要である。本年度ではロータス型ポーラスNiTiを作製し、圧縮試験を行って超弾性挙動を調べた。水素-ヘリウム混合雰囲気下において、Ni:49.7at.%、Ti:50.3at.%の組成を持つNiTiを用いて連続帯溶融法で一方向凝固させ、ポーラス化を試みた。全圧2.5MPa一定として水素分圧を変化させ、5つの条件で試料を作製した。作製したポーラス試料をワイヤーカット放電加工機により切り出し、光学顕微鏡で気孔形態を観察した。凝固方向に垂直な断面でX線回折測定を行い、相同定を行った。また圧縮試験を行うために、Ni:50.9at.%、Ti:49.1at.%の組成を持つポーラスNiTiを作製し、1323K×86.4ksの脱水素焼鈍を行った。その後5×5×5mm^3の圧縮試験片を切り出し、1273K×5.4ksの溶体化処理と673K×3.6ksの時効処理を行った。この試料を用いて気孔の成長方向と平行な方向及び垂直な方向に対して、与える歪みを1%ずつ増やす圧縮サイクル試験を室温で行なった。比較のために全圧2.5MPaのヘリウム雰囲気下でノンポーラスNiTiを作製し、同様の実験を行った。全圧2.5MPa一定として水素分圧1.75MPa以下で作製した試料では一方向に伸びた気孔が観察されるが、2.0MPa以上で作製した試料では気孔同士の癒着が見られる。NiTiの気孔形態は水素分圧が高くなるに伴い、不均一になることが明らかになった。また、均一な気孔形態を有する試料についてX線回折測定を行った結果、オーステナイト相のNiTiとマルテンサイト相のNiTiのみが同定された。この結果、水素-ヘリウム混合加圧雰囲気下で一方向凝固によってロータス型ポーラスNiTiの作製が可能であることを確認した。均一な気孔を得るため圧縮試験用のポーラスNiTiは水素分圧1.5MPaで作製を行った。気孔と平行方向に荷重を負荷した場合、超弾性を発現してノンポーラスと同程度の回復歪みが確認される。気孔と垂直方向に荷重を負荷した場合、歪みの増加に伴いクラックが入るため、大きな超弾性ヒステリシスループは観察されない。これは気孔周辺で応力集中が発生し、塑性変形が起こりやすいためであると考えられる。このように超弾性において、形状回復挙動の気孔方向による異方性が明らかになった。本研究では,ストイキオメトリック(stoichiometric)組成のNi-25at.%Alを作製し,その引張強度特性を調べた。作製は,水素圧2.5MPa,試料の移動速度330μms^<-1>で行った。ポロシティはアルミニウムの濃度の増加と共に低下する傾向が見られる。ニッケルにアルミニウムを添加すると,液相中の水素溶解度が低下することが知られている。したがって,合金元素であるアルミニウム濃度の増加と共に,溶融合金中の水素溶解度が減少し,凝固する際にポアを形成する水素量が減少したため,ポロシティが低下したと考えられる。ところが,ポア径の場合,Ni-25at.%Alの方がより小さくなった。これは,Ni-28at.%Al, Ni-31at.%AlよりNi-25at.%Alの組成では固液共存領域が狭くなり,成長するポアの癒着が少ないため,より細かく均一なポアが生じたと考えられる。引張試験のために,1200°C×10時間の真空熱処理で,脱水素及びannealingを同時に行った。ゲージ長さが12.5mmで断面が1.5×6.5mm^2の引張試験片をワイヤーカット放電加工機で切り出し,インストロン試験機を用いて室温で引張試験を行った。ひずみをextensometerて測定し,降伏強度と最大引張強度を求めた。クロスヘッド速度0.1mm/minである。引張方向がポアと平行な場合の降伏強度と最大引張強度は,ポロシティが100%のときに0MPaを表す点を通るそれぞれの直線上にのっている。これは,ロータス型ポーラス銅,鉄,ステンレス,マグネシウムの結果と一致する。引張方向がポアと平行な場合には試験片中に応力集中がほとんど起こらず,材料の強さは並列したマトリックスとポアから成る複合材料に対する複合則で表わされることを示している。ところが,伸びの場合,ノンポーラスNi_3AlよりポーラスNi_3Alの方が大きい結果が得られた。また,合金化したNi-50.3at.%Ti丸棒(直径10mm)を2.5MPaまでの水素雰囲気中で連続帯溶融法により一方向凝固させてポーラス化を試みた。水素とヘリウムガス圧を変えたときの種々のポロシティを有するポーラスNiTiを作製した。水素分圧が高い場合,ポアが一方向に成長できず,横に広い範囲でポアが結合した後,そのままポアが閉じた。ところが,不活性ガスのヘリウム分圧が増加することによりポアに方向性が生じ,円柱状のポアを有するロータス化することができた。

NiTiの場合,ある水素分圧以上では,溶融NiTiに溶解する水素量が,ポアの連続的な成長に必要な水素量より,極端に増大することによってロータス化できないと考えられる。溶融NiTiの水素溶解度は,従来作製したロータス型ポーラス金属より,10倍以上高いことが,NiとTiの溶解度曲線から推定される。引張試験は,1050°C×24時間の真空熱処理後の試料について行った。引張方向がポアと平行な場合のポーラスNiTiの応力ひずみ曲線は,ノンポーラスNiTiと似た挙動を示した。これは,ロータス型ポーラスNiTiでも,ノンポーラス材と同様の形状記憶効果および超弾性特性が期待される。生体インプラント材料等への応用を目指して多孔質ニチノール(NiTi)が研究されてきたが、焼結等の従来の作製方法では材料組織及び気孔形態の制御が困難であるため、超弾性が発現できるものは気孔率が低い試料に限られていた。多孔質NiTiを生体材料に適用するには、高い気孔率を与えて弾性率を下げ、且つその状態で超弾性を発現することが重要である。本年度ではロータス型ポーラスNiTiを作製し、圧縮試験を行って超弾性挙動を調べた。水素-ヘリウム混合雰囲気下において、Ni:49.7at.%、Ti:50.3at.%の組成を持つNiTiを用いて連続帯溶融法で一方向凝固させ、ポーラス化を試みた。全圧2.5MPa一定として水素分圧を変化させ、5つの条件で試料を作製した。作製したポーラス試料をワイヤーカット放電加工機により切り出し、光学顕微鏡で気孔形態を観察した。凝固方向に垂直な断面でX線回折測定を行い、相同定を行った。また圧縮試験を行うために、Ni:50.9at.%、Ti:49.1at.%の組成を持つポーラスNiTiを作製し、1323K×86.4ksの脱水素焼鈍を行った。その後5×5×5mm^3の圧縮試験片を切り出し、1273K×5.4ksの溶体化処理と673K×3.6ksの時効処理を行った。この試料を用いて気孔の成長方向と平行な方向及び垂直な方向に対して、与える歪みを1%ずつ増やす圧縮サイクル試験を室温で行なった。比較のために全圧2.5MPaのヘリウム雰囲気下でノンポーラスNiTiを作製し、同様の実験を行った。全圧2.5MPa一定として水素分圧1.75MPa以下で作製した試料では一方向に伸びた気孔が観察されるが、2.0MPa以上で作製した試料では気孔同士の癒着が見られる。NiTiの気孔形態は水素分圧が高くなるに伴い、不均一になることが明らかになった。また、均一な気孔形態を有する試料についてX線回折測定を行った結果、オーステナイト相のNiTiとマルテンサイト相のNiTiのみが同定された。この結果、水素-ヘリウム混合加圧雰囲気下で一方向凝固によってロータス型ポーラスNiTiの作製が可能であることを確認した。均一な気孔を得るため圧縮試験用のポーラスNiTiは水素分圧1.5MPaで作製を行った。気孔と平行方向に荷重を負荷した場合、超弾性を発現してノンポーラスと同程度の回復歪みが確認される。気孔と垂直方向に荷重を負荷した場合、歪みの増加に伴いクラックが入るため、大きな超弾性ヒステリシスループは観察されない。これは気孔周辺で応力集中が発生し、塑性変形が起こりやすいためであると考えられる。このように超弾性において、形状回復挙動の気孔方向による異方性が明らかになった。
胆道疾患手術例の胆嚢及び胆汁中ヘリコバクター感染に関する研究

胆道癌罹患率の地域差を説明する因子として、Helicobacterの胆道感染が何らかの役割を果たしているかどうかを検討する目的で、胆道疾患患者66例の摘出胆嚢65検体、採取胆汁62症例分について下記の方法でHelicobacterの検索を行った。1.PCR法による胆嚢組織ならびに胆汁中Helicobacter属特異的16S rRNA検索:66例中陽性例1例(1.5%)のみであった。3.培養試験(ヘリコバクター培地;ニッスイ):全例培養陰性であった。4.HE染色とGiemsa染色標本による組織学的検索:DNA検索例55例中1例(胆石症)にHelicobacter様桿状菌を認めた。しかし、当該症例のDNA検索は陰性であった。他に過去手術例112例中1例(胆嚢癌)同様の菌体を認めた。PCRで陽性反応を示した6例に施行した免疫染色法では陽性例はなかった。5.血中抗H.pylori抗体は検索された34例中20例(58.8%)に陽性であった。DNA検索陽性例中抗体が検査された1例は抗体陽性であった。以上の結果から、我々は新潟地方の胆道疾患患者の胆嚢粘膜と胆汁中にH.pylori由来と考えられるDNA断片を18%に検出したものの、組織学的並びに細菌学的に胆嚢粘膜でHelicobacterが高頻度にactiveな炎症を引き起こしている証拠をつかむことが出来なかった。MatsukuraらがH.bilis感染の可能性を示したことから、今後我々もH.bilisに焦点を集めて再検討を行う予定である。I:対象と方法平成14年1月末日までに、摘出胆嚢30例、採取胆汁31症例分について下記の方法でHelicobacterの検索を行った。1.PCR法(Foxに従いprimerC97,C98を用いHelicobacter属特異的rRNAを検索)3.培養試験(ヘリコバクター培地;ニッスイ)4.組織学的検索(過去の症例を含む198例の切除胆嚢を用いてHE染色とギムザ染色、nested PCR法で陽性反応を示した4例ではrabbit抗ヘリコバクターpolyclonal抗体;BO471を用いるSAB法免疫染色を追加)II:結果培養試験、組織学的検索ともに全ての標本でHelicobacterを認めなかった。PCR法でも陽性検体は無かった。nested PCR法では9例に陽性所見を認めた(胆汁6例、胆嚢3例)。III:まとめ組織学的検査、細菌学的検査、及びFoxに準じたsingle PCR法では陽性例がなく、nested PCR法でのみ数例の陽性例を認めた。この結果より直ちにHelicobacterの胆道内感染があると結論することは出来ない。症例を蓄積し、nested PCR陽性の意義を追求していく必要がある。

5.血中抗H. pylori抗体は検索された34例中20例(58.8%)に陽性であった。DNA検索陽性例中抗体が検査された1例は抗体陽性であった。以上の結果から、我々は新潟地方の胆道疾患患者の胆嚢粘膜と胆汁中にH. pylori由来と考えられるDNA断片を18%に検出したものの、組織学的並びに細菌学的に胆嚢粘膜でHelicobacterが高頻度にactiveな炎症を引き起こしている証拠をつかむことが出来なかった。MatsukuraらがH. bilis感染の可能性を示したことから、今後我々もH. bilisに焦点を集めて再検討を行う予定である。
時空間的自己相関を考慮した密集市街地の有効利用に関する理論的・実証的研究

平成22年度は設備備品費で購入した住宅都市経済関連図書および計量経済学図書による詳細なリビューした内容を踏まえ,追加した統計データにより拡張されたデータベースを利用して実証モデルのブラッシュアップを行った.平成21年度までに構築した実証モデルでは,所得と地価の間にある内生性の問題として時間方向の関係と空間的自己相関を考慮したモデルの構築を試みた.しかしながら,時間方向に関しては一期前の被説明変数を先決変数として取り込んでいるに過ぎず,空間的自己相関の枠組みに比べて簡便な方法であった.平成22年度は,この時間方向の関係をより本質的に捉えた実証モデルとして,所得関数と地価関数の同時方程式モデルの枠組みを構築した.この枠組みにより,密集市街地における外部性の存在が過小な住宅投資を引き起こし,時間変化と供に敷地細分化が進んで外部性を助長させる内生性の問題を考慮した実証分析が可能となった.本実証モデルでは,密集市街地における外部性の金銭的価値をより正確に定量化することが可能となり,密集市街地を対象とした政策評価の実証分析を行うことが可能となる.平成20年度は設備備品費で購入した住宅都市経済関連図書や統計書等により,密集市街地が抱えている問題点を整理し,密集市街地の現状を把握するためのデータを収集した.密集市街地に関する外部不経済を精緻に定量化するため,これまで研究してきた空間的自己相関に,あらたに過去の土地利用動向が現在の土地利用選択に影響を及ぼすことを考慮することを目的とした時間的自己相関の枠組みを取り込んだ実証モデルの構築を検討した.密集市街地の外部不経済を定量化する方法に関しては,宅間(2007)や宅間(2008)と同じヘドニック・アプローチを採用することとし,計量経済学図書により国内外の既存研究をリビューして,本研究の理論的フレームおよび問題点を整理した.平成21年度は設備備品費で購入した住宅都市経済関連図書や統計書等により,作成したデータベースおよびレビューした内容を踏まえて,実証モデルを構築した.具体的には,密集市街地の外部性を精緻に定量化するため,これまで研究してきた空間的自己相関を考慮した実証モデルに,あらたに過去の土地利用動向が現在の土地利用選択に影響を及ぼすことを考慮することを目的とした時間的自己相関の枠組みを取り込んだ実証モデルの構築を検討した.計量モデルは宅間(2007)や宅間(2008)と同じくヘドニック・アプローチを採用し,密集市街地の外部性がもたらす住宅投資の過小投資を,地価と所得の内生性の関係として捉える理論手枠組みで構築し,パネルデータでプレ実証分析を行った.しかしながら,実証分析において所得を先決変数として扱っているため,精緻な分析が出来ていない。この問題を解決することが次年度の課題として残り,同問題を解決することで,密集市街地の外部性がもたらす影響を精緻に考慮した費用便益分析が可能となり,密集市街地を対象とした政策分析に大きな寄与ができると考える.平成22年度は設備備品費で購入した住宅都市経済関連図書および計量経済学図書による詳細なリビューした内容を踏まえ,追加した統計データにより拡張されたデータベースを利用して実証モデルのブラッシュアップを行った.平成21年度までに構築した実証モデルでは,所得と地価の間にある内生性の問題として時間方向の関係と空間的自己相関を考慮したモデルの構築を試みた.しかしながら,時間方向に関しては一期前の被説明変数を先決変数として取り込んでいるに過ぎず,空間的自己相関の枠組みに比べて簡便な方法であった.平成22年度は,この時間方向の関係をより本質的に捉えた実証モデルとして,所得関数と地価関数の同時方程式モデルの枠組みを構築した.この枠組みにより,密集市街地における外部性の存在が過小な住宅投資を引き起こし,時間変化と供に敷地細分化が進んで外部性を助長させる内生性の問題を考慮した実証分析が可能となった.本実証モデルでは,密集市街地における外部性の金銭的価値をより正確に定量化することが可能となり,密集市街地を対象とした政策評価の実証分析を行うことが可能となる.
生体と人工心臓のインタラクティブ治療制御法を核とした左心補助人工心臓の開発

長期、永久埋め込みを目的とした人工心臓では、血栓や溶血などの血液ポンプ由来の問題は解決されつつあるが、人工心臓の制御法については、未だ研究段階にある。本研究では、人工心臓による生体の治療制御の実現を目的に、心臓血管系を数式で記述した数理モデルと生体用センサで計測された生理情報から、人工心臓と生体がインタラクティブに作用する制御法を開発し、心臓血管系を模擬した循環回路により、その有効性を確認した。本年度は、心臓・血管系の生理モデル構築とモデルの検証を目的に、生理機能を推定するための心臓モデル並びに血管系モデルの構築と生理シミュレータの開発、臨床現場への適用を想定した計測系を開発した。具体的には、下記の課題を実施した。1)生理モデルの構築人工心臓周辺部より計測することの出来る生理情報である血圧と血流量を、モデルの入出力信号として採用し、心臓・血管系生理モデルを構築した。構築した生理モデルは、血液の慣性をインダクタンス、血管や心壁の柔らかさをキャパシタンス、血管抵抗をレジスタンス、そして、動脈弁をダイオードで表した数理モデルである。構築した生理モデルにシステム同定法を適用した結果、計測情報である血圧と血流量の信号から、モデル内の血管パラメータの変動を逐次推定することが可能となった。2)生理シミュレータの構築構築した生理モデルを検証するため、コンピュータ内に事前に体循環系生理モデルを構築した。そして、心臓と人工心臓から生成された血圧、血流量を模擬した信号から生理モデル内の血管パラメータを推定した。その結果、生理挙動に追随して変動する血管パラメータを推定することができた。本血管パラメータは、人工心臓の治療制御時に後負荷の指標となる。3)生理モデル推定用センサの開発臨床現場を想定し、構築した生理モデルの入出力信号である血圧と血流量を、生体内で計測することの出来る埋め込み型センサの開発を実施した。本センサは、埋め込み型人工心臓の出入口に取り付けられるカテーテルに取り付け、カテーテルに生じる血圧と血流量による変化を計測するものである。模擬循環回路を構築して計測性能を評価したところ、短期間であるがシステム同定に適用可能な血圧、血流量を計測することが出来た。人工心臓を重度心不全患者に適用する場合,人工心臓を血液ポンプとして一定回転数で駆動させるだけでなく,生理系と協調して心機能を積極的に補助する制御方法を人工心臓に組み込むことが望まれている.そこで,本研究では,人工心臓と生理系が相互に作用する制御機構を組み込んだ人工心臓の治療制御法と,治療制御の入出力信号である血圧と血流量を計測することの出来る人工心臓埋め込み型センサの開発を行った.生理挙動に応じて人工心臓を治療制御するため,埋め込み型センサから計測可能な血圧と血流量を入出力信号として利用した非線形体循環生理モデルより,体循環系のインピーダンスを最小にする共振周波数をオンラインで同定し,人工心臓の制御信号としてフィードバックする治療制御システムを構築した.この共振周波数は,体循環系のインピーダンスを最小にするため,人工心臓の拍動数を共振周波数に合わせることで,最大の利得で血液を送血することが可能である。人工心臓には,拍動による軸受の磨耗が生じない軸受が非接触の動圧浮上式人工心臓を使用した。また,埋め込み型センサとして人工心臓の出入りロに装着可能な曲がり管を利用した質量流量計を開発した。模擬循環回路を使用して有効性を検討した結果,人工心臓は,生理挙動を模擬して変動させた循環回路に追随して,効率よく流体を流すことができた。また,質量流量計は,市販流量計と同等の計測精度を有することが確認できた。埋め込み型センサを使用した本提案制御法により,これまで医師の経験のみで定量的目標の存在しなかった入工心臓の制御に対して理論に基づいた定量的指標を提供することが可能となった。人工心臓を重度心不全患者に適用する場合,人工心臓を血液ポンプとして一定回転数で駆動させるだけでなく,生理系と協調して心機能を積極的に補助する制御方法を人工心臓に組み込むことが望まれている.そこで,本研究では,人工心臓と生理系が相互に作用する制御機構を組み込んだ人工心臓の治療制御法と,治療制御の入出力信号を計測することの出来る人工心臓組み込み型センサを開発した.まず,組み込み型センサとして人工心臓の出入り口に使用されているチタン製の曲がり管を利用した質量流量計を開発した.本質量流量計は,曲がり管内で血流に生じる遠心力により曲がり部で静圧が上昇することを利用した流量計で,連続流と拍動流に対して計測感度が最大となる計測位置を数値流体解析で,外力の影響を軽減する外力補償構造を流体構造連成解析で求めた.そして,数値解析の結果をもとに,センサとして歪ゲージを利用して,プロトタイプを試作した.体循環系を模擬した循環回路を構築し,市販の大型流量計と計測性能の比較試験を実施した結果,計測誤差1.0L/min以内,時間遅れも0.5秒以内で計測可能であることを確認することが出来た.

次に,開発した質量流量計で計測される生体信号を入出力信号として利用した非線形体循環生理モデルを構築し,体循環系のインピーダンスを最小にする共振周波数を生理シミュレータによりオンラインで同定し,人工心臓の制御信号としてフィードバックする治療制御システムを構築した.体循環系を模擬した循環回路により評価試験を実施した結果,人工心臓の拍動数を循環動態に応じて逐次変動する共振周波数に合わせることで,最大の効率で血液を送血可能であることがわかった.本提案制御法により,これまで医師の経験のみで定量的目標の存在しなかった人工心臓の制御に対して理論に基づいた定量的指標を提供することが可能となった.
臨床検体に基づく実践的生体分子を標的とする天然由来分子標的抗がん剤の探索

Prostatecancer antigen-1 (PCA-1)は、特に高い死亡率を示すホルモン療法抵抗性前立腺癌や膵臓癌の臨床検体で高発現するタンパクで、DNA、RNAの脱メチル化酵素活性を有することが明らかになっている。また、PCA-1の脱メチル化酵素活性を阻害することでこれら悪性度の高いがんの増殖を抑制できることも明らかになっている。本研究では、PCA-1の阻害剤を天然から探索し、ホルモン抵抗性難治性前立腺癌や膵臓癌に対する副作用の少ない分子標的抗がん剤としての展開を目指した.その結果、生薬の抽出エキスライブラリーから数種のエキスに活性を見いだし、試験の結果を指標に分画精製を行った。ヒトの前立腺がんおよび膵臓がんに高発現が見られ、増悪因子でもあるDNA脱メチル化酵素PCA-1の脱メチル化活性を阻害する化合物のスクリーニングを行った。すなわち、3-メチルシトシン含有オリゴDNAを基質として含むPCA-1酵素反応溶液に蚕リコンビナントFLAG-PCA-1を添加し脱メチル化酵素反応を行う。反応終了後、酵素反応溶液を用いてreal-time PCRを行い、非メチル化オリゴDNAの希釈系列を用いて作成した検量線から酵素活性阻害率を計算した。このアッセイ系を用いて生薬や海綿を中心とする海洋生物の抽出エキス約500種類をスクリーニングした結果、約30種のエキスに活性を認めた。前年度までに、活性の見られたアスナロやゴシュユといった生薬の抽出エキスから活性物質としてフラボノイド二量体・putraflavoneやインドール型アルカロイド・evocarpineの単離に成功している。これら化合物の足場非依存性増殖に対する阻害活性を検討したが、特異的な作用は見られなかった。また、今年度は、活性の見られたオトギリソウやチョウジの抽出エキスについて活性本体を明らかにすることとした。活性の見られたエキスは試験の結果を指標に各種クロマトグラフィーにより分画を行ない、最終的にはHPLCを用いて精製することで活性物質としてquercetinやisorhamnetinといったフラボノイド類を単離同定した。PCA-1は、ヒトの前立腺がんおよび膵臓がんに高発現が見られ、それらがんの増悪因子であることが明らかになっている。また、メチル化DNAのDNA脱メチル化酵素活性を有し、その酵素活性ががんの増悪化に大きな役割を果たしていることも明らかになっている。そこで、前立腺がんおよび膵臓がんに対する新しい分子標的抗がん剤を開発する目的で、PCA-1の脱メチル化活性を阻害する化合物のスクリーニングを行った。前年度までに、活性の見られたアスナロ、ゴシュユ、オトギリソウやチョウジといった生薬の抽出エキスから活性物質としてquercetinやisorhamnetinといったフラボノイド類、フラボノイド二量体・putraflavoneやインドール型アルカロイド・evocarpineの単離に成功している。平成25年度は、アルカロイド含有生薬に注目し、活性の見られたコウボクやタケニグサのアルカロイド含有画分について活性本体を明らかにすることとした。活性の見られたエキスは試験の結果を指標に各種クロマトグラフィーにより分画を行ない、最終的にはHPLCを用いて精製することで活性物質としてコウボクよりアポルフィン型アルカロイドを単離同定した。本研究では、ヒトの前立腺がんおよび膵臓がんに高発現が見られ、増悪因子でもあるDNA脱メチル化酵素PCA-1の脱メチル化活性を阻害する化合物のスクリーニングを行った。そのうち、活性のみられたアスナロやゴシュユといった生薬の抽出エキスに含まれる活性本体をあきらかにすることとした。活性の見られたエキスは試験の結果を指標に各種クロマトグラフィーにより分画を行ない、最終的にはHPLCを用いて精製することで活性物質としてフラボノイド二量体・putraflavoneやインドール型アルカロイド・evocarpineの単離に成功した。Putraflavoneは、比較的強いPCA-1阻害活性(IC50 = 0.9 μM)を示し、また前立腺がん細胞DU-145に対しても増殖抑制活性(IC50 = 6.0 μM)を示したが、前立腺由来正常様細胞PNT-2に対しても増殖抑制活性を示し、DU-145細胞に対する選択的増殖抑制活性は認められなかった。ヒトの前立腺がんおよび膵臓がんに高発現が見られるPCA-1は、それらがんの増悪因子であることが明らかになっている。

そこで、前立腺がんおよび膵臓がんに対する新しい分子標的抗がん剤を開発する目的で、PCA-1の脱メチル化活性を阻害する化合物のスクリーニングを行った。すなわち、3-メチルシトシン含有オリゴDNAを基質として含むPCA-1酵素反応溶液に蚕リコンビナントFLAG-PCA-1を添加し脱メチル化酵素反応を行う。反応終了後、酵素反応溶液を用いてreal-time PCRを行い、非メチル化オリゴDNAの希釈系列を用いて作成した検量線から酵素活性阻害率を計算した。このアッセイ系を用いて生薬や海綿を中心とする海洋生物の抽出エキス約500種類をスクリーニングした結果、約30種のエキスに活性を認めた。平成25年度までに、活性の見られたアスナロ、ゴシュユ、オトギリソウやチョウジといった生薬の抽出エキスから活性物質としてquercetinやisorhamnetin、putraflavone、evocarpineの単離に成功している。平成26年度は、前年度に引き続きアルカロイド含有生薬に注目し、活性の見られたコウボクやタケニグサのアルカロイド含有画分の活性本体を明らかにすることとした。試験の結果を指標に各種クロマトグラフィーにより分画を行ない、最終的にはHPLCを用いて精製することで、活性物質としてコウボクよりアポルフィン型アルカロイドを単離同定した。しかしながら、本化合物が不安定だったこともあり正確な構造決定には至らず、現状構造解析を継続中である。また、タケニグサからはイソキノリン型と考えられるアルカロイドを単離しており、現在、構造解析を行っている。PCA-1は、ヒトの前立腺がんおよび膵臓がんに高発現する新規タンパク質で、それらがんの増悪因子であることが明らかになっている。また、メチル化DNAのDNA脱メチル化酵素活性を有し、その酵素活性ががんの増悪化に大きな役割を果たしていることも明らかになっている。活性の見られたエキスは試験の結果を指標に各種クロマトグラフィーにより分画を行い、最終的にはHPLCを用いて精製することで活性物質を単離同定した。
植物発生の基盤となる細胞増殖を制御するシグナル伝達機構

植物の分裂組織の形成と維持に関わる様々なシグナルは細胞周期の制御因子と機能的に密接に結びついているはずである。そこで、本研究では細胞周期の観点から細胞増殖を制御するシグナル伝達をとらえて、分裂組織におけるそれらのシグナルの役割と成長制御との関わりを明らかにすることを目的とする。CDK活性化キナーゼ(CAK)はCDKをリン酸化することにより活性化する、細胞分裂の活性化因子である。今年度は、シロイヌナズナの4種類のCAKホモログ(CAK14)について機能解析を行なった。その結果、CAK2とCAK4はどちらも動物タイプのCAKでありながら基質親和性が異なることから、シロイヌナズナには極めて複雑なCDKのリン酸化機構が存在することが示唆された。また、CAKをDEX依存的に過剰発現する形質転換タバコを作成し、その葉切片を用いてホルモン応答性を解析した。その結果、CAKの一過的発現によりサイトカイニン非依存的にカルスが形成されること、また培養初期過程でのCDK活性の上昇がカルス形成において必要十分であることが明らかになった。したがって、CDK活性が細胞の分化状態を規定する上で重要な要素であることが示された。シロイヌナズナのCDKB2とCycD4が活性型複合体を形成し、G2/M期で機能している可能性が示唆された。これらの因子は分裂組織の他にも維管束や葯のタペータム細胞でも発現が見られ、CycD4遺伝子には第1イントロンにその発現量を左右する配列が存在することが明らかになった。また、CycD4;2のT-DNA挿入変異体を単離しその表現型を解析したところ、少なくとも雄性配偶子の形成過程に異常が見られることが明らかになった。
大規模半構造化テキストデータからの高速データマイニング・システムの開発

本研究では,以下の三つの研究項目について研究を展開した.1.半構造化文書からのデータマイニング方式.大量テキストからのテキストマイニング問題を考察し,これを情報検索の逆問題として定式化し,とくに,雑音の多い不完全なデータにおける頑健なパターン発見のために,統計的尺度を最適化するパターンを発見する最適パターン発見の枠組みを採用した.近接部分語パターンと呼ばれる単純なテキストパターンに対して,ランダムテキスト上できわめて高速にはたらく,最適パターン発見アルゴリズムを開発し,ウェブからのキーワード獲得問題や,対話的文書ブラウジングに適用した.さらに,ウェブやXMLデータなどの大規模半構造化文書を,「半構造化文書=テキスト+構造+属性データ」ととらえて,テキストマイニングの枠組みを木やグラフ構造に拡張した.2.大量テキストデータに対する高速パターン照合方式.現実の大規模テキストデータベースシステムでは,大量のテキストデータを格納するため,テキストを圧縮して扱うことが多い.そのため,圧縮データ上のパターン照合アルゴリズムに力点をおいて研究した.これは,圧縮されたデータを陽に展開することなくパターン照合を行おうとするものである.本アプローチの独創的な点は,単にデータを圧縮することで記憶領域を削減するだけでなく,さらに,圧縮することでパターン照合そのものを高速化させるという狙いをもつことである.本研究では,一連の研究を通じて,一番目の目標だけでなく,二番目の目標も達成できることを実証した.さらに,既存のさまざまな圧縮方式に対して,その圧縮方式に適した圧縮照合アルゴリズムを開発すると同時に,より高い見地から多様な圧縮照合アルゴリズムを統一的にとらえる枠組みを提案することに成功した.3.機械学習に基づくデータマイニング方式.一連の半構造化文書からの情報抽出問題を理論的に定式化し,与えられたデータからパターンを発見する問題の学習可能性と限界を理論的に明らかにした.次に,Tree Wrapperや生垣とよばれる木と文字列の双方の性質をもつ木構造パターンに対して,半構造化文書からの情報抽出のための効率よい情報抽出アルゴリズムを開発した.さらに,実際のウェブデータを対象として,さまざまなタイプの半構造化文書から,利用者が必要とする情報を獲得するという情報獲得実験を行い,その有効性を検証した.本研究では,以下の三つの研究項目について研究を展開した.1.半構造化文書からのデータマイニング方式.大量テキストからのテキストマイニング問題を考察し,これを情報検索の逆問題として定式化し,とくに,雑音の多い不完全なデータにおける頑健なパターン発見のために,統計的尺度を最適化するパターンを発見する最適パターン発見の枠組みを採用した.近接部分語パターンと呼ばれる単純なテキストパターンに対して,ランダムテキスト上できわめて高速にはたらく,最適パターン発見アルゴリズムを開発し,ウェブからのキーワード獲得問題や,対話的文書ブラウジングに適用した.さらに,ウェブやXMLデータなどの大規模半構造化文書を,「半構造化文書=テキスト+構造+属性データ」ととらえて,テキストマイニングの枠組みを木やグラフ構造に拡張した.2.大量テキストデータに対する高速パターン照合方式.現実の大規模テキストデータベースシステムでは,大量のテキストデータを格納するため,テキストを圧縮して扱うことが多い.そのため,圧縮データ上のパターン照合アルゴリズムに力点をおいて研究した.これは,圧縮されたデータを陽に展開することなくパターン照合を行おうとするものである.本アプローチの独創的な点は,単にデータを圧縮することで記憶領域を削減するだけでなく,さらに,圧縮することでパターン照合そのものを高速化させるという狙いをもつことである.本研究では,一連の研究を通じて,一番目の目標だけでなく,二番目の目標も達成できることを実証した.さらに,既存のさまざまな圧縮方式に対して,その圧縮方式に適した圧縮照合アルゴリズムを開発すると同時に,より高い見地から多様な圧縮照合アルゴリズムを統一的にとらえる枠組みを提案することに成功した.3.機械学習に基づくデータマイニング方式.一連の半構造化文書からの情報抽出問題を理論的に定式化し,与えられたデータからパターンを発見する問題の学習可能性と限界を理論的に明らかにした.次に,Tree Wrapperや生垣とよばれる木と文字列の双方の性質をもつ木構造パターンに対して,半構造化文書からの情報抽出のための効率よい情報抽出アルゴリズムを開発した.さらに,実際のウェブデータを対象として,さまざまなタイプの半構造化文書から,利用者が必要とする情報を獲得するという情報獲得実験を行い,その有効性を検証した.高速なネットワークと大容量記憶装置の発達を背景として,ウェブページに代表されるテキストデータの利用が急速に進みつつある.数十ギガバイトから数テラバイトを超える巨大テキストデータベースも出現している.とくに,XMLデータをはじめとする半構造テキストデータは,現在,WWWコンソーシアムを中心に詳細な仕様案の策定が行われており,ネットワーク上での情報流通のための事実上の標準となると考えられている.そのため,これらの半構造データからのデータマイニングが緊急の課題となる.本研究では,ウェブやXMLデータなどの半構造化テキストデータを対象としたテキストデータマイニング・システムの実現方法について究明し,現実のテキストデータを対象として,システムの開発を行う.本年度は,以下に示すような研究を行った.まず,ロイターのニュース記事などの英文テキストデータを対象として,語相関パターンを抽出する高速なアルゴリズムを開発し,その有効性を示した.次に、和歌データベースを対象として,特徴の抽出と類似歌発見の問題に取り組んだ.歌人や時代による特徴として「付属語のなすパターン」の抽出を試み,抽出法を確立した.また、類似歌抽出法を開発し,藤原兼輔の有名な和歌が,実は古今歌の本歌取りであるなどの新事実の発見に成功した.

さらに,MIDIの形式で表された音楽情報などを対象として,主施律の類似性抽出のための類似性指標を案出し,変奏曲データなどを用いてその有効性を検証した.一方,文字列処理の高速化という観点から,データ圧縮による文字列照合の高速化の問題に取り組み,これまで最速と考えられていたAgrepと比べ,処理速度を1.53倍に向上させることに成功した.これらの研究成果を踏まえ,次年度には,より汎用的なマイニング方式を開発するとともに,その有効性を,実データからのマイニング実験を通じて検証する.高速なネットワークと大容量記憶装置の発達を背景として,ウェブページに代表されるテキストデータの利用が急速に進みつつある.数十ギガバイトから数テラバイトを超える巨大テキストデータベースも出現している.とくに,XMLデータをはじめとする半構造テキストデータは,現在,WWWコンソーシアムを中心に詳細な仕様案の策定が行われており,ネットワーク上での情報流通のための事実上の標準となると考えられている.そのため,これらの半構造データからのデータマイニングが緊急の課題となる.しかし,現在のデータマイニングの対象は,データが明示的で平坦な構造をもつ関係データベースが中心であり,これらテキストデータベースに関しては,(i)不完全で(ii)非均質なデータの(iii)膨大な量の集積である,などの理由から,従来のデータマイニング手法をそのまま適用することができず,ほとんど研究が行われていない.本研究では,ウェブやXMLデータなどの半構造化テキストデータを対象としたテキストデータマイニング・システムの実現方法について究明し,実際に,XML規格のデータとゲノムデータベースを対象として,システムの開発を行っている.本年度は,以下の問題に取り組んだ.・大規模テキストデータへの高速アクセスを可能にする索引構造として,接尾辞配列が知られでいるが,この接尾辞配列を分散型並列計算機上で高速に構築する手法を開発した.・最適パターン発見手法を,マルチカテゴリテキストからのパターン発見問題に拡張し,実験によってその有効性を検証した.・HTML文書から部分的にテキストを切り出す問題を学習の問題として捉え,効率的な学習アルゴリズムを開発するとともに,これを実装し,その有効性を検証した.・高速な文書処理を可能にするため,テキストを圧縮することにより,高速に種々の文字列照合を行う手法を開発した.・最適パターン発見ツールの出力から専門家が有用なものを選択する「評価・解釈」の作業を効率化する手法を,文字列の組み合わせ的性質に基づいて提案し,その有効性を確認した.高速なネットワークと大容量記憶装置の発達を背景として,ウェブページに代表されるテキストデータの利用が急速に進みつつある.数十ギガバイトから数テラバイトを超える巨大テキストデータベースも出現している.
早期大腸癌のリンパ節転移に関わる微小環境の分子基盤

早期大腸癌は多くが内視鏡切除により根治できるが、約10%にリンパ節転移を伴い外科切除が必要となる。このような高悪性度病変の峻別は早期大腸癌の病理診断における重要な課題である。我々のこれまでの研究では、幾らかのmicroRNA(miRNA) (miR-31, miR-21)の発現亢進が早期大腸癌の発生に寄与することを明らかにしてきた。本研究の目的は、早期大腸癌の悪性度に関与するmiRNAを明らかにすることである。当院にて切除された外科材料のうち、リンパ節転移を有する早期大腸癌2例のホルマリン固定パラフィン包埋材料(FFPE)から、原発巣とリンパ節転移巣の腫瘍成分をレーザーマイクロダイセクションで切り分けRNAを抽出し、マイクロアレイを用いたmicroRNA網羅的発現解析を行い、転移巣に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明を試みた。2例の解析において、原発巣とリンパ節転移巣との間に共通して2倍以上の変動がみられたものは、高度の発現上昇を示したものはmiR-125bで、発現低下を示したものにはmiR-1228など25個であり、これらが早期大腸癌のリンパ節転移に関与することが示唆された。miR-125bに着目し、リンパ節転移を有する早期大腸癌7例のFFPEを用いてin situ hybridizationを行ったところ、miR-125bのISHの平均スコアは7例中3例において、原発巣よりもリンパ節転移巣で高値であった。リンパ節転移のある早期大腸癌7例とリンパ節転移のない早期大腸癌8例の原発巣におけるmiR-125b発現レベルを定量的RT-PCRにて評価したところ、リンパ節転移のある早期大腸癌では低発現の傾向が見られたが、有意差は認められなかった。早期大腸癌(大腸SM癌)は多くが内視鏡切除により根治できるが、約10%にリンパ節転移を伴い外科切除が必要となる。このような高悪性度病変の峻別は大腸SM癌の病理診断における重要な課題である。申請者は、昨年度までの研究計画で幾らかのmicroRNA(miRNA) (miR-31, miR-21)の発現亢進が早期大腸癌の発生に寄与することを明らかにしてきた。本課題では、更に、リンパ節転移を伴う大腸SM癌の原発巣とリンパ転移巣、またリンパ節転移を伴わない大腸SM癌を対象に網羅的miRNA発現解析を行い、それぞれの発現プロファイルの比較検討から大腸SM癌の悪性度を規定する分子基盤の一端を明らかにし、高悪性度病変を峻別する分子指標の同定に繋げる。早期大腸癌の組織学的評価、免疫組織化学的評価、DNA・RNAの抽出を進めたが、病変が小さいことなどの理由から、進捗が遅れてしまった。我々は、組織学的形態学的特徴と分子病理学的特性を解析し、高悪性度な早期大腸癌に特徴的な発現を示すmiRNAを同定することを目的とした研究を進めている。これまでの研究では、幾らかのmicroRNA(miRNA)(miR-31, miR-21)の発現亢進が早期大腸癌の発生に寄与することを明らかにしてきた。本年度は、更に、リンパ節転移を伴う早期大腸癌の原発巣とリンパ転移巣を対象に網羅的miRNA発現解析を行った。リンパ節転移を有する大腸SM癌2例のホルマリン固定材料(FFPE)から、原発巣とリンパ節転移巣の腫瘍成分をレーザーマイクロダイセクションで切り分けRNAを抽出し、マイクロアレイを用いたmicroRNA網羅的発現解析を行い、転移巣に特徴的なmiRNA発現解析プロファイルの解明を試みた。早期大腸癌の原発巣とリンパ節転移巣の腫瘍成分をレーザーマイクロダイセクションで切り分けRNAを抽出したのだが、特にリンパ節転移巣は腫瘍量が非常に少なく、十分なRNAを抽出できた病変は、対象とした症例のうちでも一部であった。そのため、研究の遂行に時間を要した。

2例の解析において、原発巣とリンパ節転移巣との間に共通して2倍以上の変動がみられたものは、高度の発現上昇を示したものはmiR-125bで、発現低下を示したものにはmiR-1228など25個であり、これらが早期大腸癌のリンパ節転移に関与することが示唆された。miR-125bに着目し、リンパ節転移を有する早期大腸癌7例のFFPEを用いてin situ hybridizationを行ったところ、miR-125bのISHの平均スコアは7例中3例において、原発巣よりもリンパ節転移巣で高値であった。リンパ節転移のある早期大腸癌7例とリンパ節転移のない早期大腸癌8例の原発巣におけるmiR-125b発現レベルを定量的RT-PCRにて評価したところ、リンパ節転移のある早期大腸癌では低発現の傾向が見られたが、有意差は認められなかった。予定していた症例のRNA抽出を終え、microRNA発現の網羅的解析を進める。microRNA網羅的発現解析により、早期大腸癌のリンパ節転移巣に特徴的なmiRNAの候補としてmiR-125bが抽出された。既に大腸SM癌のRNAを抽出し、データベースを作成してあり、多数症例におけるqRT-PCRによる発現解析を追加する予定である。さらに、miRNAのin situ hybridizationにより腫瘍内におけるmiRNAの発現分布、発現レベルを解析し、大腸癌の浸潤初期におけるmi RNAの病態生物学的意義について研究を進める予定である。昨年度は、midroRNAの網羅的解析の段階に進むことができなかったため、物品費の執行が滞り、残額が生じた。研究計画の進捗が遅れているため、マイクロアレイやPCRなどの実験に必要な予算を繰り越すことになった。翌年度は、これらの研究計画を遂行をする予定である。次年度は、microRNA発現の網羅的解析などに物品費を支出する予定である。
青年のアイデンティティ形成における他者との関係性の役割:男性と女性の比較検討

本研究の目的は、青年がアイデンティティを探求し、決定する上で、他者との関係性がどのような役割を果たすのかを明らかにすることであった。特に、男性と女性の共通点と相違点を検討した。昨年度までに大学3年生女子35名、今年度は大学3年生男子31名に対して面接調査を行った(有効データ:女子33名、男子26名)。男子の有効データ数が少なかったため暫定的ではあるが、以下の2点が明らかになった。1.アイデンティティ探求における関係性には、6つのレベルがあった。これらは、自己と他者の視点をまったく認識できないレベル(レベル1)から、自己と他者の視点間の食い違いを相互調整によって解決するレベル(レベル6)までである。これらのレベル間の構造と頻度には、大きな性差はなかった。したがって、男性と女性は同じ関係性(つまり、自己と他者の視点の認識のあり方)を用いてアイデンティティ探求を行うといえる。2.男性も女性も、高いアイデンティティ・ステイタス(達成・モラトリアム)の者は高いレベルの関係性(レベル46)、低いアイデンティティ・ステイタス(早期完了・拡散)の者は低いレベルの関係性(レベル13)を用いて探求を行っていた。このことから、関係性は、これまで指摘されてきた女性においてのみではなく、男性のアイデンティティ形成においても重要な役割を果たすことが分かった。以上の結果は、アイデンティティは、単に他者から分離することによってではなく、他者との結びつきの中で形成されるという最近の考え方を支持する。また、性差が見られなかったことは、男性は女性に比べて他者から分離した形でアイデンティティを形成するという従来の知見を再考させるものである。今後は、対象者と指標を追加し、関係性の重要性と役割が男性と女性とまったく同じであるのかどうか、さらに踏み込んで検討することを計画している。本研究の目的は、青年がアイデンティティを探求し、決定する上で、他者との関係性がどのような役割を果たしているのかを明らかにすることである。特に、男性と女性の比較検討を行い、両者の共通点と相違点を検討することに焦点を当てる。本年度は、女子青年(大学生35名)についてのデータを取り終え、分析を行った。現在までに明らかになったことは、以下の3点である。1.アイデンティティの探求において示される関係性には、6つのレベルがある。それらは、イデオロギーの選択・決定のプロセスにおいて、他者との関係性をまったく持たない(レベル1)、他者との関係性が乏しい(レベル2)、他者からの影響が非常に強い(レベル3)、他者との関係性を十分に持つ(レベル4)、自己と他者の視点の間の食い違いを体験した(レベル4.5)、自己の他者の視点の間の食い違いを体験し、両者の間の相互調整を通して解決した(レベル5)である。2.関係性のレベルとアイデンティティ・ステイタスとの間に有意な連関が見られたので、アイデンティティの発達において関係性が重要な役割を果たすことが確認された。これは、従来のアイデンティティ研究が、他者からの分離を強調するあまり見過ごしてきた発達のもうひとつの側面の存在を示唆する。3.関係性のレベルの高い対象者と低い対象者の比較検討により、家族における日常的な葛藤を解決する経験が、高いレベルの対象者に特徴的に見いだされた。このことは、家族における葛藤を含むコミュニケーションが、他者の視点を考慮しながら自己の独自な視点を明確にするための、重要なトレーニングであることを意味する。来年度は、男子青年のデータを加え、関係性の役割が男性と女性とではどのように異なるのかを明らかにする。
島弧における最上部マントルの散乱特性と形成過程の解明

日本においては,爆破地震動研究グループによって,日本全国で地殻や最上部マントルの構造を調べるために構造探査が行われてきた。本研究では,これらの波形記録を集めてデータベースを作成した。これらの測線のうち,測線長が130kmをこえる5つの測線について詳細に調べた.多くの測線において顕著なモホ面からの反射波(PmP波)とそのコーダ波が検出された.次に,その検出されたPmPコーダ波の特性について調べた.これまでの研究からPmPコーダ波の原因として考えられている、3つのモデル:1)モホ面に顕著な凹凸があるモデル、2)モホ面下の最上部マントルが層状構造をしているモデル、3)モホ面下の最上部マントルに散乱体が存在するモデル、について検討をおこない,その生成原因を調べた.その結果,1)のモホ面に顕著な凹凸があるモデルや2)のモホ面下の最上部マントルが層状構造をしているモデルでは,観測事実を説明できないことがわかった。そのため,日本の最上部マントルには散乱体が存在している可能性が示唆された.散乱体の分布を定量的に評価するため,散乱係数の推定を行った。その結果,上部地殻で0.01km^<-1>,下部地殻で0.02km^<-1>,最上部マントルで0.025km^<-1>,の値が求められた。このことは,最上部マントルには,反射的構造をしていると考えられている下部地殻より散乱体が多く存在することを示すことになる。本研究から,日本の最上部マントルは,大陸地域で見られるような「透明な最上部マントル」のモデルでは説明できないこととなり,島弧の最上部マントルは不均質な構造をしており,均質で「透明な」大陸の最上部マントルと大きく異なることがわかった.また,その成因としてマントルウェッジで形成されたマグマが上昇し,モホ面下で結晶分離作用をおこし,その結果最上部マントルに散乱体が形成された可能性を示した。これまでに爆破地震動研究グループによって,日本全国で地殻や最上部マントルの構造を調べるために人工地震探査が行われてきた.これらの人工地震探査による波形記録を集めデータベースを作成した.これらの測線のうち,測線長が130kmをこえる5つの測線について詳細に調べた.その結果,5つの測線のうち3つの測線において顕著なモホ面からの反射波(PmP波)とそのコーダ波が検出された.また,残り2つの測線では,ノイズが大きいためPmPコーダ波の同定が困難であった.その3つの測線で検出されたPmPコーダ波の特性について調べた.これまでの研究からPmPコーダ波の原因として考えられている、3つのモデル:1)モホ面に顕著な凹凸があるモデル、2)モホ面下の最上部マントルが層状構造をしているモデル、3)モホ面下の最上部マントルに散乱体が存在するモデル、について検討をおこない,その生成原因を調べた.その結果,1)のモホ面に顕著な凹凸があるモデルでは,理論計算から震央距離が大きいところ(震央距離60km以上)では後続波が見られないのに対して,観測記録では震央距離80km-200kmにおいて顕著なPmPコーダ波が観測されていることがわかった.