hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「高校生の挑戦意欲を刺激する取り組み」

(1)研究目的最近、私は日本の青少年の間に挑戦意欲がなくなりつつあるのではないかと心配している。そこで、その解決の糸口を得るために、日本を代表する研究機関が実施している青少年向け科学プログラムについて調査することにした。(2)研究方法宇宙航空研究開発機構・海洋研究開発機構・国立極地研究所が行っている青少年向けのサイエンスキャンプ・講演会・施設見学会に参加し、その教育方法(カリキュラムを含む)・教材・効果などについて調べた。また、実際にそのプログラムを運営している科学者・研究者、参加した青少年・教員から話を聞くようにした。なお、今年度に調査したプログラムを評価する際、参考にしたのはこれまで自分が参加してきた国内外の教員向け科学プログラムである。(3)研究成果(1)挑戦意欲を育てるのに特に役立つと思ったのは「サイエンス・カフェ」である。青少年を前に、若手の研究者が自分の人生や夢についてざっくばらんに語る時間には何にも代え難い魅力がある。少人数参加形式なので、青少年も気軽に質問ができ、満足度も非常に高い。とても優れた教育方法だと思う。(4)研究成果(2)宇宙航空研究開発機構・海洋研究開発機構・国立極地研究所が行っている青少年向け科学プログラムはどれも優れている。ただ、「挑戦意欲を育てる」といった視点から横断的に各プログラムをまとめたものがないことがわかった。そこで、私は今回の調査結果をもとに、平成23年度の日本教科教育学会全国研究大会で発表することにした。ベースとなるものを出すことで多くの人の知恵と経験が付け加えられると願っているからである。
難治性小児白血病におけるヒストンアセチル化の関与

(1)HDAC inhibitorであるtrichostatinA(TSA)およびsodium butyrateは急性リンパ性白血病(ALL)細胞株にapoptosis、細胞周期停止を誘導した。細胞周期停止はpre-B型でGo/G1arrest, T細胞型でG2/Marrestであった。また、11q23転座型ALL細胞株にTSA投与後にCD11b、CD14の発現を解析したところ、脱メチル化剤である5'-Azaの供添加によりCD11b発現が増大した。ヒストン脱アセチル化阻害剤と脱メチル化剤の併用が11q23転座型細胞株で骨髄単球系への分化誘導をおこす可能性が示された。(3)細胞周期に関してはTSA投与後にpre-B細胞型ではp21の発現増加、特に11q23型に関してはCDK4の発現低下が認められ、一方T細胞型では、CyclinBの発現低下とp21の発現増加が認められた。pre-B型、T細胞型ともにc-mycの発現低下がTSA投与後に著明に観察されたことから、c-mycも細胞死、細胞周期停止どちらにも関与していると考えられた。ヒストン脱アセチル化阻害剤(Histone deacetylase inhibitor:HDAC inhibitor)は、ヒストンアセチル化を促進し、様々な腫瘍細胞に対し細胞増殖抑制、細胞死を来たす。白血病細胞においては、HDAC inhibitorによる骨髄性白血病細胞株の分化誘導および細胞死が報告されているが、B前駆型リンパ性白血病とくに難治性の11q23転座やPhiladelphia染色体(Ph1)などの染色体異常を有するタイプに対する報告はほとんどみられていないため本解析を施行した。11q23型も含む急性リンパ性白血病細胞株に対してHDAC inhibitorであるtrichostatin A(TSA)およびsodium butyrateはapoptosis、細胞周期停止を誘導した。さらに分化誘導に関して検討した。急性リンパ性白血病細胞株4株(11q23型2株、ph1陽性型2株)に対して、TSAを投与し、72時間後にCD11b、CD14の発現を解析したが、TSAの単独投与では、変化はみられず、骨髄単球系への明らかな分化誘導はみられなかった。TSAに脱メチル化剤である5'-Azaを供添加したとごろ、11q23転座型細胞株でわずかにCD11b発現がTSA投与後に増大した。このことから、ヒストン脱アセチル化阻害剤と脱メチル化剤の併用が11q23転座型細胞株で骨髄単球系への分化誘導をおこす可能性が示された。HDAC inhibitorによるapoptosisの機構に関しては、TSA投与後にBak, Bidの発現の増加と、DR3mRNAの増加がみられたことから、BH3 only proteinやTRAILの経路の関与も考え、現在解析中である。
斜長石のレオロジーデータに基づく大陸下部地殻のレオロジー再構築

本研究では、北海道日高変成帯のはんれい岩(1)および角閃岩(2)、イタリアイヴレア帯の角閃岩(3)および花崗閃緑岩(4)、オマーンオフィオライトの角閃岩(5)、およびパキスタンコヒスタン弧の角閃岩(6)、をそれぞれ原岩とするマイロナイト試料中の、結晶塑性変形した斜長石の変形微細構造観察と結晶方位解析を行い、以下の研究成果を得た。鉱物組み合わせと地質温度計から、(1)は角閃岩相-グラニュライト相遷移条件(660700°C)で、(2)(6)は角閃岩相(520650°C)で、それぞれ変形したことが明らかとなっている。角閃岩相角閃岩相-グラニュライト相遷移条件では、斜長石は粒界移動により動的再結晶している。角閃岩相では斜長石粒子中に亜粒界を形成するような回復の痕跡が認められないのに対し、角閃岩相-グラニュライト相遷移条件では回復の痕跡が認められる。角閃岩相で動的再結晶した動的再結晶斜長石粒子には{121}と<111>がそれぞれ面構造と線構造にほぼ平行に配列する結晶方位配列が発達するが、活動転位すべり系との関係は明らかとなっていない。一方、角閃岩相-グラニュライト相遷移条件で動的再結晶した斜長石粒子には(001)が面構造にほぼ平行で<110>が線構造にほぼ平行な結晶方位配列が発達しており、既知のすべり系である(001)1/2<110>が卓越していたと考えられる。以上のように、本研究では角閃岩相角閃岩相-グラニュライト相遷移条件における斜長石の動的再結晶機構、回復の程度、発達する結晶方位配列とそれらの温度変化が明らかとなり、斜長石のレオロジーに関する貴重なデータを得ることができた。しかしながら、グラニュライト相で結晶塑性変形した斜長石のデータが得られなかったことと、ガス圧三軸試験機の調整不足から斜長石の高温高圧変形実験を行うことができなかったことにより、大陸下部地殻のレオロジーを再構築するには至らなかった。1.日高変成帯主帯パンケヌーシはんれい岩マイロナイト中の結晶塑性変形した斜長石(An_<5060>)に関して、以下の解析と結果を得た。(1)マイロナイト形成時の輝石分解反応によって形成された基質のホルンブレンド、およびマイロナイト形成時の化学組成を保持していると考えられる基質の輝石、それぞれの化学組成に地質温度計を適用したところ、いずれも660670°Cの温度が得られた。また、近接するざくろ石-黒雲母片麻岩中の変成圧力が約500MPaと推定されることから、マイロナイト形成時の温度圧力条件は660670°C、約500MPaであったと考えられる。(廣井担当)(2)動的再結晶した斜長石粒子(平均粒径32μm)の結晶方位を後方散乱電子線回折(EBSD)法により測定したところ、(001)面が面構造にほぼ平行で、<110^^->軸が線構造にほぼ平行な結晶方位配列が発達していた。従って、マイロナイト形成時の斜長石の卓越転位すべり系は(001)<110^^->であったと考えられる。

(金川・安東担当)(3)斜長石ポーフィロクラストに隣接する大部分の動的再結晶斜長石粒子は、ポーフィロクラストと結晶方位が大きく異なっており、ボーフィロクラストから亜粒回転によって形成されたものではないことが明らかとなった。また、動的再結晶した斜長石の隣接亜粒子間の結晶方位差が515°の亜粒界の頻度が極めて小さく、動的再結晶機構として亜粒回転が卓越していないことも明らかとなった。従って、斜長石の動的再結晶は亜粒回転によるものではなく、粒界移動によるものと考えられる。(金川・安東担当)2.来年度以後に予定しているガス圧三軸試験機を用いた斜長石(An_<5070>)の高温高圧変形実験に備え、最高温度1200°Cの内熱炉の設計・製作を行った。(嶋本担当)1.日高変成帯西帯角閃岩試料中の動的再結晶斜長石(An_<5060>)、およびパキスタンコヒスタン弧角閃岩試料中の動的再結晶斜長石(An_<【approximately equal】50>)に関して、以下の解析と結果を得た。(1)これらの試料基質を構成するホルンブレンドと斜長石の化学組成に地質温度計を適用し、いずれの試料でも約600°Cの温度を得た。この温度は角閃岩相の変成度と調和的である。(2)動的再結晶斜長石粒子の結晶方位を後方散乱電子線回折(EBSD)法により測定し、いずれの試料の斜長石にも(110)面および(121)面が面構造にほぼ平行で、<11^^-1>軸が線構造にほぼ平行な結晶方位配列が発達することが明らかとなった。このような結晶方位配列は、角閃岩相の変成度で動的再結晶した斜長石に特徴的なものと考えられる。2.ノルウェー産アダメライト試料中の動的再結晶斜長石(An_<【approximately equal】40>)の結晶方位をEBSD法により測定し、(010)面が面構造にほぼ平行で、[001]軸が線構造にほぼ平行な結晶方位配列が発達することが明らかとなった。鉱物組合せはグラニュライト相の変成度を示しているが、現在変形温度圧力を解析中である。3.昨年度解析した日高変成帯主帯はんれい岩試料はグラニュライト相と角閃岩相の境界条件(660700°C)で変形しており、動的再結晶斜長石には(001)面が面構造にほぼ平行で、<11^^-0>軸が線構造にほぼ平行な結晶方位配列が発達することが明らかとなっている。従って、動的再結晶斜長石に発達する結晶方位配列が変成度(温度)により変化することが明らかとなった。4.イタリアイヴレア帯で、グラニュライト相で変形した変はんれい岩試料、および角閃岩相で変形した角閃岩試料を採取した。現在、試料を解析中である。5.昨年度設計・製作した、京都大学のガス圧三軸試験機用の温度制御装置が完成し、試験機に組み込まれた。来年度に内熱炉が完成し、斜長石の高温高圧変形実験が可能となる。今年度は、昨年度採集したイタリアイヴレア帯中の角閃岩と花崗閃緑岩をそれぞれ原岩とするマイロナイト試料(1)(2),および新潟大学宮下教授提供のオマーンオフィオライト中の角閃岩を原岩とするマイロナイト試料(3),の解析を行った。試料(1)(3)中のホルンブレンドと斜長石,および試料(1)中のカリ長石と斜長石の化学組成にそれぞれ地質温度計を適用したところ,変形時の温度は520-650°Cと推定された。これらの試料中の斜長石粒子集合体は,比較的粗粒(粒径100-1500μm)なポーフィロクラストと細粒粒子(粒径〓200μm)から成り,いずれの斜長石にも波動消光,変形双晶,亜粒界などの結晶塑性変形の痕跡を示す微細構造が認められる。
レトロトランスポゾンによるスサビノリ分子育種法の開発

本研究によりスサビノリから完全長のLTRレトロトランスポゾン(PyRE1G1)が分離された。これは,大型海藻類からのレトロトランスポゾン分離の初めての例である。PyRE1G1は硫酸銅添加やプロトプラスト処理などのストレス処理に応答し転写が増大したことから,養殖ノリの分子育種や遺伝子解析への利用が期待される。イネでは転移能をもつLTR型レトロトランスポゾンが同定され、変異体作出や遺伝子の機能解析に活用されている。本研究は、レトロトランスポゾンの養殖ノリにおける遺伝子解析への利用を目的として、スサビノリから正常な遺伝子構造もつレトロトランスポゾンを分離し、各種ストレスに対する応答能を調べた。その結果、ゲノミックPCRにより5.6kbの完全長LTRレトロトランスポゾンを1クローン(PyRE1G1)分離した。PyRE1G1は両端にLTR配列をもち、ORFにはgagタンパク、プロテアーゼ、インテグラーゼ、逆転写酵素、RNaseHの順に遺伝子がコードされていた。これらの遺伝子の配列順序からPyRE1G1はコピア型レトロトランスポゾンと考えられた。また、逆転写酵素やRNaseH遺伝子の推定アミノ酸配列の相同性からPyRE1G1は緑色植物の因子と相同性が高いことが示された。本研究は、大型海藻におけるレトロトランスポゾン遺伝子の分離の初めての例であり、今後紅藻類以外の有用藻類についてもレトロトランスポゾンの研究が開始されることが期待される。ゲノミックサザン解析の結果から、PyRE1G1は半数体ゲノム中に少なくとも5個以上存在するファミリー遺伝子の1つと推定された。RT-PCRの結果から、ファミリー遺伝子のうち、少なくとも一つは通常状態でも微弱ながら発現していると考えられた。プロトプラスト処理や紫外線照射などによりPyRE1G1の発現量が増大した。ストレスにより誘導されたPyRE1G1転写産物の遺伝子構造を調べたところ、正常な遺伝子構造を示したことから、このファミリー遺伝子の中から転移能もつ遺伝子が存在する可能性が考えられた。イネでは転移能をもつLTR型レトロトランスポゾンが同定され,変異体作出や遺伝子の機能解析に活用されている。本研究は,レトロトランスポゾンの養殖ノリにおける遺伝子解析への利用を目的として,スサビノリから正常な遺伝子構造もつレトロトランスポゾンを分離し各種ストレスに対する応答能を調べた。その結果,5.6kbの完全長LTRレトロトランスポゾン(PyRE1G1)を分離した。PyRE1G1と以前に分離したLTRをもたないレトロトランスポゾンPyRE10Gは遺伝子構造(ポリプロテイン遺伝子の配列順序)の点から,どちらもコピア型因子と分類された。一方,ポリプロテイン遺伝子の配列からみると,PyRE1G1緑色植物の因子と相同性が高いのに対し,PyRE10Gは昨年発見されたホヤやメダカなどの一部の水生動物に局在する新規のコピア型因子と同じグループに含まれることが明らかになった。スサビノリの両因子は植物におけるレトロトランスポゾンの進化を考えるうえで重要と考え,両遺伝子の構造の違いと進化にっいて論文を公表した(Gene vol.424,pp153-158,2008年)。これらのレトロトランスポゾンに対する各種ストレス処理(プロトプラスト処理,重金属処理,酸化ストレス発生試薬,紫外線照射他)の効果を調べた。PyRE10Gについては,転写を活性化するストレス条件は見いだせなかったが,PyRE1G1は硫酸銅添加,プロトプラスト処理,紫外線照射によって転写が増大することが明らかになった。PyRE1G1はストレスに応答することから,スサビノリの分子育種や遺伝子解析への利用が期待される。
限定空間領域多送受合成通信方式の研究

ビル内情報機器端末を無線ネットワ-クにより接続する構内無線通信は経済性と機動性に優れているが,多重伝搬波の干渉のため安定性と信頼性に課題がある.平成元年度から2年間にわたり,屋内において高安定な無線通信方式を実現するために必要な基本技術について研究を行い,以下のような結果を得た.1.“室内における多重波伝搬構造の把握",即ち到来電波の数と到来方向及び遅延時間を推定した.到来方向の推定においては,(1)被測定領域が狭くても高分解能が得られ,(2)測定装置が簡易でよく,(3)雑音の存在する環境においても推定可能,という特長を有するMUSIC法を用いた小形アンテナの回転走査による多重波到来方向推定法を提案した.遅延時間においても,受信アンテナとして測定周波数範囲内で指向性が変化しないものを用い,測定周波数を一定間隔で掃引して受信すると分解能の高いMUSIC法が適用できる.計算機シミュレ-ションおよび実験により,これら推定法はS/N比30dBの場合,到来方向に関しては1波長の回転半径で5度,遅延時間に関しては100MHzの周波数帯域で3nsの分解能を有することがわかった.2.次に,同一測定系から多重波の到来方向と遅延時間を同時に推定する方法を提案した.これにより到来方向と遅延時間との間の対応付けが容易にでき,伝搬経路が一層明確となる.接近した2種類の周波数で小形アンテナの回転走査によってデ-タを取得し,これにMUSIC法を適用して推定する方法である.室内においてアンテナ回転半径1波長,周波数1.29,1.31GHzで実験を行った.その結果,直接波に対してー20dB以上の波の数は510,それらの到来方向は水平面内でほぼ一様に分布しており,直接波に対する遅延時間差は50ns以下であった.これより室内においてはかなり複雑な電波伝搬環境であることがわかる.このような電波環境下でのデ-タ通信にとって,一昨年から研究を行っているダイバ-シチ受信方式が安定性と信頼性の点で不可欠であるといえ,到来方向分布が水平面内でほぼ一様であることから指向性ダイバ-シチが有力である.ビル内情報機器端末を無線ネットワ-クにより接続する構内無線通信は経済性と機動性に優れているが,多重伝搬波の干渉のため安定性と信頼性に課題がある.平成元年度から2年間にわたり,屋内において高安定な無線通信方式を実現するために必要な基本技術について研究を行い,以下のような結果を得た.1.“室内における多重波伝搬構造の把握",即ち到来電波の数と到来方向及び遅延時間を推定した.到来方向の推定においては,(1)被測定領域が狭くても高分解能が得られ,(2)測定装置が簡易でよく,(3)雑音の存在する環境においても推定可能,という特長を有するMUSIC法を用いた小形アンテナの回転走査による多重波到来方向推定法を提案した.遅延時間においても,受信アンテナとして測定周波数範囲内で指向性が変化しないものを用い,測定周波数を一定間隔で掃引して受信すると分解能の高いMUSIC法が適用できる.計算機シミュレ-ションおよび実験により,これら推定法はS/N比30dBの場合,到来方向に関しては1波長の回転半径で5度,遅延時間に関しては100MHzの周波数帯域で3nsの分解能を有することがわかった.2.次に,同一測定系から多重波の到来方向と遅延時間を同時に推定する方法を提案した.これにより到来方向と遅延時間との間の対応付けが容易にでき,伝搬経路が一層明確となる.接近した2種類の周波数で小形アンテナの回転走査によってデ-タを取得し,これにMUSIC法を適用して推定する方法である.室内においてアンテナ回転半径1波長,周波数1.29,1.31GHzで実験を行った.その結果,直接波に対してー20dB以上の波の数は510,それらの到来方向は水平面内でほぼ一様に分布しており,直接波に対する遅延時間差は50ns以下であった.これより室内においてはかなり複雑な電波伝搬環境であることがわかる.このような電波環境下でのデ-タ通信にとって,一昨年から研究を行っているダイバ-シチ受信方式が安定性と信頼性の点で不可欠であるといえ,到来方向分布が水平面内でほぼ一様であることから指向性ダイバ-シチが有力である.ビル内情報機器端末を無線ネットワ-クにより接続する構内無線通信は経済性と機動性に優れているが、安定性と信頼度に課題がある。無線LANの構築のために電波利用技術の脆弱性克服技術を開発することを目的として研究を継続して行った。本年度の主な研究成果を要約すると“室内における多重波伝搬構造の把握"、即ち到来電波の数と到来方向及び遅延時間分布を室内実験に基づいて推定することである。到来方向の推定においては、(1)被測定領域が狭くても高分解能が得られ、(2)測定装置が簡易で良く、(3)雑音に余り影響されない、という特長を有するMUSIC法を用いた小形アンテナ回転走査による多重波到来方向の推定方法を提案した。遅延時間の推定においても、受信アンテナとして測定周波数範囲内で指向性が変化しないものを用い、測定周波数を一定間隔で変化させると分解能の高いMUSIC法が適用出来る。計算機シミュレ-ションと電波暗室内の実験により、これら推定法の分解能はS/N比30dBの場合、将来方向に関しては5度、遅延時間分布に関しては10OMHzの周波数帯域で3nsecであることが分かった。6.32×4.32m^2の面積の室内で1.25GHz帯の実験を行なった。

送信アンテナにディスコンアンテナを使用し、受信アンテナとして到来方向推定ではコ-ナリフレクタアンテナを、遅延時間推定ではディスコンアンテナを使用した。到来波数は510、直接波に対してー20dB以上の波の遅延時間70nsec以下であり、かなり複雑な伝搬環境であることが分かった。このような電波環境下でのデ-タ通信にとって、昨年から研究を行っているダイバ-シチ受信方式が安定性と信頼性の点で不可欠であると言える。ビル内情報機器端末を無線ネットワ-クにより接続する構内無線通信は経済性と機動性に優れているが,多重伝搬波の干渉のため安定性と信頼性に課題がある.本研究は電波の脆弱性克服技術を開発し,屋内において高安定な無線通信方式を実現することを目的とする.本年度の主な研究課題は前年度に引き続き,“室内における多重波伝搬構造の把握",即ち到来電波の数と到来方向及び遅延時間を推定することであるが,特に本年度は,同一測定系から多重波の到来方向と遅延時間を同時に推定する方法を提案した.これにより到来方向と遅延時間との間の対応付けができ,伝搬経路が一層明確となる.推定手法としては,(1)被測定領域が狭くても高分解能が得られ,(2)測定装置が簡易でよく,(3)雑音の存在する環境においても推定可能,という特長を有するMUSIC法を用いた.推定手順は以下のとおりである.まず,ある周波数で小形アンテナの回転走査によって得られたデ-タに対してMUSIC法を適用し到来波数と到来方向を推定する.この回転走査を周波数を少し変えてもう一度行い,これによって得られたデ-タと先のデ-タとの相互相関からそれぞれの波の伝搬遅延時間を推定する.計算機シミュレ-ションと電波暗室内の実験により,本推定法はアンテナの回転半径1波長,使用周波数1.28,1.32GHzでS/N比が20dB以上あれば,到来方向に関しては1020度,遅延時間に関しては35nsの分解能を有することがわかった.さらに,6.32×4.32m^2の面積の室内においてアンテナ回転半径1波長,周波数1.29,1.31GHzで実験を行った.その結果,直接波に対してー20dB以上の波の数は510,それらの到来方向は水平面内でほぼ一様に分布しており,直接波に対する遅延時間差は50ns以下であった.これより室内においてはかなり複雑な電波伝搬環境であることがわかる.このような電波環境下でのデ-タ通信にとって,一昨年から研究を行っているダイバ-シチ受信方式が安定性と信頼性の点で不可欠であるとはいえ,到来方向分布が水平面内でほぼ一様であることから指向性ダイバ-シチが有力である.
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の免疫制御機構の解明と新規細胞治療法の開発

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は現在抗癌剤として一部が臨床に使用されているが、我々を含めた最近の研究で、免疫や炎症を抑制する作用があることが明らかになった。この薬剤が関節リウマチの治療に使えるのではないかと発想し、研究を継続している。今回の検討では、関節炎モデルマウスの関節炎を軽減させ、樹状細胞を制御性のものに機能変化させることがあきらかとなり、臨床応用が期待されます。1.HDAC阻害剤の免疫調節作用の研究(1)関節炎モデルとしてSKGマウスを準備した。このマウスは、SPF環境下では発症しないが、ザイモサンを投与することにより安定して関節炎を発症させることができた。(2)このモデルにHDAC阻害剤(trichostatin A、TSA)を皮下投与した。発症前に投与し、関節点数や組織にて評価評価したところ、TS投与は関節炎の発症をほの完全に抑制した。(3)脾の樹状細胞の機能を検討したところ、TSA投与群では、CD40,CD86の発現が優位に低下していた。さらに脾細胞のT細胞分画(Th17、Treg)をFACSで検討したところ、Th17細胞が低下し、Treg細胞は変わらないということが明らかとなった(4)ザイモサン刺激は樹状細胞からのサイトカイン分泌を刺激するが、TSAを共存させると、IL-6やIL-12の産生が低下することが明らかとなった。(5)以上より、TSAは関節炎に抑制効果を持ち、その一部は樹状細胞抑制を介していると思われた。2.HDAC修飾樹状細胞をの確立(1)マウス大腿骨骨髄細胞、GM-CSF存在下で樹状細胞を導くことに成功した。HDAC阻害剤存在下で誘導すると、CD40やIL-6が低下していた。特にIL-10を併用するとよりこれらの分子が低下することが明らかとなった。このモデルにHDAC阻害剤(trichostatinA、TSA)を皮下投与した。発症前に投与し、関節点数や組織にて評価評価したところ、TS投与は関節炎の発症をほぼ完全に抑制した。発症後に投与したところ、関節炎の進展を完全に抑えた。(2)脾の樹状細胞の機能を検討したところ、TSA投与群では、CD40,CD86の発現が優位に低下していた。さらにリンパ節のT細胞分画(Th17、Treg)を検討したところ、Th17細胞が低下し、Treg細胞がふえるということが明らかとなった(3)ザイモサン刺激は樹状細胞からのサイトカイン分泌を刺激するが、TSAを共存させると、IL-6やIL-12の産生が低下することが明らかとなった。さらに、IDOの発現を増やし、T細胞の刺激脳を低下させることが明らかとなった。(4)以上より、TSAは関節炎に抑制効果を持ち、その一部は樹状細胞抑制を介していると思われた。このモデルにHDAC阻害剤(trichostatin A、TSA)を皮下投与した。(2)脾の樹状細胞の機能を検討したところ、TSA投与群では、脾臓のCD8陽性樹状細胞においてCD40, CD86の発現が優位に低下していた。
DNA量およびmRNA発現検索による食道癌転移の研究

1.食道癌手術例における主病巣及びリンパ節転移巣での核DNA量の測定ホルマリン固定パラフィン包埋標本を用いたフロ-サイトメトリ-による検索26例の手術例において、各症例ごと複数の主病巣の検体にて検索したところ、半数の症例で、DNAインデックスの違いによる主病巣のヘテロジェナイティが認められた。更に転移リンパ節すべてにおいても核DNA量を測定したが、主病巣でみられなかったDNAインデックスのピ-クが出現するリンパ節の例がみられた。この原因は、リンパ節への転移によりDNAインデックスが変化するのではなく、主病巣で検索しきれなかったピ-クの細胞集団がリンパ節において現れてくるのであろうと考えられた。主病巣のみらずリンパ節を含め1症例について多くの検体を測定することにより、より正確なプロイディパタ-ンの把握が可能であった。この26例のうちアニュプロイディを示す例では予後が不良であった。更に多くの症例、多くの検体について検討を続けていきたい。2.食道癌における癌遺伝子についての検討20例の手術例にてcーmycの発現をノ-ザン法、サザン法、in situ hybridization法、免疫染色法にて検討した。詳細な検討が可能であったが、現時点では、臨床病理学的因子、予後との関連は明らかではない、現在は、腫瘍抑制遺伝子p53の発現を検討している。細胞増殖関連抗原や、DNAアニュプロイディとの関連が認められ、予後因子としての可能性が考えられた。現時点では、術後早期での、再発例にp53の過剰発現例が多い傾向が見られている。I.食道癌の主病巣と転移リンパ節の癌細胞DNA量の測定手術時の新鮮材料を用い,まずスタンプ標本を作成した。次に細切,酵素処理によって単離細胞浮遊液を作成し,オ-トスメアにて塗沫標本とし,両者をDAPIにて染色,顕微測光法にてDNA量を測定した。また,同浮遊液をPIにて染色し,フロ-サイトメトリ-にてDNA量を測定した。さらに新鮮材料だけでなく,同一症例のパラフィン包埋ブロックより標本を切り出し,脱パラを行ない癌巣を細切し,酵素処理の後、染色,顕微測光法,フロ-サイトメトリ-の両者にてDNA量を測定した。以上より,新鮮材料,パラフィン包埋ブロックともに同一症例ではDNAパタ-ンは同様の傾向を示した。しかしパラフィン包埋ブロックから得られる細胞数が少ない事が多く,酵素処理法の変更が必要と考えられた。測定には2つの方法を用いたが,DNAパタ-ンは同様のパタ-ンであった。主病巣とリンパ節転移巣との比較は,再発巣,癌死例の剖検標本も加えて検討したが,主病巣よりも転移巣でアニュ-プロイディを示す傾向があった。転移巣の特性であるか,癌そのもののヘテロジェナイティによるものかは,不明であった。今後,同一症例で数ヶ所の標本を作成し検討したい。II.食道癌の主病巣及び転移リンパ節の癌遺伝子mRNAの発現細胞の増殖や分化に関与するとされるcーmycの発現を食道癌においてノザ-ン法,インサイトハイブリダイゼ-ション法にて測定した。両者で,cーmyc発現の高い例は臨床的に高度進行例であったが、核異型度,リンパ節転移,脈管侵襲とcーmyc発現量とは必ずしも一致しなかった。
高度に結晶化した有機無機ナノ構造体の構築と太陽光発電用透明導電膜への展開

光電変換特性に優れたスズドープ酸化インジウム(ITO)フリー高性能太陽電池を組み立てるための新しい透明導電膜の設計とさらなる最適化を検討した。異種元素Liがドープされた酸化亜鉛(ZnO)ナノロッドアレイからなる無機透明導電膜の作製と、ZnO表面への低分子有機色素の単分子膜固定化、および導電性ポリマーであるポリ(3-ヘキシルチオフェン) P3HTと組合せたハイブリッド型有機太陽電池の組み立てと評価を実施した。その結果、Liドープによる電流密度と開放電圧の増大による、変換効率の1. 5倍の向上を確認し、分子配向のそろった単分子色素の導入による開放電圧の倍増と、近赤外領域のモル吸光係数が大きな色素の導入による電流密度の4倍増を達成した。ZnOのみならず、ポルフィリン/フラーレンあるいはP3HTまたは酸化チタンからなる一次元ナノアッセンブリー構築も行い、分散状態と対比して、一次元ナノ構造をとることによる高効率キャリアパス形成を実現した。本研究は、希少金属元素インジウムを含んでいる透明導電膜スズドープ酸化インジウムの代替となり得る、ユビキタス元素Zn(亜鉛)、Ti(チタン)、あるいはC(炭素)を使用した結晶化度の高い一次元ナノ構造体からなる新しい透明導電膜の開発を行い、それを光電変換デバイスヘ適用して太陽光発電の高性能化を実現することを目的とする。平成21年度は、水熱合成法と液相析出法の改良により、AlドープAZOナノロッドおよびNbドープNTOナノチューブからなる新規無機透明導電膜を製作することと、各種モノマーから構成されるグラフト化ポリマーを設計し、有機透明導電膜をつくることを計画し、いくつかの研究項目を並行して開始した。これまでに、酢酸亜鉛をガラス基板上にシーディングし、硝酸亜鉛を含むアルカリ溶液を加温すると、シードの上に酸化亜鉛ZnOナノロッドが形成されることを明らかにしている。さらに、硝酸亜鉛濃度と塩基性度および加温時の温度調整を詳細に検討した結果、ナノロッドの太さ(直径)とロッド長および充填密度が制御できることを見出した。一方、ZnOナノロッドに六フッ化チタンアンモニウム塩とホウ酸を加えて加温すると、酸化チタンナノチューブアレイができることをすでに見出している。このLPD法を行う際に、四塩化チタン処理を施すと、ナノチューブ表面に酸化チタンの微細な起ができることから、比表面積が増大することを確認した。また、結晶化度の高いC含有の有機薄膜として、のポルフィリン(p型)とフラーレン(n型)を組合わせた種々のナノアッセンブリー構築を試み、これまでに、針状、ファイバー状、あるいはミセル状で、高度な分子配向性をもつ分子集合体の構築を実現した。今後、他の候補となり得る材料探索を継続しつっ、それら無機/有機材料の導電性、透過率、キャリア密度、キャリア移動度の評価および太陽電池の組立てを実施する。本研究は、希少金属元素In(インジウム)を含んでいる透明導電膜SnドープIn203(ITO)の代替となり得る、ユビキタス元素Zn(亜鉛)、Ti(チタン)、あるいはC(炭素)を使用した結晶化度の高い一次元ナノ構造体からなる新しい透明導電膜の開発を行い、それを光電変換デバイスへ適用して太陽光発電の高性能化を実現することを目的とする。平成22年度は、水熱合成法の改変により、LiドープZnOナノロッドからなる新規無機透明導電膜の製作と、電界紡糸法による導電性ポリマーのポリ(3-ヘキシルチオフェン)からできたナノファイバーからなる有機透明導電ファイバーマットの製作を検討した。平成22年8月までに異種元素Liがドープされたナノロッドからなる新規無機透明導電膜を製作し、探索した各種モノマーから構成される結晶性有機透明導電膜をつくるとともに、透明導電膜の導電性、透過率を計測し、平成22年9月よりキャリア密度、キャリア移動度の評価を行い、太陽電池の組立てとソーラーシミュレーターによる光電変換特性評価を実施する予定であったが、面内キャリア移動度の評価方法として実施した比抵抗/ホール効果測定装置による計測に精度の問題が発生したので、空間電荷制限電流法による移動度の評価を別途検討した。さらに平成21年度末より、Photo-CELIV法による接合面間キャリア移動評価を開始しており、実デバイスとしての接合設計条件を最適化することで、新しい透明導電膜創製実現を検討した。また、結晶化度の高い有機薄膜として、ドナー性(p型)で立体規則性{regioregularity(rr-)

}の高いポリ(3-ヘキシルチオフェン)(rr-P3HT)からできたナノファイバー状マット構築に成功したので、この結晶性有機材料の導電性、透過率、キャリア密度、キャリア移動度の評価および太陽電池の組立てを平成23年度に実施する。光電変換特性に優れたITOレス高性能太陽電池を組み立てるための新しい透明導電膜の設計とさらなる最適化を検討した。平成22年度に実施した異種元素Liがドープされた酸化亜鉛ZnOナノロッドアレイからなる新規無機透明導電膜のみならず、ZnO表面の状態密度とドナーポリマーとの接合改善のために、低分子有機色素を単分子で固定化させた界面修飾導電膜製作と、立体規則性ポリ(3-ヘキシルチオフェン)P3HTナノファイバーマットから構成される結晶性有機透明導電膜をつくるとともに、太陽電池の組立てとセル特性評価と最適化を行った。1.ルテニウムビピリジン錯体系色素、クマリン系色素、インドリン系色素、およびスクアリリウム系色素を単分子状にZnOナノロッド表面に吸着させた新しい透明導電膜を作製し、透過率、光電子分光スペクトル、表面ぬれ性、拡散反射赤外分光スペクトルを計測して薄膜の物性を評価した。2.上記1.で作製した材料を用いたポリマーハイブリッドセルを組み立て、光電流および暗電流に関して電流-電圧特性を評価した。シングルダイオードモデルを適用した整流特性に関する検討や、光捕集特性(分光感度特性)、あるいは仕事関数からのデバイス特性を評価した。3.光電変換セルとして組み立てた種々のデバイスに一定のバイアスを掛け、ある時間周期(100マイクロ秒程度)でバイアスに載る電荷量を遅延時間の長短で変化させ,その電荷量の減衰を計測するPhoto-CELIV法に関して、遅延時間、光強度、バイアス電圧を可変して計測し、キャリア移動特性としての移動度や寿命を評価した。以上の結果から、有機色素によるZnOの表面修飾は、界面ダイポール効果、空間電荷層の制御、界面エネルギー障壁の低減をもたらし、電荷移動の促進と界面におけるバンドベンディングが実現可能であることがわかった。
日本仏教における記号論的思想―特に真言密教を中心に―

本年度は、仏教(主に日本における真言宗の密教)記号論の内的な論理(記号の哲学)と諸実践を綜合的に解明する課題であった。特に注目したのは、密教記号の構造、密教的意味の体系、密教救済論の記号性、密教の心身論、密教的エピステーメーの伝達方法、そして近現代日本文化アイデンティティーへの密教記号論の影響、というテーマであった。密教記号は真言陀羅尼という「表現」の分析によって解明した。密教的意味の体系は字相・字義や四重秘釈という複数意味レベルのシステムの分析によって明らかにした。その結果、密教の救済論は強い記号論的な側面をもつということが分った。それは、密教における救済(即身成仏または順次往生)は主として特定の記号(真言陀羅尼、曼茶羅など)の作用・操作によって得られるものである。救済とは瞑想などの儀礼によって心身の構造の変化に伴って起こるものだと主張されている。そのため、唯識思想を中心とした密教の心身論を検討した。以上のような密教的エピステーメーの諸要素の伝達方法(僧侶の教育課程、灌頂儀礼など)を描いてみた。最後に、密教記号論が及ぼした近現代日本文化アイデンティティーへの影響を再検討した。方法論としては、西洋の記号論を勝手に当てはめるのではなく、反対に、U.エーコなどの解釈学的記号論を知的道具として、様々な密教のテキストが独自に展開する記号論的なアイデアを紹介し解明する、という方法であった。真言宗の資料の他に、天台、曹洞、浄土や浄土真宗、神道なども検討した。研究業績の中心的な一部は。私が開催責任者の一員で、14年6月にサンマリーノ共和国、サンマリーノ大学国際記号論研究センターで行われた「タントラと神秘主義のシンポリズム」についての国際シンポジウムで発表した。全体的な業績は15年5月までに英語でインターネットで公開すると共に、それらを膨らましながら校正し書物にするつもりである。本研究の課題としては、日本仏教(特に、真言密教)における記号論的な思想や実践を分析することである。それは、教理的な展開だけではなく、社会の諸次元でも検討する。特に有意義な分野と考えられるのは、マテリアリティー(聖なる物に対しての考え方や態度等)や政治・イデオロギー論(社会支配体制とその思想等)である。本年度は、仏教の記号論的思考の内的理論的な側面よりも、その社会的実践に主に焦点を与えた。主に扱ってきたテーマは、(1)日本仏教における物質の哲学とそのイデオロギー的役割(特に、いわゆる草木成仏論)、(2)仏教における聖なるものの表象論(特にその境界的な現象としての秘仏を中心として)、(3)仏教文化圏における聖像破壊の意味、(4)社会支配のレベルであらわれる仏教言語論や記号論の影響(特に、仏罰の場合)、(5)前近代の神仏習合思想(本地垂迹)における習合の論理(それは、重要な記号論的側面を持つ)と仏教記号論との関係、(6)中世日本におけるテキストに対しての考え方やテキストのさまざまな使用方法、(7)中世顕密体制の学侶の教育過程、などであった。つまり、本年度では、仏教(特に密教)の記号論的思想・実践を囲む様々な分野や社会的な諸制度について再検討した。一方では、仏教記号論の物質性、テキストの資格や性質、聖なる物の意義などについて調べ、もう一方では、仏教記号論的思考を基にした社会制度(寺社荘園支配のメカニズムとしての仏罰、神仏習合思想の一側面としての労働儀礼、仏教記号論の制作者としての学侶の教育など)を再検討した。本年度の実績は、中世仏教の言語哲学についての国際シンポジウム(サン・フランシスコ、2001年9月)やいくつかの図書・論文で発表した。来年度は、仏教記号論の内的な論理(記号の哲学)の開明という課題と取り組む予定である。

私が開催責任者の一員で、14年6月にサンマリーノ共和国、サンマリーノ大学国際記号論研究センターで行われた「タントラと神秘主義のシンポリズム」についての国際シンポジウムで発表した。全体的な業績は15年5月までに英語でインターネットで公開すると共に、それらを膨らましながら校正し書物にするつもりである。
建築物の長期保全を目指した改修履歴記録・閲覧システムの開発

改修工事中の木造寺院建築1棟を事例として、昨年度の研究で検討した仕様に基づき、改修履歴記録・閲覧システムの開発を行った。(1)研究の目的建物の長期保全を前提として建築改修工事内容やその際の調査データ等を複数のメンバーで共有でき、且つ効果的に閲覧しながら維持管理や将来的な保存・改修計画の検討に応用できるシステムの開発を目標とする。(2)開発したシステム、および作成したデータの概要(1)3次元の主要構造モデルの作成対象事例とした木造建築の実測調査を行いながら、主要構造部材の3次元建物モデルを作成した。(2)部材属性データベース(DB)の作成部材属性DBは本課題実施以前に作成していた部材の体積、比重、重量などのDBを新しいシステム環境に移行させ、その上に他の属性(損傷度など)を追加させるためのDBの枠組みについて検討した。(3)部材属性の更新・閲覧のためのインターフェイス部材属性DBには損傷度の他、予備の項目やコメントも入力できるようにし、3次元モデル閲覧画面から、直接部材をクリックして、維持管理の情報などを簡単に更新できるようにした。(4)部材属性値に対応した部材モデルのハイライト損傷度などの項目に定量的な数値が入っていることを前提として、その数値に合わせて3次元の部材モデルを色分けハイライト表示し、様々な視点から確認できるものとした。(3)システムの評価事例とした木造寺院の管理者や工事関係者との意見交換により、今後の運用可能性について議論した。内容としては、今後の構造的な耐震診断におけるビジュアルなモニタリングには活用できる可能性は高いが、設備関連には不向きであろうとの意見があった。今後は長期維持管理に求められるニーズをより詳細に分析し、それらのニーズに対応したシステムモデルへ改善することが期待される。現在改修工事中の木造寺院建築1棟を事例として改修履歴記録・閲覧システムの開発に関して以下の作業を進めた。(1)システムの枠組みの検討工事関係者との意見交換を通して、システムの利用目的や利用対象者、対象とする情報の範囲を具体化しながら、システムの目標像を明確化した。また、その実現のために必要なシステム構築環境について検討した。(2)建物データの作成(1)3次元の主要構造モデルの作成対象事例とした木造建築の実測調査を行いながら、主要構造部材の3次元建物モデルを作成した。(2)部材属性データベース(DB)の作成部材DBは前年度までに作成していた部材の体積、比重、重量などのDBを新しいシステム環境に移行させ、その上に他の属性(損傷度など)を追加させるためのDBの枠組みについて検討した。(3)システムの仕様の決定(1)で明確にしたシステムの目標像に沿って、更に工事関係者と打ち合わせを行いながら、求められる機能の詳細な仕様を検討した。主な仕様として下記の項目が挙げられる。(1)3次元空間内でのフレキシブルな視点操作機能(2)種類毎、層毎、構面毎など、主要なグルーピングに対応した部材モデルの表示切替やハイライト(3)部材属性(例えば、損傷度を表す数値)に対応した部材モデルのハイライト(4)部材の属性情報をユーザー側で入力・更新できる機能(5)部材寸法や部材間の距離を把握する機能(4)システムの試験構築上記仕様に基づき、システムの試験構築を開始した。
江戸期および明治期における越後の出雲崎大工とその活動に関する研究

新潟県内の江戸初期から明治期までの建築工匠約1,560名(延べ人数)をデータベース化したので,このなかからいろいろな要素で工匠を抽出することが可能になった。出雲崎大工が関係した社寺建築の棟札を調査すると,2枚板を合せた棟札が多い。このような棟札の形態は珍しいと考えられるので,工匠の系統はもちろん年代との関係からも検討すべき課題といえる。出雲崎は佐渡相川の金銀産出の盛衰と密接な関係があったので,この面からも出雲崎大工の発生とその出稼ぎの問題について検討する必要がある。今回の調査によって,出雲崎には江戸後期から柏崎の大工棟梁の活躍が認められた。当時,出雲崎には大工職人が多かったにもかかわらず,どうして柏崎の大工棟梁が活躍できたのか,新たな疑問が出てきた。また,出雲崎町海岸地区には火災による被害をできるだけ最小限にとどめようと,土蔵造の寺院本堂や神社建築が見られたことも大きな発見であった。さらに,この地区の寺院本堂に妻入り形式が多く採用されたのは,やはり度重なる火災や山崩れによる本堂普請の経費節減による工匠の工夫によるものと考察した。すなわち,妻側の正面には彫刻をつけるなど豪華に見せる反面,両側面や背面はきわめて簡単な造りにして,経費の節減をはかっていたことがうかがわれた。新潟県近世社寺建築緊急調査やその報告書を中心に,同県内の建築工匠のリストを作成した。上記のリストから出雲崎大工が関係した社寺建築や工匠のリストも作成した。このリストをもとに出雲崎大工が関係した社寺建築の現地調査を一部実施し,その平面図を作成するとともに棟礼や文献資料の写真撮影も行った。出雲崎大工の出身地である出雲崎町海岸地区の社寺建築についても現地調査を実施し,図面資料や棟礼・文献資料などを得た。出雲崎町の山側すなわち西越地区については,民家調査を実施した。新潟県内の上記の建築工匠約1,500名(延べ人数)をデータベース化したので,このなかからいろいろな要素で工匠を抽出することが可能になった。出雲崎大工が関係した社寺建築の棟礼を調査すると,2枚板を合せた棟礼が多い。このような棟礼の形態は珍しいと考えられるので,工匠の系統はもちろん年代との関係からも検討すべき課題といえる。今回の調査によって,出雲崎には火災による被害をできるだけ最小限にとどめようと,土蔵造の寺院本堂や神社建築が見られたことも大きな発見であった。平成7年度に引続き同8年度も新潟県内の建築工匠にリスト作成を継続した。上記のリストから出雲崎大工が関係した社寺建築や工匠のリスト作成も試みた。このリストをもとにまだ調査していない出雲崎大工が関係した社寺建築の現地調査を一部実施し,その平面図を作成するとともに棟札や文献資料の写真撮影も行った。出雲崎町の山側すなわち西越地区についても今年度は寺院建築の調査を実施した。また,9月には昨年度までの研究成果として,出雲崎町海岸地区の寺院本堂とその普請に関わった工匠について,日本建築学会大会で発表した。なお,10月頃から研究成果報告書の作成に取りかかり,平成9年3月初旬に刊行した。これまでの研究成果として,まず,新潟県内の江戸初期から明治期までの建築工匠約1,560名(述べ人数)をデータベース化したもので,このなかからいろいろな要素で工匠を抽出することが可能となった。出雲崎大工が関係した社寺建築の棟札を調査すると,2枚板を合わせた棟札が多い。

今回の調査によって、出雲崎には江戸後期から柏崎の大工棟梁の活躍が認められた。また,出雲崎町海岸地区には火災による被害をできるだけ最小限にとどめようと,土蔵造の寺院本堂や神社建築が見られたことも大きな発見であった。さらに,この地区の寺院本堂に妻入り形式が多く採用されたのは,やはり度重なる火災や山崩れによる本堂普請の経費節減による工匠の工夫によるものと考察した。
金属表面反応を制御する動的因子に関する理論的研究

アンモニア合成をはじめとする工業的生産過程や自動車排気ガスなどに含まれるCOやNOxなどの有害物質の分解反応の環境問題への応用など、その多種多様な応用面から古くから注目され活発に研究されている不均一系触媒反応において、反応基質分子の吸着・脱離は、重要なステップの一つである。本研究は、あまりよく知られていないPd(110)表面上での、性質が異なるN_2、NOおよびCO分子の吸着構造について、Pd(110)単位胞からなるPdクラスター、Pd_n(n=1,2,5,25)を用い、ab initio分子軌道(MO)法により理論的に検討を行った。その結果、金属表面では、d^<10>であるPdの場合であっても、Pd原子から吸着分子への電子の逆供与ばかりでなく、吸着分子からPd原子への電子の供与も相互作用のために重要となり、N_2分子のようにπ受容性が弱くσ供与性の性格が強い分子の場合、最安定構造は、σ供与の寄与が大きいtopサイトでのend-on型であることが分かった。一方CO分子のようにπ受容性の性格が強い分子では、逆供与も重要であり、最安定構造は、σ供与およびπ逆供与の両方が寄与するshort-bridgeサイトでのend-on型であった。また、最近、Pd(110)表面上でNO分解反応により生成したN_2分子が、490Kで画法線から[001]方向に37°傾いた方向に脱離するという特異な実験結果が報告された。この実験結果の非平衡・非定常的な特徴を明らかにするために、MO法の解析を元に分子動力学(MD)法を用いてN_2脱離の動的過程の解析を行い、一連の化学反応中の中間的な非定常非平衡過程が金属表面上における吸着分子の脱離にみられる特異な指向性に本質的であることを解明した。金属表面上での触媒反応において、反応基質分子の吸着・脱離は、重要なステップの一つであることは一般的によく知れており、吸着分子や表面の構造の影響を強く受ける。本年度は、あまりよく知られていないPd(110)表面上での、性質が異なるN_2、NOおよびCO分子の吸着構造について、Pd(110)単位胞からなるPdクラスター、Pd_n(n=1,2,5,25)を用い、ab initio分子軌道(MO)法により理論的に検討を行った。N_2、NOおよびCO分子のPd上での吸着構造およびその吸着サイトは、Pdのクラスターモデル、吸着分子の性質に強く依存すること、また吸着構造およびその安定性に2層目のPdも寄与していることが明らかとなった。表面では、d^<10>であるPdの場合であっても、Pd原子から吸着分子への電子の逆供与ばかりでなく、吸着分子からPd原子への電子の供与も相互作用のために重要となり、無極性のN_2と強い極性をもつCO分子では、エネルギー的に最も安定な吸着サイトおよび構造は異なることが分かった。その違いは、N_2およびCO分子の電子のσ供与性およびπ受容性の強さに起因しており、N_2分子のように、π受容性が弱く、σ供与性の性格が強い分子の場合、最安定構造は、σ供与の寄与が大きいtopサイトでのend-on型であった。ところが、CO分子のようにπ受容性の性格が強い分子では、逆供与が重要であり、最安定構造は、σ供与およびπ逆供与の両方が寄与するshort-bridgeサイトでのend-on型であった。このように、吸着構造およびその吸着サイトは、Pdと吸着分子との間の電子の供与、逆供与による相互作用でよく説明されることが分かった。
神経膠腫におけるＩＤＨ１変異：免疫組織化学による診断基準の確立

グリオーマの発生に関し、変異型IDH1R132H (mIDH1)に対する免疫染色を通じて遺伝子変異を検出する方法が確立されている。当施設では、mIDH1の染色強度が弱くてもDNAシークエンスでIDH1変異(G395A)が検出されるanaplastic oligoastrocytomaが散見された。これらの症例では何らかの機序でIDH1全体の発現が抑制されており、mIDH1だけでなく野生型IDH1 (wtIDH1)の発現も低下していると推測した。10例のanaplastic oligoastrocytomaのうち8例がIDH1変異(G395A)を示した。これらはいずれもmIDH1の染色性が弱い領域を含んでおり、wtIDH1の染色性も弱かった。比較対象のmIDH1(+)びまん性グリオーマとmIDH1(-)のprimary glioblastomaは全てwtIDH1(+)であった。びまん性グリオーマにおいて広範にmIDH1(+)であればIDH1変異ありとして問題ないが、mIDH1の染色性が弱い場合、以下の手順でより正確にIDH1変異の有無を検索できると考えられた。(1)wtIDH1の染色強度が強ければIDH1変異なしと判定。(2) wtIDH1の染色性も弱い場合はIDH1全体の発現が抑制されている可能性を考え、DNAシークエンスを行う。上で触れた未染標本に含まれる症例は、最も新しくても2005年当時のものである。症例数を増やすため、当施設の病理診断支援システムを用いて、直近の症例まで含んだデータベースを作成した。非腫瘍性全身臓器の組織マイクロアレイ標本もやはり作製から数年が経過している。これについても未染標本の抗原性はよく保たれていた。さらに、新規に購入したアレイヤーを用いて剖検例の全身臓器から組織マイクロアレイを作成し、基礎実験としてHE染色と免疫染色を施行し、良好な染色結果が得られた。冷凍保存された組織マイクロアレイ標本の抗原性が保持されていることが確認でき、過去の標本も研究に使えることが示された。また脳腫瘍の新規症例のデータベースも作成できた。しかし、研究計画で掲げた新たな組織マイクロアレイ標本の作成はまだ終わっていない。次にGliomaにおける変異型および野生型IDH1の発現を検索する。脳腫瘍組織マイクロアレイを用いて、変異型IDH1に対する抗体mIDH1R132H (mouse monoclonal, clone H09, Dianova GmbH, Hamburg, Germany)による免疫染色を行い、細胞質と核の両方に染色が見られた場合を陽性と判定する。陽性か非特異反応かの判別が困難な染色結果が得られた場合はIDH1 wild typeによる免疫染色を追加し、mIDH1R132HとIDH1wild typeの染色強度の比率を評価する。研究手法の主体は免疫組織化学だが、組織マイクロアレイ標本から核酸を抽出してDNAシークエンスを行うことで、免疫染色の結果を分子病理学的に裏付ける。該当なし。
看護学生のコントロール感と健康行動との関連について日米比較

コントロール感とは、「自分が適切な行動をとることで、困難を乗り越えることができるという信条」であり、海外においては、コントロール感が高い場合は心疾患からの回復が早いこと、大学生を対象とした研究でも、コントロール感と健康行動の有意な関連について多く報告されている。一方日本では文化的な違いから、米国人に比べるとコントロール感が低いことが予測されるが、コントロール感と健康行動の関連については十分明確にされていない。そこで本研究では日米5つの大学の看護学生を対象とし、コントロール感、主観的健康管理能力、健康増進ライフスタイルを比較し、その関連を明らかにすることを目的とする。
末端二重結合上での高選択的不斉誘起反応の研究-2位に不斉中心をもつ1級アルコールの高選択的合成反応の開発

1.糖骨格上に導入した2-メチル-2-プロペニル基の不斉ヒドロボレーション-酸化:メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-ベンジル-2-デオキシ-2-C-(2-メチル-2-プロペニル)-α-D-アルトロピラノシド(1a),-イドピラノシド(1b)およびメチル5,6-O-シクロヘキシリデン-3-デオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-アラビノヘキソフラノシド(1c)を合成し、これらの側鎖のプロキラルな末端二重結合をBH_3・SMe_2および4,8-位に嵩高い置換基をもつ各種のジベンゾジオキサボレピン誘導体(2)を用いてヒドロボレーションした後酸化した。いずれの場合も、側鎖に新しく生成した不斉中心に基づく2種のジアステレオマ-が生成したが、ピラノシド1aおよび1bのヒドロボレーションでは、ボラン試薬2の嵩高い置換基は選択性に殆ど影響を与えないことが分かった(選択性は、1aのヒドロボレーションで7.413.0%de;1bのヒドロボレーションで6.513.0%de)。一方、1cのヒドロボレーション-酸化では、BH_3・SMe_2(in CH_2Cl_2;21%de)、BH_3・SMe_2(in THF;37%de)、(Sia)_2BH(in ether;33%de)および(Ipc)_2BH(THF;39-45%de)を用いた場合、それぞれ( )内に示した選択性が得られた。さらに、2の4,8-位にt-ブチル基を導入したボラン試薬を用いたときには、選択性は62%deに達し、ボラン試薬の嵩高さと選択性の間に相関が認められた。2.カルボマイシンBのC1C9フラグメントの合成:メチル5,6-O-シクロヘキシリデン-2,3-ジデオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-アラビノヘキソフラノシドを上に述べた反応系でヒドロボレーション-酸化したあと官能基変換して、[2S,3R,3(2R),5R]-2-ホルミル-3-(2-メチル-3-ピバロイルオキシプロピル)-5-メトキシオキソラン(3)を合成した。引き続き、3のホルミル基の反応性を利用して、カルボマイシンBのC1C9フラグメントと等価な化合物を合成した。但し、カルボマイシンBの3位と4位に相当する位置の絶対配置はまだ決定できていない。