hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シカと糞虫の相互作用がもたらすシバの種子散布

大型草食獣の採食は自然植生に影響を及ぼしているといわれている。奈良公園においては、ニホンジカの採食によりシバ群落が維持されている。また、ニホンジカが高密度で生育する奈良公園には、豊富な糞虫種がみられ、ニホンジカの糞が糞虫により分解されている。本研究では、草本植物、ニホンジカおよび糞虫の三者間の相互作用を明らかにすることを目的として、奈良公園において試験地を設定した。(1)ニホンジカが採食していると考えられる草本植物は13科21種であった。その中で優占的に生育していた種は、シバ、ノチドメおよびアキメヒシバであった。このことから、これら3種を中心とする様々な草本植物の種がニホンジカにより種子を散布されていると考えられた。(2)ニホンジカの糞には10科15種の草本植物の種子が含まれていた。その中で優占的に見られた種は、シバ、ノチドメ、アキメヒシバおよびツメクサだった。このことから、様々な種の草本植物がニホンジカによって種子を散布されていることが明らかとなった。(3)夏季における糞虫の糞分解による糞塊消失速度は高く、このことが糞に含まれている種子の出芽に影響を及ぼしていることが推測された。大台ヶ原における糞虫の糞分解とも比較した。(4)糞虫による糞分解の有無が、糞に含まれている種子の出芽の影響についてに明らかにした。(5)以上のことをまとめると以上のようである。・調査地である奈良公園の植生は短草型装置で遷移が停滞していた。このことは短草型という生物的極相を作り上げている要因が弱まれば、すぐに高茎草本や木本に置き換わってしまう可能性を示唆している。・このような生物的極相を作り上げている要因として、ニホンジカによる採食と踏圧が考えられる。採食や踏は耐性のない植物を駆逐し、侵入を阻害している。これは高槻(1989)によって提案された草食動物の被食に対する植物の被食戦略を支持している。・また、ニホンジカが長期にわたって採食することは、短草型草地を安定的に維持していることが示唆されたが、その種構成は動的であることが示された。今後は以下の4点について明らかにするために継続的に調査、実験をおこなう。(1)ニホンジカにより採食されていると推測される草本植物の種類を明らかにする。(2)ニホンジカの糞により種子を散布されている草本植物の種類を明らかにする。(3)散布媒体の糞が糞虫により分解されるときの消失速度を明らかにする。(4)糞虫による糞分解の有無が、糞に含まれている種子の出芽に及ぼす影響を明らかにする。2002年度の調査で、おもに以下のことが明らかとなった。またニホンジカが高密度で生育する奈良公園には、豊富な糞虫種がみられ、ニホンジカの糞が糞虫により分解されている。2003年度の調査で、おもに以下のことが明らかとなった。

(3)夏季における糞虫の糞分解による糞塊消失速度は高く、このことが糞に含まれている種子の出芽に影響を及ぼしていることが推測された。(4)糞虫による糞分解の有無が、糞に含まれている種子の出芽の影響についてに明らかにした。大型草食獣の採食は自然植生に影響を及ぼしているといわれている。奈良公園においては、ニホンジカの採食によりシバ群落が維持されている。また、ニホンジカが高密度で生育する奈良公園には、豊富な糞虫種がみられ、ニホンジカの糞が糞虫により分解されている。本研究では、草本植物、ニホンジカおよび糞虫の三者間の相互作用を明らかにすることを目的として、奈良公園において試験地を設定した。(1)ニホンジカが採食していると考えられる草本植物は13科21種であった。その中で優占的に生育していた種は、シバ、ノチドメおよびアキメヒシバであった。このことから、これら3種を中心とする様々な草本植物の種がニホンジカにより種子を散布されていると考えられた。(2)ニホンジカの糞には10科15種の草本植物の種子が含まれていた。その中で優占的に見られた種は、シバ、ノチドメ、アキメヒシバおよびツメクサだった。このことから、様々な種の草本植物がニホンジカによって種子を散布されていることが明らかとなった。大台ヶ原における糞虫の糞分解とも比較した。(5)以上のことをまとめると以上のようである。・調査地である奈良公園の植生は短草型装置で遷移が停滞していた。このことは短草型という生物的極相を作り上げている要因が弱まれば、すぐに高茎草本や木本に置き換わってしまう可能性を示唆している。・このような生物的極相を作り上げている要因として、ニホンジカによる採食と踏圧が考えられる。採食や踏は耐性のない植物を駆逐し、侵入を阻害している。これは高槻(1989)によって提案された草食動物の被食に対する植物の被食戦略を支持している。・また、ニホンジカが長期にわたって採食することは、短草型草地を安定的に維持していることが示唆されたが、その種構成は動的であることが示された。
周代管制の研究

前年度に引き続いて、周代官制に関連する史料のデータベース作業を継続した。金文史料については、約8000件の銘文・著録・断代案・器影などに関わるデータを収集整理し、データベースとして利用しうる段階に到達した。また文献資料については、『春秋左氏伝』『周礼』などにみえる関連史料を収集し、テキストデータとして蓄積した。以上のデータベース構築と並行して、研究課題である周代官制に関わる研究をすすめた。前年度は周代官制の時系列的展開を理解するために、「宰」職の展開に注目した論考を発表したが、本年度は西周期官制を共時的に把握するために、データベースを利用した網羅的研究を行い、「西周官制研究序説」として発表した。私見によるならば、従来の研究は西周期官制にヒエラルヒッシュな構造を見い出そうとするが、その復元研究は何ら証明されていない作業仮説を前提としたものであるにすぎない。西周期官制の研究は、その構造復元を課題とするのではなく、先ず第一に西周期の官制が担っていた役割・機能の分析を課題としなければならない。冊命金文の中心をなしていたのは、官職への叙任ではなく、被冊命者に周王「家」オイコスに関わる具体的な職事を指示することであった。具体的職事の指示は、「司一(一を司れ)」という表現によって示されるが、この表現が固定し官職名化することによって、西周期官制の中核をなす司土・司馬・司工といったいわゆる「司」職が誕生する。西周期の官制は、「司」概念による具体的職事指定を基礎としたものであったと評価できるのである。周代官制に関連する史料のデータベース化を重点課題とし、金文史料の著録・断代・拓本・器影等にわたるデータベースの構築、および、文献史料(『周礼』・『春秋左氏伝』等)のテクスト・データ構築を行った。作業そのものは現在も進行中であるが、作業の過程において、西周期官制の研究が従来の金文断代の成果を必ずしも充分には反映していないこと、換言すれば、官制研究に時系列的変化を認める視点が不足していることが明らかとなった。今後は、官制の出現・展開・変化といった時系列的研究を一層進める必要がある。また、周代官制研究の一応の展望を得るため、後世の宰相・丞相へと連なる「宰」職の時系列的研究を行い、その成果を論文「宰の研究」として発表した。宰職は「家」あるいは「室」とよばれた「家産」の管理を本来的な職掌としつつも、西周期から東周期へと至る時系列においてその地位を変化させ、例えば『周礼』の冢宰職にみられるような最高位の官職へと質的に変化していったことを明らにした。この研究によって、後世の官制を無批判に西周・東周期にあてはめることの危険性、ならびに官制の時系列的研究の必要性を示し得たと考えるが、同時に、官制の出現・展開・変化がいわゆる「封建制」的社会構造のなかで起こったことも重要な問題であると考える。今後は、「封建制」と官制の関わりについて、個々の官職の時系列的研究などを含めた、より具体的な考察が必要となろう。また文献史料については、『春秋左氏伝』『周礼』などにみえる関連史料を収集し、テキストデータとして蓄積した。

前年度は周代官制の時系列的展開を理解するために、「宰」職の展開に注目した論考を発表したが、本年度は西周期官制を共時的に把握するために、データベースを利用した網羅的研究を行い、「西周官制研究序説」として発表した。私見によるならば、従来の研究は西周期官制にヒエラルヒッシュな構造を見い出そうとするが、その復元研究は何ら証明されていない作業仮説を前提としたものであるにすぎない。西周期官制の研究は、その構造復元を課題とするのではなく、先ず第一に西周期の官制が担っていた役割・機能の分析を課題としなければならない。冊命金文の中心をなしていたのは、官職への叙任ではなく、被冊命者に周王の「家」オイコスに関わる具体的な職事を指示することであった。具体的職事の指示は、「司一(一を司れ)」という表現によって示されるが、この表現が固定し官職名化することによって、西周期官制の中核をなす司土・司馬・司工といったいわゆる「司」職が誕生する。西周期の官制は、「司」懸念による具体的職事指定を基礎としたものであったと評価できである。
自己調節鎮痛法を用いた術後疼痛管理の予後因子の探索研究

手術後の疼痛を和らげる目的で術後に様々な鎮痛薬が使用されている。近年は患者が自身の判断で鎮痛薬を使用できる自己調整鎮痛法(PCA)が用いられている。本研究は、術後の疼痛管理におけるPCAによる除痛効果に影響を及ぼす要因を明らかにすることを目的に行っている。現時点において、2017年1月から2017年12月までに昭和大学病院、消化器・一般外科で手術を行い、術後にICU病棟で自己調節鎮痛法(PCA)を用いて疼痛管理を実施した患者を対象に行い、患者診療録(カルテ)より患者背景、PCAの組成、術中管理、術後管理に関する情報の調査を行い、症例数は2019年1月31日時点で368名の集積が完了した。この368名分のデータを用いて、単変量解析を実施した結果、年齢、冠動脈疾患の既往、胆管・肝臓・膵臓を対象とした手術、開腹手術、術中の硬膜外麻酔の不使用、術中鎮痛薬の使用量、術中出血量、IV-PCAの使用、術後の疼痛時の鎮痛薬の追加投与回数、術後の血圧が術後疼痛管理の予後不良因子として抽出された。今後は、症例数を増やし多変量解析を行う予定である。さらに近年、遺伝子多型(変異)の術後疼痛への影響についても報告されている。今後は、疼痛管理に関わると報告されている遺伝子の多型や変異の有無を含めた解析と検討している。そのために必要な研究機器及び施設内で研究を行うのに必要なゲノム委員会、倫理委員会の研究許可を申請しており、5月より研究を開始する予定である。本研究により術後疼痛の予後予測式を作成することで、将来の個々の患者さんに適した疼痛管理を行うことを目指す。本研究大きく3つの検討より構成されており、今年度のうち、予定していた患者背景因子の調査のうち368名分のデータの集積が完了した。また、中間解析で単変量解析を実施した結果、年齢、冠動脈疾患の既往、胆管・肝臓・膵臓を対象とした手術、開腹手術、術中の硬膜外麻酔の不使用、術中鎮痛薬の使用量、術中出血量、IV-PCAの使用、術後の疼痛時の鎮痛薬の追加投与回数、術後の血圧が術後疼痛管理の予後不良因子として抽出された。今後、多変量解析をすることで、術後疼痛の予測式の作成が可能と考えられる。また、遺伝子多型と術後疼痛との関連については、現在施設内の倫理委員会への申請を行っており、2019年5月よりサンプルの回収開始が可能との見込を立てている。予定では、9月までに予定しているサンプル数の確保が可能であり、年内に遺伝子多型の解析を完了させ、患者背景と合わせて、術後疼痛の予後予測式の作成が完了すると考えている。さらに、得られた術後疼痛の予後予測式をもちいて、術後疼痛の予測が可能であるか検証を行う予定である。予定では100例の患者での検証が可能と考えている。以上より、研究はおおむね順調に進展していると考えている。本研究は大きく3つの検討より構成されており、今年度のうち、予定していた患者背景因子の調査のうち368名分のデータの集積が完了した。今後、症例数を追加し単変量解析および多変量解析を行い、術後疼痛の予後予測式の作成を行う予定である。次に、遺伝子多型の測定については2019年3月時点で施設内のゲノム委員会で研究の承認を得る手続きを進めており、2019年5月よりサンプルの回収を予定している。サンプル予定数は510サンプル/週であり、9月までに当初予定の100サンプルが回収可能と考えている。また、遺伝子測定に必要な機器の操作も確認しており、サンプル回収でき次第測定が可能である。予定では年内に解析を完了させ、術後疼痛の予後予測式を作成を目指す。さらに、遺伝子多型のサンプリングの際に得られた患者情報より、作成した予測式を用いて術後疼痛が予測可能か検証を行う。この検討も9月までに100名の患者での検討を予定している。

この368名分のデータを用いて、単変量解析を実施した結果、年齢、冠動脈疾患の既往、胆管・肝臓・膵臓を対象とした手術、開腹手術、術中の硬膜外麻酔の不使用、術中鎮痛薬の使用量、術中出血量、IV-PCAの使用、術後の疼痛時の鎮痛薬の追加投与回数、術後の血圧が術後疼痛管理の予後不良因子として抽出された。今後は、症例数を増やし多変量解析を行う予定である。さらに近年、遺伝子多型(変異)の術後疼痛への影響についても報告されている。今後は、疼痛管理に関わると報告されている遺伝子の多型や変異の有無を含めた解析と検討している。そのために必要な研究機器及び施設内で研究を行うのに必要なゲノム委員会、倫理委員会の研究許可を申請しており、5月より研究を開始する予定である。本研究により術後疼痛の予後予測式を作成することで、将来の個々の患者さんに適した疼痛管理を行うことを目指す。本研究大きく3つの検討より構成されており、今年度のうち、予定していた患者背景因子の調査のうち368名分のデータの集積が完了した。また、中間解析で単変量解析を実施した結果、年齢、冠動脈疾患の既往、胆管・肝臓・膵臓を対象とした手術、開腹手術、術中の硬膜外麻酔の不使用、術中鎮痛薬の使用量、術中出血量、IV-PCAの使用、術後の疼痛時の鎮痛薬の追加投与回数、術後の血圧が術後疼痛管理の予後不良因子として抽出された。今後、多変量解析をすることで、術後疼痛の予測式の作成が可能と考えられる。また、遺伝子多型と術後疼痛との関連については、現在施設内の倫理委員会への申請を行っており、2019年5月よりサンプルの回収開始が可能との見込を立てている。予定では、9月までに予定しているサンプル数の確保が可能であり、年内に遺伝子多型の解析を完了させ、患者背景と合わせて、術後疼痛の予後予測式の作成が完了すると考えている。さらに、得られた術後疼痛の予後予測式をもちいて、術後疼痛の予測が可能であるか検証を行う予定である。予定では100例の患者での検証が可能と考えている。以上より、研究はおおむね順調に進展していると考えている。本研究は大きく3つの検討より構成されており、今年度のうち、予定していた患者背景因子の調査のうち368名分のデータの集積が完了した。今後、症例数を追加し単変量解析および多変量解析を行い、術後疼痛の予後予測式の作成を行う予定である。次に、遺伝子多型の測定については2019年3月時点で施設内のゲノム委員会で研究の承認を得る手続きを進めており、2019年5月よりサンプルの回収を予定している。サンプル予定数は510サンプル/週であり、9月までに当初予定の100サンプルが回収可能と考えている。また、遺伝子測定に必要な機器の操作も確認しており、サンプル回収でき次第測定が可能である。予定では年内に解析を完了させ、術後疼痛の予後予測式を作成を目指す。さらに、遺伝子多型のサンプリングの際に得られた患者情報より、作成した予測式を用いて術後疼痛が予測可能か検証を行う。この検討も9月までに100名の患者での検討を予定している。2018年度の研究は主にカルテ調査を主体とした研究であるため、研究費用はほとんど使用せず、また研究結果の発表も未実施であるため、学会等の旅費や雑誌への投稿費用も発生していない。本研究での研究費の多くは、当初より遺伝子多型の検討を行うための試薬に用いる計画であるため、2019年度にそのほとんどを使用する予定である。また、研究結果の学会での発表や論文投稿も計画しているため、そのための交通費用や宿泊費、論文の投稿費用に用いる予定である。
ソーシャルワーク理論の動向に関する研究:M・フーコーの思想を実践の論拠とする意義

本研究の目的は、以下である。(A)社会福祉における論理的基盤の一つとされるフーコーの議論の妥当性を明らかにする。(B)Aを含む新しい理論を生む要因について、いくつかの事例を通じて検証する。(C)一つの社会福祉理論を生み出す歴史的・社会的背景を明らかにする。本年度は以下のような計画を実施する予定であった。1)SPA(イギリス社会政策学会)で報告する(研究目的の(A)・(B))。2)研究目的の(B)・(C)についての英語論文を学術雑誌に投稿する。3)研究目的の(B)・(C)に該当する部分を出版し、全体のまとめを行う。昨年度、今年度の研究に向けてSPA(イギリス社会政策学会)に参加することを予定していたが実行できなかったため、これを行い、英語論文の作成に向けた取り組みをおこなっていく予定であった。しかしながら、準備不足と職場を移り資格関連の講義を15コマ確保しなくてはいけなくなった(補講時間を確保するのも困難な状況であった)事情などから、学会の参加や報告は今年度もおこなうことができなかった。したがって、(A)・(B)・(C)を研究目的とした本年度の研究計画(3)を充実させるべく研究をおこなってきた。平成18年8月8日(火)から平成18年8月29日(火)までおこなった出張では、ケンブリッジ市内の福祉関係施設・機関において資料収集、研究会参加、研修などをおこなった。ここで得た知見と3年間の研究成果は、2007年5月には原稿を仕上げ、2007年中には出版する予定である(『ソーシャルワーカーは専門職か』と題し勤草書房より出版予定)。また研究目的の(C)の一端として海外研究の翻訳を同時におこなっていたが、これを期間中に出版することができた。今回蓄積することができた資料や知見をもとに、今後とも目的の達成を視野に誠心誠意研究に取り組んでいく所存である。また、本年度は以下のような計画を実施する予定であった。(a)英国においてフーコーの影響を受けつつソーシャルワーク理論の研究を精力的に押し進めている、研究者のもとで短期的な研究を行う。(b)(a)と同時期に、LSEに敷設された資料室において資料収集をおこなう。(c)国内において、資料収集作業をおこなう。(d)(a)・(b)・(c)で得た知見を参考に、研究目的の(C)の範疇の論文を執筆する。平成16年の年末に(a)・(b)をおこなう予定であったが、学内事情のため、2月・3月の出張となった。したがって、計画の(b)資料室において資料収集は実現できたが、(a)は予定を変更して、(1)イタリア・トリエステの精神病院を見学、(2)ケンブリッジ大学・Capability and Sustainability Centreを訪問しワークショップに参加することにした。両方ともに本研究の知見を深めるために有意義であったと考える。また、(c)国内における資料収集作業も順調におこなえた。(d)では、研究目的の(C)の範疇の論文を執筆する計画であった。すでに原稿は年末に出版社に提出しており、2005年に単行本として出版する予定である。1)社会福祉サービスのあり方の変化と社会福祉理論の変遷との関連について、検証の主な舞台であったイギリスにおいてインタビュー調査などをおこなう。2)来年度の報告に向けて、SPA(イギリス社会政策学会)に参加する。3)福祉領域の「ポストモダン」に造詣の深い、N.Parton教授のもとで短期的な研究をおこなう。6月に、(C)一つの社会福祉理論を生み出す歴史的・社会的背景を明らかにすることを目的とした単著を出版した。また、年度末には、(A)社会福祉における論理的基盤の一つとされるフーコーの議論の妥当性を明らかにすることを目的の一つにした著書をまとめた。後者については、現在、出版社と調整中で、2006年度の半ばには出版する予定である。これらの業績は、2005年7月6日から7月13日におこなった、エジンバラでの公的施設の見学と資料収集、NGO団体「クレマンツ・ユニオン」NGO関係者への聞き取り調査や、2005年2月24日から3月13日にかけておこなった、ケンブリッジ・ハルでの福祉関連施設の見学、研修への参加および資料収集から得た知見をもとにまとめたものである。よって、(1)は実現できた。しかしながら、資格関連の講義を15コマ確保しなくてはいけなくなったことなどから、(2)は実現できなかった。とはいえ、夏季休暇機関を利用し、ビル・ジョーダン氏のもとで短期的な研究(3)をおこなうことができた。

(B)Aを含む新しい理論を生む要因について、いくつかの事例を通じて検証する。(C)一つの社会福祉理論を生み出す歴史的・社会的背景を明らかにする。本年度は以下のような計画を実施する予定であった。1)SPA(イギリス社会政策学会)で報告する(研究目的の(A)・(B))。2)研究目的の(B)・(C)についての英語論文を学術雑誌に投稿する。3)研究目的の(B)・(C)に該当する部分を出版し、全体のまとめを行う。昨年度、今年度の研究に向けてSPA(イギリス社会政策学会)に参加することを予定していたが実行できなかったため、これを行い、英語論文の作成に向けた取り組みをおこなっていく予定であった。しかしながら、準備不足と職場を移り資格関連の講義を15コマ確保しなくてはいけなくなった(補講時間を確保するのも困難な状況であった)事情などから、学会の参加や報告は今年度もおこなうことができなかった。したがって、(A)・(B)・(C)を研究目的とした本年度の研究計画(3)を充実させるべく研究をおこなってきた。平成18年8月8日(火)から平成18年8月29日(火)までおこなった出張では、ケンブリッジ市内の福祉関係施設・機関において資料収集、研究会参加、研修などをおこなった。ここで得た知見と3年間の研究成果は、2007年5月には原稿を仕上げ、2007年中には出版する予定である(『ソーシャルワーカーは専門職か』と題し勤草書房より出版予定)。また研究目的の(C)の一端として海外研究の翻訳を同時におこなっていたが、これを期間中に出版することができた。今回蓄積することができた資料や知見をもとに、今後とも目的の達成を視野に誠心誠意研究に取り組んでいく所存である。
局所麻酔徐放薬を用いた疼痛管理

医用工学的手法であるDrug Delivery Systemを応用して、生体内分解材料を用いて長時間作用型鎮痛薬を作成し、安全かつ手技によらない強力な鎮痛方法を臨床応用できることを目的として研究を開始した。10年来長時間作用型リドカイン徐放シートを作成しており、数日間放出し続ける徐放薬開発に成功し、動物実験からヒトボランティア試験を経て、実際の患者に投与する医師主導型臨床試験(術後痛に対するリドカイン徐放シートのI/II相臨床試験:UMINID000011945)で100症例の試験を終えたが、2018年度にその研究を論文化することができた。最新の徐放手法を用いて、リドカイン徐放薬を注射可能な製剤化を目指す。リドカイン以外にもレボブピバカイン、ロピバカインについての作成も検討することを徐々にではあるが基礎研究として開始できている。徐放手法としては、新たな研究提携先に何度か訪問し、温度応答性の新たなポリマーを用いて放出を制御する試みに着手している。既にリドカインを用いての試験的な徐放薬は作成できており、それらをラットで作用時間を検討する実験を開始した。別にレボブピバカインの原末を製薬会社から提供していただき、レボブピバカインと新たな徐放手法での徐放薬作成にも着手している。臨床研究法が変わり、作成した薬剤を人に用いるハードルは著しく上がったため、工学部や製薬会社などとも連携しつつ薬剤作成と研究成果を上げることを目標としている。ある程度の動物実験データが揃ったところで臨床研究として立案するに必要な製剤作成ラインについて検討を始める予定である。最新の徐放手法を用いて、リドカイン徐放薬を注射可能な製剤化を目指しているが、基礎研究として既に開始できている。α2アゴニストを用いた徐放薬作成に関してはまだ着手できていないため、今後こちらについても検討を始めることができるよう準備していきたい。既に新たな徐放手法を模索しており、徐放手法としては、新たな研究提携先に何度か訪問し、温度応答性の新たなポリマーを用いて放出を制御する試みに着手している。α2アゴニストに関してはとりあえずは徐放試験を含めた放出挙動を確認したり、薬剤の作用時間延長の相加・相乗効果を調査するなどの基礎研究が必要となるが、ある程度の見通しが立ったら、動物実験も検討したい。

臨床研究法が変わり、作成した薬剤を人に用いるハードルは著しく上がったため、工学部や製薬会社などとも連携しつつ薬剤作成と研究成果を上げることを目標としている。ある程度の動物実験データが揃ったところで臨床研究として立案するに必要な製剤作成ラインについて検討を始める予定である。10年来長時間作用型リドカイン徐放シートを作成しており、数日間放出し続ける徐放薬開発に成功し、動物実験からヒトボランティア試験を経て、実際の患者に投与する医師主導型臨床試験(術後痛に対するリドカイン徐放シートのI/II相臨床試験:UMINID000011945)で100症例の試験を終えたが、2018年度にその研究を論文化することができた。最新の徐放手法を用いて、リドカイン徐放薬を注射可能な製剤化を目指しているが、基礎研究として既に開始できている。徐放手法としては、新たな研究提携先に何度か訪問し、温度応答性の新たなポリマーを用いて放出を制御する試みに着手している。既にリドカインを用いての試験的な徐放薬は作成できており、それらをラットで作用時間を検討する実験を開始した。別にレボブピバカインの原末を製薬会社から提供していただき、レボブピバカインと新たな徐放手法での徐放薬作成にも着手している。α2アゴニストを用いた徐放薬作成に関してはまだ着手できていないため、今後こちらについても検討を始めることができるよう準備していきたい。既に新たな徐放手法を模索しており、徐放手法としては、新たな研究提携先に何度か訪問し、温度応答性の新たなポリマーを用いて放出を制御する試みに着手している。α2アゴニストに関してはとりあえずは徐放試験を含めた放出挙動を確認したり、薬剤の作用時間延長の相加・相乗効果を調査するなどの基礎研究が必要となるが、ある程度の見通しが立ったら、動物実験も検討したい。次年度も引き続き、基礎研究にかかるポリマー代や薬剤代、さらに動物実験を行うにあたり必要な実験器具やラット購入費用などが必要となる。さらに研究成果を発表するために英文校正にかかる費用や学会参加費用などが必要になることが予想される。
表層過程と大気散逸を考慮した火星大気の水循環と水素同位体比分布のシミュレーション

本研究課題によって火星大気における物質循環、特に水循環・HDO/H2O同位体分別過程及び二酸化炭素氷雲生成・沈降による季節極冠生成過程を含む3次元モデリングについて大きく進展し、今後様々な観測データと連携して火星物質循環研究の土台となるモデルがほぼ完成した。観測との連携について一部の成果は論文発表され、とりわけ北極域冬季の二酸化炭素降雪・季節極冠生成シミュレーションの成果はNature Geoscienceにハイライトされるなど注目を集めた。また高分解能計算による重力波の励起と伝播の研究も、世界に先駆けて進めた。火星の気候の様子に大きく関わる二酸化炭素の相変化に着目し、申請者が開発してきた火星大気大循環モデル(DRAMATIC MGCM)を用いて、冬の北極域における二酸化炭素大気の凝結(降雪)・季節極冠生成とこの季節に顕著な傾圧不安定波などの大気波動との関連性について研究した論文がGeophysical ResearchLettersより出版された。その成果はNature Geoscienceにハイライトされ、東北大学および共同研究を行ったドイツ・マックスプランク太陽系研究所よりプレスリリース発表がなされ、朝日新聞(2013年5月13日付)でも採り上げられた。この研究の成果は日本地球惑星科学連合大会、AOGS、EPSC、COSPARシンポジウム、AGU、Fifth international workshop on the Mars atmosphere、惑星圏研究会の各学会で発表するとともに、NASAのMars Climate Sounder観測チームの興味の対象ともなり、観測データからの二酸化炭素雲の導出について協力関係を築くに至った。またマックスプランク太陽系研究所と共同で、下層で発生する全球規模のダストストームが上層(下部熱圏)に与える影響についてシミュレーション研究を行い、Journal of Geophysical Researchより出版された。さらに奈良女子大学と共同で、二酸化炭素大気が凍ることによって生じる冬極域の大気組成の変化がどのように大気の温度場・過飽和度に影響を与えるかについて、DRAMATIC MGCMと電波掩蔽観測データを用いた研究を進め、論文投稿を行った。合わせて、火星の気候の様子に大きく関わる二酸化炭素の相変化に着目し、特に冬の北極域における二酸化炭素大気の凝結(降雪)・季節極冠生成とこの季節に顕著な傾圧不安定波などの大気波動との関連性についてDRAMATIC MGCMを用いた研究を行った。その結果、大気中の二酸化炭素氷雲の生成は傾圧不安定波による規則的な温度変化の影響を大きく受け、また高度20km以下の大気中で生成した二酸化炭素氷雲の一部が地表面に降り積もって季節極冠の生成に寄与することを示唆した。この結果は大気圏シンポジウムにて発表したとともに、投稿論文としてまとめ、Geophysical Research Lettersより出版予定である。申請者が開発してきた火星大気大循環モデル(DRAMATIC MGCM)、あるいは申請者がこれまでの研究活動の中で蓄積してきた解析ツールを用いて、国際的な研究交流に主に力点を置いた。具体的にはインド・Physical Research Laboratory(PRL)のHaider教授を67月に東北大学に招聘し、DRAMATIC MGCMの計算結果とPRLが所有する火星電離圏モデルとを結合させた共同研究に着手した。またドイツ・マックスプランク太陽系研究所とも共同研究を続行しており、同研究所のMedvedev氏を2月に東北大学に招聘してその活動を進めた。マックスプランク太陽系研究所とはDRAMATIC MGCMを高分解能化しての計算結果を用いた、重力波など小規模な大気擾乱が上層大気に与える影響についての研究を進めている。さらに英国・オックスフォード大学の火星大気大循環モデルの出力結果を用いた研究にも関与し、申請者の解析ツールを用いた共同研究を進めている。以上の共同研究において、現在論文執筆を進めているところである。また前年度の実績である火星冬極域の二酸化炭素降雪の研究成果について、COSPARおよび日本惑星科学会の各学会で発表した。さらに火星大気における重力波・大気上下結合シミュレーションについてのレビュー講演を、地球型惑星圏環境に関する研究集会@立教大学、および惑星圏研究会@東北大学(招待講演)において行った。加えて奈良女子大学と共同で進めていた、二酸化炭素大気が凍ることによって生じる冬極域の大気組成の変化と大気の温度場・過飽和度への影響についての研究成果をまとめた論文が、Journal of Geophysical Researchより出版された。火星大気大循環モデルDRAMATICMGCMに氷雲の放射過程及び雲微物理効果の導入し、水循環シミュレーションの現実性を高めた。この改良により、過去に観測された水蒸気・氷雲量の季節・緯度変化をおおむね再現できるようになった。今後は2016年秋に観測開始予定のExoMars Trace Gas Orbiterのチームと連携し、水蒸気分布及びその同位体比観測からわかる火星の水環境の研究にこのMGCMを活用する。進捗状況及び今後の見通しは第21回大気化学討論会の招待講演で発表した。合わせてMGCMの水平高分解能化を行い、熱圏の大気力学に最も大きな影響を与える水平波長200350kmの重力波の励起と伝播について研究を進めた。この成果については1本目の論文がGeophysical Research Lettersに掲載され、現在2本目の論文の執筆を進めているとともに、国内のシンポジウム等で発表を行った。さらに2014年秋より火星周回観測を行うMAVEN探査機の解析から熱圏の重力波の振る舞いを導出し、鉛直1次元の重力波抵抗モデル及び大気大循環モデルで検証した論文がGeophysical ResearchLettersに2本受理された。重力波研究については今後もMAVENチームとの緊密な連携が予定されている。また、インド・ブラジルのチームがDRAMATIC MGCMの数値計算結果を用いて火星下層大気の電離層の様子を検証し、その論文がJournal of Geophysical Researchに掲載された。

さらに奈良女子大学でMars Climate Sounder及びMars Global Surveyor電波掩蔽観測データとDRAMATIC MGCMの数値計算結果を用いて、火星のダスト・水循環と冬極域におけるCO2過飽和の経度依存性を検証した研究が国内外の学会で発表された。本研究課題によって火星大気における物質循環、特に水循環・HDO/H2O同位体分別過程及び二酸化炭素氷雲生成・沈降による季節極冠生成過程を含む3次元モデリングについて大きく進展し、今後様々な観測データと連携して火星物質循環研究の土台となるモデルがほぼ完成した。観測との連携について一部の成果は論文発表され、とりわけ北極域冬季の二酸化炭素降雪・季節極冠生成シミュレーションの成果はNature Geoscienceにハイライトされるなど注目を集めた。また高分解能計算による重力波の励起と伝播の研究も、世界に先駆けて進めた。申請者がこれまでに蓄積した火星大気に対する研究業績は世界で着実に評価を高めており、幅広く共同研究の声が掛かる国際的な研究協力拠点が形成されつつある。当初予定していたモデルの改良についても、本年度までにDRAMATIC MGCMに導入予定の鉛直1次元計算が可能な放射および大気化学コードは完成し、あとはこれらのコードをMGCMに導入し3次元計算を行うのみとなった。よって物質循環を含む火星大気の上下結合モデリング研究に向けての準備はほぼ整い、残り1年で計算結果を得ることは十分に可能である。以上より、研究の目的達成に向けた進展状況はおおむね順調といえる。惑星気象学現在進めている国際共同研究、とりわけドイツおよび英国と進めている研究については申請者が主導で論文執筆を進めており、まずこれらの論文の完成・出版を目指す。DRAMATIC MGCMの開発においては、水循環・氷雲の放射効果および光化学過程を含み地表面から高度約150kmまでをカバーするモデルを完成させ、またそのモデルを用いた高分解能計算を行ってさらなる研究成果を出していき、その成果をもとに観測ミッションや熱圏・電離圏モデリングチームとの相互協力を促進させる。とりわけ2014年9月に火星周回軌道に投入された米国MAVEN探査機はデータの取得を開始しており、DRAMATIC MGCMを用いた観測データの理論的解釈、および観測データの結果をDRAMATIC MGCMにフィードバックさせることによって、下層・上層大気間の動的・熱的結合の解明やその宇宙への大気散逸に与える影響を評価する研究をマックスプランク太陽系研究所と共同で行うことを予定している。
都市空間における神話的特性の変容過程に関する歴史地理学的研究

本研究は、都市空間における物理的側面と精神的側面の関係史を探ることを目的としている。選ばれた都市は、京都、大阪、東京、名古屋、金沢、姫路、高知、鳥取である。これら都市は物理的に古代から近世まで都市的性格を持っていた。これら都市の物理的側面は、歴史地理学の研究成果から、精神的側面はこれら都市が持つ、神話的伝承から見た。結果、いずれの都市も古代の街道沿いに神話的伝承が分布していること、そしてそれら分布は平安京との関係があることも。これら近世の諸都市は古代都市とは異なる物理的特性を有しているが、精神的には古代的世界観を継承していることが明らかとなった。本研究の目的は、古代から近世にかけて成立した日本各地の都市が有する神話的伝承から、物理的形態を有する実在的空間としての都市と、伝承に見られる当該都市に居住していた人々の心理的空間としての都市の比較を行うことである。平成24年度においては、江戸・東京を研究対象とし、伝承の収集とデータベースの作成、古地図の収集と、現代地図への復原作業を行った。また平成25年度以降に行う予定にしていた地方都市の研究も前倒しして行った。一つは青森県の弘前城下町、もう一つは鳥取県の鳥取城下町の研究である。同じく伝承の収集とデータベースの作成、古地図の収集と、現代地図への復原作業を行った。これら作業においてはは物品購入費および謝金を使用した。次に、これらデータベースに基づいて、伝承されている場所を古地図等で確認し、現在の地形図での復原作業を行った上で、現地調査を実施した。現地調査では写真撮影、VTR撮影を行った。弘前城下町の伝承では岩木山等広範囲にわたる伝承となっため、青森県全域にわたる調査も行った。これら作業においては旅費、その他を使用した。平成25年度においては、江戸を平成24年度からの継続研究対象とし、伝承の収集とデータベースの作成、古地図の収集と、現代地図への復原作業を行った。また平成25年度以降に行う予定にしていた地方都市の研究を以下の都市、地域で行った。(1)愛知県の名古屋城下町、(2)兵庫県の姫路城下町、(3)石川県の金沢城下町、(4)高知県の高知城下町。これら都市、地域においても、伝承の収集とデータベースの作成、古地図の収集と、現代地図への復原作業を行った。名古屋城下町の伝承では広く愛知県にわたる伝承となっため、愛知県全域にわたる調査も行った。また古代都市から中世都市における「四角四境祭」の調査も古代の畿内制については、高野山、中世都市については鎌倉において調査を行った。これら作業においても旅費、その他を使用した。さらに近世大坂の補足調査として「七墓巡り」の調査も行った。平成23年度においては、京都と大阪を研究対象とし、伝承の収集とデータベースの作成、京都の場合、平安京から近世の京都にかけての都市復原図、古地図、大阪においても、難波宮から近世大坂城下町絵図を収集した。これら作業において物品購入費および謝金を使用した。次に伝承で語られた場所を古地図等で確認し、現在の地形図で場所の復原作業を行った上で、現地調査を実施した。平安京には様々な伝承が多数残っているが、伝承されている場所の様子は現在とは異なる。そのため平安京の復原図、および近世の古地図と照らし合わせながら現地の状況を写真撮影、ビデオ撮影を行った。また平安京の成立する以前の長岡京、その都市計画の原点となったと考えられる枚方市、交野市、葛城山、橿原市等においても伝承の現地調査を行った。平安京の伝承をこのように都市成立の原点にまで遡って考察した事例は少なく、その点においても本作業は意義がある。特に枚方市・交野市の伝承に語られる場所の現地調査は、長岡京の都市プランニングとの関わりが濃厚で、都市形態におよぼす伝承の影響力を提示する意味でも、本研究の重要性を指摘することができる。また京都市内の伝承の現地調査も随時行った。

大阪の伝承についてもデータベースを作成した上で、古地図と現在の地形図の比較作業を行い、場所を特定した上で、現地調査を行った。大阪の場合は住吉大社、南河内の伝承をはじめ、現在の船場、島之内、上町台地、日本橋、天満周辺を重点的に調査した。これら作業においては旅費を使用した。本研究の目的は、古代から近世にかけて成立した日本各地の都市にある神話的伝承から、物理的形態を有する実在的空間としての都市と、伝承に見られる当該都市に居住していた人々の心理的実存空間としての都市の比較を行うことである。平成26年度においては、江戸を平成25年度の継続研究対象とし、伝承の収集とデータベースの作成等を行った。また平成26年度に行う予定にしていた地方都市の研究を引き続き以下の通り行った。(1)名古屋城下町、(2)金沢城下町、(3)高知県および高知城下町、土佐国府、(4)姫路城下町、(5)鳥取城下町、因幡国府。これら都市、地域においても伝承のデータベースの作成、および古地図と現代地図での確認作業を行った。これら作業においては物品購入費および謝金を使用した。つぎにこれらデータベースにもとづいて、伝承されている場所を古地図等で復原作業を行った上で、現地調査を実施した。現地調査では写真撮影、VTR撮影を行った。高知県での調査は城下町だけでなく、土佐国国府等でも調査を行った。これら作業においては旅費、その他を使用した。またこれら都市の伝承と牛頭天王を祭った神社との関連性を見るために、福山市や姫路市、神戸市、京都市でも調査を行った。これら作業においても旅費、その他を使用した。最終的にこれらの一部を研究成果報告書として作成した。報告書はその他を使用した。人文地理学24年度における近世大坂の神話的伝承については『攝陽奇観』『近松門左衛門全集』『井原西鶴全集』『雑誌上方』等から伝承のデータベースを作成し、古地図において場所を確認した。江戸の神話的伝承については『耳袋』の伝承をデータベース化し、『江戸城下変遷絵図集』に基づいて場所確認を行い、現代地図で分布図を作成している。また現地調査も随時進めているところである。地方都市についても来年度、来来年度の予定を前倒しして、青森県の弘前城下町については『谷の響』を、鳥取市については『雪窓夜話』をデータベース化し、古地図、現代地図にもとづき場所を確認した。これらについては現地調査を行い写真撮影・VTR撮影を行った。これら成果を現在、ブログで公開する準備を進めている。)25年度に目標としていた、東日本、西日本それぞれの地域における近世都市城下町の調査においては、東日本が江戸・東京の調査に平行して、名古屋城下町の調査が順調に進んでいる。近世名古屋城下町の神話的伝承については『尾張霊異記』から伝承のデータベースを作成し、古地図において場所を確認した。江戸の神話的伝承については昨年度同様に『耳袋』の伝承をデータベース化し、『江戸城下変遷絵図集』に基づいて場所確認を行い、現代地図で分布図を作成している。また西日本の近世城下町については、姫路および高知の調査を進行中である。
ライム病ボレリアポストゲノム戦略-病原性遺伝子破壊による機能解析-

ボレリア属スピロヘータにおいて、これまで大腸菌に見られるような形質転換、並びに遺伝子組替えは不可能だと考えられてきた。最近、ボレリアの病原性とボレリア内に存在するプラスミドの関係が指摘され、ある種のプラスミドが欠落すると病原性が低下する事が見いだされた。さらに、この病原性が低下(プラスミドが欠落)したボレリアではエレクトロポレーションによるプラスミドの導入ができるという報告がなされた。さらに、病原性に関与すると報告されたプラスミド内の特定の遺伝子が、プラスミドの複製・安定性に関与している事が報告された。現在までにボレリアの特定の遺伝子破壊が報告されつつあるが、トランスポゾンによるランダム破壊の方法はまだ確立されていない。これらの結果を踏まえて、申請者はボレリア内でランダムな遺伝子挿入破壊可能なトランスポゾンベクターの開発を試みている。昨年までに、ベクター上のトランスポザース、薬剤耐性遺伝子のプロモーター領域をボレリア由来flaB遺伝子プロモーターに置換したプラスミドを構築済みである。ボレリアにおけるより効率的な形質転換法の確立を目指して、エレクトロポレーション並びに一次スクリーニング条件の検討を行った。その結果、作成したトランスポゾンベクターを用いたボレリアの遺伝子破壊株は得られなかった。これはボレリア体内で遺伝子組換えよりもベクターのキュアリングが早いためと予想された。最近、ボレリアのプラスミド維持に関する遺伝子が特定され、ボレリアにおいてもDNAのメチラーゼ・制限酵素系が存在する事が報告された。そこで、メチラーゼを破壊したボレリア株を用いて、上記で作成したトランスポゾンベクターによるランダム遺伝子破壊株の取得を試みた。その結果、一次スクリーニングにより、スペクチノマイシン耐性の196株のボレリアコロニーを得る事ができた。現在、得られた全ての株についてトランスポゾン挿入場所の解析を行っているところである。本方法はライム病ボレリアの機能未知遺伝子の機能解析をする上で非常に有用であると期待している。これらの結果を踏まえて、申請者はボレリア内でランダムな遣伝子挿入破壊可能なトランスポゾンベクターの開発を試みている。これまでに、大腸菌やその他多くのグラム陰性菌で働くプロモータがボレリア内では働かない事が報告されている。そこで、Tn5トランスポゼースのプロモータをボレリア鞭毛遣伝子flab遺伝子のプロモータと置換したキメラトランスポゼースを作成した。同様に、薬剤マーカーとして、カナマイシン耐性遺伝子、スペクチノマイシン耐性遺伝子も同様にボレリア鞭毛遺伝子FlaB遺伝子のプロモータと置換したものを作製した。これら遺伝子を一つのベクター内に挿入し、ボレリア属スピロヘータで利用可能なランダム遺伝子破壊用トランスポゾンベクターの開発を試みている。ボレリアにおいて、導入したプラスミドの安定性、並びにトランスポゾンカセットの挿入の頻度を調べる。ライム病ボレリアの全ゲノム遺伝子配列が米国のTIGR遺伝研究所で報告されているので、本方法はライム病ボレリアの機能未知遺伝子の機能解析をする上で非常に有用であると期待している。その結果、これまで報告されているようなボレリアB31株において、ほとんど薬剤耐性コロニーを得られなかった。そこで予備実験として、flaBプロモーター置換スペクチノマイシン耐性遺伝子を導入したプラスミドを用いて、形質転換効率の条件を検討中である。さらにflaB遺伝子プロモーターは大腸菌内でも働く事から、flaB遺伝子プロモーターに置換したスペクチノマイシン耐性遺伝子を挿入したTn

5トランスポゾンカセットとflaB遺伝子プロモーター置換したTn5トランスポザース活性を大腸菌を用いて、検討中である。形質転換効率の最適条件が見つかりしだい、ボレリアB31株においてトランスポゾンランダム遺伝子挿入破壊を試みる予定である。本方法はライム病ボレリアの機能未知遺伝子の機能解析をする上で非常に有用であると期待している。ボレリア属スピロヘータにおいて、これまで大腸菌に見られるような形質転換、並びに遺伝子組替えは不可能だと考えられてきた。最近、ボレリアの病原性とボレリア内に存在するプラスミドの関係が指摘され、ある種のプラスミドが欠落すると病原性が低下する事が見いだされた。さらに、この病原性が低下(プラスミドが欠落)したボレリアではエレクトロポレーションによるプラスミドの導入ができるという報告がなされた。さらに、病原性に関与すると報告されたプラスミド内の特定の遺伝子が、プラスミドの複製・安定性に関与している事が報告された。現在までにボレリアの特定の遺伝子破壊が報告されつつあるが、トランスポゾンによるランダム破壊の方法はまだ確立されていない。これらの結果を踏まえて、申請者はボレリア内でランダムな遺伝子挿入破壊可能なトランスポゾンベクターの開発を試みている。昨年までに、ベクター上のトランスポザース、薬剤耐性遺伝子のプロモーター領域をボレリア由来flaB遺伝子プロモーターに置換したプラスミドを構築済みである。ボレリアにおけるより効率的な形質転換法の確立を目指して、エレクトロポレーション並びに一次スクリーニング条件の検討を行った。その結果、作成したトランスポゾンベクターを用いたボレリアの遺伝子破壊株は得られなかった。これはボレリア体内で遺伝子組換えよりもベクターのキュアリングが早いためと予想された。最近、ボレリアのプラスミド維持に関する遺伝子が特定され、ボレリアにおいてもDNAのメチラーゼ・制限酵素系が存在する事が報告された。そこで、メチラーゼを破壊したボレリア株を用いて、上記で作成したトランスポゾンベクターによるランダム遺伝子破壊株の取得を試みた。その結果、一次スクリーニングにより、スペクチノマイシン耐性の196株のボレリアコロニーを得る事ができた。現在、得られた全ての株についてトランスポゾン挿入場所の解析を行っているところである。
プロテアソーム機能低下と老齢病態の形成に関する研究

老化によるプロテアソーム機能の低下はヒトを含む多くの動物種で観察されており,老化関連疾患の病態形成に関与していることが明らかになっている。ストレス応答に働くプロテアソームの機能異常はストレスに対する脆弱性を高め,変性タンパク質の蓄積,細胞老化を引き起こす。マウスモデルによる解析で,プロテアソーム機能低下マウスに短寿命や老化の表現型を認めた。本マウスに高脂肪食やタバコ煙等の環境因子を負荷すると,ヒト老化関連疾患に類似した脂肪代謝の異常や肺気腫を認めた。プロテアソームの機能低下は個体老化の重要な要因であり,様々な環境要因による細胞ストレスが相加的に疾患の病態形成に働くことが明らかとなった。プロテアソーム機能の低下が老化形質の一因をなしていると推定されているが、プロテアソーム機能と老化関連疾患の関連性について、独自に作製したプロテアソーム機能低下を示すマウス(β5t-Tg、Tomaru U, et al. Am J Pathol. 2012;180(3):963-972)を用い、1慢性閉塞性肺疾患(COPD)、2神経的疾患(記銘力障害等)の病態メカニズムの解明を目指した研究を推進した。本年度は、1について喫煙負荷実験を行い、β5t-Tgでは野生型マウスに比べ、有意な肺胞破壊や炎症細胞浸潤が観察されることを明らかにした。加えて、肺胞破壊の病態について肺胞構成細胞のアポトーシスに着目した解析を行った結果、プロテアソーム機能低下とタバコ煙の負荷により相加的に線維芽細胞のアポトーシスが誘導されること、アポトーシス誘導にはapoptosis inducing factor (AIF)の発現誘導と核内移行が観察されることを明らかにした。本結果より、老齢期にCOPDが発症する要因の1つにプロテアソーム機能の異常が関与している可能性があること、COPDの予防や治療について、プロテアソーム機能に着目した新薬等の開発が有用である可能性が考えられた。また、2については6ヶ月齢以降のβ5t-Tgの脳神経機能について、詳細な行動解析を行った。その結果、β5t-Tgでは運動量や不安、痛覚等に異常は認めないが、記銘力の低下を認めることを明らかにした。組織学的検討により海馬領域の神経細胞の減少が観察されたことから、現在、プロテアソーム機能の低下と神経細胞の細胞死に着目した解析を進めている。平成26年度は引き続きβ5t-Tgを用いた解析を行うと共に、神経細胞の分離培養によるin vitroの解析を行う予定である。プロテアソームの機能異常は、ストレス応答の低下による変性タンパク質の蓄積、タンパク質代謝の恒常性の乱れを生じ、老化や老化関連疾患の原因となることが明らかになっている。本研究では、プロテアソームの機能低下と老化関連疾患の関連性について、独自に作製したプロテアソーム機能低下を示すマウスを用い、加齢により発症リスクが高まる代表的な老化関連疾患である(1)慢性閉塞性肺疾患(COPD)、(2)老年期の神経的疾患(記銘力障害等)をターゲットとした研究を展開した。これまでの進捗として、(1)COPDに関する研究:プロテアソーム機能低下マウスに喫煙負荷を行うことで肺気腫様の病態が誘導されること、肺胞破壊の原因として喫煙刺激による酸化ストレスが肺胞構成細胞のアポトーシスを引き起こすこと、プロテアソームの機能低下が酸化ストレス感受性を亢進させ細胞死を誘導することを明らかにした。本成果を論文にまとめ、実験病理学領域の学術誌であるLaboratoryinvestigationに受理された。(2)老年期の神経的疾患(記銘力障害等)に関する研究:プロテアソーム機能低下マウスに経時的な海馬神経細胞の減少と記銘力低下を認めること、脳組織で複数のアポトーシス誘導経路の活性化を認めることを明らかにし、研究成果の進捗を学会報告している。プロテアソームは生体にとって重要なタンパク質分解経路の1つであるが、加齢によりその機能が低下する。プロテアソームの機能異常はストレス応答の低下による変性タンパク質の蓄積やタンパク質恒常性の乱れにつながり、老化や老化関連疾患の原因になることが推定されている。本研究では、プロテアソーム活性を低下させたマウスモデルを用いて、プロテアソーム機能の低下と老齢病態のメカニズムを明らかにする目的で、1慢性閉塞性肺疾患(COPD)、2老年期の神経的疾患(記銘力障害等)の病態メカニズムに着目した研究を推進し、以下の結果を得た。1COPDに関する研究:プロテアソーム機能の低下がCOPDの発症に関与し、喫煙による酸化ストレスと相加的に病態を誘導している可能性を明らかにした。現在、酸化ストレス応答に重要なNrf2/Keap1経路とプロテアソーム機能の関連性に着目し、新たなモデルマウスを作製し、解析を継続している。2老年期の神経的疾患に関する検討:プロテアソーム活性を低下させたマウスモデルでは、神経細胞死が誘導されること、行動解析で記銘力低下を認めることを明らかにした。マウスモデルの脳内にはリン酸化タウタンパク質の増加を認め、神経細胞死の原因の1つになっている可能性が考えられる。現在、プロテアソーム機能とタウタンパク質のリン酸化経路の分子メカニズムに関して検討を進めている。マウスモデルによる解析で,プロテアソーム機能低下

マウスに短寿命や老化の表現型を認めた。本マウスに高脂肪食やタバコ煙等の環境因子を負荷すると,ヒト老化関連疾患に類似した脂肪代謝の異常や肺気腫を認めた。プロテアソームの機能低下は個体老化の重要な要因であり,様々な環境要因による細胞ストレスが相加的に疾患の病態形成に働くことが明らかとなった。本年度はCOPDの病態メカニズムに関する研究に関して論文が受理された。脳機能に関する研究も計画通りに進行し、学会報告を行っている。実験病理COPDの研究によりプロテアソームの機能低下は酸化ストレスによる細胞死を過剰に誘導することが明らかとなった。プロテアソームはKeap1-Nrf2経路と連動して酸化ストレス応答に働くため、本経路の病態発症における役割について研究を進める。プロテアソームと老年期の神経的疾患(記銘力障害等)に関しては、現在、海馬における神経細胞障害の病態を明らかにするために、タンパク質分解異常による小胞体ストレスに着目した研究を進めている。プロテアソーム機能と老化関連疾患の関連性について、1慢性閉塞性肺疾患(COPD)、2神経的疾患(記銘力障害等)の病態メカニズムの解明を目指した研究を推進した。本年度は1COPDの病態メカニズムに関する研究が順調に進み、現在論文投稿中である。2については、おおむね年次計画通りに進んでいる。平成27年度に計画している新規マウスモデルの導入に予算を使用する目的が生じたため。研究計画は順調であり、当初の計画通り推進する予定である。マウス輸送費、飼育料に使用する予定である。平成26年度で計画している遺伝子改変動物を用いたアポトーシス関連因子の解析に予算を使用する目的が生じたため。実験試薬、消耗品に使用する予定である。