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神話的空間としての「イーハトヴ」－宮沢賢治における「神話」概念に関する比較研究

文学理論などの人文研究は現代「空間」を意識するようになる(spatial turn)とともに、J.デリダなどの発表を機に、動物研究(アニマル・スタディーズ)の重要性も高まりつつある(animal turn)。宮沢賢治とW.フォークナーの作品は、両方の方向性を検討するうえで有効な材料であると判断し、今年度にその組み合わせが生み出す可能性を視野に入れて研究を進めることにし、現在のところ、その他の文学作品において、人間と動物の関係や、それはどのように社会問題と関連させられているかを調べつつ、宮沢賢治とW.フォークナーの作品をはじめとして、人間と動物の位置づけを分析するなど、地域の特色を踏まえた人間と動物のあり方を検討しているところである。今年度については、次の4つの点から研究を確実に前進させることができたと自己評価している。まず1、宮沢賢治の童話を比較文学的観点から考察した成果について日本比較文学会、また2、宮沢賢治の童話を「空間」の観点を取り入れた上で考察した成果についてTransatlantic Connections Conference 2018と、国内外の二つの場で発表することができたこと、それに加えて3、文献や資料の収集も順調に進行したこと、さらには4、新しい展開として「動物」という観点を導入したこと、以上の4点である。本来計画していた「神話」概念に関する研究や、また研究成果の文章上の発表はやや遅れているものの、「場所」に関する理論、並びに新しい展開としてのアニマル・スタディーズの理論を取り入れることによって、本研究の課題をより充実させることになっており、当初の計画とは少々異なる方向で研究が進んでいるといえる。本研究の三年目は、文学における動物という課題に力を注ぐ一方、宮沢賢治とW.フォークナーの比較研究を継続しながら、発表を行うとともに、さらなる宮沢賢治の童話の可能性を探った。まず、「動物」に関する研究としては、アニマル・スタディーズの理論を踏まえ、賢治童話における「動物」の表象を考察し、その他の作品との比較において宮沢賢治の独自性を考慮した。9月に行われた、世界文学・語圏横断ネットワーク主催の研究集会では、「豚」の表象にテーマを絞り、宮沢賢治の「〔フランドン農学校の豚〕」(生前未発表、1922頃)や、ボフミル・フラバル著の『剃髪式』(1974)、さらにはミッシェル・フェイバー著の『アンダー・ザ・スキン』(2000年)の三つの作品を比較しながら、文学における人間と動物の種間関係を考察した発表を行った。この課題の続きとしては、3月に立命館大学で開催された、シンポジウム『いま問い直す、宮沢賢治と動物』の企画と実施に携わった。現代、人間中心主義的な世界観に疑問を投げかけるアニマル・スタディーズが勢いを増していくなか、その作品において動物を取り入れることによって、非人間中心的な世界観を発展させてきた宮沢賢治の創作活動に着眼しながら、その作品に登場する「動物」の表象について議論し、動物の視点から書かれた文学の可能性と限界を考察し、宮沢賢治文学が与えられるインパクトを探った。
触媒的Ｃ－Ｈカップリング反応を利用する機能性オリゴチオフェン創製法の開発

オリゴチオフェン誘導体は,様々な有機機能性材料に用いられるπ共役系材料として注目されており,その効率的な合成法の開発は有機化学上重要な課題である.本年度は,チオフェンの炭素-水素結合直接カップリング反応(C-Hカップリング反応)を用いた,合成プロセスの簡略化を目的とする機能性オリゴチオフェン誘導体の合成法の開発を行うにあたり,特に以下の3つのテーマを重点的に実施した.1.アリールアルミニウムを用いたスチルベン誘導体の合成:昨年度に見出したロジウム触媒を用いるアリールアルミニウムとビニルアレーンとのクロスカップリング反応をオリゴチオフェン合成に応用するため,その反応の詳細な検討を行った。その結果,ロジウム触媒の代わりにニッケル触媒を用いても同様の反応が進行することがわかり,アリールエチルアルミニウムを用いると,エチルアルミニウムがエチレン源として働き,ビニルアレーンを加えなくてもスチルベン誘導体を与えること見出した.2.触媒的C-Hカップリング反応を利用する構造が明確に制御されたポリチオフェンおよびオリゴチオフェンの精密合成法の開発:3位置換チオフェン誘導体の位置選択的なC-Hカップリング反応を利用することによって,head-to-tail構造を有するチエニレンビニレンオリゴマーの合成法の開発に成功した.また,分岐状オリゴチオフェンをモノマーに用いたポリチオフェン合成にも成功し,得られたポリマーの構造の詳細な検討を行った.3.アリール酢酸とハロゲン化アリールの脱プロトン的クロスカップリング反応の開発:Grignard反応剤と触媒量の2級アミンを用いるチオフェンの脱プロトン的カップリング反応を,他の基質への応用を検討する過程で,Grignard反応剤を用いるとアリール酢酸のα位で脱プロトン化が進行し,遷移金属触媒存在下,ハロゲン化アリールとのカップリング反応が進行することを見出した.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。オリゴチオフェン誘導体は,有機半導体,液晶,有機太陽電池など有機電子デバイスに用いられる素材として注目されており,その効率的な合成法を開発することは有機化学上重要な課題である.本研究では,チオフェンの炭素-水素直接カップリング反応(C-Hカップリング反応)を用い,合成プロセスの簡略化を目的に機能性オリゴチオフェン誘導体の合成を行った.1.様々なオリゴチオフェンデンドリマー誘導体の創製以前当研究室で見出した3位置換チオフェンの位置選択的なC-Hカップリング反応を用いることによって様々な分岐状のオリゴチオフェン(オリゴチオフェンデンドリマー)誘導体の合成に成功した.今後は,得られたオリゴチオフェンの物性を明らかにしていく予定である.2.オリゴチオフェンデンドリマーをモノマーに用いたポリチオフェン合成本研究において合成した分岐状オリゴチオフェン誘導体をモノマーに用いて,クロスカップリング重合を行うことによってポリチオフェンを得ることに成功した.得られたポリマーは,一般的に知られている直鎖状ポリチオフェンとは異なる性質を有しており,今後はその構造の詳細や物性を明らかにしていく予定である.3.アリールアルミニウムとスチレン誘導体のクロスカップリング反応研究実施計画に記載している,チオフェンとスチレン誘導体とのC-Hカップリング反応の検討を行っている過程で,ロジウム触媒を用いるとアリールアルミニウムがスチレン誘導体に対して付加脱離反応(Mizoroki-Heck型反応)を起こすことを見出した。この反応は,アリールアルミニウムがオレフィンへ付加脱離反応を起こす最初の例であり,今後はその詳細な検討および,オリゴチオフェン合成への応用を行っていく.オリゴチオフェン誘導体は,様々な有機機能性材料に用いられるπ共役系材料として注目されており,その効率的な合成法の開発は有機化学上重要な課題である.本年度は,チオフェンの炭素-水素結合直接カップリング反応(C-Hカップリング反応)を用いた,合成プロセスの簡略化を目的とする機能性オリゴチオフェン誘導体の合成法の開発を行うにあたり,特に以下の3つのテーマを重点的に実施した.1.アリールアルミニウムを用いたスチルベン誘導体の合成:昨年度に見出したロジウム触媒を用いるアリールアルミニウムとビニルアレーンとのクロスカップリング反応をオリゴチオフェン合成に応用するため,その反応の詳細な検討を行った。研究の目的である機能性オリゴ

チオフェンの創製法の開発において,様々な機能性オリゴチオフェンデンドリマー誘導体の合成,分岐状オリゴチオフェンをモノマーに用いたポリチオフェン合成に成功しており,当初の計画どおりに進んでいる.また,その研究過程で,アリールアルミニウムとスチレンとのクロスカップリング反応がロジゥム触媒を用いると進行するという新規反応を見出す事に成功し,今後はこの反応を用いてオリゴチオフェン合成を行っていく予定である.本研究課題の研究を行っている過程で,アリールアルミニウムとスチレンとのクロスカップリング反応を見出し、この反応はオレフィン部位を有する機能性オリゴチオフェンの合成法への応用が期待できる.しかしながら,現段階ではチオフヱン等のヘテロ芳香族化合物を基質として用いると,全く反応性を示さなかった.したがって,今後はこの反応のオリゴチオフェン合成への応用を目指すべく,チオフェンでも反応が進行する条件の検討を行う.また,チオフェンのC-H結合を活性化し,スチレン誘導体と反応させるより効率的な合成法の開発も合わせて行う予定である.
レジーム間波及効果の研究-安全保障分野のグローバルガヴァナンスへの含意

本研究は、レジーム間相互作用の研究において、まったく扱われてこなかった安全保障分野におけるそれを研究した先駆的業績といえる。対人地雷禁止レジーム形成以後の、通常兵器分野におけるレジーム間相互作用の実証分析に基づき、管轄が直接交錯しないレジーム間でも相互作用が見られること、またそうした相互作用は、国家のみならず、NGOなど非国家主体の行動によっても促進されていることなどを明らかにした。平成18年度は、対人地雷禁止レジームの形成過程が他分野に与えた波及効果についての研究を進めた。実際、平成18年度には、小型武器規制を巡る重要な会議(国連小型武器行動計画履行検討会議)が開催されたり、特定通常兵器使用禁止・制限条約締約国会議においてクラスター爆弾問題が佳境を迎えたりするなど、重要なイベントが目白押しであった。そこで、小型武器問題や、その他通常兵器問題に対して、対人地雷禁止レジームの形成がいかなる影響を与えていたのか、国内のNGO関係者や外務省関係者、海外のNGO関係者やカナダ、オランダなどの外務省関係者等へのインタビューを実施した。加えて、グローバルガヴァナンス論の視点からの理論的検討を行った。そうした成果は、「通常兵器ガヴァナンスの発展と変容-レジーム間相互作用を中心に」「CCW第五議定書形成過程の分析-『規範の接ぎ木』戦略の効果と限界」という2本の論文としてまとめ、それぞれ『国際政治』、『金沢法学』に出版した。また、2007年2月には、対人地雷禁止条約の形成過程をまさにそのままの形で援用する形で、クラスター爆弾に焦点を絞って規制を行う条約形成を目指す交渉プロセスが開始された。現在は、このノルウェー政府によって開始された、対人地雷禁止条約形成過程のコピーともいえるプロセスに関する情報収集・分析を進めているところである。平成19年度は、対人地雷禁止レジームの形成が、小火器規制問題、クラスター兵器禁止運動、対戦車地雷規制強化といった動きにいかなる影響を与えているのか、その際市民社会はいかなる役割を果たしているのかについて検討を行った。とりわけ、軍縮・軍備管理問題における各国政府とNGOの関係がいかに変容しているのか(いないのか)について焦点を当てて、これまで進めてきた軍縮・軍備管理問題における事例研究に加えて、反グローバリゼーション運動、医薬品特許を巡る事例等とも比較しつつ、分析を進めた。その成果として、対人地雷禁止条約形成過程の経験の援用が試みられた国際刑事裁判所設立過程について分析をおこなった学術論文、「『新外交』による国際規範形成-国際刑事裁判所設立過程を事例として」を公刊した。また、19年度日本国際政治学会部会13(国際制度論の再検討)で「国際制度形成過程における国家-NGO関係:共鳴・協働・競合」と題して19年度国際安全保障学会分科会1では、「軍縮・軍備管理問題におけるNGOの役割-協働・取込・触媒」と題して、立命館大学人文社会研究所主催国際シンポジウムでは、"Changing Roles of NGOs in the Age of Globalization"と題して発表した。また、19年度は対人地雷禁止条約の形成過程を援用する形で、クラスター兵器の禁止条約形成を進めるいわゆるオスロプロセスが進められていたため、当プロセスの進展に焦点を当てて重点的に調査を行った。その際、プロセスの進展ついて調査を続けると同時に、20年3月にはロンドンに赴き、クラスター兵器連合のコーディネーターを務めるトーマス・ナッシュ氏にインタビューを実施した。以上のような調査によって具体的にレジーム間の関係を浮き彫りにするとともに、軍縮、軍備管理問題にとどまらず、NGOがレジーム間の相互作用を促進したり、阻害したりする過程についての、研究を進めることができた。平成20年度は、対人地雷禁止レジームの形成方式を直接援用する形で進められてきたクラスター弾禁止条約形成の動きがクライマックスを迎えたため、クラスター弾禁止条約形成過程に焦点を絞りつつ、調査を続けた。その成果は、すでに『国際安全保障』誌上に「オスロ・プロセス-クラスター弾に関する条約成立の含意」と題した学術論文として発表済みである。また、クラスター弾禁止問題をめぐる具体的な動きの動向と並行して、研究の理論的分析枠組みを洗練すべく、国際関係理論の書籍の収集・分析を進めてきた。理論的枠組みについては、本研究課題に取り組む中で二つの柱に沿って整理をした。一つ目の柱は、国際政治におけるNGOの役割の変化についてである。この点については、NGOの重要性が向上したことを指摘するにとどまるものが多い中、それが国際政治にどのようなインパクトを与えているのか、また単にNGOの重要性向上と片づけられない興味深い現象が現れつつあることを、通常兵器分野におけるNGO活動を中心に示した。こうした成果は、「国際制度形成過程における政府-NGO関係-共鳴・協働・競合-」"Changing Roles of NGOs in the Age of Globalization : A Case Studyon Conventional Weapons Governance"などといった形で学術論文として発表している。もう一つの柱が、近年急速に進みつつある国際レジーム間の関係に注目する理論的研究という視角である。この分野の先行研究を整理したうえで、そうした研究に抜け落ちているレジーム間相互作用の促進アクターについての研究の必要性を提起した。そうした問題提起と若干の考察については、2008年10月に関西学院大学で開催された日本政治学会で報告した。
大腸癌における染色体不安定性とMAD2遺伝子異常

発癌に関与していると考えられるミスマッチ修復遺伝子(MMR)の異常は、大腸癌全体では約15%に見られるが、残り85%は染色体不安定性(chromosome instability,CIN)を示す。昨年度はHeLa細胞のMAD2遺伝子にサイレント突然変異を認めたが、サイレント突然変異でアミノ酸を変化させる変異では無かった。今年度はRT-PCR法を用いて10大腸癌細胞株を調べたが、全ての細胞株に異常を認めなかった。しかしながら、興味深いことに、MAD2蛋白質発現レベルをウエスターン・ブロット法で調べたところ、MAD2蛋白レベルの低い細胞株が存在した。また、MAD2 cDNAをプローブにして行ったゲノムライブラリー・スクリーニングにより、ゲノムMAD2遺伝子が5つのエクソンからなり、染色体4q27にマップされることや、染色体14q23にマップされる偽遺伝子が存在することがわかった。今後、蛋白発現の低下がプロモーター活性と関係するかどうかの検討を行い、更に、蛋白発現とCINの関連についても検討したい。発癌に関与していると考えられるミスマッチ修復遺伝子(MMR)の異常は、マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability,MIN)として検出される。大腸癌全体では、約15%にMINが見られるが、残り85%では、染色体の数の異常(aneuploidy)や大きな欠失が認められる(染色体不安定性;chromosome instability,CIN)。aneuploidyは、有糸分裂の際に娘染色体が等分に分離しないためであり、欠失は、分裂時の染色体組み換え(mitotic recombination)によるとされる。本研究では、染色体数の異常が起こるメカニズムの解明を最終目標とする。その第一歩として、最近単離された細胞分裂のmitotic checkpointに関与する遺伝子(MAD2,mitotic arrest defective 2)に注目し、今年度はMAD2遺伝子解析の為の方法を確立した。即ち、正常細胞と株化癌細胞から抽出したメッセンジャーRNAをcDNAへ逆転写し、MAD2遺伝子の塩基配列に特異的なプライマーを用いて遺伝子を増幅するreverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)である。株化癌細胞であるHeLa細胞では、1塩基変異が認められたが、サイレント突然変異でアミノ酸を変化させる変異では無かった。また、MAD2cDNAをプローブにして行ったゲノムライブラリー・スクリーニングでは偽遺伝子の存在が判明した。今年度確立したRT-PCR法を用いて、他の株化癌細胞や原発腫瘍組織でのMAD2遺伝子の解析を施行するよう計画している。
ヘパリンによる血管新生増強作用の分子生物学的機序の解明

前年度に、我々は側副血行血管発達を刺激する血管新生増殖因子であるVEGF(血管内皮増殖因子)、bFGF(塩基性線維芽細胞増殖因子)が心筋組織より産生・遊離され心襄液中に高濃度で存在し、心筋虚血に曝された心臓ではその濃度が上昇し血管新生に寄与することを実証し報告した。今年度は、どのような病態でVEGF, bFGFの心臓での発現量が増加するかを虚血性心疾患患者を急性虚血の有無により大別し検討した。その結果、VEGFは虚血急性期に過剰に産生・分泌され、bFGFは冠動脈疾患が存在することにより発現量が増加していた。さらに、分泌シグナルを有しないbFGFの分泌機序としてHSP 70がシャペロンとして機能しているかを心襄液中のHSP 70の濃度を測定して検討した。その結果、不安定狭心症患者では心襄中のHSP 70が非虚血性心疾患患者の約2倍に増加しており、bFGFの分泌にシャペロンとして作用している可能性が示唆された。次に、イヌの梗塞モデルを使って、徐放化の目的でゼラチンと結合させたbFGFの心筋内投与の側副血行血管発達に及ぼす影響を検討したところ、その促進効果が確認された。以上より血管新生(側副血行血管発達)を惹起するVEGF, bFGFは虚血性心疾患患者でHSP 70の発現と共に、多量に産生・分泌されている。VEGF, bFGFの徐放化による局所持続投与は効率的に側副血行路発達を促進することが期待されると結論した。人での側副血行血管発達の刺激が何であるかは判明していない。そこで、側副血行血管発達の刺激する血管新生増殖因子であるVEGF(血管内皮増殖因子),bFGF(塩基性線維芽細胞増殖因子)が心筋組織より遊離・分泌され心嚢液中に高濃度で存在し,心筋虚血に曝された心臓ではその濃度が上昇し血管新生に寄与するとの仮説のもとに以下の研究を実施した。不安定狭心症に対して冠動脈バイパス術を受けた15名と弁置換術などの非虚血性心疾患に対して開心術を受けた7名から心嚢液を採取し,VEGF,bFGFの濃度をそれぞれのモノクローナル抗体を使用しELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)法で測定した。更に,心嚢液が実際に血管増殖を促進させるかを明確にするためにヒト内胸動脈の血管平滑筋細胞増殖に及ぼす影響を検討した。心嚢液中のVEGFは不安定狭心症では41.1±28.3(SD)pg/mlと非虚血患者の19.0±15.6pg/mlより高い傾向を示した。bFGFは1681±1320pg/ml vs.298±218pg/ml, P<0.05と不安定狭心症において有意に高値であった。対照のDay7での血管平滑筋細胞数は5.00×10^4であった。非虚血患者からの心嚢液では5.68×10^4と細胞増殖に大きな影響を与えなかったが,不安定狭心症からの心嚢液は7.63×10^4と細胞増殖を促進させた。不安定狭心症で発作が頻発し,緊急大動脈バイパス術を受けた患者の心嚢中はbFGF濃度は高値を示した。我々のデータは,虚血存在下にbFGFを冠動脈内に投与すると側副血行血管発達が加速されたとのイヌでの実験データをも支持するものである。以上より,ヒトの虚血心筋からは,bFGFが遊離され,側副血行血管成長に関与することが判明した。

前年度に,我々は側副血行血管発達を刺激する血管新生増殖因子であるVEGF(血管内皮増殖因子),bFGF(塩基性線維芽細胞増殖因子)が心筋組織より産生・遊離され心嚢液中に高濃度で存在し,心筋虚血に曝された心臓ではその濃度が上昇し血管新生に寄与することを実証し報告した。今年度は,どのような病態でVEGF,bFGFの心臓での発現量が増加するかを虚血性心疾患患者を急性虚血の有無により大別し検討した。その結果,VEGFは虚血急性期に過剰に産生・分泌され,bFGFは冠動脈疾患が存在することにより発現量が増加していた。さらに,分泌シグナルを有しないbFGFの分泌機序としてHSP70がシャペロンとして機能しているかを心嚢液中のHSP70の濃度を測定して検討した。その結果,不安定狭心症患者では心嚢液中のHSP70が非虚血性心疾患患者の約2倍に増加しており,bFGFの分泌にシャペロンとして作用している可能性が示唆された。次に,イヌの梗塞モデルを使って,徐放化の目的でゼラチンと結合させたbFGFの心筋内投与の側副血行血管発達に及ぼす影響を検討したところ,その促進効果が確認された。以上より血管新生(側副血行血管発達)を惹起するVEGF,bFGFは虚血性心疾患患者でHSP70の発現と共に,多量に産生・分泌されている。VEGF,bFGFの徐放化による局所持続投与は効率的に側副血行路発達を促進することが期待されると結論した。
^1H-NMRによる静脈麻酔薬作用機序の研究

静脈麻酔薬作用機序解明のため、麻酔薬による組織の水構造変化を^1H-NMRの縦緩和時間(T_1)、生体高分子より水への分子間交差緩和時間(T_<IS>)を用いて研究した。生体試料の^1H-NMR測定において、挿入する生体試料を含むガラス細管(一端盲端)を5mmφNMR試料管の中心に挿入すること及びロック用溶媒の種類が重要である。本学・総医研・分子生理学研究部門と共同研究で、次のA、B、C法を考察し、ラット肝組織、大脳などを用い基礎的検討を加えた。(A)両端開の内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、例えば回しながら肝臓にさし、肝組織を一端に入れた後、プラスチック・ペーストで両端を密閉し、さらに肝組織のある側のペーストをアロン・アルファでカバーし、ロック用D_2Oを入れた5mmφNMR試料管のほぼ中心にプラスチック・スペーサーを用い挿入した。(B)A法に更に改良を加え、両端開の75μ1ミクロピペットを生体組織にさし、試料を入れた後、一端盲端の内径1.1mmのNMR用ガラス細管にいれ、次に開端をプラスチック・ペーストで密閉し、ロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6をいれた5mmφNMR試料管にA法に準じて挿入した。(C)B法で説明した方法により作成した内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、内径3.2mm、外径3.98mmの特殊NMR試料管に入れ、これをロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6を少量入れた5mmφNMR試料管に挿入した。上述のA、B、C法により作成した生体試料について、Brucker社AM500型スペクトロメーターを用い、シム調節の難易、T_1、T_<IS>の再現性などについて比較検討した。その結果、NMR装置のシム調節がC法では大変容易で、正確にT_1、T_<IS>を測定することが可能となった。本学・総医研・分子生理研究部門と共同研究で、次のA,B,C法を考案し、ラット肝組織、大脳などを用い基礎的検討を加えた。(A)両端開の内径1.1mmのNMR用ガラス細管を例えば回しながら肝臓にさし、肝組織を一端に入れた後、プラスチック・ペーストで両端を密閉し、さらに肝組織のある側のペーストをアロン・アルファでカバーし、ロック用D_2Oをいれた5mmφNMR試料管のほぼ中心に、プラスチック・スペーサーを用い挿入した。(B)A法に更に改良を加え、両端開の75μlミクロピペットを生体組織にさし、試料をいれた後、一端盲端の内径1.1mmφのNMR用ガラス細管にいれ、次に開端をプラスチック・ペーストで密閉し、ロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6をいれた5mmφNMR試料管にA法に準じて挿入した。(C)

B法で説明した方法により作成した内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、内径3.2mm、外径3.98mmの特殊NMR試料管に入れ、これを少量のロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6を少量いれた5mmφNMR試料管に挿入した。上途のA,B,C法により作成した生体試料について、Bruker社AN500型NMRスペクトロメーターを用い、シム調節の難易、T_1、T_<IS>の再現性などについて比較検討した。NMR装置のシム調節がC法では、大変容易で正確にT_1、T_<IS>を測定することが可能になった。静脈麻酔薬作用機序解明のため、麻酔薬による組織の水構造変化を^1H-NMRの縦緩和時間(T_1)、生体高分子より水への分子間交差緩和時間(T_<IS>)を用いて研究した。生体試料を含むガラス細管(一端盲端)を5mmphiNMR試料管の中心に挿入すること、およびロック用溶媒の種類が重要となる。昨年度本学総合医科学研究所・分子生理研究部門と共同で、次の(A),(B),(C)法を考案したが、本年度はさらに、ラット肝組織、大脳などを用いた実験的検討加えた。(A)両端開の内径1.1mmのNMR用ガラス細管を回転させながら肝臓に刺し、肝組織を一端に入れた後、プラスチック・ペーストで両端を密閉し、さらに組織のある側のペーストをアロン・アルファでカバー、ロック用D_2Oを入れた5mmphiMNR試料管のほぼ中心に、プラスッチク・スペーサーを用いて挿入した。(B)A法をさらにアレンジし、両端開の75mu1ミクロピペットを生体に刺し、試料を入れた後、一端盲端の内径1.1mmphiのNMR用ガラス細管に入れ、次に開端をプラスチック・ペーストで密閉し、ロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6を入れた5mmphiNMR試料管に(A)法に準じた挿入を行なった。(C)(B)法で説明した方法により作製した内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、内径3.2mm、外径3.98mmの特殊NMR試料管に入れ、これを少量のロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6を入れた5mmphiNMR試料管に挿入した。上途の(A),(B),(C)法により作製した生体試料について、Bruker社AM500型のNMRスペクトロメーターを用いて、シム調節の難易、T_1,T_<IS>の再現性などについて、さらに比較検討した。NMR装置のシム調節(C)法では、大変容易で、正確にT_1,T_<IS>を測定すること可能であることを再確認した。静脈麻酔薬作用機序解明のため、麻酔薬による組織の水構造変化を^1H-NMRの縦緩和時間(T_1)、生体高分子より水への分子間交差緩和時間(T_<1S>)を用いて研究した。生体試料の^1H-NMR測定において、挿入する生体試料を含むガラス細管(一端盲端)を5mmφNMR試料管の中心に挿入すること及びロック用溶媒の種類が重要である。本学・総医研・分子生理研究部門と共同研究で、次のA、B、C法を考案し、ラット肝組織、大脳などを用い基礎的検討を加えた。(A)両端開の内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、例えば回しながら肝臓にさし、肝組織を一端に入れた後、プラスチック・ペーストで両端を密閉し、さらに肝組織のある側のペーストをアロン・アルファでカバーし、ロック用D_2Oをいれた5mmφNMR試料管のほぼ中心に、プラスチック・スペーサーを用い挿入した。(B)A法に更に改良を加え、両端開の75μlミクロペピットを生体組織にさし、試料をいれた後、一端盲端の内径1.1mmφのNMR用ガラス細管にいれ、次に開端をプラスチック・ペーストで密閉し、ロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6をいれた5mmφNMR試料管にA法に準じて挿入した。(C)B法で説明した方法により作成した内径1.1mmのNMR用ガラス細管を、内径3.2mm、外径3.98mmの特殊NMR試料管に入れ、これを小量のロック用ジメチルスルフオキサイド-d_6を小量いれた5mmφNMR試料管に挿入した。
ビスマスの特色を活かした含ヘテロ機能性分子の設計と機能特性

ビスマスは第15族に属し,自然界で安定に存在し得る最も高原子量の元素である。3価有機ビスマスであるトリアリールビスムタンの構造的特徴は,ビスマス原子周りの結合角が軌道の混成を伴わないためにほぼ90°であること,ビスマス-炭素結合距離が炭素-炭素結合距離に比べて長いことの2点に集約される。我々は,トリアリールビスムタンのこのような結合特性を活かした新規電子系の構築を目指して研究を行っている。しかし,これまでに合成されているトリアリールビスムタンのほとんどが無置換,ジメチルアミノ基のようなπ電子供与性基,あるいはトリフルオロメチル基のようなσ電子求引性基を有するもので,シアノ基のようなπ電子受容性基を持つ例は知られていなかった。その主たる原因は,π電子受容性基を有するトリアリールビスムタンの一般合成法が確立できていなかったことにある。我々は,今回,ヨードアレーンの臭化イソプロピルマグネシウム,あるいはフェニルリチウムによるハロゲン-メタル交換反応を用いたπ電子受容性基を有するトリアリールビスムタンの一般合成法を確立することができた。この方法を用いることで,これまでに合成できなかったニトロ基,ホルミル基,シアノ基,エステル基のようなπ電子受容性基を有する種々のトリアリールビスムタンが合成可能になった。さらに,我々は,これまでに例のないビスマス原子を不斉中心とする光学活性なトリアリールビスムタンの合成,単離,ならびにX線結晶構造解析に成功した。この化合物の合成は,光学活性なヨードビスムタンのアリールGrignard試薬による置換反応を用いて行っているが,Grignard試薬によるビスマス原子上での置換反応が立体反転で進行することも初めて明らかにした。カルボキシル基,あるいはアミド基を持つトリアリールビスムタンは,固体状態においてこれら官能基間の分子間水素結合により8分子が立法体状に配置した自己集合系を構築すること,さらに,その際生じる空孔はゲスト分子を包接するのに十分な大きさを持つことが期待される。本年度は,このような官能基を有するトリアリールビスムタンの合成と単離を目指して研究を行って来た。その結果,4-ヨード安息香酸エチルより誘導されるGrignard試薬を三塩化ビスマスと反応させることで,エチルエステル基を有するトリアリールビスムタンの合成することができた。これをアルカリ加水分解することで,目的とするカルボキシル基を有するトリアリールビスムタンの合成に成功した。今後,単結晶を調整し,X線構造解析による結晶構造の解明を行う予定である。また,従来合成ができなかった,あるいは合成が困難であったニトロ基,シアノ基,ホルミル基のような電子球引性基を有するトリアリールビスムタンの合成法も同時に確立することができた。これにより,capto-dative置換基を有する種々のトリアリールビスムタンが合成可能となった。現在,紫外/可視吸収スペクトルにより電子状態を検討中である。これらの成果の一部は,既に学術論文に掲載されることが決まっている。
細胞質性チミジンキナーゼのかかわる細胞増殖の制御機構

<研究目的>細胞増殖に伴い発現する細胞質性チミジンキナーゼ(TK)の、多様な形質発現と細胞増殖制御との関わりを明らかにし、癌および担癌生体におけるTKの検出法を確立し、癌の診断・治療法開発に資する。<研究結果・考察>1、TKタンパクの精製法の確立とその性質1)マウスエールリッヒ腹水癌細胞の細胞質分画から、ATP存在下での分子篩濾過法とアフィニティクロマトグラフィを用いた精製法を確立した。2)精製したTKは、SH基剤ジチオスレイトール存在下での分下篩濾過法でMr50,000を示し、初めて二量体としてのTKの存在が確認できた。ATPなど数種のヌクレオチド存在下ではMrは約70、000を示し、活性は上昇し熱に安定となった。両分子形に互いに移行できる。前者(Mr50,000)は、DEAEーセルロースイオン交換カラムから比較的低濃度の塩で、後者(Mr70、000)は、より高濃度のそれで溶出された。本TKが、多彩な形質を示す機構の一端がとらえられた。3)制癌剤5ーフルオロウラシルを、エールリッヒ腹水癌細胞を移植したマウスに経口投与すると、腫瘍のTK活性が短時間に上昇することを発見した。このときTKは上記イオン交換クロマトグラフィで後者と同様の挙動をとることから後者の分子形態が細胞内で活性形であることが示唆された。2、担癌生体の肝や血中におけるTK活性の上昇機構エールリッヒ腹水癌細胞を移植したマウスの腹水より、その肝のTK活性を上昇させる因子として、通常のものより酸性のα_1ーアンチトリプシンを分離した。この因子の癌宿主での生理的意義の解明と担癌診断への応用をすすめている。3、ヒトリコンビナントTKの抗体の作製ヒトTKのcDNAをプラスミドpKK223-3に組み込み、大腸菌JM105に感染させ誘導したTKを精製した。これを用いて得た抗ヒトTK家兎血清は、ヒト血清や組織標本でのTKの検出には特異性が充分でなく、さらにモノクロナール抗体を作製中である。
細胞骨格調節因子FILIPの神経突起伸展調節機構に関わる機能解析

神経系を構成する神経細胞の機能を明らかにするため、神経細胞の形態を調節する機構について研究を行った。中枢神経系や脊髄神経節に発現しているFILIPは、細胞内のミオシンの細胞内での分布を制御することで、神経細胞の形態を調節している。今回の研究で、この調節機構にHsc70の機能が必要であることが判明した。また、FILIPによる神経細胞の形態調節にもHsc70の機能が必要であることが判明した。脊髄神経節からの神経線維の伸展へのFILIP遺伝子の関与について、wholemount immunohistochemistry法を用いて検討した。その結果、同腹のコントロールに比べて、FILIP遺伝子欠損マウスの2匹は、神経線維伸展の遅延傾向を認めた。そこで、免疫組織化学法を用いて末梢神経の皮膚への伸展度合いを検討した。末梢神経のマーカーであるPGP9.5の抗体では、皮膚に到達している神経線維の数に有意な差を認めなかった。また、末梢神経の分画の一群に発現しているCGRPを有する神経線維の動向についても大きな差を認めなかった。また、脊髄神経節の細胞を培養して神経細胞の軸索伸展の検討を行ったが、現在までには、使用したマウスの数に限界があり、結論を得ていない。次に、アクトミオシンの動向を検討するにあたり、まず、FILIPが結合すると考えられるアクチン結合蛋白の動態を免疫組織化学的に検討した。その結果、脊髄神経節内での発現動態には大きな差を認めなかった。しかしながら、この研究過程でFILIPの欠損により、胎生期の脊髄神経節内で神経細胞の密度に違いが生じている可能性を見出している。軸索の伸展に関わる細胞表面の受容体などの検討を行った。その結果、Neuropilinが脊髄神経節に発現しており、その発現細胞群の中には、FILIPを発現している細胞が含まれている可能性を見出した。しかしながら、大脳皮質でFILIPと関与する可能性があった、Plexin分子の発現は弱いことが判明した。脊髄神経節からの神経線維伸展へのFILIPの役割に関して平成26年度に検討を行ったWholemount immunohistochemistry法の結果に関して、平成27年度は、例数を増やし、さらなる検討を行った。その結果、FILIP遺伝子欠損マウスに関して、認めた末梢神経の伸展について、その遅延が正常マウスに比較し統計学的に有意であることを明らかにした。また、免疫組織化学法により、成体マウスにおける末梢神経の皮膚への伸展度合いに関して検討を行った。しかしながら、以前の方法では数値化する方法に問題がある可能性が高いと考えた。そこで、皮膚、真皮を含めたflat-mount組織を用い、皮膚の単位面積あたりに侵入してくる神経終末数の変化を検討できるか予備実験を行った。末梢神経のマーカーとしてCGRP、P2X3の発現を抗体で可視化し、皮膚の全体像を観察した。しかしながら、現在の条件では神経終末の可視化が困難であることが判明した。そこで胎児期の神経伸展に関しては、Wholemount immunohistochemistry法を用い胎生期の日齢による軸索伸展の変化を詳細に検討することにした。軸索伸展度合いを検討するため、脊髄神経節の神経細胞の培養を行っていたが、基質の違いにより、細胞骨格に与えるFILIPの影響が大きく異なる可能性が明らかとなった。現在、FILIPが影響を与えることが判明している細胞骨格分子の一つであるFilamin Aの基質の違いの変化に関して検討を行った。その結果、FILIPは基質依存性にミオシンに影響を与える場合とFilamin Aに影響を与える場合に分かれる可能性を見出した。以上より、脊髄神経節細胞の培養時に用いる基質を、胎生期または成体期の条件に近づけ、比較する必要性があることが判明した。平成26年度、問題となったマウスの妊娠率・育仔成功率の低下に関しては、現在、改善されているが、マウスの供給量はやや低下している状態が続いている。このため、実験の遂行に遅れが生じた状態になっている。しかしながら、実験計画、培養条件に関して詳細に検討することが可能となり、新たな知見を得ることができた。当初の実験計画はややおくれているが、得られている新たな知見は、当初の計画に関して、改善を行うために大変有意義であると考えている。神経突起伸展は、神経突起周囲を取り巻く環境に大きく依存する。この環境には、細胞外基質の組成が大きく関わることが考えられる。また、平成27年度までの研究において、細胞外基質の重要性が示唆される結果を得ていた。平成27年度に見出した基質の影響による細胞骨格に与えるFILIPの影響の違いについて詳細に検討するため、基質を変更した場合におけるアクチン結合蛋白質の細胞内での濃度を免疫染色により検討した。その結果、FILIPによる結合により低下するアクチン結合蛋白質の濃度は、FILIPのそれぞれの機能に関わるドメインを欠損したFILIP変異分子を発現した場合は全長のFILIPを発現した場合に比べると高く、コントロールに近いことが判明した。これは、FILIPが様々な分子と相互作用し機能していることを示している。さらに、基質からのシグナルにより活性化され細胞骨格に影響を及ぼす低分子量G蛋白により、FILIPによるアクチン結合蛋白質の量の低下に影響がもたらされている可能性を考えた。そこで、低分子量G蛋白の活性化を阻害することによりFILIPの作用に対し影響を与えうるか検討した。その結果、アクチン結合蛋白質の量は、FILIP存在下でも低分子量G蛋白の阻害剤によりFILIPを発現していない細胞とほぼ同じ水準に戻ることが判明した。

また、神経突起の伸展には、アクトミオシンの調節が重要であることが知られている。今回、FILIPが関与するアクトミオシンの調節系に、Hsc70の活性が重要な役割を果たしており、FILIP、ミオシン、Hsc70が結合することが必須であることを明らかとした。神経系を構成する神経細胞の機能を明らかにするため、神経細胞の形態を調節する機構について研究を行った。中枢神経系や脊髄神経節に発現しているFILIPは、細胞内のミオシンの細胞内での分布を制御することで、神経細胞の形態を調節している。今回の研究で、この調節機構にHsc70の機能が必要であることが判明した。また、FILIPによる神経細胞の形態調節にもHsc70の機能が必要であることが判明した。昨年度の半ば以降、マウスの飼育状況の変化、特にマウスのラックの形状の変更による照明および環境の変化が生じたことが一つの原因と考えられるFILIP遺伝子欠損マウスの妊娠率・育仔成功率の低下が生じた。このため、実験に供せるマウスの供給が困難になった。研究予定では、マウスの初代培養神経細胞を用いて行う研究が多く、このため、実験の遂行に遅れが生じている。一方、マウスを用いる実験以外では、実験は比較的順調に遂行している。全体としては、マウス由来の初代神経細胞を用いる実験が主体であったため、達成度に関しては計画より進行がやや遅れている。マウスの初代培養に関して、本来、検討しようとした結果には結びついていない。しかしながら、培養に関する新たな知見を得ており、その基質と細胞骨格の制御による神経伸展に関する研究も平行して行う。これらの結果に関して、今後発表を行う予定である。また、今回の結果をFILIPの軸索伸長機構の解析の研究に反映させるべく、培養条件など実験計画の見直しを行い、軸索伸長機構の解明を行う予定である。神経科学今後の研究は研究計画に従い、研究を遂行していく予定である。研究遂行上、問題となっていた、マウスの供給に関しては、平成26年末より本学動物実験施設と共同で飼育環境の改善を図った。その結果、現在、妊娠率、育仔成功率ともに上昇しており、マウスの安定供給に目処がたった。今後は、安定的なマウスの供給を行い、平成26年度にマウスの不足により中断した大脳皮質の神経細胞および脊髄神経節の初代培養細胞を用いた神経突起伸展に関わる細胞骨格制御機構の検討を行う。また、脊髄神経節内での発現を確認したNeuropilinなどの受容体の発現変化について検討を行う。その結果を基に、神経細胞の突起伸展に関わる受容体に及ぼすFILIPの影響に関しても検討を行う予定である。さらに、脊髄神経節で認めた細胞密度の違いに関して、細胞周期に関わる問題であるか検討を行う予定である。平成27年度には、平成26年度からの未使用額が有り、合わせて使用していたが、一部、研究において、予備実験を行い、その結果により、実験の変更を検討したため、研究費の未使用分が生じた。
胃切除術を受けた患者への視聴覚教材およびインターネットを利用した生活指導

本研究の目的は、胃切除術を受けた患者のQOL(Quality of Life)を高めるために、視聴覚教材およびインターネントを利用した生活指導を実践し、その有用性を検討することである。平成15年は胃切除術を受けた患者が退院前後に抱える問題を明らかし、これまでの退院指導を見直すことを目的とした。退院前後の患者を対象に面接調査を実施した結果、自己管理に自信がない・再発の不安などの心理的問題や摂取量の適量・回数に迷ってしまう・間食を取りすぎるなどの食事の問題、体重が増えない・貧血の持続などの身体的問題、迷った時に相談する相手がいないなどのサポートの問題などを認識していた。平成16年度は検討した内容を効果的に指導するための小冊子、リーフレット、インターネットのホームページを作成することを目的とした。生活指導は、1.生活指導の内容とその根拠をわかりやすく説明する、2.食事の工夫は具体的な方法や例(画像)をあげて提案する、3.食事量の適量、回数、間食などの内容を増やす、4.ホームページは入手したい情報をすぐ引き出せるように編集の仕方を工夫するなどを方針として小冊子・ホームページを作成し、リーフレットは逆流性食道炎、ダンピング症候群、貧血、骨粗籟症などの4つの症状について原因と予防・対処を掲載した。平成17年度は作成した教材の有用性を検討することを目的とした。外来通院をしている患者を対象に自己報告式質問紙を用いて調査を行った。その結果、ほぼ80%の患者が内容を理解できたと回答し、掲載されている予防・対処法を実践する、食品・献立を食生活に取り入れるなどの積極的な回答があった。また、退院後、何らかの症状が出現している患者は、いつでもインターネットで情報が引き出せる、小冊子で対処法を確認できることは、安心につながると回答していたことなどから、本研究で作成した教材は生活指導に有用であると判断した。本研究の目的は、胃切除術を受けた患者のQOL(Quality of Life:生活の質)を高めるために視聴覚教材およびインターネットを利用した生活指導を考案・実践し、その有用性を検討することであり、継続的に(3年間)研究を実施する予定である。今回は、胃切除術を受けた患者が退院前後に抱える問題を明らかにすると共に、これまでの退院指導内容を見直すことを目的とした。方法は、胃切除術を受け退院が決定している患者で研究承諾が得られた20名を対象に、研究者が作成した半構成的質問紙を用いた面接および日本語版Hospital Anxiety and Depression Scale : HAD、Visual analogue Scale : VAS(食の満足度を測定)などを用いた質問紙調査、体重測定を退院前と退院2週間後の計2回実施した。面接調査の内容は体調・生活状況、心配・困っていること、自己管理に対する姿勢、サポートとした。その結果、胃切除術を受けた患者は、退院前後に【退院後の自己管理に自信がない】【再発の不安がある】などの心理的な問題、【摂取量の適量がわからない】【食事をとる回数に迷ってしまう】【間食をとりすぎる】などの食事に関する問題、【体重が増えない】【貧血が持続している】などの身体的な問題、【迷った時に相談する相手がほしい】などのサポートに関する問題を認識していた。HADでは、不安得点は退院前が退院後よりも高く、抑うつ得点は退院前・後でほとんど変わらなかった。また、食事の満足度は退院前より退院後が高かった。ほとんどの患者が退院時の体重を退院後も維持していた。

以上から、これまでの退院指導内容を見直したが、食事に関しては摂取量の適量の決め方、回数や間食との調整の仕方などの内容を増やすことを検討すること、退院前後の不安・抑うつの変化を考慮して内容を検討することが重要であることが示唆された。今後はさらに内容を検討し、退院指導で用いる小冊子およびビデオ作成を進める予定である。本研究の目的は、胃切除術を受けた患者のQOL(Quality of Life)を高めるために視聴覚教材およびインターネットを利用した生活指導を考案・実践し、その有用性を検討することであり、継続的に研究を実施する。本年度は、昨年度の成果をもとに退院指導・外来での指導内容を検討する。また、その内容を効果的に指導するための小冊子、CD教材を作成、さらにインターネットのホームページを作成し公開することを目的とした。方法は、昨年度の調査結果および文献・資料などから指導内容を明確にし、さらに視聴覚教材、ホームページなどを作成することとした。その結果、胃切除術後の生活指導は、(1)術後の生活指導の内容とその根拠をわかりやすく説明する、(2)食事の工夫は具体的な方法や例(画像)をあげて提案する、(3)昨年度の成果から術後の食事摂取量の適量、回数、間食などの内容を増やす、(4)ホームページでは個人が入手したい情報を引き出せるように編集の仕方を工夫するなどを方針として、【胃切除によって起こること】【食生活:食べると良いもの、控えるもの、食べ方、適量、間食の取り方、調理方法、外食の目安、嗜好品の注意点など】、【起こりやすい症状と対応】、【日常生活:安静と運動、便通調整、入浴、薬の飲み方、仕事】【おかしいなと思ったら】【定期受診のすすめ】を内容とした。ホームページはHTML形式で記述し、JAVA言語を主体に質問事項に関して、受け取り手が理解しやすい画面展開を考慮した設定にした。また、静止画のみならず動画を取り入れることにより、理解度を高め、積極的な取り組みを促す効果が期待される。起こりやすい症状と対応は、症状別に予防策、出現時の対応を小冊子に作成した。今後は作成した教材について患者、家族などに視聴を依頼し内容・表現に修正を加え、ホームページは公開する予定である。次年度は、作成した教材を用いた生活指導の有用性を検討する。本研究の目的は、胃切除術を受けた患者のQOL(Quality of Life)を高めるために、視聴覚教材およびインターネットを利用した生活指導を考案・実践し、その有用性を検討することである。本年度は、小冊子・リーフレットおよびインターネットのホームページを作成し、それらを利用した生活指導の有用性を検討した。方法は、まず昨年度の調査結果・文献・資料などから指導内容を明確にし、小冊子・リーフレットを作成、さらにホームページを作成・開設する。次に、胃切除術を受けた患者を対象に、作成した教材を使用して生活指導を実施し、その評価を行った。その結果、リーフレットは、ダンピング症候群、逆流性食道炎、貧血、骨粗鬆症などの4つの症状について、出現する原因、症状の予防と対処を掲載した。また、小冊子は「手術後の生活をより楽しく豊かに暮らすために」と題して、手術による身体機能の変化、術後に生じやすい問題、食事のとり方、日常生活の留意点、薬の飲み方、定期受診などの内容とした。
3次元多様体、特に3次元空間内の結び目や絡み目の幾何的及び代数的研究

3次元空間内の任意の結び目は閉ブレイド表示を持つ.閉ブレイドは結び目を研究する上で最も基本的かつ重要であるが,それだけではなく,標準的接触構造を持つ3次元空間内の横断的結び目と密接な関係を持つ.私が取り組んでいる横断的結び目の分類問題についても例外ではなく,閉ブレイドの単純化の問題の解決は分類問題解決にあたって必須である.この問題は任意に与えられた閉ブレイド表示を,ブレイド指数を上げることなく,最小のブレイド指数をもつブレイド表示まで変形させることを扱う問題である.しかしながらこの問題も横断的結び目の分類問題同様,ごく限られた類についてしか解決されていない.今年度は平坦的擬アノソフ型の閉3ブレイドについてこの単純化問題に取り組み,これまでに使われた手法を駆使することで,問題を解決することができた(論文は作成中).閉ブレイドの研究に際しては,3次元空間の$z$-軸を共有する半平面による葉層構造を考え,その葉達と閉ブレイドが張る曲面との交差を解析するという手法が有効である.ここで,擬アノソフ型の閉3ブレイドについては分岐曲面を扱うのが本質であるが,これまでに知られているのは円盤や輪環面といった2次元多様体に限られていた.研究期間を通して開発した分岐曲面理論は今回の平坦的擬アノソフ型の閉3ブレイドの単純化問題の解決に留まらず様々な応用が期待される.さらに上記問題に取り組む上で開発された技術を応用することで,自明な結び目の概交代正則図形を決定することができた(論文は投稿中).3次元空間内の任意の結び目は閉ブレイド表示を持つ.閉ブレイドは結び目を研究する上で最も基本的かつ重要であるが,それだけではなく,標準的接触構造を持つ3次元空間内の横断的結び目と密接な関係を持つ.私が取り組んでいる横断的結び目の分類問題についても例外ではなく,閉ブレイドの単純化の問題の解決は分類問題解決にあたって必須である.この問題は任意に与えられた閉ブレイド表示を,ブレイド指数を上げることなく,最小のブレイド指数をもつブレイド表示まで変形させることを扱う問題である.しかしながらこの問題も横断的結び目の分類問題同様,ごく限られた類についてしか解決されていない,今年度は擬アノソフ型の閉3ブレイドについてこの単純化問題に取り組み,これまでに使われた手法を拡張することでいくつかの部分解を得るに至った.具体的には以下のようになる.閉ブレイドの研究に際しては,3次元空間の$z$-軸を共有する半平面による葉層構造を考え,その葉達と閉ブレイドが張る曲面との交差を解析するという手法が有効である.ここで,擬アノソフ型の閉3ブレイドについては分岐曲面を扱うのが本質であるが,これまでに知られているのは円盤や輪環面といった2次元多様体に限られていた.そこで上記の手法を分岐曲面にも有効であるよう拡張・整備した.また,対応する分岐曲面の変形が有効であるような曲面上の交差に対する変形も多数発見し,部分解を得るに至った.この方針で研究を続けることで全面的な解決が得られると確信している.3次元空間内の任意の結び目は閉ブレイド表示を持つ.閉ブレイドは結び目を研究する上で最も基本的かつ重要であるが,それだけではなく,標準的接触構造を持つ3次元空間内の横断的結び目と密接な関係を持つ.私が取り組んでいる横断的結び目の分類問題についても例外ではなく,閉ブレイドの単純化の問題の解決は分類問題解決にあたって必須である.この問題は任意に与えられた閉ブレイド表示を,ブレイド指数を上げることなく,最小のブレイド指数をもつブレイド表示まで変形させることを扱う問題である.しかしながらこの問題も横断的結び目の分類問題同様,ごく限られた類についてしか解決されていない.今年度は擬アノソフ型の閉3ブレイドについてこの単純化問題に取り組み,これまでに使われた手法を拡張することでいくつかの部分解を得るに至った.具体的には以下のようになる.閉ブレイドの研究に際しては,3次元空間の$z$-軸を共有する半平面による葉層構造を考え,その葉達と閉ブレイドが張る曲面との交差を解析するという手法が有効である.ここで,擬アノソフ型の閉3ブレイドについては分岐曲面を扱うのが本質であるが,これまでに知られているのは円盤や輪環面といった2次元多様体に限られていた.そこで昨年度において開発した分岐曲面に対する技術を駆使することで交差の状況をより明確に把握できるようになり,単純化の構造が見えてきた.この方針で研究を続けることで全面的な解決が得られると確信している.3次元空間内の任意の結び目は閉ブレイド表示を持つ.閉ブレイドは結び目を研究する上で最も基本的かつ重要であるが,それだけではなく,標準的接触構造を持つ3次元空間内の横断的結び目と密接な関係を持つ.私が取り組んでいる横断的結び目の分類問題についても例外ではなく,閉ブレイドの単純化の問題の解決は分類問題解決にあたって必須である.この問題は任意に与えられた閉ブレイド表示を,ブレイド指数を上げることなく,最小のブレイド指数をもつブレイド表示まで変形させることを扱う問題である.しかしながらこの問題も横断的結び目の分類問題同様,ごく限られた類についてしか解決されていない.今年度は平坦的擬アノソフ型の閉3ブレイドについてこの単純化問題に取り組み,これまでに使われた手法を駆使することで,問題を解決することができた(論文は作成中).閉ブレイドの研究に際しては,3次元空間の$z$-軸を共有する半平面による葉層構造を考え,その葉達と閉ブレイドが張る曲面との交差を解析するという手法が有効である.

ここで,擬アノソフ型の閉3ブレイドについては分岐曲面を扱うのが本質であるが,これまでに知られているのは円盤や輪環面といった2次元多様体に限られていた.研究期間を通して開発した分岐曲面理論は今回の平坦的擬アノソフ型の閉3ブレイドの単純化問題の解決に留まらず様々な応用が期待される.さらに上記問題に取り組む上で開発された技術を応用することで,自明な結び目の概交代正則図形を決定することができた(論文は投稿中).
グローバルな資質能力を育成する社会科教育及び教師の養成・研修に関する総合的研究

本研究は、グローバル教育や多文化教育、シティズンシップ教育なども視野に入れながら、社会科教育においてグローバルな資質能力を育成する方法と、その実践を支える指導者(教師)の養成・研修のあり方について総合的に解明することを目的とする。グローバルな資質能力の育成には社会科教育の果たす役割は大きく、先駆的なカリキュラムや教材の開発がなされている米国を分析対象として、社会科教育でグローバルな資質能力育成を育成するには、どのようなカリキュラムや教材が構想されているのかを解明し、同時に、その実践を担う教師の力量形成はどのように行われているのかについても解明し、我が国の実践に有効な示唆を得ることを目指す。