hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
テレンセファリン依存的な神経細胞による死細胞のクリアランス機構の解析

細胞死を起こした細胞を神経細胞がクリアランスすると考え、この機構を検証した。神経細胞にアポトーシスを誘導するとビトロネクチンが結合する。この死細胞断片を培養海馬神経細胞に加えるとテレンセファリンの発現に依存にして結合し、テレンセファリンの集積を誘導することを示した。また、死細胞を模倣したビトロネクチンコート磁性ビーズを加え細胞膜突起構造を形成させ、これをビーズと共に精製した。このビーズ結合画分を網羅的に解析した結果、ファゴサイトーシス関連因子が含まれていた。このことから、死細胞表面のビトロネクチンが神経細胞に発現するテレンセファリンにより認識され、クリアランスを調整していると考えられた。これまで神経細胞による死細胞のクリアランス機構はほとんど報告されておらず、主にグリア細胞により死細胞の除去が行われていると考えられていた。死細胞を模倣したビトロネクチンコートビーズがテレンセファリン依存的に樹状突起に結合し、このビーズをテレンセファリンの集積と共にカップ様の膜構造が取り囲み、ファゴサイトーシスしているかのように見える。この神経細胞によるファゴサイトーシスの分子メカニズムを明らかにするために、ビトロネクチンコートした磁性ビーズを培養海馬神経細胞に撒き、ファゴサイトーシス様の膜構造を形成させた後に回収し、ビーズに結合しているタンパク質を質量分析により網羅的に解析した。その結果、ファゴサイトーシスに関連する分子としてGタンパク質、ホスファチジルイノシトールのリン酸化制御分子、アクチン骨格形成制御分子が多く含まれていた。これらのことから、ビトロネクチンが結合したビーズはテレンセファリンや7回膜貫通型受容体により認識され、ホスファチジルイノシトールのリン酸化を調節することにより、アクチン骨格の形成を促進しファゴサイトーシス様の構造を形成していることが示唆された。どのように神経細胞が死細胞を捕まえ取り込むのか明らかにするために、死細胞断片を蛍光標識し、GFP融合テレンセファリンを発現する培養海馬神経細胞に加え、タイムラプス解析を行った。その結果、死細胞断片と神経細胞の樹状突起との接着面にテレンセファリンは集積してきたが、死細胞断片全体を取り囲むファゴサイトーシス様の膜構造の形成は観察できなかった。これまでグリア細胞が死細胞のクリアランスに関わることはよく知られていたが、最近になり神経前駆細胞がアポトーシスした細胞をファゴサイトーシスすることが報告された。私は終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンがビトロネクチンと強く結合することを見出した。死細胞を模倣したビトロネクチンコートビーズを培養海馬神経細胞に撒くとテレンセファリンの激しい集積を伴うファゴサイトーシス様の膜突出構造を作ることを明らかにした。これらのことから神経細胞によるアポトーシスした新生神経細胞のテレンセファリン依存的なクリアランス機構が存在すると考え、この分子機構と神経回路形成における役割を明らかにすることを目的とした。死細胞を模倣したビトロネクチンコートビーズを用いてテレンセファリンが集積することを確かめたが、実際に死細胞をファゴサイトーシスするのか明らかにするために、培養海馬神経細胞にUV照射しアポトーシスを誘導した。これを蛍光色素でラベルし、培養海馬神経細胞に加えた。その結果、ビトロネクチンビーズと同様に死細胞は主に樹状突起に結合し、この周辺にはテレンセファリンが集積してくることが解った。また、テレンセファリン欠損マウスと野生型マウスより調整した培養海馬神経細胞を用いて、死細胞が樹状突起への結合する際のテレンセファリン依存性を確かめた。死細胞はテレンセファリン欠損神経細胞の樹状突起にはほとんど結合せず、テレンセファリン依存的に結合することが明らかとなった。後期アポトーシス細胞にはビトロネクチンが結合することが報告されていたので、UV照射しアポトーシスを誘導した神経細胞にビトロネクチンが結合することを特異的抗体を用いて確かめた。従って、人工的なビトロネクチンコートビーズのみならず、死細胞もビトロネクチンを介してテレンセファリンの集積を引き起こすことが示された。脳疾患により細胞死を起こした際に、このクリアランスに関与するのはミクログリアやアストロサイトなどのグリア細胞が主に行っていると考えられてきた。細胞接着分子テレンセファリンはマクロファージやミクログリアに発現するインテグリンαLβ1に結合することから、神経細胞がダメージを受けた際にテレンセファリン細胞外ドメインがシグナルとなり、マクロファージやミクログリアを誘引し損傷治癒に大きな役割を果たしていると考えられた。しかし、脳梗塞モデルマウスにおいてテレンセファリン欠損マウスと野生型マウスの間で有意な差はなかった。一方で、神経細胞も死細胞をファゴサイトーシスするとの報告がなされるようになり、死細胞を模倣したビトロネクチンコートビーズを加えることにより細胞接着分子テレンセファリン依存的にファゴサイトーシス様のカップ構造がビーズの周囲に形成されることを見出した。これらのことからテレンセファリン依存的な死細胞クリアランス機構が存在すると考え、生体内でのクリアランス機構を解析することを目的とした。テレンセファリン依存的な神経細胞による死細胞のファゴサイトーシスが起こるか調べるために、テレンセファリン欠損マウスとThy1-GFPトランスジェニックマウスとを掛け合わせ、神経細胞を疎らに可視化できるテレンセファリン欠損/Thy1-GFPマウスを作製した。

脳切片を抗GFP抗体で染色した結果、海馬CA1領域や大脳新皮質の神経細胞で疎らにGFPが発現しており、細胞体や樹状突起などが可視化できた。細胞接着分子テレンセファリンが細胞外マトリックス蛋白質の一つであるビトロネクチンと結合することを見出した。死細胞を模倣したビトロネクチンコート・マイクロビーズを培養海馬神経細胞に加えるとテレンセファリンの発現に依存してビーズを取り囲むようにカップ様の突起構造を樹状突起上に形成することが解った。また、UV照射によりアポトーシスを起こした細胞断片はビーズと同様に樹状突起に結合し、この断片にはビトロネクチンが結合していることを抗体染色により明らかにした。この死細胞断片の神経細胞への結合もテレンセファリンに依存していることを示し、死細胞を模倣したビーズを取り囲むカップ様構造の形成機構をビーズ結合タンパク質のプロテオミクス解析から明らかにし、この結果から神経細胞による死細胞のクリアランス機構を説明できると考えた。このビーズ結合タンパク質画分にはGタンパク質、ホスファチジルイノシトールのリン酸化制御分子、アクチン骨格形成制御分子が多く含まれていた。このことからテレンセファリンや7回膜貫通型レセプターにより死細胞が認識され、ホスファチジルイノシトールのリン酸化やアクチン重合を制御することによりファゴサイトーシス様のカップ構造を形成していることが示唆された。これらの結果をもとに論文を投稿し、査読者のコメントに答えるためにテレンセファリン欠損マウスと野生型マウスより単離した培養海馬神経細胞を用いて作製したビーズ結合画分の比較や抗体染色を行った。細胞死を起こした細胞を神経細胞がクリアランスすると考え、この機構を検証した。神経細胞にアポトーシスを誘導するとビトロネクチンが結合する。この死細胞断片を培養海馬神経細胞に加えるとテレンセファリンの発現に依存にして結合し、テレンセファリンの集積を誘導することを示した。また、死細胞を模倣したビトロネクチンコート磁性ビーズを加え細胞膜突起構造を形成させ、これをビーズと共に精製した。このビーズ結合画分を網羅的に解析した結果、ファゴサイトーシス関連因子が含まれていた。このことから、死細胞表面のビトロネクチンが神経細胞に発現するテレンセファリンにより認識され、クリアランスを調整していると考えられた。テレンセファリン欠損/Thy1-GFPマウスを作製し、in vivoでの神経細胞によるファゴサイトーシスの解析に向け準備をした。また、これまでの結果をまとめ論文として投稿しているので、当初の研究計画からやや遅れているが研究は順調に進んでいると考えている。神経生化学結果を論文にまとめ投稿を開始したので、出版を目指し必要な実験を行う。培養神経細胞を用いた死細胞のクリアランス機構については、分子メカニズムやタイムラプスイメージングなどにより解析を行ったが、マウスを用いたin vivoでのクリアランス機構の解析が遅れているため。人工的なビトロネクチンコートビーズのみならず、アポトーシスまたはネクローシスした細胞もテレンセファリンの集積を引き起こすことを示しており、少し遅れてはいるが着実に研究が進んでいる。結果を論文にまとめ投稿を開始したが出版に至らなかったので、論文投稿、出版、別刷り、再実験費用として残しておいた経費が未使用となった。
日本中世絵画における景観表現の成立と展開に関する総合的研究

本年度も中世とりわけ鎌倉時代の作例を中心に、実在する土地景観を描いた絵画表現についてその変遷・パターンに関する考察を進めた。前年度に引き続き、当該テーマに関係する作品の写真資料および周辺の文献・その他資料の収集・整理を実施、中世絵画における景観表現の総合的かつ多角的な把握を心掛けた。特に本テーマの中心作例の一つである「琴弾宮絵縁起」(観音寺蔵、香川)については、イギリスにて口頭発表を行う機会を得た(Landscape Representation in the"Kotobiki-no-miya e-engi"-from theRelation to the Texts-:邦題「「琴弾宮絵縁起」における景観表現-縁起文との関係から-」The 8th Postgraduate Workshop in Japanese Art History(PWJAH)、UK、6.2006)。この発表は、前年度発表した論文(『美術史』第159冊、2005年10月)の中で提起した縁起詞書と景観描写との問題について、両者が密接に結びつき、詞書よりうかがわれる在地性が有機的な景観表現の構成に関わってくるという内容を深めたものである。以上を踏まえ、より発展的な考察を行う助けとして前年度からの継続研究である「山崎架橋図」(和泉市久保惣記念美術館蔵、大阪)その他作例についても論考をまとめるべく執筆を進めた。「山崎架橋図」も「琴弾宮絵縁起」に見られるように在地性と景観描写の問題を内包しているが、本年度は未完成の段階にとどまった。研究期間中は社寺縁起絵における景観表現の研究を重点的に行ったが、並行して宮曼茶羅・山水屏風などの作例についても個別作品研究を含めた考察を進めている。当該テーマに対する一層の理解のためには、景観の実在性を問わず広い範囲で対象作例の整理・分析を継続するものであり、研究結果は博士論文へまとめてゆく。本研究の主眼は、日本中世絵画における景観表現の多様な在り方を把握し、中世絵画における景観表現の成立と展開を理解することにある。初年度は社寺縁起絵に描かれた景観表現を中心に研究を行なった。社寺縁起絵の中には実在する土地を優先して描く作例が指摘できるため、景観表現の一側面として縁起との関わりを含めた検討が必要である。研究においては、課題に関連する作例の写真資料・文献資料の収集、絵画と実景の差異を確認するための現地踏査を実施した。中でも下記2作品に関して新たな知見が得られた。1「琴弾宮絵縁起」(観音寺、香川県)美術史学会にて発表した内容(第57回美術史学会全国大会、2004.5)を踏まえた上で新たに得られた見解を加え、「観音寺蔵「琴弾宮絵縁起」の基礎的考察-縁起文と景観表現の問題を中心に-」として『美術史』第159冊(2005.10)に発表した(同様の論考は『Minervium-授業研究報告集-2006』[2006.2]にも掲載)。本図の景観表現は実在する土地景観を再現したものであるという景観図の面のみが従来指摘されてきた。今回、画中に展開される縁起の事跡との関係から景観表現を考察した結果、本図が景観図的側面を有しているだけではなく、景観が物語空間を有機的に構築するために優先され再構成されていること・画中にて展開される事跡が景観により決定されているという「場所の論理」に貫かれていることを指摘した。2「山崎架橋図」(和泉市久保惣記念美術館、大阪府)本図においても物語展開の時間軸よりも景観表現が優先する画面構成である。こうした「説話性の希薄化」と「景観表現の自立化」が本図に限られた性質ではなく、13世紀から14世紀に成立した大画面説話画の過渡的特徴であることを指摘した。調査研究の成果は、社寺縁起の視点から「伝承文学研究会」(2005.5)・「中世文学研究会」(2005.6)にて、景観表現の視点から「絵画・物語研究会」(2005.6)にて報告した。なお、本図に関しては現在論文を準備中である。

「山崎架橋図」も「琴弾宮絵縁起」に見られるように在地性と景観描写の問題を内包しているが、本年度は未完成の段階にとどまった。研究期間中は社寺縁起絵における景観表現の研究を重点的に行ったが、並行して宮曼茶羅・山水屏風などの作例についても個別作品研究を含めた考察を進めている。当該テーマに対する一層の理解のためには、景観の実在性を問わず広い範囲で対象作例の整理・分析を継続するものであり、研究結果は博士論文へまとめてゆく。
抗生物質の集積化とバンコマイシン耐性克服

活性最適化に必要な合成法の完成従来の合成法、分析法は非常に時間の掛かるもので構造活性相関と最適化の障害となっていた。抜本的な合成法の再検討をおこなった。大きな成果は以下の2点である。1)重合触媒の最適化により、重合度が異なるバンコマイシンポリマーが自在に高収率で合成できるようになった。2)ポリマーの分子量決定に従来用いていた電気泳動法は再現性が問題があった。さらに、分析に一日必要であって多サンプル構造決定の深刻な課題となっていた。この点は、動的光散乱法を適用することによって解決できる目処を得た。重合度の大きさと抗菌性の相関合成法検討の結果、5量体、10量体、15量体と分子量のことなるサンプルの抗菌性を評価した。キメラ型バンコマイシンポリマーの合成と構造活性相関:薬剤として必要な物性の付与本年度、合成手段について入念な検討を行なった結果、サンプル調製の効率は大きく向上した。ポリマーに多数のバンコマイシンが結合すると水溶性が低下する点が次の改善課題である。「補助ユニット」を同時に重合して水溶性、抗菌性の改善する目的でキメラ型分子の合成法を開発した活性最適化に必要な合成法の完成従来の合成法、分析法は非常に時間の掛かるもので構造活性相関と最適化の障害となっていた。「補助ユニット」を同時に重合して水溶性、抗菌性の改善する目的でキメラ型分子の合成法を開発した
胆管癌進展過程に酸化ストレス応答機構が果たす役割の解析

本年度は昨年までの検討でマウスモデルにおいてKeap1欠損による胆管発癌促進効果を認めたことから、ヒト胆管癌組織でも同様の変化がみられるかを検証した。免疫染色を用いてヒト胆管癌組織のKEAP1発現・NRF2標的遺伝子であるNQO1発現を評価した結果、一定の症例でKEAP1発現とNQO1発現が相互排他的であることを見出した。以上の結果はヒト胆管癌の発癌過程においても、KEAP1発現の喪失が恒常的なNRF2活性化につながる可能性を示唆している。マウスモデルにおいては変異Kras・p53を胆管特異的に発現し、Keap1を欠損する胆管癌モデルマウスにNrf2欠損バックグラウンドを追加して発癌促進効果のNrf2依存性を検証した。その結果、Nrf2欠損の付加により細胆管の増生はほぼ認められなくなることが確認され、本モデルにおける発癌促進効果はNrf2依存的であると考えられた。胆管特異的に変異Kras・p53を発現するマウスは飼育期間延長でも発癌に至る個体はみられなかったため、変異Kras・p53を胆管特異的に発現し、Keap1を欠損する胆管癌モデルマウスに生じた胆管癌細胞株にNrf2欠損を導入して解析を予定している。並行して、変異Kras・p53を胆管特異的に発現し、Keap1を欠損する胆管癌モデルマウス肝組織で発現が亢進している遺伝子群についてもゲノム編集によるノックアウトを行い、癌進展促進への寄与を明らかにする方針である。ヒトおよびマウス由来胆管癌細胞株を用いて、複数のNrf2阻害剤投与と抗癌剤投与の併用による治療効果への影響評価も開始している。本年度の検討により、ヒトにおいてもKEAP1欠損が膵癌進展に寄与する可能性が示唆された。発癌促進メカニズムがNrf2に依存することも明らかとなり、本研究計画の進捗はおおむね順調と考えられる。来年度はNrf2下流の標的遺伝子群の癌進展過程への寄与を明らかにするとともに、胆管癌におけるNrf2阻害療法の有用性を検証する予定である。本年度は胆管特異的に変異K-rasおよびp53を発現する肝内胆管癌モデルマウス(AKPマウス)へKeap1 flox/floxバックグラウンドを導入し、恒常的にNrf2の活性化が起こるモデルマウス(AKP-Kマウス)の解析を実施した。本マウスでは野生型バックグラウンドのモデルマウスと比較して細胆管の著明な増加がみられ、一部のマウスでは生後90日以内に肺転移や腹膜播種を伴う進行胆管癌を生じた。対照的に、Nrf2欠損バックグラウンドを導入したマウス(AKP-Nマウス)では前癌病変の形成がみられなかった。以上の結果から、胆管癌進展過程においてNrf2活性化は癌進展を促進するものと考えられた。AKPマウスおよびAKP-Kマウス肝組織からRNAを抽出してマイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルを比較したところ、AKP-Kマウスではグルタチオン-S-トランスフェラーゼやABCトランスポーターといった典型的なNrf2標的遺伝子の発現が有意に増加していた。これらの遺伝子に加え、胆管細胞の分化に関わる複数の分子やサイトケラチンの発現変化がみられ、細胆管の増生や発現過程への関与が考えられた。これらの分子のうち癌進展に寄与するものを特定するため、AKP-Kマウスに生じた胆管癌からコラゲナーゼ処理にて細胞株を樹立し解析を進めている。AKPマウスでは生後90日の時点では胆管癌の発生がみられないため、飼育期間を延長して発癌個体を作成し、AKPマウス胆管癌由来細胞株の樹立準備中である。胆管発癌促進の責任遺伝子と思われるものについては、AKP-Kマウス由来細胞株でのノックダウン実験により発癌への関与を明らかにする予定である。本年度の検討により、胆管特異的なKeap1ノックアウトによるNrf2活性化は発癌を促進することが示された。典型的なNrf2標的遺伝子に加えて胆管分化に関わる複数の遺伝子発現に変化がみられることを確認した。以上より、本研究計画の進捗はおおむね順調と考えられる。

並行して、変異Kras・p53を胆管特異的に発現し、Keap1を欠損する胆管癌モデルマウス肝組織で発現が亢進している遺伝子群についてもゲノム編集によるノックアウトを行い、癌進展促進への寄与を明らかにする方針である。ヒトおよびマウス由来胆管癌細胞株を用いて、複数のNrf2阻害剤投与と抗癌剤投与の併用による治療効果への影響評価も開始している。本年度の検討により、ヒトにおいてもKEAP1欠損が膵癌進展に寄与する可能性が示唆された。発癌促進メカニズムがNrf2に依存することも明らかとなり、本研究計画の進捗はおおむね順調と考えられる。来年度は野生型胆管癌モデルマウスから胆管癌細胞株を樹立し、Nrf2活性化による発癌促進の責任遺伝子同定を進める予定である。来年度はNrf2下流の標的遺伝子群の癌進展過程への寄与を明らかにするとともに、胆管癌におけるNrf2阻害療法の有用性を検証する予定である。本年度は動物モデルの作製に時間を要したため、次年度使用額が生じた。来年度以降は細胞を用いた実験や遺伝子実験・生化学実験を実行予定であり、次年度助成金と併せて使用予定である。本年度は細胞株樹立に時間を要したため未使用額が生じた。来年度は抗癌剤の感受性試験などを予定しており、未使用額と合わせて使用予定である。
学術研究動向分析システムの開発

本年度は前年度に引き続いて、基礎的な環境の整備ということで、科研費デ-タベ-スの構築を行い、研究動向分析を行うための基礎資料作成のためのソフトウェア開発、および分析ソフトウェアの開発を中心に研究を進た。具体的には以下のようになる。1.科研費デ-タベ-スの構築即に機械可読化されているデ-タ、および毎年出版されている研究課題一覧を基礎デ-タとして、19831991年度の科研費デ-タベ-スの構築を行った。2.基礎資料作成のためのソフトウェア開発研究動向分析を行うために必要な基礎資料として、研究種目や分科細目毎の件数や申請金額、内定金額などの統計資料を作成するための諸プログラムの開発を行った。なお、これらのプログラムを利用して作成した資料を基に研究動向分析のために必要なソフトウェアについての検討を行った。3.デ-タベ-ス利用ソフトウェアの開発構築した科研費デ-タベ-スを利用するためのオンライン検索用プログラムや諸資料を作成するためのプログラム開発を行った。4.分析用ソフトウェアの開発これまでに作成した基礎資料に基づいて、研究動向を分析するための諸ソフトウェアの開発を行った。本年度は次年度以降の研究を進めて行くための基礎的な環境の整備ということで、主として科研費デ-タベ-スの構築、および本格的な研究動向分析を行うための基礎資料作成のためのソフトウェア開発を中心に研究を進めた。1.科研費デ-タベ-スの構築既に機械可読化されているデ-タ、および毎年出版されている研究課題1覧を基礎デ-タとして、まず1975年1982年の科研費デ-タベ-スの構築を行った。デ-タベ-ス構築に先立ち各年度のデ-タの分析およびそれに基づいたデ-タ構造の設計を行った。科研費の内容は毎年のように変更があり、デ-タ構造は研究種目や細目の変更などに容易に対応できるようにした。また、各種テ-ブル類(例えば、分科細目番号、機関番号、領域番号など)のデ-タベ-ス化もあわせて行った。2.基礎資料作成のためのソフトウェア開発研究動向分析を行うために必要な基礎資料として、研究種目や分科細目毎の件数や申請金額、内容金額などの統計資料を作成するための諸プログラムの開発を行った。本年度は次年度の研究を進めて行くための基礎的な環境の整備ということで、主として科研費デ-タベ-スの構築および本格的な研究動向分析を行うための基礎資料作成のためのソフトウェア開発を中心に研究を進めた。1.科研費デ-タベ-スの構築既に機械可読化されているデ-タ、および毎年出版されている研究課題一覧を基礎デ-タとして、まず1975年1982年度の科研費デ-タベ-スの構築を行った。科研費の内容はほぼ毎年のように変更があり、デ-タ構造は研究種目や細目の変更などに容易に対応できるようにした。また、各種テ-ブル類(例えば、分科細目番号、機関番号、領域番号など)のデ-タベ-ス化も併せて行った。
児童精神科で薬物療法を受けている子どもを対象とした心理教育プログラムの実証的研究

本研究はADHD児の服薬アドヒアランス向上のための集団心理教育プログラムの開発および予備調査を実施し、プログラムの有効性と改善点について検討することを目的とした。児童精神および発達障害の専門家とディスカッションを重ね、服薬アドヒアランス向上を目指した集団心理教育プログラムを開発した。外来にて薬物療法中のADHD児17名とその親(15家族)を対象に全5回のプログラムを実施した結果、子どもの薬に関する理解と服薬アドヒアランスの向上および服薬に対する抵抗感の減少がみられ、親の服薬に対する肯定的な思いが向上した。またプログラムに対する満足度も高かった。「アドヒアランスプログラム」という全5回の心理教育プログラムを作成し、メチルフェニデートやアトモキセチンの処方を受けている小学4年生小学6年生の男女5名を対象に予備調査を実施した。毎回のプログラム終了後、研究者間でプログラムの内容について検討し、随時改善するようにした。予備調査による結果として以下のことが挙げられた。1プログラム前後の子どもの変化として、薬の効果に対する肯定的な理解は向上し、薬に対するスティグマや服薬抵抗は減少していた。しかし、家族機能の低下やプログラムに対する満足度評価が低いものもいた。2プログラム前後の母親の変化として、薬に対する受け止め方や薬の効果に対する肯定的理解は向上し、薬に対するスティグマや服薬抵抗などは減少していた。副作用に対する否定的な思いは上昇しているものの、全体的に子どもよりも肯定的な反応が大きかった。3親子間の認識にずれがあり、子どものスティグマを親は低く認識しがちであった。また、薬に対する抵抗感は子どもよりも親の方が大きかった。今回の予備調査の結果については、21stWorldCongressSocialPsychiatryにて学会発表の採択を受けている。H24年度に引き続き「アドヒアランスプログラム」を小学3年生6年生の男女6名(5家族)、中学1年生中学3年生の男女6名(5家族)を対象に実施した。また、H24年度に実施した結果と併せて解析し、本プログラムによる介入前後の対象者の変化について検討した。プログラム参加者17名(15家族)への介入効果として、以下のことが挙げられた。1自分が飲んでいる薬の名前を答えることができる子どもが優位に増加した(58.8%→76.5%, p=0.046)。2CAQ得点が優位に増加(p=0.027)しており、子どものアドヒアランスは向上した。3SAMBA-Chサブスケールのcostsとresisitanceが有意に減少(p=0.028, p=0.011)しており、子どもの薬に対する否定的な思いや抵抗感が減少した。4SAMBA-Paサブスケールのbenefitが有意に増加(p=0.006)しており、母親の薬に対する肯定的な思いが向上した。また、flexibilityは、Methylphenidateのみを服用している子どもの親だけが有意に増加(p=0.016)しており、薬の特性に合わせた服用方法へと改善された。5CSQ-8の中央値と四分位値は、子どもは30点(21.5, 32)、親は30点(20.5, 31.5)とどちらもプログラムへの満足度は高かった。また、現在、対照群(プログラムに参加していない子どもと親)のデータを収集している。25名から研究協力の同意を得ており、すでに「介入前」のデータとして20名から回答を得ている。23ヶ月後を目途に「介入後」のデータを依頼する予定である。データがそろい次第、解析を行う予定である。当初、対象者を「向精神薬による薬物療法を受けている818歳の外来患者」と想定していたが、児童精神科領域の専門家や児童精神科医数名とディスカッションした結果、まずは対象をADHDの子どもに限定して実施するように一部変更した。そこで改めて文献レビューを行い、ADHDの子どものアドヒアランスや心理教育プログラムに関する先行研究を調査した。(1)文献レビュー:ADHDのアドヒアランスを評価した研究はいくつかあるものの、その評価方法はピルカウントや服薬遵守に関するセルフレポートのみであり、薬に対する態度や姿勢などの、患者の「主体性」を評価している研究はなかった。また89%の子どもは「薬は役に立つ」と感じているが、85%の子どもは副作用を経験しており、薬を飲んでいる子どもの65%は、自らの意志で服薬を拒絶していることがわかった。子どもを対象とした心理教育プログラムは、唯一Children's Medication Algorithm Projectという取り組みの中で行われているものがあるものの、評価は対象者の満足度調査のみであった。(2)評価尺度の選定:アドヒアランスの評価尺度は研究代表者自身が開発した尺度のみを使用する予定であったが、ADHDに対象者を限定した場合、The Southampton ADHD Medications Behavior and Attitudeという尺度が存在することがわかった。そこで尺度開発者に許可を取り、これの日本語版を作成した。

アドヒアランス以外の評価尺度および評価項目としては、ADHD-RS(症状評価)、Children's Global Assessment Scale(機能の全般性評価)、Family APGAR(家族機能)、Client Satisfaction Questionnaire(満足度)などを採用することとなった。精神看護学対象者が集まらない。病気のことを伏せて服薬させているようなケースが多く、そのような場合、本プログラムへの参加によって病名告知をしなければならないのではないかと親が不安がることが多い。また、平日は学校、土日は部活に参加しているなど、プログラムに参加するための日程調整ができないケースも多い。プログラム参加に関して親が安心できるようなインフォメーションの工夫が必要。研究対象者を一部変更したことの伴い、文献レビューをやり直し、評価尺度の再選定、英語尺度の翻訳作業などに時間を費やした。そのため今年度に予定していた予備調査実施まで至らなかったため。現在、第2期グループの参加者を募集しているところである。参加者募集のチラシ作製、別施設への研究協力依頼などを予定している。参加者の様子や参加者の声などを示しつつ、今後の参加者を募っていきたい。予備調査が終わり次第、本調査へと移行していく。ADHDの治療および療育を行っている市内の医療機関にて予備調査を実施する。予備調査の実施前・中・後には、協力施設のスタッフも交えて本プログラムの修正などを行う。予備調査の実施結果を以て、他の協力施設に、研究協力の依頼を求めていく。プログラム実施にかかる交通費、プログラムの資料印刷、研究協力謝金などを予定している。プログラム実施にかかる交通費、場所代、プログラムの資料印刷費、研究協力謝金などを予定している。
ジャック・デリダの政治思想における固有性批判の研究

平成27年度の私の研究は大きく分けて以下の二つに分けられる1デリダにおける死刑と切迫の問題デリダはその最晩年のセミネールで2年にわたり死刑という問題に哲学的に取り組んだ。その時期に前後して行われた対談の数々、および同年代の著作での言及から部分的にわかっていたものだあったが、2012年に初年度、2015年に2年目が刊行され、デリダの死刑論によりアクセスしやすくなったと言える。同セミネールではハイデガーの現存在と死の先駆をはじめとした死の哲学、そして死刑によって人間の尊厳が保たれるとするカントの道徳形而上学をはじめとした死刑の哲学が批判されている。またハイデガーとの関連では、同じく現存在の死を扱った『アポリア』などとの関係でデリダがハイデガーの死の哲学をいかに批判的に継承したのかを論じた論文を1本上梓した。2デリダの生命論の準備・続前年度に準備されたデリダの生命論というテーマをさらに進展させるべく、北仏カーンに所在する現代出版記憶研究所に保管されているデリダの草稿のうち、1974-75年講義の「生死」草稿を調査した。同講義は前年度にデリダの切迫と生命の思考との結節点であるという仮説を立てた「思弁するーフロイトを超えて/について」のもととなった講義と並んで、デリダがフランソワ・ジャコブの『生命の論理』を読解した回も含まれており、とりわけ後者は未刊であったために資料的価値が高いものだった。またカンギレムらフランスエピステモロジーやニーチェの生物学主義といった他の参照項も講義内に見られ、これまでは同じ『絵葉書』に収録されたラカン論や疑似書簡との関係でのみ扱われることの多かったフロイト論を、新たな視点から論じていくことができるように思われる。この問題については今後にも継続して取り組んでいきたい。27年度が最終年度であるため、記入しない。<1、デリダにおける政治的なものの射程の考察>デリダは最初期の講演からすでに「政治的なものと哲学的なものの共属関係」を指摘していた。実際に政治を論じた晩年の思想と、初期の形而上学を批判していた時期の思想とを結びつけるという3年間の大目標に向けて、昨年度は晩年の法論、政治論を読解することから研究を始めた。これら晩年の著作群において重要な位置を占めるのは「他者」、「責任」というトポスであることが確認された。もちろんこれらの問題系は最初期以来一貫して言われてきたものだが、晩年において顕在化したと言える。そして「他者」という問題に関しては動物論、「責任」という問題に関してはデモクラシー論において詳しいように思われたので、引き続いて2のテーマに移ることとなった。<2、デリダの晩年の動物論、デモクラシー論の読解>彼の動物論は死後出版となる単行本『故に私が追う=そうであるところの動物』、以降『故に』と表記)最晩年のゼミ原稿『獣と主権者』、晩年の対談録『来るべき世界のために』において展開されている。昨年度はこれらの著作を、他者との対面について思索した他の著作と併読した。またデモクラシー論は主に1990年代に多く上梓されている。そこで問題となったのは常に最良の政体としてのデモクラシーは決して現前することはないという「来るべきデモクラシー」という考え方だった。この概念の把握のために初期の時間論、とりわけ差延との比較が必要となった。このため時間論とデリダのデモクラシー論をひきつけて読解した。この論点にかんしては、とりわけマーティン・ヘグルンドの"Radical Atheism"が大きく示唆を与えてくれた。こうして、正義に適う責任をとるために採られる「先送りにすること」という概念をもとにデリダのデモクラシー論を読解したが、そこでジャック・ランシエールやジョルジョ・アガンベンとの理論的比較が必要となり、彼らの著作も併せて読解した。平成26年度の私の研究は大きく分けて以下の二つに分けられる。〈1デリダにおける切迫の問題〉デリダの思想は一般に、彼の思想を代表する概念の「差延」による「遅れ」の思想であるとの評価が一般的である。しかし、それは単に彼の思想が現実的な責任を回避しているというわけではなく、差延という概念によって切迫しているというデリダの発言を鑑みるに、単純な遅れとは異なる位相を孕んだものであると言えるだろう。私はこれらの文脈を踏まえてデリダの差延概念における切迫を、彼の時間論を経由した読解を試みることで、デリダが自らの思想から現実的な問題にも応答しようとしていたことを表象文化論学会での口頭発表で明らかにした。具体的には、彼の晩年の思想である「来るべきデモクラシー」の「来るべき」という語にデリダが含ませた、「いまだ来たらざる」性格と「到来しなくてはならない」性格の二重性から、遅れと切迫の関係を読解できるのではないかという仮説のもと、『法の力』における決定不可能なものの決定という問題を読解した。〈2デリダの生命論の準備〉上述の差延の切迫というテーマは、ハイデガーにおける「死に向かう存在」とフロイトの『快感原則の彼岸』における「死への迂回路としての生」をデリダが交叉させていたことに起源を求められる。

デリダがフロイトをハイデガーの哲学から精読した『絵葉書』所収の「思弁する/投機するーフロイトについて/フロイトを超えて」を再読した。併せて、デリダが最晩年、生存のための自己破壊をあらわすのに用いた「自己免疫」概念を論じたマーティン・ヘグルンド(イェール大准教授)、パトリック・ロレッド(リヨン大学)のデリダ論を1本ずつ翻訳し、大きく示唆を得ることができた。平成27年度の私の研究は大きく分けて以下の二つに分けられる1デリダにおける死刑と切迫の問題デリダはその最晩年のセミネールで2年にわたり死刑という問題に哲学的に取り組んだ。その時期に前後して行われた対談の数々、および同年代の著作での言及から部分的にわかっていたものだあったが、2012年に初年度、2015年に2年目が刊行され、デリダの死刑論によりアクセスしやすくなったと言える。同セミネールではハイデガーの現存在と死の先駆をはじめとした死の哲学、そして死刑によって人間の尊厳が保たれるとするカントの道徳形而上学をはじめとした死刑の哲学が批判されている。またハイデガーとの関連では、同じく現存在の死を扱った『アポリア』などとの関係でデリダがハイデガーの死の哲学をいかに批判的に継承したのかを論じた論文を1本上梓した。2デリダの生命論の準備・続前年度に準備されたデリダの生命論というテーマをさらに進展させるべく、北仏カーンに所在する現代出版記憶研究所に保管されているデリダの草稿のうち、1974-75年講義の「生死」草稿を調査した。同講義は前年度にデリダの切迫と生命の思考との結節点であるという仮説を立てた「思弁するーフロイトを超えて/について」のもととなった講義と並んで、デリダがフランソワ・ジャコブの『生命の論理』を読解した回も含まれており、とりわけ後者は未刊であったために資料的価値が高いものだった。またカンギレムらフランスエピステモロジーやニーチェの生物学主義といった他の参照項も講義内に見られ、これまでは同じ『絵葉書』に収録されたラカン論や疑似書簡との関係でのみ扱われることの多かったフロイト論を、新たな視点から論じていくことができるように思われる。この問題については今後にも継続して取り組んでいきたい。私は平成26年度、上述の通りデリダにおける切迫というテーマ、および〈生-死〉概念を中心に研究した。差延と切迫という問題はデリダ晩年の政治思想においても重要であることは疑いを容れないし、最晩年の自己免疫論に至る生命的隠喩の系譜(それは最初期の『グラマトロジーについて』におけるサイバネティックスへの関心にもつながるかもしれない)の上にある〈生-死〉概念もまた、デリダにおける「固有性批判」のおいて、重要な位置を占めるだろう。ゆえに、現時点で拙研究には、当初の研究目的に照らしても一定程度の進展が見られるといえる。27年度が最終年度であるため、記入しない。引き続き〈生-死〉概念と自己免疫概念を結び直す作業を行う。これに応じ、余裕があればフランスはカーンの現代出版資料記憶研究所(IMEC)および、カリフォルニア大学アーヴァイン校にそれぞれ所在しているデリダアーカイヴへの訪問調査も検討している。また、差延と切迫というテーマから、終末論/黙示録へのデリダの関心や、デリダの自伝的欲望、彼のカント読解なども併せて調査する予定である。研究対象であるデリダの没後10年にあたる2014年に向けて、学会や研究会での口頭発表を積極的に行う準備をしてきた。具体的には申請者が修士課程で研究していたデリダの初期の思想と、博士課程で研究している晩年の政治的なものを巡るの思想とを接続し、初期から後期にいたる思想の全体像を描くための整備に捧げた。
高温高圧下におけるアルコール-水二成分溶液のクラスター構造とダイナミクス

1.常温常圧における1-プロパノール-水および2-プロパノール-水ニ成分溶液(アルコールモル分率0.0【less thanor equal】X_A【less thanor equal】1.0)に対するにおけるX線回析法により、これらニ成分溶液のクラスター構造は、X_A=0.1および0.7付近を境界に、主に水クラスターが生成する領域(X_A【less than or equal】0.1)、アルコールの鎖状クラスターと水クラスターがともに生成する領域(0.1【less than or equal】X_A【less than or equal】0.7)、さらに、アルコール鎖状クラスターの生成が支配的になる領域(0.7【less than or equal】X_A【less thanor equal2. X線回析法により凍結にともなうエタノール-水ニ成分溶液のクラスター変化を研究した。エタノールモル分率X_E=0.1では凍結において六方晶氷I_hが生成するのに対し、X_E=0.2および0.3においては、氷I_hは形成されず、エタノールの鎖状クラスターと水の液体構造が発達することが明らかになった。これらのことは、我々が提唱した常温におけるクラスター構造を支持する結果である。3.アセトニトリル-水ニ成分溶液のクラスター構造変化をX線回析法および赤外分光法により研究した。このニ成分溶液中では、アセトニトリルモル分率0.2【less than or equal】X_<AN>【less than or equal】0.8の広い領域で、双極子相互作用により会合したアセニトリルクラスターと水クラスターが同時に存在し、微視的には相分離を起している4. X線回析法とNMR緩和法を用い、1,4-ジオキサン-水ニ成分溶液のクラスター構造とダイナミクスを研究した。ジオキサンモル分率0.3【less thanor equal】X_<dio>【less than or equal】1.0では、純ジオキサンが持つクラスター構造が保たれており、水分子はそのジオキサン酸素原子に水素結合していると考えられた。また、0.1【less than or equal】X_<dio>【less than or equal】0.3では12分子のジオキサン分子に水分子が水素結合で会合した比較的小さなクラスターが形成し、さらに、X_<dio>【less than or equal】0.1においてアルコールモル分率0.0【less thanor equal】X_A【less thanor equal】1.0メタノール-水、1-プロパノール-水および2-プロパノール-水二成分溶液を調整し、常温常圧におけるX線回折測定を行った。X線回折測定には、イメージングプレート検出器を利用した迅速広角X線回折装置を用いた。メタノール-水系に対して得られた動径分布関数から、メタノールモル分率X_Mの増加にともなって、2.8Åに現れる直線的な水素結合0・・・0に帰属されるピークが減少することがわかった。また、バルク水の第3近傍相互作用に帰属される7.0ÅのピークはX_M=0.6においても顕著に観測された。これまで研究したエタノール-水系の場合、バルク水の第3近傍相互作用のピークはX_E=0.2までしか観測されなかったことから、炭素鎖がひとつ少ないメタノール分子の方がバルク水の3次元構造に入り込みやすいことが明らかになった。さらに、メタノール-水系で得られた動径分布関数に対する定量的解析の結果、X_Mの増加にともなって直線的な水素結合の数nが、n=3.10(X_M=0.0)からn=1.69(X_M=1.0)へ徐々に減少した。nの変化には、X_M=0.3ならびに0.7付近で変曲点が見られ、クラスター構造の変化が示唆された。これらの結果は、混合エンタルピー値の変化および分子研西教授らによるマススペクトル法の結果とよく一致した。これらのことからメタノール-水系では、X_Mの増加にともなって、バルク水の3次元構造中の水分子がメタノール分子によって置換され、鎖状メタノールクラスターへ変化することが結論された。これらの成果を7th Asian Chemical Congress(Hiroshima),第20回溶液化学シンポジウム(宇治)など3つの学会で報告した。その他の系については、現在解析中である。また、これらの系に対する高温高圧下でのX線回折測定ならびにNMR緩和測定の準備中である。

エタノールモル分率X_E=0.1では凍結において六方晶氷I_hが生成するのに対し、X_E=0.2および0.3においては、氷I_hは形成されず、エタノールの鎖状クラスターと水の液体構造が発達することが明らかになった。これらのことは、我々が提唱した常温におけるクラスター構造を支持する結果である。3.アセトニトリル-水ニ成分溶液のクラスター構造変化をX線回析法および赤外分光法により研究した。このニ成分溶液中では、アセトニトリルモル分率0.2【less than or equal】X_<AN>【less than or equal】0.8の広い領域で、双極子相互作用により会合したアセニトリルクラスターと水クラスターが同時に存在し、微視的には相分離を起している4. X線回析法とNMR緩和法を用い、1,4-ジオキサン-水ニ成分溶液のクラスター構造とダイナミクスを研究した。ジオキサンモル分率0.3【less thanor equal】X_<dio>【less than or equal】1.0では、純ジオキサンが持つクラスター構造が保たれており、水分子はそのジオキサン酸素原子に水素結合していると考えられた。また、0.1【less than or equal】X_<dio>【less than or equal】0.3では12分子のジオキサン分子に水分子が水素結合で会合した比較的小さなクラスターが形成し、さらに、X_<dio>【less than or equal】0.1において
日本のマンガにおける北欧神話受容史の萌芽研究

本研究課題に関する、過去2年間の研究業績概要は以下のとおりである。1研究者会議(3回)、2研究代表者の研究報告(3回)、3研究分担者による研究報告(1回)、4研究組織全体による国際シンポジウムの開催(1回)。1研究者会議は2017年9月28日(Googleハングアウト)、2017年11月4日(龍谷大学深草キャンパス和顔館)2018年6月23日(東洋大学)に催され、研究の目標設定(第1回)、進捗状況報告と研究方法の共有(第2回)、2018年度の国際シンポジウムに向けての打合せ(第3回)を行った。2研究代表者は、この研究の成果を3回に分けて、国際発表の場で報告した(1)アイスランド大学中世学科主催講演会(2018年3月6日)、(2)国際アイスランド学会での研究発表(2018年8月17日)、(3)ロンドン大学ユニヴァーシティ・コレッジ中世北欧学科主催講演会(2018年12月13日)3研究分担者のひとり松本涼(福井県立大学)は、ドイツのグライフスヴァルト大学主催の連続講義の1人として招聘され、講義を行った(2018年5月2日)。4本研究プロジェクト組織は、2018年8月16日、アイスランド大学人文学部主催、日本語学科共催「マンガの力(Magnad; Manga)」において、研究代表者の司会・紹介、杉本=バウエンス・ジェシカ、松本涼、井口篤が研究発表を行うシンポジウムを催した。2、3,4は、海外での研究成果発表として、北欧神話研究者ネットワークから高い評価を得ている。一方、研究の最終段階であるデータベースは、ソフトウェアの更新とファイリング整理遅れにより未公開の状態である。現在研究支援期間の延長が認められており、ソフトウェアのアップデートに合わせたデータの公開を行う予定である。口頭での研究成果の発表内容は、アイスランド大学の出版する論文集で活字化する計画がある。現在、本研究は支援期間の延長にあり、2019年度中に最終段階である研究成果の出版とデータベースの公開という2つの研究成果を果たすことが目論まれている。以下、進捗状況と遅れの理由を3点記す。出版の遅れ:出版に関しては、予定していたアイスランド大学における論文集の投稿締切と査読期間が、日本の年度制度とずれていたために生じた遅れである。したがって、既に完成している原稿によって投稿することで、今年度中に査読ならびに掲載許可を得られるように、アイスランド大学ベルンハルドル教諭と連絡をとっている。データベースのファイリングの整理の遅れ:収集した漫画作品は42作品。収集した画像は200件を超え、今後も増える目算である。それらの整理とデータベースへのファイリングに当初の予想以上の時間がかかっている。これは、収集した画像一枚一枚に解説をつけるべきか、数枚連続した画像データを整理する場合、予期しなかった弊害が生じたためである。連続した画像への書誌事項・解説事項を記入する場合、すべてをまとめて行うべきか、数枚をまとめて1つのデータとして記述を行うべきか、判断に迷う資料が多数発生したのが原因である。データベースアップロードの遅れ:データベース用のソフトウェアの大きなヴァージョンアップがあったことは予期していなかったことである。これはデータベースとして活用するにはより便利な環境へと改良が行われたためであった。したがって、至急、最新のソフトウェアを購入し直し、データの公開を急ぐことになる。現在の遅れである、出版とデータベースの公開のためのファイリングの整理を急ぐ必要がある。活字論文の出版とデータベースの公開を果たすことで、このプロジェクトは一応の目的を果たすことになるが、本研究から見えてきた今後の研究の課題と方向性について、以下に記す。今回のプロジェクトと、海外での北欧神話研究者ネットワークの中で、本研究の意義深さと価値の高さが確認された一方、以下の3点を踏まえた議論を展開する必要が明らかになった:1西欧の北欧神話受容との共通性と差違について、西欧における研究は急速に進んでいること。2映画やゲーム、ドラマなど、現在視覚メディアは急増しており、それらについての研究も急速に発展してきていること。3同じ西欧でもヨーロッパ各国の違い、また欧州と北米との違いについて研究が細分化していること。この必要を充たすため、今後は以下の3点の研究推進方策を掲げる:1西欧における受容の歴史と特性について理解し、それらと比較するように研究の方向性を修正する。2北欧神話受容を行ったメディアをマンガという二次元の静止画像だけに留まらず、広くポピュラー・カルチャーの場面に展開することも視野に入れる。3マンガ・メディアによる北欧神話受容は今後も続くであろう日本と、その日本のマンガに影響を受けたアジアの他国の動向へも研究範囲を広げる可能性を検討する。そのときに課題となるのが、ミックスメディアの素材に関する研究方法の検討であり、これはメディア研究者との連携や協力を必要とすることを示唆するものである。今後のプロジェクト研究は徐々に他分野の研究とのさらなる領域横断的な体制を取る必要がある。いずれにしても、この研究は現在挑戦的萌芽研究の段階ではあるが、そこからさらに基盤研究へと発展させる余地が大いにある研究分野だということが、今回のプロジェクトから浮き彫りになったことは大きな成果である。平成29年度研究成果は以下のとおり:目標1:「世界中の研究者等が利用できる北欧神話受容データベース構築」については、データベース作成用ソフトウェアの購入、データ項目の入力を開始した。9月28日(木)の第1回ミーティングにおいて、役割分担の確認、2018年アイスランドでの国際サガ学会開催に合わせ、アイスランド大学でのシンポジウム開催、データベース内容が決定された。

研究活動の方向性を一致させる意義があった。龍谷大学での第2回ミーティング(11月4日(土))では、シンポジウムの打合せ、研究活動計画が決定した。研究内容について詳細に検討され、漫画現物の回覧を行った。データベース化への問題点が明確となり、データベースの閲覧環境の具体的なイメージを固められた点が重要な成果であった。11月5日(日)に京都国際マンガミュージアムにおいて画像撮影と情報収集を行った。これまでになく重要な情報収集ができ、意義深い活動であった。目標2:「資料収集と整理」について、現在収集画像は100を超えている。データベース用データへの置換前のリスト状態にある。これまで省みられなかった学問的資料・情報が蓄積されつつある。目標3:「文献学的、歴史学的、メディア論的、比較文学的分析」については、データ画像収集の際に収集者が記載する註を共有することで、各研究分担者の考察の一助としている。本研究に基づき、2018年3月6日(火)アイスランド大学中世学科の主催で、ハラルドゥル・ベルンハルズソン博士の司会により研究代表者が講義`Japanese Reception of Old Norse Mythology'を行った。質疑応答はその後のレセプションまで続いた。また8月に本研究プロジェクトの報告会が催されることを告知し、興味を持つ大学院生や研究者が詳細を尋ねてきた。本研究の重要性が海外で高く評価されることが証明された。研究の進捗状況としては、目標1:「世界中の研究者等が利用できる北欧神話受容データベース構築」については、公開用のソフトウェアあるいはクラウド使用権の購入を2018年度に行う予定であり、5月の連休明けに行う予定で、現在購入手続きを進めている。購入後は、ファイルデータの共有が今までよりも容易になることが見込まれている。目標2:「資料収集と整理」については、おおむね順調に進行している。画像の収集は既に100を超え、その整理に追われる状況である。データベース用ソフトウェアへのデータの置き換えが今後の課題である。現在収集している画像データのリストをデータベースへの置き換えをする作業は、一度始まればすぐに置換出来る模様だが、そのリストの製作が画像データよりやや遅れているものの、1ヶ月以内に追いつくことは可能な状況である。収集は順調だが、整理が遅れている、とまとめられる。目標3:「文献学的、歴史学的、メディア論的、比較文学的分析」については、シンポジウムの開催に向けて、6月のミーティングの予定を当初の計画通りに進めている。文献学的な研究の一部として、明治期の東京帝国大学における北欧文学教育の実情の調査が目下の課題であるが、東京大学での現地調査の実施に向けて様々な予定を調整中である。また5月には研究分担者松本涼がドイツにおいて講義を行うことで、研究の一部をまとめられた。今後の情報共有が見込まれている。
表在性膀胱癌の細胞接着・運動阻害による再発予防治療の基礎的研究

表在性膀胱癌の特徴は多発性再発性であり、腔内播種がその主たる原因と考えられている。腔内播種には、癌細胞の細胞外基質への接着と運動が必須であり、細胞膜タンパク、細胞内シグナル伝達がそれを調節しているものと考えられる。1)ヒト膀胱癌細胞株を効率的にマウス膀胱に移植する正所性移植モデルの作成に取りかかった。EDTAによる膀胱粘膜処理後、腫瘍細胞懸濁液を注入し、マウスの尿道を結紮し排尿を抑えて腫瘍細胞が十分膀胱に接触させて生着させる方法を開発した。ヒト膀胱癌細胞株6株(DAB-1, EJ, UMUC-2, UMUC-6-dox, KU-1, KU-7)の移植実験を行ったところ、高頻度生着株(UMUC-2 : 100%, KU-7 : 100%, UMUC-6-dox : 100%)、低頻度生着株(EJ : 18%)、非生着株(KU-1 : 0%, DAB-1 : 0%)、が観察された。2)膀胱癌細胞の接着関連タンパクであるインテグリン、接着班局在タンパク、カドヘリンおよび細胞内結合タンパクの発現をWestern blot法で検討すると、生着株では共通して、integrin beta4の発現低下、cadeherinの発現低下、beta-cateninの発現低下が観察された。FAK、paxillin、alpha-catenin、Csk、Crkなどの発現には一定の傾向を認めなかったことから、播種には主にインテグリン_4の発現、カドヘリンの発現が関与していると考えられた。3)インテグリン_eta4の発現を臨床検体で検討すると、正常の上皮細胞では基底膜側の細胞膜に濃縮する_eta4が、びまん性パターンを示す腫瘍は、T病期の進行、転位の有無と強く相関していた。以上より、膀胱癌の接着分子の機能の制御により、腔内播種、ひいては浸潤転移を抑制する事ができると考えられる。今後、正所性移植モデルを有効に利用して腔内播種を抑制する薬剤を検討が必要と考えられた。・機械的粘膜損傷を起こしたマウス膀胱へ癌細胞懸濁液を注入する移植実験を行い生着率を検討した。・これら膀胱癌細胞の接着関連タンパクであるインテグリン、接着班局在タンパク、カドヘリンおよび細胞内結合タンパクの発現をWestern blot法で検討した。・マウス膀胱移植実験では、高頻度生着株(UMUC-2 : 100%,KU-7 : 100%,UMUC-6-dox : 100%)、低頻度生着株(EJ : 18%)、非生着株(KU-1 : 0%,DAB-1 : 0%)が観察された。・Western Blot法により細胞の接着関連タンパクの発現を見ると、生着株では、インチグリンbeta4の発現低下(3/4例)、カドヘリンの発現低下(3/4例)、beta-cateninの発現低下(4/4例)が共通事項として観察された。FAK、パキシリン、alpha-カテニン、Csk、Crkなどの発現には一定の傾向を認めなかった。