hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
外科侵襲下での自然免疫能とToll-like receptor発現について

平成15年度は実験.実験.外科侵襲時の細菌貧食能と白血球のTLR発現の変化について臨床研究と動物研究の両方で研究を行なっている。A.臨床研究:研究内容は、学内の臨床研究倫理委員会に認められ、研究同意を得られた開腹手術予定患者から、手術前、手術2時間後、手術終了時、24時間後の各時点で採血し、以下の項目を測定した。1、細菌貧食能得られたを白血球にFITCでラベルしたE.coliを加えて、白血球細菌貧食能をフローサイトメトリーで測定したところ、手術侵襲とともに、細菌貧食能が有意に低下した。全血で、FITC,PEでラベルしたTLR2、4の抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定し、好中球、単球にゲイトをかけ手、測定条件を調べた。次に、同意を得られた手術患者を調べた。結果は単球および好中球のTLR4の発現が、手術侵襲により、有意に低下した。現在、TLR2はTLR4に比べて変化が少なく、更に検討を加えている。B.動物研究:マウスを開腹手術群、コントロール群の2群に分け、エンドトキシン感受性、単球のToll-like receptor(TLR)発現の変化を調べたが、有意な差は認めなかった。つぎに、もっと、外科侵襲を大きくする為、肝臓切除を加えて、マウス全血でのTLR4の発現をPEでラベルした抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定したところ、単球のTLR4の発現と細菌貧食能が、手術侵襲と共に、低下する傾向が認められた。現在、更に検討を加えている。このように、臨床、動物研究の両方で、外科侵襲により、TLR4と白血球細菌食食能が低下する結果が得られた。平成1416年度科学研究費(B)緒方政則:外科侵襲下での自然免疫能と単球Toll-like receptor発現についてA.臨床研究:研究同意を得られた開腹手術予定患者から、手術前、手術2時間後、手術終了時、24時間後の各時点で採血し、得られたを白血球にFITCでラベルしたE.coliを加えて、白血球細菌貪食能をフローサイトメトリーで測定したところ、手術侵襲とともに、細菌貪食能が有意に低下した(投稿中)。また全血で、FITC, PEでラベルしたTLR2、4の抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定し、単球および好中球のTLR2、4の発現が、手術侵襲により、有意に低下したが、術後1日後では、正常に回復した(投稿中)。更に、血液中のIL-10,コルチゾールは手術開始より上昇した。これらの生理活性物質が、TLRの発現を抑制していることが推察された。B.動物研究:マウスを開腹手術群、コントロール群の2群に分け、エンドトキシン感受性、単球のToll-like receptor (TLR)発現の変化を調べたが、有意な差は認めなかった。つぎに、もっと、外科侵襲を大きくする為、肝臓切除を加えて、マウス全血でのTLR4の発現をPEでラベルした抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定したところ、単球のTLR4の発現と細菌貪食能が、手術侵襲と共に、低下する傾向が認められた。このように、臨床、動物研究の両方で、外科侵襲で、TLR4と白血球細菌貪食能に変化とが認められる結果が得られた。
個別化治療を目指した小腸、腎尿細管薬物トランスポーターのゲノムバイオマーカー探索

ガバペンチンの薬物動態の個体差の原因となる可能性のある薬物トランスポーターの1塩基多型(SNPs)の種類と頻度を日本人健康者で調べた。アミノ酸トランスポーター(LAT2)の未知のSNPは、野生型ホモ体2名、ヘテロ体4名、変異ホモ体1名の順で吸収が増加した。73名での各遺伝子型の頻度は33、45、22%であった。腎排泄低下者1名で認めた有機カチオントランスポーター(OCTN1)、有機カチオンプロトン交換輸送体(MATE1)の未知SNPsは集団で検出されなかった。本研究は、小腸、腎尿細管に主として発現し、薬物の消化管吸収、腎排泄を調節している取り込み型薬物トランスポーターの遺伝子多型が薬物動態、薬物反応の個別化においてゲノムバイオマーカーとして有用であるかを探索することを目的とする。抗けいれん薬ガバペンチンの薬物動態および中枢症状を評価した過去の臨床試験結果をもとに、同試験に参加した一部の被験者7名より血液検体を得、標的薬物トランスポーターとして新規有機カチオントランスポーター(OCTN1)のプロモーター、エクソン(1ー10)、エクソン周囲イントロンの塩基配列を調べ、ガバペンチンの腎排泄低下を示した被験者1名においてのみイントロン5に1塩基多型を認めた。次いで、ガバペンチンの腎排泄に関与すると考えられる他薬物トランスポーター、有機アニオントランスポーター(OAT3)、有機カチオントランスポーター(MATE1)、アミノ酸トランスポーター(LAT2)についても多型の有無を調べたところ、上記被験者にMATE1プロモーター部の遺伝子変異を検出した。さらに、大学内倫理員会の承認を得て日本人DNA保存試料73検体を用いて今回検出された候補遺伝子多型について解析中である。今年度は、検出された候補遺伝子の臓器分布が小腸、腎だけでなく肝臓、心臓、脳血液関門にも分布することを踏まえ、OCTN1あるいはMATE1多型を持つ者を対象として、吸収や排泄だけでなく臓器分布を含めた薬物動態と臓器での薬物反応との関係について検討する。現在、大学内倫理委員会への研究計画の申請準備を行っている。本研究の意義は、薬物トランスポーター多型による薬物の吸収、分布、排泄を介した薬物反応の個体差を明らかにすることで、医薬品開発における有害作用や効果といった薬物反応の検出方法や患者での遺伝子多型に基づく薬物用量の個別化に応用することである。本研究は、抗けいれん薬ガバペンチンの吸収と排泄を担うと考えられているアミノ酸トランスポーター(LAT2)と新規有機カチオントランスポーター(OCTN1)などの1塩基多型(SNP)について、過去のガバペンチン第1相試験に参加した被験者のうち文書同意の得られた7名の血液検体を用いて調べた。上記薬物トランスポーターについてはプロモーター、エクソン、エクソン-イントロン周辺の配列すべてをシーケンスした。他に、新規プロトン交換輸送型有機カチオントランスポーター(MATE1、MATE2-K)、有機アニオントランスポーター(OAT3)について既知かつ機能変化のあるSNPを調べた。その結果、腎排泄低下かつ眠気増強を認めた被験者1名にOCTN1イントロン5とMATE1プロモーター部に新規SNPを認めた。また、LAT2のイントロン2の新規SNPを5名に検出し、野生型ホモ体、ヘテロ体、変異ホモ体の順で吸収が増加する傾向と変異ホモ体保有者での眠気を認めた。次に、上記SNP保有者数を日本人73名のDNA保存試料を用いて調べた。前2者のSNPは検出されなかったが、後者は変異ホモ体が16名、ヘテロ体が33名に検出された。その他のSNPについては薬物動態変化と関連するものはなかった。今後、集団を対象として上記SNPと薬物動態および精神神経症状とが関係するかを明らかにする必要がある。本研究の意義、重要性として、上記ゲノムバイオマーカーを確立することにより、ガバペンチンあるいはLAT2により吸収される他の医薬品の有害反応および治療効果の不応性をSNP測定によって予測し、治療用量の個別化に応用できる。また、医薬品開発においてゲノムバイオマーカーの違いによる集団での効果、副作用の違いを調べることでより適切な用量設定ができる。抗けいれん薬ガバペンチンの薬物動態および中枢症状を評価した過去の臨床試験結果をもとに、同試験に参加した一部の被験者7名より血液検体を得、標的薬物トランスポーターとして新規有機カチオントランスポーター(OCTN1)のプロモータ、エクソン(1ー10)、エクソン周囲イントロンの塩基配列を調べた。その結果、ガバペンチンの腎排泄低下を示した被験者1名においてのみイントロン5に1塩基多型を認めた。

そこで、今年度は、(1)本多型と白血球中遺伝子発現量および機能変化の指標としての赤血球中天然アミノ酸エルゴチオネイン濃度との関係を新たに多数の被験者で調べること(2)薬物動態データのある7名の被験者の血液検体を用いて、他の候補薬物トランスポーター遺伝子の全配列を調べること、を行う目標を掲げた。(1)については、既存試料として73名の日本人健康成人より文書同意により得た末梢血を用いて測定することを予定している。現在、大学内倫理委員会への申請準備を行っている。(2)については、上記7名の被験者既存血液試料を用いて有機アニオントランスポーター(OAT3)およびアミノ酸トランスポーター(LAT2)のプロモータ、エクソン、エクソン周囲イントロンの全配列を測定することについて大学内倫理員会に申請し承認を得た。現在測定準備をすすめている。本研究の意義として、ガバペンチンの腎排泄や小腸吸収の個体差に寄与する薬物トランスポーター多型を同定することで、薬物トランスポーターの薬物動態への影響度を明らかにすることや患者での遺伝子多型に基づく薬物用量の個別化に応用できる。多型の頻度が多くはないため、多型を持つ被験者をリクルートするのに時間を要する。ヒトにおける薬物動態および薬物反応を測定するために病院施設の使用、スタッフの補助の調整が必要である。倫理委員会への提出資料の準備、補償保険加入準備に時間を要する。多数の被験者からの血液検体の収集に時間を要したこと。アミノ酸濃度測定の構築に時間を要していること。臨床研究計画の作成に当たって、複数名で分散して行う。薬物濃度の測定を外注する。薬物反応の測定を病院内の医療職員に補助していただく。倫理委員会への申請、実験計画作成、実験作業の遂行など、役割分担を明確にし複数名で進める。薬物濃度外注測定費用、病院施設利用料、被験者への謝礼、試薬、器具など。薬物動態データとリンクする既存血液試料7名分より白血球核内DNAを抽出した後、残り2つの候補薬物トランスポーター(OAT3, LAT2)のプロモーター、エクソンおよびエクソンーイントロン境界部分についてダイレクトシーケンスし、既知の対照配列と比較する。すでに見出したOCTN1イントロン多型と今後見出される可能性のある上記トランスポーターの多型について、別の日本人73名の既存血液試料を用いて調べ、多型の機能指標として、白血球中遺伝子発現量と赤血球中アミノ酸濃度を測定する。候補多型を絞りこんだ後、多型を持つもの持たないものを対象としてガバペンチンを投与し、血中薬物濃度、腎排泄速度、中枢作用について比較する前向き研究を行う。
ホウ素を主鎖に含む共役系高分子の創成

ホウ素の特性を生かした新しい機能性高分子の例として、ホウ素原子をπ-共役系に含む高分子について研究を行った。メシチルボランと芳香族ジイン類のヒドロボレーション重合をTHF中、室温で行うと、主鎖型有機ホウ素ポリマーが高収率で得られた。得られたポリマーはTHF、クロロホルム、ベンゼンなどの有機溶媒に可溶であり、その構造は^1H-,^<13>C-,^<11>B-NMR,IR等により確認した。これらの有機ホウ素ポリマーは、二重結合および芳香環のπ-電子がホウ素の空のp-軌道を介して主鎖中で共役しており、従来のポリアニリンやポリチオフェンなどとは全く異なったタイプの新しいπ-共役系高分子であるといえる。共役系の拡張はUVスペクトルの結果より確認することができ、例えばジエチニルベンゼンからのポリマーでは、399nmに吸収極大が観測され、その吸収端は450nm付近にまで拡がっていることが分かった。興味あることに、これらπ-共役系有機ホウ素ポリマーは、その蛍光スペクトルを測定すると、強い強度をもつ青色発光を示すことが分かった。メシチルボランとのヒドロボレーション重合では、芳香環としてベンゼン環以外にも、フランやチオフェン、ピリジンを含む芳香族ジイン類を用いることができる。この反応ではヘテロ原子とホウ素との塩生成等の副反応は起こらず、それぞれ対応するπ-共役系有機ホウ素ポリマーが合成できた。これらは、同一分子内にドナーとアクセプターを有する新規共役系高分子として興味深い。ここで得られたポリマーは励起光照射により、チオフェンを含むものは緑色発光を、そしてピリジンを含むものは白色発光をすることが分かった。ポリマーの構造により発光の色が変えられるという点で興味深い材料である。
一流トライアスロン競技者の走動作と下肢筋張力-形態との関係に着目して-

トライアスロン世界一流選手と日本選手の走動作と筋張力を比較し、世界一流選手は接地前にハムストリングスの張力を高めるタイミングが早く、支持期の素早い大腿のスウィングにより勢いよく離地して大きな非支持期距離を得ていたことが明らかになった。また、実験走とレースとの走動作の比較から、トライアスロンにおける疲労は主に支持期にあらわれると考えられた。トライアスロンという陸上競技者とは異なる形態、体力を有する競技でも、持久的な走行における技術には共通点が多いことが裏付けられた。本研究の目的は、トライアスロン国内一流競技者の走動作の特徴を、形態および体力的特徴との関係に着目しながら明らかにすることである。本年度は課題1として、トライアスロン国内一流選手の実験走を三次元的に撮影し、同時に地面反力を計測した。そしてキネマティクス、キネティクス(関節トルク、関節スティッフネスなど)、下肢筋群の張力、収縮速度などを算出し、トライアスロン選手におけるこれらのバイオメカニクス変量を長距離選手と比較した。また、三次元人体形状および大腿・腹部の断面画像を計測し、身体部分慣性係数(以下、BSP)、筋断面積などの形態データを得た。筋張力推定については、身体の三次元座標および関節トルクデータを筋骨格モデルに取り込み、さらに最適化手法によって関節トルクを個々の筋に分配し、筋張力、活性度、収縮速度などを算出する。筋骨格モデルは、筋骨格モデリングソフトウェアSIMMにより構築した。競技水準が高く、ランの記録が良い選手では、接地前に股関節伸展筋群と膝関節屈曲筋群の活動を強調して下腿の振り出しを抑制して接地し、支持期において素早い大腿のスウィングにより身体重心の下降を抑えながら、短時間で勢いよく離地して大きな非支持期距離を得ていたことが明らかになった。このような上位選手の走動作は陸上競技の長距離走において重要視されている技術と類似しており、形態、体力が長距離走選手と異なるトライアスロン選手においても、高い走速度を得るための技術には共通点が多いことが示唆された。次年度は、陸上競技長距離選手についても同様の測定を行い、形態、体力のデータと関連づけながらトライアスロン選手と比較すること、国際トライアスロン競技会において世界一流選手の走技術を分析することが課題である。本年度は、まず国内一流競技者の走動作を世界一流競技者と比較することによってその特徴を導き出すこと、つづいて国内一流競技者のレースと実験走における走動作を比較することによってトライアスロン競技特有の走動作の特性を明らかにすることを目的に分析した。五輪優勝者や世界選手権シリーズ優勝者を含む世界一流競技者との比較からは、日本選手の特徴は身長あたりでもストライド、特に非支持期における重心移動距離が小さいこと、ピッチが高いにも関わらず接地時間が長いこと、支持期において脚のスウィング動作よりも屈伸を強調した動作になっていることなどが明らかになった。世界一流競技者の走動作は陸上競技の長距離走における技術と類似しており、陸上競技とトライアスロンという形態、体力が異なる競技であっても、持久的な走行における技術には共通点が多いことが裏付けされた。また、レース時と同様の走速度で実験的に走らせ、レースと同様にその動作を撮影し、レースと実験走における走動作を比較した。その結果、実験走では非支持時間が長く、接地時間が短かったこと、支持期後半の身体重心の上昇が大きかったこと、支持期の鉛直速度の変化が大きかったこと、支持期後半の股関節および膝関節の伸展速度が大きかったこと、接地前の股関節伸展トルクによる正パワーが小さかったことが分かった。これらのことからトライアスロンにおける疲労は主に支持期にあらわれ、レースになると接地時に身体を受け止めて上前方へ脚を伸展させる動作ができなくなると考えられる。また、疲労がない時なら世界一流選手の走動作に近くなるとも言えず、普段から技術的課題を有しているが明らかになった。
福祉国家と世代間連帯についての政治学的研究

本研究では、既存調査の分析から、世代間対立とともに世代間連帯の芽をさまざまな形で確認し、この問題を考える上で、「若者=かわいそう」論を、「世代間格差」問題と、若者の経済的困窮や社会保障システムへの信頼低下に分節化することが必要であると主張した。世代をめぐる意識は、問題設定に左右されるため、「世論」の内容を腑分けしてその多層性に着目し、日本の世論が負担を受け入れる必要を認識してきた点が確認された。社会保障の負担と給付における世代間格差は、福祉国家の基盤である社会連帯を掘り崩しかねない潜在力をもつ。昨今、社会的な関心も高まりつつあるが、日本においてはこの世代間の潜在的な対立を「政治」の問題として理解し研究する努力はまだ乏しいといわざるを得ない。これまで、ジェンダーや少子化の観点から福祉国家研究に従事してきた私は、とりわけ近年、福祉と世論についての研究を進め、信頼や連帯といった価値が福祉国家の維持・発展にとって重要であることを認識するにいたった。研究計画書に書いたとおり、この点をめぐっては、実際の福祉政策や福祉国家の構造と人びとの認知、すなわち世論の次元との両方向からのアプローチが必要となる。1年目にあたる2010年度は、私の従来の研究の延長で、福祉と世論についての研究を継続しつつ、その中で連帯の価値などを探るとともに、今後のより具体的な分析に向け、既存の世論調査のデータベース化を進めた。また、その一部については「福祉政治と世論」という形で2011年度に発表される原稿にまとめている。他方、福祉国家の構造の次元に関しては、やはり従来から引き続いてジェンダーの視点を重視した福祉政策研究を行った。その点では、初めて「ジェンダー」をテーマとした比較政治学会の共通論題で報告したことや、女性政策のグローバルな展開についての論文を発表したことが、2010年度の成果である。ただ、世代に固有の問題については、これらの作業を通じていくらか触れてはいるものの、主には2011年度以降の課題となる。野田内閣が、「社会保障と税の一体改革」を打ち出したこともあり、社会保障の負担と給付における世代間格差に、社会的にも大きな関心が集まっている。この問題は、福祉国家の基盤である社会連帯に関わる重要なテーマであるといえるが、日本においてはこの世代間の潜在的な対立を「政治」の問題として理解し研究する努力はまだ乏しい。2年目にあたる2011年度は、従来の研究の延長で福祉と世論についての研究を継続し、その中で連帯の価値などを探っており、成果の一部は間もなく刊行される。また、今後のより具体的な分析に向け、既存の世論調査のデータベース化を前年度に引き続き進めた。インディアナ大学のG.カザ教授との共著論文では、社会保障制度における世代間格差の問題の一部を、海外に向け紹介した。他方、福祉国家の構造の次元に関しては、日本を中心にいくらか検討は進めているが、まとまった成果としてはまだ刊行はしていない。2011年度の成果としては他に、ジェンダーと政治についての論考を発表したことや、デモクラシーと福祉国家の関係を問い直す論文集を共編著として発表したことである。世代間公正・正義にとってデモクラシーという視点の重要性は、しばしば指摘されるようになってきており、引き続き検討を進めたい。ただ、世代間正義や連帯の問題と福祉国家の構造について、連関させながら論じていく作業は、主には2012年度の課題となる。社会保障制度の給付と負担における世代間格差への関心が高まっているが、若い世代に自分たちは「損」だという意識が広がることは、福祉国家の基盤である社会連帯を掘り崩しかねない。だが、日本ではこの世代間の潜在的な対立を、「政治」の問題として理解し研究する努力はまだ乏しい。私は近年、福祉と世論についての研究を進め、信頼や連帯といった価値が福祉国家の維持・発展にとって重要であることを認識するにいたった。本課題の3年目である2012年度には、従来の延長で福祉と世論についての研究を継続しつつ、その中で連帯などの価値の構造を探り、人びとの意識やイデオロギーのレベルで、世代間連帯の問題がどのように構築されているかを検討した。その一部については「福祉政治と世論」(宮本編『福祉政治』所収)という形で論文にした。また、具体的な政策に関する研究としては、子育て支援や児童手当に対する世論並びに政党のスタンスについて、選挙学会報告論文において検討した。そして、刊行は2013年度になってしまったが、「世代間の対立/連帯と福祉国家」(松尾・臼井編『紛争と和解の政治学』所収)という論文では、本研究課題の中心的なテーマに取り組んだ。

ポイントは多岐にわたるが、世代の問題がクローズアップされる中、日本でも福祉国家の連帯が動揺している点をさまざまなデータで確認するとともに、それがすぐれてデモクラシーの問題であることを指摘し、世代を超えた政策課題については、政策決定を政治から遮断することを求める諸議論を検討した。その上で、年齢・世代以外に我々がもつアイデンティティの多様性に注意を喚起するとともに、問題の切り取り方をめぐるアイディアの政治の観点から問題が捉えられること、異なる世代の損/得や幸/不幸の比較上の諸困難、さらにはこれから生まれる将来世代をどう配慮するかという問題をめぐる諸論点などについて検討を加えた。2010年度の比較政治学会に加え、2012年度には、選挙学会において「ジェンダーと政治」の報告を依頼され、いずれもその意義を認めてお引き受けをしたが、それに予想外に時間を取られた。もちろん、今日の福祉国家研究について、ジェンダー視点はきわめて重要であるので、それらの作業が本研究課題と関係がないわけではないが、世代の問題を直接扱っているとはいえず、予定よりはいくらか計画がずれ込んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。2010、2011年度に行った調査・研究は、いずれも本研究計画の内容と関係するものであるが、それに加え、世代に固有の問題として、今後はとりわけ以下の二つが重要と考える。第一に、社会保障制度における世代間公平の問題について、これまでにも日本についてはその制度の実態および効果について調べできたが、それを国際比較の観点からどのように評価することができるのかについて、研究が不十分である。第二は、前ページの9にも記したとおり、昨今、世代間公正/正義の問題を、デモクラシーの観点から考察する議論が増えており、その点をめぐる最先端の議論を吸収する必要を感じている。2012年度は、それらも取り込みながら本課題にアプローチする予定である。
ヒト網膜血管壁細胞株の作成

本邦での中途失明の最大の原因である糖尿病網膜症は、網膜毛細血管の壁細胞の脱落が初期の病態であり、これに引き続いて種々の血管変化が起こる。これは、アルドース還元酵素を介した糖代謝経路で、細胞に糖アルコールが蓄積し細胞障害をきたすことが動物実験で証明されている。しかし、ヒト壁細胞のin vitroでの知見は極めて少ない。これは、ヒト網膜血管壁細胞が低増殖能のために培養が困難なために十分な実験ができないのが原因の一つである。本研究では、SV40ウイルスの不死化遺伝子を用いてヒト網膜血管壁細胞の株化細胞を樹立し、ヒト糖尿病網膜症の病態解明、治療薬開発の基礎を確立することを目的とした。昨年、牛の網膜血管壁細胞の培養から、不死化遺伝子の導入なしに得られたと思われていた株化細胞が40継代を超えると増殖能が低下し死滅した。そこで、死滅する2代前の継代細胞に対し、不死化遺伝子を電気穿孔法とリン酸カルシウム共沈法の2種類の方法で導入した。本実験で得られた新たな牛の網膜血管壁細胞の株化細胞、ならびに昨年得られた犬の網膜血管壁細胞はほぼ一定の増殖能を有し、細胞性質が一定であることから、これらの株化細胞を用いることにより、糖尿病網膜症の基礎研究を推進することができる。さらに、本年はヒト試料の入手機会にめぐまれなかったが、本実験方法を基盤に、今後は本来の目的であるヒト網膜血管壁細胞の株化に発展させる予定である。本年は、予備実験として、まず牛、犬の網膜血管壁細胞を用いて不死化遺伝子の導入を試みた。その結果、牛の網膜血管壁細胞では、分離培養し継代を繰り返す間に、不死化遺伝子の導入なしに株化細胞が得られた。本株細胞は30継代をこえても一定の増殖能を示し、染色体数もほぼ4倍体を示していた。犬の網膜血管壁細胞では、不死化遺伝子を電気穿孔法とリン酸カルシウム共沈法の2種類の方法で導入した。現在、遺伝子が導入された細胞をクローニング中であり、クローニング終了後、増殖能や染色体分析を行う予定である。本実験で得られた牛、犬の網膜血管壁細胞の株化細胞は、ほぼ一定の増殖能を有し、細胞性質が一定であることから、これらの株化細胞を用いることにより、糖尿病網膜症の基礎研究を推進することができる。さらに、本年度の実験方法を基盤に、来年度は本来の目的であるヒト網膜血管壁細胞の株化に発展させる予定である。
糖尿病患者の主体的な生活を支える連続性を基盤とした看護教育プログラムの開発

前年度に引き続き、看護実践評価指標ツールの洗練を行った。連続性に着目した看護実践内容をツールに盛り込む必要性が前年度明らかとなったため、先行研究の2次分析による実践内容抽出の研究を行っている。教育プログラムに盛り込むためにどのように実践内容を抽出し、アセスメント・評価の視点とどう組み合わせるかを研究者間で議論し、看護実践評価指標ツールをどのように看護教育プログラムとして落とし込むかについて様々な議論を行っている。また、前年度臨床看護師への教育プログラムのベースとなる連続性の概念理解を臨床看護師が容易に行えるような概念説明を行うための、連続性の概念探求のための文献検討に使用する文献抽出を行った。文献検討については継続して継続中である。看護実践評価指標ツール(アセスメント・評価の視点の部分)の成果発表として、中国医科大学で臨床看護師および大学院生にたいして、講演を行った。今後その際に記載してもらったアンケートを集計し、文化の違いによる評価指標ツールの適用可能性についても検討予定である。昨年度必要性が明らかとなった概念探求の研究や看護実践評価ツールの内容ををどのように看護教育プログラムに落とし込むかについての議論が長引き、教育プログラムの完成、勉強会での実施が開始されていない上半期中に教育プログラムを完成させ、実践適用可能性の研究を行う。その後、勉強会等による看護教育プログラムの検証研究を行う予定であるが、適宜専門家会議に変更するなど、柔軟に方法を検討し、看護教育プログラムの完成を目指す。また、連続性の概念探求、評価指標ツールに関して論文投稿による成果発表を行う。本研究で開発する看護教育プログラムの基盤となる看護実践評価指標のツール化を行った。まず、先行研究で明らかとなった臨床適用に向けての課題をもとに、作成した評価指標と文献検討結果をもとに、臨床適用可能性を検討した。その結果、評価指標内容を実践の有無を評価するツールではなく、連続性に着目でき、それを実践に生かすための視点の育成を目指すツールの必要性が明らかとなり、現在そのツール化に向け、洗練させている。また、専門家会議において、連続性に着目した看護実践は、従来より幅広く適用されている看護過程(情報収集→アセスメント→計画→実施→評価)の枠組みではなく、clinical jugdementの枠組みを基盤として実践の枠組みを発展させ、教育プログラムの枠組みを作成している。実際に実践で活用できるツールへと洗練させるために、臨床看護師にツールを活用した勉強会を開催し、その討議内容および勉強会終了後の看護師へのインタビュー内容から、実際に臨床での糖尿病看護への実践適用可能性を検証する研究を計画している。今年度は、その計画の策定として、実施時期、対象者、方法、担当者を決め、来年度から実施できるよう調整しているところである。今年度行う予定だった臨床看護師への勉強会の開催が、調整の遅れにより行えていない状況にある。前年度行った専門家会議での結果をもとに、看護実践評価指標ツールの洗練を行った。連続性に着目するための視点を抽出した研究結果をもとに、患者理解のためのアセスメント、看護実践での評価が行うことができるよう評価指標を洗練させ試案を完成させた。また、ツールの洗練の過程で、アセスメント・評価の視点だけでなく、連続性に着目した看護実践内容は、従来の療養支援と比較して特徴的な実践があることが示唆された。そのため、看護実践の在り方もツールに盛り込むことで、臨床看護師が患者理解や評価にとどまらず、実践内容も参照でき、自身の実践に取り入れられ実践適用性が高まるようにツールのさらなる洗練を行っている。加えて、連続性の概念を臨床看護師に理解してもらいやすいよう、連続性の概念説明だけでなく、糖尿病と共に生きる生活の中にある変化やつながりの中に連続性が位置づけられる様、概念探求のための文献検討を対象文献を広げて再検討している。今年度は臨床看護師への勉強会開催等を行い、実践適用可能性の検証を行う予定であったが、ツールに看護実践内容を盛り込んだり、概念探求の文献検討を拡張して行い、検証研究の前に、実践適用可能性を上げるためのツールの洗練のプロセスを追加したため、検証研究の開始が予定より遅れている前年度に引き続き、看護実践評価指標ツールの洗練を行った。昨年度必要性が明らかとなった概念探求の研究や看護実践評価ツールの内容ををどのように看護教育プログラムに落とし込むかについての議論が長引き、教育プログラムの完成、勉強会での実施が開始されていない臨床看護師への勉強会の開催を早急に行えるよう調整を行う。もし調整が困難であれば、カンファレンスでの活用など、ツールの試行方法を柔軟に考え、臨床適用可能性の検討が行えるようにする。

現在行っているツールの洗練を行うことで、実践適用可能性が高まり、より効果的な検証研究、教育プログラムの開発につながるため、引き続きツールの洗練を今年度上半期まで行い、下半期で勉強会等によるツールの実践適用可能性の検証研究を行う予定である。その後、ツールを活用するための教育プログラムへの開発へと進めていく。上半期中に教育プログラムを完成させ、実践適用可能性の研究を行う。その後、勉強会等による看護教育プログラムの検証研究を行う予定であるが、適宜専門家会議に変更するなど、柔軟に方法を検討し、看護教育プログラムの完成を目指す。また、連続性の概念探求、評価指標ツールに関して論文投稿による成果発表を行う。実践適用可能性の検証のための研究が調整の遅れ等により実施できなかったため、その研究に使用予定だった費用が次年度に回される形となった。ツールの洗練化を行ったため、実践適用可能性を検証するための研究を実施していないため、その研究使用予定だった費用が未使用となっている。次年度にその費用を回し、検証研究を行うための費用とする。研究計画が遅れており、看護教育プログラムの検証研究のための調査が行われなかったことにより、旅費、謝礼等の諸経費および調査のためのモバイルパソコン等の設備費用が未使用のままとなっている。次年度に調査研究を行う予定としており、その際の費用とする。本年度に実施予定だった研究を次年度に行うため、その費用として使用する予定である。
精神疾患と神経栄養因子の分子薬理遺伝学的総合的検討

神経栄養因子は、発達過程および成体での神経細胞の細胞増殖、移動、分化、生存、再生に関与している。そのため、神経成長因子は、精神障害の発症に関与している可能性が注目されている。今回の研究では、うつ病と1)脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、2)血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)との関連を調べた。BDNFの前駆体タンパク質部位には、機能性多型であるVal66Met多型がある。この多型は、66番目のアミノ酸にvaline型とmethionine型があり、methionine型のBDNF (MetBDNF)では、細胞内輸送が変化し樹状突起の伸展が乏しい。また、MetBDNFでは、短期記憶が低下し海馬が小さいことも示されている。今回の研究では、BDNFVal66Met多型が、うつ病の発症や症状と関連があるかどうかを検討した。その結果、この多型とうつ病の発症には関連がなかったものの、うつ病で見られる精神病症状や自殺企図とBDNFVal66Met多型に関連があることを見出した。また、末梢血白血球での発現変化から中枢神経系での変化が予想されると考え、末梢血白血球の遺伝子中間産物mRNAの量と精神障害について検討している。VEGF遺伝子は末梢血白血球で発現するため、うつ病と健常者で比較検討した。その結果、末梢血白血球VEGFmRNA発現量は、うつ病では健常対照者と比較して高く、また、うつ病症状の改善の程度とVEGFmRNA発現量に負の相関関係が見られた。一方、VEGF遺伝子とうつ病の関連を調べたところ、有意な関連は確認できなかった。以上から、うつ病では末梢血白血球VEGFmRNA発現量は、病態を反映する因子であることが明らかとなった。脳由来神経栄養因子brain-derivedneurotrophic factor(BDNF)は神経発達に関与する神経栄養因子の1つである。神経栄養因子は神経の発達に必要不可欠な蛋白質であり、胚形成期、器官形成期だけでなく、成体においても神経細胞の細胞増殖、移動、分化、生存、再生に関与している。また、神経連絡に重要な役割を果たし、神経可塑性の維持にも関与する。そのため、神経栄養因子の発現量と、統合失調症やうつ病など精神障害との関連が注目されており、死後脳や血清での発現変化、向精神薬投与による発現変化などが報告され、神経栄養因子をコードする遺伝子と精神障害との遺伝子解析研究も多数行われている。最近、BDNFの前駆体蛋白質部位にBDNF Va166Met多型が発見され、66番目のアミノ酸にMethionineを持っBDNFでは、細胞内輸送作用が変化し樹状突起の進展が乏しいことが示された。Met接合体を持つものでは、短期記憶が低下し、海馬が小さいことも示され、BDNFのVal66Met多型が機能性多型として注目されるようになった。BDNF遺伝子Metアレルを持つ患者群では、Valホモザイゴートと比較して、発症年齢が有意に若かった。また、BPRSの総点はBDNFVal66Met多型3群間で有意に異なり、Val/Val群はMet carrierよりも有意に高い点数を示し、Val/Val群では治療抵抗性患者になりやすい可能性が示唆された。以上の結果より、BDNF遺伝子Val66Met多型は、統合失調症の発症ならびに長期間の抗精神病薬治療後の臨床症状レベルに影響を与えることが示唆された。
変異型p53のDNA結合ドメイン修飾剤による消化器癌の新規分子標的治療の開発

消化器癌では癌抑制遺伝子p53の変異が高頻度に認められ,その多くはp53のDNA結合ドメインに発生する.今回申請者らは,大腸癌由来細胞株でp53蛋白のコドン248に変異を有するSW480とp53野生株であるHCT116をp53-DNA結合ドメイン修飾剤であるCP31398で処理し,その抗腫瘍化の基礎的検討を行った.その結果,いずれの細胞株に対しても1) CP31398は濃度依存性にアポトーシス誘導効果を示した.2) CP31398はいずれの細胞株におけるp53の安定化を誘導し,アポトーシス関連分子の誘導を惹起することを確認した.さらに,CP31398による殺細胞効果を増強する目的で,当教室で作製した改変型p53とCP31398の相乗効果の有無を検討した.改変型p53を発現するベクターを作製し,これを肺がん細胞株H1299細胞に遺伝子導入しCP31398を添加したところ,この細胞のアポトーシス誘導が確認された.この効果は,CP31398存在下で増強した.CP31398は変異型p53を発現する細胞のみならず,欠損株においてはp53を用いた遺伝子治療との併用で効果増強を図ることが可能であると考えられた.今後,この抗腫瘍効果の増強をin vivoで確認する予定である.消化器癌では癌抑制遺伝子p53の変異が高頻度に認められ,その多くはp53のDNA結合ドメインに発生する.今回申請者らは,大腸癌由来細胞株でp53蛋白のコドン248に変異を有するSW480とp53野生株であるHCT116をp53-DNA結合ドメイン修飾剤であるCP31398で処理し,その抗腫瘍化の基礎的検討を行った.その結果,いずれの細胞株に対しても1) CP31398は濃度依存性にアポトーシス誘導効果を示した.2) CP31398はいずれの細胞株におけるp53の安定化を誘導し,アポトーシス関連分子の誘導を惹起することを確認した.さらに,CP31398による殺細胞効果を増強する目的で,当教室で作製した改変型p53とCP31398の相乗効果の有無を検討した.改変型p53を発現するベクターを作製し,これを肺がん細胞株H1299細胞に遺伝子導入しCP31398を添加したところ,この細胞のアポトーシス誘導が確認された.この効果は,CP31398存在下で増強した.CP31398は変異型p53を発現する細胞のみならず,欠損株においてはp53を用いた遺伝子治療との併用で効果増強を図ることが可能であると考えられた.今後,この抗腫瘍効果の増強をin vivoで確認する予定である.消化器癌では癌抑制遺伝子p53の変異が高頻度に認められ,その多くはp53のDNA結合ドメインに発生する.今回申請者らは,大腸癌由来細胞株でp53蛋白のコドン248に変異を有するSW480とp53野生株であるHCT116をp53-DNA結合ドメイン修飾剤であるCP31398で処理し,その抗腫瘍化の基礎的検討を行った.その結果,いずれの細胞株に対しても1)CP31398は濃度依存性にアポトーシス誘導効果を示した.2)CP31398はいずれの細胞株におけるp53の安定化を誘導した.3)安定化の機序は過去に報告されているMDM非依存性のユビキチン化の抑制によることを確認した(Mol Cell Biol.2002).4)CP31398はp53の翻訳後修飾で重要であるリン酸化には影響を与えない可能性があることが示唆された.以上の結果から,p53自身の活性を高めることによってCP31398の作用を増強できる可能性があることが考えられた.現在,p53の改変体を作成しCP31398との併用効果を検討中である.なお,すでにp53の改変型の作成は終了し,野生型p53よりも2-3倍の抗腫瘍活性をもつものを開発し,in vitroからin vivoへの応用を開始している.消化器癌では癌抑制遺伝子p53の変異が高頻度に認められ,その多くはp53のDNA結合ドメインに発生する.今回申請者らは,大腸癌由来細胞株でp53蛋白のコドン248に変異を有するSW480とp53野生株であるHCT116をp53-DNA結合ドメイン修飾剤であるCP31398で処理し,その抗腫瘍化の基礎的検討を行った.その結果,いずれの細胞株に対しても1)CP31398は濃度依存性にアポトーシス誘導効果を示した.2)CP31398はいずれの細胞株におけるp53の安定化を誘導し,アポトーシス関連分子の誘導を惹起することを確認した.さらに,CP31398による殺細胞効果を増強する目的で,当教室作製した改変型p53とCP31398の相乗効果の有無を検討した.改変型p53を発現するアデノウイルスを作製し,これを肺がん細胞株H1299細胞に感染し,CP31398を添加したところ,この細胞のアポトーシス誘導が確認された.この効果は,CP31398濃度依存性に増強した.CP31398は変異型p53を発現する細胞のみならず,欠損株においてはp53を用いた遺伝子治療との併用で効果増強を図ることが可能であると考えられた.
不思議現象信奉と心理学教育

本プロジェクトは、不思議現象に対する態度と批判的思考ならびに精神的健康との関連を解明することであった。2018年度は、不思議現象に対する態度によって「信奉層」「娯楽的享受層」「盲目的信奉層」「盲目的懐疑層」「批判的懐疑層」「無関心層」の6群に類型化し、真に批判的思考を獲得した上で、不思議現象に対しても知的好奇心を持ち合わせる「批判的懐疑層」と、一切の情報処理を回避して全否定する「盲目的懐疑層」とに分離することに成功した。当初は「信奉層」において精神的健康が低いことが予想されたが、精神的健康や幸福感と不思議現象に対する態度との間に明確な関連性は見出されてなかった(坂田・川上・小城,2017;川上・小城・坂田,2018;小城・坂田・川上,2018a)が、下位概念においては「スピリチュアリティ信奉」とレジリエンスの間に正の関連が認められ、「盲目的懐疑層」においてレジリエンスが低い傾向が認められた(坂田・川上・小城,2018;小城・坂田・川上,2018b)。すなわち、神仏の信奉がレジリエンスを高める一方、「盲目的懐疑層」はレジリエンスが低いためにストレス状況に陥ることを恐れており、不安や恐怖の発信源となり得るものを全面的に拒否することによって防衛している可能性がある。一方で、結果としての精神的健康や協調的幸福感に差が認められなかったのは、各層がそれぞれに適したやり方でウェルビーイングを維持しているためと推測されるが、そのメカニズムは未だ解明されていない。また、何か(誰か)に強い情緒的関与を持ち、そのことで日々の活力や心の平和を得たり、あるいは病的に依存して逃避したりするメカニズムはファン心理と共通しているが、ファン心理研究の知見(小城,印刷中)に倣えば、ウェルビーイングと病的な依存とを分ける要因としてアイデンティティ形成が関連している可能性がある。不思議現象信奉に関する先行研究の多くは破壊的カルト等の問題から「不思議現象信奉を低下させる」ことが目的となっている。しかし、物事を論理的・客観的にとらえる批判的思考が不思議現象懐疑と直結しないなど、不思議現象信奉・懐疑メカニズムは未だ解明されていない点も多い。さらに、宗教がそうであるように、不思議現象信奉が精神的健康に寄与する側面もあり、一概に否定されるものではない。これらの問題を踏まえて、本研究では、不思議現象に対する適正な信奉・懐疑を促進する心理学教育のあり方を検討している。平成27年度は不思議現象を懐疑する態度尺度の開発と、批判的思考能力を測定する課題の開発を行った。まず、不思議現象を懐疑する態度尺度は、マス・メディアで娯楽的に提示される不思議現象を否定する「懐疑」、不思議現象を信奉する人を否定する「信奉者批判」、不思議現象の科学的説明に関心を寄せる「知的好奇心」、不審な事件・事故や社会的混乱がないことを理由として否定する「社会的現実を根拠とした否定」、積極的な信奉ではないが、不思議現象も一概に否定できないとする「中立」の5因子構造と判断された。また、これらの5因子の得点パターンから、回答者は「一般層」、「信奉層」、「娯楽的享受層」、「盲目的懐疑層」、「批判的懐疑層」に分類された。小城他の先行研究における「懐疑層」が、精緻な思考を経ずに否定的態度が形成されている「盲目的懐疑層」と、論理的・客観的に検討した結果として否定する「批判的懐疑層」に二分されたことが新たな知見である。次に、従来の批判的思考態度尺度とは違う視点から、客観的に批判的思考能力を測定する課題を探索的に作成した。不思議現象を懐疑する態度尺度、ならびに批判的思考能力を測定する課題の作成は進んでおり、研究成果の一部はすでに平成27年度の学会にて発表している。批判的思考能力課題と批判的思考態度との相関分析は一部を翌年度に持ち越しているが、データはすでに分析可能な状態になっており、平成28年度の学会で発表する予定である。1.不思議現象に対する態度尺度の改訂不思議現象に対する態度の中でも「懐疑」の側面について、旧尺度では単に不思議現象を否定する内容であったが、改訂版の新尺度では主にメディアで取り上げられる不思議現象を否定する「懐疑」、不思議現象に親和的な層に批判的な「信奉者批判」、不思議現象を科学的に解明するプロセスに関心を持つ「知的好奇心」、社会的なパニックや不可解な事件がないことを理由に霊能者などを否定する「社会的現実を根拠とした否定」、信奉しているとはいえないまでも必ずしも不思議現象を否定はしない「中立」の5側面に細分化された。旧尺度の「占い・呪術嗜好性」、「スピリチュアリティ信奉」、「娯楽的享受」、「恐怖」、「霊体験」の5因子に、細分化された「懐疑」5因子を加えた計10因子を新尺度の構造とした。批判的思考態度は「知的好奇心」と特に相関が見られており、不思議現象に対する「否定」・「懐疑」は、単純に「肯定」・「信奉」の対極に位置づけられるのではなく、両方の側面を併せ持つ「知的好奇心」こそ知性や論理的思考を源泉としていることが示唆された。

また、新尺度によって回答者を分類したところ、「一般層」、「信奉層」、「娯楽的享受層」、「盲目的懐疑層」、「批判的懐疑層」の5つに分類され、旧尺度の「懐疑層」を、根拠なく闇雲に不思議現象を否定する「盲目的懐疑層」と、「批判的懐疑層」に分離することに成功した。2.批判的思考を客観的に測定する課題心理学の思考で事例に上げられる「馬課題」などを中心に、一般常識問題などで構成されており、正答率や、回答パターンの類似性などの分析から数課題に絞り込んだ。特に「馬課題」の正解/不正解が批判的思考やデータに基づく思考に関わる態度尺度と関連することが示された。当初は全体を3カ年計画としており、平成28年度には新尺度と精神的健康の課題に着手する予定であったが、態度尺度の改訂と批判的思考課題の作成に予想外に時間を要したため、精神的健康については平成29年度に送ることとした。20152016年度は、第1に不思議現象に対する態度のうち、特に懐疑的態度を細分化するために尺度の改訂(APPle改訂版)、第2に批判的思考を測定するための測度(批判的思考力テスト)の開発を行ったが、これを受けて2017年度は両者の関係について検討した。その結果、批判的思考力テストのいくつかの課題で不思議現象信奉者の批判的思考力が低いことが示された。また、回答者は、真剣に検討したうえで不思議現象を信奉している「信奉層」、表面的にエンターテイメントとしてこれを楽しむ「娯楽的享受層」、真の批判的思考を獲得していて不思議現象に対しても一概に否定せず、そのメカニズムを論理的に解明することに面白さを見出している「批判的懐疑層」、実は不思議現象に対して恐怖を抱きつつ、それを打ち消すために盲目的に不思議現象を否定、反動的に信奉者を批判する「盲目的懐疑層」、すべての社会事象に対して無関心な「無関心層」、全体的に中間に位置していて特徴のない「一般層」に分類された。このことから、不思議現象に対する態度をよりきめ細かくとらえることに成功すると同時に、真に批判的思考を獲得しているからこそ、不思議現象に対しても多面的にとらえる態度や、批判的思考が低く、精緻な情報処理を回避して不思議現象を否定する態度など、多様な態度があることが明らかにされた。次に、不思議現象信奉と精神的健康の関連について検討を進めた。まだ予備的な調査の段階であるが、占い・呪術嗜好性やスピリチュアリティ信奉とレジリエンスとの正の関連や「盲目的懐疑層」においてレジリエンスが低い可能性が示された。批判的思考との関連も合わせて考えると、不思議現象信奉によって結果的に精神的健康が維持されている可能性や、批判的思考の低さが恐怖や不安などのネガティブな感情を喚起させ、それが結果的に精神的健康の低さと結びついている可能性が示唆されている。当初は3カ年計画としていたが、尺度の改訂で予定通りの結果が得られず、2016年度2017年度にかけて修正を行ったため、研究期間を1カ年延長した。その結果、精神的健康について十分に検討する時間を得ることができ、順調に研究を遂行している。本プロジェクトは、不思議現象に対する態度と批判的思考ならびに精神的健康との関連を解明することであった。2018年度は、不思議現象に対する態度によって「信奉層」「娯楽的享受層」「盲目的信奉層」「盲目的懐疑層」「批判的懐疑層」「無関心層」の6群に類型化し、真に批判的思考を獲得した上で、不思議現象に対しても知的好奇心を持ち合わせる「批判的懐疑層」と、一切の情報処理を回避して全否定する「盲目的懐疑層」とに分離することに成功した。当初は「信奉層」において精神的健康が低いことが予想されたが、精神的健康や幸福感と不思議現象に対する態度との間に明確な関連性は見出されてなかった(坂田・川上・小城,2017
エナミノンの位置選択的アルキル化を用いるインドールアルカロイドの網羅的全合成

インドールアルカロイド類は多岐にわたる生物活性を持つことから,医薬品開発において注目されている化合物群である。それゆえ,インドールアルカロイド類およびその誘導体を効率よく網羅的に合成できれば,医薬品開発における構造活性相関研究に活かせる有益な方法を提供できる。本研究では,研究代表者が最近開発したエナミノン構造をもつテトラヒドロインドール-4-オンの位置選択的アルキル化による多置換インドールの網羅的合成法を用いて,aspidospermaアルカロイド類,herbindole類およびtrikentrin類の全合成を行う。これらの合成法では,鍵工程であるテトラヒドロインドール-4-オンの位置選択的アルキル化の際に様々な置換基を導入することができるため,類縁天然物や誘導体が簡便かつ網羅的に合成できる。また,aspidospermaアルカロイド類の合成では位置選択的アルキル化の不斉化を,herbindole類の合成では不斉CーH挿入反応を検討し,これらアルカロイドの不斉全合成も行う。今年度は,herbindole類およびtrikentrin類の共通部分構造であるシクロペンテン部の構築に必要なRh(II)触媒CーH挿入反応を検討した。モデル基質として単純な構造をもつアリールジアゾアセタートを調製し,様々なRh(II)触媒を用いて検討した結果,第一級C-H結合への挿入反応が速やかに進行し,目的の1,3-二置換シクロペンテン誘導体がシス選択的に得られることが分かった。さらに,嵩高い配位子をもつRh(II)触媒Rh(OCOCPh3)4を用いると,シス体のみが高収率で得られることを見出した。今後,この反応を鍵工程とするherbindole類およびtrikentrin類の全合成を目指す。計画通りに,Herbindole類およびtrikentrin類の全合成に必要な第一級CーH結合への挿入反応の開発に成功したため,おおむね順調に進展している。しかし,このCーH挿入反応の基質であるアリールジアゾアセタートについて,嵩高い置換基をもつものは合成が難しいことが分かったことから,全合成での利用時にジアゾ化合物への変換が困難となることも考えられる。全合成達成に向けて,考慮すべき問題であることが分かった。Herbindole類およびtrikentrin類の全合成に用いる第一級CーH結合への挿入反応について,基質であるアリールジアゾアセタートの調製に解決すべき課題が生じたため,新たに調製しやすいロジウムカルベノイド前駆体を用いる必要が生じた。その解決策の一つとして,トリアゾール誘導体からのロジウムカルベノイド生成を利用する第一級CーH結合への挿入反応の検討を計画している。Herbindole類およびtrikentrin類の全合成研究に向けて,新たにトリアゾール誘導体をロジウムカルベノイド前駆体として用いる第一級CーH結合への挿入反応を検討する必要が生じた。