hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マイクロコミュニケータ　―超低侵襲生体・半導体インターフェイスデバイス―

生体内埋植した複数の超小型半導体チップμ-COMネットワークにより,超低侵襲かつ生体からの情報取得と生体への働きかけを可能とする「生体-半導体融合システム」の確立を目指した研究を行い,以下の成果を得た.(1)脳マウス脳を通信媒体とした画像伝送を行った.(2)配線数を削減できる方式としてディジーチェーン方式の超小型埋植イメージングデバイスを提案・試作し,ラット脳内への埋植を行い撮像に成功した.(3)脳ファントムを用いた2次元通信実験を行い,基本的な特性を確認した.これらにより,μ-COMを用いた脳内ネットワークシステムの実現を通じて,生体ー半導体融合システム実現の道を開くことができた.生体内埋植した複数の超小型半導体チップμ-COMネットワークにより,超低侵襲かつ生体からの情報取得と生体への働きかけを可能とする「生体-半導体融合システム」の確立を目指した研究を行い,以下の成果を得た.(1)脳マウス脳を通信媒体とした画像伝送を行った.(2)配線数を削減できる方式としてディジーチェーン方式の超小型埋植イメージングデバイスを提案・試作し,ラット脳内への埋植を行い撮像に成功した.(3)脳ファントムを用いた2次元通信実験を行い,基本的な特性を確認した.これらにより,μ-COMを用いた脳内ネットワークシステムの実現を通じて,生体ー半導体融合システム実現の道を開くことができた.生体内伝導通信として,マウス脳を信号伝達媒質として利用し,センサから脳表に配置された受信機間において,無線通信を行うことを提案し基本実験を行った.Pt電極を用いてマウス脳内の信号伝達特性を計測・評価し,その結果をもとにイメージセンサの画像信号をAM送信した.なお動物実験は奈良先端科学技術大学院大学ガイドラインに沿って行った.摘出した成体マウス脳の信号入力と伝達特性の計測を行った結果,測定した周波数範囲(10MHz-3GHz)において電極をマウス脳に挿入することにより,信号の伝達特性が向上していることがわかった.特に30-70MHzにおいては,20dB以上の改善が得られており,マウス脳内の無線伝送は,空気中と比べて低い出力で実現できることが示唆される.次に画像伝送実験を行った.本実験では,センサをマウス脳の外部配置し,撮像したテスト画像の信号を伝送した.イメージセンサは我々が試作したチップサイズ550μm×700μmの微小CMOSイメージセンサを用いた.画素サイズは7.5μm角,画素数は60×60である.センサからの画像信号出力は信号発生器へ入力し,AM変調信号を生成した.搬送波周波数は前述の摘出脳を用いた実験の結果から50MHzとした.前述の実験同様Pt線を用いてマウス脳へと信号を入力し,透過した信号を取得した後,復調して画像生成を行った.生成された画像を図5に示す.信号強度はそれぞれ10dBmおよび-20dBmである.-20dBmにおいても,雑音は増加するが画像の伝送に成功しており,低電力でのマウス脳内の無線伝送が可能であることが示された.本実験では,アナログAM変調を用いたが,伝送方式の最適化により雑音の低減も可能と考えられる.生体内埋植した複数の超小型半導体チップμ-COMネットワークにより,超低侵襲かつ生体からの情報取得と生体への働きかけを可能とする「生体-半導体融合システム」の確立を目指した研究を行い,以下の成果を得た.(1)脳マウス脳を通信媒体とした画像伝送を行った.(2)配線数を削減できる方式としてディジーチェーン方式の超小型埋植イメージングデバイスを提案・試作し,ラット脳内への埋植を行い撮像に成功した.(3)脳ファントムを用いた2次元通信実験を行い,基本的な特性を確認した.これらにより,μ-COMを用いた脳内ネットワークシステムの実現を通じて,生体ー半導体融合システム実現の道を開くことができた.(1) μ-COM設計・試作・動作検証:前年度設計したμ-COMの動作実証を実施した.生体内伝導通信の基本実験を試作チップを用いて行い,基本動作を実証した.(2)生体内伝導通信:前年度に引き続きμ-COMを脳ファントム及びマウス摘出脳内に埋植して生体内伝導通信の動作実証を行った.次に生きたマウス脳内に埋植して画像検出を実証する.また小型の生体内伝導通信回路の設計を行いμ-COM上に実装し,動作実証を行った.(3) 2次元通信:脳内埋植に適した通信シートを設計し試作を行う.特に無線接続点にμ-COMからのデータを高感度受信できる構造の実現を目指し電磁界シミュレーションを実施した.(4) in vivo実証:前年度に引き続き生体内伝導通信に関して実際のマウス脳を使った実験を継続した.当初の計画通りマウス脳内画像伝送実験を達成することができたため.25年度が最終年度であるため、記入しない。μ-COMの設計を行い,実際にマウス脳内に埋植し,画像伝送実験に成功した.またデジタル出力化に成功し,今後の高画質伝送への道を切り開くことができた.共同研究者であるNICTでも2次元通信に関して電磁界シミュレーションによる検討を進め,その有効性を示すことができた.次年度は,複数のu-COM駆動及びその画像取得・合成に関する研究を開始する.具体的には,(1)u-COM設計・試作・動作検証,(2)生体内伝導通信,(3)2次元通信,(4)in vivo実証について研究を進めていく.25年度が最終年度であるため、記入しない。

最終年度は,前年度の結果をもとに,複数のμコミュニケータ(μ-COM)と2次元通信(2D-COM)からなる全体システムの構築ならびにその動作実証を実施する.そのために,脳ファントム上に設置した複数のμ-COMとその上に被せた2D-COMシート間でのデータ通信動作を実証する.この結果と前年度開発した複数個のμ-COMの脳内埋植方式に基づき,μ-COMの分散埋込みを行い,自由行動マウス(ラット)での脳神経活動の計測実験への適用可能性を見極める.なお電源供給は有線で行う.また,今後の展開としてμ-COMの小型化を図る.65nm,40nmCMOSプロセスを利用して500μm以下から100μmサイズ程度までを目指したチップ設計を実施する.またチップ集積化超小型コイルの実装プロセス開発も行い,電力伝送も含めた完全無線化μ-COMおよび2D-COMシステムに向けた可能性を検討する.
墓からみた良渚文化の社会構造研究

2018年度は、まず良渚文化に属し、墓が検出されている遺跡の報告書および雑誌に掲載される簡報を収集した。文献リストを作成したのち、遺跡の所在地や立地のほか、良渚文化の墓に関する記載から頭位や規模、被葬者人骨の有無とその性別や年齢、葬具の有無、埋葬方法、副葬品の組成や数量などの要素を抽出し、データベースを作成した。当初の予想よりも小型墓の報告が多いため、本作業は新出資料の公表などに注意しながら継続して進めていく予定である。現状では、上記のデータベースを通して、良渚文化における埋葬習慣の地域性、階層差に起因する墓の規模と副葬習慣の違いを比較的明確な形で抽出できそうである。また、2018年度には、2回の現地調査および4回の学会発表を行った。9月および2月から3月にかけて中国浙江省で行った調査では、主に良渚遺跡群などで出土土器の実見や現地研究員との最新情報の交換を行うことができた。また、学会参加について、特に6月の南京で開催された東アジア考古学会議(SEAA2018)、10月に成都で開催された中日考古学論壇では、本研究の成果を織り交ぜた報告を行い、有益な意見交換ができた。その他、総合稲作文明プロジェクトで3月に招聘した南京博物院考古研究所の研究員と意見交換する機会があり、大型墓が検出され良渚文化北部で最も重要な遺跡の一つである寺トン遺跡の調査が行われるとの情報を得ることができた。本研究に極めて重要な情報であり、2019年度には現地調査を行う予定である。本研究課題の申請時に想定した研究計画に沿って、ほぼ順調に進めることができている。良渚文化の墓のデータベースについても、主要な墓は入力が済んでいる。ただし、想定以上に小型墓のデータが存在するようであり、これについては継続的に入力作業を行い、より網羅的なデータベースを構築する予定である。また、墓データベースの諸属性間の相関関係の分析を通した階層構造の解明について、現状では大まかな傾向を把握することに成功している。これについても、より詳細な検討を加えて行きたい。成果の発信については、多くの学会が開催されたこともあり、当初の予定よりも研究内容を発信できたと考える。次年度も引き続き継続して積極的に成果発信を行っていく。当初の研究計画では、最終年度は良渚文化社会の水平的な差異を抽出することを主としている。2018年度の研究によって垂直的な差異、つまり社会階層は大まかに明らかにできる目途がついたので、2019年度は予定通り、水平的な差異についてデータベースをもとにして検討を加える。特に墓の分布などが分かりやすい新地里遺跡などの分析を通して、墓地から集団構造を把握する。必要であれば、A05と連携しながら人骨のストロンチウム分析や安定同位体分析などを行い、外来かどうかなどの検討も行う。その他、当初の予定にはなかったが、江蘇省の寺トン遺跡の発掘が開始されるため、現地調査に赴く。良渚文化北部の大型墓地の分布構造の確認は、言うまでもなく、本研究に資するものである。成果の発信については、2018年度と同様、積極的に学会に参加し、研究成果を公表していく。さらに、論文という形で、まとまった成果を発表していく。

成果の発信については、多くの学会が開催されたこともあり、当初の予定よりも研究内容を発信できたと考える。次年度も引き続き継続して積極的に成果発信を行っていく。当初の研究計画では、最終年度は良渚文化社会の水平的な差異を抽出することを主としている。2018年度の研究によって垂直的な差異、つまり社会階層は大まかに明らかにできる目途がついたので、2019年度は予定通り、水平的な差異についてデータベースをもとにして検討を加える。特に墓の分布などが分かりやすい新地里遺跡などの分析を通して、墓地から集団構造を把握する。必要であれば、A05と連携しながら人骨のストロンチウム分析や安定同位体分析などを行い、外来かどうかなどの検討も行う。その他、当初の予定にはなかったが、江蘇省の寺トン遺跡の発掘が開始されるため、現地調査に赴く。良渚文化北部の大型墓地の分布構造の確認は、言うまでもなく、本研究に資するものである。成果の発信については、2018年度と同様、積極的に学会に参加し、研究成果を公表していく。さらに、論文という形で、まとまった成果を発表していく。
軽度認知機能障害を有する高齢運転者の心理的特性ならびに運転技能と交通事故の関連

本研究の目的は、軽度認知機能障害(Mild Cognitive Impairment: MCI)を有する地域在住の安全運転を支援するデバイス開発に向けた基礎研究として、1運転に対する意識や態度などの心理的特性および運転技能について横断的に把握すること、2どのような特性あるいはどれくらいの運転技能を有するMCI高齢運転者が将来交通事故、違反あるいはヒヤリハット経験を発生しやすいのかを縦断的に明らかにすること、である。本年度は、昨年度に引き続き、MCI高齢運転者および健常高齢運転者の選定を行い、昨年度と合わせてMCI高齢運転者50名、健常高齢運転者28名を対象に、運転に対する心理的特性の測定および運転技能の測定を行った。運転に対する心理的特性については、運転技能への自信やせっかちな運転傾向を含む8つの下位尺度からなる運転スタイルチェックシート(Driving Style Questtionnaire: DSQ)[石橋他, 2004]、そしてさまざま運転場面における合図、ハンドル操作、速度、確認がどの程度できているかを評価する運転ぶり自己評価表[太田他, 2004]を用いて評価した。また、運転技能については、自動車学校の教官による路上での実車検定により評価した。運転に対する心理的特性と運転技能の関連について、現在解析中である。来年度は、運転に対する心理的特性や運転技能が交通事故、違反、ヒヤリハット経験の発生と関わるか否かについて縦断的に検討する。また、研究成果の発表として国内学会ならびに海外学会での発表や海外雑誌への論文の投稿を行う。研究計画としては、昨年度と合わせて、本年度中にMCI高齢運転者50名、健常高齢運転者50名、計100名を対象に自信や不安などの運転に対する心理的特性および運転技能の測定を実施する予定だったが、健常高齢運転者については28名の測定にとどまった。一方で、本研究において主となるMCI高齢運転者については研究計画の予定通り50名測定を終えていることから、おおむね順調に進展している。今後の研究の推進方策として、MCI高齢運転者ならびに健常高齢運転者を対象に測定を行った、自信や不安といった運転に対する心理的特性と運転技能という両者の関連について横断的に検討し明らかにする。また、本研究の主要な目的の一つである、運転に対する心理的特性や運転技能が交通事故、違反、ヒヤリハット経験の発生と関わるか否かについて縦断的に検討を行っていく。本年度は、まず研究対象者であるMCI高齢運転者および健常高齢運転者の選定を行った。続いて、それぞれ20名ずつを対象に、運転に対する心理的特性の測定および運転技能の測定を行った。今年度に引き続き来年度も、健常高齢運者ならびにMCI高齢運転者の運転に対する心理的特性ならびに運転技能の測定(それぞれ30名程度を予定)を行い、運転に対する心理的特性と運転技能の関連について横断的に検討する。また研究成果の発表として国内学会ならびに海外学会での発表や海外雑誌への論文の投稿を行う。研究計画としては、本年度中にMCI高齢運転者10名、健常高齢運転者10名、計20名を対象に自信や不安などの運転に対する心理的特性および運転技能の測定を実施する予定だったが、すでに40名(MCI高齢運転者20名、健常高齢運転者20名)の測定を終えており、当初の計画以上に進展している。

来年度は、運転に対する心理的特性や運転技能が交通事故、違反、ヒヤリハット経験の発生と関わるか否かについて縦断的に検討する。また、研究成果の発表として国内学会ならびに海外学会での発表や海外雑誌への論文の投稿を行う。研究計画としては、昨年度と合わせて、本年度中にMCI高齢運転者50名、健常高齢運転者50名、計100名を対象に自信や不安などの運転に対する心理的特性および運転技能の測定を実施する予定だったが、健常高齢運転者については28名の測定にとどまった。一方で、本研究において主となるMCI高齢運転者については研究計画の予定通り50名測定を終えていることから、おおむね順調に進展している。今後の研究の推進方策として、引き続きMCI高齢運転者ならびに健常高齢運転者を対象に自信や不安などの運転に対する心理的特性ならびに運転技能の測定を行い、横断的に両者の関連について明らかにする。また本研究の目的の一つである、運転に対する心理的特性や運転技能が交通事故、違反、ヒヤリハット経験の発生と関わるか否かについて縦断的に検討するために、交通事故、違反、ヒヤリハット経験を聴取する方法について質問紙を中心に勘案する。今後の研究の推進方策として、MCI高齢運転者ならびに健常高齢運転者を対象に測定を行った、自信や不安といった運転に対する心理的特性と運転技能という両者の関連について横断的に検討し明らかにする。また、本研究の主要な目的の一つである、運転に対する心理的特性や運転技能が交通事故、違反、ヒヤリハット経験の発生と関わるか否かについて縦断的に検討を行っていく。次年度使用が生じた理由として、今年度の研究を進めていくうえで対象者を募集するために時間を費やし、学会発表ならびに論文投稿が進められなかった点が挙げられる。そのため、次年度の使用計画として今年度終えた研究成果について速やかにまとめ、学会発表ならびに論文投稿を進めていく。
グラフ信号処理のためのフィルタバンクの設計とセンサネットワークへの応用

本研究では、グラフ構造を適切に考慮し効率的に信号の解析を行なうグラフフィルタバンクを設計し、異常検知・雑音除去・センサ配置等のセンサネットワーク上の問題に応用することを目的とする。平成29年度は、1)有向グラフ、2)非2部無向グラフ上の信号に有用な周波数解析手法について研究し、それらの手法をセンサネットワーク・交通網のデータの解析・雑音除去・圧縮へ応用した。各手法の概要を以下に述べる。1)有向グラフ上の信号への効率的なフィルタリング手法:有向グラフは無向グラフに比べ、より複雑な関係性を持つセンサデータを効率的に表現することが可能である。しかし有向グラフの扱いにくさから、従来のグラフ信号処理では有向グラフ上のデータ解析に関する議論が十分でなかった。本研究では、適切な係数を持つ多項式近似を用いることにより、従来手法に比べ高速かつ高性能なフィルタリング処理を実現した。本成果は信号処理分野のフラッグシップ国際会議であるGlobalSIP 2017で発表した。2)グラフ信号に対する効率的かつ適切な解析手法:従来手法である間引きを含むグラフフィルタバンクは、2部グラフと呼ばれる非常に制限の強いグラフ上に定義された信号のみ適切に適用可能であった。本研究では、グラフのサンプリング手法を見直し、a)サンプリング定理を考慮に入れた頂点選択手法、b)グラフスペクトル領域におけるサンプリング手法を活用したグラフフィルタバンクをそれぞれ提案した。結果的に、非2部グラフを含むあらゆるグラフ上の信号を適切に解析可能なグラフフィルタバンクを設計可能となった。本成果はAPSIPA 2017、ICASSP 2018で発表した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本研究では、グラフ構造を適切に考慮し効率的に信号の解析を行なうグラフフィルタバンクを設計し、異常検知・ノイズ除去・センサ配置等のセンサネットワーク上の問題に応用することを目的とする。平成28年度は、基礎理論研究として「グラフ信号処理のためのフィルタ設計」、応用研究として「センサ配置位置選択問題のグラフ信号処理からの取り組み」を行なった。フィルタ設計では、伝統的な信号処理で利用されていた離散コサイン変換などのフィルタがグラフフィルタとして再利用可能であることを証明した。さらに提案手法によって得られたグラフフィルタに対し高速化のための近似手法を適用した際の誤差は、従来手法の近似誤差と比較して非常に小さいことを、計算と実験により証明した。提案したグラフフィルタを画像やセンサネットワーク上のデータの圧縮や雑音除去に応用した結果、従来手法よりも良好な結果が得られた。その理論と結果をまとめた論文がIEEE Transactions on Signal and Information Processing over Networksに採録された。当初の計画通り、伝統的な信号処理におけるフィルタ設計理論を利用したグラフスペクトルフィルタの設計手法を提案したことにより、良い性質をもったグラフフィルタを簡単に取得可能となった。また、応用としてセンサ配置位置選択問題に取り組むことで、従来手法に比べ高性能かつ高速な手法を達成した。以上のことから、本研究は順調に進展していると考えられる。ネットワーク上の信号を解析するための良いグラフの構築法を考案する。また、有向グラフに対して有用なグラフフィルタの設計を目指す。応用面では、センサ配置位置選択問題の更なる性能向上を目指し理論的な検討を行なう。その他のセンサネットワーク上の問題への応用として「異常検知」に取り組む。
食物アレルギーにおけるリンパ球と腸内細菌叢のエピジェネティクスの解明による予防法

食物アレルギーにおける新しいバイオマーカーの案出を目的に、食物アレルギーなどのアレルギーを有する児とその対照のT細胞のトランスクリプトーム解析、エピゲノム解析と、糞便の腸内細菌叢の菌種解析などを行った。その結果、食物アレルギー発症者のT細胞のDNAメチル化の頻度は有意に高く、菌種のrichnessとdiversityの有意な減少が認められた。この結果、菌種のrichnessとdiversityの減少がT細胞のDNAメチル化をもたらし、食物アレルギー発症となるという病態が示唆され、菌種のrichnessとdiversityが食物アレルギーにおける有用なマーカーであることが窺い知れた。近年、増加傾向を示す食物アレルギーは、アレルゲンである食物の感作成分の多様性の大きさから、早期診断にはまったく新しいバイオマーカーの案出が求められる。アレルゲンと遺伝の相互作用として、Tリンパ球と腸内細菌叢の構成におけるエピジェネティックな変化を調べることによって、そのエピジェネティクス機構を解明し、免疫・腸内細菌・遺伝子バイオマーカーを同定するとともに、食物アレルギーの新しい早期診断法とテイラーメイド予防法を示すために、小児と成人の食物アレルギーの分子疫学を実施した。分子疫学として、1-3歳児(食物アレルギー有病児15人、非有病児20人)および20-40歳の成人(食物アレルギー有病者15人、非有病者20人)の計70人をコホートとすることができたことは、次年度以降のコホートの増大を考えれば、本研究の目的である食物アレルギーの新しい早期診断法とテイラーメイド予防法を示すことが可能となる。また観察開始時のデータとして、リンパ球のCD4+T cells、CD8+T-cellsなどのサブタイプの数量化とDNAメチル化を調べることができ、さらには糞便からの全細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子クローンライブラリーを作成できたことも「おおむね順調に進んでいる」とした理由である。アレルゲンと遺伝の相互作用として、Tリンパ球と腸内細菌叢の構成におけるエピジェネティックな変化を調べることによって、そのエピジェネティクス機構を解明し、免疫・腸内細菌・遺伝子バイオマーカーを同定するとともに、食物アレルギーの新しい早期診断法とテイラーメイド予防法を示すために、小児と成人の食物アレルギーの分子疫学を引き続き、実施した。分子疫学として、1-3歳児(食物アレルギー有病児20人、非有病児20人)および20-40歳の成人(食物アレルギー有病者20人、非有病者20人)の計80人をコホートとすることができたことは、有意な関係を検定する上での必要な症例数に達し、本研究の目的である食物アレルギーの新しい早期診断法とテイラーメイド予防法を示すことが可能となる。また観察開始時のデータとして、リンパ球のDNAメチル化を調べることができ、さらには糞便からの全細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子クローンライブラリーを作成でき、diversity解析にも進めたことも「おおむね順調に進んでいる」とした理由である。小児と成人の食物アレルギーの分子疫学を今年度はコホート研究として実施した。平成27年度からのコホートで遺伝歴が強いが発症していない非有病児30人を平成29年度の段階で、食物アレルギー発症者5人、アトピー性皮膚炎発症者7人、気管支喘息発症者4人、いずれかのアレルギー発症者12人と、いずれも発症しない児の18人に分類した採血により得られたリンパ球を、表面マーカーによって分離されたCD4+T cells、CD8+T-cells、CD56+NK cells、CD19+Bcell、CD14+monocytes、Regulatory T cell (Treg)、トランスクリプトーム解析(mRNASeq, Small RNASeq)、エピゲノム解析(ChIPSeq, DNAメチル化)を実施した。また対象者から採取する糞便より、全細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子クローンライブラリー法を用いて腸内細菌叢の菌種解析を行い、比較した。その結果、食物アレルギー発症者5人およびいずれかのアレルギー発症者の10人においてはリンパ球のDNAメチル化の関係が認められ、菌種のrichnessとdiversityの有意な減少が認められた。またアトピー性皮膚炎、気管支喘息の発症者と非発症者の比較では、有意な差は認められなかった。この結果、菌種のrichnessとdiversityの有意な減少がリンパ球のDNAメチル化をもたらし、食物アレルギー発症となるという病態が示唆された。食物アレルギーの新しい早期診断法としても、菌種のrichnessとdiversityが有用なマーカーであることが窺い知れた。また対象者から採取する糞便より、細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子特異的プライマーを用いてPCRを行う。

得られたPCR産物をクローニングし、その塩基配列をMiSeqによって解析し、最終的に作成した糞便より作成したcDNAライブラリーの配列情報をCOGsやKEGG,MG-RASTなどのデータベースにより解析する。また同時にメタゲノム解析を行う。その際、サンプル中に含まれる全細菌DNAを抽出して断片化し,クローニングを行うことによってライブラリーを作製する。それぞれのライブラリーについてMiSeqによって得られた配列データのアセンブリを行い、ゲノムを再構築する。この方法によって、サンプル中に存在する細菌種の同定のみならず,細菌ゲノムおよび遺伝子配列や数量の決定、細菌叢機能の解析を可能とする。また対象者から採取する糞便から作成された16S rRNA遺伝子クローンライブラリーから、それぞれのライブラリーについてMiSeqによって得られた配列データのアセンブリを行い、ゲノムを再構築する。この方法によって、サンプル中に存在する細菌種の同定のみならず,細菌ゲノムおよび遺伝子配列や数量の決定、細菌叢機能の解析をさらに詳細に実施することによって、菌種のαおよびβdiversity解析を行い、最終年度として、食物アレルギーの新しい早期診断法とテイラーメイド予防法を示す。29年度が最終年度であるため、記入しない。公衆衛生学、予防医学29年度が最終年度であるため、記入しない。
質量分析計を利用した血中小麦タンパク質の網羅的分析と体内動態の解析

小麦製品摂取後の運動時にアナフィラキシー症状を呈した患者において、小麦製品の摂取と運動負荷、アスピリンの摂取を組み合わせた誘発試験時の血清中に特異的に増加する小麦タンパク質をiTRAQ法で検討した結果、患者の症状誘発時の血清にいくつかの小麦タンパク質は検出されたものの、症状の発現と関係した小麦タンパク質は見いだせなかった。一方、大腸菌で発現させたリコンビナント高分子量グルテニンを用いたIgE検査は、リコンビナントω-5グリアジンを用いたIgE検査と組み合わせることで小麦が原因となるFDEIAの検査に有用であることが明らかとなった。食物依存性運動誘発アナフィラキシー(FDEIA)発症の機序は、運動負荷などの二次的要因が腸管からの抗原の吸収を増強させている可能性が示唆されるが、その病態機序、及び、吸収された抗原の生体内における動態は明らかでない。これまで、当研究室において、小麦摂取と運動負荷により症状が勝発された血清において、症状の出現に先行して血中のグリアジン濃度が上昇していることを明らかにした。本研究は、小麦が原因となるFDEIA患者の勝発試験時の血清において、血中の小麦タンパク質を質量分析計を用いて同定・定量し、症状の誘発と相関する血中小麦タンパク質の体内動態を明らかにすることを目的としている。初年度は、症状の発現前と発現時の血中小麦タンパク質を相対的に定量することを試みた。対象は、経口負荷試験時にアレルギー症状を呈した2名の患者とし、対照は1名の健常人とした。用いた血清は、患者の経口負荷試験前、及び、症状発現時の血清、及び、健常人の経口負荷試験前、及び、負荷試験開始後60分後の血清とした。70%エタノールにて分画した血清タンパク質をトリプシン消化し、生じたペプチドをiTRAQ試薬でラベルした。MALDI-TOFTOFにてレポーターグループのシグナル強度とMSMSフラグメントを測定し、MASCOTサーチエンジンで解析した。その結果、血清中に小麦タンパク質は観察されなかった。この理由として、小麦グリアジンのアミノ酸配列はトリプシン認識配列が乏しいため、生じたペプチドの質量が本法に不適であること、また、データベースに登録されている小麦タンパク質の種類が少ないため、タンパク質の同定率が低くなったことが原因と考えられた。次年度は、他のプロテアーゼを用いて既知の小麦タンパク質をターゲットとした選択反応モニタリング法を用い、症状出現時に増加する小麦タンパク質を定量する。これまで、当研究室において、小麦摂取と運動負荷により症状が誘発された血清において、症状の出現に先行して血中のグリアジン濃度が上昇していることを明らかにした。本研究は、小麦が原因となるFDEIA患者の誘発試験時の血清において、血中の小麦タンパク質を質量分析計を用いて同定・定量し、症状の誘発と相関する血中小麦タンパク質の体内動態を明らかにすることを目的としている。前年度、iTRAQ法を用いた血中小麦タンパク質の網羅的同定を試みたが、小麦グリアジンのアミノ酸配列はトリプシン認識配列が乏しいため、生じたペプチドの質量が本法に不適であること、また、データベースに登録されている小麦タンパク質の種類が少ないため、タンパク質の同定率が低くなるために網羅的な同定方法は不向きであると考え、本年度は、既知の主要な小麦アレルゲンを各種のプロテアーゼを用いて消化し、得られたペプチドに対して選択反応モニタリング法を用いることとした。そこで、主要な小麦抗原であるω-5グリアジン、および、高分子量グルテニンをグルテンから抽出し、高速液体クロマトグラフィーにて精製するとともに、両タンパク質を大腸菌発現系にて発現精製し、標品とした。得られた標品を、トリプシン、サーモリシン、キモトリプシン、エンドプロテイナーゼAsp-N、および、Glu-Cで消化し、消化産物であるペプチドのプロファイルを作成するため、LC-MSMSの流速、電圧等の諸条件を検討するとともに、逆相カラムの選定、および、至適なプロテアーゼの選定を行った。これらの条件をもとに、来年度、標品を用いたLC-MSMSのモデル条件を構築するとともに、主要な小麦アレルゲンの血中濃度測定を行う予定である。リコンビナントω-5グリアジンを抗原とした抗原特異的IgE検査(CAP-FEIA法)は、既存の小麦およびグルテンを抗原としたCAP-FEIA法よりも感度および特異度が高く、患者の8割が検出でき、WDEIAの診断に有用であることが明らかとなっている。残りの2割のWDEIA患者は高分子量グルテニンによって検出されることが予想される。そこで、リコンビナント高分子量グルテニン(rHMW-G)を用いたCAP-FEIA法の有用性について検討した。

rHMW-Gは大腸菌にてヒスチジンタグ付きタンパク質として発現させ、ニッケルアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製した。精製したrHMW-GはCAPーFEIAに固相化した。48名のWDEIA患者、16名のアトピー性皮膚炎患者、12名の健常人の血清を対象とし、rHMW-Gに対する特異的抗体価をCAP-FEIA法を用いて測定した。rHMW-Gを用いたCAP-FEIA法は、小麦から精製したnative高分子量グルテニンを用いたCAP-FEIA法よりも非特異的な反応が少ないことが明らかとなった。rHMW-Gの感度および特異度は、16.7%、92.9%であったが、リコンビナントω-5グリアジンに対する結果を加えると、感度および特異度は93.8%、92.9%であった。この結果から、rHMW-Gは、CAP-FEIA法の固相化に安定であり、rHMW-Gを用いたCAP-FEIA法は、WDEIAの診断に有用であることが明らかとなった。当初の、iTRAQ法を用いた分析にて血中に移行した小麦抗原を同定し、同定したペプチドを標品として用いる予定であったが、小麦抗原が一般的なプロテアーゼで切断されにくいこと、および、十分な小麦タンパク質がデータベース上に登録されていないことが判明したため。24年度が最終年度であるため、記入しない。小麦依存性運動誘発アナフィラキシーの主要な抗原は、ω-5グリアジン、および、高分子量グルテニンであることは、これまでの研究から明らかにされていることから、今後の方策として、これらの主要な抗原をターゲットに絞った血中小麦アレルゲンの定量法の開発を行う。また、小麦依存性運動誘発アナフィラキシー以外の小麦アレルゲンとして、幾つかの小麦タンパク質が明らかであるため、これらの小麦タンパク質を含めた定量条件を探る。
平成9年度日本において開催予定のSTS国際会議の企画・調整

平成10年3月に日本での開催が予定されている、STS研究(科学・技術・社会論研究)分野の国際会議にむけて、研究内容面に関する企画等の準備を行った。このSTS研究の国際会議は、近年世界的に注目を集める分野であり、地球環境問題、生命倫理、技術をめぐる国際摩擦など、科学技術の高度化による諸問題の深刻化に対応して、その分析、そして現実的な解決への指針をメタの立場から追求することを共通の問題意識としている。この問題は、従来より科学論・技術論などの分野で議論されてきたが、教育の分野でのこの問題に対するさまざまな取り組みや、実業界・政策立案者なども含んだ、幅広い検討が展開されてきている。このような状況を踏まえ、国際会議における内容面での企画の準備、調整のために、科学史・技術史分野、理科教育・科学教育分野、技術教育分野、科学政策分野、科学社会学分野に関して、世界的にみた研究活動の概況の調査を行い、関連する各国の研究者と連絡をとり、会議のセッション構成等を調整した。その結果、国際会議の共通テーマを「科学と社会の技術化」と定めた。また、セッションの内容としては、科学のネットワーク・アセスメント、モード2知識生産、企業科学の国際化、技術とメディア、冷戦下の科学技術、ポスト核時代の国際関係、アジアの科学技術、日本のSTS研究、通産省と技術革新政策、ポスト植民研究、STSと科学教育、科学教育政策、人的資源、文化研究、専門家と公衆理解、ジェンダー、科学の社会認識論、宗教と科学などを設定することとした。
自家蛍光を用いた未染色病理標本のデジタル染色・定量化法の開発

自家蛍光画像のデジタル染色の実現に関して,自家蛍光画像からのデジタル染色の実装を行った.昨年度得られた結果を検討し,Hyper Spectral画像を用いずにRGB画像によって高精度な推定結果が得られることから新たに特許申請を行った.本申請では,深層学習を用いることでRGB画像からも高精度な推定が可能なことが確認された.昨年度までの提案法は,Hyper Spectral画像を必要とするため臨床にHyper Spectralカメラが必要となった.しかし,今回の結果を用いることでHyper Spectralカメラ無しに提案法が利用できるため,臨床応用に向けて大きな成果が得られたと考えられる.しかし,組織によって自家蛍光の様子が変わることが明らかとなりより高精度な推定方法の検討が必要なことも明らかとなった.加えて,Hyper Spectralカメラを高感度化し自家蛍光のスペクトル取得を行い自家蛍光の特性確認も行った.また,細胞核に着目した染色手法についても検討を進めた.深層学習を工夫することで一定程度精度が向上することが確認できたが,他の組織において精度の低下が見られた.他の深層学習法としてSemantic segmentation法として広く用いられているU-netを採用したが十分な収束結果が得られなかった.U-netを用いた検討では,patch単位の精度評価が60%程度から収束せず,判別実験でも細胞核と細胞質の分類が困難であった.昨年度の目標であった組織ごとの精度向上を検討したが,良好な結果が得られなかった.これらについては,被験者によって課題の難易度が変わる可能性があるため検討する被験者を増やすことで相対的に検討を進める予定である.また,特許申請にかかるため提案法の論文化が遅れているため,研究の加速が必要と考えられる.組織によって精度に差が発生する問題を解決するために,複数の組織を使った検討と深層学習を用いた推定法の改善を予定している.これまで,特定の被験者の組織を対象に検討を進めてきたが被験者数を増やして,提案法が良好に機能する組織と十分な結果が得られない組織の検討を行う.検討から得られた知見をもとに精度向上可能な組織等に着目して検討を進める.また,得られた結果の論文化を目指す.自家蛍光画像のデジタル染色の実現に関して,励起光による自家蛍光特性の違いの調査検討,自家蛍光画像からのデジタル染色の実装を行った.自家蛍光特性の調査に関しては,Hyper Spectral(HS)カメラの感度を向上し,自家蛍光のスペクトル情報を撮影可能にした.また,研究室で保有する複数の励起光フィルタを用いて実験を行い,励起光によって自家蛍光特性が変化するか調査した.実験により,これまでよりもより自家蛍光の撮影に適した励起光とカメラ側フィルタの特性が判明した.一方,得られた自家蛍光画像からデジタル染色を実現するため,自然な染色方法についての検討を行った.まず,デジタル染色に使用する自家蛍光画像と教師画像(HE染色画像)を蛍光・可視顕微鏡で撮影し,2枚の画像の位置合わせを行った.位置合わせにはSURFの特徴点を用いた剛体変換を適用した.非線形な位置合わせについても検討したが非線形補正時に発生する歪み部分の補間などによって画像に平滑化が生じてしまうため剛体変換を採用することとした.次に,Massive training artificial neural network(MTANN)を用いた推定を行った.単純なMTANNでは良好な結果が得られなかったため,Anatomy-specific法に基づいてMulti-MTANNを構築した.Multi-MTANNを使用した結果,自家蛍光画像からのHE染色画像の青面画像の推定において色差6.9という結果が得られた.しかし,細胞質領域の色差が6.0であるの対して、細胞核領域は19.1と色差が大きいという課題が残され,推定に用いる自家蛍光画像の再検討と本研究により適したMTANNの適用方法の検討の必要性が示された.当初の計画通り,自家蛍光の特性を調査し,自家蛍光画像からのデジタル染色を可能とした.まず,自家蛍光の特性を調査するために,Hyper Spectralカメラを用いる方法を考案し,励起光によって発生する微弱な蛍光の特性の調査が可能となった.また,実際に励起光を変更しながらHS画像を撮影することで蛍光特性のピークとピーク波長の広さも明らかとなった.次に,自家蛍光画像のデジタル染色として,まず自家蛍光画像と染色画像の位置合わせを,SURFを用いて実現した.最後に,MTANNを用いて特に細胞質領域は非常に高精度にデジタル染色可能なことを確認した.特に,重回帰分析等を用いた従来法と比べて視覚評価においても大きな改善が確認できる.また,デジタル染色の結果から,位置合わせについては今回開発したSURF特徴点に基づく剛体変換で十分な精度が得られていることも確認された.これらのことから,概ね順調に進捗していると判断できる.自家蛍光画像のデジタル染色の実現に関して,自家蛍光画像からのデジタル染色の実装を行った.昨年度得られた結果を検討し,Hyper Spectral画像を用いずにRGB画像によって高精度な推定結果が得られることから新たに特許申請を行った.本申請では,深層学習を用いることでRGB画像からも高精度な推定が可能なことが確認された.昨年度までの提案法は,Hyper Spectral画像を必要とするため臨床にHyper Spectralカメラが必要となった.しかし,今回の結果を用いることでHyper Spectralカメラ無しに提案法が利用できるため,臨床応用に向けて大きな成果が得られたと考えられる.しかし,組織によって自家蛍光の様子が変わることが明らかとなりより高精度な推定方法の検討が必要なことも明らかとなった.加えて,Hyper Spectralカメラを高感度化し自家蛍光のスペクトル取得を行い自家蛍光の特性確認も行った.

また,細胞核に着目した染色手法についても検討を進めた.深層学習を工夫することで一定程度精度が向上することが確認できたが,他の組織において精度の低下が見られた.他の深層学習法としてSemantic segmentation法として広く用いられているU-netを採用したが十分な収束結果が得られなかった.U-netを用いた検討では,patch単位の精度評価が60%程度から収束せず,判別実験でも細胞核と細胞質の分類が困難であった.昨年度の目標であった組織ごとの精度向上を検討したが,良好な結果が得られなかった.これらについては,被験者によって課題の難易度が変わる可能性があるため検討する被験者を増やすことで相対的に検討を進める予定である.また,特許申請にかかるため提案法の論文化が遅れているため,研究の加速が必要と考えられる.本研究成果の活用法としては,病理診断を行う際に染色工程を必要とせずに組織を観察可能とすることを想定している.そのため,色差による再現性の評価に加えて病理医が観察時に有効な手法かという点が重要な課題となる.そのため,ある程度手法の再現性が確認できた時点で病理医による意見調査が必要である.直近の課題として,自家蛍光画像中の細胞核の抽出や強調が必要である.MTANNの応用法として様々な手法が提案されており,これらの手法の病理画像への適用や新たなアプローチ法の開発などを通して,細胞核の抽出を第一に進める.加えて,今年度検討した自家蛍光特性を考慮してより細胞核の情報を含んだ自家蛍光画像の取得を行い,デジタル染色の再現向上についても検討を進める.加えて,現在は小さい範囲の画像で検討を進めているが,適用する画像の範囲や標本数を変更することで,手法の汎用性についても評価を行うことを計画している.また,当初の予定通りデジタル染色の対象となる染色方法についても範囲を広げて検討を行う.特に,これまで分かった情報として自家蛍光画像は細胞核の情報が少ないが,他の組織については十分に情報が含まれているため,MT染色やEVG染色に効果的なことが期待される.組織によって精度に差が発生する問題を解決するために,複数の組織を使った検討と深層学習を用いた推定法の改善を予定している.これまで,特定の被験者の組織を対象に検討を進めてきたが被験者数を増やして,提案法が良好に機能する組織と十分な結果が得られない組織の検討を行う.検討から得られた知見をもとに精度向上可能な組織等に着目して検討を進める.また,得られた結果の論文化を目指す.今年度は、微弱な自家蛍光を撮影するためにHSカメラの感度向上に助成金を使用した.その際に、想定よりも値引きが生じたため差額は発生した.差額分については,来年度の標本購入費等に使用する予定である.研究の進捗がやや遅れが発生しているため延長申請を行い,研究の進捗に合わせて予算の翌年度使用を申請した.今回,繰り越した予算は当初Hyper Spectralカメラに使用する予定であったが検討を進めたところRGBカメラでも一定の成果が得られたことから予算の繰り越しを行った.
「個人」から「政治」へ―現代英語圏の女性向けポピュラーフィクションの可能性を探る

1990年代以降の英語圏における女性向けポピュラー・フィクションのジャンルとフェミニズムとの関係を検討・考察し、併せて日本との比較研究も行う本研究において、2018年度はまず、2017年に発表されたフェイ・ウェルドンによる小説、また「L文学」、「お仕事小説」と称される日本の小説ジャンルについて、口頭および論文のかたちで研究成果の発表をおこなった。ウェルドンの『女悪魔の死』については、第二波フェミニズム以降、第四波フェミニズムとも呼ばれる現在までのフェミニズムの変容と、それがもたらす世代間の葛藤を描いていると考えられた。問題の一つとして、フェミニズムを担う主体についての世代間の捉え方の相違があったことから、これに焦点を当てた。また上に挙げた日本の両小説ジャンル、とりわけ「L文学」については、これを概念化した齊藤美奈子により、フェミニズムとの関連が指摘されていた。そこで、同氏にL文学の「硬派」と称され、また「お仕事小説」のジャンルにおいても取り上げられることの多い篠田節子の複数の作品を中心に、所属学会で発表し、その後論文化した。論文については、海外研究者とのプロジェクトの一端をなすものだが、プロジェクトの中心テーマである「(現代の)ロマンス」ジャンルについてこれまでの研究史を踏まえ、それとの関連において論じた。2018年度は、当初の研究計画では2021年度に予定していた日本の小説の考察に着手したことになるが、英語圏のテクストの考察とも合わせ、研究全体としてはおおむね順調に進展していると考える。1990年代以降の英語圏文学とフェミニズムとの関係を考察する本研究の背景として、それ以前の1960,70年代における両者の関係について概観する予定である。その際、両者を媒介する「出版」の問題にも注意を向けることを検討している。本年度予算はおおむね予定通り消化したが、少額の残金が生じた。これについては、翌年度分予算と合算し、書籍等の物品費、英文校閲委託等の人件費・謝金、学会出張等の旅費として使用する予定である。
新規アポＡーＩ模倣ペプチド（ＦＡＭＰ）：新たな動脈硬化の診断・治療法の確立

新規アポA-I模倣ペプチド(FAMP)の開発に成功後、この3年間は、FAMPを利用した新たな動脈硬化の診断・治療法の確立へ向けて研究を実施した。FAMPが動脈硬化性マウスにおいて、HDLの機能を高めて動脈硬化を抑制することを証明した。FAMPによる抗動脈硬化作用のメカニズムとして、FAMPは、HDLの機能を高め、コレステロール逆転送系の作用を増強していることがマウスにおいて証明した。また、FAMPの逆転送系増強作用以外に作用として、血管新生作用や抗炎症作用、心筋虚血再灌流障害抑制作用を見いだした。さらに、診断法については、68Gaを使用したPETイメージング法を動脈硬化ウサギにおいて確立した。新規アポA-I模倣ペプチド(FAMP):新たな動脈硬化の診断・治療法の確立をテーマとし、本年度は、初年度に引き続きFAMPによる動脈硬化の診断および治療の二面から研究を実施した。動脈硬化の診断に関しては、初年度においてFAMPによる動脈硬化分子イメージング法をウサギモデルにおいて68Ga-DOTA-FAMPを使用し確立していた。本年度は、DOTA-FAMPを他の核種64Cuにて標識し、同様の実験を実施した。しかし、動脈硬化の分子イメージングは、68Ga-DOTA-FAMPの方が優れており、今後の臨床試験に向けては、68Ga-DOTA-FAMPを使用することとした。臨床試験実施のために、まず、安全性試験をDOTA-FAMP複合体にて動物において実施した。安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定した。動脈硬化の治療に関しては、初年度にApo-Eノックアウトマウスにおける動脈硬化抑制試験において、高用量FAMP投与にて、有意な動脈硬化面積が減少していたため、本年度は、その機序について、FAMP投与における脂質プローフィールや抗炎症効果について、マウスを使用し検討した。FAMP投与によりpre beta-HDLの増加と考えられるコレステロール引き抜き能の増強効果をefflux studyにより確認した。さらに、FAMP投与により血中C反応性蛋白や単球走化性因子-1といった炎症物質が減少していた。さらに、細胞でベルでは、FAMPによる内皮細胞や平滑筋細胞における炎症物質の減少とマクロファージにおけるコレステロール引き抜き能の増強効果を確認した。新規アポA-I模倣ペプチド(FAMP):新たな動脈硬化の診断・治療法の確立をテーマとし、初年度はFAMP使用による動脈硬化の診断および治療の二面から研究を実施した。動脈硬化の診断に関しては、FAMPによる動脈硬化分子イメージング法の確立のために、PET(positron emission tomography)画像でFAMPに対し、キレーターである1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid(DOTA)で修飾し、ポジトロン放出金属核種68Gaや64Cuにて標識した。標識物質である68Ga-DOTA-FAMPを正常のJW(日本白色)ウサギおよび動脈硬化をきたしているWHHL(ワタナベ遺伝性高脂血症)ウサギに投与し、正常部や動脈硬化層への取り込みを検討した。JWウサギの大動脈には取り込みが無く、WHHLウサギの大動脈の動脈硬化層に取り込みを確認した。また、大動脈へステントを留置し、炎症を起こさせた場合においても、その部位に一致して68Ga-DOTA-FAMPの信号を検出した。以上より、FAMP使用による動脈硬化の診断に有用であることが示唆された。動脈硬化の治療に関しては、FAMP投与によるApo-Eノックアウトマウスにおける動脈硬化抑制作用の検討を行った。高コレステロール食負荷後、マウスをFAMP非投与群、低用量FAMP投与群(10 mg/kg/日)と高用量FAMP投与群(50 mg/kg/日)の3群に分け試験終了時に大動脈の動脈硬化面積を測定した。低用量FAMP投与群では、FAMP非投与群に比し有意に動脈硬化面積が減少し、高用量FAMP投与群ではさらに減少を認めていた。新規アポA-I模倣ペプチド(FAMP):新たな動脈硬化の診断・治療法の確立をテーマとし、最終年度も前年度に引き続きFAMPによる動脈硬化の診断および治療の二面から研究を実施した。動脈硬化の診断に関しては、現在、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定終了し、実施施設と協議中である。動脈硬化の治療に関しては、以前、マウスにおける動脈硬化抑制試験にて、動脈硬化抑制を確認したが、最終年度はそのメカニズムについて検討するため、in vivo efflux study、さらに、turn over study、reverse cholesterol transfer studyを実施した。FAMPの動脈硬化抑制機序は、コレステロールの便中への排泄増加によるものであると考えられた。以上より、本研究は、3年間にて、新たな動脈硬化の診断イメージングとして、ウサギにて核種64Cuにて標識するよりも68Ga-DOTA-FAMPによる動脈硬化層の描出が優れていることを報告した。

さらに、臨床試験に向けて、安全性試験をDOTA-FAMP複合体にて動物において実施後、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定した。このように様々な面において設定が終了し、臨床試験への最終段階となった。治療法の確立では、in vitroにてFAMP投与によりpre beta-HDLの増加と考えられるコレステロール引き抜き能の増強効果をefflux studyにより確認した。マウスにおいてFAMPの抗動脈硬化作用を確認し、FAMP投与による血中C反応性蛋白や単球走化性因子-1といった炎症物質が減少し、その抗炎作用も証明し、心筋梗塞マウスモデルにおいて生存率の改善も認めた。さらに、抗動脈硬化作用のメカニズムも明らかにした。医歯薬学初年度の研究計画では、1)FAMPを用いた動脈硬化診断法ーPETでの動脈硬化層のイメージングの確立、2)FAMPを用いた動脈硬化治療法ー動脈硬化層に対する影響(athero study)1Apo-Eノックアウトマウスにおける動脈硬化抑制作用の検討および2WHHLウサギにおけるFANPの動脈硬化退縮効果の検討を行う予定であった。このうち、1)および2)は計画通りに実施でき、結果も予想通りで、動物におけるPETでの動脈硬化層のイメージングの確立、およびApo-EノックアウトマウスにおけるFAMP動脈硬化層の抑制を証明できた。現在、WHHLウサギにおけるFANPの動脈硬化退縮効果の検討のために、血管内超音波により大動脈内の動脈硬化層の測定を実施中であり、その後、FAMP投与の効果を確認することとしている。初年度の研究計画では、1)FAMPを用いた動脈硬化診断法ーPETでの動脈硬化層のイメージングの確立、2)FAMPを用いた動脈硬化治療法ー動脈硬化層に対する影響(athero study)1Apo-Eノックアウトマウスにおける動脈硬化抑制作用の検討および2WHHLウサギにおけるFANPの動脈硬化退縮効果の検討を行う予定であった。動脈硬化の診断に関しては、現在、68Ga-DOTA-FAMPの安全性確認およびPET薬剤の製造・品質検定が終了し、今後は、臨床試験に向けて実施場所および許可基準などを申請中である。FAMPを用いた動脈硬化治療法の確立へ向けて、FAMPの動脈硬化抑制メカニズムの検討をさらに進めていく予定である。