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ギリシア悲劇における「生まれ」の概念とポリス社会

断片が伝わるエウリピデス『エレクテウス』も同様にアテナイの起源説話を扱う作品であるが、市民の「アウトクトネスとして生まれ」を通じたポリスに対する帰属という言説と、これに伴うポリスのための自己犠牲が、距離を持って描かれている。民主政ポリスの国家祭儀で行われた悲劇競演において、ポリス市民団のアイデンティティの根幹にも関わる「生まれ」の概念を、とりわけアテナイ市民団の起源に関係する形で、エウリピデス劇が批評的に組み入れているという事は、特筆に値する。これまで得られたソポクレス作品、エウリピデス作品における「生まれ」概念の研究成果は、来年度のアイスキュロスにおける「生まれ」概念の分析にも有益である筈である。(1)ギリシア悲劇における「生まれ」概念の検討、および上演当時のアテナイにおける「生まれ」概念をめぐる言説との関係を明らかにするため、これまでの成果を踏まえ、ミュケナイ王家伝説を扱ったアイスキュロスの「オレステイア三部作」、ソポクレス『エレクトラ』、エウリピデス『エレクトラ』の比較研究を行った。父アガメムノンの悲惨な最期と息子オレステスの復讐の立派さを歌う叙事詩『オデュッセイア』とは異なり、ギリシア悲劇で扱われるミュケナイ伝説は、「父の復讐のための母殺し」の是非という、オレステスの復讐が内包する血縁関係をめぐる義務と禁忌の葛藤を描くものであり、「生まれ」という社会的言説のはらむ矛盾が全面的に押し出される。この矛盾にアイスキュロスはオレステスの裁判と票決による無罪判決という形である種の決着を付けるが、ソポクレスやエウリピデスほ「父の復讐のための母殺し」というテーマを踏襲する点でアイスキュロス作品(とりわけ『コエーポロイ』)に依拠しつつも、異なる仕方で「生まれ」という言説の矛盾を提示している。ソポクレスの『エレクトラ』では、「策略」を用いたオレステスの帰還をアガメムノンの帰還やオデュッセウスの帰還(『オデュッセイア』)になぞらえる事で、オレステスの「復讐=母殺し」の矛盾を「帰還の失敗」として強調する。またエウリピデス作品では、「生まれ」の義務と禁忌というアイスキュロス以来の問題に加え、オレステスやエレクトラの「高貴な生まれ」と現実の間の乖離が扱われている。(2)岩波書店の『ギリシア悲劇全集』第12巻(エウリピデス断片邦訳)が1993年に出版された際、その底本となったNauck-Snell, Tragicorum Graecorum Fragmenta vol.5(1964)はRichard Kannichtにより改訂版が準備されている最中であったが、岩波版編者の尽力により、断片番号の改訂やNauck-Snell以降に発見されたパピルス断片の採用など、1993年段階での最新の知見が岩波版には反映されている。2004年のKannichtによるTGF vol.5改訂版公刊を受け、Nauck-Snell版との比較を行うと共に、岩波版以降の研究の進展を跡づけ、また岩波版によって日本語でエウリピデスの断片集に接する読者に向けて、新版と旧版の違いをわかりやすく示した。
酸化型・還元型チオール類同時計測法の開発と生体内レドックスバランス評価への適用

本研究では,ポストカラムエキシマー蛍光誘導体化LC法を用いるαーリポ酸の特異的分析法を基盤とした,生体内の酸化還元状態(レドックスバランス)を評価するための新規計測技術の確立を目指した。生体内において酸化型・還元型の両形態で存在するαーリポ酸を,それぞれの形態のままで一斉に計測する分析法を構築し生体計測へ展開することで,生体内レドックスバランスの簡便・高感度・高選択的な分析化学的評価が可能となった。本研究は,αーリポ酸の特異的分析法を基盤とした,生体内の酸化還元状態(レドックスバランス)を評価するための新規計測技術の確立を目指すものである。生体内において酸化型・還元型の両形態で存在するαーリポ酸を,それぞれの形態のままで一斉に計測する分析法を構築し,生体計測を実施することで,生体内レドックスバランスの簡便・高感度・高選択的な分析化学的な評価が可能となるだけでなく,食品栄養学や環境科学,医薬品開発等,幅広い分野への展開も期待される。研究二年目である本年度は,前年度に構築した分析システムを生体試料計測に適用するため,以下の項目について順次実施した。(1)オンライン還元カラムの改良と性能評価:前年度に十分な検討ができなかったオンライン還元ユニットの改良・最適化に取り組んだ。いくつかのHPLCカラムと様々な還元剤との組み合わせを検討したところ,迅速・強力な還元作用を有し,かつ安定性に優れた還元カラムを構築することができた。(2)標準添加生体試料を対象としたαーリポ酸分析:酸化型及び還元型のαーリポ酸を段階的に添加した生体試料(健常人由来の血液及び尿)の分析を通して,実試料計測のための前処理法及び分析システムの最適化を施した。方法論の高い選択性と感度のため,複雑な前処理を必要としない簡便な生体試料計測が可能となった。(3)生体試料中αーリポ酸分析への適用:レドックスバランス評価のため,(2)で最適化した実試料計測法を健常人由来試料の測定に適用した。αーリポ酸含有サプリメントの服用により,血液や尿中のリポ酸濃度の上昇が確認され,酸化型・還元型リポ酸の血中濃度推移を追跡することも可能だった。当初の計画では研究最終年度となるはずだった平成25年度は,前年度までに構築した分析システムを生体試料計測に適用した結果との相関性を確認するため,以下の項目について研究を実施した。(1)生体試料中αーリポ酸分析への適用:レドックスバランス評価のため,前年度に最適化した実試料計測法を多数の健常人試料の測定に適用した。αーリポ酸を含有するサプリメントの服用により,血液や尿中のリポ酸濃度の上昇が確認され,酸化型・還元型リポ酸の血中濃度推移を効率的に追跡することも可能だった。(2)分散液液マイクロ抽出法に関する予備検討:実践的なレドックスバランス評価のため,新たな試料前処理技術の導入を試みた。「分散液液マイクロ抽出法」という前処理技術の導入に関する予備的検討として,ヒト唾液中及び血清中のストレス関連物質の抽出・濃縮に適用し,極めて簡便かつ再現的に良好な結果を得ることに成功した。なお社会情勢変化のために,平成24年度に参加を予定していた中国杭州での国際学会の開催が順延されており,平成25年度中にも実施されなかった。それに伴い,研究期間延長に関する申請を行い,承認を受けた。研究一年目である本年度は,連携研究者の協力の下,標準物質を用いる基礎的検討として以下の三項目を段階的に実施した。(1)ポストカラム誘導体化LCシステムの開発:αーリポ酸及びその関連化合物の酸化型・還元型を対象とした同時計測のためのオンライン還元ーポストカラム誘導体化ーLC蛍光検出システムを構築した。

分子内エキシマー蛍光誘導体化法の活用により,目的化合物計測のための極めて高い選択性が達成された。(2)オンライン還元カラムの開発に関する研究:(1)で開発したLCシステムについて,更にオンライン還元ユニットの改良に取り組んだ。迅速・強力な還元作用を有し,かつ安定性に優れた還元カラムの作製を試み,24時間以上の安定な連続運転が可能なユニットの開発に成功した。(3)分析法バリデーションに関する研究:開発したオンライン還元・誘導体化システムについて各種条件の最適化を行い,感度や選択性だけでなく,操作性や再現性,耐久性も比較検討した。生体等の実試料計測に適用可能な新しいLCシステムを構築することができた。本研究は,αーリポ酸の特異的分析法を基盤とした,生体内の酸化還元状態(レドックスバランス)を評価するための新規計測技術の確立を目指すものである。生体内において酸化型・還元型の両形態で存在するαーリポ酸を,それぞれの形態のままで一斉に計測する分析法を構築し,生体計測へ展開していくことで,生体内レドックスバランスの簡便・高感度・高選択的な分析化学的評価が可能となる。更に,食品栄養学や環境科学,医薬品開発など,幅広い分野への展開も期待される。1年間の研究期間延長を経た研究最終年である平成26年度は,前年度までに構築した分析システムを実試料分析に適用するとともに,他の生体内低分子化合物の高感度・高選択的計測について,以下の研究項目を実施した。(1)実試料中チオール化合物の分析:前年度までにバリデートした実試料分析法を用いて,生体試料(ヒト尿,血液)や環境・食品試料等に存在するαーリポ酸関連化合物計測への適用実験を行った。いずれの試料に対しても,極めて簡便な前処理との組合せで実試料分析が可能であり,レドックスバランス評価のための方法論の有用性を実証することができた。(2)生体内低分子化合物の高選択的計測:生体内レドックスバランスの生体内化合物に対する影響を評価するため,チオール化合物以外の低分子化合物についての定量法を開発した。アミノ酸,核酸やシアル酸などの新たな高選択的LC分析法を開発し,レドックスバランス評価の一助とすることができた。なお,本研究経費での参加を予定していた中国杭州での分離分析関連の国際学会は,社会情勢変化のために平成24年度から順延されたままで,現時点においても開催の目処が立っていない。研究経費の一部を1年間繰り越したものの,他の国内学会参加のための旅費・参加費と消耗品費に振り替えざるを得なかった。分析化学本年度の研究項目として,前記「研究実績の概要」に記載した(1)オンライン還元カラムの改良と性能評価,(2)標準添加生体試料を対象としたαーリポ酸分析,(3)生体試料中αーリポ酸分析への適用,を計画した。連携研究者からの協力もあり,それら三項目のいずれもを極めて良好なペースで進めることができた。しかしながら,参加・発表を予定していた国際学会(中華人民共和国杭州,平成24年10月)の開催が,社会的情勢の変化を受けてキャンセルとなり,研究成果について海外の研究者と十分な議論を交わすことができなったのはマイナス評価である。良好な状況とマイナスな一面が混在しているが,総じておおむね順調に進んでいるものと思われる。本年度の研究項目として,(1)前年度までに開発した方法論の生体試料中αーリポ酸分析への適用,(2)新たな前処理技術となる分散液液マイクロ抽出法に関する予備検討,(3)実試料中チオール化合物の分析,(4)新規抗酸化化合物の探索,を計画した。
原子論的アプローチによる鉄鋼材料の強化機構解析：MD法による粒界強度モデリング

鉄鋼材料は、建築物や自動車、家電製品など身の回りの様々な物に用いられている。このように構造用材料として鉄鋼材料が用いられる理由の1つとして、それら人工物の構造を維持できる程の大きな強度を有している事が挙げられる。上記のように、鉄鋼材料の強度は非常に重要な特性である。しかしながら、この強度を支配する現象(降伏直後)については様々な説が存在するものの、未だ決定的なものが存在しない。そこで、本研究では原子シミュレーションという比較的新しい研究方法を用いて、これまで実験的に明らかにされなかった原子レベルでの現象をシミュレートし、その現象を解明することを目的としている。
ダウン症候群の多様な症状を引き起こす21番染色体の病態責任領域の同定

ダウン症候群は21番染色体のトリソミーによって起こる。多彩な合併症を呈し、とくに造血異常が特徴的に見られる。申請者は21トリソミーとGATA1変異によって引き起こされる一過性骨髄異常増殖症(TAM)に注目した。TAMのメカニズムおよび原因領域を明らかにするために、ダウン症患者から樹立したヒトiPS細胞とゲノム編集技術を組み合わせTAMの実験モデルの確立を行った。とくに21番染色体上にある4Mbの領域をアレルの1本から欠失させた「21番部分トリソミーiPS細胞」を作製し、血球分化誘導を行うことによって、責任領域を決定することに成功した。ダウン症候群は約330個の遺伝子をコードする21番染色体のトリソミーが原因となり、多彩な合併症を呈する。しかしどの遺伝子群がどのようメカニズムで病態に作用しているのか分かっていない。本研究ではとくに発症頻度の高い一過性骨髄増殖症(TAM)と呼ばれる前白血病状態に注目し、その病態形成に関わる21番染色体上のTAM責任遺伝子群/領域の同定を目的とする。そのためにダウン症患者から樹立したヒトiPS細胞と人工ヌクレアーゼの技術を組み合わせ、病態を再現することのできる実験モデルを確立する。本年度はまず、ダウン症児および健常児由来のヒトiPS細胞の樹立と、TALE nucleaseによる遺伝子改変技術の確立を行った。具体的にはTAMを発症あり/なしのダウン症児および健常児の臍帯血を同意書を取得した上で採取し、単核球を精製し、持続発現型センダイウイルスを感染させることでiPS細胞を樹立した。これらにおいてセンダイウイルスが除去されていること、未分化性・多能性を保持しいてること、核型などに変化が起こっていないことを確認した。またTALENについて、ヒトiPS細胞上で最大の効果が得られる条件を検討した。その結果、ヒトEF1αプロモーター下での発現誘導とNEONをもちいた遺伝子導入が有効であることを明らかにし、目的のGATA-1エクソン2付近におけるTALENを作製することができた。しかしどの遺伝子群がどのようなメカニズムで病態に作用しているのか不明である。本研究ではとくに発症頻度の高い一過性骨髄異常増殖症(TAM)に注目し、その病態形成に関わる21番染色体上の病態責任領域/遺伝子の同定を目的とする。昨年度はダウン症児および健常児の臍帯血由来の疾患特異的iPS細胞を樹立し、TALE Nucleaseをもちいたゲノム編集技術の確立を行った。2年目にあたる本年度においては、まず21番染色体の本数とGATA1変異の型に基づく多種類のヒトiPS細胞を作成し、TAMの病態解析モデルの作成を試みた。具体的には、「21番染色体が2本あるいは3本」×「GATA1変異が正常、短縮型、欠失型」の組み合わせによる6種類のiPS作成である。TALEN技術に加えて、さらに切断効率の高いPlatinum TALENを用いることにより、これら6種類のiPS細胞を作成することに成功した。これらの細胞を血球分化誘導することにより、トリソミーそのものに造血亢進作用があること、赤芽球系分化にはGATA1 full lengthが必須であること、GATA1 short formが存在すると巨核芽球系分化に異常が生じることなどが判明してきた。現在さらに21番染色体上の原因責任領域を同定すべくゲノム編集を進めている。本研究ではとくに発症頻度の高い一過性骨髄異常増殖症(TAM)と呼ばれる前白血病状態に注目し、その病態形成に関わる21番染色体上のTAM責任遺伝子群/領域の同定を目的とする。そのためにダウン症患者から樹立したヒトiPS細胞と人工ヌクレアーゼの技術を組み合わせ、21番染色体上のさまざまな領域をアレルの1本から欠失させた「部分ディプロイド化21トリソミーヒトiPS細胞」を作製し、血球分化誘導を行うことによって、責任領域を決定していくことを目指している。昨年度までに、ヒトiPS細胞におけるゲノム編集技術の確立を行い、21番染色体の核型(2または3本)およびGATA1遺伝子の遺伝子型(正常型、短縮型、欠失型)の組み合わせによる6種類のiPS細胞樹立に成功している。これらを分化誘導することで、トリソミーとGATA1変異による造血における異なる役割を明らかにすることができた。今年度はさらに、分化誘導された血球細胞において、トリソミーでとくに発現量の高い遺伝子群がコードされる4Mb領域の欠失に成功し、それらの血球分化誘導を行うことができた。そしてこの4Mb領域のトリソミーが、まさしく造血異常の原因領域であることを示すことができた。

とくに21番染色体上にある4Mbの領域をアレルの1本から欠失させた「21番部分トリソミーiPS細胞」を作製し、血球分化誘導を行うことによって、責任領域を決定することに成功した。ゲノム編集技術が確立し、当初予定していた通りの細胞ラインを得ることができた。また造血異常のメカニズムについてもその詳細を明らかにすることができ、予定していた計画の通りに進んでいると思われる。幹細胞研究、小児科学ゲノム編集技術と染色体工学を組み合わせることにより、21番染色体上の原因責任領域の同定を行いたい。必要とされたTAM発症ダウン症児からの臍帯血を得ることができ、これをもとにして研究課題の根幹を成すヒトiPS細胞の樹立と、遺伝子改変技術の確立に成功した。TALENをもちいたヒトiPS細胞での遺伝子改変技術には高度の技術と経験が必要であるが、それを高い効率で実施できることになり、今後研究がスムーズに進むことが可能と期待される。作製したiPS細胞に対して遺伝子改変を進め、部分ディプロイド化iPS細胞の樹立を目指したい。そのためにはトリソミーとなっている21番染色体のSNP/STR解析を行うことで各アレルがどの染色体上にあるのかを明らかにすることが必須である。現在その解析を進めている。また作製したiPS細胞を血液分化誘導するための系を立ち上げる必要があり、現在条件検討中である。センダイウイルスをもちいたiPS細胞樹立には多くの消耗品が必要であり、今回はその樹立のために研究費を計上していたが、今年度得られた臍帯血検体の数が少なかったため、この樹立を行えなかった。その代わり遺伝子改変を進めたとともに、残った研究費を来年度に繰り越した。2年目は予定通りの検体が得られると期待されており、それらの樹立・解析に研究費を使用する。
トウヨウミツバチの集合フェロモンの研究

キンリョウヘンの2成分がニホンミツバチのroyal jellyに存在するという知見を得ることが出来た。ボルネオと台湾から持ち帰ったトウヨウミツバチのroyal jellyから多量の2成分の存在を確認できた。さらに、ニホンミツバチで確認されている2成分の混合物に対する誘引効果が、ボルネオと台湾のミツバチで確認できるかを現地でテストした。2地域のトウヨウミツバチは誘引効果が見られたが、サバミツバチはセイヨウミツバチ同様に誘引効果が見られなかった。この結果は、これまで知られているミツバチの系統分類を支持するものであると思われる。働きバチ(外勤バチ、育児バチ)のダイガク腺に含まれる2成分(3-HOAA、10-HDA)をGC-MSで測定した。これまで報告されているように、2者でその量は大きく異なった。さらにローヤルゼリーでの2成分の測定も行った。育児バチが作るとされるローヤルゼリーには、育児バチと同様な比率で2成分が含まれていた。驚くべきことは、セイヨウミツバチのローヤルゼリーには、ごく微量しか含まれていない3-HOAAが100倍ほど含まれていた。2成分が存在することは、ローヤルゼリーがハチを誘引する効果のあることを示唆する。誘引効果を検定してみると、ローヤルゼリーが強くニホンミツバチを誘引した。この発見は、今まで知られていない事実である。分蜂群に吸着剤を挿入して群れが発散する揮発成分の分析を試みた。今のところ揮発成分の検出にはいたっていない。吸着剤の種類を変えるとかの試みを今後行い、揮発成分の検出に勤めたい。27年度以降に予定していたボルネオのミツバチ研究の予備調査を行った。テノムの農業公園のミツバチセンターの協力を得て、有意義な予備調査を行うことが出来た。キンリョウヘンの2成分に対して、トウヨウミツバチは誘引されたが、サバミツバチ、キナバルヤマミツバチは誘引されなかった。ダイガク腺成分とナサノフ腺成分の分析も行った。3者はそれぞれ異なる成分を持っていた。今後これらの成分がどのような働きをしているか分析したい。さらに、これまでダニの寄生が報告されていないキナバルヤマミツバチに寄生するダニを発見することが出来た。このダニの寄生も仔細に研究をする価値があると考える。キンリョウヘンの2成分、3-HOAA(3-hydroxyoctanoic acid)と10-HDA (10-hydroxy-(E)-2-decenoic acid)がニホンミツバチ(A. cerana japonica)のroyal jellyに存在するという知見を昨年得て、今年は、セイヨウミツバチ(A. mellifera)、サバミツバチ(A. koschevnikovi)、ボルネオと台湾のトウヨウミツバチ( A.cerana indica、A.cerana cerana )のroyal jellyに2成分が存在するかどうかをGSーMSで測定すると共に、2成分の混合物についてニホンミツバチでみられると同様な誘引効果があるかどうかを、現地に出かけて検定した。セイヨウミツバチとサバミツバチのroyal jellyには、10-HDAはたくさん存在するが、3-HOAAは少量しか存在しなかった。それに反して、ニホンミツバチと同じ種とされ、亜種と区分されるボルネオと台湾のトウヨウミツバチには、ニホンミツバチと同様に、3-HOAAが多く含まれていた。2成分の誘引効果を調べる検定試験では、サバミツバチはセイヨウミツバチ同様に全く誘引効果をしめさなかった。これに反して、ボルネオと台湾のトウヨウミツバチは、2成分に強く誘引された。遺伝子を比較した先行研究では、サバミツバチはセイヨウミツバチと近縁であるとされる。今回得られた2成分の存在とその成分に対する誘引効果は、この先行研究を全く別の角度から補完することになる成果である。セイヨウミツバチとサバミツバチには、2成分が極めてわずか存在しなく、ボルネオと台湾のトウヨウミツバチ( A.cerana indica、A.cerana cerana )のroyal jellyに2成分が多く存在すること、2成分に2亜種が誘引されることを明らかにすることが出来た。亜種にかかわらず、2成分が集合フェロモンと機能していることが明らかになった。それに比較して、セイヨウミツバチとサバミツバチでは、この2成分が集合フェロモンとして機能していないことが明らかにできた。さらに、これらの事実は、従来言われていた、セイヨウミツバチとサバミツバチの類縁であることを、全く異なる観点から証明できた。キンリョウヘンの2成分(3-HOAAと10-HDA)がニホンミツバチのroyal jellyに存在するという知見を一昨年得ることが出来た。昨年と今年は、セイヨウミツバチ、サバミツバチ、トウヨウミツバチにおける2成分の存在をroyal jellyで確認した。ボルネオと台湾から持ち帰ったトウヨウミツバチのroyal jellyをGC-MSで測定することで、多量の2成分の存在を確認できた。セイヨウミツバチ、サバミツバチには、トウヨウミツバチと比較して少量の3-HOAAは確認できたが、この量はトウヨウミツバチの3-HOAAと有意差が見られた。一方、10-HDAは、これらの2種にも多く含まれていた。

2地域のトウヨウミツバチは誘引効果が見られたが、サバミツバチはセイヨウミツバチ同様に誘引効果が見られなかった。royal jellyにおける3-HOAAの存在が、誘引効果を左右しているという証拠を得ることが出来た。地震で生息地域に近づくことが出来なかったので、キナバルヤマミツバチの採集と誘引効果のテストはできなかったが、ダイガク腺での2成分の存在から、royal jellyに2成分があり、誘引効果があると予想される。この2成分の存在と誘引効果は、これまで知られているミツバチの系統分類、セイヨウミツバチとサバミツバチが近縁で、トウヨウミツバチとキナバルヤマミツバチが近縁であり、この2グループには隔たりがあるという説を支持するものであると思われる。キンリョウヘンの2成分がニホンミツバチのroyal jellyに存在するという知見を得ることが出来た。ボルネオと台湾から持ち帰ったトウヨウミツバチのroyal jellyから多量の2成分の存在を確認できた。さらに、ニホンミツバチで確認されている2成分の混合物に対する誘引効果が、ボルネオと台湾のミツバチで確認できるかを現地でテストした。この結果は、これまで知られているミツバチの系統分類を支持するものであると思われる。働きバチ(外勤バチ、育児バチ)のダイガク腺に含まれる2成分(3-HOAA、10-HDA)をGC-MSで測定できた。まだ測定の報告のないニホンミツバチのローヤルゼリーをGC-MSで測定でき、セイヨウミツバチのローヤルゼリーにほとんど含まれない3-HOAAが大量含まれることを明らかにできた。さらに、ローヤルゼリーがニホンミツバチを誘引し、フェロモンとして働いているという可能性を示す知見を得ることが出来た。困難が予想されていたボルネオでの予備調査で予想以上の成果を上げることが出来、次年度からの本調査研究が期待される。ニホンミツバチは、レタスに集まることが報告されている(横井智之(2005)ミツバチ科学26)。この集結にどのような成分が集合フェロモンとして機能しているか、これまでのキンリョウヘンの成分を決定した方法で明らかにしたい。新たな集合フェロモンの発見につながる可能性があると思われる。前年度は、キナバル山で発生した地震の影響でキナバルヤマミツバチの調査・研究が行えなかった。今年度は、可能ならキナバルヤマミツバチの王台を入手してローヤルゼリーの成分をGC-MSで測定したい。さらに、2年前に発見できたキナバルヤマミツバチに寄生するダニの寄生率、種名の特定も行いたい。さらに、キンリョウヘンの成分に対する誘引効果もキナバルヤマミツバチで検定したい。生物学基礎生物学動物生理・行動ローヤルゼリーがハチを誘引する効果のあることを証拠立てるため、検定実験の数を増やして、論文に記載できるデータを取りたい。ボルネオのトウヨウミツバチがキンリョウヘンの2成分に誘引されることが判明したので、この現象がトウヨウミツバチ亜種共通の性質であることが予想される。これを証明するため、台湾に生息する中国亜種を使い検討したい。
守護創建禅院領の形成過程から見た室町期荘園制の研究-公武関係の地方的展開

本研究でとりあげる守護創建禅院は,従来、せいぜい郷土史研究の一コマをいろどるものに過ぎなかった。しかし、本研究課題を遂行するなかで明らかにした通り、分国内の国菩提寺はまちがいなく、京都と分国をむすぶ、ターミナルの一つであり、室町期の社会を読み解くうえで、重要な検討課題であることが明らかになった。また京都にたてられた京菩提寺には、守護の分国に所領が設定されることに加えて、荘園経営の安定化をもとめる京都の寺社・公家たちが、集い、こちらもやはり都鄙交通の拠点の一つになっていた。本研究は室町期に新たに形成された禅院領の事例研究であると同時に、禅院領形成の動きに連動して再建・再編された、中世前期以来の荘園の展開についても明らかにするものである。現在、京都大学総合博物館が所蔵する西山地蔵院文書は、室町幕府執事として三代将軍義満の初政を支えた細川頼之が1368年に創建した禅院の文書であり、同寺が数カ国の守護を兼任した細川家の菩提寺であったことから「守護方御寺」とも呼ばれ、細川家領国を中心に安定した寺領経営を行っていた。加えてこのような細川家の後ろ盾を頼りに、他の寺社本所も請負を通じて同寺に細川領国内の荘園経営を求めており、西山地蔵院は守護の私的な菩提寺という性格に加え、荘園支配の回復を試みる京の寺社本所と、地方支配を握る武家細川家を仲介する役割を果たしていた。すなわち、同寺は地方支配をめぐる公武交渉の拠点であり、同文書の分析からは中世前期に成立した荘園が室町期にいかに展開したかについても明らかにできる。以上の本文書群を分析するに準備段階として、平成21年度は、同文書の整理・分析を集中的に行い、作業を効率的に進めるために、同文書をデジタル撮影し、パソコンで画像を整理した。そのデータをもとに、本年度はあわせて10回の史料輪読会を有志とのあいだで行い、また上半期には、東京大学史料編纂所への文書調査を行い、同じく夏期には阿波国勝浦荘の現地踏査も敢行した。その結果、文書名の確定や年次比定などが大幅に進むことになった。現在、翻刻作業も約八割が完了している。本年度は前年度に引き続き、西山地蔵院文書の整理・分析を集中的に行った。そのために研究会を通算7回開催し、その結果、順調に同文書の翻刻作業を完了することができた。また2010年8月には、13日の日程で、但馬から丹後、丹波にかけて守護の国の菩提寺を現地調査し、知見を深めることができた。あわせて本年度には、上記の調査結果を踏まえて、12月に単著『室町幕府論』を上梓し、その成果を公表することができた。具体的には、同書『室町幕府論』第六章の守護創建禅院において、室町幕府の実像を提示しながら、細川、斯波、山名、赤松、和泉守護細川家といった在京守護たちが、領国と京都にて建造した菩提寺を、京菩提寺と国菩提寺というかたちで概念化して、室町期荘園制の前提である室町時代の都鄙交通に関わる新たな視点を提示することができた。菩提寺の成立が、家の成立・継承と密接に関わる以上、京都における菩提寺の創建も、在京守護の家の成立・継承という前代には見られなかった現象をときおこすのに有効な概念であり、またその創建には、領国の人・ものが動員されたことから、この時期の都鄙の行き来の一端を具体的に明らかにできるわけである。さらに2011年1月には日本史研究会の例会においては、「戦国期研究の位相」という報告も行い、本研究のその後にあたる16世紀史について、中世と近世の時代区分を意識しつつ、その時代像について見通しを提示した。守護創建禅院は従来は、せいぜい郷土史研究の一コマをいろどるに過ぎなかった。このように、室町期における守護の創建禅院が、この時代の社会構成を考えるための重要な要素であることを明らかにした。あわせて研究を進める際の基礎史料となった京都大学総合博物館所蔵「西山地蔵院文書」についても、写真版と史料翻刻を公刊する作業がほぼ完成し、さらに京菩提寺、国菩提寺に関する概説的成果として、2012年に『室町幕府論』を公刊することもできた。

以上の点を学説史からもまとめると、従来、禅僧の荘園経営の様子が古記録などから指摘されてきたが、本研究課題では、古文書をもとに、その具体相を詳細に解明できた点に特色がある。さらには、禅僧の活動が、単なる一寺院の動向というにとどまらず守護の創建禅院の禅僧という、この時代の政治史の問題とも密接に関わる動きでもあったことが明瞭になった。このことにより、京都と地方の、武家と公家の社会関係を読み解く重要な分析手段として、禅僧の動きをとらえた点に本研究課題の利点があるわけである。
近代日本の大衆メディア文化における「南方」イメージの形成と展開

小説、漫画、映画、演劇・音楽劇、音楽、絵画・図像など、近代日本のさまざまな表現ジャンルにおいて、特徴的な「南方」の文化イメージが認められる。本研究では、そうした南方の文化イメージが、とりわけ大衆文化に鮮明に認められることに着目し、資料調査・分析を行い、それをもとに、典型的な事例についての研究を重ねた。それを通して、それぞれの表現ジャンルに表現された「南方」イメージの特質と、それらに通底する共通の特質を分析・考察した。それらの特質を一定程度明らかにすることによって、今後の研究展開の橋頭堡となる成果を得たと考える。1.明治以後の日本の大衆メディア文化における「南方」イメージの形成と発展の過程を検証し、その特質を解明して、文化・社会との相互影響作用を明らかにするという本研究の目的に沿って、平成22年度においては、研究の素材となる資料等の収集整備および基礎段階の研究のために、とりわけ、文学・映画・大衆音楽・芸能分野での文書・書籍・映像・画像・音声資料の収集と分析に力を注ぐ一方、事象の背景となる歴史状況や政治・経済・外交との関連の考察、また、対応関係にある海外の文化的事例の収集分析も平行して行うため、国立民族学博物館、天理大学附属天理参考館などへ出張調査も行ない、資料収集にあたるとともに、クレオール文化など関連研究者との意見交換も行った。これらにより、研究遂行上有益な資料を入手し、研究の基礎固めを行うとともに、視野の拡大も得られた。このほか、漫画・劇画を含む画像メディアや広告においても資料収集を進めたが、平成23年度にはさらに調査研究を進め、ジャンル間の相互関係を明らかにしていく計画である。2.研究全体の基礎段階にあたる平成22年度においては、基本的に資料の調査分析に多くの時間と労力を割いたが、研究成果の段階的発表という点では、雑誌論文「『有尾人』と秘境冒険小説の成立」において、上述の資料研究に基づき、日本大衆文学に固有の「南方の秘境」のイメージ形成とその意味を、海外の先行例との本質的相違を明らかにしながら論述し、新たな知見を展開することができたと考える。また、相模女子大学において、主として一般の聴衆を対象に講演「なぜ怪獣は南の島に住み、東京を襲うのか-娯楽映画から読み解く文化論-」を行い、日本の映画において「南方」イメージを典型的に表出した怪獣映画を例に、その文化的な意味を論じ、啓蒙的な意味も含めて、研究成果の一端を一般に還元することができたと考える(この講演は内容増補の上で「2010年講演録」に収められた)。1.明治以後の日本の大衆メディア文化における「南方」イメージの形成と発展の過程を検証し、その特質を解明して、文化・社会との相互影響作用を明らかにするという本研究の目的に沿って、平成23年度においては、平成22年度の成果をふまえた発展段階の研究のために、文学・映画・大衆音楽・芸能分野に加え、漫画・美術・広告分野での文書・書籍・映像・画像・音声資料の分析に力を注ぐ一方、ジャンル間の相互関係の研究を進めた。これと平行して、事象の背景となる歴史状況や政治・経済・外交との関連の考察、また、対応関係にある海外の文化的事例の収集分析も引き続き行なった。こうした研究目的のため、九州大学・福岡大学・宮崎大学などへ出張調査も行ない、資料収集にあたるとともに、関連研究者との意見交換も行った。平成24年度にはさらに補完的な調査研究を進め、成果をまとめていく計画である。2.平成23年度においては、平成22年度の資料の調査分析成果をふまえて、発展的な分析に多くの時間と労力を割いた。研究成果の段階的発表という点では、論文「キング・コングのクロノロジー」において、上述の資料研究に基づき、欧米と日本の「南方」観の相違を、映画の事例を分析しながら論述し、重要な知見を展開することができたと考える。資料分析に注力し、とりわけ各ジャンルの相互関係の分析研究に多くの力を注いだ結果、単発論文や発表という形式にまとまりにくい点が生じ、必ずしも十分な逐次的成果の公表に至らなかったが、平成24年度においては、報告書をはじめとする成果報告で、平成23年度の研究分析成果もあわせて公表を行なう計画である。明治以後の日本の大衆メディア文化における「南方」イメージの形成と発展の過程を検証し、その特質を解明して、文化・社会との相互影響作用を明らかにするという本研究の目的に沿って、最終年度となる平成24年度においては、科学研究費助成事業による3年間の研究の成果をまとめることをめざした。とりわけ、大衆音楽・芸能分野および広告などの分野で、昨年度までの資料収集・資料調査に補足が新たに必要と思われる部分がかなり生じたため、補足的な資料の収集・資料調査を行い、そのために出張調査も行った。それによって得られた知見をふまえながら、研究成果の最終的な分析と叙述に主要な労力を傾注し、『近代日本の大衆メディア文化と「南方」イメージ』をまとめた。

本研究は、研究開始当初の見通しにおいても、分野が多岐にわたり、これまでにほとんど専門的な研究がなされていない文化イメージについての嚆矢的研究となるために、この3年間で総合的成果を完成するというより、核となるいくつかの文化事象に関わる個別事例研究を軸として、今後の総合的な研究展開の橋頭堡を築くことをめざしており、上記『近代日本の大衆メディア文化と「南方」イメージ』においては、文学・映画・絵物語・漫画・音楽・舞台芸能(ショー・ミュージカル)・広告等の事例研究を通して、そこに通底する近代日本の大衆メディア文化に特徴的な「南方」イメージについて、海外の事例との比較も行いつつ、その特質の解明を試み、一定の成果をあげたと考える。しかし、上記のように、このテーマが内包する問題性はきわめて豊かであり、今回の成果を手がかりとして、今後各分野の専門研究者との共同研究も視野に入れ、さらにこの研究を深化発展させてゆきたいと考える。研究全体はおおむね計画通りに進行しているが、「研究実績の概要」に記した状況のため、成果の逐次的な公表という点では必ずしも十分とは言えなかった点を考慮し、上記の通りの自己評価とする。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度にあたり、補完的な資料収集を行ない、まとめのための関連研究者との討議も行ないながら、最終的な分析と成果記述に最大の労力を集中する。成果は報告書に集成するが、論文・口頭発表等の逐次的な成果報告も行なう。加えて、今回の研究成果をふまえた今後の研究展開への展望を検討する。
糸状菌ＳＵＮタンパク質の機能解明とその応用

Aspergillus nidulanssunA遺伝子の機能解明のため、破壊株、高発現株の表現型を解析した。破壊株では菌糸形態の異常、分生子形成能の低下、Calucofluor White, Congo Red感受性の上昇が見られ、分泌酵素生産性の向上とともに、細胞内タンパク質の漏出も検出された。また、細胞壁beta-1,3-グルカン合成や修飾に関わる遺伝子の発現量も変化していた。高発現株では有意な表現型はほとんど認められなかった。以上から、SunAは細胞壁のbeta-1,3-グルカンの恒常性に関わる因子であることが示唆された。アミラーゼ高生産変異株として取得されたA. nidulansAHP1102は、sunA遺伝子とAN0430遺伝子間での染色体の転座により生じたことが前年度の研究で明らかとなったため、AN0430遺伝子の変異の影響を避けるために、sunA破壊株を構築した。sunA破壊株はAHP1102と同様に、頻繁な湾曲やこぶ状の構造など菌糸の形状異常や、カルコフルオールホワイト、beta-コンゴーレッドに対する感受性を示した。また、AHP1102と同様にアミラーゼ、セルラーゼ、プロテアーゼの高菌体外生産も認められた。破壊株のこれらの形質は、SunAが細胞壁恒常性に関与することを示唆しており、破壊株における分泌酵素の生産性向上は細胞壁にトラップされた酵素の遊離によると考えられる。野生株と破壊株で菌体外タンパク質を比較したところ、破壊株でのみ見られるバンドが複数存在していた。これは細胞壁タンパク質の漏出を示唆している。一方、sunA高発現株についても検討を行ったが、上記いずれの項目についても野生株と同等であった。SunAが細胞壁多糖に働く酵素であるかどうか検討するため、大腸菌を宿主とした生産を試みた。通常の条件では不溶性であったが、Hsp70とHsp40の共発現で可溶化に成功した。しかし、シャペロンの解離が起こらなかったため、低温誘導型のシステムに変更し、微量ながら可溶性SunAを取得した。現在、予備実験の段階であるが、ラミナリビオースを基質とした際に、糖転移産物と見られる反応産物が検出されている。アミラーゼ高生産変異株として取得されたA. nidulansAHP1102は、セルラーゼ、プロテアーゼなど他の分泌酵素も高生産する。この表現型の原因として、sunA遺伝子プロモーター上での染色体再配置による転写量の低下が示唆されていた。そこで、TAIL PCRを用いてAHP1102のsunAプロモーター領域の塩基配列を決定したところ、翻訳開始点を+1として-3から上流が他のクロモソーム上に存在するAN0430遺伝子の2226baseから下流と置き換わっており、その結果sunAの転写が激減したと考えられた。分裂酵母におけるSunAのオルソログは細胞壁に局在し、細胞壁合成・分解への関与が示唆されている。AHP1102(sunA変異株)の顕微鏡観察の結果、菌糸の形状に異常が見られ、頻繁な湾曲やこぶ状の構造が観察された。また、細胞壁のキチン鎖撹乱薬剤であるカルコフルオールホワイト、beta-1,3-グルカン鎖撹乱薬剤であるコンゴーレッドの両者に対して感受性を示した。コンゴーレッド存在化での培養では菌糸伸長の低下と菌糸の肥大化が見られ、高濃度では数珠状の形態が観察された。以上から、sunA変異株では細胞壁に何らかの異常があると考え、細胞壁ヘキソース含量を定量したが増減は認められなかった。sunAの出芽酵母オルソログSUN4はHog経路の下流にあるという報告がある。また、糸状菌では、fludioxionil, iprodioneなどの薬剤はHog経路を異常に活性化し細胞死を引き起こすが、この時上記と同様な数珠状の構造が観察される。そこでこれら薬剤に対する感受性を検討したところ、sunA変異株はいずれの薬剤に対しても耐性であった。これら薬剤はセンサーヒスチジンキナーゼNikA依存的にHog経路を活性化することが知られているため、SunAとこの情報伝達系との関連が示唆される。SUNタンパク質は糸状菌に高度に保存されたタンパク質であり、ミトコンドリア生合成、老化、隔壁形成、細胞分裂など様々な現象に関わるとされる。我々は糸状菌アミラーゼ高生産変異株の解析から、高生産変異の原因がSUNタンパク質をコードするsunA遺伝子の転写レベルの低下にあることを見出し、さらに本変異株において多様な分泌酵素全般が高生産されることを明らかにしていた。本遺伝子は糸状菌酵素産業における分子育種の標的遺伝子として期待されるため、本研究では、SunAの分子機能の解明を試みた。

sunA破壊株、高発現株を作製し解析した結果、破壊株は変異株と同様の分泌酵素高生産性、菌糸形態異常、細胞壁攪乱物質Calucofluor White、Congo Redに対する感受性を示したが、高発現株ではこれらに有意な影響は見られなかった。また、破壊株、高発現株ともに分生子着生が低下し、高発現株では分生子の肥大化が見られた。破壊株の培養上清には野性株と比較して多様なタンパク質が存在し、破壊株特異的なタンパク質には分泌酵素だけでなく細胞内に高濃度で存在する酵素も含まれていた。さらに、sunA遺伝子破壊はβ-1,3-glucanのmodificationに関連する遺伝子に影響を与えることが明らかとなった。SunAがシグナルペプチドを有することも考慮すると、本タンパク質は細胞壁の恒常性に関与し、破壊株では細胞壁が脆弱化して細胞壁にトラップされたタンパク質の遊離とともに一部溶菌が生じたものと考えられる。また、破壊株において観察されたβ-1,3-glucanのmodificationに関連する遺伝子の発現変動は、細胞壁恒常性の維持機構が働いた結果と考えられる。本成果は、細胞壁構造の人為的改変による分泌酵素生産性の向上という新たな応用展開の可能性を示すものである。応用微生物学SunAが細胞壁恒常性に関与することがほぼ示され、破壊株では細胞壁のゆるみにより細胞壁タンパク質が漏出していると考えられる段階にいたった。そこで、糸状菌内での機能解析から、大腸菌で発現したSunAタンパク質の酵素としての機能解析に少し方向性をシフトしたが、予備的な検討では期待できる結果を得ている。リコンビナントタンパク質を用いた解析が可能となれば、飛躍的に研究が進展することが見込まれる。sunA変異株における変異の詳細同定に成功し、また変異が細胞壁構造に影響を与えていることを示す様々な状況証拠を得た。さらに、Hog経路の攪乱により細胞死を引き起こすと考えられる薬剤に対してSunA変異株が抵抗性を示すという極めて興味深い結果を得た。一方、SunAタンパク質の局在部位については、当初の抗体による検出を変更し、野生株と変異株の細胞壁タンパク質組成の比較により同定することを試みている。これは、酵母のオルソログが細胞壁タンパク質として検出可能であるという報告があり、また、RNAシークエンスデータからsunAの発現量が極めて高いことが明らかになったためである。また、sunAの条件特異的発現については一時中断し、破壊株作製を行っている。これは、破壊株における検討が学術論文としての発表に必須と考えられるためである。以上から、当初の研究計画に含まれていない部分で興味深い発見がある一方で、一部の計画変更に伴う遅れがややある。これらを総合すると全体としてはおおむね順調に進展している。SunAの機能についてはリコンビナントを用いて変異導入などにより解析していく予定である。一方、応用については液体培養とプレート培養で大きなsunA破壊の効果の違いが出ており、後者の方がはるかに効果が高い。そこで、我が国で酵素生産に用いられている固体培養でsunA破壊の効果を検証していく予定である。現在までsunA変異株を用いた解析を行ってきたが、A. fumigatusで破壊株の取得が可能であることが示されたため、今後は破壊株を用いた解析を試みる。
進化的方法によるソフトウェアの自動発展に関する研究

本研究では,発展・進化可能性を有するソフトウェアを,基本構成要素を回路網状あるいは木構造上状に組み合わせることによって記述・表現し,扱う問題に応じて学習・適応・発展・進化させる方法論を確立することを目的としている.本研究では,基本構成要素として,1.しきい素子,2.演算子,3.関数,4.手続き,5.プログラムを扱い,マルチレベルの研究を遂行している.それぞれの場合について本年度の研究実績の概略を示す.1.しきい素子:ユニット間の結合を近傍だけに限定した神経回路網であるACNNの進化的最適化法を確立し,仮想空間内での追跡問題に適用してその有効性を確認した.2.演算子:四則演算子の進化的組み合わせ最適化に基づいて事例を汎化する方法を開発した.3.関数:遺伝的プログラミングにおける関数記述の木構造に枝の強度の概念を導入した新しい手法を提案し,マルチエージェントの集団評価に基づく役割分担の発現に適用してその有効性を確認した.4.手続き:環境入力として現在だけでなく過去の状況も考慮に入れる分類システムを提案し,不完全知覚に基づく迷路の最適経路決定問題及び仮想空間における追跡問題に適用して有効性を示した.5.プログラム:それぞれが別のプログラムに基づいて自律的に判断を行う自律エージェントの集団を用いて人工株式市場を形成し,その株価変動を実際の株価変動の予測に用いる方法論について検討した.これらの研究成果の一部は,これまでに国際会議あるいは国内の学会などにおいて公表しており,世界的に注目されている.本研究では,発展・進化可能性を有するソフトウェアを,基本構成要素を回路網状あるいは木構造上状に組み合わせることによって記述・表現し,扱う問題に応じて学習・適応・発展・進化させる方法論を確立することを目的としている.本研究では,基本構成要素として,1.しきい素子,2.演算子,3.関数,4.手続き,5.プログラムを扱い,マルチレベルの研究を遂行している.それぞれの場合について本年度の研究実績の概略を示す.1.しきい素子:ユニット間の結合を近傍だけに限定した神経回路網であるACNNの進化的最適化法を確立し,仮想空間内での追跡問題に適用してその有効性を確認した.2.演算子:四則演算子の進化的組み合わせ最適化に基づいて事例を汎化する方法を開発した.3.関数:遺伝的プログラミングにおける関数記述の木構造に枝の強度の概念を導入した新しい手法を提案し,マルチエージェントの集団評価に基づく役割分担の発現に適用してその有効性を確認した.4.手続き:環境入力として現在だけでなく過去の状況も考慮に入れる分類システムを提案し,不完全知覚に基づく迷路の最適経路決定問題及び仮想空間における追跡問題に適用して有効性を示した.5.プログラム:それぞれが別のプログラムに基づいて自律的に判断を行う自律エージェントの集団を用いて人工株式市場を形成し,その株価変動を実際の株価変動の予測に用いる方法論について検討した.これらの研究成果の一部は,これまでに国際会議あるいは国内の学会などにおいて公表しており,世界的に注目されている.
股関節整形手術シミュレーションシステムにおける力学解析および安定性評価

本研究は股関節整形手術シミュレーション・システムに関する研究である.本研究の目的は3次元画像から力学解析を行い,手術シミュレーション後の大腿骨に掛かる荷重及び応力を計算する(評価)ことである1)力学解析機能をシステムに導入した.従来のシステムでは,接触面積で術後の安定性評価を行っていたが,より正確な評価機能として,大腿骨の3次元画像を用いて力学解析を行い,応力-荷重分布を大腿骨の安定性評価基準に導入した.臨床では,応力の計算は医師が2次元画像から,経験により3次元の形を計算して行っている.そこで,この過程を計算機で実現し,可視化した.応力の計算手順として,まず,3次元画像から自動的に大腿骨頭の中心を抽出した.そして,ボクセル画像のデジタルデータから連続空間での大腿骨と骨盤の接触面積を計算した.次に3次元デジタル画像から大腿骨の寸法を求め,荷重を計算した.接触面積と荷重を利用して応力を求めた.ここで2種類の方法を用いて応力を求めた。最後に力学解析を行った結果を表示した.(2)実用的な新しい機能を開発した.臨床では人工股関節置換手術が良く行われるが、それに対応するために人工骨の自動設計システムの構築を試みた。実用化における問題点を究明し,臨床に必要な実用的な機能を開発した.(3)マンマシンインタフェースの改善を行ったネットワークを介して手術シミュレーションを行うことを提案した。ここでJavaや、VRML言語を用いることにより、wwwブラウザがあればプラットホームにもよらずに手術シミュレーションを実現することを可能にした。ここではデータのやり取りを容易に行えるシステムを実現した。
音声対話理解のための言語解析手法に関する基礎的研究

音声対話では発話において助詞がしばしば省略される.また,助詞や助動詞といった付属語は,単語長が短く,音響的に曖昧になりやすいため,音声認識で誤認識や脱落が起きやすい.そのため,助詞は自立語と比べて認識精度が低い.これらの理由で,キーワードスポッティングなどの手法により,発話中の自立語のみで言語解析を行う研究が見られる.従来の格解析は,格マ-カとして格助詞を検出し,その格助詞の情報を基にその句の格を決定するといった方法で行なわれてきた.しかし,音声認識からの結果は,しばしば助詞が脱落しているため解析が行なえない.そこで,本研究では,助詞の情報を利用せずに格解析を行なう手法として,コーパス内の動詞と名詞の共起関係から,その動詞に対する名詞の深層格を決定する方法を提案し,自立語列から格フレームを構成し,音声対話文の意味を理解することを目的とする.本手法は,コーパスからの共起関係として,〈名詞,深層格,動詞〉の3つ組の共起関係を利用する.この自立語間の共起頻度を基にスコアづけし,最もスコアの高い深層格を得ることによって格解析を行なう.なお,コーパスを利用した統計的手法で問題となる.データのスパースネスの問題に対処するため,3つ組の共起関係がコーパス中に出現しない場合は,シソ-ラスを用いて「概念クラス」に対してスコアを与える.しかし,概念クラスに対してスコアを与えるようにしても,データのスパースネスの問題が完全に解消できるわけではない.一般に,データが非常にスパースな場合,スコアが得られる概念クラスがシソ-ラスのかなり上位に上がってしまい,スコアが係り名詞と深層格の間の関連性をほとんど反映しないものとなり,そのため,解析精度の低下を引き起こす可能性がある.そこで,〈名詞,深層格〉の2つ組の共起関係を利用した重みをスコアに加えることで,これを補う.実験の結果,スコアに重みを加える手法の有効性が確認された.また,よりよい解析結果を得るためには,スコア全体に与える重みの強さを調整する必要があることも明らかになった.音声対話では発話において助詞がしばしば省略される.また,助詞や助動詞といった付属語は,単語長が短く,音響的に曖昧になりやすいため,音声認識で誤認識や脱落が起きやすい.そのため,助詞は自立語と比べて認識精度が低い.これらの理由で,キーワードスポッティングなどの手法により,発話中の自立語のみで言語解析を行う研究が見られる.従来の格解析は,格マ-カとして格助詞を検出し,その格助詞の情報を基にその句の格を決定するといった方法で行なわれてきた.しかし,音声認識からの結果は,しばしば助詞が脱落しているため解析が行なえない.そこで,本研究では,助詞の情報を利用せずに格解析を行なう手法として,コーパス内の動詞と名詞の共起関係から,その動詞に対する名詞の深層格を決定する方法を提案し,自立語列から格フレームを構成し,音声対話文の意味を理解することを目的とする.本手法は,コーパスからの共起関係として,〈名詞,深層格,動詞〉の3つ組の共起関係を利用する.この自立語間の共起頻度を基にスコアづけし,最もスコアの高い深層格を得ることによって格解析を行なう.なお,コーパスを利用した統計的手法で問題となる.データのスパースネスの問題に対処するため,3つ組の共起関係がコーパス中に出現しない場合は,シソ-ラスを用いて「概念クラス」に対してスコアを与える.しかし,概念クラスに対してスコアを与えるようにしても,データのスパースネスの問題が完全に解消できるわけではない.一般に,データが非常にスパースな場合,スコアが得られる概念クラスがシソ-ラスのかなり上位に上がってしまい,スコアが係り名詞と深層格の間の関連性をほとんど反映しないものとなり,そのため,解析精度の低下を引き起こす可能性がある.そこで,〈名詞,深層格〉の2つ組の共起関係を利用した重みをスコアに加えることで,これを補う.実験の結果,スコアに重みを加える手法の有効性が確認された.また,よりよい解析結果を得るためには,スコア全体に与える重みの強さを調整する必要があることも明らかになった.
イノシトールリン脂質シグナルの生理と病理

サイトカインなどの様々な刺激によって、PI3Kが細胞膜の内側にリクルートされる。リクルートされたPI3KはPIP2をリン酸化してPIP3を産生する。PIP3は主にAkt/PKBをはじめとする下流のシグナル達系を活性化することにより細胞の増殖、生存、遊走、代謝などの多様な役割を果たす。生化学的には、PTENはその主な基質をPIP3とする脂質ホスファターゼであり、PI3K経路を負に制御する癌抑制遺伝子である。我々はPTENの生体における機能を解析するためにPTEN全身欠損マウスを作製したが、このマウスは胎生早期に致死となったことから、次にPTENfloxマウスを作製した。本研究ではこのマウスを用いて主に肺胞上皮、NKT、尿路上皮などの細胞におけるPTENの機能を解析した。1.胎生期に肺胞細気管支上皮細胞特異的にPTENを欠損させたマウスの90%は生直後に低酸素血症で死亡した。このマウスは肺胞細気管支上皮や筋線維芽細胞の過形成、肺胞上皮細胞の分化障害、サーファクタント蛋白産生障害を認め、これらによって呼吸不全がひきおこされたものと考えられた。さらにPTEN欠損マウスではほぼ全例肺腺がんを発症し、また肺幹細胞(BASC)の増加を認めた。2.NKT細胞でPTENを欠損させると、成熟NKT細胞が減少し、成熟NKT細胞の単位細胞あたりの増殖能・IFNγ産生能などの機能が低下して、腫瘍免疫監視機構が障害されることを見出した。3.尿路上皮でPTENを欠損させると膀胱上皮の過形成を認め、その後膀胱や腎盂に乳頭状移行上皮癌が発症すること、ヒト膀胱癌においても高頻度なPTENの発現減弱消失があることを見出した。4.その他、皮膚でPTENを欠損させると電場による細胞遊走と創傷治癒が加速されること、インスリン産生細胞でPTENを欠損させるとインスリン感受性の亢進や成長障害、ラ氏島の増大を来すこと、好中球の遊走に重要なPIP3ホスファターゼとしてはPTENよりもSHIPが重要で、SHIP欠損によって好中求遊走が低下することなども見出し、報告した。多くの細胞成長因子はPI3キナーゼを活性化し、PI3キナーゼはホスホイノシチド-4,5-二リン酸(PIP2)をホスホイノシチド-3,4,5-三リン酸(PIP3)に変換し、細胞増殖亢進、細胞死抵抗性に働く。PTENは主にホスホイノシチド3,4,5-三リン酸(PIP3)を主な基質とする脂質ホスファターゼで、PI3キナーゼの作用を負に制御する癌抑制遺伝子である。PTENのDNA変異は数多くのヒト悪性腫瘍において認められ、さらにPTENの先天性のヘテロ変異はCowden病などの、過誤腫を呈して悪性腫瘍を高頻度に合併する疾患群を呈することが報告されている。PTENの蛋白レベルでの発現低下消失やPI3キナーゼの活性化の認められる悪性腫瘍は全悪性腫瘍の約半数以上を占めることから、現在イノシトールリン脂質を制御するPI3K/PTEN経路の研究が非常に注目されてきている。