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未病を治す医療の確立に向けた薬理基盤の構築に関する研究

未病すなわち半健康状態を的確に診断し,これを維持または治療することはこれからの医療を考える上で重要である.本研究では,まず,抗MUC1ムチン抗体が腫瘍に対する抵抗性と関連する新規マーカーとなることを提唱し,その合理性を基礎実験により検証した.また,種々の漢方薬に含まれ抗炎症作用をもつグリチルリチンの作用機序を追求し,漢方薬のような緩和な抗炎症作用をもつ治療薬に関する新規機序を提唱した.未病すなわち半健康状態を的確に診断し,これを維持または治療することはこれからの医療を考える上で重要である.本研究では,まず,抗MUC1ムチン抗体が腫瘍に対する抵抗性と関連する新規マーカーとなることを提唱し,その合理性を基礎実験により検証した.また,種々の漢方薬に含まれ抗炎症作用をもつグリチルリチンの作用機序を追求し,漢方薬のような緩和な抗炎症作用をもつ治療薬に関する新規機序を提唱した.本研究は,無症状の病態や現代医学的には健康と診断される有症状患者など,東洋医学的概念で未病と呼ばれる半病的状態に対し,科学的な診断マーカを提案するとともに,その治療に関する概念を確立することを究極的目的として実施している.本年度は,まず細胞膜表面のムチンMUC1が自然免疫系の調節因子であり,種々の炎症性疾患の患者では血清中に検出されること,さらに多くの人で本分子に対する自己抗体があることなどに注目し,MUC1または抗MUC1抗体が新規未病マーカーとなる可能性を考え,まず,抗MUC1抗体の細胞生物学的作用を調べた.その結果,抗MUC1抗体は種々の細胞で膜上のMUC1のエンドサイトーシスを誘発することが分かった.すなわち,抗MUC1抗体はMUC1による自然免疫系の過剰反応の抑制を消失させ,炎症反応を充進する可能性が考えられた.来年度以降,本仮説について検証する予定である.また,本作用はPI3 kinase依存性のシグナルを介していると推定され,MUC1-抗MUC1抗体複合体がある種の受容体・リガンドの関係にあると推定された.一方,種々の漢方薬に含有される甘草の主成分であるグリチルリチンの結合部位としてHMGB1を同定した.このHMGB1は,近年,種々の炎症性疾患時に細胞外へ漏出し,サイトカイン様の作用を持つことが知られている.本分子についても上記のMUC1と同様に未病マーカーとなる可能性が推定され,来年度以降さらに追求する予定である.本研究は,無症状の病態や現代医学的には健康と診断される有症状患者など,東洋医学的に未病と呼ばれる半病的状態に対し,科学的な診断マーカーを提案するとともに,その治療に結びつく薬理基盤の構築を究極的目的として実施している.すでに,細胞膜表面に局在するムチン分子であるMUC1が腫瘍細胞の悪性化と関連し,一方,MUC1の自己抗体は抗腫瘍活性をもつという成績を得ており,MUC1または抗MUC1抗体が新規未病マーカーとなる可能性を追求している.本年度は,まず,腫瘍細胞でのMUC1の発現亢進の機序を調べ,多くの腫瘍細胞が曝される低酸素環境が重要であることを見出し,しかも低酸素によるMUC1の発現促進はHIF-1αによる直接的転写促進と,未知のタンパク質の発現を介した間接的促進の二相性の調節であることを解明した.一方,抗MUC1抗体が細胞膜上のMUC1と結合するとこれらの複合体が細胞内へと取り込まれることは既に見出していたが,この際,この免疫複合体にはEGF受容体も含まれ,同時に取り込まれ,EGFに対する応答性が低下することを明らかにした.これらの成績はMUC1およびその抗体の未病マーカーとしての有用性の科学的証拠となると考えられる.さらに,多くの未病に用いられる漢方薬の汎用生薬である甘草の主成分,グリチルリチン(GL)についても,その作用機序を解明すべく,in vivoマイクロアレイ解析を実施した.本実験によりAsph, Gabreを始め約30種のGL応答性遺伝子を見出し,これらのうち数種についてはin vitroの実験系でもGL応答性を検証できた.今後,さらにGLによるこれらの遺伝子の発現亢進の機序についてプロモーター解析により調べる予定であるが,本成績は漢方薬による未病の治療に関する現代医学的機序に繋がる興味深ものと考えられる.本研究は,無症状の病態や現代医学的には健康と診断される有症状患者など,東洋医学的に未病と呼ばれる半病的状態に対し,科学的な診断マーカーを提案するとともに,その治療に結びつく薬理基盤の構築を究極的目的としている.まず,未病マーカーの構築については,昨年度までに腫瘍細胞の細胞膜表面に多く存在するムチン分子MUC1に対する抗体が生体の抗腫瘍活性を反映するマーカーとなる可能性を示唆してきた.本年度は,これを実験科学的に裏付けるために,本抗体による抗腫瘍活性の機序を追求した.抗MUC1抗体が細胞表面のMUC1と結合すると,MUC1はマクロピノサイトーシスにより細胞内へと取り込まれることは既に明らかにしていたが,MUC1の細胞内移行は同時にEGF受容体の取込みを誘発し,細胞表面のEGF受容体数を減少させることが分かった.すなわち,抗MUC1抗体は腫瘍細胞の増殖に重要なEGFシグナルを制御する内因性抗腫瘍因子として機能すると考えられた.一方,種々の漢方薬に含まれる甘草の主成分であるグリチルリチン(GL)の抗炎症作用についても,その機序を分子レベルで追求した.本年度の検討によりGLがINF-γ受容体下流のJAK-STAT依存性シグナルを著明に抑制し,INF-γによる種々の炎症性メディエータの発現を抑制することが分かり,本作用が少なくとも一部,GLを含む漢方方剤の作用機序として寄与している可能性が考えられた.
古代エジプトにおける採石・石材加工業の考古学的研究-古代産業比較論の立場から-

4月以降、調査研究を継続し、分担執筆した、エジプト・メニア県・アコリス遺跡の発掘調査概報が英文で刊行された。7月中旬から9月上旬にかけて、アコリス遺跡の発掘調査に参加した。調査地では発掘作業に加え、遺構や遺物の図化、写真撮影、実体顕微鏡を使った遺物の観察およびデータ整理などを行った。現地での発掘調査終了後から9月下旬まで、外国隊が調査している発掘現場を訪問し、意見交換を行った。また、エジプト国内の他遺跡や博物館をまわり、観察調査、写真撮影を行い情報収集にあたった。帰国後は調査成果の整理・検討を行ってきた。層位の考古学的調査と遺物の編年学的検討から、これまで末期王朝時代と考えてきた遺構が、第3中間期まで遡る可能性があることが、明らかとなった。主テーマである採石・石材加工業の研究に関する書籍や論文が増えつつあり、文献収集を行うとともに、これまでの自らが収集したデータとあわせて検討をおこなっている。現地調査の結果、ギリシア起源と考えられていた「鋸歯ノミ」の起源がエジプトにあることが伺われ、さらに出現年代も古くなる可能性が出てきた。副テーマである他の古代産業との比較研究に関しては、今シーズンの発掘調査で出土したビーズ鋳型の検討を行っている。日本国内で行われている製作実験を参考とし、また現代ガラス工芸作家に話を聞くなどして、製作技法の復元を行った。その成果は日本ガラス工芸学会雑誌「Glass」49号に掲載予定である。1月には発掘調査のシンポジウムが行われ、採石場の操業年代に関する議論が行われた。岩面に残されている銘文から、ある程度の操業年代の予測が立てられたが、誰が主導で採石を行っていたのかなどの、当時の労働形態については不明な点が残されている。現在は、遺跡、遺物の図面のトレースと発掘調査概報の執筆にあたっている。4月以降、調査研究を継続し、主要研究フィールドである、エジプト・メニア県・アコリス遺跡の発掘調査概報を分担執筆した。6月に日本西アジア考古学会第9回大会において「アコリス遺跡検出の皮革工房址と皮革製品」という題目で研究発表を行った。これは、本研究課題の採石・石材加工業と他の古代産業を比較する研究の一環である。古代の皮革関連工房はエジプト国内のみならず、世界的にも検出された例は珍しく、採石・石材加工業を研究していくうえで、古代都市における産業形態の手掛かりを得るものとなった。7月中旬から9月上旬にかけて、アコリス遺跡の現地調査に参加した。発掘調査終了後にエジプト国内の遺跡や博物館をまわり、観察調査、写真撮影を行い情報収集を行った。その後、イギリスの大英博物館、ロンドン大学のピートリー博物館にて、収蔵品の観察、実測等を行った。帰国後、海外での調査成果の整理・検討を行ってきた。副テーマである他の古代産業との比較研究に関しては、アコリス遺跡で検出された皮革工房を中心として、ギリシアやアッシリアなど東地中海地域との関連性という、社会背景を鑑みつつ研究を進めている。また、雑誌「西アジア考古学」への原稿執筆を依頼され、「皮革製サンダル考-エジプト・アコリ遺跡を例に-」という題目で執筆し、来春刊行予定である。また現在はアコリス遺跡の調査概報の執筆を行っている。
其磧・一風を中心とする、西鶴以降の浮世草子の研究

1、浮世草子研究会(毎月青山学院大学にて例会)で、西鶴以降の浮世草子をテキストとして取り上げ、輪読を続けた。まず多田南嶺作『鎌倉諸芸袖日記』(寛保三年<1750>刊)を、次に月尋堂作『儻偶用心記』(宝永六年<1709>刊)を読み終えた。2、『鎌倉諸芸袖日記』に、各章の梗概や詳細な語注を施し、主要語句索引を付し公表した。3、西鶴を含めた浮世草子に関する文献(翻刻・影印・研究書・雑誌論文等)の目録作成作業を進めた。複数の既存の文献目録を基礎に書誌情報を集めると共に、浮世草子研究会会員の協力を得て、極力文献の現物確認を行いデータの正確さを期している。明治から現在までを4期に分け担当グループを決めて作業に当たり、今回は戦前迄の分を公表した。残りの3期についても追って公表する。4、浮世草子と他ジャンル(演劇・実録・読本等)や実際の事件(赤穂事件等)などとの関わりにつき、共同研究の各人が考察を進め、それぞれ学術誌に論考を発表した。5、今回の報告書を浮世草子専門誌『浮世草子研究』の創刊準備号とした。今後、西鶴研究会と協力して『西鶴・浮世草子研究』という雑誌を立ち上げ、西鶴と浮世草子の研究を更に活性化すべく、鋭意準備中である。6、西鶴以降の浮世草子に精細な注釈を施し作品を精読するという、浮世草子研究会での研鑽を以後も続け、更に成果を公表する予定。加えて、できれば浮世草子語彙索引の作成に発展させ、近世語や当時の風俗の研究にも付与したい。佐伯孝弘は「其磧の焦り-『丹波太郎物語』をめぐって-」を発表。西鶴作を装う偽作『丹波太郎物語』と笑話の関係を検証し、其磧は出版に関わったのみで実作者であるまいと推定した。篠原進は「『西鶴俗つれづれ』上桙考」を発表。『俗つれづれ』が本来出版コードに抵触する危険のあるモデル小説だったのではないか、その'毒'を遮蔽するのが団水の加筆や書名のネーミングだったのではないかと推測。倉負正江は「伊勢参宮と出版-慶安・宝永のおかげ参りを中心に-」を発表。おかげ参りが文芸上に描かれる場合多く神異譚を伴うことや、おかげ参りを当て込む作品の刊行が一層おかげ参りの流行を促す効果があったであろうこと等を検証。杉本和寛は「赤穂事件虚構化の方法と意味-享受者の視点をめぐって-」を発表。『けいせい伝受紙子』などの「赤穂物」浮世草子を取り上げ、より事実らしさが求められていく傾向を指摘。当時、実録というジャンルの登場し始めの時期だったことの影響を想定する。以上は、全て、『江戸文学と出版メディア-近世前期小説を中心に-』(冨士昭雄編、平成13年10月、笠間書院刊)に掲載された。浮世草子文献目録作成については、データベース作成の方針を作成。グループに分け、研究作業補助員も使って、研究文献の複写の収集作業を進行中。翻刻する浮世草子作品については、何作か候補を挙げ、現在選定中である。共同研究者各人は以下の論考をまとめた。佐伯は「『風流三国志』中の<六部殺し>」において、一風作の浮世草子中に見える怪異譚の典拠や当時の巷説や昔話との関わりを分析。

「其磧の習作期の役者評判記」において、『役者口三味線』大坂の巻の典拠を指摘するとともに、同作の京都中心主義が反発を招いたことを検証。篠原は「『英草子』以後」において、『英草子』に始まる宝暦期の初期読本がいかに色濃く八文字屋本的要素を残しているかを具体的に検証。「江戸のコラボレーション」において、宝暦明和期の八文字屋本の動向を同時期の初期読本と比較しつつ検討し、その衰退の原因を考察。長谷川(倉員)は「享保七年の出版条目と八文字屋本」において、享保七年発布の出版条目が八文字屋本の絶版一件に及ぼした影響を考察。「八文字屋本板木の修訂をめぐる諸問題」において、『契情お国〓妓』の板木修訂箇所の分析をもとに、実在の御用絵師狩野家と土佐家への忌避意識の存在を推測した。共同作業は、浮世草子研究会のメンバー達を研究作業補助者として、浮世草子研究文献目録作りと未翻刻作品(月尋堂作『儻偶用心記』)翻字作業を進めた。目録は共同研究者が台帳となる編年体目録のデータファイルの入力作業がかなり終了に近付いた。今年度は集中的に文献の現物確認作業や増補を行う。『儻偶用心記』翻字は全五巻中4巻迄が終了。『鎌倉諸芸袖日記』の注釈については、語注の取りまとめを急いでいる。(1)浮世草子作品と他ジャンルや時代背景との関係の考察、(2)浮世草子研究文献目録の作成、(3)浮世草子の注釈と翻刻を目的とし、浮世草子研究雑誌『浮世草子研究』創刊号の形で成果を報告する(平成16年6月刊行予定)。(1):佐伯は「『風流三国志』中の<六部殺し>」(『日本文学』51巻12号、平成14年12月)・「其磧の習作期の役者評判記-『役者口三味線』を中心に-」(『国語と国文学』80巻5号、平成15年5月)を、篠原は「江戸のコラボレーション-八文字屋本の宝暦明和-」(『国語と国文学』80巻5号)等を、長谷川(倉員)は「出版規制と草紙類の刊行をめぐって-八文字屋刊『百人女郎品定』の場合-」(『国文学研究』139号、平成15年3月)・「八文字屋本板木の修訂をめぐる諸問題-『契情お国哥舞妓』と御用絵師狩野家・土佐家-」(『国語と国文学』80巻5号)等を発表。更に平成16年6月に雑誌『浮世草子研究』創刊号の形で報告書を刊行し、共同研究者各人が浮世草子と役者評判記・俳諧・出版規制・お蔭参りなどとの関連につき論考を載せる予定。(2):浮世草子研究会のメンバー十数名の協力を仰ぎ、西鶴を含む浮世草子に関する研究文献の悉皆調査(現物に当たり刊年月や頁数等を確認し、内容からキーワードを抽出)してファイルに打ち込みデータ化する作業を進行中。膨大な作業量となるゆえ、そのうちまず戦前の分だけを報告書に掲載する。(3)の注釈は、研究会で以前扱った南嶺作『鎌倉諸芸袖日記』の語注につき、やはり浮世草子研究会の共同作業で再調査や形式の統一、索引作り等を行っており、成果を報告書に纏める。未翻刻作品の翻刻については、作品の選定に入ったものの、頁数の関係で今回の報告書には掲載が困難と判断し、会報『浮世草子研究』の2号以降に回すことにした。
ポルフィリン誘導体を用いる遷移金属イオンセンサーの開発

液膜型イオン選択性電極(ISE電極)は、目的イオン濃度を迅速かつ簡便に測定できるデバイスとして広く汎用されており、各種カチオンに対応するISE電極がイオンセンサーとして開発されている。感応部でイオンに応答する感応物質の分子設計の容易さから、液膜型電極の感応物質開発は非常に盛んに行われている。分子設計において基本となるのは、(1)配位原子の種類、(2)イオンサイズに適した空孔サイズ、(3)感応物質の脂溶性、の3点である。しかしながら、(1)(3)を基本とする分子設計では、配位性やイオンサイズの似通っている遷移金属イオン間の識別能を向上することは困難なため、遷移金属イオンに対応する精度の良いISE電極は非常に少ない。ポルフィリンは、環状ピロール四量価体で、生体内では鉄やマグネシウムイオンと金属錯体を形成し、酸素の運搬、光電子移動反応などの様々な反応に関与している。その一方で、ポルフィリン誘導体は、現在、その液晶としての物性も注目されている。本研究では、ポルフィリンの遷移金属イオンとの錯形成能に着目し、遷移金属イオンセンサーの開発を目的とした。本研究では、さらに、液晶の分子配列とイオン識別能の相関についても検討・評価することにした。感応物質の溶性の向上と液晶性の発現を狙い、本研究では、長鎖アルキルC_<12>H_<25>をパラ位に持つフェニル基を導入したポルフィリン誘導体(5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリン)を感応物質として合成した。この化合物の液晶性発現は、既に、研究分担者らによって確認されている。イオン識別能は、実用的なISE電極を構築し評価した。その結果、無置換の5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリンと比較したところ、本研究のポルフィリン誘導体の方が、電位応答が早く、電位安定性も優れており、また、最も深刻であった水素イオンに対する妨害が100倍近く改善されることが明らかとなった。遷移金属イオンの中でも銀イオンに非常に高い識別能を発揮し、7ヶ月を経てもその性能は衰えなかった。液膜型イオン選択性電極(ISE電極)は、目的イオン濃度を迅速かつ簡便に測定できるデバイスとして広く汎用されており、各種カチオンに対応するISE電極がカチオンセンサーとして開発されている。しかしながら、遷移金属イオンに対応するISE電極は非常に少なく、また、遷移金属イオン間の識別能が低いのが現状である。本研究では、遷移金属イオンに対する錯形成能を充分に発揮することが期待されるポルフィリン誘導体に着目し、遷移金属イオンセンサーの開発を目的とした。その一方で、ポルフィリン誘導体は現在、その液晶としての性能も注目されている。そこで、本研究ではさらに、液晶の分子配列とイオン識別能の相関についても検討・評価することにした。本年度は、長鎖アルキルC_<12>H_<25>を持つフェニル基をパラ位に導入したポルフィリン誘導体(5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリン)を合成した。長鎖アルキルC_<12>H_<25>は、ISE電極においては脂溶性を高めて電極応答性の向上に繋がり、また、液晶性においては相転移点の低下に繋がると予想されたので、本研究におけるポルフィリン誘導体のターゲット置換基とした。その結果、銀イオンに対して非常に優れた電位応答性・選択性を示すことが明らかとなった。まだ、ISE電極の最適条件等を行っている段階ではあるが、銀イオンに対する各種カチオンの選択係数(log k<Pot【chemical formula】g,M>)は、Cu^<2+>=-1.36,K^+=-1.68,Pb^<2+>=-1.70,NH_4^+=-1.81,Co^<2+>=-2.31,Mg^<2+>=-2.53,Na^+ and Cd^<2+>=-2.78,Zn^<2+>=-2.79,Mn^<2+>=-2.84,Li^+=-2.89,Ni^<2+>=-3.20,Ca^<2+>=-3.66となっている。銀イオンよりも選択性が高くなると予想された鉄イオンに対する選択性は、プロトン妨害により現在正当に評価出来ていない。ちなみに、銀イオンに対するプロトンの選択係数は、H^+=-0.20であった。銀イオンに対して高い選択性を示したのは、ポルフィリンがアザクラウン類であるからだと考えられる。現在、液晶性とイオン識別能の相関について検討・評価を行っている。

その一方で、ポルフィリン誘導体は、現在、その液晶としての物性も注目されている。本研究では、ポルフィリンの遷移金属イオンとの錯形成能に着目し、遷移金属イオンセンサーの開発を目的とした。本研究では、さらに、液晶の分子配列とイオン識別能の相関についても検討・評価することにした。感応物質の溶性の向上と液晶性の発現を狙い、本研究では、長鎖アルキルC_<12>H_<25>をパラ位に持つフェニル基を導入したポルフィリン誘導体(5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリン)を感応物質として合成した。この化合物の液晶性発現は、既に、研究分担者らによって確認されている。イオン識別能は、実用的なISE電極を構築し評価した。その結果、無置換の5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリンと比較したところ、本研究のポルフィリン誘導体の方が、電位応答が早く、電位安定性も優れており、また、最も深刻であった水素イオンに対する妨害が100倍近く改善されることが明らかとなった。遷移金属イオンの中でも銀イオンに非常に高い識別能を発揮し、7ヶ月を経てもその性能は衰えなかった。液膜型イオン選択性電極(ISE電極)は、目的イオン濃度を迅速かつ簡便に測定できるデバイスとして広く汎用されており、各種カチオンに対応するISE電極がイオンセンサーとして開発されている。感応部でイオンに応答する感応物質の分子設計の容易さから、液膜型電極の感応物質開発は非常に盛んに行われている。分子設計において基本となるのは、(1)配位原子の種類、(2)イオンサイズに適した空孔サイズ、(3)感応物質の脂溶性、の3点である。しかしながら、(1)(3)を基本とする分子設計では、配位性やイオンサイズの似通っている遷移金属イオン間の識別能を向上することは困難なため、遷移金属イオンに対応する精度の良いISE電極は非常に少ない。ポルフィリンは、環状ピロール四量体で、生体内では鉄やマグネシウムイオンと金属錯体を形成し、酸素の運搬、光電子移動反応などの様々な反応に関与している。感応物質の脂溶性の向上と液晶性の発現を狙い、本研究では、長鎖アルキルC_<12>H_<25>をパラ位に持つフェニル基を導入したポルフィリン誘導体(5,10,15,20-テトラフェニルポルフィリン)を感応物質として合成した。
ヘモグロビン型人工赤血球を用いた妊娠高血圧症に伴う胎児低酸素へのナノマイクロ治療

本研究の目的は、「人工酸素運搬体」利用し「妊娠高血圧症」に伴う重篤な胎児慢性低酸素症を改善する治療法を開発することである。本研究では、胎児慢性低酸素症を改善するための「人工酸素運搬体」の最適投与量を推定すると同時に、「人工酸素運搬体」の胎児組織に対する安全性を確認した。本研究の目的は、「人工酸素運搬体」というナノマイクロ人工臓器を利用したアプローチにより、「妊娠高血圧症」に伴う重篤な胎児慢性低酸素症を改善する新しい治療法を開発することである。「妊娠高血圧症候群」は妊娠20週以降、母体に高血圧が認められる症候群で、蛋白尿を伴うケースも認められる。本疾患は妊婦の48%に発症し、重症例では母体死亡、胎児発育遅滞、胎児・新生児死亡を引き起し、周産器医療において重篤かつ高率な疾患の1つである。本研究では、第一のステップとして、(1)妊娠ラットにNO阻害剤を投与し胎盤血管を狭小化することにより「妊娠母体の持続高血圧動物モデル」を作成する。第二のステップとして、(2)この狭小化した胎盤血管においても十分な酸素供給を確保するため、通常の赤血球よりサイズの小さい「人工酸素運搬体」することにより単位血管当りの血液流量を増加させ、妊娠末期の胎児慢性低酸素症を改善する。また、(3)合わせて「人工酸素運搬体」の胎児組織に対する安全性を確認する。本年度は既に(1)「妊娠母体の持続高血圧動物モデル」の作成は完成し、NO阻害剤にて妊娠ラットに高血圧が持続することをテレメトリー血圧測定装置にて確認している。また(2)「狭小化した血管」の評価については、有機溶媒メルコックスにて胎盤血管の型取りを行い、3次元計測装置OPTスキャナーにて血管径の測定を行った。本年度は、「人工酸素運搬体」の投与を開始し、胎児の成長・発達に与える影響、低酸素状態の評価および「人工酸素運搬体」の胎児組織に対する安全性を確認する実験を行った。
定トルク型回転粘度計の製作とそれによる低温溶融塩系の測定

通常の共軸2重回転粘度測定法を改良し、内筒の回転によって試料にかかるトルクの大きさを、トルクをかけるモーターにフィードバックすることによって、非常に幅の広い粘度域を測定可能にし、且つ試料にかかるトルク型を低くする定トルク型の粘度計を作製して、実際にネットワーク構造を持つ液体系の測定に応用する研究を行った。定トルク型の粘度計は内筒を回転させるモーターと内筒の間を細いワイヤーで結び、ワイヤーのねじり強さを適当に変えることで試料に与えるトルクを決定するため、単一の装置で幅広い粘度領域の測定に対応できるようになった。ワイヤーのねじれ角度は光学式エンコーダーを用いて検出するので非常に高い精度で角度の検出が可能である。これにより測定される最少のねじれ角度を制御用計算機でステッピングモーターにフィードバックし、モーターをそのねじれ角度分回転させることにより、非常に低いトルクで粘度の測定が可能となった。本装置では、当初粘度標準液を幾つか測定して広い粘度範囲で装置のキャリブレーションを行った後、液体中において静電的な結合により比較的弱いネットワークを形成していると考えられるグリセロール-硝酸リチウム系の測定を行った。粘度標準液を使用した測定結果では、各温度において本装置の測定精度は±1%程度であった。グリセロール-硝酸リチウム系の測定では組成・温度を変化させて行った結果、この系がストロングガラス形成系とフラジャイルガラス形成系の中間に位置し、塩濃度を高めるとよりフラジャイルな性質を示すことが明らかとなった。
perfusion MRIによる脳血行動態評価のための自動定量解析法の確立

内頚動脈または中大脳動脈に有意狭窄を有する脳血管障害症例10例に対し、H17年度に作成したperfusion MRIにおける正常データベースおよび既存の標準脳表イメージ用ROIテンプレートを用い、血流低下の程度を各領域ごとに自動的に定量した。定量結果はZscore={(正常データベース平均値)-(症例の皮膚抽出データ)}/(正常データベースの標準偏差)として算出した。同一症例に対し脳血流SPECTも実施し、脳血流SPECT正常データベースおよび既存の標準脳表イメージ用ROIテンプレートを用い脳血流SPECTにおいても各領域ごとの平均Z scoreを自動算出した。perfusion MRIと脳血流SPECTの領域ごとの平均Z scoreに有意相関は得られなかった。その原因の一つとして、perfusion MRIにより得られた脳血流量(CBF)と実際のCBFの間に誤差があることが考えられた。視覚評価上も血流低下が脳血流SPECTでは検出されているにもかかわらずperfusion MRIでは検出されていない例も散見された。perfusion MRIとSPECT結果に有意相関が得られなかったもう一つの原因として、自動解析の過程の一部に既存の解析ソフトウェア(NEUROSTAT)を用いたことによる誤差も考えられた。NEUROSTATの脳形態の標準化の工程に誤差が含まれる可能性があると想定される。今回の研究から、perfusion MRI自動解析のソフトウェア開発は可能であるが、現状のperfusion MRIの精度、および自動解析過程の一部で用いる既存解析ソフトウェアの精度の向上がなければ臨床適応は不適切と考えられた。健常者10例においてperfusion MRI画像を撮像し、得られたrCBF mapを既存の解剖学的標準化法(Michigan法)を用い標準脳図譜へ自動変換し、標準脳表イメージを作成した。さらに脳表各voxelから垂直方向に6 voxelの深さまでのvoxel値の最大値を抽出することにより、標準脳表イメージ上に皮質血流データの抽出を行った。この過程は既存の解析ソフトウェア(NEUROSTAT)にてthree-dimensional stereotacticsurface projection (3D-SSP) methodを用いることにより、自動的に行うことができた。得られた健常者10人の皮質血流抽出データを用い、perfusion MRIにおける皮質血流の正常データベースを作成することに成功した。次に、脳血管障害症例においても、上記と同様の方法を用い、標準脳表イメージ上に皮質血流データを抽出し、脳表イメージの各vocelごとに、次式によるZ scoreの算出を行い、脳表Z score imageを作成した。Z score={(正常データベース平均値)-(症例の皮質抽出データ)}/(正常データベースの標準偏差)。以上の自動解析手法で得られたZ score imageにおいて、脳血管障害症例のperfusion MRIにおける血流低下部位はZ score高値の領域として検出されることを確認した。現在、標準脳表イメージ用ROIテンプレートを用い、血流低下の程度を自動的に定量し、その結果を脳血流SPECTの定量結果と照合し、perfusion MRIにおける自動定量解析の信頼性を検証中である。
デスモグレイン3-GFP遺伝子組み換えマウスを用いた天疱瘡病態機序の検討

我々は尋常性天疱瘡の自己抗原であるデスモグレイン3(Dsg3)をgreenfluorescent proteinを用いて可視化した遺伝子組み換えマウスを作成した。本マウス耳に蛍光標識した抗Dsg3抗体を皮内注し、水疱形成過程におけるDsg3,抗Dsg3抗体の動態をin vivoで二光子顕微鏡により観察した.本知見は,今後,尋常性天疱瘡の水疱形成を抑制する疾患特異的な治療法を開発する上で有用である.我々は尋常性天疱瘡の自己抗原であるデスモグレイン3(Dsg3)をgreenfluorescent proteinを用いて可視化した遺伝子組み換えマウスを作成した。本マウス耳に蛍光標識した抗Dsg3抗体を皮内注し、水疱形成過程におけるDsg3,抗Dsg3抗体の動態をin vivoで二光子顕微鏡により観察した.本知見は,今後,尋常性天疱瘡の水疱形成を抑制する疾患特異的な治療法を開発する上で有用である.尋常性天疱瘡は、表皮細胞間接着分子であるデスモグレイン3(Dsg3)に対する自己抗体により誘導され、全身の皮膚および粘膜にびらん、水疱形成をきたす重篤な自己免疫性疾患である。尋常性天疱瘡の現在の治療は、副腎皮質ホルモン剤など免疫を非特異的に抑制する治療が中心であり、副作用が多く,疾患特異的な治療の開発が望まれる。疾患特異的な治療法を開発するには、尋常性天疱瘡における水疱形成機序の解明が重要である。我々は、Dsg3をgreen fluorescent protein (GFP)を用いて可視化した遺伝子組み換えマウス(Dsg3-GFPマウス)を作成した。Dsg3-GFPマウスに抗Dsg3抗体を投与して、Dsg3および抗Dsg3抗体の動態をin vivoでライブ観察することで、尋常性天疱瘡における水疱形成機序の解明を目指している。In vivoでのライブ観察には成人マウスの耳が適しているため,Dsg3-GFP成人マウス耳に、過去に新生児マウス皮膚でDsg3に対する病原性の確認されている抗Dsg3抗体(AK23)を皮内注したが病理組織学的に水疱形成を確認できなかった.皮膚ではデスモグレイン1(Dsg 1)も細胞接着能があるため,Dsg1を阻害するためにexofoliative toxin A(ETA)をAK23に添加し,耳に皮内注したが、やはり水疱形成を確認できなかった。Dsg3-GFP新生児マウスの背部にAK23+ETAを投与した所水疱形成は確認されたが、心拍動のためin vivoでのライブ観察が困難であった.現在、適切な麻酔条件、抗体の濃縮による水疱形成の条件を再検討するとともに、皮膚組織培養での水疱形成過程のライブ観察などを検討中である.麻酔条件が整えば,細胞分裂期におけるDsg3およびデスモゾームをin vivoで可視化することで、その動態の解明を目指す予定である。尋常性天疱瘡(PV)は、表皮細胞間接着分子であるデスモグレイン3(Dsg3)に対する自己抗体により誘導され、全身の皮膚、粘膜にびらん、水疱形成をきたす重篤な自己免疫性疾患である。PVの現在の治療は、副腎皮質ホルモン剤など免疫を非特異的に抑制する治療が中心で副作用が多く,疾患特異的な治療の開発が望まれる。疾患特異的な治療法を開発するには、PVにおける水疱形成機序の解明が重要である。Dsg3-GFPマウスに抗Dsg3抗体を投与して、水疱形成過程をin vivoでライブ観察することで、水疱形成機序の解明を目指した.抗Dsg3抗体には,当研究室で作成したPVモデルマウスより単離した,抗Dsg3モノクローナル抗体の中で新生児マウス皮膚に対する病原性が最も強いことが確認されているAK23を用いた.昨年度,Dsg1を阻害するexofoliative toxin A(ETA)をAK23に添加し,Dsg3-GFP新生児マウス背部に皮内注すると病理組織学的に水疱形成を来す事ができたが,心拍動のためライブ観察が困難であった.今年度,麻酔条件、観察部位の検討を重ねたが新生児マウスでのライブ観察はできなかった.昨年度は水疱形成を来す条件を得られなかった成体マウス耳でのライブ観察を可能にするため,AK23の作製法を検討してより病原性の強いAK23を作製し,水疱形成までの麻酔条件の改善も重ねた,さらに,成体マウス耳で水疱形成能を持つAK23をAlexa568で標識したものを作製した,Alexa568標識AK23を成体マウス耳に皮内注する事で水疱形成過程におけるDsg3,抗Dsg3抗体の動態をin vivoで二光子顕微鏡により観察することができた.
授業研究による算数教師教育教材の国際共同開発研究-授業者の視線に立つ授業力改善-

本研究は、授業力を改善する教師教育教材書(含むビデオ)を海外共同研究者等と日本語・英語で開発することを目的に行われた。ビデオ教材と日本語の教員研修書、英語版教材書の開発がおこなわれ、教師向け日本の指導法教材書出版、算数教科書英語版、教師教育用算数問題解決教科書が開発された。本研究の成果を教員研修ツールとして採用した国・機関は、オーストラリアNSW州教育省、タイ教育省教員研修プロジェクト、東南アジア教育大臣機機構などである。成果は、国際的に注目され、筑波大学・アジア太平洋経済協力国際会議をはじめとする著名な国際会議で全体講演の形などで報告された。本研究の目的は「授業研究による授業者・参加者の授業をみる目の変化を明らかにするとともに、その調査をする過程で、授業力を改善する教師教育教材書(含むビデオを海外共同研究者等と日本語・英語で開発する」ことにある。初年度である本年度は、相手側との実施上の調整を経て、授業研究、授業づくりの方策に焦点を当てて実施された。特に米国、アルゼンチン、マレーシア、オーストラリアにて授業研究並びに調査を実施した。米国では、日米の授業研究の成果交換がなされ、日本側から授業づくりの方策が示された。チリとの調整を経たアルゼンチンでは、教員養成校と共同で授業研究が実施され、日本型授業研究参加の学生の印象調査がなされた。マレーシアでは、マレーシアの教員・指導主事、アフリカからの研修員に対する授業づくりに焦点を当てた授業研究がなされた。初体験でなかったが、日本の生徒中心の授業づくりの方法について、関心を得ることができた。オーストラリアでは、日本の授業研究を紹介するとともに、遠隔地における授業研究方法として授業ビデオの利用を試みるとともに、ビデオカンファレンスシステムの可能性を検討した。授業ビデオを利用し、協議会のみを集団で実施するものである。遠隔で授業について語り合う機会に乏しい地域での授業研究方法として注目された。ブラジル、ホンジュラスの研究者と計画を検討するとともに、メキシコでの数学教育世界会議、タイでのAPEC授業研究プロジェクトなどで成果報告した。加えて、初年度として、ビデオの再編集を開始した。また、教材・教具の開発を開始し、特に授業研究成果を2冊刊行することができた。日本型授業研究は、日本の教師教育の要であり、国際的に共有されつつある教師教育方法であり、教育研究分野で日本が国際研究動向をリードする希少な研究主題である。本研究の目的は「授業研究による授業者・参加者の授業をみる目の変化を明らかにするとともに、その調査をする過程で、授業力を改善する教師教育教材書(含むビデオ)を海外共同研究者等と日本語・英語で開発する」ことであり、同時に世界21ヵ国で展開するAPEC授業研究プロジェクトで提案し、評価される日本側の研究成果を提案することにある。平成21年度は、海外研究協力者と共同して、次のことを実施した。5月・7月・11月タイ、6月・9月メキシコ、6月米国、9月チリにおける授業研究の調査を実施した。その調査過程で、問題解決授業づくりについて、現地において利用可能な内容を検討した。8月までに日本語版を完成し、11月に出版した。英語版は9月に英訳を開始し、7割完了した。現在なお内容を整理している段階にある。内容を国際学術書出版で知られるWorld Scientific社に確認したところ、授業研究シリーズとしての出版が決まった。英語版の出版は、2010年8月開始を予定している。1月・2月にAPEC会議での成果発表に向けた相談を行い、2月の成果発表では、予定の成果を発表することができた。その成果は高く評価され、3月には別にAPEC会議に招聘され、講演を行った。その成果はAPEC, Knowledge Bankに掲載される。本研究は、授業研究による授業者・参加者の変化を明らかにするとともに、その調査をする過程で、授業力を改善する教師教育教材書(含むビデオ)を海外共同研究者等と日本語・英語で開発する。過去2年間はビデオ教材と日本語の教員研修書の開発などを中進めた。最終年度は、英語版教材書の開発に焦点を当て、教師向け日本の指導法教材書出版、算数教科書英語版、教師教育用算数問題解決教科書の開発を行った。これまでの授業研究過程で、数学教育学の研究者を含む多くの海外教師が、実際には、算数授業をみる以前にその授業内容、算数教科書に記された問題を解けないことがわかってきた。最終年度は、教師の数学的思考力を改善するために算数問題解決書をオーストラリアNSW州教育省と共同開発し、同州の教員研修書として出版した。その出版物は、日本の教育系大学に寄贈されるとともに、筑波大学・アジア太平洋経済協力国際会議参加者に配布された。また、JICA研修員10名の研修用テキストとして使用された。加えて、教師の問題解決力を改善するために、日本の算数教材理論、教科書の英語版開発も行った。

過去3年間の最終評価を筑波大学・アジア太平洋経済協力国際会議の中で実施した。米国の授業研究の第一人者キャサリン・ルイス氏より、日本の教科書を使うことがいかに教師の資質改善に役立つかという情報提供を受け、授業研究に際しての教師研修用算数教科書の必要性も実証された。英訳教科書は、4月に出版される。本研究は直接的には英語版開発まで視野にした。本研究成果を活用する研究として、海外ではタイ語版の日本の算数教科書、タイ語版の日本の問題解決指導教科書、タイ語版のカリキュラム説明用語集、スペイン語版の算数教科書、スペイン語版のカリキュラム説明用語集、ロシア語版のオリガミ教科書などが出版過程にあり、本研究の成果はそれらの研究成果に派生した。
核多角体病ウイルスのレセプターの同定と構造解析

核多角体病ウイルス感染初期反応時のウイルスと細胞との相互作用を理解することを目的として、ウイルスレセプターの同定、ならびにタンパク質リン酸化の関与について検討した。1.ウイルスレセプターの同定宿主細胞を抗原としてマウスを免疫し、細胞表面抗原を認識する抗体を作製した。免疫マウスの脾臓とミエローマ細胞を融合してハイブリドーマを作製し、ウイルス感染に対して中和活性能力を持つハイブリドーマをクローン化するための、中和活性能力の検定法を検討している。2.ウイルス感染過程におけるタンパク質リン酸化の関与について7種類のタンパク質リン酸化阻害剤がウイルス感染に及ぼす影響を、(1)プラークアッセイ法による合成ウイルス量の検定、(2)多角体形成様相の顕微観察、(3)ウエスタンブロット法による合成ウイルスタンパク質の検出により調査した。その結果、Cキナーゼの阻害剤であるH-7によって、ウイルス感染の初期過程が遅延することが明らかとなった。また、宿主細胞の増殖をMTT法により調査した結果、H-7によってウイルス感染による細胞増殖の停止が抑制された。すなわち、細胞はウイルス感染によって増殖を停止するが、H-7処理することによって、ウイルス添加後も増殖する傾向を示した。現在、ウイルス感染初期過程のどの段階でリン酸化反応が関与しているのかを検討中である。
弾性波現象におけるスピン軌道物理の開拓

近年ラシュバ効果やトポロジカル絶縁体のようにスピン軌道相互作用を起源とする電子系の新奇物理現象が発見されている。我々はそれらの物理の弾性波における対応現象を明らかにするため、表面弾性波を用いた研究を行なう。本年度は空間反転対称性の破れた磁性体における弾性波現象を研究するためマルチフェロイクス上における表面弾性波現象の研究を行なった。昨年度までに我々は室温マルチフェロイック物質であるBiFeO3において表面弾性波励起と磁場制御に成功しており、この現象が静的な磁気構造の変化が弾性波と結合した効果であることを明らかにしていた。今年度はより新しい現象の観測を目的とし、磁性体中の磁気ダイナミクスとの結合現象を観測するため、マルチフェロイクスのCuB2O4を用いて表面弾性波の研究を行なった。CuB2O4単結晶をフラックス法で合成し、基板状に加工して表面にサブミクロンスケールの微細なくし形電極を作成した。このマルチフェロイック表面弾性波デバイスで3GHzもの高周波な表面弾性波を励起することに成功した。磁気転移点以下の低温で表面弾性波の磁場依存性を調べ、表面弾性波の磁場変化を観測した。他のマイクロ波分光実験も行うことでこの現象は表面弾性波とCuB2O4中の反強磁性共鳴との結合現象であることを明らかにした。このように、マルチフェロイクスにおける表面弾性波励起と反強磁性共鳴を同時に実現することができた。対称性の観点から反強磁性共鳴と表面弾性波の結合を解析した。これらの結果をPhys. Rev. B誌に発表した。計画していたようにマルチフェロイクスにおける表面弾性波と磁気励起との結合を観測し、論文として発表できたため。これまでの研究で得た知見と技術をもとに、表面弾性波がもつと考えられる弾性波の偏向に注目し、それの磁性体との結合現象の観測を行う。
室町幕府関係引付史料の研究

1.研究の目的:歴史資料の根幹をなす「文書」の中で、控えあるいは先例資料として発給者側に残されたものを「引付」と称する。室町幕府関係の引付では、御前沙汰・政所沙汰関係のものを除けば、所在調査、文献学的調査のいずれについてもはなはだ遅れている。この研究課題では、引付の(1)検出、(2)蒐集、(3)史料学的研究、(4)個別文書の編年的研究を行なおうとするものである。2.史料調査:宮内庁書陵部・国立公文書館内閣文庫・名古屋市蓬左文庫・山口県立図書館など、未刊行史料を多く所蔵する機関を中心に史料調査を行ない、出来るかぎりコピーを入手した。その際、引付は武家故実書のなかに伝存されることが多いのに鑑み、文書案のみにこだわることなく、武家故実書全般に目を配るよう留意した。3.研究成果の概要:(1)口頭発表としては、桑山「発給者側に残された史料」(日本古文書学会大会)で通常の文書とは違う引付の特質について論じた。(2)学会誌等へは、桑山「室町幕府内談衆大館氏の残した史料」(『古文書研究』30号、1989年3月刊行予定)を発表し、史料の伝来事情、個別史料の研究、史料群としてみた大館氏史料の特質、などを論じた。(3)研究成果報告書は、研究の概要・研究経過・研究報告の三部で構成した。このうち研究報告では、桑山前掲論文を再録したほか、山家「御内書引付素描」で、御内書など幕府中枢の文書が集積される過程を整理することによって引付の作成意図に迫り、小泉「細川家関係故実書について」では、何度か幕府の管領職を勤めた細川家で作成されたとおぼしき史料を精査し、近臣安富元盛の果した役割について論じた。また併せて收めた設樂薫「大館尚氏(常興)略伝」では、桑山の扱った大館氏について、大館氏が幕府政治史上に登場する経過を跡付けた。引付に收める個別文書の研究としては、「足利将軍御内書并奉書留」について、その復原的研究の成果を收めた。1.研究の概要:歴史資料の根幹をなす「文書」の中で発給者側に控えとして残されたものを「引付」と称する.室町幕府関係の引付については,既に研究が進み刊行もされている御前沙汰・政所沙汰関係のものを除けば,所在調査,文献学的調査のいずれについても甚だ遅れている.この研究課題では,引付の(1)検出, (2)蒐集,(3)史料学的研究, (4)個別文書の編年的研究を行なおうとするものであり,本年度は(1)と(2)に重点を置いて作業を進めた.2.史料の調査:本年度史料調査を実施した機関は,宮内庁書陵部・国立公文書館内閣文庫・前田育徳会尊経閣文庫・名古屋大学付属図書館・名古屋市立博物館・同蓬左文庫・西尾市立図書館岩瀬文庫・京都大学付属図書館・同博物館・広島市立中央図書館浅野文庫・山口県立図書館・山口県文書館・下関市立長府博物館・萩市郷土博物館・九州大学付属図書館・同九州文化史研究施設・熊本大学付属図書館・鹿児島大学付属図書館などである.

3.史料の蒐集・整理:各機関において必要史料の複製領布を依頼すると共に,未翻刻史料を順次翻字している.引付は武家故実書の中に伝存されることが多いのに鑑み,引付のみにこだわることなく,武家故家書全般に目を配るよう留意しながら研究を進めている.4.本年度得られた知見:室町幕府関係者の中で引付を残す可能性のあるのは政所執事を勤めた伊勢氏,政所代の蜷川氏,内談衆であった大館氏,それに奉行人くらいに限られる.他家の史料を書写する動きは天文・永禄ころから盛んとなり,次第に故実伝授の対象とされるようになる.江戸時代に入るとこの傾向は一層顕著となった.中でも伊勢氏は熱心であったようで,現在写本として残されている史料の多くは伊勢氏系統の史料である.『群書類從』に採用されたものの多くはこのような流布本であって,その他の史料はほとんど流布していない.1.研究の概要:歴史資料の根幹をなす「文書」の中で、控えあるいは先例資料として発給者側に残されたものを「引付」と称する。室町幕府関係の引付では、御前沙汰関係・政所沙汰関係のものを除けば、所在調査、文献学的調査のいずれについてもはなはだ遅れている。この研究課題では、引付の(1)検出、(2)莵集、(3)史料学的研究、(4)個別文書の編年的研究を行おうとするものであり、本年度は(3)と(4)に重点を置いて作業を進めた。2.史料の調査・莵集・整理:前年度実施できなかった西本願寺所蔵史料の原本調査を行なったほか、前年度の調査で莵集したコピー類の整理・解読を行なった。また、一部史料については研究補助者の協力を得て翻字し、ワード・プロセッサーへの入力を行なった。翻字の終了した史料は、足利将軍御内書并奉書留・飯尾〓連筆記・政所方書四・永正御内書御案文・書札之御案文・雑々書札・御状引付・将軍代々文書・大館文書などである。3.研究活動:夏頃より研究の取りまとめを意識しつつ研究会活動を行ない、その過程で莵集した史料の読み込みを行なった。研究テーマは、従来の研究成果も勘案して、桑山=大館氏の史料、山家=御内書について、小泉=細川氏の史料、とした。また、桑山が日本古文書学会で報告することとし、その準備のための研究会も行なった。4.研究成果:(1)口頭発表としては、桑山「発給者側に残された史料」(日本古文書学会大会)、(2)学会誌等へは、桑山「室町幕府内談衆大館市の残した史料」(『古文書研究』30号)を発表(予定)した。(3)研究成果報告書には、桑山「室町幕府内談衆大館市の残した史料」(『古文書研究』30号の再録)、山家「御内書引付素描」、小泉「細川家関係故実書について」、設楽窯(研究協力者)「大館尚氏」(常興)略伝」および「足利将軍御内書并奉書留」の史料研究を収めた。
男性ホルモンによる毛の発育制御機序の解析

ヒトの毛の発育の男性ホルモン感受性の違いを分子レベルで解析するために毛組織の上皮系、間葉系それぞれの細胞を培養し、男性ホルモンレセプター、5α-reductase,17beta-hydroxysteroid dehydrogenase(17beta-HSD)についてmRNAレベルで解析した。手術時に得た皮膚より手術顕微鏡下に頭髪、髭、腋毛等の外毛根鞘、毛乳頭を単離し継代数4-6代に達した細胞を実験に用いた。I型、II型それぞれの5α-reductaseのmRNAの発現をRT-PCR法で調べたところ、I型5α-リダクターゼのmRNAはすべての外毛根鞘、毛乳頭細胞に認められたがII型の5α-リダクターゼは髭及び前頭部毛乳頭細胞で強く発現していた。男性ホルモンの不活化に関わるII型17beta-HSDのmRNAは上皮系の外毛根鞘で強い発現を認めた。一方、副腎性男性ホルモンを活性化するIII型の17beta-HSDは髭及び腋毛の毛乳頭細胞で強く発現していた。これらの結果より17beta-HSDもヒトの毛の発育の男性ホルモン感受性の違いに関与していると考えられた。男性ホルモン受容体mRNAの発現は、腋毛の毛乳頭細胞で最も強く後頭部毛乳頭細胞ではわずかに認めるのみであった。以上の知見より髭、腋毛、男性型脱毛の前頭部毛の毛乳頭細胞はいずれも男性ホルモンの標的細胞であるが、II型の5α-リダクターゼは髭、男性型脱毛など強い男性化徴候を示すために必要と考えられた。毛乳頭細胞の分泌する男性ホルモン依存性の毛包上皮系細胞増殖因子に関しては、IGF-Iが毛乳頭細胞由来の男性ホルモン依存性の毛の増殖因子の一つであることを明らかにしてきたが、男性ホルモン依存性乳癌のShionogi carcinomaの自己増殖因子であるFGF8の毛乳頭細胞における発現を調べたところ、髭毛乳頭細胞において男性ホルモン依存性に発現が増強する子ことが示唆された。in situ hybridyzation法によりin vivoでの毛組織における発現について検討したところ、毛乳頭細胞及び外毛根小細胞に強い発現を認めた。ヒトの毛の発育の男性ホルモン感受性の違いを分子レベルで解析するために毛組織の上皮系、間葉系それぞれの細胞を培養し、副腎性男性ホルモンの代謝に関わる酵素17beta-hydroxysteroid dehydrogenase(17beta-HSD)の発現についてmRNAレベルで解析した。II型、III型それぞれの17beta-HSDのmRNAの発現をRT-PCR法で調べたところ、男性ホルモンの不活化に関わるII型17beta-HSDのmRNAは上皮系の外毛根鞘で強い発現を認めた。毛乳頭細胞の分泌する男性ホルモン依存性の毛包上皮系細胞増殖因子に関しては、男性ホルモン依存性乳癌のShionogi carcinomaの自己増殖因子であるFGF8の毛乳頭細胞における発現を調べたところ,髭毛乳頭細胞において男性ホルモン依存性に発現が増強することが示唆された。

現在in situ hybridyzation法により種々の部位の毛組織における発現について検討中である。ヒトの毛の発育の男性ホルモン感受性の違いを分子レベルで解析するために毛組織の上皮系、間葉系それぞれの細胞を培養し、副腎性男性ホルモンの代謝に関わる酵素17beta-hydroxysteroid dehydrogenase(17beta-HSD)の発現についてmRNAレベルで解析した。手術時に得た皮膚より手術顕微鏡下に頭髪、髭、腋毛等の外毛根鞘、毛乳頭を単離し継代数4-6代に達した細胞を実験に用いた。II型、III型それぞれの17beta-HSDのmRNAの発言をRT-PCR法で調べたところ、男性ホルモンの不活化に関わるII型17beta-HSDのmRNAは上皮系の外毛根鞘で強い発現を認めた。一方、副腎性男性ホルモンを活性化するIII型の17beta-GSDは髭及び腋毛の毛乳頭細胞で強く発現していた。これらの結果より17beta-HSDもヒトの毛の発育の男性ホルモン感受性の違いに関与していると考えられた。毛乳頭細胞の分泌する男性ホルモン依存性の毛包上皮系細胞増殖因子に関しては、男性ホルモン依存性乳癌のShionogi carcinomaの自己増殖因子であるFGF8の毛乳頭細胞における発現を調べたところ髭毛乳頭細胞において男性ホルモン依存性に発現が増強する子ことが示唆された。in situ hybridyzation法によりin vivoでの毛組織における発現について検討したところ、毛乳頭細胞及び外毛根小細胞に強い発現を認めた。