hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HDAC阻害剤のエピジェネティック制御を利用した遺伝子治療製剤の創製

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤には、細胞質でのチューブリンアセチル化や核内ヒストンアセチル化の亢進効果に伴う細胞内輸送系や転写の活性化作用がある。我々は、これらの作用により、遺伝子治療におけるHDAC阻害剤の併用が治療用遺伝子の効果を増進することを明らかにしてきた。本研究では、遺伝子治療とHDAC阻害剤を一体化した効率的な遺伝子発現効果を実現する遺伝子治療製剤の創製を目的とした。種々検討の結果、HDAC阻害剤の一種であるSAHAをPEG化した、PEG-SAHAとPEG化ポリリシンとの混合製剤が有効であることを明らかにした。我々は抗がん剤としてのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDI)候補化合物の創製と探索を行うと同時に、HDIのエピジェネティックな遺伝子発現制御効果を利用した機能分子の創製に取り組んできた。本研究では、本剤の弱点である血中安定性の改善とEPR効果の併授を期待した、高分子キャリアーHDI複合体を合成し、その効果を評価すること、また、その発展型として、HDIのがん細胞特異的な遺伝子発現増強効果を加味した、高分子遺伝子キャリアーHDI複合体による、がんの遺伝子治療との相乗効果の可能性を探ることを目的としている。平成27年度は、平成26年度までに改良を加えた高分子キャリアHDI複合体の性能を、更に向上することを目的に、ペプチド鎖の部分に新たな設計を施し、合成の簡便性も加味した分子構築を行い、その性能について検討した。即ち、この新たな設計では、単一のアミノ酸からなるポリペプチドにPEGが結合した分子を基本骨格とし、それに対し、正電荷官能基とHDIを後から導入する方法を取った。更に、ペプチド末端にジスルフィド結合部位を導入することにより、ペプチドPEG複合体が重合することも可能とした。本法の導入により、様々なバリエーションの高分子キャリアHDI複合体の作成が、簡便かつ迅速に行うことができるようになり、製剤の最適化効率が格段に向上した。今後、本法を基に、高効率な製剤開発を推進することとする。平成27年度までに、設計し、合成した製剤は、ペプチド合成を基盤としたもので、それ以前の方法と比較して短時間で基質が作成できる点で優れている。この間の研究で質量分析やNMRを用いた分析で、通常その同定が困難とされるPEG化製剤においても、確実な同定が可能になっている。また、製剤のゼータ電荷や粒子径の測定も可能となるなど、研究体制が熟成してきた。また、平成27年度には、骨格となるペプチドを単純化することにより、正電荷ペプチド合成から、HDI複合体形成に至る過程を、さらに効率化することに成功した。この方法を用いることで、分子構造の最適化が迅速に行えるようになった。平成27年度までに高分子キャリアHDI複合体の改良を加えてきたが、その過程で、大量合成のしやすさや、合成できた分子の構造確認の簡便さも、今後の動物での薬理作用の評価に供することや、更なる物性改善を行う上で重要であることが、強く認識された。そこで、平成28年度は、これらの要素も加味した分子構築を行い、その性能について検討した。即ち、主に酸性アミノ酸からなるポリペプチドにPEGが結合した分子を基本単位とし、それに対し、正電荷官能基とHDIを後から導入したPEG-ペプチド分子の単位を合成した。また、それらをペプチド末端にジスルフィド結合部位を導入することにより、ペプチドPEG複合体がタンデム型に重合することも可能とした。本法の導入により、多様な高分子キャリアHDI複合体の作成が、簡便かつ迅速に行うことができるようになり、製剤の最適化効率が格段に向上した。平成29年度は、本法を基に、更に高効率な製剤開発を推進する。今までに、様々な改良を加えてきた本製剤は、固相法によるペプチド合成を基盤としたもので、短時間で基質が作成できる点で優れている。また、製剤の細胞親和性を左右する表面電荷や、EPR効果の発現に重要な粒子径の測定も可能となるなど、研究体制が熟成してきた。また、平成28年度は、単位分子の構造を単純化することにより、正電荷ペプチド合成から、HDI複合体形成に至る過程を、さらに効率化することに成功した。私は抗がん剤としてのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDI)候補化合物の創製と探索を行うと同時に、HDIのエピジェネティックな遺伝子発現制御効果を利用した機能分子の創製に取り組んできた。

本研究では、本剤の弱点である血中安定性の改善とEPR効果の併授を期待した、高分子キャリアーHDI複合体を合成し、その効果を評価すること、また、その発展型として、HDIのがん細胞特異的な遺伝子発現増強効果を加味した、高分子遺伝子キャリアーHDI複合体による、がんの遺伝子治療との相乗効果の可能性を探ることを目的としている。平成28年度までに更なる改良を施した高分子キャリアHDI複合体については、規格化を容易にするために、シンプルな分子デザインを基調としており、大量合成を志向した合成法の改良、精密な構造確認についても試行錯誤の末に達成することができた。しかしながら、生成されたミセル製剤の物性面の検証や細胞レベルでの機能評価までは至っていなかった。そこで、平成29年度は、これらの課題を重点とした研究を進めた。まずは、DNA複合体ミセルの物性について、動的光散乱(DLS)法による粒子径の測定と表面電荷(ゼータ電位)の測定を行い、その最適化条件を探った。DNAミセル製剤においては、製剤分子の窒素原子数NとDNAのリン原子数Pとの比(N/P比)がその製剤における遺伝子導入性能を左右することが知られており、当研究においてもN/P比をパラメータとする、検証評価を行った。その結果、ミセル製剤分子とDNAの混合比としての至適条件を決定した。この条件におけるミセルのゼータ電位はほぼ0となり、遺伝子導入性能も最も高かった。ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤には、細胞質でのチューブリンアセチル化や核内ヒストンアセチル化の亢進効果に伴う細胞内輸送系や転写の活性化作用がある。我々は、これらの作用により、遺伝子治療におけるHDAC阻害剤の併用が治療用遺伝子の効果を増進することを明らかにしてきた。本研究では、遺伝子治療とHDAC阻害剤を一体化した効率的な遺伝子発現効果を実現する遺伝子治療製剤の創製を目的とした。種々検討の結果、HDAC阻害剤の一種であるSAHAをPEG化した、PEG-SAHAとPEG化ポリリシンとの混合製剤が有効であることを明らかにした。平成27年度までに合成した製剤は、培養がん細胞に対して、有意な増殖抑制活性を有し、有効であると思わる。血清中での安定性も改善し、EPR効果が期待される40μm程度の直径であることも分かった。今後は、効率的な新合成法を利用して、様々なパターンの製剤を作成し、更なる最適化を行う予定である。これらの製剤についての生理活性を細胞および動物レベルで検証する。平成29年度は、今までに構築した効率的な新合成法を利用して、様々なパターンの製剤を作成し、更なる最適化を行う予定である。合成した製剤は、培養がん細胞に対する増殖抑制活性を評価すると共に、血清中での安定性や粒子径の最適化を行い、その性能を評価する。最適の性能を持つと期待されるものについては、担がんマウスなどを用いた動物レベルの実験でその効果を検証する。評価の手法については、過年度の研究の過程で習得しており、効率良くデータ収集が可能と考えられる。分子の設計に変更がある場合でも、分子の合成は迅速に行うことができ、構造同定法も確立していることから、各種試験への供給において障害とはならないと考えている。本研究課題は最終年度となるため、成果が得られるよう、効率の良く研究を進めることや、計画的な研究推進をこころがけたい。医薬品化学購入した物品の価格の一部が、想定より割引率が高かったため余剰金が生じた。その分が次年度への繰り越しとなった。次年度使用額:2,825円については、平成28年度の物品費への繰り入れを希望する。
細胞競合：細胞社会を支える適者生存システム

本領域を推進することにより、「細胞競合」の新たな概念を確立し、生命科学の様々な分野に大きな波及効果をもたらす新次元の研究領域へと発展・昇華させていくことを目指す。平成27年度および平成29年度から、研究計画班に加えてそれぞれ18および16の公募班が加わり、本格的に細胞競合研究を推進する体制ができた。平成27年9月には細胞競合研究の世界的権威である海外演者5名を招聘し、第1回細胞競合国際シンポジウムを京都で開催した。平成28年10月にはスペインのRamon Areces財団と共催で第2回細胞競合国際シンポジウムをマドリッドで開催した。さらに、平成29年8月には札幌で第3回細胞競合国際シンポジウムを開催し、平成30年2月にはロンドンの細胞競合研究者と共催で、UK-Japanジョイントシンポジウムを開催した。このように我が国における細胞競合研究を強く発信できたが、それ以上に、世界の細胞競合研究そのものに大きなインパクトを与える非常に重要な機会となった。また各年度ごとに領域会議を開催し、研究計画班、公募班の研究代表者がそれぞれの研究の進展について報告をし、情報を共有することによって、領域内の共同研究のさらなる促進に努めた。それに加えて平成27、28、30年度に、領域内若手研究者共同研究推進費によって、領域内の若手研究者間の共同研究を推進した。さらに毎年3月に細胞競合コロキウムを札幌で開催し、若手研究者を中心にそれぞれの研究内容を発表した。質疑応答もかなり熱く活発なものであり、次世代の細胞競合を担う若手の育成のいい機会になっている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本領域では世界的に類を見ない細胞競合の統合的融合研究拠点を構築し、多角的かつ包括的に細胞競合研究を強力に推進する。それによって、細胞競合を制御する分子メカニズムの全貌を解明し、それらがどのように多細胞生命体の成立原理すなわち個体発生や恒常性維持に関わっているのか、またその破綻がどのような疾患や病態を引き起こすのかを明らかにする。本領域を推進することにより、「細胞競合」の新たな概念を確立し、生命科学の様々な分野に大きな波及効果をもたらす新次元の研究領域へと発展・昇華することを目指す。今後5年間の細胞競合領域での研究進展に先立ち、8月に第1回領域会議を神戸で開催し、計画研究を形成する研究代表者と分担者が一同に介し、「細胞競合」の概念を領域で共有するとともに、それぞれの研究計画について発表した。さらに、平成27年1月に北九州で第2回領域会議を開催し、研究代表者と分担者が、研究の進展について発表した。この二つの領域会議において、領域内における情報の共有と共同研究の促進に努めた。また、領域の立ち上げとともに、領域ホームページの開設、ニュースレター発刊オーガナイズなど領域活動に必要な体制作りを整備した。さらに、複数の研究代表者による研究技術支援センターを開設し、領域内共同研究を活発に行うシステム作りを行った。平成27年3月には細胞競合コロキウムを札幌で開催し、若手研究者を中心に約70名の参加者が、それぞれの研究内容を発表した。質疑応答も熱く活発なものであり、次世代の細胞競合を担う若手の育成のいい機会になった。細胞競合は新しい研究分野であり、細胞競合そのものについての啓蒙と共同研究の促進が領域としての大きな課題であるが、両者ともにこれまでのところ順調に進展している。領域内での共同研究がいくつか開始している。複数の研究代表者による研究技術支援センターの運営によって、様々な実験技術の共有が始まっている。さらに、領域会議や若手の会議で互いの研究内容を共有することによって、領域班内での共同研究が生まれつつある。平成27年度から、研究計画班に加えて18の公募班が加わり、本格的に細胞競合研究を推進する体制ができた。学会への参加者は100名を越える盛況を呈した。非常に重要なことに、このシンポジウム開催によって日本における細胞競合研究の興隆を世界に強く発信することができたことのみならず、海外の細胞競合研究者を強くinspireし、平成28年度にはマドリッドとフロリダで細胞競合国際シンポジウムが開催されることとなった(マドリッドでのシンポジウムは新学術領域細胞競合班と共催)。国際シンポジウムの翌日には領域会議を開催し、研究計画班、公募班の研究代表者がそれぞれの研究の進展について報告をし、情報を共有することによって、領域内の共同研究のさらなる促進に努めた。平成28年3月には細胞競合コロキウムを札幌で開催し、若手研究者を中心に80名の参加者が、それぞれの研究内容を発表した。

質疑応答も熱く活発なものであり、次世代の細胞競合を担う若手の育成のいい機会になった。細胞競合は新しい研究分野であり、細胞競合そのものについての啓蒙と共同研究の促進が領域としての大きな課題であるが、両者ともにこれまでのところ順調に進展している。平成27年度に開催した国際シンポジウムは、世界的にも細胞競合を冠した初めての国際学会であり、我が国において細胞競合研究が強く推進していることを国内外に示す非常に重要な機会となった。また、分子生物学会、癌学会、細胞生物学会でも新学術領域共催で細胞競合についてのシンポジウムやワークショップを開催し、細胞競合については「ホットなトピック」として強い印象を与えることに成功している。領域内での共同研究も順調に進展している。複数の研究代表者による研究技術支援センターの運営によって、様々な実験技術の共有が行われている。さらに、領域会議や若手の会議で互いの研究内容を共有することによって、領域班内での共同研究が数多く進展し、複数の研究室が共著となっている論文が現在多く投稿準備中、あるいはすでに投稿されている。また平成27年度は、領域内若手研究者共同研究推進費を計上し、領域内での若手研究者間の共同研究に数十万を供与することによって、3組の共同研究を推進することができた。本領域では世界的に類を見ない細胞競合の統合的融合研究拠点を構築し、多角的かつ包括的に細胞競合研究を強力に推進する。それによって、細胞競合を制御する分子メカニズムの全貌を解明し、それらがどのように多細胞生命体の成立原理すなわち個体発生や恒常性維持に関わっているのか、またその破綻がどのような疾患や病態を引き起こすのかを明らかにする。本領域を推進することにより、「細胞競合」の新たな概念を確立し、生命科学の様々な分野に大きな波及効果をもたらす新次元の研究領域へと発展・昇華させていくことを目指す。平成27年度から、研究計画班に加えて18の公募班が加わり、本格的に細胞競合研究を推進する体制ができた。平成27年9月には細胞競合研究の世界的権威である海外演者5名を招聘し、第1回細胞競合国際シンポジウムを京都で開催した。さらに平成28年10月にはスペインのRamon Areces財団と共催で第2回細胞競合国際シンポジウムをマドリッドで開催した。このように我が国における細胞競合研究を強く発信できたが、それ以上に、世界の細胞競合研究そのものに大きなインパクトを与える非常に重要な機会となった。また各年度ごとに領域会議を開催し、研究計画班、公募班の研究代表者がそれぞれの研究の進展について報告をし、情報を共有することによって、領域内の共同研究のさらなる促進に努めた。さらに毎年3月に細胞競合コロキウムを札幌で開催し、若手研究者を中心にそれぞれの研究内容を発表した。質疑応答もかなり熱く活発なものであり、次世代の細胞競合を担う若手の育成のいい機会になっている。
サツマイモ澱粉粕の酵素処理による食品新素材の創製

サツマイモやキャッサバのような熱帯性根菜類から澱粉が製造されており、同時に副産物として澱粉粕を生じる。澱粉粕は細胞壁多糖が主成分で、食物繊維の元となる。本研究では、サツマイモ、キャッサバ、ジャガイモの澱粉粕から澱粉を除去して細胞壁物質(CWM)を調製し、それら糖組成の特徴と、酵素分解による可溶性食物繊維への転換を試みた。まず、各植物の細胞壁成分の特徴を明らかにするために糖組成を分析した。難溶性の試料、特に高含量のセルロースからなる試料を完全加水分解するためには、12M硫酸で予備浸漬した後に1M硫酸で加水分解することが必須であった。単糖分析はHPAEC-PAD法で決定したが、その際通常のカラムPA-1カラムでなくPA-10カラムの方が良い分離結果を得た。この分析条件で、3種のCWMと各多糖画分の糖組成を決定した。多糖画分のうちヘミセルロース画分に、ガラクトース含量に顕著な差異があるなど、3種の植物組織の特徴が現れることが分かった。そして、キャッサバの細胞壁成分の糖組成を初めて明らかにできた。次に、可溶性食物繊維へ転換するための細胞壁溶解酵素を産生する菌を土壌から検索し、バチラス属M4菌を分離した。そのM4粗酵素を用いて3種のCWMの可溶化を行った。粗酵素中には、ポリガラクツロン酸リアーゼやアラベナナーゼを主体とする多糖分解活性が含まれていたが、セルラーゼ活性はなかった。可溶化された糖の成分を分析したところ、ガラクツロン酸が主成分で中性糖の種類もペクチン画分に認められるものと同じであった。すなわち、本酵素は不溶性ペクチン質を可溶化するプロトペクチナーゼであることが示唆された。さらに本酵素による分解様式を探るために、可溶化物をゲル濾過で分画し、還元後加水分解して糖アルコールとして末端糖の同定を行ったところ、低分子の画分はガラクトースで、より高分子の画分はラムノースであった。すなわち、CWM中の不溶性ペクチン質のガラクタン部分とラムノガラクツロン酸部分が、2種の酵素で切断されて可溶化し、可溶性食物繊維を生成することが明らかとなった。すなわち、澱粉粕を原料として、酵素分解により可溶性食物繊維を調製する方法を開発できた。本研究は、サツマイモ澱粉粕を多糖分解酵素により、直接可溶化して、高品質の食物繊維や機能性オリゴ糖に変換する事を目的としている。そして、既にアルカリ性アラビナナーゼ活性が強いプロトペクチナーゼ(M4酵素)を生産する細菌(Bacillus sp.M4)を土壌より分離している。今年度はまず、(1)サツマイモ澱粉粕の細胞壁多糖(CWM)の特徴を把握するため、キャッサバとジャガイモの澱粉粕の多糖成分と比較した。

その結果、サツマイモ澱粉粕の特徴としてはペクチン含量が高く、したがって、酸性糖であるウロン酸含量も高かった。多糖成分の植物種による特徴はヘミセルロース画分に現れ、サツマイモではグルコースが最も多く、キャッサバでは微量のフコースが認められ、ジャガイモではガラクトース含量が60%に達した。(2)M4酵素を、サツマイモ、キャッサバ、ジャガイモの澱粉粕(CWM)に作用させ、可溶化してくる糖の糖組成をHPAEC-PAD法で分析した。その結果、M4酵素は3種の根菜植物の澱粉粕を分解し、20-30%の可溶化糖を生じた。その糖組成は、ウロン酸と中性糖を含み、糖組成はペクチン画分そのものであった。したがって、本酵素は澱粉粕の細胞壁プロトペクチンに作用して、可溶化するプロトペクチナーゼであり、澱粉粕を酵素処理して食物繊維と機能性オリゴ糖に変換する目的に適した酵素であることを明らかにできた。なおこれらの成果については以下の通りである。・日本農芸化学会2001年度大会(京都3月)で口頭発表前年度までに、サツマイモ澱粉粕を可溶性食物繊維へ転換するための細胞壁溶解酵素を産生する菌を新たに土壌から検索し、不溶性ペクチン質を可溶化するアルカリ性プロトペクチナーゼを生産するバチラス属M4菌を分離した。そのM4粗酵素を用いてサツマイモの澱粉粕の可溶化を行い可溶性食物繊維を作成した。そこで今年度は可溶化酵素の正体の検索ついて研究を進めた。プロトペクチナーゼは単一酵素ではなく、複合酵素系であるので、澱粉粕に作用して可溶化する実体酵素を探るため、可溶化物をゲル濾過で分画し、還元後加水分解して糖アルコールとして末端糖の同定を行った。その結果、低分子の画分の還元末端はガラクトースで、より高分子の画分の方はラムノースであった。すなわち、澱粉粕多糖成分の中、不溶性ペクチン質のガラクタン部分とラムノガラクツロン酸部分が、それぞれガラクタナーゼとラムノガラクツロナーゼの2種の酵素で切断されて可溶化し、可溶性食物繊維を生成することが明らかとなった。前年度までに、サツマイモ澱粉粕を可溶性食物繊維に転換するために、アルカリ性ペクチナーゼを生産する菌を分離し、その粗酵素液を澱粉粕に作用させ、その可溶化効率と、可溶化された画分の糖分析を行った。そして、ペクチン画分が効率良く可溶化されることが分かった。そこで、本年は可溶化活性の本体を探るため、粗酵素をカチオン交換クロマトで分画し、可溶化活性と各多糖分解酵素活性との相関を探った。最も強い可溶化活性を示した2つのフラクシションを用いて可溶化した糖成分の糖分析を行ったところ、有効な可溶化酵素はアラビナナーゼと推定された。また、アラビナナーゼを良く生産する安価な炭素源の検索を行ったところ、アラバン以外に市販水溶性大豆多糖、おから、澱粉粕およびその酵素可溶化画分にアラビナナーゼ誘導活性が見いだされた。特に、澱粉粕可溶化画分を含む培地が最も高いアラビナナーゼ活性を示した。さらに、動物実験により機能性評価を行った。サツマイモ澱粉粕に本酵素を作用させて可溶化画分と未分解残燈を大量調製し、ラットにコレステロール負荷食餌を2週間与えたときの食物繊維添加効果を調べた。血漿総コレステロール低下作用は酵素処理前の元の澱粉粕の添加群においてのみ有意な差がみられ、酵素処理した場合には、総コレステロール濃度の低下は酵素分解物と残渣ともに認められなかった。しかし、血漿トリグリセリド(中性脂肪)濃度は酵素分解物(可溶性食物繊維)の添加群において有意な低下が認められ、興味深い結果が得られた。成果の一部は、日本応用糖質科学会14年度大会(50周年記念大会、9月東京)にて発表した。
１６・１７世紀中国江南地域における旅行と絵画の関係についての事例研究

本研究は、16・17世紀の中国江南地域における旅行絵画の作例である、陸治筆「白岳紀遊図冊」(藤井斉成会有鄰館蔵)、文伯仁筆「四万山水図」(東京国立博物館蔵)、張宏筆「越中真景図冊」(大和文華館蔵)について、1画家・作品様式の美術史的位置付け、2描かれた実際の景観に対する文学的イメージとの比較、3旅行先の実際の景観との比較を行うものである。当該年度は、蘇州から杭州、徽州一帯の名勝、およびこの地域の旅の記録を中心に、16・17世紀の地方志・旅行文学に関する文献の読解を行った。また、旅行絵画を理解する上で上記3点と並んで重要な作品である、銭穀・侯懋功・文嘉筆「洞天福地図巻」(東京国立博物館蔵)、および関連作品の題跋分析を行った。「洞天福地図巻」は、文伯仁とほぼ同時期に、同じく蘇州という大都市で活躍した画家たちによる合作の画巻であるが、これが旅行文化と関わっていることは十分に考察されてこなかった。今回、題跋を精読してこれが沈居士という人物の旅行を記念する作品であり、上記3点の作品と主題上、深く関わっていることを明らかにした。さらに、16・17世紀以来の人気の旅行先である名勝を絵画化した蘇州版画や、そのほか関連する作品の国内調査を行った。18世紀に最盛期を迎えた蘇州版画は、その主な制作地である蘇州の文化的関心を色濃く反映している。16.17世紀の旅行絵画が後世どのように発展していったかを知る上で重要な資料といえる。国内における作品調査や文献資料の読解は進めることができたが、子供の養育に伴う家庭の事情のため、長期の出張を必要とする海外における作品調査を計画どおり行うことができなかった。当該年度実施予定であった作業を次年度以降に振り分け、引き続き、文献史料精読と作品調査を行う。令和元年度は、陸治筆「白岳紀遊図冊」(藤井斉成会有鄰館蔵)、文伯仁筆「四万山水図」(東京国立博物館蔵)、張宏筆「越中真景図冊」(大和文華館蔵)それぞれの画家の個人様式を理解し、画業全体における当該作品の意義を考察するため、台北故宮博物院、上海博物館所蔵作品の調査を行う。令和2年度は、欧米美術館所蔵作品調査を行う。また、陸治筆「白岳紀遊図冊」と張宏筆「越中真景図冊」に描かれた旅行先の実地踏査を行い、実際の景観と絵画表現との関係について考察する。成果発表も積極的に行う。本研究は、16・17世紀の中国江南地域における旅行絵画の重要な作例である、陸治筆「白岳紀遊図冊」(藤井斉成会有鄰館蔵)、文伯仁筆「四万山水図」(東京国立博物館蔵)、張宏筆「越中真景図冊」(大和文華館蔵)について、1画家・作品様式の美術史的位置付け、2描かれた実際の景観に対する文学的イメージとの比較、3旅行先の実際の景観との比較を行う。当該年度は、主に、上記3点の作品それぞれの画家の個人様式を理解し、中国絵画史における意義を明らかにするため、明・清時代の江南地域で作られた、以下の文人山水画について比較考察を行った。・董其昌筆「山水(書画合璧)図冊」(東京国立博物館蔵)・趙左筆「竹院逢僧図軸」(大阪市立美術館蔵)・漸江筆「竹岸蘆浦図巻」(泉屋博古館蔵)・袁樹筆「小倉山房図巻」(東京国立博物館蔵)この内、「竹岸蘆浦図巻」および「小倉山房図巻」は、実景を絵画化した作例であり、旅行絵画研究上も重要である。研究代表者が、当該年度8月より3月まで産休・育休を取得したため、予定していた文献史料精読や、海外美術館における作品調査を実施することができなかった。

18世紀に最盛期を迎えた蘇州版画は、その主な制作地である蘇州の文化的関心を色濃く反映している。16.17世紀の旅行絵画が後世どのように発展していったかを知る上で重要な資料といえる。国内における作品調査や文献資料の読解は進めることができたが、子供の養育に伴う家庭の事情のため、長期の出張を必要とする海外における作品調査を計画どおり行うことができなかった。当該年度実施予定であった作業を次年度以降に振り分けつつ、引き続き、文献史料精読と作品調査を行う。当該年度予定の台北故宮博物院調査は平成30年度に行い、平成30年度予定の欧米の美術館調査は平成31年度に中国の美術館調査と併せて行う。平成31・32年度予定の、旅行先の実地踏査は平成32年度にまとめて行う。当該年度実施予定であった作業を次年度以降に振り分け、引き続き、文献史料精読と作品調査を行う。令和元年度は、陸治筆「白岳紀遊図冊」(藤井斉成会有鄰館蔵)、文伯仁筆「四万山水図」(東京国立博物館蔵)、張宏筆「越中真景図冊」(大和文華館蔵)それぞれの画家の個人様式を理解し、画業全体における当該作品の意義を考察するため、台北故宮博物院、上海博物館所蔵作品の調査を行う。令和2年度は、欧米美術館所蔵作品調査を行う。また、陸治筆「白岳紀遊図冊」と張宏筆「越中真景図冊」に描かれた旅行先の実地踏査を行い、実際の景観と絵画表現との関係について考察する。成果発表も積極的に行う。研究代表者が、当該年度8月より3月まで産休・育休を取得し、予定していた文献史料精読や、海外美術館における作品調査を実施することができなかったため。当該年度の研究計画にあった16・17世紀の地方志・旅行文学に関する文献精読、台北故宮博物院における作品調査を行う。予定していた海外における作品調査を実施することができなかったため。当該調査は次年度に行う。
有界関数の空間におけるナヴィエ・ストークス方程式の解析

特別研究員は交付申請書記載内容に基づき、有界関数空間においてナヴィエ・ストークス方程式の研究を行った。ナヴィエ・ストークス方程式とは大気や水のように非圧縮性かつ粘性をもつ流体の運動を記述する流体力学の基礎方程式である。ナヴィエ・ストーク程式の数学解析はこれまでに多くの研究の蓄積があり、べき乗可積分の空間において方程式が時間局所的に解けることが知られている。しかしこれが初期値の大きさを制限せずに時間大域的に解けるかは大きな未解決問題である。時間大域解を構成する方法としては得られた局所解を延長するアプローチが自然に考えられ、解の最大存在時刻付近での正則性を精密に計ることが重要になる。この為には有界関数空間の理論が必要になるが、ナヴィエ・ストークス方程式に対しては有界関数空間の理論は数少ない。これはナヴィエ・ストークス方程式を抽象的な発展方程式として扱う際に用いる射影作用素が有界関数空間上非有界作用素になるなどの、解析上の様々な困難がある為である。ナヴィエ・ストークス方程式の有界関数空間の理論は、線形化方程式の解の明示的な表示が可能な全空間・半空間領域においては先行研究があるが、有界領域などの基本的な領域であっても未知である。以上の理由から有界領域、外部領域などの領域においてナヴィエ・ストークス方程式の有界関数空間の理論を発展させることを研究目標とした。まずストークス半群が有界関数空間上解析半群となるかという問題が研究の焦点になるが、研究は大きく進展した。この問題は長い間未解決の問題であったが全く新しい手法によりこの問題を肯定的に解決することに成功した。典型例として領域が有界領域の場合を扱った論文は国際数学雑誌Acta Math.に掲載された。また新しく発見した新手法を外部領域に対しても適用し、空間無限遠で非減衰となる関数空間上においてもストークス半群が解析半群として一意的に拡張可能であることを証明した。この結果は数学雑誌Journal of Evolution Equationsから出版予定となっている。また非定常ストークス方程式に対応するレゾルベント問題の立場から同様の問題を考察することにより、レゾルベントストークス方程式に対する有界関数空間上のアフリオリ評価を新しく発見することに成功した。この結果は国際数学雑誌Ann Sci. 'Ec. Norm Sup'erから出版予定となっている。以上の研究成果はストークス方式の理論において基本的かつ強力な結果であり、有界関数空間上のナヴィエ・ストークス方程式の理論は大きく前進した。(抄録なし)偏微分方程式の研究において有界関数空間上での数学理論を構築することは極めて重要である.本研究の目的は大気や水等に代表される非圧縮性粘性流体の運動を記述する偏微分方程式として知られるナヴィエ・ストークス方程式について,有界関数の空間での初期値問題の可解性を示すことである.ナヴィエ・ストークス方程式については既に可積分空間上で数多くの研究があるが,解の正則性の立場から重要と考えられる有界関数空間上で局所解の存在定理は領域が非自明な境界を持つ場合には未知である.そこで研究者は2年間の研究期間中この局所解の存在定理を得ることを研究目的として定めた.有界関数空間上では線形化方程式の解の評価であっても未知であったため,一年目は線形化方程式の解作用素の評価に取り組み,二年目に非線形問題に取り組むよう研究計画を立て研究を進めた.一年目は線形化方程式の解作用素であるストークス半群の有界関数空間上での解析性を示すことを目的とし,研究は大きく進展した.ストークス半群の有界関数空間上での解析性については有界領域上では既に解決に成功していたが,これを外部領域上にさらに拡張することに成功した.この結果は論文として纏め査読付き学術雑誌へと投稿した.上記の手法は爆発法と呼ばれる背理法による解のアプリオリ評価を行ったものであるが,直接証明にも成功した.先の問題はこれまで増田・ステワルト両氏による楕円型作用素の議論を適用することが困難であったが,背理法での証明から鍵になる圧力項の評価を見い出し増田・ステワルト両氏の手法をレゾルベントストークス方程式へと拡張した.この直接証明の系として有界関数空間上での解析半群の角度がπ/2になることを示した.また背理法ではディリクレ境界条件のみを扱っていたが,Robin型の境界条件に結果を拡張した.この結果についても論文として纏め,査読付き学術雑誌へと投稿した.上記の成果により計画一年目の後半には当初の予定よりも早く二年目の研究課題に取り組み始めた.非線形問題では対応する積分方程式を解く際の線形作用素のアプリオリ評価を導出することが鍵であるが,研究者はこの評価に対し再び爆発法による証明を与え,有界領域の場合に有界関数空間上での局所解の存在定理を証明した.また同時に爆発時刻近くでの解の最大値の下からの評価を導き,爆発の早さが境界の形状によらずタイプ1爆発よりも早いことを示した.これについては現在論文として成果を纏めている.また先の線形作用素の評価の為にソロニコフ氏による半空間上のストークス流の一意性定理を時刻ゼロで速度場が非有界である場合に拡張した.この結果は2012年のAIMS会議の講究録に掲載予定である.特別研究員は交付申請書記載内容に基づき、有界関数空間においてナヴィエ・ストークス方程式の研究を行った。

ナヴィエ・ストーク程式の数学解析はこれまでに多くの研究の蓄積があり、べき乗可積分の空間において方程式が時間局所的に解けることが知られている。しかしこれが初期値の大きさを制限せずに時間大域的に解けるかは大きな未解決問題である。時間大域解を構成する方法としては得られた局所解を延長するアプローチが自然に考えられ、解の最大存在時刻付近での正則性を精密に計ることが重要になる。この為には有界関数空間の理論が必要になるが、ナヴィエ・ストークス方程式に対しては有界関数空間の理論は数少ない。これはナヴィエ・ストークス方程式を抽象的な発展方程式として扱う際に用いる射影作用素が有界関数空間上非有界作用素になるなどの、解析上の様々な困難がある為である。ナヴィエ・ストークス方程式の有界関数空間の理論は、線形化方程式の解の明示的な表示が可能な全空間・半空間領域においては先行研究があるが、有界領域などの基本的な領域であっても未知である。以上の理由から有界領域、外部領域などの領域においてナヴィエ・ストークス方程式の有界関数空間の理論を発展させることを研究目標とした。まずストークス半群が有界関数空間上解析半群となるかという問題が研究の焦点になるが、研究は大きく進展した。この問題は長い間未解決の問題であったが全く新しい手法によりこの問題を肯定的に解決することに成功した。典型例として領域が有界領域の場合を扱った論文は国際数学雑誌Acta Math.に掲載された。また新しく発見した新手法を外部領域に対しても適用し、空間無限遠で非減衰となる関数空間上においてもストークス半群が解析半群として一意的に拡張可能であることを証明した。この結果は数学雑誌Journal of Evolution Equationsから出版予定となっている。また非定常ストークス方程式に対応するレゾルベント問題の立場から同様の問題を考察することにより、レゾルベントストークス方程式に対する有界関数空間上のアフリオリ評価を新しく発見することに成功した。この結果は国際数学雑誌Ann Sci. 'Ec. Norm Sup'erから出版予定となっている。以上の研究成果はストークス方式の理論において基本的かつ強力な結果であり、有界関数空間上のナヴィエ・ストークス方程式の理論は大きく前進した。当初の計画以上に進展している.先の研究実績の概要にあるように二年目に研究予定である非線形問題について計画一年目の後半から取り組み,有界領域の場合に局所解の存在定理を証明した.また解析半群の角度やRobin型の境界条件といった問題は当初は取り組む計画ではなかったが,直接法による証明に成功しこれらの問題も解決することができた.研究計画二年目ではナヴィエ・ストークス方程式の局所解の存在定理を有界関数空間上で証明し論文として纏めることであるが,このうち有界領域の場合については既に証明が完了している.今後の研究計画は有界領域の場合の結果を論文として纏め研究成果を発表することである.また外部領域の場合についても局所解の存在定理について取り組む予定である.(抄録なし)
神経細胞の極性形成機構の解析

脳組織を形成する神経細胞は、高度に統合された情報伝達を行う。神経細胞は、発生過程において1本の軸索と複数の樹状突起を形成し、形態的にも機能的にも極性を有した細胞である。樹状突起は、他の神経細胞からの情報を受け取るために、スパインと呼ばれる後シナプス部を形成する。スパインでは神経伝達物質を受け取る受容体が局在し、前シナプスからのシグナルを受け取る。申請者は、様々な細胞で極性形成に関与するPAR複合体に着目し、神経細胞の極性形成における機能解析を行った。以前の報告により、申請者はPAR複合体が伸長しつつある神経軸索の先端に局在し、その局在化が神経細胞の極性形成に重要であることを報告した(Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2005)。しかし、神経突起先端で何をしているのか、PAR複合体の作用機構は不明であった。本研究で、PAR複合体が低分子量GTP結合蛋白質Cdc42のシグナルをRacへと伝え、アクチン細胞骨格の再構築を制御することを見出した(Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2006)。PAR-3は、低分子量GTP結合蛋白質Rac活性化因子であるSTEFおよびTiamlと直接結合すること、siRNAを用いたPAR-3の発現抑制によりCdc42によるRacの活性化が抑制されることを明らかにした。また申請者は、細胞内取り込みに関与するアダプター蛋白質Numbが樹状突起に形成されるスパインに局在することを見出した(Nishimura et al., Molecular Biology of the Cell, 2006)。Numbの発現抑制により、スパインの形態異常が観察された。Numbの作用機構を明らかにする目的で、Numbの結合蛋白質を探索した。結果、NumbはCdc42の特異的活性化因子であるintersectinと直接結合し、intersectinを活性化することが明らかとなった。またNumbは、神経伝達物質受容体であるNMDA受容体およびシグナル受容体であるEphB2と相互作用した。よって、Numbは神経伝達物質の下流でアクチン細胞骨格の再構築を制御し、スパインの形態形成に関与していると思われる。細胞極性は細胞固有の機能を発揮する上で重要な意味を持つ。一般に、細胞極性の獲得およびその維持には、細胞骨格の再構築と膜輸送の両方が必要であると考えられている。しかし、細胞極性形成における細胞骨格と膜輸送の制御機構は殆ど明らかになっていない。神経細胞は1本の軸索と複数の樹状突起を持ち、形態的にも機能的にも極性を有した細胞である。神経細胞の極性形成は、未分化な神経突起のうちの1本(将来の軸索)が急速に伸長する現象として特徴づけられる。申請者は、様々な細胞で極性形成に関与するPAR複合体という蛋白質に着目し、神経細胞の極性形成における機能解析を行った。本研究で、PAR複合体の一つPAR-3が微小管依存的モーター蛋白質KIF3と結合し、神経細胞の軸索先端に運ばれること、またこのPAR-3の軸索先端への局在化が神経細胞の極性形成に重要であることを明らかにした(Nishimura et al.,Nature Cell Biology,2004)。次に申請者は、PAR-3がどのようにして神経突起の伸長や軸索形成に関与しているのか、解析を行った。PAR-3が神経突起先端において低分子量GTP結合蛋白質Racの活性化因子STEF/Tiam1と結合し、Racを介して細胞骨格の再構築を制御していることを見出した(Nishimura et al.,Nature Cell Biology,2005)。よって、PAR-3は未分化な神経突起のうちの1本で、細胞骨格の再構築に関与する分子の機能を局所的に制御することで、神経突起の伸長と軸索形成を制御していると考えられる。

Numbの発現抑制により、スパインの形態異常が観察された。Numbの作用機構を明らかにする目的で、Numbの結合蛋白質を探索した。結果、NumbはCdc42の特異的活性化因子であるintersectinと直接結合し、intersectinを活性化することが明らかとなった。またNumbは、神経伝達物質受容体であるNMDA受容体およびシグナル受容体であるEphB2と相互作用した。よって、Numbは神経伝達物質の下流でアクチン細胞骨格の再構築を制御し、スパインの形態形成に関与していると思われる。
可視・赤外分光計情報に基づいたワインの包括的品質評価手法の構築

本研究は,ソムリエの感性を模倣したオプティカル・テイスティング(Optical Tasting)の概念を提唱することにより,以下の点を明らかにしようとするものである。1「外観をみる」ためのワインの色彩情報計測,「香りを感じる」ためのワインの蒸散成分(気相)の赤外分光計測,「味わいを確認する」ためのワイン成分(液相)の赤外分光計測の各要素技術を構築する。2様々なワインを対象とした「外観をみる」,「香りを感じる」,「味わいを確認する」ための分光学的な特性量を抽出する。3ワインの官能情報と分光センシング情報との関係性を解析し,科学的根拠に基づいたワイン品質評価手法を提示する。
分子情報によるミカヅキモの交配様式の進化過程の解析

ミカヅキモ属では、現在までに70種以上の種が記載されでいる。これらの多くは単一クローンの培養で接合胞子を形成するホモタリズムの交配様式を示すが、一部の種は相補的な交配型であるプラスとマイナスの株を混合することによって接合胞子を形成するヘテロタリズムの交配様式を示す。また、接合することなく単為生殖によってのみ厚い細胞壁を持った休眠胞子を形成する集団もある。これらの交配様式の進化と関連して、ミカヅキモ属でどのような種分化が起こってきたかを検証するために、本研究では主に異なる交配様式を持った三つの種複合体に焦点を当てた。C.moniliferum-ehrenbergii種複合体では、SSU rDNAから構築された系統樹に於いて、ホモタリックな種C.moniliferum υ.moniliferumが他の交配様式を持つ種よりも早く分岐したことが示された。また、最尤法を用いたSSU group I intronやITS-2から構築された系統樹では、C.ehrenbergiiが単系統ではないことも確かめられた。この種のベトナム産の単為生殖株では、ITS-2のヘリックスIの先端部分に重複した特異な二次構造が見られ、この集団はヘテロタリックなehrenbergiiの交配群Kから派生してきたことが分かった。C.calosporum種複合体では、C.calosporumとC.spinosporumはそれぞれ多系統であり、前者のITS-2のヘリックスIIに含まれる9塩基対からなる特異な反復構造から、ホモタリズムからヘテロタリズムへの進化の可能性も示唆されている。C.peracerosum-strigosum-littrale種複合体では、今までのところ、それぞれの交配様式に特徴的な一次配列も二次構造も発見されていない。車軸藻網接合藻目内でのミカヅキモ属(Closterium)の系統学的地位並びに属内での形態種間の関係を調べるために,ミカヅキモの形態種(21分類群)について核rDNAのsmall subunit(SSU)領域の配列を新たに調べ,車軸藻綱の他の目の分類群と共に最大節約法と最尤法により系統樹を作成した。以前の報告と異なり,ミカヅキモ属は単系統であり,形態形質の類似性から種複合体として扱われていたC.moniliferum-ehrenbergii種複合体とC.calosporum種複合体も各々単系統であることが分子情報からも支持された。さらに,C.moniliferum-ehrenbergii種複合体では,ホモタリズムによって休眠胞子を形成する培養株がヘテロタリズム及び単為生殖によって休眠胞子を形成する培養株よりも先に分岐していること,即ちこの種複合体の交配様式の祖先形質はホモタリズムであることが示された。以上の結果については,Journal of Phycologyに現在投稿中である。また,C.moniliferum-ehrenbergii種複合体に属する62の無菌培養株を用い,核rDNAのSSU内に存在する1506 group I intronと5.8S rDNAとlarge subunit (LSU)間に介在するITS-2領域の配列を新たに調べ,ホモタリズムの株を外群として近隣結合法と最大節約法により別個に系統樹を作成した。これらの系統樹では,単為主殖を行う株は単系統を示さず,これらの内C.ehrenbergiiの単為生殖株はへテロタリズム株の交配群Kと一つのcladeを形成した。さらに,これらのITS-2の二次構造を比較すると,ベトナム産の単為生殖株のみへリックスIの先端のループを含むヘリックス構造(40nt)が重複していることが分かった(これらの重複配列間の違いは1塩基しかない)。

他のC.moniliferum-ehrenbergii種複合体のすべての株ではこの構造は1つしかないことから,これらの結果からヘテロタリズムから単為生殖への交配様式の進化の道筋が示された。以上の結果についても,現在草稿を作成中である。車軸藻綱接合藻目のミカヅキモ属(Closterium)に見られるホモタリズム、ヘテロタリズム及び単為生殖からなる3つの生殖様式の進化の歴史を明らかにするために、昨年度までに、C.moniliferum-ehrenbergii種複合体に関して、核rDNAのSSU内に存在する1506group I intron領域と5.8S rDNAとLSU間に介在するITS-2領域の一次塩基配列の決定、比較分析法によるそれらの二次構造モデルの構築及び分子系統樹による類縁関係の解析が終了したので、今年度これらの結果を纏め、現在投稿論文を作成している。また、この種複合体の単為生殖株は分子系統樹上で単系統性を示さず、これらの内C.ehrenbergiiの単為生殖株ではヘテロタリズム株のK交配群と姉妹関係にあった。ITS-2の二次構造の比較ではベトナム産の単為生殖株にのみヘリックスIの先端部の二次構造(40bp)に重複が見られたことから、C.ehrenbergiiの交配群Kでは、ヘテロタリズムから単為生殖へと交配様式の進化が起こったことが新たに証明できた。これらの結果についても、投稿論文を作成中である。C.calosporum種複合体では、ITS領域の変異の程度が極端に大きいため、mfoldプログラムによる個々の種の二次構造モデルの推定並びにITS領域を除いた核rDNAの保存領域を用いた分子系統解析を行ってきた。これらの種では、ITS-2領域に様々な重複構造が発見されているが、その内へレックスIIに見られる特異な反復構造が近縁な関係にある二変種、himalayense(ホモタリズム)では1個、galiciense(ヘテロタリズム)では2個重複していることから、ホモタリズムからヘテロタリズムへの派生が示唆されている。
インド大乗仏教における討論の体系化について

本研究の目的は、ダルマキールティのVadanyaya (VN)の解読を軸に、このテキストと対立関係にあるニヤーヤ学派の諸文献を精査し、インド大乗仏教とニヤーヤ学派の思想的差違及び両者の影響関係を明らかにしつつ、VNの主要な討論術的概念である「敗北の条件」(nigrahasthana)の内容分析を図ることにある。また、研究推進に当たり、シャーンタラクシタのVNに対する註釈文献であるVipancitarthaを積極的に活用する。VNはその構成上、asadhanangavacanaとadosodbhavanaという術語を用いて「敗北の条件」に対してダルマキールティ独自の定義を与える前半部と、ニヤーヤ学派の「敗北の条件」の定義に対して批判的検討を行う後半部とに分けられる。平成25年度は、従来の先行研究では十分に検討されてこなかった、このVNの前半部と後半部の具体的な対応関係を調べ、VNの包括的な論理構造を解明した。また、この研究課題を遂行するに当たって、VNの全訳(本邦初訳)を作成した点も特筆すべき本研究の意義であると言える。加えて、Vadanyaya以前の討論思想がVadanyayaに与えた影響を解明することで、「敗北の条件」及び「討論」概念を基軸にしたインド討論思想史モデルの構築を目指した。以上の研究遂行のために、平成25年度は、オーストリア科学アカデミー・アジア文化・思想史研究所(IKGA)を訪問し、約1年間滞在した。IKGAでは、Helmut Krasser博士(IKGA所長)、Ernst Steinkellner博士(IKGA元所長・現客員研究員)より、本研究のための資料提供や資料解読の点で多くの支援を頂いた。また、VNの専門家であるMichael Torsten Much博士(ウィーン大学准教授)からも、本研究に対する継続的な助力を頂いた。平成25年度は、当初の目標であったVNの全訳の作成を達成することができた。また、研究の主要課題であるVNの包括的な論理構造を解明することができた。従って、本研究はおおむね順調に進展していると評価できる。今後の研究の最重要課題はシャーンタラクシタのVNに対する註釈書Vipancitarthaのテキスト校訂・訳註研究である。Vipancitarthaは、VN解読の情報源や、シャーンタラクシタの論理学思想・討論思想を知るための資料としての価値があることは言うまでもなく、インド哲学諸派のフラグメント回収に資するという点で、近年はインド哲学研究者からも関心を集めている。他にも、VNに対するヴィニータデーヴァによる註釈書の解読、VN以降のニヤーヤ学派に対するVNからの影響の解明や、VNがチベット仏教へ与えたインパクトの調査など、VNを基点にそこから拡散していくインド討論思想史のモデルを構築することが、今後の課題となると思われる。本研究の目的は、ダルマキールティのVadanyaya(VN)の解読を軸に、このテキストと対立関係にあるニヤーヤ学派の諸文献を精査し、インド大乗仏教とニヤーヤ学派の思想的差違及び両者の影響関係を明らかにしつつ、VNの主要な討論術的概念である「敗北の条件」(nigrahasthana)の内容分析を図ることにある。VNはその構成上、asadhanangavacanaとadosodbhavanaという術語を用いて「敗北の条件」に対してダルマキールティ独自の定義が与えられる前半部と、ニヤーヤ学派の「敗北の条件」の定義に対して批判的検討が為される後半部とに分けられるが、この両部分が具体的にはどのような対応関係にあるのかという問題に関する先行研究は乏しく、この問題解明を主要課題とするところに本研究の特色がある。本年度は、asadhanangavacanaに対する検討を中心にVN解読を進めた結果、ダルマキールティが、三種の証因・証因の三条件・擬似的証因等の自身の論理学的概念と、「敗北の条件」という伝統的な討論術的概念との接合をはかろうとしていたことが明らかとなった。ダルマキールティはasadhanangavacanaに対して五通りの語義解釈を与えるが、中でもその第一解釈は本質因・結果因・非認識因に関する多くの重要な問題を孕んでいる。それらの解読成果の一部として、VNにおける反所証拒斥認識手段(sadhyaviparyayebadhakapramanam)の規定を巡る諸問題について論文を発表した。今後は、引き続き伽前半部の内容分析を進展させつつ、それと併行してVN後半部の解読を進める予定である。また、研究推進に当たり、シャーンタラクシタのVNに対する註釈文献であるVipancitartha(VA)を積極的に活用する。

本年度は、VN前半部におけるasadhanangavacanaの五通りの語義解釈と、adosodbhavanaの二通りの語義解釈の解明を、VAを活用しつつ行った。その結果、ダルマキールティが、三種の証因・証因の三条件・疑似的証因等の自身の論理学的概念と、「敗北の条件」という伝統的な討論術的概念との接合をはかろうとしていたことが明らかとなった。さらに、VN前半部で説かれるasadhanangavacanaの第一・第二・第三解釈と、VN後半部で提起されるニヤーヤ学派の第十一番目の敗北の条件である「不足」に対する批判内容とを対照することにより、VN研究の具体的方法論を示すと共に、VNの独創性と思想史的意義を部分的にではあるが明らかにすることができた。今後は、本年度までに確立した方法論を基軸として、引き続きVNの包括的分析を進める予定である。本研究の目的は、ダルマキールティのVadanyaya (VN)の解読を軸に、このテキストと対立関係にあるニヤーヤ学派の諸文献を精査し、インド大乗仏教とニヤーヤ学派の思想的差違及び両者の影響関係を明らかにしつつ、VNの主要な討論術的概念である「敗北の条件」(nigrahasthana)の内容分析を図ることにある。また、研究推進に当たり、シャーンタラクシタのVNに対する註釈文献であるVipancitarthaを積極的に活用する。VNはその構成上、asadhanangavacanaとadosodbhavanaという術語を用いて「敗北の条件」に対してダルマキールティ独自の定義を与える前半部と、ニヤーヤ学派の「敗北の条件」の定義に対して批判的検討を行う後半部とに分けられる。平成25年度は、従来の先行研究では十分に検討されてこなかった、このVNの前半部と後半部の具体的な対応関係を調べ、VNの包括的な論理構造を解明した。また、この研究課題を遂行するに当たって、VNの全訳(本邦初訳)を作成した点も特筆すべき本研究の意義であると言える。加えて、Vadanyaya以前の討論思想がVadanyayaに与えた影響を解明することで、「敗北の条件」及び「討論」概念を基軸にしたインド討論思想史モデルの構築を目指した。以上の研究遂行のために、平成25年度は、オーストリア科学アカデミー・アジア文化・思想史研究所(IKGA)を訪問し、約1年間滞在した。IKGAでは、Helmut Krasser博士(IKGA所長)、Ernst Steinkellner博士(IKGA元所長・現客員研究員)より、本研究のための資料提供や資料解読の点で多くの支援を頂いた。また、VNの専門家であるMichael Torsten Much博士(ウィーン大学准教授)からも、本研究に対する継続的な助力を頂いた。本年度の主要研究対象として定めていたVNにおけるasadhanangavacanaの箇所は、梱全体の中でも特に多くの思想的問題を含むと予期されていたが、当初の計画以上に解読研究を進展させることができた。また、VN後半部についても局所的にではあるが解読を進められた。さらに、VN解読のための補助的手段としての、VN註釈文献及びダルマキールティの他の諸著作や、ニヤーヤ学派の諸文献の解読研究も順調に進んだ。
多機能くも膜下挿入カテーテルプローブの開発

胸(腹)部大動脈置換術に際してしばしば術中に脊髄虚血の発生が懸念される。我々は脊髄頚部膨大部ならびに腰部膨大部の硬膜外腔に刺激導出用のカテーテル型双極電極一対を挿入し、誘発脊髄電位(以下ESCP)を術中モニタリングすることで脊髄機能評価を行っている。体外循環を使用した超低体温手術においては、生じたESCPの変化は低体温によるものなのか、あるいは虚血によるものなのかとの判断に迷うことがある。そこで我々は腰部くも膜下腔内に温度モニタ機能を備えたカテーテル型プローブを開発しCSF温とESCPの関連、CSF温と他の部位の体温との関連を調べた。体外循環を使った全身冷却に伴いESCP潜時は次第に延長し、振幅は一旦増大した。通常、体温の低下に伴いESCPの潜時は延長し、振幅は一旦増大した後低下するという二相性の変化を示す。ところが、冷却の過程で脊髄への血流が一時途絶するとCSF温はわずかながら上昇した。それに伴い潜時の延長は止まったが、振幅が急激に低下していった。脊髄虚血の際には低体温と異なり潜時の延長を伴うものの振幅の低下が顕著に現れる。しかるに、潜時の延長を伴わない急激な振幅低下はCSF温の変化から推察するに脊髄虚血によるものと判断できた。このようにCSF温をモニタすることでESCPの変化が体温の低下に伴う変化なのか、虚血によるものなのかを正しく迅速に判断できる。また、CSF温と血液温、食道温、直腸温の変化を比較すると、CSF温は血液温と最もよく相関していることがわかった。薬剤の注入、髄液の採取とともに誘発電位、脳脊髄液圧、脳脊髄液温が測定できる多機能一体型のカテーテルプローブを作成し、臨床で使用した。本プローブを用いて、(1)脳脊髄液温と他の部位の体温との相関をみることができた。(2)脳脊髄液温と脊髄誘発電位の相関をみることができた。(3)超低体温循環停止下での脳脊髄液温、髄液中乳酸値の変化を調べることができた。(4)髄腔内鎮痛薬注入時の脊髄機能変化を誘発電位でとらえることができた。超低体温循環停止下あるいは低体温麻酔下での脊髄機能モニタ、ならびに髄腔内注入鎮痛薬の脊髄作用のヒトでの観察など診断、治療面での新しい展開が期待できる。