hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多機能ハイブリッド集積回路を可能とする異種材料混載化技術の創出

本研究では、電子・光・スピン機能を混載した多機能ハイブリッド集積回路の基盤となるテンプレート技術の構築を目指し、絶縁膜上におけるSi1-XGeX(0≦X≦1)単結晶の形成プロセスを創出した。まず、SiGeの融点が組成に依存することを利用した逐次溶融成長法を開発し、絶縁膜上に組成の異なるSiGeテンプレートの多段構造を実現した。次に、SiGe偏析現象を制御し、平面内でSiGe組成が傾斜的に変化するテンプレートを実現した。Siプラットフォーム上に於ける新機能材料混載の基盤技術として期待される成果である。本研究では、電子・光・スピン機能を混載した多機能ハイブリッド集積回路の基盤技術の創出を目指し、申請者独自のSiGe結晶成長技術を活用し、絶縁膜上におけるSi1-XGeX(0≦X≦1)単結晶の創成を行う。本年度は、2年計画の第2年度として、下記の研究を行った。1二次元組成傾斜テンプレートの形成平面内でSiGe組成が傾斜的に変化するテンプレートを実現する鍵が「SiGe偏析現象の活用」である。SiGe薄膜を用いて溶融成長すれば、固液界面でGeが溶融領域へと偏析し、Ge組成が傾斜分布する。その結果、均一組成であったSiGe薄膜のGe濃度分布が傾斜型に変化し、格子定数が横方向に変化したテンプレートが形成されると期待される。そこで、ランプアニール等を用いて冷却速度を広範囲に変調して偏析のダイナミクスを制御する手法を検討した。溶融成長後のGe分布をラマン分光法で実測し、冷却速度が偏析現象に与える影響を定量的に明らかにした。2テンプレート上における新機能薄膜の結晶成長ユニバーサル・テンプレート上に、それらと格子定数を同じくする機能材料をエピタキシャル成長し、結晶性を電子顕微鏡観察で評価した。その結果、機能性材料が高品位成長していることが明らかになった。ユニバーサル・テンプレート層の有効性の実証であり、Siプラットフォーム上に於ける新機能材料混載の基盤技術の構築である。本年度は、2年計画の第1年度として、下記の研究を行った。絶縁膜を介した多段テンプレートを実現するには、まず、初段のテンプレートとなるSi1-XGeX(0≦X≦1)層を絶縁膜上に形成する必要がある。そこで、溶融成長法を用いて、横方向にGe組成の異なるSiGe混晶を絶縁膜上にヘテロ成長する手法を検討した。電子顕微鏡法による詳細解析を行い、形成層は高い結晶性を有することを明らかにした。綿密な実験計画を立てて研究を推進しているので、おおむね順調に進展している。現在までほぼ計画通りに進行しているので、特に研究計画の変更は考えていない。該当なし。
菌類RNAウイルスの新規リボゾーム内部進入部位の機能構造

IRES(リボゾーム内部進入部位)を介した翻訳では、mRNAのキャップ構造非依存的にRNAの高次構造によって翻訳開始複合体が取り込まれる。一部の動植物のウイルスがこの機構を利用してタンパク質生産をすることが知られる。本研究では、このIRESの活性測定法を糸状菌で初めて確立し、菌類ウイルス(マイコウイルス)にもこの機構を利用して感染する種がいることを明らかにした。さらに、マイコウイルスの代表種であるCryphonectria hypovirus 1(ハイポウイルス科)のゲノム5'末端近傍に存在するIRESの重要RNA構造を変異解析で明らかにした。真核生物のIRES(リボゾーム内部進入部位)を介した翻訳機構においては、mRNAのキャップ構造非依存的に、RNAの高次構造によって翻訳開始複合体が取り込まれる。IRESは多くの動物ウイルスで普遍的に利用されており、その分子機構も精力的に研究されているが、植物や菌類のウイルスにおけるIRESの知見は限定的である。この様な背景のもと、本研究では、菌類RNAウイルスから新たに見出されたIRES含有RNA配列の構造を逆遺伝学的解析により理解し、既知IRESとの異同を明らかにすると共に、菌類におけるウイルスRNA-宿主タンパク質複合体の形成機構解明に向けた基盤を築くことを目的とする。本研究の遂行にあたり、初年度はレポーター実験系(デュアルルシフェラーゼ実験系;DL)の確立と一部のIRES変異体の解析を進めた。ここで用いるコドン最適化ルシフェラーゼ遺伝子は、菌類ウイルスのモデル宿主生物として用いたクリ胴枯病菌で非常に強く発現する。性能を注意深く比較して購入した機材(ルミノメーター)は、シグナルの強弱に左右されることなく再現性の高い結果を示して重宝している。2つのルシフェラーゼ遺伝子間に挟み込んだCryphonectriahypovirus 1(CHV1)の5'非翻訳領域(5-UTR;約500塩基)とそれに続く72塩基のコード領域は、高いIRES活性を示した。これに対し、複数構築したIRESの部分欠失変異クローンは、いずれもDLにおいてIRES活性の低下を示し、特にコード領域72塩基を欠失した変異体は殆ど活性を失った。この結果を受けて、次年度には、IRES活性の著しく低下した領域のRNA構造を詳細に解析し、ウイルスの増殖や生存におけるIRESの役割を明らかにする。初年度は、前半期に購入機材選定からDL実験系の確立を行い、後半期にかけてIRES変異体の作製とこれを用いたDL試験(IRES活性検定)を複数回行なった。予定通りに、名古屋大学においてクリ胴枯病菌を用いたDL実験系を再確立した後、高額な使用試薬(基質等)量の検討を行い、消費を半分に抑えるプロトコルを作成した。IRES変異体も滞りなく作製することができ、それを用いたDL試験も再現性良くデータを得られている。真核生物のIRES(リボゾーム内部進入部位)を介した翻訳では、mRNAのキャップ構造非依存的にRNAの高次構造によって翻訳開始複合体をリクルートして翻訳を開始させる。IRESは多くの動物ウイルスで普遍的に利用され、その分子機構も精力的に研究されているが、植物・菌類ウイルスのIRESに関する知見は限定的であった。本研究では、菌類RNAウイルスに備わる新規IRESを初めてRNA高次構造を明らかにすることを目的として、ウイルスRNA-宿主タンパク質複合体(RNP)の形成機構解明に向けた研究基盤を築くために実施した。前年度、デュアルルシフェラーゼ(DL)レポーターアッセイ系を利用して、菌類ウイルスの代表格であるハイポウイルス(CHV1)が、一本鎖RNAゲノムの5'末端非翻訳領域と一部の翻訳領域にIRES活性を持つことを確認し、特にコード領域近辺の配列が重要であることを明らかにした。本年度は、このうち翻訳領域を含む領域に翻訳開始活性に大きく貢献するRNA構造があることを変異解析により証明した。これらについて、ステムループ構造、あるいはシュードノット構造を維持したRNA配列、およびこれらの構造を損ねたRNA配列を合成し、IRES活性への影響を精査した。その結果、IRESの翻訳開始機能に予想されるRNA高次構造が重要であることが判明し、コアIRES配列が決定できた。また、一部の非翻訳領域は欠失変異することで、IRESの活性が上昇し、翻訳のブレーキを担う構造が存在することも明らかとなった。さらに、CHV1のIRES活性が、CHV1配列内の内部プロモーター等による疑似シグナルではないことを、プロモーター除去コンストラクトを用いた方法で確認した。現在、これらの変異をCHV1ゲノムに導入し、ウイルスの感染や複製にどのように影響するか調査している。比較検討のうえ購入した機材によるデュアルルシフェラーゼ検出系は、想定よりも使い勝手が良い。この実験系を用いて、当初計画通りにCHV1-IRESの詳細な機能構造解析を粛々と進める。この結果を受けて、IRES変異CHV1クローンを作製し、接種試験によってウイルス増殖へのIRESの貢献を明らかにする。

また、形質転換法で行なうDLシステムの擬似陽性(擬似プロモーター活性)の可能性を排除するため、試験管内転写RNAを用いた一過性DL実験を行なう。当初計画には入れていないが、プロモーターを除いたDLクローンによる確認実験も検討課題に加えて研究成果を取り纏め、論文化する。28年度が最終年度であるため、記入しない。ウイルス学28年度が最終年度であるため、記入しない。
新規機能ペプチドによる網膜神経節細胞保護療法の開発

本研究計画では、新規機能ペプチドの緑内障治療薬としての可能性を評価する。具体的な研究項目として、以下の3項目を実施することを当初の計画としている。1) In vitro解析:マウス由来神経細胞において、本ペプチドの効果を評価する;2) Ex vivo解析:マウス培養網膜において、本ペプチドの効果を評価する;3)In vivo解析:各種緑内障モデルマウスにおいて、本ペプチドの神経保護効果を評価する。このうち研究項目1と2については、平成28年度と平成29年度に実施し、良好な結果を得ている。そこで平成30年度(当該年度)では、研究項目3を実施した。初めに、野生型C57BL/6マウスにN-methyl-D-aspartic acid (NMDA)を硝子体注射することにより網膜傷害を誘導した。特に網膜内層にあるアマクリン細胞や網膜神経節細胞において、細胞死が観察された。細胞死はTUNEL試験および一本鎖DNA抗体による免疫染色により評価した。次に、NMDA投与前1週間と投与後3週間に渡って1日3回、1 mMの濃度で点眼し、NMDAによる網膜傷害に対する保護効果を評価した。対照群として、非点眼群、生理食塩水点眼群およびコントロールペプチド点眼群を用いた。NMDA注射3日後、1週間、2週間、3週間後に眼球を摘出し、TUNEL試験にて網膜神経節細胞死を、フルオロゴールドラベリングした網膜のフラットマウントイメージングにて網膜神経節細胞の数を評価した。その結果、ペプチド点眼群の網膜では、NMDA誘導性の網膜神経節細胞死が抑制されることが示された。また、フラットマウントイメージングにおいても網膜神経節細胞の数が、他群と比較して有意に多いことが明らかとなった。以上の結果から、NMDA誘導性の網膜神経節細胞死に対して、本ペプチドは保護効果を有することが示唆された。当初の計画通り順調に研究が進んでいるため。視神経軸索障害モデルマウス、高眼圧虚血モデルマウス、グルタミン酸輸送体(GLAST)欠損マウスなど、NMDA硝子体注入マウスとは異なる緑内障モデルマウスを用いて、本ペプチド点眼による治療効果を評価する。本研究の目的は、アポトーシスに関わるミトコンドリアμ-カルパインを特異的に阻害することによって、網膜神経節細胞死を阻害できるか否かを総合的に評価することである。本研究計画では、網膜神経節細胞に対するミトコンドリアμ-カルパインの特異的阻害ペプチド(Tat-μCL)の保護効果を、マウス神経節細胞由来RGC-5細胞や器官培養網膜、緑内障モデルマウスを用いて検証する。本研究の初年度となる当該年度は、マウス神経節細胞由来RGC-5細胞を用いてTat-μCLによる細胞保護効果の検証を行った。まず初めに、RGC-5細胞へグルタミン酸を作用させることで細胞死が誘導されていることを、位相差顕微鏡による形態学的観察やAnnekinV染色、PI(Propidium Iodide)染色、TUNEL(TdT-mediated dUTP nick end labeling)試験などにより確認した。グルタミン酸はRGC-5細胞に対して、ネクローシス様細胞死とアポトーシス様細胞死の双方を誘導することが示された。次に、RGC-5細胞に対してTat-μCLが毒性を示すのか否かを形態学的観察、MTS試験、TUNEL試験などにより評価した。その結果、いずれの評価項目においても、Tat-μCLはRGC-5細胞に対して細胞毒性を示さないことが分かった。続いて、グルタミン酸誘導性RGC-5細胞死に対して、Tat-μCLが保護効果を示すのかを検証した。評価方法は、形態学的観察、AnnekinV染色、PI(Propidium Iodide)染色、TUNEL試験を採用した。結果として、Tat-μCLは有意にグルタミン酸誘導性RGC-5細胞死を阻害することが示された。以上の結果より、Tat-μCLはRGC-5細胞に対して毒性を示さないこと、グルタミン酸誘導性RGC-5細胞死を有意に阻害することが見い出された。研究計画調書に記載した当該年度の計画通りに研究を実施でき、実験結果も概ね良好と言える。本研究では、培養細胞、器官培養網膜および緑内障モデルマウスを用いて、神経節細胞死に対するミトコンドリアμ-カルパイン阻害ペプチド(Tat-μCL)の効果を総合的に評価することを目的とする。具体的には以下の3項目を計画している。1)マウス神経節細胞由来RGC-5において本ペプチドの効果を評価(in vitro解析);2)網膜器官培養法において本ペプチドの神経保護効果を評価(ex vivo解析);3)緑内障モデルマウスを用いて、本ペプチドの神経保護効果を評価(in vivo解析)。当該年度は、実験項目2のex vivo解析を中心に実施した。初めに網膜を用いた器官培養法の条件検討を行った。培地に網膜を入れ、37°C, 5%CO2インキュベーター内で培養を行った。培養後はパラホルムアルデヒド固定、エクセルシア処理、パラフィン包埋を行い、ミクロトームを用いて3 μmの網膜切片を作製した。網膜構造の評価にはHE染色、アポトーシスの検出のためTUNEL染色を行った。また網膜細胞の障害を評価するために免疫組織染色を行い、ロドプシン(桿体視細胞)、オプシン(錐体視細胞)、網膜神経節細胞、ミューラー細胞、活性型ミューラー細胞、双極細胞ならびにアストロサイトの変化を観察した。

次に培地中にN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA ; 100 μM, 200 μM)を添加し、網膜内層(双極細胞ならびに網膜神経節細胞)にアポトーシスを誘導しようと試みた。培養24時間まではアポトーシスが検出されず網膜層も大きな乱れはなかったが、タンパク質の局在異常や細胞の減少、GFAPの発現が見受けられた。NMDAを添加したところ、培養12時間では網膜内層に特異的にアポトーシスを誘導することが確認された。現在は、NMDA誘導神経節細胞死に対してTat-μCLが保護効果を示すのかを評価している。若干の遅れはあるが、研究計画調書に記載した当該年度の計画通りに進行しているため。本研究計画では、新規機能ペプチドの緑内障治療薬としての可能性を評価する。具体的な研究項目として、以下の3項目を実施することを当初の計画としている。1) In vitro解析:マウス由来神経細胞において、本ペプチドの効果を評価する;2) Ex vivo解析:マウス培養網膜において、本ペプチドの効果を評価する;3)In vivo解析:各種緑内障モデルマウスにおいて、本ペプチドの神経保護効果を評価する。このうち研究項目1と2については、平成28年度と平成29年度に実施し、良好な結果を得ている。そこで平成30年度(当該年度)では、研究項目3を実施した。初めに、野生型C57BL/6マウスにN-methyl-D-aspartic acid (NMDA)を硝子体注射することにより網膜傷害を誘導した。特に網膜内層にあるアマクリン細胞や網膜神経節細胞において、細胞死が観察された。細胞死はTUNEL試験および一本鎖DNA抗体による免疫染色により評価した。次に、NMDA投与前1週間と投与後3週間に渡って1日3回、1 mMの濃度で点眼し、NMDAによる網膜傷害に対する保護効果を評価した。対照群として、非点眼群、生理食塩水点眼群およびコントロールペプチド点眼群を用いた。NMDA注射3日後、1週間、2週間、3週間後に眼球を摘出し、TUNEL試験にて網膜神経節細胞死を、フルオロゴールドラベリングした網膜のフラットマウントイメージングにて網膜神経節細胞の数を評価した。その結果、ペプチド点眼群の網膜では、NMDA誘導性の網膜神経節細胞死が抑制されることが示された。また、フラットマウントイメージングにおいても網膜神経節細胞の数が、他群と比較して有意に多いことが明らかとなった。以上の結果から、NMDA誘導性の網膜神経節細胞死に対して、本ペプチドは保護効果を有することが示唆された。当初の計画通り順調に研究が進んでいるため。当該年度は計画通りに進展したため、引き続き次年度も研究計画調書に記載した年度計画通りに研究を進める。研究計画調書に記載した年度計画通りに研究を進める。具体的には、網膜器官培養におけるTat-μCLの神経保護効果が確認された後、種々の緑内障モデルマウスを用いて検証する。視神経軸索障害モデルマウス、高眼圧虚血モデルマウス、グルタミン酸輸送体(GLAST)欠損マウスなど、NMDA硝子体注入マウスとは異なる緑内障モデルマウスを用いて、本ペプチド点眼による治療効果を評価する。
越境文学における言語遊戯－－多和田葉子をめぐる修辞学と翻訳の問題

本研究「越境文学における言語遊戯ー多和田葉子をめぐる修辞学と翻訳の問題」は、在独日本人作家である多和田葉子(1960-)の創作について、顕著である言語遊戯を修辞学に基づき分析しつつ、多和田の日本語とドイツ語の二言語使用・自己翻訳において言語遊戯が占める役割を明らかにし、翻訳論にあらたな射程をもたらすものとしての多和田の二言語執筆のあり方を検討するものである。特別研究員採用最終年度となった平成28年度は、博士課程における研究を総括しつつ、方向性について適宜修正を加え今後の研究方向を決定づける重要な一年となった。そのため、学術発表の機会が控えられたものの、半年間をドイツのボーフムで過ごし、博士論文執筆に必要となる知見を得ることができた。研究滞在先のルール大学では一般及び比較文学部の教授モニカ・シュミッツ=エマンズに師事した。また同大学のシュミッツ=エマンズ教授のみならず、他の一般及び比較文学部の教授やルール大学に在籍する博士課程の学生やポストドクターの研究者と意見を交換することができ、非常に有意義な滞在となった。また、ドイツの滞在期間中は研究対象の作家である多和田葉子の講演会や朗読会に積極的に参加し、作家との交流を深めた。平成28年度に多和田はドイツでのクライスト賞を受賞したため、ドイツでの受容のあり方やその変遷を目の当たりにすることで、作品分析の足がかりとなるような経験をすることができた。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究「越境文学における言語遊戯ー多和田葉子をめぐる修辞学と翻訳の問題」においては、在独日本人作家である多和田葉子(1960-)の創作について「エクソフォニー」という概念に着目しつつ研究を行っている。その際、多和田の著作において顕著である言語遊戯を修辞学に基づき分析しつつ、多和田の日本語とドイツ語の二言語使用・自己翻訳において言語遊戯が占める役割を明らかにし、翻訳論にあらたな射程をもたらすものとしての多和田の二言語執筆のあり方を検討する。平成26年度は研究課題をさらに発展させるため、多和田葉子のとりわけ近年の日本語とドイツ語のどちらもが刊行されている作品を中心に取り上げ、研究を行った。当該作品においては、翻訳および翻訳者の問題を言語遊戯とともに論じ、本研究の研究課題をさらに深化させるものとなった。そして、研究対象作家について考察を行う傍らで、翻訳論および修辞学に関する研究資料の読解を進めることができた。また、平成26年度は、研究発表を中心に研究内容の深化および国内外の研究者と広く意見を交わすことのできた一年となったといえる。6月にはカナダ・バンクーバーで開催された国際学会IGALA(国際ジェンダーと言語学会)に参加し、3.11以後の日本語文学作品について取り上げるなかで、とりわけ多和田の言語実践が、翻訳を通していかに現状をとりまく問題と関わりを持とうとしているかを論じた。8月には渡独し、ドイツ国内でも本研究と関わりが密接な「亡命・移民文学」関連の蔵書が豊富な「マールバッハ文学資料館」やベルリンの州立図書館を訪れ、日本で入手困難な移民文学や多和田に関する近年の研究資料を中心に収集を行った。11月には毎年来日し、講演やパフォーマンスを行う多和田関連のイベントに参加し、作家との直接の交流を通して、研究内容に対し新たな知見が得られた。こうした問題設定のもと、2015年度は研究発表および論文執筆・投稿を進めた。まず、五月に日本独文学会でシンポジウム「文学はどこに向かうのかードイツ語圏越境文学の諸相と可能性」において研究発表「越境文学を再考する多和田葉子のMammalia in Babelと『動物たちのバベル』」を行った。また、当発表で得られた議論を反映させ、日本独文学会研究叢書に論文「「越境文学」を望む多和田葉子のMammalia in Babelと『動物たちのバベル』」としてまとめた。また、報告者は2015年の9月から翌16年の2月末にかけての半年間、ドイツに滞在し研究課題を遂行した。ドイツの滞在先はフンボルト大学ベルリンであり、当大学のドイツ文学教授Ulrike Vedderに師事するかたわら、同大学の図書館やベルリン州立図書館での資料収集を積極的に行った。2015年度は、当初の計画に基づき、学会での研究発表および論文投稿を行ったうえ、ドイツでの半年間の滞在で研究を遂行した。また滞在先のベルリンでは研究対象である作家にインタヴューを行うこともでき、おおむね順調に進展しているといえる。

特別研究員採用最終年度となった平成28年度は、博士課程における研究を総括しつつ、方向性について適宜修正を加え今後の研究方向を決定づける重要な一年となった。そのため、学術発表の機会が控えられたものの、半年間をドイツのボーフムで過ごし、博士論文執筆に必要となる知見を得ることができた。研究滞在先のルール大学では一般及び比較文学部の教授モニカ・シュミッツ=エマンズに師事した。また同大学のシュミッツ=エマンズ教授のみならず、他の一般及び比較文学部の教授やルール大学に在籍する博士課程の学生やポストドクターの研究者と意見を交換することができ、非常に有意義な滞在となった。また、ドイツの滞在期間中は研究対象の作家である多和田葉子の講演会や朗読会に積極的に参加し、作家との交流を深めた。平成28年度に多和田はドイツでのクライスト賞を受賞したため、ドイツでの受容のあり方やその変遷を目の当たりにすることで、作品分析の足がかりとなるような経験をすることができた。平成26年度は、博士後期課程の開始年にあたり、修士課程までに培った土台を基礎としながらも、新たな作品およびテーマ設定で研究に取り組むことができ、おおむね当初の計画通りに研究を進めることができた。国際発表等を通して研究発表の場を確保することができたが、当初の計画にあった論文の投稿は成立しなかった為、次年度以降はこの点をさらに推し進めていきたい。2016年度は、国際学会での発表および全国学会誌への論文投稿を積極的に行う。また、9月以降にドイツのボーフムに滞在し、研究指導を受けつつ、博論執筆を進めていきたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年度前半は、平成26年度で扱った内容を集約したものを、5月の日本独文学会主催の春季研究発表会においてシンポジウム内で発表し、その後当該内容を研究叢書として刊行することが予定されている。また、平成26年度にまとめる予定であった、修士論文の内容を紀要論文として投稿する予定である。平成27年度後半は、前年度とは異なる多和田のあらたな二言語執筆作品に取り掛かり、9月以降はドイツに半年間滞在しフンボルト大学にて指導教授のもと研究を進めていく。
ショウジョウバエアミラ-ゼ遺伝子における適応進化の分子的基礎

1)アミラ-ゼ多型の分子構造解析これまでは私達はAmy^<1ー1>、Amy^<1ー6>、Amy^<3ー6>アイソザイム系統の塩基配列を決定したが、本年度は新たにAmy^<1ー2>系統の塩基配列を決定した。また、Amy^<1ー1>、Amy^<1ー6>に関しても、各一系統ずつ新たに構造決定をした。その結果、同一アイソザイム内では0.1%程度塩基配列の違いが見られるのに反し、異なるアイソザイム間では10倍程度(1%以上)、多くの違いが存在することが明かとなった。このことは、アイソザイムが分かれてから非常に長い世代(おそらく10^7世代以上)たっているということを示唆している。また、遺伝子座内ではかなり強い連鎖不平衡が存在するということも示している。ケ-ジ集団を使った実験より、アミラ-ゼ遺伝子の調節領域(5'領域)ではかなり強い自然選択を受けており、その分子的基礎として、グル-コ-スリプレッションに関係していると考えられる領域内の欠失の存在が有力な候補として浮かび上がって来た。この結果に関してはまだ、確認実験を継続中である。この領域での遺伝子多型の量に関しても、現在実験中である。2)アミラ-ゼ誘発能に関する遺伝子のクロ-ニング私達はアミラ-ゼの誘発能に関与すると考えられる遺伝子(INDUCDM)のクロ-ニングに成功した。その働きを調べるため、この遺伝子のアンチセンスcDNAを含むP因子ベクタ-を作り、形質転換個体を作った。この形質転換個体のアミラ-ゼ誘発能の著しい低下が見られた。このことはINDUDM遺伝子は確かにアミラ-ゼの誘発能に関与する遺伝子であることを示しいてる。現在にこれらの実験結果の確認実験を行っているところである。
乳歯象牙質コラーゲンに及ぼす各種前処理剤、プライマー、ライナー、並びにレジンの影響

材料並びに方法生理食塩水中に冷凍保存した牛下顎乳切歯を用いた。6種の歯面処理材,4種のプライマー,2種のライナー,4種のボンディング材と4種のコンポジットレジン材を用いた。歯面処理効果について走査電子顕微鏡(SEM)で観察した。材料を空中に30分間放置後37°Cの水中に24時間浸漬した非サーマルサイクリング群並びに4°Cと60°Cの精製水中に各1分ずつ1往復を1回をして10,000回サーマルサイクリングを行ったサーマルサイクリング群について,剪断接着試験を行った。剪断接着試験後の象牙質面とレジン面をSEMで観察した。結果並びに考察1)歯面処理効果は,歯面処理材による差よりもむしろ,歯牙の個体差による影響が大きいように思われた。2)すべての歯面処理材を用いた場合について,歯面処理後の象牙質面では,象牙細管開口部が観察され,管間象牙質と管周象牙質両者の構造に明らかに変化が見られた。特に象牙質最表層の基質とコラーゲンの変化が著しかった。3)プライマー塗布後の放置時間は,接着強さに影響を与えるようであった。4)プライマーを併用する商品で高い接着強さが得られた。5)同じ歯面処理材,プライマー,ボンディング材を使用した場合でも,コンポジットレジンを変えると接着強さに有意な差が生じた。6)hybrid layerの存在は,必ずしも接着強さを向上させるものではなく,hybrid layerの性状が接着強さと密接に関連しているように思われた。
神経リズムの引き込み協調により実現する脳コミュニケーション

本提案では,ヒトとヒトのコミュニケーションは、コミュニケーションを行う二者の脳の神経活動の振動(神経リズム)がシンクロ(引き込み協調)することによって実現される,という仮説を検証する.脳間のコミュニケーション,つまりヒトとヒトのコミュニケーションを理解するために拡張可能な共通原理であると考えて,コミュニケーション課題を遂行中の被験者からの脳波計測を実施するとともに,神経リズムのシンクロを非侵襲的に操作することで,コミュニケーションの量的および質的変化が起こるかを調べる.本研究提案の成果は,円滑なコミュニケーションを実現するための技術開発につながる.平成30年度においては,以下の2つの研究項目について研究を開始した.「(1)コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ」については,実験パラダイムを検討するとともに,実験に用いる音声刺激を作成した.本提案研究では脳波と音声のシンクロが,コミュニケーションの促進/抑制と関係していると想定している.この仮説検証を目的として,小説文章のナレーション音声を聴取中の脳波計測を実施し,ナレーション文章を記憶できている場合と記憶できていない場合において,音声と脳波のシンクロ度合いが変化することを検証する予定である.そこで,今年度においては実験に用いるナレーション音声を作成するとともに,音声理解の度合いを定量的に評価するための実験パラダイムを構築した.「(2)非侵襲脳刺激による神経リズム協調の操作」については,自他分離にかかわる脳機能を操作することを計画している.この目的のためには,自他分離の度合いを定量的に評価可能な実験パラダイムの構築が必要となる.そこで今年度においては,自身の運動を自己の運動を認識する「自己主体感」に着目して,自己主体感を操作可能な実験パラダイムを構築した.本提案研究においては,脳間の神経活動のシンクロがヒトとヒトとのコミュニケーションを実現しているとの仮説のもと,この仮説検証を行うとともに,ヒト脳刺激によりコミュニケーションにかかわる基礎機能である自他分離を操作することを計画している.コミュニケーションにおける脳間のシンクロについては,コミュニケーションにおける音声に含まれるリズムと脳波がシンクロする現象に着目して,このシンクロが音声コミュニケーションを促進していることを検証する.この検証のための準備段階として,実験に用いる音声刺激の作成が完了しているとともに,実験パラダイムの構築を完了した.さらに,音声コミュニケーションの成否を検証するために用いる自然言語処理についても,その仕様の検討を完了しており,次年度において実験を開始する準備が整っている.またヒト脳刺激によるコミュニケーションの操作においては,特にコミュニケーションの基礎過程に必要な機能として自他分離について操作することを計画している.そこで今年度の研究において,自他分離の度合いを定量的に評価可能な実験課題を構築するとともに,この課題を用いた際のヒト脳刺激の仕様について検討を始めている.また,構築した実験パラダイムについては国際会議での成果発表とともに,国際論文誌への掲載に向けての論文執筆を開始している.以上のことから,おおむね当初の予定通り計画が進んでいると評価できる.本提案研究では,脳間のコミュニケーションにおいては遅い周波数の神経リズムがコミュニケーションを促進しているものと考え,この脳波を操作した際のコミュニケーションの促進・抑制を検証する.具体的には,以下の項目について研究を継続する.(1)コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ(2)非侵襲脳刺激による神経リズム協調の操作「コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ」については,音声コミュニケーション中の脳波計測を実施することで,音声に含まれる複数のリズム(韻律やシラブル)帯域での神経リズムと音声との協調により音声コミュニケーションが促進していることを検証する(担当:水原).音声コミュニケーションの成績評価については,実験後に相手の会話内容について自由想起を行わせる.Word2Vecと呼ばれる自然言語処理のニューラルネットワークモデルを用いて,自由想起文の単語意味をベクトル表現し,実際の会話内容との意味の一致度を比較・評価する技術を分担者の佐藤がすでに構築済みであり,この技術を応用することで音声コミュニケーションの理解度について定量評価する(担当:佐藤).理解度が促進/抑制した際の二者の脳波の神経リズム協調が増大/減少する周波数帯域を探索する.「非侵襲脳刺激による神経リズム協調の操作」については,自他分離にかかわる脳機能を操作することを計画している.自己と他者を正しく認識することで脳間のコミュニケーションは実現可能であることから,コミュニケーションの基礎過程として重要な機能となる.そこで前年度までに,自他分離の変容を定量的に検証可能な心理実験課題を構築した.本年度においては,この心理実験課題を用いて,脳の磁気または電気刺激により神経リズム協調を操作することで自他分離機能が変容するかを検証するための準備を開始する.本提案では,ヒトとヒトのコミュニケーションは、コミュニケーションを行う二者の脳の神経活動の振動(神経リズム)がシンクロ(引き込み協調)することによって実現される,という仮説を検証する.脳間のコミュニケーション,つまりヒトとヒトのコミュニケーションを理解するために拡張可能な共通原理であると考えて,コミュニケーション課題を遂行中の被験者からの脳波計測を実施するとともに,神経リズムのシンクロを非侵襲的に操作することで,コミュニケーションの量的および質的変化が起こるかを調べる.本研究提案の成果は,円滑なコミュニケーションを実現するための技術開発につながる.平成30年度においては,以下の2つの研究項目について研究を開始した.「(1)コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ」については,実験パラダイムを検討するとともに,実験に用いる音声刺激を作成した.本提案研究では脳波と音声のシンクロが,コミュニケーションの促進/抑制と関係していると想定している.

この仮説検証を目的として,小説文章のナレーション音声を聴取中の脳波計測を実施し,ナレーション文章を記憶できている場合と記憶できていない場合において,音声と脳波のシンクロ度合いが変化することを検証する予定である.そこで,今年度においては実験に用いるナレーション音声を作成するとともに,音声理解の度合いを定量的に評価するための実験パラダイムを構築した.「(2)非侵襲脳刺激による神経リズム協調の操作」については,自他分離にかかわる脳機能を操作することを計画している.この目的のためには,自他分離の度合いを定量的に評価可能な実験パラダイムの構築が必要となる.そこで今年度においては,自身の運動を自己の運動を認識する「自己主体感」に着目して,自己主体感を操作可能な実験パラダイムを構築した.本提案研究においては,脳間の神経活動のシンクロがヒトとヒトとのコミュニケーションを実現しているとの仮説のもと,この仮説検証を行うとともに,ヒト脳刺激によりコミュニケーションにかかわる基礎機能である自他分離を操作することを計画している.コミュニケーションにおける脳間のシンクロについては,コミュニケーションにおける音声に含まれるリズムと脳波がシンクロする現象に着目して,このシンクロが音声コミュニケーションを促進していることを検証する.この検証のための準備段階として,実験に用いる音声刺激の作成が完了しているとともに,実験パラダイムの構築を完了した.さらに,音声コミュニケーションの成否を検証するために用いる自然言語処理についても,その仕様の検討を完了しており,次年度において実験を開始する準備が整っている.またヒト脳刺激によるコミュニケーションの操作においては,特にコミュニケーションの基礎過程に必要な機能として自他分離について操作することを計画している.そこで今年度の研究において,自他分離の度合いを定量的に評価可能な実験課題を構築するとともに,この課題を用いた際のヒト脳刺激の仕様について検討を始めている.また,構築した実験パラダイムについては国際会議での成果発表とともに,国際論文誌への掲載に向けての論文執筆を開始している.以上のことから,おおむね当初の予定通り計画が進んでいると評価できる.本提案研究では,脳間のコミュニケーションにおいては遅い周波数の神経リズムがコミュニケーションを促進しているものと考え,この脳波を操作した際のコミュニケーションの促進・抑制を検証する.具体的には,以下の項目について研究を継続する.(1)コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ(2)非侵襲脳刺激による神経リズム協調の操作「コミュニケーション時の脳波と音声のシンクロ」については,音声コミュニケーション中の脳波計測を実施することで,音声に含まれる複数のリズム(韻律やシラブル)帯域での神経リズムと音声との協調により音声コミュニケーションが促進していることを検証する(担当:水原)
西スマトラ州パダン歴史地区における文化遺産復興に関する総合的研究

2009年のスマトラ島沖地震にて被災したインドネシア西スマトラ州の州都パダンにおいて、被災直後から継続的に実施してきた歴史地区文化遺産復興に資する調査研究を、インドネシア側行政機関及び研究者と協力して行った。先行研究成果を踏まえつつ、現地調査・資料収集を通じて、パダン市の市街地構造の変遷と歴史的建造物の特徴及び分布を明らかにし、群として保存すべき文化遺産の価値と現状・課題について整理した。同時に、住民への聞き取り調査から社会組織や生活慣習、震災後の変化等をまとめ、ワークショップ開催により、復興に向けた意見交換を行った。以上をもとに、歴史地区の保存と開発の方向性を提言としてまとめることができた。平成24年度は以下の活動を行った。1)パダン歴史地区の文化遺産価値の再評価と、町並みを含む都市景観保存および利活用に向けた具体的手法検討のため、同年8月後半から9月前半にかけて、インドネシア国内、および周辺諸都市における比較調査を含む現地調査を行った。(1)建築班はマラッカ、クアラルンプール(以上マレーシア)、メダン、ジャカルタの各都市を訪れ、近隣港市におけるショップハウスの建築形式とそれらの保存・利活用状況に関して、現地でこれらの遺産保存を手掛ける団体等も訪問し、調査を行った。加えて、パダン歴史地区を特徴づけるミナンカバウ系ショップハウスの建築形式の祖形を辿るため、パダン、ブキティンギ、パリアマンにおいて、民家を含む同系住居建築を対象とした実測調査を行った。(2)都市計画班は、スラバヤ、スマラン、ジョグジャカルタ、バンドゥン、ジャカルタにおいて、各都市の中でのショップハウスを含む歴史的街区の位置づけに関する調査を行った。また、(3)社会班とともに、パダンにおいて昨年度までに作成した図面・写真を含む個別建物の調査資料の内容確認を行いながら、住民への聞き取り調査を継続し、基礎データの収集を行った。2)同年11月に、オランダ王立熱帯研究所(KIT)、王立東南アジア・カリブ海域研究所(KITLV)、戦争研究所(NIOD)(以上オランダ)、および大英図書館(イギリス)において、植民地時代のパダンに関連する資料、古地図、古写真等の収集を行った。平成25年度は、以下の調査を実施した。1)都市計画調査:9月2日15日の日程で、パダン歴史地区を構成するショップハウスをはじめとした住戸及び倉庫等の地震前後の空間利用の変化に関する聞き取り調査、実測調査、町並みの連続立面写真撮影を実施した。また比較調査として、ブンクル、パレンバンにおいても同様の調査を実施した。加えて、パダンでは過去に詳細な実測図面を作成した7件の住戸を対象として、温湿度及び風速・風向に関する環境調査を新たに開始した。温湿度の計測はデータロガー設置後、1年間継続する予定である。/11月22日26日の日程で、ブンクルにおいて実測と聞き取りの追加調査を行った。/3月26日31日の日程で、比較調査として、シンガポール及びカンボジアのプノンペンにおけるショップハウスの実測及び聞き取り調査を実施した。2)建築学調査:9月2日9日の日程で、パダン歴史地区の調査用ベース図作成のための踏査及び記録作業、ショップハウス2件の実測調査、当地方特有の様式をもった独立住宅の踏査と地図上へのプロット作業を行った。加えて、近郊のパダンパンジャン、スチンチンにおいて、同様の調査を行った。その後、国内作業では、記録したショップハウス及び独立住宅の類型化を行い、GISを用いて地図上でのデータ整理作業を進めている。3)社会学調査:9月2日14日の日程で、ジャカルタでのインドネシア教育文化省文化総局文化遺産保存博物館局との打合せ、パダンでの資料収集、歴史地区における住民への聞き取り調査等を昨年度に引き続き実施した。加えて、アンダラス大学図書館、西スマトラ州立公文書館等において、関連資料収集を行った。/11月19日26日の日程でジャカルタ歴史博物館付属図書室およびブンクルでのショップハウス資料収集および聞き取り調査を行った。平成26年度は、18月9月にパダン及び周辺諸地域での現地調査、210月11月にジャカルタでの関連機関との協議及びパダンでの地域住民を交えたワークショップを実施したほか、33年間の事業成果の総括として、3月に研究成果報告書を刊行した。18月9月の都市計画班による現地調査では、ショップハウスの景観・町並み保存事例として、マレーシアのジョージタウン及びマラッカにおいて、連続立面写真を撮影したほか、聞き取りを含む現状把握のための調査を実施した。210月11月の現地派遣では、ジャカルタで教育文化省歴史総局長と面会し、本事業による成果報告と今後の課題や活動計画等について協議を行った後、パダンにおいて同市長出席のもと、地域住民を交えたワークショップを開催した。ワークショップでは、本事業の成果について日本側専門家より発表を行った上で、パダン市行政側担当者や住民代表と質疑応答・意見交換を行った。

パダン市行政側関係者らとは日を改めて詳細な協議を行い、2009年の震災後から現在に至る一連の研究成果を踏まえ、今後の協力活動の方向性等について確認した。33年間の事業成果の総括として、3月に研究成果報告書(日本語、77頁)を刊行した。都市計画班、建築班、環境班、社会班それぞれによる調査研究成果を総括し、歴史地区保存再生に向けた展望を示したほか、資料編として、周辺地域調査データを含むCDを付録した。本事業を通して、パダン歴史地区の文化遺産が有する潜在的価値とその地域的広がりについて、調査データとともに指摘し、文化遺産保存地区指定に向けた準備について情報共有したほか、震災後の変化を住民の意見とともに詳細に辿りながら、歴史地区の特性を活かした保存再生の方向性について現地側と議論し、今後の作業計画について、展望を共有することができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。工学26年度が最終年度であるため、記入しない。第1年次はほぼ当初計画通りに研究を進めることができた。建築・都市計画・社会学分野における現地調査、および欧州での文献資料収集調査は予定通り実施したが、現地でのワークショップは時間的予算的制約により、本年度は実施しなかった。計画通りに進展している。今後も当初計画通りに研究を継続していく予定である。現地調査及びワークショップと最終報告書のとりまとめを行う予定である。現地にて進行中の中国寺院修理工事のフォローのため専門家を派遣する予定であったが、先方都合によりこの必要がなくなり、そのため派遣費用として準備していたものが余る結果となった。最終年度は現地にてワークショップを開催し、また最終報告書をまとめる予定であるため、通訳、翻訳、謝金等に充当する予定である。
INK4A/ARF遺伝子座の染色体レベルでの発現調節と細胞老化における役割

癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>の発現をマウスの生体内でリアルタイムに解析出来る新しいシステムの開発に成功した。このシステムを用いてp16^<INK4a>の生体内での発現動態を解析した結果、p16^<INK4a>は個体老化に伴い様々な組織で発現するのみならず、ゲノムの守護神として働くp53が失活した場合には、発現レベルが更に増大することで発癌を防御していることを見出した。これらの結果は、癌抑制機構の解明に大きく貢献すると同時に個体老化と発癌との関係解明にも貢献した。INK4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とp14^<ARF>遺伝子が一部重複してコードされており、その発現は染色体構造の変化によっても調節されていることが示唆されている。しかしその発現制御メカニズムは殆ど明らかにされていない。また、これまでp16^<INK4a>遺伝子とp14^<ARF>遺伝子の発現解析には主に培養細胞を用いた研究が用いられており、このためp16^<INK4a>遺伝子とp14^<ARF>遺伝子が生体内のどの組織でいつ発現しているかについては不明な点が多い。本研究ではp16^<INK4a>遺伝子とp14^<ARF>遺伝子発現の染色体レベルでの制御機構を解明し、更にそれら遺伝子の生体内での役割を明らかにすることを目的としている。本年度は、Bacterial Artificial Chromosome(BAC)ベクターに組み込まれた完全長のINK4A/ARF遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、p16^<INK4a>遺伝子の発現をルシフェラーゼ活性で測定できるベクターを構築し、そのベクターをもつトランスジェニックマウスを作成することに成功した。更に作成したトランスジェニックマウス(P16^<INK4a>遺伝子発現可視化マウス)を用いて、マウスの内在性p16^<INK4a>遺伝子の発現をリアルタイムに可視化・計測することに成功した。今後は、このマウスを用いて生体内におけるINK4A/ARF遺伝子の発現を正確に解析し、癌抑制機構の解明とその応用を視野に入れながら研究を発展させる予定である。INK4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とp14^<ARF>遺伝子が一部重複してコードされており、その発現は染色体構造の変化によって精密に調節されている。また、これら遺伝子の発現は細胞培養によるストレスによっても影響を受けることが知られている。このため、これら遺伝子の発現調節機構を解明するには培養細胞ではなく生体内での発現解析が必要である。本研究では、Bacterial Artificial Chromosome(BAC)ベクターに組み込まれた完全長のINK4A/ARF遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、p16^<INK4a>遺伝子の発現をルシフェラーゼ活性としてモニターできるベクターを構築し、そのベクターをもつトランスジェニックマウスを作成した。作成したトランスジェニックマウス(p16-BAC-luc mouse)を用いて、生体内化学発光を測定した結果、発光強度がマウスの内在性p16^<INK4a>遺伝子の発現を良く反映していることを確認した。このことはp16-BAC-luc mouseを用いることにより、p16^<INK4a>遺伝子のマウスの生体内における発現をリアルタイムに可視化・計測出来ることを示している。現在、p16-BAC-luc mouseに様々な発癌ストレスを与えた場合や、加齢の過程でのp16^<INK4a>遺伝子の発現動態を詳細に解析している。更に、INK4A/ARF遺伝子座に変異を導入した染色体断片を用いて同様のトランスジェニックマウスを作製中であり、これらのマウスを用いることによりp16^<INK4a>遺伝子の染色体レベルでの発現調節機構を解析する予定である。INK4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とARF遺伝子が一部重複してコードされており、それら遺伝子の発現はヒストン修飾など染色体構造の変化によって精密に制御されていることが培養細胞を用いた研究から明らかにされてきている。しかし、一方でそれら遺伝子の発現は細胞培養によるストレスに大きく影響されることやヒトとマウスで発現制御が異なる可能性も指摘されており、これら遺伝子の発現調節機構を正確に理解するには培養細胞を用いた解析だけではなく生体内でヒトINK4/ARF遺伝子座の発現調節様式を解析出来るシステムを構築することが必要である。

このため、本研究では完全長のヒトINK4A/ARF遺伝子座を含む染色体断片を改変することでp16^<INK4a>遺伝子又はARF遺伝子の発現をルシフェラーゼ活性としてモニター可能な染色体断片を構築し、それら染色体断片を有するトランスジェニックマウスを作成してきた。本年度はこれらのトランスジェニックマウスにおける生体内発光を様々な条件で測定することにより発光強度がマウスの内在性p16^<INK4a>遺伝子やARF遺伝子の発現を良く反映しているかどうかを解析した。その結果、p16^<INK4a>遺伝子の発現に関してはヒトとマウスでかなり類似しており、作製したトランスジェニックマウスを用いることによりマウスの内在性p16^<INK4a>遺伝子の発現を正確にモニター出来る可能性が示された。しかし、ARF遺伝子の発現に関してはヒトとマウスで有る程度異なるため、更なる工夫が必要であることが示唆された。現在、p16^<INK4a>遺伝子の発現を可視化出来るマウスを加齢の過程や様々なストレス環境下で継時的に発光強度を解析することにより生体内におけるp16^<INK4a>遺伝子発現のダイナミクスを解析している。INW4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とARF遺伝子が一部重複してコードされており、それら遺伝子の発現は染色体構造の変化によって精密に調節されている。しかしその発現制御メカニズムの実体については殆ど明らかにされていない。我々はこれまでBacterial Artificial Chromosome(BAC)ベクターに組み込まれた完全長のマウスINW4A/ARF肝遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、p16^<INK4a>遺伝子の発現をマウスの生体内でしかも染色体レベルでリアルタイムに解析出来る新しいレポーターシステムの開発に成功した。本研究では、これらのシステムを用いてこれまで解析が困難であったINW4A/ARF遺伝子座の染色体レベル及び個体レベルでの発現調節機構の解明とその破綻による発がんメカニズムを解明することを目的としている。本年度はBACベクターに組み込まれた完全長のヒトムINW4A/ARF遺伝子座を含む染色体断片を改変することにより、ヒトp16^<INK4a>遺伝子の発現をルシフェラーゼ活性で測定できる組み換えBACベクターを構築した。更に同様のBACレポーターをヒトARF遺伝子についても構築し、これらのBACレポーターを様々な培養細胞既に導入し、発現様式を解析した。また、既に作製済みであるマウスのp16^<INK4a>遺伝子およびARF遺伝子に対するBACレポーターを導入した細胞株と比較検討することで、ヒトとマウスにおけるINW4A/ARF遺伝子座の発現調節様式の相違点を検討した。その結果、p16^<INK4a>遺伝子については調べた限り全ての点においてヒトとマウスにおいて発現パターンに差は認められなかったが、ARFにおいてはヒトのARF遺伝子の場合と異なり、マウスARF遺伝子は活性化型Rasによりその転写活性が著しく上昇した。INK4A/ARF遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子であるp16^<INK4a>遺伝子とARF遺伝子が一部重複してコードされており、それら遺伝子の発現は染色体構造の変化によって精密に調節されている。
気分障害患者に対する復職支援プログラムの効果および転帰予測因子に関する実証的研究

うつ病患者を対象に、作業療法と集団認知行動療法(CBGT)によるリワークプログラムを12週間実施し、その効果と転帰との関連について実証的に検討した。単極性の大うつ病例では,施行前後で抑うつ症状、認知スタイル、自覚的QOLが有意に改善しており、また、異常がみられた認知機能では中等度の効果が得られていた。転帰良好群では、プログラム終了時の実行機能が有意に高成績だった。また、言語記憶検査がCBGTの治療反応性を有意に予測した。プログラムは、症状や社会的転帰の改善のみならず、認知リハビリテーションとしても有効な可能性が考えられた。また、復職準備性の評価、心理療法に対する治療反応性の予測に神経認知機能検査が有用である可能性が示唆された。うつ病患者の急激な増加に伴い、円滑な復職を支援することが、うつ病臨床においても社会的にも強く要請されている。そのため、いわゆるリワークといわれる取り組みが、いくつかの施設で実践され始めているが、そのプログラムは標準化されておらず、各施設で試行錯誤されているのが現状である。また、こうしたリハビリテーションの効果に関する実証的研究はこれまでほとんどない。そこで、われわれは、うつ病患者に対して多職種チームによる12週間の復職支援プログラムを実施し、その有効性について検討した。プログラムは、復職準備性の改善と、復職可能性の評価、および再発予防を目的とし、作業療法と集団認知行動療法で構成されている。プログラム前後に様々な質問紙票やいくつかの検査を施行し、その変化を検討するとともにその臨床的転帰を調査した。これまでに延べ32例(男性:女性=26:6)のうつ病患者がプログラムに参加し、うち30例が完遂した。参加者の平均年齢は39.8±8.4歳で、ハミルトン抑うつ尺度(17項目)の平均は治療前5.7±3.5点であった。プログラムを終了し追跡中の28例のうち20名(71%)は復職を果たしたが、そのうち再発をみたのは6名であった(復職後018ヶ月)。治療前後で抑うつ症状(BDI)は有意に低下し、非機能的認知、自覚的な心理社会機能においても有意な改善を認めた。また、治療前に認知機能の異常が多くの患者で認められたが、その多くは治療後に一定の改善(効果量d=0.41)をみていた。特に、言語記憶や実行機能などの領野において改善が得られていた。これらから、うつ病のための復職支援プログラムが、社会的転帰の改善のみならず、再発予防、認知リハビリテーションに有効であることが示唆された。さらに、復職準備性を客観的に測定するのに神経心理学的認知機能検査が有用なツールとなる可能性が考えられた。今後は、復職転帰の予測因子や職場側との連携のあり方に関する研究がさらに必要と考えられる。うつ病罹患者と休職者の増加に伴い、復職支援の重要性が高まっている。そのため、リワークプログラムの取り組みが全国的に少しずつ実践され始めているが、内容や評価については標準化されておらず、また、効果についての実証的研究はこれまでほとんどない。われわれは、うつ病患者に対し多職種チームによる12週間の復職支援プログラムを実施し、その有効性と転帰の予測因子について検討した。プログラムは、復職準備性の改善と復職可能性の評価、および再発予防を目的とし、作業療法と集団認知行動療法(CBGT)で構成した。プログラム前後に種々の質問紙と心理検査の他、数種類の認知機能検査を施行し、その変化及び臨床的転帰について検討した。プログラムを完遂した30例について,施行前後で抑うつ症状(HAM-D,BDI)、認知パターン(ATQ,JIBT-20)、自覚的QOL(SF36v2の全体的健康感、活力、精神の日常生活機能)が有意に改善していた。また、認知機能において異常がみられた機能領域のうち特に実行機能、処理速度、言語機能でcohen's dが0.370.41と中等度の効果量が得られていた。プログラムを終了し追跡可能であった29例のうち1年以内に21名(72%)は復職を果たしていたが、その間に再発・再燃は5例(17%)であった。6ヶ月後の転帰が良好だったものは、プログラム終了時の実行機能が有意に高成績であった(単変量解析)。また、CBGTの治療反応性を予測する因子について、多変量解析を試みたところ、言語記憶検査の成績がオッズ比326[1.27-8.40]で有意であった。これらのことから、うつ病のための復職支援プログラムは、症状や社会的転帰の改善のみならず、認知リハビリテーションとしても有効な可能性が考えられた。また、復職準備性の評価と転帰の予測、心理療法に対する治療反応性の予測に神経心理学的認知機能検査のいくつかが有用であることが示唆された。