hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体情報処理のメカニズムに関する生理心理学的研究

本研究は、知覚、学習および意識といった心理現象を精神生理学的・神経心理学的手法を用いることによって、総合的に解析することを目的としたものである。具体的には、次の3つの分担課題を設けて研究を行った。分担課題(1)は、「視覚体制に関する生理心理学的アプロ-チ」、分担課題(2)は、「学習に関する生理心理学的アプロ-チ」、また分担課題(3)は、「意識水準と情報処理能力に関する生理心理学的アプロ-チ」である。各課題分担者は、それぞれ以下の研究成果を得たので、これをまとめて研究報告書を作成した。1.光刺激のオン・オフに対する視覚誘発電位の興奮・抑制過程モデル(吉田茂・金子隆芳)2.ヒトの選択的情報処理過程における注意関連性事象関連電位(三橋美典・中村圭佐・藤澤清)3.ラットの海馬ニュ-ロンの感覚特性(岩崎庸男)4.ラットの偏桃核キンドリング現象に対する辺縁系の役割(吉田和典)5.ラットの自発行動と縫線核高頻度発射ニュ-ロン(山崎捨夫)6.薬物弁別学習における薬物の刺激特性について-音刺激と比較-(福田幸男)7.胎生期アルコ-ル投与ラットの活動量サ-カディアンリズム(中村圭佐・三橋美典・藤澤清)8.睡眠の質による寝具の定量的評価(永村寧一)9.知能障害児に終夜睡眠脳波における情報処理の試み(藤澤清)今後これらの研究成果を学術雑誌等に発表し、世に問う予定である。本研究は,知覚,学習および意識といった心理現象を精神生理学的・神経心理学的手法によって解析することを目的としている.具体的には,以下の3つの分担課題を設けて研究を行っている.1.分担〓題(1)視覚体制に関する生理心理学的アプローチヒトの視知覚の体制について生理心理学的にアプローチするために,単純な感覚刺激(光刺激)に対する誘発電位ノ盛時・吹幅などの変動から,高速フーリエ変換によるパワスペクトル分析を行い,感覚情報処理過程に関する生理心理学的モデルの試案を作成した.2.分担課題(2)学習に関する生理心理学的アプローチ動物の学習・記憶の体制について明らかにすめために,主として大脳辺縁系の海馬のニューロン活動について分析し,学習・記憶にかかわる海馬の役割について検討した.3.分担課題(3)意識水準と情報処理能力に関する生理心理学的アプローチヒトの意識水準と情報処理能力について明らかにすめために,無刺激状態下でのヒトの基本的覚醒一睡眠リズムを,多部位から導出した脳波の各周波数帯域別の等電位分布によって解析した.本研究は、知覚、学習および意識といった心理現象を精神生理学的・神経心理学的手法によって解析することを目的として、昨年度より研究を進めている。具体的には、以下の3つの分担課題を設けて研究を行っている。1.分担課題(1)視覚体制に関する生理心理学的アプローチヒトの視知覚の体制について生理心理学的にアプローチするために、比較的単純な感覚刺激(光刺激)に対する誘発電位の潜時・振幅などの変動から、高速フーリエ変換によるパワスペクトル分析を行い、感覚情報処理過程に関する生理心理学的モデルの試案を作成しつつある。2.分担課題(2)学習に関する生理心理学的アプローチ動物の学習・記憶の体制について検討するために、主として大脳辺縁系の海馬のニューロン活動の分析と、海馬の損傷効果について検討し、学習・記憶にかかわる海馬の役割について考察を進めている。3.分担課題(3)意識水準と情報処理能力に関する生理心理学的アプローチヒトの意識水準と情報処理能力について明らかにするために、自然状態下でのヒトの基本的覚醒-睡眠リズムを、多部位から導出した脳波の各周波数帯域別の等電位分布によって解析を進めた。

分担課題(1)は、「視覚体制に関する生理心理学的アプロ-チ」、分担課題(2)は、「学習に関する生理心理学的アプロ-チ」、また分担課題(3)は、「意識水準と情報処理能力に関する生理心理学的アプロ-チ」である。各課題分担者は、それぞれ以下の研究成果を得たので、これをまとめて研究報告書を作成した。1.光刺激のオン・オフに対する視覚誘発電位の興奮・抑制過程モデル(吉田茂・金子隆芳)2.ヒトの選択的情報処理過程における注意関連性事象関連電位(三橋美典・中村圭佐・藤澤清)3.ラットの海馬ニュ-ロンの感覚特性(岩崎庸男)4.ラットの扁桃核キンドリング現象に対する辺縁系の役割(吉田和典)5.ラットの自発行動と縫線核高頻度発射ニュ-ロン(山崎捨夫)6.薬物弁別学習における薬物の刺激特性について-音刺激との比較-(福田幸男)7.胎生期アルコ-ル投与ラットの活動量サ-カディアンリズム(中村圭佐・三橋美典・藤澤清)8.睡眠の質による寝具の定量的評価(永村寧一)9.知能障害児の終夜睡眠脳波における情報処理の民み(藤澤清)今後、これらの研究成果を学的雑誌等に発表し、世の問う予定である。
認知記憶の脳機能ネットワークの解明と認知症の早期臨床診断システムの創造

認知症の根本治療薬が研究開発の段階であり、認知症の進行を食い止めるためには、認知症の早期診断が必要不可欠である。認知症の早期診断は非常に難しくその早期臨床診断技術がまだ確立されていないのが現状である。本研究では、認知記憶の脳機能に注目して、高磁場環境で使用できる実験装置を独自に研究開発し、認知実験、脳波(EEG)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)の統合的手法を用いて、認知記憶の脳機能ネットワークと認知症の認知モデルを提案した。さらに、これらの研究開発の成果に基づいて、健康高齢者、軽度認知障害者と認知症患者を対象とする臨床実験を実施して、認知症の早期診断システムを研究開発した。認知症の進行を食い止めるためには,認知症の早期診断が必要不可欠である.本研究では,ヒトの認知記憶の高次脳機能に注目して,高磁場環境で使用できる実験装置を独自に研究開発し,視覚,聴覚及び触覚の認知記憶脳機能解明の実験タスクを考案して,認知実験,脳波(EEG, ERP)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)同時計測の統合的手法を用いて,認知記憶の高次脳機能ネットワークの解明と認知症の認知病理モデルの確立を目指す.本年度行ったことは,下記のとおりである.1)fMRI高磁場環境の実験装置の研究開発と早期診断タスクの考案本研究では,高解像度・広視野の視覚刺激提示装置と計測騒音の影響を受けない聴覚刺激定時装置及び高時空間制御性能の触覚刺激提示装置を作成し,その有効性を確認した.提示タスクが難し過ぎると認知症患者が回答できず,簡単すぎると高齢者との差異が得られないため,認知症早期診断の難易度に適した斬新な実験タスクの検討を行った.2)認知・脳波・fMRI統合手法を用いた認知記憶脳機能実験の実施認知心理学実験を通じて,認知記憶の全脳機能モデルの検討を行った.次に,脳波計測とfMRI計測の計測についても検討を行った.3)多変量・独立成分の解析とマルチ知識発見による実験結果の処理本研究で得られた認知実験の離散量,脳波の波形信号とfMRIの画像データについて,独自の多変量・主成分・独立成分の解析を行い,検討を行っているところである.本研究では,ヒトの認知記憶の高次脳機能に注目して,高磁場環境で使用できる実験装置を独自に研究開発し,視覚,聴覚及び触覚の認知記憶脳機能解明の実験タスクを考案して,認知実験,脳波(EEG, ERP)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)同時計測の統合的手法を用いて,認知記憶の高次脳機能ネットワークの解明と認知症の認知病理モデルの確立を目指す.本年度行ったことは,下記のとおりである.1)fMRI高磁場環境の実験装置の研究開発と早期診断タスクの考案高解像度・広視野の視覚刺激提示装置,計測騒音の影響を受けない聴覚刺激提示装置及び高時空間制御性能の触覚刺激提示装置について検討を行った.被験者の認知レベルに適した実験タスクについても検討を行った.2)認知・脳波・fMRI統合手法を用いた認知記憶脳機能実験の実施認知心理学実験を通じて,認知記憶の全脳機能モデルの検討を行った.次に,脳波とfMRIの計測についても検討を行った.3)多変量・独立成分の解析とマルチ知識発見による実験結果の処理本研究で得られた認知実験の離散量,脳波の波形信号とfMRIの画像データについて,多変量・主成分・独立成分の解析を行い,継続して検討を行っている.4)独自開発した触覚認知検査による認知症早期発見装置を用いて、中国で臨床実験研究を推進している。本研究では,ヒトの認知記憶の高次脳機能に注目し,高磁場環境で使用できる実験装置を独自に研究開発する.さらに,視覚,聴覚及び触覚の認知記憶脳機能解明の実験タスクを考案し,認知実験,脳波(EEG, ERP)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)の統合的手法を用いて,認知記憶の高次脳機能ネットワークの解明と認知症の早期診断を目指している.本年度行ったことは,下記のとおりである1)fMRI高磁場環境の実験装置と早期診断タスクの改良:開発した高解像度・広視野の視覚刺激提示装置と,高時空間制御性能の触覚刺激提示装置の改良検討を行った.被験者の認知レベルに適した実験タスクの改良についても検討を行った.2)認知・脳波・fMRI統合手法を用いた認知記憶脳機能結果の解析:認知心理学実験を通じて認知記憶のマクロモデルを検討し,脳波とfMRIの計測結果に基づいてミクロモデルを提案した.具体的には,本研究で得られた認知実験の離散量,脳波の波形信号とfMRIの画像データについて,多変量解析・主成分分析・独立成分分析,ネットワーク解析などの手法を用いて,若年者と高齢者の脳機能ネットワークの差異を明らかにした.3)臨床実験研究:独自開発した触覚認知検査による認知症早期発見装置を用いて、海外で異なる認知症の患者に対する臨床実験研究を継続的に進行している。認知症の社会問題を解決するためには,認知症の早期診断が必要である.今年度では,計画のとおり,ヒトの認知記憶の高次脳機能に注目して,独自に研究開発した高磁場環境で使用できる実験装置を改良し,視覚,聴覚及び触覚の認知記憶脳機能解明の実験タスクも再考案して,早期診断実現を向けた準備が順調に進行されている.認知実験,脳波(EEG, ERP)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)計測の統合的手法を用いた認知記憶の高次脳機能ネットワークの解明に関する研究は,おおむね順調に推進していると思われる.具体的な計画と進展は下記のとおりである.

「fMRI高磁場環境の実験装置の研究開発と早期診断タスクの考案」として,具体的な進展は,製作した高解像度・広視野の視覚刺激提示装置と計測騒音の影響を受けない聴覚刺激提示装置及び高時空間制御性能の触覚刺激提示装置について実際に実験を行った結果に基づいて,改良した.また,fMRI内で実現可能で,被験者の認知レベルに合わせた実験タスクについても改良検討を行った.「認知・脳波・fMRI統合手法を用いた認知記憶脳機能実験の実施とデータ解析」として,進展状況は認知心理学実験を通じて,認知記憶のマクロモデルの検討を行った.脳波とfMRIの計測結果に基づいてミクロモデルを検討できた.具体的には,認知実験の離散量,脳波の波形信号とfMRIの画像データについて,多変量解析・主成分分析・独立成分分析,ネットワーク解析などの手法を用いて,若年者と高齢者の脳機能ネットワークの差異を明らかにした..さらに,臨床実験研究としては,独自開発した触覚認知検査による認知症早期発見装置を用いて,異なる認知症の患者に対する臨床実験研究を継続的に進行し,早期診断の有効性を実証している。認知症は認知・記憶の障害を主な症状とした高次脳機能の疾患である。しかし、認知症の根本治療薬が研究開発の段階であり、認知症の進行を食い止めるためには、認知症の早期診断が必要不可欠である。認知症の早期診断は非常に難しくその早期臨床診断技術がまだ確立されていないのが現状である。本研究では、認知記憶の脳機能に注目して、高磁場環境で使用できる視覚・聴覚・触覚認知の実験装置を独自に研究開発し、認知実験、脳波(EEG)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)の統合的手法を用いて、高次認知脳機能の実験データを解析して認知記憶の脳機能ネットワークと認知症の認知モデルを提案した。さらに、これらの研究開発の成果に基づいて、健康高齢者、軽度認知障害者と認知症患者を対象とする臨床実験を実施して、認知症の早期診断システムを研究開発した。認知症の根本治療薬が研究開発の段階であり、認知症の進行を食い止めるためには、認知症の早期診断が必要不可欠である。本研究では、認知記憶の脳機能に注目して、高磁場環境で使用できる実験装置を独自に研究開発し、認知実験、脳波(EEG)と機能的磁気共鳴画像(fMRI)の統合的手法を用いて、認知記憶の脳機能ネットワークと認知症の認知モデルを提案した。
近代ヨーロッパの子育て習俗の社会史に関する図像学的研究

本研究は、「新しい社会史」「歴史人類学」の方法を用いて、ヨーロッパ近代以前と以降における「子ども観」の持続と変容を、「子育て」現象に焦点を当てつつ、多様な図像資料によって跡づけ、その意味を教育学的に考察しようとするものであった。研究計画の第一段階は、子育て習俗の図像資料の蒐集であり、図書館、美術館、カタログ理を対象に蒐集を進めた。第二段階は、図像資料の整理と分類であった。この整理・分類の過程では、必要な時代区分、社会階層区分、領域区分、図像そのものの性格特性の分析などを進めることができた。そして、第三段階は、図像を意味解釈する際の視点の構築であった。これは、これまでに進められてきた子ども観の社会史研究の先行研究における方法論を検討する中で追究した。その結果、「実態としての子ども」(Children)と、「理念としての子ども期」(Childhood)を区別して図像資料の分析に当たることが必要であることが分かった。子ども観を分析する上では、資料の性格を見極めつつ、生活実態の中の子ども、あるいは実態と事実の文脈の中で表現される事実上の(defacto)子どもの姿そのもの(Reality of Children)という視点と、社会全体が心性として抱く子どもに対する理念や観念(Idea of Childhood)、あるいは像(lmages of Childhood)というものを子ども観あるいは子ども理念という視点の二つに分けて意味解釈することが必要なのである。研究成果報告書では、このような分析視点を構築した上で、いくっかの代表的な資料の分析を試みた。今回の研究は、子ども観研究を図像資料を用いておこなうことに特色があったが、蒐集した資料は多様な研究テーマを触発する広範囲に及ぶ内容を持っているので、今後はこれらを活用したさまざまなモノグラフをまとめていく予定である。図像資料を用いて近代ヨーロッパの子育て習俗の社会史的変貌を明らかにしようとする本研究は、研究期間を3年に設計しており、その第1年度に当たる2004年度は、図像資料のサンプリング収集と図像資料のデジタル化を進めるために、おおよそ次の点を中心に研究活動を展開した。(1)すでにこれまでの2つの科学研究費補助金による研究の過程で部分的に蒐集した図像資料に関して、時代区分、社会階層区分、領域区分、図像そのものの性格特性の分類を進めた。(2)未収集の子育て習俗の図像資料、子ども観および親子関係に関する図像資料については海外の美術館を対象に、主として所蔵美術館の展示カタログ、絵はがき印刷資料、各種カタログなどを対象に予備調査を試みた。(3)民俗資料館、版画資料館などの同様のカタログ、テーマ別版画集、パンフレット類、ガイドブックなどについても予備調査を進めた。(4)イギリスにおける各種の絵画・版画・彫刻類のオークションのカタログの中から、子ども像、家族の肖像画、発達現象や子育て現象を図像に示しているものを中心に、資料収集を進めた。以上の作業のため、試行調査として海外の美術館、民俗資料館に出かけて調査研究し、デジタル画像の取り込みデバイス、保存システムを構築して原資料の収集にかかる費用とスペースを削減し、保存方法および取り出し(再現)方法、分析方法を大幅に簡便にすることができる事を確認した。

図像資料を用いて近代ヨーロッパの子育て習俗の社会史的変貌を明らかにしようとする本研究は、研究期間を3年に設計しており、その第2年度に当たる2005(H17)年度は、前年度にすすめた4つの作業、すなわち(1)これまでに収集していた文献資料、図像資料の分類、(2)海外の主要な美術館のカタログ、図像資料集、コレクション類の調査研究、(3)民俗資料、版画資料の収集、(4)イギリスの中世から近代の図像資料のオークションカタログの調査研究、という作業項目をふまえて、2005年度には特に、中世から近代に書けて、イギリスの子ども観史の図像資料研究と並行関係にあるオランダ(ネーデルランド)の15世紀から18世紀にかけての子ども観の図像資料研究の動向を探るとともに、基本的な図像資料の収集をすすめた。蒐集した文献資料及び図像資料のうち、特にイギリスとネーデルランドに関する資料についてはその価値が高いので集中的に調査研究した。イギリスに関してはNicholas Oremeによる子ども観と教育文化史に関する図像資料研究に注目し、オランダに関してはJ.B.Bedaux & R.Ekkartの子ども図像史研究の成果を集中的に検討した。これらの代表的な研究は、これまで一般の美術史では紹介されることがなかった子どもの生活史、親子関係史、教育文化史に関する重要な図像資料を含んでおり、これらを教育の歴史人類学あるいは教育の社会史研究の視点から精査に分析・解釈する意義は非常に高いことが確認できた。また、2004年に公刊されたP.S.Fassを編集代表とするEncyclopedia of Children and Childhoos in History and Society,3volsは、子どもの教育と発達の社会文化史研究の現時点での世界的な到達点を示しており、本研究の推進に当たって非常に示唆的な研究情報を内包している。また、この百科事典の中にも重要な図像資料がいくつか含まれており、子ども観の歴史人類学をすすめるいくつかの研究項目のガイドラインは、本研究の方向性と意義を再確認することができた。最終年度の2006(平成18)年度の研究活動は、本研究の主題に示している「子育て習俗」という概念を、子どもの乳幼児期の「子育て」だけに狭く限定せず、子どもが乳児期、幼児期、少年少女期、思春期、青年期を経て「一人前」になるまでのすべての成育段階を含む広い概念枠でとらえ、可能な限り多様な分野から資料を蒐集した上で、多面的な分類項目を設定することとした。主要には、次の2点に絞って研究を進めた。(1)図像資料の取り込みとデジタル処理資料の取り込みとデジタル処理は、これまでに蒐集できた資料から重要な画像資料を選び、それをスキャナーによってパソコンに取り込み、取り込んだ図像資料を「原画ファイル」として分類保管するとともに、この「原画ファイル」をさらにパソコン上で画像処理ソフトを使って処理し、色彩調整、色褪せ修正、粒状修正、コントラスト調整などの処理を施し、品質の向上を図る一連の作業を含んでいる。(2)図像解析の視点の構築解析視点の構築は、子ども観を分析する上で、資料の性格を見極めつつ、生活実態の中の子ども、実態と事実の文脈の中で表現される事実上の(defacto)「子どもの姿そのもの」(the reality of children)という視点と、社会全体が心性として抱く子どもに対する理念や観念、あるいは像を、「子ども観あるいは子ども理念」(the Idea of Childhood, the Images of Childhood)という視点とに分けて、双方から解釈する方法論上の観点を意味する。
情報コストゼロ社会における過剰懲罰とリスク軽減のための社会制度設計

ネット炎上などソーシャルメディア上で生じる社会問題を過剰懲罰の枠組みから説明し,その心理的メカニズムをゲーム理論などの理論分析や被験者実験を用いて検討する.特に量的過剰懲罰をスラックティビズムに基づいた心理モデルの点から,質的過剰懲罰を合理的無知によって説明し,過剰懲罰現象を実データに基づき分析・数理モデル化し,そのリスク低減を実現する社会システムを設計する.ネット炎上などソーシャルメディア上で生じる社会問題を過剰懲罰の枠組みから説明し,その心理的メカニズムをゲーム理論などの理論分析や被験者実験を用いて検討する.特に量的過剰懲罰をスラックティビズムに基づいた心理モデルの点から,質的過剰懲罰を合理的無知によって説明し,過剰懲罰現象を実データに基づき分析・数理モデル化し,そのリスク低減を実現する社会システムを設計する.
Grignard反応剤を用いるアルデヒドの実用的不斉アルキル化反応

Grignard反応剤を用いて多様な光学活性第二級アルコールを不斉合成する実用的なアルデヒドへの不斉付加反応を開発した。Grignard反応剤とテトライソポロキシチタンから調製した混合チタン反応剤は、少量(2mol%)のキラルチタン触媒存在下で種々のアルデヒドと反応し、対応する光学活性アルコールを高収率かつ高エナンチオ選択的に与えた。有機金属反応剤による、アルデヒドやケトンへの触媒的不斉付加は光学活性体の有機化合物を合成する上で、最も基本的な不斉合成反応である。そのため近年、活発な研究が進められ、触媒効率及びエナンチオ選択性の向上、ケトンやイミンへの適用範囲の拡大など、著しい進展を遂げてきた。しかし、従来の研究の大半では、有機金属反応剤としてジ有機亜鉛化合物が用いられており、カルボニル基への付加反応に最も一般的なGrignard反応剤を直接用いることができる触媒的不斉付加反応の報告は皆無であった。申請者らは、先に開発した非対称置換BINOL配位子DPP-BINOLの高活性に注目し、そのチタン錯体を触媒に用いる不斉付加反応を検討した。その結果、Grignard反応剤を2当量のTi(Oi-Pr)_4と混合して用いることにより、高効率、高エナンチオ選択的に不斉付加反応が進行することを見いだした。わずか2mol%の触媒を用いるだけで、種々の第1級アルキルGrignard反応剤の芳香族アルデヒドへの不斉付加を90%eeを超える高い選択性で実現できる。更に、エステルやニトリルなどの反応性の官能基が共存してもアルデヒドへの選択的な不斉アルキル化が進行することが明らかとなった。また、フランやチオフェンなどの芳香族複素環アルデヒドの不斉アルキル化反応にも利用できることがわかった。なお、脂肪族アルデヒドの不斉アルキル化についても種々の反応条件を検討したが、中程度のエナンチオ選択性しか得られなかった。触媒量を更に低減化することを目指し、キラル配位子の改良について検討した結果、DPP-H_8-BINOLが有望であることが明らかとなった。有機金属反応剤による、アルデヒドやケトンへの触媒的不斉付加は光学活性体の有機化合物を合成する上での基本的な反応である。しかし、最も一般的なGrignard反応剤を直接用いることができる触媒的不斉付加反応の報告は皆無であった。申請者らは、前年度の研究で、アルキルGrignard反応剤を2当量のTi(Oi-Pr)_4と混合して用いるアルデヒドの触媒的不斉アルキル化反応の開発に成功した。本反応の一般性を調べる目的から、不斉アルキル化に有効であった非対称置換BINOL配位子、DPP-BINOLより調製されるチタン触媒によるアルデヒドの不斉アリール化反応を検討したが、中程度のエナンチオ選択性を示すのみであった。不斉配位子を探査した結果、不斉アリール化にはDPP-H_8-BINOLが有効であることが明らかとなった。わずか2mol%の触媒を用いるだけで、種々のアリールGrignard反応剤による芳香族アルデヒドへの不斉付加が90%eeを超える高い選択性で実現できる。更に、官能基化ヨウ化アリールからヨウ素・マグネシウム交換反応で調製した官能基化アリールGrignard反応剤も不斉付加に利用できることがわかった。また、アリールリチウム反応剤を用いる、アルデヒドの不斉アリール化に関しても有望な予備的知見が得られた光学活性体のジアリールメタノールは医薬品の重要な合成前駆体である。そのため、アリール金属反応剤による芳香族アルデヒドの触媒的不斉アリール化反応の開発研究が近年、活発に進められている。臭化アリールより簡便にin situ調製できるアリールリチウム反応剤を用いてアルデヒドの触媒的不斉アリール化反応が実現できれば、多様な誘導体が安価に市販されている臭化アリールとアルデヒドから一段階の反応で光学活性第二級アルコールが不斉合成できると期待される。前年度までの研究成果に基づき、DPP-H_8-BIOLチタン錯体触媒による不斉アリール化反応を検討した。その結果、アリールリチウム反応剤をTi(Oi-Pr)_4及びMgBr_2と混合して用いることにより、アルデヒドの不斉アリール化が高効率かつ高エナンチオ選択的に進行することを見いだした。本触媒は、多様な臭化アリールとアルデヒドの反応に適用でき、いずれの場合も低触媒量(2mol%)で良好な結果を与えた。シアノ基などの反応性官能基が置換したアリールリチウム反応剤は低温でのみ安定であるが、Ti(Oi-Pr)_4及びMgBr_2と混合すると室温でも安定となり、対応する多官能性ジアリールメタノールの不斉合成に利用できた。
オナガザル科サルの系統分化に関する遺伝学的研究

初年度(60年度)の決定通知の遅れは研究進行の過程でとり戻せると考えていたが,途中で新しい研究材料(新種の血液サンプル)追加や新しい分析方法(ミトコンドリアDNAの制限酵素による切断多型分析)の導入などを行ったため,当該年度(62年度)のまとめのところでも記述したように,現在のところまだ目的の30種, 7属2亜科からなるオナガザル科サル6,200個体について40座位の遺伝子型の決定に至らず作業を続行中である.最終的にはこの作業は約半年遅れる予定である.その後順次地域集団,亜種,種,亜属,属,亜科の順次に大型電子計算機に入力し,それぞれの集団内の遺伝的変異性を平均ヘテロ接合率(〓)で,それぞれの集団間の遺伝的分化量をNe1の遺伝距離で定量したのちデンドログラムを書き遺伝的系統分化図を作成する.また一方ミトコンドリアDNAの多型を標識としても系統分化図を作成し,血液蛋白変異から作成したものと比較検討を行う.また注目される系統分岐点ではHennigian analysisの方法を考慮してより正確な遺伝的系統分化図の作成を目指す.初年度(60年度)の決定通知の遅れは研究進行の過程でとり戻せると考えていたが,途中で新しい研究材料(新種の血液サンプル)追加や新しい分析方法(ミトコンドリアDNAの制限酵素による切断多型分析)の導入などを行ったため,当該年度(62年度)のまとめのところでも記述したように,現在のところまだ目的の30種, 7属2亜科からなるオナガザル科サル6,200個体について40座位の遺伝子型の決定に至らず作業を続行中である.最終的にはこの作業は約半年遅れる予定である.その後順次地域集団,亜種,種,亜属,属,亜科の順次に大型電子計算機に入力し,それぞれの集団内の遺伝的変異性を平均ヘテロ接合率(〓)で,それぞれの集団間の遺伝的分化量をNe1の遺伝距離で定量したのちデンドログラムを書き遺伝的系統分化図を作成する.また一方ミトコンドリアDNAの多型を標識としても系統分化図を作成し,血液蛋白変異から作成したものと比較検討を行う.また注目される系統分岐点ではHennigian analysisの方法を考慮してより正確な遺伝的系統分化図の作成を目指す.61年度中に本研究所東南アジア学術調査隊よりセレベスマカクとパラオ共和国アンガウル島の人為的に導入され増殖したカニクイザルの血液資料合せて150個体の供与を受け実験に供されている。62年3月現在これまでに入手された総個体数6,200個体の資料について35座位の血液蛋白質の遺伝子型を電気泳動法によって決定する作業を続行中である。さらに個々の遺伝子allelismを等電点電気泳動などを用いてテスト中である。この作業は62年度半ばまで続行する必要がある。遺伝距離などを用いての各分類群間の遺伝的分化の大きさの定量に入れるのは62年度後半になると思われる。
蛋白質のアミノ未端プロセシングに関与する酵素系の解明とその生理的役割

イニシエ-タ-メチオニン(Met^i)に続くアミノ酸を20種のアミノ酸に変えたパン酵母シトクロムOの変異体でのN末端プロセシングの研究より,真核細胞でのN末端プロセシングの様式がほぼ解明され,N未端プロセシングには少くとも3種の酵素;メチオニンアミノペプチダ-ゼ(MAD)ならびに2秒のNーアセチルトランスフェラ-ゼ(NAT1およびNAT2);が作用することが明らかになった。そこで本研究では,これら3種の酵素をパン酵母より単離することを試みた。NAT1については,既にパン酵母変異株より本酵素の欠損株が得られその遺伝十構造が解明されていたので,これをプラミドに挿入し,本酵素の合成を増巾させた菌株を用い,NA+2およびMAPについては,主なプロテア-ゼが欠損したパン酵母菌株を使用した。この結果,NAT1は,分子量約95,000の同一サブユニットよりなるタンパク質で,PH8付近にその至適pHを示し,特にN未端セリン,アラニンのアセチル化に特異性を示す酵素であること,NAT2は,分子量約75,000のタンパク質で,N未端MetーGluーおよびMetーAspーに対してアセチル化を触媒する酵素であること,MAPは分子量約30,000のタンパク質で,Ca^<2+>あるいはMn^<2+>によって活性化される金属酵素でその至適pHは78であること等が明らかになった。今後はこれら3種の酵素についてその完全な精製と構造解析を進めて行く。
日本の銀行業のコーポレート・ガバナンス

1990年代前半から近年に至るまで、日本はかつて経験したことのないほどの深刻な金融危機に直面した。日本で金融危機が発生し長期化した背景としてはさまざまな議論があるが、その一つとして不動産業、建設業、ノンバンクなどへの融資や、企業の財テクのための資金提供などの銀行の積極的な貸出行動が挙げられる。本研究では、銀行のガバナンスにおける大株主の役割に注目した。1980年から2000年までの20年間に上場しているすべての銀行の所有構造に関するデータを構築し、その結果はとくに銀行と保険会社が大株主として重要な位置を占め、長期にわたる安定的な株主であることが明らかになった。本研究は、銀行の主要な大株主として銀行および保険会社の銀行経営へのモニタリングの効果を調べた。銀行が効果的にモニタリングされていなければ、銀行経営者は銀行の価値を減じるような過度なリスクをとるという仮説を立てた。推計結果からは、80年代には、銀行、保険会社、非金融法人の所有比率が高いほど、貸出の伸び率が高く、パフォーマンスも悪いということが示された。90年代には、景気が悪化し、不良債権の問題で多くの銀行が破綻するようになった。しかし、実証結果からは、そのような状況に対処すべく、積極的にリストラクチャリングを図るよりはむしろ、銀行、保険会社、非金融法人の所有比率が高い銀行は、そうでない銀行に比べて、貸出の伸び率が高かった。以上のことから、本研究は、主要な大株主が銀行を適切にモニタリングしていなかったと結論することができる。この研究では,日本の銀行業のガバナンス構造に着目し,長引く金融危機の原因を探ることを目的とする.まず,銀行の所有構造のデータベースを作成することから始めた.具体的には,19802000年における,全ての日本の銀行を含むデータベースを作成した.19801983年は有価証券報告書,19842000年はNIKKEINEEDSを用いた.我々は大株主を,銀行・保険会社・非金融企業・従業員持株会・その他,の5種類に分類した.そして,株式所有構造のデータを分析した結果,日本の銀行の上位5位までの大株主は保険会社と銀行で多くを占めていることがわかった.それに比べ,非金融企業を含む他の株主は低い所有比率であった.保険会社と銀行は大株主として議決権を行使するなどして銀行の経営を規律付けする事は可能ではあるが,そのような権利が行使されるとは考えづらい.厳しいモニタリングは,大株主にとってコストとなるからである.モニタリングが効率的になされない場合,銀行の経営者は過大な貸出や不動産業への融資などの過度なリスクテイクをすることによつて,私的便益を享受しようとすると考えられる.そこで,貸出の伸び率とパフォーマンスが同時に決定されるモデルを推計することによって,上記の仮説の検証を試みた.推計結果は,上記の仮説を支持するものとなった.大株主として銀行と保険会社の所有比率がそれぞれ高くなればなるほど,それらの銀行の総貸出の伸び率が高いことが明らかになった.また,総貸出の伸び率が高いほど,ROAとROEで測ったパフォーマンスが悪くなることも明らかになり,過大な貸出が過度なリスクティクを意味していることがわかった.1990年代前半から近年に至るまで、日本は極めて深刻な金融危機に直面した。日本で金融危機が発生し長期化した背景の1つとして、不動産業、建設業、ノンバンクなどへの融資や、企業の財テクのための資金提供などの銀行の積極的な貸出行動が挙げられる。本研究では、銀行の大株主の役割に注目し、1980年から2000年までの20年間に上場した全ての銀行の所有構造に関するデータを調べた。その結果、特に銀行と保険会社が大株主として重要な位置を占め、長期にわたる安定的な株主であることが明らかになった。しかし、銀行と保険会社は信頼できるモニターとはなり得ないと考える。1つには、彼らは、自分たちが株式を所有する銀行と業務上のつながりを有している。

たとえば、保険会社は、その銀行のオフィスに出向き、保険を売るなどの機会を有している。また、銀行は、自分が大株主である他の銀行に対して役員を派遣している。もう1つには、銀行や保険会社は自らのガバナンスがそもそも脆弱である点が指摘できる。彼らは、各種の規制に守られ、ガバナンス・メカニズムによる規律付けがなされていなかったと考えられる。そこで、本研究では特に、銀行の主要な大株主として銀行および保険会社の銀行経営へのモニタリングの効果を調べた。銀行が効果的にモニタリングされていなければ、銀行経営者は銀行の価値を減じるような行動をとるという仮説を立てた。推計結果からは、80年代には、銀行、保険会社、非金融法人の所有比率が高いほど、貸出の伸び率が高く、パフォーマンスも悪いということが示された。90年代には、不良債権の問題で多くの銀行が破綻するようになったにもかかわらず、銀行、保険会社、非金融法人の所有比率が高い銀行は、そうでない銀行に比べて、貸出の伸び率が高かった。以上のことから、本研究は、主要な大株主が銀行を適切にモニタリングしていなかったと結論することができる。
超音波トラップを用いたゲルのマイクロ構造制御

ローダミン修飾したアクリロイル基導入CHPナノゲルと末端にアクリロイル基を有する4本鎖PEG(PEG-OA)、開始剤としてLithium phenyl (2,4,6- trimethyl-benzoyl)phosphinate(LAP)、C2C12筋芽細胞懸濁液を自作チャンバー内で混合し、紫外線照射(365 nm)による光架橋を行いながら振動素子(1 MHz)を用いて音響波を照射し、細胞とナノゲルとのハイブリッドゲルを作製した。LAP濃度や紫外線の強度・照射時間を検討し、ゲル化と細胞の生存を両立できる条件を見出した。得られたゲルを分化誘導培地に浸漬させ、37 °CのCO2インキュベータ内で静置し、細胞培養を行った。CHP-OA-Rhナノゲル、PEG-OA、LAPにC2C12筋芽細胞懸濁液を混合し、紫外線と音波を5分照射すると、等間隔の縞構造を持つゲルが得られた。得られた細胞ハイブリッドゲルをLiveDead染色し、生細胞を緑色に、死細胞を青色に染色し、ハイブリッドゲル中の細胞生存率を評価した。ゲル中における細胞は、6日間培養後でも75 %が生存しており、音響波により生きた細胞のパターニングが可能であることが明らかとなった。得られたハイブリッドゲルをPara-formaldehydeにより固定した後、Hoechst 33342、Alexa Fluor 488 Phalloidinを用いて、細胞の核を青色に、アクチンを緑色に染色した。共焦点レーザー顕微鏡により観察したところ、縞の部分にナノゲルと細胞の両方が集まっていることが分かった。細胞はナノゲルより1000倍近く大きいため、音響波によって配列しやすく、縞の部分に多く見られるのは細胞であった。また、培養日数が長いものは細胞核が分裂しているものが多いことが分かった。まずは基本となる装置として、ファンクションジェネレーターの選定を行った。当初は廉価モデルの使用を想定していたが、必要と考えられる出力振動数や電圧、波形精度、外部からの制御の面から検討した結果、中位機種(WF1948, NF回路ブロック)の購入を行った。加えて、簡易な音波発生装置として、くし型電極(Pt)付ガラス基板を選定、購入した。今回は(くし幅,くし間隔,くし長さ)が(10マイクロメートル, 5マイクロメートル, 2マイクロメートル)、(3マイクロメートル, 3マイクロメートル, 2マイクロメートル)、(2マイクロメートル, 2マイクロメートル, 2マイクロメートル)の3種類を準備した。くし形電極の固定治具のため、通常の倒立顕微鏡下の観察が困難であった。そこで、光学定盤上にレンズとカメラからなる簡易な光学観察系を構築し、実験を行った。これらの装置を用いて、音波トラップ場の形成について予備検討を開始した。上記と並行して、ゲルの固さ(架橋密度)を評価するための手法として、原子間力顕微鏡を用いた押し込み力測定を検討した。回転式レオメーターや引っ張り試験、押し込み試験が試料全体のマクロな固さを評価するのに対して、原子間力顕微鏡を用いた手法は、微小スケールの表面近傍の固さを評価することができる。これにより、本研究で目標としている空間構造を有するゲルの固さを、局所的に評価することが可能となる。実際に、ゲル乾燥薄膜、含水膨潤ゲルの表面固さ測定を行い、使用するプローブの先端サイズにより、ナノーマイクロスケールの局所的な固さを評価できることが分かった。音波場形成の装置開発については、まずは簡易な装置として、くし形電極を用いたものを選定した。基本となる装置として、振動電場を発生させるファンクションジェネレーターの選定を行い、必要と考えられる出力振動数や電圧、波形精度、外部からの制御の面から検討した結果、WF1948(NF回路ブロック)を購入した。くし型電極付き基板は、腐食性の面からプラチナ電極、光学観察の面からガラス基板のものを選定した。(くし幅,くし間隔,くし長さ)が(10マイクロメートル, 5マイクロメートル, 2マイクロメートル)、(3マイクロメートル, 3マイクロメートル, 2マイクロメートル)、(2マイクロメートル, 2マイクロメートル, 2マイクロメートル)の3種類を準備した。くし形電極への配線に特殊な治具を使用することから、倒立顕微鏡のステージ上での観察が困難であったため、光学定盤上にレンズとカメラからなる簡易な光学観察系を構築し、実験を行った。これらの装置を用いて、音波トラップ場の形成について予備検討を開始したところである。空間構造を有する試料評価の手法として、光学顕微鏡の他、固さなどの物性を局所的に評価することが有効である。そこでゲルの固さを評価するための手法として、原子間力顕微鏡を用いた押し込み力測定を検討した。モデル試料として、ゲル乾燥薄膜、含水膨潤ゲルの表面形状、および固さ測定を行い、使用するプローブの先端サイズにより、ナノからマイクロスケールの局所的な固さを評価できることが分かった。本年度は、年度後半からの交付決定であったため、全体的に研究進捗が遅れているが、最低限の準備は完了している。次年度からの研究進捗の加速にさらなる努力を注ぎたい。本研究では、化学架橋ハイドロゲルを超音波トラップ中で架橋反応させることにより、高分子鎖密度や架橋密度などのゲルの内部構造をマイクロメートルスケールで制御することを目的としている。今年度は、超音波振動素子とそれを駆動する電源の選定を行い、トラップの様子がその場観察可能な音波トラップ装置を構築した。

本装置により、ポリスチレンラテックスビーズを用いた音波トラップの検討を行い、効率的なトラップのためには、比較的大きな粒子径と分散媒粘度により、粒子の運動を抑える必要があることが分かった。上記の検討結果を踏まえ、まずは疎水化プルランナノゲルを集積して作成した機能性マイクロスフィアを、音波トラップにより整列させ、他のゲル中に固定する試みを行った。ナノゲル集積マイクロスフィアを1軸音波トラップにより整列させ、アクリルアミドゲルにより固定し取り出した。得られたゲルは、ナノゲルに由来する蛍光色素が縞状に並んでいる構造を有していた。縞の間隔は振動数から期待される値と近く、音定在波により、マイクロスフィアがトラップされているものと考えられる。レーザー共焦点顕微鏡により詳細な観察を行ったところ、縞には多数のナノゲル集積マイクロスフィアが集まっていることが確認された。以上、音波トラップを用いることで、ハイドロゲルの内部に、機能性ゲル微粒子からなるサブミリメートルスケールの周期構造を形成することに成功した。他の微粒子と固定のためのハイドロゲルの組み合わせも可能であり、音波トラップを多軸化することで、様々な微粒子配列構造を有するハイドロゲルの調製が可能になると考えられる。櫛形電極を用いた装置は、電極の価格や入手性に問題があることが分かったため、超音波振動素子を用いた音波トラップ装置の開発に注力した。振動数、入手性、価格を考慮し、1 MHzの超音波振動素子を用いて実験を進めることに決定した。それに合わせて、超音波振動素子を駆動するための電源の選定を行い、出力電力と出力可能周波数、安定性を考慮し、NF回路ブロック社のBA4825を導入した。超音波振動素子を1個用い、対向して反射板を置くことで、安定した定在波を作ることができるようになった。本装置により、ポリスチレンラテックスビーズを用いて音波トラップの検討を行った。本装置では、直径10 μmよりも小さい粒子は効率的なトラップができなかった。また分散媒の粘度が低い場合でも、粒子の拡散のため、効率的なトラップができなかった。以上の検討結果を踏まえ、疎水化プルランナノゲルを集積して作成したマイクロスフィアを、音波トラップにより整列させ、他のゲル中に固定する試みを行った。w/oエマルション法により調製したナノゲル集積マイクロスフィアを、フィルターにより分取し、直径10 40 μmの粒子を得た。これらをアクリルアミドゲル(30 wt%)のプレゲル溶液中に分散させ、1軸音波トラップによりナノゲル集積マイクロスフィアを整列させた後、光反応開始剤によりゲル化を行った。得られたゲルを目視観察したところ、超音波振動素子と反射板の間に、ナノゲルに由来する蛍光色素が等間隔に並んでいる様子が観察された。縞の間隔は約800 μmであり、振動数から期待される値(750 μm)と近く、音定在波により、マイクロスフィアがトラップされているものと考えられる。ローダミン修飾したアクリロイル基導入
多目的進化計算の最適なアルゴリズムマップ構築と未知問題への展開

本研究の目的は,既存の最適化問題に関する知識を組織化し,それをもとに,未知の最適化問題に適したアルゴリズムを推薦する方法の構築である.本研究を開始した平成29年度,計画した「研究項目1:問題の各特徴領域に最適なアルゴリズムの探索」と「研究項目2:最適なアルゴリズムマップ構築」を遂行した.その結果,多数の多目的最適化問題群を最適化性能を高める進化計算パラメータの差異によって問題群をマップ上に視覚化する方法を構築した.平成30年度は,計画した「研究項目3:未知の問題に対する最適なアルゴリズム推薦」を遂行した.具体的には,平成29年度に構築した既存の最適化問題群マップ上における未知の最適化問題の位置を推定する方法を構築した.具体的な方法としては,既存の最適化問題群マップにおける問題の位置関係を維持可能な最低限の進化計算パラメータ群を取り出し,取り出した進化計算パラメータ群を用いた最適化を未知の問題に対して実行し,未知の問題の位置を推定する.提案法の効果を検証するため,多目的最適化問題のベンチマーク問題群を利用し,既知の特徴を有する多目的最適化問題を未知問題と見なし,位置を推定した.その結果,最適化問題群マップにおける未知問題の位置を近似することに成功した.この結果の意義としては,これまでの既存の最適化問題群に対して,新たに取り組む最適化問題との関係性を視覚的に表すことが可能になるため,新しい最適化問題に利用する適した進化計算パラメータを選択しやすくなり,アルゴリズムの選別の合理性と得られる解の最適性が増すことがあげられる.また,この結果の重要性としては,進化計算パラメータの選別が高速・合理化されるため,特に解の評価に時間を要する産業界などの最適化問題において進化計算を利用しやすくなることがあげられる.平成30年度に計画した「研究項目3:未知の問題に対する最適なアルゴリズム推薦」の方法構築と実験に予定より時間を要したため,同年度に計画した実応用問題における検証まで済んでいない.研究項目3に時間を要した理由としては,当初計画した方法より高精度に未知問題の問題群マップ上における位置を推定する方法を考案し,実験したことがあげられる.しかし,新たな推定法により,当初計画より高精度な推定法を構築することができた.未知の最適化問題が,既知の最適化問題群と乖離した問題特徴を有する場合,低精度の推定法では,正確に位置推定できない恐れがあるため,この実施計画の変更は必要だったと考えられる.1年間,研究期間を延長し,計画した残りの研究事項を遂行する.研究期間の延長については,すでに承認を得ている.若手研究(B)における独立基盤形成支援によって,実験に使用する計算機資源が増加したため,これを活用し,精度の高い未知問題の推定を行う.多目的進化計算の最適なアルゴリズムマップ構築について,初年次に計画した研究2項目を遂行した.まず,「研究項目1:問題の各特徴領域に最適なアルゴリズムの探索」については,複数の最適化問題に対して,最適なアルゴリズムとパラメータ群を見出し,問題の特徴空間の全域に渡って最適な探索方法を網羅する方法を構築した.具体的には,進化計算の基礎アルゴリズムとそのパラメータを遺伝子とし,対象とする複数の問題を最適化したときの性能を評価する.その評価値に基づいて,基礎アルゴリズムとそのパラメータを進化計算によって模索する方法を提案した.これにより,各問題において最適化性能を高めるアルゴリズムとパラメータを明らかにするだけでなく,複数の問題間でロバストな最適化性能を示すアルゴリズムとパラメータを進化計算によって導出する方法を構築した.次に,「研究項目2:最適なアルゴリズムマップ構築」については,多数の多目的最適化問題群を用い,最適化性能を高めるパラメータの差異によって問題群をマップ上に視覚化する方法を構築した.具体的には,進化計算のパラメータを多数用意し,問題ごとにパラメータを最適化性能に基づいてランキングする.問題ごとにパラメータのランキングが異なるため,その差異を問題間の距離として多次元尺度構成法を用いて問題群を二次元空間にマッピングする.さらに,各パラメータの値をマップ上の等高で示す.これにより,これまでは,問題に内在する関数の多峰性,変数間依存性,悪スケール性の有無でしか分類できなかった最適化問題を精緻な距離関係によって差異を表現することができるようになった.本研究の計画通り,初年度に実施する「研究項目1:問題の各特徴領域に最適なアルゴリズムの探索」と「研究項目2:最適なアルゴリズムマップ構築」において,計画通りの成果物が得られていること,また,これらが次年度に実施する研究項目に利用可能な成果物になっていること,すでに次の研究項目に取り掛かっていることから,本研究はおおむね順調に進展していると考えられる.本研究の目的は,既存の最適化問題に関する知識を組織化し,それをもとに,未知の最適化問題に適したアルゴリズムを推薦する方法の構築である.本研究を開始した平成29年度,計画した「研究項目1:問題の各特徴領域に最適なアルゴリズムの探索」と「研究項目2:最適なアルゴリズムマップ構築」を遂行した.その結果,多数の多目的最適化問題群を最適化性能を高める進化計算パラメータの差異によって問題群をマップ上に視覚化する方法を構築した.平成30年度は,計画した「研究項目3:未知の問題に対する最適なアルゴリズム推薦」を遂行した.

具体的には,平成29年度に構築した既存の最適化問題群マップ上における未知の最適化問題の位置を推定する方法を構築した.具体的な方法としては,既存の最適化問題群マップにおける問題の位置関係を維持可能な最低限の進化計算パラメータ群を取り出し,取り出した進化計算パラメータ群を用いた最適化を未知の問題に対して実行し,未知の問題の位置を推定する.提案法の効果を検証するため,多目的最適化問題のベンチマーク問題群を利用し,既知の特徴を有する多目的最適化問題を未知問題と見なし,位置を推定した.その結果,最適化問題群マップにおける未知問題の位置を近似することに成功した.この結果の意義としては,これまでの既存の最適化問題群に対して,新たに取り組む最適化問題との関係性を視覚的に表すことが可能になるため,新しい最適化問題に利用する適した進化計算パラメータを選択しやすくなり,アルゴリズムの選別の合理性と得られる解の最適性が増すことがあげられる.また,この結果の重要性としては,進化計算パラメータの選別が高速・合理化されるため,特に解の評価に時間を要する産業界などの最適化問題において進化計算を利用しやすくなることがあげられる.平成30年度に計画した「研究項目3:未知の問題に対する最適なアルゴリズム推薦」の方法構築と実験に予定より時間を要したため,同年度に計画した実応用問題における検証まで済んでいない.研究項目3に時間を要した理由としては,当初計画した方法より高精度に未知問題の問題群マップ上における位置を推定する方法を考案し,実験したことがあげられる.しかし,新たな推定法により,当初計画より高精度な推定法を構築することができた.未知の最適化問題が,既知の最適化問題群と乖離した問題特徴を有する場合,低精度の推定法では,正確に位置推定できない恐れがあるため,この実施計画の変更は必要だったと考えられる.当初の計画通り,次年度の研究計画の内容を遂行するが,対象とする多目的最適化問題の規模を拡大して実施することにする.若手研究(B)における独立基盤形成支援によって,実験に使用する計算機資源が増加したため,より多様な多目的最適化問題を対象として問題ン群マップを作成できるようになった.その結果として,次年度に取り組む未知の最適化問題のマップ上での推定精度が高められると考えられる.1年間,研究期間を延長し,計画した残りの研究事項を遂行する.研究期間の延長については,すでに承認を得ている.若手研究(B)における独立基盤形成支援によって,実験に使用する計算機資源が増加したため,これを活用し,精度の高い未知問題の推定を行う.計画通りであるため,当初計画の使用計画に基づいて利用する.本研究課題に対して計画した内容について,有効と考えられる方法が構築されているが,提案する方法の効果をより精緻に明らかにするためには,追加の計算機実験が必要であり,さらにその研究成果を論文としてまとめるためには計画した平成30年度中に終えることが困難だったため.また,計画した残りの研究事項を遂行するために研究期間の延長申請をし,認められた.次年度使用額については,研究成果を発表・発信するための費用として利用する.
マスト細胞に関する光免疫学的研究

1.種々の炎症性皮膚疾患の発症機序に大きな役割を果していると考えられるマスト細胞に対して,光線療法がいかなる影響を与えるかをインビトロの実験系において検討した.2.ラット腹腔マスト細胞にソラレン光化学照射(PUVA)または紫外線照射(UVB)を与え,照射後コンパウンド48180によって脱顆粒を誘導すると,照射マスト細胞においては脱顆粒が有意に抑制されることがわかった.3.光照射の細胞膜リン脂質代謝に与える影響をトリチウム標識アラキドン酸を用いて検討したところ,照射マスト細胞においてはジアシルグリセロールの産生が有意に抑制された.ジアシルグリセロールはイノシトール燐酸経路の重要な中間代謝産物であり,一方イノシトール燐酸経路はマスト細胞脱顆粒の第一段階として重要な役割を果していることを考慮すると,これらの結果は,紫外線照射による脱顆粒抑制が紫外線の細胞膜機能傷害を通して発現している可能性を示唆している.4.紫外線照射の細胞膜傷害を形態学的に証明するため,フリーズクラクチャー法による膜内粒子の変化を観察したが,残念ながら本法では顕著な所見が得られなかった.紫外線による細胞膜傷害はもっと機能的,たとえば酵素学的な変調をもたらすことによって生じるのかも知れない.5.最後に,紫外線療法による炎症性皮膚疾患治療の奏功機序を考えるうえで,今後マスト細胞に注目してさらに検討を加えることが望ましいと思われた.1.種々の炎症性皮膚疾患の発症機序に大きな役割を果していると考えられるマスト細胞に対して,光線療法がいかなる影響を与えるかをインビトロの実験系において検討した.2.ラット腹腔マスト細胞にソラレン光化学照射(PUVA)または紫外線照射(UVB)を与え,照射後コンパウンド48180によって脱顆粒を誘導すると,照射マスト細胞においては脱顆粒が有意に抑制されることがわかった.3.光照射の細胞膜リン脂質代謝に与える影響をトリチウム標識アラキドン酸を用いて検討したところ,照射マスト細胞においてはジアシルグリセロールの産生が有意に抑制された.ジアシルグリセロールはイノシトール燐酸経路の重要な中間代謝産物であり,一方イノシトール燐酸経路はマスト細胞脱顆粒の第一段階として重要な役割を果していることを考慮すると,これらの結果は,紫外線照射による脱顆粒抑制が紫外線の細胞膜機能傷害を通して発現している可能性を示唆している.4.紫外線照射の細胞膜傷害を形態学的に証明するため,フリーズクラクチャー法による膜内粒子の変化を観察したが,残念ながら本法では顕著な所見が得られなかった.紫外線による細胞膜傷害はもっと機能的,たとえば酵素学的な変調をもたらすことによって生じるのかも知れない.5.最後に,紫外線療法による炎症性皮膚疾患治療の奏功機序を考えるうえで,今後マスト細胞に注目してさらに検討を加えることが望ましいと思われた.