hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ドパミン神経選択的障害因子ドパミンキノンのパーキンソン病病態形成での役割の解明

神経毒6-OHDAによる片側パーキンソン病モデルマウスにL-DOPA/carbidopaを1週間連日投与したところ,非障害側線条体ではキノプロテイン量は不変であったが,障害側線条体ではキノプロテインが著明に増加していた.また,この時障害側線条体でキノン還元酵素NQO1の発現増加も認められたが,NQO1発現をプロモートする転写因子Nrf2のmRNAの発現は不変であった.1.ドパミンおよびドパミンキノンとの相互作用・結合分子の検討昨年度に引き続き,ドパミン(DA)セミキノンin vitro生成系での電子スピン共鳴法によるDAキノン(DAQ)検出を行い,DAQと相互作用・結合する分子をパーキンソン病(PD)病態関連分子を中心に検索した.DAQに結合する金属結合蛋白メタロチオネイン1(M71),数種のDAアゴニストに加えて,あらたに1種の中枢神経作用薬がDAQを速やかにメラニンに変換することを明らかにできた.2.培養神経細胞でのDA神経障害およびキノン毒性とキノン消去系賦活・抑制の効果シナプス小胞外の遊離DAを過剰にさせるために,ドパミン系神経細胞CATH. aにメタンフェタミン(METH)を24時間添加したところ,キノン生成の指標となるキノプロテイン(QP:キノン結合蛋白)が用量依存性に増加し,キノン還元・消去酵素NQO1は増加した.これに対して,NQO1の賦活薬BHAの前処置を行うと,METH添加によるQP増加,細胞障害性が有意に抑制できた.さらに,綱胞内DAを枯渇させると,METH添加によるQp増加は抑制された.また,DAQを消去することがわかったM71のキノン毒性への効果について検討した.CATH.a細胞への過剰DA添加によるQP増加ならびに細胞死は,M71を誘導ずる亜鉛添加により抑制された.3.PDモデル動物でのL-DOPA投与によるキノン消去系の変化とその修飾の効果DA神経毒6-OHDAによる片側PDモデルマウスの障害側線条体において,NQO 1遺伝子発現を促進する転写因子Nrf2の神経細胞での活性化ならびにDAQ消去にはたらくグルタチオンの合成基質のアストログリアでの取り込み部位の発現増加が認められた.さらに今回DAQを無毒化することが明らかになった中枢神経作用薬の併用投与により,障害側黒質でのDA神経の脱落および障害側線条体でのL-DOPA連目投与によるQPの著増が抑制された.また,片側PDモデルの障害側のDA神経障害は,野生型に比べM71ノックアウトマウスでより顕著であり,システイン基含有分子がDAQ毒性に対して保護的にはたらくことを明らかにした.1.培養神経・グリア細胞でのドパミンキノン生成系および消去系修飾によるドパミン神経障害昨年度の検討でドパミンキノン(DAQ)を無毒化することが明らかになった中枢神経作用薬が,培養アストログリアでのグルタチオンの合成基質シスチンの取り込み部位の発現を増加させ,またストログリア自体の増殖を亢進させることにより,脳内のグルタチオン量を増加させることを明らかにした.DAQ生成にはたらくと考えられているシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害する非ステロイド性消炎鎮痛薬(NSAIDs)をドパミン系培養神経細胞CATH.aに添加し,メチルL-DOPA添加によるキノプロテイン(QP:キノン結合蛋白)増加ならびに細胞障害性に対する効果を検討したが,有意な抑制効果は認められなかった.
ブレンステッド塩基触媒による環化付加反応を用いた複素環化合物の新規合成法の開発

多置換五員複素環化合物の新たな立体選択的合成法の確立を目指し、独自の方法論に基づくブレンステッド塩基触媒による三員環化合物と不飽和化合物の高立体選択的な形式的[3+2]環化付加反応の開発を行った。前年度までに見いだし、検討を進めてきたキラルブレンステッド塩基触媒によるエポキシドとイミンの形式的不斉[3+2]環化付加反応の成果を本年度に論文として発表した。本反応の進行の鍵は有機超強塩基と呼ばれる強力な塩基性を有する有機塩基をブレンステッド塩基触媒として用いることであった。そして所属研究室で開発したキラルビス(グアニジノ)イミノホスホランが不斉触媒として極めて有効に機能し、反応における高度な立体制御を実現することに成功した。現在、この方法論を応用し、イミン以外の不飽和化合物を利用した新たな形式的不斉環化付加反応の開発に取り組んでいるところである。本研究により、キラルビス(グアニジノ)イミノホスホランがアルコール類のイミンへの不斉付加反応の触媒として有効であることが明らかとなった。生成物である光学活性N,O-アセタールは有機合成において有用である。その一方で、光学活性N,O-アセタールの合成手法は非常に限られている。これらのことを鑑みて、本研究の新たな展開として、前年度よりアリルアルコールのイミンへの付加反応の検討を進めてきた。反応条件をさらに精査したところ、触媒上の置換基を適切にチューニングすることで90%eeを超える非常に高いエナンチオ選択性で目的生成物を得ることに成功した。現在生成物の有用化合物への誘導化に加え、立体制御機構の解明に取り組んでいるところである。ブレンステッド塩基触媒による三員環化合物と不飽和化合物の高立体選択的な形式的[3+2]環化付加反応の開発を目的とし、新たに考案したブレンステッド塩基触媒による三員環化合物の環拡大の方法論による多置換五員複素環化合物の新たな立体選択的合成法の確立を目指し検討を行った。その結果、先行研究で見いだしたエポキシドとイミンの高ジアステレオ選択的な形式的[3+2]環化付加反応反応をエポキシドと他の不飽和化合物との反応へとその適用範囲を拡充できることを見いだした。まだ立体選択性の制御という観点からは問題が残っているもののさらに反応条件を精査することで改善が可能であると考えられる。その一方で、エポキシドとイミンの形式的[3+2]環化付加反応の不斉触媒反応への展開にも成功している。所属研究室で開発したキラルビス(グアニジノ)イミノホスホランを触媒として用いることで、第四級不斉中心を有するオキサゾリジンが高エナンチオ選択性で得られることを見いだした。本不斉触媒反応の進行には、高い立体制御能に加え、高い塩基性を有するブレンステッド塩基触媒を用いることが必須であり、キラルビス(グアニジノ)イミノホスホランの高い触媒機能を示す成果である。さらに、本研究における[3+2]環化付加反応のコンセプトを広い意味で応用した光学活性イミダゾリジン-2-オンの合成法を見いだした。本研究の鍵中間体を他の方法論を用いて発生させて形式的[3+2]環化付加反応に利用することで、有機合成上有用なキラルビルディングブロックの簡便合成に成功した。本成果については既に論文で発表している。当初初年度に予定していた、先行研究の適用範囲の拡充のみならず、不斉触媒反応への展開にも成功している。そして、既に非常に高いエナンチオ選択性を達成している。また、コンセプトの応用による他の触媒系の開拓にも成功し論文での発表も行っている。このように今後のさらなる展開が大いに期待できることから、「研究の進捗状況」として「当初の計画以上に進展している」と判断した。ブレンステッド塩基触媒による三員環化合物と不飽和化合物の高立体選択的な形式的[3+2]環化付加反応の開発を目的として、独自に考案したブレンステッド塩基触媒による三員環化合物の環拡大の方法論による多置換五員複素環化合物の新たな立体選択的合成法の確立を目指し、引き続き検討を行った。具体的には、前年度に見いだしたエポキシドとイミンの形式的不斉[3+2]環化付加反応について、反応条件の最適化、基質適用範囲の検討、生成物の誘導化について検討を行った。本反応では、所属研究室で開発したキラルビス(グアニジノ)イミノホスホランが触媒として有効に機能し、他の方法では合成が困難な第四級不斉中心を有する光学活性オキサゾリジンを良好な収率、高い立体選択性で与える。本成果については論文としてまとめ、現在論文投稿中である。また本研究により、キラルビス(グアニジノ)イミノホスホランがアルコール類のイミンへの不斉付加反応の有効な触媒として機能することが明らかとなった。そこでこの付加反応により得られる光学活性N,O-アセタールの有機合成における有用性を考慮し、新たな展開として、種々のアルコール類を用いたイミンへの不斉付加反応の検討を行った。その結果、適切な置換基を有するアリルアルコールのイミンへの付加反応が80%eeを超える良好なエナンチオ選択性で進行することを見いだした。この反応における立体選択性の向上を目指した反応条件の検討、立体制御機構の解析を現在進めているところである。研究計画で予定していた不斉触媒反応の開発に成功し、その成果を論文としてまとめ、現在投稿中である。

その一方で、本反応の開発の過程でキラルビス(グアニジノ)イミノホスホランがアルコール類のイミンへの不斉付加反応の有効な触媒として機能することが明らかとなった。この知見を生かした新たな展開として、アルコール類を用いたイミンへの不斉付加反応の検討を行ったところ、現在までに適切な置換基を持つアリルアルコール類の付加反応において良好なエナンチオ選択性を達成している。これは当初の計画とは異なる展開ではあるものの、本研究のさらなる発展を期待させるものである。これらのことを総合的に判断し、「研究の進捗状況」として「おおむね順調に進展している」と判断した。多置換五員複素環化合物の新たな立体選択的合成法の確立を目指し、独自の方法論に基づくブレンステッド塩基触媒による三員環化合物と不飽和化合物の高立体選択的な形式的[3+2]環化付加反応の開発を行った。前年度までに見いだし、検討を進めてきたキラルブレンステッド塩基触媒によるエポキシドとイミンの形式的不斉[3+2]環化付加反応の成果を本年度に論文として発表した。本反応の進行の鍵は有機超強塩基と呼ばれる強力な塩基性を有する有機塩基をブレンステッド塩基触媒として用いることであった。そして所属研究室で開発したキラルビス(グアニジノ)イミノホスホランが不斉触媒として極めて有効に機能し、反応における高度な立体制御を実現することに成功した。現在、この方法論を応用し、イミン以外の不飽和化合物を利用した新たな形式的不斉環化付加反応の開発に取り組んでいるところである。本研究により、キラルビス(グアニジノ)イミノホスホランがアルコール類のイミンへの不斉付加反応の触媒として有効であることが明らかとなった。生成物である光学活性N,O-アセタールは有機合成において有用である。その一方で、光学活性N,O-アセタールの合成手法は非常に限られている。これらのことを鑑みて、本研究の新たな展開として、前年度よりアリルアルコールのイミンへの付加反応の検討を進めてきた。反応条件をさらに精査したところ、触媒上の置換基を適切にチューニングすることで90%eeを超える非常に高いエナンチオ選択性で目的生成物を得ることに成功した。現在生成物の有用化合物への誘導化に加え、立体制御機構の解明に取り組んでいるところである。これまでの研究により、本課題研究で提案している方法論の複素環化合物合成法としての有効性が明らかとなってきている。まず、現在までに見いだした不斉触媒反応の適用範囲をさらに拡充し、有機合成における有用性を示す。その一方で本方法論を応用した、さらに高難度な分子変換反応への展開を目指す。これまでの研究によって、本研究課題で提案している複素環化合物合成の新たな方法論の有効性を明らかにすることができた。今後はこの方法論を生かしたさらなる高難度な分子変換反応への展開を目指すとともに、新たに見いだしたアルコール類のイミンへの不斉付加反応についての詳細な検討とそれを生かした高度分子変換反応への応用を目指す。
中国近代における鴉片問題に関する総合的研究

1908年(光緒34)に始まる十年を期間とするインド鴉片の輸入を逓減する協定をイギリスとの間で結んだ清朝政府は、この協定の確実な実施と鴉片禁止の為に、同じく十年を期間とする国内における罌粟栽培の逓減政策を打ち出し、各地方官に命じた。この中国国内における罌粟栽培禁止の実施状況如何という問題に関して、具体的に1910年に山西省交城・文水県において起こった農民による抵抗事件を取り上げてその経緯を究明し、この事件の原因が、禁煙の成果を挙げる事によって自己の官僚としての評価を高めようとする巡撫丁寶銓による強引な取締りの措置に対する抵抗であった事を明らかにし、更にこの事件を政治問題に拡大させた要因として、王用寶を中心とする中国革命同盟会山西支部が官憲の対応を不当として、自己の機関紙「晋陽公報」による反官キャンペ-ンを展開した事によることを明らかにし、革命派の禁煙運動への関わりの一端を解明し、現在論文にまとめつつある。又この清朝最末期の禁煙運動に関する国内世論の昂揚の状況を、「中国国民禁煙総会」の成立や資政院における禁煙の論議を究明して、主として立憲派を中心として展開された禁煙運動の実状を解明て、「清朝最末期における禁煙運動に関する覚書(2)ー中国国内における禁煙論議の昂揚を中心にー」(「愛知教育大学研究報告」第四十輯、社会科学、1991年2月発行)にまとめ発表した。今後国産鴉片に対する課税制度としての統税制度の実態、及びその廃止に伴う税収確保の為の代替措置の解明、中国における禁煙世論の昂揚を励ました英米各国の鴉片貿易反対運動の解明等の課題について、この研究で得られた史料や機器を駆使して追究する予定である。
根域の環境調節による根菜類の水耕栽培技術の開発

養液栽培ジャガイモの根域環境と生育の関係を調査した結果、養液温度を下げることで塊茎を誘導できることが分かった。養液温度27°C、23°C、17°Cの3つの処理区で養液栽培を行ったところ、17°C処理株の生育は地上部、地下部とも劣っていたが、わずか2週間で地下部ストロンが伸びたうえ、茎の基部には異常な塊茎が誘導された。これらの結果は、根域の環境制御する方法で植物体の生育の調整や、塊茎形成を誘導できる可能性を示唆している。本研究では、水耕栽培において根域の環境調節技術を利用し、根菜類の効率的な栽培方法を開発することを目指している。すなわち、我々がこれまで植物工場で開発したジャガイモ水耕栽培法を改良して、根への光照射や養液温度の管理、培地(支持体)の検討、浸透圧ストレスを与える等の手法を用いて根域環境を調節することで、根活性を上げ、植物体の成長を促進し、塊茎を誘導させるための全く新しい栽培方法を開発することを目指している。昨年度の結果から根域の環境(養液温度や光照射)を制御する方法で、地上部の栽培温度や日長等を変えないで、植物体の生育を促進し、塊茎形成を誘導できることが分かった。今年度は引き続き水耕栽培試験を継続しながら、更に分子生物学的手法を用いて、根域環境制御と生育や塊茎肥大に関する遺伝子の発現について調査した。根域の養液温度に対する影響について検討したところ、養液温度を下げることで塊茎を誘導できることが確認された。すなわち養液温度17°C、23°C、27°Cの3つの処理区でたん液水耕栽培を行ったところ、17°C処理株の生育は、地上部、地下部とも他の処理区より劣っていたが、わずか2週間で塊茎が誘導された。このとき、塊茎肥大時に高発現することが知られているエクスパンシン遺伝子とRan遺伝子について半定量RT-PCR法により遺伝子発現レベルを解析した結果、低温下ではエクスパンシン、Ran遺伝子ともに発現が低下することが分かった。近年、LEDを用いて光環境が植物の生育に与える影響を調べる研究が広く行われているが、大部分は地上部にLED光を照射するもので、根域へのLED光照射例は少ない。本研究では、たん液水耕栽培のジャガイモの根域にLED光を連続照射する実験を行った。TTC還元法を用いて根活性を測定したところ、青色光を照射したジャガイモの根活性は無照射区より高い傾向が見られた。また、地上部の生育は、無照射区よりも有意に大きい結果が得られつつある。また、養液温度の根域に対する影響について検討したところ、養液を下げることで塊茎を誘導できることが明らかになった。養液温度17°C、23°C、27°Cの3つの処理区でたん液水耕栽培を行ったところ、17°C処理株の生育は、地上部、地下部とも他の処理区より劣っていたが、わずか2週間で塊茎が誘導された。これらの結果は、根域の環境を制御する方法で、地上部の栽培温度や日長等を変えないで、植物体の生育を促進し、塊茎形成を誘導できる可能性を示している。ほぼ当初計画していた通り、根の栽培環境と生育との関係を明らかにする研究をほぼ予定通り実施することができた。水耕栽培試験を継続することに加え、分子生物学的手法を用いて、根域環境制御方法と生育に関する遺伝子の発現について調査する。当初計画では水耕栽培装置とLED照明ユニットを購入予定であったが、既存設備を使用して研究を実施したため差額が生じた。これによる研究計画自体の変更は無い。次年度は栽培用資材と分子生物学的研究のために必要な資材を購入予定である。
自己免疫性糖尿病における自己抗原の提示及び認識機構に関する研究

自己免疫性糖尿病モデルNODマウスの膵島炎成立過程に関わる自己抗原の単離を膵島反応性T細胞ハイブリドーマの反応性を指標に行った。その結果、5種の膵島反応性T細胞は、いずれも膵島細胞膜画分と反応した。さらにその中の2種のクローンの認識する抗原を詳細に検討したところ、2種のクローンは異なるエピトープを認識していることが明らかとなり、このうち1つのクローンが認識するペプチドの一部アミノ酸配列を決定することができた。次に、膵島β細胞の完全破壊への移行機構をin vivoで解析するために、TおよびB細胞を欠損するNOD-scidマウスを作製し、そのマウスをレシピエントとして糖尿病再構築系を確立し、NODマウスのT細胞亜集団およびCD4T細胞クローンをNOD-scidマウスに移入して糖尿病の誘導を試みた。その結果、NODマウスのCD4T細胞の移入では糖尿病を誘導することができたがCD8T細胞の移入では糖尿病を誘導できなかった。CD4T細胞クローンの移入実験から、異なるT細胞レセプターを発現し、異なる自己抗原エピトープを認識すると思われる5種のT細胞クローンを各々単独で移入した場合、ある程度の膵島炎とβ細胞破壊を誘導できたが、糖尿病には至らなかった。一方、これらT細胞クローンを混合して移入したところ、非常に強い膵島炎と糖尿病を効率よく誘導できた。以上の結果は、NODマウスにおける糖尿病の発症には自己に反応するCD4T細胞が必要であり、効率のよい糖尿病発症には、β細胞上の複数の自己抗原エピトープを認識する多様なCD4T細胞の集団が必要であることを示している。
看護実践を肯定的な側面から評価する看護の質評価手法の確立とシステム開発

本研究は、これまで行われてきた看護の質評価手法を再考し、より適切な看護の質評価を探索することで、従来なかった看護の質評価指標を考案することが課題である。具体的な本研究の課題は、以下の3点であった。(1)看護実践を肯定的側面から評価するための指標はどのようなものか。(2)看護の質評価に関するデータを機能的に集計する技術はどのようなものか。(3)肯定的側面から捉える看護の質評価は看護の質を適正に測定・評価しうるのか。このような課題に対して、平成30年度は、主に文献等の資料を用いて過去の看護の質評価指標の見直しを実施した。これまで、患者満足度、有害事象の発生率、看護に関する資源などが看護の質指標として考案されてきた。それらが看護の質を適切の反映しうるものなのかについて、情報を集め整理を行っている。同時に、新しい看護の質指標を定義するために研究分担者および連携研究者と協議を重ね、いくつかの指標を候補案を検討している。現在これらの案の活用可能性を模索している段階である。また、フィールドとする病院において、電子カルテからのデータ出力が技術的に可能かどうかの検討を行った。セキュリティ上の問題から、電子カルテシステムへの接続には様々な制約があり、研究計画で想定していた電子カルテからデータを自動的に出力して看護の質評価につなげるシステムの構築は困難な可能性が高まっている。新たなデータ集計システムを考案する必要があり、連携を計画している企業の担当者と打ち合わせを行っている段階である。研究計画で想定していた電子カルテからのデータ出力が難しい状況であり、電子カルテ以外のデータを使用する方法の検討を開始した。研究計画の変更に伴って新たなデータ集計システム開発が可能な範囲で看護の質評価指標を考案することが必要になり、看護の質評価に使用可能な指標の決定が遅れている。今年度中にこの課題で看護の質評価指標として使用する変数を決定する。その後、それらの指標に関するデータの集計システム開発に着手する予定である。新たな指標となる変数が看護の質を適切に反映しうるのかについて、他の看護の質評価指標との関連を調査する計画である。研究計画の変更により、予定していた電子カルテシステム改修費が計上されなかったこと、データベース構築が終わっていないためデータベース管理に関する費用が発生していないことなどから、これらの経費が次年度以降に繰り越しになった。次年度、引き続きデータベース構築および管理に係る費用に当てる予定である。
溶岩流の磁気特性に関する実証的研究

溶岩流の残留磁気特性を明らかにするために,本研究では青森県に分布する約2000万年前に形成された2枚のアア溶岩流を調査対象にし,高密度で採取した岩石サンプルの残留磁化を測定した.測定機器の充実の面では,11年度は熱消磁装置の加熱ユニットを改良し(試料内部での熱均質性を向上させるため),12年度は交流消磁装置の電源および制御部を大幅に改良した(電源の安定化のため).本研究により,アア溶岩流の磁化特性について,いくつかの新たな知見が得られた:1.厚さ1520m程度の,地球上でごく普通にみられる規模のアア溶岩流では,その内部で残留磁化の方位が層序に沿って系統的に変化することが確認された.溶岩が冷えるときの通常的な地球磁場変動を記録したことが,この変化の主要な原因として考えられる.クリンカー部が溶岩流の磁気のもっとも初期の(最初に獲得された)記録で,中心部がもっとも晩期の(最後に獲得された)記録である.2.磁化強度,保磁力,アンブロッキング温度,磁化率などの層序変化を解析した結果,1枚の溶岩流の内部で強磁性鉱物の種類,サイズ,含有量が変化することがわかった.熱残留磁気がもっとも安定しているのは,高温酸化が進行したクリンカー部である.3.クリンカーがきわめて良好な熱残留磁気の記録物であることがわかった.磁化方位が一定しており,磁化強度も強く,外部磁場に対する抵抗力も大きい.通常の古地磁気研究では,クリンカー以外の塊状部からサンプルを採取するが,安定な熱残留磁気を得るという目的においては,クリンカーのほうが適している.今後,本研究の成果を国際雑誌に発表するが,溶岩を対象とした今後の古地磁気研究に対して基礎的かつ重要な情報を提供すると考えられる.溶岩流以外にも,古地磁気学でしばしば測定対象になる火砕流堆積物についても,今回と同様な実証的研究をおこなう意義は大きく,今後の研究が待たれる.今年度は,(1)試料採取対象の検討と決定,(2)地質調査と試料採取,(3)熱消磁装置の改良,を実施した.(1)試料採取対象の検討と決定露出がよく,層序的に連続して試料を採取可能なアア溶岩流をリストアップし検討した.その結果,青森県深浦町の海岸(千畳敷)に露出する中新世の溶岩流を研究対象とすることに決定した.(2)地質調査と試料採取溶岩流とその周辺の地質を調査し,層序を確立した.対象とするアア溶岩流(安山岩)は下部中新統大戸瀬層(約19Ma)のもので,厚さが約16m,上下に赤色酸化したクリンカーを伴う.赤色酸化したクリンカーを伴うことと,溶岩流の基盤をなす凝灰岩類が溶岩流から伝導した熱により同様に赤色酸化していることから,この溶岩流は乾陸上において流動・冷却・固化したものと考えられる.残留磁化測定用の試料は,層位的に約10-15cm間隔で,コアードリルを用いて採取した.採取したコア試料は,大学の実験室で整形した.(3)熱消磁装置の改良愛知教育大学に設置してあるSchonstedt社製の熱消磁装置の電気炉部分を,より効率的に試料を加熱処理できるように解消した.これにより,試料内部での熱均質性が向上し,時間効率も良くなったと期待される.次年度は,採取した試料の残留磁化を測定し,溶岩流内部における磁化特性の変化を検討する.さらに他の2-3枚の溶岩流についても検討する予定である.愛知教育大学に設置してあるSchonstedt社製交流消磁装置の改良も進める.溶岩流の残留磁気特性を明らかにするために,本研究では青森県に分布する約2000万年前に形成された2枚のアア溶岩流を調査対象にし,高密度で採取した岩石サンプルの残留磁化を測定した.測定機器の充実の面では,11年度は熱消磁装置の加熱ユニットを改良し(試料内部での熱均質性を向上させるため),12年度は交流消磁装置の電源および制御部を大幅に改良した(電源の安定化のため).本研究により,アア溶岩流の磁化特性について,いくつかの新たな知見が得られた:1.厚さ1520m程度の,地球上でごく普通にみられる規模のアア溶岩流では,その内部で残留磁化の方位が層序に沿って系統的に変化することが確認された.溶岩が冷えるときの通常的な地球磁場変動を記録したことが,この変化の主要な原因として考えられる.クリンカー部が溶岩流の磁気のもっとも初期の(最初に獲得された)記録で,中心部がもっとも晩期の(最後に獲得された)記録である.2.磁化強度,保磁力,アンブロッキング温度,磁化率などの層序変化を解析した結果,1枚の溶岩流の内部で強磁性鉱物の種類,サイズ,含有量が変化することがわかった.熱残留磁気がもっとも安定しているのは,高温酸化が進行したクリンカー部である.3.クリンカーがきわめて良好な熱残留磁気の記録物であることがわかった.

磁化方位が一定しており,磁化強度も強く,外部磁場に対する抵抗力も大きい.通常の古地磁気研究では,クリンカー以外の塊状部からサンプルを採取するが,安定な熱残留磁気を得るという目的においては,クリンカーのほうが適している.今後,本研究の成果を国際雑誌に発表するが,溶岩を対象とした今後の古地磁気研究に対して基礎的かつ重要な情報を提供すると考えられる.溶岩流以外にも,古地磁気学でしばしば測定対象になる火砕流堆積物についても,今回と同様な実証的研究をおこなう意義は大きく,今後の研究が待たれる.
金属酵素阻害剤による腎細胞癌の浸潤・転移抑制の研究

ヌードマウス腎実質に腎細胞癌株Caki-1 cellを正所性に移植し、8週間後にと殺し、病理学的検討を加えた。その結果、Caki-1細胞は、腎に浸潤性腫瘍を形成し、高率に肺転移を来たすことが証明された。一方、ヒト由来腎細胞癌株ACHN cellを同様に正所性に移植したが、こちらは12週経過しても、転移はおこさず、腎に限局する腫瘍を形成した。さらに、この2つの細胞で金属酵素(MMP)発現の違いを、Zymogrophyで検討したところ、著しい発現の相異が認められた。現在、浸透圧ポンプを用いて、金属酵素阻害剤を注入し、その抗腫瘍効果について、検討を加えている。
アレルギー発症を制御するヘルパーT細胞の機能分化に関する研究

カルシニューリン(CN)はTCR刺激によって誘導される細胞内カルシウム濃度の上昇に伴って活性化するセリン・スレオニン脱リン酸化酵素として知られている。このCNの酵素活性のない変異体をT細胞特異的に発現したCNドミナントネガティブトランスジェニック(dnCN Tg)マウスを作製し、ヘルパーT細胞機能分化における役割について検討を行ったところ、dnCN TgのCD4T細胞はTh2細胞への分化能が著しく低下していた。このことから、Th2細胞への分化はTh1細胞の分化に比べCNの活性化への依存がより高いことがわかった。また、TCR刺激によりCNが活性化するとIL-4受容体からの効率良いシグナル伝達に必要なキナーゼ、Jak3の発現が誘導されることもわかった。さらに、Jak3の発現が誘導された活性化T細胞では、IL-4の刺激により従来から報告されているSTAT6に加えSTAT5も活性化すること、そしてSTAT5の活性化はIL-4によるT細胞増殖に必要であることが初めて示された。
超有限ハイゼンベルク群のユニタリ表現と量子物理学への応用

本研究は,数学基礎論,応用解析学,数理物理学,量子力学などの広い分野にまたがる境界領域の研究である.超有限Heisenberg群の表現論は,超準解析学を統一的観点から系統的に量子物理学に応用するために1992年に小嶋と小澤により定式化されたものであり,その方法論的基礎に関連して,数学基礎論の幅広い研究がなされ,また,それを量子物理学に的確に応用するために,量子力学の基礎に関する研究がなされた.個々の分野での成果は多岐にわたるが,以下の成果は本研究課題にとって基礎および応用上,特に重要である.KelemenとRobinsonは,GlimmとJaffeが構成したφ^4_2モデルを超準解析学の方法で再構成したが,本研究では,正準交換関係(CCR)の表現を構成する彼らの超準解析的方法を超準ユニタリ表現論の枠組によって一般化し,超準解析学の方法を他の場の理論のモデルにも系統的に応用することができるようにした.この構成法により,いくつかの非Segal表現が得られることを示し,とりわけ,Araki-Woods表現が再構成されることを示した.次に,超有限Heisenberg群の表現を利用して,量子化された単一モード電磁場の自己共役な位相作用素を構成した.この方法で得られた位相作用素は,Pegg-Barnettの作用素の無限次元極限とみなされると同時に,そのスペクトル測度はHelstromの発見した最適作用素測度のNaimark拡大であることが示された.この位相作用素を用いる計算は形式的にはPegg-Barnett作用素を用いる計算と同じであり,超準的な意味での無限小の誤差を除いて正しい答えを与えるので,位相の計算の処方箋そのものはむしろ簡単になることが最新の量子光学の教科書で認めるれている.本研究は,数学基礎論,応用解析学,数理物理学,量子力学などの広い分野にまたがる境界領域の研究である.超有限Heisenberg群の表現論は,超準解析学を統一的観点から系統的に量子物理学に応用するために1992年に小嶋と小澤により定式化されたものであり,その方法論的基礎に関連して,数学基礎論の幅広い研究がなされ,また,それを量子物理学に的確に応用するために,量子力学の基礎に関する研究がなされた.個々の分野での成果は多岐にわたるが,以下の成果は本研究課題にとって基礎および応用上,特に重要である.KelemenとRobinsonは,GlimmとJaffeが構成したφ^4_2モデルを超準解析学の方法で再構成したが,本研究では,正準交換関係(CCR)の表現を構成する彼らの超準解析的方法を超準ユニタリ表現論の枠組によって一般化し,超準解析学の方法を他の場の理論のモデルにも系統的に応用することができるようにした.この構成法により,いくつかの非Segal表現が得られることを示し,とりわけ,Araki-Woods表現が再構成されることを示した.次に,超有限Heisenberg群の表現を利用して,量子化された単一モード電磁場の自己共役な位相作用素を構成した.この方法で得られた位相作用素は,Pegg-Barnettの作用素の無限次元極限とみなされると同時に,そのスペクトル測度はHelstromの発見した最適作用素測度のNaimark拡大であることが示された.この位相作用素を用いる計算は形式的にはPegg-Barnett作用素を用いる計算と同じであり,超準的な意味での無限小の誤差を除いて正しい答えを与えるので,位相の計算の処方箋そのものはむしろ簡単になることが最新の量子光学の教科書で認めるれている.従来の量子化は,Poisson積と交換子積との対応による,正準交換関係の表現として定式化さるが,個数-位相正準対に対しては,適切な交換関係が存在しない。したがって,交換関係の表現と同等なHeisenberg Lie群を無限大比率でスケール拡大した超有限Heisenberg群のユニタリ表現により量子化が達成されるかを調べることは有意義なアプローチである.超有限Heisenberg群のユニタリ表現から得られる位相作用素の性質と物理学的意義を解明するために,本研究では,Hilbert空間の超有限拡大を利用して,単一モードの電磁場の量子化で用いられる量子力学的調和振動子のSchrodinger表現に無限励起状態を付加して得られる量子力学の巨視的拡大を構成した.この巨視的拡大上には,Schrodinger表現に現れるすべての物理量の作用素拡張が可能であり,拡張部分の状態における期待値は,標準的量子状態の期待値の古典力学的的超極限であることが示される.さらに,超準解析学の手法により,Pegg-Barnettの位相作用素と同等の定義でこの空間に内的位相作用素が定義され,その超準殻として巨視的拡大上の位相作用素が得られる.この作用素はPegg-Barnettにより定義された有限次元空間上の近似的位相作用素の極限とみなされる.この位相作用素のスペクトル測度は位相パラメータ推定問題におけるHelstromの最適確率作用素測度のNaimark拡大であることが示された.このようにして,Schrodinger表現の巨視的拡大における自己共役位相作用素によって,Pegg-BarnettとHelstromによる二つのアプローチが統一されることが示された.非相対論的量子化はHeisenbergLie群のSchrodinger表現に対応するが,この表現の本質的一意性によって,位置-運動量の正準対に対する量子化は可能であるが,量子数-位相に対する量子が不可能であることになり,位相の作用素表現をめぐる問題が議論されてきた.

超有限Heisenger群の表現を考えることにより,さまざまなスケールにおける標準化によって,Heisenberg Lie群およびそれ以外の量子化に関連する群構造を統一的に構成できることが期待され,このことから,超有限Heisenberg群のユニタリ表現及びその部分表現を調べることが,量子化の問題に貢献することが期待される.νをN_1飽和的超準宇宙の無限大超自然数とする.ν次の超有限Heisenberg群Hはν^3個の元をもつ超有限群である.ν個の元からなる内集合K上の超複素数値内的関数の全体に,各点の重みΔ_xをもつ内的一様点測度から決まる内積を導入して得られるν次元内的ユニタリ空間をR(K,Δ_x)とする.Heisenberg Lie群のSchrodinger表現と同様の代数的関係で,R(K,Δ_x)上にHの内的Schrodinger表現W_<Δx>が定義され,その超準殻W^^<^>_<Δx>はR(K,Δ_x)の超準殻上のHのユニタリ表現になる.二つの異なるΔ_x,Δ_<x'>について,Δ_x/Δ_<x'>とΔ_<x'>/Δ_xが共に有限であるとき,W^^<^>_<Δx>とW^^<^>_<Δx'>はユニタリ同値になるが,それ以外の場合にユニタリ非同値な超有限Heisenberg群のユニタリ表現が得られると考えられる.実際に,Δ_x=1/√νのとき,Heisenberg Lie群のSchrodinger表現と同値な部分表現が得られ,これは位置-運動量量子化に対応するが,Δ_x=1のときには,量子数-位相量子化に対応する部分表現をもつユニタリ表現が得られた.この結果は,Schrodinger表現を拡大して,位相作用素を得るための有力な指針を与える.但し,二つの表現が非同値であることを大域的に示すことは未解決であり,次年度の課題として残された.超有限ハイゼンベルク群を含む位相群のユニタリ表現を超準解析学を利用して構成するための研究により,次の成果を得た.1. Glimm-JaffeによるCCRの非Fock表現の構成と,Kelemen-Robinsonによるその超準的構成法を一般化して,位相群のユニタリ表現の超準拡大から得られる新しいユニタリ表現として超準包を定義して,その巡回部分表現が強連続になるための十分条件を与えた.2.次に,位相群の近似ユニタリ表現という新しい概念を導入して,その標準化により得られるユニタリ表現の巡回部分表現が強連続になるための十分条件を与えた.この構成法により,超有限ハイゼンベルク群の表現からハイゼンベルク群の強連続ユニタリ表現がえられることが示される.3.近似ユニタリ表現の構成法によって,いくつかの非Segal表現が得られることを示し,とりわけ,Araki-WoodによるCCRの表現がこの方法で再構成されることが示された.量子物理学への応用に関して,次の成果を得た.1.観測問題に対する新しいアプローチを提案した.このアプローチでは,測定過程はHeisenberg描像で記述され,対象とプローブの微視的相互作用で表される第1段階と無限大の利得をもつ量子増幅過程として超準解析を利用して記述される第2段階に分けられる.2.量子状態収縮の厳密な理論を構築するために,射影仮説によらずに量子力学的結合確率分布を導く局所観測定理を証明し,それと量子Bayes原理に基づいて量子状態収縮の理論を演繹的に展開した.
高齢者に優しい,マルチファンクショナルな義歯裏装材の開発

これまでに、アルコールフリーと内分泌攪乱作用が疑われる可塑剤のフリーの両者を満足出来る義歯裏装材用の可塑剤は見出されていなかった.われわれは,それら両性質を兼ね備えた可塑剤として脂肪族ビニルエステル(VE)を見出し,VEとポリメタクリル酸エチル(PEMA)から構成される軟性裏装材(VE/PEMA軟質裏装材)の可能性に関して検討してきた.さらに、VE/PEMA軟質裏装材中のVEのビニルエステル基が重合反応性を有することを利用した.すなわち,VE/PEMA軟質裏装材中の可塑剤として働いているVEを重合させてPoly-AVEとすることによって,軟質裏装材中から物性変化の原因である低分子の可塑剤を消失させてしまう(可塑剤フリー)と共に,VEの分子構造を工夫することにより,Poly-VE/PEMA軟質裏装材の機械的性質を任意に制御することを試みた.その結果,裏装材中のAVEの重合が可能であり,VEがPoly-AVEとなることによって溶出などが懸念される低分子可塑剤が存在しない裏装材が創製出来た.また,VEとしてビニルエステル基を分子内に一つ持つモノビニルエステルを使用した際には,極めて柔軟な機械的性質を賦与することが出来,ビニルエステル基を分子内に二つ持つジビニルエステルを使用した際には,義歯床に匹敵する機械的性質を持たせることが出来ることを明らかとした.これらの組成物について,ヒト組織モデルを用いて細胞毒性試験を行ったところ,VE/PEMA系樹脂組成物未重合体では,VEの分子構造に由来したジビニルエステルはモノビニルエステルと比較して毒性が強くなった.一方で,重合体とすることによって両ビニルエステルとも細胞毒性が無くなることが明らかとなった.さらに,マウスを用いた皮膚感作性試験を行ったところ,両ビニルエステルとも弱い感作性を示した.これまでに、アルコールフリーと内分泌攪乱作用が疑われる可塑剤のフリーの両者を満足出来る義歯裏装材用の可塑剤は見出されていなかった.われわれは,それら両性質を兼ね備えた可塑剤として脂肪族ビニルエステル(VE)を見出し,VEとポリメタクリル酸エチル(PEMA)から構成される軟性裏装材(VE/PEMA軟質裏装材)の可能性に関して検討してきた.さらに、VE/PEMA軟質裏装材中のVEのビニルエステル基が重合反応性を有することを利用した.すなわち,VE/PEMA軟質裏装材中の可塑剤として働いているVEを重合させてPoly-AVEとすることによって,軟質裏装材中から物性変化の原因である低分子の可塑剤を消失させてしまう(可塑剤フリー)と共に,VEの分子構造を工夫することにより,Poly-VE/PEMA軟質裏装材の機械的性質を任意に制御することを試みた.その結果,裏装材中のAVEの重合が可能であり,VEがPoly-AVEとなることによって溶出などが懸念される低分子可塑剤が存在しない裏装材が創製出来た.また,VEとしてビニルエステル基を分子内に一つ持つモノビニルエステルを使用した際には,極めて柔軟な機械的性質を賦与することが出来,ビニルエステル基を分子内に二つ持つジビニルエステルを使用した際には,義歯床に匹敵する機械的性質を持たせることが出来ることを明らかとした.これらの組成物について,ヒト組織モデルを用いて細胞毒性試験を行ったところ,VE/PEMA系樹脂組成物未重合体では,VEの分子構造に由来したジビニルエステルはモノビニルエステルと比較して毒性が強くなった.一方で,重合体とすることによって両ビニルエステルとも細胞毒性が無くなることが明らかとなった.さらに,マウスを用いた皮膚感作性試験を行ったところ,両ビニルエステルとも弱い感作性を示した.義歯裏装材にとって,アルコールフリーと内分泌撹乱作用が疑われる可塑剤のフリーの両者を満足出来る可塑剤は見出されていなかった.それら両者を解決出来る可塑剤として脂肪族ビニルエステル(AVE)を見出し,AVEとポリメタクリル酸エチル(PEMA)から構成される軟性裏装材(AVE/PEMA軟質裏装材)の可能性に関して検討してきた.AVE/PEMA軟質裏装材中のAVEのビニルエステル基が重合反応性を有することを利用し,AVE/PEMA軟質裏装材中の可塑剤として働いているAVEを重合させてPoly-AVEとすることにより,軟質裏装材中から物性変化の原因である低分子の可塑剤を消失させてしまう(可塑剤フリー)と共に,AVEの分子構造を工夫することにより,Poly-AVE/PEMA軟質裏装材の機械的性質を任意に制御することを試みた.その結果,裏装材中のAVEの重合が可能であり,AVEがPoly-AVEとなることによって溶出などが懸念される低分子可塑剤が存在しない裏装材が創製出来た.また,AVEとしてビニルエステル基を分子内に一つ持つモノビニルエステルを使用した際には,極めて柔軟な機械的性質を賦与することが出来,ビニルエステル基を分子内に二つ持つジビニルエステルを使用した際には,義歯床に匹敵する機械的性質を持たせることが出来ることを明らかとした.ヒト組織モデルを用いて三種のAVE/PEMA系

樹脂組成物重合体の細胞毒性試験を行った.三種のAVE/PEMA系樹脂組成物重合体は比較としたMMA/PMMAレジンと同様に細胞生存率は無作用群と同等でほぼ100%を示し,細胞毒性は認められなかった.VE/PEMA系樹脂組成物末重合体では,AVEの分子構造に由来してジビニルエステルはモノビニルエステルと比較して毒性が強くなることを報告しているが,重合体とすることによって細胞毒性が無くなることが明らかとなった.我々は"アルコール併用"と"内分泌攪乱作用が疑われる可塑剤"の問題を解決出来る脂肪族ビニルエステル(AVE)とポリメタクリル酸エチル(PEMA)から構成されるAVE/PEMA系軟質裏装材を開発し,裏装材中のAVEを重合させてPoly-AVEとすることにより,軟質裏装材中から物性変化の原因である低分子の可塑剤を消失させてしまう(可塑剤フリー)と共に,AVEの分子構造を工夫することにより,従来の軟質義歯裏装材と同様の柔軟な機械的性質から義歯床に匹敵する機械的性質まで任意に制御することを明らかにしてきた.最終年度である本年度は,高齢者に対する負担が少ない義歯裏装材の開発を目指して,AVE/PEMA系軟質裏装材が多岐に亘る義歯裏装操作に対して同一素材で対応することが可能であることを明らかにすることを目指して,機械的及び生物学的性質に関して12種類の市販義歯裏装材と比較検討した.本研究補助金で購入した応力制御型レオメーター(AR2000)を用いる動的な粘弾性挙動の解析より,AVEとPEMAとの混和物が典型的な粘膜調整材と同様の粘弾性挙動を示すことを明らかにした.また,その混和物重合体が硬質義歯裏装材と同等の機械的性質を持つことを明らかにした.特に,従来の殆どのレジンが強度と靭性が両立しないのに対して,AVE/PEMA系重合体は強度と靭性が両立し,強く硬いにも係らず粘り強い性質を示し,割れない義歯床用素材としての可能性も示した.AVE歯科材料としての実用化を考慮し,前臨床試験として皮膚感作性試験をLLNA-DA法により実施した.試験した2種類のAVEにおいてリンパ節重量,ATP発光量共に,溶媒対照群に対する統計的に有意な増加が認められた.以上の結果より,2種類のAVEはいずれも弱い皮膚感作性を有すると判定した.今後,市販歯科材料として用いられているモノマーと比較検討する必要がある.
圧電型フレキシブル界面センサの検出原理の構築

圧力を受けて対象物表面が面外変形する界面での衝撃力を計測できるシート状センサの検出原理の探査を行った。シート状センサ素子の周辺に切り込みを入れてリンゴの尻を包むように面外変形特性を向上させると、ある程度の柔軟センサが実現できることを明らかにした。また、剛性のある小寸法のセンサ素子をマトリクス状に分布配置し、各素子の縁部分を柔軟素材で連結した構成のシート状センサがフレキシブル界面センサとして最善であることの結論を得た。物体が地面に衝突すると地面は窪む。薄い金属板に衝撃力が作用すると、塑性変形して複雑に面外変形する。このように、荷重を受けて表面が面外変形する界面での作用力を計測することは難しいとされている。その理由は、センサ出力信号に圧縮荷重成分に加えて曲げ成分と剪断(擦り)成分が重畳して出力されるためである。本研究は、このような状況で圧力成分のみを検出できる、「圧電型フレキシブル界面センサ」の検出原理を構築すること、および試作と実験を通じて性能を検証することが目的である。とくに、荷重が衝撃的であって、面外に変形しても使用できる、薄型かつ軽量で高速応答性に優れたセンサを開発することを目的とする。研究期間を通じてセンサのフレキシビリテイの向上と、センサ出力に影響する有害因子(曲げ成分と剪断成分)が入り込むメカニズムを実験的に検討した。明らかにしたことは次の2点である。1.リンゴの尻を薄紙で包むと皺が寄る。センサが一枚のシート状素子である場合、面外に湾曲すると微小な皺が入り、皺による誤差信号が加わる。圧電フィルム周囲に切込みを複数入れることで皺を減らしフレキシビリテイを向上させて、誤差信号をかなり除去できることを明らかにした。2.精度のあるフレキシブル界面センサを実現するには、小寸法の剛性のあるセンサ要素をマトリクス状に分布配置して、各センサ要素間の接続部分に柔軟性を持たせた分布型のシート状センサが最善であることを明らかにした。フレキシブル界面センサは開発途上ではあるが、研究を通じて2種類の興味ある薄型衝撃力センサの実現に至った。一つは、平面状態で使用できる薄型で強靭なパット型センサですでに論文発表した。もう一つは、パイプ表面に設置できる湾曲可能なパイプセンサの実現であって、現在投稿中である。薄い金属板に衝撃力が作用すると塑性変形して複雑に面外変形する。とくに、荷重が衝撃的であって、表面の窪みや湾曲が大きい場合にも使用できる、薄型かつ軽量で高速応答性に優れたセンサを開発することを目的とする。平成23年度は界面センサのフレキシビリテイの向上と、センサ出力に影響する有害因子(曲げ成分と剪断成分)が、どのようなメカニズムで生じるのかを理論的および実験的に検討した。23年度明らかにしたことは次の2点である。センサが一枚のシート状の検出素子である場合、面外に湾曲すると微小な皺が入り、皺による誤差信号が加わる。2.センサ本体は、圧電フィルム両面にシリコンゴムシートを接着した構造であるが、荷重負荷体の表面とシリコンゴムとの接触摩擦によって、センサに剪断力が入りやすいという欠点があった。センサ本体を伸縮布のカバーで包むことで剪断力をかなり除去できることを明らかにした。24年度は現在のセンサ構成にもう一つの改良要素を加えて、実用的フレキシブル界面センサに近づけたいと考えている。実用化フレキシブル界面センサを実現するには、(1)センサに面外柔軟性を持たせること、(2)対象物との接触摩擦影響を除くこと、(3)複数点負荷の問題の解決、の3点が重要と考えている。本年度はこのうち、センサ柔軟性の付与と、接触摩擦の除去の2点でかなりの進展が見られた。フレキシブル界面センサの実現のためには、複数点負荷の問題の解決が重要である。複数点負荷の問題とは、対象物の凹凸によってセンサの複数個所に圧力が作用すると、複数の圧力点が相互に剪断力を引き起こす現象である。現在はこの問題への解決策が得られていない。種々試して、どの方策が効果が上がるかを模索している段階である。(1)センサ試作のための消耗品を購入する。

主なものは圧電フィルム、シリコンゴムシート、金属板、接着剤、など60万円である。(2)センサ出力を増幅するアンプ、またはロードセルとして20万円。(3)論文投稿料として10万円。(4)調査旅費として10万円。
リング移植を用いた角膜上皮創傷治癒モデル

家兎角膜に金属リングを縫着することで、角膜上皮の創傷治癒モデルが作成可能か検討した.角膜輪部から隔離されたリング内の上皮はリング移植6ヶ月後においても存在した。さらに、リング内に上皮欠損を作成したところ、上皮化は上皮欠損の面積が増えるに伴って上皮化回数が減少する傾向が観察された.リング内の上皮のコロニー形成能については、5週間後でも約8%のCFEを維持していた。また、金属リングを移植した角膜の知覚は正常角膜の約1/9である6ミリにまで減少しており、リング内においてはほとんどβIII-チューブリンの陽性像を観察することが出来なかった。以上のことからリングを使うことで創傷治癒モデルとして有用であり、神経栄養性角膜上皮欠損モデルとしても有用であることが示唆された。家兎角膜に金属リングを縫着することで、角膜上皮の創傷治癒モデルが作成可能か検討した.まずリング移植3週間後において眼球組織を回収し組織の解析を行った.免疫組織により、ケラチン3、Ki67、p63の発現を観察したところ、リング移植周辺の上皮は増殖亢進等が懸念されたが、正常上皮とほとんど変わりなく、輪部上皮から隔離出来ている事がわかった。また、組織回収直前の眼表面の観察や組織のヘマトキシリン・エオジン染色において、顕著な血管侵入等は観察されなかった.角膜上皮の幹細胞が存在する輪部から隔離されたリング内の上皮はリング移植6ケ月後においても存在していた。これにより、角膜上にも増殖能の高い未分化な細胞(前駆細胞もしくはTA細胞)が存在し、半年以上かけて、ターンオーバーしている事が考えられた.さらに、角膜上皮基底細胞(TA細胞)の動向を観察するため、作成した角膜上皮創傷治癒モデルのリング内に4、5、6mmの上皮欠損を作成し、その上皮化能力を観察した.上皮化は4mmで平均4回、5mmで平均0.75回、6mmで平均0.33回であり、上皮欠損の面積が増えるに伴って上皮化回数が減少する傾向が観察された.この傾向は4mmから5mmで優位に減少していたが5mmから6mmでは優位さは認められなかった.さらに実験が必要であるが、これによって、今まで不明であったTA細胞の動向を解析することが可能になったと考えられる.今後はさらにTA細胞の予備能を検討するとともに神経栄養欠乏性角膜上皮欠損モデルとしても有用であるかどうかについても検討して行く.前回は家兎角膜に金属リングを縫着することで、角膜上皮の創傷治癒モデルが作成可能であり、これによって今まで不明であったTA細胞の動向を解析することが可能になったと考えられる.今回はさらにTA細胞の予備能を検討するとともに神経栄養欠乏性角膜上皮欠損モデルとしても有用であるかどうかについても検討した.まず、TA細胞の予備能を検討するため、移植したリング内の上皮のコロニー形成能(CFE)について移植直後、1週間後、5週間後と経時的に観察した。また、リングを移植することによる神経への影響を観察するため、移植後の角膜知覚を測定した。さらに、リング内における神経の分布を観察するため、beta III-Tubulinの免疫染色を行った。移植直後においてリング内の角膜上皮は約25%のCFEを示したのに対し、1週間後においては約8%にまで減少したが、その後5週間後においても約8%のCFEを維持していた。一方、金属リングを移植した角膜の知覚は正常角膜の約1/9である0.6cmにまで減少していた。また、beta III-Tubulinにおける免疫染色では角膜輪部から金属リング移植部分までは正常の角膜と同様に陽性像が観察されたが、リング内においてはほとんど陽性像を観察することが出来なかった。以上のことから、金属リングを移植したリング内の上皮には5週間以上わたり、増殖可能な細胞が存在していることが示唆された。これは金属リングを移植して隔離されたリング内の上皮が約半年間維持されていたことをさらに裏付ける結果であると考えられる。また、角膜の神経は金属リングを移植することにより遮断され、消失したことから、神経栄養性角膜上皮欠損モデルとしても有用であることが示唆された。