hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エッジコンピューティングを牽引するニアメモリ高効率計算基盤

初年度、【1】メモリ主導型CGRAの探索と体系化および【3】CGRA仮想化技術の探索に関して、列方向マルチスレッディング技術、チップ内ローカルリカレントメモリ、メモリとして見せるインタフェースなどの成果を上げた。【2】プログラマビリティと性能チューニングについても開発済CGRAとの機能互換を達成し、既存ツールチェインを積み上げて無駄の無い環境構築ができた。2年度は、LSI開発コスト削減のための技術開発を含む3つの発展的課題【4】エッジコンピューティング向け省面積CGRAのマルチチップ構成に関する検討と性能評価・分析;【5】エッジコンピューティング向けの共有CNN方式と分割推論モデルの構築と評価;【6】エッジコンピューティング向けのアナログアプロキシメイト演算方式の検討と性能評価;に取り組んだ。2年度の成果として、【4】マルチチップ構成のためのコンパイラ、詳細シミュレータ、マルチチップを構成する基本チップを模倣したFPGAプロトタイプを開発し評価した結果、既存組み込み向けGPUを上回る性能を確認;【5】GPUを用いた分割推論モデルの精度と通信量とのトレードオフ評価を完了;【6】近似計算の基本回路の精度とばらつきの評価を完了した。以上を踏まえ3年度は、【7】スケーラビリティのあるAXIスレーブカスケーディング型CGRAアクセラレータのFPGA実装および性能評価;【8】認識の確信度も表現可能な変分ベイズ推定手法の実装と評価;【9】よりハードウェアを小型化可能なストカスティック近似計算手法の実装と評価に取り組む。初年度(1)列方向マルチスレッディング技術の考案;(2)チップ内ローカルリカレントメモリ(RMM)の導入;(3)ホストに対してメモリとして見せるインタフェースの考案;により、【1】エッジ高機能化に資するメモリ主導型CGRAの探索と体系化;【3】大規模専用ハードウェアを模擬できるCGRA仮想化技術の探索;に関して重要な成果を挙げることができた。また【2】プログラマビリティの飛躍的改善と性能チューニング手法の探索;についても、開発済CGRAとの機能互換を達成したことにより、既存ツールチェインを積み上げて無駄の無い環境構築ができた。特に、ARM-SoC上に4列64行構成を実装し、実機動作の確認を完了した。また、計画を前倒しして28nmテクノロジによる評価も完了した。以上、予定を上回る進捗であったため、2年度は、LSI開発コスト削減のための技術開発を含む3つの発展的課題【4】エッジコンピューティング向け省面積CGRAのマルチチップ構成に関する検討と性能評価・分析;【5】エッジコンピューティング向けの共有CNN方式と分割推論モデルの構築と評価;【6】エッジコンピューティング向けのアナログアプロキシメイト演算方式の検討と性能評価;に取り組んだ。無数のセンサが一次データを全てクラウドに送信する分業方式では通信インフラの渋滞や応答速度の低下を招く。このため、センサやエッジにおいて二次データに加工圧縮後送信する分業方式が求められている。しかし、センサやエッジでは電源や冷却等の制約から潤沢な計算能力を確保することが難しい。そこでプログラマビリティと引き換えに電力効率の良い計算基盤が多数提案される状況にある。具体的には、GPU混載プロセッサによる自動運転の実現等、エッジコンピューティングと人工知能の融合が進んでいる。しかし、様々な場面に応用するには、広域離散ステンシル計算やベクトル長の短い畳み込み演算をGPUより遥かに低コストかつ低電力に実行できる計算基盤が必要である。本研究では、メモリとして扱うことができるシストリックリング型アクセラレータ設計と評価を行った。初年度の成果は次の通りである。(1)列方向マルチスレッディング技術の考案;(2)チップ内ローカルリカレントメモリ(RMM)の導入;(3)ホストに対してメモリとして見せるインタフェースの考案;により、【1】エッジ高機能化に資するメモリ主導型CGRAの探索と体系化;【3】大規模専用ハードウェアを模擬できるCGRA仮想化技術の探索;に関して大きな成果を挙げることができた。また【2】プログラマビリティの飛躍的改善と性能チューニング手法の探索;についても、開発済CGRAとの機能互換を達成できたことにより、既存ツールチェインの積み上げによる無駄の無い環境構築ができた。特に、ARM-SoC上に4列64行の機能を実装し、実機動作の確認まで完了できた。以上、予定を大幅に上回るペースにて研究が進捗している。当初の予定は次の通りであった。【研究項目1】エッジ高機能化に資するメモリ主導型CGRAの探索と体系化:本格設計の前に、不規則な主記憶参照を伴う6重ループ画像処理カーネルを評価し、プロトタイプを設計する。見通しの良い性能予測のため、演算に干渉しない主記憶データ供給パスを設け、統合制御により、主記憶⇒メモリ、メモリ間CGRA演算、メモリ⇒主記憶を完全にオーバラップさせ、稼働率100%を目指す。【研究項目2】

プログラマビリティの飛躍的改善と性能チューニング手法の探索:プログラマビリティの飛躍的改善に必要な基盤技術に関して網羅的に探索を行い、有望なアイデアを組み込んだツールチェインの評価用プロトタイプを作成する。【研究項目3】大規模専用ハードウェアを模擬できるCGRA仮想化技術の探索:専用回路において生じるデータ依存由来の無駄な動作時間をCGRA上に重畳実装することにより、CGRA資源の最大限活用と、CGRAの弱点である配線の大幅削減を同時に達成する。具体的な実装方法について詳細検討を開始する。これに対し、今年度の実績は以下の通りである。(1)列方向マルチスレッディング技術の考案;(2)チップ内ローカルリカレントメモリ(RMM)の導入;(3)ホストに対してメモリとして見せるインタフェースの考案;により、【1】エッジ高機能化に資するメモリ主導型CGRAの探索と体系化;【3】大規模専用ハードウェアを模擬できるCGRA仮想化技術の探索;に関して大きな成果を挙げることができた。また【2】プログラマビリティの飛躍的改善と性能チューニング手法の探索;についても、開発済CGRAとの機能互換を達成できたことにより、既存ツールチェインの積み上げによる無駄の無い環境構築ができた。特に、ARM-SoC上に4列64行の機能を実装し、実機動作の確認まで完了できた。また、計画を前倒しして28nmテクノロジによる評価も完了した。初年度、【1】メモリ主導型CGRAの探索と体系化および【3】CGRA仮想化技術の探索に関して、列方向マルチスレッディング技術、チップ内ローカルリカレントメモリ、メモリとして見せるインタフェースなどの成果を上げた。【2】プログラマビリティと性能チューニングについても開発済CGRAとの機能互換を達成し、既存ツールチェインを積み上げて無駄の無い環境構築ができた。2年度は、LSI開発コスト削減のための技術開発を含む3つの発展的課題【4】エッジコンピューティング向け省面積CGRAのマルチチップ構成に関する検討と性能評価・分析;【5】エッジコンピューティング向けの共有CNN方式と分割推論モデルの構築と評価;【6】エッジコンピューティング向けのアナログアプロキシメイト演算方式の検討と性能評価;に取り組んだ。2年度の成果として、【4】マルチチップ構成のためのコンパイラ、詳細シミュレータ、マルチチップを構成する基本チップを模倣したFPGAプロトタイプを開発し評価した結果、既存組み込み向けGPUを上回る性能を確認;【5】GPUを用いた分割推論モデルの精度と通信量とのトレードオフ評価を完了;【6】近似計算の基本回路の精度とばらつきの評価を完了した。
前立腺発癌プロモーションにおける酸化ストレス関連遺伝子の役割と多型

前立腺癌(PCa)におけるMnSOD遺伝子多型(V16A)の見解は一定していない.臨床的悪性度を伴った潜在PCa (aggressive PCa)と臨床的悪性度を伴わない潜在PCa (non-aggressive PCa)におけるMnSOD遺伝子多型のリスクを検討し,MnSOD-AA型はaggressive PCaのriskfactor (OR=2.86, 95%CI:1.10-7.20)で,潜在癌が増える71歳以上ではOR=4.89 (95%CI: 1.74-25.7)と強い相関を明らかにした.このことから,MnSOD遺伝子多型(V16A)は前立腺癌発癌のpromotionに関わっている可能性が高く,本研究ではこの多型の発癌における役割を更に追求するために酸化ストレス遺伝子多型リスクが年齢により異なることを示すことにより,promotionに関わっている事を証明する.そのためには加齢による前立腺癌の発現頻度と酸化ストレス遺伝子多型との関連を剖検Case Control研究の手法を用いて検討することが必要であり,PCR-RFLPにて解析したサンプルのSequencingを施行した.また,The U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF:米国予防医療専門委員会)が前立腺癌の検診で使われているPSA検査について2008年8月に「75歳以上の人に検査を勧めない」としたが、2011年10月には「すべての年齢の男性に対して検査は勧められない」とした事を受け,我々のカットオフ年齢の基準を75歳で確認し,更にどの年齢でMnSOD-AA型がリスクとなり得るのかを確認するために再検討した.その結果,75歳以上においても同様にMnSOD-AA型はaggressive PCaのリスクであると考えられた.前立腺癌(PCa)におけるMnSOD遺伝子多型(V16A)の見解は一定していない.臨床的悪性度を伴った潜在PCa (aggressive PCa)と臨床的悪性度を伴わない潜在PCa (non-aggressive PCa)におけるMnSOD遺伝子多型のリスクを検討し,MnSOD-AA型はaggressive PCaのrisk facter (OR=2.86, 95%CI:1.10-7.20)で,潜在癌が増える71歳以上ではOR=4.89 (95%CI: 1.74-25.7)と強い相関を明らかにした.このことから,MnSOD遺伝子多型(V16A)は前立腺癌発癌のpromotionに関わっている可能性が高く,本研究ではこの多型の発癌における役割を更に追求するために酸化ストレス遺伝子多型リスクが年齢により異なることを示すことにより,promotionに関わっている事を証明する.そのためには加齢による前立腺癌の発赤頻度と酸化ストレス遺伝子多型との関連を剖検Case Control研究の手法を用いて検討することが必要であり,PCR-RFLPにて解析したサンプルのSequencingを継続中である.また,The U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF:米国予防医療専門委員会)が前立腺癌の検診で使われているPSA検査について2008年8月に「75歳以上の人に検査を勧めない」としたが、2011年10月に「すべての年齢の男性に対して検査は勧められない」とした事を受け,我々のカットオフ年齢の基準を75歳で確認し,更にどの年齢でMnSOD-AA型がリスクとなり得るのかを確認するために再検討を行っている.これまでの研究で酸化ストレス遺伝子多型が前立腺癌発癌の3段階のうち,promotionに関わっている可能性が高いと考えられ,酸化ストレス遺伝子多型リスクが年齢により異なることを示すことにより, promotionに関わっている事を証明するために,全サンプルのMnSOD多型をPCR-RFLP法で解析が終了し,結果を統計解析中である.PCR-RFLP法で解析された遺伝子多型解析結果を統計学的に検討し,その結果から酸化ストレスが前立腺癌発癌の3段階(Initiation, Promotion, Progression)のうちPromotionに関わる分野での詳細な検討を行い,前立腺癌発癌機序における活性酸素の役割を明らかにする.さらに2011年10月のUSPSTFの勧告に対して,加齢と酸化ストレス関連遺伝子多型のリスクの関連をさらに探求していく.PCR-RFLP法で解析された遺伝子多型解析結果および全例のSequencingを行う.GPX1,GSTM1,GSTP1,GSTT1遺伝子のリスクを剖検Case Control研究で明らかにするための解析を行う.USPSTFの勧告に対して,今後の研究の方向性について海外研究協力者であるDr. HaasおよびDr. Wangと5月にAUA(米国泌尿器科会議)の後に会議を行う予定である.
無機系マルチカラーフォトクロミック材料の研究

酸化チタン-銀ナノ粒子系は、様々な色を表示できる多色フォトクロミズム現象を示す。この現象は、光励起した電子がアクセプターへ移動する、金属ナノ粒子の酸化反応によって起こる。しかしながら、ナノ粒子の化学変化を伴わない電子-ホールの電荷分離はまだ報告されていない。そこで、本研究では、多孔質性の酸化チタンに担持した金や銀のナノ粒子の、プラズモン誘導電荷分離について研究を行った。ここでは、プラズモンによって励起され、金属微粒子表面で振動している電子を外部回路に取り出せることを見いだした。これに基づき、酸化還元活性種存在下における、酸化チタン-金ナノ粒子の、開回路光電位のアクションスペクトルを測定したところ、吸収スペクトルと一致することを見いだした。ここで、最大の電位変化は540nmの波長で得られ、約140mVであった。電荷が分離していることを確認するために、閉回路時の光電流を測定し、光子-電流変換効率を求めたところ、540nmにおいて約1%であった。このことから、電荷分離が起こっており、金ナノ粒子が増感剤として機能していることが確認された。銀のナノ粒子を用いた場合にも同様の結果が得られ、光電位および光電流のアクションスペクトルは、ナノ粒子の吸収スペクトルとよい一致を示した。最大の電位変化は150mVであり、これは金ナノ粒子系とほぼ同じであったが、光子-電流変換効率は約4倍の4.1%であった。また、粒子を選択することにより、電位や電流を生じる波長を制御できることを明らかにした。
ストレスマネジメントプログラムを用いた児童生徒の生きる力の育成に関する研究

本研究では,児童生徒の「生きる力」を育む一環として,ストレスマネジメントプログラムを用いた心理学的介入を行うことを試みた。対象は,小学生,中学生,および高校生であり,原則としてクラス単位を基盤として,集団を対象とした介入を行った。小学生を対象とした介入では,ABC理論に関する心理教育を行った。小学生に対して,イラスト,および教員によるロールプレイングを提示し,場面の解釈の仕方,すなわち認知が感情に大きく影響することを学ばせたところ,全体的にストレス反応が軽減したことが示された。ところが,その効果は個人によって一様でないことから,さらに児童の認知の歪みの程度別に介入効果の検討を行うこととした。そこで別の小学生に対して,解釈が多義的にできる曖昧なビデオ刺激を提示し,場面の解釈の仕方,すなわち認知が感情に大きく影響することを学ばせたところ,元々の認知の歪みが大きかった児童のストレス反応が軽減したことが示された。次に,中学生を対象とした介入では,同一の場面をイラストで提示し,自分の認知とは異なる認知を考えることによって,認知の多様性を身につける方法を用いた。その結果,認知の多様性が身についた生徒は,ストレス反応の軽減が生じることが示された一方で,ストレス反応の高い生徒ほど認知の多様性が身につきにくいことも示された。さらに,高校生を対象とした介入では,長期間,継続的に実施できるストレスマネジメントプログラム試案を立案した。学校の中で実施されるプログラムは,授業の枠に収まることが重要であることから,認知(認知的再体制化など),行動(社会的スキル訓練など),情動(リラクセーションなど) 3つのワークから成り立つプログラムを作成した。次年度以降,高等学校の教員と再検討を行いながら,プログラムを公表する予定である。本研究においては,児童生徒の生きる力を育成するために,認知行動的アプローチを用いた具体的な方法論を構築する一環として,小学生を対象として検討を行うことを目的とした。児童にとってストレスフルに感じる場面(怒り喚起場面)を設定し,小学生の場面に対する認知を測定した。その結果,場面認知の仕方やプロセスは個人差が大きく,児童の有する問題解決能力に大きく影響していることが示された。そこで,小学生にとって経験頻度が高い人間関係の場面を取り上げ,怒りが喚起されやすい一方で,相手の意図が多義的である具体的な場面を設定した。そして,事前にベースラインとして,場面に対する認知,およびストレス反応を測定し,場面に対する認知の変容を目的とした介入を行った。介入は,場面に対する認知の仕方によって生起する感情は異なること,認知の仕方を変容することによってネガティブな感情は低減することを内容とする心理的教育,および具体的な提示場面に対する別の解釈の可能性を案出するワークから構成された。介入の結果,場面に対して強くネガティブな認知を行っていた児童は,ネガティブの程度が減少し,ストレス反応も低減したことが明らかにされた。また,ケース研究においても,介入の理解度が高い児童は,ほぼ同様の傾向が確認された。以上の結果を総合すると,直面したさまざまな場面に対して,児童の多様な解釈の可能性を柔軟に考えることができる能力を高めることが,ストレッサーの主観的な経験頻度を低減させ,ストレス反応表出の抑制を引き起こすことが示唆された。

そこで別の小学生に対して,解釈が多義的にできる曖昧なビデオ刺激を提示し,場面の解釈の仕方,すなわち認知が感情に大きく影響することを学ばせたところ,元々の認知の歪みが大きかった児童のストレス反応が軽減したことが示された。次に中学生を対象とした介入では,同一の場面をイラストで提示し,自分の認知とは異なる認知を考えることによって,認知の多様性を身につける方法を用いた。その結果,認知の多様性が身についた生徒は,ストレス反応の軽減が生じることが示された一方で,ストレス反応の高い生徒ほど認知の多様性が身につきにくいことも示された。さらに,高校生を対象とした介入では,長期聞,継続的に実施できるストレスマネジメントプログラム試案を立案した。学校の中で実施されるプログラムは,授業の枠に収まることが重要であることから,認知(認知的再体制化など),行動(社会的スキル訓練など),情動(リラクセーションなど)の3つのワークから成り立つプログラムを作成した。次年度以降,高等学校の教員と再検討を行いながら,プログラムを公表する予定である。
寄生植物自己忌避システムの分子機構

ストライガはハマウツボ科に分類される寄生植物である。ストライガによる農業被害はアフリカにおいて特出している。特にStriga hermonthicaは、モロコシやトウモロコシ、イネなどの主要な穀物の根に寄生し甚大な被害を出しており、主にアフリカの半乾燥地域を中心に感染領域約40万km2、年間被害額推定1000億円といわれる。ストライガはソルガムやトウモロコシのような穀物に寄生するが、非常におもしろいことに、同じハマウツボ科の寄生植物であるコシオガマには寄生できない。ストライガはコシオガマを認識し、その根に向かって根をのばし接触を試みる。しかし、通常の宿主の根であればストライガは接触後すぐに感染器官である吸器を形成し侵入を開始するのに対し、コシオガマに対しては吸器を形成せず、根を伸ばし続け宿主から離れる。これはハマウツボ科の植物には自らの根に対しての侵入を防ぐシステム(Autoparasitisim Avoidance, APA)を持っていることを示唆している。本研究では、分子解析基盤を既に確立したコシオガマにおいてAPA能を欠いたAPA変異体を単離した。同時に、イギリスでSaucet博士が開発に関わってきたGolden Gateシステムと、ゲノム編集新技術であるCRSPRシステムを組み合わせ、Agrobacterium rhizogenesを用いて、コシオガマに導入する系を確立した。また、研究対象の遺伝子群としては細胞外に分泌されるセリンプロテアーゼであるサブチラーゼをコードする遺伝子群を中心に解析を進めた。サブチラーゼ遺伝子群を単離し、シークエンスを確認した。また、このサブチラーゼ遺伝子群はストライガとコシオガマの両者において、寄生時にその発現が高くなることが確認された。28年度が最終年度であるため、記入しない。Saucet博士と共同して行う研究は、寄生植物における寄生の分子機構解明である。Saucet博士は以前に寄生植物であるP.ramosaを研究しているが、その経験を生かして、本研究室で寄生植物コシオガマのゲノムシークエンス・アセンブリーを終了した。同じハマウツボ科に属するストライガとコシオガマを材料に逆遺伝学的手法を開発して、寄生時に高発現する遺伝子のKO植物を作成するため、イギリスでSaucet博士が開発に関わってきたGolden Gateシステムと、ゲノム編集新技術であるCRSPRシステムを組み合わせ、Agrobacterium rhizogenesを用いて、コシオガマに導入することによって、KO体を作成することを第一目標として、必要なコンストラクトを構築した。KOを作成する遺伝子としては細胞外に分泌されるセリンプロテアーゼであるサブチラーゼをコードする遺伝子群を中心に解析を進めた。このサブチラーゼ遺伝子群はストライガとコシオガマの両者において、寄生時にその発現が高くなるため、この遺伝子群のそれぞれのプロモーターにタグをつけたコンストラクトを構築した。この研究はユニークなコシオガマ-シロイヌナズナのシステムに、CRISPR等の最新分子生物学的技術CRISPRを組み合わせることによって、新規の領域を広げていくものである。ストライガやP.ramosaは農業的に多大な被害をだしているが、有効な解決法は見いだされていない。寄生植物がいかに寄生するかの分子機構を解明することによって、その弱点をさぐり、それをターゲットとした防除法の開発が可能となるであろう。寄生植物コシオガマのゲノムシークエンス・アセンブリーを終了したこと、Golden Gateシステムと、ゲノム編集新技術であるCRSPRシステムを組み合わせたシステムを構築できたことは、研究が順調に推移していることをしめしている。これと同時に、コシオガマの変異体プールの構築、自らの根に対しての侵入を防ぐシステム(Autoparasitism Avoidance, APA)を欠如した変異体のスクリーニングシステムの構築の基盤が確立できたと考えられる。

コシオガマにおけるGolden Gateシステムと、ゲノム編集新技術であるCRSPRシステムを組み合わせ、Agrobacterium rhizogenesを用いて、コシオガマに導入することによって、KO体を作成し、その変異体の解析を行う。同時に、サブチラーゼ遺伝子群の時空間的発現パターンを詳細に解析する。またこのプロテアーゼの基質(ペプチドあるいは蛋白質)を同定するために活性部位を変異させ、基質には結合できるものの、分解が出来ないような変異体を作成する。このような変異体にタグをつけてコシオガマで発現させ、タグ等を用いて精製した後、結合するペプチドを当研究室が保有する高感度質量分析器を用いて、同定する。基質が宿主植物由来の蛋白質である可能性も少なくないことから、宿主植物であるシロイヌナズナにも発現させ、基質の同定を試みる。28年度が最終年度であるため、記入しない。
悪性リンパ腫におけるがん抗原特異的制御性T細胞誘導機構の解明とその制御法の開発

B細胞悪性リンパ腫における制御性T細胞(Treg)の発生機構を解明するため、MHCクラスII結合ペプチドを認識するT細胞受容体(TCR)をもつ5C.C7TCR-Tg/RAG^<-/->マウスにおいて、Treg発生におけるTCR親和性、抗原量の影響を解析する系を開発した。また、TCRに対するagonist抗原ペプチドの胸腺投与により、末梢リンパ組織において高率にTregが誘導されることを示した。(1)異なる親和性のがん抗原をもつリンパ腫モデルの作成と制御性T細胞(Treg)誘導能の検討今年度は、T細胞受容体(TCR)との親和性や発現量が異なる様々なモデルがん抗原を発現したB細胞リンパ腫細胞株CH12を作成した。具体的には、5C. C7TCRのエピトープであるハトシトクロムCのC末端をもとに、アミノ酸置換によって様々なTCR親和性をもつエピトープ群を作成し、これらをマウスインバリアント鎖遺伝子のCLIP領域に挿入し、βアクチンプロモーターをもつ発現ベクターによって恒常的に発現するCH12クローンを作成した。その結果、様々な発現強度をもつクローンが各エピトープについて得られ、TCR親和性のみでなく抗原発現量の影響を解析することも可能になった。(2)がん細胞からのTGF-β産生によるTreg誘導への影響の検討CH12株により誘導されるTregの性質がCH12からのTGF-βにより受ける影響を解析するため、TGF-βを過剰発現するCH12株を樹立した。(3)Tregの生体内動態と免疫抑制活性の検討抗原特異的CTL、抗原特異的Th、抗原特異的Tregの生体内での動態と機能をマウス個体内で解析するため、MHCクラスIを介してgp100特異的CTLに抗原提示し、MHCクラスIIを介して抗原特異的Th及びTregにTCR親和性改変抗原を提示できるがん細胞株を作成した。がん抗原エピトープのT細胞受容体(TCR)に対する親和性と制御性T細胞(Treg)の誘導能の関係を明らかにするため、末梢にTregをもたない5C.C7 TCR-Tg/RAG-/-マウスを用いて、5C.C7TCRに対するagonist抗原ペプチドを静脈注射、胸腺内注射、皮下留置浸透圧ポンプなどの方法で投与した。その結果、いずれの方法においても胸腺および末梢リンパ組織におけるFoxp3陽性CD4+T細胞が出現することをRT-PCRにより確認した。この中で最も強くFoxp3発現誘導が認められたペプチド胸腺注射において、Foxp3免疫染色を行なったところ、ペプチド投与一週間後の末梢リンパ組織においてFoxp3陽性細胞の顕著な出現を観察した。この個体由来のT細胞は抗原刺激に対する増殖反応が抑制されていたことから、agonist抗原の胸腺内投与により抗原特異的Tregのpositive selectionが誘導され、末梢においてTregが誘導されたと考えられた。一方、agonistより弱いがTCRから正のシグナルを伝達可能な種々のペプチドを、IFAをアジュバントとして免疫したところ、免疫4-5日後から末梢リンパ組織にFoxp3の発現が認められたが、agonist免疫ではFoxp3陽性細胞の誘導は認められなかったことから、TCRに対する不完全な正の刺激が末梢のCD4+ナイーブT細胞にFoxp3発現を誘導したものと考えられた。なお、昨年度に作成した様々なCH12株の移植によるTreg誘導能の解析に関しては、5C.C7 TCR-Tg/RAG-/-マウスの系統維持が不能になってしまったため本年度内に結論を得ることができなかった。
ディラック電子系物質におけるマルチフェロイクス開拓

理論と実験とが密な連携を取りつつ、ディラック電子系物質が示すマルチフェロイクスについて以下の点を明らかにした。1)ディラック電子系では相対論的な対称性のために、誘電率と電場応答、反磁性軌道磁化率などの間に顕著な相関がある。同時に帯磁率の厳密な表式を見出した。2)ビスマスにおける内因性スピンホール効果に関して、磁気モーメントに対する基礎的理論を確立した。また実験的には作成した薄膜を用いてスピン流の振る舞いを明らかにした。3)有機伝導体ディラック電子系では、NMRの結果を電子相関によるものとして解釈した。またディラック点のループの存在を示した。実験的には磁気抵抗からバレーの自由度の関与を見出した。本研究課題では、理論と実験とが密な連携を取りつつ、バルク測定が可能なディラック電子系物質が示すマルチフェロイクスについて探求することを目的としている。この目的のために、以下の研究が進められた。1)ディラック電子系における誘電率について久保公式とグリーン関数を用いて調べた。その結果、誘電率と電場応答、反磁性帯磁率などの間に相対論的な対称性による普遍的な関係があることを見出した。また、ディラック電子の超伝導状態におけるマイスナー効果を調べた。その結果、バンド間効果を起源とする非自明なマイスナー効果を示すことを発見した。2)長らく謎であった正孔のスピン磁気モーメントの大きさ・異方性の起源について、マルチバンドの効果をk.p理論に基づき解析することによって明らかにすることに成功した。実験的には、磁性絶縁体イットリウム=鉄=ガーネット上にビスマス薄膜を成長させ、逆ラシュバ=エーデルシュタイン効果と逆スピンホール効果の相関を明らかにした。3)分子性ディラック系において観測されたフェリ磁性ゆらぎのメカニズムを理論的に解明し、ディラック電子系における短距離クーロン相互作用の重要性を明らかにした。また、ラシュバ型スピン軌道相互作用を有するディラック電子系では、空間変化する静的な軌道磁場がスピン分極を誘起し、逆にゼーマン磁場が平衡電流を誘起することを示した。実験的には、薄片結晶をレーザー加工して電位分布と伝導度の異方性を調べる測定システムを構築した。また、電子相関によるバレー自由度が自発的に破れることを示唆する実験結果が得られた。ディラック点の出現に関しては、分子間のホッピングパラメータの相互の関係を調べ、偶然の縮退で生じるディラック電子の位置づけを明らかにした。さらに自由度が多い分子性導体でも、時間反転対称点における波動関数の偶奇性によるディラック点存在条件が共通であることがわかった。各グループは理論および実験による研究を順調に開始した。またこの科研費に参加している研究者を中心に、関連する理論研究者および関連物質の実験研究者を招いて今年度最初の研究会を行った。研究会を通して、参加研究者同士の共同研究や実験結果の説明に向けて新たな研究が始まった。また国際会議にもいくつか参加し、ディラック電子に関する研究が進展していることを海外に向けて発信した。研究課題ではポスドクを雇用することを計画していたが、優秀な研究者を研究グループに迎え入れることができた。質量異方性のあるディラックハミルトニアンに基づき、誘電率と反磁性軌道磁化率の間に顕著な相関があることを見出した。これにより、ビスマスの誘電率を定量的に説明し、絶縁体であるBi-Sb合金の動的誘電率の周波数依存性を予言した。また、Bi-SbのNMRを念頭に反磁性軌道電流に起因する核スピン緩和率を計算し、高温でTの3乗に比例する温度依存性を得た。スピン軌道相互作用、時間・空間反転対称性の破れの効果を一般的に含む厳密な帯磁率の表式を導き出した。またパイエルス位相による方法を厳密化した。スピンホール効果を定量的に予測するために、PbTeやSnTeの磁気モーメントの大きさ及び異方性を定量的に求めた。また、強磁場中Biにおける磁気伝導度の上昇が100%バレー分極によるものであることを明らかにした。実験的には、内因性スピンホール効果の観測に必須の単結晶薄膜Bi試料の作製に成功し、ディラック性の本質を探求する準備が整った。また、高品質多結晶BiとAgを磁性絶縁膜上に成長させBi/Ag界面で発現するラシュバ場由来のスピン変換現象を定量的に評価した。分子性ディラック電子系のNMRで観測されたフェリ磁性分極におけるバンド間揺らぎの役割を理論的に解明し、短距離クーロン相互作用による散乱の重要性を明らかにした。実験的には、層間磁気抵抗の実験からバレーの自由度が自発的に破れる相転移現象を示唆する結果を得た。また、2次元面平行磁場下で層間磁気抵抗にコヒーレンスピークを検出し、ゼーマン効果による撓んだシリンダー状フェルミ面が誘起されることを議論した。単位胞に4分子を含む有機導体および、多分子から構成される3次元導体のディラック点について調べ、偶奇2種類の波動関数が存在することが出現にとって本質であることを見いだした。さらにディラック点の3次元ループの出現を、面間及び面内のホッピングの相互作用から説明した。各グループは理論および実験による研究を順調に続けている。誘電率、核スピン緩和率、スピン軌道相互作用を含む帯磁率、磁気モーメント、電子相関の新しい効果、バレー自由度のコントロールなど、新しい局面がいろいろと展開されている。実験と理論との比較もいろいろと行われている。

またこの科研費に参加している研究者を中心に、関連する理論研究者および関連物質の実験研究者を招いて2回目の研究会を行った。研究会を通して、参加研究者同士の共同研究や実験結果の説明に向けて新たな研究が始まっている。また国際会議にも多数参加し、ディラック電子に関する研究が進展していることを海外に向けて発信した。ディラック電子系における磁気的性質と電気的性質の間には、相対論的な対称性による密接な関係があることが明らかにされたが、今年度はこの対称性に基づいて核磁気共鳴とスピンホール効果に関する理論を構築した。とりわけ、核スピンと電子の間の磁気的・電気的(電気四重極)相互作用によって生じるスピン格子緩和率の定量的な比較を行い、核磁気共鳴における軌道効果の重要性を明らかにした。スピン軌道結合の効果を相対論的に取り扱い、強いスピン軌道結合の場合の弱局在の理論研究を進め、ディラック電子系ではスピン拡散長が長くなりうることを示した。また、ディラック電子系の表面状態を理論的に調べ、解析解を得た。その結果、表面状態の侵入長は長く、比較的厚い膜厚でも薄膜両面の表面状態が干渉して表面状態にギャップが開くことが分かった。実験的には、Fe(100)上に高配向Bi((111)のテクスチャ構造)が成長することを元に、Feから高配向Biへのスピン流注入をスピンポンピング法で行い、高配向Biのスピン流・電流変換機能を精査した。単一成分分子性導体において、波数空間内でのディラック点のループの存在を証明し、有効模型を導出した。さらにこの系での、スピン磁化率の温度依存性・絶対零度での異方的電気伝導度の圧力依存性を調べた。また、有機ディラック電子系α-(BEDTTTF)_2I_3においてスピン格子緩和時間の特異な温度依存性の起源が長距離クーロン斥力であることを明らかにした。この電子相関効果は、エキシトン転移の前駆的な揺らぎを引き起こすことを示した。実験的には、α-(BEDTTTF)_2I_3の高圧力下での面内伝導度異方性および面間磁気抵抗の磁場方向依存性から、この系のディラックコーンの傾き度合を決定した。その結果、タイプIIと呼ばれるディラック電子系との境界近傍にあることが分かった。理論と実験とが密な連携を取りつつ、ディラック電子系物質が示すマルチフェロイクスについて以下の点を明らかにした。1)ディラック電子系では相対論的な対称性のために、誘電率と電場応答、反磁性軌道磁化率などの間に顕著な相関がある。同時に帯磁率の厳密な表式を見出した。2)ビスマスにおける内因性スピンホール効果に関して、磁気モーメントに対する基礎的理論を確立した。また実験的には作成した薄膜を用いてスピン流の振る舞いを明らかにした。3)有機伝導体ディラック電子系では、NMRの結果を電子相関によるものとして解釈した。またディラック点のループの存在を示した。実験的には磁気抵抗からバレーの自由度の関与を見出した。引き続き各グループの研究を続けるとともに、これまで共同研究がなかった者同士の共同研究を開始したり、実験との比較を精力的に行うようにしたい。また、今後も引き続き関連する理論研究者および関連物質の実験研究者を招いた研究会を行う。また国際会議にも参加し海外へ発信を続ける。
市町村保健師との協働によるタブレット型保健指導教材システムのプロトタイプ開発

自治体保健師が個別保健指導で活用できるタブレット型教材システムのプロトタイプを開発することを目的とした。市町村に研究協力を依頼し、健診後の保健指導を実施している保健師を対象に生活習慣病対策や保健指導に関する聞き取り調査を実施し、保健師が実施する保健指導や使用している保健指導教材に関する内容について項目の検討および保健師による保健指導の内容を分析中である。調査の内容に基づき、市町村保健師と協働でタブレット型教材の内容について住民が目的や教材の内容を理解できる内容を検討し、試作版を試作中である。本研究の目的は、市町村保健師との協働により住民用タブレット型保健指導教材システム(以下「タブレット型教材システム」)のプロトタイプを開発することである。近年、糖尿病を含む生活習慣病予防対策が我が国の重要課題となっている。生活習慣病に係る医療費が増加し続ける中、糖尿病性腎症による慢性腎臓病(CKD)に伴う新規透析導入、心血管疾患のリスクを高め、網膜症、神経障害、足病変といった合併症を併発し、生活の質(QOL)に多大な影響を及ぼすのみではなく、社会経済的活力と社会保障資源に多大な影響を及ぼす。厚生労働省は、糖尿病等の生活習慣病の予備群に対する保健指導の第一の目的を、生活習慣病に移行させないこととしている。また、生活習慣の改善につなげる保健指導の特徴として、健診によって生活習慣病のリスクを発見し、自覚症状はないが発症リスクがあることや、生活習慣の改善によってリスクを少なくすることが可能であることを、健診対象者にわかりやすく説明することが特に重要であるとしている。自治体保健師は、健診後の個別保健指導により、健診対象者一人ひとりの生活実態を把握し、体のメカニズムの視点から健診結果を読み取り、科学的根拠に基づき健診対象者に健診結果をわかりやすく説明することで行動変容を促し、糖尿病等の生活習慣病を予防する役割が期待されている。生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底に重点を置いた対策を推進するための、効果的で効率的な保健指導教材内容や保健指導方法を研究した文献は少ない。そこで、本研究では、自治体保健師が個別保健指導で活用できる効果的なタブレット型教材システムのプロトタイプを開発することを目的とする。本年はまず、先行研究のレビューを行った。その結果、文献レビューをからインタビューガイド作成に向けた検討までを行った。今年度は、文献検討、保健指導プログラムを参考に、生活習慣病を予防するための保健指導に関する市町村保健師へのインタビュー調査のためのインタビューガイドを検討した。しかしプロセスに関する研究成果が少なかったため、次年度、実際に保健指導のプロセス、効果的な学習教材などを文献検討を踏まえて、インタビュー調査を実施し、保健指導プログラム内容を検討する必要があると考えた。そのため、現在までの達成度は「やや遅れている」であると判断したが、来年度のプログラムの実施のために重要なプロセスであったと考える。【研究の目的】市町村保健師との協働により住民用タブレット型保健指導教材システム(以下「タブレット型教材システム」)のプロトタイプを開発することである。具体的には下記を目的とする。・帰納的記述的方法を用いて、市町村保健師が行う健診後の個別保健指導の保健指導教材の内容およびプロセスを明らかにする。・市町村保健師が使用する保健指導教材を基にタブレット型教材システムの開発に向けてニーズと課題を明確化する。・市町村保健師と協働によりタブレット型教材システムのプロトタイプを開発をする。【研究課題の社会的背景】近年、糖尿病を含む生活習慣病予防対策が我が国の重要課題となっている。【研究実績の概要】先行研究のレビューより作成したインタビューガイドに基づき、市町村保健師へのインタビューを実施している。また、同時に自治体保健師が個別保健指導で活用できる効果的なタブレット型教材システムのプロトタイプを開発を進めている。今年度は、生活習慣病予防を重点課題として特定健診後の保健指導を進めている市町村へのインタビューを実施中である。インタビュー人数が予定人数に達しておらず、時間を要し、保健指導のプロセスの明確化まで至っていないため、今後は、インタビューの内容分析と同時に保健指導のプロセスの明確化とタブレット型保健指導教材の開発を同時に進めていく計画である。当初の予定通り、進んでいない。そのため、「やや遅れている」と判断した。本研究と関連のある先行研究として、調査した自治体保健師の約6割がタブレット型携帯情報端末に興味を持っている2)と報告がある。また、タブレット型携帯情報端末は、持ち運びが簡易で提示も簡便なため情報提供ツールとしての活用も期待される2)とも報告されている。さらに、メタボリックシンドローム該当者へ行動変容ステージに合わせて保健指導を実施した研究では、ワークブック型のテキスト教材を使用することで対象者が減量できる可能性7)が報告されてる。

そこで、本研究では、自治体保健師が個別保健指導で活用できる効果的なタブレット型教材システムのプロトタイプを開発することを目的とした。1.文献検討による整理:これまで収集した文献に加えて、生活習慣病、保健指導などの国内外の文献を収集し、保健師の実施する健診後の保健指導について検討した。2.フィールド調査の実施:市町村に研究協力を依頼し、市町村で健診後の保健指導を実施している保健師を対象に生活習慣病対策や重症化予防、保健指導に関する聞き取り調査を実施し、内容を分析中である。3.インタビュー調査の実施:保健師が実施する保健指導や使用している保健指導教材に関する内容について項目の検討、および保健師による、保健指導がなされているかどうかの内容を分析中である。4.タブレット型教材の試作・検討:(1)文献検討、フィールド調査、インタビュー調査の内容に基づき、市町村保健師と協働でタブレット型教材の内容について疾患ごとの保健指導内容が組み込まれているかについてや保健指導の流れなどを含めていて、住民が目的や教材の内容を理解できる内容を検討し、試作版を検討中である。自治体保健師が個別保健指導で活用できるタブレット型教材システムのプロトタイプを開発することを目的とした。市町村に研究協力を依頼し、健診後の保健指導を実施している保健師を対象に生活習慣病対策や保健指導に関する聞き取り調査を実施し、保健師が実施する保健指導や使用している保健指導教材に関する内容について項目の検討および保健師による保健指導の内容を分析中である。調査の内容に基づき、市町村保健師と協働でタブレット型教材の内容について住民が目的や教材の内容を理解できる内容を検討し、試作版を試作中である。研究計画においての大きな見直しの必要性は考えていない。ただし、市町村保健師へのインタビューガイドの作成に時間を要したため、次年度、インタビュー調査や保健指導教材のプロトタイプの開発も含めて進めていく。研究計画において、大きな見直しの必要は考えていない。市町村保健師へのインタビューの人数を予定数まで実施し、保健指導教材のプロトタイプの開発も勧めていく予定である。公衆衛生看護学平成27年度に予定していた研究協力市町村へのインタビュー調査が次年度に持ち越されたことにより、旅費の余剰が生じ、次年度使用額が生じた。平成28年度に予定していた研究協力市町村へのインタビュー調査などが繰り越されたため、旅費に余剰が生じている。平成27年度の未使用額については、次年度の調査のための研究協力市町村への旅費や研究費学会等での関連情報の収集の旅費として研究費の使用計画を立てている。平成28年度に使用額については、研究補助員への謝金、市町村への調査やヒアリングのための研究協力市町村への旅費や学会等への参加の旅費として研究費の使用計画を立てている。
骨形成不全症の分子基盤の解明とWntシグナルとOASISの活性化による新規治療

先行研究である骨形成不全症の包括的な変異解析(Kanno J et al. J Bone Miner Metab. 2018)で責任遺伝子であるCOL1A1、COL1A2に変異が同定されなかった患者2名と新規4名の計6名と新規患者を対象としたエクソーム解析を施行した。エクソーム解析後,検出された変異をサンガー法で確認した。エクソーム濃縮はAgilent SureSelect Human All Exon kit v5 (OIP11のみv6)、シークエンス解析はIlluminia Hiseq2500、情報解析はbwa、GATK、ANNOVARを用いた。エクソーム解析で2家系にCOL1A2変異を同定した。1家系にPPIB変異を同定した。過去の報告(19家系中15家系で変異陽性)と合わせた変異検出率は78% (23家系中18家系で変異陽性)であった。COL1A2の変異は、1例は既報、もう一例は新規でSNPデータベースに報告なく、置換されたアミノ酸は種を超えて保存されていて、機能予測では病因と考えられた。2名とも重症のIII型で、早期に診断、治療開始し、治療反応は良好で歩行も可能であった。PPIB変異陽性例は、妊娠39週、自然分娩で出生生後7日目に大腿骨骨折、6歳までに5回の骨折歴有り。青色強膜はごく軽度、歯牙形成不全は認めず、左大腿骨の弯曲のため介助なしには歩行不能。Pamidronateの投与で骨密度は正常、治療後骨折を認めず、短い距離は支えなしで歩行可能となった。この患者にPPIB遺伝子にp.E126G変異をホモ接合性に同定し、両親はヘテロ接合体であった。この変異はSNPデータベースに報告なく、アミノ酸は種を超えて保存されており、機能予測では病因と考えられた。PPIB変異による骨形成不全症の症例は本邦初である。他施設からの検体を含め、さらに症例数を増やし、エクソーム解析を行う。既知の遺伝子以外の未知の遺伝子において、変異が見いだされないかも検討する。検体の収集が不十分で、解析が進んでいないため
わが国における近年の出生性比の低下傾向の原因に関する検討

本研究は、わが国で近年観察された出生性比の低下傾向の原因を明らかにすることを目的とする。これまでに公表されている研究成果の整理と人口動態統計の観察を通して、わが国で近年観察された出生性比の低下傾向の原因を検討する。1)国内外でこれまでに公表されている研究成果(論文)の収集・整理パソコンによる検索システム(MEDLINE)を利用して国内外の文献検索を行い、資料収集と整理を行った。本年度は、主として、「出生性比の変動と関連する要因について今日までに得られている知見」を整理した。出生性比の低下傾向は、オランダ、デンマーク、カナダ、アメリカなど多くの欧米諸国においても観察されていた。焼却場の排気ガスによる大気汚染のひどい地域ほど出生性比が低い、出生性比の低下が共通して工業国に認められるなどの知見が得られており、出生性比の低下傾向の原因として近年の様々な環境汚染(メチル水銀、農薬、ダイオキシン等)の影響が仮説に上げられていた。一方、アジア諸国(中国、韓国、台湾等)では、1980年代後半以降、異常に高い出生性比が観察されていた。これは、当該国民の強い「男児選好」を背景とした人為的性選択によるものであった。2)人口動態統計を用いた出生性比の観察1970年頃以降の出生性比の低下傾向の原因を検討するために、月別の出生性比を観察した。19472005年の人口動態統計から各年各月の出生性比を求め、さらに月別に9年間の出生性比の移動平均を求めた。出生性比に季節格差が認められ、その格差が1970年頃を境にその前後で変化したことが明らかになった。その現象は、虚偽の出生日の届出や1970年頃以降の出生性比(全体)の低下傾向だけで説明できるものではなかった。近年の出生性比(性比)の低下傾向の原因を検討することを目的として、人口動態統計を用いて、性比の経時的推移の観察を行った。平成19年度には、「性比に月間格差がある。その格差は1970年頃を境に変化した。1970年頃までの上昇傾向は4-5月で他月に比べて著明であり、1970年頃以降の低下傾向は4-5月が他月に比べて緩やかであった」ことを明らかにした。本年度は、さらに月別に死産を観察し、その現象(性比の季節格差)の合理的解釈を試みた。1、指標の検討死産率は、出産数(出生数+死産数)に対する死産数の割合として定義され、観察されている。しかし、その定義での死産率は、分母の出生数(出生数に季節格差がある)の影響を大きく受けてしまう性質があった。そこで、死産の季節格差の観察に用いる指標を検討し、新しい指標、「月別妊娠期間標準化死産率比」を提案した。2、死産の季節格差の観察1で提案した指標を用いて、死産の季節格差を観察した。自然死産、人工死産ともに、月別妊娠期間標準化死産率比(死産率)は、1990年頃まで9月に最高、次いで2,6月に高く、11,12月に最低であったが、1990年頃以降は、2,9月が最高、6,11月が最低となった。1990年頃以降、死産率が最高となった2月の死産児の出生予定月7-8月の性比は、死産率の低い11月の死産児の出生予定月4-5月の性比より低下傾向が著しい。自然死産率が高いと出生性比は低いと一般的に考えられている。本結果は、1980年以降の性比の月間格差が、死産率の月間格差によってもたらされているのではないかという解釈を支持するものであった。死産の月間格差と関連する要因が、近年の性比低下傾向の原因の1つである可能性が考えられた。
直腸癌放射線治療におけるアブスコパル効果のEpigeneticな機序解明

直腸癌術前化学放射線は局所再発率の低下、自然肛門の温存率の上昇に寄与するが、生存予後に関しては一定の見解を得ていない。programmed cell death -1 (PD-1)とそのリガンドであるPD-L1/2は腫瘍の宿主免疫反応からの免疫耐性・逃避させうる重要な免疫チェックポイント分子である。PD-L1の高発現が悪性腫瘍における予後不良予測因子となることが近年報告されているとともに、抗PD-1/PD-L1抗体が新たな癌治療薬として注目を集めている。近年放射線照射が腫瘍細胞のPD-L1発現を誘導することが報告され、また以前から稀に認められる現象として認識されていたAbscopal効果に関してもCD8陽性細胞の活性化など宿主免疫の関与が示唆されるようになってきた。直腸癌術前化学放射線治療において、注目されるPD-L1の発現が治療により誘導されるか否かを明らかにし、その機序をエピゲノムの観点から明らかにし、予後予測マーカーとしての有用性を検証することとした。さらにAbscopal効果への宿主免疫反応の関与を明らかにし、放射線治療における免疫チェックポイント阻害剤の併用による予後改善を期待し、直腸癌患者の生存予後向上を目指す事を目的とする。本年度は、化学放射線治療を施行した直腸癌組織や血清からのRNA抽出やDNA抽出を行っている。臨床検体の収集及び検体からのDNAやRNA抽出にやや時間を要したため、進捗に遅れが生じている今後は直腸癌の術後検体の抗PD-L1抗体による免疫染色を行い、その発現の意義を検討する。また同時に抽出したDNAやRNAを用いて、抗PD-L1の発現に関わる遺伝子発現の解析を進める。臨床検体からのRNAやDNA抽出に時間を要したため、やや研究計画に遅れが生じたため、次年度でのさまざまな発現解析を予定している
ヒト腫瘍壊死因子(TNF)受容体に会合した分子の解析

腫瘍細胞に対して細胞障害性を示す腫瘍壊死因子(TNF)の生物活性は、細胞膜上のTNF受容体を介して情報伝達されている。このTNF受容体には、分子量55kDと75kDとの2種類が存在することが報告されている。報告者は、TNF受容体を多数発現しているヒト単芽球細胞株THP-1を免疫して、その細胞上のTNF受容体へのTNFの結合を阻害するマウスモノクローナル抗体8022(IgMクラス)を作製した。この8022抗体は、THP-1細胞へのTNFの結合を最大50%阻害した。しかし、IFN-gammaやinsulinのそれら受容体への結合には影響しなかった。次に、種々の細胞における8022抗原と2種類のTNF受容体(55kDと75kD)の発現について、それぞれの特異抗体を用いて蛍光抗体染色しflow cytometryにて解析した。その結果、8022抗原は、単球系細胞株であるTHP-1,U937、前骨髄性細胞株HL-60、B細胞系細胞株RPMI8866に強く発現していた。しかし、T細胞であるCEMやMolt4ではその発現はわずかであった。一方、ヒト末梢血細胞の8022抗原の発現は、リンパ球ではほとんど検出されず、単球にその発現が認められた。ヒト単球における2種類のTNF受容体は、55kDの受容体のみ認められ、75kDの受容体はほとんど検出されない。そこで、ヒト単球における55kDのTNF受容体と8022抗原の関係について検討したところ、8022抗原陽性で55kDのTNF受容体陰性の単球分画が存在していた。この結果より、8022抗原と55kDのTNF受容体が同一の分子でないことが示唆された。現在、8022抗原分子の同定と既知のTNF受容体分子との関係について検討中である。