hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
乳癌と周囲微小環境相互作用を標的とした癌の増殖および転移抑制治療に関する研究

癌細胞と周囲間質細胞との相互作用は、癌の成長、浸潤、転移に重要な役割を担っている。細胞外マトリックステネイシン-C(TNC)とテネイシン誘導因子(TIF)は、この相互作用を調整する細胞外環境調整因子として重要である。本実験の目的は、癌の周囲微小環境を標的とした癌の成長を抑制する抗体治療法を確立することである。そこで本実験では、癌細胞[ヒト扁平上皮癌細胞(A431)、ヒトメラノーマ細胞(A375)、ヒト乳癌細胞(KPL1、KPL3C、KPL4)]の増殖、TNC遺伝子発現、EGF遺伝子発現に対する間質因子の影響について解析し、更に、ヒト卵巣癌細胞(2008)、A431、A375、KPL4をヌードマウスに移植した腫瘍に対する抗TNC抗体及び抗TIF抗体の腫瘍成長抑制実験を行った。その結果、以下のことが分かった。(1)間質細胞由来の液性因子(MFs;TIFを含む)は、培養下でTNCを産生しない癌細胞(A431、KPL4)のTNC遺伝子発現を誘導するが、自律的にTNCを発現しているA375のTNC発現を抑制した。(2)MFsは、KPL4に対して、TNC遺伝子と共にEGF受容体遺伝子の発現を誘導した。(3)癌細胞の増殖に関して、A431、KPL1、KPL3C及びKPL4では、作用の強弱はあるものの、MFsは、増殖を促進したが、A375は、この影響を受けなかった。(4)腫瘍成長抑制実験では、両抗体とも用いたヒト癌細胞由来の腫瘍の成長を抑制した。このことより、生体内では、TNCとTIFは、腫瘍成長における癌細胞と周囲間質細胞の相互作用に重要な役割を担っている分子であることが示された。以上、本実験の結果はTNCとTIFが、がん細胞と周囲間質細胞間の相互作用において中枢的役割を担っていることを示している。また、これらの分子を標的とした抗体治療は、腫瘍成長阻害に効果的な手段であると考えられる。本課題の目的は、腫瘍のテネイシン(TN)が腫瘍細胞や間質細胞にどのような分子機構を介して影響しているのか解明し、TN及びテネイシン誘導因子(TIF)を標的として、癌と周囲微小環境間の細胞間相互作用を制御し、癌の増殖および転移を抑制する治療法を確立することである。本年度は以下の実験を行った。1)抗TN抗体及びTIF抗体の精製腫瘍抑制実験に用いるため、抗TN抗体(3-6)、及び抗TIF抗体(27-4A)を産生するハイブリドーマの培養上清から抗体を精製した。2)抗TN抗体及び抗TIF抗体による腫瘍成長抑制実験本年度は、ヒト扁平上皮癌(A431)、1X10^6細胞をヌードマウスの背部皮下に移植後、各抗体を1週目(250μg/shot)より毎週1回(合計3回)を腹腔投与し、4週目に解析した。腫瘍の成長は、長径X(短径)^2÷2の公式にて算出し推定重量とした。成長抑制率は、抗体投与群(T)と抗体非投与群(C)より、(1-T/C)x100%として算出した。結果、抗TN抗体のよる抑制率は、40%50%であり、抗TIF抗体による抑制率は、60%であった。

TNの抑制よりもTIF抑制の方が抑制効果が高いことが分かった。今後は乳癌を用いて検証を行う予定である。3)癌の間質因子によるテネイシンとEGF受容体発現の定量的解析胎生14日正常マウス胎仔(W)及び胎生14日TNKOマウス胎仔(KO)の線維芽細胞から、それぞれ培養上清(CM)を調製した。この上清を添加した培地にてヒト乳癌細胞(KPL4)を培養し、そのテネイシンとEGF受容体の発現をリアルタイムPCRによって解析した。その結果、WCM添加では、TN及びEGF受容体ともにその発現が上昇したが、KOCM添加では、影響が見られなかった。これより、間質因子は、TN及びEGF受容体の発現調整に関わっていることが示唆された。1.各種ヒト癌細胞の増殖とテネイシン発現に与える環境の影響:ヒト扁平上皮癌(A431)及び乳癌(KPL4)を異なった培養条件下(単独培養、正常胎仔線維芽細胞との共培養、正常胎仔線維芽細胞培養上清添加培養)で培養し、5日目及び7日目の細胞増殖に与える環境の影響を検討した結果、A431は、培養条件による増殖への影響は見られなかった。一方、KPL4は、共培養及び胎仔線維芽細胞培養上清添加によって増殖を促進されることが分かった。A431は、培養下でテネイシンを殆ど分泌しないが、単独培養5日目の細胞あたりの発現を基準にすると、5日目では共培養で5.5倍、上清添加で2.1倍の上昇が見られるが、7日目の細胞あたりの発現を基準にすると、5日目では共培養で5.5倍、上清添加で2.1倍の上昇が見られるが、7日目では、単独は23%、共培養は60%に、上清添加は44%に減少していた。一方、細胞当りでの発現を見ると、5日目では共培養が2.1倍であり、上清添加は3.4倍であった。7日目となると単独が1.1倍と変わらず、共培養が0.75倍と低下するものの、上清添加は3.4倍であった。7日目となるとた。以上より、細胞によって細胞増殖及びテネイシン発現に関して環境依存性が異なっていることいより本治療法の適応癌には選択が必要であることが分かった。2.ヒト卵巣癌細胞(2008)とヒト乳癌細胞(KPL4)移植腫瘍に対する抗テネイシン(TN)抗体及び抗TIF抗体の腫瘍成長抑制効果の検討:各癌細胞をヌードマウス背部皮下に1匹当り1X10^6個打ち、腫瘍を形成させた。1週間後から、抗TN抗体、抗TIF抗体(125μg/shot/3日毎)を投与し、4週目又は5週目に組織採取した結果、2008は、両抗体で成長抑制が見られた(抑制率TN:4166とTIF:5356%)。一方、KPL4腫瘍の抑制に関しては、抗TN抗体は、殆ど効果がなかったが、抗TIF抗体は、23%と弱いながらも抑制した。3.抗TN抗体、抗TIF抗体投与後の卵巣癌移植腫瘍における遺伝子発現解析:抗体投与によって引き起こされる遺伝子発現プロフィールをマイクロアレイ解析した。現在、両抗体により変動した遺伝子を抽出中である。
抗エイズウィルス性硫酸化多糖の構造解析

海洋性PseudomonasHA-318は、フコサミンを構成糖に含む酸性多糖を菌体外に生産した。本菌は、多くの性質がP.alcaligenesに類似するが、いくつかの重要な点でこれと相違していることが認められた。本菌を海水培地で培養し菌体を除去後、エタノールおよびCetavlon沈殿、次いでDEAE-celluloseクロマトグラフィーで精製すると超遠心および電気泳動分析で均一な標品が得られた。ガラクトース、ガラクトロン酸、ピルビン酸およびN-アセチル基の他にマススペクトル分析等によりフコサミンを含むことが特徴として認められた。本多糖のH-1 NMRスペクトル(500MHz)では、δ=5.33,5.29,5.18,4.82,4.72ppmにアノメリックプロトンのシグナルが得られ、本多糖は、5糖残基の繰り返し構造と推定された。また、δ=2.05にアミノ糖のN-アセチル基、δ=1.45にアセタール結合のピルビン酸に基づくシグナル、δ=1.23には、フコサミンの6-O-メチル基が示された。ピルビン酸のシグナルは、脱ピルビン酸処理により消えたことより確認された。一方、C-13NMRスペクトルから、δ=25.3にN-アセチルアミノ糖、δ=27.8にピルビン酸、δ=19.0に6-O-メチル基を示すシグナルがそれぞれ認められた。この多糖をホルムアミドとクロロスルホン酸により硫酸化して得た硫酸化多糖は、DEAE-celluloseクロマトグラフィーにより分画・精製して得たS含量の低い画分(S=6.4%)に高い抗HSV-1(Vero cell)活性が見られ50%細胞障害阻止濃度は0.72μg/mlでその選択毒性指数は約1,400を示した。抗ウイルス性硫酸多糖は通常高い硫酸含量(S>10%)を示すが、この試料は、低い硫酸含量(S=5.6%)で抗HIV-1(MT-4 cell)活性を示し(50%細胞障害阻止濃度は0.69μg/ml)、デキストラン硫酸(DS5000の)の1.5μg/mlより高い活性を示し構造と活性とに関連性のあることが認められた。瀬戸内海のナマコ(Stichopus japonicus)から分離した多糖生産性海洋細菌Pseudomonas sp.HA-318の生産する多糖は、硫酸化することにより強い抗HIV-1活性を発現したことにより、その化学構造を解析し抗ウィルス活性との関連を明らかにする目的で研究を行った。本多糖は、セルロースアセテート膜電気泳動で分析すると均一性の高いことが認められたが、0.01Mリン酸緩衝液で平衡化したDEAEセルロースカラムクロマトに吸着後、01M NaC1を含む同緩衝液で溶出させると硫酸基含量の違いにより3画分に分かれた。硫酸基含量(Sとして)は、5.6,8.8,9.9%となりHPLCによるゲル濾過では分子量はそれぞれ1.9x10^5,1.2x10^5,2.3x10^5と見積もられた。

福島県立医大(細菌学講座茂田士郎教授)で実施された抗ウイスル活性試験結果から、それぞれに対応した抗HIV-1活性は0.69,1.5,1.6ug/mlを示し、硫酸基含量5.6%で最も強い活性が得られた。このことは、この硫酸多糖で得られたこれまでの結果に一致し、デキストラン硫酸よりはるかに低い硫酸含量でより強い活性が示されたことになる。この5.6%硫酸含量画分は、超遠心分析で均一性の高いことが示され、酸加水分解後ペーパークロマト、HPLC,GLC,イオンクロマト等で分析した結果ガラクトロン酸:ガラクトース:N-アセチルフコサミン:硫酸基=3:1:1:1のモル比と認められた。これは、元の多糖からピルビン酸が離脱し糖残基のいずれかの水酸基に硫酸基が導入されたことを示している。今回の結果からは、硫酸基含量5.6%に強い活性が得られ、これより高い含量では活性の低下が認められたが、糖残基のどの水酸基に硫酸基が結合しているかについては明らかに出来なかった。HPLCを用いたゲル濾過により分子量測定では多糖水溶液の粘性の影響を受けて過大値を示していると思われるので次年度では、超遠心法、光散乱法等によっても測定し分子量と活性との関係を詳細に調べたい。また、新たに設置されたNMR分析により構造解析を実施したい。瀬戸内海で採集したナマコ(Stichopus japonicus)から分離した多糖生産性海洋細菌Pseudomonas sp.HA-318の生産する多糖は、硫酸化することにより強い抗HIV-1活性を発現したことより、その化学構造を解析し抗ウイルス活性との関連を明らかにする目的で研究を行った。多糖のホルムアミド溶液中クロロスルホン酸を作用させることにより、硫酸化多糖を得た。これをエタノールによる沈殿、第四級アンモニウム塩による沈殿およびDEAE-celluloseイオン交換クロマトにより精製すると均一性の高い標品が得られた。本多糖のH-1 NMRスペクトル(500MHz)では、δ=5.33,5.29,5.18,4.82,4.72ppmにアノメリックプロトンのシグナルが得られ、本多糖は、5糖残基の繰り返し構造と推定された。また、δ=2.05にアミノ糖のN-アセチル基、δ=1.45にアセタール結合のピルビン酸に基ずくシグナル、δ=1.23には、フコサミンの6-0-メチル基が示された。ピルビン酸のシグナルは、脱ピルビン酸処理により消えたことより確認された。一方、C-13NMRスペクトルから、δ=25.3にN-アセチルアミノ糖、δ=27,8にピルビン酸、δ=19.0に6-0-メチル基を示すシグナルがそれぞれ認められた。脱ピルビン酸処理により、δ=27.8のシグナルは消えたことよりピルビン酸が確認された。抗ウイルス性硫酸多糖は通常高い硫酸含量(S>10%)を示すが、この試料は、低い硫酸含量で抗HIV-1(MT-4cell)活性を示した。この硫酸化多糖は、DEAE-celluloseカラムクロマトグラフィーによりA-1(S=5.6%),A-2(S=8.8%),A-3(S=9.9%),およびA-4(S=5.8%)に分画され、各々は共通の構成成分より成り、S含量のみに相違がみられた。抗HIV-1活性は、A-1で最も高く、50%細胞障害阻止濃度は0.69μg/mlであり、デキストラン硫酸(DS5000の)の1.5μg/mlより高い値を示し構造と活性とに関連性が認められた。
遺伝性小頭症責任遺伝子ＡＳＰＭの脳の生涯を通じての分子機能解明

(1)脳特異的Aspm欠損マウス(Aspm cKO (cKO))を用いた脳形成過程の組織学的解析【皮質サイズ】大脳皮質の厚さは、胎齢16.5日(E16.5)でのみcKOでは野生型(WT)に比し、有意な減少がみられた。cKOで深層ほど層厚が減少し、脳室帯の減少も確認されたが、6層構造は正常に保持されていた。【細胞増殖・細胞周期】細胞周期におけるM期(リン酸化ヒストン)およびS期(BrdU投与1時間後の分布)の変化について検証した。E12.5、E14.5、E16.5においてcKOとWTで脳室層における各細胞数に有意差がなく、皮質形成期における細胞増殖・細胞周期に関してAspm欠損の影響は及ばないことが示唆された。【神経新生・細胞遊走】EdUパルスアッセイ法を用いて、神経細胞新生、細胞遊走に関しEdU投与2日後の大脳皮質を解析した。E12.5/E14.5では、EdU標識細胞数、皮質板・中間帯における分布パターンに、両群間に有意差はなかった。E14.5/E16.5では、cKOにおいてWTに比し、EdU標識細胞総数、中間帯における細胞数が有意に減少したが、これらは未熟なニューロンマーカー(DCX、Tuj1)陽性であることが判明した。この差異は、E14.5以降における新生神経細胞数の減少によるもので細胞遊走の影響は乏しいと予想された。【細胞死】アポトーシスマーカー(CC3, TUNEL)を用いて、細胞死の増加の可能性を検証した。E12.5、E14.5、E16.5において、いずれもWTに比しcKOでは顕著に増加していた。これはAspm欠損が細胞死の増加へ影響をおよぼすことを示唆する。脳スライスを作製し、細胞周期に連動した神経幹細胞の動態変化を調べた。しかし、当該マウスにおいて明瞭な差をとらえることができなかった。1.脳特異的Aspm欠損マウス(Aspm KO)を用いた脳形成過程の解析1)皮質サイズ:大脳皮質の厚さは、胎齢16.5日でのみAspm KOでは野生型(WT)に比し、有意な減少がみられた。層形成のマーカー(Tbr1、Ctip2、Satb2)によって構成を検証したところ深層ほど層厚が減少していた。胎齢16.5日には、Aspm KOで脳室帯の減少も確認された。ただし、6層構造は正常に保持されていた。2)細胞増殖・細胞周期:細胞周期におけるM期(リン酸化ヒストン)およびS期(BrdU投与1時間後の分布)の変化について検証した。胎齢12.5日、胎齢14.5日、胎齢16.5日において、Aspm KOとAspm WTで脳室層におけるM期細胞数、S期細胞数に有意差がなく、皮質形成期における細胞増殖・細胞周期に関してAspm欠損の影響は及ばないことが示唆された。3)神経新生・細胞遊走:EdUパルスアッセイ法を用いて、神経細胞新生、細胞遊走に関して解析した。EdU投与2日後(胎齢12.5日/胎齢14.5日、胎齢14.5日/胎齢16.5日)に解析を行った。胎齢12.5日/胎齢14.5日では、EdU標識細胞数、皮質板・中間帯における分布パターンに、両群間に有意差はなかった。胎齢14.5日/胎齢16.5日では、Aspm欠損マウスにおいて、Aspm野生型に比し、EdU標識細胞総数、中間帯における細胞数が有意に減少したが、これらは未熟なニューロンマーカー(DCX、Tuj1)陽性であることが判明した。この差異は、胎齢14.5日以降における新生神経細胞数の減少によるもので細胞遊走の影響は乏しいと予想された。条件的Aspm欠損マウス: Fucci-NesCreERT2-Aspmfloxを用いた解析条件設定に予想以上に時間がかかり、当初の計画が大幅に遅れた。現在、新規のマウス:Fucci-NesCre-Aspmfloxを作製中であり、今年度は当該マウスを用いた研究計画に変更する予定である。1.脳特異的Aspm欠損マウス(Aspm KO)を用いた脳形成過程の解析1)皮質サイズ:大脳皮質の厚さは、胎齢16.5日(E16.5)でのみAspm KOでは野生型(WT)に比し、有意な減少がみられた。層形成のマーカーによって構成を検証したところAspm KOで深層ほど層厚が減少し、脳室帯の減少も確認された。E12.5、E14.5、E16.5において、Aspm KOとWTで脳室層におけるM期細胞数、S期細胞数に有意差がなく、皮質形成期における細胞増殖・細胞周期に関してAspm欠損の影響は及ばないことが示唆された。EdU投与2日後(E12.5/E14.5、E14.5/E16.5)に解析を行った。

E12.5/E14.5では、EdU標識細胞数、皮質板・中間帯における分布パターンに、両群間に有意差はなかった。E14.5/E16.5では、Aspm欠損マウスにおいて、WTに比し、EdU標識細胞総数、中間帯における細胞数が有意に減少したが、これらは未熟なニューロンマーカー(DCX、Tuj1)陽性であることが判明した。この差異は、E14.5以降における新生神経細胞数の減少によるもので細胞遊走の影響は乏しいと予想された。4)細胞死:アポトーシスマーカー(CC3, TUNEL)を用いて、細胞死の増加の可能性を検証した。E12.5、E14.5、E16.5において、いずれもWTに比しAspmKOでは顕著に増加していた。これはAspm欠損が細胞死の増加へ影響をおよぼすことが示唆された。(1)脳特異的Aspm欠損マウス(Aspm cKO (cKO))を用いた脳形成過程の組織学的解析【皮質サイズ】大脳皮質の厚さは、胎齢16.5日(E16.5)でのみcKOでは野生型(WT)に比し、有意な減少がみられた。cKOで深層ほど層厚が減少し、脳室帯の減少も確認されたが、6層構造は正常に保持されていた。【細胞増殖・細胞周期】細胞周期におけるM期(リン酸化ヒストン)およびS期(BrdU投与1時間後の分布)の変化について検証した。E12.5、E14.5、E16.5においてcKOとWTで脳室層における各細胞数に有意差がなく、皮質形成期における細胞増殖・細胞周期に関してAspm欠損の影響は及ばないことが示唆された。【神経新生・細胞遊走】EdUパルスアッセイ法を用いて、神経細胞新生、細胞遊走に関しEdU投与2日後の大脳皮質を解析した。E14.5/E16.5では、cKOにおいてWTに比し、EdU標識細胞総数、中間帯における細胞数が有意に減少したが、これらは未熟なニューロンマーカー(DCX、Tuj1)陽性であることが判明した。【細胞死】アポトーシスマーカー(CC3, TUNEL)を用いて、細胞死の増加の可能性を検証した。E12.5、E14.5、E16.5において、いずれもWTに比しcKOでは顕著に増加していた。これはAspm欠損が細胞死の増加へ影響をおよぼすことを示唆する。脳スライスを作製し、細胞周期に連動した神経幹細胞の動態変化を調べた。しかし、当該マウスにおいて明瞭な差をとらえることができなかった。1)タイムラプスによる細胞周期解析:G1期の核が赤色の蛍光、S/G2/M期の核が緑色の蛍光を発するFucciを発現するFucci-NesCre-Aspm KOを用いて、仔終脳壁前1/3から、脳脊髄膜をつけた状態で組織切片(200μm)を作成し、コラーゲンゲルに包埋して、ガラスボトムディッシュ内で組織培養を行う。この組織培養ディッシュを、共焦点レーザ顕微鏡に設置したCO2細胞培養チャンバーに移し、タイムラプスで一細胞レベルにおけるG1期、S/G2/M期の移行を24時間48時間観察する。1細胞周期の経過時間、脳室帯で起こるエレベーター運動に関する位置変化、2蛍光色および細胞形態により増殖・分化、対称・非対称分裂情報などの情報が得られる。すなわち、得られた情報によって単一細胞レベルでかつ多角的にAspm抑制による微小環境への影響が明らかになる。
分子個体レベルでのアンジオテンシン/II 2型受容体発現調節と生理機能の解明

アンジオテンシンII2型(AT2)血管平滑筋過剰発現トランスジェニック(TG)マウス血管平滑筋アクチンプロモーターを用いて血管平滑筋-AT2Tgマウス(SM-AT2Tg)の作製に成功した。AngII投与により野生型マウスの血圧は著しく(47%)上昇したが、驚くことにSM-AT2-Tgでは血圧上昇反応は全く消失していた。大動脈壁cGMP濃度は野生型ではAT2刺激(AT1拮抗薬+AngII投与)で有意に変化しなかったが、SM-AT2Tgマウスでは42%増加した。この増加はL-NAME+AngIIでも完全に抑制された。(結論)AT2の血管弛緩作用による血圧低下作用が明らかになり、この機序としてAT2を介するNO/cGMP系が関与することが初めて見いだされた。不全心でのAT1・AT2発現・細胞局在と生理作用心筋症ハムスター実験モデルでは左心室AT2量は心不全期でのみ対照と比較し35%有意に増加していた。一方、AT1量は肥大期でのみ増加(86%)し、心不全期には逆に減少した(33%)。不全心筋でのAngII受容体は心筋細胞より間質線維化巣の線維芽細胞に豊富に存在し、AT2がAT1より優位に発現していた、不全心筋より単離した線維芽細胞でのAT2刺激はDNA・蛋白合成だけでなくfibronectinやcollagen合成・分泌を約30%程度抑制した。AT2は不全心では心筋細胞よりも線維芽細胞に強く発現誘導され、自己細胞増殖やcollagen合成の抑制作用を通じて間質線維化の進展阻止に働くと考えられた。まとめ私達の個体・細胞レベルの研究によりAT2を介した心拍数増加の抑制効果や心筋線維化阻止作用が見いだされ、さらにNO-cGMP系を介した新たな機序での心保護作用が示唆された。AT2刺激がACE阻害薬によるbradykinin/NO/cGMP系活性化と同じ薬理作用を持つことはAT1受容体拮抗薬の心血管保護効果に関する新たな魅力を期待させる。アンジオテンシンII(AngII)受容体には全く異なる細胞内シグナルを持つ1型(AT1)、2型(AT2)が存在する。AT1は心血管系に主に存在し、血管収縮・陽性変力といったAngIIの古典的心血管・増殖作用を伝達する。AT2の成人心血管系での存在量は少なく生理作用は不明な点が多いが、Ca^<2+>やK^+チャネルの修飾や増殖シグナルを抑制し抗AT1作用を発揮するとされる。私達はAT1・AT2の心血管系過剰発現トランスジェニック(TG)マウスを用いて個体レベルでの生理作用を初めて明かとした。1)AT1心筋過剰発現トランスジェニックマウス(TG)α-myosin heavy chainをプロモーターに用いて作製したTGでは、洞停止や洞房ブロックによる高度な徐脈性不整脈により胎生後期・新生児期で全てが死亡した。新生児TGの心房重量は約3倍増加していた。心房組織線維化は強くなく、心房細胞の胎生期増殖が考えられた。2)AT2心筋過剰発現トランスジェニックマウスAT1・TGと同じプロモーターに用いてAT2・TGを作製した。1)正常に誕生し生後の発育・心筋重量・心筋組織構築は正常であり、不整脈・伝導障害も認めなかった。

2)心房・心室に野生型では検出できないAT2がAT1量の約40%発現していた。3)TGの覚醒下基礎血圧・心拍数は野生型と差はなかったが、生理濃度のAngII注入後の血圧増加は有意に抑制され、心拍数変化は著しく低下していた。4)Langendorff単離心筋でもAngII注入後の心拍数増加はTGで低下していた。佐室収縮性(dp/dt max)は野生型・TG間で差はなかった。6)AngII注入後に増加する単離心筋でのMAP kinase活性はTGマウスで低下していた。3)まとめAT1は血管収縮・陽性変時・変力作用を介して血圧調節・心調律や細胞増殖促進効果を持つことが個体レベルで確認された。心筋でのAT2過剰発現は心収縮能に影響せずに、AT1による昇圧作用に対抗した。これにはAT2を介する陰性変時作用に起因する心拍出量増加抑制御効果が関与し、これがAT2欠損変異マウスで見られた血圧上昇・AngIIに対する過剰昇圧・基礎血圧上昇機構の一因となる可能性が示唆された。1.遺伝子操作動物を用いて明らかになったアンジオテンシンAT1受容体・AT2受容体の新たな病態生理作用の発見アンジオテンシンAT1・AT2受容体の心筋・血管壁特異的トランスジェニックマウスの作製に初めて成功した。AT1が心房では高度房室ブロック、心室では致死性不整脈を誘発し、著明な心筋細胞肥大作用を引き起こすこと、AT2が心筋ではβ遮断薬に類似した陰性変時作用を引き起こし、降圧効果を発揮することを見いだした。さらにAT2は血管壁ではブラジキニン/NO産生を刺激し内皮依存性血管抵抗減弱作用を介して降圧作用を発揮することを見いだした。これは、AT1受容体の不整脈誘発・細胞肥大増殖作用を初めて個体レベルで証明したとともに、AT2受容体が抗AT1作用を発揮し、新たな機序での降圧・臓器保護効果を持つことを初めて示した。2.アンジオテンシンIIによる細胞増殖作用の大部分は上皮成長因子(EGF)受容体の共役活性化機構を介し伝達されるAugIIはAT1受容体を介して強力な細胞増殖作用を発揮し、これにはERK増殖キナーゼが深く関与する。申請者はAT1受容体の下流シグナルであるCa^<2+>増加がEGF受容体をチロシンリン酸化し、このEGF下流シグナルはAngIIの細胞増殖作用のすべてを伝達することを見いたした。これはAngIIの細胞増殖作用は単にEGFの増殖シグナルを見ていたにすぎないという臨床家にとってもショックな発見であるとともに、Ca^<2+>を伝達分子とするG蛋白結合受容体はEGFシグナルを介して細胞増殖作用を誘導することを意味する。申請者はさらに、Ca^<2+>の下流でCa^<2+>感受性チロシンキナーゼPyk2がEGF受容体の共役活性化に関与することも初めて見いだした。
20世紀初頭のロシアにおける「古聖像の発見」とその文化的意義について

20世紀初頭のロシアにおける「古聖像の発見」を近代ロシア文化の歴史過程に位置づけるために、古聖像が交換の対象となる過程、学術的研究の対象となる過程、美術作品として博覧の対象となる過程、芸術家の美的創造の対象となる過程、国家の文化財となる過程について資料蒐集、文献調査を行なった。調査結果は関連する事象を年譜「古聖像とロシア文化」に整理し、報告書にまとめて刊行した。初年度は、19世紀末から20世紀初頭にかけての「古聖像の発見」に関連する諸事象の分析を行なった。初年度に実施した研究の成果の具体的な内容は以下の通りである。1.トレチヤコーフ、シチューキン、ロジンスキイ、リハチョーフといった画商、蒐集家、芸術のパトロン、古美術商の業績について調査を行ない、聖像が「交換や蒐集の対象」となる諸相について分析を行なった。2.聖像の修復を行なった修復家の業績に関する文献資料を収集し、コンダコーフ、グラバーリら、美術史学者の業績について調査を行ない、聖像が分類や修復の過程を経て「学術的評価の対象」となる諸相について分析した。3.考古学会主催による中世美術展の開催状況、中世美術展をめぐるエヴゲーニイ・トルベツコーイら、内外の反響等に関する文献調査を通じて、聖像が展示物となって「博覧の対象」となる諸相について分析を行なった。これらの諸相は「古聖像の発見」という一連の事象を成立させているロシアの新しい精神文化の文脈と深く結びついている。古聖像がこうした20世紀初頭のロシアの精神文化のなかで再解釈され、新たな価値が付与されている過程をたどり、その文化的意義について考察を加えたことが初年度の研究の意義である。また、初年度にはモスクワへの調査旅行を実施し、コンダコーフを始めとする当時の聖像研究、古聖像関連文献の資料収集を行なったほか、次年度の研究内容として計画されている聖像が「芸術創造の対象」となる過程、ロシア革命後の教会閉鎖と美術館開設を通じて「文化財の対象」となる過程に関連する調査および文献収集も行なった。本年度は、古聖像が近代絵画や新興の前衛芸術のモデルとして「芸術創造の対象」となっていく諸相を明らかにすることを目標として、以下の芸術家の創作活動に関する文献蒐集ならびに調査を行なった。その具体的内容は以下の通りである。1.ロシア時代のカンディンスキーが19世紀末に行なった北方ロシア民族誌の調査旅行に関する最新の研究について検討した。とりわけ、イーゴリ・アローノブの論考は、この分野におけるヴァイスの先駆的研究に新たな知見を加えるものである。2.ロシア時代のラリオーノブ、ゴンチャローワの創作活動について資料を収集したほか、ラリオーノフによる「聖像画展」の企画について引き続き調査を行なった。3.マレーヴィチ、ペトロフ=ヴォトキン、リョーリヒ、レントゥーロフら前衛美術家たちの創作から、古聖像や古ルーシのモチーフを抽出し、古聖像が彼らの創作活動を通じて「芸術創造の対象」となっていく諸相について分析を加えた。4.ロシア革命前後のロシア正教会関連資料、ソビエト政権による宗教政策、文化政策、美術館行政等に関連する資料について収集した。これらの文献の吟味は次年度の課題だが、調査の過程で本研究がソビエト文化研究へと接続していく可能性を確認出来たことは大きな収穫である。「教会閉鎖」から「美術館開設」へ、という大きな価値転換を経験したロシア社会は、古聖像を「文化財の対象」として美術館に収蔵し、美術史学という「学術の対象」とする一方で、レーニンの遺骸を安置する「霊廟」を開設し、ソビエト時代のイデオロギーと科学の勝利をたたえた。こうした新たな権威の創出の過程を今後さらに追っていかねばならないと考えている。本年度は古聖像が革命後、美術館の所蔵の対象、文化財として保護の対象となる諸相を追った。この分野での研究は本国でも着手されて間がないため、入手資料は限られたが、年度末には調査結果の概略をまとめ、問題提起を行ない、関連する事象を年表「古聖像の発見とロシア文化」にまとめた。以下はその概要である。1.聖像や聖遺物が美術館の所蔵の対象、文化財として保護の対象となる諸相は、ソビエト政権による宗教政策、文化政策と切り離せない。聖像蒐集家たちは収集品を美術館に寄贈し、公開を望んだが、政権が行なった教会財産の没収、教会の閉鎖、聖遺骸の開封は、好事家の蒐集とはまったく異なる原理に基づいて展開された。古聖像と近代聖像は美術史学の観点から仕わけし、開封した聖遺骸は科学的に記録し、反宗教宣伝に利用するという一大事業が展開された。聖像や聖遺骸が信仰の場を離れては存在しえないと主張するフロレンスキイの「生きた美術館」論は退けられた。2.本研究課題の調査を通じて明らかになったのは以下の二点である。第一に、「古聖像の発見」は19世紀以来変容を遂げた近代ロシア文化のひとつの分岐点に位置づけられるということである。

1913年のロマノフ王朝300年記念「ロシア古美術」展と、前衛美術家ラリオーノフによる「ロシア・イコン」展の開催はこの価値転換を象徴している。第二に、「古聖像の発見」はわずか数年後、もうひとつの分岐点に達したということである。ソビエト政権が依拠した戦闘的無神論は教会財産没収、教会閉鎖、聖職者弾圧を通じて反宗教宣伝に着手し、文化財の学術的な選定を行なった。こうしたソビエト政権の理知的な文化政策は、当初予想していた以上に広範囲に徹底して行われていた形跡がある。そうした事実の検証、政治的動機と方法を検討することが今後の課題である。
抗体医薬品の分子設計に起因するFcRn親和性の変化が動態等に及ぼす影響の解明

抗体医薬品は、そのFc部分が血管内皮細胞等に存在する新生児型Fc受容体(FcRn)と結合し、分解から保護されることで、比較的長い血中半減期を持つことが知られている。FcRnはトランスサイトーシスや抗原提示細胞内の輸送にも関与するとされており、FcRn親和性の違いは抗体医薬品の動態や抗原提示に広範な影響を及ぼすと考えられる。近年、従来の抗体医薬品とは一線を画す分子設計をなされた抗体医薬品の開発が激化しているが、その中にはFcRn親和性が従来の抗体医薬品とは異なる、もしくは異なる可能性があるものも多い。今後の効果的な抗体医薬品類の分子設計につなげるため、また、これらの医薬品の有効性、安全性に関わる知見を得るために、FcRn親和性を改変した抗体とヒトFcRnトランスジェニックマウスを用いて、未分解抗体と分解物を区別可能な分布解析法等による解析を実施し、FcRn親和性が抗体医薬品の動態等に及ぼす影響を明らかにする。本年度は動態解析に使用するFcRn親和性改変抗体7種(アダリムマブ改変体)と、抗体のFc部分と受容体を融合することによりFcRn親和性が低下しているFc融合タンパク質医薬品(エタネルセプト)について、水素重水素交換質量分析を用いて立体構造の違いを解析した。解析条件の至適化により高カバー率で分析でき、抗体の立体構造に影響を及ぼす可能性が高いアミノ酸置換部位や、抗体Fc領域の立体構造とFc受容体結合性の変化の相関等について新たな知見を得た。また、ヒトFcRnトランスジェニックマウスの繁殖を開始すると共に、分布解析を行うための標識抗体の準備を進めた。本研究の主な流れは以下の通りである。抗TNFα抗体であるアダリムマブの配列を基にFcRn親和性を上昇させた改変抗体6種と、FcRnとの結合性を低下させた改変抗体1種について、発現・精製を行う。これらの改変抗体やFc融合タンパク質医薬品を蛍光標識し、ヒトFcRnトランスジェニックマウスに投与後、臓器の摘出・破砕を行った上でimaging装置を用いて、未分解抗体と分解物を分離して蓄積量を解析する。また、ヒトFcRnトランスジェニックマウスに非標識の上記抗体類を投与し、血中濃度の測定を行うと共に、抗薬物抗体産生の解析を行う。本年度は動態解析に用いる改変抗体の準備とその特性解析を行うと共に、ヒトFcRnトランスジェニックマウスの繁殖を行った。予定通りの進捗状況である。今後は,引き続きヒトFcRnトランスジェニックマウスの繁殖を行い、準備した改変抗体等を用いて、体内動態の解析を行う。一部物品の支払いが次年度となっており、年度の購入物品の金額としてはほぼ予定通りの額である。次年度は主に動物実験関連の消耗品に使用するが、可能であれば一部人件費として使用し、研究の進展をさらに促進する。
大腸菌における細胞周期の制御ーチュ-ブリン様蛋白質とトポイソメラ-ゼの役割

大腸菌における細胞周期制御機構のうち、DNA複製終了から細胞分裂開始の調節に至る過程の分子機構を明らかにすることを目的に、F因子letA、letD遺伝子作用の分子機構の解析を行った。F^+大腸菌においてF因子複製を阻害すると宿主大腸菌の染色体分配が阻害される。この阻害には、F因子上の遺伝子letA、letD、大腸菌染色体上のgyrA、mopA、mopB遺伝子、および2つの新しい遺伝子tldA、tldB(これまでtdiC、tdiDと仮称)が関与する。1.以下の実験より、LetD蛋白質の標的はDNAジャイレ-スのAサブユニットであることが結論され、LetD、LetA蛋白質は直接ジャイレ-スに働いてその活性を制御する調節蛋白質であることが強く示唆された。(1)LetD蛋白質を多量生産する大腸菌内ではプラスミドDNAが著しく弛緩しており、その細胞の粗抽出液中のDNAジャイレ-スA、B両サブユニットの活性はいずれも正常細胞中の1%以下に減少していた。この細胞抽出液に、精製したLetA蛋白質を加えると、DNAジャイレ-ス活性もフリ-のA活性も正常細胞のレベルまで回復した。(2)精製したLetA蛋白質添加により回復するAサブユニット活性を指標に、不活性型Aサブユニットを精製し、そのグル滬過でのサイジングと免疫化学的解析から、この不活性型AサブユニットはAサブユニットとLetD蛋白質の複合体であることが強く示唆された。2.遺伝学的解析よりLetD蛋白質の分配阻害に関与する新しい宿主因子として、染色体上58.2分にマップされる新しい遺伝子zfiAを見いだした。二重、三重変異株の解析よりzfiA遺伝子産物はLetD蛋白質作用に対して阻止的に作用する因子であり、tldD、tldE、mopA、B遺伝子はzfiA遺伝子のこの機能を抑圧する向きに作用する因子であることが示唆された。
清代における内河航運史の研究

本研究は、平成10年度(1998年度)より平成12年度(2000年度)まで「清代における内河航運史の研究」の標題のもとに、17世紀から20世紀初頭にかけて繁栄した中国の清代における内陸河川の水運に関する研究を行った。中華帝国時代の歴史において最も商品流通が発達していたのは清代であった。しかし、その研究は十分に進展しているとは言い難い。その最大の理由は、従来の歴史研究が陸地を中心とした研究に着目していたためである。広大な中国の領域において商品流通を考える際、中国民衆の内陸河川を利用した水上航運手段による活動を無視することはできない。そこでこれらの問題を解決する一助として水運において活躍した清代の内河航行の船舶に着目し、船舶による水上航運の問題に関して史的研究を行った。研究成果を成立の順に述べると以下のようになる。第1年度に、清代江南において中心的商業地の一つであり、しかも水運に関しても重要な地であった蘇州を取り上げ、蘇州に集散する船舶に着目してその航運の実態を分析した。さらに、第2年度は、中国の水運の要である長江水系に着目し、とりわけ長江上流地域において水上航運が活発に行われていた四川省における水運に活躍した帆船による航運の問題を考察した。そして、第3年度の最終年度は、中国のもう1つの重要な水運の要である大運河における水運に関係した船舶、特に江南地域から首都北京に向けて輸送された政府物資とりわけ税糧輸送に関係した漕運による船舶の動向を明らかにし、また長江以南の江南水域での民衆による水運活動の状況に関して断片的資料から考察を行い、江南における水運の展開について論究した。最後に、20世紀初頭の中国において調査された東亜同文書院の『支那省別全誌』全18冊に見える民間で使用された帆船、特に民船名に注目して、それら600余隻の船名を抽出し、「中国民船名リスト」として作製し研究成果報告書に収録した。「清代における内河航運史の研究」の初年度の成果として清代における全国的に重要な商業地であった蘇州を取り上げ、蘇州に集散する船舶に着目しその活動を考察した。蘇州は大運河による水運によって各地からの船舶が来航した。特に長江流域、大運河流域の地から来航する船舶が多数を占めていたが数量的には明らかでない。この蘇州の水運の動向を示唆してくれるのが蘇州近郊に設けられた大運河に位置する税関の滸墅関である。滸墅関は大運河に位置して北は無錫・常州・丹陽・鎮江を経て長江水域に、さらに北の大運河に、南は呉江縣・嘉興府等を経て大運河の終点である浙江省の杭州へと連なる要衝の地に位置していた。滸墅関の通関収入の多寡は大運河によって北方から来航する船舶が積載する米・豆などの主に穀物類、南方からは紬布などの主に加工物資の積載量に関係した。しかし、北方からの穀物類は毎年の価格、換言すれば各地の豊区に影響された。滸墅関の商品流通上の位置は、蘇州と言う大規模市場を抱え蘇州城内に流入する物資の調整口的存在であった。

たとえば江西省産の米穀は長江水域から鎮江を経由して大運河に入り滸墅関を通過し、そして蘇州の米穀市場を経由して上海や浙江省の乍浦まで運河を利用して輸送され、そこで沿海の海船に積み替えて福建方面の福州・興化・泉州等地へ輸送されていた。このことは一例に過ぎないが蘇州及び滸墅関は長江流域と大運河との水運における調整口として重要な役割を担っていた。清代の蘇州を中心とする水運に利用されていた帆船は30余種類が知られる。また18世紀中頃には蘇州近郊の滸墅関を通関した帆船は1年に12万余隻に達していたことが档案資料から明らかにすることができた。「清代における内河航運史の研究」の第二年度の成果として、中国内陸部において内河航運が極めて発達している地域として四川省を取り上げ考察した。清代の四川省は経済活動において様々な要因が見られたことは、最近の研究からも明らかにされている。しかし四川省の経済活動において重要な要因であった水運面の考察は充分に行われていない。そこで今回、清代の四川省における水運の活動の状況について考察を行った。四川省は内陸河川が多く、民船による航運業が盛んな地域である。旧中国の時代にあって東方から四川省に赴くには陜西省方面からの陸路か、長江の水運を利用するのが代表的な交通路であった。特に四川省内の長江流域の湖北省に近い〓州に設置された〓関と、重慶に位置した渝関との両関を通関する船舶は全て下流の漢口鎮からの船舶の動向に大いに影響を受けていたことが知られる。四川省の水運は長江航運とりわけ下流域の湖北、湖南の船舶の来航と密接な関係にあった。湖北の漢口から「川船」と呼称された船舶を利用して、四川に赴いている。清代において四川省の帆船による活動は活発であったが、その多くは小型船舶による航運活動が中心であった。その原因は急流と川幅の狭いことなどである。四川省から他地域への、また他地域から四川省への輸送形態は多くの場合において長江の航運に拠っていたことは明白であり、四川省内で産出する塩や茶葉などの他地域への搬出にも水運が重要であった。しかしその長江の航運において看過出来ない問題があった。それがいわゆる三峡の通過であり、四川省と湖北省の省境を中心とする行程が尤も航運に際して細心の注意を必要とした。以上のことを主に档案資料を中心に明らかにした。古くから「南船北馬」と呼称されるように、長江以南の地域では水運が日常生活にとって欠くことのできない極めて重要な交通手段であった。これら江南デルタに点在した市鎮は生糸生産、絹織物業、綿織物業などにおいて独自の生業を有し発展し、相互に水路網で連携して経済発展を遂げてきたのである。これらの地域において清代の民衆が極めて重要な交通手段であった水運を日々どのように具体的に利用していたかを明らかにする方法として、江南運河や水路航行中や停船中等の際に盗賊の被害に遭遇したことを伝える清代の档案史料に着目した。そして、この档案史料の分析により、江南・江北水郷域において、公用であり私用において多方面の用途に船舶が利用されていた。船舶は交通手段であり、輸送手段であり、通信手段等でもあった。公用に際しては公金の輸送、公的物資を積載して関係機関への輸送手段として、または官吏の移動における交通手段としても使用された。私用面では民間の人々による物資の大量輸送、もしくは少量であっても物資の輸送手段として、また各地への移動のための交通手段としての旅客輸送の面においても、さらには私信を伝達する通信手段の一翼をも担っていた。江南・江北水郷域において多方面の用途のために船舶が利用されていたことが知られる。公用であり私用においても様々な形態で船舶が利用されていた。この地域で利用された代表的な船は航船である。
制御された構造の原子分子層で覆れた単結晶電極における電極反応速度の研究

本研究の目的は「表面構造のよく規定された」電極/溶液界面における単純なレドックス反応の電子移動過程の速度と、電極表面の構造との関係を明らかにすることであり、以下のような結果を得た。1.[Co(phen)_3]F_2を用い、裸のPt(111)電極において0.1MKF,KClあるいはKBrを支持電解質にした場合の、[Co(phen)_3]^<3+>+e=[Co(phen)_3]^<2+>の式量速度定数k^<0'>の値はアニオンに依存し、F^->Cl^->Br^-の順にk^<0'>の値が低下している。すなわちアニオンの特異吸着性が強くなるほど、あるいはイオン半径が大きくなるほど速度定数の値が小さくなる。2.SCN^-を単分子層として吸着被覆させたPt(111)電極においては、k^<0'>の値は電解質のアニオンの種類によらず、ほぼ一定で、裸のPt(111)電極における値より大きい。3.SCN^-、CN^-、およびI^-単分子吸着層で被覆したものおよび裸のPt(111),Pt(110),Pt(100)の単結晶電極を用いて、同じレドックス系について得た式量速度定数の値は、[Fe(CN)_6]^<3-/4->の場合と異なり、k^<0'>に対する面指数の影響は見られず、被覆層によってCN^->SCN^-≒bare>I^-の順に低下する。CN^-やSCN^-の吸着層が電極と反応体との間の電子的相互作用を高める効果を有している可能性を示している。4.[Co(bpy)_3]^<3+/2+>についても同様な結果が得られた。5.関連の研究では、多結晶金電極表面におけるピリジンおよびピリジンカルボン酸の吸着構造を赤外分光法により明らかにし、また高配向性グラファイトおよび水銀電極表面におけるビオロゲン類の吸着構造を明らかにした。
精密制御プラズマ・触媒反応場の創成

材料分子の分解状態・励起状態をプラズマで制御しこれを触媒と反応させることで従来にない低活性化エネルギー・高スループット反応を実現する『精密制御プラズマ・触媒反応場』の創成をCO2メタン化を対象に行うことを目的とした本研究では、(1)プラズマ・触媒反応プロセス解明、(2)励起・解離分子と触媒との反応による生成物の同定・定量、(3)「非平衡プラズマ・触媒協働反応場」の創成について2年間の研究期間で検討する。初年度であるH30年度は、メタン生成を抑制する要因について検討しメタン生成を促進するためのパラメータを明確にした。先ず律速段階の同定をを行い、放電開始直後では、プラズマ中の反応である気相反応律速であること、その後触媒反応である表面反応律速に移ることを明らかにした。放電電力依存性、ガス流速依存性、触媒温度依存性などの評価から、気相反応律速の場合、ガス流速つまりガス滞在時間が最重要なパラメータであり、その他、電子密度、電子温度、1モルあたりの投入エネルギーが重要であること、表面反応律速の場合、ガス滞在時間と触媒温度が重要パラメータであることを明らかにした。しかしながら現状ではメタン生成効率が低いため、各領域のキーパラメータを踏まえた装置が重要であることが明らかになった。加えてプラズマの積極的な制御のため、任意波形を用いた放電生成の検討をはじめ、任意波形が出力可能な波形生成装置を用いて放電生成に成功した。今年度、(1)プラズマ・触媒反応プロセス解明、(2)励起・解離分子と触媒との反応による生成物の同定・定量を実施した。プロセス中のCO2、CH4、H2O生成を計測しつつ各プロセスパラメータの影響について検討することで(研究項目2の実施)、CO2メタン化プロセス中の律速段階の同定に成功したこと、それぞれの律速段階における重要パラメータを明らかにしたことは(研究項目1の実施)、プロセスの解明に資するものであるとともにプロセスの高効率化に重要な示唆をあたえるものであり評価できる。以上より概ね順調に進展していると判断した。今年度の検討により、プロセス機構の解明が進んでいるが、メタンの生成効率は数%台と低い。この原因として、プロセス容器のデッドスペースが大きいために材料ガスが有効にプラズマや触媒に接していないという問題がある。H31年度は、まず、触媒温度の制御が容易な、ガス滞在時間・触媒表面積を増加させた反応容器の製作する。製作した装置を用いて、生成分子の組成に対する各放電パラメータ依存性を明らかにして、プロセス機構解明とともにメタン生成効率の向上を目指す。
人文科学系学士課程教育の教育的意義－社会的レリバンスの質保証の観点から－

当初の計画においては、2018年度は以下の3点を推進する予定としていた。全国国公私立大学の社会科学系学科の学科長に教育目標やカリキュラム、DP等について問う「1全国社会科学系学科長調査」の質問紙の準備、調査実施、学部卒業後満510年程度を経過した卒業生を対象として実施する「2社会科学系学科卒業生調査」の調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、人文科学系学科及び社会科学系学科の大卒者に対して求める学習経験・成果について民間企業等に問う「3企業等調査」の調査方法・調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、調査実施である。今年度に関しては、研究代表者の本務校変更に伴う環境変化等もあり、円滑に研究を遂行することができるようになるまでに時間を要したことに加え、以下の要因から研究計画の見直しをする必要が生じた。「1全国社会科学系学科長調査」に関しては、調査対象とすべき学科の具体的な選定および送付先等のデータ整備に遅延が生じた。また、「3企業等調査」に関しては、モニター会社の候補選定の検討過程において、当初の見込みより必要経費の増大が見込まれたことから、目標サンプル数と対象数の絞り込み等の必要性について検討を進めた。その結果、「1全国社会科学系学科長調査」・「2社会科学系学科卒業生調査」の必要経費とのバランスを再検討する必要が生じ、結果として年度中に結論を出すことができなかった。以上の結果、今年度に実施を予定していた「1全国社会科学系学科長調査」・「3企業等調査」の実施を見送らざるを得ない状況となった。しかし、各種学会等への参加により、人文社会系調査対象者の選定や実施方法、質問紙作成についての示唆を得ることができ、次年度に向けた準備に一定の進捗を見た。「1全国社会科学系学科長調査」の質問紙の準備、調査実施、「2社会科学系学科卒業生調査」の調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、「3企業等調査」の調査方法・調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、調査実施である。しかし、研究代表者の本務校変更に伴う環境整備に時間を要したことに加え、「1全国社会科学系学科長調査」の対象者選定・送付先等データ整備に時間を要したこと、「3企業等調査」の必要経費の増大見込みに伴う対象数の絞り込み等の必要性検討の結果、他の2つの調査にかかる経費とのバランスを再検討する必要が生じたことから、今年度に実施を予定していた「1全国社会科学系学科長調査」・「3企業等調査」の実施を見送らざるを得ない状況となった。その点において、研究の進捗がやや遅れていると言わざるを得ない。2018年度に実施を見送った以下の2つの調査については、2019年度中に実施可能となるよう準備を進めている。具体的には、「1全国社会科学系学科長調査」については、当初の計画通り、郵送法で300サンプルを目標とする。また、「3企業等調査」については、インターネットモニター調査での実施に変更はないものの、目標サンプルを1,000から500程度に縮減することとする。そのうえで、結果分析を調査終了後速やかに開始し、可能な限り当初計画に近づけることを目標とする。また、当初計画において、2019年度に実施予定となっている「2社会科学系学科卒業生調査」については、2と同様インターネットモニター調査での実施としているため、経費の削減に向け、2・3を同じモニター会社に委託することを視野に入れつつ、当初の予定通り2019年度中の実施を視野に入れている。しかし、1・3の調査実施を優先したいことから、場合によっては2020年度への先送りもありうる。

「1全国社会科学系学科長調査」の質問紙の準備、調査実施、「2社会科学系学科卒業生調査」の調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、「3企業等調査」の調査方法・調査対象者の選定、質問紙作成等の準備、調査実施である。しかし、研究代表者の本務校変更に伴う環境整備に時間を要したことに加え、「1全国社会科学系学科長調査」の対象者選定・送付先等データ整備に時間を要したこと、「3企業等調査」の必要経費の増大見込みに伴う対象数の絞り込み等の必要性検討の結果、他の2つの調査にかかる経費とのバランスを再検討する必要が生じたことから、今年度に実施を予定していた「1全国社会科学系学科長調査」・「3企業等調査」の実施を見送らざるを得ない状況となった。その点において、研究の進捗がやや遅れていると言わざるを得ない。2018年度に実施を見送った以下の2つの調査については、2019年度中に実施可能となるよう準備を進めている。具体的には、「1全国社会科学系学科長調査」については、当初の計画通り、郵送法で300サンプルを目標とする。また、「3企業等調査」については、インターネットモニター調査での実施に変更はないものの、目標サンプルを1,000から500程度に縮減することとする。そのうえで、結果分析を調査終了後速やかに開始し、可能な限り当初計画に近づけることを目標とする。また、当初計画において、2019年度に実施予定となっている「2社会科学系学科卒業生調査」については、2と同様インターネットモニター調査での実施としているため、経費の削減に向け、2・3を同じモニター会社に委託することを視野に入れつつ、当初の予定通り2019年度中の実施を視野に入れている。しかし、1・3の調査実施を優先したいことから、場合によっては2020年度への先送りもありうる。当初2018年度に実施を予定していた、1全国社会科学系学科長調査と3企業等調査について、2019年度での実施に変更したため。
銀河団を用いた宇宙論:スニャーエフゼルドビッチ効果、X線、重力レンズからの制限

歴史的には、銀河団統計は宇宙論パラメータを決定する最も有力な方法として提案された。しかし、他の方法論の観測精度が向上した現在、銀河団ガスの複雑な物理の理解が限界となって、超新星、重力レンズ、バリオン振動という最近提案された方法論に比べると、宇宙論パラメータに対して与える制限は弱いものと考えられている。我々のグループは最近、銀河団ガスの温度構造とゆらぎに対する新しい解析モデルとして対数正規分布モデルを構築し、銀河団統計の系統誤差を補正する可能性を提案した。X線および電波のスニャーエフ・ゼルドビッチ効果を用いた銀河団サーベイが現在数多く進行しつつある現状を考慮すると、それらと組み合わせることで銀河団統計がより精密な宇宙論パラメータ決定法となる可能性が現実的なものとなりつつある。我々のグループは、この解析モデルの予言を、銀河団X線観測データと比べることで、モデルパラメータを読み取る方法論を開発した。今年度は、光子数の比較的少ないデータに対して、ポアソンノイズの影響を考慮することのできる方法を開発した。結果、これまで、光子数が不十分で解析できなかったような銀河団データに対しても、モデルパラメタを読み取ることができるようになった。これにより複数の銀河団で対数正規分布モデルが現実にもよい近似として実現していることを発見した。この結果は現在論文としてまとめている段階である。従来はシミュレーションを用いて数値的に研究する以外の方法は提案されておらず、我々のような解析的モデル化の試みは他に例がない。今年度はこの解析モデルの予言を、銀河団X線観測データと比べることで、モデルパラメータを読み取る方法論を完成させた。また、実際のデータと比較することで、対数正規分布モデルが現実にもよい近似として実現していることを発見した。
適応的広域リアルタイム機械学習処理基盤の研究

本研究では、応答時間、認識精度、電力効率、コスト、信頼性を考慮した高効率なリアルタイム機械学習処理基盤の構築手法を開発する。エッジから広域無線ネットワーク、広域ネットワーク、クラウドを跨って横断的に形成する基盤の高効率化を目指し、実環境で利用コストを大幅に削減できることを実証する。本研究により、CPS基盤全般における設計指針を得て、次世代サービスアプリケーションの創出とその高度な最適化を可能にする。