hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
犬糸状虫性血色素尿症の溶血機序に関する研究

犬糸状虫性血色素尿症(以下本症)は, venae cavaesyndromeあるいはcaval syndromeと同一の病態である.本研究は本症に普通的に見られる血管内容血の機序と発生部位を解明する目的で実施された.色素を封入した赤血球による実験では,検出感度が低いため,溶血部位を同定することができなかった. ^<51>Cr標識易溶血性赤血球をvena cavaから注入し,右心房三尖弁付近と右心室から採血して溶血率を検討した実験では, 4例中3例で三尖弁口部付近での溶血を示唆する成績が得られた.しかし,わずか数心拍の間に破壊される赤血球から溶出する^<51>Crは非常に微量であり,その検出限界と実験精度との関連で,成績は極めて微妙に変動する.より正確な溶血部位の同定のためには,より多くの症例と対照犬を用いてさらに検討を加える必要があると考えられた.本症では肝機能障害に伴って赤血球膜のfree cholesferolが増加し,循環赤血球は機械的脆弱性亢進状態にある.しかし,この易溶血性は慢性重症の犬糸状虫症にも認められ,本症の直接的溶血原因ではない.赤血球ATP濃度,血漿のリン脂質及び胆汁酸濃度,血清浸透圧及び免疫学的機序も本症の直接的溶血原因ではなかった.本症の末梢血には破砕赤血球が出現し,物理的機序による溶血を示唆している.しかし,播種性血管内凝固(DIC)の関与は否定された.また,三尖弁口部の犬糸状虫を摘出すると収縮期心内雑音が消失して血漿ヘモグロビン濃度は急速に低下する.逆に三尖弁口部に犬糸状虫を移動させると,溶血は亢進する.以上の所見から,本症の血管内溶血は,犬糸状虫が存在する三尖弁口部付近で,易溶血性赤血球が物理的に破壊される可能性が極めて強い.本症は発症率が比較的低く,実験材料の入手困難が研究を著しく阻害してきた.実験モデルの開発は一連の研究で得られた一方の成果であり,研究の進展が期待される.犬糸状虫性血色素尿症(以下本症)は, venae cavae syndromeあるいはcaval syndromeと同一の病態である.本研究は本症に普通的に見られる血管内容血の機序と発生部位を解明する目的で実施された.色素を封入した赤血球による実験では,検出感度が低いため,溶血部位を同定することができなかった. ^<51>Cr標識易溶血性赤血球をvena cavaから注入し,右心房三尖弁付近と右心室から採血して溶血率を検討した実験では, 4例中3例で三尖弁口部付近での溶血を示唆する成績が得られた.しかし,わずか数心拍の間に破壊される赤血球から溶出する^<51>Crは非常に微量であり,その検出限界と実験精度との関連で,成績は極めて微妙に変動する.より正確な溶血部位の同定のためには,より多くの症例と対照犬を用いてさらに検討を加える必要があると考えられた.本症では肝機能障害に伴って赤血球膜のfree cholesferolが増加し,循環赤血球は機械的脆弱性亢進状態にある.しかし,この易溶血性は慢性重症の犬糸状虫症にも認められ,本症の直接的溶血原因ではない.赤血球ATP濃度,血漿のリン脂質及び胆汁酸濃度,血清浸透圧及び免疫学的機序も本症の直接的溶血原因ではなかった.本症の末梢血には破砕赤血球が出現し,物理的機序による溶血を示唆している.しかし,播種性血管内凝固(DIC)の関与は否定された.また,三尖弁口部の犬糸状虫を摘出すると収縮期心内雑音が消失して血漿ヘモグロビン濃度は急速に低下する.逆に三尖弁口部に犬糸状虫を移動させると,溶血は亢進する.以上の所見から,本症の血管内溶血は,犬糸状虫が存在する三尖弁口部付近で,易溶血性赤血球が物理的に破壊される可能性が極めて強い.本症は発症率が比較的低く,実験材料の入手困難が研究を著しく阻害してきた.実験モデルの開発は一連の研究で得られた一方の成果であり,研究の進展が期待される.犬糸状虫性血色素尿症(caval syndrome,以下CS)の自然発症例は入手が容易ではない。そこで犬糸状虫症の自然例に薬剤を投与する方法でCSの実験モデルの開発に成功した。この実験モデルでは、発症と同時に血管内溶血が発生するが、その激しさの程度は三尖弁口部の糸状虫の在り方によってかなり異なることが判明した。換言すれば、血管内溶血の激しさは、三尖弁口部の糸状虫による狭窄または閉鎖不全の状態に左右される可能性の強いことが示唆された。赤血球内への色素封入は、小量であれば可能であるが、この血球を自然例又は上記実験モデルの血管内に注入後、三尖弁口部の心室側部より採血し、溶血の起こる部位を確定する方法は、色素の検出限界から困難なことが判明した。そこで【^(51)Cr】標識赤血球を作製し、この上記実験犬への注入条件及び検出条件を検討中である。前者の注入条件は、CS発症犬の大静脈あるいは肺動脈から心臓カテーテル法により上記Hbに【^(51)Cr】を標識した易溶血性赤血球を注入する。

後者の検出条件については、採血部位にセンサーを常置して血漿Hb濃度を測定する方法は、理論的には可能であるが、技術的には困難であることが判明した。三尖弁口部の心室側等に常置したカテーテルから血液を連続的に採取し、この血液の血漿部分について溶血Hbに含まれる放射活性を測定する方法は、短時間内に連続的に採血する方法がまだ確定されておらず、この解決に向かって実験中である。
光学活性なアニオンを用いたオレフィンラジカルカチオンの立体区別二量化反応

昨年度は、アルコールを有するキラルな側鎖をナフタレンに組み込むことで、アノード酸化によって発生するラジカルカチオンへの求核付加がナフタレンの面を区別して進行することを見いだした。本年度は分子内アルコールによる付加の立体制御が、他の反応にも適応でき、一般的であることを見いだした。電極反応の代わりに、化学酸化剤としてPhI(OCOCH_3)_2+I_2を用いても、同様のアルコール付加体が得られた。そのときの面区別性は6:4程度となり、アノード酸化の場合とほぼ同じであった。従って、面区別性に対して電極表面は関与しないことがわかった。さらに、電極反応に比べて、簡便な反応操作ですむため、反応溶媒、反応基質などの様々な反応条件を検討できた。その結果、分子内のアルコール付加が優先して進行する条件では、面区別性が低下する結果を得た。これは反応中間体がメソ形になり、キラリティーが消失するためである。それ以外に、一重項酸素による酸素付加や、求電子剤の付加などにおいても、分子内アルコールによる付加面の制御が可能であることを見いだした。特に、一重項酸素よりもかさ高い求電子剤を用いた場合に、ほぼ完全に面を区別して付加する。これらの立体区別付加反応は、遠隔位置の面を区別している点、比較的反応性の低いアレーンへの付加を加速している点から、これまでにない新規な立体区別反応といえる。さらに、反応機構の解明のためのプローブとして有用であることがわかった。今年度の研究において、ラジカルカチオンへの求核付加反応において立体区別過程を組み込むことに成功した。立体区別をより強くするため、光学活性アルコールをナフタレン環の側鎖に導入した基質を合成した。その基質を電極酸化によってラジカルカチオンを発生させたところ、溶媒であるメタノールの付加がナフタレン環の4位で進行するとともに1位に分子内のアルコールが付加した環状アセタール構造を持つ生成物を得た。1位での付加においてナフタレンの面が完全に区別された単一のジアステレオマ-のみが得られたが、4位の付加での面区別は見られなかった。そこで、反応温度を-78°Cに下げて反応を行ったところ、4位の付加も67:33の比率で面区別されることを見出した。また、ナフタレン環に置換基を導入した誘導体についても同様の結果を得た。これらの結果から、側鎖のアルコールを持つナフタレン化合物の電解酸化反応において初めに環状アセタールを形成するという、従来提唱されている反応機構に対して異論を唱えることが出来る。今回用いた基質では最初にアセタール構造を取るとその部分のキラリティーが失われてしまうため、その後、4位にメタノール付加が起きるとナフタレンの面を区別することは出来ない。そのため、環状アセタール構造を取る前にメタノールの付加が4位で進行していると考えられる。この様に、本研究では新規なラジカルカチオンの立体区別反応を見出すとともに、その結果をラジカルカチオンの反応機構の指標として用いることも出来た。
本邦の血液疾患におけるKIR genotypeの意義の検討

Natural Killer (NK)細胞は抗腫瘍免疫を担うが、その機能調節には多様な分子が関与する。その中で重要な役割を果たすKiller immunoglobulin-like receptor (KIR)とHLAは、遺伝学的多型に基づいた機能の多様性があることが知られている。さらに、それぞれの多型の組み合わせにもとづきシグナル伝達の強度に差が生じ、各種癌の治療効果や予後と関連することが報告されている。一方、KIR genotypeが各血液腫瘍の治療効果や予後に及ぼす影響については一定の結論には至っていない。2018年度は4の骨髄異形成症候群の検体保存症例についてDNAを抽出しKIR genotypeの解析を済ませている。特に正常核型の症例を集めてKIR genotypeのパターンとその臨床経過の関連を解析・考察した結果を2019年6月の欧州血液学会(EHA)に演題提出しており、報告予定である。また、3MTX-LPDについて順次、該当患者から同意を得ており、現時点までに30例を超える患者のDNAを保存しKIR genotypeの解析を行っている。新たな患者のリクルートについては外来患者が中心となるため通院期間の関係である程度の時間を要しているが、説明のできた患者からはいずれも同意が得られておりおおむね順調に症例の集積と解析が進められている。MTX-LPDの症例については今後HLA解析の結果を加えて、学会報告を予定している。2019年度は上記のまとめと共に1B細胞性リンパ腫と2多発性骨髄腫の症例についても新たな患者のリクルート・解析を行っていく予定である。2018年度は患者のリクルートとKIR genotype解析を中心におこなっており、高額を要するHLA解析を2019年度にまとめて行う方針としたため、次年度に繰越が生じた。
水に可溶な有機金属カチオン種担持ヘテロポリアニオンの設計と合成

平成7年度交付申請書に従って、水に可溶で結晶化が可能なDawson型およびKeggin型の修飾ヘテロポリ酸塩のNa塩を担体に用いて、その表面酸素原子上に有機金属カチオン種Cp^*Rh^<2+>(Cp^*=C_5Me_5)を担持させ、相手カチオンがすべてNaイオンからなる新しい担持ヘテロポリ酸塩Na_7[Cp^*Rh・P_2W_<15>Nb_3O_<62>]およびNa_5[Cp^*Rh・SiW_9Nb_3O_<40>]の合成・単離を行った。以下のような新しい知見・成果を得た。2.この合成法は従来のBu_4N塩をベースとした合成法とは全く異なっている。3.この方法を利用して対応するKeggin型のCp^*Rh^<2+>基担持ヘテロポリ酸塩の合成を行った。担体としてKeggin型のNa_7[SiW_9Nb_3O_<40>]・16H_2Oを用いた。特定体積比のDMSOとCH_3CNの混合溶媒(7.2mL:34mL)中、窒素雰囲気下、84°C、4時間の反応で目的物が生成することがわかった。しかし、それはまだCp^*Rh^<2+>基の結合部位に関する異性体を含んでいた。その粗生成物をdry DMSO窒素下、84°Cで3時間加熱反応させて、初めてsingle speciesが生成した。DMSO/EtOAcからの再沈殿を繰り返して副生成物のNaBF_4を除去した。全元素分析、NMR(^<183>W,^1H,^<13>C)、FT-IR、TG/DTAなどのキャラクタリゼーションを行って、目的物の生成をNa_5[Cp^*Rh・SiW_9Nb_3O_<40>]・3DMSO・2H_2Oと決めた。3.修飾ヘテロポリ酸担体のNa塩にCp^*Rh^<2+>基を担持したヘテロポリ化合物Na_5[Cp^*Rh・SiW_9Nb_3O_<40>]の合成条件(特に溶媒の選択)を詳細に検討した。DMSOとCH_3CNの混合溶媒中で、それらの体積比が1:5の時にのみ、窒素下での還流により目的物が得られることがわかった。4.そのCp^*Rh^<2+>担持Keggin型ヘテロポリ酸塩のNa塩は、DMSO/EtoAcからの再沈殿を繰り返すことにより副生成するNaBF_4を除去することができ、全元素分析を行える程度にまで精製できることがわかった。

3.この方法を利用して対応するKeggin型のCp^*Rh^<2+>基担持ヘテロポリ酸塩の合成を行った。担体としてKeggin型のNa_7[SiW_9Nb_3O_<40>]・16H_2Oを用いた。特定体積比のDMSOとCH_3CNの混合溶媒(7.2mL:34mL)中、窒素雰囲気下、84°C、4時間の反応で目的物が生成することがわかった。しかし、それはまだCp^*Rh^<2+>基の結合部位に関する異性体を含んでいた。その粗生成物をdry DMSO中窒素下、84°Cで3時間加熱反応させて、初めてsingle speciesが生成した。DMSO/EtOAcからの再沈殿を繰り返して副生成物のNaBF_4を除去した。全元素分析、NMR(^<183>W,^1H,^<13>C)、FT-IR、TG/DTAなどのキャラクタリゼーションを行って、目的物の組成をNa_5[Cp^*Rh・SiW_9Nb_3O_<40>]・3DMSO・2H_2Oと決めた。
イムノトキシン細胞標的法の霊長類脳機能研究への応用

イムノトキシン細胞標的法は、遺伝子発現の特異性に基づいて特定のニューロンを神経回路から除去するための遺伝子改変技術である。この手法では、細胞タイプに特異的な遺伝子プロモーターを用いて、組換え体イムノトキシンanti-Tac(Fv)-PE40の標的分子であるヒトインターロイキン-2受容体αサブユニット(IL-2Rα)を発現するトランスジェニックマウスを作製し、この動物にイムノトキシンを投与することによって標的細胞タイプの破壊を誘導する。本研究では、高次脳機能の仕組みの解明や疾患モデル開発において有意義な実験系を提供するサルを利用して、脳神経回路における特定経路の役割を研究するために、イムノトキシン細胞標的法を応用した新しいアプローチ(イムノトキシン神経路標的法)の開発に取り組む。本年度は、逆行性に導入遺伝子を発現させるための組換え体ウイルスベクターシステムについて検討するため、GFPあるいはヒトIL-2Rα/YFPを導入遺伝子とするHIVタイプ1由来の組換え体レンチウイルスを作製した。これらの組換え体ウイルスは培養細胞において高い感染効率を示した。組換え体ウイルスをニホンザルの線条体に注入し、さまざまな脳部位での導入遺伝子の発現を解析した。注入部位である線条体において多数の細胞にウイルスの感染が観察され、黒質網様部や淡蒼球にも順行性の標識が観察された。また、黒質緻密部における一部の細胞にも逆行性に感染し、これらの細胞において導入遺伝子を発現することが観察された。以上の結果は、HIVタイプ1由来のレンチウイルスを用いることによって、逆行性に導入遺伝子を発現させることが可能であることが示された。今後、このような処理を行ったサルの黒質緻密部にイムノトキシンを注入し、黒質-線条体路を選択的に除去する実験系を開発する計画である。本研究では、高次脳機能の仕組みの解明や疾患モデル開発において有意義な実験系を提供するサルを利用して、脳神経回路における特定経路の役割を研究するために、イムノトキシン細胞標的法を応用した新しいアプローチの開発に取り組む。本年度は、イムノトキシンの標的分子であるIL-2RαあるいはIL-2Rαに緑色蛍光タンパク質(GFP)あるいは黄色蛍光タンパク質(YFP)を融合したタンパク質(IL-2Rα/GFP, IL-2Rα/YFP)を発現させるための非増殖型アデノウイルスベクターを作製した。HEK293細胞に感染させ、組換え体アデノウイルスを作製した。また、非増殖型レンチウイルスベクターを用い、IL-2Rα/YFP遺伝子を発現する組み換え体レンチウイルスも作製した。これらのウイルスをマウス脳のいくつかの部位に注入し、導入遺伝子の発現を観察した。注入部位近傍に組換え体ウイルスが感染し、導入遺伝子の発現することを確認した。今後、逆行性輸送の効率を向上させるために、狂犬病ウイルスの糖タンパク質遺伝子を利用するなど、さらにウイルスベクター系の改良を進める計画である。
徳川期合巻史再構築のための初代歌川国貞の合巻に関する書誌学・文学的調査と研究

19世紀前半の江戸で、最も発行点数・部数が多かった「草双紙(合巻)」の挿絵の第一人者となった浮世絵師「初代歌川国貞(三代豊国)」の合巻における業績を再考するために、彼が関わった合巻の調査を行なった。これをもとに、合巻における絵と文章の表現方法について明らかにし、単なる挿絵ではないことを指摘した。また国貞らに私家版浮世絵を発注していた大名の文芸活動について報告もし、江戸時代後期の文化形成のあり方を考察した。(1)本研究は、同一紙面に絵と文章が等しい重みを持って世界を表現した草双紙のうち、19世紀初頭からの幕末に至る様式である合巻について、文学研究でも絵画研究でも看過されてきた合巻における絵師の業績に着目し、絵と文双方から考察する総合的な徳川合巻史の構築を目指している。(2)具体的には、合巻挿絵の第一人者であった歌川国貞の業績について、海外の資料に目を配りつつ、国内の主要図書館の資料のそれぞれの位置づけを行い、国貞の業績を再検討する。(3)研究成果を専門家だけでなく一般に至るまで広く供することで、こうした基礎研究の意義についての理解を求める。本研究は,文字と挿絵が同一の紙面に混在し等しい重みを持つ合巻について,文学研究でも絵画研究でも看過されてきた合巻における絵師の業績に着目し,文・絵双方のから見た総合的な徳川合巻史の構築を目指している。具体的には,合巻挿絵の第一人者であり,活動期間が徳川期合巻の歴史とほぼ等しく最長・最多の業績を持つ初代歌川国貞が関わった合巻について,海外の資料に目を配りつつ,国内主要図書館・文庫を中心に資料の整理と位置づけを行い,収集した情報は紙媒体の年譜及び論文・WEB上での公開を目指す。専門家のみならず一般に至るまで広く研究成果を供すことで,こうした基礎研究を行う意義へ打ち出し,多くの理解を得たい。19年度の成果は以下の通り。1.調査の方法や公開をする形式の雛形を作成した。今後も適宜修正を加えていく。2.予算の範囲で,資料収集(マイクロ複写)を行った。3.関東地区主要図書館を中心に合巻の書誌調査を行った。またロンドン(大英博物館・大英図書館)・ボストン(ハーバード大学サックラー美術館)でも調査を行った。4.研究発表「庖瘡絵本『雛鶴笹湯寿』考」(日本近世文学会,6月9日,於青山学院大学)5.研究論文「世話物語への挑戦-一十九世紀草双紙の文体」(文学11・12月号)6,研究発表「Ryuotei Edo no Hananari:Daimyo of Choshu Provice and Surimono Patron」(Surimno Workshop,8月21日,於リートベルグ博物館。論文執筆済み。)7.講演「柳桜亭江戸廼花也の正体-大名の狂歌遊び」(「役者絵とその周辺」,2008.1,早稲田大学坪内博士記念演劇博物館)8.合巻『塵塚物語』と関係作品2点の翻刻をまとめる。本研究は合巻について、文学研究でも絵画研究でも看過されてきた合巻における浮世絵師の業績に着目し、絵と文双方から見た総合的な徳川合巻史の再構築を目指している。合巻挿絵の第一人者歌川国貞について、海外の資料に目を配りつつ、国内主要図書館資料の位置づけを行い、彼の業績が文化に与えた影響の一端を明らかにする。20年度の成果は以下の通り。1.関東地区主要図書館を中心に合巻の書誌調査を、また周辺資料について、スイス・チューリッヒ(個人蔵資料)、フランス・パリ(装飾美術館)における資料調査を行った。2.資料収集(マイクロ複写)を予算の範囲で行った。3.研究発表「草双紙研究の一方法」(慶應義塾大学国文学研究会、7月5目)4.研究発表「草双紙における絵と文の役割」(奈良絵本・絵巻国際会議、9月25日、於アルザス・欧州日本学研究所)5.パネル展示「疱瘡絵本研究-『雛鶴笹湯寿』と『桃太郎手柄話』をめぐって」(慶應義塾大学日吉キャンパス研究活動報告会、11月14・15日)6.講演「江戸の源氏物語-光君の記憶」(公開講座、11月15日、於慶應義塾大学)7.講演「浮世絵と草双紙」(12月4日、フランス国立東洋言語文化研究所)9.合巻『塵塚物語』の絵と文の注釈(継続中)本研究は19世紀の草双紙の様式である合巻について、絵と文の双方から見た総合的な徳川期合巻史の再構築をめざすものである。具体的には、従来の文学研究・絵画研究で比較的看過されてきた、浮世絵師が描く挿絵に着目し、合巻において最長・最多の業績がある歌川国貞をとりあげて、出版史における位置づけを再検討する。その方法として、二つの柱を掲げた。一つは国貞が関わった合巻の書誌研究を行なうこと、二つは象徴的な作品に絞って研究を行なうこと。

注釈を続けている『塵塚物語』は同一の作家が他ジャンルの作品を踏まえて作った作で、合巻とは何かを浮き彫りにすることが期待できる作品である。また今年度に論文を書いた『雛鶴笹湯寿』も、草双紙において合巻の前の形である黄表紙との違いがはっきりと見て取れる作品であり、これによって合巻における絵と文の関係を明らかにした。21年度の成果は以下の通り。1.江戸時代の出版物をを多く所蔵する全国主要図書館・大学図書館を中心に、歌川国貞が挿絵を描いた合巻および周辺資料の調査を継続して行なった。2.マイクロ複写と古典籍による資料収集を行なった。3.書誌調査に基づいたデータベースの構築、WEBコンテンツの作成を準備した。作成をしてきた従来の方法ではデータベースとして拡張性がないため、新たなる形に作り直して検討を重ねた。4.研究論文「疱瘡絵本『雛鶴笹湯寿』考」(国語国文78-7、2009年7月)5.研究発表「十九世紀の草双紙を考える-歌川国貞と歌川国芳を中心に」(奈良絵本・絵巻国際会議神戸大会、2009年8月)6.合巻『塵塚物語』及び関連作品の注釈。本研究は19世紀の草双紙の様式である合巻について、絵と文の双方から見た総合的な徳川期合巻史の再構築をめざすものである。具体的には、従来の文学研究・絵画研究で比較的看過されてきた、浮世絵師が描く挿絵に着目し、合巻において最長・最多の業績がある歌川国貞をとりあげて、出版史における位置づけを再検討する。その方法として、二つの柱を掲げた。一つは国貞が関わった合巻の書誌研究を行なうこと、二つは象徴的な作品に絞って研究を行なうこと。22年度の成果は以下の通りである。1、これまで行ってきた合巻『塵塚物語』の注釈を踏まえ、作者が別のジャンルで同じ題材を展開させていた二作品との比較を通じて19世紀合巻の様式について考察、「奈良絵本・絵巻国際会議ニューカッスル大会」にて発表した(十九世紀合巻の表現方法--山東京山『塵塚物語』から)。またこの『塵塚物語』に関する研究を(注釈・翻刻・影印を含む)をまとめた。2、歌川国貞が関わった天保時代の長州藩主毛利斉元が作成した狂歌摺物に関する論文を『浮世絵芸術』に発表(「柳桜亭江戸廼花也〈長州藩主毛利斉元〉の狂歌摺物--伝記と『斉元公御戯作集』を中心に」)、大名の伝記から当代の人気浮世絵師による摺物が制作された事情を掘り起こし、またこの浮世絵を愛好した大名を通じて、雅と俗が混じり合う江戸文化のあり方を考察した。3.昨年までに引き続き、歌川国貞が挿絵を描いた合巻および周辺資料の調査を継続して行ない、マイクロ複写と古典籍による資料収集を行なった。これに基づき、初代歌川国貞の合巻データベースを作成した。
児童の攻撃性の構造関係と共感の関連についての幸福な加害現象からの検討

本研究は,小学校46年生を対象として,児童期の攻撃性の様態を明らかにすること,そして“共感"および“happy victimization"現象と攻撃性との関係を明らかにすることを目的としており,攻撃性の適正化,予防への有効なアプローチに必要な知見を得ること目指している。具体的には,次の3つの研究を進める予定である;【研究1】現在開発中である日本の児童に適用できる攻撃性の構造関係の測定法を標準化する,【研究2】児童における攻撃性の構造関係から共感との関係を縦断的に検討する,【研究3】児童における攻撃性の構造関係と共感,感情帰属であるhappy victimizationとの三者関係を横断的,縦断的に検討する。平成31年度は,特に研究1「攻撃性の構造関係の測定法を標準化」および研究2「攻撃性の構造関係と共感との関連についての縦断的調査」を行う予定であった。実際の進捗としては,ひとまず,研究1の攻撃性の構造関係を測定する尺度については,調査を行い,現在安定性,妥当性検討のための分析を行っている。また,研究3で用いる“happy victimization"現象の尺度作成を終えた。そのため,前年度尺度作成のために行った文献のレビューや,今年度日本発達心理学会で行った「道徳性についてのラウンドテーブル」に基づき,“happy victimization"現象についての論文化を進めている本年度は,攻撃性の構造関係測定尺度について,安定性の検討として検査ー再検査法,妥当性としては,必要な外的基準として適切な尺度を選定し,基準連関妥当性および構成概念妥当性の検討のための調査を行うことはできた。しかし,前年度に引き続き,今年度後半期に研究代表者が所属機関を異動することとなり,分析を十分に進めることができなかった。また,調査については,対象者集めの負担を軽減するため,外注することにした。いくつかの見積をとったところ,調査費用が当初予定した以上にかかることが判明し,次年度の予算と合わせて実施できるよう研究計画を見直した。そのため,全体として当初の実施計画予定よりやや遅れることとなっている。研究最終年度の平成31年度では,前半期にまず攻撃性の構造関係尺度の標準化の分析を終える。また,研究2と研究3「児童における攻撃性の構造関係と共感,感情帰属であるhappy victimizationとの三者関係を横断的,縦断的に検討する」のための調査は,同時進行で行えるよう準備し,後半期までに終える予定である。その後,後半期では分析,論文化,発表等を行う予定である。研究初年度である平成29度は,本研究で使用する質問紙尺度を準備し,特に研究1として攻撃性の構造関係の測定法を標準化のための調査を行う予定であった。実際の進捗としては,ひとまず,開発中の攻撃性の構造関係を測定する尺度については,その因子構造を再検討し,日本発達心理学会第29回大会で発表を行った。さらにその他の関連学会で近隣分野の研究者からの意見をもとに,項目の配置や教示文の見直しなど質問紙の再構成を行った。ただし,標準化に必要な安定性,妥当性の調査までには至らなかった。また,日本では研究が少ない“happy victimization"現象の尺度については,Arsenioらによる先行研究を中心に関連知見を集めレビューした。その中で,“happy victimization"現象に関連する感情の帰属については方法論的な問題が指摘されており,日本で小学生を対象として測定できる方法をさらに検討する必要が示唆された。本年度は,開発中の攻撃性の構造関係測定尺度について,安定性の検討として検査ー再検査法,妥当性としては,基準連関妥当性および構成概念妥当性の検討のための調査を行う予定であった。上述の通り,攻撃性の因子構造や質問紙の構成の再検討は行うことができ,さらに妥当性に必要な外的基準として適切な尺度を選定するところまでは行えた。

実際の進捗としては,ひとまず,研究1の攻撃性の構造関係を測定する尺度については,調査を行い,現在安定性,妥当性検討のための分析を行っている。また,研究3で用いる“happy victimization"現象の尺度作成を終えた。そのため,前年度尺度作成のために行った文献のレビューや,今年度日本発達心理学会で行った「道徳性についてのラウンドテーブル」に基づき,“happy victimization"現象についての論文化を進めている本年度は,攻撃性の構造関係測定尺度について,安定性の検討として検査ー再検査法,妥当性としては,必要な外的基準として適切な尺度を選定し,基準連関妥当性および構成概念妥当性の検討のための調査を行うことはできた。しかし,前年度に引き続き,今年度後半期に研究代表者が所属機関を異動することとなり,分析を十分に進めることができなかった。また,調査については,対象者集めの負担を軽減するため,外注することにした。いくつかの見積をとったところ,調査費用が当初予定した以上にかかることが判明し,次年度の予算と合わせて実施できるよう研究計画を見直した。そのため,全体として当初の実施計画予定よりやや遅れることとなっている。研究2年目の平成30年度では,前半期にまず標準化の調査を最優先で行う予定である。ただし,研究2として「児童における攻撃性の構造関係から共感との関係を縦断的に検討する」ことを目的としており,縦断調査として2度データ収集を行うことから,可能な限り,安定性や基準連関妥当性の検討を同時に行う予定である。また,研究3「児童における攻撃性の構造関係と共感,感情帰属であるhappy victimizationとの三者関係を横断的,縦断的に検討する」のための調査を行うため,後半期から次年度かけてデータ収集が行えるよう準備していく予定である。研究最終年度の平成31年度では,前半期にまず攻撃性の構造関係尺度の標準化の分析を終える。また,研究2と研究3「児童における攻撃性の構造関係と共感,感情帰属であるhappy victimizationとの三者関係を横断的,縦断的に検討する」のための調査は,同時進行で行えるよう準備し,後半期までに終える予定である。その後,後半期では分析,論文化,発表等を行う予定である。初年度平成29年度に行えなかった調査および次年度平成30年度に予定していた調査の準備,実施に必要となるため当初は,自ら調査協力校を募る予定であったが,実施状況や効率を考慮し,「質問紙調査支援サービス」の利用を考えた。いくつかの関連業者に見積をとったところ,今年度の残りの費用では実施に十分な額とはならなかったため,次年度の予算と合わせて実施するよう計画を変更したため,次年度使用額が生じた。
たわみ圧電トランスデューサを用いた直径0.3mmの超音波モータ

本研究では、チタン管の側面に、水熱法によりPZT薄膜を成膜することで、超音波モータ用ステ-タ振動子を作った。この振動子をステ-タ振動子として、超音波モータを試作し、その動作を確かめた。また、本手法によるステ-タ振動子により、より微小なモータを製作した場合の、発生力に関して理論的検討を行っている。試作に用いたのは、直径2.4mmチタン管で、この側面に、厚さ約8mumのPZT薄膜を成膜した。周方向に4分割した短冊状の電極を設け、それぞれに対向する電極を組として、時間的に直行する2組の高周波電源を用いて駆動した。高さ10mmの振動子で、共振周波数約115kHzとなり、たわみ振動が励振された。駆動電圧約32Vにて、およそ300rpmの回転速度が得られた。また、駆動位相関係を反転することで、逆回転することを確認した。この構造での超音波モータとしての発生力の可能性を計算により見積もった。それによれば、これまで、バルク材を用いて作られた直径5mm以上のモータと同様なトルクを発生し得る可能性があることがわかった。この方法で、0.3mmのモータを試作し得ることはわかったが、実際に試作するには至らなかった。
隋唐期における墓誌史料の研究基盤情報の整理と分析

中国隋唐時代、死者と共に埋葬され、死者の功績や血筋を石刻した墓誌は、現在、当該時代研究に不可欠な史料である。本研究では、墓誌史料の研究基盤となる情報(出土地・埋葬年・サイズ等)の整理とその傾向分析を行い、これまで不明瞭であった墓誌史料の基礎的な性格を解明することを目的とした。利用したのは隋唐五代期の墓誌拓本集成で最も掲載数が多い『隋唐五代墓誌彙編』全30冊(陳長安等主編、天津古籍出版社、2009年)と隋代の墓誌拓本集成として最多件数を掲載する『隋代墓誌銘彙考』全6冊(王其〓(衣+韋)等編著、線装書局、2007年)である。統計分析の結果は『学習院大学国際研究機構研究年報』第2号に掲載した。本研究は、墓誌史料の研究基盤となる情報の整理とその傾向分析を行い、史料の基礎的性格を解明することを目的とする。中国隋唐時代、死者とともに埋葬され、死者の功績とその血統などを数百の漢字で石刻して記した墓誌は、現在、当該時代の研究には不可欠な史料である。ただし、墓誌は、たった1件でもその豊富な内容から研究価値を有すること、墓誌の数が膨大であることから、これまで数量的な研究がされず、史料の基礎的性格があやふやなままであった。そこで、本研究では墓誌史料を数量的に扱い、研究基盤となる情報の整理とその傾向分析を行う。2012年度の研究実績は以下の通りである。(1)隋・唐時代の墓誌史料の研究基盤情報の整理とその傾向分析今年度は、周暁薇等編『隋代墓誌銘彙編附考』(1-6、線装書局、2007)を使用して、隋時代(全521件)墓誌史料の研究基盤情報(卒年・葬年・出土地・所蔵機関・サイズ・行数・文字数・字体など)の入力をほぼ完了させ、その傾向分析を進めている。また、唐時代の墓誌についても研究基盤情報のデータ入力を開始した。本年度は、データ入力などの資料整理のための補助者の協力を得ることができ、また随時、本研究に必要な書籍や備品を購入して研究環境を整えることはできた。(2)ソグド人墓誌との比較および網羅的傾向分析の継続ソグド人墓誌の網羅的収集とその墓誌内容と本文の電子データ化は、計画通りこれまでに継続して行うことができた。その成果として、唐代史研究会の夏季シンポジウムにて進出のソグド人墓誌を中心としたソグド人の東方移住について報告し、また、洛陽出土の「史多墓誌」を訳注し考察を加えた論文を学術雑誌に発表し、その他論文1本を論文集に掲載した。2013年度の研究実績は以下の通りである。(1)隋・唐時代の墓誌史料の研究基盤情報の整理とその傾向分析隋時代の墓誌については、『隋代墓誌銘彙編附考』(1-6、線装書局、2007)に掲載される全521件の墓誌史料の研究基盤情報(卒年・葬年・出土地・サイズ・行数など)の入力を完了させた。また、唐時代の墓誌については、出産・育児のために予定が遅れたので計画を見直した。今年度は、これまで絶版で入手できなかった『隋唐五代墓誌彙編』(全30冊、天津古籍出版社、1991-1992)、『北京図書館蔵中国歴代石刻拓本彙編』(中州古籍出版社、1989)を古本・再版で入手できたので、そのうち『隋唐五代墓誌彙編』に掲載される約5700件(隋代及び蓋のみも含める)に限定して分析することとし、データ入力の完了まであと一歩のところまできた。その成果として、論文「北朝隋唐期におけるソグド人の東方移住とその待遇ー新出墓誌史料を中心にー」を『唐代史研究』16号に掲載した。その他、洛陽と長安に関するソグド人墓誌の論考も記し、入稿済みである。

そこで、本研究では墓誌史料を数量的に扱い、研究基盤となる情報の整理とその傾向分析を行う。2011年度の研究実績は以下の通りである。(1)隋・唐時代の墓誌史料の研究基盤情報の整理とその傾向分析初年度は、周暁薇等編『隋代墓誌銘彙編附考』(1-6、線装書局、2007)を使用して、隋時代(全521件)に限り、傾向分析を行い完了させる予定であった。本研究に必要な書籍や備品を揃え、研究環境を整えることはできたが、研究基盤情報の傾向分析については、卒年・葬年・出土地・所蔵機関・サイズ・行数・文字数・字体などの項目についてデータの入力作業の途中である。(2)ソグド人墓誌との比較および網羅的傾向分析の継続ソグド人墓誌の網羅的収集とその墓誌内容と本文の電子データ化は、計画通りこれまでに継続して行い、新たに2件のソグド人墓誌の情報を得ることができた。ソグド人墓誌の網羅的収集し、本貫・婚姻関係・官職などから傾向分析した成果の一部を論文として投稿した。現在は改稿中である。本研究は、墓誌史料の研究基盤となる情報の整理とその傾向分析を行い、資料の基礎的性格を解明することを目的とする。中国の隋唐時代、死者とともに埋葬され、死者の功績とその血統などを数百の漢字で石刻した墓誌は、現在、当該時代の研究には不可欠な史料である。ただし、墓誌はたった1件でもその豊富な内容から研究価値を有すること、そして墓誌の件数が膨大であることから、これまで数量的な研究がされず、資料の基礎的性格があやふやなままであった。2014年度の研究実績は以下の通りである。(1)隋・唐時代の墓誌史料の研究基盤情報の整理とその傾向分析『隋唐五代墓誌彙編』(全30冊、天津古籍出版社、1991-1992年)に掲載される全4755件の墓誌史料の研究基盤情報(卒年・葬年・出土地・サイズなど)の入力を完成させた。昨年度までに『隋代墓誌銘彙編附考』(1-6、線装書局、2007年)に掲載される全521件の研究基盤情報の入力も完了しているので、あわせて傾向分析を開始している。(2)ソグド人墓誌との比較および網羅的傾向分析の継続ソグド人墓誌の網羅的収集とその墓誌内容と本文との電子データ化は、計画通りこれまでに継続して行うことができた。この成果として、中国銀川で開催された国際学会「粟特人在中国:考古発現与出土文献的新印証"」にて「絲綢之路青海道上的粟特人-从看“康令惲墓志"〓州西平康氏一族-」を報告した。なお、本研究の総合的な成果の一部として、展覧会「中国文字博物館漢字展-中国古代文明の歴史を探る-」(7月15-25日、於東京中国文化センター)にて、墓誌の拓本の展示に協力し、また「墓誌史料とソグド人」と題して関連講演を行った。本研究は、墓誌史料の研究基盤となる情報の整理とその傾向分析を行い、史料の基礎的性格を解明することを目的とする。中国隋唐時代、死者とともに埋葬され、死者の功績とその血統などを数百の漢字で石刻して記した墓誌は、現在、当該時代の研究には不可欠な史料である。ただし、墓誌はたった1件でもその豊富な内容から研究価値を有すること、そして墓誌の件数が膨大であることから、これまで数量的な研究がされず、史料の基礎的性格があやふやなままであった。2015年度の研究実績は以下の通りである。(1)隋・唐時代の墓誌史料の研究基盤情報の整理とその傾向分析
広域土地利用を見据えた地方都市の中心部と郊外部の土地利用誘導方策に関する研究

平成20年度は、まず、山口市の大学キャンパス周辺地域において、大規模な商業施設集積地が形成により無秩序な新規住宅地の立地が進行する等の実態を明らかにした。そこで、山口市と同様に人口10万人以上非線引き都市宇部市の大学キャンパス周辺地区を対象に、昭和55年以降の土地利用変遷を調査した。キャンパス周辺に居住者を対象に、生活、住環境整備に対するアンケート調査を行い、中心商業地域の認知度、利用頻度の低さ、郊外型大規模商業施設の利用頻度の高さを明らかにした。さらに、アンケート結果を基に、数量化II類分析を行い、土地利用変遷と居住者の地区に対する満足度との関係を明らかにした。特に商業施設の整備が居住地の満足度に強く影響を与えることが明らかになった。一方、線引き都市である防府市に関しては、開発許可および周辺土地利用の状況から開発パターンを類型化し、その特徴、問題点を考察した。線引き都市であっても農地転用が多く行われ、その後、商業施設の建築行為が集積していた。平成18年都市計画法改正前に許可された延べ床面積10,000m^2を超える商業施設が工業系用途地域内に立地し、商業集積地の郊外立地が進行していた。中心市街地に関しては、土地区画整理事業と市街地再開発事業の合併施行による市街地更新手法を全国の事例より調査した。特に集約換地の手法とプロセスを事業関係者へのヒアリング調査より明らかにした。さらに、下関市で行われた平成11年法改正以前の合併施行(同時施行)と防府市における事例とを比較した。防府市では、短冊状の仮換地によって再開発事業の合意形成を果たすことで、より短期間で土地の高度利用、市街地更新を実環していた。しかし、事業手法の複雑さから、事業を推進する専門家の存在が課題として挙げられた。平成19年度は、非線引きの県庁所在都市である山口県山口市と、それに隣接する線引き都市の防府市を含む都市圏を対象として、両都市の商業施設立地の動向とその関係性を明らかにすることを目的として研究を行った。まず、対象都市の都市計画法に基づく指定区域の面積、商業関連指標(既存商店数、延床面積、年間小売販売額)の変遷を整理し、防府市は、山口市と比べ商業が停滞していることを明らかにした。次に、昭和57年から平成17年までの建築確認申請から新築商業施設の立地に関するデータ(件数、立地時期、延床面積)を集計した。延べ床面積10,000m^2を超える大規模商業施設の立地が山口市では、準工業地域、用途白地地域に見られた。一方、防府市では、大規模商業施設は全て商業地域に立地していたが、準工業地域、市街地調整区域において1,0003,000m^2の複数の商業施設による合計床面積で10,000m^2を超える商業集積地が形成され、平成18年都市計画法改正の経緯を踏まえ、面積規模のみによる土地利用規制の課題を指摘した。さらに、消費吸収率の指標を用いて山口、防府都市圏の20年間の商業活動の変遷を整理した。両都市の各行政区について、特に消費吸収率の変化に特徴が見られた地区を抽出し、新築商業施設立地と用途地域指定との関係、既存商店数の推移、新築商業施設の集積状況を整理した。最後に、線引き都市と非線引き都市とが隣接する場合の中心市街地、郊外部それぞれにおける商業活動に与える影響を考察し、線引き制度の運用は、中心市街地に商業施設を集積させ、既存商業の衰退を抑制する一定の効果があると考えられるが、非線引き都市と隣接した場合、非線引き都市のミドルエリアと郊外部の大規模商業施設が立地した地区及び小中規模の商業施設が集積した地区に消費が流出する可能性があるという知見を得た。
インターロイキン1の作用発現とその制御に関する研究

IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている.本研究では、ヒトメラノーマ細胞A375に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構in vitro, in vivoにおけるIL-1Rおよびそのファミリー遺伝子の発現調節機構を明らかにする.本研究により、以下の点が明らかになった。1)アンチザイムの翻訳がIL-1刺激により促進され、それにはAZ遺伝子翻訳内部分が関与していることが示唆された。2)CHOPは、IL-6の転写を亢進することにより、IL-1による増殖抑制作用に寄与していた。4)さらにCHOPは他のC/EBPファミリー転写制御因子の安定化の制御にも関係していることが明らかになった。5)IL-1感受性株A375-6からIL-1耐性株A375-R8が得られているが、ともにTNFにより増殖は抑制される。しかし、TNFによりA375-R8のみにアポトーシスが誘導された。解析の結果、A375-6では、P38MAPKを介する増殖抑制の系が主であり、R8ではP38MAPKを介さないアポトーシス系も働いていること、さらに、A375-6に存在する代謝回転の速い抗アポトーシス因子が、R8では欠損していた。6)ヒト線維芽細胞に対して、チロシンキナーゼ阻害剤がIL-1RIの発現を抑制するが、それは翻訳以降の過程に作用していた。7)IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、マウスの肝細胞でLPS, IL-1,TNFなどの刺激によりTLR2のmRNA発現が増強されたがTLR4のmRNA発現には変化がみられなかった。従って、IL-1R, TLR2,TLR4の遺伝子発現制御機構は、それぞれ異なっていることが明らかになった。さらに、TLR2のmRNAの発現にはNF-kBが重要であることが明らかになった。IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている。本研究では、ヒトメラノーマ細胞に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構、in vitro,in vivoにおけるIL-1Rの発現調節機構、IL-1の構成的な産生機構を明らかにする。本年度は、以下の点が明らかになった。1)IL-1刺激により、AZ(アンチザイム)のフレームシフトに変化は認められなかった。また、AZの翻訳がIL-1刺激により促進されることを示唆する結果が得られた。2)CHOPのセンスヌクレオチド、アンチセンスを発現させると、それぞれIL-1による増殖阻害活性が亢進、抑制された。3)CHOPのアンチセンス発現による、IL-1による増殖阻害活性の抑制は、IL-1で誘導されるIL-6の産生が抑制されたためであった。4)IL-1による、増殖抑制はMAKP阻害剤によっても阻害された。従って、IL-1の作用には、p38MAPK以外のキナーゼが関与している可能性が示唆された。5)ヒト線維芽細胞にたいして、チロシンキナーゼ阻害剤がIL-1RIの発現を抑制するが、それは翻訳以降の過程に作用していることが明らかになった。

6)マウスにLPSを投与することにより、IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、種々の臓器で臓器依存的に各々の発現が増強または抑制されることが明らかになった。IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている。本研究では、ヒトメラノーマ細胞A375に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構、in vitro,in vivoにおけるIL-1Rおよびそのファミリー遺伝子の発現調節機構、IL-1の構成的な産生機構を明らかにする。本年度は、以下の点が明らかになった。1)アンチザイムの翻訳がIL-1刺激により促進されることを示唆する結果が得られ、どの遺伝子部分がそれに関与しているか解析中である。2)CHOPは、p38MAPキナーゼ非依存的な機構で、IL-1で誘導されるIL-6の産生増強に重要な役割を果たしていることが明らかになった。3)IL-1感受性株A375-6からIL-1耐性株A375-R8が得られているが、ともにTNFの増殖抑制作用に感受性である。しかし、TNFによりA375-R8のみにアポトーシスが誘導された。解析の結果、A375-6株に存在する抗アポトーシス因子が、R8では欠損していることが明らかになった。4)IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、マウスの肝細胞でLPS,IL-1,TNFなどの刺激によりTLR2のmRNA発現が増強されたが、TLR4のmRNA発現には変化がみられなかった。以上の結果、IL-1R,TLR2,TLR4の遺伝子発現制御機構は異なることが明らかになった。本研究では、ヒトメラノーマ細胞A375に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構in vitro, in vivoにおけるIL-1Rおよびそのファミリー遺伝子の発現調節機構1L-1の構成的な産生機構を明らかにする。13年度は、以下の点が明らかになった。1)アンチザイムの翻訳がIL-1刺激により促進され、それにはAZ遺伝子翻訳内部分が関与していることが示唆された。3)さらにCHOPは他のC/EBPファミリー転写制御因子の安定化の制御にも関係していることが明らかになった。4)IL-1感受性株A375-6からIL-1耐性株A375-R8が得られているが、ともにTNFの増殖抑制作用に感受性である。解析の結果、A375-6では、p38MAPKを介する増殖抑制の系が主であり、R8ではp38MAPKを介さないアポトーシス系も働いていること、さらに、A375-6に存在する代謝回転の早い抗アポトーシス因子が、R8では欠損していることが明らかになった。5)IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、マウスの肝細胞でLPS, IL-1,TNFなどの刺激によりTLR2のmRNA発現が増強されたが、TLR4のmRNA発現には変化がみられなかった。さらに、それらの刺激によるTLR2mRNA
動物の嗜好形成を促進する食品因子に関する研究

本研究の目的は、食嗜好形成の初期段階に着目し、嗜好形成を促進する食品因子を明らかにすることにあった。これまでに好ましい食品の摂取を繰り返すことで嗜好が形成され徐々に摂取量が増大することが明らかになっている。本研究において、実際にマウスに5%乳化大豆油7日間繰り返し摂取させたところ、摂取量は徐々に増えた。最終的に、マウスは5%の乳化大豆油を30分で4.5ml程度飲むようになった。5%との比較で、20%乳化大豆油を繰り返し7日間摂取させたところ、最終的な摂取量は3.0ml程度であった。一方、2瓶選択法で5%乳化大豆油と20%乳化大豆油を同時に提示すると20%乳化大豆油をより多く選択した。このことから、単純な摂取試験では、最終的な時間当たりの摂取量は、嗜好性の強さと関連しなくなることが明らかとなった。エネルギーが大きい食品は、摂取制限がかかってしまうためであると考えられる。そこで本研究では摂取量に因らない嗜好形成過程の評価法の構築を試みた。開閉式のドアのついた3つのチャンバーからなる装置を考案し実験を行った。食用油脂を繰り返し摂取する際に、報酬獲得行動が増加する様子が観察できた。また報酬効果の高い被験物(20%乳化大豆油)は、低い被験物(5%乳化大豆油)に比して、その報酬獲得行動が速やかに増加することが明らかになった。この実験系により、ある食品を初めて摂取し、また繰り返し摂取する中で、嗜好性がどれだけ強く早く形成されるかを評価できるようになったと考えらえる。今後は、報酬効果を有することが明らかである油脂を中心に、その他の食品成分を添加して、その報酬効果の強さや嗜好背の形成に及ぼす影響を検討していく。本研究の目的は、食嗜好形成の初期段階に着目し、嗜好形成を促進する食品因子を明らかにすることにある。得られた知見は健康的な食選択肢を広げるための食嗜好教育および低エネルギーで魅力的な美味しさをもつ食品開発につながると確信している。そのため本研究は嗜好形成過程の欲求の高まりを経日的に評価できる試験系を確立を目指し検討中である。薬理行動学で用いられる直線路行動テスト(Straight Alley Behavioral Task)を用い、食嗜好形成を評価できるよう改変を行う予定であり、実験装置の試作が完了している。平成28年度は、食品の嗜好形成過程を評価する基本プロトコルの完成を目指していたが、実験装置の試作に留まっているため、計画よりやや遅れていると判断した。研究代表者の所属機関の変更があり、実験環境の整備等のため計画が遅れた。人を含め、動物は食品を繰り返し食べる過程で、その好ましさに加えて、安全であることおよびエネルギーになることを確認し、執着ともいえる高度な食嗜好を形成する。2017年度は嗜好形成過程の欲求の高まりを経日的に評価できる試験系を確立を目指し検討した。薬理行動学で用いられる直線路行動テスト(Straight Alley Behavioral Task)を用い検討を行った結果、嗜好形成の速度を食品成分間で比較するための期待する定量範囲が認められなかった。具体的には、試験装置内での動物の行動(スタートする箱からゴールする箱までの到達時間)が数秒であり、報酬効果の強いサンプルと弱いサンプルの差が検出できなかった。よって直線路行動テストにおける検討を中止し、食嗜好形成における初期段階の動物行動を解析するための新たな装置開発に着手した。現在、いくつかの試験装置にて試験を行っている。当初、予定した実験装置では期待した結果が得られなかったため進捗がやや遅れている。一方、新たに試作した装置で、現段階では目的とする結果が得られている。齧歯類においてオペラント行動を観察できるという報告のあった一方通行-垂直ドア試験(one-way vertical-swing doors, Journal of Neuroscience Methods(2017))を改変した装置において、マウスに油脂を摂取させた場合、経日的に食品に対する欲求の指標となる積極的な摂取行動(オペラント行動)が増加することを見出した。

食用油脂を繰り返し摂取する際に、報酬獲得行動が増加する様子が観察できた。また報酬効果の高い被験物(20%乳化大豆油)は、低い被験物(5%乳化大豆油)に比して、その報酬獲得行動が速やかに増加することが明らかになった。この実験系により、ある食品を初めて摂取し、また繰り返し摂取する中で、嗜好性がどれだけ強く早く形成されるかを評価できるようになったと考えらえる。今後は、報酬効果を有することが明らかである油脂を中心に、その他の食品成分を添加して、その報酬効果の強さや嗜好背の形成に及ぼす影響を検討していく。本研究で進捗の律速となるのは、ビデオに記録したマウスの行動を手動で解析する過程である。29年度は、研究の遅れを取り戻すために行動実験自動解析ソフトを導入する。申請時に所属していた期間では、専用の行動実験室がない環境であり、再現性の高い実験を行うために飼育チャンバーの購入を計画していた。しかしながら新しい所属機関では行動実験室が整備されており、必要がなくなったため、その予算を行動実験解析ソフトの購入に充てる。実験プロトコルの詳細を検討中である。具体的には、観察されたオペラント行動に関して、被験物に対する嗜好形成と実験手順に対するマウスの馴れ・学習を切り分けて数値化するための実験方法を確立する必要があると考え研究を進めている。所属機関変更により、行動実験専用の飼育チャンバーが必要なくなったため。当初、予定していた行動実験装置で期待していた結果が得られなかったため、新たな実験装置の考案・試作・実験に時間を要した。そのため購入使用する予定であった行動解析ソフトの導入に至らなかった。研究計画のさらなる進捗のため、自動行動解析ソフトを導入する。