hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サイトカイン シグナル抑制分子JAB/SOCS-1/SSI-1による動脈硬化の抑制

大動脈病変を評価したマウスの血清中の総コレステロール(T-CHO)値とtriglyceride(TG)値を測定したところ、T-CHO値はJAB WT/apoE^<-/->マウス530±102mg/dL、JAB Tg/apoE^<-/->マウス434±28mg/dL、TG値はJAB WT/apoE^<-/->マウス110±51mg/dL、JAB Tg/apoE^<-/->マウス95±32mg/dLと、いずれも差を認めなかったため、JAB Tg/apoE^<-/->マウス群に見られた動脈硬化病変面積比の低下傾向(p値=0.07)は、全身的な脂質代謝への影響によるものでは無いと考えられた。JAB Tg/apoE^<-/->マウス(n=4)と、JAB/SOCS-1/SSI-1遺伝子に関しては野生型のJAB WT/apoE^<-/->マウス(n=8)を通常のマウス飼料下に飼育した。マウスは30週齢で麻酔下に屠殺、大動脈の無名動脈分岐部から末梢の大動脈全長を用い展開標本を作成した。展開標本にoil red-0染色による脂肪染色を行い、染色像をコンピューターへ取り込んだ上で、NIH image software(version 1.61)により、大動脈内腔表面積に対するoil red-0陽性領域の面積比を計測し、両群間で比較した。その結果、面積比はJAB WT/apoE^<-/->群で24.5±7.6%(mean±SD)であったのに対し、JAB Tg/apoE^<-/->群では16.9±2.7%と動脈硬化病変が抑制される傾向を示したが、その差は統計学的に有意ではなかった。これらの結果から、JAB WT/apoE^<-/->マウス群と比べて、JAB Tg/apoE^<-/->マウス群に見られた動脈硬化病変面積比の低下傾向(p値=0.07)は、全身的な脂質代謝への影響によるものでは無いことが確認された。
Leopoldt予想とそれに関連した研究

1.Leopoldt予想とガロアコホモロジーの関係をTate-Poitouの双対性を基にして研究したが、目標であった純郡論的な考察へは、その準備段階までしか到達できなかった。(1)最大p分岐p拡大のガロア群のShur MultiplicatorがLeopoldt予想に関するdefect値だけのQ_p/Z_pの直和に同型であるという定理を、Jaulentのp-adic formationを利用してより一般的な定理の系として導くことができた。この定理は、ガロア閉包のShur Multiplicatorが消えているというSerrの定理との関係で考察して得たものである。(2)円分的Z_p拡大上の最大p分岐p拡大のガロア群はそのμ不変量が0ならば、自由副有限群になるという定理がある。これとLeopoldt予想が成立しなければ、基礎体上のガロア群は副有限群ではないという定理との関係がある程度明らかになった。付加条件があるが、「Z_p自由部分の階数とtorsion部分の階数を加えるとこれはLeopoldt予想の影響を受けない」ということがわかった。(3)目標であった純群論的に考察し結果を得ることについては、上記の結果を基にして今後研究をすることを予定している。II.Tate-Poitouの双対性は1次元と2次元のガロアコホモロジーの局所化写像の核の間のPontrjaginの双対性である。この核を研究することによりGreengerg予想に関係した結果を得ようというのが第2の目標であった。(1)拡大次数pと素なアーベル体においてはこの核の位数はp進L関数の1における値で書き表す公式を得た。しかし、拡大次数の制限などがありこの結果は不十分であると考えている。(2)この核の構造を調べる事に関しては、群の表現論を用いて或る程度の見通しを得ることができた。これについては現時点で進行中である。(3)この核を調べるために保型関数論の結果を応用することは重要なことと考えている。これに関しては共同研究者の援助を受けているが、初歩的な段階である。
三、四体模型による原子核組替反応の理論的研究

本研究では、まず、離散化連続チャネル結合法(CDCC)の基礎を現実的な重陽子-原子核の系につき理論的及び数値的に詳細に検討した。その結果、その収束性を定量的に検証し、その依って来る理由を解明した。また、従来の、いわゆる連結核の方法との関連も明らかにし、同時に、CDCC法を出発点とする新しい近似法を提唱した。研究のもう一つの必である組替えチャネル結合法(CRC)関しても大いに進展があった。まず、三、四核子系の束縛状態について初めてのCRDによる変分計算を行った。波動関数はすべでの組替えチャネルの成分を持ち、各成分の動径関数はGasuu型のTailをもつ関数系で展開される。その係数を変分パラメタ-として計算をした結果、従来のFaddeev理論による最高の計算と正確に一致する答えを得た。しかも、計算の収束はそれよりはるかに速い。また、四体系の基底状態についても従来の計算と一致する答えを得た。散乱問題に関しては、まず組替え反応に対するDWBAの基礎に関する研究を(d,p)反応を例に取り行った。CRCの結果がDWBAによって再現出来るか否かを数値的に検討したが、結果は否定的であった。これは、今後の核反応論に重要な研究課題を残すものである。次に、組替えと粒子分解の両方を伴う反応として、中間子触核融合反応において決定的な役割を演ずる、(dμ)+t→(tμ)+dの解析をおこなった。(dtμ)三体系に前述と同様なGauss型試行関数を用いたチャネル結合変分法に再現できた。現在、差分法によるCDDD+CRCの計算を進めている。この方法による一般の核反応の計算に関しても現在計算コ-ドを開発中である。A+a(=b+x)→B(=A+x)+b(又はその逆向き)の形の一粒子移行反応において,粒子aがb+xにブレイクアップするチャネルをCDCC法(連続エネルギー状態を離散化したチャネル結合法)によって取扱い,移行過程は有限レンジのBorn近似によって取り扱うためのCCBAコードを開発中である.特に本年度においては, CDCC法の収れん性の本格的的を行うために次の開発を行った.従来のCDCC法では,連続エネルギー状態の離散化は運動量区間を細かく切り,それぞれの区間内において散乱波動関数を平均して行っていた.これによると, form factorの遠方が速く減衰してしまうという欠点がある.そこで今回は,平均ではなく,区間内の代表点の波動関数を用いることにした.理論上この方が妥当であるが,十分実用的な計算が行えるかどうかに不安があった.しかし,従来のストーマー法によるチャネル結合方程式の数値解法をiteration方式(市村・五十嵐他)に切り変えることによって,十分実行的に,良い精度で計算できることが判明し, △k,Rmax,lmax,RmaxのS-行列収れん性に対するチェックも満足ゆくものが得られた.上記のCCBAコード開発とは別に,移行過程をもチャネル結合法で扱ったCCVM計算コードも開発中である.移行過程のCC方程式からS行列を求める方法としてS行列に対するパデ近似を検討し,結合が極度に強い場合は別として,十分この近似が実用的に活用できることを見出した.CCVMの,適用例として本年度はミューオン原子・分子分野における重要課題である(dμ)_<1S>+t→(tμ)_<1S>+d反応を分析し,中間過程における3体的distortionが十分良くとりこまれた解を得た.実験値との比較もなされ良い一致を見た.弱く結合した複合粒子を入射又は放出粒子とする組替反応を、従来我々が弾性・非弾性散乱にたいして発展させて来たCDCC法(離散化連続チャネル結合法)によって理論的に解析する方法を確立するのが本研究の目標である。

本年度はCDCC法自体のスピン偏柱量を含む計算への拡張、この方法の理論的基礎の堀り下げとそれを裏付ける数値計算等を行って成果を上げた。この基礎付けによって、CDCC計算が離散化の方法に依らないこと、有限の距離Rmで漸近的境界条件を課することの妥当性、Rmに対する結果の収束性が検証された。また、組み替えチャネルとの収束性の関連、核一入射粒子間ポテンシャルが吸収的虚数部をもつことの重要性が明らかになった。現在、この続きとして、複合粒子内部の軌道角運動量の上限lmに対する結果の収束性等を追及している。これと平行して、組み替えチャネルを含むチャネル結合計算の準備を進めた。逐次近似とパデ近似の組み合わせを用いるのが良いことが判った。この方法は放出粒子の運動エネルギーが小さいチャネルに対して収束が悪いことが判明したが、エネルギーに関する内・外捶法で対処することを検討中である。これと平行して組み替え過程の形状因子を一般の角運動量(スピンを含む)状態間に対して有限レンジで計算する方法を開発している。一方、組替チャネル結合変分法による計算を三、四核子系の基底状態に対して行い、従来のFaddeev法での最良の結果を再現した。しかも、計算に入れるチャネル数に対する収束性がF法よりはるかに速いという注目すべき結果を得た。これはF法を絶対視する従来の見方にも修正を迫ると共に、この方法の散乱状態への応用に期待を抱かせるものである。変分法は又(dtμ)系にも応用され、μ-オン觸媒融合反応の反応率、μ-オンのαへの附着率が計算された。最終的ではないが新しい道が拓けた。本年度は本研究の最終年度に当たる。前年度迄の研究をもとに研究を進め、多くの成果を得た。まず、この研究の柱の一つである、離散下連続チャネル結合法(CDCC)の基礎を現実的な重陽子-原子核の系につき理論的及び数値的に詳細に検討した。その結果、その収束性を定量的に検証し、その依って来る理由を解明した。また、従来の、いわゆる連結核の方法との関連も明らかにし、同時に、CDCCを出発点とする新しい近似法を提唱した。研究のもう一つの柱である組替えチャネル結合法(CRC)に関しても大いに進展があった。まず、三、四核子系の束縛状態について初めてのCRCによる変分計算を行った。波動関数はすべての組替えチャネルの成分を持ち、各成分の動径関数はGauss型のtailをもつ関数系で展開される。その係数を変分パラメタ-として計算をした結果、従来のFaddeev理論による最高の計算と正確に一致する答えを得た。しかも、計算の収束はそれよりはるかに速い。また、四体系の基底状態についても従来の計算と一致する答えを得た。散乱問題に関しては、まず組替え反応に対するDWBAの基礎に関する研究を(d,p)反応を例に取り行った。CRC結果がDWBAによって再現出来るか否かを数値的に検討したが結果は否定的であった。これは、今後の核反応論に重要な研究課題を残すものである。次に、組替えと粒子分解の両方を伴う反応として、中間子触媒核融合反応において決定的な役割を演ずる、(dμ)+t→(tμ)+dの解析を行った。(dtμ)三体系に前述と同様なGauss型試行関数を用いたチャネル結合変分法による計算をおこなった。
ミトコンドリアDNA疾患モデルマウス(Mito-Mice)における難聴の病態解明

ミトコンドリアDNA(mtDNA)の変異は原因不明の先天性ならびに後天性の感音難聴の原因として近年クローズアップされてきた。特に、アジア系民族に出現頻度が高く、ミトコンドリア病のphenotypeとして難聴は極めて重要視されている。核DNAの変異に起因する疾患の病態発症機構の解明や治療法の開発は、原因となる核遺伝子の操作によって飛躍的に成果を挙げている。一方、ミトコンドリアは核と異なり脂質二重膜で完全に覆われているため、従来の分子生物学的手法ではmtDNAに人工的な変異を導入することはできない。そこで、細胞質移植法を用いて作製したマウスがミトコンドリア遺伝子疾患病態モデルのMito-Miceである。さまざまのマウス培養細胞を脱核し、細胞体へmtDNAをまったくもたないマウス培養細胞株(ρ^0細胞)に電気融合し、マウス体細胞のmtDNAを導入したサイブリット(細胞質雑種)を単離した。このサイブリットをスクリーニングし、tRNA^<Lys>からND5までに4696bpを欠失したmtDNAを30%持つサイブリット(Cy4696)を単離する。つぎに、Cy4696を脱核し、その細胞質体をマウス前核期胚の囲卵腔に注入後、電気パルスをかけて両者の細胞膜を融合させ、Cy4696のミトコンドリアをマウス初期胚に導入する。聴性脳幹反応で聴力閾値を測定した。加齢変化に伴い、Mito-miceに難聴を認めた。さまざまのマウス培養細胞を脱核し、細胞体をmtDNAをまったくもたないマウス培養細胞株(ρ^0細胞)に電気融合し、マウス体細胞のmtDNAを導入したサイブリット(細胞質雑種)を単離した。
新規シアリダーゼプローブを利用したウイルス感染の蛍光イメージング法の開発

インフルエンザA・B型ウイルスや一部のパラインフルエンザウイルスやこれらの感染細胞の表面には「シアリダーゼ」と呼ばれる酵素が発現している。この酵素活性を蛍光イメージングするプローブを開発することで,簡便迅速に感染細胞を蛍光化することに成功した。また、蛍光化された細胞は固定化されていないので、その感染細胞集団からウイルス株を単離することにも成功した。さらに本蛍光イメージングプローブ「BTP3-Neu5Ac」は製品化に成功し、今後の研究や衛生検査の効率化に広く貢献するものと期待される。インフルエンザウイルスや一部のパラインフルエンザウイルスはシアリダーゼと呼ばれる酵素活性を持つ。感染細胞ではこのシアリダーゼが高発現する。ベンゾチアゾリルフェノール誘導体(BTP)は、紫外線照射により官能基の種類や位置の違いで様々な波長の蛍光を示す、不溶性結晶固体である。BTPにシアル酸(Neu5Ac)を付加したBTP-Neu5Acは、シアリダーゼと反応して酵素の存在部位にBTPを沈着させることにより、シアリダーゼの局所蛍光イメージングを可能にするものと予想される。本研究は、上記のウイルス感染部位または感染細胞内のシアリダーゼ活性を、組織の固定化や抗ウイルス抗体を必要とせず、BTP-Neu5Acを添加するのみの極めて簡便な方法で、短時間で高感度に蛍光イメージングを可能にする画期的技術を確立することが目的である。BTP誘導体の一つであるBTP3にNeu5Acを結合させたBTP3-Neu5Acを使用して、シアリダーゼを有するウイルスである、ヒト呼吸器ウイルスのインフルエンザA型・B型ウイルス、げっ歯類病原ウイルスのセンダイウイルス、鳥類病原ウイルスのニューキャッスル病ウイルスの感染細胞の緑色蛍光化に成功した。BTP3-Neu5Acによる感染細胞の蛍光染色は10分間程度で可能であった。これらのウイルスをタンパク質吸着膜上にブロットし、BTP3-Neu5Acを反応させると、ウイルスを吸着させた領域が蛍光染色された。固定化の必要がないため、プラーク状に蛍光化した感染細胞の集団から直接、ウイルス株の分離にも成功した。インフルエンザウイルスにおいては、ウイルスのA型・B型、亜型、宿主に関係なく、蛍光化が可能であった。インフルエンザウイルスやセンダイウイルスを経鼻感染させたマウスの肺組織の感染部位もBTP3-Neu5Acにより蛍光染色できた。研究代表者はβ-ガラクトシダーゼ活性の蛍光化剤であるベンゾチアゾリルフェノール誘導体(BTP3)-ガラクトース(Bioorg. Med. Chem. Lett. 23, 2245-2249, 2013)開発者の連携研究者と共同で、BTP3にシアル酸(Neu5Ac)を付加することで、インフルエンザウイルスやパラインフルエンザウイルスのシアル酸切断酵素「シアリダーゼ」を局所的に蛍光イメージングする新規プローブ「BTP3-Neu5Ac」を開発した。BTP3-Neu5Acがインフルエンザウイルス以外のヒト病原ウイルスやその感染細胞の蛍光イメージングに応用できるか検討した。BTP3-Neu5Acは、おたふく風邪ウイルス及び小児呼吸器ウイルスのヒトパラインフルエンザウイルスやその感染細胞のシアリダーゼ活性を蛍光イメージングにすることに成功した。またこれらのウイルスの感染細胞集団を蛍光化することで、蛍光化細胞をピックアップしてウイルス株の単離を容易にすることに成功した。BTP3-Neu5Acの応用法として、抗インフルエンザ薬(シアリダーゼ阻害剤)に耐性化したインフルエンザウイルスやその感染細胞に選択的な蛍光イメージング法を確立した。この方法により、抗インフルエンザ薬のオセルタミビル耐性ウイルス及び感受性ウイルスの混合感染細胞から、オセルタミビル耐性ウイルスの感染細胞を選択的に蛍光イメージングし、薬剤耐性ウイルス株を高効率に単離することに成功した。BTP3-Neu5Acは製品化に至り、平成28年1月から販売が開始されている。今後、研究者や衛生検査従事者に広く利用され、学術研究や衛生検査の効率化に大きく貢献していくものと期待される。本研究の最大の目的であるシアリダーゼ活性の蛍光染色剤の開発は達成できた。本研究で開発したBTP3-Neu5Acは、シアリダーゼを持つウイルス感染細胞の蛍光染色において当初の予想以上に迅速で高感度であった。さらに、BTP3-Neu5Acはウイルス種における認識性に大きな差はなく、幅広いウイルスシアリダーゼに反応可能と示唆される。現在までに、インフルエンザA型・B型ウイルス、センダイウイルス、ニューキャッスル病ウイルスのシアリダーゼ活性の蛍光染色を報告した。さらに感染細胞の染色以外に、膜上に吸着させたウイルスの染色、感染動物の感染部位の染色も可能であることを示した。シアリダーゼ蛍光染色剤の開発と3種のウイルス検出の実証に至り、本研究はおおむね順調に進展している。[受賞]研究代表者の受賞2件:日本ウイルス学会平成27年度杉浦奨励賞、静岡県立大学(第二回)学長表彰;研究協力者の受賞8件[新聞報道]

「耐性ウイルス判別試薬販売インフルエンザ県立大などが研究」、朝日新聞(静岡版)、p. 20、2016年4月7日(木)朝刊医歯薬学シアリダーゼを持つウイルスは、本研究でBTP3-Neu5Acによる検出を実証したインフルエンザA型・B型ウイルス、センダイウイルス、ニューキャッスル病ウイルスの他に、ヒト呼吸器病原ウイルスのヒトパラインフルエンザウイルス、おたふく風邪の原因のムンプスウイルスがある。BTP3-Neu5Acが、ヒトパラインフルエンザウイルスやムンプスウイルスの検出が可能であるのか実証する。また、これらのウイルスは感染した細胞の種類やウイルス株によってはウイルス株の分離が困難な場合がある。BTP3-Neu5Acによる感染細胞の蛍光染色や、さらに感染細胞からのウイルス株の分離を試みる。BTP3-Neu5Acによるインフルエンザウイルス検出の有用性が判明したことから、衛生検査機関と協力してインフルエンザウイルス検査における効率的なウイルス感染細胞の検出およびウイルス培養への応用をめざす。BTP3-Neu5Acの構造改良によるシアリダーゼ染色の高感度化や蛍光染色の高精度化をめざす。そして、ウイルス感染細胞内のシアリダーゼ活性の蛍光イメージング技術の開発及び向上をめざす。研究代表者の受賞:日本糖質学会平成26年度奨励賞、(公財)長寿科学振興財団平成26年度長寿科学賞、東京バイオマーカー・イノベーション技術研究組合第3回TOBIRA奨励賞、静岡県立大学(第一回)学長表彰研究協力者(大学院生)の受賞:糖鎖科学中部拠点2014年度奨励賞、第19回静岡健康・長寿学術フォーラムポスター賞、第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014優秀発表賞
ベルグマン核の代数解析とD加群の指数定理

「D加群の指数定理」に関してはまず,柏原のR溝成可能層の超局所理論やSchapira-Schneidersの楕円対の理論をもとにして,ホロノミックD加群MとR構成可能層Fに対して(M,F)の特性サイクルを構成することを目標として研究を進めた。現在これは可能であるという見通しを得ているが,その特性サイクルがMそのものの特性サイクルとFの特性サイクルからどのように記述できるかがまだわからない。「ベルグマン核の代数解析」に関しては,まず2次元柱状領域の場合に限り,ベルグマン核がホロノミックなマイクロ函数を定義することを確認することを目標として研究を進めてきた。この場合には,ベルグマン核のフーリエ積分表示が知られているので,それは積分路の変形の問題に帰着することがわかる。またそれができれば,柱状領域のべルグマン核の角における特異性の摂動計算が厳密に実行できると考えている。(ここまでは計算済み。)現時点でこれ以上の進展はないが,2次元柱状領域の場合にすこし見方を変えることで上記の積分路変形が意味づけられるのではないかという希望を持っている(まだ確かめていないので希望以上のものではない)。それ以外の研究成果として,与えられた線形偏微分方程式の実解析的な解の接続の問題に関して,方程式が楕円型の既約成分を特性多様体に持つときの実解析的解の特異点の除去についての新しい結果を得た。(いままでに,特性多様体が楕円型の既約成分を持たない場合には,たとえば実主要型の偏微分方程式については,その実解析的解の特異点が常に除去できることが知られていた。)これは平成9年度の終りには得ていたのだが発表が遅れていた。(発表準備中。)「D加群の指数定理」に関してはまず,柏原のR構成可能層の超局所理論やSchapira-Schneidersの楕円対の理論をもとにして,ホロノミックD加群MとR構成可能層Fに対して(M,F)の特性サイクルを構成することを目標として研究を進めた。(もちろん,(M,F)が楕円的である場合には,楕円対としての特性サイクルと一致するように構成できるはずである。)次にそれを用いて,概楕円対の指数公式を証明するべきであるが,現時点でこの部分までには到っていない。次年度の進展に希望を持っている。(特性サイクルの構成が自然なものであれば,この部分はそれほど困難はないものと考えられる。)「ベルグマン核の代数解析」に関しては,まず2次元柱状領域の場合に限り,ベルグマン核がホロノミックなマイクロ函数を定義することを確認することを目標として研究を進めた。またそれができれば,柱状領域のベルグマン核の角における特異性の摂動計算が厳密に実行できると考えている。(ほぼ計算済み。)それ以外の研究成果として,与えられた微分方程式系のreal analyticな解の接続の問題に関して,定量的なenergy評価を超局所的な(一般化された意味での)境界条件とみなすことにより,古典的なBochnerの結果の改良を与えることができた。また(単独方程式でない)微分方程式系の場合には,D-moduletheoreticな考察を行うことで上述の結果を本質的に改良することができることも示した。(発表準備中。)
顔面神経麻痺に対する抗酸化剤の効果に関する研究

末梢性顔面神経麻痺を増悪させる側頭骨顔面神経管内での神経浮腫と虚血にはフリーラディカル反応の関与が示唆されており、これを制御するラディカルスキャベンジャーは顔面神経麻痺治療に応用できる可能性を持つ。そこで、虚血性顔面神経麻痺モデル動物を用いて、ラディカルスキャベンジャーの1つであるedaravone(Radicut・)使用により、麻痺の発症率、Reactive Oxygen Species (ROS)産生、及び組織障害にどのような変化が生じるかを検討した。1.顔面神経麻痺の発症率ハートレイ系正常白色モルモットを用い、麻痺モデル動物におけるedaravone投与の有無における麻痺発症率を検討した。その結果、edaravone早期投与動物では無投与動物に比し、麻痺発症2日後、2週後の麻痺の発症率は統計学的有意差をもって低下した。edaravone投与を遅らせると早期の麻痺発症率に変化はなかったが、投与後の麻痺発症率は有意差をもって低下した。2.ROSの産生edaravone非投与動物では、麻痺側の顔面神経には極めて顕著なROSの産生をみたが、投与動物では、ROSの産生は顕著でなかった。3.顔面神経障害の形態学的評価edaravone非投与と投与動物において、麻痺1ヵ月後の組織学的変化を比較検討した。乳突部ではedaravoneの投与如何に関わらず高度の障害が認められたが、膝部ではedaravone投与動物においては神経損傷が回復過程にあることが伺われた。また、edaravone非投与動物では神経節の細胞体は高度に変性しているが、edaravone投与動物では細胞体は残存し、明確な変性像も認められなかった。顔面神経麻痺を進行させる障害部位での虚血性変化にはフリーラディカル反応が深く関与していると考えられるが、今回の検討でもedaravone非投与動物に認められた顕著なROSの産生はedaravone投与動物にはみられなかった。麻痺発症もedaravone投与群では有意に低下をし、かつ組織学的にもedaravone動物では組織損傷が軽度であった。以上の結果より、ラディカルスカベンジャーは、虚血と神経浮腫の悪循環を抑制し、神経再生を促進させることが期待できると考えられた。虚血性顔面神経麻痺モデル動物を用いて、ラディカルスキャベンジャーの1つであるedaravone (Radicut【○!R】)使用により、麻痺の発症率、Reactive Oxygen Species (ROS)産生、及び組織障害にどのような変化が生じるを検討した。1.顔面神経麻痺の発症率ハートレイ系正常白色モルモット53匹を用い、中硬膜動脈岩様部枝遮断後に生じる顔面神経麻痺評価を2週間継続して行った。edaravone無投与群では、遮断4日目には80%、2週間目で50%に麻痺が存在したが、edaravoneを遮断直後より投与すると、遮断1/2日後で42.9%、遮断2週目には麻痺の発症は19.0%と統計学的有意差をもって麻痺発症率は低下した。遮断2日目より投与した群では、遮断3日目以降麻痺の発症率が低下し、2週間目には16.7%に麻痺をみるにとどまった。2.ROSの産生モルモット2匹において中硬膜脈岩様部枝遮断による顔面神経のROS産生を検討した。edaravone非投与

動物では、麻痺側の顔面神経には極めて顕著なROSの産生をみたが、投与動物では、ROSの産生は顕著でなかった。3.顔面神経障害の形態学的評価edaravone非投与と投与の高度麻痺動物それぞれ2匹ずつにおいて、麻痺1ヵ月後の組織学的変化を比較検討した。乳突部ではedaravoneの投与如何に関わらず高度の障害が認められたが、膝部で{はedaravone投与動物においては神経損傷が回復過程にあることが伺われた。また、edaravone非投与動物では神経節の細胞体は高度に変性しているが、edaravone投与動物では細胞体は残存し、明確な変性像も認められなかった。顔面神経麻痺を進行させる障害部位での虚血性変化にはフリーラディカル反応が深く関与していると考えられるが、今回の検討でもedaravone非投与動物に認められた顕著なROSの産生はedaravone投与動物にはみられなかった。麻痺発症もedaravone投与群では有意に低下をし、かつ組織学的にもedaravone動物では組織損傷が軽度であった。以上の結果より、ラディカルスカベンジャーは、虚血と神経浮腫の悪循環を抑制し、神経再生を促進させることが期待できると考えられた。平成15年度の実験結果により、ラディカルスカベンジャーであるedaravoneが顔面神経麻痺モデル動物における麻痺発症率を有意に低下させること、edaravone投与動物ではフリーラディカルの産生が抑えられていることが明らかとなっだ。そこで、edaravone非投与動物と投与動物における組織変化をさらに詳細に検討した。1.実験動物:ハートレイ系正常白色モルモットを用い、中硬膜動脈を遮断することによって麻痺動物を作成。このうち、麻痺程度(3+)以上の高度麻痺動物を対象とした。2.形態学的評価:中硬膜動脈遮断による高度麻痺モデル動物をedaravone非投与群と麻痺発症当日より1週間edaravone(3mg/kg/日)投与の2群に分け、麻痺の回復経過を見るとともに、1ヵ月後の組織の変化を検討した。組織の観察にはルクソールファーストブルー・HE3重染色を用いた。3.結果:表情筋の運動はedaravone投与群では3週目から、非投与群では1ヶ月目(標本作成直前)から観察された。顔面神経の組織学的変化は、乳突部においてはedaravone投与の有無に関わらず神経障害は高度であり、髄鞘の染色性低下や脱髄を伴う神経変性所見がみられた。一方、膝部では両群ともに髄鞘の染色性が低く、神経変性の残存が伺われたが、edaravone投与動物では非投与動物に比べ髄鞘の染色性が回復しており、神経の再生過程であることが伺われた。膝部神経節の細胞体は非投与では高度の変性がみられたが、投与動物では明確な変性所見はみられなかった。考察:edaravone投与動物では神経障害が軽度で、神経再生反応がより早く生じている。これまでの検討から麻痺モデル動物には顕著なフリーラディカルの産生が確認されるが、edaravone投与動物では産生は認められないことが分かっており、edaravoneは顔面神経麻痺の虚血と浮腫を抑制し、神経再生を促進させていると考えられる。
移植肝サイズがbacterial translocationに及ぼす影響の解析--生体肝移植における術後感染症の防止に関する研究

生体部分肝移植においてsmall-for-sizegraftでは、生存率が悪くなることが明らかとなった。術前状態がICU管理を要しない患者の一年生存率は、GRWR(グラフト重量レシピエント体重比)1.0以上で91.8%、GRWR0.8-1.0で79.5%、GRWR0.8未満で59.7%であった。術前ICU管理を要する患者では、生存率の差はさらに明らかであった。直接死因の多くは感染症であり、グラフトサイズと感染症との関連性についての検証するため、79例の生体肝移植症例で門脈カテーテルを留置した。small-for-sizegraftの患者では有意に門脈圧が高値であった。術後1週目に門脈圧が20mmHgを超える症例で有意に生存率が悪いことが明らかになった(84.5%vs.38.5%)。これら門脈圧が高値の症例では菌血症が高率に発生しており(64.0%;門脈圧【greater than or equal】20mmHg、28.8%;門脈圧<20mmHg)、感染が生存率を下げる大きな要因になっていた。ラット大量肝切除モデルにおいてbacterial translocationが促進されるのと同様の機序がsmall-for-sizegraftにおける感染症の原因として考えられたため、腸粘膜の退縮を防ぎ、腸内細菌叢を正常に保つことを目的に術後経腸栄養を成人移植全例に導入した。長期の中心静脈栄養が必要なくなり、カテーテル感染のリスクも低下した。高い門脈圧が死亡率と相関しておりグラフトに対し相対的に過大な門脈血流量が障害をおこしている可能性が考えられたため、術中門脈圧が20mmHgを超える症例、およびsmall-for-size graftの7症例において脾動脈結紮を施行した。脾動脈結紮を施行したグループではグラフトサイズは小さいにもかかわらず術後門脈圧は低く、脾動脈結紮をせず門脈圧の高い群に比べると有意に生存率が改善した。平成14年3月22日現在まで京都大学における生体肝移植症例数は795となった。最近の症例では半数を超える症例が成人レシピエントである。小児症例の1年生存率約90%に対し、成人症例では約70%にとどまり、成人症例の成績向上が急務となっている。retrospective studyにおいて、過小グラフトいわゆるsmall-for-sizegraftでは、術前の状態の悪い症例(UNOS 2a)で特に生存率が悪くなることが明らかとなった。術前状態の悪い患者での術後直接死因の多くは感染症であり、グラフトサイズと、感染症との直接の関連性についての検証が今後の課題となる。現在まで105例に門脈カテーテルの留置による検討を行った。門脈圧が手術終了時に20を超える症例では生存率が低下した。血管吻合部に問題が無いにもかかわらず門脈圧の高い症例では、相対的に過量な門脈循環血液量が過小グラフトに障害をおこしている可能性がある(hyperperfusion)。培養検査では、便から検出される菌種が全身の感染症原因菌と一致することが少なくないにもかかわらず、門脈血が末梢血より早期に血液培養陽性となった症例は見られず、bacterial translocationが血行性よりリンパ行性に起こりやすいとする最近の動物実験での知見に一致する結果が出つつある。

門脈血の白血球phenotype分析では門脈圧の高い症例においてCD11b陽性細胞が多い傾向があり、顆粒球系の活性化が示唆され感染との関連が窺われる。bacterial translocationを考慮した感染対策として経腸栄養チューブを留置した。これにより、腸粘膜の退精を防ぎ、腸内細菌叢を正常に保ちbacterial translocationを防ぐことが期待される。また、長期の中心静脈栄養が必要なくなり、カテーテル感染のリスクが低下した。生体部分肝移植においてsmall-for-sizegraftでは、生存率が悪くなることが明らかとなった。術前状態がICU管理を要しない患者の一年生存率は、GRWR(グラフト重量レシピエント体重比)1.0以上で91.8%、GRWR0.8-1.0で79.5%、GRWR0.8未満で59.7%であった。術前ICU管理を要する患者では、生存率の差はさらに明らかであった。直接死因の多くは感染症であり、グラフトサイズと感染症との関連性についての検証するため、79例の生体肝移植症例で門脈カテーテルを留置した。small-for-sizegraftの患者では有意に門脈圧が高値であった。術後1週目に門脈圧が20mmHgを超える症例で有意に生存率が悪いことが明らかになった(84.5%vs.38.5%)。これら門脈圧が高値の症例では菌血症が高率に発生しており(64.0%;門脈圧【greater than or equal】20mmHg、28.8%;門脈圧<20mmHg)、感染が生存率を下げる大きな要因になっていた。ラット大量肝切除モデルにおいてbacterial translocationが促進されるのと同様の機序がsmall-for-sizegraftにおける感染症の原因として考えられたため、腸粘膜の退縮を防ぎ、腸内細菌叢を正常に保つことを目的に術後経腸栄養を成人移植全例に導入した。長期の中心静脈栄養が必要なくなり、カテーテル感染のリスクも低下した。高い門脈圧が死亡率と相関しておりグラフトに対し相対的に過大な門脈血流量が障害をおこしている可能性が考えられたため、術中門脈圧が20mmHgを超える症例、およびsmall-for-size graftの7症例において脾動脈結紮を施行した。脾動脈結紮を施行したグループではグラフトサイズは小さいにもかかわらず術後門脈圧は低く、脾動脈結紮をせず門脈圧の高い群に比べると有意に生存率が改善した。
フォトクロミック単結晶の表面と界面の光反応制御

フォトクロミックジアリールエテンは結晶状態においてもフォトクロミズムを示す。これまでジアリールエテン結晶は紫外光照射により10%程度までは結晶を維持したまま反応は進行するが、それ以上は進行しない。結晶の厚みを小さくすると、結晶は光を均一に吸収し、高い反応率まで反応が進行することが期待される。そこで本研究では、昇華法により薄膜の結晶を作製し、フォトクロミック反応挙動について検討した。昇華法による結晶生成を検討するために、10種類以上のジアリールエテンの昇華について検討した。常圧で室温から融点付近まで温度を上昇させ、ガラス基板上に昇華を行った。たいていの場合、小さな結晶とともにアモルファス状のものが形成し、きれいな微結晶は得られなかった。あるジアリールエテンにおいてはガラス基板一面に小さな微結晶が生成した。結晶の厚みは見かけの反応速度と反応率に依存するため、厚みを測定し、反応の進行を追跡した。その結果、10μm以下の結晶では比較的高い反応率まで反応が進行した。また、1μm以下の厚みの結晶では、非常に速く反応が進行し、溶液中と同様な反応率まで達した。反応の進行に伴う結晶外形の変化を原子間力顕微鏡によって追跡したところ、わずかな変化が観測された。可視光照射により分子構造が元に戻ると、結晶外形も元に戻った。このような高い反応率まで反応が進行する結晶においては、高反応率までの反応の追跡が可能である。そこで、顕微分光システムを用いて吸収スペクトルを測定した。反応初期から中期にかけて吸収極大が短波長シフトするのが見られた。これは反応の進行に伴い、歪んだ構造の閉環体から安定な閉環体へと変化したためだと考えられる。本研究では、有機結晶表面が光により可逆な変化を示すジアリールエテン結晶の探索、ナノ表面制御、結晶表面加工、ナノ積層構造変化について検討した。ジアリールエテン単結晶に紫外光を照射すると、表面には窪みが形成することを初めて見いだした。窪みの大きさは直径数100nm、深さ数10nmであった。可視光照射により表面は元の平らに戻った。窪みの大きさの変化を明らかにするために、フォトクロミック反応に伴う結晶表面の比表面積変化を追跡した。370nm光照射では、5秒間照射すると窪みの形成により表面積は2.3%増加し、照射時間とともに比表面積は増加した。照射波長を変え、結晶中で閉環反応する分子数が同じになるように照射時間を調整して表面変化を観察した。350、370、390、および415nm光を照射すると、長波長光照射になるほど比表面積変化は小さいことが明らかとなった。これは長波長光照射により結晶内部まで反応し、表面付近での光生成異性体の分布が小さいためと考えられる。このように、照射波長と照射時間によってナノ表面制御が可能であることを明らかにした。5μm×15μmパターンを持ったフォトマスクを用いて、結晶表面に部分的に紫外光を照射した。366nm光(5mW/cm^2)を60秒照射した。光照射部分において、反応初期には窪みが形成し、その後窪みと突起が形成し、最終的にはナノオーダーの小さな凹凸へと変化した。このように結晶表面への可逆な光加工に成功した。アリール-ペルフルオロアリール相互作用を利用することにより、2種類のジアリールエテンの混晶の作製を試みた。その結果、1:1の組成で混合し再結晶を行うと、それぞれの単結晶とは異なる結晶が析出した。X線構造解析により1:1で規則正しく交互に積層構造を有していることが明らかとなった。両化合物ともフォトクロミック反応可能なコンフォメーションをとっているが、混晶に紫外光を照射すると、片方のジアリールエテンのみが優先的に光閉環反応し、特異なナノ構造を形成していることが明らかとなった。結晶内で励起エネルギー移動が起こっていることを示唆している。

そこで、顕微分光システムを用いて吸収スペクトルを測定した。反応初期から中期にかけて吸収極大が短波長シフトするのが見られた。これは反応の進行に伴い、歪んだ構造の閉環体から安定な閉環体へと変化したためだと考えられる。
農山漁村における住まいの世代交代と空き家化に関する研究

和歌山県海草郡紀美野町を対象に、空き家悉皆調査を行い、空き家の量と質を調査した。736軒の空き家のうち、約500軒の所有者に対してアンケート調査を行い、現住所、管理頻度などの情報を得た。空き家が「セカンドハウス」として使われている状況と同時に、1960年頃まで増えてきた農山村の住宅が縮減に向かう様子が把握できた。平成21年度は,1「空き家の量的把握」,2「空き家の質的把握」を行った。また,本来は22年度での計画であった,3「空き家所有者へのアンケート調査」にも着手している。1「空き家の量的把握」として,はじめに統計局住宅調査(平成20年度)の分析を用い,全国レベルの空き家動向を分析した。その結果,全国3位の空き家率である和歌山県を特に分析する妥当性が検証できた。2「空き家の質的把握」次に,和歌山県海草郡紀美野町を研究対象地として「空き家の全件調査」を行った。およそ5000世帯の自治体にて悉皆調査を行い,また空き家の位置,写真などをすべてデータベース上に入力した。結果として,約750軒の空き家があることが明らかとなり,空き家の4割はすぐに居住可能,また軽微な改修で居住可能な空き家は計9割に達するなど,空き家は住宅ストックとして質量ともに十分であることがわかった。外観から空き家と判断することが難しく,実際には3割近い空き家率であっても,それが集落景観に反映されないこ。故に高い空き家率が視認できないことが問題を見えにくくしていることが指摘される。一方で都市民が空き家を入手したがっている状況に有り,大量な空き家があるのに都市民にはそれらが供給されるどころか,存在すらわからない状況にある。3「空き家所有者へのアンケート調査」空き家所有者のうち,現住所が確認できた約500世帯にアンケート票を郵送し,33パーセントの回答を得た。所有者の所在地が把握されており,居住地と空き家との距離から様々な分析が可能である。その分析は平成22年度に行う予定である。平成22年度は、「住まいの世代交代の把握」を行っている。一昨年度同様、和歌山県海草郡紀美野町を研究対象地とし、,1:住み家の相続状況の把握、2:空き家の相続状況の把握を行った。1については、2つの方法をとった。第一は、現在の住民に対して、どのように住まいを引き継ぎ、どのようにそれが引き継がれる予定なのかを、10地区110名を対象に対面アンケートを行った。ここでは特に昭和20年代、30年代において、キョウダイが多く、家督概念がなくなった相続制度の下では、等分相続が頻発し「分家」として住宅が増えたことが明らかとなった。また、昭和50年代以降、過疎と少子化から、増えた住宅が空き家となり、複数の住宅を所有する世帯が増えていることが明らかとなった。このようなトレンドが明らかとなったため、第二の調査が必要になった。どのように住宅が分裂し、収斂するのかをしらべるため、集落を一箇所選定し、全戸の相続・分裂・収斂を調べることとなった。今回は井堰集落を対象に全戸ヒアリング調査を行った。2では、1と同様の相続経路調査を、空き家所有者に対して郵送アンケートにて行った。実施は2010年12月から1月とし、回収率30パーセント、約80件のデータを得られた。1および2によって得られたデータを元に分析を行うと、特に、相続世代の深度(あたらしい家か、何世代も相続を重ねた家か)によって、空き家化の進行に大きな違いがあることが明らかとなった。世代深度が4世代以上のものと、1世代の住宅は空き家になりにくいが、2世代・3世代の住宅は空き家になりやすい傾向があることがわかった。
テラヘルツ帯原子・イオン禁制スペクトル線による銀河系内星間ガスの探査

今年度は、前年度に引きつづきHEBミクサー素子の開発、およびそれを搭載した受信機の評価・改良を継続して行った。また、本格的なテラヘルツ帯の観測に対応するため、可搬型18cmサブミリ波望遠鏡駆動系を改善し、指向精度の向上を図った。Nb超伝導体を用いた0.8THz帯,1.47THz帯HEBミクサー素子の開発を行っている。今年度は、本郷の実験室に新たに納入した製膜装置を立ち上げ、描画条件と製膜条件を最適化した結果、より良好な冷却I-V(電流-電圧)特性を有するHEB素子を高い歩留まりで制作する事が可能となった。また、描画ソフトウェアを改善することにより、操作する人間の負担を大幅に軽減することができた。■HEB受信機の評価・改良HEBミキサー素子を搭載する機械式冷却受信機デュワーを開発し、その性能評価および改良を行っている。現在、ミクサーマウント+ホーンを含む、受信機デュワー内コンポーネントの配置は全ての完了し、HEBミクサー素子を搭載した状態での最終調整段階に入っている。冷却性能および温度安定性のさらなる向上を図りつつ、0.8THz局部発信(LO)信号の導入およびRF信号との混合試験を行い光学系の最適化を行っている。■18cmサブミリ波望遠鏡駆動系の改善テラヘルツ帯の観測に対応するため、可搬型18cmサブミリ波望遠鏡駆動系の改造を行い、望遠鏡の指向精度の向上を図った。駆動モータは、旧システムに比べて絶対位置決め精度が3倍以上高い物を選定した。また低温環境下での運用において頻発するAz軸駆動エラーを軽減するため、Az軸駆動モータの取付部分にギアの歪みを吸収しつつ同時にバックラッシュを抑える機構を装備した。今年度は研究の初年度にあたり、ミクサー素子の設計・開発と平行して、受信機システムおよび望遠鏡システムの整備・運用を行った。0.8THz帯,1.47THz帯HEBミクサー素子の設計を行い、国立天文台野辺山のクリーンルームにてその製作を行った。素子の描画に使用する電子ビーム描画装置の立ち上げに約半年を費やした後、HEBミクサーとして1GHz程度の中間周波信号を取り出せる精度の描画が可能になった。制作したHEBミクサー素子のうち、0.8THzミクサー素子については、液体ヘリウムを使用した冷却試験でI-V曲線を碓認した後、SIS受信機で使用していた導波管タイプのミクサーマウントに搭載して4K冷凍機による冷却試験を行った。その結果、導入した800GHzのLO信号に対してI-V曲線に明確な応答を確認した。■1.47THzミクサーマウントの開発1.47THz帯HEBミクサー素子をマウントする、導波管タイプのミキサーマウント+ホーンの設計を行った。材質は銅+金メッキであり、マウントと一体化したホーンのパラメータは可搬型18cmサブミリ波望遠鏡に合わせて設計している。■受信機システムの開発可搬型18cmサブミリ波望遠鏡に搭載する、冷却受信機システムを構築した。冷却には住友重機械工業製の小型閉サイクル4K冷凍機を使用し、可搬性を重視した冷凍機デュワーを設計・製作した。現在この受信機システムには500GHz帯SISミクサーが搭載されており、冷却試験とともに光学系および中間周波信号処理系のチェックが行われている。冷凍機cold headに搭載されたミキサーマウントは4.3K程度まで冷却されており、500GHz帯SISミクサー受信機としては雑音温度200K程度の性能を実現している。■可搬型18cmサブミリ波望遠鏡の運用HEBミクサー受信機を搭載する予定の可搬型18cmサブミリ波望遠鏡を、南米チリのアタカマ高地パンパラボラ(標高4800m、ALMA建設予定地)に移設し、500GHz帯における運用試験を行った。現地での望遠鏡システムの立ち上げ手順はほぼ確立し、太陽および月からの連続波の検出に続いて、大気オゾン輝線の検出、そして現地では各国のグループに先駆けて天体からの中性炭素原子C^0の^3P_1-^3P_0遷移輝線(492GHz)の検出に成功した。今年度は、初年度に引き続きミクサー素子の開発を行うと同時に、HEB受信機用4K冷却デュワーの設計・製作および評価を行った。また平行して、中性炭素492GHzスペクトル輝線による銀河面サーベイ観測に着手した。今年度は、様々な描画および成腺条件等を試すことにより、HEB素子の歩留まり向上と特性の改善を図った。機械式4K冷凍機による冷却試験も行い、超伝導特性の再現性を確認した。また、810GHzのLO信号に加えてHot/ColdのRF信号を入射してミキシングの試験も行い、IF出力応答の変化を確認するまでに至った。■HEB受信機システムの開発HEBミキサー素子を搭載する受信機冷却デュワーを設計・製作し、その性能評価を行った。冷凍機は、住友重機械工業製の小型閉サイクル4K冷凍機で、温度安定化を考慮してHeポット装着タイプを選定した。LO混合ワイヤーグリッドの熱雑音を抑えるため、これをデュワー内の冷却ステージ上に置くことにした。現在、こデュワー内にはHEB素子を除く全てのコンポーネントが装着されており、ミキサーマウントでの到達温度4.4K、温度変動5mK(rms)を実現している。■中性炭素492GHz

スペクトル輝線による銀河面サーベイ可搬型18cmサブミリ波望遠鏡を、南米チリのアタカマ高地に設置し、限定的ながらCI^3P_1^<-3>P_0輝線による銀河面サーベイ観測を開始した。その結果、C^0/CO存在度が銀河系の内側ほど低くなる傾向が見出されたのと同時に、渦状腕上での中性ガス→分子ガスの相変化の様子が克明に描き出された。今年度は、前年度に引きつづきHEBミクサー素子の開発、およびそれを搭載した受信機の評価・改良を継続して行った。また、本格的なテラヘルツ帯の観測に対応するため、可搬型18cmサブミリ波望遠鏡駆動系を改善し、指向精度の向上を図った。Nb超伝導体を用いた0.8THz帯,1.47THz帯HEBミクサー素子の開発を行っている。今年度は、本郷の実験室に新たに納入した製膜装置を立ち上げ、描画条件と製膜条件を最適化した結果、より良好な冷却I-V(電流-電圧)特性を有するHEB素子を高い歩留まりで制作する事が可能となった。また、描画ソフトウェアを改善することにより、操作する人間の負担を大幅に軽減することができた。■HEB受信機の評価・改良HEBミキサー素子を搭載する機械式冷却受信機デュワーを開発し、その性能評価および改良を行っている。現在、ミクサーマウント+ホーンを含む、受信機デュワー内コンポーネントの配置は全ての完了し、HEBミクサー素子を搭載した状態での最終調整段階に入っている。冷却性能および温度安定性のさらなる向上を図りつつ、0.8THz局部発信(LO)信号の導入およびRF信号との混合試験を行い光学系の最適化を行っている。■18cmサブミリ波望遠鏡駆動系の改善テラヘルツ帯の観測に対応するため、可搬型18cmサブミリ波望遠鏡駆動系の改造を行い、望遠鏡の指向精度の向上を図った。駆動モータは、旧システムに比べて絶対位置決め精度が3倍以上高い物を選定した。また低温環境下での運用において頻発するAz軸駆動エラーを軽減するため、Az軸駆動モータの取付部分にギアの歪みを吸収しつつ同時にバックラッシュを抑える機構を装備した。
実効的Base Point Freeness

d=2でかつx∈Xが線形系|Kx+mM|の基点である時、Reiderの定理により、点xを通る曲線C⊂Xであって、M.C=1となるものがある。一般に、もし|Kx+mM|が閉点集合Σ⊂Xの有限集合を分離できないならば、Xの部分多様体の減少列Z=(Z_0,...,Z_r)であってΣの多くの点を含みかつ小さな次数をもつものが在ると期待される。鍵となるのは次数の精密な評価である。なめらかな部分多様体の旗の場合には、その次数評価は形式的にRiemann-Roch定理の適用より出る。この場合にはなにも新しいことはないが最良評価を得るために論法を洗練する必要がある。そのことは証明のよりよい理解を与える。さらに、具体的な例により評価は最善でありかつ上に述べたすべての予想を意味することがわかる。一般に特異性を持つ旗を考えねばならない。これらの場合はなめらかな場合に還元する退化を用いることにより、そう難しくない。すると評価は最良ではないが、特別な特異点に対し最良評価を求めることは非常に興味あるとは思えない。よって、私はなめらかな場合と同じ評価を検証することに専念した。困難は別な原因に由来する。証明においてすべての可能な旗を同時に扱わねばならない。このことは一見不可能に見える。しかし、新しいアプローチによりこの問題を扱える。例からもわかるように、このようなアプローチは非常に複雑であるべきだし、実際そうである。近年、代数幾何における極小モデルプログラムの実効性の問いに対し、前世紀80年代に開発された手法が部分的に有効に用いられた。その中で、最もよく知られているのは藤田予想(Hを滑らかな射映多様体の豊裕因子とすると線形系|K_x+mH|はm>dimXに対し基点を持たない)である。しかし、これ等の古い方法で得られた結果は制限されたものである。本当の最善の結果を得る為に、私は以前同様小平消滅定理に基礎をおきながら、リーマン・ロッホ定理を更に有効に用いることにより、新たな論法を発展させた。それは藤田予想を証明する為につくられたものであるが、実際にはそれ以上であった。特に、それより線形系|K_x+mH|はm>dimX+n-1の時m個の相異なる点を分離することが示せる。N=1の時が藤田予想である。更に一般に、私は直線束Lに対し|K_x+L|が与えられた有限個の閉店を分離する為の予期以上に簡単な数値的な条件を見つけた。このLへの条件は最良である事を示す多くの例がある。更に上に述べたK_x+mHに関する結果は、その特別な場合である。この方面で残された唯一の問題は、無限隣接点ではどうなるかである。この問題への例が欠けている為に、技法上非実効性に由来するのか高次元における何か新しい現象なのか分からない。私は点分離問題を終了した後には、この無限隣接点問題にとりくむ予定である。