hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分権管理型暗号認証基盤の構築と応用システムの設計と解析

国内の主要なシンポジウム、10月のコンピュータセキュリティ( CSS2016)と1月の暗号と情報セキュリティ(SCIS2016)では、最新の成果を発表する計画である。ブロックチェーンをはじめ、FinTech(Financial Technology,金融技術)が、金融サービスで注目され、日本国内でも研究開発や実証実験が急激に、この一年で盛り上がってきた。本研究の成果の応用と還元に意識した動向調査を並行して行う。ビットコインは、現在の標準暗号技術であるECDSA(楕円曲線離散対数問題署名)とハッシュ関数SHAを利用しているため、保証できる寿命が5年程度である。これを、少なくとも20年以上、できれば30年以上、耐久性のあるシステムに修正変更する技術と方式とが重要課題である。研究分担者の一人は所属機関が変わるが、研究継続に関してて支障はない。しかし、もう一人のプライバシー解析担当者は、転出移動に伴い、研究分担継続は困難となった。かわりに、海外からの特任助教を共同研究者に加えて、研究体制を維持する方向である。AsiaCCS2018は韓国で5月に開催予定であり、BCCも第2回ワークショプを併設する計画し、この分野の研究の活性化に貢献する。さらにまだ、国内研究会でしか発表していない成果を、国際会議へ投稿すると同時に、新たな解析結果は国内研究会やシンポジウムで発表する。国際会議ですでに発表した成果も、拡張版を英文ジャーナルへ投稿し、成果の普及をはかる。ビットコインをはじめとする暗号通貨の要素技術ブロックチェーンの応用として、公開台帳という機能が注目されており、MITの暗号学者MICALIなども、効率的な方式を提案している。本研究も、この方面に注目する必要がある。また、Etheriumに対するDAO攻撃が現実となり、ビットコインでもハードフォークの危険性が深刻化している。安全性の評価と対策の検討を強化する。29年度が最終年度であるため、記入しない。サイバーセキュリティ29年度が最終年度であるため、記入しない。
清朝康乾年間における杭州詩人集団の詩会活動と地方文献編纂に関する研究

まず『月泉吟社詩』の記録の変遷についての研究をまとめた。月泉吟社は元初の詩会であるが、その詩集は時代によって異なる記録のされ方をした。明では遺民のコンクールという催しに重点がおかれ、清では受賞者とをという詩人を記録することに重点が置かれた。変化のきっかけは康熙年間の『御選宋金元明詩』である。この詩集では月泉吟社の名を出さずに『月泉吟社詩』から多くの詩を採録する。詩人はコンクールの一首のみで時代を代表する詩集に収録されたのである。更に詩人の情報を、歴史資料となりうる形に調査編集した。以後、杭州詩人が作った『南宋雑事詩』では、詩、詩句の作者全てを記録し人物資料としての形を整えた。更に杭州の厲鶚『宋詩紀事』では、詩、詩句の作者を全て記録した上に詳細な伝記を加え、『月泉吟社詩』詩集の詩以外の部分も記録し、時代の総集の中に、月泉吟社の全容を記した。この書物は後に地方誌や歴史資料に利用されることになる。これらの調査を通して、清代では一度開催されただけの詩社の記録が、詩人を中心とした歴史資料としての体裁を備えたこと、その記録の担い手が杭州人であったことを明らかにし、論文にまとめた。更に、その他の詩会の記録を詩題をもとに探るため、六朝詩をとりあげた杭州詩会の詩を調査し、学会で発表した。ついで、杭州詩人が多く居住し、詩会が開かれた揚州について調査を行った。阮元による揚州詩壇の記録である『広陵詩事』を中心に、記録の中に占める詩社や詩会の記録を拾いあげ記録のされ方を調査した。詩句よりも詩人の記録を中心とし、揚州における詩壇の有り様を記すこの書物は、個人としての詩人よりも地方という単位で詩が語られるようになった清代の特徴をよく示している。その中で詩会こそは、地方の詩壇隆盛の証しでもあった。その詳細な状況については、現在論文としてまとめており、次年度発表する予定である。『月泉吟社詩』を題材とし、詩会・詩社の記録の重点が時代によって変化したこと、清代には詩会の記録を作品として認める風潮が強くなり、その中で詩会の参加者を一詩人として認めるのみならず、歴史の記録として詩会を認めようという意識が出てきたことが明らかにできた。これは、清代の詩会の隆盛と関わる重要な変化であり、その点を明らかにできたことは当初予定していた清代の詩社・詩会の記録の特徴を明らかにするという目的を果たせたといえる。また、その転換点になったのが、康熙朝の『御選宋金元明詩』であったことを発見したのは予想以上の成果であったと言える。御選詩集が時代を代表する詩として集団での同題集詠詩を採録したこと、詩会の一首の詩のみで時代を代表する詩人として記録に残したことは、その後の詩会の記録の増加を考える上で、大きな要素と考えられるため、今後は御選詩集と詩会の関わりについて検討するという新たな課題がでてきたと言える。またその後の『月泉吟社詩』の詳細な記録が、杭州詩人の手によって『南宋雑事詩』『宋詩紀事』などに取り入れられていったことを指摘できたのは、詩会の記録における杭州の役割を明らかにできたことになり、これは当初の目標を達成したと言える。その中で地方誌との関わりについても指摘することができたが、関連する資料はまだ多く、次年度引き続き調査を進める予定である。当初予定していた揚州詩壇における詩会の記録と地方誌の関わりについてはこれまで『広陵詩事』を中心に調査を進めたが、中国に発注した文献の到着が遅れており、まだ入手できていない資料があるため、現在はその資料を待って最終の調査・まとめをする段階にある。揚州に関する成果をほぼまとめたものの、論文として発表することができなかったことは、やや遅れを出してしまったと言えるが、次年度中には発表できる予定であり、概ね順調に研究が進んでいると言える。今年度はこれまでの成果を元に、杭州地方誌の中での詩会・詩社の記録について検討する予定である。昨年度までの『月泉吟社詩』の記録を浙江及び杭州の地方誌の中から探す作業に関しては、すでに進めている途中であり、更に継続して調査することとする。調査文献としては府志・県志などの地方誌の中の文苑伝、また『国朝杭郡詩』などの詩に特化した地方文献の中における詩会・詩社の扱われ方の調査を行う。またその調査の参考にするため、詩会の場となった寺院などを特定して調査を行う。これまでの調査で、杭州では詩会の場に使われた寺院資料の中に多く詩会の詩が取り入れられていることがわかっているため、その実態を『勅建浄慈寺志』を元に調査し、寺院の歴史を語る中に詩社の詩がいかに利用されたかを参考にし、それらと地方文献との関わりを調べる。その他に、同時代の詩人である袁枚の『随園詩話』など、当時の詩壇の様子を記録した文献にあたり、その中の地方と文学に関わる意識を調査する。『随園詩話』は、詩社という言葉を用いての記録がほぼ無いことはすでに調査ずみであるので、集団の詩に対する意識と、地方誌や歴史に詩を残すという意識についての記載を中心に調査を進める。

調査を進めるために、関係文献のデータベースを購入して調査を進める。また、詩社の調査は個人の別集の中に埋もれている作品を丁寧に拾いあげるという作業が必要でありる。そのため、国内においては東アジア人文情報学研究センター、東京大学東方文化研究所、国立公文書館及び他大学図書館等に出向いて、各刊本を調査し、資料収集を行う。国内資料、及び前年度の中国での調査で不足した資料を補うため、台湾国家図書館、中国国家図書館、上海図書館等で調査を行う。成果については、論文にまとめ、発表する予定である。本年度は、清代始めに地方詩会の記録がどのようなものであったかをみるために、まず宋末元初の月泉吟社の記録の変遷を調査した。明代にも詩集はあったが、それについて言及する文献は少ない。清初に王士禛が『静志居詩話』などで月泉吟社を取りあげ、それ以後清代には多くの文献に記載が見られるようになった。月泉吟社について詳細に記したものの代表は厲鶚『宋詩紀事』である。『宋詩紀事』はそれまでの選詩集とは方針を異にし、無名の人、詩句のみの詩人まで収録する。月泉吟社についても、本名ではない人名、詩句、詩会の開催方法まで記録している。これは歴史に残すと意識の強さに起因すると思われる。これらを元に、清代『宋詩紀事』までの月泉吟社の記録の変遷を明らかにした。ただ明代の記録でまだ調査不足の点があり、次年度この部分を補って学術雑誌に発表予定である。また月泉吟社調査の過程で、『宋詩紀事』が詩会の記録について非常に重要な作品であることに注目し、調査研究に取り組んだ。そして『宋詩紀事』編纂に携わった杭州詩人によって開催された『西湖修禊詩』に焦点を当て、詩会の記録と地方の関連を調べることとした。『西湖修禊詩』は、杭州地方誌の一環である『武林掌故叢編』、『国朝杭郡詩輯』等の地方文献の中に採録されている。そこで、地方詩会を意識し、しかも当初から記録に残すことを目的とした詩会の詩集として『西湖修禊詩』をとりあげ、分析を進めた。そして、当時の杭州が政府に危険視されていたこと、唱酬という行為自体も警戒されていたことなどの背景の中で、無位無官の詩人たちの記録を残す努力がどのように行われたかに迫った。更に地方誌に掲載される際には、元の詩集の形から、より地方色が強くでる形に書き換えられていることに言及した。更に揚州修禊との比較に基づき、杭州の修禊の特徴を明らかにした。成果は、学会で発表し、また論文2本という形で発表した。月泉吟社の記録資料を調べるために、国内外での文献調査を行い、また複写資料を取り寄せて、資料を整えた。この点は予定通りである。明代の資料について不足部分が生じたため、次年度その資料を補った上で、学術雑誌に発表することとした。論文発表が次年度に持ち越しとなったが、元末から、乾隆時代の厲鶚の記録にいたるまでの、月泉吟社の記録の流れについては、明らかにすることができており、清代地方文献への採録の仕方の調査も済んでいるため、ほぼ順調に研究は進捗していると言える。当初の予定では、次に天津詩壇における杭州詩人が参加した詩会の記録を調査する予定であったが、月泉吟社研究の過程で、詩会の記録を多く残した杭州詩人厲鶚の『宋詩紀事』の重要性に注目することとなった。『宋詩紀事』は杭州詩人が協力して作成している。そこで、最終年度に行う予定であった杭州詩壇における詩会の記録と地方誌との関連に関する研究を、本年度先に行うこととした。その上で、最終的には揚州や天津の記録と比較して、各地の地方誌の記録を比較した方が、各地での杭州詩人の記録の特徴を鮮明にできると考えたためである。最終年度に行う予定であった研究を先に調査することになったのは、当初予定と異なるが、結果的には各地方の記録の比較がしやすくなったと考えられる。
大規模集積回路設計データの知的検証に関する研究

本研究は、東京大学大規模集積システム設計教育研究センターにおいて行ったチップ試作の設計データに対して、これまで一般的に行われている図形処理に基づく機械的な処理による設計検証手段に加えて、知識ベースの知的な処理を伴う設計検証の結果を示す事で、熟練した設計者に設計を見てもらうことと同等な情報を提供し、設計の質の向上と共に設計者自身の設計技量の向上を図ることを目指すことを目的として行われた。本研究中では電源に関連する問題に重点をおき、レイアウトから電源配線を抽出し、その接続されるトランジスタ数等からそれぞれの配線に生じうる最大電流値を見積もることで電流集中個所を導き出し、配線に生じうる電源線ノイズを算出し、設計者に対して警告を与えるようなシステムの検討を行ない、その前提となる電源線ノイズをチップ上でリアルタイムに測定を可能とする手法の検討を行った。電源線に発生する電圧ノイズの定量的な評価に関しては、電圧ノイズ波形の測定には、スイッチトキャパシタ方式による再生型比較回路を用いた電圧サンプラーを使用した。本電圧サンプラーは1[ns〕,20[mV]の時間、電圧分解能を有していることがテストチップの試作、測定により明らかになった。この電圧サンプラーと大容量の負荷を電源線に接続し、負荷をトリガーした際の電源線に生じる電圧変動を測定することで、本電圧サンプラーを用いて電源線における電圧変動を測定することが可能であることが分かった。この測定結果をもとにして、電源線に生じる電圧ノイズをチップの動作時に測定する「オンチップ電圧スキャンパス方式」の提案を行った。本方式は、LSI中の主要な電源配線に前述の電圧サンプラを接続し、実行時にその場で電圧変動を観測するための方式である。観測はデータラッチのデ一タ読み出し方式として広く用いられているスキャンパス方式と同様に電圧サンプラの比較回路の出力をシフトレジスタ状に接続することで限られた信号ピンにより外部から各電圧サンプラの出力を観測可能な方式である。本方式は、今後ますますLSIの集積度が上がっていく過程で、LSIの動作不良の解析において必須の手法になるものと期待されている。本年度は、これまでの設計データから、電源配線を抽出し、そこに接続される素子数から最大電流値を見積もることで電流集中個所を導き出す方法の検討を行った。なお、本方式は電源のループ部分の取り扱い等の点で解決すべき問題点が多いため、まだ一般に使用できる状態に至っていない。また、これまでの設計データに関して、当センターに提出されたデータの目視による設計誤り指摘個所の分類を行うことで、誤りの傾向の分析を行った。その結果、設計誤りの大部分は1)ツールの使用法の習熟不足によるもの、2)設計規則の理解不足、見落としによるもの、3)単純なケアレスミスによるもの、であることが分かった。このことから今後同種の原因による設計誤りを少しでも軽減するためには、第一に各ツールを用いた設計における詳細な設計フローおよび設計ツールの習熟度を高めるためのトレーニングテキスト等を作成する必要があること、設計規則の中で見落とされやすいものを重点的に警告を発するような設計規則検査のルールを作成することで、多量に出力される設計検証出力の中に重大なエラーが埋もれないような工夫を行うことが必要であることが分かった。

さらに、これまでセンターで行ってきているデータ変換では、データのサイズが増大するとともに、変換プログラムのバグやディスク、メモリー不足等による動作環境上の問題、操作ミス等により変換誤りの生じる可能性が大きくなってきているが、導入した図形検証システムを用いて、2種類の変換方式により変換データの一致検証を行うことで変換誤りによる動作不良の可能性を軽減することが可能となった。本年度は、電源線に発生する電圧ノイズの定量的な評価を行った。電圧ノイズ波形の測定には、スイッチトキャパシタ方式による再生型比較回路を用いた電圧サンプラーを使用した。本電圧サンプラーは1ns、20mVの時間、電圧分解能を有していることがテストチップの試作、測定により明らかになった。この電圧サンプラーと大容量の負荷を電源線に接続し、負荷をトリガーした際の電源線に生じる電圧変動を測定することで、本電圧サンプラーを用いて電源線における電圧変動を測定することが可能であることが分かった。この測定結果をもとにして、電源線に生じる電圧ノイズをチップの動作時に測定する「オンチップ電圧スキャンパス方式」の提案を行った。本方式は、LSI中の主要な電源配線に前述の電圧サンプラを接続し、実行時にその場で電圧変動を観測するための方式である。観測はデータラッチのデータ読み出し方式として広く用いられているスキャンパス方式と同様に電圧サンプラの比較回路の出力をシフトレジスタ状に接続することで限られた信号ピンにより外部から各電圧サンプラの出力を観測可能な方式である。本方式は、今後ますますLSIの集積度が上がっていく過程で、LSIの動作不良の解析において必須の手法になるものと期待されている。
タマネギバエの耐寒性機構の解明-chaeroninの関与を中心に-

タマネギバエ(Delia antiqua)を用いてCCT(chaperonin containing the TCP-1)が耐寒性獲得に関与していることを明らかにするため以下の実験を行った.1.CCTを構成する全サブユニット(αθ)が,耐寒性の増加に伴い全サブユニットのmRNA発現量が同調して増加していた.2.低温処理後,CCTの基質であるアクチンの構造を蛍光観察したところ,耐寒性の低い個体ではアクチンのdepolymerizationが観察された.また、低温により生じたアクチンのdepolymerizationの後に細胞膜が損傷を受けることが観察された.3.幼虫期にアクチンの重合阻害剤であるLatruncuhnB(LatB)を摂食させた蛹を用いて耐寒性試験を行った.その結果LatBを摂食した蛹において有意に耐寒性の低下が観察された.4.耐寒性を獲得するとCCTを構成する全サブユニットが同調して増加することから、全サブユニットが同じ転写制御を受けていることが示唆された。そこで、genome workingにより全サブユニットの上流のシーケンスを明らかにした。しかし、全てのgenome workingが完了せず、エンハンサーやプロモーターの解析には至らなかった。5.RNAiによりCCTを構成するサブユニットのサイレンシングを試みた。しかし、適切な条件を見出すことができず、結果を得ることができなかった。以上の結果から,CCTの転写制御ならびにRNAiにおける証明には至らなかったが、耐寒性の高い蛹ではCCTが細胞内に多く存在するためアクチンの増強,もしくは低温によってdepolymerizationが生じても迅速にアクチンの再重合を誘発し,その結果アクチンが細胞膜を保護することで耐寒性を獲得していることが示唆された。タマネギバエ(Delia antiqua)を用いてCCT(chaperonin containing the TCP-1)が耐寒性獲得に関与していることを明らかにするため以下の実験を行った.1.CCTを構成する全サブユニットのmRNA発現量を調査CCTを構成するαサブユニット以外の7つのサブユニット(βθ)をクローニングし,real-timePCRによって耐寒性に伴う発現量の動向を調査した.その結果,耐寒性の増加に伴い全サブユニットのmRNA発現量が同調して増加していた.2.低温におけるアクチンの構造観察低温処理後,CCTの基質であるアクチンの構造を蛍光観察したところ,耐寒性の低い個体ではアクチンのdepolymerizationが観察された.また同時にトリパンブルー染色により細胞の生死判別を行った結果,低温により生じたアクチンのdepolymerizationの後に細胞膜が損傷を受けることが観察された.3.アクチン重合阻害剤を用いた耐寒性試験アクチンのdepolymerizationの後に細胞膜の崩壊が起こることから,低温条件下でアクチンが細胞膜を保護することが示唆された.そこで幼虫期にアクチンの重合阻害剤であるLatrunculin B(LatB)を摂食させた蛹を用いて耐寒性試験を行った.その結果LatBを摂食した蛹において有意に耐寒性の低下が観察された.以上の結果から,耐寒性の高い蛹ではCCTが細胞内に多く存在するためアクチンの増強,もしくは低温によってdepolymerizationが生じても迅速にアクチンの再重合を誘発し,その結果アクチンが細胞膜を保護することで耐寒性を獲得していることが示唆された.タマネギバエ(Delia antiqua)を用いてCCT(chaperonin containing the TCP-1)が耐寒性獲得に関与していることを明らかにするため以下の実験を行った.1.CCTを構成する全サブユニット(αθ)が,耐寒性の増加に伴い全サブユニットのmRNA発現量が同調して増加していた.2.低温処理後,CCTの基質であるアクチンの構造を蛍光観察したところ,耐寒性の低い個体ではアクチンのdepolymerizationが観察された.また、低温により生じたアクチンのdepolymerizationの後に細胞膜が損傷を受けることが観察された.3.幼虫期にアクチンの重合阻害剤であるLatruncuhnB(LatB)を摂食させた蛹を用いて耐寒性試験を行った.その結果LatBを摂食した蛹において有意に耐寒性の低下が観察された.4.耐寒性を獲得するとCCTを構成する全サブユニットが同調して増加することから、全サブユニットが同じ転写制御を受けていることが示唆された。
リン脂質小胞体の表面修飾を用いる分子間情報伝達を集合現象から観測する方法の確立

本年度は前年度合成した両イオン性(カルボキシル基とアミノ基)、アニオン性(カルボキシル基)、あるいはポリエチレングリコール(PEG)を親水部とする一連のアミノ酸型脂質によりリン脂質小胞体の表面を修飾した試料について、小胞体の表面状態と生体適合性の関連を明確にすることを目的とした。リン脂質小胞体の成分としてアニオン性、あるいはPEG脂質を混合した小胞体を調製した。ラットの尾静脈より投与(全血液量に対して10%)し、血球数の推移、補体価(CH50)の計測から生体適合性を評価した。何れの小胞体の投与においても赤血球数には影響を与えなかった。アニオン性リン脂質(DPPG)は血漿蛋白質の補体成分に作用し補体活性を引き起こすことが明らかになった。これにより著しい血小板減少、白血球増大を惹起する。一方、アニオン性アミノ酸型脂質では補体活性、血小板減少は観測されず、リン脂質小胞体の表面修飾剤として有効である。この脂質組成の小胞体内水相にヘモグロビンを内包させる工程を確立、ウサギへの投与試験からの高い安全度を確認した。投与2時間後に白血球数の一過性の増大が認められたが、これは細網内皮系による小胞体の貧食作用に関連していると考えられる。両イオン性アミノ酸型脂質の形成する小胞体はアニオン性、PEGアミノ酸型脂質で表面修飾することにより水溶性高分子との相互作用による凝集が著しく抑制された。この小胞体はリン脂質成分を含まない新しい小胞体であり、リン脂質小胞体とは異なる表面状態を有している。血液と混合しても凝集は生起しない。ラットへの投与試験では、投与直後に一過性の血小板減少の傾向が認められたが、PEGアミノ酸型脂質の導入量を増大させることにより回避できた。生体適合性、代謝などより詳細検討が必要であるが、新しい小胞体として新しい展開が期待できる。アミノ酸のジアルキル誘導体を疎水部に有し、両イオン性(カルボキシル基とアミノ基)、アニオン性(カルボキシル基)、カチオン性(アミソ基)の親水部、あるいはポリエチレングリコール(PEG)を親水部とする一連のアミノ酸型脂質を合成した。構造は^1H-NMR、RI、mass(TOF)により同定した。各々の脂質について基礎物性(相転移温度、転移エンタルピー、分子占有面積)および分子集合形態を整理した。電子顕微鏡観測により両イオン性脂質はリシ脂質と同様に二分子膜小胞体を形成することが明らかになった。相転移温度は相当するアシル鎖を有するリン脂質(DPPC)に比較して10°C程度高く、疎水部の疎水性相互作用と親水部の静電的相互作用により高い分子充填状態で配向しているものと考えられる。両イオン性リン脂質小胞体の表面状態との関係を明確にするため、X線結晶構造解析による分子配向の解析を計画している。アニオン性脂質、PEG脂質をリン脂質小胞体あるいは両イオン性脂質小胞体に導入し、分子量の異なる水溶性高分子を添加しで小胞体凝集が生起する臨界分子量を計測したところ、臨界分子量が著しく増大した。これは小胞体表面をアニオン基やPEG鎖で修飾すると小胞体表面と水溶高分子の相互作用、小胞体の分散安定度を調節できることを示している。アニオン性のリン脂質(DPPG)は小胞体表面に負電荷を付与して小胞体の凝集防止、被覆層数の減少に効果があるが、生体に投与すると血小板凝集を惹起し、循環血小板数が著しく減少する。一方、合成したアニオン性脂質は小胞体の凝集防止、被覆層数の減少にはDPPGと同等の効果を有しているが、生体に投与しても血小板凝集を惹起しなかった。これは、血小板凝集が小胞体表面の負電荷に特異的なものでなく、分子レベルでの認識により惹起されることを示す知見である。

この小胞体はリン脂質成分を含まない新しい小胞体であり、リン脂質小胞体とは異なる表面状態を有している。血液と混合しても凝集は生起しない。ラットへの投与試験では、投与直後に一過性の血小板減少の傾向が認められたが、PEGアミノ酸型脂質の導入量を増大させることにより回避できた。生体適合性、代謝などより詳細検討が必要であるが、新しい小胞体として新しい展開が期待できる。
胸部食道癌術後の上部食道昇圧帯機能と反回神経の関連に関する実験的研究

上縦隔リンパ節郭清を伴う胸部食道癌術後の上部食道括約筋(UES)機能の低下と反回神経との関連を実験的に検討した。雑種成犬10頭をそれぞれ無処置群(C群)、左反回神経切断後(L群)、両側反回神経切断後(B群)、さらにUESより肛門側7cmの食道で離断吻合後(T群)の4群に分け、これら各群(延べ40頭)を対象とし、以下の条件下に食道内圧測定を行った。すなわち、1)UESの肛門側5cm、10cmの頸部食道でバルーン拡張刺激を加えたとき、2)UESの肛門側10cm頸部食道に0.1N HC1あるいは0.1N NaOHを滴下した時のUES圧(UESP)について検討した。なお、食道内圧測定には、全周性に圧を感受するMicrotip型tranducer(CCTセンサー、Galtec社製)を使用した。非刺激時UESP(C群32.9 L群30.0 B群30.2 T群29.3mmHg)は4群間に有意差はなかった。バルーン拡張刺激時には、すべての群でUESPは非刺激時に較べ有意に上昇した。各群間で比較するとL群、B群、T群のUESPは各バルーン径、各バルーン拡張位置のいずれにおいてもC群に較べて有意に低かった。酸刺激では、C群のUESPは経時的に有意に上昇したが、L群、B群、T群ではUESPの経時的な上昇はみられなかった。アルカリ刺激では、C群、L群のUESPは経時的に有意に上昇したが、B群、T群ではUESPの経的時な上昇はみられなかった。以上より、非刺激時UES機能には反回神経は関与しなかったが、反回神経はバルーン拡張刺激に対するUES収縮反応の求心反射経路であり、これには食道壁内経路も関与していた。また、反回神経は酸あるいはアルカリ刺激に対するUES収縮反応の求心反射経路でもあることが示唆された。本年度はまず基礎実験として、雑種成犬10頭を用いて各種刺激時の上部食道昇圧帯(UES)機能について検討した。無麻酔下に内圧測定が可能なようにあらかじめ造設したBeck-Jiano法で作成した胃瘻より内圧測定用チューブを逆行性に挿入し、非刺激時のUES圧(UESP)を測定した。咽頭内圧を0点とし、Stationary pull-through法に準じて口側から肛門側にむけて1cmずつ抜去すると、咽頭食道境界部で内圧が上昇しついに食道内圧になるまでをUSEとした。この昇圧帯内で圧が最高となる部位での5秒間の平均値を静止圧UESPとした。なお内圧測定には3mmにわたりオイルを封入したシリコンラバーチューブ内にMicrotip型圧力Transducerを組み込み全周性に圧が感受できるものを用いた。非刺激時UESPは33mmHgであった。つぎにUESより5cm,10cmの頸部食道でバルーンを直径1.5,2,2.5cmに拡張すなわち食道壁に伸展刺激を加えた時、並びに0.1N HCL,0.1N NaOHをUESより肛門側10cmの食道に0.5ml/minの速度で滴下し時のUESPを測定した。非刺激時UESPに較べてバルーンによる壁伸展刺激時

UESPはバルーン径が大きくなるほど有為に上昇し、またUESに近い部に刺激を加えるほどその圧上昇は大きかった。酸刺激時とアルカリ刺激時ではUESPは経時的に上昇した。以上のような結果が得られ、平成7年度に予定している反回神経切断時ならびに食道離断時の各種刺激に対する上部食道昇圧帯の反応を調べる上での基礎的なデータが得られた。上縦隔リンパ節郭清を伴う胸部食道癌術後の上部食道活約筋(UES)機能の低下と反回神経との関連を実験的に検討した。雑種成犬10頭をそれぞれ無処置群(C群)、左反回神経切断後(L群)、両側反回神経切断後(B群)、さらにUESより肛門側7cmの食道で離断吻合後(T群)の4群に分け、これら各群(延べ40頭)を対象とし、以下の条件下に食道内圧測定を行った。すなわち、1)UESの肛門側5cm、10cmの頸部食道でバルーン拡張刺激を加えたとき、2)UESの肛門側10cm頸部食道に0.1N HC1あるいは0.1N NaOHを滴下した時のUES圧(UESP)について検討した。なお、食道内圧測定には、全周性に圧を感受するMicrotip型tranducer(CCTセンサー、Galtec社製)を使用した。非刺激時UESP(C群32.9 L群30.0 B群30.2 T群29.3mmHg)は4群間に有意差はなかった。バルーン拡張刺激時には、すべての群でUESPは非刺激時時に較べ有意に上昇した。各群間で比較するとL群、B群、T群のUESPは各バルーン径、各バルーン拡張位置のいずれにおいてもC群に較べて有意に低かった。酸刺激では、C群のUESPは経時的に有意に上昇したが、L群、B群、T群ではUESPの経時的な上昇はみられなかった。アルカリ刺激では、C群、L群のUESPは経時的に有意に上昇たが、B群、T群ではUESPの経時的な上昇はみられなかった。以上より、非刺激時UES機能には反回神経は関与しなかったが、反回神経はバルーン拡張刺激に対するUES収縮反応の求心反射経路であり、これには食道壁内経路も関与していた。また、反回神経は酸あるいはアルカリ刺激に対するUES収縮反応の求心反射経路でもあることが示唆された。
小児における各種抗てんかん薬の体内動態とその代謝産物の血中濃度測定の臨床的意義

その結果を対照としたCBZ単剤投与群の値と比較すると,VPA併用群では,CBZの総血中濃度に対する遊離型血中濃度の比率(F/T比)が増加し,さらにCBZ-EからCBZ-Hへの代謝が抑制され,CBZ-Eの総血中濃度が上昇するのに加え,そのF/T比も増加する。このため,CBZにVPAを併用すると,とくにCBZ-Eに由来する眠気,ふらつきなどの中毒症状が出現する可能性がある。2.Zonisamide(ZNS)は腸管からの吸収が遅く,血中半減期が長いため,1日1回の投与でも,日内の血中濃度は比較的一定に保たれる。そこで,ZNSを単剤で1日1回服用中のてんかん患児を対象に,血中濃度の日内変動と年齢的変化を検討した。個々の採血は,血中濃度が日内で最低および最高濃度となる,朝服薬直前と服薬後4時間に行ったが,最高/最低血中濃度比は1.25前後であった。また,最低血中濃度および最高血中濃度で求めた血中濃度(μg/ml)/投与量(mg/kg/day)・比は,小児期を通じ,いずれも年齢とともに上昇する傾向にあった。一方,前述の対象はすべて潜因性局在関連性てんかんの患児であるが,臨床効果は一般に提唱されている治療濃度域1540μg/mlとよく一致した。さらに,このZNS単剤1日1回投与法を行い,治療濃度域高値を保っても発作の抑制が困難な患児にはCBZを併用したが,CBZの併用によりZNS血中濃度は日内の最低濃度,最高濃度ともに有意に低下した。1.Carbamazepine(CBZ)には主要代謝経路の第一次代謝物としてepoxy化合物、すなわちcarbamazepineー10、11ーepoxide(CBZーE)が知られているが、CBZにsodium valproate(VPA)を併用すると、このCBZーEの血中濃度が上昇する。CBZーEは薬理学的に活性で、抗てんかん作用は明らかではないが、眠気、ふらつきなどの中毒症状の発現に関与すると思われる。年令構成の等しいCBZ単剤投与の患児123例とVPAとの2剤併用の症例35例のCBZならびにCBZーEの血中濃度を比較すると、CBZの投与量とCBZ血中濃度は両群まったく同一であるが、CBZーE血中濃度ならびにCBZーE/CBZ血中濃度比はVPAとの併用群が有意に高値である。2.このCBZにVPAを併用するとCBZーEの血中濃度が上昇する秩序を明らかにするために、新たにCBZ単剤投与の症例71例(平均年令9才)ならびにCBZとVPAの2剤併用例26例(平均12才)を対象に、CBZーEに次ぐ第二次代謝物10,11ーdihydroxycarbamazepine(CBZーH)の血中濃度を測定した。その結果、VPAとの併用群では、CBZ単剤投与群に比べ、CBZーH/CBZーE血中濃度比が有意に低値で、CBZにVPAを併用すると、CBZーEからCBZーHへの代謝が抑制されることが明らかになった。3.さらに、VPAはCBZならびにCBZーEと蛋白結合部位で拮抗し、CBZにVPAを併用すると総血中濃度に対する遊離型のCBZならびにCBZーE血中濃度の比率が増す。それぞれの平均年令が11才と9才のCBZ単剤投与の症例131例、CBZとVPAの2剤併用例35例のCBZならびにCBZーEの総血中濃度に対する遊離型血中濃度の比較をみると、CBZ単剤投与の症例では、CBZは20、CRZーEは40%前後が遊離型として存在する。

しかし、VPAとの2剤併用群では、CBZならぴにCBZーEの遊離型血中濃度の比較が有意に高く、とくに遊離型CBZーE血中濃度が1.5μg/mlを超えると、これに由来する眠気、ふらつきなどの中毒症状が出現する可能性がある。最近わが国で新たに開発されたzonisamide(ZNA)は腸管からの吸収が遅く,血中半減期が長いため,1日1回の投与でも,日内の血中濃度は比較的一定に保たれると思われる。この点に注目し,各種部分発作を示す小児を対象に,ZNAを単剤で1日1回投与し,血中濃度の日内変動と年令的変化を検討した。さらに,その臨床効果を血中濃度面と伴せて検討した。ZNA単剤1日1回投与法の効果を検討している対象は,明らかな精神運動発達障害あるいは神経学的異常を認めない,過去に2回以上の部分発作を示す,これまで末治療の3カ月15才(平均8才6カ月)の患児45例で,ZNAは1日朝1回の服用で,1日量2mg/kgから導入し,原則として1週ごとに倍増して,8mg/kg/dayを初回維持量とした。血中濃度の測定は,まず初回維持量(8.01±0.54mg/kg/day)となって4週後の定常状態steady atateで行い,個々の採血は,血中濃度が日内で最低および最高濃度となる,朝服薬直前と服薬後4時間に行った。血中濃度の測定は,高速液体クロマトグラフィ-で行った。対象45例の日内の最低血中濃度は27.1±8.2μg/ml,最高血中濃度は33.4±9.1μg/ml,最高/最低血中濃度比は1.25±0.13で,最高/最低血中濃度比,すなわち血中濃度の日内変動は1日1回の投与でも小さく,小児期全年令層を通じて,ほぼ一定していた。一方,最低血中濃度および最高血中濃度で求めた血中濃度(μg/ml)投与量(mg/kg/day)比はそれぞれ3.40±1.08と4.20±1.19で,年令とこの比の間にはいずれも有意な正の相関を認め,年少児では年長児に比べて,ZNAの代謝が速いことがうかがわれた。また,前述の対象のうち,6カ月以上経過を観察し得た25例中5例で発作が再発し,3例で眠気が出現したが,再発例は最低血中濃度が15μg/ml前後の者に多く,眠気は最高血中濃度が40μg/ml以上の者に出現した。1.Zonisamide(ZNS)は腸管からの吸収が遅く,血中半減期が長いため,1日1回の投与でも,日内の血中濃度は比較的一定に保たれる。そこで,ZNSを単剤で1日1回服用中の3ヵ月15歳未満(平均8歳6ヵ月)のてんかん患児45例を対象に,血中濃度の日内変動と年齢的変化を検討した。ZNSは1日量2mg/kgから導入,1週ごとに培増して,8mg/kg/dayを初回維持量とした。血中濃度の測定は,初回維持量となって4週後の定常状態で行い,個々の採血は,血中濃度が日内で最低および最高濃度となる,朝服薬直前と服薬後4時間に行ったが,最高/最低血中濃度比は1.25前後であった。また,最低血中濃度および最高血中濃度で求めた血中濃度(μg/ml)/投与量(mg/kg/day)・比は,小児期を通じ,いずれも年齢とともに上昇する傾向にあった。一方,前述の対象はすべて部分発作を示す,明らかな精神運動発達障害あるいは神経学的異常を認めない,それまで未治療の患児であるが,日内の最低血中濃度が15μg/ml前後の者には再発例が多く,眠気は最高血中濃度が40μg/ml以上の者に出現した。これは,一般に提唱されているZNSの治療濃度域1540μg/mlとよく一致する。2.次に,このZNS単剤1日1回投与法を行い,治療濃度域高値を保っても発作の抑制が困難なため,carbamazepine(CBZ)を併用した514歳(平均10歳7ヵ月)の患児7例を対象に,ZNSの血中濃度におよぼすCBZの影響を検討した。CBZは1日朝夕2回の分服投与とし,15mg/kg/dayを基準維持量としたが,CBZの併用によりZNS血中濃度は日内の最低濃度,最高濃度ともに有意に低下した。
体細胞genetrap法を用いた甲状腺癌悪性転化の機序解析とその制御

1)得られた初代甲状腺乳頭癌細胞は,良好に形態を保ち,増殖刺激に反応する株も少数ながら得られものの,多くは継代により増殖停止を来たし,場合によっては死滅するものもみられた.しかしながら,これまで報告の無かった,甲状腺乳頭癌の細胞株の可能性が開けた.未分化癌と比較して,遺伝子導入高率は高くなく,増殖亢進変異を起こす株は非常に少なく,むしろ,経時的に脱分化を示すものが目立った.増殖関連遺伝子が含まれているクローンを得ることならびにその遺伝子配列の解析は現在行っているところである.3)細胞外基質に関しては,oncofetal fibronectinが甲状腺乳頭癌に特異的に蛋白レベルでも発現がみられ,これは悪性転化によっても保たれていた.これまでの研究により,甲状腺乳頭癌では糖鎖修飾機構の変化がいわれており,細胞外基質との接着や誘導の点から考えると,形態形成,もしくは浸潤・転移に何らかの関連がある可能性が推定され,今後の検討課題と考えられる.1.ヒト甲状腺乳頭癌組織片より、分散培養法にて乳頭癌癌細胞を得た.約半数の例で,短期培養系細胞が得られ,内2/3は細胞形態,内分泌機能の点で分化形質を有していた.但し,これらの確立には,他臓器癌由来のものと異なり,TSHを初めとする数種のサプルメントが必要であり,明らかにコロニーを形成するまでに月単位の時間が必要であった.現時点で,継続的に培養すると共に,サブクローニングを行い,樹立細胞株を得ようとしている途中である.2.TrappingvectorとしてpGT4.5を用い,甲状腺未分化癌に試験的にelectroporationにて導入し,選択した.導入効率は概ね良好で,機能的変化は現在解析中であるが,上記乳頭癌細胞に対し,今後導入を行う.3.目的とするクローン選択の指標とするため,未分化癌の生物学的特性を,細胞増殖のみならず,細胞骨格・細胞接着の点からも検索した.増殖細胞分画は著しく高く,血清濃度非依存性の増殖がみられるものもあった.また,EGF・IGF-Iをはじめとする数種の増殖因子に対する反応性もみられた.サイログロブリン産生はみられなかったが,TSH受容体の蛋白レベルでの発現を示す細胞株もみられた.細胞骨格の変化は,乳頭癌に比して明らかでなかった.細胞接着に関しては,未分化癌細胞では,これまでの報告の通り,E-カドヘリンの発現の喪失がみられたが、インテグリンα5/β1の発現はみられ,また,接着能の検討においてもフィブロネクチンに対する接着性は保たれていた.以上より,未分化転化のスクリーニングには,colony forming assayと,E-カドヘリンが有用な指標かと考えられた.4.上記,gene trap法以外に,未分化転化原因遺伝子を検索する手法として,比較ゲノミックハイブリダイゼーション法を導入すべく,新鮮凍結組織を集めると共に,手法に関わる予備的実験を行っている.1)得られた初代甲状腺乳頭癌細胞は,良好に形態を保ち,増殖刺激に反応する株も少数ながら得られものの,多くは継代により増殖停止を来たし,場合によっては死滅するものもみられた.しかしながら,これまで報告の無かった,甲状腺乳頭癌の細胞株の可能性が開けた.未分化癌と比較して,遺伝子導入高率は高くなく,増殖亢進変異を起こす株は非常に少なく,むしろ,経時的に脱分化を示すものが目立った.増殖関連遺伝子が含まれているクローンを得ることならびにその遺伝子配列の解析は現在行っているところである.3)細胞外基質に関しては,oncofetal fibronectinが甲状腺乳頭癌に特異的に蛋白レベルでも発現がみられ,これは悪性転化によっても保たれていた.これまでの研究により,甲状腺乳頭癌では糖鎖修飾機構の変化がいわれており,細胞外基質との接着や誘導の点から考えると,形態形成,もしくは浸潤・転移に何らかの関連がある可能性が推定され,今後の検討課題と考えられる.
SURVIVINはがんの診断・治療の普遍的な分子標的になるか

今年度は、具体的に臨床検査として測定法の問題点について検討した。中でも、臨床を前提とした場合,検体のサンプルバリエイションは避けがたいことから、次善の策として、GAPDH,beta-actin,PBGD,18S rRNAなどのhouse keeping geneによるnormalization/standardizationが一般てきであるが、その点に関する検証の結果を下記のように得た。1)mRNAの絶対定量には28S/18S rRNAの比が少なくとも30%以上のintegrityを必要とする。30%以下のmRNAでは相対定量とする。実際に、survivinの絶対定量を上記の4種のHKGでnomalizationして検討した結果、実際の臨床検体においても検証された。今後は、具体的な臨床応用における方法論の解決が必要である。survivinは胎生期に活発に発現機能する所謂胎生期蛋白である。出生以降は主にがん細胞にのみ選択的に発現し、発がん機序や腫瘍細胞の悪性度に寄与すると考えられている。事実、3.5 million transcriptomesについてがん細胞と正常細胞との差を調べたところ、survivinががん細胞にのみ高発現(top 4th)していることが報告された。本研究課題の中で、がんの診断(特に一次スクリーニング)の普遍的バイオマーカーとしての診断学的感度を実際の検体を収集して検討した。腫瘍細胞内のSurvivinの定量は、腫瘍細胞内から分離したtotal RNA中のsurvivin mRNAをreal-time RT-PCRにて絶対性定量にて測定した。定量の精度を保つ上で重要なRNAの質、primer/probeの適切性などを検討して測定系をsetupした。同時に血清中のsurvivin蛋白についてもmRNAのsurrogaiteとしてのmarkerになりうるか否かの検討を行った。(2)PBMCの+2SDをCOVとして、ATL,ALL,AML,CML,CLLで92,92,75,85,10%がscreeningされた。(3)GAPDHで標準化されたsurvivinの定量値で再検討するとATL,ALL,AML,CML,CLLで98,92,25,42,10%のscreening率となり、特に、AML,CMLの偽陰性化が判明した。この原因として、細胞種でhouse keeping geneでもtotal RNA量当たりの発現量が異なることに起因することが明らかとなった。(4)健常者のserum surivivn蛋白量から130ng/mlをCOVとして、ATLの61.8%、固形癌の28.0%がscreeningされた。このmRNAと蛋白の結果の解離は、in vitroの研究から細胞内から血清へ分泌されにくい蛋白と推察された。
次世代進化論に向けた構造存在論の数理的発展

あらゆる科学理論は、固有の存在論を持つ。進化生物学における存在とは、それが進化するといわれるところのものである。しかしそれは生物個体なのか、遺伝子なのか、器官や形態、はたまた生物集団なのか。本研究は、群論という数理的手法を用いてこの問いにアプローチする。具体的には、進化法則を不変に保つ対称変換を明らかにすることで、その変換群に対して不変な対象として進化の存在論的ユニットを厳密に定式化する。また国際共同研究を通じて、この結果を進化生物学における選択/進化のレベルの議論に適用し、個体選択と集団選択モデルの間の異同を明らかにする。
母子異室ケアのマタニテイブルーズ,産後うつ病への病因的関与に関する前方視的研究

既にわれわれは予備的な比較研究により,産後の母子異室ケアでは,母子同室ケアに比較し,褥婦のマタニティブルーズ(MB)罹患率が有意に高いことを報告した(Int J Gynecol Obstet,2002;78:25-30).本研究では,複数施設での無作為化比較試験を計画してスタートしたが,5施設のうち3施設が新潟地震に被災したため,当初計画した研究は不可能と判断し,ケースコントロール研究に変更した.今回は,母子異室ケアでの解析の前段階として,母子同室ケアを背景として,合併症妊娠のため妊娠中に入院加療を経験した褥婦におけるMBの罹患率について解析した.本研究期間に収集された症例は合併症妊娠53例,正常妊娠分娩産褥106例であった.また,過去の研究(1998-2001)で収集されていた症例が382例であり,主として比較対照症例としての抽出に使用した.合併症のため入院加療を要した妊娠44例(糖尿病合併妊娠/妊娠糖尿病6例,妊娠高血圧症候群8例,切迫早産30例)と対照正常妊娠88例において,SteinのMB診断スコアにより,合併症妊娠群で12例(27.3%),対照群で18例(20.5%)がMBと診断され,罹患率は,有意差は認められなかったが,前群でより高かった.合併症妊娠群では,対照群に比較し,産褥3,4,5,10日目の平均スコアが有意に高かった.また,産褥各日毎のスコア8点以上の症例数が,合併症妊娠群では全体的に多い傾向にあった.これらのデータは,妊娠中の入院加療経験,これに続くいくつかの産科的異常がMBの発症に関与しうることを強く示唆しており,いろいろな産科的因子がMBの原因的因子となりうると推測される.MBは産後うつ病PDのハイリスク群として重大視されている.したがって,とくに合併症/異常妊娠においては,MBが発症しうることを考慮し,その予防のためのメンタルサポートを重点的に行う必要がある.今後,母子異室ケアを背景とした研究を進め,このケアと産科的異常/合併症の加重がMBの罹患率にどのように関与するかに関して解析する予定である.既にわれわれは予備的な比較研究により,産後の母子異室ケアでは,母子同室ケアに比較し,褥婦のマタニティブルーズ(MB)罹患率が有意に高いことを報告した(Int J Gynecol Obstet,2002;78:25-30).本研究では,複数施設での無作為化比較試験を計画してスタートしたが,5施設のうち3施設が新潟地震に被災したため,当初計画した研究は不可能と判断し,ケースコントロール研究に変更した.今回は,母子異室ケアでの解析の前段階として,母子同室ケアを背景として,合併症妊娠のため妊娠中に入院加療を経験した褥婦におけるMBの罹患率について解析した.本研究期間に収集された症例は合併症妊娠53例,正常妊娠分娩産褥106例であった.また,過去の研究(1998-2001)で収集されていた症例が382例であり,主として比較対照症例としての抽出に使用した.合併症のため入院加療を要した妊娠44例(糖尿病合併妊娠/妊娠糖尿病6例,妊娠高血圧症候群8例,切迫早産30例)と対照正常妊娠88例において,SteinのMB診断スコアにより,合併症妊娠群で12例(27.3%),対照群で18例(20.5%)がMBと診断され,罹患率は,有意差は認められなかったが,前群でより高かった.合併症妊娠群では,対照群に比較し,産褥3,4,5,10日目の平均スコアが有意に高かった.また,産褥各日毎のスコア8点以上の症例数が,合併症妊娠群では全体的に多い傾向にあった.これらのデータは,妊娠中の入院加療経験,これに続くいくつかの産科的異常がMBの発症に関与しうることを強く示唆しており,いろいろな産科的因子がMBの原因的因子となりうると推測される.MBは産後うつ病PDのハイリスク群として重大視されている.したがって,とくに合併症/異常妊娠においては,MBが発症しうることを考慮し,その予防のためのメンタルサポートを重点的に行う必要がある.今後,母子異室ケアを背景とした研究を進め,このケアと産科的異常/合併症の加重がMBの罹患率にどのように関与するかに関して解析する予定である.[目的]産後母子異室ケアがマタニテイブルーズ(MB),産後うつ病(PPD)へのリスク因子となっていないか否かについて,母子同室ケアとの比較において前方視的に検討する.[方法とその準備]MB,PPDの診断方法(Stein質問表,Edinburghスケールなど)を産褥婦に適応するために,医学部倫理委員会の審査を受け,その倫理的問題点をクリアした.協力5施設のスタッフと研究遂行のための打ち合わせを行った.[進行状況]協力5施設のうち3施設が新潟地震により被災したために,研究が大幅に停滞した.そこで,当初計画した無作為化研究による目標症例数の集積は不可能と判断し,ケースコントロール研究に変更し,最終的には過去に集積した症例も加えて解析する予定とした.今年度あらたに集積した症例数は80余例に達した.[予備的解析]

過去に集積した230余例を加えた約300例についてMB,PPD罹患率を概算すると,全体として28.6%,4.7%,母子異室ケアで35.3%,4.6%,母子同室ケアで21.7%,4.2%であった.これらは,過去に正常初産褥婦181例を対象にまとめた解析結果とほぼ一致していた(Int J Gynecol Obstet 2002;78:25-30).[次年度の計画]次年度には,さらに症例を集積し,母子異室ケア群とこれに臨床的背景が相当する母子同室群を選別し,比較解析する.くわえて,種々の合併症妊産褥群と非合併症妊産褥群との比較解析も行い,これらを総合し,母子異室ケアの問題点,そのメンタルサポートのあり方について考察する.既にわれわれは予備的な比較研究により,産後の母子異室ケアでは,母子同室ケアに比較し,褥婦のマタニティブルーズ(MB)の罹患率が有意に高いことを報告した(Int J Gynecol Obstet, 2002;78:25-30).本研究では,複数施設での無作為化比較試験を計画してスタートしたが,5施設のうち3施設が新潟地震に被災したため,当初計画した研究は不可能と判断し,ケースコントロール研究に変更した.今回は,母子異室ケアでの解析の前段階として,母子同室ケアを背景として,合併症妊娠のため妊娠中に入院加療を経験した褥婦におけるMBの罹患率について解析した.本研究期間に収集された症例は合併症妊娠53例,正常妊娠分娩産褥106例であった.また,過去の研究(1998-2001)で収集されていた症例が382例であり,主として比較対照症例としての抽出に使用した.合併症のため入院加療を要した妊娠44例(糖尿病合併妊娠/妊娠糖尿病6例,妊娠高血圧症候群8例,切迫早産30例)と対照正常妊娠88例において,SteinのMB診断スコアにより,合併症妊娠群で12例(27.3%),対照群で18例(20.5%)がMBと診断され,罹患率は,有意差は認められなかったが,前群でより高かった.合併症妊娠群では,対照群に比較し,産褥3,4,5,10日目の平均スコアが有意に高かった.また,産褥各日毎のスコア8点以上の症例数が,合併症妊娠群では全体的に多い傾向にあった.これらのデータは,妊娠中の入院加療経験,これに続くいくつかの産科的異常がMBの発症に関与しうることを強く示唆しており,いろいろな産科的因子がMBの原因的因子となりうると推測される.MBは産後うつ病PDのハイリスク群として重大視されている.したがって,とくに合併症/異常妊娠においては,MBが発症しうることを考慮し,その予防のためのメンタルサポートを重点的に行う必要がある.今後,母子異室ケアを背景とした研究を進め,このケアと産科的異常/合併症の加重がMBの罹患率にどのように関与するかに関して解析する予定である.