hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Single-chain抗体とnaked DNAによる難治性C型肝炎の治療

B型肝炎ウイルス(HBV)のコア蛋白(HBc)に対する単鎖抗体(sFv)1C9を、またHBcと反応しないコントロールの単鎖抗体γ9も作製した。これら単鎖抗体の効果をHBV粒子産生肝癌細胞株HB611で検討した。すなわち、1C9およびγ9発現HB611細胞株を樹立し、HBV転写産物・蛋白の産生、HBV複製中間体およびHBV粒子の産生に対する影響を検討した。その結果、HBV転写産物・HBc発現量に差を認めなかったが、HBV複製中間体はγ9産生株に比し1C9産生株で抑制されていた。このことより、HBcに対する単鎖抗体は、HBV-RNAのHBc内へのパッケージングを抑制することによってHBV複製を制御すると考えられた。以上のことはHCVの場合にも応用可能であり、種々のHCVコア蛋白に対するモノクローナル抗体を作製し、単鎖抗体をクローニングすることより、HCV-RNAをコア蛋白へのパッケージングの段階で抑制可能と考えられた。これまで多くの施設で、アンチセンスオリゴやリボザイムによる転写レベルでの抑制実験は報告されていたが、今回我々はウイルス粒子の形成段階で抑制が可能であることを示した。B型肝炎ウィルス(HBV)の細胞内増殖過程において、ウィルス粒子内のDNAはpregenomeRNAがcore粒子内で逆転写されることにより生成される。この点に着目してcore粒子の形成要素であるHBV core抗原(HBcAg)に対する単鎖抗体(sFv)を細胞内で発現させることによりcore粒子の形成を阻害し、HBV DNAの生成を抑制すること目指して下記の検討を行った。HBcAgに特異的に結合するsFvは、HBcAgで免疫したBalb/cマウスの脾臓から抽出したRNAよりRT-PCR法にてsFv cDNAライブラリーを作成し、phage displayでHBcAgに対するELISAを用いてスクリーニングを行うことによって得た。このsFv遺伝子及び対照としてのHBcAg非結合性sFvの遺伝子をSV40プロモーター下流に挿入した発現ベク-タを作成し、B型肝炎ウィルス遺伝子が組み込まれウィルス粒子を産生する肝細胞株HB611にtrasfectを行い、ベクター上のzeosin耐性遺伝子を用いて選択してそれぞれのsFvを産生するクローンを得た。それらのクローンについて増殖速度に有意差は無かった。Southern blot analysisにて、これらのクローンから抽出したDNA中のHBV DNA量を検討したところ、HBcAg結合性sFv産生クローンにおいてのみ、環状二重鎖、直鎖状二重鎖、直鎖状一本鎖HBV DNA産生の抑制を認めた。また、これらのクローンについてNorthern blottingによるsFvおよびHBV RNA量の検討では、HBcAg結合性、非結合性sFv発現ベクターを導入したクローン間にpregenomeRNA量及びsFv産生量の差はなかった。このことから、HB611において、抗HBc sFvによるHBV DNA量の抑制効果は、pregenomeRNAからDNAへの逆転写過程で起こっていることが明らかとなった。今回の検討結果は、抗HBc sFvを用いた新たな抗HBV療法の可能性を示すものと考えられた。HBc抗原に対する単鎖抗体遺伝子を発現するベクターを、B型肝炎ウイルスを持続的に産生する肝癌細胞株にトランスフェクトし、単鎖抗体をパ-マネントに発現する細胞を6クローン樹立した。これらのクローンはコントロール細胞に比べ、B型肝炎ウイルスRNA量には差が認められなかったが、B型肝炎ウイルスDNAの発現量は著明に抑制されていた。これらの6クローンから細胞質分画の蛋白を抽出し、HBc抗体を用いてウエスタンブロッティングを行うとHBc抗原の発現量はコントロール細胞と全く差が認められなかった。また、この蛋白分画をHBc抗体で免疫沈降し、単鎖抗体に対する抗体を用いてウエスタンブロッティングを行うと、特異的なバンドが検出され、これらの細胞内においてHBc抗原が単鎖抗体と結合していることが示された。以上のことから、我々の作成したHBc抗原に対する単鎖抗体遺伝子は、細胞内で発現されることにより、細胞内においてもHBc抗原に対する特異的な結合能を有しており、肝細胞内のHBc抗原を機能的に不活性化することにより、B型肝炎ウイルスの増殖過程、特に逆転写過程を抑制することが明らかとなった。

B型肝炎ウイルスのモデルを用いることにより、ウイルス肝炎に対する単鎖抗体遺伝子を用いた遺伝子治療が理論的には可能であることが示された。今後、C型肝炎ウイルスに対しても、コア蛋白に対する単鎖抗体遺伝子を作成し、同様の治療法の開発を予定している。B型肝炎ウイルス(HBV)のコア蛋白(HBc)に対する単鎖抗体(sFv)1C9を、またHBCと反応しないコントロールの単鎖抗体γ9も作製した。これら単鎖抗体の効果をHBV粒子産生肝癌細胞株HB611で検討した。すなわち、1C9およびγ9発現HB611細胞株を樹立し、HBV転写産物・蛋白の産生、HBV複製中間体およびHBV粒子の産生に対する影響を検討した。その結果、HBV転写産物・HBc発現量に差を認めなかったが、HBV複製中間体はγ9産生株に比し1C9産生株で抑制されていた。このことより、HBcに対する単鎖抗体は、HBV-RNAのHBc内へのパッケージングを抑制することによってHBV複製を制御すると考えられた。以上のことはHCVの場合にも応用可能であり、種々のHCVコア蛋白に対するモノクローナル抗体を作製し、単鎖抗体をクローニングすることより、HCV-RNAをコア蛋白へのパッケージングの段階で抑制可能と考えられた。これまで多くの施設で、アンチセンスオリゴやリボザイムによる転写レベルでの抑制実験は報告されていたが、今回我々はウイルス粒子の形成段階で抑制が可能であることを示した。
大洋-大陸境界部での古環境変動記録のマスターカーブ作製-複数のビストンコアによる琵琶湖湖底堆積物の精密解析-

昨年7月17日から21日、湖底の音波探査と、ピストンコアによる堆積物の採取を実施した。採取地点は北より高島沖(Site95-1)、白髭崎沖(Site95-2)と雄松崎沖(Site95-3)の3地点であった。それぞれの地点で♯2と♯3、♯4と♯5、♯6、♯7および♯1という番号の2025mピストンコアリングを実施し、最長15mの湖底堆積物を採取した。有機化学分析用の試料はその日の内に冷凍保存し、東京都立大学の石渡教授の研究室へ運んだ。♯2と♯3は、断層による変位などを調べるために高知大学へ運び、以後地質記載、組成分析などを行っている。♯2と♯3以外のコアは、京都大学と同志社大学で半切りとサンプリングを行い、これまでに初帯磁率の測定、残留磁化方位の測定、磁気ヒステレシスパラメータの測定、火山灰分析、XRDによる鉱物組成分析などが行われている。これらの成果の第一報は、この3月の地球惑星科学合同大会で発表される予定である。新しい発見は、Site95-2で黒色のラミナの密集層が見いだされたこと、同一地点で採集された試料の間でも、古地磁気方位に微妙な違いがあることなどであり、今後の研究の大きな課題となっている。
炭素ー水素結合変換による統合的合成化学の開拓

本研究では、「炭素-水素結合の直接化学変換」をキーワードにした分野横断型合成化学研究を、方法論に重点をおく2課題(新反応・新触媒開発、有機材料・医農薬合成)と標的物質に重点をおく2課題(カーボンナノチューブ合成、複雑天然物合成)によって推進する。各課題のH22年度の成果は以下の通りである。(1)新反応・新触媒開発C-H結合変換に基づく芳香環連結を促進する新触媒の開発を行った。チオフェンやチアゾールの直接アリール化において極めてユニークな位置選択性を有する2つの新規なパラジウム触媒を開発することに成功した。(2)有機材料・医農薬合成前述した新規なパラジウム触媒反応を用いることで、Merck社から報告されているアルツハイマー病の治療薬のリード化合物であるSCH-785532(類縁体)の短工程合成法を確立することに成功した。(3)カーボンナノチューブ合成アームチェア型カーボンナノチューブの最短部分骨格であるシクロパラフェニレン(カーボンナノリング)の環サイズ選択的合成法および安価なニッケル錯体を用いた大量合成法の開発に成功した。また、シクロパラフェニレンのX線結晶構造解析に世界で初めて成功し、その特異な分子構造を明らかにした。(4)複雑天然物合成インドールとピリジンN-オキシドのC-H/C-H直接連結反応を開発した。さらに開発した反応を用い、DNA結合活性を有する天然物Eudistomin Uの合成に成功した。
強光子場における光化学反応の量子コヒーレンスと反応制御

本研究の目的は(1)分子配列系光化学反応における量子コヒーレンスの問題を、レーザー光強度との関連において調べ「分子配列系コヒーレント光化学」を実験的理論的に確立すること、(2)反応量子位相制御による反応の制御を確立することである。本年度の研究成果は次の通りである。(1)コヒーレント励起子伝搬を示す新しい分子配列系の発見これまでアントラセン、ペリレンなどの分子二量体について、相互作用によって分裂した2つの状態を超短パルスレーザーでコヒーレントに励起することによって、蛍光異方性減衰のうえに量子ビートが現れることを見い出し、これが量子系の時間発展において2つの状態の間で回帰振動によるものであることを確かめた。本年度はサイズの大きなポルフィリンデンドリマーについて、同様な量子ビートが見い出され、これらの結果は、分子系におけるコヒーレント光化学反応のはじめての観測として位置付けられる。(2)液晶光変調器を用いた位相ロック2重レーザーパルス照射法による量子干渉測定装置の完成液晶光変調器を用いて、2つのレーザー光の相対位相を可変にして、かつ高い精度で固定化し、自動制御機構をふくめた干渉計測装置を新たに製作した。その結果、アト秒時間領域にまで、レーザー光位相が保障され、分子二量体およびポルフィリンデンドリマーにおける反応の位相干渉効果を観測することができ、また2重パルスの光の位相を変えることにより、反応制御の動作を確認することができた。
植物病原糸状菌の遺伝子水平移行に関わる染色体構造異常に関する分子細胞遺伝学的研究

植物病原糸状菌であるトウモロコシごま葉枯病菌(Cochliobolus heterostrophus)において推測されている遺伝子水平移行に関わる染色体構造異常に関して細胞学的な観点から解析することを目的として、糸状菌の体細胞染色体・核の走査電子顕微鏡(SEM)観察法を初めて確立し,クロマチンレベルでの高解像度観察を行った。今回確立した観察法は、発芽管破裂法でスライドガラス上に染色体・核の標本を作製、導電染色法としてオスミウム-チオカルボヒドラジド-オスミウム法またはオスミウム-タンニン-オスミウム法を用い、t-ブチルアルコール凍結乾燥,5nmでの白金コーティング後,電界放射型SEMで観察するというものである。得られた体細胞分裂中期染色体像は、動植物の場合と同様に棍棒状を呈し,主に高度に凝縮した30-50nmのクロマチン基本繊維および染色体マトリクスから構成されていた。また、クロマチン繊維表面には動植物と同様にこぶ状の染色小粒も確認できた。しかし、動植物の染色体では顕著に出現する動原体狭窄部および姉妹染色分体は、染色体のサイズが小さすぎるためこの領域がクロマチンに覆われ、大半の染色体で観察されなかった。最小と最大染色体の平均長軸はそれぞれ1.3,μm,1.5μmで,両者のサイズ比(1:2.7)は標本間でほぼ一定であった。間期核はおおよそ球状で,核小体と推定される空洞領域を有し,10-50nmのクロマチンおよび核マトリクスから成る繊維状構造であった。今回核で確認された10-20nmのクロマチンはヌクレオソームの基本繊維、染色体および核の30-50nm繊維はクロマチンの基本繊維であるソレノイドに対応すると考えられる。以上の結果から、菌類染色体は動植物染色体と三次元構造は酷似しており、基本繊維のサイズもほぼ同じであることが明らかとなった。これまでに菌類体細胞染色体・核のSEM観察例はなく、本研究によって初めて菌類の染色体・核の三次元構造が明らかにされた。現在、この手法を利用したSEMによるin situハイブリダイゼーション法を確立中である。植物病原糸状菌の遺伝子水平移行について細胞学的な観点から解析することを目的として、糸状菌の体細胞染色体・核の走査電子顕微鏡(SEM)観察法を新たに確立し,クロマチンレベルでの高解像度観察を行った.材料には、トウモロコシごま葉枯病菌(Cochliobolus heterostrophus)を用いた。得られた体細胞分裂中期染色体像は、動植物の場合と同様に棍棒状を呈し,高度に凝縮した30-50nmのクロマチン基本繊維から構成されていた。また、クロマチン繊維表面にはこぶ状の染色小粒が確認できた。しかし、動植物の染色体では顕著に出現する動原体狭窄部および姉妹染色分体は、大半の染色体で観察されなかった.最小と最大染色体の平均長軸はそれぞれ1.3μm, 1.5μmで,両者のサイズ比(1:2.7)は標本間でほぼ一定であった。間期核は球状で,核小体と推定される空洞領域を有し,10-50nmのクロマチンから成る繊維状構造であった。

間期核はおおよそ球状で,核小体と推定される空洞領域を有し,10-50nmのクロマチンおよび核マトリクスから成る繊維状構造であった。今回核で確認された10-20nmのクロマチンはヌクレオソームの基本繊維、染色体および核の30-50nm繊維はクロマチンの基本繊維であるソレノイドに対応すると考えられる。以上の結果から、菌類染色体は動植物染色体と三次元構造は酷似しており、基本繊維のサイズもほぼ同じであることが明らかとなった。これまでに菌類体細胞染色体・核のSEM観察例はなく、本研究によって初めて菌類の染色体・核の三次元構造が明らかにされた。現在、この手法を利用したSEMによるin situハイブリダイゼーション法を確立中である。
ファゴゾーム形成分子 Rab35 を介した細胞骨格と膜輸送の協調メカニズムの解析

マクロファージ等の貪食細胞で認められるファゴサイトーシスは、細胞骨格と膜輸送が巧妙に制御される複雑な細胞内プロセスである。この過程を調節するキーファクターの同定と機能解析は、感染症などにおける創薬ターゲットを見つける上でも重要な位置づけにある。本研究課題では、Rab35が貪食制御の重要因子であることを突き止めた。膜輸送の調節蛋白質として知られるRab35が、貪食過程における骨格制御にも関与するという知見は、極めてインパクトのある新規パラダイムである。Rab35によるファゴゾーム形成の分子メカニズムを明らかにすることが本研究の目的である。本年度は「Yeast Two Hybrid法を用いたRab35の新規結合蛋白質の探索」及び「ファゴサイトーシスを制御するRab35エフェクター分子候補の探索」について研究を行った。その結果、Yeast Two Hybridスクリーニングにより、PTPS (6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase)をRab35の新規結合蛋白質候補として同定した。PTPSは、ファゴサイトーシス過程への関与が全く報告されていないことから、現在、マクロファージにおける当蛋白質の細胞内局在解析を進めている。最近、神経細胞においてRab35依存性の突起伸展を制御する因子として、ACAP2が報告された。ACAP2はARF6を不活性化させるGAP (GTPase-activating protein)であることから、ファゴサイトーシス過程において小胞輸送とアクチン細胞骨格再構成を担うARF6に対して、このGAPが活性調節を行っている可能性が考えられる。そこで、当制御因子についてオプソニン化赤血球貪食過程における局在解析を行った。RAW264マクロファージにGFP-ACAP2を発現させ、ライブセル観察を行ったところ、ACAP2はファゴサイトーシスに伴うカップ形成時において、一過性に形質膜へとリクルートされることが明らかとなった。さらに、Rab35のGTP結合型(Rab35-Q67L)を共発現させたマクロファージにおいて、ACAP2の貪食カップへの著しい集積と貪食抑制が認められた。ACAP2のファゴサイトーシス過程におけるこれらの所見は、Rab35によるARF6の活性調節と新たなシグナル伝達経路の可能性を示唆するもので、きわめて意義深く、次年度以降においても解析を進めていく予定である。本研究課題では、ファゴゾーム形成分子Rab35について、その下流のエフェクター分子を同定し多角的手法で機能解析することにより、異物貪食過程でみられるダイナミックな膜輸送と細胞骨格の協調メカニズムを明らかにするとともに、Rab蛋白質の膜-細胞骨格シグナル伝達アダプター分子としての新たな役割を提起することを目的としている。前年度までにFcレセプター介在性ファゴサイトーシス経路においてRab35のエフェクター分子候補であるACAP2が活性化Rab35に依存して貪食カップに集積し、また両分子の共発現系において著しい貪食抑制効果を示すことが明らかとなっていた。そこで、平成23年度はACAP2の下流のシグナル伝達経路について詳細な解析を行った。ACAP2はARF6を不活性化するGAP(GTPase-activatinprotein)であることから、活性化型Rab35(Rab35-Q67L)とACAP2の共発現系で確認された貪食抑制効果がARF6の活性調節を介したものであるかどうか検討した。ARF6に対するGAP活性を欠損したACAP2変異体(ACAP2-RQ)をRab35-Q67Lと共にMW264マクロファージに過剰発現させ、貪食活性を定量的に評価したところ、ACAP2の野生型とRab35-Q67Lの共発現系で認められた相乗的な抑制効果がACAP2-RQ-Rab35-Q67L共発現系では消失することが明らかとなった。このことからRab35はACAP2を膜にリクルートすることによりARF6の活性を低下させ,ファゴサイトーシぢを制御している可能性が示唆された。次に、活性化Rab35の安定発現細胞株を樹立し、この細胞株におけるARF6の活性化状態を調べた。活性化ARF6に特異的に結合するGST-GGA3蛋白質を用いてGST pull down assayを行ったところ、Rab35-Q67L発現細胞においてARF6の活性がコントロール(GFP発現系)に比べて有意に低下していることが明らかとなった。また、Fcレセプター介在性ファゴサイトーシス過程において通常みられるARF6の活性化も抑制されていた。上記の研究成果は国際学術誌J.Cell.Sci.に掲載され、In this issueの中でも取り上げられた。本年度はTRL2(Toll-like receptor 2)を介するZymosan貪食過程におけるRab35及びACAP2の機能解析を行った。まず、Zymosanの取り込み過程におけるRab35の細胞内局在を蛍光ライブセル観察したところ、Rab35は貪食ターゲットの結合部位(plasma membrane(PM))に著しく集積することが明らかとなった。

さらに、Rab35はZymosanの細胞内への取り込みに伴うファゴサイティックカップの閉鎖時を境に膜から一時的に離脱し、小胞の成熟と共に再びファゴゾームへリクルートされることがわかった。次に、貪食過程におけるRab35の活性化状態を調べる目的で、Rab35の活性化型と結合することが報告されているACAP2のANKRドメインのGST蛋白質を作製した。この新規トレーサーを用いてZymosan貪食過程におけるRab35の活性化状態を追跡したところ、Rab35はファゴサイティックカップの閉鎖時点を境に一過性に不活性化し、その後ファゴゾームの成熟に伴い活性化することが明らかとなった。次に、Rab35の活性化型(Rab35-Q67L)の過剰発現によるZymosanの貪食への影響について検討を行ったところ、Rab35-Q67Lの過剰発現により貪食に抑制がかかることが明らかとなった。さて、Rab35のエフェクターであるACAP2は、活性化型Rab35に依存してPMにリクルートされる。そこで、ACAP2にPMターゲッティングシグナルを付与し、PMへ移行させたACAP2がZymosanの貪食へどのような影響を与えるのか検討を行った。その結果、PM移行型ACAP2の過剰発現により異物の取り込みが抑制される所見が得られた。上記の結果を纏めると、TRL2を介する貪食には、Rab35の不活性化に伴うACAP2のPMからの脱離が必要であることが考えられる。Fcレセプター介在性ファゴサイトーシスに深く関与するRab35の下流エフェクター分子ACAP2を同定することできた。また、両因子による貪食制御メカニズムを明らかにすることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。Rab35及びACAP2はFcレセプター介在性ファゴサイトーシス過程において重要な役割を担っていることが明らかとなった。しかしながら、Zymosanの貪食過程など他自然免疫貪食モデルでの両因子の重要性については不明である。今後は、Zymosan貪食過程におけるこれらの蛋白質の関与の有無と新たなシグナル伝達経路を明らかにしていく予定である。
明治期における音楽録音資料・蝋管(ろうかん)の保存体制と公開手法の研究

東京藝術大学大学美術館では、明治期の音楽録音資料・蝋管を212本所蔵している。しかしながら、経年変化とカビにより保存状態が悪く、音楽資料としての価値を失いつつある。そのため、その保存体制として、アモルデン水溶液による蝋管の洗浄、収納棚やトランクの薫蒸、針接触方式のデジタル再録音機・アーキフォン(Archeophone)により124本の音源の再録音を行った。また、蝋管の基礎調査として、国内や海外の各機関や個人コレクターを対象としたアンケート調査および実地調査にて、収蔵環境や音源のデジタル化、蝋管の公開の手法、関連する最先端の情報を収集した。さらに、明治期の蝋管や蓄音機に関する新聞記事および広告を調査し、当時の社会状況を把握した。現在に至るまで断片的な研究しか行われていなかったが、本研究において、蝋管に関する情報を集約した。1蝋管の保存体制に関して(1)東京芸術大学大学美術館所蔵の蝋管212本に対して、写真撮影および計測(高さ、外径、内径、蝋管に刻まれている溝の幅、重量)を行い、各蝋管の基礎データを整理するとともに、カビの状態も確認した。また、収蔵庫内の温湿度を測定して、保管環境の現状を把握し今後の作業場所および新たな保管場所のために方針を立て、最適な輸送方法を検討した。(2)(1)で検討した方法に基づき、蝋管の材質測定、カビの同定、蝋管の洗浄、殺菌、木製棚の燻蒸を行うために、蝋管212本と蝋管を収納していた木製棚を元興寺文化財研究所へ移送し、蝋管の洗浄、殺菌などの作業を行った。また同研究所の保存科学研究室において、蝋管の破片をもとに実験を行い、洗浄に適した薬品を選定した。2蝋管の基礎調査に関して(1)国内所蔵館および個人所蔵者に対して、アンケート[蝋管の状態(大きさ、重量、外見の装飾、形式、材質、虫菌被害、修復記録など)、保管環境(保管場所の温度、湿度、収蔵施設の材質、防虫・防菌対策など)、収録内容、収録年月日、収録場所、演奏者(出演者)、収録者、蝋管蓄音機(再生機器)に関する情報、収録内容のデジタル化の有無、公開の記録の有無]を行い、各項目の集計を行い、国内の蝋管に関する傾向を概括した。(2)アンケートの結果をもとに、蝋管所蔵施設に対する実地調査を行い、蝋管の状態や保管環境、収録内容、再生用蓄音機の調査及び修復に関する情報を収集した。調査先は、以下の通り。音響学研究所(国立市)、新冠レ・コード館(新冠町)、北海道大学総合博物館(札幌市)、札幌市青少年科学館2階特別展示室(札幌市)、石川県立歴史博物館(金沢市)、金沢蓄音機館(金沢市)、大阪芸術大学(南河内郡)、大阪歴史博物館(大阪市)、大谷大学(京都市)、民族学博物館(吹田市).1.蝋管の保存体制に関して(1)元興寺文化財研究所から蝋管の移送:蝋管に付着していたものの同定結果が黴ではなかったため、蝋管の洗浄作業・蝋管に付着している埃類の除去を行った。また、蝋管収容棚の燵蒸作業も行った。(2)収蔵環境の見直し:今まで使用していた木製棚による保管から、中性紙製の蝋管収納箱での保管に変更した。また、温度20度、湿度55%に設定した収蔵場所を選ぶ等、従来の収蔵環境の見直しを行った。(3)蝋管の再生と音源のデジタル化:蝋管の再生にあたり、現段階では、蝋管式蓄音器よりも針の圧力が弱く、蝋管に負担の掛りにくいと言われているアーキフォン(仏製)による再生を試みた。2.蝋管の基礎調査に関して(1)国内実地調査昨年度に行った蝋管所蔵施設に対する実地調査(蝋管の状態や保管環境、収録内容、再生用蓄音機の調査及び修復に関する情報)をもとに国内所蔵館を訪問した。江戸東京博物館(墨田区)、電気の史料館(横浜市)、オーディオテクニカ(町田市)、三光堂創始者親類・松本淳雄氏宅(目黒区)、大阪歴史博物館(大阪市)、林静雄氏コレクション(静岡市)。(3)明治時代の新聞記事調査日本における蓄音機と蝋管の普及と社会現象を知るために、当時の情報として最有力である新聞記事の調査を行った。調査中の新聞は20紙、612記事におよぶ。東京藝術大学大学美術館では、約100年前に本大学音楽学部の前身である、東京音楽学校の邦楽調査掛(明治40年設置)が当時の最新メディアを用いて音楽を録音した、212本の「蝋管」を世界最大の邦楽コレクションとして所藏している。

収録ジャンルは、清无、重太夫、富本、端唄、管野(一中節)、平曲、長唄、小唄、民謡、外記節(河東節)、大盡舞(巷間歌謡)、與浄瑠璃、琉球歌、幸若、文弥節、声明である。●保存体制に関して:再録音2008年10月27日11月2日までの6日間に、115本の蝋管を1999年にアンリー・シャムー(Henri Chamoux, France)氏が開発した針接触方式のデジタル再録音機アーキフォン(Archeophone)にて再録音した。音源は、デジタル変換機を通してコンピューターに取り込み、WAV形式ファイルにて保存した。歌声や楽器などの音楽の聞こえ方はよく聞こえるものもあれば、雑音の中にかろうじて音声を感じられるものもあるため、全ての蝋管の再録音は叶わなかった。●蝋管の基礎調査に関して:海外実地調査デジタル化した音源のノイズ除去およびウエブサイトにおける公開が進められている海外の機関にて調査を行った。主な訪問先は、スウェーデン国立図書館オーディオ・ビジュアル部門、スヴェリエラジオ・レコードライブラリー(ストックホルム)、フランス国立図書館、人類博物館民族書音楽研究センター(パリ)である。●蝋管の基礎調査に関して:明治期新聞調査「蝋管」および「蝋管式蓄音機」などに関連する明治期の新聞33社、1082記事を収集し、同時代の蝋管の活用について探った。新聞記事を辿ることにより、当時の社会状況の把握や、蓄音機が社会や人々に受入れられていく様子を知る事ができた。また、地方紙の記事にも視野を広げ、都市部以外の地域における蓄音機の初来日や受容に至る経緯および、蓄音機にまつわる諸事情を理解する事も可能
細胞内還元化を伴う窒素飢餓と疾患のレドックス可視化技術を用いた情報伝達構解明

本研究課題においては、研究代表者らが開発した細胞内のレドックス状態をリアルタイムで可視化するセンサータンパク質、レドックスフロールを用い、細胞内の還元化をもたらすメカニズムについて、遺伝性疾患モデル細胞株や窒素源を含む栄養飢餓条件での酵母細胞を対象として解析した。その結果、ペルオキシソーム病モデルCHO細胞で見られる細胞内還元化と極長鎖脂肪酸の量との関連を見出した。また、高温かつ飢餓条件下の酵母細胞の細胞内レドックスの還元状態の維持にチオレドキシンが重要であることも見出した。前年度までの本研究課題においては、ペルオキシソーム形成不全細胞の細胞質が通常細胞と比較して還元状態となっている分子メカニズムを研究し、結果としてペルオキシソーム機能欠損による極長鎖脂肪酸の代謝阻害(蓄積)が細胞内還元化を引き起こす主要な要因であることを見出した。本年度は、細胞質の還元状態が見出されたペルオキシソーム形成不全CHO(Chinese Hamster Ovary)細胞および極長鎖脂肪酸を継続投与されたCHO細胞を対象としたメタボローム解析を行い、これらの細胞に共通して増加する低分子化合物を複数同定した。さらに本年度は本研究代表者らが開発した、細胞内レドックス状態を可視化するためのセンサータンパク質レドックスフロールが、電子供与タンパク質のひとつチオレドキシンにより還元化されることを生化学的に証明した。そのうえで、出芽酵母の細胞質に存在するチオレドキシンのひとつチオレドキシン2の欠損が、栄養飢餓ストレスと高温ストレスの双方にさらされた場合の細胞質の酸化をもたらし、結果的に細胞の生存率低下につながることを見出した。これらの研究結果から、1)脂質代謝異常がもたらす細胞内レドックス状態の還元化という新たな生理学的現象を見出し、そのメカニズム解明の端緒となる代謝物量変動を見出した。また、2)細胞内レドックス状態を可視化するセンサータンパク質の反応機構をより詳細に理解し、栄養飢餓を含む複数のストレス付加条件での細胞内レドックス・ホメオスタシスに、細胞質チオレドキシンが機能することを初めて見出した。細胞内レドックス状態は、その細胞の置かれている環境条件や細胞自身の機能性によって左右されると考えられている。細胞内がいわゆる酸化ストレスにより正常よりも酸化状態になる事象は多く見出され研究も進んでいるが、逆に細胞内がより還元状態へとシフトする事象については多くは報告されておらず、その分子メカニズムの大半が不明のままである。私たちは、自身で開発したレドックス状態を検知する蛍光タンパク質プローブ、レドックスフロールを用い、複数種の真核細胞において、ペルオキシソーム形成不全が細胞内の還元化を引き起こすことを見出し、すでに報告している。また、酵母細胞における栄養条件に応じたレドックス状態の変化も見出していることから、これらの発見に関し特に還元化の分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。本研究によりこれまでに、特にペルオキシソーム形成不全による細胞内還元化に関して重要な知見が得られている。すなわち、ペルオキシソーム形成不全が引き起こす様々な代謝異常のうちで、極長鎖脂肪酸のベータ酸化活性の阻害を模した条件(本脂肪酸の継続投与)で正常細胞を培養すると、ペルオキシソーム形成不全細胞と同様の細胞内還元化が引き起こされることを見出した。このことはペルオキシソーム形成不全により引き起こされる細胞内レドックス状態の還元化が脂質代謝異常に由来するものであることを強く示唆しており、現在、その詳細な分子メカニズムについて解析を進めている。極長鎖脂肪酸のベータ酸化異常が細胞内還元化を引き起こす要因となりうるという本研究における発見は、細胞内レドックス状態の(異常な)還元化のメカニズムを探るという本研究の当初目標の達成にとって、非常に重要なものである。一般にペルオキシソームは、ベータ酸化のほかエーテルリン脂質の合成やアミノ酸・プリン代謝なども担う多様な機能を持つオルガネラであり、その形成不全がもたらす影響は多岐にわたると考えられる。この多様な影響の中で細胞内還元化につながる要素を見出すことが、さらなる詳細な還元化分子機構解明のための重要なメルクマールである。この意味において上記発見は重要であり、本研究の順当な進捗を物語っている。本研究の特色のひとつは細胞内還元化を検知する際に蛍光タンパク質プローブ、レドックスフロールを用いることにある。このプローブ利用により細胞を壊すことなくリアルタイムでその内部のレドックス状態を調べられる点は利点であるが、プローブ自身の還元化の分子機構について十分な知見がないと研究の発展にはつながらない。本研究においてはプローブの還元化の分子メカニズムのさらなる解明にも取り組んでおり、チオレドキシンが本プローブの還元活性を持つことを見出している。このようなプローブの還元化特性解明という基礎的な側面においても本研究は着実に進展している。ペルオキシソーム形成不全がもたらす細胞内レドックス状態の還元化

メカニズムについては、本事象に対する極長鎖脂肪酸のベータ酸化不全の寄与が見出されたことから、ペルオキシソームを形成できない遺伝子変異株と正常株間の代謝物量比較に加え、正常細胞における本脂肪酸の継続投与の有無による比較を行い、ペルオキシソーム不全および極長鎖脂肪酸投与の両条件下において共通して増加・減少する代謝物の同定に取り組む。酵母細胞の栄養条件に応じたレドックス状態変化の解析については、予備的実験の結果から、真核生物に保存されており栄養センサー機能を持つタンパク質リン酸化酵素Tor1のレドックス状態への関与が明らかになりつつある。Tor1は最近の研究から細胞の寿命制御にも重要な働きを持つことが分かってきており、寿命と密接な関係を持つ細胞内レドックス状態とTor1の関係性を分子レベルで示すことで、細胞内レドックス状態の維持・制御が持つ生理機能をより明らかにできるものと考えている。本年度は、哺乳類細胞株を培養するための培地、消耗品にかかる費用が当初想定よりも少なく、また、質量分析解析装置のメンテナンスに必要な経費も大幅に抑えることができたため、当該次年度使用額を計上する次第となった。本年度に引き続き、細胞内レドックス状態を調査する重要な手段として液体クロマトグラフ質量分析を行うため、本手法に要する消耗品や機器メンテナンスに本予算を充てる。ペルオキシソーム形成不全細胞の解析は哺乳類培養細胞を中心に行っており、この培養に要する費用も本課題予算から支出する。また、蛍光プローブによる細胞内レドックス状態調査には蛍光顕微鏡装置を使用しており、これにかかる消耗品・機器メンテナンスも必要に応じ本予算をもって購入・実行する。酵母細胞を用いた実験については、その代謝物測定のため上記液体クロマトグラフ質量分析に加え、アミノ酸分析装置を使用するため、本使用にかかる費用を本課題予算から充てる予定である。その他、多数の遺伝子操作・組み換えを行うため、それに必要な試薬の購入に本予算を使用する。
咽頭・喉頭領域におけるTRPチャネルの生理学的機能の検討：「のどごし」と嚥下誘発

咽頭・喉頭領域を飲食物が通過するときの感覚は、摂食・嚥下に重要と考えられる。Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、化学物質や温度を受容するので、咽頭・喉頭領域への化学刺激や温度刺激にも応答すると推測される。カプサイシンに応答するTRPV1チャネルとメントールに応答するTRPM8チャネル、ワサビやからしに含まれるアリルイソチアネートに反応するTRPA1が、咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経に発現していることを、免疫組織化学的に明らかにした。次に、これらの神経の機能を電気生理学的方法により調べた。咽頭・喉頭領域へ投与したカプサイシンやメントールに対するSLNの神経応答は、濃度依存的に生じた。これらの応答は、それぞれTRPV1とTRPM8の阻害剤によりブロックされた。また、咽頭・喉頭領域へ投与したカプサイシン、メントールは、嚥下回数を促進し、この促進効果は、TRPV1、TRPM8の阻害剤により減弱された。また、SLNを片側切断すると、カプサイシンやメントールによる嚥下の促進効果は減弱し、両側切断すると、この促進効果は消失した。加えて、アリルイソチオシアネートの咽頭・喉頭領域への投与によっても嚥下回数の促進が観察され、その効果は濃度依存的に生じた。以上よりSLNに支配される咽頭喉頭領域への化学刺激の応答や、この領域へ投与した化学物質による嚥下の促進効果にTRPV1、TRPM8およびTRPA1チャネルが関与していることが示された。平成28年度はカプサイシンに応答するTRPV1チャネルとメントールに応答するTRPM8チャネルの発現を、咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経の細胞体を含む神経節において調べた。この神経節はnodose ganglion (NG)、petrosal ganglion (PG)、jugular ganglion (JG)が癒合しnodose-petrosal-jugular ganglionic complex (NPJc)を形成している。NPJcには、SLN以外にも舌咽神経など様々な神経の細胞体が混在するため、逆行性トレーサーのフルオロゴールド(FG)をSLNの末梢支配領域へ注入し、NPJcにおけるSLNの細胞体を同定した。また咽頭・喉頭領域をカプサイシンやメントールで刺激し、SLNから神経応答を記録した。FG陽性の細胞体は、NG、PG、JGのいずれにも観察された。FGとTRPM8の両方に陽性の細胞は、NGとPGで差が見られなかったが、FGとTRPV1の両方に陽性の細胞は、NGの方がPGよりも少なかった。TRPM8陽性細胞の約半数は、TRPV1にも陽性であった。加えて、TRPM8あるいはTRPV1陽性細胞の多くは、有髄神経マーカーNF200に陰性でありこの神経の多くは無髄神経であることが示された。以上よりSLNに支配される咽頭・喉頭領域への化学刺激の応答にTRPV1とTRPM8チャネルが関与していることが示された。平成28年度は(1)免疫組織学的方法により、咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経においてTRPチャネルの発現を調べることと(2)電気生理学的方法により、咽頭・喉頭領域へ化学刺激をした時の、SLNの感覚神経応答におけるTRPチャネルの関与を調べることを計画していた。(1)免疫組織学的実験において、カプサイシンや43°C以上の温度を受容するTRPV1チャネルと、メントールや25°C以下の温度を受容するTRPM8チャネルの発現をSLNの感覚神経の細胞体が存在する神経節において観察した。両チャネルの発現している細胞の数を計測し、神経節における分布の違いが観察された。進行はおおむね予定通りである。(2)電気生理学的実験において、咽頭・喉頭領域へのカプサイシンやメントールによる化学刺激に対するSLNの神経応答を記録することができた。当初は、これらの反応に対する、TRPチャネルの阻害剤の効果も調べる予定であったが、現在のところ顕著な効果が観察されていない。おそらく阻害剤の投与方法の問題であると考えられるので、改良する必要がある。平成28年度はカプサイシンに応答するTRPV1チャネルとメントールに応答するTRPM8チャネルが、咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経に発現していることを、免疫組織化学的に明らかにした。平成29年度は、これらの神経の機能を電気生理学的方法により調べた。

これらの応答は、それぞれTRPV1とTRPM8の阻害剤によりブロックされた。また、咽頭・喉頭領域へ投与したカプサイシンやメントールは、嚥下回数を促進し、この促進効果は、TRPV1とTRPM8の阻害剤により減弱された。さらに、SLNを片側切断すると、カプサイシンやメントールによる嚥下の促進効果は減弱し、両側切断すると、この促進効果は消失した。以上よりSLNに支配される咽頭喉頭領域への化学刺激の応答や、この領域へ投与した化学物質による嚥下の促進効果にTRPV1とTRPM8チャネルが関与していることが示された。平成28年度に咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経にTRPV1チャネルとTRPM8チャネルが発現していることを免疫組織化学的に明らかにした。平成29年度は、これらの神経の機能を電気生理学的方法により調べた。平成28年度も同様の目的で実験を行ったが、TRPV1やTRPM8の阻害剤の効果を観察することができなかった。平成29年度は、標本や薬物の投与方法を改良することにより、阻害剤の効果を観察することに成功した。咽頭・喉頭領域を飲食物が通過するときの感覚は、摂食・嚥下に重要と考えられる。Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、化学物質や温度を受容するので、咽頭・喉頭領域への化学刺激や温度刺激にも応答すると推測される。カプサイシンに応答するTRPV1チャネルとメントールに応答するTRPM8チャネル、ワサビやからしに含まれるアリルイソチアネートに反応するTRPA1が、咽頭・喉頭領域を支配する上喉頭神経(SLN)の感覚神経に発現していることを、免疫組織化学的に明らかにした。次に、これらの神経の機能を電気生理学的方法により調べた。咽頭・喉頭領域へ投与したカプサイシンやメントールに対するSLNの神経応答は、濃度依存的に生じた。また、咽頭・喉頭領域へ投与したカプサイシン、メントールは、嚥下回数を促進し、この促進効果は、TRPV1、TRPM8の阻害剤により減弱された。また、SLNを片側切断すると、カプサイシンやメントールによる嚥下の促進効果は減弱し、両側切断すると、この促進効果は消失した。加えて、アリルイソチオシアネートの咽頭・喉頭領域への投与によっても嚥下回数の促進が観察され、その効果は濃度依存的に生じた。以上よりSLNに支配される咽頭喉頭領域への化学刺激の応答や、この領域へ投与した化学物質による嚥下の促進効果にTRPV1、TRPM8およびTRPA1チャネルが関与していることが示された。今後も咽頭・喉頭領域に発現するTRPチャネルの働きについて、(1)免疫組織学的実験と(2)電気生理学的実験の両方を行う予定である。(1)免疫組織学的実験においては、これまでTRPV1とTRPM8について調べたので、この他のTRPチャネルの発現についても同様の方法で調べる。52°Cより高温に反応するTRPV2、32°C以上の温度に反応するTRPV3、温かい温度に反応するTRPM
地方における「民俗」思想の浸透と具現化ー渋沢敬三影響下の民間博物館をめぐってー

中間報告として2018年7月8日、第899回日本民俗学会談話会において、「民間博物館の可能性」と題するシンポジウムを行った。趣旨説明は山田嚴子、シンポジストとして山田と研究分担者2名が登壇した。丸山泰明「私鉄文化とミュージアムー学術とレクリエーションの両立をめぐって」、山田嚴子「地方における民間博物館への『まなざし』ー渋沢敬三の声のレコードからー」、小島孝夫「民間博物館の行方、民俗資料の行方ー小川原湖民俗博物館旧蔵資料を中心にー」、司会とコメンテーターは研究分担者の小池淳一が努めた。発表の記録は『日本民俗学』296号(2018年11月)に掲載された。山田嚴子は談話会の発表を基に「渋沢敬三影響下の地方民間博物館ー『声のレコード』をめぐって」と題した論攷を川島秀一編『渋沢敬三小さき民へのまなざし』(『別冊やまかわうみ』アーツアンドクラフツ社2018年12月)に発表した。2016年度に弘前大学地域未来創生センターにおいて、山田が企画したフォーラムの記録に、2017年度以降の科研の成果を加筆した山田嚴子編『市民と文化財:博物館的想像『力』ー渋沢敬三と今和次郎:民具学・考現学と青森県』(弘前大学地域未来創生センター2019年3月)を刊行した。同書には丸山泰明が「渋沢敬三と今和次郎ー博物館想像力の近代と青森県」を、山田が「趣旨説明:市民と文化財」を執筆した。7月には弘前大学に寄託されていた旧小川原湖民俗博物館旧蔵資料のうち、報告書作成を終えた民具を三沢市に移管した。9月には旧蔵資料の一部が移管された東北町歴史民俗資料館を視察した。また、渋沢敬三が指導した旧十和田科学博物館の現状の確認、旧蔵資料の一部を移管した十和田ビジターセンターの資料群を確認した。12月14日16日は三沢市の旧蔵資料公開にあわせて、弘前大学から移管した民具の附票の確認、民具カードの整理作業を行った。調査は順調に進んでいるが、民具を保管している六川目団体活動センターは職員が常駐していないため、調査活動に制限があった。また、小島孝夫が確認したところ、民具に付けられていた附票の大部分がはずれていたため、民具と保存されている民具カードを照合する作業には、困難が予想される。民具の同定作業については、小川原湖民俗博物館の学芸員であった桜庭俊美氏の協力を仰ぎつつ、並行して旧蔵資料の記録類から、民具に関わる記録や記述を洗い出す作業を行う。日本民俗学会で研究分担者とともにミニシンポジウムの形で成果報告を行う。また、市民向けの民具公開期間にあわせて、地元向けの成果報告を行う。中河与一の旧小川原湖民俗博物館での活動については研究分担者が学術誌に投稿予定である。6月24日に共同研究者と顔合わせをし、調査方針、今後の予定について確認した。9月5日、6日に弘前大学に寄託された旧蔵資料群のうち、民具関連資料、経営資料、文学者に関する資料(中河与一関連書簡等)、郷土史家関連資料を再調査し、より詳細なリストを作成した。10月15日、日本民俗学会第69回年会(於:仏教大学)で山田嚴子が「渋沢敬三影響下の地方民間博物館ー小川原湖民俗博物館の学史的意義ー」と題する発表を行い、高度経済成長期以前に収集を始めた同民俗博物館の博物館史的な意義と、日本において実業家が主導した民間博物館の可能性について論じた。11月1日5日には小島孝夫が三沢市に収蔵されている旧蔵資料の民具と調査カードの確認、整理に行き、3日には小池が、4日、5日には山田が合流した。11月25日には弘前大学地域未来創生センターと青森県民俗の会の共催事業、東北6県民俗学合同研究フォーラム「民俗資料の『発見』と新たな『活用』の可能性を探る」が開催され、大学に寄託されている民具と、調査成果をまとめたポスターを一般に公開した。2018年1月6日には国立歴史民俗博物館において、研究会を開催し、復元した渋沢敬三と博物館創設者杉本行雄の声のレコードと渋沢の葬儀、1周忌の映像を上映し、資料の背景について議論した。7日には『甦る民俗映像』の編者の一人、内田順子氏を招き、渋沢敬三と宮本馨太郎の映像の特徴についての発表をもとに議論をした。3月7日に宮本記念財団を訪問し、代表者の宮本瑞夫氏と内田順子氏らを交えて映像を確認した。また宮本馨太郎の手帳の記録から葬儀の映像の編集には宮本馨太郎が関与していたことが裏付けられた。3月10日の青森県民俗の会(於:青森市森林博物館)では山田が「小川原湖民俗博物館旧蔵資料における音声・映像資料」と題する発表を行い、青森県民俗の会や行政の文化財関係者などと情報を共有した。旧蔵資料の整理は順調に進み、映像、音声資料の復元にも概ね成功した。研究会のゲストスピーカーとしてお招きした内田順子氏から、小川原湖民俗博物館に残された映像資料に関わる多くの示唆を得た。また、内田氏のご紹介で宮本記念財団の宮本瑞夫氏と対面がかない、宮本財団に残された記録から渋沢敬三の葬儀の映像に関わる情報が得られたことも大きな収穫であった。

旧蔵資料には十和田科学博物館の資料も含まれていることから、民俗博物館に限らず、実業家の主導した地方民間博物館を問題として議論してゆく必要性が確認された。中間報告として2018年7月8日、第899回日本民俗学会談話会において、「民間博物館の可能性」と題するシンポジウムを行った。趣旨説明は山田嚴子、シンポジストとして山田と研究分担者2名が登壇した。丸山泰明「私鉄文化とミュージアムー学術とレクリエーションの両立をめぐって」、山田嚴子「地方における民間博物館への『まなざし』ー渋沢敬三の声のレコードからー」、小島孝夫「民間博物館の行方、民俗資料の行方ー小川原湖民俗博物館旧蔵資料を中心にー」、司会とコメンテーターは研究分担者の小池淳一が努めた。発表の記録は『日本民俗学』296号(2018年11月)に掲載された。山田嚴子は談話会の発表を基に「渋沢敬三影響下の地方民間博物館ー『声のレコード』をめぐって」と題した論攷を川島秀一編『渋沢敬三小さき民へのまなざし』(『別冊やまかわうみ』アーツアンドクラフツ社2018年12月)に発表した。2016年度に弘前大学地域未来創生センターにおいて、山田が企画したフォーラムの記録に、2017年度以降の科研の成果を加筆した山田嚴子編『市民と文化財:博物館的想像『力』ー渋沢敬三と今和次郎:民具学・考現学と青森県』(弘前大学地域未来創生センター2019年3月)を刊行した。同書には丸山泰明が「渋沢敬三と今和次郎ー博物館想像力の近代と青森県」を、山田が「趣旨説明:市民と文化財」を執筆した。7月には弘前大学に寄託されていた旧小川原湖民俗博物館旧蔵資料のうち、報告書作成を終えた民具を三沢市に移管した。9月には旧蔵資料の一部が移管された東北町歴史民俗資料館を視察した。また、渋沢敬三が指導した旧十和田科学博物館の現状の確認、旧蔵資料の一部を移管した十和田ビジターセンターの資料群を確認した。12月14日16日は三沢市の旧蔵資料公開にあわせて、弘前大学から移管した民具の附票の確認、民具カードの整理作業を行った。調査は順調に進んでいるが、民具を保管している六川目団体活動センターは職員が常駐していないため、調査活動に制限があった。また、小島孝夫が確認したところ、民具に付けられていた附票の大部分がはずれていたため、民具と保存されている民具カードを照合する作業には、困難が予想される。経営史が専門の分担研究者が、退職のため分担を離れたため、新たに研究協力者を共同研究に招く必要がある。小川原湖民俗博物館の旧蔵資料が寄託もしくは寄贈された各機関とのネットワークの構築については2018年度の課題である。2018年7月には日本民俗学談話会で研究代表者の山田、研究分担者の小島孝夫、丸山泰明が登壇し、研究分担者の小池淳一の司会で「民間博物館の可能性」と題する発表を行う予定である。丸山が1950年代以降の民間の博物館史を描き出し、「実業家と博物館」「地方都市と博物館」の問題を論じ、山田が渋沢敬三の声のレコードから小川原湖民俗博物館の創設者であった杉本行雄のもう一つの博物館である十和田科学博物館の創設の経緯と地域社会との葛藤を論じ、小島孝夫は地方民間博物館の持つ限界と問題点を論じる予定である。復元した音声資料は翻字して、公開し、録音の経緯等を調査する方針である。民具の同定作業については、小川原湖民俗博物館の学芸員であった桜庭俊美氏の協力を仰ぎつつ、並行して旧蔵資料の記録類から、民具に関わる記録や記述を洗い出す作業を行う。日本民俗学会で研究分担者とともにミニシンポジウムの形で成果報告を行う。また、市民向けの民具公開期間にあわせて、地元向けの成果報告を行う。中河与一の旧小川原湖民俗博物館での活動については研究分担者が学術誌に投稿予定である。研究分担者が年度途中で退職し、分担金の返金があったため。
薬物療法に依存しないサポート・ネットワークの構築―精神医療のパラダイム転換―

インタビュー調査を計画・実施した。調査対象者は、減断薬を経験した当事者、家族、支援者(専門職や民間団体代表)等、計38名である。データの分析・考察は次年度の課題であるが、以下に今回の調査の特徴を簡単に報告する。(1)これまでに実施した当事者調査では、大半が自力による減断薬実行者だった。今回の調査では、13名の当事者インタビューを行ったが、全員が専門的サポートを得て、減断薬を実行していた。(2)専門職の薬に対する態度:精神保健福祉士(PSW)5名にインタビューし、養成教育課程及び福祉職としての職場経験を通じて、薬は医療の問題だという認識や服薬を絶対視する見方が形成されていくことがわかった。これは、作業療法士(OT)2名に対するインタビューでも同様の結果だった。しかし、このことは薬の問題が見えなくなることを意味するのではない。問題を認識しても、薬の処方は医師の裁量権であり、コメディカルは口出ししてはいけないという自己規制が作用するのである。(3)専門職が直面するジレンマとそこから明らかにすべき課題:PSWなら「人権擁護」、OTなら「全人的復権」というように、それぞれの職種の価値や理念があり、当事者が「薬害」にさらされている状況を看過することは容易ではない。そこで口をつぐむか、なんらかの具体的な行動をとるかで、専門職としてのありかたは大きく変わりうる。具体的行動に踏み出す専門職たちの行動原理はなんであるかを、データの分析を通して明らかにする。専門職が問題に気付いた時にとりうる行動のバリエーションを明らかにし、専門職の気づきや行動のしかたをシステムにフィードバックさせる方法について考察することで、薬物療法に依存しない支援システムをモデル化することが可能になると考える。2018年7月に豪雨災害に遭い、勤務先と自宅が断水等の被害を受けた。またもっと深刻な被災地域へのボランティア活動等にも従事したため、その期間中、研究に従事することができなかった。(1)当事者、遺族、精神科医、薬剤師、精神科看護師へのインタビューを実施する。(2)当事者調査からは、多剤大量処方や症状の慢性化・重篤化に至る道筋が明らかになった。具体的には、「医者の指示通りに服薬を続けることが患者としての務め」「精神疾患は脳の疾患であり薬を飲まなければ治らない」「副作用があっても病気を治すためには服薬を続けなければならない」等の認知が、薬害を認識することを阻んでいた。このような認知は、コメディカルも共有していた。今回の調査では家族・遺族へのインタビューも実施している。分析はこれからであるが、家族は精神科の治療をどのように捉えているのか、当事者やコメディカルとはどのような相違点があるのか等を明らかにする。(3)医師、医師以外の医療や福祉の専門職、当事者、家族、市民団体の代表者という各立場の人たちが、精神科の治療について語ったことを比較検討する。そして、精神科の治療や精神疾患に対して、いかなる認知の変化が各人に起こり、その結果として、いかなる行動および人生の変化がその人にもたらされたのかを明らかにする。当事者に起きた典型的な変化は、「精神障害者」からの解放である。このような状況をもたらす以前の認知バイアスと、変容後の認知を明らかにすることで、薬物療法に偏重した現在の治療や回復像を相対化する視点を提示する。インタビュー調査の計画書を作成し、所属大学の研究倫理審査委員会を受審した。以下の方々を対象に調査を実施することにした。1精神医学系の学会などで、多剤処方問題について報告したりシンポジウムを企画したり、減断薬のサポートを行ったりしている専門職(精神科医・看護師・作業療法士・精神保健福祉士・臨床心理士・薬剤師)、2平成2527年にかけてインタビューを行った当事者(減断薬経験者)と3その家族、4医療機関や民間による減断薬サポートを受けて減断薬した患者と5その家族、6死因が多剤大量処方あるいは過剰投与であることが疑われる方の家族(遺族)。それぞれの対象者に対する依頼文、インタビューガイド、事前調査票を作成した。断薬した方2名への再インタビュー調査を行った。「薬害」という語りの枠組みを用いることにより、当事者が抱えている精神的な苦痛等の経験が語れなくなるという現象が起きていることがわかった。自らの経験をどのような観点から語るかによって、複数の異なった語りが生成されうる。「薬害」という語りの枠組みは、「精神障害」という語りを消去し、そのことにより当事者は「障害者」でもなく「健常者」でもなく、アイデンティティを見いだせない状態におかれていた。かといって、「精神医療被害者」「薬害当事者」というカテゴリーやアイデンティティを引き受けることは、自らの経験の多様性・多面性を否定することにつながり、自分の経験が語れなくなる/語りづらくなるという状況に当事者を追い込んでいることがわかった。採択の決定通知が来たのが2017年7月だったため。