hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
母体-胎盤-胎児軸における胎児毒性の発現機構に関する多面的解析

障害の発現機構はp53遺伝子とは独立した機構であることが示唆された。さらに、このような胎児脳では、ミクログリア細胞の誘導を伴う修復機構が作用し、各種の修復に関連した遺伝子の発現が誘導されていることが示された。HUおよびVP-16でも同様に、細胞周期の停止とアポトーシスが処置マウスの胎児脳に誘導され、このアポトーシスの誘導の機構には、p53遺伝子の関連が示唆された。
一般化されたバルマ加群の研究

正規型放物型代数の場合にスカラー型の一般化Verma加群の間の準同型の分類を無限小指標が非特異整数的という条件のもとで行った。またC型リー代数のヤコビ放物型部分代数などの完備化に含まれるWhittaker加群やある種の古典群の主系列表現のWhittaker双対の既約性についての結果も得られた。またこの研究に関連して、第49回実関数論・函数解析学合同シンポジウムについての助成を行った。(1)スカラー型の一般化されたVerma加群の間の準同型の分類は研究代表者の研究によって一次元表現からの誘導表現であるようなスカラー型と言われる場合には極大放物型部分群の場合に問題が解決されると同時に一般的な放物型部分群に対応するような場合にも組織的に準同型が構成された。そこで、一般的な放物型部分群に対しては上述のやり方で構成された準同型で全てが尽くされるかどうかということが問題になる。スカラー型の場合に問題の解決を目指したい(2)一般化されたVerma加群の完備化を考えその中により複雑な対象であるWhittaker加群を構成するというKostant-Lynchのアイデアがあるが研究代表者はこのアイデアを整備し、いくつかの基本的な性質を確かめたのち応用として、Harish-Chandra加群のWhittaker dualについての基本的な結果を得ていた。一方Lynchは学位論文においてKostantの結果をより一般的な状況に拡張し戸田格子の量子化の一般化とでも言うべき非可換代数を得た(有限W代数)。有限W代数の既約加群と既約Whittaker加群は自然に対応する。長い間、有限W代数の意義は不明であったが近年になりAffine Lie代数に付随するW-代数と密接な関連があることが指摘され多くの研究者の興味を引くようになって来ている。A型の場合はBrundan,-KleshchevによKostant-Lynchのアイデアによって全ての既約Whittaker加群が得られることがわかっているが、それ以外の場合には、研究代表者によって得られた反例などがあり事情は複雑である。このテーマについて2つ取り組みたい問題がある。まずはA型以外の場合に任意の既約Whittaker加群を一般化されたVerma加群の完備化の中に実現できるかという問題である。もう一つは以下のような問題である。連続Whittaker vectorの空間は有限W-代数の加群になることが知られていた。そこで、古典的な重複度1定理の自然な一般化として連続Whittaker vectorの空間は有限W-代数加群として既約であるという予想が出てくる。研究代表者はこの予想がA型の群などで肯定的であることを示した。この方向の研究も推し進めたい。半単純リー代数の放物型部分代数が、レビ部分代数を共有する任意の放物型部分代数と内部自己同型で移り合うとき正規であると言うことにする。当面の目標は正規放物型部分代数に対応するスカラー型の一般化されたバルマ加群の間の準同型の存在するための必要十分条件を求めることである。以前の研究代表者の研究により、存在のための十分条件が得られており、それが必要条件にもなっていると予想されているものである。この問題は放物型幾何のモデル空間において線形の微分不変量である高次の山辺作用素の存在条件を求めることと同等であり、表現論や微分幾何などに応用があると期待されるものである。前年度までの研究で、無限小指標が非特異という状況のもと.では、ある必要条件が確立され、正規放物型部分代熱のほぼ半分のケースに対してはすでた得られていた十分条件と一致していることが示されていた。当該年度においては、放物型部分代数がある実形の極小放物型部分代数の複素化になっているような場合を考察した。この場合は正規とは限らないが、クラス1のキャラクターの場合は正規の場合と両様な扱いができることがわかり、SO(p,q)でp+qが奇数になる場合以外については大きな進展があった。特に正則かつ整なキャラクターの場合は存在条件がわかる。残された場合も、未決定な場合は限定されており、それを調べるのは今後の課題である。quasi-splitな実半単純線形群において既約認容表現の上の連続Whittaker vectorの空間の次元は高々1であることが知られておりこれは保型表現の理論において重要な役割を果たす。(重複度1定理)一方quasi-splitで無い場合は連続Whittaker vectorの空間の次元は1より大きくなりうる。一方、代数的なWhittaker vectorのKostant-Lynchによる研究により連続Whittaker vectorの空間はある非可換代数上の加群になることが知られていた。その代数は近年、affine Lie代数におけるW-代数の有限次元半単純Lie代数における類似物であることが認識され有限W-代数と呼ばれるようになった。

そこで、重複度1定理の自然な一般化として連続Whittaker vectorの空間は有限W-代数加群として既約であるという素朴な予想が出てくる。この予想はすでにA型の群および$S0(p,q)$で$p+q$が偶数になる場合に肯定的であることを示していた。2009年度になって$S0_0(2n,1)$に対して肯定的であるが$S0(2n,1)$に対しては素朴な予想は離散系列表現に対して否定的であることがわかった。そこで、有限W-代数だけでなく、連続Whittaker vectorの空間に作用するある群の作用を加味すると既約になるという修正を予想に施すと、$S0(p,q)$で$p+q$が奇数の場合でも修正された予想は正しいことが確かめられた。半単純リー群の既約認容表現の上の連続Whittaker vectorの研究に関連して本年度は以下のような成果を挙げた。半単純リー代数の放物型部分代数が、レビ部分代数を共有する任意の放物型部分代数と内部自己同型で移り合うとき正規であると言うことにする。この研究計画の目標として正規放物型部分代数に対応するスカラー型の一般化されたバルマ加群の間の準同型の存在するための必要十分条件を求めることが主要な目標として設定されていた。以前の研究代表者の研究により、存在のための十分条件が得られており、それが必要条件にもなっていると予想されているものである。この問題は放物型幾何のモデル空間において線形の微分不変量である高次の山辺作用素の存在条件を求めることと同等であり、表現論や微分幾何などに応用があると期待されるものである。これまでの研究で、無限小指標が非特異という状況のもとでは、ある必要条件が確立され、正規放物型部分代数のほぼ半分のケースに対してはすでに得られていた十分条件と一致していることが示されていた。当該年度においては、主にこの問題に取り組み例外型リー代数の場合に問題を肯定的に解決することができたのが特筆すべき進展である。古典型の場合はまだ結果は完全でなく今後の課題である。また正規でない場合もすでに得られていた十分条件は必要条件でもある可能性があるが、ランクの低い具体例について無限小指標が非特異の場合にスカラー型の一般化されたバルマ加群の間の準同型の存在条件を調べ問題がやはり肯定的であることを確認した。
新規学卒就職者の初期キャリア発達と組織適応に関する理論的・実証的研究

本研究課題では、新規学卒就職者の初期キャリア発達と組織適応に対して、「組織参入前の要因」と「組織参入後の要因」がいかなる影響を与えているのかについて検討を行った。その結果、(1)「参入前の要因」として、新規学卒者が就職活動時に行う「キャリア探索行動」と企業の「初期採用施策」が入社後の適応に重要な役割を果たす可能性が示され、(2)「参入後の要因」として、企業が新規学卒者の組織適応を促進するために行う「組織社会化戦術」の重要性が明らかになったが、組織社会化戦術と新規学卒者の組織適応との関係は、他の変数を媒介した間接的関係の可能性が示唆された。本研究は、新規学卒就職者の初期キャリア発達と組織適応プロセスに対して、「組織参入前の要因」と「組織参入後の要因」がいかなる影響を与えているのかを理論的・実証的に明らかにすることを目的としている。そこで、今年度は以下の3点について研究活動を行った。第2に、わが国の若年従業員におけるキャリア意識の実態を明らかにするために、企業に勤める20代の従業員10名程度に対してヒアリングを実施した。第3に、上記による理論的検討ならびにヒアリングと同時進行で、質問紙の作成を行い、2006年度入社の従業員に対するアンケート調査(縦断的調査)ならびに2007年度入社の新規学卒者に対するアンケート調査(横断的調査)、企業の人事担当者向け調査(横断的調査)を実施した。得られたデータに対して、学会での研究発表ならびに論文化に向けて統計解析作業を行った。研究成果の一部は、AOMやAIB、AHRD、AJBS(The Association of Japanese Business Studies)などの国際学会や産業・組織心理学会、日本キャリア教育学会などの国内学会で発表された。そして、国内外の専門的な雑誌への論文投稿を行った。次年度以降、さらに学会発表や論文投稿という形で研究成果を発表していく予定である。本研究は、新規学卒者の初期キャリア発達段階における組織適応プロセスを明らかにすることを目的としている。昨年度の研究活動を踏まえ、本年度は研究課題の最終年度として以下の点を行った。第1に、昨年度取得した質問紙調査データ(2006年度入社新規学卒者に対する2年目縦断的調査、2007年度入社新規学卒者に対する1年目横断的調査)の分析結果を整理するとともに、調査協力企業への結果報告を行った。第2に、今年度新たに「2006年度入社新規学卒者に対する3年目縦断的調査」、「2007年度入社新規学卒者に対する2年目縦断的調査」、「2008年度入社新規学卒者に対する1年目横断的調査」の各調査をについて、質問紙を作成して実施した。第3に、上記の昨年度及び今年度取得したデータに対して統計解析作業を行い、学会での研究発表ならびに論文化の作業を行った。以上の研究活動の結果、(1)新規学卒者の組織適応を促進する「入社後の適応要因」として、企業が新規学卒者の組織適応を促進するために行う「組織社会化戦術」の重要性が明らかになったが、組織社会化戦術と新規学卒者の組織適応との関係は、他の変数を媒介した間接的関係である可能性が示唆され、(2)「入社前の適応要因」として、新規学卒者が就職活動時に行う「キャリア探索行動」が入社後の適応に重要な役割を果たす可能性が示された。
近世神道の倫理思想史的研究

近世の神道思想は、近世思想と同様な多様な展開をみせる。ということは神道思想が近世思想の一つの分枝あるいは一つの契機ということではなく、儒教、心学そして国学という近世思想の展開が、同時に神道思想の展開でもあるということである。儒家神道の展開は、近世の大きな特色であり、さらに石門心学は神道を有力な契機として包み込み、もとより国学は復古神道として展開される。この近世神道をめぐる事態こそわれわれの総合研究を不可欠としていた。近世神道をめぐるわれわれのアプローチは、そうした多様な展開によって、なお不変な神道的実体を把握しようとすることではない。あるいは「神道・着せ換え人形」説にみるような、さまざまな衣裳を換えて現出する神道に、その特質を見ようとすることでもない。むしろ新たな言語的、概念的衣裳をもっていいだされることによって、たとえば儒家神道はどのような特質をもった言説として展開されたかを見ることにあった。儒家神道にかかわっていえば、山崎闇斎系の朱子学が垂加神道として展開されたことに近世神道の大きな特色があり、同時にそこに近世神道の問題群もある。この垂加神道は儒家による宗教的教説であると見るとき、この教説へのアプローチに、「鬼神論」的視角がきわめて有効であることが明らかにされた。その視角をもって見ることによて、垂加神道を儒教から神道への転向としてではなく、儒家による宗教的言説一般のうちにおいて検討が可能になるのである。また儒家神道の言説としては、儒家心性論と「心は神明の舎」との関連が注目された。「心に神やどる」という教えは近世を通じて深く浸透し、心学的教説としても展開されていく。それは近世の「心の言説」として包括することもできる。ところでこの心や神をめぐる言悦の〈臆説〉のラベルを付したのは宜長の国学であった。ここから上古の神典による新たな「神の言説」が展開されることになった。そして幕末の多様な神道的言説へとそれは接続する。近世における神道思想の展開を概観するならば、儒教における陰陽五行思想や仏教の密教思想をもって『書紀』神代巻を解釈した言説からなる神道教説が、国学の登場とともに大きく変容し、新たな神の言説として展開していくという筋道をとる。また幕末にかけては、救済信仰の色彩を強くもった民衆宗教の神の言説が、既成の神道や国学系神道と交錯しながら多様な展開をみせる。以上のような近世における神道思想の展開に対して、本研究グル-プがとろうとする基本的な研究視点は、ただ学説なり教説の形成過程なり体系的特質を明らかにする従来の神道史学的立場とは異なり、「神をめぐる言説(ディスク-ル)」として見ようとする点にある。つまり神をめぐってどのようなことが言われ、あるいは言い出されているのか、従来のどのような言い方が否定され、新たなどのような言い方がされているのか。このような「言説」の視点に立つとき、言説上の差異への注目から、それぞれの神道教説の特質があらためて洗い出されてくることになる。

そこから例えば近世初期の儒家神道は、神道に儒教的教説を読み入れたという消極的な理解にとどまらずに、宋学的性理論をもって神が人の心との連関で新たにどのように言い出されたのかという観点からその言説上の特質が積極的に把握されることになる。また崎門派の垂加神道も、儒家特有の「鬼神論」的言説との関連から見ることによって、儒家の宗教的言説としてとらえることが可能になる。さらに国学的な言説の革新性はどこにあるのか、このことも「神典のまま」なる神の言説という宣長の主張の理解によって明らかにされよう。また民衆宗教における神々が、国学的な神の言説とどのように交錯しているということの分析を通じて、その宗教的言説の特質も明らかにされよう。以上のような視点からの分析を通じて、来年度にその成果をまとめていくつもりである。近世の神道思想は、近世思想と同様な多様な展開をみせる。ということは神道思想が近世思想の一つの分枝あるいは一つの契機ということではなく、儒教、心学そして国学という近世思想の展開が、同時に神道思想の展開でもあるということである。儒家神道の展開は、近世の大きな特色であり、さらに石門心学は神道を有力な契機として包み込み、もとより国学は復古神道として展開される。この近世神道をめぐる事態こそわれわれの総合研究を不可欠としていた。近世神道をめぐるわれわれのアプローチは、そうした多様な展開によって、なお不変な神道的実体を把握しようとすることではない。あるいは「神道・着せ換え人形」説にみるような、さまざまな衣裳を換えて現出する神道に、その特質を見ようとすることでもない。むしろ新たな言語的、概念的衣裳をもっていいだされることによって、たとえば儒家神道はどのような特質をもった言説として展開されたかを見ることにあった。儒家神道にかかわっていえば、山崎闇斎系の朱子学が垂加神道として展開されたことに近世神道の大きな特色があり、同時にそこに近世神道の問題群もある。この垂加神道は儒家による宗教的教説であると見るとき、この教説へのアプローチに、「鬼神論」的視角がきわめて有効であることが明らかにされた。その視角をもって見ることによて、垂加神道を儒教から神道への転向としてではなく、儒家による宗教的言設一般のうちにおいて検討が可能になるのである。また儒家神道の言説としては、儒家心性論と「心は神明の舎」との関連が注目された。「心に神やどる」という教えは近世を通じて深く浸透し、心学的教説としても展開されていく。それは近世の「心の言説」として包括することもできる。ところでこの心や神をめぐる言悦の〈臆説〉のラベルを付したのは宣長の国学であった。ここから上古の神典による新たな「神の言説」が展開されることになった。そして幕末の多様な神道的言説へとそれは接続する。
教育的活用が可能な事故・不祥事事例の新しい分類法及び情報提供システムの開発

大学で起きる事故や不祥事について、前年度に引き続き情報収集及びデータベース化を進めるとともに、内容の分類やキーワードの抽出、教訓の抽出、教育的活用方法の検討を行った。具体的には以下の検討を進めた。(1)事故の内容分析による特徴抽出:事故報告書への記述内容を元に、ヒューマンエラーなどの観点で特徴語(キーワード)抽出を行い、情報マイニングの手法を用いて事故要因を抽出し、年度ごとの比較を行った。また、年齢などの被災者の属性ごとの事故要因の抽出や、複数要因間の関係性などを分析できる可能性を示した。この手法により、事故の特徴抽出や類型化だけでなく、事故間の類似性などを評価することへ展開の可能性が示された。(2)統計的解析によるリスクの見積もり:事故等の情報は、個々の情報を、必要とする人にフィードバックすることが重要である。そのため、どのような事故をどのような人が起こすことが多いか、またそれがどの程度のリスクなのかについて定量的に評価するため、統計的な解析を行った。交通事故、実験中の事故などについて、教職員、学生など集団ごとのリスク解析を行い、その一部は論文により公表した。また、事故発生率について、海外の総合大学と名古屋大学の比較も実施した。(3)事故情報の展開・共有方法の検討:事故の情報の教育的な展開方法の検討を行った。まず、膨大な事故情報のなかから、類似性や得られる教訓の重要さを考慮して教訓的な事故を抽出した。また、それぞれに対して事故の内容を示すキーワードを抽出し、事故内容による分類を行った。これらの検討結果を元に、学内向けの冊子を作成・編集した。現在事故情報を提供するためのシステムの仕様を検討中である。事故事例収集と分類、キーワードの抽出、教訓の抽出、事故の統計的解析などを計画通り進めている。教育システムの仕様策定についても計画が進行中である。2019年度は、事故情報を提供するための簡易システムを作成する。また、研究者や学生などを対象に、事故情報が自分にとって教訓的と感じるか、どのような情報を提供して欲しいかなどに関するモニター調査やアンケート調査等を行い、システムの評価を行う。事故情報提供方法に関する改善点をまとめ、理想的な事故未然防止のための教育手法について検討する。大学では、研究教育活動中の事故や不祥事等が発生しており、構成員の怪我や病気、研究教育活動の継続に対する大きなリスクとなっている。現状は学内規程や通知による周知、座学形式の安全講習などで対策を行っているが、守るべきルールや事故のパターンに関する情報が膨大で、構成員が自分に関係の深い内容を選別することが難しい。また、構成員全員を対照とした座学形式の安全教育では、一般論的な内容にならざるをえず、個別具体的な事故情報を適切に構成員に伝えることが難しい。そこで、本研究では、情報の受け手のニーズに合わせて事故等の情報を選別し、提供する手法を開発することを目的とし、以下の検討を進めた。(1)事故情報の収集と情報レベルの分類:今年度は大学における教育研究活動中の事故を対象とし、事故情報の収集と分類を行った。収集目的や方法、取りまとめ方、フォーマット等によって記載内容や情報の深度が大きく異なため、報告先(当局、大学本部、自主的な記載等)、記載者(事故当事者、調査委員会、第三者等)、収集方法も調査した。(2)事故の内容分析による特徴抽出:各事例の事故要因について、ヒューマンエラーなどの観点で特徴語(キーワード)抽出を行い、事故報告書等の記載内容に対し、キーワードによる事故の類型化を行う手法を構築した。この手法を用いて、当事者の属性等による分析を行い、本手法で事故の特徴抽出や類型化ができる可能性を示した。(3)教訓の抽出:事故事例の教育的活用のためには、伝えるべき教訓の整理が重要である。いくつかの代表的な事故事例について、教訓の抽出方法を検討した。その結果、伝えたい教訓のエビデンスとして、事故の詳細情報が必要な場合と、事例が多数あることが重要なケースがあることが明らかとなった。この分類方法として(2)の特徴抽出手法が活用できると考えられ、今後検討する予定である。平成29年度は、事故事例側のキーワード抽出について検討を行ったが、研究者側の研究分野等の属性等の抽出は次年度の検討課題として残った。これは、検討を進める中で、事故事例を元に伝えるべき教訓の整理を先に行うべきと判断し、平成30年度実施予定の内容を前倒しして検討したためである。全体としては順調に進展している。

交通事故、実験中の事故などについて、教職員、学生など集団ごとのリスク解析を行い、その一部は論文により公表した。また、事故発生率について、海外の総合大学と名古屋大学の比較も実施した。(3)事故情報の展開・共有方法の検討:事故の情報の教育的な展開方法の検討を行った。まず、膨大な事故情報のなかから、類似性や得られる教訓の重要さを考慮して教訓的な事故を抽出した。また、それぞれに対して事故の内容を示すキーワードを抽出し、事故内容による分類を行った。これらの検討結果を元に、学内向けの冊子を作成・編集した。現在事故情報を提供するためのシステムの仕様を検討中である。事故事例収集と分類、キーワードの抽出、教訓の抽出、事故の統計的解析などを計画通り進めている。教育システムの仕様策定についても計画が進行中である。平成30年度は研究者側のキーワード抽出等を行うとともに、研究者への情報提供の方法を検討する。平成31年度に向けて、情報提供手法を行うための簡易的なシステムを構築し、モニター調査等による評価を行う。これらの結果フィードバックし、平成29年度に検討したキーワード抽出手法や分類方法の改善を行うとともに、システムの活用方法(メール配信、E-learningなど)の検討を行う。2019年度は、事故情報を提供するための簡易システムを作成する。また、研究者や学生などを対象に、事故情報が自分にとって教訓的と感じるか、どのような情報を提供して欲しいかなどに関するモニター調査やアンケート調査等を行い、システムの評価を行う。事故情報提供方法に関する改善点をまとめ、理想的な事故未然防止のための教育手法について検討する。平成29年度に、事故情報の入力業務やキーワード付加作業等の研究補助業務のために人件費を計上していたが、現時点で解析のために必要なデータの追加入力作業付加が予定より小さく、平成30年度以降の実際の情報活用のための入力作業やシステム開発費が膨大になると予想されたため、平成30年度以降に使用することとした。システム開発費を試算したところ予算を超える金額であり、仕様の見直しを行ったため。次年度にシステム開発費として使用する予定である。
複雑性尿路感染症におけるBiofilm diseaseに対する治療学的研究-細菌性Biofilmに対するマクロライド系抗菌薬効果の作用機序の解明-

複雑性尿路感染症において、難治性あるいは再燃の原因のひとるである尿路細菌Biofilmに対する治療学的対応を検討した。1.実験的検討:生体に抗菌薬を投与した際の尿中抗菌薬濃度推移をシミュレートし得るシステムを用い、in vitro尿路Biofilm形成モデルを作製して、マクロライド系抗菌薬であるclarithromycinのBiofilm消失、およびBiofilm形成抑制作用の有無を検討した。その検討、clarithromycinには細菌Biofilm消失作用があり、その作用機序のひとつとしてBiofilm形成抑制作用のあることが判明した。2.臨床的検討:実験成績をふまえて、複雑性尿路感染症に対するclarithromycinの併用効果を臨床的に検討した。すなわち、複雑性尿路感染症に対してciprofloxacin200mgを1日3回、14日間単独投与した場合と、それに加えて、clarithromycin 200mgを1日3回、14日間併用投与した場合で治療効果を比較した。その結果、尿路カテーテル非留置例ではciprofloxacin単独投与群いに比べて、clarithromycin併用投与群の方が有意に優れた治療が得られた。また、尿路カテーテル留置例でも併用群の方が治療効果が若千優れていたが、統計的な有意差は得られなかった。したがって、複雑性尿路感染症に対しては、起炎菌に抗菌力のある抗菌薬と、clarithromycinなどのマクロライド系抗菌薬を抗Biofilm薬として併用する意義があると考えられ、特に複雑性の程度が中等度な場合には有用な治療法であることが示唆された。生体に抗菌薬を投与した際の尿中濃度推移をコンピューター制御によりシミュレートできる腎-膀胱モデルを用いてin vitroの実験を行った。モデル膀胱の一部に尿流停滞を生じさせるため憩室様の突出を付け、その中に入れたガラス玉の表面に緑膿菌Biofilmを形成させた高度複雑性尿路感染症モデルを作成した。モデル膀胱内の緑膿菌濃度を10^7CFU/mlにと調整し、1)緑膿菌に抗菌力がある(MIC:8mug/ml)ニューキノロン系抗菌薬のciprofloxa-cin(CPFX)を1回200mg、1日3回、7日間単独作用させた場合と、2)緑膿菌に抗菌力はない(MIC:128mug/ml以上)が、抗Biofilm作用が期待されるマクロライド系抗菌薬のclarithromicin(CAM)を同様の投与法で単独作用させた場合と、さらに、3)両抗菌薬を併用作用させた場合で、モデル膀胱内の菌数変動を調べ、併せてガラス玉表面のBiofilmに及ぼす影響を走査電顕を用いて検討した。1)のCPFX単独作用では、モデル膀胱内の細菌は36時間目で一見除菌されたが、抗菌薬作用後にモデル膀胱内を抗菌薬を含まない新鮮液体培地に交換すると、Biofilm内に潜んでいた細菌による再増殖が認められた。2)のCAM単独作用では、抗菌力がないため菌数変動はほとんど認められなかった。しかし、7日目のガラス玉表面の観察では、Biofilmの本体であるGlycocalyxが消失し、抗Biofilm作用のあることが確認された。3)の両抗菌薬併用作用では、モデル膀胱内の細菌は34時間目で除菌され、かつガラス玉表面のBiofilmは消失した。また抗菌薬作用後に培地を交換しても再増殖はみられなかった。したがって、起炎菌に抗菌力がある抗菌薬と、CAMを抗Biofilm薬として併用することは、尿路の細菌Biofilmに対して有効である可能性が実験的に示された。これらの実験成績をふまえて、複雑性尿路感染症を対象に、臨床的にCAM併用の有用性を検討したところ、CPFX単独投与群よりも、CPFXとCAM併用投与群の方がやや治療成績が優れていた。今後、症例を重ねて検討を続けるとともに、CAMの抗Biofilm作用の機序についても基礎的に検討を進めて行く。

昨年度の研究で14因環のマクロライド系抗菌薬であるclarithromycinを尿中濃度推移で作用させた場合、緑膿菌Biofilmを消失させる作用のあることが判明した。そこで、そのBiofilm消失機序について研究を進めた。Biofilm消失機序としては、Biofilm溶解作用とBiofilm形成抑制作用が考えられるが、形成抑制作用の有無を中心に実験的検討を行った。方法は、我々の高度複雑性尿路感染症実験モデルの憩室内にガラス玉を入れ、緑膿菌菌液を10^7CFU/mlに調整した時点から抗菌薬(ciprofloxacinおよびclarithromycin)を作用させた。すなわち、ガラス玉表面にBiofilmが形成されない状態から抗菌薬を作用させ、Biofilm形成抑制効果の有無を検討した。その結果、ciprofloxacin(MIC: 8μg/ml)200mgを1日3回投与時の尿中濃度推移で7日間単独で作用させた場合には、ガラス玉表面を走査電顕で観察すると、緑膿菌が重なり合って多数付着し、Biofilmの形成を認めた。これに対して、clarithromycin (MIC: 128μg/ml以上)を同様の投与法で作用させた場合には、抗菌力がないためにciprofloxacinを単独作用させた場合と同様に、多数の細菌がガラス玉表面に付着していた。しかし、緑膿菌Biofilmの本体であるアルギン酸(Glycocalyx)は認められずBiofilmの形成は認められなかった。さらに両抗菌薬を併用作用した場合には、7日目においてガラス玉表面に細菌の付着は認められず、Glycocalyxも認められなかった以上より、ニューキノロン系抗菌薬にciprofloxacinにはBiofilm形成抑制作用は認められないが、マクロライド系抗菌薬であるclarithromycinにはBiofilm形成抑制作用のあることが明らかとなった。
プラズマ溶射法によるAl被覆Ti球状粉末の高速生成

本研究では、プラズマ溶射法による複合粒子の生成を目的とし、高精度で溶射粒子の温度、速度を制御できるプラズマジェット発生器を熱源とした高性能型プラズマ溶射ガンを試作した。また、この溶射ガンを用いて、軽量高耐熱材料であるTi-Al金属間化合物の原料であるAl被覆Ti球状粉末の生成を行った。得られた結果を以下に示す。1.プラズマ電極型プラズマジェット発生器をベースとした高性能型プラズマ溶射ガンの試作(1)以前に開発したプラズマ電極型プラズマジェット発生器の陽極をマルチ化することで、広い安定作動範囲(最大熱出力14.1kW)を持ち、熱効率も7076%の改良形プラズマ電極型プラズマジェット発生器が開発できた。(2)開発した発生器を熱源とし、そのノズル出口と陰極側のノズル軸線上の2ヶ所に材料送給口を設置した溶射ガンを試作した。この溶射ガンは、溶射時の特性劣化がないこと、アーク電流により効果的にプラズマ流の熱出力を制御できること、加熱・溶融された溶射粒子がノズルより対称性良く噴射されていること等が明らかとなり、高性能型プラズマ溶射ガンであることが分かった。2.Al被覆Ti球状粉末の作製と評価(1)Al被覆Ti球状粉末の生成が可能である。しかし、生成率は数%であり、球状粉末は僅かである。(2)生成された複合粒子はAlリッチの構造となっている。(3)作動ガス流量が401/minでの生成複合粒子の量、質ともに僅かではあるが良好である。しかしながら、更なる実験検討が必要である。3.Al被覆Ti球状粉末の量産とTi-Al金属間化合物の合成Al被覆Ti球状粉末の生成率の改善、捕集方法の改善により複合粉末の量産が可能と思われ、プラズマプロセス分野においてこの項目は重要であり、今後の研究課題として進める必要があると考えている。1.高性能型プラズマ溶射ガンの試作と作動試験(1)研究代表者が以前に開発したプラズマ電極型プラズマジェット発生器を熱源としたプラズマ溶射ガンをベースとした高性能型プラズマ溶射ガンを開発するに当たり、先ず、熱源である発生器の電極間に挿入されている絶縁集束部の長さを延伸、あるいは局所集束リングを用いて絶縁集束部におけるアークの局所集束等の手法を採用したプラズマジェット発生器を試作した。(2)試作器の作動試験を行った結果、熱出力は最大15kWと高出力化でき、熱効率も10%アップの約70%であった。しかし、電極特に陽極の溶融により、作動時間が30分以下と短く長寿命ではなかった。(3)新たに陽極をマルチ化したプラズマ電極型プラズマジェット発生器を試作し、安定作動時間が1時間以上であることを得ている。また、本発生器を熱源とした溶射ガンの詳細な作動性能を調べており、高性能型プラズマ溶射ガンとしての特徴を明らかにしつつある。2.反応場のプラズマ基礎量及び飛行溶射粒子の諸量の測定高性能型プラズマ溶射ガンは開発中であるゆえ、すでに開発したデュアルノズル陽極型プラズマ溶射ガンと本科学研究費で購入した分光器を用いて大気中でのTi粉末(サイズ5375μm)溶射時のプラズマ流および飛行Ti溶射粒子の温度測定を行い以下の基礎資料を得ている。(1)Ti粉末を注入する位置におけるプラズマ流中心軸の温度は20,000K前後であり、熱出力が2kW程度でも12,000Kを維持している。Ti粉末注入時においてもプラズマ流の温度低下は2,000K程度である。

(2)飛行Ti粒子温度は融点(3,525K)以下であり、注入位置から軸方向に離れるに従って低下し、200mm離れた位置では約1,200Kを維持している。(3)大気中での溶射であるため、TiO_2粒子が合成され、サイズ30μm以下の球状を呈している。1.高性能型プラズマ溶射ガンの作動試験平成17年度に開発した改良形プラズマ電極型プラズマジェット発生器を熱源とした溶射ガンを試作し、溶射時の性能を調べた結果、以下のことが明らかになった。(1)分岐した2本のアーク同士の相互作用による悪影響もなく、安定したアークが維持されている。(2)陰極、陽極の損傷もなく、アーク及びジェット(最大熱出力14.1kW)は安定に維持されており、熱効率も7076%の範囲にある。(3)溶射材料はアーク柱及びジェット中で効果的に加熱・加速され、ノズルより対称性良く噴射されている。(4)昨年度の結果である(1)主アーク柱の拘束位置はアーク電流と作動ガス流量に大きく依存し、100160A、4050l/minではノズル軸線付近となること、(2)この作動条件での熱効率が最高となること、今年度の作動結果等を考慮し、この作動範囲を最適作動条件と選定した。2.Al被覆Ti球状粉末の作製と評価生成された複合粉末を吸引型粒子捕集器を用いて採取した結果、以下のことが明らかになった。(1)Al被覆Ti球状粉末の生成が可能である。しかし、生成率は数%であり、球状粉末は僅かである。(2)生成された複合粒子はAlリッチの構造となっている。(3)作動ガス流量が40l/minでの生成複合粒子の量、質ともに僅かではあるが良好である。しかしながら、更なる実験検討が必要である。3.Al被覆Ti球状粉末の量産とTi-Al金属間化合物の合成Al被覆Ti球状粉末の生成率の改善、捕集方法の改善により複合粉末の量産が可能と思われ、プラズマプロセス分野においてこの項目は重要であり、今後の研究課題として進める必要があると考えている。
酵母におけるcAMPによる細胞機能の調節

酵母における細胞膜を介したシグナル伝達機構であるcAMPカスケ-ドによる細胞機能の制御を明らかにすることを目的として研究を行った。酵母細胞では哺乳動物と同様にcAMPだけではなくイノシト-ルりん脂質カスケ-ドも存在することも明らかにされつつある。さて細胞内ではcAMPはcAMP依存性プロテインキナ-ゼを活性化し、その機能をはたしているものと考えられている。このキナ-ゼは各種の蛋白質をりん酸化し、その機能を調節しているものと考えられ、りん酸化される蛋白質を見出すことを試みた。その結果イノシト-ルりん脂質カスケ-ドを構成する酵素群のなかにcAMP依存性にもその活性が制御されているものを見出すことができた。ホスファチジルイノシト-ル4,5二りん酸(PIP_2)はホスファチジルイノシト-ル(PI)から遂次PおよびPIPキナ-ゼによってりん酸化され、合成される。このPIP_2はホスホリパ-ゼCによって分解され、IP_3とDGになる。IP_3はカルシウムイオンの動員を行い、DGはプロテインキナ-ゼCを活性化し、多種の蛋白質をりん酸化するものと考えられている。cAMP合成が温度感受性になった株ではPIP、およびPIP_2の合成速度が温度感受性になっていること、cAMPを培地に添加することによって回復することなどが明らかとなった。さらに細胞膜を調製し、PIおよびPIPキナ-ゼ活性を測定した。測定前にATPおよびcAMPとプレインキュベ-トしておくと活性が約3倍上昇することがわかった。そしてPIキナ-ゼを部分的に精製したところ、その途中でこの効果がみられなくなったことから、酵素自身がりん酸化されるのではないことが示唆された。このようにcAMPカスケ-ドがPIP_2合成を正に制御していることが明らかとなった。
子宮平滑筋肉腫に対するリキッドバイオプシーを用いた術前診断の開発

私達はプロテアソーム構成因子LMP2の欠損マウスで、子宮肉腫が高頻度に自然発症することを報告した(利根川進教授の研究協力)。さらに、臨床検体を用いた実験より、私達は、LMP2の発現消失とCyclin Eの発現が子宮肉腫の発症に関連していることを報告した。Cyclin E、Ki-67とLMP2とのコンビネーションは、外科的摘出組織を用いた病理組織学的解析で子宮筋腫と子宮肉腫の鑑別に対するバイオマーカーとしての正診率を有している。そこで、小さい規模のクリニック等でも簡便に行える「子宮間葉系腫瘍に対するリキッドバイオプシー血液・尿を用いた術前診断」を確立することが本研究開発の目的である。
アモルファス触媒の高比表面積化とCO水素化反応

本研究の目的は化学的な展開法により比表面積の大きいアモルファス材料を得る手法を確立することであり、もつとも安価で大量に得られる厚さ20μm程度のテープ状合金を、化学反応によって展開し、広い汚染されていないテープの内表面を得ようという方法である。またこうして得られた高比表面積アモルファス合金の触媒特性を、CO水素化等に対して検討し、合金化、アモルファス化による触媒特性、選択性の改良指針を得ることである。以上の目的の下にCO水素反応を行ない以下の結果を得た。(1)CO+【H_2】の反応によって、Nix【Zr_(1-x)】(X:0.330.91)アモルファス合金リボンが、多孔質化する機構を明らかにした。多孔質化の機構は、Zrが部分的に酸化される際に発生する機械的内部応力により、亀裂が生じ、経時的に亀裂の微細化が進行することによる。多孔質化を制御して行うことにより、120【m^2】/gのアモルファス触媒を得ることができる。(2)上記、一連の組成の合金に対して比較検討した結果、多孔質化現象を示さない合金組成が複数見出され、これら触媒の活性は、表面積当りに規格化されても極めて低いことが解った。主としてZr【O_2】から構成される表面汚染層の存在が、低活性の主因であり。多孔質化は実用的見地からはもとより、アモルファス合金の真の活性を正しく把握するためにも重要であることが明らかにされた。(3)多孔質化表面のCO水素化特性を検討した結果、高純度Niの標準試料としての、超微粒子Niと比較し、多孔質化NiZr合金の活性は著しく高いことが解った。また炭化水素鎖長に関しては実験条件(265°C,latm)において、Niがほとんどメタンを生成するのに対して、合金は40%程度までの長鎖成分を生成した。アモルファス合金化による、活性、選択性の改良への基礎的知見が得られた。
概日リズムの初期発現と視交叉上核からの概日リズム情報の伝達機構の解析

Circadian rhythmの主たる振動体である視交叉上核(Suprachiasmatic nucleus, SCN)での時計遺伝子の発現から24時間リズムの発振機構の解析をした。最近、脳以外の末梢でも時計遺伝子が概日リズムを示す事が明らかになり、主時計のSCNからの出力との関係を解明する目的でperiod(Per2),Bmal1のmRNAを、またSCNからの出力に実際に関わるArg-vasopressinを指標にしてSCNと室房核(交感神経の中継核、PVN)でその変動を光照射、及び明暗周期のshift下で測定した。Per2には光反応性があり、速やかに、PVN内で光り情報を処理できる事、PVN内ではBmal1の転写にSCNとは異なる機構がある事が判明した(投稿中)。さらに、従属時計として知られている松果体との関連でSCNとPVNにつき、Per2,Bmal1のmRNAと松果体内のN-acetyl-transferase(NAT),IcerのmRNAをRT-PCRで定量した。やはり、PVN内でSCNからの時計情報が修飾される事が判明した(Brain Res.In press)。この様にPVNを経由する交感神経系を介して末梢に時計情報が伝えられる可能性が出てきた。但し、肝臓等では主時計と約4時問の遅れがありこの遅れの原因は現在のところ不明で、今後の課題と考えている。SCNでの時計の基本骨格となるCLOCK/BMAL1蛋白のE-Box(時計関連遺伝子、vasopressinもそのうちの一つ)への結合にはhetero-dimmerの形成が必要でこの形成にReDox(酸化還元)レベルが大きく影響し、NADが還元状態でなければ転写は起きない事が報告された。この下流で主として乳酸脱水素酵素(LDH)を調節しておりリズム発現の要と説明している。そこで、酸化還元に直接影響するmitochondria内のタンパク質を2次元電気泳動で調べたところ、数種のタンパクが日内変動を示し、その内のA物質(今時点では明記できない)に着目して時計遺伝子との関連性、機能上LDHとの関係を調べている。このmitochondriaを介する代謝系が肝臓でのSCNとの時間差の原因とも考えられ、この点を現在検討中。以上、SCNでの振動の分子機構とSCNからの出力様式につき解明を試みた。哺乳動物の概日リズムの中枢である視交叉上核(Suprachiasmatic nucleus, SCN)での約24時間の振動機構と時計情報の伝達様式を知る目的で時計遺伝子(mRNA)を指標として生後発達過程とSCNから他の脳部位への出力様式について検討している。時計機構の生後発達に関して、明暗周期(LD)下で生まれた動物(ラット)を生下日に盲目としLD下で生母に2週齢まで育てさせた場合とLD下で生まれた仔ネズミを生下日から恒暗下で生母とともに2週齢まで育てさせたのを比較すると盲目にした場合の方がPer2,AVP, Bmal1のmRNAは共通して自由継続リズムの頂値位相が早い時間帯に認められた。この結果は予想と反しており仔を盲目にした場合の母親のentraining効果を今検討中。

時計遺伝子の発現は遺伝的に決定されている、しかしこの遺伝子発現の様式が母親を含めた外界の環境と仔ラットの内的環境により発現様式が異なる点は興味ある事と考えている。SCNからの出力様式をmelatonin投与後の時計遺伝子(mRNA)の発現を指標として脳内に限って検討した。rPer2はSCNで明期暗期共に増加するがPVNでは明期で減少、暗期で増加の傾向をとり、松果体ではPVNと同様な変動を示した。この事から、SCNからの室傍核(PVN)を経由し松果体に至る経路がある事がmRNAのレベルで推測できた(第49回中部生理学会発表、投稿準備中)。SCN内での時計機構と従属時計としての松果体での振動様式は必ずしも一致しないし、その伝達様式も異なる事が十分考えられる。本年度は共同研究者の井上の経過報告はできないが来年度に期待している。Circadian rhythmの主たる振動体である視交叉上核(Suprachiasmatic nucleus, SCN)での時計遺伝子の発現からの発振機構の解析を行った。最近、末梢でも時計遺伝子が概日リズムを示す事が明らかになり、主時計のSCNからの出力との関係を解明する目的で、Period(Per2),Bmal1のmRNAをまた、SCN内で実際に出力系に働く伝達物質としてArg-vasopressinを指標にしてSCNと室旁核(交感神経の中継核、PVN)でその変動を光照射、及び明暗周期のshift下で測定した。Per2は光反応性があり、速やかに、PVN内で光情報を処理できる事、PVN内では、Bmal1の転写にSCNとは異なる機構がある事が判明した(投稿中)。更に、従属時計として知られている松果体との関連でSCNとPVNでPer2,Bmal2のmRNAと松果体内のN-acetyl-transferase, IcerのmRNAを調べた。やはり、PVNでSCNからの時計情報が修飾される事が判明した(投稿中)。このように、PVNを経由する交感神経系を媒介として末梢に時計情報が伝えられる可能性が出てきた。ただし、肝臓などでは主時計とは約4時間の遅れがありこの遅れの理由はまだ解らず、今後の課題と考えている。CLOCK/BMAL1のheterodimerの形成はRedox(酸化還元)レベルが大きく影響し、NADが還元状態でなければ転写は起きない事が報告された。この下流の乳酸脱水素酵素(LDH)を調節しておりリズム発現のkeyと説明している。そこで、酸化還元に直接影響するmitochondria内のタンパク質を2次元電気泳動で調べたところ、数種の蛋白が日内変動を示し、その内のA物質(今時点では明記できない)に着目して他の時計遺伝子との関連、機能上LDHとの関係を調べている。この、mitochondriaを介する、代謝系が肝臓でのSCNとの時間差の原因とも考えられ、この点も現在検討中。
ヘーゲル及びドイツ観念論における生命概念研究-現代社会における倫理問題の礎として

本研究のテーマは、ヘーゲルおよびドイツ観念論における生命概念であり、テキスト解釈を軸とする。その目的は、現代社会におけるさまざまな倫理問題(生命倫理、環境倫理、教育問題等)を考えるための手がかりとして、改めて生命の意味を考えることにある。1基礎文献研究:本研究は、ヘーゲルおよびドイツ観念論哲学にかかわる以下のような基礎的な文献研究が中心になる。(1)論文発表「ヘーゲル論理学における「矛盾」の概念とカントのアンチノミー論批判」(日本ヘーゲル学会第12回研究発表大会10年12月)研究概要:ヘーゲルはカントの「アンチノミー」に「無限の功績」を認めている。ただし、その高評価は、あくまでアンチノミー問題の「発見」に向けてのものであり、その「解決」ついては手厳しい。アンチノミーの問題がヘーゲルの矛盾の概念に深くかかわるのは周知のとおりであるが、ヘーゲル研究においては、ヘーゲルとカントとのいわば外在的な形而上学的対立が整理されるのみで、両者のテキスト内在的な対立構図はあまり明確にされていないという現状がある。そこで、本発表では、カントのアンチノミー論の問題点を、ヘーゲル哲学にかかわる観点から整理した上で、ヘーゲル『大論理学』本質論における矛盾論の概念を浮き彫りにすることを試みた。矛盾の概念は、初期ヘーゲルの「生命論」概念とも通じるものであり、本研究の基礎研究として位置づけられる。2社会倫理問題への実践的連携:以上の基礎的な文献研究と並行して、現代における「性/生殖」問題、および「生命倫理問題」の研究は以下のものになる。(1)合評会千田有紀著『ヒューマニティーズ女性学/男性学』(岩波書店2009年)発表(10年9月)(2)第23回介護福祉士国家試験筆記試験(合格)・実技試験(合格)(11年3月)(3)平成22年度宇都宮大学教育学部附属小学校道徳教育研究部会指導助言(10年度)1基礎文献研究本研究は、ヘーゲルおよびドイツ観念論哲学にかかわる以下のような基礎的な文献研究が中心になる。(1)学会発表1(ワークショップ討論者)「仮象から反省へ『大論理学』本質論第一篇第一章「A.本質的なものと非本質的なもの」および「B.仮象」を読む」(2011年6月)。:ヘーゲルの主著大論理学「本質論」における仮象論は、ヘーゲル哲学弁証法的展開の要となる議論が展開されている。それをあくまでテキストに忠実に解読することを目指す。(2)学会発表2(招待講演)「ヘーゲル哲学における生と死の概念について-論理学における「生命の矛盾」を基盤として-」(日文研共同研究会2012年3月):「生」および「死」は、伝統的にも、哲学的・倫理的な問題のキーワードであるが、非常に多義的な概念であり、用いられる文脈も幅広い。今回の発表は、生命倫理問題を考えていくうえでの、基礎づけ的な視点から、ヘーゲル哲学における両概念の整理を試みたものである。(3)論文(査読あり)ヘーゲル論理学における「矛盾」の概念とカントのアンチノミー論批判『ヘーゲル哲学研究』第17号日本ヘーゲル学会2011年12月2社会倫理問題への実践的連携以上の基礎的な文献研究を踏まえ、その成果を実践的なフィールドに換言した成果は、主として以下のものになる。(1)平成23年度自治医科大学附属病院治験審査委員会活動新薬開発のための臨床試験について、その科学的・倫理的妥当性について審査する。(2)平成23年度花王株式会社研究倫理審査委員会活動生物科学基礎研究について、その科学的・倫理的妥当性について審査する(3)平成23年度宇都宮大学教育学部附属小学校道徳教育研究部会小学校における道徳の授業について、その方法・内容について検討する研究会。1基礎文献研究本研究はヘーゲルおよびドイツ観念論哲学にかかわる以下のような基礎的な文献研究が中心になる。(1)論文「ヘーゲル哲学における生と死の概念についてー論理学における「生命の矛盾」を基盤としてー」(宇都宮大学教育学部紀要第63号第1部pp.103-1162013年3月):「生」および「死」は、伝統的にも、哲学的・倫理的な問題のキーワードであるが、非常に多義的な概念であり、用いられる文脈も幅広い。2社会倫理問題への実践的連携以上の基礎的な文献研究を踏まえ、その成果を実践的なフィールドに換言した成果は、主として以下のものになる。(1)平成24年度自治医科大学附属病院治験審査委員会活動:新薬開発のための臨床試験について、その科学的・倫理的妥当性について審査する(2)平成24年度花王株式会社研究倫理審査委員会活動:生物科学基礎研究について、その科学的・倫理的妥当性について審査する(3)平成24年度宇都宮大学教育学部附属小学校道徳教育研究部会:小学校における道徳の授業について、その方法・内容について検討する研究会。基礎的文献研究を進めるとともに、23年度はその研究成果を発表する場に恵まれ(詳細は下記参照)、また、査読付論文の発表もかない、おおむね順調に進展していると思われる。

24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画通り、24年度も基礎文献研究および口頭発表をすすめていく予定である。
脂肪細胞Foxo1のエネルギー代謝ならびに寿命制御における役割

Fox01の脂肪組織における役割を解明するために、Cre-loxPシステムを用いて脂肪組織特異的Foxo1欠損マウス(adipoFox01KO)を作製し、代謝表現型解析を行った。普通食飼育下でadipoFox01KOマウスは、対照マウスと比べ摂餌量に対照と差を認めないものの、有意な体重の低下を呈した。これは体脂肪、特に内臓脂肪量の減少に起因するものであった。代謝ケージを用いた検討では、普通食飼育下adipoFox01KOマウスは対照に比し、酸素消費の亢進、呼吸商の低下を認めた。Locomotor activityはadipoFox01KOマウスで夜間にやや増加傾向が見られたが、有意差はなく、体温に関しても有意差は認められなかった。adipoFox01KOマウスの体重減少は酸素消費の亢進による体脂肪の減少が原因の一つと考えられた。肩甲間褐色脂肪組織の解析では、adipoFox01KOマウスにおいて、褐色脂肪組織重量ならびに脂肪細胞のサイズの減少及び脂肪滴貯留の減少が認められた。また熱産生に関する遺伝子であるミトコンドリア脱共役蛋白質1(UCP1)の発現は、対照マウスと比較し、adipoFox01KOマウスの褐色脂肪組織で増加しており、通常飼育下での体重の減少への関与が考えられた。また、4°C、3時間の寒冷暴露により対照マウスの体温は約1°C低下したが、adipoFox01KOマウスでは、30°C以下に低下した。adipoFox01KOマウスでは寒冷刺激下の肩甲間褐色脂肪組織において、熱産生に関する遺伝子であるUCP1、DIO2、β3ARなどの発現誘導が障害されていた。フォークヘッド型転写因子FoxOlは細胞周期・分化・寿命・糖脂質代謝の制御において重要な役割を果たすことが、これまで主にin vitroの系あるいは全身性のFoxOl欠損マウスを用いて明らかにされてきた。代謝制御におけるFoxOlの臓器固有の役割は肝臓、膵β細胞、骨格筋等の臓器において既に報告されているが、脂肪組織における役割は依然不明である。FoxOlの脂肪組織における役割を解明するために、Cre-loxPシステムを用いて脂肪組織特異的Foxol欠損マウスの作製を行った。Foxolfloxマウスと脂肪組織特異的プロモーターであるFabp4(aP2)プロモーターの制御下にCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスとを交配し、Foxol^<flox/flox>aP2-Creマウスと対照として用いるFoxol^<flox/flox>マウスを得た。白色ならびに褐色脂肪組織から抽出したゲノムDNAを鋳型としたPCRにより、Foxol^<flox/flox>aP2-Creマウスの脂肪組織において特異的にfloxed alleleの組換えが起こっていることが確認された。また、FoxolmRNA量を定量的PCRにて、蛋白量をウエスタンブロットにて検討したところ、Foxol^<flox/flox>aP2-Creマウスの白色ならびに褐色脂肪組織において発現が著明に低下しており、本マウスが脂肪組織特異的にFoxolを欠損することが明かとなった。現在、通常食ならびに高脂肪食摂取下にて体重・血糖値・血中インスリン値・中性脂肪・コレステロールレベルといった代謝パラメーターの経時的変化を検討中である。
海洋エネルギー資源の安定確保に関する新らたなアプローチ

本申請課題では、高分子ゲルの柔軟な網目高分子に微細・剛直・軽量という特徴を合わせ持つナノ材料をグラフト接合して強靭化を行う事により、「海洋エネルギー資源として知られるウランなどの海中に溶存する希薄元素との接触面積が大きく、かつ、吸着を行う機能部の揺動が小さい」という相矛盾する特性を具備する高性能吸着を開発し、海水ウラン捕集効率の格段の向上を目指す。