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現代日本における、妊娠、出産、母性、表象と消費活動について

本研究の目的は、現代日本における〈妊娠〉〈出産〉〈母性〉表象について、どのようなコンテクストのもとに言説が構成されているか、女性作家による著作、妊娠・出産関係のマニュアル本、雑誌、CMなどを具体的な調査対象として明らかにすることにある。とくに今年度は、研究の具体的方法や基礎的部分の完成に作業を集中した。まず、現在、一般に用いられている妊娠・出産関係のマニュアル本、女性作家によるエッセイ、また現代文学にあらわれる妊娠・出産表象、ならびに当該テーマの月刊誌、女性誌の結婚・出産特集号等の第一次資料を収集し、それらについて、ジェンダーならびに現代社会の諸問題、とくに少子高齢化の観点から分析をすすめた。その結果、現在の妊娠・出産マニュアル本では、妊娠・出産をめぐる描写に統一性があることが明らかになった。すなわち、苦痛(痛み)のあとに必ず訪れる安寧である。また、一般に流布するマニュアル本では、お産に伴う種々の危険性、また産後の困難については語らない傾向が強いことも明らかになった。また、独自のセクシュアリティ表現を行っている現代女性作家として内田春菊をとりあげ、論文"Our Bodies,Myself:Uchida Shungiku's Sex For Girls"として発表した。
骨髄幹細胞移植による心機能改善の作用機序の解明

骨髄細胞移植による心血管再生治療は様々な実験モデルにおいて治療後の血流増加と心機能改善が認められている。しかし、骨髄細胞移植後の心機能改善効果は単純に血管新生によるものか、あるいは血管新生以外の作用によるものかは不明である。本研究はこの不明な点を明らかにすることを目的とした。マウス虚血性心不全モデルはLAD結紮により作成した。モデルを作成直後にc-kit陽性骨髄幹細胞(4x10^5個)を虚血領域に4箇所注入した(骨髄細胞治療群)。血管成長因子投与群ではモデルを作成直後にHGF(20μg)を虚血領域に4箇所注入し、2,4,6日目にはHGF20μgを腹内投与した。対照治療群ではPBSを虚血心筋に注入した。非虚血性心不全モデルはdoxorubicinを腹腔内投与により作成し、上記と同様な治療を行った。治療後のマウスは毎日観察し、生存率を記録した。また、治療直後及び治療後7,14,30日目に心エコーによる心機能の変化を測定した。治療後30日目にマウスを犠牲死させ、組織染色により左室壁心筋血管密度を定量評価した。虚血性心不全モデルに対しては骨髄細胞治療と血管成長因子投与は対照治療に比べ、共に治療後の生存率、心機能改善効果が認められた(P<0.05)。一方、非虚血性心不全モデルに対しては骨髄細胞治療群では著明な心機能改善効果が認められたが(P<0.01)、血管成長因子投与では有意な心機能改善効果が認められなかった(P=0.15)。しかし、いずれの心不全モデルにおいても左室心筋内の血管密度は骨髄細胞治療と血管成長因子投与の間に有意な差が認められなかった。虚血性と非虚血性心不全モデルに対して、骨髄細胞治療と血管成長因子投与は対象群と比べ、共に心筋組織線維化と心筋細胞apgptosisの抑制効果が有意に認められた。また、移植後4週目までに、骨髄幹細胞は心筋内に生存しており、一部の骨髄幹細胞がVE-cadherin陽性内皮細胞とMyosin陽性心筋様細胞への分化も観察された。虚血性心不全に対しては骨髄細胞治療と血管成長因子投与が同等な効果が得られるが、非虚血性心不全では細胞治療の方が優れていると思われた。骨髄細胞移植による心機能改善効果は単純に血管新生によるものでなく、移植細胞の内皮や心筋様細胞などへの分化も心機能の改善に寄与していると思われた。骨髄細胞移植による心血管再生治療は様々な実験動物モデルにおいて治療後の血流増加と心機能改善効果が認められ、難治性重症心不全患者に対する新しい治療法として注目されている。しかし、骨髄幹細胞移植後の心機能改善効果は単純に血管新生によるものか、あるいは血管新生以外の作用機序によるものかは不明である。

モデルを作成直後にc-kit陽性骨髄幹細胞(4x10^5個)を虚血領域に4箇所注入した(骨髄細胞治療群)。血管成長因子投与群ではモデルを作成直後にHGF(20μg)を虚血領域に4箇所注入し、2,4,6日目にはHGF20μgを腹内投与した。対照治療群ではPBSを虚血心筋に注入した。非虚血性心不全モデルはdoxorubicinを腹腔内投与により作成し、上記と同様な治療を行った。治療後のマウスは毎日観察し、生存率を記録した。また、治療直後及び治療後7,14,30日目に心エコーによる心機能の変化を測定した。治療後30日目にマウスを犠牲死させ、組織染色により左室壁心筋血管密度を定量評価した。虚血性心不全モデルに対しては骨髄細胞治療と血管成長因子投与は対照治療に比べ、共に治療後の生存率、心機能改善効果が認められた(P<0.05)。一方、非虚血性心不全モデルに対しては骨髄細胞治療群では著明な心機能改善効果が認められたが(P<0.01)、血管成長因子投与では有意な心機能改善効果が認められなかった(P=0.15)。しかし、いずれの心不全モデルにおいても左室心筋内の血管密度は骨髄細胞治療と血管成長因子投与の間に有意な差が認められなかった。虚血性心不全に対しては骨髄細胞治療と血管成長因子投与が同等な効果が得られるが、非虚血性心不全では骨髄細胞治療の方が優れていると思われた。今後は心筋組織線維化、心筋細胞apoptosis、骨髄細胞の生存と分化などさらなる組織学分析により骨髄幹細胞移植による心機能改善の作用機序を解明する。骨髄細胞移植による心血管再生治療は様々な実験モデルにおいて治療後の血流増加と心機能改善が認められている。しかし、骨髄細胞移植後の心機能改善効果は単純に血管新生によるものか、あるいは血管新生以外の作用によるものかは不明である。本研究はこの不明な点を明らかにすることを目的とした。マウス虚血性心不全モデルはLAD結紮により作成した。一方、非虚血性心不全モデルに対しては骨髄細胞治療群,では著明な心機能改善効果が認められたが(P<0.01)、血管成長因子投与では有意な心機i能改善効果が認められなかった(P=0.15)。虚血性と非虚血性心不全モデルに対して、骨髄細胞治療と血管成長因子投与は対象群と比べ、共に心筋組織線維化と心筋細胞apoptosisの抑制効果が有意に認められた。また、移植後4週目までに、骨髄幹細胞は心筋内に生存しており、一部の骨髄幹細胞がVE-
心エコー図を用いた心臓・冠動脈リモデリングの病態解明と遺伝子治療による進展阻止

心エコー図を用いた心臓・冠動脈リモデリングの病態解明と遺伝子治療による進展阻止のテーマに対して、我々は2年間に以下の研究に取り組んだ。心エコー図が、イヌなんどの中型動物においては、ヒトと同様に用いることは用意である。しかし、ラット、マウスなどの動物においては、その動物の小ささゆえに、エコーで確実に評価することに我々は努力して、形態学的変化、機能が確実にとれるようになった。次に、心筋コントラスト剤により心筋潅流が評価できるように、実験を進め、まずはイヌで心筋コントラストがとれるようになり、その応用にて臨床の場においても、心筋潅流が評価できるようになった。また、実験の応用を考えてラットにいても、心筋潅流が心筋コントラスト剤により、可能となった。心臓・冠動脈リモデリングの病態解明には、心臓・冠動脈リモデリングの細胞内情報伝達系を解析することが、重要である。2年間の研究で、リモデリング過程進展の細胞内情報伝達系として、MAP kinaseのERK(extracellular signal-regulated kinase), JNK(c-jun NH2-terminal kinase), p38, AP-1,及びJAK-STAT系のJAK2, STAT3が心筋梗塞部位、非梗塞部位にて亢進していることを確認した。一方、遺伝子治療により心臓・冠動脈リモデリングの進展阻止を計画しており、そのためには、ベクターを確実に利用することが、必然であった。これに関しては、心筋細胞、間質細胞。血管内皮にアデノビールスをベクターに用いることにより、遺伝子導入が可能となった。心臓・冠動脈リモデリングの予防が心血管病変を防ぐこととなる。そのためには、遺伝子治療が、将来極めて重要な地位を占めることは確実である。2年間の研究で、リモデリング過程進展の細胞内情報伝達系として、MAP kinaseのERK(extracellular signal-regulated kinase),JNK(c-jun NH2-terminal kinase),p38,AP-1及びJAK-STAT系のJAK2,STAT3が心筋梗塞部位、非梗塞部位にて亢進していることを確認した。
幼苗期稲の低温耐性遺伝子の解明

大型の穂を持ち多収のインド型稲は、加工米や飼料用米などの新規需要米の育種材料として用いられている。しかし、熱帯地方を起源とするインド型稲は、日本型稲に比べ生育初期の低温耐性が弱く、低温により葉が黄化する低温クロロシスと呼ばれる傷害を起こし、苗の生育が不良になるという問題が起こっている。稲の低温耐性を高めるため、低温耐性の生理メカニズムの解明、耐性に関わる遺伝子の同定が求められており、本研究では、低温耐性の高い日本型稲系統と低温耐性の低いインド型稲系統を用いて、転写産物(RNA)を網羅的に調査するトランスクリプトーム解析を行い、低温耐性をもたらす転写産物の同定を目指した。低温耐性の弱いインド型稲品種ハバタキと、低温耐性の強い日本型稲品種Arroz da Terraの交配F5世代を用い、低温下での葉緑素濃度が高い低温耐性系統群、葉緑素濃度の低い低温感受性系統群を選抜し、RNA網羅解析に用いた。その結果、低温耐性系統群において、既存の低温耐性遺伝子SPX1、およびストレス応答遺伝子Gluthatios S-transferaseの1種GSTU50が高発現となっていることを明らかにした。また、ハバタキ/Arroz da Terra交配系統以外の稲系統でのSPX1、GSTU50発現量と低温耐性との関係を調べるため、多様な遺伝背景を持つ世界イネコアコレクション内の50系統を用い、リアルタイム定量PCR法により遺伝子発現量を測定した結果、低温下での葉緑素濃度と、SPX1、GSTU50の発現量に、有意な正の相関があることが確認された。このことから、SPX1およびGSTU50の発現量が、イネの多様な品種において、低温下の葉緑素濃度に影響している可能性が考えられた。大型の穂を持ち、多収のインド型稲は、加工米や飼料用米などの新規需要米の育種材料として用いられている。しかし、熱帯地方を起源とするインド型稲は、日本型稲に比べ生育初期の低温耐性が低く、低温により葉が黄化する低温クロロシスと呼ばれる傷害や、苗の生育不良などの問題が起こっている。稲の低温耐性を高めるため、低温耐性の生理メカニズムの解明、耐性に関わる遺伝子の同定が求められており、研究代表者は、これまで低温耐性の高い日本型稲と、耐性の低いインド型稲の交配後代系統を用いて遺伝子型(DNA型)の調査を行い、低温耐性に関連する遺伝子座を検出するQTL解析を行ってきた(Fukuda et al., 2015.Plant Prod. Sci. 18: 128-136.)。しかし、検出された低温耐性遺伝子座はいずれも作用力が小さく、低温耐性には、そうした作用力の小さい多数の遺伝子座が関わることが明らかとなった。作用力の小さい複数の遺伝子座を同定することは困難であり、従来のQTL解析では、低温耐性メカニズムの全容解明は進めづらいものとなっている。本研究では、QTL解析に代わる方法として、形質に直接作用する転写産物(RNA)を網羅的に調査する、トランスクリプトーム解析を行う。これにより、低温耐性をもたらす転写産物を同定し、稲苗の低温耐性の生理メカニズムの解明を目指す。平成28年度は、インド型稲と日本型稲の交配後代系統の中から、低温耐性の高い系統と低い系統を選抜し、次世代シーケンサーを用いてのトランスクリプトーム解析(RNA-seq解析)を行った。網羅的に検出した転写産物の中から、低温条件下で、低温耐性の高い系統で特徴的に発現する転写産物の選出を行った。平成28年度は、低温耐性の低いインド型稲品種ハバタキと、低温耐性の高い日本型稲品種Arroz da Terraの交配F2世代1124個体について、苗を低温下で生育させ、第3葉の葉緑素濃度(SPAD値)を指標に、低温耐性の検定を行った。葉緑素濃度の上位51個体、下位51個体それぞれを選抜して低温耐性系統、感受性系統とし、第3葉のRNAを抽出した。さらに、系統を25°Cの高温下に移動して栽培し、2週後の第5葉葉緑素濃度を測定し、RNAを抽出した。ハバタキ、Arroz da Terra、低温耐性上位系統バルク、下位系統バルクそれぞれについて、低温下、高温下での葉の転写産物発現量解析を、次世代シーケンサーを用いてのRNA網羅解析(RNA-seq解析)により行った(クロックミクス社委託解析)。網羅的に検出された転写産物の中から、低温条件下において、低温耐性系統と感受性系統間での発現量に差のある転写産物の選出を行った。さらに、選出された転写産物の中から、親品種のハバタキとArroz da Terra間においても、低温条件下での発現量に差のある共通の転写産物を選出した。結果、選出された候補転写産物の中に、ストレス反応・シグナル伝達に関わると予想される遺伝子が含まれていた。しかし、熱帯地方を起源とするインド型稲は、日本型稲に比べ生育初期の低温耐性が低く、低温により葉が黄化する低温クロロシスと呼ばれる傷害を起こし、苗の生育が不良になるという問題が起こっている。稲の低温耐性を高めるため、低温耐性の生理メカニズムの解明、耐性に関わる遺伝子の同定が求められており、本研究では、低温耐性の高い日本稲系統と低温耐性の低いインド型稲系統を用いて、転写産物(RNA)を網羅的に調査するトランスクリプトーム解析を行い、これにより、低温耐性をもたらす転写産物の同定を目指す。

これまでに、日本型稲Arroz da Terraとインド型稲ハバタキの交配後代系統の中から、低温下での葉緑素濃度を指標に、低温耐性の高い系統と低い系統を選抜し、次世代シーケンサーを用いてのトランスクリプトーム解析(RNA-seq解析)を行った。網羅的に検出した転写産物の中から、低温下で、低温耐性の高い系統で高発現となる候補遺伝子を選出した結果、候補遺伝子の中に、酸化還元反応に関わると予想される遺伝子、葉緑素局在型リポキシゲナーゼ遺伝子(LOX1)を検出した。さらに、定量的リアルタイムPCR法を用いて、交配系統の低温耐性(低温下葉緑素濃度)と候補遺伝子(LOX1)の発現量を調査した結果、系統の葉緑素濃度と候補遺伝子の発現量には、有意な正の相関があることを明らかにした。平成29年度には、低温耐性系統で、低温下で高発現となる候補転写産物(LOX1)について、定量的リアルタイムPCR法を用いて、交配系統の葉の発現量の測定を行った。インド型稲品種ハバタキと、日本型稲品種Arroz da Terraの交配F2世代91個体について、低温下での第3葉葉緑素濃度と候補転写産物(LOX1)発現量を調査した結果、葉緑素濃度と候補転写産物発現量には、有意な正の相関があることが明らかとなった。さらに、親品種のハバタキ、Arroz da TerraのLOX1の塩基配列を調査した結果、ハバタキのLOX1コード領域内に24塩基の欠失が有ったが、F2系統のLOX1発現量と塩基配列の欠失との間に関連は見られなかった。このことから、LOX1発現量を調整する要因は、塩基配列の変異以外にあると考えられた。また、F2世代低温耐性系統バルク、感受性系統バルクからDNAを抽出し、各バルク間で存在比の異なるSNPを検出するQTL-seqを行った結果、LOX1遺伝子位置にQTLは検出されず、第1・第6染色体上に、低温下葉緑素濃度に関わる新規QTLを検出した。大型の穂を持ち多収のインド型稲は、加工米や飼料用米などの新規需要米の育種材料として用いられている。しかし、熱帯地方を起源とするインド型稲は、日本型稲に比べ生育初期の低温耐性が弱く、低温により葉が黄化する低温クロロシスと呼ばれる傷害を起こし、苗の生育が不良になるという問題が起こっている。稲の低温耐性を高めるため、低温耐性の生理メカニズムの解明、耐性に関わる遺伝子の同定が求められており、本研究では、低温耐性の高い日本型稲系統と低温耐性の低いインド型稲系統を用いて、転写産物(RNA)を網羅的に調査するトランスクリプトーム解析を行い、低温耐性をもたらす転写産物の同定を目指した。低温耐性の弱いインド型稲品種ハバタキと、低温耐性の強い日本型稲品種Arroz da Terraの交配F5世代を用い、低温下での葉緑素濃度が高い低温耐性系統群、葉緑素濃度の低い低温感受性系統群を選抜し、RNA網羅解析に用いた。その結果、低温耐性系統群において、既存の低温耐性遺伝子SPX1、およびストレス応答遺伝子Gluthatios S-transferaseの1種GSTU50が高発現となっていることを明らかにした。
術後回復期の睡眠構築変化と呼吸・循環器系合併症の成因に関する基礎的研究

平成13年度には、マウスより脳波、筋電図の信号を収集し、そこから覚醒・ノンレム・レム睡眠の判別を行うシステムの確立を目指して研究を始めた。しかし、非拘束状態のマウスにおいてノイズの少ない脳波・筋電図の信号を安定して長期に収集することは技術的に困難で、当初の計画に変更を加える必要に迫られた。そこで平成14年度には概日リズムの解析を中心に研究を進めた。睡眠・覚醒のリズムはかなりの部分体内時計の支配下にあると考えられており、その中枢は視交差上核であるとされ、分子メカニズムを含めた解明が進んできている。当初ハムスターの輪回し行動を用いて解析する予定であったが、既存の設備を最大限有効利用するという観点から、マウスの飲水行動を利用することとした。プレリミナリーのプロトコールとして、まず明期12時間、暗期12時間の明暗サイクル(LD12:12)に馴らしたマウスを恒常暗(DD)で2週間観察し、そこでセボフルランによる6時間の全身麻酔を行い、その後恒常暗のままさらに2週間観察してサイクル位相の変化を見た。同様の実験を恒常明(LL)でも行った。結果的に、全身麻酔によって飲水行動のサイクルの位相が変化したという明瞭な徴候は認められなかった。しかしながら結果の解釈上かなりの問題点がある。マウスの飲水行動のリズムは、おおまかなピークやネイダーは認めるものの、必ずしもシャープな時相を表現するものではなく、そのため時相変化の解釈にあいまいさを残す結果となった。明瞭な時相変化を捉えやすいリズムであれば、違う結果が得られた可能性がある。尚、恒常暗(DD)と恒常明(LL)では日周期リズムのサイクルに大きな差異があることを見出したが、過去に趣旨を同じくする研究があり、ノイエスとは認められないと判断した。平成13年度においては、マウスより安定した脳波、筋電図の信号を収集し、そこから覚醒・ノンレム・レム睡眠の判別を行うシステムの確立を目指して研究を始めた。しかしながら、非拘束状態のマウスにおいて安定した脳波・筋電図の信号を長期にわたり収集する点において技術的難問に直面し、当初の計画に若干の変更を加える必要に迫られた。そこで現在着目しているのは日周期リズムの解析である。睡眠・覚醒のリズムはかなりの部分体内時計の支配下にあると考えられている。脊椎動物の体内時計の最も重要な局在部位は視交差上核であるとされ、その分子メカニズムはかなり解明されてきている。行動学的にはハムスターの輪回し行動は明確な概日リズムを持つとされ、従来研究によく用いられてきた。麻酔が体内時計に影響を及ぼすとすれば、ハムスターの輪回し行動に影響を及ぼすはずであり、それは比較的簡便なシステムで解析ができるはずである。このような仮説を証明するため、現在ハムスターの輪回し行動を軸に、深部体温なども加味した概日リズム測定システムの確立に努力しており、概要は完成した。現在までのところ、麻酔が輪回し行動のリズムに影響を及ぼすことを明確に示唆する所見は得られていない。しかしながら臨床における麻酔では、麻酔そのものに加え、手術侵襲およびそれによるダイナミックな体液・液性因子の変動、体温の変動や、痛み、およびそれによる交感神経系の過緊張などが加わるため、単純な解釈を行うことはできない。これらの因子による影響を再現するため、模擬手術群を設定することなども視野に入れて現在検討中である。
集中豪雨のメカニズムと予測に関する研究

1.研究目的(1)梅雨前線帯に形成する中間規模低気圧の動的構造と発達機構に関して、1987年7月18ー20日、日本列島沿いに発達しながら通過した中間規模低気圧の定量的解析と数値シュミレーションを行った。この低気圧は活発な積乱雲群による強い降水を伴い、降水域上空には強い熱源が見い出され、1階建の鉛直循環を形成し、対流圏下層に低気圧性渦度、上層に高気圧性渦度が発達した。更に東へ傾斜した浅いトラフ、低気圧中心の南側の850ー700mbに付近に風速20ms^<-1>に達する下層ジェットが認められた。2.研究目的(2)低気圧域における中規模降雨セル群の分布と消長・移動に関して、1988年7月6ー19日に実施された特別観測資料に基づく解析が行われた。とりわけ7月17日に九州付近で観測されたクラウドクラスターと降水セル群の実態解明に主力が注がれた。17日朝鮮半島南部から九州北西部に上陸し、しばらく九州に停滞した後九州南東海上にぬけ衰弱した200kmの水平規模をもつクラウドクラスターについてその立体構造と熱・水収支を解析した。強い降水を伴う個々の対流セルは数10分の寿命で生成・消減をくりかえしながら、世代交替をしつつ、より大きな寿命の長いクラウドクラスターを形成している。一方、新しい対流セルの生成域がその進行方向、或は一般風の鉛直シアーの風下側であったり風上側であったりする。その結果、クラウドクラスターの形成や移動にも差異が生ずる。さらに複数ドップラーレーダー観測により、降水セル群の形成・維持・移動が解析された。3.特別観測期間中について、微細格子モデルを用い豪雨の予報実験を行なった。中間規模低気圧の形成の移動についてよい再現性が認められた、しかし低気圧域内の雨域の移動・停滞・雨量等の予測にはモデルに導入すべき物理過程や初期値の設定など今後の改良に待たねばならない。
「朝鮮資料」から見た中・近世口語の変遷

『交隣須知』(18041836)は,758語の見出し漢語を「天文・地理...」など内容別に配列した会話用例集であり、その構成は日本語・朝鮮語の対訳形式で短文を挙げる形となっている。両国語の口語を中心に収録されたため、語義のほか、豊富な用例を挙げて用法を示しているので、日本語の重要な転換期に当たる中世語から近世語までの口語変化を的確に観察できる文献となる。『交隣須知』は元の写本が刊本として印出される過程で2回(1881年と1883年、いずれも外務省刊)改訂され、中でも東京外大本は初刊本(1881)に当たり、当時、東京外国語大学の朝鮮語教科書として活用されていた。本年度は東京外大本(1881)の校訂内容を対象として、19世紀末から20世紀初までの約50年間に起きた終結語尾の変遷を中心に調べた。東京外大本には教授による校正が朱・墨で、学生による修正が鉛筆書きで記されており、原文に散在している印刷上の欠陥及び誤字と脱字を補完する役割を果たす一方、転換期における言語変化、例えば、古い表現を修正して当時の言語現実を反映しようとしたのである。19世紀末の朝鮮語における一例を挙げると、例えば、"hao"体が口語体にも活発に使われ、特に命令形としては`-si-'を付着した"hasio"型が活発に使用されていたことが分かる。さらに後の刊本である再刊本(1883)からも確認できない通時的変化とて、"hasio"型の拡散過程と,非格式体終結語尾の`-a(yo)'、`-ji(yo)'と`-ne(yo)'の出現が確認できる。平成29年度の研究成果を踏まえ、「朝鮮資料」異本間の相違について細部まで比較・対照研究を行った。具体的には文法の問題を中心に、中・近世日本語と朝鮮語における口語の特徴や中世語から近世語までに起きた口語の変化について研究を行った。平成30年度の研究成果を踏まえ、「朝鮮資料」における日本語の階層の問題、特に武士が使っていた口語体を究明し、また朝鮮の日本語通訳官(中層)が使っていた中・近世日本語の特徴について解明する。さらに関連研究として、近代朝鮮語における口語の特徴についても研究を行う。明治十四年(1881)版外務省蔵版「交隣須知」稀覯本とされ、(韓国)釜山市民図書館本の他、日本国内では浜田敦氏所蔵本(零本)、福島邦道氏所蔵本の計3種の存在のみ知られていたが、東京外国語大学図書館には全部で23種(図書記号K/II/234256)の異本が確認できる。本年度は、東京外大所蔵本『交隣須知』の記述内容を既存本と比較しながら、19世紀末から20世紀初にわたって起きた言語変遷について調べた。その結果、日本語と朝鮮語の口語における通時的変化、つまり両国語の表記や表現を当時の言語現実に合わせるための修正が施されていることが分かった。修正は2段階に分かれ、まず東京外大所蔵本の中で共通して現れる内容として、誤字・脱字などの誤植を直すなど印刷上の缺陷を補完する目的の修正がある。これらは、さらに墨書と朱書の二種に分けられるが、生徒に交付される前に施された修正として、教授による校訂のような性格を帯びる。一方、東京外大所蔵本の23種の異本には鉛筆による書き込みが散見するが、これらは当時の朝鮮語学科在籍生が授業中に記録したメモ書き、つまり生徒各自による修正に該当する。その内容を見ると、古い表現を新しい表現に替えた例の他、敬語度を回復させるための修正などが見られる。以上の修正は、改訂版に当たる再刊本(1883)と校訂本(1904)からは確認できない記述として、その資料的価値が高い。特に生徒各自による修正内容を分析することによって、口語における言語変化に関して把握可能となる。今後は、同時代に日本・朝鮮国内で刊行された他文献との比較・対照研究を通して、以上の修正内容が当時口語の一般的な様相に該当するか否かについて検討を続ける予定である。朝鮮資料を対象にした口語データベースおよび索引の作成はおおむね計画どおり進んでいる。現在、中・近世日本語と朝鮮語の表記・音韻を分析しており、今後、両国語の変遷に関する論文を発表する予定である。

東京外大本には教授による校正が朱・墨で、学生による修正が鉛筆書きで記されており、原文に散在している印刷上の欠陥及び誤字と脱字を補完する役割を果たす一方、転換期における言語変化、例えば、古い表現を修正して当時の言語現実を反映しようとしたのである。19世紀末の朝鮮語における一例を挙げると、例えば、"hao"体が口語体にも活発に使われ、特に命令形としては`-si-'を付着した"hasio"型が活発に使用されていたことが分かる。さらに後の刊本である再刊本(1883)からも確認できない通時的変化とて、"hasio"型の拡散過程と,非格式体終結語尾の`-a(yo)'、`-ji(yo)'と`-ne(yo)'の出現が確認できる。平成29年度の研究成果を踏まえ、「朝鮮資料」異本間の相違について細部まで比較・対照研究を行った。具体的には文法の問題を中心に、中・近世日本語と朝鮮語における口語の特徴や中世語から近世語までに起きた口語の変化について研究を行った。平成29年度の研究成果を踏まえ、既作成のデーダベースを基に、朝鮮資料の異本間における比較・対照研究を行う。具体的には文法・語彙・文体など全般的な問題まで進み、日本語史において中世と近世の口語に関する記述も試みる。平成30年度の研究成果を踏まえ、「朝鮮資料」における日本語の階層の問題、特に武士が使っていた口語体を究明し、また朝鮮の日本語通訳官(中層)が使っていた中・近世日本語の特徴について解明する。さらに関連研究として、近代朝鮮語における口語の特徴についても研究を行う。
無機粘土ナノシートによる貴金属ナノ粒子/無機ナノ複合体の創製と構造・機能制御

クレイ(粘土)を超多官能架橋剤とするナノコンポジット(NC)ゲルに貴金属イオンを導入して室温で保持する方法で、ゲル中に微小なPtナノ粒子(平均粒径12nm)を安定に担持したPt-NCゲルを合成し、構造、触媒活性および安定性を明確にした。一方、クレイナノシート水分散液中で、複数の貴金属イオンまたは貴/卑金属イオンを同時に添加して還元する(ワンポット)手法により、明確なコアーシェル構造を有する貴金属(例:Pd-Pt、Au-Pt)ナノ結晶複合体および卑金属/貴金属(例:Co-Pt)ナノ結晶複合体の合成に成功した。また、これらが有機還元反応に対して極めて高い触媒活性を示すことを見出した。「無機粘土ナノシートによる貴金属ナノ粒子/無機ナノ複合体の創製と構造・機能性制御」に関して研究を推進した。本年度は、貴金属ナノ粒子としてPt、PdおよびAuナノ粒子を取り上げ、これらを含むクレイ/貴金属ナノ粒子複合体のin-situ合成および貴金属ナノ粒子担持ヒドロゲルの合成ならびにそれらの構造制御と機能について研究を進め、成果を得た。主な研究成果について概要を下記に示す。1.申請時に、無機粘土ナノシート(以下クレイと呼ぶ)が貴金属化合物を還元して微小な貴金属ナノ粒子とクレイからなるナノ複合体が形成されること(Langmuir, 2013)、また、フッ素変性したクレイを用いることで、極めて高温でも安定なナノ複合体が得られること(Phys.Che.Chem.Phys.2013)を見いだしていた。本年度は、これらの成果を発展させ、2種の貴金属ナノ粒子からなる明確なコアーシェル構造を有するナノ複合体の合成に成功した。具体的には、Pd(core)-Pt(shell)、Au(core)-Pd(shell)およびAu(core)-Pt(shell)からなるBimetallicナノ複合体を、いずれも層状剥離クレイとアスコルビン酸の存在下、室温でOne-Pot合成することに成功した。そのナノ構造をTEM、EDX分析などから明らかにすると共に、有機反応に対してこれらが極めて優れた触媒活性を示すこと(特にAu-Pd/clay-NC)を明らかにした。2.有機-無機複合ヒドロゲル(以下、NCゲル)中に白金化合物を導入することにより、還元剤添加なしで、Ptナノ粒子担持NCゲルが室温でin-situ合成された。また、得られたPt-NCゲルが優れた触媒活性を示すことを確認した。3.クレイ存在下で合成したPtナノ粒子は環境により安定性が変化することを明らかにした。「無機粘土ナノシートによる貴金属ナノ粒子/無機クレイ複合体の創製と構造・機能性制御」に関して研究を推進した。昨年度までに達成した、貴金属(Pt、Pd、Au)ナノ粒子とクレイとのナノ複合体、および2種の貴金属とクレイからなるコアーシェル構造を有するBimetallicナノ複合体(PdーPt、Au-Pd、Au-Pt)に続き、卑金属(コア)/貴金属(シェル)構造を有する新たなBimetallicナノ複合体の合成を行い、貴金属単独と比べてより高い触媒活性を示すことを確認し、その機構を推定した。また、得られた貴金属/クレイナノ複合体の各種溶媒中での安定性について評価した。その結果、通常条件下では優れた耐久性を示す一方、特定条件下(例:高濃度塩酸水溶液)では分解する性質を有することを見出した。分解に及ぼす溶媒の影響、濃度、保持温度、時間の影響を吸収スペクトル変化から明らかにした。かかる貴金属ナノ粒子の分解性はクレイ還元で得られたものだけでなく、市販貴金属ナノ粒子でも生じていることを確認した。更に、これらの分解性を抑制する手法を検討し、特定の塩基性高分子を共存させることにより、貴金属ナノ粒子の高触媒活性と低分解性を両立できることを見出した。一方、貴金属ナノ粒子および貴金属/クレイナノ複合体の有機ー無機ネットワーク内への導入可能性について検討した結果、貴金属ナノ粒子はネットワーク内へ導入され、貴金属/クレイナノ粒子はネットワーク表面でトラップされて内部に導入されないこと、一端、導入された貴金属ナノ粒子はネットワーク外へは放出されないことを明確にした。これらの結果を踏まえて、in situ合成によるナノ複合体およびBimetallicナノ複合体の形成機構について考察した。以上の成果について、学会発表および論文投稿準備を開始した。1.クレイ存在下での還元により、コアーシェル構造を有するBimetallic貴金属複合ナノ粒子の室温、One-Pot合成に成功した。また、コアーシェル型ナノ粒子の成分をPd-Pt、Au-Pd、Au-Ptと変化させることができ、いずれも(特にAu-Pd/Clayナノ複合体)が優れた触媒活性を示すことを見いだした。

2.クレイの還元能力を用いることで、微小な白金ナノ粒子を高分子ークレイネットワーク中に均一に担持させた「Ptナノ粒子担持NCゲル(Pt-NCゲル)」の室温in-situ合成に成功した。また、安定なPtナノ粒子分散液も得た。これらはいずれも有機反応に対して高い触媒活性を示すことを確認した。3.その他の研究項目(例えば、得られたナノ複合体の安定性評価、機能性評価)に対しても、研究が進んでいる。総合理工これまでに達成した成果をもとに、更に以下の点に重点をおいて研究を進める。(1)貴金属ナノ粒子/クレイ複合体の形態、分散安定性、熱安定性、耐久性の評価と制御。これらは、ナノ複合体を実用化するために必要不可欠であり、また、それらを制御することで、より高性能な貴金属ナノ粒子/クレイ複合体を実現できる。(2)異なる有機-無機ネットワーク中への貴金属ナノ粒子の導入(in-situ合成)を達成する。これにより、貴金属ナノ粒子/クレイナノ複合体が種々のフィルムや繊維の中に導入され、高比表面積、高活性を有する有効な貴金属ナノ粒子/クレイ/高分子複合体が実現できる。(3)クレイ存在下での貴金属ナノ粒子のin-situ合成機構、Bimetallicコアーシェル構造の形成機構、有機-無機ネットワークとの相互作用などを明らかにする。
肺炎球菌感染症の重症化に関わる免疫と感覚神経の相互作用の解明

近年明らかになりつつある組織障害と創傷治癒における感覚神経に特異的に発現し侵害刺激受容に関わるイオンチャネル型受容体の関与:感覚神経transient receptor potential (TRP)チャンネルの関与について明らかにする。感染症の成立と重症化に組織炎症の制御を介するTRPチャンネルからのシグナルが関与することを解明することで、感染症の新しい病態の解明とそれに基づく新規治療予防へのパラダイムシフトと展開が期待できる。
筋シナジーの抽出・予測に基づく人と機械の融合

本研究は、冗長筋骨格系を有する人およびロボットの運動制御や運動支援を「筋シナジー」という1つの共通概念で解釈し、筋シナジーの抽出/予測をもとに「人と機械の融合」を実現しようとするものである。冗長筋群の活動を運動タスク固有の筋シナジーと関連付けることによって、1身体の運動制御モデル(中枢で生成される運動指令が筋シナジーを介して多くの筋群の活動指令に変換されるモデル)を確立するとともに、2マスタ(人)の運動意図をリアルタイムに読み取り、スレーブ(機械)への運動指令に自動変換する「人と機械をつなぐ知的情報処理システム」を開発した。【研究目的】本研究は、冗長筋骨格系を有する人およびロボットの運動制御や運動支援を「筋シナジー」という1つの共通概念で解釈し、筋シナジーの抽出/予測結果をもとに「人と機械の融合」について考察するものである。ここでは、筋拮抗比・筋活性度の2つの新概念を導入し、冗長筋群の活動を運動タスク固有の筋シナジーと関連づけることで、(1)身体の運動制御モデル(中枢において数少ないタスク変数で表現された運動指令が筋シナジーを介して多くの筋群の活動指令に変換されるモデル)を確立するとともに、(2)マスタ(人)の運動意図をリアルタイムに読み取り、スレーブへの運動指令に自動変換を行う「人と機械をつなぐ知的情報処理システム」の開発を行う。本課題は、運動生理学における未解決問題(Bernstein問題)の解決への糸口を筋シナジーに基づく階層制御モデルとして提示し、これをインタフェースとすることで、異なったタイプの人と機械の融合を具現化することを目的とする。【研究成果】今年度の研究成果は、大きく以下の2点である。1.融合タイプI「人の運動スキルの筋骨格ロボットへの移植」多様な運動タスク(歩行・走行・ペダリング・手先力制御等)に申請者らの有する筋シナジー抽出技術を適用し、筋シナジーと生成運動の関係を解析することで、提案する身体運動制御モデルの有用性を検証した。また、いくつかの運動タスクにおいては、本モデルを介した人の運動スキルの筋骨格ロボットへの移植に成功している。これらの成果は、学術論文、学会発表の形でまとめら也ている。2.融合タイプII-b-「力覚提示ロボットを用いた人の運動スキル支援」一定力場が提示される環境下において人が運動タスクに習熟していく過程を筋シナジーの観点から解析した。現在、提示される環境に応じて、人は筋拮抗比・筋活性度の2つのパラメータを巧みに調節することでタスクに習熟していくことが明らかになりつつあり、今後は、本知見をどのようにスキル支援へ応用していくかが課題である。本研究では、冗長筋骨格系を有する人およびロボットの運動制御や運動支援を「筋シナジー」の観点から解釈し、筋シナジーの抽出/予測結果をもとに人と機械の融合を目指す。本年度は特に以下の2つの小課題に注力し研究を行った。(1)融合タイプII-a/b「筋骨格ロボットによる人の運動支援」昨年度、筋シナジー抽出/予測結果を元に人の運動を支援する装着型筋骨格ロボット装具を開発した。本年度は、本ロボット装具を用いて、ヒト歩行時の関節平衡点と剛性の同時支援を試み、使用者の歩行改善に成功した。(2)融合タイプIII「機能的電気刺激による人の運動支援」筋シナジーの概念に基づき複数筋群が協調的に電気刺激された際の身体運動の応答を詳細に調べ、そのモデル化を行った。現在、このモデルに基づき筋群を電気刺激することで、ヒト上肢及び足関節運動を高い精度で制御することが可能となっている。これらの成果は、学術論文誌、学会発表、特許出願、及び現在投稿中の学術論文誌、国際会議等にまとめられている。【研究目的】本研究では、冗長筋骨格系を有する人およびロボットの運動制御や運動支援を「筋シナジー」の観点から解釈し、筋シナジーの抽出/予測結果をもとに人と機械の融合を考察する。ここでは、筋拮抗比・筋活性度の2つの新概念を導入し、冗長筋群の活動を運動タスク固有の筋シナジーと関連づけることで、1身体の運動制御モデル(中枢において数少ないタスク変数で表現された運動指令が筋シナジーを介して多くの筋群の活動指令に変換されるモデル)を確立するとともに、2マスタの運動意図をリアルタイムに読み取り、スレーブへの運動指令に自動変換を行う人と機械をつなぐ知的情報処理システムの開発を行う。【研究成果】融合タイプI「人の運動スキルの筋骨格ロボットへの移植」:筋シナジーの概念の下、筋骨格構造を有する人とロボットの身体運動制御モデルの構築を行った。特に本年度は、確立した運動制御モデルを介し人の運動スキルを筋骨格ロボットへ移植することを試み、一例としてペダリング動作の実現を行った。融合タイプII-

a「装着型ロボットによる人の運動支援」:シナジー抽出/予測技術をコンパクトなロボット装具へ応用することを試み、以下の小課題に取り組んだ。1抽出した筋シナジーと効果器に発生する力や位置の関係からユーザの筋活動を診断し、個人に適した身体運動の力学的支援を予測する。2人工的に操作できる筋群をロボット装具として外的に付加し、人に内在する既存筋群と合わせて適切な筋シナジーが実現されるように人の運動支援を行う。融合タイプIII「機能的電気刺激による人の運動支援」:筋シナジーに基づく複数筋群の協調的電気刺激が多自由度の運動支援に効果的であることを実験的に実証した。特に、巧みさが要求される運動においては、関節剛性の調整が重要な役割を果たしていると考えられ、筋シナジーに基づく剛性制御支援により大きな運動改善が期待できる。【研究目的】本研究では、冗長筋骨格系を有する人およびロボットの運動制御や運動支援を「筋シナジー」の観点から解釈し、筋シナジーの抽出/予測結果をもとに人と機械の融合を考察する。ここでは、筋拮抗比・筋拮抗和の2つの新概念を導入し、冗長筋群の活動を運動タスク固有の筋シナジーと関連づけることで、身体の運動制御モデル(中枢において数少ないタスク変数で表現された運動指令が筋シナジーを介して多くの筋群の活動指令に変換されるモデル)を確立するとともに、マスタの運動意図をリアルタイムに読み取り、スレーブへの運動指令に自動変換を行う人と機械をつなぐ知的情報処理システムの開発を行う。【研究成果】本年度は、分担者毎に進めてきた3つのアプローチ(筋骨格構造体を包括的に統合するアプローチ、筋骨格ロボットの運動制御を主体とするアプローチ、人の運動支援を主体とするアプローチ)に則して研究成果をまとめ、筋骨格構造体の運動制御/運動支援法の体系化、筋シナジーに基づく制御法の確立と人との親和性に優れた筋骨格ロボットの実現、筋シナジーに基づく人の運動支援法の確立とその有効性の検証を行った。これにより、プロジェクト全体として、提案概念の体系化と幅広い実用応用例を示すことに成功した。これらの成果は、学術論文誌(5件)、学会発表(14件)及び特許出願(2件)等にまとめられている。また現在、国際会議へ論文(2件)を投稿中である。26年度が最終年度であるため、記入しない。工学(機械工学)「知能機械学・機械システム」26年度が最終年度であるため、記入しない。現在のところ、研究を遂行する上で、大きな問題を生じていないため。なお、今年度の課題を通して明らかとなった課題については、来年度以降、解決を図っていく。今後は、融合タイプII-a、IIIで得た知見を元に、更にこれらの融合タイプの研究を深化させていきたい。今年度の研究成果を生かし、今後も予定通り研究を進めていく。来年度は、融合タイプIの研究を深化させるとともに、新たな融合タイプII-a,IIIへ取り組むことで、筋シナジーの概念の拡張を図っていく。これまでの研究成果を生かし、今後も予定通り研究を進めていく。最終年度である来年度は各融合タイプ(I, II-a/b, III)の成果を繋ぎ、筋シナジーの概念に基づく人と機械の融合を1つの学問体系としてまとめることに注力する。
PAF代謝酵素に作用する新規抗PAF薬の開発を目的とした遺伝生化学的研究

1.モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼのcDNAクローニングと発現精製モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼ(分子量63kDa)の部分アミノ酸配列を気相法シークエンサーにより決定し、モルモット肝臓cDNAをテンプレートとして得られた約600bpの特異的PCRフラグメントをプローブとして、モルモット肝臓cDNAライブラリーをスクリーニングした。30万pfu中4個のポジテイブクローンを検出し、さらに5'RACE法により完全長のcDNAを得た。次にリコンビナントタンパクを大腸菌で発現させ、本遺伝子産物が活性を持つことを確認した。塩基配列より予想されるタンパクは436アミノ酸(推定分子量49kDa)から成り、セリンエステラーゼに典型的なモチーフを有していた。2.組換モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼの特異的抗体を用いた解析リコンビナント酵素をウサギに免疫して特異的抗体を得た。この抗体は血漿中の63kDaの蛋自質と反応すること、アスパラギン結合型糖鎖により修飾可能な配列を3個所有することから、本酵素は翻訳後修飾を受けている可能性が考えられた。本抗体によりマウス肥満細胞が刺激に応じて本酵素を分泌することが明らかになった。3.モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼのゲノムDNAのクローニングモルモット脾臓ゲノムDNAライブラリーより本酵素のプロモータ領域を含むクローンを得て、5'上流の約6kbpをシークエンスし、現在レポーターアッセイによる転写調節領域の解析中である。今後、免疫科学的手法を組みあわせることにより、分子レベルでの発現調節機構と病態への関与についても解析していく方針である。4.アセチルトランスフェラーゼ酵素タンパクの単離精製種々の界面活性剤を検討したが、可溶化は難しく、現在精製の途上にある。血漿PAFアセチルハイドロラーゼの遺伝子クローニングモルモット血漿より精製した本酵素の、部分アミノ酸配列に基づいたプライマーを用いて、PCR法によりcDNAフラグメントを得た。このcDNAフラグメントをプローブとしてモルモットおよびヒトcDNAライブラリーをスクリーニングすることによりこれらの酵素遺伝子を単離することに成功した。DNA塩基配列解析の結果、モルモット酵素は436アミノ酸、ヒト酵素は431アミノ酸から成ることが推定された。両酵素分子の一次構造を比較すると、アミノ酸レベルでは67%のホモロジーを有していた。モルモット酵素の推定分子量(49kDa)は、酵素精製の結果(63 kDa)よりかなり小さいのに対し、ヒト酵素の推定分子量(45 kDa)は、精製タンパクの分子量(44 kDa)とよく一致していた。モルモット酵素はレクチンカラムへ吸着する点、および3箇所のアスパラギン結合糖鎖のコンセンサス配列を有する点でヒト酵素と異なっていたが、これが糖鎖修飾によるものである可能性が強く示唆された。PAF合成酵素の単離・精製当該年度はPAF合成酵素を精製するための予備研究として、活性測定方法の簡便化、安定性、細胞膜からの可溶化条件についての検討を行った。まず、従来の薄層クロマトグラフィーに替わる、溶媒分画を用いた簡便な活性測定法を確立した。次に、SH基保護試薬を添加すると安定に保存できることを見いだした。この酵素は海面活性剤により速やかに失活した。このことから、膜画分からの可溶化は困難と考えられ、現在、放射標識された活性阻害剤を用いてこの酵素の同定を試みている。1.PAFアセチルヒドロラーゼ遺伝子の発現と病態との関連についての解析前年度に単離したモルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼcDNA(436アミノ酸、推定分子量49kDa)を、His tagを持つベクターに組み込み大腸菌に発現させ、Ni+カラムおよびSDS-PAGEによってリコンビナント酵素を精製し、本遺伝子産物が酵素活性を担うタンパクであることを確認した。このタンパクをウサギに免疫して得た特異的抗体でウェスタンブロッティングを行ったところ、モルモット血漿中の分子量63kDaのタンパクと反応した。

この結果は酵素精製標品(63kDa)とよく一致するが、遺伝子より予想される分子量より大きく、糖鎖付加などの翻訳後修飾が行われている可能性を示唆している。この生理的意義については今後検討すべき課題である。本酵素の転写調節による発現制御の機構を探るため、cDNAの5'近傍の200塩基からなるDNAフラグメントをプローブとしてゲノムDNAのクローニングを実施中である。今後、プロモーター領域の解析と免疫化学的手法を組みあわせることにより、本酵素の発現調節機構と病態への関与についてを解析していく方針である。2.PAFアセチルヒドロラーゼ遺伝子の生体内導入血漿PAFアセチルヒドロラーゼ遺伝子のcDNAをin vitroおよびin vivo導入するために、導入効率の高いアデノウイルスベクターに挿入した組換えベクターを作製した。COS細胞にこのベクターを感染させることによって、培養上清のPAFアセチルヒドロラーゼが著しく増加し、導入遺伝子の発現が引き起こされることが確かめられた。3.アセチルトランスフェラーゼ酵素タンパクの単離精製種々の界面活性剤を検討したが、可溶化は難しく、現在精製の途上である。1.モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼのcDNAクローニングと発現精製モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼ(分子量63kDa)の部分アミノ酸配列を気相法シークエンサーにより決定し、モルモット肝臓cDNAをテンプレートとして得られた約600bpの特異的PCRフラグメントをプローブとして、モルモット肝臓cDNAライブラリーをスクリーニングした。30万pfu中4個のポジティブクローンを検出し、さらに5'RACE法により完全長のcDNAを得た。次にリコンビナントタンパクを大腸菌で発現させ、本遺伝子産物が活性を持つことを確認した。塩基配列より予想されるタンパクは436アミノ酸(推定分子量49kDa)から成り、セリンエステラーゼに典型的なモチーフを有していた。2.組換モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼの特異的抗体を用いた解析リコンビナント酵素をウサギに免疫して特異的抗体を得た。この抗体は血漿中の63kDaの蛋白質と反応すること、アスパラギン結合型糖鎖により修飾可能な配列を3個所有することから、本酵素は翻訳後修飾を受けている可能性が考えられた。本抗体によりマウス肥満細胞が刺激に応じて本酵素を分泌することが明かとなった。3.モルモット血漿PAFアセチルヒドロラーゼのゲノムDNAのクローニングモルモット脾臓ゲノムDNAライブラリーより本酵素のプロモータ領域を含むクローンを得て、5'上流の約6kbpをシークエンスし、現在レポーターアッセイによる転写調節領域の解析中である。今後、免疫化学的手法を組みあわせることにより、分子レベルでの発現調節機構と病態への関与についても解析していく方針である。
次世代抗体設計に資するマルチスケール解析による二重特異性抗体の超活性化機構の理解

異なる2種の抗体の抗原結合ドメインを繋げると、2分子間を架橋可能な二重特異性抗体が作製される。これまで、がん細胞と免疫細胞間の架橋により抗腫瘍効果を発揮する二重特異性抗体の開発に取り組み、抗原結合ドメインの空間配置の違いにより活性が増減することを突き止めた。残された課題は、これらの分子構造の違いがもたらした活性差の機構解明であり、より効果的な抗体医薬シーズの創製には不可欠である。本研究では最先端のマルチスケール解析により、二重特異性抗体で架橋された、がん細胞と免疫細胞のインターフェイスを描像し、空間配置の違いが、如何に細胞間架橋の違いをもたらし、また活性に影響を及ぼすのかを明らかにする。
海底活断層調査による東北日本内帯の地震特性評価

東北日本内帯の被害地震の代表例として、海底下に存在する1964年新潟地震断層を調査し、地震の発生間隔が1800年程度であると推定した。一般に日本付近の活断層から発生する地震の繰り返し間隔は、太平洋岸沖のプレ-ト境界の地震で100年程度、内陸のプレ-ト内地震では1000年より長いとされている。近年、東北日本の日本海沖にプレ-ト境界を設定する仮説が提唱され、東北日本内帯の地震もユ-ラシアプレ-トと北米プレ-トとの境界で発生する地震ではないかとの議論が起こっている。プレ-ト境界の地震であれば、その発生間隔はプレ-ト内地震より短いと考えられ、内陸地震の特性評価に重要な影響を及ぼす。特に、1964年新潟地震に関しては間接的ではあるが繰り返し発生間隔を560年とする推定があり注目される。本研究では新潟地震の地震断層を調査することにより、直接地震の繰り返し間隔を推定した。その結果、約1800年と求められ、他の内陸地震と変わらないことが明かとなった。まず、新潟地震の地震断層として確認されている、粟島の南方約15kmの海底のS3断層付近で音波探査を行った。S3断層は走向約N35Eで東落ち、長さ約3kmにわたり連続していることが判明した。また、併走する西落ちの、新潟地震時に活動しなかったと推定される断層も発見された。S3断層では海底に約1ー1.5m程度の新潟地震時に形成された断層崖が認められる。一方、海底より6m下の地層は約3m食い違っており、明らかに変位の累積性が認められる。さらにピストンコアラ-により、S3断層を挟む二地点の海底堆積物を海底下6.2mおよび7.3mまで採取し、両地点での地層の対比から過去の地震発生時および地震時変位量を復元した。暫定的な結果ではあるが、約2,500ー3,000年前に地震時の推直変位量約1mの地震、約3,500ー3,800年前に変位量約40cmの地震が発生したと推定される。1964年新潟地震を含め、地震の平均発生間隔は約1800年となる。
多様なエネルギー資源の利用(連絡班)

「石炭交換用高活性・高選択性触媒の開発」,「石炭の新しいガス化プロセスの開発」,「生物燃料直接醗酵菌の育種」,「リグニンの低分子化によるバイオマスの変換前処理」,「太陽熱エネルギーの資源化に関する研究」「海水ウラン採取に関する研究」の計6つの石油代替エネルギー資源の利用法を確立するための研究を有機的かつ積極的に推進するため,連絡班会議をはじめとする会合を行い,運営の円滑化を図った.また,今年度の各班の研究成果を総括する意味で,昭和62年度合同研究成果発表会を昭和63年1月28, 29日の両日京大会館で開催した.参加者は114名で盛況であった.この発表会ではまず,各班代表者による各班の研究概要の講演を行い,それぞれ他班の研究状況が的確に把握され相互理解を深めることに成功した.次に,各研究発表を2セッション方式で実施し,質疑応答を十分行える形をとった.各研究とも活発な議論がなされたのをはじめ,企業関係者より実際にプロセスに携わる立場からの有意義なコメントも数多くいただき充実した内容の発表会であった.さらに,本領域は工学部各学科,農学部等研究者が多岐にわたっており,個人レベルで種々の分野の人と議論を交せ今後の研究活動に有意義なものであった.最後に本年度のまとめとして昭和62年度研究成果報告書を作成し,各研究者,関係各位に広く配布した.報告書は研究一件あたり410ページ,総ページ数400頁の詳細かつ充実した内容のもので,着実に成果を得ていると評価できるものであった.「石炭交換用高活性・高選択性触媒の開発」,「石炭の新しいガス化プロセスの開発」,「生物燃料直接醗酵菌の育種」,「リグニンの低分子化によるバイオマスの変換前処理」,「太陽熱エネルギーの資源化に関する研究」「海水ウラン採取に関する研究」の計6つの石油代替エネルギー資源の利用法を確立するための研究を有機的かつ積極的に推進するため,連絡班会議をはじめとする会合を行い,運営の円滑化を図った.また,今年度の各班の研究成果を総括する意味で,昭和62年度合同研究成果発表会を昭和63年1月28, 29日の両日京大会館で開催した.参加者は114名で盛況であった.この発表会ではまず,各班代表者による各班の研究概要の講演を行い,それぞれ他班の研究状況が的確に把握され相互理解を深めることに成功した.次に,各研究発表を2セッション方式で実施し,質疑応答を十分行える形をとった.各研究とも活発な議論がなされたのをはじめ,企業関係者より実際にプロセスに携わる立場からの有意義なコメントも数多くいただき充実した内容の発表会であった.さらに,本領域は工学部各学科,農学部等研究者が多岐にわたっており,個人レベルで種々の分野の人と議論を交せ今後の研究活動に有意義なものであった.最後に本年度のまとめとして昭和62年度研究成果報告書を作成し,各研究者,関係各位に広く配布した.報告書は研究一件あたり410ページ,総ページ数400頁の詳細かつ充実した内容のもので,着実に成果を得ていると評価できるものであった.