hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エネルギーバランスの変動をもたらす日常生活環境要因の定量化に関する研究

体重変動および肥満への移行についての定量的評価、さらにその要因の整理は十分になされているとはいえない。調査および測定によって取得した資料・試料の分析から、暫定的ではあるが以下の結果を得た。1.日常生活環境における温湿度のモニター調査:携帯型の温湿度計を用いて、日常生活で個人が曝露されている温湿度環境モニターでは、生活様態によって異なるものの、温・湿度が制御されている室内(人工的温度環境)での滞在時間が屋外の滞在時間より圧倒的に多い。屋外の滞在時間は1週間の平均値70分(範囲:1166分)であった。2.異なる温度環境下でのエネルギー消費量・身体活動量の測定:2040歳代の男性12名を対象とし、ヒューマン・カロリメーターの室温25°Cで夏、冬に繰り返し測定を行った。基礎代謝量、睡眠時代謝量、座位安静時代謝量、いずれも夏期および冬期測定値に有意差は認められなかった。3.地域に居住する50歳以上の婦人の生活時間・身体活動量調査:秋季調査に参加した婦入17名について、加速時計(ライフコーダ)、生活活動記録、およびDLW法によって得られたエネルギー消費量、それぞれを比較した。DLWによるエネルギー消費量と比較し、生活活動記録から推定したエネルギー消費量はほぼ類似の結果が得られたが、ライフコーダによる推定値は過小評価となり、エネルギー消費量の高い者ほど差が大きいことが明らかとなった。4.肥満者を対象とする体重モニターと肥満管理効果の評価・検討:体重管理を必要とする外来患者の内、体重減少の急性期を過ぎた後もBMI>25であった肥満者258名を対象に3年間の後ろ向きコホートによる、月別(1月12月)の体重変動を分析した。体重維持群、増加群、減少群の3群について、体重の季節変動について分祈を行なったところ、3群ともわずかではあるが冬季に増加し、夏季に減少するパターンが見られた。なお、本研究は、国立健康・栄養研究所「人間を対象とする生物医学的研究に関する倫理委員会」の許可を得て実施した。エネルギー・バランスの短期的・長期的変動をもたらす要因として、1)温熱環境による産熱変動、2)職業・余暇活動の時期的特性の変動、3)その他の生活様態の変動、が複合的に関与していることを考慮して、統合的に定量化することが本研究の目的である。初年度の研究として以下の検討を行った。1.日常生活環境における温湿度のモニター調査:携帯型の温湿度計を用いて、日常生活で個人が曝露されている温湿度環境モニターの予備的検討を行った。生活様態によって異なるが、温・湿度が制御されている室内(人工的温度環境)での滞在時間が屋外の滞在時間より圧倒的に多いことなど、温湿度環境曝露状態を12週間程度連続的に定量化することが可能となった。二重標識水法および生活行動内容のデータと連動させた分析(夏、冬;計8名)を進めている。今後、定期的体重測定およびこれらの方法を統合的に用いた測定・分析を重ねることにより、上記3要因について定量的に分析・評価することが期待できる。2.エネルギー消費量および身体活動量の測定システムの改善:ヒューマンカロリメーターにおけるガスサンプリングの経路や間隔の改良、長時間変動の補正、給排気流量の変更などにより、短時間(約30分)でのエネルギー消費量推定精度を改善した。

また、IDEEAにより多くの姿勢がとらえられること、およびアクティブトレーサー(3次元加速度計)を用いて、活動強度を定量化した。3.肥満者および非肥満者における異なる温度でのエネルギー消費量同一被験者について室温25度および18度におけるエネルギー消費量(安静時、24時間当たりなど)をヒューマンカロリメーターにより測定した。また、IDEEAや3次元加速度計により、活動内容や量を比較した結果、非肥満者11名では、エネルギー消費量や活動内容に差がみられなかった。肥満者については、2名の測定を終えた段階である。なお、本研究は、国立健康・栄養研究所「人間を対象とする生物医学的研究に関する倫理委員会」の許可を得て実施した。体重変動および肥満への移行についての定量的評価、さらにその要因の整理は十分になされているとはいえない。エネルギー・バランスの短期的・長期的変動をもたらす要因として、1)温熱環境による産熱変動、2)職業・余暇活動の時期的特性の変動、3)その他の生活様態の変動、が複合的に関与していることを考慮して、統合的に定量化することが本研究の目的である。昨年度の研究に引き続き以下の測定・分析を行った。1.体重と日常生活環境温湿度のモニターおよび生活時間・身体活動量調査:地域に居住する60歳以上の婦人17名が測定・調査協力に同意し、身体活動量、体重のモニター、日常生活で個人が曝露されている温湿度環境モニター、生活時間調査および二重標識水によるエネルギー消費量の測定を実施した。第1回目の測定・調査は2005年9月下旬から10月上旬にかけて行った。同一対象者について、2006年2月中旬より3月上旬まで、2回目の測定・調査を実施した(15名完了)。データは分析中であるが、同一対象者の繰り返し測定という特徴を活用して、エネルギーバランス変動とその要因にかかわる詳細な分析・解析を行う予定である。2.ヒューマン・カロリメーターによる異なる温度環境下でのエネルギー消費量・身体活動量の測定今年度は、2040歳代の男性12名を対象とし、ヒューマン・カロリメーターの室温25°Cで夏、冬に繰り返し測定を行った。基礎代謝量、睡眠時代謝量(8時間値、3時間値)、座位安静時代謝量、いずれも夏期および冬期測定値に有意差は認められなかった。3.肥満者を対象とする体重モニターと肥満管理効果の評価・検討肥満を伴った境界型2型糖尿病で食事療法をうけた42名について、後向きコホート的に2年間の測定値を分析・整理した。予測基礎代謝量(Harris-Benedict式)をもとに、高度食事制限群(男15女4:予測基礎代謝量×1.1未満の指示エネルギー)と中等度食事制限群(男16女7:予測基礎代謝量×1.1以上の指示エネルギー)に分け比較検討した。どちらの食事制限も体重減少を認めたが、極端に厳しいエネルギー制限(高度食事制限群)では6ヶ月以降,予測体重減少量よりもはるかに小さい減少にとどまっていた。血糖、HbA1cは,両群共に全期間を通じて改善傾向を認めたが,高度群では一年後以降上昇する傾向があり、継続可能性が介入・管理において考慮すべき重要な要因であることが示唆された。今年度は、過去2年間に収集したデータ・試料の継続的分析を行った。1.地域に居住する50歳以上の婦人の生活時間・身体活動量
共通第一次学力試験高得点者層の分析を通してみた人材の評価と育成条件

1.平成5年度共通1次各実施年度の高得点受験者を100番以内と1000番以内の受験者層に分けて比較し、大学入試センターの志願者データファイルのなかの得点情報や属性情報に基づいて、高得点受験者の特性を明らかにした。同時に、現役受験者の100番以内高得点者について、出身高校を個別訪問して学業成績、学校での活躍状況、教師の印象に関する情報を収集した。これらの成果は、1994(平成6)年3月に『共通1次学力試験高得点者層の分析を通してみた人材の評価と育成条件』(資料集)として取りまとめた。2.平成6年度現役受験者の100番以内高得点合格者657名(入学辞退者を含む)のうち、東京大学488名、京都大学155名、大阪大学13名の計656名について、大学入学後のフォロアップ調査を進めた。実施した大学調査では、(1)入試成績、(2)教養成績、(3)専門成績、(4)卒論成績、(5)進学先・就職先を共通項目とした。提供された成績資料等によると、各年度とも共通1次高得点者は2次試験、教養、専門の総合成績においても当該学部上位半数に入る者がかなり多い。また、卒論成績については、『優』の評価を得る者が割合としては過半数を超えるが、『良』の評価を得る者も少なからずいた。3.平成7年度追跡対象者656名に対して、アンケート票による郵送質問紙調査を企画した。主要な質問項目としては、(1)高得点をとれた理由、(2)高校と大学の勉学観の違い、(3)大学・大学院での専攻分野と現在の仕事との関連度、(4)現在の仕事と自分の能力との適性観、(5)小・中・高の時期における勉学以外の活動歴、(6)家庭の教育環境と能力育成との関連度、を尋ねた。この結果は1995(平成7)年3月に『共通1次学力試験高得点者層の分析を通してみた人材の評価と育成条件』(最終成果報告書)として取りまとめた。昭和54年度から平成元年度まで11回にわたる共通1次高得点者層を研究対象として,統計的解析および高等学校訪問調査を主として行ってきた。高得点者層としては共通1次5教科合計点の上位100位以内とし,比較のための対照群として100番以降,1000番までの受験者を用いた。まず統計解析の結果として明らかにできた高得点の特徴は以下のとおりである。(1)5教科の得点プロフィールとしては万遍なく高い得点をあげている者が多い。4教科以上が上位2パーセンタイル以内に入ものが9割以上を占めており,300番までの層の6割強,500番までの層の4割弱,1000番までの層の2割弱と比べてもその特徴は際立っている。(2)都道府県別の受験者構成比を基準にして高得点者の輩出率をみると,地域的な偏りが年度によらず一貫していた。この特徴には私立と国立の6年制一貫高校の所在が関連しているので,公立高校が主体となる地域では輩出率は低くなる。(3)現役・浪人の比率を調べると,現役が5割7割を占めるが,理社の科目削減となった昭和62年度以降では現役の比率が高くなる傾向がみられた。つぎに高等学校訪問調査から得られたこれまでの情報によると,高得点者の特徴は以下のとおりである。

(1)在学時の学業成績についてもトップグループに属し,教師の評価では,余裕をもって勉学するタイプ,抜群にできるタイプ万事そつなくミスの少ないタイプなどが寄せられた。また学業面だけでなく部活動(とくに文化部)面にも熱心にかかわる者が少なくなかった。(2)5教科を万遍なくこなすオールランド型であるが,特定の教科にとくに優れた才能をもつという評価はそれほど強くなかった。今後の調査では高得点者の追跡調査が中心となる。その際には本人への面接およびアンケート票によって,才能に対する自己評価,能力開発の方法・条件に対する考え方,現在の仕事・地位への満足度,共通1次試験に対する評価などをヒヤリングする計画である。本年度は,共通1次高得点者(昭和54年度平成元年度共通1次合計点上位100番以内の現役合格者)に対する追跡調のための準備として,調査対象者の現職・現住所等のデータ整備,及びアンケート調査のための項目作成を行った。以下に,本年度の活動内容の概要を述べる。(1)調査対象者に関するデータ整備共通1次高得点者が合格・入学した複数の大学に対して,学内成績,現住所,職業等に関する情報提供を依頼し,最終的には,京都大学,大阪大学等から合計300名程度についての情報提供を得た。これらの資料については,調査対象者の抜き出し,データ入力・修正作業が完了しており,直ちに調査に取りかかれる段階にある。また,学内成績の分析からは,共通1次高得点者は大学教育においても極めて高い成績をあげる傾向があることが明らかとなった。但し,高得点者の大学における学習・研究の実態の把握という意味では,優良可で与えられる成績では不十分であり,次年度さらに,指導教官等に対する訪問調査を実施する必要がある。(2)追跡アンケート調査項目の作成高得点者に対して,才能に対する自己評価,能力開発の方法・条件に対する考え方,現在の仕事・地位への満足度,共通1次試験に対する評価を問うためのアンケート項目を作成した。また,項目作成のための資料収集の一貫として,入手した住所録に基づいて数名の調査対象者に対して訪問面接調査を実施し,さらに,諸外国における英才教育の歴史・実態についても検討を加えた。(3)高校訪問調査の実施昨年度に引き続き,数校の高等学校に対して訪問調査を実施した。次年度は,作成されたアンケート調査票を用いた調査,高得点者本人に対するヒアリング調査等を実施して最終的なまとめを行う予定である。本年度は,共通1次高得点者(昭和54年度平成元年度までの共通1次5教科合計点上位100番以内の現役受験者)643名中,東大・京大の各大学卒業者名簿に登録されていた222名に郵送法による,アンケート票調査を実施した。『大学入試における能力の評価と育成に関する調査票』と題するアンケート票の回収数は70名で,回収率は約32%となった。調査項目は,小学校から現在に至るまでの活動や適応の状況を把握するために,(1)フェースシート(性別,高校卒業年,共通1次の得意・不得意科目,入学大学・学部,学部卒業年,大学院進学の有無・専攻分野)(2)「高得点を上げた理由」設問(受験学力に対する本人の自己評価を尋ねる趣旨の設問),(3)「高校時代と大学時代の勉学観の違い」,(4)「大学・大学院の専攻分野と現在の仕事との関連」,(5)「現在の仕事に対する適応観」,(6)「高校以前の勉学以外の活動度」,(7)「高学力と家庭環境の関連度」,そして最後に,(8)「入試で評価されるべき能力への提言」から構成した。回収者70名に関する限り,主要な知見は以下の通りであった。(1)現在の職業は、大学教官,大学医師,会社の研究開発職,公務員が目立った。
定住拠点としての集落空間計画に関する研究

過疎化・混住化・都市化の進展や農業を取り巻く環境の変化等の社会状況や集落地域整備法の成立等を踏まえ、現代社会における集落空間の役割と集落空間計画の方法論の確立を目的に2か年に渡って研究を進めてきた。今回の研究では、特に(1)居住環境としての集落の再評価、(2)混住等の新たな局面における地域社会の維持という二つの視点に基づき、全国レベル・地域ブロックレベルで共同研究を行った。今回の研究成果を概括すると、以下の3項目に集約できる。その第一は、全国レベルでのこれまでの討論、集落空間研究の成果を「集落空間計画の理念」・「集落空間の認識」・「集落空間の計画」からなる体系的な計画理論として提示したことである。第二には、集落をめぐる状況を把握し、定住拠点としての集落の役割を空間形成、社会形成の両面から検討・討議し、今後、「定住とライフスタイル」、「景観と空間構成」をキ-ワ-ドとする集落空間計画研究の具体的な討論が必要なことを明らかにした。第三の成果は、全国レベルでの集落空間計画の理念・認識・方法の検討、上記シンポジウムの成果を踏まえて、地域ブロック単位に共通フィ-ルドを選定し調査研究を行ったことである。ここでは北海道、関東、中部、関西、九州の5ブロック毎に共通フィ-ルドでの調査・討論を行い、定住拠点としての集落の地域的特質、集落空間の特徴を活かし、地域を主体とした集落景観・環境計画の方法等が研究成果としてまとめられた。今回の研究を通じて、国土の80%以上を占める農山漁村集落の定住拠点・生活拠点・分化拠点としての役割が今後益々問われることは必至であり、より具体的な研究の推進が必要なこと、「定住ライフスタイル」、「景観と空間構成」をキ-ワ-ドとした研究が今後の課題であることが確認された。本研究においては、本年度の作業としてまず、(1)各分担者が関連資料の収集を行ない、(2)全体会合において研究方法論の検討を行ない、(3)地域ブロツク制に問題を立て調査事例を設定して、調査分析を進めた。10月に千葉県での全体会合により(1)従来の生産拠点に偏した位置づけに対して集落空間が定住拠点としての性格を実際に強めていること、(2)各種計画課題の中で、集落居住環境計画の比重が強まっていること、(3)関連して計画方法論の再検討が必要なこと、以上3点が確認され、これに側して、各地域ブロツクで、適切な事例を選び計画方法論の研究を進めることに決定した。北海道では、村本を中心に七飯町・北竜町・鷹栖町の平坦部農村の調査地を選び、可住域・道路網・居住点(住宅立地)・中心集落・圏域の5指標からの分析を進めている。特に後継者のない高令農家の離農後の居住地選択が、重大要素であることがわかつた。関東では三国を中心に東京で数度会合を行ない、居住環境やアメニティを重視した場合の計画事例または問題事例について全国を対象にヴィジュアル情報として収集し、これを分析する作業を進めている。中部では山崎を中心に会合を行い、福井県大野市を事例に資料を集め、住民による集落空間の評価と計画方法の関係を分析しつつある。関西では重村と富樫を中心に岡山県山手村の村づくり過程を調査対象とし、村づくりに関わる環境整備事業の複合化の行政手法の研究、及び住民参加による集落計画の運用方法、集落地域整備法の適用法の検討等の資料を収集し現在分析中である。九州では加藤を中心に、伊万里市を例にとり、3度の現地調査を行ない、定住拠点としての性格に着目した場合の集落の諸要素について(a)定住・信仰空間(b)集落構造(c)土地利用・住宅(d)生産・生活共同施設(e)共同

空間と水環境の諸点について分析を進めている。過疎化・混住化・都市化の進展や農業を取り巻く環境の変化等の社会状況や集落地域整備法の成立等を踏まえ、現代社会における集落空間の役割と集落空間計画の方法論の確立を目的に2か年に渡って研究を進めてきた。今回の計画では、特に(1)居住環境としての集落の再評価、(2)混住化等の新たな局面における地域社会の維持という二つの視点に基づき、全国レベル・地域ブロックレベルで共同研究を行った。今回の研究成果を概括すると、以下の3項目に集約できる。その第一は、全国レベルでのこれまでの討論、集落空間研究の成果を「集落空間計画の理念」・「集落空間の認識」・「集落空間の計画」からなる体系的な計画理論として提示したことである。第二には、集落をめぐる状況を把握し、定住拠点としての集落の役割を空間形成、社会形成の面から検討・討議し、今後、「定住とライフスタイル」、「景観と空間構成」をキーワードとする集落空間計画研究の具体的な検討が必要なことを明らかにした。第三の成果は、全国レベルでの集落空間計画の理念・認識・方法の検討、上記シンポジウムの成果を踏まえて、地域ブロック単位に共通フィールドを選定し調査研究を行ったことである。ここでは北海道、関東、中部、関西、九州の5ブロック毎に共通フィールドでの調査・討論を行い、定住拠点としての集落の地域的特質、集落空間の特徴を活かし、地域を主体とした集落景観・環境計画の方法等が研究成果としてまとめられた。今回の研究を通じて、国土の80%以上を占める農山漁村の定住拠点・生活拠点・文化拠点としての役割が今後益々問われることは必至であり、より具体的な研究の推進が必要なこと、「定住ライフスタイル」、「景観と空間構成」をキーワードとした研究が今後の課題であることが認識された。
感染・炎症によるゲノム不安定性と発がん機構

ピロリ感染陽性の胃がん症例のがん部と非がん部胃炎粘膜について、全エクソン解析を行った結果、がん部だけでなく、慢性胃炎粘膜にもTP53遺伝子やARID1A遺伝子に変異が蓄積していることが明らかとなった。次に、全エクソン解析で得られた胃がんにおける遺伝子変異について、塩基変化パターンの解析を行った結果、胃がん部だけでなく非がん部胃炎粘膜における遺伝子変異パターンもAIDに特徴的であった。一方、スイス菌感染後の胃リンパ濾胞形成は、胃粘膜B細胞から産生されるIFN-γによって誘導され、さらに、胃粘膜に産生されたCXCL13が基点となって胃MALTリンパ腫発症を促進していることが示唆された。本研究では、ヘリコバクターピロリ菌感染による胃発がんとヘリコバクターハイルマニ感染による胃MALTリンパ腫の発症メカニズムを、感染-炎症-発がんスパイラルの点から検討した。ピロリ菌感染のマウスモデルと培養細胞によるin vitro感染実験において、感染粘膜及び細胞で、activation induced cytidine deaminase (AID)の発現亢進を認めた。また、AIDの発現亢進により、感染宿主ゲノムのCDKN2bCDKN2a領域で遺伝子変異が蓄積することを認めた。CDKN2bCDKN2a領域はがん抑制遺伝子であるp14,p15,p16が位置しており、この領域での遺伝子変異の蓄積が、発がんに関与することが考えられた。一方、ピロリ菌側の因子を解析するために、臨床分離株、F32,F57(胃がん)、F16(胃炎)、F30(十二指腸潰瘍)の全ゲノム解析を行った。系統樹解析では、いずれの日本株も欧米株と異なるbranchに位置することが明らかになった。発がん因子と考えられているcegA遺伝子を解析すると、胃がん死亡率が高い東アジアでは東アジアに特異的な遺伝子型示す。しかし、アジアでも胃がん死亡率が低いフィリピンでは、欧米型の遺伝子型を示す菌株が約70%と高いことが認められた。一方、ハイルマニ感染の病態を検討したところ、ハイルマニ感染マウスでは3カ月後にほぼ100%リンパ濾胞が形成される。ハイルマニ感染における宿主の免疫応答はパイエル板無形成マウスでも生じることより、パイエル板を介さない経路であることが示された。これは、ピロリ菌における胃粘膜の炎症がパイエル板を介するものであるのと大きく異なっていた。がんの発生には慢性炎症や感染症が重要な役割を果たしている。近年、慢性炎症が続いていた臓器では、細胞中のさまざまな遺伝子に異常が生じてくる。すなわち、慢性炎症にさらされた上皮細胞の遺伝子にはゲノム異常が蓄積し、あるレベルまで異常が蓄積した細胞が次々とがん細胞に変貌していくものと推定されている。ピロリ菌感染を伴った慢性胃炎粘膜では高頻度に遺伝子変異が蓄積してきていることがわかってきた。したがってある一定レベル以上の遺伝子異常を獲得した細胞が次々とがん細胞に変貌していくものと推定されるが、炎症とゲノム異常の生成をつなぐ分子機構については不明な点が多い。近年、遺伝子情報をコードしているDNAやRNAの配列に変異を導入する活性をもつ一群の分子が次々と同定され、その機能からこれらの一連の分子群を遺伝子編集酵素と総称されるようになった。この遺伝子編集酵素の中で、ヒトの遺伝子に変化をもたらす能力を有していることが証明されている唯一の分子がActivation-induced cytidine deaminase(AID)である。AIDは、ヒトDNA配列上のシトシン(C)をチミン(T)に変化させることのできる能力を有する遺伝子編集酵素であり、その結果、二本鎖DNAの相補鎖の塩基配列はグアニン(G)からアデニン(A)に変化する活性を有している。我々は、ピロリ菌感染で誘導される炎症性サイトカイン刺激により胃上皮細胞にAIDが発現すること、胃上皮細胞へのAID発現によりp53をはじめとするさまざまながん抑制遺伝子や癌遺伝子に変異が生じることを認めた。したがって、ヒト胃上皮細胞へのAID発現によるゲノム異常の生成・蓄積が胃がんの発生に深く関与していることが示唆された。一方、同じヘリコバクター属のハイルマニ感染の病態を検討したところ、ハイルマニ感染マウスでは3カ月後にほぼ100%リンパ濾胞が形成された。しかし、ハイルマニ感染によるリンパ濾胞形成は、INF-γ欠損マウスで認めず、IL-4欠損マウスで認めた。したがって、ハイルマニ感染によるリンパ濾胞形成にはTh1サイトカインが深く関与していることが示された。

AIDを恒常的に発現するトランスジェニックマウスの肝組織から肝幹/前駆細胞、成熟肝細胞を採取しレシピエントマウスに移植を行い、その表現型を検討した結果、AIDを持続発現した肝前駆細胞を移植したレシピエントマウスには高率に肝がんが発生すること、発生した肝がんを構成している腫瘍細胞は移植した肝前駆細胞に由来していることが認められた。そこで、移植した肝前駆細胞と、発生した肝がん細胞の全エクソン配列を次世代シーケンサーにより決定し、比較解析を行った結果、肝発がん過程の生じたゲノム異常の全体像をとらえることができた。以上の結果は、感染や炎症の結果、組織幹/前駆細胞に多段階にゲノム異常が生成・蓄積することが腫瘍細胞の発生につながっていることを示している。一方、ヘリコバクター属のスイス菌感染の病態を検討した結果、スイス菌感染マウスでは3カ月後にほぼ100%リンパ濾胞が形成された。また、スイス菌をマウスに経口感染させることで、CXCL13の発現が増加した。CXCL13は、B細胞を選択的に誘引する走化性因子であり、その受容体であるCXCR5との相互作用により、脾臓、および、リンパ節内の濾胞形成に関わる因子である。スイス菌感染後の胃粘膜においても、CXCL13の発現が上昇することから、胃病変発症との関連性が示唆された。そこで、スイス菌感染により発現誘導されるCXCL13に着目し、その中和抗体である抗CXCL13抗体をマウスに腹腔内投与することで、胃リンパ濾胞形成の抑制につながるか否かについて検討した。その結果、抗CXCL13抗体投与後のスイス菌感染マウスの胃粘膜おいて、リンパ濾胞形成が抑制され、CXCL13発現誘導に関与するNF-κB2の活性化も阻害された。これらの結果は、スイス菌感染によって誘導されたCXCL13が、胃リンパ濾胞形成に関与していることを支持し、今後、抗CXCL13抗体を用いたヒト胃MALTリンパ腫発症の治療効果が期待される。これまでに、ヒト消化器がんの発生過程において、感染や炎症反応により上皮系細胞に異所性にAID(Activation-induced cytidine deaminase)が発現誘導されること、その結果、遺伝子変異が生成・蓄積し、腫瘍発生に重要な役割を果たしていること、AIDの欠損により炎症性消化器発がんの発生頻度が低下することが認められている。そこで、ピロリ菌感染慢性胃炎粘膜に潜在する遺伝子異常の全体像を明らかにするため、ピロリ菌陽性胃がん症例のがん部ならびに非がん部胃炎粘膜について、次世代シーケンサーを用いた全エクソン解析を行ったところ、胃がん部だけでなく、慢性胃炎粘膜にもさまざまな遺伝子変異が蓄積していることが明らかになった。興味深いことに、がん抑制遺伝子TP53の遺伝子変異が慢性胃炎粘膜に高頻度に潜在していることがわかり、塩基変化のパターン解析からはAIDによる遺伝子変異導入パターンに一致するものが多くを占めていることが確認された。一方、スイス菌は、ブタ、ヒトを含む多くの動物種の胃に感染し、胃MALTリンパ腫発生に関与することが知られている。スイス菌感染後の胃粘膜では、CXCL13やIFN-γの発現が亢進していることが認められ、IFN-γ欠損マウスでは、胃リンパ濾胞形成は認められず、T細胞受容体欠損マウスでは、野生型マウスと同様に、胃リンパ濾胞形成が認められた。
無限大エルゴード理論の構築と測度論的数論への応用

無限大不変測度を持つ可測力学系の一般的体系の構築に向けて、数の持つランダム性についてエルゴード理論から新たな解釈を発見することを試みた。特に、具体的な研究モデルとして、標数正理論の中でのEuclidean algorithm、Bruhat-Tits tree上でのFarey maps、実数体上でのα-連分数変換などの数論的変換に対して、数の持つ複雑性についての研究成果を得た。当該年度は,前年度の研究を継続・発展させ,数の持つランダム性についてエルゴード理論から新たな解釈を発見することに焦点を当てながら具体的な数論的変換に対し数の振舞いを探った.研究実施計画に従って推進した主な研究は以下の通りである.[1]「形式的べき級数に対するユークリッドアルゴリズム(EA)のエルゴード理論的考察」非アルキメデス数体上でEAにエルゴード理論と測度論的数論から新たな解釈を与えることを試みた.ここでは,Farey mapの創出を効果的に用いながらcost functionの評価を行った点が特徴である.当該年度は本成果を基に高次元化へと拡張して行く研究にも着手し始めた.fibred systemの研究への大きな前進となった意味でも重要な研究成果と言える.本研究はフランス出張等によりV.Berthe, B.Vallee, H.Nakadaとの共同研究として効果的に推進した.また,活発な研究活動の一環として,当該年度は国際研究集会の開催に関して,6月に京都大学でorganizerとして,12月に日本女子大学で主催者として従事した.この活動により国内外の研究者との研究交流等を行うことが出来,研究推進に効果的であった.当該年度は,前年度の研究を継続・発展させ,数の持つランダム性についてエルゴード理論から新たな解釈を発見することに焦点を当てながら具体的な数論的変換に対し数の振舞いを探った.研究実施計画に従って推進した主な研究は以下の通りである.[1]「形式的べき級数に対するユークリッドアルゴリズム(EA)のエルゴード理論的考察」エルゴード理論と測度論的数論の観点から非アルキメデス数体上におけるEAに対して,新たな解釈を与えることを試みた.ここでは,Bivariate generating functionsの手法を用いてcost functionの評価を行い,従来のbit-complexityに関する考察だけでなく,non-zero coefficientsの数を考慮した新たなcomplexityに関する考察を行い,本研究目的である数の持つランダム性を知る一つの研究成果を得た.本研究はフランス出張等によりV.Berthe, B.Vallee, H.Nakadaとの共同研究として効果的に推進し,共著論文として発表した.また,活発な研究活動の一環として,12月に慶應義塾大学で開催された日中韓国際研究集会のorganizerとして研究会開催に従事した.無限大不変測度を持つ可測力学系の一般的体系の構築に向けて、数の持つランダム性についてエルゴード理論から新たな解釈を発見することを試みた。当該年度は、数の持つランダム性についてエルゴード理論から新たな解釈を発見することに焦点を当て、具体的な数論的変換から数の振舞いを探った。研究計画に従って推進した研究は以下の通りである。[1]「形式的べき級数に対するユークリッドアルゴリズム(EA)のエルゴード理論的考察」非アルキメデス数体上でEAの議論を行い、新たな解釈をエルゴード理論と測度論的数論から与えることを試みた。特に、Farey mapの創出を効果的に用いながらcost functionの評価を行った。本研究はフランス出張等によりV.Berthe, H.Nakadaとの共同研究として効果的に推進した。今後、本成果を基に高次元化へと発展させ、fibred systemの研究への足掛かりになった意味でも大きな研究成果と言える。[2]「標数正理論の中でのpolynomial group actionの創出とそのエルゴード理論的考察」形式的べき級数上でpolynomial group actionの創出を試みamenable group action等に対して成り立つエルゴード理論的性質を追った。ここでは数論的対象にエルゴード理論的研究を導入し、数の振舞いをエルゴード理論的観点から捉える。韓国出張等によりDH.Kimと研究討論を重ねながら今後も共同研究として推進、継続する。[3]「α-Rosen連分数に対するエルゴード理論と測度論的数論からの研究」本研究はC. Kraaikamp, T.Schmidt等と研究連携を取りながら推進して行く。α-連分数のLegendre constantに関する本申請者の研究成果が雑誌に発表されたことにより、ここでのアイデアをα-Rosen連分数に応用することで今後の研究の進展が期待され、数の持つランダム性をより的確に捉えて行く足掛かりとなった。最終年度は、前年度までの研究を継続・発展させると共に、その総括を行った。具体的には、数の持つランダム性に焦点をあて、幾つかの数論的変換に対してエルゴード理論から複雑な数の振る舞いを探った。研究実施計画に従って最終年度に実施した主な研究成果は以下の通りである。[2]「α-連分数変換から起こる同値関係に関する研究」α-連分数変換の軌道から生じるα-relationとGL(2,Z)或いはSL(2,Z)から生じるGL(2,Z)-relation, SL(2,Z)-relationとの特徴付けを行った。

この研究により、複雑な振る舞いをする数のランダム性を捉える一つの特徴付けに成功した。本研究成果はH.Nakadaとの共著論文として学術誌に発表した。[3]「標数正理論の中での多次元ユークリッドアルゴリズム(EA)に関するエルゴード理論的研究」2次元EAのcost functionsに関する研究を3次元に拡張して行く研究に取り組み、より複雑な数展開アルゴリズムの解明に取り組んだ。本研究は引き続きV.Berthe等との共同研究として推進した。エルゴード理論上述の当該年度における研究業績の通り,国際研究集会の開催や海外研究者との共同研究など活発な研究活動を行いながら,研究目的の達成に向けて,研究はおおむね順調に進展していると言える.特に,当該年度は,前年度の東日本大震災の影響で延期した本申請者の大学におけるエルゴード理論国際研究集会の開催が実現し,国内外で活躍されているエルゴード理論研究者の方々を招聘した研究会の開催が成功を収めたことは非常に有意義なことであった.一方で,当該年度の研究は今後継続していくことで,更に発展していくことが見込まれる.このことが,区分(1)にまで至らなかった理由である.また,当初計画されていた日韓中国際研究集会は平成25年度の開催を計画している。上述の当該年度における研究業績の通り,国際研究集会の開催や海外研究者との共同研究など活発な研究活動を行いながら,研究目的の達成に向けて,研究はおおむね順調に進展していると言える.特に,当該年度は,日中韓国際研究集会「Measurable and topological Dynamical Systems」の開催にorgananizerの一人として従事し,中国・韓国から計25名程度の研究者を招聘し,また国内からも多くの研究者に参加して頂き,賑やかな研究会となり,この開催が成功を収めたことは非常に有意義なことであった.一方で,当該年度の研究は今後継続していくことで,更に発展していくことが見込まれる.このことが,区分(1)にまで至らなかった理由である.上述の当該年度における研究業績の通り、申請者自身の研究は進展しているが、当初、申請時に開催を予定していた、8月の日韓中国際研究集会と12月のエルゴード理論の国際研究集会が、東日本大震災の影響で開催を延期しなければならなかったことと当該年度前半に研究集会への参加や海外出張を予定通りに遂行出来なかったことが非常に残念であった。その意味において、(2)を自己点検評価とした。尚、日韓中国際研究集会は平成25年度に、エルゴード理論国際研究集会は平成24年度の開催を計画している。本研究課題を効果的に推進して行く為には,積極的な研究集会への参加,並びに,共同研究者,研究協力者との活発な研究討論や共同研究を行う為の海外・国内への出張が必要不可欠である.
スパースモデリングによる重要シナリオ抽出：地震被害推定におけるシナリオ爆発の制御

平成30年度は,1倒壊・火災・津波による被害を詳細かつ統合的に推定できる環境構築し、2多数シナリオに基ずく重要シナリオ抽出手法のアルゴリズム開発の検討を行った。1に関しては、建物や人単位で倒壊・火災・津波の各事象を統合して人的・物的な被害推定を行った.物的被害に関しては,揺れと津波による建物倒壊と火災焼失による被害を対象として推定を行った.人的被害に関しては,倒壊・火災のみと津波を加えた2パターンで推定を行った.また人口分布の初期位置を15分単位で変動させてシミュレーションすることにより35万シナリオの計算を行った.倒壊,火災,津波で約35万シナリオと膨大な数を可能にした.以上によりマイクロジオデータを用いることで建物単位・人単位の非集計分析が可能になり,高度被害推定モデルを導入できる環境が構築された.2に関しては、本研究目標である重要なシナリオ抽出に向けて、幾つかのスパースモデリング手法の検討を行った。具体的には、一部の被害推定データを用いて最大被害量を5次メッシュ単位で計算し、スパースモデリングを適用した。スパースモデリング手法は、Lasso, Group Lasso, Adaptive Lassoなどを用いた検討を行った。平成30年度の研究計画のうち,建物データや人流データ(入力データ)の作成は,すべて予定通りに実施できた.また地震、津波、火災による統合シミュレーションに関しては、物的被害に関しては南海トラフ沖地震を想定した地震動と津波シミュレーション結果をインプットした上で、既往モデルを適用することによって被害推定可能になった。人的被害に関しては、MASを利用したモデルの検討をした。これにより、また本研究の肝でもある多数シナリオからの重要シナリオ手法の検討についても行った。具体的には、スパースモデリングのLassoなどにより各メッシュの最大被害に対して各シナリオの感度を算出すること重要シナリオ検出についても検討できた.以上より,おおむね順調に進展していると判断した.今後は,スパースモデリングによる被害評価をする。すなわち推定結果を統計的分析することで地域ごとの重要な被害・シナリオを求める.はじめに、平成30年度の計画で推定した多様シナリオからリスク分布を明らかにする.次に各シナリオの尤度を計算することで地域(メッシュ)ごとにリスク分布を求め,重要被害量(最大被害量,平均値以上の最尤被害量,最尤被害量)を推定する.最後に地域ごとに求めた重要被害量からそれらを説明するシナリオをスパースモデリングから抽出することを提案し,手法の有効性を示すことを計画している.本研究では地震被害推定に必要な基盤データを整備し,既存の被害推定手法を適用することで地域ごとの被害分布を時系列で明らかにし,その結果を分析することで,スパースモデリングが重要な被害シナリオの抽出に有効であることを確認する.そのために平成29年度は,被害推定の基盤となる都市データ整備の手法の確立と自動化による全国データ整備を進めた.データ整備内容は,次に2つである.I)建物構造,耐火性能,築年代を建物単位で推定する手法を開発した.具体的には,住宅地図,不動産データ,国勢調査・住宅土地統計調査をを利用することで住宅地図に築年代,建物構造,耐火性能の属性割り当てを行い精緻な人・都市データを整備し評価精度の向上に取り組んだ.具体的には全国6000万棟の建物構造・築年数・耐火性能を住宅地図を基に統計データと不動産データを教師データにすることで機械学習(Random ForestやDeep Learning)により推定した.不動産データと突き合わせることで推定モデルの精度を検証した.II)大規模携帯電話GPSデータを用いて,時空間内挿し,拡大係数を推定することで被害想定に適用可能な時間別(365日15分間隔)の人流データを開発した.実際の人口に合わせる拡大係数(人/ポイント)については,国勢調査から得られる夜間人口と経済センサスから得られる従業員数と突き合わせることで信頼性を検証した.また,一部地域での倒壊・火災・津波による被害シミュレーションを行うことが出来た。大規模な携帯電話GPSデータを時空間内挿し,拡大係数を付与し,建物配分することで任意の時間の人口分布を把握することが可能になった。また機械学習を用いて建物データに築年代・構造・耐火性能を付与することが出来た.また被害推定に必要な倒壊や火災延焼モデルを一部地域で取り込み,非集計での被害推定をすることができた。平成30年度の研究計画のうち,建物データや人流データ(入力データ)の作成は,すべて予定通りに実施できた.

また地震、津波、火災による統合シミュレーションに関しては、物的被害に関しては南海トラフ沖地震を想定した地震動と津波シミュレーション結果をインプットした上で、既往モデルを適用することによって被害推定可能になった。人的被害に関しては、MASを利用したモデルの検討をした。これにより、また本研究の肝でもある多数シナリオからの重要シナリオ手法の検討についても行った。具体的には、スパースモデリングのLassoなどにより各メッシュの最大被害に対して各シナリオの感度を算出すること重要シナリオ検出についても検討できた.以上より,おおむね順調に進展していると判断した.平成30年度は,広域での倒壊・火災・津波による被害を詳細かつ統合的に推定できる環境構築する.建物や人単位で倒壊・火災・津波の各事象を統合して人的・物的な被害推定をする.物的被害に関しては,揺れと津波による建物倒壊と火災焼失によるものである.人的被害に関しても倒壊・火災・津波を対象にした推定をする.平成29年度に整備した建物データと人流データを用いて色んなシナリオを生成して倒壊,火災,津波で数十万シナリオの膨大な数のシミュレーションを試みる.非集計データを用いることで建物単位・人単位の分析になるため,高度被害推定モデルを導入できる環境の実現を目指す.そのために物品購入費で計算機を購入することで計算環境の強化を計る予定である.また多数シナリオ結果を分析することでスパースモデリングによるシナリオ抽出の枠組みも構築する。今後は,スパースモデリングによる被害評価をする。すなわち推定結果を統計的分析することで地域ごとの重要な被害・シナリオを求める.はじめに、平成30年度の計画で推定した多様シナリオからリスク分布を明らかにする.次に各シナリオの尤度を計算することで地域(メッシュ)ごとにリスク分布を求め,重要被害量(最大被害量,平均値以上の最尤被害量,最尤被害量)を推定する.最後に地域ごとに求めた重要被害量からそれらを説明するシナリオをスパースモデリングから抽出することを提案し,手法の有効性を示すことを計画している.当初の計画で購入予定であった計算機の購入を次年度に変更したため、次年度に計算機を購入予定である。これは大規模計算は次年度から開始するため今年度は必要ないと考えたためである。また今後の研究発展に必要な、統計や防災学の書籍なども必要に応じて購入予定である。当初購入予定であったサーバーの購入について、大学施設内の大規模計算機システムを用いて計算したため、その金額分だけ次年度利用額が生じた。それらについては,次年度において論文投稿などで利用する計画である。
自然免疫におけるNF-IL6の転写活性化様式とそのアイソフォームの機能解析

我々は転写因子NF-IL6の主要な転写活性化因子34 kDa LAPを欠如したKIマウス(C/ebpbM20A/M20AKIマウス)を作製して解析を行い、34 kDaのLAPは活性化したマクロファージにおいてNF-IL6による遺伝子誘導には必須であるが、細胞内寄生菌に対する殺菌には必要不可欠ではないことを明らかにした。また、転写抑制因子のLIPを欠如したノックインマウス(C/ebpbM151A/M151A KIマウス)を作製して解析を行い、LIPはin vivoにおいてLAPの機能を抑制しないことがわかった。NF-IL6な生体内で広く発現している転写因子で、感染防御、代謝、肝臓の再生、発生、細胞周期、癌新生など、様々な生理現象に関わっている。NF-IL6は、leaky ribosome scanningの機構を用いて38kDaLAP,34kDaLAPそして20kDaLIPと呼ばれる3つのアイソフォームを有する。LIPはN末の転写活性化ドメインを持っていないため、LAPによる転写活性化に拮抗する因子と考えられている。NF-IL6のアイソフォームの重要性や特異性は様々な論文で研究されてきたが、これらのアイソフォームのin vivoにおける役割は十分に解析されてこなかった。本研究課題では、炎症・感染時におけるNF-IL6の各アイソフォームの機能解析や活性化のメカニズムを明らかにすることを目的とする。アイソフォームの解析のために、各転写開始点のメチオニンをアラニンに置換した遺伝子変異ノックイン(KI)マウスを作製し、個体レベルで解析を行っていく。今年度、我々はNF-IL6のアイソフォームのうち、主要な活性化因子である34 kDa LAPを欠如したノックインマウス(C/ebpb^M20A/M20Aノックインマウス)を作製して解析を行った。C/ebpb^M20A/M20Aのマクロファージでは、リポポリサッカライド(LPS)によるNF-IL6の標的遺伝子の発現が消失しており、リステリア感染に感受性を示した。さらに、アクネ菌に対するTh1誘導や肉芽種形成、それに伴うLPSショックは著しく傷害されていた。にもかかわらず、NF-IL6のノックアウトマウスで最も顕著な表現型である細胞内寄生菌に対する殺菌障害に関しては、全く障害されていなかった。したがって、34kDaのLAPは活性化したマクロファージにおいてNF-IL6による遺伝子誘導には必須であるが、細胞内着せ菌に対する殺菌には必要不可欠ではないことが明らかになった。以上の結果は、研究期間内に得られ、その成果は学術雑誌に報告し掲載された1)。NF-IL6は生体内で広く発現している転写因子で、感染防御、代謝、肝臓の再生、発生、細胞周期、癌新生など、様々な生理現象に関わっている。NF-IL6には、38 kDa LAP, 34 kDa LAPそして20 kDa LIPと呼ばれる3つのアイソフォームが存在している。昨年、我々は主要な転写活性化因子の34 kDa LAPを欠如したKIマウス(C/ebpb^<M2OA/M2OA>KIマウス)を作製して解析を行い、34kDaのLAPは活性化したマクロファージにおいてNF-IL6による遺伝子誘導には必須であるが、細胞内寄生菌に対する殺菌には必要不可欠ではないことを明らかにした。本年度、我々は転写抑制因子のLIPを欠如したノックインマウス(C/ebpb^<M151A/M151A>KIマウス)を作製して解析を行った。C/ebpb^<M151A/M151A>KIマウスはメンデルの法則に従い正常か生まれた。C/ebpb^<M151A/M151A>KIマウスのマクロファージでは、LIPが激減していたが、なおも微量のLIP蛋白が発現しており38 kDa Lapや34 kDa LAPからcleavageを受けて作られることが分かった。C/ebpb^<M151A/M151A>KIマウスでは、UPが激減しているにもかかわらず、LAPの転写機能は抑制されていなかつた。NF-IL6のターゲット分子は正常に誘導されており、過剰発現することもなかった。また、細胞内寄生菌か対する殺菌能も野生型とかわらなかった。以上のことから転写によって作られるLIPはin vivoにおいてLAPの機能を抑制しないことがわかった。
異種グルクロン酸転移酵素が欠損しているGunnラットとWistar系ラットの交配

我々は市販のWistar系ラットの中にAndrosterone(AD)を抱合するグルクロン酸転移酵素(GT)が欠損しているLAラットを発見して、その選抜繁殖をおこなっている。従来、ラット肝のGTは最も詳細に研究されており、GTの精製およびその遺伝情報を有するcDNAのクローニングの研究から、ラット肝には6種以上のGTイソ酵素が存在すると考えられているが、これらのGT遺伝子の染色体分布に関しては全く不明であった。我々はGTいそ酵素の連鎖を解明する目的で、昭和62-63年度の本科研費研究期間中に、LAラットとBilirubin(BL)GTが欠損しているGunnラットとを交配し、そのF_1およびF_2ラットの肝臓を部分摘出して、AD、BLおよび4-Nitrophenol(NP)を基質としてGT活性を測定した。F_1ラットは、3種の基質に対していずれも高GT活性を示した。F_2ラットはAD GTおよびBL GT活性から、両GT活性が欠損している群、一種類のGTが欠損している群、および正常な両GT活性をもつ群の4群に分類された。その発現率はほぼ13:39となり、Mendelの独立の法則に合致した。また、BL GT活性が欠損しているラットのNP GT活性は常に低活性値を示し、正常なBL GT活性をもつラットのNP GT活性はすべて正常であった。以上の結果から、BL GTとAD GTの遺伝子が連鎖していないことより、両GT遺伝子は異なる染色体に存在すること、BL GTと低NP GTの遺伝子には連鎖がみられたことから、両GT遺伝子は同一の染色体に存在することが明らかになった。実験に使用したGunnラットは頭部と背中が黒色の有色ラットで、LAラットはアルビノであった。F_1ラットはすべて有色ラットであったが、F_2ラットでは有色とアルビノラットが各4群中に出現し、全体でほぼ3:1の比率であった。従って、アルビノと上記GTイソ酵素の遺伝子は連鎖していないことが明らかとなった。我々は, Wistar系ラット中にAndrosterone(AD)を抱合するグルクロン酸転移酵素(GT)が欠損しているMutant(LA Wistarラット,遺伝子型haha)を発見して,欠損症が常染色体の劣性遺伝であることを解明し,これが1938年に報告されたBilirubin(BL)GTが欠損しているGunnラット(遺伝子型jj)とは異なる欠損症であることを報告した.今回,我々はLA WistarラットとGunnラットとを交配し, AD, BLおよび4-Nitrophenol(NP)を基室として, F1およびF2ラットから肝部分摘出手術で得られた肝臓のGT活性を測定した.1.GunnラットはBL GTが欠損し,低NP GTおよび高AD GT活性を示すが, LA Wistarラットは低AD GT,高BL GTおよび高NP GT活性を示す.雄性Gunnラットと雌性LA Wistarラットとの交配で得られたF1ラットは, AD, BLおよびNPに対しいずれも高GT活性を発現した.この結果から, GunnラットはAD GTに対し優性遺伝子型HaHaをもち, LA WistarラットはBL GTに対し優性遺伝子型JJをもつことが明らかとなった.2.肝摘出手術

1ヶ月後にF1ラットを交配してF2ラットを生産し,その肝GT活性を測定した. F2は, BL GTおよびAD GT活性から, BL GT欠損-低AD GT活性群, BL GT欠損-高AD GT活性群,高BL GT活性-低AD GT活性群および高BL GT活性-高AD GT活性群の4群に分類され,ほぼ1339の割合で発現した.この比率は, Mendelの「独立の法則」に合致し, BL GTとAD GT間に連鎖はなく,両GT遺伝子は異なる染色体上に存在することが明らかとなった.一方, BL GT欠損と低NP GT活性は連鎖しており,この両GT遺伝子は同一染色体上に存在することが判明した.3.使用したGunnラットは頭と背中が黒いHoodedラットである.F1およびF2ラットにおけるHoodedとAloinoの発現率から,両GT遺伝子と毛皮色素遺伝子間に連鎖の無いことが明らかとなった.我々は、Androsterone(AD)の抱合を触媒するグルクロン酸転移酵素(GT)が欠損しているLA Wistarラットを発見し、欠損症が常染色体の劣性遺伝であることを解明して、その選抜繁殖に成功した。1.昭和62年度は、Bilirubin(BL)GTが欠損し、低4ーNitrophenol(NP)GT活性を示すGunnラットとLA Wistarラットとを交配して、F_1およびF_2ラットの肝GT活性を測定した。F_1ラットは、AD、BLおよびNPに対していずれも高GT活性を示した。F_2ラットは、異なるBL GT、AD GTおよびNP GT活性をもつ4群に分類され、その発現率はMendelの「独立の法則」に合致した。従って、BL GTとAD GTの遺伝子は連鎖していないので異なる染色体上に存在すること、一方、BL GTと低NP GTの遺伝子は連鎖しているので同一染色体上に存在することが明らかになった。2.Gunnラットは頭部と背中が黒色の有色ラットで、LA Wistarラットはアルビノである。F_1ラットは全て有色ラっトであった。F_2ラットでは、有色とアルビノがほぼ3:1の比率で発現し、毛皮色素遺伝子と上記GT_Sは連鎖していないことが明らかになった。3.昭和63年度は、BL GTとAD GTが欠損しているGunn-LA Wistarラットの選抜繁殖を行った。F_2および新たに交配して得られたF_3ラットの中からアルビノを選抜し、雄性Gunn-LA Wistarラットと、AD GTは欠損しているが高BL GT活性を示す雌性LA Wistarラットを交配した。F_4ラットは全てアルビノであった。F_4ラットのGT活性を測定してBL GTに関してヘテロ接合体である雌性ヘテロGunn-LA Wistarラットを選抜し、この雌性ヘテロGunn-LA Wistarラットと雄性Gunn-LA Wistarラットとを交配した。現在、この交配を継続しており、数代を経れば遺伝的に均一で、複数のGTイソ酵素が欠損している新しい変異種であるGunn-LA Wistarラットを得ることが出来ると期待している。
特殊生糸の樹脂加工に関する研究

絹製品を洋装品として利用する場合の欠点を補い、機能性を向上させる目的で樹脂加工を行い、物性試験の検討を試みた。試料としては生糸を50粒太繊度で繰糸し、編物にした。従来の樹脂加工とは異なるアスパラギン酸(AS)、水溶性高分子のポリビニールアルコール(PVA)、ポリエチレングリコール(PEG)を主として、形態安定加工が可能とされる防しわ、防縮加工に有効な尿素-ホルマリン系樹脂とポリイソシアネート系水溶性ウレタン樹脂を添加した。樹脂加工は通常の方法で行った。物性試験の結果、防しわ率については水溶性ウレタン樹脂を添加したものはPVA、AS、PEGにおいて著しく良い結果を示した。X線分析の結果はPVAと水溶性ウレタン樹脂の処理の場合、結晶化度が無処理に比べて高い値を示した。
末梢性動脈閉塞症モデルラットの痛覚過敏に関与するメディエーターの解析

【目的】末梢性動脈閉塞症(PAD)でみられる四肢の虚血に起因する慢性疼痛のメカニズムを明らかにするため、下肢の動脈を結紮して血流を阻害した下肢虚血モデル動物を作成し、皮膚及び筋の痛覚の変化についての行動学的、組織学的に検討した。【方法】全身麻酔下でラットの左総腸骨動脈および左腸腰動脈を結紮し、血流を阻害して下肢虚血モデルラット(CLI群)を作成する。対照群では両動脈の露出のみ行った。下肢の虚血を評価するためにレーザードップラー血流計を用いて下肢の皮膚血流の測定および足底部の皮膚温測定を行った。さらに、下肢の動脈結紮による痛覚への影響を調べるため、皮膚の痛覚は機械的痛覚試験として足底でのvon Freytest、熱痛覚試験としてPlantar testを行った。筋の痛覚は、下腿後面(腓腹筋表層)でのvon Freytest、腓腹筋へのランドル・セリットテストで評価した。また、歩行能力について調べるためにトレッドミルを用いて跛行出現距離および最大歩行距離の評価を行った。【結果】CLI群の左下肢では対照群と比較して処置後、皮膚血流の低下および足底部の皮膚温の低下が認められ、チアノーゼ、足底部の褥瘡が観察された。CLIラットは処置後7日まで皮膚の痛覚過敏が認められ、腓腹筋の圧痛閾値の低下は術後21日まで認められた。熱に対しては変化を認めなかった。歩行についてCLI群は跛行が出現し、12週後でも歩行距離が減少した。【研究成果】本モデルではPADの重症虚血肢に近い症状が観察された。また、皮膚と筋の痛覚過敏が引き起こされ、筋の痛覚過敏は皮膚よりも持続する特徴を得た。昨年度に実施した左総腸骨動脈のみ結紮のモデルに比べて痛覚過敏が長期間認められ、より臨床的な慢性モデルへの改良に成功した。さらに、今回、間歇性跛行の長期的な出現を発見した。これらより、PADの臨床症状にかなり近い症状を慢性的に呈するPADモデルラットが作成できた。今後、この動物モデルを用いて下肢虚血における慢性疼痛のメカニズムの解析が実施可能と考えた。