hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
伝統発酵食品中の微生物の多様性とそのシーズ保存

(1)発酵米麺:発酵米麺であるノンバンチョックの製法は次の通りであった。米を水に浸漬したのち塩とともに磨砕機にかけて磨砕した後濾して布の袋に入れて放置し、水を切る。その後茹での操作を行い表面から1cmくらいまで糊化させた後混捏を行い、押し出し機に入れて麺を沸騰湯浴中に押し出し、水で冷却して水気をぬぐっていた。これらの米、浸漬米、しとぎ塊、麺について室温乾燥して持ち帰った。各製造工程中の生菌数を測定後、分離菌として保存培地に保存した。(2)大豆発酵食品:シェンと称されている大豆発酵食品の製法は次の通りであった。水に浸漬した大豆を煮た後、木製の棚の上に広げ布で覆って二晩放置することにより、日本の糸引き納豆に類似する発酵物を作る。次にこの発酵物を約20%食塩水と瓶の中で混合し、5日間以上放置することにより熟成させる。形が残っている豆と汁を調味料として使用する。空中浮遊または布に付着している細菌が増殖するものと推測できた。試料を採集すると共に、斜面培地に細菌を採取した。(3)魚醤油:海岸線には海産魚を内陸部では淡水魚を原料とする魚醤油が作られていた。製造方法は樽に原料となる魚と飽和濃度以上の食塩を仕込んで半年以上発酵させていた。樽の底部から溶液を得、瓶に入れて約半年間熟成させて製品としていた。タイにおいては、新麺の製造を行い新麺の試料として乾燥方法の異なる試料を得た。また、材料の米、しとぎ塊も乾燥させて持ち帰った。タイの共同研究者の協力で発酵麺の料理を行なってもらい、新麺との官能的な比較を行った結果、実用可能な麺であった。ラオスにおいては、今後の研究試料の持ち帰り方法について、ラオス大学と農林省と話し合い、今後の調査の参考とした。本年度は、海外の調査として中国江南大学との生物多様性の条約を基本とした共同研究を組み、共に雲南省の昆明と西双版納を中心に米・大豆・小麦の発酵食品の調査を実施した。その結果、米を用いた発酵米麺の存在は明らかとなったが、見せてもらうことがなかなかできず調査に関しては困難であった。大豆や小麦を材料とした発酵食品については、多くの試料を採取し微生物分離した。協定に基づいて中国と日本において、それぞれ保存した。また、茶に関しても中国雲南省茶業研究所のムンハイで研究交流することができた。最終年度(平成17(2005))年には、学術調査報告シンポジウムを「伝統発酵食品中の微生物の多様性とそのシーズ保存-知恵が作る発酵食品とその機能性-」というタイトルで開催した。基調講演には大阪大学大学院の関達治氏に「東南アジアの発酵食品の多様性と学術的展望」についてを、また特別講演には(財)バイオインダストリー教会の炭田精造氏に「生物多様性条約と海外遺伝資源へのアクセス」についての講演をお願いした。海外のカウンターパートである共同研究者のチェンマイ大学(Dr.Somluck Nimsakul Dr.Chirasak Khamboonrung)に「タイの発酵米麺カノムチーンの疫学調査」、および中国江南大学(Dr.諸葛健)に「中国の豆腐の発酵食品の製造」に関する講演などを行った。
新規一分子蛍光法による天然変性蛋白質の基質認識機構の解明

天然変性蛋白質の基質認識過程を含む、蛋白質の折れたたみや機能に関わる構造変化を検出するために、新規の一分子蛍光観測装置を開発した。まず、変性した蛋白質の物性(構造の多様性とその運動性)を明らかにするために、酵母由来と緑膿菌由来のチトクロムcにこの方法を応用した。得られた一分子蛍光データを局所平衡状態解析により解析した結果、変性チトクロムcは約100ミリ秒の動的な構造多様性を持つことが明らかになった。次に、一分子観測装置を使用し、基質結合に伴う糖質関連蛋白質の構造変化を測定した。解析の結果、基質が存在しないときに、蛋白質の開閉運動がミリ秒の時間領域で観測された。この開閉運動が基質結合時間より十分に遅いことから、この蛋白質はinduced fit型の基質結合様式を持つことが示唆された。今後、上記の手法を天然変性蛋白質に応用することで、天然変性蛋白質の物性を明らかにできると期待される。本研究は、基質の認識に伴う天然変性蛋白質の構造変化を一分子レベルで観測し、その基質認識機構を明らかにすることを目的としている。21年度は、申請者が開発した新規一分子観測装置を使用し、変性した蛋白質(チトクロムc)の物性(構造の多様性とその運動性)を測定した。チトクロムcには蛍光色素をつけ、その色素の強度変動を観測することで、蛋白質の構造とその運動性を調べることが可能になる。様々な変性条件で、30以上の蛍光強度の時系列データを得た。データを解析した結果、変性した蛋白質は、動的な構造多様性を持つことが明らかになった。この測定は従来の蛋白質の変性状態の測定であるが、天然変性蛋白質でも同様の特定の構造があると推測される。上記と同様に、蛋白質に付加した蛍光色素の蛍光強度変化を測定し、基質結合過程を測定した。解析の結果、基質の非存在下で、蛋白質の開閉運動がミリ秒の時間領域で観測された。基質結合時間と比較し、観測された運動が遅いことから、この蛋白質は、induced fit型の基質結合様式を持つことが示唆された。天然変性蛋白質は基質がない状況下で特定の構造を持たないことから、同様のinduced fit型の基質結合様式をもつと推定される。最後に、申請者が開発した一分子装置にダイクロイックミラーを配置し、2色同時測定を可能にした。今後、基質と天然変性蛋白質の構造変化の同時イメージングや2つの蛍光色素を付加した蛋白質の内部運動のイメージングが可能になり、一分子レベルでの基質認識過程の観察とその機構の解明を目指す。22年度は、申請者が開発した新規一分子観測装置を使用し、変性した蛋白質(緑膿菌由来のチトクロムc)の物性(構造の多様性とその運動性)を測定した。チトクロムcに蛍光色素Atto532を修飾し、その色素の強度変動を観測することで、蛋白質の構造とその運動性を調べることができる。5ミリ秒の時間分解能を持ち、全長が数秒程度の一分子時系列データが約150本得られた。データを局所平衡状態解析で分析したところ、複数の局所平衡状態を特定できた。その内の2つの局所平衡状態は広がった変性状態とコンパクトな変性状態に対応した。それらの状態間の遷移も観測された。これらの結果はある特定の構造群に対応する過渡的な準安定状態が変性状態には有意に存在することを示唆する。コンパクトな変性状態の役割は折り畳みの核として働くと推測され、天然変性蛋白質では基質認識を促進する因子であると考えられる。次に、21年度に行った、基質結合に伴う糖質関連蛋白質の構造変化の一分子測定の結果を詳細に解析した。上記と同様に、蛋白質に付加した蛍光色素の蛍光強度変化を測定することで、基質結合過程を明らかにできる。解析の結果、基質の非存在下で、複数の蛋白質構造が観測され、その間の遷移運動は数100ミリ秒の時間領域で起きていた。基質結合時間と比較し、観測された運動が遅いことから、この蛋白質は、induced fit型の基質結合様式を持つことが示唆される。

天然変性蛋白質は基質がない状況下で特定の構造を持たないことから、同様のinduced fit型の基質結合様式をもつと推定される。今後、天然変性蛋白質であるp53に応用することで、天然変性蛋白質の物性を明らかにできると期待される。
春秋戦国時代の馬匹生産体制形成過程にかんする実証的研究

本研究は、紀元前5世紀3世紀の春秋戦国時代における馬匹生産体制に焦点をあて、その形成過程を遺跡出土馬骨の実践的な分析を通じて解明することを目的とする。二年目は、昨年度に調査した資料の分析を進めるとともに、湖北省棗陽郭家廟墓地出土した馬骨について多角的に検討した。郭家廟墓地は、出土遺物から西周時代後期から春秋時代前期の曾国に関連すると考えられており、分析成果は楚国における馬匹生産体制を考えるうえでも極めて重要である。当該地域は日本と同様に酸性土壌のため骨の残りが大変悪く、馬歯が残っているほかは埋葬馬の痕跡がわずかに確認できるのみであった。そのため形態学的なデータは制限されるものの、残存する馬歯による同位体分析は可能であった。分析を進めた結果、曾国で飼養管理されていた馬の給餌形態が大きくふたつに分類されるという興味深い現象が明らかとなった。ひとつは雑穀類を代表とするC4植物を主体とするもの、もう一方は稲や麦などを代表とするC3植物主体のグループとなる。当該地域は稲作文化を主体としていることから、雑穀類を給餌されている馬群は雑穀文化圏の黄河流域で生産された可能性が考えられ、同時に分析した酸素・ストロンチウム同位体分析の結果もそれを補強するものとなった。こうした成果は、中国社会科学院考古研究所で開催された、2019年度考古学研究系列学術講座などで発表した。このほか現生骨格標本の三次元データベースである3D Bone Atlas Databaseの更新を実施した。おおむね計画通りに調査・分析が進みデータ収集が出来ており、各国における馬匹生産技術の具体像が明らかになってきているため。昨年度に引続き調査・分析を進めるとともに、研究成果を広く発信していく。本研究は、中国養馬史のなかでも目覚ましい発展をみせた紀元前5世紀3世紀の春秋戦国時代における馬匹生産体制に焦点をあて、その形成過程を明らかにすることを目的とする。初年度は、閻家寨遺跡の分析結果を秦律の内容と照らし合わせながら、戦国時代秦国の馬匹生産像を検討した。これまで分析した西周時代馬の結果と比較すると、戦国時代の秦国では、馬の調教がはじまり労働力が増すようになると、野草を食む自然放牧から、粟や黍といった雑穀類が給餌される飼養形態へと移行するようになる。こうした馬匹生産体制は、萌芽段階にあたる西周時代よりも戦国時代の秦国では厳格に運営されていた実態が明らかになった。また、出生時と調教開始後で飼育地が移動している個体が確認できるなど、秦律の内容と符合する結果も認められ、歴史学では検証が難しかった秦国の具体的な馬匹生産体制像が提示できた。また、陝西省考古研究院と共に秦国の関連遺跡である神禾yuan(土偏に原)秦陵園遺跡出土馬の調査を進めるほか、河北省文物研究所と中国社会科学院考古研究所が共同発掘調査している、河北省行唐県故郡墓地車馬坑出土馬の分析調査を委託されたため実施した。神禾yuan(土偏に原)秦陵園遺跡では天子専用の六頭立て馬車が発見され、馬具には「左厩」という文字が確認されるなど、出土馬の性格が考古資料と出土文字資料の両面から検証可能となる貴重な資料となる。また故郡墓地遺跡は、春秋戦国時代の中山国との関連が想定されており、2017年中国考古六大新発見に選ばれるなど、現在、中国考古学界で最も注目されている遺跡のひとつであり、両遺跡から貴重なデータの収集ができた。秦国馬匹生産体制の研究成果については、広州で開催された「動物、植物与人-生物考古学術研討会」を含め国内外で発表した。このほか3D Bone Atlas Databaseを更新した。当初は秦国と楚国の資料調査データを積み上げて議論する計画であったが、これまでの実績が評価され、新たに中山国関連資料調査が可能となり、より重層的な議論に発展するデータ収集が出来たため。

このほか現生骨格標本の三次元データベースである3D Bone Atlas Databaseの更新を実施した。おおむね計画通りに調査・分析が進みデータ収集が出来ており、各国における馬匹生産技術の具体像が明らかになってきているため。昨年度に引き続き馬遺存体の調査を進めるとともに、研究成果を広く発信していく。昨年度に引続き調査・分析を進めるとともに、研究成果を広く発信していく。
咀嚼部位と咀嚼効率の関係性に関する研究

短縮歯列側のCVは、健常歯列側に対して有意な差を認めなかった。短縮歯列側の咬合力は、健常歯列側に比較し765部咬合支持欠損者との間に有意差を認めた。短縮歯列側の咬合近接域の面積は、健常歯列側に対し、全ての欠損種群との間に有意差を認めた。主機能部位は短縮歯列側では最遠心の歯に、健常歯列側では6番に位置することが多かった。本研究では、当講座で考案した咀嚼部位特定方法を用いて咀嚼部位を測定するとともに、咬合接触部位、咬合力分布、を測定することで、咀嚼部位に影響を与える条件を明らかにすることを目的に研究を実施した。また、咀嚼部位と咀嚼効率の関連を調査し、望ましい咀嚼部位を明らかにすることも目的とした。咀嚼効率を測定する試験食品に関しては、ピーナッツで申請を行ったが、ワックス粒子含有ガムを使用した。このガムは、数年前より当分野で共同開発中のものである。試験食品変更の理由は、より簡便に定量評価が行える食品を用いることによる被験者への負担軽減であった。なお、当初の予定では被験者は健常有歯顎者に限定していたが、研究の進展に伴い、短縮歯列患者も対象として調査を行った。大臼歯が欠損した短縮歯列患者に対し、生活に支障がなければ絶対的に治療を行う必要はないとの報告があるが、その多くが主観的な評価であり、短縮歯列患者の口腔機能について客観的評価を行った研究は少ないため本研究の対象被験者として追加し実施したものである。これにより、これまで明らかになっていなかった短縮歯列患者の主機能部位に関する知見が得られ始めた。また、短縮歯列患者における咬合接触面積、咬合力、咀嚼効率の間の関係性に関しても知見が得られた。本研究では,当講座で考案した咀嚼部位特定方法を用いて咀嚼部位を測定するとともに,咬合接触部位,咬合力分布,を測定することで,咀嚼部位に影響を与える条件を明らかにすることを目的に研究を実施している.また,咀嚼部位と咀嚼効率の関連を調査し,望ましい咀嚼部位を明らかにすることも目的としている.平成24年度は,まず,所属機関の倫理審査を通過したのち,被験者を募り咀嚼部位(主機能部位),咬合接触,咬合力分布,咀嚼効率の測定を行った.咀嚼効率を測定する試験食品に関しては,ピーナッツで申請を行ったが,平成24年度はワックス粒子含有ガムを使用した.このガムは,数年前より当分野で共同開発中のものである.試験食品変更の目的は,より簡便に定量評価が行える食品を用いることによる被験者への負担軽減である.また,ピーナッツは食物アレルギーによるアナフィラキシーショックの報告もあるため,研究の安全性向上を狙ったものである.なお,当初の予定では被験者は健常有歯顎者に限定していたが、研究の進展に伴い,短縮歯列患者も対象として調査を行った.大臼歯が欠損した短縮歯列患者に対し,生活に支障がなければ絶対的に治療を行う必要はないとの報告があるが,その多くが主観的な評価であり,短縮歯列患者の口腔機能について客観的評価を行った研究は少ないため本研究の対象被験者として追加し実施したものである.これにより,これまで明らかになっていなかった短縮歯列患者の主機能部位に関する知見が得られ始めた.また,短縮歯列患者における咬合摂食面積,咬合力,咀嚼効率の間の関係性に関しても知見が得られ,年度末の3月に国際学会で発表を行った.これまで明らかになっていなかった短縮歯列患者の主機能部位に関する知見が得られ始めた.また,短縮歯列患者における咬合摂食面積,咬合力,咀嚼効率の間の関係性に関しても知見が得られ,年度末の3月に国際学会で発表を行った.以上よりおおむね順調に進展しているものと自己評価している.主機能部位の位置の定量化及び測定項目間の関連性の検討を進める予定である.また当分野では,咬合感覚について研究成果を出し始めている若手研究者がいるため,その研究者から手法を学び,咬合感覚についても検討を加えていく予定である.a.主機能部位の位置の定量化主機能部位の位置の定量化は,土谷らの方法に従い基準となる座標系を定義し,さらに画像処理ソフト(Win Roof ,三谷商事)を用い主機能部位の重心座標を求め,主機能部位の位置の代表値とする方法で行う予定である.b.測定項目間の関連性の検討咬合接触,咬合力分布が主機能部位の位置に与える影響を評価する.主機能部位の位置と咀嚼能率の関連性を評価する.以上が申請書に記載した平成25年度の研究計画である.したがって,定量化等の解析に必要なソフトウエアーの購入用に使用する予定である.
学童保育児童への心理的支援の検討：心理アセスメントの活用を中心に

平成30年度は,研究2の“多様なニーズをもつ児童の心理支援に役立つ心理アセスメント方略の開発"に関する基礎データの分析と発表を行った。心理アセスメント方略として検討している1ハンドテスト,2家族関係を表現するイメージ画についての検討は,平成29年度に行ったため,3風景構成法に関する検討を行った。描画法である風景構成法を放課後児童クラブの保育時間に集団で実施することができれば,児童支援員による「気になる子」のアセスメントに役立てることが可能となる。そこで,研究では,集団で風景構成法を行う際に問題となる,実施者による画用紙への「枠づけ」が必要かどうかを確かめることとした。これにより,集団での風景構成法の実施が簡便になると考えられた。分析の結果,「枠づけ」があるかないかによって,描画体験の質に違いはなく,「枠あり」の方が「枠なし」よりも「川」の構成度が低く,より未熟な作品となる児童が多かった。さらに,「枠あり」の描画の人物は,動作・作業をしている人物が少ない傾向が見られた。つまり,集団実施における「枠づけ」は,風景描画としての構成度を低下させ,生き生きとした躍動感のある人物表現を抑制してしまう可能性が考えられた。日ごろの学校生活でお絵描き活動に慣れている児童にとっては,集団で実施する際に,画用紙に枠を書くことが治療的意味を持つとはいえず,むしろ,普段の描画と異なる異質な状況であり,委縮した描画となってしまう可能性がある。これでは,児童の心理的健康度を低くアセスメントしてしまう可能性が考えられた。そのため,個別ではなく集団で風景構成法を実施する際には,必ずしも「枠づけ」が必要とは言い切れないことが示された。また,本研究では,「川」の構成度による4段階10レベルの発達的評価方法が提案されたため,風景構成法の発達段階を客観的に簡易にアセスメントできる基準が見いだされた。本年度までの研究データ分析により,研究2の心理アセスメント方略について検討を行うことができた。アセスメント方略として,1ハンドテストによる児童への支援の在り方のアセスメント,2円環家族関係イメージ画による家族関係の理解,3風景構成法による心理的成熟度の評価基準が見いだされた。2円環家族関係イメージ画と,3風景構成法については,学童保育時間内での実施により,放課後支援員が「気になる子」を理解する方略としても用いていける可能性が考えられた。しかしながら,これらアセスメント方略すべてを用いたデータの蓄積が進んでおらず,これらのアセスメント方略を用いた事例を増やしていくことが必要である。研究1については,児童理解マトリックスとして,1)児童の心理・対人行動面の特徴を分かりやすく整理した「児童理解サマリー」,2)上記と関連づけて整理された日頃の児童の観察事項「児童理解チェックシート」,3)上記2つに基づいて考えられた児童への支援的な関わり方略「児童支援チャート」が完成し,10事例について児童支援員と心理職との連携を行ったものの,その後の事例の蓄積が進んでいない。児童支援員との連携については,「気になる子」についての事例検討とアセスメントへの導入について検討が行われたものの実施に至っていない。以上のことから,データ収集が遅れており,本年度中に蓄積する予定であったデータが収集されていない状態である。現在,遅れているデータの収集を進めるべく,児童支援員との個別アセスメントの実施計画を策定中である。平成31年度早々に,研究協力者を依頼する依頼状等を作成し,本人と保護者への研究協力の承諾を得ることを予定している。また,児童支援員による児童理解サマリーの作成,及び心理職との連携がどのように児童支援に活かすことができたかに関するアンケートの実施も同時並行で行う計画である。学童保育事業に支障がない範囲内で個別のアセスメントが実施できるよう,実施場所等を臨機応変に設定するなど方策を再検討することで,データ収集の早期の実施を目指す予定である。本研究の目標は,「放課後児童クラブ(学童保育)」において,心理アセスメントを活かした児童の心理的支援の拡充を図ることである。そのために,研究1では,放課後児童支援員と心理職の連携による心理支援の在り方を提案し,研究2では,多様なニーズをもつ児童の心理支援に役立つ心理アセスメント方略の開発を行う。平成28年度の研究1の計画は,既に収集していた児童の心理アセスメントデータを児童支援員と共有することで,児童理解が深まったかを調査することであった。そこで,児童理解カンファレンスを開催し,カンファレンスが児童理解に役立ったか調査を行った。参加者全員が役立つと回答していたが,参加できた支援員の数が少なかった(7名)ため,継続的なカンファレンスの開催により,アンケート数を蓄積していく必要がある。研究2では,児童の心理アセスメントデータについて検討した(心理臨床学会等3つの学会で研究報告済み)。その結果,当初の計画に追加して,児童への実施のしやすさについての検討が必要と考えられた。そこで,描画法について集団実施による研究を行った。「家族イメージ画」に関しては,マルで家族を象徴的に描く「円環家族関係イメージ画描画法」(25年生32名,有効アンケート27名)と,マルの形をした色紙を貼付する「円環家族関係イメージ画スティック法」(15年34名,有効アンケート32名)を実施した。

その結果,どちらにおいても類似したイメージ画が作成されることが明らかになったが,方法によってどのようなイメージ画になりやすいかが異なる結果となった。今後,表現された家族イメージ画がどのような家族関係を象徴しているのかについて,詳しく検討していく必要がある。「風景構成法」については,集団実施の際に問題となる「枠づけ法」について,枠あり群と枠なし群による検討を行った。現在,結果の整理を行っている段階である。平成28年度は,当初研究1で計画していた支援員と心理職のカンファレンスを3回実施し,アンケートによる理解度の深まりについて捉えることができた。しかしながら,支援員による児童理解や支援方針についての理解がどの程度深まったかについては,十分なデータを収集することができなかった。ただし,カンファレンスを実施することで,カンファレンスの在り方や,支援員が求めている児童理解や支援方針に関するニーズを把握することができたため,今後のカンファレンス企画がよりスムースになると考えられる。研究2に関しては,心理アセスメント方略に関する知見について研究報告をまとめ,今後の児童理解に関する指標をいくつか提案することができた。さらに,児童を対象とした心理アセスメント方略の開発のために,本年度では計画していなかった,心理アセスメント方略についての集団実施法による基礎的データを収集することができた。よって,研究の進捗状況としては,ほぼ順調であるといえる。平成29年度は,研究2の“多様なニーズをもつ児童の心理支援に役立つ心理アセスメント方略の開発"に関する調査データの分析と発表を行った。心理アセスメント方略としては,母子関係を捉える円環母子関係イメージ画に加えて,家族関係に関する描画法を取り入れ,ハンドテスト,母子関係もしくは家族関係を表現するイメージ画,風景構成法のテストバッテリーを用いた。まず,ハンドテストについて,対人関係や日常生活において何らかの困難を抱えている指標とされる不適応カテゴリーの反応を出した放課後児童クラブの児童3人(男子2名,女性1名)について,円環母子関係イメージ画を検討した。一人の男児は,母親円の上に自分の円を描き,もう一人の男児は,母親円の内側に自分の円を描き,一人の女児は母親よりも自分の円の方が大きく,また非常に離れて描いた。このように,ハンドテストにおいて何らかの困難を抱えていると考えられた児童の母子関係イメージ画は,何かしら特異なイメージ画であったことが示された。次に,家族関係を捉える方法として,『円環家族関係イメージ画』を考案した。マルで家族関係を象徴的に表現してもらう方法である。その際,マルの描画による方法とマル色紙を貼付する方法とで,異なるイメージ画が作成されるかどうかを放課後児童クラブの児童を対象に検討した。その結果,マルの描画と色紙の添付という手軽な方法で,児童が家族関係を表現することができ,どちらの方法でも同じ分類基準で家族イメージ画を分類できることが確かめられた。今後,分類カテゴリーによるイメージ画の違いが,どのような家族関係を反映しているかを検討していくことが課題となった。風景構成法に関しては,集団での実施が可能かどうか検討する上で,描画に枠づけをするかしないかによる違いについて検討した。結果については,平成30年度に学会にて発表予定である。平成29年度は,これまでのデータの分析と発表のみとなった。
大気海洋間での炭酸ガスの移動速度評価のための流体力学的アプローチ

大気中の炭酸ガスの海洋中への吸収速度を正確に評価するモデルを確立することは、二酸化炭素による地球の温暖化を予測する上に於て極めて重要である。しかし、従来の研究で行われてきたこの問題に関するアプローチはGCMモデルやボックスモデルなどに代表されるように実際の大気・海洋間での炭酸ガスの交換機構の解明はさておいた現実の現象しはかれ離れたブラックボックス的な仮定(例えば一定の交換定数)に基づいていた。しかし、このような仮定せ用いたモデルは大気・海洋間での炭酸ガスの交換量の正確な評価を行うことはできない。そこで、本研究では海洋海水面を通しての炭酸ガスの移動機構を振動格子を用いた水槽内での炭酸ガスの吸収実験せを通して流体力学的な立場から基礎的に解明することを目的とした。また、実際の海洋面のように気液界面が汚れている場合、その汚れが炭酸ガスの移動機構にいかなる影響を及ぼすのかについても考察を行うことを目的とした。さらに、こけらの実験の結果を通して、従来の研究で予測されきた表面更新の概念の適用性についても検討をおこない、大気・海洋間での炭酸ガスの交換速度を流体力学的に予測することをめざした。その結果、物質移動係数は発達乱流域では格子振動数の1/2乗に比例し、表面更新の概念が、クリーンな気液界面に対しても海水のように汚れた界面に対しても成立することが明らかになり、これまでの研究成果と統合することにより、大気・海洋間の物質移動評価のためのモデル構築に対する方針が明らかになった。
先天性腎尿路奇形の新規原因遺伝子の同定-CBWD1の腎臓発生における役割-

小児腎不全の原疾患の中で最も多いものは先天性腎尿路異常である。申請者はその病態を解明するために新規原因遺伝子の探索を行っている。これまでに患者さんの遺伝子解析を行いその候補としてCBWD1を挙げている。本研究ではCBWD1が先天性腎尿路異常の新規原因遺伝子であることの証明、すなわち腎臓発生における役割を明らかにすることを目的とする。腎臓は胎生期に後腎間葉と尿管芽の相互作用により発生する。そこでマウス胎仔を使用し免疫染色を行ったところ、E13.5より尿管芽に発現することを見出した。次にノックアウトマウスを作成した。現在ヘテロマウスまで作成できており現在ホモマウスを解析中である。先天性腎尿路奇形を有する兄妹を含む5人の家族を対象にエクソーム解析を行いCBWD1を原因遺伝子の候補として挙げた。CBWD1が腎臓発生において重要な役割を果たしていることを明らかにするために、発生期の腎臓を用いて免疫染色を行ったところ、発現を確認することができた。次にCBWD1の機能解析を行うためにそのノックアウトマウスを作製した。作製は熊本大学生命資源研究センター技術開発分野大村谷昌樹先生に依頼した。現在heteroマウスの作製まで完了している。1年間の間に候補遺伝子の発現解析を終了し、ノックアウトマウス作製にとりかかることができた。ノックアウトマウスもheteroマウスを作製することができ、in vivo解析をすぐに行える段階まで進められたため。先天性腎尿路異常を呈する兄弟を含む5人家族から原因遺伝子同定を目的に研究を行っている。まず家族全員にエクソーム解析を行い、患者特異的にCBWD1のexon1が欠損していることを発見した。次に同部位を挟むようにプライマーを設計し、PCRを行い患者特異的にバンドが欠損することを確認した。次にCBWD1が腎臓発生に重要な役割を果たしているか証明するためにマウス胎仔の腎臓切片を用いて免疫染色を行った。腎臓は後腎間葉と尿管芽の相互作用によって発生し、両者の機能が重要である。免疫染色により、Cbwd1はE13.5から尿管芽に発現し、徐々に尿管芽由来の細胞に発現が増強してくることを見出した。尿管芽細胞の中では核内に発現しており、尿管芽に発現する腎臓発生に重要な転写因子Gata3と共局在することを連続切片作成により明らかにした。またCbwd1ベクターを作成し、Gata3と生化学的に結合することを、HEK293T細胞を用いて証明した。最後にCbwd1のノックアウトマウスを兵庫医科大学遺伝学教室大村谷昌樹先生に依頼し、CRISPR/Casを用いて作成していただいた。そのマウスを受け取り、東京大学生命科学実験棟において飼育を開始した。現在heteroマウス、homoマウスを飼育しその解析を行っている。heteroマウス×heteroマウスで解析を行っているが、出生してくるhomoマウスが1/10程度とメンデルの法則から外れて少ないこと、heteroマウスのうち1/10程度の頻度で水腎症が認められることなどが明らかになっている。現在は結果を集積整理している。以上よりCBWD1が腎臓発生における重要な遺伝子であることが少しずつ明らかとなっている。結果を整理し論文報告の準備を進めている。さらにCbwd1に関する論文はほとんど存在せずその機能は未知である。細胞内における役割を今後明らかにしていく。・Cbwd1のheteroノックアウトマウスを使用して東京大学小児科においてhomoマウスを作製する。そのマウスを用いて腎臓を形態学的、組織学的に評価する。・Cbwd1の細胞内での機能を明らかにするためにin vitroでの実験を行う。ーFlag-Cbwd1ベクターを作成し、培養細胞内に導入し、その結合蛋白を質量分析計を用いて解析する。その蛋白群の中に、既存の腎臓発生に重要な蛋白が存在するか調べる。腎臓発生の基礎と臨床
指導方法の工夫改善による教育効果に関する比較調査研究

本研究は、文部科学省の第7次公立義務教育諸学校教職員定数改善計画(平成1317年度)のもとで進められている少人数指導の課題や改善策を探るために、(1)少人数指導の実態とその教育効果に関する質問紙調査、及び(2)少人数指導による教育効果に関する比較調査研究を行うことを目的とした。このため、(1)では、平成13年度に全国に配置されたすべての少人数指導担当教員、その所属学校長を対象に少人数指導の前提や実態、少人数指導による学習指導及び生徒指導上の教育効果、少人数指導に関わる課題についての質問紙調査を、所属学校児童生徒を対象に少人数学習に関する質問紙調査をそれぞれ実施した。そして、その結果を『指導方法の工夫改善による教育効果に関する比較調査研究-校長、教員及び児童生徒を通してみる少人数指導の特質とその教育効果について(第一次報告書)』(平成15年3月)にまとめた。(2)では、7タイプの授業((1)40人学級一斉指導、(2)30人学級一斉指導、(3)20人学級一斉指導、(4)TTによる一斉指導、(5)均一割一斉指導、(6)到達度別学習、(7)完全習得学習)を選び、小学校4年算数、6年算数、中学校2年数学、英語を対象に学力テスト、学習及び生活に関するアンケート調査を実施し、教育効果の比較調査を行った。そして、その結果を『指導方法の工夫改善による教育効果に関する比較調査研究-授業法の違いが児童生徒の学力、興味・関心・意欲及び学習態度の形成に及ぼす教育効果について(第二次・最終報告書)』(平成16年3月)にまとめた。平成13年度より新たにスタートした文部科学省の第7次公立義務教育諸学校教職員定数改善計画(平成1317年度)のもとで少人数授業などきめ細かな指導が全国の小・中学校で取り組まれている。しかし、全国的なレベルにおける少人数指導の実態やその教育効果を解明したり、あるいは教育効果を一層高めるための少人数指導の在り方やその改善の方途等を求める研究は皆無であり、その早急な取り組みが求められている。このような問題意識のもとで、本研究においては、(1)少人数指導教員配置校の校長、配置教員及び児童・生徒を対象に、少人数指導の実態とその教育効果に関する悉皆による質問紙調査、及び(2)学力調査、学習及び生活調査を行い、少人数指導の教育効果や課題に関する比較調査研究を行うことにしている。平成14年度においては、上記(1)に関する調査を行い、その成果を『指導方法の工夫改善による教育効果に関する比較調査研究-校長、教員及び児童生徒を通してみる少人数指導の特質とその教育効果について(第一次報告書)』(平成15年3月)と題してまとめ、既に公表した。次年度においては、上記(2)に関する比較調査研究を予定している。平成13年度より新たにスタートした支部科学省の第7次公立義務教育諸学校教職員定数改善計画(平成1317年度)のもとで少人数授業などきめ細かな指導が全国の小・中学校で取り組まれている。最終年度に当たる平成15年度においては、上記(2)に関する調査研究を行った。すなわち、授業のタイプとして計7タイプを設け(うち、少人数指導はタイプ47)、小学校4年算数、6年算数、中学校2年数学、英語を対象に、全国7地域から各タイプごとに学校を抽出し、各教科の授業単元を基にした学力テスト、学習及び生活に関するアンケート調査を実施し、少人数指導による教育効果について調査研究を実施した。

その結果は、『指導方法の工夫改善による教育効果に関する比較調査研究-授業法の違いが児童生徒の学力、興味・関心・意欲及び学習態度の形成に及ぼす教育効果について(第二次・最終報告書)』(平成16年3月)と題する報告書にまとめ、公表した。
魚介類の含窒素エキス成分に関する生理化学的研究

本研究は、水産動物の主として筋肉の主要含窒素エキス成分の蓄積機構や生理的意義を解明しようとするもので、主な成果は次のとおりである。1.軟体・節足動物それぞれ数種について調べたところ、環境水の濃度変化に応じて体液浸透圧が変動し、体組織の遊離アミノ酸やベタイン類含量も変動した。2.クルマエビとサザエの筋肉,鰓,内臓中のホマリン(1)とトリゴネリン(2)は、高張海水中では増加し、低張海水中では減少傾向を示した。アメリカザリガニ【1】を含む飼料を摂食させると、その【1】と【2】の含量が変動した。3.ホタテガイやエゾアワビを空中放置したり、強制運動させたりすると、内臓あるいは筋肉にストロンビン,紅藻酸,オクトピンなどが蓄積したが、海水中に戻すと元のレベルに復帰した。アカガイからは新オピン,-β-アラノピンを単離した。4.各種魚類の普通肉と血合肉における遊離ヒヌチジン(【3】),カルノシン(【4】),アンセリン(【5】)の分布特性を明らかにした。ニジマス筋肉のこれらイミダゾール化合物含量と緩衝能は、8週間の強制運動によってもあまり変化しなかった。5.魚類白筋中の【3】は絶食により急激に減少し、【4】と【5】は増加した。筋肉の緩衝能はこれら成分の含量と比例していた。この緩衝能は種特異的な温度依存性を示した。6.シロザケ,ウナギ,グッピーにタウリン(【6】)添加飼料を投与すると、体内の【6】含量は増加した。ウナギ体内の【6】含量は、海水中で増加傾向を示した。7.6と同じ魚類の体組織中のトリメチルアミンオキシドは、海水飼育あるいはトリメチルアミン添加飼料投与により蓄積した。また、ウナギとグッピーでは、これら条件下でトリメチルアミンオキシゲナーゼ活性が上昇した。8.グリシンとアルギニンからのクレアチン生合成能は魚種により異なり、グリコシアミンからのみ含成可能なものもあった。同一魚種の成長段階によっても生合成能は異なるものと考えられた。
LEDライダーによる実環境を対象とした局所大気・ガスの可視化

本研究では実環境を対象とした局所大気の可視化を目的としている。ビル風や工事現場でのガス流出、工場から巻き上がるダスト監視等、現技術では可視化を為し得ていない局所大気の可視化を行う。本研究ではこれまで開発してきたパルス化したLED光を光源としたミニライダーを擬似ランダム変調によって昼間計測へ対応させ、リアルタイムでの画像化によってこの課題に挑んだ。局所で使うために瞳への安全性と低消費電力、ならびにバッテリー駆動を可能とする携帯性を合わせることで、実環境(現場使用)を前提とした遠隔計測での局所大気の可視化を実現している。具体的成果として、開発した高速ホトンカウンタからのクロック信号に同期した擬似ランダム変調コードの生成を行い、そのトリガ信号でLEDパルス光を発振させるまでを行った。結果として、パルスあたりの出力を0.5W(=5nJ/10ns相当の出力まで発振可能であった。この値をもとに、擬似ランダム変調のコード長、変調周波数、ならびに実質的な分解能、積算数の設計、検討を行った。実際のLEDライダーの仕様をもとにシミュレーションを作成し、先の擬似ランダム変調の仕様を最適化させて実装置への導入を図った。一方で、LEDライダーによって局所大気・ガスの可視化を具現化すべく、送信光波長と同じ波長で計測するミーライダーと、特定ガスを対象としてガス種に応じて波長シフトしたラマン散乱光を計測するラマンライダーを作成した。この2台で同期計測を行い、大気エアロゾル、窒素、水蒸気の時間応答、波浪及び表層大気の観測、ならびに人口竜巻発生装置での蒸気竜巻の計測を行った。動きのある計測対象を定点から観測、ならびに対象をスキャニングして計測し、局所大気・ガスの可視化を行った。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。LEDライダーではLEDパルス光の発光は一定の高速周期(500kHz)で行っている。LEDパルス発光をトリガとしてホトンカウンタと同期している。このLEDパルス発光を擬似ランダム変調させ、信号対雑音比の向上を図る。特に背景光が多い昼間の観測で、微弱なエコー受光の期待値を最大化させた受光を可能とする特徴がある。本研究では、擬似ランダム変調を行った際の変調コード長に依存した空間分解能の劣化をパルス積算過程の中で補い、ホトンカウンタが持つ高分解(1ns)を得ることを目的とした。そのための数値解析を先行させ、パルス幅(>10ns)と繰り返し周波数(>1MHz)、ホトンカウンタ分解能(1ns)、擬似ランダム変調符丁コード長との間の最適値を得る。具体的な開発事項として、擬似ランダム変調を搭載したLEDパルス駆動回路を開発した。ホトンカウンタとの同期が不可欠であるため、高速ホトンカウンタからのクロック信号に同期した擬似ランダムコードの生成を行い、それをLED駆動回路へと引込む構成とした。発振回路とLEDパルス発光回路を分離し、入力した外部トリガ信号で発光できるよう構成を新しくした。これによって、ホトンカウンタの高速クロックによって変調コードのシフトが可能となった。コードの復調は同じホトンカウンタ内のFPGA(Spartan6)で高速処理を行うことで、現行の500kHzのパルス光繰り返しの積算によるS/N比と空間分解能(1ns=0.15m)を維持しながら、昼間計測を実現する。擬似ランダムコードの生成はホトンカウンタを構成するFPGAに組み込んだ。コード長やクロック数を制御できるようにし、ライダーの計測距離と分解能、積算数との関連で最適化を図る。次年度からライダー構成での実応用を図る。当初計画したLEDライダーの構築と擬似ランダムコードの生成を含むホトンカウンタの製作を終えた。パルス駆動回路をこれまでの一定周期のものから、ホトンカウンタで生成した変調コードによる擬似ランダムなパルス列の発光を実現した。ライダーの構成での基本送受信特性も確認しており、今後ライダーの計測距離と分解能、積算数との関連で最適化を図る。本手法は積算回数が信号対雑音比を決めるだけでなく、復調時の符丁コード長に依存した分解能を決めることにもなる。従って、計測対象大気・ガスの濃度や分布によっても可視化の状況が変化することが想定される。あらかじめ、数値解析による条件を選定し、実際に搭載するランダム変調の符丁コード長を決めるようにする。そのため、これまでに報告されてきた擬似ランダム変調ライダーに関する文献を調査し、本LEDライダーに応用しやすい変調コード、及びその長さに関する検討を行った。LEDライダーに擬似ランダム変調を搭載した際の高分解データ処理アルゴリズムを検討している。信号対雑音比と高い空間分解能を維持しながら、昼間計測を実現することを目指す。検討項目として挙がってきたことは次のことである。計測範囲と距離分解能はライダーの特性として決まるため、擬似ランダム変調を導入すると、その変調コード長と復調プロセスによって積算時間と分解能が劣化する。それをカバーするための最適なパルス繰り返し周波数を現行のFPGAで実現できるか、他のFPGA仕様でも検討している。本研究ではLEDパルス発光を擬似ランダム変調させ、微弱なLEDライダーにおける信号対雑音比の向上を図る。特に背景光が多い昼間の観測で、微弱なエコー受光の期待値を最大化させた受光を可能とすることで、局所大気・ガスの可視化を目指している。

擬似ランダム変調を搭載したLEDライダーは送信光強度の最適化を図り、その具体的なパルス出力をもとに、擬似ランダム変調のコード長、変調周波数、ならびに実質的な分解能、積算数の設計、検討を行った。数値解析によるシミュレーションによって、装置パラメータを設定し、標準大気ならびに特定ガス(ラマン散乱を想定)による解析を進めている。現在使用しているデバイスの仕様をパラメータとして、擬似ランダム変調導入による信号対雑音比の改善を数値解析として検討している。その最適化を実装置の変調コードの仕様としてフィードバックする。一方で、LEDライダーによって局所大気・ガスの可視化を行う手立てとして、送信光波長と同じ波長で計測するミーライダーと、特定ガスを対象としたラマンライダーを作成した。この2台のLEDライダーを同期して計測を行った。大気計測では、ミーライダーでエアロゾル、ラマンライダーでは大気窒素、ならびに水蒸気を計測した。いずれも現状は一定周期のパルス光計測ため、昼間の計測はできず、夜ならびに室内での測定結果となった。波浪の動的な観測や、人口竜巻の定点観測ならびに観測方向をスキャニングした局所大気・ガスの可視化を試みた。これらの測定結果を現状の信号対雑音比とみなし、この結果をもとに、擬似ランダム変調を搭載したLEDライダーの信号対雑音比の改善を評価する。平成28年度には高速ホトンカウンタからのクロック信号に同期した擬似ランダム変調コードの生成を行い、そのトリガ信号でLEDパルス光を発振させるまでを行った。平成29年度ではまず、発振させる光強度を最適化させるための基礎実験を行った。これは一定周期(500kHz)のパルス発振をさせていた場合と比べ、擬似ランダム変調に変更したことでLEDに流す平均電流がCW発振に近づくため、パルスあたりの発光光量を制限する必要があることによる。結果として、パルスあたりの出力を0.5W(=5nJ/10ns相当の出力まで発振可能であった。この値をもとに、擬似ランダム変調のコード長、変調周波数、ならびに実質的な分解能、積算数の設計、検討を行った。実際のLEDライダーの仕様をもとにシミュレーションを作成し、先の擬似ランダム変調の仕様を最適化させて実装置への導入を図った。一方で、LEDライダーによって局所大気・ガスの可視化を具現化すべく、送信光波長と同じ波長で計測するミーライダーと、特定ガスを対象としてガス種に応じて波長シフトしたラマン散乱光を計測するラマンライダーを作成した。この2台で同期計測を行い、大気エアロゾル、窒素、水蒸気の時間応答、波浪及び表層大気の観測、ならびに人口竜巻発生装置での蒸気竜巻の計測を行った。動きのある計測対象を定点から観測、ならびに対象をスキャニングして計測し、局所大気・ガスの可視化を行った。いずれの計測も夜間ならびに人工照明下での計測である。これらの測定結果を現状の信号対雑音比とみなし、擬似ランダム変調の導入の効果を検討していく。次年度擬似ランダム変調を搭載したLEDライダーによって信号対雑音比の改善を確認するとともに、実環境下での局所大気・ガスの計測を試みる。本研究では実環境を対象とした局所大気の可視化を目的としている。
骨芽細胞に発現する栄養センサーTas1Rファミリーが担う骨形成機構の解明

Tas1Rファミリー(Tas1r1, Tas1r3, Tas1r3)は味覚受容体として発見されたが、近年、さまざまな組織に発現し、栄養(糖質・アミノ酸)センサーとして機能していることが明らかとなってきた。我々は予備的研究から糖質・アミノ酸センサーに共通するTas1r3が骨芽細胞に発現することを確認し、Tas1r3をノックダウンした骨芽細胞では増殖能と分化能が著明に低下することを確認した。本研究では世界に先駆けて作製した骨芽細胞特異的Tas1r3ノックアウトマウスを用いることで、栄養センサーが担う生理的骨形成、さらには臨床応用を見据えた骨折治癒や骨欠損修復における役割を解析する。
ホルモン抗体陽性患者における至適薬物治療の判定システムの確立と実務応用

1、妊婦における甲状腺ホルモン補充療法の適用に関する研究:浜田産婦人科の合阪幸三先生との共同研究。妊娠可能年齢女性におけるマクロTSH血症の頻度と病態を解明し、米国甲状腺学会official journalであるThyroidに受理された(Thyroid. 28, 1252-1260, 2018)。診断の方法は、まずポリエチレングリコール(PEG)法でスクリーニングし、PEG沈降率が70%以上の血清をゲル濾過法、Protein G法で確認し、ヒト抗マウス抗体(HAMA)blockerでHAMAの存在を検討した。305人のTSH>2.5mU/LでfT4正常の40歳以下の女性において3人のマクロTSH血症患者が存在した。また、24人の女性でヒト抗マウス抗体(HAMA)またはheterophilic antibodiesによる見かけ上の高TSH血症が認められた。また、3名のマクロTSH血症の内、2名が抗ヒトTSH自己抗体によることが明らかとなった。甲状腺ホルモン補充療法を考慮する際、マクロTSHおよびHAMA/heterophilic antibodiesの存在に注意する必要があることを明らかにした。2、卵胞刺激ホルモン(FSH)についても、高FSH血症の患者で同様の病態が存在する事を明らかにし、研究内容をENDO2019にて発表した。3、インスリン使用糖尿病患者における最適インスリンを提案出来るin vitroシステムの確立:インスリン抗体を有する患者血清とインスリンアナログをインキュベート後、Dextran Charcoal法にて結合率を求めるin vitro系を確立した。外因性に加えたインスリンと抗体との結合が認められたが、今のところ結合しにくいインスリンアナログを特定できていない。1、マクロTSH血症について、妊娠可能年齢女性で検討し、その結果を米国甲状腺学会のofficial journalであるThyroid (impact factor 7.557)にて発表出来た。この中で、マクロTSH血症の診断においてHAMA以外にheterophilic antibodiesも除外する必要があることを明らかにし、マクロTSH血漿の診断基準を確立出来た。2、他大学附属病院の医師から検討を依頼された検体で、マクロFSH(卵胞刺激ホルモン)を見いだし、米国内分泌学会で発表出来た。3、Dextran-Charcoal法を用いて、外来性インスリンアナログに対する糖尿病患者血中インスリン抗体の結合能を検討するin vitroの系を確立出来た。1、マクロTSH血症を見逃すと一生涯に渡って甲状腺ホルモンの補充療法が続くため、その診断は極めて重要である。マクロTSH血症は新生児におけるクレチン症のスクリーニングおいても影響する可能性があり、浜田産婦人科との共同研究で調査を実施する。2、マクロFSH血症について更に検討を加え、論文にまとめる。3、インスリン抗体を有する糖尿病患者における最適インスリンの評価について論文にまとめる。浜田産婦人科の合阪幸三先生との共同研究である「妊娠可能年齢女性におけるマクロTSH血症」に関して、研究内容をまとめて第87回米国甲状腺学会(Victoria, Canada)で発表した。更に検討を加えて米国甲状腺学会official journalであるThyroidに投稿し、現在review中である。305人のTSH>2.5mU/LでfT4正常の40歳以下の潜在性甲状腺機能低下症の女性の血清をポリエチレングリコール(PEG)法でスクリーニングし、ゲル濾過、Protein G法で確定診断した。3人のマクロTSH血症患者が認められたが、PEG法、ゲル濾過法、Protein G法の間で結果の解離が認められ、更なる検討が必要と思われた。また、24人の女性でヒト抗マウス抗体(HAMA)による見かけ上の高TSH血症が認められた。甲状腺ホルモン補充療法を考慮する際、マクロTSHおよびHAMAの存在に注意する必要があると考えられる。インスリン使用中の糖尿病患者におけるインスリン自己抗体の研究を進め、研究内容をENDO2018(Chicago, USA)にて発表した。In vitroでインスリン自己抗体に反応しにくいインスリンアナログを見いだし、抗体のためインスリン抵抗性を来した患者に最適のインスリンアナログを提供できないかという点を検討した。29症例の2型糖尿病患者での検討では、使用インスリンアナログ製剤(ヒューマリンR、ノボラピッド、ヒューマログ、アピドラ、ランタス、レベミル、トレシーバ)の種類に関わらずインスリン抗体は7種類のインスリンアナログすべてに交叉反応してしまうという結果であった。さらに症例数を増やして検討する必要があると考えられた。「ホルモン抗体陽性患者における至適薬物治療の判定システムの確立と実務応用」のテーマの内、甲状腺刺激ホルモン(TSH)に対する自己抗体が原因であるマクロTSH血症に関して、重要な研究成果が得て米国甲状腺学会に発表出来た。インスリン抗体に関しては検体数がまだ不十分であり、更なる検討が必要であるため。また、24人の女性でヒト

抗マウス抗体(HAMA)またはheterophilic antibodiesによる見かけ上の高TSH血症が認められた。また、3名のマクロTSH血症の内、2名が抗ヒトTSH自己抗体によることが明らかとなった。甲状腺ホルモン補充療法を考慮する際、マクロTSHおよびHAMA/heterophilic antibodiesの存在に注意する必要があることを明らかにした。2、卵胞刺激ホルモン(FSH)についても、高FSH血症の患者で同様の病態が存在する事を明らかにし、研究内容をENDO2019にて発表した。3、インスリン使用糖尿病患者における最適インスリンを提案出来るin vitroシステムの確立:インスリン抗体を有する患者血清とインスリンアナログをインキュベート後、Dextran Charcoal法にて結合率を求めるin vitro系を確立した。外因性に加えたインスリンと抗体との結合が認められたが、今のところ結合しにくいインスリンアナログを特定できていない。1、マクロTSH血症について、妊娠可能年齢女性で検討し、その結果を米国甲状腺学会のofficial journalであるThyroid (impact factor 7.557)にて発表出来た。この中で、マクロTSH血症の診断においてHAMA以外にheterophilic antibodiesも除外する必要があることを明らかにし、マクロTSH血漿の診断基準を確立出来た。2、他大学附属病院の医師から検討を依頼された検体で、マクロFSH(卵胞刺激ホルモン)を見いだし、米国内分泌学会で発表出来た。3、Dextran-Charcoal法を用いて、外来性インスリンアナログに対する糖尿病患者血中インスリン抗体の結合能を検討するin vitroの系を確立出来た。マクロTSH血症に関して、米国甲状腺学会Thyroidにアクセプトされる様、全力で取り組む。現在、インドの国立病院からマクロTSH血症の共同研究の依頼を受けており、これを進める。インスリン抗体に関して、更に症例数を増やして検討する。1、マクロTSH血症を見逃すと一生涯に渡って甲状腺ホルモンの補充療法が続くため、その診断は極めて重要である。マクロTSH血症は新生児におけるクレチン症のスクリーニングおいても影響する可能性があり、浜田産婦人科との共同研究で調査を実施する。2、マクロFSH血症について更に検討を加え、論文にまとめる。3、インスリン抗体を有する糖尿病患者における最適インスリンの評価について論文にまとめる。2019年度に実験補助の助手を雇用する必要が生じたため。
発達障害児における自己理解の発達プロセスの解明と臨床的援助に関する研究

本研究の目的は発達障害児における自己理解の発達プロセスの解明及び援助法について検討することである。主に以下の三点について検討した。(1)自閉症児の自己理解の発達プロセスに関して自己像認知、意図模倣、視覚的注意について検討した。(2)発達障害児の自己理解を促す臨床的援助として臨床実践及び臨床場面におけるセラピストとクライエントの相互作用分析を行った。(3)発達障害児に対する障害告知とカミングアウトの実態調査を行った。結果、発達障害児の自己理解は定型発達とは異なるプロセスで形成されており、本人の自尊心・自己効力感といった情緒面への支援の必要性が示唆された。本年度は、自閉症児の情動に対する志向性を検討するため、与えられた文脈情報から情動に着目するか情動以外の情報に着目するかを検討した。その結果、自閉症児は文脈情報から情動をあまり読み取らず、自己情動と他者情動のどちらでほとんど違いがないことが示された。また、自閉症幼児の認知特性を検討するため、色と形という2つの視覚的刺激の成立要件に着目し、自閉症幼児はどちらの要件を優先するかを実験的手法で検討した。見本刺激に対し形が同じ刺激と色が同じ刺激を同時に呈示し、「同じだと思う」刺激を選択してもらった。結果、自閉症幼児は色による認知判断を優先し、形要件の中枢性統合の困難が示唆された。したがって、自閉症幼児の認知的特徴として刺激に含まれる要因の一つにとらわれること旨があり、同時に複数の刺激要因に対して注意を配分していくことが難しいことが示唆された。また事例研究として、自閉症児への動作法適用場面を分析することで効果的な療育の方法について検討を行った。その結果、自閉症児への関わり方として援助者が援助者自身への注意を促す方向から動作課題へ注意を促す方向への切り替えがポイントとなり、経験豊かな援助者ほど2つの注意の方向についてバランスよく促していることが分かった。また援助者の働きかけとして経験豊富な援助者ほど対象児に対する賞賛的働きかけを多く行っていることが分かった。したがって自閉症児への療育場面において課題への注意の向け方を適切に配分していくこと、また賞賛を多く行うことが重要であると示唆された。本年度は昨年度に引き続き、自閉症児における自己理解に関する実験的研究及び臨床実践研究を行った。1.自閉症及び統制群としてダウン症幼児に対して鏡映像、反転映像、遅延映像といった各種の条件における自己像理解に関する実験研究を行った。その結果、自閉症児はダウン症児と異なり、遅延映像における自己像に強く反応することが示された。2.自閉症幼児における模倣能力の発達についての検討を行い、その結果、自閉症児は模倣に必要な他者意図理解及び注意の焦点化が困難なため模倣課題の成績が低くなっていることが示された。3.発達障害児における障害の自己理解の在り方を検討するため、本人に対する障害告知とカミングアウトについて調査研究を行った。その結果、障害告知は支援の必要性の有無によって左右されるというよりも、保護者の障害に対する理解などが影響することが示唆された。またカミングアウトについては、周囲の子どもからの疑問の有無によって影響することが示唆された。4.自閉症児の感覚・認知特性を明らかにするためのアンケート調査を行った。その結果、自閉症児の感覚・認知特性については聴覚的な過敏性が最も大きいことが示唆された。5. 2次障害による不適応を示すアスペルガー障害児に対する障害理解を促すための臨床実践を行った。支援の中で、不適応感を示すアスペルガー障害児本人の内的な情動反応を受容しながら、自己決定感・自己効力感を高めていく働きかけを行っていくことが有効であると示唆された。