hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タナトフォリック骨異形成症の胎児脳より樹立した神経幹細胞を用いた分子病態解明

タナトフォリック骨異形成症(以下TD)は、FGFR3遺伝子変異が原因で、四肢短縮などの骨形成異常とともに、中枢神経系では後頭葉・側頭葉に過形成性の過剰な脳回様構造、海馬異形成を伴う。今回我々は、ヒト胎児脳から樹立した神経幹細胞(以下NSCs)に、ヒトのTDで既報告のFGFR3遺伝子変異: FGFR3-K650E、FGFR3-R248Cの各々を導入したNSCsラインを樹立した。さらに、独自の培養液組成と培養環境条件下で、in vitroの系で3次元構築を有するミニブレイン様構造物の作製に至った。今後、TDミニブレインモデルを構築し、脳形成異常のメカニズム解明、レスキュー実験へと展開する。タナトフォリック骨異形成症(以下TD)における脳形成異常の分子病態解明のため、胎児脳から樹立した神経幹細胞(以下NSCs)の培養を開始した。正常胎児由来のNSCsとTD由来(FGFR3遺伝子のK650E点変異を有するラインとR248C点変異を有するラインの2種類を保有している)のNSCsを用意し、細胞増殖と細胞移動能を比較することで、FGFR3変異による神経幹細胞の基本性質の違いを検討した結果、細胞増殖・細胞移動能ともにTD由来と正常由来の細胞では再現性のある差異を認めた。正常由来のNSCsに点変異を持つFGFR3遺伝子を導入することでTD様病態を獲得するか否か、一方、点変異FGFR3を有するNSCsにドミナントネガティブ変異体を導入することで、またはshRNAを用いてノックダウン処理することで、TD様病態が正常化するかどうかの検討を可能にすべく、これら発現改変用ベクターの構築に着手した。第一に、インテグラーゼによるゲノム挿入法で試みたが、NSCsへの導入効率が低く、実用的でないことが判明した。問題を解決すべく、全てのベクターをレンチウイルスベクターに移し替える段階に至った。NSCsからミニブレインを構築する方法の確立を目指して、培養液の組成の検討と、三次元培養器具などの検討を行った。ミニブレイン構造体の評価方法として薄切後の各種細胞種マーカー蛋白を対象とした免疫組織染色法にて検討した。予備的観察ではあるが、スピナーフラスコを用いる方法と、ロータリーベセルを用いる方法では産物の構造には大差はないと思われるが、長期間維持培養するなか、前者では支持組織として使用しているマトリゲルの回転子による物理的破壊が目立ち、継続培養が難しい場面も経験した。また、多検体を同時に処理するための設備環境をさらに整備する必要がある。1FGFR3遺伝子安定発現NSCの樹立:クローニングしたFGFR3遺伝子が、野生型、K650E変異型、R248C変異型であることを確認し、レンチウイルスによる遺伝子発現法を用いて、ZsGreen蛍光蛋白標識を指標にセルソータにて分取し、FGFR3安定発現NSCラインを樹立した。NSCに導入されたFGFR3の発現および活性化状態を調べた結果、FGFR3野生型および変異型蛋白の発現レベルは同等であったが、FGFR3シグナリングの下流シグナル分子のリン酸化状態にライン間で差異を認めた。2NSC由来in vitro大脳様オルガノイド(ミニブレイン)作製法の樹立:我々が材料に用いているNSCは多能性幹細胞と比較して既にステージが進んでいるため、培養液組成、細胞外基質、培養環境の全てにおいて改良を加える必要があった。未発表のため詳細は示さないが、特殊環境下にてNSCからミニブレイン様の構造体を作製するに至った。ミニブレインから切片を作製し、免疫染色で細胞マーカーを検討した結果、神経細胞に分化した層とグリア細胞に分化した層がある規則性をもって区画化された状態で構造体を造り上げている像が捉えられた。また、細胞体を豊富に含む領域と細胞外成分で満たされた領域が存在した。今後の発展研究においてさらなる改良を加えることでより良い方法論の確立と疾患病態モデルの作製に至ると考えられる。3in vitro TDモデルの作製への試み:TDミニブレインモデルの作製は、ヒトNSCの倍加スピードが遅いことも相まって複数回の施行には至っておらず、有意義な再現性のある結果を本報告書に記載することはできない。将来的な発展研究として、変異型FGFR3を発現させたNSCから作製したミニブレインに関して、遺伝子発現解析や細胞分化マーカーによる性質決定を行うことで、TD病態の理解に繋がるものと考えられる。一時期、若干ではあるがマンパワーが不足した。そのため、初年度の計画がやや遅れている。NSCs培養を開始した当初は、Sphereの浮遊状態が安定せず苦労したが、低接着フラスコの使用により安定化が図れた。

Sphereを形成させて増殖維持させるという細胞の性質上、細胞増殖や細胞移動能といった細胞の基本性質を解析する上でも、通常の手法が適用できないことが多いが、試行錯誤して現実的で合理的な手法を適用し、結果を導き出している。使用可能なNSCsラインは、正常由来もTD由来もともに個体数が限られるため、分子生物学的手法を用いて人為的にFGFR3遺伝子発現改変を施してサブラインを樹立することで、遺伝子変異の有無や遺伝子発現量と病態との関連が科学的に証明できると考えられる。この考えに沿って遺伝子発現改変のためのツール作製を進めた。今年度内に野生型および点変異FGFR3のコーディング領域全長のcDNAクローニングを終え、ドミナントネガティブ変異体のベクター構築にまで至った。インテグラーゼによるゲノム挿入法がNSCsに適用できなかったことは誤算であったが、ウイルスベクターによる導入で問題を解決すべく、早急にウイルス実験計画を学内遺伝子組換え実験委員会に申請・承認を得て、現在進行形で解決に向け取り組んでいる。ヒト由来NSCsの倍加速度が非常に遅いことを考慮して、27年度に予定していたミニブレイン構築の作業を前倒しするかたちで条件検討を開始したことは評価されるべき点である。発生神経生物学、神経病理学今年度前期にレンチウイルスベクターによるFGFR3遺伝子改変NSCsサブラインを複数作製し、NSCsの諸性質・シグナル伝達変動・遺伝子発現プロファイルなどの情報を取得する。初年度より踏み込んだ解析とくに大脳の前後軸に沿った領域化メカニズムにも検討を加えるために、FGFリガンド種類とFGFR3変異の関係を明らかにし、また、部位特異的マーカー遺伝子のレポーターなどを駆使した解析に取り組む。NSCs培養系は初年度と同様に、二次元、三次元の両者を併用するが、特に三次元におけるTD様病態モデル樹立のための検討に重きをおく。多検体を同時に処理するための設備環境をさらに整備しつつ、マトリゲルに替わる他の支持体の適用も考慮する。一時期、若干ではあるがマンパワーが不足した。そのために初年度の計画が若干遅れたことがその理由として考えられる。しかしながら、ヒト由来NSCsの倍加速度が非常に遅いことを考慮して、27年度に予定していたミニブレイン構築の作業を前倒しするかたちで条件検討を開始したことは評価されるべき点である。次年度前期にレンチウイルスベクターによるFGFR3遺伝子改変NSCsサブラインを複数作製し、NSCsの諸性質・シグナル伝達変動・遺伝子発現プロファイルなどの情報を取得する。さらに踏み込んだ解析とくに大脳の前後軸に沿った領域化メカニズムにも検討を加えるために、FGFリガンド種類とFGFR3変異の関係を明らかにし、また、部位特異的マーカー遺伝子のレポーターなどを駆使した解析に取り組む。NSCs培養系は次年度も同様に、二次元、三次元の両者を併用するが、特に三次元におけるTD様病態モデル樹立のための検討に重きをおく。
養護教諭による学校教職員のメンタルヘルス支援モデル開発―承認しあう組織風土の創造

本研究は,小中学校教職員の精神衛生管理に養護教諭が積極的に関与する校内モデル構築への示唆を得ることを目的に,「承認しあう風土の醸成」を目指した教員向けの研修プログラムの開発と養護教諭が果たすべき役割の検討を行った.プログラムは,組織風土とメンタルヘルスの関係の理解および組織風土改善への動機付けを目的として開発し,承認・賞賛を体験できるゲームやディスカッションのグループワークを取り入れたところ,組織風土やメンタルヘルスに影響を与える可能性が示唆された.また,教職員の精神衛生管理に積極的に関与している養護教諭は「教員の健康は教育の質を左右する.結果的に子どものためになる」という思いを持っていた.メンタルヘルス不調により休職する教職員の増加とその対応策の検討は教育現場の喫緊の課題である。モンスターペアレンツと称される権利意識の高い保護者への対応、学級崩壊や児童の不登校・虐待事例に関わる教職員の心理的負担は重い。だが、教員の労働安全衛生体制の整備や人材確保が追いついていないのが現状である。そこで、本研究では、各校に配置されている養護教諭の役割の見直しと力量向上を促し、「承認し合う風土の醸成」を通じて、教職員のメンタルヘルス支援に積極的に関与し機能させるための校内モデルの開発を目的とした。本年度は、管理者用プログラム担当、一般教員用プログラム担当、実践定着させるシステム作り担当がそれぞれリーダーシップをとりつつ、収集した情報をもとに会議を行い、モデル開発に取り組んだ。一般教員用プログラムの開発および実践・定着させるシステムとして活用する教材を試作し、平成28年1月、パイロットスタディを行った。対象は一般企業の従業員であり、教員ではなかったものの、顧客対応や従業員同士の人間関係におけるストレスなど類似した問題点があり、また、平成27年度12月の労働安全衛生法の改正に伴うストレスチェック制度の導入準備が始まっていたこともあり、現場のニーズは高かった。このパイロットスタディの際、プログラムの内容および教材(ほめ付箋)に関するフィードバックを得ることができた。現在、このデータを分析しているところであるが、プログラムおよび教材、モデル全体について多くの示唆を得ることができた。研究期間3年間のうち、初年度である平成27年度は、経験学習モデルを参考に、「承認」の技術を向上・定着させるための、管理職者用プログラム、一般教員用プログラム、研修成果を現場で実践・定着させるシステムを開発する計画であった。本年度、一般教員用プログラムについては、学会および文献等から収集した情報と研究組織による会議をもとに、おおよそ完成した。試作したプログラムは、学校ではないが、一般企業の社員を対象に実施したところである。実践・定着させるシステムとして構想していたほめ付箋も試作したため、先のパイロットスタディを行った際に配布し、活用を依頼したところ、企業の社員からフィードバックを得ることができた。現在、ここで得たプログラムとほめ付箋に関するフィードバックの分析をしているところである。当初は、学校を対象に年3回の研修プログラムを考えていたが、これは非常に困難であることが判明した。そこで、職員を集めての研修回数は年1回とし、2回分の研修内容を個人で実施できるようなワークブックを作成する方向にシフトする。また、平成28年度に実施予定の学校教員対象のパイロットスタディへの協力校を得ることができた。メンタルヘルス不調により休職する教員の増加とその対応策の困難さは、教育現場の重大な問題である。本研究は、養護教諭を軸とした小中学校教職員のメンタルヘルス支援モデルの開発を目的としている。研究2年目となる本年度は、当初の計画通り、パイロットスタディとして開発したプログラムの実施及び評価を行うとともに、モデルの中心的役割を担う養護教諭への聞き取り調査を行った。パイロットスタディでは、小学校教員を対象に、昨年度一般企業の従業員を対象に実施したプログラムを修正して実施した。事前・事後には、評価のための質問紙調査を行った。量的データは分析中であるが、自由記述からは、学校組織における承認し合える人間関係作りの重要性に関する記載が多く見られ、一定の効果があったものと考える。また、計画に従い、養護教諭への聞き取り調査も実施した。子どもの健康管理はしても教員のそれには関与しないという養護教諭も多い中、学校の衛生推進者として教員の労働安全衛生環境の改善に取り組んでいるという養護教諭から話を聞くことができた。教員の健康は教育の質を左右するという思いを中心に、職員健康診断結果への助言指導のみでなく、メンタルヘルス講習会の企画・運営、勤務時間の長い教員への相談対応などを行っていた。今後、さらに聞き取りの対象を広げ、養護教諭のコンサルテーションプログラムを開発する予定である。なお、これらの研究結果については、平成29年度に開催される国際学会で発表する計画である。本年度、計画していたパイロットスタディ及び養護教諭への聞き取り調査は実施できたものの、対象が少なく、十分な情報収集ができたとは言い難い。研究協力校のリクルートが予想以上に困難であったことが原因である。また、昨年度プログラム開発途上でメンタルヘルスや承認の重要性について個人で学習を進めることができるワークブックの作成に着手したが、平成28年度中に完成させることができなかった。しかし、現時点で内容はほぼ執筆が完了している状況である。研究最終年度となる平成29年度の始めには、ワークブックを完成させ、計画にあるアクションリサーチに取り組む考えである。なお、研究協力校は得ることができている。

本研究の目的は,承認しあう組織風土の醸成による教員のメンタルヘルス支援モデルの開発をめざし,モデルにおける研修プログラムの実施およびその評価と養護教諭活用の可能性について検討することである.研修プログラムは,小中各1校の教員を対象に実施した.内容は,組織風土とメンタルヘルスの関係の理解および組織風土改善への動機付けを目的とし,講義に加え,承認・賞賛を体験できるゲームやディスカッションを行うグループワークを取り入れた.評価には組織風土尺度と一般健康調査票を使用し,研修前と3ヶ月後の比較をするとともに,直後には感想を自由記述で求めた.対象者数が少なかったこともあり,尺度によって統計的にプログラムの有効性を示すことはできなかった.しかし,個人の変化では,組織風土への認識が望ましい方向に変化したもの,メンタルヘルスの状態が改善したものも多く存在した.自由記述には「これまでにない楽しい経験であった」との肯定的な感想が多く見られた.本プログラムには,学校が持つ特有の組織風土に影響を与える可能性があると考える.今後は,評価方法の検討とともに,さらに対象を増やし,効果を検証する必要がある.また,養護教諭への聞き取りを行い,養護教諭が教員のメンタルヘルス支援モデルにどのように関与できるかについて検討した.聞き取りでは,積極的に関わっていた養護教諭は,それを養護教諭の職務の一つとして捉えており「教員の健康は教育の質を左右する.結果的に子どものためになる」との思いを持っていた.養護教諭が教員のメンタルヘルスの問題が大きくなる前に日々の状態を観察し,相談にあたることは,予防的効果が大きいものと考える.その機能を果たすことができるよう,養護教諭のみでなく,他の教職員も養護教諭の職務の一つとして認め,養護教諭が主体的にメンタルヘルス管理に関わることができる体制づくりが望まれる.本研究は,小中学校教職員の精神衛生管理に養護教諭が積極的に関与する校内モデル構築への示唆を得ることを目的に,「承認しあう風土の醸成」を目指した教員向けの研修プログラムの開発と養護教諭が果たすべき役割の検討を行った.プログラムは,組織風土とメンタルヘルスの関係の理解および組織風土改善への動機付けを目的として開発し,承認・賞賛を体験できるゲームやディスカッションのグループワークを取り入れたところ,組織風土やメンタルヘルスに影響を与える可能性が示唆された.また,教職員の精神衛生管理に積極的に関与している養護教諭は「教員の健康は教育の質を左右する.結果的に子どものためになる」という思いを持っていた.平成28年度は、組織風土測定尺度およびカークパトリックの4段階評価をもとに、プログラムの評価指標の作成、パイロットスタディ、養護教諭へのコンサルテーションの検討を行う計画である。現在分析中の一般企業で得たフィードバックから、一般教員向けプログラムや教材(ほめ付箋)の修正を行う。また、来年度実施予定の学校教員対象のパイロットスタディに向け、管理職者用プログラムと一般教員用ワークブック、プログラム評価指標の作成も同時に進めることで研究課題の遂行をしたいと考える。これらに加え、研究協力校のリクルートおよび、ここまでの研究成果の公表等もしていく予定である。
鉱物の結晶構造、生成、物性に及ぼす不活性電子対効果の研究

本来、化学結合に寄与しない不活性なns^2孤立電子対は、周囲の配位環境と反発し、原子間距離は大きくなると考えられるが、輝安鉱(Sb_2S_3)や輝蒼鉛鉱(Bi_2S_3)、Paakkonenite(Sb_2AsS_2)では、その距離がファン・デル・ワールス半径の総和よりも短く、結合に寄与している可能性が示唆される。今回、輝安鉱に注目し、Sb5s^2孤立電子対の挙動と周囲の配位環境の変化を低温変化の下で観察して、さらにバンドギャップエネルギーの測定から不活性な孤立電子対の結合状態について検証した。実験の結果、輝安鉱の基本構造は、Sb_4S_6リボン間が3.375Å、3.644Åと、ファン・デル・ワールス半径の総和よりも短かった。つまりSb5s^2孤立電子対が周囲と結合している可能性が示唆された。さらに、輝安鉱の低温単結晶X線結晶構造解析を230、173、128Kで行った。その結果、2種類のSbS_7多面体体積は温度低下に従って収縮し、Sb5s^2孤立電子対の立体化学的効果も収縮していた。しかし配位形態を示す球形度の値は各温度で常に一定であり、全元素が等方的に収縮していることが判明した。従って、室温で結合状態にあった孤立電子対が、低温でも周囲の電子雲と配位状態を維持したまま変化していた。次に、輝蒼鉛鉱(Bi_2S_3)、輝安鉱(Sb_2S_3)、方安鉱(Sb_2O_3)のバンドギャップエネルギーを測定した。その結果、1.28eV(輝蒼鉛鉱)、1.64eV(輝安鉱)、4.31eV(方安鉱)であった。また、これらの結晶構造のBi、Sb-S二次配位結合距離は、輝蒼鉛鉱、輝安鉱では、ファン・デル・ワールス半径よりも短く、方安鉱はファン・デル・ワールス半径よりも長かった。従ってバンドギャップエネルギーの低下は、この孤立電子対が周囲の電子雲と結合していることに起因する可能性がある。つまり、輝蒼鉛鉱、輝安鉱の不活性ns^2孤立電子対が活性となり周囲と結合関係にあるためと考えられた。本研究によって、不活性ns^2孤立電子対は周囲の電子雲と結合状態となり、これによって不活性電子対効果を持つ半導体物質のバンドギャップエネルギーが著しく低くなると言える。
観測と解析から探る火山型スロー地震

本研究では、特殊な地震現象であるスロー地震の中でも、火山周辺に分布する火山型スロー地震の現象解明を目指す。この火山型スロー地震は、発生メカニズムが解明されていないだけでなく、巨大地震や火山噴火との関連が疑われており、運動様式および発生原因の解明は喫緊の課題である。そのために、既存の観測網を用いた網羅的解析と、火山型スロー地震に特化した集中的観測を行う。
統合失調症患者の治療アドヒアランス要因に関する共分散構造分析

統合失調症の予後に影響する要因として「治療アドヒアランス」、つまり「治療的介入を患者自らが肯定的に選択し、その実践に主体的に参画していく程度」が重要である。治療アドヒアランスは薬物治療だけではなく、心理社会的なリハビリテーション介入を効果的にするためにも重要な要因であり、そのためには介入早期からの高いアドヒアランスが期待される。本年度は結果の信頼性を高めるため、対象数を増やした上で再度木の下によるModified Grounded Theory Approach (M-GTA)用いた質的分析を用いて治療アドヒアランス要因についての仮説生成を試みた。Drug Attitude Inventory-30 (DAI-30)scoreが陽性で、The Schedule for Assessment of Insight (SAI-J)高い病識を示す(mean±S.D;19.8±0.4)統合失調症患者6名に対し、半構成的インタビューを含む、M-GTAを実施した。服薬および心理社会的リハビリテーションを合わせた治療アドヒアランス要因に関する概念生成を目的に、比較分析法を用いて分析した。結果、治療アドヒアランス要因として、本人の治療参加、薬と症状に関する理解、副作用の少ない効果的な治療薬がもたらす希望、医療に対する信頼、障害の受容、豊かな人的環境、経済基盤の安定、回復への希望、がカテゴリー候補として挙がり、一方で治療者への依存や医療不信、貧弱な人的環境が治療アドヒアランスを妨げると要因として考えられた。さらに、心理社会的なリハビリテーションに関する理解は、対象者間で少なからず相違がみられ、心理社会的リハビリテーションに関するアドヒアランスの尺度化、および共分散構造モデルの適用を行うには、この課題を解決する必要のあることが明らかとなった。統合失調症の予後を決定する要因として「アドヒアランス」、つまり「治療的介入を患者自らが肯定的に選択し、その実践に主体的に参画していく程度」の重要性が注目されている。服薬アドヒアランスに関しては、精神症状の有無と程度、病識との関連が検討され、特に病識が主要な要因として指摘されている。本研究では、服薬だけではなく、リハビリテーションを含めた治療アドヒアランス要因を検索する。治療アドヒアランスには、家族の受け入れや社会的支援の有無など、様々な要因が影響している可能性がある。これらの要因とその強度、関連を明らかにすることにより、より効果的な治療的介入が可能になると考えられる。本年度は、比較的高い病識を持つ統合失調症患者数名を対象に、アドヒアランスに関連する事項(病気の理解や治療に関する考え等)を中心にインタビューを行い、その分析を通して要因候補の検索とそれに基づく治療アドヒアランス評価尺度の検討を行った。分析対象は統合失調症の診断を受けており、病識評価尺度であるSchedule for Assessment of Insight(SAI)で比較的高いスコアを示した4名(平均年齢40.0歳、平均SAIスコア19.8/20、男性2名、女性2名、内1名は当事者研究を経験)とした。Drug Attitude Inventory(DAI-30)平均スコアは20.5±5.5であった。インタビューから得られた逐語記録の質的分析から、治療活動を継続するためには、「病気であることの認識」「治療活動(服薬含む)による回復の実感」「治療者への信頼」「周囲の理解と支援」等が必要であることがうかがわれた。したがって、治療アドビアランス尺度の作成に当たっては、これらを要因として含む必要性が示唆された。なお、対象者が持っ「治療」概念の多くは精神症状の改善だけではなく生活の質を含む広い概念であったことから、ハビリテーションを含めたアドビアランスの検討には、残存する精神症状へのコーピングという視点も必要であることが示唆された。
当事者研究に基づくASD者にとってバリアフリーなコミュニケーション様式の解明

目的1.テキスト・マイニング・自然言語処理分析と質問紙票調査昨年度に引き続き、毎月行った当事者研究会での語りをテーマ分析し、エピソード検索システムに登録したことに加え、ASD者に合った学校環境に関する研究結果を書籍『ブラック校則ー理不尽な苦しみの現実』の一章として公表した。また英国で予測符号化モデルの観点からASDの特性を探求している研究者とともに国際シンポジウムを行い、当事者研究から導かれたASD当事者の変わりにくい個体要因(impairment)に関しての発表を行った。また、社会モデルにもとづく自閉症理解についての論考を、雑誌『保健の科学』に発表した。目的2.ソーシャル・マジョリティ研究会の実施とテキスト作成研究会の成果を書籍『ソーシャル・マジョリティ研究:コミュニケーション学の共同創造』として金子書房ら刊行し、多くの新聞・雑誌で紹介された。発達障害者の修学や就労支援をしている企業であるLITALICO主催のシンポジウムでも紹介し、近日中に一般向けの民間講座でも本テキストを用いた授業を行う。目的3.他障害との比較によるASD者に合ったコミュニケーション様式の検討当事者研究のやり方研究会の成果をもとに、当事者研究の歴史、独自に作成したワークシートを用いた実践講座を開発し、各地の依存症自助グループ、聴覚障害の当事者、企業人事担当等を対象に実施し、その一部は『日本発達神経科学学会』や『日本アルコール関連問題学会雑誌』などで発表した。また、韓国清州の忠北大学や米国カリフォルニア大学バークレー校での招待講演で、ASD者に合ったコミュニケーション様式に関する発表を行った。目的1.音源データのテキスト・マイニング・自然言語処理分析と質問紙票調査ASD者を中心とした神経発達障害者(未診断・自己診断者も含む)をメンバーとしたグループである「おとえもじて(旧Necco当事者研究会)」(http://otoemojite.com/)の実践の音源の取得と保管を行った。実践の様子はICレコーダーで音源記録するほか、逐次PCで記録した。参加者に関する人口学的データ(年齢、性別、診断名、参加日時)および障害特性についてのデータを取得するためのWEBシステムを構築した。目的2.ソーシャル・マジョリティ研究会の実施とテキスト作成2014年4月2014年9月に全7回にわたっておこなった研究会の記録をテキスト化し、アンケートの集計および分析を行った。現在、発表者と打ち合わせを行いながら、書籍化に向けた原稿作成を継続している。目的3.他障害との比較によるASD者に合ったコミュニケーション様式の検討2012年より活動を続けている当事者研究ネットワーク(全国約60の様々な障害の当事者研究会が登録)、統合失調症者を中心とした当事者研究のグループ、依存症の当事者グループの協力を得て、当事者研究やり方研究会を開催し、それぞれのグループにおける当事者研究の運営方法(順番交代、身体配置、使用される道具、ファシリテーション技法など)についての実践をビデオ撮影および音源取得によって記録し、分析を開始した。目的1:初年度は1ASD者を中心とした神経発達障害者(未診断・自己診断者も含む)をメンバーとしたグループである「おとえもじて(旧Necco当事者研究会)」(http://otoemojite.com/)の実践の音源の文字起こしを行い、2質問紙票を用いて、参加者に関する人口学的データ(年齢、性別、診断名、参加日時)および障害特性についてのデータを取得する予定であった。1については全24回分(約50時間)の音源取得と速記記録を行い、2についてはデータを取得するためのWEBシステムを構築した。目的2:初年度は12014年4月2014年9月に全7回にわたっておこなった研究会の記録をテキスト化し、2アンケートの集計および分析を行う予定であった。1については約15時間分の記録をテキスト化し、発表者7名中4名と打ち合わせを重ね、書籍化に向けた原稿作成を行い、2についてはアンケートの集計および分析を行った。目的3:初年度は2012年より活動を続けている当事者研究ネットワーク(全国約60の様々な障害の当事者研究会が登録)の協力を得て、1会の運営方法(順番交代、身体配置、使用される道具、ファシリテーション技法など)についてのアンケート調査、2一部の団体へのフィールド記録を開始、3Autistic Socialityや他障害の自助グループに関する海外の文献調査の開始、4必要に応じ、海外の自助グループ視察または海外からの招待講演を年に一回程度企画する予定であった。1についてはアンケート調査を実施し、2015年8月9日に結果を公表し、2については、統合失調症者を中心とした当事者研究のグループである「べてるの家」、依存症の当事者グループである「ダルク女性ハウス」の協力を得て、想定以上の十分な記録を得た。3については翻訳に向けた読書会を月1度実施した。目的1.テキスト・マイニング・自然言語処理分析と質問紙票調査発達障害者を中心とした当事者研究会の音源データをテキスト化し、自然言語処理およびテキスト・マイニングを行った。その結果をもとに「ASD者の変わりにくい個体要因」および「ASD者に合った社会や言語のデザイン」についてそれぞれ仮説を唱え、論文発表を行った。また、質問紙票調査から自然言語処理技術に基づくクラウド・ソーシングシステムを作成し、論文発表を行った。さらに障害特性について尋ねるWEBアンケートシステムを製作した。目的2.ソーシャル・マジョリティ研究会の実施とテキスト作成ASD者を対象として、ソーシャル・マジョリティ研究の追加講義を行った。また、書籍化に向けて、セミナー講師7名とともに約1年かけて原稿作成に取り組んだ。目的3.他障害との比較によるASD者に合ったコミュニケーション様式の検討

「当事者研究のやり方研究会」を、1年間(2015年6月から2016年8月)、月毎に開催し、統合失調症者を中心とした「べてるの家」、薬物依存症者を中心とした「ダルク女性ハウス」、発達障害者を中心とした「おとえもじて」など、複数の当事者研究実践グループが集まり、主にファシリテーション技法について記録・リフレクション・議論を進め、その分析の一端を論文にて発表した。また、2017年3月7日から9日まで、イギリスにて国家レベルで行われている、精神医療におけるリカバリーの取り組みについて、視察を行った。目的1:テキスト化された記録に対して、自然言語処理・テキスト・マイニングを行い、1) ASD当事者の変わりにくい個体要因(impairment)、2) ASD当事者に合った社会や言語のデザインの二点に注目して仮説を抽出した。前者に関しては綾屋紗月(2016、金芳堂)として発表し、後者については綾屋紗月(2016、東京大学出版会)として発表した。質問紙票調査に関しては、自然言語処理技術に基づくクラウド・ソーシングシステムの構築を行い、論文発表した(Aramaki, Shikata, Ayaya, Kumagaya, 2017, in press)。障害特性を取得するWEBアンケートシステムも構築し、2016年10月から始めた臨床研究(ASD当事者を中心としたグループである「おとえもじて」での実践をマニュアル化し、2016年9月に東京大学ライフサイエンス委員会臨床審査委員会の承認を得た。承認No.16-100)において、データの取得分析を始めている。目的2:前年度の分析を含めて、当事者の疑問に答えるための講義を、前述の臨床研究のプログラムの一部として行った。また、講義内でのASD当事者の5時間分の語りをテキスト化した。講演者7名との打ち合わせを重ね、書籍化に向けた原稿作成がほぼ完成しつつある。これを用い、一般大学生を対象とした授業を計画している。目的3:2015年6月から2016年8月にかけて、毎月、当事者研究の経験が豊富な3つのグループを中心に、定期的に当事者研究の運営方法に関する研究会を開催し、互いの実践を比較検討した。その結果を綾屋紗月(2016、現代思想)にて発表した。また2017年3月79日、英国でのピアスタッフや当事者研究者の活動について視察を行った。さらにソーシャルワークの歴史、認知行動療法、ナラティブアプローチ、リカバリーアプローチに関する文献調査も行った。目的1.テキスト・マイニング・自然言語処理分析と質問紙票調査テーマ分析の方法によって、ASD者におけるリカバリーの要素について分析を行った。分析結果はホームページを通じて公開するとともに、自然言語処理技術を用いたエピソード検索システム「エピソードバンク」(http://sociocom.jp/episode-bank/)に登録し、当事者研究のアーカイブ化やクラウドソーシングによる仮説生成への活用を目指している。
神経筋疾患遺伝子由来トリプレットリピートのクロマチン構造の解析

近年,ヒト遺伝病の発症の分子機構の一つとして,トリプレットリピートの伸長という動的突然変異が見いだされた.ハンチントン病などの約10種の神経筋疾患は,(CAG)_n,(CCG)_n,(CTG)_n,(GAA)_nの伸長によって,引き起こされることがわかった.現在,これらの疾患の発症のメカニズムを解明するために,リピートの伸長機構を明らかにすることが,緊急の課題となっでいる.本研究は,真核生物ゲノムにおけるトリプレットリピートのクロマチン構造の特徴とその動態を明らかにして,染色体上でのリピートの伸長機構を解明することを目標としている.最近,我々は,ポジショニングしたヌクレオソームを有する出芽酵母ミニ染色体をベクターとして、in vivoにおいて特殊なDNA構造がヌクレオソーム形成に及ぼす効果を評価できる実験系を開発した.この系を用いて,昨年度は,筋緊張性ジストロフィーと脆弱X症候群で見られるCTGリピートとCCGリピートを出芽酵母のミニ染色体にクローニングし,そのクロマチン構造を解析するための実験系を確立した.その結果,ヌクレオソームフリー領域に(CTG)_<12>を挿入すると,その領域近傍に新たにヌクレオソームが形成されるが,(CGG)_<12>をヌクレオソームの中央に挿入すると,そのポジショニングは不安定化されることがわかった.今年度は,さまざまな長さの(CTG)_nと(CCG)_n(n=24-80)をクローニングし,それらのクロマチン構造を解析している.これまでの結果では,in vivoにおいて(CTG)_nはヌクレオソーム形成を安定化し,(CCG)_nは不安定化するという効果が,リピートの長さに依存して強くなる傾向が見られた.以上の結果から,トリプレットリピートに依存したクロマチン構造の形成が,疾患遺伝子の転写や染色体の安定性に関与することが考えられる.最近,ハンチントン病などの約10種の神経筋疾患は,(CAG)_<n'>(CCG)_<n'>(CTG)_<n'>(GAA)_nなどのトリプレットリピートの伸長によって,引き起こされることがわかった.現在,これらの疾患の発症のメカニズムを解明するために,リピートの伸長機構を明らかにすることが,緊急の課題となっている.本研究は,真核生物ゲノムにおけるトリプレットリピートのクロマチン構造の特徴とその動態を明らかにして,染色体上でのリピートの伸長機構を解明することを目標としている.今年度は,筋緊張性ジストロフィーと脆弱X症候群で見られる(CTG)_nと(CCG)_n配列を出芽酵母のミニ染色体にクローニングし,そのクロマチン構造を解析するための実験系を確立した.最近,我々は,ポジショニングしたヌクレオソームを有する出芽酵母ミニ染色体をベクターとして,in vivoにおいて特殊なDNA構造がヌクレオソーム形成に及ぼす効果を評価できる実験系を開発した(M.Shimizu et al.,投稿準備中).この系を用いて,ポジショニングしたヌクレオソームの中央部位,またはヌクレオソームフリー領域に(CTG)_<12'>(CCG)_<12>をクローニングして,間接末端標識法,プライマー伸長マッピング法によって,ミニ染色体のクロマチン構造を解析した.その結果,ヌクレオソームフリー領域に(CTG)_<12>を挿入すると,新たにヌクレオソームがその領域に形成されるが,(CGG)_<12>をヌクレオソームの中央に挿入すると,そのポジショニングは不安定化されることがわかった.この結果は,トリプレットリピート配列近傍のクロマチン構造は,その配列の種類に依存して編成されることを意味している.この機構を明らかにするために,現在,(CTG)_nと(CCG)_n(n=2480)のクローニングとそのクロマチン構造の解析を進めている.近年,ヒト遺伝病の発症の分子機構の一つとして,トリプレットリピートの伸長という動的突然変異が見いだされた.ハンチントン病などの約10種の神経筋疾患は,(CAG)_n,(CCG)_n,(CTG)_n,(GAA)_nの伸長によって,引き起こされることがわかった.現在,これらの疾患の発症のメカニズムを解明するために,リピートの伸長機構を明らかにすることが,緊急の課題となっでいる.本研究は,真核生物ゲノムにおけるトリプレットリピートのクロマチン構造の特徴とその動態を明らかにして,染色体上でのリピートの伸長機構を解明することを目標としている.最近,我々は,ポジショニングしたヌクレオソームを有する出芽酵母ミニ染色体をベクターとして、in vivoにおいて特殊なDNA構造がヌクレオソーム形成に及ぼす効果を評価できる実験系を開発した.この系を用いて,昨年度は,筋緊張性ジストロフィーと脆弱X症候群で見られるCTGリピートとCCGリピートを出芽酵母のミニ染色体にクローニングし,そのクロマチン構造を解析するための実験系を確立した.その結果,ヌクレオソームフリー領域に(CTG)_<12>を挿入すると,その領域近傍に新たにヌクレオソームが形成されるが,(CGG)_<12>をヌクレオソームの中央に挿入すると,そのポジショニングは不安定化されることがわかった.今年度は,さまざまな長さの(CTG)_nと(CCG)_n(n=24-80)をクローニングし,それらのクロマチン構造を解析している.

これまでの結果では,in vivoにおいて(CTG)_nはヌクレオソーム形成を安定化し,(CCG)_nは不安定化するという効果が,リピートの長さに依存して強くなる傾向が見られた.以上の結果から,トリプレットリピートに依存したクロマチン構造の形成が,疾患遺伝子の転写や染色体の安定性に関与することが考えられる.
大規模計算支援による意思決定の簡易化

大規模計算の能力を活用し,意思決定手法の活用において,利用者の負担を軽減し簡易にかつ素早く意思決定を行なうための理論開発をおこなった.具体的には,意思決定手法としてAHP(Analytic Hierarchy Process)を取り上げた.AHPの利用における問題としては,評価項目間や,各評価項目における代替案間の全ての一対比較をしているため,評価項目数,代替案数が多いと一対比較数は膨大となるという弱点,すなわち,多数代替案問題がある..本研究では,この問題点に対するアプローチとして,多数代替案問題を一対比較の順序決定にかかる探索問題と考え,大規模並列計算を使った先読み探索手法の開発を行った.本研究では,大規模計算の能力を活用し,意思決定手法の活用において,利用者の負担を軽減し,簡易にかつ素早く意思決定を行なうための理論開発を行なう.具体的には,意思決定手法としてAHP(AnalyticHierarchyProcess)を取り上げる.AHPは人間の勘や経験等主観的判断による指標の数値化や,代替案評価の構造,過程の明示ができ,解として代替案の定量的評価を得ることが出来るといった特性を有する.一方,利用における問題としては,評価項目間や,各評価項目における代替案間の全ての一対比較をしているため,評価項目数,代替案数が多いと一対比較数は膨大となるという弱点,すなわち,多数代替案問題がある.本研究では,この問題点に対するアプローチとして,多数代替案問題を一対比較の順序決定にかかる探索問題と考え,大規模並列計算を使った先読み探索を行うこととした.すなわち(1)解空間を表す木構造の枝刈りが完了していることを前提に,一対比較する度に次の比較候補について,意思決定への効果を定量的に表現出来る評価関数の構築が必要である.H23年度に構築した評価関数のプロトタイプから,更なる改善が出来ることが示唆され,後述する集団AHP向け本手法の適用効果についても検討を行った.(2)H25年度のプロトタイプ構築に向けた基本問題の検討として,マンション選択を事例に,本手法に実用上どのような拡張が必要か検討を行うために,小規模な基本問題を形式化するとともに,適用手法について検討を行った.この結果,価格等の数値データの取り扱いや,ステークホルダーが複数人になる,すなわち集団AHPの方法論を取り入れた探索を行う必要があることを明らかにするとともに,その集団AHP上での探索効果について,初期的な検討を行ない,さらなる工夫が必要であることがわかった.本研究では,大規模計算の能力を活用し,意思決定手法の活用において,利用者の負担を軽減し,簡易にかつ素早く意思決定を行なうための理論開発を行なう.具体的には,意思決定手法としてAHP(AnalyticHierarchyProcess)を取り上げる.AHPは人間の勘や経験等主観的判断による指標の数値化や,代替案評価の構造,過程の明示ができ,解として代替案の定量的評価を得ることが出来るといった特性を有する.一方,利用における問題としては,評価項目間や,各評価項目における代替案間の全ての一対比較をしているため,評価項目数,代替案数が多いと一対比較数は膨大となるという弱点,すなわち,多数代替案問題がある.本研究では,この問題点に対するアプローチとして,多数代替案問題を一対比較の順序決定にかかる探索問題と考え,大規模並列計算を使った先読み探索を行うこととした.平成23年度は上記アプローチを進めるための,解空間を表す木構造の作成範囲を縮小する方法の確立を行った.比較順序を表す探索空間は,木構造を成す.この一対比較の順序と値を考慮した木構造は巨大になるため、作成する木構造の範囲を縮小する必要がある。そこで、本研究では評価項目間、各評価項目における代替案間でトーナメント方式により仮の一位を決定した後に、後述する評価関数に基づく解空間の探索を行うものとする。利用者が一対比較を開始するとともに木構造の作成、枝刈りを並列・分散的に行い、評価項目間、各評価項目における代替案間でトーナメント戦を行っている間の一対比較を基に、適宜作成する木構造の範囲縮小を行うものとした.この方策の理論的な確立と一般化を中心に進めた.上記方策の正当性と効率性を確認するとともに,評価項目数,代替案数の増加に対して,規則性を見いだすとともに,探索アルゴリズムのプロトタイプを構築した.大規模計算の能力を活用し,意思決定手法の活用において,利用者の負担を軽減し簡易にかつ素早く意思決定を行なうための理論開発をおこなった.具体的には,意思決定手法としてAHP(Analytic Hierarchy Process)を取り上げた.AHPの利用における問題としては,評価項目間や,各評価項目における代替案間の全ての一対比較をしているため,評価項目数,代替案数が多いと一対比較数は膨大となるという弱点,すなわち,多数代替案問題がある..本研究では,この問題点に対するアプローチとして,多数代替案問題を一対比較の順序決定にかかる探索問題と考え,大規模並列計算を使った先読み探索手法の開発を行った.本研究では,大規模計算の能力を活用し,意思決定手法の活用において,利用者の負担を軽減し,簡易にかつ素早く意思決定を行なうための理論開発を行なう.

具体的には,意思決定手法としてAHP(AnalyticHierarchyProcess)を取り上げる.AHPは人間の勘や経験等主観的判断による指標の数値化や,代替案評価の構造,過程の明示ができ,解として代替案の定量的評価を得ることが出来るといった特性を有する.一方,利用における問題としては,評価項目間や,各評価項目における代替案間の全ての一対比較をしているため,評価項目数,代替案数が多いと一対比較数は膨大となるという弱点,すなわち,多数代替案問題がある.本研究では,この問題点に対するアプローチとして,多数代替案問題を一対比較の順序決定にかかる探索問題と考え,大規模並列計算を使った先読み探索を行うこととした.平成23年度は上記アプローチを進めるための,解空間を表す木構造の作成範囲を縮小する方法の確立を行った.比較順序を表す探索空間は,木構造を成す.この一対比較の順序と値を考慮した木構造は巨大になるため、作成する木構造の範囲を縮小する必要がある。そこで、本研究では評価項目間、各評価項目における代替案間でトーナメント方式により仮の一位を決定した後に、後述する評価関数に基づく解空間の探索を行うものとする。利用者が一対比較を開始するとともに木構造の作成、枝刈りを並列・分散的に行い、評価項目間、各評価項目における代替案間でトーナメント戦を行っている間の一対比較を基に、適宜作成する木構造の範囲縮小を行うものとした.この方策の理論的な確立と一般化を中心に進めた.上記方策の正当性と効率性を確認するとともに,評価項目数,代替案数の増加に対して,規則性を見いだすとともに,探索アルゴリズムのプロトタイプを構築した.本年度は,年度当初の計画であった探索の効率化に向けた評価関数の構築および効率的選択示唆のための探索順序について検討を行い,成果を得た.加えて次年度のプロトタイプ構築に向けた基礎検討として,マンション購入問題を適用領域として,その問題形式化と必要な拡張手法を洗い出した.よって当初予定通りに進めるとともに,先取りした進展をはかることが出来た.初年度の取り組む課題として,「前提とする不要あるいは影響しない一対比較が,理論的に存在するのか,また実例としてどの程度比較が削減可能なのか」を設定した.この課題に対して,理論的な検証から削減できるパターンが存在することを証明した.また実例を用いた検証によって,平均で4割削減できること,比較順序を事前にナビゲートできる場合には,7割削減できる場合もあることを確認してきた.比較順序を表す探索空間は,木構造を成す.この一対比較の順序と値を考慮した木構造は巨大になるため,作成する木構造の範囲を縮小する必要がある.一番良い代替案を求めるためには最低限全ての評価項目,代替案について一度は一対比較の対象にする必要がある.
２型糖尿病合併脳梗塞における虚血性細胞障害増悪のメカニズムの追求と新規治療の試み

これまで糖尿病の脳梗塞モデルは確立されたものが存在していない。そこで再現性のある脳梗塞モデルを作成するために、一側中大脳動脈90分閉塞および、対側の内頚動脈を15分、30分、45分閉塞するモデルを作成したところ、一側90分中大脳動脈閉塞および15分総頚動脈閉塞がもっとも再現性がよく適度な脳虚血が作成されることが判明した。脳保護効果をもつと推察されるバルプロ酸に着目し、まずその脳保護効果を確かめるために、脳虚血後に時間をかえて投与し、虚血90分後に投与しても脳保護効果が存在することを示し、骨髄単核球移植との併用における保護効果を、抗アポトーシス作用、抗酸化作用、抗炎症作用の点から検討した。これまで通常血糖ラットの脳梗塞モデルは色々存在するが、糖尿病ラットの脳梗塞モデルは確立されたものが存在していない。そこで糖尿病ラット(GKラット)をもちいた再現性のある脳梗塞モデルを作成するために、一側中大脳動脈90分閉塞および、対側の内頚動脈を15分、30分、45分閉塞するモデルをそれぞれ12匹ずつ作成し、脳神経徴候、脳梗塞体積、動物用MRIによる脳血流の測定をおこない、どのモデルがもっとも再現性がよいかについて検討した。その結果、一側90分中大脳動脈閉塞および15分対側内頚動脈閉塞がもっとも再現性がよく適度な脳虚血が作成されることが判明した。次にこのモデルをつかって、骨髄単核球移植の治療効果をみた。しかしながらやはり虚血の強さにばらつきが多く、モデルとしては不安定な印象がある。また骨髄単核球移植と併用すると、より脳保護効果を増強することが推察されるバルプロ酸に着目し、まずバルプロ酸自体に脳保護効果があるかどうかを確かめるために、一過性中大脳動脈閉塞(90分)モデルを使用し、脳虚血後に時間をかえてバルプロ酸を投与し、虚血90分後に投与しても脳保護効果が存在することを、脳梗塞体積、脳浮腫体積、神経徴候で測定し、そのメカニズムとして抗アポトーシス作用(TUNEL)、抗酸化作用(8ーOHdG、4ーHNE)、抗炎症作用(MPO陽性細胞、Iba-1)が考えられることを免疫染色にてあきらかにした。今後は、バルプロ酸と骨髄単核球移植の併用により脳保護効果の増強が得られるかどうかについて、まず通常血糖のラットにて検討し論文とした。そこで糖尿病ラット(GKラット)をもちいた再現性のある脳梗塞モデルを作成するために、一側中大脳動脈90分閉塞および、対側の内頚動脈を0分、15分、30分、45分閉塞するモデルをそれぞれ15匹前後ずつ作成し、脳神経徴候、脳梗塞体積、動物用MRIによる脳血流の測定をおこない、どのモデルがもっとも再現性がよいかについて検討した。今後はこのモデルをつかって、骨髄幹細胞移植などの治療効果を見ていく予定である。今後は、バルプロ酸と骨髄単核球移植の併用により脳保護効果の増強が得られるかどうかについて、まず通常血糖のラットにて検討し、その後に高血糖ラットにて検討する予定である。その結果、一側90分中大脳動脈閉塞および15分対側内頚動脈閉塞がもっとも再現性がよく適度な脳虚血を作成できることがされることが判明した。しかしながら、購入したGKラットのシリーズが異なるごとに脳虚血巣の大きさが違ってしまい、長期にわたる、数の多い実験での検討比較が困難なことが判明した。一方、骨髄単核球移植と併用すると、より脳保護効果を増強することが推察されるバルプロ酸に着目し、まずバルプロ酸自体に脳保護効果があることを確認することができ、さらに、一過性中大脳動脈閉塞(90分)モデルを使用し、脳虚血後に時間をかえてバルプロ酸を投与し骨髄単核球移植を併用することにより脳保護効果の増強が得られることが判明した。その分子生物的メカニズムも追求し、有る程度の情報がまとまってきた。

そこで糖尿病ラット(GKラット)をもちいた再現性のある脳梗塞モデルを作成するために、一側中大脳動脈90分閉塞および、対側の内頚動脈を15分、30分、45分閉塞するモデルをそれぞれ12匹ずつ作成し、脳神経徴候、脳梗塞体積、動物用MRIによる脳血流の測定をおこない、どのモデルがもっとも再現性がよいかについて検討した。その結果、一側90分中大脳動脈閉塞および15分対側内頚動脈閉塞がもっとも再現性がよく適度な脳虚血が作成されることが判明した。しかしながら購入したGKラットのシリーズがことなるごとに脳虚血巣の大きさが違ってしまい、長期にわたる、数の多い実験での検討比較が困難なことが判明した。一方、骨髄単核球移植とバルプロ酸を併用使用するとより脳保護効果の高いことが判明し、その分子生物学的なメカニズムを追求した。これまで糖尿病の脳梗塞モデルは確立されたものが存在していない。そこで再現性のある脳梗塞モデルを作成するために、一側中大脳動脈90分閉塞および、対側の内頚動脈を15分、30分、45分閉塞するモデルを作成したところ、一側90分中大脳動脈閉塞および15分総頚動脈閉塞がもっとも再現性がよく適度な脳虚血が作成されることが判明した。脳保護効果をもつと推察されるバルプロ酸に着目し、まずその脳保護効果を確かめるために、脳虚血後に時間をかえて投与し、虚血90分後に投与しても脳保護効果が存在することを示し、骨髄単核球移植との併用における保護効果を、抗アポトーシス作用、抗酸化作用、抗炎症作用の点から検討した。GKラットを用いた脳梗塞モデルの作成にとりくんできたが、試行錯誤をおこなってもなかなかコンスタントに同程度のダメージを与えることのできるモデルの作成ができていない。このこと自体がまた糖尿病ラットの脳梗塞の病態を表している可能性があるが、それを証明することはまだできていない。さらに、27年1月に日本医科大学を退職し、国際医療福祉大学に移ったことにより研究環境が激変し、研究がおくれ、当初の終了予定の27年3月を1年間延長することになっている。脳卒中学これまで得られた、GKラットを用いた脳梗塞モデル作成の実験において、ネガティブリザルトではあるが、その問題点などを整理し、糖尿病合併脳梗塞の病態に迫れるようなメカニズムの追求を行いたい。さらに、骨髄単核球移植とバルプロ酸併用を糖尿病合併ラットに行い、その効果をみるような実験系を組みたいと考えている。高血糖ラットを用いた虚血モデルの作成が安定せず、ばらつきが予想より大きいため、薬剤、骨髄単核球移植による治療効果の判定が困難となっている。一側総頸動脈を閉塞したり両側総頚動脈を一過性に閉塞したりして、試みているが、以前として満足いけるレベルのものは得られていない。さらに高血糖ラット(GKラット)は一匹1万5千円以上かかるため、コストがかかりすぎ、予算をオーバーしそうになり、予定どおり進んでいない点があった。糖尿病ラット(GKラット)を用いた最適な脳梗塞モデルの作成がなかなか困難であり、再現性がすぐれた条件の設定に試行錯誤したため、予定より時間がかかったと考えている。現時点で最低なモデルがほぼ決定できたため、今後はこのモデルをつかって実験がすすめられると考えられる。平成26年末で日本医科大学を退職し、平成27年1月1日付けで国際医療福祉大学三田病院に異動となり、科学研究費の移行、新しい学校・病院のシステムになれることなどに時間がかかり、3月31日までに残り19万円あまりを使いきることができなかった。