hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
強磁場を利用した純良大型タンパク結晶の革新的育成方法の開発

タンパク質としてソーマチンとリゾチーム、アミノ酸のグリシンを種々の磁場環境下で結晶化させ、磁場効果を追求した。ソーマチンについては、鉛直勾配磁場による結晶サイズの制御を追求した。常磁性塩化コバルトを結晶化剤に使用し、鉛直磁場の磁気力場を変化させて結晶を育成したところ、サイズに顕著な磁場効果を観測した。ソーマチン結晶が過重力となるBdB/dz = +583 T2/mの鉛直勾配磁場中で育成した結晶は、無磁場で育成した結晶の最大で90倍の体積に巨大化した。初期界面上下の2液の濃度変化を観察したところ、無磁場では均一化が徐々に進み6hでも変化が完了しなかった。一方、+583 T2/mの鉛直勾配磁場中では3hで濃度変化は安定し、しかも無磁場では見られなかった対流が磁場で誘発されたことを見出した。リゾチームについては、結晶剤に常磁性塩の塩化コバルトまたは塩化ニッケルを用い、水平方向に勾配のある水平磁場中で結晶を育成し、サイズと質に対する磁場効果を追求した。結晶化剤溶液とタンパク溶液の磁化率が大きく異なるので、界面角度は無磁場中の水平から勾配磁場中では垂直に徐々に変化する。高磁気力場中で、常にタンパク質溶液中で結晶が成長する条件で結晶が数10倍に巨大化することを見出した。それらのX線構造解析を行ったところ、塩化コバルトの結晶化剤では巨大化に伴いR-mergeとMosaicityがともに増大し品質の劣化した結晶が半数程度観測された。一方、塩化ニッケルでは品質を維持したまま巨大化することを明らかにした。アミノ酸のグリシンの多形制御について、最も不安定なβ型結晶の収率は磁場による磁気力効果によって増大することを見出した。無磁場では15%であったが、減重力環境となる-583 T2/mの磁気力場では73%に増大させることに成功した。強磁場の作用によって純良で巨大なタンパク質の結晶を得ることを目的として、アミノ酸のグリシンとタウリン、タンパク質の鶏卵白リゾチームを対象とし研究を進めた。これらについては液-液界面析出法による結晶作製の文献(特に宇宙実験の報告)を参考にして磁場効果を追求した。タンパク質の構成要素であるアミノ酸のグリシンは、飽和水溶液に1-プロパノールまたはエチルアルコールを重層した2種類の液-液界面から結晶を析出させて結晶形を評価した。結晶核形成および結晶成長位置を磁場で制御することによって、α、β、γ型の多形制御および収率制御が可能であることを見出した。タウリンについては通常得られる柱状結晶のほかに、磁場中ではタンク状の結晶が得られた。これは結晶核形成と成長の環境が磁場によって低過飽和に変化した結果であり、磁場が対流や拡散に影響を及ぼすことによると考えられる。以上より適切な過飽和度の位置における結晶成長が重要であるとの知見を得た。リゾチームの結晶作製では結晶化剤として塩化コバルトを用いることで初めて常磁性液体中で結晶作製を試みた。リゾチームを磁場による疑逆転重力環境で48h結晶成長させたところ、無磁場に比較して10倍の大きさの単結晶を得た。X線構造解析により最大分解能が1.2オングストローム、R-mergeが5%であり、無磁場で作製した結晶と同様の純良な品質を担保したまま大型化することに成功した。H28年度研究実施計画に基づき、研究を遂行した。タンパク質の構成要素であるアミノ酸のグリシンについて、縦磁場中で液-液界面析出法によって結晶の成長プロセスに及ぼす磁場の影響をその場観察および多形割合(α、β、γ型)をXRDで評価した。無磁場では水溶液と1-プロパノールの液-液界面に留まったまま成長したα型結晶多く占めるのに対し、鉛直磁場中では溶媒媒介転移によって底面で成長したγ型結晶が顕著に増加した。このメカニズムは、結晶の磁場配向で界面張力が減じ、界面から結晶離脱が早まると考えられる。次にエタノールとの界面から不安定なβ型結晶を0°Cで析出させた。磁束密度390 T2/mの減重力環境でβ型結晶の収率が無磁場の15%から50%に増加した。グリシンの多形制御について、核形成および結晶成長位置を磁場制御することが重要であるという知見を得た。タウリンについては、飽和水溶液にエタノールを重層した液-液界面から結晶を得た。無磁場では柱状結晶(最頻直径30μm)が得られたが、縦磁場の過重力環境では4倍の直径120μmの結晶が得られた。過重力環境ではタンク状結晶が多く混入し、低過飽和な状態で結晶が成長した。磁場によって対流や拡散が影響を受け過飽和度が制御されたと考えられる。水平磁場効果として柱状結晶の長さが0.3mmから1.3mmへ増加したこととあわせて、結晶サイズへの磁場効果のメカニズムは結晶の界面に対する姿勢制御であると考えられる。リゾチームについては結晶化剤として常磁性塩化コバルトを用い18.5°Cで液-液界面析出法で結晶を48h育成した。結晶は1辺が無磁場の170μmから磁場中で350μmまで体積にして10倍に巨大化したにも関わらず、X戦構造解析によると品質の低下は見られなかった。強磁場の作用によって純良で巨大なタンパク結晶を得ることを目的とし、鶏卵白リゾチームと植物由来のソーマチンを対象とし、13Tまでの均一水平磁場中で液-液界面析出(LLIP)法によって結晶を育成した。

リゾチームについては昨年度までの実績(10倍のサイズの結晶を得た)をもとに、研究を進めた。結晶サイズの増加に伴う質の低下を抑制するために、質の指標であるモザイシティに深く関連する配向の磁場制御を追求した。具体的には、結晶化剤として8種類の塩化物(Li, Na, K, Ca, Cs, Mn, Co, Ni)を用い、13Tまでの水平磁場中で結晶を育成し、サイズ、配向、構造を評価した。5種の反磁性塩と常磁性塩化マンガンでは両錐形正方晶結晶が得られ、何れもc軸が磁力線と平行に配向した。一方、常磁性塩化コバルトを用いて作製したリゾチームも正方晶結晶であったが、a軸が磁力線と平行に配向した。この結晶のX線構造解析を行い、6配位のCoイオンが結晶の特定部位に取り込まれていることを明らかにした。塩化ニッケルでは斜方晶結晶が得られ、a軸が磁力線と平行に配向した。異なる結晶化剤を用いると配向方向が異なる理由は、晶系やモルフォロジーが異なる結晶が得られることに加え、常磁性金属イオンが取り込まれる位置が異なることで磁気異方性が異なることで説明できる。ソーマチンについては報告例がなかったので、500以上の条件から結晶化条件を特定し、10Tまでの鉛直磁場中でLLIP法により結晶を育成した。磁場による過重力環境では成長反応時間が抑制されるためさらに小さな結晶が得られ、逆に減重力環境では比較的大きなサイズの結晶を得ることに成功した。両結晶をあわせて考察すると、水平断面積を最大たらしめる結晶配向を磁場で行い、かつ磁気力による減重力環境を実現することで飛躍的に結晶サイズを巨大化することができると考えられる。概ね本年度の実施計画に沿って研究を進め、成果を得た。NIMSとの共同研究により超電導マグネットを長時間使用できる体制を整えた。X線構造解析はこれまでSpring-8で実験を行ってきたが、学内で利用できる装置を確保できたことで時間的な制約がなくなった。リゾチームのみならずソーマチンについても十分な実験環境が整ったことで、タンパク結晶の磁場による純良巨大化のメカニズム解明に迫りつつある。結晶は過飽和液体中で成長するが、適切な過飽和度の位置に保持することで成長速度や成長時間を制御することができる。本研究の結晶育成は、液体と液体の界面で結晶を成長させる方法である。まず、磁場によって液体の相互拡散を抑制することで界面付近にタンパク質の高過飽和層を出現することで結晶核の形成を促す。次に、磁気力を利用した減重力環境によって高過飽和の液-液界面に種結晶を長時間保持することで成長速度を高める。さらに、界面から離れないように界面張力を高めるように結晶の姿勢を制御することで大きなサイズの結晶が得られたと考えている。加えて、微結晶の状態から磁場配向することで高モザイシティ、すなわち高品質の結晶が得られると考えられる。この磁場効果のメカニズムを結晶多形の制御へ応用することができる。アミノ酸であるグリシンは結晶化する溶液の過飽和度に応じてα、β、γの3つの多形が報告されている。液-液界面析出法で作製したところ、最も不安定なβ結晶の収率は無磁場で17%であった。減重力環境となる鉛直勾配磁場下では70%の収率でβ結晶が得られた。グリシンのβ結晶はバッチ法でも高速撹拌をすれば高過飽和溶液となり得ることができる。
Rees代数のGorenstein性の研究

本研究の目的はRees代数のGorenstein性の解析にある.主な課題は「基礎環がFLCを持つNoether局所環であるとき,Rees代数がGorenstein環になるようなイデアルを構成せよ」というものある.その成果のひとつとして,基礎環がquasi-Gorensteinであると仮定すれば,川崎の算術的Macaulay化のあるイデアルを取ることによって,Gorenstein Rees代数を構成できるという結果を得た.本研究の目的はRees代数のGorenstein性の解析にある.主な課題は「基礎環がFLCを持つNoether局所環であるとき,Rees代数がGorenstein環になるようなイデアルを構成せよ」というものある.その成果のひとつとして,基礎環がquasi-Gorensteinであると仮定すれば,川崎の算術的Macaulay化のあるイデアルを取ることによって,Gorenstein Rees代数を構成できるという結果を得た.本研究の目的はRees代数R(I)のGorenstein性の解析にあり,最終的には(大胆ですが願わくは)特異点を段階的に改良する環論的方法の確立を目指すものです.特に19年度は次の課題を達成することに照準を合わせました.(課題)「基礎環AがFLCを持つNoether局所環でquasi-Gorensteinであると仮定する.このときRees代数R(I)がGorenstein環になるようなAのイデアルIを構成する.」このGorenstein性の解析の方向で研究を深めることは,特異点の段階的改良という本研究の最終目的に照らすとき,より本質的な発展に繋がる可能性があると私は思っています.さて,上記の課題の成果として,川崎のArithmetic Macaulay化のあるイデアルを取れば,課題の中の状況ではGorenstein Rees代数R(I)を構成できるという結果を得ました.即ち,基礎環Aの次元をd≧3とし,x1,x2,...,xdをAのa standard system of parametersとする.x1の十分大きなべきを取ることによって,(x2,x3,...,xd):x1=(x2,x3,...,xd):x1^2=...と仮定してよい.このとき1=(x2,x3,...,xd):x1とおけばR(I)はGorenstein環となる.このようにしてこの課題は達成できましたが,いくつかの強い仮定を課しているので,それを外すもしくは弱めることが次年度からの課題であると考えています.19年末にこの成果をThe 3rd Japan-Vietnam Joint Seminar on Commutative Algebraで発表させていただける機会を得ましたが,科学研究費神助金の援助がなければこの海外旅費の面でかなり苦労していたと思います.この場をお借りして感謝の意を表したいと思います.今年度の成果の一つは, Rees代数のGorenstein性を考察するための基本定理である池田先生の結果を,本研究に使いやすいように拡張したことです.オリジナルの池田先生の結果は, Rees代数のGorenstein性が随伴次数環のquasi-Gorenstein性に対応するように書かれているのですが,今回,拡大Rees代数のそれに対応するように書き直すことが出来ました.そのことの意義の一つは,冪を取ったイデアルのRees代数を考察するときに(拡大Rees代数は随伴次数環よりもVeronese部分環と相性が良いということから)池田先生の示されたタイプの対応が使いやすくなったということです.このように拡張したことによって,冪を取ったイデアルのRees代数のGorenstein性が, Ratliff-Rush閉包の作るフィルトレイションのRees代数のquasi-Gorenstein性に対応するということを導くことが出来ました.もう一つの成果を説明させて下さい.基礎環Aの次元dが2以上でかつdepthA>1を仮定します,このとき,得た結果は, Qを標準的な巴系で生成されたイデアルとすると, Rees代数R(Q^n)がGorensteinであるためにはn=d-1で基礎環AがGorensteinであるときに限るというものです.このことを知り得たことは幸いであったと思うのですが,一方でこのような強いことが知られていないようだということは,たとえ非Cohen-Macaulay軌跡の次元が0の場合であってもRees代数のGorenstein性は未開の地が多く,開拓すべき余地が残されていることを示しているように思えます.次の課題はdepthA=1のとき如何になっているかです.実は, depthA>1のときのように綺麗で単純なことではないことは徐々に分かってきていてとても複雑な様相を見せてきています.本年度では,基礎環の深さが1である場合について,標準的なパラメータイデアルの冪のRees代数のGorenstein性を解析しました.Gorenstein Rees代数の基本定理であるIkedaの定理において,イデアルのgradeが2以上であると仮定されていることからも推測されるように,本年度に挑戦した深さが1である場合は,技術的な武器が少なく,本質的な困難を伴っています.よってここを乗り越えれば本質的な発展を示したことになると思われます.先行する結果として,次元が低く2の時には,先駆者達の神業的な計算によるものがありますが,その複雑さゆえ,その方法の高次元化は不可能です.

実は,深さが1の場合は私には手におえるものではないと諦めかけたのですが,科学研究費等での旅費の援助を受け,他大学の研究者との研究交流をさせていただき助けられ,何とか形になりました.では,ここで結果を述べさせてください.基礎環Aの次元dが2以上であり,Aの深さは1であると仮定する.Qを標準的なパラメータイデアルとする.このときQのd乗のRees代数R(Q^d)がGorensteinである必要かつ十分条件は,基礎環Aのtypeが1で,AのS_2化Bがquasi-Gorensteinであり,等式1(B/I)=21(A/I)を満たすことである.ただし1(*)は*のA-加群としての長さを表し,Iは(ここでは詳しく述べませんが)ある特別なイデアルです.この結果の系として,重複度が2の深さ1であるd次元Buchsbaum局所環においては,極大イデアルの節減イデアルQを持ってくれば,Rees代数R(Q^d)がGorensteinになることが導かれます.但しdは2以上を仮定しています.この結果はRees代数の環構造を解析する上で,最も重要な例の一つであるHochster-Robertsの例の一般化になっています.
地球高層中性大気のグローバル・リモートセンシング技術に関する研究

はやぶさ1/2小惑星探査機に実用されたイオンエンジンを応用する、高層中性大気の遠隔観測法を研究した。各機器の完成度を向上させ宇宙実現を目指すため、国内外にて宇宙実証を進めた。そして次の成果を得た。1)JAXAの小型実証衛星4型(SDS-4)用に水晶発振式微小天秤(QCM)を仕立てて搭載し、平成24年に打ち上げ、宇宙データを収集した。2)マイクロ波放電式プラズマ源をUAEアラブ首長国連邦ドバイのDubaiSat-2衛星に適応させ、平成25年に打ち上げた。現地の衛星管制局に出向き、立ち会いのもと試運転を成功させた。3)プラズマ源の新たな応用探索として、フラーレンC60の負イオン生成に成功した。1.高速中性粒子センサの研究開発アバランシェ光ダイオードが高速中性粒子に対して50倍程度の増幅倍率で感度を有することが判明した。さらに感度向上を行うために、アレイ化による受信面積の拡大のために入手可能な素子のサーベイを行った。2.イオンビーム源の小型化観測ロケット単機による宇宙デモンストレーション実験は、本格的観測体制と比較してイオンの飛翔距離は10km程度と近距離のため大きなイオン電流よりも、搭載リソースの制限に対応し小型で省電力のプラズマ源が求められる。「はやぶさ小惑星探査機」搭載のマイクロ波放電式イオンエンジンは、直径10cmのイオン源と直径2cmの中和器から構成され、前者は150mA、後者は10mAのイオン電流を放射する能力がある。宇宙デモンストレーション実験に適合するために、小型で省電力の特徴を有し、すでに宇宙利用実績のある中和器をベースに、イオン電流を30mAに増強するための改良を行なった。3.宇宙実証機会の模索観測システムを宇宙実証する機会を国内外に積極的に求めた結果、UAEドバイ国のDubaiSat-2衛星に前記中和器を搭載し、宇宙実験を行う機会を得た。機関間の協定を締結した。具体的な搭載機器の開発に着手した。また相互に複数回訪問し、情報交換、インターフェース調整を行った。4.研究公表及び海外研究動向の調査海外、特にUAEドバイ国と意見交換を行なった。1.原子状酸素発生装置の研究マイクロ波放電式イオンエンジンの主要構成品である中和器をベースにして、マイクロ波電波を用いて無電極放電にて原子状酸素を生成させた。炭素やカプトンフィルムの昇華にて生成量を特定し、目標密度を満足できる見込みを得た。さらにクリプトンイオンビームを打ち込む事のできる開口部を有する試験装置および機器の試作を行った。2.イオンビーム源の小型化中和器をベースにイオンスラスタとして作動する機器の研究開発を行った。宇宙利用に当たってニーズのある小型衛星に対応できるよう、1mA級の機器を成立させた。部品を選定し、その代替品を用いて実験室にて動作デモに成功した。特にイオン源/中和器を同一形態として、電源の繋ぎ変えだけで、推力発生箇所を任意選択できるシステムのデモ実験を行った。さらに推力ノイズ成分の測定を行い、FFT分析を行い低減化のための工夫を行い、その効果実証を成功裏に行った。3.宇宙実証機会の模索UAEドバイ国のDubaiSat-2衛星に前記中和器を搭載し、宇宙実験を行う機会を得た。500mAの電子電流を放出する搭載機器(中和器、マイクロ波電源、発振器、計装ケーブル)を完成させた。先方機器との調整試験を、韓国および日本にて複数回を成功裏に実施し、2012年の打ち上げに備えた。4.研究公表及び海外研究動向の調査研究成果をまとめ、海外・国内の研究会にて公表し、意見交換を行うとともに、将来のユーザーへの周知を図った。また、海外の研究開発動向調査をした。1.原子状酸素発生装置の研究:マイクロ波放電式イオンエンジンの主要構成品である中和器をベースにして、マイクロ波電波を用いて無電極放電にて原子状酸素を生成させ、クリプトンイオンビームを打ち込み、高速中性粒子を発生させて、QCMにて検知する研究を進めた。2.宇宙実証機会の模索(その1):高速中性粒子を検出するためのQCM水晶振動式微小天秤を衛星用に改修して、JAXAの小型実証機4型に搭載して平成24年に打ち上げた。その後2年に渡り取得した宇宙データを分析し、衛星汚染状態を知ることができた。3.宇宙実証機会の模索(その2):UAEドバイ国のDubaiSat-2衛星に前記中和器を搭載し、宇宙実験を行う機会を得た。500mAの電子電流を放出する搭載機器(中和器、マイクロ波電源、発振器、計装ケーブル)を衛星に搭載し、平成25年11月に打ち上げて、平成26年1月に試験運転に成功した。

十分な電子電流放出を確認し、また南極上空における自動運転にも成功した。4.研究公表及び海外研究動向の調査:研究成果をまとめ、海外・国内の研究会にて公表し、意見交換を行うとともに、将来のユーザーへの周知を図った。また、海外の研究開発動向調査をした。1.原子状酸素発生装置の研究マイクロ波放電式イオンエンジンの主要構成品である中和器をベースにして、マイクロ波電波を用いて無電極放電にて原子状酸素を生成させ、クリプトンイオンビームを打ち込み、高速中性粒子を発生させて、QCMにて検知することに成功した。信号レベルが低いので、さらなる改良を要す。2.イオンビーム源の小型化中和器をベースにイオンスラスタとして作動する機器の研究開発を行った。宇宙利用に当たってニーズのある小型衛星に対応できるよう、1mA級の機器を成立させた。部品を選定し、その代替品を用いて実験室にて動作デモに成功した。マイクロ波電源や加速電源を制御してプラズマの自動点火やビーム電流を安定化に成功した。3.宇宙実証機会の模索UAEドバイ国のDubaiSat-2衛星に前記中和器を搭載し、宇宙実験を行う機会を得た。500mAの電子電流を放出する搭載機器(中和器、マイクロ波電源、発振器、計装ケーブル)を完成させ、衛星搭載を完了した。打ち上げは2013年の予定。4.研究公表及び海外研究動向の調査研究成果をまとめ、海外・国内の研究会にて公表し、意見交換を行うとともに、将来のユーザーへの周知を図った。研究代表者らが開発し、はやぶさ1・2小惑星探査機に応用されたイオンエンジンを地球周回宇宙に用いる場合、放射されたイオンビームは地球磁場に補足され、磁力線に巻き付いて螺旋運動をしながら高緯度領域の高層大気深部に侵入して、大気との電荷交換により高速中性粒子となって、直線的慣性飛行をして地球を脱出する。この機構を能動的に利用して高層中性大気の遠隔観測法を着想し、特許を取得した。平成19年度22年度、基盤B一般「地球高層中性大気のグローバル・リモートセンシング技術に関する研究」(課題番号19360386)などを介して、原子状酸素発生装置・マイクロ波放電式プラズマ源・水晶振動子マイクロ天秤(QCM)・Krイオン加速装置等を開発し組み合わせて、原理原則の実験室証明に成功した。さらに発展させて宇宙実証を目指すために、本研究にて、各機器の完成度を向上させる目的で、国内外の宇宙実証機会を積極的に求めた。その結果、以下の成果を得た。(1)JAXAの小型実証衛星4型(SDS-4)に適応したQCMを仕立てて搭載し、平成24年に打ち上げた。地上における衛星組立作業中に蓄積した「汚れ」が宇宙において原子状酸素や紫外線などにより除去される様や、太陽活動に応じてその時間率が変化する現象を捉えた。また(2)マイクロ波放電式プラズマ源はUAEアラブ首長国連邦ドバイのDubaiSat-2衛星に適応させ、平成25年に打ち上がられた。そして現地の衛星管制局に出向き、立ち会いのもと試運転に成功した。その後も宇宙において安定に運用されている。(3)さらにプラズマ源の新たな応用探索としてフラーレンC60の負イオン生成にも成功した。こうした成果を論文にて発表した。
意識的な記憶判断の自動処理メカニズム-脳損傷患者と健常者の脳機能の比較-

意識的な記憶判断の基盤となる自動処理メカニズムを調べるため,本研究では,経過時間判断における刺激呈示頻度の効果(反復効果)を検討した.再認判断では,反復呈示によって再認ヒット率が上がるが,経過時間判断においては,反復呈示によって,より経過時間が短く(最近に)判断される(活性化仮説)のか,あるいは,より正確に判断される(正確さ仮説)のかを検討する実験を行った.さらに,呈示頻度についての判断(頻度判断)の正確さと経過時間判断の正確さの相関を調べる実験も行った.被験者は,パソコン画面上に1回あるいは複数回呈示される写真刺激を学習し,テストでは経過時間判断と頻度判断を行った.その結果,経過時間判断において,呈示回数が多い方がより最近に感じられるが,正確さは高まらないという活性化仮説が支持された.また,頻度判断が正確である人ほど経過時間判断も正確であることが示され,時間的に分離された同一項目の反復呈示の頻度を同定する想起プロセスと,各項目呈示からの経過時間の判断に関わる想起プロセスとは,少なくとも一部は基盤が共通している可能性が示唆された.また,高齢者は若年者よりも,経過時間判断や頻度判断の正確性が低いが,若年者と同様の反復効果がみられ,反復効果が自動的処理の反映であることが示唆された.これらの結果から,経過時間判断における主観的感覚(recency感)も,再認判断における主観的感覚(familiarity感)と同様に,呈示頻度の違いなどによる記憶強度に基づく自動的な処理が基盤となっていると考えられる.意識的な記憶判断の基盤となる自動処理メカニズムについて調べるため,本研究では,記憶判断課題における知覚的特定性効果を検討した.知覚的特定性効果とは,学習(1回目の呈示)時とテスト(2回目の呈示)時の刺激の知覚的特長が一致している場合は,不一致な場合と比べて,判断が促進される(正答率が高い,反応時間が短い等)という効果である.先行研究では,様々な記憶課題においてこの効果が示されているが,その機序は明確ではない.本研究では,若年健常者,高齢健常者,アルツハイマー病(AD)患者を対象に,単語を材料とする再認判断課題,潜在記憶(単語完成)課題,および経過時間(recency)判断課題において,共通の知覚的特長(字体)の操作の影響を調べた.実験の結果,両健常者群では,再認判断と経過時間判断において知覚的特定性効果(字体一致効果)がみられ,学習時とテスト時の字体が一致している単語の方が不一致な単語よりも,再認判断では正再認率が高く,経過時間判断ではより最近(recent)に判断された.一方,単語完成課題では,字体が一致している場合と不一致な場合で完成率に差がなかった.再認判断と経過時間判断においても,単語の知覚的特徴(字体)を無視して意味に基づいて判断するよう教示し,被験者は意識的に字体を覚えようとはしなかったにも関わらず,字体情報は自動的に処理され,判断に影響していた.さらに,意識的な記憶判断におけるこのような自動的処理は,意識的な想起努力を伴わない潜在記憶メカニズムとは異なる可能性が示された.また,全課題において高齢者は若年者よりも正答率が低かったが,両群ともに知覚的特定性効果を示し,このような自動的処理は通常の加齢によって影響を受けないことが示唆された.一方,AD群では再認判断においても字体一致効果が示されず,ADに伴う脳病変によって自動的な記憶処理も障害されると考えられる.意識的な記憶判断の基盤となる自動処理メカニズムを調べるため,本研究では,経過時間判断における刺激呈示頻度の効果(反復効果)を検討した.再認判断では,反復呈示によって再認ヒット率が上がるが,経過時間判断においては,反復呈示によって,より経過時間が短く(最近に)判断される(活性化仮説)のか,あるいは,より正確に判断される(正確さ仮説)のかを検討する実験を行った.さらに,呈示頻度についての判断(頻度判断)の正確さと経過時間判断の正確さの相関を調べる実験も行った.被験者は,パソコン画面上に1回あるいは複数回呈示される写真刺激を学習し,テストでは経過時間判断と頻度判断を行った.その結果,経過時間判断において,呈示回数が多い方がより最近に感じられるが,正確さは高まらないという活性化仮説が支持された.また,頻度判断が正確である人ほど経過時間判断も正確であることが示され,時間的に分離された同一項目の反復呈示の頻度を同定する想起プロセスと,各項目呈示からの経過時間の判断に関わる想起プロセスとは,少なくとも一部は基盤が共通している可能性が示唆された.また,高齢者は若年者よりも,経過時間判断や頻度判断の正確性が低いが,若年者と同様の反復効果がみられ,反復効果が自動的処理の反映であることが示唆された.これらの結果から,経過時間判断における主観的感覚(recency感)も,再認判断における主観的感覚(familiarity感)と同様に,呈示頻度の違いなどによる記憶強度に基づく自動的な処理が基盤となっていると考えられる.
骨格筋への糖取り込みをリアルタイム観察可能な蛍光プローブの開発

インスリンによる血糖の取り込みの不全を意味するインスリン抵抗性は,肥満をはじめとして,メタボリックシンドローム,糖尿病,高脂血症など世界的に顕著な増加傾向にある生活習慣病の根本的な背景メカニズムのひとつと考えられている.現在,臨床ではインスリン抵抗性の治療薬として,インスリン抵抗性改善薬やインスリン分泌促進薬が第一選択となっているが,いずれも全ての患者予後を改善するには至っていない.一方,適度な身体運動がインスリン抵抗性を改善する事はよく知られており,これは糖尿病等の代謝性疾患患者に対する運動療法の科学的エビデンスとなっているが,身体運動によるインスリン抵抗性改善のメカニズムはほとんど分かっていない.申請者らはこれまでに,身体運動に起因する物理的刺激が骨格筋に与える影響について検討してきた.この過程において,通常のインスリンシグナル伝達経路と異なるシグナル伝達経路で制御される可能性のあるメカニカルストレス依存性の糖取り込みメカニズムを詳細に検討するためには,生きた骨格筋において,糖取り込みをリアルタイムに可視化する技術の開発が不可欠であると考えられた.そこで本研究では組み替え糖輸送体の発現ベクターの試作と機能評価を中心に研究を遂行した.本研究では,mouse GLUT4 cDNAの細胞外ドメインにSEPタグ,N-末端側にmCherryを組み込んだ発現ベクターを作製し,これをマウス筋芽細胞株C2C12より分化させた筋管に導入し,組み替え糖輸送体のインスリン刺激による細胞内動態を検討した.その結果,通常の培養条件では赤色の蛍光が優位であった筋菅細胞においてインスリン刺激により,緑色の蛍光強度が増加したため,我々が作製した組み替え糖輸送体の発現ベクターが;機能的であることが示唆された.この実験系を「糖代謝動態をモニタリングする蛍光プローブ」として特許出願を行った.インスリンによる血糖の取り込みの不全を意味するインスリン抵抗性は,肥満をはじめとして,メタボリックシンドローム,糖尿病,高脂血症など世界的に顕著な増加傾向にある生活習慣病の根本的な背景メカニズムのひとつと考えられている.現在,臨床ではインスリン抵抗性の治療薬として,インスリン抵抗性改善薬やインスリン分泌促進薬が第一選択となっているが,いずれも全ての患者予後を改善するには至っていない.一方,適度な身体運動がインスリン抵抗性を改善する事はよく知られており,これは糖尿病等の代謝性疾患患者に対する運動療法の科学的エビデンスとなっているが,身体運動によるインスリン抵抗性改善のメカニズムはほとんど分かっていない.申請者らはこれまでに,身体運動に起因する物理的刺激が骨格筋に与える影響について検討してきた.この過程において,通常のインスリンシグナル伝達経路と異なるシグナル伝達経路で制御される可能性のあるメカニカルストレス依存性の糖取り込みメカニズムを詳細に検討するためには,生きた骨格筋において,糖取り込みをリアルタイムに可視化する技術の開発が不可欠であると考えられた.そこで本研究では組み替え糖輸送体の発現ベクターの試作と機能評価を中心に研究を遂行した.本研究では,mouse GLUT4 cDNAの細胞外ドメインにSEPタグ,N-末端側にmCherryを組み込んだ発現ベクターを作製し,これをマウス筋芽細胞株C2C12より分化させた筋管に導入し,組み替え糖輸送体のインスリン刺激による細胞内動態を検討した.その結果,通常の培養条件では赤色の蛍光が優位であった筋菅細胞においてインスリン刺激により,緑色の蛍光強度が増加したため,我々が作製した組み替え糖輸送体の発現ベクターが;機能的であることが示唆された.この実験系を「糖代謝動態をモニタリングする蛍光プローブ」として特許出願を行った.
ウバウオ科ハシナガウバウオ亜科の系統分類と生態学的研究―吸着行動と形態進化

魚類の分類群の1つであるウバウオ科のハシナガウバウオ亜科について分類・整理を行い、本分類群の進化・形態獲得を明らかにする。本分類群は腹部に吸盤をもち、岩礁や海藻類、および棘皮動物など様々な基質に吸着する。本研究ではこれらの生態も関連させ、研究を遂行する。分類学的な整理では本分類群に含まれる各種を多数の標本に基づき調査し、種内変異や成長にしたがう形態変化、および雌雄差なども明らかにする。また、各種に適用する学名を盤石なものとするために、学名担う「タイプ標本」とよばれる標本を調査する。
カンナビノイド様生理活性物質アナンダミドの生合成と代謝

マリファナの有効成分はカンナビノイドと総称される種々の化合物で、このような外因性のカンナビノイドが特異的に結合する受容体が見出され、そのcDNAがクローニングされていた。この受容体に結合する内因性リガンドがアラキドノイルエタノールアミンと同定され、アナンダミドと命名された。このような新物質が生体内で生合成され代謝される仕組みは未知で、それを明らかにすることは、アナンダミドの生理作用を発現し消去する機構に関連した重要な研究課題で、日伊米の共同研究でこの課題に取組み、以下の成果を得た。1)先に上田らがブタ脳の部分精製酵素で示していたアナンダミド水解酵素反応の可逆性は、ラット肝の同様の酵素cDNAがクローニングされ、それを発現して得たリコンビナント酵素がアナンダミドの水解と合成の両活性をもつことを示す上田らの実験で確認された。2)アナンダミド水解酵素阻害剤のスクリーニングが伊米日の共同研究で進められ、アラキドノイルジアゾメチルケトンが阻害剤として報告された。3)新たなリガンドとして報告された2-アラキドノイルグリセロールは、アナンダミド水解酵素で高い活性で水解されることが、日伊のグループによって明らかにされた。また、2-アラキドノイルグリセロールが海馬で生成し、長期増強にかかわることがPiomelliによって明らかにされた。このような新物質が主体内で生合成され代謝サレル仕組みは未知で、それを明らかにすることは、アナンダミドの生理作用を発現し消去する機構に関連した重要な研究課題で、日伊米の共同研究でこの課題に取組み、以下の成果を得た。
言語の事象構造に関するアジア諸言語を主とした対照言語学的研究

研究計画の初年度に当たる平成13年度には、まず主に動詞意味論、特に結果構文に関する記述的なデータの収集作業を始め、そのデータにもとづいた汎言語的に適用可能な結果構文の定義の設定・検証を進めた。データには、文献資料としてアジア諸言語を中心に多言語の記述文法書(reference grammar)、個別言語あるいは複数言語の結果構文に関する研究論文、更に事象構造の言語類型に関する文献を精力的に収集し、これらから関連する用例を収集、また母語話者インフォーマントからも収集し、パソコンを使ってのデータベース構築を考案した。本研究の中心的な課題である結果構文の定義の設定・検証は、言語類型論的手法を用い、個別言語のパターンの多様性を尊重しながら汎言語的定義の検証修正をくり返し、プロトタイプ構造をベースとした概念規定を目指して一定の成果を得ている。さらに、プロトタイプ的な定義をもとに、各言語間の結果構文の類似点・差異を指摘し、類型化を始めた。また、個別言語の多様性がいかなる要因(の組み合わせ)で説明できるかを考察し、各個別言語の事象構造に関する仮説を検証している。研究代表者である上原は、この作業の間、定期的に海外共同研究者には電子メールで(必要な時は打ち合せに海外へ赴いて)連絡を密にしながら、研究分担者の進行状況を把握するとともに、研究分担者間の情報交換を円滑にし、各自が研究全体を常に眺め渡せるよう努めた。部分的な研究の成果を海外の学会でも発表した。
エッジモビリティと利用者認証の連携によるポリシーローミングに関する研究

本年度は平成19年度の検討結果に基づいて、以下の要素技術およびそれらを組み合わせたプロトタイプシステムの開発を行った。1.エッジモビリティを実現する利用者認証機能付き情報コンセントシステムの開発ルータのWAN側インタフェースに移動透過通信機能を持つMAT対応情報コンセントシステムMAT-PortGuardの開発を行った。MAT-PortGuardでは、ローカル側インタフェースのMACアドレスおよびIPアドレスを複数の装置間で共有する(同一のアドレスを付与する)ことで、MAT対応でない従来端末であっても、通信相手(MAT対応である必要あり)との接続を維持したままMAT-PortGuard間を渡り歩くことが可能となる。研究発表では、デモンストレーションなどを行った。2.ポリシーに基づいてルーティングおよびアドレス変換を行うゲートウェイの開発MAT-PortGuardとMAT対応でない通信相手端末との間に入り、MAT-PortGuardの移動透過通信を可能とするために使用するゲートウェイの設計を行った。このゲートウェイは、Mobile IPにおけるホームエージェントと同等の役割を担うものである。3.端末の移動に伴って情報を更新・管理する情報管理システムの開発MAT-PortGuardでは、IPアドレスの対応情報だけでなく、認証情報なども外部の情報管理システム(IMS: Information Mapping Server)で管理を行う。プロトタイプシステムでは、認証情報の管理を簡素化した形で実装を行った。4.ドメイン間で利用者認証情報の連携を行う認証システムの開発Eduroamなどの既存の認証システム連携機構のほか、シングルサインオン(SSO)システムとの連携の検討を行った。IdP(Identity Provider)を構築し、他組織との認証連携についての検証を行った。上記のほか、IPv4環境においてもIPv6と同様な手法で移動透過通信を可能とするための検討を行い、MATv4for Windowsの開発および動作検証を行った。また国内外の学会などにおいてこれらの研究成果についての研究発表を行った。本年度は以下の要素技術について技術的課題の検討およびプロトタイプシステムの設計を行った。1.エッジモビリティを実現する利用者認証機能付き情報コンセントシステムの開発情報コンセント配下の端末へのアドレス割り当て方法、および情報コンセントにおけるアドレス変換、MATに基づくアドレス変換の実施条件、ポリシーゲートウェイへのパケット転送方法について検討を行った。2.ポリシーに基づいてルーティングおよびアドレス変換を行うゲートウェイの開発情報コンセントおよび通信相手から送られるパケットに対する処理手順について検討を行った。3.端末の移動に伴う情報を更新・管理する情報管理システムの開発現在のマッピング情報管理はDNSの仕組みを利用しているが、同時に取り扱う情報が多くなることからデータベースシステムにおいて実現する場合の性能評価を行った。4.ドメイン間で利用者認証情報の連携を行う認証システムの開発eduroamなどの既存の認証システムの組織間連携手法の調査を行い、応用可能性の検討を行った。また移動透過通信アーキテクチャの普及、エッジモビリティの実現を促進させる目的で、以下の取り組みを行った。1.Linuxで開発したMATプロトタイプのWindowsへの移植を行い、移動透過通信の実証実験を行った。2.IPモビリティの必要性についてのセミナー、企業向けの研究説明会に参加して共同研究を働きかけるとともに、イベントでのデモンストレーションを行った。3.共同研究参加企業とともに、MATコンソーシアム(仮称)の設立準備を行った。以上の検討結果および取り組みを踏まえ、来年度はプロトタイプシステムの実装および評価実験を行いたい。
脳神経病変を標的としたリソゾーム病の新規治療法（遺伝子治療）の開発

中枢神経病変を伴うリソゾーム病では、血液脳関門(BBB)の存在が大きな障害となり有効な治療法がない。本研究では非侵襲的で安全な中枢神経病変の治療法の開発を目的とし、脳全体の広範な神経変性を伴う異染性白質ジストロフィー(MLD)を対象として、BBBの幼弱な新生児期の治療法を検討した。MLDの治療蛋白であるASA発現9型アデノ随伴ウイルスベクターを新生児期の静脈内投与にて治療効果を検討した結果、脳全体の遺伝子導入に成功し、蓄積物質であるスルファチドの減少ならびに行動実験においても有意に改善を認めた。9型アデノ随伴ウイルスベクターの新生児期の静脈内投与は中枢神経病変の治療法に有用であると考えられた。本研究では脳全体の広範な神経変性を伴う、MLDをモデルとして、1新生児期の治療法の確立、及びBBBを効率よく通過するための画期的な方法による2成体の神経症状の新規治療法の確立を行っていくとともに、臨床応用を念頭に安全性の検討も行い、臨床プロトコールの作製を行う。1.新生児期治療法の確立:ASA発現治療用AAVベクター(9型)を新生児期のMLD病のモデルマウスに静脈内投与し、脳神経組織への導入効率、ASA発現効率を解析すると共に、蓄積物質であるスルファチドの定量、行動実験などにて治療効果判定を行う。2.成体の神経症状の新規治療法の確立:治療用AAVベクターの改良(BBBを通過可能な血清型、scAAV)及び治療タンパクの改変(ASA-Tatキメラ蛋白質の作製)を行い、脳神経組織治療に最良のベクターの選択を行う。そのベクターを用いて成体MLD病のモデルマウスに静脈内投与、髄腔内投与にて治療効果判定を行っていく。また、これらの治療モデルマウスを長期に観察し、副作用の検討も行い、これらの結果を基に臨床応用を目的としたプロトコールを作製する。当該年度に実施した内容は,ASA発現治療用AAVベクター(9型)を新生児期のMLD病のモデルマウスに静脈内投与することにより、治療効果を得ることが出来、新生児期治療法の確立を行った。また成体の神経症状の治療法確立のために、self-complementary AAV (scAAV)ベクターの作製をおこなった。リソゾーム酵素欠損症では、一般的に酵素補充療法の有効性が期待できるが神経変性を伴う疾患に対しては血液脳関門(BBB)の存在が大きな障害となり、有効な治療戦略が立てられていない。本研究では脳全体の広範な神経変性を伴う、異染性白質ジストロフィーをモデルとして、臨床応用を目的とした、非侵襲的かつ安全な、治療法の開発を目的とする。具体的には我々のこれまでの研究成果を踏まえ、1新生児期の治療法の確立、及びBBBを効率よく通過するための画期的な方法による2成体の神経症状の新規治療法の確立を行っていくとともに、臨床応用を念頭に安全性の検討も行い、臨床プロトコールの作製を行う。前年度までに、新規治療用ベクターを用いることにより、行動実験による治療効果の判定を行った結果、従来使用していた治療用ベクターより少ない量で優位に改善を認めていたが、本年度マウスをsacrificeし解析したところ、特に目的臓器(神経細胞)に長期(18ヶ月)遺伝子導入がされていることを確認した。また神経変性の原因でもある脳内のスルファチド蓄積の減少も優位に認められた。以上のことより、当初の目的である治療用蛋白がBBBを超え、広範囲の神経細胞に遺伝子導入することが可能になりまた実際に治療することにも成功した。

医歯薬学成体の神経症状の新規治療法の確立当該年度は、治療用self-complementary AAV (scAAV)ベクターを作製、成体のMLDマウスに静脈注射を行い、治療効果の判定を行った。第一段階として、行動実験による治療効果の判定を行ったが、未治療群に比べ優位に改善効果を認められた。1.新生児期治療法の確立ASA発現治療用AAVベクター(9型)を作製新生児期のMLDのモデルマウスに静脈内投与し、脳神経組織への導入効率、ASA発現効率を解析すると共に、蓄積物質であるスルファチドの定量、行動実験などにて治療効果判定を行い予定通りである。2.成体の神経症状の新規治療法の確立(1)治療用AAVベクターの改良:BBBを通過可能な血清型の検索、self-complementary AAV (scAAV)ベクターの使用において、当該年度は、脳神経組織に高率に遺伝子導入が可能と言われている血清型9のscAAVベクターにGFP遺伝子を組み込んだベクター作製し投与したところ、scAAVベクターを使用することで、脳神経組織に導入できることを確認した。現在、治療用タンパクを発現するベクターを作成するところまで出来た。新しいベクター作製に時間がかかったが、ウイルスは出来たのでこのまま進めたい。前年度から長期観察をしている新生児期治療の毒性試験の解析を行う。また成体マウスへ治療し行動実験にて効果を認められたマウスの解析を行う。1.新生児期治療法の確立治療出来ることまで確認出来たので、さらに長期に経過観察を行い、毒性試験等検討おこなう。2.成体の神経症状の新規治療法の確立治療ベクターまで作製出来ているので、今後は実際に動物実験を行い、治療出来るのか確認を行う。見積もり安い金額で納品されたため差額が生じた。次年度に使用したい。新生児期治療法の長期経過を行い毒性試験を検討、また成体への新規治療法のための動物飼育に使用。
うつ病の素因モデル動物における、セロトニン神経系の可塑性障害の検討

「ストレス適応破綻状態からうつ状態が発来し、脳内において神経可塑性が傷害され、神経細胞が死に至る」という「うつ病のストレス脆弱性・神経可塑性障害仮説」を、うつ病モデルラットであるWistar Kyoto(WKY)ラットを用いて検証することを目的とした。Wistarラットをコントロールとし、急性ストレスがセロトニン神経系に及ぼす影響を免疫組織化学法により検討した。Wistarラットノンストレス群、Wistarラット2時間拘束ストレス群、WKYラットノンストレス群、WKYラット2時間拘束ストレス群の計4群を設定し、各群それぞれ8匹とした。Wistarラットノンストレス群に比べ、WKYラットノンストレス群では、セロトニン神経線維の密度が疎であった。急性ストレス(2時間拘束ストレス)に対するセロトニン神経繊維の密度変化はWistarラットに比べ、WKYラットにおいて大きい傾向が認められた。この変化がセロトニン神経系に特異的であるかどうかを検討するため、ノルアドレナリン・ドパミン・アセチルコリンといった他の神経系に関しても、免疫組織化学法を施行し、前頭前野に絞って各群の差異を検討した。その結果、ドパミン神経系・ノルアドレナリン神経系・アセチルコリン神経系は,上記4群間に明確な差異は見出せなかった。WKYラットでは、Wistarラットに比べてセロトニン神経線維の密度が疎であったことは、SSRIの作用機序やCRHに対するセロトニンの抑制効果を考える時、興味深い結果であったが、今後、慢性拘束ストレスあるいは異なったタイプのストレスによる、セロトニン神経線維に及ぼす影響を検討する必要がある。また、ドパミン・ノルアドレナリン・アセチルコリン神経系関しては、前頭前野以外の部位においても検討することが必要である。Wistar Kyotoラットはストレス脆弱性を有し、不安障害やうつ病などのモデルラットとされている。今回、我々は、Wistarラットをコントロールとし、急性ストレスがセロトニン神経系に及ぼす影響を免疫染色法により検討した。Wistarラットノンストレス群、Wistarラット2時間拘束ストレス群、Wistar Kyotoラットノンストレス群、Wistar Kyotoラット2時間拘束ストレス群の計4群を設定し、各群それぞれ8匹とした。Wistarラットノンストレス群に比べ、Wistar Kyotoノンストレス群では、セロトニン神経線維の密度が疎であった。急性ストレス(2時間拘束ストレス)に対するセロトニン神経線維の密度変化はWistarラットに比べ、Wistar Kyotoラットにおいて大きい傾向が認められた。現在、この変化がセロトニン神経系に特異的であるかどうかを検討するため、ノルアドレナリン・ドパミン・アセチルコリンといった他の神経系に関しても、免疫染色を行っている。また、ノンストレス状態において、WistarラットとWistar Kyotoラットにおいて、海馬の形態に差異があり、Wistar Kyotoラットのストレス脆弱性との関連が注目されるところである。今後、抗うつ薬の神経可塑性に及ぼす影響を検討するために、慢性ストレス群における、抗うつ薬のセロトニン神経系の可塑性に及ぼす影響も検討する予定である。急性ストレス(2時間拘束ストレス)に対するセロトニン神経繊維の密度変化はWistarラットに比べ、Wistar Kyotoラットにおいて大きい傾向が認められた。この変化がセロトニン神経系に特異的であるかどうかを検討するため、ノルアドレナリン・ドパミン・アセチルコリンといった他の神経系に関しても、免疫染色を施行した。

その結果、ドパミン神経系・ノルアドレナリン神経系・アセチルコリン神経系は,上記4群間に明確な差異は見出せなかった。従って,WistarラットとWistar Kyotoラットのストレス脆弱性の差異に、セロトニン神経系の差異が関与している可能性が考えられた。また、WistarラットとWistar Kyotoラットにおいて、海馬の形態に差異があり、このこともWistar Kyotoラットのストレス脆弱性との関連が注目されるところである。
機能性便秘のある幼児の母親の対処のプロセス

本研究の目的は、トイレトレーニングの時期にある24歳で機能性便秘を発症した幼児の主な養育者である母親の対処のプロセスを明らかにし、看護実践の示唆を得ることである。24歳で機能性便秘を発症した幼児の主な養育者である母親15名程度を対象に半構成的面接を実施し、グラウンデッドセオリーアプローチに基づく継続比較分析を行う。得られた結果より看護実践への示唆を考察する。
地域生活を送る統合失調症をもつ人の自殺念慮の体験とその対処方法に関する研究

本研究は、地域生活を送る統合失調症をもつ人に半構造化面接を実施し、自殺念慮をもった時の状況やその時の対処方法を当事者の語りから明らかにすること、それにより統合失調症をもつ人が自殺企図に至らず、安定した地域生活を送るために必要な看護援助を見出すことを目的としている。過去あるいは現在の自殺念慮がどのような状況で生じ、どのように対処したか、当事者の語りから把握することにより、彼らが自殺企図に至らないために必要な看護ケアを検討できると考えた。平成30年度は、対象者をリクルートしてデータ収集を重ね、それと並行して分析を進める予定であった。しかし対象者の条件を「現在あるいは過去に自殺念慮をもったことがある者」とすると、各施設から協力を得ることが難しく、対象者を集めることができなかった。そのため、自殺念慮の有無には拘らず、統合失調症をもつ方で現在地域生活を送っている方を対象とすることにした。これまでの生活で苦労したことや辛かったこと、そのような時の対処法などについて幅広く語っていただくことにより、統合失調症をもつ人が苦難を乗り越え安定した地域施活を送るために必要な看護援助を見出したいと考えた。その結果、現在までに8名の方に半構造化面接を実施することができた。得られたデータより逐語録を作成し、データ整理に取りかかっている。当初の予定人数は10名ほどであったため、対象者をあと数名確保できるか、協力施設に打診しているところである。対象者の確保は容易ではなく、長期間を要することは想定していた。研究開始の時期がやや遅れたが、平成30年度中に8名の方に面接を実施できたため、おおむね順調に進展していると言える。今後は、可能であれば対象者をあと数名追加し、データ収集を行う。同時にKJ法によるデータ分析を進める予定である。KJ法の研修会受講、スーパーバイズの依頼等をして準備に取りかかっている。本研究の目的の第一点目は、地域生活を送る統合失調症をもつ人に半構造化面接を実施し、自殺念慮をもった時の状況やその時の対処方法を当事者の語りから明らかにすることである。目的の第二点目は、統合失調症をもつ人が自殺企図に至らず、安定した地域生活を送るために必要な看護援助を見出すことである。過去あるいは現在の自殺念慮がどのような状況で生じ、どのように対処したか、当事者の語りから把握することにより、彼らが自殺企図に至らないために必要な看護ケアを検討できると考える。自殺念慮がありながらもそれを乗り越え、地域生活を継続している統合失調症をもつ人の体験は非常に貴重であり、得られた知見は彼らの地域生活支援に貢献できると考えられる。平成29年度は、質的研究を中心に国内外の文献検討を行い、統合失調症と自殺の関係や自殺に至るプロセス、背景などを探った。また半構造化面接を実施するにあたり、自殺念慮をもっていた時期とその時の状況や気持ち、援助希求行動の有無やその他どのように対処したか等の体験を詳細に捉えられるようインタビューガイドを作成した。語っていただく内容が非常に個人的でデリケートな問題であること、統合失調症と診断されている方が減少していることなどから、研究協力者を確保することは容易ではないと考えられた。そのため研究協力施設を新たに二施設追加し、研究協力者を紹介してもらえるよう調整しているところである。倫理審査委員会への申請が遅れたため、当初計画より研究を開始する時期が遅れた。平成30年度は、対象施設の協力を得て研究協力者を紹介してもらい、作成したインタビューガイドを用いて半構造化面接を実施し、データ収集を重ねる予定である。データ収集と並行して逐語録を作成し、データ整理を行う。

KJ法の研修会受講、スーパーバイズの依頼等をして準備に取りかかっている。今年度は研究開始が遅れたことにより、データ入力・データ分析を行うためのパソコン、データを保存するためのUSBを購入することができなかった。そのためこれらの物品を次年度に購入、あわせて平成30年度に実施するデータ収集や逐語録を作成するための経費に充てる予定である。KJ法のスーパーバイズ、専門的知識の提供を受けるための謝金を人件費・謝金として請求していたが、今年度はスーパーバイズを受けるところまで分析が進まなかった。そのため、翌年度にこれらを使用し、適正な分析を行いたいと考える。それらと合わせて、H31年分として計画していた研修会・ワークショップ参加旅費や成果発表のための旅費、研究資料の収集や質的研究関連図書の購入等の経費に充てる予定である。