hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
スタチンによるリンパ管新生を介した難治性皮膚潰瘍治療の基礎研究

高コレステロール血症治療薬の一つであるスタチンがマクロファージを介したリンパ管新生を促進することを示した。その機序として、マクロファージ自身のリンパ管内皮細胞への分化を誘導することが明らかになった。スタチンがリンパ管新生を介した難治性皮膚潰瘍の新しい治療法として有効な治療法となる可能性が示唆された。糖尿病モデルマウスの背部に皮膚全層欠損創を作成し、シンバスタチン外用を行った。シンバスタチンはday0、4,7,10に外用した。シンバスタチン外用群では、対照群に比較して有意に創傷治癒が促進された。(% wound closure on day 7 in the controlvs. simvastatin group : 52.45±16.81% vs.79.26±11.09%, P<0.001)続いて、創部におけるマクロファージの集積の程度について抗F4/80抗体による免疫染色を用いて検討したところ、シンバスタチン外用群において有意に創部へのマクロファージの集積が増加した。それらマクロファージの中でリンパ管内皮特異的マーカーの一つであるLYVE-1の発現を同様に免疫染色を用いて検討したところ、シンバスタチン外用群では浸潤しているマクロファージ中にLYVE-1陽性マクロファージが多く含まれ一部は索状に配列しており、マクロファージがリンパ管内皮細胞へと分化しリンパ管を形成している可能性が示唆された。次に、培養マクロファージにシンバスタチン刺激を加えて、脈管形成能を検討したところ、シンバスタチン刺激により培養マクロファージの脈管形成が有意に促進された。また、培養マクロファージにシンバスタチンによる刺激を加え、リンパ管内皮細胞の特異的マーカーであるLYVE-1、Prox-1、VEGFR3の発現をPCR法にて検討したところ、LYVE-1、VEGFR3の発現増強を認めた。Prox-1については有意な差は認められなかった。以上より、シンバスタチン投与により実験的糖尿病性潰瘍の治癒が促進したが、その機序として、血管・リンパ管新生促進作用が挙げられ、特にマクロファージによるリンパ管新生作用が重要であることが示唆された。
未公開資料に基づく庄野潤三文学における「家庭」像及び表現技法の研究

本研究は「第三の新人」の一人である庄野潤三を研究対象としている。庄野潤三は「家庭」を主な題材に生涯作品を発表し続けたが、そこに描かれた「家庭」像はしばしば読者に「幸福な」と形容される。遺族のもとに保管されていた創作ノート・日記・書簡類など、推定数万枚に及ぶ未公開資料を中心にその実生活と創作過程を明らかにすることで、庄野文学の表現技法及び描かれた「家庭」像の本質に迫り、戦後、「家族」の形が急速に変容していった時代状況の中に対置することで、現代における「家庭」・「家族」の在り方を根源的に問い直すこと、また、各地に点在する関係資料・未発見資料の所蔵先等の一覧も同時に作成し、今後の研究が依拠すべき情報的な基盤を整備することを目的としている。当初の予定では4年間の研究計画であったが、進捗状況を鑑みさらに1年間の延長を申請し全研究期間を5年間と改めた。本研究課題は、想定したよりも大幅に時間を要する課題であったことが分かり、成果としてまとめられる部分と、本研究によって得られた成果を土台とし、次のステップの研究課題として想定できる部分とに分けることで、集大成である最終年度に臨んだ。具体的には、庄野家より寄贈された資料の整理・保存を最優先とし、翻刻・分析を次の課題とすることとした。もちろん翻刻・分析も同時並行的に順次進めているが、本研究期間内では手に余ることが確実となった。このように見通しを改めたことにより、平成29年度に中性紙や保存封筒、保存シート等を導入し、長期間の保存・閲覧に耐えうる環境の土台を整備することができた。最終年度の平成30年度はこの成果をさらに強化し、遺族から新たな資料の提供を受け、整理・保存作業を進め、情報の整備に取り組んだ。これにより庄野潤三の資料(スキャンニングデータ含む)の大半を一ヶ所にまとめることができ、当初からの目標であった情報的基盤の整備は概ね実現できた。本研究は第三の新人の一人である庄野潤三を研究対象としている。初年度である平成26年度は当初の計画通り、主に庄野家から提供を受けた資料を中心に研究を進めた。なるべく早い段階での分析・翻刻の完了を目指しているが、膨大な量であり判読が困難なものも多いことから、2年以内を目途にしているため現在のところ完了していない。また同時に資料収集・取材を進めていく方針であるが、初年度には神奈川・生田の庄野家、小田原、大阪・神戸方面などを予定していたが、実際には庄野家及び、27年度に予定していた奄美方面への調査を行った。その理由としては庄野潤三の資料は現在すでに多く入手しているため、学生時代から親交の深かった島尾敏雄に関する調査を優先して新たな角度からのアプローチを行ったためである。県立奄美大島図書館の島尾敏雄記念室や島尾が隊長を務めた加計呂麻島の基地跡などを調査し、庄野文学にとっても重要な意味を持つ特攻隊への理解を深め、他の第三の新人たちや庄野潤三の文学にとって、従来は軽視されがちだった戦争体験の重みをあらためて確信した。このことは今後の研究の基盤となる視点である。2年目である平成27年度は予定では大阪方面への調査と、鹿児島方面への調査とを予定していたが、このうち鹿児島方面へは行かずに主に大阪を中心とした調査を行った。これは平成27年11月に大阪にて庄野潤三を含む大阪・帝塚山に縁の深い作家を研究対象とした「帝塚山派文学学会」が設立され、その発起人および運営委員として関わることになったため、大阪方面を優先した。これにより今後の大阪方面での情報収集等がこれまでよりも格段に効率的かつ効果的になった。

また、帝塚山学院所蔵の庄野潤三関係資料の整理が終了し、そのリストデータを譲り受けることができたため、今後、研究を進めていく上で大幅に効率があがることが期待できるため、大きな成果であったといえる。当初2年の予定で庄野家から提供を受けた資料を中心に研究を進めてきたが、現在のところ目標に到達していない。資料のスキャニング作業は昨年すでに終了したが、分析・翻刻作業が順調に進まなかった。その理由は二つあるが、一つには判読困難な資料が予想以上に多く作業が停滞してしまったことが挙げられる。もう一つの理由は整理作業の補助員の適任者が見つからずに遅れが生じた。28年度はなるべく早い時期に適任者を選出し作業効率の向上に努めたい。取材に関しては、現在、引き続き庄野家のご遺族と密に連絡を取り合っており、27年度には生田についで庄野文学にとって重要な場所である、長女の暮らす南足柄も訪れ、貴重なお話を伺えた。また大阪での調査も「帝塚山派文学学会」に深く関わることで成果を挙げており、予定とは多少異なるが概ね順調と考える。しかし、鹿児島への再調査やそのほかまだ未調査の場所も残されているため、28年度は引き続き大阪を中心としつつ、昨年度行えなかった鹿児島・奄美方面への再調査を行い、余裕があれば研究計画で予定していた和歌山方面など、可能な限り多方面への調査を行い遅れを取り戻すつもりである。本研究は第三の新人の一人である庄野潤三を研究対象としている。庄野潤三は「家庭」を主な題材に生涯作品を発表し続けたが、そこに描かれた「家庭」像はしばしば読者に「幸福な」と形容される。遺族のもとに保管されていた創作ノート・日記・書簡類など、推定数万枚に及ぶ未公開資料を中心にその実生活と創作過程を明らかにすることで、庄野文学の表現技法及び描かれた「家庭」像の本質に迫り、戦後、「家族」の形が急速に変容していった時代状況の中に対置することで、現代における「家庭」・「家族」の在り方を根源的に問い直すこと、また、各地に点在する関係資料・未発見資料の所蔵先等の一覧も同時に作成し、今後の研究が依拠すべき情報的な基盤を整備することを目的としている。3年目である平成28年度は以下の13を予定していた。1、平成27年11月に発足した「帝塚山派文学学会」における活動を中心として大阪方面での情報収集及び資料調査。2、鹿児島・奄美方面での再度の情報収集及び資料調査。3、和歌山などその他の地域への調査を可能な限り行い、全体の遅れを取り戻すこと。13のうち、1の「帝塚山派文学学会」を中心とした大阪における活動は予定通り順調に進み、「庄野潤三の文学と帝塚山」と題して研究発表も行った。2の鹿児島・奄美方面への再調査は残念ながら行えなかったが、3のその他の地域への調査として、長崎における情報収集、資料調査を行うことができた。長崎市の遠藤周作文学館に庄野潤三の書簡が多数所蔵されていることが判明し、諫早市立図書館では伊東静雄関連資料のなかに庄野の資料を見つける事が出来た。庄野家から提供を受けた資料を中心に研究を進めてきたが、現在のところ目標に到達していない。資料のスキャニング作業はすでに終了しているが、昨年度からの懸案事項であった資料の分析・翻刻作業が順調に進まなかった。その理由として、判読困難な資料の量が多く、これらの整理作業を手伝ってもらう補助員の適任者が見つからなかったことが挙げられる。29年度は適任者の基準を見直し、可能な範囲から早急に進めていきたい。調査に関しては、昨年度行えなかった鹿児島・奄美方面への再調査、和歌山などその他の地域への調査を精力的に行い、遅れを取り戻すつもりである。また、最終年度である29年度は期間内に行えなかったことと成果を上げられたこととを分け、成果を上げられた部分を中心に分析・考察を行い、本研究の最終的な結論と成果としてまとめていきたい。
生物資源の生産におけるエネルギ-の有効利用

1.栽培・収穫システムにおける省エネルギ-をはかるため、不耕起栽培に関してデントコ-ン,飼料カブ,コムギ等をとりあげ試験した。直接エネルギ-投入はそれぞれ51%,31%,39%しか必要しないことがわかった。根の分布が不耕起では表層に片寄る傾向がみられた。2.圃場機械作業体系の最適化をはかるため、作業機車輪を駆動する方式を開発し、従来より小さなトラクタですむことと総合燃費も概して減少することを確めた。3.複数の耕うんブレ-ドによって低エネルギ-で耕うんできる機械を求めるため、油圧駆動複ブレ-ド式モ-ルドボ-ドプラウを設計試作してその性能を調べるとともに回転数の制御を試みた。4.農用エンジンの燃費向上を目指して、小型機関に無段変速機を付し、負荷側の要求するトルクと回転数を保持しながらマイコンによって原動機回転数と変速比を制御することを試みた。5.自脱コンバイン脱穀部の基礎研究を通じて、平均脱粒仕事は品種により約2倍の開きがあること、板歯の傾斜角が大きくなると駆動トルクが指数関数的に大きくなること等を見出した。6.プロペラに自己研磨型塗料を塗ってフジツボ等の付着防止による燃料低減をはかる実船実験を行い、プロペラ表面が平滑,清浄に保たれ、省エネルギ-効果が十分にあることを確認した。7.ニホンウナギより低温性のヨ-ロッパウナギを養殖することで、省エネルギ-をはかる研究を行った。また水産ねり製品の冷蔵温度を検討し、-80°Cで急速凍結した後、-40°C前後に保存することが望ましいとわかった。8.農林水産関係エネルギ-文献デ-タベ-スの充実をはかり、班内利用の促進をはかった。
居住地域への愛着に着目した地域における協力行動促進に関する研究

人々が地域に対し抱く「愛着」は,まちづくりや地域防災といった地域での活動を円滑に進める上で,またその地域のコミュニティ維持において,積極的な地域活動を促しうる重要な要素である.本研究では,地域愛着の規定因及びインパクトについての学術的検証,及び,人々の地域愛着を醸成し,社会に資する良好な地域を形成するためにはどのようにしたらいいのか,という"処方的"な実践を試みた.本年度は,本研究で提案しているようなコミュニケーションが施策として展開され,地域活性化についての充分な影響が及ぼされるために必要となると考えられる,長期的効果や効果的なコミュニケーションツールの開発など,学術的・実務的な各種の知見を蓄積することを目的とした.具体的には,以下のような研究を行った.[地域愛着醸成に寄与するコミュニケーション施策の長期効果の検証]前年度の研究成果から,消費行動がもたらす影響や身近な店舗について見直す機会を提供するコミュニケーションによって,各影響について認知や地域店舗の利用意図が向上し,実際に地域の店舗での消費行動が増加する結果が得られた.本年度は,事後調査としてインタビュー調査を実施し,コミュニケーション実験の長期的な効果を検証した.実験実施の約7ヶ月後に買い物客を対象に実施したインタビュー調査からは,回答者の6割以上がコミュニケーション実験を認知しており,その半数以上が実験によって地域での買い物機会が増加したと回答するなど,本研究で実施したコミュニケーション実験の効果が改めて確認された.さらに,コミュニケーション実験で得られたについて地域の店舗の店主などの関係者へのフィードバックを実施したところ,関係者内での買い物環境改善に対する機運の醸成が観察された.このような機運は,関係者の持続的・主体的な協力行動を促進するものであると考えられる.このように,地域との接触を促進するような行動を誘発するコミュニケーションにより,個人の行動の変化だけでなく,長期的には,地域組織の活力増進にも寄与する可能性を示した.人々が地域に対し抱く「愛着」は,まちづくりや地域防災といった地域での活動を円滑に進める上で,またその地域のコミュニティ維持において,積極的な地域活動を促しうる重要な要素である.本研究では,地域愛着の規定因及びインパクトについての学術的な知見を蓄積し,さらにそれらの知見をもとに,人々の地域愛着を醸成し,社会に資する良好な地域を形成するためにはどのようにしたらいいのか,という"処方的"な実践を試みた.【地域愛着のインパクトについての基礎的研究】地域愛着のインパクトとして,地域への協力行動をはじめとする土木計画にかかわる諸変数と地域愛着の間の統計的関係を質問紙調査の結果をもとに分析した.その結果,地域愛着が高い人ほど地域への活動に熱心であること,地域の活動を他人任せにしない傾向や地方行政を信頼する傾向が存在することが示された.【処方的研究】大型小売店舗の郊外での乱立や中心市街地の衰退によって自動車なしでは買い物をすることが難しくなった地域では買い物中の地域とふれ合い,他者とコミュニケーションを図る社交の機会が減少し,当該地域への地域愛着醸成が阻害されている可能性が推察される.そこで,地域での消費行動を促すことを意図したコミュニケーション実験を実施した.その結果,消費行動かもたらす影響や身近な店舗について見直す機会を提供するコミュニケーションによって,各影響について認知や,地域店舗の利用意図・行動が向上する可能性が示唆された.以上のように,本研究は地域愛着に着目することで,各種交通施策・土地利用施策などが,地域愛着を変化させ,当該個人が為すまちづくり活動などの社会的行為をも変化させうる可能性を示唆した.さらに,地域愛着の醸成を促進しうるコミュニケーション施策について,実証的に検討した.人々が地域に対し抱く「愛着」は,まちづくりや地域防災といった地域での活動を円滑に進める上で,またその地域のコミュニティ維持において,積極的な地域活動を促しうる重要な要素である.本研究では,地域愛着の規定因及びインパクトについての学術的検証,及び,人々の地域愛着を醸成し,社会に資する良好な地域を形成するためにはどのようにしたらいいのか,という"処方的"な実践を試みた.本年度は,本研究で提案しているようなコミュニケーションが施策として展開され,地域活性化についての充分な影響が及ぼされるために必要となると考えられる,長期的効果や効果的なコミュニケーションツールの開発など,学術的・実務的な各種の知見を蓄積することを目的とした.具体的には,以下のような研究を行った.[地域愛着醸成に寄与するコミュニケーション施策の長期効果の検証]前年度の研究成果から,消費行動がもたらす影響や身近な店舗について見直す機会を提供するコミュニケーションによって,各影響について認知や地域店舗の利用意図が向上し,実際に地域の店舗での消費行動が増加する結果が得られた.本年度は,事後調査としてインタビュー調査を実施し,コミュニケーション実験の長期的な効果を検証した.実験実施の約7ヶ月後に買い物客を対象に実施したインタビュー調査からは,回答者の6割以上がコミュニケーション実験を認知しており,その半数以上が実験によって地域での買い物機会が増加したと回答するなど,本研究で実施したコミュニケーション実験の効果が改めて確認された.さらに,コミュニケーション実験で得られたについて地域の店舗の店主などの関係者へのフィードバックを実施したところ,関係者内での買い物環境改善に対する機運の醸成が観察された.このような機運は,関係者の持続的・主体的な協力行動を促進するものであると考えられる.このように,地域との接触を促進するような行動を誘発するコミュニケーションにより,個人の行動の変化だけでなく,長期的には,地域組織の活力増進にも寄与する可能性を示した.
ロシア語文化圏の東西周縁の文学における戦争の語りの比較研究

ベラルーシやロシア極東における戦争や異文化交流の記憶を比較対照を念頭におきながら研究した。小さな地方の文学に焦点を合わせることで、国民文学の枠組みにおさまらない地方の文化的アイデンティティの多様性を明らかにすることができた。具体的には戦争における民間人の虐殺、外国人のイメージ、多言語による創作といった観点を取り上げた。●9月前半に、ミンスク・モスクワで複数地域の研究者による合同調査を実施した。9月11日、モスクワではロシア国内の研究者・作家10名をまじえてロシア、日本、中国、ベトナムの戦争記憶を比較する研究会を組織した。●3月5日8日まで、中国研究者と共同で大連・旅順の合同調査を実施した。第二次大戦のソ連軍戦没者墓地の調査ではロシアにおける戦争の記憶の変容と再生が国外にまで及んでいることを確認した。3月19日25日のミンスク調査では、ベラルーシ国立大学のブリシュ氏、作家マルチノヴィチ氏、作家フェダレンカ氏などを取材して、現代文学におけるロシア語の位置づけや戦争の記憶について意見聴取した。またユダヤ系作家ヒルシュ・レレスに関する資料収集を行った。●9月8日の東アジア学会では戦争犠牲者の表象に関するパネルを、カナダ、韓国、日本国内の研究者と協力して組織した。12月11日の北海道大学のシンポジウムでは、日本研究者シートン氏、気鋭のロシア研究者ウシャーキン氏などを招き、ロシアと極東地域における戦争記憶に関するパネルを組織した。●9月8日の東アジア学会、12月21日のソウル国立大学でのシンポジウムでベラルーシの戦争記憶に関する口頭発表を行った。その成果は査読誌『地域研究』14-2号に論文として掲載された。あわせて同号では旧ソ連、中国、ベトナムの戦争記憶を比較する特集企画を担当した。●7月15-16日に北海道大学で研究会「近現代戦の表象比較研究:戦争のメモリー・スケープ」を開催した。ロシア、中国、ベトナム、日本における戦争表象を扱う8本の報告が行われ、4名のコメンテーターが討論を行った。この研究会は、戦争の記憶と表象に関する比較共同研究を組織するための準備作業として位置づけられる。●8月25日から9月1日まで、ポーランドのクラクフ国際文化センターよって組織されたベラルーシ現地調査セミナーに参加し、ロシア語文化圏の西端にあたるベラルーシ西部の小都市を調査した。東のギリシア正教と西のカトリックの文化が混在し、戦争のたびに国境線が引き直されてきた境界地域の特徴を知ることができた。現地のポーランド系ベラルーシ知識人にインタビューして、境界地域に住む人々の空間認識やアイデンティティを調査した。●10月6日に同志社大学で開催された日本ロシア文学会で、1812年のナポレオンのロシア遠征(祖国戦争)の文化的記憶を、文学・絵画・音楽・映画・旅行記などを題材にして、5人の研究者によるワークショップを組織・開催した。その実績をふまえて、1月27日は東洋文庫ミュージアムの公開講座で戦争を契機としたロシア・イメージの変容について講演を行った。●2月5-7日に北海道大学大学院共通授業科目の集中講義として「ユーラシアにおける戦争の記憶と表象」を組織した。大学内外の研究者6名によるリレー講義で、ロシア、日本、中国、ベトナムにおける戦争の記憶、ジェンダー、視覚表象などについて、学生と研究者をまじえて討論を行った。●2011年8月に北京で開催されたスラブ・ユーラシア研究東アジア学会で組織したワークショップ「ナポレオンとロシア文学」の成果が、中国のロシア文学会の雑誌に掲載された。●2014年8月末から9月にかけて、ロシア極東と中国東北地方を中国研究者と合同で調査した。ウラジオストック、ブラゴベシシェンスク、黒河、ハルビンの地方文学と中露交流史について豊富な知見を得ることができた。●2014年9月28日に立教大学で東欧文学についてのシンポジウムを開催し、本科研の課題のひとつであるベラルーシのユダヤ詩人ヒルシュ・レレスについて報告した。また著名なベラルーシの社会学者エレーナ・ガポヴァ氏を招へいしてベラルーシの戦争作家スヴェトラーナ・アレクシエヴィチについて報告を行い、9月26日には筑波大学東京キャンパスで現代ベラルーシの言語と文化について一般市民向けの講演も実施した。●2014年12月6日に北海道大学で、北海道大学スラブ・ユーラシア研究センターとソウル大学ロシア東欧ユーラシア研究所の共催でシンポジウムを行い、ヒルシュ・レレスについて報告を行った。ソウル大学の研究者との間でゴーゴリのウクライナ的アイデンティティの問題も交えて活発な議論を行った。●2015年3月4日8日まで台湾で現地調査を行い、また台湾文学研究者の唐顥芸氏から228事件の記憶についてのレクチャーを実施してもらった。ロシア・ベラルーシ文学●本科研の申請書に記した計画の通り、基盤B「社会主義文化における戦争のメモリースケープ」の申請が受理されたことが、隣接分野の研究者との共同研究推進のための追い風となった。●予定していた極東地域の調査は、隣接地域でロシアとの文化接触の歴史がある中国東北地方(大連・旅順)の調査に置き換えた。ただしロシア極東地域の調査が必要であることにかわりはなく、次年度以降の課題となった。

●9月11日にモスクワで実施した国際研究会、および査読誌『地域研究』に論文を発表したことにより、国内外での研究成果の発信を効果的に行うことができた。●他の研究会や調査旅行との日程調整がうまくいかず、本年度の実施計画に含まれていた東部境界地域(サハリン・極東)での現地調査を行うことができなかった。ポーランドのクラクフ国際文化センターの企画に合わせる必要が生じたため、次年度に予定していた西部境界地域(ベラルーシ)を前倒しで実施する結果となってしまった。●本研究代表者は、新学術領域研究「ユーラシア地域大国の比較研究」の事務局をつとめているが、本年度は5年間の新学術領域研究の最終年度にあたり、総括シンポジウムや最終成果刊行の準備作業に割かれ、十分な研究時間を確保することができなかった。ただし本年度で事務局任務から解放されたことにより、次年度以降はより多くの時間を本研究に割くことができる。●7月の北海道大学での研究会、10月のロシア文学会ワークショップ、2月のリレー集中講義を企画・組織し、その過程でテーマに関わる研究者のネットワークを構築することができた。今年度の実施計画に従い、他の地域の研究者との戦争の記憶に関する幅広い比較研究を行うため、基盤研究B「社会主義文化における戦争のメモリースケープ:旧ソ連、中国、ベトナム」を研究代表者として申請・採択された。●9月初めに中国研究者と共同で、ロシア極東および中露国境地域の共同調査を実施する。●9月末には東欧文学研究者と共同で国際シンポジウムを計画している。本科研費でベラルーシ研究者1名を招へいして、地域間比較の試みを推進させる。●年度後半に、韓国およびサハリンの研究者との連携により、極東地域の文学や朝鮮系ロシア語作家に関する共同のワークショップを開催する。●三年間の研究期間の最終成果として査読雑誌に論文を投稿する。●次年度から研究代表者として採択された基盤研究「社会主義文化における戦争のメモリースケープ」と連携して研究を進める。ロシア語文化圏の東部および西部の境界地域それぞれにおいて、隣接する他地域の研究者との共同研究を有効に活用することができる。また本研究の研究成果を、論文集などの他地域の研究者との共同研究成果の一部として、地域間の比較が可能な形で発表するよう努める。●東部境界地域と西部境界地域をばらばらに調査・研究するのではなく、比較可能な共通の枠組を設定して、両地域の共通点と差異を明らかにする。例えば西部地域のユダヤ系作家と東部地域の朝鮮系作家は、ディアスポラという観点から比較が可能である。戦争をテーマにした地方文学のテキストを比較することにより、中央のオフィシャルな戦争の記憶とは異なるローカルな記憶の特徴を明らかにすることもできる。出張旅費などの経費使用の節約に努めたため若干の繰越金(次年度使用額)が生じた。次年度使用額をロシア極東地域の現地調査のための予算に加えて使用する。●本年度に予定していた現地調査が変更になったため若干の繰越金が生じた。
FCMによる核DNA量と癌浸潤リンパ球の多重染色を用いた胃癌転移形式と予後の検討

生体の腫瘍防御機構として浸潤リンパ球(TIL)は局所免疫監視能を有している。そこで、胃癌のTILサブセットを測定、癌局所における宿主免疫応答を検討し、癌の生物学的悪性度を示すDNA ploidy patternとの関連を解析する。平成4年度は、切除胃癌553例中腹膜播種P(+):34例,肝転移H(+):30H(-):22例の108例を対象にFlow cytometryを用いたDNA ploidy pattern,DNA index (DI)とPCNA標識率(LI)からretrospectiveに胃癌の転移形式を検討した。DNA aneuploidyの頻度はP(+):50%(17/34),H(+):80%(24/30),P(+)H(+):77%(17/22),P(-)H(-):36%(8/22)であり、H(+)とP(+)H(+)は有意に高率であった(P<0.01)。DIの比較では、P(-)H(-)とP(+)は全例DI≦1.6であるのに対し、H(+)の23.3%、P(+)H(+)の31.8%にDI≧1.7のDNA aneuploidyを認めた。また、108例のPCNAのLIは1787%であり、P(+):47±18%、H(+):62±11%、P(+)H(+):54±15%であり、P(-)H(-)の46±12%に対し、H(+)とP(+)H(+)は有意に高率であり、DNA ploidy PatternとLIに有意の相関を認めた(P<0.05)。TILサブセットの測定は、現在41例に対して行なったが、DNA aneuploidy症例の方がCD4/8比は高い傾向にあった。平成5年、6年度の研究で症例を増やしより詳細な検討を加える。【結果】DI=1.0かつPCNA LI≦40%では無再発生存が期待できるのに対して,DI=1.0でもPCNA LI≧50%では腹膜播種,PCNA LI≧60%では肝転移の可能性が示唆された.1.1≦DI≦1.6では,PCNA LI≦40%に長期無再発生存が期待できるのに対して,PCNA LI≧60%では腹膜播種と肝転移の可能性が高率であることと,またDI≧1.7では病理組織型とV因子に関係なく肝転移する可能性がきわめて高率であることが判明した.
ネオ・セルフ脂質抗原分子ライブラリ構築と免疫調節機能解析

抗原提示細胞における“ネオ・セルフ"抗原としての脂質抗原の認識と、ナチュラルキラー(NK)T細胞あるいはT細胞の活性化に焦点を当て、未解明な部分の多い脂質抗原の構造と機能の理解を目指す。特に、様々な“ネオ・セルフ"脂質抗原および類縁体について、これら脂質類の共通骨格の統一的合成法と種々の類縁構造の網羅的合成手法を開発することにより、化合物ライブラリ構築を行う。また、合成した脂質抗原ライブラリを用いることにより、その免疫調節活性評価に基づく"ネオ・セルフ"抗原の機能解析を目指す。
希土類元素とカルシウムの含水炭酸塩の結晶化学

水熱合成法によりhydroxylbastnasite型結晶構造を持つ六方晶系の希土類塩基性炭酸塩の単結晶を合成した。希土類元素の中で、比較的イオン半径の大きいLa, Pr, Nd, Sm, Euで、六方晶系の塩基性炭酸塩の単結晶が得られた。それらの単結晶についてX線回折反射強度を測定し、結晶構造解析を進めた。これらの塩基性炭酸塩はすべてhydroxylbastnasiteに提唱されている空間群よりも対称性の低い結晶構造を持つことが明らかとなった。一方、tengerite型結晶構造を持つ希土類含水炭酸塩Y_2(CO_3)・2-3H_2Oについて、X線源を異常分散の影響が少ない銅のKα線を用い、さらに吸収の少ないグラスファイバーにより単結晶を担持して、回折強度データを測定し、結晶構造の精密化を進めた。その結果、従来ではできなかった異方性温度因子での精密化が成功し、Y_2(CO_3)・2-3H_2Oにおける原子の熱振動の振動方向を明らかにすることができ、さらに水分子の水素原子の位置も推定された。希土類元素の塩基性炭酸塩には、六方晶系が1種、斜方晶系が2種、正方晶系1種、の合わせて4種の結晶構造があることが判った。これらの生成は、希土類元素のイオン半径により影響を受け、イオン半径の大きい順に六方晶系、斜方晶系、正方晶系の塩基性炭酸塩が生成する。希土類元素のイオン半径は、希土類元素と配位する酸素との結合距離に直接影響し、その結果、希土類元素のイオン半径の影響を受けない炭酸イオンの配置に影響を及ぼし、それが全体の結晶構造に多様性をもたらしている。希土類塩基性炭酸塩では、斜方晶系の弘三石型化合物では、希土類元素とカルシウムの置換が起こるが、それ以外の構造では同形置換は認められなかった。希土類元素とカルシウムの置換には価数の違いを補償する機構が必要で、この補償機構を結晶構造が受け入れるか否かが置換の鍵となる。ランタン石型結晶構造を持つネオジム炭酸塩八水和物を、種々の濃度の重炭酸ナトリウム水溶液あるいは水酸化ナトリウム水溶液と共に、テフロン反応溶液中に封入し、200°Cで7日間保持した。水熱反応により得られた生成物を粉末X線回折法により同定した。反応生成物は、バストネン石と同形の水酸バストネン石と、アンキル石と同形の弘三石と同じX線回折パターンを与えた。重炭酸ナトリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液との間では著しい差異は認められず、生成物の違いは水溶液の濃度に依存していた。0.005から0.1Mの濃度範囲では、水酸バストネン石と弘三石の両方が生成したのに対し、この範囲以外の濃度の水溶液では水酸バストネン石の生成のみが確認され、弘三石の生成は認められなかった。佐賀県肥前町で発見された弘三石は、その産状からネオジムランタン石が変化してできた鉱物であることが予想されている。今回の実験結果は、佐賀県肥前町のアルカリ玄武岩中で、ランタンネオジム石に作用してこれを弘三石に変化させた熱水のアルカリイオン濃度は比較的低かったことを示唆している。水酸バストネン石と弘三石は化学組成は同じであるが、結晶構造が異なる多形である。弘三石は水酸バストネン石に比べて密な構造を持つ。

このため、水酸バストネン石と弘三石のどちらが生成しやすいかは、反応の圧力条件に大きく影響されると考えられる。テフロン反応容器での反応時の圧力は、容器中への物質の充填率と反応温度に依存する。これまでに行った、充填率80%までの範囲では、弘三石のみが生成する条件は見いだせなかった。このため、弘三石はより高い圧力化で生成したと推定される。以上の結果は、次年度ではより高い圧力範囲で、弘三石の生成条件を検討する必要性があるという指針を与えた。ランタン石型結晶構造を持つネオジム炭酸塩八水和物を出発原料とし、種々の濃度の重炭酸ナトリウム水溶液水酸化ナトリウム水溶液中で、テフロン反応溶液中を用いて水熱反応実験を行った。反応温度は、前年度の200°Cに加え、より高い250°C、逆に低い150,100および80°Cとした。反応時間も5分間から7日間に幅をもたせ、反応過程を追跡した。得られた生成物は粉末X線回折法により同定した。その結果、反応開始30分以内に出発原料は変化を開始し、一旦、水和度の低いネオジム炭酸塩に変わる。その後、弘三石型化合物へと変化し、さらにバストネン石型化合物へと移行することが突き止められた。一連の合成実験は、反応温度が高いほど、またアルカリ濃度が高いほど、弘三石型化合物よりもバストネン石型化合物が卓越する結果を示し、弘三石型化合物はより低温で、水酸バストネン石型化合物はより高温で、それぞれ生成しやすい傾向を示すことが判った。このため、弘三石の生成条件は当初の予想よりもかなり低い温度であったこと結論づけられる。以上の結果を、9月の第18回国際鉱物学連合総会(エジンバラ市)で、"An experimental verification of alteration of lanthanite-(Nd) into kozoite-(Nd)"という題目で発表した。kozoite型構造を持つ化合物を一連の希土類元素を個別に用いて系統的に合成してみると、ネオジムからガドリニウムにかけてのイオン半径を持つ希土類元素では、kozoite型化合物が生成し、それよりもイオン半径の小さいジスプロシウムからエルビウムにかけては希土類元素の配位数が1つ増えた9配位となるkozoite類似構造を持つ化合物ができた。これらの範囲外では、イオン半径の大きい側では、hydroxylbastnasite型化合物が、イオン半径の小さい側では正方晶系のYb(CO_3)(OH)が生成するとこも判ってきた。一方、kozoite-(Nd)と同じ産地から、ランタンがネオジムを卓越するkozoite-(La)を発見し、kozoite型構造は合成実験で示された結果よりも大きな希土類元素側へ拡大されることを見いだした。また、kozoite-(Nd)の記載で報告した、lanthanite-(Nd)が変質してkozoite-(Nd)が二次的に生成する自然現象を、lanthanite型化合物の温水との反応でkozoite型化合物ができることにより、実験的に証明した。一方、二次元検出器の回折計で反射強度を測定し、kimuraite-(Y)とlokkaite-(Y)の単結晶構造解析を進めた。その結果、これらの鉱物では希土類元素とカルシウムはそれぞれ別な結晶学的席を占め、相互に同形置換して固溶体を形成しているのではないことが確認できた。水熱合成法によりhydroxylbastnasite型結晶構造を持つ六方晶系の希土類塩基性炭酸塩の単結晶を合成した。希土類元素の中で、比較的イオン半径の大きいLa,Pr,Nd,Sm,Euで、六方晶系の塩基性炭酸塩の単結晶が得られた。それらの単結晶についてX線回折反射強度を測定し、結晶構造解析を進めた。
ボノボの身振りと発声の研究：コミュニケーションの進化に関する比較認知科学的検討

本研究の対象とするボノボは、チンパンジー同様、ヒトに最も近い進化の隣人である。ヒトに特有と考えられている「言語」の進化を解明する上で、彼らとの比較研究は必須である。そのため、ボノボの身振り・音声コミュニケーションの包括的なエソグラムの作成をおこなう。本研究では、コミュニケーションの進化に及ぼす環境要因の影響に特に注目する。異なる環境にする複数の野生ボノボ集団を対象とすることにより、ボノボの地域間での比較、チンパンジーとの比較、さらにはヒトとの比較を通し、ヒトが言語を操る能力を獲得した道筋について、比較認知科学的視点から新たな知見を得る。
ドプラ心弁信号および動脈波微小変位計測を用いたヒト胎児心循環機能評価に関する研究

筆者らは、ひとつには、超音波ドプラ胎児心時相解析システムを用いて、正常妊娠および胎盤血管病変を合併した異常妊娠において胎児心臓の等容性収縮期(ICT)を測定し、その臨床的意義を検討すること、いまひとつには、エコートラッキング法を用いて正常胎児における下行大動脈の脈波波形を記録し、脈波成分の妊娠週数進行に伴った変化を明らかにすること、ならびに胎児心機能評価法としての本法の有用性を検討するべく研究を遂行してきた。その結果、まず、正常妊娠における胎児ICTは妊娠週数によらず一定であった。また、胎盤血管病変を伴う異常妊娠例において、分娩前ICTと周産期予後(胎児心拍陣痛図におけるnon-reactive pattern出現の有無、胎児超音波パルスドプラ血流計測法における中大脳動脈血流波形のPulsatility index減少の有無および出生体重)について比較したところ、ICT上昇例は有意に周産期予後が不良であった。一方、ヒト胎児下行大動脈脈波については、正常胎児では妊娠20週以降、妊娠週数の進行に伴ない下行大動脈の収縮期径(PSD)、拡張末期径(EDD)および拡張幅(Amp)はそれぞれ直線的に増加すること、また拡張率(Amp : EDD ratio)は直線的に減少することが分かった。胎児心疾患合併症例19例中、心機能低下群は正常群に比し、AmpならびにAmp : EDD ratioが低値である頻度が有意に高く、また、心機能低下群は全例でAmpならびにAmp : EDD ratioの低下を示した。以上の成績から、胎児心臓の等容性収縮期は、正常妊娠においては妊娠週数および心拍数によらず一定であり、胎盤血管病変を合併した異常妊娠においては、その上昇が児の周産期予後の予測に有用であること、さらに、胎児の心機能評価法として胎児下行大動脈脈波の測定は子宮内での胎児心機能低下を抽出するのに有用であることが示唆された。胎児ドプラ心弁信号計測法の精度検定および胎児における非侵襲的な等容性収縮期測定システムの開発妊娠24週から37週のヒト正常胎児よりドプラ胎児心拍検出装置を用いてドプラ心臓信号を採取。アナログ処理バンドパスフィルターを用いて周波数変位解析を行い、僧帽弁閉鎖および大動脈弁開放に相当する信号の検出に最適なフィルター設定を決定した。本フィルター設定は個体差、妊娠週数によらずノイズ除去可能であり、本フィルター設定を用いることによって妊娠24週から37週の正常胎児全例において僧帽弁閉鎖および大動脈弁開放のタイミングが正確に検出可能であった。僧帽弁閉鎖から大動脈弁開放までの時間は等容性収縮期と呼ばれ心収縮能を鋭敏に反映する指標として認知されている。本フィルター設定を採用し、胎児における非侵襲的な等容性収縮期測定システム(アナログ式プロトモデル)を開発した。本システムを用いて等容性収縮期の心機能評価の指標としての有用性を分娩中ヒト正常胎児を対象に検討し、その有用性を証明した。(以上、論文発表済み)さらに本アナログ式プロトモデルにデジタル処理技術を導入し、フィルタリングおよび信号表示・測定過程をすべて携帯型コンピュータで処理できる、より精度が高く、尚且つコンパクトな等容性収縮期測定システム(デジタル式汎用モデル)の開発に成功した。新システムでは妊娠20週から40週までのヒト正常胎児40例に対して再度、僧帽弁閉鎖および大動脈弁開放信号の検出に最適なデジタルフィルタリング設定を決定し、デジタル処理によりフィルタリング信号の多重表示が可能になり、両信号の検出制度は格段に向上した。(論文投稿中)

平成12年度に開発したデジタルフィルタリング処理による超音波ドプラ胎児心時相解析システム(論文発表済み)を用いて、正常胎児および胎盤血管病変を合併した異常胎児において胎児心臓の等容性収縮期を測定し、その臨床的意義を検討した。妊娠20週から40週の正常妊娠116例および胎児超音波パルスドプラ血流計測法で臍帯動脈血流波形の異常を認めた胎盤血管病変合併の異常妊娠55例を対象とした。デジタル汎用式超音波ドプラ心時相解析システムを用いて、胎児の心臓弁膜信号を検出し、僧帽弁閉鎖信号から大動脈弁開放信号までの時間を等容性収縮期として計測した。正常妊娠における胎児等容性収縮期は妊娠週数によらず一定であり、また胎児心拍数にも影響されることはなかった。胎盤血管病変を伴う異常妊娠例において、分娩前の胎児等容性収縮期と周産期予後について比較したところ、胎児等容性収縮期の上昇例は有意に周産期予後が不良であった。この結果から、胎児心臓の等容性収縮期は、正常妊娠においては妊娠週数および心拍数によらず一定であり、異常妊娠においては、等容性収縮期の上昇が児の周産期予後の予測に有用であることが明らかとなり、本測定システムの臨床的意義はきわめて高いことがわかった(論文発表済み)。筆者らは、ひとつには、超音波ドプラ胎児心時相解析システムを用いて、正常妊娠および胎盤血管病変を合併した異常妊娠において胎児心臓の等容性収縮期(ICT)を測定し、その臨床的意義を検討すること、いまひとつには、エコートラッキング法を用いて正常胎児における下行大動脈の脈波波形を記録し、脈波成分の妊娠週数進行に伴った変化を明らかにすること、ならびに胎児心機能評価法としての本法の有用性を検討するべく研究を遂行してきた。その結果、まず、正常妊娠における胎児ICTは妊娠週数によらず一定であった。また、胎盤血管病変を伴う異常妊娠例において、分娩前ICTと周産期予後(胎児心拍陣痛図におけるnon-reactive pattern出現の有無、胎児超音波パルスドプラ血流計測法における中大脳動脈血流波形のPulsatility index減少の有無および出生体重)について比較したところ、ICT上昇例は有意に周産期予後が不良であった。一方、ヒト胎児下行大動脈脈波にづいては、正常胎児では妊娠20週以降、妊娠週数の進行に伴ない下行大動脈の収縮期径(PSD)、拡張末期径(EDD)および拡張幅(Amp)はそれぞれ直線的に増加すること、また拡張率(Amp : EDD ratio)は直線的に減少することが分かった。胎児心疾患合併症例19例中、心機能低下群は正常群に比し、AmpならびにAmp : EDD ratioが低値である頻度が有意に高く、また、心機能低下群は全例でAmpならびにAmp : EDD ratioの低下を示した。以上の成績から、胎児心臓の等容性収縮期は、正常妊娠においては、妊娠週数および心拍数によらず一定であり、胎盤血管病変を合併した異常妊娠においては、その上昇が児の周産期予後の予測に有用であること、さらに、胎児の心機能評価法として胎児下行大動脈脈波の測定は子宮内での胎児心機能低下を抽出するのに有用であることが示唆された。
英語中間交替の視点による日・英語自他交替における生成文法と外国語教育の融合的展開

本研究では,英語中間交替の視点から英語および日本語の自他交替における「ずれ」を検討し,松本は英語中間構文分析の基本となる多重動詞句の構造の精緻化を通して,英語無生物主語構文は中間構文との比較により理解度を高めることができることを提案した.長谷川は,自動詞・他動詞の対応が形態的変化を伴う日本語と一般的に伴わない英語の違いが英語圏日本語学習者の日本語習得を困難にしている点を整理し,日本語教育にフィードバックした.西光は,日本語では責任が他動詞の使用に大きな役割を果たし,英語では原因が決め手となることを確かめると同時に,ひとりごとにおいて日本語では自動詞がよく使われることを確認した.今年度は、3年間の研究期間の2年目であるので、これまでの研究を引き続き進めるとともに、最終年を見据えた研究を行った。全体的な活動としては、2ヶ月に約1回の研究打ち合わせで、日英対照研究、英語教育、日本語教育、言語学・外国語教育におけるコーパスの利用などについて情報交換を行い、各メンバーの研究についても議論を行った。また、平成25年1月に、長谷川信子神田外大教授を講師として、第2回橋渡しことばの会による英語教育講演会を開催し、小学校英語から大学英語教育にいたるまでの言語学が英語教育に果たす役割についての知見を得た。さらに、平成25年度に実施予定の中間構文についてのワークショップについて企画・準備を行った。松本は、中間構文の特性を4つの視点から再びまとめなおし、新しい方向性を見いだす際の出発点とした。また、ラレル・テイルの分析の基本となる動詞句構造について、Travis (2010)の提案を他の研究と比較しながら考察し、日本英語学会機関誌にReviewとして掲載されることになった。また、生成文法を英文法に応用した中村(2009)を授業で用いたり、英語学の授業の受講生を対象に上記の長谷川教授の講演会についての反応を調査したりして、英語学を英語教育に応用する可能性を探った。長谷川は、外国語としての日本語学習者の自動詞・他動詞の使い分けに関するデータを収集し、「有対他動詞」であるにもかかわらず対立する自動詞が習得できないケースについて考察した。また、日本語教育や日本語文法の授業で自動詞・他動詞の使い分けや習得について取り上げ、学習者へのフィードバックを試みた。西光は、本科研による研究成果を日本英文学会北海道支部における招待講演において公表し、有益な意見交換を行った。日本語と英語の自動詞・他動詞・受け身文の現象的な一般化をさらに精密化した。最終年度である平成25年度は,研究のまとめとして,国際ワークショップEnglish Middle and Beyondを開催した.松本は統語構造で中間構文を説明する事例を紹介し,3名の招待講演者がギリシア語の中間構文,日本語の受動文,生物言語学的見地からの多重動詞句を中心に発表し,いずれも中間構文を含む自他交替の説明に動詞句の多重構造及びVoicePが重要な役割を果たしているということで一致し,ヴォイスの日・独共同研究という今後のプロジェクトの展開に向けて準備を始めた.また,定期的に代表者と分担者の間で研究会を開催し,各メンバーの研究について意見を交換し,英語教育と日本語教育への応用について議論し,各自授業や講演でフィードバックを行った.松本は,引き続き中間構文と自他交替の研究を続け,それを英文法指導法の授業で活用し,フィードバックを試みると同時に,ワークショップの発表から「ている」「られる」についての示唆を得て中間構文の研究を進めた.また,日英語の植物名についての形態論的研究をまとめた.長谷川は,日本語学習者の自動詞・他動詞の誤用例として,「有対他動詞」の対立する自動詞の「非用」を中心に分析を行い,中級以上の学習者に見られる,「有対他動詞」を受身形や可能形にして用いる例を抽出した.対立する自動詞がない他動詞の受身形が自動詞と同様の役割を果たす構文との相違点に着目し,自動詞・他動詞の習得上の困難点について,日本語作文や日本語文法の授業で学習者へのフィードバックを試みた.西光は日本語用論学会の談話会と神戸大学ホームカミングにおいて日本語と英語の自動詞と他動詞の対照研究を概括し,日英語におけるひとりごとの占める位置の違いによって説明を試みた.また日本英語学会の接続表現に関するシンポジウムにおいて談話における自動詞と他動詞の出現に関する日英語の違いを考察した.本研究では,英語中間交替の視点から英語および日本語の自他交替における「ずれ」を検討し,松本は英語中間構文分析の基本となる多重動詞句の構造の精緻化を通して,英語無生物主語構文は中間構文との比較により理解度を高めることができることを提案した.長谷川は,自動詞・他動詞の対応が形態的変化を伴う日本語と一般的に伴わない英語の違いが英語圏日本語学習者の日本語習得を困難にしている点を整理し,日本語教育にフィードバックした.西光は,日本語では責任が他動詞の使用に大きな役割を果たし,英語では原因が決め手となることを確かめると同時に,ひとりごとにおいて日本語では自動詞がよく使われることを確認した.今年度は初年度であるため、本研究の方向性を確認し、3年間の基盤となる研究を行った。全体的な活動として、本研究のウェブサイトを立ち上げ、本研究の目的と内容について、広く社会に発信した。また、毎月約1回の研究打合せでは、日英対照研究と英語教育、日本語教育の現状について情報交換を行い、英語教育と日本語教育における学生の反応と、日英対照研究が相互に活用できることを確認した。さらに、平成23年度の本研究のまとめとして、平成24年2月に西光を講師として第1回橋渡しことばの会による英語教育講演会を開催した。高校英語教員を含む参加者との意見交換により研究成果をフィードバックできた。

また、平成24年3月には、松本が編者の1人であり、松本と西光の論考を含む計42篇の論文集「最新言語理論を英語教育に活用する」が出版された。松本は、個体述語としての中間構文と日本語の「られる」のモダリティ解釈の統合的分析の基盤となる研究を行った。アメリカ言語学会年次大会では、心理動詞における名詞句の組み合わせ方を中間構文の研究に活用するヒントを得ることができた。英語教育では、中間構文と無生物主語構文の違いを指導する際に、中間構文における名詞句の移動という生成文法の考えを用いることを提案した。長谷川は、ロンドン大学SOASで日本語教育を中心に、資料収集を行った。また、大学の日本語の授業において、英語母語話者の学生を中心とした学習者の誤用についての観察を行った。西光の研究では、日本語と英語の自動詞・他動詞および受身について日本人英語学習者の誤用と英語話者日本語学習者の誤用を並べてみると鏡像関係になることがわかり、それに基づき、誤文訂正4段階モデルを創案し、そのモデルに基づく練習問題を作成した。今後はそれをさらに精密化してゆき、他の現象にも広げて行き、誤文訂正4段階モデルを改訂して行く基盤をつくることができた。日・英語の自他交替における「ずれ」について、昨年度の研究を基盤として、順調に各自の研究を進めた。また、プロジェクトのメンバーが定期的に集まり各自の研究を報告しあうことにより、それぞれの研究の進展につなげるとともに、予定以上のこととして、西光が中心となって、コーパスの活用についての最新の知見とデータを共有することができた。また、公開講演会の開催を通じて、言語学の英語教育への応用の知見を得ることができた。自他交替の専門家であるAlexiadouシュツットガルト大教授を迎えてワークショップを開催する予定であったが、日本英語学会の春期フォーラムの日程の関係で、次年度に開催することになった。しかし、ワークショップの内容はすでに決まっており、準備は順調に進んでいる。松本は、計画通り、英語中間構文の意味と構造や多重VP構造の新しいモデルを検討し、中間段階として、中間構文を4つの視点からまとめた論考を発表した。また、多重VP構造の最近の代表的な研究であるTravis(2010)のモデルを中心に検討したReviewが日本英語学会機関誌に掲載されることになった。さらに、英語学の授業において、生成文法の英語学への応用や、言語学の英語教育への応用について、学生からのフィードバックを実践し調査した。長谷川は、外国語としての日本語学習者の自動詞・他動詞の使い分けや習得に関する調査を行い、日本語教育の授業において、学習者にとって習得が困難なケースについての考察をもとにフィードバックを実施した。西光は、日本人英語学習者の自動詞・他動詞・受け身文の誤用と英語話者日本語学習者の誤用を調査し、鏡像的な関係にあることを突き止め、誤文訂正4段階鏡像モデルとしてまとめることに成功した。本研究が当初計画以上に進展していると判断する理由は以下の通りである。
マウスの生殖中枢に作用するフェロモンの同定と作用機構の解明

本研究では、生殖中枢を構成する神経群の活動を記録し、フェロモンを受容した際のそれらの神経の応答を解析するとともに、その応答を指標にしてフェロモン分子の同定を行うことを目的とした。そのため、光遺伝学的手法により、特定の神経核において特定の遺伝子を発現する神経の活動を、自由行動下のマウスで記録するシステムを構築した。このシステムを用いて、フェロモンを含む雄マウス尿を提示した際に、生殖中枢の神経活動が促進されることを見出した。さらに、この反応を指標にして、雄マウス尿の比較的低分子量で親水性の高い成分にフェロモン活性があることが認められた。本研究では、生殖中枢を構成するニューロン群の活動を記録し、フェロモンを受容した際のそれらのニューロンの応答を解析するとともに、その応答を指標にしてフェロモン分子の同定を行うことを目的とする。そのため、電気生理学的手法と光遺伝学的手法を組み合わせによって、特定の神経核において特定の遺伝子を発現するニューロンの活動を、自由行動下のマウスで記録するシステムを構築する。本年度は、生殖中枢であることが予想される、視床下部弓状核のキスペプチンニューロンの記録システムの構築を目的とした。まず、DNA組換え酵素Creをキスペプチンニューロンに発現するマウスを用いて、アデノ随伴ウイルス(AAV)をベクターとして、Cre依存的にチャネルロドプシン2(ChR2)を発現させることを試みた。適切な血清型のAAVを用いることで、弓状核のキスペプチンニューロンにChR2を発現させることが可能となった。また、32チャネルのテトロード電極を用いたin vivoの神経活動記録システムを構築した。ただし、弓状核への電極の留置が難しく、キスペプチンニューロンの記録には、まだ成功していない。電気生理学的手法と並行して、カルシウムイメージング系の確立も行った。キスペプチンニューロンにカルシウムセンサータンパク質であるGCaMP6をAAVを用いて発現させ、光ファイバーを用いたカルシウムイメージングを行なった。その結果、数十分ごとのバースト状のカルシウムシグナルの上昇が認められた。これは生殖中枢に特徴的な、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)のパルス状分泌に対応すると考えられ、キスペプチンニューロンがこのパルス状分泌の制御を行なっている、つまり生殖中枢であることが示唆された。Cre依存的に弓状核の特定のタイプのニューロンにチャネルロドプシンを発現させること、及びin vivoの神経活動記録系は立ち上げることができた。また、光ファイバーを用いたカルシウムイメージングにより、生殖中枢に特徴的な神経活動を記録することができた。以上のように、手法を追加することによって、本年度の目標を達成することはできたので、おおむね順調に進展していると判断した。そのため、電気生理学的手法および光遺伝学的手法により、特定の神経核において特定の遺伝子を発現するニューロンの活動を、自由行動下のマウスで記録するシステムを構築した。具体的には、生殖中枢であると考えられる、視床下部弓状核のキスペプチンニューロン群のin vivoでの記録系を立ち上げた。具体的にはキスペプチンニューロンにカルシウムセンサータンパク質であるGCaMP6をアデノ随伴ウイルスを用いて発現させ、弓状核の上方に留置した光ファイバーを介してカルシウムイメージングを行った。これにより、卵巣除去メスマウスにおいて、約10分おきのバースト状のカルシウムシグナルの上昇が認められた。これは生殖中枢に特徴的な、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)のパルス状分泌に対応すると考えられ、弓状核キスペプチンニューロンがこのパルス状分泌の制御を行っている、つまり生殖中枢であることが示唆された。この系を用いて、フェロモン源として雄マウス用を呈示した際のキスペプチンニューロンの応答を解析したところ、自発的なパルスよりも早いタイミングでパルスが誘起されることが認められた。この効果を指標にして、雄マウス尿を各種分析化学的手法を用いて分画したサンプルの活性を評価し、フェロモン活性を有する画分を絞り込んだ。その結果、3 kDa未満で親水性の高い成分に活性があることが認められた。また、卵巣除去していないメスマウスにおいて、性周期を通したパルス頻度の変化を捉えることができた。そして、雄マウス尿の呈示によって、パルス頻度が上昇することが認められた。カルシウムイメージングによるキスペプチンニューロンのin vivo記録に加えて、単一細胞分解能の電気生理学的手法でも記録を可能にする。これらのシステムを用いて、雄マウス尿へのキスペプチンニューロンの応答を解析する。キスペプチンニューロンの活動が促進されることが認められたら、雄尿を種々の分析

化学的手法による分画と質量分析を組み合わせ、この効果に寄与する成分を同定する。神経内分泌学今年度は電気生理学的手法、カルシウムイメージング、マウス視床下部へのウイルスインジェクションや電極またはファイバーの留置について、条件検討が主な作業であったため、消耗品の使用が少なかったため。電極やカルシウムイメージングに用いる部品や、フェロモンを精製する際のカラム類、及びマウスの購入に用いる。