hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血板溶解療法後の運動脈再閉塞の機序-uk.tpaのヒト白血球活性化血小板活性化およびトロシビン生成能に及ぼす影響

血小板活性化の指標として血小板上P-selectinに着目し、ウロキナーゼ(UK),組織プラスミノゲンアクチベーター(tPA)による血小板活性化およびこの血小板活性化に対するアセチルサルチル酸の影響について検討した。健常人(n=12)より分離した多血小板血漿にUK(終濃度192U/ml,1920U/ml,19200U/ml)またはtPA(終濃度120U/ml,1200U/ml,12000U/ml)を添加し抗CD62抗体を用いたフローサイトメトリーにより血小板上P-selectin発現率を測定した。つぎに健常人をアセチルサルチル酸162mg/day投与群(n=6)と660mg/day投与群(n=6)の2群に分け、7日間投与後に採血し同様の測定を行なった。血小板上P-selectin発現率は、アセチルサルチル酸投与前(12.9±4.6%)に比較してUKおよびtPAは血小板上P-selectin発現率を濃度依存性に増加させた(UK:22.9±4.2%,tPA:23.1±4.4%,ともにp<0.05)。アセチルサルチル酸162mg/day投与のP-selectin発現率に対する影響は軽度であったが、アセチルサルチル酸660mg/day投与はUK,tPA添加前のP-selectin発現率を有意に低下させ(6.1±2.5%,p<0.01)、またUK(17.1±3.5%,p<0.05)、tPA(10.2±1.8%)によるP-serectin発現率増加を有意に抑制した。以上よりUK、tPAにより血小板が活性化されること、またこの活性化がアセチルサルチル酸660mg/day投与により抑制され得ることが示された。このことは、アセチルサルチル酸660mg/day投与がtPAやUKの投与による血栓の再発防止に有用であると考えられた。今回、科学研究費補助金をいただきましたのが遅かったため、今年度はほとんど研究が進まなかったことを最初にお断りさせていただきます。本研究では、血栓溶解剤の使用により再潅流の得られた冠動脈が再閉塞を起こす機序につき検討したいと考えています。そこで、血栓溶解療法中には血小板の活性化と凝固能の亢進を認めることから、血小板の活性化の指標としてヒト血小板上のP-Selectinの発現率を測定し、in vitroにおける血栓溶解剤であるurokinase(UK)とtissue plasminogen activator(tPA)のP-Selectin発現率に及ぼす影響について検討しようと考えております。まず、健常人を対象として、platelet rich plasmaを採取し、血小板数を150,000/μlに調整しました。これに対照としての生理食塩水、UKあるいはtPAを添加します。P-Selectinの陽性率は血小板特異抗体として抗CD42b抗体を、活性化血小板の特異抗体として抗CD62抗体を用いて、フローサイトメトリー法でそれぞれの抗体の陽性率を測定して求める予定です。これまでのところは、フローサイトメトリーの操作法に習熟するようにしております。以上、平成8年度の研究実績を御報告させていただきました。(1)UK,tPAのアスピリン投与下でのヒト血小板P-selectin発現率へ及ぼす影響について。

健常人を二群に分け、一方にaspirin 162mg/dayを、他方にaspirin 660mg/dayを内服させ、aspirin投与の前後にてP-selectinの発現率をフローサイトメーターにて測定した。その結果、P-selectinの陽性率は、aspirin服用前は12.9±4.9%であるが、162mg/day服用群は10.4±3.2%、660mg/day服用群は6.1±2.5%とaspirinの投与量に応じてP-selectin陽性率の減少を認めた。aspirin服用群ではUK及びtPAの投与量に応じて濃度依存的にP-selectin陽性率は増加した。これに対してaspirin服用後においても、UK及びtPA投与により162mg/day服用群、660mg/day服用群ともにP-selectin陽性率は増加したがその発現率の増加は軽微なものであった。このことから、UK及びtPAは血栓溶解作用のみではなく、血小板活性化の刺激作用も有すると考えられ、この作用は心筋梗塞を起こした冠動脈血栓に対する血栓溶解療法後の再閉塞の機序の一つと考えられた。また、aspirinはUKやtPAの血栓再発に対して有用であると考えられた。以上については、Am.Heart J.に発表した。UK,tPAの好中球活性化に関する検討をウサギの好中球を分離し、ここにUKおよびtPAを添加して反応させ、L-selectin並びにCD14の陽性率をフローサイトメーターにて測定した。その結果、L-selectin及びCD14の陽性率は、UK及びtPA投与による有意な変化は認められなかった。血小板活性化の指標とし好中球上L-selectin及びCD14に着目し、ウロキナーゼ(UK)及び組織プラスミノゲンアクチベーター(tPA)による好中球活性化についてと、この血小板活性化に対するアセチルサルチル酸の影響についても検討した。この結果は、健常人(n=12)より分離した多血小板血漿にUK(終濃度192U/ml,1920U/ml,19200U/ml)またはtPA(終濃度120U/ml,1200U/ml,12000U/ml)を添加し、好中球上L-selectin及びCD14の陽性率について検討したものの、UK及びtPAの投与による有意な亢進作用は認められなかった。また、血小板依存性トロンビン生成能のUK及びtPAの投与による亢進の有無についても検討したところ、UK及ぴtPAの投与による有意な血小板依存性トロンビン生成能の亢進作用を認めた。しかし、この結果については、他施設よりほぼ同様な結果の報告がされてしまった。そこで、今後の予定としては、UK及びtPAの投与による有意な血小板依存性トロンビン生成能の亢進作用をどのようにコントロールするべきかにつき検討してゆきたいと考えている。
小型飛行機の離着陸の安全性向上をねらったスペース翼の研究

小型飛行機は風の影響を受け易く、風擾乱によって安全性を損なう危険性が高い。特に、機速の低い離着陸時に、その危険性が大きい。本研究では、風擾乱に強い翼として(スペース翼改め)スプリット翼を提案し、その性能を確認した。スプリット翼とは、以下の特徴を有する翼である。スパン方向に並んだ複数の低アスペクト比翼からなり、風擾乱が大きい時は低アスペクト比翼間の距離が大きく(コードの20%程度)、翼全体の性能は失速マージンの大きい低アスペクト比翼に近くする。一方、風擾乱が小さい時は低アスペクト比翼間距離を0にし、翼全体の性能を揚抗比の大きい高アスペクト比翼に近くする。スプリット翼(国際会議での指摘により、スペース翼をスプリット翼に改めた)は、風擾乱に強い小型飛行機を目指し提案したものである。風擾乱に強い翼が持つ共通の特徴を明らかにするために、スプリット翼以外の方法として、以下の2つの検討を開始した。1つは、翼にコラゲーション(昆虫の翼断面が持つ「ギザギザ」)を付加することによる突風遭遇時の機体姿勢角変動の抑制の検討、もう1つは突風遭遇時の空気力変化が小さい平面形の検討である。前者については、風洞実験やCFD解析によって、コラゲーションの形状変化によってピッチングモーメント、すなわち機体のピッチ角のコントロールが可能であることが分かった。後者については、様々な平面形を有する固定翼が渦に遭遇した際の空気力の変化を風洞実験で測定した。実験手法は確立したが、まとまった結論を得られていないので、今後も実験を継続する。また、本実験の研究対象を固定翼から羽ばたき翼にも広げ、渦に遭遇した際の空気力の変化を固定翼と羽ばたき翼とで比較した。この実験も継続し、風擾乱に強い航空機コンフィギュレーションについて検討する。これまでの研究結果は、飛行機を風擾乱に強くすることと飛行効率を高めることが矛盾する要求であることを示している。これからの研究遂行において意識する重要な知見であると考える。前年度までの研究で、(1)スプリット翼(研究開始時はスペース翼であったが、国際会議で指摘され名称変更した)が風擾乱に強い翼であること、(2)翼にコラゲーションを付加することで、突風遭遇時の空気力の変化を小さくできることを示した。本年度は航空機を風擾乱に強くするための新たな要素を明らかにするために、風擾乱に強いと言われる飛翔体、すなわちクアドロータ、昆虫(羽ばたき機)について以下の2つの研究を行った。(1)クアドロータ機の解析:横風遭遇時の姿勢の乱れが小さい理由として、(a)翼のフラップが小さいため風方向に垂直な軸回りの擾乱モーメントが小さいこと、(b)風方向に平行な軸回りの擾乱モーメントは、逆回転する回転翼同士で打ち消すことを指摘した。また、クアドロータ機は同一重量のシングルロータ機に比べて、ロール、ピッチのダンピングが小さいことも示した。(2)羽ばたき機の解析:ヨーダンピングをシングルロータ機の値と比較した。その結果、以下の事が分かった。多くの羽ばたき機において翼の迎角が大きいため、ヨーダンピングはシングルロータ機のメインロータのヨーダンピングの値より大きい。しかし、シングルロータ機においてテイルロータのヨーダンピングも考慮に入れれば、シングルロータ機のヨーダンピングは羽ばたき機のヨーダンピングより大きい。よって、昆虫等の羽ばたき飛翔体が風擾乱に強い理由に、大きなヨーダンピングを挙げる事は適当でないことが分かった。今年度の研究を含めた全ての研究成果において、翼を風擾乱に強くする要素を取り込むと、飛行効率が低下している。風擾乱にタフであることと飛行効率のトレードオフを考慮に入れた、航空機の設計が必要になる。1辺の長さがc=100mmの正方形翼3枚がスパン方向に並んだスプリット翼の空力性能を、風洞実験によって求めた。正方形翼間のスペース幅hのcでの無次元値、上反角(=0度、20度)、レイノルズ数(=50000、100000)、迎角をパラメータとした。上反角、レイノルズ数に依らず、h/cが0と0.2の場合、0.9と無限大(単独の正方形翼)の場合に以下の様な大きな差が見られた。(1) h/c=00.2:h/cが大きくなると、失速角が大きくなり、最大揚力係数が増大する。

(2) h/c=0.9無限大:h/cが無限大になると、揚力傾斜が小さくなり、失速角が大きくなり、最大揚力係数が増大する。この風洞試験の結果から、スプリット翼が予想していた性能を有することが確認された。また、正方形翼間距離がコードの20%あれば、スペースの効果が十分現れることが明らかになった。市販のCFDソフトを使用して、レイノルズ数が100000での翼性能を定常解析で評価し、信頼性の高い実験結果と比較した。解析では本レイノルズ数領域で特有の剥離泡を捉えられず、計算結果と実験結果に差が見られた。スプリット翼として、スライドタイプ(正方形翼間距離を変更する際、外側の翼がスパン方向に平行移動する。この際、上方から見た翼の占有面積は不変。)、スリットタイプ(正方形翼間距離を変更する際、正方形の継ぎ目にある箇所がコード軸周りに90度回転し、上方から翼を見た際、正方形翼間にスペースができる。この際、上方から見た翼の占有面積は減少)の2つのタイプを提案した。2タイプのスプリット翼を製作し、飛行試験を行い、正方形翼間距離を変更する際に飛行が大きく乱れることもないことを確認した。(注)研究題目名にもある様に、研究開始時に研究対象の翼をスペース翼と名付けた。最近、他の研究者からの指摘でスプリット翼と呼んでいる。CFDによるスプリット翼の性能評価精度は向上しなかった。しかし、小型飛行機を風擾乱に強くするための別の手法の研究、すなわち翼に付加したコラゲーションの効果の検討、突風にロバストな平面形の研究を開始した。前者については、コラゲーションによるピッチングモーメントのコントロールについて一定の成果を得ることができた。後者については、実験手法を確立することができた。これまでの研究結果から、飛行機を風擾乱に強くすることと飛行効率を高めることは矛盾する要求であるという知見を得ている。この様にスプリット翼の検討だけでなく、飛行機を広く風擾乱に強くするための幅広い研究が進んでおり、おおむね順調に進展しているといえる。風洞実験によって、スプリット翼が予想していた性能を有することが確認できたこと、スぺースの幅はコード長の20%程度で十分であることを示すことができたことは計画通りである。20%よりも小さな幅のスペースでの風洞実験を行い、さらに狭いスペースでもスプリット翼としての機能が得られるのであれば、スプリット翼の実現性が高まる。今後、さらに狭いスペースでの風洞実験を進めたい。フェザーの集まりである鳥の翼にも多くのスペースがあるので、鳥の翼の工学的検討の意味も持っている。さらに、2タイプのスプリット翼を製作し、飛行試験を行えたことは、予定以上の進捗である。その際に、これまでに開発した制御基板に搭載されたセンサでは、高精度の角速度データを取得できないことが明らかになった。飛行中の角速度データの高精度での取得も今後の課題である。一方、CFDによる翼性能評価(定常解析)は、風洞試験結果を補えるものでないことが分かった。スペースの幅を変更した場合の性能評価等がCFDで可能であれば、風洞実験量減少し、研究費、研究時間の節約が期待でき、さらに詳細な流れ場情報も得られ、研究が加速すると思われた。しかし、非定常解析CFDを進めるための労力を考慮すると、実験的検討に重きを置いた方が効率的であると判断している。当初の予定よりもCFDでの検討の比重を下げる予定である。以上の様に、平成23年度の研究は十分に進捗したと言える。平成25年度に開始した2つのテーマ、小型飛行機を風擾乱に強くするための翼のコラゲーションの効果の検討、突風にロバストな平面形の検討を中心に進める。
確率界面モデルの漸近挙動の研究

本研究では相分離界面や細胞膜などの数学的な解析を目指し,対応するいくつかの格子上の確率モデルを取り上げその漸近挙動に関する研究を行った.具体的には細胞膜の確率モデルの1つであるΔφモデルにおいて2つの種類の自己ポテンシャルを加えた場合における系の自由エネルギーの挙動を調べた.また∇φ界面モデルの時間発展において原点に着目した場合に現れるGauss過程に対し持続確率の漸近挙動に関する評価を行った.例えば0度における水と氷といったような相転移が起きている状況で現れる異なる相を分離する境界面の確率モデルで近年活発に研究がなされているものとして∇φモデルが挙げられる。今年度は∇φモデルの時間発展の特別な場合として現れるある種のGauss過程を取り上げ、持続確率の評価に関する研究を行った。持続確率(persistence probability)とは1次元の確率過程が時刻Tまで一定のレベルを超えないという事象の実現確率であり、Tを無限大に極限を取った時の漸近挙動に興味がある。例えば1次元ブラウン運動や対称ランダムウォークの場合は1/\sqrt{T}のオーダーで減衰することがよく知られている。これは確率論における古典的な問題の1つであり、多くの場合この確率は多項式オーダーで減衰する。近年、さまざまな物理的な問題等に関連していくつかの非マルコフ、非定常な確率過程に対し持続確率の評価の研究がなされている。特に数学的には厳密でないものの、KPZ方程式やEW方程式などの(1+1)-次元界面の時間発展モデルに対し、原点における界面の高さに着目した場合の持続確率の研究が活発であった。そこで今年度は高次元における界面モデルのひとつである∇φモデルの時間発展においてポテンシャルが2次関数の時に対応する格子上の無限次元Ornstein-Uhlenbeck過程に対し、原点に着目した場合に現れるGauss過程を考え、その持続確率の数学的に厳密な評価を得た。特にその挙動は界面モデルの次元に応じて異なり、高次元では多項式オーダーより速く減衰するという結果を得た。これらの内容は現在、専門誌への投稿準備中である。25年度は24年度に引き続き、相分離の界面モデルの一つである∇φモデルの時間発展を考え、持続確率の評価に関する研究を行った。持続確率(persistence probability)とは1次元の確率過程が時刻Tまで一定のレベルを超えないという事象の実現確率のことでTを無限大に極限を取った場合の漸近挙動が問題となる。これは生存確率もしくは片側脱出問題などとも呼ばれ確率論における古典的な問題のひとつであり、たとえば1次元ブラウン運動や対称ランダムウォークではTの-1/2乗のオーダーで減衰することがよく知られている。そこで相分離界面における対応する問題として∇φモデルでポテンシャルが2次関数の場合の格子上の時間発展モデルにおいて、原点に着目した場合に現れるGauss過程に対する持続確率の評価を考えた。25年度は24年度に得られた部分的な評価の改良を目指した。1次元および5次元以上では持続確率の正確な漸近挙動を得ることができたが2,3,4次元では上からの評価と下からの評価を一致させることができなかった。しかしながらこれらは次元に応じて持続確率の漸近挙動が大きく変化するという興味深い結果であり、最終的に得られた結果をまとめたものを専門誌(Advances in Applied Probability)に投稿し、掲載受理となった。本研究では相分離界面や細胞膜などの数学的な解析を目指し,対応するいくつかの格子上の確率モデルを取り上げその漸近挙動に関する研究を行った.具体的には細胞膜の確率モデルの1つであるΔφモデルにおいて2つの種類の自己ポテンシャルを加えた場合における系の自由エネルギーの挙動を調べた.また∇φ界面モデルの時間発展において原点に着目した場合に現れるGauss過程に対し持続確率の漸近挙動に関する評価を行った.例えば0度における水と氷といったような相転移が起きている状況で現れる異なる二相を分離する境界面の確率モデルのひとつで近年活発に研究がなされているものとして∇φモデルが挙げられる。今年度は関連するモデルとしてd次元正方格子上のガウス型のΔφモデルを取り上げ、2つの種類の自己ポテンシャルを加えた場合における系の自由エネルギーについて調べ、以下の結果を得た。1)δ-ピンニングと呼ばれる場を高さ0のレベルに引き付けるような弱い自己ポテンシャルを加えた場合を考える。1次元においてはCaravenna-Deuschel(2008)によってピンニングの強さによって場の局在/非局在の相転移が起こることが示されていたが、4次元以上ではピンニングの強さによらず常に場が局在化することを証明した。2、3次元については未解決である。2)Δφモデルに対し場の上下に壁が置かれ搖動が制限された状況での挙動について考え、壁の高さを無限大とする極限を取った場合の自由エネルギーの漸近挙動に関する評価を得た。物理的にはΔφモデルでは系のエネルギーが雑にいって界面の曲率から定まり、これは細胞膜のモデルに対応することが知られている。このモデルは∇φモデルが持つような単純なMarkov性を備えておらず以上の結果は物理的にも数学的にも意義のあるものである。これらは論文を専門誌(Journal of Statistical Physics)に投稿し掲載受理となった。複数の相を分離する境界面、いわゆる界面に関連したいくつかの確率モデルを取り上げ、その漸近挙動に関する研究を通して相分離界面に関する数学的な解析を目指すことが主要な研究目的であった。今年度はこれに関連して∇φモデルの時間発展の特別な場合として現れるある種のGauss過程を取り上げ、持続確率の評価に関する結果を得ることができた。

複数の相を分離する境界面、いわゆる界面に関連したいくつかの確率モデルを取り上げ、その漸近挙動に関する研究を通して相分離界面に関する物理現象の数学的な解析を目指すことが主要な研究目的であった。今年度はこれに関連して確率界面モデルの一つであるΔφモデルに対し、部分的ではあるが自己ポテンシャルを加えた場合における場の挙動に関する結果を得ることができた。今後も引き続いて確率界面モデルの漸近挙動に関する解析を進める。引き続いていくつか確率界面モデルの漸近挙動に関する解析を進めていく。当初の計画通り旅費および図書等の消耗品に使用する予定である。今年度は、旅費の部分で当初参加予定だった研究集会への参加が都合により不可能となったため、次年度への繰り越しが生じた。次年度は繰り越し分と合わせ、当初の計画通り旅費および図書等の消耗品に使用する予定である。
アジア的原風景の構造に関する文化心理学的研究

アジア地域を対象とした原風景の構造に関する理論的整理と実証的研究を行うことを目的とした本研究で、平成911年度の3ケ年に渡り次のような研究を行った。研究(1)「アジア的原風景」という概念を用いてこの地域の社会文化的生活世界の基層部を探る研究アプローチの理念と意義について考察した。研究(2)原風景研究のレビューおよび理論・概念の整理:心理学、文化人類学、文学、地理学、精神分析学などの多領域において原風景をキーワードとした研究を概観し、原風景の構造に関する理論を整理し、新たな構造モデルを提案した。研究(3)韓国の成人(11名)を対象とした深層インタビューの逐語録に基づいて、「語り」の様式に注目した構造分析を行った。語りに現れる原風景の構造を分析するための概念として「語りの種類」、「語りの様式」を区別し、個人単位でのモデル化を行った。研究(4)韓国の成人を対象とした個人インタビュー及びグループインタビューのデータを基に、とりあげられた原風景を構成する空間要素を分類し、カテゴリーを作成すると共に、写真集等の資料からそれぞれのカテゴリーを代表する典型的な風景映像を抽出した。研究(5)日本の青年・成人における原風景の構造分析・絵地図を中心とした表出によって原風景の空間構造について内容分析を行った。研究(3)(4)で明らかにされた原風景の構成次元、カテゴリーおよび空間特性を用いて、韓国と日本の原風景の構造の比較を行った。上記の結果を総合化し、原風景の基礎構造について心理学的な観点からアプローチし、「原風景現象」が文化的に構成されることを、ミクロな相互作用の分析、特に語りの分析を通して明らかにしたことが本研究の主要な成果である。また、原風景を空間的構造としてとらえていく方法論として写真データを用いた記述分析を行い、今後の展開への手がかりを得たことも成果と考えられる。アジア地域を対象とした原風景の調査を行うことを目的とした本研究で、現在までに次のような研究を行った。1)原風景研究のレビューおよび理論・概念の整理:心理学、文化人類学、文学、地理学、精神分析学などの多領域において原風景をキーワードとした研究を概観し、原風景の構造に関する理論の整理を試みた。2)日本の青年・成人における原風景の構造分析:絵地図を中心とした表出によって原風景の空間構造について内容分析を行った。現在、500程度のサンプルでの結果の集約を行っている。3)韓国の成人を対象としたインタビュー調査:原風景の「語り」に注目して、子ども時代の体験や風景を「語る」アプローチ法を用いて、語り手の感情・意味づけ・評価を捉えている。原風景を語る際の語り構造と風景との関連を検討した結果、そこにはいくつかの語りのタイプと語りにおける一貫性が見られ、語りの際に語り手のアイデンティティが原風景とかなり関係していることが明らかになった。4)トルコにおける絵地図調査およびフィールドワーク:イスタンブールの路上の商店ではたらく人々を対象として現地での聞き取り調査、絵地図法などいくつかの手法を試み、エスノグラフィーを準備している。今後は、2)の韓国におけるインタビュー調査の結果をもとに、構造化した質問紙を作成し、調査対象数を増やして、韓国における原風景の構造を個人レベル、共同体レベルで明らかにする研究を主体にすすめていく。また、共同体のレベルでの原風景を具体的に集約する手法として、絵本、昔話、教科書に出てくる典型的な風景を析出する原風景イメージの分析を進める計画である。アジア地域を対象とした原風景の調査を行うことを目的とした本研究で、平成10年度には次のような研究を行った。研究

(2)日本の青年・成人における原風景の構造分析:絵地図を中心とした表出によって原風景の空間構造について内容分析を行った。特に、情動的な意味価を中心にした分析を行い、それらの相互関係をクラスター的に表現している。研究(3)韓国の成人(11名)を対象とした深層インタビューの逐語録に基づいて、「語り」の様式に注目した構造分析を行った。その結果、風景として語る様式、行動・体験を語る様式、体験を評価する様式の3種が区別され、それぞれに応じた内容と語りのスタイルがあることが明らかになった。また、語りの「深度」という概念を用いて、各人の原風景の語りがカバーする経験の領域とその意味づけの深さの個人差を分析した。研究(4)原風景を表す文化表象としての絵本、昔話、教科書の分析の基礎資料を、日本および韓国において収集した。今後は、個人レベルでの原風景の構造、心理的な機能の分析からさらに発展して、共同体レベルでの原風景の表出を調べるために、グループインタビューなどの手法を用いて、地域の場所アイデンティティと原風景との関係について検討を進める計画である。また、共同体のレベルでの原風景の具体的なイメージを、絵本、昔話、教科書に出てくる典型的な風景を素材としたモンタージュなどの手法を用いて集約化する計画である。アジア地域を対象とした原風景の調査を行うことを目的とした本研究で、平成11年度には次のような研究を行った。研究(4)韓国の成人を対象とした個人インタビュー及びグループインタピューのデータを基に、とりあげられた原風景を構成する空間要素を分類し、カテゴリーを作成した。さらに空間特性を視覚的に表現するために、済州島の写真集を収集し、その中から上記のカテゴリーごとに典型的な風景映像を抽出した。これらの成果は、呉宣児・南博文(2000)「語りから見る原風景(2)-韓国済州島の空間的特性を中心に-」(九州大学心理学研究第1巻1号,123-138)にまとめられた。研究(5)共同体レベルでの原風景の表出を調べるために、日常的な場面におけるグループインタビューの手法を用いて、地域の場所アイデンティティと原風景との関係について分析を行った。共同語りの詳細な分析を通して、原風景の共有と意味づけが、語り合う場の中で共同生成されること、さらに共同語りにはいくつかの役割の分化があり、参加者間の相互関係によって原風景の話題が展開することが明らかになった。上記の結果を最終報告書としてまとめている。原風景の基礎構造について心理学的な観点からアプローチし、「原風景現象」が文化的に構成されることを、ミクロな相互作用の分析、特に語りの分析を通して明らかにしたことが本研究の主要な成果である。
新規糸球体特異的遺伝子の機能解析と糖尿病性腎性への治療応用に関する検討

我々は糸球体ポドサイト特異的遺伝子として同定したR3hdomain containing like(以下R3hと略す)に着目して研究を行った。R3h遺伝子ノックアウトマウスを作成した所、ポドサイトの足突起や基底膜に構造変化を来たすことを明らかにした。さらにR3hノックアウトマウスにストレプトゾトシンを投与して糖尿病を惹起させると、野生型に比し尿アルブミン排泄が増加した。R3h遺伝子がポドサイトの恒常性維持に重要であることが明らかとなった。本研究は糖尿病性腎症の発症機序を解明し、新しい治療法を開発することを最終の目標にしている。この目的の為に、我々が同定した新規糸球体特異的遺伝子であるR3hdml遺伝子(以下R3h)の機能解析を行なっている。R3h遺伝子の機能解析の為に、R3h遺伝子欠損マウス(以下R3hKOマウス)を作成した。R3hKOマウスは正常に生まれ、成長過程も野生型と比べ差を認めなかった。腎組織の光学顕微鏡下における観察においても野生型に比し差を認めなかったが、電子顕微鏡下での観察ではR3hKOマウスでは野生型に比し有位に基底膜の部分的な肥厚が認められた。また、R3hKOマウスにストレプトゾトシン投与にて糖尿病を惹起したり、抗糸球体膜抗体を投与して糸球体腎炎を惹起させた所、野生型に比し、有意に腎機能の悪化やアルブミン尿の増加を認めた。この結果より糸球体の構成細胞であるポドサイトに特異的に発現しているR3h遺伝子は糸球体の恒常性の維持に重要な役割をしていることが明らかとなった。この結果を受け、現在我々はR3h遺伝子/タンパク質の機能に関してR3hKOマウス並びに培養ポドサイトを用いて研究を進めている。R3hタンパクに対する特異抗体を作成した所、R3hタンパクはポドサイトの核周囲、特に小胞体に存在することが明らかとなった。in silicoによる解析ではR3h遺伝子はセリンプロテアーゼ阻害活性を有することが予測されている。現在小胞体における、あるタンパク質のプロセッシングに関与している可能性を示唆する実験結果が得られている。この目的の為に、我々が同定した新規糸球体特異的遺伝子であるR3hdm1遺伝子(以下R3h)の機能解析を行なっている。R3h遣伝子の機能解析の為に、R3h遺伝子欠損マウス(以下R3hKOマウス)を作成した。R3h遺伝子欠損マウスでは糸球体基底膜の肥厚のみならず、網膜微小血管の基底膜も肥厚することを明らかとした。また、R3h遺伝子欠損マウスに糖尿病を惹起させことにより、腎機能の悪化やアルブミン尿の増加を認めた。さらにR3h遺伝子の機能解析のために培養細胞を用いて検討した結果、R3h遺伝子の発現がTGFβシグナルによって増強することや、TGFβシグナルを負に制御することにより細胞外間マトリックスの一つであるフィブロネクチンの発現を制御していることを明らかとした。網膜微小血管、腎糸球体といった糖尿病性細小血管の生じる場所にて組織特異的にTGFβシグナルを制御していることは非常に興味深い。そこで現在はどのようにしてTGFβシグナルをR3hが制御しているのかを培養細胞を用いて、さらに検討しているとともに、R3h遺伝子欠損マウスとTGFβシグナル分子であるSmad3遺伝子欠損マウスを交配することにより、両方の遺伝子欠損マウスの表現型を検討している。これらの検討により、R3h遺伝子の機能が明らかとなり、糖尿病血管合併症の機序の一端が明らかとなることを期待している。R3hKOの腎組織の光学顕微鏡下における観察では野生型に比し差を認めなかったが、電子顕微鏡下での観察ではR3hKOマウスでは野生型に比し有位に基底膜の部分的な肥厚や質的な変化が認められた。糸球体基底膜を含めた細胞外マトリックス産生制御にはTGF-βシグナルが関与することが知られており,R3hKOマウスで観察された基底膜の肥厚にTGF-βシグナルが関与するか否かを検討する目的でTGF-βの細胞内シグナル伝達物質であるSmad3KOとR3hKOのダブルKOマウスを作成したが、R3hKOの基底膜の変化は相殺されず、R3hKOの基底膜の変化はTGF-β非依存性であることが分かった。続いて野生型ならびにR3hKOマウスから糸球体を採取し、Affymetrix社のGeneChipを用いて遺伝子プロファイリングを行った。

その結果、いくつかの非常に興味深い遺伝子の発現変化が観察された。その一つがvascular endothelial growth factor C(VEGF-C)である。VEGF-Cはリンパ管の発生に重要な役割を果たすことが知られており、さらに糸球体ではポドサイトに発現していることが報告されている。R3hKOマウスではこのVEGF-Cの発現が低下していたため、VEGF-C遺伝子ミュータントマウスを解析した所、R3hKOマウスの糸球体で観察されたような糸球体基底膜の肥厚が観察された。現在は如何にR3hがVEGF-C遺伝子の発現調節を行っているかを検討中である。
ヘルペスウイルス感染モデルにおける多分子反応性B細胞選択機構の解明

MHV68感染において誘導される胚中心反応で、複数の抗原に反応する多分子反応性クローンが存在すること、それらが形質芽細胞分画でも認められることを見出した。特に、一過性に誘導される自己抗体価は、短寿命形質芽細胞に依存していることが明らかとなった。興味深いことに長寿命細胞では、ウイルス抗原特異的なクローンがより多く認められ、形質芽細胞の分化において、自己寛容の維持機構が存在していることが示唆された。自己抗体産生を誘導するMHV68感染で多分子反応性B細胞が胚中心を由来として誘導されるモデルにて、それらB細胞が選択される機序を明らかにする目的で研究を行なっている。まず、モデル抗原を発現する組換えMHV68の作製を行った。まず、オボアルブミン(OVA)の発現カセットをMHV68ゲノムに挿入した組み換えウイルスを作製した。そのウイルスをマウスに経鼻感染させ、抗OVA抗体の産生を調べたが、予想に反し、十分なOVA抗体価が得られなかった。そこで、モデル抗原ではなく主要なウイルス抗原について考察した。感染初期のマウス血清を採取し、プロテインGで精製した抗体をカラムに充填し、ウイルス感染細胞由来のLysateを通すことで、特異的に結合する蛋白質を得た。質量分析の結果、ウイルス粒子の構成成分であるORF21蛋白質やORF17蛋白質などが、感染初期の血清IgGに認識されることを明らかにした。次に、組換えORF17蛋白質を作製し、結合する胚中心B細胞をセルソーターで集めることに成功した。この抗原を利用して、経時的に感染時の液性免疫応答を評価することができると考えている。現在、胚中心B細胞における結合性B細胞のレパトア解析を行なっている。予想では、ウイルス抗原反応性を有し、かつ、自己反応性を示す多分子反応性B細胞を効率よく採取できると考えている。また、摂取するウイルスについても、大腸菌組換え系を利用して、ORFM2などの欠損ウイルスを作製した。申請者のこれまでの研究から、自己抗体産生を誘導するmurine gamma-herpesvirus 68 (MHV68)のマウスへの感染で、複数の抗原に反応する多分子反応性(polyreactive)B細胞が、胚中心を由来として誘導されることが明らかとなった。多分子反応性クローンの大半は、体細胞超変異(SHM)により自己反応性を獲得していたことから、MHV68感染では、積極的な多分子反応性クローンの選択を可能にする胚中心環境が存在すると予想される。本課題では、胚中心B細胞への抗原提示に焦点をあて、抗原の細胞内局在や感染細胞死を改変した組換えウイルスの感染などにおける胚中心B細胞のレパトア解析を通じ、MHV68感染をモデルとした、多分子反応性クローンの選択の機序を明らかにすることを目的に研究を行った。申請者らは、single-cell Ig cloninigによる抗体(B細胞レセプター[BCR])反応性解析を行い、以下の事項を明らかにした:1MHV68感染マウスの脾臓IgG+胚中心B細胞の約50%は自己反応性を呈した。しかも、MHV68粒子に反応性を有するクローンの約50%は自己反応性であった。2これら自己反応性クローンの約半分以上は、複数の抗原に反応する多分子反応性クローンであった。3多分子反応性クローンのうち、可変領域の体細胞超変異(SHM)によって自己反応性を獲得しているクローンが大半を占めた。4MHV68感染B細胞と非感染B細胞で、自己反応性クローンの出現頻度は同等であった。以上の結果から、MHV68抗原反応性と自己反応性を併せ持つ多分子反応性クローンの出現は、予想に反し、感染でのウイルス遺伝子産物によるBCRシグナルの修飾などに起因するのではないと結論づけた。申請者は、前述したSHMに起因する自己反応性の獲得から、何らかの理由により、胚中心で多分子反応性B細胞が積極的に選択されていると考えた。OVA組換えウイルスを利用したアッセイ系の構築は、困難が伴ったが、主要なウイルス抗原を液正免疫応答の評価に使用できることがわかり、当初の計画から、実験系を切り替えた。免疫学今後は、年度計画にあるように、細胞死を制御するウイルス遺伝子の欠損株を作製し、感染細胞の細胞死様式が自己抗体産生にどのような影響を及ぼすかを明らかにする。計画していた学会参加を見合わせたため、その旅費分が余った。物品費として使用し、実験計画を遂行する。
STAT3を標的とした分子標的療法をめざして

我々が開発したSTAT3阻害剤スクリーニング法によって同定した低分子化合物のうち、骨髄腫細胞株の増殖抑制効果が強いRJSI-1およびRJSI-2を解析した。昨年度に報告したようにRJSI-2はSTAT3/STAT5とJAK1/2の活性化を抑制するが構造的にはキナーゼ阻害剤ではなく、キナーゼ活性も有しなかった。RSJI-2は20マイクロMの濃度でヒト骨髄腫細胞株KT3、INA6およびKMM1のin vitro増殖をほぼ完全に抑制するが、本年度は担癌マウスにおけるがん細胞増殖抑制効果を調べた。SCIDマウス背部にKMM1を注射した担癌マウスにおいて7日後からRSJI-2を投与したところ、腫瘤の増大が有意に抑制された。一方、RSJI-1もIL-6依存性細胞株の増殖を抑制したが、Jak1/2およびSTAT3のリン酸化の抑制は軽度であったが、STAT3による転写活性化を調べるルシフェラーゼアッセイではSTAT3の活性化が著明に抑制されていた。この時、興味深いことにリン酸化されたSTAT3の核内移行が抑制されていた。また、RJSI-1は活性化されたリン酸化STAT5の核内移行も阻害した。これらの結果は、活性化STAT3/5の核内移行阻害がRJSI-1の作用機序であり、RJSI-2とは異なることを示している。現在、核内移行機構のどのステップを阻害するかを確定するために、各種精製蛋白質とビアコアを利用して解析中である。製薬会社と共同で行ったスクリーニングについては、30万化合物から1種の化合物が選別されておりこの化合物に関しては現在作用を検討中である。またRJSI-2の修飾を別の製薬企業との共同研究で開始する予定である。今年度は既に同定していた3種のSTAT3阻害剤の解析とSTAT3阻害剤スクリーニングを利用したスクリーニングを行った。また、基礎的な実験としてSTAT3の核移行のメカニズムの解析も行った。我々が開発したSTAT3阻害剤スクリーニング法(東京大学ライセンシング事務所TLOより特許申請済)によって同定した低分子化合物のうち、骨髄腫細胞株の増殖抑制効果が最も強いT002の作用機序を調べた。T002は、STAT3とJAK1/2の活性化を抑制すること、STAT5活性化も抑制することが判明した。興味深いことにT002を作用させた骨髄腫細胞では、逆にERK1/2が活性化されていた。T002は構造的にはキナーゼ阻害剤とは異なる。JAKをはじめとするチロシンキナーゼ、ERKをはじめとするセリンスレオニンキナーゼに対する阻害効果をin vitroキナーゼアッセイで調べた結果も、T002がキナーゼ阻害剤ではないことを示した。T002は20マイクロMの濃度でヒト骨髄腫細胞株KT3およびINA6のin vitro増殖をほぼ完全に抑制したので現在担癌マウスに対する治療効果を調べる準備をしている。ヒト1L-6依存性細胞株KT3とINA6はSCIDマウスでも腫瘍形成しないため、1L-6非依存性ヒト骨髄腫細胞株KMM1による担癌マウスを作成した。共同研究で行う予定だった米国のベンチャー企業とは先方の都合でSTAT3阻害剤スクリーニングを行わないことになった。かわりに日本の製薬会社と共同研究を開始し、30万化合物の1次スクリーニングがほぼ完了した。本年度は、2次スクリーニングの結果得られたた化合物について詳細な解析を行う予定である。一方、我々はSTAT3および5に関する基礎的研究も行っている。転写因子STAT3およびSTAT5には明らかな核移行シグナルがないが、最近我々はRac1およびMgcRacGAPが活性化されたSTAT3/5のヌクレアーシャペロンとして働くこと(Kawashima et al.J Cell Biol,2006)、MgcRacGAPはJAK2に結合することを明らかにした(未発表)。これらの結果は大変注目され海外からの取材依頼が2件あり、Nature Rev Mol Cell Bio1誌でも紹介された。化合物T002がキナーゼ阻害剤でないにもかかわらずJAKおよびSTAT両者の活性化を阻害することから、この化合物がRac1/MgcRacGAPの系を抑制する可能性もあり、今後検討する予定である。

また、RJSI-1は活性化されたリン酸化STAT5の核内移行も阻害した。これらの結果は、活性化STAT3/5の核内移行阻害がRJSI-1の作用機序であり、RJSI-2とは異なることを示している。現在、核内移行機構のどのステップを阻害するかを確定するために、各種精製蛋白質とビアコアを利用して解析中である。製薬会社と共同で行ったスクリーニングについては、30万化合物から1種の化合物が選別されておりこの化合物に関しては現在作用を検討中である。またRJSI-2の修飾を別の製薬企業との共同研究で開始する予定である。
GaNパワーデバイスの実用化に向けた、転位のデバイスに与える影響及び原理の解明

今年度も引き続き逆方向電圧印加時の漏れ電流と転位の関係解明に取り組んだ。その結果、当初予想したようにpnダイオードの逆方向耐圧時の漏れ電流と各転位種に単純な関係(転位の種類さえわかれば完全に漏れる漏れないが予想できる)は無いことが分かった。以下に本年度明らかにしたことを箇条書きにて述べる。1漏れる転位はダイオード中のpn接合付近では閉じた転位ではなく、直径40nm程度のm面を壁面として持つ中空のナノパイプとなっていることが分かった。2ただし、ナノパイプにも漏れるもの漏れないものが存在していることが分かった。3漏れるもの漏れないもの両方のナノパイプの形状等に大きな違いは見つけられなかった。またナノパイプの壁面についてTEM-EDSで不純物濃度の違いを観察したが、C,Si,O,Mg等の疑わしい不純物濃度に大きな違いがないことが分かった。4量としては大部分を占めている刃状転位及びa+c程度の小さなバーガースベクトルを持った混合転位では今のところ、ナノパイプ以上の漏れ電流は確認されていない。現在は、ナノパイプの漏れる漏れないの違いは内壁m面への不純物の取り込まれ方の違いではないかを疑い、どのようなバリエーションがあるのかを第一原理計算を用いて解析中である。また、上記研究の過程で原因究明は完全ではないが、対処法として圧力の高い条件でエピ層成長を行うとナノパイプがほとんど生成されず、漏れるスポットが極端に少ないpnダイオードを作製できることを見出した。おおよそ漏れる転位がどういうものか分かってきた。まだ何故漏れているのか完全には解明できていないが、漏れる転位をどのようにすれば漏れない状態にできるかについてもわかってきたので、概ね順調に進展していると判断した。通電劣化については当初予定していた通りには行えていないが、新しい手法(多光子PL顕微鏡)を用いて当初予定していた方法よりもより明確に現象を観察できているので、順調に進展している。当初の計画通り、31年度は順方向通電と転位の挙動についての調査を主に行っていこうと考えている。多光子PL顕微鏡によって、基底面転位及び貫通転位は光学的刺激によっては大きな変化が起こらないことがわかっているので、これを実際のデバイス利用に近い電気的な刺激でも確認する。今年度は交付申請書に記載の通り、逆方向電圧印加時の漏れ電流と転位の関係解明に取り組んだ。その結果、GaN縦型pinダイオードにおいて、バーガースベクトル1cをもつ貫通螺旋転位が逆方向耐圧時の漏れ電流の原因となっていることを明らかにした。具体的には、低抵抗n型GaN基板上にエピタキシャル成長にてn-型層、p型層を形成し、円形メサ等周辺耐圧構造を施したpinダイオードをいくつも作製し、I-V測定による漏れ電流の確認、エミッション顕微鏡による漏れ箇所の特定、KOHエッチングによる転位位置の可視化と漏れ位置の比較、漏れる転位のTEM等による成分分析を行い、上記の結果を得た。今回題材としたGaN縦型pinダイオードはそれ自体も利用価値の高いデバイスであるが、pn接合での耐圧構造はそれ以外のデバイス(例えばトランジスタ等)でも耐圧構造として採用される基本的なものである。そのため、今回の1c貫通螺旋転位が逆方向耐圧時の漏れの原因となるという現象はショットキー接合のみの一部のデバイスを除くほぼ全てのGaN縦型パワーデバイスに普遍的にあてはまる現象である。またデバイス中の1cの貫通螺旋転位は基本的にはGaN基板から引き継いで存在しているため、効果的な改善手法としてGaN基板作製時に1cの転位が発生しないような検討が必要であることを明らかにした。なぜ1cの螺旋転位が漏れるかについて、転位中への不純物の偏析調査等も行ったが、漏れる転位、漏れない転位を区別するような特徴的な結果は得られなかった。現在は第一原理計算等による転位の状態から詳しく調査中である。当初の29年度目標であった逆方向耐圧時の漏れと転位の関係を明らかにできたので、概ね順調に進展していると判断した。細かいところでは転位の同定に複屈折顕微鏡を用いようとしたが、まだデータ取得中である等の遅れもあるが、転位の同定にはKOHやTEMを用いたり、新しい転位観察手法として多光子PL顕微鏡を取り入れたり等、予定になかった進展もあるので概ね順調と考えている。

4量としては大部分を占めている刃状転位及びa+c程度の小さなバーガースベクトルを持った混合転位では今のところ、ナノパイプ以上の漏れ電流は確認されていない。現在は、ナノパイプの漏れる漏れないの違いは内壁m面への不純物の取り込まれ方の違いではないかを疑い、どのようなバリエーションがあるのかを第一原理計算を用いて解析中である。また、上記研究の過程で原因究明は完全ではないが、対処法として圧力の高い条件でエピ層成長を行うとナノパイプがほとんど生成されず、漏れるスポットが極端に少ないpnダイオードを作製できることを見出した。おおよそ漏れる転位がどういうものか分かってきた。まだ何故漏れているのか完全には解明できていないが、漏れる転位をどのようにすれば漏れない状態にできるかについてもわかってきたので、概ね順調に進展していると判断した。通電劣化については当初予定していた通りには行えていないが、新しい手法(多光子PL顕微鏡)を用いて当初予定していた方法よりもより明確に現象を観察できているので、順調に進展している。当初の計画通り、30年度は順方向通電と転位の挙動についての調査を主に行っていこうと考えている。また、29年度の成果を社会に還元できるよう、引き続き漏れる転位が何故漏れるか、その対策方法を検討できるレベルまで解明したい。当初の計画通り、31年度は順方向通電と転位の挙動についての調査を主に行っていこうと考えている。多光子PL顕微鏡によって、基底面転位及び貫通転位は光学的刺激によっては大きな変化が起こらないことがわかっているので、これを実際のデバイス利用に近い電気的な刺激でも確認する。
多階層医工学的解析に基づく心臓の機械受容システムの分子基盤と生理的意義の解明

我々は、心筋細胞のメカノセンサー分子を同定し、この分子を任意で発現抑制できるノックアウトマウスを作成し、この表現型を多階層から解析した。その結果、常に拍動している心臓において、このメカノセンサーは必要不可欠な分子であることが明らかとなった(Katanosaka et al., 2014, Nature Communications)。さらに、心臓の血行動態負荷に対する可塑性は、このメカノセンサーを介した細胞内シグナルによって支えられていることが明らかとなった。心不全に至る原因や過程は一様ではないが、唯一、高血圧などの血行動態負荷は共通の引き金である。しかしながら、心筋細胞の機械刺激受容機構は未だ解明されておらず、その生理的役割や心肥大・心不全発症メカニズムが明らかにされていない。本研究では、メカノセンサー分子・細胞・臓器機能からの多階層医工学的評価に基づき、心臓の機械刺激受容機構を解明することを通して、生体の多様な血行動態負荷を巧みに利用した心機能維持および適応応答機構、および心不全発症機構の分子基盤を明らかにし、新しい心不全治療戦略を提案することを目的とする。心筋細胞は、細胞両端の介在板を介して、隣接する細胞と機械的・電気的にカップリングしているため、個々の細胞同士が同調を保ちながらリモデリングすることが必要であるが、そのメカニズムは不明である。我々は、介在板の心筋メカノセンサーを同定し、これを発現抑制した心臓は、著しい収縮機能低下に陥り、血行動態の変化に対しても適応的な肥大応答ができなくなるという実験結果を得た。さらに、血行動態特性に応じた心筋リモデリングを解析した。また、介在板に存在するメカノセンサーの機能を補助する「メカノセンス複合体」を明らかにするために、生化学的な解析をおこなった。本研究では、メカノセンサー分子・細胞・臓器機能からの多階層医工学的評価に基づき、心臓の機械刺激受容機構を解明することを通して、心不全発症機構の分子基盤を明らかにした。機械刺激によって作動する心筋細胞自身からのオートクライン経路による機能維持機構を解析した。その結果、機械刺激(メカニカルストレス)に依存して、心筋細胞から成長因子が分泌されること、またその結果サバイバルシグナルが亢進されることが明らかとなった。さらに、このシグナルは、メカノセンサー分子の発現の有無に依存することも明らかとなった。このことは、心筋細胞が動きながら機能や形態を維持していることを示唆している。心筋細胞自身のメカニカルフィードバック機構が明らかになってきただけでなく、他の臓器のメカニカル応答が心臓に与える影響についても解析が可能になってきた。最終年度に向けて、順調に興味深い課題が明らかとなり、ツールも整ってきたため、順調に進展しているといえる。この問題の解決には、生体内環境を再現・評価する医工学的方法論の開発と、心筋メカノセンサーを核とした分子・細胞・生体を網羅する多階層からの評価に基づいたトランスレーショナルリサーチが必要である。本研究では、メカノセンサー分子・細胞・臓器機能からの多階層医工学的評価に基づき、心臓の機械刺激受容機構を解明することを通して、生体の多様な血行動態負荷を巧みに利用した心機能維持および適応応答機構、および心不全発症機構の分子基盤を明らかにし、新しい心不全治療戦略を提案することを目的としている。我々は、介在板の心筋メカノセンサーを同定し、これを発現抑制した心臓は、著しい収縮機能低下に陥り、血行動態の変化に対しても適応的な肥大応答ができなくなるという実験結果を得た(Katanosaka et al., 2014, Nature Communications)。この結果は、介在板メカノセンサーが、心臓の血行動態変化を常にモニターしており、細胞機能・構造や適応応答の維持に反映させていることを示している。また、血行動態の変化によって生じる心筋細胞の変化を分子レベル・微細構造レベルで解明するために、大動脈を結紮した左室圧負荷モデルを作成し、術後16週間にわたって心機能の変化と細胞・分子レベルの変化を解析した。その結果、細胞内のCa2+応答機構の変化だけでなく、T間膜や介在板などの局所のCa2+コントロールによる超微細構造の維持が、細胞機能の変化へ繋がることを明らかにした(Ujihara et al., 2016, Cardiovascular Res.; Ujihara et al., 2016, BBRC.)。心臓でのみメカノセンサー分子の発現を抑制したノックアウトマウスについて、論文が出版されたこと、メカノセンサー分子の病態生理的役割を明らかにしたこと、メカノセンス複合体の解明が進んだことから、本年度の研究目標は、一定以上に達成されたと考えられる。

最終年度は、臓器機能や多臓器間連関に注目して、生体内で様々に変化する血行動態負荷に対して、心機能恒常性を保つしくみに迫る。これまでの実験から、メカノセンス複合体の実体や作動機序に加えて、生体内の血行動態負荷に対する細胞応答が明らかになってきている。これらの結果をもとに、負荷に対して速やかな応答をするための細胞内準備機構である心筋予備力獲得の分子機構を解明する。特に、心筋収縮に関わる細胞内Ca2+ハンドリング・エネルギー管理・サルコメアの動的恒常性を維持するしくみに注目する。28年度が最終年度であるため、記入しない。医工学、生理学、細胞生理学、生化学、形態学現在までのところ順調に進んでいるので、これまで通りかつ実験計画どおりに進めたい。学内のマウス飼育施設が改装工事をおこなっていたため、マウスの飼育数が大幅に減り、飼育費用がかからなくなったため、分子生理実験を前倒ししておこなった。実験計画通りに使用しなかった経費は、来年度使用予定である。当初の予定通りの執行であったが、予定より安く購入できた物品があるため、端数が生じ、少額を繰り越すこととなった。昨年度、使用マウス数に制限があり、一部の実験を最終年度にもちこすことになる。このため、受精卵からマウスのラインの立ち上げに一定の金額がかかるので、その費用とする。消耗品購入の一部として使用予定。
東アジアにおける伝統的地理思想よりみた沖縄の抱護林

本年度は,昨年度行なった沖縄の抱護林そのものに関する研究をさらに深めると共に,韓国にある同様の人工林,「神補林」との比較のため,韓国における現地調査,および韓国人研究者との共同研究を行った。7月には中部大学において研究会を行い,これまでに得た沖縄の抱護林に関する知見を共有した。この討議の結果,沖縄の近世由来の村落では重要な要素のはずである「抱護林」の研究が予想外に少ないこと,また「抱護」の思想は本来形勢派風水の影響ととらえられること明らかになった。さらに9月2-9日に,研究協力者である崔元碩氏(慶尚大学研究教授),金鐘赫氏(高麗大学研究助教授)とメンバーが共同で,韓国南部智異山周辺の禅補林についての現地調査を実施した。さらに2月11-16日には,この2名の共同研究者を沖縄に招へいし,昨年度調査を行った多良間島や沖縄本島の集落において,共同調査と討議を実施した。この結果,風水や「気」などの論理で人工林を整備・保全する点は抱護林と類似するが,本来韓国における「稗補」の論理の方が包括的である点,韓国に強くみられる気の観念が沖縄においてはやや弱いと思われる点などの相違点が理解され,両者の比較研究の必要性が感得された。また,連携協力者である鈴木の調査(3月3-5日)結果と,3月3月6-7日研究会の結果,抱護林の類型化を通じて,背後に湿地帯を持つ海沿いの微高地に立地し,周囲が抱護林に囲まれた新たな沖縄の集落モデルの存在が理解された。本年度は、まずこれまで代表者の澁谷と分担者の浦山が行ってきた沖縄・八重山諸島における抱護林に関する調査の整理を軸としながら、これまでの各メンバーの、風水など東アジアの伝統的地理思想に関する研究蓄積の整理を行った。特に6月には中部大学鶴舞キャンパスにおいて合同研究会を開催し、本課題の研究対象である沖縄の抱護林と東アジアの伝統地理思想の関連性について討論を行うとともに、現地調査の打合せを行った。さらに沖縄における現地調査を実施し、それを元に、これまで沖縄村落の基本的な要素とされながらも、集中的に研究されてこなかった沖縄の「抱護林」の把握に務めた。8月には全メンバーが参加し、沖縄宮古諸島の多良間島において、現存する抱護林の現地調査を行うとともに、その後澁谷・浦山・山元が、第二次大戦後に消失している八重山諸島石垣島四箇村、およびの抱護林の復元調査を行った。その結果、抱護林帯に数メートルの「カー(深井戸)」が存在するなどの水との関わり、あるいは消失しても共有地としての利用が続くなど、これまでの「抱護林」像とはかなり異なる実態が把握された。なお石垣島においてはこれまで澁谷と山元が扱ってきた、戦前期の地籍図を用いた復元が有効であった。11月には分担者の浦山と協力者の鎌田が沖縄本島の集落の抱護林についても調査を行った。この調査からは、村を囲む「村抱護」の感覚が離島よりも弱いなど、興味深い結果がもたらされた。これらの結果をもとに、2月には中部大学鶴舞キャンパスにおいて研究会を開催し、研究成果の確認と情報共有を行った。協力者の鎌田の研究発表などを中心に議論を重ね、今後、抱後林の共有地としての資源管理の側面や、風水や育林法などの伝統的地理思想との関わり、東アジア全体の中での位置づけのため、韓国・台湾などとの比較研究の必要性が理解された。