hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
モノアミン受容体選択作用薬物負荷によるうつ病の診断と精神症状客観化の研究

近年うつ病の病態として、各種モノアミン受容体の感受性異常の存在を認めるとする考えがある。今回我々はうつ病者、神経症性うつ病におけるα_2アドレナリン受容体感受性を調べるために、α_2受容体アゴニストのclonidine負荷による神経内分秘反応を、健常者を対得として比較した。clonidinne負荷によってヒト成長ホルモン(HGH)分秘、コルチゾ-ル(COR)およびMHPG濃度の低下がもたらされたが、うつ病者におけるこれらの反応はいずれも対照者に比較して不良であった神経症性うつ病者におけるCOR反応は対照者との間に差異はなかったが、HGHの反応は有意に低下していた。健常者、うつ病者ともHGH反応とCOR減少反応の間には有意の正相関がみられ、うつ病者のみにおいて、負荷前のMHPG値が、clonidine負荷後のHGH値およびCOR最低値と有意に相関した。以上の結果から、うつ病者では特にα_2受容体の低感受性があり、postsynapticα_2受容体を介するHGH分秘反応の鈍化と同α_2受容体を介するHPA系の抑制不良(高COR血症)がもたらされ、HRA系の過活動がその程度に応じてノルアドレナリン機能の亢進をもたらしているものと想定した。このようにして得られたclonidine負荷後のCORの値を、うつ病診断の目的で利用可能かどうかを検討した。健常者におけるclonidine負荷後の最低COR濃度は大多数が6.0μg/dl以下であったが、うつ病者では約半数がその値を越していた。その結果、clonidine負荷後のCOR最低値の6.0μg/dlをcut off levelとして用いると、うつ病診断の感受性は54.5%、特異性は95.5%、診断確実性は96.0%となった。これらの数値は、現在うつ病の診断法として一般的に使用されているdexamethadone抑制試験とほぼ匹敵する値である。従って、以上の結果から本法はうつ病の診断法として臨床的有用性をもつものと考えられた。ヒトにおいて神経内分泌の動態は中枢性モノアミンの関与が大であることが明らかにされており,これを利用した研究がうつ病の病態研究に極めて有用であることがいわれている.今回われわれは中枢神経系のモノアミン受容体のうち,アドレナリン性α_2受容体に選択的に作用するとされる薬物,クロニジンをうつ病者に経口投与し,得られた神経内分泌反応の解析を進めているが,これまでに得られた結果は以下のとおりである.(1)うつ病者ではクロニジン負荷による成長ホルモン分泌が健常者に比べて低下している,(2)逆にうつ病者ではコルチゾールおよびプロラクチン分泌が健常者に比べて抑制されない,(3)うつ病者ではノルアドレナリンの代謝物であるMHPGの抑制が健常者に比較して遅延している,などである.さらに興味深いことは, (4)うつ病者では健常者でみられた血漿MHPG-コルチゾール値の正の相関が消失していること,(5)うつ病者では健常者にみられる成長ホルモンーコルチゾール値間の正の相関が失われ,逆に負の相関がみられることなどである.以上の結果を従来いわれている中枢性モノアミンの神経内分泌調整から推論すれば,うつ病者では(1)シナプス前性機能(MHPGに表わされる)とセロトニン機能(コルチゾール値に表わされる)のバランスが破綻しているほか,(2)アドレナリン性シナプス後性(HGHに表わされる)のα_2受容体機能とセロトニン機能が拮抗的に作用している状態にあると想定される.本所見はうつ病者ではアドレナリンーセロトニン不均衡(インバランス)と考えられる病態が存在することを示唆するもので,うつ病の病態に新しい観点からの説明を与えるものであろう.次年度は本所見をさらに統合発展させたい.近年うつ病の病態として、各種モノアミン受容体の感受性異常の存在を認めるとする考えがある。

これらの数値は、現在うつ病の診断法として一般的に使用されているdexamethadone抑制試験とほぼ匹敵する値である。従って、以上の結果から本法はうつ病の診断法として臨床的有用性をもつものと考えられた。我々はうつ病者に対して、アドレナリン性α_2-受容体アゴニストであるクロニジンを負荷し、中枢モノアミン系の指標としての神経内分泌反応を健常者を対照として検索してきた。昭和62年度の研究成果では、1)うつ病者ではクロニジン負荷によるヒト成長ホルモンの分泌反応が健常者に比べて鈍化していること、2)同じく血漿コルチゾール、プロラクチン分泌の抑制が弱いこと、3)うつ病者では成長ホルモンの分泌とコルチゾール値間に逆相関が認められることなどを見出してきた。昭和63年度は対象者を増やして、以上の結果を再確認し、得られた内分泌の臨床的意義を検討するところにあったが、その結果上記の3)はうつ病者のみならず、健常者においても認められることが確認された。また成長ホルモンの分泌不良性は、うつ病者の診断指標として有用であるだけでなく、従来神経性うつ病者といわれてきた軽症うつ病者を区別する客感的指標としても有用であることが明らかとなった。一方クロニジン負荷時の血漿コルチゾールは生物的うつ病、すなわちメランコリーを伴ううつ病の状態指標である可能性が考えられるところとなった。ところで、クロニジン負荷による成長ホルモン分泌とコルチゾール値間にみられた負の相関は、コルチゾール分泌を調整する中枢モノアミン機構が、成長ホルモン分泌に関わる機構によって調節されていることを示している。このことはアドレナリン性α_2-受容体とセロトニン(特にセロトニン-_2受容体)間には、例えば異所性のα_2-受容体(hetero-receptor)といった。従来理論的に想定されていた受容体の存在を想定させるものであり、極めて興味深いものである。なお、以上の全研究経過を通じて本負荷試験の安全性には全く問題が見られなかった。従って、本研究の上に立ち、将来経静脈的なクロニジン負荷試験をうつ病の診断を中心とする臨床的応用への基盤が整えられたものと考える。
トップダウンアプローチによる疲労感の神経メカニズムの解明

疲労感の神経メカニズムの解明するために、疲労感の古典的条件付け、あるいは疲労のミラーシステムを用いた課題を開発し、従来の疲労研究とは根本的に異なる脳磁図研究を実施した。健常被験者を対象にした結果からは、後帯状回が疲労感の神経メカニズムに関わっていることが示唆された。また疲労感の古典的条件付けや、疲労のミラーシステムによるアプローチが疲労研究に有効であることが示された。トップダウンアプローチを用いて疲労感の神経メカニズムの解明するために、脳磁図(magnetoencephalography, MEG)計測による、以下の2つの研究を行った。(1)古典的条件付けを用いた疲労感の神経活動の研究。健常被験者10名を対象に、第一日目にメトロノーム音を聞きながら精神疲労負荷課題を行ってもらい、第二日目に第一日目と同一のメトロノーム音を聞いているときの脳活動をMEGにより計測した。主観的なデータからは、第二日目にメトロノーム音を聞くことで疲労感が誘発されていることが確認できた。等価電流双極子法による磁場応答の信号源推定では、メトロノーム音の聴取により、一次聴覚野の応答に続いて島皮質、側頭葉内側、後帯状回に信号源が推定可能であった。(2)疲労した人物画像を見ることで生じる神経活動の研究。健常被験者13名を対象に、ランダムな順番で提示される「疲れた人」の写真と「疲れていない人」の写真を見ている時の脳活動をMEGにより計測した。等価電流双極子法による磁場応答の信号源推定では、一次視覚野の応答に続いて、「疲れた人」を見た場合にのみ後帯状帯に信号源が推定可能であった。以上の結果から、後帯状回が疲労感の神経メカニズムに関わっていることが示唆されるとともに、疲労感の古典的条件付けや、疲労のミラーシステムといった全く新奇なアプローチによる脳機能研究が疲労研究に有効であることが示された。
日本とスウェーデンの保育士の心身疲労から見た持続可能な保育環境の質の建築学的研究

日本とスウェーデンの保育士への心身疲労を通して、保育環境の質に関して検討した結果、日本では、1経験年数に伴って心身負担が大きくなる。2最も精神的負担が大きいのは保育室や職員室での対人関係であり、これを軽減するハード・ソフト両面の環境構築が求められている。3活動量調査では、業務時は常に活動していることを示していた。4一方、スウェーデンでは、日本の結果と相反していた。等を明らかにした。本研究は、我国の少子化時代に対応した、人口減少化の動向に立ち向か得る、快適・安全・安心な保育環境の質に関する環境整備条件を導き出すことを目的とする。本年度は、我国(都内の杉並区、小平市・調布市をはじめとする11市区)とスウェーデン(Alvesta Kommun)における家庭的保育事例等の就学前保育環境の現状およびその特徴の把握を、アンケート調査、ヒアリング調査および疲労を通した生理学的調査を通じて行なった。アンケート調査結果は、家庭福祉員のほとんどが40歳代以上で、40歳代になってから家庭福祉員を始めたという人が多く、そのうちの約7割が過去に保育業務の経験があった。住居形態は、個人所有戸建がほとんどであり、45LDKの2階建てが過半数を占めた。自宅を開放するにあたり、1人を除いて全員が安全面を最優先する工夫を実施していた。全体の約7割の家庭福祉員が保育中に心身負担を感じ、特に腰痛と騒音による精神的負担が多かった。ヒアリング調査の結果でも、自宅の構造上の問題よりも、保育の動作上での負担が多かった。住居内では、居住空間と保育空間が混在しており、特に玄関に多く見られた。日本は室内に物が多いのも特徴であり、小さな部屋の間仕切りを取り払い一つの部屋としているものの、死角が多いことがわかった。生理学的調査では、家庭福祉員の自宅はスウェーデンの被験者の方が広かったにも関わらず、保育時の活動量は日本の被験者の方が高かった。小さな部屋であるものの物が多く死角もあり、絶えず子供達に注意を払いながら床座による保育活動を行う日本の保育業務の特徴と、大きな自宅に遊具も備えられた広い庭で常に子供達に添うこともなく、座って見守ることの多いスウェーデンとの事情に大きな相違が認められた。今後は保育士の活動について改めて詳細に捉え直し、総合的に検討することが必要である。本年度は、これまでの日瑞家庭的保育を中心とした保育環境の成立過程と、ソフト面の仕組みについて、ヒアリングを中心に実態把握を行った。結果は、ソフト面については両国ともに子ども好きがひとつの契機となり、家庭的保育を中心とした保育環境の成立要因ともなっていた。また、特にスウェーデンでは、自宅で自身の子どもと過ごせることから家庭保育士として勤務していたり、あるいは就学前教育施設まで遠方であるため、近隣の家庭的保育を利用している、等がわかった。日本の場合は、待機児童の軽減を図るため、家庭的保育成立があるが、一般家庭で保育環境を成立させるには、自治体の自宅開放基準を満たすため、廊下も居室の一部として間仕切りを取り払い開放している自宅も多かった。日本の場合は自宅を開放するにあたり、ヒアリング対象者52人中、1人を除いた51人全員が工夫を実施していると回答した。工夫内容は、子供にとっての危険物を置かない、カーペット敷き、踏み台設置、段差解消、家具の角にクッション材設置等、安全面を最優先にしていることがわかった。このように、日本では、比較的手狭な住宅環境のため、保育環境としての工夫整備が強く求められていた。一方、スウェーデンの場合は、住宅におけるたくさんの居室や余裕のあるスペースに加え、広い庭や遊具等、保育環境として最初から利用できる環境にあることが特徴である。また、家庭的保育であっても、地域の就学前教育施設とも連携が強く、相互の関係をより強化して保育指導することができる環境であった。今後は、保育士が個別に活動する場面を詳細に捉えたフォローアップ調査を行い、ハード・ソフト両面からの保育環境のあり方に関して、総合的に検討することが必要である。本研究は、我が国の少子化時代に対応した、人口減少化の動向に立ち向か得る、快適・安全・安心な保育環境の質に関する環境整備条件を導き出すことを目的とする。そのために本年度は、昨年度までの研究成果を踏まえ、これまでの総合分析と調査対象者へのフォローアップ調査、及び研究のまとめを行った。結果は、以下の通りである。1保育園と幼稚園での保育士におけるアクティグラフ調査を通し、覚醒時の活動量が一定時間低くなる状態が認められず、常に活動している。2同アンケート調査でも、勤務時間が9時間を超えるものも過半数を占め、休憩に行った形跡が認められない。3これは、休憩場所がないことや、休憩時での園児の怪我等への心配、他の保育士への遠慮等によるものであった。4アンケート調査で、身体的負担が最も多い場所は保育室であり、精神的負担が最も多い場所は職員室である。5待機児童の軽減に期待のかかる家庭福祉員では、待機児童数の多い03歳児を対象とした自宅開放保育であり、他職員もなく業務ができるメリットがある。7家庭福祉員は、少人数のメリットを活かしきめ細かな保育が可能となる一方、公私空間の混同や福祉員の同居人にも負担がある。8アクティグラフ解析の結果、日本の家庭福祉員は、1日のうち11時間以上を仕事に費やしており、自分の時間をほとんど持っていない9

スウェーデンの場合は8時間程度の業務で、業務中の体動に大きな変化がなく、活動量も少ない。このように、我国の保育士や幼稚園教諭は、業務中、常に活動しており休憩がとれず、心身ともに疲労につながっていることが常態化しつつある。このため、少しでも休める環境が求められることから、就学前保育環境は、子供たちに留意しながらも常時体動するのではなく、子供の「気配」を感じることのできる空間環境であれば、保育士の活動量やひいては心身疲労の軽減に結びつくものと考える。日本とスウェーデンの保育士への心身疲労を通して、保育環境の質に関して検討した結果、日本では、1経験年数に伴って心身負担が大きくなる。2最も精神的負担が大きいのは保育室や職員室での対人関係であり、これを軽減するハード・ソフト両面の環境構築が求められている。3活動量調査では、業務時は常に活動していることを示していた。4一方、スウェーデンでは、日本の結果と相反していた。等を明らかにした。当初の計画通り、効果的に研究を推進し成果を得ている。今後、保育士が個別に活動する場面やフォローアップ調査でも、協力体制と調査機材の強化を図り、万全の体制で飛躍的な研究展開ができるように計画している。工学平成27年度は、これまでの総合分析と両国の就学前保育環境や家庭保育環境及び調査対象者へのフォローアップ調査を行い、保育環境の質に関する整備条件と就学前教育施設のあり方について総合検討する。そのために、次の2課題を設定する。設定課題(1)保育環境に関する整備条件抽出(経費:デスクトップパソコン・ノートパソコン・デジタルカメラ)設定課題(2)ハード・ソフト両面からの保育環境のあり方に関する総合検討(経費:デスクトップパソコン・ノートパソコン・デジタルカメラ・デジタルビデオ・ICレコーダー・生理学的データ計測機器)当初予定の計画通り、効果的に研究を推進し成果を得ている。今後、保育士がそれぞれ個別に活動する場面においても、協力体制と調査機材等の強化を図り、万全の体制で飛躍的な研究が展開できるように計画している。次年度使用額が生じた理由は、今年度の就学前保育環境の現状とその特徴把握について、次年度では詳細に捉え直すフォロー調査を行い、本研究をより効果的に推進するために生じたものである。これは次年度の研究費用と合わせて、就学前保育環境のより詳細で綿密な実態把握を推進し、飛躍的に展開する研究遂行に使用する予定である。平成26年度は、前年度計画を踏まえ、両国の就学前保育環境や家庭保育環境の成立過程とソフト面の仕組について、ヒアリング調査を中心に実態把握を行う。そのために、次の3課題を設定する。設定課題(1)前年度設定の4課題に対する各種調査結果の分析(経費:デスクトップパソコン・ノートパソコン・デジタルカメラ):4つの検討課題に対する各種調査結果の分析設定課題(2)家庭的保育を中心とした保育環境の成立過程とソフト面の仕組の把握(経費:デスクトップパソコン・ノートパソコン):1首都圏及び地方都市の家庭的保育を中心とした保育環境の成立過程とソフト面の仕組把握調査
リン利尿因子フォスファトニン感受ペプチドASARM受容体の同定

リン利尿因子フォスファトニンは、リン代謝の中心的分子であり、その分子から分解されて放出されるAcidic serine asparaterich motof peptide ASARMペプチドは、カルシウム/リン代謝、エネルギー代謝(糖代謝)および腎機能や骨代謝などに重要なペプチドホルモンである。フォスファトニン感受ペプチドASARMは腎近位尿細管無機リン酸(以下リン)トランスポーター(Na/Pi cotransporter type IIa)に作用し、本分子の細胞膜から細胞質へのエンドサイトーシスを促進する。本研究では、ASARM受容体を同定する為に行った。ASARMによるtype IIaの腎近位尿細管細胞での発現抑制機構は、type IIa蛋白の第3細胞内ループにおけるdibasic motif (KRモチーフ)に認識される、メガリンを介するエンドサイトーシスに依存していた。我々はこのシグナル配列を認識する分子Na/Pi-Pex19を同定した。Na/Pi-Pex19の結合蛋白としてAP-2などの蛋白質がさらに必要であった。AP-2のμ2鎖はジチロシンモチーフやジロイシンモチーフを介して細胞膜蛋白を認識し、エンドサイトーシスを誘導した。そこで、Pex19とAP-2μ2鎖の結合モチーフについてyeast-two hybrid systemおよびpulldown assay法を行った結果、すでに知られている、IIa結合蛋白質であるNHERF1,PDZK1などに加えて、膜蛋白EST10876を同定した。EST10876は膜貫通1回のII型膜糖蛋白であり、細胞膜と細胞内器官に局在が確認された。EST10876の局在は、腎近位尿細管刷子縁膜に限局して確認された。ラベル化ASARMを用いて、EST10876クローンを発現させたCOS細胞との相互作用の検討を行い、EST10876とASARMとの結合を確認した。ただし、ASARMによるIIaエンドサイトーシスは、PTHなどに見られる迅速な分子移動が確認できないので、さらなる分子がエンドサイトーシスに必要と考えられた。また本クローンは、腎臓近位尿細管細胞に発現しているため、培養細胞系で各種RNAiを用いたノックダウン細胞において、ASARMとの結合は消失した。以上より、EST10879はASARM受容体として機能している可能性が考えられた。
急性心筋梗塞後：　ＰＥＴによる修復過程のモニタリング

臨床的パイロットスタディで再還流後心筋梗塞領域に11C-メチオニンやヘパリン負荷18F-FDGが集積することが示されていたが(Morooka et al.JNM2009)、基礎研究でもメチオニンが炎症細胞に集積すること、時間経過とともに減弱することが確認され(Taki et al.JNM2013)、ダメージ心筋の評価に役立つと思われた。臨床研究では、正常心筋への生理的集積抑制のための前処置について、我々はヘパリンよりも長時間絶食のほうが炎症描出には適当であることを報告し(Morooka et al. EJNMMI Res2014)、心臓の炎症描出FDG PETの手法確立に寄与した。(平成25年度は4月7月までの実績の概要を記す。)研究協力者:金沢大滝淳一らの基礎研究の発表により、11C-Methionineの再還流後急性心筋梗塞巣への集積は炎症が主たる集積ということが判明した。心筋梗塞後の早期再還流病巣に、11C-メチオニンおよびヘパリン負荷18F-FDGが高集積を示すことを我々は世界で初めて発表した。この現象の詳細、特に集積の時間経過とほかのトレーサとの関係、予後との関係、所見の適切な評価法、そして両トレーサーの梗塞心筋への集積と組織修復反応とのかかわりを解明するのが本研究の目的である。初年度である平成24年度は、基礎研究においても臨床と同様の結果が得られるかを確認した(金沢大学滝ら:研究成果は論文発表されている)。再還流モデルラット(1,7,14,28日後、3,6ヶ月後)に14C-メチオニンを投与し、オートラジオグラフィーで画像化した。メチオニンの集積の程度をTl, Tc-MIBIと視覚的に評価すると、メチオニンは3日以降にTc-MIBIで血流欠損部の内部に認められ、Tlとの比較ではおおむねTlの集積低下部に一致してメチオニンの集積を認めた。定量的解析では、正常部との集積比を算出したところ、Tlでは正常部に対し集積比は0.35±0.130.66±0.10程度であったが、メチオニンの集積は再還流後3日に1.79±0.23と正常部に対し増大していた。その後は徐々に低下していくものの、14日までは正常部に対し1.31±0.12程度と明らかな集積増大といえた。3, 6ヶ月後ではほとんど正常部と同程度の集積となっていた。さらに、心筋組織標本による病理学的検討を行った。マクロファージに対する特異的抗体であるCD68とmyofibroblastのマーカーであるsmooth muscle actinに対するモノクローナル抗体による免疫組織染色にて、その分布とメチオニンの集積分布を比較検討した。3日後では、CD68陽性部はメチオニン集積部とよく一致し、さらに7日目でも両者の分布はよく一致し、メチオニンの集積はマクロファージの浸潤を反映していると考えられた。平成26年度、18F-FDGの心筋への生理的集積の抑制・炎症への集積の程度を再検証した。心筋梗塞の炎症を陽性描画するためには、ただしくFDG生理的集積を抑制せねばならない。従来FDG PETはヘパリン負荷による生理的集積抑制が広く施行されてきたが、この数年で長時間絶食によるFDG心筋生理的集積抑制がより効果があることが報告されてきた。正しく11C-Methionineと比較するために、18F-FDGの正常心筋への生理的集積抑制手法の確立を目指した。前年度に我々も、18時間以上の長期絶食によるFDGの正常心筋への生理的集積抑制の成果を論文化したが(Morooka M, et al. EJNMMI2014)、その続きとして同じ患者にFDG PETを複数回行っても、長時間絶食を行えば毎回心筋のFDG生理的集積は抑制されるかどうかを調べた。結果、同一患者が複数回行っても、長時間絶食で生理的集積が毎回抑制されることが判明した。以上により、長時間絶食を行えば、全体のうち90%程度の患者は生理的集積の抑制がかない、しかも同じ患者であればほぼ毎回生理的集積の抑制が可能となり、炎症部分だけを陽性描画できることが判明した。また、採血の結果から、長時間絶食により遊離脂肪酸FFA値が上昇し、論文通りFFA>0.76の患者では生理的集積の良好な抑制が可能になったこと、さらにその場合は中性脂肪値が減少傾向であり、長期絶食により中性脂肪が遊離脂肪酸に転じている可能性が高いことが明らかとなった。この成果により、遊離脂肪酸値をFDG投与前に測定しておけば、FDG PET撮像後、かりに心臓への瀰漫性の集積が見られた場合、きちんと生理的集積が抑制されているか否かの手がかりとなることが示された。長期絶食は炎症描画際のFDG PET手法のメインストリームとなりうることを今回我々は実証した。平成27年度は、昨年度に引き続き、メチオニンとの比較対象であるFDGの生理的集積抑制という、前処置的な手法確立のために症例蓄積および症例解析を行った。我々は長時間絶食がFDGの生理的集積抑制に役立つことを平成26年に発表したが(Morooka M, et al. EJNMMI Res 4:2014)、さらなる解析により、18時間よりも22時間とより長時間絶食すればさらに生理的集積が抑制されるということを確認した。

ただし、この場合、長期絶食による患者負担はさらに増大する。また、ごく少数であるが、さらに長い長時間絶食でも抑制されない患者もいる。18時間を22時間や24時間に増大しても抑制されることなく、ほぼ毎回抑制されない。低炭水化物食を加えるとよいかもしれないが、生理的集積抑制の機序はそれほど著変ないので、FDG PETでの評価の限界かもしれない。また、心不全や2型糖尿病患者でも、長時間絶食で瀰漫性集積が抑制されないことがより明らかとなってきた。Banerjee SKらにより心不全や2型糖尿病の場合、sodium-dependent glucose transporters 1(SGLT1)が心臓に発現しており、leptinやinsulin量によりその発現が増大していることが示されている(Cardio Res 84:111-118, 2009)。虚血性心疾患は心不全状態になることもあり、また、そのリスクファクターに糖尿病があげられるので、これらの患者に対するFDG PET精度は高くない可能性がでてきた。以上のように、FDG PETの生理的集積抑制の限界を今年度は症例蓄積により実証した。FDG PETが役立たないということは、逆に言えばメチオニンが有用である可能性があることを実証したことになる。心筋梗塞後の炎症評価についても、メチオニンのほうがFDGよりも役立つ可能性がある。本研究は201Tl, 123I-BMIPP, 18F-FDG, 11C-Mehionineで心筋梗塞後の炎症を含めた修復過程をPETでモニタリングすることを目的としている。しかし、研究がスタートしてから18F-FDGはその前処置の手法の確立(長時間絶食)の必要性が出てくることとなった。当初は予期していなかった事態であるが、FDGの限界も明らかとなってきたため、メチオニンPETへの期待がより高まってきたと考える。我々は、臨床的パイロットスタディで再灌流後急性心筋梗塞の修復過程や炎症をPET(11C-メチオニンPETや18F-FDG PET)でモニタリングできる可能性を明らかにした(Morooka M, et al. JNM2009)。本研究は、1)基礎実験でその集積の確認を行い、2)臨床では症例検討を重ね集積の意義や予後との関係をモニタリングし、治療戦略に役立てることを目的として開始された。*本研究期間での結果、意義、重要性1)基礎研究では心筋梗塞モデルラットを使用しメチオニンの集積確認や意義を調べた→メチオニンは心筋梗塞後の炎症に広く集積し障害心筋や炎症の描出に役立つと考えられた(Taki J, et al. JNM2013)。2)臨床研究では11C-メチオニンPETとヘパリン負荷18F-FDG PETに加え、従来広く使用されている201Tlと123I-BMIPPも心筋梗塞後の患者に撮像し、その集積のパターンや程度を調べることとした。本研究開始後、炎症描出FDG PETの前処置法(心臓の生理的集積を抑制するために行う)が"ヘパリン負荷"v.s."長時間絶食法"とで世界的にも議論されることとなった→ヘパリン負荷法のまま研究を続行すべきか見直しが必要となったため、我々は両手法の比較検討を行い長時間絶食がより適していることを実証した(Morooka M, et al.EJNMMI Res 2014)。本研究期間内では、メチオニンPETの意義や予後との関係性までは到達できず手法の確立に時間を要した。
分子モデリングを用いた新規核内受容体リガンドの設計および合成

昆虫は脱皮・変態を経て成長するが、その過程は脱皮ホルモンと呼ばれるステロイド型の化合物によって調節されている。このホルモンの作用をかく乱するような化合物は人畜に対して安全な殺虫剤の候補として期待されている。実際これまでにジベンゾイルヒドラジン類と呼ばれる化合物群はチョウ目昆虫に対して有効な殺虫剤として実用されている。われわれは、これまでに、チョウ目以外の昆虫に対しても有効な薬剤の開発を目的として、バーチャルスクリーニングによるリード化合物の探索を行い、100μM以下の濃度で活性を示す2種類のリードとなる構造を見出した(Harada et al., 2011)。本年度の研究では、これらリード化合物の合成法の確立とその類縁化合物の合成を目的として研究を進めた。2つの化合物のうち、チアゾール構造を有するリード化合物に関しては、アルデヒドとアルキルアミドあるいはチオアミドを出発物質として3段階の反応により合成した。さらに同様の方法を用いて合成した類縁体、および市販の化合物ライブラリから選抜し購入した化合物について、脱皮ホルモン受容体に対する結合活性を評価した。これまでのところ、リード化合物を上回る活性を有するものは得られなかったが、構造活性相関を検討したところ、活性発現においてプロパナミド構造が重要な役割を示すことが示され、これは受容体に対するドッキングモデルの妥当性を支持するものであった。今後は、この受容体リガンドドッキングモデルをもとに効率的な化合物デザインを行う。昆虫に特異的な成長過程である脱皮・変態は、脱皮ホルモンと呼ばれるステロイド型の化合物によって制御されている。これまでにこの脱皮制御機構をターゲットとする薬剤の開発を目指してさまざまな研究が行われ、ジベンゾイルヒドラジン類と呼ばれる化合物群が殺虫剤として実用化に至っている。本研究では新規脱皮ホルモン受容体リガンドを見出すことを目的として、バーチャルスクリーニングの手法を用いた化合物選抜を実施し、その活性を評価した結果について報告する。構造データベースからまず分子量300500の約210万化合物を抽出した。各化合物の立体構造を網羅的に構築した上で、ponasteroneA (PonA)に対する立体構造および化学構造の類似度を評価し、上位20,000化合物を選別した。上位の化合物にはステロイド骨格を有するものが多く含まれていたが、PonAの活性発現において重要と考えられた7つの構造要因の有無を評価するプログラムを独自に作成し選抜を行ったところ、24種類の非ステロイド型化合物の選抜に成功した。これらの化合物に対してヨトウガおよびコロラドハムシの脱皮ホルモン受容体に対する結合試験を行ったところ、2種類の化合物が100μM以下の濃度で特異的な結合を示した。また、ドッキング解析によりヨトウガの受容体に対する結合を評価したところ、活性化合物はPonAと同様の様式で結合し、不活性な化合物に比べ高い親和性を示すことがわかった。一方、脱皮ホルモン応答遺伝子の転写活性化試験では活性は見られなかったことから、これらのは脱皮ホルモンのアンタゴニストとして作用することが明らかとなった。これは既存のジベンゾイルヒドラジン類とは異なる性質であり、興味深い結果である。
超高精細CTによる肺ミクロ構造解析と診断応用に関する研究

次世代の画像診断に向けてミクロ形態を観察して疾患の極初期段階を診断することは極めて重要な課題である.特に,肺の正常形態,極早期の疾患病態のミクロレベルでの画像化とその定量的解析の実現は,未知分野である肺ミクロ形態・病態の画像診断学を拓き,次世代の胸部画像診断への貢献が期待できる.本研究では人体のミクロ形態・病態を超高精細拡大CTと高輝度な放射光CTによって画像化して定量的解析する基盤技術の研究開発を行い,形態・病態の統計数理解析と根拠に基づく肺ミクロ画像診断の構築を目指した.本研究で開発した基盤技術を実際の人体切除肺標本と人体肺に適用してその有用性を示した.次世代の画像診断に向けてミクロ形態を観察して疾患の極初期段階を診断することは極めて重要な課題である.特に,肺の正常形態,極早期の疾患病態のミクロレベルでの画像化とその定量的解析の実現は,未知分野である肺ミクロ形態・病態の画像診断学を拓き,次世代の胸部画像診断への貢献が期待できる.本研究では人体のミクロ形態・病態を超高精細拡大CTと高輝度な放射光CTによって画像化して定量的解析する基盤技術の研究開発を行い,形態・病態の統計数理解析と根拠に基づく肺ミクロ画像診断の構築を目指した.本研究で開発した基盤技術を実際の人体切除肺標本と人体肺に適用してその有用性を示した.本研究では,我々が開発してきた超高精細CTを用いて肺の正常・疾患形態を500μmから5μmまでの空間分解能で体系的に形態解析し,特に未知分野の肺ミクロ形態を中心にして進める.がん等の疾患発生の極初期段階の形態を画像化することにも力を入れて,疾患間のミクロレベルの形態変化や進展過程を画像評価する.肺の正常形態,極早期の疾患形態をミクロレベルで網羅的に解析し,ミクロ画像診断を構築するものである.同時に,これらの肺ミクロ形態の可視化情報や新しい知見を体系化して肺ミクロ形態ライブラリィーにして公表することも目指している.このために以下の項目について研究を進めている.(1)人体肺標本の画像化には福井大学医学部部長伊藤春海教授(研究分担者)が収集している標本ライブラリィーを用いた肺ミクロ形態の3次元解析のための画像作成.(2)超高精細拡大CTによる人体撮影.(3)最高空間分解能5μm(空間分解能は可変)の高性能マイクロCTによる肺標本や小動物の撮影実験.(4)500μmから5μmまでの3次元CT画像による肺の正常・疾患形態の体系的な肺ミクロ形態の解析。(5)肺正常・肺疾患のミクロ形態の可視化と新しい知見の体系化による肺ミクロ形態ライブラリィーの構築.本年度の実施内容は以下の通りである.1.肺3次元マイクロCT画像・高精細拡大CT画像データベースの構築肺がん等の胸部疾患の高精細拡大CT画像データ構築を進めるため,福井大学医学部部長伊藤春海教授(研究分担者)が収集している標本ライブラリィーを用い,肺ミクロ形態の3次元解析のための画像データ作成を行った.2.肺形態のマルチスケールCT画像解析法の研究開発3次元肺マイクロCT画像及び,高精細拡大CT画像によるマクロからミクロレベルの肺形態の大容量マルチスケールデータ可視化技術及び,肺形態の定量的なマルチスケール解析アルゴリズムの研究開発を進め,その有効性の評価を行った.本研究では、超高精細CTを用いて肺の正常・疾患形態を500μmから5μmまでの空間分解能で体系的に形態解析し、特に未知分野の肺ミクロ形態を中心にして進める。がん等の疾患発生の極初期段階の形態を画像化することにも力を入れて、疾患間のミクロレベルの形態変化や進展過程を画像評価する。肺の正常形態、極早期の疾患形態をミクロレベルで網羅的に解析し、ミクロ画像診断を構築するものである、このために以下の項目について研究を進めている。(1)福井大学副学長伊藤春海教授(研究分担者)が収集している標本ライブラリィーを用いた肺ミクロ形態の3次元解析のための人体肺標本の画像化。(2)超高精細拡大CTによる人体撮影。(3)最高空間分解能5μm(空間分解能は可変)の高性能マイクロCTによる肺標本や小動物の撮影実験。(4)500μmから5μmまでの3次元CT画像による肺の正常・疾患形態の体系的な肺ミクロ形態の解析。(5)肺正常・肺疾患のミクロ形態の可視化と新しい知見の体系化による肺ミクロ形態ライブラリィーの構築。本年度の実施内容は以下の通りである。・肺3次元マイクロCT画像・高精細拡大CT画像データベースの構築肺がん等の胸部疾患の高精細拡大CT画像データ構築を進めるため、福井大学副学長伊藤春海教授(研究分担者)が収集している人体切除肺標本ライブラリィー及び、国立がんセンターがん予防・検診研究センター柿沼龍太郎室長(研究分担者)から提供される人体肺を対象としたマイクロCT及び、高精細拡大CTによる500μmから5μmの空間分解能を有する肺形態画像データの収集を行った。さらに、数マイクロオーダの空間分解能で高い信号雑音比を有する画像の収集とビームハードニングの影響のない微細構造の高コントラストな画像の計測を可能にすることが期待される放射光CT(SPring8)を用いた人体切除肺標本のデータ収集を行った。・肺形態のマルチスケールCT画像解析法の研究開発3次元肺マイクロCT画像及び、高精細拡大

CT画像によるマクロからミクロレベルの肺形態の大容量マルチスケールデータ可視化技術及び、肺血管、気管支、肺葉、肺区域などの肺形態の定量的なマルチスケール解析アルゴリズムの研究開発を進め、その有効性の評価を行った。本研究では,超高精細CTを用いて肺の正常・疾患形態を500μmから5μmまでの空間分解能で体系的に形態解析し,特に未知分野の肺ミクロ形態を中心にして進める.がん等の疾患発生の極初期段階の形態を画像化することにも力を入れて,疾患間のミクロレベルの形態変化や進展過程を画像評価する.肺の正常形態,極早期の疾患形態をミクロレベルで網羅的に解析し,ミクロ画像診断を構築するものである。このために以下の項目について研究を進めている.(1)福井大学伊藤春海特任教授(研究分担者)が収集している標本ライブラリィーを用いた肺ミクロ形態の3次元解析のための人体肺標本の画像化.(2)超高精細拡大CTによる人体撮影.(3)最高空間分解能5μm(空間分解能は可変)の放射光CTによる肺標本の撮影実験.(4)3次元CT画像による肺の正常・疾患形態の体系的な肺ミクロ形態の解析.(5)肺正常・肺疾患のミクロ形態の可視化と新しい知見の体系化による肺ミクロ形態ライブラリィーの構築.本年度の実施内容は以下の通りである.・3次元肺マイクロCT画像データベースの構築肺がん等の胸部疾患の高精細拡大CT画像データ構築を進めるため,福井大学伊藤春海特任教授(研究分担者)が収集している人体切除肺標本ライブラリィー及び,国立がんセンターがん予防・検診研究センター柿沼龍太郎室長(研究分担者)から提供される人体肺を対象とし,数マイクロオーダの空間分解能で高い信号雑音比を有する画像の収集とビームハードニングの影響のない微細構造の高コントラストな画像の計測を可能にすることが期待される放射CT(SPring8)を用いた人体切除肺標本のデータ収集を行った.・肺2次小葉の3次元ミクロ形態解析法の研究開発マイクロCT画像による3次元マクロ肺形態の可視化技術及び,肺2次小葉の定量的な形態解析アルゴリズムの研究開発を進め,その有効性の評価を行った.
マニュファクチャリング・エクセレンスの原理と応用に関する研究

“生産(モノ造り)"は、人間生活の基盤、国富の形成、そして世界平和のために欠かせない社会的基本活動と考察し、現今のモノ造り状況が、製品飽和、設備過剰、工業空洞化、工場現場忌諱、資源枯渇、環境破壊などの難点・ジレンマを抱えていることを指摘した。それを克服し、これからのモノ造りの秀麗性を高揚する概念・21世紀へ向けた普遍的生産原理として、“[社会的]マニュファクチャリング・エクセレンス([Social]Manufacturing Excellence)"(生産美学)を定義し、提唱した。マニュファクチャリング・エクセレンスを具象的に遂行する基本的方策として、自動化生産(FA/CIM)、人間尊重生産、高付加価値生産、環境調和(グリーン)生産を論じた。現在の資本主義体制下の企業の過当競争でひきおこされている過剰生産、使い捨て浪費(アメリカ的文化)、そしてまだ使用可能な物品の大量廃棄による天然資源の枯渇、自然環境の汚染、ひいては地球破滅と人類滅亡を防ぐためには、仏教・道教で教える「知足」(吾唯足ルヲ知ル)の精神・原理に基づく、各企業の“社会的適正生産(Socially Appropriate Manufacturing)"の考え方を提起する。つまり、これまでの“大量(過剰)生産・大量消(浪)費・大量廃棄"型から“知足生産・知足消費・極少廃棄"型への企業・個々人、そして国家・世界の変容をうながす。この「社会的適正生産」のあるべき姿としては、最底限の性能を持つ独創性に富む完璧な製品の開発、最長寿命を保証した部品・製品の使用、資源と部品の再利用・リサイクルの考慮と極少廃棄、最底限利益の企画を論議した。マニュファクチャリング・エクセレンスの原理と応用に関して研究を行い,以下の結果を得た.(1)現今の生産体制は,大量生産・大量消費・大量廃棄のため,天然資源・エネルギーを枯渇させ,環境を汚染して,ひいては地球環境をひきおこすことにつながり,他方工場におけるモノ造りは,汚い・きつい・危険と若年層から敬遠され,永年の技能伝承も難しくなってきている.このような工業生産の閉塞状況から脱却して,モノ造りの秀麗性を求める原理として,"マニュファクチャリング・エクセレンス(manufacturing excellence)"を定義した.(2)現代生産-モノ造りの特徴として,ソフト化,情報化,サービス性(顧客満足化),国際規格化を考察した.(3)現代生産-モノ造りのジレンマとして,製品の短命(ライフ・サイクル)化,市場迎合化,薄利多売化,高度設備投資化,高賃金・高資源コスト化を挙げた.(4)これからの生産のあり方として,自動化生産,人間尊重生産,産業ネットワーク化,高付加価値生産,環境調和型(グリーン)生産,社会的適正生産("知足"の精神に基づくマニュファクチャリング・エクセレンス)を考究した.(5)例として,生産の基本的活動である,叩く(ハンマーで),削る(刃物で),組み立てる(工具を使って)の三要素をとりあげ,マニュファクチャリング・エクセレンスの今後のひとつの課題である,技能伝承と生産の自動化の両立という面から考察を行ない,生産の持つ本質的な意味に論究した.“生産(モノ造り)"は、人間生活の基盤、国富の形成、そして世界平和のために欠かせない社会的基本活動と考察し、現今のモノ造り状況が、製品飽和、設備過剰、工業空洞化、工場現場忌諱、資源枯渇、環境破壊などの難点・ジレンマを抱えていることを指摘した。
キラルビナフチルジスルホン酸を用いる高活性キラル有機分子触媒の開発

C2対称性をもつシンプルで安価なキラルビナフチル化合物は、配位子や有機分子触媒として多くの不斉触媒反応で用いられている汎用性と実績のある不斉源である。特に有機分子触媒におけるブレンステッド酸性の強さは触媒活性を特徴づける大きな要因であることから、申請者はキラルビナフチルジスルホン酸(BINSA)に着目している。本年度は、2つの強酸性SO3H基を用いて同時活性化できる革新的不斉触媒反応を開発を目指し、「3,3'置換触媒の開発」を中心に遂行した。ビナフチル骨格の3,3'位へ効率的に置換基を導入法を開発し、無修飾のSO3H基を持つ3,3'置換BINSAを新たに創製した。特に、温和な条件下でのスルホンアミドの還元・酸化法を開発し、対応するスルフィン酸を経て、高収率でスルホン酸に導くことに成功した。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、SO3H基に由来するプロトンの授受を含む酸・塩基複合型触媒を創製した。BINSAに対してアキラルなアミンを加えることでBINSAの不斉場をアンモニウム塩全体に伝達させる。特に今年度は、嵩高いピリジンを用いて、πーπ相互作用による比較的剛直な不斉場を構築する触媒を創製した。この触媒は剛直な特長を持つため、芳香族置換基のキラル・キャビティーを活性中心近傍に構築できる。これにより、ジアステレオ選択的・エナンチオ選択的な高次選択性制御が必要となるイミンやカルボニル化合物に対する不斉付加反応を基軸として検討した。その結果、イミン類に対するアミド類の不斉付加反応(光学活性アミナール合成)に成功した。申請者は、これまで世界で初めてのキラルBINSA合成とそれらを用いる不斉有機触媒反応開発の研究を重ねてきた。その後、世界各国の研究グループにより、BINSA誘導体の開発が盛んになってきた。本申請研究は、BINSA開発を牽引する役割を担うものである。特に本研究では、新規BINSA触媒の創製と、それらを用いる高効率的な不斉触媒反応の開発を行なっている。酸・塩基複合型触媒、第4級オニウム塩触媒、3,3'置換触媒、など様々なタイプの有機触媒、有機イオン触媒をシステマティックに設計し、独創的な不斉有機触媒反応の開発を行うことができている。3タイプの有機触媒をシステマティックに設計し、独創的な不斉有機触媒反応へと展開する。「酸・塩基複合型触媒の開発」にあたっては、SO3H基に由来するプロトンの授受を含む酸・塩基複合型触媒を創製する。強酸性のスルホン酸由来のアンモニウム塩は、完全に中和されることなく、Br#248;nsted酸としての触媒活性がある。BINSAの3,3'位は無置換のまま嵩高い塩を形成させることで、3,3'位の置換基導入に匹敵する独創的な触媒設計を鍵とする。C2対称のBINSAのシンプルさが、基質にあわせてオーダーメイドできる自由度の高い酸・塩基複合型触媒の創製に繋がることが特色である。「第4級オニウム塩触媒の開発」にあたっては、プロトン授受を含まない第4級アンモニウムや第4級ホスホニウムを含む中性イオンペア触媒を創製する。スルホナート(SO3ー)は強酸の共役塩基であり、弱Br#248;nsted塩基性であるが、BINSAオニウム塩は2つの隣接するスルホナート基によって実質の塩基性度は向上する。相間移動触媒の機能とは全く異なり、2つのスルホナートを鍵として嵩高いカチオン部位との相互作用で触媒の不斉場を劇的に増幅させる点が独創的である。「3,3'置換触媒の開発」にあたっては、3,3'位へ効率的に置換基を導入法を開発し、無修飾のSO3H基を持つ3,3'置換BINSAを創製する。2つの強酸性SO3H基を用いて同時活性化できる革新的不斉触媒反応を開発する。
アメリカン・ルネッサンス文学にみる旅の表象と旅行文学の系譜

本研究は、アメリカン・ルネサンスと呼ばれる19世紀中葉頃に活躍した作家たちの諸作品における旅の表象や実態を分析し、彼らの旅行記をアメリカ旅行文学の系譜に位置づけるものである。成果としては、学会発表や論文等で彼らの旅行記に注目を集めることができたこと、とりわけ、これまで作家ホーソーンの妻としてのみ注目されていたソファイア・ピーボディ・ホーソーンを旅行記作家として評価し、19世紀アメリカ文学キャノンの空間的・ジェンダー的・ジャンル的広がりに貢献できたことであろう。またマーシャル著『ピーボディ姉妹』翻訳刊行などによって同時代の女性たちの幅広い越境的活躍を紹介することができたことも大きな成果である。平成24年度は、アメリカン・ルネサンスの作家たちのヨーロッパ旅行記に焦点を当て、彼らの環大西洋的な想像力やその著述の特徴を研究した。まずはホーソーンの妻ソファイア・ピーボディの作家としての側面について、2012年5月25日日本大学で開催された日本ナサニエル・ホーソーン協会第31回全国大会におけるワークショップ「ピーボディ姉妹とホーソーンーヨーロッパと中南米への視座」の中で、「Notes in England and Italyー旅行記作家としてのSophia Peabody Hawthorne再評価」と題する研究発表を行って分析した。またその直前には、『ピーボディ姉妹』の著者メーガン・マーシャル女史とともに福岡大学にて5月20日ワークショップ「Recontextualizing the Hawthornes: What European Experiences Taught Them in the Age of Transatlantic Cultural Exchanges」を開き、こちらでもソファイア・ピーボディについての発表を英語にて行った。ソファイアについてはアメリカでは研究が進んでいるものの、日本ではこれまでほぼ研究がされていなかったため、これらの発表は高い注目を集めた。またアメリカ人女性初の海外特派員フラーのヨーロッパ報告を分析した「共和国幻想ーマーガレット・フラーのヨーロッパ報告」を『環大西洋の想像力』(彩流社)にて、またホーソーンのイタリア旅行記を分析した「ロマンスの廃墟/廃墟のロマンスーホーソーンのイタリア旅行記にみるアメリカの未来図」を『カウンターナラティヴから読むアメリカ文学』(音羽書房鶴見書店)にて、また「もう一つのファミリー・ロマンスーハウスキーピングの物語として読む『七破風の家』」を『ロマンスの迷宮』(英宝社)にてそれぞれ論文の形で発表した。本年度はアメリカン・ルネッサンス期に活躍した女性作家の環大西洋を中心としたトランスナショナルな活躍に焦点を当て、同時代の作家たちの海を越えた思想的相互影響関係や、旅や移動の表象を調査し、その一端を明らかにすることを目標とした。その成果としては、前年度に日本ナサニエル・ホーソーン協会全国大会のワークショップで行った発表をもとにNathaniel Hawthorneの妻Sophia Peabody Hawthorneのヨーロッパ紀行文を分析した論文が『アメリカン・ルネサンスー批評の新生』(西谷拓哉・成田雅彦編・開文社・2013)に所収された。また彼女が20代の頃に療養の目的で滞在したカリブ海の島キューバからアメリカ本国の家族に当てた手紙をまとめた"The Cuba Journal"に見られる彼女の旅行作家としての特質を論じた「楽園の光と影ーソファイア・ピーボディの「キューバ日誌」を読む」が、共著『越境する女ー19世紀アメリカ女性作家たちの挑戦』(倉橋洋子・辻祥子・城戸光世編・開文社・2014)に所収された。この論集は同時代の様々な女性作家たちの国を超えた活動や影響関係を分析した10本の論文をまとめたもので、関連する別の科研プロジェクト「十九世紀アメリカにみる女性思想家・作家たちによる環大西洋交流の社会的・文化的影響」(代表・倉橋洋子)の研究成果でもある。さらに本年度は、EmersonやHawthorneら当時のアメリカ作家たちに大きな影響を与えたSophiaをはじめとするPeabody姉妹の半生を描いたMegan Marshall氏の伝記『ピーボディ姉妹ーアメリカ・ロマン主義に火をつけた三人の女性たち』(大杉博昭・城戸光世・倉橋洋子・辻祥子訳・南雲堂・2014)の刊行に向けての最終的な校正作業を行い、5年以上の年月を経てようやくこの3月上梓した。今年度は、共訳書『ピーボディ姉妹』(南雲堂、2012年刊行予定)の原稿準備及び最終調整に従事し、その間随時出版社及び著者Megan Marshall氏との連絡を行った。またMarshall氏には2012年5月25日日本大学で開催予定の日本ナサニエル・ホーソーン協会年次大会講演その他日本でのワークショップへの登壇を依頼するため、その招聘準備も現在進めている最中である。また同ホーソーン協会年次大会ワークショップにて、ホーソーン家の旧大陸旅行とソファイア・ホーソーンのイタリア旅行紀Notes in England and Italyについて自ら発表を行う準備も進めている。論文としては、ホーソーンの『大理石の牧神』を旅行記とロマンスの混淆として分析する論文を執筆し、共著『アメリカ文学とカウンター・ナラティヴの形成』(音羽書房鶴見書店、2012年刊行予定)に掲載されることが決まっている。

一方ナサニエル・ホーソーン協会の2010年大会ワークショップで発表した、ホーソーンの住居観・家族観を彼の長編二作目『七破風の家』の作品分析に絡めて論じた論考、「もう一つのファミリー・ロマンスーハウスキーピングの物語として読む『七破風の家』」が、共編著『迷宮のロマンス』(仮)(英宝社)に所収され、2012年刊行予定である。その他今年出た成果としては、環境を巡る現代英語圏文学作品を紹介する共編著『オルタナティヴ・ヴォイスを聴くーエスニシティとジェンダーで読む現代英語環境文学103選』(音羽書房鶴見書店、2011)と、報告論文「シリーズ・エコクリティシズムの名作ーThe Color of Nature:Culture, Identity, and the Natural World」『エコクリティシズム・レヴュー』第3号(2011年)がある。本研究は、19世紀中葉のアメリカ東部における代表的な作家たちのうち、広範に旅を行ったフラーやホーソーンらの諸作品に焦点を当て、当時の交通革命を背景に隆盛をみていたツーリズムや、地域や国や大陸を超えた空間移動について、彼らがどのように描出しているかを検証し、旅や移動の体験が彼らの創作にどのような影響を与えているかを考察するものである。四年間の研究成果としては、本年度の日本ナサニエル・ホーソーン協会全国大会シンポジウム<旅する19世紀アメリカ作家たちー自然・風景・いきもの>司会・発表を含む研究発表4件、共編者を務めた『越境する女ー19世紀女性作家たちの挑戦』(開文社、2014)を含む共著5冊、ピュリツァー賞最終候補となった伝記の翻訳書『ピーボディ姉妹』(南雲堂、2013)1冊他をあげることができる。観光業の揺籃期にあたるこの時期に、作家たちが具体的にどのような旅行をしたのか、当時の資料とテクストを突き合わせつつ再構築し、また彼らが旅という行為についてどのように捉えていたのか、作品に描かれた旅の表象を通して考察することによって、アメリカ旅行文学の系譜に彼らの諸作品を位置づけることにある程度成功したのではないかと考える。とりわけ大きな成果となったのは、これまで作家ホーソーンの妻としてのみ注目されることの多かったソファイア・ピーボディ・ホーソーンの、キューバやヨーロッパなどの外国体験記の優れた書き手としての評価を、学会発表や『アメリカン・ルネサンスー批評の新生』をはじめとする共著論文などで確立することに貢献できたことである。これらの成果をもとに、日本ではまだ研究の少ないセジウィックをやストウら他の19世紀女性作家たちの旅のテクストについても研究を拡げ、メルヴィルやエマソンらのトラヴェルライティングと比較検討していけたらと考える。