hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
引張割れ目方位解析による地殻応力・流体圧比決定手法の開発

これは,プレート境界の摩擦強度が小さいことを示唆している.1st stageと2nd stageで駆動流体圧比を比較すると,1.52倍程度,後者が大きいことが分かった.鉱物脈方位データの95パーセンタイル点で駆動流体圧比を定義すれば,1st stageが0.20.5,2nd stageが0.50.7であった.以上の結果は,流体圧が大きい位置にプレート境界断層が伝播することで,海洋地殻物質が底付けされたことを実証している.平成27年度に開発した手法は,客観的に駆動流体圧比の差を比較できるももの,その精度の評価はできなかった.そこで,新手法の性能検証として,ブートストラップ法による精度評価を試みる.そのため,模擬(人工)データの解析を行う.また,当初の計画の通り,付加体に発達する鉱物脈群のデータ収集と解析を進める.四万十帯の構造性メランジュは,基底に玄武岩を伴う複数のデュープレクスユニットからなる.デュープレクス構造は,底付け付加時に形成されたと考えられるので,ユニット境界断層はある時点のプレート境界断層である.その境界断層の付近と,境界断層から離れた地点で鉱物脈群の方位を測定することにより,底付け付加過程における流体圧の役割について知見が得られると期待される.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
目標指向型モデリングと方程式フリー法に基礎をおく計算固体力学理論の確立

未来の材料や構造を設計したり、その性質をコンピューターシミュレーションによって事前に予測するためには、前提となるさまざまな仮定や近似をできるだけ用いずに構築された基礎理論やアルゴリズムを用いるのが望ましいと考えられます。本研究課題では、解析する人の想定外の新しい発見を可能にする創造的な方法論の構築についての基礎研究を実施しました。未来材料の構造健全性を予測可能にする創造的な計算力学的方法論の実現には、基礎となる理論やアルゴリズムが研究者の想定外の結果を発見できる能力を有しており、かつ、現象のモデリングに対して解析者の先験的な知識を必要としない方法論の構築が望まれる。その一方で、実用的な解析法たるには計算結果の信頼性の保証や誤差評価が可能で、解析者が目標として設定する強度をできるだけ精度良くかつ効率的に獲得できるようアダプティブに自ら適切な方法論を作り出していく理論体系の構築が望まれる。このような広い要求を実現するために、本研究課題では、方程式フリー法(equation-free method ; EFM)に基づく発見的な方法論に目標指向適応局所解(goal oriented adaptive local solutions ; Goals)によるモデリング誤差評価の考え方を適用することにより、目標指向型の精度保証を行いつつシミュレーションの持つ新発見性を有する学術研究の方法論としての計算固体力学理論を構築することを目的としている。平成22年度は「高次格子欠陥を用いた非弾性変形解析理論に関する研究」を実施した。具体的には転位・回位モデルを用いた非弾性変形のモデリングを行ない。変形の素過程となる微視的現象を駆動する一般化力をエネルギー論に基づいて定式化した。また、具体的な問題として、粒界と転位の相互作用、回位モデルを用いたキンク褶曲の表現についての研究を行った。さらに、一次元格子動力学に関して、EFMを用いて運動量輸送と、エネルギー輸送の二つの典型的な問題の定式化を行った。原問題となる分子動力学解析の結果を参照系として、EFMによる粗視化モデルの妥当性を検討した。平成23年度は「マルチスケール計算破壊力学に関する研究」を実施した。凝着域モデルを理想化したモデルとして,結合界面の微視構造の階層性と離散性を陽に考慮した解析モデルを作成し,微視構造の破断と弾性エネルギーの解放によりエネルギー解放率を評価し,見かけの破壊じん性が微視構造によってどのように変化するかを系統的に調べた.微視構造の離散性については量子化破壊力学により取扱いができることを示すとともに,階層構造を有する結合体モデルでは破壊プロセス領域の寸法が大きくなることによって破壊じん性が向上することを明ちかにした.未来材料の構造健全性を予測可能にする創造的な計算力学的方法論の実現には、基礎となる理論やアルゴリズムが研究者の想定外の結果を発見できる能力を有しており、かつ、現象のモデリングに対して解析者の先験的な知識を必要としない方法論の構築が望まれる。このような広い要求を実現するために、本研究課題では、方程式フリー法(equation-free method; EFM)に基づく発見的な方法論に目標指向適応局所解(goal oriented adaptive local solutions; Goals)によるモデリング誤差評価の考え方を適用することにより、目標指向型の精度保証を行いつつシミュレーションの持つ新発見性を有する学術研究の方法論としての計算固体力学理論を構築することを目的としている。平成24年度は、結合界面の微視構造の階層性と離散性を考慮した解析モデルにCohesive則を導入し、き裂進展シミュレーションによって破壊じん性を評価した。また、高次格子欠陥を用いた有限変形解析を実施した。さらに、内部構造を有するはりの曲げ変形に対して直接解析と古典弾性論解析、および、マイクロポーラー理論による解析結果を比較し、端部の変位とひずみエネルギーを関心量とした場合の目標指向型モデリングの有効性を示した。一方、方程式フリー法を用いて、柱の圧縮、および、せん断変形時の弾性波の伝ぱ解析が可能であることを明らかにするとともに、粘性効果の導入により静力学解析が可能になることを明らかにした。以上を総括して新しい理論の基礎を構築することができた。

凝着域の微視構造の離散性について量子化破壊力学での取り扱いが可能であることを確認できた.さらに,当初計画にはなかった階層性を有する微視構造の破壊について研究を発展させ,破壊じん性の飛躍的向上が現れることと,その原因と破壊プロセス領域の寸法との因果関係を明らかにできた.24年度が最終年度であるため、記入しない。今後はこれまでに得られた理論面,および理想モデルによる定性的検討を踏まえて,大規模シミュレーションにより定量的知見の獲得を目指し,研究計画を遂行する.24年度が最終年度であるため、記入しない。
発生および老化におけるリボソームタンパク質L4遺伝子のアポトーシス誘導作用

PC12細胞を5-azacytidine(5AzC)で処置するとアポトーシスに先じてリボソームタンパク質L4(rpL4)が発現することが確認されている。本研究ではまず発生期のラット脳におけるrpL4の発現量と分布を検索した。胎仔生後14日の脳で細胞増殖活性の高い部位にrpL4 mRNAの顕著な発現が確認された。次に、妊娠13日目に5AzCを投与し、胎仔の脳におけるアポトーシスとrpL4 mRNAの発現の推移を経時的に検索した。アポトーシスは投与9から24時間後に観察されたが、この間rpL4 mRNAの発現量に変化は認められなかった。したがって、rpL4は出生前後の脳において、細胞増殖に関連した機能を持つことが示唆された。5AzC投与ラット胎仔脳におけるP53、P21、bax、cyclin、G1、fasおよびgadd45の発現を、免疫組織化学およびRT-PCR法により検索した。またBrdUを用い、5AzC投与による神経上皮細胞増殖動態の変化をしらべた。TUNEL陽性アポトーシス細胞の発現のピークが12時間目であったのに対し、P53陽性細胞のそれは9時間目、P21陽性細胞のそれは12時間目であり、これら3者は同一の部位で観察された。さらに、RT-PCRによる検索では、対照群と比べ、P21(924時間目)、bax(12時間目)、cyclin G1(924時間目)、およびfas(912時間目)の発現が顕著に上昇した。BrdU陽性細胞数(S期の細胞数)は投与後12時間目に5AzC投与群で顕著に減少し、G1期での細胞周期停止が示唆された。さらにT-2トキシン、ethylnitrosourea(ENU)を胎仔に投与した際に生じる中枢神経系のアポトーシスについても、その発現メカニズムを検索した。本研究の結果から、発生期の脳におけるrpL4 mRNA発現の詳細とこれを誘導する5AzCのDNA傷害メカニズムおよびそれによるアポトーシス誘導メカニズムの一端が明らかになった。老化期におけるこのような検索は現在進行中である。我々はすでに5アザシチジン(5AzC)誘発アポトーシスに関連する遺伝子のクローニングを行ない、アポトーシスが実行される直前にリボソームタンパク質L4(rpL4)が発現を増加するという結果を得ている。このクローンをhamoagglutinin(HA)遺伝子とともにCOS-7細胞にトランスフェクトし、培養したところ、48時間後にHAタンパク質の発現増加と明瞭なDNAの断片化が観察された。以上の結果より、5AzC誘発アポトーシスにおけるrpL4の関与が示唆された。また、このクローンよりrpL4のプローブを作製し、in situ hybridyzationを行った結果、投与後12時間に、5AzC処置および無処置ラットおよびマウス胎仔(胎齢11日)の神経組織と肝臓で強いシグナルが認められたが、このシグナルとアポトーシス発現部位との関係は明らかではなかった。次年度は各種胎齢の胎仔および新生仔から老齢までのラットとマウスを用いてrpL4の発現を調べる予定である。さらに様々な動物種でのrpL4の発現を調べるために、とくに老齢で痴呆様症状をを呈しているイヌ、サルについて脳組織でのアポトーシスを検索した。

この結果、老齢犬で加齢および痴呆様症状の増悪に伴って脳細胞のアポトーシスが増加していた。また、痴呆様症状を示した超高齢(35歳以上)のカニクイザルで進行性核上麻痺と考えられる症例を見い出した。これらの老齢動物は次年度における研究(老齢動物の脳におけるアポトーシスとrpL4発現との関係)の優れた材料となるであろう。正常ラット脳の発育過程におけるリボソームタンパク質L4(rpL4)の発現をしらべた。胎齢1321日および生後1日12週齢のWistar ratの脳を採取し、in situ hybridizationにより、rpL4mRNAの発現を検索した。プローブには、rpL4の119491番目および8951247番目の塩基配列を用いた。胎仔期では、終脳神経管周囲のventricular zone、subventricular zoneおよびcortical plateにおいて、rpL4mRNAの強い発現が認められたが、生後7日齢以降は発現は消失した。一方、小脳では胎齢21日生後14日のexternal granular layerでrpL4mRNAが強く発現していたが、その後発現は減少した。海馬のgranule cell layerでは出生前後で発現が強かったが、それ以降発現は減弱した。本研究の結果から、胎仔期生後14日日にラット脳の細胞増殖活性の高い部位におけるrpL4mRNAの顕著な発現が確認された。rpL4はアポトーシスと深く関わっていることが報告されている。細胞増殖と細胞死は密接な関係を有することから、rpL4は、出生前後の脳において、これらの機構に密接に関連した働きを持つことが示唆された。本年度は、まず発生期のラット脳におけるrpL4の発現量と分布を検索した。胎仔生後14日の脳で細胞増殖活性の高い部位にrpL4 mRNAの顕著な発現が確認された。次に、妊娠13日目に5AzCを投与し、胎仔の脳におけるアポトーシスとrpL4 mRNAの発現の推移を経時的に検索した。アポトーシスは投与9から24時間後に観察されたが、この間rpL4 mRNAの発現量に変化は認められなかった。したがって、rpL4は出生前後の脳において、細胞増殖に関連した機能を持つことが示唆された。次に、5AzC投与ラット胎仔脳においてTUNEL法とBrdU法を用い、5AzC投与による神経上皮細胞の増殖動態およびアポトーシスの変化をしらべた。また、細胞増殖関連遺伝子p53、p21、bax、cyclin G1、fasおよびgadd45の発現を、免疫組織化学およびRT-PCR法により検索した。p53タンパク質陽性細胞とp21タンパク質陽性細胞の数のピークはそれぞれ5AzC投与後9時間目および12時間目であり、これらはアポトーシス陽性細胞と同一の部位で観察された。RT-PCRによる検索では、対照群と比べ、p21(924時間目)、bax(12時間目)、cyclin G1(924時間目)、およびfas(912時間目)の発現が顕著に上昇していた。また、TUNEL陽性アポトーシス細胞の発現のピークは投与後12時間目であり、この時期にはBrdU陽性細胞数(S期の細胞数)も顕著に減少した。以上のことから、G1期での細胞周期停止が示唆された。本研究の結果から、発生期の脳におけるrpL4 mRNA
要介護高齢者の誤嚥予防に関する基礎的研究-食事援助中の粥の経時的粘度変化の検討-

本研究では、日本の要介護高齢者が好む粥の誤嚥予防について検討するために、食事援助中の粥の粘度の経時的変化を明らかにした。また、食事援助中の粥の基本的な性質の経時的変化等についても明らかにした。本研究は、食事援助中の粥の経時的な粘度変化および温度変化の実態と原因を明らかにし、粥の粘度低下による要介護高齢者の誤嚥予防方法の検討を行うことを目的として実施した。平成23年度は、30分間の食事援助を想定し、粥の経時的な粘度変化や温度変化など、粥の基本的な性質の経時的な変化を明らかにした。さらに、喫食中の粥に、食事援助に用いるスプーンに付着する唾液が混入し、混入した唾液中のα-アミラーゼと粥の経時的変化との関連を究明した。また同時に、経時的なおいしさの変化を測定し、主観的なおいしさの低下は、粥の粘度の低下ではなく、温度の低下に関係することを明らかにした。平成24年度は、上述した平成23年度の研究結果を踏まえ、食事援助中の粥の経時的な粘度変化および温度変化の測定回数を可能な限り増やし、唾液α-アミラーゼ活性の至適温度との関連をも分析した。また、食事援助時間の想定を30分間から60分間に延長し、測定回数も増やした。さらに、唾液α-アミラーゼ活性と失活の確認を実施した。この結果、160分間の粥の粘度変化と温度変化を平成23年度より回数を増やして測定し、粘度が低下し始める時間や温度を明らかにすることができた。2唾液α-アミラーゼ活性と粥の粘度低下との関係を明らかにすることができた。3上記12の測定は、すべて、増粘剤を混入していない粥と増粘剤を混入した粥において実施し、両者の比較検討を行った。要介護高齢者に対する誤嚥予防の看護は、高齢者の誤嚥性肺炎を予防する上で極めて重要である。誤嚥を防ぐ嚥下食の条件は粘度(とろみ)を有する等である。わが国では高齢者は米飯を好み、要介護高齢者には増粘剤(とろみパウダー)を加えた粥食が提供されている。この食事援助中、はじめは温かく適切な粘度のある粥が経時的に粘度を低下させ、誤嚥の危険性が高まる場合が多い。そこで、本研究では、食事援助中の粥食の粘度低下を防ぐ方法を検討することを目的とし、初年度は食事援助中の粥の粘度変化や温度変化など、粥の基本的な性質と唾液アミラーゼとの関連を究明することを目的とした実験を実施した。要介護高齢者への(1)食事援助中の粥の粘度と温度の経時的変化を明らかにするために、30分間の粥食の摂取を想定し、被験者より採取した唾液を15回にわけて粥に添加し、粥の粘度と温度の経時的変化を測定し、両者の関連を分析した。粥の粘度と温度の測定は開始時(0分)、中間時(16分)、終了時(30分)の3回測定である。(2)粥の粘度変化と唾液アミラーゼ活性との関連を明らかにするために、唾液アミラーゼ活性を測定し、(1)との関連を分析した。また、唾液アミラーゼを煮沸して失活させた唾液についても同様に分析を行った。(3)粥の粘度変化と増粘剤の有無との関連を明らかにするために、(1)について、増粘剤の添加あり-なしの2群比較を行った。(4)さらに、粥の粘度低下の要因が、唾液アミラーゼの関与だけであるのか否かを、粉末ヒトα-アミラーゼを使用して分析した。(5)唾液アミラーゼの至適温度と粘度低下の関係を測定回数を増やして分析した。(6)上記の(1)と(3)について、主観的なおいしさの経時的変化を測定し、点数化して比較した。以上の実験おける被験者の対象は、若年女性10名であった。まず、基本的な粥の特徴を把握するため、予備実験として被験者の唾液を滴下しない場合の、粥の粘度と温度の経時的変化を測定した。さらに、増粘剤を加えて同様に実験を行った。また、食事援助を想定しているため、援助用スプーンに付着する唾液量を調べた。以上を踏まえ、30分間の粥の食事援助を想定した本実験を行った。(1)食事援助中の粥の粘度と温度の経時的変化を明らかにするため、被験者10人より採取した唾液を15回に分けて2分間隔で粥に滴下した結果、多くの被験者で粥の粘度は最終的に低下した。粥の温度は開始時から徐々に低下し、終了時には室温近くにまで低下した。(2)粥の粘度変化と唾液アミラーゼ活性との関連を明らかにするために、被験者の唾液アミラーゼ活性を測定し、活性値と(1)の結果との関係を検討したが、関連は不明瞭であった。(3)粥の粘度変化と増粘剤の有無との関連を明らかにするために、増粘剤の添加あり・なしの2群比較したところ、増粘剤ありの方が粘度が高かったが、最終的には両者とも粘度が低下した。

(4)粥の粘度低下の要因が唾液アミラーゼの関与だけであるのか否かを明らかにするために、被験者の唾液の代わりにヒトα-アミラーゼを添加したところ、被験者の唾液を使用したものと同様の傾向を示した。(5)唾液アミラーゼの至適温度と粘度低下の関係を明らかにするために、粥の粘度と温度の測定回数を増やしたところ、50°Cを下回った時点から徐々に粘度の低下が始まった。(6)主観的なおいしさの経時的変化について点数化したところ、時間の経過とともにおいしさの評価が下がった。また、増粘剤を加えた粥の方が加えていない粥よりも評価が高かった。要介護高齢者を対象とした30分間の食事援助を想定した粥の粘度と温度の経時的変化、増粘剤添加の有無による粥の粘度等の変化の相違、唾液アミラーゼと粥の粘度との関係等、食事援助中の基本的な粥の変化の特徴は、平成23年度に把握することができた。しかし、増粘剤を加えても粥の粘度低下は避けられず、増粘剤を加えていないものとの結果に有意差が無かった。これはおいしさの主観データでも同様の傾向を示した。このため、次年度は増粘剤の量を増やし、増粘剤が多い-少ない-ないの3群比較で検討する必要がある。また、別の新しい増粘剤に着目することも視野に入れて検討を行う。さらに、粥の粘度の低下は、粥の温度が50°Cを下回った時点から始まっているという知見を検証するために、被験者を対象とした測定回数は3回では少なく、次年度は測定回数を可能な限り増やし、粥の粘度と温度の変化を測定し、唾液アミラーゼ活性の至適温度との関連を分析する。また通常、粥には食塩等の添加や梅干しと共に食する習慣が日本にはある。よって、これらによる影響も検討を行う。そして、2年間の実験結果を踏まえ、要介護高齢者の誤嚥予防のために、食事援助中の粥食の粘度低下を防ぐ方法とおいしさを保つ方法を検討する計画である。*設備備品;音叉型振動式粘度計SV-A(A&D)500,000円、低温恒温水槽NCB-1200(東京理化器械)250,000円計750,000円*消耗品費;唾液アミラーゼモニターチップ2セット10,000円、レトルト粥200個30,000円、増粘剤5箱5,000円、粘度計校正標準品2箱60,000円、アミラーゼ活性測定外部依頼10検体5,000円計110,000円*旅行・人件費;学会参加170,000円、研究補助(内訳4人×3月×30,000円)120,000円、研究協力(内訳被験者10人×5,000円)50,000円*合計1200,000円
肝臓における免疫系接着因子の研究

肝炎発症の原因はウイルス、薬物をはじめとして様々なものが知られているが、肝炎の発生過程には宿主の免疫反応が重要な役割を果たしている。肝炎時には、TNFa、IL-1などの炎症性サイトカインが肝組織に発現し、T細胞の浸潤が認められる。肝障害は、肝組織内に浸潤した免疫細胞が肝実質細胞を障害することにより引き起こされる。そこで、エフェクターである免疫細胞と標的細胞である肝細胞間の接着を担う因子として、肝細胞に発現するICAM-1に着目し、その発現制御及び、発現機構、T細胞との相互作用を検討した。さらに、in vitroでの同系の免疫細胞による肝障害反応を検討した。[方法及び結果]T細胞と肝実質細胞との接着におけるIL-1aやIFN-g、TNFa、IL-6等の炎症性サイトカインの影響を検討した。IL-1aやIFN-g、TNFaの濃度依存的にT細胞の接着性の増加が確認された。しかし、IL-6刺激ではT細胞の接着性の増加は認められなかった。肝炎におけるT細胞の浸潤現象において肝実質細胞上に発現するICAM-1が関与していることが示された。坑体阻害実験から、炎症反応に関わる接着分子であるLFA-1やICAM-1がその接着に深く関与していることが示された。さらに、IL-1aやlFN-g、TNFa刺激によって肝実質細胞でのICAM-1の発現が増加したことから、肝臓における炎症反応には肝実質細胞上の接着分子が関与していることが示唆された。また、タンパク合成阻害剤や転写阻害剤を用いた実験により、ICAM-1の発現増加はde novo合成によることが示された。さらに、同系の免疫細胞による肝障害の誘導を検討した。コンフルエントに撒いた肝実質細胞上に、種々のサイトカイン刺激した同系の脾臓細胞を加え、48時間37°Cインキュベートした。肝障害の指標として上清中のGOTやGPT、LDHの活性を測定したところ、IFN-g刺激の脾臓細胞のみが肝障害能を有することが判明した。以上の結果、肝実質細胞に対する免疫細胞の作用よって、肝障害が誘発されることが明らかとなった。
オートファジーによるRNA分解の分子機構と生理的意義の解明

オートファジーの分解の標的となるRNAやその生理機能を明らかにするため、昨年は液胞内RNase, Rny1欠損株を用いたRNA-seqにより液胞に蓄積するオートファジーの標的mRNAの同定を行った。次年度の本年は、標的mRNAの特徴・分解される機構について詳細な解析を行った。得られた成果は以下の通りである。1)オートファジー誘導下で液胞に蓄積するmRNAは特定の機能を持つタンパク質をコードすることが分かった。2)mRNAの翻訳効率がオートファジーによる分解の選択性に重要であることを見出した。3)核酸アナログを用いたパルス・チェイス法を用いて、転写の影響を排除してオートファジーによるRNA分解のみを観察する系を構築した。その結果、RNA-seqで同定した標的mRNAがオートファジー依存的に分解されることを明らかにした。本研究の目的はオートファジーによって分解されるRNAを網羅的に解析することで、分解されるRNAの特徴を見出し、オートファジーを介したRNA分解の生理的意義を明らかにすることである。本年度までに特定のmRNAが選択的にオートファジーによって分解されることを発見し、その選択性を決定するmRNAの特徴を明らかにしつつある。従って、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。今後は同定したオートファジーの標的となるmRNAの特徴をもとに、1)標的mRNAと結合しうるRNA結合タンパク質と、既存のオートファジーの選択性を与えるレセプターとして知られている因子との結合を生化学的に解析する。2)オートファジーが誘導される様々な栄養飢餓条件下で標的mRNAが変化するかを調べ、その違いからオートファジーが選択的にmRNAを分解することの生理的意義を探る。オートファジーは自己の細胞内成分を液胞/リソソームに輸送し分解する機構であり、真核生物で高度に保存されている。オートファジーはタンパク質の分解機構として理解されてきたが、最近所属研究室ではオートファジーによるRNA分解とその責任酵素が液胞内RNase, Rny1であることを見出している。オートファジーの分解の標的となるRNAやその生理機能を明らかにするため、初年度の本年はオートファジーによる分解の標的となるRNAをRNA-seqにより定量的かつ網羅的に解析を行った。1)オートファジー誘導下で液胞にRNAが蓄積する条件、及びRNAが蓄積した液胞の単離条件の最適化を行った。2)Rny1欠損株を用いて、オートファジー誘導下で液胞に蓄積するRNAとその量をRNA-seqにより明らかにした。オートファジー依存的に分解される300個以上のmRNAを同定した。3)mRNA以外のその他のnon-coding RNAには二次構造や修飾が含まれるため、それらの影響を排除したライブラリー作製の条件検討を進めている。オートファジーによって特異的なRNAが分解されることが明らかになり、今後その詳細な機構について解析を進める。これまでオートファジーによるRNA分解の選択性については全く理解されてこなかったが、特異的なRNAがオートファジーによって分解されることを発見した。RNA-seqの結果をもとに、オートファジーの標的となるRNAの配列解析やそのRNAと相互作用する因子の同定と、それらの欠損株を用いた解析を行っている。Non-coding RNAのRNA-seqについては脱修飾酵素の精製を終えており、ライブラリー作製の準備は整っている。今後は初年度に同定したオートファジーの標的となるRNAについて、その基質となるRNAの特徴を明らかにする。具体的には、1)オートファジーによる分解の選択性に必要なRNA中の領域を特定する。さらに、2)既存のオートファジーの選択性を与えるレセプターとして知られている因子との結合を生化学的に解析する。3)基質RNAに結合するタンパク質を同定し、オートファジー因子との結合様式を調べる。特異性を生み出す分子機構の詳細を明らかにし、特異的なRNAがオートファジーによって分解される生理的条件や意義を探る。オートファジーの基質となるRNAが進化的に保存されている場合、哺乳類細胞の実験系に応用・発展させ、RNA分解の基質特異性と生理機能の普遍性を検証する。

今後は同定したオートファジーの標的となるmRNAの特徴をもとに、1)標的mRNAと結合しうるRNA結合タンパク質と、既存のオートファジーの選択性を与えるレセプターとして知られている因子との結合を生化学的に解析する。2)オートファジーが誘導される様々な栄養飢餓条件下で標的mRNAが変化するかを調べ、その違いからオートファジーが選択的にmRNAを分解することの生理的意義を探る。
学校と家庭の役割分担の究明を目的とする民法の監護教育条項の解釈論に関する考察

考案した監護教育条項の解釈論とは、民法親族編の親権条項のうち、現行規定の第820条と、その旧規定である明治民法の第879条についてのものである。1.解釈論の考察旧規定下の多数説においては、親の監護教育権のうち、教育的側面にかかわる権利は、子に受けさせる学校教育の種類と程度、職業教育の種類、宗教教育の宗派について決定する権利であり、公法上の義務である就学義務とは別個の、親の子に対する私法上の権利とされていた。現行規定の解釈論においても、私法義務説が多数説となっているが、学校の教育内容について、子の権利の代行者としての親の権利が留保されているとして、公教育を親の教育義務を補完するものととらえる説がある。この補完義務説は、その義務の履行程度の判定方法や履行強制の方法について明確さを欠いている。2.結論監護教育条項の沿革から見た場合、民法上の親の監護教育権は、親が子に対して体育・徳育・知育を包括的に行う教育義務と、その義務を履行するために親が行う指示に子を従わせる権利とを意味している。したがって、義務教育段階の子は、親が、民法上の監護教育権にもとづいて内容と方法を自由に決定して実施する私教育と、公法上の就学義務を履行する事によって成り立つ公教育という、法形態を異にする二つの根拠規定にもとづく教育作用を受ける権利を有している。この二つの教育作用を理念的に止揚する実定法規は、教育基本法の第1条だけである。
圧電素子ヒステリシス補償による6自由度超高精度微動台の開発

近年,ロボットなどを使用する生産現場において,生産効率の向上および高精度な製品加工が要求されている.そのために,ロボットマニピュレータ,工作機械などの空間内を移動する物体の位置や姿勢を高精度,かつ動的に測定する手法の開発が求められている.この条件を満たす測定方法の1つとして,三角測量の原理を用い,被測定物にターゲットを取り付け,レーザ光を制御してターゲットを追尾し,レーザの方向ベクトルからターゲットの空間座標を算出しする方法がある.この場合,座標測定精度は,レーザを制御するミラー回転機構の角度分解能に大きく依存する.本研究では,座標測定精度を高めるために,粗動回転機構と超高精度微動回転機構を組み合わせたレーザトラッキングステーションを使用した高精度空間座標測定システムを提案する.微動回転機構のアクチュエータとして,微小変位を高速,高精度に制御できる圧電素子を使用する.圧電素子の変位量は100V印加時で約6μmである.本空間座標測定システムは,ターゲットまでの距離がトラッキングステーションから1mの地点において200μm×200μmの測定範囲を目標としたため,微動トラッキングステーションはα方向,β方向それぞれに±100μrad以上回転させる必要がある.3個の圧電素子ホルダを接近配置した結果,要求された測定範囲を満たすことができた.3自由度微動機構(α,βおよびz方向)を微小ステップ送り駆動した結果,Z方向の位置決め分解能は30nmであった.同様に,αおよびβ方向の角度分解能は,1.5μradであった.これらの値は,変位センサのノイズレベルで制限される測定分解能15nmおよび0.5μradに近い値になった.トラッキングステーションの位置決め分解能を空間座標測定システムの測定分解能に換算すると,トラッキングステーションから1m離れた地点での3μmの測定分解能に相当した.近年,ロボットなどを使用する生産現場において,生産効率の向上および高精度な製品加工が要求されている.そのために,ロボットマニピュレータ,工作機械などの空間内を移動する物体の位置や姿勢を高精度,かつ動的に測定する手法の開発が求められている.この条件を満たす測定方法の1つとして,三角測量の原理を用い,被測定物にターゲットを取り付け,レーザ光を制御してターゲットを追尾し,レーザの方向ベクトルからターゲットの空間座標を算出しする方法がある.この場合,座標測定精度は,レーザを制御するミラー回転機構の角度分解能に大きく依存する.本研究では,座標測定精度を高めるために,粗動回転機構と超高精度微動回転機構を組み合わせたレーザトラッキングステーションを使用した高精度空間座標測定システムを提案する.微動回転機構のアクチュエータとして,微小変位を高速,高精度に制御できる圧電素子を使用する.圧電素子の変位量は100V印加時で約6μmである.本空間座標測定システムは,ターゲットまでの距離がトラッキングステーションから1mの地点において200μm×200μmの測定範囲を目標としたため,微動トラッキングステーションはα方向,β方向それぞれに±100μrad以上回転させる必要がある.3個の圧電素子ホルダを接近配置した結果,要求された測定範囲を満たすことができた.3自由度微動機構(α,βおよびz方向)を微小ステップ送り駆動した結果,Z方向の位置決め分解能は30nmであった.同様に,αおよびβ方向の角度分解能は,1.5μradであった.これらの値は,変位センサのノイズレベルで制限される測定分解能15nmおよび0.5μradに近い値になった.トラッキングステーションの位置決め分解能を空間座標測定システムの測定分解能に換算すると,トラッキングステーションから1m離れた地点での3μmの測定分解能に相当した.圧電素子は高分解能,高剛性,高速応答性に優れたアクチュエータとして,高精度位置決め機構に広く利用されている。しかしながら,圧電素子をオープンループで制御した場合,その位置決め精度はヒステリシス非線形性により大きく制限される。ここでは圧電素子の印加電圧に対する変位のヒステリシス特性を実験的に解明した。そして,ヒステリシス曲線を多項式で近似した結果,ソフトウェア的にヒステリシス特性の線形化が可能となった。(1)パラメータとして印加電圧の増減が反転する時の電圧値(反転電圧値)を導入した。その結果,過去の履歴に関係なく,等しい反転電圧値から派生するヒステリシス曲線の形状は最大偏差±0.05mumと非常によく一致することが分かった。(2)印加電圧の増加に対するヒステリシス曲線に3次多項式近似を,電圧減少に対する曲線に2次多項式近似を適用した。その結果,ヒステリシス線形近似をした場合に比べて,伸縮量の最大定常偏差は0.8mumから0.1mumまで減少した。特性の経時変化は少なく,数日後の実験でもヒステリシス補償効果の低下は見られなかった。(3)本補償法をオープンループ制御による2自由度微動機構の操作に適用した結果,位置決め精度,ヒステリシスおよび他方向への干渉が改善され,位置決め精度±0.2mumを確認した。(4)可変ゲインを持つフィードバック系による伸縮量の制御を行った。可変ゲインは本補償法で推定されるヒステリシス曲線の接線の傾きとした。この結果,ヒステリシスに起因する伸縮方向による応答速度の違いを動的に補正できた。近年,ロボットなどを使用する生産現場において,生産効率の向上および高精度な製品加工が要求されている.

そのために,ロボットマニピュレータ,工作機械などの空間内を移動する物体の位置や姿勢を高精度,かつ動的に測定する手法の開発が求められている.この条件を満たす測定方法の1つとして,三角測量の原理を用い,被測定物にターゲットを取り付け,レーザ光を制御してターゲットを追尾し,レーザの方向ベクトルからターゲットの空間座標を算出しする方法がある.この場合,座標測定精度は,レーザを制御するミラー回転機構の角度分解能に大きく依存する.本研究では,座標測定精度を高めるために,粗動回転機構と超高精度微動回転機構を組み合わせたレーザトラッキングステーションを使用した高精度空間座標測定システムを提案する.微動回転機構のアクチュエータとして,微小変位を高速,高精度に制御できる圧電素子を使用する.圧電素子の変位量は100V印加時で約6μmである.本空間座標測定システムは,ターゲットまでの距離がトラッキングステーションから1mの地点において200μm×200μmの測定範囲を目標としたため,微動トラッキングステーションはα方向,β方向それぞれに±100μrad以上回転させる必要がある.3個の圧電素子ホルダを接近配置した結果,要求された測定範囲を満たすことができた.3自由度微動機構(α,βおよびz方向)を微小ステップ送り駆動した結果,Z方向の位置決め分解能は30nmであった.同様に,αおよびβ方向の角度分解能は,1.5μradであった.これらの値は,変位センサのノイズレベルで制限される測定分解能15nmおよび0.5μradに近い値になった.トラッキングステーションの位置決め分解能を空間座標測定システムの測定分解能に換算すると,トラッキングステーションから1m離れた地点での3μmの測定分解能に相当した.
免疫チェックポイント機構の制御能力を有する新規CAR-T細胞療法の開発

本研究では、遺伝子改変技術を利用して免疫チェックポイント分子を阻害するscFv産生CAR-T細胞を作製し、これをがん患者体内へ投与することによりがん局所における免疫抑制システムを回避し、より効果的な抗腫瘍効果を誘導することを目的とする。H28年度はヒトCD20を標的とする「コントロールCAR-T細胞」と「scFv産生CAR-T細胞」のがん細胞に対する障害活性の比較検討を実施した。「scFv産生CAR-T細胞」をターゲットであるヒトCD20を発現する肺がん細胞株3LLと3日間共培養したところ、「コントロールCAR-T細胞」と比較し優位に腫瘍細胞の減少を認めたことから、「scFv産生CAR-T細胞」はin vitroにおいてがんに対する障害活性を増強することが明らかとなった。H29年度は、「scFv産生CAR-T細胞」のin vivo抗腫瘍効果を検討するため、ヒトCD20を発現する肥満細胞腫P815細胞をマウスへ皮下接種し、放射線照射の前処置後、「コントロールCAR-T細胞」または「scFv産生CAR-T細胞」を静脈内投与し腫瘍増殖を評価した。「scFv産生CAR-T細胞」投与群では「コントロールCAR-T細胞」投与群に比較し統計学的に優位な生存率の延長を認めたことからin vivoにおいても抗腫瘍効果の増強を誘導することが明らかとなった。平成29年度は予定していたin vivoにおける効果検討を実施することができた。今後は、「scFv産生CAR-T細胞」の抗腫瘍効果のメカニズムを解析するため、in vitro共培養アッセイにおけるCAR-T細胞の数および機能を検討するとともに様々な免疫チェックポイント分子の発現レベルを評価する。また、マウスモデルにおける腫瘍局所のCAR-T細胞の数や機能についても解析する。本研究では、遺伝子改変技術を利用して免疫チェックポイント分子を阻害するscFv産生CAR-T細胞を作製し、これを投与することでがん局所における免疫抑制システムを回避しより効果的に抗腫瘍効果を誘導することを目的とする。平成28年度はヒトCD20を標的とする「コントロールCAR-T細胞」と「scFv産生CAR-T細胞」のがん細胞に対する傷害活性の比較検討を実施した。まず各CAR-T細胞上の免疫チェックポイント分子の発現をフローサイトメトリー解析にて検証したところ、「コントロールCAR-T細胞」は明らかに高い免疫チェックポイント分子の発現が認められた一方、「scFv産生CAR-T細胞」では産生するscFvが自身の免疫チェックポイント分子に結合することで発現が阻害されることが確認された。次に各CAR-T細胞をhCD20を恒常的に高発現する肺がん細胞株3LLと共に3日間共培養したところ、培養細胞のフローサイトメトリー解析により「scFv産生CAR-T細胞」では「コントロールCAR-T細胞」と比較し優位に腫瘍細胞の減少を認め、さらに培養上清中のIFNγ産生においてもELISA解析にてより多量のIFNγが検出された。以上のことから、in vitro機能アッセイにおいて、scFv産生により免疫チェックポイント分子を阻害する能力を有するCAR-T細胞はがんに対する傷害活性が増強することが明らかとなった。平成28年度予定していたin vitroの効果検討は予定通り実証することができた。平成29年度は「scFv産生CAR-T細胞」のin vivo抗腫瘍効果を検討するためヒトCD20を発現する肺がん細胞株3LLを皮下接種し担癌マウスを作製後、放射線照射の前処置後「scFv産生CAR-T細胞」もしくは「コントロールCAR-T細胞」を経静脈投与し腫瘍縮小効果を検討する。scFv産生CAR-T細胞は免疫抑制シグナルを阻害することにより、生体内においても優れた腫瘍傷害活性を有することを実証する。マウスを利用したin vivoの実験が次年度にずれ込んだため、その購入および飼育費用の一部が差額となった。

(理由)メカニズム解析のためのin vivo実験が次年度にずれこんだため、その購入および飼育費、また必要な試薬の購入費の一部が差額となった。(使用計画)マウスを用いたin vivoにおけるメカニズム解析を実施するための費用に用いる。In vivoでの抗腫瘍効果の実験をするためにマウスを購入・飼育する費用として使用する。
材料組織制御による高温作動型形状記憶セラミック材料の開発

大気中で利用可能な高温型形状記憶材料の開発を目的として,1000°C近傍でマルテンサイト変態を起こすジルコニアに着目し,純ジルコニア微粒子の微細構造を評価するとともに,衝撃超高圧を利用した固化成形を試みた.X線回折や透過型電子顕微鏡により出発材料である純ジルコニア粉末を調査したところ,単斜晶単相である粉末は,その粒子径が約50nmであることおよび粉末内部がマルテンサイトの典型的な組織である双晶で構成されていることを明らかにすることが出来た.また,その粉末を衝撃圧縮試験に供したところ,部分的ではあるものの固化成形に成功した.大気中で利用可能な高温型形状記憶材料の開発を目的として,1000°C近傍でマルテンサイト変態を起こすジルコニアに着目し,純ジルコニア微粒子の微細構造を評価するとともに,衝撃超高圧を利用した固化成形を試みた.X線回折や透過型電子顕微鏡により出発材料である純ジルコニア粉末を調査したところ,単斜晶単相である粉末は,その粒子径が約50nmであることおよび粉末内部がマルテンサイトの典型的な組織である双晶で構成されていることを明らかにすることが出来た.また,その粉末を衝撃圧縮試験に供したところ,部分的ではあるものの固化成形に成功した.ジルコニアは,冷却に伴い立方晶から正方晶,単斜晶へと逐次相変態を起こすことが知られている.また.1000°C近傍で生じる正方晶から単斜晶への相変態は,マルテンサイト変態であることもよく知られている.多くの研究者は,立方晶および正方晶を利用した組織制御によるジルコニアの高強度化あるいは高機能化を目指した材料開発を行っているが,本研究では正方晶-単斜晶のマルテンサイト変態を利用した材料開発を試みている.本年度は,純ジルコニア粉末の相変態挙動を示差熱分析(DTA)により調べ,その微細構造をX線回折および透過型電子顕微鏡(TEM)を用いて調査した.DTA測定の結果,冷却に伴い約900°C近傍でマルテンサイト変態に伴う発熱のピークが認められた.X線回折を行った,合成ままの純ジルコニア粉末は単斜晶のみで構成されていた.また,逆変態温度近傍温度に対応する1000°Cおよび1200°Cでの焼鈍を施した試料においても,X線回折の結果では明瞭な変化を得ることはなかった.TEM観察の結果,粉末の粒子径は約50nmであることを確認し,粉末内部に(100)双晶が存在することを,電子回折および高分解能電子顕微鏡(HRTEM)観察により明らかにした.これまでに報告されている単斜晶ジルコニアに存在する(100)双晶以外の双晶系は,ジルコニア粉末において現在のところ確認されていない.この単一の双晶系のみの存在に関しては,粒子径すなわち結晶粒径が約50nmと非常に微細であること,かつ粉末という非拘束系の状態であることに起因すると現在考えている.ジルコニアは,冷却に伴い立方晶から正方晶,単斜晶へと逐次相変態を起こすことが知られている.また,1000°C近傍で生じる正方晶から単斜晶への相変態は,マルテンサイト変態であることもよく知られている.多くの研究者は,立方晶および正方晶を利用した組織制御によるジルコニアの高強度化あるいは高機能化を目指した材料開発を行っているが,本研究では正方晶-単斜晶のマルテンサイト変態を利用した材料開発を試みている.本年度は,昨年度に調査した純ジルコニア粉末を原材料として,火薬の爆発に伴い生じる衝撃エネルギーを利用した衝撃固化成形実験による純ジルコニアバルク体の成形を試みた.円盤状試料の作製が可能な衝撃圧力装置を利用し,火薬量等実験条件を調整することにより衝撃圧力を系統的に変化させた衝撃固化実験を行ったところ,完全なバルク体の作製までは至らなかったものの,部分的な純ジルコニアの固化成形に成功した.本結果は,衝撃圧力のみならず,衝撃圧力の付与方向にも固化成形が強く依存していることを示しており,今後の実験装置の改良で上記難焼結性の純ジルコニア粉末の固化成形が衝撃圧力を利用することで達成できることを示唆する結果であると考えている.また,部分的ではあるものの固化成形に成功したジルコニア粉末には,高い衝撃エネルギーが付与されていることから,その後の焼結も低温で可能となることを予測しており,焼結挙動等さらなる調査が今後の検討課題として明らかとなった.
算額の数学史・文化史的な調査・研究とその科学教育への活用について

本研究の目的は、漢文で書かれた算額・和算書の問題文・術文を解読して、その数学史・文化史的な意義を考察し、数学(とくに幾何学)としての解法を探求し、さらに数学教育・科学教育への活用をはかることであった。その目的は、おおむね、達成することが出来たと思われる。平成10年に本研究課題に採択される前後から「反転法」、「鉤股中三円術」、「等円術」などについて、算額の調査、和算書の解読、解法の探求を行った。初めの二つについては、既に論文3篇を発表した。最後の「等円術」は、実際には、さまざまなテーマと絡んでいるので、論文発表は今後の課題である。その他には、「長方形に内接する楕円と円」、「直方体に内接する長立円」、「生石神社算額」などを調べた。平成10年秋に福岡で第三回東洋天文学史国際会議が開催されたので、算額に関してポスター発表をした。また「科学教育への活用」に関しては、まず平成10年刊行の天文学のテキストに、和算と測量の関係で最上徳内の問題を載せた。また平成12年12月に、これまでの算額・和算の調査・研究の一つの集大成として、自作の問題を中心とした算額を試作して、兵庫県高砂市の高砂神社に奉納した。高校生・大学生、さらには一般の人達が見て、我が国の貴重な文化遺産である算額や和算に目を向けてもらいたいと思う。この科学研究費補助金による調査出張で、仙台・青森・兵庫周辺の算額を中心に調査し、今後順次に、「鈎股中等円術」、「生石子神社算額」などとして、発表していく予定である。これらの調査出張で特に気になったのは、例えば兵庫県伊丹市の昆陽寺(こやでら)に有るはずの算額が、阪神淡路大震災によって寺が崩壊した時に失われてしまっていたことだった。算額の保存・調査を急がなければならないことを、改めて痛感した。また、この補助金の設備備品費によって幾冊かの和算研究書を購入し、さらに光磁気ディスク(MO)を導入して、それらの和算の情報をパソコンに取り込む作業を並行して行なっている。これまでの過去数年間と今年度前半までの調査・研究の成果を、1998年10月下旬に福岡で開催された第三回東洋天文学史国際会議(ICOA-3)に於いてポスター発表を行ない、日本の江戸・明治期の和算の算額を紹介し、そのレベルの高さをアピールした。論文としては、「算額(その4)--反転法--」を東洋大学紀要教養課程篇(自然科学)第43号に投稿し掲載予定である。また、研究課題の後半「・・・その科学教育への活用について」は、未だ論文にはなっていないが、大学の文科系学生の教養課程向けのテキストとして、『教養のための天文学講義』(丸善株式会社)を出版し、その中に和算・算額に関する記事を掲載した。今年度は、およそ「平成11年度科学研究費補助金の交付申請書」通りに、漢文で書かれた算額の問題文や術文を解釈して、さらにその現代的な解法及び和算家の解法を探り解明した。ただし、昨年度研究実績報告書にも書いたように、「鉤股中等円術」の論文を発表する予定であったが、この課題は予想外に大変な問題であったので、今年度はその中の一部分だけを取りあげることにした。この科学研究費補助金による調査出張で、仙台・水沢、京阪神方面の寺社の算額を中心に調査し、その成果の一部を、「反転法つづき」、「鉤股中三円図」として発表した。今後さらに、「生石子神社」、「鉤股中等円術」などとして順次発表していく予定である。また、この補助金の設備備品費によって幾冊かの和算研究書を購入し、昨年度に導入した光磁気ディスク(MO)に、和算の情報をパソコンに取り込む作業を行なっている。

論文としては、「算額(その5)--反転法つづき--」、「算額(その6)--鉤股中三円図--」を東洋大学紀要教養課程篇(自然科学)第44号に投稿し掲載予定である。さらに、研究課題の後半「・・・その科学教育への活用について」は、算額の啓蒙と科学教育に資するために、兵庫県高砂神社(予定)への算額奉納を準備中である。今年度も漢文で書かれた算額の問題文・述文の現代語訳と、和算家の解法および現代的な解法を探り解明することを中心に遂行された。今年度の算額の調査・収録・研究は、東北(一関・八戸)及び関西(加古川・姫路)を中心に行なった。昨年度末に調査した岐阜県郡上郡の八幡神社の算額のうち、『三斜中等円術』について解法を調べた。その一部の成果は、次に述べる算額にも生かされている。また『正・続神壁算法』『算学鉤致解術』『安島直円全集』などの和算の古文書に書き残された算題を調べ、その幾何学図形の情報をパソコンに収録し、数学のテーマ毎に、また図形の種類毎に分類している。さらに、今年度は本研究の最終年なので、課題の後半部分「...その科学教育への活用について」を実現させた。自作の問題2問と、エレガントな解法を思いついた生石神社の問題の計3問を、算額の啓蒙と、算額奉納の存続・継承を祈願して、問題文・術文ともに漢文で表現して算額を試作し、さらに科学教育に資するために兵庫県高砂市の高砂神社へ僅かばかりの「初穂料」を添えて奉納した。この算額を見て、高校生や大学生、さらには多くの一般の人々にも和算および幾何学に興味を持ってもらえることを期待している。論文は「算額(その7)-高砂神社への算額奉納-」を東洋大学紀要自然科学篇第45号に投稿した。また、第三回東洋天文学史国際会議の集録が刊行され、ポスター発表した論文が掲載された。
ストア作動性カルシウムチャネル複合体の形成機構とその生理的役割

免疫細胞におけるカルシウムシグナルは、免疫反応における重要なイベントとして知られており、持続的なカルシウムシグナルは細胞内カルシウムストアである小胞体からのカルシウム放出が引き金となって引き起こされる細胞外からのカルシウム流入、つまり、ストア作動性カルシウム流入(SOCE)が主要なソースとなるが、そのチャネル複合体の形成機構とその生理的役割は不明である。これまでに、小胞体カルシウムセンサーSTIM1、STIM2が小胞体カルシウムの枯渇により活性化し、Oraiカルシウムチャネルを開口させることを明らかにしてきた。当該年度は、B細胞におけるストア作動性カルシウム流入の生理的意義の解明を行なった。STIM1, STIM2のB細胞特異的ノックアウトマウスを作製、解析することにより,B細胞におけるストア作動性カルシウム流入がIL-10産生を介する抑制的機能に必須であることを発見した。これは、B細胞のストア作動性カルシウム流入が自己免疫疾患の重症度に関与することを示唆する初めての知見である。最近、ヒトSTIM1の変異により、自己免疫疾患を伴った重症複合免疫不全症が引き起こされることが報告され、臨床的にもカルシウム流入システムの重要性が示されている。よって、本研究成果が免疫不全症、自己免疫疾患などの免疫病の理解、さらには免疫系をコントロールするための新規薬剤の創製にもつながると考えられる。免疫細胞におけるカルシウムシグナルは、免疫反応における重要なイベントとして知られており、持続的なカルシウムシグナルは細胞内カルシウムストアである小胞体からのカルシウム放出が引き金となって引き起こされる細胞外からのカルシウム流入、つまり、ストア作動性カルシウム流入(SOC)が主要なソースとなるが、そのチャネル複合体の形成機構とその生理的役割は不明である。当該年度は、STIMlの標的となるカルシウムチャネルの同定を試み、Oraiファミリー分子の重要性を明らかにした。OrailおよびOrai 2欠損DT40B細胞を樹立・解析し、OrailおよびOrai2がSOC流入に必須であることを見出した。STIMlとの共局在化やfunctional associationの存在を明らかにした。また、刺激後に見られるSTIMlのクラスターが、Orailの凝集場所と同一であり、カルシウム流入サイトとオーバーラップすることも、分子およびカルシウムイメージングにより明らかにした。さらに、ストア作動性カルシウムチャネル複合体の一員と考えられるSTIM2の機能解析を行い、in vitro, invivoにおけるSTIM2の重要性を明らかにしつつある。最近、OrailおよびSTIMlに変異をもった先天性重症複合免疫不全症の患者がみつかり、臨床的にもかレシウム流入システムの重要性が示されている。よって、本研究成果が免疫不全症、自己免疫疾患、アレルギーといった免疫病の理解、さらには免疫系をコントロールするための新規薬剤の創製にもつながるものと期待して研究を進めている。