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中国東魏・北斉時代仏教美術にみられる先進性と保守性について

その後の皇帝たちも仏教保護政策をとった結果、首都であるは、官寺を含む四千の寺院が立ち並び、八万の僧侶が住む一大仏教文化の中心となった。仏教美術もインドや東南アジアからの新たな情報を大量に受容し、この時期急激な発展を遂げたことが知られている。しかし窟形式のみならず漢民族の伝統的墓葬美術との融合といった面で、北魏時代後期の伝統が未だ強い影響力を持っていたことも無視できない。北斉時代の仏教美術には、進取性と保守性という二つの側面が併存したのである。しかしこれまで、北斉時代の仏教美術研究は、石窟寺院の造像を中心におこなわれ、都市の仏教寺院でいかなる仏教美術が展開したかという問題は看過されてきた。そこで首都付近から出土した白大理石像を石窟美術と比較する作業をおこなったところ、以下のような結果が得られた。都市寺院と石窟寺院の間には、密接な影響関係があった。それにもかかわらず白大理石像と石窟造像の様式やモチーフに違いが見られるのは、両者の採用基準に違いがあったことを意味する。これは僧侶が中心の石窟寺院と違い、〓に開かれた都市寺院では世俗の人々が果たす役割が大きかったことに起因する。柔らかで優しい印象の造像や、透かし彫りなどの洗練した技術、西域的な造像の流行は、すべて貴族(寄進者)の趣向と関係する。また都市寺院では石窟と異なり、樹下半跏思惟像が好まれたことから知られるように、貴族たちは自らが修行してそこへ到達するというのでなく、修行者の助けを受けそこへ到達することを目的としていた。そしてこれが、奉納像として造られた都市寺院造像の最大の特徴であり、都市寺院造像を石窟造像とは異なるグループとして成立させる要因となっていると結論される。
プロリン異性化酵素における触媒機能発現の物理化学的解析

タンパク質を構成するアミノ酸残基の中でプロリン残基は、トランスもシスも容易に取りうる点で特異な残基である。近年、プロリン残基の構造異性化が、細胞での様々なスイッチとして働くことが明らかになってきた。また、異性化酵素(PPIase)による制御機構が存在することも明らかになり、今後は多方面への展開が予想される。ところが、PPIaseの機能に関しては、反応機構でさえ決定できていないのが現状である。そこで、本研究では、PPIaseの機能に注目し、活性部位に導入した網羅的変異を手がかりに、PPIaseが酵素活性を発現するための必要条件を解析した。対象には、ヒトFKBP12(hFKBP12)を選んだ。hFKBP12は既知のPPIaseの中で最小のものなので、hFKBP12をPPIase機能の最小構造単位とみなせるからである。結晶構造によれば、活性部位は、Asp37、Arg42、Phe46、Val55、Trp59及びTyr82の6つのアミノ酸残基から構成されている。そこで、これら6つのアミノ酸残基をそれぞれ他の19種類のアミノ酸に置換して、PPIase活性の変異による影響を手がかかりにした。その結果、PPIase活性はどのような置換によっても消失することはなかった。また、側鎖を持たないGlyに置換してもなおPPIase活性が観測されたことから、PPIase活性には側鎖が必ずしも必須ではないことが示唆された。そこで、活性部位の6個のアミノ酸残基の全てをGlyに置換した変異体を作成してPPIase活性を測定したところ、野生型と同等の活性を保持することが確認された。これらことから、PPIase活性発現のための必要条件は、活性部位を構成するアミノ酸残基の主鎖配置にあると結論づけられた。ひとつの蛋白質が複数の機能を担っている例が多く知られるようになってきた。そこで、本研究では、プロリン異性化酵素を取り上げ、機能獲得の難易度を指標にして、その多機能性についての考察を試みる。具体的には、活性部位について、多様な変異を与えることにより酵素活性がどのように変化するのか、基質ペプチドとの相互作用の自由エネルギーがどのように変化するのか、という問題について、実験的に解析を行う。本年度は、代表的なプロリン異性化酵素である大腸菌シクロフィリンとヒトFKBP12の両蛋白質について活性部位変異体を作成し、変異が酵素反応に及ぼす影響を網羅的に解析した。大腸菌シクロフィリンとヒトFKBP12の活性部位を、数種類の基質複合体の結晶構造をもとに解析すると、前者についてはArg43、Phe48、Arg87、Leu108、Tyr120が、後者についてはAsp37、Arg42、Phe46、Val55、Tyr82が、重要な残基であると予想された。これらの中で、基質のプロリン残基との直接相互作用が認められた大腸菌シクロフィリンのArg43とヒトFKBP12のAsp37の各々を19種類の他のアミノ酸に置換した変異蛋白質を作成した。これら変異蛋白質について、4残基からなるペプチド誘導体を基質アナログとして用いた異性化活性測定、シクロスポリンAとラパマイシンを用いた結合活性測定、さらに、HIV-1のキャプシド蛋白質とTGF-βのI型受容体のアミノ酸配列から抽出したそれぞれ20残基と25残基からなるペプチドとの相互作用測定を行った。これらの結果に基づき変異がそれぞれの反応に及ぼす影響を明らかにした。
非線形吸収を利用した高出力レーザー用パワーリミッティングガラスの開発

次世代の高度情報化社会を支える光情報材料として期待されている非線形光学材料に関する研究を行った。非線形屈折ならびに非線形吸収は光Kerr効果や二光子吸収に基づく超高速光スイッチ、光ソリトンならびにパワーリミッターなどへの応用が期待される。YAGレーザーと共によく使われる波長変換用単結晶は非常に高価であるが、光学系の中で高強度の光照射に最も弱い箇所の一つであり、このような素子を保護したいというニーズがある。パワーリミッターは高強度の入射光を瞬間的に遮断するブレーカーのように働き、素子を保護することができる。本研究では、入射光強度に依存する吸収特性、すなわち非線形吸収を利用した高出力レーザー用パワーリミッティングガラスの開発を行った。大きな二光子吸収係数βを示しパワーリッミッティングガラスとして有望視されている鉛含有ガラスを中心にβならびに破壊しきい値を調べることでガラス組成の最適化を行うと共に、パワーリミッティングに最適な光学配置の設計を行った。パワーリミッティング特性を非線形屈折と非線形吸収を符号を含め評価できるZ-scan法を用いて調査した結果、以下に示す結論を得た。鉛含有量の増大に伴い、バンドギャップは狭くなりβは増大した。このことからPb6s→Pb6p遷移がこのガラスの二光子吸収過程を支配していると考えられた。また、ガラス系の違いによりガラス中の鉛の共有性に違いが見られた。さらに、共有性の高いPbO_4ユニット内のPb6s→Pb6p遷移がβの増大に大きく寄与していると考えられた。また、ガラスのβとレーザーによる破壊しきい値の関係は、一定の測定条件下では反比例の関係にあることから、一枚のガラスでは大きなβと高い破壊しきい値を同時に実現することは困難であることがわかった。そこで、大きなβを持つガラスの前に、高い破壊しきい値を持つガラスを配置することである程度の向上が見られた。次に、二枚重ねサンプルよりもさらにパワーリミッティング特性が向上するようなサンプルとして組成傾斜ガラスを考えた。具体的には、熱処理することで鉛イオン濃度に傾斜を持たせたガラスを作製し、パワーリミッティング特性の調査を行った。熱処理だけでは鉛イオンの濃度に傾斜を持たせることはできたが、その領域は狭くパワーリミッティング特性を大きく向上させることはできなかった。熱ポーリングにより鉛イオン濃度に傾斜をつけた組成傾斜ガラスに対してはパワーリミッティング特性に向上が見られた。パワーリッミッティングガラスとして有望視されている鉛含有ガラスを中心にパワーリミッター特性ならびにレーザー耐久性を調べることでガラス組成の最適化を行うと共に、パワーリミッティングに最適な光学配置の設計を行った。非線形光学特性の評価には非線形屈折と非線形吸収を符号を含め評価できるZ-scan法を用いて、二光子吸収係数βを測定し、そのパワーリミッティング特性について調査した結果、以下に示す結論を得た。PbO含有量の増大に伴い、E_gは狭くなりβは増大した。ガラスのβとレーザー耐久性の関係は、反比例の関係にあることから、一枚のガラスでは大きなβと高いレーザー耐久性を同時に実現することは困難であることがわかった。大きなβを持つガラスの前に、高いレーザー耐久性を持つガラスを配置することにより、また、重ね合わせるガラスの厚さを厚くするほど、さらにβに傾斜を持たせるほどパワーリミッテイング特性が向上する効果が増大することが予測されたが、このことは現在調査中である。

大きな二光子吸収係数βを示しパワーリッミッティングガラスとして有望視されている鉛含有ガラスを中心にβならびに破壊しきい値を調べることでガラス組成の最適化を行うと共に、パワーリミッティングに最適な光学配置の設計を行った。パワーリミッティング特性を非線形屈折と非線形吸収を符号を含め評価できるZ-scan法を用いて調査した結果、以下に示す結論を得た。鉛含有量の増大に伴い、バンドギャップは狭くなりβは増大した。このことからPb6s→Pb6p遷移がこのガラスの二光子吸収過程を支配していると考えられた。また、ガラス系の違いによりガラス中の鉛の共有性に違いが見られた。さらに、共有性の高いPbO_4ユニット内のPb6s→Pb6p遷移がβの増大に大きく寄与していると考えられた。また、ガラスのβとレーザーによる破壊しきい値の関係は、一定の測定条件下では反比例の関係にあることから、一枚のガラスでは大きなβと高い破壊しきい値を同時に実現することは困難であることがわかった。そこで、大きなβを持つガラスの前に、高い破壊しきい値を持つガラスを配置することである程度の向上が見られた。次に、二枚重ねサンプルよりもさらにパワーリミッティング特性が向上するようなサンプルとして組成傾斜ガラスを考えた。具体的には、熱処理することで鉛イオン濃度に傾斜を持たせたガラスを作製し、パワーリミッティング特性の調査を行った。熱処理だけでは鉛イオンの濃度に傾斜を持たせることはできたが、その領域は狭くパワーリミッティング特性を大きく向上させることはできなかった。熱ポーリングにより鉛イオン濃度に傾斜をつけた組成傾斜ガラスに対してはパワーリミッティング特性に向上が見られた。
新規含ヒ素配位子の合成と新規触媒反応の開拓

常温・常圧という温和な反応条件下での窒素ガスからの触媒的アンモニア生成反応において、窒素架橋二核モリブデン錯体が優れた触媒として働くことが見いだされて来たが、本触媒反応で利用可能なプロトン源はピリジン共役酸誘導体に限られてきた。そこで実用的な触媒反応を開発する研究の一環として、水をプロトン源として利用する新しい触媒的窒素固定反応の開発に取り組んだ。水を予め活性化してプロトン源として利用する方法を検討する過程で、ルテニウム錯体を用いた水の触媒的酸化反応を行うことで水由来のプロトン源を系中で発生させ、これをプロトン化剤として利用し、触媒的アンモニア生成反応を行ったところ、常温・常圧という温和な反応条件下での窒素ガスからの触媒的なアンモニア生成反応の開発に成功した。さらに人工的な光合成の開発と関連して、可視光照射下での水の触媒的光酸化反応を利用することで、水をプロトン源とする常温常圧での触媒的アンモニア生成反応の開発に既に成功している。次に比較的弱い酸化剤として知られているフェロセニウムカチオンを用いて可視光照射下での水の酸化反応を行った。反応系中に化学量論量のホスフィンを添加した場合に水の酸化反応が速やかに進行することを見出した。すなわち常圧のアルゴンガス雰囲気下でトリフェニルホスフィンと2,6-ルチジンの存在下、可視可可視光(λ> 380 nm)照射下でフェロセニウムカチオンを酸化剤として利用した水の酸化反応を行った。反応は室温3時間で速やかに完結し、フェロセン、トリフェニルホスフィンオキシド、ルチジン共役酸がそれぞれ定量的に生成した。詳細な検討の結果、フェロセニウムカチオンは酸化剤と同時に光増感剤としても働くことが明らかになった。本反応は水の酸化反応において、比較的弱い酸化剤であるフェロセニウムカチオンが適用可能であることを示した初めての例である。本研究の目的はヒ素を配位子として有する錯体を用いて新規触媒反応を開拓することであるが、ヒ素を有する窒素錯体を光励起による水の酸化反応由来の酸をプロトン源として用いることにより、アンモニアが生成することを見出した。水の酸化反応を組み合わせた系においては、ヒ素を含む錯体ではないものの、触媒的なアンモニア生成反応の構築に成功した。また光励起による水の酸化反応の検討の過程で、フェロセニウムカチオンのような安価な酸化剤が光によって励起され、水の酸化剤として働くことを見出した。フェロセニウムカチオンが水の酸化剤として働くことによりフェロセンが生成するが、フェロセンに代表されるメタロセンは、窒素をアンモニアへと還元する反応の還元剤として働くことが知られており、本実験結果は窒素をアンモニアへと変換する触媒反応構築のための重要な進捗の一つといえる。さらにフェロセニウムカチオン自体が可視光を吸収してホスフィンを酸化することを見出し、教科書に掲載されていもおかしくないような、基礎化学上の新しい知見を加えた。窒素をアンモニアへと還元することが可能なサマリウム塩に関し、サマリウム3価種が光反応によりアルコールや水を酸化しつつ自身がサマリウム2価種へと還元することを見出した。今後サマリウム誘導体やコバルト誘導体を用いた水、アルコールの酸化反応を関体し、これを窒素をアンモニアへと変換する反応に用いることで、光反応を用いた触媒的アンモニア生成反応を実現する。これと併せて、新規ヒ素配位子を有する窒素錯体の合成を検討し、触媒反応へと展開する。

本研究の目的はヒ素を配位子として有する錯体を用いて新規触媒反応を開拓することであるが、ヒ素を有する窒素錯体を光励起による水の酸化反応由来の酸をプロトン源として用いることにより、アンモニアが生成することを見出した。水の酸化反応を組み合わせた系においては、ヒ素を含む錯体ではないものの、触媒的なアンモニア生成反応の構築に成功した。また光励起による水の酸化反応の検討の過程で、フェロセニウムカチオンのような安価な酸化剤が光によって励起され、水の酸化剤として働くことを見出した。フェロセニウムカチオンが水の酸化剤として働くことによりフェロセンが生成するが、フェロセンに代表されるメタロセンは、窒素をアンモニアへと還元する反応の還元剤として働くことが知られており、本実験結果は窒素をアンモニアへと変換する触媒反応構築のための重要な進捗の一つといえる。常温・常圧という温和な反応条件下での窒素ガスからの触媒的アンモニア生成反応において、窒素架橋二核モリブデン錯体が優れた触媒として働くことが見いだされて来たが、本触媒反応で利用可能なプロトン源はピリジン共役酸誘導体に限られてきた。そこで実用的な触媒反応を開発する研究の一環として、水をプロトン源として利用する新しい触媒的窒素固定反応の開発に取り組んだ。水を予め活性化してプロトン源として利用する方法を検討する過程で、ルテニウム錯体を用いた水の触媒的酸化反応を行うことで水由来のプロトン源を系中で発生させ、これをプロトン化剤として利用し、触媒的アンモニア生成反応を行ったところ、常温・常圧という温和な反応条件下での窒素ガスからの触媒的なアンモニア生成反応の開発に成功した。さらに人工的な光合成の開発と関連して、可視光照射下での水の触媒的光酸化反応を利用することで、水をプロトン源とする常温常圧での触媒的アンモニア生成反応の開発に既に成功している。次に比較的弱い酸化剤として知られているフェロセニウムカチオンを用いて可視光照射下での水の酸化反応を行った。反応系中に化学量論量のホスフィンを添加した場合に水の酸化反応が速やかに進行することを見出した。すなわち常圧のアルゴンガス雰囲気下でトリフェニルホスフィンと2,6-ルチジンの存在下、可視可可視光(λ> 380 nm)照射下でフェロセニウムカチオンを酸化剤として利用した水の酸化反応を行った。反応は室温3時間で速やかに完結し、フェロセン、トリフェニルホスフィンオキシド、ルチジン共役酸がそれぞれ定量的に生成した。詳細な検討の結果、フェロセニウムカチオンは酸化剤と同時に光増感剤としても働くことが明らかになった。本反応は水の酸化反応において、比較的弱い酸化剤であるフェロセニウムカチオンが適用可能であることを示した初めての例である。
ヒトＴ細胞共刺激分子ＣＤ２６を分子標的とした新規免疫制御療法の開発に関する研究

CD26分子はマウスT細胞では共刺激分子として機能しないことから、in vivoでCD26分子標的治療薬の有効性を評価するにはマウスではなくヒトT細胞を用いた病態モデルの確立が不可欠である。非致死量のX線を照射したNOGマウスにヒト臍帯血単核球を移入すると緩やかな体重減少と脱毛が起こり、肺ではコラーゲン堆積が増加し閉塞性細気管支炎の様相を呈する。この異種慢性移植片対宿主病(GVHD)様モデルにおいて、肺や皮膚においてIL-26の発現が増強しており、Cav-Ig(CD26のリガンドであるcaveolin-1とヒトIgG-Fcの融合蛋白)或いはヒト化CD26抗体を投与してCD26共刺激を阻害することで、IL-26産生が顕著に抑制されることを明らかにした。このことから、CD26共刺激はIL-26産生誘導に深く関与していることが予想され、Cav-Igやヒト化CD26抗体の作用機序の一つとしてIL-26産生阻害が考えられる。IL-26はヒトTh17細胞から特に産生されるサイトカインで関節リウマチや炎症性腸疾患、乾癬などの難治性免疫疾患への関与が報告されているが、マウスで欠損している遺伝子であることから未解明な点も多く、発現誘導機構に関しても詳細は明らかになっていない。そこで、CD26共刺激シグナルの下流に位置する新規炎症性サイトカインIL-26に着目し、CD26共刺激によるIL-26産生誘導メカニズムの解明と、IL-26の中和活性を有する新規抗ヒトIL-26単クローン抗体の開発、ヒトIL-26トランスジェニック(hIL-26Tg)マウスを用いての慢性炎症病態におけるIL-26の新たな役割の解明に取り組んでいる。28年度が最終年度であるため、記入しない。非致死量のX線を照射したNOGマウスにヒト臍帯血単核球を移入すると緩やかな体重減少と脱毛が起こり、肺ではコラーゲンの堆積が増加し閉塞性細気管支炎の様相を呈する。この異種慢性GVHD様モデルにおいて、肺にIL-26産生CD26+CD4 T細胞が多数浸潤していることを見出し、IL-26の新たな生物活性としてヒト及びマウス線維芽細胞のコラーゲン合成増強作用を明らかにした。アロ造血幹細胞移植後に閉塞性細気管支炎を発症した患者の肺検体においても多数のIL-26+CD26+CD4 T細胞の浸潤が確認された。さらに、in vitroにおいて臍帯血CD4 T細胞はCD26共刺激によってIL-26を有意に産生し、上記モデルにおいてCav-Ig(CD26のリガンドであるcaveolin-1とヒトIgG-Fcの融合蛋白)或いはヒト化CD26抗体を投与してCD26共刺激を阻害することで、肺での著明なIL-26産生細胞数の減少とコラーゲン堆積量の低下が認められた。臍帯血単核球移入と同時にCav-Igの投与を開始した場合でも、GVHDの症状が見られ始めた移入4週後からCav-Igの投与を開始した場合でも、ドナー由来ヒト細胞の生着を阻害することなくGVL効果を維持したままGVHD症状の改善が認められた。本研究により、慢性肺GVHDの病態にはIL-26産生CD26+CD4 T細胞が関与しており、CD26-caveolin-1を標的とした免疫制御は慢性GVHDの予防治療法として極めて有用であることが強く示唆された。このことからin vivoにおいてCD26共刺激がIL-26産生誘導に深く関与していることが予想される。そこで、IL-26が関与すると考えられる慢性炎症疾患の新規治療法開発を目的として、CD26共刺激によるIL-26産生誘導メカニズムの解明と、IL-26の中和活性を有する新規単クローン抗体の開発に取り組んでいる。当初の主な研究目的であった、in vivo病態モデルにおけるヒト化CD26抗体の発症予防効果および治療効果の解析を行った結果、異種慢性GVHD様モデルにおいてヒト化CD26抗体やCav-IgによるCD26共刺激阻害によってIL-26の産生が顕著に抑えられることを見出した。

このことからCD26共刺激阻害薬の治療効果の一つとしてIL-26産生阻害作用が考えられ、CD26共刺激によるIL-26産生誘導機構の詳細を明らかにするとともに、IL-26を標的とした分子標的治療薬の開発にも取り組んでいる。CD26分子はマウスT細胞では共刺激分子として機能しないことから、in vivoでCD26分子標的治療薬の有効性を評価するにはマウスではなくヒトT細胞を用いた病態モデルの確立が不可欠である。非致死量のX線を照射したNOGマウスにヒト臍帯血単核球を移入すると緩やかな体重減少と脱毛が起こり、肺ではコラーゲン堆積が増加し閉塞性細気管支炎の様相を呈する。この異種慢性移植片対宿主病(GVHD)様モデルにおいて、肺や皮膚においてIL-26の発現が増強しており、Cav-Ig(CD26のリガンドであるcaveolin-1とヒトIgG-Fcの融合蛋白)或いはヒト化CD26抗体を投与してCD26共刺激を阻害することで、IL-26産生が顕著に抑制されることを明らかにした。このことから、CD26共刺激はIL-26産生誘導に深く関与していることが予想され、Cav-Igやヒト化CD26抗体の作用機序の一つとしてIL-26産生阻害が考えられる。IL-26はヒトTh17細胞から特に産生されるサイトカインで関節リウマチや炎症性腸疾患、乾癬などの難治性免疫疾患への関与が報告されているが、マウスで欠損している遺伝子であることから未解明な点も多く、発現誘導機構に関しても詳細は明らかになっていない。そこで、CD26共刺激シグナルの下流に位置する新規炎症性サイトカインIL-26に着目し、CD26共刺激によるIL-26産生誘導メカニズムの解明と、IL-26の中和活性を有する新規抗ヒトIL-26単クローン抗体の開発、ヒトIL-26トランスジェニック(hIL-26Tg)マウスを用いての慢性炎症病態におけるIL-26の新たな役割の解明に取り組んでいる。当初の主な研究目的は2項目で、[1]CD8 T細胞におけるCD26共刺激シグナルの分子メカニズムの解析とSLEにおけるCD26陽性CD8 T細胞の臨床的意義の解明。[2]in vivo病態モデルにおけるヒト化抗CD26抗体の発症予防効果および治療効果の解析。これらの研究目的のうち[2]は異種慢性GVHD様のin vivo病態モデルの中で特に肺の閉塞性細気管支炎に着目し、この1年間でin vitro、in vivoのデータを蓄積し、CD26-caveolin-1を標的とした免疫制御が慢性肺GVHDの予防治療法として極めて有用であることを発表した(特許出願、J Immunol, in press)。研究目的[1]に関してもこの1年間でSLE患者検体30名のデータを蓄積し、当初の研究計画通り順調に進展している。CD26共刺激によるIL-26産生誘導メカニズムの解明と、IL-26の中和活性を有する新規単クローン抗体の開発を行い、IL-26産生誘導シグナルを標的としたIL-26産生阻害薬やIL-26中和抗体の治療効果をin vivoで検討する。これらの研究により、CD26またはIL-26を分子標的とした難治性慢性炎症疾患の新規治療法の開発を目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。
変分モンテカルロ法を用いた低次元強相関係で起こる超伝導状態の計算

日本学術振興会特別研究員の研九課題に従い,変分モンテカルロ法を用いて,主に有機超伝導物質であるκ-(BEDT-TTF)_2X(κ-ET塩)の磁気状態に関する研究を行った.κ-ET塩は三角格子の伝導面において超伝導を発現し,加圧などによるバンド幅の変化で一次の超伝導-絶縁体転移を起こす.昨年度は三角格子ハバード模型に,強相関展開の2次までの相関効果を導入した試行波動関数を適用することで,バンド幅の変化による一次の金属絶縁体-転移と,d波の超伝導状態の安定化を明らかにした,今年度は主に,同物質における絶縁体状態の磁性についての計算を行った.κ-ET塩はその三角格子の異方性が物質ごとに異なり,その磁気状態も異方性が強いものは反強磁性,ほとんど正三角格子のものは非磁性となることが実験的に知られている.本研究では,試行波動関数として単純な反強磁性状態と,正三角格子において実現すると言われる120度構造の反強磁性状態を仮定して,三角格子ハバード模型における磁気状態を調べた.結果的に,単純な反強磁性はバンドの強い繰り込み効果により,かなり等方的に近い系まで実現し,さらに等方的に近いときには120度構造の反強磁性状態が実現することがわかった.実験で観測されている非磁性状態は今の計算からは確認できないが,今後さらなる非整合な磁気状態を試行波動関数として仮定することで,より詳細な解析を継続する予定ある.さらに本研究では,ストロンチウムルテニウム酸化物で発現する超伝導状態についての計算も行った.同物質はスピシ3重項の超伝導状態が実現することが実験的に知られているが,そのペア対称性は知られていない.本研究では変分モンテカルロ法を正方格子ババード模型に適用し,サイト間の長距離クーロン斥力が顕著なときには,スピン1重項のd波に加えて,スピン3重項のp波の超伝導状態が安定化することを明らかにした。本年度は当初の研究目的に従い、κ-(BEDT-TTF)_2Xと呼ばれる有機化合物において実現する超伝導状態の機構を明らかにするために、変分モンテカルロ法による数値解析を行った。κ-(BFDT-TTF)_2Xは正三角格子に近い伝導面を有し、加圧や陰イオン(X)の置換によるバンド幅の変化により、超伝導箱縁体転移を引き起こすことが知られている。しかし、バンド幅の変化による金属-絶縁体転移と、三角格子がもたらす磁気的なフラストレーション効果が強い系において、電子の多体問題を解析することは非常に困難であることが知られており、これらの効果を同時に考慮した計算結果はこれまでほとんど報告されていなかった。しかし本研究では、最適化変分モンテカルロ法と、2次の強相関効果までを取り入れた試行波動関数を用いることにより、この問題を克服することができた。そして、κ-(BEDT-TTF)_2Xの伝導面を異方的三角格子ババードモデルでモデル化し、このモデルにおけるバンド幅の変化とフラストレーションの強さを軸とした相図を作成した。以下に、この相図から導き出された主な結果を列挙する。(1)上記のモデルにおいてバンド幅の変化により、あらゆる強さのフラストレーション領域において、一次の金属-絶縁体転移が実現することを明らかにした。(2)電子相関によるバンドの強い繰り込み効果により、銅酸化物超伝導体で実現するとされる反強磁性絶縁状態とd波超伝導状態が、フラストレーション効果が非常に強いパラメータ領域においても実現し得ることを明らかにした。以上の結果は相関効果を正しく考慮しながら、実際のκ-(BEDT-TTF)_2Xにおいて観測されている電子状態と、これまで報告されている弱相関近似により得られた計算結果を定性的に説明していると言える。以上の結果は別記の論文により報告している。日本学術振興会特別研究員の研九課題に従い,変分モンテカルロ法を用いて,主に有機超伝導物質であるκ-(BEDT-TTF)_2X(κ-ET塩)の磁気状態に関する研究を行った.κ-ET塩は三角格子の伝導面において超伝導を発現し,加圧などによるバンド幅の変化で一次の超伝導-絶縁体転移を起こす.昨年度は三角格子ハバード模型に,強相関展開の2次までの相関効果を導入した試行波動関数を適用することで,バンド幅の変化による一次の金属絶縁体-転移と,d波の超伝導状態の安定化を明らかにした,今年度は主に,同物質における絶縁体状態の磁性についての計算を行った.κ-ET塩はその三角格子の異方性が物質ごとに異なり,その磁気状態も異方性が強いものは反強磁性,ほとんど正三角格子のものは非磁性となることが実験的に知られている.本研究では,試行波動関数として単純な反強磁性状態と,正三角格子において実現すると言われる120度構造の反強磁性状態を仮定して,三角格子ハバード模型における磁気状態を調べた.結果的に,単純な反強磁性はバンドの強い繰り込み効果により,かなり等方的に近い系まで実現し,さらに等方的に近いときには120度構造の反強磁性状態が実現することがわかった.実験で観測されている非磁性状態は今の計算からは確認できないが,今後さらなる非整合な磁気状態を試行波動関数として仮定することで,より詳細な解析を継続する予定ある.さらに本研究では,ストロンチウムルテニウム酸化物で発現する超伝導状態についての計算も行った.同物質はスピシ3重項の超伝導状態が実現することが実験的に知られているが,そのペア対称性は知られていない.本研究では変分

モンテカルロ法を正方格子ババード模型に適用し,サイト間の長距離クーロン斥力が顕著なときには,スピン1重項のd波に加えて,スピン3重項のp波の超伝導状態が安定化することを明らかにした。
MHDシミュレーションによる衛星の影響を含めた木星と土星磁気圏ダイナミクスの研究

昨年度、研究に使用しているスーパーコンピュータ(スパコン)が新しくなり、惑星磁気圏シミュレーションコードの最適化を行ったが、その他の最適化法が新しく出てきたために、新しく最適化を行い、コードの性能評価を行った。その結果と昨年度の結果とともに、様々なアーキテクチャのスパコンにおいて、どうすれば効率の良いシミュレーションコードを組むことができるかが明らかになった。この結果は国内外の学会で報告し、論文誌に投稿した。上記の最適化手法が完成後、IGPPに短期間滞在し、本研究の目的である衛星との相互作用を含んだ木星磁気圏、土星磁気圏ダイナミクスを調べるシミュレーションコードの開発を始めた。衛星の影響を含むために開発した重合格子モデルを新しいスパコンに最適化し、地球磁気圏に適用しテストを行った。その後、木星磁気圏-衛星イオ相互作用モデルの開発を開始した。このモデルでは地球磁気圏と比べて、条件が大きく変わるため、計算不安定が起きており、現在その問題の解決に取り組んでいる。上記のモデル開発と同時に木星磁気圏尾部ダイナミクスに対する研究を行った。最新の木星磁気圏観測の結果として、New Horizon探査機の結果があり、その観測結果に対するシミュレーションからのアプローチとして、木星磁気圏尾部で起こる周期的なプラズマ放出現象をシミュレーションで再現し、解析を行った。この成果を国内外の学会で発表し、投稿論文として発表された。また、スパコンに最適化を行うことで大規模な計算が可能となり、土星磁気圏における磁気圏界面沿いの渦構造を調べる事が出来た。土星磁気圏における渦構造はいくつか観測から示唆があったがCassini探査機による土星の周回観測により、初めて明らかになった構造である。シミュレーションからでは、Cassiniによって明らかになる前に我々の結果により示唆されていたが、今回より詳しく解析を行い共著者と共同研究として投稿論文に発表された。研究に使用しているスーパーコンピュータ(スパコン)が新しくなったために、新しいスパコン対して惑星磁気圏シミュレーションコードの移植、最適化を行い、コードの性能評価を行った。これにより、新スパコンにおいて、どうすれば効率の良いシミュレーションコードを組むことができるかがわかり、研究で使用できる程度の性能を得ることができた。上記の移植が完成後、本研究の目的である衛星との相互作用を含んだ木星磁気圏、土星磁気圏ダイナミクスを調べるシミュレーションコードを開発する前に、まず、比較対象となる衛星の効果を含まないシミュレーションを行った。この結果を用いて、木星磁気圏尾部ダイナミクスに対する研究を行った。最新の木星磁気圏観測の結果として、NewHorizon探査機の結果があり、その観測結果を使用した論文も発表されてきている。その結果に対するシミュレーションからのアプローチとして、木星磁気圏尾部で起こる周期的なプラズマ放出現象をシミュレーションで再現し、解析を行った。この成果を国内外の学会で発表し、論文にまとめた。同様に、土星磁気圏においても、衛星の効果を含まないシミュレーションを解析し、磁気圏界面沿いの渦構造を調べた。シミュレーションからでは、Cassiniによって明らかになる前に我々の結果により示唆されていたが、今回より詳しく解析を行っている。この結果を共著者と共同で論文にまとめている。これらの結果を踏まえて、衛星の効果を含むことができる重合格子を利用した惑星磁気圏シミュレーションコードの開発を進めている。また、来年度中にUCLA/IGPPに数ヶ月間半年滞在する計画なので、国際会議の前にUCLA/IGPPを訪問し、現地の受入研究者と打ち合わせを行った。
和刻本唐人別集の総合研究

本年度は原本調査の結果を踏まえ、特定の和刻本唐人別集について研究を行っている。具体的な活動として、以下のようである。1、徳川林政史研究所が所蔵する『尾州御留守日記』の原本を調査し、尾張藩明倫堂刊行の『曲江張先生文集』に関する新たな資料が発見された。この資料を整理した上で、「尾張明倫堂刊本『唐丞相曲江張先生文集』をめぐって」という論文を発表した。2、那波本『白氏文集』を利用して『文苑英華』及び校記に於ける『白氏文集』諸本の利用状況を考察し、その研究成果を「第十九届唐代文学年会」(2018年8月)にて発表し、中国の研究者から有益な意見をもらった。3、和刻本唐人別集の刊行歴史を整理し、「立命館大学ライスボールセミナー」(2018年5月)にて「唐詩伝来:恵萼から市河寛斎まで」というテーマで講演した。4、金程宇氏が編纂した『和刻本中国古逸書叢刊』の巻頭に収録されている同氏の序文を翻訳した。この叢書は出版されてから日中両国の研究者に好評を博し、和刻本漢籍研究の発展を推進することが大いに期待されているが、中国語のみで書かれているので、日本の研究者にとってはかなり不便である。本訳文を通じて、中国の研究者が考案する今後の和刻本研究の進むべき方向に関する意見を紹介した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は『和刻本唐人別集目録』の作成した上で、一部の蔵書機関の原本調査を行った。1、長沢規矩也『和刻本漢籍目録』を踏まえ、『静嘉堂文庫漢籍分類目録』など各公私蔵書機関の漢籍目録を精査した。得られたデータの整理を集中的に行い、『和刻本唐人別集目録』の初稿を作成した。『目録』は本課題の基礎作業となり、これ以降の調査・研究によって補正・修訂することがある。2、江戸時代に活躍していた京都の版元の天王寺屋市郎兵衞が刊行した唐人別集の原本調査・本文校勘などを行い、その研究成果を「東亞漢籍交流国際学術会議」(2017年12月)にて発表した。発表後の質疑応答では、国内外の研究者から意見をもらい、本課題の遂行に関わる大変有意義な情報を得ることができた。3、名古屋市蓬左文庫所蔵の和刻本唐人別集の原本を調査した。とくに尾張藩明倫堂刊行の『曲江張先生文集』について、その本文構成や成立背景・流伝などを詳しく検討し、その研究成果を「中国芸文研究会」(2018年3月)にて発表した。また、「蓬左文庫所蔵和刻本唐人別集解題稿」の初稿を作成し、今後発表する予定である。4、『尾張徳川家蔵書目録』所収の唐人別集の索引を作成し、尾張藩所蔵の唐人別集の概況を一覧することができる。5、九州大学付属中央図書館及び文系図書館所蔵の和刻本唐人別集の原本を調査した。とくに九州大学付属文系図書館には四種類の『杜律集解』を所蔵しており、江戸時代における杜詩の流伝に関する貴重な資料である。これについては今後発表・報告する予定である。本年度の研究は『和刻本唐人別集目録』の作成から着手した。これについては、申請した時点で資料の準備がすでに整っており、当初の計画以上に進展している。しかしながら、『和刻本唐人別集目録』を作成した上で名古屋市蓬左文庫及び九州大学で原本調査を行ったが、蓬左文庫所蔵の資料の量が当初の予期より少ないが、その内容が極めて複雑で本文を詳しく校勘する必要がある。この部分は予想通りに進められなかった。これらの成果を全体的に見れば、研究目的の達成のための研究をおおむね順調に遂行できたと考えられる。

本訳文を通じて、中国の研究者が考案する今後の和刻本研究の進むべき方向に関する意見を紹介した。前年度の研究成果を踏まえ、今後の研究計画を次のように推進しようと思う。1、五山版唐人別集に関する研究を集中的に行い、五山文学における唐代文学の受容の一面を闡明する。2、静嘉堂文庫・国立公文書館・国会図書館所蔵の五山版唐人別集の解題稿を編纂する。3、今まで蒐集した情報をデータベース化し、インターネット上に公開する。また、GISの導入とともに、和刻本唐人別集の刊行状況を可視化する。4、海外の研究者を招聘して講演会などを開催し、より広い意見交換を行う予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
分布定数系のオンライン・パラメータ同定法に関する研究

(1)セラミックス焼成プロセスにおける熱物性のオンライン推定:円柱状に圧縮成形したセラミックスを電器炉で焼成する過程における熱拡散係数の同定を試みた。始めに、同定アルゴリズムが効率良く機能するかを確認するため、実験炉による焼成過程のダイナミックスを再現するシミュレーターを構築して、シミュレーターからの計測値を基に熱拡散係数の同定を行なった。熱拡散係数は、温度の関数になるため、非線形最小自乗法による同定アルゴリズムから推定した。その結果、推定値は、レーザーフラッシュ法で計測した値に良好に一致しており、推定値を基に求められる温度分布は、実測値に一致することが確認できた。(2)乾燥プロセスにおける材料内水分拡散係数のオンライン同定:非親水性粒状粒子層の乾燥プロセスは、試料の水分拡散係数が含水率により大きく変化するため、非線形性の強いプロセスの一つである。本プロセスの水分拡散係数と含水率分布の同定を行なった。始めに、粒径0.20.5mmのガラス、けい砂を充填したセルに熱風を当てて乾燥し、含水率と乾燥速度をオンラインで計測して水分拡散係数を求めた。つぎに、試料表面の含水率を赤外線水分計でオンライン計測し、そのデータと求められた拡散係数を用いて、材料内含水率分布の推定を試みた。推定アルゴリズムは、非線形モデルにKirchhoff変換という変数変換を施して疑似線形化し、オブザーバにより状態推定を行なうものである。推定の結果、推定値と実測値はほぼ一致しており、表面含水率の計測値のみでも、内部の含水率分布が比較的正確に推定できることが確認できた。なお、以上の研究成果をまとめて、公表の準備をしている。
ミトコンドリア由来活性酸素に依存した酸化ストレス応答機構の解明

ミトコンドリア内でROSを人工的に発生誘導することが可能な動物培養細胞とトランスジェニック線虫を構築した。この実験システム系を用いることで、in vitroおよびin vivoにおけるミトコンドリア由来ROSにより誘導される細胞内ストレス応答の経時的流れの一端を解き明かした。ミトコンドリア膜の透過性調節に関与する因子(シクロフィリンDとカルシウムイオン)がストレス応答の一部に寄与している事を見いだした。また、ミトコンドリア由来ROSは線虫の発生に影響を及ぼす事を発見した。本研究目的「ミトコンドリア由来の活性酸素(以下mtROSと略す)による酸化ストレス応答機構の全容解明」を達成する手段としてミトコンドリア内でROSを人工的に誘導する実験動物培養細胞系(in vitro)及びin vivo解析を可能にする線虫トランスジェニック系をこれまでに構築した。特にin vivo解析に重点をおき、以下の大変興味深い結果を得た。(1)線虫筋肉細胞内でmtROSを過剰産生させると、筋肉組織の破綻に伴う個体の行動異常が観察された。(2)mtROSにより線虫において顕著な発生(L1幼虫からAdultまでのDevelopment)の遅延が観察された。mtROSが線虫の個体発生に影響を与えるという事を直接的に示した報告はこれまでになく、申請者の確立した系を今後さらに継続することにより、mtROSの個体発生に対する生物学的意義ならびに、その分子メカニズムの解明へと発展していくことが期待される。また、ミトコンドリア病の一つであるミトコンドリア筋症は、ミトコンドリアの機能破綻から生じると考えられているが、その詳細なメカニズムはわかっていない。そこで、申請者の用いるトランスジェニック線虫はミトコンドリア筋症の病態モデルとして活用できる可能性を見いだした。上記のmtROSにより誘発される発生遅延に対し抑制的な表現型を示す変異株のスクリーニングを実施した。これまでに、数種の変異株を単離しており、現在、その原因遺伝子の同定を試みている。今後、原因因子の同定を成功させる事により、mtROSの下流の分子カスケード(つまりは酸化ストレス応答機構)の全容解明に迫る。加えて、神経ミトコンドリア特異的活性酸素発現のトランスジェニック線虫も樹立し、光操作により人工的に神経異常を誘導する事に成功した。この線虫は将来的にヒト神経変性疾患の最適なモデル生物として発展・応用することが期待される。平成23年度は、特にin vivo解析に重点をおき、以下の大変興味深い結果を得た。加えて、上記のmtROSにより誘発される発生遅延に対し抑制的な表現型を示す変異株のスクリーニングを実施した。さらに、現在、これまでに得た知見を国際学術論文として執筆中である。上記「研究実績の概要」のとおり、mtROSの下流の分子カスケードに関与する因子を探索するための線虫実験系の作成に本年度成功した。また、現在、関連因子に変異を持つと予想される候補変異体を数種単離するに至っている。本申請計画で記した第一段階(系の確立)は達成しており、おおむね順調に進展していると言える。本研究の主目的は「関連因子の同定」にある。しかしながら、現在、まだ同定には至っておらず、今後の更なる研究が必要となる。具体的には、変異株の原因遺伝子の同定になるわけだが、この遺伝子の同定には幾つかの困難が予想される。1つは、申請者の単離した変異株の表現型が比較的弱いため、遺伝子の同定が難しいと思われる。そこで、今後、表現型をより鮮明に判別できるストレス誘導条件を再獲得することで、問題の解決を行う。2つ目は、線虫の遺伝学的手法により遺伝子を同定する事になるが、その場合、多くの時間を有する事が予想される。

そこで、近年進歩した次世代シークエンスを取り入れることで、遺伝子同定までの時間の短縮を検討している。加えて、次年度内での学術雑誌への掲載を目指している。前年度同様に、試薬や培養に必要となる経費を研究費より使用する。また、次世代シークエンス等に必要となる経費を次年度の研究費より使用予定である。
故紙リサイクリングの成立条件および有効性に関する統計学的経済学的研究

本研究は、社会的に最適な廃棄物のリサイクリングないし処理計画を導くことを目的とした3年程度の研究計画の2年目にあたる。開始年度となる前年度研究「廃棄物関連統計の整備によるrecyclingの有効性と限界の研究」(1993年度科学研究費奨励研究(A)採択課題)では、基礎的研究として廃棄物関連統計の検討を行い、とくに現行産廃統計を利用することは定義および精度の点で問題があることを得た。これを受けて、今年度実施の本研究においては、わが国におけるリサイクリングの実績の高い古紙を対象にとして、パルプ・紙・古紙の生産・回収・再利用について検討した。すなわち、パルプ・紙・紙加工品工業および古紙回収業(以上の業種を以下では紙産業という)および家計における、リサイクリング条件(リサイクリングが望ましいための条件および実行可能となるための条件)の経済学的解明を目的とした。その結果、・リサイクリングの直接の動機付けが資源保全より安い原価・最終処分場の延命化であること・古紙利用率と回収率との差異を考慮したマクロ的なパルプ・紙・古紙フローの首尾一貫した記述・上記の動機付けとフローに基づき、市場経済下でのリサイクリングを線形計画法により定式化・上記の定式化により古紙利用率向上政策をシミュレート、『リサイクル55計画』達成困難を予測等を得た。なお、これら二ヵ年間の研究は、「リサイクリングと廃棄物統計:古紙の事例を中心に」として泉弘志他編『経済統計学の新展開』、晃洋書房(1995年4月刊行予定)にまとめられた。以上でリサイクリングの経済的考察をいったん終え、第三年度目以降はリサイクリング製品を製造する企業の経営計画・戦略や品質管理等の経営統計的内容を写真や映像も利用して追究する予定である。
レーザー走査顕微鏡を用いた新しいマイクロマシン作製技術の開発

高度で精緻な医療技術を必要とする医療分野において、マイクロマシンの開発の要求が高まっている。このマイクロマシンに関する研究はシリコンの微細加工技術を基軸とした研究が、現在活発に進められている。しかし、シリコン加工技術は薄膜形成とエッチングという2次元微細加工技術が基本であるため、立体的なマイクロマシンを作製することは本質的に難しい。本研究は申請者が行ってきた高分子材料とレーザーを利用したマイクロマシンに関する研究をさらに発展させ、レーザー走査顕微鏡により光硬化性樹脂に集光した高強度のレーザー光を照射し、非線形現象である二光子吸収を誘起させ、極めて高い加工分解能で三次元的にマイクロマシンを作製するという新しい光造形法を開発することを目的としている。平成7年度は水溶性および油溶性の光硬化性樹脂に355nmまたは532nmのレーザー光を照射して三次元光加工を行い、その加工分解能を評価した。励起光として532nmのピコ秒パルスレーザー光を用いた場合には、水溶性および油溶性のどちらの樹脂も光硬化はほとんど観測できなかった。一方、355nmのパルスレーザーを用いた場合は、水溶性のアクリル酸モノマーおよび油溶性のノプコキュア800、ノプコキュアL1020のいずれも光硬化が観測され、様々な形状の高分子樹脂を作製することに成功した。特に、ノプコキュア800を用いた場合には加工分解能が約1μmであり、極めて高い精度によって加工を行えることが明らかとなった。
癌の多相性(Heterogeneity)に対する制癌剤の効果増強と耐性克服の研究

我々は制癌剤の抗体を作製し(アドリアマイシンの抗体)免疫酵素組織化学的手法を用いて癌組織における制癌剤の局在を研究した。その結果癌組織は制癌剤感受性において不均一な集団であることを形態学的な所見として観察してきた。この不均一性とそれに伴う耐性の出現は制癌剤の選択において現在の化学療法の直面している最大の問題点である。癌の化学療法に於て直接耐性克服を目的とした制癌剤がない現状では薬物療法をより効果的に行うために副作用を可及的少なくし最大の効果を得るための投与方法の開発が待たれる所である。各種のモノクロ-ナル抗体を作製しこれを用いて癌組織を免疫組織学的に検討した。作製されたモノクロ-ナル抗体は、SH1(Le^x)、FH4(dimeric Le^x)、AH6(Le^y)FH6(sialyl dimeric Le^x)、TKH2(sialosyl-Tn)であった。。その結果各々のモノクロ-ナル抗体の癌組織内での相補分布性を観察し得た。癌細胞の抗原やそのエピト-プを認識する抗原は一種類ではなく複数の構成でありそれぞれが異なった薬剤感受性を持つことが示唆された。化学療法剤の選択にあたってはこの事を考慮し複数の組合せが望ましい。どの様な組合せが適当であるかは今後の検討である。次に制癌剤とモノクロ-ナル抗体の複合体の作製についての研究は現在研究中である。またいわゆるミサイル療法での複合体の投与に当たっては網内系での阻止が最もおおきな問題である。現在網内系のブロッキングの基礎的研究が進行中である。複合体投与直前に油性製剤の前投与で網内系を約20%ブロッキングすることが可能であった。。目的:制癌剤の抗体を作製して、免疫酵素組織化学的方法によって、癌組織におけるその局在を研究した。その結果、癌細胞、癌組織は制癌剤の感受性において不均一な集団であることを形態学的な所見として、観察し得た。本研究の目的は、癌細胞膜表面の異った抗原や抗原エピトープを認識する多数のモノクローナル抗体(MoAb)を用いて癌組織の相捕分布制を検討し、多相性を形態学的に検討することにある。結果:各臓器癌は組織学的には、ほぼ同一の癌組織の形態を示すが、モノクローナルを用いた染色性は非常に複雑であり、複数のMoAbによる相捕分布性を示した。この様な所見は、癌組織の有するHeterogeneidyの表現の一つと考察された。また全ての癌組織は複数のMoAbによって、染色されている。(染色率=100%)。従来の腫瘍マーカによる染色性とは異っている。展望:複数のMoAbを用いた癌診断の方法としての有用性の検討を、行ったが組織学的には有意義な方法である。頻用される制癌剤との結合を研究し、MoAb複合体を作製し治療に応用させたい。

作製されたモノクロ-ナル抗体は、SH1(Le^x)、FH4(dimeric Le^x)、AH6(Le^y)FH6(sialyl dimeric Le^x)、TKH2(sialosyl-Tn)であった。その結果各々のモノクロ-ナル抗体の癌組織内での相補分布性を観察し得た。癌細胞の抗原やそのエピト-プを認識する抗原は一種類ではなく複数の構成でありそれぞれが異なった薬剤感受性を持つことが示唆された。化学療法剤の選択にあたってはこの事を考慮し複数の組合せが望ましい。どの様な組合せが適当であるかは今後の検討である。次に制癌剤とモノクロ-ナル抗体の複合体の作製についての研究は現在研究中である。またいわゆるミサイル療法での複合体の投与に当たっては網内系での阻止が最もおおきな問題である。現在網内系のブロッキングの基礎的研究が進行中である。複合体投与直前に油性製剤の前投与で網内系を約20%ブロッキングすることが可能であった。
プロテアソームによる静止鞭毛運動の分子制御機構

サケ精子鞭毛95kDaプロテアーゼの主要サブユニットである53kDaタンパク質について、ペプチドマッピング、イムノブロッティングにより調べた結果、53kDaタンパク質はタブレットであり、それぞれαおよびβ-チューブリングであることが明かとなった。このことはプロテアソームが精子鞭毛軸糸のタブレット微小管と結合していることを強く示唆している。また、精子鞭毛からATP存在下でプロテアソームを精製したところ、分子量約1300kDaから1400kDaの、他の真核細胞で同定されている26Sプロテアソームに相当すると考えられるプロテアソームを同定することが出来た。電気泳動でサブユニットを詳細に解析した結果、この高分子量プロテアソームは950kDaプロテアーゼと650kDaプロテアソームから構成されていることが明かとなった。一方、26Sプロテアソームが分解する内在性基質タンパク質を同定する目的で、精子抽出物をゲル濾過することにより得られる高分子量画分をATP存在下、非存在下でインキュベートし、電気泳動的移動度の変化するタンパク質を検索した。その結果、67kDa,62kDa,40kDaの3つのタンパク質に移動度の変化が認められた。このうち、プロテアソームの合成基質存在下では62kDaの消失および67kDaの生成が起こらないことから、プロテアソーム葉62kDaから67kDaが生成する反応に関与していると考えられる。リン酸化アミノ酸に対する抗体を用いてイムノブロッティングを行なった結果、62kDaのセリン残基が酸化されて67kDaが生成することが明かとなり、プロテアソームがプロテインキナーゼの活性調節に機能しているという事実が浮上してきた。今後、プロテアソームによる鞭毛運動の分子調節機構解明のためには、プロテアソームのターゲットタンパク質の早急な同定が必要であると思われる。