hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳卒中片麻痺患者自身で操作できる痙縮抑制目的のリハビリテーション装置の開発

脳卒中片麻痺患者の歩行や活動時に動作を阻害する痙縮への対応は重要で、現在、簡便で安全に行える痙縮抑制法として痙縮筋を伸張位に保持する持続伸張法と家庭用マッサージ器として知られる振動刺激を用いた振動刺激痙縮抑制法があげられる。しかし、患者だけで強く握り込んだ麻痺側手指を伸張することや、片手でマッサージ器をあてることは困難であるため、患者自身が持続伸張や振動刺激による痙縮抑制を可能にする安全で簡便な装置を開発することが本研究の目的である。上記目的を可能とするリハビリテーション装置の開発のため、先ず、患者の健常側片手でも容易に痙縮筋をストレッチ状態に保持出来るギプス状の保持具を製作し、マジックテープで簡単に掌を固定出来るようにした。さらに痙縮が緩んできたときに痙縮筋を伸長出来るように、ボールネジを使って手首の屈曲角度を調整できる仕組みを組み合わせた。保持具は掌用と前腕用を組にして振動板の上に固定し、振動板の下面には振動刺激を与えるための振動モータを取り付けた。振動モータはインバータを使って回転数を変えることが可能で、患者や痙縮の程度によって振動周波数を選ぶことが出来るようにした。製作した初期の装置は、振動が装置下部に伝わらないようにするために防振ゴムを用いていたが、それでは振動を遮断することが出来ず、装置全体が激しく振動してしまい実用には至らなかった。その後、防振ゴムで抑えられなかった装置下部の振動を、新しい防振サスペンションを使うことで抑制することが出来た。しかし、振動周波数を痙縮抑制に効果のあるとされる100Hzにまで上げた場合、ボールネジが共振によって回転してしまい、屈曲角度を維持できない問題が生じてしまった。その後、ボールネジの共振回転を防止する装置を取り付け動作テストを行ったが、部品を追加したことによる新たな振動音が発生してしまい、現在その振動の抑制法を検討し冶具の試作中である。
尿中トメチルアデノシンとシュードウリジンの固形腫瘍の予後判定への応用

1.固形癌患者尿中1-メチルアデノシン及びシュードウリジン量の検討我々は、これまでに、癌患者尿中に増加するRNA由来の修飾ヌクレオシドである1-メチルアデノシン(mlAdo)とシュードウリジン(PU)が、白血病やリンパ腫に対する腫瘍マーカーとして有用であることを明らかにしてきた。本研究では、昨年度に引き続いて固形癌のモニタリングへの応用性について検討を行った。胃癌、大腸癌などの固形癌の予後の良い症例では外科手術後40日目以降尿中のmlAdo及びPU量の変動はみられなかったが、再発例では癌が認められる約2ケ月以上前に両値の上昇が認められ、この変動は他の腫瘍マーカーの変動に先んじていた。尿中mlAdo及びPUが固形癌の予後の判定因子として応用可能であることが示されたものと考えられる。2.癌組織中キューオシン量測定法の確立現在までのところ、キューオシン(Q)は、tRNA中の存在量が定量的に測定可能な唯一の修飾ヌクレオシドである。組織中のtRNAに含まれるQ量は、細胞の癌化や分化に従って変動することが報告されている。組織レベルでの修飾ヌクレオシドの腫瘍マーカーへの応用性を検討するため、及び、癌組織における修飾ヌクレオシドの動態を明らかにするために、組織中のtRNAに含まれるQ量の簡便な測定法を確立した。本測定法により少数の臨床検体について検討した結果、癌組織中のQ量は正常組織中量と差異がみられた。また、癌組織中のQ量が正常と異なる患者の多くでは、尿中PU量が増加していることを認めている。現在、Qの腫瘍マーカーへの応用性について検討中である。
人尿コロニー刺激因子を抗癌剤投与後の顆粒球減少症の治療薬として使用する試み

本研究の昭和59年度実績報告書に記載した各項目のほかに、昭和60年度において、あらたに達成された実績は次の通りです。1)ヒト尿コロニー刺激因子(CSF-HU)を完全に純化することに成功した。従来のDEAEセルロースカラムやゲル瀘過法に加えて、フェニールセファロースカラム、高速液体クロマト(HPLC)のクロマトフォーカシングカラムや逆相カラムを用いて比活性1.9×【10^8】u/mgにまで純化した。これは従来のいづれの報告よりも高純度であり、これを用いてN末端アミノ酸配列の決定の作業を開始している。この純化したCSF-HUとすでに調製ずみの抗CSF-HU抗体を用いてRadioimmuroassay系を確立し、各種病態における血中レベルの測定を開始している。3) In vitroにおいてCSF-HUがヒト末梢血単球を刺激して、ヒト顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の産生を促進することを明らかとした。4)従来臨床試験に用いていた標品(preparation【I】)は癌化学療法後の顆粒球減少症を統計的に有意に予防する効果があったが、約30%の症例に発熱などの副作用がみられた。そこでpreparation【I】をHPLCを用いてさらに精製しpreparation【II】を得た。この標品8×【10^6】Uを33名の担癌患者に7日間投与したところ、癌化学療法後の顆粒球最低値が896±871(コントロール:494±336)と上昇し、顆粒球500以下の日数は2.9±3.8日(コントロール:4.7±3.7日)と短縮し、また副作用はまったく認められなかった。4)これらの事項をふまえて第3相試験を実施する予定である。
ランダム力学系理論に基づく確率カオスの現象論とその応用

本研究ではランダム力学系で生じる複雑現象の統一的体系化を軸として、ランダム非線形現象論を一層発展させることを目指す。代表者の先行研究で発見された確率分岐、統計的概周期性、雑音誘起再現性はこれまでに知られていなかった雑音誘起現象であり、さらに新たなランダム非線形現象が発見される可能性が十分にある。ランダム力学系の確率カオスについてはこれまで数学的研究がなされてきたが、非線形物理学としての研究は少ない。例えばランダムストレンジアトラクターの数学的定義は存在するが、その物理的性質は不明である。さらに代表者らの研究によりKarman旋回流でランダムストレンジアトラクターが実測されている。ランダム力学系の複雑現象の物理的な概念化と定量化、数値計算法の提案はそれ自体新しい試みである。今年度は以下の課題(A), (B), (C)を実施し、(C)は論文出版済み、(B)は論文投稿済み、(A)は論文準備中である。2019年3月に研究会Workshop on random dynamicalsystems and anomalousdynamicsを英国Imperial College Londonでオーガナイズした。(A)確率カオスの普遍性の分析: Karman旋回流で見出されたランダムストレンジアトラクターを生成する確率Duffing方程式について、分岐解析を行った。ポアンカレ面上でのランダム再帰プロットにより、一次元のランダム力学系モデルを構成して、系の対称性が増すにつれて、複数の異なる相を横断する確率分岐が起きることがわかった。(B)大自由度多スケール系の時系列解析:中緯度ジェット気流のデータの埋め込みによりランダム結合写像系を構成して、大域的性質を極値統計を用いて解析した。この系の典型的な集団運動としてのブロッキング現象を再現することに成功した。(C)確率カオスの予測可能性の定量化:大規模な力学系の極値統計解析に関するレビュー論文を出版し、結果を(B)の時系列解析に応用した。今年度は以下の課題(A), (B)を実施した。(C)は論文出版済み、(B)は論文投稿済み、(A)は論文準備中である。課題(A), (B), (C)の今後の推進方策は以下である。課題(A)確率カオスの普遍性の分析:Karman旋回流の確率分岐についての論文を今年度前半にまとめて投稿する。課題(B)大自由度多スケール系の時系列解析:論文の結果を拡張し、二次元の結合ランダム写像系を構成し、ブロッキング現象の解析を行う。課題(C)確率カオスの予測可能性の定量化:ランダム力学系における生成エントロピーの定義と雑音誘起現象の統計解析への応用を行う。(A)確率カオスの普遍性の分析: Karman

旋回流で見出されたランダムストレンジアトラクターを生成する確率Duffing方程式について、分岐解析を行った。ポアンカレ面上でのランダム再帰プロットにより、一次元のランダム力学系モデルを構成して、系の対称性が増すにつれて、複数の異なる相を横断する確率分岐が起きることがわかった。(B)大自由度多スケール系の時系列解析:中緯度ジェット気流のデータの埋め込みによりランダム結合写像系を構成して、大域的性質を極値統計を用いて解析した。この系の典型的な集団運動としてのブロッキング現象を再現することに成功した。(C)確率カオスの予測可能性の定量化:大規模な力学系の極値統計解析に関するレビュー論文を出版し、結果を(B)の時系列解析に応用した。(C)は論文出版済み、(B)は論文投稿済み、(A)は論文準備中である。課題(A), (B), (C)の今後の推進方策は以下である。課題(A)確率カオスの普遍性の分析:Karman旋回流の確率分岐についての論文を今年度前半にまとめて投稿する。課題(B)大自由度多スケール系の時系列解析:論文の結果を拡張し、二次元の結合ランダム写像系を構成し、ブロッキング現象の解析を行う。課題(C)確率カオスの予測可能性の定量化:ランダム力学系における生成エントロピーの定義と雑音誘起現象の統計解析への応用を行う。今年度は学生の研究会参加費、旅費使用などに未使用分が生じた。次年度に開催される国際会議でこの未使用分を使用予定である。
シグナルハブｐａｒａｆｉｂｒｏｍｉｎが司る各種シグナル間クロストーク機構の解明

細胞内シグナル経路間の連関した制御にparafibrominが果たす役割を解明するため、平成26年度中には以下の研究を実施した。まず、マウス腸管上皮組織におけるparafibrominならびにWntシグナル・Notchシグナル関連分子の発現解析を行ったところ、腸管陰窩底部領域の細胞核内においてparafibromin、NICD、β-cateninの共発現が観察された。さらに、parafibromin cKOマウスを用いた解析の結果、parafibromin cKOマウスではNotch標的遺伝子(Hes1)ならびにWnt標的遺伝子(CD44、Sox9)の発現減少が観察された。以上より、parafibrominは腸管上皮細胞内でβ-catenin・NICDと共発現して協調的なシグナル活性化制御に働くことで腸管上皮組織の恒常性維持に必須の役割を担うことが示唆された。次に、Parafibrominによるシグナル制御を抑制しうる分子として、腸管上皮細胞での発現が報告されているチロシンキナーゼPtk6に着目し、その機能解析を行った。マウス腸管上皮におけるPtk6ならびにparafibrominの発現を免疫組織化学染色により解析したところ、Ptk6とparafibrominは分化した腸管上皮細胞の核内において共発現していることが明らかとなった。また、ヒト胃上皮由来AGS細胞でPtk6をノックダウンした場合にはparafibrominチロシンリン酸化が減少し、Wntシグナル反応性のルシフェラーゼレポーター活性は上昇した。以上より、Ptk6は細胞内におけるparafibrominのチロシンリン酸化を行う責任キナーゼであり、parafibrominのリン酸化を介してparafibromin依存的なシグナル活性化を抑制的に制御することが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。高等真核生物にはWntシグナル、Hedgehogシグナル、Notchシグナル、TGF-βシグナルなどの各種のシグナル伝達経路が存在する。これらのシグナル経路は、密接なクロストーク機構のもとに協調的な制御を受けることが知られ、その破綻はがんを含めた各種疾患の発症に関与している。しかし、そのクロストークを調節する分子機構は未だ不明である。そこで本研究では各種シグナルの集約点となりうる核内分子parafibrominに着目し、parafibrominが司るクロストーク機構の解明を目指している。本年度は、parafibrominを介したNotchシグナル調節機構を検討した。結果、parafibrominはNotchシグナルの転写因子Notchと複合体を形成し、Notchシグナル標的遺伝子転写活性化のコアクチベーターとして働くことがわかった。さらに、parafibrominが支配するシグナルクロストークの役割を生物個体レベルで検証するため、parafibrominのコンディショナルノックアウトマウスを用いた解析を行った。結果、parafibrominノックアウトマウスは腸上皮でのWnt・Hedgehog両シグナルの不活性化を示し、腸上皮の組織恒常性が破壊されることが示された。このことから、parafibrominを介したクロストークは生物個体レベルでも稼働し重要な役割を担うことが示された。これらの知見は、これまで明らかにされていなかった各種シグナル間のクロストーク機構を明らかにするものであり、シグナルクロストーク異常が関与する疾患の予防や治療法の確立に貢献しうるものである。昨年度までに得られた実験結果から、parafibrominはWnt/Hedgehog/Notchの3つのシグナルに関与し、それらシグナル間のクロストーク機構を制御することが示唆されていた。しかし、これらの知見は培養細胞を用いて得られたものであり、生物個体の生体内(in vivo)でのparafibrominクロストーク機構の存在は不明であった。そこで本年度はマウス腸上皮をモデルとして、ipvivoでのparafibrominによるシグナル制御機構を解析した。結果、腸上皮組織の染色実験から、parafibromin, Notchシグナル, Wntシグナルが腸上皮幹細胞の維持に協調的にはたらいていることが示唆された。また、前項のマウス実験に加え、組織レベルでのparafibrominクロストークの役割を検討するために、腸管上皮幹細胞培養法(Sato et al., Nature, 2009)を用いて腸管上皮のシグナル制御にparafibrominが果たす役割を検討した。結果、腸管上皮幹細胞培養法の確立に成功し、parafibrominが腸上皮幹細胞の維持に必須であることを明らかにした。これらの知見は、parafibrominが生体内での各種シグナルの統合的制御を司っていることを示すものであり、シグナル異常が関与する疾患の予防や治療法の確立に貢献しうるものである。

さらに、parafibromin cKOマウスを用いた解析の結果、parafibromin cKOマウスではNotch標的遺伝子(Hes1)ならびにWnt標的遺伝子(CD44、Sox9)の発現減少が観察された。以上より、parafibrominは腸管上皮細胞内でβ-catenin・NICDと共発現して協調的なシグナル活性化制御に働くことで腸管上皮組織の恒常性維持に必須の役割を担うことが示唆された。次に、Parafibrominによるシグナル制御を抑制しうる分子として、腸管上皮細胞での発現が報告されているチロシンキナーゼPtk6に着目し、その機能解析を行った。マウス腸管上皮におけるPtk6ならびにparafibrominの発現を免疫組織化学染色により解析したところ、Ptk6とparafibrominは分化した腸管上皮細胞の核内において共発現していることが明らかとなった。また、ヒト胃上皮由来AGS細胞でPtk6をノックダウンした場合にはparafibrominチロシンリン酸化が減少し、Wntシグナル反応性のルシフェラーゼレポーター活性は上昇した。以上より、Ptk6は細胞内におけるparafibrominのチロシンリン酸化を行う責任キナーゼであり、parafibrominのリン酸化を介してparafibromin依存的なシグナル活性化を抑制的に制御することが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は「parafibrominを介したNotchシグナル調節機構の解明」を当初の計画とし、それについて計画通り達成することができた。また、その当初の計画に加え、本年度中には個体レベルでの解析を順調に進めることができた。このことから、現在までのところ本研究は当初の計画以上に進展しているものと評価する。本年度は、生物組織・個体レベルでのparafibrominを介したシグナルクロストーク機構の解明を研究の目的とし、parafibrominノックアウトマウスを用いた実験、腸上皮幹細胞培養実験を行い、当初の計画通り順調に成果を得ることができた。本研究課題の今後の推進方策として、本年度中に明らかとなったparafibrominを介したNotchシグナルと、ほかの各種シグナルとのクロストーク機構の解明を細胞ならびに個体レベルで解明していくことを目指す。それにより、parafibrominが司る各種シグナルクロストーク機構の包括的な理解を試みる。本課題の今後の推進方策として、本年度中に明らかとなった生物組織・個体レベルでのparafibrominを介したシグナル制御機構の解析をすすめる。
医学部におけるリベラルアーツとしての言語教育カリキュラム研究：自律的学習者の育成

本研究は、高等教育において外国語としての英語教育を始めとする、リベラルアーツとしての言語教育カリキュラムのあり方について検討し、実際にカリキュラム開発に参加及び実践して、その成果についてデータ収集と分析を行うことが目的である。当初は、カリキュラム研究が主になる予定であったが、カリキュラム開発に携わる機会が得られたため、カリキュラム開発と実践、その成果の分析と考察という、より進んだ研究を行うことができたと考えている。現段階で、カリキュラム開発が一段落し、データ収集と分析をほぼ終えた。予定していた国内外での学会発表を全て終え、最終報告書の執筆段階に入っている。本カリキュラムは開発は、理論的には、English for Specific Purposes (ESP)及び、Content-based (内容基盤型)による言語学習理論に基づいている。その理論に則ってカリキュラム開発を行いつつ、実践の中から浮かび上がる課題について、これまでひとつひとつデータ収集と分析を繰り返しながら、何が達成され、何が達成されなかったか、それは何故かを示し、開発したカリキュラムの特徴を明らかにしてきた。今回、当該年度の研究実績として、特に取り上げるべきことは、このカリキュラムを通していかに言語スキルが向上するかというカリキュラムのアウトカムについてまとめたことである。それを国内外の学会にて発表した。また、生涯にわたり必要性に応じて英語を学習し続ける「自律的学習者の育成」のための学習要因として重要な「自己効力感」に着目し、本カリキュラムを通して、どのように「自己効力感」が変化したかについても分析及び考察した。その結果についても国内外の学会にて発表した。もともと言語教育カリキュラム研究を行ない、カリキュラム開発の示唆を得ることを目的としていたが、実際にカリキュラム開発に携わる機会が得られたため、カリキュラム開発と並行してデータ収集と分析を行うことができた。その意味では順調に進展したと言える。最終報告書の執筆にも既に入っている。ただ、予定としていた海外の学会発表がひとつ、先延ばしになり遅れたため、その分析結果を成果として報告書に入れるために、期間延長を願い出た。これは、より研究報告書が充実したものになるためである。したがって全体としては概ね順調に進展していると評価した。これまで収集したデータの分析と考察を終え、予定していた国内外の発表も全て終えたので、今年度は最終年度として、それらをひとつにまとめる作業を行う。既に最終報告書については執筆を始めている。それ以外に、本カリキュラムにおいて開発したテキストの出版について検討中である。こちらについても、専門の異なる30名以上の多くの方々の協力を得られ、準備を進めているところである。医学部におけるリベラルアーツとしての言語教育カリキュラムのあり方を検討することが本研究の目的である。それに関する平成26年度の研究実績は、自律的学習者育成のための言語教育カリキュラムに必要な要素・要因を導出するために授業観察の記録やアンケート調査及び文献調査を行った。今回は、自律的学習者の育成という観点からメタ認知能力に着目し、自己モニタリングと自己評価、自己調整学習に着目して、授業観察やアンケート調査、テストスコアの分析を行った。自己モニタリングと自己評価についての授業開発が進んでいるイギリスの初等・中等教育において、以前に収集したデータを分析し、論文化した。また、英語アカデミック・ライティングは言語教育カリキュラム全体において重要な位置を示すため、この授業に着目した。アカデミック・ライティングに関しては、第二言語習得研究におけるライティング・スキルの向上に関する知見とライティング能力の測定方法に着目し、データ収集と分析を行った。アカデミック・ライティングの授業をどのようにして自律的学習者の育成に向けたカリキュラムに繋げるかを検討するために、学習意欲・自己効力感・学習方略と学習成果の間にどのような関連性があるかを調べた。また、メタ言語能力の育成や言語カリキュラム評価に関する知見などを基に、国語教育と英語教育の連携を探る言語教育カリキュラムの文献調査及び実際の授業観察やアンケート調査データを分析した。言語能力育成に向けて、今回はメタ文法能力に着目した。メタ文法能力は個別言語文法を超えたところ、つまり母語や外国語など、ことばの仕組みに対して気づく能力である。そのメタ文法能力そのものを向上させることが英語教育においても必要で、単に英語という個別言語の文法能力を超えたところにある言語能力そのものの育成に繋がることを実証的に示した。医学部におけるリベラルアーツとしての言語教育カリキュラムに関する研究:自律的学習者の育成が本研究課題であり、勤務大学におけるカリキュラム改革と機を一にしているため、平成27年度はカリキュラムに関する研究、開発、実践が一体化して追究された。全国的な医学部カリキュラム改革における科目の統合化に着目し、平成27年度は、医学専門科目と教養科目としての英語科目の統合である、「医学英語」カリキュラムの開発、及びリテラシー教育の一環としての「アカデミック・ライティング」カリキュラムの開発と実践及びデータ収集と分析が主な研究実績である。まず、「医学英語」カリキュラムに関しては、1年次におけるMedical English for General Purposes, 2年次におけるMedical English for Academic Purposes, 3年次のMedical English for Specific Purposesとして、医学専門科目担当教員と連携し、医学英語専門書読解の授業を開発、実践した。アンケートや達成度テスト、熟達度テストなどのデータをもとに、自律的学習者育成について着目されている「自己調整学習」研究から、キー概念となる「学習意欲」、「自己効力感」、「学習方略」をキーワードとして、それとテストスコアとの関連などについて分析した。また「アカデミック・ライティング」に関しては、論理的思考力と英語による表現力を身につけることを目的として、平成26年度に詳細に報告した内容に修正・改良を加え、外国人講師との連携プログラムの形式で再開発し、その成果についてデータを収集した。

更に、本研究課題に間接的に繋がる研究として、言語リテラシー教育と関連する、初等・中等教育における国語科と英語科の連携プログラムに参画したり、自律的学習者研究と関連する「自己形成」と言語学習との関連についても調査を開始している。申請当初は、カリキュラム研究、その後、開発および実践へと進む予定であった。しかし、昨年度の報告書でも述べた通り、医学部のカリキュラム改革は喫緊の課題であり、現在、研究、開発、実践が一体化して進んでいる。これは、カリキュラム開発についての新しいあり方で、開発と実践と省察・研究(一定の手法による分析により知見の一般化に至ったもの)という流れで、更に改良・開発へと繋がる。その循環で考えるならば、具体的なカリキュラム開発が大いに進んでいるということ、データ収集まで終わっていること、などを踏まえると、おおむね順調に進展していると言える。本研究課題である「医学部におけるリベラルアーツとしての言語教育カリキュラム研究:自律的学習者の育成」]に関して、カリキュラム開発と実践を行い、実践結果を分析・検討し、その成果について国内外の学会(アメリカ応用言語学会、日本医学教育学会、日本教育心理学会など)に研究成果を発信するとともに、研究者らと情報交換をおこなった。研究についての大まかな内容は、マクロな視点からは医学部の言語教育(特に英語教育)カリキュラムに関して、学年内における各ユニット(サブユニット)の横の連携と統合、また学年をまたいだユニット(サブユニット)の縦の連携と統合を開発・整備を行ったことである。特徴的なこととしては、英語教育に関する各ユニット(サブユニット)と医学専門科目(基礎科学、基礎医学、臨床医学)の知識内容を統合させ、各専門教員と連携するプログラムに参画し、開発、実践してカリキュラム整備を行った点である。また、ミクロな視点としては各開発プログラムの具体的な成果について分析し検討した点である。開発プログアムの具体例としては、アカデミック・ライティングと医学英語基礎読解プログラムがあり、前者は日本人教員と外国人講師とのティームティーチングプログラムで、後者は英語教員と医学専門教員との協同授業プログラムである。これら開発プログラムのフレームワークはここ数年で整ってきているため、より改善して、データ収集と分析を進め、次年度に繋げる予定である。カリキュラムの統合化をどのように進めるかは、どの医学部においても取り組まなければならない喫緊の課題である。
パルプ漂白の工程水中に蓄積する物質の性状の解析とその除去法の開発

化学パルプの漂白工程において、現在でも行われているカウンターカレント式によるもの以上の“水の使い回し"を可能にするためには、“使い回し"する上で最低限必要とされる“水質"を規定する必要がある。酸素系漂白(分子状酸素、オゾン、過酸化水素等を用いる漂白法)についてそれを考えるならば、(1)漂白試薬を無駄に消費しない、(2)多糖類を酸化分解する活性種を生成しない、ということになろう。これらは、一般的な水質の指標(COD、BOD、色度等)によっては評価することができないので、定量的に評価する方法を確立する必要がある。今年度はこのことを課題として研究を行った。(1)については簡単に定量できるので問題はない。(2)の活性種の生成の有無に影響する因子としては、排液中の有機物の構造と量、pH、遷移金属の種類と量、異なった遷移金属間の量比等がある事が最近の筆者らの研究で明らかになったきた。これらの因子を一つ一つ定量して総合評価するのは不可能である。そこで、一度の反応で、総合的な評価を可能にするモデル反応系の開発に取り組んだ。このモデル反応系は、基質としてmethyl-β-D-glucopyranoside(MGP)を用いる。MGPは、パルプを構成する多糖類中の活性な官能基であるヒドロキシメチル(一級水酸基)、ヒドロキシメチレン(二級水酸基)、グリコシド結合等をすべて含んでおり、これの分解の程度によって、活性種の生成の程度を総合評価する事ができる。pH、遷移金属量、遷移金属間の量比等を様々に変えてこれらの因子がmethyl-β-D-glucopyranosideの分解の程度として合理的に表現されるかどうかを、酸素・アルカリ漂白、過酸化水素漂白の反応条件で検討したところ、本モデル系は,排液中の有機物と遷移金属に由来する活性酸素種が多糖類に与える影響をうまくあらわす事ができた。
一塩基多型及び葉緑体ゲノム解析によるブドウ‘甲州’の分類学的位置づけ

日本の在来ブドウ品種`甲州'は、東洋系Vitis viniferaとされていたが、異なる意見もあった。そこで`甲州'の分類的位置づけを明らかにすることを目的に、DNA多型解析を行った。核DNAの一塩基多形(SNPs)解析の結果、`甲州'の祖先はV. viniferaが70%強、東洋系野生種が30%弱であることが示唆された。また、母方から遺伝する葉緑体DNAの部分シーケンスは野生型で、中国の野生ブドウV. davidiiに最も近かった。以上の結果から、`甲州'はV. viniferaの割合が高いが、母方の祖先にV.davidiiまたは近縁の野生種を持つ交雑品種であることが明らかになった。1.目的わが国の在来ブドウ品種、甲州は、白ワイン用ブドウとして重要な品種である。甲州は東洋系Vitis viniferaとされているが、異なる意見もあることから、その分類的位置づけを明らかにすることを目的に、一塩基多型(SNPs)解析、及び葉緑体DNAの部分解析を行った。2.方法昨年得られた甲州を含む12品種、48か所のSNPsデータは、このSNPsを開発したMylesらの協力を得て主成分解析を行った。また、Zeccaらの報告(2012)をもとに、Vitis属で多型が報告されている4か所の葉緑体DNAの部分配列を増幅し、ダイレクトシーケンスを行った。3.結果と考察SNPsデータの主成分解析の結果、東アジア系のブドウ野生種とV. vinifera栽培品種が第1主成分で大きく分かれた。甲州、甲州三尺などはV. viniferaに近いが、やや野生種寄りにプロットされた。第1主成分上の距離からV. viniferaの割合を計算すると、甲州71.5%、甲州三尺81.8%等となった。葉緑体DNAの部分シーケンスでは、甲州とChardonnayの間に9か所でSNPsまたはin/delによる差異が認められたが、その他の東洋系4品種の葉緑体DNAはV. vinifera型であった。甲州とChardonnayで差違のある9箇所について、データベースに登録されている野生種の葉緑体DNAシーケンスと比較したところ、甲州は北米系の野生種とは一致する箇所が少ないが、東アジア系の野生種と一致する箇所が多く、そのうち、V. davidiiの1系統と9か所全部で一致した。以上、SNPs解析の結果から、甲州等のゲノムには一部野生種の遺伝子が含まれることが示唆され、雑種第二代または三代であろうと推定された。また、葉緑体DNAの結果から、甲州は胚珠親の系統が東アジア系の野生種であることが示された。甲州は東洋系Vitis viniferaとされているが、異なる意見もあることから、その分類的位置づけを明らかにすることを目的に一塩基多型(SNPs)解析を行った。2.方法大規模なブドウSNPs解析を報告しているMylesらから、ブドウ野生種と栽培品種の識別に有効なSNPsアレイの情報提供を受け、これを基にPCRプライマーの設計、増幅及びサンガー法によるシーケンスを48 SNP遺伝子座について行った。DNAは、甲州等東洋系5品種、ピノ・ノアール、甲斐ブラン、アメリカ系品種のコンコード、及び東アジア系野生種4種の12品種/種を用いた。3.結果と考察得られたSNPsの大部分はMylesらのデータと同じ2塩基多型であったが、1遺伝子座のみ、他の品種がC/Tの多型であるのに対し、甲州、甲州三尺、甲斐ブラン(甲州×ピノ・ブラン)の3品種がA/Tを示した。野生種ではヘテロザイガスな遺伝子座が05箇所のみであったが、交配品種のコンコード及び甲斐ブランでは25、及び21箇所あった。在来品種のうち、ピノ・ノアールなどはヘテロザイガスが712箇所であったが、甲州及び甲州三尺は25及び23箇所と多かった。この理由として、甲州と甲州三尺は、比較的遠い関係の品種の自然交配実生である可能性が推定された。GenAlExソフトウェアを用いて、供試品種/種の間の距離を計算し、主座標分析(PCoA)を行った。第一座標で野生種と栽培品種が大きく分かれ、甲州は甲斐ブラン及び甲州三尺とともに栽培品種のやや野生種よりにプロットされた。これまでのSSR等の結果も併せて考察すると、甲州は甲州三尺に近い品種で、V. viniferaのクラスターに含まれるが、一部、他のV. vinifera品種とは異なる配列を持つ、と言える。甲州は東洋系Vitis viniferaとされていたが、異なる意見もあった。そこで、甲州の分類的位置づけを明らかにすることを目的に、DNA多型解析に取り組んでいる。これまでに、一塩基多型(SNPs)解析の結果から、甲州のゲノムには東アジア系野生ブドウに由来するDNAが30%程度含まれること、また葉緑体DNAの部分解析から甲州は母方の系統に野生ブドウを持つことが明らかになった。本年は、葉緑体DNAシーケンスの結果から、より詳細な解析を行い、甲州の葉緑体(すなわち母方の祖先)の由来を推定した。2.方法

東洋系5品種およびシャルドネ(ヨーロッパ系品種)の4か所の葉緑体DNA配列、及び他のグループから報告されている多数の野生種のデータから共通部分を抽出し、配列の類似度を計算し、樹形図を作成した。3.結果ClustalWによるアライメント、及び近隣接合法による樹形図の作成の結果、甲州はトゲブドウとも呼ばれる中国の野生ブドウ、Vitis davidiiの1系統と最も近縁であることが示された。クラスターの上位には別系統のV. davidiiのほか、我が国にも自生するV. flexuosa(サンカクヅル)の1系統が含まれたが、V. flexuosaは別のクラスターにも含まれており、多様性が高いことが示された。一方、供試したその他の東洋系品種は西洋系品種とともにV. viniferaの祖先種とされるV. viniferasubsp. sylvestrisとクラスターを形成した。またSNPs解析で協力を得たカナダのグループとの情報交換を継続し、報文の作成に取り組んだ。わが国の在来ブドウ品種`甲州'は、白ワイン用ブドウとして重要な品種である。`甲州'は東洋系のVitis viniferaとされていたが、異なる意見もあった。そこで本研究では`甲州'の分類的位置づけを明らかにすることを目的に、高精度の推定が可能な一塩基多形(SNPs)解析を行った。その結果、`甲州'はV. viniferaが70%強、東洋系野生種が30%弱の種間雑種であることが示唆された。また、`甲州'は葉緑体DNAの部分シーケンスが野生型で、中国の野生ブドウ、V. davidiiに最も近いことから、母方の祖先にV. davidiiまたは近縁の野生種があることが明らかになった。`甲州'とは別に、古くは聚楽ブドウ等の名前が記載されているが、現在はその存在が知られていない。しかし、古くから栽培されているが品種が不明のブドウや、`聚楽'として伝わっているブドウがあるとの情報が得られた。そこで、本年度は関係者の協力を得て新葉を入手し、核DNAのSSR解析(8か所)と葉緑体DNAの部分シーケンス(4か所、約1960 bp)を行い、`甲州'と比較した。その結果、熊本県天草市に明治時代から伝わるブドウAは`甲州'と同じ結果を示した。京都府京丹波町に明治時代から栽培されているブドウBは`聚楽'と呼ばれているが、アメリカ系の品種と推定された。また、京都市高台寺近くで栽培されているブドウCは、葉緑体DNAの部分シーケンスが`甲州'と一致した。一方SSR解析の結果は、ブドウCは`甲州'と1か所(VVMD5)で2塩基異なる長さを示すことを除くと、`甲州'の実生と考えて矛盾のない結果を示した。以上のように、本研究では`甲州'の分類学的位置づけを解明するとともに、`甲州'との関連が推定されたブドウとの関連の有無を明らかにすることができた。日本の在来ブドウ品種`甲州'は、東洋系Vitis viniferaとされていたが、異なる意見もあった。そこで`甲州'の分類的位置づけを明らかにすることを目的に、DNA多型解析を行った。核DNAの一塩基多形(SNPs)解析の結果、`甲州'の祖先はV. viniferaが70%強、東洋系野生種が30%弱であることが示唆された。また、母方から遺伝する葉緑体DNAの部分シーケンスは野生型で、中国の野生ブドウV. davidiiに最も近かった。以上の結果から、`甲州'はV. viniferaの割合が高いが、母方の祖先にV.davidii
学校改善に向けた「往還型」質的測定手法の開発的研究

本研究は、学校に対する活動評価や説明責任の要求が厳しくなる中、教育に特有の数字で表しにくい部分について、成果を質的に測定する手法を開発することを目的としている。そのため、まず教員や学校関係者に対する聞き取り調査、生徒に対するアンケート調査、学校での参与観察などを行った。その結果、教育の成果には学校で展開されている諸施策の直接的効果、間接的効果、教員の個別的取組などが複雑に絡み合っていること、施策が教員の負担軽減や小中連携等に有効に作用する可能性のあることを明らかにした。また、研究プロセスの中で、子どもたちの行動や様子を項目毎に把握できる「質的測定シート」を試作的に開発した。すなわち、数字で測定できない教育(政策)の成果を捉えようとする点、数値による評価で切り捨てられてしまう部分の明確化とその測定方法の考案を目指す点に特徴がある。具体的には、平成27年度においては、教育委員会・学校現場の協力を得て、とりわけ学校の管理職や教員への聞き取り調査や質問紙調査、授業や課外活動の観察を通して、現場の教職員が感じ取る変化・効果を網羅的に把握して、質的分析に用いる観点・指標を確定する作業を行った。そのために研究協力校2校に対し、のべ25回の訪問を行った。内訳は聞き取り調査を主目的とするもの14回、見学・観察のためのもの11回であった。これら以外に打ち合わせやフィードバック等で数回訪問している。教職員への聞き取り調査は総計20時間にのぼった。とりわけ年度末における一連の聞き取り調査は、先行研究が行ってきた特定の取組や施策にどのような効果があったかではなく、変化や改善を感じたことについて何が効果的であったかという視点で行った。以上の調査から、教員は以下のような点で子どもの変化や教育改善を感じ取っていることが明らかになった。1学習意欲に関すること(挙手の頻度、発言・意見表明の頻度、班活動時などの積極性、メリハリの付け方)、2規律・態度に関すること(宿題忘れの数、時間やルールの守り方、聞く態度、責任・役割遂行の程度、立候補など能動的な学級活動)、3人間関係に関すること(教え合い、話し合い、子ども同士の声かけ、トラブルの減少)、4教員に関すること(授業力の向上、研究時間の集約、子ども情報の共有、学級王国の解消、子どもとの深い関係、学級事務の減少)、5その他(不登校の改善、課題のある子への対応)である。当初の研究計画では、平成27年度は、1質的分析に用いる観点・指標を作成するために、現場の教員・管理職が感じ取る教育効果、子どもたちや学校環境の変化等を網羅的に把握すること、2教員・管理職に対する面接調査により、特定の施策の直接的成果ならびにそれが他の領域に与える影響や効果を試行的に検討することを行う予定であった。このうち、1については一部対象とする施策を変更したものの、また、当初予定していた「学校現況表」の完成には至らなかったものの、教員・管理職に対するアンケート調査ならびに聞き取り調査により、それらが感じ取っている変化や改善の観点を把握することができた。それをもとに、暫定的に教育効果のチェック項目一覧を作成し、平成28年度の調査の準備を行うことができた。これにより「学校現況表」の作成に一定の目途が立ったと言え、この部分については概ね実施することができたと考える。一方、2については、特定の政策の直接的効果は一定程度把握できたものの、他の領域への影響までは十分に把握できなかった。想定していた以上に、学校は多様な取組を行っていること、加えて教員個人が個々に多種多様な工夫をして教科指導・生活指導を行っていること、子どもには担任教員を中心としつつも複数の教員や学外関係者がかかわっていることから、それらの影響力の詳細な分析を行うには、今少し時間を要する。また、学校現場における調査とその分析に相当な時間を要したため、教育委員会への調査等が十分に行えなかった点も、「やや遅れている」と判断する理由である。平成28年度においては、前年度の研究成果を踏まえ、学校現場の教員に対して、1学習指導に関すること、2生活指導に関すること、3教員に関すること、4地域に関することについて細かな項目を設定して、子どもの変化や学校等の変化について聞き取り調査および質問紙調査を実施した。これにより現場の教職員が感じ取る変化・効果と施策や実践の関係を把握することに努めた。また、多角的に変化や効果を捉えるために、教育委員会や管理職への聞き取り調査を実施するとともに、教員と同様の観点について地域の関係者に聞き取り調査を行った。そのために研究協力校2校に対し、のべ18回の訪問を行った。これら以外に打ち合わせ等で数回訪問している。教員等への聞き取り調査は総計約40時間にのぼった。これら一連の調査結果から、前年度において明らかになった変化の実感が多くの教員について確認できた。とりわけ児童との関係づくりや学級づくりに教員が意識的に取り組むことで、集団行動の改善や児童同士の関係性の向上などにつながる傾向にあることが新たに把握できた。

その一方で、不確実な要素(教職員体制の変更、課題のある児童等の存在など)の影響の大きさという課題も明らかになった。なお、これら成果の一部については、日本教育行政学会第51回大会(平成28年10月9日、大阪大学)において口頭発表を行った。当初の研究計画では、平成28年度は前年度に「学校現況表」を作成した上で、1施策の直接的成果の分析、2施策が他の領域に与える影響や効果の分析を行う予定であった。前年度において「学校現況表」の作成には至らなかったため、その前段階に相当する教育効果の「チェック項目一覧」をもとに、更なるデータの収集に努めた。これらの作業を実施するために、年度当初に調査協力校の管理職の協力を得て「チェック項目一覧表」(「学校現況表」の暫定版)を作成し、年度当初・年度途中・年度末の各定点で教員に児童および学校の様子を記述してもらうこととし、管理職の了承を得た。しかし実行に移してみると、想定以上の教員の多忙のため、十分な記述を得るのが困難であることが判明した。そのため急きょ聞き取り調査に切り換えたが、記述式に比べて時間的な制約がかかるため、当初予定していた量のデータを得ることができなかった。とりわけ教員や地域に関することについては、学校全体をカバーする「学校現況表」の作成に十分なデータが得られなかった。その一方で、重点的に聞き取りを行った学習指導や生活指導に関しては一定量のデータを得ることができた。以上から、1については、前年度の成果と合わせて、諸施策が教員のレベルでは効果を実感できていることを確認できた。ただし、その児童への影響については十分に明らかにできなかったので、その点を考慮に入れて直接的成果の把握をさらに深める必要がある。2については、学校現場では諸施策と教員個人の実践が非常に複雑に絡み合っており、その分析にはより詳細な教員の活動の分析などさらなる調査が必要である。このように、諸施策の成果について一定の把握はできつつあるものの、児童等への影響までは十分に把握するには今少し時間を要する。また、地域関係者への聞き取り調査の分析がまだ十分にできていない点も、「やや遅れている」と判断する理由である。本研究は、学校に対する活動評価や説明責任の要求が厳しくなる中、教育に特有の数字で表しにくい部分について、成果を質的に測定する手法を開発することを目的としている。すなわち、数字で測定できない教育(政策)の成果を捉えようとする点、数値による評価で切り捨てられてしまう部分の明確化とその測定方法の考案を目指す点に特徴がある。平成29年度においては、前年度の研究成果や学会報告で指摘された事項を踏まえ、1子どもたちの行動や様子を項目毎に各学期末に記述できる「質的測定シート」の開発、2教育施策の効果検証、3課外活動における教育成果の把握を中心に研究活動を行った。1については、前年度に試作的に作成した「質的測定シート」に改良を加え、同シートへの記入と教員に対する面接調査により、子どもたちの変化等を記載した。その結果、教育の成果には学校・学年・教員個人の様々な次元の取組が複雑に絡み合っていることが確認されるとともに、このシートが教員の省察に有効である可能性が示唆された。
皮膚ブルーリ潰瘍原因菌のゲノム・エピゲノム比較解析、感染源捜索と新規治療薬開発

我々は日本でのブルーリ潰瘍原因菌であるM.ulcerans subsp. shinshuenseを通常の継代培養を繰り返し、固形培地上に色調が黄色と白色の二種類の菌株が混じっていることを見出した。両者は生育速度や薬剤感受性などの一般生化学検査においては相違を認めなかったが、二種類の菌株をsubcloning後全ゲノム核酸シーケンスを行い、比較ゲノム解析を行った。その結果白色の菌株は、病原性脂質であるmycolactoneを産生する巨大プラスミドを欠失していることを見出した。黄色の菌株が野生株であった。両株をマウスの足底に注射すると、黄色の色調を持つ株、すなわち巨大プラスミドを所有している菌を打たれたマウスのみが8週以内に全匹とも死亡した。ところが白色菌株ではマウスは一匹も死ななかった。つまり通常の継代培養操作で、M.ulcerans subsp. shinshuenseの病原性が著しく低下した菌株を作成したことになり、今後この菌株セットはブルーリ潰瘍の病原性評価などに大変役に立つことが予想される。これらの結果をまとめたものを"Naturally occurringa loss ofa giant plasmidfrom Mycobacterium ulceranssubsp.shinshuense makes it non-pathogenic"としてNature Scientific Reports誌に発表した。またM.ulceransなどのmycolactone生成抗酸菌の共通の祖先と言われるM. marinumの基準株のcomplete genome配列を決定して、Genome Announcements誌に発表した。この結果は今後の比較ゲノム解析に重宝されることが予想される。病原性の減弱した菌株を分離することができ、比較ゲノムや病理組織解析などを行った研究成果をまとめた論文を刊行することができたため。また今までに自験例を入れても2株しか成功していない巨大プラスミドの全塩基配列を決定することができたため。菌株のメチル化など、原因菌のメタゲノム解析を行う予定である。またマウスのフットパッドへ菌液を注入した感染モデルを用いて、宿主と病原体のRNA-Seqを同時に行い、両者の関連について解析を行う予定としている。年度末納品等にかかる支払いが平成31年4月1日以降となったため。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、平成30年度分についてはほぼ使用済みである。
中英語頭韻詩, 特にガウェイン詩群の統語法研究

大英図書館所蔵のCotton Nero A.x.写本は一般にガウェイン詩群と呼ばれているが,その写本は中英語最高のロマンスといわれるSin Gawaiu and the Gretu Kuiqht,すぐれた宗教叙情詩Pearl,更に2つの説教詩CleannessとPatieuceから成り,文学・言語の両面から多彩な研究が行なわれてきた.その最も重要なテーマのひとつは,これら4篇の頭韻詩は果して同一詩人のものかどうか,というものであり,前世紀来同一作者説及び複数作者説が主として言語・文体の面から展開されてきた.本研究の究極の目的はガウェイン詩群の言語,特にその統語法を分析し,併わせて同時代にかかれたと推定される他の頭韻詩の言語を分析・比較対照することにより,これら4篇間の言語的特徴の異同を明らかにし,同一作者説の正否を検討することである.そのため今年度は中英語頭韻詩全体のオーサーシップに関する過去100年余の研究文献を収集し,それらを通読,問題点の整理を行なった.そして今後の研究方向としては,ガウェイン詩群を中英語頭韻詩全体の展望の中でとらえるべきことが明確になった.その上で行なった具体的研究は同詩群で詩形上重要な役割を担っていると考えられる迂音的助動詞con(=did)を取り上げ,その異形であるganをも考慮に入れて中英語頭韻詩全体の調査を行なった.その結果を形態・頻度・機能・意味の点から検討し, 14世紀後半の頭韻詩全体の展望の中でのガウェイン詩群の特徴ならびにガウェイン詩群の4篇間の統語法上の異同を明らかにすることができた.結論的には,複数作者説の可能性を示唆するものとなったが,今後このような言語・文体面から客観的事実を積み重ねてゆくことがガウェイン詩群オーサーシップ研究に資することになると思われる.大英図書館所蔵のCotton Nero A.x.写本は一般にガウェイン詩群と呼ばれているが,その写本は中英語最高のロマンスといわれるSin Gawaiu and the Gretu Kuiqht,すぐれた宗教叙情詩Pearl,更に2つの説教詩CleannessとPatieuceから成り,文学・言語の両面から多彩な研究が行なわれてきた.その最も重要なテーマのひとつは,これら4篇の頭韻詩は果して同一詩人のものかどうか,というものであり,前世紀来同一作者説及び複数作者説が主として言語・文体の面から展開されてきた.本研究の究極の目的はガウェイン詩群の言語,特にその統語法を分析し,併わせて同時代にかかれたと推定される他の頭韻詩の言語を分析・比較対照することにより,これら4篇間の言語的特徴の異同を明らかにし,同一作者説の正否を検討することである.そのため今年度は中英語頭韻詩全体のオーサーシップに関する過去100年余の研究文献を収集し,それらを通読,問題点の整理を行なった.そして今後の研究方向としては,ガウェイン詩群を中英語頭韻詩全体の展望の中でとらえるべきことが明確になった.その上で行なった具体的研究は同詩群で詩形上重要な役割を担っていると考えられる迂音的助動詞con(=did)を取り上げ,その異形であるganをも考慮に入れて中英語頭韻詩全体の調査を行なった.その結果を形態・頻度・機能・意味の点から検討し, 14世紀後半の頭韻詩全体の展望の中でのガウェイン詩群の特徴ならびにガウェイン詩群の4篇間の統語法上の異同を明らかにすることができた.結論的には,複数作者説の可能性を示唆するものとなったが,今後このような言語・文体面から客観的事実を積み重ねてゆくことがガウェイン詩群オーサーシップ研究に資することになると思われる.
脳内大麻による中枢性交感神経ー副腎髄質系賦活抑制作用の脳内機序解明

ストレス反応に関与する交感神経ー副腎髄質(SA)系の脳内賦活制御機構を脳内エンドカンナビノイド(eCB、所謂脳内大麻)の2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)及びSA系賦活制御中枢の視床下部室傍核(PVN)に着目して解析した。結果、(1)SA系賦活に関与する新たな脳内プロスタノイド産生機構を2-AGとの関連で明らかにした。(2)PVN性のSA系賦活反応に対し脳内eCBが抑制性に作用し、その作用がPVNへ入力する脳内グルタミン酸(Glu)神経に対する前シナプス性のGlu遊離抑制による可能性を明らかにした。以上の成果よりストレス関連疾患に対し脳内大麻が新たな治療標的となる可能性が示唆された。ストレスによる交感神経ー副腎髄質(SA)系の過剰な活性化は高血圧症、消化性潰瘍、免疫機能低下による発癌等を惹起することから、本系の中枢性制御機構の解明はそれら疾病の予防と治療に重要である。これまでに代表者らは、脳内エンドカンナビノイド(eCB)(いわゆる脳内大麻)の2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)を用い、2-AGが中枢性SA系賦活に対して二方向性の役割を有することを明らかにしてきた。すなわち、2-AGは脳内アラキドン酸前駆物質として本系賦活に対し促進性に関与する一方、脳内大麻として脳内カンナビノイドCB1受容体(いわゆる大麻受容体)を介し抑制性にも関与することを報告した。加えて、脳内大麻による抑制性作用が脳内グルタミン酸(Glu)神経系/NMDA型Glu受容体レベルで生ずる可能性を示唆してきた。本年度は、SA系の賦活中枢である視床下部の室傍核(PVN)に着目して、中枢性SA系賦活に対する脳内大麻の抑制性作用を解析した。結果、ストレス関連ペプチドのボンベシン(BB)をPVNへ微量投与すると、中枢性にSA系賦活が惹起された。この賦活反応はリモナバント(CB1受容体遮断薬)により増強された一方、UCM707(eCB取込み阻害薬、すなわち脳内大麻の作用を増強する薬物)により抑制された。以上の成績より、SA系賦活中枢のPVNレベルにおいて、本系賦活に対する脳内大麻の抑制性作用が明らかとなり、ストレス関連疾患に対するeCBシグナル増強薬(eCB取込み阻害薬など)の有用性が示唆された。ストレスによる交感神経ー副腎髄質(SA)系の過剰な活性化は高血圧症、消化性潰瘍、免疫機能低下による発癌等を惹起する事から、本系の中枢性制御機構の解明はそれら疾病の予防と治療に必須である。代表者らは脳内エンドカンナビノイド(eCB)(いわゆる脳内大麻)の2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)がSA系賦活の中枢性制御に果たす役割について解析し、以下の事を明らかにした。1:2-AGのラット脳室内投与実験より、2-AGが中枢性SA系賦活に対して二方向性の役割[脳内プロスタノイド(PG)前駆物質としての促進性役割、かつ、カンナビノイドCB1受容体を介したeCBとしての抑制性役割]を有する事を明らかにした(平成23年度)。更に、中枢性SA系賦活に関与する新たな脳内PG産生機構を2-AGとの関連で明らかにした(平成25年度)。2:SA系賦活中枢の視床下部室傍核(PVN)に着目して、ストレス関連ペプチド、ボンベシン(BB)のPVN微量投与実験を行った。結果、PVN性のSA系賦活反応に対し、脳内eCBがCB1受容体を介して抑制性に作用する事を明らかにした(平成24ー25年度)。3:BBのラット脳室内投与実験より、BBによる中枢性SA系賦活には脳内グルタミン酸(Glu)神経系が関与し、本賦活に対するeCBの抑制作用は、少なくともGlu神経の後シナプスより上流が標的となって惹起されている可能性を明らかにした(平成24年度)。以上の成績より、SA系の中枢性賦活制御機構が脳内2-AG/eCB/Glu神経系との関連で更に明らかとなり、ストレス関連疾患に対する新たな治療薬候補としてeCBシグナル増強薬が有用である可能性が示唆された。ストレスによる交感神経ー副腎髄質(SA)系の過剰な活性化は高血圧症、消化性潰瘍、免疫機能低下による発癌等を惹起する事から、本系賦活の中枢性制御機構の解明はそれら疾病の予防と治療に重要である。