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虚血性心病変の法医・病理・免疫血清学的研究

急性心臓死は、法医学の剖検例において最も問題となる病因であるが、これを積極的に診断する方法として優れたものはない。この点については各種の特殊染色の他に、酵素化学的分析法が報告されているが、ミオグロビンについて酵素抗体法を用いて検査するという方法は他のものと比して迅速且つ確実な所見を与えるものとして期待されるところが多い。本研究においては各種の急死例についてミオグロビン染色を行ったところ、心筋梗塞例のみならず、一酸化炭素中毒、青酸中毒においても同様の所見が得られた。もっとも著明なミオグロビン脱落症は覚醒剤中毒、熱射病、高度の急性脳圧迫を伴なう脳内病変において顕著にみられることが確認された。これら症例にみとめられる病変はポックリ病のそれと極めて類似しているところから虚血性又は低酸素性心病変とは本質的に異なるものであることが考えられる。これらを動物実験で確かめるために猿やラットを用いて分析したところ、(1)一酸化炭素及び青酸中毒においては心病変は形態学的にポックリ病とは全く異なる。(2)ラットの心臓についてランゲンドルフの方法で潅流実験を行ったところ、一酸化炭素や青酸は心筋に対して極めて軽度な変化をおこすのみで、むしろ機能的な心筋活動の停止をおこす、といったことが判明した。そこで、ラットについて急性覚醒剤中毒を生ぜしめ、心臓について検査したところ、ポックリ病にみられるのと同様の脱ミオグロビン症が生じていることが判明した。こうしてみると、心臓に致死的所見を誘発するような因子も、実はそれより高次の神経中枢の障碍によって二次的に生じるものであることが類推されるわけである。尚、生物活性のある各種アミン類も急性死に関与している可能性のあることが示され、とくに覚醒剤の如きアミンも自然界において細菌作用によって生ずることが判明した。昭和59年度の成果から、本年度は(1)抗ミオグロビン抗体を用いた虚血性心病変の検査法の確立、(2)急死モデルの確立のための予備実験、(3)虚血性心病変の実験モデルの作製と法医中毒学への応用、(4)心臓に対する毒性物質の組織内分布に関する研究についての諸問題を重点的にとりあげて、次のような成果を得ている。(1)抗ミオグロビン抗体を用い、死の慢性的経過をとった症例50例について各心臓部分の組織学的検索を行なったところ、急死の場合にみられる心変性よりも著しく重篤な心筋壊死性変化を示すものが多く、特に急死の経過をたどるべき熱射病で医療を加えたものについては、心筋全層に著明な壊死性変化がみられる。したがって、ミオグロビンの組織内分布を同定することにより、死のプロセスを客観的に評価することが可能になった。(2)抗ミオグロビン抗体を用いた組織学的検査法は実用の段階に達したものとみられるので、これらをまとめて、昭和61年4月に刊行される「臨床法医学」にその成果をまとめた。(3)急死モデルとしてニワトリを用いて検討中であるが、本動物においては刺激伝導系、とくにプルキンエ線維が不均一系(形態学的)であることを見出し、これを報告しているが、更に、洞結節,房室結節,心房内の伝導系にもそれぞれ特徴があり、これがミオグロビン染色により、より明確に把握できることを見出した。(4)Langendorff法を用いて、虚血性心病変の分析を行なっているが、一酸化炭素や青酸中毒の状態における心筋をNMRを用い生化学及び形態学的に分析しているが、生体を用いた場合の如く中毒効果がはっきりしないことが明らかとなった。(5)心筋障害性の薬物や、ヒロポンの組織内分布を免疫組織化学的に検出することに成功した。
動的メディアの援用による階層学習系CAIシステムの開発

我々は、平成4年度から3年間にわたり、「動的メディアの援用による階層学習系CAIシステムの開発」と云うテーマで取り組んで来た。ここに、その研究成果を報告する。1.学習者は自然な感覚で個別学習授業が受けられる。学習者は、通常のテレビと同様の動画方式で、録音された教師の肉声を聴きながら自然な感覚で授業を受けられる。2.学習者は自分の学力に合った学習レベルを選択することが可能である。分からない箇所を、学習者がメニューから指示するだけで、本CAIシステムが自動的に多数の動的メディアの中から特定のメディアを選択して頭出しを行う。これにより、本システムは、学習者へ速やかに学習に必要な映像及び音声を提供する。3.学習する技術レベルをはっきり認識させる授業システムである。英会話に例えると、ナチュラルスピードに相当する授業(これをナチュラル技術レベルと呼ぶ)を学習者が受講することにより、現在の自分のレベルが分かり、努力すべき目標をはっきりと認識することが出来る。4.動的メディアの教材が容易に製作・更新できる。覆っている前画面をリビールすることにより、その下にかきこまれていた文章や数式が次第に現れてくるリビール法によって、容易に綺麗な動的教材を製作・更新することが出来る。AVセレクタを使用した動的メディアの援用による階層形のCAIシステムの特徴はビデオ等の動的メディアライブラリーから、このシステム自身で、学習者それぞれに必要なビデオ教材を自動的に選択して、さらに、その中から必要な個所を自動的にサーチして、その範囲を学習者の理解出来るまで、何度でも繰り返す方式を採用している。それにより、種々の理解の程度の複数の学習者を同時に、それぞれのレベルに適った内容で、それぞれのペースで学習することが可能なシステムである。このシステムの実現のために、動的メディアをAVセレクタに接続するための、特別な動的メディアLANが必要となるが、その装置は市販されておらず、又たとえ市販されたとして、基本システムだけで、3000万円以上と予想される。本研究室では、永年にわたって、これらの研究を行って来たので、この動的メディアLANを自作することとした。3カ年計画の初年度にあたる今年度は、この動的メディアのLANの構築とAVセレクタのコントローラのシステム(ソフトウエア)の整備と開発に主体をおいた結果、その基本部を完成することが出来た。これによって、システムの実現に向けて、2年目のスタートを切ることが可能となった。さらに、IWSを利用して、このシステムに適ったビデオ教材を製作すべく鋭意努力しているところである。このシステムを完成させた後で、まとめてしかるべき学会に発表する予定である。それまで、このシステムの完成に全力をあげることにする。CAIシステムにおいて、優秀な学習者の場合は、その能力に応じてハイレベルの学習を行うことが出来、又それほどでもない学習者に対しては、学習者の希望によって、一歩一歩マイペースで学習することが可能なシステムを構成することが理想である。平成5年度では、動的メディアを利用したシステムに対して、オブジェクト指向の概念を利用して、それらを階層化することによって、上述の理想的なCAI環境を実現するシステム開発について検討を加えた。又CAIシステムを利用して、高等工業教育を行うにあたり、個々の学習時間そのものが効果的でなければならない。そのためには、学習時に、通常の演習と同様に、数式そのものを直接解答評価出来る方式を必要とする。数式評価システムについては、パターンマッチング法と代入法とがあるが、平成5年度では、これらを一体化した誤答要因指摘システム開発について検討を加えた。さらに、通常の授業と同様に、CAIシステムにおいて、あるプログラムを学習中に、学習者がある箇所を理解出来ない時に、どの様な対応をとる必要が有るか、それぞれの学習者に適切な対応を、学習者に抵抗なくごく自然に行われる必要がある。平成5年度では、学習システムの学習プログラムの構造の階層形について検討を加えた。動的メディアの援用による階層学習形CAIシステムの開発の3カ年計画の最終年にあたり、本年度では、システムの改良とこのシステムが利用する動的メディアの作成法について検討を加えると同時に動的メディアの作成を行った。動的メディアの教材については予算と時間とマンパワーが必要である。他のメディアあるいは各種のコンピュータのハードウエアやソフトウエア等と同じく、動的メディアが随時更新を必要とすると云う前提で作成しておく必要がある。

本研究では特にその点を配慮して、更新が極めて容易、しかもあまりマンパワーのかからず、さらに出来上がった教材が綺麗で、学習者が気持ち良く学習出来るような動的メディア教材作成システムを構築した。即ち、二面バッファ(フォーグランド、バックグランド)を有するイメージワークステーション(以下IWSと称する)を利用する方法である。例えば、数式等をバックグランドに表示した後、これから表示しようとする数式以外のものはバックグランドと全く同じにしたフォーグランドをバックグランドに被せる。次に教師が講義のスピードに合わせてスタイラスペンで数式の位置をなぞることにより、隠れていた数式が次々と現れてくる。これによって、教師がチョークを使って黒板に書くリズムで、表示される画像はシャドウをつけて、しかもアンチエリアス処理された完全な動的画像が得られる。これをビデオレコーダに録画して編集することにより目的の動的メディア教材が得られる。この様に、動的メディア教材が更新を余儀なくされた時に、その変更箇所のみをIWSを利用して作成し、後は今までの動的メディア教材のマスターテープを利用して編集することにより、容易に目的の更新テープが作成可能となった。
アジアにおける手話言語とろう社会に関する社会言語学的研究

本研究の目的は、アジアにおける手話言語とろう者社会をめぐる諸問題について、ベトナム、シンガポール、タイの事情を調査研究し、アジア各国のろう者が直面している言語的・社会的問題を明らかにして、その解決策を探るとともに、日本における手話言語とろう者社会のあり方を考察することにある。今回訪問した3カ国では、(1)聴覚障害者団体の組織と活動、(2)聴覚障害児(者)教育、(3)手話言語の地位と役割、(4)手話研究の動向、(5)手話通訳者の養成事業の各項目について調査をおこなった。ベトナムでは、聴覚障害者団体の組織力はまだ弱く、手話通訳もごく少数のボランティアに頼っているのが現状である。シンガポールは手話通訳養成事業やろう学校での手話使用がすすんでいるが、英語が国の公用語となっている影響で、ろう教育でも「正しく英語を表現するための手話」が前面に出ている。国土が南北に細長いために手話の地域差が大きく、手話の標準化がなかなか図れないのはベトナムとタイに共通する問題である。しかし、この両国では近年、先進国の援助団体からの出資により、手話語彙集や手話事典の編集、成人ろう者の教育などが大きく前進している。日本は聴覚障害者団体の組織や活動、手話通訳養成事業のあり方などはアジア圏で先進的な立場にあるが、ろう者の高等教育についてはベトナムやタイに大きく遅れをとっている。日本では、ベトナムやタイの事例から多くを学び、早急にろう者の高等教育のあり方を議論しなければならない。本研究の成果は、先行研究(韓国と中国での調査研究)の成果と併せて、『アジアのろう者情報事典』(仮題)を編集するための基盤となった。アジア各国のろう者社会や手話言語についての社会言語学的研究はまだほとんどなされていないので、本研究を今後も継続し、アジア諸国の手話とろう者に関する正確な情報を各国が共有して、アジアにおけるろう者の言語的・社会的自立に寄与したい。今年度はベトナムの手話事情について,ホーチミンとハノイで聴覚障害者団体の組織と活動,聴覚障害児(者)教育,手話研究の動向に関する検知調査をおこなった。ベトナムにはまだろう者の全国組織はできていない。しかし,地域単位で少しずつろう者のクラブが立ち上がり,ろう者の活動は活発になり始めている。ハノイには2000年にデフ・クラブが立ち上がり,現在140名のろう者が会員になっている。まだろう者の活動範田は狭いが,ろう者どうしの団結は年々強くなっており,今後の発展が期待される。ハノイには手話通訳者が67名いるが,かれらはいずれも専門的な通訳トレーニングを受けた公認の手話通訳者ではなく,ろう者との交流でベトナム手話を覚えたボランティア通訳である。手話通訳者の養成や通訳の制度化が今後の課題である。ホーチミン市では第一希望ろう学校や障害児教育センターを訪問し,教育現場における手話言語の地位と役割について調査した。ベトナムのろう学校のほとんどは口話主義(聞こえないこどもが声を出して話すように訓練する)で教育をおこなっている。使用している手話は音声言語対応手話であり,教室では,ろう児が発話を優先させながら二義的に音声対応手話を使用していた。ろう者独自のベトナム手話を学校教育で採用しようという動きはまだないが,どの教室でも健聴の教師が音声対応手話をうまく使い,生徒とのコミュニケーションはスムーズにおこなわれていた。ホーチミン市郊外にあるドンナイ県師範学校では,ろう者の高等教育をおこなう特別プロジェクト研究が進行中である。国内各地からエリートのろう学生が集まり,大学レベルの高等教育を受けている。

ここでは手話の学術的研究もすすめられ,ハノイ在住のろう学校教師たちと共同で,ベトナム手話辞典の編纂もおこなっており,4割強も差異があるという南北ベトナム手話の標準化をめざしている。今年度はシンガポールとタイにおいて,それぞれの国の聴覚障害者団体の組織と活動,聴覚障害児(者)教育,手話言語の地位と役割,手話研究の動向に関する調査をおこなった。シンガポールでは,赤十字社と厚生省によって1955年に聴覚障害者協会が設立された。当時、ろう児に対する教育と、ろう児をもつ親へのカウンセリングサービスは赤十字社がおこなっていたが、聴覚障害者協会の設立によってこれらの活動はより専門性を増し、ろう教育が充実してろう者社会がおおいに発展することになる。同協会は1963年にシンガポールろう学校を設立し、以後ろう児教育が本格的に開始されることになった。シンガポールろう学校では当初、中国手話(上海手話)を指導言語としていたが、英語がこの国の公用語となるのにともない、ろう学校でもアメリカ手話を基礎にして「正しい英語を手話表現できる」ことが重視されるようになった。現在もろう学校ではこの教育法がとられている。シンガポールで使用されるのはアメリカ手話が主流であるが、ろう者同士ではローカルな手話も使用している。今後はローカル手話の保存と研究が必要になるが、まだこの分野の研究者はいない。タイでは、ろう学校同窓会が中心になって1984年に聴覚障害者協会が設立された。協会は政府からの援助金、個人の献金のほかに協会が販売する宝くじの収入によって運営されている。協会では一般の健常者と難聴者を対象に手話の学習コースを開き、手話通訳の養成にも力を入れ始めた。手話に関する政府の認識はかなり高く、手話に関心をもつ皇族からの助言もあって、1999年には政府が手話を公用語と定めた。タイ手話は地域差が大きいため、標準手話の確定に向けての動きも活発である。手話語彙集や手話辞典の編集には、教育省や聴覚障害者協会、ろう学校の先生などが関わり、ろう学校教員用の手話テキストも発行している。最近では成人ろう者の高等教育にも力を入れ、ラシャスダス・カレッジ(1994年開校)では現在75人のろう学生が学んでいる。本研究の目的は、アジアにおける手話言語とろう者社会をめぐる諸問題について、ベトナム、シンガポール、タイの事情を調査研究し、アジア各国のろう者が直面している言語的・社会的問題を明らかにして、その解決策を探るとともに、日本における手話言語とろう者社会のあり方を考察することにある。今回訪問した3カ国では、(1)聴覚障害者団体の組織と活動、(2)聴覚障害児(者)教育、(3)手話言語の地位と役割、(4)手話研究の動向、(5)手話通訳者の養成事業の各項目について調査をおこなった。ベトナムでは、聴覚障害者団体の組織力はまだ弱く、手話通訳もごく少数のボランティアに頼っているのが現状である。シンガポールは手話通訳養成事業やろう学校での手話使用がすすんでいるが、英語が国の公用語となっている影響で、ろう教育でも「正しく英語を表現するための手話」が前面に出ている。国土が南北に細長いために手話の地域差が大きく、手話の標準化がなかなか図れないのはベトナムとタイに共通する問題である。
身体活動・運動分野における行動科学的アプローチの開発

本研究の目的は,身体活動・運動分野における行動科学的アプローチの有効性を検証することである.本年度は無作為化比較対照試験の終了6カ月後の測定を実施した.対象地区に居住し,グループ学習型ウォーキングプログラムに参加を希望した中高年者77名を介入群40名,対象群37名に無作為に割り付けた.介入群ではウォーキングに関する知識の提供(約20分)とグループウォーキング(約80分)に加え,セルフ・モニタリング,目標設定を中心とした行動的スキルの実践(約20分)を行った.対照群ではウォーキングに関する知識(約20分)とグループウォーキング(約100分)のみを行った.8週間のプログラムを終了した者は介入群33名(82.5%),対照群28名(75.7%)であった.また終了6ケ月後の測定に参加した者は介入群31名(77.5%),対照群26名(70.3%)であった.簡易加速度計を用いて測定した日歩数は,介入群ではプログラム後に約2,200歩増加し,終了6カ月後に約750歩増加した.対照群ではプログラム後に約1,100歩増加し,終了6ケ月後に約450歩増加した.二元配置分散分析の結果,時間×プログラムの交互作用は認められなかった.また多重比較の結果,介入群のプログラム後のみで有意な増加が認められた.本研究から,行動的スキルの実践を組み入れたウォーキングプログラムは日歩数をプログラム後に有意に増加させるが,終了6カ月後には元の水準に戻ってしまうことが示された.またウォーキングに関する知識の提供とグループウォーキングのみのプログラムと比較して,プログラム後の日歩数の増加におよそ1,100歩の差があったが,交互作用は認められないことが示された.本研究では,対象者数が十分ではない点,ドロップアウト率が高かった点などが限界として挙げられ,今後さらなる検討が必要である.本研究の目的は,身体活動・運動分野における行動科学的アプローチの有効性を検証することである.本年度は,1)身体活動・運動行動に影響を与える要因としての行動的スキルを評価する尺度の作成と,2)行動科学的介入の有効性を明らかにするための無作為化比較対照試験を実施した.1)では,運動の行動的プロセスや身体活動・運動介入で用いられている行動変容技法を参考にして運動に関する行動的スキル(EBS)尺度を作成した.地域居住の成人に対する質問紙調査の有効回答者647名を対象として分析した結果,5項目からなる1因子構造の尺度が作成され,高い信頼性と妥当性を有することが示された.EBS得点と運動行動の変容ステージとの関連は,前熟考期に属する者は他の全てのステージに属する者と比較して得点が低く,実行期,維持期に属する者は,熟考期,準備期に属する者よりも得点が高いことが明らかとなり,身体活動・運動習慣の定着を目的とした介入において有益な情報をもたらすことが示唆された.2)では,行動科学的介入を組み入れたウォーキングプログラムと組み入れないプログラムの2種類を準備して無作為化比較対照試験を実施し,運動習慣定着に及ぼす行動科学的介入の影響を検討した.地域居住の中高年者77名を介入群40名,対照群37名に無作為に割付けた.週1回計8回のプログラムでは,介入群では(1)ウォーキングに関する知識の提供,(2)グループウォーキング,(3)セルフモニタリング,目標設定を中心とした行動介入を実施した.対照群では(1)と(2)のみを実施した.結果,運動行動の変容ステージがプログラム前に前熟考期,熟考期,準備期であった者で,プログラム後にステージが実行期,維持期に移行した者の割合は介入群のほうが有意に高かった.以上から,身体活動・運動プログラムに行動科学的介入を組み入れることが効果的な運動習慣の獲得に影響を及ぼす可能性が示唆された.本研究の目的は,身体活動・運動分野における行動科学的アプローチの有効性を検証することである.本年度は無作為化比較対照試験の終了6カ月後の測定を実施した.対象地区に居住し,グループ学習型ウォーキングプログラムに参加を希望した中高年者77名を介入群40名,対象群37名に無作為に割り付けた.介入群ではウォーキングに関する知識の提供(約20分)とグループウォーキング(約80分)に加え,セルフ・モニタリング,目標設定を中心とした行動的スキルの実践(約20分)を行った.対照群ではウォーキングに関する知識(約20分)とグループウォーキング(約100分)のみを行った.8週間のプログラムを終了した者は介入群33名(82.5%),対照群28名(75.7%)であった.また終了6ケ月後の測定に参加した者は介入群31名(77.5%),対照群26名(70.3%)であった.簡易加速度計を用いて測定した日歩数は,介入群ではプログラム後に約2,200歩増加し,終了6カ月後に約750歩増加した.対照群ではプログラム後に約1,100歩増加し,終了6ケ月後に約450歩増加した.二元配置分散分析の結果,時間×プログラムの交互作用は認められなかった.また多重比較の結果,介入群のプログラム後のみで有意な増加が認められた.

本研究から,行動的スキルの実践を組み入れたウォーキングプログラムは日歩数をプログラム後に有意に増加させるが,終了6カ月後には元の水準に戻ってしまうことが示された.またウォーキングに関する知識の提供とグループウォーキングのみのプログラムと比較して,プログラム後の日歩数の増加におよそ1,100歩の差があったが,交互作用は認められないことが示された.本研究では,対象者数が十分ではない点,ドロップアウト率が高かった点などが限界として挙げられ,今後さらなる検討が必要である.
遺伝性乳がん・卵巣がんにおいてメチル化・ヒドロキシメチル化が果たす役割の解明

本研究事業を通じ、ゲノムDNA中に存在するヒドロキシメチル化を網羅的に解析する新規解析手法を新たに開発した。この方法を用いて、先天性のメチル化異常に起因する稀少疾患症例を対象としてヒドロキシメチル化の分布を解析し世界で初めて報告した。一方で遺伝性腫瘍に関しては、収集できた臨床検体が少なく、またDNAの変性が著しいため解析に難渋した。検体の再収集や再解析などが必要で想定よりも時間を要したため、研究期間内には新規知見の発見に至っていない。研究期間終了後も、本解析を継続している。近年、ゲノムDNA中に存在が発見された5-ヒドロキシメチルシトシン(5-hydroxymethyl C: 5hmC)は、DNAメチル化を担う5-メチルシトシン(5-methyl C: 5mC)の酸化産物であり、「第6の塩基」として注目を集めている。本研究は、遺伝性乳がん・卵巣がん(以下、HBOC)およびその他の遺伝性腫瘍において、メチル化およびヒドロキシメチル化が病態にどのように関与しているかを解明することが目的である。特に5hmCがDNA脱メチル化機構の中間代謝産物であることに着目し、遺伝性腫瘍において脱メチル化を促すことによるエピゲノム治療法を開発することを目指す。平成27年度は、5hmCを一塩基レベルの解像度で検出するための解析手法の開発を行った。通常のバイサルファイト処理では5mCと5hmCを区別することができないため、酸化バイサルファイト処理を用い、これにパイロシークエンス法およびDNAメチル化ビーズアレイを組み合わせた新規解析手法を開発した。本手法を用いて、先天性メチル化異常に起因する稀少疾患症例における、5mCおよび5hmCの分布を解析し報告した(Matsubara et al. Clin Epigenetics 2015、研究代表者山澤が最終・責任著者)。この報告によって、我々が新たに開発した解析法の有用性が証明され、5mCおよび5hmCをゲノムワイドレベルで探索することが可能となった。収集できたHBOCその他関連がんの臨床検体数が想定よりも少なかったため。平成27年度に5hmCを一塩基レベルで検出するための解析系(Matsubara et al. Clin Epigenetics 2015、研究代表者山澤が最終・責任著者)を開発した。平成28年度はこれを用いて、HBOCおよび関連がん症例検体を解析し、5mCおよび5hmCのゲノムワイドな探索を開始した。しかしながら現段階で収集できた臨床検体が少なく、HBOCにおけるphenotupe-(epi)genotype correlationの解明には至っていないため、研究期間を1年延長し、収集検体数を増やしさらに大規模な解析を行う計画とした。特にがん抑制遺伝のプロモーターをターゲットとし、5hmCを介した脱メチル化を促すことによるエピゲノム治療法の可能性を模索したい。現段階までに収集できたHBOCおよび関連がんサンプル検体が想定よりも少ないため。特に5hmCがDNA脱メチル化機構の中間代謝産物であることに着目し、遺伝性腫瘍におけるmethylomeおよびhydroxymethylomeを明らかにし、脱メチル化を促すことによるエピゲノム治療法の開発につながる知見の獲得を目指す。研究実績として、平成27年度に、5hmCを一塩基レベルでゲノムワイドに検出するための解析系(oxBS-array法)の開発に成功した(Matsubara et al. Clin Epigenetics 2015、研究代表者山澤が最終・責任著者)。平成28年度より、この手法を用いて、HBOCおよび関連がん症例検体を解析し、5mCおよび5hmCのゲノムワイドな探索を開始した。しかしながら現段階で収集できた臨床検体(特に腫瘍組織検体)が想定より少ないため、HBOCおよびその他の遺伝性腫瘍におけるphenotype-(epi)genotype correlationの知見の獲得には未だ至っていない。今後、症例をより大規模に集積し、遺伝性腫瘍におけるmethylome/hydroxymethylomeの解明を目指したい。

研究期間を1年延長し、収集検体数を増やしさらに大規模な解析を行う計画とした。エピジェネティクス主に他の研究資金を使用し、新規の解析手法の開発を行ったため収集できた臨床検体数が少なく、物品費等が想定よりも少額となったため。平成27年度に開発した解析手法を用いて、臨床検体の解析を大規模に行う検体数が充足次第、当初の計画通り5hmCのゲノムワイドな探索を行う。
肺動脈弁閉鎖不全による右心室機能低下の可逆性に関する研究

右心室はその解剖学的形態の複雑さから臨床的な右室機能の評価方法は確立されておらず、不可逆的となる時期について明らかにされていない。本研究では肺動脈弁閉鎖不全症の動物モデルを作成し、右心不全における継時的な心機能および組織学的変化についての検討を行った。イヌを用いた肺動脈弁逆流・右室拡大モデルを作成することに成功した。組織学的には右室心筋・左室心筋ともに、有意な変化は認められなかった。肺動脈逆流制御が不能であり右心機能の不可逆性の検討について目標に達せなかったが、本モデルは臨床条件に近い実験・観察および組織学的評価が可能であり、今後慢性的な肺動脈逆流および右心不全での病態解明に有用と考えられた。2013年度は肺動脈弁逆流・右室拡大のイヌモデルを作成する方法を確立し得た。モデル作成は、いくつかの方法を試したが、肺動脈基部外側から肺動脈弁を肺動脈壁に縫着する方法が最も成功率が高かったため、その方法を選択した。そのモデルを用いて、経時的な右室拡大を観察した。残念ながら、当初の目標であった、一定期間肺動脈弁逆流を放置した後に肺動脈弁の修復を行って右室拡大が改善するかを見ることについては、肺動脈弁を修復する方法が見つからず、断念した。それに代わり、病理所見にて心筋に不可逆的な変化が生じているかどうかを評価することとした。前年に引き続き、右室容量および心機能の評価方法については、諸事情により、MRIを用いることができない状況である。そのため、現在は心エコー、カテーテル検査、病理組織学的手法および生化学的アプローチによりそれらを評価することを試みている。動物実験は予定数のイヌモデルを作成し、観察も終了した。今後は、得られたデータを整理、評価し、近日中に研究結果を発表する予定である。2012年度は肺動脈弁逆流・右室拡大のイヌモデルを作成する方法を確立するよう努めた。これまで、人工血管を用いて右室-肺動脈バイパスを置く方法、肺動脈基部外側から運針して肺動脈弁を肺動脈壁に縫着する方法、肺動脈基部に回収可能なステントを留置する方法の3通りの方法で肺動脈弁逆流モデルを作り、右室拡大の様子を観察した。右室-肺動脈バイパスによる方法、肺動脈弁を縫着する方法においては、肺動脈弁逆流と右室拡大を起こすことができたが、いずれの方法も修復手術によって肺動脈弁逆流を止めるに至っていない。しかし、肺動脈弁を縫着する方法を用いたモデルのうち1例で初回手術から2週間後に修復手術を行ったところ、肺動脈弁逆流が減少し、右室径・右室容量の減少を認めたため、現在、同じ方法で新たなモデルを作成し、再現性の確認をしている。右室容量および心機能の評価方法については、諸事情により、MRIを用いることができない状況である。2013年度までに9匹のハイブリッドビーグルに対し、肺動脈基部外側から運針して肺動脈弁を肺動脈壁に縫着する方法により肺動脈弁逆流および右室拡大モデルの作成を行った。当初目標としていた一定期間の右室拡大後の肺動脈逆流制御は、各種方法を行ったが再現性を得られなかった。2014年度は観察実験を終了した肺動脈弁逆流・右室拡大モデルでの右室容量および心機能について評価するとともに、右室機能の不可逆性について、病理組織学的手法および生化学的アプローチによる右室心筋の不可逆性評価を行うこととした。心臓超音波検査において、肺動脈逆流血流時間積分値は術直後21.5±7.7cm、12週後32.75±10.6cmと十分な肺動脈逆流を認め、術後12週での右室拡張末期容量は術前の1.75±0.58倍に拡大し、十分な右室拡大を得られた。一方、カテーテル検査においては有意な結果を得られなかった。病理組織学的検討としてはHE染色による心筋細胞径、Masson Trichrome染色による組織繊維化、TUNEL染色による心筋細胞アポトーシスにについてそれぞれ評価したが、線維化の程度、心筋線維径は術前後で有意差を認めず、明らかな不可逆性変化を確認できなかった。これら結果を元に本研究成果を第67回日本胸部外科学術集会にて発表した。肺動脈逆流を制御し、右室拡大の不可逆性を検討する目標は達せられなかったが、本モデルは臨床条件に近い実験・観察および組織学的評価ができ、慢性的な肺動脈逆流の病態解明に今後有用と考えられた。外科学当初計画していた、MRIによる心機能の評価は、事情によりMRIの装置が使えなくなったため、断念した。

また、先述した通り、肺動脈弁逆流を簡便に修復する方法が見つからず、右心不全の不可逆性については、病理組織学的に評価するのみとなった。上記の如く、当初の計画から変更を余儀なくされた点が幾つかあるものの、現在、動物実験で得られたデータを解析中であり、結果が得られれば、研究成果を発表できると思われるため。昨年度中に動物(イヌ)モデル作成の方法を確立する予定であったが、肺動脈弁逆流を起こすモデルを作成することには成功したが、一定期間の後、修復手術を行い、弁逆流を止めることには成功していない。1例だけ弁逆流を減少させ、右室機能の改善につながったものがあるが、モデル作成方法の確立までは至っていない。MRIによる心機能の評価を断念したため、心臓超音波のデータおよびコンダクタンスカテーテルのデータのみで心機能の評価を行うが、データの客観性や再現性の面でデータの精度が劣ることは否めない。今後、現在までに得られている、心臓超音波およびコンダクタンスカテーテルのデータの整理および解析を行い、右心機能を主とした、心機能の評価を行う。心筋の不可逆性については、肺動脈弁を修復することができないと判断したため、実際の観察にて右室拡大が戻るか評価することができないため病理組織学的評価にて心筋、特に右室心筋の変化の可逆性を評価することとした。採取した心筋組織から病理組織標本を作成し、心筋組織の変化(線維化やアポトーシスなど)およびその不可逆性について、解析する。採取した血液から、心不全に関連する物質の定量分析を行う。それらの解析結果を評価し、必要に応じて追加実験を行う。最終的に得られた結果をまとめ、学会発表や論文発表などにて研究成果の発表を行う。動物モデルの作成方法を早急に確立できるよう、モデル作成を続け、再現性を確認する。それができたら、次は肺動脈弁逆流を改善させた後の右室機能を観察し、改善するとき、または改善しないときの生理学的、病理組織学的および生化学的な条件の違いを検討する。具体的には、心エコーによる右左室のサイズ計測および収縮能の評価、初回手術前、修復手術前および全観察期間終了時の右室心筋と左室心筋を採取し、病理組織標本を作製、また、採取した心筋の一部は生化学的解析に回し、その上で、右室機能障害の可逆性を反映する病理組織学的および生化学的マーカーを究明する。病理組織学的解析および生化学的解析の詳細は以下のとおりである。病理組織学的検討1HE染色による心筋細胞径、2Masson Trichrome染色による組織繊維化、3TUNEL染色による心筋細胞アポトーシス分子生物学的検討心筋組織よりm-RNAを抽出し、RT-PCRによって以下の発現を検討する主なものは、実験用動物の購入費であり、トーヨービーグル(1頭10万円)を10頭購入予定である。また、その他、実験用医薬品、医療材料(カテーテルや縫合糸)の購入および生化学的分析のための試薬やプローベの購入を予定している。
西アジア新石器時代における墓地の成立とその背景

2018年度は、西アジア新石器時代における墓地の成立とその背景の研究を続けてきました。研究の焦点は、2010年までにかけてシリア北西部のテル・エル・ケルク遺跡で発掘され、約241体の人骨を出土した、西アジア最古の屋外型共同墓地を整理、分析することでした。ケルク遺跡で発見された墓地は、一見すると一つの墓地のように見えますが、墓地内の墓はいくつかの集団に分けることができます。また墓地が営まれた約200年間は、3つほどの時期に大別することができました。死者はケルクの集落内に居住したそれぞれの人間集団(おそらく親族集団)の相違を反映していると思われ、それぞれが墓地内の特定の場所に墓域を持っていたものと考えられます。墓地に埋葬された人骨の同位体分析では、埋葬場所などから区分できるそれぞれの集団の人々が、少しずつ異なる食性を持っていたことが分かっています。つまりそれぞれが家族や親族だとすると、家族ごとに同じような食物を食べていたことになるとの結論に至りました。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は1997年から2010年にかけてシリア北西部のテル・エル・ケルク遺跡で発掘された西アジア最古の屋外型共同墓地から出土した約241体の人骨を対象として、同遺跡における埋葬習慣の研究を行いました。14C分析に基づいた年代測定によると、テル・エル・ケルク遺跡の墓地は紀元前6400-6200年頃の土器新石器時代に営まれたことが明らかになっており、西アジアにおける墓地の形成を考察するうえで、重要な資料となっています。埋葬習慣の研究と、出土人骨の同位体比分析の成果とを組み合わせると、墓地内に人間集団ごとに埋葬場所の区分が認められることが強く想定されます。さらにその傾向は墓地が形成された初期から通時的にみられ、墓地の形成にあたり集団ごとのまとまりが意識されていたことを指摘することができます。テル・エル・ケルクの新石器時代の墓地についての研究は期待通りに進んでいます。これまで様々な比較研究データを収集して分析し、構想を練り上げて、現在精力的に博士論文の執筆に取り組んでいます。現在までの進捗状況で、レヴァント及びアナトリア地域の土器新石器時代の葬送儀礼の比較研究資料を収集するために、研究代表者は、トルコのハケミウセ遺跡とコシュホユック遺跡の現地調査をハジュテペ大学で実施する計画を立て準備していました。ハケミウセ遺跡は、同大学によって発掘調査が行なわれており、また同大学には、コシュホユックの出土遺物も収蔵されています。しかし不幸にも、トルコの政治情勢の急変によって、トルコへの調査研究を実施することができなくなってしまいました。したがって、コシュホユックとハケミウセの資料につきましては、実物資料ではなく、出版された資料に頼って整理研究を行っている状況です。そこが、当初の研究計画とはやや異なってしまった点ですが、総じておおむね順調に進展していると判断します。シリア北西部の土器新石器時代の葬送儀礼をまとめるため、当該期の最も重要な埋葬資料を出土した北シリアのラッカ県に所在するテル・サビ・アビヤド遺跡との比較研究を実施します。この遺跡の調査を長年にわたって続けて来たオランダのライデン大学を訪れて、同大学のピーター・アッカーマン教授をはじめとする多くの研究者と議論を重ね様々な情報を得ます。申請者は2年前からすでにライデン大学との共同研究を開始していますが、比較研究を行いつつ議論を深めることで、シリア新石器時代において、屋外型の共同墓地が発生する背景に迫ります。また、それと並行して、テル・エル・ケルクの新石器時代墓地の資料の詳細な分析結果の取りまとめを行い、ケルク土器新石器時代の人々が死者をどのように扱い、どのような他界観を持ち、他界観がどのように墓地に反映されているのか、これらもろもろの課題に正面から取り組み、回答を得たいと思います。本研究成果は国内外の学会及び学術雑誌にて発表します。前述したように、最近、テル・エル・ケルクの頭蓋骨除去の葬送儀礼について論文「Ancestors Worship or Personal Identity?...」を執筆し、BASOR誌に再投稿し、受け入れの応答を待っています。

また、博士論文のテーマについて別のジャーナル論文「Emergence of the cemetery in the Near East...」を執筆、完成させ、それを投稿する予定です。最近トルコの土器新石器時代遺跡の最新の発掘成果についてはいくつかの論文や研究発表がなされています。これらの研究成果にも目配りしながら、基本的には自分ですべて一次資料を扱うことのできるテル・エル・ケルク遺跡の調査成果と分析に基づいて、どのように共同墓地が形成されていったのかという研究テーマで、博士論文執筆を完成させる予定です。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
カチホンポンプ

安楽は非定常状態酵素反応解析法と^<60>Co放射実験を組み合わせることにより,酵母液細胞H^+-ATPaseが多量体構造をもち, ATPの加水分解時に単量体および多量体活性部位間に正の協同作用が発現されることを認めた.旭および大熊はケツルアズキ細胞膜およびラット肝リソゾーム膜に存在するH^+-ATPaseの分子構築とサブユニットに関する新知見を得た.金沢は特異的-SH基蛍光プローブを用い,筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>輸送部位およびATP加水分解部位へのCa^<2+>結合時に生ずるコンホーメーション変化を解析した.川喜多はATP-ポリピリドキサール誘導体を用いて当該酵素のATP結合部位がLys^<684>であることを決定し,この残基の分子内3次元位置がASP^<351>に隣接していることを示した.又川喜多は,常磁性イオンMn^<2+>がCa^<2+>の拮抗力チオオンとして筋小細胞体膜内を輸送されることを示し,スピンラベルされた膜結合Ca^<2+>-ATPaseのカチオン輸送時の分子的振舞いを解析する実験系を開発した.中尾はラット脳NaK-ATPaseのCDNAライブラリーを精査し,従来のα, α^+サブユニットに加え,第3のαサブユニットの構造遺伝子の存在を認め,その塩基配列を決定した.この結果にもとづき,既知の2遺伝子とのホモロジー,構造特性を解明した.長野はヒトNaK-ATPaseの膜内集合機構に関する研究を推進した.本酵素のαサブユニットは6本の膜貫通ポリペプチド(TM1-6)をもつ疏水性蛋白である.長野はTM1-2, TM3-4, TM5-6の各疏水性ドメインのみを持つ部分αサブユニットクローンを作成し, invitroシステムにおける各決失遺伝子の発現と膜への組みこみを検討し, TM1-2およびTM3-4のペプチドはコトランスレーショナルにくみこまれること, TM5-6ペプチドはこの活性が完全に欠落していることを認めた.安楽は非定常状態酵素反応解析法と^<60>Co放射実験を組み合わせることにより,酵母液細胞H^+-ATPaseが多量体構造をもち, ATPの加水分解時に単量体および多量体活性部位間に正の協同作用が発現されることを認めた.旭および大熊はケツルアズキ細胞膜およびラット肝リソゾーム膜に存在するH^+-ATPaseの分子構築とサブユニットに関する新知見を得た.金沢は特異的-SH基蛍光プローブを用い,筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>輸送部位およびATP加水分解部位へのCa^<2+>結合時に生ずるコンホーメーション変化を解析した.川喜多はATP-ポリピリドキサール誘導体を用いて当該酵素のATP結合部位がLys^<684>であることを決定し,この残基の分子内3次元位置がASP^<351>に隣接していることを示した.又川喜多は,常磁性イオンMn^<2+>がCa^<2+>の拮抗力チオオンとして筋小細胞体膜内を輸送されることを示し,スピンラベルされた膜結合Ca^<2+>-ATPaseのカチオン輸送時の分子的振舞いを解析する実験系を開発した.中尾はラット脳NaK-ATPaseのCDNAライブラリーを精査し,従来のα, α^+サブユニットに加え,第3のαサブユニットの構造遺伝子の存在を認め,その塩基配列を決定した.この結果にもとづき,既知の2遺伝子とのホモロジー,構造特性を解明した.長野はヒトNaK-ATPaseの膜内集合機構に関する研究を推進した.本酵素のαサブユニットは6本の膜貫通ポリペプチド(TM1-6)をもつ疏水性蛋白である.長野はTM1-2, TM3-4, TM5-6の各疏水性ドメインのみを持つ部分αサブユニットクローンを作成し, invitroシステムにおける各決失遺伝子の発現と膜への組みこみを検討し, TM1-2およびTM3-4のペプチドはコトランスレーショナルにくみこまれること, TM5-6ペプチドはこの活性が完全に欠落していることを認めた.
腎疾患におけるウロモジュリンの治療効果

ウロモジュリン(UMOD)は抗GBM抗体腎炎において抗炎症効果を発揮し、予防効果のみならず治療効果も認めた。この結果は、UMODの新規腎炎治療薬としての可能性を示すものであった。また、UMODの近位尿細管上皮細胞における抗炎症効果を明らかにした。UMODは近位尿細管上皮細胞でSRB-1に結合しp38 MAPK阻害によりTNF-αにより誘導されたMCP-1分泌を抑制し、尿細管障害に保護的に作用すると考えられた。さらに、ANCA関連腎炎患者における血清UMODはeGFRと正相関、蛋白尿、血清Cr値と逆相関を示し、重度糸球体病変群の独立した規定因子であることが証明された。(背景)尿細管由来蛋白質であるウロモジュリン(UMOD)は様々な免疫賦活作用を有するが、腎炎での治療研究報告はない。今回、UMODのラット抗GBM抗体腎炎(NTS-N)抑制効果を検討し、その治療機序も解析した。(方法)計36匹の雌WKYラットを使用し、予防効果はコントロール群(CON)と治療群(UMOD)に分けPBS、UMODを静注、直後にラビット抗ラットGBM抗血清を静注し(Day0)、Day4で検討した。治療効果はDay4に治療開始し、Day10で検討した。また治療開始3h後で極早期の変化を検討した。培養血管内皮細胞(HUVEC)、メサンギウム細胞(NHMC)、近位尿細管上皮細胞(HK-2細胞)、単球(THP-1)でUMODのサイトカイン産生能を検討した。(結果)予防実験では、UMOD群で有意に1)蛋白尿減少2)血清Cr値低下3)壊死性半月体形成糸球体数減少4)糸球体内ED1+、CD8+細胞数減少5)血清MCP-1値低下を認めた。治療実験では、UMOD群で有意に1)蛋白尿減少2)半月体形成糸球体数減少4)糸球体内ED1+細胞数減少を認めた。また、3h後の検討ではUMOD群でIL-6が血中、糸球体内ともに著明に上昇し、糸球体内ED1+細胞の減少を認めた。培養HUVEC、NHMC、HK-2細胞、THP-1では、UMOD前処置で有意にIL-6産生が増加し、TNF-α刺激により相乗効果が得られた。(考察・結語)UMODはラットNTS-Nで劇的に蛋白尿、半月体形成、糸球体内マクロファージ浸潤を抑制した。治療群における血清IL-6は劇的に上昇しており、in vitroでの検証でも、UMODは各々の培養細胞でIL-6を増加させた。近年、NTS-NにおいてIL-6は糸球体内マクロファージの浸潤を抑制し、腎保護的に作用する事が報告されており、UMODによる一つの重要な治療機序としてIL-6による抗炎症効果考えられた。平成27年度の研究計画であるラット抗GBM抗体腎炎におけるUMODの治療効果とその機序についての検討は十分に遂行出来た。UMODはこの腎炎モデルにおいて治療効果を発揮し、機序に関しては全身性、腎局所における非常に強いIL-6の産生促進によるものと考えられた。(背景)尿細管由来蛋白質であるウロモジュリン(UMOD)は様々な免疫修飾作用を有するが、尿細管における抗炎症効果の報告はない。(結果)1) UMODはHK-2においてTNF-α刺激によるMCP-1産生を有意に抑制し、その効果は容量依存的であった。2) TNF-α刺激によるMCP-1 mRNA発現は培養12時間後にピークを示し、培養6時間以降はUMODで有意に抑制された。遺伝子発現の抑制効果も容量依存的であった。3) TNF-α刺激によりMAPK (p38、ERK1/2、JNK)やNF-kBの活性化を認めたが、UMOD前処置によりp38とNF-kBのみ活性化が抑制された。4) UMODの受容体と考えられているSRB-1の阻害薬acetylated LDLで前処置すると、UMODによるMCP-1産生抑制効果の減弱、p38とNF-kBの活性化抑制の阻害を認めた。(考察・結語)UMODは近位尿細管上皮細胞においてSRB-1に結合しTNF-α刺激によるMCP-1産生を抑制し、尿細管障害に保護的に作用する。その機序はp38/NF-kB経路阻害と考えられた。平成28年度の研究計画である尿細管間質性腎炎の抑制効果についての検討はin vitroにおいて十分に遂行出来た。UMODは尿細管上皮細胞においてTNF-αにより誘導されたMCP-1抑制効果を発揮し、機序に関してはp38 MAPK阻害によるものと考えられた。(1)ウロモジュリン(UMOD)のラット抗GBM抗体腎炎抑制効果を検討した。UMOD投与群で有意に1)蛋白尿減少2)血清Cr値低下3)壊死性半月体形成糸球体数減少4)糸球体内ED1+、CD8+細胞数減少5)血清MCP-1値低下を認めた。UMODはラットNTS-Nで劇的に蛋白尿、半月体形成、糸球体内マクロファージ浸潤を抑制した。UMODによる一つの治療機序として抗炎症効果が考えられた。(2) UMODの尿細管における抗炎症効果を明らかにした。

1)UMODはヒト近位尿細管上皮細胞(HK-2)においてTNF-α刺激によるMCP-1産生を容量依存的抑制した。2) TNF-α刺激によりMAPK (p38、ERK1/2、JNK)、NF-kBの活性化を認めたが、UMOD前処置でp38とNF-kBのみ活性化が抑制された。3) UMOD受容体であるSRB-1の阻害薬acetylated LDLの前処置で、UMODによるMCP-1産生抑制効果の減弱、p38とNF-kBの活性化抑制阻害を認めた。UMODはHK-2でp38/NF-kB経路阻害によりMCP-1産生を抑制し、尿細管障害に保護的に作用すると考えられた。ウロモジュリン(UMOD)は抗GBM抗体腎炎において抗炎症効果を発揮し、予防効果のみならず治療効果も認めた。この結果は、UMODの新規腎炎治療薬としての可能性を示すものであった。また、UMODの近位尿細管上皮細胞における抗炎症効果を明らかにした。UMODは近位尿細管上皮細胞でSRB-1に結合しp38 MAPK阻害によりTNF-αにより誘導されたMCP-1分泌を抑制し、尿細管障害に保護的に作用すると考えられた。さらに、ANCA関連腎炎患者における血清UMODはeGFRと正相関、蛋白尿、血清Cr値と逆相関を示し、重度糸球体病変群の独立した規定因子であることが証明された。予定通り平成28年度の研究計画である、シスプラチン腎症におけるUMODの治療効果とそのメカニズムについて検討し、その治療効果のメカニズムを尿細管上皮細胞(HK-2細胞)を用いてin vitroで検討する。予定通り平成29年度の研究計画である、5/6腎摘ラットでのUMODの腎不全進行抑制効果を検討し、その治療効果のメカニズムを培養メサンギウム細胞や腎線維芽細胞を用いてin vitroで検討する。腎炎・ネフローゼ
神話的空間としての「イーハトヴ」－宮沢賢治における「神話」概念に関する比較研究

本研究の三年目は、文学における動物という課題に力を注ぐ一方、宮沢賢治とW.フォークナーの比較研究を継続しながら、発表を行うとともに、さらなる宮沢賢治の童話の可能性を探った。まず、「動物」に関する研究としては、アニマル・スタディーズの理論を踏まえ、賢治童話における「動物」の表象を考察し、その他の作品との比較において宮沢賢治の独自性を考慮した。9月に行われた、世界文学・語圏横断ネットワーク主催の研究集会では、「豚」の表象にテーマを絞り、宮沢賢治の「〔フランドン農学校の豚〕」(生前未発表、1922頃)や、ボフミル・フラバル著の『剃髪式』(1974)、さらにはミッシェル・フェイバー著の『アンダー・ザ・スキン』(2000年)の三つの作品を比較しながら、文学における人間と動物の種間関係を考察した発表を行った。この課題の続きとしては、3月に立命館大学で開催された、シンポジウム『いま問い直す、宮沢賢治と動物』の企画と実施に携わった。現代、人間中心主義的な世界観に疑問を投げかけるアニマル・スタディーズが勢いを増していくなか、その作品において動物を取り入れることによって、非人間中心的な世界観を発展させてきた宮沢賢治の創作活動に着眼しながら、その作品に登場する「動物」の表象について議論し、動物の視点から書かれた文学の可能性と限界を考察し、宮沢賢治文学が与えられるインパクトを探った。一方では、宮沢賢治とW.フォークナーの比較研究のつづきとしては、「空間」という観点から、「イーハトヴ」また「ヨクナパトーファ」として虚構化され、文学的空間となった岩手とアメリカ南部のミシシッピにおいて、近代化が進む時代において、自然に対する人間の態度や人間と動物の関係、さらに植民地化・都市化による土着民の環境変化に関する表現における共通点と相違点を分析し、その成果をロンドン市で行われた国際学会で発表した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。今年度の研究としては、まず本研究のキーワードとなる「神話」の概念を視野に入れながら、G.ガルシア=マルケスによる『百年の孤独』を賢治童話と比較することを試みた。このそれぞれの作家が自らの故郷をモデルにした、作品の舞台となった「イーハトヴ」と「マコンド」の、「空間」としてのあり方を比較しながら、前近代の要素を含む宮沢賢治とG.ガルシア=マルケスの語り方や、神話的要素が西洋への抵抗措置として使われた技法を考えたうえで、故郷の捉え方、また近代化のプロセスの捉え方に見られる共通点および相違点について考察した。それまでの研究成果として、7月にウィーンで行われた国際比較文学学会で発表した。また、宮沢賢治の故郷である花巻で、8月に開催された国際研究大会のシンポジウムに、パネリストとして参加したのをきっかけに、北アメリカ南部をモデルに「ヨクナパトーファ郡」と名づけた空間を考えたW.フォークナーと、賢治童話と同じく大自然の中での動物と人間の関係を題材にした作品を書いたJ.O.カーウッドという、二人のアメリカの作家を取り上げて、宮沢賢治の童話「なめとこ山の熊」との比較分析を試みた。特に、W.フォークナーの場合は空間の神話的要素という観点からも類似性が認められるので、神話と深い関わりのある「狩猟」のモチーフやフォークナーの作品までをも視野に入れ、現在はG.ガルシア=マルケスのものと同時に、比較対象として研究を進めている。シンポジウムの参加に加え、宮沢賢治学会の拠点となるイーハトーブセンターの図書室で資料収集も行った。さらに、研究に新たな展開を付け加えることを目指し、「空間」と「場所」の概念に関する最近の研究にも目を向けた。諸要素を組み合わせた結果として生じる「場所」のダイナミズムに注目し、神話的性格に加え、その他の「場所」の捉え方に視野を広げた。今年度は、宮沢賢治の童話を比較文学的観点から考察できたこと、またその成果について、国際比較文学学会及び国際研究大会のシンポジウムという、国内外の二つの場で予定通り発表することができたこと、さらに文献や資料の収集が順調に進んだことは、今後の研究の進展における重要な基礎作業となり、研究を確実に前進させることができた。本来計画していた「神話」概念の体系的な把握はやや遅れているものの、一方ではより広い角度からの、文学における「場所」の捉え方に関する理論の見識を深めることができ、また新しい作者を課題の対象として含めることができたことは、次の展開を促す有用な成果として認められ、研究は順調に進んでいるといえる。本研究の二年目は、対象となる作品とその他の文学作品の比較研究を踏まえながら、比較研究や、宮沢賢治における「場所」に関連する発表を行うとともに、研究の新しい方向性を探ってきた。まず、初年度の国際シンポジウムで発表した際に取り上げた作家の一人であるW.フォークナーによる短編「熊」と、宮沢賢治の童話「なめとこ山の熊」のより丁寧な比較を行い、前年度に探った「場所」を中心にする文学理論を視野に入れながら、両作品を「死」のモチーフという観点から分析し、その研究結果を11月に行われた日本比較文学会の関西大会で発表した。また、本研究に沿った領域の試みとしては、宮沢賢治の作品における「場所」の表現方法や、それに関係する弱者への眼差しの特徴についての分析に挑戦して、1月にアイルランドで行われた国際学会で発表をした。その際、特に宮沢賢治のイーハトヴという独特の空間においてよく登場する、孤独で弱い立場の者を描く宮沢賢治の手法の新鮮さに注目した。