hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
個人差を克服しうる自家細胞治療における品質予測・適正化システムの開発

自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化することによって、個体差を克服しうる自家細胞治療における品質予測・適正化システムの開発を検討した。本年度は健常人ボランティアから得られた少量採血検体を用いて、細胞調製法・免疫反応測定法・ウイルスの検出系など品質予測の基礎となる手法の開発を行った。はじめに、レポーターとしてEGFP遺伝子を搭載した2種のアデノウイルスベクター、すなわちファイバー領域にRGDペプチド配列を挿入したRGD改変型(Ad-EGFP-RGD)と従来の非改変型(Ad-EGFP-Fwt)を用いて、1x10(5)細胞数でのヒト末梢血由来樹状細胞への遺伝子導入効率・発現強度・生存率などの検討を行い、遠心力を併用した遺伝子導入法の至適条件を確立した。次いで、この条件がIL-12遺伝子発現アデノウイルスベクターAd-IL12-RGDに対しても適用可能であることを確認した。一方、培地に添加する患者自己血漿には抗アデノウイルス中和抗体が含まれている可能性が十分に考えられることから、それがアデノウイルスベクターを介した細胞への遺伝子導入にどの程度影響を与えるかを確認するため、既に完了した細胞療法の臨床研究にて採取された患者由来血漿を用いてRGD改変型ベクターに対する中和抗体価を測定したところ、6例中4例で抗体価が認められた。今後、これらの結果をもとに細胞調製スケールの拡大を行い、閉鎖系細胞培養システムへの応用も検討する。また、ヒトに病原性のある163種類のウイルスを同時に、かつ高感度に検出できる定量的PCRをヒト由来細胞を原料とする培養細胞検体に応用するため、試料調製法、核酸抽出法、試料保存法、輸送法などの検討を行い、目的試料からウイルス検出を行う至適条件を確立した。今後、細胞検体を用いて検査手法の標準化を図り、細胞加工試験薬の安全性試験ツールとしての活用をめざす。本研究では、患者(自己)由来細胞を用いることによって生じやすい調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化等、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化することによって、個体差を克服しうる自家細胞治療における品質予測・適正化システムを開発することを目的とする。今年度は、ウイルス感染履歴が極めて少ないと考えられる研究用騰帯血11例からDNA/RNAを抽出し定量的PCRによる網羅的ウイルス検出を行った。その結果、全例でその存在否定が細胞・組織提供の的確性に挙げられているHBV、HCV、HIV、HTLIV、parvovirusB19、サイトメガロウイルス、EB virusに加え、Adenovirus等のヒトに病原性がある約100種のウイルスは検出されず、晒帯血がウイルス疾患罹患歴に対応した細胞試験薬の安全性リスクの予測と検証を行うための比較対照用試料として適格であることが示された。今後は、細胞加工品に対する本システムの応用についてのPMDAでの事前面談経験を活かし、最適化した条件下で種々の細胞加工品モデルにおけるデータ蓄積を進める。一方、同じ検体に由来する血漿中の抗アデノウイルス中和抗体価を測定したところ、市販の正常ヒト血清AB型と同程度以上の抗体価が得られるものが11例中数例みられた。このことはヒト膀帯血由来細胞にアデノウイルスベクターを介した遺伝子導入を行う場合に培地に含まれる血漿成分によって遺伝子導入が妨げられる可能性を示唆しており、今後、この結果を踏まえた遺伝子導入工程の改変を行い、複数の調製細胞での品質測定比較を行う予定である。自家細胞治療は、再生医療・移植・細胞療法のいずれの分野においても有望な新規治療法であるが、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。そこで、本研究では、患者(自己)由来細胞を用いることによって生じやすい調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化等、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化することによって、個体差を克服しうる自家細胞治療における品質予測・適正化システムを開発することを目的とする。本研究ではこれまでに、自家細胞治療モデルとして血液細胞を加工するがん免疫治療を取り上げ、その品質予測・適正化システムを検討していたが、昨年度の検討で角膜上皮再生医療が本課題の目的を達成する上で、より適切なモデルとなる可能性が判明した。

そこで、本年度は角膜上皮再生医療の臨床研究の内容を具体的に解析し、これを現在のヒト幹を用いた臨床研究の指針を遵守して実施するという観点から再構築した上で、実験モデルを構築し、細胞加工品の調製・ウイルス検出、ならびに、活性測定・品質測定の手法の決定を行った。本年度は最終年度であり、また本研究で対象としている実験モデルが注目を浴びている再生角膜の臨床研究であることから、研究活動の内容や成果を社会・国民に対して分かりやすく説明する、双方向コミュニケーション活動(「国民との科学・技術対話」)にも活用する方法についても探索、ならびに検討を行った。自家細胞治療は、再生医療・移植・細胞療法のいずれの分野においても有望な新規治療法であるが、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化することによって、個体差を克服しうる自家細胞治療における品質予測・適正化システムを開発することを目的とする。本研究はこれまでに自家細胞治療モデルとして血液細胞を加工するがん免疫治療を取り上げ、「ex vivo細胞調製における品質予測と検証」「調製細胞のin vivo活性の予測と検証」「ウイルス疾患罹患歴に対応した細胞試験薬の安全性リスクの予測と検証」の3つの観点から、その品質予測・適正化システムを検討していたが、本年度はがん免疫治療以外の自家細胞治療においても、この品質予測・適正化システムの必要性があるかどうかを確かめるために、新たな細胞加工品モデルの探索・検討を行った。その結果、角膜上皮再生医療がより適切なモデルとなる可能性が判明した。そのため、角膜上皮再生医療の前臨床研究から臨床研究までの内容を具体的に解析し、これを実験モデルとして再構築する試みを行った。「ウイルス疾患罹患歴に対応した細胞試験薬の安全性リスクの予測と検証」「調製細胞の品質予測と検証」はおおむね順調であるが、「調製細胞の活性の予測と検証」が計画よりやや遅れている。25年度が最終年度であるため、記入しない。私たちはこれまで遺伝子発現アデノウイルス導入樹状細胞を用いたがん免疫治療の実用化を目指した研究に取り組んできたが、自家細胞を用いる治療においては、患者自身に由来する細胞の個体差が細胞加工の出発点にあることから、その差を予測し・細胞加工工程の中で、その差を寛容し適正化する仕組みが必要であると考えた。この問題はがん免疫療法に限らず、細胞加工を必須とする再生医療においても重要な問題であると考えられたため、がん免疫治療モデル以外の検討モデルが成立する可能性について探索し、再生医療分野の再生角膜上皮細胞シート移植が自家治療における個体差問題を解決するための新たなモデルになりうるということを示した。トランスレーショナル・リサーチとして研究の進捗や周辺技術の発展に応じて柔軟に研究を進めた点は評価できるが、本研究成果が、未だ学会発表のみで、論文投稿準備中であることから自己点検による評価を、「やや遅れている」とした。
医療観光における中国の潜在ニーズの発掘とそのインプリケーション

日本の医療観光は主に医療機関に焦点があたっている。本研究では、医療機関以外の医療観光資源について、中国の潜在的ニーズを発掘する。また、そのニーズに対応する国内のシーズを発掘し、医療観光の学際的体系化と、医療経営論への波及を目的としている。調査分析の結果、湯治や東洋医療等、日本古来からの伝統的な医療にニーズとシーズがあることが明らかになった。また、医療経営上の課題の解決策へと波及する可能性をみいだした。ここから、日本の医療観光学と医療経営学に重複してそれぞれの一部を構成する新しい領域確立のパイロット研究として意義ある成果をもたらした。【研究の成果】研究目的は、1.日本の医療機関以外を対象とした医療観光の学際的体系化と医療経営論への波及、2.主なターゲットの中国富裕層潜在ニーズ発掘、3.中国の潜在ニーズに対応する国内の医療観光資源調査と医療観光へのインプリケーションの方法、の3つである。前年度の調査結果を詳細に分析し、定量調査を設計実施した。併せて国内の観光資源に対する調査も行った。【具体的な内容】ブランドデータバンクの分析では富裕層での日本製品のブランド力はそれほど強くないが、ニューリッチ層には強いと捉えられた。続いて、聞き取り調査では、日本の品質の高さやホスピテリティの質は評価され、価格が高くても品質の高いものが求められていた。続いて行った漢方薬、湯治、美容、伝統医療などの国内での医療観光シーズの調査では、湯治については、海外の観光客に対する関心はまだ醸成されておらず、漢方薬は輸入に依存している割合が高く、今後の進展の観察を続ける必要がある。サプリメントや化粧品では、シーズとして可能性は高い。しかし、積極的なアプローチをとる余地はまだあると考える。鍼灸マッサージなど伝統医療については、取り組み意向が非常に高かった。これらの結果をふまえ、中国の富裕層に対し質問紙調査を行い、ニーズ発掘につなげていった。詳しい分析は次年度に行う。【意義・重要性】伝統医療のシーズとニーズが発掘できたことは、全く新しい視点である。伝統医療は、例えば太閤秀吉も利用していた歴史等と関連付けることもでき、観光場所の位置づけも付加することができる。シーズに取り組み意欲が高いことが新しい医療観光の体系化にとって実現可能性という視点から大きな意義がある。【研究の成果】本研究の目的は、日本の医療観光の学際的体系化のために、まず主なターゲットである中国の潜在ニーズを発掘することである。特に医療観光のキーワードである医療を、病院ではない、湯治や漢方、美容を資源としてとらえる試みに特徴がある。平成24年度の計画では、中国ブランドデータを俯瞰した上、中国の富裕層にグループインタビューを行う予定であったが、予定通り進捗させることができた。【具体的な内容】グループインタビューの結果は、日本では、低価格の温泉(特に湯治)が現れているが、中国の観光は予算が高いことがわかった。また、「日本の資質は高い」という発言が繰り返され、日本のホスピタリティの質の高さについての指摘が多かった。温泉そのものに対するニーズはあるが、湯治に対しての認知はそれほど高くない可能性がある。化粧品については、サプリメントとして併せて観光庁の資料からお土産として購入率が高いことがわかるが、日本に対する医療観光ニーズについお土産として手ごろ感があることが大きな理由であると推測され、他には1中国の化粧品市場の海外志向、2中国化粧品産業が発展途上、であると考えられる。一方中国の旅行代理店(国営、民営)の立場から、温泉に関するニーズはあるものの、娯楽の要素が高く、ヘルスケアに役立つという理解はまだ浸透していない。また、時期的な課題から、国営旅行代理店は若干日本観光全般にネガティブな意見がみられた。民営では、日本の観光のプロモーションに対し、中国側は受け身にならざるを得ないとの指摘があった。【意義・重要性】日本の資質の高さの指摘には、製品の品質の高さも含まれている。温泉や漢方など、日本人の認識する健康に対する国内資源は豊富であるが、今年度の調査では、中国での認知が低いのではないかと考えられる。次年度の潜在ニーズの発掘では、新しい日本の医療観光の定義を提案できるものとしたい。【研究の成果】研究目的は、1.日本の医療機関以外も対象とした医療観光の学際的体系化と医療経営論への波及、2.主なターゲットの中国富裕層潜在ニーズの発掘、3.中国の潜在ニーズに対応する国内の医療観光資源調査と医療観光へのインプリケーションの方法、の3つである。今回の研究の成果として、中国の医療機関以外を対象とした医療観光の資源へのニーズが確認された。東洋医療研究者及び東洋医療者と学際的に研究できたことは大きな成果である。

また、総括として行った医者への定量調査では、医師会の慎重論が指摘されているが、健診や自費治療への取り組み意向を確認した。特に観光者の急病に対する体制整備は必要と考えられている。【具体的な内容】東洋医療者の医療観光資源意向は、定量調査で非常に高く、東洋医療に対する中国のニーズもマッサージを中心に高かった。Willing to Payは概ね5000円以上で、GIでは、中国の高価さを良いとする価値観のため、東洋医療の経営イノベーションの機会となる可能性がある。取り組みに対しては、行政や各種団体の支援が必要とされていることも明らかになった。【意義・重要性】医療観光の定義は、cost, quality, accessが充足される医療を求めた海外への渡航である。しかし、日本が進めようとしている医療観光は主には健診であり、重粒子治療などの最先端医療も散見され、体系化されているとはいえない。ここでは、湯治や漢方や東洋医学など、日本で伝統的に用いられているが、海外への認知が低いものを含めた医療観光の可能性を示唆した。結果、東洋医療など、経営的に新しい領域への取り組み意欲のある領域のニーズの高さを明らかにした。まあ、東洋医療のみならず、西洋医療のニーズの確認し、医療経営学への波及が期待される。今後は、医療観光の体系化と、東洋医療経営および西洋医療経営への波及とその影響の研究を深め、医療政策や観光政策への提言まですすめたい。経営学ブランドデータ及び聞き取り調査の結果の分析を行い、続いて湯治、漢方薬などの国内医療観光資源の調査を行った。予定外の伝統医療における調査も、全日本鍼灸マッサージ師会の協力を得て、会員に対し行い、そこから、新しいニーズとシーズの発掘につなげることができた。その結果は、鍼灸マッサージ師会に報告書としてフィードバックすると共に、ディスカッションペーパーとして投稿し、役員会での講演の一部に分析結果のフィードバックを行うことが決定している。中国ブランドデータバンクの分析もディスカッションペーパーとして投稿予定である。調査の進捗、社会へのフィードバックも含め、当初の計画以上に進展していると言える。平成24年度の計画に基づき、中国の大量ブランドデータを俯瞰し、グループインタビューの設計、実査を行うことができた。グループインタビューでは、中国の富裕層を抽出し、観光ニーズについて聞き取りを行った。その中で医療に対するニーズ、健康に対するニーズ、漢方薬や温泉などに対するニーズの確認、発掘を行い、キーワード「家族旅行」「高い品質サービス」「高価格」「温泉」「安全という視点からの健康・医療」などが明らかになった。一方、旅行代理店についても国営、民営に対し、聞き取り調査を行い、それぞれの立場から観光への取り組み方の違いも推測することができた。国営では、やはり国の施策の影響を強く受けるが、民営では、比較的消費者ニーズに関心が高いと思われた。しかし、どちらの旅行代理店でも医療観光のニーズがあるとは現在考えていなかった。医療観光は治療や健診のイメージが強く、ウェルネスも観光の中でごく自然に存在するものであり、特に意識的に目的化して訴求しようという動きはみられない。
遊びの質的転換を促す幼保一体化システムの構築－生活の連続性を視座に－

本研究では認定こども園において,園と家庭や地域における遊びの循環・連環の中で遊びの質が更に高まるための保育システムの提示を目的とした。認定こども園においても季節や伝統行事に関する遊びは家庭と園で連続的に行われやすい。そこで幼保一体化されているスウェーデン就学前施設のルシア祭に関する実践と比較検討を行った。示唆されたことは、育ちや学びの過程はドキュメンテーションで日々丁寧に可視化することによって,成長を促す・披露するというねらいを行事に求める必要はなくなるということ。また,四季の行事・地域に伝わる行事の原点を大切にすることが地域や家庭との連続性を作り,子どもの生活を彩り豊かにするという点である。平成26年度は園と家庭・地域における遊びの繋がりを把握すると共に質的変化の実態を探った。研究協力園であるH県S市の認定こども園において実施した予備的調査では園と家庭での遊びが連続する要因について1園での遊びの充実度2家庭での遊びに取り組める時間と場がある3園と家庭での情報共有という3点を現時点で明らかにしているが,特に行事に関する遊びも連続しやすいことが確認されたため、26年度は行事を中心に遊びの連続性を検討した。具体的には研究協力園の保育者へのインタビュー調査および遊び場面の観察調査を行い、行事に関係する遊びの変化を検討した。同時に遊びが空間軸の繋がりの中で質が転換するための必要条件の仮説を検証をした。現段階での結果は、保育構造・環境構成と保育者の援助のあり方が遊びの質の転換を促し、加えて家庭と園を繋ぐクラス便り・連絡帳など園生活可視化文書の活用が遊びの連続性構築について影響を及ぼしていることが確認された。また、幼・保とは異なる固有の課題をもつ認定こども園と類似するスウェーデンの幼保一体化園の実践と比較検討するため、26年度は予備的な調査としてスウェーデンでの行事の実際を資料収集し調査した。本調査では日本の伝統行事と比較しやすい夏至祭とルシア祭を対象としたが、それらの行事が子どもの生活に浸透し家庭や地域でも繰り返されるという連続性が確認された。平成27年度は認定こども園における遊び場面でのビデオ撮影期間および撮影時間を増やしてより多くの記録を収集し,遊びの質的転換場面を把握しその質が高次に転換するための必要条件を明確化していくと共に、スウェーデンでの現地調査を実施する。研究協力園であるH県S市の認定こども園において,園と家庭での遊びが連続する要因について遊び場面の継続的な撮影記録分析により,園と家庭・地域における遊びの繋がりを把握すると共に,質的変化の実態を明らかにした。遊びが空間軸の繋がりの中で高次に転換するための必要条件,質的転換を促す要因を精査した結果、最も大きな要因は家庭と園との連携、および認定こども園の構造であった。特に園便り,掲示板,個人の連絡帳などの園生活を可視化する文書や写真が,遊びの連続性の構築に大きな影響を及ぼしていることが明らかになった。また、平成27年12月には幼保連携型認定こども園の特徴と類似性を有するスウェーデンの幼保一体化園forskola(フォーシュコーラ就学前学校)において2週間の調査を実施した。具体的には以下のforskolaにおいてフィールドワークを実施し、ルシア祭当日の状況および関連する遊びについて保育観察を行い、各園の園長・保育者への聞き取り調査・カリキュラム・運営質報告書等からルシア祭の実際を把握した。調査園・ストックホルム市T-forskola(2015年12月7日)・ナッカ市S-forskola(2015年12月8日)・スンツヴァル市R-forskola(2015年12月10日)・スンツヴァル市S-forskola(2015年12月1115日)また,スンツヴァル市S-forskolaに在園する2名の幼児の家庭訪問を行い(2015年12月14日・15日)ルシア祭前後の家庭での遊びや実態調査を実施した。加えて遊びに関するドキュメンテーションの分析と,遊びの質的変化の実態等を各園の保育者と園長と共に逐次検討した。当該年度は予定どおりスウェーデンへの現地調査と日本での認定こども園の調査を実施することが出来た。しかしながら予定していたスウェーデンの夏至祭については勤務校の幼稚園教育実習時期と重なり、現地調査へ出かけることが出来なかった。そのため、その時期は日本での認定こども園調査および文献資料の収集を実施し、特にスウェーデンのルシア祭に関する情報整理を行った。初年度の調査では,認定こども園においても幼保と同様に季節や伝統行事に関する遊びが家庭と園で連続的に行われやすことが明らかになった。そこで幼保一体化されているスウェーデンの就学前施設の実践と比較検討を行った。本調査では日本の伝統行事と比較しやすい夏至祭とルシア祭を対象としたが,長期間にわたって園生活と家庭に関連が深くなるルシア祭についてフィールドワークを継続し実施した。ルシア祭は保護者が参加する数少ない行事である。保護者の前で子どもたちは歌も歌うが,成長の披露という意味ではない。伝統的なルシアやクリスマスに関する歌を毎年繰り返し歌い,日常には着ることのない特別な衣装に身を包み暗闇とわずかな光の中で過ごすその時間を保護者と共に楽しむ。一方,アドベントシーズン,ルシア祭の当日には教会で就学前の子どもたちから大人まで幅広い年齢の聖歌隊や合唱団が歌声を披露している。

また,ルシア祭前後において園児が降園後家庭で行う遊びにはルシア祭に関連する遊びが見られた。このような遊びの連続性を構築する要因は保育構造・環境構成のみならず,園と家庭との情報共有および園生活可視化文書(ドキュメンテーション)の活用が確認された。特に子どもたちの育ちや学びの過程をドキュメンテーションで日々丁寧に可視化することによって,成長を促す・成長を披露するというねらいや保育的価値を行事=ルシア祭に求める必要はなくなり,四季の行事・地域に伝わる行事を幼児の生活リズムに合った形で取り入れることが出来る。そしてゆとりある時間の中で行事の原点を大切にすることが地域や家庭との連続性を作り,日々の子ども達の生活を彩り豊かにしていくことが明らかになった。本研究では認定こども園において,園と家庭や地域における遊びの循環・連環の中で遊びの質が更に高まるための保育システムの提示を目的とした。認定こども園においても季節や伝統行事に関する遊びは家庭と園で連続的に行われやすい。そこで幼保一体化されているスウェーデン就学前施設のルシア祭に関する実践と比較検討を行った。示唆されたことは、育ちや学びの過程はドキュメンテーションで日々丁寧に可視化することによって,成長を促す・披露するというねらいを行事に求める必要はなくなるということ。また,四季の行事・地域に伝わる行事の原点を大切にすることが地域や家庭との連続性を作り,子どもの生活を彩り豊かにするという点である。遊びの継続的観察では固定ビデオを用いた資料収集の予定であったが固定カメラでは特定の幼児の連続した遊びを記録できず補助的な人員が必要となった。そのためいくつかの協力園で調査に至らず予定していた数の記録が収集できなかった。また本研究に対するエフォートの30%が確保できなかったこともデータ収集遅れの要因であるが、27年度に予定しているスウェーデンでの調査に伴う予備的な文献整理および調査を先行して行った。前年度調査を行えなかったスウェーデンの夏至祭については現地調査が時期的に難しいため、スウェーデン在住の研究協力者に資料の収集を依頼し、データの分析を行っていく。また、平成28年度には前年度までの全ての知見を総括し,我が国の幼保連携型認定こども園において,遊びが家庭・地域・園で継続し,循環する中で質的転換を促すためのドキュメンテーション等,園生活の可視化における実践モデルを作成し,研究協力園において実証研究を協同で行いながら具体的な方策と留意点を明らかにする。具体的には以下のとりである。○遊びが家庭・地域・園で循環する中で高次の質的転換を促すシステム研究幼保連携型認定こども園での課題と現状に合う実践モデルを試案するため,これまでの調査により明らかにした遊びが空間軸の繋がりの中で高次に転換するために必要な条件を再度精査し,勤務校附属認定こども園の保育者と共にドキュメンテーション作成とクラス便り等の園生活可視化文書の再構築を行う。これらが遊びの連続性と質の転換を促す効果を実証するため,遊びの継続的観察・家庭地域での遊び場面撮影を再度行い結果を分析する。また申請者勤務校の保育実践学研究者2名(共に保育現場経験有)の助言を得て,修正を加えながら適宜他の協力園にて実証研究を重ねる。
モチビックコホモロジーと分類空間の研究

柳田はHopkins-Morelによりその存在が報告されていたAtiyah-Hirzebruch spectral sequenceのmotivicversiolを実際構成し、その応用とし多くの代数的同境界理論を計算した。そこでは純粋にBP-理論のみでできるところとそうでないところを、区別整理することが必要である。BP-理論のみを使うところでは柳田が以前に行った、特異点のある同境界理論がmotivic versionとなって役に立っている。更にAtiyah-Hirzebruch spectral sequenceは代数的K-理論の計算にも役立つのでこの方面も勉強した。さらにLie群の代数的同境界理論、motivic cohomologyの一部分の計算をおこなった。微分幾何的展開は茨城大学教育学部の岡安が行った。非コンパクト空間の中の高次平均曲率一定な超曲面の新しい例を構成した。尚いままでよい例が古典的なものを除いて、ほとんど知られてなかったのを注意する。BP-理論とホモトピー論は茨城大学の工藤と柳田が当たった。ここでは群のコホモロジーの計算だけに囚われることなく、広く幾何学的な考察を行った。兼田は標数正の代数群のコホモロジーの良いfiltrationを与え、さらに代数群の柏原同値の概念を使い標数正の場合を研究している。手塚は上記の話題から少し離れるが多角形の分類空聞(モジュライ空間)の体積、接空間等をより幾何学的に調べている。特にcharge 1のインスタントンのホモトピー的性質を研究して、コホモジー環を決定した。Moduli空間は代数多様体の極限とみなせ、Chow環、代数的同境界理論も考えられる、今後の今方面の発達が期待されている。当研究「モチビックコホモロジーと分類空間」とは分類空間のホモトピー論的な性質をmotivicコホモロジー理論、BP理論を中心として複素K理論、複素コボルヂズム理論、Morava K理論について考え、更に多くの具体的な分類空間の問題に答えようというものである。まず柳田によってBP-theoryとmotivic chomologyの関係が調べられ分類空間に応用された。特にAtiyah-Hizebruch spectral sequenceがmotivic理論に対しても定義でき、分類空間やPfister quadraticのalgebraic cobordismが具体的に詳しく調べられた。その結果、分類空間の多くの場合にalgebraic cobordismが通常のcomplex cobordismと同型になるというきわめて強い結果が得られた。またLie groupsのChow ringsを調べることによりLie groupsのalgebraic cobordismも本質的に理解することができた。これはcomplex cobordismと同型にはならないが、その中の重要な部分環になると言うことが分かった。また位数pの5乗のextra special groupという特殊ではあるが非常におもしろい有限群のコホモオジーもalgebraic cobordismと関係付けて計算している。残念ながらcomplex cobordismとの同型については、今のところ言えていないが偶数次元の元だけで生成されていると言うことを証明した。岡安により微分幾何学の手法を駆使し、完備4次元微分多様体のgap theoremも調べられた。また琉球大の手塚によりinstant number1のmoduli spaceのコホモロジーも計算されている。本年18年度はmotivic cohomologyとalgebraic cobordismに関して研究が行われた。層の理論や代数幾何学の理論を使わずに純粋にBP-理論のみでできるところとそうでないところを、今区別整理している。BP-理論のみを使うところでは柳田が以前に行った、特異点のあるcobordismの理論がmotivic versionとなって役に立っている。特に外国の数学者との関係を重視し最新の理論を吸収し、活用した。特に最近ロシアの数学者であるVishikが2次形式で定義される多様体のChow ringやmotivic cobordismの研究が進めている。

さらにHopkins、Morelによるspectral sequenceについて深く研究し、albebraic cobordismを計算ができるようになった。VoevodskyのMilnor予想の解決の証明がこのAtiyah-Hirzebruch spectral sequenceというものを使うと簡単になることが分かってきているので、Voevodskyの結果の別証明もを考えてた。さらに以上の議論を使って、Pfister quadricのalgebraic cobordismを決定することが、Vishikとの共同研究で分かった。これはJ.London Math.に掲載されることがこの3月に決まった。微分幾何的展開は茨城大学教育学部の岡安が行つた。。非コンパクト空間の中の高次平均曲率一定な超曲面の新しい例の研究を主に行った。。柳田はHopkins-Morelによりその存在が報告されていたAtiyah-Hirzebruchspectral sequenceのmotivicversionを実際構成し、その応用とし多くの代数的同境界理論を計算した。そこでは純粋にBP-理論のみでできるところとそうでないところを、区別整理することが必要である。BP-理論のみを使うところでは柳田が以前に行った、特異点のある同境界理論がmotivic versionとなって役に立っている。更にAtiyah-Hirzebruch spectral sequenceは代数的K-理論の計算にも役立つのでこの方面も勉強した。さらにLie群の代数的同境界理論、motivic cohomologyの一部分の計算をおこなった。微分幾何的展開は茨城大学教育学部の岡安が行った。非コンパクト空間の中の高次平均曲率一定な超曲面の新しい例を構成した。尚いままでよい例が古典的なものを除いて、ほとんど知られてなかったのを注意する。BP-理論とホモトピー論は茨城大学の工藤と柳田が当たった。ここでは群のコホモロジーの計算だけに囚われることなく、広く幾何学的な考察を行った。兼田は標数正の代数群のコホモロジーの良いfiltrationを与え、さらに代数群の柏原同値の概念を使い標数正の場合を研究している。手塚は上記の話題から少し離れるが多角形の分類空間(モジュライ空間)の体積、接空間等をより幾何学的に調べている。
ヒト単球産生スーパーオキサイドによるスカベンジャー・レセプターの調節

ヒト単球由来マクロファージは単球からマクロファージに至る過程で脂質代謝に関与するレセプターの発現を異にしている。即ちヒト単球では低比重リポ蛋白(Low density lipoprotein:LDL)レセプターを有しているが、マクロファージになるとLDLレセプターは消失して代りに変性LDLに対するレセプター(スカベンジャーレセプター)を発現するようになる。一方で単球はphorbor myristate acetate(PMA)の刺激でスーパーオキサイドを産生し、このスーパーオキサイドはLDLを変性させることを示した(1)。そこで著者はこの単球の産出するスーパーオキサイドがマクロファージのスカベンジャーレセプターの発現にどのように関与しているかを検討した。まずIn vitroの系でヒト単球からPMAを添加した場合と添加しない場合でマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を検討しようとした。予測に反して、ヒト単球はPMAを添加した場合、マクロファージ化するのが抑制され、スカベンジャーレセプター活性測定に十分な細胞蛋白量が得られなかった。そこで臨床的方面からアプローチを試みた。糖尿病で高脂血症を伴うと動脈硬化症が高頻度に発生する事が判っている。健康人、糖尿病単独、糖尿病と高脂血症、高脂血症単独群から採血して単球を分離した。その中1部でスーパーオキサイドを測定し、残りの1部からマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を測定した。その結果、糖尿病を伴う伴わないに関係なく、高脂血症患者では単球のスーパーオキサイド産生能が亢進している事が判った(2)。マクロファージのスカベンジャーレセプター活性は高脂血症群で健康人、糖尿病単独群に比較して有意に低下している事が判った(3)。以上の事から単球からマクロファージに至る過程で、単球が産生するスーパーオキサイドはマクロファージのスカベンジャーレセプターをDown Regulateしている可能性が推察された。
脳腫瘍におけるメタロプロティナーゼインヒビターのオルタナティブスプライシングに関する研究

ヒトグリオーマの外科摘出標本でTIMP-2のNorthen blottingで、複数のnRNAが認められた。これはTIMP-2遺伝子のalternative splicingの可能性を示唆するものであった。ヒトグリオーマ組織由来RNAから作成したcDNAを対象としたPCR法によって、TIMP-2遺伝子DNA配列を増幅したところ、使用したプライマーの位置から予想されるTIMP-2由来産物のサイズよりも小さいPCR産物の存在を認めた。その塩基配列を決定した結果、TIMP-2遺伝子DNA塩基配列(国際DNAデータベースAccesslon No.S48568,J05593)と比べてExon1の3′末端で266bpが存在しない配列であった。このalternative splicingによる新しいTIMP-2cDNAを発現ベクターpRC/CMVに組み込み、ヒトグリオーマ細胞株U-87MGに導入、ネオマイシンアナログであるG418に耐性のクローンから同遺伝子を発現するものを選別した。これと、コントロールのベクター群との間で細胞増殖能を比較したところ、顕著な抑制を示すクローンを確認した。現在、このクローンの浸潤能および基質接着能を検討している。また、5'RACE法により、このalternative splicingを示す遺伝子の5'側の検索、およびさらに物の型のalternative splicingを示すもののクローニングを施行している。
バンコマイシン耐性腸球菌の拡散防止に向けた前向き疫学調査と臨床微生物学的研究

京都地区の病院・全国の大学病院にてバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)サーベイランスを実施した結果、京都地区の病院、全国の大学病院いずれも約1割の病院でVREが検出された。京都での分離株のクローン性の解析から地域内で急速に施設間伝播が進むこと、トランスポゾン構造の解析から菌種間で耐性遺伝子が伝播することが確認された。京都地区では監視サーベイランス体制の構築、感染対策指針の制定と推進により、VRE増加に対して抑制効果を得ることができた。平成17、18年度に京都府内の病院入院患者および介護施設入所者対象のバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)保菌疫学調査を実施し、VRE監視体制、VRE早期検出を目指したスクリーニングおよび検出病院に対する感染拡大抑止策の推進を行った。平成17年度のVRE検出1/2872名に対し、平成18年度は19/2451名に、検出病院は1.0%から10.4%に増加していた。検出15施設における初検出時の病棟内入院患者保菌調査によって、67%(10施設)では複数の保菌者が発見されること、臨床検査便検体を用いたVREスクリーニングによる発見は、通常の臨床細菌検査による発見時と比較して、VRE保菌者集団発生が有意に抑制されることを明らかにした。また、施設毎の菌株遺伝子型相同性の解析から、増加したvanA型E..faeciumのほとんどが3つのサブクラスターからなる同一遺伝子型クラスターに属し、3つのサブクラスターは全て、各々VRE保菌者の大規模集団発生の起きた病院由来株を含むことを明らかにし、集団発生による地域内の病院間伝播誘発を裏付ける知見を得た。これらの結果に基づき、VRE保菌者の早期発見体制と発見時の標準的対策を示した指針を策定し、京都府内の全病院、介護施設に協力・遵守を要請した。この指針を京都大学医学部附属病院感染制御部のホームページ上に公開し、第81回日本感染症学会総会(京都、平成19年4月)にて発表した。また、全国的に同様の状況が起こりうると仮定し、全国68の大学医学部附属病院を対象としたVREサーベイランスを平成19年2月より開始した。全国から収集したVRE株の菌株遺伝子型相同性の解析、腸球菌表面蛋白(esp)遺伝子、multilocus-sequence typingによるstrain type、耐性プラスミドの解析実験を開始している。平成17、18年度に実施した京都府内の病院入院患者および介護施設入所者対象のバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)保菌疫学調査の結果、平成17年度のVRE検出1/2872名に対し、平成18年度は19/2451名に、検出病院は1.0%から10.4%に増加していたことを受け、VRE監視体制、VRE早期検出を目指したスクリーニングおよび検出病院に対する感染拡大抑止策の指針を策定した(webにて公開)。この指針内容にそった対策を京都府内の病院で推進することにより、VRE保菌者集団発生の抑制におけるVREスクリーニングの重要性を確認し、47th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapeutics(シカゴ、米国、平成19年9月)にて発表した。平成19年度の保菌疫学調査では、スクリーニング未実施施設で新規にVRE検出が確認されたことと検出病院が9%とわずかながら減少したことを確認した。また、全国68の大学医学部附属病院を対象としたVREサーベイランスを平成19年2月より開始しており、現在結果の集計中である。全国から収集したVRE株の菌株遺伝子型相同性の解析、腸球菌表面蛋白(esp)遺伝子、multilocus-sequence typingによるstrain type、耐性プラスミドの解析実験を進め、プラスミドの多型性と、地域内・地域間および菌種問の伝播の可能性を評価し、中間解析結果を第82回日本感染症学会総会(松江、平成20年4月)にて発表した。平成17、18年度に実施した京都府内の病院入院患者および介護施設入所者対象のバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)保菌疫学調査の結果、平成17年度のVRE検出1/2872名、検出病院率1%から、平成18年度は19/2451名、検出病院率10.4%に増加していたことを受け、地域的なVREスクリーニングおよび検出病院に対する感染拡大抑止策の指針を策定した(webにて公開)。この指針内容にそった対策を京都府内の病院で推進した結果、VRE保菌者集団発生の抑制におけるVREスクリーニングの重要性を確認し、19年9月には米国シカゴでの米国化学療法学会にて発表した。平成19年度のVRE検出26/2406名、検出病院率9%とわずかながら減少、平成20年度では、VRE検出18/2735名、検出病院率7.7%と減少傾向の持続を確認できた。

全国から収集したVRE株の菌株遺伝子型相同性の解析、耐性プラスミドの解析実験を進め、プラスミドおよびトランスポゾンの多型性と、地域内・地域間および菌種間の伝播の可能性を評価した解析結果を第82回日本感染症学会総会(松江、平成20年4月)にて発表した。また、接合伝達性実験を行い、平成21年3月の第83回日本感染症学会総会(東京)にて発表した。また、全国68の大学医学部附属病院を対象としたVREサーベイランスを平成19年2月より開始し平成20年に終了、現在結果解析中である。
リアルタイムMRIナビゲーションを利用した乳癌低侵襲治療システムの確立

本研究課題は、リアルタイムMRIナビゲーションを利用した乳癌に対する低侵襲治療システムの確立を目的として行った。乳房全摘術前に患者に同意のもと、MRガイド下に乳癌に対するマイクロ波凝固療法を行った。我々はヒト生体内で乳腺腫瘍のアブレーションが安全で可能であることを確認した。全身麻酔下にオープンMR装置に患者を仰臥位とした。リアルタイムMR画像にて腫瘍の位置を観察しモニターしながら穿刺が可能であった。腫瘍は1セッション凝固された。マイクロ腫瘍凝固後に乳房全摘術を施行した。摘出標本の肉眼所見と顕微鏡所見を検討した。腫瘍の凝固範囲は約20×30mmであることを確認した。NADH染色にて腫瘍部分の生物活性の消失を確認した。皮膚には合併症は認めなかった。我々の研究によりヒト生体内でもマイクロ波凝固は安全で可能であることが示唆された。を行った場合でも十分な凝固が得られることが確認された。将来の臨床応用を可能とする基礎的な情報を得ることができた。乳房全摘術予定の患者を全身麻酔下にリアルタイムMRI装置内に誘導した。リアルタイム画像で乳癌を観察することが可能であることを確認して,乳癌を穿刺針にて穿刺し,生体内でマイクロ波凝固を行つた。マイクロ波凝固直後に乳房全摘術を行った。病理組織検査に必要な組織標本を確保して,それ以外の標本にて,腫瘍壊死範囲を同定することができた。これまでに2名の患者で同意を得ることができ,摘出標本をマイクロ波凝固した際の凝固範囲とほぼ同等であることが判明した。乳房摘出術前に,リアルタイムイメージ下にてガドリニウム造影剤を用いてセンチネルリンパ節の描出が可能かどうか検討を行った。ガドリニウム造影剤を皮下注射した直後にリンパ流が観察されたが、ガドリニウムがリンパ節に停滞せず,早く流れ出てしまうようでセンチネルリンパ節の描出は困難であることが判明した。投与方法,投与薬剤の工夫を検討中である。乳房全摘術予定の患者を全身麻酔下にリアルタイムMRI装置内に誘導し、リアルタイム画像で乳癌を観察することが可能であることを確認できた。乳癌を穿刺針にて穿刺し、生体内でマイクロ波凝固を行った。マクロ波凝固直後に乳房全摘術を行った。病理組織検査に必要な組織標本を確保して、それ以外の標本にて、腫瘍の壊死範囲を同定することができた。摘出標本を用いてマイクロ波凝固した際の凝固範囲とほぼ同等であることが判明した。症例を蓄積中である。これらの結果に関して、学会報告を行った。論文作成中である。乳房摘出術前に、リアルタイムイメージ下にてガドリニウム造影剤を用いてセンチネルリンパ節の描出が可能かどうか検討を行ったが、ガドリニウムがリンパ節に停滞せず、センチネルリンパ節の描出は困難であることが判明した。本研究課題は、本邦において初めて導入された垂直型オープンMRI装置を用いてリアルタイムMRIナビゲーションを利用した乳癌に対する低侵襲治療システムの確立を目的として行った。腫瘍は1セッション(60W, 60seconds×3回)マイクロ波凝固療法を施行した。マイクロ波凝固中に有害事象は発生せず、ヒト生体内で乳腺腫瘍のマイクロ波凝固治療が安全に施行可能であることを確認した。NADH染色でも腫瘍部分の生物活性の消失していることを確認した。我々の研究によりヒト生体内でもマイクロ波凝固を行った場合でも十分な凝固が得られることが確認された。さらに、MRガイド下センリネルリンパ節生検の可能性について検討を行った。ガドリニウム造影剤1mlと色素1ml(インドシアニングリーン0.5mlとメチレンブルー0.5mlの混合液)を乳頭下に注入した。リアルタイムMRIイメージを用いてリンパ流を確認することが可能であった。

しかし、リンパ流早く、造影剤がセンチネルリンパ節にとどまらず、センチネルリンパ節の位置の確認がリアルタイムMRI下では不可能であった。数例施行したが同様の結果であり、リンパ節内にとどまるMR造影剤の開発が必要と考えられた。これらの結果に関して、学会報告を行った。論文投稿中である。
悪性腫瘍間質細胞による前転移ニッシェ形成と転移促進のメカニズムの解明

腫瘍細胞・腫瘍血管内皮細胞相互作用による肺転移促進の機序蛍光タンパクでラベルした腫瘍細胞と腫瘍血管内皮細胞を用いることで,腫瘍血管内皮細胞が腫瘍細胞の浸潤転移を促進していることを明らかにすることができた.腫瘍血管内皮細胞とマウスに共移植すると循環血液中の腫瘍細胞と肺転移が増加した.腫瘍血管内皮への遊走と内皮細胞シート下への浸潤(transendothelial migration)がその機序であった.腫瘍細胞・腫瘍血管内皮細胞相互作用による肺転移促進の機序蛍光タンパクでラベルした腫瘍細胞と腫瘍血管内皮細胞を用いることで,腫瘍血管内皮細胞が腫瘍細胞の浸潤転移を促進していることを明らかにすることができた.腫瘍血管内皮細胞とマウスに共移植すると循環血液中の腫瘍細胞と肺転移が増加した.腫瘍血管内皮への遊走と内皮細胞シート下への浸潤(transendothelial migration)がその機序であった.<平成21年度>1.腫瘍血管内皮細胞T-EC**の肺への集積と前転移ニッシェの形成の評価1)尾静脈からの静注モデルT-ECにウイルスベクターを用いてGFP遺伝子導入した.GFP遺伝子の発現をFACSで確認し,細胞株を樹立することができた.T-ECのコントロールとしてマウス正常皮膚から樹立した正常皮膚血管内皮細胞N-ECにも同様の方法でGFP遺伝子を導入して細胞株を樹立した.これらの細胞株を用いて蛍光顕徴鏡でライブイメージングが可能となった.これらのECをマウスの尾静脈から静注して蛍光顕微鏡,実体顕微鏡で肺への生着が確認された.前転移ニッシェ形成の形態的評価と定最化のため,肺切片の作成や解析方法の検討を行っている.2)腫瘍細胞とT-ECの混合腫瘍モデル腫瘍細胞とGFPラベルしたT-ECを混合してマウス皮下に接種した.コントロール実験として,T-ECの代わりにN-ECを用いた.経時的に,腫瘍のサイズを計測しT-ECの影響を解析した.また,切片のヘマトキシリン・エオジン染色と血管新生を評価するための免疫染色を行って解析中である.2.腫瘍細胞の前転移ニッシェへの生着の検討ウイルスベクターを用いて腫瘍細胞にDsRED遺伝子を導入した.FACSで発現を確認し,安定的にDsREDを発現する細胞株を樹立することができた.このDsRED発現腫瘍細胞株とGFPを発現するT-ECあるいはN-ECを用いることで,血管内皮細胞と腫瘍細胞の相互作用を検討することが出来るようになった.マウス尾静脈からいずれかの血管内皮細胞を静注して,腫瘍細胞の生着への影響を検討中である.ウイルスベクターを用いて腫瘍血管内皮細胞とマウスと正常皮膚から樹立した正常皮膚血管内皮細胞に蛍光タンパク遺伝子導入した細胞株を樹立した.蛍光遺伝子の発現はFACSで確認し,ソーティングして純度を高めた.この腫瘍血管内皮細胞あるいは正常皮満血管内皮細胞を培養皿でコンフルエントになるまで培養して内皮細胞シートを形成し,この上に蛍光標識した腫瘍細胞を播種した.コンフォーカル蛍光顕徴鏡を用いて腫瘍細胞が血管内皮細胞のシートの下に潜り込む様子を評価できた.腫瘍血管内皮細胞シートの方で腫瘍細胞の潜り込み(transendothelial migration)が多く観察された.2.腫瘍血管内皮細胞の肺への集積と転移形成の評価1)マウス尾静脈からの腫瘍血管内皮細胞と正常皮層血管内皮細胞の静注モデル上記の蛍光蛋白質を導入した血管内皮細胞株をマウスの尾静脈から静注して蛍光顕徴鏡,実体顕微鏡で肺への生薪を検討した.腫瘍血管内皮細胞でより多くの生若が認められた.2)腫瘍細胞と腫瘍血管内皮細胞の混合腫瘍モデル(異種皮下腫膓モデル)腫瘍細胞とGFPラベルした腫瘍血管内皮細胞を混合してマウス皮下に接種した.コントロール実験として,腫瘍血管内皮細胞の代わりに正常皮膚血管内皮細胞を用いた.経時的に,腫瘍のサイズを計測し腫瘍血管内皮細胞の影響を解析した.腫瘍のサイズは実験条件による差は僅かであった.また,肺への転移を評価した.ある一定の傾向が見られているが,現在,再試験を行って確認中である.<腫瘍血管内皮細胞(TEC)と腫瘍細胞の共移植の肺転移への影響>腫瘍細胞と腫瘍間質由来の血管内皮細胞(TEC)の共移植の肺転移への影響を解析するために,ウィルスベクターを用いてそれぞれの細胞に蛍光タンパク遺伝子を導入した.腫瘍細胞にはmRFP,TECにはVenusを導入した.腫瘍細胞は転移能の低いA375悪性黒色腫細胞株を用いた.TECはこのA375の移植腫瘍組織から分離培養したLM-TEC(Low metastatic TEC),転移能の高い悪性黒色腫細胞株A375SM(SM,super metastatic)の移植腫瘍組織から分離培養したHM-TEC(Highly megastatic TEC)を用いた.これらのTECの対照として正常皮膚血管内皮NEC(normal EC)を用いた.これらの内皮細胞をヌードマウスに共移植するとHM-TECと共移植することで本来肺転移を来さないA375の血管内移行と肺転移形成が認められた.LM-TECやNECと比較して有意な差が認められた.<in vitro解析>腫瘍とTECの共移植による転移促進のメカニズムを検討するためin vitro assayを行った.A375はHM-TECに対して最も強く遊走し,内皮細胞をシート状に培養したものの上で培養すると,その下に潜り込む様子が共焦点顕微鏡で観察された.HM-TECとの共

培養で腫瘍細胞のintravasationが亢進していることが示唆された.<Intravasation亢進の分子機構>本研究期間中に腫瘍血管内皮細胞特異的なbiglycanの高発現を見出した.Biglycanのintravasationへの関与を検討した.A375はbiglycanに対して遊走し,siRNAでbiglycanのノックダウンを行うとA375のHM-TECへの遊走は阻害された.この阻害はbiglycanタンパクの添加で相殺された.<結果のまとめ>以上の結果より,LM-TECとA375の共培養による肺転移の促進は,TECの高発現するbiglycanが腫瘍細胞をTECに引きつけて血管内へとinvravasationさせることがひとつの機序であることが示唆された.
ラット移植腸管の壁内神経叢における抑制性神経伝達物質及び受容体に関する研究

目的:外来神経の切断に伴う、アドレナリン抑制性神経欠如下の移植腸管の壁内神経叢において、アドレナリン作動性各受容体(α_1、α_2、β)の役割について短期的に検討した。方法:成熟Lewisラット(♂BW250300g)を用い、Monchick&Russel法に準じて同系全小腸移植を行った。成熟無処置群、移植後4週目群の空腸を採取し、縦走筋方向の筋条片を作製。これらをKrebs液を用いた表面灌流装置に懸架。各群ともにα_1受容体遮断薬(prazosin)、α_2受容体遮断薬(yohimbine)、β受容体遮断薬(propranolol)10^<-8>10^<-5>M投与後に10秒間電気刺激(1.0msec、20V、10Hz)を加え、1mg湿重量当たりの最大張力の収縮反応を各受容体遮断薬投与前の収縮反応と比較検討した。結果:(1)両群共に、prazosin及びpropranolol存在下では10^<-7>Mで、yohimbine存在下では10^<-6>Mで最大収縮反応を示した。(2)prazosin及びpropranolol存在下では移植群はコントロール群に比して有意に抑制されたが、yohimbine存在下では有意に増強した。(3)この結果に基づき、preliminaryにα_2受容体作動薬(clonidine 10^<-6>M)投与では、移植群は有意に収縮反応が抑制された。結論:移植後4週目の短期観察において、移植腸管壁内神経叢は、α_2受容体が運動調節機能に重要な役割を果たしていた。さらに移植腸管運動亢進の改善に、α_2受容体作動薬が有用であることが示唆された。