hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
時間次元を明示的に扱い得る地理情報システムの都市地理学への応用

本研究では、明示的に時間次元を扱うことのできる地理情報システム(GIS)の開発と時空間データベースの編集を通して、都市地理学の研究に多様なかたちで時間次元を導入し、都市の空間構造に生起する過程を明らかにすることを目指した。研究主題として、24時間周期の変化すなわちデイリー・リズムに関するものと、都市化のようにより長期的な変化に関するものを扱い、前者の例として、1980年および1990年に実施された京阪神都市圏パーソントリップ調査のデータを用いた都市のデイリーリズム、後者の例として1980年および1990年の国勢調査メッシュデータを用いた、都市化、郊外化の分析を行った。以上の事例研究と平行して、GISにおける時間次元の重要性について、以下のような原理的な検討を行った。GISにおける時間次元の導入を包括的に扱ったものとしてG.Langran(1992)"Time in Geographic Information Systems"があり、またSintonの図式が知られているが、それらの諸概念を検討し、本研究としての概念を以下のようにまとめた。GISなどで用いられる空間データのモデルは、大きく分けて「ラスターモデル」と「ベクトルモデル」に分けられるが、本研究では、この識別概念を時間および時空間にも拡張し、「充填モデル」と「境界記述モデル」を設定した。時間および空間において、連続的に変化し、補間が可能であるような現象には「充填モデル」がふさわしく、内部が均質で境界が明確であるような現象には「境界記述モデル」がふさわしいと考えられた。本研究の事例である都市的諸現象には、「充填モデル」を主として適用した。本研究では、明示的に時間次元を扱うことのできる地理情報システム(GIS)の開発と時空間データベースの編集を通して、都市地理学の研究に多様なかたちで時間次元を導入し、都市の空間構造に生起する過程を明らかにすることを目指している。研究主題として、24時間周期の変化すなわちデイリー・リズムに関するものと、より長期的な変化たとえば郊外化や地価変動などに関するものが考えられるが、本年度は、前者について事例研究を行った。人口分布のデイリー・リズムを明らかにするために、1980年および1990年に実施された京阪神都市圏パーソントリップ調査の磁気テープ・データを使用し、3次元時空間データとして編集した。以上の事例研究と平行して、GISにおける時間次元の重要性について、原理的な検討を行った。GISにおける時間次元の導入を包括的に扱ったものとしてG.Langran(1992)′′Time in Geographic Information Systems′′があり、そこに示された諸概念で、本研究に役立てうるものを検討した。Sintonが提案した地図データ表現の枠組み、すなわち時間、位置、属性の三者のうち、一つが固定され、第二のものが制御され、第三のものが測定されるという概念、Langran自身が提唱したベクトルベースのGISにおいて地理フィーチャーを効率よく蓄積・検索できるspace-time composite(時空複合)のデータモデルなどが有効であると考えられた。研究主題として、24時間周期の変化すなわちデイリー・リズムに関するものと、都市化のようにより長期的な変化に関するものが考えられるが、本年度は、後者について事例研究を行った。1980年および1990年の国勢調査メッシュデータを用い,都市化・郊外化の時空間データとして編集・分析した。GISなどで用いられる空間データのモデルは,大きく分けて「ラスターモデル」と「ベクトルモデル」に分けられるが,本研究では,この識別概念を時間および時空間にも拡張し,「充填モデル」と「境界記述モデル」を設定した。時間および空間において,連続的に変化し,補間が可能であるような現象には「充填モデル」がふさわしく,内部が均質で境界が明確であるような現象には「境界記述モデル」がふさわしいと考えられた。
日本経済の90年代以降の特徴を捉えたマクロ経済モデルの開発と政策分析

研究課題「日本経済の90年代以降の特徴を捉えたマクロ経済モデルの開発と政策分析」においては、二つのプロジェクトがある。一つ目のプロジェクトは、従来の動学的一般均衡モデルに企業と金融部門のバランスシートを取り込むことによって、90年代の金融危機・長期不況の要因分析を動学的一般均衡モデルの枠組みで行うことを主眼としている(以下、研究プロジェクト(1)と呼称)。二つ目のプロジェクトは、ゼロ金利制約と金融政策ラグの存在を明示的に考慮に入れたもとでの最適な金融政策のあり方を分析することを主眼とする(以下、研究プロジェクト(2)と呼称)。平成23年度の研究実績については、研究プロジェクト(1)においては、企業部門のエージェンシーコストを明示的に分析し、企業の借り入れに際してそのバランスシートの健全性を強調したモデルを構築した。さらに金融部門のエージェンシーコストを明示的に分析し、金融部門の預金引き受けに際してそのバランスシートの健全性を強調したモデルを構築し、両方のエージェンシーコストの仕組みを従来のDSGEモデルに組み込むことに成功した。本プロジェクトの実証分析では、標準的なベイズ推定手法からさらに一歩すすめ、Data-Rich法を採択した。Data-Rich法の特長は、大量のマクロデータをパネルデータとして取り扱うことにより、時系列からの情報だけではなく横断面からの情報も活用することで、モデルの構造パラメータ、状態変数、ならびに構造ショックの推定精度を高めることができる点である。Data-Rich法を用いて、本プロジェクトにおいて開発した動学的一般均衡モデルを米国のマクロデータをもとに実証分析を行った結果、リーマンショックが実体経済(特に設備投資)に最大で10%程度の押し下げ効果があったことが分かった。研究プロジェクト(2)においては、数値解析手法のひとつであるCollocation法を用いて、金融政策ラグが存在するもとでの最適金融政策反応関数が、ラグが存在しないケースと比して、より拡張的(金利が相対的低い)かつ積極的(関数の傾斜が相対的に急)となることを数値解析的に示したが、この数値解析結果が現実の経済データと整合的かどうかについては、現在実証分析を進めているところである。
肺胞表面における黄砂粒子の個別粒子解析による健康影響メカニズムの解明

黄砂は様々な大気汚染物質を吸着(反応)して日本へ飛来しており、健康影響の解明は喫緊の課題である。既にTOF-SIMSによる個別粒子分析によって、越境輸送条件により、黄砂の一部が塩素化し流動性を持つことが明らかとなった。本研究は、黄砂が付着した肺胞表面をTOF-SIMSにより分析することで、黄砂の形状や成分の変化を観察する。また、本装置はイオンビームエッチングにより、局所領域のその場微細加工が可能であり、黄砂とその真下の肺胞組織まで含めて断面加工を行い、黄砂中の成分が肺胞組織内部へ浸透していく様子を観察する。この作業を、様々な黄砂粒子に対して行うことで、「肺胞組織表面のどの部分から」「どのような黄砂粒子が」「どういった成分によって」健康に影響を与えているのかを明らかにする。本年度は肺胞の成分を固定化した培地上への大気エアロゾルの捕集を行い、エアロゾル粒子からの成分の溶け出しを観察した。溶け出した成分の観察には成功したが、基板表面の粗さや帯電の影響がイメージング画像に残ってしまった。また培地自体の成分の不均一性や捕集タイミングの差(粒子のサンプリング時間は30分程度)による溶け出しの差の問題もあった。一方で、前年度に解決策として考案したエレクトロスプレーによる粒子の透析イメージングでは、上記の問題は解決され、粒子からの溶解成分を質の高いイメージング像として可視化することに成功した。黄砂やブラックカーボンの表面に付着している水溶性成分と脂溶性成分をそれぞれ独立して溶解させ1粒子単位で観察することに成功した。当初の計画と実施方法は大きく変わってきているが、研究の趣旨目的は得られる成果に変更はない。新たに考案した手法によって、黄砂やブラックカーボンなどの粒子から特定の成分の溶出を可視化することに成功したため、当初の研究目的達成における進捗状況として、概ね順調に進展していると判断できる。肺胞中の混合成分のエレクトロスプレー条件を確立し、よりリアルな条件での粒子の透析を行っていく。また、エレクトロスプレーにつかう溶媒の種類を増やすことで、大気汚染や有害物質として懸念されている多環芳香族などの、溶出した有機物の特定も視野に入れていきたい。本年度は肺胞表面を模した寒天培地上にインパクター方式によって黄砂粒子を捕集し、これをFIBで断面加工し、TOF-SIMSで成分イメージングすることを目標とした。ここで問題となるのが、浸透成分が混合しないよう、1点に偏らずある程度斑に捕集することであるが、ステージ可動式インパクター型サンプラーの捕集時間や流量の調整で、均一に黄砂を集めることが可能になった。一方で、中和用電子銃などを用いた帯電保障の問題は、分析箇所によっては十分に帯電の影響を取り除くことは完了できていない。帯電問題の予備案として、エレクトロスプレー法による透析成分イメージングを提案した。事前に成分イメージングした粒子に対して、肺胞中の各種成分をエレクトロスプレーによって吹きかけ、再度成分イメージングすることで、肺胞中のどのような溶媒によって粒子中の成分が溶け出すのかを観察した。本年度は原理検証のため、水とアセトンで行い、それぞれの溶媒に溶解する成分の局所イメージングを得ることに成功した。当初の計画通り、寒天上の黄砂粒子の断面加工を行い、成分イメージングを得ることに成功した。しかしながら、分析箇所によっては帯電の影響を十分に取り除くことができなかったため、今後改良の余地が残る。一方で、帯電問題の予備案として、新たにエレクトロスプレー法による透析成分イメージング法を開発し、実粒子において原理検証に成功した。よって、当初の研究目的達成における進捗状況として、概ね順調に進展していると判断できる。

本年度は肺胞の成分を固定化した培地上への大気エアロゾルの捕集を行い、エアロゾル粒子からの成分の溶け出しを観察した。溶け出した成分の観察には成功したが、基板表面の粗さや帯電の影響がイメージング画像に残ってしまった。また培地自体の成分の不均一性や捕集タイミングの差(粒子のサンプリング時間は30分程度)による溶け出しの差の問題もあった。一方で、前年度に解決策として考案したエレクトロスプレーによる粒子の透析イメージングでは、上記の問題は解決され、粒子からの溶解成分を質の高いイメージング像として可視化することに成功した。黄砂やブラックカーボンの表面に付着している水溶性成分と脂溶性成分をそれぞれ独立して溶解させ1粒子単位で観察することに成功した。当初の計画と実施方法は大きく変わってきているが、研究の趣旨目的は得られる成果に変更はない。新たに考案した手法によって、黄砂やブラックカーボンなどの粒子から特定の成分の溶出を可視化することに成功したため、当初の研究目的達成における進捗状況として、概ね順調に進展していると判断できる。今後は、帯電の問題の解決を行い、実際の肺胞試料についても取り扱っていく。一方で、新たに開発した新たにエレクトロスプレー法による透析成分イメージング法についても、実際に肺胞中の成分の噴霧条件を確立し、実際の黄砂粒子に対して各成分による透析成分イメージングを取得していく。肺胞中の混合成分のエレクトロスプレー条件を確立し、よりリアルな条件での粒子の透析を行っていく。また、エレクトロスプレーにつかう溶媒の種類を増やすことで、大気汚染や有害物質として懸念されている多環芳香族などの、溶出した有機物の特定も視野に入れていきたい。購入予定であった物品が、研究の進捗状況によって、計画変更の可能性があった。本年度の成果により当初の予定通り購入する必要が確認できたため、次年度に繰り越した。購入予定であった物品(ミクロトーム)が、研究の進捗状況によって、計画変更の可能性があった。また、サンプリング用の旅費であるが、方法論の確立のためには過去に捕集したものや、申請者所属の研究機関敷地内で捕集した試料でも対応が可能であったため、次年度に繰り越した。繰り越した予算は、エレクトロスプレー透析装置の改良のために使用する。
拓本技術を用いた植物画をめぐる美術と博物学の相関性に関する研究

本研究課題では、博物図譜と芸術的絵画の境界上に位置する「印葉図」という絵画ジャンルを指摘し、日本絵画史上への位置づけを試みるものである。従来科学史や植物学史では、印葉図は植物画の制作方法として認識され、西洋では15世紀にはすでに存在していたことが知られているが、日本では19世紀以前には作例がないかのような言説が、これまで一般化していた。しかし本研究を進めるなかでこれまでに明らかになったことは、18世紀には日本においてすでに印葉図は存在しており、博物学的な記録としての植物画としては勿論のこと、時にそれを用いて一幅の鑑賞目的の画としていたことがわかってきた。具体的には、研究代表者は長澤蘆雪(1754ー1799)筆「秋田蕗摺絵蟻図」(個人蔵)という新出作品の存在を確認し、これを検証した結果、署名・落款の状況からこの作品が、1蘆雪33ー34歳頃、すなわち178687年頃に描かれた可能性が極めて高いこと、2また蘆雪はこの画において36匹の蟻だけをしたためたもので、中心モチーフとなっている「秋田蕗」についてはこれが印葉図の方法で描かれたものであり、しかも蘆雪が手がけたというものではなく、すでに存在していた(既成の)秋田蕗の印葉図を、蘆雪が「本紙」として二次創作した可能性が高いことを指摘した(「長澤蘆雪筆「秋田蕗摺絵蟻図」の出現と日本博物図譜史上におけるその意義ー近世日本における「印葉図」誕生に関する考察(上)」(『学習院女子大学紀要』20号、2018年3月、pp.11-28)。こうした見解を元にさらに検証を進めた結果、蘆雪と同時代の他の画家の作品にも、既成品としての印葉図を用いた絵画作品の事例を新たに見出すことができ、さらに時代的には17世紀のものと判断される作例も現れた。現在これらの新たな調査結果をまとめて報告する準備を進めており、2019年度内に論文として公表する予定である。ヨーロッパでは早くから版画の一技法として認識されてきた「印葉図」だが、日本における作例は従来、1810年代より遡るものは無いものと植物学史的には見做されてきた。日本絵画史における見解でも、同様の言説がそのまま踏襲されてきており、例えば近年の展覧会(愛知県美術館「芸術植物園」展、2015年)などでも、繰り返し同様の説明がなされている。本研究代表者はこれまで、多くの18世紀の江戸時代博物図譜を扱ってくるなかで、江戸時代人の博物画収集の方法には肉筆画のみならず、版画はもちろんのこと、ときに標本としての押花や押葉も絵画と同様にも見做し、図譜に収めている事例を多く目にしてきた。とくに近年では、博物学を愛好した大名たち周辺に残された古文書類(博物図譜とは別に日記や随筆類)の中にも「印葉図」が含まれている例を見出しており、その成立期が17世紀前半に遡るものが確認されている。またこうした版画としての印葉図の技法は、布地を染めるための染色技法とも相関関係にあることが確認されたので、現在は作品事例を多く集めることに腐心している。これに関しては、先にもあげた長澤蘆雪筆「秋田蕗摺絵蟻図」から判明した事実が大きく関わってくる。すなわち「秋田蕗摺」とは一般的に、現代にも残る秋田県産の「郷土色が強い工芸品」との見方が強く、また言説的には江戸末期になって創始された工芸技法だとされている。しかし蘆雪筆の同作例は、こうした言説や認識の転換を促すものであり、史実としての再考を要するものであることは疑いない。本研究代表者は現在、この点についての実態も明らかにすべく「秋田蕗摺」に関する歴史資料を探索・収集するとともに、可能な限りの年表化を進めている。このような作業は2019年度内に発表する論文で公表したいと考えている。本研究課題では、「印葉図」に関する美術史的な従来認識を改めることを目的に進めているものである。現在のところ(2018年度から2年をかけて)作品調査を継続的に行い、データの収集と写真撮影を行っており、データベース化を検討している。これを元に、2019および2020年度では新たな論文執筆をすすめ、経過報告を兼ねた公表を目指している。作品調査に関しては、2018年度内に先方の都合によって実施できなかった分があるので、それについては現在再度調整中であり、2019年夏秋頃に実施したいと考えている。以上のような資料収集・分析、また必要に応じての実験結果を総合的に検証することを目標に、2020年度内までにこれら作業の工程を終えたい。その上で最終年度(2021年度)には、それらをまとめた著書の執筆を進めていきたいと考えている。

しかし本研究を進めるなかでこれまでに明らかになったことは、18世紀には日本においてすでに印葉図は存在しており、博物学的な記録としての植物画としては勿論のこと、時にそれを用いて一幅の鑑賞目的の画としていたことがわかってきた。具体的には、研究代表者は長澤蘆雪(1754ー1799)筆「秋田蕗摺絵蟻図」(個人蔵)という新出作品の存在を確認し、これを検証した結果、署名・落款の状況からこの作品が、1蘆雪33ー34歳頃、すなわち178687年頃に描かれた可能性が極めて高いこと、2また蘆雪はこの画において36匹の蟻だけをしたためたもので、中心モチーフとなっている「秋田蕗」についてはこれが印葉図の方法で描かれたものであり、しかも蘆雪が手がけたというものではなく、すでに存在していた(既成の)秋田蕗の印葉図を、蘆雪が「本紙」として二次創作した可能性が高いことを指摘した(「長澤蘆雪筆「秋田蕗摺絵蟻図」の出現と日本博物図譜史上におけるその意義ー近世日本における「印葉図」誕生に関する考察(上)」(『学習院女子大学紀要』20号、2018年3月、pp.11-28)。こうした見解を元にさらに検証を進めた結果、蘆雪と同時代の他の画家の作品にも、既成品としての印葉図を用いた絵画作品の事例を新たに見出すことができ、さらに時代的には17世紀のものと判断される作例も現れた。現在これらの新たな調査結果をまとめて報告する準備を進めており、2019年度内に論文として公表する予定である。ヨーロッパでは早くから版画の一技法として認識されてきた「印葉図」だが、日本における作例は従来、1810年代より遡るものは無いものと植物学史的には見做されてきた。日本絵画史における見解でも、同様の言説がそのまま踏襲されてきており、例えば近年の展覧会(愛知県美術館「芸術植物園」展、2015年)などでも、繰り返し同様の説明がなされている。本研究代表者はこれまで、多くの18世紀の江戸時代博物図譜を扱ってくるなかで、江戸時代人の博物画収集の方法には肉筆画のみならず、版画はもちろんのこと、ときに標本としての押花や押葉も絵画と同様にも見做し、図譜に収めている事例を多く目にしてきた。とくに近年では、博物学を愛好した大名たち周辺に残された古文書類(博物図譜とは別に日記や随筆類)の中にも「印葉図」が含まれている例を見出しており、その成立期が17世紀前半に遡るものが確認されている。またこうした版画としての印葉図の技法は、布地を染めるための染色技法とも相関関係にあることが確認されたので、現在は作品事例を多く集めることに腐心している。これに関しては、先にもあげた長澤蘆雪筆「秋田蕗摺絵蟻図」から判明した事実が大きく関わってくる。すなわち「秋田蕗摺」とは一般的に、現代にも残る秋田県産の「郷土色が強い工芸品」との見方が強く、また言説的には江戸末期になって創始された工芸技法だとされている。しかし蘆雪筆の同作例は、こうした言説や認識の転換を促すものであり、史実としての再考を要するものであることは疑いない。本研究代表者は現在、この点についての実態も明らかにすべく「秋田蕗摺」に関する歴史資料を探索・収集するとともに、可能な限りの年表化を進めている。このような作業は2019年度内に発表する論文で公表したいと考えている。本研究課題では、「印葉図」に関する美術史的な従来認識を改めることを目的に進めているものである。現在のところ(2018年度から2年をかけて)作品調査を継続的に行い、データの収集と写真撮影を行っており、データベース化を検討している。これを元に、2019および2020年度では新たな論文執筆をすすめ、経過報告を兼ねた公表を目指している。作品調査に関しては、2018年度内に先方の都合によって実施できなかった分があるので、それについては現在再度調整中であり、2019年夏秋頃に実施したいと考えている。
アトピー性皮膚炎の皮疹発症におけるマスト細胞および抗原特異IgE抗体の意義

アトピー性皮膚炎の発症機序を明らかにする目的で、本症発症におけるマスト細胞および抗原特異IgEの関与の検討を行った。1,アトピー性皮膚炎モデルマウスNCの発症におけるダニ抗原特異IgEの関与の検討コンベンショナル環境下のマウスにしばしばみられるマウスダニに着目し、NCの発症におけるマウスダニ抗原の関与を検討した。NCはマウスダニの感染により高率に皮疹を生じ、血清IgE高値を示した。血清中にダニ抗原特異IgEが検出された。発症したNCの血清からIgEを精製し、BALB/cに静脈内投与した後、ダニ環境下で飼育して皮疹発症の有無を検討した。NCの血清IgEを移入したBALB/cの皮疹は対照群と差がみられなかった。皮疹の発症にダニ抗原が関与しているが、発症における抗原特異IgEの関与は証明できなかった。2,アトピー性皮膚炎モデルマウスNCの発症におけるマスト細胞の関与の検討C57BL/6-W^vをNCと13代交配し、W^vを有するNCを得た。このマウスからW^vをホモに有するNCを作製し、ダニ感染による皮疹の発症の有無を検討した。NC-W^v/W^vは、変異を有さないNC-+/+に比し皮膚マスト細胞は著明に減少していたが、ダニ感染により皮疹を生じた。血清IgE値はダニ感染により著明に上昇した。NCの発症にはマスト細胞は必須ではない可能性を示唆している。3,ヒトアトピー性皮膚炎におけるカンジダ抗原特異IgEの関与の検討アトピー性皮膚炎患者および対照患者においてカンジダ抗原を用いた皮内テスト、抗原特異IgE値を検討した。皮内テストでは、健常人、アレルギー性鼻炎患者の多くが遅延型反応を示したのに対し、アトピー性皮膚炎患者は多くが即時型反応を示した。カンジダ抗原特異IgEはアトピー性皮膚炎患者90%、健常人5%、アレルギー性鼻炎患者9%がそれぞれ陽性を示した。アトピー性皮膚炎患者の多くはカンジダに対する遅延型反応の低下、即時型過敏症の亢進を示した。アトピー性皮膚炎患者では血清IgE高値を示す症例が多く、ヒョウヒダニをはじめとする多種類の環境抗原に対し強い即時型過敏症を示すことから、その発症機序にI型アレルギー反応の関与が推察されてきた。しかし、IV型アレルギー反応の関与を示唆する向きもあり、本症の発症機序は未だ明らかではない。本研究では名古屋大学の近藤らにより樹立され、東京農工大の松田らによりアトピー性皮膚炎モデルマウスとして提唱されたNCの発症機序を解析することにより、ヒトアトピー性皮膚炎の発症機序を明らかにすることを目的とする。平成10年度はNCの皮疹発症におけるダニ抗原特異IgEならびにマスト細胞の関与の検討を行った。1, NCの発症におけるダニ抗原特異IgEの関与の検討NCはSPF環境下では皮疹を発症しないが、コンベンショナル環境下では高率に皮疹を生じる。我々はコンベンショナル環境下で飼育されたマウスにしばしばみられるマウスダニに着目し、発症におけるマウスダニ抗原の関与を検討した。その結果、NCはマウスダニの感染により高率に皮疹を生じること、血清IgE値は高値を示すこと、血清中にダニ抗原特異IgEが検出されることを明らかにした。

対照として用いたBALB/cおよびC57BL/6ではダニ感染により皮疹はみられなかった。2, NCの発症におけるマスト細胞の関与の検討SCFの遺伝子変異W^Vを有するC57BL/6-W^VをNCと13代交配し、W^Vを有するNCを得た。このマウスからW^Vをホモに有するNCを作製し、ダニ感染による皮疹の発症の有無を検討した。NC-W^V/W^Vは、変異を有さないNC-+/+に比し皮膚マスト細胞は著明に減少していたが、ダニ感染によりNC-+/+と同様に皮疹を生じた。また、血清IgE値はダニ感染により著明に上昇した。このことはNCの発症にはマスト細胞は必須ではない可能性を示唆している。アトピー性皮膚炎の発症機序を明らかにする目的で、本症発症における抗原特異IgEの関与の検討を行った。1,アトピー性皮膚炎モデルマウスNCの発症におけるダニ抗原特異IgEの関与の検討アトピー性皮膚炎モデルマウスNCの発症におけるダニ抗原特異的IgEの役割を検討した。昨年度の検討で、NCはマウスダニの感染により高率に皮疹を生じること、血清中にダニ抗原特異IgEが検出されること、対照として用いたBALB/cおよびC57BL/6ではダニ感染により皮疹はみられないこと、ダニ駆除により皮疹の改善と血清IgEの低下がみられることを明らかにした。今年度は発症における抗原特異IgEの役割を明らかにする目的で、発症したNCの血清からIgEを精製し、BALB/cに静脈内投与した後、ダニ環境下で飼育して皮疹発症の有無を検討した。その結果、NCの血清IgEを移入したBALB/cには皮疹はみられなかった。このことは皮疹の発症にダニ抗原が関与しているが、発症には抗原特異IgEのみでは不十分であることを示唆している。2,アトピー性皮膚炎におけるカンジダ抗原特異IgEの関与の検討アトピー性皮膚炎の増悪因子としての抗原特異IgEの関与を検討する目的で、アトピー性皮膚炎患者および対照患者においてカンジダ抗原を用いた皮内テスト、抗原特異IgE値を検討した。皮内テストでは、健常人、アレルギー性鼻炎患者の多くが遅延型反応を示したのに対し、アトピー性皮膚炎患者は多くが即時型反応を示し、遅延型反応は著明に減弱していた。カンジダ抗原特異IgEはアトピー性皮膚炎患者の90%が陽性を示した(健常人5%、アレルキー性鼻炎患者9%がそれぞれ陽性)。アトピー性皮膚炎患者末梢血単核球からのIFNγの産生は低い傾向がみられた。アトピー性皮膚炎患者の多くはカンジダに対する細胞性免疫の低下、即時型過敏症の亢進を示すことが確認された。
血管内皮細胞増殖性サイトカインと自家遊離腸管併用による代用気管移植法の開発

雑種成犬を用い、GOF全身麻酔下に、開腹し、空腸を露出し約5cm切除し、欠損部は、端々吻合し再建する。頚部正中切開を行い、ついで頚部を正中切開し、頚部気管を8軟骨輪切除する。切除した腸管を生食で洗い、腸液分泌抑制のため、腸管粘膜面を機械的にさっかし、挫滅した。気道内腔保持のため、切除腸管をwooven Dacron人工血管内面に、bFGFを混和させたフィブリン糊を用いて、密着させ、断端は、数ヵ所縫合した。その後、気管切除部の末梢側から、40マクソン糸を用い、膜様部を連続縫合、軟骨部を結節縫合し、気管欠損部を再建した。以下の3群について検討を行った。気管再建をしたのみのA群、気管再建部にフィブリン糊を塗布するB群、フィブリン糊に、Na2HPO4溶液で溶解したbFGFを濃度40-200ng/ml、総投与量1-20μg,PH7.3-7.5になるように混和させ、局所投与を行ったC群に分類する。各々の群で、術直後、7日目、14日目に気管支鏡下に、レーザードップラー血流計を用いて、代用気管吻合部、代用気管中心部の粘膜血流量を測定した。この実験により、代用気管移植後の気管粘膜血流量の定量的評価を行った。第2実験として、A.B.C各々の群で7日目に、胸部大動脈より造影剤を注入し、その後代用気管移植部の血流を軟線撮影装置(Softex)を用いて評価した。14日目にも同様に行った。第3実験として、7日目、または14日目に犠牲死させ、代用気管移植部を肉眼的に観察するとともに、創傷治癒過程、血管新生等について病理組織学的検討を行った。気管吻合部粘膜血流量では、7、14日目ともに、C>B>A群の順に血流改善を認めた。Softexによる検討でも同様であった。病理学的検討では、A,B群では、人工血管内に、腸管粘膜組織は残存していなかったのに比し、C群では、腸管粘膜組織が島状に残存しており、新生血管も認めた。以上より、bFGFとwooven Dacron人工血管、自家遊離腸管を用いた代用気管移植法の有効性が示唆された。
ヒッグス場の起源とクォーク・レプトンの世代構造の研究

クォーク・レプトンの世代構造の研究に関しては、小出氏によって発見された荷電レプトンの質量公式を、超対称性理論を用いて導出することに成功した。この関係式は質量起源に関するヒントであり、我々の新しい導出の方法は、世代構造の解明への新しい方向性である。この方法の、ニュートリノ・セクターへの応用も行った。更に、超対称性のF項から、この関係式が導出される可能性に関しても解析した。その結果、スカラー・レプトンの質量スペクトルが予言され、今年始まるLHC実験でこの模型の成否が確かめられる可能性がある。この場合、LSPがグラビティーであることが予言される。また、超対称性が儀真空で動力学的に破れる新しい模型の構築と解析をした。この新しい模型は、ISS模型の自然な拡張であり、我々の提唱後に、超弦理論からも導出されることが明らかにされた。この模型では、R対称性がDual quarkの4次の項で破れて、量子補正でpseudo-moduliがノンゼロ真空期待値を持つ。この場合の現象論的解析も行い、一般にゲージーノ質量がスカラー粒子の質量に比べて軽く成ることを示した。また、模型のカットオフを大統一理論のスケールにすることも可能であり、ランダウポール問題が回避されることを示した。ヒッグス場の研究に関しては、余次元理論を用いて、5次元方向のメトリックが歪んだワープ空間の場合に、バルクに広がるゲージ場の余次元成分をヒッグス場とみなし、ヒッグスの有効ポテンシャルを解析した。また、interval上の新しい余剰次元大統一理論を構築した。今までのorbifold上の大統一理論では、ランクを落とすのが困難であったが、我々の新しい模型では、自然にランクを落とすことが可能である。その結果、5次元SO(10)大統一理論を構築することが出来た。この時、ゲージ結合定数の統一や、質量階層構造、超対称性の破れ等も自然に取り入れることが可能である。構成法として、儀ヒッグスをブレインに導入してその真空期待値を無限大に取る方法を考案した。余次元理論の枠組みでは、ヒッグス場がゲージ場の一部として導出される可能性がある。その場合、ヒッグス場の量子論的発散が消滅し、湯川相互作用も自動的に得られる。この理論に注目し、5次元orbifold上のSU(N),SO(10)、gauge理論の真空の相構造の解析とgauge-Higgs unification理論における量子効果の評価、相構造の解析、動力学的電弱相転移の可能性の評価を行い、今まで知られていなかった真空構造が明らかになった。また、weak scaleの真空期待値を保ちながらSUSY particlesとヒッグス粒子がTeVスケール以上の質量を持つ可能性についての解析を行った。さらに、guge-Higgs unifaciation理論におけるHiggs massの計算は、無限個のKK modeの効果を取り入れたeffective potentialの導出が必要であった。しかし、compact化のscaleでHiggs4点self couplingがゼロになる境界条件(guage-Higgscondition)を課した(4d有効理論の)RGE解析によっても等価な結果が得られることを示した。この結果、guage-Higgs unification理論でのHiggs massの解析が非常に簡単に出来るようになった。Flevor構造に関して、neutron EDMの1,2世代混合の効果の解析によって新しい制限が得られた。更に、超対称性理論における量子補正によるフェルミオンの世代構造生成の可能性に関する解析を行い、模型の新たな可能性を示した。また、クォーク・レプトンの世代とヒッグス場にS3 flavor離散対称性を導入して、Higgs potencialの真空がzero textureを実現する新しい機構を考案した。その結果、今までは単に仮定でしかなかったtexture(特に非対称型zero texture mass matrix等)が仮定でなく模型から導出できるようになった。また、この手法をGUTに適応することで(neutrino sector sectorのみに注目するtexture解析と違って)クォークとレプトンを関係付けてtextureの解析をすることが出来るようになった。世代構造の起源を理解する上で、ニュートリノの質量起源、混合起源が大きな鍵となる。5次元理論から出発し、left-handedレプトンは、4次元のブレーン上でのみ定義され、right-handedニュートリノが5次元全体で定義されている場合、5次元シーソー機構がおこり、レプトン部分での大きな混合角が自然に説明できることをしめした。3世代のスケールの違いも5次元バルクでの質量の入れ方で調整できることも示した。特に、SU(2)_LxSU(2)_RxU(1)_(B-L)モデルでは、universalシーソー機構が起る。4次元では、ニュートリノの小さな質量を説明するためには非常に大きなvectorlike質量M_4Dを導入せねばならないが、5次元では、Kaluza-Klein励起モードの効果で、fine tuningなしで、コンパクト化のスケールのvectorlike質量M_5Dによりニュートリノの微少な質量が説明できることを明らかにした。5次元での質量公式は、4次元の公式でM_4Dを2M_*tan(pi R M_5D)(M_*は5次元のPlanckスケール)で置き換えればよいことを見いだした。4次元の超対称モデルで、anomaly mediated SUSY breakingが起る場合、mu-tau対称性により、混合角theta_(13)が消え、かつ混合角theta_(23)がmaximal(最大)になることを示した。

mu-tau対称性の小さな破れにより、観測されているニュートリノ混合が説明できる。Split-SUSYモデルをSUSY_GUYに拡張すると、GUT粒子がgauge mediationのmessengerの役割を果たすため、soft scalar質量が10^10 GeV以下でないといけないことも示した。これは、GUTへの拡張が容易でないことを意味する。クォーク・レプトンの世代構造の研究に関しては、小出氏によって発見された荷電レプトンの質量公式を、超対称性理論を用いて導出することに成功した。この関係式は質量起源に関するヒントであり、我々の新しい導出の方法は、世代構造の解明への新しい方向性である。この方法の、ニュートリノ・セクターへの応用も行った。更に、超対称性のF項から、この関係式が導出される可能性に関しても解析した。その結果、スカラー・レプトンの質量スペクトルが予言され、今年始まるLHC実験でこの模型の成否が確かめられる可能性がある。この場合、LSPがグラビティーであることが予言される。また、超対称性が儀真空で動力学的に破れる新しい模型の構築と解析をした。この新しい模型は、ISS模型の自然な拡張であり、我々の提唱後に、超弦理論からも導出されることが明らかにされた。この模型では、R対称性がDual quarkの4次の項で破れて、量子補正でpseudo-moduliがノンゼロ真空期待値を持つ。この場合の現象論的解析も行い、一般にゲージーノ質量がスカラー粒子の質量に比べて軽く成ることを示した。また、模型のカットオフを大統一理論のスケールにすることも可能であり、ランダウポール問題が回避されることを示した。ヒッグス場の研究に関しては、余次元理論を用いて、5次元方向のメトリックが歪んだワープ空間の場合に、バルクに広がるゲージ場の余次元成分をヒッグス場とみなし、ヒッグスの有効ポテンシャルを解析した。また、interval上の新しい余剰次元大統一理論を構築した。今までのorbifold上の大統一理論では、ランクを落とすのが困難であったが、我々の新しい模型では、自然にランクを落とすことが可能である。その結果、5次元SO(10)大統一理論を構築することが出来た。この時、ゲージ結合定数の統一や、質量階層構造、超対称性の破れ等も自然に取り入れることが可能である。構成法として、儀ヒッグスをブレインに導入してその真空期待値を無限大に取る方法を考案した。
好熱性ランソウの熱ショック蛋白に関する研究

(1)groEL1のクローニング:PCR法により約540bpの産物を得た。その塩基配列から推定したアミノ酸配列はGroEL1由来のペプチド断片のアミノ酸配列と一致することからこのPCR産物は63kDaポリペプチドの遺伝子(groEL1)の一部であると考えた。このPCR産物をプローブにして、ノーザンハイブリダイゼーションで、その転写産物を調べたところ、その大きさからもこの遺伝子がgroEL2遺伝子とは異なることが明らかになった。塩基配列から推定した部分アミノ酸配列が既にSherman等によって報告されている常温性ランソウSynechococcus sp.PCC7942のgroEL遺伝子のそれと全く一致することと、後述の転写産物の大きさから、この遺伝子はオペロン構造をとっていることが予想された。現在この遺伝子及びその上流、下流域を含むDNA断片を単離して全構造を解明するために、ショットガン・クローニング及びプラークハイブリダイゼーションによるゲノムDNAライブラリのスクリーニングを行っている。(2)転写産物の解析:groEL2遺伝子(1662bp)の転写産物は約1.8kbpのモノシストロニックmRNAであることが分った。さらに、このmRNAは、熱ショック後、約6倍に増加した。このことはgroEL2遺伝子の転写が熱ショックにより誘導されることを示す。また、このgroEL2遺伝子の上流に存在するORF(237bp)を含むDNA断片を上記のようにして標識したものをプローブとして用い、ノーザンハイブリダイゼーションにより分析したところ、熱ショックの前でも後でも転写産物は見いだされなかった。このことはこのORFの産物が通常の培養条件では発現していない可能性を示唆する。groEL1の転写に関しては、先に述べたPCR産物をプローブにして、ノーザンハイブリダイゼーションで、その転写産物を調べたところ、大きさは約2.3kbpであった。転写は63°C、15分間の熱ショックで強く誘導され、その転写量は約7倍に増加した。熱ショック処理前後のgroEL1遺伝子の転写産物量をgroEL2遺伝子のそれと比較すると、熱ショック前は約9倍、熱ショック後は約11倍、前者の遺伝子の転写産物量の方が多かった。これは、熱ショックにより大量に蓄積するのはGroEL1蛋白の方であるという以前の知見と矛盾しない。(3)熱ショック蛋白の分離と精製:菌体を63°Cの培地に移して3時間熱ショックをかけ大量にGroEL1蛋白を合成させた後、菌体を破砕し可溶性画分をブチルトヨパールカラムで分画した。このようにして得られた標品はSDS-PAGEで63kDaにほぼ一つのバンドを示す。ゲル漉過カラムによると分子量は数十万程度である。弱いATPase活性を示すがシャペロニン活性については現在検討中である。熱ショックで誘導される蛋白はSDS-PAGEで解析すると、そのほか現在まで4種類ほど検知される。N末端アミノ酸配列をデータベースで検索した結果GroES及びDnaKと高い相同性をもつものが見つかったが、そのほかのバンドはこれまで知られていない配列で未知のものと推測された。現在これらの蛋白については、プロテアーゼ処理により、更に多くの部分的アミノ酸配列情報を求めて、それらを用いてプローブを合成し遺伝子のクローニングを行っている。

(3)熱ショック蛋白の分離と精製:菌体を63°Cの培地に移して3時間熱ショックをかけ大量にGroEL1蛋白を合成させた後、菌体を破砕し可溶性画分をブチルトヨパールカラムで分画した。このようにして得られた標品はSDS-PAGEで63kDaにほぼ一つのバンドを示す。ゲル漉過カラムによると分子量は数十万程度である。弱いATPase活性を示すがシャペロニン活性については現在検討中である。熱ショックで誘導される蛋白はSDS-PAGEで解析すると、そのほか現在まで4種類ほど検知される。N末端アミノ酸配列をデータベースで検索した結果GroES及びDnaKと高い相同性をもつものが見つかったが、そのほかのバンドはこれまで知られていない配列で未知のものと推測された。現在これらの蛋白については、プロテアーゼ処理により、更に多くの部分的アミノ酸配列情報を求めて、それらを用いてプローブを合成し遺伝子のクローニングを行っている。
Vms1によるCATテイリング制御機構および内在性RQC標的配列の生理学的意義

細胞にはリボソームの異常停止により生じる新生ポリペプチド鎖を分解する品質管理機構(RQC)が備わっている。RQCの破綻はタンパク質の凝集やミトコンドリア機能の破綻を引き起こし、神経変性疾患などの原因ともなる。近年、RQC構成因子であるRqc2による新生ポリペプチド鎖のC末端への複数のAlaとThrの付加(CATテイリング)がタンパク質凝集の原因となることが分かってきた。本研究では、新規RQC因子Vms1によるCATテイリング制御機構の解明を目指す。また、内在性RQC標的タンパク質Trq1の機能解析を行い、RQCがTrq1の発現を制御する生理学的意義の解明を目指す。
脂質膜結合生理活性ペプチド立体構造解析のための低発熱型固体NMR測定法開発と適用

本研究では脂質と相互作用する生理活性ホルモン分子試料が、活性状態を維持可能な試料条件に適した新規固体NMR測定法の開発を行い、さらにこれらの測定法を実際に用いて脂質膜上で相互作用するホルモンペプチドの精密立体構造解析を行うことを第一の目的とした。まず含水生体試料で試料発熱を生じない低出力ラジオ波を用いた感度向上法DATANMA-CPと同じ原理を、申請者が以前開発した2次元双極子磁場分離固体NMR測定法であるTANSEMAに適用し、DATANSEMAを開発するのに成功した。本測定法では、TANSEMAと比較して試料発熱の原因になる^1H核のラジオ波の出力も著しく抑制することを可能にしながら、TANSEMAと同程度の性能維持に成功した。^1H核ではラジオ波照射時間の半分以上の時間で、最大で1/82までラジオ波出力を抑制することに実験的に成功した。一方、これまでの研究で二次構造解析を行ってきたホルモンペプチド、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)および内因性オピオイドペプチド(β-エンドルフィン)では、各ホルモンペプチドの受容体が存在する生体中の脂質組成に基づいて作成した混合不飽和脂質膜に再構成して固体NMR測定による構造解析を行った。その結果、その脂質組成に依存してペプチドの運動性、構造が大きく変化することが判明した。これにより、各ホルモンペプチドの各々の脂質組成での特定の脂質でのペプチド結合サイト、およびその機構を生じる相互作用の詳細な解析に成功した。これまで含水生体試料で試料発熱を抑制することを目的に、観測核に必要なラジオ波強度を任意に減少させる感度増強法、^1H同種核間磁気双極子相互作用デカップル交差分極法(TANMA-CP)および構造解析法、2次元双極子磁場分離法(TANSEMA)を開発した。本研究ではこれらの測定法で用いた"Time Averaged Nutation"の概念を拡張し、ラジオ波照射の時間と有効磁場強度の双方を変化させることにより、異種核間磁気双極子相互作用の復活に必要なHartmann-Hahn条件を無限の組み合わせに拡張することが可能であることを理論的および実験的に証明した。この拡張により、独自に開発した上述の用途の異なる二つの低試料発熱測定法で実験条件に応じてさらに適切に微細な実験条件の調整を可能にした。また本拡張概念を用いて観測核のみならず^1H核に照射するラジオ波強度も同時に抑制することが可能になり、さらに低発熱な測定法を開発できた。さらに中古プローブを元に、共鳴回路、検出コイルを作り直し、配向生体試料に最適化した静止配向試料用プローブ作成をほぼ完了した。構造解析対象である、ホルモンペプチド、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)および内因性オピオイドペプチド(β-エンドルフィン)では、QCM法を用いて酸性/中性混合脂質に対する結合定数を決定した。その結果、両ペプチドとも生体の脂質膜組成に近い酸性/中性脂質の混合比で結合定数が最大値を示すことを発見した。また^<13>C-NMR測定結果から、ACTHでは酸性/中性脂質混合比に応じてその立体構造を変化させ、上述の結合定数で極大値を示した酸性/中性脂質混合比で最も安定な立体構造を持つことも判明した。またβ-エンドルフィンではこれまで行った中性膜に結合した立体構造解析では弱い信号強度を示した主鎖カルボニル炭素が、脳神経細胞め脂質組成をモデルにしたDMPC:DMPE:DMPS=3:3:1の混合脂質上で極めて強い信号を示すことも判明した。
眼疾患患者の微量な眼房水のミクロ環境を推察するための簡易型診断法の開発

我々は、眼疾患患者の微量な眼房水中のミクロ環境を推察するための簡易型診断法の開発を目指している。本診断法はタンパク結合性の高い点眼薬の効果的な投与法にも利用できる可能性が高い。各々の眼疾患患者の眼房水を採取し、数種類の人プール眼房水サンプルを作製した。それらのサンプル中の種々の内因性物質を分析した結果、アスコルビン酸、乳酸、尿素、長鎖脂肪酸等が含まれることが分かった。その中で、眼房水中の薬物結合に影響を与える物質は乳酸と長鎖脂肪酸が大きいことが基礎的検討により判明した。しかし、乳酸は数種類の人プール眼房水サンプルの値に大きな差はなかったことより個体間での差もあまりないことが推定された。一方、長鎖脂肪酸は数種類の人プール眼房水サンプルの値が大きく異なったことより個体間での差も大きいことが推定された。したがって、眼房水中の薬物結合において個体間に大きな影響を及ぼすものは長鎖脂肪酸であることが判明した。我々は本診断法において個々の眼房水中の長鎖脂肪酸濃度を推測できれば、眼房水中アルブミンへの結合性は評価できるという結論に至った。今後も本診断法の精度を向上させるため種々のサイトプローブを用いて検証していく。点眼で繁用されるアルブミン結合性の高いジクロフェナクの眼房水中アルブミンへの結合やその阻害に関しては眼房水中の長鎖脂肪酸濃度の大小が大きく関与する。よって本診断法から長鎖脂肪酸濃度を予測できるため(ラビットプール眼房水において本診断法の妥当性はほぼ検証できている)、ジクロフェナクの眼房水中アルブミンへの結合やその阻害に関し予測できる可能性は高い。我々は本診断法で微量の眼房水より簡便に長鎖脂肪酸濃度を推定できれば、ジクロフェナク点眼薬およびその他のアルブミン結合の強い点眼薬の効果的な投与法を構築できると考えている。第79回九州山口薬学大会と日本薬学会第139年会で発表を行った。本診断法はタンパク結合性の高い点眼薬の効果的な投与法や病態の重症度の分類等にも利用できると考えられる。本診断法の構築のためには人とウサギのアルブミンの種差の検討が必要であり、それらのアルブミンに利用できる最適なサイトプローブやアルブミン結合性の高い点眼薬の検索・選定を行う必要があった。その結果、サイトIプローブとしてはフェニルブタゾン、バルサルタン、ワルファリン等を、そしてサイトIIプローブとしてはフルルビプロフェン、ジクロフェナク、スプロフェン等を使用できることが分かった。また、タンパク結合性の高い点眼薬として、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ブロムフェナク、ネパフェナックとその代謝体アンフェナク等が使用できることが分かった。人眼房水は微量であるため、種々のサイトプローブは高圧HPLCでなるべく多くの種類が同時定量できることが必要不可欠である。現在、組み合わせにより2種類のサイトプローブは同時測定できるようになったが、これでは眼房水中のミクロ環境を推測するには不十分である。現在、3種類以上のサイトプローブの同時定量のための移動相の検討を急いでいる。これを解決しないと人とウサギのアルブミン末で調製した疑似眼房水への種々の内因性物質の影響を調べることが出来ない。現在、多種類のサイトプローブの同時定量が難しい状況であるが、種々の点眼薬の人とウサギのアルブミンへの結合能の検討はできるので、これらを先にを行っている。我々はここまでの実験データをまとめ日本薬学会第137年会で発表した。眼疾患患者の微量な眼房水中のミクロ環境を推察するための簡易型診断法の開発には、少なくとも3種類以上のサイトプローブでアルブミン分子上の様々な結合サイトの結合性を高圧HPLCで同時定量できることが必要不可欠となる。したがって、種々のサイトプローブの同時定量法が確立できない現状では、例え、人とウサギのアルブミン末で調製した疑似眼房水への種々の内因性物質の影響を2種類のサイトプローブで調べたとしても、その環境を推察するための情報量としては極めて少なくなってしまう。したがって、現状では眼房水中を構成する種々の内因性物質の影響を見極めることは難しい。しかし、点眼薬の人とウサギのアルブミンへの結合能の差異についての検討はそれぞれの点眼薬を同時定量する必要がないため、点眼薬を先に行っている。本診断法はタンパク結合性の高い点眼薬の効果的な投与法や病態の重症度の分類等にも利用できる可能性が高い。人とウサギのアルブミン末で調製した疑似眼房水への種々の内因性物質の影響を調べるために、多くのサイトプローブを用いてアルブミンの種々の結合サイトの結合性の同時モニターが必要である。しかしながら、我々はこれまで3種類以上のサイトプローブの高圧HPLCでの同時定量を確立できずにいたが、最終的に5種類のサイトプローブの同時定量を可能にすることができた。それにより、人とウサギの微量な眼房水中におけるアルブミンの種々の結合サイトの結合性の同時モニターが可能となり、一度に多くの内因性物質による結合阻害の情報を得ることができるようになった。眼房水中の重要な内因性物質である脂肪酸の測定は難航しているもの

アスコルビン酸、乳酸およびブドウ糖の測定は可能となった。これらの内因性物質の中で乳酸は高濃度に存在しジクロフェナク結合にも大きく関与していることが推察された。簡易型眼房水中診断法の構築のために、同じアルブミン濃度に調製したウサギ眼房水に対し同時定量が可能となったサイトプローブを添加してウサギアルブミンの結合サイトの結合性と脂肪酸やアスコルビン酸や乳酸などの内因性物質の影響を見てみると、5種のうち2つのサイトプローブの結合性が特に大きく変化し、内因性物質の濃度の大小を精度よく反映している可能性を見出した。第50回日本薬剤師会学術大会と第78回九州山口薬学大会で発表を行った。本研究は微量な人眼房水に対し多角度からのアプローチを行うため、それぞれの手技に用いることができる眼房水量はかなり制限され極めて微量となる。さらに、各々の眼房水中の脂肪酸濃度はかなり低いものも存在すると推察される。その測定を行うには様々な定量法を試み検討する必要がある。よって人眼房水中の種々の脂肪酸定量法の確立には予想以上の時間を費やす結果となり、本研究の進捗状況にやや遅れが出ている。我々は、眼疾患患者の微量な眼房水中のミクロ環境を推察するための簡易型診断法の開発を目指している。本診断法はタンパク結合性の高い点眼薬の効果的な投与法にも利用できる可能性が高い。各々の眼疾患患者の眼房水を採取し、数種類の人プール眼房水サンプルを作製した。それらのサンプル中の種々の内因性物質を分析した結果、アスコルビン酸、乳酸、尿素、長鎖脂肪酸等が含まれることが分かった。その中で、眼房水中の薬物結合に影響を与える物質は乳酸と長鎖脂肪酸が大きいことが基礎的検討により判明した。しかし、乳酸は数種類の人プール眼房水サンプルの値に大きな差はなかったことより個体間での差もあまりないことが推定された。一方、長鎖脂肪酸は数種類の人プール眼房水サンプルの値が大きく異なったことより個体間での差も大きいことが推定された。したがって、眼房水中の薬物結合において個体間に大きな影響を及ぼすものは長鎖脂肪酸であることが判明した。我々は本診断法において個々の眼房水中の長鎖脂肪酸濃度を推測できれば、眼房水中アルブミンへの結合性は評価できるという結論に至った。今後も本診断法の精度を向上させるため種々のサイトプローブを用いて検証していく。点眼で繁用されるアルブミン結合性の高いジクロフェナクの眼房水中アルブミンへの結合やその阻害に関しては眼房水中の長鎖脂肪酸濃度の大小が大きく関与する。よって本診断法から長鎖脂肪酸濃度を予測できるため(ラビットプール眼房水において本診断法の妥当性はほぼ検証できている)、ジクロフェナクの眼房水中アルブミンへの結合やその阻害に関し予測できる可能性は高い。我々は本診断法で微量の眼房水より簡便に長鎖脂肪酸濃度を推定できれば、ジクロフェナク点眼薬およびその他のアルブミン結合の強い点眼薬の効果的な投与法を構築できると考えている。第79回九州山口薬学大会と日本薬学会第139年会で発表を行った。簡易型眼房水中診断法の構築のための人とウサギのアルブミンの種差の検討(疑似眼房水)。1)人とウサギのアルブミン末で調製した疑似眼房水への種々の内因性物質の影響。