hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
巨大分子空孔を活用した活性種反応性の自在制御

多くの酵素の活性部位においては、触媒官能基が他の活性な官能基から孤立した環境にあるため、反応活性種が長寿命をもって反応に関わることができ、基質分子の効率的な活性化が達成されている。このような特質をもつ反応場として、内部に官能基を固定した巨大分子空孔を開発し、活性種の安定化を図りつつ、それらが本来もつ高い反応性を分子活性化に活用することを目的として検討した。酵素反応活性中間体の合成反応への応用、生体内において重要な役割を果たしている小分子活性化のモデル研究、また、新規な巨大空孔型配位子の開発を行った。酵素反応に含まれる反応活性種は、酵素基質以外の分子の活性化にも有用と考えられ、未開拓の反応性の宝庫と言える。従来その不安定性のために、人工系での合成が困難であった酵素反応中間体を有機反応剤・触媒として有効に活用することができれば、新たな分子活性化法が開発できるものと期待される。今回、酵素反応の活性中間体を巨大分子空孔により長寿命化し、酵素反応機構に関するモデル研究を行うとともに、その特異な反応性を活かした合成反応への応用について検討した。ヨウ化セレネニル(RSeI)は、甲状腺ホルモン活性化酵素の触媒サイクルにおける活性中間体として注目を集めているが、極めて不均化を起こしやすく不安定であるために、従来その反応性についての検討は困難であった。独自に開発したナノサイズ分子空孔を活用してヨウ化セレネニルの速度論的安定化を図り、提唱されている酵素反応機構の検証を行った。また、その過程において、ヨウ化セレネニルのSe-I結合は本来熱的に極めて安定な結合であり、セレンとヨウ素が高い親和性を有することを明らかにした。ハロゲン化セレネニルとアルコールを用いたオキシセレン化はアルケンの重要な修飾法であるが、分子間で行う場合、通常は溶媒量の外部求核剤が必要となる。しかし、ヨウ化セレネニルを用いた場合、塩化セレネニルや臭化セレネニルの反応とは異なり、小過剰量のアルコールの共存下でアルコキシ付加体が定量的に得られることを明らかにした。詳細な検討により、ヨウ化セレネニルの場合、ヨウ素とセレンの高い親和性を反映して、ヨウ化物イオンがセレニラニウムカチオン中間体の炭素ではなくセレンを優先的に攻撃することが示された。このようなヨウ化セレネニルの特徴的な反応性を、アルケンに対する窒素求核剤の導入にも応用した。今回、酵素反応の活性中間体を巨大分子空孔により長寿命化し、その特異な性質を合成反応へ応用すべく検討を行った。また、空孔型骨格をもつ新規なホスフィン配位子の開発について検討した。ヨウ化セレネニル(RSel)は、甲状腺ホルモン活性化に関わる重要な酵素反応中間体として近年注目を集める高反応性化学種である。独自に開発したナノサイズ分子空孔を活用してヨウ化セレネニルの速度論的安定化を図り、セレンとヨウ素が高い親和性を有することを明らかにした。この性質を効率的物質変換に応用すべく検討した結果、β位に塩素または酸素官能基を有するセレニドに対しヨウ化物イオンを反応さることにより、脱セレン化を伴いアルケンが良好な収率で得られることを見出した。この反応が中性条件下、室温で立体特異的に進行することを示し、巨大空孔型分子を活用することで、その反応機構も明らかにした。さらに、ヨウ化セレネニルが単体ヨウ素とジセレニドに不均化しやすいという性質を利用し、反応の触媒化にも成功した。巨大空孔型配位子の開発に関しては、ナノサイズの空孔をもつ新規なアリールジメチルホスフィン配位子を開発した。パラジウム錯体の結晶構造解析の結果から、これらの配位子が、意図したとおり金属中心を周縁部から包囲しつつその周辺に反応場を確保していることを明らかにした。生体反応に含まれる反応活性種は、基質以外の分子の活性化にも有用と考えられ、未開拓の反応性の宝庫と言える。従来その不安定性のために、人工系での合成が困難であった生体反応中間体を安定に合成し、有効に活用することができれば、新たな分子活性化法が開発できるものと期待される。今年度、新たに開発したアミノ酸含有巨大分子キャビティを活用することで、生体内において重要な役割を果たしている小分子の活性化、特に活性窒素種が関与する反応過程についてモデル研究を行った。ニトログリセリンをはじめとする硝酸エステルは、顕著な血管拡張作用を有するために狭心症などの特効薬として古くから用いられている。システインチオニトラートは、硝酸エステルが生体内で活性化される際に中間体として生成すると提唱されている。

しかし、この生体内活性化の作用機序については、硝酸エステルが最終的に一酸化窒素に変換されること以外は実験的根拠に乏しく、提案されてきた化学変換過程についても推測の域を出ていない。今回、ナノサイズのキャビティ内にシステインユニットを導入した新規な巨大分子空孔を活用することで、システインチオールと硝酸エステルとの反応によりシステインチオニトラートが生成することを実証することに初めて成功した。さらに、システインチオニトラートがチオールに対するニトロソ化剤として機能し、S-ニトロソチオールを与えることを実験的に示すとともに、その詳細な反応機構を明らかにした。S-ニトロソチオールは生体内で一酸化窒素供与体として機能することから、今回得られた結果は、システインチオールが関わる硝酸エステルの活性化機構を解明する上で、重要な基礎的知見と考えられる。多くの酵素の活性部位においては、触媒官能基が他の活性な官能基から孤立した環境にあるため、反応活性種が長寿命をもって反応に関わることができ、基質分子の効率的な活性化が達成されている。本研究では、このような特質をもつ反応場として、内部に官能基を固定したbowl型デンドリマー骨格に基づく巨大分子キャビティを開発し、活性種の安定化を図るとともに、それらが本来もつ高い反応性を究明することを目的としている。今回、生体内において重要な役割を果たしている抗酸化酵素の活性中間体の合成と新たな反応性の開拓について検討を行った。セレネン酸は、抗酸化酵素グルタチオンペルオキシダーゼの触媒サイクルにおける重要な中間体であるが、通常きわめて容易に脱水二量化を起こす。これまでに、立体保護などにより安定化された例はいくつか報告されているものの、酵素由来セレネン酸のモデル分子として最も適切な第一級アルキル置換体については合成例がない。今回、キャビティ型分子骨格を活用することで、第一級アルキル置換セレネン酸の合成・単離に初めて成功した。得られたセレネン酸は固体状態では高い熱安定性を示したが、興味深いことに溶液中では、加熱により水を放出しながら徐々に分解し、ほぼ定量的にセレノアルデヒドへと変換された。水のβ脱離による多重結合の形成は、有機化学の最も基本的な反応形式の一つであるが、脱水による炭素ーセレン二重結合の形成はこれが初めての例である。反応機構について検討した結果、この脱水反応が、セレネン酸に特徴的な反応性を反映した二つの段階を経ていること、また興味深いことにセレネン酸が自己触媒として機能していることが明らかになった。また、キャビティ型骨格を有するN-複素環カルベン配位子の応用についても検討し、カルベン配位子を有するパラジウムペルオキソカルボナート錯体の特徴的な反応性を明らかにした。生体反応に含まれる反応活性種は、基質以外の分子の活性化にも有用と考えられ、未開拓の反応性の宝庫と言える。従来その不安定性のために、人工系での合成が困難であった生体反応中間体を安定に合成し、有効に活用することができれば、新たな分子活性化法が開発できるものと期待される。今年度、生体内において重要な役割を果たしている小分子の活性化についてモデル研究を行った。また、より生体内の環境に近いキャビティ型モデル分子の開発について検討した。
臓器循環調節における内皮依存性過分極反応の意義に対する研究-生理的および病態生理学的役割-

1.菅野:ストレプトゾシン誘発性糖尿病ラットの腸間膜動脈において、アせチルコリン(ACh)刺激による内皮依存性過分極反応は有意に低下し、かつ時間経過が一過性になること、および、ラット腸間膜動脈において酸化LDLの主成分であるlysophosphatidyl-choline(LPC)がEDHFの産生・遊離を抑制することを明らかにした。2.鈴木:モルモット細動脈においてEDHFは2種類のCa感受性Kチャネルを活性化し膜を過分極させること、モルモット冠動脈において内皮依存性過分反応はEDHF(Ca感受性Kチャネル)とプロスタノイド(遅延整流性Kチャネル)により惹起されることを示した。3.伊藤:ウサギ中大脳動脈でのACh刺激により産生されるEDHFはapamin感受性Kチャネルの活性化により過分極を惹起すること、およびNO非依存性の弛緩反応は大動脈・静脈に比し微小血管で大きいことしめした。4.由井:LPCはNOによる弛緩反応だけでなくEDHFによる弛緩反応も抑制することを示した。5.下川・竹下:内皮依存性弛緩反応におけるEDHFの役割は微小血管ほど大きいことをラット・ブタ・家兎・ヒトの動脈において示した。また、内皮依存性でかつNO非依存性の拡張反応が閉経後女性や虚血性心臓病患者で低下しており、エストロゲンの急性投与やエイコサペンタエン酸の慢性投与により改善することを明らかにした。6.藤井:自然発症高血圧ラット(SHR)ではNOに比しEDHFによる弛緩反応が低下していること、および降圧薬の中ではACE阻害剤が低下したEDHFの反応を最も改善させることを示した。7.中島:運動がEDHFによる弛緩反応を増強すること、現在臨床で使用されている吸入麻酔薬のほとんどがEDHFの反応を抑制することを明らかにした。平成7年度は、当初目標とした分担課題について下記のような知見が得られた。1.内皮依存性弛緩反応におけるEDHFの関与は血管サイズが小さい微小血管ほど大になることを、ラットの腸間膜動脈に続いて、ブタ冠動脈、ウサギ冠動脈、ヒト胃大網動脈でも認めた。2.酸化LDLの主成分であるリゾリン脂質は、NOによる弛緩以上にEDHFによる弛緩を強く抑制することを認めた。3.糖尿病ラットの腸間膜動脈では、EDHFの産生・放出が低下していることを認めた。4.モルモットおよびウサギ冠動脈において、アセチルコリンによる過分極反応は速い成分と遅い成分の2成分から成ることを認め、インドメタシンはモルモットでは遅い成分のみを抑制したのに対し、ウサギでは2成分とも抑制した。すなわち、過分極反応には異なる機序が関与している可能性がある。5.ヒト前腕において、魚油の主成分であるエイコサペンタエン酸の長期投与(対象:虚血性心疾患患者)やエストロゲンの急性投与(対象:閉径後の女性)が、NOによる血管拡張反応だけでなく、EDHFによる血管拡張反応も改善させることを認めた。研究は現在順調に進行している。我々はこれまでに以下に示すような多くの重要な知見を得た。1.竹下・下川(九州大学)(1)ラット大動脈-腸間膜循環では、血管径が小さくなるほど、内皮依存性弛緩反応における内皮由来過分極因子(EDHF)の関与が大きくなり、逆に内皮由来一酸化窒素(EDNO)の関与が小さくなることを明らかにした。(2)同様の観察事実を、その他にヒト胃大綱動脈、ブタおよびウサギの冠動脈循環でも認めた。

(3)自然発症高脂血症家兎(WHHL)では、意外にもEDNOによる弛緩反応もEDHFによる弛緩反応も正常に保たれていることが判明した。2.菅野(北海道大学)(1)糖尿病ラットではEDHFによる弛緩反応は比較的良く保たれていた。(2)NaFがEDHFを放出し弛緩反応を惹起することを明らかにした。伊藤(名古屋市立大学)ウサギ中大脳動脈でのアセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応は大部分がEDHFにより惹起され、かつアパミン感受性であった。4.藤井(九州大学)SHRにおいて減弱した内皮依存性過分極反応は降圧療法により改善することを明らかにした。5.中島(佐賀医科大学)鉛への慢性暴露はラットにおいて内皮依存性過分極反応を低下させることを見い出した。1.菅野:ストレプトゾシン誘発性糖尿病ラットの腸間膜動脈において、アセチルコリン(ACh)刺激による内皮依存性過分極反応は有無に低下し、かつ時間経過が一過性になること、および、ラット腸間膜動脈において酸化LDLの主成分であるlysophosphatidyl-choline(LPC)がEDHFの産生・遊離を抑制することを明らかにした。2.鈴木:モルモット細動脈においてEDHFは2種類のCa感受性Kチャネルを活性化し膜を過分極させること、モルモット冠動脈において内皮依存性過分極反応はEDHF(Ca感受性Kチャネル)とプロスタノイド(遅延整流性Kチャネル)により惹起されることを示した。3.伊藤:ウサギ中大脳動脈でのACh刺激により産生されるEDHFはapamin感受性Kチャネルの活性化により過分極を惹起すること、およびNO非依存性の弛緩反応は大動脈・静脈に比し微小血管で大きいこと、をしめした。4.由井:LPCはNOによる弛緩反応だけではなくEDHFによる弛緩反応も抑制することを示した。5.下川・竹下:内皮依存性弛緩反応におけるEDHFの役割は微小血管ほど大きいことをラット・ブタ・家兎・ヒトの動脈において示した。また、内皮依存性でかつNO非依存性の拡張反応が閉経後女性や虚血性心臓病患者で低下しており、エストロゲンの急性投与やエイコサペンタエン酸の慢性投与により改善することを明らかにした。6.藤井:自然発症高血圧ラット(SHR)ではNOに比しEDHFによる弛緩反応が低下していること、および降圧薬の中ではACE阻害剤が低下したEDHFの反応を最も改善させることを示した。7.中島:運動がEDHFによる弛緩反応を増強すること、現在臨床で使用されている吸入麻酔薬のほとんどがEDHFの反応を抑制することを明らかにした。
いじめの未然防止を目的とした生徒同士で行うツボ指圧プログラムの構築と有効性の検証

教育現場における「いじめ加害」の最たる原因はストレス感情であることから、有用なストレスマネジメントの構築が望まれている。本研究では、まず、有効な経穴(ツボ)をみつけ、タッチ刺激を加えるという取り組み(M-Test)が、ストレス感情を和らげるか検討した。その結果、身体的及び心理的ストレスが緩和した。次に、小学5年生を対象としてM-Testを段階的に3か月間指導したところ、女児においてストレス感情が緩和し、いじめ加害経験頻度が減少した。【目的】本研究の目的は、学校教育現場において生徒同士が互いに経穴(ツボ)を指圧することにより、いじめの未然防止に有用か検証することである。本年度は、ツボ指圧プログラムの構築を目的に、単回介入(ツボ指圧プログラム)が、いじめ加害の最たる原因であるストレスを軽減し得るか検討した。【方法】健常成人10名に対して、同性同士で2人一組となり、講義映像に従い15分間M-Testを受けた場合とM-Testを行った場合に加え、いじめに関する教育ビデオを視聴してもらった場合の3回調査を行った。各調査では、介入前、介入後、追跡(介入終了1時間)後の3時点において、生理的ストレス指標(頚の主観的な動作制限感、唾液中オキシトシン濃度、唾液中分泌型免疫グロブリンA(SIgA)の変化、心電図R-R間隔変動による自律神経機能評価)、心理的ストレス指標(国立教育政策研究所作成の質問紙、POMS短縮版、簡易気分調査票)について評価した。本研究は帝京平成大学倫理委員会の承認(25-008)を得て実施した。【結果】M-Testを受けた場合は、それ以外の場合と比べて動作制限感が有意に軽減した。この効果と関連がある因子として「身体的ストレス尺度(質問紙)」、「疲労(POMS)」、「肯定的感情(気分調査票)」の3因子を抽出した。また、唾液中オキシトシン濃度は全時点で評価できた3例において、動作制限感の改善率と有意に高い相関関係にあった。上記の4因子について、各調査および各時点で比較したところ、ツボ指圧を受けた場合のみならず、指圧した場合にもストレスが軽減する傾向にあった。以上の得られた知見について、雑誌論文等への発表を準備中である。【当該年度に実施した研究の成果】教育現場における「いじめ」加害の最たる原因はストレス感情であることから、有用なストレスマネジメントの構築が望まれている。我々は、調査協力を得た公立小学校の5年生を対象としてM-Testを段階的に指導するプログラムを実践し、いじめ加害やストレス感情に及ぼす影響について検討した。その結果、女児のいじめ加害経験頻度を改善させた。さらに、ストレッサーが増加したにもかかわらず、いじめ加害の一因であるストレス感情を緩和させ、いじめ加害経験頻度が改善したことから、レジリエンシーを高め、いじめ加害を未然に防いだ可能性を示した。【具体的内容】公立小学校1校に在籍する5年生65名のうち、保護者および児童本人から同意を得た41名(男子19名、女子22名)を調査参加者とした。調査期間は3か月間で、その前後に質問紙にて「いじめの加害経験頻度」、「学校適応」、「ストレス感情(4尺度)」、「ストレッサー(4尺度)」に関する回答を求めた。介入は、指導者がM-Testを段階的に指導するプログラムとし、1回につき15分程度、計10回にわたって放課後に小学校内にて実施した。M-Testは、頚の6動作から検索した上肢に位置する経穴への軽いタッチ(軟らかい円錐型の微小突起を持つ非能動型接触針による皮膚刺激)を児童自らまたは同性の児童同士で互いに実施し合うものとした。その結果、介入期間前後ともに調査に参加した28名について検討したところ、男児においては差がなかったが、女児においては、介入期間前から介入期間後に有意な改善がみられた。「いじめ加害経験尺度」に改善がみられた女児10名において、教師ストレッサー尺度の変化量(β=-1.17)、身体的ストレス尺度(β=0.50)、不機嫌・怒りストレス尺度の変化量(β=0.33)の順に「いじめ加害経験頻度尺度」の変化量に対して有意に関連していた。【当該年度に実施した研究の成果】本年度は、昨年度に実施した研究の成果をまとめオープンアクセス誌(Traditional & Kampo Medicine)への掲載が確定するなど積極的に研究成果を発表することができた。【研究成果の具体的内容】公立小学校1校に在籍する5年生65名のうち、保護者および児童本人から同意を得た男子19名、女子22名を調査参加者とした。介入は、指導者がM-Test(経絡テスト)を段階的に指導するプログラムとし、1回につき15分程度、3か月間に計10回にわたって放課後に小学校内にて実施した。その結果、M-Testプログラムは、特に女児において困難な状況に対する心理的適応能力(レジリエンシー)を高め、いじめ加害を未然に防いだ可能性を示唆した。【意義、重要性】小中高等学校におけるいじめの認知件数は増加し、自殺する子供が後を絶たない。いじめ加害の最たる原因は、小中高校生の2人に1人が感じている友人ストレッサーであることから、学校教育現場において有効なストレスマネジメントを創出し、構築することは喫緊の課題であると考える。

本研究で得られた知見により、M-Testプログラムがその一助となることが期待される。さらに学校教育現場での導入を強く推奨できるよう、今後も研究を推進していく。本年度は、オープンアクセス誌(Traditional & Kampo Medicine)への掲載が確定するなど積極的に研究成果を発表することができた。教育現場における「いじめ」加害の最たる原因はストレス感情であることから、有用なストレスマネジメントの構築が望まれている。本研究では、まず、生徒同士で有効な経穴(ツボ)をみつけ、タッチ刺激を加えるという取り組み(M-Test)が、ストレス感情を和らげることができるか検討した(宮崎彰吾,他. M-Testによって検索される経絡および経穴へのやさしいタッチはストレスを緩和させるか.帝京平成大学紀要. 2015; 26(1): 99-115.)。教育現場における「いじめ加害」の最たる原因はストレス感情であることから、有用なストレスマネジメントの構築が望まれている。本研究では、まず、有効な経穴(ツボ)をみつけ、タッチ刺激を加えるという取り組み(M-Test)が、ストレス感情を和らげるか検討した。その結果、身体的及び心理的ストレスが緩和した。次に、小学5年生を対象としてM-Testを段階的に3か月間指導したところ、女児においてストレス感情が緩和し、いじめ加害経験頻度が減少した。研究実績の概要に記載した通り、本年度は、公立小学校の協力を得て調査を実施することができたため、計画に則しておおむね順調に進展することができた。最終研究年度となる平成28年度は、多忙な学校教育現場においても試行、導入しやすいようにオンライン用講義コンテンツを作成し、iTunes UやMOOCsなどで公開する予定である。さらに、小学校の協力を仰ぐことができれば、この講義コンテンツを介入とした有効性の検討を実施したいと考えている。医歯薬学本年度に実施した研究には、対照群の設定ができなかったという限界点を伴う。したがって、研究を推進するため、新たな協力校を募集する必要がある。そこで、今後は積極的に研究成果を発表するとともに、iTunesUなどにコンテンツ(M-Testプログラムの説明資料、動画など)を公開する予定である。研究実施計画を進展させ、ストレスおよび触刺激による機序を考察するために唾液中オキシトシン濃度の解析を実施した。また、将来的にiTunesUなどを利用するためのコンテンツ(アプリ、動画など)の開発にも着手できており、これら2点については当初計画以上に進展している。一方、協力校募集は滞っているため、次年度の計画として実施したい。本年度に予定していた研究成果についての発表が次年度となったため。協力校募集のため、教育委員会を通じて学校長会にて調査協力を依頼するとともに、教育関連学会等への参加・発表を積極的に行っていきたい。研究成果についての発表のため、主に旅費の支出に充てる予定である。日程調整が難航し、国内外への出張を見送らざるを得なかったため。次年度の研究費の使用計画としては、主に旅費の支出に充てる予定である。
新出土資料から見た上古中国語声母研究ー以母・preinitial *s-を中心に

本研究は上古中国語(特に戦国時代)の音韻体系のうち、いわゆる以母(中古音y-)の上古音とpreinitial *s-について考察を加えることを目的とする。2016年はT-typeとL-typeについて再検証し、以母を*d-から*l-へと置き換える仮説を検証。またpreinitialに関して、出土資料の「訊」を例に西の声母に*sn-を再構。2017年は「上古音以母」に関して初歩的な検討を加えた。以母が上古の2種以上(L-typeと口蓋垂音)の声母に由来することを再確認し、由来不明の以母を再構するための仮説を新たに示した。また「鉄」についても検討を加えたが、この点についてはさらなる検証を要する。平成28年度は以下の点について研究を進めた:(1)上古中国語以母に関する基礎的研究先行研究に拠ると、中古音以母は上古の数種の声母(音節初頭子音)に由来することが明らかとなっている。そのうち、いわゆるL-typeに由来する以母の諧声系列とT-typeの諧声系列には明らかに異なる分布が見られる。本年度はこのT-typeとL-typeについて再検討を加えた(「再論上古音T類声母與L類声母」)。本研究のもう一つのテーマであるPreinitial *s-について検討を加えた。本年度は特に「西」を例に研究を進めた。概略は以下の通り:従来の研究では、「西」の声母は*s-と再構されるのが主流であったが、本研究では出土資料を用いることでこれを*sn-と再構した。再構の際に有力な論拠として用いたのが出土資料中に見える「訊」である。「訊」は「人」を構成要素として有しており、これが声符として機能している蓋然性が高いため、本研究では「訊」を*sninsと再構した。さらに『説文解字』の「訊」を見てみると、「言+西」に作る古文が見え、当該字については「西」が声符として機能している可能性が高い。これにより「西」の声母についても*sn-を再構した。Baxter and Sagart (2014)では比較言語学的手法の導入が改めて推奨されているが、「西」については中国語諸方言や親族関係にあるとされる言語の借用語に目を向けても、*s-と再構する以外の論拠は見いだせない。しかしながら近年陸続と出土する生の資料を研究対象とすることでより確度の高い再構をすることが可能である。「西」の字音再構はまさにこれに当たるものと考えられる。「西」については本研究以前に学会発表を行ったが、今年度、加筆・修正し論文として投稿した。本研究は平成28年度下半期からはじまったため、多くは進展しなかったが概ね順調と言って良い。平声29年度(2017)の成果(発表)は下記のとおりである。(1)以母y-の由来に関する初歩的な考察として、先行研究を整理し現時点で有効と思われる仮説を示した。以母は諧声系列によると上古の数種の声母(頭子音)に由来することがすでに明らかとなっているが、戦国時代中後期の楚簡ではこれらの声母が未だ合流していないことがほぼ確実である。換言すると、いわゆるL系列の以母*l-と牙喉音系の以母*G-は基本的に楚簡中では通用関係にない(先秦の文献では通用不可と考えられる)。本研究の関連論文では伝統的な手法、すなわち諧声系列の分類および楚簡の通仮例に基づき仮説を示し、当該仮説によれば、諧声系列からは由来を明らかにすることのできない以母y-についてもその由来を明らかにすることが可能である点について指摘している。(2)preinitial *s-について、前年度は特に{西west}という語への*preinitial *s-の再構について考察を加え、{西west }に*sn-を再構する蓋然性について論じたが、今年度は{泉}と{源}に焦点を当て、当該語にprieinitial *s-を付加させるか否かについて検討を加えた。近年の研究によると、preinitial *s-を認める研究者が多いが、本研究ではそのようには考えていない。「泉」と「源」の音価再構は単にpreinitial *s-の有無に関わるだけではなく、上古音声母体系および主母音の円唇/非円唇にも関わり、さらには同源か否かという問題にも関わる極めて重要な研究対象である。この点に関しては引き続き検討を加える必要がある。

以下の二点について研究をすすめる予定である:(1)以母についての成果をまとめる平成28年度の研究を踏まえ、平成29年度は以母全体について検討を加える予定である。その中でも特に口蓋垂音あるいは軟口蓋音と密接に関連する以母に関して検討を加えたい。また数種の声母に由来する中古音以母はある段階で完全に合流することになるはずであるが、その具体的な時期についても研究を進めたい。また同時に個別の語の上古音再構に取り組む。Preinitial *s-を持つとされる語は数多くあるため、今後はさらに多くの語について検討を加えたい。いずれも出土資料に見える通仮(当て字の用法)を中心に扱う予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。歴史言語学中国語音韻史29年度が最終年度であるため、記入しない。
第VIII因子活性増強抗体を用いた血友病A新規抗体療法に関する基礎的研究

これまでに、第VIII因子活性を増強する抗体の報告はない。抗第VIII因子モノクローナル抗体mab216は第VIII因子活性を1.5倍以上増強する抗体である。さらに、第X因子生成反応を1.5倍やトロンビン生成反応を2.5倍増強した。抗体の結合部位はA2ドメインと考えられ、本抗体の存在によりArg372の開裂が亢進していることが判明した。本抗体は血友病Aの止血治療に有用であることが示唆された。本研究では、第VIII機能を持続的に増強する抗体による新規止血治療法に関する基礎的知見を得ることを目的に平成20年度では、抗第VIII因子モノクローナル抗体作製と第VIII因子活性化機序および第VIII因子活性評価法を中心に研究を実施した。各種モノクローナル抗体をスクリーニングして、第VIII因子活性増強作用を有する抗体を検出した。1)抗第VIII因子モノクローナル抗体作製:抗体はヒト第VIII因子を免疫したマウスの脾臓細胞とマウスミエローマ細胞P3U1細胞とを融合させHAT培地で選択培養して作製した。第VIII因子を固相化したELISAにより測定し、抗第VIII因子抗体活性のあるwellを検出した。さらに、限界希釈を行い、抗体活性陽性クローンを得た。抗第VIII因子結合能を有する抗体の第VIII因子活性に対する阻害および活性増強作用の有無について、活性化部分トロンボプラスチン時間および凝固1段法による第VIII因子活性測定によりさらにスクリーニングを行った。1抗体が正常血漿と混合したところ凝固時間の短縮が見られた。さらに、第VIII因子(1nM)を抗体と混合して第VIII因子活性を測定したところ、本抗体は第VIII因子活性を1.5倍まで抗体濃度依存性に増強した。2)第VIII因子活性化機序に関する検討第VIII因子の凝固活性は第VIII因子が限定分解を受けて活性型の第VIII因子に変換される必要がある。本抗体は第VIII因子活性を増強することが判明したが、この活性増強機序を解明するために第VIII因子活性化機序の解明とその評価法の確立が必須である。そこで、平成20年度の研究において、微量の組織因子と内因性活性化物質であるエラグ酸をトリガーとする高感度トロンビン生成法を確立した。さらに、合成発色器質S2222を用いた活性化第X因子生成測定法も確立した。第VIII因子活性増強抗体を各種抗第VIII因子モノクローナル抗体からスクリーニングして得た。本抗体の活性化第X因子反応系における各種リガンドとの作用、トロンビンの作用などについて検討した。凝固1段法による第VIII因子活性測定で活性を測定したところ、約1.5倍に活性を増強することが判明した。また、増強効果は抗体の濃度依存性にみられた。抗体の第VIII因子増強効果をさらに検討するために第X因子活性化反応およびトロンビン活性化作用に注目して検討した。内因性第X因子生成反応は本抗体の添加により1.4倍増強した。また、トロンビン生成反応では2.5倍に増強した。本抗体の第VIII因子結合部位さらに抗第VIII因子抑制抗体の存在下についても検討した。本抗体はA2ドメインにエピトープを有することが判明した。第VIII因子の各ドメインを認識する4抗体について検討したが、抗体の第VIII因子増強効果はこれらの抗体存在下でも発現した。血友病の補充療法は高純度の製剤の導入により進歩しつつあるが、頻回の投与が必要である。本活性増強作用は血友病補充療法の止血効果を増強すること、さらに、出血予防効果を1.5倍延長することが可能になる。したがって本抗体により、小児領域における中心的な治療である定期補充療法の投与回数を減少させることができる点きわめて意義が高いと思われる。また、第VIII因子活性を抑制する抗体存在下でも活性増強作用が発現したことは、インヒビター保有症例に止血療法にも有用であることが示唆される。インヒビター保有例の血友病患者の止血管理は極めて困難である状況から、本研究成果は新たな止血療法の開発にも応用が期待される。第VIII因子活性増強抗第VIII因子モノクローナル抗体の第VIII因子機能増強作用、作用機序について下記の検討を行った。1)トロンビン生成能、凝固波形解析第VIII因子(FVIII)存在下に本抗体を添加してトロンビン生成能を検討した。抗体の濃度依存性にlag timeやトロンビンピークに至るまでのPeak timeは短縮し、トロンビンピーク値を反映するPeak Th値やトロンビン生成総量を示すETPは増加した。特にピーク値は約3倍増加した。これらのパラメーターの改善効果は、aPTT凝固波形における波形改善効果と一致した。TFトリガーのトロンビン生成反応を内因系の活性化に起因する凝固トリガーの影響のない環境で評価するためにコーントリプシンインヒビターを添加した測定系で実施したが、同様の増強効果がみられた。2)第X因子活性化

酵素複合体における反応性と安定性本抗体の存在により純化FIXa, FX,リン脂質、合成発色基質によるFXa生成反応は亢進した。本抗体がトロンビン生成能やFXa生成能を亢進する機序をさらに明らかにするために、トロンビンおよび活性型第X因子(FXa)のFVIIIの活性化および開裂作用に対する影響について検討した。トロンビンを添加すると、抗体の濃度依存性にFVIII活性のピーク値が3倍程度増加した。また、電気泳動後のイムノブロット解析でトロンビンによるFVIII開裂パターンを検索したところ、本抗体の存在で開裂速度は亢進した。FXa添加によるFVIII活性上昇作用も、トロンビン活性化による上昇度より劣るもののみられた。イムノブロット解析でも、FXaによるFVIII開裂速度は抗体存在下で増加した。さらに、本抗体存在下に55°Cの温度下でFVIIIの活性の推移を検討したところ、本抗体の存在によりFVIII活性の減少は軽減し安定化作用も有することが判明した。
時計遺伝子による骨分化誘導メカニズムの解析

本研究は、時計遺伝子DEC1による間葉系幹細胞の骨分化誘導におけるメカニズムの解析を目的として、以下の実験を行なった。(1)間葉系幹細胞の骨分化における時計遺伝子の影響DEC1過剰発現は、骨分化関連転写因子Runx2およびOsterix mRNA発現を促進し、アルカリフォスファターゼ(ALPase)発現および石灰化の亢進も確認された。(2)時計遺伝子誘導因子が及ぼす骨関連遺伝子発現の変化(1)低酸素状態下での培養によって、DEC1 mRNA発現が促進された。さらに、Runx2およびOsterix mRNA発現の上昇、およびオステオポンチン(OP)、ALPase、オステオカルシン(OC)mRNAの抑制が認められた。(2)低酸素条件下での培養後の通常酸素条件に戻しての骨分化誘導により、OP, ALPase, Runx2, Osterix mRNA発現の亢進が認められた。(3)時計遺伝子による骨関連遺伝子誘導のメカニズムの解明このメカニズムの解明する目的で、低酸素状態によって誘導される遺伝子HIF-1αの影響を検討した。(1)HIF-1α過剰発現は、時計遺伝子および骨関連遺伝子の発現には影響しなかった。(2)siRNAによるHIF-1αmRNAの発現抑制は、Osterix mRNA発現を減少させた。(3)ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるHIF-1α転写活性の促進は、DEC1を誘導し、OP mRNA発現を促進、OC mRNA発現を抑制した。以上の知見より、時計遺伝子DEC1は低酸素によって誘導されるHIF-1αによって制御され、低酸素条件でのHIF-1α発現および転写活性の調整により骨分化に対しての影響を及ぼすと考えられる。これにより、DEC1による骨分化促進においてHIF-1αが重要な役割を果たしていることが示唆された。本年度は間葉系幹細胞(MSC)の骨分化における時計遺伝子DEC1の関与を調べるために以下の実験を行なった。1.間葉系幹細胞の骨分化誘導における時計遺伝子DEC1の影響を確認する目的で、DEC1を過剰発現したMSCに対して骨分化誘導を行なった。これにより、骨関連遺伝子であるRunx2およびOsterix mRNA発現の誘導初期における上昇、およびアルカルフォスファターゼ発現の亢進が確認された。また、骨気質の染色によって石灰化の亢進も確認された。2.時計遺伝子発現誘導因子が及ぼす骨関連遺伝子発現の変化を検討する目的として、低酸素条件下での培養を行なった。これにより、(1)3 %低酸素状態では、時計遺伝子および骨関連遺伝子の発現に有意な変化を認めなかった。(2)1%低酸素状態では、培養初期段階において、DEC1 mRNA発現が1上昇した。その際に、骨関連遺伝子Runx2およびOsterix mRNA発現の上昇およびオステオボンチン、BSP2 mRNA発現の減少が認められた。3.時計遺伝子による骨関連遺伝子発現メカニズムの解明として、低酸素において誘導される遺伝子HIF1 αの影響を検討する目的で、HIF1 α発現調整を行なった上で低酸素状態により培養を行なった。(1)過剰発現はプラスミドDNAのトランスフェクションにておこなったが、時計遺伝子および骨関連遺伝子の発現に対して影響を与えなかった。(2)発現抑制はsiRNAによって行なった。これにより、Runx2 mRNA発現には変化が認められなかったが、Osterix mRNA発現の減少が確認された。このような結果をふまえ、最終年度となる来年度は、骨分化誘導におけるシグナル伝達経路の更なる解析に加え、低酸素を中心とした発現誘導因子の影響の解析によって、時計遺伝子による骨分化誘導メカニズムの解析について、さらに検討を進めたい。

本年度は、前年度に引き続いて、間葉系幹細胞(MSC)における時計遺伝子DEC1の関与を調べるために以下の実験を行なった。1.時計遺伝子発現誘導因子による骨関連遺伝子発現の変化を検討する目的で、低酸素条件下での骨分化誘導をおこなった。これにより、(1)低酸素によって、DEC1の発現は誘導され、骨関連遺伝子の発現は抑制された。(2)低酸素条件下で培養後、通常酸素状態に戻して培養した際、3日間の低酸素培養によって、14日目におけるオステオポンチン(OP)、Runx2,OsterixのmRNA発現が亢進したが、21日目においてはOPのみ発現の亢進が認められた。また、ALPaseは、低酸素培養によってmRNA発現の亢進が認められた。2.低酸素で誘導されるHIF1αの影響を検討する目的で、siRNAによるHIF1αの発現抑制またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるHIF1α転写活性の促進を行なった上で低酸素状態での骨分化誘導をおこなった。これにより、(1)HIF1α発現抑制により、21日目でのRunx2発現の抑制およびOsterix発現の亢進が認められた。また、石灰化のわずかな抑制が認められた。(2)HIF1α転写活性の亢進により、24時間以降にDEC1発現の促進が認められた。また、OP発現は促進され、オステオカルシンの発現は抑制された。今年度および前年度の結果から、時計遺伝子DEC1は低酸素によって誘導されるHIF1αによって制御され、低酸素条件下でのHIF1αの発現および転写活性の調整により骨分化に対しての影響が認められた。このことから、DEClによる骨分化誘導においてHIF1αが重要な役割を果たしていることが示唆された。このようなHIF1αを介したDEC1などの時計遺伝子による骨分化に対する影響を詳しく解明することが、今後の課題であると考えられる。
力覚による援用を利用した工作機械操作インタフェイスの開発

本研究は,工作機械の新しいマンマシン・インタフェイスとして,バーチャルリアリティの分野で利用されている力覚呈示装置の適用を提案している.これまでの研究では,ペン型の力覚提示装置を利用して5軸制御加工を支援する機能について開発を進めてきた.本研究では,これまでの研究で開発した力覚呈示装置および計算機周辺の機能を充実させることにより,最終目標である力覚提示装置と工作機械が連動する自由度の高い工作機械操作インタフェイスの実現を目指している.本研究は、工作機械を操作するための新しいマンマシン・インタフェイスとして、バーチャルリアリティの分野で開発され、普及が進みつつある力覚呈示装置を利用した機能の開発を目指している。2年目となる平成24年度は、以下の項目について研究を行った。○手振れ補正機能の実装:開発している操作インタフェイス機能は、手動で操作するものであるため、手ぶれ等によって生じるノイズが、工具の動きに直接反映されてしまう。そのため、ディジタルフィルタを用いた工具経路のリアルタイムスージング機能を新たに実装した。開発したスムージング機能を利用することにより、手ぶれによる工具経路の乱れを軽減できることを確認した。さらに、加工シミュレーションの結果から、加工面性状が向上することも確認することができた。○工具と未切削部分の干渉回避:これまでのシステムでは、リアルタイムで形状が変化する除去形状と工具の有効切れ刃以外の部分の干渉を回避する機能が実装されていなかった。そこで、作業者が干渉回避を意識することなく、安全に加工をできるように、工具の有効切れ刃以外の部分と除去形状の未切削部分との干渉を回避する機能を実装した。この干渉回避機能を実装することにより、作業者が意識することなく、干渉のない工具経路を生成できるようになった。○旋削加工用インタフェイスへの展開:昨年度から、フライス系の工作機械だけでなく、旋削加工に対する力覚援用を利用したインタフェイスへの適用についても検討している。フライス加工用に導入した既存の力覚呈示装置を流用してはいるが、基本的なプログラムを実装し、出力されたデータを利用して、CNC旋盤で実際に加工することが可能となった。本研究は、工作機械を操作するための新しいマンマシン・インタフェイスとして、バーチャルリアリティの分野で開発され、普及が進みつつある力覚呈示装置を利用した機能の開発を目的としている。申請時に予定していた工作機械メーカとの共同研究が、リーマン・ショックや震災の影響によって中止となって以来、研究の遂行に不可欠であったCNC装置や工作機械などが借用できなくなった結果、研究開始当初から研究方針の大きな転換を余儀なくされ、本研究で開発した力覚呈示装置および計算機周辺の機能を、実際に工作機械に接続することが不可能となってしまった。しかしながら、図らずも力覚提示装置と計算機の周りの機能の開発に注力することになった結果、力覚自由度を拡張した新たな力覚呈示装置の導入や、入力された経路を最適化する機能の開発、未切削部分に対する干渉回避の検討など、より本質的な課題を進展させることができた。さらに、追加の課題として開始した旋削加工用インタフェイスについては、卓上CNC旋盤を用いて実際の加工に使用できることを示すことにより、関係者からも注目されるようになるなど、大きな手応えを感じるようになってきた。また、5軸制御加工用CAMソフトウェアにおいて、作業者が意図する工具姿勢を入力するためのインタフェイスへの応用についてもプロトタイプが完成し、今後は様々な作業を想定しながら細かな仕様について検討を進める段階となっている。3年目となった平成25年度は、旋削加工用インタフェイスに関する研究の内容が、国内学会や国際会議で論文発表できるレベルまで完成し、展示会におけるデモ展示などでも高い評価を得ることができた。これまでに得られた成果で未発表のものについては内容を整理したうえで、平成26年度に開催される学会等において順次公表していく予定である。本研究は,工作機械の新しいマンマシン・インタフェイスとして,バーチャルリアリティの分野で利用されている力覚呈示装置の適用を提案している.これまでの研究では,ペン型の力覚提示装置を利用して5軸制御加工を支援する機能について開発を進めてきた.本研究では,これまでの研究で開発した力覚呈示装置および計算機周辺の機能を充実させることにより,最終目標である力覚提示装置と工作機械が連動する自由度の高い工作機械操作インタフェイスの実現を目指している.本研究は、工作機械の新しいマンマシン・インタフェイスとして、バーチャルリアリティの分野で利用されている力覚呈示装置の利用した機能の開発を目指している。初年度となる平成23年度は、これまでに開発してきたシステムを工作機械に接続し、力覚呈示装置と工作機械を連動させるうえで考慮すべき課題について検討する予定であったが、リーマン・ショックや震災の影響により、NC装置や工作機械を借用させていただく予定であった工作機械メーカとの共同研究が中止となってしまった。そのため、現存の設備でできる課題として、平成24年度以降に予定していたものに取り組むこととした。○立体視機能の追加と切削音の呈示:3Dディスプレイ上に加工状況を視差ができるように描画することで、仮想空間内の工具と被切削物の位置関係を作業者に正確に伝える機能を実装した。また、加工時に発生する音の有用性に着目し、仮想的な切削音を呈示することで、切削量や切り込み量といった加工状況を表現する機能を実装した。○シミュレーションによるデータの検証:

出力された信号をNCプログラムに変換し、NCプログラムに基づいて工作機械の動きを再現することができるシミュレーションを利用して、力覚呈示装置の操作によって工作機械がどのように動作するか確認した。同時に、実際の運用を想定しながら、改良あるいは追加しなければならない機能について検討を重ねた。また、作業者に対してアンケートを実施し、数値的に現れない評価項目についても検討した。○旋削加工用インタフェイス:フライス系の工作機械だけでなく、旋削加工に対する力覚援用の可能性についても検討を始めた。既存の力覚呈示装置を流用してはいるが、基本的なプログラムを実装し、出力されたデータを利用して、CNC旋盤で実際に加工することができた。申請時に予定していた工作機械メーカとの共同研究が、リーマン・ショックや震災の影響によって中止となり、CNC装置や工作機械などが借用できなくなるなど、研究開始当初から大きな方向転換を余儀なくされた。しかしながら、力覚提示装置と計算機の周りの機能の開発に注力した結果、経路の最適化や力覚自由度の拡張、新機能の追加など、より本質的な課題を解決することができた。さらに、追加の課題として開始することになった旋削加工用インタフェイスについては、関係者からも注目されるようになってきており、今後の進展に手応えを感じるようになってきた。リーマン・ショックや震災の影響により、テーマについて共同研究を進めていた工作機械メーカとの研究が中止となり、NC装置や工作機械などが借用できなくなってしまった。当初の目的のどおり、これまでの研究で開発した力覚呈示装置および計算機周辺の機能を、実際に多軸制御工作機械に接続して、最終的な目標である力覚提示装置と工作機械が連動した自由度の高い工作機械操作インタフェイスを実現したいと考えている。CNC装置や工作機械のメーカなどとの連携を模索しながら、力覚をさらに積極的に利用して工具を適切な加工に誘導する機能の開発や、旋削加工用のインタフェイス機能の拡充を進める予定である。特に、旋削加工用インタフェイスについては、国内のソフトウェアベンダと協力して、プログラムの開発を加速したいと考えている。また、多軸制御加工用CAMソフトウェアのインタフェイスとしての応用も有用ではないかという意見が、関係者から多数寄せられているため、そのような方向への展開も検討していきたい。平成25年度の予算使用計画は、以下のとおりである。消耗品:本年度は、ソフトウェアの開発と検証が中心となる。消耗品として、定常的に必要となる、計算機関係消耗品、切削工具、加工実験用ワックス材、立体造形機用消耗品を購入する。また、STL形式のCADデータの作成や、加工シミュレーションを行うために、3次元CADソフトウェアやシミュレーションソフトウェアのライセンスを更新する予定である。旅費等:国内旅費は、アルゴリズム設計やソフトウェア開発作業のための調査や、協力企業との研究打ち合わせ、国内で開催される各学会における成果発表のためである。その他:その他は、研究成果を発表するための、国内で開催される学会や交際会議への参加費や、論文投稿のための費用として用いる。
Collaboration and comparison on twin analysis of genomic/epigenomic information and common diseases: Hungary and Japan

本研究では期間中に、ハンガリーの一卵性双生児から得られたゲノム・エピゲノムデータ(遺伝子多型やメチル化)を解析し、対象とする生活習慣病や腸内細菌叢との関連解析を行うとともに、その結果を日本人双生児のものと比較し、人種間で差異があるかを明らかにするための比較を行う。ハンガリアンツインレジストリ登録者から研究同意が得られ、冷凍保存されている末梢血液検体からDNA抽出を行い、ゲノム、エピゲノム情報の解析を行う。その際は、日本で実際に運用しているプロトコールに揃えて実施する。
20世紀以降のフランス哲学における、現象学と科学認識論の関係に関する研究

20世紀以降のフランスにおける現象学と科学認識論という二つの哲学的系譜が交差する地点で、主に生命と認識についての問いをめぐってこれまでなされてきた探究に考察の焦点を当て、両系譜の対立によって隠蔽されてきた様々な事柄を明らかにすることを試みた。そのことから、生命/技術/科学を包括すると共に、人間/機械/自然を包括することのできる新たな自然哲学の構築が今日において可能であり、また必要であるという帰結が得られた。フランス現象学と科学認識論という二つの系譜の間には錯綜した関係が存在しており、その関係の検討を通じて、対立という表面的な現象によって隠蔽された事柄の解明を目的とする、という本研究の課題遂行のための作業として、平成19年度はまず、当該課題に関連する様々な資料の収集を行なった。次に、これら資料を生命と認識という二つの問題系に即して整理・読解する作業を行なった。そのことから次のような成果と見通しが得られた。1.科学認識論の系譜におけるジルベール・シモンドンとジョルジュ・カンギレムの生命論の検討により、生命概念が個体化概念と切り離せないことが判明した。ここから今後の研究の基本的方向性を以下のように定めることができた。(1)シモンドンやカンギレムの哲学における生命概念を、その同時代の極端な還元主義に走ってしまった成立期の分子生物学からではなく、その現在の進展から見直す必要性。(2)科学認識論における生命概念を、現象学の創始者であるフッサールの後期の思索、あるいはエマニュエル・レヴィナスの現象学的探究に見られる生命概念と関係づける可能性。2.科学認識論の系譜におけるアルベール・ロトマンの数理哲学の検討により、科学的認識における理念の概念の重要性を確認することができた。(1)ロトマンの数理哲学を様々な仕方で継承する現在のフランス科学認識論者たちの成果を、認識の身分という問題に即して、フッサールやメルロ=ポンティにまで遡りつつ現象学的探究の流れと比較検討する必要性。(2)ジャン・カヴァイエスとメルロ=ポンティの影響下にあって、科学認識論と現象学の境界で業績を残したジャン=トゥサン・ドゥザンティの哲学を手掛かりに、認識における意識と概念の関わりを追求する可能性。3.また以上のことから、科学認識論と現象学を手掛かりに自然概念を再考する必要性が自覚された。科学認識論と現象学というフランス哲学の二つの系譜の間には錯綜した関係が存在しており、その複雑な関係の検討を通じて、対立という表面的な現象によって隠蔽された事柄を浮かび上がらせることを目的とする、という本研究の課題遂行のための作業として、2008年度は引き続き当該課題に関連する様々な資料を収集し、それらを生命と認識という二つの問題系に即して整理しながら読解していくという作業を行なうことで、以下のような成果と見通しが得られた。1.科学認識論の系譜におけるシモンドンとカンギレムの生命論を踏まえたドゥルーズの哲学を検討することで、生命論な哲学が同時に普遍的機械主義とも接合し得る自然哲学としても展開される可能性を持つことが判明した。このことから継続する研究のための方向性を次のように定めることができた。(1)シモンドンやカンギレムやドゥルーズの哲学を、技術的対象についての考察としての技術哲学を含む自然哲学の方向へと展開する必要性。(2)科学認識論における生命概念を、贈与・身体・感受性など現代現象学の成果と共に自然哲学の立場から再考する可能性。2.科学認識論の系譜におけるドゥザンティの数理哲学を検討することで、認識という問題をめぐっては、現出と作用の概念に焦点を当てて考察する必要性が確認された。(1)20世紀前半におけるフランス科学認識論者たちの歴史的成果を、現出と作用という問題に即しながら再検討する必要性。(2)ドゥザンティの哲学を手掛かりに、ヴィユマンやグランジェら20世紀後半の現代認識論における現出と作用の関わりを追求する可能性。科学認識論と現象学というフランス哲学の二つの系譜の間の錯綜した関係の検討を通じて、対立という表面的な現象によって隠蔽された事柄を浮かび上がらせることを目的とする、という本研究の課題遂行のための作業として、2009年度は2007年度・2008年度に引き続き、当該課題に関連する資料を収集し、それらを生命と認識という二つの問題系に即して整理しながら読解するという作業を行なうと共に、これまでの研究を踏まえて、3年間という研究期間全体の総まとめを行なった。その結果、以下のような成果が得られた。1.認識という問題を技術という観点から見直すために、ベルクソン哲学における技術の位置づけについて考察し、技術と科学的認識の関係がいかなるものであるかを、ジョルジュ・カンギレムの技術論とベルクソンの技術論を対置させつつ検討した。それにより、技術と科学的認識の間に介入する生命というものについて再考する必要があると共に、技術と生命を共に包括することのできるような自然哲学を構築する必要性が判明した。

2.ミシェル・アンリの生命概念を考察の対象として取り上げ、エマニュエル・レヴィナスの生命概念と対照することで、アンリの晩年の思索における絶対的な生命の唯一性と生の二重化という二つの発想が両立可能がどうかを検討した。その結果、彼自身の初期からの哲学の基本的な構図に根本的な変化がもたらされることで、生命概念が拡張される可能性を見いだした。3.シモンドンとドゥルーズの哲学を、彼らの自然概念を中心に比較検討することによって、ドゥルーズの自然主義がシモンドンの深い影響化にあることを明らかにし、またシモンドンの哲学に還元されないドゥルーズの独自性を浮かび上がらせることで、両者と共に自然哲学の現代的な可能性を展開すべき必要性を明確にした。