hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放射線高感受性マウスを用いた放射線発がんの特性と発がん機構の解析

一方、雄Scidマウスの骨髄を移植した実験群でも、約90%の動物の骨髄がドナーの骨髄細胞に置き換えられていた。胸腺リンパ腫の発生率は、Scidマウスの胸腺リンパ腫の自然発生率と差がなく、生存期間も非照射Scidマウスのそれに近かった。発生した胸腺リンパ腫のY染色体検索の結果は骨髄と異なり、ドナー細胞由来が約60%、宿主細胞由来が約40%であった。突然変異動物として放射線高感受性を示す重症複合免疫不全症マウス(C.B-17-Scidマウス)は、DNA依存性プロティンキナーゼの触媒サブユニット(DNA-PKcs)遺伝子に異常を有し、DNA二重鎖切断に対する修復不全を示す。これまでの実験から、C.B-17Scidマウスでは胸腺リンパ腫の自然発生率が高く、13Gyの放射線を照射すると、ほとんどのマウスが一年以内に胸腺リンパ腫によって死亡すること、一方、Scidマウスの由来した元の系統であるC.B-17マウス(野生型マウス)では、放射線照射による胸腺リンパ腫の発生は低率であることが判った。これらのマウスに発生した胸腺リンパ腫から培養細胞株を樹立し、それらの細胞を用いてヒトのT細胞リンパ腫発生に係わる癌関連遺伝子約10種類について、変異を調べた。この結果、Notch1遺伝子が高頻度に変異を起こしていることが判った。Notch1遺伝子産物は、細胞膜貫通型の受容体で、細胞間のシグナル伝達に関与している。Notch1を介する経路はWntシグナル伝達系と関連し、細胞の増殖の制御に関わっている。次にNotch1のプローブを作成し、サザン・ハイブリダイゼーションを行ったところ、幾つかの変異が見つかり、さらにより詳細なゲノム解析を行った。この結果、DNAの欠失、その他、転座、挿入、増幅などの変異が見つかった。特に欠失は、検索したリンパ腫全例で膜貫通ドメインのすぐ外側の欠如として見られた。Scidマウスでは放射線量の増加に伴い欠失が増加する傾向が見られた。一方C.B-17マウス由来の胸腺リンパ腫では、欠失は出現しなかった。以上から、Notch1遺伝子が胸腺リンパ腫の発生に何らかの役割を担っていると考えられた。また、Scidマウスでは放射線によって欠失が起こりやすいことが判明した。Scidマウスに13Gyの放射線を照射すると1年以内にほとんどのマウスが胸腺リンパ腫を発症して死亡した。つぎに、3Gy照射したC.B-17 Scidマウスに野生型C.B-17マウスの正常骨髄細胞を移植したところ胸腺リンパ腫の発生は完全に抑えられた。一方、非照射Scidマウスに野生型マウスの骨髄移植を行ったところ、17%に胸腺リンパ腫が発生した。この腫瘍はドナー由来と宿主由来は、ほぼ半々であった。野生型マウスでは03Gyの照射でほとんど胸腺リンパ腫は発生しないことから、胸腺組織内に生存しているScidマウスの未分化段階のT細胞が腫瘍化の標的となるだけではなく、Scidマウスの胸腺環境が移植された野生型マウスの未分化T細胞の腫瘍化を促進するという可能性を示唆している、また、3Gy照射後C.B-17骨髄移植されたscidマウスでは、他の腫瘍の発生は同様処置のC.B-17群と変わらなかったことから、Scid変異による発がん高感受性は胸腺に限局するものと考えられた。発生した胸腺リンパ腫について、遺伝子の変異を検索したところ、がん遺伝子Notch 1が高頻度にDNA再編成を起こしていた。
Jiang-Su 環の群作用の分類とその応用

本研究では以下の結果を得る事に成功した。(i)端的トレース空間が有限次元な場合のToms-Winter予想に関する肯定解、(ii)初等的従順群に対するRosenberg予想の肯定解、(iii)Powers-Sakai予想の完全解。研究の初期段階ではJiang-Su環と呼ばれる中心的な対象のみ研究する予定であったが、予想に反し分類理論全般にわたる問題に満足な解を得た(i)。また、力学系の応用として(ii)の予想に部分的な解を得た。(iii)では本研究の応用として、Powers-Sakai予想に対する反例を得た。この予想は、UHF環と呼ばれる作用素環の力学系が物理的な理論を示唆するものであった。平成25年度の研究成果は主に以下の3件である。1Powers-Sakai予想の完全解決、2トレースを唯一持つ作用素環に対するToms-Winter予想の肯定的解決、3初等的従順群に対するRosenberg予想の肯定解。11975年にPowersと境氏はUHF環と呼ばれる作用素環に対し、実数体Rによる任意の群作用が漸近的内部(approximately inner)である事を予想した。ここでUHF環とは研究目的のJiang-Su環を構成するために基本的な役割を果たすもので、この環の群作用の研究はJiang-Su環自身へ直接応用が期待できる。この予想は長く作用素環の群作用に関する有名な未解決問題として知られ、岸本氏によって漸近的有限次元環に対する反例が与えられていたが、元のUHF環に対しては未解決であった。松井宏樹氏との共著論文において、我々は最新の分類理論を応用してこの問題の完全解決に至った。これは「研究計画、平成26年度」の実数群R作用の研究について、非常に顕著な結果といえる。2Toms-Winterが提出した分類可能な作用素環の特徴付けに関する予想で、現在のC*-環分類理論で最も重要な問題の一つである。元々「研究の目的」[1.4]で上げた松井宏樹氏との共同研究において「トレースの無い場合」もしくは「トレースを唯一持つ、かつQD」の仮定でこの予想に対する肯定的な解を得ていたが、今回S. White, W. Winterらとの共同研究でQDの条件を除く事に成功した。3現在の分類理論において、疑似対角化可能(QD)と呼ばれる性質が基本的な役割を果たしている。このQDについて、1980年代にRosenbergは従順群から作られる作用素環はQDであると予想した。この問題に対し、私は小沢、M. Rordam両氏と共に初等的従順群についてこの予想が正しい事を証明した。我々は証明の中で、「研究の目的」で上げた接合積を技巧的に使い成功に至った。26年度は研究計画通り分類定理を拡張する目的で、Glasgow大学, Munster大学, Pen. State大学のJ. Bosa, N. Brown, A. Tikuisis, S. White, W. Winter氏らと共同研究を実施した。具体的には、25年度までに得られていたToms-Winter予想を「端点トレースの空間が有限次元コンパクト空間」という条件まで拡張することができた。この拡張は、「一点」からなる標準的な空間で考えられていた以前までの分類定理を有限次元なコンパクト空間全てに拡張するという大きなもので、現状考えられている分類可能な作用素環をほぼ覆い尽くす条件と言える。26年度が最終年度であるため、記入しない。作用素環論26年度が最終年度であるため、記入しない。当初予定していた研究計画では、1年目に離散的な従順群作用の分類を行い、その研究を元に2年目に連続的な群作用の研究を行うとしていたが、この予想を上回り今年度(1年目)で「研究実績の概要、1」の連続的な(実数体の)群作用に関する有名問題を解くことができた。これは研究計画を1年先取りした形の大きな進展といえる。また、本研究の応用や発展として、当初の研究計画では予定していなかった大きな成果を得た「研究実績の概要、2、3」。どちらの応用も多くの研究者が研究目的として上げていたもので、本研究の重要な意義を具体的に示す事ができたといえる。特に2の研究成果は作用素環の分類理論における重要問題である。これは本研究の目的の一つである「分類理論の拡張」を目指す上で強固な基盤となる研究であり、将来この方向性で必要不可欠なものとなる。本研究課題は当初「従順群の作用」に関するものであったが、3の成果により従順群自身の性質を明らかにする事ができた。これは研究題目である「作用素環の群作用の分類」に対する成果のみならず、群論への応用でもある。年度別の研究計画について、私は25年度に予定していた国外の研究集会で講演を行い、各国の研究者から本研究が興味深いものであると評価頂いた。

実際、その研究集会を機にイギリスのS. White,ドイツのW. Winterらと共同研究を行い、顕著な実績2を上げる事ができた。これは研究計画以上の成果といえる。また、研究計画で予定していたコペンハーゲン大学への訪問についてはM. Rordam氏より長期滞在の招待があり、現在もコペンハーゲン大学の研究者と情報交換や共同研究が進行中である。特筆すべき成果としてはM. Rordam氏と同大学で共同研究を実現する事ができ、3に関する共著論文を完成するに至った。これらの事から、本研究は当初の計画以上に国外での情報収集が遂行されたと判断できる。今年度は昨年予定していなかったコペンハーゲン大学での長期滞在を7月下旬まで行う予定である。この滞在期間中、M. Rordam氏と情報交換を行い、研究の更なる進展を計画している。また、6月中旬にはトロント大学(カナダ)において作用素環論とその群作用に関する専門的な研究集会があり、私はこれに参加予定である。この研究集会は「研究目的、1」で上げていたElliott氏が世話人となり世界中から作用素環の群作用に関する研究者が参加予定である。この機会に同氏と情報交換を行い、研究目標であげていた群作用分類の完成を目指す。また、8月中旬には韓国、ICMサテライト研究集会で講演を予定している。この研究集会は私の研究対象であるC*環や群作用のみならず、作用素論、作用素環論全般の研究者が参加予定である。この機会に私の研究に対する意見を伺い、各研究者から様々な視点を得たいと考えている。9月以降は「研究計画平成26年度」で上げていたアメリカのパーデュー大学やトロント大学にある研究チームと交流を持ち、本研究に必要な情報交換を計画している。特に、Dadarlat, Elliott両氏と交流を行い、研究目的で必要な分類理論や接合積の技術を吸収したい。実際すでにパーデュー大学のDadarlat, Toms氏らとはメールで連絡をとり作用素環の群作用について議論を行っている。特にDadarlat氏は従順群や「研究実績の概要、3」に対する有名な専門家であり、3の成果について同氏と議論を行う事で、更なる研究の進展が期待できる。特に従順群作用、接合積、QD等に関する同氏の技術を吸収し、群作用の分類理論へ応用したい。また、10月はイギリスのグラスゴー大学で研究集会があり、講演を予定している。この研究集会は25年度に共同研究を行ったS. White氏が世話人をしており、この機会に継続中の共同研究を推進させる予定である。
習得段階による英語音産出の差異:機能的脳イメージングを用いて

研究課題機能的脳イメージング機器である近赤外分光法(NIRS)を用いて、言語音産出のプロセスを検証した。(1)子音・母音を発声する際の特徴を、脳内神経活動を測定する光イメージング技術により、見極める。(2)発話成分が、どのぐらいの潜時で検出されるか。(3)顔面筋電図[facial EMG]による計測結果との相関はどうか。(4)習得段階による脳内活動の差異は見られるか。主な実験結果(1)日本で、はじめての試みであるが、サンプリング時間を25ミリ秒とした本実験で、安定したデータが収集できた。(2)EROS(event-related optical signal)成分と呼ばれる、早い信号の発話成分は、100-175ミリ秒で検出できた。(3)極めて少ない刺激数(5回)により、刺激への慣れや疲労を回避し、信頼性の高いデータが得られた。(4)EROS信号は、神経細胞膜へのカルシウムイオンの流入を光イメージングが検出した信号と考えられる。(5)習得段階[言語能力の高い群と、低い群]による、EROS信号の差異は、被験者数の少なさのため、明らかにならなかった。本研究の意義(1)世界で、速い光イメージング信号を検出できたのは、これまで、イリノイ大学とシンガポール大学のみであり、日本ではじめて発見された。(2)言語産出に関連する光成分は、25ミリ秒の精度で観察されたのは、意義深い。(3)光イメージングにより、100-175ミリ秒の発話潜時が明らかになった。なお、習得段階による光成分の差異を、多くの実験により詳細に検討する必要がある。研究目的本研究では、機能的脳イメージング装置である近赤外分光法(NIRS)を用いて、言語音産出のプロセスを脳内処理としていかにヒトは行なっているのかという課題を明らかにする。ノイズ信号を除去するために筋電図測定器を用いて、精度の高い測定を実施した。音声タイプによる脳内反応の違いはあるのか、言語能力の差異による違いはあるのか、言語を産出した場合にどのような時間的なタイミングで言語発話関連成分が検出されるのか、半球の差異は生じるのであろうか、言語発話に関連する脳部位はどこか、という側面を実証的な脳科学研究により、明らかにする。主な研究テーマ1.時間サンプリングを40ミリ秒ではなく、日本で最速の25ミリ秒にして、計測データ収集が可能であるか。2.言語発話には、左半球のブローカ野が活性化されるという先行研究があるが、果たして、そうなのか。3.ブローカ野のBA44とBA45で、活性化のレベルが異なるのか。4.音声タイプによる脳内反応の違いは、あるのか。主な実験結果1.調音位置に関する脳内発話反応において、約700ミリ秒の時間で、酸化ヘモグロビン変化量(OxyHb)が最大となった。2.この言語発話成分は、両半球で同じ結果が得られ、半球差や言語能力による違いによる反応差異が見られなかった。3.ブローカ野のBA44とBA45の活性化レベルの差異はなかった。4.調音位置とは異なり、有声化に関する脳内発話反応においては、酸化ヘモグロビン変化量(OxyHb)に大きな変化は生じなかった。本研究の意義本研究では、25ミリ秒という極めて高い時間分解能によって、言語発話の処理過程成分の検出が近赤外分光法により判明した。調音位置と有声化という異なる音声タイプによって、酸素交換の仕方・度合いが異なることが示されたのは意義がある。なお、時間的な詳細な分析が今後の課題です。
次世代超高密度記録デバイスのための非線形誘電率顕微鏡による強誘電体薄膜のナノ計測

強誘電体薄膜におけるナノスケール分極反転に関する系統的な実験を通じて薄膜作製に対する設計指針を確立し,高い記録密度で記録再生を行うことが可能な強誘電体薄膜を開発することを目標とする研究を行い,次の成果を得た.(1)MOCVD法により作製したエピタキシャルLiTaO_3薄膜に対し微小分極反転ドメインの生成を行い,直径20nm程度の微小な分極反転ドットが人工的に生成可能であることを明らかにした.また,同記録媒体に対して,最高で1. 6 Tbit/inch^2の記録密度のドメインドット列の書き込みにも成功した.(2)間欠接触SNDM法を開発し,この手法によって測定再現性が従来法に比べ格段に向上することを実証した.このことにより,強誘電体薄膜の特性評価において,従来よりも信頼性の高い分析を行うことが可能となった.(3)HDD型記録再生試験装置を用いて,記録したビットを直接高速に読みだす実験を行い,一連の記録・再生動作を連続して行うシングルトラック記録再生に,強誘電体プローブストレージ方式として初めて成功した.強誘電体薄膜におけるナノスケール分極反転に関する系統的な実験を通じて薄膜作製に対する設計指針を確立し,高い記録密度で記録再生を行うことが可能な強誘電体薄膜を開発することを目標とする研究を行い,次の成果を得た.(1)MOCVD法により作製したエピタキシャルLiTaO_3薄膜に対し微小分極反転ドメインの生成を行い,直径20nm程度の微小な分極反転ドットが人工的に生成可能であることを明らかにした.また,同記録媒体に対して,最高で1. 6 Tbit/inch^2の記録密度のドメインドット列の書き込みにも成功した.(2)間欠接触SNDM法を開発し,この手法によって測定再現性が従来法に比べ格段に向上することを実証した.このことにより,強誘電体薄膜の特性評価において,従来よりも信頼性の高い分析を行うことが可能となった.(3)HDD型記録再生試験装置を用いて,記録したビットを直接高速に読みだす実験を行い,一連の記録・再生動作を連続して行うシングルトラック記録再生に,強誘電体プローブストレージ方式として初めて成功した.高密度記録応用に適した強誘電体薄膜作製に関する基礎的知見を得ることを目的とし,強誘電体薄膜におけるナノスケール分極反転に関する研究を行い,下記に示す成果を得た.(1)LiTaO_3薄膜におけるナノスケール分極反転MOCVD法により作製したLiTaO_3エピタキシャルル薄膜上にSNDM強誘電体ドメインエンジニアリングシステムを用いて微小分極反転ドメインを生成し,印加パルス電圧と分極反転ドットサイズの関係を明らかにした.その結果,直径20nm程度の微小な分極反転ドットが人工的に生成可能であることが分かった.また,多数の分極反転ドットからなる最密格子パターンの書き込みを行い,最高で1.6Tbit/inch^2の記録密度における書き込みに成功した.これまでの強誘電体記録に関する基礎研究で用いられてきた単結晶記録媒体は,大面積で均一な厚さを有する媒体を安価かつ大量に生産することが困難とされてきたが,本研究成果は生産性の面においてより実用化に近い薄膜記録媒体において,磁気記録方式をはじめとする現行の他の記録方式を凌駕する記録密度を実現できたことを意味している.(2)間欠接触SNDMの開発とこれを用いた薄膜計測測定を繰り返すことによって探針先端の摩耗が生じるといった,従来の接触式のSNDMが有していた問題点を打開する新たな測定法として,間欠接触SNDM法を開発した.間欠接触SNDM法を用いることにより測定再現性が従来法に比べ格段に向上することを実証した.このことにより,強誘電体薄膜の特性評価において,従来よりも信頼性の高い分析を行うことが可能となった.強誘電体高密度記録の研究に関連し,本年度は以下に示すような成果を得た.(1)HDD型強誘電体記録方式におけるシングルトラック・記録再生従来のHDD型強誘電体記録再生試験装置を用いた記録再生速度に関する実験では,記録実験と再生実験が完全に独立しており,記録したビットを直接高速に読みだすといった実験は行われていなかったが,今回,初めてこれに着手し,一定の成果が得られた.具体的には,強誘電体記録媒体として単結晶LiTaO_3を用い,これを回転させながら書き込み用プローブを介して2ms周期のパルス波を媒体に印加し,書き込みを行った.次に,回転をそのまま継続させた状態でビットの読み出しを行ったところ,2ms周期の再生波形を得ることができた.これにより,HDD型強誘電体記録再生試験装置を用いた実験としては初めて,一連の記録・再生動作を連続して行うことに成功した.また,エピタキシャル薄膜LiTaO_3媒体を用いた実験においても同様の結果が得られることも確認した.(2)強誘電体ドメインのナノスケール選択エッチング強誘電体記録の技術を応用し,ナノスケールで表面を加工する手法について研究を行った.具体的には,カンチレバー電極を用いてLITaO_3単結晶にパルス電圧を印加し,微小ナノドメインドットを生成.この後,結晶表面をフッ酸水溶液に一定時間浸し,選択エッチングを行った.LiTaO_3単結晶のフッ酸に対するエッチレートは極性によって異なり,プラス面のみを残すことができる.この手法により,直径50nm以下のドット形状の加工が可能であることを明らかにした.(1)化学溶液法により作製したPZT薄膜のSNDMによる非線形誘電率計測PZT薄膜の非線形

誘電率の組成依存性を調べるために,[Zr]:[Ti]比を0:100から80:20の範囲で変えたPZT薄膜を化学溶液法によって作製した.成膜条件の調整を行うことで,Pt/TiO_x/Ti/Si基板に対して,(111)優先配向のPZT薄膜を形成した.また得られたPZT薄膜について,良好なP-Eヒステリシス特性を示すことを確認した.次に,これらのPZT薄膜に関して走査型非線形誘電率顕微鏡(SNDM)を用いて非線形誘電率の計測を行った.しかしながら,組成を変えた時の非線形誘電率の変化に関して,比較を行うのに十分な計測の精度を現時点では得ることができなかった.そこで,計測上の問題点を整理し,強誘電体薄膜の非線形誘電率の定量的計測をより高精度に行うことができる手法に関して検討を行った.(2)非線形定数の動的測定法による非線形誘電率計測前項で述べたとおり,SNDMを用いてPZT薄膜の非線形誘電率に関して,定量的な議論を行うことは現時点では困難であった.そこで,計測の精度を高めるために,別の手法として非線形定数の動的測定法なる計測法の導入を行った.この手法では,平行平板コンデンサ状に成形された強誘電体材料に電界を印加したときに生じるわずかな静電容量変化を,LC共振回路を用いることで高感度に検出することが可能である.本手法はもともとバルク状の結晶またはセラミックスに対して適用されてきたが,今回は新たに厚さ1μm程度以下の薄膜に対しても計測が行えるように,測定回路に改良を加え,その基礎動作確認を行った.
心エコー法による高血圧性肥大心の拡張機能評価

高血圧性肥大心の拡張機能評価に当たり、初年度である本年度は、まず心エコー検査のデータベースを中心にした後ろ向き調査を行うことによりその特徴を検討した。【背景】近年、僧帽弁血流波形(TMF)は左室拡張機能評価の第一歩としてルーチンに記録されることが多い。健常者のTMFは、若年者ではE>Aだが加齢とともにE/Aは小さくなり、やがてE<Aとなることが知られている。また、高血圧症患者では左室コンプライアンスの低下などにより左室充満における心房収縮の寄与が高まり、より若い年齢でE/Aが小さくなると考えられるが、これに関する国内のデータは少ない。【目的】高血圧患者のTMFにおけるE/Aの加齢による変化を明らかにすること。【方法】当院の心エコー検査報告書のデータベースから、健常者(n=395)におけるE/Aと、高血圧症患者(n=555)におけるE/Aの年齢別変化を検討した。【結果】(1)健常者では加齢とともに緩やかなE/Aの低下を認めた。その結果E/Aの平均値が1以下となるのは60歳代以降であった。(2)一方、高血圧症患者ではすでに30歳代、40歳代でE/Aの有意な低下を認め、50歳代にはE/Aの平均値は1以下であった。【結論】高血圧患者では健常者に比べてE/Aの平均値としては10歳早くE/Aの逆転が生じていた。【考察】TMFは日常用いることの多い簡便な拡張期指標である。TMFは一時的には拡張期の左房・左室圧格差で決定されるが、そのパターン変化は左室拡張能を反映することが知られている。TMFのパターンについては解釈上の限界も知られており、その場合肺静脈血流波形や左室流入血伝播速度、組織ドプラ法などと組み合わせて評価されることも多い。しかし、それ以前の問題としてTMFは加齢によっても大きな影響を受ける。今回の検討によりE/Aの解釈において改めて年齢という因子を参考とするべきことが確認された。
遺伝子発現におけるRNAスプライシングの分子生物学的研究

mRNA前駆体のスプライシングにおいては、多数の因子が前駆体上に集合してスプライスソ-ムと呼ばれる複合体を形成し、この複合体のなかで反応が進行する。我々が以前に報告していたmRNA前駆体の5'末端のキャップ構造のスプライシング促進効界が、このスプライスソ-ム形成を促進することによるものであることを明らかにした。さらに、この効果を担う因子である核内キャップ構造結合タンパク質を精製し、部分的ではあるがそのアミノ酸配列を決定した。また、スプライシング反応を触媒する因子の実体であることが提唱されているU6snRNAが、反応進行中にスプライス部位近傍に存在していることをUVクロスリンク法を用いて世界に先駆けて発見した。多イントロン前駆体のスプライシング反応機構の研究に関しては、主に二つの系で行った。第1の系である免疫グロブリンμ鎖遺伝子におけるオルタナティブスプライシングの制御に関しては、膜結合型のmRNA産生に必須であるエキソンC4とエキソンM1の間のスプライシング反応が、最も下流に位置する膜結合型エキソンM1とM2の間のスプライシング反応に依存することを発見した。このことは多イントロン前駆体のスプライシング反応におけるエキソン認識機構の解明につながるものと考えられる。第2の系であるショウジョウバエの性決定遺伝子群の発現制御に関しては、遺伝学的に最も上位に位置するSexーlethal遺伝子産物が、transformer遺伝子のmRNA前駆体の性に非特異的なアクセプタ-部位に結合しその使用を抑制することによって、雌特異的スプライシングを誘導すること、またtransformerおよびtransformerー2遺伝子産物が協同的に働いて、さらに下位のdoublesex遺伝子のmRNA前駆体の雌特異的なスプライシングを誘導することを明らかにした。既にわれわれが全塩基配列を決定したδ-クリスタリン遺伝子の一部でエキソンを2個または3個含む断片を,原核生物のin vitro転写系を用いて転写合成したmRNA前駆体(Pre-mRNA)と, HeLa細胞の核軸出液とを用いたin vitroスプライシング反応系を開発し,その反応機構を解析した.Pre-mRNAの5′末端がキャップ構造をもつ場合,スプライシング反応は著しく促進される.イントロンを2個含む場合,このキャップ構造の促進効果は,キャップ構造に近い方のイントロンのスプライシング反応にしか及ばないことを明らかにした.キャップ構造の類似体を加えると,上流のイントロンのスプライシング反応だけが阻害される.したがってイントロンを2個もつPre-mRNAの場合,キャップ構造が存在すると,スプライシング反応は上流側のイントロンからProcessiveに起こるように見える.このようなキャップ構造の効果は,それを特異的に認識する核内因子によってなされていると考えられる.このような因子と思われる分子量が約12万のタンパク質を, HeLa細胞の核軸出液中に同定し,部分精製することに成功した.このタンパク質の同定にあたって,キャップ構造をもつRNAとタンパク質との結合を,ゲルシフト法で検定する技術を開発した.一方,大腸菌のリボヌクレアーゼP(RNaseP)のRNA成分について,その二つの機能,すなわち触媒機能とタンパク質サブユニットと会合する機能との,それぞれに関与する領域を, RNA分子内に明らかにした.この研究は,既に分離されていた突然変異株のRNAサブユニットの機能解析と,新たに開発したきわめて有効な部位特異的突然変異導入法を用いて,人工的に多数の変異体RNAを作成し,その機能を解析することによってなされた.またRNasePのRNAサブユニットの二次構造を,野性型および変異体について,化学修飾法によって明らかにした.前年度までに確立していたδ-クリスタリン遺伝子の断片から、in vitro系で転写合成したメッセンジャーRMA前駆体(pre-mRNA)と、HeLa細胞の核抽出液を用いたin vitroスプライシング反応系を用いて、スプライシング反応の第二段階、すなわちラリアットイントロン-エキソンRNA分子の3'スプライス部位の切断と、二つのエキソン配列の連結の反応から成る段階にも、ATPが必須であることを明確にした。一方、昨年度までの研究でin vitroスプライシング反応系において、pre-mRNAの5'末端に存在するキャップ構造がスプライシング反応を促進すること、またその促進効果は、pre-mRNAがイントロンを2個含む場合は、キャップ構造に近い方のイントロンのスプライシングのみ及ぼされることを示したが、このような促進効果は、キャップ構造を特異的に認識する因子が関与すると考え、この因子をHeLa核抽出液中に探索した。この過程で、キャップ構造をもつRNAをプローブとするゲルシフト法を開発し、この手法を用いて上記の因子を同定し、種々のクロマトグラフィーによって単一成分にまで精製した。この因子は、分子量が約8万ダルトンの蛋白質であった。一方、上記のキャップ構造の効果をアフリカツメガエルの卵母細胞にpre-mRNAを微注入することによって検討した。キャップ構造をもたないRNAの核内での不安定性を克服するために、ApppGをプライマーとして合成したpre-mRNAを採用し、キャップ構造が、細胞中でもスプライシングに促進効果をもつことを証明した。一方、触媒活性をもつRNase PのRNA成分について、tRNA前駆体の切断活性をもつドメインを明らかにするため、効率のよい部位特異的突然変異生成法を開発した。また化学修飾法によってこのRNA分子の二次構造を明らかにし、触媒活性をもつ領域を明確にした。

HeLa細胞核抽出液とδークリスタリン遺伝子由来の人工メッセンジャーRNA(mRNA)前駆体を用いたin vitroスプライシング系において、アビジンービオチンの特異的親和性を利用してmRNA前駆体を固定化する方法を開発し、これを基質にした反応系を用いて、スプライシング反応の第二段階に熱感受性および熱耐性の少なくとも二種類の蛋白性因子が必要であることを明らかにし、これらの因子を部分精製することに成功した。一方、スプライス部位が選択されることによって遺伝子の発現が制御されている二つの遺伝子系について解析を行い、新たな知見を得た。第一の系はマウス免疫グロブリンμ鎖遺伝子である。この遺伝子は分化段階に特異的なスプライシング反応を受けることによって膜結合型、分泌型の二種類のmRNAを産生するが、この制御に重要だと考えられるイントロンの3'スプライス部位付近に二次構造を形成しうる配列を発見し、この二次構造がin vitroおよびin vivoの両方においてスプライシング反応に抑制的に働くことを明らかにした。第二の系として、キイロショウジョウバエの性決定遺伝子群の発現制御を解析した。我々は特に最上位に位置するSex-lethal(Sxl)遺伝子と、その下位に位置するtransformer(tra)遺伝子に注目し、雌型のSxl遺伝子産物がtra遺伝子のmRNA前駆体に作用して雌型のtra-mRNAを産生させることを、培養細胞の系を用いてはじめて明らかにした。また、ノースウエスタン法という新たな方法を開発することによって、雌型のSxl遺伝子産物が直接的にtra-mRNA前駆体の性に非特異的な3'スプライス部位付近に特異的に結合することをin vitroで明らかにした。mRNA前駆体のスプライシングにおいては、多数の因子が前駆体上に集合してスプライスソ-ムと呼ばれる複合体を形成し、この複合体のなかで反応が進行する。我々が以前に報告していたmRNA前駆体の5'末端のキャップ構造のスプライシング促進効界が、このスプライスソ-ム形成を促進することによるものであることを明らかにした。さらに、この効果を担う因子である核内キャップ構造結合タンパク質を精製し、部分的ではあるがそのアミノ酸配列を決定した。また、スプライシング反応を触媒する因子の実体であることが提唱されているU6snRNAが、反応進行中にスプライス部位近傍に存在していることをUVクロスリンク法を用いて世界に先駆けて発見した。多イントロン前駆体のスプライシング反応機構の研究に関しては、主に二つの系で行った。第1の系である免疫グロブリンμ鎖遺伝子におけるオルタナティブスプライシングの制御に関しては、膜結合型のmRNA産生に必須であるエキソンC4とエキソンM1の間のスプライシング反応が、最も下流に位置する膜結合型エキソンM1とM2の間のスプライシング反応に依存することを発見した。このことは多イントロン前駆体のスプライシング反応におけるエキソン認識機構の解明につながるものと考えられる。
巨大蛋白質をコードするKIAA遺伝子群の遺伝子欠損法による包括的機能解析

包括的なcDNA研究によって得られた膨大な機能未知遺伝子の機能を効率的に解明するために、巨大な蛋白質をコードするKIAA蛋白質の遺伝子欠損マウスを作製し表現型の解析することが有効であると考えられる。「巨大な蛋白質は蛋白質複合体の中心的働きをするため、KIAA蛋白質の欠損は機能蛋白質複合体の機能全体に影響を与え、遺伝子欠損マウスで明らかな表現型を示す」という仮説の実証のために、ヒトで脳特異的に発現する5種類の機能未知のKIAA遺伝子(KIAA1409,KIAA1440,KIAA1447,KIAA1768,KIAA1276)の遺伝子欠損マウスを作製した結果、3種類のKIAA遺伝子欠損マウスで明確な表現型が得られ、それらのKIAA遺伝子欠損マウスの表現型を詳細に解析することができた。特に、KIAA1440-/-の卵は、2.5日の桑実胚までは正常に発生が進み、コンパクションも正常に行われるが、完全な胚盤胞になることはできない。更にIn Vitro細胞培養系を用いてもKIAA1440-/-のE3.5日胚は初代培養細胞としても増殖することができないことが示された。このためKIAA1440-/-のE3.5日胚をTUNEL法で調べた結果、アポトーシスが引き起こされていることが明らかになった。リアルタイムPCR法でマウスKIAA1440mRNA量を定量したところ、胚盤胞では1細胞期胚の5.7倍に発現量が増加していることから、KIAA1440蛋白質の胚盤胞期の発生過程での積極的な関与が示唆された。また、包括的に多くのKIAA遺伝子欠損マウスを作製するために必要とされるターゲティングベクター構築の迅速化に取り組んだ結果、ラムダファージの組み換え酵素であるRedα,Redβ蛋白質に突然変異を導入させることにより、高い組み換え効率を示すRed組み換え系を開発することができた。このことにより、BACクローンを迅速にターゲティングベクターとして改変することが可能になり、追加的にKIAA0817とKIAA1793遺伝子欠損マウスを作製することができた。包括的なcDNA研究によって得られた膨大な機能未知遺伝子の機能を効率的に解明するために、巨大な蛋白質をコードするKIAA蛋白質の遺伝子欠損マウスを作製し表現型の解析を行っている。「巨大な蛋白質は蛋白質複合体の中心的働きをするため、KIAA蛋白質の欠損は機能蛋白質複合体の機能全体に影響を与え、遺伝子欠損マウスで明らかな表現型を示す」という仮説の実証のために、ヒトで脳特異的に発現する5種類の機能未知のKIAA遺伝子(KIAA1409,KIAA1440,KIAA1447,KIAA1768,KIAA1276)の遺伝子欠損マウスを作製した結果、3種類のKIAA遺伝子欠損マウスで明確な表現型が得られた。その中のKIAA1440遺伝子欠損マウスは初期発生段階で死亡するが、発生段階のごく初期での異常を調べるために、妊娠2.5日と3.5日の胚を取り出し、微分干渉顕微鏡で形態学的な違いの観察や抗Eカドヘリン抗体と抗カテニン抗体を用いた免疫染色法を行った。

その結果、KIAA1440-/-の卵は、2.5日の桑実胚までは正常に発生が進み、コンパクションも正常に行われ、Eカドヘリンやカテニンの分布に異常は観察されないが、完全な胚盤胞になることはできないことが明らかになった。更に各KIAA蛋白質の細胞内局在を調べるために、これらの5種類のKIAA蛋白質のNまたはC末端部分にGFP、Haloタグ、FLAGタグなどの配列を付加し培養細胞で強制発現させ、蛍光顕微鏡下で観察を行った。その結果、KIAA1409、KIAA1768とKIAA1276は細胞質、KIAA1447は核、KIAA1440はゴルジ体に局在する蛋白質であることが明らかになり、マウスの個体レベルの表現型と分子生物学的な機能を結びつけるための知見が蓄積された。また、マウスの遺伝的背景を均一にするために遺伝子欠損マウスのバッククロスも数世代進めることができた。包括的なcDNA研究によって得られた膨大な機能未知遺伝子の機能を効率的に解明するために、巨大な蛋白質をコードするKIAA蛋白質の遺伝子欠損マウスを作製し表現型の解析を行っている。「巨大な蛋白質は蛋白質複合体の中心的働きをするため、KIAA蛋白質の欠損は機能蛋白質複合体の機能全体に影響を与え、遺伝子欠損マウスで明らかな表現型を示す」という仮説の実証のために、ヒトで脳特異的に発現する5種類の機能未知のKIAA遺伝子(KIAA1409,KIAA1440,KIAA1447,KIAA1768,KIAA1276)の遺伝子欠損マウスを作製した結果、3種類のKIAA遺伝子欠損マウスで明確な表現型が得られ、それらのKIAA遺伝子欠損マウスの表現型を詳細に解析することができた。特に、KIAA1440-/-の卵は、2.5日の桑実胚までは正常に発生が進み、コンパクションも正常に行われるが、完全な胚盤胞になることはできない。KIAA1440-/-のE3.5日胚はIn Vitro細胞培養系でも増殖することができないことが示せたため、KIAA1440-/-のE3.5日胚をTUNEL法で調べた結果、アポトーシスが引き起こされていることが明らかになった。更にリアルタイムPCR法でマウスKIAA1440mRNA量を定量したところ、胚盤胞では1細胞期胚の5.7倍に発現量が増加していることから、KIAA1440蛋白質の胚盤胞期の発生過程での積極的な関与が示唆された。また、包括的に多くのKIAA遺伝子欠損マウスを作製するために必要とされるターゲティングベクター構築の迅速化に取り組んだ結果、ラムダファージの組み換え酵素であるRedα,Redβ蛋白質に突然変異を導入させることにより、高い組み換え効率を示すRed組み換え系を開発することができた。このことにより、BACクローンを迅速にターゲティングベクターとして改変することが可能になり、追加的にKIAA0817とKIAA1793遺伝子欠損マウスを作製することができた。
高血圧による糸球体硬化症の発症・進展機序の解明とその予防

対象と方法:麻酔下の9-25週齢の高血圧自然発症ラット(SHR)を用い、腎クリアランスと微小穿刺実験を行った。さらに9-10週齢のSHRで、アデノシンとアドレノメジュリンの影響を検討した。ヘンレ係蹄灌流時の近位尿細管stop flow圧(SFP)の減少率により尿細管糸球体フィードバック(TGF)の反応性を評価した。SFPは糸球体内圧を反映する。成績:1)9-10週齢よりSHRの全身血圧は高い。GFRは正常血圧WKYラットと差はないが、腎血漿流量(RPF)はSHRで小、腎血管抵抗(RVR)はSHRで大きい。14-16週齢でも同所見である。2)SHRとWKYのSFP減少率は、9-10週齢でそれぞれ33、22%とSHRで大である。14-16週齢では両群の減少率は28%と差はない。適齢間では非灌流時のSFPに差はない。3)アデノシンA1受容体拮抗薬を全身投与すると、SFPの減少率は明らかに小となり、糸球体内圧は上昇、TGF曲線は上方向にシフトした。全身血圧は不変、RVRは下降、GFRとRPFは増加し、Na排泄率(FENa)は増加した。4)アドレノメジュリンを全身投与すると、SFPの減少率はWKYと同程度にまで小さくなった。糸球体内圧は不変、TGF曲線は尿細管液流量増大の方向(右)にシフトした。全身血圧とRVRは下降、GFRは不変、RPFは増加、FENaは軽度増加した。結論:SHRのTGF反応は9-10週齢の高血圧発症初期では亢進し、糸球体内圧は正常域にある。A1受容体拮抗薬とアドレノメジュリンは、ともにTGFの亢進を抑制する。前者は輸入細動脈拡張により糸球体高血圧と過剰濾過をもたらし、後者は輸入、輸出両細動脈の拡張により糸球体内圧を正常に保つ。アドレノメジュリンは、TGFの正常化、Na利尿、全身血圧の下降に働いて、SHRの糸球体硬化の発症、進展を抑制する可能性がある。対称と方法:チオペンタール麻酔下の9-10、14-16、24-25週齢の高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて、腎クリアランスならびに腎微小穿刺実験を行った。ヘンレ係蹄の灌流速度を40nl/minに増した際の近位尿細管stop frow圧(SFP)の減少率により尿細管糸球体フイードバック(TGF)の反応性を評価した。成績:1)腎クリアランス実験:9-10週齢よりすでにSHRの全身血圧は正常血圧Wistar-Kyotoラット(WKY)に比して高い。GFRは両群で差はないが、腎血漿流量(RPF)はSHRで小、濾過率(FF)はSHRで大である。総腎血管抵抗はSHRで明らかに大きい。14-16週齢のSHRでは9-10週齢と同様の腎血行動態の特徴が認められる。現在、24-25週齢の検討中である。2)腎微小穿刺

実験:SHRとWKYのSFP減少率は、9-10週齢でそれぞれ33、22%とSHRで明らかに大である。14-16週齢では、両群の減少率は28%で差はない。24-25週齢では、SHRの減少率は35%と、14-16週齢に比し大である。非灌流時のSFPは、SHRの各週齢間で差はない。考察と今後の展開:SHRのTGF反応は、9-10週齢の高血圧発症初期ではWKYに比し亢進している。高血圧の進展により、14-16週齢では一旦正常化し、24-25週齢で再び反応性は亢進の方向へ向かうことが示唆される。一方、全身血圧の上昇にも関わらず、24-25週齢まで糸球体内圧は正常である。これは糸球体前血管の収縮により糸球体内圧が保護されていることを示す。TGF反応の2相性の変化には、傍系球体装置内のアンジオテンシンII、NOあるいはアデノシンによる修飾、および高血圧による血管の器質的変化の関与が推測される。今後、血管作動性因子、糸球体硬化組織所見との関連性について検討を進める。対象と方法:高血圧自然発症ラット(SHR)では高血圧発症初期の910週齢においてのみ尿細管糸球体フィードバック(TGF)の反応性の亢進が認められる。この時期の糸球体微小循環に、内因性血管作動性物質のアデノシンとアドレノメジュリンがいかなる影響を及ぼすかについて検討した。チオペンタール麻酔下のSHRを用いて腎微小穿刺実験を行った。ヘンレ係蹄の灌流速度を40nl/minに増した際の近位尿細管stop flow圧(SFP)の減少率によりTGFの反応性を評価した。SFPは糸球体内圧を反映する。成績:SHRにアデノシンA1受容体拮抗薬(FK838,10μg/kg/min,i.v.)を投与すると、係蹄灌流時のSFP減少率は37から14%へと小さくなった。糸球体内圧は40から48mmHgへと上昇し、TGF曲線は上方向にシフトした。全身血圧は不変、腎血管抵抗(RVR)は下降、GFRと腎血漿流量(RPF)は増加し、Na排泄率(FENa)は著しく増加した。SHRにアドレノメジュリン(3 nmol/kg/h,i.v.)を投与すると、SFPの減少率は37から27%へと、WKYと同程度にまで小さくなった。糸球体内圧は不変で、TGF曲線は尿細管液流量増大の方向(右方向)にシフトした。全身血圧とRVRは下降、RPFは増加しFENaは軽度増加したが、GFRは不変であった。考察と結論:A1受容体拮抗薬とアドレノメジュリンは、ともにSHRのTGF亢進を抑制するが、TGF曲線は異なる方向にシフトさせる。前者は、輸入細動脈の拡張により糸球体高血圧と過剰濾過をもたらす。後者では輸入、輸出細動脈がともに拡張するため糸球体内圧は正常に維持される。アドレノメジュリンは、SHRのTGFを正常化するとともにNa利尿と全身血圧の下降に働いて、SHRの糸球体硬化の発症、進展を抑制する可能性がある。
肝炎ウイルス複製の抑制に関わる内在性シグナル経路についての比較ウイルス学的解析

C型肝炎ウイルス(HCV)は患者肝臓内において複製レベルが低く抑えられていることが知られているが、ウイルスの細胞培養に用いられるHuh-7細胞等の肝臓由来細胞株は抗ウイルスシグナルが欠損または減弱しているため、肝臓内に発現するどのような宿主抗ウイルスシグナルがウイルス複製を抑制しているのかは未解明であった。そこで、正常な抗ウイルスシグナルを保持する稀な不死化肝細胞株であるPH5CH8細胞を用い、宿主RNAセンサータンパク質であるRIG-I様受容体やToll-様受容体の他、それらのシグナル伝達に関わるアダプター分子や転写因子をshRNAやCRISPR/Cas9を用いてノックダウンまたはノックアウトすることで抗ウイルスシグナル経路のマッピングを行なった。これらの細胞におけるHCVおよびA型肝炎ウイルス(HAV)の複製効率を評価したところ、これまで重要と考えられてきたRIG-I様受容体やToll-様受容体は肝細胞においてはウイルス複製の抑制にあまり寄与していないことが判明した。その一方で、抗ウイルス応答を介在することが知られている宿主転写因子がRIG-I/Toll様受容体とは異なる経路を介してウイルス複製を強力に抑制していることが明らかとなった。さらにRNAシークエンスを用いたtranscriptome解析により、この転写因子が標的とする新規抗ウイルス因子群を多数同定し、これらの標的因子がウイルス感染の初期段階を抑制していることを見出した。これらの標的宿主因子の中にはHAV、HCV、デングウイルスすべてに対して抗ウイルス活性を有するものが見出されたことから、今後これらの宿主因子の作用機序を追究することで、多くのRNAウイルスに対し普遍的に働効果のある治療法の開発へと繋がる可能性が示唆された。本研究により肝細胞における新規の抗ウイルス応答シグナル経路の重要な一端が明らかとなった。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
チーム医療におけるストレスマネジメントケアシステムの構築と評価

がん医療におけるストレスマネジメントの構築に向け、4つの研究を企画し現状と課題を検討した。その結果、(1)がんに携わる看護師への精神心理面アセスメントとケアのトレーニングの整備が緊急課題であること(2)がん患者カウンセリングの体制は施設毎にばらつきがあり、質の保証と評価基準を整備する必要性(3)精神看護専門看護師によるがん患者の支持的面接・認知行動療法を用いた面接の有効性(4)がん患者相談室での専門看護師の連携は患者・家族への安心をもたらすことが示されたがん医療におけるストレスマネジメントの構築に向け、4つの研究を企画し現状と課題を検討した。その結果、(1)がんに携わる看護師への精神心理面アセスメントとケアのトレーニングの整備が緊急課題であること(2)がん患者カウンセリングの体制は施設毎にばらつきがあり、質の保証と評価基準を整備する必要性(3)精神看護専門看護師によるがん患者の支持的面接・認知行動療法を用いた面接の有効性(4)がん患者相談室での専門看護師の連携は患者・家族への安心をもたらすことが示された1.期間:2010年8月2011年3月2.具体的内容:1)外来通院中の癌患者15名にメンタル支援に関するインタビュー、2)癌患者11名にストレスマネジメント介入、3)癌看護に携わる看護師91名に患者の精神状態のアセスメントと介入に関する質問紙調査4)看護師212名にストレスマネジメントに関する質問紙調査、5)看護管理者28名にスタッフのストレスマネジメントに関する質問紙調査を実施。3.結果の概要:1)癌患者15名の平均年齢は59.3歳、甲状腺癌8名、乳癌6名、肺癌1名で進行癌は5名(33%)であった。患者の73.4%が身体面、53.4%が精神面、40%が社会面のストレスを感じていると回答した。看護師に相談したことのあるストレス内容は、身体面が13.3%、精神面が6.7%、社会面が0%であった。一方、患者の80%が身体面、73.3%が精神面、60%が社会面に関する看護相談のニーズをあげた。医療における身体と心の相談窓口について93.4%の患者が必要と回答した。2)有効回答9名中全員が癌の進行や再発に関する不安を抱えていた。主な介入方法は支持的面接が6名、認知行動療法が4名であった。3)癌看護に携わる看護師の88.8%が看護実践のストレスが高いと回答した。癌患者の不安、抑うつ、怒り、せん妄、受容過程のアセスメント及びケアの全項目において95%以上の看護師が悩むと回答した。非常に悩む割合が多かったのは抑うつのアセスメントと怒りのケアであった。4)93.8%の看護師が仕事上のストレスがあると回答し93.3%がストレスマネジメントのシステムを希望し、88.6%が学習の機会を希望した。5)管理者自身にもストレスケアのニーズがあがった。IV.意義と重要性:癌患者の精神面のニーズに応えるシステムは十分とは言えず、チーム連携システム、看護師自身の教育と支援を整備する重要性が示された。1)ストレスマネジメントに関するがん患者への縦断的介入研究がん治療中の患者のメンタルサポートとして、精神看護専門看護師1名が患者に現在のストレスをあげてもらいこれまでのストレス対処法を元に支持的精神療法あるいは認知行動療法(以下CBT)を用いた介入を実施した。平成22年度のデータを含め対象者は17名(女性12名)で1人につき2か月間に3回の介入を実施した。主な話題は療養生活に関する不安で73.3%(11名)、療養に伴う家族の心配・治療と仕事との両立が共に20%(3名)であった。主な介入方法は支持的精神療法を用いた面接は10名、認知行動療法を用いた面接は5名であった。2)がん看護に携わる看護師の認識に関する横断的調査研究A;対象看護師91名に対するがん患者の精神状態に関する認識・看護師自身のストレスマネジメント調査:看護師91名のうち有効回答88部を分析した結果、対象看護師の50%以上はがん患者の不安や抑うつのアセスメントに悩み、対象看護師のおよそ20%ががん患者の抑うつと怒りのケアに非常に悩んでいた。83.2%の看護師が職業上のストレスを感じており、看護師自身がストレスマネジメントをできていると回答したのは19.1%、50%以上の看護師からこれに関する教育ニーズがあがった。B:がん看護専門看護師○名にがん患者カウンセリングに関する認識について横断的調査:3)ストレスマネジメントケアシステムに関する調査:がん診療連携拠点病院のがん患者相談室において、がん患者の相談内容、看護師の対応とシステムについて、調査研究を実施中。意義・重要性:がん患者のdistressは第6のバイタルサインとされる一方、スタッフのアセスメントや介入法は充分とは言えない。がん対策基本法にも精神心理ケアの重要性が着目されはじめたが、本研究はより多くのがん患者が精神心理面で緩和ケアをうけられるようがんに特有な精神心理ケアの介入法とスタッフの連携について検討する基盤となりうる。がん医療において臨床ケアと患者の生活を支援する看護師に対するストレスマネジメントケアシステムの構築に必要な下記の研究を分析し成果の一部を公表した。1.がん患者の精神状態に関する看護師の認識と看護師自身のストレスマネジメント:日本のがん看護に携わる看護師を対象に、がん患者の精神心理的問題のアセスメントとケアに関する現状と課題

および看護師自身のストレスマネジメントの実態と要望等を捉える調査を企画し、その分析から得られた成果を論文にした。看護師88名の分析の結果、50%以上の看護師が、がん患者の不安、抑うつのアセスメントにかなり困難感を感じており20%の看護師はがん患者の抑うつ、怒りに対するケアを非常に困難に感じていることが明らかにされた。仕事にストレスを感じている看護師は83.2%を占め、看護師自身のストレスマネジメントができているのは19.1%であり、半数以上からストレスマネジメントの教育プログラムのニーズが認められた。これらの結果から、がん患者の精神心理面のケアの質を向上させるシステム構築の必要性が示唆され、とくにがんに携わる看護師に対して、患者の精神状態におけるアセスメントとケアおよび看護師自身のストレスマネジメントに関するトレーニングの整備が緊急の課題である。2.がん患者カウンセリングに関する現状と課題:がん看護専門看護師125名を対象に、がん患者カウンセリングの現状と課題を分析した。その結果、診療報酬下での実施施設は43.8%と半数以下で施設や実施者毎の内容や体制にばらつきがあることが明らかにされた。主な看護介入として、がんと共に生きるための理解と対処を高める支援・継続支援の臨床判断の2つのカテゴリーが形成された。がん患者の精神心理面の看護の質の向上に向け、チーム医療におけるがん患者カウンセリングの質の保証と評価、看護師のトレーニングの構築が今後の課題である。がん医療におけるストレスマネジメントに関する患者のニーズ、がん看護に携わる看護師が、がん患者の精神心理面のアセスメントとケアでどのようなことに困難感を抱えているか、看護師自身のストレスマネジメントのニーズ等の調査が終了し、データ収集はがん看護相談室での患者のニーズや満足度調査の継続のみとなっており、研究はおおむね順調に進展している状況である。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後はこれまでの調査をまとめ、専門雑誌やホームページ等に結果を公開し、ストレスマネジメントのケアシステムについて考察する。