hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2-アラキドノイルグリセロール : 新しい内在性カンナビノイド受容体アゴニスト

2-モノアシルグリセロールやミード酸(20:3(n-9))を含む2-モノアシルグリセロールにも強い活性のあること、酸アミド型のアナログであるアナンダミドやN-アラキドノイルセリノールなどの活性はごく弱いものでしかないことなどが明らかとなった。以上の結果などから、カンナビノイドCB1受容体は2-アラキドノイルグリセロールの構造を厳密に認識していることが明らかとなった。カンナビノイドCB1受容体の本来の生理的なリガンドは2-アラキドノイルグリセロールである可能性が高いと考えられる。2.トロンビンなどで刺激した血管内皮細胞が2-アラキドノイルグリセロールを生成すること、血管平滑筋細胞にカンナビノイドCB1受容体が発現していることなどが明らかとなった。これらの結果は2-アラキドノイルグリセロールが血管系において何らかの重要な役割を演じているものである可能性がある。3.ラット脳ホモジネートをインキュベートすることにより、2-アラキドノイルグリセロールがCa^<2+>依存的に速やかに比較的大量に生成することが明らかとなった。2.アラキドノイルグリセロールの生成においてはCa^<2+>が重要な調節因子となっていることが考えられる。
電極バイアスによるヘリアック・プラズマの閉じ込め改善に関する研究

ヘリカル磁気軸ステラレータである東北大ヘリアック装置において、プラズマ内に挿入された小球形電極(SUS製、直径8mm)に電圧を印加することにより、閉じ込め特性を変化させることに成功した。18.7kHzの高周波ジュール放電により生成された電子密度45×10^<11P>cm^<-3>、電子温度1520eVのヘリアックプラズマを対象としている。電極に負電圧を印加すると50GHzマイクロ波干渉計により計測された線電子密度が2030%とやや増加するモードが存在することが確認できた。この線電子密度の増加は、電極電圧、電極位置には大きく依存はしない。さらに、電極に正電圧を印加すると、線電子密度は電極電圧、電極位置に大きく依存する。電極位置がプラズマ周辺にある場合には、線電極密度は5070%も減少する。しかし、電極をプラズマの平均半径の1/2より内側まで挿入すると、電極電圧が100V以下では線電子密度が30%減少するものの、200V以上の電圧を印加すると、線電子密度が約100%増加し、最外郭磁気面近傍で電子密度が減少していることが確認できた。このとき、電子温度の空間分布は電極に電圧を印加する前の分布をほぼ保存している。上述と同じ電極電力入力で線電子密度の増加するモードが存在しない磁界配位が存在することと、イオン種により線電子密度の増加するモードが存在しない場合があることより、電極電流のジュール加熱により線電子密度が増加するのではなく、閉じ込め特性が改善されたものと考えられる。また、マッハプローブにより計測されたポロイダルフローの増減と線電子密度の増減には正の相関があり、流速および流れの向きは測定された径方向電場より見積もられる値と矛盾しないことが明らかとなった。
プロパルギル2核パラジウム錯体と求電子剤との新反応による炭素-炭素結合形成

幾何学的には、直線構造を有するアレニル/プロパルギル配位子は、直線構造を持つ二核金属部位に配位しやすいと期待されるが、実際にはこのような型の錯体は一例も報告されていなかった。この錯体は、対応するη^1-型錯体とPd_2(dba)_3との反応により合成することができる。X線構造解析により明らかとなった構造は、期待していたものに非常に近いものであった。すなわちPd-Pd部分とμ-η^3-プロパルギル配位子は平行であり、ハロゲン原子もまたこれらと同一平面上に存在している。すなわち、この錯体においては、主となる骨格が野球のホームベースの形をしている。また置換基としてPh基を有する錯体は、E-X(E=H,Ac)と反応しμ-η^3-ビニルカルベン錯体を与える。この錯体の生成過程においては求電子体が、μ-η^3-プロパルギル配位子の中心炭素を求電子攻撃しており、これは単核及び他の二核錯体におけるη^3-プロパルギル配位子の反応性(中心炭素への求核攻撃)と逆の反応性でありμ-η^3-プロパルギル二核錯体が新しい型の錯体となりうることを示している。また、これらのη^3-プロパルギル錯体は触媒反応とも深く関係するいくつかの素反応と密接な関係にある。これらの反応性をよりよく理解するために構造最適化したモデル化合物の分子軌道計算を行った。この結果これらの反応が電荷支配ではなく軌道支配で進行することが明らかとなった。これらの結果は反応をさらに発展させるためには非常に重要な知見となるであろう。研究対象である二核錯体は、対応するη^1-型錯体とPd_2(dba)_3との反応により二段階で合成することができるが、さらにより効率の良い合成法となる一段階での合成法の確立に成功した。これは、経済性また不要な廃棄物を生み出さないという観点から非常に重要な進歩をなしえたものと考えている。またこうして簡便に合成した錯体が、求電子試薬である酸クロライドとの反応において中心炭素上で炭素-炭素結合生成反応を引き起こすことを見いだした。以前には炭素ではなくプロトンが反応することを報告しているが炭素を導入可能にしたことで反応の一般性が高まり種々の基質への応用が期待される。さらにこの反応は、理論的には触媒反応への応用が可能であることを示唆している点で非常に興味深い反応となっている。また分子内に求電子部位を有する基質を用いた際には二核錯体の生成を経由したのちに、炭素-炭素結合生成反応までが一気に達成されることも分かった。これもアトムエコノミーという観点からは非常に好ましい反応であるといえよう。この反応の炭素-炭素結合生成の段階においては触媒量のゼロ価パラジウムが重要な役割を果たしていることもわかり今後の研究の展開に対してよりどころとなる指針を得ることができた。計算化学からのアプローチも行った。合成した二核錯体を単純化したモデルを仮定してワークステーションにて計算を行った。現段階では十分な計算を行うことはできてはいないが、予備的に得られた結果からではあるが、分子軌道の計算結果は、研究計画の妥当性を示していた。
精子ベクターによるゼブラフィッシュRNA interference個体の作出

ゼブラフィッシュは、フォワードジェネティクスの優れた研究材料であるものの、有効なリバースジェネティクス法がないことが大きな欠点であり、個々の遺伝子の詳細な機能解析を困難にしている。本研究では、ゼブラフィッシュにおけるRNA干渉の有効性を調べ、培養精子を用いてshort hairpin RNA(shRNA)コードDNAを導入した遺伝子発現抑制型ゼブラフィッシュを作出することを目的として以下の解析を進めた。突然変異体の表現型がわかっていて抗体も作られている遺伝子としてshhを、抑制効果の見やすい遺伝子としてgfpを対象とした。RNA干渉による発現抑制効果はその配列に依存するため、small interference RNA(siRNA)を1細胞胚ヘマイクロインジェクションし、その表現型とmRNA量を調べた。4種の配列うち1つがshh変異体と類似の表現型を示し、そのmRNA量も減少していた。gfp-siRNAでもmRNA量の減少が認められ、ゼブラフィッシュにおいてもRNA干渉が有効であることが示唆された。また、効果的に抑制効果を持つ配列を見つけられる系が必要と考え、細胞培養系による解析法の確立をおこなった。発達段階の異なる初期胚から容易に培養細胞を樹立できる培養条件と、さらに、その細胞へ3040%遺伝子導入できるエレクトロポレーションの条件を確立した。中期胞胚から樹立した培養細胞ではstat3やfoo等の遺伝子も発現していることが確認でき、様々な発達段階の胚から培養細胞を樹立することにより、多くの遺伝子に対しての抑制配列を効率良く調べることが可能であると考えられる。現在、上記の抑制配列のshRNAを転写するレトロウイルスベクターの作出を終え、培養精子に感染させて目的の遺伝子発現抑制型ゼブラフィッシュを作出中である。ゼブラフィッシュは、フォワードジェネティクスの優れた研究材料であるものの、自在に遺伝子発現を抑えることができる有効なリバースジェネティクス法がないことが大きな欠点であり、個々の遺伝子の詳細な機能解析を困難にしている。本研究では、精原細胞を精子まで分化させる培養系を用いて、short interference RNA (siRNA)をコードするDNAを精子に導入し、それを受精させた標的遺伝子発現阻害個体を作出することを目的とする。siRNAによる遺伝子発現阻害効果はその配列に依存するため、効果的な配列を容易に見出すことができる細胞培養系を介した方法の確立を進めている。標的遺伝子として、すでに突然変異体が得られており抗体も作られている、shh, stat3, fooの3つを選び、それらを発現している培養細胞を初期胚から樹立した。この培養細胞に最も効率よく遺伝子導入できるトランスフェクション条件を調べ、最も抑制効果の高いsiRNAをスクリーニングしている段階である。また、すでに海外共同研究者のBurgessらによって、fooのsiRNAをコードするDNAを組み込んだレトロウイルスベクターが作製できているため、培養細胞に感染させて阻害効果を調べている。その後、培養精子に感染させて一世代でsiRNA導入個体の作出を行う予定である。並行して、ゼブラフィッシュ未受精卵への顕微授精のために、長時間受精能を保つことができる未受精卵の保持法を確立した。高倍の実体顕微鏡とピエゾ式マイクロマニュピレーターを組み合わせたシステムを構築し、この卵に顕微授精を試みている段階である。受精個体を発生させ、PCR法およびサザンハイブリダイゼーション法により目的のsiRNAが導入できていることを確認した後、その表現型を調べる予定である。

RNA干渉による発現抑制効果はその配列に依存するため、small interference RNA(siRNA)を1細胞胚へマイクロインジェクションし、その表現型とmRNA量を調べた。4種の配列うち1つがshh変異体と類似の表現型を示し、そのmRNA量も減少していた。gfp-siRNAでもmRNA量の減少が認められ、ゼブラフィッシュにおいてもRNA干渉が有効であることが示唆された。そこで、効果的に抑制効果を持つ配列を見つけられる系が必要と考え、細胞培養系による解析法の確立をおこなった。発達段階の異なる初期胚から容易に培養細胞を樹立できる培養条件と、さらに、その細胞へ3040%遺伝子導入できるエレクトロポレーションの条件を確立した。中期胞胚から樹立した培養細胞ではstat3やfoo等の遺伝子も発現していることが確認でき、様々な発達段階の胚から培養細胞を樹立することにより、多くの遺伝子に対しての抑制配列を効率良く調べることが可能であると考えられる。現在、上記の抑制配列のshRNAを転写するレトロウイルスベクターの作出を終え、培養精子に感染させて目的の遺伝子発現抑制型ゼブラフィッシュを作出中である。
異種移植の臨床応用のための免疫制御法の確立:ブタ・ヒヒ間のhyperacute および vascular regectionの病態解明とその予防/治療法の確立

1)大阪大学動物実験施設における霊長類を用いた実験に関するガイドラインの作成近年、霊長類を用いた実験の規制が厳しくなり、どの動物実験施設でも霊長類を用いた実験に関するガイドラインを作成する必要性が言われるようになった。大阪大学でも平成6年度からガイドラインを作成することに着手し、平成7年7月にガイドラインを作成し、9月に大阪大学動物実験委員会においても認可された。このガイドラインでは、1)霊長類に対する獣医的かつ福祉的な取り扱いについて、2)霊長類からの感染予防についてなど幅広く指針が示されており、今後ヒヒを用いる実験を行う本研究を遂行する上においても貢献すると考えられる。2)霊長類を用いた異種心移植実験を始めるにあたっての基礎固めのために下記のことを行った。我々が小動物において用いてきた方法(抗異種抗体の測定、細胞性免疫能(MLCなど)など)、またはヒトの免疫学に用いてきた手法(リンパ球分画など)を用いて、ヒヒの血清、免疫担当細胞を検査した。(1)ヒヒのブタに対する抗体をブタの血管内皮細胞、白血球、並びに赤血球(前2者はELISA、後1者は摘定法)を用いて検出され、ブタの臓器灌流により抗体が減少することが判明した。(2)ブタのリンパ球をtargetとしてヒヒのリンパ球のMLCを行うと、その反応は自己と比較しても低いことが判明した。(3)ヒヒのリンパ球分画の多く(CD4,8,2,25など)がヒトリンパ球に用いる抗体を用いてFACSできることが判明した。今年度は霊長類を用いた異種心移植実験を始めるにあたっての基礎固めのために下記のことを行った。1。当動物実験施設における霊長類実験のガイドラインを霊長類実験を行っている研究者とともに作成した上で、ヒヒ特製の飼育用ゲージ2つの作成し、ヒヒ2頭の飼育を開始した。これにより、ヒヒをクリーンに飼育することが判明し、免疫抑制下での移植実験を十分に行えるとが判明した。2。我々が小動物において用いてきた手法(抗異種抗体の測定、細胞性免疫能(MLCなど)など)、またはヒトの免疫学に用いてきた手法(リンパ球分画など)を用いて、ヒヒの血清、免疫担当細胞を検査した。(1)ヒヒのブタに対する抗体をブタの血管内皮細胞、白血球、並びに赤血球(前2者はELISA、後1者は摘定法)を用いて検出された。(2)ブタのリンパ球をrargetとしてヒヒのリンパ球のMLCを行うと、その反応は自己と比較しても低いことが判明した。来年度は、さらにヒヒの基礎的な免疫学的検査、薬学的検査を行った上で、ブタ心の異所性心移植実験を行う予定である。1)大阪大学動物実験施設における霊長類を用いた実験に関するガイドラインの作成近年、霊長類を用いた実験の規制が厳しくなり、どの動物実験施設での霊長類を用いた実験に関するガイドラインを作成する必要性が言われるようになった。

(1)ヒヒのブタに対する抗体をブタの血管内皮細胞、白血球、並びに赤血球(前2者はELISA、後1者は摘定法)を用いて検出され、ブタの臓器潅流により抗体が減少することが判明した。(2)ブタのリンパ球をtargetとしてヒヒのリンパ球のMLCを行うと、その反応は自己と比較しても低いことが判明した。(3)ヒヒのリンパ球分画の多く(CD4,8,2,25など)がヒトリンパ球に用いる抗体を用いてFACSできることが判明した。
内視鏡下鼻内手術の有効性およびその定量化についての研究

慢性副鼻腔炎が鼻内手術だけでコントロールが可能か、またはCaldwell-Luc法等の鼻外法を併用しなければならないかは、上顎洞病変を鼻内法でどこまでコントロールできるかに係っている。そこで今回この上顎洞病変に注目し術中の内視鏡下の上顎洞病変を次のように分類した。すなわち上顎洞の粘膜の厚さを粘膜表面の状態と血管の透見度から(1)Mild(2)Moderate(3)Severeの3段階に分類しさらに上顎洞の内容物として貯留液、Polyp、Cystの存在有無についても検討し、それぞれの頻度、術後の治癒過程、及び術後の症状の改善率について比較検討した。対象は115例、219側である。Mildタイプが99側45%、Moderateタイプが98側45%、Severeタイプが22側10%であった。これらのタイプ別に貯留液、Polyp、Cystの存在率を見ると貯留液はMildで30%、Moderateで63%、Severeでは73%であった。PolypはMildで11%、Moderateで8%、Severeでは1例も認めなかった。またCystはMildで14%、Moderateで8%、Severeでは1例も認めなかった。以上から貯留液は粘膜が厚いほど存在率が高く、PolypやCystは粘膜が薄い症例で存在率が高かった。PolypおよびCystの予後は術後1年が経過した時点で判定した。その結果Polypは19例中4例、Cystは22例中5例に残存を認めた。手術成績は良好であるが、粘膜の厚さ別の予後を判定するため術後に鼻漏、後鼻漏が残存する症例を各病態別に比較した。その結果Mildで13%、Moderateでは15%であるのに対し、Severeでは31%に症状の残存を認めた。症状の残存率を内容物別で比較すると、貯留液症例が20%で、PolypやCystは10%以下であった。以上をまとめると粘膜が厚いほど、または貯留液が存在するほど予後が悪かった。これら病変程度以外に治癒過程に影響する因子として手術手技、術後管理、全身疾患(喘息、鼻アレルギー、糖尿病等)、副鼻腔の発育程度等が考えられた。しかしその他の大部分の症例は治癒しており、慢性副鼻腔炎の初回手術は全例、内視鏡下鼻内手術でコントロールが可能と考えられた。
大域照明を考慮した動的なシーンの高精細かつ高速な画像生成の研究

本研究では,シーン中の光源や物体が移動する動的なシーンのための,高精細かつ高速なレンダリング(画像生成)方法の開発を行った.高精細な画像を生成するためには,大域的な光の伝播(大域照明モデル)を正確にシミュレーションする必要がある.本研究では,大域照明の中でも特に相互反射光(物体間で反射する光)に焦点を当てた高速なレンダリング方法の開発を行った.物体による反射光は,物体を2次的な光源と見なすことによって計算する.この計算をGPU(Graphics Processing Unit)で処理することにより,相互反射を考慮した動的シーンのリアルタイムレンダリングを実現した.本研究では,シーン中の光源や物体が移動する動的なシーンのための,高精細かつ高速なレンダリング(画像生成)方法の開発を行った.高精細な画像を生成するためには,大域的な光の伝播(大域照明モデル)を正確にシミュレーションする必要がある.本研究では,大域照明の中でも特に相互反射光(物体間で反射する光)に焦点を当てた高速なレンダリング方法の開発を行った.物体による反射光は,物体を2次的な光源と見なすことによって計算する.この計算をGPU(Graphics Processing Unit)で処理することにより,相互反射を考慮した動的シーンのリアルタイムレンダリングを実現した.本研究では,シーン中の光源や物体を自由かつインタラクティブに動かすことができる,高精細かつ高速なレンダリング(画像生成)方法の開発を行う.高精細な画像を生成するためには,大域的な光の伝播(大域照明モデル)を正確にシミュレーションする必要がある.本研究では,大域照明の中でも特に相互反射光(物体間で反射する光)に焦点を当てた高速なレンダリングを行う.本研究では,物体を光源とみなして別の物体を照らすことによって物体間の相互反射光を計算する.動的なシーンでは,物体や光源の位置が逐次変化するため,光源とみなす物体の輝度分布は常に変化する.そのため、光源とみなす物体の放射輝度を前計算しておくことはできない.本研究では,あらかじめ物体の周囲に点光源を設定し,各点光源で照らされた物体表面の輝度分布を計算する.物体表面の輝度分布を主成分分析し,少ない数の基底関数の線形和で物体表面の輝度分布を表現する.輝度分布を基底関数展開することにより,各基底関数を輝度とした光源からの放射輝度は物体・光源の位置によらず一定であるため,前計算することができる.さらに,各頂点での相互反射光の計算は並列計算可能であるため,並列計算ユニットを搭載したGPU(Graphics Processing Unit)を利用することによって高速化を行った.CPUによる計算と比較して,5倍から10倍程度高速化することができ,インタラクティブに物体や光源を動かしても相互反射光を考慮した高精細な画像生成を行うことができた.以上の結果をまとめ,国際会議Eurographics Symposium on Rendering2007に投稿し採択され,発表を行った.大域照明を考慮して.照明を変更可能な動的なシーンの高速レンダリング手法について研究を行った.平成21年度は主に以下の2つの研究を行った.1.自己反射を考慮した鏡面反射物体のリアルタイムレンダリング手法鏡や金属に代表される鏡面反射物体をレンダリングする上で,周囲の環境の映り込みの考慮は重要である.特に,鏡面反射物体の一部が映り込む自己反射は,大域照明効果の一つであり,鏡面反射物体の高精細なレンダリングにおいては考慮すべき効果である.本研究では,物体表面での反射伝達を前計算することによって,自己反射を考慮してリアルタイムにレンダリングする手法を提案した.この結果をまとめ,画像電子学会に投稿し採択された.2.屋内照明設計のための高速レンダリング手法窓や天窓のように,屋外から屋内へ光が入り込むシーンのための,大域照明を考慮したレンダリング手法を提案した.間接光成分を4次の球面調和関数で表現することで,間接光(大域照明)を考慮した高速レンダリング法を提案した.本手法は,屋内外の照明を動的に変更できる.これをまとめ, VisualComputing/グラフィクスとCADシンポジウムに投稿し採択された.また,現在論文誌に投稿中である.
ゼロエミッション型浄化槽の細菌群集構造解析による浄化機能の解明

ゼロエミッション型浄化槽では、屎尿はエアレーションタンクで曝気されて酸化分解を受けてから木材チップ槽に入る。そこでは生物学的処理が行われていると考えられているが、その中で行われているメカニズムは解明されていない。そこで、15年度は実際に稼働している浄化槽の細菌群集構造を分子系統学的手法で解析し、処理メカニズムの考察を行った。15年度末から16年度は実験室レベルの大きさのモデル浄化槽を構築し、継時的に水質の分析や細菌群集構造の解析を行った。運転開始してしばらくは、リン、窒素、BOD、CODの除去が確認され、モデル浄化槽が機能していることが確かめられた。しかし、運転日数が経つにつれて塩濃度は徐々に上昇し、それに伴ってBODの除去率も少しずつ悪くなっていった。細菌叢解析の結果、実稼働浄化槽と同様にCFB group細菌が卓越して存在し、Cytophaga属、Clostridium属、Chitinophaga属、Leuconostoc属、Microbulbifer属、Oxalophagus属、Planctomyces属、Ruminobacter属、Thermoanaerobacter属、Vibrio属、Sphingobacteriales目に含まれる細菌の存在が確認された。以上の結果から木材チップ槽における主要な細菌はバンド数と強度から評価してCFB group細菌が卓越して存在していると考えられる。これら多種にわたる細菌の機能によりゼロエミッション型浄化槽の処理が行われていると思われる。また、塩濃度の上昇に伴う浄化機能の低下が示唆され、その対策を講じることが重要であると考えられる。ゼロエミッション型浄化槽で排出された糞便は、エアレーションタンクで曝気されて酸化分解を受け、その後オークチップ槽に入る。ここでは生物学的処理が行われていると考えられているが、その中で行われているメカニズムは解明されていない。そこで、本年度は分子系統学的手法を用いて細菌群集構造解析を行い、処理メカニズムの考察を行った。オークチップを採取し、ミキサーで粉砕してから槽内の汚水に懸濁した。懸濁液からの染色体DNAの抽出をベンジルクロライド法のみ、超音波処理とベンジルクロライド法の併用、フレンチプレス処理とベンジルクロライド法の併用の3種類行い、最適抽出条件を決定した。PCRにより16S rRNA遺伝子を増幅し、変性剤濃度勾配電気泳動(DGGE)法により単一塩基配列を含むバンドとして単離した後、シークエンスし、分子系統学的解析を行った。以上の結果からオークチップ槽における主要な細菌はバンド数と強度から評価してCFB group細菌が卓越して存在していると考えられる。そこで、昨年度は実際に稼働している浄化槽の細菌群集構造を分子系統学的手法で解析し、処理メカニズムの考察を行った。昨年度末から本年度は実験室レベルの大きさのモデル浄化槽を構築し、継時的に水質の分析や細菌群集構造の解析を行った。細菌叢解析の結果、実稼働浄化槽と同様にCFB group細菌が卓越して存在し、Thermoanaerobacter属、Leuconostoc属、Cytophaga属、Vibrio属、Planctomyces属、Ruminobacter属、Clostridium属、Oxalophagus属、Chitinophaga属、Sphingobacteriales鋼、Microbulbifer属に含まれる細菌の存在が確認された。

以上の結果からオークチップ槽における主要な細菌はバンド数と強度から評価してCFB group細菌が卓越して存在していると考えられる。これら多種にわたる細菌の機能によりゼロエミッション型浄化槽の処理が行われていると思われる。また、塩濃度の上昇に伴う浄化機能の低下が示唆され、その対策を講じることが重要であると考えられる。
HCVコア蛋白質のSPPによる切断機構とそのウイルス学的意義の解明

C型肝炎ウイルス(HCV)に感染すると高率に慢性化し、インスリン抵抗性、脂肪肝、肝細胞癌を発症することが知られているが、その分子機構は不明な点が多い。我々はこれまでに、HCVのコア蛋白質の成熟に必須な宿主由来のSignal peptide peptidase (SPP)に注目し、SPPによって切断されて成熟したコア蛋白質が脂肪肝の発症に重要であること、SPPで切断されない未成熟なコア蛋白質は、小胞体の品質管理機構によって分解されることを明らかにしている。本研究は、SPPの活性を阻害した際に誘導される、新しい小胞体品質管理機構を培養細胞や遺伝子改変マウスを用いて詳細に解析する。
近代都市づくりの拠点としての南満州鉄道付属地に関する総合実地調査

本研究は、これまでの調査実績を踏まえながら、かつて中国に存在した「南満州鉄道付属地」(以下は満鉄付属地)を対象に当時の史料を解読した上で、付属地開設同時の情報を把握し、現地の研究協力者と共同で総合調査を実施して、「満鉄付属地」の都市空間の構成及びその変容を明らかにすること、そして市街地の構成、配置、建築物等を実測調査し、「満鉄付属地」に関する空間情報のデータベースを作成する共に、3次元コンピュータグラフィックス(3DCG)による「満鉄付属地」の再現を行うことによって、今後、日中両国における近代都市史を理論的に分析するための資料・情報を提供し、都市文化遺産としての「満鉄付属地」の再評価に繋げることを目的としている。初年度は、既存資料の収集、デジタル化すると共に、研究者全員が歴史、社会、都市の変遷過程について、共通の認識をもつつことを目標に、国内外の地図資料の収集、関連研究のレビューを行い、満州鉄道付属地復元3DCGの作成方法を中心に研究を進めてきた。特に復元3DCGの作成方法について、画像情報、実空間上の参考物、平面情報(地図や平面図)の3点をもとに、カメラ・キャリブレーションの技術を拡張しながら、3次元情報を推定する手法について検討し、画像情報をもとにした3次元復元の新たな手法を開発した。今後、写真を用いた実証を行い、南満州鉄道付属地の復元に本手法を適用することが可能となる。研究代表者は、大学の研究室を主宰しており、研究用のコンピュータやソフトなどの設備は常備していること、また、すでに海外学術調査の実績をつんでおり、綿密な研究計画を立てることにより研究は順調に進んだ。さらに、私達はこれまで約8年間にわたり、中国の都市調査・研究を行ってきた。中国では公的なデータや地図情報の整備は不十分であるが、現地の大学関係者や行政担当者の協力を得て、計画の通りに現地調査を行うことが出来たことから、今後の調査も計画通りにスムーズに進めることが可能であると考えている。第2年度は、各分担者は担当するテーマに集中し、チームごとに現地調査を実施する。個別現地調査の内容は、敷地の土地利用現況調査、街区内建物配置等の調査、行政・市民団体アンケート調査と資料収集などとなっており、またサブテーマに集中した調査では、1つのテーマで1回渡航調査を実施し、計3回の現地調査に臨むことにする。この個別現地調査は、1回に3週間で集中的に行う。3回調査の旅行経路は基本的に初年度と同じとする。旅程は、福岡→大連→営口→奉天→安東→撫順→長春→大連→福岡である。さらに、現地で実施した街路空間及び建築の実測調査の結果をデータ化し、地図情報とマッチングし、一般利用可能なデータベースを構築する。また、最終年度では、総合調査を行うと同時に、研究分担者全員が同一の経路で、現地の観察調査を行う。これまで調査分析してきた事項の再確認と補充調査を兼ねる。さらに、地元大学の研究者と共同で、本研究の成果をもって満鉄付属地を都市の文化遺産または観光資源として修復・保存するように各対象都市の行政に働きかけていきたいと考えている。

3回調査の旅行経路は基本的に初年度と同じとする。旅程は、福岡→大連→営口→奉天→安東→撫順→長春→大連→福岡である。さらに、現地で実施した街路空間及び建築の実測調査の結果をデータ化し、地図情報とマッチングし、一般利用可能なデータベースを構築する。また、最終年度では、総合調査を行うと同時に、研究分担者全員が同一の経路で、現地の観察調査を行う。これまで調査分析してきた事項の再確認と補充調査を兼ねる。さらに、地元大学の研究者と共同で、本研究の成果をもって満鉄付属地を都市の文化遺産または観光資源として修復・保存するように各対象都市の行政に働きかけていきたいと考えている。
口腔正常組織、前癌部、癌部の総合的タンパクプロファイリングと癌関連タンパクの同定

口腔領域の前癌病変、癌組織、正常組織について網羅的な遺伝子発現とタンパク発現のプロファイリングによるマッピングを行い、さらに、癌関連遺伝子を検索することを目的とした。まず、正常口腔扁平上皮角化細胞(HNOKs)と口腔癌由来細胞株間でのタンパク発現プロファイルの比較を行った。細胞株それぞれのtotal proteinを抽出し、蛍光色素であるCy2、Cy3、Cy5をそれぞれラベルし、2 dimensional difference in-gel electrophoresis(2D-DIGE)を行った。ゲル上に展開されたスポットを解析し、有意な発現差の認められたタンパクスポットをゲルから切り出し、質量分析装置(MALDI-TOFIMS)とpeptide mass fingerprinting (PMF)を用いてタンパクを同定した。これらの同定されたタンパクの確認のために、Affymetrix社製GeneChipで遺伝子発現パターンを調べ、さらに、プライマーを作製してreal time PCRで発現量を解析して、RNAレベルの発現量を確認した。さらに、タンパクレベルの発現状態の比較を行うために、抗体のあるタンパクはWestern Blottingと免疫組織染色を行った。これらの確認作業の結果、正常口腔扁平上皮と比較して3種類の口腔癌細胞株に共通してタンパク発現がup-regulateしたタンパクは9種、down-regulateしたタンパクは13種であった。これらのタンパクには癌関連タンパクであるannexinA1,heat shock protein 27,lamin A/C, interleukin1 receptor antagonist, serine proteinaseinhibitor clade B5,stathmin 1,superoxide dismutase 2などを含んでいた。これらの特徴的なタンパクの発現を臨床材料に関してWestern Blottingと免疫組織染色により確認した。抗体の入手できないものに関しては、real time PCRによりmRNAレベルでの確認を行った。これらの結果と臨床指標と比較を行い、各タンパクの機能を推測するとともに、臨床的応用の可能性を検討したところ、特に、MaspinとSutathminが分子腫瘍マーカー候補として優れていることが判明した。口腔領域の前癌病変、癌組織、正常組織を用について網羅的な遺伝子発現とタンパク発現のプロファイリングによるマッピングを行い、さらに、癌関連遺伝子を検索することを目的とした。本年はまず、正常口腔扁平上皮角化細胞(HNOKs)と口腔癌由来細胞株(HSC-2、HSC-2、Ca9-22)間でのタンパク発現プロファイルの比較を行った。細胞株それぞれのtotal proteinを抽出し、蛍光色素であるCy2、Cy3、Cy5をそれぞれラベルし、2 dimensional difference in-gel electrophoresis (2D-DIGE)を行った。ゲル上に展開されたスポットを解析し、有意な発現差の認められたタンパクスポットをゲルから切り出し、質量分析装置(MALDI-TOF/MS)とpeptide mass fingerprinting (PMF)を用いてタンパクを同定した。これらの同定されたタンパクの確認のために、Affymetrix社製GeneChipで遺伝子発現パターンを調べ、さらに、プライマーを作製してreal time PCRで発現量を解析して、RNAレベルとタンパクレベルの発現状態の比較を行った。さらに、抗体のあるタンパクはWestern Blottingと免疫組織染色を行った。

口腔領域の前癌病変、癌組織、正常組織を用について網羅的な遺伝子発現とタンパク発現のプロファイリングによるマッピングを行い、さらに、癌関連遺伝子を検索することを目的とした。昨年に引き続き、正常口腔扁平上皮角化細胞(HNOKs)と口腔癌由来細胞株間でのタンパク発現プロファイルの比較を行った。細胞株それぞれのtotal proteinを抽出し、蛍光色素であるCy2、Cy3、Cy5をそれぞれラベルし、2 dimensional difference in-gel electrophoresis(2D-DIGE)を行った。ゲル上に展開されたスポットを解析し、有意な発現差の認められたタンパクスポットをゲルから切り出し、質量分析装置(MALDI-TOF/MS)とpeptide mass fingerprinting(PMF)を用いてタンパクを同定した。これらの同定されたタンパクの確認のために、Affymetrix社製GeneChipで遺伝子発現パターンを調べ、さらに、プライマーを作製してreal time PCRで発現量を解析して、RNAレベルとタンパクレベルの発現状態の比較を行った。さらに、抗体のあるタンパクはWestern Blottingと免疫組織染色を行った。これらの確認作業の結果、正常口腔扁平上皮と比較して3種類の口腔癌細胞株に共通してタンパク発現がup-regulateしたタンパクは9種、down-regulateしたタンパクは13種であった。これらのタンパクには癌関連タンパクであるannexinA1,heat shock protein 27,lamin A/C, interleukin1 receptor antagonist, serine proteinaseinhibitor clade B5,stathmin 1,superoxide dismutase 2などを含んでいた。
非線型誘電スペクトロスコピーの構造相転移研究への応用

物質に電場を印加した時、電場の高次項に対する応答(電束密度)と電場との比例係数を非線型誘電率という。本研究の目的は、非線型誘電率の測定装置を開発し、本研究で開発した装置を構造相転移研究のプローブとして応用することである。本研究では、リラクサ強誘電体および強誘電性液晶における電場の3次の応答である3次の非線型誘電感受率ε_3(ω,ω,ω)の測定を周波数領域500Hzから5kHzで行った。リラクサ試料には、Pb(Mg_<1/2>W_<1/2>)O_3-PbTiO_3混晶セラミックおよびPb(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3単結晶を用い、強誘電性液晶の研究ではMHPOBCを用いた。実験の結果、リラクサでは誘電的な非線型性が通常の強誘電体に比べて非常に強いこと、500Hzから5kHzの周波数領域に分散が存在すること等が確認された。また、リラクサ強誘電体の特徴的な誘電的性質は結晶中に形成されている極性クラスターの熱揺動によることが指摘され、幾つかのモデルが提案されている。本実験によって、このクラスタの運動に関し、熱揺動だけでなくクラスタ間の相互作用が重要な役割を果たしていることが示唆された。本研究においてリラクサPb(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3単結晶試料の育成にも成功している。一方、強誘電性液晶MHPOBCでは、SmA-SmCα^*相転移点近傍における測定によって、この相転移は2次転移であり、少なくともSmCa^*相は強誘電相でないことを明らかにした。本研究により、非線型誘電率の測定が構造相転移研究の強力な手段となり得ることが示された。結晶の相転移において、ブリュアンゾーンの中心(k=0)以外の点で誘起される反強誘電性相転移、不整合相転移及びダイポールグラス相転移を調べるプローブとして分極を電場で展開した3次の係数である非線型感受率χ_3の測定は、大変有用であることが知られている。本研究の目的は、非線型誘電率測定を構造相転移を調べるプローブとして用いて、線型誘電率測定では観測が困難な反強誘電性相転移や不整合相転移の点近傍での秩序変数の感受率を測定し、それらの相転移のダイナミクスを明らかにすることである。一方、リラクサニ強誘電体と呼ばれている複合ペロブスカイト型強誘電体は、非常に大きな誘電率(ε10^4)を示し、その大きな値は広い温度領域でほとんど変化しないことが知られている。この様なリラクサの特異な誘電特性は、結晶中にできる微小極性領域の自発分極の運動と関係があることが経験的に指摘されているが、今日までに物理的に明解な説明はなされていない。リラクサー強誘電体の尚一層の高性能化のためには、特異な誘電特性についての詳細な検討が必要不可欠である。本年度はリラクサー強誘電体における誘電特性を解明する手がかりを得ることを目的とした。そのために、高性能電気炉を購入し、リラクサー単結晶試料の育成及び熱処理をおこなった。得られた試料を用いて、非線型感受率χ_3の測定を広い温度領域で行った。その結果、従来、Crossらによって予測されていた極性分域の熱ゆらぎが、リラクサー強誘電体の特徴的な誘電応答を説明するために本質的な役割を果たしていないことを明らかにした。
コミュニケーション行動制御慣用表現の日独対照研究

対応する日本語表現とドイツ語表現との間に表現視点(視座)の違いがあること指摘されるが、それを例証するために文芸作品の原文とその翻訳を比較するという方法がとられることが多い。しかし、比較の際、翻訳を用いると、たしかに同一事態を表わす表現どうしを対比させることができるが、起点言語の表現方法による影響や訳者による個人差を排除できないという点で問題がないとはいえない。本研究においては、対応する日常的な社会化場面において使用される同一機能を果たすコミュニケーション行動制御慣用表現を利用することにより、表現視点の違いをより客観的な形式で比較し、その差を明らかにした。本研究「コミュニケーション行動制御慣用表現の日独対照研究」の課題は、日本とドイツの対応する社会化場面において使用される言語表現を収集・分析し、両言語の表現形式間の相違点と類似点を見出し、そこから両言語で期待される協調行動にかかわる価値を引き出すことにある。本研究実施初年度にあたる平成20年度の「研究計画・方法」は、申請書に記したように、対照研究のための基本的枠組みの設定と日本語資料収集と分類にあてられることになっている。基本的枠組みを設定するための準備作業として、日独で対照可能な場面や比較可能な言語表現のサンプルをさまざまな文献や言語資料(小説やドラマなどにおける親子の会話、子どものしつけに関する図書、しつけやマナーに関する実用書など)から収集・検討しているが、この作業は、関連文献や資料の入手が予定より大幅に遅れため、現在もなお継続中である。そのため、平成20年度中に成果の一部を発表することはできなかったが、平成21年度中には論文として公表する予定である。たしかに対照の枠組みに関する成果は平成20年度中に公表できなかったが、上記作業の途中で、依頼の際の配慮行動に関わる慣用表現と労働に関連する価値の日独の違いについて興味深い事例が見つかった。その成果の一部を平成20年8月末にドイツのオスナブリュックで開催された日独社会科学学会において口頭発表した。この発表論文は、平成21年9月にPeter Lang社より刊行予定の論文集(G. Szell, H. Sunker, et al. (e ds.): QUALITY OF LIFE & WORKING LIFE IN COMPARISON)に収めれられることになっている。日独対照のために設定された枠組みに基づいて、平成20年度中に実施する予定であった日本人児童の保護者に対する日本語慣用表現収集のためのアンケート調査は平成21年度に実施する予定である。当初の実施計画によると、今年度に予定していた研究は、対応する場面で使用されるドイツ語と日本語の慣用的な表現をアンケート調査によって収集し、それを分析・対照することであった。アンケート調査を日本とドイツで実施するにあたり、その質問項目のポイントを確定するために、予備調査として日独の対応する場面においてすでに日常的に使用されている慣用表現を対象に分析を試みた。その結果、使用場面が対応しているのでその機能は同じであったとしても、文法範疇はもとより、その表現様式がかなり異なり、その違いは、発話者の立場(表現視点)と関係があることがわかった。この点について「危ない」と"Vbrsicht"、「聞こえません」と"Lauter bitte"の二つのペアの分析結果に基づいて説明しよう。両表現ペアとも問題状況を回避ないし解決しようとする発話という点でその機能は同じであるが、日独でその表現様式がかなり異なっている。両ペアとも、日本語の表現は問題状況を主観的に記述・説明しているに過ぎないが、対応するドイツ語慣用句は相手に対して問題状況の解決を目指してある行動を要求している。こういった差異について考察し、認知言語学の視点に関する知見を援用して、主観的(状況内)把握と客観的(状況外)把握という観点から説明を試みた。この成果は、2009年9月に熊本で開催された国際学会(International Association for Intercultural Communication Studies:IAICS2009)で口頭発表した。発表原稿は論文として機関誌Intercultural Communication Studies(ICS)に投稿し、掲載が決まった。なお、この論文の日本語版は紀要(『金沢大学経済論集』)に掲載してある。上記のような認知言語学の観点を考慮した結果、質問項目を根本的に再検討する必要が生じ、日本とドイツにおけるアンケート調査は平成22年度に実施することとした。当初の研究計画では、平成22年度は、前年度に実施したアンケート調査によって得られた日独両表現を対比し、その成果を発表することになっていた。ところが、平成21年度に行った予備調査により、本調査の質問項目を根本的に再検討する必要が生じた(なお、予備調査の結果については、平成22年6月広州(中国)および同年10月東京で開催された国際学会で口頭発表済み)。そのため、日本とドイツにおけるアンケート調査は平成22年度に実施することとした。ドイツでの調査は平成23年1月に実施した。

事前に調査予定の数都市の教育委員会を通じて小学校での調査の許可および実施への協力を要請しておいたが、個人情報保護の観点から協力を躊躇する保護者が多く、また、ドイツ語が母語でない家庭は排除したため、回収できた有効回答数は51にとどまった。日本での調査はその後、平成23年2月に実施し、146の有効回答が得られた。記入式アンケートで、日独で対応する8場面を設定し、各場面で保護者は子供に対してどのような発言をするのかを調査した。その結果の一部を紹介しよう。自分の子供が歩道をふざけて走り、小さな子供と接触してしまい、相手の子供をしりもちつかせ、泣かせてしまったという場面で、保護者はどういう発言をするか。日本ではまず子供に対して、悪いことをし、相手を困らせてしまっていることを認識させ、謝らせるが、ドイツではまず泣いている子を慰め、立たせた上で、謝らせるという違いが顕著に認められた。これは、言語表現の視点という観点からだけでは説明困難で、特定の場面で期待される行動パタンが言語文化ごとに違っている可能性を示唆するものである。これらの成果の一部は、平成23年11月と平成24年3月の2つの学会で口頭発表し、機関誌に投稿・審査中である。
鋳型合成による金属ナノクラスターの触媒機能

本研究では、ゼオライトやメソポーラスシリカなどのミクロ・メソポーラス物質の規則性ナノ空間内で新規金属ナノクラスターを鋳型合成し、金属クラスターとポーラス物質の協奏機能により新しい分子変換機能を創出することを目的とした。白金ナノ粒子担持触媒を用いた水素中微量一酸化炭素選択酸化(PROX)反応では、細孔径4.0ナノメートルのFSM-22が細孔活性を示すという触媒活性の細孔径依存性についての知見を得た。その他にも、メソポーラスシリカが単なるメソ空間としてではなく、金属種との協奏的な触媒機能を発現する構造体であることを示す結果を得た。また、表面シラノール基を選択的に有機修飾するためにメソポーラスシリカの外表面上のシラノールをシリル化剤で修飾し、詳細な構造解析を行った。さらに、内表面に銅錯体を導入してフェノール誘導体の酸化的重合反応に適用した。本研究では、メソ多孔体の規則性ナノ空間内で金属ナノクラスターを鋳型合成し、金属クラスターとメソ多孔体の協奏機能により新しい分子変換機能を創出することを目的とする。本研究においては、メソ多孔体特有の触媒反応を開発し、反応機構を解明する。さらに、触媒中の貴金属を低減化あるいは卑金属で代替することにより、貴金属使用量の減少を試みる。また、メソ多孔体の内外表面を選択有機修飾により明確に区別して、内外表面が触媒反応に及ぼす影響を検討する。本年度は、メソポーラスシリカの内壁と外表面をシラン化合物で選択修飾して、内部と外部のマスキング法を検討した。また、これらの物質について、物理化学的な手法により構造解析を行った。規則配列した細孔構造をもつメソポーラスシリカ(MCM-41、SBA-15)を用いて、疎水基あるいは親水基をもつアルコキシシラン(R-S_1(OEt)_3)と表面OH基の反応から、メソポーラスシリカの内壁と外表面のOH基を選択的にマスキングすることにした。疎水基としては、プロピル基とフェニル基、,親水基としてはメルカプト基とアミノ基の導入を試みた。まず、外表面マスキングを検討課題として実験を進めたが、外表面OH基とシラン化合物の反応は、エタノール還流条件下で行った。回収した試料を窒素吸着、XRD、固体NMR、透過型・拡散反射IR、紫外-可視分光法、元素分析で構造解析すると、目的とした外部マスキング試料を調製できることが分かった。しかし、残存エタノールがスペクトルや元素分析に大きな影響を与える場合があるので、試料を十分に乾燥することが重要である。同様の手法で、内部マスキングした試料の調製を行ったが、この場合、OH墓の数が外部に比べて多いので、アルコキシシランとの反応をトルエン還流条件で行った。しかし、この反応条件では、シラン化合物同士の反応が促進されて、細孔内表面上に多層積層していることが分かった。従って、100°C以下の温和な条件で反応させることが肝要である。現在、この条件で試料を作成し構造解析を進めている。本年度は、まず初めにメソポーラスシリカ担体中に白金ナノ粒子を高分散担持した触媒を合成し、水素中微量一酸化炭素選択酸化(PROX)反応を行った。PROX反応用の触媒としては多数の報告があるが、水素中の微量COと酸素のみを反応させるのは一般に困難である。従来触媒では、150°C以下の低温でCOの完全除去は困難であったが、本触媒では40100°Cの低温域でもCO転化率がほぼ100%であり、CO酸化の選択率も95100%ときわめて高いことが分かった。また、4日間の連続運転でも構造変化が無く、耐久性も高いことが判明した。このように、メソポーラスシリカ担持白金ナノ粒子は活性・選択性・耐久性ともに優れた触媒である。さらに、白金量を0.51wt%に低減化した場合には、空間速度を下げることによって高いCO酸化活性・選択性を達成できることを見いだした。このように、PROX反応では白金ナノ粒子とメソポーラスシリカの触媒協奏機能が発現した。しかし、メソポーラスシリカの細孔内外表面の役割を明確に区別した検討は行われていない。白金ナノ粒子/メソポーラスシリカ触媒においても、金属ナノ粒子がメソポーラスシリカの外表面に担持されている可能性を排除できない。そこで、界面活性剤を抜く前のメソポーラスシリカMCM-41をシラン化合物(例えばPhSi(OEt)_4やNH_2C_3H_6Si(OEt)_3)で処理して外表面OH基をマスクした。

その後、界面活性剤を抜き、白金やコバルトナノ粒子を担持して外表面修飾型の触媒を調製した。この試料をさらにシラン化合物で処理して、内表面上の残存OH基をマスクした内表面修飾型触媒も調製した。これらの試料を粉末X線回折、窒素吸着および元素分析で構造解析し、内外表面OH基の選択的マスキングが可能であることが示唆された。本年度は、二つの点について検討を進めた。第一に、細孔径の異なる1.87ナノメートル径の一次元細孔をもつメソポーラスシリカ内に白金ナノ粒子を担持して触媒を調製し、水素中微量一酸化炭素選択酸化(PROX)反応における担体効果を比較した。次に、表面シラノール基を選択的に有機修飾するためにメソポーラスシリカの外表面上のシラノールをシリル化剤で修飾し、詳細な構造解析を行った。PROX反応の結果、細孔径4.0ナノメートルのFSM-22を担体に用いた担持白金触媒(金属担持量0.51重量%)ではCO転化率はほぼ100%となるが、他の担体ではCOが残存した。さらに、水蒸気共存下でも高いCO転化率を維持することを見出した。これらの結果から、本触媒はこれまでで最も高い活性・選択性を示す触媒の一つであることが分かった。次に、メソポーラスシリカの内外表面の区別法として、トリメチルシリルトリフレートを用いてシリル化する方法を検討した。内外表面ともに修飾された試料とともに、細孔内に界面活性剤が存在する状態でシリル化を施し、その後界面活性剤を除去することで外部表面のみを修飾した試料を得た。構造解析は、元素分析、FT-IR、NMR、XRD、窒素吸着により行った。その結果、内外修飾メソポーラスシリカでは表面シラノール基の40%がトリメチルシリル基で修飾されることが分かった。また、XRDと窒素吸着から比表面積と細孔径は減少し細孔壁は厚くなった。一方、外表面修飾試料では、XRDおよび窒素吸着による未修飾メソポーラスシリカとの差異は確認されなかった。従って外部表面のみが選択的に修飾されていることが明らかとなった。本研究の目的は、メソ多孔体の規則性ナノ空間内で金属ナノクラスターを鋳型合成し、金属クラスターとメソ多孔体の協奏機能により新しい分子変換機能を創出することである。本年度は、主に、(1)メソ多孔体の内外表面の選択修飾と触媒反応への応用、および(2)メソポーラスシリカ担持白金ナノ粒子触媒のPROX反応における反応機構に関する研究を行った。(1)では、他の種々のシリル化剤に比べてトリメチルシリルトリフレートがメソポーラスシリカの外部表面を選択的にシリル化するのに有効であることが明らかとなった。次に、内表面に銅錯体を導入してフェノール誘導体の酸化的重合反応に適用した。その結果、外表面をシリル化せずに銅錯体を固定化した触媒よりも高い触媒活性が得られ、メソ細孔の内部に存在する触媒種がより効果的に触媒として機能していることが示唆された。これにより、細孔内の特殊な空間を活用した触媒設計の指針を得ることができた。また(2)では、種々の物理化学的構造決定や同位体標識実験を行った結果、メソポーラスシリカのシラノール基が近傍の白金上に吸着した一酸化炭素を攻撃して二酸化炭素を攻撃するという反応機構を再確認した。さらに、このシラノール基の状態が触媒活性に大きく影響しており、触媒活性を大きく左右するこのシラノール基の状態は、メソポーラスシリカの合成条件によって著しく変化することも判明した。
高血圧・心筋梗塞の発症・治療感受性遺伝子の診断システム構築

<背景と目的>心血管病は生活習慣病に含まれ、食事や喫煙などの生活習慣が発症に大きく関与する。しかしながら、同様の生活習慣をもつ個人が同じように発症するわけではなく、病態の個人差が極めて大きい。また、大規模臨床試験では多くの心血管薬による生命予後の改善が明らかとなったが、これらの治療薬による有効性は全症例の約30%程度であり、薬剤に有効性を示さない症例も多数存在する。これらの多様性の一因として遺伝的素因の違いが考えられる。すなわち心血管系を制御する遺伝子多型性により、同一の外的環境因子あるいは薬剤に対して個体が異なる反応性を示すと考えられる。従ってこれらの遺伝素因の違いを臨床像と対比して明らかにすることは、個々の患者の発症素因や予後、および薬剤による治療効果の推定に役立つ。このようなアプローチは、個人の遺伝的危険因子を同定し、個別の生活指導や薬剤選択を行うテーラーメイド医療の基盤となる。<検討結果>東大病院循環器内科で心臓カテーテル検査を施行した全患者を対象に、臨床データの体系的なファイリングとゲノムサンプルの収集を平行しておこなった。平成12年度には700例のファイリングを完了、さらに進行中である。既報のSNPを全例で決定しデータベース化を行っている。本研究費でロシュ社製LightCyclerを導入、Melting curve法にて迅速な遺伝子型決定が可能となった。表に遺伝子解析の1例を示す。これは海外の報告で心筋梗塞のマーカーとして報告された多型であるが我々の解析では相関は否定された。<考察>表に示したように、海外で心筋梗塞と相関があるとされている遺伝子多型も本邦での検討では否定的な結論が得られることが多い。本邦独自のSNPデータベース構築が必要である。今後薬剤応答性、環境因子感受性などの臨床データを綿密に収集し、SNPと臨床情報との統合的解析を進める。