hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脊椎動物体軸形成に関連した神経誘導・神経領域化の分子機構

1.新規Cerberus/Danファミリー分泌蛋白Charonをコードする遺伝子の単離・機能解析を行った。charon遺伝子は、マウス後期結節の魚類相同器官であるクッパー腔周辺部に発現し、Nodal関連分子と結合・機能阻害することを明らかにした。機能阻害実験から、Charonは左右軸形成の初期段階において、機能していることを見出した。2.初期背側シグナルに欠損を示す母性効果変異体tokkaebiの単離・解析を行った。tokkaebi変異体胚は、Wntカノニカルシグナル伝達経路に異常を有していた。原因遺伝子を、第16番染色体にマッピングした。3.初期ゼブラフィッシュ胚においては、Wnt3aとWnt8が協調的に、前方神経形成の抑制・中軸組織形成の抑制・尾部形成に関与していることを見出した。尾部形成に関しては、Wnt3a/Wnt8の下流でcaudal関連遺伝子cdx1a, cdx4が必須な役割をしていることを見出した。4.魚類・両生類の初期神経発生においては、原始神経の形成するプロニューラルドメインが、左右3本の領域(運動・介在・感覚神経に相当)として形成されることが分かっている。そのプロニューラルドメインの領域を制御する分子機構として、プロニューラルドメインの間に発現するher3,her9遺伝子が関与することを見出した。5.前脳特異的に発現するzincfinger型転写抑制因子fez-likeの遺伝子欠損マウスを作成した。fez-like欠損マウスは、過剰行動運動を示し、海馬采・脳弓システムおよび視庄皮質路の形成異常を認めた。さらに、大脳皮質初期に形成されるサブプレート神経に形成に異常があることを見出した。サブプレート神経からの軸策を足場として視庄皮質路が形成されることが提唱されているが、fez-like欠損マウスは、この過程に異常が有すると考えられた。(1)魚類・両生類においては、背腹軸を形成するプログラムは、受精直後より開始すると考えられている。ゼブラフィッシュホメオボックス遺伝子bozozok/dharmaは、このプログラムによって、接合遺伝子として最初期に背側に発現する遺伝子であり、背側オーガナイザー誘導に必要な遺伝子である。bozozokを過剰発現した背側化胚と腹側化胚を用いて、ディファレンシャルディスプレイを行い、腹側化特異的ホメオボックス遺伝子vega3を単離した。vega3は、vox(vega1),vent(vega2)と相同性を示す遺伝子であり、転写抑制因子をコードしていることを見出した。vega3の発現がbozozokによって負に制御されていること、vega3によって背側オーガナイザー遺伝子の発現が抑制されていることから、vega3が、bozozokによる背側化を介在していると考えられた。(2)ハプロイドスクリーニング法により、体軸形成に異常を示す新規ゼブラフィッシュ変異体の単離を試み、腹側化変異体・背側化変異体4系統を含む多数の変異体を単離した。その内、腹側化変異体1系統に関しては、positional cloningを行っている。(3)ゼブラフィッシュ前脳特異的遺伝子fez-likeのマウス相同遺伝子fez,fez-likeの単離を行った。両遺伝子とも、マウス胎生8.5日より、前脳に発現が認められた。また、fez-like遺伝子欠損マウスを作成した。(4)ゼブラフィッシュを用いた発現クローニングを行い、後方神経領域に中期原腸胚期から発現し、後方原始神経に発現が限局する、新規ホメオボックス遺伝子pnxを単離した。Pnxは転写抑制因子であり、後方原始神経の発生に必要であることを明らかにした。魚類・両生類の発生過程においては、卵黄植物極に存在する背側化決定因子が、微小管束に乗って背側胚盤細胞に移動し、Wnt/β-catenin経路を活性化し、背側特異的遺伝子を誘導することで、背側オーガナイザーの誘導を引き起こす。我々は、これまで、ゼブラフィッシュにおいて、Wnt経路により誘導され、オーガナイザー誘導に関与するホメオボックス遺伝子bozozokの解析を行なってきた。本研究においては、Bozozok蛋白が、転写共抑制因子Grouchoと会合し、転写抑制因子として機能することを見出した。さらに、Bozozokによって発現が抑制される新規ホメオボックス遺伝子vedを単離した。vedは、既知のホメオボックス遺伝子vox, ventと相同性を有しており、その蛋白は転写抑制因子としてオーガナイザー遺伝子の発現を抑制していることを見出した。即ち、Bozozokは、Ved, Vox, Ventによるオーガナイザー形成の抑制を、脱抑制することで、オーガナイザー領域の決定に関っていると考えられた。更に、我々の単離した腹側化表現型変異体の一つが、既存の変異体ogonの新遺伝子座であることを見出し、その責任遺伝子の単離を、ポジショナルクローニング法にて行なった。ogon責任遺伝子は、可溶性FrizzledであるSizzledであることを見出した。sizzledはBMPシグナルによって制御され、Sizzled蛋白はオーガナイザー因子Chordin依存性にBMPシグナルを抑制することを見出した。さらに、我々の単離したホメオボックス遺伝子pnxのコードする蛋白が、転写抑制因子として機能し、原始神経細胞の形成に関っていることを明らかにした。また、前脳特異的遺伝子fez及びfez-likeの遺伝子欠損マウスを作成した。

1.魚類・両生類の原腸胚において、腹側化シグナルであるBMPと、背側オーガナイザーによって産生されるChordin等のBMP拮抗分子が相互作用することにより、胚の背腹軸が形成されると考えられている。ゼブラフィッシュにおいては、これらシグナルに異常を示す変異体が複数単離されている。その内、背側化表現型変異体の多くは、すでにその責任遺伝子が同定されている。一方、腹側化表現型は、二つ報告されており、片方の変異体の責任遺伝子がchordinであることが分かっているが、もう一方のogonの責任遺伝子は不明であった。本研究では、ogonの責任遺伝子のポジショナルクローニングを行い、可溶性Frizzledの一つであるsizzledの相同遺伝子をコードしていることを見出した。Sizzledは、BMPシグナル依存性に腹側に発現し、Chordin蛋白の存在下でBMPシグナルを阻害することを見出した。以上の結果から、Sizzledは、BMPのフィードバック抑制因子として機能していると考えられた。2.我々の単離したホメオボックス遺伝子pnxは、後方神経形成領域・後方原始神経に発現する。蛋白機能阻害実験から、プロニューラル遺伝子の上流で機能し、原始運動神経の形成に必要であることを見出した。また、Pnxは転写抑制因子として機能し、Notchシグナル非依存性に神経細胞形成を促進していることを見出した。3.我々は、新規Cerberus/Danファミリー蛋白Charonをコードする遺伝子を単離した。Charonは、Nodalと結合し阻害因子として機能すること、Charon蛋白阻害胚では左側特異的遺伝子が左右両方に発現し、左右軸の形成に以上を引き起こすことを見出した。以上のことから、クッパー腔周辺でのNodalとCharonの拮抗作用が、左右軸形成に重要な役割を演じていることが明らかとなった。1.新規Cerberus/Danファミリー分泌蛋白Charonをコードする遺伝子の単離・機能解析を行った。charon遺伝子は、マウス後期結節の魚類相同器官であるクッパー腔周辺部に発現し、Nodal関連分子と結合・機能阻害することを明らかにした。機能阻害実験から、Charonは左右軸形成の初期段階において、機能していることを見出した。2.初期背側シグナルに欠損を示す母性効果変異体tokkaebiの単離・解析を行った。tokkaebi変異体胚は、Wntカノニカルシグナル伝達経路に異常を有していた。原因遺伝子を、第16番染色体にマッピングした。3.初期ゼブラフィッシュ胚においては、Wnt3aとWnt8が協調的に、前方神経形成の抑制・中軸組織形成の抑制・尾部形成に関与していることを見出した。尾部形成に関しては、Wnt3a/Wnt8の下流でcaudal関連遺伝子cdx1a, cdx4が必須な役割をしていることを見出した。4.魚類・両生類の初期神経発生においては、原始神経の形成するプロニューラルドメインが、左右3本の領域(運動・介在・感覚神経に相当)として形成されることが分かっている。
レジン系合着用材料の重合率測定による硬化特性評価ならびに接着強さへの影響

コンポジットレジン系5種類,PMMA/MMA系2種類,計7種類のレジンセメント用いて,勇断接着強さ,機械的性質の測定,無機質フィラーの評価を行った.研磨したチタン板(10×10×2mm)と110μmのアルミナ粉末を用いてサンドブラスト処理を施した被着面を作製した.MDPモノマーを含有する金属接着性プライマー(Epricord)の塗布後,各レジンセメント泥を塗布し,チタン製円板状接着体(Ф8mm×2mm)の接着を行った.接着試験は,万能試験機を用いて勢断試験を行い,勢断接着強さ(SBS)を求めた.円柱状のセメント硬化体(Φ6mm×h3mm)を用い,ダイヤメトラル引張強さ(DTS)を測定した.また,アッシュ法によるレジンセメントのフィラー含有量(wt%)を計算して求めた.また蛍光X線分析によるフィラーの組成分析,反射電子組成像によるフィラーの観察を行い,フィラーの特徴についても評価を行った.110μmのアルミナ・サンドブラスト+プライマーで処理されたチタンに対するレジンセメントのSBSは,4075MPaとなった.また,コンポジット系では研磨面+プライマーのチタンと比較すると2倍-3.7倍の増加が認められた.レジンセメントのDTSは2050MPaとなったが,同一のプライマー処理条件の被着面を用いたにも関わらず,SBSの増加率とDTS間には明瞭な関係は認められなかった.また,コンポジット系のフィラー構成は各レジンセメントで異なり,またフィラー含有量は6675wt%となったが,DTSとの相関はコンポジットレジンと比較すると十分には認められなかった.これらの結果から,接着強さはレジンセメントの機械的性質だけでなくセメントの硬化挙動にも大きく左右されることが認められた.また,液膜法を用いたフーリエ変換赤外分析法によるレジンセメント重合率測定からデュアルキュアでも化学重合反応で+分に硬化反応が進行しているものが認められたため,重合挙動の分析が,レジンセメントの接着性評価に対しても重要であることが示唆された.コンポジットレジン系5種類,PMMA/MMA系2種類,計7種類のレジンセメント用いて,勇断接着強さ,機械的性質の測定,無機質フィラーの評価を行った.研磨したチタン板(10×10×2mm)と110μmのアルミナ粉末を用いてサンドブラスト処理を施した被着面を作製した.MDPモノマーを含有する金属接着性プライマー(Epricord)の塗布後,各レジンセメント泥を塗布し,チタン製円板状接着体(Ф8mm×2mm)の接着を行った.接着試験は,万能試験機を用いて勢断試験を行い,勢断接着強さ(SBS)を求めた.円柱状のセメント硬化体(Φ6mm×h3mm)を用い,ダイヤメトラル引張強さ(DTS)を測定した.また,アッシュ法によるレジンセメントのフィラー含有量(wt%)を計算して求めた.また蛍光X線分析によるフィラーの組成分析,反射電子組成像によるフィラーの観察を行い,フィラーの特徴についても評価を行った.110μmのアルミナ・サンドブラスト+プライマーで処理されたチタンに対するレジンセメントのSBSは,4075MPaとなった.また,コンポジット系では研磨面+プライマーのチタンと比較すると2倍-3.7倍の増加が認められた.レジンセメントのDTSは2050MPaとなったが,同一のプライマー処理条件の被着面を用いたにも関わらず,SBSの増加率とDTS間には明瞭な関係は認められなかった.また,コンポジット系のフィラー構成は各レジンセメントで異なり,またフィラー含有量は6675wt%となったが,DTSとの相関はコンポジットレジンと比較すると十分には認められなかった.これらの結果から,接着強さはレジンセメントの機械的性質だけでなくセメントの硬化挙動にも大きく左右されることが認められた.また,液膜法を用いたフーリエ変換赤外分析法によるレジンセメント重合率測定からデュアルキュアでも化学重合反応で+分に硬化反応が進行しているものが認められたため,重合挙動の分析が,レジンセメントの接着性評価に対しても重要であることが示唆された.コンポジットレジン系5種類,PMMA系2種類,計7種類のレジンセメント用いて,剪断接着強さ,機械的性質の測定,無機質フィラーの評価を行った.研磨したチタン板(10×10×2mm)と,25μm,110μmのアルミナ粉末を用いてサンドブラスト処理を施した被着面を作製した.MDPモノマーを含有する金属接着性プライマー(Epricord, Kuraray)の塗布後,各レジンセメント泥を塗布し,チタン製円板状接着体(φ8mm×2mm)の接着を行った.接着試験は,万能試験機を用いて剪断試験を行い,剪断接着強さ(SBS)を求めた.また,円柱状のセメント硬化体(φ6mm×h3mm)を作製し,37°C大気中保管後,ダイヤメトラル圧縮試験を行い,計算からダイヤメトラル引張強さ(DTS)を求めた.また,レジンセメント硬化体(φ10mm×1mm)を用い,焼却前後の試料の重量変化から,フィラー含有量(wt%)を計算して求めた.また蛍光X線分析によるフィラーの組成分析,反射電子組成像によるフィラーの観察を行い,フィラーの特徴についても評価を行った.

110μmのアルミナ・サンドブラスト+プライマーで処理されたチタンに対するレジンセメントのSBSは,40-75MPaとなった.また,コンポジット系では研磨面+プライマーのチタンと比較すると2倍-3.7倍の増加が認められた.DTSは20-50MPaとなったが,同一条件の被着面を用いたにも関わらず,SBSの増加率とDTS間には明瞭な関係は認められなかった.また,コンポジット系のフィラー組成はセメントにより大きく異なり,またフイラー含有量は66-75wt%となったが,DTSとの相関は認められなかった.これらの結果から,レジンセメントの機械的性質はフィラー含有量の影響よりも硬化体の状態に大きく左右され,通常の形状のバルク試験片ではレジンセメントの機械的性質の評価を適切に行えないことが認められた.このため,来年度の研究ではレジンセメントに適した機械的性質の評価法の開発ならびにレジンセメントの硬化挙動と機械的性質の関係について評価を行う予定である.歯冠補綴物に対する審美性の要求から,CAD/CAM歯科用セラミックを用いて製作した,オールセラミッククラウンに対する期待が増加している.CAD/CAM用セラミックスであるリューサイト強化型シリケートガラス(ProCAD, Ivoclar Vivadent)に対して,各種表面改質と表面処理を施し,レジンセメント(Rely X, 3MESPE)でチタン円板を接着させた後,せん断接着強さの測定を行い接着性の変化を評価した.表面改質処理として,サンドブラスト処理とトライボケミカル処理,表面処理としてシランカップリング処理と機能性モノマー処理,さらに両表面処理を施す複合表面処理についても実験を行った.ProCADに対するブラスト処理は,表面をわずかに粗造化させ,嵌合力の増加と表面の活性化により接着強さを向上させることが可能であった.ProCADに対するシランカップリング剤の接着強さは未表面処理よりも顕著に高く,特にトライボケミカル面に対するシランカップリング処理の表面処理効果は大きいことが認められた.ProCADに対する機能性モノマーの表面処理効果はシランカップリング剤よりも大きくはなかったが,シランカップリング処理と組み合わせることによりそれぞれ単独で用いるよりも接着強さを顕著に向上させることが可能であった.さらに,トライボケミカル処理による表面改質面における複合表面処理条件では,今回最高の52MPaの接着強さを示し,トライボケミカル処理だけの条件より2倍,未表面改質面に対しては3倍以上の接着強さとなり,組成が複雑なCAD/CAM用セラミックスに対して,複合表面処理法は接着性を向上させる有効な方法であることが認められた.
Cd2Re2O7の高圧下における奇パリティ多極子秩序とパリティゆらぎ超伝導

高圧下のCd2Re2O7において、空間反転対称性が失われる構造相転移(Ts1転移)が消失する臨界圧力Pc近傍でp波超伝導の兆候が観測され、これに注目した研究を行っている。本研究では、高圧下比熱・NMR測定により超伝導ギャップの圧力変化を明らかにするとともに、ホール効果測定によりTs1転移のゆらぎ(パリティゆらぎ)効果を実験的に探索することを目的としている。H30年度は高圧下ホール効果測定と比熱測定を中心に研究を行った。ホール効果測定は4.7 GPaまでの測定に成功し、圧力ー温度相図に対応したホール係数の変化が観測され、各相でフェルミ面が大きく異なることを明らかにした。常圧でのホール係数の温度変化についても、各相での振舞いを明らかにしたのはこれが初めてである。低温相でのホール係数は電子に比べてホールの移動度が減少している傾向を示しており、バンド計算で予測されたホールバンドの分裂による有効質量の増大で説明できる。ゆらぎ効果については、I相において室温からTs1に向かってホール係数が減少することが広い圧力範囲で観測された。これと同様の振舞いは電気抵抗の温度変化にも現れている。低温極限ではホール係数は一定値に近づく振舞いを示しており、ゆらぎ効果による異常は観測されない。光交流法比熱測定は6.5 GPaまでの測定に成功し、超伝導転移による明瞭な比熱のジャンプを観測した。転移温度や臨界磁場Bc2の圧力変化は電気抵抗測定から決定された以前の実験結果に一致しており、高圧下におけるBc2の増大がバルクの性質であることが明らかになった。超伝導ギャップの圧力変化を調べるために、超伝導状態での比熱の定量的評価を試みたが、試料の熱伝導が悪くなるために交流法や緩和法では不可能であるという結論に至った。H30年度は高圧下ホール効果測定が概ね終了し、圧力誘起相の電子状態やパリティゆらぎ効果の知見も得られており、研究は概ね順調に進展していると言える。比熱測定による超伝導研究はうまくいかなかったが、超伝導転移や臨界磁場の圧力変化がバルクの性質であることが確認され、本質的であることが明らかになった。研究成果は現在論文作成中である。高圧下での超伝導ギャップの対称性の決定については、NMR/NQRが最も重要である。現時点では京大グループとの共同研究で高圧実験を行っており、Re-NQR信号の観測に成功したところである。今後、緩和時間T1のコヒーレンスピークと温度依存性から,超伝導ギャップの圧力変化を明らかにする。Cd2Re2O7では低温相(IIおよびIII)ではマルチドメインの結晶になるため、電子状態が明らかになっていない。最近、東大物性研の廣井グループで、ピエゾ素子を用いて結晶軸をそろえることに成功している。この技術を導入してシュブニコフード・ハース(SdH)効果の観測を行い、フェルミ面を明らかにする。その延長として、応力を加えた試料で結晶軸をそろえられれば、SdH効果から圧力誘起相の電子状態を明らかにできる。

現時点では京大グループとの共同研究で高圧実験を行っており、Re-NQR信号の観測に成功したところである。今後、緩和時間T1のコヒーレンスピークと温度依存性から,超伝導ギャップの圧力変化を明らかにする。Cd2Re2O7では低温相(IIおよびIII)ではマルチドメインの結晶になるため、電子状態が明らかになっていない。最近、東大物性研の廣井グループで、ピエゾ素子を用いて結晶軸をそろえることに成功している。この技術を導入してシュブニコフード・ハース(SdH)効果の観測を行い、フェルミ面を明らかにする。その延長として、応力を加えた試料で結晶軸をそろえられれば、SdH効果から圧力誘起相の電子状態を明らかにできる。
母仔分離ストレス性反跳性過食時における高炭水化物含有飼料の摂餌量と脳内神経伝達物質への影響

仔ラットを生後3週間、親から1日6時間引き離す母仔分離ストレスを加え、9週齢時点より一日2時間の時間制限給餌を1週間施行しその後自由摂餌にした。この時閉所ストレスを加え、この間の標準餌、高炭水化物餌、高蛋白質餌、高脂肪餌摂餌量に及ぼす影響と、線条体のドパミンとセロトニン代謝をmicrodialysis法を用いて検討した。これまでの研究では6時間母仔分離や閉所ストレスとrebound hyperphagiaとの関連は検討されており、どちらにおいても単独のストレスでrebound hyperphagiaを増強させることが示されている。本研究では6時間母仔分離のみを受けた群と母仔分離+閉所ストレスを受けた群との間には有意な閉所ストレスによるrebound hyperphagiaの増強は認められず、母仔分離ストレスの存在下では閉所ストレスによるrebound hyperphagiaによる影響が減弱している可能性が示唆された。また、この影響は餌の種類によって異なった影響を持ち、高脂肪食や高蛋白質食でも標準食群と同様にこの閉所ストレスの影響を認めなかったが、高炭水化物食においては有意な増強効果を認めた。閉所ストレスにより炭水化物摂取が増強することとドパミン、セロトニン代謝との関連性を検討するために、今回は標準食群と高炭水化物食群でのrebound hyperphagia開始前後のドパミン、セロトニン、DOPAC、HVA、5-HIAAの測定を行ったが、2群間で有意な神経伝達物質の用量の差は認められなかった。このことからrebound hyperphagia時の高炭水化物食摂餌と線条体のドパミンとセロトニン代謝が関連していないことが示唆された。母子分離を加えたラットと加えていないラットにおいて三大栄養素を多く含む餌と何も添加していない対照の餌を6日間の制限給餌後のrebound hyperphagia時に与え、その摂餌量を観察した。またそのrebound hyperphagia時は閉所ストレスを加えrebound hyperphagiaが増強するようにした。母子分離はどの栄養素を多く含む餌においてもrebound hyperphagiaを増強するように働くことが示された。各高栄養素餌の摂餌量では、高炭水化物餌の摂取量が最も多く、高蛋白質餌の摂餌量が最も少なかった。また、閉所ストレスの有無についても検討を加えたが、高炭水化物餌の摂取が閉所ストレスを加えることで有意に上昇することが認められた。このことより、過去のストレス(母子分離ストレス)と現在の心理的なストレス(閉所ストレス)は摂餌制限ストレス下での摂餌行動に対して異なった影響を及ぼし、それは炭水化物摂取と関連がある可能性が示された。出性直後のWistar雌性ラットを1日6時間母体から分離して飼育する母仔分離ストレスを3週間与え、9週齢目から1日2時間の制限給餌を1週間施行した。その後自由摂餌に戻した時に閉所ストレスを加え、その時生じた反跳性過食状態において、ラットを高蛋白含有飼料、高炭水化物含有飼料、高脂肪含有飼料、標準飼料を与える群に分け、その時における各群の摂餌量を比較した。その結果、母仔分離ストレスを加えた場合の反跳性過食状態時において、母仔分離ストレスを加えていない場合の反跳性過食状態時に比して、何れの摂餌量も増加した。そして各高栄養素含有飼料についてみると、高炭水化物含有飼料が最も多く、かつ母仔分離ストレスを加えることにより増加した。ついで高脂肪含有飼料で、最も少なかったのが高蛋白含有飼料であった。次に母仔分離ストレスを加えた場合の反跳性過食状態時における高炭水化物含有飼料摂餌時の線条体ドパミンとセロトニン、およびその最終代謝産物濃度を20分毎に自動的に電気化学検出器付きき高速液体クロマトグラフィー(HPLC-ECD)にて測定した。その結果、時間制限給餌と反跳性過食状態時において、何れの神経伝達物質においても、その基礎放出値および反跳性過食開始後の変化にも有意な差を認めなかった。

これらのことから線条体ドパミンとセロトニンは、母仔分離ストレスを加えた場合の反跳性過食状態時における高炭水化物含有飼料の摂餌に関与していないことが示唆された。今後、前頭皮質、側座核、視床下部など摂餌行動に関与する脳部位において、これらのことを検討する必要がある。
赤芽球系分化における膜骨格構築"ユニット工法仮説"の時空間分解分子機構論

本研究は、赤芽球系細胞における赤血球膜骨格組み込みの"ユニット工法仮説"実証を目的とする。骨髄赤芽球系細胞、赤芽球系培養細胞を用い、遺伝子導入とタンパク質の生化学的・形態学的解析で以下の成果を得た。●赤芽球系培養細胞K562を用いて、膜骨格と相互作用する主要膜タンパク質、バンド3、グライコフォリンC、アンキリン、プロテイン4.1、ならびにそれらの変異体の安定発現系を構築し、細胞内局在と赤芽球分化誘導時の挙動や細胞分化・増殖に及ぼす影響を検討した。膜内在性であるバンド3とグライコフォリンCはともにER/Golgiを経て細胞膜に移行した。これらと膜骨格を連結すると考えられるアンキリンとプロテイン4.1も同様にERとGolgiに局在が認められ、これは赤芽球系分化誘導後にも変化しなかった。また、内因性のアンキリンやプロテイン4.1、さらにスペクトリンも主にER/Golgiに分布が認められた。したがって、膜骨格組み込みは赤芽球系細胞の細胞膜ではなく、ERで生じる現象であることが明らかになった。●同様の解析で、K562細胞におけるバンド3分子の恒常的発現により細胞増殖速度が約70%に低下すること、誘導剤による赤芽球系分化速度も低下する現象が見出された。しかし、誘導可能な赤芽球までのステージでは、細胞骨格タンパク質の局在や細胞形態に対する影響は認められなかった。●骨髄赤芽球系前駆細胞ではスペクトリン等の膜骨格タンパク質の合成とER/Golgiと思われる膜画分への移行がまず生じ、次いでバンド3等の合成と細胞膜での発現が観察された。膜骨格タンパク質の分布は脱核前後で急激に変化した。以上のように、本研究からは、膜骨格タンパク質の組み込みが細胞内小器官の膜上で既に生じることが明らかになった。ただし、その細胞膜への移行がいわゆる小胞輸送による"ユニット"としてか否かの検証には、新たな手段を講じる必要がある。"ユニット工法仮説"の核となる、細胞内小胞(小器官)膜上における膜骨格マイクロドメイン構築の検証に必要な培養細胞発現系の構築を行った。概要は以下のとおりである。A.培養株化細胞での解析1.K562、HEK293、各細胞にレトロウイルスベクターを用いてバンド3(bebWT) cDNAを導入し、安定発現系を構築した。さらにこれらK562bebWT、293bebWT各細胞に、同様の手法を用いてアンキリンN末端側バンド3結合ドメイン(AnkN90)、ならびにAnkN90とEGFPの融合タンパク質EGFP-AnN90、およびAnkN90-EGFPの恒常的発現系の作製を試み、それぞれの細胞におけるバンド3、AnkN90の発現動態を解析した。2.K562bebWT、293bebWT両細胞においてバンド3の安定な細胞膜への発現・分布が認められた。一方、AnkN90の導入は、K562bebWT、293bebWTともに、AnkN90タンパク質の発現、細胞内膜系(ER、Golgi)への分布が一過性には認められるものの、その定常的発現系構築は成功していない。ターンオーバーがきわめて速いものと考えられる。3.現在。赤芽球系分化誘導条件下、および非誘導条件下のK562とK562bebWTについて、膜骨格形成の分化過程における時期と局在の解析を形態学的、ならびにタンパク質化学的手法を用いて行っている。

バンド3、スペクトリン、アクチン、アンキリン、プロテイン4.1、アデューシン等については、免疫組織化学的手法で蛋白質の発現と細胞内局在を、また、RT-PCRで各mRNAの発現を検討している。また、各タンパク質の発現の、イムノブロット法、ならびに[^<35>S]メチオニンでのメタボリックラベリングと免疫沈降法による解析を進めている。B.牛赤芽球系細胞での解析骨髄由来赤芽球系細胞での膜骨格ヤイクロドメイン構築検証のために、赤芽球系細胞の単離、培養法を確立した。今後、この細胞を用いて、上記3項と同様の解析を実施する。本研究は、赤芽球系細胞における赤血球膜骨格組み込みの"ユニット工法仮説"実証を目的とする。骨髄赤芽球系細胞、赤芽球系培養細胞を用い、遺伝子導入とタンパク質の生化学的・形態学的解析で以下の成果を得た。●赤芽球系培養細胞K562を用いて、膜骨格と相互作用する主要膜タンパク質、バンド3、グライコフォリンC、アンキリン、プロテイン4.1、ならびにそれらの変異体の安定発現系を構築し、細胞内局在と赤芽球分化誘導時の挙動や細胞分化・増殖に及ぼす影響を検討した。膜内在性であるバンド3とグライコフォリンCはともにER/Golgiを経て細胞膜に移行した。これらと膜骨格を連結すると考えられるアンキリンとプロテイン4.1も同様にERとGolgiに局在が認められ、これは赤芽球系分化誘導後にも変化しなかった。また、内因性のアンキリンやプロテイン4.1、さらにスペクトリンも主にER/Golgiに分布が認められた。したがって、膜骨格組み込みは赤芽球系細胞の細胞膜ではなく、ERで生じる現象であることが明らかになった。●同様の解析で、K562細胞におけるバンド3分子の恒常的発現により細胞増殖速度が約70%に低下すること、誘導剤による赤芽球系分化速度も低下する現象が見出された。しかし、誘導可能な赤芽球までのステージでは、細胞骨格タンパク質の局在や細胞形態に対する影響は認められなかった。●骨髄赤芽球系前駆細胞ではスペクトリン等の膜骨格タンパク質の合成とER/Golgiと思われる膜画分への移行がまず生じ、次いでバンド3等の合成と細胞膜での発現が観察された。膜骨格タンパク質の分布は脱核前後で急激に変化した。以上のように、本研究からは、膜骨格タンパク質の組み込みが細胞内小器官の膜上で既に生じることが明らかになった。ただし、その細胞膜への移行がいわゆる小胞輸送による"ユニット"としてか否かを判別することは困難であった。
肺水調節における濃度感受性ナトリウムチャネルの関与

肺胞上皮に発現している濃度感受性ナトリウムチャネル(Na_C)の生理的な機能は分かっていないため、マウス肺における水分調節にNa_Cが関与しているか検討した。リポ多糖投与により肺に炎症を誘発させると、Na_Cの発現量が著しく減少した。肺の水分含有量は炎症期に増大し、Na_C発現回復後に減少に転じた。これらの結果は炎症による肺胞上皮のNa_C発現の抑制が肺の水分含有量の増大を引き起こしていることを示唆する。本研究の目的は、肺における濃度感受性Na^+チャネル(Na_CまたはNa_X)の肺水調節への関与を明らかにすることである。今年度は以下の実験をおこなった。1.マウス肺胞上皮II型細胞の初代培養法の確立マウス肺胞上皮II型細胞に発現するNa_Cの機能解析をおこなうために、肺胞上皮II型細胞を単離しぐNa_C発現の確認をじた。その結果。初代培養肺胞上皮丘型細胞では正常組織に比べ、Na_C発現が微弱であった。今後の実験にはNaを定してしている細胞が必要であるため、単離法および培養条件を検討し、Na_C発現細胞を得る方法を確立した。2.アミロライド不感受性Na^+チャネルの同定肺胞上皮II型細胞にはアミロライドによって機能が阻害されるNa^+チャネルが発現しているが、同定されていない。このNa^+チャネルがNa_Cであるか調べるためにNa^+蛍光指示を用いた画像解析をおこなった。その結果、アミロライド存在化で細胞外Na^+濃度上昇にともない、細胞内Na^+濃度が上昇した。この細胞内Na^+濃度上昇はNa_Cによるものだと考えられるが、検証するため、次年度にRNAi法によるNa_Cの発現抑制実験をおこなう予定である。3.肺炎モデルマウスを用いたNa_Cの機能解析リポポリサッカリドを成熟マウスの気管支から肺に与ることによりせ、その際のNa_C発現の変化を解析した。その結果、投与後の肺において、Na_C発現が変化していた。炎症による影響と考えられることから、次年度以降、炎症の発症、治癒過程におけるNa_C発現を詳細に解析する。本研究の目的は、肺における濃度感受性Na^+チャネル(Na_cまたはNa_x)の肺水調節への関与を明らかにすることである。1.肺炎モデルマウスを用いたNa_cの発現解析成熟マウスの気管から、炎症誘発物質を投与することにより、肺に炎症を起こし、そのときの肺におけるNa_c発現の変化を解析した。大腸菌リポポリサッカリドを投与した場合、炎症の発生に伴いNa_cの発現量は、大幅に減少した。抗がん剤であるブレオマイシンによって引き起こされた炎症では、Na_cの発現量にあまり変化がなかった。このことから、炎症の発生機序によってNa_cの発現調節に違いがあると考えられる。2. Naの肺における局在Na_cの発現は肺胞上皮II型細胞に発現していることが報告されているが、肺胞上皮I型細胞にも発現しているのではないかと考え、坑Na_c抗体を用いて肺組織におけるNa_cの局在を観察した。その結果、Na_cは肺胞上皮の細胞膜に局在していた。このことから、肺胞上皮面積の95%を占める肺胞上皮I型細胞にもNa_cが発現していることが分かった。3.肺粗織切片での細胞内Na^+濃度変化の観察成熟マウスから肺を取り出し、細胞が生きた状態で切片を作製した。その肺組織切片をNa^+感受性蛍光色素で染色し、細胞外Na^+濃度を上昇させたときの細胞内Na^+濃渡変化を画像解析した。その結果、細胞外液のNa^+濃度を上昇させると、細胞内Na^+濃度も上昇した。細胞外Na^+濃度依存的に細胞内Na^+濃度が上昇したことから、肺組織においてNa_cがNa^+チャネルとして機能していることが示唆された。1.肺炎モデルマウスを用いた炎症回復期のNa_cの発現解析成熟マウスの気管から、炎症誘発物質の大腸菌リポポリサッカリドを投与することにより、肺に炎症を起こしそのときの肺におけるNa_c発見の変化を解析した。炎症初期では肺胞腔に好中球の滲出が見られ、その数の増加にともないNa_cの薬現量が著しく減少した。滲出好中球数が減少に転じ回復期に移行すると、Na_cの発現量は投与前レベルに回復した。肺組織の湿重量を測定し肺水腫の傾向をべたところリポポリサッカリド投与後、肺湿重量は増大し肺水腫の傾向が強まるが、Na_cの発現量が回復した後、肺湿重量は減少に転じた。このことからNa_cが肺の水分調節に関与していることが示唆された。

2.肺組織切片での細胞内Na^+濃度変化の観察成熟マウスから肺を取り出し、細胞が生きた状態で切片を作製した。その肺組織切片をNa^+感受性蛍光色素で染色し、細胞外Na^+濃度を上昇させたときの細胞内Na^+濃度変化を画像解析した。その結果、細胞外液のNa^+濃度を上昇させると、細胞内Na^+濃度も上昇した。NaCl添加による細胞外液の浸透圧上昇の影響も考えられるため、細胞外液の浸透圧を上昇させたところ、細胞内Na^+濃度が上昇した。この上昇は上皮性Na^+チャネルによるものだと考え、その阻害剤であるアミロライドを細胞外液に添加し、細胞外液のNa^+濃度を上昇させると、細胞内Na^+濃度が上昇し、浸透圧を上昇させたときは細胞内Na^+濃度が変化しなかった。このことから上皮性Na^+チャネルだけでなく、Na_cもNa^+の上皮細胞内への取り込みに関与していることが示唆された。
溶媒和ダイナミクスの計算手法開発とATP加水分解過程への応用

ATP加水分解の各ステップに対応するポリリン酸分子おいて系のダイナミクス変化を記述する各種関数(自己拡散係数や回転緩和時間)を計算し、一部ではバルクより速い水の運動が見つかった。次に単原子分子イオン周囲で、これまで様々な既存の水モデルとイオンパラメタの組み合わせを検証し、バルクより速い水の運動が見いだせないことが確認した。そこでTIP5Pモデルを修正した新たな水モデルを開発し、単原子分子イオン周囲でも速い水の運動を再現できるようになった。力場改善のためポリリン酸分子を中心に、電子状態の検討を含めた網羅的な計算を行った。タンパク質など巨大分子での溶媒効果計算を高速に行うための計算手法を発展させ、分子間相互作用の定量的な評価を行えるようになった。(1)ATP加水分解過程にともなう水和水の動的な性質変化とタンパク質自体のダイナミクスや機能の間の相互作用の解明のため、加水分解の各ステップにおいて系のダイナミクス変化を記述する各種関数を計算し、タンパク質の有無で比較する。(2)平衡論的な自由エネルギーという視点だけでなく力学的な視点からの溶質と溶媒の相互作用を明らかにするために最適な水分子および溶質分子モデルを開発し様々な溶質周囲の水分子のダイナミクスに関して、誘電緩和測定やプロトン拡散係数測定等で得られた実験結果の再現、特に運動性が通常の純水中よりも速い水(ハイパーモバイル水HMW)の立証と物理的メカニズム解明を目指す。ATP加水分解反応のミクロ過程の解明につながるリアルな多極効果、分極を取り入れた分子モデルを開発するため、生体分子の構成要素となる様々な官能基をもつ低分子、アミノ酸などに対して量子化学計算を行った。具体的には、既にNMR等でダイナミクスに関する実験がある程度なされているアルカリ金属イオン(Li+, Na+, K+)とハロゲンイオン(F-, Cl-, Br-, I-)に対し、水和した状態でGaussianで複数の規定関数(6-311G、CEP2-311)とモデル化学を用いて計算し、Mulliken電荷解析とNatural Bond Orbital(NBO)解析を行って周囲の水分子の分極状態を調べた。その結果、純水に比べ、LiとF以外では分極が低下していることがわかり、水分子の運動性の上昇を示唆する結果となった。これはK+やI-イオンに関しては妥当に見えるが、それ以外のNa+やCl-などに関しては実験と整合的ではないため、今後の課題が残された。また既存の点電荷モデルを水(SPC/E)と溶質に対して用いて、ATP加水分解反応のモデル分子である3燐酸、2燐酸、モノ燐酸の水溶液系でのMDシミュレーションを開始した。その結果、マイナス2程度に荷電したモノ燐酸の周囲では、水分子の運動性の上昇することが示された。加えてタンパク質の構成要素であるアミノ酸周囲における水和ダイナミクスの計算を20種類のアミノ酸に対して開始したが、こちらはいずれの場合でも通常の運動性が低下した水和水が疎水および親水性の官能基の周囲に観測されただけであった。今後は分子モデルを検討しながら計算を進めていく必要がある。ATP加水分解反応のミクロ過程の解明につながるリアルな分子モデルを開発するため、生体分子の構成要素となる様々な官能基をもつ低分子、アミノ酸などに対して量子化学計算を行った。ATPのモデル分子としてモノリン酸、2リン酸、3リン酸に関して荷電状態を変えてSPCIEモデルで、古典的MD(CMD)により、水の拡散係数および回転緩和時間を計算した。電荷が-1-2の状態において第一水和層内で、前回の剛体モデル同様、バルク水より拡散係数が高く回転緩和時間が短い水(ハイパーモバイル水)が見出された。一方、モノリン酸(H_3PO_4,H_2PO_4^-,HPO_4^<2->,PO_4^<3->,)と数十個の水分子のクラスターの系で、上のCMDでサンプルした構造に対して量子化学計算を行った。その結果、リン酸の電荷が0の場合(H_3PO_4)には水のダイポールモーメントがバルクのときとほぼ等しいが、マイナスの電荷が大きくバルクより速い水が見出される領域ではダイポールが小さくなり、PO_4^<3->では再びバルクに近いダイポールモーメントであることがわかった。純水のSPCIEの系でのCMD計算により、ダイポールモーメントが1%小さい水では拡散係数が20%も上昇することがわかっているので、荷電したモノリン酸イオン周囲の水の運動性の上昇と相関があることが見出された。タンパク質の構成要素であるアミノ酸を溶質とするCMDの結果、水和水のダイナミクスを溶質の電荷や疎水性によって説明できることがわかった。

また分極効果を取り入れた3点モデルでは単原子イオンに関して実験を定性的にも再現することができなかったが、TIP5P水モデルを改良することで可能となった。また開発した溶媒に関する計算手法をタンパク質結晶の系にも適用した。ATP加水分解過程にともなう水和水の動的な性質変化とタンパク質自体のダイナミクスや機能の間の相互作用の解明のため、加水分解の各ステップにおいて系のダイナミクス変化を記述する各種関数を計算し、タンパク質の有無で比較した。また平衡論的な自由エネルギーという視点だけでなく力学的な視点からの溶質と溶媒の相互作用を明らかにするために最適な水分子および溶質分子モデルを開発し様々な溶質周囲の水分子のダイナミクスに関して、誘電緩和測定やプロトン拡散係数測定等で得られた実験結果の再現、特に運動性が通常の純水中よりも速い水(ハイパーモバイル水HMW)の立証と物理的メカニズム解明を目指した。これまで様々な既存の水モデル(TIP系、SPC系、POL3)とイオンパラメタの組み合わせを検証し、POL3のような分極モデルでもHMWが再現できないことが確認できた。そこでTIP5Pモデルを修正した新たな水モデルを開発し、これまで再現できなかった単原子分子イオン周囲でもHMWを再現できるようになった。このときの低分子周囲での水分子の速い動きの原因となる相互作用を解明した。次にタンパク質の構成要素である20種類のアミノ酸周囲のMD計算を行い、分子量と疎水性指標によって、そのダイナミクスが説明できることがわかった。さらにタンパク質など巨大分子での計算を高速に行うための計算手法を発展させ、分子間相互作用の定量的な評価を行えるようになった。課題として、モデルの最適化問題、さらに溶質分子量が大きくなるほど、誘電緩和実験とMD計算の間でダイナミクスに違いが生じることなどが残っている。また平衡論的な自由エネルギーという視点だけでなく力学的な視点からの溶質と溶媒の相互作用を明らかにするために最適な水分子および溶質分子モデルを開発、し様々な溶質周囲の水分子のダイナミクスに関して、実験結果の再現、特に運動性が通常の純水中よりも速い水(ハイパーモバイル水HMW)の立証と物理的メカニズム解明を目指した。去年は単原子イオンを中心だったが、H23ではポリリン酸分子を中心に、より大きな溶質分子に対して網羅的に計算を行った。
コンピュータ自動プレイ実験による大将棋類の質的類似度の評価

本申請は、コンピュータプログラムによる自動プレイにより大量のゲームのデータを採取するという手法で、将棋の変種、特に「中将棋」、「大将棋」と呼ばれる変種のように大きな盤でプレイされる変種(大将棋類)において、各種ルールがゲームの性質にどのような影響を与えているか評価を行うものである。大将棋においても中将棋と同様に、獅子の強力な機能をもたらず特殊ルールがゲームの性質に一定の影響を与えていることが確かめられた。また、この特殊ルールは、獅子がより攻撃的な働きをする方向に影響していることが示唆される結果であった。平成27年度の当初の研究計画では、主に「中将棋」を題材として、盤の大きな将棋における駒価値等の学習手法の改善を目指す予定であった。元々行っていた強化学習の一種であるTD(Temporal Difference)学習法による学習の改善とその他の教師なし学習法の適用の両面から学習手法の改善を目指しているが、これらの計算機実験には一定の時間がかかることもあり、まだ十分な成果を上げるに至っていない。そこで、学習手法の改善を目指す実験と並行して、当初は平成28年度以降に実施する予定であった「大将棋」を対象とする実験について、学習を使わず手動で駒価値の設定を行った上で自動プレイ実験を行い、その棋譜の解析を行った。その結果、大将棋は中将棋よりも使用駒数が多いことなどからゲームの終了に要する時間が多く必要となること、また、獅子という駒に関する特殊ルールの影響は、中将棋に対する解析で得られた結果と同様の影響をゲームの性質に与えており、大将棋ならではの特別な特徴は見られない事がわかった。これらの成果をまとめ、現在論文を執筆中である。平成27年度に実施する予定であった学習手法の改善については、まだ十分な成果を上げていないが、一方で、平成28年度以降に実施する予定であった大将棋に対する計算機実験を前倒しで実施して、既に一定の成果を上げている。平成27年度には大将棋について計算機実験を行い、大将棋は中将棋よりも使用駒数が多いことなどからゲームの終了に要する時間が多く必要となること、獅子という駒に関する特殊ルールの影響は、中将棋に対する解析で得られた結果と同様の影響をゲームの性質に与えており、大将棋ならではの特別な特徴を見られないことなどを明らかにした。平成28年度には、これらの成果にさらに詳細な検討を加え、その結果を論文としてまとめて査読あり論文誌に1件の発表を行った。ただし、前述の大将棋における分析は、強化学習の手法を使わず、駒価値の設定を手動で行った思考アルゴリズムのプログラムで自動プレイ実験を行って棋譜データを採取している。本研究の当初の計画では、思考アルゴリズムの評価要素の学習として、過去の実験で実施していたTD(Temporal Difference)学習法による学習の改善と、その他の教師なし学習法の適用の両面から学習手法の改善を目指すこととしていたが、使用駒数が多い大将棋では、実験に多くの時間を要することなどから、まだ十分な成果を上げるに至っていない。現時点では高速な演算が可能なGPUを用いるなどの学習の高速化に取り組んだうえで、あらためて学習手法の改善を目指している段階である。その他の大将棋類の変種に対する計算機実験も開始しているが、こちらも現時点では強化学習の手法を用いずに手動で駒価値の設定を行った思考アルゴリズムで実験を行っている状況である。一定のデータを得た段階で、さらなる評価を進めていく予定である。大将棋に関する評価は一定のまとめと論文による発表も行っており、それ以外の大将棋類についても実験を継続中である。一方で、学習手法の改善については、まだ十分な成果を上げていない部分もある。平成28年度までには、「大将棋」と呼ばれる変種についての解析を行い、獅子という駒の特殊ルールの影響が、中将棋の場合と同様の影響をゲームの性質に与えている一方、大将棋ならではの特別な特徴となっているルールは見られないことを明らかにした。それらの成果をまとめ、論文発表(査読あり)を行っている。平成29年度は、その他の大将棋類についても同様の実験を進めており、一定の分析が進んだ時点でその成果発表を行う予定である。ただし、これらの分析では強化学習によるプログラムの強化は行わず、駒価値のみを手動で設定した思考アルゴリズムで実施している。本研究の当初計画では、さらに信頼性の高いデータを採取する目的で強化学習の手法の改善をはかり、さらに強い思考アルゴリズムを持ったプログラムにおける自動プレイ実験を実施することを計画していた。しかし、使用駒数が多い大将棋類では実験に多くの時間を要することなどから、これまで実施していたTD学習法やその他の教師なし学習についても、まだ十分な成果を上げるに至っていない。そのために、大将棋類の各種解析を実施することを優先し、駒価値の設定を手動で行う実験により、データの採取を行ってきた。現代将棋のプログラムにおいては、当初はプロ棋士のような非常に強い人間プレイヤの指し手の記録を使った教師あり学習により強いプログラムを作成していたが、現在では教師なし学習についても、様々な成果が報告されるようになっている。そのため、これらの現代将棋で成果を上げている手法を大将棋類に適用することを目指してシステムの開発と実験を進めている段階である。さらに、これらの分析を通じて、将棋の歴史的変種のようなゲームの変種間の質的類似度を評価する定量的な尺度についても今後検討を行っていく予定である。

大将棋においても中将棋と同様に、獅子の強力な機能をもたらず特殊ルールがゲームの性質に一定の影響を与えていることが確かめられた。また、この特殊ルールは、獅子がより攻撃的な働きをする方向に影響していることが示唆される結果であった。大将棋に関する実験では、駒価値の設定を手動でし、一定の成果を得ることができた。しかし、他の大将棋類について同様の計算機実験を実施する場合、全ての変種について手動で駒価値を設定することは手間がかかる。さらには、実験データの信頼性を高める目的で、より強い思考アルゴリズムとするために駒価値以外の評価を導入しようとすると、それらの評価要素を手動で調整していくことは難しい。そこで、当初から計画しているTD学習法による学習の改善および、他の教師なし学習の適用については、引き続き実施していく予定である。まずは中将棋での計算機実験において有効な手法を確かめたのち、他の大将棋類にも適用することを目指す。また、平成28年度以降は計算機実験の対象を中将棋、大将棋以外の大将棋類にも拡大していく予定である。複数の大将棋類における計算機実験のデータ解析を通じ、それぞれの変種の性質の違いを明らかにするとともに、中将棋がプレイヤが少ないながらも、現在まで生き残っている理由についての考察を行っていく予定である。さらに、これらの計算機実験を通じで得られた結果を利用して、「変種間の類似度をあらわす数値的な評価尺度」についても検討を行っていく。本テーマで対象としている大将棋類の他、過去に行っている小将棋類についてのデータも合わせ、さまざまな変種のデータについて、変種間の質的類似度を定量的に評価できるような評価尺度が導入できないか検討を行う。これまでに、大将棋に関する実験・解析においては、一定の成果をまとめることができた。現在、その他の大将棋類についても同様の計算機実験を実施している。ただ、現時点の実験では、大将棋における実験も含め、駒価値の設定を手動で行った思考アルゴリズムを用いている状況である。駒価値のような評価要素については手動で調整することも不可能ではないため、いくつかの大将棋類についての実験と評価は継続して実施していく予定である。その実験結果より、それぞれの変種の性質の違いについても明らかにしていく。一方、当初計画では、TD学習法による学習の改善及び、他の教師なし学習の適用を行い、駒価値以外の評価要素も含めて自動的に学習を行い、これまでより強い思考アルゴリズムのプログラムを作成することを計画していた。この点については、現時点では有用な学習結果を得るに至っていない。ある程度強い思考アルゴリズムのプログラム同士による対戦データを取得することで、さらに信頼性の高い分析が可能と考えられるため、引き続き学習法の改善については実施していく予定である。今後は、計算機実験の高速化を図りつつ、改めて学習手法の改善を目指していく。さらに、これらの計算機実験を通じて得られた結果を利用して、「変種間の類似度をあらわす数値的な評価尺度」についても検討を行っていく。
数理解析を目指したパルミトイル化シグナル伝達研究

タンパク質のパルミトイル化脂質修飾は、酵母から動・植物まで保存された普遍的な翻訳後修飾で、タンパク質の輸送や機能を制御する。近年の網羅的なプロテオミクス解析により、多種多様なパルミトイル化タンパク質が次々と報告されているが、そのシグナル伝達機構は殆ど不明である。本研究では、神経シナプスの中心的タンパク質であるPSD-95をモデルとして、パルミトイル化シグナル伝達機構の全容を明らかにする。