hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒトの言語進化と法進化の連動性研究：言語・道徳・法の進化と実証的「神経法学」

「法の進化と言語進化の連動性」がテーマである本研究では、まず「法」の定義(作業仮説)も以下の通り刷新した:「a集団規範でありb違反者は検知され、c直接の利害関係のない第3者によりd一貫性のあるe罰を与えられるシステム」である。2018年度には、申請当初から予定している意図共有「無し」「有り」の条件下で行うコンピューター・シミュレーション(CS)と、fMRI計測の予備実験が進んでおり、双方のデータを統合して行う"Neuro-based Multi-agent Simulation"(2019年度)の準備を行った。研究協力者であるDr. Marco Campenniは、2014年の共編著書、Minding Norms中で、規範の進化をCSにより論証した。その延長上で先行研究が皆無の「法の進化」過程の全容をCSで解明する新研究を和田と2018年度に開始し進行中である。申請時から予定している「神経法学」の分野では、我々はKrueger & Hoffman 2016の研究成果を超え、意図共有の有無による「法的思考」の脳内活動をCSと合同で検証する予備実験を現在進行させている。進化生物学に基づく「法の系統発生・進化」研究も行った。すなわちモデル動物研究は「ヒト以外にも法が進化したなら適応的であったのか、逆に発見不可能なら、なぜ・いかにヒトにのみ法が進化したか(予想として言語による意図共有が重要な要因)」の各々の解明の手がかりを供する。ただ、現時点ではヒト以外の動物集団の法は未発見である。そこで我々は、法のabcdeの全要素が揃う「先駆型」の発見を、チンパンジー集団などで2019年度に試みる。和田は研究協力者と共に、以上の研究諸分野の文献を渉猟し、2019年度の研究計画を構築した。すなわち「生物学としての法学」「生物学としての言語」、各々の進化を研究し、両者の連動性を検証する。2018年度の初年度には、予定通り、意図共有「無し」「有り」の条件下で行うコンピューター・シミュレーション(CS)と、fMRI計測の予備実験が進んでいる。特にCSにおいては、新たに研究協力者に加わった、東京大学大学院理学系研究科・博士課程1年生の高橋拓也氏が、イギリス・エクセター大学のポスドク研究協力者であるDr. Marco Campenniと、そのラボの研究主任である「文化進化」の専門家、Dr. Thomas Currie (Senior Lecturer)を2週間にわたって訪れたうえで、集中的なCSのトレーニングを受けることができた。Dr. Campennni以外に、当初の研究協力者にはCSの特殊言語(例:EMIL-A)を理解できるものが(和田をはじめとして)いなかったため、高橋氏の渡英と集中トレーニングは、今後の本公募研究に大きな貢献となる。進化生物学に基づく「モデル動物研究」では、チンパンジー集団の研究に加えて、アルゼンチンアリの「スーパーコロニー」でも「利害関係のない第3者である個体による、ワーカーポリシングが、法のabcdeの全要素を満たす法現象ではないか」という問いを立て、アリ研究の研究協力者を得ることを前提に、研究体制が整った。上記に加えて、以下の分野の研究協力者を募り、研究を進める:発達心理学:ヒト幼児に新規発見された「協力行動」の発達段階でa規範の形成を射程に入れてc第3者e罰を検証する実験を3, 5歳で行い(Li & Tomasello 2017)、Gummerum & Chu 2014は8, 12, 15歳,成人を対象にc第3者e罰ゲームを実施した。これらに欠ける「法の先駆型(から完成型への移行)」研究を行う。法人類学:Hoebel(1954)以後、研究の蓄積はあるが、1983年のMead vs. Freemanの論争以来、《文化人類学はquantitativeな分析がないため、説得力を欠く》という批判が広がった。影響は「法人類学」にも直接及び、信頼性が低下した。その中でも、Hoebel(1954)の「法」の定義は、(bは自明として言及せず)「c第3者」の代わりに「執行の特権を社会的に承認されて持つ個人ないし集団」すなわち「垂直罰」を定義としているものの、和田の定義と機軸を一にする。その後のRoberts(1979)は、やはり定量的分析はないが、《法の進化の決定的要因(コンピューター・シミュレーションの可変数)の1つは、集団の資源(食料)の多寡である》という和田の現時点での仮説を強く支持する研究であり、この知見を活かして、「神経法学」の新たな実験デザインを構築する。文化人類学(法人類学への批判を踏まえ):研究協力者・東京大学総合文化研究科博士課程2年生の土田まどかは、インドネシア・バリ島ブンカラ村という遺伝により聾唖者の比率が世界の15倍であるが「健常者」も含めて80%が手話を話す村で、数か月のフィールドワークにより手話による意図共有と芸術性の研究を開始しており、これをさらに推進する。

研究協力者であるDr. Marco Campenniは、2014年の共編著書、Minding Norms中で、規範の進化をCSにより論証した。その延長上で先行研究が皆無の「法の進化」過程の全容をCSで解明する新研究を和田と2018年度に開始し進行中である。申請時から予定している「神経法学」の分野では、我々はKrueger & Hoffman 2016の研究成果を超え、意図共有の有無による「法的思考」の脳内活動をCSと合同で検証する予備実験を現在進行させている。進化生物学に基づく「法の系統発生・進化」研究も行った。すなわちモデル動物研究は「ヒト以外にも法が進化したなら適応的であったのか、逆に発見不可能なら、なぜ・いかにヒトにのみ法が進化したか(予想として言語による意図共有が重要な要因)」の各々の解明の手がかりを供する。ただ、現時点ではヒト以外の動物集団の法は未発見である。そこで我々は、法のabcdeの全要素が揃う「先駆型」の発見を、チンパンジー集団などで2019年度に試みる。和田は研究協力者と共に、以上の研究諸分野の文献を渉猟し、2019年度の研究計画を構築した。すなわち「生物学としての法学」「生物学としての言語」、各々の進化を研究し、両者の連動性を検証する。2018年度の初年度には、予定通り、意図共有「無し」「有り」の条件下で行うコンピューター・シミュレーション(CS)と、fMRI計測の予備実験が進んでいる。特にCSにおいては、新たに研究協力者に加わった、東京大学大学院理学系研究科・博士課程1年生の高橋拓也氏が、イギリス・エクセター大学のポスドク研究協力者であるDr. Marco Campenniと、そのラボの研究主任である「文化進化」の専門家、Dr. Thomas Currie (Senior Lecturer)を2週間にわたって訪れたうえで、集中的なCSのトレーニングを受けることができた。Dr. Campennni以外に、当初の研究協力者にはCSの特殊言語(例:EMIL-A)を理解できるものが(和田をはじめとして)いなかったため、高橋氏の渡英と集中トレーニングは、今後の本公募研究に大きな貢献となる。進化生物学に基づく「モデル動物研究」では、チンパンジー集団の研究に加えて、アルゼンチンアリの「スーパーコロニー」でも「利害関係のない第3者である個体による、ワーカーポリシングが、法のabcdeの全要素を満たす法現象ではないか」という問いを立て、アリ研究の研究協力者を得ることを前提に、研究体制が整った。上記に加えて、以下の分野の研究協力者を募り、研究を進める:発達心理学:ヒト幼児に新規発見された「協力行動」の発達段階でa規範の形成を射程に入れてc第3者e罰を検証する実験を3, 5歳で行い(Li & Tomasello 2017)、Gummerum & Chu 2014は8, 12, 15歳,成人を対象にc第3者e罰ゲームを実施した。これらに欠ける「法の先駆型(から完成型への移行)」研究を行う。法人類学:Hoebel(1954)以後、研究の蓄積はあるが、1983年のMead vs. Freemanの論争以来、《文化人類学はquantitativeな分析がないため、説得力を欠く》という批判が広がった。影響は「法人類学」にも直接及び、信頼性が低下した。その中でも、Hoebel(1954)の「法」の定義は、(bは自明として言及せず)
臨床使用におけるレミフェンタニルの蛋白結合率

人工心肺中の蛋白結合率変化を測定すべく行なってきた研究の結果、臨床使用時のレミフェンタニルの蛋白結合率が添付文書と異なる可能性があると考えられたため、本研究では臨床使用時のレミフェンタニルの蛋白結合率の測定を行うこととした。先の研究でレミフェンタニルの分解阻止のために添加した50%クエン酸の影響で正しい蛋白結合率が測定できない可能性が示唆され、本研究ではクエン酸を添加せずに測定を行う方針とした。平衡透析により蛋白に結合していない薬剤を分離した。平衡透析には少なくとも23時間程度の事案を要するため、クエン酸添加のない血漿中でレミフェンタニルがどの程度継時的に分解されるかをまず確認したところ、血中における半減期から考えると極めて緩徐な速度で濃度が低下することがわかった。しかし、分解がゼロではないため、血漿に分離した後、速やかに平衡透析機のセルに充填し、平衡透析後に回収したバッファーと血漿に50%クエン酸を後から添加する方法をとることにした。現在用いている平衡透析機は、1組5セットのセルが搭載できるユニットが4組あり、合計すると一度に20検体を平衡透析することができるが、あらかじめ透析膜をセットしてからの使用となるため、血漿を採取して順次充填していく方法ではあらかじめ下処理をした透析膜が乾燥してしまい、正しく平衡透析ができない恐れがある。当初の予定では10時点の採血を行う計画であったが、採血時点を4時点に絞り、4つのユニット各々に1検体だけをセットする計画に変更した。採血時点の変更を含めたプロトコールの変更について、当施設における各審査を終えたため、今後測定症例数を積み重ねる予定である。人工心肺中のレミフェンタニルの蛋白結合率変化の研究と重なる部分であるため、平衡透析の手順や条件を再考しながら、クエン酸による分解阻止を行わずに測定した場合の測定結果の継時的変化についても検証した。現在使用している平衡透析機の構造と、クエン酸なしで行う方法での制約から、プロトコールの再考を要した。また、新臨床研究法に照らし合わせた対応が必要となったため、当施設での研究継続を一時中断し、倫理審査などの手続きを初めからやり直す必要が出たことから、プロトコールの変更を含め、書類上・事務上の手続きを行った。倫理審査などの手続きが済んでいるため、月に12例程度の測定を行なっていく予定である。また、限外濾過など平衡透析以外の方法も検討していく。検体の生化学検査がほとんど行えなかったことから、昨年度は支出が非常に少なかった。本年度は月に12例の症例で採決を行い、生化学検査も症例数を積み重ねる予定である。
輻射輸送理論による偏光研究と星・惑星形成領域への応用

本研究では、光の偏光状態まで含めた輻射輸送の数値計算コードをモンテカルロ法を用いて開発を行った。とくに光の散乱過程に焦点をあてて研究を進めた。また、散乱体の状況が均一ではない場合の影響も考慮し、どのような影響が生じるのか計算も試みた。すると散乱体の不連続な状況が見えやすい場合も見られた。偏光計算を通じて望遠鏡観測と理論とをつなげていくことで、星・惑星形成領域など天体現象の理解がいっそう深まることが期待される。本研究では、偏光まで計算できる汎用の輻射輸送数値計算プログラムの開発を通じて、偏光の理論研究を推し進めることを意図している。このことにより、望遠鏡による偏光観測と、偏光理論を密接につなげ、天文学における偏光を利用した研究の基盤をいっそう確固たるものとすることが目標である。近年、偏光の望遠鏡観測においては、偏光の撮像観測により、偏光の二次元マップとしての観測データを得られるようになってきている。偏光を通じて天体現象のさらなる理解が期待されている。そのため、偏光の数値計算や理論が重要となっている。本研究では、モンテカルロ法を用いて、光の偏光状態まで含めた輻射輸送の数値計算コードの開発を進めている。このたび研究環境に導入されたコンピューター環境での稼動も念頭に置きながら、プログラムの開発を進めた。とくに今回は使用できるメモリが大きくなるため、計算空間の情報を増加させる可能性が期待された。一方で、偏光の観測状況を鑑みるに、今後の詳細な観測への対応を考えるとメモリを空間情報にどれだけ費やせるかは慎重に検討する必要もある。計算効率や精度をいっそう上げるために、散乱過程をどのように計算したほうが良いか検討を深めている。また、計算空間には、星・惑星形成領域を意識した典型例として、散乱体を円盤状に空間分布させてテスト計算を実施し、それらの計算結果が正しいか慎重に吟味を進めている。これらを鑑みながら、さらにプログラム開発を進める。本研究においては、偏光を含めて応用できる輻射輸送数値計算プログラムの開発を通じて、天文学における偏光の研究を推し進めることを目標としている。望遠鏡による偏光の撮像観測においては、偏光の二次元マップとしての観測結果が得られる。偏光という情報量が増えるので、偏光観測と偏光の理論とを密接につなげていくことで、天体現象の理解がさらに深まることが期待される。本研究では、光の偏光状態まで含めた輻射輸送の数値計算コードを、モンテカルロ法を導入して開発を進めてきた。典型的な星・惑星形成領域を意識して、散乱体を円盤状に空間分布させてテスト計算を進めながらプログラム開発を進める一方で、偏光の過程を組み込めるようなパラメータに注意した。その際、観測成果等を考察する中で散乱体の状況が均一ではない場合の影響を散乱の計算過程において考慮できないかについても考察を進めた。そしてどのような影響が生じるのか、光学的に薄い状況で計算を試みた。このような計算は、レーリー散乱とミー散乱のように異なる散乱体を含む状況についても調べることに関わるので、将来の高精細な撮像観測などとの比較を行う上での手がかりとなりうる点でも重要であり、さらに研究を進めていきたい。新しい計算状況においてはデータが大きくなる影響も見られるようになっており、計算環境等の状況も含めて今後検討していきたい。新しい研究環境は、これまでの研究環境やコンピューター環境と異なる部分が生じてしまい、その対応のため作業が必要となったが、偏光のプログラムの開発や理論的考察は進められているため。27年度が最終年度であるため、記入しない。天文学偏光の散乱過程のプログラムの開発をさらに推し進める。偏光の過程を組み込める仕組みの検討をさらに深めて、プログラムの開発を進めつつ、テスト計算を進める。また、実際の天文現象への応用も念頭に、偏光に関する観測成果などにも注意して、偏光の基礎的な理論的考察を進める。
広塩性両生魚トビハゼの腸上皮分化におけるプロラクチンの役割の分子細胞生物学的解析

プロラクチンは多様な作用を持つ。本研究では、「プロラクチン作用の本質がアポトーシス/細胞増殖の制御である」という仮説を、広塩性両生魚であるトビハゼを用いて検討した。昨年度までに、淡水、海水あるいは陸上に適応する過程で、プロラクチンの発現パターンに伴い、消化管上皮における細胞増殖が淡水中で、アポトーシスが海水適応時に誘導されることを見いだした。本年度は、各種ホルモンを投与した魚の消化管におけるアポトーシスと細胞増殖を細胞レベルで解析し、以下の成果が得られた。プロラクチンは、淡水適応時と同様に陰窩の部分だけでなく上皮全体で細胞増殖を誘導した。一方、コルチゾルは、上皮全体において細胞増殖もアポトーシスも誘導する双方向の作用を示した。今年鉱質コルチコイドと同定されたデオキシコルチコステロンは効果がなかった。いずれのコルチゾルの作用も、鉱質コルチコイド受容体を介さないと思われる。また甲状腺ホルモンの作用も見られなかった。以上から、淡水適応過程では、プロラクチンとコルチゾルにより細胞増殖が誘導され、消化管は多重上皮となる。一方、海水適応時ではコルチゾルによりアポトーシスが誘導され、単層上皮となると考えられる。変態時のアポトーシスの、甲状腺ホルモンや糖質コルチコイドによる誘導、プロラクチンによる抑制が明らかにされつつある。よって、糖質コルチコイドやプロラクチンの細胞増殖/アポトーシス制御は広くみられ、作用の本質と考えられる。変態のような不可逆的な系と、本研究の可逆的な系の違いは、甲状腺ホルモンなのかもしれない。現在、以上のホルモンの受容体が同定されているティラピアを用い、これらの受容体と細胞増殖/アポトーシスの形態学的相関を調べている。さらに広塩性であるメダカのDNAアレイが使用可能なので、分子レベルで検討していく予定である。プロラクチン(PRL)は多様な作用を持つホルモンである。本研究では、「PRL作用の本質がアポトーシスの抑制および細胞増殖/分化である」という仮説と局所的PRLの役割を、広塩性両性魚であるトビハゼを用いて検討する。本年度においては、トビハゼが淡水、海水あるいは陸上に適応する過程で、消化管における、PRLなどの発現、およびアポトーシスと細胞増殖を解析した。細胞増殖は、^3Hチミジン投与後の放射活性により調べた。また、アポトーシスは、まず、アガロースゲル電気泳動による染色体DNAの断片化パターンを、半定量的に解析した。細胞増殖は、淡水中で海水中よりも誘導されていた。一方、アポトーシスは、逆に、海水適応時に起こっていた。PRLのパターンは、細胞増殖とよく同調していた。これらは、消化管が、淡水中では多重上皮であるが、海水中では細胞が脱落して単層上皮となることと軌を一にしている。PRL特に消化管上皮のものは、淡水中で、アポトーシスによる消化管上皮脱落の抑制や細胞増殖/分化に寄与していると思われる。また、成長ホルモンも、消化管における発現は淡水中で上昇しており、細胞増殖に関与している可能性がある。両生類の変態における知見や、これらのホルモンの受容体が免疫系などでやはりアポトーシスの抑制/細胞増殖に重要なサイトカイン受容体スーパーファミリーに属することから、このような機能は、成長ホルモン/PRLの基本的なものであると考えられる。プロラクチンは多様な作用を持つホルモンである。本研究では、「プロラクチン作用の本質がアポトーシスの抑制および細胞増殖/分化である」という仮説を、広塩性両生魚であるトビハゼを用いて検討する。昨年度までに、トビハゼが淡水、海水あるいは陸上に適応する過程で、各種ホルモンの変動、および消化管におけるアポトーシスと細胞増殖を経時的に解析した。その結果、プロラクチンの発現パターンに伴い、消化管における細胞増殖が淡水中で、アポトーシスが海水適応時に誘導されることを見いだした。本年度は、消化管におけるアポトーシスと細胞増殖を細胞レベルで解析し、以下の成果が得られた。分裂細胞は、増殖細胞核抗原の免疫組織化学により検出した。免疫陽性細胞は、海水中では哺乳類の腸と同様に陰窩の部分でのみ見られた。しかし、淡水中では上皮全体に散在していた。アポトーシスを起こしている細胞はTUNEL法により検出した。アポトーシス細胞は、淡水中ではほとんど見られない。しかし、海水中では上皮を中心に大体的に同定された。消化管におけるプロラクチン産生細胞も上皮で特定され、プロラクチンとアポトーシス/細胞増殖に空間的にも相関があることが示された。プロラクチンが、アポトーシスの抑制や細胞増殖に関与していることが大いに考えられる。現在、消化管におけるアポトーシス/細胞増殖のホルモン制御をさらに明らかにするため、ホルモン投与実験を行っているが、コルチゾルによりアポトーシスが誘導されるという予備的な結果も得ている。今後は、cDNAアレイが開発されている広塩性魚のメダカを用いて、アポトーシス/細胞増殖を分子レベルでも検討してゆく。

本年度は、各種ホルモンを投与した魚の消化管におけるアポトーシスと細胞増殖を細胞レベルで解析し、以下の成果が得られた。プロラクチンは、淡水適応時と同様に陰窩の部分だけでなく上皮全体で細胞増殖を誘導した。一方、コルチゾルは、上皮全体において細胞増殖もアポトーシスも誘導する双方向の作用を示した。今年鉱質コルチコイドと同定されたデオキシコルチコステロンは効果がなかった。いずれのコルチゾルの作用も、鉱質コルチコイド受容体を介さないと思われる。また甲状腺ホルモンの作用も見られなかった。以上から、淡水適応過程では、プロラクチンとコルチゾルにより細胞増殖が誘導され、消化管は多重上皮となる。一方、海水適応時ではコルチゾルによりアポトーシスが誘導され、単層上皮となると考えられる。変態時のアポトーシスの、甲状腺ホルモンや糖質コルチコイドによる誘導、プロラクチンによる抑制が明らかにされつつある。よって、糖質コルチコイドやプロラクチンの細胞増殖/アポトーシス制御は広くみられ、作用の本質と考えられる。変態のような不可逆的な系と、本研究の可逆的な系の違いは、甲状腺ホルモンなのかもしれない。現在、以上のホルモンの受容体が同定されているティラピアを用い、これらの受容体と細胞増殖/アポトーシスの形態学的相関を調べている。さらに広塩性であるメダカのDNAアレイが使用可能なので、分子レベルで検討していく予定である。
ブルセラ属菌の胎盤感染機構の解析

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌であり、妊娠動物に感染した場合、不妊あるいは流死産といった繁殖障害を引き起こす。細胞内寄生菌であり、妊娠動物において、胎盤の栄養膜巨細胞(trophoblast giant cell: TGC)に特異的に侵入し増殖することが報告されている。このことが流産の引き金になっていると考えられるが、詳細なメカニズムについては不明な点が多い。そこで本研究では、ブルセラ属菌の細胞侵入に関わるTGC側分子を同定し、その分子を介した菌の細胞侵入について検討を行った。ラットにTGCを免疫し、TGCに対するモノクローナル抗体を約3000個作製した。この中から、Brucella abortusのTGCへの侵入を有意に阻害する抗体を選別し、その抗体が認識する分子を質量解析によって同定した。また、siRNAならびに発現ベクターを用いた系で、この分子をノックダウン、あるいは過発現させたTGCを作製し、菌の感染率について検討した。さらに、流産モデルマウスにこの抗体を投与し、感染による流産が阻止されるか否かを検討した。B. abortusの細胞侵入を阻害した抗体は、Hsc70を認識する抗体である事が判明した。Hsc70をノックダウンさせたTGCでは、B. abortusの細胞侵入が阻害され、逆に過発現させたTGCでは侵入効率が上昇した。また、この抗体の投与により、マウスにおける流産は阻止されることが認められた。以上の結果から、Hsc70がB. abortusの細胞侵入に関与する分子であることが示唆された。我々が構築したマウスを用いたブルセラ菌感染実験モデル系により、感染初期には菌接種部位のリンパ節等で菌が検出されるが、その後全身臓器に菌の分布が認められる。妊娠マウスでは胎盤での著しい菌の増殖が認められるものの、その他の臓器での増殖は少ない。すなわち、ブルセラ菌の標的臓器は胎盤であると考えられ、臓器特異性が認められる。感染した胎盤を病理学的に解析すると菌は栄養膜巨細胞に特異的に感染することが示された。我々はこの現象が菌感染によって引き起こされる流産の鍵になっている可能性があると考え注目している。そこでなぜこの栄養膜巨細胞に特異的に感染するのか、そのメカニズムの解析を行った。具体的には実験系をより単純にするために、胎盤から栄養膜幹細胞を分離し、これを巨細胞に分化させこれらの細胞を用いた試験管内における感染実験系を確立した。この培養細胞系を用いた実験においてブルセラ菌野生株は栄養膜幹細胞より巨細胞に効率よく侵入し細胞内で増殖することが示された。一方、細胞内増殖能を欠く変異株では、巨細胞内に侵入しないことが示され、ブルセラ菌が保有する病原因子が細胞侵入に関与する結果が得られた。これらのことから栄養膜巨細胞上にブルセラ菌感染に関わるレセプターが存在し、そのレセプターと病原因子の相互作用によって菌が細胞内に侵入する可能性が考えられた。このレセプターを同定するためにブルセラ菌の栄養膜巨細胞への侵入を阻害するモノクローナル抗体を作製し、この感染を阻害する抗体が認識する分子の解析を行っている最中である。この抗体は70kDaの細胞表在性蛋白質を認識するため、この蛋白質がレセプターの可能性が高いと考え解析を進めている。
超高フレームレート動画像に対する時空間レート制御とその圧縮符号化への応用

研究代表者はこれまでに,動画像の時空間アクティビティを解析して必要なフレームレートを推定し,時空間符号配分をバランスさせて総合画質を最大化する動画像符号か手法を確立してきた.本研究は,この手法を次世代の高精細240fps動画像に拡張し,データレートを抑えつつ画質を最大化する時空間のレート制御法およびその符号化応用を提案・確立することを目的とする.初年度に当たる平成30年度は,研究計画に基づき,動画像のフレームレートと時間画質(知覚される動きの滑らかさ)の関係を決定する要因の基礎的な分析を行なった.まず,240fps撮影が可能なカメラを用いて様々な時間アクティビティを持つ動画像を21種類撮影し,そのフレームレートを120fps(Frame Per Second),60fpsに間引いた計63種に対し,主観評価実験によって時間画質を5段階MOS(Mean Opinion Score)として測定した.次に,フレームレート120fps,60fpsの各動画像に対する時間画質を決定する要因を探るため,対象動画像から種々の特徴量を抽出し,実測MOSとの間で重回帰分析を行なってMOSの予測精度を検証した.具体的には,ブロック単位に抽出したフレーム間差分,エッジ量,コントラストを特徴量として,抽出に用いる閾値を変化させながらステップワイズに基づく重回帰分析を実行して有効な特徴量を選択した結果,フレーム間差分とエッジ量が選択された.63種類の実測結果に対し,得られた特徴量を用いてMOSを予測して精度を検証した結果,最大誤差0.80,平均誤差0.28の精度で予測可能なことを確認した.また,Leave-one-out法を用いて予測の安定性の検証すると共に,過去に提案されている時間方向のMOS予測手法と比較し,本手法の有効性を確認した.当初計画で課題として挙げた,「動画像のフレームレートと時間画質の関係を決定する要因分析と予測に用いる特徴量の検討」については,まずフレーム間のフリッカが存在しない条件の下で実行して初期の成果が得られたため.「おおむね順調に進展している」と判断される.ただし,実際にはフレーム間フリッカは不可避であるため,その影響を受けない特徴量の検討が必要になり,次年度に継続して検討を行なう.2年目に当たる平成31年度は,前年度までに得られた要因と特徴量に基づき,フレームレート30fps240fpsに対するMOS分布の予測手法を確立する.特に,各要因に対して基本的にフリッカに不感な特徴量を定義し,フリッカに不感なMOS分布の予測手法を確立する.得られた手法を実動画像に適用し,実測MOSとの比較を通して提案手法の予測精度と有効性を検証する.必要に応じて,要因と特徴量の再検討を行ない,予測誤差の低減を図る.研究代表者はこれまでに,動画像の時空間アクティビティを解析して必要なフレームレートを推定し,時空間符号配分をバランスさせて総合画質を最大化する動画像符号か手法を確立してきた.本研究は,この手法を次世代の高精細240fps動画像に拡張し,データレートを抑えつつ画質を最大化する時空間のレート制御法およびその符号化応用を提案・確立することを目的とする.初年度に当たる平成30年度は,研究計画に基づき,動画像のフレームレートと時間画質(知覚される動きの滑らかさ)の関係を決定する要因の基礎的な分析を行なった.まず,240fps撮影が可能なカメラを用いて様々な時間アクティビティを持つ動画像を21種類撮影し,そのフレームレートを120fps(Frame Per Second),60fpsに間引いた計63種に対し,主観評価実験によって時間画質を5段階MOS(Mean Opinion Score)として測定した.次に,フレームレート120fps,60fpsの各動画像に対する時間画質を決定する要因を探るため,対象動画像から種々の特徴量を抽出し,実測MOSとの間で重回帰分析を行なってMOSの予測精度を検証した.具体的には,ブロック単位に抽出したフレーム間差分,エッジ量,コントラストを特徴量として,抽出に用いる閾値を変化させながらステップワイズに基づく重回帰分析を実行して有効な特徴量を選択した結果,フレーム間差分とエッジ量が選択された.63種類の実測結果に対し,得られた特徴量を用いてMOSを予測して精度を検証した結果,最大誤差0.80,平均誤差0.28の精度で予測可能なことを確認した.また,Leave-one-out法を用いて予測の安定性の検証すると共に,過去に提案されている時間方向のMOS予測手法と比較し,本手法の有効性を確認した.当初計画で課題として挙げた,「動画像のフレームレートと時間画質の関係を決定する要因分析と予測に用いる特徴量の検討」については,まずフレーム間のフリッカが存在しない条件の下で実行して初期の成果が得られたため.「おおむね順調に進展している」と判断される.ただし,実際にはフレーム間フリッカは不可避であるため,その影響を受けない特徴量の検討が必要になり,次年度に継続して検討を行なう.2年目に当たる平成31年度は,前年度までに得られた要因と特徴量に基づき,フレームレート30fps240fpsに対するMOS分布の予測手法を確立する.特に,各要因に対して基本的にフリッカに不感な特徴量を定義し,フリッカに不感なMOS分布の予測手法を確立する.得られた手法を実動画像に適用し,実測MOSとの比較を通して提案手法の予測精度と有効性を検証する.必要に応じて,要因と特徴量の再検討を行ない,予測誤差の低減を図る.
心肥大状態を誘導するＥＮＨ１－ＰＫＣ／ＰＫＤ－Ｃａチャネル複合体の調節機構の解析

我々は、心臓および骨格筋の発達に必須であるENHと呼ばれる足場タンパク質を検討している。ENHは、心肥大の発達に必須であることを示している。逆に、ENHスプライス変異体は、心肥大を防ぐことができる。本研究では、足場タンパク質ENHのスプライシング機構を研究しました。我々は、in vivoで心肥大を予防する能力試験するスプライス変異ENHトランスジェニックマウスを作製する。最後に、我々はENH1,キナーゼおよびL型カルシウムチャネルによって構成される複合体シグナル伝達の下流に下流のシグナル伝達事象を分析しました。我々の研究は、ENHは、心臓肥大の開発のキープレーヤーであるという考えを維持する。本研究では、同スプライス変異体の発現調節機構およびENH1を含むシグナル分子複合体からの心肥大化シグナルの伝達機構を明らかにしたい。ENH1のシグナル分子複合体:心筋によるENH1と結合するタンパク質を同定しました。ENH1結合するタンパク質、Id2、は遺伝子転写のリプレッサーである。Id2は、心筋のT型カルシウムチャネルの発現を制御する明らかにしました。ENHのスプライシング機構:出生後の心臓の開発とC2C12筋芽細胞分化のENHのスプライシング遷移を検討した。我々は心筋および骨格筋選択的ENH変異体の生成が協調して段階的に別個の分化周期で発生スプライシング事象により制御されることが明らかにしました。ENHスプライス変異体の発現調節:我々は、ENHのスプライシング調節に2スプライシング因子の役割を調査している。次に、我々はENHスプライシングの分子機構の調査を追求していきます。我々はENH4トランスジェニックマウスの創出を継続する。細胞情報伝達機構24年度10月より名古屋大学大学院生命農学研究科の準教授に採用されました。長岡技術科学大学から名古屋大学へ引っ越ししました。それに伴い、一時期研究に時間を要することができず研究の遂行に多少の遅れがでています。研究計画通りに、研究を追求しています。該当なし。
胃癌の発生におけるのＥＢＶ感染とＡＩＤ発現の関与について

EBV関連胃癌は著明なリンパ球浸潤を伴う特殊型の胃癌であるため、癌細胞でのAIDの発現を周囲のリンパ濾胞を陽性コントロールとして、免疫組織化学で比較を試みた。しかしながら、non-specificな反応しか認められず、検討を断念した。次にEBV関連胃癌患者10名の末梢血リンパ球を分離して、high-density DNA oligonucleotide arraysによるCopy Number Variation(CNV)について検討した。大量のデータからEBV関連胃癌患者に特異的な異常を検出を試みている。また、EBV関連胃癌のDNAメチル化について、検討を追加した。1.EBV関連胃癌におけるAIDの発現について抗AID抗体を用いて、ホルマリン固定パラフィン切片に対して、免疫染色を試みているが、非特異的反応しか認められていない。胃癌に浸潤しているリンパ球においてもAIDの発現が明瞭でないため、mRNAの発現についてRT-PCRでの解析を開始している。2.EBV感染によるAIDの発現を増強について手術標本に対する免疫染色によるAID発現の評価が困難であるため、1.の問題点の解決のために用意したPCR primerにより、細胞株におけるAID mRNAの発現で評価を行っている。3.EBV関連胃癌において、AIDにより変異を受ける遺伝子の探索EBV関連胃癌患者の末梢血リンパ球について、copy number variation(CNV)の解析を行っている。また、EBV関連胃癌細胞株SNU-719細胞を用いてCGH解析を行った。これらのデータを手がかりにEBV陽性胃癌患者における、変異遺伝子の解析を行う。本研究に関連して、EBV陽性胃癌について、DNAメチル化異常も検討を行った。EBV関連胃癌細胞株SNU-719細胞を用いた新規メチル化遺伝子の検討において、今まで胃癌において、DNAメチル化が証明されていなかった遺伝子などにおいてもEBV陽性胃癌においては、DNAメチル化が起こっていることを証明した。本検討については、すでに論文作成の上、投稿し、revisionの追加実験中である。Epstein-Barrvirus(EBV)の感染が胃癌の発生に関与していることを報告してきた。この通常Bリンパ球を宿主とするEBVが胃癌を発生させる機序について検討することを目的とする。本研究では、ピロリ菌感染により胃粘膜で発現が増強し、遺伝子変異を誘導するAIDについて、EBV関連胃癌における関与を検討する予定としていたが、胃粘膜におけるAID発現の検出に困難を極めた。そこで、AIDにより誘導されると考えられるgeneticな変化については、EBV関連胃癌患者の末梢血リンパ球について、copy number variationの検討を行った。得られたデータが膨大であるため、現在データの解析中である。また、従来より検討してきたEBV関連胃癌に関連するDNAメチル化異常についての検討を継続して行い、本研究の期間内に2報、論文発表した。1報目は、既知の腫瘍関連遺伝子のDNAメチル化異常についての検討で、EBV関連胃癌に特異的にメチル化を起こす遺伝子を検出した。2報目は、EBV関連胃癌細胞株を用い、新規メチル化遺伝子の検出を行った。EBV関連胃癌でメチル化を認める新規遺伝子を同定し論文発表した。これらの結果をもとに、EBV関連胃癌の病態にDNAメチル化が強く関与していることが改めて、確認された。現存する脱メチル化剤がEBV関連胃癌に有効なのか、基礎的検討を継続するとともに、実際に患者へ投与することを念頭において、他の薬剤との併用などについてのデータも蓄積している。今後、EBV関連胃癌の病態解明から特異的治療に向けて、研究を加速していきたい。(平成23年度)1EBV関連胃癌におけるAIDの発現について(1)EBV関連胃癌におけるAID遺伝子の発現(2)残胃の癌におけるEBV感染とAIDの発現について残胃の癌を抽出し、EBV感染の有無についての検討を行った。狭義の残胃癌である、初回手術が良性疾患のために行われた後の残胃に発生した癌では、17例中10例にEBV感染が認められ、約40%と非常に効率であった。近年は胃潰瘍・十二指腸潰瘍などの良性疾患によって外科的切除を行う症例は非常に少ないことが明らかとなったため、初回の手術が早期胃癌のために行われ、治癒切除が得られて、5年以上経過した残胃についても適応症例の幅を広げる必要性があると考えられた。また、胃癌術後の再建様式もBillroth-IIからBilloth-Iでの吻合に偏っており、Billroth-II再建の症例を抽出するのはやや困難になってきている。本年度、残胃の癌におけるHelicobacter pylori感染の有無についての免疫染色を開始した。Billroth-II再建の残胃では長期間経過するとH. pyloriの抗体が検出されなくなるとの報告もあり、残胃の癌の発生にはH.pyloriよりもEBVの関与がおおきい可能性が示唆される。

EBV関連胃癌のスクリーニングについては、残胃癌のみならず、通常胃癌にも広げて検討しており、AID発現との関連を検討する予定である。AIDの染色について、条件検討の段階である。市販の抗体の反応が良くない場合は、京都大学などのAIDに関する研究の先駆的施設から抗体の供与を受けるつもりである。次年度は、EBV H.pylori,AIDの相互的な関係を明らかにしたいと考えている。AID発現について、免疫染色によるタンパク発現を中心に検討を行う予定にしていた。発現している細胞の局在を知るためであるが、免疫染色用の良い抗体がなく、検討がやや遅れている。今後は、mRNAレベルの発現を検討するように方向転換する予定である。H23年度はin vivoのEBV陽性胃癌、残胃癌とAID発現の関連を検討する予定であった。EBV関連胃癌のスクリーニングは研究分担者により順調に進んでおり、H.pylori感染についても免疫染色で検討が終了しつつある。AIDの免疫染色の部分が条件検討中であり、条件が決定しだい、in vivoのサンプルを対象にした検討をまとめたい。1)EBV関連胃癌におけるAIDの発現についてAID発現をmRNAレベルでPCRかin situ hybridizationで検出していく。新規に免疫染色に応用可能な抗体が見つかれば、そちらでの検討を行いたい。残胃の癌は慢性炎症からの発癌が発生機序として考えられているため、AIDの発現が高い可能性が強く、他の消化器領域の炎症発癌と同様にAIDの関与が調べられればと考えている。3)EBV関連胃癌において、AIDにより変異を受ける遺伝子の探索EBV胃癌患者に対するCNVの検討を10例近く行っているので、これらに共通して認められる染色体部位を同定して、そこにコードされている遺伝子に異常がないか、を検討する。positive controlとして、EBV陽性胃癌細胞株SNU719を用い、これと一致する遺伝子異常が検討の候補となると考えており、検討を急ぐ。前回、科研で取り組んだEBV陽性胃癌のDNAメチル化異常の検討と本検討との関連性を調べ、AIDによるmutationの修復に関わる遺伝子がDNAのメチル化で抑制していないか、などを検討に加えたい。H23年度に施行予定であったin vivoのサンプルを用いた、EBV陽性胃癌、残胃癌におけるAIDの発現について、免疫染色で検討することを第一に行う。これにより、EBV陽性胃癌や残胃癌の発赤におけるAIDの重要性を証明したい。その後に下記に示すようなin vitroのEBV陽性胃癌細胞株を用いた検討に入りたいと考えている。本検討により、EBV陽性胃癌発生のメカニズムを証明することができればと考えている。本年度の実験内容に基本的な変更はなかったが、免疫染色に適した抗体がなく、検討が進まなかったため、未使用額が発生した。次年度は、最終年度となるため、タンパク発現をみるための抗体を選定し、購入する。
Lowe症候群とその類縁疾患の遺伝子異常の探索と臨床像の解析

Lowe症候群の家系および「尿細管性蛋白尿を呈する遺伝性疾患の全国調査」で把握したLowe症候群の家系を対象に、患者家族より文書による同意を得たうえで臨床症状の集積ならびに、遺伝子検査未施行例においては直接DNAシークエンス法にてOCRL遺伝子解析を行った。現時点で集積できている、Lowe症候群、ならびに同じOCRL遺伝子異常を原因とする疾患であるDent病(Dent-2)の中間的な症候を呈するLowe症候群類縁疾患と考えられる症例は計81例である。Lowe症候群の臨床症状(Lowe症候群67例での検討、診断時月齢は、中央値8.5か月(四分位範囲:5.8-17.0か月))に関しては、低分子蛋白尿(尿β2MG>5000 μg/L)・白内障・精神発達遅滞を100%に認め、LDH上昇90%、CK上昇71%、高Ca尿症77%、腎石灰化47%、代謝性アシドーシス60%、くる病/骨軟化症50%、尿糖20%をそれぞれに認めた。また、Lowe症候群患者(41例、年齢の中央値18.8歳(四分位範囲:9.8-28.1))における腎機能(推算糸球体濾過量(eGFR))の推移を検討した結果、年齢とeGFRは強い負の相関を示し(r2=0.68、p<0.0001)、30-40代で末期腎不全に至る可能性が示唆された。OCRL遺伝子解析の結果に関してはOCRL遺伝子異常を21症例に認め、現在、新たに6症例に関して解析中である。今後、さらに臨床症状やOCRL遺伝子異常に関する詳細な情報を蓄積していき、genotype-phenotype correlationに関して検討ならびに解析をおこなっていく予定である。Lowe症候群とLowe症候群類縁疾患患者の臨床症状の集積ならびに遺伝子解析を進めることができた。しかし、臨床症状の集積に比し遺伝子解析数が充分ではないため、遺伝子解析を未施行の症例に対して解析をすすめる予定である。引き続きLowe症候群とLowe症候群類縁疾患の臨床症状の集積ならびに遺伝子解析を行い、順次遺伝子解析の結果と得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析をすすめる。また、それぞれの症例においてOCRL遺伝子異常がない場合には、両親を含めたエクソーム解析を行い新規疾患遺伝子の検索を行う予定である。Lowe症候群の家系および「尿細管性蛋白尿を呈する遺伝性疾患の全国調査」で把握したLowe症候群の家系を対象に、患者家族より文書による同意を得たうえで直接DNAシークエンス法にてOCRL遺伝子解析を行った。現時点で集積できている症例数は78症例であり、その内OCRL遺伝子解析を11症例に対して施行することができた。OCRL遺伝子解析の結果に関してはOCRL遺伝子異常を9家系11症例全例に認めた。今後、さらに症例数を蓄積していき、全国調査で得られた臨床情報も合わせて、genotype-phenotype correlationに関して解析していく予定である。また、Lowe症候群と、同じOCRL遺伝子異常を原因とする疾患であるDent病(Dent-2)の中間的な症候を呈するLowe症候群類縁疾患と考えられる症例に関しては、現在5家系7症例を抽出することができている。同様に、患者家族より文書による同意を得たうえで直接DNAシークエンス法にてOCRL遺伝子解析を行った結果、7症例中5症例にOCRL遺伝子異常を認めた。しかし、いずれにおいてもこれまでの既報がない新規変異であったため病的変異であるか現在検討を行っているところである。また、OCRL遺伝子異常を認めなかった2症例に関しては、両親を含めたエクソーム解析の施行を予定しており新規疾患遺伝子の検索を行っていく。今後、既報の変異と臨床像を合わせ、genotype、phenotypeの特徴を検討していきながら`OCRL異常症'として症候の連続性を解析・検証をしていく予定である。Lowe症候群とLowe症候群類縁疾患の遺伝子解析を進めることができた。しかし、遺伝子解析数が充分ではないため、引き続き全国調査で得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析を進めていく。

今後、さらに臨床症状やOCRL遺伝子異常に関する詳細な情報を蓄積していき、genotype-phenotype correlationに関して検討ならびに解析をおこなっていく予定である。Lowe症候群とLowe症候群類縁疾患患者の臨床症状の集積ならびに遺伝子解析を進めることができた。しかし、臨床症状の集積に比し遺伝子解析数が充分ではないため、遺伝子解析を未施行の症例に対して解析をすすめる予定である。引き続きLowe症候群とLowe症候群類縁疾患の遺伝子解析を行い、順次、遺伝子解析の結果と得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析をすすめる。また、それぞれの症例においてOCRL遺伝子異常がない場合には、両親を含めたエクソーム解析を行い新規疾患遺伝子の検索を行う。新規疾患遺伝子の候補を同定した場合は、培養細胞や動物を用いた機能解析を行う。引き続きLowe症候群とLowe症候群類縁疾患の臨床症状の集積ならびに遺伝子解析を行い、順次遺伝子解析の結果と得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析をすすめる。また、それぞれの症例においてOCRL遺伝子異常がない場合には、両親を含めたエクソーム解析を行い新規疾患遺伝子の検索を行う予定である。(理由)次年度も遺伝子解析および臨床像との関連性の解析を行うため。(使用計画)今後も引き続き、Lowe症候群ならびにLowe症候群類縁疾患の症例に関してもOCRL遺伝子解析をすすめていく。
単球・血管内皮・脂肪細胞による 3 次元培養モデルを用いた川崎病血管炎の病態の解析

本研究では、小児における全身性血管炎である川崎病の血管炎の機序をin vitroで再現し、治療方針の確立を含めた詳細な検討を行うことを目的とした。その手法として、過去に川崎病について行われきたin vitroの研究は、白血球・血管内皮細胞・平滑筋細胞等を各々独立した培養で検討されてきたのに対して、複数の細胞を共培養し相互作用による反応を見ることに重点を置いた。その結果、3T3,U-937,臍帯血管内皮を用いた共培養では、細胞同士の接触自体で炎症に関わる細胞の機能が強く惹起されることが明らかになった。これは、生体内の炎症反応進行において細胞同士の相互作用が極めて重要であることをしめした。平成22年度は交付申請書に記載した実験計画に基づいて3次元培養導入前の個々の培養細胞の特性について検討した。1)単球;健常成人末梢血から分離したものを用いて、二次元培養を開始した後にLPSもしくは川崎病患者急性期血清による刺激を行った。細胞の機能変化については、MCP-1・Resistin・IL-6・MMP9の発現の変化を主として蛍光免疫染色で観察して蛍光強度の比較検討を行った。何れの炎症関連蛋白は、LPSもしくは川崎病急性期血清の刺激で有意に増強した(正常対照の120-200%)。その中で対照との変化がはっきりしていたIL-6とMM-9については、更にγグロブリン・プレドニゾロン・Inflixiamb・PDTC(NFκ-B阻害剤)の前処置を行いその効果を検討した。この検討ではγグロブリンが最も抑制効果を示し、臨床で見られるようなInfliximabの有効性は観察されなかった。これは一系統の細胞単独での実験による実験の限界を明らかにして、従来からなされてきた検討では複雑な生体内での反応が説明できないことを再認識させられた。2)脂肪細胞:現在in vitroで使用できる脂肪細胞株は3T3細胞のみであり、これを二次元培養で脂肪細胞に分化させるとともにその機能について検討を行った。3T3についてはインシュリン+高グルコースMEM培養液下で微細な脂肪滴を含有していることを確認した上で、細胞のアディポネクチンや褐色脂肪のマーカーのUCP-1の発現を観察したが、何れも発現はほとんど認められなかった。一方剖検若年者の冠動脈周囲の脂肪細胞には一部UCB-1陽性の細胞が混在していることを確認しており、単球との共培養に用いる脂肪細胞は3T3と褐色脂肪の混在が示唆された。平成23年度は交付申請書に記載した実験計画の3次元培養にむけて共培養に用いる細胞について検討した。1)脂肪細胞;従来in vitroで使用できる脂肪細胞株はマウスの繊維芽細胞由来3T3細胞のみであった。昨年までの検討で脂肪細胞の分化についてはインシュリン+高グルコースMEM培養液下で微細な脂肪滴を含有していることを確認したが、細胞のアディポネクチンや褐色脂肪のマーカーのUCP-1の発現はなく、単球の活性化を促す細胞としては不十分と考えられた。このため、細胞バンクよりヒト由来の間葉系幹細胞株UE6E7T-3を購入し、その培養を行い脂肪細胞への分化を観察した。ヒト由来の細胞であるが、分化した脂肪細胞についての機能について現在その確認を行っている。2)剖検例での冠動脈の観察:一方今回の実験の裏付けとなるデータを得るために、当院での過去検若年剖検標本30例について、冠動脈及びその周囲の脂肪細胞の機能について免疫組織化学で検討を行っている。それでは、冠動脈周囲の脂肪組織には、内臓脂肪と同じ白色脂肪が多くを占めるが、一部には褐色脂肪の形態を呈するものか観察されること。それらの細胞は、UCP-1陽性であり褐色脂肪細胞の特性を保持していることを観察している。川崎病発症年齢層の標本と、それより年長での差異については現在検討中である。川崎病における血管炎症メカニズムについてin vitro研究としては、単球細胞株U937-脂肪細胞(3T3)の共培養及び臍帯内皮細胞-単球の共培養をおこなった。それにより何れの共培養においても単球の活性化が惹起されることが観察された。この結果はこれまでの報告にもあるように、細胞同士の接触が、単球の活性化委に重要であることを示している。他方、通常の単独培養では各種刺激物質(LPS・IFN-γ等)で容易に単球細胞の活性化が得られたに対して、共培養系ではその時点で既に活性化状態になっているため各種刺激による大きな変化を検出できなかった。仮想外膜として当初3T3細胞株を使用していたが、マウス由来であり本来の脂肪細胞とは性質を異にすることが考えられたため、ヒト脂肪前駆細胞を導入し、それについては脂肪細胞への分化誘導を確認した。

この結果、3T3よりもよりin vivoに近い状況を再現できるようになった。しかし、この細胞においてU-937および末梢血単球の共培養で、単球の活性化が共培養の時点で強く促進される状態であった。以上の結果から、単球を刺激しない状態かつ細胞同士の接触・情報交換ができる共培養系の確立が研究遂行に必要であることが明らかになった。培養実験と並行して川崎病における炎症の機序解明のために、患者急性期の血清におけるSAA(血清アミロイドA)の測定検討を開始した。細菌感染症との比較検討では川崎病において有意にSAAは高値を示し、従来の炎症マーカー病勢をより鋭敏に反映して変化することを明らかにした共培養に用いる適正な脂肪細胞の決定に時間がかかった結果やや遅れ気味である。しかし、その分従来から知ら得ている3T3細胞以外の培養に使用できる脂肪細胞を用いることで、脂肪細胞の違いによる単球・内皮細胞への影響について今年度検討することができるようになった。24年度が最終年度であるため、記入しない。ヒト単球+臍帯血管内皮細胞に3T3細胞、ヒト間葉系幹細胞から分化した脂肪細胞及び正常人より分離され市販されている内臓脂肪細胞を用いて、共培養での違いについて明らかにする予定である。併せて病連例における冠動脈周囲組織標本によるアディボカィン・サイトカイン等の発現について検討を進めていく予定である。
セミパラチンスク核実験場近郊の放射線汚染と被曝線量推定および住民の健康影響研究

セミパラチンスク核実験場近郊住民の被曝の影響調査に関して、文部科学省の科学研究費補助金で平成7年度より継続した研究を行ってきた。本研究は平成13年度と14年度にわたって行われた研究である。この研究は平成6年に原医研が改組されその際に研究テーマの一環として組み込まれ、その後平成14年度の改組においても引き続き推進することが認められた。セミパラチンスクでの被曝の特徴は、1.外部と内部被曝をほぼ半分ずつ含むこと、2.線量的にドロン村で1Gyと大きいこと、それから3.数週間から数ヶ月の低線量率被曝であることである。今回の調査では、従来通り、プルトニウム、セシウムなどの土壌汚染の測定、人体の骨や臓器の汚染、人の歯を使った外部被曝線量評価、煉瓦を使った外部被曝線量評価のうち相互比較を進めるための準備を進めてきた。これらから、たとえばドロン村では1Gy相当の被曝があったことを証明した。また人体影響の調査も進め、甲状腺の検診、血液中の甲状腺ホルモンの測定、血液の染色体異常の検出、個人被曝線量の評価のための準備なども進めた。甲状腺の検診では放射線の感受性があるとされている結節を多く検診し、リンパ球については小核と染色体異常を観察している。また平成14年9月にはセミパラチンスクで開催された放射線量評価の国際会議を開催したことが特筆される。主催はセミパラチンスクの放射線医学環境研究所と医学アカデミーであり、ドイツ、ロシア、イギリス、フィンランド、アメリカ、インドなどの代表が参加した。広島大学は会議を主導し、従来の被曝線量評価があまりにも違いが大きいのでこれを国際的に解決する目標を提案し承認された。放射線被曝の線量評価は疫学調査と合わせて低線量率被曝のリスクを求めることにある。したがってこの直接的にリスクに影響する。本年の調査は、2手に分かれた。平成13年8月には甲状腺と歯科の検診チームで、1週間かけて、1.ドロン、2.コクペクティ、3.サルジャル、4.カイナル、5.カラウル、の5カ所を検診した。検診は各地で約30-50名を検診し、合計約200名となった。検診の内容は、1.超音波検診装置による甲状腺の検査、血液の採取による甲状腺関係ホルモンの検査、尿中のヨードの測定など、2.血液の採取による、染色体異常や小核検査、以上は大人を対象とした。3.虫歯の調査と、採血による遺伝子の検査、等である。まだ最終結果は出ていないが、超音波による検診の結果からは甲状腺の異常を見いだした。尿中のヨードはチェルノブイリと比べて大きく異なり、ヨードの欠乏者はなかった。染色体異常については現在も観察中である。歯科の検診では被曝地のサルジャル村と非被曝地と考えられるコクペクティで大きな差があることがわかった。また関連の遺伝子に関しても違いがわかってきた。もう一つのグループは、環境汚染調査である。9月にアルマティからセミパラチンスクまで車で中国国境地帯を2000kmも移動しながら進めていった。主な場所は、ジャルケント、タルドコロガン、アヤグス、タスケスケン、マカンチ、バフテル、コクペクティ、ドロン、セミパラチンスクの核実験場内であった。ここでは、煉瓦の採取、土壌の採取、被曝時の行動に関する聞き取り調査などであった。まだ結果はでていないが、一昨年までの結果から、1.セシウム、プルトニウムなどの土壌汚染はマカンチ方面でやや高い地域があるものの汚染のレベルは、現状ではそれほど高くない。プルトニウムは核実験場近くでレベルは低いものの汚染の程度が大きくなる。