hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海藻の植食動物に対する着底・変態促進および摂食阻害物質の検索

アワビ・ウニ浮遊幼生の着底・変態促進活性物質については、無節サンゴモを明期15時間、暗期9時間で10日間培養した。培養中、培養液を活性炭カラムに通導循環させ、無節サンゴモが海水中に放出している物質を活性炭に吸着させた。その後、メタノールおよびメタノール/アンモニア溶液で溶出し、減圧濃縮後、得られた物質をエゾアワビとキタムラサキ浮遊幼生に対する生物試験を行なった。その結果、この方法で得られる物質に活性は認められず、活性物質は揮発性のものであろうと推定された。今後、揮発性物質に焦点を絞って研究を進めたい。アワビモについては、生物試験を実施できる期間が限られており、今年度は無節サンゴモだけで終了したため実施できなかった。アミジグサ科海藻のシワヤハズとアミジグサのエゾアワビ稚貝・キタムラサキウニ稚仔に対する摂食阻害活性物質をセルロース板法により検索した。シワヤハズの場合は、両者に対して非常に強い活性を示す物質として、脂溶性画分の酸性部と中性部からゾナロール、イソゾナロール、クロマゾナロール、ゾナロン、イソゾナロンの5種のセスキテルベン誘導体を単離し、^1H-NMR、^<13>C-NMR、MS、UV等のスペクトル分析および化学的方法により同定した。アミジグサの場合は、脂溶性画分のうち中性部に強い活性が認められた。中性部を更に分画し、活性成分の単離を行なっているが、主要な活性物質は非常に不安定な化合物であって今のところ単離同定まで至っていない。現在、クロマトグラフィー等の条件を検討中であり、できるだけ速やかに研究を終了させたい。
ダイヤモンドトランジスタの実用化に向けた熱的安定性とデバイス特性の改善

(1)PTFEパッシベーションによるホール蓄積層の耐熱性改善近年の研究によりダイヤモンドホール蓄積層の形成には水素終端に加えて大気中に存在している負イオンの存在が不可欠であることが明らかになりつつある。この負イオンは基板表面に物理吸着しているだけであるため、基板を加熱すると容易に基板表面から脱離する。その結果ホール蓄積層のキャリア密度が低減し、デバイス特性が劣化する。この問題を解決するため本年度はPTFEによるパッシベーションを行った。PTFEを塗布しない場合、室温で7kΩ/□のシート抵抗が200°Cに加熱することで35kΩ/□まで劣化するのに対して、PTFEを塗布することで19kΩ/□に抑えられており、PTFEがホール蓄積層のパッシベーションに有効なことが明らかになった。今後はより最適な分子量のPTFEを探索し、高温下でより抵抗劣化の少ないダイヤモンドデバイスの作製を行う。(2)ゲート長微細化によるデバイス特性の改善加速電圧50kVの電子線リソグラフィー装置を利用してゲート長0.15μmのMISFETを作製した。ドレイン・ソース間はAuのウェットエッチングにより作製するがダイヤモンドMISFETの最大電流とオン抵抗はゲート・ソース間、ゲート・ドレイン問の寄生抵抗に大きく依存するため、高精度なエッチングが求められる。本研究では関東化学株式会社のAURUM302,303を用いることによりドレイン・ソース間を1μm以下にすることに成功した。最大ドレイン電流は650mA/mmでありダイヤモンドFETでは現在世界最高である。同MISFETのカットオフ周波数および最大発振周波数はそれぞれ42GHz,50GHzであった。カットオフ周波数はダイヤモンドMISFETで過去最高の値であり、ダイヤモンドMESFET(45GHz)と比較してもほぼ同程度まで改善している。
定家本『古今和歌集』の成立と展開に関する基礎的研究

本年度も、引き続き『古今和歌集』の古筆切を取り扱い、その内容について考察した。なかでも『古筆学大成』が「伝寂蓮筆古今和歌集切(一)」と分類する鎌倉期書写の『古今和歌集』について取り上げ、その本文系統が伝存極めて珍しい基俊本の系統であることを確認した。基俊本の本文は、今日完全な形では残っておらず、下巻のみの志香須賀本、あるいは江戸期に書写された黒川本の書き込みによってその全体像が復元されるばかりである。その意味で、基俊本が属する第一次本はいまだに系統確立されているとはいえず、新資料の博捜によってその属性を明らかにする必要性がある。定家本と基俊本とは本文的に大きな差異が認められるが、定家の父俊成が基俊に師事していたことを考慮すると、定家本の成立に影響が無かったとは言い切れない。なお、当研究については新たに基俊本と考えられる断簡(「伝藤原家隆筆古今和歌集切(一)と分類)を自ら入手しており、今後発表の準備を進めている。また、定家本の『古今和歌集』の古筆切についても取り上げた。その能瀬切の本文は、通常流布の定家本と変わりないが、注目されるのはその筆跡である。日本書道史に大きな影響を与えた尊円親王が書写したものと伝えられてきたが、これまでその真偽は不確かであった。そこで尊円親王真筆であることが確定している資料と比較することによって、能瀬切もまた尊円親王によって書写された貴重な資料であることを指摘した。なお、この内容は以前にも論文として発表したことがあるがこのたび自ら入手しえた新出資料を紹介するとともに、あらためてその価値を強調したものである。なお、本研究の目的である定家本『古今和歌集』の総合的な分析については、当初の計画通りに達成することが出来なかった。自身の力不足を認めざるをえないが、これまでに収集したデータを元にして、完本および古筆切の両方向から研究を進めていきたいと考えている。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、主として『古今和歌集』の古筆切を取り扱い、その内容について考察した。そのなかで、冷泉家時雨亭文庫が所蔵する零本の『古今和歌集』について取り上げ、従来ツレをほぼ確認できないとする先行研究の再検討を行なった。その結果、『古筆学大成』所載の「伝藤原為相筆切(六)」がツレにあたることを新たに認定することができ、さらに本文系統について分析すると、その本文は清輔本系統の影響が強いと判断され、冷泉家(ないし御子左家)にそのような伝本が所蔵されていたことの意義について考察した。この成果については、「冷泉家時雨亭文庫所蔵の零本『古今和歌集』考」と題した論文を発表した(『国語国文』第85巻8号、2016年8月)。なお、その後、当該零本の新たなツレと思しき断簡を入手することができたので、零本と断簡とがツレとして認められるのかどうか検証を行うとともに紹介報告した(『汲古』第70号12月)。このように、古筆資料はこれからも継続して出現することが期待される。その多くは、異本系統の本文であることが多く、後世広く流布した定家本享受の実態を浮き彫りにするためにも、今後とも調査を進めてゆきたい。また、定家本の成立に深く関わる資料として、長野県の真田宝物館が所蔵する真田本『古今和歌集』(上巻)について調査した。従来は、定家本系統の一本と認定され、それほど注目されてこなかった該本であるが、詳しく本文分析を行なってみるに、俊成本から定家本にかけての中間的な本文をとっており、これを初期の定家本として認定できることを口頭発表において指摘した(第281回大阪大学古代中世文学研究会、2017年3月25日)。本年度は、定家本『古今和歌集』の成立を明らかにするうえで、重要な手掛かりとなる資料の研究発表を行うことができた。関西大学図書館が所蔵する建保五年定家書写奥書本等との比較を行うことにより、次年度以降も定家本の成立に関して研究成果を発表することができると考える。

日本書道史に大きな影響を与えた尊円親王が書写したものと伝えられてきたが、これまでその真偽は不確かであった。そこで尊円親王真筆であることが確定している資料と比較することによって、能瀬切もまた尊円親王によって書写された貴重な資料であることを指摘した。なお、この内容は以前にも論文として発表したことがあるがこのたび自ら入手しえた新出資料を紹介するとともに、あらためてその価値を強調したものである。なお、本研究の目的である定家本『古今和歌集』の総合的な分析については、当初の計画通りに達成することが出来なかった。自身の力不足を認めざるをえないが、これまでに収集したデータを元にして、完本および古筆切の両方向から研究を進めていきたいと考えている。次年度も引き続き、定家本『古今和歌集』の成立と展開を明らかにするために、各種伝存する定家本『古今和歌集』の調査を広く行う。また成立に関して、あわせて調査したいのが俊成本である。定家がその父俊成から相伝した本を用いて、定家本を校訂したことは間違いなく、そこからどのようにして定家本へと発展させたのかを具体的に考察してゆきたい。なお、古筆切の調査収集をあわせて行い、鎌倉期以降の『古今和歌集』享受の実態についても明らかにしたいと考えている。29年度が最終年度であるため、記入しない。
空間位相解析による脳電気活動の非線形揺らぎの研究

頭皮上より観測される脳波リズムの非線形ダイナミクスを調べることにより、非線形振動子系を用いた脳波の数理モデルを構築することを目的として研究を行った。健康な成人(2226歳)を対象に覚醒閉眼状態で周期的閃光刺激照射したときの脳波波形を頭皮上の12部位あるいは9部位より測定・記録し、複素復調法によりアルファ波の位相(正弦波からの相対位相差)および振幅(エンベロープ)の瞬時値を推定して分析を行った。実験の結果、以下の新しい知見を得た。1.アルファ波は刺激に対してほぼ頭部全体で応答し、刺激に引き込まれるまでの過渡応答時間はわずか500ms程度である。2.引き込み中のアルファ波の位相は揺らぎ、しかも刺激の周波数が安静時のアルファ波の固有周波数から遠いほど強い間欠性を示す。3.引き込み中においても安静時と同様、位相ギャップが前頭部から後頭部へと伝搬する現象が観測された。上記1.はアルファ波が頭部全体に比較的広く分布した非線形振動子の結合系により構成されることを、2、3は振動子間の結合力が弱いことをそれぞれ示している。次に以上の知見に基づき、周波数勾配を付した数十個のボーンホッファー・ファンデアポール振動子を結合したモデルを提案し、シミュレーションにより位相・振幅の動態を調べた。モデルの各振動子にはスレーブとしてファンデアポール型の振動子を付加した。シミュレーション結果からは実験と同様な位相ギャップの発生を確認できたが、位相ギャップの伝搬を再現することはできず、結合強度や周波数勾配の大きさ以外に、空間的な情報伝搬機構を与えるような結合様式や振動子(スレーブも含めて)を選択することの重要性が示唆された。
副作用の少ない小児ステロイド性顎骨骨粗鬆症治療における骨吸収阻害薬の開発

[研究目的]骨組織における生体恒常性は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成を介して維持されている。しかし破骨細胞や骨芽細胞の働きには不明な点が多く骨恒常性における新たな因子の検索を目的とした。[方法・結果]アポトーシスやオートファジーに関与するBax相互作用因子(Bif-1/Endophilin B1/SH3GLB1)が骨芽細胞で発現し、また破骨細胞の形成に伴い発現が上昇することを確認した。Bif-1が骨芽細胞及び破骨細胞を介して骨恒常性の調節に何らかの関わりがある可能性を見出した。次に、Bif-1欠損マウスの大腿骨を骨形態計測によって骨表現型を調べたところ野生型マウスと比較して海綿骨梁を中心に骨体積が増加していることが分かった。しかし切片を用いた組織形態計測分析に於いて、破骨細胞数、骨表面における浸食面の増加を認め、破骨細胞性骨吸収は破骨細胞数の増加により増強されることが示された。Bif-1欠損マウスで骨量が増加していることから、骨芽細胞による骨形成の影響を調べたところ骨表面における石灰化速度、形成面が増加していることが分かった。次にin vitroでBif-1の欠乏が破骨細胞形成及び破骨細胞性骨吸収に与える影響を検討した。野生型マウスとBif-1欠損マウス由来の骨髄細胞をM-CSF、RANKLを用いて破骨細胞へ分化誘導し比較したところ、Bif-1欠損マウスで破骨細胞形成が加速されたが、NF-κBおよび細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)の活性化には特に差がなかった。また、破骨細胞前駆細胞におけるCD115/RANK活性にも野生型マウスの結果と類似していた。次に野生型およびBif-1欠損マウスにおける骨芽細胞分化をβ-グリセロリン酸およびアスコルビン酸によって刺激、誘導によりBif-1由来の骨芽細胞の方が破骨細胞、石灰化機能およびコロニー形成能において増強された。アポトーシスやオートファジーに関与するBax相互作用因子(Bif-1/Endophilin B1/SH3GLB1)が骨芽細胞で発現し、また破骨細胞の形成に伴い発現が上昇することを確認した。これらの結果からBif-1欠損マウスでは骨吸収よりも骨形成の増加した、高い骨の代謝回転による骨体積および骨密度の増加を同定した。以上よりBif-1が骨吸収および骨形成を調節する詳細な機序の同定は、骨疾患の治療のための薬の開発を促進する可能性が示唆された。破骨細胞は骨のリモデリングにおいて骨を骨吸収する多核巨細胞である。我々はこれまでに破骨細胞の骨吸収に重要な分子p130Casを同定し、破骨細胞特異的にp130Casを欠損したマウスを作成した。このマウスを解析すると破骨細胞による骨吸収不全により大理石骨病を呈していた(Nagai Y et al. J Bone Miner Res. 2013 28, 2449)。しかしながら、p130Casがどのようにして破骨細胞の骨吸収機能を制御しているのかは明らかになっていない。本研究ではp130Casと会合する分子を質量分析法にをもちいて網羅的に解析することにより、p130Casの下流で骨吸収に関与する分子を同定し、その機能を明らかにする。1: p130Cas欠損マウス骨髄細胞から誘導した破骨細胞に野生型p130Casあるいはp130Casによる破骨細胞調節機能に重要なSH3領域を欠失した変異体を遺伝子導入し、細胞内タンパク質を抽出した。抽出したタンパク質を免疫沈降および質量分析法により解析し、SH3領域と結合するタンパク質を検索した。2:野生型マウス骨髄細胞を採取し、破骨細胞に分化させ、破骨細胞におけるBif-1の発現とその局在を確認した。

3:shRNAを用いてBif-1をノックダウンすることにより破骨細胞におけるBif-1の機能を検討した。4: Dr. Takahashi(Penn State University)よりBif-1遺伝子欠損マウスを供与いただき、そのマウスを解析した。Real-time PCR法およびWestern Blot法により、破骨細胞分化にともないBif-1の発現量が上昇することを見出した。野生型およびBif-1欠損マウス大腿骨をμCTおよびpQCTにより骨形態計測した結果、Bif-1欠ウスの大腿骨は野生型マウスに比べ骨密度が増加していた.以下の実験により、Bif-1の破骨細胞における機能を明らかにしていく。・マウスの解析はまだn数が足りないので、これからn数を増やす。また、μCTによる解析だけでなく、組織的な解析をおこない、破骨細胞の機能におけるBif-1の機能を明らかにしていく。・Bif-1遺伝子欠損マウス骨髄より破骨細胞分化を誘導し、in vitroにおけるBif1の役割を検討する。・免疫沈降法を用いてp130Casや骨吸収に重要な他の分子c-Srcなどとの分子的相互関係を検討する。・Bif-1の機能部位を欠失した変異体を作成し、Bif-1遺伝子欠損マウス由来の破骨細胞に遺伝子導入することにより、Bif-1の分子機能を詳細に検討する。[研究目的]骨組織における生体恒常性は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成を介して維持されている。しかし破骨細胞や骨芽細胞の働きには不明な点が多く骨恒常性における新たな因子の検索を目的とした。[方法・結果]アポトーシスやオートファジーに関与するBax相互作用因子(Bif-1/Endophilin B1/SH3GLB1)が骨芽細胞で発現し、また破骨細胞の形成に伴い発現が上昇することを確認した。Bif-1が骨芽細胞及び破骨細胞を介して骨恒常性の調節に何らかの関わりがある可能性を見出した。次に、Bif-1欠損マウスの大腿骨を骨形態計測によって骨表現型を調べたところ野生型マウスと比較して海綿骨梁を中心に骨体積が増加していることが分かった。しかし切片を用いた組織形態計測分析に於いて、破骨細胞数、骨表面における浸食面の増加を認め、破骨細胞性骨吸収は破骨細胞数の増加により増強されることが示された。Bif-1欠損マウスで骨量が増加していることから、骨芽細胞による骨形成の影響を調べたところ骨表面における石灰化速度、形成面が増加していることが分かった。次にin vitroでBif-1の欠乏が破骨細胞形成及び破骨細胞性骨吸収に与える影響を検討した。野生型マウスとBif-1欠損マウス由来の骨髄細胞をM-CSF、RANKLを用いて破骨細胞へ分化誘導し比較したところ、Bif-1欠損マウスで破骨細胞形成が加速されたが、NF-κBおよび細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)の活性化には特に差がなかった。また、破骨細胞前駆細胞におけるCD115/RANK活性にも野生型マウスの結果と類似していた。次に野生型およびBif-1欠損マウスにおける骨芽細胞分化をβ-グリセロリン酸およびアスコルビン酸によって刺激、誘導によりBif-1由来の骨芽細胞の方が破骨細胞、石灰化機能およびコロニー形成能において増強された。
社会保障の基礎理論

社会保障政策を規定する公正な資源配分ルールの社会的決定の理論分析。社会保障政策としての意義を持つような資源配分ルールを決定する際に重要である、人々にとっての価値ある人生を選択し実現する為の実質的機会集合を表す適切な指標として、アマルティア・センの「潜在能力」概念を採用した。「潜在能力」指標を情報的基礎とする、資源配分ルールの社会選択の手続きを、K.J.アロー流の「憲法」を一般化した「公正配分ルールの社会決定手続き」として新たに定式化する事に成功した。「配分の公平性」に関する従来の研究が、帰結主義的な評価基準にのみ基づいて為されてきているのに対して、この「社会決定手続き」アプローチは配分ルールの手続き的特徴の公正性にも評価基準を設定する理論分析を行う事を可能にする。配分ルールの手続き的公正性に関する評価基準は「社会決定手続き」を通じて決定されるものとし、その社会決定プロセスが民主主義的な意思決定プロセスとしての特徴を有するとき、いかなる条件の下で、個人の自由を保証する手続き的特徴を有する配分ルールであって、社会保障政策としての意義を持つような公平な配分を導けるルールを選択できるかを明らかにした。より具体的には、ジョン・ロールズの有名な「正義の二原理」が民主主義的な社会的意思決定プロセス、すなわち、「公正配分ルールの社会決定手続き」を通じて支持される為の必要十分条件を明らかにする事に成功した。ポイントは、問題の解決の為には、単なる適切なメカニズムの設計に問題を換言できず、個人の自由権と適切な社会保障政策を積極的に支持する個人の存在が不可欠であるという事である。現代の市場経済では、資源配分は市場を通じてと共に、何らかの再分配政策によって為されている。再分配政策は社会保障政策としての意義を持つが、このような政策は「ソーシャル・ミニマルとしてのニーズの保障」という理念によって正当化されている。このような理念を厳密に資源配分問題における一つの分配原理である「ニーズ原理」として定式化する事をまず試みた。その定式化に先立ち、人々にとっての価値ある人生を選択し、実現する為の実質的機会集合を表す適切な指標として、アマルティア・センの「潜在能力」概念を採用し、それを数学的によりオぺレ-ショナルに再定式化した。さらに、与えられた社会的文脈の下で、全ての人々が最低限保障されるべき「参照潜在能力水準」を設定し、個人的な責任性を問う事が不可能な何らかの客観的偶然的要因によって「参照潜在能力水準」を満たす事が出来ない個人が発生しうる場合には、その個人への何らかの社会的補償を要請する基準を「ニーズ原理」と定義する事に成功した。次に「ニーズ原理」を満たす分配ルールとして「潜在能力マキシミン・ルール」を提唱し、その公理的特徴づけを行った。まず、そもそも分配ルールというものを各個人の戦略集合が可能な労働時間の選択集合であるようなゲーム形式として定義した点に独自性がある。これは、このルールの下で、全ての個人は自由に自分の労働時間を選択する権利を行使出来る事を意味する。第二に「潜在能力マキシミン・ルール」は、各労働時間プロファイルに対して、全ての個人が共通に最低限利用可能な「共通潜在能力」を最大化するような分配の仕方を割り当てるものとして定義される。さらに、このルールは「労働供給の選択に対する責任の公理」と「偶然的要因に対する補償の公理」の2つの基準を共に満たすルールである事を証明した。以上の主要結果をまとめてディスカッションペ-パア-として完成させた。
超高齢化社会に役立つ「どこでも摩擦測定器」の開発

超高齢化社会においては、高齢者の多くが、各種機器・生活用具などの操作ミスなどや、転倒事故などを起こさず、健康な自立生活を維持できることが要望されており、日常用品や手すり・床面とヒトとの接触部の評価に際しては、現場の摩擦特性を把握することが重要と考えられる。研究代表者らは、これまで、能動装具や脳卒中リハビリ用ロボット装具などの開発を行い、高摩擦を示す手指の摩擦機構の解明に取組んできており、また、各種材料の摩擦特性の評価を行っており、これらの経験を本研究に反映させた。従来の据置き型の手指摩擦試験器で実測した手指の摩擦実測によると、一般に高齢者では、指紋の隆線頂点部汗孔からの液膜による粘着効果や吸盤効果による高摩擦機構が弱化し、若年者より摩擦係数が半減する。そのため、標準的データの手指や手掌の高摩擦を期待して設計された手すりや日常用品は高齢者が使用する場合に滑りやすくなり、高齢者の事故発生につながる可能性がある。そこで、本研究では、移動可能な「どこでも摩擦測定器」を試作し、各種の実測を行った。6軸力覚センサと球面プローブを有するペン型測定器であり、その場で垂直力と摩擦力の計測を可能とするシステムであり、軽量性(約50g)・コンパクト性・信頼性を重視した設計とした。ペン姿勢の影響を補償するために、測定姿勢でゼロ点調整をした。まず、26種の樹脂材料の摩擦を測定し、材料の特異性を明確化できた。また、廊下ワックス処理床材の摩擦を実測し、無処理・エタノール洗滌・ヘプタン洗滌では摩擦(摩擦係数:0.35程度)が変化せず適宜な摩擦を維持したが、中性洗剤で拭き取ると0.45程度の高摩擦に移行することがわかった。皮膚の摩擦測定では従来よりも低めの値が得られ、プローブ形状の影響と思われ新たな知見が得られた。現場での摩擦測定に基づく広範な摩擦データベースは福祉機器設計に利用できるものと期待される。超高齢化社会においては、高齢者の多くが、各種機器・生活用具などの操作ミスなどや、転倒事故などを起こさず、健康な自立生活を維持できることが要望されており、日常用品や手すり・床面とヒトとの接触部の評価に際しては、実際の摩擦特性を把握することが重要と考えられる。研究代表者らは、これまで、能動装具や脳卒中リハビリ用ロボット装具などの開発を行い、生体関節・人工関節における摩擦・摩耗・潤滑機構の解明を進めるとともに、高摩擦を示す手指の摩擦機構の解明に取り組んできており、これらの経験を本研究に反映させる。従来の据置き型の手指摩擦試験器で実測した手指の摩擦特性において、湿潤状態で最高摩擦が生じること、乾燥した状態では通常の乾燥摩擦と同レベルになることを確認した。本研究では、適度な湿分の時に最大摩擦を示す機構として、指紋の隆線頂点部に散在する汗孔(エックリン汗腺)からの液膜による粘着効果や吸盤効果が高摩擦に寄与することに着目しているが、一般に高齢者では、摩擦係数が半減しており、重視すべき現象である。したがって、標準的データの手指や手掌の高摩擦を期待して設計された手すりや日常用品は高齢者が使用する場合に滑りやすくなり、高齢者の事故発生につながる可能性がある。そこで、本研究では、「どこでも摩擦測定器」の開発を提案し、試作評価を行う。本年度は、主としてモバイル摩擦測定器の設計と試作に取組んだ。多様な環境下において、その場で計測を可能とするシステムとし、軽量性・コンパクト性・信頼性を重視した設計とした。測定対象により、市販の3軸あるいは6軸センサを使い分ける方式とした。21年度は自作測定器の設計と試作に日数を要したが、次年度には、本測定器を用いて各種の条件や多様な被験者の実測データを集約し、福祉機器設計に有用となる規範データの提供をめざすとともに、巧妙な皮膚の摩擦機構の解明にも取組む予定である。

まず、26種の樹脂材料の摩擦を測定し、材料の特異性を明確化できた。また、廊下ワックス処理床材の摩擦を実測し、無処理・エタノール洗滌・ヘプタン洗滌では摩擦(摩擦係数:0.35程度)が変化せず適宜な摩擦を維持したが、中性洗剤で拭き取ると0.45程度の高摩擦に移行することがわかった。皮膚の摩擦測定では従来よりも低めの値が得られ、プローブ形状の影響と思われ新たな知見が得られた。現場での摩擦測定に基づく広範な摩擦データベースは福祉機器設計に利用できるものと期待される。
乳癌幹細胞におけるサイクリンD1の役割の解析

Cyclin D1がDNAメチル基転移酵素(Dnmt1, Dnmt3a及びDnmt3b)の発現を誘導し、その結果Musashi1のプロモーターのメチル化を亢進させる可能性が示された。これにより、Cyclin D1がエピジェネティックな機構により、Musashi1を介してNotch1シグナルを制御し、乳腺幹細胞の癌化において重要な役割を果たしている可能性が考えられる。当研究室では、ErbB2シグナルが乳癌細胞においてNotch1シグナルを活性化し、そのNotch1シグナルの活性化に対し、Cyclin D1がNotchシグナルの正の制御因子であるMusashi1の発現を制御することによって関与している可能性があることや、NotchシグナルがMusashi1を介して乳癌幹細胞で重要な働きをしている可能性があることをすでに報告している。本研究では、本年度は主に、1.Cyclin D1はDNAのメチル化に影響を与えることにより、Notch1シグナルを制御しているかどうか、2.ErbB2は幹細胞においてNotch1シグナルを活性化しているかどうか、という2点に関して研究を行った。1.については、まずMusashi1遺伝子のプロモーター領域のDNAのメチル化の状況をbisulfiteシークエンス法により解析を行った。MCF10Aヒト乳腺上肢細胞株にCyclin D1を過剰発現させた安定発現株を作製し、ゲノムDNAを単離・精製した後bisulfite処理を行い、CpGアイランドと推定される領域をPCRにより増幅させた。PCR産物をTAクローニングベクターに組み込み、DNAシークエンスを調べた。現在、シークエンスデータの解析を行うとともに、NumbやNotch1遺伝子のプロモーター領域についても、同様な方法により解析を進あている。2.については、C57BL/6マウスから乳腺上皮細胞を単離・培養し、さらにMACSソーターを用いて、幹細胞のみを単離・培養することを試みた。この後、単離した乳腺幹細胞にErbB2を過剰発現させた際に、Notch1シグナルの活性化が起こるかどうかを調べる予定てある。実験に必要な数の幹細胞を単離・培養するために、現在培養条件等の最適化を図っている状況である。本研究において、Cyclin D1によるDNAメチル化状況の変化、特に乳腺幹細胞におけるDNAメチル化状況の変化が、Cyclin D1が重要な働きをしているErbB2による乳腺の癌化において、どのような役割を担っているのかを明らかにしていく目的で、本年度は、「Cyclin D1は、DNAメチル化に影響を与えることにより、Notch1シグナルを制御しているか?」という点に関して、Cyclin D1を過剰発現したヒト乳腺上皮細胞株を用いて、Cyclin D1によりDNMT1、DMT3A及びDMT3Bの発現が誘導されることをリアルタイムRT-PCR及びウエスタンブロッティング解析により明らかにし、またDNMTの発現の増加に伴って、Musashi1のプロモーターのメチル化が亢進されることを見出した。さらに、野生型FVBマウスからSca-1陽性の乳腺幹細胞画分をマグネティックセルソーター(MACS, Miltenyi Biotec)を用いて単離・培養し、リアルタイムRT-PCR及びウエスタンブロッティング解析により、Cyclin D1、Musashi1、Notch1の発現を解析した。現在、単離・培養したSca-1陽性乳腺幹細胞にCyclin D1あるいはErbB2を過剰発現させ、解析を試みている。Cyclin D1によるNotch1の制御が乳腺の発達において重要な役割を担っていることがNatureに昨年報告されたが、本成果は、Cyclin D1によるエピジェネティックな制御がNotch1シグナルにおいて何らかの重要な働きをしている可能性を示唆するものであり、Cyclin D1とNotch1シグナルとの関係の解明に貢献するものと思われる。本研究において、Cyclin D1によるDNAメチル化状況の変化、特に乳腺幹細胞におけるDNAメチル化状況の変化が、Cyclin D1が重要な働きをしているErbB2による乳腺の癌化において、どのような役割を担っているのかを明らかにしていく目的で、本年度は、「ErbB2は、幹細胞においてNotch1シグナルを活性化しているか?」という点に関して、野生型FVBマウスからSca-1陽性の乳腺幹細胞画分をマグネティックセルソーター(MACS, Miltenyi Biotec)を用いて単離・培養した後、Nucleofector(Lonza)を用いてエレクトロポレーションによりErbB2発現ベクターを導入することに成功した。このErbB2を過剰発現させたSca-1陽性乳腺幹細胞から、RNAを単離・精製し、リアルタイムRT-PCR解析により、Cyclin D1及びMusashi1、Notch1を含む種々のNotch1シグナルに関わる分子の発現を解析中である。また、Sca-1以外の乳腺幹細胞マーカーとしてCD44を用いたMACSセルソーティングを行い、同様にErbB2発現ベクターを導入することにも成功している。こちらについても同様にRNAを単離・精製し、リアルタイムRT-PCR解析を行っている。

さらに、上記の乳腺幹細胞に安定的にErbB2を過剰発現させるためにErbB2ウイルスを感染させ、同様にRNAを単離・精製し、リアルタイムRT-PCR解析を試みている。
脂肪細胞特異的キナーゼ(SIK2)の糖尿病への関与とその利用

cAMP-PKA系路は多くの遺伝子の発現を調節することが知られている。その遺伝子発現調節にはCREBと呼ばれる転写因子が重要な役割を担っている。塩誘導性キナーゼ2(SIK2)は高塩食を処理したラットの副腎皮質に特異的に誘導されるキナーゼSIK1の脂肪細胞特異的アイソフォームと単離した。SIK2はSIK1同様に、PKAで活性化されるCREB依存的遺伝子発現を負に制御することが明らかとなった。SIK1の細胞内局在の検討から、SIK1は核でCREB抑制を発揮することが示唆された。また、PKAはSIK1をリン酸化することでSIK1を核から細胞質へ排出する作用を有し、この機構によりCREB依存的な遺伝子の時間特異的発現調節がなされているものと予想された。しかし、SIK1の核内移行シグナルの同定とそのシグナルを破壊することで、絶えず細胞質に止まるSIK1変異体の解析や、SIK2も絶えず細胞質に止まりながらPKAリン酸化依存的にCREBを調節する事実からから、SIKは細胞質からもCREBを抑制可能であり、細胞内SIK基質が核と細胞質を行き来することで、SIKのシグナルを核内へ伝えることが示唆された。細胞内SIK基質を検索したとこと、TORCと呼ばれる新しいグループに属するCREB特異的転写共役因子であった。SIKによるTORCのリン酸化はTORCへ14-3-3を呼び込むと共に、TORCを核外へと排出することでCREBを抑制し、CREB依存的遺伝子の発現を負に調節することが明となった。さらに、脂肪細胞へのSIK2アデノウイルス導入やSIK2遺伝子変異マウスの解析から、SIK2を介した、TORC制御が脂質代謝に関与することが示された。さらに、TORCリン酸化を指標としたSIK2アッセイ系の樹立に成功し。CREB活性化剤のスクリーニングにも応用した。本年度は脂肪細胞に特異的に発現する新規タンパクリン酸化酵素(SIK2)の遺伝子抑制作用および、糖尿病等の脂肪細胞が関与する疾患との関連を解明する目邸で以下の目標を立てた。まず、SIK2の遺伝子抑制作用に最も重要なDomain3に関して解明であるが、Domain3には2つの機能が別個に存在することを明らかにした。1つはSIK2の細胞内局在決定作用で、もう1つはCREB抑制解除作用である。当初CREB抑制解除作用はSIK2の細胞内局在の変化の結果もたらされると考えていたが、SIK1とのキメラ作成により、細胞内局在変化とCREB制御は別個の現象であることが明らかとなった。次にDomain2の制御であるが、プロテオーム解析により、Domain2リン酸化酵素の候補が浮かび上がって来た。また、Domain1をリン酸化し、SIK2を活性化させる因子の同定にも成功した。興味深いことに、その因子はDomian3を介したCREB抑制解除も亢進させる作用を有しいる。これらのことから、Domain1のリン酸化はCREB抑制に働くが、同時にDomain2と3を介した抑制解除にも働くという分子内フィードバック現象が存在し、そのフィードバック機構の不調が病態に関与するのではないかと予想された。そこで、Domain1とDomain3を破壊したSIK2を脂肪細胞で特異的に発現するマウスを作成した。これらのマウスはコントロールマウスに比べ、特に高脂肪食処理を行った際に体重変動を来すことが明らかとなった。現在、体重変動原因に詳細に関して検討中である。一方、SIK2はインスリシグナル伝達分子IRS-1をリン酸化することも示して来たが、残念ながら、SIK2によるIRS-1のリン酸化は脂肪細胞の糖の取り込みには影響を与えなかった。おそらく、IRS-1のSIK2リン酸化部位は糖の取り込み以外の作用を有するものと予想される。

さらに、脂肪細胞へのSIK2アデノウイルス導入やSIK2遺伝子変異マウスの解析から、SIK2を介した、TORC制御が脂質代謝に関与することが示された。さらに、TORCリン酸化を指標としたSIK2アッセイ系の樹立に成功し。CREB活性化剤のスクリーニングにも応用した。
動脈硬化巣を認識するモノクロナル抗体を用いた動脈硬化形成機構の解析

これまでに、in vivoで動脈硬化病巣表層部を認識するASH1a/256C抗体の抗原物質は、cholesterolと複合体を形成したphosphatidylcholine(PC)であること、病巣では、内膜肥厚部細胞間脂質蓄積部を認識し、内皮細胞やマクロファージの細胞膜は認識しないことを明らかにした。本年度は、泡沫細胞が抗原PC複合体を形成する機構について解析した。高コレステロール血症のモデル動物であるWHHLウサギ血清リポ蛋白質をマウスJ774細胞に取り込ませて、泡沫細胞を誘導すると、細胞内free cholesterol(FC)は経時的に増加し、cholesterol ester(CE)は分解され減少して、培養4日目以降に形成される脂質粒を本抗体は認識した。(1)Filipin染色の結果から、抗体が認識する脂質粒自体がFC-richに変化していた。即ち、本抗原は、泡沫化に伴って増加したFCと、細胞膜成分であるPCが脂質粒表面でirregularな構造をとることによって形成され、おそらく病巣では、泡沫細胞が崩壊することで、この脂質粒が細胞内matrixに分散、蓄積していると考えられる。(2)NaBrの密度勾配遠心でこの血清画分を分画するとLDL画分に泡沫化活性があり、その画分は正常血漿LDL画分と異なり、CEのみならず、Triglycerideに富んでいた。正常LDL及び、酸化LDLには、本抗原誘導活性はないが、アセチルLDLでは、細胞内FCの増加、抗原陽性、泡沫細胞の崩壊がみられた。(3)ヒト高脂血症患者血清21例について、本抗原誘導活性を調べたところ、5例が陽性例で、いずれの場合も細胞内FCの増加がみられ、ruptureした。これらの結果から、細胞内FC増加とASH1a/256C陽性脂質粒の出現、泡沫細胞の崩壊(rupture)に相関があり、細胞内FC濃度の増加が、正常にはないPC/cholesterol複合体の形成を誘導し、ruptureを招く可能性が示唆された。一度細胞に取り込まれた脂質粒が再度細胞に貪食されることで、細胞内酸化脂質が増加することから、泡沫細胞の崩壊を防ぐことが動脈硬化の新しい治療のポイントになりうると考えられた。動脈硬化病巣表層部を認識するASH1a/256C抗体の抗原物質は、不飽和脂肪酸を含有するphosphatidylcholine(PC)であること、病巣に蓄積したcholesterolは、PCの抗原性を増強することを明らかにした。本年度は、(1)動脈硬化巣に存在する抗原PCの動態、(2)泡沫細胞内で、この抗原PC複合体が形成される可能性について研究した。(1)動脈硬化病巣ホモジェネートをショ糖密度勾配遠心法で分画し、各画分の抗原活性について検討したところ、抗原活性は、最も比重の軽い画分(Lipid inclusion)と、細胞膜画分に回収され、抗原活性のピークはPCの分布と一致し、cholesterolの分布も抗原活性のパターンと一致した。正常血管壁では、細胞膜画分に多量のPCが存在するにも関わらず、いずれの画分にも抗原活性、cholesterolの蓄積も認められなかった。これらの画分にcholesterolを添加して再度活性を測ると、PCの存在する細胞膜の画分に活性が認められた。(2)マウスJ774細胞を用いた泡沫細胞誘導系で、本抗体は泡沫化直後の脂質粒は認識せず、培養4日目以降に形成される脂質粒を認識した。本抗体の認識するエピトープは、培養過程で形成されると考えられた。そこで泡沫化後の細胞内脂質の変動を調べると、泡沫化直後の脂質粒の主成分はcholesterol ester(CE)であり、培養過程でCEは減少して、free cholesterolの割合が増加していることが明らかになった。本抗体とfilipinで泡沫細胞を二重染色すると、filipin陽性となった脂質粒が培養4日目以降に出現し、このfilipin陽性の粒を抗体が認識していた。これらの結果から、cholesterolはPCの抗原活性を増強していると考えられ、動脈硬化巣中の抗原物質は、PCそのものではなく、cholesterolの蓄積によって形成される"PC-cholesterol複合体"が真の抗原物質であると考えられた。(2)NaBrの密度

勾配遠心でこの血清画分を分画するとLDL画分に泡沫化活性があり、その画分は正常血漿LDL画分と異なり、CEのみならず、Triglycerideに富んでいた。正常LDL及び、酸化LDLには、本抗原誘導活性はないが、アセチルLDLでは、細胞内FCの増加、抗原陽性、泡沫細胞の崩壊がみられた。(3)ヒト高脂血症患者血清21例について、本抗原誘導活性を調べたところ、5例が陽性例で、いずれの場合も細胞内FCの増加がみられ、ruptureした。これらの結果から、細胞内FC増加とASH1a/256C陽性脂質粒の出現、泡沫細胞の崩壊(rupture)に相関があり、細胞内FC濃度の増加が、正常にはないPC/cholesterol複合体の形成を誘導し、ruptureを招く可能性が示唆された。一度細胞に取り込まれた脂質粒が再度細胞に貪食されることで、細胞内酸化脂質が増加することから、泡沫細胞の崩壊を防ぐことが動脈硬化の新しい治療のポイントになりうると考えられた。
ヒト唾液中に発見した新規内因性ブファリン異性体の臨床検査医学的研究

本研究は、水・電解質代謝に重要なモデュレーターとして働くEDLFが水分代謝と関係する唾液中に含まれるブファリン異性体の発見に端を発したものである。ブファリンはブファディエノライド類に属し、ブファリン異性体がヒト唾液中に含まれることを、LC/MSにより明らかにした。本物質はガマ由来のamthenticブファリンとは明らかに異なる溶出時間をLC上で示す一方、MS/MS分析ではauthenticブファリンと全く同一のフラグメント構造を示し、ブファリンの異性体であることを強く示唆した。このヒト唾液中での発見は国際動脈硬化学会において発表し高い評価を受けたが、唾液ブファリン収量が極めて僅かであり、NMRなど構造化学的にauthenticブファリンと異同を明らかにするに至らなかったその研究過程で発見したヒト血液中に含まれる新たなE肌Fはマリノブファゲニンの2水素付加体構造、テロシノブファギンであることを、さらにヒト血液中にはマリノブファゲニンとともに存在し、量的には多く含まれることが明らかとなった。これは、哺乳類においてブファディエノライドの構造類似物質/前駆・代謝物質がともに存在することを世界ではじめて示した研究成果である。さらに病態との関連ついて研究を進め、腎不全で透析治療を受けている患者ではテロシノブファギン血中濃度が明らかに上昇していることを認めた。一方、ジギタリス関連臨床に関係する薬毒物検査について広島大学の屋敷幹夫と共同で臨床検査誌に薬毒物分析の特集を10ヶ月にわたり組み上げた。さらに2種類のEDLFの他方であるカルデノライドで最初にEDLFと考えられたウアバインが動脈血管内皮細胞における一酸化窒素生成や細胞内カルシウム動員に極めて低い濃度で有効であることを明らかにし、論文を発表した。これらの研究は、マリノブフォトキシンがヒトおよびラットおよび副腎培養細胞系で存在することを世界で始めて証明することができた研究に至る重要な礎となるものであった。本研究は、Na^+,K^+-ATPaseの生体内モジュレーターである内因性ジギタリス様物質の病態検査学的解析の一環である。本年度は、ヒト唾液およびこれまでの申請者らの研究で明らかにしてきた内因性ジギタリス様物質の産生分泌臓器と考えられる副腎髄質と副腎皮質をも考慮し、ラット副腎髄質由来の細胞株のPC12とマウス副腎皮質由来の細胞株Y-1の両細胞培養系を用いて、新たに発見したブファリン異性体を含むブファジエノライド類を免疫化学的かつ質量分析的に解析できた。まず、すでに報告しているマリノブファギンの2水素付加体であるテロシノブファギンなど様々なブファジエノライドを検出する能力を有するモノクローナル抗体を作成し、上記2種細胞培養上清に存在するブファジエノライドを検索した所、ブファリン/ブファリン異性体が存在することを認め、さらにテロシノブファギンのアルギニン-スベロイル-エステルを新たに発見した。これらの培養系での結果は血清を含む培地はもちろん無血清培地でも得られることを確認した。さらに本物質は本研究のターゲットである唾液中にも存在した。さて、本物質の性質について文献的に検索すると、ガマ類の唾液腺や皮膚の毒腺に大量に含まれ、エステル結合が切断したテロシノブファギンの前駆物質/分泌貯蔵物質との考え方ができる。これらの結果から、ヒト唾液や血液中には、従来、我々や米国のBagrovが発見同定してきたよりさらに多種類のブファジエノライドが複数存在すること、これらの物質の分泌・合成には副腎髄質あるいは皮質が関わっていることが今年度明らかとなった。

さらにこれらの考え方周辺に関する最近の知見をまとめたNa^+,K^+-ATPaseの生体内モジュレーターと病態に関する総論を発表した(11に記載)。今回の研究は、申請者らが近年研究してきた内因性ジギタリス様物質(EDLF)の臨床検査医学的研究の発展形である。EDLF候補として我々はウアバインやマリノブファギンなどがヒト血液中に存在し、慢性透析患者で増加することをイムノアッセイより構造化学情報が豊富なソフトイオン化質量分析で明らかにし、今回探索範囲を広めることで、ヒト唾液中にマリノブファギンと同類のブファディエノライドに属するブファリン異性体が存在する可能性を液体クロマトグラフィー/質量分析(LC/MS)システムで明らかにした。本年は昨年来研究を続けた成果、すなわちテロシノブファギンがヒト血液中に含まれることを明らかにし、論文として発表した。一方、本物質の検出に必要な技術と深く関わる薬毒物検査の臨床検査への普及をはかるシリーズを企画し、そのエディトリアルと試料採取および質量分析の応用について発表した。今回明らかにした内容で画期的であるのは、本研究目的物質のブファリンが属するブファディエノライドの哺乳類に含まれる新たな成分としてマリノブフォトキシンが唾液および副腎の培養細胞系やヒト血液中に世界で始めて見出し、これを検出するLC/MS系の確立できたことである。また、マリノブファギンおよびマリノブフォトキシン(MBGi)を検出するモノクローナル抗体を作成しELISAシステムを構築することで、上記、細胞培養上清や尿・ラット各種臓器中のMBGiの定量に成功した。さらに、本物質の投与によりラット血圧が有意に上昇することを見出した。現在さらに同属の構造を持つブファリン系物質についての検索を精力的に進めている。これらの結果を総合すると、本物質が新規EDLFであることを構造化学および生理活性両面から示唆した。
修学パターンにおける歴史的社会背景の影響ー第二次世界大戦以降のホンジュラスー

本研究では、第二次世界大戦以降に初等教育課程へ入学した子どもたちの修学記録を縦断的に追跡し、個々人の修学実態と歴史的社会背景をつき合わせてその関係を分析する。自然災害や政治事変といった歴史的な社会背景が発生当時およびその後において個々の子どもたちの修学実態にいかなる影響をおよぼしたのかを明らかにすることを目的とする。研究最終年度となる本年度は、昨年度より引き続き、本研究課題の分析にかかわる歴史的資料の収集、修学パターン分析、学会での研究成果発表を実施した。今年度における、本研究課題の分析にかかわる歴史的な関連資料の収集にあたっては、主に米国議会図書館での収集を実施した。特に、1900年代から現在に至るまでの政策文書、国勢調査の調査結果報告書や研究書籍等の英文およびスペイン語による資料を収集することができた。これらの資料を用いて、これまで行ってきた修学実態のデータ分析結果とのつきあわせを行い、歴史的社会背景と修学実態との関連についての考察を継続して進めている。その結果の一例を以下に記す。研究対象地域における識字や教育歴といった当時の状況を、国勢調査による調査データを用いて検討したところ、1960年代においてはそもそも地域において教育を受けた経験がある層は50%にも満たず、その当時就学可能であった児童のグループ自体が当該地域における少数派に属していた。1970年代においては教育歴のある層が当該地域において7割を占めるようになったものの、就学できたとしても卒業までたどり着くことのできない者が大半を占めていた。これらの分析結果については、学会における研究成果発表を実施しており、発表時に得られたコメント等をもとに論文の執筆を進めている。研究初年度である本年度は、関連資料の収集、修学パターンの分析作業、国際学会での研究成果発表を実施した。1940年代から70年代後半にかけての国家教育戦略、関連教育報告書、援助機関発行の関連文書、国勢調査報告書、当該国の歴史に関する文書を収集し、歴史的社会背景および教育制度・政策を整理した。修学パターン分析に関しては、構築済みのデータベースを用いて分析作業を実施し、修学パターンと歴史的社会背景つき合わせの分析を行った。分析対象は1950年から85年入学の子どもたち、4065人である。その結果、1980年代から2000年代の子どもたちの修学パターンを分析した結果と同様、頻出上位には好ましい卒業パターンと入学後早期に退学をするパターンが顕著に現れる傾向が見られた。1950年代には退学のパターンが頻出順位一位を占め、二位が卒業パターンであったものの、1960年代以降には卒業パターンが一位を占めるようになる。しかしながら、頻出上位の大半を占めるのは退学パターンであった。修学パターンと歴史的社会背景をつき合わせて分析した結果、1963年の軍事政権の発足、1969年のサッカー戦争、1982年の民主化といった歴史的なイベントが修学状況に影響を与えている様子が確認できた。また、同国の1961年および74年の国勢調査における教育指標、経済指標との照らし合わせも行った。本分析に関してはさらなる詳細な分析が必要となるため、引き続き実施していく予定である。ホンジュラス国における治安の問題のため現地調査の実施は見合わせたものの、現地での研究協力者による歴史背景資料およびデータ等の収集を実施することができた。また、これまでに収集および構築済みのデータベースを用いて分析を実施した。分析の過程においては、研究協力者とスカイプやメール等を通じて定期的にコンタクトを取り意見交換を行う等して、分析結果の考察に生かした。また、これまでの研究成果は国際学会において発表するに至ることができた。研究二年目の本年度は、関連資料の収集、修学パターン分析、学会での研究成果発表を実施した。1980年代から90年代前半にかけての国家教育戦略、関連教育報告書、援助機関発行の関連文書、当該国の歴史に関する文書等を収集し、歴史的社会背景および教育制度・政策を整理した。修学パターン分析に関しては、地域特性の異なる3地域における比較分析を行った。分析対象は1986-94年度における対象校への入学者、山間部地方都市1,210人、都市部757人および島嶼部40人である。1)修学パターン、2)卒業パターン、3)退学パターン、4)入学時年齢別修学パターン、5)男女差、の5つの観点に着目して分析を実施した。その結果、1)修学パターンに関しては、地方都市と同様、都市部においても最頻出のパターンは留年無しのストレート卒業であり、次いで低学年次での退学であった。特に、地方都市では修学パターン全体における最頻出のストレート卒業の占める割合が29%であったのに対し、都市部では全体の45%を占める。2)卒業パターンにおいては3地域ともストレートでの卒業パターンが最も多い。特に、地方都市におけるストレート卒業の割合が29%であるのに対し、都市部では72%と他地域と比較して高い。3)退学パターンに関しては、3地域に共通して入学後早期における退学が多く見られた。4)入学時年齢別の修学パターンを見ると、地方都市では5歳から9歳以上での入学と入学年齢に散らばりが見られたが、都市部では適正年齢の5-6歳での入学が全体の半分以上を占める。また、留年を含む退学のパターンは頻出上位1位および2位には含まれておらず、3位から含まれる。5)男女差に関しては3地域とも差が見られず、男女において同様の修学パターンの傾向が見られた。本分析に関してはさらなる詳細な分析が必要となるため、引き続き実施していく。

本研究対象国であるホンジュラス国全体における治安の問題のため現地調査の実施は見合わせたものの、現地での研究協力者による歴史背景資料およびデータ等の収集を実施することができた。また、これまでに収集および構築したデータベースの精緻化を行い、分析を実施した。分析の過程においては、研究協力者とスカイプやメール等を通じて定期的にコンタクトを取り意見交換を行う等して、分析結果の考察に生かした。また、これまでの研究成果は国内外の学会において発表するに至った。研究3年目となる本年度は、昨年度より引き続き関連資料の収集、修学パターン分析、学会での研究成果発表を実施した。分析結果の一例は、以下の通り。地域特性の異なる首都と地方都市を対象に、修学実態の地域間比較および年代間比較の分析を行った。分析対象は1986-2004年度における対象校計7校への入学者、首都1,662名および地方都市2,388人の計4,050人である。子どもたちの入学年度により1986-1994年度入学、1995-2004年度入学の2つのグループに分け、修学をパターンとして捉え、特に留年と退学の関係に着目して分析した。その結果、退学パターンに関しては地方都市と同様、首都においても入学後1年時や2年時における早期の退学が多く見られた。留年を含む退学のパターンについては、1986-1994年度入学のグループにおいては首都、地方都市ともに頻出3位から確認できていたのに対し、1995-2004年度入学の首都のグループにおいては、頻出6位にまで減少していた。また、その割合は退学者の中の1.1%に過ぎず、多くの退学者が留年を経験せずに対象校での修学を辞めていることが分かった。2つの入学年代グループを地域別で比較すると、首都における退学者の減少が特に顕著であった。全体的に、地方都市よりも首都における卒業者が増え、留年者および退学者の割合が減少しており、修学実態は改善へと向かっている状況が読み取れた。今後も引き続き、さらなる詳細な分析を実施していく。本研究対象国であるホンジュラス国全体における治安の問題のため、現地調査の実施は見合わせたものの、これまでに収集および構築したデータベースの精緻化を行い、分析を実施している。また、これまでの研究成果は学会において積極的に発表している。本研究では、第二次世界大戦以降に初等教育課程へ入学した子どもたちの修学記録を縦断的に追跡し、個々人の修学実態と歴史的社会背景をつき合わせてその関係を分析する。自然災害や政治事変といった歴史的な社会背景が発生当時およびその後において個々の子どもたちの修学実態にいかなる影響をおよぼしたのかを明らかにすることを目的とする。研究最終年度となる本年度は、昨年度より引き続き、本研究課題の分析にかかわる歴史的資料の収集、修学パターン分析、学会での研究成果発表を実施した。今年度における、本研究課題の分析にかかわる歴史的な関連資料の収集にあたっては、主に米国議会図書館での収集を実施した。