hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トリプルネガティブ乳癌の悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証

またAR強制発現TNBC細胞株(AR-MDA-MB-231)を作成したところ,AR-MDA-MB-231は内分泌療法やホルモン受容体陽性乳癌に対する新たな分子標的薬として期待されているpalbociclib (CDK4/6阻害剤)に感受性を有しており,これらのTNBCサブタイプに対する新たな治療戦略の可能性を明らかにした.これらの細胞株を用いてメタボロイド解析を行なったところ,EMT抑制モデルやAR-MDA-MB-231はluminalタイプに似た代謝競合を示していた.すなわちTNBCとluminalタイプの乳癌は異なる代謝競合を示し,これらの相違が乳癌の悪性形質獲得に関与している可能性が示唆された.初年度であり研究結果については,系統だった考察までには至らないが,全体としては今後の研究総括に向けて順調な進捗と思われる.申請者らは,本研究のテーマである“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"についてEMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の側面から探究をすすめ,国内外に発信してきた.そして実臨床への応用可能なTNBCの新たな治療戦略の構築を目的とした基礎研究・臨床研究を推進している.このような横断的な研究アプローチが本研究の特色であり,TNBCに対するCDK4/6阻害剤の有用性を明らかにするなど,独創的な前臨床研究が展開されている.化学療法前後の標本を使用するなど癌微小環境を動的に捉え,これらに変化を及ぼす癌間質の関与や腫瘍免疫の誘導などを明らかにしていく.本研究により癌微小環境は動的な変化を示し,その分子機構にEMTや免疫環境が関与していることが予想され,その病態に応じた新たなTNBCの治療戦略の構築に期待される.本研究では,申請者らが報告してきた“TNBCの悪性形質獲得に関わる微小環境制御の臨床的検証"について,EMTや腫瘍免疫,内分泌感受性の観点より分子生物学的アプローチをすすめ,実臨床に応用可能なTNBCの治療戦略を明らかにする.申請者らが樹立したEMT抑制モデルやAR発現モデルなどのTNBC細胞株を用いて親株との比較検討をすすめ(TNBC細胞株がluminalタイプに類似した細胞特性に変化する),悪性形質獲得や薬剤効果にかかわる機序を解明する.さらに治療前後の臨床検体を用いて,癌部および間質部における動的な変化を検討する.これらの検証により,TNBCにおけるサブタイプごとの生物学的特性を明らかにし,新たな個別化治療の構築を目指す.EMT抑制モデルはluminalタイプに類似した細胞特性を有していた.またAR強制発現TNBC細胞株(AR-MDA-MB-231)を作成したところ,AR-MDA-MB-231は内分泌療法やホルモン受容体陽性乳癌に対する新たな分子標的薬として期待されているpalbociclib (CDK4/6阻害剤)に感受性を有しており,これらのTNBCサブタイプに対する新たな治療戦略の可能性を明らかにした.これらの細胞株を用いてメタボロイド解析を行なったところ,EMT抑制モデルやAR-MDA-MB-231はluminalタイプに似た代謝競合を示していた.すなわちTNBCとluminalタイプの乳癌は異なる代謝競合を示し,これらの相違が乳癌の悪性形質獲得に関与している可能性が示唆された.研究結果については系統だった考察までには至らないが,全体としては今後の研究総括に向けて順調な進捗と思われる.考察までには至らないが,全体としては今後の研究総括に向けて順調な進捗と思われる.平成30年度は今年度の研究結果をもとに,さらに具体的な研究をすすめていく.現在までの研究を継続し,代謝競合と免疫微小環境変化についての検証をすすめる.具体的には抗アンドロゲン剤やCDK4/6阻害剤,あるいはEMT抑制作用が報告されている微小管阻害剤(エリブリン)の修飾による腫瘍微小環境の動的な変化を分子生物学的に明らかにする.これらの腫瘍微小環境の状況を把握することで,TNBCの悪性形質獲得の解明を探究していく.2019年度は今年度の研究結果をもとに,さらに具体的な研究をすすめていく.現在までの研究を継続し,代謝競合と免疫微小環境変化についてのさらなる検証をすすめる.
金属中の水素拡散の量子動力学

本研究では、金属中に吸蔵された水素の拡散機構を、古典拡散と量子拡散のクロスオーバー、及び水素吸蔵により生じる金属格子の歪みの影響という2つの観点から、計算機シミュレーションにより解析した。金属原子は古典的に、水素原子は量子論的に扱うモデルを仮定し、Miller-Schwartz-Trompの相関関数理論を用いて、ジャンプレイトの計算を行なった。その際、金属格子の熱的揺らぎ、歪みの影響はモンテカルロ法により取り入れた。BCC金属、FCC金属中での水素の振舞いの違いを調べるために、ポテンシャルパラメータの値をサイト間距離、ポテンシャルバリアの高さ等がNbH_χ(BCC)、及びPdHx(FCC)に対応するように選び、両者を比較した。それにより、以下の結果が得られた。1.ジャンプレイトの温度変化を見ると、NbH_χは250Kより高温ではアレニウス則に従うが、それより低温側では量子効果が現れ、アレニウス則からのずれが顕著に見られた。これは200Kあたりで古典的な熱活性化過程から量子的なトンネル過程へのクロスオーバーが起ることを示すものと考えられる。一方、PdHxの方は計算を行なったすべての温度領域でアレニウス則に従っており、量子効果は現れにくいことがわかった。2.NbH_χは格子の熱的揺らぎ、歪みの影響を入れた場合にジャンプレイトが小さくなった。これは、歪みによる水素のトラッピングによるものと考えられる。これに対してPdH_χの方は揺らぎのジャンプレイトへの影響はほとんど見られなかった。これは、FCC構造の8面体サイトが比較的広い領域であるために、水素と格子の相互作用がBCC構造ほど強くはないことによるものと思われる。これらの結果は、中性子散乱による実験結果と良く一致している。
赤血球膜病態における遺伝子発現制御と形質表出に関する細胞遺伝学的・分子電顕的研究

(I)わが国における赤血球膜異常症のphenotypeとgenotypeの検索平成12年度(第1年度)に引き続いて、本年度(第2年度)も、赤血球膜異常症31家系64症例の検索を施行した。その結果、新たに検索を行った膜異常症の内訳は遺伝性球状赤血球症(HS)13家系16症例、遺伝性楕円赤血球症(HE)2家系3症例、protein 4.2(P4.2)完全欠損症2家系2症例、遺伝性有口赤血球症1家系2症例と判明し、その他の症例は現在鋭意、解析中である。このうち、P4.2完全欠損症は2家系とも遺伝子解明の結果、P4.2遺伝子における点変異(142Ala→Thr)のhomozygote(いわゆるNippon type)と判明した。以上の成績の結果、従来からの研究代表者らによる結果を合わせると、全検索自験症例数は、636家系1078症例となった。(II)遺伝性球状赤血球症(HS)のgenotypeの解析成績病因としての赤血球膜蛋白関連遺伝子変異としては、(1)band 3(B3)遺伝子(EPB3)変異は、frameshift変異3種、splicing変異1種、missense変異8種、計12種が同定でき、このうち、既報の2種を除いた10種が日本人に特有であった。(2)ankyrin(ANK)遺伝子(ANK1)では、frameshift変異9種、nonsense変異4種、splicing変種6種、計19種を同定したが、全て日本人に特有であった。(3)P4.2関連遺伝子(ELB42)では、missense変異を主体とした常染色体劣性遺伝形式をとる3種を同定した。(III)赤血球膜蛋白質遺伝子とその蛋白質発現に関するgenemethylationの意義ヒト赤血球膜蛋白質とその関連遺伝子のうち、B3(EPB3), P4.2(ELB42), β-spectrin(SPTB)の3種を選び、そのgene methylationについて、各々の特性を検索した。その結果、SPTBには、多数のCpG siteがあり、メチル化は全く認められなかった。ELB42は、幼若培養樹立株(UT-7)赤芽株では、非メチル化されているのに対し、成熟赤芽株ではほぼメチル化されていた。EPB3は、sites EおよびGで特異なメチル化度の低下を認めた。(I)我が国における赤血球膜異常症のphenotypeとgenotypeの検索(1)赤血球膜異常症計810家系1010症例について、臨床血液学的、膜生化学的、分子電顕的検索を行い、その病態としてのphenotype、および病因としての遺伝子解析を行い、そのgenotypeを同定した。(2)本年度は特に遺伝性球状赤血球症の病因としてのankyrin遺伝子変異に注目し、本症の病因としてのankyrin遺伝子変異として13種を同定した。その内訳はnonsense変異4種、frameshift変異6種、splicing変異3種である。これらの変異は全て日本人に固有な変異であった。

また、正常日本人164 allele、本症症例116 alleleについて当該遺伝子のpolymorphismを検索し、missense変異2種、silent変異15種の計17種を同定し、その成績をドイツ人白人本症症例246 alleleと比較検討したところ、このうち7種が日本人に固有と判明した。(II)遺伝子発現調節因子としての遺伝子promoter領域のgene methylationの意義現在、この領域について研究を鋭意遂行中である。(I)わが国における赤血球膜異常症のphenotypeとgenotypeの検索平成12年度(第1年度)に引き続いて、本年度(第2年度)も、赤血球膜異常症31家系64症例の検索を施行した。その結果、新たに検索を行った膜異常症の内訳は遺伝性球状赤血球症(HS)13家系16症例、遺伝性楕円赤血球症(HE)2家系3症例、protein4.2(P4.2)完全欠損症2家系2症例、遺伝性有口赤血球症1家系2症例と判明し、その他の症例は現在鋭意、解析中である。このうち、P4.2完全欠損症は2家系とも遺伝子解明の結果、P4.2遺伝子における点変異(142Ala→Thr)のhomozygote(いわゆるNippon type)と判明した。以上の成績の結果、従来からの研究代表者らによる結果を合わせると、全検索自験症例数は、636家系1078症例となった。(II)遺伝性球状赤血球症(HS)のgenotypeの解析成績病因としての赤血球膜蛋白質関連遺伝子変異としては、(1)band3(B3)遺伝子(EPB3)変異は、frameshift変異3種、splicing変異1種、missense変異8種、計12種が同定でき、このうち、既報の2種を除いた10種が日本人に特有であった。(2)ankyrin(ANK)遺伝子(ANK1)では、frameshift変異9種、nonsense変異4種、splicing変異6種、計19種を同定したが、全て日本人に特有であった。(3)P4.2関連遺伝子(ELB42)では、missense変異を主体とした常染色体劣性遺伝形式をとる3種を同定した。(III)赤血球膜蛋白質遺伝子とその蛋白質発現に関するgenemethylationの意義ヒト赤血球膜蛋白質とその関連遺伝子のうち、B3(EPB3)、P4.2(ELB42)、β-spectrin(SPTB)の3種を選び、そのgene methylationについて、各々の特性を検索した。その結果、SPTBには、多数のCpG siteがあり、メチル化は全く認められなかった。ELB42は、幼若培養樹立株(UT-7)赤芽株では、非メチル化されているのに対して、成熟赤芽球ではほぼメチル化されていた。EPB3は、sites EおよびGで特異なメチル化度の低下を認めた。
コミュニティ・オーガニゼーションをめぐる住民の意識と行動に関する総合的研究

1.本研究は、上記の研究課題を達成するために、人口10万人台の全国8都市における市役所福祉部関係、市社会福祉協議会、社会教育・公民館、各種住民組織とその代表者などに対する聞き取り調査と資料収集を行い、広義の地域福祉活動の現状と課題を調査した。そして、各都市のコミュニティ・オーガニゼーション(CO)の程度と「地域の福祉力」を一定明らかにすることができた。これらの8都市(小樽市、上田市、鎌倉市、舞鶴市、宇治市、松江市、今治市、都城市)には、それぞれ固有の歴史・地理・産業経済上の諸特徴があり、それらに規定されて、「伝統型・ネットワーク型」のいずれかの新旧の住民組織と地域福祉活動の状況を解明することができた。2.各都市の産業経済状況と自治体行財政のあり方は人口移動とCOの程度に影響を与えており、都市商業圏を形成している上田市と松江市は人口増で、公民館と町内会を連携させた地域福祉活動を展開している。一方で、都市産業の停滞が著しい小樽市と今治市は人口減で、財政力指数や公債費比率が悪く、COの展開も芳しくない。また、首都圏にあって財政力が豊かな鎌倉市では、行政の支援を含めて「ネットワーク型」の地域福祉活動が発展しており、南九州で財政力が乏しい都城市では、行政・市社協一体で相互扶助の精神を活用した「伝統型」の地域福祉活動を展開している。京都府下の舞鶴市では地区社協の組織化が遅れてCOに影響を与えており、ベッドタウン化が進む宇治市では市福祉公社を設立して社協のCO型を維持している。3.以上の調査結果から、産業経済状況、福祉行政力、CO型社協、公民館活動、地域リーダーの存在などが複合的に作用して、各都市のCOの程度や福祉力を規定していることが明らかになった。本年度の主要な研究実績は、1,わが国におけるコミュニティ・オーガニゼーション(以下COという)に関する先行研究及び調査研究方法論の分析と検討、2,実地調査の実施(松江市と舞鶴市)の二つである。そのために研究分担者の合同会議を8回開催して、1,についての研究と2,についての準備・総括を行った。1,CO研究については、平成910年度に行った「京都府立大学特別研究費助成」による調査研究の総括を行って、その方法論を確認・活用するとともに、研究分担者の専攻分野(社会学、教育学、社会福祉学など)ごとに、本調査課題に関する先行研究の概要と理論状況を分析した。その結果、各地のCOの特徴を、社会福祉協議会、民生・児童委員と地域福祉委員、地域協同組織、NPO、教育委員会と地域教育団体などの組織と活動の視点から分析し整理することとした。2,実地調査は研究分担者合同で11月79日に松江市、2月2022日に舞鶴市を対象として行った。これらの都市の選定は、上記「京都府立大学特別研究費助成」による京都府南部を代表する宇治市の調査との関係から、京都府北部を代表する舞鶴市という位置づけにより、また、人口10万人台の地方中核都市としての松江市という位置づけによるものである。3,松江市のCOについて特徴的なことは、学区ごとに配置されている公民館を拠点にして、伝統的地域組織をフル活用した機能性の高い地域活動であり、その中で地域間の特性・差異が目立っていることである。また、舞鶴市のCOについては、社会福祉協議会が民生・児童委員を主力にした地域福祉活動を展開し、多くのボランティア団体の登録を得ているが、市の財政に比較的余裕がある半面、地区社協が十分組織されていない。

本年度の主要な研究実績は、1.昨年度の実地調査(松江市と舞鶴市)をふまえて、各都市のコミュニティ・オーガニゼーション(以下、COという)に関する効果的な比較分析の手法の開発研究、2.実地調査の継続実施(小樽市、上田市、今治市)の二つである。そのために研究分担者の合同会議を8回開催して、1.についての研究と2.についての準備・総括を行った。1.CO研究については、平成11年度に行った実地調査(松江市と舞鶴市)の経験をふまえて、ヒアリング調査をより効果的に行うための調査方法・調査項目・調査対象について検討を重ね、また、研究分担者の専攻分野(社会学、教育学、社会福祉学など)ごとに、実地調査に関する課題を明確にした。さらに、各都市の市役所民生関係部局、市社会福祉協議会、公民館、住民団体、学識経験者等に対するヒアリング調査の内容を精選する検討を行た。2.実地調査は研究分担者合同で7月2225日に小樽市、11月2628日に上田市、2月1820日に今治市を対象として行った。これらの都市は、昨年度に引き続いて、人口10万人台の地方中核都市を北日本・中部・四国から選定したものである。これにより、昨年度の関西・中国地方と合わせて、実地調査が一層全国的な広がりをもてるようになった。3.小樽市では、地元経済が停滞し、官依存的体質が強く、地区社協がないため、高い高齢化率への対応が住民参加を伴っていない。上田市では、地元商圏意識と社会教育の伝統を生かして、町内会・地区社協・公民館分館の共同体制がある。今治市では自治会・校区社協の連携はあるが地域間格差が大きく、県民性が問題である。本年度の主要な研究実績は、1.昨年度の実地調査(小樽市・上田市・今治市)をふまえて、各都市のコミュニティ・オーガニゼーション(以下、COという)に関する効果的な比較分析方法の検討、2.実地調査の継続実施(都城市・鎌倉市)の二つであった。そのために研究分担者の合同会議を7回開催して、1.についての検討と2.についての準備と総括を行った。1.CO研究については、過去2年間に行った実地調査(5都市)の経験をふまえて、ヒアリング調査をより効果的に行うための調査方法・調査項目・調査対象について検討を重ね、また、研究分担者の専攻分野(社会学、教育学、社会福祉学など)ごとに、実地調査に関する課題を再確認した。さらに、各都市の市役所民生関係部局、市社協、公民館などに対するヒアリング調査の内容を見直し、合計7都市と京都府宇治市に関する最新のデータを収集し、各都市のCOの現状に関する諸論文と関係調査報告を学習した。2.実地調査は研究分担者を二班に分けて、7月1417日に都城市、12月3日と1月2930日にかけて鎌倉市を対象として行った。これらの都市は、過去2年間に引き続いて、人口10万人台の地方都市を関東・九州から選定したものである。これにより、本研究の実地調査は、北海道・関東・中部・近畿・中国・四国・九州と全国的な広がりをもつことになった。3.都城市では、伝統的住民組織を基盤としたCO活動が市社協と一体で進められており、地域福祉計画策定のモデル都市指定を受けているが、地域間格差と世代問題がある。鎌倉市では、比較的豊かな財政力をもち、都市型市民意識と行政センスが特徴的であり、市民参加型COが見られるが、新旧の地域間格差が著しい。
胚心臓の内皮細胞を間葉に転換させる生理活性物質の精製と遺伝子クローニング

心臓弁や房室中隔の原基は、内皮細胞が間葉細胞に形質転換し形成される(心内膜床)。この内皮-間葉形質転換は内皮細胞から分泌されるTGFβと心筋から分泌されるBMPによって制御されている。しかし、内皮細胞を最初に活性化し、TGFβを誘導する因子は胚心筋培養上清中に存在している未知の因子である。申請者らは胚心筋培養上清から未知誘導因子を分離精製することを試みた。【研究実績】(1)胚心筋培養上清から未知因子の分離精製:培養上清を集め、各種カラムを用いて精製を試みた。P11、ヒドロキシアパタイト、ヘパリンセルロファイン、ゲラチンセルロファインの分画に内皮-間葉形質転換の誘導活性が認められた。P11とゲラチンセルロファインの組み合わせで誘導活性のある分画を得たが、三段階精製過程で活性は消失した。(2)モノクローナル抗体の作製:実績(1)(1)で得られた標品を抗原とし、モノクローナル抗体を作製した。得られたclone H8D8は免疫染色で、心内膜床形成領域の細胞外基質に免役反応を認め、Western blotで70KDのバンドを認識した。また、この抗体は培養胚心臓房室管の心内膜床形成を抑制した。(3)免疫吸着カラムによるH8D8抗原の精製:H8D8抗体を用いて免疫吸着カラムを作製し、胚心臓培養上清からH8D8抗原を精製した。得られた標品をSDSPAGEで展開後70kDのバンドを切りだした。エドマン法にてアミノ酸分析を行ったが部分アミノ酸配列を決定することはできなかった。原因は複数の蛋白質が含まれているためと思われた。二次元電気泳動では充分な抗原量を得ることができなかった。(4)(含む今後の展開)抗体を用いた遺伝子クローニング:胚心臓からcDNAライブラリーを作製した。インビトロトランスレーションシステムを用いて蛋白質を発現させ、H8D8にてスクリーニングを行い、遺伝子クローニングを行っている。形態形成において上皮組織が間葉に転換する現象(上皮-間葉形質転換または相互作用)は重要であり、心臓形熊形成における弁や中隔の原基である心内膜床形成はその代表的なモデルである。心内膜床は胚予期の心内皮細胞の一部が間葉細胞に形質転換し形成される内皮-間葉形質転換)。この形態形成運動は心筋から分泌される未知の誘導因子によることが報告されている。この誘導因子は胚心筋培養上清に含まれ、酸、アルカリ、熱に不安定で35%硫安で沈殿する。本研究の初年度の目的は鶏胚心筋培養上清からこの誘導因子を分離精製することである。種々のイオン交換体、吸着カラム、ゲル濾過を用いて培養上清を分画し、鶏胚心臓内皮細胞の三次元ゲル培養を用いて生物学的検定を行った。その結果、P、HA、Gカラムに吸着する分画に誘導活性が存在した。これらのカラムを組み合わせさらに精製を進めた結果、40%硫安分画のP、およびGカラムの二段階精製の分画に誘導活性を見いだした。さらにこれらの精製過程を組み合わせ3段階の精製を試みたが生物学的検定で誘導活性を見いだすことはできなかった。この結果からこれらのカラムを用いた誘導因子の分離精製は不可能と考えた。

原因は目的因子の量的問題、複数誘導因子の内皮-間葉形質転換への関与等が考えられた。現在、免疫吸着カラムにより目的因子の精製を進める方針に変更し、マウスに粗精製標品を免疫し、モノクローナル抗体の作製を開始した。心臓の弁や中隔の原基は初期胚心臓に形成される心内膜床である。心内膜床は心内皮細胞が間葉細胞に形質転換することによって形成される(内皮-間葉形質転換)。本研究の目的は内皮-間葉形質転換を制御する因子を分離精製しそのアミノ酸配列、塩基配列を決定することである。【研究実績】鶏胚心筋培養上清より精製した誘導因子を含む粗精製標品を抗原としモノクローナル抗体の作成を行った。【方法】ラットに抗原を免疫し、マウス骨髄腫細胞とのハイブリドーマを作製しクローンを樹立した。モノクローナル抗体のスクリーニングは胚心臓の免疫組織染色および胚心臓内皮細胞を用いた生物学的検定法を用いて行った。【結果】有力なクローンとしてクローンH8D8を得た。H8D8は胚心臓の心内膜床形成前に、心内皮と心筋層の間に存在する細胞外基質(心ゼリー)に線維状に局在した。三次元ゲルを用いた生物学的検定ではH8D8は内皮細胞の間葉細胞への形質転換を抑制した。したがってH8D8が認識する抗原は心臓形態形成において内皮-間葉形質転換を制御している因子群の一つと考えられた。さらに、免疫ブロット法にて分子量約80万のバンドを認識した。【今後の展開】1,アイソトープ標識した培養上清を作製し、免疫沈降法にて抗原の検出を行う。2,免疫吸着カラムを作製し抗原の精製を行い、アミノ酸の部分配列を決定する。心臓弁や房室中隔の原基は初期胚心臓に形成される心内膜床である。心内膜床は心内皮細胞が間葉に形質転換(内皮-間葉形質転換)し形成される。本研究の目的はこの内皮-間葉形質転換を誘導する未知因子を分離精製し、アミノ酸配列、塩基配列を決定することである。【研究実績】1、まず昨年度の申請で作製した目的の抗原を認識しているモノクローナル抗体H8D8が胚心筋培養上清中に産生された抗原を認識しているかを、アイソトープラベルした培養上清から抗原の免疫沈降を行い、フルオログラフィーにて確認した。2、次にH8D8を用いて免疫吸着カラムを作製し、胚心筋培養上清の粗精製標品から抗原の精製を行い、得られたサンプルをSDSPAGEで展開し、膜に転写後、イムノブロットで分子量70万の目的バンドを確認した。3、ついで、この免疫吸着カラムを用いて抗原の大量精製をおこなった。得られた産物をSDSPAGEで展開し、膜に転写後、目的のバンドを切り出しエドマン法にてアミノ酸分析を行ったが、アミノ酸配列を決定することはできなかった。その原因は切り出したバンドに複数のタンパク質が含まれていることが予想された。【今後の展開】上記(3)で得られたバンドは複数のタンパク質が含まれることが予測されるので1、免疫吸着カラムで得られた産物を二次元電気泳動で展開し、イムノブロットで目的のスポットを確認後、各スポットにつきアミノ酸分析を行う。2、胚心筋からcDNAライブラリーを作製し発現ベクターに組み込み、培養細胞に導入し、H8D8を用いてスクリーニングを行った後、遺伝子クローニングを行う。心臓弁や房室中隔の原基は、内皮細胞が間葉細胆に形質転換し形成される(心内膜床)。この内皮-間葉形質転換は内皮細胞から分泌されるTGFβと心筋から分泌されるBMPによって制御されている。
超音波法を用いた簡便な大腰筋形態および機能の定量的および機能的評価方法の開発

本研究は超音波装置を用いて、これまで方法論的に困難であった大腰筋の形状について、簡便性・利便性を持つ評価方法を確立することを目的とした。21歳から25歳までの11名の成人男性を対象に、大腰筋の筋断面積(MRI法)で、大腰筋の筋厚(超音波法)で測定した。超音波法で測定した筋厚とMRI法で測定した筋厚は有意な相関関係が認められた。超音波法による筋厚と大腰筋の筋断面積には、有意な相関関係が認められた。また、超音波法による大腰筋の筋厚の測定は、再現性があった。以上のことから,超音波法を用いた大腰筋の測定は高い再現性を有し,簡便に大腰筋の筋横断面積を推定することが可能であることが示された。本申請課題は超音波装置を用いて、これまで方法論的に困難であった大腰筋の形状および機能について、簡便性・利便性を持つ評価方法を確立することを主たる目的とするものである。この目的を達成するために、昨年度は超音波法を用いた大腰筋形態の簡便な定量的評価方法を開発した。今年度は、超音波組織弾性映像法(エラストグラフィー)を用いて測定し、筋硬度の定量方法を確立することを目的に行った。使用した装置の特徴として、従来乳がん検診に使われているもので、筋肉に応用した報告例が少ないことから、始めに本装置が筋肉に適応可能かどうかについて検討した。検討課題は、筋硬度の日間の再現性を確認すること(実験1)と、筋の長さ変化に追従した筋硬度の変化が確認できるかどうか(実験2)についてであった。被検筋は、大腰筋と類似した筋線維走行をもつ上腕二頭筋を対象とした。被検者は健常な成人男女であった。実験1および2ともに、被検者には、仰臥位姿勢で、肩関節外転および肘関節角度90度における最大随意努力による肘関節屈曲力発揮(MVC)および15、30、45、60、75% MVCでの肘関節屈曲力発揮を行わせた。実験2では、実験1の試行に加えて肘関節角度70度および110度の3角度で力発揮を行った。実験1では、筋硬度測定値の日間の級内相関係数は、0.924であった。すべての被検者で、筋硬度測定値は、すべての被検者において60% MVCまでは直線的に増加した。実験2では、肘関節が屈曲位での力発揮時の筋硬度の測定値が、肘関節角度伸展位のそれよりも低かった。以上のことから、本研究で用いる超音波組織弾性映像法は、骨格筋の筋硬度を測定するために再現性が高く、筋の長さ変化に追従して、筋硬度の変化することが明らかとなった。21歳から25歳までの11名の成人男性を対象に、第4腰椎と第5腰椎との間に位置する大腰筋の筋断面積および筋厚を,Magnetic Resonance Imaging(MRI)法で測定した。MRI法と同様の姿勢で,Bモード超音波装置を用いて、MRI法と同位置の大腰筋の筋厚を測定した。超音波による筋厚における測定の再現性を確認するために、日を変えて2回行った。超音波法による筋厚の測定は、再現性を有していた。超音波法で測定した筋厚は、MRI法で測定した筋横断面積と有意な相関関係が認められた。両変数間の関係から得られた回帰式を用いて推定した大腰筋横断面積は、MRI法で測定したそれと有意な相関関係が認められた。日常生活動作遂行能力やスポーツパフォーマンスと関連があることが言われている体幹部と下肢をつないでいる大腰筋の組織学的および生理学的機能を適宜モニタリング可能である技術整備は非常に重要である。そこで、本研究は超音波装置を用いて、これまで方法論的に困難であった大腰筋の形状および機能について、簡便性・利便性を持つ評価方法を確立することを主たる目的とするものである。この目的を達成するために、平成23年度は超音波法を用いた大腰筋形態の定量的評価方法の開発を行った。

21歳から25歳までの11名の成人男性を対象に、第4腰椎と第5腰椎との間に位置する大腰筋の筋断面積をMagnetic Resonance Imaging(MRI)法で測定した。Bモード超音波法を用いて、MRI法と同位置の大腰筋の筋厚を測定した。得られたMRI画像から大腰筋の筋断面積と筋厚を算出した。超音波法で得られた大腰筋の筋厚が、大腰筋の筋断面積を反映するか否かについて、相関分析を行った。また、測定の再現性を確認するために、超音波法の測定は日を変えて2回行った。得られた結果は、以下のとおりであった。・超音波法による大腰筋の筋厚の測定は、再現性が高かった。・超音波法で測定された大腰筋の筋厚は、MRI法で測定された筋厚と有意な差はなかった。・超音波法で測定された大腰筋の筋厚は、MRI法による大腰筋横断面積と有意な相関関係があった。以上の結果は、従来から行われてきたMRI法を用いた大腰筋の定量的評価が、超音波法を用いて簡便に行うことができることを示すものである。平成24年度の本申請課題の目的は、超音波組織弾性映像法(エラストグラフィー)を用いた大腰筋形態の定量的評価方法の開発することであった。平成24年度は、この方法が骨格筋に適応できるかどうかを検討するために、大腰筋と類似した筋線維走行をもつ上腕二頭筋で測定を行った。この方法を用いて、本申請課題の大腰筋を対象とした実験を行うことができる。以上のことから、本申請課題はやや遅れていると評価できる。平成23年度の本申請課題の目的は、超音波法を用いた大腰筋形態の定量的評価方法の開発することであった。平成23年度は計画通り研究が遂行され、超音波法を用いた大腰筋形態の定量的評価方法を開発することができた。よって、本申請課題の遂行は、順調に進展していると評価できる。平成25年度では、これまでに開発してきた大腰筋形態および機能の定量方法を用いて、競技スポーツ選手を対象とした測定を行い、大腰筋形態および機能の競技種目差を明らかにしていく予定である。平成24年度では、超音波組織弾性映像法(エラストグラフィー)を用いて測定した大腰筋の硬度と大腰筋の収縮が関与している股関節屈曲筋力との関係を明らかにすることを目的として本研究を遂行する。被検者は、成人男性20名とし、股関節屈曲筋力発揮中の大腰筋の筋硬度を測定する。該当なし平成24年度に使用する研究費は、主に実験に必要な消耗品や被検者謝金として使用する。
図的表現による利用者言語処理システムに関する研究

本研究の最大の特徴は、従来のソフトウエア体系の基本的問題が、高位プログラミング言語から仕様記述水準の言語に至るまで、全て最下位の処理機械の実行形式の本質をそのまま反映させたことに起因していることに着目して、仕様記述手法と処理実行方式とを完全に独立させ、利用者に快適な仕様記述環境の提供を図ると同時に安全かつ効率的な実行方式を追及し、さらに仕様記述から直接的かつ効果的に実行可能なプログラムに変換する手法を提案し、新しい統合的なソフトウエア体系を確立したことにある。即ち、仕様記述の水準では、従来の文章型表現に加えて、与えられた問題の構造を直接的に反映する図的な仕様記法、例えばブロック図、シーケンス図、状態遷移図、関係表等、を積極的に導入し、了解性が格段に向上した、高位図的仕様記述方式の定式化を試み、言わばマルチリンガルな図的仕様記述およびドキュメンテーション環境の提供を試みた。一方、実行水準では、副作用がなくかつ検証性に優れ、本質的にマルチプロセッシングに適しているデータ駆動型処理方式を更に拡張し、実際的なプログラム記述能力を持つ核言語を提案し、その実行方式を確立した。更に、仕様と実行との独立性強化のために、データ依存性とデータ構造操作とを基本とする抽象的なデータ駆動型中間言語を設定して、三階層構成を採用し、仕様記述水準から中間言語への自動変換ならびに中間言語から実行水準プログラムへの自動変換系の構成方式をそれぞれ明らかにした。主要な成果は、1.定義・解釈が厳密な図的表現形式のみならず、一般的に用いられ、定義・解釈にある程度の自由度がある汎用的なブロック図やシーケンス図などからデータ依存図式とデータ構造との導出方式を実証したこと、2.データ依存図式を効果的に実行するVLSI向きデータ駆動プロセッサを完成したことに要約される。ソフトウェア危機の打開の為、これまで多数の要求・仕様記述言語が提案されてきたにもかかわらず、期待された効果は得られていない状況にある。本研究では、あらかじめ決定された仕様を明確に記述するのみならず、利用者の思考過程を支援する言語本来の機能を回復した利用者言語の概念を導入し、計算機アーキテクチャの知識をほとんど要しないで、人間の意志を伝達しうるシステムの構成法を検討した。(研究発表の第1・第2番目参照)1.対象とする問題解決アルゴリズムから無縁であるべき計算機アーキテクチャの概念を伴う、文章形の遂次処理言語に代えて、処理構造および並列性の了解性に優れた図的表現形式を導入した利用者言語の概念を確立した。2.この利用者言語記述から、直接実行可能なプログラムを機械的に生成・変換処理するシステムの実現法について考察し、第一版の試作を行った。(1)利用者が、問題の構造をトップダウン的に分析し、自己の専門とする領域の知識を適用して、処理過程を思考する具体的な図的表現法として、信号流れ図、状態遷移図などをとりあげ、問題向き利用者言語として定式化した。(研究発表の第1・第2・第6番目参照)(2)これらの記述形式から高度並列実行可能な【D^3】Lプログラムに変換しうるコンパイルアルゴリズムをプログラム化して、問題向き利用者言語のコンパイルシステムを試作した。(研究発表の第2・第6番目参照)(3)このシステム機能を記述しうる、メタ言語を検討し、その一実現法としてトークンフローモデルを提案した。(研究発表の第3・第4番目参照)3.信号流れ図や状態遷移図ような数値処理モデルに加えて、実体関連図などの記号処理分野における図的表現法を検討し、上述のモデルと併せて、より汎用の利用者言語処理システムの実現手法の見通しを得た。(研究発表の第5・第6番目参照)

本研究では,前年度の研究成果である,超高位水準の図的利用者言語記述から実行可能プログラムを機械的に生成する仕様記述環境の構成法の検討を受けて,自己適用形のシステム実現手法に考察を加え,以下の成果を得た.1.超高位図的言語体系の確立の為に,構造記述/機能記述の相補的な融合の理論的根拠となる検証性および加法性を考察し,ペトリネットのサブクラスによる構造的検証手法を提案して,信号流れ図と状態遷移図に代表される構造/機能記述への具体的適用を行った.(研究発表の第3番目参照)2.超高位的言語処理システムの自己増殖実現法を確立する為システム機能を記述しうるメタ言語,及び,メタ記述からのシステムの機械的生成・拡張に基づくシステム実現手法を考察して(1)状態遷移図の構造了解性の向上を目的とした階層的状態遷移図とデータの流れ図の融合によるによるシステム機能の記述を試み図的メタ言語の検討の為の第一版として定式化した.(研究発表の第3・第4番目参照)(2)これらの記述形式によるシステム記述から具体的なシステム機能を獲得する,機械的変換アルゴリズムを作成した. (研究発表の第4番目参照)3.このメタ記述を対象とした図的言語の処理系の試作の為に,上記のアルゴリズムを自己増殖的に実行可能とする機能の基礎的実現法を部分計算方式を基礎を検討すると共に,超高位図的言語処理システムのプロトタイプ上にその第一版の構築を開始した.(研究発表の第4番目参照)4.以上の図的言語処理を効果的に実行する為,これらの処理機能を内在した知的支援データーベースを想定し,多数のデータ駆動形プロセッサの組織的結合からなる,超分散形の高度並列処理を実現するシステムの構成法を提案した.(研究発表の第1,第2,第5第6番目参照)本研究における前年度までの研究を通じて、従来から種々の専門領域で広く使用され定義・解釈が明確に確立している図的表現形式、例えば、信号流れ図、状態遷移図などから副作用の生じない図的データ駆動言語(Diagram-matical Data-Driven Language:D^3L)による高度並列処理プログラムを自動的に生成する方式が可能であることが実証されていた。最終年度にあたる本年度は、真にユーザフレンドリな言語処理体系の基礎的研究として、この方式の拡張の可能性を継続して検討した結果、以下のような結論が得られた。1.図的表現による利用者言語処理方式の研究(1)定義・解放が必ずしも厳密ではないが、利用者の直感的理解を助け問題を定式化する上で重要な役割を果たす一般的なブロック図やシーケンス図からもデータ依存図式が誘導可能であるという見通しが得られた。また、(2)対象とする問題の多様な側面からの仕様記述を許すためにマルチリンガルな環境が必須であることも判明した。(研究発表の3、4、6番目参照)2.図的表現による利用者言語処理システムの実現法の研究本研究の対象とする目的プログラムの実行方式についても、VLSI向きデータ駆動形高度並列処理方式に関する研究を並行して行い、図的データ駆動言語の実行制御方式およびその超並列化の検討によって、実行時における動的プロセスの生成が可能であり、極めて高度な並列処理が実現できることを確認した。(研究発表の1、2、5、7番目参照)
現代フランスにおける数学の哲学(とりわけ数学の存在様態と構造、形式内容について)

本平成19年度は、研究計画に基づき、カヴァイエスの数理哲学を特にヒルベルト・プログラム周辺の議論の中で位置づける事に専念した。その結果、カヴァイエスの《定義》や《証明》に関する独自の考え方を明らかにした。その成果は、「カヴァイエスの数学史の哲学」という論文で、来年度慶応大学出版会から公刊予定の論文集で発表した。そのほかに、デーデキントやクンマーなどの19世紀の代数学者の考え方から、ヒルベルトがどのような影響をうけ、その結果それがカヴァイエスにどのような形で伝わることになるのかということも明らかにした。この事に関しては、7月の「京都科学哲学コロキアム」の中で発表した。その他に、カヴァイエスの哲学と同時代のフランス哲学の関係については、9月の「フランス思想・哲学研究会」で、「カヴァイエスとデリダの弁証法概念の違いについてという題名で発表を行った。カヴァイエスと直接はかかわらないが、構造と数理哲学ということに関して、現代フランス哲学のドゥルーズの『差異と反復』における微分法の役割について、『ドゥルーズ/ガタリの現在』の中で論文を発表した。一貫して問題なのは、上位の条件への弁証論的な前進である。≪構造≫や≪問題≫という概念は、超越論的な基礎付けではない、合理性の現代的議論のキー概念となることは言えると思われる。平成18年度の研究実績は、大きく分けて二つ。一つは現代フランスの数理哲学の祖ともいうべきカヴァイエスの哲学の分析とその成果発表。もう一つは、フランスに実際に調査に行って、現在のフランスでの数理哲学の動向と、現在のカヴァイエスの数理哲学の影響関係を把握したことである。前者については、哲学史的にというよりもむしろカヴァイエスの哲学内的な概念の分析を行った。その結果、カヴァイエスの哲学を構築する上で重要なキーワードとして、<理念化>、<主題化>、<パラディグム>、<構造>、<生成>、<記号>、<直観>、<理念>、<振る舞い>、<概念の哲学>などがあることがわかった。これらについては、特に、『現代思想』(2006年7月号)「カヴァイエスの構成の空間」で解説し、それに加えて、特に数学史の生成と<主題化>と<パラディグム>の関係については日本哲学会(2006年5月20日)にて発表した。カヴァイエスの哲学の根幹ともいえる<合理的なものの生成>の一つの応用例として、言語との関係でこれを考察した(共著論文「言語音の機能的生成」『大阪大学人間科学研究科紀要』)。また、カヴァイエスの数理哲学の立場ともいえる、<生成する数学>については、「カヴァイエスの数学の哲学」(『フランス哲学思想研究』)において解説した。後者については、具体的にはCNRSの教授であり現在のカヴァイエス研究の第一人者であるヨーラ・シナサー氏、RHESEISの教授であるマルコ・パンツァ氏、ペンシルヴァニア大学教授のエミリー・グロショルツ氏、リール大学助教授のピエール・カスー=ノゲス氏、らと数度にわたって、情報交換の場を持つことができた。その結果、現在日本で知られている英米系の数理哲学と相互的な影響関係にありながらも、独自の方向性を模索している数理哲学の可能性が、フランスを中心としてイタリア、スペイン、一部ドイツなどで見られることがわかった。今後もさらなる調査を進めながら、独自性と国際性を備えた研究の可能性を探求していきたい。
非放射性Coloured Microsphere法による静脈皮弁定量

非放射性Coloured Microsphere(Non -radioactive Clolured Microsphere;NRACM)は、心筋血流測定用に開発されたもので、現在までに皮弁等の形成外科的な分野では、実験方法すら報告がない。第一段階の実験として、NRACMと従来法のradioactive microsphere(RAM)の対比実験を施行した。7羽の白色家兎を使用し、4羽に2種類のAxial pattern flapを作成、NRACMを打ち込み、屠殺後に2種類の皮弁(家兎耳介皮弁4皮弁、腹壁皮弁4皮弁)と腎臓(16腎)を摘出し、各局所血流量を測定した。対称として、3羽の家兎にRAMを打ち込み屠殺後6腎臓を摘出した。結果は、腎臓でNRACMとRAMとの測定結果に有意差はなく、2×10^6のNRACMの打ち込みで計4回の反復測定が可能であった。実験結果から、NRACMは形成外科的な皮弁血流量の定量に使用でき、極めて簡便でなおかつ費用や設備がかからない優れた方法であると考えられた。当初の実験計画では、NRACMを静脈皮弁の超早期血流量の定量実験に用いる予定であったが、予備実験の結果では静脈を茎とする特殊な皮弁である静脈皮弁の超早期血流量は、定量が困難であった。このため、当初の計画を変更しNRACMをprefabecated flapと呼ばれる皮弁定量に初めて応用した。結果は、Prefabricated flapの皮弁挙上時期の決定に有用な手段となり得たと思われた。
看護師のワークプレイストラウマに対する脆弱性、回復力に関する研究

看護師が職場において心的外傷を体験している、この外傷反応の回復を左右する因子の1つとして共感性と外傷後の認知が指摘されている.本研究は,持続群と回復群における外傷後認知,共感性を比較検討した.方法は,2県の病院に勤務する看護師(准看護師,助産師を含む) 782名を対象に,1週間の留め置き法による無記名の自己記入式質問紙調査を実施した.結果は,有効回答者592名(男性5名,女性587名)のうち,なんらかの心的外傷を体験している看護師は33J名(55.91%)で平均年齢は36.26±9.81歳であった.職場でなんらかの心的外傷を体験しており,外傷体験「直後」のIES-R得点が25点以上,「現在」のIES-R得点が25点未満である回復群は50名,25点以上である持続群は251名であった.収集された301名の自由記述について,直接外傷体験の体験内容および体験率は,「医師からの暴言や非援助的態度」(24.4%)等全体で17カテゴリーが抽出され,目撃外傷体験の体験内容および体験率は,「患者・患児の悲惨な状態」(27.1%)等全体で13カテゴリーが抽出された.聞く外傷体験の内容および体験率については,「患者の自殺」(50.0%)等計3カテゴリーが抽出された.部署別の体験内容は,救急,ホスピス・緩和ケア病棟,産婦人科,小児科,内科系・外科系の外来・病棟で分析した結果,産婦人科と小児科のみ目的外傷体験者が多く,その他は直接外傷体験者が多かった.また産婦人科,小児科は妊婦・産婦・ベビー,患児の悲惨な状況の目撃が最も心的外傷になりやすく,他の部署では上司や同僚,患者や家族からの暴言や暴行による心的外傷体験者が多かった.目撃・聞く外傷体験者における回復群と持続群の共感性は,共感性は,共感経験と共感不全経験得点を中央値で両向型,共有型,両貧型,不全型に分類した.分析対象者91名において共感の各類型4要因について比較し,x^2検定を行った.統計解析には, SPSS Ver.l2.0Jを用い,有意水準を5%とした.両向型は31名(維持群27名,回復群4名),共有型は17名(維持群14名,回復群3名),両貧型は19名(維持群15名,回復群4名),不全型は24名(維持群20名,回復群15名)であった.またx^2検定を行った結果,どの共感の類型においても有意差はみらず(x^2=0.59, df=3,p<.05),共感の類型は心的外傷反応の推移には関連がなかった.外傷後認知においては,広義の心的外傷経験者で高い心的外傷反応を維持している看護師は,「出来事に関係する,自己否定的な認知」「世界に関する否定的な認知」「出来事に無関係の,自己の否定的な認知」「世間に関する否定的な認知」が強いことが明らかになった.IES-Rの総合得点,各下位尺度について維持群と回復群との比較検討を行った結果,維持群は回復群と比較して有意差が認められた.このことから,高い心的外傷的反応を保持している維持群は,回復する看護師と比較して認知が変化することで心的外傷反応の推移に違いがあることが示された.1.先行研究の文献検討研究目的である,看護師のワークプレイストラウマに対する脆弱・回復要因について文献検討を行ない,現在回復要因について質問紙調査の準備中である.1)看護師のワークプレイストラウマに関する従来の研究の動向欧米においてサリー(2003)は,トラウマによるストレスが治療されないままに放置されるとストレス状態が高まり,やがては健康問題,離職という事態を引き起こしかねないことを指摘している.しかし看護師の職場における心的外傷体験についての研究はほとんど見当たらない.本邦におけるワークプレイストラウマは,消防士(岩井・加藤・飛鳥井・三宅・中井,1998)のCritical Incident Stress(以下,CISと略記)を中心に研究されている.看護師(例えば高田ら,1996),カウンセラー(小西ら,2001)や警察官(藤井,私信)でも研究されているが報告は少ない.欧米・本邦における研究動向は,看護師にワークプレイストラウマがあるということを報告している.しかし実証的な研究が少なく,心的外傷反応の維持・回復要因については,ほとんど研究がない.2)従来の看護師におけるワークプレイストラウマ研究の問題(1)本邦の看護師において広義のトラウマを扱った実証的な研究がほとんどなく,救急看護師のみに言及している.(2)本邦の心的外傷を経験している看護師の心的外傷反応を低減ざせる要因についての研究がほとんどない.ソーシャルサポート,コーピング,心的外傷後の認知については,災害等の一次的心的外傷体験に関する報告はあるが,職場の二次的な心的外傷体験に関する看護師の研究はない.上記の結果を踏まえて現在,回復要因の調査研究に向けて準備中である.看護師が職場において心的外傷を体験することは,よく知られている.外傷反応は通常,時間の経過に伴って軽減するが,中には反応が高いまま持続する者が存在する.この外傷反応の回復を左右する因子の1つとして被害者のコービング方略が指摘されている.

本研究の目的は,看護師の職場における外傷体験者のうち、広義の外傷体験者を抽出し,外傷体験の内容を明らかにするとともに,持続群におけるコーピング方略の特徴を抽出することとした.方法は、2県の病院に勤務する看護師(准看護師、助産師を含む)782名を対象に、1週間の留め置き法による無記名の自己記入式質問紙調査を実施した。結果は、有効回答者592名、(男性5名,女性587名)のうち,なんらかの心的外傷を体験している看護師は331名,(55.91%)で平均年齢は36.26±9.81歳であった.職場でなんらふめ心的外傷を体験しており,外傷体験「直後」のIES-R得点が25点以上である女性看護師は301名であり,「現在」のIES-R得点が25点未満である回復群は50名,25点以上である持続群251名であった.収集された301名の自由記述について,各々直面の仕方による体験率をみたところ最も多かったのは,直接外傷体験で66.8%,次いで目撃外傷体験31.9%,最も少なかったのは聞く外傷体験で1.3%であった.直接外傷体験の体験内容および体験率は,「直師からの暴言や非援助的態度」(24.4%)等全体で17カテゴリーが抽出され、目撃外傷体験の体験内容および体験率は,「患者・患児の悲惨な状態」(27.1%)等全体で13カテゴリーが抽出された.聞く外傷体験の内容および体験率にっいては,「患者の自殺」(50.0%)等計3カテゴリーが抽出された.外傷体験のある看護師における回復群と持続群のゴーピングの比較は、対象者を持続群(n=251)と回復群(n=50)の2群に分け,コーピング尺度の各因子の平均得点を比較した.その結果,すべての因子において両群間で差がみられ,「積極的行動」「ポジティブ思考」「認知的回避」「思い任せ」「トーキング」の各因子については持続群のほうが回復群よりも得点が高く,「気分転換」の因子については回復群が持続群よりも得点が高いことが示された.本研究の結果から,「積極的行動」「ポジテイブ思考」「認知的回避」「思い任せ」「トーキング」を用いると外傷反応の持続につながり,「気分転換」を用いることが外傷反応を回復につながる可能性が示唆されたことは意義深い.しかし,本研究の結果は限定された地域の看護師からサンプリングしたものである.また近年,コーピングの組み合わせによるストレス反応の低減による報告もある.これらのことから今後は,尺度の信頼性`妥当性を高めるために対象者を広げてさらに改訂していくことと,コーピングの組み合わせによる心的外傷反応の推移を検討していく必要がある.看護師が職場において心的外傷を体験している、この外傷反応の回復を左右する因子の1つとして共感性と外傷後の認知が指摘されている.本研究は,持続群と回復群における外傷後認知,共感性を比較検討した.方法は,2県の病院に勤務する看護師(准看護師,助産師を含む) 782名を対象に,1週間の留め置き法による無記名の自己記入式質問紙調査を実施した.結果は,有効回答者592名(男性5名,女性587名)のうち,なんらかの心的外傷を体験している看護師は33J名(55.91%)で平均年齢は36.26±9.81歳であった.職場でなんらかの心的外傷を体験しており,外傷体験「直後」のIES-R得点が25点以上,「現在」のIES-R得点が25点未満である回復群は50名,25点以上である持続群は251名であった.収集された301名の自由記述について,直接外傷体験の体験内容および体験率は,「医師からの暴言や非援助的態度」(24.4%)等全体で17カテゴリーが抽出され,目撃外傷体験の体験内容および体験率は,「患者・患児の悲惨な状態」(27.1%)等全体で13カテゴリーが抽出された.
場の理論にもとづく動的均衡にあるレザボワ計算神経回路の設計

時系列を処理する際に過去の情報を記憶して役立てるには、リカレント神経回路(RNN)の記憶効果を利用するのが一般的であり、広く工学応用されている。しかしRNNの動作を直観的に把握することは難しく、理論的な解明が待たれている。申請者は自身の先行研究で、動的な興奮・抑制均衡という性質をもつ広いクラスのRNNを、場の理論の手法を用いて理論的に記述することに世界で初めて成功した。そしてこの新しいクラスのRNNが学習に有用な性質を備えていることに気付いた。本研究は、レザボワ計算とよばれる枠組みの中でこれらの性質を学習に役立てる方法を確立し、その際の回路の性能を理論的に明らかにする。
食品由来のシグマレセプターリガンドの探策と生活習慣病予防への利用

σ(シグマ)レセプターは、SKF10,047や1,3-di-o-tolylguanidine(DTG)等の中枢作用薬に対するレセプターであり、オピオイドレセプターのサブタイプの一つとみなされたこともあるが、現在では別のグループとされている。σレセプターは抗オピオイド鎮痛、抗不安および抗健忘作用を仲介することが知られており、種々の疎水性物質が弱い親和性を示すが、真の内因性リガンドは不明である。食品由来の各種低分子生理活性物質について、σレセプター結合試験を実施したが、強力な親和性を示す物質は見い出せなかった。一方、我々が緑葉rubiscoのペプシン消化物から単離したδレセプター選択的なオピオイドペプチドRubiscolin-5(Tyr-Pro-Lei-Asp-Lei)の依頼合成標品の特定ロットが高架十字迷路実験でマウスに対して抗不安作用とσレセプターに対する親和性を示した。そこで活性ロットからσレセプター親和性を示す物質を単離・構造決定したところ、4-(1-piperydylmethyl)phenol(PMP)であった。本物質のσ_1およびσ_2レセプターに対するIC_<50>は0.79μMおよび12μMであり、σ_1選択的であった。PMPは10pmol/マウスの側脳室内投与、または5μg/kgの経口投与により抗不安作用を示した。PMPの抗不安作用はσ_1アンタゴニストであるBMY14802によりブロックされ、また、σ_1レセプターに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置したマウスでは認められなかったことから、σ_1レセプターを介していることが判明した。rubiscolin-5(YPLDL)およびrubiscolin-6(YPLDLF)は以前に我々がホウレンソウribulose-bisphosphate carboxylase/oxygenase (Rubisco)の酵素消化物からδオピオイドペプチドとして単離したペプチドである。rubiscolin-6はrubiscolin-5よりも強力なδオピオイド活性を有する。両ペプチドの化学合成標品はマウスを用いた高架十字迷路実験で抗不安作用を示したが、意外なことに、rubiscolin-5がrubiscolin-6よりも強力な抗不安作用を示した。rubiscolin-6の抗不安作用がδオピオイドアンタゴニストであるnaltrindoleでブロックされるのに対して、rubiscolin-5のそれはブロックされなかった。σ(シグマ)レセプター結合実験、σレセプター特異的アンタゴニストおよびσレセプターに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた実験から、rubiscolin-5の抗不安作用作用がσ1レセプターを介していることが判明した。しかし、その活性が合成ペプチドのロットごとに異なるため、詳細に検討したところ、合成ペプチド標本中に微量(0.数%)に混在する非ペプチド性物質による可能性が高くなった。そこで現在、HPLCを用いて本物質を精製し、構造解析を進めている。活性本体が天然物かどうか不明であるが、σレセプターの内因性リガンドは未だ不明であることから、その構造および生理作用に興味が持たれる。