hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ストレッチングに伴う動脈壁の硬化度の応答に柔軟性および加齢が及ぼす影響

本研究では、(1)ストレッチングに伴う動脈壁の硬化度の応答に柔軟性が及ぼす影響、(2)ストレッチングに伴う動脈壁の硬化度の応答に加齢が及ぼす影響を検証した。本研究結果から、(1)一過性のストレッチングによる動脈壁硬化度への応答には、柔軟性の違いに関係なく低下を示すこと、(2)ストレッチングに伴う動脈壁硬化度の応答には加齢による影響もないことが示唆された。持久力や筋力のような体力とは独立して、身体が硬い(柔軟性が低い)人では血管も硬いということが横断的に明らかになった。この結果は、柔軟性は動脈硬化と関連する体力の一つであるかもしれないことを示唆している。柔軟性を向上させる運動様式の一つにストレッチングがある。本研究では、一過性のストレッチングによる動脈壁の硬化度の変化は柔軟性レベルにより異なるかどうかを検証した。ストレッチング運動は、骨格筋機械受容器や代謝受容器を通して心血管応答を引き起こす。先行研究において、段階的に強度を上げて骨格筋を伸張させた際の心血管応答は、骨格筋の張力と正の相関関係を示すことが報告されている。柔軟性が低い者では、おそらく筋スティフネスが高いので、ストレッチング運動中の筋張力は増大し、心血管応答は大きいかもしれない。本研究では、柔軟性レベルが低い者のほうがより大きな動脈壁の硬化度に対する応答を示すという仮説を立てた。健康な若年男女24名(23.8±0.5歳、男性11名・女性13名)を対象とし、長座体前屈テストの結果から、高柔軟性群と低柔軟性群に群分けした。一過性のストレッチング運動(1種目30秒×40種目)を実施し、運動前後において上腕-足首間の脈波伝播速度(baPWV;動脈壁の硬化度)を測定した。2元配置の分散分析の結果、時間による主効果のみ認められた。多重比較検定の結果、baPWVは、ベースライン(運動前安静時)の値と比較して、運動45分後において有意な(P<0.05)低下を示した。以上の結果から、ストレッチングは一過的に動脈壁の硬化度を低下させるが、その低下の大きさに柔軟性レベルは関係していないことが示唆された。本年度は、昨年度に実施した実験の継続およびストレッチングに伴う動脈壁の硬化度の応答に加齢が及ぼす影響を検証する予備実験を実施した。ストレッチング中の筋電図活動は、柔軟性の低い者で大きく、それゆえストレッチング中に起こる様々な刺激は柔軟性の低い者でより大きいかもしれない。加齢によって柔軟性が低下することを考慮すると、中高齢者ではストレッチングによる動脈壁の硬化度の応答がさらに加速され、より大きな低下をもたらすかもしれない。そこで本研究は、若年者および中高年者を対象に、一過性のストレッチングによる動脈壁の硬化度の変化は加齢により異なるかどうかを検証した。健康な若年および中高年男女30名を対象とした。運動介入(一過性のストレッチング)は以下の通りとする。強度:痛みを伴わないが筋の緊張感がある可動域最大限の位置まで伸ばす。時間:1種目30秒。ストレッチ種目:全身の筋群を含むおおよそ40種目。ストレッチングの前後で、上腕ー足首間脈波伝播速度(baPWV;動脈壁の硬化度)を測定した。2元配置の分散分析の結果、交互作用は認められなかったが、時間による主効果のみ認められた。本年度は、まだ解析途中であり、分析対象者が少ないため、次年度は分析対象者を増やして若年者と中高年者との比較を行う。ストレッチング中の筋電図活動は、柔軟性の低い者で大きいため、ストレッチング中に起こる様々な刺激は柔軟性の低い者で大きいかもしれない。加齢によって柔軟性が低下することを考慮すると、中高齢者ではストレッチングによる動脈壁硬化度の応答が加速され、より大きな変化をもたらすかもしれない。そこで本研究は、若年者および中高年者を対象に、一過性のストレッチングによる動脈壁硬化度(baPWV)、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧、心拍数の変化を比較した。ストレッチングは、全身の静的ストレッチングを40種目実施した。動脈壁硬化度、血圧、心拍数は、ストレッチング前および直後に測定した。健康な若年および中高年男女49名(若年者24名:23.8±2.2歳、中高年者25名:57.4±9.1歳)を対象とした。2元配置の分散分析(年齢×時間)の結果、baPWV,収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧、心拍数の変化に有意な交互作用は認められなかった(P>0.05)。baPWV、心拍数においては、時間による主効果のみ認められ(P<0.01)、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧は年齢および時間による主効果が認められた(P<0.01)。baPWV、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧はストレッチング直後で有意に増大し、心拍数は有意に低下した。本研究から、ストレッチング直後では、動脈壁硬化度、血圧は増大し、心拍数は低下するが、その応答に年齢による差は認められなかった。本研究結果から、

(1)一過性のストレッチングによる動脈壁硬化度への応答には、柔軟性の違いに関係なく低下を示すこと、(2)ストレッチングに伴う動脈壁硬化度の応答には加齢による影響もないことが示唆された。今年度は所属機関の変更が生じたが、当初予定していた計画を遂行できている。研究を遂行する上での問題も起きていない。次年度の研究までは進んでいないため、計画以上に進展しているとは言えない。運動生理学、運動疫学本研究課題の今後の推進方策としては、予定していた残りの研究を進め、データ分析を行うことである。これまでは予定通りに進んでおり、研究計画の変更の必要はない。今年度は最終年度のため、成果発表にも重点をおいて研究を進める。予定していた実験は終了し、充分な被験者数のデータを得ることができた。研究を遂行する上での問題点も起きていない。データ分析も行い、学会などでの発表も実施した。次年度予定している研究には進んでいないため、計画以上に進展しているとは言えない。それゆえ現在までの達成度は予定通りであり、順調であると言える。本研究課題の今後の推進方策としては、予定していた残りの研究を進め、データ分析を行うことである。平成26年4月1日より申請者の所属機関が変更となったため、速やかに研究環境を整え、新しい環境で研究を実施するための準備を進める。また今年度は、学会や研究会へ積極的に参加し、情報収集にも重点をおいて研究を進める。その他は、予定されている通りに遂行するのみである。本年度の実験終了次第、データをまとめ成果を発表する。
学生の主体的な学びを促進する保育士養成の在り方

本研究は、高度な専門性を有する質の高い保育士養成を、実習に関するデータベースによる学生の相互支援システムを中心とした学習支援によって実現する可能性を探ろうというものである。この相互支援システムを構築するために学生を対象とした3つの予備調査を実施した。1つ目は、試験運用中のデータベースのインターフェースに関する調査。2つ目は、データベースへのアクセス方法に関する調査。3つ目は、手遊び歌データベース構築のための調査である。これらの予備調査をもとに、試験運用中のデータベースの改良を行い、学生が互いに学び合う環境を整え、実習に関する情報の共有化を可能とした。保育士に求められる資質・能力は、多様なニーズに対応して高度なものになっている。高度な専門性をもった保育者を養成することは急務である。一方で、学生の学び方が従来とは変わってきており、保育実習における課題も指摘されている。これまで、主体的に学ぶための支援ツールとして、実習に関わるデータベースを構築するため検討を重ねてきた。データベース内の情報は、現在、実習施設の基本情報が整いつつある。過去6年間の実習先について、保育所1,200件、幼稚園1,000件程度を入力済みである。プログラムも問題なく動いている。さらに、平成24年度は、資料として絵本のデータベースをつくることに着手した。その中で、絵本の詳細な書誌情報は、入力作業の煩雑さや誤入力の増加の原因につながることが想定されることから、実習における重要度を考え、必要性の高い項目を抽出した。他の教材、教具についても、基本的に同様の方針で情報を収集する。現在は、データの簡便な入力方法について試行中である。また、実習に関する情報をやりとりできる実習フォーラムを立ち上げ、フォーラムを利用する際のルール作りを行ってきた。本研究で構築を試みているデータベースは、単に資料を格納したデータベースとしてのみならず、主体的な学びの場として設計し、学生が利用することで経験知の集積を目指している。それにより、実習における学びの振り返りと見通しをもつ作業に役立てることを目的としている。個別の実習履歴を情報として蓄積していく実習ポートフォリオと連動させる方策も、具体的に検討している。現在、高度な専門性を有する保育者の養成が求められている。本研究は、保育実習における学生の問題意識や経験、知識を共有し、経験知の集積としての機能をもつデータベースを介した学習支援システムを構築することにより、学生の主体的な学びを促進する保育者養成の在り方を検討することを目的としている。研究初年度にあたる平成23年度は、データベースに収載する情報を検討するための予備調査を実施し、教材データ及びコミュニケーションツールシステムを検討した。それらを踏まえて、サーバー用コンピュータを設置し、データベースの基本設計を行った。平成24年度は、前年度に引き続き絵本など教材データや過去6年間の実習先(保育所1,200件、幼稚園1,000件)についての情報を収集した。また、実習フォーラムを立ち上げ、フォーラムを利用する際のルールについて検討した。平成25年度は、個別の実習履歴を情報として蓄積していく実習ポートフォリオとデータベースを連動させ、電子実習ポートフォリオの形式による実習記録の入力が可能となった。また、データベースの安定した動作のためのプログラム修正、操作性のブラッシュアップ、教材の動画データの内容検討を行った。SNSを利用した実習情報の学生同士のやりとりの場を設定した。本研究で構築を試みたデータベースは、学習の全般に関わる広範な領域の専門知識が集約されている。また、個々の学生が、実習における学びを振り返り、その後の学習の見通しをもつことに活用できる。モニター調査からは、データベースに対する学生の期待も高く、積極的にデータベースの運用に関与していこうという姿勢がみられた。より高度な専門性を身につけるための学習支援ツールとしての可能性が示されたといえる。子育て支援をめぐる多様な課題に対応するため、高度な専門性を有する保育士の養成が求められている。本研究は、保育実習における学生の問題意識や経験、知識を共有し、経験知の集積としての機能をもつデータベースを介した学習支援システムを構築することにより、学生の主体的な学びを促進する保育士養成の在り方を検討することを目的としている。研究初年度にあたる平成23年度は、データベースに収載する情報を検討するための予備調査を実施し、データベースの基本設計を行った。研究グループ内での試験運用を経て、学生による試験運用およびモニター調査を実施した。また、学生の使用する端末の利用状況調査を行い、データベースの運用環境についての情報を収集した。実習関連基本情報のデータベース構築については、サーバー用のコンピュータを設置し、データベースの基本設計を行い、基本情報の入力を行った。また、モニター調査の結果から実習に必要な情報が把握されたことを受け、教材データの検討、入力を開始している。データベースの収載情報として、絵本のデータ、手遊びおよび様々な表現活動の動画、実習に必要な教材・教具データなどを予定している。

その他に、コミュニケーションツールシステムの構築のためにプログラミングを行っている。これらにより、学生にとって容易に情報の検索ができる実習の基本情報を収載したデータベースが稼働することになった。また、モニター調査の結果、データベースに対する学生の期待が高いことが明らかになった。学生からは具体的な要望もきかれ、積極的にデータベースの運用に関与していこうという姿勢がみられた。プログラムは問題なく動作することが確認された。計画と照らし合わせた進捗状況は下記の通りである。1.データベース収載情報(絵本、手遊び等の表現活動の動画、実習に必要な教材や教具のデータ)の拡大として、絵本のデータが100件以上入力された。それに伴い入力形式、データの保存方法の検討、データのバックアップの仕組みを作った。手遊び、うたの入力方法については、現在試行している。2.学生が閲覧や入力がしやすい利用環境の整備として、データベース全体の枠組を再検討した。3.SNSを利用したコミュニケーションツールの構築と、実習フォーラムのページを立ち上げた。試験運用に入る段階で、モニターとなる学生の範囲、アクセス権限の制限等について、検討が必要となった。慎重を期すため、学内での調整を行っている。平成23年度の研究計画は、データベースの入力情報を検討するための学生のニーズ把握および実習関連基本情報のデータベースの構築の2点の遂行を目指している。いずれも順調に進展しており、調査内容を反映したデータベースが稼働している。学生のニーズに関する調査では、保育士資格の取得が可能な養成課程に所属する学生を対象に、実習前後においてデータベースの試験運用およびモニター調査を実施した。実習関連基本情報のデータベース構築については、サーバー用のコンピュータを配備、データベースの基本設計を行い、基本情報の入力および実習に必要な教材データの入力を開始している。当初は、携帯電話からの利用を想定していたが、タブレットPCやスマートフォン等の普及により、ニーズが変わっていることが推測される。最終年度となる平成25年度は、タブレットPCを利用して、データベースへの情報提供、情報の閲覧についてモニター試験をおこなう。また、サーバーの運用では、年間を通して24時間安定的に稼働するための方策をとること、プログラムを修正することを中心に、最終年度に整備する。実習フォーラムの試験運用、実習ポートフォリオとの連動にあたっての課題を把握する。学びの共同体モデルについて検討する。平成24年度は、データベースの収載情報を拡大し、学生の利用環境を整備していく。また、SNSを利用したコミュニケーションツールを構築し、試験運用を開始する。
高等教育段階における長期欠席に関する基礎研究―支援モデルの構築に向けて

不登校に関する調査研究は,義務教育段階を中心として高等学校在籍者までをその対象としてきた。しかしながら,近年の調査によって,学校を長期にわたって欠席する学生の存在は,義務教育機関に特有のものではないことが示されてきた。本研究の目的は,1高等教育段階(大学や専門学校等)における長期欠席者の背景に存する心理社会的な要因について検討すること,2高等教育段階における効果的な修学支援方法を検討すること,3高等教育段階において,どの程度の長期欠席が修学困難を予測するか検討することである。
虚血耐性を獲得した海馬CA1細胞における短時間虚血後のCa^<++>の動態

5分間の一過性前脳虚血に対する虚血耐性を獲得させた砂ネズミ海馬CA1錐体細胞における虚血負荷後の細胞内Ca^<++>の動態を電顕組織化学的に検討し、5分虚血に脆弱な本来のCA1錐体細胞および本来虚血に耐性を持つCA3錐体細胞と比較検討した。砂ネズミを2回の2分間虚血の前負荷により虚血耐性を獲得させた後に5分間虚血を負荷した虚血耐性群と2回の偽手術操作の後に5分間虚血を負荷した単純虚血群に分け、5分間虚血前から虚血再開通6時間までにわたり、両群のCA1およびCA3細胞細胞体ミトコンドリア内のCa^<++>濃度の経時的変動をオキサレイト・ピロアンチモネイト法を用いて調べた。細胞体のミトコンドリアをCa^<++>沈渣顆粒の全く含まないgrade0から多量のCa^<++>沈渣顆粒を含むgrade3にまで分類し、その分布を比較した。その結果、1)5分間虚血負荷直前にはミトコンドリアの分布には各群間に差を認めなかった。2)虚血再開通15分後、単純虚血群CA1ではCa^<++>をわずかに含むgrade1に属するミトコンドリアが、そして虚血耐性群CA1ではCa^<++>を多量に含むgrade3に属するミトコンドリアが最も増加し、再開通早期に既にその分布に差異が認められた。3)単純虚血群CA1では3時間、6時間ともgrade3は増加したままであったのに対し、虚血耐性群CA1では6時間で虚血前の分布に復した。4)虚血耐性群CA1と単純虚血群CA3におけるミトコンドリアのカルシウム動態は酷似していた。以上より、短時間虚血に耐性を獲得した海馬CA1錐体細胞では、虚血負荷により細胞内に流入したCa^<++>をミトコンドリアが速やかに取り込み、その毒性を減弱するとともに、その後迅速にCa^<++>を細胞外に排出する能力が優れているものと推察された。
注意欠陥多動性障害の病態解明,治療に関する神経生化学的研究

我々は、注意欠陥多動性障害(ADHD)と健常児の尿中モノアミン:β-phenylethylamine(PEA),MHPG,HVA,5-HIAAを測定した。ADHD児37名と健常児21名を比較し、尿中PEAはADHDで有意に低く22名のmethylphenidate(MPH)治療患者のうち有効群18名のPEA値は、無効群と比較して投与後に有意に増加することを世界で初めて報告した(Ann Neurol 2002)。PEAは、黒質線状体のドーパミンニューロンで合成され、ADHDの病態に関与することを証明した。次にADHDの新しい治療薬として可能性があるmilnaciplan(MIL;セロトニン、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬)とMPHについての研究を行った(脳と発達2005))。青班核(LC)は、脳内の広範な領域にノルアドレナリン(NA)線維を送っており、覚醒/睡眠や選択的注意、ストレスなどの脳機能に重要な役割を果たす。ラット青班核ニューロンスライス神経活動に対する作用を比較したところ、MILはLCニューロンに濃度依存性の過分極電位を発生させ、抑制性シナプス後電位を増大させた。この作用はMPHと同等の濃度で観察された。両者は、LCニューロンにおけるバックグラウンドの神経活動を減弱させることによって、外界からの神経情報のシグナル/ノイズ比を増大させ、入力情報の弁別性を高めると考えられた。MPHは興奮性シナプス後電位に影響を与えないのに対し、MILはその振幅を抑制し、この事実はセロトニンの作用によるものと考えられた。両者は、NAの再取り込みを阻害し、シナプス間隙のNA濃度を増加させ、LCニューロンの活動性を抑制する。しかし、MILはNPHと異なり、NA放出作用はなく、セロトニン再取り込み阻害作用をもつので、ADHDに併存しやすいうつ症状に対して新たな治療効果が期待できる。今後、臨床応用を検討すべき薬剤である。平成13年度は、注意欠陥多動性障害(ADHD)の神経生化学的病態解明を目的に、ADHD15名、高機能自閉性障害5名、対照群15名で、1日蓄尿中のβ-phenylethylamine(PEA)、3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol(MHPG)、homovanillic acid(HVA)、5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)を測定した。HVA、5-HIAAの値は各群間で有意差はなかった。高機能自閉性障害のMHPGは、対照群と比べて有意に低値を示した。PEAはADHD、高機能自閉性障害ともに対照群と比べて有意に低値を示し、高機能自閉性障害とADHDに共通の病態が示唆された。この事実は、ADHDの注意集中障害に有効な治療薬であるmethylphenidateが、自閉性障害児の同症状にも有効であるという報告もあり、興味深い結果である。PEAは中脳黒質線状体系のドバミン神経で合成され、monoamine oxidase B(MAO-B)によって代謝される。ドパミン神経伝達において、神経修飾因子として働いている可能性がある微量アミンである。ADHDや自閉性障害でのPEAの変化や役割に関しては報告がほとんどない。なぜADHDでPEAが低いかのメカニズムは今後の血小板MAO-Bなどの検討が必要である。また、治療薬のmethylphenidateの投与前後でPEAがどう変化するのか、特に有効例、無効例での比較も次年度に検討予定である。

平成15年度は、唾液を検体として、唾液中のノルアドレナリン代謝産物のMHPGやストレス物質であるコルチゾールの測定が可能か、まず成人を対象に検討した。小児科病棟勤務の研修医や医学生を対象に、当直勤務の前後での唾液中MHPGやコルチゾールの変動を検討した。唾液採取用の特殊な綿と容器を用い検体採取は容易であった。また3名のADHD患者で唾液検体採取を依頼、問題なく検体採取できた。平成16年度は、対象をADHDなど軽度発達障害をもつ子どもと対照児に広げ、薬物治療前と治療後の変化、治療効果との相関などを検討し、診断や治療評価に用いることが可能か検討する。また、新しい治療薬(選択的セロトニン、ノルアドレナリン再吸収阻害薬:SNRI)についての研究を生理学教室と共同で始めた。ラット線条体スライスを用いた電気生理学的実験ではSNRI投与によって効果が示唆された。現在、臨床応用が可能かを少数例で検討中である。PETが平成16年1月に導入され、PETを用いてのADHDの病態解明に関する研究も平成16年にはスタートする予定である。海外の薬物療法、非薬物療法に関する最新の情報も海外での学会、見学や研修を通じて得ており、論文投稿中である。平成16年度は、注意欠陥多動性障害(AD/HD)への新しい治療薬として可能性があるmilnaciplan (MIL;セロトニン、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬)と従来の治療薬のmethylphenidate(MPH)についての研究を行い、学会および論文報告した。青班核(LC)は、脳内の広範な領域にノルアドレナリン(NA)線維を送っており、覚醒/睡眠や選択的注意、ストレスなどの脳機能に重要な役割を果たす。ラット青班核ニューロンスライス神経活動に対する作用を比較したところ、MILはLCニューロンに濃度依存性の過分極電位を発生させ、抑制性シナプス後電位を増大させた。この作用はMPHと同等の濃度で観察された。両者は、LCニューロンにおけるバックグラウンドの神経活動を減弱させることによって、外界からの神経情報のシグナル/ノイズ比を増大させ、入力情報の弁別性を高めると考えられる。一方MPHは興奮性シナプス後電位に影響を与えないのに対し、MILはその振幅を抑制し、この事実はセロトニンの作用によるものと考えられた。両者は、NAの再取り込みを阻害し、シナプス間隙のNA濃度を増加させ、LCニューロンの活動性を抑制する。しかし、MILはMPHと異なり、NA放出作用はなく、セロトニン再取り込み阻害作用をもつので、ADHDに併存しやすいうつ症状に対して新たな治療効果が期待できる。今後、臨床応用を検討すべき薬剤である。平成16年度は、海外の薬物療法、非薬物療法に関する最新の情報も海外での学会、見学や研修を通じて得たので、小児臨床薬理学会、小児心身医学会、小児精神神経学会などの学会で発表および論文報告した。本研究の成果は、平成17年に完成する「小児科医のためのADHD診断・治療ガイドライン」に盛り込まれる予定である。
ヒト乳癌粘液癌に対するマウスモノクローナル抗体の検討

1.作製したモノクローナル抗体(MoAb)の免疫源はその後のPCRを用いた検討にて、COLO205であることが判明した。ヒト乳癌細胞株の樹立の際にCOLO205がcontaminationしていたものと考えられた。2.(1)正常食堂粘膜上皮を分化誘導し、分化関連抗原を認識しているかを二重染色法にて施行したが、明らかではなかった。食道癌では一般にheterogeneityが認められるが、正常食堂粘膜を含む食道癌症例の免疫組織化学的染色では高分化食道癌の部分と正常粘膜の部分に主に染色性が陽性であり、分化関連抗原との関連が示唆された。(2)また免疫源が大腸癌細胞株であったため、大腸癌症例でも同様に免疫組織化学的染色を用いて検討したが、正常粘膜に染色性が陽性であり、進行癌では分化度とは関係なく若干の陽性率であり、sm癌でも染色性は陰性であった。(3)乳癌における検討では分化度の高い充実腺管癌に陽性でcomedoではその部分のみに染色性を認めた。(4)消化管正常粘膜における染色性は食道、大腸で陽性であり、胃、小腸ではあまり染色性は認められなかった。3.本院で手術された乳癌症例で、10年経過非再発群(15例)と再発群(15例)の原発巣の免疫組織化学的染色での検討では、両群間に有意な差は認めなかった。4.ウエスタン・ブロッティングによる抗原決定基の検討では抗原決定基は蛋白であった。
下北地方における法と共同性

下北地方のなかで東通村には8漁協と1内水面漁協が存在しているが、前者の8漁協の共同漁業権のあり方、その行使規則、およびいくつかの漁協での漁業補償から集落と漁協組織の相関性が想定される。同村の尻屋や目名は詳細な村規約が作成されていた集落であったが、現在は各「部落会」の機能は分散し、尻屋土地共有会、尻屋三餘会、尻屋漁協、目名生産森林組合、目名神楽会が並立している。また、同村において集落営農を行っているのはこの目名集落と大利集落であり、そこでは特定農業団体が設立されている。さらに畜産業については、各集落での牧野組合や村営牧場が注目されるし、各集落での共有林野の存在は、集落の存続に小さくない影響を与えている。平成18年度の研究実績5月:研究代表・分担者・協力者の計5名による打ち合わせ・調査計画策定9月:上記5名による下北地方での実態調査・資料収集12月:上記5名による研究会(収集した資料の整理・問題点の提示)5月の「打ち合わせ」では、今回の調査目的を研究代表が説明し、今年度の予定を決めた。9月の実態調査では、東通村目名・尻屋の二集落と旧脇野沢村九艘泊、佐井村牛滝の現状を視察し、むつ市の「下北地方農林水産事務所」、東通村役場、旧脇野沢村漁協の元組合長宅、青森市の「行政資料センター」において、資料収集と聞き取り調査を行った。12月の研究会では東通村の農林水産業の状況、「東通村新総合開発振興計画」(平成7年)の内容、各集落の人口と世帯数の推移、および、過去の(特に戦前の)下北地方についての調査報告書の整理を行った。特に「東通村新総合開発振興計画」での「原子力発電所との共生」の検討を行った。来年度の研究計画としては、調査対象を東通村に絞り、9月に合同調査期間をもうけ、青森県庁での聞き取り調査を含めた実態調査を行うことにした。1.本年度の調査と研究会9月:下北地方での実態調査・資料収集12月:研究会開催(収集した資料の整理・問題点の提示)2.研究概要9月の実態調査では、東通村役場の協力を得て、岩屋漁協、尻勞漁協、尻屋漁協、野牛漁協、小田野沢漁協、猿が森漁協、小田野沢46名共有会、東通村森林組合、大利部落会長、目名部落会長・目名生産森林組合での聞き取り調査と資料収集を行った。特に大利集落や目名集落では集落営農についても聞き取り調査を行った。目名においてはこの地の「モライッコ」の経験者からのヒヤリングも行った。さらに、東通村役場の企画課において集落構造についての資料提供を受けた。青森県農林水産林政課においてもヒヤリングと資料収集を行った。さらに旧川内町(現むつ市川内町)の畑集落の現状についてのヒヤリングを行った。原子力発電所関係については、六ヶ所村在住で環境保護の一環として植林活動などを行っている農家でのヒヤリングを行った。12月の研究会では、調査結果を持ち寄り、調査の進行程度を確認した。その上で最終年度における調査項目と原稿執筆時期を決定した。目名や大利の集落営農の実態や東通村の各漁協の概況、特に尻屋漁協と岩国漁協、尻労漁協問での入会慣行が明らかにされたが、東通村での集落構造については、収集された資料のより一層の分析が急がれる状況である。下北地方の東通村の目名集落・大利集落での集落営農組織、尻屋集落での牧畜組合や漁協、石持集落、白糠集落、野牛集落での漁協組織についてのヒヤリングを行った。漁協については村内8漁協全てでヒヤリングを行った。集落構造については、目名と尻屋での区長や尻屋土地共有会、目名生産森林組合、目名神楽会、尻屋三餘会についてヒヤリングを行った。尻屋での集落構造については、高度経済成長期以前の様子と比較すると、従来の「部落会」の機能が漁協、土地共有会、「部落会」に拡散し、これら三者のうちでは土地共有会の集落への影響力が増してきていることがうかがわれる。他方で「三餘会」の規約は従前通りであるが、その集落への「影響力」は抑制されてきている。しかし、会員数は34名であり、いずれも各戸の「跡取り」である点が、近年の尻屋集落の変化を投影している。

村内の8漁協のうち、原発施設関連で漁業補償を受けた白糠漁協は年間漁獲高30万円未満の経営体が多く、尻屋漁協では500万円1000万円の経営体が多い。階層別に見ると、この二漁協を両極として、野牛漁協や尻労漁協は尻屋型に、岩屋漁協や石持漁協は白糠型に近い性格を有している。また、目名集落では目名生産森林組合の加入戸38戸は1戸を除いて他は「旧戸」であるが、営農組織としては「新戸」の活躍も目立つ。さらに目名神楽会(以前の青年団)では新戸の者が中心となってきている点も注目される。総じて、高度経済成長期以降の変化のなかでの連続性が集落構造の面では確認される。
角化細胞由来の悪性腫傷における、タイトジャンクション関連分子の発現の検討

タイトジャンクション(TJ)は、単層上皮で発達する細胞間接着構造であるが、重層扁平上皮である表皮にも存在する。しかもTJには、カルシウム非依存的な接着活性があることが判明し、単に細胞同士を密着させるだけの接着構造ではないことが指摘されている。一方、細胞が癌化して、浸潤能や転移能を獲得する過程では、分化度は低下し、細胞同士の接着能も失われていく。本研究では、表皮のTJの分子発現と癌化との関係について、ヒト表皮由来の有棘細胞癌、Bowen病各5例につき、蛍光抗体法を用いて検討した。正常ヒト表皮では、オクルディン(Oc)、ZO-1、クローディン(CLDN)-1、CLDN-4の発現を認めた。有棘細胞癌においては、癌化と共にOc、ZO-1、CLDN-4の発現減少もしくは喪失を認めた。一方、CLDN-1については癌化と共に、発現が亢進した細胞と減少した細胞が不均一に混在した.この所見は、浸潤部と腫瘍部で大きな差は認められなかった。一方、癌真珠等の角化部位では、4分子共に比較的強く発現した.Bowen病でも、個別角化している細胞には4分子とも発現した。また、α-フェトプロテイン、CEAなどの胎児期抗原が腫瘍マーカーとなることがある。表皮の発生過程では、初期から中期にかけてperidermとよばれる単層上皮が表皮を覆い、発生後期に角化の完成とともに脱落する。角化細胞の癌胎児抗原となりうる可能性を念頭におき、peridermのTJに特異的に存在する分子をクローディンファミリーの中で検討したところ、マウス表皮発生過程では、クローディン-6が胎児期のperidermにのみ発現していることを認めた。
卵巣癌化学療法における自家骨髄移植法併用による投与抗癌剤のdose-up

進行卵巣癌に対する長期予後の改善を目的として、可能な限り手術にて腫瘍摘出術を行ったあとに自家骨髄移植法併用による大量化学療法を行い、以下の成績が得られた。1984年9月より開始した本療法での上皮性卵巣癌63例(II期10例、III期35例、IV期18例)の成績をKaplan-Meier法による5年生存率でみると、II期80.0%、III期61.8%、IV期31.8%となった。それらのうちcisplatin100150mg/m^2+adriamycin80100mg/m^2+cyclophosphamide16002400mg/m^2投与したCAP療法44例では、II期(7例)71.4%、III期(25例)62.8%、IV期(12例)33.8%の5年生存率が得られた。これらIII・IV期症例のうち本療法を2コース行った32例につき、cisplationの投与量別に治療成績をみると、1コースの投与量が150mg/m^2の群(18例)では66.6%、135mg/m^2以下の群(14例)では35.7%と有意に150mg投与群において良好な治療成績が得られた。さらに、III期症例では肉眼的腫瘍のすべての摘出が可能であったものでは87.5%の5年生存率が得られた。この成績を通常の化学療法における治療成績と比較すると、肉眼的腫瘍の可能な限りの摘出のあとの自家骨髄移植法を併用してのcisplatinを主体とした大量化学療法が、進行卵巣癌の長期予後の改善に結びつくであろうことが強く示唆された。cisplatinをcarboplatinに変えてのcarboplatin9001500mg/m^2+cyclophamide3g/m^2の投与を行った19例(II期3例、III期10例、IV期6例)での4年生存率は、61.4%となり、白金製剤のdose-upが可能となった割には、期待された程の治療成績は得られなかった。自家骨髄採取法に変わり3年ほど前より開始した末梢血幹細胞採取法では、約10倍量のCFU-GMの採取が可能となり、これを移植しての大量化学療法でも、より速やかな骨髄機能の回復がみられ、大量化学療法を、より安全に行うことが可能であることが判明した。1994年3月迄にIIc期以上の卵巣癌17症例に対し合計25コースのcarboplatin+cyclophosphamideによる自家骨髄移植併用大量化学療法を行った。17症例の臨床進行期は、IIc期:30例,IIIb期:2例,IIIc期:6例,IV期:5例,再発例:1例で,病理組織型は,漿液性腺癌:11例,類内膜腺癌:3例,明細胞腺癌:2例,粘液性腺癌:1例である。その結果,次のような成績が得られた。

1.投与抗癌剤の量はcyclophosphamideを3g/m^2に固定し,carboplatinの投与量別に施行したコース数をみると,900/m^2:10コース,1200mg/m^2:4コース,1500mg/m^2:11コースとなり,2コース投与を予定したにもかかわらず2コース投与可能であったものは,17症例中10例にすぎなかった。2.2コース投与を不可能にした主な原因は,1コース目における白血球減少時の重症感染症と,血小板数の回復の著明な遅延がその主なものであった。特にcarboplatinの大量投与に起因する血小板数の減少は著明にみられ,以前私達が行ってきたcisplatin+adriamycin+cyclophosphamideでの大量療法による血小板輸血回数が,1コースあたり5回以下がほとんどであったが,本療法では,ほとんどの症例が5回以上の血小板輸血を必要とし,最高で18回の血小板輸血を必要とした。3.本療法を2コース行うことのできた10例(IIc期:1例,IIIb期:1例,IIIc期:3例,IV期:4例,再発例:1例)での現在までの治療成績は,再発死亡5例(治療開始後死亡までの期間は9ケ月29ケ月,中央値22ケ月)で,他の5例は現在のところ無病で生存している(最長36ケ月)。4.患者の腸骨からの穿刺吸引法による自家骨髄採取法に対し,最近注目されている末梢血幹細胞採取法では,約10倍量もの造血幹細胞の採取が可能なことから,今後は末梢血幹細胞移植法も併用しての大量化学療法を行う予定である。1.1984年より開始した上皮性進行卵巣癌40例(III期21例,IV期10例,再発例9例)に対する自家骨髄移植法併用大量化学療法(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)の治療成績を5年生存率でみると,III期:59.2%,IV期:40.0%,再発例:22.3%となった。2.1991年より開始したcarboplatin+cyclophosphamideによる自家骨髄移植と顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)併用による大量化学療法での進行卵巣癌16例(III期8例,IV期5例,再発例3例)での3年生存率は61.1%となった。3.1993年より自家骨髄採取法に並行して開始した末梢血幹細胞採取法とで,採取された骨髄幹細胞の数をcolony forming unit granulocyte macrophage(CFU-GM)数で比較すると,前者では0.34±0.31×10^5,後者では2.5±2.1×10^5と,前者に比し後者では約7倍量もの造血幹細胞の採取が可能であった。これらを移植しての大量化学療法では,末梢血幹細胞移植群ではよりすみやかな骨髄機能の回復がみられた。すなわち,白血球数が1000/μl,3000/μl以上に迄回復するのに要する日数は後者の方がそれぞれ4日,5日早くなり,血小板輸血回数も自家骨髄移植群で平均10.1回に比し,末梢血幹細胞移植群では5.8回で,本療法を行うことにより大量化学療法をより安全に行えることが判明した。1998年9月より当院付属病院に入院し、本療法にて治療を行った上皮性卵巣癌63例(II期: 10例、III期: 35例、IV期: 18例)での治療成績をKaplan-Meier法による5年生存率でみると、II期: 80.0%, III期: 61.8%, IV期: 31.8%となった。それらのうちシスプラチン100150mg/m^2+アドリアマイシン80100mg/m^2+シクロホスファミド16002400mg/m^2を行った、CAP療法症例44例では、その5年生存率はII期(7例) : 71.4%、III期(25例) : 62.8%、IV期(12例) : 33.4%であった。
インスリン分泌を制御する新規分子PRIPの役割解明研究

PRIP-KOマウス(若齢)は、高インスリン血症かつ低血糖を示した。そこで、培養ラ氏島及び膵β細胞株(MIN6)を高グルコースや高KCIで刺激したときのインスリン分泌量を調べたところ、PRIP遺伝子欠損型では有意にインスリン分泌量が亢進していた。さらに、β細胞の電子顕微鏡解析では、形質膜付近の分泌顆粒数が野生型に比べて増加傾向にあった。本研究の成果により、PRIP-KOマウスではインスリン顆粒の開口放出が元進していることが示唆された.PRIP-KOマウス(若齢)は、高インスリン血症かつ低血糖を示した。本研究の成果により、PRIP-KOマウスではインスリン顆粒の開口放出が元進していることが示唆された.イノシトール1,4,5-三リン酸結合性タンパク質(PRIP)の生理機能解析のため、PRIP-KOマウス(哺乳類の二つのPRIPサブタイプPRIP-1,-2ダブルノックアウトマウス)を作製し表現型解析を行った。PRIP-KOマウス(若齢)は、高インスリン血症かつ低血糖を示したので、ラ氏島β細胞のインスリン分泌亢進が考えられた。そこで、PRIP-KOマウスを用いてインスリン分泌の解析を行った。先ず、初代培養ラ氏島を調製し、高グルコース濃度で刺激したときのインスリン分泌量を測定してみると、PRIP-KOマウスで有意にその分泌量が充進していた。また、高KClで脱分極刺激をおこないRRP(readilyreleasablepool)からの小胞分泌を優先的に促したところ、PRIP-KOマウスで有意にインスリン分泌量の増加が観察できた。そこで、膵β細胞(MIN6細胞株)を用いてsiRNA法でPRIP-1とPRIP-2遺伝子ノックダウンを試みた。今年度、PRIP-2遺伝子をノックダウンした膵β細胞の作製を終えている。作製した細胞株を用いてインスリン分泌量を測定したところ、分泌量は有意に増加していた。また、膵ランゲルハンス島の電子顕微鏡解析を行ったところ、予備的な解析であるが、形質膜上にドッキングしているインスリン顆粒数(RRP:readilyreleasablepool)は、野生型に比べて増加していた。以上本年度の解析結果から、PRIP-KOマウスではインスリン顆粒の開口放出が亢進していることが示唆できた。イノシトール1, 4, 5-三リン酸結合性タンパク質(PRIP)の生理機能解析のため、PRIP-KOマウス(哺乳類の二つのPRIPサブタイプPRIP-1,-2ダブルノックアウトマウス)を作製し表現型解析を行った。PRP-KOマウス(若齢)は、高インスリン血症かつ低血糖を示したので、ラ氏島β細胞のインスリン分泌亢進が考えられた。先ず、初代培養ラ氏島を調製し、高グルコース濃度で刺激したときのインスリン分泌量を測定してみると、PRIP-KOマウスで有意にその分泌量が亢進していた。さらに、siRNA法でPRIP-2遺伝子をノックダウンした膵β細胞(MIN6細胞株)を用いてインスリン分泌量を測定したところ、分泌量は有意に増加していた。現在、PRIP-1,-2遺伝子をダブルノックダウンさせた場合のインスリン分泌量の変化を調べる段階にある。膵ランゲルハンス島の電子顕微鏡解析では、形質膜上にドッキングしているインスリン顆粒数(RRP : readily releasable pool)が、野生型に比べて増加する傾向にあった。さらに、高KC1で脱分極刺激をおこないRRP(readily releasable pool)からの小胞分泌を優先的に促したところ、有意にインスリン分泌量が増加していた。以上の解析結果から、PRIP-KOマウスではインスリン顆粒の開口放出が亢進していることが示唆される。
穀類の摂取による抗炎症作用の臓器間クロストークの研究と有効成分の探索

β-グルカンを含有する大麦の摂取が腸内細菌叢を介して、脂肪組織のみならず肝臓、皮膚組織の炎症を抑制する作用を有するか検討した。さらに、大麦以外の穀類の中から、玄米、黒米、ライ麦、オート麦などの成分分析を行い、大麦と比較し、有効な穀類の選抜を行った。高脂肪食摂食において、腸内細菌叢の変動、短鎖脂肪酸の産生量の変化、大腸内の炎症、各種臓器の炎症性変化、がクロストークを介して連鎖的に起こり、結果としてメタボリックシンドローム関連指標の悪化を招くことが示された。さらに、高β-グルカン大麦の摂取はこれら指標を腸内細菌叢の改善を介して抑制することが示された。【実験1】昨年度有効性が確認された大麦に着目し、大麦添加高脂肪食の摂取による各種臓器の炎症状態への影響を検討するため、CBF1マウスに高脂肪食または大麦添加高脂肪食を9週間給餌した。クロストーク臓器として、消化管(腸内細菌)、脂肪組織、肝臓ならびに皮膚の炎症について調べた。その結果、耳介の炎症マーカーおよびp67phoxのmRNA発現量は大麦群において対照群に比べ有意に低値を示した。耳介の炎症マーカーと脂肪組織の炎症マーカーのmRNA発現量との間に有意な正の相関がみられた。盲腸重量は大麦群で対照群に比べて有意に重く、耳介のTNF-αの発現量と有意な負の相関を示した。盲腸の腸内細菌数では、大麦群でLactobacillus属の数が有意に多く、Bifidobacterium属は大麦群で多い傾向にあった(p=0.065)。Lactobacillus属の菌数は耳介のTNF-αの発現量と有意な負の相関を示した。このことから、大麦による臓器ならびに皮膚の炎症状態の緩和は腸内細菌とのクロストークによるものと推定した。【実験2】5週齢のC57BL/6Jマウスを1群8匹の2群に群分けした。脂肪エネルギー比が50 %の高脂肪食を用い、大麦β-グルカン抽出物を3%になるように添加し、12週間自由摂取させた。耐糖能試験(OGTT)は、飼育最終週に行った。マウスは6時間絶食後にエーテル麻酔下で採血した。採取した血液は、血清を分離し、生化学値を酵素法で、ホルモン濃度をELISA法で測定した。その結果、大麦β-グルカン抽出物の添加では、血清インスリン濃度、耐糖能試験に有意差はなかった。大麦β-グルカン抽出物には、耐糖能改善作用が見られなかった。糖代謝改善作用は、デンプンとマトリックスを形成していることが必要である可能性が示され、抽出物でのクロストーク試験には飼料配合法の改良が必要なことが認められた。本年度は雑穀類の中から黒米、ハト麦、モチ麦、玄米を選択し、食餌誘発性肥満モデルマウスに12週間与える実験を先に開始し、腸内代謝と脂肪組織、肝臓組織とのクロストークを検索した。5週齢のC57BL/6Jマウスを用い、AIN-93G組成を基本とし脂肪エネルギー比が50%になるように、ラードを20%添加した高脂肪食とした。各穀物を最大添加量である42%添加し、総食物繊維量が5%になるようにセルロースで調整し、12週間自由摂取させた。解剖時には、肝臓、盲腸、腹腔内脂肪組織を摘出し、解析に供した。さらに、糞便、盲腸それぞれの腸内細菌数をリアルタイムPCR法で測定し、菌数を算出した。また、総菌数をFISH法で蛍光顕微鏡を用いて測定した。その結果、盲腸重量はモチ麦群で有意に高く、腸内細菌の働きが活性化され、腸内発酵が促進されたことによると考えられた。腸内細菌数は、糞便、盲腸ともにモチ麦群でBifidobacterium属が有意に多かった。肝臓トリグリセリド濃度はモチ麦群で有意に低く、肝臓の脂肪蓄積を抑制した。血清総コレステロール濃度は、玄米群に比べてモチ麦群で有意に低かった。Bifidobacterium属菌数とメタボリックシンドローム指標について相関分析すると、盲腸重量は有意な正の相関、肝臓トリグリセリド濃度、血清総コレステロール濃度は有意な負の相関が見られ、Bifidobacterium属の数が増加することにより、肝臓ならびに脂肪組織の代謝に影響する可能性が示された。今後引き続き、肝臓および脂肪組織の炎症ならびに代謝をmRNA発現量から解析していくとともに短期摂取の影響も調べる。以上の結果より、本研究に使用した雑穀中では、モチ麦に腸内環境改善作用が認められ、この変化を介して肝臓および脂肪組織に影響を与えることが示唆された。【実験1】5週齢の雄C57BL/6Jマウスを用い、脂肪エネルギー比が50%の高脂肪食に、発芽玄米、もち麦、赤米、黒米を配合して12週間給餌した。その結果、盲腸重量がもち麦群で有意に高かったことから、もち麦に含まれるβ-グルカンが腸内細菌によって発酵を受けたことが考えられた。マクロファージのマーカーであるF4/80は、もち麦群と黒米群で有意に低かった。さらに、各種炎症マーカーと各臓器脂肪重量との相関を見ると、F4/80,TNF-α,IL-10,CD11cでは有意な正の相関がみられた。以上のことから、もち麦はβ-グルカンによって、また黒米はポリフェノールによって脂肪細胞の軽度炎症を抑制したことが示された。

【実験2】β-グルカンを高含有する大麦とβ-グルカンを含まない大麦を5週齢のC57BL/6J雄マウスに高脂肪食とともに12週間摂取させ、糞便内腸内細菌叢をT-RFLP法で解析し、副睾丸周辺脂肪組織の炎症マーカーとの関連性を調べた。その結果、β-グルカンを高含有する大麦は、β-グルカンを含まない大麦を摂取したマウスに比べて、腹腔内脂肪重量が有意に低く、F4/80とTNF-αのmRNA発現量が有意に低下した。腸内細菌叢の解析の結果、β-グルカンを高含有する大麦摂取により、Firmicutes門(Clostridium subcluster XIVa, Lactobacillales)の比率が有意に減少した。相関解析の結果、Clostridium subcluster XIVaとF4/80は有意な正の相関を、TNF-αは相関傾向(p=0.06)を示した。β-グルカンを高含有する大麦摂取によりClostridium subcluster XIVaの比率が低下し、炎症抑制につながる可能性が示された。腸内細菌と臓器炎症のクロストークが存在することが示された。実験1:高β-グルカン含有大麦を摂取することにより、大腸内代謝にどのように影響を及ぼすか検討した。4週齢のC57BL/6Jマウスを1群8匹の2群に群分けした。飼料は、脂肪エネルギー比が50%の高脂肪食に高β-グルカン大麦を配合したものを調製した。各飼料は5週間自由摂取させた。糞中細菌はDNAを抽出後、リアルタイムPCR法で分析した。大腸の炎症マーカーのmRNA発現量をリアルタイムPCR法で分析した。その結果、大腸の抗炎症マーカーIL-10のmRNA発現量は、対照群と比べて、高β-グルカン含有大麦群で高い傾向にあった。糞中のクロストリジウム・コッコイデスグループ菌数は、コントロール群と比較して、高β-グルカン含有大麦群において有意に低い値を示した。ビフィドバクテリウム属の菌数は、高β-グルカン含有大麦群で有意に菌数が多かった。実験2:高β-グルカン含有大麦を摂取することにより、短鎖脂肪酸産生にどのように影響を及ぼすか検討した。飼料は、脂肪エネルギー比が50%の高脂肪食に、β-グルカンを含まない大麦(bgl)および高β-グルカン大麦(BF)を配合したものを調製した。各飼料と水は8週間自由摂取させた。糞中短鎖脂肪酸は塩酸酸性下でエーテル抽出後、GC/MSで分析した。その結果、糞便中の乳酸、プロピオン酸、コハク酸濃度がbgl群に比べて、BF群で有意に高かった。以上の結果、高脂肪食摂食において、腸内細菌叢の変動、短鎖脂肪酸の産生量の変化、大腸内の炎症、各種臓器の炎症性変化、がクロストークを介して連鎖的に起こり、結果としてメタボリックシンドローム関連指標の悪化を招くことが示された。さらに、高β-グルカン大麦の摂取はこれら指標を腸内細菌叢の改善を介して抑制することが示された。β-グルカンを含有する大麦の摂取が腸内細菌叢を介して、脂肪組織のみならず肝臓、皮膚組織の炎症を抑制する作用を有するか検討した。さらに、大麦以外の穀類の中から、玄米、黒米、ライ麦、オート麦などの成分分析を行い、大麦と比較し、有効な穀類の選抜を行った。高脂肪食摂食において、腸内細菌叢の変動、短鎖脂肪酸の産生量の変化、大腸内の炎症、各種臓器の炎症性変化、がクロストークを介して連鎖的に起こり、結果としてメタボリックシンドローム関連指標の悪化を招くことが示された。
RC柱コンクリートの斜め圧縮力伝達機構に関する研究

1 RC柱試験体を作製し、圧縮曲げせん断実験を行った。試験体の断面は20×15cmとした。この試験体の特徴は、主筋に、付着を除去したPC鋼棒を用いたこと、および、横補強筋を用いていないことである。この実験で、コンクリート中を柱頭から柱脚へ斜めに伝わる圧縮力の上限値を明らかにした。2 RC柱試験体を作製し、軸力が変動する圧縮曲げせん断実験を行った。せん断スパン比は一定としたので、曲げモーメントとせん断力とは比例する形式である。軸力と軸方向変形とせん断力と柱の水平方向変形との関係を調べた。この実験で、主筋が降伏した後、軸方向変形と水平方向変形との関係がどのようになるか、また、軸方向剛性がどのようになるかを把握した。3 RC柱の三軸非線形復元力特性の定式化を行った。定式化は塑性論とのアナロジーを利用した。この三軸非線形復元力特性は、軸力変動を伴う圧縮曲げせん断実験の結果とよい対応を示すことを明らかにした。特に、軸方向剛性、および、軸方向変形に関しては従前の復元力モデルに比較して、その特徴を記述することに相当な成功を収めている。4 RC柱の三軸非線形復元力特性を利用して、三方向地震動に対するRC構造物の地震応答特性を調査したその結果、RC構造物に関して、三方向地震動に対する非線形応答解析を行わなければ最大応答変形量をかなり小さく見積もる危険性があることを明らかにした。コンクリート内を斜めに伝わる圧縮力を明解に把握するために、主筋には、付着を除去したPC鋼棒を使用した。PC鋼棒を使用した理由は、弾性領域が通常の鉄筋に比較して、はるかに大きいからである。実験パラメーターは、せん断スパン比、コンクリート強度、および、圧縮力・曲げモーメント・せん断力の組み合わせである。この実験は、フープ筋の拘束効果は取り扱わないという方針のもとに行っている。したがって、試験体中央部の巾止め筋は配しているが、フープ筋は配していない。巾止め筋は、縦方向のひび割れで試験体が破壊しないためのものである。逆対称偏心圧縮実験、および、定軸力下での曲げせん断実験を行った。せん断スパン比は、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0の5種類である。コンクリートは圧縮強度300kg/cm^2級のものと600kg/cm^2級のもの2種類を用いた。2 RC柱の柱頭から柱脚に、圧縮力がコンクリート内を斜めに伝わる仕組みを考慮し、斜め圧縮力伝達モデルを構築した。コンクリート内に圧縮力伝達領域を仮定している。当然のことながら、実験におけるひび割れ状況等の分析にもとづくモデルである。コンクリート引張りひび割れ発生の条件を仮定し、斜めひび割れが発生する斜め圧縮力を算定し、実験結果と比較検討した。最大強度に関しては、実験結果を統一的に評価するためのマクロモデルを想定した。このマクロモデルをもとに、実験結果を整理し、一つの実験式を提示した。最大強度に関する実験式は、コンクリートの圧縮強度、および、シャースパン比の関数となっている。1.主筋に、付着を除去したPC鋼棒を用いたRC柱試験体を作製し、軸力を一定に保ちつつ、曲げせん断変形を単調に増加させていく、圧縮曲げせん断実験を行った。実験パラメーターは、せん断スパン比である。コンクリートとしては、シリンダーの圧縮強度300kg/cm^2級のものを使用した。2.一定軸力の条件下でのRC柱の圧縮曲げせん断実験により、RC柱のコンクリート内を圧縮力が斜めに伝達される場合、その耐力特性がせん断スパン比との関連で、どのようになるかを明らかにした。3.RC柱がせん断破壊する場合にコンクリート内を斜めに伝達しうる圧縮力と、RC柱が曲げ破壊する場合に、コンクリートが伝達する圧縮力の大きさを明らかにした。

4.RC柱の圧縮曲げせん断実験を行った。曲げモーメントとせん断力の比率は一定であり、圧縮力及び曲げモーメントが変化する実験である。曲げモーメントとせん断力による柱の水平変位と軸方向変形とそれに対応するせん断力と軸力との関係を明らかにせんとするRC柱の多軸復元力特性を調べる実験である。5.RC柱の多軸非線形復元力は、変形増分が負荷方向に向かう場合は、塑性論の考え方に類似した挙動を示すことを示した。6.RC柱が一旦降伏し、その後、変形増分が除荷方向に向かう場合、復元力増分は、弾性状態とは大きく異なった大きさと方向になることも明らかにした。(1)RC柱試験体を製作し、圧縮曲げせん断実験を行った。主筋には、コンクリート部分で伝達される斜め圧縮力を明確に把握するために、付着を除去したPC鋼棒を用いている。試験体断面は20×15cmである。横方向の補強筋としては巾止め筋のみを配している。軸力を一定に保ちつつ、曲げせん断変形を単調に増加させていく載荷とした。実験パラメーターは、せん断スパン比、および、一定軸力の大きさである。斜め圧縮力がコンクリート部をどのように伝わるかという問題に関し、貴重な資料を得ることができた。(2)RC柱試験体の圧縮曲げせん断実験を行った。通常の曲げ破壊型の異形鉄筋コンクリートで、軸力とせん断力両方を変動させる実験を行った。逆対称曲げ形で、せん断力と曲げモーメントの比率は常に一定である。曲げせん断変形を一定に保ちつつ軸力を変動させる、あるいは、軸方向変形を一定に保ちつつ、せん断力を変動させるなど、種々の変形履歴を与えて、軸力と軸方向変形とせん断力と部材角変化との関係を調べている。RC柱の非線形領域における二次元復元力特性の定式化のための基礎資料を得ることができた。(3)塑性論とのアナロジーを利用して、RC柱の三軸非線形復元力特性の定式化を行った。二次元復元力特性に関する実験資料で定式化の妥当性を検討している。構造物の多軸非線形挙動と塑性論とのアナロジーに関しても、2本バネ構造モデル、および矩形断面モデルを用いて詳細に検討している。復元力モデルの定式化に際しては、それを地震応答解析に利用し易いように、明快な負荷、除荷判定基準も提示している。1 RC柱試験体を作製し、圧縮曲げせん断実験を行った。試験体の断面は20×15cmとした。この試験体の特徴は、主筋に、付着を除去したPC鋼棒を用いたこと、および、横補強筋を用いていないことである。この実験で、コンクリート中を柱頭から柱脚へ斜めに伝わる圧縮力の上限値を明らかにした。2 RC柱試験体を作製し、軸力が変動する圧縮曲げせん断実験を行った。せん断スパン比は一定としたので、曲げモーメントとせん断力とは比例する形式である。軸力と軸方向変形とせん断力と柱の水平方向変形との関係を調べた。この実験で、主筋が降伏した後、軸方向変形と水平方向変形との関係がどのようになるか、また、軸方向剛性がどのようになるかを把握した。3 RC柱の三軸非線形復元力特性の定式化を行った。定式化は塑性論とのアナロジーを利用した。この三軸非線形復元力特性は、軸力変動を伴う圧縮曲げせん断実験の結果とよい対応を示すことを明らかにした。特に、軸方向剛性、および、軸方向変形に関しては従前の復元力モデルに比較して、その特徴を記述することに相当な成功を収めている。