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超越的文化バイアス論としての古典文学研究の可能性

本研究は、日本古典文学のオリジナルな分析に立脚したユニークな視点の研究によって浮かび上がる日本文化の内なる国際性と日本独自のバイアスの考察を試み、その成果によって、従来の日本文学・文化研究の構造に大きなパラダイムチェンジを引き起こすトリガーとなる狙いを込めて推進した。月の顔の形象をめぐる日本的性格とその近代化・西洋化の関係、「言語のプライバシー」という視点、『源氏物語』に潜在するインド性や国際性の問題などを起点とする様々な問題を深めつつ、新しい挑戦的萌芽研究「国際的日本研究における古典文学研究の基層と戦略」(JSPS科研費JP16K13198)へと接続した。「超越的文化バイアス論」とは、歴史的時空に立脚した古代以来の国際関係や対外交流史的の常識にとらわれず、古典文学の分析に立脚したユニークな独創的研究によって浮かび上がる、日本文化の内なる国際性、またそれに付随する日本独自のバイアスを考察することである。本年度は、研究計画に挙げた三つのテーマを基軸にしつつも、新しい研究動向に積極的にチャレンジしつつ、主に以下の点を軸に研究を推進した。1)月の顔の形象をめぐる日本的性格・近代化、西洋化の関係をめぐる問題については、インドで出版された学術誌にこれまでの研究成果を整理して、宮澤賢治論の新展開として論文化した。2)言語のプライバシーという問題については、『今昔物語集』とその周辺をめぐって、中国宋代との文化的接触をめぐって検討を進め、関連論文を執筆した。3)拙著『かくして『源氏物語』が誕生する』(2014年)で先鞭をつけた『源氏物語』に潜在するインド性や国際性の問題を考察して、スイスのチューリヒ大学において教員・大学院生との研究交流において発表し、比較文学・比較文化史的に対話をすすめた。4)戦後に一時的に展開したドイツ流の「世界文学」観が及ぼした文学史と戦後史への影響を考察し、韓国日本語文学会で発表した。5)夢の古典文学における表象をめぐる研究については、韓国放送大学、ベトナム国家大学ホーチミン市校において、講演のかたちで研究成果を公表し、日文研の国際研究集会として夢の表象について、国際研究集会を主宰し、三日間にわたり考察と発表を行った。6)古典研究の国際的戦略について韓国の聯合学会で研究発表を行った。本年度の課題は、前年度までに蓄積した諸問題の整理と統合、そして活字化等の基盤を確立することであり、そしてまた、その延長線上に新たなテーマを開発し、「古典文学研究の可能性」を追究することであった。その際に立てた計画に従って、本年度は、以下の研究を遂行した。1、「言語のプライバシー」というテーマ(ベネディクト・アンダーソン『想像の共同体』にヒントを得た私のターム)を構想し、十世紀以降の日本の対外観と仏教文化の問題に応用して分析した。その対象は『日本往生極楽記』『往生要集』『今昔物語集』などと宋との関係と意識の問題であり、国内外の学会講演、シンポジウム等に参加して、成果を発表した。2、戦後の「世界文学」観については、日文研研究会で「文学史からかえりみた英雄時代論」と題した発表を行ったほか、研究の整理を行い、28年度開催の学会シンポジウムにおいて、一部議論を継続して発表する。3、古典研究の国際的戦略の研究については、日文研での事業や招待も含めて、中国、ブルガリア、イタリア、アメリカに於いて、関連テーマの発表や研究交流を推進した。とりわけブルガリアでは、ソフィア大学日本学科創立二十五周年記念学会での発表を指名され、本科研のテーマの一つである、「月の顔」をめぐる文化形象について「煙たい月と日本文化ーその顔の形象をめぐって」と題して発表し、論文化した。また大阪大学において、大阪大学大学院文学研究科「グローバル日本研究クラスター」の招待講演を行った。4、上記の諸問題を受け、日文研での基幹研究プロジェクトともリンクする共同研究を構想した。研究代表者として、28年度より発足する。5、また本研究を受け、新展開の新規挑戦的萌芽研究「国際的日本研究における古典文学研究の基層と戦略」を立案した。研究内容は計画以上に進行し、成果も生み出しているが、発表内容の活字化が、掲載誌側の都合などもあって28年度以降になること、及び、27年度の公務激務等によって、事業の十全の完結が難しく「事業期間延長」を行ったため、(1)ではなく(2)の「おおむね順調に進展している」と判断した。「超越的文化バイアス論」とは、歴史的時空に立脚した古代以来の国際関係史的・対外交流史的な常識にとらわれず、日本古典文学分析に立脚したユニークな視点と研究によって浮かび上がる、日本文化の内なる国際性、またそれに付随する日本独自のバイアスを考察することである。最終年度までの期間において、概ね以下の成果を上げるとともに、新たな研究展開を構想して取得した新科研「国際的日本研究における古典文学研究の基層と戦略」へと接続した。1)月の顔の形象をめぐる日本的性格とその近代化・西洋化の関係を起点とする問題を展開し、「煙たい月」の形象から、エコクリティックス、さらには日本古典文学における擬人化現象について研究を進め、27年度にブルガリア・ソフィア大学の国際学会で発表し、28年度に活字化した。2)ベネディクト・アンダーソンの用語から発想した言語のプライバシーについて、その総括的発表を中世文学会シンポジウム(2016年)で行い、議論した。この問題は新科研へと継承展開しており、成稿中である。

3)『源氏物語』に潜在するインド性や国際性の問題について、海外での発表・講演等を通じて考察を促進した。4)歴史的な「世界文学」観と古典文学の関係については、上記中世文学会において分析を公表し議論した。5)夢と文化をめぐる問題について、国際研究集会において考察と発表を行い、成果報告書をまとめたが、本科研のテーマに即して、仏教文学会でシンポジウムを開催し、その成果を学会誌等に公表した。6)古典研究の国際的戦略について、大阪大学での招待講演(2015年)また海外での客員教授や学会発表を通じて議論を重ね、日文研のプレスコンファレンス等でも発表した。7)その他、国際高等研究所での共同研究を踏まえ、禅の近代的屈折について、『方丈記』と夏目漱石をめぐって論文化した。本研究は、日本古典文学のオリジナルな分析に立脚したユニークな視点の研究によって浮かび上がる日本文化の内なる国際性と日本独自のバイアスの考察を試み、その成果によって、従来の日本文学・文化研究の構造に大きなパラダイムチェンジを引き起こすトリガーとなる狙いを込めて推進した。月の顔の形象をめぐる日本的性格とその近代化・西洋化の関係、「言語のプライバシー」という視点、『源氏物語』に潜在するインド性や国際性の問題などを起点とする様々な問題を深めつつ、新しい挑戦的萌芽研究「国際的日本研究における古典文学研究の基層と戦略」(JSPS科研費JP16K13198)へと接続した。予定された計画には基本的にすべて着手し、論文化も進めた。またヨーロッパ、東アジア、東南アジアという場で、それぞれのテーマをもとに発表や議論を重ねた。27年度から延長した28年度においては、掲載誌等の理由によって遅れた関連発表の論文化を完遂し、その分析を進め、今後の研究展開を構想する。日本文学27年度の計画としては、26年度の研究実績を引き継ぎ、それをより進んだかたちで学会発表、研究論文として実現し、「超越的文化バイアス論」というタームにふさわしい研究成果を挙げることである。最終年度でもあるため、近未来的にそれを統括して一書としてまとめる計画を立てる。そしてその結果として、日本古典文学の新しい学問潮流の形成をめざしたい。課題研究については、学会での発表などを中心に順調に進行した部分も多いが、勤務先の研究機関で筆頭研究調整主幹をつとめ、運営・総括とともに、概算要求、中期目標・中期計画策定の中心的役割を担った。そのため、関連省庁や関連機関への出張と交渉、また新規発足の研究プロジェクトの計画・準備のための海外出張などが過密・多忙になり、研究の総括と終結への最終段階についての十分な時間がとれず、また掲載誌の関係で論文の活字化も28年度にずれ込むため、プルーフィングを軸とした更なる調査、出張も行う。26年度は調査用の情報機器、デバイス、また文献購入費を軸に支出した。必要とされていた海外での発表や講演(ヨーロッパ、東アジア等)は招待として行った。当該の科研費の支出が不要となったので、次年度の事業執行に、より有効に活用するため、翌年度分として使用する計画とした。上記の理由を踏まえ、論文化のプルーフィングを中心とした出張旅費を軸に、関連物品費等とともに執行する。27年度は国内学会の発表(協同的な企画発表を含む)が複数回予定されており、その出張旅費と調査に充てる予定である。
スプリントの治療効果と睡眠時下顎安静位の関係

睡眠時ブラキシズム(SB)に対するスプリントの治療効果と、睡眠下顎安静位との関係を明らかにすることを目的として、睡眠時6自由度顎運動測定システムを用いて、3種類の形態と弾性の異なるスプリントの効果を比較検討した。ブラキサー6名(男性3名、女性3名)に対してポリソムノグラフ測定を行った。6名の睡眠効率は92.48%であり、良好な睡眠状態といえる。1名の被験者はどのタイプのスプリントを使用してもSB数にほとんど変化は認められなかったが、それ以外の被験者は口腔内に何らかのスプリントを装着することでSBの回数が減少が認められた。そして、スプリントの使用により筋活動パターンに変化が認められた。本年度は、前年度に測定した被験者の解析を行うとともに、本年度ぶんの測定・解析を並行して行った。解析の結果、パルスオキシメータの接触不良が判明したため、新規被験者測定に先立ち、これを追加購入し、模擬測定で異常がないことを確認した。さらに睡眠時6自由度顎運動測定システム(現有)の追加整備を行った。6自由度顎運動測定器のハードウェア部分には異常を認めないが、測定・解析プロセス(自作ソフトウェア)において、手順があまりにも煩雑であったため、ソフトウェアの合理化・簡略化を進めた。具体的には、入力・操作ミスを引き起こしがちな手動部分を自動化するとともに、一連の解析操作を最適化した。被験者選択はつねにアップデートし、リストも作成できているが、上記要因により本年度の測定は、ベースライン測定が2名(成人男性2名)、すべてのメニューを完了したものが1名(成人女性1名)となっている。解析作業はすでに完了しており、引き続き測定を行う予定である。本年度までに行ったベースライン測定をもとに各学会にて結果発表を行うとともに、書籍の著作を行った。論文執筆もすすめている。本年度は、前年度までに測定した被験者の解析を行うとともに、本年度分の測定・解析を並行して行った。解析を行った結果、1名の顎運動測定の不備が判明したため、6自由度顎運動測定システム(現有)における模型上でのセンサの位置決め、口腔内へ装着する際の手順の高精度化と厳格化を行った。測定前日までに少なくとも2名で位置関係のチェックを行うことも研究グループ内で申し合わせた。また、測定時間が延長してしまうが、確実性を向上させるため、センサ出力を電気信号として確認するだけでなく、電気信号を位置データに変換して確認するプロセスを測定プロトコールに追加した。以上の点について模擬実験でプロセスの有効性を確認した。測定を終えていた1名に関しては再度測定を行った。被験者選択は常にアップデートし、リストも作成できているが、上記要因により本年度の測定はベースライン測定が2名(成人男性1名、成人女性1名)、うち1名(成人男性1名)について全てのメニューを完了した。解析作業は現在も行っており、引き続き測定を行う予定である。本年度までに行ったベースライン測定を用いて睡眠時ブラキシズムについて各学会で結果発表を行うとともに、論文の執筆を行った。また、睡眠中の6自由度顎運動測定を用いた報告はほとんどないため、睡眠時ブラキシズム等の睡眠中の運動のみを対象とするだけでなく、安静睡眠時の顎位について興味深い点があるため、これについて長時間と短時間の視点で呼吸との関連で論文の執筆を行っている。本年度は、当分野で開発した睡眠時6自由度顎運動測定システム(現有)の追加整備を行った。6自由度顎運動測定器のハードウェア部分において、センサー、基盤ならびに電源の不良を認めたため、まず同部の復旧作業が必要となった。ハードウェアの調整、配線、室内環境等において最適化を図るとともに、被験者選択用プロトコール、顎機能診断プロトコールならびに測定ダイアリーを作成した。また精神状態を把握するための質問票も作成した。ハードウェアの整備と並行して、購入した解析ソフトウェアの最適化を行い、顎運動以外の生体信号の測定・解析のデモを行った。予備実験として、2名の被験者に対して終夜の睡眠測定を行うとともに、既存データなども用いて、安全性を含め問題点を洗い出し、改善を行った。予備実験において、問診表への記載、口腔内診査、写真撮影、頭頚部診査、研究用模型とスプリント製作用模型の印象採得を行い、模型を製作した。さらに、使用する熱可塑プレート[エチレンビニルアセテートシート(軟性、エルコフォーム)とセルロースアセトブチレートシート(硬性、エルコジュール)]の厚みについてもエルコフォーム3Dとオクロフォーム3を用いて実際に作成、調整することで、作業の最適化を行うとともに使用材料を決定した。一方、生命倫理・安全対策として、臨床研究倫理委員会に対して臨床研究の申請を行い、認可を得た(徳島大学病院臨床研究倫理審査員会(第576号)。被験者を徳島大学の職員、学生より募集した。

アンケートによりコントロール群とブラキサー群をそれぞれ選択した。両者ともに個性正常咬合を有し、睡眠疾患や精神心理学的疾患の既往、服薬状況を調査し、過去に半年以上のスプリントの使用歴が無いものとした。現時点で3名(正常男性1名、ブラキサー群男性2名)の測定が終了しており、解析に着手している。睡眠時ブラキシズム(以下Sleep related Bruxism: SB)に対するスプリントの治療効果について、睡眠下顎安静位との関係を明らかにすることを目的として、3種類の異なるスプリントを用いて6自由度顎運動を含むポリソムノグラフ測定を行った。スプリントはスタビライゼーションスプリント(SS;ハードタイプ&ソフトタイプ)、パラタルスプリント(PS)の3種類である。今年度はあらたに3名の測定を行った。ベースラインのために2夜、各スプリントを2週間装着した後、治療効果判定としてポリソムノグラフ測定を行った。各スプリントの装着期間の後に別のスプリントを使用するまでウオッシュアウト期間として2週間以上の期間をおいた。今年度までにベースライン測定が終了した11名(のべ22夜)のうち、6名(のべ30夜)について全ての測定項目を満たしており、現在まで総計40夜のポリソムノグラフ測定を行った(測定不備による再測定は含まない)。また現在までのベースライン測定の測定結果によるデータベースより、今まで明らかにされていなかったSBの動態についての研究発表を行った。SBの特徴的な運動として日常生活、覚醒時には発現しない、限界運動範囲を超えて開口方向に動くものに関して報告を行った。咀嚼、模擬ブラキシズムとSBの運動の違いについても検討を行い発表した。これらはすべてが異なる運動様相を持っていた。さらに、被験者の前歯部誘導要素の違いがSBの運動制御と関係するかについても検討を行い、咀嚼運動同様、側方誘導要素が急角度のほうが、より垂直的な運動が多いことを国際学会にて発表した。歯科補綴学当分野で開発した睡眠時6自由度顎運動測定システム(現有)を用いて測定解析を行った。6自由度顎運動測定器のハードウェア部分は異常を認めなかったが、ポリソムノグラフのパルスオキシメータ部分において、断線と思われる異常を認めた。急ぎそのほかの電極に異常がないか確認するとともに、パルスオキシメータ一式を追加購入した。解析を重ねるうえで、測定・解析ソフトウェア(自作)の煩雑さがネックとなってきたため、ソフトウェアの合理化・簡略化を進めた。具体的には、入力・操作ミスを引き起こしがちな手動部分を自動化するとともに、一連の解析操作を最適化した。上記改善のために4ヶ月程度必要となった。本年度は、目標としていた10名の測定は達成できず、3名の測定(すべてのメニューは1名、ベースライン測定が1名。デモンストレーションは含まず)に終わった。測定環境の整備は完了しており、次年度分の被験者はすでに決定しているため、速やかに測定を遂行する予定である。当分野で開発した睡眠時6自由度顎運動測定システム(現有)を用いて測定解析を行った。6自由度顎運動測定器のハードウェア部分に異常は認めず、ソフトウェア部分も改良を進めているが、測定データに不備が確認された。
東京裁判の国際(刑)法的再検討

国際刑事裁判所制度が高度に発達した現在の視点から、東京裁判の意義をとらえなおすために、平成23年度には、以下の点を中心として研究を進めてきた。第一に、東京裁判で取り上げられた歴史的事実についての検証を行った。満州事変やノモンハン事件をはじめ、日本の侵略行為に関する歴史学上の研究の新しい成果を取り入れつつ、東京裁判の事実認定についての再評価をこころみた。第二に、東京裁判・ニュルンベルク裁判を出発点とし、のちに国際刑事裁判所における実務的発展につながってゆく国際刑事法の理論的研究を行った。連合国による「戦犯」裁判における法理論が、普遍性を志向する国際刑事裁判所に受け継がれる理論的・実践的過程にとくに着目している。このため、国際人道法・国際刑事法に関わる歴史的・理論的資料を多く収集した。第三に、東京大学や広島大学で行われた研究会において、内外の国際法学者・刑法学者・歴史学者との意見交換を行い、東京裁判研究の現段階を多角的な視点から再確認した。とくに、歴史的諸資料を用いた歴史学上の実証研究を通じて得られた東京裁判の評価や、国際刑事法の実務を念頭においた刑法学の観点からの東京裁判の意義について、有益な見解が得られた。第四に、国際刑事法の発展と表裏の関係にある国際人道法の発展について、とくに核兵器使用の違法性の問題に焦点を当てつつ、研究を行った。その際、これまでに公表してきた研究業績を再検討し、著作として公表した。資料等収集・意見交換等は順調に進んでいる。研究成果の公表については、一部分は行っているが、まだまとめきれていない部分がある。これまでに収集した資料と、意見交換によって得られた多角的な視野のもとで、国際人道法・国際刑事法の発展を踏まえた東京裁判の再評価を、論稿としてまとめていくことに集中したい。本年度の研究は、東京裁判の国際(刑)法的検討を行うという目的に照らして、まず、国内外における東京裁判の歴史的研究の成果に注目し、第二次世界大戦(アジア、太平洋戦争を含む)中からニュルンベルク裁判および東京裁判にいたる国際状況の展開、とくに戦争犯罪の国際裁判による処罰の企てや計画に関する資料・文献の検索・収集から始めた。そのために、まず国内の図書館・資料館、なかでも関西大学図書館のみならず、東京(国立公文書館など)や広島(原爆平和資料館)などで関連資料の検索・収集を行い、また、国立公文書館における検索および資料整理については研究協力者に依頼した。さらに、東京裁判の歴史研究者や国際政治史関係の研究者と関連資料や歴史研究の進捗状況について意見交換を行った。また、東京裁判の複雑な経緯について、国際(刑)法の観点から研究を進めるために、東京裁判シンポジウム(オーストラリア:メルボルン)において行った報告に基づく原稿(英文)を書き、それが本年出版される書物(英文)の1章となる予定である。さらに、欧米における東京裁判のはじめての本格的研究書であるポイスター/クライアー著『東京国際軍事裁判所その再評価』(オックスフォード大学出版社)の翻訳に関係し、そして、国際法の観点から解説文を書いた。このような研究は、東京裁判を国際法の観点から概観するもので、個々の法的論点について詳細に分析するための前提として、不可欠のかつ重要なものである。
水生生物に対する化学物質のイオンチャネルに対する複合影響評価

メダカのエラ上皮細胞を用いて水生生物に対する化学物質の影響評価方法を確立しようとした。メダカのエラ細胞の分離、パッチクランプ法によりホールセルモードで電流を観察することは容易であったが、いったん化学物質を暴露するとシーリング率が落ち、画一的・再現性のある結果を得ることは難しかった。イオンチャネルを評価する場合、遺伝子破壊メダカ等によるバイオアッセイを組み合わせるのがよいと考えられた。フッ素を含むハロゲン族物質の水生動物への影響を評価するためにCFTR(Cystic fibrosis transmembrane regulator)ノックアウトメダカの作成を試みた。High resolution Meltingを用いてカットオフ値を大きくとることで偽陽性は多いものの変異のスクリーニングを行い、シーケンサーで配列を決定した。約6000匹のメダカの200bp程度の範囲を3か所ほどスクリーニングしたが残念ながらノックアウトとなる配列は存在しなかった。もともと遺伝子破壊メダカの作成成功率は30%程度であることからすると已むおえないと考えられた。ノックアウトメダカの作成に次世代シーケンサーの導入を考慮し、成功率を上げるなどの抜本的な技術の向上が必要であると考えられた。1.メダカのエラ細胞を用いてパッチクランプを行っている。データー、シーリング率において細胞間のばらつきが多く細胞分離時のトリプシンとセルソーターによる細胞障害が原因であると考えられる。今までは分離後すぐに使用したが、現在、分離した細胞をいったん培養し、パッチクランプに用いている。細胞培養の条件に関して最適なものを選んでいる。細胞の状態を安定させ、バイオアッセイとして誰もが使用可能な実験系に持ち込むのが目的である。2.遺伝子破壊メダカも用いているが、ジェノタイピングは基本的にシーケンスによるものなのでコストがかかる。High Resolution Melting(HRM)を用いた効率的で安価なスクリーニングの方法を開発中であるが、偽陽性が多い。これはHRM時のPCRの機械の使用だけの手技ではなく、サンプルDNAの量、DNAの純度、バッファーの種類、保管の仕方、ロボットを使用すること等の非常に繊細なバランスで実験系を組み立ててゆくことが必要であることが分かった。現在試行中である。3.カドミウムによりエラ細胞のClチャネルがOpen Lockすることはわかったが、どのチャネルがLockされたかの特定が困難である。可能性のあるチャネルの遺伝子をクローニングし打ち込み実験系を用いるのが現在最も有効であると考えられるが、時間がかかる。電気生理学的手法をメインに分子生物学的手法を取り入れてゆきたいと考えている。前述の通り、パッチクランプにおけるデーター、シーリング率にばらつきがある。メダカからの直接分離細胞、あるいはPrimary Cultureなのである程度のばらつきは仕方ないが、トリプシン、セルソーターによるダメージを軽減する方向で実験を施行している。遺伝子破壊メダカも使用しているが、ジェノタイピングにコストと時間がかかる。High resolution melting(HRM)を使用したが、偽陽性が多く、最適な条件を検討している。メダカエラ細胞はばらつきがある。細胞の状態が主な要因であると考えられトリプシン、セルソーターによるダメージを軽減するため、Primary Cultureする方向で実験を施行している。遺伝子破壊メダカのスクリーニングでHRMを使用しているがPCR条件よりも、サンプルの作製方法、DNA純度、DNA濃度、容量等の要因に左右され偽陽性を生じる。的確に同一のジェノタイピングサンプルを作成することが現在の課題である。カドミウムでClチャネルがOpen Lockされることが分かったが、どのような機序かを解明するためにメダカ遺伝子のクローニングが必要であり取りかかっている。メダカ細胞培養を確実に行えるようにし、Primary Cultureにて確実なデーターを得られるようにする。メダカイオンチャネル遺伝子のクローニングをおこない。そのメダカ細胞へのイオンチャネル遺伝子打ち込み系を確立する。細胞培養のための消耗品としてピペット(50,000円)、FBS(1本20,000円×2本)、培地(55,000円)、PCR用消耗品(60,000円)の購入を予定している。次年度に使用する額は5,330円あるが、上記必要物品を購入するための費用に充てるため繰り越した。
食道発がん初期病変の形態学的特徴とがん関連遺伝子の異常の検討

食道ルゴール塗布法により肉眼的にも観察しうる上皮内の軽微な形態異常を明らかにするために、背景粘膜にルゴール不染帯の多発している食道がん全割切除材料12例の不染帯157病変を対象に不染帯の大きさとその組織所見とを対比した。5mm以下の不染帯は93病変見られ、その内訳は、上皮萎縮9病変(10%)、軽度異形成69病変(74%)、中-高度異形成10病変(11%)、がん5病変(5%)で、6-10mmの不染帯は、41病変見られ、その内訳は、上皮萎縮1病変(2%)、軽度異形成28病変(68%)、中-高度異形成7病変(17%)、がん5病変(12%)で、11mm以上の不染帯は、上皮萎縮0病変、軽度異形成7病変(29%)、中-高度異形成0病変、がん16病変(67%)見られた。不染帯の大きさが増すにつれて異形度も増す傾向が見られた。軽度異形成とした104病変の中には、リンパ球浸潤を伴うもの21病変(20%)、上皮厚の減少を伴うもの17病変(16%)及びその両者を伴うもの15病変(14%)が見られた。さらにメタノール固定全割切除材料3例の非がん粘膜における不染帯33病変(軽度異形成病変)を対象にcytokeratin1,14,19,PCNA及びp53遺伝子産物の発現異常を検索した。正常食道上皮では陰性のcytokeratin1のsuprabasal layerにおける発現異常が13病変(39%)に見られ、正常食道上皮では基底層に一致した発現の見られるcytokeratin14が30病変(91%)においてsuprabasal layerにおいても見られた。正常食道上皮では、乳頭部においてのみ発現の見られるcytokeratin19が全病変においてsuprabasal layerにも発現が見られた。PCNAのindexの上昇は、22病変(67%)に見られ、p53の発現異常は、16病変(48%)に見られた。ルゴール小不染帯の中には、分化異常や遺伝子異常を伴う病変が高頻度に認められ、それらの肉眼的にも観察しうる小病変は、扁平上皮がんの発がん初期病変の解明のために重要な変化と考えられる。
STINGを標的とした「がん免疫療法」のための中分子創薬

本研究では、環状ジヌクレオチド類をシード化合物とした中分子創薬化学研究により新しいクラスの「がん免疫療法薬」としてのSTINGアゴニストを獲得することを目的とする。具体的には、環状ジヌクレオチド類の医薬応用へ向けてネックとなるリン酸ジエステル部に着目し、[1]プロドラッグ化と[2]リン酸ジエステル部非含有アナログの創製という2つのアプローチからがん免疫療法薬候補化合物の獲得を目指す。
機能基集積星型ポリマーによる革新的機能空間の構築

(1)フッ素集積星型ポリマーゲルの合成および水中フッ素界面活性剤の分離平成26年度は、フッ素集積星型ポリマーの核を連結した星型ポリマーゲルを合成し、これを用いて水中のフッ素界面活性剤の水中からの除去を検討した。合成Ru錯体を用いたリビングラジカル重合により多置換フッ素モノマー(13FOMA)存在下、ポリエチレングリコール(PEG)型開始剤を架橋し、未反応オレフィンを核にもつ親水性フッ素核星型ポリマーを合成した(Mw=527000、枝数58本、核内13FOMA個数350個、オレフィン個数99個)。本星型ポリマーを高濃度に溶解し、ラジカル重合開始剤を加えて架橋すると、星型ポリマーゲルを得た。水中フッ素界面活性剤の捕捉上記で得た星型ポリマーゲルとフッ素系界面活性剤(パーフルオロオクタン酸:10ppm)を水中で12時間撹拌後、ゲルをろ過すると、それら界面活性剤を94%以上簡便に除去できることを見出した。(2)両親媒性フルオラスコポリマーの合成と折り畳み挙動、及びタンパク質安定化親水性およびフルオラス性側鎖を有する両親媒性フルオラスコポリマーを設計および合成し、水中のみならず有機溶媒やフルオラス溶媒など外部環境に応答した可逆的な動的空間の構築を目指した。合成塩素型開始剤(R-Cl)にルテニウム錯体を組み合わせて、トルエン中80度でPEGMAと13FOMAをランダム共重合した(PEGMA/13FOMA/R-Cl = 200/0/1ー80/120/1, Mn = 97400ー108000, Mw/Mn = 1.1ー1.4)。本ポリマーは、水中ではフッ素側鎖が会合したフルオラス性空間を形成し、フッ素溶媒中ではPEGが会合した親水性空間を形成した。機能本ポリマーを用いると、リゾチームをフッ素溶媒中(2HPFP: 2H,3H-perfluoropentane)に可溶化させることができた(CD測定により確認)。2HPFPに溶解させたリゾチームは、水により定量的に抽出および回収することができた。酵素活性を評価すると、タンパク質は活性を維持できていることがわかった。26年度が最終年度であるため、記入しない。(1)フッ素集積ミクロゲル核星形ポリマー:合成・評価・分子認識これまでに申請者は、リビングラジカル重合により、フッ素多置換アルキル側鎖(-C6F13)を有するメタクリレートモノマーを用いて核にフッ素を濃縮した星型ポリマーを合成してきた。本星型ポリマーは、その集積されたフッ素によりフルオラス性を発現し、有機溶媒中、親水性や疎水性ゲスト分子存在下、フルオラス性の多置換フッ素化合物を選択的に捕捉することに成功している。そこでH24年度は、フッ素多置換アルキル側鎖(-CnF2n+1)の長さの異なるモノマー(4種)を用いてそれぞれ星型ポリマーを合成し、その分子捕獲能の違いについて調べた。さらに、核内フッ素原子を19FNMRのプローブとして利用して、核内の運動性を解析すると共に、分子捕獲能との関連性についても詳細に調べた。[合成]リビングラジカル重合により各種多置換フッ素アルキル側鎖メタクリレートモノマーを用いてフッ素集積ミクロゲル核星型ポリマーを合成した。光散乱測定により分子量399400-2000000、枝数19-86本、回転半径13-23nm、核内フッ素原子数2800-14800個であることがわかった。[評価]19FNMRによりフッ素集積星型ポリマーをT2測定した。星型ポリマー核内フッ素のT2値は、その他の高分子(ブロック、ランダム)と比べ小さくなり、運動性が低下していることがわかった。また、多置換フッ素アルキル側鎖(-CnF2n+1)の炭素数が大きくなるほど運動性が低下し、多置換フッ素アルキル側鎖同士がより強く相互作用していることがわかった。[分子認識]星型ポリマーは、DMF中、ブロックポリマーやランダムポリマーと比べ、最も効率よくパーフルオロアルキル誘導体を捕獲した。また、多置換フッ素アルキル側鎖が長くなるほど分子捕獲能が向上した。以上より、星型ポリマーの核にパーフルオロアルキル基を架橋・集積化すると、運動性の小さい安定なフルオラス空間を構築でき、分子認識能が向上することを初めて見出した。(2)親水性フッ素集積ミクロゲル核星型ポリマーの合成水中でのパーフルオロ化合物の補足を見据え、親水性ポリエチレングリコール(PEG)鎖を枝ポリマーとする親水性フッ素集積ミクロゲル核星形ポリマーも合成した。さらに、フッ素モノマーと同時にイオン基を側鎖に有するモノマーを共重合させることにより、フッ素とイオンを共に集積化した星型ポリマーも合成できた。(1)親水性フッ素集積ミクロゲル核星型ポリマーの合成と多置換フッ素化合物の水中捕捉・分離平成25年度(二年目)は、親水性フッ素集積ミクロゲル核星型ポリマーを合成し、これを用いて水中における多置換フッ素化合物・界面活性剤の認識・捕捉、及び水中からの除去・分離を検討した。星型ポリマーの合成ルテニウム錯体によるリビングラジカル重合を用いて、フッ素多置換モノマー存在下、ポリエチレングリコール(PEG)型マクロ開始剤を架橋し、親水性PEG枝を持っフッ素集積ミクロゲル星型ポリマーを合成した。光散乱やフッ素

核磁気共鳴法により、本星型ポリマー(分子量: XX ;枝数: XX)は、多数のフッ素原子を核に集積化していることがわかった(核内フッ素原子数: XX個)。多置換フッ素化合物の水中分子捕捉・分離親水性フッ素集積ミクロゲル星型ポリマーを用い、水中にてパーフルオロオクタン酸(PFOA)に代表される多置換フッ素界面活性剤の捕捉を検討した。実際、この星型ポリマーは、PFOA(-10ppm)を効率的に核に捕捉し、その星型ポリマーを直接透析で除去すると、水からPFOAを98%以上除去できた(LC-MSIMSにより決定)。また、この星型ポリマーは、有機溶媒(クロロホルム)で処理すると捕捉していたPFOAを放出し、再利用の可能性が見出された。(2)親水・フルオラス性ランダムコポリマーの合成と生体適合性の評価ポリエチレングリコールメタクリレートとフッ素多置換アルカン側鎖メタクリレートをリビングラジカル重合し、親水性かつフルオラス性のランダムコポリマーを合成した。本ポリマーは、フッ素側鎖を持つにも関わらず、マウス繊維芽細胞および正常ヒト膀帯静脈内皮細胞に対して毒性を示さず(細胞生存率: 99%以上)、生体適合性を持っことが分かった。さらに、本ポリマーへのタンパク質コンジュゲーション(結合)にも成功した。(1)フッ素集積星型ポリマーゲルの合成および水中フッ素界面活性剤の分離平成26年度は、フッ素集積星型ポリマーの核を連結した星型ポリマーゲルを合成し、これを用いて水中のフッ素界面活性剤の水中からの除去を検討した。合成Ru錯体を用いたリビングラジカル重合により多置換フッ素モノマー(13FOMA)存在下、ポリエチレングリコール(PEG)型開始剤を架橋し、未反応オレフィンを核にもつ親水性フッ素核星型ポリマーを合成した(Mw=527000、枝数58本、核内13FOMA個数350個、オレフィン個数99個)。本星型ポリマーを高濃度に溶解し、ラジカル重合開始剤を加えて架橋すると、星型ポリマーゲルを得た。水中フッ素界面活性剤の捕捉上記で得た星型ポリマーゲルとフッ素系界面活性剤(パーフルオロオクタン酸:10ppm)を水中で12時間撹拌後、ゲルをろ過すると、それら界面活性剤を94%以上簡便に除去できることを見出した。(2)両親媒性フルオラスコポリマーの合成と折り畳み挙動、及びタンパク質安定化親水性およびフルオラス性側鎖を有する両親媒性フルオラスコポリマーを設計および合成し、水中のみならず有機溶媒やフルオラス溶媒など外部環境に応答した可逆的な動的空間の構築を目指した。合成塩素型開始剤(R-Cl)にルテニウム錯体を組み合わせて、トルエン中80度でPEGMAと13FOMAをランダム共重合した(PEGMA/13FOMA/R-Cl = 200/0/1ー80/120/1, Mn = 97400ー108000, Mw/Mn = 1.1ー1.4)。本ポリマーは、水中ではフッ素側鎖が会合したフルオラス性空間を形成し、フッ素溶媒中ではPEGが会合した親水性空間を形成した。機能本ポリマーを用いると、リゾチームをフッ素溶媒中(2HPFP: 2H,3H-perfluoropentane)に可溶化させることができた(CD測定により確認)。2HPFPに溶解させたリゾチームは、水により定量的に抽出および回収することができた。酵素活性を評価すると、タンパク質は活性を維持できていることがわかった。26年度が最終年度であるため、記入しない。
コンクリート系骨組における制振ダンパー接合部の力学挙動解明および設計法構築

本研究ではコンクリート系構造物にダンパーを取り付けるための突起付き鋳鉄製プレートを用いたコンクリート系部材との圧着接合部を提案し,その力学挙動を検討した.まず,提案した接合部の繰り返しせん断力載荷実験を行い,接合部のせん断抵抗機構を把握した.提案した接合部では摩擦抵抗と,既往の支圧耐力式を準用して評価した支圧抵抗の加算で耐力を評価できることを示した.次いで,実験を再現する有限要素解析を行い,コンクリートの最小主応力度分布を確認した.最後に提案した接合方法を用いて,実際のコンクリート系構造物にダンパーを適用する際の接合部設計法を示した.先行研究として実施した突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合部のパイロット実験を忠実に再現する3次元有限要素解析を行った.まず,実験結果との比較から作成した有限要素解析モデルの有効性について検討した.そのモデルを基に,応力伝達機構を把握するとともに,鋳鉄製G.PLの形状や圧着力をパラメトリックに検討した.次いで,解析から得られた最適形状の鋳鉄製G.PLを製作し,突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合部の繰り返しせん断力載荷実験を行った.実験結果から,耐力評価式を検討した.提案した突起付き鋳鉄製プレートとコンクリートとの圧着接合面では,摩擦抵抗力に耐えうる圧着力を与えた試験体での範囲ではあるが,圧着力がある程度あれば,摩擦抵抗と,既往の支圧耐力式を準用して評価した支圧抵抗の加算で耐力を評価できることを示した.コンクリート系骨組に制振ダンパーを合理的に接合する方法として,突起付き鋳鉄製プレートとコンクリートの圧着接合部を提案し,その接合部要素実験と有限要素解析を行った.それらから,応力伝達機構を把握するとともに,せん断耐力評価式について検討した.実験値と評価式の比較から,精度の良い評価式を提案できており,順調に研究が進展している.昨年度までに,せん断力および引張力を受ける突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合部における耐力評価式は提案できている.一方,実構造物におけるダンパー接合部では,突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合面には曲げが作用し,より複雑な応力状態となる.今年度は,それらを考慮した実験・解析を行い,耐力評価式の検討を行った.まず,突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合面にせん断力と曲げが作用するように,昨年度までの要素実験から加力点を変更した実験を行った.パラメータは接合面に作用する曲げの有無,圧着力導入用PC鋼棒の配置とした.実験から,曲げが作用する場合は昨年度までに提案した耐力評価式では,耐力を良好に評価できないことを確認した.次いで,本実験を再現する有限要素解析を行い,複合応力下における接合面の応力状態を検討した.また,実験と解析から得られた知見を基に,複合応力が作用する突起付き鋳鉄製プレートとRC部材の圧着接合部のせん断耐力評価式を検討した.最後に,提案した接合方法を用いて,実際のコンクリート系構造物に各種ダンパーを適用する際の地震後継続使用や,安全余裕度を考慮したダンパー接合部の設計法について検討した.本接合部における基本的な設計概念として,ダンパーを有効に機能させるためにレベル2地震動程度でダンパー自体に発生しうる最大荷重までを,安全余裕度を考慮した摩擦抵抗に期待した設計とする.支圧抵抗は,レベル2を超える地震動を受けたときに生じ得るダンパーやその取り付け部材の限界荷重に対して保有耐力接合などの付加耐力として必要な突起を設計することとする.本研究ではコンクリート系構造物にダンパーを取り付けるための突起付き鋳鉄製プレートを用いたコンクリート系部材との圧着接合部を提案し,その力学挙動を検討した.まず,提案した接合部の繰り返しせん断力載荷実験を行い,接合部のせん断抵抗機構を把握した.提案した接合部では摩擦抵抗と,既往の支圧耐力式を準用して評価した支圧抵抗の加算で耐力を評価できることを示した.次いで,実験を再現する有限要素解析を行い,コンクリートの最小主応力度分布を確認した.最後に提案した接合方法を用いて,実際のコンクリート系構造物にダンパーを適用する際の接合部設計法を示した.本年度までの研究成果から,純せん断を受ける本接合部の耐力評価式は提案できている.実構造物におけるダンパー接合部では,より複雑な応力状態となることも考えられるため,それらを考慮した実験・解析を行い,検討を重ねる.また,本接合方法を用いてコンクリート系骨組にダンパーを適用した部分骨組実験を行い,その力学挙動を検討する.28年度が最終年度であるため、記入しない。建築構造28年度が最終年度であるため、記入しない。
抑制性伝達物質のGABAからグリシンへの発達スイッチの生理学的意義の解明

本研究は未熟期LSO細胞及び入力終末に発現/機能し、発達減少するGABA_B受容体について、1)未熟期LSOに発現するGABA_B受容体の生理機能の解明、2)LSOに入力する神経終末の発達に伴うGABA_B受容体の機能発現消失のメカニズムの解明をすることを目的としている。これまでの私の研究で抑制性神経伝達機構の発達再編成にGABA_B受容体が関与することが示唆されていた。しかしGABA_BR1KOマウスがコントロールマウスに比べて何が変化しているのかについての詳細は不明であった。1)今回GABA_BR1KOマウスとコントロールマウス間での抑制性神経伝達機構の差がどのようなメカニズムから生じるのかを電気生理学的手法を用いて詳しく解析したところ、新たにsynaptic depressionの程度がばらつく理由として主に伝達物質放出確率が変化している可能性が示唆され。入力繊維の数が変化している可能性、シナプス小胞即時放出可能プール(RRP)の大きさが変化している可能性、受容体の感受性が変化している可能性は否定された。これまでにGABA_B受容体が発達に関与するかについてほとんど研究されておらず、今回の研究結果から未熟期に発現するGABA_B受容体が抑制性シナプスの神経伝達物質放出機構の正常な発達に重要な役割をはたすことを初めて明らかにした。
感染の成立と宿主応答の分子基盤

本特定領域は感染と宿主応答の分子論的な最高度の基礎研究を推進し、感染症制御のための技術を開発することを目的とする。総括班は本特定領域研究の目的を厳正かつ遅滞なく達成するために組織された。総括班は班員に理論的、実質的なガイドラインを提示し、且つ、彼らの成果を評価したが、単に研究の質を問うのみではなく、微生物学と免疫学のように異なる研究分野の研究者間の共同研究を支援してきた。そのため、総括班は毎年全体班会議を開催した。会議では各班員が各年度の研究成果を報告し、その評価を受けた。さらに、総括班は、遺伝子操作マウスの作成、霊長類を用いた研究の支援を行うとともに、若手研究者を育成するために、沖縄フォーラムをはじめとする種々の会議を主催した。平成16年、17年度は顕著な研究成果を上げつつある45研究課題を計画研究とし、公募研究課題は100課題を採択した。研究期間中に審査制度のある国際的学術雑誌に3,993編の掲載または掲載確定の論文が公表された。特にImpact Factor (IF)が高いとされるNatureに27編、Scienceには17編が掲載または掲載確定された。その他、IF 10.000以上の一般学術誌では、EMBOに35編、JEMに101編、PNASに87編が掲載または掲載が確定された。これらの研究業績には微生物学者と免疫学者の共同研究による優れた業績も少なからず含まれている。また、これらの業績は総括班が共催する「あわじしま感染症・免疫学国際フォーラム」(平成14年、15年)において発表された。平成17年度には国際シンポジウム「Molecular Bases Underlying Microbial Infections and the Host Responses」を開催し、5年間の成果を発信した。さらに、基礎研究の成果を社会に還元するため、抗マラリア薬N86化合物とDNA/センダイベクター骨格のAIDSワクチンの前臨床試験及び、SE36マラリアワクチンと抗エイズ薬CCR5阻害剤(AK602)の第I相臨床試験を実施した。本年度は研究の実施にあたって各研究項目間、班員間の共同研究、国際情報ネットワークの構築、若手研究者の支援、また、コホートの形成や感染動物実験施設運営の支援、などの重要事項を総括した。総括班会議、合同班会議、企画実施委員会を開催して、班および班員間の交流、共同研究の推進、国の内外における広汎な情報交換を行い、感染症・宿主応答研究の推進に適切な提言と研究基盤の形成に必要な措置を取った。本特定領域を円滑に推進するために、総括班においては上部委員会として評価委員会及び企画実施委員会を設けるとともに、各種委員会を設置した。○評価・助言委員会:領域代表者と外部の有識者を加えた評価委員会を設け、研究領域全般の評価と助言を行った。○企画実施委員会:領域代表者と各研究項目の班長および、総括班に設置される各委員会の委員長よりなる企画実施委員会を頻繁に開催し、研究領域全体の企画調整、推進方策の検討を行った。また、全体班会議で各研究課題の五段階評価を行い、現状の正確な把握と次年度企画や組織方針策定の参考とした。○対外委員会:<広報委員会>、<国際社会との接点委員会>、<産学連携・協力委員会>を設け、電子媒体による研究成果の公表と研究ネットワーク作りをおこない、情報公開・発信の効率化を目指した。○研究支援委員会(リソース委員会):<実験施設等の整備支援委員会>、<コホート研究支援委員会>、<若手支援・育成委員会>を設けた。○研究推進委員会:<ゲノム/プロテオーム委員会>、<ウイルス感染・免疫研究推進委員会>、<細菌感染・免疫研究推進委員会>、<寄生虫感染・免疫研究推進委員会>を設け、研究推進を図った。また、これらの業績は総括

班が共催する「あわじしま感染症・免疫学国際フォーラム」(平成14年、15年)において発表された。平成17年度には国際シンポジウム「Molecular Bases Underlying Microbial Infections and the Host Responses」を開催し、5年間の成果を発信した。さらに、基礎研究の成果を社会に還元するため、抗マラリア薬N86化合物とDNA/センダイベクター骨格のAIDSワクチンの前臨床試験及び、SE36マラリアワクチンと抗エイズ薬CCR5阻害剤(AK602)の第I相臨床試験を実施した。総括班は本特定領域研究の目的を厳正かつ遅滞なく達成するために組織された。本年度は研究の実施にあたって各研究項目間、班員間の共同研究、国際情報ネットワークの構築、若手研究者の支援、また、遺伝子操作動物の作成、管理の支援、などの重要事項を総括した。総括班会議、合同班会議、企画実施委員会を開催して、班および班員間の交流、共同研究の推進、国の内外における広汎な情報交換を行い、感染症・宿主応答研究の推進に適切な提言と研究基盤の形成に必要な措置を取った。本特定領域を円滑に推進するために、総括班においては上部委員会として評価委員会及び企画実施委員会を設けるとともに、各種委員会を設置した。○評価・助言委員会:領域代表者と外部の有識者を加えた評価委員会を設け、研究領域全般の評価と助言を行った。○企画実施委員会:領域代表者と各研究項目の班長および、総括班に設置される各委員会の委員長よりなる企画実施委員会を頻繁に開催し、研究領域全体の企画調整、推進方策の検討を行った。また、全体班会議で各研究課題の五段階評価を行い、現状の正確な把握と次年度企画や組織方針策定の参考とした。○対外委員会:<広報委員会>、<国際社会との接点委員会>、<産学連携・協力委員会>を設け、電子媒体による研究成果の公表と研究ネットワーク作りをおこない、情報公開・発信の効率化を目指した。○研究支援委員会(リソース委員会):<実験施設等の整備支援委員会>、<コホート研究支援委員会>、<若手支援・育成委員会>を誤けた。○研究推進委員会:<ゲノム/ブロテオーム委員会>、<ウイルス感染・免疫研究推進委員会>、<細菌感染・免疫研究推進委員会>、<寄生虫感染・免疫研究推進委員会>を設け、研究推進を図った。本総括班は本特定領域研究の目的を厳正かつ遅滞なく達成するために組織された。本特定領域研究を円滑に推進するために、各研究項目間におよぶ班員間の共同研究、国際情報ネットワークの構築、若手研究者の支援、また、遺伝子操作動物の作成、管理の支援、などを行っている。昨年に引き続き、総括班会議、合同班会議、企画実施委員会を開催し、班および班員間の交流、共同研究の推進、国の内外における広汎な情報交換、さらには、感染症・宿主応答研究の推進に適切な提言と研究基盤の形成に必要な措置を取った。また、総括班においては上部委員会として評価委員会を設置し、本特定領域の評価、並びに研究の推進に対して貴重な提言をいただいた。本年度の特筆するべき総括
漢方処方における生薬間相互作用の解析

生薬の組み合わせからなる漢方処方の生薬間相互作用の解明を目的として、当該年度では特に苓朮剤(ビャクジュツまたはソウジュツとブクリョウの組み合わせからなる処方群)における脂肪細胞分化への影響に関する研究を中心に行った。先行研究においてビャクジュツ抽出物がマウス線維芽細胞株3T3-L1の脂肪細胞分化の指標である脂肪滴生成を促進することを見出していることから、類似生薬であるソウジュツに関しても検討を行った。その結果、ソウジュツではむしろ脂肪滴の生成を抑制する傾向にあることが明らかとなった。このことは補剤として性質があるビャクジュツと瀉剤としての性質があるソウジュツの違いにつながる可能性がある。今後、そのメカニズムの解明を行っていく予定である。また、代表的な苓朮剤である五苓散(ブクリョウ、ソウジュツ、タクシャ、チョレイ、ケイヒ)の散剤を試料としてn-ヘキサン、酢酸エチル、メタノール、水を溶媒として順次、抽出を行い、各種抽出物を調製し、脂肪滴の生成及び培地中のグルコース消費量を測定したところ、n-ヘキサン抽出物は細胞毒性を示さない濃度で脂肪滴の生成を抑制し、培地中のグルコース消費量も減少した。そこで、五苓散のn-ヘキサン抽出物に含まれる成分を分析したところ、タクシャに由来するアリソールAおよびB、ソウジュツに由来するβ-オイデスモールの存在が確認された。アリソールAおよびBについて脂肪細胞分化を確認したところ、アリソールBは顕著な抑制活性を示した。現在、五苓散構成生薬の中でタクシャが重要であることが示唆され、他の生薬成分との相互作用について更に検討を行っていく。苓朮剤における脂肪細胞分化に対する影響に関しては先行研究において使用していた3T3-L1細胞の継代数が増え、分化能が悪くなってきたことから、各種細胞バンクより新たに購入したが、細胞の増殖と分化刺激後の変化が安定するまでに多くの時間を要した。桔梗湯関連処方の気道炎症抑制活性の解析に関しては、キキョウに含まれるサポニン成分のBEAS-2B細胞に対する細胞毒性が強く、活性評価において至適濃度の検討が困難であった。また、カリキュラム改定に伴い、研究人員の変化と教育に関連する時間の増加によって研究の進捗に遅延が生じた。苓朮剤における脂肪細胞分化に対する影響に関しては研究計画では苓朮剤ということでブクリョウとビャクジュツ、ソウジュツの組み合わせに着目していたが、これまでの研究を踏まえ、代表的な処方である五苓散の構成生薬(ブクリョウ、ビャクジュツまたはソウジュツ、タクシャ、チョレイ、ケイヒ)の組み合わせに範囲を広げ、検討を行う予定である。特に2つの朮類生薬(ビャクジュツ、ソウジュツ)の違いによる活性の変化を生薬の組み合わせ及び漢方処方のレベルで検討する。桔梗湯関連処方の気道炎症抑制活性に関してはキキョウサポニンによる細胞毒性が問題となっているが、細胞によって感受性が異なる可能性があるので別の細胞を用いての評価を行うことも視野にいれて検討を行う。

苓朮剤における脂肪細胞分化に対する影響に関しては研究計画では苓朮剤ということでブクリョウとビャクジュツ、ソウジュツの組み合わせに着目していたが、これまでの研究を踏まえ、代表的な処方である五苓散の構成生薬(ブクリョウ、ビャクジュツまたはソウジュツ、タクシャ、チョレイ、ケイヒ)の組み合わせに範囲を広げ、検討を行う予定である。特に2つの朮類生薬(ビャクジュツ、ソウジュツ)の違いによる活性の変化を生薬の組み合わせ及び漢方処方のレベルで検討する。桔梗湯関連処方の気道炎症抑制活性に関してはキキョウサポニンによる細胞毒性が問題となっているが、細胞によって感受性が異なる可能性があるので別の細胞を用いての評価を行うことも視野にいれて検討を行う。