hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
安全保障における経済的相互依存の機能と限界に関する動学的分析

数理モデル及び統計モデルの成果はスタンフォード大学の教授を始め国内外の国際関係論者が集まった会議において報告し、意見交換を行った。また、ゲーム理論のモデルより、国家は敵対国の国力伸長を助長するとしても経済的利益のために貿易を行うが、敵対国の脅威が大きくなるにつれて経済関係を縮小するという仮説も導出された。そこで、本年度は、敵対関係と経済関係が併存する東アジアにおいて事例研究によりこの仮説の妥当性を検討した。基本的に、国家は経済的利益と安全保障への悪影響を比較考慮しつつ敵対国との経済関係を管理していることが示された。一方で、民間アクターの重要性、敵対国との経済関係の拡大と縮小の間を振り子のように変動するといった、ゲーム理論では表現しきれなかった要素が働いていることも明らかになった。最後に、武力紛争により経済関係が縮小するため、そのような経済的損失を忌避して武力行使に抑制的になるという有力な見解に対してサーベイ実験による検証を行った。そこで、日中間の尖閣諸島を巡る紛争に関する架空のシナリオを被験者に提示し、日本政府への支持態度を回答してもらい、それを分析することで、経済的損失に対してどのような反応を示すのかを明らかにした。日本人は経済的損失に対して否定的に反応するという意味で既存の見解に合致する一方、国際危機時に政権への支持率が上がるという旗下結集効果も存在し、後者が前者を相殺することで日中間の国際危機のエスカレーションが抑制されないという示唆を得た。今後は(1)と(3)で数理モデルより得られた仮説の計量分析による検証を行うためのデータセットの構築と計量モデルの選定に着手する。また、(2)ではシナリオや設問等の実験デザインに改善の余地が見られたため、それらを克服するデザインを考察する。今後は数理モデルから得られた仮説と計量分析の結果を踏まえつつ、幾つかの事例研究に着手し、またその結果を数理モデルや計量分析にフィードバックする予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
イムノバオティクス利用性拡大のための「イムノバイオゲノミクス」統合解析

本研究では、バイオインフォマティクスと免疫機能ゲノミクスの分野融合による「イムノバイオゲノミクス」により、イムノバイオティクスの菌株特異的な粘膜免疫調節システムに関する網羅的解析から、その機構解明を飛躍的に進めるための基盤を構築することができた。それにより、イムノバイオティクスの効果的な利用性の拡大が見込まれ、関連学問と産業の飛躍的発展に貢献することができる。【研究の目的】近年、プロバイオティクスの積極的利用による薬のみに頼らない家畜の健全育成とヒトの健康生活の飛躍的向上が期待されるようになった。最近になって、プロバイオティクスの中でも粘膜免疫調節機能を有する同種のイムノバイオティクスが、異なる生体防御機能を発揮する可能性に注目が集まり、その詳細解明と効果的な有効利用が切望されている。そこで、本研究では、ゲノムバイオインフォマティクスと免疫機能ゲノミクスの分野融合による「イムノバイオゲノミクス」を基盤として、イムノバオティクスの異なる粘膜免疫調節システムに関するゲノミクスベースの網羅的解析から、その機構解明を飛躍的に進めることを目的とする。【研究成果】本年度は「イムノバイオゲノミクス」の基盤を構築する目的から、以下の、項目について検討した。1.イムノバイオティクスの全ゲノム配列解析:イムノバオティクスとしての評価が進んだ菌株について;ゲノムDNAを抽出・精製し、全ゲノム塩基配列を解析した。さらに、常法に従い、オープンリーディングフレーム(ORF)機能の推定を行なった。ドラフトゲノム情報は、論文として公表した。2.インビトロ解析条件の設定:世界に先駆けて樹立に成功したブタ腸管上皮(PIE)細胞の単層培養を用い、イムノバイオティクスの免疫評価パラメータと刺激時間を設定すると共に、その評価解析を進めた。また、PIE細胞における遺伝子発現変動につて、トランスクリプトミクススにより網羅的な解析を進めることができ、免疫機能発現機構の詳細解明の基礎が得られた。「イムノバイオゲノミクス」の新たな研究基盤を構築するための基礎が期待以上に得られ、本研究をさらに推進することにより、イムノバオティクスの異なる粘膜免疫調節システムに関するゲノミクスベースの網羅的解析とその機構解明の飛躍的発展が大いに見込まれる。近年、プロバイオティクスの積極的利用による、薬のみに頼らない家畜の健全育成とヒトの健康生活の飛躍的向上が期待されるようになった。最近になって、プロバイオティクスの中でも粘膜免疫調節機能を有するイムノバイオティクスの菌株特異的な生体防御機能に注目が集まり、その詳細解明と効果的な有効利用が切望されている。そこで、本研究では、ゲノムバイオインフォマティクスと免疫機能ゲノミクスの分野融合による「イムノバイオゲノミクス」を基盤として、イムノバオティクスの菌株特異的な粘膜免疫調節システムに関するゲノミクスベースの網羅的解析から、その機構解明を飛躍的に進めるための基盤構築を目的とする。本年度は、以下の項目について検討し、それぞれの成果が得られた。1.イムノバイオティクスの全ゲノム配列解析:イムノバオティクスとしての評価が進んだ菌株について、昨年に引き続き全ゲノム塩基配列を解析し、ドラフトゲノム情報は、論文として公表した。2.インビトロ解析:ブタ腸管上皮(PIE)細胞の単層培養を用い、全ゲノム配列解析を終了したイムノバイオティクスについて、PIE細胞を用いたウイルス免疫評価モデル系により、トランスクリプトーム解析を進めることができた。3.上記イムノバイオティクスの比較ゲノム解析から、免疫調節機能性発現に関連するイムノジェニクスの候補因子が推定でき、遺伝子工学的手法による機構解明が大いに期待された。本研究により、新たな「イムノバイオゲノミクス」の創成によるイムノバイオティクスの効果的な利用性の拡大が見込まれ、関連学問と産業の飛躍的発展に貢献することができる。イムノバオティクスの全ゲノム情報の取得をさらに進め、同種菌株における比較ゲノム解析からイムノジェニクスやイムノバイオティック機構の詳細機構解明を進めたい。農学
大気・室内汚染および労働環境の新しい生物学的評価法

さまざまな大気及び室内環境、さらには労働環境を評価する際、汚染物質を同定し、各汚染物質ごとの濃度を測定する化学的検索がなされているが、これだけでは充分ではなくAmes test等の変異原性試験が補足的に行われている。しかしながら、変異原性試験はgenotoxicityの評価には有効であるが、慢性閉塞性肺疾患の発症や癌の促進作用を評価することはできない。特に、大気汚染で問題となる二酸化窒素(NO_2)やダイオキシン類は癌の促進作用があることが言われており、変異原性試験以外の生物学的評価法が必要となる。そこで今回は大気・室内汚染および労働環境の新しい生物学的評価法を開発する第一段階として、タバコ煙、NO_2、ベンゾ[a]ピレン(BaP)等の主な汚染物質による生体影響をin vivo、in vitroで各濃度ごとに調べ、それぞれの影響指標が生物学的評価法として有効かどうか検討した。まず、チャンバ-内でラットにNO_2あるいはタバコ副流煙を1日8時間、5日間暴露した。肺、腎、肝の芳香族炭化水素水酸化酵素(AHH)活性はタバコ煙暴露により上昇したが、NO_2(1ー20ppm)では変化を認めなかった。チトクロムPー450総量は、タバコ煙、NO_2いずれの暴露でも誘導を認めなかったが、SDSーPAGEをするとタバコの暴露量に呼応してPー450cに相当する分子量56,000付近にPolypeptide bandの出現を認めた。チトクロムPー450b,c,dイソ酵素に対する特異的抗体を用いたWesternImmunoblot法にてにて誘導されるいそ酵素を調べたところ、タバコ煙暴露によりチトクロムPー450b,c,dいずれのイソ酵素も暴露量に依存して誘導されていた。また、タバコ煙およびNO_2暴露で肺胞洗浄液中の蛋白濃度、ALP活性、LDH活性が上昇した。ラットにおける生体影響としてはこの肺胞洗浄液の変化が最も鋭敏であった。次に、in vitro試験としてHeLa細胞およびC3H/10T1/2細胞を用いた上皮成長因子(EGF)結合試験を行った。いずれの細胞を用いた場合も^<125>IーEGFと細胞表面のEGFレセプタ-との結合は60ー80分でプラト-に達した。この結合は細胞密度により異なり、細胞密度が低いほうが単位細胞当たりの^<125>IーEGF結合量が多いことがわかった。細胞密度を一定にして種々の濃度のBaPによるEGF結合の変化を調べたが、明確な抑制は認められなかった。今回、生物学的評価法となりうる生体影響をin vivo、in vitroで調べたが、いくつかの指標で期待されたような結果は得られなかった。とくにEGF結合試験では細胞密度や細胞の状態により結合量が大きく影響されることから、結合試験の条件をより厳格に決める必要があることがわかった。今回の結果を参考にしてさらに検討を重ねる必要があると考えた。

今回、生物学的評価法となりうる生体影響をin vivo、in vitroで調べたが、いくつかの指標で期待されたような結果は得られなかった。とくにEGF結合試験では細胞密度や細胞の状態により結合量が大きく影響されることから、結合試験の条件をより厳格に決める必要があることがわかった。今回の結果を参考にしてさらに検討を重ねる必要があると考えた。モデルル-ムを用いて室内汚染の実態を調べた。すなわち、モデルル-ム内での各種暖房機器の燃焼および喫煙を行い、汚染状況を調べたところ、暖房機器の燃焼によりNO_2ガスが、また喫煙により多環芳香族炭化水素が比較的高濃度に発生した。そこで、チャンバ-内でラットにNO_2あるいはタバコ副流煙を1日8時間、5日間曝露した。肺、腎、肝のAryl hydrocarbon hydroxylase(AHH)活性は、タバコ煙曝露によりAHH活性の上昇を認めたが、NO_2(1ー20ppm)では変化を認めなかった。チトクロムPー450はNO_2、タバコ煙で誘導を認めなかったが、SDSーPAGEをするとPー450cと考えられるペプチドバンドが曝露したタバコの量に呼応して出現しているのが認められた。また、NO_2、タバコ煙で肺胞洗浄液中の蛋白濃度、ALP活性、LDH活性が上昇し、肺が障害を受けていることも認められた。次に、ラットに大気汚染物質であるベンゾ(a)ピレン(BaP)、ベンゾ(e)ピレン(BeP)およびタバコ副流煙濃縮物(CSC)を腹腔内に投与し、肝ミクロゾ-ム酵素に及ぼす影響について調べた。BaP投与でチトクロムPー450の有意の上昇を認めた。また、SDSーPAGEでイソ酵素レベルの変化をみると、BaP,BeP,CSCいずれの場合もPー450cと考えられるバンドが出現した。肝のplasma membraneのAutophosphorylationとプロテインキナ-ゼ活性については現在実験中である。γーGTPはNO_2、タバコ煙曝露、BaP,BeP,CSC投与いずれによっても変化を示さなかった。平成元年度は、実験動物を使ったin vivo系で大気および室内汚染物質の生物学的評価について模索したが、平成2年度は、培養細胞を用いたin vitro系を用いた生物学的評価法について検討するつもりである。1.主な大気汚染物質の培養細胞に及ぼす影響Hela細胞を3.5cmφの培養皿に3×10^51×10^6個を播き、一定期間後に^<125>IでラベルしたEGF(Epidermal Growth Factor)を投与し、[ ^<125>I]EGFがHela細胞表面のEGFレセプタ-に特異的に結合することを確認した。次にの結合について、経時的に観察したところ、60分でプラト-に達した。そこで、以後、[ ^<125>I]EGFとHela細胞の反応時間は60分とした。Hela細胞にTPA(12ーoーTetradecanoylーphorbolー13ーacetate)を投与したところ、0.2ng/mlで50%のEGF結合の抑制が認められ、濃度を上げると共に結合率はさらに低下した。Benzo
CD2分子群間の接着制御機構とシグナル伝達能の解析

1)CD2-Igキメラ分子の他にCD48-Ig,CD58-Iggキメラ分子を作製し、CD2,CD48,CD58遺伝子導入細胞に対する結合性を検討した結果、CD2/CD58,CD2/CD48といった従来報告のあった結合経路以外には結合が認められなかった。しかしながら、CD48と相同性のある分子としてNK細胞上に発現している2B4分子とCD2との結合が示唆されており、現在CD2-Igキメラ分子を用いてその結合の有無を詳細に検討中である。またCD2とLy9との結合は認められなかった。2)T細胞上のCD48分子を抗体、キメラ分子で刺激することによって、T細胞の活性化反応が認められた。このCD48の刺激によって細胞内シグナル伝達分子のリン酸化が認められ、さらにIL-2受容体の発現誘導、サイトカインの産生等が引き起こされることが判明した。現在、如何なる分子がシグナルを伝達しているかを検討中であるが、免疫沈降とウェスタンブロットによりCD48の下流ではp56^<lck>が会合していることが認められた。3)NK,LAK細胞上でのCD48の機能について解析した結果、CD48を刺激することによってキラー細胞からの脱顆粒反応が促進することが判明した。このCD48を介した活性化反応はキラー細胞の誘導時のみならず、活性発現時でも認められた。この脱顆粒反応の促進効果は抗CD3抗体とほぼ同程度の活性が認められることから、CD48がキラー細胞の分化・増殖に強く関わっていることを示唆するものであり、今後抗腫瘍キラー細胞の誘導にCD48リガンドを用いた遺伝子治療法の開発が期待される。
24時間眼圧測定装置の開発

経時的に眼圧を測定するためには、現在ウサギで使用されているテレメトリーと同様な原理で、眼内に圧センサーと留置し、体内に発信装置を埋め込まなくてはならないが、装置が2cm程度とかなり大きいため侵襲が強く長期的には好ましい装置とは言えない。そこで今年度は以下の3点から研究を開始し、以下の結果を得た。1.極小圧センサーの開発もしくは探索1.2mm平方のひずみゲージタイプの圧センサーを手に入れることができた。これは最近臨床的にも眼圧を測定できる方法として開発された機械にも搭載されている。このセンサーを用いて測定するために電圧および供給電力のためのライン必要で、無線化することができなかった。この点をクリアすれば将来的に眼内に埋め込むことができると考えられ、工学部の研究室や企業と共同で電磁式あるいはペルチェ素子などによる電力供給手段を模索したが、最終的には十分な電力量が得られず、将来的な新規開発手段が必要と考えられた。2.眼内からの発信装置のマイクロ化発信装置はマイクロ化可能であるが、電力供給が問題であることが判明した。常に運動している眼球に対しては、有線による信号転送ではノイズが多く微少な電圧の変化がとらえられない。無線化により信号を発信する方法が望ましい。当研究室では限界があるため、多方面の国産電機メーカーに依頼を行っているが、装置の小型化には現状の技術では限界があった。3.眼内取り付け手技の確立と圧センサーの感度現在直径約1.2mmの圧センサーをもちい、水を充填した直径1mmチューブを接続して眼内に留置する方法を動物実験で試みることにした。サルが理想的であるが、高価であることと研究の実現性から考えて、十分な基礎眼圧情報があるマウスを用いることにした。全身麻酔下前房にチューブを留置し、麻酔覚醒時に至るまで経過を見た。眼内圧は15mmg前後であり、薬剤や生理的変動範囲は+/-10mmg程度であると考えられた。当該圧センサーは全身麻酔をかけた静止状態では十分な変動を関知しうるが、微少な眼球運動でもチューブが移動するのに伴いノイズが発生し眼圧変化がとらえられない事象が発生した。従って圧センサーそのものを眼内に留置する方法を引き続き行わざるを得ない。大きさと手技的には現センサーで応用可能であることが判明した。将来的には発信装置が小型化すれば実現可能であると考えられる。そこで今年度は以下の3点から研究を開始した。1.極小圧センサーの開発もしくは探索現在までの情報では、直径3mm以下の極小の圧センサーはない。しかも電圧および供給電力のためのラインが多くコンパクトにする必要があると考えられた。現在工学部の研究室に開発の可能性を打診している状態である。当研究室では限界があるため、多方面の国産電機メーカーに依頼を行っている。3.眼内取り付け手技の確立と圧センサーの感度現在直径約3mmの圧センサーをもちい、水を充填した直径1mmのチューブを接続して眼内に留置する方法を動物実験で試みることにした。眼内圧は15mmHg前後であり、薬剤や生理的変動範囲は+/-10mmHg程度であると考えられた。当該マウス用圧センサーは静止状態では十分な変動を関知しうるが、微少な眼球運動でもチューブが移動するのに伴いノイズが発生し眼圧変化がとらえられない事象が発生した。従って圧センサーそのものを眼内に留置する方法を行わなければならないことが判明し、上記1,2の開発が望まれる。この点をクリアすれば将来的に眼内に埋め込むことができると考えられ、現在工学部の研究室に開発の可能性を打診している状態である。

2カ所打診を行ったが残念ながら開発が無理とのことであり、ひきつづき他を当たっている。3.眼内取り付け手技の確立と圧センサーの感度現在直径約1.2mmの圧センサーをもちい、水を充填した直径1mmのチューブを接続して眼内に留置する方法を動物実験で試みることにした。サルが理想的であるが、高価であることと研究の実現性から考えて、十分な基礎眼圧情報があるマウスを用いることにした。全身麻酔下前房にチューブを留置し、麻酔覚醒時に至るまで経過を見た。眼内圧は15mmHg前後であり、薬剤や生理的変動範国は+/-10mmHg程度であると考えられた。当該圧センサーは全身麻酔をかけた静止状態では十分な変動を関知しうるが、微小な眼球運動でもチューブが移動するのに伴いノイズが発生し眼圧変化がとらえられない事象が発生した。従って圧センサーそのものを眼内に留置する方法を引き続き行わざるを得ない。大きさと手技的には現センサーで応用可能であることが判明した。将来的には発信装置が小型化すれば実現可能であると考えられる。経時的に眼圧を測定するためには、現在ウサギで使用されているテレメトリーと同様な原理で、眼内に圧センサーと留置し、体内に発信装置を埋め込まなくてはならないが、装置が2cm程度とかなり大きいため侵襲が強く長期的には好ましい装置とは言えない。そこで今年度は以下の3点から研究を開始し、以下の結果を得た。1.極小圧センサーの開発もしくは探索1.2mm平方のひずみゲージタイプの圧センサーを手に入れることができた。これは最近臨床的にも眼圧を測定できる方法として開発された機械にも搭載されている。このセンサーを用いて測定するために電圧および供給電力のためのライン必要で、無線化することができなかった。この点をクリアすれば将来的に眼内に埋め込むことができると考えられ、工学部の研究室や企業と共同で電磁式あるいはペルチェ素子などによる電力供給手段を模索したが、最終的には十分な電力量が得られず、将来的な新規開発手段が必要と考えられた。2.眼内からの発信装置のマイクロ化発信装置はマイクロ化可能であるが、電力供給が問題であることが判明した。常に運動している眼球に対しては、有線による信号転送ではノイズが多く微少な電圧の変化がとらえられない。無線化により信号を発信する方法が望ましい。当研究室では限界があるため、多方面の国産電機メーカーに依頼を行っているが、装置の小型化には現状の技術では限界があった。3.眼内取り付け手技の確立と圧センサーの感度現在直径約1.2mmの圧センサーをもちい、水を充填した直径1mmチューブを接続して眼内に留置する方法を動物実験で試みることにした。眼内圧は15mmg前後であり、薬剤や生理的変動範囲は+/-10mmg程度であると考えられた。当該圧センサーは全身麻酔をかけた静止状態では十分な変動を関知しうるが、微少な眼球運動でもチューブが移動するのに伴いノイズが発生し眼圧変化がとらえられない事象が発生した。
T細胞レセプタートランスジェニックマウスを用いた経口抗原に対するT細胞応答の解析

食品アレルギーの発症機構の解明,またその予防・治療法の開発には経口投与された抗原に対する免疫応答の正負の免疫応答制御機構の解明が重要である.このような応答にはT細胞が重要な役割を果たす.本研究では卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞抗原レセプター(TCR)トランスジェニックマウス(Tg)を用いて経口投与抗原に対するT細胞応答を解析した.既に,OVA特異的TCR-TgにOVAを経口摂取させると,脾臓においてTh2型サイトカインを産生するが,B細胞の活性化に重要な役割を果たすCD40L分子の発現能が弱いT細胞が誘導されることを明らかにしている.そこでこのT細胞におけるTCRからのシグナル伝達について検討した.その結果,細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させるイオノマイシンの添加により経口抗原により誘導されたT細胞のCD40L分子の発現能が回復した.T細胞においては通常TCRからの刺激により,イノシトール代謝系が亢進する結果細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し,様々な細胞応答を引き起こすことが知られているが,経口抗原により誘導されたT細胞においてはこのカルシウム経路に何らかの障害があり,CD40L分子の発現能が弱いことが示唆された.このようなT細胞は,抗体応答を介助する機能(ヘルパー機能)が弱いと推測されたが,予想に反し,OVA特異的TCR-TgにOVA飼料を長期間摂取させると,強い血中抗体応答が誘導された.現在,このマウスにおける抗体応答誘導機序について検討中である.一方,OVAを経口投与したTCR-Tgにおいてパイエル板,胸腺において経口抗原による抗原特異的T細胞・胸腺細胞のアポトーシス誘導が示された。これより末梢T細胞のみならず,胸腺細胞のクローン消去も経口免疫寛容誘導に関与することが示唆された.食品アレルギーの発症機構の解明,またその予防・治療法の開発には経口投与された抗原に対する免疫応答,特に抗体産生応答の制御メカニズムの解明が重要である.このような応答にはT細胞が重要な役割を果たす.そこで本研究では卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞抗原レセプタートランスジェニックマウス(TCR-Tg)を用いて経口投入抗原に対するT細胞応答を抗体産生応答の制御に注目して解析した.OVA特異的TCR-TgにOVAを飼料中の成分として投与すると、脾臓にTh2型サイトカイン産生パターンのT細胞が誘導された.Th2細胞はB細胞の抗体産生を介助することが知られているが,in vitro抗体産生系においてOVAを経口投与したTCR-TgマウスのT細胞の抗原産生誘導能は弱かった.抗原産生応答におけるT細胞の役割は,B細胞ヘサイトカインを供給する他にCD40L等の細胞表面分子からの刺激がある.そこでOVAを投与したTCR-Tg,OVAを経口投与していないTCR-TgのT細胞(未感作T細胞)をそれぞれ抗原で刺激した際のCD40L分子の発現誘導を検討した.その結果,未感作T細胞はCD40L分子の強い発現が認められたのに対し,OVAを経口投与したマウスのT細胞はほとんど発現しなかった.これらの結果より,抗原の経口投与により誘導されるTh2様サイトカイン産生を持つT細胞は,典型的Th2細胞とは異なりヘルパー機能を欠き,その原因はCD40L分子発現の弱さであること示唆された.一方でOVA特異的TCR-Tgに大量のOVAをゾンデで複数回経口投与すると脾臓T細胞の増殖能が低下した.この現象は,食品アレルギーの抑制機構の一つと考えられる経口免疫寛容現象(タンパク質抗原を経口的に投与するとその抗原に対する免疫不応答となる現象)に相当する.現在,このマウス由来のT細胞内のシグナル伝達について解析中である.食品アレルギーの発症機構の解明,またその予防・治療法の開発には経口投与された抗原に対する免疫応答の正負の免疫応答制御機構の解明が重要である.このような応答にはT細胞が重要な役割を果たす.本研究では卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞抗原レセプター(TCR)トランスジェニックマウス(Tg)を用いて経口投与抗原に対するT細胞応答を解析した.既に,OVA特異的TCR-TgにOVAを経口摂取させると,脾臓においてTh2型サイトカインを産生するが,B細胞の活性化に重要な役割を果たすCD40L分子の発現能が弱いT細胞が誘導されることを明らかにしている.そこでこのT細胞におけるTCRからのシグナル伝達について検討した.その結果,細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させるイオノマイシンの添加により経口抗原により誘導されたT細胞のCD40L分子の発現能が回復した.T細胞においては通常TCRからの刺激により,イノシトール代謝系が亢進する結果細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し,様々な細胞応答を引き起こすことが知られているが,経口抗原により誘導されたT細胞においてはこのカルシウム経路に何らかの障害があり,CD40L分子の発現能が弱いことが示唆された.このようなT細胞は,抗体応答を介助する機能(ヘルパー機能)が弱いと推測されたが,予想に反し,OVA特異的TCR-TgにOVA飼料を長期間摂取させると,強い血中抗体応答が誘導された.現在,このマウスにおける抗体応答誘導機序について検討中である.一方,OVAを経口投与したTCR-Tgにおいてパイエル板,胸腺において経口抗原による抗原特異的T細胞・胸腺細胞のアポトーシス誘導が示された。
産業プラント保全における調整型技能作業に関するヒューマンファクター研究-作業効率向上およびヒューマンエラー防止に向けて-

産業プラントの保全作業におけるヒューマン・ファクター研究が、保全エラー防止や作業効率向上の観点から望まれていたが、本研究ではとくに保全における「調整型技能作業」の人的特性を明らかにし、作業を効果的に遂行するための対策指針を得た。調整型技能作業は、いわゆる職人ワザと呼ばれる作業であるが、人間をシステム的に捉えると、入出力に分けて考えると考えやすい。調整型技能作業は、入力側にも出力側にも「ヨミ」の技能が必要となる作業である。出力側の「ヨミ」については、「力」の出力を例にとり検討した。その結果、人間が力を出力する際には人間の内在基準に基づいていることが明らかとなった。具体的には弱い力の場合には出力したい力に対して出力する力は対数比例関係に、強い力の場合には出力したい力に対して出力する力は線形比例関係にあることが判った。この内在基準を踏まえた指示(誘導)や練習を行うと、作業効率上極めて効果的であることが判った。出力側については、幾つかのプラントや工場を訪問し、その認知行動モデルを作成した。図は紙幅の関係上掲載できないが、行動モデルにおける各項目について検討すれば、出力側の「ヨミ」を支援することができると思われた。最後に、プラント保全における人間行動形成因子を基に、調整型技能作業(入出力双方について)における行動形成因子、およびその構造を明らかにした。この知見は作業環境改善等に役立つと思われる。以上、産業プラント保全における調整型技能作業に限定して、そのヒューマン・ファクターおよび人的特性について検討し、その知見に基づき、エラー防止や作業効率向上のための対策指針を提言することができた。以上、699字本研究は、プラント保全作業を産業プラントと人間とのマン=マシン・インタフェースとして捉え、保全作業における調整作業時の人間行動について認知行動面から検討することにより調整型技能作業の作業効率向上とヒューマンエラー防止に向けた対策を講ずること、および人間行動形成因子が作業に及ぼす影響についても検討し人間行動因子面からの対策も講ずることを目的としている。平成13年度は、現場調査、文献レビュー、実験環境の整備、実験研究を行った。まずは産業プラントの保全作業における調整型の技能作業の調査を行い、実態を把握した。具体的には、食品工場、鉄工所、原子力発電所、および石油精製プラントを訪問し、現場作業員へのインタビューおよびビデオ撮影・分析を行った。その結果、認知行動の観点からは、調整型技能においても諸々の作業によって「技能」および「技能に必要な要素」が異なることが明らかとなり、その知見を基に調整型技能マップを作成した。現場調査では、同時に人間行動形成因子調査も行い、メインテナンス時に大きな役割を及ぼしている行動形成因子を明らかにした。文献レビューでは、認知人間工学関連、技能関連、学習心理学関連、プラント機器関連の論文調査を行った。実験環境の整備では、先述した調整型技能マップを基に、研究室における基礎実験のモデル作業とすべき技能要素について検討しモデル作業を決定した。具体的にはプラント全般に関わってくる締付型の調整とポンプの芯だし時に多く見られるストローク型の調整をモデルとして実験で扱うことにした。平成13年度の実験研究は平成14年度に向けた予備的意味合いが強かったが、調整型技能における技能獲得のプロセスが認知的観点からある程度明らかとなった。また、作業者の性格が技能遂行に大きく影響していることが明らかとなるなど、これまで得られなかった知見も得ることができた。(778字)産業プラントの保全作業におけるヒューマン・ファクター研究が、保全エラー防止や作業効率向上の観点から望まれていたが、本研究ではとくに保全における「調整型技能作業」の人的特性を明らかにし、作業を効果的に遂行するための対策指針を得た。以上、699字
海馬：認知症に伴う排尿障害治療の新たなターゲット

認知症に合併する過活動膀胱には、効果的な治療法が確立されているとは言い難い状況にある。過活動膀胱に対する薬物治療として抗ムスカリン薬が多く用いられてきたが、潜在的な認知症悪化のリスクに加え、低い有効率や比較的高い有害事象発生率から、必ずしも良い治療法ではなかった。海馬は記憶・学習を司り、認知症の発症に関しているが、近年、排尿反射への関与も示唆されている。これまで、代表者が所属する研究室では、微小電極を用いた海馬局所の電気刺激が排尿反射を抑制することを報告し、グルタミン酸NMDA受容体拮抗薬MK-801の海馬内投与が排尿反射を抑制することを見出してきた。本研究では、海馬の排尿反射に及ぼす作用に注目し、海馬が認知症状モデル実験動物における過活動膀胱治療のターゲットになり得ると仮定し下記の実験を行った。ウレタン麻酔を施したラットをstereotaxic frameに固定し、頭蓋骨を除去し、膀胱頂部からPE-50カテーテルを挿入し、生理食塩水を注入(0.04ml/min)しつつ膀胱内圧測定を行った。Paxinos&Watsonのラット脳アトラスを基にラット海馬を電気刺激し、排尿反射に関与する解剖学的部位を同定した。また種々の周波数(1200Hz)、刺激強度に加え、排尿反射に抑制的または促進的にはたらくニューロンを同定し脳地図の作製を行った。上記の実験で同定したラット海馬内の排尿反射に関与する部位にグルタミン酸受容体拮抗薬、ムスカリン受容体拮抗薬、GABA受容体拮抗薬を種々の濃度でmicroinjectionし、排尿反射に及ぼす容量依存的な作用を調べ、主たる神経伝達物質とその作用を検討した。
テラヘルツ波指向性制御デバイスの実現に向けた液晶素子の理想構造の提案と作製

研究初期には、テラヘルツ液晶移相器の位相変化量を高める方法を模索する。これまでに、テラヘルツ液晶移相器の高速化を実現してきた高分子液晶複合系を利用することをベース技術とし、そのデバイスの位相変化量を改善することが主な目標となる。このとき、重要となるのは1mmを超える素子厚さを持つ液晶素子の配向制御技術と、厚さ方向に均一な高分子構造を実現する手法である。これらの目標が達成され、大きな位相変化量と短い応答時間を両立するテラヘルツ液晶移相器を実現した場合、最終的にテラヘルツ波の指向性を制御することが可能なデバイスの開発を検討する。
多様なエネルギー資源の利用(連絡班)

本研究では、エネルギー源の多様化、エネルギー効率の大幅改善、エネルギーのクリーン化技術の開発を目的に、石油に代わる有力なエネルギー資源として、石炭を始めとする重質炭素資源、バイオマス、地熱、海水ウランに注目し、5つの研究班を組織してそれらを有効に回収・変換する新しい技術の開発に取り組んでいる。本年度は以下に示す成果が得られた。石炭の総合的利用を目指した複合的変換プロセスの開発班では、石炭の複合的変換プロセスにおいて全く新しい発想に基づく熱分解法、液化法、超臨界抽出法を提出し、液状物質、有用化学物質(BTX)収率の飛躍的な向上に成功した。重質炭素資源の高効率変換のための触媒開発班では、石炭を安価な水、CO試剤によって低温でかつ効率的に液化する触媒の開発、ならびに石炭粒子に分子レベルで触媒を担持する方法を開発し、液化反応速度の大幅な促進を実現した。リグノセルロース資源の生物燃料への変換班では、リグノセルロースからの微生物によるエタノール生産プロセスの開発を目指し、セルロース分解能に優れた遺伝子をエタノール生産酵母に導入した新しい形質転換酵母の創製およびその増殖に成功した。能動的地熱抽出システムの開発班では、地熱エネルギーの効率的利用を図る上で重要な破砕帯を2次元で検出・解析する手法を確立するとともに、亀裂内流体移動特性、地熱ポテンシャル特性等を明らかにした。海水ウランの効率的吸着採取プロセスの開発班では、これまで開発してきた高性能吸着剤を実際に1/10模型の海水係留吸着装置に適用して、低品位ウラン鉱石に匹敵する吸着量を達成し、採取コスト5万円/kgの試算結果を得た。
視床下部A11における下行性疼痛抑制系の研究

視床下部に存在するDA神経細胞群(A11-15)の中で、弓状核(A12)に起始するDA神経系は下垂体前葉機能を調節ことが指摘され、A11領域DA神経系は脊髄へ投射する唯一の経路として痛覚に関与する可能性が示唆されている。一方、DA神経細胞に関し、これまでは均質と考えられて来た黒質緻密帯や腹側被蓋野のDAニューロンがグルタミン酸(Glu)受容体、GABA受容体、DA受容体や各種トランスポーターを不均質に発現し、その発現が領域ごとに差異があることから、それぞれ異なる働きを持つと考えられるようになってきた。(Li etal. Brain Structure Function, 2012)この事実は治療の有効性の差異に繋がると推察されている。DA神経細胞の不均一性から、A11細胞においても受容体分布の差異がみられる可能性があり、A11領域の制御機構の解明を進めることがRLSなどの治療困難な機能性身体疾患の病態解明と新たな治療法の確立に繋がると考えられた。感覚異常の抑制経路に関しては両側性支配が強いとされる三叉神経にもA11は投射していることより、A11の機能異常は身体正中線上の痛みに関与していると推測され、治療困難な正中領域疼痛へのA11の調節機構の関与が示唆される。さらに、脳内DAの制御にはエストロゲンが関与していることも知られていることから、性差が優位であれば壮高年女性に多くみられる会陰部痛や舌痛症などの正中線上、または両側対称性に発症する難治性疼痛の原因解明や治療法の提案に貢献できる可能性がある。当初、申請した科研費の計画書の内容とほぼ同等の進捗状況である。研究2年目となる2019年度は、昨年度から行なっている免疫染色や、in situ hybridization法などの手法を用いて作成した標本の解析を中心に行なっていく予定である。必要があれば、追加実験を行いデータを補完していく予定である。必要最低限のコストで効率よく実験ができるように手順や方法を再度検討する。学会などに参加し積極的に新しい知見や他の研究者と交流し、当該研究の成果に取り込んでいきたい。実験計画が年度をまたぐため、必要な試薬などの予算の使用予定を変更することとなった。
発生・再生現象におけるSUMO修飾機構と細胞核リモデリングの解析

発生・再生現象におけるSUMOタンパク質修飾機構と細胞核内構造のリモデリングを解析し、タンパク質修飾機構の意義を示すとともに、遺伝情報制御の基本メカニズムを解明することを目的とした。(1)メチル化DNA結合タンパク質MBD1とポリコームタンパク質群の協働性の解析: DNAメチル化とヒストンH3の9番目のリジン(H3K9)のメチル化を介するMBD1複合体経路、ヒストンH3の27番目のリジン(H3K27)のメチル化を介するポリコーム複合体経路が発生分化に働く遺伝子制御に関わっている。MBD1の結合因子を探索し、ポリコームタンパク質群(Ring1b、hPc2)と相互作用することを見出した。両経路が直接的に相互作用することで、HOXA遺伝子群の転写抑制とヘテロクロマチン形成に協働することが示唆された。(2)細胞周期におけるポリコームタンパク質群の解析:ポリコーム群にはPRC1とPRC2の2つの複合体があり、PRC2(メチル化酵素EZH2を含む)はH3K27をメチル化し、PRC1(SUMOリガーゼhPc2を含む)はメチル化H3K27を認識し転写抑制型のクロマチンを形成する。PRC1が結合したクロマチンが細胞周期のG1期に再構築され、次のS期への進行に必要であることを見出した。細胞がG1期に刺激を受けた場合、PcGの標的クロマチンが再編される可能性を示唆した。(3) SUMO結合モチーフをもつMCAF1の解析:ユビキチン様SUMOで修飾されたMBD1がMCAF1分子内のSUMO結合モチーフと相互作用することを報告したが、新たにMCAF1が転写因子Sp1に直接結合し、Sp1依存性のテロメラーゼ遺伝子発現を促進することを見出した。MCAF1が相互作用する標的タンパク質のSUMO修飾が異なる複合体を形成する可能性を示唆した。(4) SUMO修飾が関わる核内構造の解析:核膜孔に存在するSUMOリガーゼRanBP2が、SUMO修飾と関連する核内構造、とくにPMLボディーや上記のヘテロクロマチン等の形成に関わることを見出した。このように、タンパク質のSUMO修飾機構が、遺伝子発現と核内構造体の形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。ユビキチン様SUMOが核内タンパク質機能をダイナミックに変換できることに基づいて、発生・再生現象におけるSUMOタンパク質修飾機構と核内構造・クロマチン形成の基本メカニズムについて解析した。1.細胞分化誘導系等の作成マウスES細胞の分化系を用いて、核内構造およびエピゲノム等の解析を行った。2.メチル化DNA結合タンパク質MBD1-MCAF1複合体の解析SUMO修飾を受けたメチル化結合タンパク質MBD1が相互作用因子MCAF1分子内のSUMO結合モチーフと相互作用すること、H3K27のメチル化に作用するポリコーム複合体(SUMO E3酵素hPc2を含む)とMBD1が協働することについて検討した。3.転写因子およびクロマチン因子の機能解析MCAF

1が多くの遺伝子発現に関わるSp1と直接に相互作用すること、MCAF1はRNAポリメラーゼIIおよび基本転写因子群と複合体を形成することを見出しており、SUMO修飾の関連性について検討した。発生・再生現象の観点からHMGA1、クロマチンインスレーターの機能解析を行った。4.PMLボディー等の核内構造の形成機構の解析核膜孔に存在するSUMO E3酵素RanBP2のノックダウン細胞において、PMLボディー等の形成が阻害されることを見出しており、核内構造の形成機構と遺伝子発現について検討した。1.SUMO結合モチーフをもつMCAF1の解析ユビキチン様SUMOで修飾されたメチル化DNA結合タンパク質MBD1がMCAF1分子内のSUMO結合モチーフと相互作用することを報告したが、MCAF1はSp1に直接結合し、Sp1依存性のテロメラーゼ遺伝子発現を促進することを見出した。MCAF1は癌組織や未分化細胞で高発現しており、これらの細胞に共通したテロメラーゼ遺伝子の活性化機構のひとつであることを示唆した。2.細胞周期におけるポリコームタンパク質群の解析ポリコーム群(PcG)にはPRC1とPRC2の2つの複合体があり、発生分化に関わる遺伝子制御に働く。PRC2はピストンH3のリジン27(H3K27)をメチル化し、PRC1(SUMOリガーゼhPc2を含む)はメチル化H3K27を認識し転写抑制型のクロマチンを形成する。PRC1が結合したクロマチンが細胞周期のG1期に再構築され、次のS期への進行に必要であることを見出した。細胞がG1期に刺激を受けた場合、PcGの標的クロマチンが再編される可能性が示唆された。3.HMGA2の上皮間葉転換に関する解析HMGAタンパク質は、未分化細胞に高発現するが、分化細胞で発現が低下し、癌細胞で再活性化する。膵癌細胞において、HMGA2が上皮間葉転換(EMT)に関わることを見出した。膵癌細胞株において、HMGA2の選択的ノックダウンで、E-カドヘリン発現上昇を伴う高接着性の上皮様に変化した。HMGA2はE-カドヘリンの発現を抑制する転写因子SNAILのプロモーター活性を促進することが判明し、HMGA2が発生過程に重要なEMTに関わることが示唆された。4.SUMO修飾が関わる核内構造の解析核膜孔に存在するSUMOリガーゼRanBP2が、SUMO修飾と関連する核内構造、とくにPMLボディーやヘテロクロマチン等の形成に関わることを見出した。
漢方製剤の難治性疾患における治療効果の客観評価のための日中共同研究

高折、小林、奥西が7月に広州中医薬大学および桂林市中医医院を訪れ、高折の講演「漢方製剤の客観的臨床評価法」を中心に、中国側と臨床・基礎研究の両面で漢方薬治療効果の客観的評価法について発表・討論を行い、既に難病への有効性が示唆されてきた漢方新処方「通痺霊」の客観評価を確立するための研究計画、役割分担を決定した。8月に沈助教授が来日し、3月まで共同研究を行った。その成果を以下に列挙する。1,高速液体クロマトグラフィーにより、通痺霊の薬理活性候補物質としてdulcitolを分離・同定した。2,異種コラーゲン感作により誘発したマウス関節炎モデルに通痺霊の高用量(5.7g/kg/日)または低用量(1.9g/kg/日)を投与し、慢性効果を検討した。関節炎症候、X線写真上の関節変形、血中抗コラーゲン抗体価上昇、脾臓T細胞・B細胞の増加は、いずれも用量に応じて抑制され、通痺霊の免疫調節作用が示唆された。3,コラーゲン関節炎の発症後にdulcitol(0.1g/kg/日)の慢性効果を検討した。投与により関節炎症候・関節変形は抑制されたが、コラーゲン抗体価の抑制効果は有意ではなかった。フローサイトメトリーを用いた脾臓T細胞・B細胞の解析の結果、dulcitolは関節炎に伴う細胞画分の異常を是正した。臨床研究は上記計画に沿って中国側で実施され、多数の症例を採用して通痺霊の有効性と安全性を客観的に証明することができた。このことが中国政府に高く評価され、国家プロジェクトとして予算を獲得するに至った。3月に陳教授が来日し、「慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎に対する通痺霊の治療効果の評価」講演を中心に討論を行った。国際共同研究者全員が臨床研究および基礎研究の成績を突き合わせた総合討論を行うことにより、今後の検討課題を明確にすることができ、さらなる国際共同研究が必要であるとの認識で一致した。

フローサイトメトリーを用いた脾臓T細胞・B細胞の解析の結果、dulcitolは関節炎に伴う細胞画分の異常を是正した。臨床研究は上記計画に沿って中国側で実施され、多数の症例を採用して通痺霊の有効性と安全性を客観的に証明することができた。このことが中国政府に高く評価され、国家プロジェクトとして予算を獲得するに至った。3月に陳教授が来日し、「慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎に対する通痺霊の治療効果の評価」講演を中心に討論を行った。国際共同研究者全員が臨床研究および基礎研究の成績を突き合わせた総合討論を行うことにより、今後の検討課題を明確にすることができ、さらなる国際共同研究が必要であるとの認識で一致した。
取締役・執行役の業務執行・買収防衛策と株主・債権者保護-ドイツ会社法との比較-

日本における頻発に発生するM&A事案に対抗すべく、近時の株主総会では企業の防衛策を講じる企業が相次ぎ、M&Aに対する取締役会よる企業防衛のあり方が問題となり、機関・法人株主による権利主張もなされるようになり、その防衛策の中には、過剰であるものも少なくなく、その内容に疑問が呈せられている。その姿勢が、特に外資による場合に黒船への対処と重ね合わせて、批判的にみるむきも散見される。株主や債権者の利益保護の観点から、東証も新株の第三者割当の規制を検討し始めている。今年度の夏には、ドイツにおける事例を研究すべく、ボンに滞在して資料収集しただけでなく、元ボン大学のLutter教授や、Fleisher教授、Zimmer教授等の指導をえることができ、1999年にイギリスのボーダフォン社による敵対的公開買付けによりマンネスマン社が合併された事例を研究することとした。本件は、外資による初めての敵対的買収事例であり、世界的に注目を集めただけでなく、マンネスマン社の経営幹部が背任罪で起訴されるに至り、三年半もの間の法廷闘争となり、買収防衛をも含めると、あしかけ5年もの問、各国メディアの注目を集めた事件であった。本件は、買収により追出される経営幹部がえた報酬額が多額であったことから、背任罪の構成要件をみたすのかどうかについてだけでなく、会社法上、役員報酬の妥当性につき議論を巻き起こした事件でもあった。日本では、類似例が生じていないことから、紹介する意義があると思い、帰国後も研究を続け、「敵対的買収における役員の退職慰労金に関する役員の責任-ドイツにおける企業スキャンダル-」と題する論文にまとめ、関西大学法学論集第58巻第2号に掲載予定である。日本における頻発に発生するM&A事案に対抗すべく、平成17年度の株主総会では企業の防衛策を講じる企業が相次ぎ、その傾向は、平成18年度にも多くみられた。M&Aに対する取締役会よる企業防衛のあり方が問題となり、機関・法人株主による権利主張もなされるようになり、その防衛策の中には、過剰であるものも少なくなく、その内容に疑問が呈せられている。M&Aの脅威ばかりがメディアを賑わせているが、株主・債権者は蚊帳の外である。したがって、ドイツやアメリカにおける学説・判例研究は貴重な実験例であるといえることから、その実例と問題点を見出すことが重要になると考え、ドイツにおける選択制の二層式のアメリカ型の経営監督と旧態の監査役制度における、取締役の会社に対する責任や第三者に対する責任、株主・債権者保護に関する問題点を探る方向での検討・考察、アメリカ法における株主・債権者保護の問題点を把握するための文献を収集するとともに、日本における経営者の経営判断や監督制度、取締役・執行役等の責任に関する判例に関する文献を収集し、ドイツの会社法の現代化・アメリカ法化における問題点との比較をすることとした。しかし、茫漠とした状況を分析しきれず、研究の方向を見出しえないまま年度末となってしまった。日本新会社法施行による問題点も把握しきれず、会社株主や債権者や投資家等の保護に関する問題点も明らかにできなかった。次年度において、今年度得られた様々な問題意識を明確にし、論点を精査して意義ある研究に繋げたい。
『さゝめごと』と『沙石集』の思想史的研究

二系統に分類される心敬の連歌論『さゝめごと』の諸本のうち、版本系『さゝめごと』については、無住の『沙石集』との思想的連関が指摘されきている。私はこれまで心敬の天台仏教思想の受容状況を解明するため、彼の論著における仏教語及び仏教思想の理解について検討を続けてきたが、その結果、二系統の『さゝめごと』には、思想的にそれらを二分するような仏教想の受容上の差異が認められることに気づいた。そこで、従来『さゝめごと』との思想的関連が非常に深いとされてきた『沙石集』の思想を検討し、二系統の『さゝめごと』と『沙石集』の思想的な連関係の相違を明らかにして、二系統の『さゝめごと』の思想的立場の相違を究明しようと考えた。まず、『さゝめごと』と『沙石集』との思想的な連関関係の中核とみなされてきた、和歌陀羅尼説に注目、これを取り上げて検討を加えた。無住の和歌陀羅尼説には、和歌と念仏・真言との等質視が認められ、口誦の重視が認められた。一方、心敬の和漢陀羅尼説には、悟りの境地から発せられる言語として、和歌を真言と等質視するのが見られた。その際、念仏は軽視されており、また口誦よりも勘案が重視されていた。さらに、『沙石集』の和歌陀羅尼説においては重要である達磨説話が、二系統の『さゝめごと』のうち版本系だけに見られるという事実に着目し、検討を加えた。以上により、『沙石集』と『さゝめごと』の関係を捉え直せたと思う。また、二系統の『さゝめごと』の思想的立場の相違もかなりの程度に明らかにできたと思う。以上の結果をふまえつつ、『さゝめごと』と『沙石集』の密教や戒律に関する理解について引き続き比較検討して行きたい。そしてそれにより、中世文学の思想的な基盤としての仏教思想のありようを探って行きたい。
代数解析的手法による代数群の表現論の研究

偶数乗根における量子群の中心の構造を完全に決定した.これにより,中心指標の全体のなす多様体が定まった.今後,これを用いて表現論を展開するためには,この多様体のポアソン構造の決定が必要となる.ほぼできているが,まだ細部のチェックのできていない部分がある.量子座標環の表現論の研究を行い,ソイベルマン加群の生成元と関係式による表示を与えた.これを用いて国場・尾角・山田の結果の統一的証明を与えると共に,彼らの予想の証明を与えた.量子群におけるドリンフェルト双線形形式の代数的研究を行った.特にブレイド群の作用に関する不変性の簡単な新証明を与えた.今年度は主として,量子群の表現論の研究を行った.特に,量子包絡環のベキ根における非制限型表現の研究を行った.この方向での最終的な目標は,アフィン・ヘッケ環の周期加群の基底を用いてカルタン行列を記述する,ルスティックの予想を解決することであるが,これと関連して,周期加群の基底に関して考察を行った.この問題は,組合せ論的には,アフィン・ヘッケ環のセルの記述と対応しており,また幾何的にはシュプリンガー束の同変K群の基底を構成する問題と対応している.A型での具体的計算を行ったが,最終結果には至っていない.一方,最近になって,量子包絡環の双対対象である量子座標環の表現論が注目浴びつつある.これに関しても研究を行った.通常は,テンソル積を用いて書かれるソイベルマン加群の,生成元と関係式による表示を与えた.また,これを用いてソイベルマン加群の自然な基底と量子包絡環のPBW型基底の間の関係を記述した.最長元に対応するソイベルマン加群の場合,この事実は国場・尾角・山田が見いだしたものであるが,その証明はケースバーケースの考察によるものであった.我々は,より一般のソイベルマン加群に対しても同様の結果を定式化して,その統一的な証明を与えたのである.また,関連して量子座標環の局所化の作用に関する国場・尾角・山田の予想も,同様の手法で解決した.これ以外に,量子幾何ラングランズやアフィン・シュプリンガー表現の研究も行ったが,見るべき成果は得られなかった.偶数乗根における量子群の中心の構造を完全に決定した.これにより,中心指標の全体のなす多様体が定まった.今後,これを用いて表現論を展開するためには,この多様体のポアソン構造の決定が必要となる.ほぼできているが,まだ細部のチェックのできていない部分がある.量子座標環の表現論の研究を行い,ソイベルマン加群の生成元と関係式による表示を与えた.これを用いて国場・尾角・山田の結果の統一的証明を与えると共に,彼らの予想の証明を与えた.量子群におけるドリンフェルト双線形形式の代数的研究を行った.特にブレイド群の作用に関する不変性の簡単な新証明を与えた.今年度はベキ根における量子群の非制限型表現を中心に研究を行った.ベキ根の位数が奇数の場合と偶数の場合では表現の様相がかなり異なる.表現論の研究者がこれまで主として奇数位数の場合の研究を行ってきたのは,偶数位数の場合は標数2の代数群の表現論との関係しており,例外的な場合とみなしていたせいもある.しかし数理物理や結び目理論との関係では,むしろ偶数位数の場合のほうが重要となる場合も多い.そこで,偶数位数の場合も視野に入れて,総合的に表現論の研究を行った.まず第1歩として,量子群の中心の研究を行った.奇数位数の場合は,De Concini-Procesiにより中心の構造はよくわかっているが,偶数位数の場合には対応する結果は知られていなかった.本年度の研究により,偶数位数の場合も類似の結果が成りたつ事がわかった.ただし,偶数位数の場合にはFrobenius写像の定義がより複雑になるのに対応して,Frobenius中心の構造も複雑になる.奇数乗根の場合のFrobenius中心へのある有限群の作用に関する固定部分代数が,偶数乗根の場合のFrobenius中心と一致するというのが鍵となる観察であり,これを用いることにより中心全体の構造が解明された.次に,表現の幾何学的構成についての研究を行った.奇数位数の場合には,正標数の代数群に対するBezrukavnikov-Mirkovic-Ryumininの結果の類似を与える研究代表者の結果があるが,これを偶数乗根まで拡張するのがひとつの目標である.いろいろな困難があることがわかったが,いちばん簡単なA1型の場合に具体的計算を実行して,同様の結果が成りたつ事を確認することができた.それ以外に,アフィン・ヘッケ環の幾何学的表現論やアフィンSpringer束に関する研究も行ったが,具体的結果は得られなかった.これらは今後の課題である.今年度は,主として量子群の表現論の研究を行った.偶数乗根におけるDe Concini-Procesi型量子群の表現論の基礎となるべき結果の確立に努めた.(1)量子群の自己同型であってFrobenius中心を保つものを多く構成し,これにより既約表現の分類を上3角型のFrobenius中心指標を持つ場合に帰着すること,(2)上