hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい昇圧ホルモンとしての副腎androgenに関する研究

我々は,副腎androgenの1つである19ーhydroxyandrostenedione(19-OH-AD)には,アルドステロンに対する増幅作用及び著明な昇圧作用のあること,19ーOH-ADはヒト末梢血中に存在し,ACTHに加えて,レニン・アンギオテンシン系の支配下にあること,高レニン性高血圧例での異常高値に加えて,低レニン性高血圧例のなかにも高19ーOH-AD血症を示す症例のあることなどを解明してきた。19ーOH-ADは,ヒトにおける高血圧の発症や血圧調節に重要な役割を演じていると考えられる。本年度,我々は,19ーOH-ADの昇圧作用が本当にアルドステロンの作用を増幅する結果ひき起こされる現象か否かを確認することからスタ-トした。片側腎摘出ラットに生理食塩水投与下に,アルドステロン500μg単独,19ーOH-AD 10mg単独,アルドステロン500μg及び19ーOH-AD 10mg同時投与群にわけ,週1回ゴマ油に溶解し,皮下注し15週にわたり血圧の変動を検討した。15週における血圧は,対照140mmHg,アルドステロン投与群140mmHg,19-OH-AD投与群150mmHg,アルドステロン及び19ーOH-AD投与群200mmHg前後の値を示し,アルドステロン及び19ーOHーAD投与群は著明な昇圧作用を示した。この結果は、アルドステロンの昇圧には,19-OH-ADが不可欠であることを示しており,我々の今迄の考え方が正しいことを示している。我々は前年度までの検討で,Na^+,K^+-ATPase抑制物質が19ーOH-ADの昇圧作用を更に増強することを報告したが,ステロイドホルモンの中にこの抑制作用のあるものの有無をスクリ-ニングした。アレドロステンジオン,11β-ヒドロキシアンドロステンジオンに抑制作用を認めた。来年度以降19-OH-AD昇圧作用の全体像を解明する予定である。
赤外線カメラによる星・惑星系形成領域の研究

生まれたばかりの星の集団は、星形成の根源的な問題-どのような質量の星がどれだけの割合で誕生するか(初期質量関数:IMF)-を研究するには絶好の対象である。本研究においては、高感度・高解像度を持ち、かつ、ある程度の広視野をカバーする多色同時赤外線観測装置を用意し、マゼラン星雲で生まれつつある若い星ぼしの集団的星形成領域を隈無く探査する。さらに、我々の銀河系における多様な集団的星形成、あるいは、単独的星形成と比較し、初期質量関数の普遍性を調べることを目的とする。平成13年度は、当科研費によって前年度までに完成させたの多色同時赤外線観測装置(SIRIUS:シリウス)を用いた観測を精力的に継続し、研究のまとめを行った。この観測装置は、1024x1024素子の世界最高水準の赤外線検出器を3基搭載し、天空上の同じ視野を3つの異なる近赤外波長で同時に撮像できる。観測は、この赤外線カメラをハワイ大学2.2m望遠鏡および南アフリカ・サザーランドのサーベイ専用施設IRSF1.4m望遠鏡に取り付けて行った。これにより、マゼラン雲および銀河系内の様々な星惑星系形成領域の観測を行うことができた。この装置開発および観測の成果は下記のWEBで公表している。これらの観測の結果、マゼラン星雲における若い中質量星のクラスタを同定した。このクラスタは我々の銀河系では知られていない大規模なものであり興味深い。その質量関数は我々の銀河系のおけるものと類似している。我々の銀河系における質量関数に関しては、褐色矮星に至るまでの形を決めることができる。その結果、領域により質量関数の超低質量側における形に有意な差があることの示唆が得られた。生まれたばかりの星の集団は、星形成の根源的な問題-どのような質量の星がどれだけの割合で誕生するか(初期質量関数-IMF)-を研究するには絶好の対象である。さらに、我々の銀河系における多様な集団的或いは単独的星形成と比較し、初期質量関数の普遍性を調べることを目的とする。今年度は、高性能赤外線カメラの設計・製作を進めた。カメラは、1024xl024 HgCdTe検出器を3個実装し、近赤外波長域の3波長(1.25,1.65,2.2μm)同時観測が可能である。光学系は、F変換レンズ系、オフナーシステムと呼ばれる反射系およびビームスプリッターで構成され、装置内での光のロスの少ないものである。F変換光学系の採用により、様々な望遠鏡での観測が可能になった。真空冷却系は、小型・軽量(約100kg)のもので、かつ、フィルターの交換などの駆動部分を持たない設計とし、装置のポータビリティーを高めた。また、冷却には冷媒を必要としないように冷凍機を採用した。赤外アレイ3個を同時駆動するためのエレクトロニクス系の製作も行い、試験用の検出器でその動作を確認した。ソフトウエアに関しては、既存のデータを用いて、サーベイデータをパイプライン的に一挙に解析するためのツールを開発した。これにより、観測後すぐに興味ある天体を選び出すことができるようになった。生まれたばかりの星の集団は、星形成の根源的な問題である初期質量関数(IMF)、すなわち、どのような質量の星がどれだけの割合で誕生するか、を研究するには絶好の対象である。今年度は、高性能赤外線カメラの製作を進め、最終調整を行った。カメラは、1024×1024HgCdTe赤外線検出器を3個実装し、近赤外波長域の3波長(1.25,1.65,2.2μm)同時観測が可能である。光学系は、F変換レンズ系、オフナー反射系、ビームスプリッターおよびフィルターで構成されるが、その調整を終え、低温化での結像性能を確認した。真空冷却系は、真空冷却槽・GM冷凍機からなるが、安定した真空と冷却性能を持つことを実験で確認した。赤外アレイは、これまでに試験用・観測用のアレイと読み出し部分(Multiplexer)を取得し、検出器3個を同時駆動するためのエレクトロニクス系を完成して、同時に読み出しに成功した。ソフトウエアに関しては、サーベイデータをパイプライン的に一挙に解析するためのツールを開発した。また、本装置で想定される観測モードを試験するための観測を実際の望遠鏡を用いて行った。今後は、赤外線カメラとしての統合性を高め、試験観測を行う。なお、装置の概要について、国際集会および国内集会で報告を行った。

本研究においては、高感度・高解像度を持ち、かつ、ある程度の広視野をカバーする多色同時赤外線観測装置を用意し、マゼラン星雲で生まれつつある若い星ぼしの集団的星形成領域を隈無く探査する。さらに、我々の銀河系における多様な集団的星形成、あるいは、単独的星形成と比較し、初期質量関数の普遍性を調べることを目的とする。平成12年度は、上記の多色同時赤外線観測装置(SIRIUS:シリウスと名付けた)を完成させた。これは、l024x1024の世界最高水準の赤外線検出器を3基搭載し、天空上の同じ視野を、3つの異なる近赤外波長で同時に撮像できるものであり、赤外線探査観測用のカメラとしては、現在、世界で最も効率の良いものと言える。この赤外線カメラを観測条件において世界最高水準にあるハワイ島マウナケア山頂にあるハワイ大学2.2m望遠鏡に取り付けて、試験観測を行った。これにより、銀河系内の様々な小・中質量星形成領域の観測を行うことができた。その成果は、国内外の学会で発表するのみならず、広くマスコミにも公表し、2000年11月の読売・毎日新聞およびAstronomy.comや科学雑誌ニュートンにおいて紹介された。さらに、同特定領域研究A01-アで製作した南アフリカの望遠鏡に搭載し、マゼラン星雲の試験観測を開始した。この装置開発および観測の成果はWEBでも公表している(http://www.z.phys.nagoya-u.ac.jp/sirius/index.html)。生まれたばかりの星の集団は、星形成の根源的な問題-どのような質量の星がどれだけの割合で誕生するか(初期質量関数:IMF)-を研究するには絶好の対象である。平成13年度は、当科研費によって前年度までに完成させたの多色同時赤外線観測装置(SIRIUS:シリウス)を用いた観測を精力的に継続し、研究のまとめを行った。この観測装置は、1024x1024素子の世界最高水準の赤外線検出器を3基搭載し、天空上の同じ視野を3つの異なる近赤外波長で同時に撮像できる。観測は、この赤外線カメラをハワイ大学2.2m望遠鏡および南アフリカ・サザーランドのサーベイ専用施設IRSF1.4m望遠鏡に取り付けて行った。これにより、マゼラン雲および銀河系内の様々な星惑星系形成領域の観測を行うことができた。この装置開発および観測の成果は下記のWEBで公表している。これらの観測の結果、マゼラン星雲における若い中質量星のクラスタを同定した。このクラスタは我々の銀河系では知られていない大規模なものであり興味深い。その質量関数は我々の銀河系のおけるものと類似している。我々の銀河系における質量関数に関しては、褐色矮星に至るまでの形を決めることができる。その結果、領域により質量関数の超低質量側における形に有意な差があることの示唆が得られた。
代替的治療を取り入れるがん患者に対する看護に関する研究

本研究の目的は、がん患者の代替的治療の取り組み状況と看護職者のがん患者の代替的治療に対する意識・態度を明らかにし、代替的治療を取り入れるがん患者に対する看護職者の役割・機能を導き出し、看護のあり方を検討することである。がん患者68名を対象に、代替的治療の取り組み状況に関する内容について面接法によって調査し、質的分析を行った。また、223施設1154名のがん看護に携わっている看護職者を対象に、看護職者のがん患者の代替的治療に対する意識・態度に関する内容についてアンケート調査を実施し、データ分析は統計ソフトSPSS10.0を用い、自由記載部分は内容を整理した。がん患者の代替的治療に対する実態調査の結果から、がん患者にとって'光'としての代替的治療、と'闇'としての代替的治療が明らかとなり、また、代替的治療を介した"人と人とのつながり"の重要性、代替的治療の取り入れに与える影響が明らかとなった。看護職者の代替的治療に対する意識調査からは、代替的治療に関する現状、代替的治療に対する看護職者の考え方、代替的治療を取り入れるがん患者に対する看護職者の役割が明らかとなった。以上の二つの調査結果より、代替的治療を取り入れるがん患者に対する看護のあり方は、1.生き続けようと積極的に取り組もうとする患者に理解の態度を示す、2.患者の希望、価値観に基づいた適切な情報提供を行い、自己決定できるよう支援する、3.不利益から患者・家族を擁護する、4.家族・医療者等のつながりが十分機能するよう働きかける、5.代替的治療に対する看護職者の信念を明確にする、ことであることが示唆された。1.文献検索本研究に関する関連分野について、過去10年間の文献検索を行い70の文献をレビューした。その範囲は、がん看護学、治療の選択、がん治療、代替的治療の普及の背景、代替的治療の内容、がんの代替的治療、代替的治療に対する医療者の考え、である。2.代替的治療に関する文献学習研究者間で代替的治療について共通理解を図るために、抄読会を行った。3.質的インタビューの準備と調査者のトレーニングインタビュー内容は、本学倫理委員会の審査を受け承認された。調査者自身のツールとしての信頼性を高めるためにプレインタビューを行い、逐語録データを作成して調査者間で振り返り作業を行うことで、インタビュアーの課題を明らかにした。4.インタビューの結果1)外来通院・入院がん患者の代替的治療に対する実態調査外来通院・入院がん患者45名にインタビューを行った。分析作業中の現段階では、(1)代替的治療の種類:健康補助食品に含まれるものが多く、アガリクス、プロポリス、カニの甲羅等であった。(2)費用:月平均56万円であり、(3)情報の入手方法:家族・親戚・友人・患者同士、(4)取り入れた理由:家族の思いを大切にしたい、副作用が楽になった、負担にならなかった、免疫力を高めたい、等であった。今後さらに対象を増やしインタビューを重ね、分析していく予定である。2)看護職者の代替的治療に対する予備調査20名の看護職者に半構成的インタビューを行った。対象者は平均年齢39.2歳、平均看護職経験年数16.7年、平均がん看護経験年数8.1年であった。代替的治療を受けるがん患者・家族への看護職の役割として(1)医師との連絡・調整、(2)患者・家族の気持ちの傾聴・支持、(3)代替的治療が続けられるような環境の整備、(4)代替的治療についての情報提供、の4つが示された。今後、インタビューデータを基に質問紙を開発する予定である。1.外来通院・入院がん患者の代替的治療に対する実態調査外来通院・入院がん患者68名にインタビューを行った。そのうち代替的治療を取り入れている患者46名の分析を行った結果、(1)取り入れた理由(きっかけ):<周囲から勧められた>が多く、次いで<自らがん効果に関する情報を得た><現代医学によるがん進行の抑制に対する限界を感じた>等であった。(2)代替的治療に対する考え、思い・期待:

<一縷の望みに賭けたい><自分の持っている生きる力を最大限に発揮したい><自分と他者との関係を大切にしたい>という思い・期待と<がんの効果に対する治療としては疑問だ><高額のため躊躇する>という考えを併せ持ちながら代替的治療を取り入れていた。(5)実施上のメリットと問題点:メリットは<抗がん剤の副作用が軽くなった><不快症状が改善した>等であり、問題点は<金額が高額だ>等であった。2.看護職者の代替的治療に対する意識調査223施設1154名のがん看護に携わっている看護職者に調査を依頼し、743名から回答が得られ回収率は64.4%であった。対象者は平均年齢35.1歳、勤務年数は5年10年の者が最も多かった。(1)看護職者自身の代替的治療についての考え:<肯定的・否定的どちらでもない>と答えたものが番多く49.4%であり、<否定的に思っている>は2.2%であった。(2)がん患者からの代替的治療に関する相談状況:代替的治療に関する相談を受けた経験があると回答した者は59.1%で看護職者の半数以上が相談を受けていた。相談内容で最も多かったのは<病院で代替的治療を受け入れてもらえるかどうか>で75.9%が回答していた。(3)代替的治療が患者へもたらす影響:メリットとしては、<病気のために自分(家族)でできることはしたいという患者・家族の満足感が得られる>が76.3%であり、デメリットでは<有効性・安全性が不確実である>が66.1%であった。(4)代替的治療を取り入れるがん患者に対する看護職者の役割:最も多いものは<患者の思いを傾聴する>で85.1%、次いで<医師に患者の意向を伝達する>51.8%であった。
時間治療を加味した抗癌剤併用療法における至適投薬タイミングの構築に関する基礎研究

2004年にClinical Cancer Research 10 pp762に発表した従来の投与方法と比較し安全かつ効果的な投薬が可能となった投与方法を基盤に、本年度はこれらに時間楽理学的手法を用い更なる副作用軽減を試みた。docetaxelおよびadriamycinそれぞれに関し投薬時刻の違いによる副作用への影響を評価した。マウスを対象とした実験で、docetaxelでは9:00、adriamycinでは21:00に1日の中で副作用が最も軽減できることが明らかとなり、また副作用が軽減できる時刻は両薬剤でおよそ12時間異なっていた。この成果を昨年構築した投薬方法に適応し、副作用および抗腫瘍効果への影響を評価した。抗腫瘍効果については、投薬時刻を考慮しても効果の増減は認められなかった。しかし、副作用に関して、両薬剤とも副作用を軽減できる時刻に投薬することで、白血球減少などの副作用を顕著に軽減できることが明らかとなった(Cancer Res.投稿準備中)。また、昨年の同報告からDOCをADR投薬の約12時間先に投薬することで、ADR誘発心毒性を軽減できることが明らかとなっていた。その機序について検討し、ADRによって惹起される心組織中フリーラジカルの減少がこの心毒性軽減に大いに寄与していることを明らかにした。現在、マイクロアレイを実施し、DOCによるフリーラジカル軽減の作用様式を分子生物学的側面より追求している。以上より、癌化学併用療法における投薬方法は、今後改善の余地があることが示唆された。現在我々は、単に投薬方法の良し悪しを検討するのではなく、副作用および抗腫瘍効果の機序解明を通して、薬剤併用における投薬タイミング設定の根拠となる因子の同定に着手している。これらの同定によって、EBMのもとより効果的な癌化学併用療法の実践が可能になると考える。本年度は、adriamycin(ADR)・docetaxel(DOC)併用療法をモデル併用療法とし、時間治療を評価する過程で、まず併用による副作用及び抗腫瘍効果におよぼす投薬順序及び投薬間隔の影響を検討した。1.マウスを対象に週1回の反復投与を計4回行い毒性死による35日目の生存率を評価したところ、同時投与群(ADR/DOC)で22.2%、ADR12時間前投与群(ADR-DOC)で34,5%、DOC12時間前投与群(DOC-ADR)で85.6%であり、DOC-ADR群で有意な生存率の向上が認められた。2.乳ガン細胞を移植したマウスを対象に抗腫瘍効果を評価したところ、control群と比較し投薬全群で抑制傾向を示したが、DOC-ADR群のみで有意な腫瘍増殖抑制が認められた。ADR投薬のわずか12時間前に抗癌剤のDOCを投与することによって生じる劇的な死亡率(毒性死)の改善や抗腫瘍効果の増強は大変興味深い現象であり、この研究報告はClinical Cancer Research10:762-,2004に掲載された。また、この成果に時間薬理学的手法を加味して併用療法を評価する前に、ADR,DOCそれぞれ単剤投薬における副作用への影響を評価した。ADRでは21:00、DOCでは9:00に投薬することで、副作用を1日の中で最も軽減できることが明らかとなった。現在、これらの結果を考慮し、最適なADR・DOC併用におけるスケジュール(投薬順、投薬間隔、投薬時刻)の構築を検討している。
花幹細胞におけるポリコム因子の導入、排除およびリン酸化シグナルによる活性調節

本研究では、リン酸化シグナル伝達から、エピジェネティック制御、ホルモン制御による花幹細胞の増殖と分化制御に至る分子機構を解明することを目指してきた。我々は、遺伝学的、生化学的解析によりKNUタンパク質によるWUS遺伝子の抑制にはポリコム因子の「導入」によりもたらされる抑制的ヒストン修飾H3K27me3が必要であるとの知見を得た。さらにH3K27me3の蓄積は抑制状態の維持に必要であるが、転写抑制の開始にはKNUによるSWI/SNF複合体であるSPLAYED (SYD)の結合阻害が機能していることを示した。KNUタンパク質のWUSプロモーターへの結合性をin vitroアッセイやYeast-one hybridアッセイにより、KNUによるWUSの二段階の転写抑制機構をより確かなものとして、論文をPlant Cell(2019)にて発表した。さらに、リン酸化シグナルがWUS遺伝子の自己制御能を変化させることによって、核内における遺伝子発現の恒常性を保っているとの論文を作成している。また、花幹細胞の増殖抑制に機能するSUPはポリコム因子CLFと直接結合することで、オーキシン合成を抑制している。本内容を花幹細胞の増殖抑制におけるエピジェネティック機構を介したオーキシン制御の論文としてEMBO Journal(2018)にて発表した。さらにCRCによるクロマチンを介したオーキシン合成酵素の制御機構の論文をNature Communications(2018)にて発表した。ヒストンの脱メチル化酵素によるABAシグナルにおける新規フィードバック系を解明してPlant, Cell & Environment(2019)に発表した。また、関連論文をShort CommunicationsとしてPlant Signaling Behavior(2019)や花幹細胞の増殖抑制機構についてのレビュー(Xu et al., J of Experimental Botany 2019)に発表した。花幹細胞制御におけるKNUとWUSとの関連性については、植物系のトップジャーナルであるThe Plant Cell (2019)にて報告した。また、CRCおよびSUPによるエピジェネティック制御を介した花幹細胞の増殖抑制機構は、それぞれNature Communications (2018)およびEMBO Journal(2018)において報告した。さらにリン酸化タンパク質の解析においても、あるクロマチン因子の共役因子との結合性がリン酸化を調節することで、自己活性化能を調節しているという新規作用機構に関しても最終的にまとめ上げる段階にある。その他、ABAシグナル系におけるヒストン脱メチル化酵素の働きを明らかにして、Plant, Cell & Environment (2019)にて報告した。本年度は、幹細胞の増殖と分化のホメオスタシス制御にかかわるリン酸化シグナルによる新規制御機構の論文を公表することを第一目標とする。追実験の必要性に備えて、植物体を準備しておく。本研究では、花幹細胞の増殖と分化制御にかかわるリン酸化シグナル伝達から、エピジェネティック制御に至る分子機構を解明することを目指して研究を行ってきた。我々は、遺伝学的、生化学的解析によりKNUタンパク質によるWUS遺伝子の抑制状態の維持はポリコム因子の「導入」によりもたらされるとの知見を得た。さらにKNUの発現とヒストンの修飾H3K27me3状態の変化を花発生時期特異的にとらえた結果、H3K27me3の蓄積よりも先に転写レベルでの抑制が始まっていることを見いだした。すなわち、抑制的ヒストン修飾は抑制状態の維持に必要であるが、転写抑制の開始には他のメカニズムがあることが示唆された。そこで我々はKNUはWUSの活性化に必要な因子の結合阻害の機能を持つとの作業仮説のもと、WUSの既知の活性化因子であるSWI/SNF複合体であるSPLAYED (SYD)の結合性を調べた。その結果、KNUの誘導後、即座にSYDの結合阻害が確認された。上記観察にもとづき、KNUによるWUSの二段階の転写抑制機構を提案するための論文を作成中である。さらに、KNUレポーターの花芽における早期で異所的な発現を指標とした遺伝学的解析から同定したリン酸化酵素の下流経路を解明するためにシグナルの誘導系を作成して、時間軸に沿ったリン酸化プロファイリングを行った。リン酸化レベルの変化するタンパク質のうち、エピジェネティックなヒストン修飾にかかわる因子に着目して機能解析を進めている。そのうちの1つのクロマチン制御因子は、セリン残基のリン酸化によりタンパク質相互作用が影響を受けることを見いだしている。現在、トランスジェニック植物を作成して、その生物学的な意義を解析中である。KNUとWUSとの関連性にかんしては、順調にデータが集まり、論文を投稿予定である。リン酸化タンパク質の解析においても、あるクロマチン因子の共役因子との結合性がリン酸化によって制御されているとの知見を得ており、研究は当初の計画以上に順調に推移している。KNUタンパク質のWUSプロモーターへの結合性をin vitroアッセイやYeast-one hybridアッセイにより、KNUによるWUSの二段階の転写抑制機構をより確かなものとして、論文を再投稿した。

さらに、KNUレポーターの花芽における早期で異所的な発現を指標とした遺伝学的解析から同定したリン酸化酵素の下流経路を解明するためにシグナルの誘導系を作成して、時間軸に沿ったリン酸化プロファイリングを行い、クロマチン制御因子TPLを同定した。TPLは、セリン残基のリン酸化によりWUSタンパク質との相互作用が影響を受けることを見いだしており、リン酸化シグナルがWUS遺伝子の自己制御能を変化させることによって、核内における遺伝子発現の恒常性を保っているとの論文を作成している。花幹細胞の増殖抑制に機能するSUPはポリコム因子CLFと直接結合することで、オーキシン合成を抑制している。本内容を花幹細胞の増殖抑制におけるエピジェネティック機構を介したオーキシン制御の論文としてEMBO Journal(2018)にて発表した。SUPによるエピジェネティック制御を介した花幹細胞の増殖抑制機構は、分子生物学のトップジャーナルのひとつであるEMBO Journalにおいて、報告した。また、花幹細胞制御におけるKNUとWUSとの関連性に関しては、論文をリバイズしたものを投稿中である。さらにリン酸化タンパク質の解析においても、あるクロマチン因子の共役因子との結合性がリン酸化を調節することで、自己活性化能を調節しているという新規作用機構を論文投稿予定である。本研究では、花幹細胞の増殖と分化制御にかかわるリン酸化シグナル伝達から、エピジェネティック制御に至る分子機構を解明することを目指して研究を行ってきた。我々は、遺伝学的、生化学的解析によりZinc Fingerタンパク質KNUによる幹細胞決定因子であるWUS遺伝子の抑制状態の維持はポリコム因子の「導入」によりもたらされるとの知見を得た。また、転写抑制の開始には、WUSの既知の活性化因子であるSWI/SNF複合体であるSPLAYEDが、KNUにより即座に結合阻害されることを示し、KNUによるWUSの二段階の転写抑制機構として論文投稿した。さらに幹細胞群を取り囲む細胞群において発現して、花幹細胞の増殖抑制にかかわるSUPタンパク質はオーキシン合成酵素であるYUCCA遺伝子を発現抑制しており、その抑制には、ヒストン抑制的修飾マークであるH3K27me3を導入することにより成し遂げられることを示した(EMBO Journal 2018 in press)。さらに、KNUレポーターの花芽における早期で異所的な発現を指標とした遺伝学的解析から同定したリン酸化酵素の下流経路を解明するためにシグナルの誘導系を作成して、時間軸に沿ったリン酸化プロファイリングを行った。リン酸化レベルの変化するタンパク質のうち、エピジェネティックなヒストン修飾にかかわる因子に着目して機能解析を進めている。そのうちの1つのクロマチン制御因子TOPLESSは、セリン残基のリン酸化によりWUSタンパク質との相互作用が弱まることを確認した。
創薬研究効率化のための細胞画像品質評価手法の開発

本研究では、細胞画像情報に基づく品質評価法により、薬剤評価の安定化と迅速かつ効率的な創薬スクリーニング手法を確立させることを目指す。これまでに細胞培養手技の安定化と画像処理技術、さらにはバイオインフォマティクスの導入により、顕微鏡画像から得られる情報、つまり、細胞の形の変化のみから、細胞の活性変化や遺伝子発現量変化を検出できる「細胞画像情報解析」の技術を開発してきた。そこで本研究では、本技術を応用し、創薬基礎開発における有用化合物探索のための細胞試験にて「本手法が薬剤評価に利用できるか」「どのような薬剤評価の検出ができるか」といった2つの観点から、汎用性の検証と検出力の向上を目標としている。前述の課題は、これまでの検証においてもデータの安定化や現象理解のうえで最もクリティカルであり、いかにどの細胞株・細胞種でも本手法が創薬スクリーニングに用いることができると立証するためには、これまでの研究と同様に多くの条件に対する精度評価が重要である。また、形態情報で捉えたい生物学的評価項目が、従来手法であっても感度よく検出できない場合には、手法の検出力の比較が行えない場合があった。このため、本研究では培養実験やマイクロアレイ解析、免疫染色を通じ、明確な「モデルケースデータ」を準備するだけでなく、情報学的にも処理手法そのものの高感度化との両方の検証を試みた。平成26年度は、昨年度までに構築した基盤技術を元に、幹細胞やがん細胞を対象として、様々な化合物を添加した場合の応答を時系列的なデータとして抽出し、高次元解析によって薬効を早期に検出することを目的としたアッセイ技術としての可能性を検証した。26年度が最終年度であるため、記入しない。このため、本研究では培養実験やマイクロアレイ解析、免疫染色を通じ、明確な「モデルケースデータ」を準備するだけでなく、情報学的にも処理手法そのものの高感度化との両方を検証する。平成25年度は、基盤技術構築に向けたデータ解析を実施した。既存の化合物データベースから選抜した薬剤候補化合物を細胞に添加し、その応答がどのような細胞情報として数値的に検出可能であるかを検証した。さらに、連続的な画像取得によって、「いつ薬剤が効いてきたか」という、従来の創薬研究では対象外とされてきた「薬効の時系列変化の検出」を目標とし、高次元かつ精密な情報解析の構築を目指した。当初の研究計画であった「薬効の時系列変化の検出」を目指した実験系の構築と情報解析の検討が順調に進んでいる。現在、共同研究において実用化を目指した検討を引き続き実施している。また、関連する成果は、雑誌論文1件、図書1件、学会発表27件の研究発表に至っている。

今後は、前年度に行った実験データ蓄積および解析を行った結果をもとに、本系の実用化に向けた発展的研究を行う。そのためには、1.情報解析技術の高度化・高精度化(高次元かつ時系列的な細胞情報をどう扱い、可視化するか)、2.生物学的な細胞評価項目の追加と関連技術開発(細胞集団のヘテロ性の数値化、ex vivo評価系における生物学的データの取得)3.ヒトプライマリ細胞や臨床用細胞を試験対象とした検証以上3点を行い、本技術の汎化性と頑健性を確認することを目標とする。
多次元ファジィオノマトペ表現を利用した身体知の共有

オノマトペは身体動作の表現を容易にし,直感的に身体知の共有を促すことができる.その一方,オノマトペの表現には個人差が存在し,その個人間の差異が間違った身体動作の獲得に繋がることがある.本研究では,身体動作例として筆記動作を扱い,オノマトペで表現された筆記動作特徴量について多次元ファジィ集合を構成した.この多次元ファジィ集合間の類似度計算によって,個人差を含む差異(類似性)を評価した.また,その評価結果に基づいて,オノマトペと筆記動作の対応関係を明らかにし,その応用として,毛筆フォントの掠れや滲みのデザインシステムを構築した.スポーツや楽器演奏等のスキルは,身体知と呼ばれる暗黙知の1つであり,一般には熟練者の持つカンやコツと呼ばれる.身体知を他者と適切に共有出来るならば,熟練者のみが持つカンやコツを広く一般に広めることが出来,その貴重な技能の習得や指導に役立つ.本研究の目的は,身体知を他者と共有する方法の実現である.本研究では,熟練者の身体動作特徴量をオノマトペで表現し,初級者がオノマトペを通してその技能を直感的かつ容易に理解・習得することの促進または支援をするシステムの提案と開発を行う.提案システムは,オノマトペの定量化に多次元ファジィを導入し,初級者に最適なオノマトペを出力する.本研究成果は,身体知共有の基礎的な知見を提供し,近い将来,様々な分野の身体スキル言語化と共有に貢献すると考えられる.平成27年度については,オノマトペと身体動作特徴量(筆記特著量)の間の関係性について調査を行い,その結果に基づいて両者の対応データベースを試作した.DBの試作にあたっては,先行研究の調査結果に加え日本語オノマトペ辞典から,筆記に係わると考えられるオノマトペを抽出し,関係性を調査した.また,試作したDBを用いた応用例として,オノマトペを用いた毛筆フォントデザインを試みた.さらに,Adobe Illustratorにおけるブラシデザインについても応用し,プラグラインの試作とその評価実験を行った.フォントデザインとブラシデザインについては試作段階ながら,ユーザが直感的かつ簡便に使用できる仕様となっている.平成27年度の研究項目としては,A.オノマトペ・身体動作特徴量(筆記特徴量)の検討,B.多次元ファジィオノマトペ表現の演算方法の開発,C.硬筆書道学習支援システムの設計・開発を行った.このうち,Aについては順調に調査し,それを応用したアプリケーションの試作が至っている.B.については,論理演算については実装しているが,推論については未実装である.C.については,B.の実装の遅れから完成には至っていないが,毛筆フォントデザインのアプリケーションと同様のシステムで実装できると考えており,インタフェースと推論部分以外はほぼ完成したものと考える.スポーツや楽器演奏等のスキルは,身体知と呼ばれる暗黙知の1つであり,一般には熟練者の持つカンやコツと呼ばれる.身体知を他者と適切に共有出来るならば,熟練者のみが持つカンやコツを広く一般に広めることが出来,その貴重な技能の習得や指導に役立つ.本研究の目的は,身体知を他者と共有する方法の実現である.本研究では,熟練者の身体動作特徴量をオノマトペで表現し,初級者がオノマトペを通してその技能を直感的かつ容易に理解・習得することの促進または支援をするシステムの提案と開発を行う.提案システムは,オノマトペの定量化に多次元ファジィを導入し,初級者に最適なオノマトペを出力する.本研究成果は,身体知共有の基礎的な知見を提供し,近い将来,様々な分野の身体スキル言語化と共有に貢献すると考えられる.平成28年度については,これまで成果を要素技術として活用したアプリケーション開発を行った.具体的には,オノマトペと筆記特徴量の関係を調査し,その関係をモデル化した.このモデルを用いた応用例として,毛筆フォントデザインシステムを構築した.このシステムでは,フォントの掠れ度合いと太さをオノマトペによって付与することができる.従来のシステムでは,掠れ度合いと太さ(滲み度合い)をそれぞれ数値パラメータとして付与する必要があったが,このシステムではオノマトペのみで両方を付与でき,ユーザにとって直感的かつ簡便なインタフェースとなっている.また,もう1つの応用例として,イラスト作成支援システムを構築した.このシステムは,Adobe Illustratorのプラグインとして開発した.Illustratorは膨大な数のブラシを提供するが,その中からユーザが所望する適切なブラシを見つけるのは困難である.このシステムでは,ユーザはオノマトペ入力によってブラシ選択を直感的かつ簡便に行うことができる.オノマトペは身体動作の表現を容易にし,直感的に身体知の共有を促すことができる.その一方,オノマトペの表現には個人差が存在し,その個人間の差異が間違った身体動作の獲得に繋がることがある.本研究では,身体動作例として筆記動作を扱い,オノマトペで表現された筆記動作特徴量について多次元ファジィ集合を構成した.この多次元ファジィ集合間の類似度計算によって,個人差を含む差異(類似性)を評価した.また,その評価結果に基づいて,オノマトペと筆記動作の対応関係を明らかにし,その応用として,毛筆フォントの掠れや滲みのデザインシステムを構築した.今後は,推論部分とインタフェースの構築を第一に進める.その後,現状で試作段階である「オノマトペと筆記特徴量の対応DB」の構築をさらに進め,そのDBを用いた硬筆書道学習支援システムの実験・評価に移る.実験・評価の結果をインタフェースや推論アルゴリズム開発にフィードバックし,実用に耐えうる改善をする.ソフトコンピューティング,ヒューマンロボットインタラクション
OLETFにおけるNIDDM原因遺伝子のポジショナルキャンディデートクローニング

・コンジェニック解析により、14個のNiddQTLの内、Nidd1、2、8、10および6の5個のQTLのみについて、OLETFアリルが劣性様式でNIDDMおよび肥満に影響すると確証された。それらのコンジェニックより、Nidd1と2、Nidd1と10およびNidd2と10のダブルコンジェニックを作製したが、QTL解析で検出されたエピスタシス効果は確証されなかった。また、Nidd10については、β細胞増殖能低下という表現型についてもQTLの確証がなされた。・ゲノムシフトアプローチにより得られたNidd1、2、6、8(Nidd10についてはCckar遺伝子が原因遺伝子であると推定された)における7個のポジショナルキャンディデート(Hnf4g、Nkx6a、Pnlip・Pnliprp1・Pnliprp2、およびCapn10・Neurod1遺伝子)のマッピング・変異・発現レベル解析、およびそのQTLゲノム領域に存在するラットUnigeneのマクロアレイ解析・competitive RT-PCR解析を行った。その結果、腸管からの脂肪吸収に関わるPnlipおよびPnliprp2遺伝子は、コード領域について変異は見られないものの、コントロールに比べOLETFで若齢時の膵における発現レベルが増加および減少しており、Nidd6の有望な候補となると考えられた。さらに、糖新生に関与しているPgc1遺伝子は、膵・肝・脂肪・筋肉組織において齢数時に関わらず、OLETF特異的な発現レベルの増加を示すことから、Nidd2の有望な候補となると考えられた。ラットゲノムTraceおよびHTGSデータベースを利用することで、Pnlip、Pnliprp2およびPgc1遺伝子のプロモーター領域およびイントロン領域を含めたラットゲノム配列についての検索を終了した。また、Niddlおよび8については、QTLゲノム領域に存在するラットUnigeneをプローブに、OLETF、F344およびコンジェニックの膵・肝・脂肪・筋肉組織からの経時的なRNAサンプルをターゲットとしたマクロアレイ解析を実行中である。・Nidd2および6については、そのゲノム領域内で組み換えが生じている(コンジェニック×F344)×コンジェニックのバッククロス交雑群での雄選抜個体が作製された。さらに、その個体を用いることで、当該形質が単純なメンデル遺伝様式に従って分離しており、当該QTLを単一遺伝子変異として扱うことができると明らかになったことから、QTLのファインマッピング、染色体位置の決定がなされた。・コンジェニック解析により、14個のNidd QTLの内、Nidd1、2、8、10および6の5個のQTLのみについて、OLETFアリルが劣性様式でNIDDMおよび肥満に影響すると確証された。
文書量に依存しない高速n-gram全文検索法の実現と大規模文書への応用

本研究の目標は,postingsに対するベクトル表現を導入し,圧縮のための多段階圧縮アルゴリズムを考案することであり,postingsを従来法の約10%に圧縮するための計画を立案し,最終年度の研究実施内容は次の通りである.平成10、11,12年度で提案した動的手法の削除に関する処理が,低速であるので,その改善を行った.最終年度の改善率は25%であった。担当者は,青江である.2.postingsに対する圧縮技法の提案と実験による評価.平成11,12年度は,postingsの圧縮に提案した新しいベクトル表現のビット1の数の分布,さらに考案された多段階圧縮アルゴリズムの圧縮率を理論的解析で評価したので,その実験により、85%の改善を実証した.担当者は,獅々堀である.3.部分文字列マッチの実現と検索性能の向上平成11,12年度は,前方一致のみならず,後方一致,中間部分一致を一つの索引に対して高速検索できる新しい索引構造と検索アルゴリズムを確立し,実験により検索速度の性能を評価したが,速度を改善し、30%の改善率を得た.担当者は,佐藤である.4.開発エンジンの実用規模テキストデータベースへの適応と評価.1ギガバイト以上の実用規模テキストデータベースへの提案手法を適合し,徹底した有効性の評価と改善を継続しており、特に新聞データなどの500MBデータベースが構築できた.全体として,文書量に依存しない高速全文検索が可能となった。担当者は,北である.本研究の目標は,postingsに対するベクトル表現を導入し,圧縮のための多段階圧縮アルゴリズムを考案することであり,postingsを従来法の約10%に圧縮するための計画を立案し,最終年度の研究実施内容は次の通りである.平成10、11,12年度で提案した動的手法の削除に関する処理が,低速であるので,その改善を行った.最終年度の改善率は25%であった。担当者は,北である.平成10年度の研究目標は、n-gram文字列索引の格納構造に対して,動的な複数キーワードの照合機械を適応した新しい検索構造を提案する点と、索引部の領域を大幅に圧縮する手法の確立であり、次が研究成果である。1. n-gram文字列索引の格納構造としての動的な複数キーワードの照合機械の提案し、文字列の重複した部分を効率的に圧縮するための、新しい技法を確立した。2. postingsに対する圧縮技法の提案と評価に足しては、postingsを表現する新しいベクトル表現を導入し、さらに多段階圧縮アルゴリズムを考案した。これにより、索引表全体を従来法の約10%に圧縮できた。3.部分文字列マッチの実現と検索性能の実験と評価としては、前方一致のみならず、後方一致、中間部分一致を一つの索引に対して高速検索できる新しい索引構造と検索アルゴリズムを確立し、実験により検索速度の性能を評価した。4.初年度開発エンジンの実用規模テキストデータベースへの適応と評価については、30メガバイトの実用規模テキストデータベースへ提案手法を適合し、徹底した有効性の評価を行った。この評価において、次年度以降は、10倍以上のテキストデータを収集し、実験と評価を行う計画である。本研究の目標は,postingsに対するベクトル表現を導入し,圧縮のための多段階圧縮アルゴリズムを考案することであり,postingsを従来法の約10%に圧縮するための計画を立案し,平成11年度の研究実施内容は次の通りである.平成10年度で提案した動的手法の削除に関する処理が,低速であるので,その改善を行った.担当者は,青江である.2.postingsに対する圧縮技法の提案と実験による評価.平成10年度は,postingsの圧縮に提案した新しいベクトル表現のビット1の数の分布,さらに考案された多段階圧縮アルゴリズムの圧縮率を理論的解析で評価したので,その実験による評価を行った.担当者は,獅々堀である.3.部分文字列マッチの実現と検索性能の向上平成10年度は,前方一致のみならず,後方一致,中間部分一致を一つの索引に対して高速検索できる新しい索引構造と検索アルゴリズムを確立し,実験により検索速度の性能を評価したが,速度が不十分なので,それを改善した.担当者は,佐藤である.4.開発エンジンの実用規模テキストデータベースへの適応と評価.

1ギガバイト以上の実用規模テキストデータベースへの提案手法を適合し,徹底した有効性の評価と改善を継続した.担当者は,北である.本研究の目標は,postingsに対するベクトル表現を導入し,圧縮のための多段階圧縮アルゴリズムを考案することであり,postingsを従来法の約10%に圧縮するための計画を立案し,平成12年度の研究実施内容は次の通りである.平成10、11年度で提案した動的手法の削除に関する処理が,低速であるので,その改善を行った.11年度よりの改善率は15%であった。担当者は,青江である.2.postingsに対する圧縮技法の提案と実験による評価.平成11年度は,postingsの圧縮に提案した新しいベクトル表現のビット1の数の分布,さらに考案された多段階圧縮アルゴリズムの圧縮率を理論的解析で評価したので,その実験により、80%の改善を実証した.担当者は,獅々堀である.3.部分文字列マッチの実現と検索性能の向上平成11年度は,前方一致のみならず,後方一致,中間部分一致を一つの索引に対して高速検索できる新しい索引構造と検索アルゴリズムを確立し,実験により検索速度の性能を評価したが,速度を改善し、20%の改善率を得た.担当者は,佐藤である.4.開発エンジンの実用規模テキストデータベースへの適応と評価.1ギガバイト以上の実用規模テキストデータベースへの提案手法を適合し,徹底した有効性の評価と改善を継続しており、特に新聞データなどの500MBデータベースが構築できた.担当者は,北である.本研究の目標は,postingsに対するベクトル表現を導入し,圧縮のための多段階圧縮アルゴリズムを考案することであり,postingsを従来法の約10%に圧縮し,実用規模文書データの評価試験を行なった。研究実施内容は次の通りである.提案した動的手法の削除に関する処理が,低速であったので,その改善を行った.最終年度の改善率は25%であった。担当者は,青江である.2.postingsに対する圧縮技法の実験による評価.Postingsの圧縮に提案した新しいベクトル表現のビット1の数の分布,さらに考案された多段階圧縮アルゴリズムの圧縮率を理論的解析で評価したので,実際の300MBの文書実験より、85%の改善が得られたことを評価試験で実証した.担当者は,獅々堀である.3.部分文字列マッチの実現と検索性能の向上の評価.前方一致のみならず,後方一致,中間部分一致を一つの索引に対して高速検索できる新しい索引構造と検索アルゴリズムを確立したので,実験により検索速度の性能を評価した。速度にたいしては、30%の改善率を得た.担当者は,佐藤である.4.開発エンジンの実用規模テキストデータベースへの適応と評価.1ギガバイト以上の実用規模テキストデータベースへの提案手法を適合し,徹底した有効性の評価と改善を継続したので,新聞,論文,ネット文書データなどの多彩なデータベースに対して構築できるかどうか評価した.担当者は,北である.以上,全体として,文書量に依存しない高速全文検索が可能となることが分った。
歴史的制度論から見る中国共産党と人民法院の領導関係の変容

本研究の目的は、中国共産党と人民法院の命令的指導(領導)関係を事例として、歴史的制度論の観点から、中国共産党と国家機関の領導関係を捉えなおすことである。今年度の研究実績は、第一に1党政関係の制度化と行政訴訟法の成立過程に関する研究、2環境保護法修正過程における人民法院の政治的機能の活性化に関する研究、3法曹人材の専門職業化に関する研究に関して、研究発信を行ったことである。第二に、中央政府レベルだけでなく地方政府レベルにおける政法委員会の組織変化を計量分析することで、1980年代後半以降の人民法院の相対的な政治的地位の変動および公安部との権力関係の変化について明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。具体的な研究計画として、今年度は、1、法曹人材の専門職業化に関する研究と2、政法委員会の組織変化に関する計量分析を行った。今年度は、1に係るインタビュー調査を実施するとともに、2に関して日本国内外の資料を収集し、1970年代以降の政法委員会の組織変化を量的分析によってその特徴を明らかにするため、データセットを作成した。今年度の研究成果は、第一に、インタビュー調査の結果、党中央が2000年代以降推し進めた法曹人材の専門職業化が進展していない様相を捉えることができた。人民法院内部には退役軍人や司法試験を受験していない人材が裁判官を担当しているケースが多い。それに対し、若い世代は高学歴で司法試験を受験し合格することで裁判官になっている。二つの世代の関係についてインタビュー調査を実施したところ、双方は対立関係にはなく、むしろ、若い世代は、人民法院での仕事を通じ、非専門職業集団世代の仕事ぶりを高く評価していることが分かった。なぜなら、非専門職業集団世代は、机上では学べない実践を基礎とした現地の文化になじむ紛争解決方法を会得しているからであるという。第二に、中国共産党が実施した人民法院制度の制度化を量的分析により再検証することで、中国共産党が人民法院制度を重視し始めた決定的契機を明確にし、そしてそれがなぜ当該時期であったのか、その要因を明らかにした。本研究が進展したことで、比較政治研究の中でも研究の蓄積があまりない権威主義体制下の政治的指導者と司法の関係が一定程度明らかになるとともに、現代中国政治研究としても中国共産党の一党体制が持続する構造の解明に繋がった。当初の予定では、今年度、1、法曹人材の専門職業化に関する研究と2、政法委員会の組織変化に関する計量分析を実施することとしていた。1に関して、科研費を活用し、中国に何度も足を運びインタビュー調査を実施した。2については、日本国内、また国外の資料を収集したものをデータ化し、分析を実施した。本来、1については、査読論文として投稿するまで終える予定でいたが、まだ執筆段階にある。そして、2については、計量分析のパイロットスタディはすでに終えているが、より精度の高い分析を実施するには、当初想定していたデータだけでは不十分である事がわかり、今後データセットを増強する必要がある。このことから、当初の予定よりもやや遅れていると判断した。2018年度の研究として、以下三つのことを行う。第一に、得られたインタビュー調査をもとに、法曹人材の専門職業化に関する研究をまとめ、査読論文に投稿する。第二に、政法委員会の組織変化に関する計量分析についても、2018年度前半にデータセットをまとめ、後半には、論文あるいは学会報告といった形でまとめられればと考える。第三に、対外要因に関する研究を行おうと考えているが、その前段階として、行政訴訟法の制定過程の分析を実施する。そして、その分析結果を2019年3月にアメリカで開催されるAAS(Association for Asian Studies)での報告に採択されることを目指す。
骨髄由来細胞動員による動脈硬化進展と組織再生機構の解明

動脈硬化は、白血球のT細胞や単球/マクロファージから分泌される炎症性物質により進展することが知られている。免疫抑制剤であるcyclophosphamide(CPA)は、骨髄抑制により白血球の供給を低下させる。高脂肪食を負荷した動脈硬化モデルマウスで、CPAは初期の動脈硬化巣形成を抑制し、中程度の動脈硬化巣が形成された同マウスにおいては4週間のCPA投与で動脈硬化の進展が抑制された。これは末梢の炎症性T細胞数および炎症性マクロファージ細胞数の低下によるものと考えられた。また、血管組織内に発現するコラゲナーゼの発現低下も認め、膠原組織の維持によるプラークの安定化に寄与している可能性も示唆された。閉塞性動脈硬化症(ASO)では、動脈硬化の進展と血管閉塞に伴う循環障害、虚血性壊死巣の形成が主病態となる。私達以前、壊死組織の再生が、マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化に伴って組織中に動員された骨髄由来の各種炎症性細胞による血管新生因子の供給によって促進されることを明らかにした。一方炎症性細胞の異常集簇は、動脈硬化性プラークの形成を促進する。生体内で進行する動脈硬化性疾患の病態を骨髄由来細胞動態の視点から考えると、骨髄由来の炎症性細胞群が末梢組織中へと動員、そして病変内に集簇することによるプラーク形成の進行相ーいわば骨髄由来細胞動員が病態悪化に関与する時期と、さらに動脈硬化形成が進んだ結果生じる末梢の虚血性循環障害、壊死性病変に対し、骨髄由来細胞が動員され、組織修復が促進される再生相ーいわば骨髄由来細胞動員が病態改善に関与する二相から構成されていること、そして細胞動員の起点は線溶系及びMMPの活性化にあると考えられた。本研究は、この二相の過程について、大きく二つの実験に分けて証明を試みるものである。動脈硬化の進展に伴うプラークの形成過程においては、リンパ球、単球・マクロファージ、マスト細胞を含む骨髄由来の炎症性細胞の血管内皮傷害部位への動員、集簇が、重要なプロセスであることが判明している。これまでの研究で骨髄由来細胞の動員ではMMP線溶系因子を含む各種のプロテアーゼの活性化が起点となっていることが判明している。以上のことから、昨年度までの研究では、動脈硬化症のマウスモデルを使用し、各種の免疫抑制剤による循環血液中の炎症性細胞の量的減少、活性障害や各種プロテアーゼ活性阻害剤による細胞動員の阻害が、動脈硬化性プラーク形成に与える影響についての精査を行った。動脈硬化の進展では、脂質などの血管壁への蓄積、血管新生や平滑筋の増殖、細胞外マトリックスの産生による組織の破壊などが起きるが、白血球のT細胞や単球/マクロファージ系から分泌される炎症性物質がそれらの作用を促進していることは知られている。今回の研究は、骨髄を免疫抑制剤により抑制することで末梢血中への白血球の供給を減らし、動脈硬化巣の進展抑制効果を評価することが目的である。前年度までの研究で、免疫抑制剤のシクロホスファミド(CPA)は、高脂肪食負荷apoe(-/-)マウスで、初期の動脈硬化巣形成を抑制すること、中等度の動脈硬化巣が形成された14週間高脂肪食負荷後のapoe(-/-)マウスにおいても、4週間のCPA投与で動脈硬化巣の進展が予防されることを示した。その機序には、骨髄抑制作用による末梢血中のT細胞、特に炎症性T細胞であるTh1細胞数の低下が大きいことが考えられた。本年度は、T細胞系に加え、マクロファージ系の解析を行った。動脈硬化巣の病理標本解析において、CPA投与群では初期巣でのマクロファージの浸潤抑制が認められた。一方、高脂肪食負荷14週目以降にCPA負荷を行った動脈硬化巣においては、内膜下の泡沫細胞数の低下を認めた。マクロファージは炎症性のM1マクロファージと抗炎症性のM2マクロファージが存在するが、CPA投与下のM2マクロファージ分画の変化について評価を行った。腹腔内、末梢血、脾臓の各細胞を用いて、M2マクロファージ分画の割合を評価したところ、初期巣である12週高脂肪食投与群、進行巣である18週投与群のいずれにおいてもCPA投与群ではM1/M2の割合については大きな差は認めず、いずれもM1M2両マクロファージ数の低下のみが認められた。以上より、M2マクロファージの増減より、M1マクロファージの数の減少が動脈硬化巣には大きく影響する可能性が示唆された。近年増加の一途をたどる動脈硬化性疾患は、心筋梗塞を含む急性冠症候群や閉塞性動脈硬化症の原因となっている。