hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
スラム観光をめぐる人類学的研究―ラテンアメリカの現状から

観光とは、観光地となる場所やそこに暮らす人びとに利益と悪影響を表裏一体でもたらす現象である。本研究ではプロプアー(貧困にやさしい)という理念のもと、ここ数年でツアーとして商品化され、世界の複数都市において実施され始めた「スラム観光」についての人類学的調査研究である。スラム観光は貧困者の生活基盤確立に寄与するのか、倫理的な問題はいかに検討されクリアされるのか、利点と弊害を多角的な考察を進めた。本研究ではプロプアー(貧困にやさしい)という理念のもとここ数年でツアーとして商品化され、世界の複数都市において実施され始めた「スラム観光」についての人類学的調査である。スラム観光は貧困者の生活基盤確立に寄与するのか、倫理的問題はいかに検討されてクリアされるのか、利害と弊害について多角的な考察を進めている。具体的には、スラムそのものが観光資源(利益の源)になるという、これまで想定されなかった事態の現状について、現地調査によって明らかにしていく傍らで、理念・概念研究を通時・共時の両側面から把握することが必要である。本年度は所属異動により、本研究以外の日常的業務に従事する時間が多くなった都合で渡航調査を実施できなかったため、とくに理念・概念研究を精力的に進めた。本課題をとりまく概念群や事象、キーワード(スラム観光、PPT、オルタナティブツーリズム、コミュニティベースドツーリズムなど)についての整理及び、研究展開について、研究資料の充実した国立民族学博物館およびアジア太平洋センターにおいて文献研究を行った。また、関連テーマを研究する国内の研究者との研究会および議論をとおして、初年度に実際にメキシコ調査により得た資料とてらして考察を進めるに至っている。スラム観光は貧困者の生活基盤確立に寄与するのか、倫理的な問題はいかに検討されクリアされるのか、利点と弊害を多角的な考察を進めている。具体的には、スラムそのものが観光資源(利益の源)になるという、これまで想定されなかった事態の現状把握について、初年度はメキシコシティにおいてスラム観光実施地区でのフィールドワークと、実施母体となるツアー関連会社・ガイドとのコンタクトをとりラポールを築くことができた。またサンチャゴ(チリ)においては目下、スラム観光実施計画遂行段階にある現場(自治体および候補スラム地区)に参与して調査研究を進めている。以上をうけて、1.プロプアーという思想(理念)の枠組みが現場においてどのように掲げられ、そのもとに実施されている事柄の妥当性と可能性あるいは修正すべき点があるとしたらどのあたりなのか、2.スラム観光についての倫理的問題を多方面から把握・検討すること、この2点について重点的に考察を進めることができた。また、プロプアーという思想についての文献研究もあわせて進めている。本研究では対象が明確で具体的であり、観光の可能性について提言し、またスラム観光についての多角的側面からの提言となる点で、社会的貢献にもつながりうる意味で、意義のある研究であると考えている。スラム観光は貧困者の生活基盤確立に寄与するのか、倫理的な問題はいかに検討されクリアされるのか、利点と弊害を多角的な考察をおこなった。具体的には、スラムそのものが観光資源(利益の源)になるという、これまで想定されなかった事態の現状把握について、初年度から継続してメキシコシティにおけるスラム観光のフィールドワークを行った。またサンチャゴ(チリ)において、スラム観光実施計画遂行段階にある現場(自治体および候補スラム地区)に参与して調査研究を進め、その成果論文は2015年9月に刊行される論集に収められている。2013年度までは、1.プロプアーという思想(理念)の枠組みが現場においてどのように掲げられ、そのもとに実施されている事柄の妥当性と可能性あるいは修正すべき点があるとしたらどのあたりなのか、2.スラム観光についての倫理的問題を多方面から把握すること、この2点について検討してきた。最終年度では、チリにおけるスラム観光計画準備の現場に実際に参与することで先の2点について、具体的かつ経験的に考察を進めることができた。文化人類学渡航調査に関しては、研究実績項目にも記したとおり必ずしも年度計画どおりは進んでいないものの、いっぽうで文献研究および理論的なプロプアーおよびスラム観光の現状把握については想定よりも進展し、かつ、初年度の現地調査資料の分析も進んだ。その結果、本年度は成果として論文を1本公表したほか、日本文化人類学会および共同研究会において口頭研究発表をし、アウトプットも順調に行えている。

また、関連テーマを研究する国内の研究者とともに3度にわたり討論会・研究会をひらく機会を設けることができたことも、自らの研究展開にとって有意義であった。よって総合的に判断して研究はおおむね順調に進んでいると考えている。初年度はメキシコシティとサンチャゴ(チリ)において現地調査を実施した。メキシコシティにおいては現地での良好なラポールを築けたため順調といえる。またチリにおいては現場での計画に参与しているという点で、予想よりも恵まれた環境で調査を実施できている。ただし、それらの中間成果の公開が十分できていないため、平成25年度は日本文化人類学会における分科会発表および各種論文を投稿する予定であり、それらのアウトプットをうけてひろく意見収集を行いたいと考えている。本年度は研究計画では地域間比較を念頭に置いており、当初はチリ・メキシコ・ブラジルを考えていたが、昨年度の段階で、ブラジルの渡航・現地滞在費がオリンピックとFIFA開催により高騰しているため見直しをはかり、おなじカトリック圏であり、またスラム観光の先駆けであるフィリピンに変更することとしていた。しかし、2013年度中はフィリピン現地の台風と地震の災害による被害が多大であり、実施できなかった。そのため、最終年度に向けては、現地の状況が改善され次第フィリピンを視野に入れつつ、チリとメキシコを重点的に調査する計画である。初年度はおおむね順調に進んでいるので、引き続き現地調査および文献研究を実施する。2年目にあたる平成25年度はあわせて学会発表と論文執筆による途中経過をアウトプットし、広く意見を収集する。それをもって最終年度に向けての必要な修正の有無と補充調査の計画を厳密に検討する。ただし、スラム観光の地域間比較研究について、当初の計画ではブラジル・メキシコ・チリとしていたが、ブラジルでのワールドカップおよびオリンピック開催に向けた現地の状況が不安定であり、現地調査にかかる費用が高騰する点でも、地域の変更を検討している。具体的には、同じカトリック圏であり、スラム観光についてブラジルよりも経験と蓄積のあるフィリピン(セブまたはマニラ)を考えている。ブラジルと比較して近距離でありまた当該地域の研究者との密な連絡をすでに築けているので妥当かつ可能な変更であり、場合によってはブラジルよりも意義深い調査結果をもたらしうると考えている。所属異動に伴い十分な渡航調査機関を確保できなかったこと、また調査対象地域であるブラジルにおけるFIFAおよびオリンピック開催にともない現地滞在費が高騰しているためフィリピンに対象を変更する計画を立てたものの、対象地域が台風と地震によって多大な自然災害被害をうけたため渡航できなかった。そのため理論研究および文献研究を重点的に進める計画に切り替えたため、渡航費がほぼ全額繰越金として生じることとなった。最終年度はチリおよびメキシコにおける現地調査を重点的に行う予定である。研究費は主として旅費に充てるほか、現地調査補助の謝金を支出するほか、消耗品および必要機器類を購入する計画である。
タイトジャンクション構成タンパク質クローディンの動態についての解析

タイトジャンクション(TJ)は上皮細胞に特有の細胞間接着装置の1つである。本研究ではTJストランドの主要構成要素であるクローディンの動態を生細胞を用いて解析し、細胞運動に伴うTJのダイナミックな動的制御機構の解明を目的としている。昨年度の研究によって、上皮細胞シートの動きに伴ってクローディンが他のTJ構成因子とは異なる動態を示すことを明らかとした。本年度は、このような挙動を制御している分子メカニズムの詳細を明らかにすることを目標とした。細胞接着部位には多くのタンパク質が局在している事が報告されているが、そのあまりの複雑さ故に得られる知識は断片的である。昨年度より緑色蛍光タンパク質との融合タンパク質を用い、様々な細胞接着部位に存在するタンパク質の動態を観察する過程の中で、システムとして生細胞でのタンパクの動態を観察する系を立ち上げてきた。その観察系をさらに発展させ、細胞接着部位に存在するタンパク質を網羅的に同定するスクリーニング系を確立し、細胞間接着を包括的に理解する第一歩とする事を試みた。その結果、細胞内アクチン骨格を制御する因子や、神経終末に局在が報告されている因子、特定の一群の上皮細胞、内皮細胞の細胞接着部位にのみに存在する因子などを新たに同定する事ができた。今後さらに新たな因子の同定を試みるとともに、それらがTJの動的制御にどのような影響を及ぼすかについて、解析を進めたい。タイトジャンクションは上皮細胞のラテラル膜の最もアピカル側に存在する細胞間接着装置である。上皮細胞シートによって仕切られた2つの区画は、タイトジャンクションによって厳密にシールされている。本研究では、タイトジャンクションの主要構成タンパク質であるクローディンと緑色蛍光タンパク質(GFP)のキメラタンパク質を作製し、生細胞におけるクローディンの動態についての解析を行った。2つの細胞間のタイトジャンクションの長さは、細胞の動きに伴ってダイナミックに変化する。2つの細胞間のタイトジャンクションが短くなるにつれて、クローディンが頻繁に細胞内にエンドサイトーシスされる様子が観察された。この現象を電子顕微鏡等を用いより詳細に解析すると、細胞は自らの細胞膜上のクローディンだけではなく、隣り合った細胞膜上のクローディンも一緒に細胞内にエンドサイトーシスしていることがわかった。意外なことに、他のタイトジャンクション構成要素であるオクルディン、JAM、ZO-1は、クローディンと挙動を共にしなかった。つまり、タイトジャンクションのターンオーバーの際に、クローディンは他のタイトジャンクション構成因子とは別に、選択的にエンドサイトーシスされることがわかった。これらのクローディンのエンドサイトーシスの制御によって、タイトジャンクションはダイナミックに変化する上皮細胞シート内の連続性を維持していると考えられる。
高齢者の運動学習における脳内活動の縦断的変化と補助手段活用による促進効果の検証

本研究の目的は、高齢者の運動学習過程における脳内活動の変化をパフォーマンスと共に縦断的に測定・解析することによって、リハビリテーションにおける根拠に基づいた効果的な訓練方法を検証することである.これまでの運動学習における研究では、運動学習後のパフォーマンスのみの比較検討であり、学習過程における神経生理学的根拠が不足している現状であった.そこで前研究では、運動学習過程を神経生理学的側面で検討をしてきたが、この成果は健常成人を対象としたものであった.そこで本研究では、次のステップとして、本来の対象である高齢者にて検証することである.本研究の目的は、高齢者の運動学習過程における脳内活動の変化をパフォーマンスと共に縦断的に測定・解析することによって、リハビリテーションにおける根拠に基づいた効果的な訓練方法を検証することである.これまでの運動学習における研究では、運動学習後のパフォーマンスのみの比較検討であり、学習過程における神経生理学的根拠が不足している現状であった.そこで前研究では、運動学習過程を神経生理学的側面で検討をしてきたが、この成果は健常成人を対象としたものであった.そこで本研究では、次のステップとして、本来の対象である高齢者にて検証することである.
攻撃的情報の累積的影響：閾下刺激実験およびネットいじめ行動の調査を通して

本研究では,調査・実験の両側面から検討を行い,(1)閾下での刺激提示であっても,人々の認知・感情・行動に対し様々な影響を及ぼすこと,(2)こうした影響は,情報への接触の仕方(累積的もしくは集中的)によって大きく変容すること,(3)これらのプロセスは日常生活における匿名的空間において顕著化し,ネットいじめ加害行動に結びつく可能性があること,の3点について明らかにした。平成24年度は,インターネットに繰り返し接触することによって生じる効果について検討するために,ウェブ調査を実施した。具体的には,インターネットの発展が著しい中国において,都市部在住の高校生300名を対象にウェブ調査を実施した。この調査では,インターネットの利用頻度,およびインターネット上での行動内容が,現実生活における攻撃性(怒り感情の持続しやすさ)にどのような影響を及ぼすのかについて検討した。その結果,インターネットを頻繁に利用しているほど,ネット上での攻撃的言動もより多くなされており,特に携帯電話からのインターネット利用において顕著であった。すなわち,手軽に利用でき,ネット上の様々な情報への累積的接触がなされやすい媒体において,攻撃的言動が容易に生起しやすいことが示唆された。加えて,こうしたネット上での攻撃的言動は,現実生活における怒りの持続しやすさにも促進的影響を及ぼしていることも明らかとなった。ゆえに,ネット上で喚起された攻撃性は,そのまま現実生活にも波及し,持続的影響を及ぼしうる可能性が推察される。さらに,ネット上は危険であるという認知が,ネット上での攻撃的言動と現実生活での怒りの持続の両方に対して正の相関を示していた。したがって,ネット上における危険および攻撃的情報に対して普段から接触していることで,上記のネット上の攻撃的言動の生起,および現実生活での怒り感情の持続がさらに生じやすくなることも明らかとなった。すなわち今年度の研究結果は,昨年度の実験研究において示された,情報への累積的接触による潜在・顕在的態度への影響プロセスが,日常場面の中においても同様に見出されることを示したものと位置づけられる。平成25年度は,実施計画に基づき,日常生活に偏在する情報通信機器への接触がもたらす累積的効果について,調査および実験的アプローチの両面から検討した。まず調査的アプローチにおいては,高校生837名を対象にクローズ型ウェブ調査を実施し,日常生活における情報通信機器(パソコン,携帯電話,スマートフォン)への反復的接触が,ネットいじめ加害行動に結びつくまでの心理的過程について検討した。その際,媒介変数として,情報機器を介した友人関係維持に対する負担感に着目し,その内容についても詳細に検討した。その結果,情報通信機器への接触頻度が多いほど,“ネットがないと,周囲の話題についていけない"という焦燥感や,“ネットを介した友人との付き合いに疲れた"という負担感が生じやすく,さらにそれらを介してネットいじめ加害行動が促進されるという過程が示された。またこうした過程の背景には,現実生活における友人関係の形成・維持に対する忌避感が介在していた。一方,実験的アプローチにおいては,3名の成員による集団を形成し,インターネットを介してのみ接触するという環境下での実験を実施した。そして,3日間にわたって,同じメンバーで一つの作品を共同創作するという課題に取り組むよう求めた。3日間を経て創作された作品に対する,第三者からの評価を比較した結果,集団成員が同じ時間帯に集合し,同期的・集中的に接触しながら創作課題に取り組む条件よりも,集団成員それぞれが非同期的に接触しながら創作課題を行い,各自の作業を累積していく条件の方が,独創性・調和性ともに高く評価されることが示された。したがって平成25年度の研究成果を総括すると,情報通信機器そのものへの反復的接触は,焦燥感や負担感の喚起を介して攻撃行動をもたらす可能性があるものの,その接触のスタイルによって,効果は大きく異なることも明らかとなった。平成23年度は,実施計画に基づき,日常的に情報へ繰り返し接触することによって生じる,無意識的な接触の累積的効果を実験的に検討した。その際,普段から身近に接触する情報として防犯情報に着目した。防犯情報は日常生活に豊富に存在し,意識するとせざるに関わらず,それらへの接触が我々の不安に影響を及ぼしている可能性がある。こうした観点から,防犯情報への無意識的接触が,潜在的・顕在的な次元における環境へのリスク認知及び犯罪不安に及ぼす影響を検討した。まず,つくば市内において防犯情報を収集し,予備調査からよりインパクトの強い防犯情報を抽出した(「特別警戒中」,「不審者出没」,「空き巣警戒」など)。その上で,実験参加者を3群に分け,情報への接触を行った。まず,5種類の防犯情報にそれぞれ10回ずつ閾下(14 ms)で接触するセットを設定し,累積接触群ではこの接触セットを3日間ほぼ同時刻に1セットずつ実施した(計150回)。一方,集中接触群ではこの接触セットを一時点で3セット連続して実施し(計150回),統制群では接触を行わなかった。そして,接触直後と接触1週間後に,環境へのリスク認知と犯罪不安を潜在的な次元と顕在的な次元で測定した。

結果,潜在的測度では,接触直後において,統制群と比べて集中接触群で環境への安全性が高まるが,逆に累積接触群では自らの被害不安が高まった。顕在的測度では,接触から1週間後において,統制群と比べて集中接触群で自らの被害可能性を高く見積もり不安を強く感じるが,累積接触群で自らの被害という身近な範囲を超えて,社会全般へも不安を強く感じることが示された。これまで,メディアなど日々の情報との接触の影響は相関研究により検討されてきた。本研究は,無意識的な情報への接触であってもそれが日々積み重なることで,潜在・顕在の両面で影響を及ぼすことを実験的に示したものと位置づけられる。平成24年度に予定された,実験研究において見出された知見を日常場面にも拡張し,調査研究によって検討するという課題は,当初計画していた以上に進展している。特に,ネット上での攻撃的言動および攻撃的情報の接触が,現実生活における攻撃性の持続をもたらすという知見は,研究計画段階の予測を超えて得られた知見である。平成23年度に予定された,情報への反復的接触を日々繰り返すことによる累積的な効果の検討という課題は,緻密な準備に基づき計画通り実施された。特に,情報の閾下呈示と,情報への接触による影響を潜在的測度によって捉えるという新たな試みにより得られた結果は,当初の計画を越える優れた知見に値するものである。情報への反復的接触による累積的影響を総合的に検討する本研究課題において,平成23年度は実験的方法によりその基礎的側面を明らかにした。また平成24年度は調査的方法により,平成23年度に明らかにされた影響過程が,日常場面においても同様に見出されることを示した。平成25年度は,最終年度としてこれらの知見を総合しつつ,現在問題視されている"ネットいじめ"という現象に着目する。そして,ネットを介した攻撃的情報への接触が,どのようなプロセスを経て,実際のネットいじめ加害行動に結びつくかを,高校生を対象とした調査的方法によって検討する予定である。また,そのプロセスが,主観的・意識的にはどのように経験されているかを確認するために,同じく高校生を対象としたウェブインタビューを計画している。情報への反復的接触による累積的影響を総合的に検討する本研究課題において,平成23年度は実験的方法によってその影響の基礎的な側面を明らかとした。今後の推進方策としては,23年度の知見を,より現実的かつ実践的な側面へと応用することを計画している。そのため,特に無意識的な情報への反復的接触が問題となるインターネット上において,ネットいじめという現象を取り上げ,攻撃情報への接触からネットいじめへと至る過程を調査的方法によって検討し,情報への反復的接触の持つ影響過程の全体像を明確化する。平成25年度は,これまでの知見を"ネットいじめ"という現象の解明に応用し,その背後に存在する心理的過程について分析する。そのため,ウェブ調査およびウェブインタビューを実施する際の,インターネット調査会社への調査委託費用が必要となる。また,得られたデータを解析するための人員を雇用するための費用や,資料整理のための費用として,研究費を使用する予定である。
形質細胞様樹状細胞を活性化するアジュバントを取り入れた感染症粘膜ワクチンの開発

本研究は、形質細胞様樹状細胞(pDC)の活性化を介して全身に防御免疫を誘導する粘膜ワクチンを開発することを目的としている。代表研究者らは、粘膜ワクチンのアジュバント候補としてpDCを活性化するCpGオリゴDNA「G9.1」を開発した。G9.1はヒトやマウスの細胞にTh1免疫を誘導した。抗原タンパク質と共にマウス鼻腔内に投与すると粘膜IgAが産生され、pDC依存性にIgG抗体が産生された。結核免疫の低下したモルモットに特定の結核菌抗原と共投与すると、結核菌感染抵抗性が増強した。その機序のひとつに抗原によるG9.1活性の増強が示唆された。G9.1を取り入れた新規粘膜ワクチンの開発が期待される。本研究の目的は、新興・再興感染症の感染予防及び発症・重症化の対策に向けて、形質細胞様樹状細胞(以下pDC)の活性化を介して全身に防御免疫を誘導し得る新しいタイプの感染症粘膜ワクチンを開発することである。申請者らは、開発した免疫刺激オリゴDNAG91[特許3976742号]が、ヒトの口蓋扁桃の細胞に、pDCの活性化を介してTh1免疫を誘導したことから、G91は粘膜ワクチンのアジュバントに有用であろうと考えた。その検証のため、本年度は、微生物抗原の鼻腔内投与システムを用いて、G91が粘膜を含む全身に防御免疫を誘導・増強し得るかどうか、また、その機構にpDCが関与するかどうかについて検討した。[方法]BALB/cマウスとC57BL6マウスの鼻腔内にモデル抗原としてジフテリアトキソイド(以下DT)を、単独で、G91と共に、または対照アジュバントとして既知の組換えコレラトキシンBサブユニット(rCTB)と共に投与し、免疫応答を比較した。免疫応答へのpDCの関与は、pDC除去マウスを用いて評価した。[結果]G91を共投与すると毒素中和活性が増加した。肺・鼻洗浄液および糞にはDT特異的IgA、血中にはDT特異的IgG1/IgG2a/IgG2cの産生が増加した。IgG抗体の産生をrCTB共投与マウスと比較すると、G91はTh1型免疫の指標となるIgG2a/IgG2cの産生を強く誘導することが示された。脾細胞のIFN-γ(Th1型サイトカイン)の産生もG91共投与マウスにおいて顕著であった。一方、DT特異的なIgEの産生は検出レベル以下であった。IgG抗体価を指標に検討したところ、G91による免疫の形成にpDCが関与していることが示された。[結論]G91をモデル抗原と共に経鼻投与すると、粘膜を含む全身に抗原特異的な防御免疫が増強した。免疫応答の成立にはpDCの関与が示され、G91はpDC活性化を介した感染症粘膜ワクチンのアジュバントとして応用可能であることが示唆された。研究者らが開発した免疫刺激オリゴDNA G91[特許3976742号]は、形質細胞様樹状細胞(pDC)にIFN-αの産生を誘導し、G91と共培養されたヒト扁桃細胞やG91を経鼻投与されたマウスではpDC依存性にTh1型免疫が誘導される。このことによりG91は、pDCを介して粘膜を含む全身に防御免疫を誘導する新しいタイプのワクチンの開発に応用が期待される。昨年度の本研究において、ジフテリアトキソイドを抗原として、G91をアジュバントとしてマウスに経鼻投与すると、pDCの存在下で抗原特異的な粘膜免疫とTh1免疫が誘導されることを明らかにした。本年度は、成人肺結核予防ワクチンの開発を具体的目標に掲げ、G91の有用性について検討した。始めに、成人期の結核免疫の低下を模倣するモデルモルモットを作成した。次に、既知の結核菌抗原タンパク質をG91と共にまたは単独で皮内投与し、8週後に結核菌抗原タンパク質に対する免疫反応を測定した。その結果、結核菌抗原とG91を同時投与されたモルモットでは、抗原のみを投与されたモルモットに比べて、強いDTH反応が誘導されることが示された。同組成をマウスに経鼻投与するとTh1優位の免疫が成立した。我が国における成人肺結核症の増加の背景には、乳幼児期に接種したBCGワクチンによる抗結核効果が加齢とともに減弱することが要因のひとつとして挙げられる。しかし結核免疫の増強を意図したBCGそのものの再接種は重大な副作用のため困難である。今回得られた結果は、適切な抗原を選択し、G91をアジュバントに用いると、成人期の結核根絶を目指す経鼻ワクチンの創製が可能になることを示唆しており非常に意義深い。

今後、動物を用いた感染抵抗性実験により、さらにヒトの細胞を用いた検証実験により、G91の粘膜アジュバントとしての有用性を確立し、成人肺結核予防ワクチンの開発への応用の可能性を明らかにする予定である。研究代表者らは、形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cell, pDC)に作用してインターフェロンアルファ(interferon-alpha, IFN-α)の産生を誘導する非修飾型のCpGオリゴデオキシヌクレオチド(oligodeoxynucleotide, ODN)「G9.1」(特許3976742号; US7,718,623B2)を開発した。その活性は、デオキシリボヌクレアーゼによる分解を防ぐためにチオール修飾を施した従来型のCpG ODNより高い。さらに、マウスに経鼻投与するとpDC活性化を介してTh1型免疫反応を誘導するため、細胞性免疫の惹起を目的とした粘膜ワクチンのアジュバントとして有用性が高いことが示唆される。本年度は、G9.1を取り入れた感染症粘膜ワクチンの開発可能性を明らかにするため、G9.1の免疫賦活活性の制御について検討した。まず、微生物感染により産生されるサイトカインの影響について検討したところ、CCL5ケモカイン(RANTES: Regulated upon Activation, Normal T Expressed and Secreted)はG9.1によるIFN-α産生の誘導を約30%抑制することが示された。次に、組み合わせる微生物抗原について検討したところ、G9.1によるIFN-α産生の誘導を亢進する抗原タンパク質があることが明らかになった。この抗原タンパク質をG9.1と共に動物に経鼻投与したところ、抗原タンパク質に対する免疫反応が誘導された。これらのメカニズムを明らかにすることにより、G9.1を取り入れたユニークな粘膜ワクチンが創出可能になると思われる。粘膜ワクチンは、感染症の発症・重症化の予防ばかりでなく、感染阻止にも有効であることから、将来のワクチンとして注目されている。これまでに、免疫刺激オリゴDNA"G91"「特許3976742号」を、ジフテリアトキソイドと組み合わせてマウス鼻腔に投与すると、抗原特異的な抗体反応が、形質細胞様樹状細胞(インターフェロンアルファを産生する樹状細胞)を介して、粘膜を含む全身に増強することを明らかにした。次いで、結核菌の抗原タンパク質と組み合わせてモルモット皮内やマウス鼻腔に接種し、G91がTh1免疫を主体とした細胞性免疫の誘導を増強することを明らかした。本年度は、G91を、成人結核の予防ワクチンに有用生が高いと思われる結核菌抗原タンパク質と共に、BCG免疫後8週経ったモルモットに3週毎3回皮内投与した。最終免疫から更に3週後に結核菌を噴霧し、5週後に剖検し、肺、脾臓の病変を観察した。また、4週間の還元培養による菌数測定により、結核菌に対する感染抵抗性を検討した。その結果、抗原とG91を追加免疫したモルモットでは、追加免疫をしなかったモルモットや抗原のみを追加免疫したモルモットに比べて菌数が少なく、G91は成人結核に対する防御免疫の誘導をも増強する可能性が示された。次に、健康な成人の末梢血単核球を結核菌抗原タンパク質及びG91と共培養し、培養細胞のT-bet (Th1細胞への分化を促進する転写因子)、GATA-3(Th2細胞への分化を促進する転写因子)、及びIL-17(Th17細胞が産生するサイトカイン)の発現を検討した。その結果、G91は、ヒトにおいても、Th1型免疫反応を増強する可能性が示された。
舌癌小線源治療における超音波リアルタイム線源配置システムの確立

悪性腫瘍に対する放射線治療の中で、腫瘍に対し的確に放射線を照射し、より良い線量分布を得ることは非常に重要なことである。小線源治療においては、的確な線源配置こそが最もよい線量分布を得る要素である。従来の小線源治療では、線源配置は術者の経験に依存する割合が高かった。そこで、超音波ガイド下で線源を腫瘍に対し的確に配置するシステムを構築することを目的とした。まずは、超音波画像を元に線源の配置や線量分布図を作成するソフトを開発した。本線量分布計算ソフトでは、超音波画像上の腫瘍の位置をマークし、線源の本数を決定することで、腫瘍に対する最適な線量分布を得るように線源の配置を決定させるようプログラムを組んだ。リアルタイムに表示させるにはその計算速度も重要な要素であるが、線源8本の計算時間でも60秒以下の速度を得た。また、線量分布図だけでなくDose-Volume Histogramも表示できるようにした。超音波プローブの固定具の作成は、再現性の問題が指摘され臨床使用はできなかった。ただ、線源配置は順次行われていく物で、その都度超音波画像を得ることで、その時点での最適な線源配置を計算することが可能になり、その再現性に関しては不必要であった。本法を用いた線源配置により、従来より良好な線量分布をもった線源配置を高い確率で得ることが可能になった。ただし、あくまでも本システムはコンピューター上の計算であり、その計算通りに線源配置できる経験も必要であることがわかった。本年度は、舌癌小線源治療における超音波リアルタイム線源配置システムの中でも、その周辺環境整備およびシステムソフトの開発を行った。環境整備に関しては、既存の超音波装置に対応する小型超音波プローブ、つまり「口腔内用超音波プローブ」を購入し、口腔内からの超音波プローブのアプローチにて舌の超音波画像を取得することができるようになった。同超音波プローブを用いて健常ボランティアの舌の超音波画像を取得だけでなく、同意の得られた舌癌患者の舌の超音波画像の取得も行い、超音波画像を用いた舌癌の形態把握および評価が可能となった。また、超音波装置からDicomデータをアウトプットする環境も整備し、ネットワーク環境下にて超音波装置から他のコンピューターへデータを転送する環境を整備した。放射線治療の線源配置図および線量分布図を作成するソフトは現在開発中であるが、線量分布を二次元ではなく三次元的に作成できるよう改良を考えている。また、線源配置や線量分布以外にも線源停留時間やDose-Volume Histogramを表示できる機能を追加できるよう考案中である。超音波画像の最大の難点と考えられる再現性に関しては、一定条件の画像を得るために超音波プローブを固定し一定の角度と距離を保持して画像を取得する必要がある。その超音波プローブの固定に関しては、自作の固定具を作成し再現性の検討を行っている。三脚型の固定具とフェイスボウ型の固定具を試作しているが再現性と簡便性の面から検討を重ねているものの、どちらも再現性に乏しいのが現状である。今後何らかの工夫が必要であると考えられる。
抗癌剤および血管新生阻害剤による口腔扁平上皮癌の浸潤・転移抑制効果

口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と血管新生阻害剤の効果を検討した。癌細胞は高浸潤高転移性のヒトロ腔扁平上皮癌細胞株であるOSC-19細胞を使用し、ヌードマウスの口腔底もしくは舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを血管新生阻害薬はトラニラストを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、腫瘍の大きさ、浸潤様式のダウングレード、リンパ節転移にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。口腔扁平上皮癌の浸潤と転移を臨床に近い状態で再現できる正所性移植モデルを用いて、特に日常の臨床で使用している抗癌剤に増殖のみならず、浸潤や転移に対する抑制効果があるのか否かを検討した。高浸潤高転移性のヒト口腔扁平上皮癌細胞株のOSC-19細胞をヌードマウスの口底もしくは舌に移植した後に、シスプラチンまたはペプロマイシンを移植後7日目または14日目に投与し、各抗癌剤ならびに各投与時期の違いによる腫瘍増殖に対する効果、浸潤に対する効果、転移に対する効果について検討した。増殖抑制効果では抗癌剤投与により平均38%の腫瘍縮小効果が認められ、PCNA陽性細胞率も有意に低下した。対照群の口底腫瘍は4C型の浸潤様式を呈していたが、抗癌剤投与群の浸潤様式は3型が72.781.8%と多く、いわゆる浸潤様式の抗癌剤投与によるダウングレードが認められ、抗癌剤投与によって腫瘍の浸潤抑制効果が観察された。対照群の頚部リンパ節転移形成率は90.9%であったのに対して、抗癌剤の7日目投与群ではリンパ節転移形成率は45.5%と有意に低下し、また転移リンパ節内での腫瘍進展度も抑制されていた。すなわち抗癌剤投与により腫瘍の増殖のみならず浸潤や転移を抑制していた。また、血管新生阻害剤(TNP-470)を本モデルに同様に使用し、増殖、浸潤ならびに転移抑制効果の有無についても検討を行った。その結果では、増殖、浸潤、転移にそれぞれの抑制効果が認められた。また、線維芽細胞増殖抑制剤(トラニラスト)を用いて同様の検討をした結果でも、増殖、浸潤、転移にそれぞれ抑制効果が認められた。さらに、in vitro浸潤モデルを用いた実験でも、トラニラスト投与による浸潤抑制効果が観察された。本剤は特に高度浸潤癌における治療に対し有用である結果であった。口腔扁平上皮癌の浸潤と転移を臨床に近い状態で再現できる正所性移植モデルを用いて、日常の臨床で使用している抗癌剤に増殖抑制のみならず、浸潤や転移に対する抑制効果があるのか否かを検討した。また、血管新生阻害剤(TNP-470)および線維芽細胞増殖抑制剤(トラニラスト)を用いて同様の検討をした結果、増殖、浸潤、転移にそれぞれ抑制効果が認められた。また本年度は浸潤様式4D型を示すOLC-01細胞を使用しトラニラスト投与による浸潤抑制効果を検討した。その結果、単剤では効果がほとんど認められなかったが、抗癌剤との併用において効果が認められ、現在詳細な分析中を行っている。口腔扁平上皮癌の浸潤と転移を再現できる正所性移植モデルを用いて、線維芽細胞増殖抑制剤(トラニラスト)と血管新生阻害剤(アバスチン)の腫瘍増殖や浸潤・転移に対する抑制効果を検討した。高浸潤性のヒト口腔扁平上皮癌細胞株のOLC-01細胞(浸潤様式4D型)をヌードマウスの口底もしくは舌に移植した後に、薬剤を投与した。その結果、移植腫瘍の大きさの平均はコントロール群とトラニラスト投与群、アバスチン投与群では差が認められなかった。リンパ節転移に関しても両群に差は認められなかった。

病理組織像で移植腫瘍がトラニラストを投与することで浸潤様式4C型や3型にダウングレードする傾向は認められなかった。しかし、癌細胞の細胞増殖活性を観察するために増殖細胞核抗原PCNA抗体を、腫瘍組織の低酸素状態を観察するために低酸素誘導性因子HIF-1α抗体を用い免疫染色を行ったところトラニラスト投与群で陽性率が高かった。アバスチン投与群では血管とリンパ管をCD34抗体とD2-40抗体で2重染色した。その結果、血管・リンパ管の明らかな新生阻害効果は観察できなかった。また、トラニラストと抗癌剤(シスプラチンもしくはベプロマイシン)を併用した群では用いたヌードマウスの約半数が実験期間中に死亡し明確な結果を得られなかった。本年度は浸潤様式4D型を示すOLC-01細胞を使用したが、それぞれの単剤投与では効果がほとんど認められなかった。しかしながら、抗癌剤併用群ではマウスの死亡例が認められたものの一定の効果が観察された。
αコランダム型ヘテロ酸化物薄膜の作製と電気磁気効果に関する研究

本研究では電気磁気(Magneto-electric :ME)効果を有するコランダム型酸化物であるCr2O3薄膜を用いた電界制御磁気記録デバイスの実現に向けた取り組みを行った。α-Fe2O3/Cr2O3積層構造を用いたスピン相関による動作温度向上のために主に二点の研究成果が得られた。まず、Fe2O3バッファー上に作製したCr2O3膜厚20nmの試料において格子ひずみによる結晶磁気異方性の増加を用いることでTBの増加が得られた。結果、スペーサ層による交換結合エネルギーの低減と組み合わせることで20nmのCr2O3薄膜でも室温付近まで交換バイアス磁界を観測することに成功した。一方で格子歪みにより10%程度ネール温度TNの低下が観測されたが、この低下はスピン相関を利用したTNの向上により充分回復出来るものであるため、格子ひずみも異方性向上の手段として十分使えると考えられる。また、α-Fe2O3薄膜のモーリン転移温度TMを磁化の電界制御の動作温度以上に高め、垂直スピン配列を高温まで維持することが必要となる。そこでIrを添加して、スピン-軌道相互作用を高めることで、Fe2O3の結晶磁気異方性を向上させることを試みた。メスバウア測定および磁化測定により、1%のIrをドープしたα-Fe2O3薄膜は室温において垂直方向に異方性を有する反強磁性薄膜であることが確認され、少なくとも400K以上にTMが存在する事が分かった。磁気デバイスへの応用を考える上ではこれらに加えてスピン相関を利用したネール温度の向上が不可欠であり、さらにCr2O3薄膜の膜厚を低減させた上で交換バイアス磁界を発現することが今後最も重要な課題となる。そのため、格子歪みに加えてα-Fe2O3薄膜において得られたIr(5d元素)ドープによる異方性向上といった方法をCr2O3薄膜に対しても適用する必要があると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、新規な大容量・低消費電力磁気記録方式の実現を目指し、電気磁気(Magneto-electric : ME)効果を利用した電界操作型磁気記録原理の実現に向けて酸化クロム(Cr_2O_3)薄膜におけるME効果の確認と、その動作温度(ブロッキング温度: TB)の向上を目指している。2013 (H25)年度では、Cr_2O_3薄膜の温度特性改善に向けた結晶磁気異方性の向上法の検討と、薄膜作製方法の改善によるME効果の確認、ならびにFe_2O_3薄膜の作製方法の確立及び異種元素添加による結晶磁気異方性向上法の検討を行った。先ず、酸化物製膜用に導入したDC-RFマグネトロンスパッタ装置を用いてCr_2O_3薄膜ならびにFe_2O_3薄膜の作製条件の最適化を行った。製膜方法を全面的に見直し適切な製膜パラメータを選択することで、高い交換バイアス磁界と、電界印加時に良好な絶縁特性を示すCr_2O_3薄膜の作製に成功した。また電極上に作製したCr_2O_3薄膜に対し、これまでバルクでしか得られていなかった交換バイアス磁界の電界による反転をCr_2O_3薄膜においても観測した。Fe_2O_3薄膜に関してもCr_2O_3と同様の製膜方法を適用し、バルクでの報告例と同様の結晶配向性を示すことを確認した。一方でCr_2O_3Fe_2O_3ともに磁気異方性が小さいため、薄膜においてブロッキング温度が低下してしまう問題があった。そこでの向上に向けた取り組みとして、Fe_2O_3/Cr_2O_3ヘテロ構造における格子歪効果を利用しCr_2O_3薄膜の結晶磁気異方性を向上させることで、膜厚20nmにおいてもT_Bを260Kと室温近くまで引き上げることに成功した。また、Fe_2O_3薄膜に関しては異種元素添加による結晶磁気異方性の向上を試み、室温領域には届いていないものの低温において交換バイアスを観測したことから、本方法において結晶磁気異方性の向上が可能であることが分かった。

メスバウア測定および磁化測定により、1%のIrをドープしたα-Fe2O3薄膜は室温において垂直方向に異方性を有する反強磁性薄膜であることが確認され、少なくとも400K以上にTMが存在する事が分かった。磁気デバイスへの応用を考える上ではこれらに加えてスピン相関を利用したネール温度の向上が不可欠であり、さらにCr2O3薄膜の膜厚を低減させた上で交換バイアス磁界を発現することが今後最も重要な課題となる。そのため、格子歪みに加えてα-Fe2O3薄膜において得られたIr(5d元素)ドープによる異方性向上といった方法をCr2O3薄膜に対しても適用する必要があると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。先ず、これまで観測に成功していなかった均一な単結晶薄膜における電気磁気(ME)効果の発現を本年度中に実現出来たという点で、大きな進展があったと言える。温度特性の向上に関しては、ブロッキング温度を室温近くまで引き上げることには成功しており、目標とする350K程度までさらに引き上げることが課題となる。これまでの本研究で作成可能になったME交換を示すCr_2O_3薄膜を利用して、動作温度(ブロッキング温度: T_B)を磁気記録応用の面で現実的な350K程度まで引き上げることが主な課題となる。そのためには、酸化物薄膜の結晶磁気異方性を増大させることが必要不可欠であるため、4d, 5d遷移金属元素添加したCr_2O_3, Fe_2O_3薄膜の作製を行い、最適化された製膜方法と組成を明らかにする必要がある。同時に、Fe_2O_3/Cr_2O_3ヘテロ構造の膜厚や界面構造の最適な設計を明らかにすることで、目標の達成に向けた取り組みとする。
細胞感染に起因する粘膜免疫の細胞生物学的研究

腸管感染症を惹起する病原細菌のひとつである毒素原性大腸菌の産生する易熱性毒素を,マウスに経口的に投与した際に誘導される,抗原特異的免疫応答を,B細胞とT細胞レベルの両面から解析した.特に抗原特異的なB細胞応答の経時的な推移(抗体のアイソライプの変動)に伴う抗原特異的T細胞サブセットの選択的活性化(T細胞のサイトカイン発現様式)に注目して検討した.1.毒素原性大腸菌(ETEC)の培養菌体超音波破砕物から硫酸アンモニウム塩析法,ゲル濾過法,アフィニティーカラムクロマトグラフィー法により,易熱性エンテロトキシン(LT)を分離精製した.2.ETECの産生するLTのうち,Bサブユニットをコードする遺伝子(LT-B遺伝子)をクローニングし,次にこのLT-B遺伝子を遺伝子大量発現系を用いて,組換えタンパク性として大量に生産させた後,1で上述したのと同じ方法で分離精製した.3.LTを経口的に接種したマウスにおいて誘導される抗原(LT-B)特異的抗原価の程度を,粘膜局所と全身系に分けて,ELISA法やELISPOT法を用いて定量的に調べた.その結果,粘膜局所でIgA,血清中ではIgG抗原価の上昇が認められた。4.LTを経口免疫したマウスの腸管隣在リンパ組織(パイエル氏板,腸管粘膜固有層,および腸管上皮層)から分離したCD4陽性T細胞はLT-B特異的にIFN-_γ,IL-4,IL-5などのサイトカインをmRNAとタンパク質レベルで産生することが明らかになった.腸管感染症を惹起する病原細菌のひとつである毒素原性大腸菌の産生する易熱性毒素を,マウスに経口的に投与した際に誘導される,抗原特異的免疫応答を,B細胞とT細胞レベルの両面から解析した.特に抗原特異的なB細胞応答の経時的な推移(抗体のアイソライプの変動)に伴う抗原特異的T細胞サブセットの選択的活性化(T細胞のサイトカイン発現様式)に注目して検討した.1.毒素原性大腸菌(ETEC)の培養菌体超音波破砕物から硫酸アンモニウム塩析法,ゲル濾過法,アフィニティーカラムクロマトグラフィー法により,易熱性エンテロトキシン(LT)を分離精製した.2.ETECの産生するLTのうち,Bサブユニットをコードする遺伝子(LT-B遺伝子)をクローニングし,次にこのLT-B遺伝子を遺伝子大量発現系を用いて,組換えタンパク性として大量に生産させた後,1で上述したのと同じ方法で分離精製した.3.LTを経口的に接種したマウスにおいて誘導される抗原(LT-B)特異的抗原価の程度を,粘膜局所と全身系に分けて,ELISA法やELISPOT法を用いて定量的に調べた.その結果,粘膜局所でIgA,血清中ではIgG抗原価の上昇が認められた。4.LTを経口免疫したマウスの腸管隣在リンパ組織(パイエル氏板,腸管粘膜固有層,および腸管上皮層)から分離したCD4陽性T細胞はLT-B特異的にIFN-_γ,IL-4,IL-5などのサイトカインをmRNAとタンパク質レベルで産生することが明らかになった.
小型鳥卵の呼吸循環機能パラメータ計測

1)飼育鳥の繁殖管理及び野鳥の営巣調査ヒメ鶉と錦花鳥、十姉妹、セキセイインコ及びオカメインコの親鳥を飼育し、産卵繁殖させている。ヒメ鶉は早成離巣性種で卵質量は約6gであり、従来から計測してきた早成種の中で最小の卵である。後の四種は晩成種である。胚平均心拍数のアロメトリー特性を知るには,卵質量が広い範囲に及ぶ必要があるので、許可を得て野鳥の営巣について予備調査を行い、セグロセキレイ、シジュウカラ及びハシボソカラスの卵を採取し、心拍数無侵襲計測の予備実験も行い、今後の研究に展望を開いた。2)ヒメ鶉胚の心拍数成長パターン:早成種としては従来の卵の中で最小である、卵質量約6gのヒメ鶉胚について、日令6日から15日まで、オ-ディオカートリッジ(BCG法)により測定した。心拍数は約300bpmから350bpmへ漸増し、嘴打前に一時低下し、嘴打によって増加する成長パターンを示した。鶏及び日本産鶉(卵質量約10g)と孔雀胚の中間に近いパターンといえる。今回の結果と過去において取得したダチョウを含む早成離巣性8種の家禽卵の心拍数(HR、孵卵期間80%)アロメトリー特性は、HR=434・Mass^<-0.123>(Mass:卵質量,g)で示された。晩成種胚の心拍数成長パターン:現在まで、予備的に報告できるものはセキセイインコ、セグロセキレイ及びハシボソカラスがあり、以上の鳥も含めて錦花鳥、十姉妹及びオカメインコについては計測とデータ処理中である。卵質量約2.3gのセグロセキレイはアコーストカ-ディオグラム法で、卵がほぼ同じ大きさのセキセイインコはBCG法で測定、後者については、孵卵末期の瞬時心拍数に、鶏胚で発見された特異的な一過性徐脈が記録された。卵質量約1.4g(ドテツバメ)から約22g(ハシボソカラス)を含む晩成7種の心拍数アロメトリー特性は、嘴打中にはHR=398・Mass^<-0.108>で示された。今後の研究には酸素摂取量の計測も行うことによって、発展が期待できる。
生体の情報伝達と制御に果たす「ゆらぎ」の役割

細胞内部や細胞間で情報がどのように符号化されて伝達され、それが生物の白己方御にいかなる役割を果たしているのかを解明し、さらに高等動物の認識・判断、記憶び神経糸を経由しての情報伝達、処理の各能フエーズに存在する「ゆらぎ」が単なる雑音ではなく、むしろ合理的かつ合目的的に仕組まれた生体信号である司性が非常に大きい。この可能性を明確にしようということを目的としてこの総合研究が組織された。昭和63年に始まったこの研究を振り返ってみると、上記の目的のどれだけが達成されたか反省するところがおおいが、これだけの重要なテ-マが3年で解決すると孝えるのはあまりにも短気に過ぎる。しかし、3年前に研究を開始した時点からすると4回の研究会を経て幾つかの点で大きな進歩があったといってよかろう。生体に存在する「ゆらぎ現象」について積極的な認織が大分深まってきたことは、この総合研究の研究成果報告書に明らかにされている通りである。個体としての制御に「ゆらぎ」を関係付けてきたのは、粘菌の運動、生体リズムの「1/fゆらぎ」、脳波のコヒ-レンスなどのがあるが、もう少し下のレべルの現象として脂質膜の自励発振現象と白己組織作用も「ゆらぎ」と関係付けて随分議論された。さらに蚕白質の構造転移の問題から非平衡開放系のダイナミカルな性質が統計物理学的な見地から再三議論された。生体の制御という問題提起から始まり、研究分担者以外に毎回の研究会に関連の研究者を含めたことを、および特別講演として毎回異色の講演をお願い出来たこと、さらに非可逆性や時間反転性の間題、定常性、詳細釣り合いの間題など物理学の基礎的な事項について改めて堀り下げた議論が出来たことは、これからの研究の発展の方向を見いだす手掛かりを与えた。研究期間が終了した後もこの研究が道展し初期の目的が達せられる日は遠くないものと期待している。今回の総合研究の研究分担者および非分担を含めた研究者達がこれまでに行なってきた研究の発表会を箱根アカデミーハウスで1988年10月16日から18日迄の3日間にわたって開催した。参加者は非分担者を含めて43名で19件の論文が発表された。45分がそれぞれの発表に割り当てられ、非常に活発な討議が行なわれた。発表された代表的な論文は以下の通りである。「アメーバ様細胞の行動発現における情報伝達とゆらぎ」、「ヒドラ神経系の活動のゆらぎ」、「ヤリイカ巨大軸索の電気的興奮と空間相関」、「頭皮上電位分布から脳内の活動電位パルスの位置を推定する」、「セロトニンによる脳単-ニューロン活動ゆらぎの制御」、「人工透析患者のショック予知パラメータとしての心拍ゆらぎ」、「植物の電場パターンのゆらぎと根の成長」、「人工膜と生体膜における時空間秩序構造」、「意味論的情報生成の理論」、「人工膜のパルス発振間隔のゆらぎ」、「生体電気現象と生物フォトン発光におけるゆらぎの同時観測」。第2回の研究会は、生体の「機能」「制御」「ゆらぎ」に関する特別講演を中心にして討論を行なうことにし、1989年2月5日に東京工業大学の長津田キャンパスの大会議室で以下の特別講演が行なわれた:

「ファジイネスの様相とその効用」(菅野道夫)、「制御とゆらぎ」(有本卓)、「立つ歩く仕組み、その制御」(森茂美)、「歩行、走行中のゆらぎの若干例について」(有働正夫)、「歩行ロボットの足探り」(梅谷陽二)。これらの講演にはそれぞれ30分の討論時間があり約40人の参加をえて予期したとおり活発な討議が行なわれた。今年度の予算で購入した主な備品は、フォトンカウンタとディジタルシグナルアナライザであるが、前者は生体の発する微弱な発光の測定、後者は一般的な信号解析に利用されている。第3回の研究発表会を平成元年7月7日から9日までの3日間にわたって第7回生物情報処理システム研究会と合同で北海道のホテル新定山渓において開催した。参加者は60名で、合計32名の論文が発表された。これらの中で注目を集めた話題は、「粘菌運動の情報理論的解析(北大松本健司)」「非線形性指標にした分子認識(名大吉川研一)」「脳電図による脳内電源位置推定とその精度(東工大武者利光)」「光刺激に対するα波の過渡応答(九大西藤聖二)」「ノンスパイキング介在神経とその行動制御での働き(北大高畑雅一)」「バイオフィ-ドバック訓練中における抹消循環のゆらぎ(久留米大原田康平)」「Naチャンネルゲ-ティング機構と情報伝達(電総研市川道教)」「不規則系におけるゆらぎと光スペクトル(阪大木下修一)」等である。つまり生体の制御と「ゆらぎ」の間の関係について、いろいろな視野からの議論が行われた。過去2年を通じて、生体の示す「ゆらぎ」のさまざまな様相が浮かび上がってきて、生体の運動、情報伝達、制御に果たす役割が断片的に理解されるようになってきた。ファジイ制御に対して、いわば「ゆらぎ制御」ともいうべき新技術につながるような、「ゆらぎ」と制御に関する全体像をつかもうというのがこの総合研究の一つのねらいであるが、来年度に計画されている2回の研究会でその糸口がつかめればと期待している。平成2年10月8、9日の2日間に福井県三国観光ホテルで研究・討論会を開催し、26件の研究発表が行なわれた。主な発表題目は下記のとおりである。分担研究者の発表内容を大別すると、「非平衡系および平衡系の示すゆらぎ現象」、「ゆらぎの引込現象」、「ゆらぎと生体の自己組織化」、「脳波のゆらぎの意味」に関するもので、特別講演は「ゆらぎ」を電力系との安定性に利用したもので、「ゆらぎを用いた電力系統の全域的安定性監視」(東北大学、豊田淳一教授)と題して行なわれた。生体のゆらぎとのアナロジ-について活発な討議が行なわれた。また本年度はこの総合研究の最終年度になるので、各研究分担者からまとめの報告書を提出してもらい研究報告書を製作して関連研究者に配布した。フォノン励起状態の1/fゆらぎ,溶液中のDNA分子の動的挙動,低温における蛋白質のガラス的構造,細胞行動と代謝系の自己組織化:リン脂質組成の時間・空間分布,生体の極微弱発光のゆらぎ現象,粘菌変形体における振動の協調性の情報論的解析,大脳におけるリズムの自己組織と情報処理,睡眠時脳波リズム,脳単ーニュ-ロン活動ゆらぎのテレメ-タ計測,ゆらぎを用いた帰納推論の神経回路モデル,神経発火の集団同期とゆらぎ,脳神経細胞における発火のゆらぎとその修飾,非平衡開放系としての生体系の情報理論的考察
ステロイド・アゴニストとしての甘草成分;グリチルリチンの作用機序に関する研究

甘草の主成分であるグリチルリチン、(GR)のミネラロコルテコイド(MC)作用に関し、合成グリチルレチン酸のもつ、MC受容体蛋白結合に対する競合作用、MC受容体ブロッカー、グルココルチコイド(GC)受容体ブロッカーとの結合特性を検討した。その結果、グリチルレチン酸の作用はMC受容体を介し発揮される可能性が示された。一方、グリチルレチン酸は、副腎摘出ラットの直腸粘膜電位の低下を回復させ、また同ラットの十二指腸粘膜刷子緑Mg^<2+>ーHCO_3^-ATPase活性低下を上昇させ、MCとしての生物学的特性が明らかになった。しかしながら、グリチルレチン酸の受容体蛋白との結合能はアルドステロン(Aldo)に比べて、10^4分の1程度にすぎず、GRには他の機序を介するMC作用が想定された。この可能性を検討するために、観点を変え、GRの内因性ステロイド代謝のうち11βーhydroxysteroid-dehydrogenase(11BOHSD)活性への影響を次の如く調べた。すなわち、健常人volunteer5名を対象とし、きR225mg/日を7日間経口投与し、その前后において24時間の蓄尿を行ない、尿中のコルチゾール(F)とコルチゾン(E)の濃度を測定した。結果、GR投与后に血清カリウムの低下を認め、全例において尿中E/Fの比は有意に低下した。よってGRはF→Eの変換酵素である11βOHSDを阻害する可能性が示唆された。この結果は近年話題となっているGRが腎において11βOHSO阻害作用を有し、この結果腎の局所におけるFの濃度を上昇させFがTypeI受容体に結合することによってMC活性を発現するという仮説を支持するものである。このようにGRのMC作用には、GR自体が直接MC受容体に結合する事を介する以外に、11βOHSO阻害作用も加味されており、多因子によるMC作用発現機序が示唆された。今后更に各因子の相互関係などにつき検討を要するものと思われた。漢方薬の多くの製剤に含有されている甘草の成分;グリチルリチンのもつナトリウム貯留作用が,その化学構造からみて,ミネラロコルチコイド(MC)類似の〓序に基くことを,1.新らたに合成したエチルグリケルレチン酸(GR)を用い, [^3H]アルドステロンと骨のホモジネーにより調整したステロイド受容体蛋白との結合にいかなる影響を与えるか,また,この実験系にグルココルチコイド(GC〕受容体ブロッカーであるRU28362を添加した場合の変化を検討し,次いで2GRのラット直腸粘膜電位に及ぼす効果を測定し,同薬のMCアゴニストとしての性状を究明した.結果は次の如く要約される.1.O[^3H]アルドステロンとラット腎細胞質ステロイド受容体との結合は,スキッチャード分析上,高親和性Bmax1.0×10^<-14>mol/mg蛋白, Kd6.0×10^<-9>M,低親和性のKd1.6×10^<-7>Mであり, GRの添加により,結合の競合が示されたが, GRの効力はアルドステロンの1万分の1程度にとどまった.2)RU28362を添加して, GC受容体活性をブロックすると, [^3H]