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複製因子の翻訳後修飾が制御する新しいDNAメチル化継承機構の構造基盤

ゲノムのCG配列中のシトシン塩基のメチル化は、遺伝子サイレンシング、ゲノムインプリンティング、X染色体不活化など様々な生命現象に関与する。DNAメチル化は分化した細胞の形質を決定する要因である。従って、哺乳類が多種多様な形質から成る細胞集団を維持するためには、DNAメチル化も細胞分裂を経て次の世代に正確に受け継がれていく必要がある。本研究ではDNA維持メチル化に必須の因子であるDNAメチル化酵素DNMT1とそのリクルータータンパク質であるUHRF1に焦点をあて、DNA維持メチル化の分子機構の解明を目指す。これまでに、複製後に生じた片鎖メチル化DNAをUHRF1のSRAドメインが認識し、その後UHRF1がDNMT1を呼び込むためにヒストンH3をマルチプルにモノユビキチン化することを構造生物学的な観点から明らかにしている。本年度は新たに複製因子に着目して研究を行った。K126がメチル化された複製因子LIG1(LIG1K126me3)とUHRF1のTTDドメインとの複合体の結晶構造解析に成功した。その立体構造に基づいた変異体解析から、UHRF1とLIG1の高親和性の相互作用に重要なアミノ酸残基の同定に成功し、さらにその相互作用がLIG1のリン酸化によって制御される新規のメカニズムを解明した。LIG1の結合によるUHRF1の高次構造の変換機構を高速AFMとX線溶液散乱によって解明した。この研究成果は、Structure誌に採択された。また、複製因子PAF15とUHRF1の複合体の構造解析に成功し、UHRF1がPAF15をユビキチン化する機構を構造生物学的な観点から明らかにした。さらに、ユビキチン化されたPAF15にDNMT1が強い親和性で結合することを構造生物学的な観点から明らかにし、複製と連動したDNA維持メチル化の新しい分子機構の一端を解明した。【UHRF1 TTDドメインとLIG1K126me3の複合体構造解析に成功し、その研究成果がStructure誌に採択された】UHRF1のTTDドメインがLIG1K126me3と結合することを明らかにしていたが(Ferry Mol Cell 2017), UHRF1 TTDがなぜH3K9me3よりも約180倍強い親和性でLIG1K126me3と結合できるのかは不明であった。UHRF1 TTDドメインと118-130番目のアミノ酸領域のLIG1K126me3ペプチドとの複合体結晶構造解析に成功した。立体構造情報に基づいて部位特異的な変異を導入したLIG1ペプチドを用いることにより、UHRF1 TTDとLIG1K126me3の間の高親和性の相互作用のメカニズムを解明した。さらにLIG1のThr123のリン酸化がPKCβによって起こり、このリン酸化によってUHRF1 TTDとの結合が消失することから、リン酸化によるUHRF1とLIG1の相互作用の新規の制御機構を発見した。全長UHRF1にLIG1K126me3が結合すると、UHRF1の高次構造がコンパクトな構造から、フレキシブルな構造に変化することを明らかにし、構造変化による機能制御機構の存在を示唆する研究成果を得た。【複製因子PAF15による新しいDNA維持メチル化の制御機構を解明】PAF15は複製サイトに局在する因子である。分担研究者西山氏とともに、PAF15がDNA維持メチル化を制御する新たな因子であることを明らかにした。UHRF1とPAF15の複合体の構造解析に成功し、この立体構造に基づいた変異体解析から、UHRF1によるPAF15のユビキチン化機構を解明した。さらに、X線溶液散乱法を用いた解析から、ユビキチン化されたPAF15にDNMT1が結合することを明らかにした。DNA維持メチル化の異常は細胞内の遺伝子発現パターンの破綻をもたらし、がんの発症や増殖と深い関連があることが知られている。実際に、DNA維持メチル化に関与するUHRF1タンパク質は様々ながん細胞で過剰発現しており、その結果がん抑制遺伝子のDNAメチル化パターンの異常が起こることが知られている。従って、UHRF1はがんの治療に向けた薬剤開発の標的分子になると考えられている。本研究では、UHRF1 TTDとLIG1K126me3の相互作用に重要なアミノ酸の同定に成功している。申請者らが同定したUHRF1の結合ポケットを標的にした阻害剤は、UHRF1の機能を阻害する可能性がある。今後は、立体構造情報に基づいたUHRF1の機能阻害剤の開発を行っていく予定である。さらに、複製と連携したDNA維持メチル化の分子機構を解明するために、今後は複製サイトで形成されるタンパク質複合体、またはタンパク質-DNA複合体に焦点を当てる。複合体の再構成を生物学的と化学を融合させた方法で行い、クライオ電子顕微鏡を用いた単粒子解析によって複合体構造を解明し、複製因子と維持メチル化因子の協調的な働きを立体構造情報に基づいて解明する。本研究ではDNA維持メチル化に必須の因子であるDNAメチル化酵素DNMT

1とそのリクルータータンパク質であるUHRF1に焦点をあて、DNA維持メチル化の分子機構の解明を目指す。これまでに、複製後に生じた片鎖メチル化DNAをUHRF1のSRAドメインが認識し、その後UHRF1がDNMT1を呼び込むためにヒストンH3をマルチプルにモノユビキチン化することを構造生物学的な観点から明らかにしている。本年度は新たに複製因子に着目して研究を行った。K126がメチル化された複製因子LIG1(LIG1K126me3)とUHRF1のTTDドメインとの複合体の結晶構造解析に成功した。その立体構造に基づいた変異体解析から、UHRF1とLIG1の高親和性の相互作用に重要なアミノ酸残基の同定に成功し、さらにその相互作用がLIG1のリン酸化によって制御される新規のメカニズムを解明した。LIG1の結合によるUHRF1の高次構造の変換機構を高速AFMとX線溶液散乱によって解明した。この研究成果は、Structure誌に採択された。また、複製因子PAF15とUHRF1の複合体の構造解析に成功し、UHRF1がPAF15をユビキチン化する機構を構造生物学的な観点から明らかにした。さらに、ユビキチン化されたPAF15にDNMT1が強い親和性で結合することを構造生物学的な観点から明らかにし、複製と連動したDNA維持メチル化の新しい分子機構の一端を解明した。【UHRF1 TTDドメインとLIG1K126me3の複合体構造解析に成功し、その研究成果がStructure誌に採択された】UHRF1のTTDドメインがLIG1K126me3と結合することを明らかにしていたが(Ferry Mol Cell 2017), UHRF1 TTDがなぜH3K9me3よりも約180倍強い親和性でLIG1K126me3と結合できるのかは不明であった。UHRF1 TTDドメインと118-130番目のアミノ酸領域のLIG1K126me3ペプチドとの複合体結晶構造解析に成功した。立体構造情報に基づいて部位特異的な変異を導入したLIG1ペプチドを用いることにより、UHRF1 TTDとLIG1K126me3の間の高親和性の相互作用のメカニズムを解明した。さらにLIG1のThr123のリン酸化がPKCβによって起こり、このリン酸化によってUHRF1 TTDとの結合が消失することから、リン酸化によるUHRF1とLIG1の相互作用の新規の制御機構を発見した。全長UHRF1にLIG1K126me3が結合すると、UHRF1の高次構造がコンパクトな構造から、フレキシブルな構造に変化することを明らかにし、構造変化による機能制御機構の存在を示唆する研究成果を得た。【複製因子PAF15による新しいDNA維持メチル化の制御機構を解明】PAF15は複製サイトに局在する因子である。分担研究者西山氏とともに、PAF15がDNA維持メチル化を制御する新たな因子であることを明らかにした。UHRF
レスキューマイクロロボット用生物規範型体温・呼気検出センサフュージョンの開発

被災者発見用のセンサーフュージョンの開発を目的として、炭酸ガス検出型マイクロ呼気センサと赤外線検出型マイクロ体温センサ実現のための要素技術の開発を行った。呼気センサに関して、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキエチル)エチレンジアミンを感応膜とする水晶振動子式炭酸ガスセンサおよびその性能を検討するための基準ガス供給評価装置を作製した。水晶振動子式炭酸ガスセンサは、大気から人間の呼気中の炭酸ガス濃度に相当する0.044%という低濃度においても高い感度があり、またこの濃度範囲で高い分解能を持つこと、応答速度は数min以内であることを明らかにした。体温センサに関して、赤外線センサ材料である焦電セラミックスPZT薄膜をスパッタリングによって形成した。ペロブスカイト構造のPZTを得るためには、基板温度などの成膜条件よりも成膜後のアニールが重要であり、特に10°C/s以上の昇温速度が決定的な要因であること、雰囲気(酸素、窒素、大気)には依存しないことを明らかにした。形成したPZT薄膜の焦電定数を測定し、成膜条件、アニール条件の影響を検討した。形成したPZT薄膜はSF_6ガス中の反応性イオンエッチング(RIE)でパターニングできることを明らかにした。水晶振動子およびSAWデバイスに金電極薄膜やZnOなどの機能性薄膜をパターン状に形成するためのシャドーマスクの形成方法を検討し、電解フォトエッチングによる金属基板上への微細パターン形成法を開発した。赤外線センサ用のセラミックス系基板のパターニング関して、高温リン酸中のフォトエッチング技術を開発した。呼気検出用の気流覚センサに関して、白金薄膜(幅20μm、長さ1mm)のヒータと測温抵抗体からなる熱伝導型マイクロフローセンサを作製した。災害時のレスキュー活動を支援するマイクロロボットに搭載する被災者発見用のセンサーフュージョンの開発を目的として、炭酸ガス検出型マイクロ呼気センサと赤外線検出型マイクロ体温センサの開発のための要素技術の開発を行った。炭酸ガス検出型マイクロ呼気センサの開発に関して、炭酸ガス検出のための感応膜の検討を行い、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキエチル)エチレンジアミン膜の有効性と水晶振動子上へのスピンコーティングによる膜形成を検討した。スパッタリングによるSAWデバイス用ZnO薄膜の形成実験を行うとともに、圧電薄膜の片もちはりを振動変形させたときの変位と薄膜中に発生する電荷の測定から圧電薄膜の圧電定数を決定する方法を開発した。炭酸ガスセンサの性能評価のための基準ガス供給評価システムを設計し試作した。赤外線検出型マイクロ体温センサの開発に関して、センサの主要機能材料である焦電セラミックスPZT薄膜のスパッタリングによる形成実験を行った。ペロブスカイト構造のPZTを得るための成膜条件として、PZTターゲットの組成と基板温度に着目し、形成されるPZT薄膜の組成と構造の制御を行った。形成したPZT薄膜の焦電定数の測定回路を試作した。呼気センサに関して、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキエチル)エチレンジアミンを感応膜とする水晶振動子式炭酸ガスセンサを作製した。

この炭酸ガスセンサは、大気から人間の呼気中の炭酸ガス濃度に相当する0.044%という低濃度においても高い感度があり、またこの濃度範囲で高い分解能を持つこと、応答速度は数min以内であることを明らかにした。体温センサに関して、赤外線センサ材料である焦電セラミックスPZT薄膜をスパッタリングによって形成した。ペロブスカイト構造のPZTを得るためには、基板温度などの成膜条件よりも成膜後のアニールが重要であり、特に10°C/s以上の昇温速度が決定的な要因であること、雰囲気(酸素、窒素、大気)には依存しないことを明らかにした。形成したPZT薄膜の焦電定数を測定し、成膜条件、アニール条件の影響を検討した。形成したPZT薄膜はSF_6ガス中の反応性イオンエッチング(RIE)でパターニングできることを明らかにした。赤外線センサ用のセラミックス系基板のパターニングに関して、ポリイミド系あるいは環化ポリブタジエンゴム系のフォトレジスト膜を用いて、高温リン酸中のエッチングによって通常のシリコン基板や金属基板の場合と同様にフォトエッチングが可能であることを明らかにした。呼気検出用の気流覚センサに関して、白金薄膜(幅20μm、長さ1mm)のヒータと測温抵抗体からなる熱伝導型マイクロフローセンサを作製した。
シャフトドライブCVT用ゼロスピンディスクの最適設計とパワーウェイトレシオ向上

本研究はトラクションドライブを用いた平行軸間で動力伝達を行うシャフトドライブCVT(無段変速機)の動力伝達性能向上に関するものであり,工学的な狙いはCVTの高性能化に関する設計方法の確立である.CVTの設計には,機械要素,トライボロジー,設計工学等の高度な融合が必要であり,本研究の推進によりそれらの学術分野の発展への寄与が期待できる.社会的には,環境対策へ貢献するための自動車の燃費向上を目指している.自動車の燃費向上のためには,CVTの高効率大容量化と合わせて軽量化も重要である.これらを同時に評価する指標としてパワーウェイトレシオがある.本研究課題では,シャフトドライブCVTの「高パワーウェイトレシオ化」を目的として,平成18年度はゼロスピンディスクの開発とディスク・ローラ寸法最適設計を行い,達成した.本年度は,実験による性能評価と効果の確認を目標として研究を行った.前年度に考案と最適設計を行った,トルク損失の原因となるスピンを完全に無くし,かつ面圧を低減する新型ディスク(ゼロスピンディスク)を試作し,その形状誤差を測定して,性能に影響の無いレベルであることを確認した.このゼロスピンディスクを試験機に搭載し,動力伝達効率とすべり率を測定したところ,それぞれ8095%,1%未満という良好な結果を得た.これらは計算結果と一致しており,ゼロスピンディスクが理論どおり機能していることが確認された.今年度は研究最終年であり,国際会議で2件の発表を行い,2編の原著論文が採択された.本研究はトラクションドライブを用いた平行軸間で動力伝達を行うシャフトドライブCVT(無段変速機)の動力伝達性能向上に関するものであり,工学的な狙いはCVTの高性能化に関する設計方法の確立である.CVTの設計には,機械要素,トライボロジー,設計工学等の高度な融合が必要であり,本研究の推進によりそれらの学術分野の発展への寄与が期待できる.社会的には,環境対策へ貢献するための自動車の燃費向上を目指している.自動車の燃費向上のためには,CVTの高効率大容量化と合わせて軽量化も重要である.これらを同時に評価する指標としてパワーウェイトレシオがある.本研究課題では,シャフトドライブCVTの「高パワーウェイトレシオ化」を目的として,以下の目標を掲げている.〔18年度〕・ゼロスピンディスクの開発・ディスク・ローラ寸法最適設計〔19年度〕・実験による性能評価本年度の進展状況は以下の通りである.〔1.ゼロスピンディスクの開発〕トルク損失の原因となるスピンを完全に無くし,かつ面圧を低減する新型ディスク(ゼロスピンディスク)の断面形状を表す数式を求めた.〔2.ディスク・ローラ寸法最適設計〕目標とするトルク容量を与えると,面圧及び油膜のせん断力の許容値までディスク・ローラ形状を縮小してパワーウェイトレシオを最大化するプログラムを作成した.このプログラムを用いてゼロスピンディスクの最適設計を行った.また,ゼロスピンディスクおよびそれを搭載する試験機の設計・製作を開始した.今年度は国際会議で1件の発表を行い,2編の原著論文が採択された.本研究はトラクションドライブを用いた平行軸間で動力伝達を行うシャフトドライブCVT(無段変速機)の動力伝達性能向上に関するものであり,工学的な狙いはCVTの高性能化に関する設計方法の確立である.CVTの設計には,機械要素,トライボロジー,設計工学等の高度な融合が必要であり,本研究の推進によりそれらの学術分野の発展への寄与が期待できる.社会的には,環境対策へ貢献するための自動車の燃費向上を目指している.自動車の燃費向上のためには,CVTの高効率大容量化と合わせて軽量化も重要である.これらを同時に評価する指標としてパワーウェイトレシオがある.本研究課題では,シャフトドライブCVTの「高パワーウェイトレシオ化」を目的として,平成18年度はゼロスピンディスクの開発とディスク・ローラ寸法最適設計を行い,達成した.本年度は,実験による性能評価と効果の確認を目標として研究を行った.前年度に考案と最適設計を行った,トルク損失の原因となるスピンを完全に無くし,かつ面圧を低減する新型ディスク(ゼロスピンディスク)を試作し,その形状誤差を測定して,性能に影響の無いレベルであることを確認した.このゼロスピンディスクを試験機に搭載し,動力伝達効率とすべり率を測定したところ,それぞれ8095%,1%未満という良好な結果を得た.これらは計算結果と一致しており,ゼロスピンディスクが理論どおり機能していることが確認された.今年度は研究最終年であり,国際会議で2件の発表を行い,2編の原著論文が採択された.
加齢によるグルタミン酸、GABA神経系の変化が麻酔の眠り・覚醒に与える影響-睡眠物質、覚醒物質の脳内相互作用からみた麻酔作用の基礎研究-

本研究は,加齢により変化する中枢神経系の変化が,全身麻酔薬によってもたらされる,眠り,覚醒にどのような影響を与えるかを検討する目的で行った.24時間連続運動解析システムを使用して、ラットの麻酔薬による眠り・覚醒を連続的・定量的に検討した。実験動物であるラットは、若年群(3週齢)と高齢群(12ヶ月齢)および超高齢群(24ヶ月齢)に分け,赤外線感受性のあるCCDカメラによる昼夜連続の運動量(移動量)の測定を行った。麻酔薬はケタミン(100mg/kg)を使用し、麻酔前日(24時間)を含めて、麻酔中、麻酔覚醒後(24時間)の全行動解析を行った。その結果,若年群、高齢群ともにケタミン麻酔の覚醒後の運動量が有意に多いことが分かった.また、ケタミンの麻酔覚醒後の運動量は、超高齢群では逆に認められなかった。この結果から、加齢に伴い、脳内のNMDA/cGMP/Nitric Oxideの活性が変化し、それが麻酔作用および麻酔覚醒時の反応の差に現れた可能性が大きいと考えられた。臨床では、65才以上の高齢者が全身麻酔を受ける際に、睡眠障害、術後譫妄の発生頻度が大きくなることから、加齢による脳内伝達物質の変化と、麻酔薬による強制的な睡眠状態がサーカディアン・リズムの変化をきたし,術後の自然睡眠の眠り・覚醒までにも影響を与える可能性が示唆された。現在、グルタミン酸、GABA受容体拮抗薬などを使用して、メカニズムの解明のため詳細な実験を続行中であり、さらなる成果が期待できる。本研究は、加齢により変化する中枢神経系の変化が、全身麻酔薬によってもたらされる,眠り,覚醒にどのような影響を与えるかを検討する研究である.研究初年度の今年は、マイクロダイアリシス法を用いて、ラットの脳内神経伝達物質を測定するための機器の整備ならびに十分な測定精度を得るための以下の実験を行った。モノアミンについては、研究分担者の松尾がすでに熟練した知識と測定技術を確立しているので、機器の再調整を行いノルアドレナリンが連続測定できるようにした.グルタミン酸については,連続して測定できる最新機器を要求通りに購入して、機器の設置、調整、精度確認のための基礎実験を行った.その結果、長時間安定して連続的に測定できることを確認した.GABAに関しては、液クロ上で他のピークと判別が難しく、次年度以降の改良が必要になっている.さらに、加齢が麻酔薬に与える影響の基礎実験として以下の実験を行った.週令の異なるラットを用いて、プロポフォール、ミダゾラムで全身麻酔を行い、正向反射消失時間などを評価した。その結果、加齢に伴い、就眠までに要する麻酔薬の容量は増加し、麻酔覚醒時の行動変化にも異なった特徴が認められた。脳波などの麻酔深度の判定から、全身麻酔薬の眠り・覚醒に、サーカディアンリズム、照度、温度、音などの外的要素が関連するかを検討した.その結果、いくつかの要素が関連して影響している可能性が考えられた.上記の基礎実験の結果を元に、次年度以降は、週令の異なるラット脳の複数部位にマイクロダイアリスのプローブを挿入し、静脈麻酔薬(ケタミン、プロポフォールなど)、吸入麻酔薬(セボフルレン、イソフルレンなど)による麻酔導入、維持、覚醒時のグルタミン酸、GABA濃度を測定し、加齢による変化を検討する.本研究は,加齢により変化する中枢神経系の変化が,全身麻酔薬によってもたらされる,眠り,覚醒にどのような影響を与えるかを検討する研究である.研究次年度である本年は,眠り・覚醒を定量的に検討するために,24時間連続運動解析システムを作成した.まず実験動物である,ラットおよびマウスの運動解析をするために,赤外線感受性のあるCCDカメラにより昼夜連続で,動物の運動量(移動量)を測定する機器を作成した.また,脳波をテレメトリーで連続記録し結果を解析ソフトで再処理して周波数解析を行った.

これによりnonREM, REM両方の睡眠状態の定量解析が可能になる.この24時間運動・睡眠解析システムを用いて,いくつかの予備実験を行った.全身麻酔薬としてプロポフォールとケタミンを用い,就眠量を腹腔内投与して,麻酔中・覚醒時の脳波変化,覚醒後の運動特性の定量・定性解析を行った.その結果,プロポフォールを用いた全身麻酔より,ケタミンを用いた麻酔の方がnonREMの出現率が高く,また覚醒後の運動量も有意に多いことが分かった.この予備実験の結果から,24時間運動・睡眠解析システムは極めて定量解析能力の高い事が確認できた.サーカディアン・リズムの変化,照度,温度,音などの外的因子を含めて,加齢による変化が,吸入麻酔薬(セボフルレン,イソフルレン),静脈麻酔薬(ケタミン,プロポフォール)の麻酔の眠り・覚醒にどのような影響を与えるかについて,実験中であり,最終年度では極めて興味深い研究成果発表が期待できる.本研究は,加齢により変化する中枢神経系の変化が,全身麻酔薬によってもたらされる,眠り,覚醒にどのような影響を与えるかを検討する研究である.研究最終年度である本年は,24時間連続運動解析システムを使用して、ラットの麻酔薬による眠り・覚醒を定量的に検討した。実験動物であるラットは、若年群(8週齢)と高齢群(18ヶ月齢)に分け,赤外線感受性のあるCCDカメラによる昼夜連続の運動量(移動量)の測定と、脳波の周波数解析を行った.麻酔薬はケタミン(50mg/kg)、プロポフォール(100mg/kg)を使用し、麻酔前日(24時間)を含めて、麻酔中、麻酔覚醒後(24時間)の全行動解析を、脳波解析を行った。その結果,若年群、高齢群ともにプロポフォールを用いた全身麻酔より,ケタミンを用いた麻酔の方がnon-REM睡眠の出現率が高く,また覚醒後の運動量も有意に多いことが分かった.また、ケタミンの麻酔覚醒後の運動量は、高齢群で著しく大きくなる傾向が認められ、時に異常な興奮状態を呈した。臨床では、65才以上の高齢者が全身麻酔を受ける際に、唾眠障害、術後譫妄の発生頻度が大きくなることから、加齢による脳内伝達物質の変化と、麻酔薬による強制的な唾眠状態がサーカディアン・リズムの変化をきたし,術後の自然唾眠の眠り・覚醒までにも影響を与える可能性が示唆された。現在、グルタミン酸、GABA受容体拮抗薬などを使用して、メカニズムの解明のため詳細な実験を続行中であり、さらなる成果が期待できる。
ポリグルタミン病の変異蛋白質分解に関する分子機構の解明

ポリグルタミン病のヒト剖検脳において変異蛋白質の蓄積に関する病理学的解析を行い、神経細胞脱落を指標とした従来の病変分布をこえて病態が神経系に広範に及んでいることを明らかにした。また、変異蛋白質の蓄積が神経細胞の核のみならず細胞体のリソゾーム系にも生じることを示した。こうした知見を基盤に、蓄積した変異蛋白質の分解に関する実験研究を進めた。発現遺伝子解析:ビオチン標識cRNAを断片化した後、マウス遺伝子発現解析用プローブアレイ(GeneChip、Affymetrix社)にハイブリダイズした。ストレプトアビジン-フィコエリスリンを反応させた後、GeneChip核酸解析システム(Affymetrix社)を用いて発現遺伝子を解析した。解析した遺伝子約36,900種中、発現増加は約890種(2.41%)、発現低下は約530種(1.44%)であった。発現が増加している分子で最大の差は111.4倍であった。64倍以上が2種、32-64倍が10種、16-32倍が27種、8-16倍が95種であった。発現亢進遺伝子には転写因子、シナプス関連分子などの分子が多数含まれる一方、機能が全く未知のものは33%程度であった。ユビキチン関連分子、シャペロン分子は少なくとも十数種が確認された。1下オリーブ核肥大反応の実験的作成(山田、高橋):C57BL正常マウス(生後15週)20匹を対象として片側下オリーブ核肥大の実験的作成を行った。ケタラールによる深麻酔下にマウスの後頭部を正中で皮切後、バイポーラ凝固装置(AESCULAP社)で止血しつつ後頭部の筋を剥離し、後頭骨左側半分を露出した。歯科用ドリル(モリタ製作所)で後頭骨に径約2mmの小孔を開け、バイポーラ凝固装置で左小脳深部(小脳核)を凝固した。術野を消毒後、皮膚を縫合し、マウスをマウス用ケージ内で自由行動にて飼育した。手術による神経症状は認められなかった。3発現遺伝子解析(山田、高橋):ビオチン標識cRNAを断片化した後、マウス遺伝子発現解析用プローブアレイ(GeneChip、Affymetrix社)にハイブリダイズした。ストレプトアビジンーフィコエリスリンを反応させた後、GeneChip核酸解析システム(Affymetrix社)を用いて発現遺伝子を解析中である。発現遺伝子解析(山田、高橋):ビオチン標識cRNAを断片化した後、マウス遺伝子発現解析用プローブアレイ(GeneChip、Affymetrix社)にハイブリダイズした。ストレプトアビジンーフィコエリスリンを反応させた後、GeneChip核酸解析システム(Affymetrix社)を用いて発現遺伝子を解析した
象牙細管内液の滲出に対する各種処理材の効果

象牙質とコンポジットレジンとの接合状態を観察するのに用いている精密レプリカ法を応用し、切削象牙質面からの象牙細管内液の滲出状況を観察した。この方法は、特別な機械を必要とせず日常歯科診療で用いている材料を使用し、患者に苦痛を与えることなく象牙細管内液の滲出状況を観察することができた。この方法により、新鮮抜去牛下顎前歯、ヒト新鮮抜去歯、ヒト生活歯における各種象牙質処理材の象牙細管内液の滲出に対する影響を検討した。その結果、象牙質面を酸処理し十分に水洗乾燥すると象牙質表面へ滲出してくる象牙細管内液の滲出速度が遅延され、象牙質とコンポジットレジンを接着・接合させるに際して、象牙細管内液の影響を少なくする効果のあることが判明した。この研究により、今まで明らかにされていなかった象牙細管内液の滲出に対する酸処理の効果が明らかになった。ヒト生活歯を窩洞形成し象牙細管内液の滲出状況を観察したところ、形成直後の象牙質面からはすべての症例において象牙細管内液の滲出が観られたが、滲出量は歯種、部位により差が観られた。これら生活歯における象牙細管内液の滲出状況を経時的に観察したところ2週間後においても同様な滲出が観られた。しかし象牙細管内液の滲出量の少ない症例では痛みの程度が少ないことが判明した。現在象牙細管内液の滲出を抑える処理材を検討中である。現在までのところ即硬性の各種ボンディング材が効果的であることが判明し、象牙質とコンポジットレジンの接合状態と象牙細管内液の滲出量との関係を検討しているところである。その結果、象牙質を酸処理し水分との親和性が良くしかも即硬性のボンディング材を使用しコンポジットレジンを充填した場合良好な接合状態が得られた。象牙質と複合レジンとの接合状態を観察するのに用いているレプリカ法を応用し、切削象牙質面からの象牙細管内液の滲出状況を観察した。この方法は、特別な機械を必要とせず、患者に苦痛を与えることなく、象牙細管内液の滲出状況を観察することができた。このレプリカ法を用い、まず第一に、新鮮抜去牛下顎前歯、人新鮮抜去歯や人生活歯において、各種象牙質処理法、象牙質前処理材やボンディング材が、象牙細管内液の滲出に与える影響について検討した。その結果、象牙質面を酸処理し、十分に水洗乾燥すると、象牙質表面への象牙細管内液の滲出速度が遅延され、象牙質と複合レジンを接着・接合させるに際して、象牙細管内液の影響を少なくする効果のあることが判明した。この研究によって、今までほとんど研究されていなかった、象牙細管内液の滲出に対する酸処理の効果が明らかになった。次いで、人生活歯にインレー窩洞を形成し、形成直後の象牙質切削面からの象牙細管内液の滲出状況を検討した。歯の部位や状態によって、滲出状況に差は見られるものの、すべての症例において、象牙細管内液の滲出が観られた。これら形成歯に、テンポラリーインレーを装着し、2時間後に、これらテンポラリーインレーと仮着材を除去し、象牙細管内液の滲出状況を観察したところ、2週間後においても象牙細管内液の滲出が認められた。これら生活歯において、象牙細管内液の滲出に対する歯質強化材の効果については現在検討中である。今年度の研究計画は、ほぼ予定通り遂行され、これらの研究結果については、すでに学会で公表し、現在論文を製作中である。

象牙質とコンポジットレジンとの接合状態を観察するのに用いている精密レプリカ法を応用し、切削象牙質面からの象牙細管内液の滲出状況を観察した。この方法は、特別な機械を必要とせず日常歯科診療で用いている材料を使用し、患者に苦痛を与えることなく象牙細管内液の滲出状況を観察することができた。この方法により、新鮮抜去牛下顎前歯、ヒト新鮮抜去歯、ヒト生活歯における各種象牙質処理材の象牙細管内液の滲出に対する影響を検討した。その結果、象牙質面を酸処理し十分に水洗乾燥すると象牙質表面へ滲出してくる象牙細管内液の滲出速度が遅延され、象牙質とコンポジットレジンを接着・接合させるに際して、象牙細管内液の影響を少なくする効果のあることが判明した。この研究により、今まで明らかにされていなかった象牙細管内液の滲出に対する酸処理の効果が明らかになった。ヒト生活歯を窩洞形成し象牙細管内液の滲出状況を観察したところ、形成直後の象牙質面からはすべての症例において象牙細管内液の滲出が観られたが、滲出量は歯種、部位により差が観られた。これら生活歯における象牙細管内液の滲出状況を経時的に観察したところ2週間後においても同様な滲出が観られた。しかし象牙細管内液の滲出量の少ない症例では痛みの程度が少ないことが判明した。現在象牙細管内液の滲出を抑える処理材を検討中である。現在までのところ即硬性の各種ボンディング材が効果的であることが判明し、象牙質とコンポジットレジンの接合状態と象牙細管内液の滲出量との関係を検討しているところである。その結果、象牙質を酸処理し水分との親和性が良くしかも即硬性のボンディング材を使用しコンポジットレジンを充填した場合良好な接合状態が得られた。
侵襲下代謝動態を調節する腸管グルカゴンプロセッシングの制御

目的外傷症例、急性腹症症例の過大侵襲症例を対象として、侵襲下の腸管におけるグルカゴンプロセッシングの様式を検討する。さらに、腸管栄養素とされるグルタミンがこの腸管プロセッシングの変化に及ぼす影響について検討する。対象症例、方法APACHE II score 12点以上の生体侵襲度の強い、外傷、急性復症症例22を対象とした。緊急手術後2日目にグルカゴン関連ペプタイドの測定を行うとともに、ゲル濾過法にてその分子型の検索を行い、その溶出パターンからグルカゴンプロセッシングの様式を検討した。さらに、緊急手術施行8例について、経管的に腸内にグルタミンを投与する群、非投与の群の2グループに割り付けを行い、同様の検討を行った。結果と現在までの考察22例のうち18例(81%)で、健常者と異なる、分子量8000の特異なグリセンチン類似ペプタイド(研究者はGLLPと命名)の出現を認め、通常とは異なる特異なプロセッシングが進行することが推察された。このプロセッシングはその溶出パターンから腸管におけるプロセッシングであることは明確である。グルタミン投与の影響については、現在までに投与群4例、非投与群4例について検討した。グルタミン投与群では、全例、GLLPの出現を認めた。これに対し、非投与群では3例にGLLPを認めたが、1例で認めなかった。過去の検討から、このGLLPを産生する特異な腸管グルカゴンプロセッシングは、恐らく生体の侵襲に対するエネルギー代謝適応現象と推察され、この適応現象は腸管に強い虚血その他の傷害を生じると、障害されるものと推察している。グルタミン投与を行うと、この適応現象(GLLP産生プロセッシング)が障害されることなくスムーズに進行する可能性が推察される。今後、検討を続行する。目的外傷症例、急性腹症症例の過大侵襲症例を対象として、侵襲下の腸管におけるグルカゴンプロセッシングの様式を検討し、腸管栄養素とされるグルタミンがこの腸管プロセッシングの変化に及ぼす影響について検討する。対象症例、方法APACHE II score 12点以上の生体侵襲度の強い、外傷、急性復症症例を対象とした。緊急手術後2日目より経管的に腸内にグルタミンを投与する群、非投与の群の2グループに無作為に割り付けを行った。2日目、7日目に採血を行い、グルカゴン関連ペプタイドの測定を行うとともに、ゲル濾過法にてその分子型の検索を行い、その溶出パターンからグルカゴンプロセッシングの様式を検討した。以上の結果を両群で比較した。結果と現在までの考察現在までに投与群3例、非投与群4例について検討した。グルタミン投与群では、全例、通常のグルカゴン溶出パターンとは異なり、分子量8000の、特異なグリセンチン類似ペプタイド(研究者はGLLPと命名)の出現を認め、通常とは異なる特異なプロセッシングが進行することが推察された。過去の検討から、このGLLPを産生する特異な腸管グルカゴンプロセッシングは、恐らく生体の侵襲に対するエネルギー代謝適応現象と推察され、この適応現象は腸管に強い虚血その他の傷害を生じると、障害されるものと推察される。グルタミン投与を行うと、この適応現象(GLLP産生プロセッシング)が障害されることなくスムーズに進行する可能性が推察されるが、症例数が未だ僅少であり今後、検討を続行する。
塚原渋柿園の歴史小説研究

塚原渋柿園の著作及び渋柿園に関する批評・研究について探索し、できる限り多く複写をとった。それらの資料に基づいて、『近代文学研究叢書』第十七巻(昭和女子大学光葉会)所蔵の、塚原渋柿園の「著作年表」及び「資料年表」の増補・訂正版を作成した。渋柿園の著作については42点の新資料を追加確認することができた。渋柿園に関する研究資料については55点の新資料を追加確認することができた。両者とも、その他多くの項目について『近代文学研究叢書』の誤りを訂正することができた。『近代文学研究叢書』の改訂版が出されない限り、塚原渋柿園の著作資料・研究参考文献資料としては、菊池作成の新資料に拠るべきであると、自信を持って言える。塚原渋柿園の筆名について、資料を整理し、若干の考証を加えた。「渋柿園」という号の由来としては、明治8年に新聞条例に触れ、禁獄10ヶ月・罰金百円の判決を言い渡されたことが大きな影響を及ぼしているのではないかと考えた。塚原渋柿園が後代文学に与えた影響や、文学史における渋柿園の位置付けなどについては、碧瑠璃園・吉川英治・司馬遼太郎などとの関連を中心に、今後なお詳しく研究していく必要があると思う。渋柿園の文学について、年代によって傾向を異にしていれば、時期区分・傾向分類も可能かと考えたが、明確な区切りや傾向の差違は見出せなかった。本年度は、渋柿園作品及び渋柿園作品批評の資料収集を第一に心掛けた。国立国会図書館・日本近代文学館・神奈川近代文学館・国文学研究資料館・滋賀県立図書館・大宅壮一文庫などを中心に複写をしたが、東京への情報・資料集中、東京での資料収集の便利さには驚いた。渋柿園の作品については、長編短編合わせて170編余を集めることができた。全12巻の渋柿叢書を初めとして、主要作品はほとんど網羅している。また、渋柿園作品に対する批評・紹介などは180点余を集めることができた。以上の作業は『近代文学研究叢書』第十七巻所載の「著作年表」「資料年表」に基づいて行ったのであるが、資料収集過程で、「著作年表」に載っていない作品を発見・収集することができた。「東京日日新聞」に掲載の短編が14編、「面白倶楽部」に掲載の短編が5編、「講談倶楽部」に掲載の短編が3編である。今後も調査を続ければ、更に発見することができるかもしれない。若干の作品について、新聞連載時のものと単行本収録時のものとを比較してみたが、新聞連載を全くそのまま単行本化するよりも、わずかながら手を加えているものが多いようであった。資料収集とともに、作品の読み込みを行っているが、その過程で、福地桜痴との関係や、講談・実録との関係などについても考察する必要を感じた。渋柿園作品全体についての時期区分・種類区分や、時代状況との対応についても、次年度の課題としたい。前年度調査できなかった資料(塚原渋柿園の著作及び渋柿園に関する批評・研究)について探索し、できるかぎり多く複写をとった。前年度と今年度とに調査・収集した資料に基づいて、『近代文学研究叢書』第十七巻(昭和女子大学光葉会)所載の、塚原渋柿園の「著作年表」及び「資料年表」の増補・訂正版を作成した。著作については42点の新資料を追加確認することができた。研究資料については、55点の新資料を追加確認することができた。両者とも、その他多くの項目について誤りを訂正することができた。『近代文学研究叢書』の改訂版が出されない限り、塚原渋柿園の著作資料・研究参考文献としては、菊池作成の資料に拠るべきであると自信を持って言える。

「渋柿園」という号の由来としては、明治8年に新聞条例に触れ、禁獄10ケ月・罰金百円の判決を言い渡されたことが大きな影響を及ぼしているのではないかと考えた。塚原渋柿園の後代文学に与えた影響については、碧瑠璃園・吉川英治・司馬遼太郎などとの関連を中心に、今後なお研究していく予定である。渋柿園の文学について、年代によって傾向を異にしていれば、時期区分・傾向分類も可能かと思ったが、明確な区分は見出せなかった。
ヒト白血病細胞における増殖シグナル伝達分子の活性化とその制御機構に関する研究

癌原遺伝子c-kitは、分子量約14.5万のチロシンキナーゼ型受容体をコードしており、その遺伝子産物(KIT)は、正常造血幹細胞やマスト細胞の増殖・分化に極めて重要な役割を担っている。しかし、ヒト白血病細胞の増殖・分化あるいは腫瘍化におけるc-kit受容体の役割、特に活性化突然変異については全く報告されていない。我々は、ほとんどの急性骨髄性白血病(AML)細胞、あるいは、赤芽球、巨核球あるいはマスト細胞の形質を有する白血病細胞株にKITが発現されており、KITリガンド(SCF)により白血病細胞の増殖・分化が促進されることを明らかにした。また、一部の白血病細胞株やAML細胞では、SCF刺激のない状態でもKITのチロシンリン酸化、活性化が認められ、特に、ヒトマスト細胞性白血病細胞株HMC-1では、SCF非依存性にKITのチロシンリン酸化と活性化が認められた。このKITの恒常的活性化は、c-kit遺伝子coding region内に存在する2個の活性化点突然変異(Val→Gly^<560>とAsp→Val^<816>、特にチロシンキナーゼ領域内に存在するAsp→Val^<816>)によるものであった。このことから、c-kit活性化点突然変異が造血幹細胞やマスト細胞の腫瘍化に関与している可能性が示唆された。また、上記SCF/KITを介したシグナルにより血球の増殖・分化が促進されたのに対し、細胞外マトリックスの一種であるフィブロネクチンにより白血病細胞のアポトーシスが誘導され細胞増殖が著明に抑制されることを見いだした。このフィブロネクチンによるアポトーシス誘導は、血球表面に発現されているVLA5インテグリンを介したシグナルが重要であることが明らかとなった。
アブシシン酸水酸化酵素の制御による果樹の水分ストレス耐性付与技術の開発

リンゴ実生を供試し、アブシシン酸(ABA)8'水酸化酵素阻害剤(AHI)の処理がリンゴ実生内のABA代謝、気孔開度、水ポテンシャル、ネオキサンチン酸化開裂酵素遺伝子(MdNCED)発現に及ぼす影響などを検討した。AHI処理は灌水下での処理後24時間以内に気孔開度を減少させた。乾燥下での水ポテンシャルは、AHI処理区では無処理区に比べ高く維持されたが、乾燥処理後の日数とともに徐々に低下した。しかしながら、その後の再灌水は水ポテンシャルを元のレベルまで回復させることができた。乾燥条件は無処理区でも内生ABA濃度を上昇させたが、AHI処理葉のABA濃度は、無処理に比べ高く推移した。MdNCED遺伝子の発現は乾燥下で上昇したが、AHI処理区での乾燥下での発現レベルは無処理に比べ低下した。この結果はAHI処理により水ポテンシャルが高く維持されたためと推察される。本研究は、ABA8'水酸化酵素の制御が乾燥条件下での植物の生存率を向上させる技術となる可能性を示唆する。ABA8'水酸化酵素はチトクロームP450酵素であり,Uniconazole(UNI)およびPaclobutrazolなどトリアゾール系化合物により制御可能である。しかしながら,これら化合物はジペレリン合成などにも影響を及ぼすことにより樹体発育や果実成長にも影響するため,幅広い用途には応用しがたい面がある。本研究では,UNIおよびUNIに比べABA8'水酸化酵素に特異性が高いと考えられる新規に合成したAHI1についてリンゴ実生を供試し,水分ストレス耐性向上への可能性を検討した。各散布処理24時間後(水分ストレス開始前)の内生ABA濃度は,UNIでもっとも高く,次いで(-)-AHI1であり,しかし(+)-AHI1と無処理は差が無かった。ABA濃度は水分供給区ではほとんど増加しなかったが,各散布処理とも水分ストレスの経過時間とともに増加し,水分ストレス開始12時間後には(-)-AHlおよび(+)-AHI区の濃度が高くなった。その後,これらのいずれも水分ストレス開始24時間後には無処理より減少した。一方,UIN処理区のABA濃度は水分ストレス処理開始後の測定期間を通じて無処理より低下した。UNI処理区では葉に薬害症状が観察されたため,この関連が推察される。水分供給下での各散布処理区の気孔開度はUNIでもっとも小さく,12時間後まで減少し,その後増加した。(-)-AHI1区では24時間後まで低下し,その後増加した。48および72時間後ではこれら両処理区間に相違は無かった。一方,(+)-AHI1区での気孔開度の低下は,他2区に比較し小さかった。水ポテンシャルの程度も各散布処理によって維持された。ABAの濃度制御は生合成経路の上流の酵素であるネオキサンチン酸化開裂酵素(NCED)および下流の酵素であるABA8'水酸化酵素の調節によって可能であるが、ABA9水酸化酵素による制御がより効率的と言える。ABA8'水酸化酵素はチトクロームP450酵素であり、Uniconazole(UNI)およびPaclobutrazol(PBZ)などトリアゾール系化合物により活性を阻害することができる。一方、これらトリアゾール系化合物はジベレリン合成などにも影響を及ぼすため樹体発育や果実成長にも影響し、幅広い用途には応用しがたい。本研究では、UNIおよびPaclobutrazolに比べABA8'水酸化酵素に特異性が高いと考えられる新規に合成したAHI1について、リンゴ実生を供試し、水分ストレス耐性への影響を検討した。60日齢のリンゴ`つがる'の播種実生を供試した。(-)-AHI1を50ppm(210μM)の濃度で灌水下にある実生全体に散布した。無処理区は蒸留水を処理した。処理後24時間以降、バーミキュライトの水ポテンシャルが一1MPa(120時間後)になるまで灌水を中断し、その後灌水を再開した。この間経時的に、気孔開度、水ポテンシャル、抗酸化活性および内生ABAおよびPA濃度の測定を行った。イネ第2葉鞘伸長に関して、UNIは今回検討した10μM以上の濃度すべてで伸長を抑制したが、AHI1は無処理区と有意差が見られず、植物の伸長には影響しない可能性が推察された。

内生ABA濃度は無灌水下ではAHI1および無処理区とも時間経過に伴い増加したが、AHI1処理でABAは常に高く推移した。しかしながら灌水後は両区のABA濃度は低下した。一方PA濃度に関してはABAと逆の傾向を示し、AHI1によるABA8'水酸化酵素制御が効果的に機能したと考えられた。葉の気孔開度はAHI1区で低く、一方、水ポテンシャル、スーパーオキシドアニオンラジカル消去活性EC50値、およびアスコルビン酸濃度はAHI1区で高かった。このことは、AHI1による迅速な気孔閉鎖が水分ストレスを軽減したことに原因するものと考えられた80日齢のリンゴ実生を供試し、アブシシン酸(ABA)8'位水酸化酵素に特異性が高いと考えられる、新規に合成したウニコナゾール類縁体を実生に散布処理し、ABA代謝、水分ポテンシャル、気孔開度などに及ぼす影響を観察した。さらにABA合成経路の中で、ABAの上流に位置する酵素であるネオキサンチン酸化開裂酵素(NCED)およびABAの下流に位置する酵素であるABA8'位水酸化酵素(CYP707A)遺伝子の単離を行い、乾燥ストレスおよびABA代謝との関連を検討した。ウニコナゾール類縁体を処理した実生の内生ABA濃度は、無処理区に比較して高く推移した。一方、ABA代謝物の内生ファゼイシ酸(PA)濃度は、ABAと逆の傾向を示した。また、葉の水分ポテンシャルは無処理区に比較し、処理区で高く保持された。加えて、気孔開度は処理区で速やかに低下した。これらの結果は、ウニコナゾール類縁体がABA8'位水酸化酵素活性を抑制し内生ABA濃度を高め、気孔閉鎖を早めおことを示唆する。MdNCEDの発現は、水分ストレス処理後大きく増加した。しかしながら灌水後、その発現は急激に低下し内生ABAの推移と一致した。ウニコナゾール類縁体を処理した実生のMdCYP707Aの発現は、処理24時間後速やかに減少した。しかしながら、乾燥下ではMdCYP707Aの発現は徐々に増加した。これは乾燥下での内生ABAの増加に原因するものと考えられた。乾燥ストレス処理20日後、無処理区の実生は枯死したが、処理区の実生は生存できた。処理による内生ABA蓄積の作用と考えられた。
ネットワーク・コミュニティの形成モデルの探求：音楽産業を対象とした定量研究

研究代表者の主たる関心は、創造性を中心とした組織のパフォーマンスを促すメカニズムを解明することにある。とりわけ本年度は、チームや組織のクリエイティビティ、生産性を左右しうる要因として、経験によって培われる認知、組織認知の表出形態としての自然言語に着目した。主な成果は2つある。1つは、特定ドメインにおいて嚆矢かつ後世に強い影響を与えるイノベーターに関わる研究である。われわれはこのようなイノベーターのアイデアを「ルートコンセプト」と呼び、米国ラップ音楽を調査対象として、ルートコンセプトの経時的影響パターンを分析した。分析の結果、全く異なる2つの影響パターンをもたらすルートコンセプトの存在が浮き彫りとなった。一つは、規範が強く、ルートコンセプトと類似した作品を生み出し続けるパターンをもたらすルートコンセプトである。もう一つは、ルートコンセプトをベースにしつつも他の要素を加えていき、ドメインにバリエーションをもたらすパターンをもたらすルートコンセプトである。本成果は、International Conference on Computational SocialScience(IC2S2)において査読付アブストラクトとして掲載予定である。もう1つは、組織の認知に関わる研究である。有価証券報告書のテキストデータを用い、組織の外部環境に対する認識を測定し、企業パフォーマンスとの関係を分析した。他の組織と比較して認知が多様であることとパフォーマンスは逆U字の関係があることが示唆された。本成果はStrategic Management Societyのベストペーパー候補となるとともに、査読付プロシーディングスに掲載された。経営学における社会ネットワークを援用した既存研究は、特定時点のネットワーク構造とアクター(個人やチーム、組織など)のパフォーマンスの関係を主な分析対象としてきた。しかし、ネットワークの動態的な変化パターン自体もアクターのパフォーマンスを左右しうる。そこで本研究は、事前のパイロット調査から見出された「ネットワーク・コミュニティの融合と分裂」という変化パターンに着目し、これらとアクターのパフォーマンスの関係について定量的に明らかにすることを目的とした。とりわけ、ネットワークの主要効果である知識や情報の移転、創造を考慮し、アクターのパフォーマンスとしてクリエイティビティに着眼した。また、日本の音楽産業のクリエイターの時系列データを調査対象とした。2016年度は、データベースの構築に向けたデータ取得、文献レビュー、既に構築したデータベースを用いた分析を進めた。分析の結果、適度な数のコミュニティが融合していくダイナミクスに埋め込まれたクリエイターは作品の商業的パフォーマンス、創造的パフォーマンスが高まることが明らかとなった。一方、多数のコミュニティ分裂に埋め込まれたクリエイターは商業的パフォーマンスを高めることが明らかとなった。当該研究成果は、2017年8月に行われるAcademy of Managementで発表する予定である。もう一つの研究成果としてあげられるのが、クリエイターの経験とプロジェクトチームの創造的パフォーマンスの関係に着眼したものである。分析の結果、多様なファンクションを経験したクリエイターのいるチームはヒット作品を生みやすい一方、多様なジャンルを経験したクリエイターのいるチームはヒットを生み出しにくくなることが明らかとなった。当該研究成果は、2016年8月に行われたAcademy of Managementで発表され、組織論部門で優秀論文にノミネートされた。2016年度の研究活動を通じた達成目標は次の三点であった。一つは、既に構築しているデータベースに新たなデータを追加し、さらに多角的な分析を可能にすることである。もう一つは、調査課題についての仮説を構築し、これらを統計的に検証することである。最後は、得られた研究成果を国際学会発表用の論文に仕上げること、国際ジャーナルに投稿することである。当初計画していた目標に対し、若干の進捗の遅れが生じている。遅れている部分は主に分析用データベースの構築である。本研究の用いるデータは、主に国会図書館に所蔵されており、大量の複写作業を伴う。そこで、リサーチアシスタントを雇用し、資料のコピーはほぼ完了した。しかし、複写したデータの入力作業の委託が2016年度中に間に合わせることができなかった。そのため、当該作業は2017年度にも引き続き行う。二つ目の仮説構築、仮説検証作業については大きな進展があった。本研究の核をなす仮説検証作業を行い、概ね仮説通りの結果を得ることができたからである。もちろん、先述したデータを新たに追加した場合、仮説と異なる結果が得られる可能性も考えられる。2017年度も引き続き、頑強な結果を得るべく、分析を進めていく。最後の論文執筆については、先の実績にも示した通り、国際学会発表用の論文を作成し、査読審査に通過した。一方で、国際ジャーナルに投稿するまでにはいたらなかった。この点も2017年度の課題とする。研究代表者の主たる関心は、クリエイティビティを促すメカニズムを解明することにある。とりわけ本研究の主眼は、個人やチームのクリエイティビティを促す要因として、個々人が埋め込まれているコミュニティのダイナミクスに着目し、日本の音楽クリエイターのパネルデータを用いて、望ましいネットワーク・コミュニティの変化パターンを明らかにすることである。事前のパイロット調査から「ネットワーク・コミュニティの融合と分裂」という変化パターンが浮き彫りになった。独立したコミュニティが一つへと融合していく場合と、独立したコミュニティに分裂していく場合を測定したところ、適度な融合数を備えたコミュニティに埋め込まれたクリエイターのクリエイティビティが高まる一方で、コミュニティの分裂については多数の分裂を伴ったクリエイターのクリエイティビティが高まる可能性が示唆された。2017年度は本研究結果をアメリカで行われたAcademy of Managementにて発表した。

また、2017年度は、本研究の主眼であるクリエイティビティ(創造性)と深く関係する「生産性」にも着目し、企業の生産性を評価する分析枠組みを提示した。その成果はDIAMONDハーバード・ビジネス・レビュー誌に掲載されるとともに、日経新聞朝刊にも取り上げられた。さらに、2017年度は、クリエイティビティに深く関係する「認知」にも着目し、テキストデータから組織の認知を測定する分析を行った。本分析に関わる成果は、2018年9月にフランスで行われるStrategic Management Societyで発表する予定である。2017年度の研究活動を通じた達成目標は次の三点であった。それぞれについて進捗を説明する。一つ目の達成目標は、国会図書館での複写作業を終え、データ入力を専門業者に委託し、データベースを完成させることであった。本作業は2017年度中に完了した。二つ目の達成目標は、早稲田大学入山章栄准教授とともに進めているクリエイターの個人内多様性と創造的パフォーマンスの関係に着眼した研究を国際ジャーナルに投稿することであった。しかし、再分析に関わる作業が想定以上に長引いたため、本研究成果は2018年度中に投稿する予定である。三つ目の達成目標は、ネットワーク・コミュニティの融合と分裂が与えるクリエイティビティへの影響に関わる研究成果を国際ジャーナルに投稿することであった。こちらの投稿についても、再分析に関わる作業が長引いているため、2018年度中の投稿を目指して準備している。これら国際ジャーナル投稿に関わる進捗が遅れている一方、本研究の根底にある創造性のメカニズムの解明については当初とは若干異なるアプローチから分析を進めることができた。それが上記でも言及した生産性の分析評価枠組みと、テキストデータを用いた認知の測定である。とりわけ、テキストデータによる認知の測定は、近年社会ネットワークとの関係とともに分析が進められている発展段階の研究分野である。2017年度の研究活動を通じ、社会ネットワークと認知がいかにしてクリエイティビティに影響を与えるかという研究視点を得るきっかけとなった点、日本語テキストから認知を測定するメソッドを行使できるようになった点が収穫であった(なお、テキストデータによる認知の測定に関わる研究は現在早稲田大学山野井順一准教授と共同で進めている)。研究代表者の主たる関心は、創造性を中心とした組織のパフォーマンスを促すメカニズムを解明することにある。とりわけ本年度は、チームや組織のクリエイティビティ、生産性を左右しうる要因として、経験によって培われる認知、組織認知の表出形態としての自然言語に着目した。