hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
変形性関節症から読み解く縄文時代人の生活誌

縄文時代人の生活誌を明らかにするため、千葉県大膳野南貝塚、埼玉県神明貝塚、岩手県長谷堂貝塚、および岩手県野々前貝塚から出土した縄文時代人骨群について、椎骨と四肢骨における変形性関節症の出現状況を調査した。その結果、変形性関節症の出現頻度が、成人の男女間および遺跡間で相違している様相を見出した。この所見は、縄文時代における性的分業の存在、および、縄文時代の遺跡別集団間で労働・作業量が相違していた可能性を示唆するものである。日本列島の人類史を考える上で、縄文時代人の生活誌の解明は重要である。縄文時代人骨の長い研究誌の中で、多くの人類学者の興味は日本列島の人々の起源を探る系譜論的研究に寄せられてきた。一方、古病理学、バイオメカニクス、人口学、安定同位体分析による食性復元など生物考古科学的研究の成果は系譜論的研究に比べると必ずしも多くなく、縄文時代人の生活誌を十分明らかにするには至っていない。特に、縄文時代人骨の変形性関節症を対象とした古病理学的研究では、いくつかの興味深い症例報告はあるものの、出現頻度の性差や年齢差、立地との関係、地域差などを追究した体系的研究は僅少である。本研究では、縄文時代人骨の椎骨と四肢骨に出現した変形性関節症を調査して、性差から性的分業の有無を確かめられるか、出現頻度が上昇する年齢はいつか、遺跡・立地により差がみられるか、地域差はみられるか、時期差はあるのか、について検討し、縄文時代人の暮らしにおける運動負荷の実態を明らかにすることを目的とした。変形性関節症は長年にわたる関節への力学的な負荷、あるいは機械的ストレスを成因とするので、この病変の出現状況の研究は、縄文時代人の身体活動をめぐる議論を深めるうえで有益である。本研究における変形性関節症の研究は、個別の症例報告に留まらない集団の生活誌の解明を目指しており、縄文時代人骨を対象とした古病理学の新たな展開に貢献するものである。昨年度は、新潟医療福祉大学と国立科学博物館で所蔵している縄文時代人骨約50体の調査を行い、椎骨における変形性脊椎症の出現状況を確認・記録した。今年度の前半は、昨年度に引き続き縄文時代人骨を多数所蔵する研究機関(国立科学博物館、東北大学、新潟大学など)を訪問してデータ数を増やす予定である。また、前年度までに得たデータの一部を用いて現在論文を執筆中である。第70回人類学会大会の事務局としての活動を行ったため、2016年度は調査に必要な時間を十分に取ることができず、当初の予定より研究がやや遅れている。本年度の前半において集中的に調査を行ってデータの充実を図り、後半にはデータ分析を行って学会や論文で発表する予定である。研究計画の最終年度にあたる本年度では、前年度に引き続き縄文時代人骨を調査して関節炎データの収集を進めるとともに、これまでに得られた成果を論文および学会発表などで公開した。主な活動と成果の内容を以下1・2に示す。1)大膳野南貝塚出土人骨の研究:千葉県大膳野南遺跡から出土した縄文時代後期人骨群について、形態人類学的および古病理学的検討を実施した。その結果、男性では椎骨の残存する4個体全てに椎間関節炎が生じていたが、女性で椎間関節炎がみられたのは5個体のうち2個体だけであることが判明した。椎間関節炎の出現状況に男女差が存在する傾向は、縄文時代における性的分業の存在を示唆するものといえるかもしれない。その他、新生児人骨の多出、平均的な縄文時代人に比べて顕著に高い齲歯率、エナメル質減形成の高い出現頻度など、生物考古学的に興味深い所見が得られた。本研究の成果は、論文として「Bulletin of the National Museum of Nature and Science Series D」に発表した。2)神明貝塚出土人骨の研究:東京湾沿岸部では千葉県や神奈川県の貝塚から多くの縄文時代人骨が見つかっているが、湾の最奥に位置する埼玉県における出土例はごく少ない。2016年の発掘調査で春日部市神明貝塚から縄文時代後期人骨3体が出土したが、これらは当該地域の縄文集団の様相を理解する上で重要であると考えられたので、形態学・古病理学・安定同位体食性分析・ミトコンドリアDNA分析など総合的な人類学的調査を実施した。古病理学的に特筆すべき特徴として、3体中2体の人骨の頚椎に重度の椎間関節炎を認めたこと、また、1体の人骨の下顎骨に変形性顎関節症を認めたことを挙げられる。本研究の成果は、第71回日本人類学会大会および発掘調査報告書で発表した。2016年度は当初の予定より調査が遅れているが、本年度の前半において集中的に調査を行い、分析に必要な資料数を確保する予定である。また既に一部データを用いて論文を執筆中である。29年度が最終年度であるため、記入しない。人類学29年度が最終年度であるため、記入しない。
細胞応答におけるイノシトールリン脂質の役割

ホスファチジルイノシトール3キナーゼの役割や活性調節機構の解析のため、1)ホスファチジルイノシトール3キナーゼの産物、PIP3に対する結合タンパク質を検索する、2)活性型ホスファチジルイノシトール3キナーゼを細胞に発現させ、その細胞応答を観察する、という方法で実験を進めた。その結果、1)では数種のタンパク質が検出され、そのうち、未知と思われる約40kDのタンパク質を同定し、遺伝子のクローニングした。塩基配列決定の結果、Zinc fingerモチーフをもちArfという小胞輸送にかかわるG-タンパク質のGTPase活性化因子と高い相同性をもつことがわかった。また、Pleckstrin homology領域を2つもち、これがPIP3に結合すると考えられた。これらの結果は、以前からあるホスファチジルイノシトール3キナーゼが小胞輸送に関わるという仮説を支持し、実際にホスファチジルイノシトール3キナーゼと小胞膜輸送の仲介をするタンパク質を発見した可能性を示唆している。また、そのほか既知のタンパク質も数種同定している。そのうち1つはtecチロシンキナーゼで、ホスファチジルイノシトール3キナーゼと共発現させると活性が抑制されることがわかった。また、PIP3との結合ドメインとしてPleckstrin homology領域付近を決定した。この領域を欠くtecタンパク質は上記の活性抑制を受けないことから、ホスファチジルイノシトール3キナーゼにより活性を調節されていると考えられた。また、2)は従来難しいとされていたがレコンビナーゼをコードするアデノウイルスによる遺伝子組み替えを利用することにより、成功した。これにより、いくつかの細胞系デ興味深い表現型を得、ホスファチジルイノシトール3キナーゼのはたらきの解析に有用な細胞株の樹立を確認した。1)ホスファチジルイノシトール3キナーゼの産物(PIP3)に対する結合蛋白質を検索するためPIP3のアナログを有機合成した。それを樹脂(アフィゲル10)に結合させ、その樹脂に結合するタンパク質を各種細胞抽出液により検索した。その結果、PIP3に特異的に結合すると思われるタンパク質を1種発見した。そのタンパク質を精製し、ペプチダーゼで消化した後、各フラグメントをわけとり、おのおののアミノ酸配列を決定した。その結果、このタンパク質は新規であることが判明した。現在、遺伝子のクローニングを試みている。2)クローニングした分裂酵母のホスファチジルイノシトール3キナーゼ遺伝子を用いて遺伝子破壊株を作成した。その表現形を注意深く検討したところ、接合能、胞子形成能が極端に低下していることがわかった。そこで、その原因を追及するため、細胞周期に異常があるかを検討した。その結果、遺伝子破壊株ではG1アレストがかからないことがわかった。そのことが接合不能、胞子形成不能の原因と考えられるが、その機構を解明するために接合能を回復した変異株を取得した。その性質について検討中である。3)PC12細胞はNGFに反応して神経様細胞に分化する。ホスファチジルイノシトール3キナーゼはその後期にのみ必要なことがわかっているが、後期においてNGFのかわりに活性型ホスファチジルイノシトール3キナーゼを発現させた。すると不完全な神経突起が伸張した。このことから、神経突起の伸張にはホスファチジルイノシトール3キナーゼが関与しているが、その他の因子も必要なことがわかった。

その結果、1)では数種のタンパク質が検出され、そのうち、未知と思われる約40kDのタンパク質を同定し、遺伝子のクローニングした。塩基配列決定の結果、Zinc fingerモチーフをもちArfという小胞輸送にかかわるG-タンパク質のGTPase活性化因子と高い相同性をもつこがわかった。また、pleckstrin homology領域を2つもち、これがPIP3に結合すると考えられた。これらの結果は、以前からあるホスファチジルイノシトール3キナーゼが小胞輸送に関わるという仮説を支持し、実際にホスファチジルイノシトール3キナーゼと小胞膜輸送の仲介をするタンパク質を発見した可能性を示唆している。また、そのほか既知のタンパク質も数種同定している。そのうち1つはtecチロシンキナーゼで、ホスファチジルイノシトール3キナーゼと共発現させると活性が抑制されることがわかった。また、PIP3との結合ドメインとしてPleckstrin homology領域付近を決定した。この領域を欠くtecタンパク質は上記の活性抑制を受けないことから、ホスフェチジルイノシトール3キナーゼにより活性を調節されていると考えられた。また、2)は従来難しいとされていたがレコンビナーゼをコードするアデノウイルスによる遺伝子組み替えを利用することにより、成功した。これにより、いくつかの細胞系で興味深い表現型を得、ホスファチジルイノシトール3キナーゼのはたらきの解析に有用な細胞株の樹立を確認した。
難治性内眼炎の分子遺伝学的、免疫薬理学的研究による失明予防の新規展開

ベーチェット病や原田病などを含む内因性難治性内眼炎は原因の不明なものが多く、その正しい診断や治療には多くの困難がある。また、その発症原因には遺伝的要因と外的要因が複雑に絡み合っている。本研究では難治性内眼炎の遺伝的要因を分子遺伝学的に分析するとともに、免疫薬理学的研究によって従来とは異なる新たな失明予防策の展開を試みた。その結果、ベーチェット病では第1染色体から第22染色体、さらにはX, Y染色体上に23、465個のマイクロサテライトマーカーを置き、全ゲノム検索を実行してきた。現在はその0.63%に相当する147個にまで相関が絞り込まれてきており、近い将来ベーチェット病に関する疾患感受性遺伝子が世界ではじめて複数個、新たに検出されることが強く期待される。また、日本人に多発する原田病では従来の第6染色体短腕上に位置するHLA-DR領域だけではなく、第6染色体長腕上にも密接に相関する遺伝因子を新たに見出した。現在はこれら遺伝子の生物学的機能解析を継続中である。原田病はメラノサイト特異的自己免疫疾患であり、その分子遺伝学的発症機序が解明されれば、他の自己免疫疾患の発症機序を理解するうえでも大きな助けとなる。一方、これらの難治性内眼炎では前房水、血中などので酸化窒素濃度が高値を示し、これらの抑制によって著明な抗炎症効果が得られることが見いだされた。その抗酸化作用は例えば北方系植物のハスカップ租抽出物に高い力価が見られ、投与量依存的に炎症が抑制された。また、顆粒球吸着カラムによる免疫調整治療によって、ベーチェット病の失明に直結しやすい網膜ぶどう膜炎の再発発作回数が有意に抑制されることが明らかにされた。この顆粒球吸着カラム治療は難治性内眼炎の発症後5年以上の症例ではとくに臨床効果が高いことも示された。難治性眼内炎は遺伝的要素と外因的要素が複雑に絡み合って引き起こされる疾病である。本研究では以下の方法で内眼炎の病態解明に努めた。(1)遺伝的要因の検討;多型microsatelliteを設定し、その中からベーチェット病と相関のあるものをpooled DNA法を用いて責任遺伝子を検討した。現在までに4染色体の第1次スクリーニングを終了し、9%のマーカーが陽性となった。原田病、サルコイドーシスでは既に報告されているHLA-DR領域に相関が見られた。今後は第6染色体以外の遺伝子でも第1次スクリーニングをすすめていく予定である。(2)外因的要因の検討;外的要因の1つである酸化ストレス、一酸化窒素(NO)に着目し,安全性の高いNO産生抑制作用を示す化合物の探索を行った。エンドトキシンを投与したラットの前房水中には好中球を中心とした炎症細胞の浸潤やタンパク質の漏出、炎症性サイトカインおよびNO濃度の上昇が顕著にみられるが、アロニア抽出物およびワカメ由来のカロテノイドであるフコキサンチンを投与したラットではこれらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。(3)新しい治療法の開発に関しては、薬物に依存しない免疫調整治療の開発、顆粒球吸着カラムを用いた免疫調整治療を行った。既存治療に抵抗性の難治性ぶどう膜炎患者に顆粒球吸着カラムを使用したところ、眼炎症発作頻度が有意に減少した。ただし、無効例もみられ、今後の検討が必要である。

本研究では以下の方法で内眼炎の病態解明に努めた。(1)遺伝的要因の検討;昨年度に引き続き、本年度は第1染色体から第22染色体、およびX染色体というすべての染色体上に多型microsatelliteを設定し、難治性内眼炎の分子遺伝学的検索を進めた。特にベーチェット病では4つの染色体だけではなく、すべての常染色体、およびX染色体の第一次スクリーニングを終了した。また、原田病ではこれまでのHLA領域だけではなく、第6染色体全体について遺伝因子の関与を検索した。その結果、第6染色体長腕上にも原田病に密接に相関する遺伝因子を見出した。今後はこれらの検索をさらに患者数を増やして、詳細に分子遺伝学的スクリーニングをすすめていく予定である。(2)外因的要因の検討;外的要因の1つである酸化ストレス、一酸化窒素(NO)に着目し、安全性の高いNO産生制御作用を示す化合物の検索を行った。エンドトキシンを投与したラットの前房水中には好中球を中心とした炎症細胞の浸潤やタンパク質の漏出、炎症性サイトカインおよびNO濃度の上昇が顕著にみられるが、北方系植物であるハスカップおよびカロテノイドであるルテインを投与したラットではこれらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。(3)新しい治療法の開発に関しては、薬物に依存しない免疫調整治療の開発、顆粒球吸着カラムを用いた免疫調整治療を行った。既存治療に抵抗性の難治性ぶどう膜炎患者に顆粒球吸着カラムを使用したところ、眼炎症発作頻度が有意に減少した。症例を重ねて検討した結果、特に発症後5年以上の症例に対しては有効性が高いことが判明し、研究結果についてJournal of clinical aphaeresisに発表した。遺伝的要因の検討では、昨年度に引き続き、本年度は第1染色体から第22染色体、およびX染色体というすべての染色体上に多型microsatelliteを設定し、pooled DNA法で難治性内眼炎の分子遺伝学的検索を進めた。また、原田病ではこれまでのHLA領域だけではなく、第1、5、6染色体全体について遺伝因子の関与を検索した。その結果、第1染色体、および6染色体長腕上にも原田病に密接に相関する遺伝因子を見出した。一方、難治性ぶどう膜炎に対する薬物に依存しない免疫調整治療としては、顆粒球吸着カラム治療をおこなった。その治療に際して北海道大学医学研究科医の倫理委員会の承認を得て、治療を希望する患者に説明同意文書による説明をおこない同意を得て治療を行った。既存治療に抵抗性の難治性ぶどう膜炎患者に対して顆粒球吸着カラム治療は眼炎症発作頻度を有意に減少させた。さらに検討を重ねた結果、特に発症後5年以上の症例に対して有効性が高かった。研究結果についてJournal of Clinical Aphaeresisに発表した。現在症例数を増やしてさらなる検討を行っている。難治性内眼炎は遺伝的要素と外因的要素が複雑に絡み合って引き起こされる疾病である。本研究では以上の方法で内眼炎の病態解明に努めた。
遺伝性ニューロパチーの病態分子生物学的研究

最近の遺伝性ニューロパチーの原因遺伝子/蛋白の研究は目覚しい発展を示している。研究代表者らは末梢ミエリンのPO、PASII/PMP22蛋白の構造と機能の研究を進め、PO蛋白の点変異はCharcot-Marie-Tooth病1Bの原因となることを明らかにした。各種の遺伝性ニューロパチーの原因となる末梢ミエリンの遺伝子/蛋白の構造、機能、変異による機能変化を蛋白、細胞、個体の各レベルで検索した。1)培養細胞へのPOcDNAを導入し、発現する系を確立し、PO遺伝子/蛋白の機能解析を行なつた。PO発現細胞は強い同種性の細胞接着能を示し、神経細胞との共培養系で神経突起伸展促進作用を示した。この神経突起伸展促進作用は脊髄後根神経節神経細胞のみならず、大脳皮質神経細胞に対しても有効であった。遺伝性ニューロパチーで見出された、ポイント変異D90Eを持つ変異POcDNAを作成し、培養細胞に導入、機能解析を行なっているが、細胞接着能については大きな機能変化は認められていない。更に詳細な検討が必要である。2)遺伝子導入細胞による機能解析の結果、PASII/PMP22蛋白の発現よつて細胞接着は促進されないが、細胞増殖が抑制されることを確かめ、この抑制作用はミエリン形成の障害となる可能性が示唆された。3)シュワン細胞のnativeな培養系を確立し、ミエリン形成期にシュワン細胞の細胞死が起こることを示唆するin vitro結果を得たので、in vivoでこの現象の確認を行なついている。4)中枢神経系におけるオリゴデンドログリアの発生、分化について検討し、in vitroにおけるミエリン形成過程を連続的にビデオで撮影することに成功し、解析を行なつた。
ブラックホール時空におけるスピン粒子の軌道変化の研究

本研究の目的は、相対論的連星の運動とそれに伴う重力波輻射の影響をブラックホール摂動法を用いて明らかにすることである。そのために、以下の手順で計算を行う。(1)まず、ブラックホール時空に重力場摂動がない場合の粒子の軌道を計算する。(2)次に、得られた軌道を基に、重力場摂動方程式の源項となるエネルギー運動量テンソルを導出する。(3)グリーン関数法を用いて摂動方程式を解き、重力場摂動を求める。(4)重力場摂動の情報から重力波輻射を計算する。過去の研究では、運動する粒子を内部構造の影響を無視した質点近似の下で、上記手順を実行する専用の計算コードを作成し、運動パラメータの永年変化の公式を導出した。本研究では、これをスピン粒子の場合に拡張し、軌道や放出される重力波にスピンが及ぼす影響を評価することを目指す。平成29度は、歳差運動による重力波の変調の影響を評価するため、一般の束縛軌道に対して適用可能な重力波振幅の公式を再定式化するとともに、軌道角運動量及び粒子スピンが中心ブラックホールのスピンに対して傾いている場合について、Papapetrou方程式の解を近似的に求めた。本年度は、これらの結果を用いて、重力波振幅とエネルギーフラックスに対するポストニュートン公式を計算し、スピン-軌道相互作用による重力波波形の変調とそれが軌道の永年発展に及ぼす影響について評価した。また、Papapetrou方程式に粒子スピンに誘発される四重極モーメントの効果を加えることで、スピン二次精度の軌道の導出に取り組んだ。平成30年度は、以下2点を行う予定であった。(1)前年度に導出した運動方程式の解をもとに、中心ブラックホールの回転軸に対して軌道角運動量及び粒子スピンが傾いている場合の重力波放出量を計算し、歳差運動が及ぼす影響を評価する。(2)ポストニュートン近似を用いない、数値的計算の専用コード開発を進める。(1)についてはほぼ完了している。また、(1)を行う過程で、本来予定していなかったスピン2次精度の計算も進めることになった。そのため、(2)については準備が遅れている状況である。このことから、現在の達成度は「やや遅れている」とした。今後は、スピン2次精度の軌道を計算し、それに対する重力波振幅やエネルギーフラックスのポストニュートン公式の導出を目指す。また、ポストニュートン近似を用いずに数値的に行うため、専用コードの開発を数学計算ソフトウェアmapleを用いて進める。平成28年度は、質点近似の下で構築した計算コードをスピン粒子の場合に拡張するため、以下の変更をして計算コードの再構築に取り組んだ:(i)スピン粒子の運動方程式としてPapapetrou方程式を導入、(ii)摂動方程式の源項にスピンに起因する部分を追加。まず、試験的に、もっとも簡単な系(赤道面円軌道、中心ブラックホールと粒子のスピンの向きが揃っている場合)に注目して、重力波による無限遠方へのエネルギー放出量を計算した。得られた結果について、既に知られているポストニュートン3.5次精度の結果と一致していることを確認し、さらに6次精度の結果を得ることに成功した。加えて、過去の計算では考慮されていなかったブラックホールに吸収されるエネルギーについても評価した。また、粒子スピンの重力波への影響を見積もるため、粒子の軌道位相に注目し、スピンによる補正を評価した。その結果、ポストニュートン4次以上のスピン補正は宇宙重力波観測器LISAが想定する観測にあまり影響しないという見積もりを得た。平成28年度の目標は、質点近似の下で構築した計算コードをスピン粒子の場合に拡張することであった。そのため、粒子の記述を測地線方程式からPapapetrou方程式へ変更する、重力場摂動の源項にスピン項を加える、等の修正を加えたコードを作成し、赤道面円軌道、スピンの向きが揃っている場合に対して、重力波放出によるエネルギー損失等へのスピン補正を評価することに成功した。このことから、現在の達成度は「おおむね順調に進展している」とした。

過去の研究では、運動する粒子を内部構造の影響を無視した質点近似の下で、上記手順を実行する専用の計算コードを作成し、運動パラメータの永年変化の公式を導出した。本研究では、これをスピン粒子の場合に拡張し、軌道や放出される重力波にスピンが及ぼす影響を評価することを目指す。平成28年度は、赤道面円軌道で中心ブラックホールと粒子のスピンの向きが平行の場合に注目して、重力波によるエネルギー放出量や軌道位相に粒子スピンが及ぼす影響を評価した。本年度は、歳差運動の影響を評価するため、赤道面に対して軌道面及び粒子スピンがずれている場合に注目して、重力波放出量や軌道位相を評価することを目標とした。そのために、先行研究で赤道面円軌道に対して導出されていた重力波振幅の定式を、より一般の束縛軌道に対して適用できるように再定式化した。また、軌道傾斜角及び粒子スピンの大きさを展開パラメータとしてPapapetrou方程式を展開し、逐次的に展開係数を求めることで解を求めた。平成29年度の目標は、赤道面に対して軌道面及び粒子スピンがずれている場合に放出される重力波を計算し、歳差運動の影響を評価することをであった。しかし、注目する軌道に対する運動方程式の解を得るのに想定よりも時間がかかったため、重力波放出量や軌道位相の計算に取り掛かることができなかった。このことから、現在の達成度は「やや遅れている」とした。本研究の目的は、相対論的連星の運動とそれに伴う重力波輻射の影響をブラックホール摂動法を用いて明らかにすることである。そのために、以下の手順で計算を行う。(1)まず、ブラックホール時空に重力場摂動がない場合の粒子の軌道を計算する。(2)次に、得られた軌道を基に、重力場摂動方程式の源項となるエネルギー運動量テンソルを導出する。(3)グリーン関数法を用いて摂動方程式を解き、重力場摂動を求める。(4)重力場摂動の情報から重力波輻射を計算する。平成29度は、歳差運動による重力波の変調の影響を評価するため、一般の束縛軌道に対して適用可能な重力波振幅の公式を再定式化するとともに、軌道角運動量及び粒子スピンが中心ブラックホールのスピンに対して傾いている場合について、Papapetrou方程式の解を近似的に求めた。本年度は、これらの結果を用いて、重力波振幅とエネルギーフラックスに対するポストニュートン公式を計算し、スピン-軌道相互作用による重力波波形の変調とそれが軌道の永年発展に及ぼす影響について評価した。また、Papapetrou方程式に粒子スピンに誘発される四重極モーメントの効果を加えることで、スピン二次精度の軌道の導出に取り組んだ。平成30年度は、以下2点を行う予定であった。(1)前年度に導出した運動方程式の解をもとに、中心ブラックホールの回転軸に対して軌道角運動量及び粒子スピンが傾いている場合の重力波放出量を計算し、歳差運動が及ぼす影響を評価する。
異型トランスサイレチンでのシュワン細胞異常による神経変性機序の研究

シュワン細胞内のTTR凝集の研究1) FAP TTR E61Kの腓腹神経パラフィン切片を用いて、TUNEL法でフルオレセイン標識抗ジゴキシゲニン抗体による蛍光免疫染色を試行した。ネガティブコントロールとして酵素のみを除いて反応させた標本を作製した。蛍光顕微鏡による観察では神経縦断面、横断面とも神経内膜に多数のTUNEL陽性細胞が観察され、神経内膜細胞のアポトーシスが認められた。腓腹神経の電子顕微鏡による観察では多数の無髄シュワン細胞に凝集核を認め、細胞質の縮小を見ることができ、シュワン細胞アポトーシスが確認できた。市販の抗活性カスペース3抗体でさらにアポトーシスを確かめようとしたが、本抗体では有意なシグナルは得られなかった。昨年度報告した神経内膜TTR陽性細胞の存在から、シュワン細胞内TTR凝集がアポトーシスを惹起している可能性が示唆された。2) E61K TTRのアミロイド形成能を、チオフラビン結合測定を用い調べた。その結果E61K TTRはWild-type (WT)TTRと同程度、V30M TTRより軽度のアミロイド形成能を有していた。異型TTRの感覚神経細胞への影響の検討シュワン細胞内のTTR凝集の研究FAP疾患モデルマウス由来のTgS1シュワン細胞を用いて、ヒト異型TTRの局在を蛍光2重免疫染色で調べると、ゴルジ体マーカーと共局在していた。次にTgS1細胞をプロテオソーム阻害剤MG132で処理すると、TTRはゴルジ体マーカーとは一致せず、細胞質全体に顆粒状に認められた。このTTR凝集物を各種抗体で同様な方法で観察すると、P62やリソソームマーカーと共局在せず、一部がオートファゴゾームマーカーと一致し、大部分はアグリソームdyeと共局在しアグリソームとして認められた。これらからシュワン細胞での蛋白管理システムの低下は、細胞内でのTTR凝集のトリガーとなり、アグリソームが形成され、オートファジー系の処理が不十分なためTTR凝集物として観察されていると考察された。さらに上記細胞を透過型電子顕微で観察すると種々の異常凝集物が認められ、オートファジック・リソソーム様のものも観察された。アミロイド線維は認められず、細胞質にはビメンチンがフィラメントとして認められた。グリア-神経細胞連関による感覚神経細胞への影響の検討TgS1細胞の培養上清は感覚神経突起成長を抑制するが、分泌された異型TTRそのものが抑制するのかを検証することにした。マウスシュワン細胞株IMS32を24時間培養した無血清培地に、正常TTR組み替え蛋白ないし異型(Met30)TTR組み替え蛋白を2μ/ml濃度になるよう添加し(髄液TTR濃度の1/10)、各々の培養液でラット初代DRG感覚神経細胞を48時間培養して、神経突起成長を測定した。その結果異型TTR添加培養液では神経突起を有する細胞の割合や神経突起の長さは正常TTR添加培養液に比し有意に抑制された。以上から異型TTRそのものが感覚神経突起成長を抑制することが証明された。シュワン細胞内のTTR凝集の研究老化ではプロテオソーム系が低下することからTgS1細胞をプロテオソーム阻害剤MG132で処理しTTR凝集物の解析を行なった。種々の結果からこのTTR凝集物はオートファジー系の処理が不十分なアグリソームであったが、電子顕微での観察ではアミロイド線維は認められなかった。このようにシュワン細胞内のTTR凝集の研究は、今年度は予定通り順調にすすんだが、この系ではTTR凝集が予想に反して弱くアミロイド線維形成を起こすほどではない。そこで老化では細胞の熱ストレス応答の低下も報告されているので、TgS1細胞で熱ストレス応答を低下させ細胞内TTR凝集がさらに強い系を確立しようと考えている。グリア-神経細胞連関による感覚神経細胞への影響の検討TgS1細胞の培養上清中の異型TTRが感覚神経突起成長を抑制することを当初の予定通り証明することができた。培養上清中のNGFやneurotrophin3の量もElisa法で定量したが、測定値にばらつきがあり影響を及ぼす可能性があるか明確な結論を得ることはできなかった。TgS1細胞の培養上清中に異型TTR以外に感覚神経細胞の突起成長抑制している因子があるか、NGFやneurotrophin3も含め分泌されている蛋白を網羅的に検討する必要があると考えられた。シュワン細胞内のTTR凝集の研究FAPの疾患培養細胞モデルであるTgS1細胞を用いて、熱ショック因子1(Hsf1) siRNAで処理して、2日後に抗TTR抗体で蛍光免疫染色を行い、共焦点レーザー顕微鏡で観察した。そうするとTgS1細胞質にTTRが充満し腫大している細胞が観察された。これらは二重免疫染色染色ではゴルジ体には局在していなかった。また細胞末端がTTR凝集で腫大したり、細胞突起の中間部にも腫大が観察された。さらにTTRが充満している細胞片も観察された。このようにTgS1ではHsf1の低下でTTR凝集が著しく促進された。プロテオソーム阻害剤MG132処理でのTTR凝集よりその効果は著しかった。変異TTR(+)-Hsf

1ノックアウトマウスでは末梢神経やDRGにTTRが沈着するので、その病態機序を細胞レベルで証明していることが示唆された。次に最近に当院で診断されたFAP TTRE61K患者の腓腹神経で、抗TTR抗体による免疫組織化学染色を施行した。TTRは一部のシュワン細胞内で陽性であった。さらに透過型電子顕微鏡で腓腹神経のシュワン細胞を観察するとその約12%に核の凝集が見られ、アポトーシス様の細胞死が生じていた。またこの腓腹神経組織の縦断面、横断面を詳細に検討したが、細胞外アミロイド沈着は光学顕微鏡でも電子顕微鏡でも観察されなかった。以上からシュワン細胞内のTTR凝集が細胞死に関与していることが示唆された。ヒトTTR遺伝子のシュワン細胞での発現の研究低下させると、TTRとSox10は1.1倍上昇し、Mpzは0.8倍、Ngfは0.9倍減少した。Hsf1のこれらの遺伝子発現への影響はわずかであった。シュワン細胞内のTTR凝集の研究当初シュワン細胞でTTR凝集を促進させるためプロテオソーム阻害剤MG132を用いていたが、TTR凝集は弱く、アミロイド線維形成までには至らなかった。そこで今回は老化によって低下する熱ストレス応答の主な転写因子Hsf1を、siRNAを使い低下させたところ、TgS1細胞内に細胞質が腫大するほどの著しいTTR凝集を形成させることに成功した。TTRが充満している細胞片も観察されておりシュワン細胞死を惹起している可能性もある。今後この系を用いてTTR凝集、アミロイド線維形成、シュワン細胞の機能不全と細胞死の研究を促進させることが可能になると考えられた。またこれらのin vitroの研究と並行して、FAP TTR E61Kの患者を当大学で独自に見出し、腓腹神経を詳細に検討する機会を得た。この組織では細胞外アミロイド沈着はなかったが、有髄神経、無髄神経の著しい脱落があり、一部のシュワン細胞内でTTR沈着が見られた。またシュワン細胞死を示唆する電顕の所見を認めた。これらの結果はFAPでのシュワン細胞の病態への関与を示唆するものであり、シュワン細胞に焦点をあてた研究の方向性は正しいと思われた。ヒトTTR遺伝子のシュワン細胞発現機序の研究ヒトTTR遺伝子のプロモーターにはHsf1が結合する熱応答因子が2つあるため、シュワン細胞でHsf1を低下させたが、わずかにTTR遺伝子発現が増加するのみだった。また各種シュワン細胞のマーカーはシュワン細胞未分化の方に変化した。Hsf1を低下させると著しくTTR凝集が起こるが、TTR遺伝子発現増加のためではないと結論づけられる。シュワン細胞内のTTR凝集の研究1) FAP TTR E61Kの腓腹神経パラフィン切片を用いて、TUNEL法でフルオレセイン標識抗ジゴキシゲニン抗体による蛍光免疫染色を試行した。ネガティブコントロールとして酵素のみを除いて反応させた標本を作製した。蛍光顕微鏡による観察では神経縦断面、横断面とも神経内膜に多数のTUNEL陽性細胞が観察され、神経内膜細胞のアポトーシスが認められた。腓腹神経の電子顕微鏡による観察では多数の無髄シュワン細胞に凝集核を認め、細胞質の縮小を見ることができ、シュワン細胞アポトーシスが確認できた。市販の抗活性カスペース3抗体でさらにアポトーシスを確かめようとしたが、本抗体では有意なシグナルは得られなかった。
弥生時代後期〜古墳時代の墳墓大量出土ベンガラについての基礎的研究

本年度は中国,四国,近畿,東海を中心とする地域の教育委員会などを訪問し,資料の提供を受けた。資料数は約20遺跡分となった。本年度は最終年度にあたるため,昨年度分の調査結果と合わせてデータを検討した。調査目的は,弥生時代後期古墳時代の墳墓から大量に出土するベンガラの形態的特徴と鉱物組成を遺跡・遺構ごとに明らかにし,編年と地域性を明らかにすることにあり,この目的に沿って目視観察,実体顕微鏡観察,生物顕微鏡観察,電子顕微鏡観察,蛍光X線分析,X線回折他をおこなった。西日本の古墳時代前期の前方後円(方)墳の埋葬施設について検討をおこなったところ,中空円筒状の粒子を持つベンガラ(以下,パイプ状ベンガラ)が普遍的に認められる一方で,北部九州ではこの特徴的な粒子を含まないベンガラ(以下,非パイプ状ベンガラ)が主体を占めていることが判明した。他者の報告も含めてこれまでの分析報告事例を整理すると,北部九州の弥生時代後期から古墳時代の墳墓では,一貫して非パイプ状ベンガラを使用していたと考えられる。そもそも埋葬施設でベンガラを用いることは弥生時代中期末後期初頭の北部九州が初源と考えられており,前方後円墳の登場以降その風習が西日本に広まる。北部九州外へ伝播する過程で,非パイプ状ベンガラがパイプ状ベンガラに置き換わっている。これらベンガラに含まれている粒子の違いは,原料の違いに起因するものと思われる。パイプ状ベンガラは湖沼に生息する鉄細菌を焼成して得られたものであることが判っている。非パイプ状ベンガラの原料はよくわかっていないが,両者で原料が異なっていたことは予想される。したがって,北部九州で誕生した墳墓埋葬施設にベンガラを用いる風習は,北部九州では非パイプ状ベンガラを用いていたものの,その風習が古墳時代になって西日本に広まる過程でベンガラの種類がパイプ状ベンガラに置き換えられたものと考えられる。このパイプ状ベンガラがヤマトから直接もたらされたものなのか,各地域にあった材料が用いられただけなのか,なお検討の余地があるが,今後さらなる調査と検討を行いたい。本年度は九州を中心とする地域の教育委員会などを訪問し、資料の提供を受けた。資料数は24遺跡95点となった。調査日的は、弥生時代後期古墳時代の墳墓から大量に出土するベンガラの形態的特徴と鉱物組成を遺跡・遺構ごとに明らかにし、編年と地域性を明らかとすることにあり、この目的に沿って以下の調査をおこなった。(1)目視視察ベンガラの外観を捉え、分類の目安になる特徴的な色調や粒子、原料を推定できる粒子を観察した。特徴ある部分について、デジタルカメラでスケール入りの顕微鏡写真を適宜撮影した。(2)実体顕微鏡観察ベンガラ中に残されている分類の目安になる特徴的な色調や粒子、原料を推定できる粒子をより細かく観察した。直接資料の表面を観察するだけでなく、合成樹脂に埋め込み資料を切断して断面をも観察し、資料を立体的に把握した。一特徴ある部分について、デジタルカメラでスケール入りの顕微鏡写真を適宜撮影した。(3)生物顕微鏡観察実体顕微鏡観察での特徴的な部位毎や色毎に試料をサンプリングした。複数枚のプレパラートを作成して斜光や透過光、落斜光を用いて、粒子形態を観察した。(4)電子顕微鏡観察実体顕微鏡と生物顕微鏡での観察結果をもとに、試料の微細形態を観察した。また付帯する微小部蛍光X線分析装置も用い、微細な粒子毎の主成分元素の同定を行った。特徴ある部分について、デジタルカメラでスケール入りの顕微鏡写真を適宜撮影し、測定データはデジタルで保存した。(5)蛍光X線分析実体顕微鏡での観察結果をもとに、主成分元素を測定した。測定データはデジタルで保存した。(6)X線回折実体顕微鏡での観察結果をもとに、鉱物組成を同定した。調査の過程で得たデータ類は、遺構の情報と共にデータベース化した。来年度は調査地域を近畿・東海まで広げ、今年度の調査とあわせてデータを比較検討し、報告書を作成する予定である。

これらベンガラに含まれている粒子の違いは,原料の違いに起因するものと思われる。パイプ状ベンガラは湖沼に生息する鉄細菌を焼成して得られたものであることが判っている。非パイプ状ベンガラの原料はよくわかっていないが,両者で原料が異なっていたことは予想される。したがって,北部九州で誕生した墳墓埋葬施設にベンガラを用いる風習は,北部九州では非パイプ状ベンガラを用いていたものの,その風習が古墳時代になって西日本に広まる過程でベンガラの種類がパイプ状ベンガラに置き換えられたものと考えられる。このパイプ状ベンガラがヤマトから直接もたらされたものなのか,各地域にあった材料が用いられただけなのか,なお検討の余地があるが,今後さらなる調査と検討を行いたい。
ストレス性精神障害の発症機序に関するエピジェネティックプログラムの解明-養育環境による転写機能障害の同定と新規治療法の開発-

本研究は養育環境の変化によって制御される、成長後のストレス反応性の分子機序を解明する目的で行われた。1.単回拘束ストレスによるラット海馬のBDNF,GDNF mRNA発現をreal-time PCR法で、BDNF遺伝子プロモーターのヒストン・アセチル化をクロマチン免疫沈降法で解析した。その結果、BDNF mRNAの発現減少とexon1,exon3のプロモーターのH3アセチル化の減少が得られた。2.母子分離(NI)の成熟期拘束ストレスによる、ラット海馬BDNF,GDNF,NGF,NT-3発現の変動への影響を解析した。その結果、NIによって拘束ストレスによるNGF発現の亢進が抑制されると同時にGDNF発現の減少することが分かった。3.NIによる成熟期拘束ストレスによる海馬遺伝子発現プロフィールをアレイ・real-time PCR法・イムノブロット法を用いて検索した結果、insulin-ilke growthfactor-1Rの発現減少が得られた。4.NIによるうつ病発症感受性の亢進の機序を解明する目的で、NIを受け学習性無力(LH)となったラットと正常飼育でLHにならなかったラットの海馬での遺伝子発現を同様の方法にて解析した。その結果、前者にてLIMK-1発現が有意に減少していた。NIを受けたラットを豊かな環境で養育したところ、LH試験でLHの出現率はNI群と比べ有意に減少して正常飼育群と同じレベルであった。5.このような研究結果は、養育環境が神経栄養因子群や成長因子群の発現を変動させて、ストレス反応性形成に密接に関与している可能性を提唱していると思われる。研究課題1)母子分離ストレスに伴う成熟期ラット海馬での神経栄養因子プロモーター領域のヒストン修飾の検討:研究課題2)母子分離ストレスに伴う成熟期ラット海馬での転写因子CREBプロモーター領域のヒストン修飾の検討同様にラットに母子分離ストレスを行い、成熟後ラット海馬でのCREBプロモーター領域のヒストンH3,H4のアセチル化やH3のリン酸化を、上記と同様の方法にて計測した。その結果、母子分離群と正常飼育群との問に、有意なヒストン修飾の違いは検出されなかった。このような結果は、母子分離によって成熟期ラット海馬でのBDNF mRNA発現減少が引き起こされる可能性を示唆している。しかしながら、BDNF発現に密接に関連しているとされるP2での変化が検出されなかったことは、すでに我々が得ている母子分離のみでは成熟期ラット海馬でのBDNF mRNA発現に変化のない結果と合致する所見と思われる。研究課題1)拘束ストレスによる母子分離ストレス暴露ラット海馬のBDNF mRNA発現におよぼすBDNFプロモーター領域のヒストン修飾の検討:雄性SDラットに母子分離(生後2-9日目まで1h/日;NI)を施し、成熟後(生後90日目)に急性拘束ストレス(AIS)を負荷し、海馬を摘出した。これを対象にBDNF遺伝子プロモーター上のP1,P2,P3,P4領域のヒストンH3,H4のアセチル化を、EpiQuik Chromatin Immunopreciptation Kitとreal-time PCR法を用いて解析した。その結果NI(-)群では、AISによってH3ヒストンのP1,P3,P4領域で、アセチル化の有意な減少がみられた。NI(-),AIS, NI, NI+AISの4群でBDNFプロモーター領域のヒストン・アセチル化を計測した結果、H3ヒストンのP3領域での有意なアセチル化の減少が、NI+AIS群で得られた。上記の研究成果は、成熟期急性拘束ストレスによるBDNF mRNAの発現変化に、ヒストン・アセチル化の減少の変化が関与していることを示している。同時に幼少期の不遇な体験が、成長後のストレス暴露に伴う遺伝子発現変動に対して転写調節機能の制御を介して関与していることを示している結果と思われる。研究課題

1)母子分離によるストレス脆弱性に対する豊かな環境(EE)の修復効果:成熟後雄性SDラットを対象に、正常飼育群・EE群・母子分離(NI)群・NI+EE群を用いて、脳由来神経栄養因子(BDNF)・グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF) mRNA発現を海馬でreal-time PCR法にて解析した。EEは離乳後3週間(2h/day)、2倍の容積のケージに玩具を装着して行った。その結果、BDNF mRNA発現はNI群でEE群と比較して、exon1,3で有意に減少していた。この2群間でBDNF exon1,3のプロモーター(P)上のピストンH3,H4のアセチル化をChip Assayにて検討した結果、exon1,3のH3のアセチル化の有意な減少がNI群で検出された。GDNF発現の解析では、上記4群間に有意な差は検出されなかった。研究課題2)母子分離によるストレス脆弱性に対するバルプロ酸(VA)の効果:昨年度の検討からNI群では急性拘束ストレス(AIS)によって、BDNF exon3のP上のH3アセチル化が減少してBDNF mRNA発現の減少を導くことが分かったので、NIラットにVAを投与してAISによるBDNF発現がどのように変化するかを解析した。その結果、AISによるexon3のP上のH3アセチル化の減少は、慢性VA投与によって修復されることがわかった。上記の研究成果は、豊かな環境やバルプロ酸によって、母子分離に伴うBDNF遺伝子発現を介したストレス脆弱性を、ヒストン・アセチル化というエピジェネティックな機序を介して修復する可能性を示唆していると思われる。
イオン工学的手法による可視光応答型二酸化チタン薄膜光触媒の創製に関する研究

酸化チタン薄膜は高い光触媒活性を有するだけでなく、紫外光照射により水の接触角がゼロになる光誘起超親水性が発現することから、光機能性材料として注目されている。これまで、光誘起超親水性の発現機構として、酸化チタン表面に紫外光照射を行うと表面水酸基が新たに生成し、これにより水吸着が促進される機構が提案されているが、その機構を裏付ける実験結果はいまだに報告されていない。本研究では、酸化チタン表面光誘起超親水性の発現機構を解明することを目的とし、酸化チタン上に吸着した水分子の近赤外吸収測定を行った。大気中で測定したP-25の近赤外吸収スペクトルには、1940および1450nm付近に吸着水の逆対称伸縮と変角振動の結合音(asymr-ν_<OH>+δ_<OH>)、対称伸縮と逆対称伸縮振動の結合音(sym-ν_<OH>+asym-ν_<OH>)にそれぞれ帰属できる吸収バンドが観測できた。このうち、1940nm付近に観測できる吸収バンドを波形分離することで、吸着水クラスターを構成する水分子間に作用する水素結合の度合いに関する知見が得られることを見いだした。つまり、短波長側に観測されるピーク成分は気相の水分子に、長波長側に観測されるピーク成分は液相の水分子にそれぞれ対応し、前者は水素結合の寄与が少ない状態、後者は水素結合の多い状態であると解釈できる。さらに、これらの寄与する割合から水素結合の度合いを見積もることが可能であり、酸化物の表面水酸基と水分子との親和性などの物理的特性を簡単に評価できることも見いだした。この知見を踏まえて、酸化チタン上に吸着水が存在する系に紫外光照射を行うと、光照射時間に比例して水素結合の寄与が大きい水分子が主に減少することを見いだした。すなわち、光照射にともない、吸着水クラスターの水分子間に存在する水素結合の寄与が減少することは、水の表面張力が減少することを意味している。この光照射にともなう表面張力の減少が、酸化チタン表面で水が濡れ広がるドライビングフォースになると考えられる。イオン工学的成膜法のひとつであるRFマグネトロンスパッタ法を用いて、石英基板上に酸化チタン薄膜を作製した。従来のスパッタ法ではターゲットに金属チタンを用い、成膜プロセス中にスパッタガスとともに反応性ガスである酸素を混在させ酸化物薄膜の作製を行うが、本研究ではターゲットに酸化チタン焼結体を用い、成膜プロセス中に反応性ガスである酸素を共存させずに酸化チタン薄膜の作製を試みた。成膜温度が573K以下の条件で作製すると、成膜後の焼成処理を行うことなくアナタース構造を有する酸化チタン薄膜が得られた。また、この酸化チタン薄膜は極めて高い透明性と紫外光照射下における高い光触媒活性を示した。スパッタガスに酸素を共存させた場合、成膜速度が急激に低下することが一般的に知られているが、本研究で用いた条件ではスパッタガスにArのみを用いているので十分に速い成膜速度が得られることがわかった。さらに、成膜後の焼成処理が不必要である事も、実用化を目指す上でも非常に重要な知見であると言える。一方で、成膜温度を773K以上にすると、黄色く呈色した酸化チタン薄膜が作製できることを見出した。このことは作製した酸化チタン薄膜が可視光領域に吸収を持つことを示している。実際に、これら可視光領域に吸収を有する酸化チタン薄膜上において、可視光照射下でのNO分解反応およびアセトアルデヒドの酸化分解反応が進行することが確認できた。作製した酸化チタン薄膜の表面観察を行った結果、紫外光のみに応答する透明度の高い酸化チタン薄膜は、酸化チタン微結晶がランダムに焼結した構造を取っているのに対し、可視光応答型の酸化チタン薄膜は直径が約100nmの柱状結晶が整然と並ぶ構造を取っていることがわかった。さらに、前者の紫外光応答型の薄膜では表面から内部に至るまでO/Ti比が2.0の値を示し化学量論的な二酸化チタン薄膜であるのに対し、後者の可視光応答型薄膜では最表面において2.0の値を示すが内部にいくにしたがいO/Ti比は1.933まで減少する傾斜構造を取っていることがわかった。このように表面から内部にいたってO/Ti比が減少する傾斜構造を有することが可視光応答性を示す要因のひとつと考えられる。

このうち、1940nm付近に観測できる吸収バンドを波形分離することで、吸着水クラスターを構成する水分子間に作用する水素結合の度合いに関する知見が得られることを見いだした。つまり、短波長側に観測されるピーク成分は気相の水分子に、長波長側に観測されるピーク成分は液相の水分子にそれぞれ対応し、前者は水素結合の寄与が少ない状態、後者は水素結合の多い状態であると解釈できる。さらに、これらの寄与する割合から水素結合の度合いを見積もることが可能であり、酸化物の表面水酸基と水分子との親和性などの物理的特性を簡単に評価できることも見いだした。この知見を踏まえて、酸化チタン上に吸着水が存在する系に紫外光照射を行うと、光照射時間に比例して水素結合の寄与が大きい水分子が主に減少することを見いだした。すなわち、光照射にともない、吸着水クラスターの水分子間に存在する水素結合の寄与が減少することは、水の表面張力が減少することを意味している。この光照射にともなう表面張力の減少が、酸化チタン表面で水が濡れ広がるドライビングフォースになると考えられる。
近代日本における帝国意識の形成過程と植民地台湾との人的移動の関連をめぐる研究

植民地台湾との人的移動との関連で、近代日本における帝国意識の変遷を分析するという課題を果たすため、本年度は日本「内地」の台湾像のあり方に大きな影響を与えた台湾原住民をめぐる諸問題に焦点を絞り、上記の課題を考察した。具体的にはまず1930年代に集中的に行われた台湾原住民青年層の「内地」観光旅行について、同時期の台湾総督府による原住民統治政策との関連で、その特徴を考察した。次に台湾でのツーリズムの展開の起爆剤となった1935年開催の「台湾博覧会」に焦点をあて、観光客誘致の一つの「目玉」として、この時期に台湾原住民の「文化」が積極的に称揚されてくる過程を分析した。そこから(1)1930年代の台湾原住民統治政策は、原住民の日常生活の細部におよぶ「改変」を求めたこと。(2)このような統治実践の中で、台湾原住民の「内地」観光旅行の性質は、「文明化」の度合いや軍事力の誇示によって抵抗の意識を削ぐという当初の内容・目的から、「内地」の模範農村の視察など、帰台後にそれぞれの集落で取り入れ可能な事物の見学を通じて、彼らの日常生活の「改善」を促すという内容・目的に変化したこと。(3)台湾原住民の生活習慣の「改変」が、漸進的に促される状況下で、「改善すべき弊習」と「守るべき文化」の線引きが行われ、後者の一部は「原始芸術」という形で称揚されていくこと。(4)「原始芸術」とされたもの、特に「歌」や「踊り」は、台湾でのツーリズムの展開の中で、「観光資源」として積極的に利用されていくこと。(5)このような台湾原住民の「文化」をめぐる動向は、満州事変以降の日本「帝国」の更なる膨張の中で、新たな「異民族」支配が緊急の課題となった1930年代の帝国意識のあり方と密接に関連すること。以上の5点を、国内・海外調査によって収集した資料を分析することで、具体的に解明した。これらの研究成果は、日本史研究会・2004年度大会で発表し、論文としてまとめた。本年度は、第三期台湾領有戦争と評される台湾原住民への軍事「討伐」実施(「理蕃五ヶ年計画」)に先駆けて、植民地統治初期の政策実行の中で、原住民がどのような存在として位置づけられ、取り扱われていくのかを、日本「内地」と植民地台湾との人的・知的移動という側面に焦点をすえて研究をすすめた。そこで(1)台湾原住民は台湾領有以後約十年間を経た段階においても、法治の対象とみなされるのか否か-つまり法的人格として認定されるのか否か-が、曖昧な存在として政策実行の中で扱われ続けたということ。(2)一点目と深く関連して台湾原住民は、国籍上「日本人」とみなされるのか否かという点でも、政策実行上も、また法学的議論においても、その境界線の上に置かれ続けたということ。(3)台湾原住民の国籍をめぐる法学的な論争は、それに先駆けて日本「内地」で展開された「日清講和条約と国籍移行」をめぐる論争から、大きな影響を受けているということ。(4)第一点目、第二点目の動向は、「理蕃五ヶ年計画」実行に向けての地ならしとしての側面を、たぶんに含み込んでいたということ。(5)第三期台湾領有戦争の戦闘員として日本「内地」から台湾に渡った兵士を媒介とし、その兵士を送り出した地域社会に、ある一定の台湾原住民認識が急速に広まっていったということ。以上の五点を、国内調査および台湾調査によって収集した資料を分析することで、具体的に解明した。これらの研究成果は、第二回国際シンポジウム「台湾の近代と日本」(中京大学)、「ナショナルアイデンティティの多層化と多文化社会の将来」研究会(立命館大学)などの国際学会・国内研究会で報告を行うとともに、そこでの議論をふまえて、論文「領台初期における台湾原住民をめぐる法学的言説の位相-『帝国臣民』の外縁と『帝国』の学知-」(『日本学報』第22号)、「台湾原住民の法的位置からみた原住民政策の展開-植民地統治初期を中心に-」(『台湾の近代と日本』)としてまとめ、発表した。本年度はまず、台湾領有戦争での「戦地」としての台湾経験の問題を、台湾領有戦争との一続きの戦争とされる日清戦争での「戦地」体験、つまり、日本軍兵士にとっての中国体験とそこからもたらされる中国認識との比較という観点から研究をすすめた。そのため本年度は特に、中国側の日清戦争に関する資料収集に力点を置き、二回にわたり、中国(北京)への資料調査旅行を実施し、資料的充実をはかった。これらの資料については現在分析中であり、近日中に中間考察を、国内の研究会で発表する予定である。次に、台湾民衆の日本「内地」旅行の問題を、日本民衆の台湾旅行との相互関連性に留意しつつ考察するという観点から、本年度は1935年に台湾で行われた「始政四〇周年紀年台湾博覧会」に焦点をあて、台湾におけるツーリズムの展開の特徴を考察した。そこから(1)台北を主会場としつつも台湾全土でイベントが開催された「台湾博覧会」が、台湾におけるツーリズムの展開の起爆剤となったこと。(2)1930年代に入ると、台湾旅行のモデルコースが、様々な宣伝媒体によって日本「内地」の民衆に提示されており、そのなかで「蕃地」観光が台湾旅行の一つの日玉として扱われたこと。

(3)このようないわば台湾原住民の「観光資源」化と、台湾総督府による1930年代の台湾原住民政策が密接に関連すること。以上の三点を、国内調査によって収集した資料を分析することで、具体的に解明した。これらの研究成果は、思想史・文化理論研究会などの研究会で報告を行った。現在、さらに新たな論点を加えて、論文としてまとめる準備をすすめている。最後に、本年度は近代日本の帝国意識形成に関して、昨年度までに発表してきた研究成果を単著『帝国の視線-博覧会と異文化表象-』としてまとめ、刊行した。植民地台湾との人的移動との関連で、近代日本における帝国意識の変遷を分析するという課題を果たすため、本年度は日本「内地」の台湾像のあり方に大きな影響を与えた台湾原住民をめぐる諸問題に焦点を絞り、上記の課題を考察した。具体的にはまず1930年代に集中的に行われた台湾原住民青年層の「内地」観光旅行について、同時期の台湾総督府による原住民統治政策との関連で、その特徴を考察した。次に台湾でのツーリズムの展開の起爆剤となった1935年開催の「台湾博覧会」に焦点をあて、観光客誘致の一つの「目玉」として、この時期に台湾原住民の「文化」が積極的に称揚されてくる過程を分析した。そこから(1)1930年代の台湾原住民統治政策は、原住民の日常生活の細部におよぶ「改変」を求めたこと。(2)このような統治実践の中で、台湾原住民の「内地」観光旅行の性質は、「文明化」の度合いや軍事力の誇示によって抵抗の意識を削ぐという当初の内容・目的から、「内地」の模範農村の視察など、帰台後にそれぞれの集落で取り入れ可能な事物の見学を通じて、彼らの日常生活の「改善」を促すという内容・目的に変化したこと。(3)台湾原住民の生活習慣の「改変」が、漸進的に促される状況下で、「改善すべき弊習」と「守るべき文化」の線引きが行われ、後者の一部は「原始芸術」という形で称揚されていくこと。(4)「原始芸術」とされたもの、特に「歌」や「踊り」は、台湾でのツーリズムの展開の中で、「観光資源」として積極的に利用されていくこと。(5)このような台湾原住民の「文化」をめぐる動向は、満州事変以降の日本「帝国」の更なる膨張の中で、新たな「異民族」支配が緊急の課題となった1930年代の帝国意識のあり方と密接に関連すること。以上の5点を、国内・海外調査によって収集した資料を分析することで、具体的に解明した。これらの研究成果は、日本史研究会・2004年度大会で発表し、論文としてまとめた。