hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
レチノイドX受容体ヘテロダイマーの活性化によるアルツハイマー病の予防と治療

C57BL/6-App<tm3(NL)Tcs>(NLGFマウス)はアミロイドβ(Aβ)の蓄積が起こるアルツハイマー病(AD)モデルとしてだけでなく、AD発症の原因の一つと考えられているAD発症初期における脳内炎症が惹起されるモデルとしても有用である。そこで、12ヵ月齢のNLGFマウスの海馬、大脳皮質における炎症関連遺伝子の発現に及ぼす効果を調べた。その結果、コントロールマウスであるC57BL/6ーApp<tm1(NL)tes>(NLマウス)に比べNLGFマウスでは、炎症性サイトカイン腫瘍壊死因子(TNF)-αなどの発現の上昇とコレステロールの排泄や抗炎症活性に関与しているATP-bindingcassette transporter A1(ABCA1)の発現低下が観察され、軽度の炎症が惹起されていることがわかった。そこでホオノキオール誘導体(化合物1)を一週間NLGFマウスに経口投与(30100mg/kg)したところ、化合物1は海馬におけるインターロイキン1β及びTNF-αのmRNAの発現を有意に減少させた一方、ABCA1の発現を増加させた。これらの結果より、マクロファージ系細胞RAW264.7で観察された化合物1の抗炎症作用が、NLGFマウスの脳内においても観察されることがわかった。さらに、脳内炎症に対する化合物1の効果を調べるために、リポ多糖を0.25μg/kgの濃度で一週間腹腔内投与し認知症モデルを作製した。本モデルマウスでは、新奇物体認識試験において有意な認識の低下が観察された。また、NLGFマウスで12ヶ月齢および15ヶ月齢で同様に新奇物体認識試験においてNLマウスに比べ認識の低下が観察された。そこで現在両モデルマウスに対して化合物1の効果を検討し、脳内炎症のマーカーやAβの蓄積に関与するBACE1やAPPなどのmRNAやタンパク質発現を解析している。これまでにRXRアゴニストSPF及びホオノキオール誘導体(化合物1)のin vitroにおける抗炎症活性を始めとする新規作用機序による生物活性を明らかにしてきた。現在はアルツハイマー病モデルマウスを使用して当初の計画通りにin vivoにおけるRXRアゴニストの効果について解析を開始している。ただし使用モデル動物の月齢と数を揃えることに時間がかかっており、計画より研究が若干遅れている。また、RXRアゴニストが興味深い作用機序により抗炎症作用を示すことを見出したことより、新たに低用量のリポ多糖を複数回投与してAD様モデルマウスを作製して、RXRアゴニストの効果を検討することを開始した。行動薬理学的な解析はモーリス水迷路に代え、新奇物体認識試験に変更して、in vivo及びin vitroの効果を関連付けて研究を進めている。当初の計画にあった新規RAR及びVDRアゴニストの探索研究においては新たな化合物は見つかっておらず、継続する予定である。アルツハイマー病モデルマウスC57/6-App<tm3(NL)Tcs>及び低用量リポ多糖複数回投与脳炎症誘発モデルマウスでの研究が進み始めたことより、RXRアゴニストのin vivoの効果及び作用機序の解析を精力的に進めて行きたいと考えている。また、RXRアゴニストの脳内への移行も臨床応用が考えた際に非常に重要な問題であり、RXRアゴニストの薬物動態についても新たに検討することを計画に追加した。さらに、RXRアゴニストとRARあるいはVDRアゴニストのin vivoに於ける併用効果について検討していく予定である。我々はこれまでにレチノイドX受容体(RXR)に対する天然アゴニストとして、ホオノキオール、プレニルフラバノイドのSPFsなどを単離同定してきた。今回、これらのRXRアゴニストがアルツハイマー病(AD)の発症抑制作用を有するかに焦点を絞り研究を進めた。始めに、アミロイドβ(Aβ)による神経様細胞PC12の細胞死に及ぼすSPFsの効果を検討した。SPFsはAβによるPC12細胞の細胞死を抑制し、その作用はRXRアンタゴニストで抑制された。また、この細胞死抑制作用はLXRアゴニストT0901317の共存下でより増強された。さらに、SPFsはATP-bindingcassette transporter A1(ABCA1)を誘導し、そのABCA1の阻害剤はSPFsのAβによるPC12細胞の細胞死抑制作用を阻害した。これらの結果より、SPFsがRXR/LXR(liver X受容体)ヘテロダイマーを介してABCA1を誘導することによりAβの作用を阻害している可能性が考えられた。次にSPFsの抗炎症作用を詳細に検討した。SPFsはリポ多糖によるサイトカイン産生を抑制し、その作用はLXRアゴニストにより増強された。さらに、RXRα/βをsiRNAでノックダウンすることにより、その抑制作用が阻害された。これらの結果より、SPFsがRXRアゴニストとしてRXR/LXRヘテロダイマーを活性化することにより炎症反応を抑制することが明らかになった。さらにホオノキオールをシード化合物として各種誘導体を作製しRXRアゴニスト活性を調べたところ、化合物Iが既存の合成RXRアゴニストであるベキサロテンに匹敵する強い活性を持つことを見出した。また、化合物Iはマウスに経口投与することにより、海馬においてADの発症抑制に関与するABCA1、LXRのmRNA発現を誘導することを見出した。

アルツハイマー病(AD)モデルマウスであるC57BL/6-App<tm2(NL)Tcs及びC57BL/6-App<tm3(NL)Tcs動物は、812ヶ月齢でAD病変が観察されるとされており、それらの飼育に時間がかかっている。現在、モデルマウスが適当な月齢になったので、薬物の評価系の確立のための実験を始めている。細胞系の実験は、神経系細胞の細胞死防御、炎症抑制、ならびに、Aβ産生系及び分解系へのRXRアゴニストの作用を検討しており、平成29年度中には完了しなかったので、継続していく予定である。新規RXRアゴニストは現時点ではミャンマー産植物より見出すことはできていない。また、レチノイン酸X受容体(RAR)とビタミンD受容体(VDR)に対する新規アゴニストも見出すことができていない。そこで今後トルコ産植物を利用して探索研究を進めることにした。その他、当初より平成30年度に計画していた実験計画は予定通り進めていく予定である。C57BL/6-App<tm3(NL)Tcs>(NLGFマウス)はアミロイドβ(Aβ)の蓄積が起こるアルツハイマー病(AD)モデルとしてだけでなく、AD発症の原因の一つと考えられているAD発症初期における脳内炎症が惹起されるモデルとしても有用である。そこで、12ヵ月齢のNLGFマウスの海馬、大脳皮質における炎症関連遺伝子の発現に及ぼす効果を調べた。その結果、コントロールマウスであるC57BL/6ーApp<tm1(NL)tes>(NLマウス)に比べNLGFマウスでは、炎症性サイトカイン腫瘍壊死因子(TNF)-αなどの発現の上昇とコレステロールの排泄や抗炎症活性に関与しているATP-bindingcassette transporter A1(ABCA1)の発現低下が観察され、軽度の炎症が惹起されていることがわかった。そこでホオノキオール誘導体(化合物1)を一週間NLGFマウスに経口投与(30100mg/kg)したところ、化合物1は海馬におけるインターロイキン1β及びTNF-αのmRNAの発現を有意に減少させた一方、ABCA1の発現を増加させた。これらの結果より、マクロファージ系細胞RAW264.7で観察された化合物1の抗炎症作用が、NLGFマウスの脳内においても観察されることがわかった。さらに、脳内炎症に対する化合物1の効果を調べるために、リポ多糖を0.25μg/kgの濃度で一週間腹腔内投与し認知症モデルを作製した。本モデルマウスでは、新奇物体認識試験において有意な認識の低下が観察された。また、NLGFマウスで12ヶ月齢および15ヶ月齢で同様に新奇物体認識試験においてNLマウスに比べ認識の低下が観察された。そこで現在両モデルマウスに対して化合物1の効果を検討し、脳内炎症のマーカーやAβの蓄積に関与するBACE1やAPPなどのmRNAやタンパク質発現を解析している。これまでにRXRアゴニストSPF及びホオノキオール誘導体(化合物1)のin vitroにおける抗炎症活性を始めとする新規作用機序による生物活性を明らかにしてきた。現在はアルツハイマー病モデルマウスを使用して当初の計画通りにin vivoにおけるRXRアゴニストの効果について解析を開始している。ただし使用モデル動物の月齢と数を揃えることに時間がかかっており、計画より研究が若干遅れている。
アスコルビン酸による肝臓シトクロムP-450維持機構の新規仮説の証明

ビタミンCであるアスコルビン酸(AsA)の欠乏時には肝臓のヘムタンパク質であるシトクロムP-450(CYP)が減少し、薬物代謝能が低下する。しかし、このAsAの作用機構は明らかではなかった。本研究の結果、AsA生合成不能のODSラットのAsA欠乏時には肝臓のヘム分解の律速酵素であるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現上昇が起こることを見出し、それに続いてCYP量の減少することを証明された。そして、AsA摂取下でもHO-1誘導剤投与が肝CYP量の減少させることを見出した。本研究により、AsA欠乏によりヘム分解が亢進して肝CYP量の減少をもたらすというAsAの新規な生理機能を提唱できた。(1) AsA欠乏の進行に従って、肝臓で1酸化的ストレスにより活性化される転写因子(Nrf2、NfκB)の活性化の亢進、2HO-1発現上昇、3ヘムタンパク質であるCYPとCOXの減少、が経時的に連続して起こることの証明(結果)6週齢、雄のODSラットに、AsA無添加飼料を与える欠乏群と、AsA1,000ppm添加飼料を与える対照群とを設けて、実験開始後10日目から14日目までの5日間において毎日(計5点)ラットの解剖を行なって肝臓を採取した。CYP2B1は生体異物であるフェノバルビタール(略号:PB)の投与で誘導されるCYPであることから、上記と同じ2群の実験をPBを添加(300 mg/kg)した飼料を摂取させる条件下でも行なった。PBを摂取しない場合および摂取した場合の両方において、以下のような肝蔵における一致した結果が得られた。12日目の欠乏群では、核内のNrf2量およびNfκB量が増加し始め、HO-1 mRNAレベルとタンパク質レベルの有意な上昇が観察された。14日目の欠乏群において初めて、肝蔵のミクロソーム画文のCYP量とミトコンドリア画文のCOXタンパク質量の減少が見られた。これらの各パラメータの欠乏群での経時的変化は、申請者の仮説を支持するものであった。(研究実施項目)Heme oxygenase-1(HO-1)誘導剤をアスコルビン酸摂取したODSラットに投与した場合に、肝臓のシトクロームP-450(CYP)総量とアスコルビン酸欠乏で減少する種類のCYPのタンパク質量とが減少すること、そして同時にミトコンドリアのCOXが減少することを証明する。(結果)6週齢、雄のODSラットにAsA添加(300 mg/kg)飼料を与えて10日間飼育し、HO-1誘導剤であるヘミン(50 mg/kg体重)あるいはリポ多糖(LPS、2 mg/kg体重)を腹腔内注射した。それぞれの対照群には、溶媒のみを腹腔内注射した。両誘導剤の注射後48時間に肝臓を採取し、HO-1 mRNAレベルおよびタンパク質レベルの上昇を確認した。小胞体画分におけるCYP総量とCYP2B1/2B2タンパク質量がヘミンおよびLPS投与によってアスコルビン酸欠乏時と同様に減少した。さらに、ミトコンドリアのCOXタンパク質レベルも両誘導剤の投与によってアスコルビン酸欠乏時と同様に減少した。(1)HO-1誘導剤をAsA摂取ODSラットに投与した場合に、肝臓の総CYP量とAsA欠乏で減少する種類のCYP量とが減少すること、ならびにCOXが減少することを証明する。6週齢、雄のODSラットにAsA添加(300 mg/kg)飼料を与えて10日間飼育し、HO-1誘導剤であるヘミン(50 mg/kg体重)あるいはリポ多糖(2 mg/kg体重)を腹腔内注射した。注射後48時間に肝臓を採取して解析したところ、ヘミンあるいはリポ多糖の投与により小胞体の総CYP量とCYP2B1タンパク質レベル、ミトコンドリアのCOXタンパク質レベルをが低下した。(2)AsA欠乏のODSラットにHO-1活性の阻害剤を投与した場合にAsA欠乏による肝CYP量の減少が阻止されることを証明する。6週齢、雄のODSラットにAsA無添加飼料(AsA欠乏群)を与えて10日目に、HO-1阻害剤である亜鉛-プロトポルフィリン(20 mg/kg体重)を腹腔内注射した。阻害剤無投与群としては、AsA欠乏群に溶媒のみを注射する。14日目にラットを解剖して、AsA欠乏による総CYP量およびCYP2B1の減少が阻害剤投与により阻止されるかを検討したが、投与による湯いいな阻止効果を得るには至らなかった。

アスコルビン酸を充分量摂取しているODSラットに、HO-1誘導剤であるヘミンあるいはLPSを投与することで、アスコルビン酸欠乏時に見られる肝臓総CYP量の低下とCYP2B1/2B2の減少を初めて示すことができた。我々の仮説を強く支持する結果であり、次年度の研究の進展が期待できる。栄養生化学AsA欠乏のODSラットにHO-1のsiRNAを投与してHO-1発現レベルを低下させた場合に、AsA欠乏によるCYP量の減少が阻止されることを証明する。さらに、HO-1活性の阻害剤を投与した場合にもAsA欠乏による肝CYP量の減少が阻止されることを証明する。本研究での仮説を証明する上で最も基礎となるデータである、肝蔵の転写因子(Nrf2、NfκB)の活性化、HO-1の発現上昇、CYP量およびCOXタンパク質量の低下が順番に起こることを、詳細な経時的観察によって証明することができた。HO-1誘導剤をAsA摂取ODSラットに投与した場合に、肝臓の総CYP量とAsA欠乏で減少する種類のCYP量とが減少すること、ならびにCOXが減少することを証明する。
多文化社会の構築とアジア系アメリカ人のアンデンティティの変容に関する綜合研究

移民の国であるアメリカ合衆国では、国民の統合をもっとも重要な課題とする一方、さまざまな人種、民族集団の文化への尊重を基礎とした多文化・多民族共生・共存の政策、および活発な多文化主義論争が展開されている。そこでこの研究は、この論争の議論をアジア系移民博物館の設立の経緯および展示などを通じて考察する。具体的には、アメリカ合衆国におけるアジア系移民博物館の設立過程と展示を中心に、国民統合のあり方および多文化社会の構築の実態を解明することを目的としている。アメリカ合衆国におけるアジア系移民の独自のアイデンティティの形成および変容の歴史過程を総合的に分析することにより、現在社会に存在するさまざまな人種・民族・宗教などの文化的な諸価値が、いかに公正で平和的に共存できるかを解明することが可能であろう。移民の国家であるアメリカ合衆国では、国民の統合をもっとも重要な課題とする一方、さまざまな人種、民族集団の文化への尊重を基礎とした多文化・多民族共生・共存の政策、および活発な多文化主義論争が展開されている。そこでこの研究は、この論争の議論をアジア系移民博物館の設立の経緯、および展示などを通じて、総合的に検討を行う。具体的には、アメリカ合衆国におけるアジア系移民問題、特に中国人移民と日系移民のアメリカ社会への同化過程を検討する。中国人移民と日系移民のアイデンティティの形成と変容の過程を比較しながら、アメリカ合衆国における国民統合の実態を明らかにしたい。中国人移民と日系移民の独自のアイデンティティの形成および変容の歴史過程を総合的に分析することにより、現在社会に存在するさまざまな人種・民族・宗教などの文化的な諸価値が、いかに公正で平和的に共存できるかを解明することが可能であろう。そこでこの研究は、この論争の議論をアジア系移民博物館の設立の経緯、および展示などを通じて、総合的に検討を行った。具体的には、アメリカ合衆国におけるアジア系移民問題、特に中国人移民のアメリカ社会への同化過程を考察した。中国人移民のアイデンティティの形成および変容の過程を検討し、アメリカ合衆国における国民統合の実態を明らかにした。中国人移民の独自のアイデンティティの形成および変容の歴史過程を総合的に分析することにより、現在社会に存在するさまざまな人種・民族・宗教などの文化的な諸価値が、いかに公正で平和的に共存できるかを解明することが可能であり、アジア系移民の全体像をより立体的に把握することができた。そこで本研究は、この論争の議論をアジア系移民博物館の設立の経緯、および展示などを通じて、アジア系移民のアイデンティティの変容過程を総合的に考察することを目的としている。具体的にはアジア系アメリカ人、特に中国系と日系アメリカ人が、アメリカ社会において、過去、どのような体験があって、それらの歴史的体験が、彼らのアイデンティティの形成と変容にどのような影響を与えていたのかを分析した。またはアジア系移民のアメリカ社会への同化過程を検討するとともに、中国人移民と日系移民の類似点および特徴を検討する作業を行った。さらに全米日系移民博物館と中国人移民歴史博物館の展示の内容と方法を比較しながら、アメリカ合衆国における国民統合の過程において、中国人移民と日系移民の独自のアイデンティティの形成と変容過程を綜合的に考察し、アメリカ合衆国における国民統合のあり方および多文化社会構築の実態を把握することができた。アメリカ社会における中国系移民と日系移民の独自のアイデンティティの形成の歴史的過程を総合的に分析することにより、現在社会に存在するさまざまな人種・民族・宗教などの文化的な諸価値が、いかに公正で平和的に共存できるかを解明することが可能であろう。
単純な柱梁接合方法を多用した低コスト耐震鋼構造建物の構造設計法

鋼構造事務所建物の耐震架構配置に着目し、ほぼ全ての柱梁接合部を曲げモーメントを伝達する剛接合として全体を耐震架構とする設計(全体型)と外周に耐震架構を限定する設計(集約型)を比較した。両型式の建物の骨組に対して、部材断面寸法を設計変数とし、許容応力度設計と必要保有水平耐力の条件を満足させることを制約条件とした鋼材量最小化を行った。両型式の優良設計解同士を比較して、耐震架構配置が鋼構造事務所建物の構造性状に及ぼす影響を比較分析した。全体型の方が集約型よりも鋼材量が多い傾向を得た。保有水平耐力が同等になるような優良設計解同士の比較でも集約型の鋼材量が少ないことを確認した。鋼構造建物の耐震架構配置は柱梁接合方式の組み合わせによって決定され、それによって柱の断面形状も変化する。本研究では、耐震設計規定を含む許容応力度設計および保有水平耐力の制約条件下の鋼材量最小化手法を応用した優良構造設計解導出手法を提示し、耐震架構配置に応じた優良設計解同士を経済性と弾塑性耐震性能の両面から定量的に比較分析する。これにより、単純な柱梁接合方法を多用した経済的で十分な耐震性能を備えた鋼構造建物の構造設計の可能性を探求する。平成27年度は、標準設計された4、7、10階建の鋼構造事務所建物の耐震架構配置に着目し、ほぼ全ての柱梁接合部を曲げモーメントを伝達する剛接合として全体を耐震架構とする設計(全体型)と外周に耐震架構を限定する設計(集約型)を比較した。建物の桁行方向(X方向)はラーメン構造、張間方向(Y方向)はブレース架構(全体型ではブレース架構とロングスパン梁を含むラーメン架構)である。全体型では柱を角形鋼管、集約型ではH形鋼とした。両型式の建物の骨組に対して、部材断面寸法を設計変数とし、許容応力度設計の条件を満足させることを制約条件とした鋼材量最小化を行った。得られた断面寸法を規格寸法に収斂させ、優良設計解を得た。4,7,10階建ての全てで全体型の方が集約型よりも鋼材量が多かった。また、小梁や雑鉄骨などを含めた設計解の総鋼材量の概算値は、同規模の事務所建物の推定値よりも少なく、最適化の有用性を確認した。溶接量に代表される鉄骨加工手間は全体型で集約型の約2倍となった。これにより、単純な柱梁接合方法を多用した経済的な鋼構造建物の設計の一例を示すことができた。平成27年度の研究では、単純な柱梁接合方法を多用した経済的な鋼構造建物の設計の一例を示すことができ、一定の成果を上げることができた。その一方で、建物の部材断面寸法を設計変数とした場合、変数の数が多くなり、最適化の計算負荷が大きくなることが確認された。また、設計例として採用した規模の建物の一般的な耐震設計では、巨大地震時の限界水平耐力(保有水平耐力)の検討が必要になるが、そのような検討には非線形解析が必要になり、変数に対する目的関数の感度を用いた最適化では対応が困難になることが確認された。このような問題への対応を検討する必要性から、より多くの建物への最適化手法の適用や制約条件の変更による設計解の変化の分析などの研究がやや遅れ気味である。平成28年度は、標準設計された4、7、10階建の鋼構造事務所建物の耐震架構配置に着目し、ほぼ全ての柱梁接合部を曲げモーメントを伝達する剛接合として全体を耐震架構とする設計(全体型)と外周に耐震架構を限定する設計(集約型)を比較した。部材断面の大きさと板厚を設計変数として、それらの規格寸法を設計領域とする離散化設計変数に対する最適解を擬似焼きなまし法(SA)により得た。単純な柱梁接合方法を多用した経済的な鋼構造建物の設計の一例を示すことができた。

平成27年度の研究で、建物の部材断面寸法を設計変数とした場合、変数の数が多くなり、最適化の計算負荷が大きくなることが確認された。また、巨大地震時の限界水平耐力(保有水平耐力)の検討に必要な非線形解析に対して、目的関数の感度を用いた最適化では対応が困難になることが確認された。そこで28年度の研究では、部材断面寸法を離散化変数として扱い、擬似焼きなまし法(SA)を導入することで、優良設計解を算出するアルゴリズムを構築した。概ね順調な進捗と言える。本研究では、耐震設計規定を含む許容応力度設計および保有水平耐力の制約条件下の鋼材量最小化手法を応用した鋼構造建物の優良構造設計解導出手法を提示し、耐震架構配置に応じた優良設計解同士を経済性と弾塑性耐震性能の両面から定量的に比較分析した。鋼構造建物の耐震架構配置は柱梁接合方式の組み合わせによって決定され、それによって柱の断面形状も変化する。単純な柱梁接合方法を多用した経済的で十分な耐震性能を備えた鋼構造建物の構造設計の可能性を探求した。標準設計された鋼構造事務所建物の耐震架構配置に着目し、ほぼ全ての柱梁接合部を曲げモーメントを伝達する剛接合として全体を耐震架構とする設計(全体型)と外周に耐震架構を限定する設計(集約型)を比較した。全体型では柱を角形鋼管、集約型では角形鋼管とした場合とH形鋼とした場合の両方を評価した。両型式の建物の骨組に対して、部材断面寸法を設計変数とし、許容応力度設計と必要保有水平耐力の条件を満足させることを制約条件とした鋼材量最小化を行った。部材断面の大きさと板厚を設計変数として、それらの規格寸法を設計領域とする離散化設計変数に対する最適解を多点スタート局所探索(MSLS)により得た。両型式の優良設計解同士を比較して、耐震架構配置が鋼構造事務所建物の構造性状に及ぼす影響を比較分析した。全体型の方が集約型よりも鋼材量が多かった。保有水平耐力は全体型の方が高い傾向となったが、保有水平耐力が同等になるような優良設計解同士の比較でも集約型の鋼材量が少ないことを確認した。鋼構造事務所建物の耐震架構配置に着目し、ほぼ全ての柱梁接合部を曲げモーメントを伝達する剛接合として全体を耐震架構とする設計(全体型)と外周に耐震架構を限定する設計(集約型)を比較した。全体型の方が集約型よりも鋼材量が多い傾向を得た。保有水平耐力が同等になるような優良設計解同士の比較でも集約型の鋼材量が少ないことを確認した。今後は、最適化アルゴリズムの再整備を行う。具体的には、変数に対する目的関数の感度を用いた最適化ではなく、変数を離散化させて、制約条件を満足する設計解を追跡する手法(擬似なまし法(SA))などの採用を検討する。一般に鉄骨構造の部材は規格断面寸法を有することから、変数を離散化させて扱うこと自体は問題なく、むしろ好ましい。ただし、SAによる最適化では、適切な解析条件の設定が困難であることと、計算不可がより大きくなるなどの課題がある。これらに対して、検討建物の種類を増やすなどの対応により解析条件の設定を模索するとともに、計算機側の機能増強により物理的に解決することを試みる。その上で、建物の種類や規模に応じた優良設計解の変化や傾向を分析する。今後は、検討建物の種類を増やすなどの対応により解析条件の設定を模索するとともに、計算機側の機能増強などにより計算負荷増大の問題を物理的に解決することを試みる。
カエル精巣卵形成に対する内分泌かく乱物質のエストロゲン作用とは異なる遺伝子発現

カエルにおける精巣卵(精巣の中にできる卵)の形成に対する環境化学物質影響について解析した。まず、精巣卵を誘導するための環境化学物質の曝露方法を検討し、精巣卵ができやすいモデルとなるカエルの選択を行った。そして、ツチガエルを実験モデルとしてビスフェノールAなどの環境化学物質の曝露により精巣卵が形成される過程を観察し、精巣卵形成に関連すると思われる遺伝子の探索を行ったところ、ビテロゲニンA1(卵黄タンパク質の一種)およびERRgamma(ビスフェノールAの受容体)の遺伝子が候補として考えられた。平成23年度は、性ホルモン投与により誘導される性転換のタイプ(1雌雄どちらにも性転換2雌から雄に性転換3雄から雌に性転換)が異なる3種の両生類の中で、ツチガエルおよびトノサマガエルの幼生および変態完了個体をビスフェノールA(BPA)またはノニルフェノール(NP)に曝露すると精巣卵が形成されることを明らかにし、有効な投与時期および投与量を調べた。平成24年度は、まず精巣および卵巣への化学物質影響を広く調べ、モデル実験両生類として1種をさらに選んだ。10 nMのBPAまたはNPをツチガエル幼生およびトノサマガエル幼生のステージXからステージXXまで曝露した後に生殖腺を組織学的に解析したところ、両種共に精巣卵形成に加えて、生殖細胞の減少および精細管の形成不全が観察された。さらにツチガエルでは、卵巣の発達抑制や退化が観察された。従って、化学物質に対してより感受性の高いツチガエルをモデル実験両生類として以後の実験を行った。まず化学物質を幼生に曝露した時の生殖腺への影響を経時的に観察した。ステージXのツチガエル幼生にBPAを曝露し、15および30,60日後の生殖腺を組織学的に解析した結果、曝露後30日目の精巣において生殖細胞の核に異常が観察され、60日目の精巣では精巣卵が観察された。最後に、ディファレンシャル・ディスプレイ法を用いて、BPA曝露後に特異的に発現変化する遺伝子の探索を行った。ステージXのツチガエル幼生へのBPA曝露後30日目および60日目の幼生から精巣を取り出し、全RNAを抽出した。対照群には溶媒を投与した。ファーストストランドcDNAを合成した後、3種類の下流プライマーと24種類の上流プライマーの全ての組み合わせを用いたPCRを行った。PCR産物を電気泳動し、曝露群において濃かった25本のバンドを確認し、BPA感受性遺伝子の候補としてそれらPCR産物を回収した。両生類精巣卵形成に対する環境化学物質の影響について解析した。最初に、ツチガエルおよびトノサマガエル、ネッタイツメガエルの生殖腺分化幼生または変態完了個体に対して、ビスフェノールA(BPA)およびノニルフェノール(NP)、エストラジオールベンゾエイト(EB)を曝露した。その結果、生殖腺未分化幼生へのエストロゲン曝露による性転換の程度がネッタイツメガエルよりも弱いツチガエルおよびトノサマガエルに対して、EBよりもエストロゲン作用が弱いBPAまたはNPを曝露(10 nM以上)することにより精巣卵が形成された。次に、精巣卵以外の生殖腺異常も顕著に観察されたツチガエル生殖腺分化幼生に対して60日間の曝露を行うと精巣卵が形成されたことから、60日間曝露した精巣において発現変化する遺伝子をディファレンシャル・ディスプレイ法により解析し、PCR産物を回収した。最終年度では、シークエンス解析を行い、ビテロゲニンA1遺伝子配列と相同性を持つPCR産物を確認した。また、ほ乳類ではERRgamma(ERRg)がBPAの受容体と考えられており、ネッタイツメガエルでは精巣卵形成に関与する候補遺伝子として42Sp50遺伝子が2013年に報告されている。そこで、最終年度ではツチガエルのERRgおよび42Sp50をコードする遺伝子を単離し、リアルタイムPCR法による発現解析を行った。その結果、BPAおよびNPの曝露においてのみERRg遺伝子発現が促進される傾向が見られた。従って、環境化学物質の非エストロゲン様作用による両生類精巣卵形成にビテロゲニンA1およびERRgが関与している可能性が考えられた。さらに最終年度では、精巣卵を持つ精巣を用いた人工媒精により得られた変態完了個体では精巣卵が観察されなかったことから、野外個体に見られる精巣卵は遺伝的背景よりも化学物質影響をより強く反映している可能性が考えられた。両生類のトノサマガエルおよびツチガエル、ヌマガエルなどの野外個体では精巣卵が観察される。本研究では、環境化学物質の精巣卵形成に対する影響を解析することを目的としている。両生類では性ホルモンにより性転換が誘導されることがある。その性転換タイプが異なる3種の両生類(雄へ性転換しやすいトノサマガエルおよび雌へ性転換しやすいネッタイツメガエル、雄へも雌へも性転換しやすい広島県産ツチガエル)を用いて本研究を行った。

平成23年度はエストラジオールベンゾエイト(EB)およびビスフェノールA(BPA)、ノニルフェノール(NP)の暴露による精巣卵形成の有無を組織学的に解析し、精巣卵形成機構を解析するためのモデル両生類の選定および暴露条件の検討を行った。終濃度が10 nMになるようにそれぞれの化学物質を加えた飼育水を用いて、精巣または卵巣への性分化がすでに完了している変態完了期の個体を1.5ヶ月間飼育した。飼育後生殖腺を取り出し、作成した組織切片をヘマトキシリン染色後に検鏡して、精巣卵の有無を調べた。その結果、BPAおよびNPを暴露したツチガエルでのみ精巣卵を持つ個体が観察された。次に、投与条件を変えてネッタイツメガエルおよびトノサマガエルへの暴露実験を行ったところ、トノサマガエル変態完了個体では、終濃度100 nMを用いても精巣卵は観察されなかったが、終濃度10 nMのBPAおよびNPを2-3ヶ月間暴露したところ、精巣卵が観察された。さらに、ツチガエルおよびトノサマガエルの幼生(ステージX)にBPAまたはNPの暴露を行ったところ、精巣卵形成が観察された。いずれの処理においてもEB暴露では精巣卵は観察されなかった。以上の結果から、精巣卵は暴露後数ヶ月以内に形成されることも考えられた。また、成熟後の精巣卵の有無を調べるために、BPAおよびNPを暴露した個体の一部を継続飼育中である。平成24年度は、BPA感受性遺伝子の単離を目的とした。精巣卵形成に対する化学物質の影響を調べた平成23年度の解析結果では、ツチガエルとトノサマガエル共に精巣卵形成が観察され、感受性も似ていた。そこで平成24年度では、まず精巣卵以外の生殖腺への影響に着目して解析し、化学物質に広く感受性を持つツチガエルをモデル実験両生類として選定し、以後の実験に用いた。前年度に調べた精巣卵形成に有効な曝露条件を用いてBPAをツチガエル幼生に曝露し、経時的に精巣を組織学的に解析することにより、精巣卵形成関連遺伝子を探索するための解析時期を決めた。次に、精巣卵が見られる時期およびその前の時期での精巣における遺伝子発現をディファレンシャル・ディスプレイ法により解析し、BPAを曝露した精巣において発現が高くなる25個の遺伝子を回収することができた。さらに、暴露個体では成熟後にも精巣卵が観察されるのか否かを調べるために、一部の暴露個体を継続飼育している。回収されたPCR産物のシークエンス解析およびリアルタイムPCRによる解析はこれからであるが、共にすでに確立されたルーティンな方法であり、候補となるBPA感受性遺伝子を得ることができたことから、平成24年度においても研究はほぼ順調に進んでいると考えている。エストロゲン様作用により内分泌かく乱作用を持つと考えられている環境化学物質としてビスフェノールA(BPA)およびノニルフェノール(NP)が知られている。また、エストラジオールベンゾエイト(EB)は強いエストロゲン作用を持つことが知られている。平成23年度は、トノサマガエルおよびネッタイツメガエル、ツチガエルを用いて、BPAおよびNP、EB暴露による精巣卵形成作用を解析するためのモデル両生類の選定および効果的な暴露条件の探索を主な目的としている。その結果、ネッタイツメガエルでは精巣卵形成は観察されなかったが、トノサマガエルおよびツチガエルでは、ほぼ同様に精巣卵が観察された。
全身型若年性特発性関節炎の発症に関する分子免疫学的解析とその臨床応用

全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)および成人スティル病症例の血清サイトカインプロファイル解析およびNK細胞のIL-18応答性に関する経時的解析を行った。両疾患ともに血清IL-18濃度が異常高値を示し、IL-6優位群では関節炎症状が強く、IL-18優位群ではマクロファージ活性化症候群(MAS)の合併が多かった。NK細胞はs-JIAの急性期においてIL-18に対する応答性が低下するが、治療後血清IL-18濃度の低下に一致して反応性が回復した。抗体アレイによる網羅的発現プロファイル解析から、MASの発症にはIL-18/IFNγがMAS発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。平成26年度<サイトカインプロファイルによる免疫学的phenotypeと臨床病型の関連に関する検討>全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)86例について、急性期のサイトカインプロファイルを解析し、臨床像と比較検討した。IL-18/IL-6比が1000以上のIL-18群52例と1000未満のIL-6優位群34例について臨床像を比較したところ、前者は有意にマクロファージ活性化症候群(MAS)の合併が多く、血清AST値、血清LDH値が高値であった。一方後者は有意に関節炎が高度であり、血清CRP値や血清MMP-3値が高値であった。MAS症例では有意に血清IL-18値が高値であり、その合併を予測するcutoff値は47750pg/mlであった(感度70.5%、特異度96.0%、オッズ比29.8、尤度比17.62)。さらにこの中で抗IL-6受容体抗体であるトシリズマブ(TCZ)治療を受けた20例のうち、5例がTCZ治療中にMASを合併した。これらの症例のTCZ治療前の急性期のサイトカインプロファイルはいずれもIL-18優位群であった。これらの結果からs-JIAには臨床像の異なる2つの亜群が存在する可能性が示唆された。IL-18優位群ではMASの合併に注意が必要であり、TCZ治療中にも合併する可能性があることから、このような症例では血清IL-18のモニタリングを行いながら、慎重に経過観察する必要があると思われた。以上の結果を2014年度米国リウマチ学会議で報告し、現在論文投稿中である。1.サイトカインプロファイルおよび末梢血細胞亜群解析による免疫学的phenotypeと臨床病型の関連に関する検討全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)症例におけるサイトカインプロファイルと臨床像と比較検討し、血清IL-18/IL-6比<1000であるIL-6優位群は関節炎所見が有意に強いこと、IL-18/IL-6比>1000であるIL-18優位群は、有意にマクロファージ活性化症候群(MAS)を合併しやすいこと、MAS合併例では非合併例と比較し有意に血清IL-18値が高値であり、そのcut off値は47750pg/mlであることが判明し、これらの成果をClinical Immunology誌に報告した。さらにsーJIAと同様の症状を呈する成人スティル病27症例のサイトカインプロファイルを解析し、s-JIAとの比較検討を行った結果、両者のサイトカインプロファイルは共通し、同様の病態により発症することが示唆された。現在成果をまとめ、論文投稿中である。またs-JIA、特にMASでは凝固機能障害を呈することが知られているが、我々は血管内皮細胞機能の維持に重要な役割を果たすangiopoietin-1および2に注目し、MAS症例における動態を詳細に解析し、angiopoietinによる血管内皮細胞機能の破綻によりMAS病態が急速に進行すること、またこれらがMASの病勢を示す有用なバイオマーカーとなることが判明し、Cytokine誌に報告した。2.免疫学的phenotypeと生物学的製剤に対する治療反応性の関連に関する後方視的検討抗IL-6受容体抗体であるトシリズマブ治療を受けた20例について検討し、治療前にIL-18優位のプロファイルを呈する症例では有意に治療中にMASを発症することが判明し、その成果をClinical Immunology誌に報告した。サイトカインプロファイル解析の症例数は順調に増加し120例となった。また本年度は抗体アレイシステムによる網羅的解析を進めた。s-JIA急性期とMAS合併時のペア血清での評価が必要であるが、こちらも順調に解析症例数が増加しており、トシリズマブ非投与例10例、投与例8例について測定が終了した。現在発現解析を進めており、来年度内には成果をまとめ、学会および論文報告する予定である。全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)と同様の症状を呈する成人スティル病(AOSD)症例のサイトカインプロファイルを解析し、s-JIA症例と比較検討を行った。その結果、両疾患はともに急性期の血清IL-18濃度が著明に高値であり、寛解期にも高値が持続する点が特徴的であり、AOSDにおいてもs-JIAと同様IL-18の過剰産生を背景とする自己炎症病態が深く関与していることが推測された。また、AOSDにおいてもIL-6優位群、IL-18優位群の2つの亜群が存在し、この鑑別により臨床経過、予後を予測できる可能性があることが示唆された。以上の結果について、第23回ヨーロッパ小児リウマチ学会で発表し、Clinical Immunology誌に報告した。

s-JIAの致死的な合併症であるマクロファージ活性化症候群(MAS)では、正確な診断と治療介入が必須となる。sTNFRII/I比がMASにおける炎症細胞の活性化状態を反映するMASの診断に有用な指標となるかどうか検討した結果、sTNFRII/I比はs-JIAの急性期において正常対照と有意な差を認めなかったが、MAS症例では有意に増加していた。sTNFRII/I比はMASの合併と同時に急速かつ高度に増加し、その他の炎症性サイトカインや一般活動性指標と有意に相関していた。これらの結果から、sTNFRII/I比は炎症細胞の活性化の程度を反映するMASの有用な活動性指標となると思われた。以上の結果についてまとめ論文投稿中である。MASを合併したs-JIA10症例について、s-JIA急性期およびMAS合併時のペア血清を用いて、抗体アレイシステムによる網羅的解析を行った。その結果MAS合併時において有意の発現が増加する分子がいくつか同定された。また以前に我々が報告したこれらIL-18(全身症状)優位群10例の結果とIL-6(関節炎)優位群10例の急性期の比較を行った結果、これらの分子は前者において有意の増加していることもわかった。ELISA法でも発現増加が確認でき、これらの分子は急性期においてもMASを合併するような全身症状優位群で増加し、MASへ進展するとさらに増加することから、MASの合併の予測や活動性評価に有用であることが示唆された。現在これらの成果についてまとめ、今年度の学会で報告するとともに、論文報告を行う予定である。このように血清を用いた解析は概ね達成できている。細胞の機能解析についてもMAS合併例を含め4症例において、経時的な変化を観察できている。マクロファージ活性化症候群(MAS)を合併した全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)症例において、血清IL-18濃度とNK細胞のIL-18に対する反応性を経時的に評価し、s-JIAの急性期には高IL-18血症の持続がNK活性の低下を引き起こすとともに、治療により高IL-18血症が改善すると、IL-18に対する反応性が回復することを明らかにした。これらの結果から、MAS病態への進展には、IL-18の過剰産生による二次的なNK活性の低下が深く関与することが明らかになった。またMASを合併したs-JIA症例の急性期およびMAS合併時の血清中の174種のサイトカインについて抗体アレイを用いた発現プロファイル解析を行い、MAS合併時にはIL-18/IFNγ/IFNγ誘導ケモカイン(CXCL9/MIG)系がMAS発症に重要な役割を果たしていることを明らかにした。またIL-6受容体抗体であるトシリズマブ(TCZ)治療中には、IL-18/IFNγ/IFNγ誘導ケモカイン(CXCL9/MIG)系を含めた非常に多くの炎症性サイトカインの発現が抑制されることが明らかになったが、血清CXCL9濃度はTCZ治療中においてもs-JIAおよびMASの病勢評価に勇往であることがわかった。そのほか、血清sCD163濃度は既報にあるMASのみならず、s-JIAの寛解指標としての意義も含めた病勢評価指標としても有用であることを明らかにした。また血清leucine rich α2 glycopoteinがTCZ治療中のs-JIAの病勢評価に有用であることを明らかにした。さらにMASへの移行の診断にはsTNFRII/I比の経時的評価が有用であることを明らかにした。
唐の章懐太子李賢墓壁画に関する総合的研究

本研究は1972年に中国陳西省西安市西郊の章懐太子李賢墓で発見された50余種400平方メートルにおよぶ壁画を調査し、その「絵画情報」を総合的に研究することを主目的とする。したがって現地調査および当該研究機関における専門研究者との意見交換なかんづく最新の研究情報と資料の入手が必須であることは言をまたない。その観点からする現地調査は、2011年8月27日9月2日に中国陳西省において下記のごとく実施した。(1)陝西省歴史博物館壁画館および資料室にて章懐・懿徳・永泰の三墓壁画の調査、さらに資料室にて最新の出土文物で、一般には未公開である玄宗武恵妃石郭の見学および研究成果の説明を受けた。(2)乾陵博物館にて章懷太子墓に入り、壁画および石椁の調査をおこなうとともに同博物館所蔵の「大唐故雍王墓誌」・「大唐故章懐太子井妃清河房氏墓誌」の調査、写真撮影ならびに研究情況などについて意見交換を実施するとともに上記、二墓誌拓本の提供を受けた。この拓本は極めて得がたい貴重な資料であることは言うまでもない。(3)陝西省考古研究院にて唐節愍太子墓壁画と隋楊勇墓壁画の修復情況を見学するとともに最新の出土文物に関する説明を受け、意見交換をおこなった。(4)西安市南郊の鳳栖原にて発掘中の前漢宣帝の陪葬墓の一つとされる張安世家墓の発掘現場を見学し、発掘責任者から説明を受けた。これは時代的に本研究に直接関連するものではないが、このような最新の「発掘現場」に立ち会うことは出土文物を扱う者として必要であると考え、実施したものである。以上、今次の調査行は極めて意義深いもので、現地に立たねば得られぬ資料と情報を得たことは間違いないところで、本研究に益するに多大なるものがあることを一言したい。帰国後から現在までは、調査行で収集した資料および成果の整理に従事するとともに、その成果を著書『後漢書劉昭注・李賢注の研究』(約500頁、汲古書院より2012年度に出版予定)に活かすべく原稿の執筆作業をおこなっている。
植物ホルモン-核・核様体コミュニケーションによるプラスチド遺伝子発現制御

本年度は,核様体の構造と機能に関する研究,および切り取り上胚軸におけるサイトカイニンによる緑化遅延に関する研究を行った。<核様体の構造と機能>1.ゲノムDNA配列の再解析により,PENDタンパク質はこれまでより19残基短い613残基が正しいサイズとなった。さまざまな部分タンパク質とGFPとの融合タンパク質の細胞内局在を調べた結果,葉緑体の他,細胞核にも輸送される可能性があることがわかった。cbZIPドメイン単独のタンパク質を作ることができ,二量体形成とTAAGAAGTモチーフへの結合が確認された。2.エンドウの葉緑体核様体の主要構成成分である70kDaタンパク質が亜硫酸還元酵素(SiR)であることを証明した。3.ヒメツリガネコケから,ファージタイプRNAポリメラーゼをコードする2個の全長cDNAを取得し,それぞれがコードするタンパク質をRpoT1,RpoT2とした。RpoT1はミトコンドリアに局在すると推定される。4.エンドウ核様体を用いて,in vitro転写系を作った。ヘパリン処理により著しい転写活性の増大と可溶化が見られ,逆に,SiRはDNAのパッキングにより転写活性の抑制を起こすことがわかった。<切り取り上胚軸におけるサイトカイニンによる緑化遅延>1.エンドウ芽生えからresponse regulator(RR)をコードすると思われるcDNAを2個クローン化し,それそれの遺伝子をPsRR1とPsRR2とした。これらは葉で発現が見られ,BAによる誘導が見られたが,誘導には光が必要であった。
運動物体の認知・予測・運動制御局面におけるエラーと捕捉パフォーマンスに関する研究

本研究の目的は、各種スポーツにおいて重要な捕捉動作について、認知・予測・運動制御の特性との関連について検討することである。本研究では、次の4つのタスクを用いて,研究を実施した。1位置認知タスク:運動物体(可視)の移動中に合図し、その時の物体位置を回答する。2位置予測タスク:物体の移動途中で遮蔽し、その後の合図の時の位置を回答する。3到達時刻予測タスク:運動物体が目標位置を通過すると予測される時刻にボタンを押す。4運動制御タスク:実験的にタイミング(時刻)と標的位置を規定し、タイミングや通過位置にあわせて手(マーカー)を移動する。平成28年度29年度は、仮想環境(コンピュータグラフィックス)による運動物体を提示し、位置の認知・予測課題を実施し、認知や予測位置を口頭で回答した。平成30年度は、約10mmの鉄球を用い物体運動の認知と予測について現実環境にて実験を行った。実環境では、実際に手でマーカーを持ち、マーカーを認知・予測した位置や時刻に置くことで回答させた。物体運動を観察できる範囲と遮蔽範囲を換えながら実験を行った。実験からは、遮蔽距離によりエラーが増加すること、位置予測精度は概ね良好であるが、時間予測精度は運動スキルレベルにより特徴的傾向を示すことが判明した。また、位置認知課題と位置予測課題において、平成2829年度において、若年者から高齢者に至るまでの加齢変化を追い、被験者数を増やしながら、年代を分け分析してきた。平成30年度は、19歳81歳までの91名を10代、20代、30代、40代、50代、60代、70代以上の7グループに分け傾向を検討した。50代でピークを示し、その後低下する傾向が認められた。今後、さらに被験者数を増やし詳細に傾向を分析することを計画している。平成28年は、認知・予測・運動制御エラーについて調査するために、14の実験タスクを基に実施計画を立案した。1位置認知タスク:刺激提示用の板の前面を物体が水平移動し、その途中で板を変色させ、変色時の物体位置を回答する。2位置予測タスク:遮蔽板後方を物体が水平移動し、遮蔽後の板を変色させ、変色時の物体位置を回答する。4運動制御タスク:実験的にタイミング(時刻)と標的位置を規定し、タイミングにあわせて標的位置に手を移動させる。1位置認知タスクと2位置予測タスクについては、加齢によるパフォーマンス特性について検討し、若年者グループ(19-38歳)と高齢者グループ(64-81)を対象に認知予測特性検討したところ、認知特性において有意差が認められ、認知特性に関して加齢の影響が示唆される結果が得られた。3到達時刻予測タスクについては、実験装置の装置の仕様について検討し、平成29年度に構築を目指し開発を継続中である。また実環境において、ゴルフのパッティングを利用して、パッティングの距離感学習(認知特性)と記憶課題(外乱)による距離認知エラーについて、経験者と初心者を対象に実験を実施した。その結果、経験者が有意に距離感の精度が高かったことから、経験によるエラーの減少が確認された。システム構築に時間を要しているため、一部の実験が遅れている。平成29年度は、前年度立案した以下の4つの実験タスクをベースに研究を進めた。1位置認知タスク:板の前面を落下中に板を変色させ、その時の物体位置を回答する。2位置予測タスク:板後方を落下し、遮蔽後に板を変色させ、その時の物体位置を回答する。1位置認知タスクと2位置予測タスクについては、平成28年度、若年者グループ(19-38歳)と高齢者グループ(64-81歳)の2群について検討したが、平成29年度は収集データをさらに追加し、19歳から81歳までのデータを10-20歳代、30-40歳代、50-60歳代、70-80歳代の4群に分け、さらに細かく加齢変化の状況について検討した。3到達時刻予測タスクについては、実験用ソフトの作成中である。4運動制御タスクについては、現実環境の実験装置を作成し、予備実験を実施した。もう一つの現実環境実験として、ゴルフのパッティングにおけるボールへの注意配分減少により低減する距離感が、技能レベルによってどの様に変化するか、またトレーニングの可能性について検討した。ボールへの注意配分を減少させるため6桁の数字を記憶させ、初心者と中級者および上級者(プロおよびハンディキャップ5以下)を比較した。その結果、技術レベルが上がるにつれボールへの注意配分減少の影響を受けにくくなる可能性が示唆された。したがって、トレーニングによりゴルフの技能が向上したと仮定すると、ゴルフパッティングの距離感低減錯覚が、トレーニング出来る可能性が示唆された。実験システムの検討、ソフト作成に時間を要し、一部の実験が遅れている.本研究の目的は、各種スポーツにおいて重要な捕捉動作について、認知・予測・運動制御の特性との関連について検討することである。

1位置認知タスク:運動物体(可視)の移動中に合図し、その時の物体位置を回答する。2位置予測タスク:物体の移動途中で遮蔽し、その後の合図の時の位置を回答する。3到達時刻予測タスク:運動物体が目標位置を通過すると予測される時刻にボタンを押す。4運動制御タスク:実験的にタイミング(時刻)と標的位置を規定し、タイミングや通過位置にあわせて手(マーカー)を移動する。平成28年度29年度は、仮想環境(コンピュータグラフィックス)による運動物体を提示し、位置の認知・予測課題を実施し、認知や予測位置を口頭で回答した。平成30年度は、約10mmの鉄球を用い物体運動の認知と予測について現実環境にて実験を行った。実環境では、実際に手でマーカーを持ち、マーカーを認知・予測した位置や時刻に置くことで回答させた。物体運動を観察できる範囲と遮蔽範囲を換えながら実験を行った。実験からは、遮蔽距離によりエラーが増加すること、位置予測精度は概ね良好であるが、時間予測精度は運動スキルレベルにより特徴的傾向を示すことが判明した。また、位置認知課題と位置予測課題において、平成2829年度において、若年者から高齢者に至るまでの加齢変化を追い、被験者数を増やしながら、年代を分け分析してきた。平成30年度は、19歳81歳までの91名を10代、20代、30代、40代、50代、60代、70代以上の7グループに分け傾向を検討した。50代でピークを示し、その後低下する傾向が認められた。今後、さらに被験者数を増やし詳細に傾向を分析することを計画している。平成28年度に、実施した位置認知タスク、位置予測タスクを基に、難易度の異なるタスクを検討および実施することにより、より詳細に認知・予測特性について検討する。また現在開発作業中である運動制御を伴う実験システムを稼働させ、運動制御と認知・予測特性について複合的分析を実施する。現実環境における運動制御(実技)課題について、今年度の予備実験を基に実験装置、手順について再検討する予定である。これまで計画した課題よりもさらに条件を簡略化および細分化した課題を再検討し、より基礎的な部分の課題実験により、ベースとなるデータを蓄積し、今後の研究に向けての土台(実験結果)を頑健なものにする。日程の調整ができず、学会参加のための出張を一件見送ったため執行ができなかった。日程の調整ができず、学会参加のための出張を1件見送ったため執行できなかった。平成28年度に実験システムが構築できなかったため実施できなかった実験の被験者謝礼、および海外での学会出張旅費として使用する予定である。
複素多様体における変換論の研究

複素多様体において,いくつかの部分多様体を定義し,そりぞれの多様体そのものの構造を詳しく調べ、更に,その部分多様体の中に,幾何学的対象を導入し,その変化の状態を研究する。また,複素多様体の研究進展状況を調査・整理して、研究を深めるための資料作製が我々の目的である。教育学部数学教室教官を主体とし教養部数学教室の協力の下に数回にわたる研究会を行った。また,他大学の研究協力者との研究討論を数回行い,資料の交換も行うことができた。研究分担者は,それぞれの研究をまとめて各自で公表することにしている。現在までに一応、論文としてまとまり、かつ、掲載が決定しているものとして、竹内茂氏の報告がある。その概要を次のように定理の形で述べて報告としたい。定理:複素多様体上の殆ど効果的かつ正則に(右から)作用する実リー群Gが引き起こす正則ベクトル場のなす実リー代数は,Gの(左不変なベクトル場のなす)リー代数と自然な仕方で同一視できる。定理:同一視したGのリー代数の、概複素構造テンソルで不変な極大複素リー部分代数BがGのリー代数のイデアルとなる。定理:右不変複素構造を許容する実リー群Gに適用して,Bが生成するGの(複素)正規部分群が位相的に閉じている場合、その商群Q=G/Bが自然な不変複素構造をもつ。定理:右不変複素構造を許容するGが複素多様体として,スタイン多様体(アフィン解析多様体)になるための条件は、Gが(Gの多様体としての複素構造から引き起こされるリー代数GのCR構造の意味で)総実な右不変複素リー群の場合について明らかにすれば十分であることである。