hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先制医療を実現するためのストレス性代謝変容を基軸とした抑うつバイオマーカー検索

抑うつなどの心身の異常の発症には、遺伝的要因や環境要因など様々な病因が関係している。本研究は、抑うつ、ストレスならびに食習慣に関する調査データが付随した暦年的(経時的)に採取・保存された人間ドック、疾患バイオリソース(BR)を用いて、ビッグデータ解析を可能とするデータベースを作成した。効率的に選択したBRを用いてストレス、抑うつなどに伴い変動する疾患特異的代謝機能の変動をオミックス解析により明らかにする事により、疾患特異的マーカー分子が同定された。本研究により抽出されたトリプトファン代謝産物のプロファイリングは、抑うつ病態の早期検出つまりは先制医療の実現に有効であると考えられる。本研究は、抑うつ、ストレスならびに食習慣に関する調査データが付随した暦年的(経時的)に採取・保存された人間ドック、疾患バイオリソース(BR)を用いて、ビッグデータ解析を可能とするデータベースを作成し、効率的に選択したBRを用いてストレス、抑うつなどに伴い変動する疾患特異的代謝機能の変動をオミックス解析により明らかにする。すなわち、暦年的な変化を検索することで明らかとなった疾患特異的分子を基軸として、先制医療の実現を目指す新たなバイオマーカーを創出する事を目的としている。本年度は、初年度の検討として効率的なサンプルの抽出を可能とするデータベース構築を行った。データベースにより疾患群とその群に対応した健常人群を効率良く抽出できるシステムが構築された。抽出されたサンプルを用いて、トリプトファン代謝産物およびサイトカインの測定などのメタボローム解析を行い、疾患特異的マーカー分子検索のための基礎的プラットホームの作成を行った。当初の計画に基づきおおむね順調に進展している。本年度は、初年度に構築したデータベースを用いて、疾患群とその群に対応した健常人群を抽出し、メタボローム解析を行い疾患特異的マーカー分子の検索を行った。各種トリプトファン代謝産物(トリプトファン、キヌレニン、キヌレン酸、アントラニル酸、3-ヒドロキシキヌレニンなど)の測定結果を解析したところ、抑うつのスコアとアントラニル酸の相関が認められ、健常群に比較して抑うつ群でのアントラニル酸の変動が認められた。ビッグデータ解析を可能とするデータベースを構築し、数種のマーカー候補分の抽出も終了しているため、おおむね順調に計画が進んでいる。本研究は、抑うつ、ストレスならびに食習慣に関する調査データが付随した暦年的(経時的)に採取・保存された人間ドック、疾患バイオリソース(BR)を用いて、ビッグデータ解析を可能とするデータベースを作成し、効率的に選択したBRを用いてストレス、抑うつなどに伴い変動する疾患特異的代謝機能の変動をオミックス解析により明らかにする事を目的とした。すなわち、暦年的な変化を検索することで明らかとなった疾患特異的分子を基軸として、先制医療の実現を目指す新たなバイオマーカーを創出する。先制医療とは、バイオマーカーを用いることで、発症よりも早期に高い精度で発症予測・診断を行うことで、病気の症状や重大な組織の障害が起こる前の適切な時期に治療的介入を実施して発症を予防するか遅らせるという、新しい医療のパラダイムシフトである。本研究では、検診受診者4500人の各種調査データ、検査値および問診データなどを格納したデータベースを構築した。構築したデータベースを用いて、患群とその群に対応した健常人群を抽出し、メタボローム解析を行い先制医療を可能とする疾患特異的マーカー分子の検索を行った。各種トリプトファン代謝産物(トリプトファン、キヌレニン、キヌレン酸、アントラニル酸、3-ヒドロキシキヌレニンなど)の測定結果を解析したところ、抑うつのスコアと相関が認められる分子が同定され、トリプトファン代謝産物のプロファイリングが有用である事が示された。本検討により新たな候補分子として抽出したマーカー分子は、抑うつ病態の早期検出つまりは先制医療の実現に有効であると考えられる。前年度の検討により構築されたデータベースから抽出されたサンプル群を用いてオミックス解析を行い健常人および抑うつ症例の代謝能プロファイルを作成し、疾患マーカーの検索と有用性の検討を引き続き行う。1)健診受診者(3000名)の大規模データベースを用いた効率的バイオリソース選別および測定データのデータベースへの反映a)大規模データベースの構築

本検討では、抑うつ(CESD)、ストレス(GHQ28)、食習慣調査(BDHQ)などの設問紙によるデータおよび健診データを統合させ、大量のデータを格納し検索できる大規模データベースを前年度の検討により構築した。本年度も引き続き、昨年度健診受診者のデータを入力し、データベースの拡充をはかる。b)疾患特異的マーカー有用性検証のためのデータ抽出データベースに昨年度測定を行ったオミックス解析の測定データの取り込みを行い、スーパー健常人とうつ症例プロファイルの比較検討を行う。解析により新たな疾患特異的マーカー分子の候補分子の抽出を行う。疾患特異的なマーカー分子の抽出後は、検証群となる新たなデータセットの抽出を行い、疾患特異的マーカー分子の有効性の検討を行う。2)血清アミノ酸、トリプトファン関連代謝産物、サイトカインを中心としたオミックス(メタボローム・プロテオーム)解析前年度の検討に引き続き、データベース構築により抽出された症例を用いて、抑うつ診断薬の候補分子であるモノアミン系、トリプトファン代謝系分子、サイトカイン等の血中プロファイリングで同定された分子などを対象として、未知の分子の検索を行う。それぞれの測定結果をデータベースに反映することで、スーパー健常人代謝能プロファイルおよび抑うつ症例代謝プロファイルの作成を行う。スーパー健常人とうつ症例プロファイルを比較検討することで、新たな疾患特異的マーカー分子の候補分子の抽出を行う。前年度のメタボローム解析により抽出された疾患特異的マーカーの有用性の検討を行い、先制医療の実現を目指す新たなバイオマーカーの確立を行う。疾患特異的マーカーの有用性の検討には、構築したデータベースを用い、新規の検証群を抽出し解析を行う。また今年度に得られた新たな健常人群および疾患予備軍、疾患軍の検査値項目およびメタボローム解析結果をデータベースに入力し、データベースの更新を行い健常人プロファイルおよび抑うつ群プロファイルを作成する。病態生化学29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
単子葉イネ科牧草トールフェスクにおける二次細胞壁合成機構の解明

植物の二次細胞壁は生育が進むにつれ肥厚し、特に出穂期において牧草の消化性を著しく低下させる。イネ科牧草の二次細胞壁合成機構の解明に取り組むため、トールフェスクの野生型から二次細胞壁合成に関与する転写因子SWN2の機能を抑制した組換え体の発現遺伝子を差し引くサブトラクション法を行い、SWN2の下流遺伝子を単離した。さらに、ディファレンシャルスクリーニングと相同性検索の結果から、野生型の出穂茎で発現量が高く、二次細胞壁合成への関与が推定される2つの転写因子FaMYBとFaNACを単離した。転写因子の機能解析を行うため、CRES-T法を用いてトールフェスク組換え体を作出した。植物の二次細胞壁は生育が進むにつれて肥厚し、牧草では家畜が摂取した際に消化性を低下させる。生育に悪影響を及ぼさずに二次細胞壁合成を制御するには、時期・組織特異的な細胞壁合成機構の解明が不可欠である。これまでに、イネSWN2キメラリプレッサーを導入した単子葉イネ科牧草トールフェスク組換え体の解析により、SWN2が二次細胞壁合成に関与することを示した。SWN2が制御する細胞壁合成に関わる下流遺伝子は、野生型では正常に発現しているが、SWN2組換え体では発現が抑制されていると考えられる。本研究では、単子葉イネ科牧草の二次細胞壁合成機構の解明に取り組むため、野生型とSWN2組換え体の遺伝子発現の比較により、細胞壁合成関連遺伝子を単離して、その機能を明らかにする。今年度は、野生型出穂茎からSWN2組換え体出穂茎の発現遺伝子を差し引くサブトラクション法を行い、野生型由来の1,536クローンからなるcDNAライブラリーを作製した。さらに、サザンハイブリダイゼーション法によるディファレンシャルスクリーニングを行い、野生型でのみ強い発現、もしくはSWN2組換え体より強い発現を示す245クローンを単離した。相同性検索の結果、リグニン生合成経路上の酵素遺伝子やNAC転写因子とMYB転写因子に高い相同性を示す遺伝子が得られた。NAC転写因子やMYB転写因子等複数の転写因子は、シロイヌナズナ等において二次細胞壁合成に関与することが明らかになっているため、細胞壁合成への関与が推定されるこれら候補遺伝子及びプロモーターの機能解析を行う。本研究では、単子葉イネ科牧草の二次細胞壁合成機構の解明に取り組むため、トールフェスクから二次細胞壁合成に関わる転写因子SWN2が制御する下流の細胞壁合成関連遺伝子を単離し、その機能を明らかにする。今年度は、サブトラクション法で得られた二次細胞壁合成への関与が推定されるMYBとNAC転写因子について、機能を抑制した組換え体を作出するためにキメラリプレッサーを作製し、アグロバクテリウム法を用いてトールフェスクに導入した。SWN下流の細胞壁合成関連遺伝子は、SWN発現部位のいずれかにおいて活性をもつと考えられるため、繊維細胞等の二次細胞壁で発現を誘導するイネSWN1プロモーターを使用した。また、SWN2下流遺伝子のプロモーターは、二次細胞壁合成に関わる転写ネットワークの推定や上流のSWN2よりも発現部位や発現量の制御に有効であるため、Inverse PCR法によりMYBとNACのプロモーターを単離した。本研究において単離した二次細胞壁合成への関与が推定される2つの転写因子MYBとNACのキメラリプレッサーを導入して転写因子機能を抑制したトールフェスク組換え体の作出を行い、サザン解析とRT-PCR法により遺伝子導入と発現を確認した。組換え体の葉身の横断切片をフロログルシノールで染色し、顕微鏡で繊維細胞と維管束細胞における二次細胞壁の構造とリグニンの蓄積を観察した。春化処理後、出穂した茎についても二次細胞壁の構造とリグニンの蓄積を観察し、栄養生長期にサンプリングした葉とともに出穂期のADF含量と酵素分析法による乾物分解率を測定し、繊維含量と消化性を評価する。また、Inverse PCR法で単離したMYBプロモーターとGUS遺伝子を連結したコンストラクトを導入した再分化植物を作出した。これらの葉と茎を用いてGUS染色を実施し、活性部位を特定する。本研究では、牧草の消化性に大きな影響を与える二次細胞壁合成機構の解明に取り組むため、トールフェスクの野生型からSWN2の転写因子機能を抑制した組換え体を用いてサブトラクション法を行い、SWN2下流の候補遺伝子を単離した。さらに、ディファレンシャルスクリーニングと相同性検索の結果から、遺伝子発現が強く、二次細胞壁合成への関与が推定される2つの転写因子を絞り込み、機能解析を行うための組換え体が作出できた。今後、組換え体の詳細な解析を行うことにより、二次細胞壁合成への関連性や消化性への影響を明らかにできる。

トールフェスクは他殖性植物で遺伝子型によって形質転換効率が異なり、組換え体の作出に時間を要したため、温室への移植が遅れている。遺伝育種学キメラリプレッサーを導入したトールフェスク組換え体の栄養生長期および出穂期における表現型、葉と出穂茎の二次細胞壁の構造や飼料成分を解析して、遺伝子機能を推定する。プロモーターについては、GUS遺伝子と連結したコンストラクトを導入した組換え体を用いて活性部位を特定する。サブトラクション法により、野生型で強い発現を示すcDNAから細胞壁合成への関与が推定される候補遺伝子を単離できたため、おおむね順調に進行している。しかし、データ解析等に時間を要し、プロモーターの単離についてはやや遅れている。次年度使用額133,904円は、研究費を効率的に使用した結果により生じた残額である。単離した候補遺伝子の機能を抑制した組換え体を作出し、サザンハイブリダイゼーション法とRT-PCRにより、遺伝子導入と発現を確認する。組換え体の栄養生長期における表現型、葉の二次細胞壁の構造と飼料成分等を解析し、遺伝子機能を推定する。プロモーターについては、活性部位を特定するため、GUS遺伝子と連結したコンストラクトを作製し、トールフェスクに導入する。次年度の研究費と併せて使用する。研究費は、物品費(遺伝子解析と組織培養用の試薬及び消耗品、温室資材等)に使用する。次年度使用額17,075円は、研究費を効率的に使用した結果により生じた残額である。研究計画遂行のため次年度の研究費と併せて使用する。研究費は、物品費(組織培養や遺伝子解析用の試薬及び消耗品)と旅費(学会発表用旅費)に使用する。
フィリピンの住血吸虫性肝線維化症ハイリスク集団における早期診断及び予防法の確立

2年間のコホート調査研究により、ハイリスク集団と考えられたレイテ島(サン・ビンセント、サン・アントニオ地区)のインフォームドコンセントが得られた110名の対象者に便中虫卵検査、血中抗虫卵抗体検査、腹部超音波検査を行った。腹部超音波検査結果から、肝臓の肝線維化症の重症度により以下の3グループに分類した。1)正常または、タイプ0:肝臓に病変を認めず、門脈の肥厚化も認められない。2)軽度肝線維化、またはタイプ1,2:肝臓に線状または管状の病変を認め、門脈のわずかな肥厚化(6mm)を認める。3)線維化症または、タイプ3:顕著なエコジェネティックバンドによる隔壁により、3個以上の幾何学ブロックが形成される。対象者に対し追跡調査を行い、最終的に75名の対象者に対し、血中肝線維化マーカー、血清中miRNAの発現動態、特徴的なサイトカインの動態が認められるかについて解析を行った。この結果、対象患者血中のmiRNA-150-5pは正常患者で肝線維化症患者に比較して有意に発現量が増加し、miRNA-93-5pは、有意に低下していた。miRNA-146a、miRNA-122は有意な増減は認められなかった。12か月後の対象者においても、同様の傾向が認められた。また、肝線維化症に関わる生理活性物質として20種をテストしたが、血清中のヒアルロン酸レベルは正常患者で肝線維化症患者に比較して有意に高かった。しかし、肝線維化症に関わると報告されているマンノース結合レクチン(MBL)のレベルには、有意差が認められなかった。これらの結果から、肝線維化症マーカーとして、miRNA-150-5p、miRNA-93-5p、ヒアルロン酸などを用いる事の可能性が示唆された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。フィリピンの日本住血吸虫は、未だに81州中の28州に有病地が存在し、年間1200万人が感染のリスクがあるが、プラジカンテルによる集団治療以外の有効な対策はとられていない。これまでの代表研究者らの調査により、フィリピンの日本住血吸虫症浸淫地での30歳以下の若年性肝線維化症には、免疫応答に関わる遺伝要因、高い再感染率が発症要因になっていること明らかとなった(ハイリスク集団)。日本住血吸虫に繰り返し感染する事によって発症する肝線維化症は重篤な症状を示すが、未だに有効な治療法や予防法は確立されていない。本研究は、この現況を憂慮し何らかの対策を講じる為に肝線維化症ハイリスク集団を対象とした4年間のコホート研究により患者の病態解析及び発症に関わる免疫応答性を検討し早期診断、発症予防法や治療法などの確立を目的として研究を開始した。フィリピン、ルソン・ソルソゴン州、東ミンドロ州、ビサヤ・北サモア州の高度浸淫地に各2地区ずつの15歳以上30歳以下のハイリスク集団(再感染率50%以上、肝線維化症5%以上)とローリスク集団(再感染率10%以下、肝線維化症2%以下)を設定する(1地区100名、1州当り400名500名)。それぞれの集団で疫学調査(便中虫卵検査、血中抗体価、超音波診断)を行い、対象集団から得られた試料を用いて高感度で定量的な活動性感染診断や、肝線維化症診断用血中バイオマーカー、肝線維化症憎悪に関連すると考えられた免疫応答を特定する。これらの結果から、肝線維化症の早期診断法を確立し、ハイリスク集団に対する予防及び治療計画を立て施行しこれを評価することによって早期診断、予防、治療法の確立をめざす。今年度は、レイテ島(サン・ビンセント、サン・アントニオ地区)で175名、ボホール島(タリボン、サン・アグスティン地区)で110名、ダバオ島(トレント、スリガオ地区)で328名に対して、虫卵検査、肝線維化症を超音波診断によって日本住血吸虫の感染率及び感染頻度の重症度を評価した。この結果、レイテ島の便中虫卵検査の結果感染率は5.3%、肝線維化症は8.6%であった。レイテ島では歴史的に対策が取られていることから、感染率は未だ高いものの、適切な対策の効果で肝線維化症は高くないのではないかと考えられた。ボホール島では便中虫卵検査の結果感染率は1.8%、肝線維化症は6.3%であった。過去に感染率が高かったが、現在では感染頻度が高くない状況と考えられた。ダバオ島では便中虫卵検査の結果感染率は5.8%、肝線維化症は38.1%であった。ダバオ島は感染率も高く、肝線維化症頻度も高い高度浸淫地であり、若年層にも感染化症が散見されたことからハイリスク集団であることが示唆された。フィリピン・ソルソゴン地区では、1年以内の再感染率が50%以上で1530歳での肝線維化症患者が5%以上存在する地区2地域のBolos, Tulay、ローリスク集団の1年以内の再感染率が10%以下で、1530歳での肝線維化

症患者が2%以下の地区2地域のMakawayan, Monbonの計4地域に居住し同意が得られた1530歳の対象者400500名を登録し、フォローアップを開始した。フィリピンの日本住血吸虫は、未だに81州中の28州に有病地が存在し、年間1200万人が感染のリスクがあるが、プラジカンテルによる集団治療以外の有効な対策はとられていない。これまでの代表研究者らの調査により、フィリピンの日本住血吸虫症浸淫地での30歳以下の若年性肝線維化症には、免疫応答に関わる遺伝要因、高い再感染率が発症要因になっていること明らかとなった(ハイリスク集団)。日本住血吸虫に繰り返し感染する事によって発症する肝線維化症は重篤な症状を示すが、未だに有効な治療法や予防法は確立されていない。本研究は、この現況を憂慮し何らかの対策を講じる為に肝線維化症ハイリスク集団を対象とした4年間のコホート研究により患者の病態解析及び発症に関わる免疫応答性を検討し早期診断、発症予防法や治療法などの確立を目的とした。これまでに、フィリピン・ソルソゴン地区で、再感染高リスク集団と考えられたBolos, Tulay、ローリスク集団のMakawayan, Monbonの計4地域に居住し同意が得られた1530歳の対象者400500名を登録し、フォローアップを継続して行った。前年度の調査結果から、感染率は未だ高いものの、適切な対策の効果で肝線維化症は高くないのではないかと考えられたレイテ島(サン・ビンセント、サン・アントニオ地区)での調査結果を元にローリスク集団として1530歳の200名を登録し、インフォームドコンセントの得られた対象者に対してフォローアップを行う作業を現地研究協力者の協力のもとに開始した。高度浸淫地であるソルソゴンでは、フォローアップが2年行われており、順調に進んでいる。中等度浸淫地であるレイテ島では、リストアップが済み、インフォームドコンセントを得る作業に入った。ダバオ島は感染率も高く、肝線維化症頻度も高い高度浸淫地であり、若年層にも肝線維化症が散見されたことからハイリスク集団であることが示唆されたが、現地の治安の悪化から、この地域での調査の継続が難しい事が現地共同研究者から示唆されたので、他の地域を候補とすることにした。新規調査地の候補として2015年の調査で8%程度の虫卵陽性率を示したミンドロ島の浸淫地の調査データを元に、対象者のリストアップを試みた。このリストを元にインフォームドコンセントを得る作業を開始した。また、7月には協力研究者であり、フィリピン大学の学生であるイアン・タビオスが1か月、長崎に来日し収集した試料の、血中抗体価、バイオマーカーの解析を行った。この結果については、現在解析中である。2年間のコホート調査研究により、ハイリスク集団と考えられたレイテ島(サン・ビンセント、サン・アントニオ地区)のインフォームドコンセントが得られた110名の対象者に便中虫卵検査、血中抗虫卵抗体検査、腹部超音波検査を行った。腹部超音波検査の結果から、肝臓の肝線維化症の重症度により3グループに分け、さらに、便中虫卵陽性者、陰性者の集団に分け、最終的に年齢、性別比をフィックスさせた6グループを対象として解析を行う。1.肝線維化症(ネットワーク)便中虫卵陽性者(18名男性9、女性9名)、2.肝線維化症(ネットワーク)便中虫卵陰性者(13名男性8、女性5名)、3.肝線維化症(マイルド)、便中虫卵陽性者(10名男性8、女性2名)、4.肝線維化症(マイルド)、便中虫卵陰性者(7名男性4、女性3名)、5.正常肝、便中虫卵陽性者(17名男性11、女性6名)、6.正常肝、便中虫卵陰性者(10名男性7、女性3名)の試料を収集した。
演算結果としてタンパク質を出力する自律型生体高分子コンピュータの構築

生体高分子システム研究の構成的アプローチの一環である本研究の目的は、あらかじめ指定したRNAを入力とし、分子演算の途中過程で入力とは全く異なる配列のRNAを生成して、これを鋳型とする翻訳反応を行い、最終結果としてタンパク質を出力する自律型生体高分子コンピュータを創出することにある。この生体高分子コンピュータは、逆転写酵素および転写酵素の活性に依存することから、RTRACSと呼ばれ、また人工的につくられた遺伝子回路としてみなすこともできる。本研究以前のRTRACSは50°Cで反応を至適化されていたが、これは一般的な無細胞翻訳反応よりも高い温度である。そこで、本研究により、37°Cで反応が進行するようにRTRACSの条件を再調整した。また、系の構成要素が雑多である無細胞翻訳系では、核酸の分解が頻繁に生じてしまう。そこで、本研究では、RTRACSの変換規則を記したDNA分子の末端を修飾することで、分解酵素に対する耐性を付与した。興味深いことに、この修飾により、これまでのRTRACSに見られていた非特異的な交差反応を大幅に低減することができた。これは、予期しない核酸のミスハイブリダイゼーションに起因するDNA伸長反応が修飾により不可能であるためだと予想できる。これらの改善により、RTRACSの出力RNAを鋳型として汎用されている無細胞翻訳反応を行うことに、なんら障害が無いことが示された。また、本研究の成果を構成的生物学の世界水準の諸研究と共に議論するために、構成的生物学に関する国際ワークショップ、「synthetic approaches to cellular functions」を海外研究者と共にオーガナイズし、この会には150名以上が参加した。生体高分子システム研究の構成的アプローチの一環である本研究の目的は、mRNAなど天然のRNAを入力とし、分子演算の途中過程で入力とは全く異なる配列のRNAを生成して、これを鋳型とする翻訳反応を行い、最終結果としてタンパク質を出力する自律型生体高分子コンピュータを創出することにある。この生体高分子コンピュータは、逆転写酵素および転写酵素の活性に依存することから、RTRACSと呼ばれる。本年度は、この系の中心となるAND演算について、2種類の入力RNAの量を様々に変化させた場合の系の挙動について精査した。その結果、入力RNAがある範囲まで多くなると、出力RNA生産の最大速度も速くなるだけでなく時間に伴う出力増加がより早くなる一方で、入力が多くなりすぎるとこの出力増加が遅くなってしまうことを見出した。同時に、入力の多少の変動にもかかわらず出力が安定するという、安定に動作する回路を作成できる性質も見出した。個々の反応を制御することが難しい酵素反応をシステム化することで、安定に動作するデジタル的な回路を作成できたことは、生体高分子コンピュータの今後に寄与するところが大きい。また、分子コンピュータの出力としてタンパク質を生産する際に、翻訳の鋳型となるRNAがどれだけ生産できるか、という観点も重要である。そこで、mRNAの部分配列からの配列変換とAND演算を行った際の増幅効率を測定したところ、100倍以上であることが判明した。これより、タンパク質の生産に問題ない量のmRNAを分子コンピュータによって生産可能であると考えられる。
近赤外線の星状神経節照射を用いた精神的ストレスマネジメントに関する研究

ストレスは、交感神経活動の亢進を主体とした自律神経活動の変調を誘発し、抑うつ傾向や免疫力低下などの様々な健康問題を引き起こすリスクを高める。本研究では、交感神経活動を非侵襲的に抑制可能と期待される非侵襲的な電磁エネルギー(光線、電気刺激など)を活用した物理療法介入がストレスの軽減に貢献し得るか明らかにすることを目的とする。本研究の具体的な検討項目は、1ストレス負荷に伴い亢進した交感神経活動を物理療法介入により即時的に是正可能か、2日常的なストレス暴露下にある人に対して物理療法介入を継続的に実施することで人が受けるストレスの程度を軽減することが可能か、の二点である。
重症呼吸不全に対するAPRVとCFVの併用法の開発と臨床応用

Constant-flow ventilation(CFV)とairway pressure release ventilation(APRV)は、気道内圧を著しく上げることなくガス交換ができることに特徴がある。しかしそれぞれ単独で用いた場合、CO_2排泄の効率はよくない。私達はCFVとAPRVを併用すると、気道内圧を上げることなく適正換気を維持できるのではないかと考えた。本研究の目的は、CFVとAPRVの併用効果を胸郭拘束犬で明らかにすることにある。[結語]CFVとAPRVを併用するとIPPVに比べ極めて低い気道内圧で適正換気が維持できることを示した。本研究は、CFVとAPRVの併用換気法が、低コンプラアンスの人工換気手段として有用であることを示唆する。
ベトナムにおけるコリスチン耐性細菌蔓延実態の分子疫学的調査研究

当該年度では、ベトナムの調査対象地域の36家族98名の住民糞便検査を行った結果、その70.4%もの住民がmobile耐性遺伝子mcrを持つコリスチン耐性大腸菌を保有している事が明らかとなった。また、当該住民が飼育している家畜(n=72)のほぼ全例に相当する95.8%からmcr陽性コリスチン耐性大腸菌が検出された。このような極めて高いコリスチン耐性菌の検出結果は、当該調査地域が高度にコリスチン耐性菌で汚染されていることを示唆し、今後の耐性菌蔓延対策が喫緊の課題であることを示した。分離されたこれらのコリスチン耐性株間に類似する系統関係は現時点では見出されていない。コリスチン耐性分離株のゲノム解析から、豚よりmcr-3を有するIncFIIプラスミド保有大腸菌が分離された。本mcr-3遺伝子は、近年新たに見出されたコリスチン耐性遺伝子の1つで、ベトナムにおけるコリスチン耐性の多様性を示すものである。分離された耐性菌のゲノム解析より、mcr周辺遺伝子構造の菌株間での比較解析を行った結果、一定の構造パターン(ISApl1-mcr-PAP2-ISApl1)がプラスミドと染色体の双方に見出された。また、これら耐性遺伝子トランスポゾンユニットの一部が欠落した構造も一部分離株のプラスミドに散見されたため、耐性遺伝子の伝播と保持にどのように関わってくるか、蔓延機序との関連からも今後さらなる解析が必要であることが示された。研究対象地域におけるコリスチン耐性菌によるコミュニテイの高度汚染が明らかとなり、当初予測した以上の汚染(住民の70%、家畜の95%)が明らかとなったが、研究自体は当初計画通りの研究進捗となっている。ゲノム解析の進捗ならびに新規mcr-3耐性遺伝子を見出し、論文発表したことも研究が順調に進展していることを物語っている。これまでの研究で明らかとなったベトナム地方住民と当該地域家庭飼育家畜の驚くほど高いコリスチン耐性菌汚染と、これら検体より得られた分離株のゲノム解析情報を、地理的社会的背景の大きく異なる地域より分離された耐性菌との比較解析を行う事により、耐性菌蔓延機序の解明に繋げる。具体的には、エクアドル地域コミュニテイより分離されたコリスチン耐性株との菌性状、遺伝子性状を比較解析する。耐性菌蔓延の安定性において重要な要因となる耐性遺伝子リザーバーの解明は、蔓延機序を解明する上で重要である。今後、腸管細菌叢の主要構成細菌である偏性嫌気性菌の耐性遺伝子リザーバーとしての役割の検討を行う。具体的には、当該地域住民糞便中の偏性嫌気性菌分離とその耐性遺伝子保有状況の検討を実施する。研究初年度では、予備調査でコリスチン耐性菌蔓延が示唆されているThai Binh province, Vu Thu district, Nguyen Xa villageを対象に、健常住民の糞便検体からのコリスチン耐性菌を選択培地であるCHROMagar COL-APSEで分離した。分離したコリスチン耐性菌の菌種同定、薬剤感受性試験、耐性遺伝子解析ならびに分離菌系統解析を実施した結果、現時点で5割以上の糞便検体よりコリスチン耐性菌が検出されたため、分離された耐性菌を世帯毎に絞って複数株の詳細検討をさらに実施した。現時点で8株の次世代シークエンサーによるゲノム解析を実施し、生データを得たため、次年度での詳細な耐性遺伝子周辺構造解析を実施する予定。新規コリスチン耐性遺伝子探索では、豚より分離したコリスチン耐性株に既存のmcr-

1, mcr-2が見出されないプラスミド性の新たなコリスチン耐性が疑われた為、その解析を開始した。調査研究対象地域住民より糞便検体の収集と地区家畜からの検体収集がいずれも成功裏に進んでおり、その評価も一定進捗しているところから、研究全体としておおむね順調に進展していると判断した。発表までにいたる成績の積み上げには次年度まで待つ必要が有る。これまでの研究で明らかとなったベトナム地方住民と当該地域家庭飼育家畜の驚くほど高いコリスチン耐性菌汚染と、これら検体より得られた分離株のゲノム解析情報を、地理的社会的背景の大きく異なる地域より分離された耐性菌との比較解析を行う事により、耐性菌蔓延機序の解明に繋げる。具体的には、エクアドル地域コミュニテイより分離されたコリスチン耐性株との菌性状、遺伝子性状を比較解析する。耐性菌蔓延の安定性において重要な要因となる耐性遺伝子リザーバーの解明は、蔓延機序を解明する上で重要である。今後、腸管細菌叢の主要構成細菌である偏性嫌気性菌の耐性遺伝子リザーバーとしての役割の検討を行う。具体的には、当該地域住民糞便中の偏性嫌気性菌分離とその耐性遺伝子保有状況の検討を実施する。収集したコリスチン耐性分離菌の詳細な菌性状ならびに一部分離菌より得られたゲノム情報の解析が今後の主要な研究となる。耐性分離株間の関連性評価(系統解析、相同性解析等)は当該地区における蔓延機序を解明する上で需要な情報を与えてくれる。
当事者間の利害対立を明示的に考慮した参加型社会基盤整備計画システムに関する研究

本研究は、多様な価値観を持つ市民により構成される現代社会において、効率的に社会基盤を計画、整備するため、利害対立する関係諸団体の計画段階での参加を明示的に考慮した社会基盤整備の計画プロセスに関して検討を行うものである。より具体的には、国際的な比較制度分析、調査を通じた実証研究及び各制度の理論的分析を通じて問題の所在を明確化し、我が国において必ずしも充分整備されていない社会基盤整備の計画段階における市民参加に関する法・行政制度の設計のための政策的知見を得ることを目的とする。研究初年度に、我が国における社会基盤整備の計画段階における「参加」に関してその解決すべき問題点を明確化した。また、参加型社会基盤整備の計画プロセスに関する理論モデルの開発のための基礎的研究を行った。これを受けて昨年度(2年目)には、初年度の成果を受けた理論的研究として、「意見集約プロセス」の問題、技術的専門家とコーディネータの役割をゲーム理論的アプローチにより明らかにした。さらに、カナダ・オンタリオ州において、北米の制度について調査した。これらの先行研究を受けて、本年度は以下の研究を行った。まず、我が国の参加制度についてさらなる数理モデルを用いて効果を分析した。特に、意見集約の問題、コーディネータ・専門家の役割、参加者の認知構造の問題、について数理モデル化により分析を行った。一方、定形化になじまないような、歴史・文化・風土・国民的価値観/倫理観にその実効性が大きく依存すると判明した参加プロセスに関しては、カナダの制度を比較軸として、直面する問題点を明確化した。特に北米で用いられている参加制度の我が国への導入の効果に関しての包括的判断を提供し、それらの導入の可能性及び是非について知見を与えたものと考える。これらの成果は、研究冊子にとりまとめた。本研究は,多様な価値観を持つ市民が様々な意見について主張を行う現代情報化社会において,効果的に社会基盤を計画・整備するため,利害対立する諸関係主体の計画段階での参加を明示的に考慮した社会基盤整備計画プロセスに関して計画システム論的検討を行う。その後、国際比較に立脚したフィールド調査と実証研究,および理論的モデルの構築と分析を行い,関連法・行政の各制度の設計のための政策論的知見とを提供することを目的としている.まず,我が国における社会基盤整備の計画段階における「参加」に関して,その解決すべき問題点を明確化した.これらの中には比較的定形化・数式化しやすいものとそうでないものがある.後者に対しては,さらにその背景となっている文化や歴史的コンテクスト,倫理観・慣習などを掘り下げて問題明確化手法(ブレーンストーミング)により明確化した.さらに,わが国ならびに北米における社会基盤整備の計画・実施・評価等各局面における「多主体の参加」の具体的事例データを収集した.また,参加型社会基盤整備の計画プロセスに関する理論モデルの開発のための基礎的研究を行った.上記で明確化した社会基盤整備における「参加」のプロセスに関して,定形化可能な部分についてモデル化するための基本構造を明らかにし,社会基盤整備のための公共プロジェクトにおける住民・ならびにその他の利害関係者の「参加の効果」を説明できる理論モデルの構築のための基礎を築いた.これにより,参加型社会基盤整備の計画プロセスを分析できる合意形成過程の理論モデル(不完備情報下の交渉型非協力ゲームモデル)の開発が可能となった.

本研究は,多様な価値観を持つ市民により構成される現代社会において,効率的に社会基盤を計画・整備するため,利害対立する関係諸団体の計画段階での参加を明示的に考慮した社会基盤整備の計画プロセスに関して検討を行うものである.より具体的には,国際的な比較制度分析,調査を通じた実証研究及び各制度の理論的分析を通じて,我が国において必ずしも充分整備されていない社会基盤整備の計画段階における市民参加に関する法・行政制度の設計のための政策的知見を得ることを目的とする.昨年度は,社会基盤の参加型計画整備に関する問題点の明確化と,問題発生のメカニズムに関する記述的・理論的検討を行った.この先行研究を受けて,本年度は以下の研究を行った.まず,理論的研究として,人々の意見を1つの代表的主体の意見に変換する「意見集約プロセス」自体が,コンフリクトの発生要因となり得ることをゲーム論的モデルにより明らかにした.また,不完備情報と調整の失敗に起因する住民参加の具体的問題として,赤字ローカルバスサービスに対する市町村の補助金の分配問題を取り上げ,「信頼される技術的専門家」と,主体(地域)間を調整するコーディネータとなる「中立的第三者機関」の重要性を協力ゲーム論的アプローチにより明らかにした.一方,社会基盤整備計画を始めとする公的プロジェクトを取り上げ、又、計画段階における市民参加を保障する法・行政制度や,市民意識の面で,先進事例を多数有するカナダ・オンタリオ州において,我が国の抱える問題点の北米との共通部分と相違点を現地調査した.共通部分に関しては,我が国に適用可能な北米の制度について調査した.なお,具体的な調査訪問先はファシリテータ養成校,オンタリオ州政府環境省「環境権」部門,環境NGO団体・都市地域計画を専門とする研究者(ライアソン大学),グランド川流域管理庁,コンフリクト解析研究グループ(ウォータールー大学)であった.本研究は,多様な価値観を持つ市民により構成される現代社会において,効率的に社会基盤を計画,整備するため,利害対立する関係諸団体の計画段階での参加を明示的に考慮した社会基盤整備の計画プロセスに関して検討を行うものである.より具体的には,国際的な比較制度分析,調査を通じた実証研究及び各制度の理論的分析を通じて問題の所在を明確化し,我が国において必ずしも充分整備されていない社会基盤整備の計画段階における市民参加に関する法・行政制度の設計のための政策的知見を得ることを目的とする.研究初年度に,我が国における社会基盤整備の計画段階における「参加」に関してその解決すべき問題点を明確化した.また,参加型社会基盤整備の計画プロセスに関する理論モデルの開発のための基礎的研究を行った.これを受けて昨年度(2年目)には,初年度の成果を受けた理論的研究として,「意見集約プロセス」の問題,技術的専門家とコーディネータの役割をゲーム論的アプローチにより明らかにした.さらに,カナダ・オンタリオ州において,北米の制度について調査した.これらの先行研究を受けて,本年度は以下の研究を行った.まず,わが国の参加制度についてさらなる数理モデルを用いて効果を分析した.特に,意見集約の問題,コーディネータ・専門家の役割,参加者の認知構造の問題,について数理モデル化により分析を行った.一方,定形化になじまないような,歴史・文化・風土・国民的価値観/倫理観にその実効性が大きく依存すると判明した参加プロセスに関しては,カナダの制度を比較軸として,直面する問題点を明確化した.
医療事故防止のためのバーチャルリアリティシミュレーター及び教育プログラムの開発

本研究の目的は、思考と運動感覚を統合した医療事故防止のためのVRシミュレーターと教育プログラムの開発である。VRシミュレーターでは、ヘッドマウンドディスプレイ型のシステムを採用し、教育プログラムでは、看護業務でインシデント頻度が高い与薬を取り上げた。操作や試験運用を繰り返して、工夫を重ね、配薬編VRシミュレーターを開発した。今後は、VRシミュレーターの簡便化や、多様な看護場面を網羅した教育プログラムを開発することが課題である。平成20年度は、シュミレーション教育プログラムのシナリオ作成(コンテンツ)および教育プログラムを実現するハードシステムの設計を行った。シナリオ作成は、文献検討に基づき、看護の関わった医療事故のうち頻度の高い「与薬」をテーマに取り上げた。シナリオは、平成19年度に本研究チームで製作した模擬事例体験ソフトのシナリオをもとに、大学教員と地域病院の看護師、教育プログラムの構成台本担当者が協力して作成した。模擬事例体験ソフトのシナリオは、実際に病院で発生し、報告されたヒヤリハットおよびインシデントレポートに基づく事故分析の結果をもとに検討し、各場面において実際に起こりやすいヒューマンエラーを体験できるようにしており、今回作成する教育プログラムでも同様のことが体験できるように検討した。本研究のシナリオの内容は、当該年度では、卒前教育や新人教育を目的とし、与薬における確認作業を確実なものとするため、基本動作の訓練をメインとした基本編とした。今後、基本編をベースとし、経験者を対象とした応用編も検討していく予定である。ハードシステムの設計は、ヘッドマウンドディスプレイ型やスクリーン表示システム型などの機器を実際に体験し、個人の思考のみではなく、運動感覚機能にも働きかける教育プログラムを実現するために、ヘッドマウンドディスプレイ型を採用し、システムを構成した。その結果、体験者は実際の作業を体験でき、思考と運動感覚機能を統合させる効果をもったシステムとなった。また、他者がモニターで体験者の視点から見える風景を確認できるようにし、パフォーマンスを評価し、体験者の傾向を知ることができるシステムとなった。平成21年度には、ハードシステムにコンテンツを取り入れたプロトタイプが完成予定であり、操作性、表現性、プログラムに対する評価を進めていく予定である。本研究は、医療事故の抑止や低減のために効果的な学習システムの構築を図るものであり、医療事故に関する模擬事例体験ソフトを用いたバーチャルリアリティ(VR)シミュレーターと教育プログラムを開発することを目的としている。平成21年度は、ソフト面では、「服薬編」の模擬事例体験ソフトのシナリオを再検討し、ハードシステムの設計では、ヘッドマウンドディスプレイ型(HMD)でのシステム構成がより有用かどうかを検討し、「服薬編」のプロトタイプを製作した。製作に当たっては、「服薬編」フローチャートに沿ってVRの視聴を重ね、改善点を明らかにしながら検討を繰り返した。オペレーション(操作と試用運転)では、看護師3名にVR体験をしてもらい、プロトタイプの操作性、表現性、立体視の動作環境及び教育プログラムに関する評価を行った。操作性では距離感の問題、立体視の動作環境では画面のブレ、HMDのベルトの緩みなどが指摘され、立体視での距離感や動作環境の改善が課題となった。シナリオは現実感のあるものになっていることが評価され、臨床を想定したトレーニングに有用であることが分かった。本研究が目指しているVRシミュレーターは、思考と運動感覚機能を統合させるためのトレーニング方法として活用されるものであるが、一方で、学習者自身が個人の特性と行動パターンを客観的に知ることができるためのものでもある。その基礎資料にするために、医療事故と看護師の個人特性および作業特性との関係性を検討した。5施設の新人看護師65名を対象に、本研究の基本となった「配薬編」疑似体験ソフトDVD(与薬のルール違反を見つけて正解を得点化)を操作してもらい、性格特性としてKT性格検査を、作業特性として内田クレペリン検査を行い判定した。その結果、性格特性とDVD得点には有意差はなく、作業特性では有意差がみられた。【目的】本研究は、医療事故に関する模擬事例体験ソフトを用いたバーチャルリアリティ(VR)シミュレーター及び教育プログラムを開発することを目的としている。平成22年度は、(1)シミュレーションプログラムとオペレーション(操作・試験運用)を評価し、その評価を基に改良を行うこと。(2)VRシミュレーター及び教育プログラム(配薬)の効果検証を行うことを目的とした。【方法】大学院生と研究者5名を対象に、昨年度改良したオペレーションを再評価し、その結果を基に改良を加えた。次に、京都府内にあるA病院の新人看護師12名(平均年齢25.8±5.8歳)を対象に、改良したVRシミュレーター及び教育プログラムの効果検証(ユーザビリティ調査)を行った。手順は以下のとおりである。1.対象者に研究協力の同意を得た。2.対象者にVRを体験してもらった。3.操作性、立体視の動作環境、表現性、有用性等について面接調査、質問紙調査、VR実施時の観察(ビデオ撮影)を行った。VR所要時間は一人1520分であった。【結果・考察】

ユーザビリティ調査の結果、操作性(操作の慣れ、距離感、スムーズ性等)や立体視の動作環境(画面のぶれ、ヘッドマウンドディスプレイの調整等)、表現性については対象者の多くが難しさや不都合さがあると回答した。VR体験時間は83.3%の者が適切であったと回答した。またVR体験によって日常の配薬手順の間違いに気づいたり、配薬時の確認の再認識をしたりするなど、自己の振り返りができていた。以上の結果より、オペレーションにおいては改善の必要性が認められたが、体験を通して学ぶというVRを用いた教育システムは効果が実証された。したがって、思考と運動感覚機能の統合に働きかけるVRシミュレーション教育プログラムは、医療事故防止のための効果的な学習システムであり有用性があると考えられた。
最新音声情報処理技術を活用した即応力を高める音読・英会話の自動評価システムの開発

日本人英語学習者の音読について,発音の正確性と流暢さに着目し,自動評価するシステムのプロトタイプの開発を行った。音声情報技術に基づき,発音の正確性にはGOPを,流暢さにはROUを使用した。初見の英文の音読は難しくても,同じ英文をくり返し音読することで,音読がどのくらい円滑になるかも調査した。音読の高速化・自動化を測定する指標として,GOPとROUのどちらが適切かを調査した結果,ROUの方が適切であることがわかった。さらに,自動化の度合いを示す変動係数CVを,音読の自動化プロセスにも当てはめられるかについて調査した結果,ROUに基づいたCVの変化が音読の自動化を反映できることがわかった。実践的なコミュニケーション場面では,相手の意図を迅速に把握して対応できる即応力が重要である。即応力を高めるには,応答するまでの反応時間を考慮し,外国語で聞いたり話したりすることが,できるだけ自動的にできるようになるまで,聴解や発話の練習の量を増やすことに配慮する必要がある。しかし,従来の日本の英語教育では,文法構造や日本語訳などの正確性や質を重視してきたため,即応力を高める反応時間や量に対応する教授法や教材は,ほとんど開発されてこなかった。この結果,一般の日本人英語学習者の即応力はたいへん不足しており,国際会議での議論や質疑応答等で円滑な意思伝達ができないことが多い。最近になって,外国語を読んだり聞いたりするときの処理速度を高めることが重要であることが唱えられるようになり,音読やシャドーイングの重要性が認識され始めている。音読では,並んだ単語群を意味のまとまりごとに区切り,適切な強勢弱勢を配置することでリズムを作り,内容に合わせたイントネーションを用いて読み上げる必要がある。このように,音読は文字を音に置き換えるだけの単純作業ではなく,学習者が音韻・統語・意味・語用的な知識を統合して,文章を音声化して発話していく練習である。従って,音読練習を効果的に行うことで,読解力だけでなく,発話力を統合的に伸ばせる学習法として大きな可能性をもっている。本年度は,同じ英文を繰り返し音読することによって,学習者の即応力がどのくらい高まるかについて調査を実施し,英語熟達度によって繰り返しの効果が異なることが明らかになった。音読は,文字情報から音韻・統語・意味情報などを統合して英文の意味を理解する解読作業と,文脈に合うようにリズムやイントネーションを整えながら音声化していく産出作業を同時に行う必要があるために認知負荷が高くなり,外国語学習者が初見の英文パッセージを円滑に音読することは難しいことが多い。しかし,同じ英文をくり返し音読することにより,音韻処理,意味処理,文脈処理, prosodic planning処理,構音処理などが高速化・自動化され円滑に音読できるようになる。音読の自動評価システムを構築するに当たり,この音読の言語処理の自動化の度合いを示す指標として変動係数(CV: coefficient of variation)が適応できるかどうかを実証的に調査した。英語の総合的熟達度が高く処理の自動化が進んでいる学習者ほど,変動係数が小さくなることが報告されている(Segalowitz & Segalowitz 1993; Harrington 2007)。異なる英語熟達度の日本人英語学習者に,初見の英文を繰り返し音読録音してもらった。その後,初めての音読と繰り返した後の音読とで,発話速度と発音の正確性がどのように変化し,変動係数を測定した。実験の結果,くり返しにより音読の発話速度が上がるため,くり返しが音読の自動化に貢献すること,発音の正確性を示すGOPは,くり返しの影響を発話速度ほどは受けないこと,読みやすい英文については,熟達度の高い学習者ほど変動係数が縮小し,音読の自動化が進む傾向があり,熟達度の低い学習者では変動係数の縮小があまり見られないことがわかった。以上の結果は,英語力が高く処理の自動化が進んでいる学習者ほど変動係数が小さくなるという先行研究の結果と一致するため,変動係数を音読の自動化の指標として使用できる可能性が高いことが明らかになった。英文音読では,文字情報から音韻・統語・意味情報などを統合して英文の意味を理解する解読作業,および,文脈に合うようにリズムやイントネーションを整えながら音声化していく産出作業という2つの作業をほぼ同時に行う必要があり,認知負荷が高くなり,外国語学習者が初見の英文パッセージを円滑に音読するのは困難なことが多い。しかし,同じ英文をくり返し音読することにより,音韻処理,意味処理,文脈処理, prosodic planning,構音処理などが高速化・自動化されて,円滑に音読できるようになる。本研究では,くり返しによって音読を円滑にできるようになり,即時的に対応できる英語能力を伸ばすことができるシステムを開発した。音読がどのくらい自動化されるかを客観的に測定する指標として,発音の正確性と発話速度を取り上げた。発音の正確性にはGoodness of Pronunciationを,流暢さを示す発話速度にはRate of Utteranceという音声工学技術を活用し,音読を自動的に評価できるシステムの開発を進めた。調査実験から,繰り返しによる音読の高速化・自動化を測定する指標としては,発話速度の方が発音の正確性よりも有効であることが明らかになった。

ただし,発話速度が上がり過ぎると音読は不自然になり発音の正確性も失われることもあるため,音読速度の上昇と発音の正確性・自然さの間にはトレードオフの関係が存在する。発音の正確性,発話速度,音読の自然さという3つの変数について調査したところ,ネイティブ・スピーカーと英語熟達度の高い学習者は,linking等の音変化を活用して自然さを保ちつつ音読速度を上げることができていた。一方,英語熟達度の低い学習者は,音変化などを活用できず,単語ごとにストレスを置いた読み方で速度だけを上げようとして「機関銃」的な読み方になり,不自然になることがわかった。日本人英語学習者の音読について,発音の正確性と流暢さに着目し,自動評価するシステムのプロトタイプの開発を行った。音声情報技術に基づき,発音の正確性にはGOPを,流暢さにはROUを使用した。初見の英文の音読は難しくても,同じ英文をくり返し音読することで,音読がどのくらい円滑になるかも調査した。音読の高速化・自動化を測定する指標として,GOPとROUのどちらが適切かを調査した結果,ROUの方が適切であることがわかった。さらに,自動化の度合いを示す変動係数CVを,音読の自動化プロセスにも当てはめられるかについて調査した結果,ROUに基づいたCVの変化が音読の自動化を反映できることがわかった。発話速度は音読の自動化を評価するのに有用な指標であることが明らかになった。しかし,単に速ければよいというわけではなく,発話速度が上がり過ぎた場合,音読は不自然になり発音の正確性も失われることもある。このように,音読速度の上昇と発音の正確性・自然さの間には,一方が良くなると一方が悪くなるという,ある種のトレードオフの関係が存在する。しかし,このトレードオフの関係について,読み手の総合的熟達度との関係で,具体的に調査した先行研究はほとんどなく,この点をしっかり調査してからCALLシステムの構築に入る必要があることが明らかになったため。英語教育学トレードオフの関係にある発話速度と発音の正確性の関係を明らかにし,そのバランスをとれるパラメータなどを確認してから,実際のCALLシステムの構築に入ることになる。今後の課題としては,トレードオフの観点を考慮した発話速度の測定方法の確立,および,それを含めた音読のCALLシステムの構築作業になる予定である。本年度は,同じ英文を繰り返し音読することによって,日本人英語学習者の音読パフォーマンスがどのくらい向上するか,および,英語熟達度の高い学習者と低い学習者では,繰り返しが音読に与える影響にどんな差異が出るかについて,正確性と流暢さに着目して,以下のような結果を明らかにすることができたため。TOEICで読み手の総合的熟達度を測定し,熟達度の異なる読み手にとって初見の英文パッセージで206語からなる音読用パッセージを5回繰り返して音読してもらった。各音読の終了後,合計2回,音読パッセージの概要・要点に関する選択肢式の内容理解問題を課して,音読した内容がどのくらい頭に残っていて,空読みになっていないかも確かめた。分析の結果,英語熟達度の高い学習者の場合,繰り返しの回数が上がるほど,発話速度が上昇し,パッセージの意味内容理解も回数を重ねると深まっていくことがわかった。音読を繰り返すにつれて,パッセージの内容について感情を込めて相手に読み聞かせようという音読に変容していく様子が観察された。発音の正確性を示すGOPは最初から高い値をとっており,5回音読を繰り返す中で,大きな変化は見られなかった。