hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
A.理論予測によるAIE性ホウ素錯体の創出AIE性分子を得るための設計指針と手法を確立することを目的とした。まず、密度汎関数法(DFT)と時間依存密度汎関数法(TD-DFT)により得られた基底・励起状態での最安定構造を比較し、差が大きなものをスクリーニングした。現在、いくつかの新奇骨格を見出し、これらを中心にホウ素錯体を選定した。次に、上記で得られた分子を合成し、固体中で溶液よりも発光効率が向上することを確認することでAIE性の検証を行った。また、ストークスシフトの幅や液体窒素温度下で分子運動を凍結させること、透明な高分子薄膜中に担持すること、高粘性溶媒中で発光の増大を観測することで、励起状態の分子の運動性抑制がAIE性発現に結びついていることについて解析を進めた。B.既存の発光色素におけるAIE性付与ボロンジピロメテン錯体(BODIPY)は、優れた物性を有することから、最も汎用性の高い発光色素としてバイオ・マテリアルの両面で使用されている。一方、強い濃度消光を示すことから、固体では溶液に比べほとんど光らない。このようなBODIPYに励起駆動機構を導入しAIE性分子に変換することができれば、本実験手法の有効性を示すと共に、高輝度固体発光材料を得ることができる。この考えの元、研究を進めた。具体的にはBODIPYのフッ素をフェニル基に置換したものを合成した。TD-DFTによる計算より、励起状態でフェニル基の回転が示唆され、予備検討でもフェニル基修飾BODIPYではストークスシフトが大きくなり、構造緩和の進行が支持された。光学測定の結果、AIE性は小さかったことから、より明瞭な挙動を示すための分子設計を進める。具体的には、ホウ素上の電子密度を増大させ、ジピロメテン配位子へのホウ素の配位を弱めることを目的とした電子供与性基を有する修飾BODIPYの合成を進めている。本研究では、材料構築の足場となるそれぞれの新規元素ブロックの合成と、それらを基盤とすることで広範な化合物ライブラリーを得ることが技術的に最も困難である。特に、本研究で主題となる柔軟な錯体では、空気中で安定に存在できないことや、光学測定時に分解することが多分に予想された。したがって、それらの課題克服に研究期間を多く取られることが想定されていた。本年度は、これらの新規元素ブロックの合成に加え、類縁体合成などの化合物ライブラリーを得ることについて最優先で研究を進めてきたが、予想よりも早く合成目標の元素ブロックが得られてきたことと、それらが安定であることが明らかとなった。さらにそれらを用いた類縁体からは目的となる物性が得られ、メカニズムに関する知見を得ることができた。そのため、さらなる段階の応用などを視野に入れることができている。特に、合成を比較的スムーズに達成することができたことから、物性解析を重点的に行うことで、新たな物性探索を行うこともできた。そのため、目標となる物性以外にも新しい物理現象を発見したことや、新奇の化学原理につながる実験データを取得することができた。例えば、メタロフルオレンのテーマについては、当初は電子状態のみに注目し、共役系構築を進めてきたが、分子の運動性が発光特性に非常に大きく影響を及ぼすことが明らかとなってきた。この現象を利用することで、これまでに検出が困難であった微細な環境の変化を視覚化する化学センサーへの利用が期待できる。また、AIE性の化合物について、研究を進める中で固体発光色変化が見出された。これらを制御することで刺激応答性固体発光材料など、次世代有機EL素子に展開が可能な僅少な材料を新原理で得られる可能性が出てきたことなど、基礎研究の枠を超えて応用にまで展開することが視野に入ってきたことから、本年度は予想以上に研究が進展したといえる。A.理論予測によるAIE性ホウ素錯体の創出まず構造緩和の予想部位に縮環構造や立体障害のある置換基導入により分子を固定化し、AIE性の消失を確認することで、計算結果の妥当性の評価を進める。また、高分子化による連結位置を変えることで運動性を調節し、発光特性への影響を調べる。想定される問題点としては、AIE性分子ではパッキングが疎になることが多く、単結晶X線構造解析の適用が困難となることが予想される。その場合、粉末X線回折の測定を行い、その結果からリートベルト解析により結晶構造を推定する。B.既存の発光色素におけるAIE性付与AIE性発現のためには、さらに大きな構造緩和が必要であると予想したことから、ホウ素上の電子密度を増大させ、ホウ素の配位を弱めることを目的とした電子供与性基を有する修飾BODIPYの合成を進める。この戦略でAIEを実現できれば、励起駆動機構の付与を実現できたことを意味し、一般性を示すことができると期待している。想定される問題としては、濃度消光によりAIEを確認できない場合が想定される。その場合、電子状態への影響が低いと考えられるメソ位にさらに立体置換基を導入する。C.平面性の高いAIE性分子の創出と共役系高分子開発“励起駆動型ホウ素錯体"でしか得られないAIE性分子の開発を行う。既存のAIE性分子では芳香環部位の分子運動で溶液中での消光を引き起こし、立体障害により分子間相互作用を阻害することで固体発光を得てきた。一方、これらの芳香環は発光色素部位のπ平面とねじれの位置にあり、共役系の伸長は大きく制限されていた。
また、既存のAIE性分子を高分子化しても、薄膜中ではこれらの芳香環の分子運動が抑制されず、固体発光性が大きく低下していた。そこで本テーマでは、ねじれた芳香環や立体障害の大きな置換基を持たず、高い平面性を有するAIE性分子の創出を目指す。A.理論予測によるAIE性ホウ素錯体の創出AIE性分子を得るための設計指針と手法を確立することを目的とした。まず、密度汎関数法(DFT)と時間依存密度汎関数法(TD-DFT)により得られた基底・励起状態での最安定構造を比較し、差が大きなものをスクリーニングした。現在、いくつかの新奇骨格を見出し、これらを中心にホウ素錯体を選定した。次に、上記で得られた分子を合成し、固体中で溶液よりも発光効率が向上することを確認することでAIE性の検証を行った。また、ストークスシフトの幅や液体窒素温度下で分子運動を凍結させること、透明な高分子薄膜中に担持すること、高粘性溶媒中で発光の増大を観測することで、励起状態の分子の運動性抑制がAIE性発現に結びついていることについて解析を進めた。B.既存の発光色素におけるAIE性付与ボロンジピロメテン錯体(BODIPY)は、優れた物性を有することから、最も汎用性の高い発光色素としてバイオ・マテリアルの両面で使用されている。一方、強い濃度消光を示すことから、固体では溶液に比べほとんど光らない。このようなBODIPYに励起駆動機構を導入しAIE性分子に変換することができれば、本実験手法の有効性を示すと共に、高輝度固体発光材料を得ることができる。この考えの元、研究を進めた。具体的にはBODIPYのフッ素をフェニル基に置換したものを合成した。TD-DFTによる計算より、励起状態でフェニル基の回転が示唆され、予備検討でもフェニル基修飾BODIPYではストークスシフトが大きくなり、構造緩和の進行が支持された。光学測定の結果、AIE性は小さかったことから、より明瞭な挙動を示すための分子設計を進める。具体的には、ホウ素上の電子密度を増大させ、ジピロメテン配位子へのホウ素の配位を弱めることを目的とした電子供与性基を有する修飾BODIPYの合成を進めている。本研究では、材料構築の足場となるそれぞれの新規元素ブロックの合成と、それらを基盤とすることで広範な化合物ライブラリーを得ることが技術的に最も困難である。特に、本研究で主題となる柔軟な錯体では、空気中で安定に存在できないことや、光学測定時に分解することが多分に予想された。したがって、それらの課題克服に研究期間を多く取られることが想定されていた。本年度は、これらの新規元素ブロックの合成に加え、類縁体合成などの化合物ライブラリーを得ることについて最優先で研究を進めてきたが、予想よりも早く合成目標の元素ブロックが得られてきたことと、それらが安定であることが明らかとなった。さらにそれらを用いた類縁体からは目的となる物性が得られ、メカニズムに関する知見を得ることができた。そのため、さらなる段階の応用などを視野に入れることができている。特に、合成を比較的スムーズに達成することができたことから、物性解析を重点的に行うことで、新たな物性探索を行うこともできた。そのため、目標となる物性以外にも新しい物理現象を発見したことや、新奇の化学原理につながる実験データを取得することができた。
乳腺オルガノイドでヒトと実験動物の放射線影響研究をつなぐ

近年の乳がん患者の増加から、その発生メカニズムの解明に先進的な知見が求められている。東京電力福島第一原子力発電所の事故以来、放射線医学・生物学の分野では動物実験を主体とした低線量被ばく研究が進められてきたが、現在、動物実験における様々な問題からより簡易的でスピーディに解析できる実験系が求められている。本研究はSDラット雌の乳腺幹細胞から自己組織化したオルガノイドを作製し、免疫染色を実施して実際のラット乳腺と構造や特徴を比較したのち、フローサイトメトリー等によって放射線応答解析を行う。最終的に、ヒト乳腺幹細胞を用いて放射線発がんプロセスを解明するためのin vitro実験系の構築を目標とする。
頚動脈推定血圧の有効性と脳卒中発症の関連についての研究

頭蓋内血管の動脈硬化性変化の評価法について検討した.超早期動脈硬化は頚動脈脈波速度検査で予想でき,早期動脈硬化は,頚動脈推定血圧と上腕動脈一足首動脈間脈波速度検査が有効であること証明した.また高度な動脈硬化の評価には,頚動脈超音波検査と上腕動脈一足首動脈間脈波速度検査が有用であることが判明した.さらに,頚動脈の動脈硬化には,上肢血圧よりも頚動脈推定血圧がより強く関与することを明らかにした.頭蓋内血管の動脈硬化性変化の評価法について検討した.超早期動脈硬化は頚動脈脈波速度検査で予想でき,早期動脈硬化は,頚動脈推定血圧と上腕動脈一足首動脈間脈波速度検査が有効であること証明した.また高度な動脈硬化の評価には,頚動脈超音波検査と上腕動脈一足首動脈間脈波速度検査が有用であることが判明した.さらに,頚動脈の動脈硬化には,上肢血圧よりも頚動脈推定血圧がより強く関与することを明らかにした.頸動脈推定血圧の正常値算出および,脳卒中との関連について他の動脈硬化診断検査と比較した.健康診断目的で入院し,頭部MRI(magnetic resonance imaging)を撮像した患者で同意の得られた連続24例(平均61.6±8.4歳)を対象とした.なお,不整脈例および頸動脈高度狭窄例は除外した.安静臥位20分後,コーリンメディカルテクノロジー(株)のtonomateを使用し,上腕動脈一足首動脈間脈波伝搬速度(ba-PWV),頸動脈脈波伝搬速度(hc-PWV),足首一上腕血圧比(ABI)のほか,左総頸動脈より頸動脈推定血圧(C-SYS)を測定した.また,ソノサイトジャパン(株)のSono Site 180を使用し, Handaらの方法に準じplaque score(PS)を算出し,総頸動脈の最大内中膜複合体厚(IMr-Cmax)も評価した.頭部MRIで大脳白質病変(PVH)をFukudaらの方法でGradelから4に分類し, PVHの重症度と各検査値についてKruskal WallistestおよびSheffe'sFtest(post-hoc)で検討した. PVHを認めなかった例は14例(正常), Gradelおよび2が各5例でありGrade3以上はいなかった. PVHの重症度とPSには有意な相関がみられ, Gradeが上がるほど高値を示した.ba-PWVおよびhc-PWVは正常例と比較し, Grade2では有意に高値であった.C-SYSおよびIMT-Cmax, ABIはPVHと明らかな関連は認めなかった.正常例におけるC-SYSの平均値は125. 6mmHgであった. PVHは脳梗塞発症の危険因子であるが,本検討結果からはPSが最も有効な指標であると推察されたが,現時点では心筋梗塞と異なり,脳梗塞ではC-SYSの有効性は低いと考えられた.頸動脈推定血圧の正常値算出および,脳卒中について動脈硬化診断検査を評価した.同意の得られた健康診断患者連続83例(平均62.3歳)および症候性アテローム血栓性脳梗塞(ATBI)患者連続17例(平均69.3歳)を対象とした.安静臥位20分後,上腕動脈-足首動脈間脈波伝搬速度(ba-PWV),頸動脈脈波伝搬速度(hc-PWV),足首-上腕血圧比(ABI),頸動脈推定血圧(C-SYS),plaque score(PS)および総頸動脈の最大内中膜複合体厚(IMT-Cmax)を評価した.健康診断患者では脳MRIで大脳白質病変(PVH)を評価しGrade1から4に分類した.頸動脈病変と頭蓋内動脈狭窄がない例では,Grade1および2の軽度PVHを有する例は喫煙,高血圧の合併が多く,複数の危険因子を持つ例が多くみられ,hc-PWVで相関がみられた.一方,軽度の頸動脈病変を有する例では,正常群(PVH grade 0または1)およびPVH群(grade 2)の危険因子に差を認めず,ba-PWVとC-SYSが後者で高値であった.また,ATBIと比較すると,正常群は全ての検査項目で有意差を得られたが,PVH群とATBI群に差はなかった.正常例におけるC-SYSの平均値は132.4mmHgであったが,危険因子を全く有さない症例は少なく,各年代の正常値算出は困難であった.また,研究期間中に症候性脳卒中を発症した症例はいなかった.一方,高血圧を有する症例のみの解析では,PSと相関が得られた血圧はC-SYSのみであった.以上より,頸動脈病変に最も悪影響を及ぼす血圧はC-SYSであり,さらに軽度の脳虚血性変化の予測は動脈硬化危険因子のほか,hc-PWVが有効と推察され,症候性脳卒中の危険因子であるPVHとATBIは同程度の動脈硬化指数を有し,とくにba-PWVとC-SYSが有用であると考えられた.
再発危険因子をもつ子宮頸癌に対する術後療法としてのTP療法の有効性とその予測

子宮頸癌に対して手術を行い、摘出標本の病理検査結果にて再発危険因子を有する患者を対象とする。研究の参加に同意が得られた患者に対して、術後補助療法としてTP療法(パクリタキセル、シスプラチン)をおこない、再発・増悪の有無、生存の有無、有害事象について調査を行い、その有効性と安全性を評価する。また、摘出標本をもちいて各種バイオマーカーの発現を調べ、発現の程度と化学療法の効果、予後等の関連を検討し、それらが効果予測因子となるかどうかを検討する。、子宮頸癌に対して手術を行い、摘出標本の病理検査結果にて再発危険因子を有する患者を対象とする。、
医療費抑制をめぐる医事法上の諸問題の研究

本研究は、医療費の抑制政策が生じさせる医事法上の諸問題について分析した。医療費抑制の議論が出てくる背景には、今日、先進諸国の多くは高齢化・新規治療法の出現により医療が高額化し、かつエイズなど従来の方法では対処できない疾患が出現して医療に係る費用は増大する一方で、医療を受ける側の希望と要求は拡大しており、日本の判例も医療費の限界は医師の注意義務の限界づけの根拠となり得ないとしている点が重要と思われる。本研究はこうした問題意識のもとに、医療費抑制に含まれる医事法上の問題点を分析し、現行制度の適用解釈に当たって不十分な点や、医療費の増加を防ごうとする場合に生じる疑問点とそのクリアのための整備条件等を提示しようとしたものである。本研究では、医療費の問題一般について諸外国でなされている議論、具体的には、アメリカ、カナダ、イギリス、オランダを中心として文献資料等を収集し、検討を行った。この領域での議論が最も多くなされているのはアメリカであり、モノグラフィー・雑誌論文共膨大な量にのぼるため、問題発見の手がかりとして米国の議論は大いに参考になった。しかし日本の場合、医療の大部分は保険医療により行われているため、わが国の問題解決のためにより参考となるのはカナダ等の保険医療が中心の諸国のように思われた。現在行われている医療の効率とそれにかかる費用とを比較考量の上それが費用に値するものなのか再検証する必要があること、医療の質管理のための制度整備が急務であること、医療の割当及び選択はどうあるべきかについて十分な情報の公開のもとに国民的に議論する必要があること、などこれら諸国において論じられていることは今日の日本にも十分参照すべき内容があると思われる。本研究ではこうした文献調査意外に、日本の状況を検討する資料として、医療事故の患者側代理人弁護士の意見もインタビューにより聴取した。
志賀毒素による細胞死誘導機構の解析と治療薬の開発

腸管出血性大腸菌(EHEC)の感染は下痢や出血性大腸炎を誘発するのみならず、溶血性尿毒素症症候群や脳症といった致死性の合併症を引き起こす。これらの症状を誘発する主要病原因子は、EHECの産生する志賀毒素であると考えられており、志賀毒素を中和する薬剤の開発が急がれているが、未だ有効な治療薬は確立していない。我々は志賀毒素を中和することの出来る薬剤を開発することを目的に研究を行い以下の結果を得た。志賀毒素による細胞死は、プロテアソーム阻害薬(1)や、小胞輸送阻害薬(2)によって抑制することが出来る。(3)志賀毒素受容体の発現が欠落すると志賀毒素による細胞死が誘導されなくなる。腸管出血性大腸菌感染症は、本邦においても毎年一定の患者を出しており、今日に至っても減少の傾向を示していない。腸管出血性大腸菌の感染は下痢や出血性大腸炎を誘発するのみならず、感染者の3-10%において溶血性尿毒素症症候群や脳症といった致死性の合併症を引き起こす。これらの症状を誘発する主要病原因子の一つは、腸管出血性大腸菌の産生する志賀毒素であると考えられているが、未だ有効な治療薬がなく、志賀毒素の毒性を中和できる治療薬の開発が急務である。我々は様々な培養細胞株に志賀毒素を作用させることによって、志賀毒素はヒト急性単球性白血病細胞株THP1に速やかに、かつ効率的にアポトーシスを誘導することを見出した。そこで、THP1細胞をモデル細胞株として、志賀毒素によるアポトーシス誘導機構を詳細に調べたところ、主に以下の知見を得た(FEBS Open Bio, 5, 605, 2015)。1.志賀毒素によるアポトーシスの誘導には、細胞表面上のGb3発現が必須である。2.志賀毒素によってcaspase 9がinitiator caspaseとして活性化し、apoptosomeが形成される。3.志賀毒素によってプロテアソーム活性依存的に、抗アポトーシスタンパク質の分解が誘導される。4.志賀毒素によるcaspaseの活性化にはプロテアソーム活性が要求される。5.プロテアソームを阻害すると、志賀毒素によるin vitroにおける細胞死、およびin vivoにおけるマウスに対する志賀毒素の致死活性が抑制される。これらの知見は、プロテアソーム阻害薬が腸管出血性大腸菌感染時における、致死性の合併症に対する治療薬として利用できる可能性を示唆するものと考えられる。当初の予定通り、志賀毒素によるアポトーシス誘導機構の解明できた。またその知見を基に、志賀毒素による細胞死や、マウスに対する致死活性にプロテアソーム阻害薬が有効であることを見出し、論文発表できた。腸管出血性大腸菌(EHEC)感染症は下痢や出血性大腸炎を誘発するのみならず、溶血性尿毒素症症候群や脳症といった致死性の合併症を引き起こす。これらの症状の主要病因因子はEHECの産生する志賀毒素であると考えられている。本邦では現在でも、年間3,000人以上感染し、今日に至っても減少の傾向を示しておらず、志賀毒素の中和薬の開発が急務となっている。志賀毒素はAB5型のホロトキシンであり、5量体のBサブユニットが標的細胞表面上の中性糖脂質Gb3(CD77)に結合し、細胞内へ侵入する。その後、志賀毒素は逆行輸送経路により初期エンドソーム、ゴルジ体を介して小胞体へと輸送される。一方、Aサブユニットは小胞体から細胞質へ放出され、リボソームの60Sサブユニットを失活させてタンパク質合成を阻害し毒性を発現する。志賀毒素は種々のGb3陽性の細胞株に細胞死を誘導することが知られているが、我々はヒト急性単球性白血病細胞株THP1を用いて志賀毒素によるアポトーシス誘導機構を詳細に解析してきた。当該年度では、ADP-ribosylation factor 1 (Arf1)の活性を抑制し、ゴルジシステムを含む、細胞内小胞輸送を阻害する低分子化合物として最近同定されたM-COPAが、志賀毒素の細胞死誘導活性を抑制することを見出した(Genes Cells 21, 901, 2016)。M-COPAは、THP1細胞において志賀毒素によるcaspaseの活性化、及びそれに続くアポトーシスの誘導を濃度依存的に抑制した。さらに,蛍光標識をした志賀毒素を用いた実験により,M-COPAは志賀毒素のゴルジ体への輸送を阻害していることが明らかとなった。M-COPAは既知のArf1阻害薬Brefeldin Aに比べて毒性が低く、生物学的利用率が高いことが知られており、EHEC感染症の治療薬となる可能性が示唆された。当初の予定通り、Arf1阻害薬M-COPAによる志賀毒素のアポトーシス誘導抑制機構が解明することが出来た。また、本研究結果を誌上発表することも出来た。その後、志賀毒素は逆行

輸送経路により初期エンドソーム、ゴルジ体を介して小胞体へと輸送される。一方、Aサブユニットは小胞体から細胞質へ放出され、リボソームの60Sサブユニットを失活させてタンパク質合成を阻害し毒性を発現する。志賀毒素は種々のGb3陽性の細胞株に細胞死を誘導することが知られているが、我々はヒト急性単球性白血病細胞株THP1を用いて志賀毒素によるプロテアソーム活性依存的なアポトーシス誘導機構を詳細に解析した(FEBS Open Bio 5, 605, 2015)。また、ADP-ribosylation factor 1 (Arf1)の活性を抑制し、ゴルジシステムを含む、細胞内小胞輸送を阻害する低分子化合物M-COPAが、志賀毒素の細胞死誘導活性を抑制することを見出した(Genes Cells 21, 901, 2016)。当該年度では、志賀毒素感受性のTHP1細胞から独自に単離した志賀毒素耐性亜細胞株の耐性化獲得機構を解析した結果、この耐性亜株ではCD77の発現が極めて少なくなっていることを明らかにした。また、この発現低下はCD77の整合性を司る酵素であるCD77 synthaseのmRNAの発現低下によるものであることが判明し、現在これらの結果の論文を投稿中である。腸管出血性大腸菌(EHEC)の感染は下痢や出血性大腸炎を誘発するのみならず、溶血性尿毒素症症候群や脳症といった致死性の合併症を引き起こす。これらの症状を誘発する主要病原因子は、EHECの産生する志賀毒素であると考えられており、志賀毒素を中和する薬剤の開発が急がれているが、未だ有効な治療薬は確立していない。我々は志賀毒素を中和することの出来る薬剤を開発することを目的に研究を行い以下の結果を得た。志賀毒素による細胞死は、プロテアソーム阻害薬(1)や、小胞輸送阻害薬(2)によって抑制することが出来る。(3)志賀毒素受容体の発現が欠落すると志賀毒素による細胞死が誘導されなくなる。平成28年度においては、志賀毒素による細胞死に対する新規小胞輸送阻害薬の効果についての解析を行う予定である。また、平成29年度においては、志賀毒素耐性THP1細胞亜株を用いて、志賀毒素耐性獲得機構の解析、および志賀毒素感受性因子の探索を行う予定である。平成29年度においては、志賀毒素による細胞死誘導に対して耐性を獲得したTHP1細胞亜株の耐性化獲得機構について解析し、新規志賀毒素感受性因子の探索を行う予定である。分子生物学、生化学、細胞生物学研究の進行具合から勘案し、平成27年度より平成28年度に消耗品等の支出が多くなる見込みとなったため。翌年度の物品購入費の見積もりが、当所計画していたより多くなりそうであったため。主に消耗品、旅費に充てる予定。翌年度の助成金と合わせ翌年度末までに全額使用予定。
漢方薬の痴呆改善作用とその作用物質の解明

本研究では抗痴呆作用を有する漢方薬を見い出すこと、またその作用メカニズムを明らかとすることを目的として検討を行い、加味温胆湯という13種類の生薬から構成される漢方処方が神経栄養因子様のアセチルコリン合成酵素(ChAT)活性増加作用を有することや、種々の痴呆モデル動物(スコポラミン投与ラット、前脳基底核破壊ラット、老齢ラット、および卵巣摘出ラットなど)の低下した記憶保持能を経口投与で改善することなどを明らかとした。また老齢ラットや培養アストログリア細胞を用いた解析から、加味温胆湯がNGFやBDNFなどの神経栄養因子類の産生を誘導することを明らかとした。さらに細胞内情報伝達系や転写調節系を指標とした解析から加味温胆湯のChATやNGFの誘導にcAMP-PKA経路の活性化やプロトオンコジーンの1種であるc-fosの誘導が密度に関与することなどを明らかとした。また加味温胆湯の薬作用発現に構成生薬の遠志、その配糖体成分(オンジサポニンなど)及びその代謝産物(シナピン酸)などが重要な働きをすることが示唆された。以上より,加味温胆湯はコリン作動性神経細胞に対する直接的な神経栄養因子様作用によりchATのup regulationを促進し、さらにはNGFやBDNFなどの神経栄養因子そのものの発現を増加させる作用を有していることが明らかとなり、これらが総合的に働くことによって痴呆モデル動物の記憶保持能を改善させる可能性が示唆された。アルツハイマー型痴呆は今なおその発症原因が明らかでないため決定的な治療薬は存在していない。アルツハイマー症患者の病理学的所見としてはリン酸化されたタウ蛋白質の蓄積からなる神経原繊維変化、β-アミロイド蛋白質の蓄積からなる老人斑の出現、及び大脳基底核におけるコリン作動性神経細胞の脱落などが知られている。特にコリン作動性神経の異常は、大脳皮質におけるコリン作動性求心繊維の障害度と痴呆の程度がよく相関することなどから、治療薬開発のターゲットとして注目されている。我々は既に漢方処方の一つである加味温胆湯が痴呆モデル動物(前脳基底核破壊ラット、老齢ラット、スコポラミン誘発ラットなど)の低下した記憶学習能力を改善することを報告している。加味温胆湯を投与した動物では、大脳皮質アセチルコリン合成酵素(ChAT)活性の増加や中枢のコリン作動性神経細胞の分化、生存、機能維持に重要な働きを有する神経成長因子(NGF)のmRNA発現量の増加が認められることなどから、これらの因子への作用が加味温胆湯の記憶学習能改善作用に関連しているものと推定している。そこで本研究では、コリン作動性神経細胞を多く含む前脳基底野初代培養細胞やNGF産生細胞であるアストログリア細胞を用いて加味温胆湯の作用をin vitroの系で確認を行なうとともにその作用メカニズムの解明を目標に検討を行なっている。現在までに、培養細胞への加味温胆湯エキスの添加がChATやNGFを転写レベルで増加させることを明らかとした。また加味温胆湯は13種類の生薬から構成される漢方処方であるが、加味温胆湯一味抜きエキス(構成生薬から1種類の生薬を除いて調製したエキス)や構成生薬単独エキスをを用いた検討から、ChAT活性増加作用、NGF誘導作用の効果発現に構成生薬のうち遠志が重要な働きを有していることを明らかとした。本研究では抗痴呆作用を有する漢方薬を見い出すこと、またその作用メカニズムを明らかとすることを目的として検討を行い、加味温胆湯という13種類の生薬から構成される漢方処方が神経栄養因子様のアセチルコリン合成酵素(ChAT)活性増加作用を有することや、種々の痴呆モデル動物(スコポラミン投与ラット前脳基底核破壊ラット、老齢ラット、および卵巣摘出ラットなど)の低下した記憶保持能を経口投与で改善することなどを明らかとした。

さらに細胞内部情報伝達系や転写調節系を指標とした解析から加味温胆湯のChATやNGFの誘導にcAMP-PKA経路の活性化やプロトオンコージンの1種であるc-fosの誘導が密接に関与することなどを明らかとした。また加味温胆湯の薬理作用発現に構成生薬の遠志、、その配糖体成分(オンジサポニンなど)及びその代謝産物(シナピン酸)などが重要な働きをすることが示唆された。以上により、加味温胆湯はコリン作動性神経細胞に対する直接的な神経栄養因子様作用によりChATのup regulationを促進し、さらにはNGFやBDNFなどの神経栄養因子そのものの発現を増加させる作用を有していることが明らかとなり、これらが総合的に働くことによって痴呆モデル動物の記憶保持能を改善させる可能性が示唆された。
靺鞨・渤海・女真の考古学的研究（国際共同研究強化）

本研究は、北東アジアにおける古代から中世にかけての集団の統合、瓦解、再編の過程と周辺地域に及ぼした影響について、考古資料の検討から、実証的に跡付けることを目的とする。具体的には、靺鞨、渤海、女真を対象とし、各時代における地域集団の様相と交渉関係、次代への承関係を考古学的に解明しようとするものである。この目的は、基研究となる申請者の若手研究(A)と同様であるが、本研究では、同目的を達成する為に、関連資料が集積されているロシアの関連研究機関に滞在し、集中的に分析し、更なる研究成果の発展を行うことを目的としている。平成29・30年度の、2018年2月8月末まで、ロシア沿海地方のウラジオストクに渡航し、極東連邦大学に滞在し研究に従事した。同大学博物館、同大学附属渤海研究センター、またロシア科学アカデミー極東支部、ハバロフスク郷土博物館、アムール州博物館、ブラゴベシェンスク教育大学に収蔵されている、靺鞨前代及び靺鞨、渤海、女真期の遺跡出土資料の実見と分析を進めた。その結果、ロシア沿海地方の靺鞨、渤海、女真に関する各時代の特徴を改めて確認することができた。特に、1)沿海地方における靺鞨成立期がアムール流域とほぼ同一の歩調であったこと、2)沿海地方における7世紀代の細分が可能であり、そこには高句麗の影響を見出し得る可能性を得たこと、3)アムール川西部流域が靺鞨の形成期に独自の地域性を有していること、4)にも拘らず、同地域の靺鞨期においては斉一的であること、5)但し9世紀頃から再度顕著な地域性を示すことが新たな知見として得られた。尚、アムール西部の地域性については、より西方、草原地帯の影響が考えられる。これらの研究成果の一部は滞在中に開催された各地域の研究会で公表しており、現在、論文化を進めているところである。内定年度:20152016年度は受入研究機関及び所属機関との調整が遅れ、予定していた研究が実施できなかった。遅れた理由は下記の通りである。本研究計画の申請時以来、先方受入研究機関から実施許可を得て、研究を遂行すべく学内外の調整を進めていた。しかし、2016年、申請時に記載した主たる受入者であるロシア極東連邦大学の研究者が異動することとなり、受入研究者の変更をせざるを得なくなった。また研究代表者が所属大学を不在にする為の調整手続きを取る必要があったが、その調整が遅れ、代替教員を探す事も遅れた。また所属大学で、産休育休教員が生じ、これを研究代表者が担当することとなり、授業数が増加し研究を進めることが難しくなった。以上から、2016年度に渡航して研究計画を実施することができなかった。申請者の主な渡航滞在先となるロシア極東連邦大学の受入研究者は変更となったが、その後、同大学で替わる研究者とコンタクトを取り、調整を図ったところ、滞在と研究実施許可を得ることができた。また合わせて、申請者の不在時の授業カリキュラム調整と代替教員の目途も立てることができ、2017年度、2018年度に渡航して研究を実施することとなった。以上より、2016年度は研究実施に向けた調整と準備にあて、予定した研究計画の遂行及びそれに伴う予算執行は控えた。当初申請時の計画では、2016年6月12月にロシア極東連邦大学に滞在し、資料分析を進める予定であったが、上記の通り、受入研究者の異動、申請者の所属機関内での調整に時間がかかり、研究計画遂行が1年半遅れたため、上記の自己評価とした。基研究となる申請者の若手研究(A)と同様であるが、本研究では、同目的を達成する為に、関連資料が集積されているロシアの関連研究機関に滞在し、集中的に分析し、更なる研究成果の発展を行うことを目的としている。平成29年度は、2018年2月よりロシア沿海地方のウラジオストクに渡航し、極東連邦大学に滞在し研究に従事している。同大学博物館、同大学附属渤海研究センター、またロシア科学アカデミー極東支部に収蔵されている、靺鞨前代及び靺鞨、渤海、女真期の遺跡出土資料の実見と分析を進めた。その結果、ロシア沿海地方の靺鞨、渤海、女真に関する各時代の特徴を改めて確認することができたが、特に靺鞨成立の様相と靺鞨初期にあたる7世紀代に関する様相について、同地方での特徴と一定の地域性に関する新たな知見は重要な成果である。すなわち、6世紀代靺鞨の成立過程に関しては、沿海地方においても、より北部のアムール川流域と同様であると類推できること、但し、7世紀代の靺鞨初期においては、沿海地方においては、高句麗の影響が類推できうるという見通しを得ることができた。現在も、研究は継続中であるが、その成果の一部は、オックスフォード大学で開催された国際シンポジウムで公表した。現在は、論文化を進めているところである。

ロシアからの招聘状が遅れたため、予定より数日の遅れで渡航することになった。しかし、各研究機関での資料調査は極めて順調である。また上記した通り、靺鞨の形成及び初期段階におけるロシア沿海地方における地域差とその背景についての見通しを得ることができている。その成果の一部については、オックスフォード大学で開催された国際シンポジウムで発表でき、現時点での研究進捗状況としては順調と自己評価する。本研究は、北東アジアにおける古代から中世にかけての集団の統合、瓦解、再編の過程と周辺地域に及ぼした影響について、考古資料の検討から、実証的に跡付けることを目的とする。具体的には、靺鞨、渤海、女真を対象とし、各時代における地域集団の様相と交渉関係、次代への承関係を考古学的に解明しようとするものである。この目的は、基研究となる申請者の若手研究(A)と同様であるが、本研究では、同目的を達成する為に、関連資料が集積されているロシアの関連研究機関に滞在し、集中的に分析し、更なる研究成果の発展を行うことを目的としている。平成29・30年度の、2018年2月8月末まで、ロシア沿海地方のウラジオストクに渡航し、極東連邦大学に滞在し研究に従事した。同大学博物館、同大学附属渤海研究センター、またロシア科学アカデミー極東支部、ハバロフスク郷土博物館、アムール州博物館、ブラゴベシェンスク教育大学に収蔵されている、靺鞨前代及び靺鞨、渤海、女真期の遺跡出土資料の実見と分析を進めた。その結果、ロシア沿海地方の靺鞨、渤海、女真に関する各時代の特徴を改めて確認することができた。特に、1)沿海地方における靺鞨成立期がアムール流域とほぼ同一の歩調であったこと、2)沿海地方における7世紀代の細分が可能であり、そこには高句麗の影響を見出し得る可能性を得たこと、3)アムール川西部流域が靺鞨の形成期に独自の地域性を有していること、4)にも拘らず、同地域の靺鞨期においては斉一的であること、5)但し9世紀頃から再度顕著な地域性を示すことが新たな知見として得られた。尚、アムール西部の地域性については、より西方、草原地帯の影響が考えられる。これらの研究成果の一部は滞在中に開催された各地域の研究会で公表しており、現在、論文化を進めているところである。当初ロシアへの渡航は2016年6月12月を予定していたが、先方との協議の結果、2018年2月9月とすることとした。また主たる滞在先であるロシア極東連邦大学の受入研究者が異動したため、変更となったが、その後の協議で申請時の計画通り、同大学での実施が可能となった。滞在する期間・研究実施内容は、変更が無くなった為、当初申請した研究計画通りに実施する予定である。当初の研究計画通りに進展していることから、今後も計画に従って研究を遂行していく。
集合知に基づく高品質コンテンツ検索

急増する利用者投稿型コンテンツを,視聴者が与えるタグやコメントを用いて検索する手法を研究した。コンテンツのランキング手法では,コメント内の感情語数に基づくものと,お気に入り登録を2部グラフとして捉えてグラフ構造解析により重み付けする手法を提案した。後者の手法は,将来人気になるコンテンツを早く見つけることが出来る手法である。コンテンツの自動カテゴリ分けでは,単語(タグ)をカテゴゴリと捉え,タグ群を出現頻度および共起頻度に基づき意味階層を与える手法を開発した。階層は非循環有向グラフの形で出力される。しかし意味的な階層化は充分とはいえない。今後も詳細な研究を行う必要がある。爆発的に増加する利用者参加型メディア内のコンテンツから,求めるコンテンツを探すには,コンテンツの品質(面白さ)評価尺度と,コンテンツのカテゴリ分類が必要である。この二つを,視聴者・読者がコンテンツへ付与するコメントやタグなどの情報を解析した集合知解析で実現する。2012年度は,オンライ小説「小説を読もう」を対象に研究した。【データ収集】2ヶ月毎に全小説のメタデータ(題名,作者,投稿日,説明文,キーワード)と,全登録ユーザのお気に入り(ブックマーク)データを収集した。前年度に引き続き,ニコニコ動画のメタデータも収集した。収集の際は,前年度に導入したクラウドシステムを利用した。【品質評価尺度】リンク構造解析を行う手法を提案した。読者のお気に入り情報からコンテンツと読者を結ぶ二部グラフを構築する。最初にリンク構造を統計的に調査した。次に二部グラフにHITSアルゴリズムを援用する手法を開発した。HITSとは反復回数や初期値の部分が異なる。これにより,将来人気になるコンテンツを予測する手法を実現した。【カテゴリ分類手法】小説の作者が付与するキーワードを用いたカテゴリ分類手法を検討した。全小説データを合わせることで,集合知として扱う分類を試みた。最初に,コンテンツメタデータの多面的分析(facet analysis)を行うシステムを開発した。次に,頻度と共起頻度から小説キーワードを階層化する手法を適用し,それによる自動カテゴリ分類を試みた。最後に,小説のキーワードの出現頻度を投稿日でプロットし,流行を分析するツールを構築した。2013年度はオンライン小説「小説を読もう」と中華圏の動画サイト「Bibibili動画」を対象に研究した。【データ収集】小説データの新たな収集は行わなかった。昨年度までに収集した小説メタデータ(題名,作者,投稿日,説明文,キーワード)と,全登録ユーザのお気に入り(ブックマーク)データを収集用い,年度の前半に解析を行った。ニコニコ動画のデータについては,国立情報学研究所が提供を始めたため収集不要となった。2013年度から「bilibili動画」について,約100万件の動画メタデータを収集した。【品質評価尺度】中華圏の動画サイト「bilibili動画」について,視聴者が動画に付与するコメントを解析して,動画の品質評価を行う手法を検討した。ネット用語の中国語の解析が不十分であるため,充分な品質評価尺度を提案できていない。小説の品質評価尺度についての研究は行っていない。前年度に開発した二部グラフのグラフ構造を用いたランキング手法についての,詳細評価は残ったままである。【カテゴリ分類手法】小説作者が付与するキーワードを用いたカテゴリ分類手法を検討した。全小説データを使うことで集合知としての分類が可能である。2013年度は,前年度に引き続き,小説のキーワードの出現頻度を投稿日でプロットし,流行を分析するツールについての発表を行った。単語の出現頻度と共起頻度から,単語の上位語・下位語を定め,非循環有向グラフで意味階層を表現する概念グラフの手法を適用し,単語のクラスタ作成による自動分類を試みた。この二つを,視聴者・閲覧者・読者がコンテンツへ付与するコメントやタグなどの情報を解析した集合知解析で実現する。2011年度は,ニコニコ動画上の動画,特に音楽分野の動画を対象に研究した。(a)データ収集:「音楽」タグのついた動画の題名,作者,投稿日,説明文,タグ,および視聴者の投稿コメントを収集した。(b)品質評価尺度の提案:動画の「笑える」度合いの評価尺度の提案し,定量的に評価した。本評価尺度について,上位の検索結果にハズレが少ないことと,求めるコンテンツへ辿り着くまでの検索回数が少ないことを定量的に示した。

(c)カテゴリ分類手法の提案と評価:閲覧者から付与されたタグを頻度解析および共起解析して階層化する手法を提案した。階層関係から,類似タグ・上位タグ・下位タグを提示でき,それが類似コンテンツの検索に役立つ事を示した。その他,将来の処理対象データの大規模化に備え,Hadoop環境を用いたデータ解析の予備調査を行った。これによりケタ違いに解析が速くなることを示せ,次年度以降は大規模データを詳細解析できることを示した。本研究では最初の2年で(a),(b),(c)を,3年目に(d),(e)を行う予定であった。(a)集合知データ収集,(b)品質評価尺度の提案と評価,(c)カテゴリ分類手法の提案と評価,(d)動画以外のコンテンツへの提案手法の適用,(e)外部ソーシャルサービスからのタグおよびコンテンツ評価コメントの収集。(a)集合知データ収集:ニコニコ動画サイトの全メタデータを収集した。小説を読もうサイトの全メタデータと,全ユーザ情報を2ヶ月毎に収集した。今後も定期的収集が可能な体制を構築した。(b)品質評価尺度の提案と評価:「小説を読もう」サイトを対象に,将来人気なる小説を予測する手法を提案した。不人気(読者が少ない)ジャンルでは精度が高くないものの,読者が多い人気ジャンルでの精度が高い手法であることを示しており,良い品質評価になっている。2011年度に構築した感情表現語を使う方法と組合せれば,さらに精度の良い評価尺度になると思われる。(c)の自動カテゴリ分類手法については進み具合が悪い。多面体解析,共起頻度による分類,人気ジャンルの推測を試みたものの,それらの結果は分かりやすいものになっていない。より斬新な手法を構築する必要がある。最後に,(d)動画以外のコンテンツへの提案手法の適用についても,既に動画ではないオンライン小説について適用を行なっており,当初予定よりも早く進んでいる。本研究では,H23年度に以下の(a),(b),(c)を予定していた。それぞれについて1年目として充分な結果が出ている。H24年度から大規模データの解析を予定している。そのためにHadoop環境を整備し,かつ現有データでの予備調査が行えた。(a)集合知データ収集(動画投稿サービスを対象):全体の約10%である,ニコニコ動画内の音楽動画について,集合知解析に用いるメタデータ(タイトル,作者,投稿日時,説明文,タグ)および,視聴者からのコメントを収集出来た。(b)品質評価尺度の提案と評価:既存手法よりも性能の良い検索ランキング手法を提案できた。ただし調査した感情は「笑い」だけである。しかし本手法は「怒り」や「興奮」などの激しい感情にういては適応可能と予想している。(c)カテゴリ分類手法の提案と評価:タグを頻度解析および共起解析して階層化する手法を提案した。
脳腫瘍におけるMRS・PETによる代謝画像と、病理組織像との対比及び悪性度の評価

本研究では脳腫瘍を対象に^<11>C-コリン、^<18>F-アミノ酸、^<18>F-FDGといった様々な核種を用いたPETによる腫瘍の代謝情報とMRスペクトロスコピー(MRS)による腫瘍の生化学的情報を病理組織と対比し、脳腫瘍の悪性度の評価とMRS, PETの脳腫瘍における臨床的有用性を検討することを目的とした。腫瘍ヌードマウスを用いて、腫瘍の^<11>C-コリン、アミノ酸製剤である^<18>F-アルファメチルタイロシン、^<18>F-FDGのPETでの集積を測定した。また実験用MR装置にて同マウスを用いプロトンMRSを施行し、MRS内コリンと^<11>C-コリンPETとの対比をした。臨床研究では脳実質内新生腫瘍および転移性腫瘍を対象とした。対象患者はすべて手術あるいは生検が施行され、病理診断が確定したものに限定した。上記3種類の核種、^<11>C-コリン、^<18>F-アルファメチルタイロシン、^<18>F-FDGを用いてPETの検査を施行し、腫瘍部位の集積量を測定した。プロトンMRSを施行し、腫瘍内のクレアチニン、コリン、NAA、乳酸らを測定した。動物実験、臨床研究ともに同様な結果が得られた。腫瘍の存在診断には、^<18>F-アルファメチルタイロシンが最も優れていた。組織悪性度と最も相関したのは^<18>F-FDGであった。^<18>F-アルファメチルタイロシンは腫瘍のgradingには不向きであった。MRS内コリンと^<11>C-コリンPETの集積とはあまり相関関係はみられず、^<11>C-コリンPETも組織悪性度の評価は困難であった。本研究は脳腫瘍をモデルとして行ったが、特に18F-アルファメチルタイロシンは肝臓や骨軟部腫瘍にも応用が考えられ、今後とも研究を続けていきたい。本研究の目的は、脳腫瘍を対象に^<11>C-コリン、^<18>F-FDG、当科で開発した^<18>F-アミノ酸といった様々な核種を用いたPETによる腫瘍の代謝情報とMRスペクトロスコピー(MRS)による腫瘍の生化学的情報を病理組織像と対比し、脳腫瘍の悪性度の評価とMRS、PETの脳腫瘍における臨床的有用性を検討することである。LS-180腫瘍ヌードマウスを用いての脳腫瘍モデルを作製している。^<11>C-コリン、^<18>F-アミノ酸、^<18>F-FDGの各核種で、動物実験用PETを用いてイメージングを行っている。^<11>C-コリンと^<18>F-アミノ酸は新核種であるが、すでに倫理委員会を通して人体への投与は許可されており、動物実験と同時に脳腫瘍の患者においても検査を行っている。Astrocytoma,oligodendrogliomaなどのglioma,memingiomaの患者に対して、各核種を投与してPET imageを撮影し、SUVの測定を行っている。またほぼ同時期にMRSの検査を施行しており、腫瘍内コリン、クレアチニン、NAA、乳酸、脂肪の測定を行っている。現在までのところ、腫瘍の描出に関しては、^<18>F-アミノ酸が最も優れており、^<11>C-コリンPETの集積とMRSでのコリンの値も相関が認められる。

また脳手術あるいは生検を行って組織が確定しており、MRS、^<11>C-コリン、^<18>F-アミノ酸、^<18>F-FDGのどれがgliomaにおけるgradingを反映しているか検討中である。本研究では脳腫瘍を対象に^<11>C-コリン、^<18>F-アミノ酸、^<18>F-FDGといった様々な核種を用いたPETによる腫瘍の代謝情報とMRスペクトロスコピー(MRS)による腫瘍の生化学的情報を病理組織と対比し、脳腫瘍の悪性度の評価とMRS,PETの脳腫瘍における臨床的有用性を検討することを目的とした。腫瘍ヌードマウスを用いて、腫瘍の^<11>C-コリン、アミノ酸製剤である^<18>F-アルファメチルタイロシン、^<18>F-FDGのPETでの集積を測定した。また実験用MR装置にて同マウスを用いプロトンMRSを施行し、MRS内コリンと^<11>C-コリンPETとの対比をした。臨床研究では脳実質内新生腫瘍および転移性腫瘍を対象とした。対象患者はすべて手術あるいは生検が施行され、病理診断が確定したものに限定した。上記3種類の核種、^<11>C-コリン、^<18>F-アルファメチルタイロシン、^<18>F-FDGを用いてPETの検査を施行し、腫瘍部位の集積量を測定した。プロトンMRSを施行し、腫瘍内のクレアチニン、コリン、NAA、乳酸らを測定した。動物実験、臨床研究ともに同様な結果が得られた。腫瘍の存在診断には、^<18>F-アルファメチルタイロシンが最も優れていた。組織悪性度と最も相関したのは^<18>F-FDGであった。^<18>F-アルファメチルタイロシンは腫瘍のgradingには不向きであった。MRS内コリンと^<11>C-コリンPETの集積とはあまり相関関係はみられず、^<11>C-コリンPETも組織悪性度の評価は困難であった。本研究は脳腫瘍をモデルとして行ったが、特に18F-アルファメチルタイロシンは肝臓や骨軟部腫瘍にも応用が考えられ、今後とも研究を続けていきたい。
酸化シリコン超薄膜/シリコン界面での単一界面トラップ準位のAFMによる実空間観察

超高真空原子間力顕微鏡(AFM)の検出感度を向上させるための改良を行い、さらに表面ポテンシャル測定の機能を取り付け、絶縁体を含む表面の原子構造観察と同時に表面ポテンシャル分布を観察し、表面あるいは界面に局在した構造(例えば、界面トラップ準位など)に起因したポテンシャル分布を実測できるシステムを開発した。この方法により、基板となるSi(111)7x7表面上でのポテンシャル分布測定を観察し、そのステップ近傍ではポテンシャルがテラス部分に比べて高くなっていることを見出した。ステップでのポテンシャル測定に関しては、これまで主として金属表面上にて行われて議論されており、いわゆるSmolkowskiモデルによる双極子モーメント形成によりポテンシャルが低くなることが定説とされ、実験でも観察されていた。Si(111)7x7など半導体表面上での議論や実測はこれまで行われておらず、今回の実験結果はこれまでの金属表面上での常識とは異なる点を示した点で興味深い。ステップ近傍での原子構造の再構成がポテンシャルを変化されていることが予想されることから、この点に関する理論的考察を現在進めている段階である。また、原子スケールでのポテンシャル分布には一必ずしも統一した解釈がある訳ではなく、その意味でAFMによるポテンシャル測定方法自体が表面ポテンシャルの何を測定しているのかに関して、エネルギー散逸値など他の測定値との関連から検討を進めている。シリコン酸化膜界面でのポテンシャル分布測定に関しても、現在研究を進めており予備的結果を得ている。本研究では、超高真空原子間力顕微鏡(AFM)を用いてシリコン/シリコン酸化膜に局在する単電子トラップを検出・イメージ化する技術を開発し、その振る舞いを明らかにしていこうとするプロジェクトである。現在、超高真空AFMを用いて例えばシリコン表面などが原子分解能で観察できることを確認し、さらに探針試料間の電圧に対する応答の測定から表面でのポテンシャルを測定する機能を付加して、シリコン表面でのポテンシャル分布を評価している段階であり、今後さらに酸素やアルカリ原子などの吸着系や酸化膜へと研究を進めていく計画である。一方、酸化膜等の試料作成の点に関しては、グローブボックスを取り付けることにより清浄な環境下での試料処理を行えるようにすると同時に、化学処理により試料を清浄化する方法の探索も行っている。化学処理法に関しては、フッ酸処理等によってかなり広い範囲(STM観察に耐えうる程度)で平坦なシリコンの(111)面の水素終端面を得ることに成功している。この表面はこれまでクリーンルームでしか得られないとされていたもので、そうでない通常の環境下で得られるようになったことは本研究のみならず、関連するBEEM研究への基板としての応用などその意義は大きい。水素終端面はダングリングボンドによる表面電荷が少ないことからポテンシャルが変化しやすく、ポテンシャル分布測定の試料としても有効であり、今後こうした試料を用いてシステム開発を進めていく計画である。
フランスの頭蓋変形慣行に関する歴史人類学的研究

本研究の目的は、伝統的なフランス社会における「奇習」、すなわち頭蓋変形(トゥールーズ型頭蓋)慣行の起源・実態・意味を調べることにある。研究代表者はまず初年度にパリの国立自然史博物館の人類学資料室に所蔵されている変形頭蓋約20点を撮影するとともに、その特徴などをフィリップ・メヌシエ博士らの協力を得て調査した。翌年度はパリの国立図書館や古文書館で関連資料を収集し、平成26年度はマルセイユの地中海文明博物館で変形頭蓋の実例数点を調べ、同時にこの変形頭蓋研究に巨歩を印したパリ人類学会の形質人類学者ポール・ブロカなどの論文を入手し、民俗文化のなかでこの慣行がどのように位置づけられるかを研究した。本年度は、国立民族学博物館(吹田市)で南米ペルーなどの頭蓋変形習俗関連資料の収集と変形頭蓋自体の調査を行ったほか、2013年12月にはパリ国立自然史博物館人類学研究所で新たに見つかった変形頭蓋の撮影・調査を実施した。また、形質人類学で一時代を築き、頭蓋変形の研究でも巨歩を記したBroca教授の文献を最大限集めることができた。現段階ではまだフランス各地で19世紀から20世紀中葉にかけてみられたこの「奇習」が、はたしていかなる意図や目的を明確に見定めることは難しいが、それでも以下の点についてはほぼ確信をもって言えるまでになった。1基本的に農村社会を中心とした慣行であること。2フランス語で「トゥールーズ型頭蓋」と呼ばれている変形頭蓋の慣行が、じつはトゥールーズに限らず、パリ周辺を含むフランス各地の幼児に施されたこと。3変形には地域的な特色がある程度みられること。4ペルーにおける伝統的な頭蓋変形と様式的一部類似していること。5一部の例外を除いて、この変形を受けた人物がそれを隠そうとする傾向にあったこと、など。ただ、はたしてこの変形が何のために行われ、誰がそれを実際に行ったたかに関しては、なおも資料が不足している。おそらくローカル・アイデンティティと結びついた「伝統」を遵守し、助産師ないし民間医療者がその変形措置を担った可能性が大きいと思われるが、この基本的な疑問を今年度の現地調査で最終的に明らかにし、フランス民族学ないし文化人類学の分野では稀有なものとなるはずの報告書を作成・発表したいと考えている。研究初年度にあたる平成24年度は、変形頭蓋(クラン・トゥールーザン)の実例に関する基礎的なデータ収集を行った。そこで9月にパリ自然史博物館の資料室を訪れ、「生物人類学コレクション」部門の主任教授フィリップ・メヌシエ(Philippe MENNECIER)博士のご厚意により、同資料室に保管されている変形頭蓋25点の写真撮影と、それぞれの頭蓋に関する資料の収集を実施した。また、12月には変形頭蓋の呼称ともなっているトゥールーズの自然史博物館で、同様の資料収集を行った。一方、頭蓋変形に関する民俗資料に関しては、残念ながら前記メヌシエ氏やトゥールーズ自然史博物館でもしかるべき情報を得ることができず、辛うじてタルン(Tarn)県の歴史・民俗関連書や、パリの18世紀の歴史書にそれぞれ数頁の記載を見つけるのにとどまっている。予想はしていたが、今のところ、民俗学や歴史学からのこのテーマに関する研究はかなり限定されているといわざるを得ない。ただ、主に19世紀から20世紀初頭にかけて、パリ人類学会のポール・ブロカ(Paul Broca)をはじめとする研究者(医師、形質人類学者など)の論文や学会総会の議事録は、相当数入手することができた。これらの論文は大部分が解剖学的な関心に基づいているが、慣行自体がいわばリアルタイムでなされていた時代のものであるだけに、今後の研究に大いに役立つはずであり、現在、その解析を行っている最中である。今の段階では、この「奇習」がフランスのみならず、ヨーロッパ各地に広くみられたことがわかっているが、なぜそれが行われていたのかという点については、その慣行の深層構造ともども、明らかにしていかなければならない。最終年度に当たる平成26年度では、マルセイユに昨年開館した地中海文明博物館で変形頭蓋を調査し、さらにパリ国立図書館や国立古文書館などで関連文献の収集を行った。さらにパリ人類学会雑誌のバックナンバー所収の変形頭蓋に関する論文を19世紀後葉から20世紀前葉にかけてすべてコピー・分析するとともに、数は少ないが、フランス民俗学者の論文も渉猟して、この慣行がフランスの民俗文化のなかでいかなる社会的・象徴的・歴史的な意味をもつのかを考察した。その結果、次のことが明確になった。すなわち、頭蓋変形とは新生児のみならず、母親にとっても、地域社会における社会化の一過程としての意味を帯びていた、とう点である。それをしも