hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
網羅的エピジェネティクス解析による性同一性障害の病態解明

岡山大学ジェンダークリニックを受診した患者に対し、性行動歴についての聴取を行い、DSM-IV-TR及びICD-10に基づいて性別違和の実態を検討したのち、female-to-male trans-sexual (FTM :身体の性は女性、心の性は男性)の場合は産婦人科医、male-to-female trans-sexual (MTF:身体の性は男性、心の性は女性)の場合は泌尿器科医により身体的性別の判定を実施し、染色体検査、性ホルモン検査、内外性器の診察を行った。その診断結果から、性分化疾患、性染色体異常など身体的性別に関する異常の有無を確認したのち、統合失調症など他の精神障害によるものではないこと、性役割の忌避や職業的利益を得るためではないことなどを確認して、2名の精神科医により性同一性障害の診断が確定した患者を対象に、研究の趣旨を説明し、書面にて同意の得られた患者から末梢血を採取した。末梢血から標準的な方法でゲノムDNAを抽出し、50ng/μリットルに濃度を調整した。female-to-male trans-sexual (FTM)206例についてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いてジェノタイピングを行い、ToMMoジャポニカアレイ1557検体をコントロール、FTM199検体をケースとしてフィッシャー正確検定によりGWAS解析を行った。解析の結果、ゲノムワイド有意水準5×10-8以上の関連を持つ変異は検出されなかったが、今後より多くの検体で結果を確認する必要がある。またlocuszoomプロットからの確認では、認知機能やアルツハイマー病、ADHD、肥満についての複数の既報がある領域に関連変異がみられたため、変異がどのような機能に影響を与えるかについてに焦点を当てた検討を行う予定としている。female-to-male trans-sexual (FTM)100例の全ゲノムについてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いて網羅的に解析した。なお、当初はエピジェネティクス解析を予定していたが、先の研究においてジャポニカアレイを用いた解析の結果から、ジャポニカアレイを用いて解析数を増やすことが病態解明に有用と考えたため、解析方法を変更した。アレイによる解析が本研究の主体となる。統計解析は完了していないが、研究の主体となる解析が終了しているため、研究は順調に進捗していると考える。現在の検体のデータより、ゲノムワイドな有意水準を上回る関連座位が同定されているが、より多くの検体についてのジェノタイピングデータから関連解析を行うことでより多くの関連座位の同定並びに関連座位へのアノテーション解析を行う予定である。アレイを用いた解析は順調に進んでいる。

その診断結果から、性分化疾患、性染色体異常など身体的性別に関する異常の有無を確認したのち、統合失調症など他の精神障害によるものではないこと、性役割の忌避や職業的利益を得るためではないことなどを確認して、2名の精神科医により性同一性障害の診断が確定した患者を対象に、研究の趣旨を説明し、書面にて同意の得られた患者から末梢血を採取した。末梢血から標準的な方法でゲノムDNAを抽出し、50ng/μリットルに濃度を調整した。female-to-male trans-sexual (FTM)100例の全ゲノムについてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いて網羅的に解析した。アレイを用いた解析は終了したが、その後のデータ解析が遅れている。岡山大学ジェンダークリニックを受診した患者に対し、性行動歴についての聴取を行い、DSM-IV-TR及びICD-10に基づいて性別違和の実態を検討したのち、female-to-male trans-sexual (FTM :身体の性は女性、心の性は男性)の場合は産婦人科医、male-to-female trans-sexual (MTF:身体の性は男性、心の性は女性)の場合は泌尿器科医により身体的性別の判定を実施し、染色体検査、性ホルモン検査、内外性器の診察を行った。female-to-male trans-sexual (FTM)206例についてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いてジェノタイピングを行い、ToMMoジャポニカアレイ1557検体をコントロール、FTM199検体をケースとしてフィッシャー正確検定によりGWAS解析を行った。解析の結果、ゲノムワイド有意水準5×10-8以上の関連を持つ変異は検出されなかったが、今後より多くの検体で結果を確認する必要がある。またlocuszoomプロットからの確認では、認知機能やアルツハイマー病、ADHD、肥満についての複数の既報がある領域に関連変異がみられたため、変異がどのような機能に影響を与えるかについてに焦点を当てた検討を行う予定としている。統計解析、imputationなどをすすめていき、性同一性障害の病態に関わる分子の解明を目指す。また、性合一性障害を臨床症状の特徴によってサブグループ化し、より詳細な解析を行うことも計画している。今後は、ジャポニカアレイv1や予定のv2の情報を用いて関連解析をおこなうとともに、リファレンスパネルの拡充に伴うインピュテーションの再実行のよる原因因子の探索を進める。また、サンプル数の拡充を進める。他に属性情報(罹患歴(家族含む)、飲酒歴、喫煙歴、身長、体重、血液検査情報)を用いることで原因因子の探索を進める。現在のジャポニカアレイV1の解析に加えて、新しく発売されたV2の情報を用いて関連解析を行うとともに、インピュテーションの再実行による原因因子の探索をすすめる。
疲労き裂の進展性に基づく鋼橋の合理的維持管理手法の構築

既設橋梁の長寿命化にむけて,合理的かつ戦略的に維持管理するためには,鋼部材に発生した疲労き裂に対して,その進展性を考慮した上で健全度を判定することが望ましい.その際に期待すべき寿命としては,例えば,たとえき裂が進展しても,少なくとも次回点検までには限界状態に達しないことを要求性能として考えると合理的である.これは「性能照査型のき裂管理」といえ,それに基づく簡易な疲労き裂診断法の確立が本研究の目的である.鋼橋の疲労き裂のほとんどは溶接継手部から生じることから,まず,溶接残留応力場での精緻なき裂進展予測技術を構築する.そのために平成30年度は,疲労き裂の進展による残留応力の再配分挙動を疲労試験および熱弾塑性有限要素解析により検討した.得られた主な成果を以下にまとめる.・鋼橋における代表的な継手であるT継手を対象とし,疲労試験によりき裂の進展に伴う残留応力の再配分に関する基礎的な検討を行った.その結果,引張残留応力場である溶接止端に生じたき裂が進展するにつれて,き裂の先端付近には引張の残留応力が常に作用するように残留応力が再配分されることを示した.・有限要素解析プログラムに実装されている要素の削除機能を用いて,き裂の進展による残留応力の再配分挙動の再現を試みた.疲労試験に用いたT継手を対象とした解析を実施し,き裂の進展に伴い残留応力場が変化する様子を表現できることを示した.その一方で,実験を十分に再現できるまでの精度は得られなかった.有限要素解析による残留応力再配分挙動の再現に想定以上の時間がかかり,進捗がやや遅れているのが現状である.しかしながら,解析により残留応力の再配分を表現できるところまでは到達できており,細かなキャリブレーションを行う必要があるが,平成31年度早々に解析手法を確立できることが見込まれることから,研究上の遅れは十分に取り戻せるものと考えている.今後の研究は以下の流れで進める.・有限要素解析によってき裂の進展による残留応力の再配分を再現する手法を確立する.これまでに対象としたT継手に加え,鋼橋における代表的な継手である面外ガセット継手も対象に加える.解析により残留応力の再配分を求め,平成30年度から引き続き実施している疲労試験により得られた結果と照らし合わせて解析条件の同定を行い,き裂進展に伴う残留応力の再配分を再現できる解析手法を確立する.・求めた残留応力の再配分挙動を考慮して,溶接継手のき裂進展予測を行う.平成30年度より実施している溶接継手の疲労試験や,過去に行われた実験を対象とする.次年度の検討課題である実橋の複雑な挙動下でのき裂進展予測を可能にするために,ここではき裂進展シミュレーション技術を援用する.本手法は,き裂先端の応力拡大係数を求める部分とき裂を含むモデルの構築部分に大別されるが,両者ともに市販の構造解析プログラムに実装されていることから,それらを利用して進める.本手法による予測結果との疲労試験結果と比較し,進展予測の精度を検証する.・上記の進捗にもよるが,次の課題である実橋におけるき裂進展シミュレーションにも着手する.現在,さまざまなタイプの疲労き裂が実際に報告されているが,そのうちで実例が多いものを抽出して行う.例えば,主桁に取り付けられた面外ガセット溶接部からのき裂や,垂直補剛材上端からのき裂,鋼床版溶接部からのき裂などが挙げられるが,まずは扱いやすいき裂を対象として検討を進める.既設橋梁の長寿命化にむけて,合理的かつ戦略的に維持管理するためには,鋼部材に発生した疲労き裂に対して,その進展性を考慮した上で健全度を判定することが望ましい.その際に期待すべき寿命としては,例えば,たとえき裂が進展しても,少なくとも次回点検までには限界状態に達しないことを要求性能として考えると合理的である.これは「性能照査型のき裂管理」といえ,それに基づく簡易な疲労き裂診断法の確立が本研究の目的である.鋼橋の疲労き裂のほとんどは溶接継手部から生じることから,まず,溶接残留応力場での精緻なき裂進展予測技術を構築する.そのために平成30年度は,疲労き裂の進展による残留応力の再配分挙動を疲労試験および熱弾塑性有限要素解析により検討した.得られた主な成果を以下にまとめる.・鋼橋における代表的な継手であるT継手を対象とし,疲労試験によりき裂の進展に伴う残留応力の再配分に関する基礎的な検討を行った.その結果,引張残留応力場である溶接止端に生じたき裂が進展するにつれて,き裂の先端付近には引張の残留応力が常に作用するように残留応力が再配分されることを示した.・有限要素解析プログラムに実装されている要素の削除機能を用いて,き裂の進展による残留応力の再配分挙動の再現を試みた.疲労試験に用いたT継手を対象とした解析を実施し,き裂の進展に伴い残留応力場が変化する様子を表現できることを示した.その一方で,実験を十分に再現できるまでの精度は得られなかった.有限要素解析による残留応力再配分挙動の再現に想定以上の時間がかかり,進捗がやや遅れているのが現状である.しかしながら,解析により残留応力の再配分を表現できるところまでは到達できており,細かなキャリブレーションを行う必要があるが,平成31年度早々に解析手法を確立できることが見込まれることから,研究上の遅れは十分に取り戻せるものと考えている.今後の研究は以下の流れで進める.・有限要素解析によってき裂の進展による残留応力の再配分を再現する手法を確立する.

これまでに対象としたT継手に加え,鋼橋における代表的な継手である面外ガセット継手も対象に加える.解析により残留応力の再配分を求め,平成30年度から引き続き実施している疲労試験により得られた結果と照らし合わせて解析条件の同定を行い,き裂進展に伴う残留応力の再配分を再現できる解析手法を確立する.・求めた残留応力の再配分挙動を考慮して,溶接継手のき裂進展予測を行う.平成30年度より実施している溶接継手の疲労試験や,過去に行われた実験を対象とする.次年度の検討課題である実橋の複雑な挙動下でのき裂進展予測を可能にするために,ここではき裂進展シミュレーション技術を援用する.本手法は,き裂先端の応力拡大係数を求める部分とき裂を含むモデルの構築部分に大別されるが,両者ともに市販の構造解析プログラムに実装されていることから,それらを利用して進める.本手法による予測結果との疲労試験結果と比較し,進展予測の精度を検証する.・上記の進捗にもよるが,次の課題である実橋におけるき裂進展シミュレーションにも着手する.現在,さまざまなタイプの疲労き裂が実際に報告されているが,そのうちで実例が多いものを抽出して行う.例えば,主桁に取り付けられた面外ガセット溶接部からのき裂や,垂直補剛材上端からのき裂,鋼床版溶接部からのき裂などが挙げられるが,まずは扱いやすいき裂を対象として検討を進める.
足場タンパク質を標的にしたAKT活性制御法開発とがん治療への応用

Akilは、PDK1だけでなく刺激依存的にAktにも結合する、Aktシグナル伝達系で初めて見いだされた足場タンパク質である。Aki1はEGFレセプター(EGFR)にも結合することが確認されでいだだめ、EGFRの断片タンパク質を作製して結合部位の同定を試みたが、EGFRの断片タンパク質は細胞膜に局在せず、結合部位の同定にはいたらなかった。一方、Aki1の局在を共焦点レーザー走査型顕微鏡により検討した結果、Aki1は中心体にも局在するこどを見いだした。Aki1発現をsiRNAでノックダウンしたところ、細胞分裂期において中心体の分裂異常が起き、多極紡錘体が形成されることを見いだした。Aki1はコヒーシンサブユニットであるScc1などと中心体上で結合しており、Aki1はScc1のセパレースによる今解からScc1存保講する機能を持っていることが見いだされた。よって、Aki1は細胞賃に局在してEGFR-PDK1-Akt経路の活性化に関わるだけでなく、中心体にも局在して細胞分裂期における染色体分配にも関与していることが示唆された。Aki1トランスシェニックマウス(Aki1 TGマウス)を作製していたが、Aki1のジャームライン伝達が確認された。しかし、Aki1 TG々ウスには木妊傾向があり、解析するのに十分な匹数を準備するのが困難であった。Aki1 TGマウスの各種臓器を用いてAkt活性化状態を検討した結果、野生型マウスと比較して脳などにおけるAkt活性の恒常的な上昇が確認された。本結果により、個体レベノレにおいてもAki1がPDK1-Akt経路の制御に関わっていることが確認された。1、Aktの上流のキナーゼであるPDK1に結合する分子として同定したAkilは、細胞内でAktにも結合することを見出していた。そこで、各々のdeletion mutantを作製することにより、各々の結合に関わる部位を探索した。その結果、Aki1の494-552番目のDM14-4ドメインがPDK1との結合に、PDK1上の複数のドメインがAki1との結合に関わることを同定した。Aki1上のDM14-4ドメイン周辺がAktとの結合に関わる部位であることが判明した。また、Aktの308番目のスレオニン残基がリン酸化すると、Aki1との結合が減弱することを明らかにし、Aktの308番目のスレオニン残基周辺がAki1との結合に関わっていることを見出した。2、Aki1はAktとPDK1両者に同時に結合することを確認した。さらに、Aki1を大過剰に発現させた場合、Aktシグナル伝達経路が逆に阻害されるといったBiphasic patternをとることを見出し、Aki1がAkt経路の足場タンパク質として機能していることを確認した。この結果より、Aki1はAkt経路で初めて見出された足場タンパク質であることが明らかとなった。3、Aki1がAkt以外のSGKやp70S6KなどのPDK1基質と結合するのかどうか検討した結果、これらAkt以外のPDK1基質とは結合しないことを、内在性だけでなく、SGKやp70S6Kの遺伝子導入系でも確認した。このことは、Aki1発現変化に伴い、Aktの活性のみが変化するという結果と一致し、Aki1がAkt経路の特異的制御分子であることが示唆された。4、EGF刺激時にAki1がEGFレセプターと結合していることを明らかにした。さらに、ファミリー分子であるErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4の全長遺伝子をクローニングすることで、過剰発現系でAki1がこれら分子と結合していることを見出し、Aki1がEGFシグナルの制御分子であることが示唆された。
鎌倉真言派の展開と鎌倉幕府・朝廷の宗教政策

『吾妻鏡』は鎌倉時代の4割以上の時期の記事が欠落しており、鎌倉幕府の宗教政策の実態、およびその歴史的変遷を検討するには大きな制約がある。そこで私は、鎌倉で活動した顕密僧の事蹟を一人ひとり復元することで、その制約を突破しようと考えた。本研究では鎌倉中後期の真言系幕府僧約70名の事蹟を復元し、その作業を通じて以下の諸点を明らかにしたい。1幕府の主従制編成が武士だけでなく、僧侶の世界にも及んでいたこと、2鎌倉時代の顕密体制が東国をも包含しており、京都と鎌倉の仏教界が相互に影響しあっていたこと、3鎌倉幕府・朝廷の宗教政策の実態とその相互関係、およびその歴史的変遷を、高度な実証水準で解明したい。
遺伝子組換え法および糖鎖解析によるニワトリコクシジウムワクチンの作成

ニワトリコクシジウム症は養鶏産業に多大な被害を与える疾病である。コクシジウム原虫の組織への感染は原虫が宿主細胞を認識することによって開始するが、この認識機構を阻害することによって、感染防除が可能と考えられる。本研究は、原虫の宿主認識機構を担うリガンド分子のワクチンとしての可能性を調べるものである。本実験はin vitroでEimeria tenellaスポロゾイトの宿主細胞侵入を阻害し、E. tenellaの生活環の初期ステージに特異的に反応するモノクローナル抗体(KC-1抗体)を用いて行った。滅菌精製した胞子形成オーシストを超音波処理し、DE-52陰イオン交換クロマトグラフィーにて分画し、ELISA法により抗原活性の高い画分を得た。KC-1抗体をアフィゲルヒドラジンゲルにカップリングして調製した免疫アフィニティーカラムにこの画分を加えて吸着させ、PBSで洗浄後、5Mグアニジン塩酸(pH2.5)にて溶出を行って精製抗原分画を得た(KC-1抗原)。得られた抗原画分は分子量63kDa、25kDa、12kDaのペプチドを含み、25kDaのみがKC-1抗体に反応した。また、25kDa抗原の等電点は3.68であった。KC-1抗原をブロイラーヒナに対して2日齢時にフロイント完全アジュバントとともに9日齢時に不完全アジュバントとともに接種し、16日齢時に攻撃感染(300オーシスト/羽)を行ったところ、抗体価の急上昇が認められた。同様にブロイラーを用いて2日、9日、16日齢時に免疫し、23日齢時に攻撃感染(2,000オーシスト/羽)したところ、非免疫感染群と比べて病変の低減および増体量の改善が認められた。本抗原は今後、コクシジウムワクチン抗原候補の1つとなるものと考えられた。一方、オーシストの胞子形成過程におけるmRNAの発現を観察してmRNA分離の至適時期を決定し、得られたmRNAに対するcDNAを作成した。今後、遺伝子組換え法によるリコンビナント抗原の作成を試みる予定である。
アクティブスマートセンサを用いた大型構造物のガイド波検査

これまで研究代表者らは,配管やタンクのような薄板状材料に対し遠隔からのレーザ照射により弾性波を励振して,その励振点を走査することにより内部に発生した損傷を画像化する技術を検討してきた.本研究では,その画像化手法に用いる受信センサとして,シリコンマイク,アンプ,バッテリを内蔵したスマートセンサを開発した.このスマートセンサにBluetoothトランスミッターを装着することで,非接触での計測により薄板裏面にある損傷の画像化が可能となることが示された.さらに,6m程度の遠距離での計測による損傷画像化や6チャンネルを利用した損傷画像化の鮮明化に成功しており,今後の応用が期待できる.遠隔に設置された被検査対象物にレーザパルスを照射することにより弾性波を励振させ,その弾性波を被検査対象物に設置した小型のセンサにより受信する遠隔計測システムの開発を行っている.小型センサにアンプや小型パソコンを接続することで,独立したスマートセンサ機能を持たせることが可能であるが,弾性波の受信のためのトリガ信号線が必要となることが,独立したスマートセンサ化の課題であった.そこで,パルスレーザ光が対象物に照射されたときの散乱光をフォトディテクタで検出した際に得られる信号を,トリガ信号として利用する実験系を構築した.フォトディテクタで検出された信号は,用いる弾性波の周期に比べ十分小さい立ち上がり時間で検出でき,トリガ信号として有効であることが確認できた.その後,遠隔に設置されている受信システムと,弾性波を励振するためのレーザシステムを完全に分離した計測システムを構築した.受信システムは接触型圧電トランスデューサ,アンプ,AD変換器および小型パソコンで構成され,いずれも充電池で作動できるようにした.受信システムをスレーブとし,励振用レーザ装置を制御するシステムをマスターとしてLANで接続することによって,2つのシステムが無線で接続されるようにした.このシステムを用いて,レーザ弾性波源走査法により薄板内の損傷画像を取得することに成功し,アクティブスマートセンサのプロトモデルとしての働きを確認することができた.さらに,安定したトリガ信号取得のため高速半導体レーザを導入し,フォトディテクタ検出信号をトリガとする取り組みを始めている.光検出信号が弾性波受信のトリガに利用できることが示され,本テーマのメインの課題は解消されたため.配管の減肉のような損傷部位に対し,遠隔からのレーザ照射により弾性波を励振して,その励振点を走査することにより,損傷を画像化する技術の開発を行っている.本研究では,特に,遠隔からの計測により簡便に損傷画像化が行うことを目的として,弾性波の受信センサの高度化を進めている.昨年度までは,受信センサにアンプ,AD変換機,PCなどを取り付けたスマートセンサを開発してきた.レーザ光をフォトディテクタで受光した信号をトリガとすることで,送信側と受信側の機器が完全に独立した損傷画像化システムを構築した.薄板裏面につけた人工傷の画像が適切に得られており,このシステムが有効性を確認した.しかし,装置構成上,数年での小型化および省電力化には難点があった.そこで,本年は,受信センサにアンプとFMトランスミッターを取り付けた装置により,その小型化を試み,損傷画像が適切に得られることを確認したところである.また,配管内の損傷を画像化することを念頭に,薄板中を伝搬する弾性波動の数値解析および基礎実験を行った.配管のような薄板状材料の表面に水などの輸送流体が接している場合には,擬似Scholte波と呼ばれる特有の波動が伝搬することが示された.このモードは水中への漏えいによる減衰がなく速度分散性も小さいため,非破壊検査に有効であり,このモードに対し大きな受信感度を持つ受信センサを設計することで,水のような輸送流体が接している配管に対し,非破壊検査の高度化が可能であることが示された.妥当な実験結果および数値解析結果が得られているものの,外部発表が限定的であるため.これまで研究代表者らは,配管やタンクのような薄板状材料に対し遠隔からのレーザ照射により弾性波を励振して,その励振点を走査することにより内部に発生した損傷を画像化する技術を検討してきた.本研究では,その画像化手法に用いる受信センサとして,マイク,アンプ,バッテリを内蔵したスマートセンサを開発した.スマートセンサは,薄板からの漏えい波を受信するため,対象材料の近く(例えば50cm以内)に置く必要がある.しかし,スマートセンサにブルートゥーストランスミッターを装着することで,センサユニットを一度対象物近くに設置すれば,その後はすべてリモートでの計測が可能になることが示された.また,MEMSシリコンマイクを使った場合には,弾性波励振用のレーザの散乱光がシリコンマイク表面に当たることで,光起電力や熱弾性効果によるノイズが大きく現れた.このノイズは,マイクユニットをプラスチックケースで覆うことにより解決されるものの,信号レベルも低下することから,今後検討が必要である.それとは別に,配管内に水のような輸送流体が接している場合のガイド波伝搬の数値シミュレーション技術を開発した.これにより,擬似SHOLTE波と呼ばれる流体が接している場合のみに現れる特有のモードが出現することが示された.このモードは流体中への漏えいによる減衰がなく速度分散性も小さいことから,上述のスマートセンサを利用した計測手法との組み合わせによって効率的な配管の検査への応用が期待できる.これまで研究代表者らは,配管やタンクのような薄板状材料に対し遠隔からのレーザ照射により弾性波を励振して,その励振点を走査することにより内部に発生した損傷を画像化する技術を検討してきた.本研究では,その画像化手法に用いる受信センサとして,シリコンマイク,アンプ,バッテリを内蔵したスマートセンサを開発した.

このスマートセンサにBluetoothトランスミッターを装着することで,非接触での計測により薄板裏面にある損傷の画像化が可能となることが示された.さらに,6m程度の遠距離での計測による損傷画像化や6チャンネルを利用した損傷画像化の鮮明化に成功しており,今後の応用が期待できる.スマートセンサデバイスを作成するため,弾性波受信とトリガ検出のパッケージ化を進める.また,対象となる薄板中の弾性波伝搬を解析し,最適なデバイスサイズを検討する.FMトランスミッターによる弾性波信号の伝送では,周波数が15kHz以下に限定されるため,他の伝送手法を利用した遠隔計測を試みる.また,配管を対象とした実験を行い,システムの妥当性を検証する.材料力学センサデバイスを最適化するための弾性波伝搬数値解析を行い,センサデバイス作成のための消耗品が当初予定より少なくなったため.主に,配管中の弾性波伝搬数値解析を行っており,物品費を要するセンサデバイスの試作の実施を次年度に行うことにしたため.本年は,主に弾性波伝搬の数値解析を進めるため,センサ消耗品費は主に次年度に利用する.小型スマートセンサデバイスの試作を行うことで物品費を使用する.また,外部発表を積極的に行うための出張費および論文投稿料を使用する.
日本付近の冬季気候の力学的理解と予測可能性

冬季東アジアモンスーンの経年変動の力学を明らかにする事を目的に調査を行った。冬季モンスーンに影響を及ぼしうる要素として、偏西風の変動、北極振動、熱帯海水温変動、黒潮続流域の海水温変動がある事を示し、さらに今まであまり注目されてこなかった各々の要素の変動または要素からモンスーンへの影響の力学的構造を明らかにした。さらに、各要素を統一的に取り扱うための研究も行った。これらの成果により、冬季東アジアモンスーンの経年変動の力学の理解及び予測可能性の精度向上に貢献する事が出来たと考えられる。冬季東アジアモンスーンの経年変動に大きな影響を与える要素として、本研究では特に(1)熱帯海水温変動の影響、(2)北極振動、(3)偏西風変動の3つに注目している。本年度は、上記(1)(3)の各要因の精緻な力学的理解のための研究を、主に客観解析データ(観測データ)の解析により行うことを目的としていたが、大きな成果が得られたので以下に報告する。まず、(1)の熱帯海水温変動の影響については、ENSO活動と冬季東アジアモンスーンの活動との関連を調査し、ENSOの影響が初冬と晩冬では異なることを、より統計的に明確な方法で示した。(2)の北極振動に関しては、真冬の北極振動の形成に重要である初秋のユーラシア西部の大気循環、特に下層の熱的条件に注目した解析を行った。(3)の偏西風変動については、冬季東アジアモンスーン変動に伴って、対流圏上層ではユーラシア大陸上で偏西風が強く変動するパターンと、北西太平洋上で偏西風が強く変動するパターンとが見られる事、さらに両者とも惑星波の季節進行の変調として解釈可能であることを示した。さらに、北西太平洋上の偏西風変動は、成層圏の大気循環変動と関連している可能性を示した。また、以上の3つの要素に加え、(4)黒潮続流域での海水温変動に伴う大気循環変動の研究を進めた。これは、最近注目されている、中緯度における大気海洋相互作用の研究の一部でもあるが、冬季東アジアモンスーンに影響を与えうる力学的機構についての研究を進めた。以上、研究に大きな前進が見られた。現在はこれらの成果を基に、複数の論文を作成中である。また、前年度の研究により(4)黒潮続流域での海水温変動に伴う大気循環変動も一定程度の影響を及ぼすことが明らかになった。本年度は、前年度に引き続き、上記(1)(4)の各要因の精緻な力学的理解のための研究を、引き続き行うことを目的としていたが、大きな成果が得られたので以下に報告する。まず、(1)の熱帯海水温変動の影響については、エルニーニョ発生年における暖冬年と非暖冬年、またはラニーニャ発生時の寒冬年と非寒冬年との大気循環の違いを明確にし、これがENSO影響の初冬と晩冬との違いに相似であることを示した。(2)の北極振動に関しては、真冬の北極振動の前兆現象である初秋のユーラシア西部付近の大気循環変動と、バレンツ海海氷変動との関係に着目した解析を行った。(3)の偏西風変動については、'冬季東アジアモンスーン変動と惑星波の季節進行の変調との関係のより包括的な関係を示すべく解析を続けた。また、(4)に関しては、黒潮続流域の海水温変動が大気循環を強制し得る力学的機構を提案した。また、それぞれの力学的機構の解明及び予測可能性向上のための数値実験の準備を行った。今年度の研究目標としては、1.熱帯や中緯度域の海面水温変動が冬季モンスーンに与える影響の調査、2.北極海海氷やユーラシア大陸上の積雪などの影響の調査、3.冬季モンスーン年々変動の季節別(初冬、真冬、晩冬)の振る舞いの違いの調査、4.秋から冬にかけての惑星波形成及びその変調の力学の調査、などを掲げていた。それぞれについて大きな成果が得られたので以下に報告する。まず、1については、中緯度の10年規模海面水温変動が大気に及ぼす影響について共同研究を行い、大きな成果を得た。この成果は国際学術誌に発表済みである。また、熱帯海水温変動の東アジアモンスーンに及ぼす影響についても、数値モデルなどを用いながら研究を進め、海水温変動がモンスーンに及ぼす影響の季節性についての調査を進めた。2については、冬季のバレンツ海の海氷の多寡がユーラシア大陸上の寒気形成に及ぼす影響を共同研究により考察し、その成果を国際学術誌に発表した。3、4については、対流圏・成層圏の大気循環の力学的結合の視点から研究を進めた。

今年度は、対流圏・成層圏大気循環力学結合を考察する際に重要である大気のラグランジェ的運動をより正確に記述するための理論の構築を進め、大きな成果を得た。この成果は、冬季東アジアモンスーンだけでなく、冬季の大気循環一般の総合的理解にも大きく寄与する事が期待される。現在、その成果を論文にまとめている。以上、研究に大きな前進が見られた。現在はこれらの成果を基に、さらなる理解のための複数の研究を計画している。
中国東北部断裂帯ガス試料の微量希ガス同位体比の測定

本研究は中国東北部の〓〓断裂地帯に分布する二酸化炭素を主成分とする天然ガス中の微量希ガス同位体比を測定し、大陸下部のマントルの特長を明らかにすることが目的である。精度の高い同位体比測定を行うためには試料に混在する炭化水素を除去することが必要であるが、全希ガス同位体比測定用の試料精製ラインの改良を行い、これに成功した。全希ガスの同位体比測定法を確立した。日本産の天然ガス試料を用いて同位体比測定を行い、研究に十分な測定精度を得たことを確認した。この測定結果は〓〓断裂帯の試料と比較され、島弧地域と大陸地域のマントルの性質の違いを議論する際の、対照データとして利用する予定である。断裂帯周辺の天然ガス約50試料のヘリウム同位体比測定を終了した。その結果、断裂帯周辺のガス井からはマントル起源のヘリウムが確認された。中国本土の他の地域のガス試料約150個についても測定を行い、マントル起源のヘリウムがあまり含まれていないことを確認した。マントル起源のヘリウムの存在は周囲の岩石の年代には余り依存せず、主として断裂帯との位置関係に左右されていることが明らかになった。これにより断裂帯が大陸内部では稀なマントルからの揮発性物質の通り道になっていることが確認された。またヘリウム同位体比と地殻熱流量に相関が見られ、マントルから揮発性物質と熱が同時に運ばれている可能性が認められた。現在、改良した試料精製ラインを用いて他の希ガス同位体比測定に取り掛かっている。
ガダマーの哲学的解釈学を中心にした教養論に関する研究

本研究の目的は、ガダマーの哲学的解釈学を教養論の観点から再検討し、その現代的意義を提示することにある。その主要な論点は、差異や異質性の経験を内包したポストモダン的世界において、教養はいかにして可能かを論究することである。ガダマーの教養論、および哲学的解釈学における他者との対話の問題について検討した結果、次の点が明らかとなった。1.自己教育、あるいは自己陶冶は他者との対話を通して行われる。2.予測不可能な他者との対話が論じられていない。この点に、哲学的解釈学の限界がある。3.哲学的解釈学は伝承された文化内容との対話に取り組むことにより、「文化の公共圏」を形成するための論理を明確にするという点で、市民的教養の理論を補完するものである。すなわち、差異や異質性の経験を内包したポストモダン的世界において、教養はいかにして可能か、という問いを立て、そうした観点からガダマーの教養論、および哲学的解釈学における他者との対話の問題について検討することを課題とした。まず、ガダマーの教養論から明らかになったのは、自己教育、あるいは自己陶冶が他者とのかかわりの中で対話を通して行われるという点である。異質な世界に慣れ親しむという陶冶のプロセスは対話によって実現する。そのプロセスは教育者によって操作できるものではない。それゆえに、ガダマーの教養論は差異や異質性の経験を内包した対話の理論として示唆に富む。しかしながら、ガダマーの教養論は学ぶという行為のみが重視されており、教えるという行為を積極的に論じたものではない。そのため、教える者から見た学ぶ者の他者性が主題にならない。この点は、哲学的解釈学における他者との対話の問題に通じている。すなわち、予測不可能な他者に対し応答する責任を負うことを倫理とみなす脱構築の視点は、哲学的解釈学の問題性を浮き彫りにしている。教育者の教育的行為を他者への応答として積極的に捉えていく方向性が示されていない。このような問題点がある一方で、伝承された文化内容との対話に取り組む哲学的解釈学は、「文化の公共圏」を形成するための論理が明確ではない市民的教養の理論を補うことができる。こうした哲学的解釈学の長所を生かしつつ、他者との対話の原理に支えられた教養の概念規定、教養に必要な内容の選択、教養教育の有効な方策をいかにして具現化するかが、今後検討すべき課題である。本研究の目的は、H.-G.ガダマーの哲学的解釈学を教養論の観点から再検討し、その現代的意義を示すことにある。具体的には、異なる伝統・文化を背景とする他者との対話として教養教育を実現するための方途を探ることが本研究の課題である。この課題を達成するため、本研究ではまず先行研究の検討を行った。それにより次の点が明らかになった。第一に、日本の教育学研究では教養の歴史社会学的研究、思想史的研究、概念史的研究等が行われてきたが、その多くが市民性や人間性の理念の重要性を再確認するにとどまっており、教養の具体的な内容についても、教養教育の有効な方策についても、いまだ生産的な議論がなしえていない状況にあるという点である。そして第二に、日本の教養概念成立に大きな影響を及ぼしたドイツ語のBildungに関する議論では、意味世界の多元性・相対性を前提としたポストモダンの時代に適合する新しいBildung概念の必要性が指摘されてはいるものの、多元的意味世界における対話として教養教育を実現するための方途が十分に追求されていないという点である。このような問題点を克服するため、本研究ではガダマーの哲学的解釈学を再検討することとした。具体的には次の作業を行った。第一に、教養や教育に関するガダマーの論文や講演記録を収集し、検討した。国内で入手できない情報・資料については、ドイツのハイデルベルク大学付属図書館等にて収集した。第二に、ガダマーの詩解釈や脱構築に関する論文を他者との対話という観点から検討した。その際に、ガダマー解釈学の現代的意義について、ミュンスター大学のS.ヘレカンプス教授(専門:一般教授学)とメールで意見交換を行った。以上の研究活動を通して、他者との対話として教養教育を実現するための理論的基盤を獲得した。昨年度における本研究の到達目標とその達成度は次のとおりである。第一に、日本における教養概念成立の歴史的・社会的コンテクストの解明については、先行研究となる資料の収集・整理を行っているところである。

特に現代における教養をめぐる諸課題の検討については資料収集にとどまっており、それらを一つ一つ精査するには至っていない。今後、従来の教養概念とPISAのリテラシー概念を比較検討することが必要である。そして第二に、日本における教養概念成立に大きな影響を及ぼしたドイツ的教養の生成過程、史的変遷、現代的課題の解明については、現在、先行研究となる資料を収集したところであり、その翻訳・検討が課題として残されている。特に、現代ドイツにおけるBildung論議を、意味世界における多元性・相対性を前提とした人間形成論という視点から検討することが必要である。さらに第三に、ドイツ的教養の現代的課題の克服という視点から、ガダマー解釈学の可能性と限界について検討することである。この点については、現在、ドイツ・ミュンスター大学のヘレカンプス教授へのインタビューや英語圏での最新の議論を参照しつつ考察を進めているところである。特に、これまで十分に検討されてこなかったガダマーの詩解釈や脱構築に関する論文の再評価を行うことが今後の課題である。以上のように、本研究は現在、収集した資料の翻訳や検討を行っているところであり、いまだ学会発表や論文発表には至っていない。また、先行研究となる資料の収集も今後引き続き行う必要がある。よって、評価としては「やや遅れている」となる。前年度の成果と課題を踏まえ、今後は次の作業を行う。第一に、日本における教養概念成立の歴史的・社会的コンテクストの解明については、引き続き資料の収集・整理を行う。特に従来の教養概念とPISAのリテラシー概念に関する先行研究を一つ一つ精査することにより、両概念の比較検討を行い、新しい教養教育の理念と方法について展望する。第二に、日本における教養概念成立に大きな影響を及ぼしたドイツ的教養の生成過程、史的変遷、現代的課題の解明については、引き続き資料を収集し、その翻訳・検討を行う。特に、現代ドイツにおけるBildung論議を、意味世界における多元性・相対性を前提とした人間形成論という視点から検討する。その際に、PISAショック以降のBildung論議の変化、特にリテラシーやコンピテンシーの概念が従来のBildung概念に与えた影響についても考察する。第三に、ガダマー解釈学の現代的意義の解明については、引き続き、ドイツ・ミュンスター大学のヘレカンプス教授との意見交換や英語圏での最新の議論を参照しつつ考察を進める。特に、これまで十分に検討されてこなかったガダマーの詩解釈や脱構築に関する論文の再評価を行う。以上の作業を進めることにより、異なる伝統・文化を背景とする他者との対話という視点から、教養教育の理念、内容、方法、実践的展開の可能性について探究する。その研究成果は、日本ディルタイ協会、教育思想史学会、教育哲学会等、専門学会での口頭・論文発表により公表し、報告書にまとめる。前年度未使用額(352,440円)については、主として専門学会への一部不参加に伴う出張旅費の未使用、関連図書の別途購入による図書経費の未使用、プリンター他、パソコン関連機器等の別途購入による物品費の未使用により生じた。よって、次年度以降は引き続き研究計画を遂行するため、特に未購入の関連図書を迅速に購入するとともに、学会発表等による出張の準備をより計画的に行うこととする。
ｄ－電子複合系の理論化学：新しい高精度大規模計算法による微視的理解と予測

遷移金属元素に高周期典型元素、有機官能基などが結合したd電子複合系は、構造や物性、反応性が多様性に富み、基礎化学、応用化学双方で重要な研究対象である。このようなd電子複合系の高精度電子状態計算を行うための計算法、例えば、溶媒効果を精度よく取り込む3D-RISM-SCF法や分子性結晶のためのQM/MM計算法などを開発し、post-Hartree-Fock法と組み合わせ、既存の方法と共にd電子複合系の構造、結合、分子物性、反応性、触媒反応機構などに関して電子論に基づく微視的理解と予測を行った。配位子の電子的効果を考慮する有効ポテンシャルは、これまでのものに加え、一般的な配位子であるPPh3などについて開発した。これらのポテンシャルは結合性、構造、反応の理解と予測に有効である。また、溶媒効果を取り込むため、遷移金属錯体用のポテンシャルを開発し、3D-RISM計算を行う体制を整えた。実際の遷移金属元素を含む複合電子系の理論研究としては、白金二核錯体を取り上げ、DFT法、TD-DFT法、broken-symmetry DFT法により基底状態、励起状態の構造、結合性を明らかにし、さらに、リン光スペクトルが架橋配位子の性質でどのように制御可能か、理論的に解明した。また、非常に短いFe-Fe、Fe-Mn、Fe-Cr結合をもつ二配位遷移金属化合物の構造、電子状態、スピン状態を理論計算で明らかにした。遷移金属と高周期典型元素を含む系として、Wヒドリドシリル錯体の理論的研究を行い、新しい動的挙動を理論的に予測した。反応過程に関する理論的研究としては、非ヘム鉄酵素およびモデル錯体の励起スペクトルと活性の関連をMS-CASPT2法で解明した。触媒反応については金属ポルフィリンによる光励起エポキシ化反応、第10族金属による芳香族炭化水素の直接クロスカップリング反応を取り上げ、反応機構、中心金属の役割を明らかにした。前者ではDFT法、CASSCF法を用い、活性種の電子状態を解明し、さらに、反応の微視描像の理論的解明に成功した。後者については、これまで明確でなかった添加材がどのように直接クロスカップリング反応で役割を果たしているか、を分子論的に明らかにした。さらにナノ系への理論化学アプローチを行い、化学修飾による常磁性金属内包フーラレン(La@C82)の配向制御と集積化により、これまでに報告された電子共役系有機材料より格段に高い電荷輸送特性をもつ有機導体を開発し、新規な有機材料開拓の道を開いた。配位子有効ポテンシャルを開発し、触媒化学分野で重要な錯体に適用したところ、最近使用されているMO6汎関数では再現できない配位結合の強さを精度良く再現できることを示した。d-電子複合系で重要な溶媒和を取り扱う3D-RISM法を開発した。また、巨大な分子を効率的に計算するために,全系を部分系に分割して取り扱う分割統治(DC)法の高速化と高並列化を行い,ナノ分子や生体分子分子の2次のMP2摂動計算を実行できるようにした。また、複雑な電子系の高精度計算を実行するために、電子配置をウォーカーとしてサンプルするプロジェクタモンテカルロ(PMC)法の新しいサンプリング法を開発して、高速化した。応用面では、金属酵素モデルである鉄(III)錯体を取り上げ、LMCT励起エネルギーをMS-CASPT2法で計算し、その酵素活性と関連していることを明らかにした。遷移金属と典型金属の直接結合を持つ金属錯体を取り上げ、結合性と電子状態を解明した。また、遷移金属に直接的に結合した超原子価結合の化合物を取り上げ、その結合の本質が、金属から超原子価原子へのo型電荷供与であることを明らかにした。また、遷移金属化学種の反応として、錯体触媒活性種を生成するB-BRの酸化的付加反応を取り上げ、反応機構を検討したところ、従来とは異なるSN2-求核攻撃的な機構で進行することが示された。金属ポルフィリンの触媒作用は古くから興味を持たれている。その一つであるオレフィンのエポキシ化を取り上げ、反応機構と反応中間体をDFT法およびCASSCF法で検討し、反応が炭素ラジカル中間体経由で進行すること、遷移状態付近でスピン密度がオレフィン部分からポルフィリン部分へ移動することを示し、この反応を促進する置換基の理論的予測を行った。ナノ金微粒子触媒であるPVPに担持された金クラスターにおけるメタノール空気酸化を取り上げ、Au20-およびAu8-における酸素とメトキシの共吸着状態から、ホルムアルデヒド、ヘミアセタールを経てギ酸まで酸化される反応機構を明らかにした。複合系で重要な役割を果たす非共有結合相互作用の理論計算のため, RI(resolution-of-identify)

法による補助関数を使った2次のM0ller-Plesset摂動(MP2)法の高並列化アルゴリズムを開発して来たが、本年度は、分子系の計算で広く用いられている6-31G(d, p)基底や6-311G(d, p)基底によるMP2計算に最適な補助関数を開発した。この補助関数は従来のものより高精度で、大規模分子の高速計算が可能である。遷移金属複合系の構造、結合、分子物性に関する研究では、最近報告されたNi(I)酸素錯体および類似のCo(I)やCu(I)の酸素錯体の結合と電子状態をLASPT2法で詳細に検討し、これまで信じられてきたC2v対称構造でなく、C1対称のsuperoxo型であることを解明し、原子間距離などと電子状態の相間を明らかにした。遷移金属と高周期典型元素のSbとの複合系の電子状態と結合性をDFT法で検討し、新しいセンサー機能の理論予測を行った。また、Cu2Auの3核錯体の発光スペクトルが有機分子の弱い配位により大きく変化する理由を、DFT法およびMP2法で励起状態構造と発光スペクトルの関連性を中心に検討し、解明した。触媒作用に関連して、Ni(O)-borane錯体による新しいH-H結合切断反応の描像を解明し、また、Mn存在下でNi(O)錯体を触媒として用いたクロロベンゼンの二酸化炭素によるカルボキシル化反応の特徴と反応機構を解明した。さらに、高周期典型元素ヒドリドが、錯体触媒反応と類似の素反応を行うにもかかわらず、触媒反応が報告されて居ないことから、これらの素反応過程の理論的研究を行い、どのようにすれば、触媒サイクルを構築出来るかの理論予測を行った。また、スズなどの高周期典型元素との相互作用により、鉄やルテニウムなどの遷移金属の原子間距離が従来のものよりはるかに短くなる化合物を理論予測して、ルテニウムの場合は実験でも実証した。二配位遷移金属化合物の構造と磁気的特性を明らかにした。また、遷移金属を内方するフラーレンの構造解明と機能化をおこなった。金クラスターのメタノール酸化反応について、高精度クラスター展開法を用いてDFT汎関数や摂動法による外挿法を評価した。アルミナに担持された銀クラスターの水素活性化のメカニズムを解明した。本研究では遷移金属元素を主要部分として含むd電子複合系の高精度大規模計算法を開発し、それを用いて、d電子が主役となる複合系の構造、結合性、分子物性、反応性、触媒作用などを電子状態に基づいて解明し、理論先導的予測を行おうとするものである。理論計算法の開発として、大規模系の高精度計算を可能とする配位子有効ポテンシャル法や新しいモンテカルド法を開発してきたが、更に、MP2, MP3レベルでの分散相互作用の分子対2段階評価法、分極の大きな大規模系の溶媒効果を正しく見積もる3D-RISM法での長距離・短距離クーロン相互作用の高精度近似法の開発、QM/MM法に基づく分子性結晶の高精度計算法を開発した。遷移金属と高周期典型元素を持つd電子複合系に関する理論研究として、白金ジシリル錯体が配位子場理論から予測される構造とは大きく異なる理由を電子状態に基づいて解明、遷移金属ゲルミレン錯体の興味ある反応性、鉄ゲルミル錯体の構造と結合性を解明した。また、二核逆サンドイッチ金属錯体の複雑な電子状態を3d金属および4d金属で比較し、興味ある相違をd軌道の広がりの観点から解明した。遷移金属錯体の対称禁制d-d吸収帯の振動子強度の、振動を考慮した評価法を開発、対称性の高い金属錯体に応用した。
心筋細胞受容体を介する機能調節におけるGTP結合タンパクの意義

心筋細胞機能調節に関与している,タイプの異なる細胞膜7回貫通型膜受容体は,3量体GTP結合蛋白質(G蛋白質)のGqを介してPI代謝促進に共役されている。その生成物であるinositol 1,4,5-trisphosphate(IP_3)とdiacylglycerol(DAG)が細胞内セカンドメッセンジャーとして機能している可能性が高い。心筋細胞においては,α_1受容体刺激と同様に,PI代謝共役受容体として,アンジオテンシン(AT)およびエンドセリン(ET)受容体刺激がある。これらの受容体刺激による,種々のレベルにおける調節過程のに異同から,調節系におけるGqタンパクの意義を解明するために実験を施行した。これらの受容体刺激の心筋細胞機能調節における特徴は,哺乳類間における著しい種差である。α_1とET受容体刺激効果は哺乳類間で類似していた。すなわち,ウサギ>ラット>モルモット>>イヌの順位で,顕著な陽性変力作用(positive inotropic effect:PIE)がみられた。一方,ATはウサギのみにてIPEを示し,他の哺乳類にはPIEを出さなかった。α_1受容体,AT受容体、ET受容体刺激は,ウサギ心室筋細胞において,PI加水分解により,IP_1,IP_2,IP_3生成を促進した。これらの受容体刺激は以下の点で類似性を示した。(1)PI代謝促進を起こすのと同濃度範囲でPIEを惹起した。(2)PI代謝はPIE発現に先行して起こった。(3)PIEは弛緩速度減少(negative lusitropic effect)に伴われていた.(4)PKC活性化作用をもつホルボールエステル(phorbol 12,13-dibutyrate)は,10-100 nMの濃度でこれらの受容体刺激を介するPIEおよびPI代謝促進作用を遮断した。しかし,これらの受容体刺激による膜イオンチャネル調節には顕著な差違が存在した。ATは,C1^-チャネル活性化作用をもつが,ETおよびα_1受容体刺激は,C1^-チャネルに対する作用をまったくあるいはほとんど持たず,K^+チャネル対する作用が顕著であった。これらの実験結果はGqへの共役は,受容体ごとに異なっていることを示す。
儒教分化圏における企業者精神と近代化-張謇と渋沢栄一の比較研究-

近代東アジアの儒教分化圏において、まず近代化・工業化に着手したのは、「中心(正統)」の中国と「周縁(異端)」の日本の二国のみであった。本研究は、張謇(1853-1926)と渋沢栄一(1840-1931)という近代日中両国の代表的企業家を取り上げて、「企業者史学」の視角から三年計画で比較検討しながら、東アジア儒教分化圏の近代化・工業化における主体的条件を軸とする諸問題を歴史的に解明し、今日における含意を探り出すことを目的としている。本年度は、三年計画の第二年度として、予定の計画を順次進めながら、日中企業者比較研究を行い、下記の諸点において暫定的な結論を得た。1.最近のアジアNIESの発展解明において、政治経済的分析と分化的分析とは相互補完的関係にあり、併進すべきであるが、儒教分化を張調する分化的アプローチにはなお検討すべき点が多い。今後日本・中国・朝鮮の比較研究が進むにつれて、分化的分析も豊かになるだろう。2.かのウエーバー・テーゼにおいてプロテスタンティズムの倫理のみが「資本主義の精神」を生み出したとされたが、ウエーバーはその過程を資本主義形成期に固有の問題と理解していた。したがってその先進諸国の圧力下に置かれたアジアの後発工業化の場合、問題は自ずと異なり、儒教も「実業の精神」(経営ナショナリズム、経済的合理性、倫理と営利欲との結合、天職としての役割分担)になりうる可能性があった。3.19世紀後半の日中の事例からその条件を探ると、少なくとも自由な発想で儒教を解釈しうる思想上の条件と、支配体制が儒教的イデオロギーから解放される政治上の条件の二つが実現し、「儒教的パラダイム」が転換される必要があった。日本では19世紀中葉にその転換が順調に進み、中国では20世紀末の現在になってもなお進行中である点が大きな差異のように思われる。
糖尿病患者血中糖化蛋白の大動脈平滑筋細胞におけるPGI_2産生・増殖に及ぼす影響

[目的]糖化蛋白は糖尿病血管症の一因である。糖尿病患者や糖尿病実験動物において、血管壁や血管内皮細胞からの動脈硬化抑制因子であるPGI_2産生が抑制されている。本研究は血管平滑筋からのPGI_2産生におよぼす糖化蛋白の影響についての検討である。[方法]実験には、Rossらの方法に準じrat大動脈平滑筋細胞(VSMC)を、10%CS加DME培養液で継代培養した。VSMCを24穴プレートに2×10^6cell/wellずつ播き、各種ヒト血清を20%を含むDME1mlを添加し、12時間培養後、上清中のPGI_2の代謝産物である6ketoPGF_<1α>をした。PGI_2産生刺激物質として添加した血清は、(1)正常ヒト血清(Normal)、(2)ブドウ糖添加ヒト血清(+Glucose)、(3)化ヒト血清(Glycated)の3種類である。糖化ヒト血清は正常人より採取した血清にブドウ糖(500mg/dl)を添加し、37°Cに7日間孵置して作成した。糖化以外の条件を一定にするため、正常ヒト血清も37°Cに7日間静置し、ブドウ糖添加ヒト血清はこの正常ヒト血清にブドウ糖を最終培養直前に添加(500mg/dl)したものを用いた。[結果]1.VSMCからの6ketoPGF_<1α>産生は血清添加後上昇し、12時間でプラトーとなった。2.6ketoPGF_<1α>産生は添加血清の濃度依存性(10%50%)に増加した。[結論]VSMCからのPGI_2産生は血清中の糖化蛋白の増加により抑制されていた。PGI_2は血管平滑筋弛緩、血小板凝集抑制に作用する。今回の我々の結果は糖尿病における血栓形成傾向と血管合併症の関連を考える上で極めて興味深い。糖化蛋白の性格について、現在さらに検討中である。血管壁(内皮細胞)からのPGI_2産生は糖尿病患者血清と培養すると低下し、これは血糖と相関していることが知られる。今後、1.糖尿病患者血清をVSMCに添加し6ketoPGF1_α産生抑制とHbA_<1C>、フルクトサミン値の関係について。2.患者血清中のPGI_2産生抑制物質の分析を行う予定である。