hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プラスミノゲン欠損症の診断・治療を目指した代替的フィブリン分解経路の分子機構解明

プラスミノゲン欠乏症血漿からフィブリン分解産物を濃縮し、切断部位の同定、プロテアーゼの推定を行った。プラスミン(PLM)、カテプシンG、顆粒球エラスターゼ、マトリクスメタロプロテアーゼ-3が候補と考えられたので、これらのプロテアーゼによるフィブリン分解を検討した。その結果、患者では残存するPLM活性による分解(健常者の約15%)が大半で他のプロテアーゼによる影響はほとんどみられなかった。一方、血漿プロテオーム解析の結果、患者で特定の補体系タンパク質が高値だったので、補体活性を調べたところ、フィブリン上で補体系が活性化していたので、オプソニン化を介した大食細胞による貪食除去の可能性が考えられた。1.各種プロテアーゼによるフィブリノゲン切断断片の解析:健常者あるいは先天性プラスミノゲン(plasminogen, PLG)欠乏症例でフィブリン分解産物(fibrinogen/fibrin degradation products, FDP)の生成に関わっていると考えられるプラスミン、エラスターゼ、カテプシンG、プロテアーゼ3などのプロテアーゼによって精製フィブリノゲンを消化し、主要なペプチドを同定して切断部位の推定を行った。それぞれ73、146、104、180箇所の切断部位が推定された。2.質量分析法を用いた血漿中ペプチド断片の同定および切断部位の推定:FDPに対する特異モノクローナル抗体2種類を用いてPLG欠乏症あるいは健常人血漿中のFDPを濃縮後、解析を行った。JIF23 (プラスミンによって切断されたFDPを認識するモノクローナル抗体)で濃縮した場合、PLG欠乏症3検体から39-74箇所、健常人6検体から48-69箇所の切断部位が推定された。候補プロテアーゼの切断部位と比較したところ、PLG欠乏症検体で10%前後、健常人検体で15%前後がプラスミンの切断部位と一致していたが、大半(70%以上)は候補プロテアーゼの切断部位と一致しなかった。IF123 (エラスターゼによって切断を受けたFDPを認識するモノクローナル抗体)で濃縮した場合、PLG欠乏症3検体から112-124箇所、健常人6検体から32-109箇所の切断部位が推定された。PLG欠乏症検体の15%前後、健常人の15-20%がプラスミンの切断部位と一致し、PLG欠乏症検体ではさらに5-10%がそれぞれカテプシンG、エラスターゼ、プロテアーゼ3による切断部位と一致した。しかし、PLG欠乏症検体で60%以上、健常人検体で約70%は候補プロテアーゼの切断部位と一致しなかった。1.各種プロテアーゼによるフィブリノゲン切断断片の解析について;当初の計画通り候補プロテアーゼで精製フィブリノゲンを消化し、さらにトリプシン、あるいはキモトリプシンで消化したペプチドを同定することでプラスミン、エラスターゼ、カテプシンG、プロテアーゼ3による切断部位を推定することができた。2.質量分析法を用いた血漿中ペプチド断片の同定および切断部位の推定について;当初の計画通り、2種類の抗FDPモノクローナル抗体を用いてPLG欠乏症3検体および健常人6検体中のFDPを濃縮し、トリプシンあるいはキモトリプシンで消化したペプチドを同定した。各種候補プロテアーゼの切断部位と比較したところ、10-15%はプラスミンの切断部位と一致していたが、60-70%は候補プロテアーゼの切断部位と一致しなかった。切断部位が予想以上に不均一であったことから他のプロテアーゼや細胞種の関与も追究する必要があることが判明したので、次の段階に研究を発展させることが可能となった。1. FDP切断部位の解析平成27年度に引き続き、FDPに対する特異モノクローナル抗体2種類を用いてPLG欠乏症および健常人のFDPの解析を行った。タンパク質分解酵素による切断部位(P1)は不均一であったが、同P2'、P3'が比較的均一になっていたことから、最初にプロテアーゼで切断を受けた後、カルボキシペプチダーゼによる切断を受けた可能性が考えられた。そこでP1に加え、P2'での切断に関与したプロテアーゼを基質特異性から推定した。PLG欠乏症FDPではP1がArgでP2、P1'が不均一であった。血漿中にはP1がArgとなるプロテアーゼは多数存在し、候補の特定は出来なかった。P2'での切断に関与するプロテアーゼとしてはカテプシンDや顆粒球エラスターゼなどが候補に挙げられた。このうち、カテプシンDは通常の代謝系に関与しているので除外した。2.顆粒球エラスターゼのELISA顆粒球エラスターゼについてELISA法を用いて血漿濃度を測定したところ、顆粒球エラスターゼはPLG欠乏症3例で25.5±9.5ng/mL、健常人6例で25.5±12.2ng/mLと有意差はなかった。3.血漿プロテオーム解析選定を進めるために、PLG欠乏症3例と健常人6例の血漿プロテオーム解析を実施した。同定した264種類の血漿タンパク質のうち、3種類以上のペプチドで定量比較ができた68種類のタンパク質について比較を行った。PLG欠乏症で有意に増加していたタンパク質はフィブリノーゲンや補体タンパク質C4など12種類あった。一方、減少していたタンパク質はプラスミノーゲンやトランスサイレチンなど9種類あった。

候補プロテアーゼの同定には至らなかったが、PLG欠乏症では健常人に比べてある特定の急性期タンパク質が増加していることを見出した。FDP切断部位の解析は当初の計画通り切断部位(P1)の解析を行い、さらにP2'での切断も考慮に入れることで、候補プロテアーゼに顆粒球エラスターゼが挙げられた。P1での切断に関与するプロテアーゼについても今後候補を絞っていく予定である。また、当初の計画通り候補プロテアーゼである顆粒球エラスターゼのELISAを実施した。候補プロテアーゼである顆粒球エラスターゼがPLG欠乏症と健常人で有意差がなかったことから他のプロテアーゼ候補を探索する目的で当初の計画にはなかったが、血漿プロテオーム解析を実施した。候補プロテアーゼの選定には至っていないが、PLG欠乏症では健常人に比べてある特定の急性期タンパク質が増加していることを見出した。PLG欠乏症での代替的線溶経路に関与するプロテアーゼの同定には至っていないが、新たな知見もあり、おおむね順調に進展していると判断される。1.候補プロテアーゼの選定:平成28年度に引き続き、FDPの切断部位を詳細に解析したところ、一部がMMP-3、MMP-14の基質特異性と一致することを見出した。これらのプロテアーゼは血中にも存在することから、顆粒球エラスターゼ、カテプシンGに加え、MMP-3、MMP-14も候補プロテアーゼとして検討を行った。PLG欠乏症血漿を凝固させ、様々な候補プロテアーゼで分解の検討を行った。健常人血漿を用いた場合は生理条件のtPA (5 ng/mL)を加えると8時間で凝固塊は完全に溶解した。一方、PLG欠乏症血漿ではいずれのプロテアーゼ(基準値の10倍量)を用いた場合も72時間でも凝固塊は完全には溶解しなかった。PLG欠乏症血漿でもPLGは10%未満だが存在しており、tPAを加えると72時間で健常人血漿の約10%のFDPを産生した。一方、顆粒球エラスターゼ、カテプシンG、MMP-3、MMP-14単独では5%未満、tPAと組み合わせても10%程度と相乗効果は認められなかった。0.5 mL/minで循環させながら同様の実験を行ったところ、健常人血漿では2時間で凝固塊は完全に溶解したが、PLG欠乏症血漿ではtPA,候補プロテアーゼともに存在しても24時間では完全には溶解しなかった。2.凝固活性や補体活性化能の測定:APTT試薬を用いて凝固系を活性化し、Xa因子の合成基質を用いて凝固活性を測定したところ、健常血漿と比べて95%と有意差は認められなかった。一方、フィブリン上に形成されるC5bーC9複合体(膜侵襲複合体)を測定したところ、PLG欠乏血漿のフィブリン上には膜侵襲複合体が形成され、PLGの量依存的に阻害されることを見出した。この結果からフィブリン上で補体系が活性化され、オプソニン化されたフィブリンは大食細胞の貪食によって除去される可能性が考えられた。プラスミノゲン欠乏症血漿からフィブリン分解産物を濃縮し、切断部位の同定、プロテアーゼの推定を行った。プラスミン(PLM)、カテプシンG、顆粒球エラスターゼ、マトリクスメタロプロテアーゼ-3が候補と考えられたので、これらのプロテアーゼによるフィブリン分解を検討した。その結果、患者では残存するPLM活性による分解(健常者の約15%)が大半で他のプロテアーゼによる影響はほとんどみられなかった。
侵略的外来植物ブタクサの急速な適応進化に関わる遺伝基盤を解明する

外来種は侵入先の環境で素早く適応進化することが知られているが、このような外来種の適応進化が、外来種の侵略性やその防除・管理とどのように関連しているのか、またその適応進化の遺伝的背景はどのようにものなのか、に関してはほとんど解明されていなかった。そこで本研究では、北米から侵入した外来植物のブタクサ・オオブタクサと、ブタクサの天敵であるブタクサハムシを対象に、侵入後の適応進化過程、適応進化が侵略性や防除に与える影響、そしてその遺伝的背景を明らかにすることを目的に研究をおこなった。ブタクサハムシは日本に侵入後、原産地では利用できなかったオオブタクサを利用していることが報告されている。申請者らは、昨年度、侵入地の日本ではブタクサに加えオオブタクサをも餌として利用できるように行動的・生理的に進化していることを解明した。本年度は、行動・生理的な形質以外に、形態形質に着目し、ブタクサよりも葉が硬いオオブタクサへの適応に伴って大あごの形態等が変化している可能性を検証した。その結果、たしかに硬い食草に適応するときに見られるパターンと一致する結果が見られた。それに加え、ブタクサハムシは、日本を含むアジア各国、オーストラリア、そして最近ではヨーロッパに侵入し分布を急速に拡大させつつある。そこで、その侵入経路の推定、侵入先の各地への局所適応、そして分布拡大に伴う急速な進化の遺伝的背景を検証するため、海外の研究者と協力し、各国に侵入したブタクサハムシのサンプルを採集した。これらのサンプルは、次世代シーケンサーによって全個体ジェノタイピングが行われる予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。外来種の侵入は、在来の生態系に対して、また経済・衛生的な悪影響を与えるため、その管理・防除が重要な課題となっている。外来種は原産地と異なる物理的・生物的環境を経験しているため、侵入先の環境で素早く適応進化することが知られている。しかし、このような外来種の適応進化が、外来種の侵略性やその防除・管理とどのように関連しているのか、またその適応進化の遺伝的背景はどのようにものなのか、に関してはほとんど解明されていなかった。そこで本研究では、北米から侵入した外来植物のブタクサ・オオブタクサと、ブタクサの天敵であるブタクサハムシを対象に、侵入後の適応進化過程、適応進化が侵略性や防除に与える影響、そしてその遺伝的背景を明らかにすることを目的に研究をおこなう。本年度は、ブタクサの原産地である北米大陸でブタクサ・オオブタクサの種子とブタクサハムシ生体の採集を行い実験室内での栽培・飼育系を確立した。また、それらの侵入地(日本)集団の個体との交配実験を行い、その後の遺伝的な研究の基盤づくりとした。さらに、これらの実験と並行して、ブタクサハムシの世界的な侵入の履歴を推定する研究も行った。ブタクサハムシは1995年以降に東アジアに侵入しただけでなく、2013年にイタリア・スイスでも発見されている。そこで、ただちにイタリアの研究者とコンタクトを取り、北米・日本・ヨーロッパで採集したブタクサハムシのmtDNAの遺伝解析を行う共同研究を開始した。その結果、日本のハムシ集団は原産地に比べ遺伝的多様性が低く単一の侵入由来であること、またヨーロッパの集団は日本集団とは別系統であるということが推定された。ブタクサ・オオブタクサという植物側の適応進化とその遺伝的基盤に関しては、室内での栽培・交配が難しく、思ったより進捗が悪かった。一方で、ハムシの研究に関しては、飼育が容易であり形質測定も順調である。また、ブタクサハムシの新たな地域への侵入をいち早く捉え、その侵入の履歴を推定するという速報性が重要な研究を素早く展開できたのは評価できる。本年度は、昨年作成したブタクサ・オオブタアクサの原産地×侵入地のF1種子を発芽させ親世代の株とともにその発現遺伝子のプロファイリングを行うためRNAを抽出する予定であった。しかしながら、RNAの適切な抽出方法の選定が難しく、また申請者のブタクサ・オオブタクサ生体に対するアレルギーの発症により、思うように実験が進まないことが昨年度より予想された。そのため、申請テーマの範囲内でテーマを少し変更し、ブタクサの天敵であるブタクサハムシ側の適応進化とその遺伝的背景を探ることを主眼とした研究を新たに展開させることにした。申請者らは、日本に侵入したのちブタクサハムシがオオブタクサを利用できるように短期間で適応進化したという仮説をたて検証を行った。その結果、原産地である北米のブタクサハムシはブタクサのみを餌として利用して同所的に生育しているオオブタクサを利用できないのに対して、侵入地の日本ではブタクサに加えオオブタクサをも餌として利用できるように行動的・生理的に進化していることが分かった。

9.研究実績の概要(前頁)に記入の理由より元々主眼としていたテーマの発展が難しくなった。そこで申請テーマの範囲内でテーマを少し変更したため、進捗が遅れている。外来種は侵入先の環境で素早く適応進化することが知られているが、このような外来種の適応進化が、外来種の侵略性やその防除・管理とどのように関連しているのか、またその適応進化の遺伝的背景はどのようにものなのか、に関してはほとんど解明されていなかった。そこで本研究では、北米から侵入した外来植物のブタクサ・オオブタクサと、ブタクサの天敵であるブタクサハムシを対象に、侵入後の適応進化過程、適応進化が侵略性や防除に与える影響、そしてその遺伝的背景を明らかにすることを目的に研究をおこなった。ブタクサハムシは日本に侵入後、原産地では利用できなかったオオブタクサを利用していることが報告されている。申請者らは、昨年度、侵入地の日本ではブタクサに加えオオブタクサをも餌として利用できるように行動的・生理的に進化していることを解明した。本年度は、行動・生理的な形質以外に、形態形質に着目し、ブタクサよりも葉が硬いオオブタクサへの適応に伴って大あごの形態等が変化している可能性を検証した。その結果、たしかに硬い食草に適応するときに見られるパターンと一致する結果が見られた。それに加え、ブタクサハムシは、日本を含むアジア各国、オーストラリア、そして最近ではヨーロッパに侵入し分布を急速に拡大させつつある。そこで、その侵入経路の推定、侵入先の各地への局所適応、そして分布拡大に伴う急速な進化の遺伝的背景を検証するため、海外の研究者と協力し、各国に侵入したブタクサハムシのサンプルを採集した。これらのサンプルは、次世代シーケンサーによって全個体ジェノタイピングが行われる予定である。今年度、交配実験により作成したブタクサ・オオブタクサのF1世代を発芽させて形質測定と遺伝解析を行う。また本年度の実験により明らかになったブタクサハムシの侵入の歴史に関する研究を論文化する。これまでの研究では、ブタクサハムシの「行動形質」と「生理形質」の変化に注目して研究を行ってきた。本年度はそれらに加えて、ブタクサハムシの「形態形質」、特に餌利用で非常に重要な大顎の形態における適応を検証する。次に、このブタクサハムシの適応進化が、オオブタクサの成長や繁殖に与える影響を定量する試みをおこなう。28年度が最終年度であるため、記入しない。
盲ろう者・聴覚障害者の歌唱支援のための触覚フィードバックによる音声ピッチ制御

本研究課題では、音声ピッチを知覚することができない盲ろう者・聴覚障害者の歌唱を支援するための触覚フィードバックを利用した音声ピッチ制御システムの開発とその評価をおこなうことを目的としている。本システムを用いて2名の盲ろう被験者による評価実験をおこなった結果、成人健聴者あるいは健聴幼児と同程度正確に歌うことが可能であることが示された。また、安定した音程やメロディに合わせた音程制御をおこなうために必要な筋感覚等による固有感覚フィードバックによるピッチ制御が本システムを利用することで正確になることが評価実験の結果により示された。盲ろう者・聴覚障害者は音声ピッチを知覚することができないので、音声ピッチの制御に困難をきたしている。特に歌唱に際しては音声ピッチを音階対応し安定して調節する必要があるので困難である。本研究課題では開発した盲ろう者・聴覚障害者の歌唱を支援するための触覚ディスプレイを用いた音声ピッチ制御システムを用いている。本システムの触覚ディスプレイにはピエゾ圧電素子による振動子64本が16行4列に配列されている。ユーザーは右手人差し指の第1関節を触覚ディスプレイ上に置いて触覚刺激を知覚し、触覚フィードバックにより音声ピッチを調節する。上記システムを用いて、課題曲を設定し、歌唱の際の被験者の音声ピッチを計測する評価実験を実施した。被験者は2名の盲ろう者である。評価実験の結果、目標音程と音声ピッチとのずれはあるものの、評価結果全体としては、ある程度課題曲のメロディに沿って歌うことができているという結果が得られた。また、音程上昇時に比べて、音程下降時の音声ピッチのずれが大きいという傾向が見られた。これは被験者の内観報告からも示されている。これは、音声ピッチ調整時の喉頭筋群の制御機構に起因していると考えられる。また、目標音程と被験者の音声ピッチの絶対値の差をピッチ差として算出したところ、その音符当たりの平均値は117.5[cent]であった.この結果は、本研究における盲ろう被験者は成人健聴者あるいは健聴幼児と同程度正確に歌うことが可能であることを示している。上記システムを用いて、複数の課題曲を設定し、歌唱の際の被験者の音声ピッチを計測する評価実験を継続して実施した。その結果、複数の課題曲においてもある程度課題曲のメロディに沿って歌うことができているという結果が得られた。また、触覚フィードバックによる音声ピッチ制御のためには少なくとも200ms程度の時間が必要とされるが、発声当初から音声ピッチがある程度正確ということは、他の感覚フィードバックの関与が存在することが必要であるが、これには喉頭筋群の制御に関係する筋感覚等による固有感覚フィードバックが関与していることが考えられる。本システムを用いて歌唱する際には、触覚フィードバックのみならず、喉頭筋群の制御に関係する固有感覚フィードバックをも用いながら音声ピッチを制御していることが示された。特に歌唱に際しては音声ピッチを音階に対応し安定して調節する必要があるので困難である。今年度は、本システムを用いた触覚フィードバックにより安定した音程やメロディに合わせた音程制御が可能となるような訓練方法を策定するために固有感覚フィードバックに着目した評価をおこなった。具体的には、聴覚フィードバックなしでも、形作られた音程と固有感覚フィードバックの対応によりある程度の正確性をもってピッチ調節が可能であるかどうかを評価実験により調べた。本実験の結果から、触覚フィードバックがない状態、言い換えると、固有感覚フィードバックのみの状態では、ピッチ差が触覚フィードバックがある場合に比べて有意に高いことが示された。この結果から、固有感覚フィードバックのみでは正確なピッチで歌うことができないことがわかった。

しかし、本システムによる訓練を実施した後に、再度固有感覚フィードバックのみの状態で実験した結果では、有意にピッチ差が減少した。本研究の結果から本システムの有効性が示されたとともに、本システムにより固有感覚フィードバックにおけるピッチ制御の正確性も向上することが確認された。
細菌のパーシスター細胞化の『記憶』現象の機構解明

パーシスター細胞は、遺伝的には本来抗生物質感受性の細菌細胞が一時的な多剤耐性を獲得する現象として近年注目されている。申請者は最近、大腸菌の固相-気相バイオフィルム培養で高出現するパーシスター細胞が、常温下で数日数週間もの長期に亘って保持される=パーシスター細胞の『記憶』現象を発見した。またこの『記憶』現象が、幅広い細菌種で起こる普遍性の高い現象であることも明らかにした(Front Microbiol 9:1396 2018)。本研究では、この『パーシスター細胞の記憶』現象の機構詳細を解明することを目的とする。
独立分子モデルによる水中の球状蛋白質及びその周りの水分子のダイナミックスの研究

本研究は、bovinepancreatic trypsin inhibitor(BPTI)なる58残基の球状蛋白質が水中で存在するとき、この蛋白質とその周りの水分子のダイナミックスを独立分子モデルで理論的に求めようと言うものである。蛋白質の周りの水分子をどのように扱うかに応じて独立分子モデルは3つのモデルに分かれる。モデルIは、蛋白質の周りの水分子の動きを止めて、動きの止まった水で囲まれたボイドの中で蛋白質のみが揺らいでいると言うモデルで、frozen water modelとも言えるものである。次のモデルIIは、より現実的で水分子の内部運動はなおも凍結しているが、水分子を剛体として取り扱い外部運動は自由にさせる。従って蛋白質の動き、構造に応じて水分子を運動させるモデルでrigid water modelと言えるものである。最後のモデルIIIは、水分子の内部運動をも許すもので実際の水中の蛋白質に近いモデルでありflexible water modelと呼ばれるものである。蛋白質のダイナミックス及び構造が、3つの水和モデルの中でどのように違うかと比較論述し新たな知見を得ることができた。更に、独立分子モデルの一つであるfrexible water modelで蛋白質と水分子の相互作用を調べている。最初にBPTIとその周りの水分子358個の各々の内部・外部運動の振動数を理論的に算出し、熱振動による揺らぎの楕円体を各原子について計算し、内部・外部運動どちらが揺らぎが大きいかを調べた。次に、蛋白質に水素結合している水分子を抽出し、水分子の揺らぎの熱楕円体の大きさと異方性との関連を調べた。また、水素結合の強さと熱楕円体の大きさとの関連、水素結合の強さとその結合に関する水分子の外部運動による振動数のスパンとの関連をも調べた。この研究により水分子と蛋白質の相互作用、就中、水素結合に関して幾つかの新たな知見を得ることができた。本年度購入したPCUNIXで以下の計算を実行させることができた。まず58残基の球状蛋白質BovinePancreatic Trypsin Inhibitor(BPTI)を水分子219個の水中(含水率60%に相当)に入れ独立分子モデルで蛋白質と水分子のエネルギー極小構造を見い出すことができた。蛋白質の内部運動を現わすためには、蛋白質内のボンド長と結合角を固定してポンドの周りの回転である二面角を自由度として選ぶとBPTIでは304個の自由度がある。水分子の内部運動を現わすためにはOーHのボンド長2個とHー〇ーH角の計3個の自由度を選ぶ。蛋白質及び水分子の外部自由度として、ある固定座標系がらの並進ベクトルの3成分と回転を表わす3つのEuler角の計6個である。従って水のもつ全自由度は9×219=1971個となる。BPTIのもつ全自由度310個とあわせると含水率60%の蛋白質ー水系の全自由度は2281個となる。この系のエネルギーの自由度による1次微分値と2次微分値よりコレスキー分解によって自由度を動かして系のエネルギーを下げた。1次微分値が仮想的にO、2次微分行列(Hessianmatrix)の固有値がすべて正となるまでエネルギーが下がったところでエネルギー極小化計算をやめた。現在この極小点で規準振動解析を実行している。この方法で蛋白質及びその周りの水分子のダイナミックスが解析される。ダイナミックスの図形表示は本年度購入したポストスクリプト対応のプリンターを使用している。

現在、含水率60%の蛋白質一水系のダイナミックスの解析と並行して、含水率99%に相当する水分子358個の水中にBPTIを入れ、全自由度を動かし系のエネルギーを下げ、蛋白質と水分子のエネルギー極小構造を見い出している。昨年度購入したPCUNIXで以下の解析を実行しつつある。まず58残基の球状蛋白質Bovine PancreaticTrypsinInhibitor(BPTI)を水分子358個の水中(含水率99%に相当)に入れ独立分子モデルで蛋白質と水分子のエネルギー極小構造を見い出すことができた。蛋白質の内部運動を現わすためには、蛋白質内のボンド長と結合角を固定してボンドの周りの回転である二面角を自由度として選ぶとBPTIでは304個の自由度がある。水分子の内部運動を現わすためにはO-Hのボンド長2個とH-O-H角の計3個の自由度を選ぶ。蛋白質及び水分子の外部自由度として、ある固定座標系からの並進ベクトルの3成分と回転を表わす3つのEuler角の計6個である。従って水のもつ全自由度は9×358=3222個となる。BPTIのもつ全自由度310個とあわせると含水率99%の蛋白質-水系の全自由度は3532個となる。この系のエネルギーの自由度による1次微分値と2次微分値よりコレスキー分解によって自由度を動かして系のエネルギーを下げた。1次微分値が仮想的に0、2次微分行列(Hessian matrix)の固有値がすべて正となるまでエネルギーが下がったところでエネルギー極小化計算をやめた。現在この極小点で規準振動解析を実行している。この方法で蛋白質及びその周りの水分子のダイナミックスが解析される。昨年度含水率60%のBPTIのエネルギー極小構造を得たので両者のダイナミックスの比較を行う予定である。本研究は、bovinepancreatic trypsin inhibitor(BPTI)なる58残基の球状蛋白質が水中で存在するとき、この蛋白質とその周りの水分子のダイナミックスを独立分子モデルで理論的に求めようと言うものである。蛋白質の周りの水分子をどのように扱うかに応じて独立分子モデルは3つのモデルに分れる。モデルIは、蛋白質の周りの水分子の動きを止めて、動きの止まった水で囲まれたボイドの中で蛋白質のみが揺らいでいると言うモデルで、frozen water modelとも言えるものである。次のモデルIIは、より現実的で水分子の内部運動はなおも凍結しているが、水分子を剛体として取り扱い外部運動は自由にさせるモデルでrigid water modelと言えるものである。最後のモデルIIIは、水分子の内部運動をも許すもので実際の水中の蛋白質に近いモデルでありflexible water modelと呼ばれるものである。蛋白質のダイナミックス及び構造が、3つの水和モデルの中でどのように違うかを比較論述し新たな知見を得ることができた。更に、独立分子モデルの一つであるflexible water modelで蛋白質と水分子の相互作用を調べている。最初にBPTIとその周りの水分子358個の各々の内部・外部運動の振動数を理論的に算出し、熱振動による揺らぎの楕円体を各原子について計算し、内部・外部運動どちらが揺らぎが大きいかを調べた。
エイジング・イン・プレイスを果たす地域密着型事業所別認知症高齢者ケアモデルの開発

高齢者が、たとえ認知症になっても尊厳を保ちながら"エイジング・イン・プレイス;高齢期になっても住み慣れた地域・自宅、あるいは施設で継続した生活を送る"を果たすケア・サービスのあり方を明らかにすることを研究目的とし、本研究では、平成18年度から介護保険制度下で新たに導入された地域密着型サービスに着目し、それぞれの地域密着型事業所の持ち味をいかした(1)認知症高齢者ケアのあり方、(2)終末期ケア・看取りまでを支えるケアのあり方という二つの視点から「地域密着型事業所別認知症高齢者ケアモデル」を開発した。高齢者が、たとえ認知症になっても尊厳を保ちながら"エイジング・イン・プレイス:高齢期になっても住み慣れた地域・自宅、あるいは施設で継続した生活を送る"を果たすケア・サービスのあり方を明らかにするために、地域密着型サービスの中でも、小規模多機能型居宅介護(以下、小規模多機能事業所と称す)における(1)認知症高齢者ケアのあり方、(2)看取りまでを支えるケアのあり方について調査した。得られたデータの質的分析により、「エイジング・イン・プレイスを果たす認知症高齢者ケアモデル-小規模多機能事業所編-」を作成し、その妥当性を検証した。ケアモデルは、【24時間医療ニーズに対応する】【多機能をいかして暮らしや看取りを支える】【地域に密着して活動する】【認知症高齢者に向き合う】【安定した運営をする】【自宅を暮らしの拠点として支える】の6つのカテゴリー(因子)、23のサブカテゴリー、77のケア項目で構成され、内的整合性、因子的構成概念妥当性を確保した。また、6つのカテゴリーの関係を図示したモデルの共分散構造分析による適合度は、許容範囲であった。そして、小規模多機能事業所が認知症高齢者の「エイジング・イン・プレイス」を果たすための課題として、第一に24時間医療ニーズに対応する体制を整える、第二に小規模多機能事業所での「看取り」の理解を得る、第三に利用者がもつ地域とのつながりを保つ、第四に小規模多機能事業所の「多機能」性をいかす、第五に地域密着型サービスとして、地域に開かれた事業所とする、の五つが挙げられた。本研究の意義・重要性は、質的研究により作成された「エイジング・イン・プレイスを果たす認知症高齢者ケアモデル-小規模多機能事業所編-」が、量的研究による因子的構成概念妥当性を得、共分散構造分析によるモデルの適合度が許容範囲であったことにより、今後の地域密着型介護老人福祉施設、認知症対応型共同生活介護の調査、研究分析の方向性を定めることができた。また、ケアモデルの妥当性を得たことで、小規模多機能事業所でのケアモデルの活用についても理解が得られるものと考える。高齢者が、たとえ認知症になっても尊厳を保ちながら"エイジング・イン・プレイス:高齢期になっても住み慣れた地域・自宅、あるいは施設で継続した生活を送る"を果たすケア・サービスのあり方を明らかにするために、平成23年度は、地域密着型サービスの中でも、地域密着型介護老人福祉施設(以下、地域密着型特養と称す)における、(1)認知症高齢者ケアのあり方、(2)看取りまでを支えるケアのあり方について調査した。得られたデータの質的分析により、「エイジング・イン・プレイスを果たす認知症高齢者ケアモデル-地域密着型介護老人福祉施設(特別養護老人ホーム)編-」を作成し、その妥当性を検証した。ケアモデルは、【終末期ケア・看取りを支える】【ユニット型の特徴をいかす】【地域密着型としての機能をいかす】【安定した運営をする】の4つのカテゴリー、15のサブカテゴリー、70のケアサービス項目で構成された。70のケアサービス項目の因子分析の結果により、上記4つのカテゴリー、14のサブカテゴリー、61のケアサービス項目に修正した。この修正版ケアモデルの信頼性係数の測定と、因子分析を再度行ったところ、内的整合性、因子的構成概念妥当性を確保した。「エイジング・イン・プレイス」を果たすとは、「看取り」までかかわることを意味する。特養は、終の棲家とされるが、地域密着型特養において「看取り」は今後の課題とする事業所が少なくない。ケアモデルの【終末期ケア・看取りを支える】は、<利用者・家族の意向に添う><協働する体制を整えて医療ニーズに対応する><職員の力量を高める><安寧な最期を迎えられるように関わる><限られた医療での終末期ケア・看取りへの理解を得る>の5つつのサブカテゴリーで構成された。この5項目は、地域密着型特養での「看取り」の課題であり、ケアモデルに基づく教育プログラムの作成を視野に入れたい。本研究の意義・重要性は、作成したケアモデルの妥当性を得たことで、ケアモデルを活用する手段の一つに、教育プログラムの作成が挙げられ、今後の研究の展開が期待される。

高齢者が、たとえ認知症になっても尊厳を保ちながら“エイジング・イン・プレイス;高齢期になっても住み慣れた地域・自宅、あるいは施設で継続した生活を送る"を果たすケア・サービスのあり方を明らかにすることを研究目的とし、本研究では、平成18年度から介護保険制度下で新たに導入された地域密着型サービスに着目し、それぞれの地域密着型事業所の持ち味をいかした1認知症高齢者ケアのあり方、2終末期ケア・看取りまでを支えるケアのあり方という二つの視点から「地域密着型事業所別認知症高齢者ケアモデル」を開発した。地域密着型サービスの中でも小規模多機能事業所(平成22年度)、地域密着型介護老人福祉施設(平成23年度)に続いて、平成24年度は小規模多機能事業所併設の認知症高齢者グループホームを対象に、ケアモデルを開発した。具体的には、20事業所の責任者に対する半構成的面接で得られた質的データの帰納的分析により、カテゴリー、サブカテゴリー、66のケアサービス項目からなるケアモデルを作成し、ケアサービス項目の重要性を5段階評価で問う量的調査、および統計分析を実施した。統計分析の結果をもとにケアモデルの修正を図り、ケアサービス58項目から構成されるケアモデルの内的整合性、因子的構成概念妥当性を確保した。平成22年度から作成した3つのケアモデルの比較分析による検討、およびエイジング・イン・プレイスを実現する終末期ケア・看取りの実践に関する検討を行い、研究成果を総括し、研究報告書を作成した。多死の時代とされる今日、地域密着型サービスが多様化する終末期ケア・看取りの場の選択肢の一つとして、その役割を担うことが期待される。今後は、課題として挙げられた地域密着型サービスにおける医療提供のあり方に関する探究、限られた医療への家族を含む地域住民の理解を得るための教育のあり方を探る研究を継続していきたい。地域密着型サービスの3つの種別のうち、昨年度の小規模多機能事業所、今年度の地域密着型特養について、調査、質的分析、ケアモデルの作成、妥当性の検証を終えている。平成24年度は、認知症対応型共同生活介護(グループホーム)について、調査を終え、ケアモデルの作成、妥当性の検証となる。24年度が最終年度であるため、記入しない。質的分析に時間を要するため、役割分担を適切に行い、研究を進める24年度が最終年度であるため、記入しない。
マウス胚の左右初期決定におけるノード流の作用機構

マウス胚で体の左右非対称性が獲得される過程において、現在知られる最上流の現象はノード流である。これは、最初の体節が出現する前後に現れるノードの繊毛が時計回りで回転することでノード表面に生まれる左向きの水流である。近年当研究室は、ノード流の方向を培養下で人工的に操作するシステムによって、左右の決定はノード流の方向に依存する、言い換えればノード流が左右非対称性を決めていることを明らかにした。しかしながら、この左向きのノード流がどのように遺伝子の左右非対称な発現に変換されるのかはまだわかっていない。本研究では、まず繊毛がセンサーになり得るという最近の知見を受けて、ノード繊毛に局在しノード流のセンサーとして示唆されるカルシウムチャネルpolycystin-2(PC2)に注目し、PC2をコードする遺伝子Pkd2のノックアウトマウス(Pkd2KOマウス)の解析を行った。このPkd2KOマウス胚では、左右性のマーカー遺伝子であるnodalの、側板中胚葉(LPM)における左特異的な発現が消失し、左右性の異常を示すが、この分子が実際に左右決定においてどこでどのように働いているのかは不明であった。そこでまず、KOマウス胚のノードの形態を調べたところ、KOマウスのノードは形態的に正常であり、ノード流の向き、流れの速さも野生型と変わらないことがわかった。また、HNF3βのノード・脊索特異的エンハンサーを用いて、KOマウスのノードでPkd2の発現を回復させたところ、KOマウスの左右性の異常が回復した。さらに、Pkd2の発現を回復させる組織をさらにノード周縁の細胞、クラウンセルに限局させたところ、この場合も左右性の異常が回復し、Pkd2はこの細胞で機能していることがわかった。これらより、Pkd2はノード流の生成には直接関わらないこと、左右性決定においてノードクラウンセルで機能していることが明らかとなった.マウス胚で体の左右非対称性が獲得される過程において、現在知られる最上流の現象はノード流である。本研究では、まず繊毛がセンサーになり得るという最近の知見を受けて、ノード繊毛に局在しノード流のセンサーとして示唆されるカルシウムチャネルpolycystin-2 (PC2)に注目し、PC2をコードする遺伝子Pkd2のノックアウトマウス(Pkd2KOマウス)の解析を行った。走査電子顕微鏡およびノード流の解析により、それぞれPkd2KOマウスのノードは形態的に正常であり、ノード流の向き、流れの速さも野生型と変わらないことがわかった。また、HNF3βのノード・脊索特異的エンハンサーでドライブしたPkd2により、Pkd2KOマウスのノードでPkd2の発現を回復させるトランスジェニックマウスの作製および解析を行った結果、Pkd2が左右決定においてノード近傍で働いていることが明らかになった。これらより、PC2はノード流の生成には直接関わらないこと、ノード近傍において、左向きのノード流によって生まれる左右非対称なシグナルを伝達する働きを担っていることが示唆された。さらに、Pkd2の発現を回復させる組織をさらにノード周縁の細胞に限局させたところ、この場合も左右性の異常が回復し、Pkd2はこの細胞で機能していることがわかった。これらより、Pkd2はノード流の生成には直接関わらないこと、左右性決定においてノードの周縁の細胞で機能していることが明らかとなった。

これは、最初の体節が出現する前後に現れるノードの繊毛が時計回りで回転することでノード表面に生まれる左向きの水流である。近年当研究室は、ノード流の方向を培養下で人工的に操作するシステムによって、左右の決定はノード流の方向に依存する、言い換えればノード流が左右非対称性を決めていることを明らかにした。しかしながら、この左向きのノード流がどのように遺伝子の左右非対称な発現に変換されるのかはまだわかっていない。本研究では、まず繊毛がセンサーになり得るという最近の知見を受けて、ノード繊毛に局在しノード流のセンサーとして示唆されるカルシウムチャネルpolycystin-2(PC2)に注目し、PC2をコードする遺伝子Pkd2のノックアウトマウス(Pkd2KOマウス)の解析を行った。このPkd2KOマウス胚では、左右性のマーカー遺伝子であるnodalの、側板中胚葉(LPM)における左特異的な発現が消失し、左右性の異常を示すが、この分子が実際に左右決定においてどこでどのように働いているのかは不明であった。そこでまず、KOマウス胚のノードの形態を調べたところ、KOマウスのノードは形態的に正常であり、ノード流の向き、流れの速さも野生型と変わらないことがわかった。また、HNF3βのノード・脊索特異的エンハンサーを用いて、KOマウスのノードでPkd2の発現を回復させたところ、KOマウスの左右性の異常が回復した。さらに、Pkd2の発現を回復させる組織をさらにノード周縁の細胞、クラウンセルに限局させたところ、この場合も左右性の異常が回復し、Pkd2はこの細胞で機能していることがわかった。これらより、Pkd2はノード流の生成には直接関わらないこと、左右性決定においてノードクラウンセルで機能していることが明らかとなった.
複合構造を有する機械システムにおける機能形成

本研究は,構造体と,構造体の結合・置換機能などを有する結合体から成る複合体及び複合体の知能部とから成る機械システムを提案し,これを実現するための基盤技術を確立することを目的として実施したものである.当該研究期間の研究実績の概要は以下の通りである.構造体と結合体から成る複合体の発現機構について,構造体と結合体をグラフ表現し,それらの相互接続によって構成される複合体の多様性を,グラフの数え上げによって明らかにした.提案システムで多様な構成を形成する場合について,構成要素としての構造体の数と結合体の数によって決まる多様なシステム構成の数の上限と下限,多様性最大となる構造体数と結合体数の組合せを示した.また,提案システムによって形成される多様な複合体のパターンを明らかにして特徴づけた.次に,複合体の形成過程を検討するためのシミュレーションプログラムを開発した.2次元空間での複合体の形成過程を,構造体の寸法,特性,結合体の結合・置換機能などを与えて検証することができるものである.索状の複合体の形成過程をはじめとして,シミュレーションを重ね,多様な複合体の形成が可能であることを検証した.最後に,研究成果をまとめて,提案システムの実用化の過程における,今後の研究課題を示した.本研究は,構造体と,構造体の結合・置換機能などを有する結合体から成る複合体及び複合体の知能部とから成る機械システムを提案し,これを実現するための基盤技術を確立することを目的として実施したものである.当該研究期間の研究実績の概要は以下の通りである.構造体と結合体から成る複合体の発現機構について,構造体と結合体をグラフ表現し,それらの相互接続によって構成される複合体の多様性を,グラフの数え上げによって明らかにした.提案システムで多様な構成を形成する場合について,構成要素としての構造体の数と結合体の数によって決まる多様なシステム構成の数の上限と下限,多様性最大となる構造体数と結合体数の組合せを示した.また,提案システムによって形成される多様な複合体のパターンを明らかにして特徴づけた.次に,複合体の形成過程を検討するためのシミュレーションプログラムを開発した.2次元空間での複合体の形成過程を,構造体の寸法,特性,結合体の結合・置換機能などを与えて検証することができるものである.索状の複合体の形成過程をはじめとして,シミュレーションを重ね,多様な複合体の形成が可能であることを検証した.最後に,研究成果をまとめて,提案システムの実用化の過程における,今後の研究課題を示した.本研究は、構造体と、構造体の結合・置換機能などを有する結合体から成る複合体及び複合体の知能部とから成る機械システムを提案し、これを実現するための基盤技術を確立することを目的とするものである。本年度の研究実績の概要は以下の通りである。構造体と結合体から成る複合体の発現機構を検討した。構造体を点、結合体を線でグラフ表現し、複数の構造体が結合体によって相互接続されることによって構成される複合体の多様性を検討した。構造体が、他の構造体との結合を繰り返すことによって、複合体としての構造が複雑化する過程を考察するために、構造体数が与えられたときの結合体による接続可能数の上限と下限、特定の数の構造体を結合体によって接続することで得られる複合体の数を、グラフの数え上げによって調べた。特に、構造体数が少ない場合については、複合体のグラフを列挙した。さらに、複合体の構成の多様性を評価し、複合体の特徴付け等を行っている。次に、上記の研究成果に、構造体の形状を制約条件として加えて検討した。ここでは、構造体を2次元の一様な形状を有する場合について、これによって実際に複合体を構成する際の、複合体の構成の多様性を評価し、複合体の特徴付けを行っている。本研究は、構造体と、構造体の結合・置換機能などを有する結合体から成る複合体及び複合体の知能部とから成る機械システムを提案し、これを実現するための基盤技術を確立することを目的とするものである。昨年度実績の、構造体と結合体から成る複合体の発現機構に関する検討について、構造体と結合体との相互接続によって構成される複合体の多様性の検討を発展させて、複合体を構成する構造体数がより多い場合についての複合体を数え上げた。これによって、構造体数に対して存在可能な結合体数が明らかになり、複合体を構成する上で存在可能な最小結合体数の系列、存在可能な最大結合体数の系列、複合体数が最大(多様性が最大)の系列を列挙した。これにより、構造体数を増加/減少して形態を変化させる場合に、多様性が最も高い状態を維持できる系列が存在することを明らかにした。次に、上記の研究成果を踏まえて、複合体の形成過程を検討するためのシミュレーションプログラムを開発した。このシミュレーションプログラムは、構造体の寸法、結合体の結合・置換機能を考慮したしたものであり、2次元モデル化して、複合体の形成過程を検討することができるものである。これにより、研究成果の実現可能性と、実現する上での今後の課題を明らかにした。
インド東海岸ゴダバリ・クリシュナデルタの形成と人類の活動に関する地形学的研究

本研究は、1アンドラ大学で保管しているボーリングコアの観察と分析、2ALOS衛星画像の分析による微地形判読、3浜堤列・旧河道の抽出と現地調査(土地利用現況を含む)、4地形精査とサンプリング、5考古データの収集・整理などによりすすめる計画である。2018年度はゴダバリデルタの既存ALOS衛星画像の実体視判読をおこなったほか、前年(2017年10月)にアンドラ大学で開催された、International Conference on Remote Sensing for Disaster Management(リモートセンシングと災害対応に関する国際会議)のプロシーディングス(Jagadeeswara Rao et al. eds, 2018)の編集に参加した。また、これまでアンドラ大のK. Nageswara Rao教授らとともに行ったコレル湖の環境変化に関する研究を国際誌に投稿中である。さらに、K. Nageswara Rao教授と島根大学齋藤教授を中心に、クリシュナデルタに関するこれまでの調査結果を国際誌へ投稿するため、齋藤教授にインド出張を依頼し(2019年2月)、アンドラ大にて打ち合わせをおこなった。2019年3月に研究代表者(久保)がアンドラ大を訪問し、K. Nageswara Rao教授ならびに考古学のVijaya Prakash教授と打ち合わせをおこない、またゴダバリデルタでVijaya Prakash教授といくつかの考古遺跡において現地調査とサンプリングをおこなった。また、アンドラ大で保管しているボーリングコアの堆積物について、新たな分析をおこなうためのサンプリングを実施した。2018年度はアンドラ大学訪問(K.Nageswara Rao教授、Vijaya Prakash教授らと打ち合わせ)とゴダバリデルタにおける現地調査を実施し、サンプリング等もおこなうことができた。コレル湖の研究成果は国際誌に投稿中である。また、クリシュナデルタの論文を国際誌に投稿するため、共同研究者の島根大学齋藤教授との打ち合わせ等をすすめた。2019年度は2018年度の現地調査で得られた試料の分析をすすめる。また、衛星画像の分析による地形分類図の作成を継続して行う。最終的には、対象地域の地形分類図・遺跡分布図、遺跡におけるサンプル分析結果報告をもとに、これまでの成果まとめ(投稿論文)を作成したい。本研究はインド東海岸ゴダバリ・クリシュナ両デルタならびにその間に位置するコレル湖地域の完新世地形変化と人類の活動の関わりを明らかにすることを目的とする。平成28(2016)年度はこれらのうち、まずアンドラ大学保管のクリシュナデルタのボーリングコアサンプルの年代測定(NDコア、3点)を実施した。その結果、3点中2点より完新世中期の年代値が得られた。また、コレル湖に関してはボーリングコアの分析にもとづき、完新世の環境変化について同大K. Nageswara Rao教授らと共著で国際誌に論文を投稿した。コレル湖はラムサール条約登録湿地となっているが、多くはエビや魚の養殖場とされており、人工改変が著しい。コレル湖の土地利用変化に関してはK. Nageswara Rao教授らと共著の論文が2016年の国際誌Wetland誌に掲載された。このほか、ゴダバリ・クリシュナデルタ地域のマングローブ林の変化に関するレポートを別の国際誌に投稿し、2017年1月に査読結果が届いたため、マングローブ林に関する追加の資料収集を行い、2017年3月にアンドラ大にてその修正に関する打ち合わせを行った。また、あわせてコレル湖ならびにクリシュナデルタ東部のマングローブ林において現地調査を実施した。クリシュナデルタ東部のマングローブ林はかつて養殖場等であったところに再植林が行われ、その成果が現れつつある。これらにもとづき、2017年3月末にマングローブ林の論文修正稿を作成し提出した。ボーリングコアサンプルの分析と論文作成、現地調査を実施することができた。前年度までにアンドラ大のK. Nageswara Rao教授らとともに行ったゴダバリ・クリシュナデルタ地域のマングローブ林の変化に関する調査結果は、Geographical Review of Japan Ser. Bに受理・公表された(2017年12月)。その内容は、1970年代・1990年代・2000年代・2013年の衛星画像の分析によりマングローブ林の分布の変化を示し、その結果、伐採や養殖漁業によるマングローブ林の減少と、1990年代以降の植林活動による復元の状況を明らかにした。さらにマングローブ林再生のためのeco-restorationの手法を示し、マングローブ林の保全に対するリモートセンシングの有用性を明らかにしたものである。このほか、2017年度は11月にインド、デリーで開催された国際地形学連合に参加し、デカン高原(ゴダバリ・クリシュナ川上流部)の巡検に参加した。そこではアンドラ大学以外のインドならびに各国の研究者と意見交換を行った。

このほか、K. Nageswara Rao教授らとともに完新世におけるクリシュナデルタの発達に関する論文を別の国際誌に投稿中である。2017年度はデリーで開催された国際地形学連合に参加したが、本務の都合(授業期間)のため、途中参加・途中帰国であった。上記のほかに年度内にアンドラ大学訪問、クリシュナデルタにおける現地調査を計画していたが、本務ならびに国内における各種業務のため、再度のインド渡航が叶わなかった。本研究は、1アンドラ大学で保管しているボーリングコアの観察と分析、2ALOS衛星画像の分析による微地形判読、3浜堤列・旧河道の抽出と現地調査(土地利用現況を含む)、4地形精査とサンプリング、5考古データの収集・整理などによりすすめる計画である。2018年度はゴダバリデルタの既存ALOS衛星画像の実体視判読をおこなったほか、前年(2017年10月)にアンドラ大学で開催された、International Conference on Remote Sensing for Disaster Management(リモートセンシングと災害対応に関する国際会議)のプロシーディングス(Jagadeeswara Rao et al. eds, 2018)の編集に参加した。また、これまでアンドラ大のK. Nageswara Rao教授らとともに行ったコレル湖の環境変化に関する研究を国際誌に投稿中である。さらに、K. Nageswara Rao教授と島根大学齋藤教授を中心に、クリシュナデルタに関するこれまでの調査結果を国際誌へ投稿するため、齋藤教授にインド出張を依頼し(2019年2月)、アンドラ大にて打ち合わせをおこなった。2019年3月に研究代表者(久保)がアンドラ大を訪問し、K. Nageswara Rao教授ならびに考古学のVijaya Prakash教授と打ち合わせをおこない、またゴダバリデルタでVijaya Prakash教授といくつかの考古遺跡において現地調査とサンプリングをおこなった。また、アンドラ大で保管しているボーリングコアの堆積物について、新たな分析をおこなうためのサンプリングを実施した。2018年度はアンドラ大学訪問(K.Nageswara Rao教授、Vijaya Prakash教授らと打ち合わせ)とゴダバリデルタにおける現地調査を実施し、サンプリング等もおこなうことができた。コレル湖の研究成果は国際誌に投稿中である。また、クリシュナデルタの論文を国際誌に投稿するため、共同研究者の島根大学齋藤教授との打ち合わせ等をすすめた。ALOS衛星画像の判読と考古資料の収集を進める。2018年は対象地域における現地調査を実施し,可能なら年代測定データを入手して分析を依頼する。また、衛星画像の分析による地形分類図の作成を継続して行う。2019年度は2018年度の現地調査で得られた試料の分析をすすめる。最終的には、対象地域の地形分類図・遺跡分布図、遺跡におけるサンプル分析結果報告をもとに、これまでの成果まとめ(投稿論文)を作成したい。