hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規Ｏ－型糖鎖修飾の哺乳動物における基質の同定と解析

EOGTによるO-GlcNAc修飾のコンセンサス配列を決定するため、ショウジョウバエNotchのEGFドメイン20を用いて、EOGTによるO-GlcNAc修飾にはCXXX(Y/F/W)TG配列(TがO-GlcNAc修飾部位のT38)が重要であることを前年度に明らかにした。哺乳動物細胞(CHO細胞)の発現系については、ショウジョウバエの系と同様にY37(この発現系では実際はY36となる)が重要であることを前年度に明らかにした。今年度は以下の実験を行った。1. O-GlcNAc修飾に適した配列の検討(ショウジョウバエS2細胞に発現させたEGF20)(1) EGF20は8kDa前後と分子量が小さいため、電気泳動の条件を改善することで検出しやすくなると考えた。そこで、Tris-HClの代わりに緩衝液として加えることで、中性であるため、広範囲の分子量において分離が可能となる緩衝液(ナカライテスク)を試しに用いた。イムノブロッティングで従来のゲルと比較したところ、EGF20のシグナルが明らかに上昇した(O-GlcNAcのシグナルの評価は行っていない)。2. O-GlcNAc修飾に適した配列の検討(哺乳動物細胞に発現させたEGF20)(1) CHO細胞に発現させるためのpSecTag2のコンストラクトとして、O-GlcNAc修飾部位をアラニン置換したEGF20T37Aと共に、ショウジョウバエの系と同様の検討を行うため、Y36F/W/Lを作製した。(2) CHO細胞に発現させたEGF20をβ1,4-ガラクトシダーゼやα2,3/2,6-ノイラミニダーゼで処理してイムノブロッティングを行ったところ、O-GlcNAc抗体の反応性の変化やバンドシフトはみられなかった。このことから、予想していたガラクトースやシアル酸とはまた異なる糖もO-GlcNAc糖鎖に含まれている可能性が示唆された。(3) CHO細胞にEGF20あるいはEGF20 T37Aを発現させた場合のO-GlcNAc糖鎖構造の違いを質量分析やグリコシダーゼ処理により検討するため、これらの安定発現株を樹立した。(抄録なし)我々は、Notch受容体の細胞外領域に存在するEGF(上皮成長因子)ドメイン上に新規の糖鎖修飾としてO-GlcNAcを見出し、その修飾に関わる遺伝子Eogtを同定した。その糖鎖修飾機構と生理的役割の解明を目指している。本年度は、EOGTによるO-GlcNAc修飾のコンセンサス配列を決定するため、ショウジョウバエNotchのEGFドメイン20を用いて、修飾部位のThr残基のアラニン置換を行い、CXXXYTG配列(TがO-GlcNAc修飾部位T38)の重要性を示した。また、最適配列をCXXX(Y/F/W)TGと決定し、さらに哺乳動物でもY37の重要性が示された。次に、哺乳動物におけるO-GlcNAc糖鎖は、O-GlcNAc-Gal(O-LacNAc)の二糖構造と考え、O-LacNAc抗体作製のための抗原調製を試みた。EGF20、α-crystallin等のO-GlcNAc結合タンパク質を用いて、必要量の1/100程ではあるがGalの付加に成功した。また、HEK293T細胞にEogtのマウスホモログであるEogt1を発現させ、免疫染色で小胞体局在を示すとともに、Eogt1によるO-GlcNAc修飾が小胞体で起こることが示唆された。以前にEogtのマウスホモログを検索した際、Cazy databaseで同じファミリーに分類され、Eogt1と低いながらも相同性を示した遺伝子が一つ存在する。我々はこれをEogt-likeと呼んでいるが、解析はほとんど進んでいない。転写活性化因子Gal4依存的にEogt-likeを発現するトランスジェニックショウジョウバエに、tub-Gal4プロモーターを用いて異所性にEogt-likeを発現させ、何か特異的な表現型が見つかるかどうか観察したが、見つからなかった。2. O-GlcNAc修飾に適した配列の検討(哺乳動物細胞に発現させたEGF20)(1) CHO細胞に発現させるためのpSecTag

2のコンストラクトとして、O-GlcNAc修飾部位をアラニン置換したEGF20T37Aと共に、ショウジョウバエの系と同様の検討を行うため、Y36F/W/Lを作製した。(2) CHO細胞に発現させたEGF20をβ1,4-ガラクトシダーゼやα2,3/2,6-ノイラミニダーゼで処理してイムノブロッティングを行ったところ、O-GlcNAc抗体の反応性の変化やバンドシフトはみられなかった。このことから、予想していたガラクトースやシアル酸とはまた異なる糖もO-GlcNAc糖鎖に含まれている可能性が示唆された。(3) CHO細胞にEGF20あるいはEGF20 T37Aを発現させた場合のO-GlcNAc糖鎖構造の違いを質量分析やグリコシダーゼ処理により検討するため、これらの安定発現株を樹立した。本年度の主な目的であった、EOGTによるO-GlcNAc修飾のコンセンサス配列の解明が達成されつつある。その他Eogt1によるO-GlcNAc修飾機構、Eogt-likeについても解析が進み、おおむね計画通りに進展したといえる。今後はまず、同定したO-GlcNAc修飾に適した配列が、哺乳動物においても保存されていることを確かめる必要がある。哺乳動物におけるO-GlcNAc型糖鎖は、O-GlcNAcがさらにガラクトースにより伸長されて二糖構造をとることが示唆されているため、ショウジョウバエの場合とは異なるアプローチで解析する必要がある。解決策としては、ガラクトース認識レクチンであるECLを用いたレクチンプロットを行う、グリコシダーゼ処理あるいはO-GlcNAcに作用する糖転移酵素の競争的阻害によって、O-GlcNAc抗体で糖鎖を検出できるようにする、などがあげられる。また基質であるEGF20を大量調製し、Km値などのkineticsのデータを取る。(抄録なし)
蛍光イメージングプローブ開発による画像診断薬創製研究

生体組織透過性の高い近赤外光を利用し、実験動物を生かしたまま生体内分子を画像化する方法、あるいはそれを発展させた診断法を確立すべく、社会的にも動脈硬化など各種病態との関連について関心の高い酸化ストレス、活性酸素種を主なターゲットとして必要な蛍光プローブ分子の設計と合成、そしてその応用を行い、生体中で活性酸素種の可視化に成功した。このことは今後の画像診断薬創製の有用な知見となる。ポストゲノム時代における生命の統合的理解および新しい診断法の開発を目的に分子イメージングの基盤技術を確立する「分子イメージング研究」が近年盛んに行われてきている。私はこれまで行ってきた蛍光プローブ開発研究を発展させ、生体組織透過性の高い近赤外光を利用し、実験動物を生かしたまま生体内分子を画像化する方法、あるいはそれを発展させた診断法を確立すべく、現在、社会的にも動脈硬化など各種病態との関連について関心の高い酸化ストレス、活性酸素種を主なターゲットとして必要なプローブ分子の設計と合成を行った。具体的には、活性酸素種がカロテノイドの共役二重結合の鎖を切断することで、共鳴系が切れ、光の吸収波長が短波長側へシフトすることが知られることを利用し、共役二重結合を有する近赤外蛍光色素でポリメチン色素の一つであるシアニン色素がカロテノイドと同様の反応性を示すことを、各種活性酸素種と反応させ、その吸光、蛍光スペクトルの変化を観察しながら、主な分解生成物を同定した。その後、シアニン色素と活性酸素種との本反応性が全く新しい活性酸素種プローブの原理となることを確認した。また、色素に導入されている官能基の種類(電子供与性、電子吸引性)、あるいは二重結合の鎖長などにより鎖の電子密度が異なってくるため、活性酸素種の酸化還元能の違いにより、シアニン色素との反応性が異なることを見出した。シアニン色素一分子の蛍光強度変化を観察するだけでは、活性酸素種により単波長減少型となり、活性酸素種を検出したのか、色素の分散等による濃度の減少なのかを区別しにくいので、前述の検討で見出した最適なシアニン色素を活性酸素反応部位とし、もう一分子のシアニン色素を接続して、その蛍光特性が活性酸素種反応前後で変化しうるように分子設計し、近赤外蛍光プローブを合成した。私はこれまで行ってきた蛍光プローブ開発研究を発展させ、生体組織透過性の高い近赤外光を利用し、実験動物を生かしたまま生体内分子を画像化する方法、あるいはそれを発展させた診断法を確立すべく、社会的にも動脈硬化など各種病態との関連について関心の高い酸化ストレス、活性酸素種を主なターゲットとして必要なプローブ分子の設計と合成、そしてその応用を行った。具体的には、共役二重結合を有する近赤外蛍光色素でポリメチン色素の一つであるシアニン色素が活性酸素種と反応して、メチン鎖切断が起こることを明らかにし、その光の吸収波長が短波長側ヘシフトすることを利用した活性酸素種近赤外蛍光プローブFOSCY-1の合成に成功した。FOSCY-1を活性酸素種を生成するとされるブタ好中球の生細胞に負荷し、実用化に向けた検討を行ったところ、特に問題点を見出さず、実用性あるプローブであることが判明した。そこでさらに、活性酸素種が発生していると考えられる炎症モデルマウスに投与することにより、活性酸素種のin vivoイメージング実験を行い、活性酸素種生成の広がりを可視化することに成功した。なお、シアニン色素の一つであるインドシアニングリーンは既に肝機能や眼底の臨床検査薬としてヒトに対して汎用されており、色素骨格の生体への安全性は担保されており、実際の観察においても急性毒性は見られなかった。以上のことから、今後の画像診断薬創製へ向け、大きな知見を得た。
ベイナイト変態の変位型無拡散機構関与に関する高分解能フラクトグラフィによる検証

ベイナイト変態は最終的には原子拡散機構によるが、核生成と成長の初期段階では原子変位型無拡散機構が関与したとする考え方および核生成から成長終了まで終始原子拡散機構が関与したとする考え方の2つの説がある。どちらの説が正しいのかを判定するのが本研究の目的であるが、具体的にはベイナイト-母相界面における原子拡散の有無を、界面に沿って起きた破面の高分解能走査電子顕微鏡(SEM)によるフラクトグラフィとEDX元素分析ならびにX線回折によるひずみ解析によって詳細に調査した。平成10年度はJIS規格がS25CおよびS55Cの炭素鋼でベイナイトと母相(焼入れ中にマルテンサイト化)から成る試料を、平成11年度はCu-28.3Zn-6.0Al(at.%)(EDX分析値)合金のベイナイトと母相から成る試料を、上述の高分解能SEMによるフラクトグラフィとEDX元素分析により調べた。平成10年度の炭素鋼については報告済なので、以下にはCu-Zn-Al合金について調査結果を述べる。ベイナイト-母相界面に沿う破面の高分解能SEMにはベイナイトと母相の体積分率が適当でなければならない。恒温保持温度と保持時間を種々変えて検討した結果、473Kで28.8ksの恒温保持が適当であることが光顕観察により分かった。この熱処理試料の引っ張り破断した破面を高分解能SEM観察した結果、ベイナイト-母相界面で破断したと思われる部分が数ヶ所あった。破断した試料の一方はベイナイト、他方は母相であるが、それらをEDX分析した結果、組成は同じであった。すなわち、界面を通して原子拡散が無かったとの結果が得られ、核生成と成長の初期には原子変位型無拡散機構が関与したと考えられる。ただし、未確認の部分もあるので、今後もより詳細に検討する必要がある。ベイナイト変態機構に関する従来の二つの説、核生成と成長の初期段階で原子変位型無拡敗機構が関与したか終始原子拡散機構が支配したか、のいずれかを明らかにするため、従来は実物薄膜試料の高分解能および元素分析電子顕微鏡による研究が行われてきたが、本研究ではバルク試料におけベイナイトー母相界面に沿う破面の高分解能走査電子顕微鏡によるフラクトグラフイと元素分析、さらにはX線回折によるひずみ解析により界面を通しての原子拡散の有無を詳細に検証することにした。本研究では当初、析出物が生成せずに拡散機構の関与がそれほど明瞭でない銅ー亜鉛ーアルミニウム合金を使用して上述のような検証を行う予定であったが、試料作製段取りの手違いのため大幅に遅れベイナイト変態を示す組成の銅ー亜鉛ーアルミニウム合金を調製するだけに終わってしまった(平成11年度には上述の検証を実施できる)。試料調製が遅れた分、ベイナイト変態においてベイナイト晶内にセメンタイトが析出し拡敗機構の関与が比較的明瞭な炭素鋼につして上述の検証を実施した。本年度はその結果について報告する。原子拡散機構だけが関与して生成した初析フエライト部の破面にはリバーパターンも見られる典型的な癖開破面が観察された。一方、原子変位型無拡散機構だけが関与して生成したマルテンサイト部には微細なマルテンサイト晶がそれぞれに癖開破壊したと思われる細かな領域に分かれていた。原子のやり取りが行われたはずのフエライトと旧オーステナイトとの界面に沿う破面および原子のやり取りが無かったマルテンサイトとオーステナイトの界面は得られなかったが、フエライト部とマルテンサイト部では破面の様相が異なることは確かである。元素分析も行った結果、拡散の有無で破面の様相が大きく変化することが分かった。

ベイナイト変態は最終的には原子拡散機構によるが、核生成と成長の初期段階では原子変位型無拡散機構が関与したとする考え方および核生成から成長終了まで終始原子拡散機構が関与したとする考え方の2つの説がある。どちらの説が正しいのかを判定するのが本研究の目的であるが、具体的にはベイナイト一母相界面における原子拡散の有無を、界面に沿って起きた破面の高分解能走査電子顕微鏡(SEM)によるフラクトグラフィとEDX元素分析ならびにX線回折によるひずみ解析によって詳細に調査した。平成10年度はJIS規格がS25CおよびS55Cの炭素鋼でベイナイトと母相(焼入れ中にマルテンサイト化)から成る試料を、平成11年度はCu-28.3Zn-6.0Al(at.%)(EDX分析値)合金のベイナイトと母相から成る試料を、上述の高分解能SEMによるフラクトグラフィとEDX元素分析により調べた。平成10年度の炭素鋼については報告済なので、以下にはCu-Zn-Al合金について調査結果を述べる。ベイナイト一母相界面に沿う破面の高分解能SEMにはベイナイトと母相の体積分率が適当でなければならない。恒温保持温度と保持時間を種々変えて検討した結果、473Kで28.8ksの恒温保持が適当であることが光顕観察により分かった。この熱処理試料の引っ張り破断した破面を高分解能SEM観察した結果、ベイナイト一母相界面で破断したと思われる部分が数ヶ所あった。破断した試料の一方はベイナイト、他方は母相であるが、それらをEDX分析した結果、組成は同じであった。すなわち、界面を通して原子拡散が無かったとの結果が得られ、核生成と成長の初期には原子変位型無拡散機構が関与したと考えられる。ただし、未確認の部分もあるので、今後よりも詳細に検討する必要がある。
高分子ナノワイヤー中での金属ナノ粒子直接形成による複合機能化

本研究では、単一粒子の飛跡に沿って高分子ナノワイヤーを形成する手法「単一粒子ナノ加工法」を基盤とし、高分子ナノワイヤーに金属ナノ粒子を融合し、触媒特性などの高分子で発現が困難な機能付与や、高分子と金属ナノ粒子の特性を組み合わせた複合機能性材料創成を目的としている。これまで、ポリビニルピロリドン(PVP)ナノワイヤーに金ナノ粒子をハイブリッド化する手法、及び高温耐熱性のポリカルボシラン(PCS)ナノワイヤーに触媒ナノ粒子をon-siteで合成する手法を確立してきた。PVPナノワイヤーと金ナノ粒子のハイブリッドナノワイヤーは、金ナノ粒子の局在表面プラズモン共鳴(LSPR)に起因した可視光領域での吸収を示し、ゲルナノワイヤーの膨潤-収縮体積変化により表面の金ナノ粒子の粒子間距離を変わることで吸収波長が可逆的にシフトすることを見出した。また、温度に応答し膨潤-収縮挙動を示すポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM))ナノワイヤーと金ナノ粒子のハイブリッド化にも成功している。得られたPNIPAM-Auハイブリッドナノワイヤーは、金ナノ粒子間距離を温度変化に伴うPNIPAMナノワイヤーの膨潤ー収縮挙動で制御可能であり、粒子間距離に対応した可逆的なLSPRの吸収波長を制御することに成功している。一方、PCS-Pdナノワイヤーは、Pdナノ粒子をPCSナノワイヤー上でOn-site還元により直接形成することができ、高比表面積を有し、表面に活性面が露出した状態でPdナノ粒子を担持させることを可能とする。そのため、COの酸化触媒として作用し、低温においてもCO2への高い転換効率を示すことを明らかとしている。以上のようにセンサー・アクチュエータに応用可能な外部刺激応答性の光学吸収可変材料と、高効率の触媒繊維材料の創出を達成している。本研究は、単一粒子の飛跡に沿って高分子ナノワイヤーを形成する手法「単一粒子ナノ加工法」により作製した高分子ナノワイヤーに金属ナノ粒子を融合した複合機能性材料の創成を目的する。平成28年度は、高分子のナノワイヤーに金属ナノ粒子をハイブリッド化する手法として「担持」のような従来手法とは異なり、反応性の側鎖基を有する高分子ナノワイヤーを金属ナノ粒子形成のプラットフォームとして使用し、表面処理や添加剤を必要しない有機無機複合ナノワイヤーの形成法の開発を行った。特に、高分子ナノワイヤー内部の架橋網目構造をナノ空間反応場として捉え、高分子の側鎖基を起点とした金属ナノ粒子を直接形成、保護することにより、粒子の凝集、不均一化の問題を解決し、高分散、高密度を維持したナノ粒子本来の性能を最大限に引き出す合成法を開発することを目的としている。研究当初計画の通り、高温耐熱性触媒繊維、刺激感応性センサー材料の2種材料の開発に向け研究期間内で独自の合成手法の開発に取り組んだ。触媒繊維材料では、耐熱性を有するポリカルボシラン(PCS)ナノワイヤー上で触媒特性を有するPd, Ptナノ粒子を直接形成する湿式法、乾式法をそれぞれ確立した。また、触媒粒子の形成機構の解明を行い、PCSの反応性の側鎖基が前駆体となる金属イオンをナノワイヤー上でon-site還元し、粒子形成が進行することを見出した。金ナノ粒子の局在表面プラズモン共鳴吸収とゲルナノワイヤーを組み合せた刺激感応性センサー材料開発では、ポリビニルピロリドン等のゲルナノワイヤーを前駆体である塩化金酸を含む溶液中で光還元することにより、ゲルナノワイヤー上に金ナノ粒子を直接形成することに成功している。特にポリビニルピロリドンナノワイヤー上で、金ナノ粒子のサイズや数密度を制御する手法にも着手している。平成28年度の当初の研究計画では、高温耐熱性触媒繊維材料と刺激感応性センサー材料の2種類の材料開発を並列して進行し、それぞれ高分子ナノワイヤー上への触媒粒子と金ナノ粒子の形成法の確立、及び形成機構の解明を達成目標として掲げており、おおむね予定通り進行している。触媒繊維開発においては、ポリカルボシラン(PCS)ナノワイヤー上へのPd及びPtナノ粒子を直接形成する湿式法と乾式法を確立した。前駆体となる金属塩をPCSナノワイヤー上で直接還元することにより、粒子の凝集を起こさずに分散状態でPCSナノワイヤー上に触媒粒子を形成することに成功している。特に乾式法では、2nmナノ粒子が均一に高密度で配置されており、他の担持体への触媒ナノ粒子の導入率に比較して非常に高いことから、高効率の触媒機能特性が期待される。刺激感応性センサー材料開発に向けたゲルナノワイヤー上での金ナノ粒子形成法の開発については、ポリビニルピロリドン、ポリイソプロピルアクリルアミド、ポリアクリル酸等の水溶性高分子をベースとしたハイドロゲルナノワイヤーを単一イオンナノ加工法で作成し、前駆体である塩化金酸を溶かした溶液中で光還元を行うことによりゲルナノワイヤー上での金ナノ粒子形成を行った。各ゲルナノワイヤーへの金ナノ粒子の作成に成功しており、粒子サイズ、粒子数の制御法についても着手している状況である。初年度においては、刺激感応性ゲルナノワイヤーに金ナノ粒子をハイブリッド化する手法、及び高温耐熱性のポリカルボシラン(PCS)

ナノワイヤーに触媒ナノ粒子をon-siteで合成する手法を確立している。平成29年度では、各種ハイブリッドナノワイヤーを用い、刺激応答性の光学特性と触媒特性の評価をそれぞれ行った。ポリビニルピロリドン(PVP)ナノワイヤーと金ナノ粒子のハイブリッドナノワイヤーは、金ナノ粒子の局在表面プラズモン共鳴(LSPR)に起因した可視光領域での吸収を示し、ワイヤー上の金ナノ粒子のサイズ、数密度の増加に従い長波長シフトした。また、大気中-水中を交互で測定するサイクル測定では、ゲルナノワイヤーの膨潤-収縮体積変化が起き、表面の金ナノ粒子の粒子間距離が変わることにより、LSPRに起因した吸収波長が可逆的にシフトすることを見出した。一方、PCSナノワイヤーにPdナノ粒子を担持したPCS-Pdナノワイヤーを用い、COの酸化触媒特性を評価したところ、低温においてもCO2への高い転換効率を示すことを明らかとした。PCSナノワイヤー上でのOn-site還元によるPdナノ粒子の直接形成により高比表面積を有し、表面に活性面が露出した状態でPdナノ粒子を名のワイヤー上に担持させている構造が触媒特性の高効率化を示した要因であると示唆される。平成29年度は、初年度に合成法を確立した刺激感応性ゲルと金ナノ粒子、及び耐熱性ナノワイヤーと触媒ナノ粒子の融合化の2種の材料の機能評価を当初予定通り行うことができ研究の進捗状況は良好である。刺激感応性センサー材料では、PVPナノワイヤー上に非管理還元法を利用して金ナノ粒子を作成したハイブリッドワイヤーの紫外可視吸収スペクトルを測定した。水を内部に含み膨潤するゲルの特性で金ナノ粒子の粒子間距離を制御し、LSPRに起因した吸収波長を可逆的に制御することが当初目的に組み込まれており、大気中と水中での光学吸収スペクトル測定を行いゲルの膨潤-収縮挙動に対応し、可逆的に吸収スペクトル波長をシフトさせることに成功している。また、高温耐熱性触媒繊維材料では、昇華性のパラジウムアセチルアセトナトを前駆体とし、PCSナノワイヤー上で直接還元させ、粒子を析出させる乾式法で作成したPd-PCSナノワイヤーの触媒特性をCOの酸化反応で評価し、低温においても高効率にCOからCO2に転換することを明らかとした。PCSナノワイヤー自身を還元剤とし、ワイヤー表面に直接ナノ粒子を析出させる乾式法により、表面修飾や保護剤を利用せずとも分散状態で、高比表面積のナノワイヤー上に触媒粒子を担持できる本手法の有効性が十分に示されている。本研究では、単一粒子の飛跡に沿って高分子ナノワイヤーを形成する手法「単一粒子ナノ加工法」を基盤とし、高分子ナノワイヤーに金属ナノ粒子を融合し、触媒特性などの高分子で発現が困難な機能付与や、高分子と金属ナノ粒子の特性を組み合わせた複合機能性材料創成を目的としている。これまで、ポリビニルピロリドン(PVP)ナノワイヤーに金ナノ粒子をハイブリッド化する手法、及び高温耐熱性のポリカルボシラン(PCS)ナノワイヤーに触媒ナノ粒子をon-siteで合成する手法を確立してきた。PVPナノワイヤーと金ナノ粒子のハイブリッドナノワイヤーは、金ナノ粒子の局在表面プラズモン共鳴(LSPR)に起因した可視光領域での吸収を示し、ゲルナノワイヤーの膨潤-収縮体積変化により表面の金ナノ粒子の粒子間距離を変わることで吸収波長が可逆的にシフトすることを見出した。
日本における下請制度の展開

本研究は歴史的分析を主とするものであると同時に、すぐれて現代的な状況認識が大切なものと考え、いくつかの企業を訪問した。また、そもそも本研究の着想が自動車産業の研究から得られたものであることもあり、産業一般に広げることは研究をすすめる上で有益でないと判断した。と同時に、地域的にも限定的に行った方が研究の取りまとめに有益と考えるようになった。こうした観点から、研究の焦点を愛知県の自動車関連産業にすることとした。また「名古屋製造業者案内」と「名古屋工場要覧」を利用して、データベースを作成した。両者のデータベース化したことで、統制経済に組み込まれる直前の名古屋市において、どのような業種がどの程度の規模であったかをかなり具体的につかめることになった。しかし、企業が所蔵する資料で公開できるものは少なく、その意味では研究上のネックとなった。こうした観点からすると、「工場通覧」のカヴァーする企業群では不充分であることが判明した。このため、「名古屋製造業者案内」なる資料の方が詳細なことを考え、こちらのデータベース化に着手し、ほぼ終えた。また、「名古屋工場要覧」なる資料の存在を知り、目下そのデータベースにも着手した。両者をデータベース化すれば、統制経済に組み込まれる直前の名古屋市において、どのような業種がどの程度の規模であったかをかなり具体的につかめると思う。企業、工場を訪問したことは、間接であれ、研究に必要な資料の読み方に有益な示唆を与えた。しかし、企業が所蔵する資料で公開できるものは少なく、その意味では研究上のネックとなっている。対象を限定したことで、地域史レヴェルまでの資料探索を行うことで、具体像が得られると考えるようになった。本研究の平成5年度中の研究は、具体的な成果としてまだ結実するに至っていないものの、今後の研究の基礎を固めることができたと、評価している。またそもそも本研究の着想が自動車産業の研究から得られたものであることもあり、産業一般に広げることは研究をすすめる上で有益でないと判断した。両者のデータベース化したことで、統制経済に組み込まれる直前の名古屋市において。どのような業種がどの程度の規模であったかをかなり具体的につかめることになった。本研究のとりまとめを行う時期になったので、最初は英文としてトヨタ自動車を中心にした下請け関係の形成を′′The formation of the suppliers′relationship at Toyota"として概括的に取りまとめ、その後データベースを利用下研究を発表する事にした。
ミエリン・マッピング法と神経突起イメージングを用いて気分障害を弁別する試み

本研究は、ミエリン・マッピングと神経突起イメージングを用いて、双極性障害・双極スペクトラム・うつ病の弁別を試み、病態解明の一端を担うことを目指すことである。まず、ミエリン・マッピングと神経突起イメージングを実施するために、解析のためのワークステーションのサーバー化およびサーバー室への設置、ソフトウェアの導入、解析環境およびネットワーク環境の構築を行った。安定動作のための設定の試行錯誤を行い、当初、接続が不安定であったが、レジストリによるグラフィック用リソースの設定を行い安定した運用が可能となった。それにつづき、撮像の済んだデータ20例について、ミエリンマップおよび棘突起画像の作成をおこなった。ミエリンマップにはHCPパイプラインを用いた。前処理過程において用いるT1強調画像とT2強調画像の位置ずれによりミエリンマップを投射する皮質の表面マップの生成がうまくいかない症例があったが、位置ずれを処理前画像で修正することで対策しミエリンマップが作成できていることを確認した。また棘突起イメージングにおいては、NODDIを導入し、棘突起方向散乱画像の生成ができているのを確認した。NODDIは使用するライブラリの導入にやや手間取ったが、コンパイラやJAVA開発キットのバージョンを特定のものにしたり、コンパイラ導入にかかる設定を試行錯誤することで解決できた。本年度は、症例を増やし、グループ間の検討を行う予定である。解析環境の構築と症例ごとの処理が可能なことを確認できている。本年度はさらに症例を増やし、群間での統計解析を行う予定である。症例を増やし、症例ごとのミエリン・マッピングと神経突起イメージングの処理を行い、本年度は、群間の統計比較を行う予定である。物品購入において見積もりに端数が生じたため
現代日本社会における性同一性障害医療から見るジェンダー

性同一性障害からトランスジェンダーへの、性を越境する行為の位置づけの脱精神医療化の過渡期に、本研究は位置づけられる。第一には、精神医学との関わりを、特に精神科医へのインタビューに着目し分析した。これは、国際学会で査読つきの発表をし、現在進行形で分析を進めている。第二には、トランジェンダーの中でも、性別二元的ではないあり方で生きていくXジェンダーの分析を行い、これは学会発表をすると共に、論考が書籍に収められた。第三に、性同一性障害とトランスジェンダーの差異に敏感な活動家に注目した調査をおこなった。すでに6名にインタビューを終えており、今後の調査研究への展開が見込まれる。(1)性同一性障害の診断場面における性別の取り扱い疾病名がGender Identity Disorderから、Gender Dysphoriaに変更になり、これから日本の医学会でどのように診断がなされるようになっていくのかを調べるため、日本精神神経学会のシンポジウムをはじめ、脱医療化に関するシンポジウムにできるだけ参加し、情報収集を行った。またそれをもとに、世界的な動向の中での日本の取り組みについて理解するため、国際的な動きについて、日本の性科学の第一人者にプレインタビューを行った。GID学会にも参加し、今後の調査の仕方を確認した。(2)女/男という二元的ではない、より多様化した性としての生き方X genderという性自認を持つ人びとへのインタビューのコネクション作りを行い、キーパーソンを捜し当てた。一人は自助活動を行う団体の代表である当事者、もう一人は、X genderに関する博士論文を書いた研究者である。それを元に、これも、実際の調査への展望が開けた。論文を一本執筆し、年度開けに出版されることになっている。まず性同一性障害の診断場面の録音・録画データの分析を開始した。発表するために、データの選出を行った。次年度以降、会話分析の専門家の集まり(CAWG)で、データセッションを行ってもらうよう予約した。医療者のインタビューについては、分析を行い、EMCAの国際会議で査読つきの発表を行った、CAWGでのデータセッションにおいて、より分析を相互行為分析として精緻化し、次年度夏に論集に投稿予定である。国際的な動向と合わせた性同一性障害概念の利用については、2016年4月に刊行された論集に寄稿し掲載された。また性同一性障害に特化した学会のシンポジウムで発表も行った。次年度の学会のテーマセッションにも採択された。FtXおよびBOIの当事者にインタビューについては、ゴッフマンの方法論の論集に寄稿し掲載された。新しくデータが取れなくても、すでに取ったデータで十分分析することも可能である。そのために、概念分析や相互行為分析、会話分析の手法の習熟に努めている。第一に、1997年から行っている関東地方での性同一性障害コミュニティでのフィールドワーク、2006年から行っている関西でのフィールドワークの結果を、会話分析という観点から捉え直すということを始めた。週に4時間の会話分析の訓練をはじめとし、分析のためのコレクション作りを進めた。第二に、トランスジェンダーの運動家へのインタビューを積み重ね、今後も継続できることになった。近年、当事者に接触するのが難しいという感触を持っていたが、当事者同士が交流するための、性同一性障害やトランスジェンダーに特化したコミュニティが東京地方ではなくなっているのではないか、という見立てができた。そこで、LGBTの枠組みで活動している運動家のなかで、トランスジェンダーである人に焦点をあてることにした。そのような人は、どれくらいいるか、どこにいるか、などを把握できており、3人へのインタビューを行った。すでに複数人にインタビューの申し込みをしており、今後も継続してインタビューをすることが期待できる。分析結果は会話分析ではまだかなわないが、概念分析という方法論で進んでいる。歴史記述の方法論も検討しながら、分析を進めていく目処が立った。当事者へのインタビューがなかなかかなわない、という状況がどうしてかがわかり、それでもインタビューを継続し、分析可能なデータを集めることができはじめたから。また分析方法も、会話分析、および概念分析、さらに歴史的な分析と広がりをもててきている。昨年に引き続き、トランスジェンダーの活動家、6名にインタビューを行った。そのうち2人以外は、長期間の間隔をあけた、2回目のインタビューであった。当初、市井の当事者へのインタビューを予定していたが、活動家に焦点を当て、話を聞いていくのがよいということで、インタビューの相手を活動家に絞った。活動家に注目するようになったのは、以下の理由による。消極的な理由としては、市井の当事者にインタビューをするために、アクセスするのが困難であること、またコミュニティの中の多様性が増大し、アクセスできても代表性をどのように考えるべきかわからないからということである。積極的な理由としては、かつてインタビューを行った人びとが、現在コミュニティを牽引する活動家になっており、つながりがもて、貴重な立場からの話が聞けるということである。その結果を持って、「水と油を乳化する」というトランスジェンダーと性同一性障害を差異化する実践を記述する論文を執筆した。これは、トランスジェンダーと性同一性章害という概念の概念分析という側面から書いたものである。トランスジェンダーは、ジェンダーの境界にゆらぎをもたらすことに結びついているのに対して、性同一性障害はジェンダーの境界を維持することに結びついていることなどを知見とした。今度、収集したインタビューデータを用いて、二つの概念がどのように結びついているのか、あるいは相反しているのかなどについて、論考を書いていく見込みが見えてくると同時に、活動家に焦点を当てたインタビューを継続するべきという手応えを得た。

性同一性障害からトランスジェンダーへの、性を越境する行為の位置づけの脱精神医療化の過渡期に、本研究は位置づけられる。第一には、精神医学との関わりを、特に精神科医へのインタビューに着目し分析した。これは、国際学会で査読つきの発表をし、現在進行形で分析を進めている。第二には、トランジェンダーの中でも、性別二元的ではないあり方で生きていくXジェンダーの分析を行い、これは学会発表をすると共に、論考が書籍に収められた。第三に、性同一性障害とトランスジェンダーの差異に敏感な活動家に注目した調査をおこなった。すでに6名にインタビューを終えており、今後の調査研究への展開が見込まれる。基礎的な文献資料の収集、またこれからの収集の目処がたったこと。これからの調査の具体的なめどがたち、発表、および執筆する媒体も決まったこと。相互行為分析、概念分析および会話文性の国際的権威である西阪仰氏の指導の下、分析方法を磨き、会話分析の専門家の集まる研究会でデータセッションを重ね、エスノメソドロジーの研究会で内容を精緻化することで、発表を順次行っていく。活動家へのインタビューを続けながら、フィールドの歴史の記述だけでなく、インタビューを概念分析という方法で、インタビューならびにカウンセリングの様子を会話分析という手法によって分析していく。社会学(1)性同一性障害の診断場面における性別の取り扱いについては、調査の目処が立っており、より広い情報収集のために、オランダで開催されるWpathに参加する。またその内容は、ナカニシヤ書房から出版される書籍の一章として、執筆が決定している。なお、カウンセリングの録音・録画調査を取りやめ、医師の方針の確認のため、日本精神神経学会に参加し、医師との交流も深める。(2)女/男という二元的ではない、より多様化した性としての生き方については、文献を読み進め、予定通りインタビューを行っていく。
一般相対論における非線型動的現象と重力波

本重点領域研究の主目的である重力波天文学実現のため理論部門に要求される研究のうち、本研究では重力波の基本的性質を調べるため、強い重力場における古典的一般相対論の基礎的研究、特に、重力波研究にとって重要となる非線型重力場の動的ふるまいについて研究する。一般相対論はその非線型性もあって解析的アプロ-チには統一的な研究方法はなく、現在までいろいろな方法で個々に研究がなされてきたが、本研究では、このうち非線型現象で動的な問題に着目し、重力波との関連において、いろいろな非線型問題の研究方法を包括的また系統的に調べる。その際、解析的手段で解くのが困難な問題に対しては数値的相対論を使い明らかにする。申請者は現在、インフレ-ション宇宙モデルの普遍性を調べるため、宇宙項が存在する場合の局在した強い重力波のふるまいを、京都大学等の研究者と共同研究している。そのための数値的宇宙論の定式化を完成し、3次元計算コ-ドの開発を行っている。そこで、まず初年度においては、この計算コ-ドをいろいろな問題に適用できるように一般化することを目指し、特にインフレ-ションと重力波の観点からその研究を行った。現在までに、簡単な場合として、宇宙項のみ存在する場合の1次元面対称時空のシミュレ-ション計算を実行した。Goldwirth、Piranは1次元球対称の場合に計算を行い、インフラトン場の非一様性のスケ-ル長が、地平線より大きな場合インフレ-ションが起こることを示している。我々はその問題と相補的な場合、つまり重力波による非一様性がインフレ-ションにどう影響するかを考えた。結果は、特異点に崩壊して行く様な場合は存在せず、すべて一様・等方なdeSitter時空に進化していった。このことはインフレ-ションの普遍性を支持する。この結果はGoldwirth、Piran達のものと異なるが、それが重力波による非一様性の特性か、仮定した対称性によるものかどうかは、現時点では、明かでない。今後、2次元、3次元のシミュレ-ションを実行する予定である。本年度の成果の一つとして、これらのシミュレ-ションなどをもとにし、インフレ-ションの普遍性問題に関する新しい仮説、“Cosmic Hoop Conjecture"を提案し、宇宙項が存在する場合の非一様時空の進化のようすを解析的および数値的に解明しつつある。この結果は近い将来国際会議および学術雑誌に発表の予定である。本研究とは別に、若手研究者育成のため、各地の相対論研究者達を東京都立大学に進め、「一般相対論と重力」のワ-クショップを12月開催した。参加者は120名ほどで、44の研究発表(うち総合報告7つ)があった。この研究会を通じ、相互の情報交換を行うとともに、多くの若手研究者がこの分野に興味をもったのではないかと思われる。今後もその若手育成と重点領域研究推進のため相対論研究者の情報および研究成果交換を目的とした本研究課題に関連したワ-クショップを年一回開きたい。

本研究とは別に、若手研究者育成のため、各地の相対論研究者達を東京都立大学に進め、「一般相対論と重力」のワ-クショップを12月開催した。参加者は120名ほどで、44の研究発表(うち総合報告7つ)があった。この研究会を通じ、相互の情報交換を行うとともに、多くの若手研究者がこの分野に興味をもったのではないかと思われる。今後もその若手育成と重点領域研究推進のため相対論研究者の情報および研究成果交換を目的とした本研究課題に関連したワ-クショップを年一回開きたい。
不変多変量正規模型における推定量の改良

多変量分散分析モデル、一般多変量分散分析モデル、欠損のパターンが単調な欠損値をもつ多変量正規模型などの従来から広く用いられているものを含む群対称正規モデル等のように母数空間にある種の不変構造を仮定した多変量正規模型について同時推定問題の議論を行うことを目指した。特に、母数に分布が存在しない補助統計量を最小十分統計量の中に持つようなモデルである一般多変量分散分析モデルを取り上げて詳細な議論を行った。真の母数を母数にもつ密度関数と推定量を疑似的に母数にもつ密度関数によるカルバック・ライブラ-偏差から得られたエントロピー損失の分解を条件付き独立な密度関数への密度関数の分解に対応させて行い、更に、考えている推定問題において自然な変換にたいして不変な推定量の族もうまく分解することができれば、同時推定問題を完備なモデルにおける同時推定問題に帰着することがある程度可能であることがわかった。一般多変量分散分析モデルの回帰係数行列や共分散行列の同時推定問題において、推定問題をいくつかの基本的な推定問題に分解し、最尤推定量を一様に改良するミニマックス推定量を提案すうことができた。また、多変量分散分析モデルと一般多変量分散分析モデルの混合モデルにおけるふたつの回帰係数行列の同時推定問題をエントロピー損失のもとで考えると、それぞれの係数行列の最尤推定量を同時に用いた縮小型の推定量が最尤推定量を一様に改良することを示すことができた。多変量分散分析モデルにおいて得られたリスクの不偏推定量をもちいた最尤推定量を改良するための体系的な手法を一般多変量分散分析モデル等へも広く適用することができることもわかった。
腸内環境因子による腸管出血性大腸菌の病原性遺伝子の発現制御解析

腸管出血性大腸菌EHEC(0157:H7に代表される)の感染成立には多数の病原性遺伝子の協調的な発現が必要である。本研究の目的は、腸管内環境を認識し応答する制御系を分子レベルで解明することである。ヒトの腸内環境は低酸素濃度であり、さらに腸内フローラや宿主因子により変化しており、0157の病原性発現に大きな影響を与えていると考えられる。前年度の結果より、0157の付着に重要なLEE病原性領域の遺伝子群の発現が腸内常在菌の代謝産物である酪酸によって促進されることが明らかとなった。本年度は酪酸塩によるLEE遺伝子群の発現誘導のメカニズムの解明を目的とした。酪酸塩によるLEE遺伝子群の発現には、pchA遺伝子と1er遺伝子が必須であり、これらの遺伝子は酪酸塩により転写活性化された。非病原性大腸菌K12株にpchA遺伝子を導入したところ、酪酸塩に応答して1erプロモーター活性が上昇した。このことから、酪酸塩は0157とK12株に共通の分子機構により感知され、0157のpchA遺伝子及び1er遺伝子の発現調節を介してLEE遺伝子群の発現を上昇させると考えられた。酪酸塩によるLEE遺伝子発現誘導に関与する0157とK12株に共通の分子をDNAマイクアレイ解析から検索した結果、Lrp(leucine-responsive regulatory protein)を見出した。さらに、Lrpのligand(luecine)結合ドメインが酪酸塩の応答に必須であることを明らかにした。このことから、Lrpが酪酸塩のセンサーとして働いていることを示唆された。まず、嫌気条件下での培養菌体の病原性の違いを明らかにするために、対数増殖期における菌体の遺伝子群の発現状態をDNAマイクロアレイにおいて解析した。その結果、腸内と同様の嫌気条件下で培養した菌体の方が好気条件下で培養した菌体よりも、腸管出血性大腸菌の付着に重要なLEE病原性領域の遺伝子群の発現上昇が認められた。さらに、LEE遺伝子群の発現に対する腸内常在菌の代謝産物である短鎖脂肪酸(酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩)の影響を調べたところ、嫌気性条件下において酪酸塩がLEE遺伝子の発現を上昇させた。一方、酢酸塩はLEE病原性遺伝子群の発現を抑制した。また、好気条件下での短鎖脂肪酸の影響を富栄養培地から最小培地まで様々な培地で調べたところ、LEE遺伝子群の発現への酪酸塩の影響は哺乳類培養細胞用の培地(DMEM培地)でしか見られなかった。実際に、酪酸塩は0157の腸管上皮細胞への付着能も増大させた。以上の結果から、腸管内における0157の病原性発現は腸内常在菌の代謝産物によって影響を受けることが示唆された。
超分子ハイブリッドナノチューブおよびナノファイバーによる生体分子の選択的認識

本研究テーマでは、脂質分子の集合体である脂質ナノチューブやナノファイバーにおいて、特定の官能基が特にチューブ内表面にのみ局在化し、ゲスト物質がナノチューブの中空シリンダー内に包接された時のみ、その官能基とゲスト物質が相互作用し、認識系が作用する超分子ハイブリッドナノチューブを合成することを目的とする。平成21年度では、金属カチオン配位能をもつ非対称くさび形脂質のハイドロゲル形成能の可否、金属カチオン配位型ハイドロゲルの芳香族薬物の吸着・徐放特性を検討した。脂質分子の一方の親水基にグルコース、他方の親水基にカルボン酸末端をもつオリゴグリシンを持つ非対称くさび形脂質を水中で自己集合させたところ、ハイドロゲルが形成された。このゲルは、透過型電子顕微鏡観察から、内径がおよそ6nmで壁の厚みがおよそ3.5nmの脂質ナノチューブから形成されていることが示された。この脂質ナノチューブに銅(II)イオンを含む水溶液を加えたところ、内表面のカルボン酸と銅(II)イオンが2対1の比で錯化していることが熱重量測定から確認できた。さらに赤外分光測定から、ナノチューブ構造がオリゴグリシン同士の水素結合により安定化されていること、カルボン酸基と銅イオンとが2対1の比で塩を形成していることが示された。これら脂質ナノチューブを用いて、芳香族薬物であるスルファサラジンの吸着・徐放特性を検討した。紫外可視分光から、内表面に銅を錯化した脂質ナノチューブのみ、スルファサラジンを効率的に包接できることが示された。スルファサラジンの放出挙動のpH依存性を検討したところ、アルカリ性にすることにより、スルファサラジンが脂質ナノチューブから徐放される挙動が観察できた。特定の官能基が脂質チューブ内表面にのみ局在化し、ゲスト分子が脂質ナノチューブ内部で相互作用しうる系を実現させるため、新たなくさび形両親媒性分子を設計した。大きさが異なる2つの親水部として、分子両末端それぞれにグルコース残基とオリゴグリシン残基のカルボキシル末端を含む、脂質X(n)を合成した(Xはグリシン残基の数、nはメチレンの数)。合成した脂質X(n)1mgを1mLの沸騰水に分散し室温まで徐冷することにより、脂質分子集合体を得た。透過型電子顕微鏡で観察したところ、その形態はグリシン残基数に強く依存することが分かった。脂質1(16)は内径約25nm壁厚12nmの脂質ナノチューブを形成するのに対して、脂質2(16)は壁厚3nmで内径が7nmと小さい脂質ナノチューブを形成した。脂質2(16)から形成される脂質ナノチューブについて、赤外分光を測定したところ、1416cm^<-1>と1027cm^<-1>の2か所に吸収ピークが観察された。このことから、この脂質ナノチューブ内のグリシン残基間には、ポリグリシンII型として知られる多重の水素結合ネットワーク構造が形成されていることが判明した。また、熱測定から相転移温度が109°Cと比較的熱安定性が高いことが分かった。エックス線回折から見積もった脂質膜の厚みは単分子膜に相当する3.5nmであることから、この脂質ナノチューブは非対称な単分子膜がパッキングした構造をとっていると考えられる。この脂質ナノチューブでは、内表面をオリゴグリシン親水基のカルボキシル基が、外表面をよりかさ高い糖親水部が覆っていると推測できる。オリゴグリシン親水基間に強い水素結合が作用することにより、非対称の分子パッキングが安定化されると同時に、7nmと小さな内径をもつ脂質ナノチューブの形態が実現できたと考えられる。
急性期治療を受ける高齢患者の睡眠の変化とせん妄発症のプロセスの絡みについての研究

せん妄発症と睡眠を中心とするせん妄発症に関連する因子の実態を明らかにすることを目的に、急性期治療を受ける高齢脳梗塞患者に焦点をあて入院17日目のせん妄状態と睡眠状態およびせん妄発症関連因子を調査した。せん妄の評価には日本語版NEECHAM混乱・錯乱スケールを用いた。せん妄発症者は発症のない者と比較して前日の平均睡眠時間が短い傾向にあったが有意差はみられなかった。その他せん妄発症関連因子ではCRP値、疼痛、装着ライン数、見当識に対する働きかけ回数、離床の実施に有意差がみられ、時期によって差のある因子が異なっていた。19年度は,治療,療養生活中の高齢者の睡眠に関する文献検討,および本研究は,高齢入院患者のせん妄発症を低下させる看護ケアの開発を最終的なねらいとしているため,高齢者のせん妄予防のための介入研究に関する文献レビューを並行して行った。1.本邦における入院・入所高齢者の睡眠の実態調査に関する研究2000年以降の国内文献8文献では,体動測定などの定量的な方法で睡眠を観察する方法を採用しているものが5文献であった。視察法による睡眠評価は,定量的方法と誤差を生じている場合がある。患者本人の熟眠感は個人差が大きいため,睡眠が変数となる研究では,定量低方法の導入は不可欠と考えられた。2.高齢者のせん妄予防のための介入研究に関する文献レビュー1993年からの国内外のせん妄予防のための介入研究16文献をレビューした。このうち14文献は,せん妄発症関連因子1因子を操作するのではなく,学際的,またはスペシャリストで構成された介入チームによる方法が採用されている。介入効果は,成果を示しているものもあれば,そうではないものもあり,まだ,効果的介入方法の確立には至っていない現状である。介入方法については,せん妄発症の関係要因が身体・心理・環境的側面に同時に存在するためと考えられる。しかし,せん妄発症関連因子を探索した研究では,対象とする高齢患者特性の疾患の統一性も少なく,病態生理や治療プロセスの一致した対象者群での因子探索が必要であると考えられる。それは,介入対象者を焦点化し,介入方法の根拠となるものである。3.次年度の研究これらにより,今後は,睡眠障害を以外のせん妄発症要因についても同時に調査する必要性が示唆され,20年度の小目標は,急性期高齢脳梗塞患者の睡眠の質量を含むせん妄発症を促進する因子および抑制する因子を明らかにすることとする。1.研究目的本研究の目的は、急性治療を受ける高齢患者の入院初期の睡眠の変化を明らかにし、せん妄発症の有無および発症プロセスとの相互的な影響、"絡み"について探究することである。20年度は、急性期高齢脳梗塞患者の睡眠の質量を含むせん妄発症を促進する因子および抑制する因子を明らかにすることを目的として研究を実施した。2.研究方法1)対象者: 3つの脳神経外科専門病院に、脳梗塞発症から1週間以内に入院した65歳以上の高齢者患者とその患者の看護にあたる看護師2)データ収集方法:適格基準に合致し、研究協力の得られた高齢脳梗塞患者の入院から1週間のせん妄の評価及びせん妄発症関連因子の項目を看護ケアにあたっている研究協力の得られた看護師の観察を通して収集した。看護師に対して事前にせん妄評価スケールと調査項目の解説を実施した。3)データ収集項目:せん妄評価には日本語版「NEECHAM混乱・錯乱状態スケール」(以下、スケール)を用い、基本属性などの「せん妄の脆弱性に関する因子」、意識や麻痺、睡眠状況などの身体状態と見当識の確認などの看護ケアの「せん妄発症関連因子」の計30項目である。5)倫理的配慮:高齢患者に対して、書面を用いて研究め趣旨と機密性・匿名性、拒否をする権利を説明し、同意を得た。また、研究実施前に倫理審査委員会の承認を得た。3.結果1)対象者の概要: 20年度は25名の高齢患者からデータを得た。患者の平均年齢は78.8±5.5歳で、男性13名、女性12名であった。9名(36.0%)が右半球、10名(40.0%)が左半球の脳梗塞であった。麻痺を有する患者は16名(64%)m失語症症状は9名(36.0%)、構音障害は11名(44.0%)にみられた。2)せん妄発症率: 8名(32.0%)がスケール得点19点以下の中等度重度のせん妄を発症した。スケール得点が24点以下のせん妄発症は、入院日1目の発症が最多であった。3)睡眠時間:入院1日目から7日目の睡眠時間の平均は、6.97.9時間であった。入院1日目の睡眠時間が短い傾向があり、徐々に延長する傾向がみられた。

本研究は急性期治療を受ける高齢患者、中でも脳梗塞治療を受ける高齢患者のせん妄発症と睡眠を中心とするせん妄発症に関連する因子の実態を明らかにすることを目的とした。今年度は5施設に協力得て、49名の脳梗塞治療を受ける高齢患者のデータを得た。49名(うち男性28名、57.1%)は平均年齢77.0±8.0歳で、慢性的な疾患を平均1.1個保有し、1名(2.0%)には認知症が、6名(12.2%)には聴覚障害、13名(26.5%)には視覚障害があった。また、19名(38.8%)が左半球の脳梗塞であった。せん妄は10名(20.4%)に発症した。そのうち6名は中等度以上のせん妄を発症していた。せん妄持続日数は平均4.7日であり、7日間継続した者もいた。対象者の睡眠の状況は、入院7日間で平均6.17.0時間であった。しかし、夜間の睡眠時間0時間という者も存在していた。熟眠感については、入院1日目は熟眠感ありというものが約20%に対し、2日目以降は40%以上となる傾向にあった。各入院日の睡眠時間はせん妄発症者に短い傾向があるのの意ではなかった。また、熟眠感に関しても有意差はないもののせん妄発症者は熟眠感がある者は少ない傾向にあった。睡眠以外にせん妄発症に関連を示唆された因子として、有意差はないものの右半球の脳梗塞、CRP値、集中治療室の利用、疼痛があった。
新規の光機能性カリックスアレーン誘導体の合成

カリックスアレーン[n](CA)はフェノール類とアルデヒド類との縮合反応により生成する環状オリゴマーである。CA類はかご型の構造で、シクロデキストリンやクラウンエーテル類と同様に包接能を有することから、CA類に関する研究はホスト・ゲスト分子挙動に関することが多く、様々なカリックスアレーン類が合成されている。さらに、CA類の特徴は次のように挙げられる。(1)一分子内に多くの水酸基を有する。(2)熱的安定性が高い。(3)高いガラス転移温度(Tg)を有する。(4)高い融点(Tm)を有する。(5)CA類の構造によってはよりよい製膜性を有する。以上のことから、機能性化されたCA類は、耐エッチング性と光反応性に優れた光機能性材料としての展開が期待される。本研究の目的は、カリックスアレーン類を合成原料として使用した、新しい高性能の光機能性カリックスアレーン類の合成と物性評価、およびその応用にある。具体的には、種々のカリックスアレーン類の水酸基の化学修飾により、その分子内に光反応性のカルボン酸エステル基、ノルボルナジエン基、オキセタン基、スピロオルトエステル基等を有する光反応性カリックスアレーン類の合成、光反応性の評価、光反応による物性の変化等について研究を行った。その結果、3年間の短い研究期間にも関わらず、いくつかの新しい興味ある研究成果が得られたと思われる。分子サイズの小さなカリックスアレーン構造中に多くの光反応性基が集中的に導入されるために、鎖状高分子とは異なり優れた特性が発現された。高い屈折率変換が達成され、高性能な光スイッチング材料や光回路としての応用が可能であることが判明した。さらに、オキセタン基やスピロオルトエステル基等を有するカリックスアレーン類の光反応では、非常に密度の高い架橋が可能となったことから、解像度、感度、耐熱性、接着性等の優れた高性能の感光性材料として期待できる。今後、本研究の成果が参考となり、高分解能なフォトレジスト材料や高性能な硬化材料および光回路が開発され、将来的には、大情報量社会に対応できる大容量の光記憶材料の発展に貢献できることを期待したい。カリックスアレーン(CA)類,p-メチルカリックス[6]-アレーン(MCA),p-tert-ブチルカリックスアレーン(BCA),カリックスレゾルシンアレーン(CRA)の水酸基部位をtert-ブトキシカルボニル基に置換したCA誘導体類および、CA類の水酸基部位をアセタール基に置換したCA誘導体をそれぞれ合成した。tert-ブトキシカルボニル基およびアセタール基は酸により容易に分解されカルボキシル基を生じることから、これらの官能基を有するCA類はポジ型フォトレジスト材料としての応用が期待される。そこで、合成したCA誘導体類の光脱保護反応を以下のようにして検討した。CA誘導体類の薄膜を作成し、光酸発生剤存在下、光照射後、150°Cで数分間加熱し、IRにより光脱保護反応を追跡した。その結果、光脱保護反応は、いずれのCA誘導体類においても進行したが、脱保護反応率は50%程度に留まる結果になった。このことは、合成したCA誘導体類の溶解性が悪いため薄膜を作成するところで、均一な膜にならなかったためと考えられる。