hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発がん抵抗性遺伝子座Ｓｔｍｍ３の原因遺伝子の同定

その結果、MSM型p19Arfの方がFVB型p19Arfと比較し、TPA処理後のタンパク質の発現レベルが上昇し、FACSによる細胞周期解析からTPA処理によりMSM型p19Arfの方が、p19Arfの主ながん抑制機能であるG1期停止をより強く誘導することが認められた。さらに、本研究において作製したp19ArfMSMアレルノックアウトマウスの皮膚から細胞を単離し、同様の解析を行った。その結果、p19Arf発現培養細胞株を用いた解析と同様の結果が得られた。これらの結果から、p19Arfの多型が皮膚腫瘍形成抑制に関与する可能性を、発現培養細胞株を用いたin vitro解析、および個体レベルの解析で示した。また、CRISPR/Cas9を用いて完全なMSM/Ms系統の遺伝的背景を持ったp19Arfおよびp16Ink4aノックアウトマウスの作製に成功し、発がん実験を始めることもできた。以上の結果から本年度は期待以上の進展があったと考える。本研究は、日本産野生由来近交系マウスMSM/Ms系統における発がん抵抗性遺伝子座Stmm3の原因遺伝子の同定および、候補遺伝子と考えられたp19Arfに存在する非同義置換多型の機能解明を目的とした。候補遺伝子として考えられたp19Arfはp16Ink4aとエクソンを共有しコーディングされている。そこで、CRISPR/Cas9により作製した16Ink4aノックアウトマウス、およびp19Arfノックアウトマウスを用い、DMBA/TPA多段階皮膚発がん実験を行い、原因遺伝子の同定を試みた。さらに、p19Arfノックアウトマウス(MSM/Ms系統およびFVB/N系統の遺伝的背景を持ったマウス)とp19Arf発現培養細胞(NIH/3T3細胞)を用いたin vitro解析を実施することで、p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析をより詳細に行った。また、ヒトアソシエーションスタディの結果と本研究の解析結果から得られた情報を統合することにより、ヒト発がん関連遺伝子の同定も試みた。発がん実験の結果、p19Arf MSMアレルノックアウトマウスはコントール群と比較し、良性腫瘍発生数が増加した。一方、p16Ink4a MSMアレルノックアウトマウスはコントール群と良性腫瘍発生数がほとんど変わらなかった。これらの結果から、p19Arf MSMアレルがより強い発がん抵抗性を示し、p19Arfが原因遺伝子の有力候補と考えられた。また、p19Arf発現培養細胞株を用いた解析から、TPA処理後において、FVB型p19Arfは細胞質に強く局在しているのに対し、MSM型p19Arfは核に強く局在し、MSM型p19Arf発現培養細胞の方がp53の発現レベルおよび標的遺伝子の発現レベルが増加していた。これらの結果から、p19Arf MSMアレルがp53経路の活性化を誘導し、皮膚腫瘍形成を抑制している可能性が考えられた。さらに、国内患者数万人規模のサンプルを用い、ヒトのがん発症との相関を調べた。その結果、ヒトCDKN2A周辺領域のSNPにおいて、乳がんおよび肺がん発症と相関することが示唆された。本年度は、p19Arfヘテロノックアウトマウスとp19Arf発現培養細胞株を用いた解析から、p19Arfの多型が皮膚腫瘍形成抑制に関与する可能性を示した。今後はMSM型p19ArfとFVB型p19Arfのタンパク質の安定性の違い等、より詳細な解析を行いp19Arfに存在する多型の機能解析を実施する。
"肉芽腫"形成機序の実験病理学的解明-MRL/lマウスを中心に-

いわゆる難病の多くを占める,難治性炎症性疾患の大部分は"肉芽腫"を形成する.この肉芽腫は難治性且つ破壊性を有し,病因も不明のものが多く緊急を要する医学の研究対象である.申請者はその形成機序の解明がこれら難病の治療予防にとり最短最良の道と考え,ヒトの代表として慢性関節リウマチと多発性動脈炎をモデルとしてMRL/lマウスを材料として解析を行い,主として免疫病理学的なアプローチで次の結果を得た.1)慢性関節リウマチ滑膜肉芽腫性炎の解析.遺伝的な基盤の上に,恐らく常在菌PGが間に入って始まった滑膜炎で,最初は,血管新生が先行し,滑膜A細胞の増殖が続き,内皮が高円柱化した血管周囲にCD4Tが集り滑膜D細胞との接触活性化, Bリンパとの〓胞形成を経て局所でIgGICを作り, III型とIV型のアレルギー反応で破壊性肉芽腫性炎が出来上がって行くことが明らかとなった.2)多発性動脈炎内膜肥厚の機序(付LPS動脈炎の内膜肥厚)高安病,川崎病, PNなどの動脈炎後遺症としての内膜肥厚は血小板他由来の増殖因子により,収縮型から分泌型に変貌した際に増殖性と遊走性を得て内膜に移り次々とマトリックスを変えながら産性し消退する.この際細胞表面のGM1ガングリオシドを指標にして増殖因子や基質との関係が探れる.MRL/lの関節炎,動脈炎,腎炎はいずれも肉芽腫性であるが,これは異常に増殖するThy1・1gt5(+)リンパ球からのMAFにより異常に活性化され細胞外破壊性を得たマクロファージによる. Lprの他にgld, Yaaといった遺伝子も異常リンパ球の増生をさせるが,病変を発生させるには,これらリンパ増生遺伝子の他に,腎炎遺伝子か動脈炎遺伝子が必要なことが明らかとなった.いわゆる難病の多くを占める,難治性炎症性疾患の大部分は"肉芽腫"を形成する.この肉芽腫は難治性且つ破壊性を有し,病因も不明のものが多く緊急を要する医学の研究対象である.申請者はその形成機序の解明がこれら難病の治療予防にとり最短最良の道と考え,ヒトの代表として慢性関節リウマチと多発性動脈炎をモデルとしてMRL/lマウスを材料として解析を行い,主として免疫病理学的なアプローチで次の結果を得た.1)慢性関節リウマチ滑膜肉芽腫性炎の解析.遺伝的な基盤の上に,恐らく常在菌PGが間に入って始まった滑膜炎で,最初は,血管新生が先行し,滑膜A細胞の増殖が続き,内皮が高円柱化した血管周囲にCD4Tが集り滑膜D細胞との接触活性化, Bリンパとの〓胞形成を経て局所でIgGICを作り, III型とIV型のアレルギー反応で破壊性肉芽腫性炎が出来上がって行くことが明らかとなった.2)多発性動脈炎内膜肥厚の機序(付LPS動脈炎の内膜肥厚)高安病,川崎病, PNなどの動脈炎後遺症としての内膜肥厚は血小板他由来の増殖因子により,収縮型から分泌型に変貌した際に増殖性と遊走性を得て内膜に移り次々とマトリックスを変えながら産性し消退する.この際細胞表面のGM1ガングリオシドを指標にして増殖因子や基質との関係が探れる.MRL/lの関節炎,動脈炎,腎炎はいずれも肉芽腫性であるが,これは異常に増殖するThy1・1gt5(+)リンパ球からのMAFにより異常に活性化され細胞外破壊性を得たマクロファージによる. Lprの他にgld, Yaaといった遺伝子も異常リンパ球の増生をさせるが,病変を発生させるには,これらリンパ増生遺伝子の他に,腎炎遺伝子か動脈炎遺伝子が必要なことが明らかとなった.難病の半ばを占める難治性炎症性疾患の多くは"肉芽腫"性疾患なので、この破壊性,進行性の悪性肉芽腫の成立機序を、免疫学的ネットワークの異常といった視点から解析して行くのを目的とした研究である。本年度の成果は次の4つにまとめられる。1.肉芽腫性動脈炎,慢性関節炎,糸球体腎炎を同時に発生するMRL/Mp-1pr/1prマウス。その病変は全て異常に活性化されたマクロファージとそれを取り巻くリンパ球から成る肉芽組織により構成されている。これまでの検索で、このマクロファージは大量の免疫複合物を貪食するが胞体内では消化出来ず、逆にそれが刺激になって、分解酵素を細胞外に放出し周囲の組織を破壊することが明らかになった。そしてその特性はこのマウスの1pr geneによって増殖したリンパ球によって支配されていることが確認された。2.しかしまた一方ではこの1pr geneを他系のマウスに導入したCongenic mouseではリンパ球は増えてもマクロファージの機能は変らず肉芽腫性炎も出来ないことが明らかになり、1pr geneは一種の促進遺伝子で、病変の真の責任遺伝子はMRLの背景の中にかくれているものと考えられる。3.C57BL/6-1pr/1prとMRL/Mp-1pr/1prのMRL側へのBackCrossによって、腎炎と動脈炎をそれぞれ単独に発症する個体が、かなりの数出て来たので、この二つの疾病は異った遺伝的背景によることが示唆された。4.ヒト肉芽腫性炎の局所の間葉系細胞は常にClass【II】
非常識な脱皮？ヤドカリが対捕食者反応として雄の二次的性形質を小さくしている

メスを巡るオス間闘争に有利な二次的性形質は捕食者には目立ちやすい。私たちは、ヤドカリの1種において小形オスやメスに比べ相対的に長いハサミ脚を持つ大形オスが、被食リスクが高い時には、脱皮によりハサミ脚を縮小するという結果を得た。これは、被食リスクを軽減するための適応的な行動だと考えられる。また、本来、脱皮とは成長のため、また自切したハサミ脚や歩脚の再生のために行うが、本種では脱皮の常識を覆す現象が起きている。また、より強いストレスをかけ同様の実験を行ったところ、捕食者と一緒にした条件のヤドカリのみ大部分が死亡した。捕食されなくとも捕食者の存在自体がヤドカリにストレスを起こすことを明らかにした。テナガツノヤドカリの大形オスは、小形オスやメスに比べ相対的に長いハサミ脚を持つ(メスの獲得に有利な二次的性形質)。しかし、被食リスクが高い時、大形オスは長いハサミ脚を、被食リスクを軽減するため脱皮でより縮小し、小形オスやメスと同程度の相対サイズにすると予測する。本来、脱皮とは成長のために大型化、また自切したハサミ脚や歩脚の再生のために行うが、本種では脱皮の常識を覆す現象が起きているか調べるのが本研究の目的である。高い被食リスクを認識し、同一個体が脱皮により目立つ部位のみ小さくしているとしたら、節足動物を中心にさまざまな分類群で見られる「脱皮」に関する世界初の発見になるであろう。本種が捕食のリスクにどう反応しているかを調べるために、条件の異なる3種類の水槽を準備し、野外の雄の鉗長に変化が見られる春と夏に実験を計画した。水槽はまず2つに仕切り、ヤドカリを入れる側を更に3つに仕切り、各仕切り内に個体識別可能なサイズの4個体を入れた(1水槽当たり12個体)。別の側は(a)捕食者、(b)同種ヤドカリの死体、(c)何もなし、の3条件の水槽を各7個準備し、昨年810月に実施し、本年4月下旬から現在実験中である。途中で生じた脱皮殻は全て回収する。実験終了時には全個体回収後、殻を割り実体顕微鏡下で雌雄の判別を行い、体サイズ(前甲長)とハサミサイズ(鉗長・鉗幅)をノギスで測定する。繁殖期のピークだが被食のリスクが急増する夏には、相対的に大きなハサ脚を持つ大形雄が、脱皮により鉗長を有意に短くしていた。また、繁殖期直前の被食リスクが小さい春には、たとえ捕食者がいても、大きな雄が脱皮により相対的に大きなハサミ脚を持つようになるかについて、現在実験中である。本種が捕食のリスクにどう反応しているかを調べるために、条件の異なる3種類の水槽を準備し、野外の雄の鉗長に変化が見られる春と夏に実験を行った。水槽はまず2つに仕切り、片側は(a)捕食者、(b)同種ヤドカリの死体、(c)何もなし、の3条件にもう片側は平成25年度にはヤドカリを入れるため3つに仕切り、各仕切り内に個体識別可能なサイズの4個体を入れた(1水槽当たり12個体)が、平成26年度は個体識別を確実にするため12個の円筒状のプラスチックネットに1個体ずつ入れた。このような水槽を(a)(c)各5個準備し、平成26年度の春と夏に実施した。春の実験には一部条件に不足があったため、平成27年度の春に再実験を行う。平成26年度の夏の実験では平成25年度の結果とは異なり、捕食者区のヤドカリの大半が死亡したため、サイズ変化を条件間で比較することはできなかった。しかし、捕食者の存在によりエサ生物が間接的影響(何らかのストレス)を受けて死亡するという報告も野生生物では殆どないので、平成26年度の結果も新しい事例として極めて興味深い。テナガツノヤドカリが捕食のリスクにどう反応しているかを調べるために、条件の異なる3種類の水槽を準備し、春と夏に室内実験を行った。水槽はまず2つに仕切り、片側は(a)捕食者、(b)同種ヤドカリの死体、(c)何もなし、の3条件に設定し、もう片側にはヤドカリの個体識別を確実にするため12個の円筒状のプラスチックネットにヤドカリを1個体ずつ入れた。個体識別を行うことにより、性や体サイズにより捕食リスクへの反応を比較できる。

例えば、二次的性形質である鉗脚が相対的に大きく発達するため捕食者に目立ちやすい大形オスは、そうでない小形オスやメスと異なり捕食者によるストレスを受けやすく、その結果として脱皮により鉗脚を小さくする、また大形オスほど早く脱皮する、早く死亡する等の違いがないかを検証することができる。さらに、以前明らかにした本種のオスの鉗長の季節変化から、春は野外における捕食圧が低いのに対し夏は高いと予測されるため、捕食リスクへの反応が時期によっても異なることが期待される。このような水槽を(a)(c)各5個準備し、平成27年度の春と夏に各2ヶ月間の飼育実験を行った。平成26年度にも同様の実験を実施したものの、春の実験には条件の一部に不備があり、また夏には雨量が多く干潟の様子が例年とは異なったため実験用に採集した個体がその影響を受けた可能性があった。それ以外にも方法について更に改良を加えて平成27年に再実験した。実験の結果、春夏ともに捕食者区での死亡率が高いのは明らかだった。捕食者区で早く脱皮していたり、捕食圧の高い夏の方がより早く死亡したりという印象はあったが、詳細については現在解析準備中である。また、大形オスとそれ以外(小形オスやメス)の比較についても、サンプル測定までは終了しておりこれから解析を行う。メスを巡るオス間闘争に有利な二次的性形質は捕食者には目立ちやすい。私たちは、ヤドカリの1種において小形オスやメスに比べ相対的に長いハサミ脚を持つ大形オスが、被食リスクが高い時には、脱皮によりハサミ脚を縮小するという結果を得た。これは、被食リスクを軽減するための適応的な行動だと考えられる。また、本来、脱皮とは成長のため、また自切したハサミ脚や歩脚の再生のために行うが、本種では脱皮の常識を覆す現象が起きている。また、より強いストレスをかけ同様の実験を行ったところ、捕食者と一緒にした条件のヤドカリのみ大部分が死亡した。捕食されなくとも捕食者の存在自体がヤドカリにストレスを起こすことを明らかにした。テナガツノヤドカリについて、平成26年夏に実験を実施したところ、平成25年度の夏とは異なる結果が得られたが、それは実験の失敗ではなく意味のある興味深いものであると考えられるから。そして次年度には、季節による比較として春の実験を計画している。また、平成25年の夏の実験結果は国内・国際学会で口頭発表した。種間比較の対象種ユビナガホンヤドカリについて、予定通り自然個体群のサンプリングと室内の予備実験を実施することが出来た。動物生態学、行動生態学、進化生態学テナガツノヤドカリについて、平成25年の夏にはほぼ予測通りの結果が得られていたが、より強力な証拠を得る目的で一部条件を変えて平成26年の夏に実験を行ったところ、予想外に捕食者と同じ水槽に入れたヤドカリでのみ死亡率が高くなった。過去に行ったヤドカリ自然個体群サイズ組成の時間的変化から、夏は捕食圧が高く春は低いと考えられるため、平成26年夏の実験結果と比較する目的で現在春に実験を行っている。また、平成26年の夏は雨量が多く干潟の様子が例年とは異なるように思われたので、平成27年の夏にも再実験を行いたい。種間比較の対象種ユビナガホンヤドカリについては、平成26年度のテナガツノヤドカリの実験で予想外の結果が得られ比較のために平成27年度に引き続き実験を行うため、平成27年度の春にはユビナガホンヤドカリの室内実験を行うことができないが、実験を行うために必要な機材は揃っているので平成27年の秋と平成28年の春に実験を行うつもりである。計画通り、昨夏に実験を実施し、おおむね予測通りの結果を得られた。そして、現在、春の実験を実施中である。また、昨夏の実験結果は国内の学会で口頭発表した。使い切るように努めたが端数が残った。テナガツノヤドカリについて、ほぼ予測通りの結果が得られたが、より強力な証拠を得るため、夏の実験を再度行う。未調査のユビナガホンヤドカリについて、今年度に個体群の経時的調査を行い、繁殖期やサイズ変化を調べる。
イオントロニクスを用いたエキゾチック超伝導の研究

グラフェンに代表される2次元物質について、基礎科学・応用の両面から幅広く研究が行われ続けている。本研究では、2次元物質における超伝導に注目し、「イオントロニクス」の技術を駆使して、各種2次元物質における新奇超伝導の探索・制御・機構解明を行うことを目的としている。イオンを含む電解液やデバイスの駆動方法を最適化することで、「トランジスタ構造における電界効果では到達できず、化学ドープでは通り過ぎてしまう」キャリア数領域を、イオントロニクスによって実現できることを明らかにした。層状窒化物(塩化窒化ジルコニウムZrNCl,塩化窒化ハフニウムHfNCl)に対してこの手法を適用することで、この物質群が低ドープほど高い転移温度を示すという特異な性質を広く有することを明らかにした。特にZrNClにおいては、これまで当物質で報告されているあらゆる超伝導転移温度の中でも最も高い転移温度を実現し、なおも半導体である母物質相に向かって転移温度は上昇し続けている。他の超伝導体では見られない特異な性質である。上記のような低ドープかつ高い転移温度を示す系においては、従来のBCS超伝導領域を離れ、Bose-Einstein凝縮(BEC)によって記述される超伝導に近づいていくと期待される。イオントロニクス技術とトンネル分光法を組み合わせることで、そのようなBCS-BECクロスオーバー領域に期待される「擬ギャップ相」の観測に成功した。転移温度とフェルミ温度との比は0.1となり、これも2次元系におけるBCS-BECクロスオーバーが実現していることを示唆している。これまで冷却原子系で実現されてきた現象に、固体という凝縮系からアプローチすることに成功した。本年度はイオントロニクスデバイスの動作を追究することで、層状窒化物においてこれまでにない低ドープ領域を実現することを目的とした。実際に塩化窒化ジルコニウムZrNClにおいて、1%を切る低ドープ領域での超伝導を観測した。そしてそのような領域でも、ドープ量を減らすことで転移温度が上昇し続けるということが明らかになった。ZrNClでは様々な手法で超伝導が報告されているが、本研究において到達した低ドープ領域での転移温度が最も高く、本物質系における超伝導相図の特異性がさらに顕著になった。低いドープ量と高い転移温度の両方を実現する非常に稀有な物質の1つであるということが判明し、BCS超伝導からBose-Einstein凝縮(BEC)で記述される超伝導への遷移という、超伝導現象一般における研究課題に取り組む機会を得た。イオントロニクスにおいては困難であったトンネル分光測定にも取り組み、BCS-BECクロスオーバーの兆候を捉えることにも成功している。以上のように本研究は、当初の計画以上に進展している。イオンゲート法によって実現される層状窒化物の低ドープ領域は、なおも金属的な挙動を示している。さらなる低ドープ領域において、さらに高い転移温度が期待される。高ドープ領域の転移温度が20 Kと高い塩化窒化ハフニウムHfNClを中心に、低ドープ領域を追究し、超伝導転移温度のピークを観測することを目指す。さらに、液体の電解質を用いたイオントロニクスだけでなく、固体電解質を用いたイオントロニクスにも取り組む。固体電解質は、バッテリー応用の観点で近年注目されているものである。これまでは固液界面における不必要な反応が安定な測定を妨げてきたが、それを排除することができると期待される。さらに、清浄な表面を保つことで、走査トンネル顕微鏡や角度分解光電子分光を用いた研究が可能になると考えている。BCS-BECクロスオーバーの観点からも注目される層状窒化物超伝導体を、より多角的に研究することを目指す。上記に加えて、層状窒化物系でこれまで報告されていない、単層や2,3層における超伝導も追究する。また、同じく層状窒化物であるが面内の結晶構造が異なる塩化窒化チタニウムTiNClにおける超伝導の研究も行う。層数や結晶構造と転移温度の関係を調べることで、未だに結論が得られていない本物質の超伝導転移温度上昇機構の研究に決着をつける。2次元物質と呼ばれる物質群において、他の系では見られない結晶構造・電子構造や、特異な量子相が続々と報告されている。これらに対してイオンゲート法を適用し、物性解明や新規量子相の開拓を行うことが本研究の目的である。イオンゲート法は、試料に電解液を滴下してゲート電圧を印加する手法である。電解液に含まれるイオンが試料に対して様々に働きかけることで、試料の物性が制御される。本年度は、イオンを層間に挿入するインターカレーション動作を用いることで、非従来型超伝導体である2次元物質、層状窒化物(塩化窒化ジルコニウムZrNCl及び塩化窒化ハフニウムHfNCl)の物性研究、特に相図の解明を行った。イオンゲート法によるインターカレーション動作は、単結晶試料への適用と、ゲート電圧を介したドープ量制御を可能にする。従来のインターカレーション手法にはなかった利点である。これらを生かして、先行研究におけるZrNClのドープ量相図を再現するだけでなく、未だ報告されていなかったHfNClの低ドープ領域を実現することに成功した。転移温度は25 Kまで上昇し、このような低ドープ領域における転移温度の特異な上昇が、層状窒化物に共通の性質であることを明らかにした。単結晶を用いることによって、精確な異方性の測定や、良質なトンネル接合の作製及びトンネル分光測定にも成功した。

低ドープ領域における超伝導は、より2次元的な超伝導であり、かつ強結合超伝導になっているということを示し、ドープ量の減少に伴う転移温度上昇という他に見られない現象に伴う変化を明らかにした。低ドープ領域で高い転移温度を示すというのは、従来のBCS超伝導の枠組みを超え、BEC超伝導と呼ばれる領域を目指す上で格好の性質である。HfNClの超伝導はBEC領域に近い超伝導の1つであるということがわかり、今後はそれに由来する物性が現れることが期待される。本年度は層状窒化物における超伝導を研究対象とし、イオンゲート法の特長を生かした実験によって、ドープ量相図の解明に成功した。特に塩化窒化ハフニウムHfNClにおいて、他の手法では到達できなかった低ドープ領域を実現し、計画通りの進展が得られた。物性をより詳らかにするためのトンネル分光測定は、当初の計画では絶縁物質との積層構造を用いて行うことになっていた。しかし絶縁層無しでも同等の測定が可能であることが明らかになり、試料準備の点で大きなアドバンテージとなった。測定及び解析に多くの時間を割くことができ、低ドープ領域における強結合化等、多くの知見が得られた。一方で、積層構造を作製する準備も順調に進んでおり、次年度以降の実験に大いに活用できると考えられる。以上のように本研究は、当初の計画以上に進展している。グラフェンに代表される2次元物質について、基礎科学・応用の両面から幅広く研究が行われ続けている。本研究では、2次元物質における超伝導に注目し、「イオントロニクス」の技術を駆使して、各種2次元物質における新奇超伝導の探索・制御・機構解明を行うことを目的としている。イオンを含む電解液やデバイスの駆動方法を最適化することで、「トランジスタ構造における電界効果では到達できず、化学ドープでは通り過ぎてしまう」キャリア数領域を、イオントロニクスによって実現できることを明らかにした。層状窒化物(塩化窒化ジルコニウムZrNCl,塩化窒化ハフニウムHfNCl)に対してこの手法を適用することで、この物質群が低ドープほど高い転移温度を示すという特異な性質を広く有することを明らかにした。特にZrNClにおいては、これまで当物質で報告されているあらゆる超伝導転移温度の中でも最も高い転移温度を実現し、なおも半導体である母物質相に向かって転移温度は上昇し続けている。他の超伝導体では見られない特異な性質である。上記のような低ドープかつ高い転移温度を示す系においては、従来のBCS超伝導領域を離れ、Bose-Einstein凝縮(BEC)によって記述される超伝導に近づいていくと期待される。イオントロニクス技術とトンネル分光法を組み合わせることで、そのようなBCS-BECクロスオーバー領域に期待される「擬ギャップ相」の観測に成功した。転移温度とフェルミ温度との比は0.1となり、これも2次元系におけるBCS-BECクロスオーバーが実現していることを示唆している。これまで冷却原子系で実現されてきた現象に、固体という凝縮系からアプローチすることに成功した。本年度はイオントロニクスデバイスの動作を追究することで、層状窒化物においてこれまでにない低ドープ領域を実現することを目的とした。
インド古典天文学書の研究と伝統暦プログラムの改良

MS-DosのTurboPascalのために書いたインド暦のプログラムを、Perl言語のプログラムに書き換え、Web page上でCGIにより容易に実行できるように書き換えるという作業は完了した。インドの古典天文学書『スールヤ・シッダーンタ』を再検討し、このテキストのアルゴリズムとプログラムのアルゴリズムを比較検討した。またネパールや南インドで需要の多い伝統的な太陽暦の要素も加えた。そのため、オンラインでこのプログラムを利用している人々の意見を参考にした。またインドの現地でも識者の意見を求めた。とくにインド政府の「改暦委員会」(Calendar Reform Committee)の最初からの委員であるCommodore S.K.Chatterjee先生(84歳)に面会し、貴重な参考意見を聞くことができた。マイソールでは先祖代々伝統暦を作成しているKumarにインタビューすることができた。バンガロールのNational Instituteof AdvancedStudiesではこのプログラムについて講演し、すぐれた研究者たちから意見を求めることができた。また、オリッサ地方の太陽暦には他にはない特徴があるということなので、今回はじめてブバネーシュバルとプーリーに赴いて、いくつかの暦を収集することができた。とくにインド全域にわたって広く調査した1991年の当地の暦を手に入れることができたのは今後の比較検討のために大きな収穫であった。コンピュータの出現によって伝統的な暦計算の技術は急速に忘れられていくであろうことは、すでに1991の調査において予測できたが、今回はこの思いをいっそう強くした。TurboPascalで改良してきたインド暦プログラムPANCANGAはMS-DOS上のみで作動するものであったが、これを改良し、Webページ上でCGIによって実行できるようにするのが目的の一つである。プログラムの共同開発者である伏見誠氏(現在ハーバード大学留学中)と電子メールによってアイデアを交換し、まずプログラム言語をTurboPascalからPerlへと一行ずつ書き換えていただいた。一応の書き換えが終ったところに伏見氏が一時帰国したので、このPerl版をCGIで実行するためのテストをWindows98上で行った。できるだけユーザが実行しやすいプログラムにするためにホロスコープ用のメニューを削除し、使用方法を説明した文章を別ファイルとしてリンクすることにした。プログラム言語の違いによる誤差は、内部関数、とくに三角関数の精度の違いによるものであり、インド古典天文学書にもとづいた計算結果の精度には影響を与えないと判断することができた。そこでまず、計算機センターのCGI実行権限をもっている京都産業大学の学生のディレクトリを一時借り、Perl版のpancangaがセンターのCGIで正しく処理できるかどうか確かめ、セキュリティーの問題が起こらないよう十分にテストした.その後、ハーバード大学に戻った伏見氏にアクセスしてもらい、残っていたバグを訂正した。最後に私自身のディレクトリに移動させ、センターのCGI利用の許可を受けたあと、2月29日に「Web上で実行できる初めてのインド伝統暦プログラムとして国際的なインド学のメイリングリストINDOLOGYにアナウンスした。hppt://www.kyoto-su.ac.jp/yanom/pancanga/で実行画面になる。
公共性に着目した人権保護立法と憲法との関係についての研究

本研究の目的は、私人間における表現の自由を巡る人権問題を手掛かりに、国家の公共的役割に着目して、人権保護立法(人権擁護立法・人権を保護するための立法)と憲法との関係を明らかにすることにある。平成16年度は、前年度の研究成果を踏まえつつ、人権保護立法の根底にある「国家による自由(国家による私的権力からの自由)」の性格と、その憲法上の位置づけについて検討を加えた。その成果は、憲法理論研究会(学会)の月例研究会での報告「『国家による自由』の特質と問題点-差別表現規制に関する議論を手掛かりに-」に結実した。この報告では、人権保護立法との関連で現在議論されている差別表現の問題を取り上げ、表現の自由の原理論に留意しつつ、それに対する規制の是非を巡る議論の背後にある考え方を抽出した。その上で報告では、人権保護立法の根底にある「国家による自由」の性格、およびその憲法上の位置づけを考察した。その結果、(1)「国家による自由」は、国家が思想・表現に対して積極的な判断をすることで、思想の自由市場のゆがみにより話者として市場に参加できない者の救済をめざすものであること、(2)しかし、「国家による自由」は、精神活動・社会活動・政治活動を支える思想や表現に対する各個人の判断が、国家によって承認された範囲内でしか認められないという問題点を持つこと、(3)「国家による自由」に憲法上の価値を承認した場合、憲法上の人権規定が個人に対する義務規定になること、を明らかにした。ここで明らかにしたことは、人権保護立法と憲法との関係を考える上で、重要な視座を提供するものと思われる。なおこの報告は、研究論文として、平成17年10月刊行予定の『憲法理論叢書(13)「危機の時代」と憲法』(仮)(敬文堂)に掲載される予定である。本研究の目的は、私人間における表現の自由を巡る人権問題を手掛かりに、国家の公共的役割のあり方に着目して、人権保護立法(立法を通して「私的権力からの自由」の確保を目指すこと)と憲法との関係を明らかにすることである。平成15年度は、差別表現の法的規制を巡る問題を手掛かりとして、ある種の人権を規制することで別の人権を積極的に保護するという法律が、どこまでなら憲法上許容され、どこから憲法に抵触するか、という点からこれらの議論を検討した。具体的には、米国でのヘイトスピーチに関する多くの文献を渉猟・分析し、ヘイトスピーチの法的規制に賛成する考え方と反対する考え方の論理を抽出する作業を行った。その結果、第1に、個人の尊厳、社会秩序の侵害または民主過程への参加を阻害する言論の妥当性を判断する際に、その判断を「思想の自由市場」に委ねるべきと考えるか、それとも国家に委ねるべきと考えるかという点が、2つの考え方の分岐点であること、第2に、2つの考え方を分析する上で、ヘイトスピーチ規制で問題となる「表現」「平等」がそれぞれ憲法上の「表現の自由」「平等」といった価値とどのような関係にあるのか、という視点が重要であること、の2つを明らかにした。今年度の研究によって得られた知見は、次年度に予定している表現の自由の原理論の文脈で検討する作業を踏まえて、より緻密に分析する必要がある。よって今年度の成果は、次年度の成果を踏まえてより精錬された形で公表する予定である。
ALSモデルマウス病態悪化過程の１細胞イメージングから行う細胞死の解明

本研究は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子であるTAR DNA Binding Protein-43(TDP-43)に注目し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)や前頭側頭変性症(FTLD)で起こる異常な細胞内凝集体形成から細胞死に至る過程の時間軸解明を目指してきた。培養細胞を用いてTDP-43の異常断片化を可視化し、凝集体形成頻度の測定結果により変異型の種類によって異常度合が異なることを示唆する結果を得た。老齢ALSモデルマウス脊髄では運動ニューロンの大幅な減少とTDP-43タンパク質の異常な蓄積を検出した。細胞と生体で凝集体形成過程のいくつかの事象を明らかにすることができた。病態の指標とされ細胞死につながる異常な変化と捉えられている凝集体の存在は、患者組織切片などにより調べられてきたが未解明な事象も多いとされる。「凝集体」が細胞へ与える影響を調べる目的で本研究を行っている。具体的に本研究では、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、前頭側頭変性症(FTLD)のモデルマウス(変異型TDP-43ノックインマウス)を材料とし、「ALSモデルマウス病態変化過程の1細胞イメージングから行う細胞死の解明」と目的を位置づけ、凝集体形成と神経細胞死との時間軸の解明を目指している。本年度の研究では、[課題1]として、培養デッシュにおいて細胞内凝集体に起因するニューロン死を再現することを目標とした。この検討では、凝集体形成が起こったニューロンを追跡しつづけるところが困難であり、凝集体形成と細胞死とを一連の現象として捉えるまでには至らなかった。そこで、ALSモデルマウスの脊髄組織切片より、細胞死の有無を調べる検討に立ち戻った。脳から脊髄を16ブロックに分け、4か月齢と8か月齢のモデルマウス4匹ずつの切片を作製し、HE染色と神経特殊染色(KB染色、bodian染色)を行い観察したところ、野生型とALSモデルマウス2種類との間で、優位な脊髄前角の神経細胞死が検出はなく、現在、神経変性が起こる時期について蛍光抗体染色(anti-TDP-C, anti-Ub, anti-Lamin)により調べている。この検討により、神経変性の始まる時期と凝集体形成の時期を検索しているところであり、改めてライブイメージングにより時間軸を調べる計画である。[課題2]として、in vitroニューロン死カスケードの開始を知らせるプローブ開発とイメージングを目標とした。プローブ開発に成功した。引き続きイメージングを進めていく。神経変性疾患においてニューロン変性やニューロン死を引き起こす因子の1つとして考えられている細胞内凝集体に着目して研究を進めている。凝集体はニューロン変性や死を誘発しているのだろうか、それとも回避しているのだろうか。細胞内凝集体形成過程からニューロン死までのイベントを可視化することにより、凝集体形成と細胞死との関係を調べていく計画である。具体的には筋萎縮性側索硬化症(ALS)、前頭側頭変性症(FTLD)のモデルマウス(変異型TDP-43ノックインマウス)を材料とし、「ALSモデルマウス病態変化過程の1細胞イメージングから行う細胞死の解明」と位置付け、凝集体形成と神経細胞死との時間軸の解明を目指している。本年度の研究では[課題3]として、TDP-43凝集体追跡プローブ作製と、作製したプローブを用いてニューロン死のメカニズムを調べる実験を中心に行った。HeLa細胞に作成したプローブを発現させたところ、凝集体形成効率がTDP-43のアミノ酸変異の種類により異なる結果が得られた。5種類の変異型と野生型を比較して、そのうち2種類の変異型で細胞質に多くの凝集体形成を認めることがわかった。これにより、TDP-43に挿入されたアミノ酸変異の種類によりニューロン変性の程度が異なるだろうと予想できた。また、来年度以降にin vivo実験の結果との相関を調べる[課題2]を円滑に進めていけるよう、ALS, FTLDモデルマウスの組織染色を引き続き行った。脊髄組織切片を抗ChAT抗体により染色したところ、モデルマウスでは有意に脊髄前角の大型ニューロン数が減少している結果を得た。このことより、TDP-43にアミノ酸変異が挿入されると野生型マウスより早期にニューロン変性が起こることがわかった。今後、この組織染色の結果と1細胞イメージングの結果との相関を評価していきたい。本研究は、TAR DNA Binding Protein-43(TDP-43)に注目し、細胞内凝集体形成過程を解明するために計画した。TDP-43は前頭側頭変性症(FTLD)において凝集体形成が最初に見出され、最近では筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者組織で、その後アルツハイマー病でも凝集体形成が報告されている。そのことから、TDP-43は、FTLD、ALS、アルツハイマー病に大きくかかわっていると考えられている。TDP-43の遺伝子変異が原因で細胞内に凝集体形成が起こりニューロン死に至ると考えられているが、その経時変化については未解明な部分が多い。神経変性は長い時間掛けて緩やかに起こるため変化の検出が難しい。そのため、長期間の細胞イメージングとタイムポイントの生化学解析によりTDP-43凝集体を可視化し、凝集体形成と神経変性の開始、そしてニューロン死への関わり方を調べた。具体的には「細胞内変化」のそれぞれの事象の順序を明確にし、「生体変化」と「細胞変化」の時間軸の照合を目指した。

すなわち、生体変化としては「健康な人と変わらない」時期において細胞内変化では何が起こっているのかを申請者独自の手法で明らかにすべく解析を進めてきた。「生体変化」の1つとして22か月齢のALSモデルマウス脊髄において、運動ニューロンの大幅な減少と、TDP-43タンパク質の異常な蓄積を検出し、8か月齢のALSモデルマウスにおいて凝集体が検出された。更に若い月齢のALSモデルマウスでも解析を行っていく必要がある。「細胞変化」としてTDP-43の断片化をウエスタンブロットにより検出し、TDP-43の凝集体形成を可視化してその頻度を測定することができた。「生体変化」と「細胞変化」の時間軸の照合については本研究の目標に至っていないが、それぞれのいくつかの事象と時間軸を研究期間内に明らかにすることができた。本研究は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子であるTAR DNA Binding Protein-43(TDP-43)に注目し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)や前頭側頭変性症(FTLD)で起こる異常な細胞内凝集体形成から細胞死に至る過程の時間軸解明を目指してきた。培養細胞を用いてTDP-43の異常断片化を可視化し、凝集体形成頻度の測定結果により変異型の種類によって異常度合が異なることを示唆する結果を得た。老齢ALSモデルマウス脊髄では運動ニューロンの大幅な減少とTDP-43タンパク質の異常な蓄積を検出した。細胞と生体で凝集体形成過程のいくつかの事象を明らかにすることができた。今年度の計画において本研究で作製したプローブを用いた1細胞イメージングを8時間、24時間、48時間のタイムポイントで行ったところ、変異型TDP-43の発現が開始されてから凝集体形成が多く行われる時期が24時間前後ということがわかった。このことは、今後タイムラプスで凝集体を追跡するために有用な結果である。この結果をもとに、変異型(もしくは)TDP-43のN末端とC末端のタイムラプスイメージングを行い、凝集体形成の詳細を調べていくことができる。タイムポイントのイメージングでは、細胞質に蓄積する凝集体がC末端のみを含みN末端を含まないことを明らかにできた。これを生きた細胞で観察することができたのは、本研究で作製したTDP-43の断片化を可視化するプローブがあったからこそである。そして、変異型TDP-43のプローブを発現させたHeLa細胞での細胞死も観察できている。ALSモデルマウスの脊髄運動ニューロンの培養デッシュで、細胞内TDP-43凝集とニューロン変性、ニューロン死を再現を今年度試みたが、野生型と比較してモデルマウスでは培養に成功したニューロン数が少ない傾向があったものの、凝集体やニューロン変性の可視化にはまだ成功していない。ニューロン死のその時を捉えられていないのが現状である。そこで、ニューロンと同時にアストロサイトの培養も行った。これは、アストロサイトからの接着シグナルや栄養因子によるニューロン変性の可能性や、アストロサイト自体の変性や死が起こったためにニューロンを支持できなくなってニューロン死が起こる等の可能性も調べるためである。本研究はおおむね計画通りに進展してはいるものの、今後はやはり変異型TDP-43の影響で起こるニューロン死の確たる証拠を可視化し、それを研究進展の大きなステップとして前進したいと考えている。
乳房画像における視線計測器を用いたコンピュータ支援読影システムの構築に関する研究

視線計測器を用いて乳房画像における異常陰影の解剖学的位置や形状の違い、観察者の臨床経験の年数の違いによる読影手法を検討した。観察資料として、DDSMの無料画像データベースの左右の内外斜位方向(MLO)の乳房画像と同一患者の頭尾方向(CC)の乳房画像においてスピキュラや境界明瞭平滑など4種類の腫瘤状陰影が左右のMLO画像どちらかの中間領域付近に存在する異常8症例と正常8症例、合計16症例、32枚を選択した。そして、4名のマンモ認定医師と23名のマンモ認定技師を対象に、1症例あたりMLO:20秒、CC:10秒、再度MLO:10秒の順で画像を表示、観察時の視線動向を計測した。この観察実験では、初めのMLO画像観察後、左右のMLO画像上の上部、中間、下部領域別、画像全体に対して、病変の有無に関して自由スケール(視覚的指標)に記入し、次にCC画像観察後、左右のCC画像上の内側、外側別、画像全体に対して視覚的指標に記入し、病変が確認できた場合は、シェーマ上に病変の位置を記入してもらった。1回目のMLO画像では、マンモ認定医師の真陽性における病変が存在した領域の停留時間は、真陰性における停留時間より4秒程度長く、2回目のMLO画像では2秒程度長く、この傾向はマンモ認定技師にも見られた。またCC画像の内側、外側に存在する場合においても同様の傾向がみられた。また、移動回数に関しては、両者とも真陽性に比べ、真陰性における移動回数が多く、画像全体を満遍なく観察していた。これらのことより、マンモ認定医師は、マンモ認定技師が行っていた左右差の確認や上下方向の乳腺の拡がりなどを確認したのち、疑った領域における病変形状とその辺縁、石灰化の有無、濃度勾配などの確認するため、マンモ認定技師の比べ、注視している時間が長く、自然とカテゴリを分類する要素が多く含みながら、正常、異常を区別していたと考える。視線計測器を用いて、乳房画像における異常陰影の解剖学的位置や形状の違い、観察者の臨床経験の年数の違いによる読影手法を検討している。平成28年度は、つくば国際大学の診療放射線学科の学生9名、診療放射線技師免許取得者4名、乳房画像に精通した検診マンモグラフィ撮影認定診療放射線技師免許取得者:10名の視線計測のデータを得た。観察資料は、Mammographic Image Analysis Society(MIAS)の無料画像データベースの左右の内外斜位方向(MLO)の30枚の乳房画像とした。観察実験では、観察者に対して、合計30枚の画像に対して1症例あたり20秒間で観察(視線を測定)してもらった後、左右のMLO画像上の上部、中間、下部領域別、画像全体に対して、病変の有無に関して自由スケール(視覚的指標)に記入してもらった。真陽性のマンモ認定技師と診療放射線技師における各関心領域の停留時間と視覚的指標では、全ての領域における視覚的指標と停留時間において相関がみられた。また、真陽性と真陰性における学生の視線の移動量に関しては、真陽性、真陰性とも万遍なく画像全体を観察していた。しかし、マンモ認定技師の場合は、真陽性の場合、病変が存在する中間領域において上下、左右方向への移動が多く、真陰性の場合、上部、中間領域を中心に上下、左右方向への移動が多く、真陽性と真陰性において、視線の動かし方が異なっていた。上記のように、マンモ認定技師は、他の観察者と比較して、病変の存在を疑った領域における停留時間が1秒程度長く、その注目領域を上下、左右方向に視線を動かしながら重点的に読影していることが明らかとなった。視線計測器を用いて、診療放射線技師免許取得者、検診マンモグラフィ撮影認定診療放射線技師免許取得者などを対象にMLO画像における読影手法のデータを多く得ることができ、観察の臨床経験の年数の違いを得ることができた。よって、おおむね順調に研究が進展していると考える。平成29年度は、診療放射線技師免許取得者:3名、検診マンモグラフィ撮影認定診療放射線技師免許取得者:12名の視線計測のデータを得た。Digital Database for Screening Mammography (DDSM)の無料画像データベースの左右の内外斜位方向(MLO)画像と頭尾方向(CC)画像において、スピキュラなど4種類の腫瘤状陰影が左右どちらかの中間領域付近に存在する異常8症例と正常8症例,合計16症例を観察資料とした。観察実験では、観察者は1症例あたりMLO(20秒)、CC(10秒)、MLO(10秒)の順番で観察(視線を測定)してもらった。また、MLO画像を観察した後に、左右のMLO画像上の上部、中間、下部領域別、画像全体に対して、病変の有無に関して自由スケール(視覚的指標)に記入してもらい、同様にCC画像を観察した後に、自由スケールに記入してもらった。MLO画像の左側に病変が存在する症例では、マンモ認定技師における真陰性に比べ,真陽性の停留時間は3秒近く長く,統計学的有意差が認められた。また、MLO画像の真陽性、真陰性におけるマンモ認定技師と診療放射線技師は、病変が存在した領域の上下、左右方向に視線を動かしていた。また両者の真陰性の外側の左右方向において、マンモ認定技師の方が、移動回数が多く、統計学的有意差が認めれた。

以上のことより、マンモ認定技師は、MLO画像では、左右対称性、乳腺の濃度勾配を確認するため、病変が存在する領域の左右、上下方向に視線を動かし、CC画像では、MLO画像で疑った領域と乳腺組織が多く存在し、発生頻度が高い、外側の左右方向に視線を動かしながら、病変の位置や正常または異常を区別していたと考える。視線計測器を用いて、診療放射線技師免許取得者、検診マンモグラフィ撮影認定診療放射線技師免許取得者などを対象にMLO画像とCC画像における読影手法のデータを多く得ることができ、観察の臨床経験の年数の違いを得ることができた。よって、おおむね順調に研究が進展していると考える。視線計測器を用いて乳房画像における異常陰影の解剖学的位置や形状の違い、観察者の臨床経験の年数の違いによる読影手法を検討した。観察資料として、DDSMの無料画像データベースの左右の内外斜位方向(MLO)の乳房画像と同一患者の頭尾方向(CC)の乳房画像においてスピキュラや境界明瞭平滑など4種類の腫瘤状陰影が左右のMLO画像どちらかの中間領域付近に存在する異常8症例と正常8症例、合計16症例、32枚を選択した。そして、4名のマンモ認定医師と23名のマンモ認定技師を対象に、1症例あたりMLO:20秒、CC:10秒、再度MLO:10秒の順で画像を表示、観察時の視線動向を計測した。この観察実験では、初めのMLO画像観察後、左右のMLO画像上の上部、中間、下部領域別、画像全体に対して、病変の有無に関して自由スケール(視覚的指標)に記入し、次にCC画像観察後、左右のCC画像上の内側、外側別、画像全体に対して視覚的指標に記入し、病変が確認できた場合は、シェーマ上に病変の位置を記入してもらった。1回目のMLO画像では、マンモ認定医師の真陽性における病変が存在した領域の停留時間は、真陰性における停留時間より4秒程度長く、2回目のMLO画像では2秒程度長く、この傾向はマンモ認定技師にも見られた。またCC画像の内側、外側に存在する場合においても同様の傾向がみられた。また、移動回数に関しては、両者とも真陽性に比べ、真陰性における移動回数が多く、画像全体を満遍なく観察していた。これらのことより、マンモ認定医師は、マンモ認定技師が行っていた左右差の確認や上下方向の乳腺の拡がりなどを確認したのち、疑った領域における病変形状とその辺縁、石灰化の有無、濃度勾配などの確認するため、マンモ認定技師の比べ、注視している時間が長く、自然とカテゴリを分類する要素が多く含みながら、正常、異常を区別していたと考える。次年度は、この2年間で蓄積したMLO画像、MLO画像+CC画像における読影手法をもとにした標準的な読影手法を提示し、診療放射線技師の読影向上や読影の補助を目的にしたcomputer-aided interpretation (CAI)により、観察者に注意喚起(アラート)することができるシステムを開発する。また、研究業績の概要にて記載内容であるMLO画像+CC画像を用いた検診マンモグラフィ読影認定医師による視線計測を継続する。平成30年度の研究実施計画であるComputer-aided interpretation (CAI)システムの構築にあたり、平成28年度から平成29年度で行う視線計測で得られた読影手法の問題点をそのCAIシステム構築にフィードバックしながら進めておくことが必要である。そのため、そのCAIシステム試作コンピュータの購入を見越して、当該助成金使用額を次年度に繰り越した。
不確実な環境における脳の記憶・推定のメカニズムに迫る

本研究ではまず始めに、神経回路の簡易モデルを構築し、部分強化消去効果を説明する神経メカニズムを提案した。モデル構築に関して、扁桃体および下辺縁皮質で観測される活動パターンの異なる三種の神経細胞群(Fear neurons・Persistent neurons・Extinction neurons)に注目し、それぞれの神経細胞群に対応するユニットから成る回路を構築した。このモデルでは、Fear neuronsが危険度、Persistent neuronsが非条件刺激の強度、Extinction neuronsが安全度を符号化し、それぞれの予測誤差が学習シグナルとなり、シナプス可塑性を制御する。このモデルをシミュレーションした結果、部分強化消去効果を再現することができた。また、Extinction neuronsの学習シグナルが「非条件刺激が提示されないことに対する驚きの度合い」を符号化していることが、部分強化消去効果を生み出す原因であることを示した。さらには、モデルからの予測として、部分強化消去効果を緩和することができる学習法を提案した。次に、簡易モデルの拡張を行い、Fear neuronsに対応した扁桃体中心核、Persistent neuronsに対応した扁桃体外側核、Extinction neuronsに対応した下辺縁皮質および核間細胞群からなる神経回路を構築した。また、シナプス可塑性に長期および短期の時定数のダイナミクスを導入した。シミュレーションの結果、核間細胞群において形成された消去記憶が下辺縁皮質の活動依存的にゆっくりと固定化していった。したがって、下辺縁皮質がなければ消去記憶は固定化されないが、下辺縁皮質がなくても消去記憶を取り出せることが示された。またこの拡張モデルは、部分強化消去効果をも再現した。本研究によって、恐怖記憶の獲得と消去において不確実性がどのように神経回路のレベルで処理されているのか、また下辺縁皮質がどのような役割を果たしているのかに関する理解が進んだと言える。28年度が最終年度であるため、記入しない。
西洋哲学におけるアイデアリズムの問題史的研究

1近世以降現代までの哲学史の流れの中で、かつ従来のカント研究史の批判的検討を通してカント哲学を考察し、彼の理論哲学は、<内在論>であって、<超越論>ではなく、倫理学は<実質的価値倫理学>であって、<形式的規範倫理学>ではないとする新解釈を確立し、著書・論文・口頭発表を通じて公的に提唱した。(黒積俊夫)2とくに近世フランス哲学において、アイデアリズムの根幹をなす概念の歴史的分析を行った。すなわち、デカルトを中心とする17世紀のテキストによって、観念、思考、真理、確実性、神などのタームを歴史的に性格に捉え直し、近世的アイデアリズム理解の基礎を構築した。この作業によって、現代哲学の諸問題を解決する視野が開けてくるものと期待される。(山田弘明)3最初の2年は主として17世紀後半のイングランドの科学思想を研究、それを通して、科学を理解するには認識論の自然化と社会化が不可欠であることを明らかにしたが、最終年度はその成果を踏まえ、自己の認識の問題を特に考察した。デカルトのコギト命題を経験論的に分析すると、自己の認識が、自分の身体の認知という水準と、社会的な役割の受容という水準に分割され、特に、「我あり」の不可疑性が、動物の生存における身体的自己認知の必然性に帰着することを見出した。(田村均)4プラトンのイデア論と善原因の関係の考察を進め、(1)『パイドン』の善原因説は、最終的に、魂不滅論証のために提示され、それがまた必然的にイデア論の導入に通じるとの解釈を提出。(2)『国家』で善のイデアを説明する3つの比喩は、善のイデアへと向かう探求のプログラムを示すものであることを明らかにする。(1)と(2)を通じて、プラトンにおける、完成されたイデア論に優るロゴス的探求の重要性が明らかになった。(金山弥平)1近世以降現代までの哲学史の流れの中で、かつ従来のカント研究史の批判的検討を通してカント哲学を考察し、彼の理論哲学は、<内在論>であって、<超越論>ではなく、倫理学は<実質的価値倫理学>であって、<形式的規範倫理学>ではないとする新解釈を確立し、著書・論文・口頭発表を通じて公的に提唱した。(金山弥平)1先験的観念論に基づくカント理論哲学(先験哲学)の研究をさらに推し進め、カントの理論哲学は内在論(経験内在論)であり、それ以外、すなわちカント以前および以後の全哲学は超越論(経験超越論)であるとの認識に到達。その間の経緯を論文「内在論としてのカント先験哲学」にまとめた。ほぼ同趣旨の(独文)論文を今夏米国で開催予定の第20回世界哲学会議・近代哲学セッションで発表することになっている。(黒積俊夫)2デカルトとマルブランシュにおける「観念(idea)」という語の使用法を比較し、この用語は当時の神学理論と密接に関連していること、「観念」は、デカルトにおいては人間知性のもつ表象であるのに対して、マルブランシュの場合は、神の意識内容を指示していること、そしてかれらの哲学の本質的相違がこの違いに由来すること、などを明らかにした。来年度はこの成果をもとにパスカルへと研究を進める予定である。(山田弘明)3ロバート・ボイルの科学方法論とジョン・ロックの認識論・存在論をデカルト哲学の枠組みと対比して考察、「デカルトとイギリス経験論」(『デカルト読本』法政大学出版局1998刊行予定)にまとめた。今後これを承けて、今後はideaという哲学的装置によって、対象と心的内容との間に、因果的結合と表現的(志向的)結合という〈反対向きの二重の結合〉が設定される、という点に着目して研究を進める予定である。(田村均)4プラトン『パイドン』の「第二の航海」におけるイデア仮説を検討、目下、善に関するソクラテスの思考が、プラトンにおいてイデア論仮説に通じるに至った経緯について論文を執筆中。