hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
事象関連機能的MRIを用いた文字の視覚的言語処理に関する脳内メカニズムの研究

これまでに収集した実験データを多角的なアプローチにより解析・検討し、それらの研究成果の公表を目指した。視覚刺激および被験者の反応による脳賦活を確認するために、健常者を対象とした左右片視野への刺激提示に対する左手または右手による反応に関する実験、聴覚刺激の予備実験として行ってきた書き取りと復唱を課題とした実験を国際誌に投稿し、両論文ともに掲載を許可された。論文の執筆と平行して、これ以外の実験データに対しても新しい統計解析法の適用を検討し、従来の統計解析法との比較を行った。左右片視野における文字処理の予備実験において、現段階で得られた結果からは、左視野提示における文字処理と右視野提示における文字処理とでは脳内の血流活動が異なる可能性が示唆された。しかし現段階では眼球運動を完全にコントロールするのが難しいという弱点があり、fMRI測定中に併せて眼球運動の測定も行う必要性が感じられた。今後は今までの予備実験の成果を取り入れて、より精緻な実験パラダイムおよび解析テクニックにより、左右大脳半球における文字処理の脳内メカニズムおよびその差異を検討する予定である。従来のfMRI研究は認知活動と脳の機能局在を結びつけることに主眼が置かれた。しかし、実際は認知活動は脳の全体的なネットワーク活動の結果として表現される。そこで、これまでの単なる脳機能のマッピングから、さらに脳機能の統合的な理解を促すための解析法の適用を積極的に導入した。特に、脳部位間の神経ネットワークの機能的結びつきを検討する構造方程式モデリング、Dynamic causal modelingと近年注目されている脳部位間の解剖学的結びつき(繊維連絡)を検討する拡散テンソル画像法の両者を統合し、解剖学的情報に基づいた脳機能ネットワークモデルの構築をめざしている。年度当初は当研究施設において事象関連機能的MRIによる実験を可能にするべく、本研究費の援助を得て、実験装置の作成および実験環境の整備等をおこなった。本研究課題の遂行に流用可能な当研究施設の設備も利用した。本実験を始めるにあたって予備実験として実験装置の十分な検討を行った。特にMR装置からの信号をトリガとして取り込み、それに同期させてコンピュータから刺激を提示するプログラムの作成および被験者からの反応をコンピュータに記録として取り込める環境の構築を優先的に進め、試行錯誤的にその実験環境の評価を行った。現在でも改良を重ねてさらに信頼のおける実験環境の構築に努めている。視覚刺激の予備実験として、健常者を対象とした左右片視野への刺激提示に対する音読の実験を試みた。また聴覚刺激の予備実験としては、書き取りと復唱を課題とした実験を実施した。現段階においても視覚刺激、聴覚刺激とも十分な精度で提示可能であることを確認した。実験環境の整備と同時に、実験刺激の選定、実験課題の精緻化、MR撮像の最適化、統計解析法の吟味なども並行しておこなっている。左右片視野における音読の実験では、左視野提示における音読と右視野提示における音読とでは脳内の血流活動が異なる可能性が示唆された。今後はより精緻な実験パラダイムにより、左右大脳半球における音読の脳内メカニズムおよび文字の視覚的言語処理の差異を検討する。この音読実験の結果の一部は、日本認知神経科学会、日本神経科学会、日本臨床神経生理学会等で発表した。また以前より取り組んでいた書き取りと音読の実験は国際ヒト脳機能マッピング学会において発表した。書き取りと復唱を課題とした実験は現在データをまとめている最中である。新しい取り組みとして、本研究費で購入した心理実験用ソフトウェアE-Primeの機能を生かし、刺激に対するフィードバックを与えるという実験を試みている。前年度に引き続き、事象関連機能的MRIによる実験を可能にするべく、本研究費の援助を得て、実験装置の作成および実験環境の整備等をおこなった。実験システムの仕様が一部変更したため、実験装置の十分な検討を再度行った。前年度から調整していた、MR装置からの信号をトリガとして取り込み、それに同期させてコンピュータから刺激を提示するプログラムの作成および被験者からの反応をコンピュータに記録として取り込める環境の構築が完了した。視覚刺激および被験者の反応による脳賦活を確認するために、健常者を対象とした左右片視野への刺激提示に対する左手または右手による反応に関する実験を行った。また聴覚刺激の予備実験として行ってきた書き取りと復唱を課題とした実験を国際誌に投稿し、掲載を許可された。実験環境の整備、実験の実施と平行して、統計解析法の吟味を十分に行った。新たに習得した統計解析のテクニックを生かし、構造方程式モデリングを用いて、記憶課題における日本人と米国人の視覚性再生能力の違いを文字の視覚認知の観点からまとめ、国際誌に投稿し、掲載を許可された。今後は今までの予備実験の成果を取り入れて、より精緻な実験パラダイムにより、左右大脳半球における音読の脳内メカニズムおよび文字の視覚的言語処理の差異を検討する。この音読実験の結果の一部は、国際誌に投稿中である。また左右片視野における左右手の反応に関する実験は現在データをまとめている最中である。新しい取り組みとして、心理実験用ソフトウェアE-Primeの機能を生かし、刺激に対するフィードバックを与えるという実験を試みている。さらに、構造方程式モデリングの最新ソフトAmosを用いて、脳機能画像データに対するネットワーク解析を行っている。

視覚刺激および被験者の反応による脳賦活を確認するために、健常者を対象とした左右片視野への刺激提示に対する左手または右手による反応に関する実験、聴覚刺激の予備実験として行ってきた書き取りと復唱を課題とした実験を国際誌に投稿し、両論文ともに掲載を許可された。論文の執筆と平行して、これ以外の実験データに対しても新しい統計解析法の適用を検討し、従来の統計解析法との比較を行った。左右片視野における文字処理の予備実験において、現段階で得られた結果からは、左視野提示における文字処理と右視野提示における文字処理とでは脳内の血流活動が異なる可能性が示唆された。しかし現段階では眼球運動を完全にコントロールするのが難しいという弱点があり、fMRI測定中に併せて眼球運動の測定も行う必要性が感じられた。今後は今までの予備実験の成果を取り入れて、より精緻な実験パラダイムおよび解析テクニックにより、左右大脳半球における文字処理の脳内メカニズムおよびその差異を検討する予定である。従来のfMRI研究は認知活動と脳の機能局在を結びつけることに主眼が置かれた。しかし、実際は認知活動は脳の全体的なネットワーク活動の結果として表現される。そこで、これまでの単なる脳機能のマッピングから、さらに脳機能の統合的な理解を促すための解析法の適用を積極的に導入した。特に、脳部位間の神経ネットワークの機能的結びつきを検討する構造方程式モデリング、Dynamic causal modelingと近年注目されている脳部位間の解剖学的結びつき(繊維連絡)を検討する拡散テンソル画像法の両者を統合し、解剖学的情報に基づいた脳機能ネットワークモデルの構築をめざしている。
言語行動と伝達能力に関する日独対照社会言語学的考察

本研究の中心的な課題は、ドイツ語と日本語における言語行動と伝達能力の関係を明らかにすることであり、本研究の目的はドイツ語の伝達能力がいかなるものであるかを対照社会言語学の観点から考察することである。この目的を遂行するために、まず、伝達能力という概念規定について議論した。この成果は、『社会言語学の国際ハンドブック』に掲載された。次に伝達能力の一つとしてポライトネスという現象を捉え、本研究の対象を明らかにした。その対象とは、言語行動の実態、社会規範、常識的な評価概念、使用規則、言語規範、学問上の概念としての評価概念、言語使用の歴史的変遷、言語とイデオロギーの関係、社会的機能である。本研究ではさらに、経験的な調査をもとにして、ドイツにおいてはポライトネス(ドイツ語の"hoflich")ばかりでなく、他の評価概念も重要な役割を果たすことを明らかにした。すなわち、ポジティブな評価概念としては"ehrlich","freundlich","tolerant","hilfsbereit"であった。ネガティブな評価概念としては"arrogant","unehrlich",intolerant","egoistisch","rucksichtslos"などであった。さらに、Usami、Watts、Eelen、Bourdieu、Eliasなどを参考にして日本とヨーロッパにおけるポライトネスの研究の動向を比較・対照し、ヨーロッパにおけるポライトネス研究がイデオロギーとの関係について詳しく取り扱っているのに対して、日本におけるポライトネス研究ではそうした側面の研究がなされていないことを明らかにした。その他、マクロ社会言語学的な研究としては、日本社会におけるドイツ語の地位やコミュニケーション能力と言語政策の問題についても議論した。平成14年度はこれまでに収集したデータの一部を分析し、その成果を9月22日に東北大学で開催された社会言語科学会のワークショップ(発表題目:「ポライトネスとコミュニケーション能力」)、および9月28日に新潟大学で開催された日本独文学会国際会議(発表題目:"Hoflichkeit als Kommunikative Komperenz")で発表した。その後、ドイツのデュースブルク大学へ行き、ウルリヒ・アモン教授と今後の研究について意見交換を行った。これらに先立つ8月6日には、大阪大学言語文化部で韓国語およびドイツ語の研究者らとともに社会言語学に関する研究会を開催し、言語とイデオロギーの問題について話し合った。社会言語科学会のワークショップでは、ドイツ語研究者の丸井一郎、ルドルフ・ライネルト、日本語研究者のJ.V.ネウストプニー、および岡本能理子とともに『ヨーロッパから見た「ポライトネス」』について議論した。さらに、こうした研究活動が文部科学省によって採択されたCOE研究プロジェクト「インターフェイスとしての人文学」に適合するとの判断から、平成14年11月より言語文化部からのメンバーとなった。このプロジェクトは、研究と教育との橋渡しをしようとという本研究の主眼とオーバーラップし、内容的にも日本人の言語行動を社会言語学の観点からとらえようとする本研究の対象と重なる部分が認められる。また、平成15年2月17日および18日に大阪大学人間科学部で開催された三島憲一氏主催のワークショップ(発表題目:"Zur Stellung der deutchen Sprache in Japan")にも参加し、韓国のゲルマニストとともに日本および韓国のドイツ語・ドイツ文学研究の危機について議論した。ここでも本研究に関連する社会言語学的な観点から、今後の日韓の対照研究の可能性などの問題提起を行った。なお、今年度は新たなアンケート調査や観察調査は実施せず、主に理論的な議論の検討に従事した。今年度口頭発表した内容はドイツ文学会の学会誌「ドイツ文学」、言語文化共同研究プロジェクト2002、その他で発表する予定である。平成15年度は14年度から引き続いて大阪大学21世紀COE研究プログラム「インターフェイスの人文学」のプロジェクト「言語班」のコアメンバーとして関与し、本研究とも関連するクリティカル・ディスコース・アナリシスの研究を進めた。

ドイツをはじめとするヨーロッパのにおける社会言語学研究では、伝達能力という概念が、政治における言語の社会的役割、すなわち政治家の答弁およびマスメディアにおける記事、一般市民の政治的問題に対する意識などにも応用されている。そこで、平成15年度は、そのような研究を手がかりにして、当該COE研究プロジェクトのテーマである「言語と混交」の枠組みでも、本研究の対象でもある「国会での答弁」という言語行動とその言語能力に関して分析を行った。平成15年7月には再びアモン教授のもとで研究を進め、クリティカル・ディスコース・アナリシスの分野の草分け的存在であるジークフリート・イェーガー教授、テウン・ファン・ダイク教授、ルート・ヴォダック教授らと連絡をとり、その方法論や主要論文の翻訳などについて意見交換を行った。その研究成果は当該COE研究プログラム2002・2003年度報告書(全8巻)の中の第5巻に記されている。また、11月にはそのCOE研究プロジェクトの枠組みの中で大阪大学言語文化研究科において国際シンポジウムを開催し、アモン教授やサヴィーユ・トロイケ教授など伝達能力の世界的権威をお呼びした。さらに12月には多言語社会研究会の大会で「社会言語学の壁」という題目で、当該研究とも関連する問題について発表した。今年度は実際に国会での答弁を傍聴し、議事録などをデータとして分析して研究を進め、主要な論文の翻訳に従事した。中間報告は内容をふくらませ、他の研究者の研究論文とともにまとめて言語文化共同研究プロジェクト2003、その他で発表する予定である。平成16年度もまた14年度、15年度に引き続き、本研究の中心テーマである伝達能力のうちポライトネス及びクリティカル・ディスコース・アナリシスに焦点を定めて研究を進めた。9月まではヨーロッパにおけるポライトネス研究を概観し、それに対応する日本におけるポライトネス研究とを比較対照した。その結果、日本のポライトネス研究の第一人者である宇佐美まゆみの「ディスコース・ポライトネス」を批判することになった。その研究成果の一部を、報告書にまとめた。9月以降は、他の研究者と共に「外国籍住民に敬語は必要か」、あるいは「日本における地方自治体は、外国籍住民の言語行動をサポートする上でどんな取り組みを行っているか」といった、本研究の枠組における日本の現状に関する実態調査の分析を行った。これらは直接的には日独対照の研究ではないが、今後ドイツにおける言語行動のあり方を捉え、日本社会での実態と比較対照する上での基礎データになると思われる。また、これらの研究をまとめたものとして、平成16年12月18日には学習院大学における「社会と行為から見たドイツ語」という研究会において「日本とドイツにおけるポライトネス研究」という題目の発表を行った。
異方的超伝導ナノ構造接合系のジョセフソン効果に関する理論的研究

異方的超伝導体を用いたナノ構造接合系における超伝導電子対の対称性を実験的に検証する方法の理論的構築を行った。トンネル接合やジョセフソン接合系では、超伝導電子対のペアポテンシャルの位相が重要な役割を果たす。カイラルp波超伝導体の磁束量子渦状態で誘起される奇周波数ペアの不純物効果を調べ、明確に超伝導対称性を区別する渦芯トンネル分光という検証法を提案した。超伝導体間に挟まれた薄い絶縁体において、両側の超伝導体が持つペアポテンシャルの位相差により電流が流れる現象をジョセフソン効果といい、ペアポテンシャルが持つ位相が極めて重要な役割を果たす。今日、銅酸化物高温超伝導体のような強相関電子系物資は、電子間に働く強い斥力相互作用を避け、異方的超伝導体となる。異方的超伝導体は電子対が異方的な対称性であり、内的位相ペアポテンシャルで符号変化をするため、トンネル及びジョセフソン接合の輸送現象に影響を及ぼす。それらの主たる要因は接合面で散乱する準粒子がペアポテンシャルの符号変化を伴い形成する共鳴束縛状態である。トンネル分光において、この共鳴束縛状態はゼロバイアスピークとして反映されるため電子対対称性の有効な検証法となり、超伝導発現機構への解明と繋がる。しかしながら、共鳴束縛状態はナノスケールの構造や磁束量子渦による不均一系によって影響を受けやすい。さらに共鳴束縛状態の形成と同時に奇周波数を持った電子対が誘起される。本研究では、異方的超伝導体で形成される共鳴束縛状態が、ナノスケールでの空間的構造や磁束量子渦などの並進対称性の破れた系でいかなる準粒子状態になるかを明確にする。ペアポテンシャルの位相が果たす機能から、異方的超伝導体における電子対対称性の実験的検証を理論的に構築し、デバイス作製への有益な指針を与えることを目標とする。今年度は量子ドット・s波超伝導体接合におけるジョセフソン効果に関する研究を行った。HF-BdGアルゴリズムを定式化し、量子ドット・トンネル接合系で期待されるクーロン・ブロッケードと近藤効果の相関効果を必然的に取り込むことが可能となり、その計算プログラムを作成した。さらに、量子ドット・s波超伝導体接合間めジョセフソン電流を計算し、温度依存性と電流-位相特性を量子モンテカルロ計算法により調べた。量子ドットにおける斥力相互作用のない場合、ジョセフソン電流の温度依存性は低温で飽和し、透過率に関して比例することを示した。一方、斥力相互作用がある場合には、弱斥力でかつ低透過率のとき、負のジョセブソン電流のπ接合となる。また、強斥力でかつ低透過率のとき、0接合の復元となった。これらの結果より、それぞれの条件下でクーロン・ブロッケードと近藤効果が起こることを明確にした。さらには、連続的なジョセフソン雷流の雷流-位相特性を示すことをも確認した。なお、これらの研究成果は、Physica E (2007)257にまとめた。今年度は、異方的超伝導接合における磁束量子状態の不純物効果に関する研究を行った.不均一超伝導系において、アンドレーフ束縛状熊が形成されることが知られる。アンドレーフ束縛状態は、松原周波数について奇関数であるペア振幅を持った奇周波数ペアと密接に関わっている。超伝導体内の磁束芯付近では、この奇周波数ペアが誘起される。磁束芯で誘起される奇周波数ペアの対称性は、クーパー対の軌道角運動量と磁束トポロジーとの規律に従う。しかしながら、磁束量子状態における奇周波数ペアを実験的に検証する理論は現在のところ存在しない。本研究では、カイラルp波超伝導体における平行磁束状態と反平行磁束状態における奇周波数ペア対称性の違いを準古典グリーン関数法によって調べた。平行状態では、芯付近で奇周波数s波ペア、反平行状態では、奇周波数d波ペアが誘起される。また、トンネルスペクトルより判別するために、平行及び反平行状態における不純物効果を調べ、奇周波数s波ペアは不純物に対し抑制されにくく、ゼロバイアスピークが保たれる。一方、奇周波数d波ペアは不純物によって破壊されやすく、ゼロバイアスピークの高さが劇的に抑えられる。これらの結果より、異方的超伝導クーパー対の対称性と奇周波数ペア対称性の検証法を理論的に提案した。今年度は、カイラルp波超伝導体における磁束量子渦の不純物散乱状熊のトンネル現象についての理論的研究を行った。磁束量子渦状態にある超伝導体において、準粒子の運動と磁束量子渦が持つ位相とにより共鳴束縛状熊が形成される。磁束量子渦の超伝導ペアポテンシャルが空間依存し共鳴束縛状態の形成となるが、同時に奇周波数を持ったクーパー対状態も存在する。奇周波数クーパー対はペアポテンシャルのパリティと磁束量子渦の巻き数に依存して、渦芯付近に誘起される。即ち、カイラルp波超伝導体における平行渦と反平行渦状態では、それぞれ奇周波数s波ペアと奇周波数d波ペアが渦芯で誘起され得る。

カイラルp波超伝導体内に不純物を入れることにより、誘起される奇周波数ペアの対称性をトンネル分光より判別可能となる。しかしながら、不純物散乱がボルン極限において議論が成立するが、ユニタリー極限までに拡張した議論はなされていない。本研究では、ユニタリー散乱におけるカイラルp波超伝導体の磁束量子渦状態のトンネルスペクトルを調べた。不純物の自己エネルギーが松原周波数表示の場合には、ボルンやユニタリー散乱にも適用可能であるが、実エネルギー表示の自己エネルギーの収束性が悪く、計算方法の改善や高速化の必要があることが分かった。昨年度に引き続いて,カイラルp波超伝導体の量子渦芯トンネル分光と奇周波数ペアについての理論的研究を行った。カイラルp波超伝導体の渦芯周辺を運動する準粒子は量子渦によるペアポテンシャルの位相を感じ,渦芯付近においてアンドレーエフ共鳴束縛状態を形成する。アンドレーエフ共鳴束縛状態はトンネル分光のゼロエネルギーピークとして反映される。渦芯周辺におけるペアポテンシャルの空間構造がコピーレンス長程度のスケールで変化し,アンドレーエフ共鳴束縛状態が渦芯付近で局在し,渦芯から遠く離れて消失していく。それと同時に,渦芯において奇周波数を持ったクーパー対が誘起される。渦芯で誘起された奇周波数クーパー対は,ペアポテンシャルのパリティと量子渦の巻き数,トポロジーに関係してくる。これらのペアポテンシャルと奇周波数ペアの空間構造変化を取り込んだ準古典理論による計算方法をこれまでに開発してきた。従来のカイラルp波超伝導体のトンネル分光はゼロエネルギーピークを観測することができるが,渦芯で誘起される奇周波数ペアの対称性まで判別することはできない。研究代表者は,不純物散乱を考慮した量子渦芯トンネル分光によるカイラルp波対称性と奇周波数ペアの検証方法について研究した。ユニタリー散乱における自己エネルギーの松原周波数依存性,実エネルギー依存性を自己無撞着による数値計算を行い,系統的に調べた。今年度は,ゼロエネルギーにおける局所状態密度と,自己エネルギーの実エネルギー依存性を実装したトンネル分光の計算方法の開発検討を行った。
マラッセの上皮遺残はセメント質形成に関与しているか?

1.マラッセの上皮遺残細胞株の作製2.マラッセの上皮遺残細胞株のキャラクタリゼーションこの細胞株は敷石状の形態を呈しており、RT-PCR解析にてkeratin-5、19、E-cadherinの発現を認めたことから上皮様の特徴を有していることが示唆された。また、マラッセの上皮遺残に強く発現することが報告されているエナメル基質タンパク(enamelin、ameloblastin、amelogenin)、β3 integrinやTrk Aの発現をRT-PCRおよび酵素抗体法にて解析したところ、歯肉上皮細胞株と比較してマラッセの上皮遺残細胞株に強く発現が認められた。以上より今回作製したマラッセの上皮遺残細胞株はマラッセの上皮遺残の特徴を有していること、またエナメル基質タンパクの発現が強いことからマラッセの上皮遺残がセメント質の修復に重要な役割を果たしていることが考えられた。3.歯根膜細胞クローンの解析クローニングによって得られた他のヒト不死化歯根膜細胞株のキャラクタリゼーションを行ったところ、セメント芽細胞のマーカー因子として報告のあるCP-23を発現しておりin vivoにてセメント質様組織形成能を有する細胞株やFGF-2に二相性に反応を示し多分化能を有する細胞株が得られた。以上より、本研究によって得られたマラッセの上皮遺残細胞の特徴を有する細胞株および分化度の異なる未分化間葉系細胞株は歯根膜およびセメント質、マラッセの上皮遺残のキャラクタリゼーションを行うための重要な実験ツールとなりうることが考えられた。1.マラッセの上皮遺残細胞株の作製矯正治療の目的で九州大学病院を受診した患者様に、今回の研究内容について十分に説明を行い、抜歯後の歯牙の利用に同意が得られたボランティアから得た歯根膜線維芽細胞(九州大学歯学研究院の生命倫理委員会にて認可されている)に対してSimian virus(SV40)T-antigenおよびhuman telomerase reverse transcriptase(hTERT)を遺伝子導入して不死化歯根膜細胞を作製した。さらに限外希釈法にてクローニングを行って得た数種のクローンのうち、上皮様の形態を呈するクローンについてキャラクタリゼーションを行った。2.マラッセの上皮遺残細胞株のキャラクタリゼーション同時に作製した歯肉上皮細胞株と比較したところ、ほぼ同様の敷石状の形態を呈していた。さらに、マラッセの上皮遺残や歯肉上皮が発現することが報告されているkeratin-5、19、E-cadherinの発現をRT-PCRにて解析したところ、マラッセの上皮遺残細胞株に発現が認められたことからマラッセの上皮遺残細胞株は上皮様の特徴を有していることが示唆された。また、マラッセの上皮遺残に強く発現することが報告されているエナメル基質タンパク(enamelin、ameloblastin、amelogenin)やβ3 integrinの発現をRT-PCRにて解析したところ、歯肉上皮細胞株と比較してマラッセの上皮遺残細胞株に強く発現が認められた。
菌体表層に存在する線維状タンパク質重合体の会合と抗原性がもたらす病原性の探索

化膿レンサ球菌はヒトを宿主として主に上気道や皮膚に局所性化膿性疾患を起こす.その続発症として急性糸球体腎炎やリウマチ熱を惹起する場合があり,発展途上国では主な死因になっている.さらに,敗血症や壊死性筋膜炎を伴う劇症型レンサ球菌感染症を惹起し,その致死率は約30%を超える.使用可能であるワクチンは存在せず,予防法と治療法の開発が望まれている.化膿レンサ球菌の線毛は一種のメジャーサブユニットと一二種のマイナーサブユニットがトランスペプチダーゼの作用によりイソペプチド結合で連結され,最終的に細胞壁に架橋される.化膿レンサ球菌の分類に用いられるT型別を担う抗原はトリプシン耐性抗原と呼ばれ,線毛メジャーサブユニットが主な抗原であることが明らかになっている.したがって,化膿レンサ球菌は血清型依存性に多様な線毛を産生する.本研究では,血清型T3型の菌株が産生する線毛の発現機構と機能の解析を行う過程で示唆されたメジャーサブユニットの分子間静電的相互作用について解析を行った.静電的相互作用を担うアミノ酸残基をアラニン残基に変異させた菌株で認められたメジャーサブユニットの重合度の変化を詳細に検討するため,複数の菌株で同様の変異を染色体DNAに導入し,細胞壁画分における線毛発現をウェスタンブロット法で確認した.その結果,全ての菌株で同様に重合度の変化がみとめられたため,メジャーサブユニットの分子間相互作用が線毛重合過程に影響を与えることが示唆された.また,培養皮膚角化細胞への菌体付着能とバイオフィルム形成能に及ぼす影響について検討した結果,菌株依存的に変化が認められたため,メジャーサブユニットの分子間静電的相互作用は宿主との相互作用とバイオフォイルム形成能に影響を及ぼす可能性が考えられた.化膿レンサ球菌はヒトの上気道や皮膚へ局所性の化膿疾患を惹起するだけでなく,続発症として急性糸球体腎炎やリウマチ熱を起こす.また本菌は時に,壊死性筋膜炎や敗血症を伴う劇症型感染症を起こす.近年,感染者数の増加が社会的に懸念されており,ワクチンの開発が待ち望まれている.化膿レンサ球菌は血清型依存性に多様な線毛を産生する.線毛タンパク質はトリプシン耐性抗原として知られ,その抗原性は血清型分類(T型別)に用いられてきた.化膿レンサ球菌の線毛は,1種のメジャーサブユニットと12種のマイナーサブユニットのイソペプチド結合による連結で組立てられ,最終的に細胞壁の遊離アミノ基へ架橋される.本研究では,血清型T3型の菌株が産生する線毛の発現機構と機能の解析を行う過程で認めたメジャーサブユニットFctAの分子間静電的相互作用について解析を行った.野生型ならびに静電的相互作用を担う残基群に変異を導入した組換えFctAタンパク質を作製し,タンパク質分解酵素に対する感受性を検討した結果,感受性に有意な差は認められなかった.T3型臨床分離株と温度感受性プラスミドを用いて,抗菌薬耐性遺伝子を有さないfctA遺伝子欠失株の作製を行い,シャトルベクターを用いて野生型もしくは変異型fctA遺伝子を発現させた.細胞壁画分を調製し,線毛発現を検討した結果,変異によりメジャーサブユニットの重合度は上昇することが示唆された.さらに,染色体DNAに変異を導入した変異株を作製し,細胞壁画分の線毛発現を検討した結果,同様の傾向が認められた.したがって,FctAの分子間相互作用が線毛重合過程に影響を与える可能性が示唆された.組換えタンパク質の作製,ポリクローナル抗体の作製,変異株の作製を行った.また,組換えタンパク質と変異株を用いた解析を開始しているため,概ね順調に進展していると考えられる.化膿レンサ球菌はヒトを宿主として主に上気道や皮膚に局所性化膿性疾患を起こす.その続発症として急性糸球体腎炎やリウマチ熱を惹起する場合があり,発展途上国では主な死因になっている.さらに,敗血症や壊死性筋膜炎を伴う劇症型レンサ球菌感染症を惹起し,その致死率は約30%を超える.使用可能であるワクチンは存在せず,予防法と治療法の開発が望まれている.化膿レンサ球菌の線毛は一種のメジャーサブユニットと一二種のマイナーサブユニットがトランスペプチダーゼの作用によりイソペプチド結合で連結され,最終的に細胞壁に架橋される.化膿レンサ球菌の分類に用いられるT型別を担う抗原はトリプシン耐性抗原と呼ばれ,線毛メジャーサブユニットが主な抗原であることが明らかになっている.したがって,化膿レンサ球菌は血清型依存性に多様な線毛を産生する.本研究では,血清型T3型の菌株が産生する線毛の発現機構と機能の解析を行う過程で示唆されたメジャーサブユニットの分子間静電的相互作用について解析を行った.静電的相互作用を担うアミノ酸残基をアラニン残基に変異させた菌株で認められたメジャーサブユニットの重合度の変化を詳細に検討するため,複数の菌株で同様の変異を染色体DNAに導入し,細胞壁画分における線毛発現をウェスタンブロット法で確認した.その結果,全ての菌株で同様に重合度の変化がみとめられたため,メジャーサブユニットの分子間相互作用が線毛重合過程に影響を与えることが示唆された.

また,培養皮膚角化細胞への菌体付着能とバイオフィルム形成能に及ぼす影響について検討した結果,菌株依存的に変化が認められたため,メジャーサブユニットの分子間静電的相互作用は宿主との相互作用とバイオフォイルム形成能に影響を及ぼす可能性が考えられた.部分組換えタンパク質に対する抗体の作製と変異株の表現型の解析を行う予定である.また,感染実験を行い,メジャーサブユニット間の相互作用が及ぼす病原性への影響を検討する.次年度に予定する実験で用いる実験動物や試薬等の購入に備えるため,次年度使用額が生じた.次年度では,物品費に加え,学会発表や人件費等に使用する予定である.
ヘリオバクテリアおよび緑色硫黄細菌型光化学反応中心の機能に関する研究

緑色硫黄細菌Chlorobiumtepidumから精製した反応中心複合体(PS-C)では、電子受容体側にはA_0と3種のFe-Sクラスターが、電子供与体側には2個のcyt c-551が電子伝達体として機能している。多連閃光分光による研究より、キノンは結合しているが電子伝達の主経路には機能していないと結論された。電子供与体側の研究では、光酸化された初発電子供与体P840^+の閃光I発目、2発目後のcyt c-551による再還元速度に差が見られ、これは2個のcyt c-551が反応速度的に等価であるというモデルによって説明された。電子受容体側に関しては、閃光1、2、3発目後の差吸収スペクトルから、3種のFe-Sクラスターが電子受容体であり、キノンは関与していないという結論が裏打ちされた。測定されたP840^+再還元速度より、P840^+と3種のFe-Sクラスター間の電荷再結合反応速度、還元型Fe-Sクラスターから反応液への電子の漏れの速度を推定し、その解析から、PS-C複合体の最も溶媒側に露出しているFe-Sクラスターの酸化還元電位は3者の中で最高ではないと結論した。C.tepidumから4種の2x[4Fe-4S]型Fdを抽出、精製した。精製PS-C、ホウレンソウFNRの存在下で4種のFdはいずれも高いNADP^+光還元活性を示しが、親和性には最大約4倍の差があった。ヘリオバクテリアHeliobacillus mobilisから反応中心(PS-H)を界面活性剤による抽出、ショ糖密度遠心、クロマトグラフィーにより部分精製した。PS-H複合体は数種のポリペプチドを含み、フェレドキシン(Fd)還元活性を示したが活性はまだそれほど高くなく、測定条件について検討を行っている。また、PS-Hは酸素感受性が極めて高かった。H.mobilisから2種のFdを精製したが、この内の1つはPS-Cとの親和性が高かったが、他の1つは低かった。緑色硫黄細菌Chlorobiumtepidumから抽出精製した光化学反応中心(RC)の電子伝達体間の電子移動速度を閃光分光法によって研究した。RCには2個のcytC_<551>が結合しているが、酸化された反応中心P840^+のcytによるみかけの還元速度は第1の閃光後の方が第2の閃光後よりも高かった。こ現象は、2つの結合cytがP840に関して円対称的に位置しており、電子伝達速度が他方の酸化還元状態によって影響されないというモデルによって説明することができる。緑色硫黄細菌RCは、フェレドキシン(Fd)を介してNAD(P)^+を直接還元することができる。細胞抽出液より、Fdを陰イオン交換クロマトグラフィーにより精製したところ、少なくとも4種のFdを含むことが分かり、そのうちの3つを各種のクロマトグラフィーにより更に精製し、そのN末端アミノ酸配列を決定した。Fd-NAD(P)^+レダクターゼ(FNR)活性を示すものには、少なくとも2種類があることが分かった。1つは、NADP^+に対する親和性が高く、他はNAD^+に対する親和性が高かった。

緑色細菌RC、同Fd、ホウレンソウFNRの系では、3種のFdは親和性および最大反応速度に多少の差があるものの、いずれも高いNADP^+光還元活性を示した。緑色細菌Fdの代わりにホウレンソウFdを用いたときの活性は、前者に比べて約60%程度と低かった。この反応における緑色細菌RCの活性は、酸素に対する感受性が極めて高かった。緑色硫黄細菌Chlorobiumtepidumから反応中心粒子(PS-C)とそれにつながる電子伝達体であるフェレドキシン(Fd)およびFd-NADPレダクターゼ(FNR)を精製し、その反応性について調べた。PS-Cは電子供与体側に2分子のcyt cを結合しているため解析が複雑であるが、先に決定したcyt cとの反応速度定数を考慮して反応を解析した。光化学系I(PSI)は2分子のビタミンK_1を結合し、その1つが電子受容体側で電子伝達体として機能しているが、精製PS-C粒子はHPLCによる分析からメナキノンを約1分子結合していることが分かった。キノンの電子伝達としての機能を閃光分光法により研究した。閃光により酸化された初発電子供与体P840は、閃光照射3発目まではm秒領域の見かけの半減期をもって再還元されたが、4発目では半減期約20nsで再還元された。この半減期は、既に報告されている還元型A_0とP840^+の間の電荷再結合速度に一致している。PS-Cでは電子受容体側に3個のFe-Sクラスターが機能しているから、キノンが分離された電荷の保持に貢献しているという証拠は得られなかった。また、閃光照射後の吸収変化を360480nmにわたって測定したが、キノンに対応する吸収変化は観察されなかった。以上の結果から、キノンがPS-Cで電子伝達体としての働いているという証拠は得られないと結論した。この細菌から3個の4Fe-4S型Fdを精製し、そのN末端アミノ酸配列、PS-Cとの親和性および反応速度を決定した。また、Heliobacillus mobilisから2種の4Fe-4S型Fdを精製したが、両者ともPS-Cに対して高い反応性を示した。
静止流体中で回転する円周部にフィンを有する円筒の熱伝達機構

本研究では,静止流体中で回転する円周部にフィンを有する円筒の熱伝達現象の解明に取り組みました.35度の迎角を持つ直線形状の傾斜フィン及び菱型のピンフィンを千鳥に配列した真鍮製ロータモデルを用い,直接通電加熱による平均熱伝達率の計測と,熱伝達と物質伝達のアナロジを利用したナフタリン昇華法による局所熱伝達率分布の計測を行った.また,ロータ回転時の平均流速ベクトル分布をLDVにより計測した.(1)傾斜フィンでは,風の入口と出口との熱伝達率を比較して両者に大きな差があり,入口付近が最も盛んに熱伝達が行われ,出口に近づくにつれて徐々にそれが少なくなっている.また,回転時に自ら高速の風を起こすことができ空気の更新が行われやすいことから熱伝達率を高くすることができるが,風の流れ自体は二次元的で単純であることがわかった.(2)ピンフィンでは,熱伝達率の分布は全体的に左右対称の形であるが,中心部に近づくにつれて熱伝達が衰えていく傾向があり,特にフィンの後流部分は熱伝達が悪い.また,風を起こす能力が傾斜フィンに比べて弱いため空気の更新がうまく行われず,熱伝達率を高くすることはできないが,風の流れ自体は三次元的で複雑であることが明らかとなった.そこで,今後はさらなる熱伝達率の向上を目指して,両形状の長所を併せ持った形状,すなわち回転時に自ら高速の風を起こすことができ,かつ三次元的で複雑な流れを作れるフィン形状を考案することが課題である.今年度は,静止流体中で回転する円周部に菱型のピンフィンを千鳥に配列したモデルに関する熱伝達を取り上げた.これまで研究してきた直線形状のフィンの場合,ロータ表面の流れに乱れが少なく,熱伝達の悪い部分が生じていることがわかっている.そこで,ロータ表面近くの流れと外気との更新を積極的に起こすことを期待して,菱型のピンフィンを千鳥に配列した真鍮製ロータモデルを用い,ロータ内側に埋め込んだヒータを直接通電加熱し,回転ロータ表面及びフィン内部の温度を計測し平均熱伝達率を算出した.従来研究してきた,35度の迎角を持つ直線形状の傾斜フィンの場合と比べ,伝熱面積を揃えた場合,ピンフィンの平均熱伝達率は約2割低くなった.ピンフィンおよび直線形状のフィンの熱伝達機構を調べるために,粒子画像速度計測法(PIV)を用いてフィンの周りの流れ場の詳細な計測を行った.静止した座標系から回転する円筒部に配置されたフィンの周りの流れ場を計測した場合,平均的な流れを計測することはできるが,より詳細にフィンの周りを計測するために,回転する物体と静止したカメラの間に回転するプリズムを介することにより像を静止して観察することのできる回転像静止法と粒子画像速度計測法を組み合わせた.フィン周りの流れ場を詳細に計測したところ,ピンフィンの場合は,ロータの回転により発生する主流,乱れとも直線形状のフィンよりも弱いことがわかった.今後は,回転に起因する流れをより積極的に利用できる形状について検討を進める.本研究では,静止流体中で回転する円周部にフィンを有する円筒の熱伝達現象の解明に取り組みました.35度の迎角を持つ直線形状の傾斜フィン及び菱型のピンフィンを千鳥に配列した真鍮製ロータモデルを用い,直接通電加熱による平均熱伝達率の計測と,熱伝達と物質伝達のアナロジを利用したナフタリン昇華法による局所熱伝達率分布の計測を行った.また,ロータ回転時の平均流速ベクトル分布をLDVにより計測した.(1)傾斜フィンでは,風の入口と出口との熱伝達率を比較して両者に大きな差があり,入口付近が最も盛んに熱伝達が行われ,出口に近づくにつれて徐々にそれが少なくなっている.また,回転時に自ら高速の風を起こすことができ空気の更新が行われやすいことから熱伝達率を高くすることができるが,風の流れ自体は二次元的で単純であることがわかった.(2)ピンフィンでは,熱伝達率の分布は全体的に左右対称の形であるが,中心部に近づくにつれて熱伝達が衰えていく傾向があり,特にフィンの後流部分は熱伝達が悪い.また,風を起こす能力が傾斜フィンに比べて弱いため空気の更新がうまく行われず,熱伝達率を高くすることはできないが,風の流れ自体は三次元的で複雑であることが明らかとなった.そこで,今後はさらなる熱伝達率の向上を目指して,両形状の長所を併せ持った形状,すなわち回転時に自ら高速の風を起こすことができ,かつ三次元的で複雑な流れを作れるフィン形状を考案することが課題である.
プロテイン・トランスダクションによるC型肝炎治療法の開発

ヒト免疫不全ウイルスのTAT蛋白のうち、N末端の11アミノ酸であるprotein transducing domain (ptd)に融合させた各種蛋白は、マウスへの腹腔内投与によって全身の臓器に分布される。Ptd配列の後ろに、C型肝炎ウイルス(HCV)のNS3プロテアーゼによって切断されるペプチドを介在させてカスパーゼ3に結合させることによってHCV感染細胞でのみカスパーゼ3が活性化され、細胞死をもたらすことが可能となる。HCVの感染していない細胞ではNS3プロテアーゼが存在しないため、カスパーゼ3は活性化されず細胞は障害されない。インターフェロン治療によってHCV感染肝細胞が高度に減少するも撲滅されていない患者に、本ポリペプチドを投与することによって、HCV感染肝細胞を排除して慢性C型肝炎を治癒させることが可能である。カスパーゼ3発現コンストラクトpTAT-Casp3-NS3pcsを以下のごとく作成した。HIV-1のTAT蛋白のうちprotein transducing domain (ptd)を、カスパーゼ3のPro領域を取り除いた部分に結合する。これにNS3プロテアーゼ切断領域(NS3-NS4A境界)配列を挟んでカスパーゼ3のp17、さらにNS3プロテアーゼ切断領域(NS4B-NS5A境界)配列を挟んでp12を発現する。これを大腸菌に発現させ精製した。一方、我々はHCVのNS3プロテアーゼを肝で発現しているHCV非構造領域遺伝子(NS)トランスジェニックマウスを樹立した。このマウス肝では、NS2からNS5BまでのHCVタンパクが低レベルに発現しており、C型肝炎ウイルス増殖の基礎モデルとなっている。プロテイン・トランスダクションによるC型肝炎治療法開発のため、このマウスモデルにptd結合カスパーセ・ペプチドを投与している。最近、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)のTAT蛋白のうち、N末端の11アミノ酸であるprotein transducing domain(ptd)に融合させた各種蛋白が、マウスへの腹腔内投与によって全身の臓器に分布されることが明らかにされている。このptd配列の後ろに、C型肝炎ウイルス(HCV)のNS3プロテアーゼによって切断されるペプチドを介在させてカスパーゼ3に結合させることによって、HCVの感染した(NS3プロテアーゼを発現した)細胞でのみカスパーゼ3が活性化され、細胞死をもたらすことが可能となる。カスパーゼ3は切断された後へテロ四量体となって初めて活性化されるためである。インターフェロン治療によってHCVに感染した肝細胞が高度に減少している患者にこのポリペプチドを投与することによって、HCV感染肝細胞を排除して慢性C型肝炎を治癒させることが可能である。一方、我々はHCVのNS3プロテアーゼを肝において発現しているHCV非構造領域遺伝子(NS)トランスジェニックマウスを既に樹立している。このマウスをモデルとして用いて、プロテイン・トランスダクションによるC型肝炎治療法を開発する。カスパーゼ3発現コンストラクトpTAT-Casp3-NS3pcsの作製。HIV-1のTAT蛋白のうちprotein transducing domain(ptd)を、カスパーゼ3のPro領域を取り除いた部分に結合する。これにNS3プロテアーゼ切断領域(NS3-NS4A境界)配列を挟んでカスパーゼ3のp17、さらにNS3プロテアーゼ切断領域(NS4B-NS5A境界)配列を挟んでp12を発現する構造である。本コンストラクトを現在作成中である。

ptd配列の後ろに、C型肝炎ウイルス(HCV)のNS3プロテアーゼによって切断されるペプチドを介在させてカスパーゼ3に結合させることによって、HCV感染細胞でのみカスパーゼ3が活性化され、細胞死をもたらすことが可能となる。HCVの感染していない細胞ではNS3プロテアーゼが存在しないため、カスパーゼ3は活性化されず細胞は障害されない。インターフェロン治療によってHCV感染肝細胞が高度に減少するも撲滅されていない患者に、本ポリペプチドを投与することによって、HCV感染肝細胞を排除して慢性C型肝炎を治癒させることが可能である。カスパーゼ3発現コンストラクトpTAT-Casp3-NS3pcsを以下のごとく作成した。HIV-1のTAT蛋白のうちprotein transducing domain (ptd)を、カスパーゼ3のPro領域を取り除いた部分に結合する。これにNS3プロテアーゼ切断領域(NS3-NS4A境界)配列を挟んでカスパーゼ3のp17、さらにNS3プロテアーゼ切断領域(NS4B-NS5A境界)配列を挟んでp12を発現する。これを大腸菌に発現させ精製した。一方、我々はHCVのNS3プロテアーゼを肝で発現しているHCV非構造領域遺伝子(NS)トランスジェニックマウスを樹立した。このマウス肝では、NS2からNS5BまでのHCVタンパクが低レベルに発現しており、C型肝炎ウイルス増殖の基礎モデルとなっている。プロテイン・トランスダクションによるC型肝炎治療法開発のため、このマウスモデルにptd結合カスパーセ・ペプチドを投与している。
心血管障害におけるPKCアイソザイムの分子薬理学的検討と臓器保護への新たな創薬

われわれの研究室は従来、慢性心不全や急性心筋虚血などの心血管病態における心臓でのPKCの動態とそのアイソザイム特異性に着目し研究を重ねてきた。本研究において生きている正常細胞におけるPKCトランスロケーションの可視化に取り組み、現在SNP変異PKCをTransfectionしたCHO細胞におけるPKCの細胞質から細胞膜-核膜へのトランスロケーション速度を蛍光顕微鏡下に観察しうるシステムを確立するに至った。またbenzothiazepine化合物JTV519が虚血・再灌流によって生じる心筋障害を軽減することを見出しその機序を検討したところ、この薬物は細胞質内に拡散した後、PKCδアイソザイムのトランスロケーションを惹起することが明らかになった。興味あることにJTV519はPKCδの標的蛋白のリン酸化をむしろ抑制しており、それはPKCのアダプター蛋白であると判明したAnnexinVとの結合領域にてそのリン酸化部位を被覆することに起因していた。これらの結果は、心保護作用を有する本薬物がPKCδ蛋白とそのアダプター蛋白AnnexinVとの蛋白-蛋白結合様式に介入する全く新しい作用機序を有していることを示している。またわれわれの開発したダール食塩感受性高血圧ラット心不全モデルでは、心不全・心臓リモデリングに際してPKCβ_<I,II>の心筋内蛋白レベルの上昇を生じ、その抑制は心不全移行を遅らせることを報告した。PKCβ_<I,II>のリン酸化ターゲットとして筋原線維トロポニンTが想定されており、それは不全心筋でのカルシウム-発生張力関係の右方偏位の主たる要因である可能性がある。これらの結果をもとに、現在AnnexinVに結合ドメインを持ちPKCδに対して特異的な阻害効果を示すK201(JTV519)について、急性心不全、不整脈、狭心症の各分野において第2相臨床試験が企画されつつある。

われわれの研究室は従来、慢性心不全や急性心筋虚血などの心血管病態における心臓でのPKCの動態とそのアイソザイム特異性に着目し研究を重ねてきた。本研究において生きている正常細胞におけるPKCトランスロケーションの可視化に取り組み、現在SNP変異PKCをTransfectionしたCHO細胞におけるPKCの細胞質から細胞膜-核膜へのトランスロケーション速度を蛍光顕微鏡下に観察しうるシステムを確立するに至った。またbenzothiazepine化合物JTV519が虚血・再灌流によって生じる心筋障害を軽減することを見出しその機序を検討したところ、この薬物は細胞質内に拡散した後、PKCδアイソザイムのトランスロケーションを惹起することが明らかになった。興味あることにJTV519はPKCδの標的蛋白のリン酸化をむしろ抑制しており、それはPKCのアダプター蛋白であると判明したAnnexinVとの結合領域にてそのリン酸化部位を被覆することに起因していた。これらの結果は、心保護作用を有する本薬物がPKCδ蛋白とそのアダプター蛋白AnnexinVとの蛋白-蛋白結合様式に介入する全く新しい作用機序を有していることを示している。またわれわれの開発したダール食塩感受性高血圧ラット心不全モデルでは、心不全・心臓リモデリングに際してPKCβ_<I,II>の心筋内蛋白レベルの上昇を生じ、その抑制は心不全移行を遅らせることを報告した。PKCβ_<I,II>のリン酸化ターゲットとして筋原線維トロポニンTが想定されており、それは不全心筋でのカルシウム-発生張力関係の右方偏位の主たる要因である可能性がある。これらの結果をもとに、現在AnnexinVに結合ドメインを持ちPKCδに対して特異的な阻害効果を示すK201(JTV519)について、急性心不全、不整脈、狭心壁の各分野において第2相臨床試験が企画されつつある。
Tissue Factorの生成・発現機構およびVII因子との反応機序

本年度はTissue factor(TF)の生成・発現の調節機序を明らかにする一環として、ヒト白血病由来細胞株におけるTFm^-RNA及び細胞表面のTF抗原発現性について、分化誘導因子の影響を検討した。ホルボールエステル性分化因子のTPA(10ng/ml)は、分化状態の異なる3種のマクロファージ系細胞株(ML-3、THP-1、RET-1)のいずれに対しても、TFm^-RNA及び細胞表面TF抗原の発現量を24倍増大させた。一方、リンホカイン性分化因子のINF-γ(10^3u/ml)は、いずれの細胞株に対しても、双方の発現量を1/41/10に低下させた。従って、白血病細胞におけるTFm^-RNA及び細胞表面TF抗原の発現性は、TPAによってup-regulationされ、一方、INF-γによってdown-regulationされることが明らかになった。更に、固着性細胞株J-82を用い、細胞表面TFとVII因子間相互作用を解析した。^<125>I-ラベルVII子とJ-82を10mMCa^<2+>共存下incubateすると、J-82細胞表面でのTF-VII因子複合体形成が認められた。この時EDTA添加によって、結合したVII因子は可逆的にJ-82表面上のTFから解離した。興味深いのは、J-82TFに結合したVII因子は、Xa様プロテアーゼによって、限定分解を受け、heavy及びlight鎖に切断されていた。このプロテアーゼは、leupeptin、antitrypsin-IIIに感受性であった。また、細胞表層で生じたTF-VII複合体のエンドサイトシスと引き続く細胞内でのdegradation等は認められなかった。以上の結果より、J-82細胞表面でのTF-VII因子相互作用として、TF-VII複合体形成及びXa様活性化因子による複合体VIIVII因子の活性化によるVIIa因子の生成が示唆された。
口腔外科臨床における免疫栄養療法の効果と免疫応答動態の解明

本研究は免疫栄養療法の実施が、口腔外科周術期成績向上に寄与するのかを検討することで、口腔外科疾患における有用な免疫栄養療法の導入を目的としているが、その栄養学的効果の検討においては、院内での適切なアセスメントが重要となる。大阪大学歯学部附属病院は口腔外科医療に特化した入院病棟体制をしいており、消化管は正常でも、経口摂取困難な患者が多く存在するといったような一般病院とは異なる特殊性を有する。そのため多職種(歯科医師、医師、薬剤師、栄養士、看護師)によるNST(Nutrition Support Team)が組織されている。また、口腔がん患者における術前の各指標(リンパ球数、好中球数、血小板数、血清アルブミン値、総コレステロール値、CRP値)を用いた栄養学的指標と周術期に発症する術後創部感染(Surgical Site Infection)および生命予後の関連を検討した結果、術前の栄養学的指標は、SSIおよび生命予後に関連する因子であることが示せた。その結果を第62回日本口腔外科学会総会・学術大会(2017)にて発表し、ゴールドリボン賞を受賞した。また実臨床における免疫栄養療法の効果を確認するため、口腔外科周術期のほぼ全ての患者において、部位別直接インピーダンス測定法(DSM-BIA)の計測可能な器材による体組成評価を実施した。その有益性を、第56回日本がん治療学会学術集会(2018)および、第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会(2018)で発表した。適切な栄養アセスメント実施に際し、効果の検討も実施し、生体インピーダンス法による体組成評価もすすんでいるため。周術期における栄養学的因子の検討についての学術論文化を引続きすすめる予定である。そのため多職種(歯科医師、医師、薬剤師、栄養士、看護師)によるNST(Nutrition Support Team)が組織されているが、NST介入の取り組みおよび効果について検討した結果を、第33回日本静脈経腸栄養学会学術集会において発表した。その結果を第62回日本口腔外科学会総会・学術大会にて発表し、ゴールドリボン賞を受賞した。また実臨床における免疫栄養療法の効果を確認するため、口腔外科周術期のほぼ全ての患者において、部位別直接インピーダンス測定法(DSM-BIA)の計測可能な器材による体組成評価を実施している。その結果については次年度に学術大会にて報告する予定である。適切な栄養アセスメント実施に際しての、NST活動の総括および効果の検討も実施し、生体インピーダンス法による体組成評価もすすんでいるため。周術期における栄養学的因子の検討についての論文化を引続き実施し、生体インピーダンス法による体組成評価については、平成30年度の学術大会にて報告する予定である。現在の検討に加えて簡易型の間接熱量計の導入し比較検討する予定であるが、既存のインピーダンス法を用いた体組成計による周術期の免疫栄養療法の評価および体組成評価を先行して行い、次年度以降に使用する予定である。

現在の検討に加えて簡易型の間接熱量計の導入し比較検討する予定であったが、既存のインピーダンス法を用いた体組成計による周術期の免疫栄養療法の評価および体組成評価を先行したため、次年度以降に使用する予定である。
血管新生に着眼した肺胞形成・恒常性維持の分子機構の解明と呼吸器病態への応用

出生直後の高濃度の酸素への曝露が肺における肺胞の形成を推進すると考えられているが、その詳細なメカニズムには不明な点が多い。研究代表者は、エンドセリン-2(ET-2)遺伝子欠損マウスが生後の肺胞形成に異常をきたすこと、またET-2の発現が酸素濃度の変化によるユニークな発現制御を受けているという予備研究データをもとに、ET-2が肺胞の形成・維持の異常をきたし、気管支肺異形成症、慢性閉塞性肺疾患および肺高血圧症の病態に関与するという仮説を構築した。そこで本研究では生後の肺胞形成・恒常性維持の分子機構をET-2に着目して解明することを目的とする。