hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境保全を考慮したリサイクル材による透水性セメント複合材に関する研究

近年環境保全を目的としたコンクリートやセメント系複合材としてのリサイクル材の活用に注目が集まっている.リサイクル骨材としてのセメント複合材の需要の増大の中で,その工学的性質を把握する必要性に迫られている.本研究は一軸圧縮状態でリサイクル骨材を使ったセメント系複合材のヤング係数,極限強さや応力ひずみ関係などの基本的力学性状を調べるための実験研究である.コンクリート,煉瓦,石材,木片チップの4種類のリサイクル骨材を本研究の対象にしている.長さ100mm×直径50mmの供試体を20個用意し,それらを7日間養生した.その結果,線形的な応力ひずみ関係においてひずみの初期段階と最終段階で非線形性が認められた.石材を骨材とするセメント複合材は各種パラメータにおいてより高い値を示した.平面モルタル供試体のヤング係数と終局強度はリサイクル材を骨材とするセメント複合材の強度より大きくなった.また,木片骨材を使ったセメント複合材のヤング係数と終局強度は他のセメント複合材に比べてかなり低い値となった.この研究は円弧すべり線内のすべり土塊に対するモーメントの釣合い式に一工夫加えたアースダムの新たな斜面安定解析法を提案している.すなわち,分割細片の集合を任意の細片を境にして左側ブロックと右側ブロックに分ける.そして,それぞれのブロックに対してモーメントの釣合い式をとり分割細片側面に作用する内力の大きさとその作用点を求める.もちろん,細片一つ一つに対する力の釣合式は満足させている.この方法によると,条件式の数と未知数の数が一致して問題は静定化されることになる.つまり,従来の方法だと未知数の数が条件式の数より多い不静定問題となるので解を得るためには何らかの仮定を導入する必要がある.そのような仮定を必要としない本解析法で得られる解は厳密解といえる.本法の妥当性を検証するため非平行内力の仮定を用いた従来の方法とここでの提案法とを比較検討した.その結果,提案法から得られる斜面安全率の値は一般の従来の方法に比べて小さくなる傾向があることが明らかとなった.
アマゾン川流域における水銀汚染に関する研究

ブラジル共和国パラ連邦大学熱帯医学研究センターとの共同で、アマゾン川流域での水銀汚染が人の健康に及ぼす影響を、1992年から1998年まで調査した。人の頭髪中水銀値を測定することにより、人の健康へのリスクを推定すると同時に、臨床診断によりメチル水銀中毒症状の有無を調べた。主たる調査対象地区は、アマゾン川支流タパジョス川中流部の3漁村であるが、他にいくつかの漁村、金採掘現場、都市などについても、比較のために調査を行った。中流部3漁村でのサンプル数454の頭髪中水銀値の濃度分析と統計的解析から、これらの漁村住民の知覚障害発生確率は約4%と推定された。また、2039歳までの女性57人を対象にした調査から、新生児の歩行障害(歩き出す時期の遅れ)もありうることが推定された。これをふまえて、頭髪中総水銀濃度20ppm以上の居住者と妊婦を中心に、医師の診断を交えた追跡調査を行った。その結果、低濃度汚染による慢性有機水銀中毒症と断定できる人を3名、その可能性があると思われる人を5名、確認した。3漁村に似た状況の孤立漁村の数は多く、他の漁村も同程度のリスクがあると考えられる。漁村住民の頭髪中水銀濃度は、90%がメチル水銀であることから、魚食による経口曝露と考えられる。そこで、タパジョス川流域の魚12種20サンプルの水銀濃度を分析した結果、日本における海水魚の健康基準値0.4ppmを超えるものが、大型肉食魚から3種、淡水魚の基準値1ppmを超えるものが1種確認された。小型草食魚は低濃度である。魚種による水銀濃度の違いがわかったことにより、妊婦や頭髪中総水銀濃度の高い人達に対して、どの魚を食べるべきかについて指導すれば、ある程度リスク削減が可能である。漁村近傍の3地点における、川の底質の水銀濃度を分析した。昨年度までの6地点を加えた9地点で、0.1ppmを超えるものが1つしかなく、日本やカナダなどの水銀汚染事例に比較すると、底質中水銀値は極めて低い。このことは、アマゾン川の自然条件の特殊性を示唆するものである。アマゾン川の支流タパジョス川の中流部にある3つの漁村にて、住民の頭髪の採取と、職業・健康状態・魚の摂取量などの聞き取り調査を行った結果、漁村の一つであるサンルイス・ド・タパジョス村では、住民30人から採取された頭髪の総水銀濃度の平均値が25.3ppmであることが分かった。この値はこれまでに、我々がアマゾンで得たどの集団の値よりも高い。また、現在の日本人の平均が3ppm程度であることを考えれば、金の採掘が最近低調なのにもかかわらず、水銀汚染は明らかに続いていることが分かる。有機水銀中毒の一症状である知覚障害発生確率をメチル水銀摂取量から推定するノルドベルグ式を用いると、100人中5人に知覚障害が発生する可能性があると推定される。また、多くの人が魚を毎日食べており、魚が主要な水銀の供給源になっていることが伺える。注意すべきは、出産可能な女性の中にも水銀濃度の高い人が見られることである。

1535歳を出産可能年齢とみなしたとき、これに該当する女性10人のうち、6人が20ng/mgを超えている。1971年のイラクでの大規模な水銀中毒事件の統計的解析によれば、胎児が母親の体内で水銀の曝露を受けた場合、新生児に現れる悪影響のうちの一つ(運動発達遅滞)の出現頻度は、母親の頭髪中水銀濃度1020ng/mgで自然発生頻度を上回ることが分かっている。したがって、新生児にとって問題が発生する可能性のある状況と言える。残る2つの漁村で採取された頭髪(54人分)の分析も続行中であり、また、アマゾン河口部の大都市ベレンで採取された対照群としての頭髪(50人分)も分析の予定である。これらの結果を元に、汚染の現況について、そして汚染が住民に与えている影響について、新しい知見が得られると期待される。1.アマゾン川の代表的な支流であるタパジョス川流域の漁村での水銀汚染調査を継続して行った。漁村についての調査結果は、以下のとおりであった。括弧内に{毛髪中水銀値の算術平均値、標準偏差}を示す。単位は、μg/g。2.一方、都市やgarinpo(金採掘現場)の居住者の毛髪中水銀値は2.04.1と低く、はっきりと魚を介在したメチル水銀蓄積の様相を呈した。金採掘労働者や都会居住者のリスクは極めて小さく、アマゾン水系の魚を多食する漁民のリスクが大きい。3.Barrairasにおける、3年間のデータを基に人の健康へリスクを計算すると、知覚障害リスクで4.1%であった。4.妊娠可能年齢の女性(2039才)について、出生児の歩行開始が遅れる割合を推定した。試料数が少なく、統計的に扱うことはできないが、Barrairasでは、1017%であった。3.のリスクは大きくはないが、4のリスクは注意を要するレベルである。ブラジル共和国パラ連邦大学熱帯医学研究センターとの共同で、アマゾン川流域での水銀汚染が人の健康に及ぼす影響を、1992年から1998年まで調査した。人の頭髪中水銀値を測定することにより、人の健康へのリスクを推定すると同時に、臨床診断によりメチル水銀中毒症状の有無を調べた。主たる調査対象地区は、アマゾン川支流タパジョス川中流部の3漁村であるが、他にいくつかの漁村、金採掘現場、都市などについても、比較のために調査を行った。中流部3漁村でのサンプル数454の頭髪中水銀値の濃度分析と統計的解析から、これらの漁村住民の知覚障害発生確率は約4%と推定された。また、2039歳までの女性57人を対象にした調査から、新生児の歩行障害(歩き出す時期の遅れ)もありうることが推定された。これをふまえて、頭髪中総水銀濃度20ppm以上の居住者と妊婦を中心に、医師の診断を交えた追跡調査を行った。その結果、低濃度汚染による慢性有機水銀中毒症と断定できる人を3名、その可能性があると思われる人を5名、確認した。3漁村に似た状況の孤立漁村の数は多く、他の漁村も同程度のリスクがあると考えられる。漁村住民の頭髪中水銀濃度は、90%がメチル水銀であることから、魚食による経口曝露と考えられる。そこで、タパジョス川流域の魚12種20サンプルの水銀濃度を分析した結果、日本における海水魚の健康基準値0.4ppmを超えるものが、大型肉食魚から3種、淡水魚の基準値1ppmを超えるものが1種確認された。小型草食魚は低濃度である。魚種による水銀濃度の違いがわかったことにより、妊婦や頭髪中総水銀濃度の高い人達に対して、どの魚を食べるべきかについて指導すれば、ある程度リスク削減が可能である。漁村近傍の3地点における、川の底質の水銀濃度を分析した。
１９世紀フランスにおいて客観性概念はいかに出現し、実証主義の中に流れ込んだのか？

本年度は、コントがエコール・ポリテクニークで受講した物理学講義に着目し、1814年から1816年までのエコール・ポリテクニークでの学びと、1830年から1842年に出版された『実証哲学講義』の中の物理学講義がどのような関係にあるかを分析した。そのために、コントのマニュスクリプトに加えて、現在のエコール・ポリテクニークに所蔵されている1814年までの議事録の調査も行った。その結果、以下のことが明らかになった。まず、科学史家ロバート・フォックスが19世紀初頭のフランスにおいて支配的だったパラダイムを「ラプラス・プログラム」として特徴づけていたことを踏まえ、コントがエコール・ポリテクニークでアレクシ・プティから学んだ物理学が、とりわけ毛管現象の説明において、ラプラス・プログラムの性質を帯びていたことを明らかにした。次に、コントが『実証哲学講義』の中で、フーリエを筆頭とする非ラプラス物理学の提唱者たちによって、ラプラス・プログラムが衰退していく様を指摘していたことを明らかにした。そして、近距離力に基づいて天文学、物理学、化学を統一しようとしたラプラス・プログラムの失敗を根拠に、コントが自身の学問分類(天文学、物理学、化学はそれぞれが独立した学問分野であり、物理学の中でも、重量学、物理的熱学、数学的熱学、音響学、光学、電気学は互いに還元不可能である)を構築したことを明らかにした。この研究成果は2018年12月6日に法政大学で開催されたフランス19世紀思想研究会ワークショップにて、法政大学の安孫子信教授、京都大学の伊勢田哲治教授、モンペリエ大学のアナスタシオス・ブレナー教授の列席の下、フランス語で口頭発表を行った。その後、その内容を論文にし、日仏哲学会の『フランス哲学・思想研究』にフランス語で投稿した。査読の結果、2019年5月9日に掲載が許可された。2019年12月に博士論文の提出を予定している。今年度の成果は、その第1章の土台を形成するものになった。また、第2章以降の研究も順調に進んでおり、このままいけば、予定通りに成果を報告できると考えられる。上述したエコール・ポリテクニーク関連の調査に加え、モンペリエ大学医学部に所蔵されている医師ジャック・ロルダのマニュスクリプトを調査した。彼はオーギュスト・コントと同郷で、いわゆる医学における「モンペリエ学派」を代表する人物であった。彼がバルテーズから受け継いだ生気論思想が、コントの『実証哲学講義』の、とりわけ生物学の哲学に対して、ある程度の影響を与えたと推察される。今後の方針としては、これまでの研究では顧みられてこなかった、オーギュスト・コントとモンペリエ学派の関係を捉え直すことを目指す。それを通じて、『実証哲学講義』の一角をなす生物学講義の形成過程を明らかにすることができると思われる。本研究は5月に岐阜大学で開催予定の日本科学史学会で報告する予定であり、同様に博士論文の一部をなすことになる。【資料調査】パリに所在のメゾン・ドーギュスト・コントに所蔵されている未刊行史料の一部に関する調査を行った。以後、その内容の解読を継続的に行い、2018年1月に完了した。具体的には,理工科学校の生徒であったオーギュスト・コントが, 1814年11月から1816年3月までの間に書き残した講義ノート(M.COM.31-37)と,パリ天文台で1817年5月から同年7月まで行われた天文学の講義ノート(M.COM.4)の解読を行なった。また、コントが生前に所有していた個人蔵書の検討を行った.特に、これまで検討してきた理工科学校の講義ノートの内容と比較しつつ、彼の主著の一つに数えられる『実証哲学講義』に影響を与えたと考えられる蔵書に焦点を当てた。この作業によって、コントの科学思想の歴史性を明らかにすることができると思われる。【学会発表】2017年12月14日に開催されたフランス19世紀思想研究会ワークショップにてオーギュスト・コントに関する研究発表をフランス語で行った。本ワークショップには,世界的なコント研究者であるメアリー・ピッカリング教授が招聘され,その主著を踏まえつつ,そこで展開されている主張(コントの法則概念はデイヴィッド・ヒュームに由来する)の批判的検討を試みた.すなわち,確かにコントは1764年にフランス語で刊行された『ヒューム哲学著作集』を所蔵しているが,そこにコントによる法則の定義(現象間の類似と継起の恒常的関係)は見出されないこと,むしろコントが強い影響を受けていた,生物学者のブランヴィルの著作からその着想を得ていた可能性が高いことを示した.上述の通り、オーギュスト・コントが1814年11月から1816年3月までの間にパリの理工科学校で受講した講義の手書きノートを解読することができた。従来までこれらのノートは全く研究されてこなかったが、コントの科学思想の形成を理解する上で極めて重要な史料であり、その解読を世界で初めて行うことができたという点で、本研究は順調に進展しているように思われる。その内容は以下の通りである:M.COM.31解析学講義(1)ポワンソとプティの講義4枚半;M.COM.32解析学講義(2)レノー;M.COM.33無限小解析講義,二年次,コーシー;M.COM.34幾何学への解析学の応用講義.アラゴ(1816年);M.COM.35力学講義

(5)ポワソン;M.COM.36プティ氏の物理学講義;M.COM.37テナール氏の化学講義;M.COM.4天文台での講義(アラゴ)。コントがどのような内容の科学教育を理工科学校で受けたのかを解明することができ、ひいては、コントの科学思想がどのような科学に基づいて構築されているかを明らかにすることができると思われる。史料の解読に集中したため、本年度は研究成果を論文の形では公表することはできなかったが、解読した史料の分析が終わり次第、論文を公表したい。本年度は、コントがエコール・ポリテクニークで受講した物理学講義に着目し、1814年から1816年までのエコール・ポリテクニークでの学びと、1830年から1842年に出版された『実証哲学講義』の中の物理学講義がどのような関係にあるかを分析した。そのために、コントのマニュスクリプトに加えて、現在のエコール・ポリテクニークに所蔵されている1814年までの議事録の調査も行った。その結果、以下のことが明らかになった。まず、科学史家ロバート・フォックスが19世紀初頭のフランスにおいて支配的だったパラダイムを「ラプラス・プログラム」として特徴づけていたことを踏まえ、コントがエコール・ポリテクニークでアレクシ・プティから学んだ物理学が、とりわけ毛管現象の説明において、ラプラス・プログラムの性質を帯びていたことを明らかにした。次に、コントが『実証哲学講義』の中で、フーリエを筆頭とする非ラプラス物理学の提唱者たちによって、ラプラス・プログラムが衰退していく様を指摘していたことを明らかにした。そして、近距離力に基づいて天文学、物理学、化学を統一しようとしたラプラス・プログラムの失敗を根拠に、コントが自身の学問分類(天文学、物理学、化学はそれぞれが独立した学問分野であり、物理学の中でも、重量学、物理的熱学、数学的熱学、音響学、光学、電気学は互いに還元不可能である)を構築したことを明らかにした。この研究成果は2018年12月6日に法政大学で開催されたフランス19世紀思想研究会ワークショップにて、法政大学の安孫子信教授、京都大学の伊勢田哲治教授、モンペリエ大学のアナスタシオス・ブレナー教授の列席の下、フランス語で口頭発表を行った。その後、その内容を論文にし、日仏哲学会の『フランス哲学・思想研究』にフランス語で投稿した。査読の結果、2019年5月9日に掲載が許可された。2019年12月に博士論文の提出を予定している。今年度の成果は、その第1章の土台を形成するものになった。また、第2章以降の研究も順調に進んでおり、このままいけば、予定通りに成果を報告できると考えられる。コントの講義ノートの内容を解読するだけでは、その歴史的意義を十分に理解することはできないため、1814年から1816年までの理工科学校の歴史的背景を踏まえた上で、コントの講義ノートがどのような意味を持っているかを明らかにする必要がある。実際、コントが理工科学校の生徒だった時代に起こったナポレオンの百日天下と王政復古は、友人ヴァラに宛てた当時の書簡にもはっきりと表明されているように、共和主義を支持していたコントに対して極めて重要な意味を持っていた。王政復古に伴って、それまで理工科学校で教鞭をとっていた共和主義的な傾向を持った教授たちは一斉に追放され、解析学の基礎を築いたことで有名なコーシーといった王党派を支持する教授たちによって取って代わられた。
無血清培養系での歯髄由来iPS細胞の樹立とその未分化性と分化多能性維持因子の探索

フィーダー細胞を用いず成分の明らかな単層無血清培養系にて,ヒト歯髄由来細胞から人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cell:iPS細胞)を誘導し、その未分化性と分化多能性を維持している。しかしながら、その未分化性と分化多能性を維持する細胞増殖因子に関して、必要な因子を正確に解析することは非常に困難であるため、細胞増殖因子やその他のタンパク因子をスクリーニングに取り組んでいる。平成29年度は、単層無血清培養系にて,ヒト歯髄由来細胞からiPS細胞を誘導し、継代維持を行いながら、その未分化性と分化多能性の確認(未分化マーカー遺伝子の発現、未分化マーカータンパクの発現、免疫不全マウスでのテラトーマ形成能)を行った。また、細胞のコンタミネーションやDNA損傷などが行っていないかを確認するため、STR遺伝子型解析や染色体解析なども行った。平成30年度は、樹立したヒトiPS細胞の培養維持の際のFGFの添加と分化多能性の維持との関わりについて検討した。FGF無添加条件でのiPS細胞の未分化性および分化多能性維持はヒト歯髄由来細胞の中でも個体差があり、培養維持可能なものもあれば培養維持が不安定で困難なものがあった。cDNAを合成し、遺伝子発現プロファイルを網羅的にスクリーニングし、Smadの発現に差があることに着目した。今後はSmad系のリン酸化について検討し、これらのヒトiPS細胞における未分化性と分化多能性の維持に関わる因子の探索を行っていく。幹細胞の未分化性の維持や増殖・分化を制御する各種因子の同定や検討は、発生・組織・臓器再生のメカニズムの解明や、創薬スクリーニングの応用、さらには安全で確実な再生医療の実現にむけて寄与するものと思われる。さらに、FGF添加もしくはFGF無添加条件にて、FGFの添加と分化多能性の維持との関わりについて検討しているところである。本年度はこれら細胞よりcDNAを合成し、遺伝子発現プロファイルを網羅的にスクリーニングし、ヒトiPS細胞における未分化性と分化多能性の維持に関わる因子の探索を行っていくため、また、同細胞よりゲノムDNAを抽出し、超音波粉砕により断片化し、これらを網羅的にシーケンスすることによって、未分化性と分化多能性の維持に関わる遺伝子の探索を行っていくため、細胞数を確保しているところである。ヒトiPS細胞を単層無血清培養条件下にてFGF添加もしくはFGF無添加条件にて培養維持し,FGFの添加と分化多能性の維持との関わりについて検討した。アルカリフォスファターゼ染色による未分化コロニー数の計測,RT-PCR法を用いた未分化マーカー遺伝子Oct3/4,SOX2,DPPA2およびRex1など発現解析,蛍光免疫染色法を用いた未分化マーカー蛋白Oct3/4,Nanog,Tra-1 81,Tra-1-60およびSSEA4などの発現解析,未分化マーカー蛋白であるOct3/4やSSEA4に対する抗体を用いたFACS解析を用い評価した。

前年度に引き続き,単層無血清培養条件下にてFGF添加もしくはFGF無添加条件にて培養維持したヒトiPS細胞より同細胞のTotal RNAからcDNAを合成し,Cyanine3標識cRNA合成を行う。このラベル化したcRNAをマイクロアレイにて一色法のハイブリダイゼーションし、遺伝子発現プロファイルを網羅的にスクリーニングする。発現因子を比較検討することによって,ヒトiPS細胞における未分化性と分化多能性の維持に関わる因子の探索を行う。多方面からの検討としては,同細胞よりゲノムDNAを抽出し,超音波粉砕により断片化,EpiXplore TM (Takara)によりメチル化DNAを濃縮し,取得したDNA断片を網羅的にシーケンスを行う。得られたリードをヒトゲノム参照配列にマッピングし,メチル化が異なる領域を検出する。その結果から,ヒトiPS細胞における高メチル化領域,脱メチル化領域を網羅的に検索し,未分化性と分化多能性の維持に関わる遺伝子の探索を行う。物品費の納入具合により若干の差が生じた。H30年予算150万と合わせ、培養に関わる物品を購入する予定である。
日英語と移動表現の類型論：直示性に注目した通言語的実験研究

英語と日本語の間には、事物の移動をどのように表現するかについて、表現パタンの違いがあることが知られてきた。しかし、今までの研究では、直示性(移動が話者の位置とどのように関係するか)の表現があまり考察されなかった。本研究では、ビデオ実験により、直示性を含めた移動の諸側面を、両言語がどのように表現するかを比較した。その結果、直示性を表現する条件が日英語で大きく異なることが分かった。日本語では眼前の移動についてはほぼ義務的に直示性が表現されるのに対し、英語の直示性表現は、話者領域への移動にほぼ限られ、それも、話者との社会的インターアクションがある場合に表現されることが多いことが分かった。本研究の目的は、人や物が移動する現象を描写する移動表現において、言語間で見られる興味深い類型的な違いに関して、今まであまり注目されていなかった経路の直示性の表現(come,goなど)を考察することにより、新しい類型の全体像を示すこと、また、その検証のために、ビデオ映像を用いた発話実験を行ない、特に日英語の共通点と差異を実験的に示すことである。最初の年度である平成22年には、仮説の確定と実験の準備を行う計画であったが、実際にそれを実行することが出来た。まず、研究対象の移動表現に関して今までの議論を整理し、また、諸言語における直示性の表現について調査を行い、「直示性に基づく類型」を確定した。英語と日本語に関して言えば、英語は様態と直示が競合する言語であるのに対し、日本語は様態・経路・直示が共存する言語であるというものである。また、英語において直示が競合に勝って表現されると思われる要因をいくつか探り当てた。このような論考に基づき、実験において調べるべき事項を整理した。研究手法に関しては、実験的研究の手法に関して学ぶとともに、実験に用いる、様々な移動事象を撮影したビデオクリップを制作した。それをもとに、米国と日本において試実験を行った。英語話者10名と日本語話者5名の被験者のデータを分析した結果、英語において様態との競合に勝って直示動詞が表れる条件として、話者とのインターアクション性という要因があることなどを見いだすことが出来た。これと同時に本研究につながる前段階として行われた実験研究に関して、日本語で論文を発表することが出来た。本研究の目的は、人や物が移動する現象を描写する移動表現において、言語間で見られる興味深い類型的な違いに関して、今まであまり注員されていなかった経路の直示性の表現(come,goなど)を考察することにより、新しい類型の全体像を示すこと、また、その検証のために、ビデオ映像を用いた発話実験を行ない、特に日英語の共通点と差異を実験的に示すことである。2年目である平成23年の研究活動として、まず、昨年度に得られた予備実験の結果を学会で発表したことが挙げられる。主要な点は、日本語と英語の両方において、直示動詞がインターアクション性を持つ、ということである。つまり、話者への呼びかけなどのインターアクションを伴っている場合は直示動詞が使われやすいと言うことである。この性質について、日本英語学会と、フランス認知言語学会の大会で発表した。参加者から有意義なフィードバックを受けることが出来た。また、関連する理論的考察に関して、中国で行われた国際認知言語学会の大会において発表した。また、日英語における、直示性と様態、経路の競合の状況を調べるため、本実験用のビデオ映像を用いた実験プログラムを作成した。さらに、その実験を、イギリスのOxford大学と、アメリカワシントン州で行い、英語に関する13名のデータを得た。日本語のデータと有意義な比較を行うための分析方法を検討し、データの分析に入った。本研究の目的は、移動表現の類型論の中で今まで見過ごされてきた経路の直示性(ダイクシス)の表現(come, goなど)を考察することにより、移動表現の類型論の新しい全体像を示し、その中に日英語を位置づけることにあった。最終年度である本年度は、実験データの補足的収集とその分析、及び最終的考察・成果のとりまとめと研究発表を行った。データの分析に関しては、移動の様態と経路のほか、今までの研究で見過ごされてきたダイクシスに関して、最終的な統計分析を行った。具体的には、日英語における1)様態、経路、ダイクシスの言及条件と言及頻度、2)経路及びダイクシスの表現位置に関する日英語の相違についてである。前者に関しては、本研究での仮説である、様態、経路、直示の「卓立性と競合」という観点から説明を試みた。後者に関しては、経路とダイクシスの下位分類に注目し、<上へ><中へ><まで>という三種類の経路,及び<話者の方へ><話者から離れて><話者とは中立>の三種類のダイクシスに分けて分析を行った。

日本語が必ずしも典型的な経路主要部表示型言語ではないこと、英語がかなり一貫した経路主要部外表示型言語であることが明らかになった。成果は、3つの国際学会における口頭発表の形でまとめられた。6月にカナダで行われた国際認知言語学会では、三種類の経路と三種類のダイクシスが見せる変異について発表し、11月にサラゴサで行われた移動表現に関する学会では、様態、経路、ダイクシスの言及頻度について、さらに、2月に東京で行われた類型論の学会では、経路の表現位置に関して発表を行い、その成果を国内外の学者と共有した。本研究の目的は、人や物が移動する現象を描写する移動表現において、言語間で見られる興味深い類型的な違いに関して、今まであまり注目されていなかった経路の直示性の表現(come,goなど)を考察することにより、新しい類型の全体像を示すこと、また、その検証のために、ビデオ映像を用いた発話実験を行ない、特に日英語の共通点と差異を実験的に示すことである。2012年度は、昨年までの実験調査で得られたデータを分析すると共に、そこで捉えきれなかった現象を見るために、一部実験プログラムを一部改訂し、英語と日本語においてデータ収集を行った。また、そのデータをコーディングして統計的な分析をするための計算方法を考察した。また、中国語についても同じビデオを用いた調査を行うことができ、言語間での比較の幅が広がった。そのデータから、英語、日本語におけるダイクシス表現が現れる条件について、今の時点で次のことが実験的に裏付けられた。英語が<話者の方へ>など、特定の場合にのみダイクシスを言語化する言語なのに対し、日本語はそのような制約がほとんど無い言語であること。また、英語ではダイクシスを動詞の付加要素か主動詞で表す言語であり、主動詞では様態と競合するために表現が限定される言語であるのに対し、日本語ではそのような競合がないこと、である。このような相違点は、移動の様態・経路がどのように表現されるかという相違と共に、移動表現パターンの言語間変異の重要な側面を構成していると言える。これらの成果の一部については、成果を日本国内において三つの機会で発表することができた。23年度と24年度に本実験を日本(日本語)とアメリカ(英語)で行うとしていたが、実施に困難が予想された英語実験を、アメリカ及びイギリスで行うことが出来た。また研究成果の発表も進んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。日本語と英語に関するデータの収集に関しては、日本語のデータ収集がやや遅れている。一方、関連する他の言語についての比較から予想以上に多くを学んでいる。成果の口頭発表もある程度行うことができた。全体的に見て、おおむね順調と言える。24年度には本実験を日本語において行い、英語との比較検討を始める予定である。2013年度は最終年度であり、データの不備を補う補足的な調査を行う他は、分析と成果のまとめに重点を置く。分析に関しては、まだ終わっていない使役移動に関する実験データの分析を中心に行う。同じビデオを用いて他の言語で調査を行っている研究者と共に、総合的な分析を行っていく予定である。
新生児糖尿病の遺伝子解析ならびにグルコアルブミン有用性の検討

新生児糖尿病(neonatal diabetes mellitus ; NDM)はインスリン依存性に生後6か月以内に発症する単一遺伝子異常を原因とする疾患である。遺伝子変異の解析により、臨床予後の推定や治療法について検討が可能である。今回の研究では、1主要な既知原因遺伝子に異常を認めないNDMの原因遺伝子の同定とその臨床的特徴を明らかにすること、2NDMの臨床データからグルコアルブミン(GA)の血糖コントロール指標としての有用性を明らかにすることを目的とし研究を行った。既知遺伝子に異常を認めないNDMの原因遺伝子同定の方法として、膵β細胞の発生および機能に関わる133の遺伝子を抽出し、次世代シークエンサーで解析するための遺伝子パネルを構築した。現在解析を進めているところである。原因遺伝子が同定された際には、他の遺伝子異常を有する症例、あるいは遺伝子異常を認めない症例との臨床像(発症時期やインスリン分泌能、随伴症状)を比較解析し、新たな疾患概念の確立を試みる。NDMのGAの診断における有用性を明らかとするため、発症時のGAを他のインスリン分泌不全を来す病型である劇症1型糖尿病および自己免疫性1型糖尿病との比較を行い報告した。すなわち、NDMの初診時のHbA1cおよびGAはともに偽低値のために自己免疫性1型糖尿病に比し低値であったが、NDMの年齢補正GAは全例33.5%以上で劇症1型糖尿病に比し高値で、自己免疫性1型糖尿病と同等であった。従って、NDMの発症時の血糖上昇パターンは自己免疫性1型糖尿病と近似していることが示唆された。さらに、年齢補正GA高値はNDMの診断に有用であることが示唆された。【NDMの遺伝子解析】昨年1年間で新たに依頼を受けた新生児糖尿病の3症例において遺伝子解析の依頼を受けた。1症例は6番染色体のメチル化異常を認めた。ほかの2症例については、続けて遺伝子検索を行っている。また、遺伝異常が同定されていなかった21症例に対して、既知の遺伝子について、TNDMについては、HNF1A、HNF1B、ZEP57を、PNDMについては、PDX1、PTF1A、RFX6、NEUROG1、NEUROG2、MNX1遺伝子を直接シーケンス法で解析を行った。いずれの原因遺伝子も変異は同定されなかった。現在HNF1A、HNF1B、GCK、HNF4Aの遺伝子を検索できるMODYのキットを使用し、MLPA法にて解析を続けている。アレイCGHについては、当大学で機器を使用し、主義の確立に当たっている。【GAの検討について】症例を集め、グルコアルブミンの検索を継続している。【新生児糖尿病の遺伝子解析】検索を行っているが、新たな原因遺伝子は見つけられていない。各施設に対してアンケートを今年度に送付予定である。【グルコアルブミンの検討について】集積症例が目標数にいたっていない。【新生児糖尿病(NDM)の遺伝子解析】昨年1年間で新たに2例の遺伝子解析の依頼があった、1例は6q24メチル化異常であった。1例はdirect sequence法では異常は認められなかった。遺伝子異常が認められていない21症例に加え、一昨年前に依頼を受け、direct sequence法で異常を認められなかった2症例、昨年の1症例を加え、計24症例ついて、HNF1A、HNF1B、HNF4A、GCKのMDOY関連遺伝子について、MLPA法を行った。MLPA法ではm異常は認められなった。一昨年、永続性新生児糖尿病(PNDM)の症例で、6q24メチル化異常の症例報告があり、PNDMで今まで以上が認められなかった症例について、現在解析を行っている。また、direct sequence法、MLPA法で見逃した症例があると考えられる。次世代シーケンサーでの検索の準備を進めている。【グルコアルブミンの検討について】症例集積を続けている。遺伝子解析については、すすめられている。グルコアルブミンについては、症例の集積が目標数に届いていない。

すなわち、NDMの初診時のHbA1cおよびGAはともに偽低値のために自己免疫性1型糖尿病に比し低値であったが、NDMの年齢補正GAは全例33.5%以上で劇症1型糖尿病に比し高値で、自己免疫性1型糖尿病と同等であった。従って、NDMの発症時の血糖上昇パターンは自己免疫性1型糖尿病と近似していることが示唆された。さらに、年齢補正GA高値はNDMの診断に有用であることが示唆された。【新生児糖尿病の遺伝子解析】MLPA法にて遺伝子解析施行を続けていく。CGHアレイ解析の手法を確立する。核施設へのアンケートは、6月中に行う予定である。【グルコアルブミン】症例の集積を継続する。遺伝子解析は、PNDMの6q24異常解析を行う。また、次世代シーケンサーでの検索を進めるにあたり、パネルの作成中である。予後のアンケートは集積を待っている。グルコアルブミンについては、症例集積を続けていく。遺伝子解析については、既に当講座で使用が可能であった試薬、検査キットにて研究を進めることができた。遺伝子解析を行うにあたり、試薬などについては、以前からあるもので、ほぼ充足していた。しかし、研究を進めるにあたり、次世代シーケンサーを使用しなければいけないこととなった。次世代シーケンサーでの解析は、教室の同僚に教えてもらい行っているが、自身で行うのは初めてであり、行うにあたり、時間を要している。この1年間で研究の消耗品はほとんど消費してしまったため、新たに購入が必要となる。また、研究成果について学会にて発表予定である。
Jab1による白血病幹細胞の増殖と維持機構

Jab1(CSN5)は、様々ながん細胞で発現の亢進を認め、慢性骨髄性白血病(CML)では、Bcr-Ablの下流で機能する。Jab1は、c-Jun、p27、p53など、細胞内増殖シグナル経路にかかわる因子の安定性や活性を調節するが、生体内機能や発がん機構における具体的な役割については不明な点が多い。この点を詳細に解明するため、Jab1遺伝子改変マウスを解析した。Jab1を構成的に発現させたJab1トランスジェニックマウス(Jab1-Tg)は、生後6-9ヶ月で著明な末梢白血球数の増加を示し、ヒトCML様の病態を呈して死亡した。骨髄では、KSL細胞の著明な増加を観察し、Cdkインヒビターの細胞内局在変化や発現抑制による不活性化を認めた。一方、Jab1+/-マウス(Jab1-/-マウスは胎生致死のため生存せず)では、骨髄は低形成性でありKSL細胞の減少を認め、Jab1-Tgマウスと正反対の病態を呈した。さらに、5-FU静注によりJab1+/-マウスは骨髄不全死または野生型マウスに比べて著しい回復の遅延を示した。以上から、Jab1は、造血幹細胞の増殖・維持に重要な役割を担い、その調節異常が骨髄性増殖性疾患の一因となることを明らかにした。
癌関連遺伝子異常からみた大腸癌および胃癌の予後評価

1)消化器癌における新しい癌関連遺伝子異常の検索本研究の目的である癌関連遺伝子異常と患者予後との関連をみるため、消化器癌におけるcell cycIe関連遺伝子に関して研究を進めた。特に新しい癌関連kinaseであるaurora2(AUR2)に注目し、まずAUR2のprimerを作製後、COLO205,HT29,Helaの細胞を用いて条件を設定し、RT-PCR法によるAUR2発現の検索システムを確立した。2)ヒト消化管癌におけるAUR2発現とリンパ節転移との関連AUR2 mRNA発現は食道癌51%(27/53)、胃癌53%(38/72)、大腸癌47%(36/76)と各消化管癌の約半数に認め、その多<はT/N比が10を超え腫瘍特異的に発現していた。臨床病理学的にAUR2陽性群と陰性群を比較すると、胃癌ではリンパ節転移率が陽性群71%(27/38)、陰性群38%(13/34)で、陽性群は陰性群に比べ有意にリンパ節転移が多かった(p<0.01)。しかし病期・組織型など他の因子は両群間に差はなかった。大腸癌でもリンパ節転移率は陽性群64%(23/36)、陰性群18%(7/40)で、陽性群は有意にリンパ節転移が多く(p<0.01)、リンパ管侵襲も陽性群69%、陰性群30%で、陽性群に有意に多く認めた(p<0.01)。しかし食道癌においてはリンパ節転移は陽性群86%、陰性群76%で両群間に差はなく、所属リンパ節群別にみても差はなかった。予後では大腸癌の3年無再発生存率はAUR2発現陽性群67%、陰性群89%であり、陽性群は有意に予後不良であった(p<0.05)。胃癌でも大腸癌と同様に陽性群の予後不良の傾向がみられたが、食道癌では両群間に差はなかった。この結果よリAUR2の発現は胃癌・大腸癌の悪性度評価、特にリンパ節転移の新しい指標になり得ると考えられた。1)消化器癌における新しい癌関連遺伝子異常の検索本研究の目的である癌関連遺伝子異常と患者予後との関連をみるため、消化器癌におけるcell cycle関連遺伝子に関して研究を進めた。cell cycle関連遺伝子としてはcyclin D1やcyclin dependent kinaseのinhibitorであるp21およびp16が挙げられるが、われわれは1998年にBischoffらが発見した新しい癌関連kinaseであるaurora2(AUR2)に注目し、まずAUR2のprimerを作製し、COLO205,HT29,Helaの細胞を用いて条件を設定し、RT-PCR法によるAUR2発現の検索システムを確立した。2)ヒト大腸癌におけるAUR2発現とリンパ節転移との関連ヒト大腸癌切除症例29例中15例(52%)にAUR2mRNAの発現がみられた。発現陽性例と陰性例では、組織型・進達度・脈管侵襲・肝転移・腹膜播種においては差がなかった。しかしAUR2陽性例におけるリンパ節転移が15例中10例(67%)であったのに対し、陰性例では14例中2例(14%)であり、AUR2陽性例は有意にリンパ節転移が多かった(p<0.01)。3)ヒト胃癌、食道癌におけるAUR2発現の意義1)消化器癌における新しい癌関連遺伝子異常の検索本研究の目的である癌関連遺伝子異常と患者予後との関連をみるため、消化器癌におけるcell cycIe関連遺伝子に関して研究を進めた。
韓国における歴史をめぐる政治-「解放3年史」を中心に

(1)韓国では、政権交代と対北朝鮮との関係改善などを踏まえ、建国以来の歴史の見直しが進行し、それが政治的争点となった。本研究は、国家の正統性をめぐる歴史論争を政治学の観点から調査することを目的とした。(2)過去10年に渡り、「解放3年史」を含む現代史について論争がおこなわれた。政府により、民主化以前の政治弾圧事件の再調査などが進められたことは、現代史論争が始まるひとつの背景であった。(3)現代史と関連する政府の各種調査の進行に対抗して「ニュー・ライト」と呼ばれるグループを中心に論争が始められた。論争は教科書記述を具体的争点としておこなわれた。(4)論争と並行して、政府の教科書統制の制度が変更されたことは、論争を促進することになった。(5)現政権への交代は、現代史と関連する政府の各種調査に影響を及ぼした。前年度の当初計画は(1)国史編纂委員会を中心とした調査、(2)歴史教科書に関する予備調査、(3)欧米での研究情報の収集であった。(2)の歴史教科書に関する予備調査は、本年2月と3月に国立中央図書館および国立国会図書館で集中的におこなった。また歴史教科書のかなりの部分が、ネット上で検索可能であることが判明したので、ネットを利用しての資料収集と分析も進めた。(3)の欧米での研究情報の収集については、昨年8月にハーバード大学に出張し、イェンチン図書館を中心に情報収集をおこなった。(1)の国史編纂委員会への訪問調査に関しては先方との日程調整が整わず、結局延期となった。その代わりに、翌年度実施する予定であった歴史博物館・資料館の予備調査を先行させた。具体的には独立記念館およびプサン地域の歴史博物館(民主化公園、近代歴史館、UN記念公園)でおこなった。1.研究実績の概要(1)歴史教科書に関する調査前年度にひき続き、歴史教科書の記述の変化について、インターネット上の教科書データベースを利用して調査した。解放3年史については、「ニュー・ライト」と呼ばれるグループの作成した新しい歴史教科書が、既存のものとは異なる見解を展開していることが判明した。(2)歴史見直しのための各種委員会の予備調査3月に「真実と和解のための過去事整理委員会」に対する訪問調査をおこなった。調査2局のキム・ムヨン調査総括課長に聞き取り調査をおこなった。政権交代の影響は、委員会の幹部構成に変化をもたらしていることが判った。また同委員会の既刊の調査報告書を収集した。(3)世界政治学会への参加と情報交換7月にチリで開催された世界政治学会に参加し、各種分科会で、情報交換をおこなった。民主化後の正統性をめぐる歴史再検討は、東ヨーロッパなどでも問題になっているということで、比較研究の可能性を確認できた。2.方針の転換にともなう実績の概要(1)昨年度までの調査によって、歴史教科書そのものの変化よりも、ノ・ムヒョン政権の下で進行した過去の見直し政策、およびそれと並行して台頭した「ニュー・ライト」が提起した歴史論争の分析が重要であるということが明らかになってきた。(2)ニュー・ライトの首長を分析するため、その拠点的な雑誌である『時代精神』誌のバックナンバーの収集をおこない、分析に着手した。次年度は、ニュー・ライトの主張とそれをめぐる論争を中軸に調査をおこなう予定である。1.ニュー・ライトによる歴史論争調査について、資料収集をおこなった。主に国立中央図書館を中心に数回にわたり訪問し、ニューライトの有力誌である『時代精神』を軸に、関連資料を収集・検討した。これにより、ノ・ムヒョン政権からイ・ミョンバク政権にかけての論争点を確認することができた。2.昨年度に予備的な調査をおこなった真実と和解のための過去事整理委員会の調査結果について、その後、関係者から詳細な資料や報告書などを提供していただけ。それらをもとに、「解放後3年史」に関わる部分を中心に、資料の整理と検討をおこなった。ノ・ムヒョン政権期を中心に政府主導の歴史調査事業の概要を解明できた。3.調査・研究の方針修正と、これまでの成果を踏まえ、ニュー・ライトの歴史論争の影響などを中心に、国史編纂委員会への聞き取り調査を実施した。教科書制度の変更(国定から検定へ)期における歴史研究機関の実情について情報を収集することができた。4.最終年度にあたり、研究成果をまとめ、公表していく機会を徐々に拡大していくべく、新たに立ち上げた「韓国ニュー・ライト研究会」(準備会)や、
ニューロブラストの産生および移動の障害に基づく脳奇形の形成機序に関する研究

異所性neuroglialcell nest(NGN)は、多脳回症などの奇形脳でしばしば観察される脳表の形成異常である。採択者は、この奇形の形成機序を知る目的から、妊娠ラットにメチル水銀を投与し新生児または幼若ラットの脳を経時的に採取し病理組織学的に観察した。1.妊娠ラットを用い、胎児終脳が未分化なneuroepithelialcellのみからなる妊娠第11日(E11)、神経芽細胞産生期にあるE13またはE16に20mg/kgのメチル水銀を1回経口投与した。3.NGNと大脳皮質とは単一あるいは複数の部位で連続し、そこでは柔膜が断裂していた。またNGNと連続する皮質では、分子層にも神経細胞が散見され皮質深層におよぶ層構造の乱れ(focal cortical dysplasia)が全例で認められた。4.NGNの電顕では、少数のシナプス結合およびcollagen fiberが観察された。5.母体に投与されたメチル水銀は、経胎盤的に胎児に移行し、その毒性は投与後数日間に亘り持続・漸減するものと考えられる。脳室近傍のneuroepithelium層で産生された神経芽細胞はラジアルファイバーに沿って移動し皮質層構造を形成すると考えられている。今回の観察から、大脳くも膜下腔の異所性NGNは、胎児終脳が神経芽細胞産生初期に障害を受けた場合に形成される奇形であり、皮質形成異常(cortical dysplasia)を伴うものであることが示された。
非晶質系にドープした色素分子の赤外光誘起によるミクロな構造変化の研究

波長30007000nmの領域で赤外の波長可変光源を得るために、まず、パルスYAGレーザーの倍波でTi:Sapphireを励起し、波長可変パルスTi:Sapphireレーザーを制作した。この光源とパルスYAGレーザーの基本波との差周波変換方式を用いて、波長25004200nmの領域での波長可変赤外光源が得られた。また、試料を入れるための、赤外と可視の光源を透過させる光学窓つきの液体ヘリウム用クライオスタットを制作したが液体ヘリウムを溜める時間が短かったので(約2時間)、本実験にはフロー型のクライオスタットを用いた。幾つかのポリマーにドープした色素分子を対象に、CWのArレーザー励起の色素レーザーを用いてホールを開けた後、制作された波長可変赤外光源を用いて赤外光励起によるホールのフィリング過程を調べた。開けられたホールの強度が時間によって変化したが、変化量が少なく、赤外光照射による熱効果との区別はできなかった。また、制作された赤外光源の波長可変域内では分子振動モードに対応づけられるほどの変化は見られなかった。問題点としては、制作された波長可変赤外光源のパワーが弱くまたその可変波長域が狭いことやフロー型のクライオスタットを用いたため、熱効果を排除できなかったことなどが考えられたが、今後パルスTi:Sapphireレーザーの共振方式などに改良を加え非晶質のミクロな構造変化の詳細を調べるための分光法の開発を進める予定である。
Ｔ前駆細胞の胸腺進入過程における新たな制御機構の解明

我々はケモカイン受容体CCR7の細胞内領域に会合するタンパク質としてCOMMD3を同定した.本研究では,当初の目的であるCCR7を介したT前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割を明らかにすることは技術的に困難であったが,COMMD3がスフィンゴシン1リン酸受容体S1P1のシグナル制御因子として胸腺からのT細胞の脱出を調節することが明らかになり,予想外の成果が得られた.我々はケモカイン受容体CCR7の細胞内C末端領域に会合する分子としてCOMMD3を同定した.本研究は,COMMD3がT前駆細胞の胸腺への進入過程において果たす役割を明らかにすることを目的としていた.COMMD3の生体内における機能を解析するため,平成24年度にCOMMD3を全身性に欠損するマウスを作製したところ,胎生早期に致死であったため,解析を進めることが困難であった.そこで,平成25年度はCOMMD3を細胞特異的に欠損するマウスを作製した.COMMD3をT前駆細胞を含めた幼弱な血液細胞で欠損させるため,造血幹細胞でCOMMD3を欠損させたところ胎生早期に致死であったことから,この場合にも解析は困難であった.そこで成熟T細胞でCOMMD3を欠損させたところ,胸腺内の成熟T細胞の数が野生型マウスに比べて増加する一方,末梢血中の成熟T細胞の数が大幅に減少するという表現型が認められた.このことは,COMMD3を欠損することによって胸腺から血液中への成熟T細胞の脱出が抑制されることを示唆している.そこで,T細胞が胸腺から脱出する際に必須のスフィンゴシン1リン酸受容体S1P1の反応性について解析したところ,COMMD3欠損T細胞は野生型T細胞に比べてS1P1の反応性が低いことが確認された.本研究において当初の目的であるCOMMD3がT前駆細胞の胸腺への進入過程において果たす役割を明らかにすることは技術的に困難であったが,以上の結果からCOMMD3はS1P1の正の制御因子として機能しており,胸腺からのT細胞の脱出において重要な役割を果たしているという予想外な成果が得られた.我々はケモカイン受容体CCR7の細胞内領域に会合するタンパク質としてCOMMD3を同定した.本研究では,当初の目的であるCCR7を介したT前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割を明らかにすることは技術的に困難であったが,COMMD3がスフィンゴシン1リン酸受容体S1P1のシグナル制御因子として胸腺からのT細胞の脱出を調節することが明らかになり,予想外の成果が得られた.我々は,ケモカイン受容体CCR7の細胞内C末端領域に会合する分子としてCOMMD3を同定した.本研究は,COMMD3がT前駆細胞の胸腺への進入過程において果たす役割を解明することを目的としている.平成24年度は,研究計画に従って以下のような研究を行った.1) CCR7とCOMMD3の相互作用の動態:これまでCCR7とCOMMD3の会合はyeast two-hybrid法においてのみ確認されていたが,哺乳類細胞におけるCCR7とCOMMD3の相互作用の動態は不明であった.そこで,マウス細胞株2PK3にCCR7とCOMMD3を強制発現させ,免疫沈降法による解析を行った結果,CCR7をリガンドで刺激することによってCOMMD3との会合が誘導されることが確認された.2) COMMD3によるCCR7の反応性制御機構:CCR7を含めGタンパク共役型受容体のC末端領域は,Gタンパク共役型受容体シグナル伝達の制御因子であるβ-arrestinの会合部位として知られている.したがって,COMMD3とβ-arrestinが細胞内で近傍に存在し,物理的かつ機能的に相互作用している可能性がある.そこで,COMMD3とβ-arrestinを2PK3細胞に強制発現させ,免疫沈降法による解析を行った結果,両者間に物理的な相互作用が存在することが確認された.3) T前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割:COMMD3の生体内における機能を解析するため,COMMD3欠損マウスの作成を行ったが,COMMD3を全身性に欠損するマウスは胎生早期に致死であったため,解析が困難であった.しかし,COMMD3を細胞特異的に欠損するマウスの作成も同時に進めており,平成25年度初頭には完成予定である.平成24年度は,1) CCR7とCOMMD3の相互作用の動態,2) COMMD3によるCCR7の反応性制御機構,3)分化途上のT細胞系列におけるCOMMD3の発現様式,4) T前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割の4つの項目を研究計画として掲げていた.1)および2)の項目に関しては,「研究実績の概要」の項に記した通り,それぞれ重要な知見が得られている.4)に関しても,COMMD3を全身性に欠損するマウスは胎生早期に致死であるため解析が困難であったが,COMMD3を細胞特異的に欠損するマウスが平成25年度初頭に完成するため,期間内に研究計画を遂行することは可能であると考える.3)に関しては,分化途上のT細胞系列の中には極めて小さな亜集団が存在し,このような細胞については未だCOMMD3の発現解析が行えていないため,平成25年度も引き続き検討する.平成25年度は,これまでの研究の進捗状況を踏まえ,以下の項目について検討する.

1)分化途上のT細胞系列におけるCOMMD3の発現様式:分化途上のT細胞系列の極めて小さな亜集団に関しては,フローサイトメトリーによるソーティングと磁気ビーズによる分離を組み合わせるなど,より効率的に精製することによって,COMMD3の発現解析に足る細胞数の分取を試みる.2) COMMD3によるCCR7の反応性制御機構:前年度に見出したCOMMD3とβ-arrestinの相互作用を足掛かりとして,ケモカインの刺激によってCCR7とCOMMD3およびβ-arrestinの3者間の相互作用がどのように変化するかを解析し,COMMD3によるCCR7の反応性制御機構の解明を目指す.3) T前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割:COMMD3を血液細胞特異的に欠損するマウス(Vav1-Cre x Commd3 flox/flox)における胸腺細胞の亜集団を解析すると共に,COMMD3欠損マウスの骨髄と野生型マウスの骨髄から混合骨髄キメラマウスを作成し,競合的条件下で各胸腺細胞亜集団におけるCOMMD3欠損細胞と野生型細胞の割合を比較することによって,T前駆細胞の胸腺への進入におけるCOMMD3の役割を明らかにする.平成25年度は,主にフローサイトメトリーおよび蛍光組織染色に必要な蛍光標識抗体を中心とした実験試薬,実験用マウス,実験器具といった消耗品の購入費用に研究費を充てる.