hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リポソーム包埋インターフェロンβ遺伝子による進行期悪性黒色腫の遺伝子治療臨床研究

第1例目には臀部の1個の皮膚転移巣に1回10μgのDNA量の遺伝子製剤を週3回、計6回注入した。第2例目には下肢の3個の皮膚転移巣にそれぞれ10μgのDNA量を(1回総量30μg)週3回、計6回注入した。第3例目にはやや大型の皮膚転移巣1個に1回30μgのDNAをやはり計6回注入した。この3例で遺伝子治療による有害反応とみなされるものはまったく認められず、予定通りに安全に投与を行うことができた。効果は第1例で遺伝子注入転移巣が臨床的に消失し、組織学的にも強いリンパ球と組織球浸潤がみられ、腫瘍細胞は変性、消失していた。この患者では、非注入の皮膚転移巣の一部にも反応がみられ、強いCD8陽性リンパ球の浸潤を伴って腫瘍細胞の変性が認められた。第2例の注入転移巣3個にもリンパ球浸潤がみられたが、一部に腫瘍細胞の残存が認められた。非注入転移巣への効果はみられなかった。第3例では注入転移巣での反応が弱く、腫瘍細胞がかなり多数残存していた。以上より、本遺伝子治療をほぼ安全に施行できることが示された。また、一部の症例で局所効果のみでなく全身的効果も期待できる可能性が示された。今後さらに2例に本遺伝子治療を実施する予定である。本研究は、正電荷リポソーム内にインターフェロンβ遺伝子発現プラスミドを封入した製剤を悪性黒色腫の皮内・皮下転移巣へ局注し、有害反応の有無、安全性を評価するとともに、局所的・全身的効果を検討する第I/IIa相の臨床研究である。計5症例に実施する計画であり、前年度までに3症例に施行している。今年度は残りの2症例(症例4、症例5)に本遺伝子治療を実施した。症例4は71歳男性、右足底原発の悪性黒色腫で、右下腿に無数の皮内・皮下転移巣が多発していた。このうち3個の転移巣を選び、DNA量として各10ugのインターフェロンβ遺伝子を週3回、計6回局注した。これによって2個の転移巣は平坦化したが、うち1個はその後、再び増大した。非注入転移巣は増大、増数した。有害反応はとくに認められなかった。以上より、全体としてPDと判定された。症例5は61歳女性、右足底原発の悪性黒色腫で、右下肢皮膚、右下大動脈周囲後腹膜腔リンパ節に転移を多発していた。右大腿の皮内転移巣に1回10ugのインターフェロンβ遺伝子を週3回、計6回局注した。局注転移巣の増大は止まり、治療4週間後まで他の転移巣も増大せず、転移の新生もみられなかった。有害反応は認められなかった。以上より、全体としてNCと判定した。以上のように、本年度で本臨床研究の予定症例数への遺伝子治療の実施を終了した。実施5症例において有害反応は認められず、本遺伝子治療の安全性が確認された。臨床効果はNC1例、MR1例、PD3例であった。とくに症例1では非局注転移巣に対する効果も認められ、注目された。今後、採取した検体等を用いて基礎的な解析を進める予定である。計5症例に実施する計画の臨床研究であったが、今年度までに予定どおり全5例への本遺伝子治療の実施を終了した。対象症例は病期IVが4例、病期IIIが1例であった。これらの患者の皮膚転移巣に1転移巣あたりDNA量として径1cmまでのものには10ug、それ以上で径2cmまでのものには30ugのインターフェロンβ遺伝子を週3回、計6回局注した。径1cm以下の小型の転移巣が多発するものには、各10ugの遺伝子を計3個へ注入した。
複数の病原体を標的とした分泌型IgAイムノアドヘシンの植物での生産

病原体が感染する際に結合する宿主の受容体タンパク質と、感染防御に働くタンパク質である抗体を融合させたイムノアドヘシンは、偽受容体として病原体と結合して免疫排除を行う感染症治療薬への応用が期待できる。分泌型IgAは消化管に代表される粘膜組織で感染防御に働く抗体であり、植物に発現させ、経口投与により消化管感染症を防ぐ「食べる抗体」に適している。本研究では、複数の病原体と結合できる宿主受容体であるGlycoprotein 2 (GP2)を利用して、消化管感染症に広く適用できる分泌型IgAイムノアドヘシンを植物で生産し、その有効性を明らかにすることを目指している。
カタユ-レイボヤ(Ciona mtestinalis)の実験動物化に関する研究ー近交系の作出,特異形質の分離,および室内飼育法の確立の試みー

本年度の研究は、これまでの研究を基礎として、自家交配および兄妹交配によってカタユ-レイボヤの近交系を確立し、アイソザイムパタ-ン、DNA多型等によって近交系の特性を調べるとともに、特異な遺伝的変異をもつ個体を分離し、それらを実験室内で累代飼育することを目標として行われ、以下の実績をえた。1.自家交配によって第13代目(第6代目に1回兄弟交配が入っている)まで到達し、計算上は、純系実験動物として、カタユウレイボヤの近交系の確立に成功したものと思われる。この系統は、SAM1と名ずけられた。2.近交系の特性を調べる為の、アイソザイムパタ-ン、DNA多型等の実験は、共同研究者の準備不足により、今年度には間に合わず、追って行うこととする。3.長身背曲り型(通称カ-リ-)の遺伝形質を持った系統は、7代目まで達した。以上のとおり、本研究は、カタユウレイボヤの長期にわたる実験室内での継代飼育の可能なことを証明すると共に、近交系の確立と、特異形質を持った系統の分離に成功した。この事は、海産動物における世界最初の近交系の確立を意味し、この方面の研究にブレイク・スル-型の大きな成功を収めたものである。今年度初頭において,純系作出過程にあったカタユーレイボヤは,自家交配が第6代目,兄弟交配が第8代目に達していたが,今年度の本科研費の配分決定が遅れ,11月に交付が決定されたため,それまでの期間予算不足のため,飼育規模の縮小を余儀なくされた。実際には,バックアップ用の系統を省く事によって対応した。11月の交付決定後,少しずつ,バックアップ系統の回復をはかっている。現在,自家交配の系統で最も進んだものは,第8代目(但し,その途中で,自家交配による受精率低下のため,一回,兄妹交配を行っている)まで達したが,兄妹交配系は第8代で断絶した。純系に近づくにつれて,しだいに,受精率,成長速度,変動率等が低下してきており,維持が,ますますむずかしくなってきている。岡山大学牛窓臨海実験所から得た瀬戸内海産カタユーレイボヤ近交系と交配したものは,現在,第3代目まで進行している。人工魚礁の設置による,野生における多様な形質をもったカタユーレイボヤの選択は,現在,実施中である。以上のとおり,純系の作出は,予定より,やや遅れてはいるが,ほぼ順調に進行している。昨年度末において、純系作出過程にあったカタユ-レイボヤは、自家交配の系統の最も進んだもので第8代目(但し、第5代目で1回兄妹交配を行っている)まで達していたが、この系統の自家交配を継続し、現在、第10代目まで達したもの2個体、第9代目のもの4個体を得ている。岡山大学牛窓臨海実験所から得た瀬戸内海産カタユ-レイボヤ近交系と、三崎産カタユ-レイボヤ自家交配5代目とをかけあわせたF1の自家交配を継続したものは、現在、第5代目まで達しているが、その中の一系統は、細身で長身の特徴をもち、野性型と容易に識別される。この形質は遺伝することが判明したので、遺伝的特異形質をもった系統として、純系の作出にとりかかっている。自家交配で第10代目まで達した系統は、受精率、成長速度、変態率のいずれもが著しく低下してきており、維持が、きわめて困難になってきている。牛窓-三崎交配系の自家交配第5代目は、受精率、成長速度、変態率等に低下はみられず、希望がもてる。現在、自家交配した個体の海中養殖と、臓器移植(免疫拒絶反応)の実験をあらたに始めている。
次世代型超高速シーケンサーによる精神疾患の稀少変異仮説へのアプローチ

代表的精神疾患である統合失調症(SCZ)と双極性障害(BPD)の原因となりうる新たな疾患感受性遺伝子を探索するためにホモ接合マッピングと次世代型シーケンサーによるシーケンス解析を行った。その結果、直接疾患の発症機序に関わる遺伝子の同定には至らなかったものの、特にSCZにおいては疾患の遺伝的異種性が極めて高いことが判明した。遺伝子座は染色体1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17,19, 20,21番を同定した。それらの領域にマップされる遺伝子は200個であり、方法論は妥当であることがわかった。本研究は長崎大学ヒトゲノム・遺伝子解析倫理審査委員会の承認の元で実施された(許可番号0702280108)。現時点では統合失調症の症例9家系及び健常者2家族5名の検体採集を終えた。経験豊富な2人以上の精神科医によってDSM-VI-TRおよびICD-10の診断基準に基づき厳密に診断され、研究の目的や方法についてインフォームドコンセントを1得た。同様に健常者の集積には病院内掲示板、長崎大学内各学部への掲示板等で研究に対するボランティアを募っているが予想外に反響は少ない。いずれの場合もその情報を管理者のもと鍵のかかった金庫に厳重に保管し、個人情報の保護には最大限留意する。対象者から約10mlの採血を行い、フェノール法でDNAを抽出する。検体収集はそれぞれの主治医から連絡を受けた申請者が行った。DNAマイクロアレイはAffymetrix社のAffymetrix Genome-Wide Human SNP Assay 5.0を使用した。DNAは制限酵素暦spIとStyIで切断した後、アンカーを付加しPCRで増幅してラベリングした後、アレイDNAとの16時間のハイブリダイゼーションを行ってアレイを洗浄した後、Affymetrix GeneChip【○!R】Scannerでデータを読み取り、ホモ接合となっている領域(IBD)を特定した。ジェノタイピングの生データからホモ接合マッピングを用いて連続したホモ接合領域、(Runs of Homozygosity (ROHs))、すなわち各SNPが連続してホモ接合となっている領域を隠れマルコフモデルを用いたPartek Genome suite ver.6.2で解析し、各罹患者におけるROHsを特定した。同様の解析を非血族婚健常者92名に対して行った。一方、公表されているHapMap3 JPTの日本人のジェノタイピングのデータからROHsのサイズ、数の分布を理論的に求めたところ、我々の健常者のデータとほぼ同一の分布であり、本研究の方法が技術的に適格であることが示された。次に罹患者9名で少なくとも3名以上で重なっている部分を求めたところ染色体1,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,16,17,19,20,21番で重なっていた。この領域に少なくとも我々の解析した9名の疾患に感受性を有する遺伝子が存在する可能性があると考えた。近親婚を両親にもつ11名の妄想型統合失調症患者のDNAを用いてDNAマイクロアレイを用いてホモ接合マッピングを行いゲノム中でSNPsがホモ接合となりある一定量継続している部分(Runs of homozygosity, ROHs)を検出した。マイクロアレイはAffymetrix[○!R]Genome-Wide Human SNP Array 5.0である。得られたデータはファイル化され、Partek[○!R]Genomics Suiteで解析され、ROHが検出された。一方私達の所有する健常者コントロール92名を同様の方法で解析した。その際1)私達のROHの検出の方法が正しいこと、2)私達の所有する健常者コントロールはコントロールとして利用可能なこと、を示すために公表されている日本人のHapMapのSNPのデータを同じように解析し、ほぼ私達と結果と同様の結果であった。このことより本論文で用いた解析方法は方法論として適切であることが示された。患者群のROHは近親婚由来であるためにサイズは大きく、3名以上の重なりをもつROHの中に感受性遺伝子が入っているという前提をした。その結果、重なり合う人数が増えるほどその部分は小さくなった。これはとりもなおさす統合失調症が遺伝的に多種性にとむ疾患であることを示している。(Kurotaki et al., 2011,PlosOne)。この研究期間中では治療としてのmECTの評価を行い、治療中の循環器系の精査の意義、mECT施行の際の全身管理の必要性を論じた。

更に、統合失調症とは全く異なる疾患である発作性運動誘発性舞踏アテトーゼの遺伝子解析においても本邦で用いる予定の次世代型シーケンサーを利用できないかの検討も併せて行なった。近親婚を両親にもつ11名の妄想型統合失調症患者のDNAを用いてDNAマイクロアレイを用いてホモ接合マッピングを行いゲノム中でSNPsがホモ接合となりある一定量継続している部分(Runs of homozygosity, ROHs)を検出した。マイクロアレイはAffymetrix®Genome-Wide Human SNP Array 5.0である。得られたデータはファイル化され、Partek®Genomics Suiteで解析され、ROHが検出された。一方私達の所有する健常者コントロール92名を同様の方法で解析した。その際1)私達のROHの検出の方法が正しいこと、2)私達の所有する健常者コントロールはコントロールとして利用可能なこと、を示すために公表されている日本人のHapMapのSNPのデータを同じように解析し、ほぼ私達と結果と同様の結果であった。このことより本論文で用いた解析方法は方法論として適切であることが示された。患者群のROHは近親婚由来であるためにサイズは大きく、3名以上の重なりをもつROHの中に感受性遺伝子が入っているという前提をした。その結果、重なり合う人数が増えるほどその部分は小さくなった。これはとりもなおさす統合失調症が遺伝的に多種性にとむ疾患であることを示している。(Kurotaki et al., 2011, PlosOne)。この研究期間中では治療としてのmECTの評価を行い、治療中の循環器系の精査の意義、mECT施行の際の全身管理の必要性を論じた。英語論文を作成し報告することができ、米国人類遺伝学会や、日本人類遺伝学会で報告することができた。まだ結論には至っていないが途中経過としては良好である、と判断している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は求めたROHの中に感受性遺伝子があるか否かを次世代型シーケンサーで解析をする。このような試みは世界的にもまれであり、技術面での運用の程度が極めて問題になる。この点に関しては共同研究者とよく協議をして進めたい。
「いのちの尊厳」教育における生命科学の位置価値に関する教育課程の国際比較研究

本研究では生命科学の飛躍的発展がもたらしている教育現実への影響について、教科書・教育課程で取り扱われている「いのちの尊厳」の学びに焦点を当てて、その実際を明らかにした。また国際比較研究の一端としては日本との文化的・思想的・歴史的な繋がりが強い東アジアに対象国を特化した研究を実施し、中国・韓国の教育学研究者と共同討議を行い、死生観・生命科学の位置・教育現実での問題点、日本との共通点を明らかにできた。平成19年度は4回共同研究会の開催、中国での研究会開催、中国・韓国の教科書翻訳と分析を実施。第一回研究会:6月9日(土)では本年度の研究方針、研究日程、役割分担、研究内容の確認作業と実施体制の確立および専門的知識の供与として候補君を選定。第二回研究会:9月20日(木)では各研究分担者による課題研究成果の中間発表および討議、課題研究に関する国外での研究会開催の決定。第三回研究会:10月7日(日)では東北大学において冨和清隆氏(京都大学)、吉成みやこ氏(東北大学)による講演と質疑討論を行った。第四回研究会:平成20年2月27日29日では、中国社会科学院において日本側5名、中国側5名による日中の教科書に見る「いのちの尊厳」に関する内容の分析と討論を行った。以上の活動をとおして各人の研究役割を全員で共有し、その都度新たな問題点を抽出することによって本研究の課題の核心に迫ることができた。また専門的知識の供与として医療教育に携わる専門家を招聘しての研究会は現代の「生命研究の最前線」について深い理解を得ることができ、研究課題に関する理論と実践の両面から今後の問題領域を確認することができた。これらの研究成果を踏まえて、「いのちの尊厳」教育に関する国際比較を行うために、当初はドイツとアメリカに視点を向けることにしていたが、文化歴史的背景を考慮し東アジアの実態を分析することにシフトすることとし、中国北京で中国社会科学院および北京師範大学の研究者と日中の教科書を資料にしながら、「いのちの尊厳」教育について研究会を開催し、両国の共通点と相違点について確認することができた。このことに加えて韓国およびベトナムの教科書の分析を遂行中であり、欧米の教科書との比較研究へと発展させているところである。平成20年度の研究成果の総括平成20年度は6回の研究会を開催し、共同研究者が各自の研究分担内容について定期的な成果発表を行い、それに基づいて全員での討議により課題の核心に迫ることができた。また、専門的知識の供与を2名(榊原洋一氏・お茶の水女子大学特任教授、茨木保氏・いばらきレディースクリニック院長)から得て、理論と実践の両面から問題を確認することができた。これらの研究成果を踏まえて、研究代表者増渕が北京師範大学と曲阜師範大学で講演を行い、その継続で中国人の研究者2名(樊秀麗・首都師範大学教授、楊奕・関西外国語大学講師)を招聘して中国の死生観に関する講演および研究討議を行い、韓国ソウルで韓国教育学会の研究者たちと両国の学校教育でなされている「いのちの尊厳」教育について研究会(研究分担者3名参加)を開催し;研究代表者が同一テーマの講演をすることによって、日本・中国・韓国での共通点と相違点について確認することができた。国内では研究分担者鈴木が代表を務める「心と身体から教育を考える分科会」(学術会議)のシンポジウムで鈴木と増渕が発表し、山形大学附属特別支援学校および福原中学・河北中学・村山教育事務所で研究分担者御勢と共に研究視察と意見交換を行った。この研究を実りあるものとするための予備的研究として、中国・韓国・ベトナムの教科書を検討し、必要部分について翻訳することができた。平成21年度は以上の成果をより精緻に分析し研究成果の公表に向けて研究会の開催、小・中学校での授業実践および大学生に対するアンケート調査の分析を行い、研究課題に一定の結論を出すべく計画している。平成21年度は6回の研究会を開催し、協働研究者がそれぞれの研究分担内容について定期的な研究成果の発表を行い、その報告に基づいて参加者全員での討議により課題の発展と深化を実現することができた。また、国際比較の具体的実践として、昨年度(平成20年)に中国の研究者を2名招聘して研究を展開したのに続いて、今年度は中国を4名で訪問し、中国の研究者たちといのちの教育について計議し、課題に対する日中の類似点と相違点を確認することができた。さらに、韓国より研究者を招聘して講演と討議を行い、韓国でのいのちの尊厳に関する教育的思想のあり方について多くの知見を得るとともに、日韓両国の教育が抱えているいのちの教育に関する共同の課題も理解することができだ。これらの研究結果については、研究発表一覧にあるとおり、中国と韓国での講演、学会発表、論文執筆、著書等々において公にしてきた。

教育現場で苦慮している「いのちの尊厳」に関する教育は、科学的発展によって教育課程に持ち込まれている生命の解釈が、十分な思想的・歴史的・文化的な背景を抑えたうえでの学習と結びついていないことに関連している。この点は日本だけでなく、中国と韓国においても共通している問題であるが、中国と韓国においては仏教・儒教倫理とキリスト教などの宗教的背景があることから、初等教育段階からその見直しが教育課程に組み込まれてきていることも理解できた。このことを日本でも今後考慮する必要があるであろうし、教科書の編纂についても工夫がいるであろう。このことは特に中国と韓国の教科書を翻訳・分析することによっても理解され、生命科学の取り込み方に過度に依存する日本の現状がわかった。自殺者の多さにおいても日中は問題性を共有していることから、今後共同して継続的に研究していくことの重要性が明らかにされた。
低酸素状態における炎症性サイトカインの発現調節機序の解明

炎症下は局所的に低酸素状態であることが最近の研究で明らかとなり、炎症の場におけるサイトカインのクロストークに低酸素を考慮する必要があることより、本研究はケモカイン産生の低酸素による影響とその調節機序の解明を目的として行なわれた。IL-1βの刺激を細胞に加えると、白血球遊走因子であるMCP-1およびIL-8の産生が惹起されるが、低酸素下においては、この上昇がMCP-1では抑制され、IL-8では亢進されることが明らかとなった。しかも、これらケモカインのプロモータアッセイにより、ともにNF-κBが重要な転写因子であることが明らかとなり、この低酸素下による発現調節の違いの解明が必要となった。このMCP-1産生とIL-8産生の低酸素下における発現の違いは、プロモータアッセイでは認められないことより、クロマチン構造に注目し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の阻害剤を用いて実験を行なった。その結果、種々のヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の阻害剤を用いて、低酸素における両ケモカインの産生を調べたところ、用いたすべてのHDAC阻害剤処理で低酸素によるMCP-1mRNA発現の抑制が解除され上昇が認められた。さらに、HDAC活性を調べたところ、低酸素下におけるHDAC活性の上昇が認められた。さらに、NF-κB阻害剤(MG132)やNF-κB結合サイト変異体を用いた実験の結果、低酸素によるMCP-1の抑制にもNF-κBが関与していることが明らかとなった。以上の結果より、IL-8は低酸素においてもHDACの関与無しにNF-κBの相加効果で、低酸素による産生亢進が、MCP-1の場合は、低酸素によりHDACとp65の結合が起こり、この複合体がMCP-1プロモータ領域に結合することにより、低酸素による抑制効果が現れることが推測された。現在、CHIPアッセイおよび免疫沈降法を用いて、このことを確認している。最近の研究において、炎症局所は低酸素状態であることが明らかとなったことより、低酸素下におけるサイトカインネットワークの構築が不可欠となってきている。そこで、本年度はHeLa細胞を低酸素に暴露し、さらにIL-1βを細胞に処理した際のサイトカイン産生の変動の機序の解明を行った。IL-1β処理に伴うMCP-1産生は酸素濃度の低下に伴い、濃度依存的に低下することが認められた。一方、IL-1β処理に伴うIL-8産生は酸素濃度の低下に伴い、上昇することが認められた。次に、遺伝子レベルの解析を行い、これらの現象はmRNAの安定性や翻訳レベルではなく、転写レベルであることがreal time PCR法およびアクチノマイシンを用いた実験で明らかとなった。しかし、MCP-1、IL-8の転写活性をプロモータアッセイで検討したところ、両遺伝子とも低酸素下のIL-1β処理で増強された。さらに、MCP-1およびIL-8のプロモータ領域の変異実験を行ったところ、このIL-1βの低酸素下における増強作用は、MCP-1,IL-8ともNF-κB依存的であった。MCP-1に関し、mRNA発現とプロモータ実験の結果が異なったことより、低酸素下におけるMCP-1の転写調節にはヒストンとの会合が重要だとの仮説のもと、trihostatin A、CHAP-31,SCOP-304などのヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の阻害剤を用いて検討を行った。その結果、HDAC阻害剤の添加により、IL-1β惹起MCP-1mRNA発現の低酸素による低下作用は全く認められなくなった。一方、低酸素-IL-1β惹起のIL-8mRNA発現はHDAC阻害剤で影響されなかった。以上の結果は、低酸素下においてIL-1β惹起のMCP-1産生の低下にはヒストンの脱アセチル化が関係することを意味している。MCP-1とIL-8のプロモータ領域の解析によりMCP-1遺伝子のようにTATAボックスとNF-κB結合領域が離れている場合にはHDACを含む複合体が形成される可能性が示唆されたため、今後、いくつかのプロモータ変異体を作成して、この仮説を証明しようと考えている。

さらに、HDAC活性を調べたところ、低酸素下におけるHDAC活性の上昇が認められた。さらに、NF-κB阻害剤(MG132)やNF-κB結合サイト変異体を用いた実験の結果、低酸素によるMCP-1の抑制にもNF-κBが関与していることが明らかとなった。以上の結果より、IL-8は低酸素においてもHDACの関与無しにNF-κBの相加効果で、低酸素による産生亢進が、MCP-1の場合は、低酸素によりHDACとp65の結合が起こり、この複合体がMCP-1プロモータ領域に結合することにより、低酸素による抑制効果が現れることが推測された。現在、CHIPアッセイおよび免疫沈降法を用いて、このことを確認している。
オンラインゲームにおける協調的集団活動が現実のソーシャルスキルに及ぼす影響の検討

本研究の目的は,集団形態が複雑で流動的であり,かつ,課題の難易度が高いオンラインゲームのプレイヤーの,集団を維持する「チームワーク」や目標達成のための「合理的問題解決」といった能力を,ゲーム場面ならびに現実場面において縦断的に調査し,得られたデータを潜在方程式モデルによって分析することを通じて,ゲーム世界において獲得したソーシャルスキルが現実世界の対人関係スキルに及ぼす因果的影響を明らかにすることである。以上の目的を遂行するべく,平成30年度に実施した研究の成果は次の通りである。第1に,継続して行なっていたパネル調査に関して3時点目の調査を実施した。第2に,2時点目までのパネルデータを用いて,1時点目の仮想世界における「合理的問題解決能力」が2時点目の現実世界における「合理的問題解決能力」に及ぼす影響について明らかにするために,交差遅れ効果モデルを用いた分析を行なった。第3に,パネル調査において新たに作成したオンラインゲームプレイ動機尺度に関して,その因子構造の妥当性について検証を行なうため,インタビュー調査によって資料を収集した。具体的には,大規模多人数同時参加型オンラインロールプレイングゲーム(Massively Multiplayer Online Role-Playing Game)をプレイする動機の時期による遷移について検討を行なった。上記の研究成果は,学会報告および学術講演という形態でまとめることができた(研究発表欄参照)。平成30年度は次の3点の理由から,本研究はおおむね順調に進展したと考える。第1に,本研究の遂行のために必要不可欠な,パネル調査の三時点目を実施することができたため。第2に,2時点目までのパネルデータを用いて,全体の変動を見るという観点から因果の検討を行うことができ,その成果を発表することができたため。第3に,オリジナル尺度の検証のため,インタビュー調査によって,その因子構造妥当性を検討することもできたため。平成30年度で行なったパネル調査を,平成31年度も継続して行いつつも,本研究の目的である「ゲーム世界において獲得したソーシャルスキルが現実世界の対人関係スキルに及ぼす因果的影響」について,3時点以上のパネルデータを用いた潜在曲線モデルによって明らかにしていく。パネル調査の参加者への謝礼の支払いは平成30年度に終了しているが,時期的な都合により,計上は次年度扱いになっているため。平成31年度に調査2回から3回分の謝礼が計上される予定である。加えて,平成30年度に購入予定であったデータ保管および統計解析用のパーソナルコンピューターは,スペックの関係上,平成31年度に発売予定のものを購入する予定である。
虚血心筋障害、リモデリングにおける心筋間質の病態変化とその画像化に関する研究

ラット心筋における虚血再遠流モテルを用い、細胞外マトリックス糖タンパク質の一つであるtenascin C(TNC)の発現をI-125-anti-TNC-Ab画像にて検討した。TNCは虚血領域の中心部の約50-70%の領域に認め、30分虚血再還流では3日で集積は最大となり、1-2週で低下、4週で著明に低下した。PostconditioningではTENC発現は全体に軽度抑制され、特に2週目で著明に抑制された。心筋虚血後のリモデリングにおける細胞外蛋白質の関与に関して、ラット心筋虚血再灌流モデルにおいて基礎的検討を行った。細胞外マトリックス糖タンパク質の一つであるtenascin Cの発現にフォーカスをしぼって検討した。画像化の手段としてtenascin Cに対する抗体をI-125で標識し、その分布を検討することでtenascin Cの発現を定量化した。虚血時間は20分,30分とし、再灌流後の経時的なtenascin Cの発現をI-125-anti-tenascin C antibody(TNC)を用いてオートラジオグラフィにて画像化した。TNCは非虚血部では集積を認めず、虚血領域の中心部の約50-70%の領域に認めた。20分虚血後再還流1日では正常部に対する虚血部の集積比が1.81±0.53であり、3日後では2.46±0.91、7日後では集積が著明に低下し、1.23±0.17であった。一方30分虚血群では再還流1、3日後の虚血部集積比はそれぞれ2.99±0.90、2.71±0.80と高値を示し、7、14日後では1.94±0.23、2.06±0.37と低下し、28日後には1.47±0.27とさらに低下し、極軽度の集積を示すのみとなった。集積は病理学的に梗塞部と正常部の境界領域にみられたが、虚血中心部に島状に残る心筋部周囲の間質にも集積しており、オートラジオグラフィの像では全体として虚血部に瀰漫性ないし散在性の不均一な集積としてみられた。以上より、心筋リモデリングに関与する細胞外マトリックス糖タンパク質であるTenascin Cは虚血再還流後少なくとも1日目で発現し、20分虚血では3日にピークとなり7日では著明に減少するが、30分虚血では3-7日でピークとなりその後28日まで徐々に低下することが判明した。ラット心筋における虚血再還流モデルを用い、心筋虚血後のリモデリングにおける細胞外マトリックス糖タンパク質の一つであるtenascin C(TNC)の発現にフォーカスをしぼって検討した。画像化の手段としてTNCに対する抗体をI-125で標識し(I-125-TNC)、その分布を検討することでTNCの発現を定量化した。またI-125-TNCの特異性を検討するために非特異的な1-125標識抗体の集積と対比するとともに、組織切片における抗TNC抗体による免疫組織染色の陽性部とオートラジオグラフィでの集積の空間分布の対応を検討した。その結果、30分虚血再還流3日モデルにおいて非虚血部に対する虚血部の集積比はI-125-TNCでは2.71±0.80であったが、I-125非特異抗体では1.36±0.27であり有意に低かった(P<0.005)。また免疫組織染色陽性部とオートラジオグラフィでの集積部は良く一致した。従ってI-125-TNCの集積はTNCへの特異的な集積を示ししていることが確認された。次にI-123-TNCによる生体断層画像化(single photon emission computed tomography, SPECT)の可能性をみるためにI-125-TNCの体内分布の変化を検討した。30分虚血再還流3日モデルにおいて心臓(梗塞部,非虚血部)、肝臓、肺臓、血液、腎臓、筋肉、胃の% injected dose/g(%ID/g)をI-125-TNC静注1,5,24時間後に測定した。その結果、1,5,24時間後の梗塞/肝臓、梗塞/血液、梗塞/肺の%ID/g比はそれぞれ0.69±0.45、0.66±0.16、0.82±0.25ならびに0.91±0.087、1.85±0.14、4.8±1.0と1.20±0.71、1.97±0.19、4.9±1.2であった。従って投与5時間以降でSPECTが可能であると考えられた。ラット心筋における虚血再還流モデルを用い、細胞外マトリックス糖タンパク質の一つであるtenascin C(TNC)の心筋虚血後の心筋間質での発現に影響を与えうる因子のひとつとしてのpostconditioningに関して検討した。

Postconditioningは冠動脈閉塞解除時に再還流と閉塞を短時間に繰り返すことによりえられる。これにより再還流時の心筋障害を緩和することが示唆されている。TNCの発現の画像化の手段として、TNCに対する抗体をI-125で標識し(I-125-TNC)、その分布を検討することでTNCの発現を定量化した。30分虚血再還流モデルにおいて非虚血部に対する虚血部の集積比を再還流3、7、14日で定量化した。TNCは非虚血部では集積を認めず、虚血領域の中心部の約50-65%の領域に認めた。30分虚血後再還流3日では正常部に対する虚血部の集積比が3.50±1.38と高値を示し、7日後では2.34±0.41、14日後では集積がさらに低下し、1.91±0.17となった。一方30分虚血Postconditioning群では再還流3、7日後の虚血部の集積比はそれぞれ2.84±0.77、1.94±0.37と対照群に比し低値を示し、14日後では1.40±0.08とさらに低下した。従って再還流時にPostconditioningを行うことで、3、7、14日いずれもTNCの発現を抑制することが示され、虚血再還流後の組織再構築における過剰なTNCの発現が抑制された可能性が示唆された。
新型サーフェイスモータの開発に関する研究

一般にモータは回転形であるが、必要とされる運動は回転動作ばかりではなく、直線的な動作も要求されることも多々ある。そこで、直接、直線的に動作するリニアモータが研究開発されている。しかし、リニアモータいずれも1つでは、1方向の運動しかできず、平面上のx方向およびy方向の2方向の運動を要求される場合は、2つ以上のモータが必要となる。そこで、平面上の運動を1つのモータで実現するように考案されたものがサーフェイスモータである。このサーフェスモータは、まだ、実現化された例が少なく、少ない例はいずれもx-yの2方向のみの運動であった。そこで、我々は、平面を自由に運動する新型のサーフェスモータを考案し、原型モデルを試作した。以前提案されたサーフェスモータは可動子に電線が接続され運動に制約があったが、本研究で提案する方式は可動子が永久磁石、固定子が励磁コイルである。この方式では可動子に電流を流す必要がないため電線が無く、可動子の運動の制約が無い。そのため、平面を自由に運動でき、x-yの2方向の運動のみならず回転運動も出来る。本研究では、電磁界解析によるモータの最適設計およびシミュレーションによる解析、試作機およびその駆動回路の試作を行い、推力特性の測定を行った。まず、エアギャップの推力特性に与える影響を検討し、エアギャップと静推力特性の関係について検討を行った。その結果、最適な推力特性の得られるエアギャップ長が求められた。位置精度を改善し、ステップ分解能を高めるように、マイクロステップ駆動の検討も行い良好な基本特性が得られた。また、磁極数および磁極配置の推力特性に与える影響を検討し、試作機の実験的検討によりそれぞれの静推力特性等の緒特性について検討を行った。その結果、最適な推力特性の得られる磁極数および磁極配置が求められた。また、駆動方式についてもさらに検討し、吸引力に加え反発力も利用することにより推力の向上を実現し、かつ振動の低減も図られた。一般にモータというと大多数は回転形のモーターであるが、必要とされる運動は回転ばかりではなく、直線的な運動であることもある。しかし、一般的にリニアモータいずれも1つでは、1方向の運動しかできず、平面上のx方向およびy方向の2方向の運動を要求される場合は、2つ以上のモータが必要となる。そこで平面上の運動を1つのモータで実現するように考案されたものがサーフェイスモータである。このサーフェイスモータは、まだ、実現化された例が少なく、それはいずれもx-yの2方向のみの運動である。そこで、我々は、平面を自由に運動する新型のサーフェイスモータを考案し、原型モデルを試作した。以前提案されたサーフェイスモータは、可動子を励磁コイルとしていたため、可動子に電線が接続され運動に制約があった。本研究で提案する方式は、可動子が永久磁石、固定子が励磁コイルである。そのため、平面を自由に運動でき、x-yの2方向の運動のみならず回転運動も出来た。また、可動子が完全に分離出来るため、密閉された別空間内での運動も可能である。また、電磁界解析によるモータの最適設計のため、シミュレーションによる解析、試作機の製作および駆動方式の検討と駆動回路の試作を行った。

シミュレーショシによる解析、および試作機の実験的検討により、エアギャップの推力特性に与える影響を検討し、エアギャップと静推力特性の関係について検討を行った。その結果、最適な推力特性の得られるエアギャップ長が求められた。駆動方式の検討では、より高性能化、高機能化をめざし検討を行った。例えば本方式は、位置の移動ステップが大きく、位置精度があまりよくないが、これを改善し、ステップ分解能を高めるように、マイクロステップ駆動の検討も行い良好な基本特性が得られた。一般にモータというと大多数は回転形のモーターであるが、必要とされる運動は回転ばかりではなく、直線的な運動であることもある。そこで、直後、直線的に動作するリニアモータが研究開発されている。しかし、一般的にリニアモータいずれも1つでは、1方向の運動しかできず、平面上のx方向およびy方向の2方向の運動を要求される場合は、2つ以上のモータが必要となる。そこで、平面上の運動を1つのモータで実現するように考案されたものがサーフェイスモータである。このサーフェイスモータは、まだ、実現化された例が少なく、それはいずれもx-yの2方向のみの運動である。そこで、我々は、平面を自由に運動する新型のサーフェイスモータを考案し、原型モデルを試作した。以前提案されたサーフェイスモータは、可動子を励磁コイルとしていたため、可動子に電線が接続され運動に制約があった。本研究で提案する方式は、可動子が永久磁石、固定子が励磁コイルである。この方式では可動子に電流を流す必要がないため電線が無く、可動子の運動の制約が無い。そのため、平面を自由に運動でき、x-yの2方向の運動のみならず回転運動も出来た。また、可動子が完全に分離出来るため、密閉された別空間内での運動も可能である。また、電磁界解析によるモータの最適設計のため、シミュレーションによる解析、試作機および駆動回路の試作を行い、推力特性の測定を行った。試作機の実験的検討により、支持機構の検討を行い、また、磁極数および磁極配置の推力特性に与える影響を検討し、磁極数と静推力特性の関係および磁極配置による緒特性について検討を行った。その結果、最適な推力特性の得られる磁極数および磁極配置が求められた。モータというと一般に多くは回転形のモーターであるが、必要とされる運動は回転動作ばかりではなく、直線的な動作も要求されることも多々ある。そこで、直接、直線的に動作するリニアモータが研究開発されている。このサーフェスモータは、まだ、実現化された例が少なく、少ない例はいずれもx-yの2方向のみの運動であった。そこで、我々は、平面を自由に運動する新型のサーフェスモータを考案し、原型モデルを試作した。以前提案されたサーフェスモータは、可動子を励磁コイルとしていたため、可動子に電線が接続され運動に制約があった。
社会的自立を促す高等学校道徳教育プログラムの開発に関する研究

本研究は、青少年の社会的自立を促すための高等学校道徳教育の指導内容や指導方法を追究することを目的とする。先行研究・実践事例のレビュー、高等学校や教育委員会での聞き取り調査、アメリカ・イギリスの道徳教育に関する調査等を通じて、道徳的価値の内面的自覚と社会生活における行動との結び付きを図ること、体験を振り返り生きる意味について自己省察を深めること、学校で得られた知識・技能を社会生活で活用することなどが重要であることが明らかとなった本研究は、青少年の社会的自立を促すための高等学校道徳教育の指導内容や指導方法を追究することを目的とする。先行研究・実践事例のレビュー、高等学校や教育委員会での聞き取り調査、アメリカ・イギリスの道徳教育に関する調査等を通じて、道徳的価値の内面的自覚と社会生活における行動との結び付きを図ること、体験を振り返り生きる意味について自己省察を深めること、学校で得られた知識・技能を社会生活で活用することなどが重要であることが明らかとなった本研究は、社会的自立を促す高等学校道徳教育について、系統性のあるプログラムを開発することを目的とする。研究初年度は、青少年の社会的自立に関する先行研究や実践事例を収集するとともに、高等学校における道徳教育の実態を把握するため、教育委員会、高等学校等の訪問調査を実施した。また、アメリカ合衆国における人格教育・価値教育等に関する調査を通じて、日本の道徳教育と比較・考察する視点を得ることができた。本年度の研究によって明らかになったことは、次のとおりである。1、社会的自立の概念は多面的性格を有し、本研究を遂行するためには、他者とのかかわり、社会とのかかわり、職業観・勤労観、アイデンティティ等、様々な観点からの考察が必要となる。2.道徳教育においては、児童生徒自身による道徳的価値の自覚とともに、人間として生きる上で大切な道徳的価値を教示することも重要であり、この両面から、発達段階を踏まえつつ、初等中等教育における道徳教育の系統性を検討する必要がある。3.高校生の社会的自立を促すには、小学生・中学生・高校生に社会の一員としての自覚を深めるような社会の仕組みが求められ、学校・家庭・地域社会の連携が重要となる。4.体験活動は社会的自立を促す上で有用であり、高等学校段階においては、その体験活動を振り返り、知的に考えを深めさせることが重要である。5.高等学校における道徳教育を充実させるには、日常の教育活動全体について、生き方の指導という視点からとらえなおすことが求められる。6.高等学校教育において生徒の社会的自立を促すには、道徳教育と教科指導とを連動させながら教育プログラムを開発する必要がある。本研究は、社会的自立を促す高等学校道徳教育について、系統性のあるプログラムを開発することを目的とする。研究2年目は、イギリスにおける宗教教育、PSHE、市民教育等に関する調査を通じて、日本の道徳教育と比較する視点を得るとともに、青年に対する意識調査の実施、日本の先人教育に関する調査等を通じて、社会的自立の観点からみた高等学校道徳教育の実践的課題を把握した。1.イギリスにおける調査から、社会の一員としての実際の活動や市民としての生き方の教育には道徳性を養う上で実効性があり、日本の道徳教育においては、価値の内面的自覚と集団・社会における行動との連結を図る必要があるといえる。2.青年に対する意識調査から、日本の青年には、人とのつながりや周りとの調和を大切にする傾向があるといえ、この特質をとらえた道徳教育の展開が考えられる。3.日本における先人教育に関する調査から、先人の生き方に具体的にふれる学習は、児童生徒の生き方に強い感化力を有すると考えられる。また、高等学校道徳教育プログラムの開発については、次の提言ができる。1.高等学校公民科「倫理」において、他者と共に生きる主体としての自己の確立が重視されていることに着目すべきである。2.高校生が社会の一員としての自覚を深めるような社会の仕組みが求められる。3.体験活動をもとに、社会における自己の生き方や生きる意味を思索させる教育が必要である。4.学校の教育活動全体を通じて行う道徳教育とともに、生き方の探究に焦点化した時間を設けることについて検討する必要がある。
高生産性稲の開発のための炭素・酸素同位体比の利用

本研究は、稲品種のさらなる生産性向上のため光合成速度を規定する一要因であるRubiscoへのCO2供給能の指標として植物体の炭素・酸素安定同位体比(δ13C、δ180)の利用の可能性を明らかにすることを目的とする。このためδ13C、δ180変動の遺伝要因と生理要因を検討してきた。実験としてはNew Plant Type (Japonica)とIR72 (Indica)交雑に由来するRIL集団、ならびにコシヒカリ(Japonica)・Kasalath (Indica)染色体部分置換系統群CSSLを圃場にて栽培し、δ13C、δ180、気孔形態および関係する特性についてQTL解析を行った。その結果、δ13CのQTLが複数見出されたが、多くは部位と生育ステージに特異的であった。またδ13Cと葉N含量の葉緑体CO2濃度を通した両者の関連が示唆された。また、δ13Cと気孔密度はQTLが一部重複しており、同一QTLがある可能性が示唆された。δ13C乾物重のQTLはδ13Cとは直接の関連は見られなかった。これの結果についてとりまとめ、日本作物学会で口頭発表し、またCrop Science Journalに本人および受け入れ研究者連名で掲載された。さらに以上の結果を踏まえて、δ13Cと葉の気孔形態との関係を表現形上あるいはQTL上で調べた。その結果、気孔の数と大きさとはとくに関係はみられず、δ13Cの遺伝的変動は気孔の開閉制御に主に関係していると推定された。気孔形態については効果の比較的小さいQTLが複数検出された。さらにほかの遺伝資源についても気孔形態とδ13Cの関係を解析したがほぼ同様な傾向が得られた。またδ180の品種間差異はδ13Cと低い相関が見られたが、その要因については今後検討が必要である。これらの結果については現在投稿中である。実験としてはNew Plant Type (Japonica)とIR72(Indica)交雑に由来するRIL集団、ならびにコシヒカリ(Japonica)・Kasalath(Indica)染色体部分置換系統群CSSLを圃揚にて栽培し、δ13C、δ180、気孔形態および関係する特性についてQTL解析を行った。これまでの結果より、以下について明らかになった。(1)δ13CのQTLが複数見出されたが、多くは部位と生育ステージに特異的であった。(2)δ13Cと気孔密度はQTLが一部重複しており、同一QTLがある可能性が示唆された。(3)δ13C乾物重のQTLはδ13Cとは直接の関連は見られなかった。この結果についてとりまとめ、日本作物学会で口頭発表し、またCrop Science Journalに本人および受け入れ研究者連名で掲載された。これまでの結果を踏まえて、さらにほかの遺伝資源についての葉の気孔密度との関係の解析、およびδ13C、δ180の関係について現在サンプルの分析を続行中である。
文脈の変化に応じて離散的に振舞いを変えるソフトウェアのためのプログラミング言語

前年度に引き続いて,文脈の時々刻々たる変化に応じて振舞いを変える仕組みのために関数的反応型プログラミング(FRP)と文脈指向プログラミング(COP)の融合を研究した.また文脈依存計算の考え方に基づくCOPの研究に取り組んだ.振舞いの切替は単純ではない.例としてスマートフォン上での画像の拡大縮小を考える.文脈はバッテリ残量とする.余裕があるときは高品質の,ないときは低品質な拡大縮小を行う.拡大縮小計算中にバッテリ残量が余裕に関する閾値を下回った時,即座に対応してしまうと,高品質な計算と低品質な計算が混ざって奇妙な画像が生成されてしまう.拡大縮小計算を行い始めた直後なら,高品質な計算を中断して,新たに低品質な計算を行うのが妥当である.一般化すると,計算の部分的な棄却(checkpointing),計算の全体的な棄却(abort),そして計算の休止(suspend)の三つの方法が考えられる.また計算の一部または全体を棄却するさい,計算に伴う副作用を打ち消す必要がある.副作用の打ち消しのために補償処理(compensation)が有効であると判断し,ワークフロー計算にcheckpointing, abort,そしてsuspendを入れた計算体系ContextWorkflowを開発し,またプログラミング言語として実装した.実装はHaskell, PurescriptおよびScalaで行った.研究成果を纏めた論文はECOOP 2018に採択された.また性質の異なる言語での実装が評価されて,Distinguished Artifact Awardに選ばれた.文脈依存計算はCOPとは独立した研究分野で,FRPの基礎であり,余エフェクト計算として形式化できる.余エフェクト計算を拡張してCOPを実現する試みを行い,計算体系λVLを開発した.研究成果を纏めた論文はCOP'18に採択された.時々刻々と変化する文脈に応じて振舞いを変えるアプリケーションを一つ以上開発する予定だったが,既存のモジュール・システムと,本研究で開発した計算体系の相性が悪く,単純には混ぜられないことがわかった.モジュール・システムの基礎理論を変更して,本研究で開発した計算体系と相性の良い理論を再構築する.具体的にはSystem Fを部分構造型システムとして再構築し,λVLとの融合を目指す.文脈に応じて振舞いを変えるプログラムのための基礎的な研究を行った.具体的には(1)センサからの情報に反応して計算を行う反応型プログラミング,(2)センサからの情報に反応して振舞いが切り替わる文脈指向プログラミングの検証技術,そして(3)ソースコードの文脈に依存してデータ構造を変える自動装飾を研究した.反応型プログラミングは連続的に変化する実世界の情報を離散的な計算機で扱うためのプログラミング手法である.値の変化を取り扱うモデルとして,値を時間に対する関数として定義するもの(シグナルという)と,離散的なイベントで表現するものがあった.本研究ではこの両者を統合したモデルを提案し,代表的なオブジェクト指向言語であるJavaを拡張したSignalJを設計した.文脈指向プログラミングは文脈に応じて振舞いを変えるプログラムの再利用性を高めるプログラミング手法である.基本的なアイデアは1つの関数に対して文脈ごとの定義を与えるものである.文脈指向ブログラミング言語の処理系は関数を実行する際,現在の文脈に照らし合わせて定義を選択する.このような関数の正しさには,文脈に依存しない正しさと,文脈ごとの正しさがある.本研究ではJavaプログラムの正しさを検証するJMLを拡張して,両方の正しさを定義・検証する手法を提案した.装飾(mixin)は核となるデータ構造に機能を追加するものである.1つの装飾定義は複数の核データ構造に機能を追加することができ,プログラム開発が効率化できる.ネットワークストリームを表すデータ構造と,標準入出力を表すデータ構造に対する装飾の例として,バッファリングと暗号化が考えられる.装飾の考え方はプログラムの再利用性を向上させる一方,使いたいデータ構造を得るために多数の装飾を組合せなければならない問題があった.本研究では核データ構造の使われ方から装飾を推論する方法を提案した.共同研究を行う上で,研究計画の順序を変更した.プログラムの解析と検証技術の研究を3年目に行う予定であったが,JML研究の中心人物であるGary T. Leavens教授の協力が得られることになったため,前倒しをした.反応型プログラミングはセンサ情報に応じて挙動を変える文脈指向プログラミングの基礎となる.自動装飾はプログラム検証技術の一部である.センサ情報はプログラムの文脈を決定するが,プログラムがその文脈に対応できるとは限らない.自動装飾によってプログラムが対応できる文脈を推論することで,プログラムの文脈に対する網羅性や無矛盾性を検証することができる.Javaをはじめとするオブジェクト指向プログラミング(OOP)言語を基礎とする関数的反応型プログラミング(FRP)言語の研究と,FRPを利用した文脈指向プログラミング(COP)言語の研究に取り組んだ.FRPは時々刻々と変化する文脈を簡潔に捉えるための有望な手段の一つであり,従ってCOPの基礎となり得る.OOPにおける反応型プログラミングの主な手法は,C言語などにみられるイベント駆動プログラミング(EDP)である.EDPとFRPには,プログラミングのしやすさにおいて得手不得手があり,一つのプログラミング言語の中で共存することが望ましい.このような研究にはGuido SalvaneschiらによるREScalaがあったが,EDPのための言語機構であるイベントとFRPのための言語機構であるシグナルが分かれて存在しており,イベントとシグナルの変換関数によってEDPとFRPが結ばれているという状況だった.本研究ではイベントとシグナルの統合を提案した.Javaにこの拡張を導入したSignalJを設計し,実装した.研究成果をまとめた論文は<Programming>2018に採録された.

またFRPのCOPへの応用として,プログラムの実行とは非同期的に文脈が変化するプログラムの二つの実行モデルを考案した.一つ目の実行モデルは非同期的な文脈の変化に応じた適切な振舞の選択方法に注目したものである.実現可能性を議論するために,申請者らが以前に提案したCOP言語ServalCJへの導入を検討した.実行モデルとServalCJの拡張のアイデアをまとめた論文はCOP 2018に採録された.2つ目の実行モデルは非同期的な文脈の変化について,既に行ってしまった計算を巻き戻して新たな文脈で計算を行うためのものである.実行モデルのアイデアをまとめた論文はREBLS'18に採録された.FRPのCOPへの応用は,センサからの情報に基づいて振舞を変えるプログラムのために重要である.多くのCOP言語の基礎であるOOP言語とFRPの統合が達成できたことは,FRPのCOPへの応用に大きく寄与する.前年度に引き続いて,文脈の時々刻々たる変化に応じて振舞いを変える仕組みのために関数的反応型プログラミング(FRP)と文脈指向プログラミング(COP)の融合を研究した.また文脈依存計算の考え方に基づくCOPの研究に取り組んだ.振舞いの切替は単純ではない.例としてスマートフォン上での画像の拡大縮小を考える.文脈はバッテリ残量とする.余裕があるときは高品質の,ないときは低品質な拡大縮小を行う.拡大縮小計算中にバッテリ残量が余裕に関する閾値を下回った時,即座に対応してしまうと,高品質な計算と低品質な計算が混ざって奇妙な画像が生成されてしまう.拡大縮小計算を行い始めた直後なら,高品質な計算を中断して,新たに低品質な計算を行うのが妥当である.一般化すると,計算の部分的な棄却(checkpointing),計算の全体的な棄却(abort),そして計算の休止(suspend)の三つの方法が考えられる.また計算の一部または全体を棄却するさい,計算に伴う副作用を打ち消す必要がある.副作用の打ち消しのために補償処理(compensation)が有効であると判断し,ワークフロー計算にcheckpointing, abort,そしてsuspendを入れた計算体系ContextWorkflowを開発し,またプログラミング言語として実装した.実装はHaskell, PurescriptおよびScalaで行った.研究成果を纏めた論文はECOOP 2018に採択された.また性質の異なる言語での実装が評価されて,Distinguished Artifact Awardに選ばれた.文脈依存計算はCOPとは独立した研究分野で,FRPの基礎であり,余エフェクト計算として形式化できる.余エフェクト計算を拡張してCOPを実現する試みを行い,計算体系λVLを開発した.研究成果を纏めた論文はCOP'18に採択された.