hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳梗塞患者でのアルツハイマー型認知症の発症リスクに関するPETアミロイド画像研究

脳血管障害のリスク要因や脳梗塞自体が脳内のアミロイドβ集積にどのように影響を及ぼすかについては未だ明らかではない。我々は亜急性期の脳梗塞患者と健常対照被験者において、[11C] Pittsburgh Compound B (PiB)-PETを用いた1年間の継時的な検討を行った。我々は、亜急性期脳梗塞患者において、皮質領域の局所的なアミロイドβ集積がみられ、発症後の慢性期にいたる時間経過の中で、その程度/広がりが増大することを予想した。このことを検証するために、ラクナ脳梗塞患者18名で、亜急性期および、発症後1年目において、PiBーPETイメージングを用いた脳内局所アミロイド集積の経時的な測定を行った。健常対照被験者20名を対象に、同様の1年間の経時的な検討行った。その結果、PiBーPETイメージングの全脳ボクセル解析において、亜急性期の脳梗塞患者において、健常対照被験者に比較して、楔前部/後部帯状回におけるアミロイド集積の有意な増加を認めた。同部位におけるアミロイド集積の脳梗塞後1年間の変化を検証した結果、一部の患者でアミロイドの増大を認めた。多変量回帰分析によって、アミロイド量の変化に与える要因を検証したところ、患者の教育年数が低いことが脳梗塞後のアミロイド集積を促進することが明らかとなった。我々の結果は、脳梗塞が、アルツハイマー型認知症患者で最も早期の段階からアミロイド集積のみられる楔前部/後部帯状回におけるアミロイド集積を促進させることを明らかにした。我々の結果は脳梗塞がアミロイド集積を介してアルツハイマー型認知症の発症リスクを高めることを支持するものである。また、人生早期段階での教育年数がアミロイド集積に対して抑制的な影響をもたらす可能性を示した。脳梗塞患者の亜急性期の時点での神経機能、PET神経画像および免疫炎症反応の解析ラクナ脳梗塞患者15名に、発症2週から1か月以内の亜急性期において、1認知機能の評価、2PIBーPETイメージングによる脳内局所アミロイド集積の定量、3MRIによる脳容積および拡散テンソル定量、4末梢血中のリンパ球系幹細胞数の測定を行った。健常対照被験者15名を対象に同様の検討を行った。その結果、1脳梗塞患者は年齢を考慮して、認知機能に置いて全例が正常範囲にあることが示されたが、全般的な認知機能(MMSE)と記銘力(聴覚性言語記憶課題:AVLT)において、健常者よりも有意に低い傾向が示された。2MRIによる脳容積および拡散テンソル画像値において、脳梗塞患者は健常対照者と比較して、有意な萎縮傾向と白質テンソル定量値の異常が示された。3脳アミロイド定量値において、脳梗塞患者は健常対照者と比較して、頭頂葉内側部(楔前部)を中心に有意に高いアミロイドの集積を示した。4リンパ球系幹細胞数においては、有意な差異を認めなかった。以上の結果より、ラクナ梗塞による発作を経験した脳梗塞患者においては、亜急性期の段階で、認知機能は正常範囲にあるものの、認知機能の低下をみとめ、また、MRIによって脳梗塞部位と異なる比較的広範な部位で、脳構造的な異常を有することが明らかとなった。リンパ球系幹細胞数においては、サンプル数の少なさもあって、有意な差異を認めなかった。今回、最も大きな所見としては、ラクナ脳梗塞患者において、頭頂葉内側を中心とした局所アミロイド集積がみられることであり、脳虚血性要因を有する患者で、アルツハイマー型認知症発症が促進される可能性が示された。現在、さらなる被験者数の増大、および、1年間の継時的な検査の実施を行っている。平成27年度の主要な目的であった、脳梗塞亜急性期および健常対照被験者における、1認知機能の評価、2PIBーPETイメージングによる脳内局所アミロイド集積の定量、3MRIによる脳容積および拡散テンソル定量、4末梢血中のリンパ球系幹細胞数の測定について、順調に推移し、ラクナ脳梗塞患者15名および健常対照被験者15名の測定を行うことができた。その結果、脳梗塞患者においては、亜急性期の段階で、認知機能は正常範囲にあるものの、認知機能の低下をみとめ、また、MRIによって脳梗塞部位と異なる比較的広範な部位で、脳構造的な異常を有することを明らかにできた。さらに、最も大きな所見としては、ラクナ脳梗塞患者において、頭頂葉内側を中心とした局所アミロイド集積がみられることであ脳虚血性要因を有する患者で、アルツハイマー型認知症発症が促進される可能性を示すことができた。上記の測定を行った患者および健常被験者は全例が1年後の同様の検査を行ことに同意しており、次年度の目標である1年間での経過の観察が可能であることも、順調な経過を示している。脳梗塞患者の亜急性期およびその1年後の時点での認知機能およびPET神経画像解析:ラクナ脳梗塞患者16名に、亜急性期および、発症後1年目において、1認知機能の評価、2PIBーPETイメージングによる脳内局所アミロイド集積の定量、3MRIによる脳容積および拡散テンソル定量の経時的な測定を行った。健常対照被験者12名を対象に、同様の1年間の経時的な検討を行った。その結果、1脳梗塞患者は亜急性期において、全般的な認知機能(MMSE)と記銘力(聴覚性言語記憶課題:AVLT)において、健常者よりも有意に低い傾向があったが、1年間の変化量に有意な差異を認めなかった。

2MRIによる脳容積および拡散テンソル画像値において、亜急性期の段階で、脳梗塞患者は有意な萎縮傾向と白質テンソル定量値の異常を示したが、1年間の変化量に有意な差異を認めなかった。3脳アミロイド定量値において、亜急性期において脳梗塞患者は健常対照者と比較して、頭頂葉内側部(楔前部)を中心に有意に高いアミロイドの集積を示したが、1年後、両群の差異は消失した。41年間でのアミロイドの増加は、脳梗塞患者群に比較して、健常被験者群で有意に大きかった。以上の結果より、ラクナ梗塞による発作を経験した脳梗塞患者においては、亜急性期の段階で、認知機能の低下をみとめ、また、MRIによって脳構造的な異常を有するものの、それらは1年間で有意な変化を示さなかった。ラクナ脳梗塞患者において、亜急性期において局所アミロイド集積がみられたが、1年間の経過では、アミロイドの増大はむしろ抑制されていた。脳卒中発作後の、薬物を中心とした治療介入がアミロイド集積を抑制する可能性がある。このことは、治療介入によって、認知症の発症を抑制しえる可能性を示すうえで、きわめて重要な所見と考える。現在、被験者数を追加して、1年間の継時的な検査の実施を行っている。平成28年度の主要な目的であった、脳梗塞亜急性期および健常対照被験者における、1認知機能の評価、2PIBーPETイメージングによる脳内局所アミロイド集積の定量、3MRIによる脳容積および拡散テンソル定量の1年間の経時的な変化の測定について、順調に推移し、ラクナ脳梗塞患者16名および健常対照被験者12名の経時的な測定を行うことができた。その結果、ラクナ梗塞による発作を経験した脳梗塞患者においては、亜急性期の段階で、認知機能の低下をみとめ、また、MRIによって脳梗塞部位と異なる比較的広範な部位で、脳構造的な異常を有するものの、1年間で有意な変化を示さなかった。今回、最も大きな所見としては、ラクナ脳梗塞患者において、亜急性期においては頭頂葉内側を中心とした局所アミロイド集積がみられ、虚血性変化がアルツハイマー型認知症発症する可能性を支持したが、1年間の経過では、アミロイドの増大はむしろ抑制されていた。脳梗塞患者における亜急性期の時点での神経機能、PET神経画像の解析被験者を追加し、ラクナ脳梗塞患者17名で、亜急性期および、発症後1年目において、1認知機能の評価、2PIBーPETイメージングによる脳内局所アミロイド集積の定量、3MRIによる脳容積および拡散テンソル定量の経時的な測定を行った。健常対照被験者13名を対象に、同様の1年間の経時的な検討を行った。その結果、昨年度までと同様の結果を得た。すなわち、1脳梗塞患者は亜急性期において、全般的な認知機能(MMSE)と記銘力(聴覚性言語記憶課題:AVLT)において、健常者よりも有意に低い傾向があったが、1年間の変化量に有意な差異を認めなかった。
ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

癌の特異的免疫治療を目指し、人癌特異抗原を同定し、その自家T細胞による免疫学的認識、拒絶の分子機構を明らかにし自家癌拒絶の誘導法の開発を試みた。1.癌患者リンパ球から、自家胃癌、膵癌、口腔癌特異的キラーT細胞クローンおよびヘルパーT細胞クローンを樹立し、癌抗原提示分子が各々、HLA-A31、-A24、-DR^*08032であることを証明した。自家胃癌に対するCTL誘導能を有する結合ペプチドの画分を精製し、抗原ペプチド分子の同定に成功した。2.ヒト胃癌、膵癌を特異的に障害するT細胞クローンの抗原レセプター遺伝子をT細胞株にトランスフェクトし、TCR分子の細胞表面発現を認め、更にこれが自家癌抗原を認識することを確かめた。3.原癌遺伝子(C-erbB-2)産物のKd拘束性ペプチド感作により特異的CTLを誘導できた。4.MC誘発肉腫CMS5に特異的なCTLcloneの認識する腫瘍抗原遺伝子を単離し、その産物が第136アミノ酸にK→Q変異を持つ変異型MAPkinase(ERK2)であることを明らかにした。5.イムノプロテアソームβサブユニット・ペアをコードする遺伝子を単離し、その構造、染色体居在を明らかにした。6.腫瘍細胞の臓器浸潤や血行性転位に関与する癌関連糖鎖を合成する糖転位酵素、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼの発現をアンチセンスcDNA等を用い制御できることを、成人T細胞性白血病および大腸癌について示した。7.2つのヒトメラノーマ特異的CTLクローンは、HLA-A2拘束性にメラノーマを認識し、同時にHLA非拘束性に一部のメラノーマ細胞に対して細胞傷害活性を示した。これらの2つの異なった認識は1つのTCRによってなされていることが明らかになった。
ジストロフィン遺伝子異常による拡張型心筋症の治療へのアプローチ

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因遺伝子であるジストロフィン(dys)遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常により、筋力低下無しで拡張型心筋症が発症することが報告されている。今回の研究ではその原因の解析と頻度を調査した。全国調査の結果、該当する患者は2例で1例はdysのエクソン1のスプライス・ドナーの部位に変異を認めた。dysの異常にもかかわらず、筋力低下を示さないのは骨格筋でdyのアイソフォームが代償していることを証明した。DNAアレイを使用してdysの発現制御機構を解析したが、既知のpathwayに該当するものはなかった。拡張型心筋症は、心臓の内腔が著しく拡張し、心筋の収縮不全を起こし、うっ血性心不全の臨床像を呈することが特徴である。その拡張型心筋症はウイルス性心筋炎などの関与が考えられている。しかし、原因不明の特発性のものが多く、家族発症などもあり、ミトコンドリアDNA、心筋β・ミオシン重鎖遺伝子、ジストロフィン(dys)遺伝子などの遺伝的素因も考えられている。Duchenne型筋ジストロフィーの原因遺伝子であるジストロフィン遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常では筋力低下を示さず、拡張型心筋症のみの症状を示す患者が報告されている。しかし、その発症頻度についての報告はない。そこで、「拡張型心筋症におけるジストロフィン遺伝子異常に関する研究」というタイトルで熊本大学のヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得た後、全国の大学病院の小児循環器科、循環器内科を中心に、筋力低下を示さず高CK血症と拡張型心筋症を示す患者の全国調査と遺伝子検索を始めた。筋力低下を来さず、拡張型心筋症になる原因は骨格筋では筋型ジストロフィンの欠損は、脳型やプルキンエ型のアイソフォームが代償しているが、心筋ではその代償機構が働かないことによることが分かってきた。そこで、筋型ジストロフィンの発現を抑制し、他のアイソフォームがどのように発現してくるか解析する目的で、ヒトの線維芽細胞にMyoD遺伝子を導入して筋管細胞に分化させ、筋型ジストロフィン遺伝子のエクソン1部位をターゲットにしたモルフォリノアンチセンスを導入した。その結果、筋型ジストロフィンのRNAレベルでの発現は抑制され、代償的に脳型ジストロフィンが発現することが分かった。今後、in vivoでの研究を進める。その原因の1つとして非常にまれであるが、ジストロフィン(dy)遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常で発症する報告がある。筋力低下を来さず、拡張型心筋症になる原因は骨格筋では筋型dyのアイソフォームである脳型やプルキンエ型のdyが代償して発現しているが、心筋ではその代償機構が働かないことによることが分かってきた。平成19年度は、「拡張型心筋症におけるジストロフィン遺伝子異常に関する研究」というタイトルで熊本大学のヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得た後、全国の大学病院の小児循環器科、循環器内科を中心に、筋力低下を示さず高CK血症と拡張型心筋症を示す患者の全国調査を施行した。今年度に該当する患者は今のところ1名しかなく、遺伝子解析中である。頻度自体はかなり低いことが予想される。また、今年度はそのdyの代償機構を解明するために、アンチセンスモルフォリノをdyのエクソン1の部位に作製し、筋型dyの抑制をin vitroとin vivoで行った。未熟な筋細胞では、そのモルフォリノを導入しなくても、脳型、プルキンエ型のdyは既に発現をしていることが分かり、in vitroの系ではこの研究は不適であることが分かった。現在、wild typeのマウスにそのモルフォリノを腹腔内投与して、dyのアイソフォームの代償機構を研究している。このdyの発現調節機構を調べることにより、この患者への治療法が開発される可能性がある。dyの異常で筋力低下を来さず、拡張型心筋症のみの症状が出るのは、骨格筋では筋型dyのアイソフォームである脳型やプルキンエ型のdyが代償して発現しているが、心筋ではその代償機構が働かないことによる。平成19年度は「拡張型心筋症におけるdy遣伝子異常に関する研究」というタイトルで熊本大学のヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得だ後、全国の大学病院の小児循環器科、循環器内科を中心に、筋力低下を示さず高CK血症と拡張型心筋症を示す患者の全国調査を施行した。適応患者は1名でその遺伝子の解析をした。

MLPA法による遺伝子診断では大きな欠損はなく、プロモーターを含むエクソン1には異常を認めなかった。ジストロフィンの発現調節機構を解析するためにwild typeのマウスにアンチセンス・モルフォリノを腹腔内投与して、筋型dyの抑制を試みたが、うまく抑制できなかった。また、心臓では筋型、脳型、プルキンエ型全て発現しており、マウスとヒトではジストロフィンの発現制御か違っていると思われる。dy異常を持つ拡張型心筋症とベッカー型筋ジストロフィー患者より、骨格筋よりRNAを採取LてDNAアレイを施行した。既知のpathwayに該当するものはなかった。残念ながら、今回の研究では治療法の確立には至らなかったが、ヒトとマウスでdyの発現機構に違いがあることなどが分がり、それらを解析することにより、dy欠損マウスでは筋力低下が進行しない原因が解明され、治療法につながることが示唆された。
妊娠高血圧症候群の病態形成にはトロホブラストに発現するHMGA1が関与している

着床から3日目にはembryoの周りに絨毛細胞がみられ,妊娠高血圧症候群モデルマウスでは細胞質もHMGA1で染まり,一部は細胞外に放出されていた。ヒト妊娠高血圧症候群患者胎盤ではHMGA1が核から細胞質内に移行していた。DCAによって核から細胞質へHMGA1を移行させると絨毛外トロホブラストの浸潤能は低下した。正常妊娠の着床期では,絨毛外トロホブラストが母体の脱落膜・筋層の一部に浸潤するが,妊娠高血圧症候群では浸潤が阻害されている。HMGA1の核外移行は絨毛外トロホブラストの浸潤能を阻害することによって妊娠高血圧症候群の病態形成に関与している。・サイトトロホブラストは脱落膜内に侵入し,extravillous trophoblastとなると強い浸潤能を獲得し,ラセン動脈のremodelingに関与し,胎盤を形成する。一方,妊娠高血圧症候群では,extravillous trophoblastの浸潤能が低下した結果,ラセン動脈のremodelingが不十分となり,胎盤の形成が不良となる。その結果,子宮胎盤循環が低下し,子宮内胎児発育遅延や高血圧を発症することが知られている。・我々はすでに,CD40Lを用いた妊娠高血圧症候群のモデルマウスを作成している。このモデルマウスの胎盤を組織染色すると,脱落膜におけるサイトトロホブラストの浸潤が乏しくなっている。免疫染色では,正常血圧のマウスではサイトトロホブラストの核内だけにHMGA1が発現していたが,妊娠高血圧症候群のモデルマウスではサイトトロホブラストの細胞質にもHMGA1が発現していた。この結果から,核外にHMGA1が移動することによってサイトトロホブラストの浸潤能が低下するのではないかと考えられた。extravillous trophoblastのcell lineであるHTR8/SVneo細胞にHMGA1をtransfectすると細胞の浸潤能は亢進したが,silencingすると低下した。extravillous trophoblastの浸潤能にはHMGA1が重要であることは明らかであるが,さらにデオキシコール酸を投与してHTR8/SVneo細胞の核内HMGA1を核外に移動させると細胞の浸潤能は低下した。・extravillous trophoblastの浸潤にはHMGA1の増減と核内外の移動が重要であり,浸潤能の障害が妊娠高血圧症候群の病態形成に関与していると考えられた。妊娠初期,正常妊娠では絨毛細胞が母体の脱落膜内に浸潤し,らせん動脈の血管再構築を行うことで,胎児へ大量の血液を供給している。しかしながら,妊娠高血圧症候群ではこの絨毛細胞の浸潤が障害され,血管の再構築が障害されることにより,胎盤形成障害から胎児発育不全や母体の高血圧・蛋白尿などを発現する。我々は,絨毛細胞の浸潤にHMGA1が関与していると考え,研究を行ってきた。現在までに,妊娠高血圧症候群モデルマウスの脱落膜で絨毛細胞の核内HMGA1が核外に移行していることを証明した。また,deoxycholic acidによってHMGA1の核外移行を促進すると,絨毛細胞の浸潤能が低下した。healing assayでも傷の近くにこの現象が生じており,HMGA1が核外に移行すると細胞の浸潤能は低下すると考えられる。このことは,妊娠高血圧症候群の脱落膜における絨毛細胞ではHMGA1の核外移行が生じ,そのために絨毛細胞の浸潤能が低下し,血管の再構築・胎盤形成が障害されていると考えられる。HMGA1 DNAのtrasnfectionだけでは,healing assay・Boyden chamberを用いた検討において,絨毛細胞の浸潤能が促進され,HMGA1のsilencingによって浸潤能が低下したことから,核内HMGA1の増加は絨毛細胞の浸潤能を促進すると考えられる。HMGA1は絨毛細胞の浸潤能に大きな影響を及ぼす因子であることが証明された。初期の目標であった,HMGA1による絨毛細胞における浸潤能促進については,計画通りの結果を得ることができた。HMGA1の核外移行と絨毛細胞の浸潤能との関連性については当初の仮説とは若干違った結果が得られたものの,合理的な理由のつくものであった。deoxycholic acidによるHMGA1核外移行に伴う変化についても予定通りであった。しかしながら,増殖能に関する実験がまだ終わっていないことと,核外移行のメカニズム解明が終わっていない。

HMGA1 DNAのtrasnfectionだけでは,healing assay・Boyden chamberを用いた検討において,絨毛細胞の浸潤能が促進され,HMGA1のsilencingによって浸潤能が低下したことから,核内HMGA1の増加は絨毛細胞の浸潤能を促進すると考えられる。HMGA1は絨毛細胞の浸潤能に大きな影響を及ぼす因子であることが証明された。更に,妊娠高血圧症候群モデルマウスにおいて,着床3日後にHMGA1の細胞外分泌が認められたことから,この反応が病態形成に関与している可能性が考えられた。着床から3日目にはembryoの周りに絨毛細胞がみられ,妊娠高血圧症候群モデルマウスでは細胞質もHMGA1で染まり,一部は細胞外に放出されていた。ヒト妊娠高血圧症候群患者胎盤ではHMGA1が核から細胞質内に移行していた。DCAによって核から細胞質へHMGA1を移行させると絨毛外トロホブラストの浸潤能は低下した。正常妊娠の着床期では,絨毛外トロホブラストが母体の脱落膜・筋層の一部に浸潤するが,妊娠高血圧症候群では浸潤が阻害されている。HMGA1の核外移行は絨毛外トロホブラストの浸潤能を阻害することによって妊娠高血圧症候群の病態形成に関与している。・妊娠高血圧症候群のモデルマウスにおける組織染色でHMGA1がサイトトロホブラストの核外に発現していること発見できたのは本研究の大きな一歩であった。更に,トロホブラストの核内に存在するHMGA1を核外に移動させることが難問であったが,デオキシコール酸によって移動させることが出来,さらにその結果,細胞の浸潤能が低下した。これらの結果は当初の仮説とは異なっていたが,妊娠高血圧症候群の病態を研究するにあたって非常に重要な結果を得たと考える。HMGA1の核外移行のメカニズムを解明するため,トリコスタチンによるHMAGA1の核外移行の有無について,real time PCR・western blotによって証明する。HMGA1による増殖能に与える影響についてもMTT assayを用いて検討する。周産期医学・サイトカインやホルモン刺激によるサイトトロホブラスト内のHMGA1の発現と細胞の浸潤・増殖との関連性について検討を行い,HMGA1に対する自己抗体を妊娠マウスに投与することによるphenotypeの変化について検討を行う。
超ひも理論にもとづく統一理論と宇宙初期問題

本研究は2年間にわたって, (a)重力相互作用を含むすべての基本的相互作用を統一する理論として,超ひも理論がその資格を持ち得るかどうかに関して,基本的な研究を行うこと,(b)また,ひも理論がどのような曲った時空解をもつかを解明し,予想される宇宙初期問題の検討をする目的で出発した.61年度には, (1)ひも理論がなぜ統一理論として特別に重要であるかを確認する目的で,ひもに限らず膜模型なども含めて,それらの基本的性質の比較を行った.各模型が質量ゼロの粒子を生み出すかどうかは,統一理論としての成否をきめるが,我々はこの判定法を開発し,その結果膜模型は質量ゼロの粒子を生成し得ないことを示した.この方法は多くの人によって他の模型の研究に応用され始めた.(2)また,ひもの計算手段の改良を目的として,経路積分を1ループ振巾に適用し,この方法の有効性を確かめた.62年度には, (3)時空計量によらないひも場の理論(A6B7^3理論)の運動方程式を解いて,この理論がシグマ模型から予想される共形不変は背景場をすべて解としてもつことを証明した.(4)この結果, A6B7^3理論は時空計量に無関係なひも場の理論としての資格を持ち,宇宙初期の解明に役立つ基本的な理論であることが示された.(5)超ひも理論に関しては,径路積分法を用いてタイプI模型にあらわれるゲージ異常項の計算を行い,それらがどのような機構で相殺するかを解明し, SupermoduliとConformal Killing Spinsrが重要な役割をはたしていることを示した.なお,これらの研究過程において, (6)共形不変な2次元場の理論を次元法によって正則化をする際に,今迄困難と考えられていた反対称テンソルをし,曲率がある場合にも, n次元に拡張可能であることなど,計算技術の開発においてもいくつかの成果を得た.本研究は2年間にわたって, (a)重力相互作用を含むすべての基本的相互作用を統一する理論として,超ひも理論がその資格を持ち得るかどうかに関して,基本的な研究を行うこと,(b)また,ひも理論がどのような曲った時空解をもつかを解明し,予想される宇宙初期問題の検討をする目的で出発した.61年度には, (1)ひも理論がなぜ統一理論として特別に重要であるかを確認する目的で,ひもに限らず膜模型なども含めて,それらの基本的性質の比較を行った.各模型が質量ゼロの粒子を生み出すかどうかは,統一理論としての成否をきめるが,我々はこの判定法を開発し,その結果膜模型は質量ゼロの粒子を生成し得ないことを示した.この方法は多くの人によって他の模型の研究に応用され始めた.(2)また,ひもの計算手段の改良を目的として,経路積分を1ループ振巾に適用し,この方法の有効性を確かめた.62年度には, (3)時空計量によらないひも場の理論(A6B7^3理論)の運動方程式を解いて,この理論がシグマ模型から予想される共形不変は背景場をすべて解としてもつことを証明した.(4)この結果, A6B7^3理論は時空計量に無関係なひも場の理論としての資格を持ち,宇宙初期の解明に役立つ基本的な理論であることが示された.(5)超ひも理論に関しては,径路積分法を用いてタイプI模型にあらわれるゲージ異常項の計算を行い,それらがどのような機構で相殺するかを解明し, SupermoduliとConformal Killing Spinsrが重要な役割をはたしていることを示した.なお,これらの研究過程において, (6)共形不変な2次元場の理論を次元法によって正則化をする際に,今迄困難と考えられていた反対称テンソルをし,曲率がある場合にも, n次元に拡張可能であることなど,計算技術の開発においてもいくつかの成果を得た.素粒子を統一的に記述する理論とし超ひも理論が有望視され多くの人々によって研究されている。現在ひも理論の研究は大きく分けて二つの流れがある。一つはポリヤコフの経路積分の方法を用いて多重ループグラフの数学的構造を研究を行うこと、もう一つは共変な形でひもの場の量子論を構築することである。前者について我々が行った研究は、開いたひも模型に対するポリヤコフの方法を数学的に定式化することであった。具体的には、タイプ【I】の超ひも模型の真空のエネルギーを計算し、それがゼロになる根拠を明らかにしたことである。その本質は、モジュラー不変性に似た不変性が理論に要求されることによってスピン構造の比重が決定され、必然的に真空のエネルギーがゼロになるということにある。又、タイプ【I】のひも理論でアノマリーが相殺する際に、スーパーモジュライ,ゼロモード,コンフォーマル・キリングベクトルといった諸概念がどのようにからみ合っているかということも明らかにした。ひもの場の量子論は、ポリヤコフの方法に比べ、非摂動的な問題を解く上で有用になると考えられる。そこで最近注目を集めている【φ^3】理論から出発して、ひもの場が凝縮することによって時空がコンパクト化されるというシナリオを実現すべくコンパクト化のダイナミックスの研究も行なった。更にまた、ひもと違って二次元的ひろがりをもった対象が素粒子の素一模型に使えるかどうかという研究も行った。この研究で重要なことは、この模型で質量ゼロの状態が整数または半整数のスピンを持ちうるかどうかということである。半古典的な方法を用いて調べたところ、質量ゼロの状態は整数または半整数のスピンを持てないことがわかった。即ち
SLE患者リンパ球上のP糖蛋白質を介した薬剤抵抗性獲得機構の解析及びその制御

SLEの治療に於いて治療不応性は重要な問題点である。今回、活動期SLE症例に於ける治療不応性獲得の機序、並びに、その克服の可能性を検討した。(1)健常人末梢血リンパ球は多剤耐性遺伝子(MDR1)産物であるP糖蛋白質を発現しなかった。(2)SLEリンパ球は、P糖蛋白質発現率は高く、活動期症例で高度で、SLEDAIと正相関した。発現量は、ステロイド薬0.5mg/kg以上に不応性の活動期で高値であった。(3)リンパ球をIL-2やIL-4等で刺激すると、MDR1特異的転写因子YB-1の核内移行、MDR-1転写、P糖蛋白質発現、細胞内ステロイド濃度低下が誘導された。(4)活性化リンパ球の細胞内ステロイド濃度は、P糖蛋白質拮抗薬(シクロスポリン、PSC833、MS209)の前処理にて回復した。(5)ステロイド不応性を呈した活動期SLEのP糖蛋白質発現は、パルス療法を含む強化療法の反復にて減弱し、治療反応性回復、臨床症状改善が得られた。SLEリンパ球のP糖蛋白質発現の評価は、治療不応性の臨床的指標として有用であり、強化療法の適応決定やP-糖蛋白質拮抗薬による不応性解除によるテーラーメード医療の実践の可能性が示された。全身性エリテマトーデス(SLE)においては、ステロイド剤や免疫抑制薬などの薬物長期連用を内科的治療法の主体とするが、多剤耐性獲得のため治療に難渋する症例、副作用のためステロイド薬の減量を要するにも関わらず長期にわたってステロイド薬の減量が困難で治療に苦慮する症例を少なからず経験する。申請者らはステロイド役抵抗性SLE患者のリンパ球上には細胞表面上に存在して薬剤の細胞外汲み出しに関与するP-糖蛋白質が強発現していること、さらに未治療時・発症早期のSLE患者のうち、疾患活動性の高い症例において、P-糖蛋白質の高発現を呈す傾向があることを見出している。一方、活動期のSLE患者抹消血リンパ球では細胞質IL-2、IL-4が著しく発現亢進しており、これらのサイトカイン刺激によるP-糖蛋白をcodeするMDR-1遺伝子の発現につき、抹消血リンパ球・T細胞株を用いて解析した。IL-2,4などのT細胞の活性化に関与するサイトカイン刺激により1)MDR-1遺伝子特異的転写因子YB-1が活性化されDNA結合モチーフへ結合することをEMSAにて確認した。さらに、2)MDR-1遺伝子mRNAの発現が誘導され、3)その結果リンパ球表面上のP-糖蛋白の発現増強が認められた。また、4)P-糖蛋白質の発現誘導により細胞内ステロイド濃度の低下がみられた。以上より、IL-2,4などのサイトカイン刺激により誘導されるP糖蛋白の発現が活動期SLEにおけるステロイド抵抗性に関与することが示唆された。今後、正常リンパ球へのYB-1遺伝子導入が多剤耐性遺伝子発現、ステロイド薬や他の免疫抑制剤、DMARDs排出に与える影響や、薬物排泄に対するP糖蛋白質特異的拮抗薬(シクロスポリン及び同誘導体PSC833、カルシウムチャンネル阻害剤及び同誘導体DHP等)の効果などにつき検討する予定である。
国際活動支援班

国際活動支援班では、本学問分野の持続的なイニシアティブを確保するために、国際共同研究、研究者の頭脳循環、権威ある国際会議の誘致や国際シンポジウムの開催を戦略的に推進する。本領域では、特異構造の形成技術開発・物性解析・デバイス展開を進め、最終的に新しい学問分野の創造までを目指しており、研究の活性化に国際共同研究・頭脳循環は極めて効果的である。本領域で世界をリードする主要機関との共同実施体制の整理、新たな連携関係の構築、第一線の海外研究者の招聘など頭脳循環を活性化させ、相互派遣の実績を積み上げながら、本分野の研究加速を図る。平成29年度に開始した若手研究者海外派遣事業は2年目を迎えた。国際活動支援班が派遣した若手研究者が、精力的な研究活動を行うことで、受け入れ研究者と領域の連携ネットワークが世界中に拡大している。また派遣先での活動は領域の成果として各グループに還元されている。前年度までの若手研究者海外派遣事業を通じて開始した国際共同研究を深化し、研究者の頭脳循環をより一層進展させる。国際活動支援班は、これらの取り組みに関して情報収集を行い、引き続き必要に応じて組織的な支援を行う。研究の進展状況、世界の本分野の研究動向に応じて、より特化した内容に関する不定期の研究会、さらには令和元年度に採択される第2期公募研究代表者を交え、萌芽的成果を共有し、大きく発展させるための集会を組織する。総括班、総括班評価者との会合も定期的に開催し、その評価を研究方針に反映させる。また、総括班と連携して国際ワークショップAPWS2019を共催することで、世界に対し本領域の成果を公表するとともに、海外研究者との議論を通じて新たな国際研究を開拓する。領域が発足した本年度は、次年度以降の国際共同研究や研究者の頭脳循環をおこなう準備段階として、スペイン、ドイツ、米国等で開催された国際シンポジウムにおいて本領域の活動内容の説明を行い、現地の研究者と意見交換を行った。また、領域内の若手研究者を海外の研究機関へ派遣し、国際共同研究を実施する「若手研究者海外派遣事業」を立ち上げ、次年度の派遣者5名を決定した。派遣予定先は、米国、英国、ドイツ、ポーランドのトップレベル研究機関であり、共同研究を通じ本領域の飛躍的な発展が期待できる。また、紫外材料およびデバイスに関する国際ワークショップ(IWUMD2017)および窒化物半導体国際ワークショップ(IWN2018)を本領域が主催することが決定し、総括班と連携して開催準備を開始した。総括班と連携し、総括班会議において国際共同研究の構築、若手研究者海外派遣事業の発足をおこなった。また、2つの国際会議の主催が決定し、順調に準備を進めている。H29年度は、若手研究者海外派遣事業を開始し、領域内の5名の若手研究者をマサチューセッツ工科大学、ケムニッツ工科大学、ポーランド科学アカデミー高圧研究所、University of Erlangen-Nurnberg、University College Londonへ派遣した。現地での研究活動を通じ、領域と当該研究機関との連携の礎を築くことができた。また、紫外材料およびデバイスに関する国際ワークショップ(IWUMD2017)を総括班と連携して開催し、海外研究者との間で特異構造に関する情報共有を行った。国際活動支援班が米国及び欧州に派遣した若手研究者が、精力的な研究活動を行うことで、受け入れ研究者と領域の連携の礎を構築した。また派遣先での活動は領域の成果として各グループに還元され、計画以上の効果を齎した。

また派遣先での活動は領域の成果として各グループに還元されている。平成28年度に決定した国際共同研究の深化、研究者の頭脳循環の進展状況を管理する。国際活動支援班は、これらの取り組みに関して情報収集を行い、必要に応じて組織的な支援を行う。研究の進展状況、世界の本分野の研究動向に応じて、より特化した内容に関する不定期の研究会、さらには萌芽的成果を領域研究者で共有し、大きく発展させるための集会を組織する。評価班との会合も定期的に開催し、その評価を研究方針に反映させる。また、研究資源の整備・配分の策定を進め、我が国の研究者が国際的に特異構造結晶の学問分野のイニシアティブを取れるための取り組みを進める。また、2つの国際ワークショップIWUMD2017, IWN2018を主催することで、世界に対し本領域の成果を公表するとともに、海外研究者との議論を通じて新たな国際連携を開拓する。前年度までの若手研究者海外派遣事業を通じて決定した国際共同研究を深化し、研究者の頭脳循環をさらに進展させる。総括班、総括班評価者との会合も定期的に開催し、その評価を研究方針に反映させる。また、引き続き若手研究者海外派遣事業を通じて、我が国の研究者が国際的に特異構造結晶の学問分野のイニシアティブを取れるための取り組みを進める。また総括班と連携して国際ワークショップIWN2018を主催することで、世界に対し本領域の成果を公表するとともに、海外研究者との議論を通じて新たな国際連携を開拓する。前年度までの若手研究者海外派遣事業を通じて開始した国際共同研究を深化し、研究者の頭脳循環をより一層進展させる。国際活動支援班は、これらの取り組みに関して情報収集を行い、引き続き必要に応じて組織的な支援を行う。研究の進展状況、世界の本分野の研究動向に応じて、より特化した内容に関する不定期の研究会、さらには令和元年度に採択される第2期公募研究代表者を交え、萌芽的成果を共有し、大きく発展させるための集会を組織する。また、総括班と連携して国際ワークショップAPWS2019を共催することで、世界に対し本領域の成果を公表するとともに、海外研究者との議論を通じて新たな国際研究を開拓する。海外渡航にかかる費用が当初の見積りよりも安く済んだため。(理由)海外渡航にかかる費用が当初の見積りよりも安く済んだため。(使用計画)平成30年度若手研究者海外派遣事業における旅費に使用する。(使用計画)令和元年度若手研究者海外派遣事業における旅費に使用する。平成29年度若手研究者海外派遣事業における旅費に使用する。
筋線維型に基づく肉質改良に関する基礎的研究

めん羊の骨格筋を構成する筋線維は、酵素組織化学的方法によりI型とII型に大別される。めん羊では、特に、I型筋線維は、肥育によって脂肪を筋線維内に蓄積する能力を有し、肉の嗜好性の重要な因子である液汁性と深い関係がある。I型筋線維の割合が多い筋は、液汁性が高いと判断されるので、この研究ではその割合が、10%まで1、20%を2、30%を3、40%を4、50%以上を5とする評点を設定した。体幹筋、殿筋、大腿筋の筋線維型構成の解析とその分布図から、次のことが判った。体幹筋:胸および腰最長筋では、I型筋線維は8.8%17.9%と少なく評点は2、大腰筋ではI型筋線維は28.8%で評点は3であった。殿部:中殿筋ではI型筋線維は、浅部で11.7%、深部で41.3%、平均で評点は3、副殿部では59.0%、深殿筋では73.7%でともに評点は5と高かった。大腿部:大腿直筋、外側広筋、内側広筋では、浅部でI型筋線維が12.514.8%で評点は2と低く、深部では44.472.8%、中間広筋では100%となり、ともに評点は5と高かった。大腿尾方に位置する殿二頭筋、半腱様筋、半膜様筋、縫工筋、内転筋、薄筋では、I方筋線維は9.429.0%で評点は13で低かった。胸および腰最長筋(ロース)と大腿尾方にある多くの筋(シキンボ・ウチモモ)は、評点は低く、液汁性は劣る。大腰筋(ヒレ)は液汁性はやや良く、殿筋(ラン)および大腿四頭筋(シンタマ)の中央から深部は、評点は高く、優れた液汁系を示し得ることが判った。I方筋線維は、関節を伸展して姿勢保持に作用する抗重力筋に多く分布する。これは、体幹筋にI方筋線維を増加させて肉質を改良するのに必要な指針を示唆する知見で、この確認のために、次の研究で、前肢筋群を調べることが不可欠となった。また、ここで示した評点に、筋の結合組織量(硬さ)を調べてその評点を加味して、食肉の各部位における嗜好性の評価を示す階級表を作る計画をしている。
アポトーシス実行因子カスパーゼ8のがん抑制因子としての機能解析

デスレセプターを介したアポトーシス誘導系によるがん細胞排除の作用機序を明らかにし、細胞死抑制化と細胞のがん化の関連性を示すために、デスレセプターを介したアポトーシス誘導シグナルに必須であるカスパーゼ8について研究を行った。本研究では、カスパーゼ8を欠く細胞株やカスパーゼ8遺伝子を欠損したES細胞から作製したキメラマウスを用い、カスパーゼ8が機能を失った場合に細胞や個体でどのような影響が現れるか調べた。カスパーゼ8遺伝子欠損マウスより樹立した繊維芽細胞株は、Fasだけでなく他のデスレセプターからのアポトーシス誘導に対しても耐性となるが、スタウロスポリンやセラミドの薬剤、UV照射及び培地中の血清の除去によるアポトーシス誘導に対しては感受性を残していることが判った。また、カスパーゼ8遺伝子を欠損したES細胞を用いて作製したキメラマウスは、加齢と伴に種々の組織においてリンパ球系の腫瘍細胞が高頻度で発症することが判明した。これらの結果は、カスパーゼ8を欠いた細胞は免疫細胞等によるデスレセプターを介した細胞障害性活性に対して耐性となることを示唆する。しかしカスパーゼ8欠損細胞は完全な不死化細胞とはいえず、この細胞が癌化するためにはさらに遺伝的変異が必要であると考えられた。キメラマウスを解析した結果は、カスパーゼ8を欠損した細胞が加齢の間に起きた遺伝子変異のために癌化した可能性を示唆する。
「地域考古学」と「聖書考古学」の協業による古代パレスチナ地域史の再構築

古代の地中海東岸南部地域における後期青銅器時代(紀元前1411世紀頃)後期鉄器時代(紀元前76世紀頃)にかけての地域史を、「地域考古学」と「聖書考古学」の協業を通して再構築することを目的とする。そのために、イスラエル、下ガリラヤ地域のテル・レヘシュ遺跡について、アクロポリスに所在する後期鉄器時代の大形複合建造物の構造を解明し、年代を特定するための発掘調査を行った。その結果、複合建造物全体は、約60m×35mの長方形に復元されることなど明らかになった。また、「下の町」については、地中レーダ探査を行い、大型の建築遺構が存在することを推定した。本研究は、古代の地中海東岸南部地域における後期青銅器時代(紀元前1411世紀頃)後期鉄器時代(紀元前76世紀頃)にかけての地域史を「地域考古学」、「聖書考古学」の協業を通して再構築することを目的とする。本年度は、イスラエル所在のレヘシュに関する既往の調査成果、天理参考館所蔵のテル・ゼロール出土資料と調査記録の検討を行い、その成果の一端は、天理参考館のスポット展示「2015年7月8日2017年2月6日」として公開を行った。8月には、本研究の研究分担者ならびに研究協力者がイスラエルに渡航し、テル・レヘシュの発掘調査と考古学的サーベイを実施した。青銅器時代初期鉄器時代の街並みや城門の存在が想定される「下の町」では、地中レーダ探査を行い、一部に強い反射のまとまりが幾何学的に配列しているようにみられる範囲を確認することができた。周壁や構造物などが存在する可能性も考えられ、将来の調査に向けた手掛かりを得られたことは大きな成果の一つであった。アクロポリスでは、後期鉄器時代(67世紀)の大型複合建築の構造と性格の解明をめざした調査区の設定を行ったが、要塞建築の南側を区切る周壁について、基底石の外側にこぶし大の石を埋め込み、さらにその外側には固くしまった土を土手状に積みあげる構築方法が確認できたことが特筆される。また、鉄器時代の大形複合建築の壁体に方向を合わせて、プラスターを貼った階段状遺構が存在するのが確認されたが、階段状遺構の上面から出土する土器はローマ期のものであり、遺構の時期をさらに追求する必要がある。このほか、大形複合建築の東縁付近でも建造物の配置状況を確認した発掘調査成果の概要は、予備的なレポートをイスラエル考古局に提出し、西アジア発掘調査報告会において国内に向けた報告を行った。本研究課題によるイスラエル、テル・レヘシュ遺跡の発掘調査については、研究代表者・桑原が調査団長、研究分担者の長谷川修一が副団長となり、現地協力者であるイツハク・パズ博士(イスラエル考古局)との緊密な協力体制を取りながら実施しているが、現地の情勢も調査を行う上での問題はなく、各方面のさまざまな人々の協力のもと、概ね予定通り、順調に行われたと判断している。本年度は新たな調査手法として地中レーダ探査も導入することができ、建築遺構の構造を解明するための調査区を設定する事前の調査として、予想以上に有効であることが確認されたことも意義があった。そのために、イスラエル、下ガリラヤ地域に所在するレヘシュ遺跡を基軸に研究を進め、本年度は、大型複合建造物の構造と年代をより明確にすることを課題とした。昨年に行った地中レーダ探査の結果、複合建造物はテル頂部の南側だけに広がる蓋然性が高まり、今年度は、これを裏付けるために発掘を行った。その結果、建造物の東側外壁の一部と見られる石壁(幅1m超)と東側に張り出す別の石壁が確認され、この部分が北東側のコーナーであると推定された。複合建造物全体は、約60m×35mの長方形に復元されることになる。また、複合建造物の東側外壁に隣接して、三つの調査区を設けて調査を行ったところ、斜面の防御壁に接続する後期青銅器時代のやや大きな建築遺構と生活面を確認することができた。また、大型複合建造物の西南隅の区域にも新たに調査区を設定した。事前の地中レーダ探査で大型複合建築の外周壁と見られる明確な反応が見られたため、調査区を設定し、調査を進めたところ、想定どおり、複合建造物の外周の立派な石壁が二本、南北方向に現れた。注目されるのは、岩盤上に石壁を構築する際に、先行の鉄器時代II期のインストレーションを破壊していることであった。外周壁の間の空間(3.3m幅)からは、後期鉄器時代の土器片、イラン・スキタイ様式の三翼式銅鏃、動物骨などが出土した。想定外の発見として、調査区の北半部で、鉄器時代の石壁を壊すように、地表のすぐ近くに、初期シナゴーグとみられるローマ時代の特徴的な建築遺構が確認されたことが特筆される。

本研究課題によるイスラエル、テル・レヘシュ遺跡の発掘調査については、研究代表者・桑原が調査団長、研究分担者の長谷川修一が副団長となり、現地協力者であるイツハク・パズ博士(イスラエル考古局)との緊密な協力体制を取りながら実施しているが、現地の情勢も調査を行う上での問題はなく、各方面のさまざまな人々の協力のもと、概ね予定通り、順調に行われたと判断している。昨年度に新しく導入した地中レーダ探査の方法が非常に有効であり、今年度もひきつづき、発掘調査の事前に遺構の状況を予想して調査区を設定したことで、効率的に現地調査を進めることができた。また、帰国後の事後作業も順調で、図面のトレース作業なども予定通り終えることができた。本研究は、古代の地中海東岸南部地域における後期青銅器時代(紀元前1411世紀頃)後期鉄器時代(紀元前76世紀頃)にかけての地域史を「地域考古学」、「聖書考古学」の協業を通して再構築することを目的とする。そのために、年間を通して、研究代表者、研究分担者が役割分担に添って、基礎的な研究を進め、研究成果の公開に取り組んだ。本研究が調査研究の基軸としているイスラエル、下ガリラヤ地域のレヘシュ遺跡に関しては、8月、アクロポリス地区について、補足的な発掘調査を行い、後期鉄器時代に大形複合建造物が構築される以前の土地利用の状況を探索した。その結果、同地区は玄武岩の岩盤が基盤となっていて、その岩盤を利用して、おそらくは鉄器時代に、ワイン生産に関わるとみられる各種の施設が設置されていたことが明らかになり、また先行する小規模な建築遺構に伴う石壁の一部を確認することができた。10月には、テル・アヴィブ大学考古学研究所長のオデド・リプシッツ教授の来日に伴い、同地域の鉄器時代からローマ時代にかけての考古学をテーマにした公開講演会を開催し、研究成果の公開に努めた。また、12月1月にかけて、数名がイスラエルを訪問し、発掘調査の事後作業とデータの整理を行うとともに、調査報告書作成のための基礎作業を進めた。また、合わせて、テル・アヴィブ大学考古学研究所においてワークショップを開催し、テル・レヘシュ遺跡の調査成果と出土遺物について、リプシッツ教授をはじめ、同研究所の研究員らとともに検討をおこなった。また、ラマット・ラヘル遺跡など、関連遺跡を訪問し、建築遺構の比較検討をおこなった。古代の地中海東岸南部地域における後期青銅器時代(紀元前1411世紀頃)後期鉄器時代(紀元前76世紀頃)にかけての地域史を、「地域考古学」と「聖書考古学」の協業を通して再構築することを目的とする。そのために、イスラエル、下ガリラヤ地域のテル・レヘシュ遺跡について、アクロポリスに所在する後期鉄器時代の大形複合建造物の構造を解明し、年代を特定するための発掘調査を行った。その結果、複合建造物全体は、約60m×35mの長方形に復元されることなど明らかになった。また、「下の町」については、地中レーダ探査を行い、大型の建築遺構が存在することを推定した。次年度も、イスラエル、テル・レヘシュ遺跡の発掘調査を継続し、「地域考古学」の観点から、各時期の建築遺構や都市構造、物質文化を諸遺跡と比較研究してゆく。「聖書考古学」の観点からは、考古学データに照らして旧約聖書の記述を批判的に検討する。とくに本研究課題が関心を寄せる後期鉄器時代の大形複合建築については、これまでの調査研究により、年代についてはアッシリア帝国末期新バビロニア帝国時代という、古代イスラエルが西アジアの大帝国の支配下に組み込まれる時期に属するという大まかな見通しが得られている。しかし大型複合建物の全体像や性格についてはなお不明であり、年代についても検証を積み重ねてゆきたい。今年度に新しく導入した地中レーダ探査の手法については、遺跡における都市構造を探るための補助的な方法として、今後も積極的に活用してゆきたい。イスラエル考古局は各調査団に対し迅速な報告書刊行を強く要望しており、今後の課題と調査方針を明確化するためにも、並行して進めている報告書作成を加速してゆきたい。
社会的学習における適応的道具箱アプローチの展開

研究成果の概要(和文):本研究は「適応的道具箱(Gigerenzer,ToddandtheABCresearchgroup,1999)」の観点から、社会的学習の問題にアプローチしたものである。すなわち、様々な社会的学習戦略の優劣は環境構造によって異なり、人々は適切な戦略を使い分けている可能性を検討した。本研究が着目したのは、多数派同調戦略とベストメンバー戦略である。一連の研究の結果、多数派同調戦略よりもベストメンバー戦略の方が有利であること、だが誰が最も優れたメンバーであるかを見出すことが困難である場合には、多数派同調戦略が相対的に高い成績を挙げるため、多数派同調戦略はデフォルトの社会的学習戦略として人々に利用されている可能性が高いこと、そして、誰が優れたメンバーであるかを指し示す信頼性の高い情報が存在する場合には、人々が多数派同調戦略からベストメンバー戦略へスイッチする可能性が示された。本研究の目的は、人々が2つの社会的学習戦略を適応的に使い分けている可能性を検討することにある。これに先立ち、本年度はまず研究の出発点となる多数派同調戦略とベストメンバー戦略の理論的比較を行った。特に、幅広いパラメータ領域において多数派同調戦略がベストメンバー戦略の成績を上回ることを示したHastie & Kameda(2005)のコンピュータ・シミュレーションをレプリケートし、この知見はシミュレーションの中に存在する幾つかの恣意的な前提に大きく依拠したものであることを明らかにした。続いて実験室実験から得られたデータに基づいて名義集団分析を行い、この知見が現実の人間において成立することを実証した。また、複数の質問紙調査を通じて、生態学的妥当性を満たす知識判断型課題においては、ベストメンバー戦略が多数派同調戦略を上回ること、それは前述の理論的分析の枠組みから説明可能であることを実証した。昨年度に引き続き多数派同調戦略とベストメンバー戦略の理論的比較を行った。本研究の結果、現実的に存在しうるパラメータ領域においてベストメンバー戦略が多数派同調戦略の成績を上回ることを見出した。従来の研究では、広範なパラメータ領域において多数派同調戦略の方が有利であると指摘されてきたが、その結論は研究者が暗黙理に恣意的な前提をおいたことから生じた可能性を示唆する。だが理論研究においては研究者がパラメータ領域を恣意的に設定可能であるという問題が存在する。そこで本研究では現実世界から生態学的サンプリングによって抽出された生態学的妥当性を満たす知識判断型課題を作成し、現実の世界において、どちらがより有利な戦略であるかを検討した。興味深いことに、現実世界からサンプリングされた様々な課題において、多数派よりもベストメンバーの方が遥かに高い成績を収めることが見出された。だがこれは、多くの場面で人々は有能な個人よりも多数派に同調する強い心理的傾向を持つという実証的知見と矛盾する結果である。この問題を解き明かすために、新たな要因に着目した。それは誰が最も優れたメンバーであるを見出す過程そのものが不確実性を伴う推論課題であるという点である。新たな理論分析の結果、たとえベストメンバーが多数派の成績を上回る状況であっても、真のベストメンバーを見誤る可能性がわずかでも存在する限り、多数派に従うことは相対的に優れた戦略であることが見出された。この結果は、人々がベストメンバーが確実に特定できる場面でのみ人々はベストメンバーに従うという先行研究の知見とも合致する結果である。一連の研究は社会的学習戦略の適応的基盤に関する議論に様々な理論的貢献を成し遂げたといえよう。一連の研究に基いて現在論文2編を準媚中である。計画は予定通り進んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度も計画通り研究を実施し、特に、2つの社会的学習戦略を人々が適応的に使わけているという主要仮設を実証的に検討する。
和周波分光法と赤外吸収分光法を用いたイオン液体(常温溶融塩)の界面分子構造の研究

イオンのみから構成されているにもかかわらず常温で液体である有機化合物群が合成され、イオン液体(常温溶融塩)として最近注目を集めている。イオン液体は不揮発性かつ不燃性で、常温を含む数百度の温度範囲で安定であり、多くの有機・無機化合物を溶解する。さらに、イオン伝導による電気伝導性を有し電気化学的に安定なため広い電位窓を与える。これらの性質は環境低負荷型溶媒あるいは新しい電気化学材料として理想的であるため、イオン液体の化学には応用的見地から強い興味が持たれている。しかし、なぜイオン性化合物が室温付近で液相をとりうるのか、という基本的課題を含めてイオン液体の構造や物性はほとんど解明されていない。本研究において代表者らは、界面におけるイオン液体の分子構造を、界面選択的な非線形光学分光法を駆使して解析する準備を整えた。本基盤研究の支援のもとに、既存の分光装置(世界最高性能をもつマルチプレックス和周波分光器)の試料セルなどをイオン液体界面の計測にあわせて改造した。さらに、ラマン励起した分子振動をハイパーラマン過程を使ってプローブ光の第二高調波強度の時間変調(量子ビート)としてとりだす新しい界面選択的分光法を考案して、フェムト秒レーザー光源(Spectra Physics社製Hurricane)と非同軸OPA(Quantronics社製Topas-white)を中核とした分光器を製作した。この新分光法(4次ラマン分光法)を、和周波分光法と組み合わせることによって、04000cm^<-1>にわたる分子振動波数域全域をカバーする界面選択的な振動分光計測が可能になった。表面界面の分子科学を大きく発展させる重要な成果である。従来の溶媒物質(水・有機溶媒・超臨界相など)とはまったく異なる性質を有する未知の物質群であるイオン液体の構造化学を解き明かそうとする機運が高まっている。本研究において申請者らは、その得意とする界面振動分光技術を用いて、イオン液体の界面分子構造を明らかにすることをめざす。イオン液体が関わる界面としては、空気をはじめとする気体と構成する気-液界面、他の溶媒との液-液界面、電極などとの固-液界面に加えて、蒸気圧が非常に低いために真空-液体界面が存在する。これらの界面におけるイオン液体の分子構造を、和周波発生分光(SFG)・反射吸収赤外分光(RAIRS)・全反射赤外吸収分光(ATR)による実験結果をもとに解析する。研究の第一年次である本年度は、既存の分光装置(世界最高性能をもつマルチプレックス和周波分光器、および、AC結合型時間分解赤外分光器)の試料セルなどをイオン液体界面の計測にあわせて改造した。これらの分光器を使って、界面の比率が圧倒的に高くなるナノメーターサイズの細孔(メソポーラスゼオライトなど)に封入したイオン液体が細孔径の減少とともにどこまで液体性を維持できるかなどを検討する。