hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
蝸牛求心性聴覚情報伝達機構における一酸化窒素の作用及び細胞内Ca^<2+>動態への影響

本研究では単離したモルモットの内有毛細胞を用い、NOのATP刺激により細胞内Ca^<2+>上昇に対する抑制作用のメカニズムを調べ、更に求心性の内有毛細胞内カルシウムへのnegative feedback作用に関わるNOの産生酵素を同定し、内耳求心性聴覚情報伝達機構におけるNO作用の解明を目的にしている。DAF-2を用いた実験で、ATP刺激によって、内有毛細胞において経時的なDAF-2の蛍光強度の増加すなわちNOの産生が見られた。このNO産生は非特異的NOS阻害剤であるL-NAME及びP2 receptorのantagonistであるsuramin, calmodulinのantagonistであるcalmidazoliumによって抑制された。Ca^<2+>-freeの場合はATP刺激によるNOの産生が認められなかった。NOとCa^<2+>同時測定の実験で、ATP刺激によって、内有毛細胞の細胞内Ca^<2+>濃度上昇後にNO産生が観察された。Fura-2を用いた実験で、ATP刺激による内有毛細胞内Ca^<2+>濃度の上昇はL-NAMEによって増強されたが、NO donorであるSNAPによって抑制された。更にATPによるCa^<2+>反応は膜透過型cGMPである8-Br-cGMPに抑制されたが、NOの標的酵素soluble guanylyl cyclase(sGC)の抑制剤であるODQ及びcGMP-依存性protein kinase(PKG)の抑制剤であるKT5823によって増強された。また、選択的nNOSの阻害剤である7-NIは非特異的NOS阻害剤であるL-NAMEと同程度にATP刺激によるNOの産生を抑制し、同程度にATP刺激によるCa^<2+>反応を増加した。単離した内有毛細胞を持ち、nNOSとeNOS、ATPのreceptorであるP2x2とnNOSとの二重免疫蛍光染色を行い、その結果、nNOSは細胞内に均一分布したeNOSと違って、内有毛細胞の頂部(apical region)に強く存在し、それにnNOSとP2X2は内有毛細胞の頂部に共存した。それぞれの免疫反応の特異性は蝸牛組織の蛋白抽出物を用い、western blotで確認した。以上の事から、ATPによるNOの産生は、P2 receptorの活性化によりCa^<2+>の流入がおこり、結果細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し、nNOSが活性化され、NO産生が惹起された。惹起されたNOは、NO/cGMP/PKG経路を介して、negative feedbackにATPによるCa^<2+>の細胞内への流入を抑制したと考えられた。
マルチプラットフォーム型数学教育支援システムの構築

本研究では1.教育研究所がHUB局となり、インターネットを利用したe-Learning活用のためのコミュニティーシステムを作り、教員同士で疑問に思ったことを互いにぶつけ合い、協同的に探求しあいながら共同のe-Learning構築を目指す。2.大学教員及び高校教員に対するe-Learningシステム活用支援システムを開発し、学習を情報と捉え、情報理解能力・情報選択能力・情報批判能力・情報生成能力・情報伝達能力を支援する。3.数学教育においては「生きる力の教育」を「数学を活用する力」と捉え、体験的作業的学習と問題発見解決型学習を推し進めるため、学生たちの視覚的理解を可能にする教材モデルの作成と実践。を研究目的として、多数の関係者の協力得て研究活動を展開してきた。この結果、目的1に関しては、東海大学学部学生・志内伸光君(現在名古屋大学大学院院生)と東海大学代々木電子計算機センターの技術員の協力のもと、e-Learning学習システムをサーバ機上に構築した。初年度はサーバ上にメールサーバを構築し、外部からの転送の確認と安全生の確認時間を費やした。その後、簡易的であるがホームページを立ち上げ簡単なコミュニティーシステムを試みた。目的2に関しては、平成14年から16年にかけて、定期的に研修会を開催し、e-Learning教材の開発およびプレゼンティションの仕様書などの作成行った。これに関しても、多数の資料が得られ、教員の意識改革の可能性の示唆を得ることができた。目的3に関しては、東海大学の数学教員の協力のもと、教材の検討、実際の授業での活用を踏まえた共同授業などを試みた。今後は、平野葉一氏が掲げる「機械仕掛けの数のマジック」のe-Learning化を目指し、学習者が数学教材・教具を見たり触ったりして観察や実験を行い、それらを作り、そこから「不思議」を感じ、体験的に「納得」し、その結果に「驚き」、「感動」する場を提供することができたように発展させたいと思っている。これも新しい教育改革に呼応することになるだろう。文部省では、2002年(高等学校は2003年)から初等中等教育における新教育課程の実施に向け、小学校・中学校・高等学校の学習指導要領を告示している。新教育課程の基本方針の中心には『生きる力を育む』教育の実践がうたわれている。一方、ここ数年、特に大学生の学力・考える力が落ちているのではないかという懸念が様々に問題化している。それに伴い、大学の専門基礎科目である数学教育に戸惑いを持つのは学生のみではなく、教える側の大学教員(以下教員という)も同じである。その解決策としての本研究は、学生に対する数学教育の環境整備と支援の立場から、教員が学生に対する授業に活用できるカリキュラム支援システムと共に、教材作成できる環境の整備を目的とする「教育プログラム」の構築を行う。つまり、この研究は大学教育の質と内容の転換を目指す新しい方法(リカレント(recurrent)教育)を探るという目的をもっている。今年度は、(1)ELM(Entry Level Mathematics)的基礎数学教育プログラムのマルチプラットフォーム(2)Web-Basedのマルチプラットフォーム型数学教育教材作成支援システムの構築を目指した。そのために教育研究所独自のメールサーバの立ち上げと、プロットタイプの意見交換システムを構築し、メールによる授業アンケートソフトを作成した。これらは、プロットタイプのWBTサーバではあるが、(i)学習意欲を維持するため、学生・教員・教材が有機的に組織し、評価・診断情報を抽出できる(ii)学習理解のための例題・演習・課題を表示し、学習達成の確認を行える(iii)多様な進度の学生に応じるために、発展的な課題・演習を設け、リンクを張ることを目指した。

ただ、実践例が少ないので今年度は例を増やし、システムを更に改良する必要がある。今年度はシステム構築に力点をおいたので、次年度は成果を関連学会に発表する予定である。文部省では、2002年(高等学校は2003年)から初等中等教育における新教育課程の実施に向け、小学校・中学校・高等学校の学習指導要領を告示している。新教育課程の基本方針の中心には『生きる力を育む』教育の実践がうたわれている。一方、ここ数年、特に大学生の学力・考える力が落ちているのではないかという懸念が様々に問題化している。それに伴い、大学の専門基礎科目である数学教育に戸惑いを持つのは学生のみではなく、教える側の大学教員(以下教員という)も同じである。その解決策としての本研究は、学生に対する数学教育の環境整備と支援の立場から、教員が学生に対する授業に活用できるカリキュラム支援システムと共に、教材作成できる環境の整備を目的とする「教育プログラム」の構築を行う。つまり、この研究は大学教育の質と内容の転換を目指す新しい方法(リカレント(recurrent)教育)を探るという目的をもっている。今年度は、(1)ELM(Entry Level Mathematics)的基礎数学教育プログラムのマルチプラットフォーム(2)web-Basedのマルチプラットフォーム型数学教育教材作成支援システムのセキュリティ構築を目指した。教育研究所のサーバにXoopsでHPとプロットタイプの意見交換システム(BBS)を構築し、授業アンケートソフトを作成し、実施した。また、プロットタイプではあるが、(i)学習意欲を維持するため、学生・教員・教材が有機的に組織し、評価・診断情報を抽出できる(ii)学習理解のための例題・演習・課題を表示し、学習達成の確認を行える(iii)多様な進度の学生に応じるために、セキュリティチェックと学生・教員間に数学課題教材である課題・演習をHP上に開設し設け、リンクを張ることを目指した。その結果は、XoopsのWebalizerでデータ収集を行った。今年度はシステムの構築とセキュリティに力点を置いたので、次年度はより完全なシステムの構築を目指す。
ひもの統一理論と行列模型

本科学研究費当該年度である平成10年度(1998)平成11年度(1999)は、前年夏(1997)研究代表者(糸山)が大学院生都倉と共に提唱したUSp行列模型の性質の解明及びこの模型に基づく時空像に関する研究に、大部分の力を費やした。またここ半年はひもの摂動論を見直す意味を込めて、B fieldがある場合のp-p'系の性質を詳しく調べることにも力を注いでいる。論文1,2で与えられたUSp行列模型の基本的構成をふまえ、我々は理論に現れるfermionの果たす役割をまず調べた。(論文3,6)。fermionの積分を実行する際に波動関数から生じるNonabelian Berryphaseを通じて、Nonabelian monopoleがゆらぎとして各時空点に付随して発生していることが判明した。このmonopoleはひも理論のsolitonと呼ばれるべきものであり、通常の第1量子化による摂動論的ひもの理論との対応という立場からも興味深い。この結論は論文8でさらに考察を深め、Yang monopoleが作り出す4次元時空像というところにまで発展してきている。もう1つの大きな流れとして、IIB,USp matrix modelのSchwinger-Dyson方程式を用いた定式化という問題がある。行列を多体効果をも与える非摂動論的ひもの理論として認識するためには、この定式化は不可欠である。論文4では、この定式化をUSp行列模型に関して実行し、nonorientableな相互作用等を得た。この方程式系の更なる解析が望まれる。以上の発展のまとめは論文7に収められている。時空の非可換性と、ひも理論の構造との関係は、以前より何度か指摘されてきた。最近の発展に鑑み、我々は論文9,10で、B fieldがある場合のp-p'brane系のspectrum,scattering amplitude,そこから得られるnoncommutative spaceを持つlow energy effective actionについて詳しく調べた。多くの場合α′→0の極限で、おびただしい数の励起が低エネルギーで生じている。(論文3,6)。もう少し具体的に書くと、松尾、Chen、木原との仕事においては、Usp行列模型の時空点に対する有効作用への寄与としてterminonの積分を、端点の効果を取り入れて注意深く考察した。これは理論のある1点関数を求めていることに対応するものと思われる。通常の9+1次元で点状に見える特異点の他に、4次元的にひろがった特異点の存在を見出した。この特異点は我々の時空を構成する“胚子"となるものと見なされる。土屋と行った仕事では、ひもの場の方程式と見なされるSchwinger-Dyson方程式を完全に定式化した。Nonorientablestringとして期待されているすべての相互作用が確かに姿を現していることを示した。Schwinger-Dyson方程式の近似法、及びscaling limitの問題に関しては、現在考察が進行中である。今年度前半はUSp行列模型から得られる時空の描像がどのようなものであるかを主として追求した。fermionの積分を実行することによって非可換Berry Phaseを通じてYang monopoleが姿を現すことが判明した。この結論は我々の住んでいる時空が4次元であることと密接に関係している。またUSp行列模型が示唆する素粒子像に関する準備的研究を行った。今年度後半はこれらの研究を継続するとともに、B fieldがある場合のp-p'String系を摂動論的に研究し,時空の非可換性、スペクトル、その他について著しい結果を得た。以上の成果は下記5編の論文に集約されている。
共形超重力理論と弦模型

重力まで含めた相互作用の統一理論として最も関心を集めている弦模型においては弦が時空に描く2次元世界面上の共形超対称性が重要な役割を演じる。そして、この対称性をゲ-ジ化したものが共形超重力理論である。最近その代数構造としての超共形代数が弦模型のコンパクト化の間題および二次元統計力学系の臨界現象に関連して広く関心を集めている。本研究計画の初年度はN=4の超共形代数について、超空間の方法による定式化を行い更に表現論において重要な役割を果たす遮蔽演算子を求めた。第2年度は先に得た結果に基づいて、N=4の超共形代数の有限変換にもとでのアノマリ-を表わす超シュワルツ徴分を超空間で導いた。最終年度は初年度および第2年度で得た超共形代数の超空間における定式化に基づいて超共形場の理論を超共形不変性が成り立たない場合へ拡張する研究を行った。自由場で表わされる共形場の理論にある種の摂動を掛けたときの系がサイン・ゴルドン理論になるのは摂動論の議論に従って示すことができる。平成元年度に明らかにしたようにN=0の自由場の系に摂動を加えた系ではVirasoro演算子の多項式で書ける保存量以外に新たな保存量が存在する。これをN=1およびN=2の超対称性理論の場合へ拡張することを行った。超弦理論では弦の運動する時空がN=1の超対称性をもつときには世界面は2次元のN=2の超対称性をもつことが知られており、この観点からも特にN=2のソリトン理論に興味が持たれる。超空間の方法を用いてN=2超対称サイン・ゴルドン理論の保存量を古典論及び摂動論に基づく量子論の場合について調べた。またVertex型の新たな保存量はサイン・ゴルドンのS行列の構造と密接に関連することが示された。研究遂行にあたっては東大理やKEK等への出張の際の当該研究者との研究討論が大いに役立った。これらの成果は物理学会、研究会、内外の研究所におけるセミナ-で発表し、また別紙に掲げた学術雑誌に公表した。重力まで含めた相互作用の統一理論として注目を浴びている弦模型については弦が時空に描く二次元世界面の共形超対称性が重要な役割を演じる。又、この対称性をゲージ化したものが共形超重力理論である。最近その代数的構造としての超共形代数(Superconformal algebra)が弦模型のコンパクト化の問題及び統計力学の臨界現象に関連して広く関心を集めている。当該年度はN=4の超共形代数について、超空間及び超場を用いた定式化を遂行した。その予備的な結果は8月に基研で開催された共形的場の理論の研究会で報告した。又この前後、7月及び8月に東大理に出張し、江口徹氏らとN=4超共形代数の表現論について議論を行った。これらを踏まえ、表現論において重要な役割を果たす遮蔽(Screening)演算子を超空間の方法により求めた。更にFeiginーFuchs流の線形項が存在しないことを見い出した。これらの結果は10月初め松山で開かれた物理学会の席上で報告した。又10月下旬に東大理に出向きN=4超共形代数の数学的構造について研究討論を行った。

11月に以上の結果を研究論文としてまとめた(京大教養プレプリントKUCPー0016/88、Phys.Lett.B掲載予定)。11月下旬にはKEKに出張し、共形的場の理論を共形不変性が破れる二次元場の理論の領域へ拡張する試みについて東島清氏と議論した。又これに関連して12月に広島大学の小平治郎氏を招き、二次元非線型シグマ模型について研究討論を行った。12月下旬には上記論文の共著者の松田哲氏が超弦理論の研究討論のため東大理に出張した。上で述べた論文原稿を作成するにあたっては必要なソフトウエアをハードディスクに収納する専門的・技術的知識の提供を末廣一彦氏から得た。更に1月から2月にかけては今後更に研究を推し進めるため、超弦理論及び共形的場の理論についての資料収集・整理の補助的仕事を末廣氏及び野尻美保子氏に依頼した。又、これに関連する参考資料として外国書籍を購入した。重力をも含む自然界の相互作用の統一理論として注目を集めている超弦理論は弦が時空に描く2次元的世界面上の共形超対称性が重要な役割を演じる。そして、この対称性をケ-ジ化したものが共形超重力理論である。最近その代数構造としての超共形,代数が弦模型のコンパクト化の問題及び二次元統計力学系の臨界現象に関連して広く関心を集めている。本研究計画の第2年度にあたる当該年度はまず初年度に超空間の定式化を行なったN=4超共形代数について有限変換のもとでのアノマリ-を表わす超シュワルツ微分を超空間で求めた。その予備的な結果は6月から8月にかけての米国滞在中にSLAC及びFermilabにおけるセミナ-で講演した。9月に論文としてまとめ(京大教養プレプリント、KUCPー0018/89,Mod.Phys.Lett.A掲載予定)、また10月に宮崎で開かれた物理学会の席上で報告した。一方最近、共形的場の理論を共形不変性が成り立たない領域へ拡張することに関心が持たれている。この問題は2次元の場の理論の可解性に関連して無限個の保存量の存在、また共形不変な臨界点からの摂動論及びそのくりこみ群的解析など多くの興味ある課題を提供している。これに関して、SU(2)WZW模型に摂動を加えた場合の高次の運動積分量すなわち保存量を調べた(Fermilabプレプリント,Mod.Phys.Lett.A掲載予定)。又、9月、10月及び12月に東大理又11月には東北大理に出張し、サイン・ゴルドン理論などの2次元場の理論の保存量について討論を行なった。更に、弦理論から出てくる有効理論の高エネルギ-現象への応用について討論するため青山秀明氏に東北大理に出向いて貰った。論文原稿を作成するのに必要なソフトウェア、参考資料として数学関係及び場の理論・臨界現象関係の外国書籍を購入した。一方、今後更に研究を推し進めるため、超共形的場の理論に関する資料収集・整理の補助的仕事を井沢健一氏に依頼した。当該研究計画の最終年度にあたる本年度は初年度および第2年度で得た超共形代数の超空間における定式化に基づいて超共形場の理論を超共形不変性が成り立たない場合へ拡張する研究を行った。自由場で表わされる共形場の理論にある種の摂動を掛けたときの系がサイン・ゴルドン理論になるのはZamolodchikovの摂動論の議論に従って示すことができる。平成元年度に調べたSU(2)WZW模型に摂動を加えた系はサイン・ゴルドン理論で結合定数を有る値に選んだ場合に相当するが、このときの摂動に対してはVirasoro演算子の多項式で書ける保存量以外に新たな保存量が存在することが示されている。これを超対称性理論の場合へ拡張することを行った。
マウス中皮腫モデルを用いた胸腔内治療法の開発及び中皮腫の新規バイオマーカーの探索

中皮腫を極めて難治性の疾患から治療によって予後の改善が期待できる疾患にするために、1有効な胸腔内局所療法の開発、2難治性の病理組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索を目的として、基礎実験を計画した。1胸腔内局所療法に関しては、これまでに作製したマウス中皮腫胸腔内及び皮下モデル(BALB/c及びC57BL/6Jに、マウス中皮腫細胞株(AB12及びAE17)を移植させたもの)を用いて実験を行った。治療法の開発に関しては、現時点で抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法(±抗癌剤Gemcitabine)で根治率を2/3まで上げた。今後は、腫瘍浸潤リンパ球や所属リンパ節のリンパ球の胸腔内投与を試みる予定である。効果的な胸腔内投与方法の開発に関しては、チューブを留置し抗癌剤を数回連続投与する方法や温熱化学療法を試みたが十分な効果が得られなかった。従って、薬物の徐放効果や将来的に免疫細胞の胸腔内での安定性を高めるために、ゲルを用いた実験を開始した。まずは、アルギン酸塩化カルシウムゲルをマウス胸腔内に投与したが、ゲル自体の生体毒性のためか、2/3が死亡した。今後は、ヒアルロン酸ゲル、ゼラチン、PLGAマイクロスフェアなど用いて検討する予定である。2バイオマーカーの探索実験では、組織のパラフィン切片を用いたプロテオーム解析(ショットガンプロテオミックス法)を行った。同定した1919個のタンパク質の中から、まずは正常中皮や上皮型中皮腫ではで発現が確認できず、二相型及び肉腫型中皮腫で発現するタンパク質、2個を選択した。間質の線維化や腫瘍の増殖に関連するFKBP10遺伝子と、コレステロール代謝や肝細胞癌や肉腫の増殖に関わるHDLBP遺伝子である。今後は、免疫組織染色を行い、その有用性を検討する。中皮腫を極めて難治性の疾患から治療によって予後の改善が期待できる疾患にするために、1中皮腫に対する有効な胸腔内局所療法の開発、及び2難治性の組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索を目的として、基礎実験を計画した。1胸腔内局所療法の実験に関しては、これまでに作製した2系統のマウスにおける中皮腫胸腔内及び皮下モデル(生後68週のメスBALB/c及びC57BL/6Jのマウスにおいて、マウス中皮腫細胞株(AB12及びAE17)を移植させたもの)のうち、「根治モデル」として確立した系(BALB/cマウスに、マウス中皮腫細胞株(AB12)を移植し、抗癌剤Gemcitabineと抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法により根治に至らしめたもの)を用いて、より「根治」に持ち込む確率の高い薬剤投与スケジュールの探索を行っている。また、すでに「根治」したマウスに他のBALB/c由来の腫瘍細胞株(AB12、腎癌、血管肉腫)を移植し、獲得免疫のメカニズムの解明実験を開始した。さらに、マウス胸腔内にチューブを留置し、抗癌剤Gemcitabineの胸腔内投与及び胸腔内温熱化学療法の有効性を検討中である。2難治性の組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索実験では、これまで行ってきた実験(ヒト中皮腫細胞株を免疫源とするランダム免疫法、及び二次元電気泳動・質量分析法を用いた実験)で得られた候補タンパク質に加え、新たな候補タンパク質探索を目的に、ヒト中皮腫組織のパラフィン切片を用いたショットガンプロテオミックス法を行う。今後、これらの候補タンパクの中で、組織型で発現が異なり、予後に関連する有望な候補タンパク質を絞り、ヒト中皮腫組織の免疫染色を行い、その有効性を検討する予定である。3臨床検体においては、北里大学病院、横須賀共済病院より症例の集積を継続している。1胸腔内局所療法の実験に関しては、マウス中皮腫根治モデル(BALB/cマウスに、マウス中皮腫細胞株(AB12)を移植し、抗癌剤Gemcitabineと抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法により根治に至らしめたもの)を用い、抗癌剤Gemcitabineで腫瘍の増殖速度を十分抑えた状態のところに、抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体を投与することで、根治度があがるかどうかを検討中である。また、すでに「根治」したマウスに、他のBALB/c由来の腫瘍細胞株(AB12、腎癌、血管肉腫)を再移植し、以前と同様な結果(拒絶)が得られるかどうか、再現実験中である。マウス胸腔内にチューブを留置し、抗癌剤Gemcitabineを投与する実験では、チューブ留置期間にバラツキがでるため、現時点ではっきりとしたことは言えないが、予後に大きな差は認められていない。2難治性の組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索実験に関しては、北里大学理学部附属疾患プロテオミックスセンター内の質量分析器の修理が完了次第、ヒト中皮腫パラフィン検体及びコントロールとして胸水中の中皮細胞セルブロックを用いたショットガンプロテオミクス法を行う予定である。

中皮腫を極めて難治性の疾患から治療によって予後の改善が期待できる疾患にするために、1中皮腫に対する有効な胸腔内局所療法の開発、及び2難治性の病理組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索を目的として、基礎実験を進めている。1胸腔内局所療法に関しては、これまでに作製したマウスにおける中皮腫胸腔内及び皮下モデル(BALB/c及びC57BL/6Jのマウスにおいて、マウス中皮腫細胞株(AB12及びAE17)を移植させたもの)を用い、最も治療効果の高いレジメン(抗癌剤、抗体療法、免疫細胞療法の単独または組み合わせ)の開発と、同時に、薬剤の胸腔内投与方法の開発という2つの側面からアプローチしている。レジメンの開発に関しては、抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法(±抗癌剤Gemcitabine)で根治率を2/3まで上げた。薬物の胸腔内投与方法の開発に関しては、マウス胸腔内にチューブを留置し抗癌剤を数回連続投与する方法や温熱化学療法を試みるも抗癌剤(小分子化合物)の胸腔内での吸収が早いため、十分な効果は得られなかった。従って、現在、徐放効果並びに細胞の胸腔内での安定性を高めるために、アスパラギン酸塩化カルシウムゲル、ヒアルロン酸ゲル、ゼラチン、PLGAマイクロスフェアなど用いて検討中である。2難治性の病理組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索実験では、これまでに行ってきたヒト中皮腫細胞株を免疫原とするランダム免疫法、及び二次元電気泳動・質量分析法を用いた実験で得られた候補タンパク質に加え、新たな候補タンパク質の探索を目的に、ヒト中皮腫組織のパラフィン切片を用いたショットガンプロテオミックス法(プロテオーム解析)を行った。現在、データを整理中である。3臨床検体においては、北里大学病院、横須賀共済病院より症例の集積を継続している。1胸腔内局所療法の実験に関しては、マウス中皮腫モデル(BALB/cマウスの胸腔内及び皮下に、マウス中皮腫細胞株(AB12)を移植したもの)に抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法(±抗癌剤Gemcitabine)を行うことで根治率を2/3まで上げた系を作製した。また、この系で「根治」したマウスに、中皮腫細胞株AB12のみならず、他のBALB/c由来の腫瘍細胞株(腎細胞癌Renca、血管肉腫ISOS-1)を移植すると、すべて拒絶される現象が認められたため、この系を用いて抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体投与後の免疫獲得及び免疫記憶のメカニズムを解明する実験を開始した。2難治性の組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索実験に関しては、ショットガンプロテオミックス法を用いた網羅的なプロテオーム解析を行った。現在、データを解析中であるが、上皮型中皮腫、二相型及び肉腫型中皮腫、中皮細胞(セルブロック)を比較し、発現に差のあるタンパク質で、かつ増減ともに10倍以上差のあるタンパク質を同定し、さらに、この中から鍵となるタンパク質の絞り込みを行う予定である。中皮腫を極めて難治性の疾患から治療によって予後の改善が期待できる疾患にするために、1有効な胸腔内局所療法の開発、2難治性の病理組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索を目的として、基礎実験を計画した。1胸腔内局所療法に関しては、これまでに作製したマウス中皮腫胸腔内及び皮下モデル(BALB/c及びC57BL/6Jに、マウス中皮腫細胞株(AB12及びAE17)を移植させたもの)を用いて実験を行った。治療法の開発に関しては、現時点で抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法(±抗癌剤Gemcitabine)で根治率を2/3まで上げた。今後は、腫瘍浸潤リンパ球や所属リンパ節のリンパ球の胸腔内投与を試みる予定である。
超新星残骸における被加速粒子の最高エネルギーと銀河系内宇宙線の起源の解明

銀河系内の宇宙線は、超新星残骸の衝撃波面を拡散的に往復し、エネルギーを獲得したと考えられている。拡散係数の値は、粒子の加速効率に密接に関係しており、超新星残骸で達成される最高エネルギーを決める上でも非常に重要なパラメータである。本年度は、超新星残骸の拡散係数を観測的に推定した。具体的には以下の通りである。一般的に広く受け入れられているBohm拡散を仮定し、超新星残骸RXJ1713の詳細なX線解析と、他の8つの超新星残骸を合わせた系統的な調査を行った。RXJ1713の0.5 keVから20 keVという広域X線スペクトル解析から、超新星残骸シェルの外側に位置する衝撃波近傍では加速効率が高いことを示し、内側の速度が遅い領域は加速現場ではない可能性を示唆した。得られた結果を国際雑誌ApJに投稿した。また、系統的な調査から、超新星残骸の進化が進むほど拡散係数が低く、加速効率が高くなることを観測的に初めて指摘した。以上の結果を、国内外の学会で発表した。一方、X線解析と同様な方法を、ガンマ線スペクトルに適応することで、拡散係数を推定することも可能である。そこで、ガンマ線望遠鏡H.E.S.S.を用いたTeVガンマ線解析を行った。この際、従来の4つの望遠鏡に加えて、2012年に設置された一つの大口径望遠鏡を合わせたハイブリッド解析を行った。磁場が100 uG程度であれば、X線、ガンマ線から推定される拡散係数の値は同程度になることが分かった。平成30年度の研究計画として、超新星残骸のX線データ解析による拡散係数の推定、HESSガンマ線望遠鏡を用いたTeVガンマ線データの解析方法の取得、という二つを大きく挙げていた。X線解析については、Chandra衛星やNuSTAR衛星の観測データを解析した。特に、NuSTARの複雑なバックグラウンドを詳細に見積もった。さらに、若い銀河系内の超新星残骸を系統的に解析し、拡散係数の進化を観測的に初めて明らかにすることができた。ガンマ線解析については、マックスプランク核物理研究所に二ヶ月滞在し、HESSの解析方法を学んだ。特に、大口径望遠鏡CT5を合わせたハイブリッド解析の解析方法も取得した。ガンマ線スペクトルを用いた拡散係数の推定を行い、X線スペクトルから得た値と比較することができた。以上より、総合的におおむね順調に進展していると評価する。引き続き、X線とガンマ線のデータ解析及び、系統的な超新星残骸の拡散係数の調査を行っていく。X線観測を用いた超新星残骸における拡散係数の進化について、今までに得られた結果を論文にまとめる。なお、この結果はBohm拡散を仮定したときのものであった。これまでに並行して、Bohm拡散以外を仮定した場合のモデルの構築を行ってきた。今後はこのモデルを観測に適応し、Bohm拡散の妥当性を評価する。HESSを用いたTeVガンマ線解析を引き続き行う。現在までにHESSで撮られているデータを積算することで、統計の良いスペクトルを抽出することができる。また、今まで以上に細かい空間に分けてスペクトルを抽出することができる。このように、より詳細に空間分解を行うことで、X線との相関を調べることができる。また、TeVガンマ線から求めた超新星残骸の拡散係数の系統的な調査も行う。以上で述べたように、X線ガンマ線観測から、超新星残骸の加速効率を系統的に調べ、結果を論文にまとめる。加速効率は超新星残骸における被加速粒子の最大エネルギーに関係しており、本研究により加速効率の進化が明らかになれば、超新星残骸の最大エネルギー問題に新たな知見を与えることができると期待される。銀河系内の宇宙線の多くは、超新星残骸の衝撃波面で生成される(衝撃波統計加速理論)と考えられている。粒子の運動を特徴付ける拡散係数の値は、粒子加速の理論において非常に重要なパラメータであるにも関わらず、理論的にも観測的にも詳細が分かっていない点が多い。本研究では理論の拡張計算を行い、実際に観測に適応することで、超新星残骸の拡散係数への制限を行った。理論的なアプローチにより、非熱的X線スペクトルの測定を用いて、被加速電子スペクトルのカットオフ形状を決めることで、拡散係数を推定する方法が提唱されている。現在ではBohm型の拡散係数が広く受け入れられている一方で、詳細は分かっていない。先行研究では、Bohm拡散を仮定した推定方法について詳しく述べられているが、本研究ではその拡張計算を行い、任意の拡散型の場合について検討した。推定に用いるX線の観測データとして、スペクトルのカットオフ形状を決める必要があるため、近年のNuSTAR衛星による約5 keV以上の硬X線スペクトルを用いた。結果として、硬X線に対応する高エネルギー側の電子の、任意の拡散型の拡散係数に制限をつけることができた。これは、超新星残骸における被加速電子の最大エネルギーの拡散係数への制限を得たことであり、銀河宇宙線の最高エネルギー粒子の加速メカニズムの解明につながると期待される。以上の結果を、国際ワークショップや国内の学会で発表した。平成29年度の研究計画として、NuSTAR衛星を用いた超新星残骸のX線データ解析と、HESSガンマ線望遠鏡を用いたTeVガンマ線データの解析方法の取得、という二つが大きく挙げられていた。X線データ解析については、NuSTAR衛星を用いた超新星残骸RX J1713.7ー3946の最新のデータ解析に取り組んだ。また、データ解析に留まらず、理論の拡張計算を行い、Bohm拡散以外の場合における拡散係数の推定方法を検証した。

これは、研究目標以上の成果と言える。ガンマ線解析については、実際に生データの解析を始めるには至らなかった(平成30年度に開始予定)。しかし、コロキウムや研究会等でガンマ線観測への知識を深めた。さらに、X線と同様の要領で、ガンマ線スペクトルのカットオフ形状から拡散係数を推定する方法を検証した。以上より、総合的におおむね順調に進展している、と評価する。銀河系内の宇宙線は、超新星残骸の衝撃波面を拡散的に往復し、エネルギーを獲得したと考えられている。拡散係数の値は、粒子の加速効率に密接に関係しており、超新星残骸で達成される最高エネルギーを決める上でも非常に重要なパラメータである。本年度は、超新星残骸の拡散係数を観測的に推定した。具体的には以下の通りである。一般的に広く受け入れられているBohm拡散を仮定し、超新星残骸RXJ1713の詳細なX線解析と、他の8つの超新星残骸を合わせた系統的な調査を行った。RXJ1713の0.5 keVから20 keVという広域X線スペクトル解析から、超新星残骸シェルの外側に位置する衝撃波近傍では加速効率が高いことを示し、内側の速度が遅い領域は加速現場ではない可能性を示唆した。得られた結果を国際雑誌ApJに投稿した。また、系統的な調査から、超新星残骸の進化が進むほど拡散係数が低く、加速効率が高くなることを観測的に初めて指摘した。以上の結果を、国内外の学会で発表した。一方、X線解析と同様な方法を、ガンマ線スペクトルに適応することで、拡散係数を推定することも可能である。そこで、ガンマ線望遠鏡H.E.S.S.を用いたTeVガンマ線解析を行った。この際、従来の4つの望遠鏡に加えて、2012年に設置された一つの大口径望遠鏡を合わせたハイブリッド解析を行った。磁場が100 uG程度であれば、X線、ガンマ線から推定される拡散係数の値は同程度になることが分かった。平成30年度の研究計画として、超新星残骸のX線データ解析による拡散係数の推定、HESSガンマ線望遠鏡を用いたTeVガンマ線データの解析方法の取得、という二つを大きく挙げていた。X線解析については、Chandra衛星やNuSTAR衛星の観測データを解析した。特に、NuSTARの複雑なバックグラウンドを詳細に見積もった。さらに、若い銀河系内の超新星残骸を系統的に解析し、拡散係数の進化を観測的に初めて明らかにすることができた。ガンマ線解析については、マックスプランク核物理研究所に二ヶ月滞在し、HESSの解析方法を学んだ。特に、大口径望遠鏡CT5を合わせたハイブリッド解析の解析方法も取得した。ガンマ線スペクトルを用いた拡散係数の推定を行い、X線スペクトルから得た値と比較することができた。以上より、総合的におおむね順調に進展していると評価する。引き続き、X線とガンマ線のデータ解析及び、拡散係数の推定手法の検証を行っていく。銀河系内の若い超新星残骸のNuSTAR衛星による硬X線スペクトルを用いて、各天体の拡散係数を推定し、統一的な議論をする。
個別神経細胞機能異常の可視化と神経難病におけるその定量的評価法

我々は剖検脳の組織切片において、細胞単位での機能的な評価を可能にするタンパク質を免疫組織化学染色に評価する手法を模索している。これまでに、作製したプログラムを用いて、形態学的な情報を用いて神経細胞とグリア細胞別個に解析し、hnRNP A1の神経細胞における陽性率の解析を行った。非神経変性疾患の症例では、頭頂葉などの後頭葉以外の検討部位における神経細胞の核は90%以上がhnRNPA1陽性であった。一方、後頭葉では陽性率が3090%と症例間でばらつきが見られた。前頭側頭型認知症(FTLD)症例では、前頭葉の大型神経細胞の核のhnRNPA1免疫染色が著明な低下が観察された。血流低下の著明な前頭葉ではhnRNPA1の核の陽性率が40%50%程度であり、血流低下の著明でない検討部位の陽性率(6590%)と比して低下していた。Lewy小体型認知症(DLB)症例は脳全体的にhnRNP A1の神経細胞の核での陽性率が低下していた。血流低下が著明でない前頭葉でも神経細胞の核の陽性率は60%前後、画像上血流低下がはっきりしている後頭葉では陽性率が5%30%と著明な脱落が観察された。FTLD症例の前頭葉やDLB症例の後頭葉では脳血流量が低下することがSPECTによる画像解析で知られているが、病理剖検標本でもそれぞれの前頭葉や一次視覚野周囲で神経細胞におけるhnRNP A1の発現が著明に低下していることを見出した。このことは個々の神経細胞の機能状態を把握する手段として、RNA代謝から見る手法が有用であることを示すものと考えている。申請書に記載した項目ごとの進捗状況と課題を記す。1症例の選択__予定通り、非変性疾患症例と疾患症例の前頭葉、側頭葉、頭頂葉、後頭葉領域の組織標本の作製を行った。またDLBの症例3例も追加した。2細胞機能の状態を可視化できる分子の候補の絞り込み、検討部位の病変の確認__細胞機能の状態を可視化できる分子の候補として11種の抗体を使用し免疫組織化学染色を行い、各種病変の有無をH&E染色、KB染色、免疫組織化学染色で確認した。hnRNPA1免疫染色の変化が顕著であり、非神経変性疾患症例と比してFTLD、DLBの関心領域における免疫反応性の低下が見られた。神経細胞とグリア細胞の核を区分して解析可能なプログラムの開発を行った。問題点として、現時点では画像解析の際に核染が染まりにくい症例では認識率が悪い場合があり認識できず、手動での補正を加えている部分があることから、現在プログラムの改良を行っている。3形態学的な評価__作製したプログラムを使用し、形態学的な情報を用いて神経細胞とグリア細胞別個に解析し、hnRNP A1の神経細胞における陽性率の解析を行った。この研究により、DLB病理剖検標本の一次視覚野周囲で神経細胞の核におけるhnRNP A1の発現が著明に低下していることを見出した。課題として、非変性疾患症例でもhnRNP A1が脱落している症例があるため、DLB以外の症例を増やし、病理剖検標本における正確なhnRNP A1の陽性率を算出することを予定している。第一に、従来の予定に従い非変性疾患症例数の増加を行い、hnRNP A1の正常加齢における陽性率と加齢における変化、性差による違い、死後時間の影響を検討する。これと並行して対象疾患(FTLD、DLB)症例数の増加を行い、疾患における各領域での陽性率などを算出するとともに、必要な解析プログラムの改良を重ねていく。また、検討する疾患を拡大し、hnRNP A1の低下が疾患特異的なものであるか、特定の変性産物により惹起されるものであるのか検討を行う。他のRNA代謝に関連するタンパクの変化を検討し、今回検討したhnRNP A1特異的な変化であるか、属するファミリー全般の変化であるかを確認する。

FTLD症例の前頭葉やDLB症例の後頭葉では脳血流量が低下することがSPECTによる画像解析で知られているが、病理剖検標本でもそれぞれの前頭葉や一次視覚野周囲で神経細胞におけるhnRNP A1の発現が著明に低下していることを見出した。このことは個々の神経細胞の機能状態を把握する手段として、RNA代謝から見る手法が有用であることを示すものと考えている。申請書に記載した項目ごとの進捗状況と課題を記す。1症例の選択__予定通り、非変性疾患症例と疾患症例の前頭葉、側頭葉、頭頂葉、後頭葉領域の組織標本の作製を行った。またDLBの症例3例も追加した。2細胞機能の状態を可視化できる分子の候補の絞り込み、検討部位の病変の確認__細胞機能の状態を可視化できる分子の候補として11種の抗体を使用し免疫組織化学染色を行い、各種病変の有無をH&E染色、KB染色、免疫組織化学染色で確認した。hnRNPA1免疫染色の変化が顕著であり、非神経変性疾患症例と比してFTLD、DLBの関心領域における免疫反応性の低下が見られた。神経細胞とグリア細胞の核を区分して解析可能なプログラムの開発を行った。問題点として、現時点では画像解析の際に核染が染まりにくい症例では認識率が悪い場合があり認識できず、手動での補正を加えている部分があることから、現在プログラムの改良を行っている。3形態学的な評価__作製したプログラムを使用し、形態学的な情報を用いて神経細胞とグリア細胞別個に解析し、hnRNP A1の神経細胞における陽性率の解析を行った。この研究により、DLB病理剖検標本の一次視覚野周囲で神経細胞の核におけるhnRNP A1の発現が著明に低下していることを見出した。課題として、非変性疾患症例でもhnRNP A1が脱落している症例があるため、DLB以外の症例を増やし、病理剖検標本における正確なhnRNP A1の陽性率を算出することを予定している。第一に、従来の予定に従い非変性疾患症例数の増加を行い、hnRNP A1の正常加齢における陽性率と加齢における変化、性差による違い、死後時間の影響を検討する。これと並行して対象疾患(FTLD、DLB)症例数の増加を行い、疾患における各領域での陽性率などを算出するとともに、必要な解析プログラムの改良を重ねていく。また、検討する疾患を拡大し、hnRNP A1の低下が疾患特異的なものであるか、特定の変性産物により惹起されるものであるのか検討を行う。他のRNA代謝に関連するタンパクの変化を検討し、今回検討したhnRNP A1特異的な変化であるか、属するファミリー全般の変化であるかを確認する。
外来アリの侵略機構の一般的解明：日本からの侵入者に焦点を当て

生物学的侵略機構の研究には自然分布域と侵入域の比較が不可欠である。日本ではあまり知られていないが、近年北米で日本由来の複数の外来アリ種による環境被害が広がっている。しかし皮肉にもこれは日本の研究者にとって居ながらにして侵略アリの自然個体群情報を収集できる絶好の機会である。そこで、本研究では侵略的外来昆虫研究の日米のエキスパートが協力し、これら日本からの侵入者の生態・行動・遺伝情報を侵入先と自然分布域である日本国内で徹底比較する。さらに広大な国土を持つ米国で日本では不可能な野外実験を行う。既存の諸学説を整理しながら網羅的にテストすることで外来アリの侵略機構に関する一般論を導く。以上の目的で研究を始めたが、初年度冒頭に代表者の不測の病気が発覚し研究が遅延した。そこで、2年度目以降は遅れを取り戻すべく主として以下の研究を鋭意進めている。まず、米国側のカウンターパートと協力し、オオハリアリ、アメイロアリ、トビイロシワアリの各国個体群の基礎データを収集した。とくにトビイロロシワアリの炭化水素データを重点的に収集した。また多数外来アリが分布する沖縄では外来アリと在来アリの比較研究を室内および野外で進め、外来種を含むアリには採餌機能に関する複雑なトレードオフが存在することを立証した。また、日米比較の最大の成果として、オオハリアリが侵入前の原産地である日本国内においても侵略先の米国個体群と同様に、高度な巣内近親交配を行なっていることを明らかにし国際誌に発表した。これは近親交配耐性が侵略の前適応であることを示した世界初の成果である。また、テキサスのフィールドに研究代表者が研究室の学生らとともに訪問し実験のプロットを設置しており、2017年夏に2度襲来したハリケーンのため野外プロットが水没した遅れを取り戻すべく鋭意研究を進めている。H30年度にはプロットを再設置した。初年度の遅れを2年度目でほぼ取り戻したが、3年度目には海外プロットが自然災害により破壊され再度研究が遅れた。処理後一定期間後の観察が必要な野外実験であるゆえこの遅れは影響している。このまま進める。期間内に野外調査が終了しなかった場合は、別途研究費獲得に励む。アリは侵略種化したときの環境被害が極めて大きい。以上の目的で研究を始めたが、初年度冒頭に代表者の不測の病気が発覚し、大規模調査や体系化に向けた全体会議が2年度目以降に持ち越された。初年度は主として以下の項目の研究を行った。オオハリアリが捕食するヤマトシロアリがこれら捕食性アリ類に対し化学物質を用いた防衛戦術を持つ。そこで両者の体表ワックス成分の分析をおこなった。並行してオオハリアリと近縁種ナカスジハリアリのテリトリー行動の比較を行った。また、トビイロシワアリを対象として、採餌探索時の捕獲対象の状態に応じた巣仲間への情報コミュニケーションの違いを解明した。外来アリ類の移動分散、コロニーの遺伝構造を調査するため、次世代シーケンシング技術を使ったマイクロサテライトマーカー開発手法について予備的検討を実施した。繰り越した28年度の6月にはテキサスのフィールドを訪問しEd VargoテキサスA & M大教授の協力でヒアリのフィールド実験地の下見を行った。さらにその7月には外国人研究者Clint Penick博士(ノースカロライナ州立大)を招聘し日米統一的サンプリング法について京都と沖縄でのフィールドでの実践をもとに討議した。初年度研究代表者の発病と治療のため、代表研究者自身による出張調査および国外共同研究者との詳細な討議ができなかった。28年度に一部計画を繰り越し遅れをほぼ取り戻すことができた。以上の目的で研究を始めたが、初年度冒頭に代表者の不測の病気が発覚し、大規模調査や体系的データ収集法の確立に向けた全体会議が実施できなかった。そこで、2年度目である28年度は遅れを取り戻すべく以下を行った。7月に外国人研究者Clint Penick博士(ノースカロライナ州立大ポスドク)を招聘し、代表者・分担者全員と日米統一的サンプリング法について京都と沖縄でのフィールドでの実践をもとに討議した。これによりウメマツアリ以外の3種ではサンプリング法が確立できた。

テキサスのフィールドに2度、研究代表者が研究室の学生らとともに訪問し、Ed VargoテキサスA & M大教授の協力でヒアリのフィールド実験のプロットを設置。データ収集を開始した。初年度は研究代表者の発病と治療のため、代表研究者自身による出張調査および国外共同研究者との詳細な討議ができなかったが、28年度は外国人を招聘すりとともにフィールド調査にとくに力をいれ、遅れを概ね取り戻すことができた。生物学的侵略機構の研究には自然分布域と侵入域の比較が不可欠である。アリは侵略種化したときの環境被害が極めて大きい。日本ではあまり知られていないが、近年北米で日本由来の複数の外来アリ種による環境被害が広がっている。しかし皮肉にもこれは日本の研究者にとって居ながらにして侵略アリの自然個体群情報を収集できる絶好の機会である。そこで、本研究では侵略的外来昆虫研究の日米のエキスパートが協力し、これら日本からの侵入者の生態・行動・遺伝情報を侵入先と自然分布域である日本国内で徹底比較する。さらに広大な国土を持つ米国で日本では不可能な野外実験を行う。既存の諸学説を整理しながら網羅的にテストすることで外来アリの侵略機構に関する一般論を導く。以上の目的で研究を始めたが、初年度冒頭に代表者の不測の病気が発覚し研究が遅延した。そこで、2年度目以降は遅れを取り戻すべく主として以下の研究を鋭意進めている。まず、米国側のカウンターパートと協力し、オオハリアリ、アメイロアリ、トビイロシワアリの各国個体群の基礎データを収集した。また多数外来アリが分布する沖縄では外来アリと在来アリの比較研究も進めた。これらの成果として、自然分布域の日本ではシロアリ専門食であるオオハリアリが侵略先の米国において食性が拡大している事実を海外誌に報告することができ、成果は一般メディアで多数報道された。また、一昨年から、テキサスのフィールドに研究代表者が研究室の学生らとともに訪問し実験のプロットを設置しており、H20年度にも6月に現地野外調査を行った。計3回実験操作前のデータを収集したが、しかし2017年夏に2度襲来したハリケーンのため野外プロットが水没し操作実験に進むことができなかった。H30年度にはプロットを再設置する予定である。また、H30年度には奇しくもヒアリの日本侵入が発覚し、本課題のメンバーは科学的情報発信に努めた。代表者の不慮の病気による初年度の遅れを2年度目でほぼ取り戻したが、3年度目には海外プロットが自然災害により破壊され再度研究が遅れた。研究30年度は海外フィールド調査にとくに力をいれ遅れを取り戻したい。
高出力紫外レーザ用光学平面の超精密加工と表面の評価

本研究は、紫外の高出力レーザに使用できる高精度、高透過率もしくは高反射率、高レーザ耐力、高信頼性を有する平面光学素子を提供し、高出力エキシマ・レーザおよびレーザ核融合の開発を側面より強力に支援することを目的とする。高出力レーザの現状での最大の問題点は、レーザ照射による光学素子の損傷である。レーザ損傷のしきい値が高くなれば、高出力レーザの開発が容易になると共に、装置全体を小型化し、高信頼化できる。このしきい値は材料、表面粗さ、表面層の状態に依存する。本研究の研究実績および結果を要約すると以下のようである。1)各種光学ガラス並びに非線形光学結晶の紫外透過率の測定を行なった。2)紫外用に新たに開発された光学ガラスを超精密平面研磨し、2オングストロームrmsの表面粗さを得た。3)光学材料内部の欠陥並びに加工による表面直下の欠陥を測定する方法として内部全反射顕微鏡を開発した。4)合成石英を超精密平面研磨することにより表面粗さ0.7オングストロームrmsを得た。5)光学ガラスの超精密研削面を走査型原子間力顕微鏡で測定した結果、測定範囲50μm角で2オングストロームrms以下の世界で最も滑かな研削面を得た。6)赤外から紫外にかけて一定の反射率を有するアルミニウムを超精密ダイヤモンド切削し、パルス幅3nseeのレーザを照射してレーザ損傷のしきい値を測定した結果、1064nmでは7.2J/mm^2、532nmでは1.8J/mm^2、355nmでは1.2J/mm^2、266nmでは0.8J/mm^2のレーザ耐力が得られた。
デジタル超音波アンギオによる心臓内血流のベクトル的可視化と定量的解析に関する研究

本研究では同時二方向パルスドプラー血流計と多チャンネルデジタルデータアクイジションシステムを統合、高度化し、これにより心臓内局所血流をベクトルとして定量的に解析することを目的とした。初年度は主として装置の高度化、システム化を図り、その計測精度が良好なことをモデル流路実験にて確認した。また、一部臨床応用を図り、本装置によりヒト左室内血流ベクトルを計測しうることを確認した。昭和61年度は、主として健常者を対象として臨床データの蓄積を行った。僧帽弁輪部で計測した左室流入血流ベクトルは、急速流入期に心尖方向よりやや後方を向き、流速は77±22cm/sであり、心房収縮期には急速流入血流よりもさらに後方を向き、流速は50±13cm/sであった。また、左室流出路の僧帽弁弁腹および弁尖レベルの2ケ所で左室駆出血流ベクトルを計測すると、いずれの部位においても駆出血流は心室中隔左室面よりやや後方を向き、流速は弁尖レベルで51±20cm/s;弁腹レベルで85±23cm/sであり、大動脈弁に近づくに従って流速を早めることが明らかとなった。血流イメージングにおいては、左室内多数点の局所血流ベクトルを断層心エコー像上に矢印の方向と長さでディスプレイすることがほぼ可能となり、秒15コマの血流ベクトル断層心エコー像が得られるようになった。これにより、従来モデル実験や動物実験から推察されていた心内血流ベクトルの経時的変化が臨床例でも始めて計測され、血流の回旋の様子などが観察された。現在、病的心における血流ベクトルの計測をすすめており、さらに異なる断面で計測した二次元ベクトルの合成から真の三次元血流ベクトルを計測する試みも行なっている。
国内職場談話の社会言語学的研究：グローバル化に向けての新たなステップ

本研究の目的は次の4点である。(1) 2012ー2014年度挑戦的萌芽研究(職場談話研究で)収録した言語データを文字転記し、職場談話コーパスを拡充する、(2)国内で働く外国人や海外で働く日本人のインタビューを通して、日本の職場に特徴的なコミュニケーションスタイルや、コミュニケーションストラテジーを洗いだす、(3)日本の職場談話にみられる特徴的な言語ストラテジーについて、収録談話データ(音声・画像)及び文字転記データの談話分析を行う、(4)国際レベルに達するよう、海外の先進的職場談話研究プロジェクトの研究方法や展開(学術的展開及び研究成果の社会的貢献)について調査する。また、職場談話研究に焦点をおいた国際学会に参加・発表し、国際的なネットワークを構築する。当初3年間の研究としていたが、代表者の公務の都合もあり、4年に延長した。4年目の2018年度は、国際学会での発表や、次の共同研究(科研申請)に向けての準備を行い、2019年度からの新たな科研に採択された。(1) 2012-2014年度挑戦的萌芽研究(職場談話研究)で収録した言語データを文字転記し、職場談話コーパスを拡充する、(2)日本国内(日本企業)で働いた経験のある外国人や海外で働く日本人のインタビュー(フォーカスグループインタビュー)を実施し、日本の職場に特徴的なコミュニケーションスタイルや、コミュニケーションストラテジーを洗いだす、(3)日本の職場談話にみられる特徴的な言語ストラテジー使用について、収録談話データ(音声・画像)及び文字転記データの談話分析を行う、(4)国際レベルに達するよう、海外の先進的職場談話研究プロジェクトの研究方法や展開(学術的展開及び研究成果の社会的貢献)についての調査や、職場談話研究に焦点をおいた国際学会への参加・発表を通して、国際的なネットワークを構築する。上記目的を3年間で達成するために、1年目である2015年度は、以下を実施した。(1)職場談話データの収録、(2)日本で働いた経験を持つ外国人や海外駐在者へのフォーカスグループインタビューの実施(6グループ実施)、(3)国際語用論学会(ベルギー:7月に開催)においてパネル発表と出版や今後の研究についてのミーティングの開催。フォーカスグループインタビューの協力者を多く見つけることができ、計画以上のグループ数の実施ができた(計画では5グループであったが、今年度6グループ実施できた)。出版の準備を開始した。上記目的を3年間で達成するために、2年目である2016年度は、以下を実施した。(1)職場データの収録、(2)日本で働いた経験をもつ外国人や海外駐在者へのフォーカスグループインタビューの実施、(3)収録データの文字転記、(4)2017年度開催の国際学会や、書籍出版にむけての準備。フォーカスグループインタビューの協力者をスムースに見つけることができたため。国際的ネットワークの構築については、相手先との日程調整の結果、2017年度に先送りとなった。上記目的を3年間で達成するために、3目である2017年度は、以下を実施した。(1)日本で働いた経験をもつ外国人や海外駐在者へのフォーカスグループインタビューの実施、(2)収録データの文字転記、(3)国際学会での報告、書籍出版にむけての準備。研究成果の国際学会での発表が2017年だけでは不十分で、2018年度にも行うことになった。加えて書籍の出版が予定通りに進まずに、2018年にずれ込んだため。(1) 2012ー2014年度挑戦的萌芽研究(職場談話研究で)収録した言語データを文字転記し、職場談話コーパスを拡充する、(2)国内で働く外国人や海外で働く日本人のインタビューを通して、日本の職場に特徴的なコミュニケーションスタイルや、コミュニケーションストラテジーを洗いだす、