hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
炎症性腸疾患に対する分子標的療法の基盤開発

クローン病や潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患は、腸粘膜の慢性炎症を主徴とする原因不明の難治性疾患である。炎症性腸疾患の病態においては、Th17細胞やTh1細胞などがエフェクター細胞として炎症を惹起しており、一方、制御性T細胞(Treg細胞)が炎症を抑制していることが知られている。DNAM-1はT細胞をはじめとする免疫細胞に発現する活性化受容体である。私達はこれまでにDNAM-1のリガンドがCD155とCD112であることを同定し、DNAM-1とリガンド結合によって惹起される免疫応答が、自己免疫疾患やGVHDなど様々の病態に関与していることを示して来た。本研究では、リガンドを共有している活性化受容体DNAM-1と抑制受容体TIGIT、CD96が協調して、ブレーキとアクセルのようにTreg細胞を正負に制御しており、活性化受容体とリガンドの結合を阻害することで、抑制受容体によるTreg細胞の免疫抑制機能が促進され、炎症性腸疾患の病態が改善するという仮説をたて、これを検証する。DNAM-1、TIGIT、CD96によるTreg細胞の機能制御と炎症性腸疾患における役割を解析する目的で、1) TIGITノックアウトマウス2) CD96ノックアウトマウス3) DNAM-1 floxマウス4) TIGITfloxマウス5) CD96 floxマウス6) Treg特異的DNAM-1ノックアウトマウス7) Treg特異的TIGITノックアウトマウス8)Treg特異的CD96ノックアウトマウスを樹立する必要があるが、29年度までに1) 5)までのマウスを樹立した。また、既存抗体よりも親和性が高く有用な抗ヒトDNAM-1抗体(TX94)を新たに樹立した。さらに、マウスTIGITに対する特異的中和抗体(TX99)の樹立にも成功し、次年度の病態解析への準備が整った。DNAM-1、TIGIT、CD96によるTreg細胞の機能制御と炎症性腸疾患における役割を解析する目的で、1) TIGITノックアウトマウス2) CD96ノックアウトマウス3) DNAM-1 floxマウス4) TIGITfloxマウス5) CD96 floxマウスの5種類のマウス系統を、順調に樹立した。さらに、マウスTIGITに対する特異的中和抗体(TX99)の樹立にも成功した。今後はこれらのマウスならびにDNAM-1 floxマウスとFoxp3-CREマウスと交配して、Treg特異的DNAM-1ノックアウトマウス、Treg特異的TIGITノックアウトマウス、Treg特異的CD96ノックアウトマウスを樹立するとともに、作製した特異抗体を用いて、DNAM-1、TIGIT、CD96の各欠損Treg細胞のin vitroの機能解析、ならびに炎症性腸炎におけるin vivoの機能解析を行う。免疫応答を抑制し、腸管のホメオスタシスを保つ制御性T細胞は、炎症性腸疾患の病態制御に重要な役割を担っている。
マラリア原虫由来S-アデノシルホモシステイン加水分解酵素の挿入配列の機能解明

熱帯熱マラリア原虫とその宿主であるヒトの間ではS-アデノシルホモシステイン加水分解酵素の構造に特徴的な差異が存在する。その差異が酵素の諸性質に与える影響を明らかにすることが本研究の目的である。S-アデノシルホモシステイン加水分解酵素は,古細菌からヒトに至るまで生物界に広く分布しており,生体内メチル化反応を強力に阻害するS-アデノシルホモシステインを分解する機能を担っている。本酵素活性は細胞機能にとって必須であるため,抗癌剤や抗ウィルス剤開発の良い標的となると考えられ,多くの阻害剤がデザイン・合成されてきた。我々はこれまでに,マラリア化学療法剤開発への応用を目的として,マラリア原虫酵素の発現・精製法を確立し,本酵素が哺乳類の酵素とは異なる阻害剤特異性を示すことを明らかにしている。マラリア原虫や植物の酵素には,哺乳類の酵素には存在しない約40残基の挿入配列が見出されるものの,それが阻害剤特異性などの酵素機能に与える影響はこれまで調べられていなかった。また,我々の研究グループでは最近,マラリア原虫酵素の立体構造を解明し,マラリア原虫の酵素にはヒト酵素には存在しない「くぼみ」が存在することを明らかにした。以上の構造的差異について,機能との関連を部位特異的変異導入法で解析した。挿入配列を削除した原虫酵素は,正常に折り畳まれず,挿入配列が原虫酵素の構造形成に重要であることが判明した。一方,挿入配列を組込んだヒト酵素は活性を維持した状態で精製され,ヒト酵素と同程度のKm値を示した。このキメラ酵素の阻害剤選択性はヒト酵素と同様の傾向を示した。また,原虫酵素に見られる「くぼみ」を形成するようにヒト酵素を変異させると,阻害剤選択性が原虫酵素に近づくことが明らかになった。マラリアは,Plasmodium属の原虫によって惹き起される致死率の高い感染症である.最近では治療薬(クロロキン等)に耐性を獲得した原虫が急速に広がっており,新しい抗マラリア薬の開発が急務となっている.本研究は,抗マラリア薬の新しい標的としてS-アデノシルホモシステイン加水分解酵素に着目し,原虫酵素に特徴的な41アミノ酸残基からなる挿入配列の存在意義を明らかにすることを目的とする.この挿入配列はヒト酵素には存在しないため,原虫特異的な阻害剤を開発する上で鍵になると考えられる.申請者はこれまでに原虫酵素の発現・精製法を確立し,その性状を報告している(Nakanishi, M. et al. (2001)Purification and properties of recombinant Plasmodium falciparum S-adenosyl-L-homocysteins hydrolase, J.Biochem., 129, 101-105).また,組換え型のヒトおよび原虫酵素を用いて,両酵素が異なる阻害在感受性を示すことを明らかにしつつある.平成14年度は,ヒトおよび原虫酵素の対応部位を互いに置換したキメラ酵素の発現プラスミド構築,酵素精製および反応速度パラメータ測定を実施した.本研究で作製したキメラ酵素はほとんどが適切な立体構造を形成できない不溶性のタンパクであったが,挿入配列を付加したヒト酵素のみは一部が可溶性酵素として得られたため,精製後,反応速度パラメータを決定できた.一方挿入配列を削除した原虫酵素は,発現条件ならびに変性剤を用いた可溶化を検討しているが,活性を示す酵素はいまだ得られていない.このことは,挿入配列が原虫酵素の立体構造形成および安定性に大きく寄与していることを示している.熱帯熱マラリア原虫とその宿主であるヒトの間ではS-アデノシルホモシステイン加水分解酵素の構造に特徴的な差異が存在する。
高HDL血症の成因と動脈硬化との関連性の検討

高比重リポ蛋白(HDL)は抗動脈硬化作用を持つリポ蛋白で、末梢組織の過剰なコレステロールを引き抜き肝へ運ぶ。そのコレステロールは、胆汁として腸管へ分泌される。疫学調査によって、HDLコレステロール値が低下すると、冠動脈疾患(CAD)のような動脈硬化性疾患の頻度が高くなることが示されている。しかし、非常にHDLコレステロール値が高い場合、これがCADの予防に好ましい状態であるかどうかは意見が分かれている。本研究では、高HDL血症の原因を調べ、さらに高HDL血症と動脈硬化の関連性を検討した。我々は、以下のような結果を得た。(1)2,229名の健康人を対象に、HDLコレステロールが100mg/dL以上の高HDL血症の頻度を調べた。高HDL血症は、男性1,033名中7名(0.7%)、女性1,196名中14名(1.2%)に認められた。(2)空腹時の血清コレステリルエステル転送蛋白(CETP)量を、高HDL血症患者(83名)と健常人で調べた。男性では、高HDL血症(26名)のCETP量は、正HDL血症のそれより有意に低かった(1.6±0.6vs.2.2±0.5μg/mL, p<0.001)。一方、女性では、高HDL血症(57名)と正HDL血症のCETP量は、ほとんど同じであった(2.5±0.8vs.2.4±0.5μg/mL, p<0.001)。(3)非変性二次元電気泳動による検討では、大型と中型のサイズのα-HDL(HDL2bとHDL2a)は、高HDL血症で対照群より有意に増加していた。また、高HDL血症群では、細胞からコレステロールを最初に引き抜く分画であるpreβ1-HDL濃度も、対照群より有意に増加していた。(4)83名の高HDL血症のうち42名(男性12名、女性30名)に、トレッドミル運動負荷心電図を行った。2名の患者で、運動時に有意なST部分の低下を認めたが、いずれも偽陽性であった。これらの結果より、CETPの低下は、我が国の高HDL患者では女性より男性でより重要な因子であった。高HDL血症がCADを発症しやすいかについては、将来明らかにされる必要がある。今年度は以下の検討を行った。1)高HDL血症の頻度自覚症状のない健康な成人ボランティア2,667例(男性1,251例、女性1,416例、2289歳)においてHDL-Cを測定した。HDL-Cが100mg/dL以上の高HDL血症は男性で8例(0.6%)、女性で21例(1.5%)認められ、男女比は1:2.3であった。CETP欠損症を含む46例において、CETP massとCETP活性を測定し、両者の相関を調べた。

CETP massは04.7μg/mL、CETP活性は0157%of controlの範囲で相関係数は0.964(p<0.001)であった。CETP massがCETP活性を良く反映することがわかった。CETP活性は凍結保存で徐々に低下するため、これ以降の検討ではCETP massのみ測定した。3)人間ドック受診者における高HDL血症のスクリーニングと二次精査来年度以降も症例数を増やして同様の検討を行う。また頸動脈エコーや運動負荷心電図を行って、CETPやpreheparin LPLの値と動脈硬化との関連を調べる。今年度は以下の検討を行った。1)高HDL群の男女差健康診断でHDL-C≧100mg/dLの高HDL血症を指摘され、二次精査に同意して外来を受診した男性26例、女性57例(計83例)について解析した。男性高HDL群ではCETP massの平均値は1.6±0.6mg/mL、女性高HDL群では2.5±0.8mg/mLと男性で有意に低かった(p<0.001)。一方健康診断を受診しHDL-C<100mg/dLの正HDL群のCETP mass平均値は男性で2.2±0.5mg/mL(P<0.0011vs.男性高HDL群)、女性で2.4±0.5mg/mL(P<0.01vs.男性正HDL群群、N.S.vs.女性高HDL群)であった。CETPmassが正HDL群の平均-2SD未満である者は、男性高HDL群で46.2%(12例)いたのに対し、女性では24.6%(14例)しかいなかった。逆にCETP massが正HDL群の平均+2SDをこえる者は男性高HDL群には認めなかったのに対し、女性では8.4%(5例)認められた。2)高HDL血症群における虚血性心疾患のスクリーニング上記の83例の高HDL群のうち、同意を得られた42例(男性12例、女性29例、2173歳、全例が無症状)にトレッドミル運動負荷試験を行った。2例(4.8%)で有意な虚血性ST低下(陽性)を、1例(2.4%)で0.5mmのST低下(心筋虚血疑い)を認めた。残りの39例中4例(9.5%)で運動負荷により血圧が著明に上昇したが、有意なST変化は認めなかった。また1例は安静時心電図でWPW症候群を認め、運動負荷によりST低下が出現したが偽陽性と考えられた。運動負荷心電図で陽性の2例、心筋虚血疑い1例、WPWによる疑陽性例1例の計4例に運動負荷タリウム心節シンチグラムを施行した。運動負荷心電図陽性の2例中1例(50歳の男性)が運動負荷シンチグラムでも陽性で、残りは陰性であった。そこで本症例を入院させ冠動脈造影を行ったが、全く正常であった。前年度までの検討で、高HDL血症は女性で多いことが明らかとなった。しかし、高HDL血症を来たす原因として最も多いと考えられているCETP massの低下を認める者の割合は、女性の方が男性より明らかに少なかった。これらの結果から、女性ではエストロジェンによって肝性リパーゼ活性が低下し、高HDL血症を来たす者がいる可能性が考えられた。そこで、HDL-C100mg/dL以上の高HDL血症患者40例(男性14例、女性26例)において、ヘパリン静注後の肝性リパーゼ活性を測定した。男女別の検討では、男性と女性の平均肝性リパーゼ活性は、ほぼ同一レベルであった(0.249±0.084 vs.0.248±0.081μmol FFA/mL/min)。女性のみに限って閉経前女性(n=10)と閉経後女性(n=16)を比較したが、両者にも有意な差は認められなかった。次に高HDL患者を男女別にCETP低値群と正常群に分け(メジアンで2群に分けた)、それぞれの肝性リパーゼ活性を比較した。男性では、低CETP群(n=7)と高CETP群(n=5)の肝性リパーゼ活性はほぽ等しかった(0.243±0.06 vs.0.257±0.128μmol FFA/mL/min)。
「終末期医療の決定プロセスに関するガイドライン」における看護職の役割と機能

本研究の目的は、終末期患者へ尊厳や権利を尊重するケアを提供するために、看護師が担う役割は何かを明らかにすることである。看護師、医師及びソーシャルワーカーを対象としインタビューを行った結果、(1)患者は医療者に対して意見や感情の表出を十分できていない者もおり、患者の意思決定の尊重の実現には課題があること、(2)看護師には患者の権利擁護者として、患者の真の意向を捉え、それをケアに反映させることができる看護実践能力が求められていることが示唆された。本研究の目的は、1)終末期医療を決定する過程で、ガイドラインの理念に沿った終末期患者の尊厳や権利を尊重するケアが提供されるために、看護職者が担う役割は何かを明らかにすることである。今回は、良質なチーム医療を提供していると評価されている1つの医療機関と2つの訪問看護ステーションにおいて、半構成的面接法を用いて、1)終末期医療の決定プロセスにおける問題、2)チーム医療を推進するために必要なこと、等を明らかにした。医療機関においては、看護師、専門看護師と認定看護師、緩和ケア医、内科医(主治医)、ソーシャルワーカーの医療チームを対象とした結果、患者とその家族の考えや意向を、各職種が日常の実践の中で、いくつかの指標や手段を用いて細かく継続的に探るなど、積極的な働きかけを行っていることが明らかになった。終末期と判断された後も、患者自身が納得するまで、身体症状に注意しながら、抗ガン剤と緩和治療を併存させるなど、患者自身が意向を最大限に尊重している姿勢が示唆された。訪問看護ステーションでは、管理者と看護師を対象とした。在宅での死を望む利用者本人と、死の間際になると入院を希望する家族との間で、利用者の意向を尊重したいというジレンマを抱いていること等が明らかになった。本研究の目的は、終末期医療を決定する過程で、ガイドラインの理念に沿った終末期患者の尊厳や権利を尊重するケアが提供されるために、看護職者が担う役割は何かを明らかにすることである。今年度は、さらにデータ収集を重ね、良質なチーム医療を提供していると評価されている3つの医療機関において、終末期医療に医療チームとして関わる看護師、専門看護師と認定看護師、緩和ケア医、内科医(主治医)、ソーシャルワーカーを対象として、半構成的面接法を行い、1)終末期医療の決定プロセスにおける看護職の役割、2)終末期医療の課題、2)質の高い終末期医療の提供に必要なこと、等を明らかにした。看護師等は、患者が自分が置かれている状況(病態を含む)を正しく理解しているのか、患者本人の真意や意向は何かを日常の実践において探っていた。その過程では、患者の感情の表出を促し、患者の苦しさや頑張りを認める等、多様なケアを行っていた。看護師も医師も、患者が自分の病名を知っていることが重要と考えており、信頼関係の構築には不可欠であると捉えていた。ソーシャルワーカーは、入院前から退院にかけて継続的に患者や家族の心理的社会的側面に深く関わっており、医師や看護師と連携しながら、患者と家族の支援を行っていた。今回対象とした5つの医療機関の内、4つは、終末期医療決定プロセスのガイドラインは周知されていなかったが、緩和ケア、すなわち麻薬や鎮静剤のガイドライン等は活用されていた。看護師は、患者は医療者に対して意見や感情の表出を十分できていない者もいると捉えており、患者の意思決定の尊重の実現には課題があることが示唆された。
血管内皮細胞由来因子を用いた認知症前駆期における大脳白質高信号の治療法の開発

血管内皮細胞由来の細胞外小胞(エクソソーム, EV)に含まれるオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の生存・増殖を促進する分子を同定、この分子を包含するエクソソームを用いた白質病巣の修復法を開発することを目的として、平成30年度は下記の実績が得られた。ラット脳微小血管内皮細胞由来EV (MVEC-EV)に比べ、ラット線維芽細胞由来EV (Rat-1-EV)はOPCの生存・増殖を促進する活性が低い。これらの2つの異なるEVが含むタンパク質を質量分析により網羅的に解析した。質量分析によりMVEC-EVに含まれるタンパク質(1388個)、Rat-1-EVに含まれるタンパク質(695個)を同定した。このうちMVEC-EVのみに含まれるタンパク質は869個であり、その中でOPCの生存・増殖促進に関連することが強く示唆される血小板由来成長因子PDGF-Bを候補タンパク質として検討した。ELISA測定によりMVEC-EV1ugあたり約10pgのPDGF-Bが検出されたが、Rat-1-EVについては検出限界以下であった。抗PDGF-B抗体を用いたウェスタンブロッティングにおいてMVEC-EVに明瞭なバンドが認められたが、Rat-1-EVでは検出されなかった。抗PDGF-B抗体を用いた免疫電子顕微鏡によりMVEC-EVの膜表面に金コロイドの付着が観察され、PDGF-Bの存在が確認された。OPCに対するMVEC-EVに含まれるPDGF-Bの効果を検討するため、MVEC-EVを添加したOPC培養系にPDGF-Bに対する中和抗体を加えたところ、抗体存在下でOPCの増殖が有意に抑制された。これらの結果により、MVEC-EVにPDGF-Bが含まれていることが明らかとなった。また、このMVEC-EVに含まれるPDGF-Bにより、OPCの増殖が促進される可能性が高いことが示唆された。当初の計画通り、MVEC由来エクソソームに含まれるタンパク質の網羅的解析を進め、OPCの生存・増殖の促進に関与するエクソソーム由来のタンパク質としていくつかの候補分子を絞り込んだ。このうちの一つ血小板由来成長因子PDGF-Bについて、OPCの増殖促進に関与する可能性が高いことを明らかにした。他の候補因子のOPCに対する効果についても解析を進めている。MVEC由来エクソソームを添加したOPCおける発現遺伝子のRNA-Seq解析を行い、データベースを活用してOPCの生存・増殖に関わるmicroRNAの探索を進めている。また、MVEC由来エクソソームに含まれるmicroRNAのmicroRNA-Seq解析に着手した。タンパク質質量分析の結果から絞り込まれたOPCの生存・増殖の促進に関与すると考えられるエクソソーム由来のいくつかのタンパク質について、阻害薬を用いるなどしてOPCの生存・増殖への効果を確認する。MVEC由来エクソソームに含まれるmicroRNAについてのmicroRNA-Seq解析からOPC生存・増殖の促進に関与すると考えられる候補microRNAを得る。これらの候補microRNAについてOPCにおける過剰発現・機能阻害を行い、エクソソーム処理と同様にOPCの生存・増殖促進を誘導するmicroRNAを同定する。レンチウイルスベクターを利用して高濃度で目的タンパク質を表面あるいは内包するエクソソームをHEK293細胞などに産生する系を構築する。得られるエクソソームを培養OPCに添加してOPCの生存・増殖を促進するエクソソームをスクリーニングする。OPCの生存・増殖を促進する効果が確認されたエクソソームを白質虚血ラットモデルに投与し、白質病変における再髄鞘化の誘導を試みる。血管内皮細胞由来の細胞外小胞(エクソソーム)に含まれるオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の生存・増殖を促進する分子を同定、この分子を包含するエクソソームを用いた白質病巣の修復法を開発することを目的として、平成29年度は下記の実績が得られた。OPCの生存・増殖を有意に促進する活性をもつラット大脳皮質毛細血管内皮細胞(MVEC)由来エクソソームに加えて、ラット線維芽細胞(Rat-1)由来エクソソーム、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)由来エクソソームを調製し、それらに含まれるタンパク質を質量分析(nanoLC-MS/MS分析)により網羅的に半定量的に解析した。質量分析による解析から、MVEC由来エクソソーム表面にフィブロネクチン(FN)が豊富に存在することを明らかにした。このことはELISAにおいても確認された。FNは細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)と相互作用することから、MVEC由来エクソソーム表面のFNとOPC表面のHSPGとの結合阻害がOPCにおけるエクソソームの取り込みに及ぼす効果を、フローサイトメトリーにより検討した。エクソソーム表面のFNとOPC表面のHSPGとの結合を阻害することでOPCによるMVEC由来エクソソームの取り込みが減少し、OPCの生存・増殖促進効果が減弱することを明らかにした。エクソソームで発現が高いmicroRNAがOPC生存・増殖の促進に関与していると考えられることから、MVECおよびRat-1由来エクソソームからRNAを調製、microRNA定量PCRパネルにより解析した。また、MVEC由来エクソソームに含まれるmicroRNAのライブラリーを構築してmicroRNA-Seq解析により発現プロファイルを得た。当初の計画通り、MVEC由来エクソソームに含まれるタンパク質およびmicroRNAの網羅的解析を進めた。

さらに、OPCの生存・増殖の促進に関与するエクソソーム由来のmicroRNAについて候補分子を絞り込むために、MVEC由来エクソソームを添加したOPCおける発現遺伝子のRNA-Seq解析を行った。これらの解析結果に基づいてデータベースを活用してOPCの生存・増殖に関わる候補因子(タンパク質およびmicroRNA)の探索を進めている。血管内皮細胞由来の細胞外小胞(エクソソーム, EV)に含まれるオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の生存・増殖を促進する分子を同定、この分子を包含するエクソソームを用いた白質病巣の修復法を開発することを目的として、平成30年度は下記の実績が得られた。ラット脳微小血管内皮細胞由来EV (MVEC-EV)に比べ、ラット線維芽細胞由来EV (Rat-1-EV)はOPCの生存・増殖を促進する活性が低い。これらの2つの異なるEVが含むタンパク質を質量分析により網羅的に解析した。質量分析によりMVEC-EVに含まれるタンパク質(1388個)、Rat-1-EVに含まれるタンパク質(695個)を同定した。このうちMVEC-EVのみに含まれるタンパク質は869個であり、その中でOPCの生存・増殖促進に関連することが強く示唆される血小板由来成長因子PDGF-Bを候補タンパク質として検討した。ELISA測定によりMVEC-EV1ugあたり約10pgのPDGF-Bが検出されたが、Rat-1-EVについては検出限界以下であった。抗PDGF-B抗体を用いたウェスタンブロッティングにおいてMVEC-EVに明瞭なバンドが認められたが、Rat-1-EVでは検出されなかった。抗PDGF-B抗体を用いた免疫電子顕微鏡によりMVEC-EVの膜表面に金コロイドの付着が観察され、PDGF-Bの存在が確認された。OPCに対するMVEC-EVに含まれるPDGF-Bの効果を検討するため、MVEC-EVを添加したOPC培養系にPDGF-Bに対する中和抗体を加えたところ、抗体存在下でOPCの増殖が有意に抑制された。これらの結果により、MVEC-EVにPDGF-Bが含まれていることが明らかとなった。また、このMVEC-EVに含まれるPDGF-Bにより、OPCの増殖が促進される可能性が高いことが示唆された。当初の計画通り、MVEC由来エクソソームに含まれるタンパク質の網羅的解析を進め、OPCの生存・増殖の促進に関与するエクソソーム由来のタンパク質としていくつかの候補分子を絞り込んだ。このうちの一つ血小板由来成長因子PDGF-Bについて、OPCの増殖促進に関与する可能性が高いことを明らかにした。他の候補因子のOPCに対する効果についても解析を進めている。MVEC由来エクソソームを添加したOPCおける発現遺伝子のRNA-Seq解析を行い、データベースを活用してOPCの生存・増殖に関わるmicroRNAの探索を進めている。また、MVEC由来エクソソームに含まれるmicroRNAのmicroRNA-Seq解析に着手した。
イネの発生における脂肪酸合成酵素遺伝子の機能

イネの発生における脂肪酸合成酵素遺伝子の機能を明らかにすることを目的として、脂肪酸合成に関わる遺伝子の突然変異体の解析を行った。その結果、極長鎖脂肪酸(炭素数が20以上の脂肪酸)が表皮の分化に重要であることがわかった。また、これらの突然変異体と同様な異常を示す受容体型プロテインキナーゼ遺伝子の突然変異体を同定し、脂肪酸と細胞膜を介したシグナル伝達の相互作用が表皮分化に重要である可能性を示した。イネの発生における脂肪酸合成酵素遺伝子の機能を明らかにすることを目的とし、これまでに同定した3つの突然変異体と新たに同定した7系統の突然変異体の解析を行う。まず、新たな突然変異体の原因遺伝子を同定し、脂肪酸合成に関連するものを選抜する。次に得られた突然変異体の表現型を観察する。特に表皮、オーキシン関連遺伝子の発現、脂肪酸組成に注目する。過剰発現体および二重変異体も作成し、同様な解析を行う。脂肪酸組成解析により共通して変化の見られた分子が生理活性に関わる重要な分子と考えられる。また、表皮に異常が見られた突然変異体と表皮の遺伝的除去実験より、表皮のシュート発生における重要性を明らかにし、そのようなイネでのオーキシン関連遺伝子の発現パターンおよびオーキシン極性輸送タンパク質の局在の変化から、表皮に依存したシュート発生におけるオーキシンの役割を明らかにする。今年度は2つの突然変異体oni2およびoni3の表皮と脂肪酸組成の解析を行った。表皮のマーカー遺伝子の発現を調べたところ、いずれの突然変異体でもその発現が低下しており、表皮が正常に分化していないと考えられた。また表皮ワックスの突起も見られなかった。脂肪酸組成を調べたところ、oni2、oni3とも炭素数20以上の極長鎖脂肪酸が減少していることが分かった。これらの変異体ではオーキシン関連遺伝子の発現に異常が見られ、オーキシンが正常に分布していないと考えられた。以上のことから、ONI2、ONI3は極長鎖脂肪酸の合成に必要であること、極長鎖脂肪酸あるいはその代謝産物が表皮の正常な分化に必要であると考えられた。さらに新たに同定した突然変異体のうち1系統のマッピングを進めたところ、ONI2遺伝子を含む領域にマップされた。この変異体では、他のoni2変異体と同様、茎頂分裂組織特異的遺伝子OSHIの葉での異所発現、表皮ワックスの突起の消失も見られた。以上のことからこの系統はoni2変異体の1つであると考えられた。今年度は新たな突然変異体1系統の解析を行った。表皮を走査電子顕微鏡で観察したところ、クチクラの突起が減少していた。また、表皮のマーカー遺伝子の発現が低下しており、表皮が正常に分化していないと考えられた。これらは既知の脂肪酸合成に関わる突然変異体にも見られることから、この突然変異体も脂肪酸合成に関わる変異体と考えられた。しかし、マッピングの結果、これまでに同定した3つの遺伝子とは異なる領域に原因遺伝子がマッピングされ、新たな遺伝子の突然変異体と考えられた。原因遺伝子を特定すると同時に、詳細な表現型解析を進めて行く予定である。表皮特異的プロモーターと細胞致死遺伝子を用いて、表皮除去実験を行った。これまでに何系統かの形質転換カルスを作成したが、シュートの再分化が見られなかった。コントロールのカルスは正常に細分化した。さらに系統数を増やしてシュート発生における表皮の役割を解析して行く予定である。イネの発生における脂肪酸合成酵素遺伝子の機能を明らかにすることを目的とし、これまでに同定した3つの突然変異体と新たに同定した7系統の突然変異体の表現型を解析する。過剰発現体および二重突然変異体も作成し、同様な解析を行う。また、表皮に異常が見られた突然変異体と表皮の遺伝的除去実験により、表皮のシュート発生における重要性を明らかにし、そのようなイネでのオーキシン関連遺伝子の発現パターンおよびオーキシン極性輸送タンパク質の局在の変化から、表皮に依存したシュート発生におけるオーキシンの役割を明らかにする。今年度は昨年度から解析を始めた突然変異体の解析とマッピングを進めた。今後、候補遺伝子の塩基配列解析と相補実験により遺伝子を同定する。また、新たに3系統の突然変異体の解析を開始した。走査型電子顕微鏡観察の結果、1系統ではクチクラの突起が大きくなり、残り2系統では減少していた。

また、表皮のマーカー遺伝子の発現が低下しており、表皮が正常に分化していないと考えられた。オーキシン関連遺伝子の発現以上も見られ、オーキシンの分布に異常が見られると考えられた。マッピングの結果、1系統は新たな遺伝子の変異体であることがわかった。これらの突然変異体の原因遺伝子の同定を今後進める。さらに重イオンビーム照射により変異集団を作成した。今後この中から新たな突然変異体を選抜していく。イネの発生における脂肪酸合成酵素遺伝子の機能を明らかにすることを目的とし、これまでに同定した3つの突然変異体と新たに同定した7系統の突然変異体の表現型を解析する。特に、表皮、オーキシン関連遺伝子の発現、脂肪酸組成に注目する。過剰発現体および二重突然変異体も作成し、同様な解析を行う。脂肪酸組成解析により共通して変化の見られた分子が生理活性に関わる重要な分子と考えられる。また、表皮に異常が見られた突然変異体と表皮の遺伝的除去実験により、表皮のシュート発生における重要性を明らかにし、そのようなイネでのオーキシン関連遺伝子発現パターンおよびオーキシン極性輸送タンパク質の局在の変化から、表皮に依存したシュート発生におけるオーキシンの役割を明らかにする。今年度は、新たな突然変異体を含め4系統の原因遺伝子のマッピングを進めた。その結果、1系統は3番染色体の長腕に、もう1系統は12番染色体に座乗することがわかった。残り2系統はラフマッピングを進めている。これらの系統の原因遺伝子はいずれもこれまでに同定した突然変異体の原因遺伝子(ONI1、ONI2、ONI3)とは異なる領域に座乗することから新たな遺伝子の突然変異体であることがわかった。また、これまでに同定したoni1、oni2、oni3の脂質組成を調べた。その結果、これらの突然変異体では極長鎖脂肪酸組成も野生型と異なっていたが、脂質組成も野生型と異なることがわかった。脂質の中にはセカンドメッセンジャーとして機能するものも存在することが知られており、それらの量的あるいは脂質組成変化が表皮の分化異常の原因の可能性も考えられた。さらに、新たな突然変異体の分離を目指し、重イオンビームの照射集団を作成し、そのM2種子を採取した。これにより新たな突然変異体の選抜の準備が整った。当初予定していなかった既知の突然変異体の脂質組成を明らかにすることができた。また、今年度新たに開始した突然変異体のマッピングは順調に進んでいる。新たな突然変異体の選抜準備も整った。一方、昨年度までに開始した突然変異体のマッピングはやや難航している。過剰発現体および二重突然変異体も作製し、同様な解析を行う。
学びの変革期における教師の認識論的信念の再構成を支援する研修デザインの検討

本研究の目的は学びの変革期における教師の認識論的信念の再構成の要因・プロセスを解明しそれを支援する研修のデザイン原則を提案することである。「いかに教えるか」という教授内容の知識の変容に際して教師個人がもっている認識論的信念が,新しい教え方の背後にある「人はいかに学ぶか」の考え方とコンフリクトを起こす形で顕在化し,乗り越えるべき障壁となることが予測される。どのような認識論的信念が顕在化し,新しい学びの知識とコンフリクトを起こしうるか,またその解消による認識論的信念と教授内容の知識の再構成がどのような要因によって促されるのかを検討し,教師の学びの理論的解明と支援の実践的提案を目指す。初年度である平成30年度は,主体的・対話的で深い学びを目指した授業づくりとそれが依拠する学習理論論を取り上げた研修に参加する教師を対象とし,認識論的信念の調査,教授内容の知識の調査の実施を計画した。年間を通して校内研修に関わる学校において,前期の研修が終わった時点で,授業設計の4項目《解決したい課題や問い》《考えるための材料》《対話と思考》《学習の成果》が授業に取り込まれた程度をたずねるとともに,理解・解釈が難しいと思われた点をたずねる調査を行った。また学年末にどのようなよい生徒の変化がみられたか,現時点での問いや疑問をたずねる調査を行なった。これをもとに,、教師が経験する認識論的信念と新しい学びの知識との間のコンフリクトの内容を分析し,明らかにする予定である。本研究は計画段階においては,特定の自治体の教員に対する悉皆研修,希望研修や学校ごとに行われる校内研修の3つのレベルを視野に入れていた。しかし研修開始以降,悉皆研修や希望研修といった研修の効果は,実施自治体の組織が構成する研究チームが主体となって事業の成果を検証する研究と重なるため,それに対して研究者はその助言者として関わり,本研究の範疇からは除外することが適切であると考えた。そこで本研究では,校内研修レベルで実施する調査・研究に焦点化することとした。これは本研究が計画通り進展していない点であるが,それに代わる新たなアプローチを取り入れることとした。その一つは,教職大学院の院生を対象とした調査の中で自治体レベルの取り組みがどのように受け止められているか,インパクトを個人の理解,信念レベルで調査し,大学院の授業の中での信念のコンフリクトや再構成を捉えることである。さらに養成段階の教師,すなわち教員養成学部の学生を対象として,認識論的信念の再構成の要因・プロセス,変革期の学校の取り組みに触れることによる影響を調査・解明することを追加する。以上より,本研究は大きくは目的にそった形で進展していると考える。上記「現在までの進捗状況」で述べた通り,本研究は計画段階においては,特定の自治体の教員に対する悉皆研修,希望研修や学校ごとに行われる校内研修の3つのレベルを視野に入れていたが,これを変更し,校内研修レベルで実施する調査・研究に焦点化することとした。代わって今後は新たな対象を加えることにより次の三点に取り組む。第一に,平成30年度に校内研修レベルで収集した認識論的信念と教授内容の知識の調査結果について,分析し,経年比較のベースラインを明らかにする。また,研究協力を得られる少数名の教員に対してインタビュー調査を行い,実践を通して,当初のコンフリクトや疑問がどのように解決されていったのかを明らかにする。第二に,教職大学院の院生を対象とした調査の中で自治体レベルの取り組みがどのように受け止められているか,インパクトを個人の理解,信念レベルで調査し,大学院の授業の中での信念のコンフリクトや再構成を捉えることである。第三に,養成段階の教師,すなわち教員養成学部の学生を対象として,どのような認識論的信念やそのコンフリクトを持っているか,変革期の学校の取り組みに触れることでそれがどのように変容しうるかを調査する。

本研究は計画段階においては,特定の自治体の教員に対する悉皆研修,希望研修や学校ごとに行われる校内研修の3つのレベルを視野に入れていた。しかし研修開始以降,悉皆研修や希望研修といった研修の効果は,実施自治体の組織が構成する研究チームが主体となって事業の成果を検証する研究と重なるため,それに対して研究者はその助言者として関わり,本研究の範疇からは除外することが適切であると考えた。そこで本研究では,校内研修レベルで実施する調査・研究に焦点化することとした。これは本研究が計画通り進展していない点であるが,それに代わる新たなアプローチを取り入れることとした。その一つは,教職大学院の院生を対象とした調査の中で自治体レベルの取り組みがどのように受け止められているか,インパクトを個人の理解,信念レベルで調査し,大学院の授業の中での信念のコンフリクトや再構成を捉えることである。さらに養成段階の教師,すなわち教員養成学部の学生を対象として,認識論的信念の再構成の要因・プロセス,変革期の学校の取り組みに触れることによる影響を調査・解明することを追加する。以上より,本研究は大きくは目的にそった形で進展していると考える。上記「現在までの進捗状況」で述べた通り,本研究は計画段階においては,特定の自治体の教員に対する悉皆研修,希望研修や学校ごとに行われる校内研修の3つのレベルを視野に入れていたが,これを変更し,校内研修レベルで実施する調査・研究に焦点化することとした。代わって今後は新たな対象を加えることにより次の三点に取り組む。第一に,平成30年度に校内研修レベルで収集した認識論的信念と教授内容の知識の調査結果について,分析し,経年比較のベースラインを明らかにする。また,研究協力を得られる少数名の教員に対してインタビュー調査を行い,実践を通して,当初のコンフリクトや疑問がどのように解決されていったのかを明らかにする。第二に,教職大学院の院生を対象とした調査の中で自治体レベルの取り組みがどのように受け止められているか,インパクトを個人の理解,信念レベルで調査し,大学院の授業の中での信念のコンフリクトや再構成を捉えることである。第三に,養成段階の教師,すなわち教員養成学部の学生を対象として,どのような認識論的信念やそのコンフリクトを持っているか,変革期の学校の取り組みに触れることでそれがどのように変容しうるかを調査する。主な理由は,国際学会での成果発表が当該年度中に遂行されなかったことと,授業記録やインタビュー調査の発話書き起こしの人件費・謝金に未使用額が生じたことである。これらについては,次年度に入ってすぐの国際学会での成果発表が確定しており,それに充当すること,また該当年度に収集したデータの分析に充当することで問題なく執行できると考えられる。
半月体性腎炎モデルにおけるCD8陽性リンパ球由来の糸球体傷害因子の同定

1.半月体性腎炎におけるパ-フォリンの発現1)mRNAからの検討:a)anti-GBM seraを投与したWKYラットから糸球体を単離し、mRNAの抽出を行ない、パ-フォリンのcDNAを用いてRNase protection assayを行なった。腎炎惹起後、3日目をピークとしてパ-フォリンのメッセージの増強が観察された。b)メッセージ陽性細胞とCD8陽性細胞が一致するかどうかを検討した。メッセージ陽性細胞はCD8陽性リンパ球であった。C)anti-CD8 mAbでCD8陽性リンパ球を枯渇させて半月体性腎炎でのパ-フォリンの発現を調べた。CD8陽性細胞が枯渇するとパ-フォリンのメッセージは減少した。2)抗体による検討:a)腎炎でのパ-フォリン蛋白の発現を検討した。パ-フォリンは糸球体基底膜内側の浸潤細胞に一致して淡く顆粒状に染色された。恐らく浸潤CD8陽性リンパ球に一致した所見と思われる。b)in vivoにおける腎炎抑制効果:現在、in vivoにおける抑制効果を検討中である。2.半月体性腎炎におけるグランザイムA,Bの発現について:グランザイムA,Bの発現をRNase protection assayで検討した。グランザイムAのメッセージの発現は半月体性腎炎の経過中で大きく変化することはなかった。グランザイムBの発現は3日と4日でPCRによりcDNAが検出された。以上より、この腎炎モデルではパ-フォリンの発現が腎炎の発症と大きく関与していることが推測された。
エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発とキラル3級アルコールの不斉合成

生理活性物質や機能性材料,不斉合成反応剤の部分構造もしくは,それらの合成原料として重要なキラル三級アルコールの効率的な不斉合成法となる,アキラルなビスアルキニルカルビノールの不斉非対称化を伴う,エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発に成功した.また,その研究過程において,これまで全く報告例のないアルケンの付加型オゾン酸化反応を見出し,本オゾン酸化反応をエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応と組み合わせて用いる,キラルポリオール類の新規不斉合成法の開発に成功した.生理活性物質や機能性材料,不斉合成反応剤の部分構造もしくは,それらの合成原料として重要なキラル三級アルコールの効率的な不斉合成法となる,アキラルなビスアルキニルカルビノールの不斉非対称化を伴う,エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発に成功した.また,その研究過程において,これまで全く報告例のないアルケンの付加型オゾン酸化反応を見出し,本オゾン酸化反応をエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応と組み合わせて用いる,キラルポリオール類の新規不斉合成法の開発に成功した.平成18年度,本研究では申請段階において年度目標としていたエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発に成功するとともに,本反応の不斉触媒化も達成した.本反応開発において鍵となったのは水素化リチウムアルミニウムと組み合わせて用いる不斉配位剤の選択であり,適切な構造を有する光学活性γ-アミノアルコールを不斉配位剤として用いることで良好な結果が得られた.すなわち,エナンチオトピックなアルキニル基を有するアキラルな1,1-ビスアルキニルアルコールに対し光学活性γ-アミノアルコールの存在下で水素化リチウムアルミニウムを作用させた結果,ヒドロアルミニウム化反応が不斉非対称化を伴って円滑に進行し,対応するアリルアルコールが光学活性体として得られた(最高光学純度99%ee).また,本反応をトルエンなどの低極性溶媒中で行うことで,添加する光学活性γ-アミノアルコールを触媒量に減じてもエナンチオ選択性が低下することなく高収率で生成物が得られることを見出した.更には,本研究の過程においてビニルシランとオゾンとの反応によって対応するシリルペルオキシ化合物が高収率で得られることを見出した.本反応では,一般的なビニル化合物とオゾンとの反応で生じる炭素-炭素二重結合の酸化的開列が進行しないため,原子効率の高い新規酸化反応として有用と考えられる.また,本オゾン酸化反応とエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応と組み合わせて用いることで、生理活性物質や機能性材料もしくはそれらの原料として重要であるキラルポリオール類を効率的に不斉合成する手法を開発することにも成功した.エナンチオ選択的カルボリチオ化反応の開発エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発研究における知見に基づいて,アキラルなビスアルキニルアルコールの不斉非対称化を伴うカルボリチオ化反応の開発を検討した.その結果,ビスアルキニルアルコールに対して光学活性アミノエーテル共存下でアルキルリチウムを作用させると,中程度のエナンチオ選択性で対応する光学活性アリルアルコールが得られることを明らかにした.また,系中で生じるビニルリチウム種に対して各種求電子剤を作用させることで,さらなる炭素-炭素結合の形成にも成功した。光学活性アリルアルコールの新規変換法の開発プロパルギルアルコLルのエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応で得られる,光学活性アリルアルコールの変換手法の開発について検討を行った.その結果,γ位にシリル基を有するアリルアルコールのオゾン酸化によって,アルケンが付加型酸化されたαシリルペルオキシカルボニル化合物が高収率で得られることを見出した[Synthesis 2008,in press.].なお,このオゾン酸化では,通常のアルケンのオゾン酸化で生じる酸化的開裂反応の生成物はほとんど得られない.また,キラルアルコールに対して,本オゾン酸化を適用すると,ジアステレオ選択的にシリルペルオキシ基が導入されることを明らかにした.本オゾン酸化は,酸素から容易に調製できるオゾンを作用させるだけで進行し,有害な残渣が一切生じないことから,環境負荷が極めて低い合成反応として工業的な利用も期待できる.1)アルケニルシランの付加型オゾン酸化反応の開発本研究では, γ位にシリル基が置換したプロパルギルアルコールのヒドロアルミニウム化反応で得られる, γ-シリルアリルアルコールの変換手法を開発する過程で,付加型で進行する新しいオゾン酸化反応を見出した.すなわち,アルケニルシランにオゾンを作用させると,炭素-炭素二重結合が開裂すること無く反応が進行して,対応するα-シリルペルオキシアルデヒドが高収率で得られる.今回,本付加型オゾン酸化反応のさらなる利用展開を目指して,シリル基のジェミナル位にアルキル基,アリール基,アシル基が置換したアルケニルシランを基質として用い,そのオゾン酸化反応を検討した結果,いずれの場合にも対応するα-シリルペルオキシケトンが得られ,本反応の高い基質一般性が明らかとなった.また,計算化学的手法を用いてその反応経路を解析した結果,本付加型オゾン酸化反応が中間体として一次オゾニドを生じた後に,シリル基の1, 2-転位を経て進行していることが明らかとなった.2)キーラルシランを不斉補助基として用いた立体選択的オゾン酸化反応の開発ごく最近,本申請者はケイ素原子上に不斉中心を有するキラルシラノールをエナンチオ選択的に合成する手法の開発に成功した(J. Am. Chen. Soc. 2008, 130, 16132),そこで今回,ケイ素原子上の立体化学を利用したジアステレオ選択的な付加型オゾン酸反応化の開発を検討した.すなわち,ケイ素上に不斉中心を有するアルケニルシランを調製して,そのものにオゾンを作用させた.

その結果,対応するシリルペルオキシケトンを中程度のジアステレオ選択的で得た(dr=67/33).本結果はオゾンを不斉合成反応に活用した初めての例である.
波動方程式や弾性方程式など,波の伝播を表す方程式に対する逆問題

昨年度に引き続き,多層からなる棒状媒体に対する非破壊検査の逆問題の再構成手続きの確立に取り組んだ.昨年度は,非破壊検査の際に与える衝撃が,第1層の(境界に近い)ある点に於けるデルタ関数で記述されているとして考察したが,より実際の実験に近づけるために,今年度は,非破壊検査の際に与える衝撃がノイマン境界条件で記述されている場合について考察した.その結果,衝撃をデルタ関数で記述していたときとほぼ同様に,第1層での波の伝播を明示的に記述することができ,又,その明示的解表示を用いて,考えている逆問題の再構成手続きを与えることができた.ノイマン・データ(与える衝撃に相当する)は時間に関する関数で与えられるため,これは昨年度の結果の一般化になっている.特に,今回の研究により,このノイマン・データとしては一般の関数を扱って差し支えがないことが分かった.又,昨年度は簡単のために半直線状の媒体を考えていたが,今回は有限区間状の媒体も扱った.第1層での波の伝播を明示的に表示するために,ロパティンスキー行列式と呼ばれる(2N)次正方行列の行列式の,Nについての一般項を明示的に求めたが,その証明の際,衝撃を与えない側の端点をディリクレ条件のしたものとノイマン条件にしたものに対するロパティンスキー行列式を並行して求めておく必要があった.又,有限区間状の場合に対するロパティンスキー行列式の明示的表示から,有限区間状の場合は,半直線状の場合の特別な場合と解釈できることも確かめた.反射法地震探査の問題を,空間について1次元化すると,棒状媒体に対する非破壊検査についての問題となる.そこで今年度は,多層からなる棒状(半直線状)媒体に対する非破壊検査を数学的に定式化した問題に取り組んだ.そしてその結果,この問題に対する肯定的結果,即ち,有限時間の観測データが与えられたときに,媒体内部の情報を得るための具体的な再構成手順を得た.多層からなる媒体を伝わる波は,層の接合面毎に反射・透過が起こるので,具体的な再構成手順を得ようとするには,特に境界に最も近い層での解の具体的な表示が必要となる.空間1次元の場合は局所的な波の伝播(層の接合面での波の反射や透過など)は難しくないが,層状媒体を伝わる波は,幾度も反射・透過を繰り返すため,順々に漸近解を構成していく方法は余りうまくいかない.故に,ある意味で漸近解を「一気に」構成することが要求される.これを行うための示唆を与えるのが,1970年代に盛んになされた双曲型方程式の境界値問題に対する研究である.実際,2層の場合の解表示については既に得られており,その中で用いられている手法が,今回の研究の際に有用であった.この手法により,層の数Nについての一般項として解を表示するための困難は,ロパティンスキー行列式と呼ばれる(2N-1)次正方行列の行列式の,Nについての一般項を求めることに帰着できる.そこで,このロパティンスキー行列式のNについての一般項を具体的に表示した.このことは,この研究の進展の一つの鍵である.昨年度に引き続き,多層からなる棒状媒体に対する非破壊検査の逆問題の再構成手続きの確立に取り組んだ.昨年度は,非破壊検査の際に与える衝撃が,第1層の(境界に近い)ある点に於けるデルタ関数で記述されているとして考察したが,より実際の実験に近づけるために,今年度は,非破壊検査の際に与える衝撃がノイマン境界条件で記述されている場合について考察した.その結果,衝撃をデルタ関数で記述していたときとほぼ同様に,第1層での波の伝播を明示的に記述することができ,又,その明示的解表示を用いて,考えている逆問題の再構成手続きを与えることができた.ノイマン・データ(与える衝撃に相当する)は時間に関する関数で与えられるため,これは昨年度の結果の一般化になっている.特に,今回の研究により,このノイマン・データとしては一般の関数を扱って差し支えがないことが分かった.又,昨年度は簡単のために半直線状の媒体を考えていたが,今回は有限区間状の媒体も扱った.第1層での波の伝播を明示的に表示するために,ロパティンスキー行列式と呼ばれる(2N)次正方行列の行列式の,Nについての一般項を明示的に求めたが,その証明の際,衝撃を与えない側の端点をディリクレ条件のしたものとノイマン条件にしたものに対するロパティンスキー行列式を並行して求めておく必要があった.又,有限区間状の場合に対するロパティンスキー行列式の明示的表示から,有限区間状の場合は,半直線状の場合の特別な場合と解釈できることも確かめた.
移民受け入れの経済的影響の分析

この研究では、移民と労働市場の関係、移民受け入れと政治行動、移民受け入れによる社会保障制度の持続可能性の分析、人の移動と経済発展の関係を、政府の行政マイクロデータ、各国の移民データ、人の移動に関するデータと経済資金の動きのデータ、夜間光データを用い、計量経済学的、ミクロシミュレーションを用いて分析する.移民と労働市場に関しては、政府の行政マイクロデータを統計法を下に申請し、それを基に実証分析をおこなう.移民受け入れによる社会保障制度の持続可能性に関しては、90期間OLGモデルを使ってシミュレーションする.人の移動と経済発展に関しては、IPUMSと夜間光データを用いて、実証分析を行う.この研究では、移民と労働市場の関係、移民受け入れと政治行動、移民受け入れによる社会保障制度の持続可能性の分析、人の移動と経済発展の関係を、政府の行政マイクロデータ、各国の移民データ、人の移動に関するデータと経済資金の動きのデータ、夜間光データを用い、計量経済学的、ミクロシミュレーションを用いて分析する.移民と労働市場に関しては、政府の行政マイクロデータを統計法を下に申請し、それを基に実証分析をおこなう.移民受け入れによる社会保障制度の持続可能性に関しては、90期間OLGモデルを使ってシミュレーションする.人の移動と経済発展に関しては、IPUMSと夜間光データを用いて、実証分析を行う.
熱水条件下の水溶液-鉱物間反応に関する実験的研究とその理論解析

1.熱水性鉱床中の貴金属元素の挙動に関する実験的、及び理論的研究を行った。例えば,Au-Ag合金とNaHS、Na_2S水溶液との反応実験、Ir、OsのHCL Solutions中への溶解に関する実験的研究を行った。その結果、Au-Ag合金のAg_2Sへの変化に関するメカニズムが明らかにされた。また、Ir、Osという難溶性の貴金属もHCL溶液にかなり溶解することが明らかになった。2.熱水性鉱床中に普遍的にみられるPyrite中の微量成分分析をEpmaで行った。その結果、熱水性Pyrite中にはAsがかなり因溶することが明らかにされた。低温の難科性のPyrite中にはMnが因溶する場合がある。3.熱水性鉱床中に普遍的にみられるbarite(BaSO_4)の沈殿実験を行った。その結果にもとづいて、沈殿メカニズムに関する考察を行った。4.黒鉱鉱床周辺の変質岩の分析に基づいて、背弧海盆熱水系が海洋組成に与える影響に関する評価を行った。