hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
混合体理論に基づく不飽和砂質地盤の動特性に関する基礎的研究

前年に引き続き、不飽和砂質地盤の動的モデルを連続体力学理論より引用し、P波の波動伝播特性を中心に数値解析を行った。用いた基礎理論は1982年にBowenによって提案されたものである。この理論では、従来から飽和砂質地盤の研究例として数多く用いられているBiotの理論では定数として扱われている間隙率を、土骨格と水の歪を用いた速度依存型の構成則で表している。周波数一波数領域に展開し特性方程式を求めると間隙率を構成則で表した効果は土粒子、土骨格、水の体積弾性率によって記述され、特に水の体積弾性率を考慮することにより、不飽和砂質地盤の動的モデルとして適用できる。特性方程式を解き、位相速度と減衰について考察を行った。比較の対象としてBiotの理論による飽和砂質地盤と、Whiteによる水の体積弾性率に飽和度の影響を考慮した不飽和砂質地盤モデルと比較した。Whiteのモデルによる不飽和砂質地盤では飽和砂質地盤に比べて、P波の位相速度は減少し、既往の論文で報告されている観測結果と一致する。また本研究で用いたBowenのモデルでも水の体積弾性率を変化させることにより、同様な結果を得ることができた。さらにBowenのモデルでは低周波数領域で土骨格の体積弾性率の影響による位相速度の変化が見られ、長周期波の波動伝播特性に対する地盤物性の影響が予想される。Whiteのモデルによる不飽和砂質地盤では減衰の最大値は飽和砂質地盤よりもやや小さくなるが、周波数に対する減衰曲線はほぼ同じ形を示す。Bowenのモデルでは比較的周波数の高い領域ではこれと同様な結果を示すが、位相速度で変化の見られたのと同様に周波数の比較的低い領域では構造減衰的な振る舞いを示し、減衰が大きくなる傾向があることが確認された。また、ミクロな地盤物性の変化という点から間隙率と透水係数に空間的ばらつきを与えた解析を行い、同様な結果を得た。地震時に被害をもたらす地震波の複雑な挙動を解明するためには、表層地盤の動的特性を把握する必要がある。本研究では、連続体力学の理論に基づき、地盤を二相混合体でモデル化し、地震応答解析を行った。用いた基礎理論は1982年にBowenによって提案されたもので、従来から液状化解析などで構成則として用いられるBiotの理論に間隙率の構成則が付加されたものである。本研究ではBowenの理論が飽和地盤だけでなく、空気を含む不飽和地盤の理論として用いることもできることを明らかにした。Bowenの理論は間隙の構成則が土粒子骨格と間隙水のひずみで表わされていることから、周波数-波数領域に展開すれば解析的に解くことができる。したがって、フーリエ変換によりP波特性方程式を得ると、弾性定数が周波数依存性を有することがわかる。これはBiotの理論では得られない特性である。Bowenの理論によって不飽和地盤をモデル化し、周波数-波数領域での基本特性をBiotの理論によってモデル化した飽和地盤と比較した。特性方程式を解くことにより位相速度と減衰を表わすQ^<-1>値が得られる。低振動数領域において、位相速度は減少し、Q^<-1>値は増大する。これは低振動数領域において減衰が大きくなることを示しており、この減衰は内部減衰的ではなく構造減衰的な振舞いを示していることがわかった。Bowenの理論を液状化解析など材料非線形問題へ拡張するために時間領域の運動方程式を再構築する必要がある。周波数-波数領域で得られた2元連立微分方程式をフーリエ逆変換によって時間領域に戻すとコンボリューション積分を含む時間領域での運動方程式を再構築することができる。このモデルを不飽和地盤モデルとして用い、数値積分により1次元地震応答解析を行った。その結果、不飽和地盤では飽和地盤に比べ地震波の増幅が抑えられることがわかった。これは周波数領域での基本特性から得られる減衰の結果とも一致している。

Bowenのモデルでは比較的周波数の高い領域ではこれと同様な結果を示すが、位相速度で変化の見られたのと同様に周波数の比較的低い領域では構造減衰的な振る舞いを示し、減衰が大きくなる傾向があることが確認された。また、ミクロな地盤物性の変化という点から間隙率と透水係数に空間的ばらつきを与えた解析を行い、同様な結果を得た。
河川水路における航走波に関する研究

本研究の目的は、河川における航走波の現地観測を行うことによってその実態を把握するとともに、任意条件での航走波を数値シミュレーションで計算できるよう展開し、水域や水辺での航走波の性質を明らかにすることである。そのため、本研究においては、まず、新河岸川での現地観測結果を解析し、直立護岸水路における航走波の実態と特性を検討した。特に、流れを遡る場合と下る場合では航走波の大きさが異なり、そうした流れの影響を数値計算と併せて明らかにした。また、傾斜河岸での航走波の特性を検討するため、新たに荒川における浅瀬において現地観測を実施した。これによって、浅瀬では長周期変動成分が顕著であることなど航走波の特性を明らかにするとともに、水際線近傍での最大波高の浅水、砕波変形による変化を算定する方法を提案した。一方、数値計算については、水路断面の一方が傾斜面であるときの航走波の浅水・屈折変形特性をモデル計算によって明らかにするとともに、任意水深の条件下で数値計算ができるよう展開を図った。後者については、これまで水深変化は断面方向のみであったのに対し、水路方向に水深変化があっても計算できるように展開し、球面浅瀬がある場合の適用例を示した。さらに、渦動粘性係数をサーフェスローラーにより評価することによって、砕波による波高減衰を取り入れた計算法を提案した。これについては1次元の条件であるけれども、実験結果と比較して、適切な係数や定数を用いることにより、十分適用可能であることを例証している。また、荒川での現地観測結果の最大波高の浅水・砕波変形による変化とも比較し、航走波に対する適用性を例証した。波の遡上については発散の問題が残されており、なお改良が必要である。さらに、新河岸川での観測と線状近似船舶による数値計算による結果の比較は良好であるが、有限船腹・有限喫水などの検討が必要である。本研究の目的は河川のような狭くて浅い水路に対象を絞り、航走波の性質を明らかにし、河川舟運等の安全で円滑な普及に資することである。具体的には、舟運の比較的盛んな新河岸川・隅田川および荒川下流の水路を対象として、航走波の現地観測を行うことによって実体を把握するとともに、任意条件での航走波を数値シミュレーションで計算できるよう展開し、水域や水辺での航走波の性質を明らかにすることである。そのため、平成13年度には、これまでの新河岸川での観測に続き、川幅が広く、自然河川に近い荒川において新たに現地観測を行うとともに、数値計算によって航走波の浅水・屈折変形を検討し、さらに砕波や遡上を含めた数値計算法を検討した。現地観測は勾配1/30程度の傾斜河岸が形成されている地点で、水深1050cmの領域に波高計3台と流速計1台を設置して行ったもので、水上バスを主たる対象として合計10の航走波の記録を得ることができた。水深フルード数は0.40.7の範囲である。航走波の記録に対し、周波数解析と時系列解析を行った結果、先駆波として周期4060sの長周期波が卓越し、後続波として周期24s程度の短周期波が卓越すること、航走線から100m以上離れた岸辺近くにおいて長周期波の波高は大きいときで20cm程度、後続波の最大波高は50cm程度になることなどを明らかにした。

一方、数値計算については、断面の一方が一様斜面の水路を対象として、航走波の浅水・屈折変形の特性を明らかにするとともに、砕波・遡上の計算法を検討し、荒川の現地観測地点を対象とした数値計算を行った。結果は最大波高の水深による変化傾向は合うものの、波形についてはさらに数値計算法の改良が必要であることが明らかとなった。本研究の目的は、舟運の比較的盛んな新河岸川・隅田川および荒川下流の水路において、航走波の現地観測を行うことによってその実体を把握するとともに、任意条件での航走波を数値シミュレーションで計算できるよう展開し、水域や水辺での航走波の性質を明らかにすることである。そのため、平成14年度には、荒川において現地観測を行うとともに、数値計算法の改良を図り、航走波の浅水・砕波変形を検討した。また、これまでの成果のとりまとめを行った。現地観測は勾配1/30程度の傾斜河岸が形成されている地点で、波高計3台と流速計1台を設置して行ったもので、波高計位置の水深は680cmである。対象船舶は水上バスとタンカーで、合計33の航走波の記録を新たに得ることができた。これらのデータを解析した結果、沖波波長に対する相対水深が0.1程度より浅い水辺では、最大波高に関する限り、適切な仮想沖波を考えることによって、通常の波の浅水・砕波変形の扱いで検討可能であることを明らかにし、砕波限界波高の算定式を提案した。一方、数値計算については、これまで水路横断面方向の水深変化のみを考慮可能であったプログラムに、水路方向の水深変化を取り入れて適用性の拡大を図った。水路内に球面状の3次元浅瀬がある場合に適用した結果、局所的であっても、航走波は浅瀬の影響を大きく受けることを明らかとした。砕波については、サーフェスローラにより渦動粘性係数を評価する方式を検討している。また、直立護岸水路を対象とした流れがある場合の航走波について数値計算を行い、以前に行った新河岸川での現地観測結果と比較し、航走波に及ぼす流れの影響を明らかにした。以上のように、直立護岸水路と傾斜河岸水路に対して、現地観測および数値計算を行うことによって、河川水路における航走波の特性を明らかにすることができた。
組換えTSHレセプター発現細胞を用いた自己免疫性甲状腺疾患の病態解析

(1)TSHレセプター抗体(TRAb)のTSHレセプター(R)の結合特異性とTRAbの生物活性発現部位とのヒトTSHRcDNAをpCDNeo-TSHR(TSHRcDNAを挿入した動物細胞発現用プラスミドneomysin耐性遺伝子を有する)をCHO細胞にエレクトロポレーション法にて導入した。このCHO細胞膜を用いて^<125>I-標識bTSHの結合を検討したところ、天然のブタ甲状腺細胞膜(可溶化または非可溶化)を用いた場合と同じような特異的結合を示した。bTSHによる^<125>I-標識bTSHの結合抑制TBI(TSH結合抑制)活性のIC_<50>(TBI50%を示す活性)はCHO細胞膜の方がブタ甲状腺細胞膜よりも少量であった。多量のbTSHのTBI活性は、CHO細胞膜では80%であり、ブタ甲状腺細胞膜では90%であった。このTSHRアッセイ法で、甲状腺機能亢進症患者血清中のTSAbと甲状腺機能低下症患者血清中のTSBAbのTBI活性を測定した。CHO細胞膜でのTBI活性はTSAbとTSBAbともブタ甲状腺細胞膜を用いた場合よりも有意に低値(50%程度)であった。これらの実験から、これら両TRAbはヒト甲状腺細胞膜よりもブタ甲状腺細胞膜に特異的に結合することが示唆された。組換えヒトTSHRではなく、ヒト甲状腺細胞膜(正常またはバセドウ病甲状腺細胞膜)を用いたTSHRアッセイ法でもブタ甲状腺細胞膜よりもTRAbのTBI活性は低値であったので、TRAbはヒトTSHRを用いるアッセイ法はブタTSHよりも感度が劣ることが推定された。(2)TSAb-IgGをパパイン(システイン存在下)やペプシンで加水分解したのちProtein A-Sepharoseカラムで未吸着と吸着分画に分け、Sephadex G-100でゲル濾過した。Protein A未吸着分画の甲状腺刺激活性はFab(50KD)とそれに続くretarded分画(50KD以下の小分子)に認められた。また、Protein A吸着分画の甲状腺刺激活性は、未消化のIgG分画とそれに続くFc分画(主にFcであるがFabの混入がある)と、さらにretarded分画(50KD以下の小分子)に認められた。このFc分画の甲状腺刺激活性は、Anti-ヒトFab-Sepharoseのアフィニティークロマト法で未吸着分画(Fc)に認められないが、吸着分画(Fab分画)に認められる。この実験から、TSAb-IgGの甲状腺刺激活性は、FabおよびFabよりも小分子分画(Fabの分解物によるらしい)に見出された。このFab分画は、TBI活性は強陽性であるが、小分子分画は非常に弱かった。まとめ組換えヒトTSHRでTRAb測定は可能であったが、TBI活性はブタ甲状腺細胞膜(ブタTSHR)よりも感度が低い。TSAb-IgGのプロテアーゼ処理により、Fab分画のみならず、より小さい小分子分画にTSHRの結合活性と甲状腺刺激活性が見出された。

このFc分画の甲状腺刺激活性は、Anti-ヒトFab-Sepharoseのアフィニティークロマト法で未吸着分画(Fc)に認められないが、吸着分画(Fab分画)に認められる。この実験から、TSAb-IgGの甲状腺刺激活性は、FabおよびFabよりも小分子分画(Fabの分解物によるらしい)に見出された。このFab分画は、TBI活性は強陽性であるが、小分子分画は非常に弱かった。まとめ組換えヒトTSHRでTRAb測定は可能であったが、TBI活性はブタ甲状腺細胞膜(ブタTSHR)よりも感度が低い。TSAb-IgGのプロテアーゼ処理により、Fab分画のみならず、より小さい小分子分画にTSHRの結合活性と甲状腺刺激活性が見出された。
新規筋細胞特異的遺伝子の単離と心臓における機能解析

新規に同定した筋特異的遺伝子Muscle-restricted coiled-coil protein (MURC)は、心筋・平滑筋細胞質内に発現しており、特に心筋細胞で高発現していた。大動脈狭窄による圧負荷刺激心肥大・心不全モデルでMURCは有意に上昇したが、MURCの心筋特異的過剰発現マウスでは心筋細胞の大小不同が存在し、加齢により心筋細胞の委縮と線維化が認められ、心機能低下と完全房室ブロックまたは心房細動が高率に認められた。さらにMURCはRhoA/ROCKシグナル経路を介してANP発現と心筋細胞でのactinの再構成の調節を行っていることも確認した。マウス心臓組織を使ったSerial Analysis of Gene Expression (SAGE)法により、新規筋特異的遺伝子を単離・同定し、この遺伝子がCoiled Coilモチーフを持つことから、Muscle-restricted coiled-coil protein(MURC)と命名した。MURCに対するポリクローナル抗体を作製し心臓内での局在を評価したところ、MURCは心筋(主にZ line)・平滑筋細胞質内に発現しており、特に心筋で高発現していた。MURCは大動脈狭窄による圧負荷刺激心肥大・心不全マウスモデルを作製しその遺伝子発現を評価したところ、狭窄作製後7日目で有意に上昇していた。このことからMURCは心筋において肥大・不全時に何らかの役割があると推察された。次に、MURC遺伝子をαMHCのプロモーターに結合し心筋特異的過剰発現トランスジェニックマウス(TG)を作製した。TG-MURCは5週齢では心筋肥大を認めたものの大小不同が存在し、13週齢ではコントロールと比べ明らかな心筋細胞の委縮と線維化が認められた。また、TG-MURCではANP mRNA発現上昇とともに心機能低下と完全房室ブロックまたは心房細動も非常に効率に認められた。TG-MURCの表現型がRhoAのトランスジェニックマウスのそれと非常に似ていたためMURCとRhoAとの関連を評価したところ、MURCはRhoA/ROCKシグナル経路を介してANP発現と心筋細胞でのactinの再構成の調節を行っていることを確認した。以上の結果をまとめ、Mol Cell Biol.上に論文として発表した(in press)。現在、MURCと心肥大との関連についてPKC、MAPKの評価を培養心筋細胞、Dahl ratなどを用いて行っており、MURCの心臓における役割をより詳細に検討することにより、心肥大・心不全に対する新しい病態メカニズムを明らかにしたいと考えている。研究代表者らはSerial Analysis of Gene Expression(SAGE)法により成体のマウス心臓の遺伝子発現プロファイルを作成し、データベースを用いた検索にて筋細胞に特異的に発現している候補遺伝子をいくつか得ることができ、それらについて臓器別のmRNA発現を検討するためNorthern blottingを行うことにより、筋特異的に発現する未知の遺伝子を同定、その単離に成功した。この新規筋特異的発現遺伝子の心臓における病態生理学的な役割を検討することにより、心肥大および心不全に至る新たな分子メカニズムを明らかにすることが出来るのではないかと考えた。研究代表者らが同定し命名した、新規筋特異的遺伝子Muscle-restricted coiled-coil protein(MURC)は、心筋(主にZ line)・平滑筋細胞質内に発現しており、特に心筋で高発現していた。大動脈狭窄による圧負荷刺激心肥大・心不全モデルでMURCは有意に上昇したが、MURCの心筋特異的過剰発現マウスでは心筋細胞の大小不同が存在し、加齢により心筋細胞の委縮と線維化が認められ、心機能低下と完全房室ブロックまたは心房細動が非常に高率に認められた。さらにMURCはRhoA/ROCKシグナル経路を介してANP発現と心筋細胞でのactinの再構成の調節を行っていることも確認し、MURCは心筋細胞を介した心肥大、心不全の成因の一つとして関与している可能性が示唆された。
ストレス障害モデルにおける接触刺激に対する応答反応と無生物に対する攻撃応答反応

多くの精神疾患患者においてイリタビリティ症状が発現するが、実験動物ではイリタビリティの解析技術は確立されていない。本研究では、まず、イリタビリティの行動学的症状とされる「接触逃避行動」と「対物攻撃行動」を計測する装置を開発した。次に、精神疾患モデルマウスを使用して、イリタビリティの検出および定量的評価法の確立を試み、向精神薬のイリタビリティ発現に対する影響を調査し、精神疾患モデルにおけるイリタビリティ症状の定量化技術を確立した。ddY系マウスを交配し、産仔を得た。雄産仔を生後3週で離乳し、隔離飼育または集団飼育を開始した。隔離飼育開始前、隔離飼育開始後1週、3週、5週において、我々が研究開発した不快刺激応答計測システム(Aversive Response Meter:ARM:室町機械株式会社に依頼して製作)を用いて、機械的接触刺激に対する応答行動(蹴り行動と噛み行動)を定量的に計測した。隔離後1週において、隔離動物は集団飼育対照群マウスに比較して、明瞭に刺激棒に対する蹴り行動および噛み行動が増強した。隔離後3週および5週では対照群に比較して有意に両応答行動が増強し、さらに、隔離期間中の有意な時間依存的行動量の増大が認められた。隔離飼育動物を集団に戻した試験では、集団飼育開始後1週において両応答行動が有意に減少し、さらに2週目には対照群マウスとの有意差が消失した。10週間以上の長期隔離飼育を行ったマウスを4日ごとに1ヶ月間計測を行った試験では、両応答行動において、計測期間中の有意な計測値増減は観察されなかった。4週間以上の長期隔離飼育を行った慢性ストレス負荷動物は、統合失調症モデルおよびうつ病モデルとされ、抗精神病薬および抗うつ薬の評価試験に使用されている。本研究の結果は、ARMを用いて動物の蹴り行動と噛み行動を定量的に評価することにより、統合失調症およびうつ病のプレスクリーニングが可能であること、また、ストレス症状の進行または寛解を定量的に評価できることが示唆された。さらに、本試験法は、同一個体を用いた長期間のストレス症状の追跡評価に有効であることが示された。隔離飼育マウスに向精神薬を投与した試験では、両応答行動量の明瞭な変化が検出された。このことから、ARMを用いた行動評価は向精神薬評価にも応用できることが示唆された。昨年度の研究に引き続き、痛覚を伴わない接触刺激に対するマウスの応答反応の強度および反応発現頻度を計測するための研究機器の開発および改良を行った。装置の改良は室町機械株式会社と共同で行い、改良機を用いて昨年度の実験を発展させた。マウスを動物チャンバー内に収容し、チャンバー底部から金属棒を上昇させて、マウスの後肢または腹部に接触刺激を与え、その刺激に対する蹴飛ばし行動の発現強度を刺激棒に取り付けたロードセルによって力学的に計測し、また行動発現頻度を記録できるようにした。また頭部に対する接触刺激を行い、上述と同様に刺激棒に対する攻撃行動(噛みつき行動)の強度と発現頻度を計測できるようにした。健康なddY系マウス雄産仔を生後3週で離乳し、隔離飼育または集団飼育した。隔離飼育開始前、隔離飼育開始後1週、3週、5週、7週において、改良した実験装置を用いて、接触刺激に対する応答行動を半定量的に計測した。隔離動物は集団飼育の対照群マウスに比較して刺激棒に対する蹴り行動および噛み行動が時間依存的に増大した。また、隔離飼育動物を集団に戻すと、両応答行動は時間依存的に有意に減少した。長期隔離飼育を行ったマウスを4日ごとに1ヶ月間計測を行った試験では、計測期間中に有意な計測値の増減は観察されなかった。長期隔離飼育を行った慢性的ストレス負荷動物は、統合失調症モデルおよびうつ病モデルとされ、抗精神病薬および抗うつ薬の評価試験に使用されている。本研究の結果から、蹴飛ばし行動と噛みつき行動を評価することにより統合失調症およびうつ病の発症前プレスクリーニングが可能であると考えられた。また、両応答反応を行動指標として用いることにより、これらの疾患モデルの病状進行または寛解を定量的に計測できることが示唆された。さらに、本試験は、同一個体を用いた長期間のストレス症状の変化を評価することに有効であると考えられた。本研究では機械刺激応答計測システム(Touch Response Meter : TRM:室町機械)の試作機を作製し、これを用いてマウスの「接触刺激逃避行動(蹴飛ばし行動)」および「対物攻撃行動(噛みつき行動)」を計測した。痛みを伴わない接触刺激は、正常なマウスでは無視されることが多いが、精神疾患モデル動物など易怒性(irritability)を有する動物では過敏な応答行動を起こすことが多い。本研究では、接触刺激逃避行動と対物攻撃行動を定量的に計測することにより動物のirritabilityを評価するための評価基準を確立する試みを行った。本研究では、うつ病モデルまたは統合失調症モデルとされている長期隔離飼育動物を使用し、ストレス症状の進行または治癒過程における接触刺激逃避行動および対物攻撃行動を調査した。

両行動は、隔離期間の長さに連動して増強し、ストレス解除によって急激に減弱した。このことから、両行動を指標とすることにより、動物のirritabilityを行動学的に半定量的に評価し得ることが示された。これまでの私たちの研究により、接触刺激逃避行動および対物攻撃行動には脳内のドパミンやセロトニンのようなモノアミンが関係することが推察されている。本研究では、セロトニン1A受容体アゴニストであるブスピロンを隔離飼育動物に投与し、その影響をTRM法およびレジデント・イントルーダー試験法を用いて調査した。ブスピロン(0,2.5,5.0,10.0mg/kg)投与後、3つの行動はいずれも用量依存的に減弱した。本実験から、鬱病モデルマウスまたは統合失調症モデルマウスに伴うirritabilityはセロトニンに関係する行動異常である可能性が示唆された。本研究で作製したTRMは特許登録された(特許4858996号)。
高強度3Dプリンティング義歯材料の開発応用

目的;3Dプリンティングは重合収縮等の影響により,ミリング加工と比較して適合精度が劣ることが確認されている.そこで,最も高精度な製作方法を確立することを目的に,サポートの位置が適合精度に及ぼす影響について検証を行なった.材料と方法:3Dプリンタ用レジンにはUV硬化型レジン(DENTCA DENTURE BASEIIOriginal pink)を使用し,出力にはSLA方式である3Dプリンター(Zenith)を使用した.無歯顎模型をスキャンしたSTLデータをCADに読み込み,基礎床とサポートのデザインおよびSTLデータ化した後,ピッチ50μmでプリントした.造形条件はサポートを粘膜面に付与し,基礎床を床と平行に設定,これを0°とし,そこから,45°ずつ角度をつけ配置角度を設定した.角度は0°から315°までとし,0°45°315°を粘膜面のサポートが付与.135°180°225°が研磨面にサポートが付与され,90°270°は垂直になるため粘膜面と研磨面ともにサポートが付与される様にデザインを行なった.造形後はサポートを除去し,IPA (イソプロピルアルコール)中に浸漬し研磨面と粘膜面ともに5分ずつ超音波洗浄,60度のグリセリンに浸漬し,粘膜面と研磨面ともに15分間CUREを行い完成とした.完成した基礎床はラボスキャナーを用いてデータ化し,Geomagic design Xを用いて適合性の差分を算出し,評価を行なった.他社の3Dプリント用レジンを使用する場合,オープンモードによって出力するが,レジンの色調によってパラメーターを変更する必要がある.そこで使用する色調による精度を検証した.使用するレジンの色調が濃くなるにつれて適合性が不適になることが明らかとなった.(クリア<ホワイト<ピング<ブラック)サポートピンの位置による影響(造形角度による影響)では45°と225°が最も適合性が高く,0°,180°と比較して有意良好な結果を示した.出力時間は造形方向が垂直になるにつれて長くなる傾向を示した.超臨界水熱合成法で開発されたジルコニアナノ粒子(Zirconeo)は10nm以下のジルコニア粒子が分散した液体であり,3Dプリント材料にも可能であったが,ジルコニア粒子の統一性を確立することが困難であった.溶媒の濃度を変化させることによって,可能になったため,今年度より以下の研究を行う.1.3点曲げ試験:1, 3, 5, 10, 15, 20%ジルコニアナノ粒子分散液を加えた(From 2)3Dプリンティング床用レジン(DENTCA base resin)光照射型3Dプリンター(From 2)にて10.0×10.0×2.5 mmの短冊試料を出力し,試料の測定は三点曲げ試験を行い,比例限最大荷重を算出する.なお各条件につき5個ずつ製作し,平均値を値とする.2.ビッカース硬さ:2.0×2.0×2.0 mmに出力された試料をマイクロビッカース硬さ試験機(Hardness Tester MVK-E)を用いて,同一試料にて,荷重量100 gf,荷重時間30 secにてビッカース硬さの測定を行う.各試料につき,5カ所測定して平均値を求める.なお,試料を包埋し,表面から800 umまでの断面試料にて計測を行う.目的;3Dプリンティングは重合収縮等の影響により,ミリング加工と比較して適合精度が劣ることが確認されている.そこで,最も高精度な製作方法を確立することを目的に,サポートの位置が適合精度に及ぼす影響について検証を行なった.材料と方法:3Dプリンタ用レジンにはUV硬化型レジン(DENTCA DENTURE BASEIIOriginal pink)を使用し,出力にはSLA方式である3Dプリンター(Zenith)を使用した.無歯顎模型をスキャンしたSTLデータをCADに読み込み,基礎床とサポートのデザインおよびSTLデータ化した後,ピッチ50μmでプリントした.造形条件はサポートを粘膜面に付与し,基礎床を床と平行に設定,これを0°とし,そこから,45°ずつ角度をつけ配置角度を設定した.角度は0°から315°までとし,0°45°315°を粘膜面のサポートが付与.135°180°225°が研磨面にサポートが付与され,90°270°は垂直になるため粘膜面と研磨面ともにサポートが付与される様にデザインを行なった.造形後はサポートを除去し,IPA (イソプロピルアルコール)中に浸漬し研磨面と粘膜面ともに5分ずつ超音波洗浄,60度のグリセリンに浸漬し,粘膜面と研磨面ともに15分間CUREを行い完成とした.完成した基礎床はラボスキャナーを用いてデータ化し,Geomagic design Xを用いて適合性の差分を算出し,評価を行なった.他社の3Dプリント用レジンを使用する場合,オープンモードによって出力するが,レジンの色調によってパラメーターを変更する必要がある.そこで使用する色調による精度を検証した.使用するレジンの色調が濃くなるにつれて適合性が不適になることが明らかとなった.(クリア<ホワイト<ピング<ブラック)サポートピンの位置による影響(造形角度による影響)では45°と225°が最も適合性が高く,0°,180°と比較して有意良好な結果を示した.出力時間は造形方向が垂直になるにつれて長くなる傾向を示した.

超臨界水熱合成法で開発されたジルコニアナノ粒子(Zirconeo)は10nm以下のジルコニア粒子が分散した液体であり,3Dプリント材料にも可能であったが,ジルコニア粒子の統一性を確立することが困難であった.溶媒の濃度を変化させることによって,可能になったため,今年度より以下の研究を行う.1.3点曲げ試験:1, 3, 5, 10, 15, 20%ジルコニアナノ粒子分散液を加えた(From 2)3Dプリンティング床用レジン(DENTCA base resin)光照射型3Dプリンター(From 2)にて10.0×10.0×2.5 mmの短冊試料を出力し,試料の測定は三点曲げ試験を行い,比例限最大荷重を算出する.なお各条件につき5個ずつ製作し,平均値を値とする.2.ビッカース硬さ:2.0×2.0×2.0 mmに出力された試料をマイクロビッカース硬さ試験機(Hardness Tester MVK-E)を用いて,同一試料にて,荷重量100 gf,荷重時間30 secにてビッカース硬さの測定を行う.各試料につき,5カ所測定して平均値を求める.なお,試料を包埋し,表面から800 umまでの断面試料にて計測を行う.予備実験として行う予定であった,新規レジン材料の開発に時間がかかった.具体的にはジルコニア粒子の統一性を検証していたが,一律にすることが困難であった.溶剤であるアルコール系溶液の濃度を変更することによって可能となった.去年度にて新規レジンを完成し,理工学的性質検証を行う予定であったが,研究の遂行がやや遅れたため,3Dプリント用レジンの購入量が少なかったことが原因と考えられる.
横ずれ活断層の極浅部三次元地下構造可視化に対する地中レーダ探査の適用

最近の大地震で破壊した明瞭な縦ずれ成分を含む横ずれ活断層の二次元地中レーダ探査を行い,有効な探査パラメタを検討した.また,得られた地下構造から変位量・変位速度等を議論した.具体的にはまず,本研究で対象とする断層(2016年熊本地震の震源断層である布田川断層帯,および,横ずれ変位が非常に顕著である四国の中央構造線活断層系)の変動地形学的調査・地質情報の収集を行った上で,探査測線候補近傍のノイズ状況や電磁波の媒質としての地盤特性も考慮して探査測線を選定し,地中レーダ探査の現場作業を実施した.さらに,布田川断層帯において取得したデータについては,データ処理作業を行って地下断面を求め,地質学的解釈を施すことによって,活断層の地下形状をはじめとする諸性状を明らかにするとともに,地中レーダ探査の有効性について検討した.また,中央構造線活断層系で取得したデータについては,現在解析中である.これらと並行して,本研究における浅層地盤構造調査の方法及び結果が適切なものであることを確認するために,前述した調査対象断層に加えて,他の国内の内陸活断層帯を対象とした既存データの再解析を行った.本年度は,1930年北伊豆地震震源域の北伊豆断層帯(丹那断層)や,1596年の慶長豊後地震の震源と推定されている別府ー万年山断層帯などを対象とした.とくに北伊豆断層帯の丹那断層では横ずれ変位に着目した視点からデータ再処理を実施し,横ずれ変位の検出に成功した.四国の中央構造線活断層系において取得したデータの解析作業にやや遅れが生じているが,北伊豆断層帯の丹那断層のデータ再解析の成果により研究手法の高度化は当初の計画以上に前進している.また,その他のほとんどの点では平成30年度の研究実施計画通りに進んでおり,これらを総合的に考慮すると,本研究の進捗状況はおおむね順調であると言える.当初の平成31年度(令和元年度)の研究実施計画通りに遂行すると共に,平成30年度に得られた上記課題を解決するために,下記を試みる.1.四国の中央構造線活断層系において取得したデータの解析作業を加速する.2.布田川断層帯や中央構造線活断層系や北伊豆断層帯で得られたこれまでの成果を元に,三次元探査に最適な候補地点を選定する.3.上記で選定した候補地点において横ずれ断層を対象とした三次元探査を行い,有効な探査パラメタを検討する.また,得られる三次元地下地質構造から個々の地震に伴う変位量・変位速度を解明する.最近の大地震で破壊した明瞭な縦ずれ成分を含む横ずれ活断層の二次元地中レーダ探査を行い,有効な探査パラメタを検討した.また,得られた地下構造から変位量・変位速度等を議論した.具体的にはまず,本研究で対象とする断層(2016年熊本地震の震源断層である布田川断層帯,および,横ずれ変位が非常に顕著である四国の中央構造線活断層系)の変動地形学的調査・地質情報の収集を行った上で,探査測線候補近傍のノイズ状況や電磁波の媒質としての地盤特性も考慮して探査測線を選定し,地中レーダ探査の現場作業を実施した.さらに,布田川断層帯において取得したデータについては,データ処理作業を行って地下断面を求め,地質学的解釈を施すことによって,活断層の地下形状をはじめとする諸性状を明らかにするとともに,地中レーダ探査の有効性について検討した.また,中央構造線活断層系で取得したデータについては,現在解析中である.これらと並行して,本研究における浅層地盤構造調査の方法及び結果が適切なものであることを確認するために,前述した調査対象断層に加えて,他の国内の内陸活断層帯を対象とした既存データの再解析を行った.本年度は,1930年北伊豆地震震源域の北伊豆断層帯(丹那断層)や,1596年の慶長豊後地震の震源と推定されている別府ー万年山断層帯などを対象とした.とくに北伊豆断層帯の丹那断層では横ずれ変位に着目した視点からデータ再処理を実施し,横ずれ変位の検出に成功した.四国の中央構造線活断層系において取得したデータの解析作業にやや遅れが生じているが,北伊豆断層帯の丹那断層のデータ再解析の成果により研究手法の高度化は当初の計画以上に前進している.また,その他のほとんどの点では平成30年度の研究実施計画通りに進んでおり,これらを総合的に考慮すると,本研究の進捗状況はおおむね順調であると言える.当初の平成31年度(令和元年度)の研究実施計画通りに遂行すると共に,平成30年度に得られた上記課題を解決するために,下記を試みる.1.四国の中央構造線活断層系において取得したデータの解析作業を加速する.2.布田川断層帯や中央構造線活断層系や北伊豆断層帯で得られたこれまでの成果を元に,三次元探査に最適な候補地点を選定する.3.上記で選定した候補地点において横ずれ断層を対象とした三次元探査を行い,有効な探査パラメタを検討する.また,得られる三次元地下地質構造から個々の地震に伴う変位量・変位速度を解明する.

理由:平成30年度のデータ処理作業の進捗について,当初の計画からやや遅れが生じたことにより,予算使用が想定よりも少なかったため.加えて,平成30年度後半に研究分担者に所属機関の異動が生じ,一部の予算使用を留保せざるを得なくなったため.使用計画:やや遅れが生じたデータ処理作業を次年度に行う際に使用する予定である.また,研究分担者の所属機関の異動に伴い,現地調査・探査作業の分担割合の見直しと共に,謝金が必要となる作業協力者の増員についても検討し,それに伴って研究分担者への配分額も見直す.
中国古代の版築技術の日本への伝播経路とその変遷

我が国最古の盛上構造物である吉野ヶ里墳丘墓(B.C.50年頃)は異なる土を層状(版築状)に高密に締め固められている.この古代土木技術(盛土構築技術)のルーツを明らかにするのが先の研究,「日本の古代土木技術(盛土構築技術)のルーツとその変遷-中国・江南における土〓墓から吉野ヶ里墳丘墓まで-(平成12年度平成14年度科学研究費補助金補助金(基盤研究B))」であった.本研究では、吉野ヶ里墳丘墓の直接のルーツであると考える江南の土〓墓のさらなるルーツ、源流はどこなのか、版築の技術のルーツはどこのどれかという大きな課題に焦点をあてた.このために長江下流の江南,良渚文化時代(B.C.33002200年)を含む長江中上流域の盛土遺跡の調査,続いて,山東省済南周辺の龍山文化時代(B.C.25002000年)を含む黄河流域の多くの版築盛土遺跡の地盤調査を行った.その結果、長江中流域の城頭山遺跡(B.C.3500年)が最古の城壁であり、大量の土を乱雑に締め固めた堆築であり,以降戦国時代の大型土とん墓に到るまでは基本的には堆築ではないかと考える.一方,細粒の黄土からなる黄河流域では、仰韶文化時代の西山遺跡(河南省)(B.C.33002800年)が最古の城壁である.山東省における岳石文化時代(B.C.20001500年)以降に、黄河流域では一定間隔の水平な層状断面の版築盛土遺跡が構築されるようになる.両河川流域の技術の伝播や交流については未だ不明である.最近,山東省の海岸側で土〓墓(前漢後漢時代)が発見されている.吉野ヶ里墳丘墓の直接のルーツは江南の土〓墓かそれとも山東省の土〓墓か?これを判断するには現地における地盤調査を初め、さらなる研究が必要である.我が国最古の盛上構造物である吉野ヶ里墳丘墓(B.C.50年頃)は異なる土を層状(版築状)に高密に締め固められている.この古代土木技術(盛土構築技術)のルーツを明らかにするのが先の研究,「日本の古代土木技術(盛土構築技術)のルーツとその変遷-中国・江南における土〓墓から吉野ヶ里墳丘墓まで-(平成12年度平成14年度科学研究費補助金補助金(基盤研究B))」であった.本研究では、吉野ヶ里墳丘墓の直接のルーツであると考える江南の土〓墓のさらなるルーツ、源流はどこなのか、版築の技術のルーツはどこのどれかという大きな課題に焦点をあてた.このために長江下流の江南,良渚文化時代(B.C.33002200年)を含む長江中上流域の盛土遺跡の調査,続いて,山東省済南周辺の龍山文化時代(B.C.25002000年)を含む黄河流域の多くの版築盛土遺跡の地盤調査を行った.その結果、長江中流域の城頭山遺跡(B.C.3500年)が最古の城壁であり、大量の土を乱雑に締め固めた堆築であり,以降戦国時代の大型土とん墓に到るまでは基本的には堆築ではないかと考える.一方,細粒の黄土からなる黄河流域では、仰韶文化時代の西山遺跡(河南省)(B.C.33002800年)が最古の城壁である.山東省における岳石文化時代(B.C.20001500年)以降に、黄河流域では一定間隔の水平な層状断面の版築盛土遺跡が構築されるようになる.両河川流域の技術の伝播や交流については未だ不明である.最近,山東省の海岸側で土〓墓(前漢後漢時代)が発見されている.吉野ヶ里墳丘墓の直接のルーツは江南の土〓墓かそれとも山東省の土〓墓か?これを判断するには現地における地盤調査を初め、さらなる研究が必要である.中国・良渚文化時代の版築構造物の地盤工学特性と構築技術の解明昨年(2003)の8月、1週間ほどかけて中国・杭州市内の良渚遺跡群の地盤調査を行い、採取土については現地、浙江大学の実験室で1ヶ月ほど土質試験を行った。調査を行ったのは次の三つの遺跡である。莫角山遺跡:莫角山遺跡内の大莫角山の南、約50mの地点である。以前、海外共同研究者の一人である、王明達氏ら(浙江省考古文物研究所)が調査し、表土を1.5mほど削除した窪地である。素堀の溝の層状断面の観察、深さ約10m近くまでの標準貫入試験、これらの地点での乱さない試料の採取である。過去の調査結果を含め総合的に判断して、深さ10m近くまで盛土であり、一部杵による突き固めがなされた版築層であるといえる。会館山遺跡:祭壇の近くで標準貫入試験と乱さない試料の採取を行った。盛土層厚は数mで薄く、また版築層は確認できなかったが、ここから少し下った斜面に人工突き固め層が現れており、これが紹興の越王陵の版築壁と物性、強度ともに、きわめて類似している。塘山防洪堤:全長8.5km、幅約30-70m、地表からの高さ3-5mの盛土構造物である。

この切り通し地点で、上記と同様の地盤試験を行った。N値は9-13で、かなり高密度に突き固められている。王明達氏らの、地表面を掘り下げての観察により、層状の突き固め基礎が確認されている。まとめ:今回の良渚遺跡地盤構造物の調査結果と土とん墓や吉野ヶ里墳丘墓とを比較すると、今から4-5千年前に、かなり大きな密度に突き固めて、基礎を設け、その上に基壇、祭壇、堤防など、巨大な地盤構造物を構築していることが分かる。中国・長江中上流域の版築盛土遺跡の調査と構築枝術の解明昨年(2004)の8月、10日間ほどかけて中国・長江中上流域の版築盛土遺跡の調査を行った.まず武漢の近くの盤龍城遺跡.これは黄河流域の鄭州商城と同じ頃の城壁遺跡である.続いて天門市にある巨大城壁都市の石家河遺跡.これらはいずれも版築工法によって築かれたものである.石家河遺跡と同じ時代の陰湘城遺跡,戦国時代最大の国であった楚国の紀南城の城壁などを見て回った.そのあと,四川省の成都平原の城壁遺跡群,すなわち三星堆遺跡,都江堰に近い芒城遺跡,龍馬宝とん遺跡などを調査した.この間,湖北博物館,馬王堆遺跡博物館,三星堆遺跡博物館なども訪問し,貴重な資料や情報の入手を行った.これら遺跡で採取した土試料については,浙江大学岩土研究所て主に物理試験を行った.これらの調査の結果,長江流域においても,下流域の良渚遺跡時代の後の版築盛土遺跡が多くあることが確認できた.残念ながら今回,中国最古の城壁都市と言われる長江中流域の城頭山遺跡については,中国側の事情で,見ることができなかった.研究分担者の菅谷文則が今年(2005)3月,別途調査を行った。中国・黄河流域の版築盛土遺跡の調査と構築技術の解明今年(2005)3月,黄河流域に数多く存立する黄土の版築盛土遺跡の調査を行った.城子崖遺跡,殷墟,鄭州商城,二里頭遺跡,偃師商城,姜寨遺跡,半坡遺跡,仰韶遺跡などである.古代中国の盛土構築に用いられた添加材と合成樹脂による土の改良効果古代中国の盛土構築に用いられた添加材,すなわち消石灰,餅米の炊き汁,桐油と,現代遺跡の保存等に用いられるポリウレタン樹脂を,吉野ヶ里遺跡土やまさ土の加えて,改良効果を調べた.その結果,古代から用いられている,消石灰と桐油の組み合わせが最も優れた改良効果を示すことが明らかになった.中国・黄河流域および長江流域における版築盛土遺跡の調査の総括昨年度末に黄河流域および長江流域の盛土遺跡の調査を行った.これらの結果を整理,考察し,論文を数編発表した.中国古来の添加材による遺跡土の改良効果桐油,消石灰など中国古来の添加材や現在用いられている樹脂などを遺跡土に混ぜて強度や耐久性などについて,数年間に渡り研究を行った.その結果,桐油と消石灰の組み合わせが最も優れた改良効果を示すことを論文に発表した.中国・東北地方の盛土遺跡の調査昨年9月上旬10日間ほど東北地方の盛土遺跡を見て回った.朝鮮半島に近い東北地方には,いわゆる版築遺跡が極めて少ないこと,積石塚など石を用いた遺跡が多いことを確認した.その結果,吉野ヶ里墳丘墓の構築技術は,朝鮮半島経由ではなく,中国大陸から直接海を渡って伝来したものであるとの確信に到った.中国・山東省済南周辺の版築遺跡の本格的地盤調査昨年11月,1週間ほどかけて,山東省済南周辺の龍山文化時代(B.C.25002000年)の桐林遺跡と城子崖遺跡(B.C.2500年)の城壁の本格的な地盤調査を行った.標準貫入試験やボーリングによる試料採取である.時代が古い桐林遺跡は堆築に近い層状断面であり,城子崖遺跡の岳石文化時代(B.C.20001500年)の城壁は見事な層状の版築断面である.版築技術の変遷が確認できた.採取した土試料については浙江大学で半分ほど土質試験を行い,現在データの整理中である.「中国古代の版築技術の日本への伝播経路とその変遷」の最終総括山東省文物考古研究所の若手研究者2名を招聘し,今年の2月,佐賀市内で講演会「吉野ヶ里遺跡の源流を中国に求めて」を開催した.
網羅的自己抗体プロファイリング法に基づく免疫性神経疾患の病態解明と治療戦略の構築

生理的な構造を維持したタンパク(約19,000種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例について,プロテインアレイを用いて,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を実施した.それぞれの症例で,40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在を確認され,6例でYO抗体(CDR2)を確認できた.同一血清が認識する抗原間で,共通するepitopeの存在は積極的に支持されず,それぞれの血清は異なる抗原epitopeを認識していると考えられた.生理的な構造を維持したタンパク(約19,000種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例について,プロテインアレイを用いて,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を実施した.それぞれの症例で,40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在を確認され,6例でYO抗体(CDR2)を確認できた.同一血清が認識する抗原間で,共通するepitopeの存在は積極的に支持されず,それぞれの血清は異なる抗原epitopeを認識していると考えられた.本研究では,生理的な構造を維持したタンパク(約19,000種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,その病態に関与する抗体群を体系的に,網羅的に明らかにする.その結果,これらの疾患の発症に関与する新規の自己抗体を全て明らかにする.これらの成果に基づき,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,症例毎に関与する病態機序を明らかにする.網羅的自己抗体プロファイリングに基づき,臨床試験として汎用性の高い新規プロテインアレイを構築し,これらの疾患に対して,格段に感度,特異性の高い診断法を確立するとともに,自己抗体プロファイルに基づき最適な治療法を確立することを目指している.まず,抗体介在性の機序が作用していると考えられる免疫性神経疾患について,詳細な臨床的検討を行い,自己免疫性神経疾患,.傍腫瘍性神経疾患の症例の蓄積,結成の蓄積を行った.これらの症例の中から,paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例を抽出した.このうち,paraneoplastic syndrome 9例については,抗Yo抗体陽性例である.約19,000種類のヒト完全長cDNAリソースを用いて小麦無細胞タンパク質合成系で,生理的な立体構造をとったタンパクを隣接する2ヶ所に搭載した新型タンパクアレイを(アクティブプロテインアレイ)作成した.この,新型プロテインアレイ(アクティブプロテインアレイ)を用いて,これら20症例について,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を開始した.現在,網羅的な標的抗原の同定,個々の標的抗原に対する抗体価の測定を進めている.本研究では,生理的な構造を維持したタンパク(約19,000種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,その病態に関与する抗体群を体系的に,網羅的に明らかにする.これらの成果に基づき,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,症例毎に関与する病態機序を明らかにする.まず,抗体介在性の機序が作用していると考えられる免疫性神経疾患について,詳細な臨床的検討を行い,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患の症例の蓄積行い,これらの症例の中から, paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例を抽出して,これら20症例について,新型プロテインアレイ(アクティブプロテインアレイ)を用いて,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を実施し,それぞれの症例で,40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在を確認され,6例でYO抗体(CDR2)を確認できた.同一の血清で認識される抗原間で,共通のepitopeが存在するかどうかを検索したが,異なる血清で認識される抗原間の比較に対して,同一血清で認識される抗原間において共通のepitopeが有意に高頻度に認識されるという現象は観察されなかった.すなわち,症例毎に認識される抗原が1種類ではなく,多数の抗原が,独立に認識されていることが示された.この結果は,特定の抗原を認識する自己抗体が自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患の発症を規定する,という従来の考えを改める必要があることを示した本研究では,生理的な構造を維持したタンパク(約19,000種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,その病態に関与する抗体群を体系的に,網羅的に明らかにする.その結果,これらの疾患の発症に関与する新規の自己抗体を全て明らかにする.これらの成果に基づき,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患について,症例毎に関与する病態機序を明らかにする.網羅的自己抗体プロファイリングに基づき,臨床試験として汎用性の高い新規プロテインアレイを構築し,これらの疾患に対して,格段に感度,特異性の高い診断法を確立するとともに,自己抗体プロファイルに基づき最適な治療法を確立することを目指している.

まず,抗体介在性の機序が作用していると考えられる免疫性神経疾患について,詳細な臨床的検討を行い,自己免疫性神経疾患,傍腫瘍性神経疾患の症例の蓄積行い,これらの症例の中から, paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例を抽出して,これら20症例について,新型プロテインアレイ(アクティブプロテインアレイ)を用いて,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を完了した.それぞれの症例で,40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在が確認されており,疾患群毎の特徴の有無,抗原決定基の共通性の有無などを含め,その意義づけについての詳細な解析を進めている.平成23年度は,自己抗体が介在する神経疾患20例について,抗体プロファイリングを開始した.25年度が最終年度であるため、記入しない。自己抗体が認識する網羅的な抗原の特定は順調に進んでいる.平成23年度に実施した20症例の自己抗体プロファイリングを進め,網羅的な抗原の同定を進めるとともに,抗体介在性の免疫性神経疾患の症例のさらなる集積を行い,プロテインアレイを用いた自己抗体プロフデイリングの解析例を増加させる.これまでの解析から,同一症例であっても複数の自己抗体が存在することがわかっており,疾患毎に特異的な自己抗体スペクトルを定めていく.25年度が最終年度であるため、記入しない。それぞれの症例で,40-60もの異なる抗原を認識する抗体の存在が確認されており,それらの疾患発症との意義づけ,抗原決定基の共通性の有無などについて,アミノ酸配列レベル,さらには立体構造を含めた解析が必要である.
看護実践に必要とされる薬理学の構造化と教授方略の開発

主に研究の目的3:臨床の看護師が、どのように薬理学の知識を看護判断、実践などに役立てているか、新人看護師にとって困難なことは何かなど現状の問題点、基礎教育との関連を実態調査する。に焦点をあて、臨床看護師を対象として面接調査を実施した。面接は、半構成的質問紙を用いて実施した。質問紙の構成は、1.看護師の個人的特性、2.与薬の際必要とされた知識とアセスメント内容、看護への適応、3.与薬ミスの体験とその要因、4.新人看護師の困難状況、5.新人看護師の状況から考え得る基礎教育に必要とされる能力とした。対象とした臨床看護師(経験年数6、12、13年)3名には、文書で研究の主旨、プライバシーの保護、結果及び公表には匿名性を確保することを説明した上で、同意が得られた場合、研究承諾書にサインを得た。<結果・考察>与薬の際、看護師は、薬剤を使用する目的・副作用・用量・用法・禁忌・相互作用・薬物動態などが不明であれば、必ず文献または添付文書をもとに確認していた。また、これらをもとに、対象の生体の変化を予測し、対象・家族への説明を考慮し、対象の観察をし、効果の確認及び副作用の早期発見に努めている。また、対象のアセスメントをもとに、薬剤の作用と生活の関連性を判断し、看護実践に活用していることが予測された。また、新人看護師の困難状況として、薬剤の使用と患者の状況とを総合してアセスメントし、看護につなげていくには時間がかかる現状が述べられた。この要因として、薬剤の目的・薬物動態などを調べることは出来ても、対象を中心として理解することが困難、薬剤の身体への影響についての認識が不十分であることなどがあげられた。このような状況から、今後の基礎教育に期待することとして、与薬の手技を原則に基づいて確実に行えること、与薬することが対象及び対象の生活にどのように影響するのかを理解できるような教授方略の必要性が示唆された。平成15年度は、臨床看護師を対象とした面接調査を継続し事例を積み重ねていくこと、また新人看護師への面接を通して何に困難を感じているか、その要因は何かを明らかにし、看護実践に必要とされる薬理学について検討を深めていきたい。本年度は、目的1.国内外の文献より、看護に関連した薬理学の構成内容を抽出する。と、目的2.国内の看護系大学、短大で行われている薬理学及びそれに関連するシラバス・教授内容、時間数などを実態調査し、現状を明らかにする。を中心として、基礎教育の現状を明らかにすることを目的とし、薬理学に関連する文献及び視聴覚教材の検索及び実態調査を実施した。また、臨床看護師2名に面接をし、実態調査に使用する質問紙及び概念枠組みを作成することに役立てた。目的1をもとに、文献検索を実施した。その結果、与薬ミスには、業務の多忙、不注意によるもの、薬剤の多種・多様性などの様々な要因が関連しているもの、看護師の知識と対象把握の不十分さも指摘されている。在宅ケアにおいては、その場での与薬に関する判断及び薬剤管理への教育などが必要とされていることも指摘され、ミス、ニアミスが生じていることも調査されている。アメリカを中心とした英文献などでは看護の薬理学に関連する文献は、看護師自身が著作に関わっており、その構成も看護過程にそった内容になっている。しかしながら、日本の薬理学に関連する文献では、一部看護師の資格をもつ者が記述しているものがあるが、ほとんどは薬剤師・医師が記述したものであり、看護実践に必要な内容が精選され、記述されているのか疑問が残った。また、目的2については、質問紙を作成し、プレテスト後、基礎教育の実態調査を実施した。実態調査は、看護系大学と短大の合計159校を対象とし、1.薬理学の講義を担当している教員、2.与薬の授業を担当している教員、3.臨地実習を担当している教員対象のものの3種類を実施した。回収率は、1・2は約28%、3は約42%であった。その結果、薬理学、与薬の授業共に、単位・時間数・開講時期などは各教育機関によって幅があり、卒業時に獲得して欲しいと考えている能力には共通性があるものの、実習では、実際に学生が指導の下に与薬の実際を体験することは少なく、アセスメントが中心になっていることなどが明らかになっている。今後検討を加え、来年度に継続させていきたい。<結果・考察>