hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多成分多相系高分子複合系のモルホロジー気体選択透過性に関する協力研究

これは、PCの結晶成分にはCO_2が収着しないとすることで説明された。2.ポリメタクリル酸メチル/スチレン-アクリロニトリル共重合体系ブレンドポリメタクリル酸メチル(PMMA)は、PSやポリアクリロニトリル(PAN)とは相溶しないが、PSとPANの共重合体(SAN)とは限られた共重合体組成で相溶する。1,2-ジオキサンを共通溶媒として種々のAN含有量を有するSANとPMMAとを混合し、ガラス上にキャストして膜試料を得た。50:50ブレンドについてプロトンの回転座標系におけるスピン-格子緩和時間(T_<1ρ>^H)を測定したところ、AN含有量が17.9から39.5モル%のものではT_<1ρ>^Hのスケール(3070Å未満)において相溶していた。また、相溶している試料の加熱による相分離過程をT_<1ρ>^Hから評価し、光散乱の結果と同様なLCST型相図を得た。次にこの系の気体輸送特性について検討した。CO_2の収着及び透過測定を行った結果、他の一般的な相溶系ブレンド膜とは異なり、透過及び拡散係数は加成性から予想されるよりも大きな値をとった。しかし、密度と溶解度係数は加成性に従った。これらの挙動を理解するために、誘電分散測定を行い局所分子運動性について検討した結果、ブレンド試料中のPMMA側鎖はPMMAのみの場合と比べてその分子運動性が向上していた。従って、PMMA/SAN系ブレンドにおいて透過係数が加成性から予想よりも大きな値をとるのは、局所的な分子運動が活性化されてペネトラントの拡散性が向上するためである。なお、SANの溶液^<13>CNMRスペクトルを解析した結果、交互共重合性の高いことが判明し、二つのANに挟まれたスチレン連鎖が3から5個のときにのみPMMAと相溶することがわかり、相溶化の因子としてSANの組成に加えそのシーケンスの重要性が示唆された。3.ポリイミド/ポリイミド系ブレンド一般にポリイミド(PI)膜は優れた気体選択性を有する反面、気体透過性に劣る。PI膜の透過性のみを向上させるために、PI同士のブレンドを行った。本研究では成分1に一次構造上、棒状PIであるビフェニルテトラカルボン酸無水物(BPDA)p-フェニレンジアミン(PDA)を、成分2にはジアミン成分にエーテル結合を有し屈曲性PIであるBPDA/オキシジアニリン(ODA)又はピロメリット酸無水物(PMDA)/ODAをそれぞれ用いた。種々の組成、ブレンド温度、並びにイミド化温度でPI/PI系ブレンド膜を調製しその相溶性について、透過型電子顕微鏡観察や動的粘弾性測定などから検討を行ったところ、PI(BPDA/PDA)/PI(BPDA/ODA)系とPI(BPDA/PDA)/PI(PMDA/ODA)系は共にブレンド温度の上昇とともに相溶し、特に後者の系で変化が顕著であった。次にこれらの系の気体透過、収着測定を行い、相溶性が気体輸送特性に及ぼす効果について検討した。部分的に相分離状態の膜ではアニール処理により透過性が低下するのに対し、相溶状態の膜ではほとんど低下しなかった。これはアニール処理による体積緩和の進行が同種分子鎖間と異種分子鎖間では異なるためである。また、PI/PI系ブレンド膜の透過係数は一般の相溶系ブレンド膜とは異なり、加成性から予想されるよりも大きな値であった。以上の結果から、剛直で互いに分子骨格の異なるPI同士のブレンドは気体透過性を向上させる手段として有効であった。
窒素を有する配位子のキトサンへのグラフト重合と金属イオンの高選択的回収

(1)新規架橋キトサン誘導体の合成と貴金属イオンの吸着特性クラウンエーテル(CE)をキトサンに導入することによって、サイズ認識能と酸素原子の親和力の違いにより貴金属イオンの選択的認識機能を有するCEを固定化キトサン誘導体の合成と同時に、CEによるキトサンの架橋により、酸に溶解しないキトサン誘導体の合成に成功した。これを用いて貴金属イオンの吸着選択性を検討した。(2)油溶性キトサン誘導体の合成と貴金属イオンの抽出特性油溶性のキトサン誘導体を調製するための簡易型合成法の確立を行った。キトサンのアミノ基を保護するために、ピリジンアルデヒド、チオエーテルアルデヒド等との反応によりシッフ塩基を形成し、アミノ基を保護すると同時にキレート配位子を導入した。その後、疎水性にするためにキトサンの第一級アルコールと第二級アルコールに臭化アルキルを用いて長鎖アルキル基を導入した。さらに、ジチオカーバメートを導入した疎水性キトサン抽出剤(DTCC)を合成した。比較のために、同じ官能基を導入した疎水性のジチオカーバメイトセルロースも新たに合成し、貴金属イオンの吸着平衡および抽出平衡を検討した。これらの誘導体は空気酸化を受けやすいが、アンモニウム塩型で使用すれば繰り返し使用でき、貴金属イオンに対して高い選択性を示した。(3)油溶性キトサン膜の作成とその貴金属イオンの膜透過性キトサンの成膜性が高いことから、(2)で調製した油溶性キトサン誘導体であるDTCCの膜を作成し、金(III)やパラジウム(II)等の白金族金属イオンの選択的膜透過について検討した。本年度はその基礎データとして、膜の両側で起こる吸着と脱着について検討した。この膜の吸着に及ぼすpH、塩酸濃度の影響を調べ、脱着はこの膜に吸着したパラジウムを1Mのチオ尿素溶液、あるいは塩酸+チオ尿素溶液でほぼ100%溶離することがわかった。本研究では、カニやエビの殻から得られるキチン・キトサンを利用した金属イオンの分離・回収に関する新規分離材(吸着材・抽出剤)の開発とその応用を展開している。1.グラフト反応を利用した金属イオンの吸着・回収のためのキトサンへの窒素キレート配位子の固定化レドックス試薬として硝酸アンモニウムセリウムを用いたグラフト反応によって、N,Nキレートを形成すると期待される4-ビニルピリジン、あるいはN-ビニルピロリドンをキトサンに大量に導入することに成功した。4-ビニルピリジン-グラフト化キトサンは、Pd(II)およびCu(II)を高選択的に吸着した。一方、ポリピロリドン-グラフト化キトサンは、Au(III)とPd(II)を高選択的に吸着し、市販の樹脂であるポリビニルポリピロリドンよりも優れていることが分かった。また、Au(III)はSEM写真やXRD、XPSにより還元吸着されていることが明らかとなった。これは、Au(III)とピロリドンのキレート形成を経由したものであると予想される。これらの研究成果は、Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistryに投稿準備中である。2.疎水性キトサン誘導体の簡易型新規調製法の開発とキレート分離膜への応用成膜性に優れている生体高分子であるキトサンをアルキル化することによって疎水性キトサン誘導体を新規に合成した。本法の新規性は、キトサンのアミノ基をシッフ塩基で保護し、アルコール性酸素のアルキル化によってエーテル結合したアルキル基を有する疎水性キトサン、3, 6-O, O-ジデシル-N-2-ピリジルメチルキトサン(DPMC)の簡易型合成法の確立である。DPMCは、酸性溶液にしか溶けない前駆体のキトサンとは異なり、クロロホルムに溶解することがわかった。1mMのDPMCクロロホルム溶液による溶媒抽出を行い、Pd (II)、Au (III)、Pt (IV)のような貴金属イオンがCu (II)、Ni (II)等のベースメタルから高選択的に抽出された。現在、有機溶媒にキトサン誘導体を溶解させ、キャスト法によってキレート分離膜を調製するためのアルキル基の最適化を行っている。合成法に関する新規性、抽出結果の特徴については、既に化学工学会の第73年会(平成20年3月)で発表した。キトサンは多機能性を有する物質であり、キトサンのアミノ基を保護して、その位置選択的特性を活かすことにより新規な高機能性化合物を合成することができる。今回提案している新輝合成法では、キトサンのアミノ基を保護するだけでなく、高い反応効率が期待される多くの有機溶媒に溶解できるようになる。そこで、キトサンを有機溶媒に溶解させるために、フタロイル化によってキトサンのアミノ基を保護し、アルキルブロマイドを使って、3,6-O,O-ジデシル-N-ナフタロイルキトサンを得た。その後、ヒドラジンにより脱保護を行い、遊離なアミノ基を有するアルキル化キトサン誘導体を得た。このアルキル化キトサン誘導体を用いて金属イオンの抽出特性について検討した。さらに、このアルキル化キトサン誘導体が目的金属イオンに高い選択性を示すようにクラウンエーテルを導入することを検討した。まず、ジベンゾクラウンエーテルを出発原料として、トリフロロ酢酸とヘキサメチレンテトラミンを用いた"Duff"反応によってジホルミルジベンゾクラウンエーテルを合成した。

このようにして得られたクラウンエーテルジアルデヒドは、アルキル化キトサン誘導体のミノ基とシッフ塩基を形成し、その後NaBH_4を用いてシッフ塩基を還元することによって、酸性溶液中で安定な3,6-O,O-ジデシル-N-ジベンゾクラウンエーテルキトサンを得たこうして得られた全く新しい多糖類の抽出試薬のクロロホルムやトルエン溶液を用いて、Pd(II)、Pt(IV)Au(III)、Cu(II)の抽出試験を行った。その結果、塩酸溶液からPd(II)>Pt(IV),Au(III)>>Cu(II)の序列で抽出されることが明らかとなり、クラウンエーテルの環状の大きさの違いによる金属イオンの分子認識が発現し、本抽出剤が貴金属とベースメタルとの分離や貴金属間の選択的分離材として期待される。(1)新規架橋キトサン誘導体の合成と貴金属イオンの吸着特性クラウンエーテル(CE)をキトサンに導入することによって、サイズ認識能と酸素原子の親和力の違いにより貴金属イオンの選択的認識機能を有するCEを固定化キトサン誘導体の合成と同時に、CEによるキトサンの架橋により、酸に溶解しないキトサン誘導体の合成に成功した。これを用いて貴金属イオンの吸着選択性を検討した。(2)油溶性キトサン誘導体の合成と貴金属イオンの抽出特性油溶性のキトサン誘導体を調製するための簡易型合成法の確立を行った。キトサンのアミノ基を保護するために、ピリジンアルデヒド、チオエーテルアルデヒド等との反応によりシッフ塩基を形成し、アミノ基を保護すると同時にキレート配位子を導入した。その後、疎水性にするためにキトサンの第一級アルコールと第二級アルコールに臭化アルキルを用いて長鎖アルキル基を導入した。さらに、ジチオカーバメートを導入した疎水性キトサン抽出剤(DTCC)を合成した。比較のために、同じ官能基を導入した疎水性のジチオカーバメイトセルロースも新たに合成し、貴金属イオンの吸着平衡および抽出平衡を検討した。これらの誘導体は空気酸化を受けやすいが、アンモニウム塩型で使用すれば繰り返し使用でき、貴金属イオンに対して高い選択性を示した。(3)油溶性キトサン膜の作成とその貴金属イオンの膜透過性キトサンの成膜性が高いことから、(2)で調製した油溶性キトサン誘導体であるDTCCの膜を作成し、金(III)やパラジウム(II)等の白金族金属イオンの選択的膜透過について検討した。本年度はその基礎データとして、膜の両側で起こる吸着と脱着について検討した。この膜の吸着に及ぼすpH、塩酸濃度の影響を調べ、脱着はこの膜に吸着したパラジウムを1Mのチオ尿素溶液、あるいは塩酸+チオ尿素溶液でほぼ100%溶離することがわかった。
胸腺におけるT細胞・分化増殖及びT細胞レパ-トリ-選択機構の解析

胸腺は骨随から供給されるpreーT細胞がimmunocompetentT細胞に成熟する上で必須の臓器である。その為胸腺内におけるT細胞分化・増殖機構及びT細胞レパ-トリ-形成機構の解明は、最も重要かつ興味ある研究課題となっている。我々はこれらの胸腺機能を解析する為胸腺ストロ-マ由来細胞株を樹立し、この細胞株を用いて胸腺の重要諸機能をin vitro解析することを目指し、以下に記載する成果を得た。(1)胸腺細胞分化に関する研究:樹立した胸腺ストロ-マ細胞株(MRL104.8a)の単層培養上で未熟胸腺細胞(CD3^ー4^ー8^ー)を共培養したところ、CD3^ー4^ー8^ー→CD3^ー4^ー8^+→CD3^ー4^+8^+→CD3^+4^ー8^+ or CD3^+4^+8^ーと順次分化することが観察された。その胸腺細胞分化はin vitroで証明された初めての結果である。(2)MRL104.8aストロ-マ細胞上でのT細胞レパ-トリ-形成:抗原特異性を異する種々のT細胞クロ-ンは該当抗原非存在下のストロ-マ細胞単層培養上で本ストロ-マが産生するT細胞増殖因子(TSTGF)によって増殖した。一方該当抗原が存在し、T細胞クロ-ンのT細胞レセプタ-が刺激される際は、T細胞クロ-ンは増殖できないのみらず死滅した。本結果は、胸腺ストロ-マ上でその抗原レセプタ-が刺激されるT細胞クロ-ン(生理的には自己抗原反応性T細胞がこれに相当する)が選択的に除去され、自己反応性を欠くT細胞レセプタ-レパ-トリ-が形成されるという概念を、in vitroで証明したモデルと評価される。胸腺は骨髄から供給されるpre-T細胞がimmunocompetent T細胞に成熟する上で必須の臓器である。その為胸腺内におけるT細胞分化・成熟機構及びT細胞レパ-トリ-形成機構の解明は、最も重要かつ興味ある研究課題となっている。我々が最近当教室で樹立した胸腺ストロ-マ由来細胞株を用いて、上記胸腺の重要機能をin vitroで解析し、本年度は下記に列記する結果を得た。1.樹立した胸腺ストロ-マ細胞株(MRL104.8a)の単層培養上に、未熟胸腺細胞(CD3^-4^-8^-)をのせて共培養をしたところ、(CD3^-4^-8^-→CD3^-4^-8^+→CD3^-4^+8^+→CD3^+4^-8^+ or CD3^+4^+8^-と順次分化することが観察された。この胸腺細胞分化はこれまで胎児胸腺の組織染色で想定されていたことで、in vitro培養系で証明された初めての結果である。本成果はProc.Natl.Acad.Sci.USA(1990)に掲載予定になっている。2.MRL104.8aストロ-マ細胞上でのT細胞レパ-トリ-形成に関しても重要な知見が得られた。抗原特異性を異にする種々のT細胞クロ-ンをMRL104.8aストロ-マ細胞単層培養上で共培養する際、T細胞クロ-ンの該当抗原非存在下では、本ストロ-マ細胞が産するT細胞増殖因子(IL-7)によって増殖する。一方該当抗原が存在し、T細胞クロ-ンのT細胞レセプタ-が刺激される際は、T細胞クロ-ンは増殖出来ないのみならず、死滅するという大変興味深い現象が観察された。

本結果は、胸腺ストロ-マ上でその抗原レセプタ-が刺激されるT細胞クロ-ン(生理的には自己抗原反応性T細胞がこれに相当する)が選択的に除去され、自己反応性を欠くT細胞レセプタ-レパ-トリ-が形成されるというこれまでの概念を、in vitroで証明したモデルと評価される。胸腺は骨髄から供給されるpreーT細胞がimmunocompetent T細胞に成熟する上で必須の臓器である。その為胸腺内におけるT細胞分化・増殖機構及びT細胞レパ-トリ-形成機構の解明は、最も重要かつ興味ある研究課題となっている。我々はこれらの胸腺機能を解析する為胸腺ストロ-マ由来細胞株を樹立し、この細胞株を用いて胸腺の重要諸機能をin vitro解析することを目指し、以下に記載する成果を得た。1.胸腺ストロ-マ由来T細胞増殖因子(TSTGF)の産生とその生化学的・機能的性状解析:我々が樹立した胸腺ストロ-マ細胞クロ-ンは胸腺組織固有のT細胞増殖因子(TSTGF)を産生した。TSTGFは分子量25kDa,pl6.0かつヘパリン親和性の蛋白質で生化学的・機能的にILー7に酷似した。TSTGFはILー1,ILー2と協同して未熟胸腺細胞の増殖に働くことが明らかにされた。2.胸腺ストロ-マ細胞株を用いた胸腺機能の解析(1)胸腺細胞分化に関する研究:樹立した胸腺ストロ-マ細胞株(MRL104.8a)の単層培養上で未熟胸腺細胞(CD3^-4^-8^-)を共培養をしたところ、CD3^-4^-8^-→CD3^-4^-8^+→CD3^-4^+8^+→CD3^+4^-8^+or CD3^+4^+8^-と順次分化することが観察された。この胸腺細胞分化はin vitro培養系で証明された初めての結果である。(2)MRL104.8aストロ-マ細胞上でのT細胞レパ-トリ-形成:抗原特異性を異する種々のT細胞クロ-ンは該当抗原非存在下のストロ-マ細胞単層培養上で本ストロ-マが産生するT細胞増殖因子(TSTGF)によって増殖した。一方該当抗原が存在し、T細胞クロ-ンのT細胞レセプタ-が刺激される際は、T細胞クロ-ンは増殖できないのみならず死滅した。本結果は、胸腺ストロ-マ上でその抗原レセプタ-が刺激されるT細胞クロ-ン(生理的には自己抗原反応性T細胞がこれに相当する)が選択的に除去され、自己反応性を欠くT細胞レセプタ-レパ-トリ-が形成されるという概念を、in vitroで証明したモデルと評価される。
在日フィリピン人の乳がん早期発見を目指したパートナーシップ・プログラムの評価

在日フィリピン人グループとの協働により、乳がん死亡数が急増している在日フィリピン人を対象とした乳がん早期発見教育プログラムを過去3年間で全国9カ所(2010年からの累積で全国15カ所)において実施し、149名の参加者を得た。同プログラムは、在日フィリピン人の乳がん検診に関するアクセスへの障壁を改善するのに有効であり、さらに、地元の自治体の国際課などと連携して開催できた場合、地域のヘルスケアサービス向上に効果があることがわかった。1.在日フィリピン人乳がん早期発見プログラムの企画と実施:CBPR (Community-based Participatory Research)の原則に基づき、フィリピン人女性グループとの協働により、乳がん死亡数が急増している在日フィリピン人を対象とした乳がん早期発見のための教育プログラムを企画・実施した。今年度は全国5カ所(大分県別府市、宮城県仙台市、岩手県大船渡市、岐阜県瑞穂市、埼玉県川口市)で地元のフィリピン人NGOや教会と連携し、プログラムを開催し、計65名の参加者を得た。ネットでの呼びかけでは4名と少なく、地元NGOや教会への信頼が高いと参加者が増える傾向にあるのではないかと推測された。2.学会での情報収集:CBPRの進め方を学ぶために学会へ参加し情報収集をした。3.プログラム参加1年後の調査方法の検討:在日フィリピン人乳がん早期発見プログラムの効果を測定するため、プログラム参加後、1年以上が経過した参加者に対する、乳がん検診受診の有無に関する調査方法を検討した。運営委員から、単なる調査ではなく、フィリピン人への何らかのサービス提供を含めて調査を実施して欲しいという要請もあり、乳がん以外のプログラムについて昨年度に引き続き検討した。在日フィリピン人女性へのインタビューなどから、在日フィリピン人女性の更年期の心身の変化に関する情報提供が求められており、グループによる情報共有が更年期への理解を促進するために有効であるがわかった。そこで更年期に焦点をあて、情報提供とグループ討議を組み合わせたプログラムを開発することとした。在日フィリピン人女性グループとの協働により、乳がん死亡数が急増している在日フィリピン人を対象とした乳がん早期発見のための教育プログラムを実施した。同プログラムは3年間で全国9カ所(2010年からの累積で14カ所)で実施し、計149名の参加者を得ており、下記のように、プログラムの評価方法を検討した上で、これまでの成果を分析・報告した。1.評価プログラムの検討:乳がんプログラム評価の際に、別の健康課題をテーマにしたプログラムの開催を検討するため、在日フィリピン人女性の更年期に関する情報源や認識などについてインタビューを行った。しかし、研究協力を得られる対象が少ないという現状がわかり、更年期のプログラムを乳がんプログラムの評価に用いるには限界があることが示唆された。2.参加者数の関連要因の分析:プログラム運営上、参加者数の予想が難しい現状があったため、開催地毎の参加者数への関連要因を実績に基づき検討した。参加者増加のためには、開催日時を就労者などに考慮し日曜午後とし、フィリピン人から信頼を受けているフィリピン人NGOリーダーなどの声かけが有効であると考えられた。この結果は、フィリピン研究会全国フォーラムで報告した。3.質問紙調査の分析:プログラム参加者へ乳がんの知識や認識に関する質問紙調査を行い、回答の得られた130名(平均年齢40.8歳)のデータを分析した。その結果、乳がん・検診の知識や認識は、年代による差はなく、乳がん検診の経験の有無が影響していると考えられた。さらに、同プログラムは、乳がん検診のアクセスへの障壁を改善するのに有効であると考えられた。4.現地協力者への聞き取り調査の分析:プログラムを開催した現地協力者へ聞き取り調査を行った結果、プログラムの波及効果として、地元の自治体の国際課などと連携して開催できた場合、終了後も継続的な効果が見られたことがわかった。1.在日フィリピン人乳がん早期発見プログラムの企画と実施:CBPR(Community-based Participatory Research)の原則に基づき、フィリピン人女性グループとの協働により、乳がん死亡数が急増している在日フィリピン人を対象とした乳がん早期発見プログラムを企画・実施した。今年度は、大阪の2市で自治体との連携によってプログラムを実施し計9名の参加者を得た。自治体との連携によって参加者が自治体のサービスをよりよく理解できる一方で、自治体からの呼びかけでは参加者が集めにくいことがわかった。2.成果発表:国際学会にて、プログラム前後での質問紙調査の分析結果から参加者のマンモグラフィの知識や受診への動機を高めたと考えられることを報告した。さらに、国内の学会にて、パートナーシップのチェックリストを用いた評価によってパートナーシップの成果を意識的に評価できたことを報告した。3.1年後の評価方法の検討:プログラム実施1年後の評価方法を検討した。当初は電話による事後評価を考えていたが、運営委員会で検討した結果、倫理的配慮も考慮し別の健康課題をテーマとした健康教育プログラムを開発し、対照群に提供することが望ましいという意見が上がった。そこで、更年期障害の文献レビューとともに、在日フィリピン人女性に更年期障害の認識に関して聞き取り調査を行ったところ更年期障害に対し否定的なイメージを強く抱いていることがわかった。

この結果を踏まえた運営委員会での話し合いにおいて、参加者の募集が困難な更年期障害をテーマとしないこと、まずは乳がん早期発見プログラムの参加者を増やす工夫をし、参加者を集めるための工夫を丁寧に記述し発表していくこととした。CBPRは、相手の文化を尊重しながら討議を重ねて方向性を決定していく方法であり、これらのプロセスを記述していくことが重要であると考えられる。在日外国人の健康向上の一助となる、中年期在日フィリピン人の乳がん早期発見プログラムを、在日フィリピン女性グループとの協働により、当初の予定どおり、全国5カ所で実施できた。在日フィリピン人からの信頼が高いNGOや教会との連携により、65名の参加者を得ることができた。さらに1年後の評価の準備として、更年期をテーマとするという方向性を見出すことができた。課題としては、プログラム参加者は増えたものの、プログラム評価の一つである無記名自記式アンケート記入への不備が多いことである。参加者同士が仲間との話に夢中になるなどして記入が不十分な場合があるため、アンケート記入時の説明を工夫したい。在日外国人の健康向上の一助となる、中年期在日フィリピン人女性の乳がん早期発見プログラムを国内2ヶ所で実施、評価できた。これらのプログラムは、在日フィリピン人女性とのパートナーシップに基づき実施し、今後の方向性に関しても討議することができた。さらにプログラムの経過を国内外の学会で報告できた。来年度は研究最終年度となるため、以下の4点を計画している。1.在日フィリピン人乳がん早期発見プログラムの継続:引き続き、在日フィリピン人女性グループの代表である長瀬アガリン氏、同グループスタッフと討議を重ねながら、全国2、3カ所程度で在日フィリピン人早期発見プログラムを実施し、アンケート調査もあわせて行う。対象は35-50歳位までの在日フィリピン人である。参加人数は1カ所10名程度を予定している。昨年度の経験を活かし、アンケートの記入の説明に留意する予定である。2.実施前後の評価:乳がん早期発見プログラムの実施前後の評価を以下の二点から行う。第1に、プログラムの運営・実施方法に関して、これまでの実績や運営委員会の話し合い、パートナーシップチェックリストを用いて行う。第2に、アンケート結果に基づく対象者からの評価を行う。3.プログラム参加1年後の調査:在日フィリピン人を対象とした更年期のプログラムを開発し、過去の乳がん早期発見プログラム参加者に対して更年期のプログラムを提供するとともに、乳がん早期発見プログラムへの参加1年度の調査を合わせて行う。開催場所は、参加者の多かった2カ所程度を選出予定である。
細胞内触媒反応によるタンパク質局在制御と機能制御

本研究は、新しいタンパク質機能制御法として、細胞内触媒的化学修飾による標的タンパク質の細胞内局在制御とそれによる機能制御を実現することを目的とする。タンパク質選択的アシル化触媒の開発に成功し、それによって試験管内で脂肪酸修飾されたタンパク質が膜成分に濃縮されることを明らかにした。さらに、生細胞内において標的タンパク質の選択的なアシル化にも成功した。生細胞内におけるタンパク質の局在制御にまでは至らなかったが、本研究の成果は新規の機構によるタンパク質機能制御法の礎となったと考えている。本研究は、低分子阻害剤に代表される既存のタンパク質機能制御法が抱える問題点を克服するため、新しいタンパク質機能制御法として、細胞内触媒的化学修飾(アシル化)による標的タンパク質の細胞内局在制御とそれによる機能制御を実現することを目的とする。初年度は、適切な触媒およびアシル化剤の探索と最適化検討を行うことを計画した。プロテインキナーゼC(PKC)およびジヒドロ葉酸レダクターゼ(eDHFR)を標的タンパク質、脂肪酸化反応を標的反応に定め、触媒骨格およびアシル化剤を種々検討した。その結果、生理的条件下で標的タンパク質を効率よく脂肪酸化出来る触媒およびアシル化剤の組み合わせを見出した。また、見出した触媒系のタンパク質間選択性を評価するために、標的タンパク質をHeLa細胞の細胞質タンパク質群と混合し、その中で標的タンパク質を選択的に脂肪酸化出来るかを検討した。その結果、見出した触媒系は複雑なタンパク質混合物中でも標的タンパク質のみを選択的に脂肪酸化出来ることが明らかとなった。さらに、リポソームを用いた疑似膜ー緩衝液分配実験において、本触媒系により脂肪酸化されたタンパク質は、されていないタンパク質と比べて優位に膜画分に移行する量が増えることが明らかとなった。複雑なタンパク質混合物中において標的タンパク質のみを人工触媒により選択的に脂肪酸化し、膜成分への移行を行った例はなく、本結果は重要であると考えている。また、次年度以降に行う生細胞中でのタンパク質局在制御に向けて基盤となる結果であり、その意義は大きいと考えている。平成27年度は、触媒的アシル化されたタンパク質の機能制御とその評価を行なうことを計画した。ジヒドロ葉酸レダクダーゼ(eDHFR)をモデルタンパク質として設定して検討を行った。まず修飾タンパク質の機能評価を定量的に行なうため、見出した触媒によるタンパク質アシル化の反応位置と修飾効率(収率)の決定を行なった。具体的には消化酵素による処理とLC-MS/MSを組み合わせた評価法を確立し、触媒結合部位近傍に存在するリジン残基選択的に70%程度の収率でアシル化反応が進行していることを明らかとした。次に触媒的脂肪酸修飾によるタンパク質の細胞膜成分への局在能の変化を評価した。評価はリポソームー緩衝液分配実験により行なった。前年度までに触媒的脂肪酸修飾により修飾タンパク質が膜画分に移行することに関する初期的知見を得ていたが、平成27年度は脂肪酸の最適化により、昨年度に用いていた脂肪酸よりも2倍以上効率的に膜画分へと移行させる脂肪酸修飾を見出すことが出来た。さらに開発した触媒系を生細胞へと適用するための検討を行った。触媒が培地中で不安定であることを見出し、触媒に含まれるチオール基をジスルフィド結合で保護することにより触媒の安定化に成功した。さらに保護触媒は細胞内還元剤であるグルタチオンによって脱保護され、活性触媒を放出することも確認出来た。現在、細胞内脂肪酸修飾反応の実現に向けて検討を行っているが、問題点は確実に抽出されて来ており、次年度における実現に向けて基盤となる結果が得られたと考えている。当初の計画通り、タンパク質の触媒的化学修飾により膜画分への移行能を獲得させることが出来たため。また細胞内触媒反応の実現に向けて触媒の改変が進んでおり、実現に向けた問題の抽出が行なえているため。前年度までに、ジヒドロ葉酸レダクターゼをモデルタンパク質として検討を行い、タンパク質選択的アシル化触媒の開発、それによるタンパク質の脂肪酸化、そして脂肪酸化されたタンパク質が膜成分に集積することを見出していた。平成28年度は、これを生細胞で実現することを目標に検討を行った。引き続きジヒドロ葉酸レダクターゼをモデルタンパク質として用い、それを発現するHeLa細胞に対し、まずは抗体およびLC-MS/MSによる検出が容易なアセチル化修飾を行った。詳細な検討および最適化の結果、生細胞内で標的タンパク質の特定の位置をおよそ40%収率でアセチル化する触媒系および反応条件を見出した。さらに、本触媒システムをアセチル化以外のアシル化修飾へと拡張し、それらを細胞内の夾雑タンパク質の中で触媒依存によって選択的に修飾することを可能にした。また、これら生細胞を用いた検討と並行して、病態関連タンパク質であるプロテインキナーゼCに対する選択的アシル化触媒システムの開発にも進展が見られている。1年間の研究期間延長を申請させて頂いた。次年度は生細胞内での脂肪酸化修飾の実現と、病態関連タンパク質への本触媒系の適用、そしてそれによるタンパク質機能制御の実現に向けて検討を行っていく計画である。

当初の計画では、平成28年度終了時点で脂肪酸化修飾を始めとする各種の化学修飾を生細胞内で実現し、標的タンパク質の機能制御を達成するとしていた。しかし実際には各種の化学修飾を生細胞内で実現することは達成しつつあるが、機能制御には未だ至っていないため。本研究は、低分子阻害剤に代表される既存のタンパク質機能制御法が抱える問題点を克服するため、新しいタンパク質機能制御法として、細胞内触媒的化学修飾(アシル化)による標的タンパク質の細胞内局在制御とそれによる機能制御を実現することを目的とする。前年度までに、ジヒドロ葉酸還元酵素をモデルタンパク質として用い、タンパク質選択的アシル化触媒の開発、それによるタンパク質の脂肪酸化、そして脂肪酸化されたタンパク質が膜成分に集積すること、さらに生細胞内で選択的なアシル化修飾が可能であることを明らかにしていた。平成29年度は、生細胞内での脂肪酸化修飾と修飾タンパク質の細胞膜局在を目標として検討を開始した。しかし、脂肪酸ドナー分子の細胞毒性が非常に高く、生細胞内での脂肪酸化は困難であると判断した。そこで、細胞膜局在から核局在へと局在目標を変え、触媒反応によって標的タンパク質にDNA結合化合物を共役させることを目指した。その結果、in vitroの反応において目的の化学修飾が可能であることを確認できた。現在は、この核局在型触媒反応を生細胞内で実現することを目指して検討を行なっている。また合わせて、病態関連タンパク質への本触媒系の適用も進めている。具体的には、多くのがんで変異が見られることからがん遺伝子の代表であるにも関わらず、30年以上創薬に至っていないタンパク質であるK-Ras(G12C)を標的として検討を行った。現在までにK-Ras(G12C)を触媒依存的にアシル化することに成功しており、今後は生細胞内での反応の実現に向けて検討して行く予定である。本研究は、新しいタンパク質機能制御法として、細胞内触媒的化学修飾による標的タンパク質の細胞内局在制御とそれによる機能制御を実現することを目的とする。タンパク質選択的アシル化触媒の開発に成功し、それによって試験管内で脂肪酸修飾されたタンパク質が膜成分に濃縮されることを明らかにした。さらに、生細胞内において標的タンパク質の選択的なアシル化にも成功した。生細胞内におけるタンパク質の局在制御にまでは至らなかったが、本研究の成果は新規の機構によるタンパク質機能制御法の礎となったと考えている。当初の計画通り適切な触媒・アシル化剤を見出すことが出来ており、さらに、2年目以降に計画していた化学修飾タンパク質の膜移行に関する知見を既に得ているため。非細胞系における選択的化学修飾とそれによる膜成分への移行制御を達成できたため、平成28年度は細胞内反応の実現に注力する。まずは抗体によって評価が簡便にできるアセチル化反応で触媒および反応条件の最適化を行ない、次に脂肪酸修飾およびその他の修飾へと展開する。次年度は脂肪酸化修飾を始めとする各種機能性アシル化修飾を生細胞内で実現する。
presenilin-1の機能とタウ異常リン酸化に関する研究

プレセニリン1は、家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として注目されているが、そのアルツハイマー病の病態メカニズムへの関与や生理的意義については未だ未知の部分が多い。プレセニリン1は主に小胞体に局在があると言われており、小胞体に負荷されるストレスに対するプレセニリン1の反応は、アルツハイマー病の病態解明に大きなヒントを与えてくれると考えられる。我々は、これまで砂ネズミを用いた虚血実験を行い虚血後の海馬でプレセニリン1が誘導され、しかもその誘導は虚血耐性な部分ほど強いことを示した。今回は、変異プレセニリン1と野生型との小胞体に対するストレス反応性を比較した。293T細胞に変異プレセニリン1A246Eまたは野生型のcDNAをリポフェクション法を用いてトランスフェクションし、3日の培養の後、小胞体へのストレスとしてカルシウムイオノファ(A23187;0.01-5,μM)またはtunicamycin(0.01-10μg/ml)を添加し、12時間インキュベーターで培養した。細胞からRNAを調製し、小胞体ストレスの指標としてGRP78のmRNAの発現についてNorthen blottingにて検討した。野生型発現細胞では小胞体ストレスに対しGRP78の誘導が認められたが、変異プレセニリン1発現細胞ではこの反応が抑制されていることが示された。GRP78の発現は、小胞体に何らかのストレスが加わりunfoldedな蛋白が小胞体に蓄積されたときのunfolded protein responseで起こると考えており、変異型プレセニリン1が発現していると、この反応が阻害されていること示唆された。この変異型プレセニリン1による小胞体のストレス感受性の変化が、アルツハイマー病でみられるアミロイド代謝の変化をもたらしたり、中枢神経変性をもたらす可能性がある。プレセニリン1(PS1)は早期発症型家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として注目されているが、病態への関与のメカニズムや生理的機能については不明である。そこで本年度は脳虚血による神経細胞侵襲後のPS1の変化について検討し、その生理的機能を考察した。成熟砂ネズミの両側総頚動脈を5分間クリッピングし、3時間-7日間再環流した後、断頭し、凍結切片とライセ-トを作成した。砂ネズミPS1cDNAよりcRNAプローブを作成し、in situ hybridization及びNorthern法を用いて、虚血後のPS1mRNAの変化について経時的に検討した。また、蛋白レベルの変化についても抗PS1抗体を用いた免疫組織化学及びWestern法を用いて検討した。5分間脳虚血後再環流1日目にPS1は誘導され始め、3日目にそのピークが認められた。対照としてGAPDHのmRNAについても検討したところ、この誘導はPS!に特異的であった。このPS1誘導が見られる部位は海馬ではCA3及びdentate gyrusといった虚血に比較的強い部分であった。またCA1などでは虚血により大部分の神経細胞は死滅するが、残存する細胞でPS1の誘導が観察された。PS1は、脳虚血後に残存する神経細胞で誘導されることにより、神経細胞の生存あるいは侵襲に対する再生に関与することが示唆された。プレセニリンlは、家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として注目されているが、そのアルツハイマー病の病態メカニズムへの関与や生理的意義については未だ未知の部分が多い。プレセニリンlは主に小胞体に局在があると言われており、小胞体に負荷されるストレスに対するプレセニリンlの反応は、アルツハイマー病の病態解明に大きなヒントを与えてくれると考えられる。

我々は、これまで砂ネズミを用いた虚血実験を行い虚血後の海馬でプレセニリンlが誘導され、しかもその誘導は虚血耐性な部分ほど強いことを示した。今回は、変異ブレセニリンlと野生型との小胞体に対するストレス反応性を比較した。293T細胞に変異プレセニリンlA246Eまたは野生型のcDNAをリポフェクション法を用いてトランスフェクションし、3日の培養の後、小胞体へのストレスとしてカルシウムイオノファ(A23187;0.01-5μM)またはtunicamycin(0.01-10μg/ml)を添加し、12時間インキュベーターで培養した。細胞からRNAを調整し、小胞体ストレスの指標としてGRP78のmRNAの発現についてNorthen blottingにて検討した。野生型発現細胞では小胞体ストレスに対しGRP78の誘導が認められたが、変異プレセニリンl発現細胞ではこの反応が抑制されていることが示された。GRP78の発現は、小胞体に何らかのストレスが加わりunfoldedな蛋白が小胞体に蓄積されたときのunfoldedproteinresponseで起こると考えており、変異型プレセニリンlが発現していると、この反応が阻害されていること示唆された。この変異型プレセニリンlによる小胞体のストレス感受性の変化が、アルツハイマー病でみられるアミロイド代謝の変化をもたらしたり、中枢神経変性をもたらす可能性がある。
薬理学研究における神経受容体のPETによる画像化の有効性の確立とその応用

C^<11>-、F^<18>-ポジトロン標識化合物の開発ポジトロン標識前駆体であるF^<18>-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。F^<18>-fluoropropoxyfanの反応条件を確立し結合実験よりその特異性を調べた。C^<11>-ヨウ化メチルを合成する方法として、新しくガス相法を確立してC^<11>-リガンドを用いた臨床研究に応用した。さらに合成収率の高いC^<11>-メチルトリフレート法を確立した。従来法と比較すると数倍以上比放射能が高く安定して標識合成が可能になった。新しい合成法により、C^<11>-ドキセピン(H1アンタゴニスト)、ラクロプライド(D2アンタゴニスト)、ドネペジル(アセチルコリンエステラーゼ阻害薬)を新規に合成することに成功した。3次元PETカメラを用いたヒト疾患への応用3次元PETカメラの臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者においてヒスタミンH1受容体量を測定し、アルツハイマー病の認知機能低下に伴ってH1受容体が減少することが分かった。うつ病、精神分裂病、ナルコレプシーにおいてH1受容体を測定している。脳賦活試験法による高次脳機能の研究(1)[C^<11>]ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのH1受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。(2)H_2O^<15>と3D-PETを用いて眠気や認知機能低下の発生メカニズムを研究した。(3)情動を測定するために顔の表情認知タスクの開発と評価を行い、顔の表情認知課題遂行時に脳賦活部位と行動や心理的変化との相関を調べた。(4)正常者被験者におけるリガンド賦活法による神経伝達物質遊離測定をおこなった。被験者に直腸内にバルーンを留置して不快感・痛み刺激を与え、C^<11>-ドキセピンを投与し受容体結合量を測定した。ヒスタミン神経系が痛みの受容メカニズムに関係している大脳皮質、視床においてヒスタミンの遊離をヒトにおいて証明できた。ポジトロン標識化合物の開発:^<11>C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応条件を確立した。^<18>O-濃縮水をターゲットとする^<18>O(p,n)^<18>F核反応で^<18>F-フッ素イオンを得たあと^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジルを合成し、標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193)の反応条件を確立した。現在本合成の自動化を検討中である。3次元PETカメラを用いたヒト脳の構築の解明と臨床への応用:ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量化法の確立を目指した。我々は、放射線被曝が軽減され、測定感度が高まる3次元データ再構成法をスーパーコンピューター上で処理する計算システムを完成させ超短時間で画像再構成することに成功した。

さらに神経受容体の無採血非侵襲的定量法を考案し、それに関わる速度定数の画像化に成功した。この臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者におけるドパミンD2受容体を測定した結果、D2受容体の機能不全が明らかになった。脳賦活試験法による高次脳機能の研究:本研究助成により脳賦活法を用いて我々が長く取り組んできたヒスタミン神経系の機能研究をヒトボランティアにて行った。常用量の第1世代H1ブロッカーの投与により眠気や認知能力の低下が生じることが知られている。しかしその発生メカニズムについて十分な研究はなされていない。本研究は、まず(1)〔^<11>C〕ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下に60%以上のH1受容体占拠が必要であることを明らかにした。さらに(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを解明した。1.ポジトロン標識化合物の開発。C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルフプピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。2.分子生物学的手法の導入。PETで得られた結果の解釈のために、分子生物学的な手法を用いた研究を併行して行った。培養細胞に発現させた受容体量が増加するのに従って低濃度でもヒスタミンに反応するようになることがわかった。またヒスタミンの役割をより明確にするためにヒスタミンHl受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いてその機能を解析した。3. 3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用。ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量法の確率を行った。PETによる受容体測定の時に今までは動脈血採血をおこなって定量してきたが、無採血非侵襲的定量法を考案して速度定数や結合パラメーターの算出をおこなった。この方法の臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者においてドバミンD2受容体量を測定した。4.脳賦活試験法による高次脳機能の研究。(1)脳賦活法を用いたヒスタミン神経系研究。本研究は、まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてHl受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのHl受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H.,^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを調べた。(3)最近リガンド賦活法によるヒト脳における神経伝達物質遊離測定の開発をおこなった。我々は、[^<11>C]ドキセピンを用いたヒスタミンHl受容体測定法を用いて、2回PET検査をすることによりヒトの脳内においてヒスタミン遊離が測定できるかを試みた。^<11>C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。
外国人模擬患者を全国医学部の面接技能教育に活用する方法の研究

本研究は、全国の医学部に外国人模擬患者English-speaking simulated patient (ESSP)を活用した教育を普及することを目指した。英語OSCEや医療面接実習を各大学で行い、その効果と可能性を学会等で発表することによってESSPを活用した教育の普及を図った。またシナリオやフィードバック等教材の効果や問題点を明らかにした。外国人模擬患者会を設立し、各地に在住するESSPを近隣の大学が活用できる基盤を構築した。2013年度には外国人模擬患者を活用した医療面接を東京医科大学・東京大学医学部、秋田大学医学部の他、新たに浜松医科大学、徳島大学医学部、慶応義塾大学医学部で行った。授業の一環としての実習以外に、海外留学の決まっている5年生の課外授業として、診察をも僅かに取り入れる実習も行った。国内の学会2つと海外の学会で外国人模擬患者活用の教育効果を発表。外国人模擬患者の導入をよびかける。平成26年3月2日8日ボストンのマサチューセッツ総合病院大学院、マサチューセッツ大学等訪問。アメリカでのOSCEはじめ、模擬患者を活用した教育と模擬患者の養成・運営方を研究。外国人模擬患者の活用はボランティアとして始めたが、広く普及させ継続可能なシステムを構築するには謝金の支払い、トレーニング参加の規定などを定める必要があると認識する。東京医科大学では外国人模擬患者を活用した医療面接を1年生全員に行った。その他、東京大学医学部、秋田大学、浜松医科大学で行い、新たに聖路加国際大学と東京慈恵会医科大学でも行った。医療面接をした後に、患者の話を臨床医に英語で報告を行うという実習も行い、より臨床に即した実践教育として、臨床の先生方への周知を試みた。聖路加国際大学では、臨床に携わる看護師と学生が受講する2日間の講座で、医療面接を行った。5月には、医学教育セミナーでworkshopを開催し、各大学での導入の可能性を検討した。ワークショップの前日には秋田大学3年生の英語OSCEを行い、実際に見学をしてもらうこともできた。東京慈恵会医科大学はワークショップの参加を機に秋に医療面接を実施。その他、自ら外国人模擬患者を集めて導入を始めた大学もある。国内学会、シンポジウムで外国人模擬患者を活用した医療面接が英語学習のみならず、コミュニケーション力・プロフェッショナリズムの伸長にに及ぼす効果を発表。各大学での導入をよびかける。オンラインのセミナー(webinar)等を受講し、Skypeを活用した遠距離での医療面接の可能性を探った。東京医科大学では外国人模擬患者を活用した医療面接を1年生と2年生全員に行った。東京大学医学部、秋田大学、浜松医科大学、聖路加国際大学、東京慈恵会医科大学でも昨年同様行った。秋田大学では秋田在住の外国人模擬患者が2名加わった。新たには、岡山大学医学部、神戸薬科大学、日本大学医学部および昭和大学医学部で医療面接を行った。岡山と神戸には大阪在住の外国人模擬患者(Skypeでトレーニング)が参加した。外国人模擬患者の会のホームページを構築。12月にはJapan Timesの取材を受け、2016年1月の新聞紙上で、外国人模擬患者を活用した医療面接が紹介された。新聞に掲載されたことで、日本各地の外国人から参加したいとの問い合わせがあったとともに、オーストラリアの模擬患者ネットワークから、日本での外国人模擬患者活動の記事の依頼があった。その他、海外の模擬患者教育者の学会や国内の学会で発表を行い、普及を図った。また、全国医学部へアンケート調査を行い、外国人模擬患者を活用した医療面接実習の現状を調査した。Workshop、学会、シンポジウムを通して、また、知人の教員を通して個人的にも外国人模擬患者を活用した医療面接の導入を呼びかけているが、興味はあるものの、なかなか実行する大学が少ない。しかし、コンセプトは普及してきており、少しずつ導入も始まってはいる。全国医学部における英語での医療面接教育の調査は、各大学の新カリキュラムへの変更に伴って26年度後半に行うつもりでアンケートは作成。しかし、研究代表者の所属先移動、移動先での研究倫理申請の必要性から27年度に延期。外国人模擬患者の会の規則等は作成して募集の際には提示しており、ホームページも作成しているが、どこまで公開して、どこはメンバーだけの閲覧にするかで議論が続き、公開にいたっていない。医療英語コミュニケーション学会開催地の大学や昨年興味を示していた大学に積極的に呼びかける。また、全国医学部における英語での医療面接教育の現状調査の結果から、導入の可能性のある大学に直接連絡する。外国人模擬患者の募集を広げるため、教育者や知人の口伝えのみならず、さまざまな外国人グループに呼びかける。また、地方の英語教員の協力を依頼する。外国人模擬患者の会の運営体制の整備、およびホームページの公開を早急にすることによってさらなる周知を図る。教材をホームページ上で公開することによって、各大学での導入が可能であることを示す。医学教育・英語教育に従事している教育者や学会を通して、外国人模擬患者を活用した医療面接の導入を働きかけているが、興味を持つ大学は多いものの実行するには至っていない大学が多い。全国医学部における英語での医療面接教育の現状

調査に関しては、各大学が国際認証に対応したカリキュラム改変を行っている最中ということもあり(東京医科大学も26年度から新カリキュラム開始)、平成26年度に行うこととした。外国人模擬患者の数は少しずつ増えてきているが、更に増やしていかなければならない。外国人模擬患者の会の設立に向けて、入会条件・入会規則等を検討しているが、実際に運営し、ホームページ等を管理してくれる人材が未だ見つかっていない。ホームページ制作に関わる使用額が次年度に持ち越されたため。5月にはworkshopを行い、外国人模擬患者を既に活用している大学の例を示しながら、参加者の各大学で実際に導入できる方法を検討する。7月には2つの国内学会で発表およびシンポジウムを行う。また、全国医学部における英語での医療面接教育の現状調査を行うことにより、全国的に外国人模擬患者活用の可能性を周知させる。外国人模擬患者の数を増やすため、広く募集をする。何年も継続的に日本に滞在する模擬患者の養成が理想だが、それに制限すると増えていかないので、少なくと1年以上は滞在する者として募集する。医学生の教育に関わるという点においては一般公募ではなく、まずは教育者や知人の口伝えを通して様々な団体に働きかける。ホームページ制作・公開、国内外での研究発表と外国人模擬患者の派遣費用に使用。2013年3月2日8日に模擬患者を活用した教育の研究にボストンへ行った際の旅費計算が2014年度に持ち越された。外国人模擬患者を医療面接実習に活用することに興味を持つ大学はあるが、現実的に導入を考える大学はまだ少ない。そのため、模擬患者と共に地方の大学に赴くことができなかった。また、秋田大学や徳島大学のように、実際に導入した大学は各大学で旅費等の費用負担をしてくれた。アンケート調査を2014年度にしたための研究補助費、および定期的に外国人模擬患者の会運営補助をしてくれる人材がまだ見つからないための人件費等が持ち越された。5月に行うワークショップ、7月のシンポジウム、全国医学部への医療面接実習に関するアンケート調査を通して、さらに広く外国人模擬患者活用の有用性と可能性の周知を図り、直接交渉もしながら、実際に地方の大学に赴き、実習経験をしてもらう。アンケート調査の実施・結果分析、およびホームページの作成と管理を行う。