hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サンゴの白化現象と海水中に光化学的に生成するヒドロキシルラジカルの関係

2.沖縄沿岸海水中の過酸化物についてヒドロキシルラジカル生成に大きく関与する海水中過酸化物の挙動に関して,海水中の光化学生成が大気からの乾性沈着よりも重要であることがフィールド実験の結果,明らかになった。乾性沈着による過酸化物の増加は無視できる程度であった。また,Fe(II)に関しても,日中増加し、夜間減少する日周変化が確認できた。3.海水中に光化学反応で生成するOHラジカルについて海水中のOHラジカル計測用に新たなにトラップ剤を模索したが、現在,使用している安息香酸以上の検出限界を得ることはできなかった。今後も模索を続けるが,安息香酸を用いて海水中のOHラジカルの生成速度,消失速度などについても実施していく予定である。
心筋細胞における酸化ストレスによる核DNAの損傷とその影響

【方法】対象:肥大型心筋症33症例を対象とした。免疫組織染色:肥大型心筋症患者の心筋生検組織において、マウスモノクローナル抗8OHdG抗体を用いて検討した。【結果】免疫組織染色肥大型心筋症患者の心筋核内に8-OHdGを認めたが、対照群では認められなかった。8-OHdG陽性細胞の割合は拡張相肥大型心筋症で最も多く、8-OHdG陽性細胞の割合と左室の駆出率は逆相関した。【結論】肥大型心筋症患者の心筋において、酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーが上昇していた。酸化ストレスによるDNA障害が肥大型心筋症患者において収縮不全の進行に関係していた。近年心不全の増悪因子として活性酸素による酸化ストレスが注目されている。私共はヒトの不全心筋において過酸化脂質の最終代謝産物で有害なアルデヒドである4-Hydroxy-2-nonenal(HNE)が蓄積していることを報告した。心不全患者を対象として肥大型心筋症に注目して検討した。肥大型心筋症においては左室の拡大と収縮障害に至る例があるが、その機序は不明である。過酸化脂質の代謝産物で、有害なアルデヒドである4-Hydroxy-2-nonenal(HNE)がその機序に関与しないか検討した。HNEは肥大型心筋症の患者の心筋において増加しており、特に左室の拡大と収縮障害を伴う例(拡張相肥大型心筋症例)で著明であった。その量は左室径と相関し、左室駆出率と逆相関した。以上より肥大型心筋症から不全に至る過程において、酸化ストレスが関与していることが示唆された(Nakamura et al.J Card Fail.2005;11:117-123)。更に拡張相肥大型心筋症では核における酸化ストレスも強くなっているのではないかと仮定して検討した。肥大型心筋症患者の生検心筋組織において、核における酸化ストレスを8-hydroxy-2'deoxyguanosine(8-OHdG)を免疫染色することによって測定した。肥大型心筋症患者の核における酸化ストレスは増加しており、左室収縮能と逆相関した(投稿準備中)。肥大型心筋症から収縮不全に進行する原因として、核における酸化ストレスが関連しており、今後核の酸化ストレスを抑制する治療法を検討していく必要がある。【緒言】DNA中のグアニン塩基が酸化損傷を受け、8位の炭素が酸化されることによって8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)が生成される。拡張型心筋症(DCM)患者の血清及び心筋内において8-OHdGが高値を示すと考え、これを測定した。さらに抗酸化作用をもつβblockerであるcarvedilolを投与することで、8-OHdG濃度の低下が認められるか否かを検討した。【結果】血清8OHdG濃度対照群と比較し、DCM患者では血清8-OHdG濃度は有意に高値を示した(P=0.0018)。免疫組織染色DCM患者の心筋核内に8-OHdGを認めたが、対照群では認められなかった。carvedilolによる治療前後の比較carvedilol開始後、心拍数、NYHA class、LVDd、LVEFのいずれも有意差をもって改善した。血清8-OHdG濃度は19%低下した(P<0.05)。【結論】DCM患者の血清及び心筋において、酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーが上昇していた。carvedilolによって心不全が改善されるとともに、酸化ストレスによるDNA損傷も軽減された。
赤外線カメラを用いた埋設対人地雷探知技術の研究

世界中の紛争地区には、戦闘が終了した現在も約8千万個以上の対人地雷等が埋設されたまま放置されている。これらの地雷は、多くの非戦闘員の人命及び手足を奪っている。このように危険な地雷を速やかに撤去するには、遠隔から無人による安全な地雷探知・処理技術が必要とされている。本研究では、このような問題を解決するために人道的地雷探知・処理技術を実施し、埋設及び散布された対人地雷等を遠隔から探知するIRカメラによる技術を開発した。探知方法として、水にアルコール、氷を入れた冷却水を、探知を実施する地表面に散布し812μmの長波長帯の赤外線カメラを用いて遠隔から埋設模擬地雷を探知する。得られた赤外線画像をトーン抽出処理及びスコア処理等による画像処理を実施すると、従来の磁気センサを用いた地雷探知器では探知が困難とされていたプラスチック製の模擬対人地雷が冷却水を散布後約3分程度の時間経過により埋設形状を確認することが可能となった。従来のマイクロ波レーダーを用いた地雷探知ではS/N比の関係から地表面付傍に埋設された対人地雷の発見は極めて困難とされていた。また地雷探知機として最も普及されている磁気センサを用いた金属探知器は、金属の使用量が1g以下のプラスチックの探知には難しいために本研究の成果による赤外線カメラを用いた地雷探知技術の有効異性は従来の地雷探知の欠点を補うために重要な技術であると思われる。これらの成果は、カナダ及びドイツの国際学会に発表され、他の国々の研究者から高い評価を受けている。また、韓国の国際会議においては発表された論文が最優秀論文賞に選出されている。世界中の紛争地域には、戦闘が終了した現在も約8千万個以上の対人地雷等が埋設されたまま放置されている。このように危険な地雷を速やかに除去するには、遠隔から無人による安全な地雷探知・処理技術が必要とされている。本研究では、このような問題を解決するために人道的地雷探知・処理技術施し、埋設及び散布された対人地雷等を遠隔から探知するIRカメラによる技術を開発した。探知方法として、水にアルコール、氷を入れたを冷却水を探知を実施する地表面に散布し、812μmの長波長帯の赤外線カメラを用いて遠隔から埋設模擬地雷を探知する。得られた赤外線画像をトーン抽出処理及びスコア処理等による画像処理を実施すると、従来の磁気センサを用いた地雷探知器では探知が困難とされていたプラスチック製の模擬対人地雷が冷却水を散布後約3分程度の時間経過により埋設形状を認識することが可能となった。従来のマイクロ波レーダを用いた地雷探知器ではS/N比の関係から地表面近傍に埋設された対人地雷の発見は極めて困難とされていた。また地雷探知器として最も普及されている磁気センサを用いた金属探知器は、金属の使用量が1g以下のプラスチックの探知には難しいために本研究の成果による赤外線カメラを用いた地雷探知技術の有効異性は従来の地雷探知の欠点を補うために重要な技術であると思われる。

探知方法として、水にアルコール及び氷を入れた冷却水を探知を実施する地表面に散布し、812μmの長波長帯の赤外線カメラを用いて遠隔から埋設模擬地雷を探知する。得られた赤外線画像をトーン抽出処理及びスコア処理等による画像処理を実施すると、従来の磁気センサを用いた地雷探知器では探知が困難とされていたプラスチック製の模擬対人地雷が冷却水を散布後約3分程度の時間経過により埋設形状を認識することが可能となった。従来のマイクロ波レーダを用いた地雷探知器ではS/N比の関係から地表面近傍に埋設された対人地雷の発見は極めて困難とされていた。また地雷探知器として最も普及されている磁気センサを用いた金属探知器は、金属の使用量が1g以下のプラスチックの探知には難しいために本研究の成果による赤外線カメラを用いた地雷探知技術の有効異性は従来の地雷探知の欠点を補うために重要な技術であると思われる。これらの成果は、カナダ及びドイツの国際会議において発表され、他の国々の研究者から高い評価を受けている。また、韓国の国際会議においては発表された論文が最優秀論文賞に選出されている。
扁平上皮癌におけるＭＦＧ‐Ｅ８の役割－癌細胞からの産生とＥａｔ　ｍｅシグナル

MFG-E8は乳脂肪球の主要な構成分子であるとともに、アポトーシス細胞の貪食を促進する分子であることが知られている。我々は口腔扁平上皮癌の化学放射線治療に対する感受性へのMFG-E8の関与について検討した。その結果、OSC細胞においてγ線処理によりMFG-E8の発現が誘導されたが、抗癌剤処理の影響は認められなかった。さらに、γ線照射されたOSC細胞のLAK細胞による被傷害活性は亢進しており、この効果はOSC細胞にMFG-E8-siRNAを導入すると抑制された。これらのことから、MFG-E8はOSC細胞の放射線治療の感受性に寄与する分子であることが示唆された。これまでわれわれは、アポトーシス細胞の「Eat me signal」に関与しているMilk fat globule factor-E8(MFG-E8)が口腔扁平上皮癌における化学・放射線・免疫療法の効果予測因子となり得る可能性を明らかにし、その機序として、MFG-E8がIL-2で活性化した細胞傷害性リンパ球(LAK細胞)による口腔扁平上皮癌細胞の傷害能を増強することが関与していることを報告した。そこで、本年度は株化口腔扁平上皮癌(OSC)細胞を用い、OSC細胞の抗癌剤および放射線に対する感受性に及ぼすMFG-E8の影響について検討した。その結果、OSC細胞を抗癌剤(5-FU、CDDP)およびγ線で処理すると、細胞のアポトーシスが誘導されるとともに、MFG-E8の発現ならびに分泌が亢進し、LAK細胞に対する感受性が増強した。OSC細胞にMFG-E8-siRNAを導入し、MFG-E8の発現をノックダウンした細胞では、コントロール細胞と比較してアポトーシスが抑制されるとともに、LAK細胞に対する感受性は減弱した。さらに、OSC細胞の被貪食性におけるMFG-E8の関わりについても検討した。OSC細胞を抗癌剤(5-FU、CDDP)およびγ線で処理しアポトーシスを誘導した後、健常人末梢血より採取した単球・マクロファージとともに混合培養を行ったところ、無処理のものと比べOSC細胞の被貪食性が亢進しており、この効果はMFG-E8のノックダウンにより抑制された。以上のことより、OSC細胞の抗癌剤およびγ線に対する感受性に増強に、MFG-E8の発現促進を介したLAK細胞の傷害能や単球・マクロファージの被貪食能の亢進が関与することが示唆された。昨年度までにわれわれは、アポトーシス細胞の「Eat me signal」に関与しているMilk fat globule factor-E8(MFG-E8)が口腔扁平上皮癌における化学・放射線・免疫療法の効果予測因子となり得る可能性について検討を行い、抗癌剤(5-FU、CDDP)およびγ線により口腔扁平上皮癌(OSC)細胞にアポトーシスを誘導すると、OSC細胞におけるMFG-E8の発現ならびに分泌が促進され、LAK細胞に対する被障害性や単球・マクロファージに対する被貪食性が促進されることを報告した。そこで、本年度は口腔扁平上皮癌組織におけるMFG-E8の発現を免疫組織化学染色法にて調べ、化学放射線療法の治療効果、臨床病理学的因子や予後との関連について検討した。正常口腔粘膜および口腔扁平上皮癌におけるMFG-E8の発現を免疫組織学的に検討したところ、MFG-E8は正常口腔粘膜ではほとんど発現されていなかったのに対し、口腔扁平上皮癌組織では強い発現が認められた。さらに、その発現と腫瘍細胞の分裂度、異型度、浸潤様式、頸部リンパ節転移といった臨床病理学的因子との間に関連は認められなかったが、化学放射線治療奏功率との間に相関が認められた。これらとともに、治療前に比べ、化学放射線治療後のOSCにおいてMFG-E8の強い発現が認められた。以上のことから、口腔扁平上皮癌におけるMFG-E8の発現が抗癌剤およびγ線に対する感受性を調節している可能性が示唆された。近年、口腔癌の治療において機能温存を目指した放射線併用超選択的持続動注化学療法などが積極的に行われるようになってきている。しかしながら、口腔粘膜炎や骨髄抑制などの重篤な副作用にもかかわらず完全寛解に至らない症例も認められ、比較的精度の高い治療効果予測判定方法の開発が求められている。これまでわれわれは、アポトーシス細胞の"Eat me signal"に関与しているMilk fatglobulefactor-E8 (MFG-E8)が口腔扁上皮癌における化学・放射線・免疫療法の効果予測因子となり得る可能性を明らかにしてきたが、今回は、株化口腔扁平上皮癌(OSC)細胞においてMFG-E8の発現と化学・放射線・免疫療法に対する感受性との関係を検討し報告する。OSC細胞はMFG-E8を発現しているものの、その発現強度は細胞株によって異なっていた。

さらに、MFG-E8の発現強度と抗癌剤およびγ線に対する感受性との間に関連は認められなかったものの、IL-2で活性化した細胞傷害性リンパ球(LAK細胞)に対する感受性との間に正の相関が認められた。OSC細胞をγ線で処理すると、MFG-E8の発現ならびに分泌が亢進するとともにLAK細胞に対する感受性が増強し、この感受性の増強はMFG-E8のノックダウンあるいはAnnexin-VによるMFG-E8のブロッキングにより抑制された。以上より、MFG-E8を強発現しているOSC細胞が化学・放射線・免疫療法に対して高感受性である機序として、MFG-E8はLAK細胞によるOSC細胞の傷害を増強すること、さらには、γ線はOSC細胞のMFG-E8の発現を増強することが示唆された。当初の研究計画では、培養細胞を用いた研究の後、In vivoの系を用いてMFG-E8の効果を検証する予定であったが、完遂できていない。In vitroの系は予定通り実行できたことより、概ね順調に進展していると評価した。当初の研究計画では、まず臨床検体を用いて臨床データとの関係を確かめ、その後、培養細胞を用いた研究でより詳細なメカニズムの解明を行う予定であった。しかし、臨床材料が充分に集まらなかったため、実際には培養細胞を用いた研究を先行させたが、その部分の研究は予定通り実行できたことより、概ね順調に進展していると評価した。平成25年度は、In vivoの系を用いた実験を継続する予定である。SCIDマウスの舌に、MFG-E8 siRNA発現ベクターを導入した細胞を移植し腫瘍を形成させた後、抗癌剤の投与およびγ線照射を行ない、処理後の腫瘍を用いて、臨床病理組織学的因子との関連について検証する。平成24年度は、口腔扁平上皮癌患者の治療前後における生検材料において、MFG-E8、Integrin (αVβ3、αVβ5)、VEGF、VEGF-Rの発現を、さらには、浸潤している貪食細胞(マクロファージ、樹状細胞)の数、局在、毛細血管の数、分布様式を免疫組織学的に検討するとともに、TUNEL法およびHoechst33258染色を用いてアポトーシス細胞数を調べる。その上で、これらの結果を腫瘍の浸潤様式、頸部リンパ節および遠隔転移の有無、化学・放射線・免疫療法の効果等との関連でもって検討する。さらに、ヌードマウスの舌に、MFG-E8発現およびMFG-E8 siRNA発現ベクターを導入した細胞を移植し、腫瘍を形成させた後、抗癌剤の投与およびγ線照射を行なう。その後、腫瘍の大きさを経時的に測定し、コントロールベクター導入細胞における結果と比較する。さらに、処理後の腫瘍を用いて、腫瘍細胞の浸潤様式、生存癌細胞の残存様式、血管形成等についての検討、ならびに、MFG-E8、Integrin(αVβ3、αVβ5)、VEGF、VEGF-Rの発現について免疫組織学的に検証する。研究費のほとんどは試薬、実験動物に使用し、ごく一部を成果発表の経費に使用予定である。
減量を目的とした至適な運動強度の実証

健康のために肥満の解消は現代人が取り組まなければならない課題である。肥満解消に運動が有意義なことは実証されている。肥満の解消には、運動のエネルギー源としての脂肪の動員が重要と考えられる。一方、運動強度に依存して運動のエネルギー源は変化することが知られており、低強度の運動がよく推賞される。低強度の運動は、エネルギー源にしめる脂肪の割合を増加させるが、強度が下がるために単位時間に消費するエネルギー量も減少してしまう。そこで本研究では、減量のために有用と考えられる運動強度を脂肪の消費量の観点で検討することを目的とした。健康な女子短期大学生20名を被験者とした。被験者に、自転車エルゴメータ上で、定常的な3段階の負荷に引き続く漸増運動を疲労困憊まで行わせ、心拍数、呼気ガスデータを測定した。呼吸交換比と運動中のエネルギー源との間に一義的な関係が見られることと、呼吸交換比と酸素摂取量に直線関係が見られることを確認し、両者の間から運動中の脂肪消費量の関係式を2次式として求めた。この2次式のピーク値を算出することにより、運動中の脂肪消費量の最大値を求めた。以上の結果より、運動中の脂肪消費が最大となる運動強度は、呼吸交換比で、0.78、最大酸素摂取量の相対値で40%弱であり、減量を目的とした至適な運動強度を具体的に示した。この強度は、運動強度も低く安全性の面でも危険は少なく、減量のためには、やみくもに高い強度を用いる必要性がないことを確認した。
Vγ3T細胞の表皮選択的局在のメカニズムの解析

マウス表皮に存在する樹枝状表皮T細胞は、Vγ3-Jγ1/Vδ1-Dδ2-Jδ2の組合せからなる多様性のない単一のγδT細胞レセプターを発現する。Vγ3T細胞は胎生期に胸腺で分化し皮膚に遊走するが、成熟マウスでは表皮のみに選択的に局在し、樹枝状表皮T細胞と同一のT細胞レセプターを発現するT細胞はリンパ組織や皮膚以外の上皮組織には存在しない。本研究により、樹枝状表皮T細胞の前駆細胞は胎生期には皮膚以外に腸管にも遊走するが、生後は皮膚でのみ生存・増殖することが明らかになった。Vγ3T細胞レセプターの認識するリガンドは皮膚のみで発現していたことから、均一な表皮内γδT細胞レパートリーは自己リガンドを認識することによってVγ3T細胞レセプターから伝達されるシグナルを介した末梢での選択により形成される可能性が示唆された。1)胎仔・新生仔・成熟マウスの各臓器におけるVγ3TCRmRNAの発現をVγ3およびJγ1特異的なプライマーを用いたRT-PCR法によりスクリーニングしたところ、胎仔胸腺および皮膚以外に胎生18日の腸管からVγ3-Jγ1皿RNAがミ検出された。胎仔腸管から検出されたPCR産物は、シークエンス解析により胎仔胸腺および皮膚から検出されたPCR産物と同一の多様性のないVγ3-Jγ1シークエンスであることが確認された。しかし、腸管では生後3日以降、Vγ3-Jγ1mRNAは検出されなくなった。2)胎仔腸管に実際にVγ3T細胞が存在することを確認するために、抗Vγ3TCR抗体による免疫組織化学染色を行ったところ、少数の腸管上皮内Vγ3T網胞が同定された。3)以上より、Vγ3T細胞は胎生期には皮膚以外に腸管にも遊走するが、皮膚以外の臓器では生後は生存・増殖できず死滅することが明らかになった。今後は、胎生期の皮膚と腸管において、Vγ3T細胞の生存・増殖を支持する各種サイトカイン等の因子の発現に差があるかどうかを検討する予定である。1)Vγ3T細胞は胎生期には皮膚以外に腸管にも遊走するが、生後は腸管からは消失する。Vγ3T細胞が胎生期の腸管で生存・増殖できない理由を明らかにするために、胎生期の皮膚と腸管においてVγ3T細胞の生存・増殖を支持する可能性のある各種サイトカインの発現に差があるかどうかを検討した。RT-PCR法では、胎生期の皮膚と腸管のいずれからもIL-2およびIL-4のmRNAは検出されなかったが、IL-7・IL-15・TNF-α・SCFのmRNAは両臓器で同程度に発現していた。IL-15は転写レベル以外でも発現調節があることが知られているが、抗IL-15抗体による免疫組織化学染色では、胎生期の表皮および腸管上皮の両者にIL-15蛋白の発現が認められた。2)胎生期の皮膚と腸管におけるVγ3TCRの認識するリガンドの発現を検討するために、胎仔マウスから表皮細胞および腸管上皮細胞を調製し、Vγ3T細胞株と共培養して、培養上清中のIL-2を測定した。表皮細胞はVγ3T細胞株のIL-2産生を誘導したが、腸管上皮細胞はVγ3T細胞のIL-2産生を刺激できなかった。3)以上より、Vγ3T細胞が胎生期の腸管で生存・増殖できない理由は、腸管上皮細胞がVγ3TCRリガンドを発現していないためであることが明らかになった。今後は、胎生期の皮膚においてVγ3T細胞の生存・増殖を支持するVγ3TCRからのシグナルがBcl-2等のapoptosis関連分子の発現を介しているかどうかを検討する予定である。前年度までの研究により、Vγ3T細胞は胎生期には皮膚以外に腸管にも遊走するが、生後は腸管からは消失すること、Vγ3T細胞が胎生期の腸管で生存・増殖できない理由は、胎生期の皮膚と腸管におけるサイトカインの発現の差によるものではなく、腸管上皮細胞がVγ3TCRリガンドを発現していないためであることが明らかになった。胎生期の皮膚に遊走したVγ3T細胞が表皮ケラチノサイト上に発現しているVγ3TCRリガンドを認識することによりBcl-2等のapoptosis抑制分子の発現が誘導され、Vγ3T細胞の生存が維持されている可能性を検討するために、bcl-

2遺伝子導入マウスの腸管におけるVγ3T細胞の存在を検討した。Vγ3TCR特異的なプライマーを用いたRT-PCR・抗Vγ3TCR抗体を用いた免疫組織化学染色および腸管上皮内リンパ球のフロサイトメトリーのいずれにおいても正常マウスと同様に成熟bcl-2遺伝子導入マウスの腸管からVγ3T細胞は検出されなかったことから、胎生期の皮膚においてVγ3TCRからのシグナルはBcl-2等のapoptosis抑制分子の発現誘導を介さずにVγ3T細胞の生存・増殖を支持していることが明らかになった。
生体膜カルシウムイオン透過促進物質-大型分子による多点認識-

ZT-Aの構造には幾つかの環構造が含まれ、環構造によって分子の延びる方向が変わる。そこで、まずそれらに相当する分解生成物の合成を行い、分子全体の構造を求めることとした。グルコースより出発し、エキソメチレンを含むフラグメントを、また不斉エポキシ化を経てスピロアセタールを含むフラグメントをそれぞれ光学活性体として合成した。スピロアセタールについては、MTPAエステルとした後、NMRスペクトルを天然物からの誘導体と比較し、その絶対配置を決定した。ZT-AとZT-Bに共通する末端脂肪酸ユニットの合成を計画した。末端脂肪酸をさらにオゾンにて分解し得られるフラグメントCに相当する化合物を、アルトロースより合成し、そのベンゾエ-ト体のCDスペクトルを天然物からの誘導体を比較し絶対配置を決定した。3残されたトリオール部の相対配置については、村田らにより提唱された方法を適用することによって水酸基が全シン、またはメチル基がアンチであると推定された。ZTの類縁体の中で、セコ酸、ZT-Bの水素添加体ならびにベンジルアミド体はいずれも血漿板凝集作用を示さないが、水素添加体とベンジルアミド体は、ZTに対して拮抗的な作用の現れることが分かった。水溶液中における配座を知るために、水溶液中のNMRを各種測定したところ、マクロリド構造を支持するHMBスペクトルがFGを用いることによって始めて得られた。
Feynman経路積分の数学的研究とその量子電磁力学・量子情報理論への応用

研究代表者の研究課題の目的は、Feynman経路積分の数学的研究と、その量子電磁力学・量子情報理論への応用である。交付申請書に記載したように、平成30年度の実施計画は、時間連続的な量子測定理論のFeynman経路積分による定式化であった。本年度の研究実績は、以下の通りである。“時間連続的な位置(量子)測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明"を行った。量子測定理論は、量子情報理論の中で重要な位置を占める研究課題である。特に時間連続測定は、測定が有限時間続くという意味で現実的なものであり、工学への実際的な応用が期待できる分野である。Feynman経路積分を用いた量子測定のアイデアは、Feynman(1948)に基づく。Feynmanのアイデアは、時間連続測定についてMenskyにより、次のように発展させられた(1993,2000)。連続測定を行えば、その測定結果から測定誤差も考慮に入れて、粒子が通る経路の集合が特定される。連続測定を受けた粒子の遷移振幅は、この特定された経路の集合上のFeynman経路積分で表される(制限Feynman経路積分)。制限Feynman経路積分についての数学的結果は、Gauss積分で直接計算できる例以外知られていないのが、現在の研究の状況である。研究代表者は、平成30年度に行った研究において、「時間連続的な位置測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分」の収束を証明した。この結果から、具体的な遷移振幅をFeynman経路積分から計算できることが明らかになった。又、Feynman経路積分を数値計算することで得られる結果の妥当性も明らかになった。証明では、擬微分作用素に関するCalderon-Vaillancourtの定理を精密化した結果(Zworski 2012)を用いる。平成30年度の目標は、時間連続的な位置(量子)測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明を行い、続いて速度測定の影響を受けた粒子の、最後にエネルギー測定の影響を受けた粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明を行うことであった。上記研究実績概要で述べたように、平成30年度においては、位置測定に関する結果のみしか得られなかった。これが、現在までの研究の進捗状況である。速度測定とエネルギー測定を表すFeynman経路積分は、位置測定のFeynman経路積分(配位空間経路積分)とは異なる、所謂位相空間経路積分を用いなければならない。この場合に、擬微分作用素の有界性定理であるCalderon-Vaillancourtの定理を精密化した結果(2012)が成立するかが明らかでない。これが、研究がやや遅れている理由である。平成31年度は、時間連続的な速度(量子)測定、又エネルギー(量子)測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明"を行う。擬微分作用素の有界性定理であるCalderon-Vaillancourtの定理を精密化した結果(2012)が、位相空間経路積分にも適用できる形で、成立することを示すのが目標となる。この結果を用いて、上記の研究課題を達成する。これらの研究目標達成の為に、外国で開催される国際研究集会、東京大学、京都大学、大阪大学等に出張して研究情報の収集を行う。

交付申請書に記載したように、平成30年度の実施計画は、時間連続的な量子測定理論のFeynman経路積分による定式化であった。平成30年度の目標は、時間連続的な位置(量子)測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明を行い、続いて速度測定の影響を受けた粒子の、最後にエネルギー測定の影響を受けた粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明を行うことであった。上記研究実績概要で述べたように、平成30年度においては、位置測定に関する結果のみしか得られなかった。これが、現在までの研究の進捗状況である。速度測定とエネルギー測定を表すFeynman経路積分は、位置測定のFeynman経路積分(配位空間経路積分)とは異なる、所謂位相空間経路積分を用いなければならない。この場合に、擬微分作用素の有界性定理であるCalderon-Vaillancourtの定理を精密化した結果(2012)が成立するかが明らかでない。これが、研究がやや遅れている理由である。平成31年度は、時間連続的な速度(量子)測定、又エネルギー(量子)測定の影響を受けたスピン粒子の、遷移振幅を表すFeynman経路積分の収束の証明"を行う。擬微分作用素の有界性定理であるCalderon-Vaillancourtの定理を精密化した結果(2012)が、位相空間経路積分にも適用できる形で、成立することを示すのが目標となる。この結果を用いて、上記の研究課題を達成する。これらの研究目標達成の為に、外国で開催される国際研究集会、東京大学、京都大学、大阪大学等に出張して研究情報の収集を行う。
癌細胞の浸潤・転移に関与するアクチン細胞骨格制御蛋白質の機能解析

アクチン細胞骨格制御蛋白質は、細胞の癌化に密接に関与している。出芽酵母Bni1はフォルミンファミリーの蛋白質で、低分子量GTP結合蛋白質Rhoファミリーの標的蛋白質としてアクチンフィラメントの形成に関与している。Bni1と遺伝学的相互作用を示す蛋白質を探索したところ、RhoファミリーCdc42の標的蛋白質であり、PAKファミリーであるCla4を同定することに成功した。Bni1とCla4との遺伝学的相互作用の生理的意義を解明するために、温度感受性増殖を示すbni1 cla4二重変異株を作製し、その表現型を解析した。bni1 cla4二重変異株は出芽に必要不可欠なセプチンリングの形成に異常を示した。アクチンアセンブリー不能なbni1変異とcla4欠失変異の二重変異体も同様の異常を示したので、Bni1のアクチンアセンブリー活性がセプチンリング形成に関与していると考えられた。Bni1のアクチンアセンブリー活性はアクチンケーブル形成に必要不可欠である。V型ミオシンであるMyo2はアクチンケーブル上を移動し、極性成長に必要な物質を運搬する。myo2 cla4二重変異株もセプチンリングの形成に異常を示したので、アクチンケーブルを介した物質の運搬がセプチンリングの形成に関与していると考えられた。一方、cla4変異は活性型Cdc42の増加を引き起こすことが知られている。bni1変異体にドミナントアクティブCdc42を発現させたところ、セプチンリングの形成に異常が見られた。また、Cdc42のGTPase-activating protein (GAP)の過剰発現が、bni1 cla4二重変異による増殖阻害を抑圧することも明らかになった。したがって、Cdc42の活性制御がセプチンリングの形成に重要であると考えられた。これらの結果をもとに、フォルミンとPAKによる細胞骨格の制御機構をさらに解析することにより、細胞癌化の一端を解明できると考えている。以上のように、平成16年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。癌細胞の運動性亢進の原因の一つとして、ミオシンなどのモーター分子の機能異常が挙げられる。生体内には、筋肉細胞に見られるミオシン以外にunconventionalなミオシンが多数存在する。そのうちI型ミオシンは細胞膜構成分子の輸送や細胞骨格再編成を制御していると考えられている。私は昨年度までに酵母I型ミオシンに結合する新規結合タンパク質Mti1 (Myosin-tail interacting protein 1)を同定した。Mti1の生理機能を解明するために、Mti1とgenetic interactionを示すものを探索したところ、Bni1、Vrp1、Sla2などを見出すことに成功した。Bni1はフォルミンファミリーの蛋白質で、低分子量GTP結合蛋白質Rhoファミリーの標的蛋白質として、アクチンフィラメントの形成に関与している。Vrp1はWASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein)の結合蛋白質であり、アクチンフィラメントの形成に関与している。Sla2はヒトHuntingtin-interacting protein 1 (Hip1)のホモログで、アクチンフィラメント架橋蛋白質である。さらに、Vrp1とSla2がBni1とgenetic interactionを示すことも明らかにした。これらのgenetic interactionの生理的意義を解明することにより、癌細胞の運動性亢進に関与しているアクチン細胞骨格再編成の新たな分子メカニズムを明らかにできると考えている。以上のように、平成14年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。細胞の癌化の原因の一つとして、ミオシンなどのモーター分子の機能異常が挙げられる。I型ミオシンは細胞膜構成分子の輸送やアクチン細胞骨格再編成を制御していると考えられている。私は昨年度までに酵母I型ミオシンに結合する新規タンパク質Mti1(Myosin-tail-interacting protein 1)を同定し、Mti1がBni1、Sla2と遺伝学的相互作用を示すことを見出した。Sla2はヒトHuntingtin-interacting Protein 1(Hip1)のホモログで、アクチンフィラメント架橋蛋白質である。bni1 sla2二重変異株を作製したところ、この二重変異株が温度感受性増殖を示すことを見出した。また、bni1 sla2二重変異株ではF-アクチンのターンオーバーの低下が認められた。したがって、Bni1およびSla2が細胞内の様々なF-アクチン構造体の形成量のバランス調整に関与していると考えられた(投稿準備中)。さらに、bni1 sla2二重変異株の温度感受性増殖を多コピーで抑圧する遺伝子を探索したところ、End3を同定することができた。End3は、培養細胞のトランスフォーメーション活性を持っているヒトEps15のホモログである。したがって、Bni1・Sla2がEnd3と協調して、細胞のトランスフォーメーションに関与している可能性が考えられた。得られた結果の生理的意義を解明することにより、細胞の癌化に関与しているアクチン細胞骨格再編成の分子メカニズムを明らかにできると考えている。以上のように、平成15年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。

Bni1と遺伝学的相互作用を示す蛋白質を探索したところ、RhoファミリーCdc42の標的蛋白質であり、PAKファミリーであるCla4を同定することに成功した。Bni1とCla4との遺伝学的相互作用の生理的意義を解明するために、温度感受性増殖を示すbni1 cla4二重変異株を作製し、その表現型を解析した。bni1 cla4二重変異株は出芽に必要不可欠なセプチンリングの形成に異常を示した。アクチンアセンブリー不能なbni1変異とcla4欠失変異の二重変異体も同様の異常を示したので、Bni1のアクチンアセンブリー活性がセプチンリング形成に関与していると考えられた。Bni1のアクチンアセンブリー活性はアクチンケーブル形成に必要不可欠である。V型ミオシンであるMyo2はアクチンケーブル上を移動し、極性成長に必要な物質を運搬する。myo2 cla4二重変異株もセプチンリングの形成に異常を示したので、アクチンケーブルを介した物質の運搬がセプチンリングの形成に関与していると考えられた。一方、cla4変異は活性型Cdc42の増加を引き起こすことが知られている。bni1変異体にドミナントアクティブCdc42を発現させたところ、セプチンリングの形成に異常が見られた。また、Cdc42のGTPase-activating protein (GAP)の過剰発現が、bni1 cla4二重変異による増殖阻害を抑圧することも明らかになった。したがって、Cdc42の活性制御がセプチンリングの形成に重要であると考えられた。これらの結果をもとに、フォルミンとPAKによる細胞骨格の制御機構をさらに解析することにより、細胞癌化の一端を解明できると考えている。以上のように、平成16年度の研究計画はほぼ達成されたと考えられる。
近現代英国の緑化思想と都市の住空間にみる植物の消費文化に関する領域横断的研究

本研究では、急速に都市化した近現代イギリスにおける「緑化」をめぐる人びとの思考の変化が、都市の住環境にどのように反映され表象されているかを考えるために、19世紀から20世紀初期のイギリスにおける緑の象徴的役割、(人造植物も含む)観用植物や植物デザインなどを利用した私的空間の緑化と室内装飾との関連、労働者階級のための「合理的余暇」としての緑の働きなど、顕示的消費の対象としての植物のさまざまな役割を解明した。本研究は、急速に都市化した近現代イギリスにおける「緑化」をめぐる人びとの思考の変化が、都市という近代的な住環境にどのように反映され表象されているかを検討し、19世紀から20世紀初期のイギリス人の自然環境に対する感受性の変遷を浮き彫りにするという全体構想の下に、都市生活者に最も身近であった(人造植物も含む)観用植物や植物デザインなどを利用した私的空間の緑化(「緑」の配置、栽培)がこの時期に急速に発展した経緯、および園芸の趣味が貴族の奢侈から大衆の健全な「合理的余暇」(《rational leisure》)や精神的な慰めへとコンテクストを広げていった過程を探ることを目指している。今年度は、主に19世紀の新聞のデータベースを用いて、植物の受容、博覧会、クリスマス、シダブームなどに関する記事を検索、抜粋した。また、重要な資料の購入を行い、分析をすすめている。当初予定していたイギリスにおける資料収集が家族の病気のため不可能となったため、代わりにイギリスにおいてリサーチアシスタントを雇用し、必要文献の収集を行うとともに、19世紀の植物モチーフの壁紙として代表的でありイギリスで広く用いられた金唐革紙のデータベース作成を行った。アウトプットとしては、とりわけ日本の植物分化がイギリスに与えた影響に特化して執筆した投稿論文「両大戦間期イギリスの空間のジャポニスムにみる生け花・盆栽の影響」が日本デザイン学会のジャーナル『デザイン学研究』57巻4号に掲載されることが決定している。本研究は、急速に都市化した近現代イギリスにおける「緑化」をめぐる人びとの思考の変化が、都市という近代的な住環境にどのように反映され表象されているかを検討し、19世紀から20世紀初期のイギリス人の自然環境に対する感受性の変遷を浮き彫りにするという全体構想の下に、都市生活者に最も身近であった(人造植物も含む)観用植物や植物デザインなどを利用した私的空間の緑化(「緑」の配置、栽培)がこの時期に急速に発展した経緯、および園芸の趣味が貴族の奢侈から大衆の健全な「合理的余暇」や精神的な慰めへとコンテクストを広げていった過程を探ることを目指している。平成22年度は、主に地域社会あるいは階級意識と植物の育成との関連に注目しながらイギリス各地(花卉栽培愛好家の団体が古くからあるヨーク、ノリッジ、マンチェスター、ダービー、ロンドン)の花卉協会や園芸協会の歴史を探った。地方都市の市民の園芸活動に関する一次史料や様々な園芸団体の活動記録が必要であったが、事情により調査出張ができなくなったため、ローカルアーカイヴのリサーチサービスを用いつつ、日記や写真アルバムのデータや諸団体の活動記録といった一次資料をできるかぎり収集した。また、品種改良や景観など、自然と民衆との関わりを広く探るための二次文献を購入した。それらをもとに、地域と緑の関係、また聖職者による園芸活動の位置づけ、都市のモラルを守るという植物(栽培)の新たな役割などをテーマに考察を行った。本研究は、急速に都市化した近現代イギリスにおける「緑化」をめぐる人びとの思考の変化が、都市という近代的な住環境にどのように反映され表象されているかを検討し、19世紀から20世紀初期のイギリス人の自然環境に対する感受性の変遷を浮き彫りにするという全体構想の下に、都市生活者に最も身近であった(人造植物も含む)観用植物や植物デザインなどを利用した私的空間の緑化(「緑」の配置、栽培)がこの時期に急速に発展した経緯、および園芸の趣味が貴族の奢修から大衆の健全な「合理的余暇」や精神的な慰めへとコンテクストを広げていった過程を探ることを目指している。平成23年度は、もうすこし掘り下げなければならないデザイン運動の動きと植物の消費文化の関連性を分析するための資料をまず読み進める(ここで分析対象となるのは、百貨店や小売店のパンフレットや活動記録、インテリア関連の業界雑誌、家庭雑誌である)。コレに関してはNational Art Library(ロンドン)に雑誌やカタログのイギリス最大のコレクションがあるため、その検証が不可欠となる。また、関連資料を持つArchives of Art and Design(ロンドン)や地方文書館が所蔵する百貨店アーカイヴの調査を行って、研究に厚みをつける必要がある。更に、当時の市民の日記や写真アルバムを検証することで消費者の日常生活の実態を解明したい。よって、夏休みを利用して主にロンドンで資料収集を行う。後半は、最終年度にあたるため、国内で集中的に作業を行いたい。研究の総括として、大部分の時間を成果発表のための執筆にあてる予定である。

本研究では、急速に都市化した近現代イギリスにおける「緑化」をめぐる人びとの思考の変化が、都市という近代的な住環境にどのように反映され表象されているかを検討し、19世紀から20世紀初期のイギリス人の自然環境に対する感受性の変遷を浮き彫りにするという全体構想の下に、都市生活者に最も身近であった(人造植物も含む)観用植物や植物デザインなどを利用した私的空間の緑化(「緑」の配置、栽培)がこの時期に急速に発展した経緯、および園芸の趣味が貴族の奢侈から大衆の健全な「合理的余暇」や精神的な慰めへとコンテクストを広げていった過程を探ることを目指した。平成24年度は、もうすこし掘り下げる必要が会ったデザイン運動の動きと植物の消費文化の関連性を分析するための資料を読み進めた(百貨店や小売店のパンフレットや活動記録、インテリア関連の業界雑誌、家庭雑誌である)。そのためにロンドンで資料収集を行い、National Art Libraryに雑誌やカタログのイギリス最大のコレクションがあるため、その検証をおこなった。また、関連資料を持つArchives of Art and Designにても資料を閲覧した。また、できるだけ研究の総括としての成果発表のための原稿を書き進めた。研究目的の達成に必要な資料は順調に収集できている。また国際会議での発表およびProceedingsの出版、国内の学会での論文発表など着実に社会還元を行っており、最終的な研究成果をまとめるための出版社の編集者とも平成23年度より定期的に打ち合わせを行っている。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの調査結果をまとめ、単行本の執筆に専念する。
エムドゲイン由来合成ペプチドを応用した新規歯髄温存・石灰化療法の創製

新規合成ペプチド(SP)のヒト歯髄幹細胞(HDPSC)に対する細胞増殖能への影響はSP添加3日, 5日, 7日の培養後の評価において, SP添加群では対照群と比較して有意に高い値を示し, 100 ng/ml濃度のSP添加群が最も有意に高い値を示した.またSP添加群において, HDPSCに対する細胞遊走能を有意に促進することが明らかになった。HDPSCに対するEMD由来合成ペプチドの硬組織分化への影響は培養開始7日, 14日においてALP活性,カルシウム析出量,石灰化物形成能を有意に促進し,培養開始7日においてSP添加群で有意にカルシウム・リン比の上昇が認められた。さらに, SP添加群においてERK1/2, JNK, p-38タンパク発現のリン酸化が誘導されることが明らかになった。また象牙質形成に重要な役割を果たす象牙芽細胞に対するSPの影響を検討した。象牙芽細胞株であるKN-3細胞を実験に使用した。KN-3細胞に対する細胞増殖能への影響として, SP(0,1, 10,100,1000 ng/ml)を添加した10% FBS含有培地でそれぞれ培養し, KN-3細胞の細胞増殖能の検討を行った. KN-3細胞をSP(0, 100 ng/mL)に調整した硬組織分化誘導培地で培養し, Alkaline phosphatase (ALP)活性, ALP染色,カルシウム析出量、Alizarin red染色による石灰化物形成能, Dentin-sialo protein (DSPP) mRNA発現の検討を行った。SPはKN-3細胞の細胞増殖能, ALP活性,石灰化物形成能, DSPP mRNA発現を有意に促進した。したがって, SPは歯髄幹細胞と象牙芽細胞の硬組織形成能を促進し,歯髄保存療法における覆髄材料として有用である可能性が示唆された。新規合成ペプチドを歯髄幹細胞に作用させ、硬組織形成を確認した。現在、マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析を行う予定をしており、サンプルDNAを作製している。マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析後に動物実験による覆髄効果の検討を行う予定である。当初の予定より培養試薬等を安価で購入できたため。残った予算については培養試薬等の購入に充てることとする。
歯・顎・口腔領域における東洋医学の基礎並びに臨床的研究

「東西医学融合」の観点から歯、顎、口腔領域における東洋医学療法の基的的並びに臨床的研究を行うことを目的として本研究を企図し、次に述べる項目について検討を加えた。1.基礎的研究(1)脳波から見た鍼灸の効果・針刺激は大脳皮貭の広範囲な部位に作用しB波帯域の減衰と日波およびの波帯域が増大することから、針刺激は心身のリラックスと精神の集中効果が期待される。また、効果時間は比較的早く出現(1015分)することも確認できた。(2)針麻酔の効果判定に関する研究:パルス(低周波)通電器の最適刺激量,低周波通電時と笑気吸入鎮静法の鎮痛効果の比較,ソフトレ-ザ-の疼痛閾値へ及ぼす影響ならびにその効果についてサ-モグラフィを用いて観察した。その結果、パルス通電量には「通刺激」量のあること、通電針麻酔と10%笑気吸入との併用は20%笑気吸入鎮静法と同程度の鎮痛効果のあることがわかった。また、ソフトレ-ザ-の照射は断続照射よりも連続照射が効果があり、一側の合谷の照射は反対側の合谷の皮膚温をも上昇させ経絡現象の一端を思わせた。2.臨床的研究(1)咬合異常関連疾患への鍼灸療法の応用(2)全身麻酔後の咽喉頭障害への応用(3)歯科領域への鍼灸および漢方療法の応用について研究した。(1)については貭問紙法による「愁訴」の改善効果と顎関節痛と開口障害の改善が著明であった。(2)において「嗄声」への著効を示した。(3)の項目では、急性開口障帰,特発性三又神経痛、アフタ性口内炎に対する刺絡療法,葛根湯の効果,針麻酔による下顎骨骨折の治療,咽吐反射の抑制などに応用しその効果が確認された。昭和62年4月の第22回日本医学回総会並びに同サテライト学会では東洋医学が大きくとりあげ注目を集めた。一方、歯科医学会においては未だ、このような総会講演の開催は行われていない。そこで「東西医学融合」の観点から、歯、顎、口腔領域における基礎的並びに臨床的研究を企図としてものである。とくに、東洋医学療法は効果発現に時間を要することと個人差があることなど、その客観的評価の解明が困難といわれているが、本年度はサーモグラフィを中心として研究した結果、以下のような概要結果を得ている。手術予定患者には手術に対する不安から不眠を訴える者が多く、一般的には精神安定薬が投与されているが、手術前夜の前投薬として高麗人参酒を服用させることで、不安、不眠、冷え症が解消される場合がある。そこで不眠を訴える手術予定患者および健康成人男子学生に対して人参酒を服用させたときの下腿下部の皮膚温の変動を医用サーモグラフィにより観察を行っている。消灯後も眠れないような不眠を訴える手術予定患者はかなりあるが、人参酒20mlを服用させることによって68時間熟睡させることができた。人参酒を服用すると投与15分後から下腿下部の皮膚温が徐々に上昇し、この上昇は投与80分後においても持続していた。以上の結果より、人参酒を服用させると、下腿下部すなわち抹消の皮膚温の上昇がみられたことから、交感神経の緊張が解け、副交感神経が優位となり全体的に自律神経のバランスが改善され、睡眠が導かれることが示唆された。

したがって、手術に対する不安から不眠を訴えたり、冷え症を強く訴えたりする虚症の患者は心身症または自律神経失調症の患者に多く、これら患者に対して、手術前後の前投薬として人参酒を服用させることは有用であると思われた。東洋医学療法の科学的解明化を基礎および臨床的の両方面から観察した。前年度は鍼灸療法の効果判定について深部温、鼓膜温を用いてそのタイプを4型に分類できた。今年度は、これらの指標に皮膚血流測計(レ-ザ-ドップラ-式)と脳波の測定に24時間型連続血圧計を新規購入し、血圧の測定を行いあわせて検討を加えた。1.基礎的研究(1)針灸効果の自律神経系に及ぼす影響手背、足背部の皮膚温は自律神経系の影響を鋭敏に反映する。そして皮膚温とレ-ザ-ドップラ-式血流計のMassとflowはいずれも相関関係を見た。そこて、針灸治療時の客観的効果判定に末梢血流の改善効果から、その指標となりうるものと考えられる。(2)針灸治療時の脳波分析健康成人ボランティアを対象に、灸頭針3兆(合谷一曲地を使用)を行い、針刺入直後、灸頭針1兆、2兆および3兆直後と抜針後の1、3および5分後を脳波トポグラフィで観察した。その結果、EEGパワ-スペクトル変化で前頭葉から頭頂葉領域にかけてのα波、θ波帯の増大がみられた。従って、不安の解消、快適状態を導きだしたものと考える。2.臨床的研究血圧変動は比較的急激な変化(短期変動)を一日を単位とした緩徐な変化(日内リズム)に分類される。とくに、高血圧症を有している患者ではその日内リズムの把握が行われたうえでの薬物投与など治療計画がなされるべきである。そこで、針灸治療時の血圧変動を観察し日内レベルとの対比において検討中である。特に、非観血的連続血圧測定器(フィナプレス)および日本コ-リンCBM7000を使用して針刺入から針灸治療中の血圧変動について検索中である。WHOは鍼灸を現代医療の中に取り入れるように勧告し適応疾患名をあげ中西医学結合によるこれら疾患に対する完治を示唆するとともに、東洋医学の科学的解明を望んでいる。古来から東洋医学はペインコントロ-ルの重要な手段として発達してきたことからも可能な限り東西医学の融合を計りながらの患者管理が有用であることはいうまでもない。そこで、「東西医学融合」の観点から、歯、顎、口腔領域における基礎並びに臨床的研究を行ってきた。本年度は、基礎的研究においてサ-モグラフィを用いて自律神経と関係深い皮膚温の観察に疼痛閾値の測定を行った。臨床的研究においては、全身麻酔後の咽喉頭障害への効果と歯科領域への鍼灸および漢方療法の応用を行った。(1)ゴム電極,マグネット電極およびハリ電極のいずれにおいても中等度の刺激量のときに最も大きな鎮痛効果が得られた。すなわち、針麻酔における通刺激とは中等度の刺激量のことを示唆している。(2)3種類の電極のうち、最も大きな鎮痛効果を示したのはハリ電極であった。(3)笑気吸入鎮静法との比較および併用において、疼痛閾値は10%笑気、通電ハリ麻酔、10%笑気+通電ハリ麻酔、20%笑気、20%笑気と通電ハり麻酔の順に大きくなった。(4)気管内挿管麻酔後の咽喉頭障害への間接点およびソフトレ-ザ-を応用し、嗄声、嚥下痛および異物感に対して軽減化することを認めた。特に小児の嗄声に対しては著効を示すことが多かった。(5)開口障害に対して、内庭,合谷,下関に対して間接点、点頭針を施術し即座に開口障害と疼痛の寛解がみられた。従来の薬物療法(西洋医学的療法)では全く経験できない最大の長所と考えられた。
高速トムソン散乱計測による過渡的プラズマ物理現象の解明

ミリ秒オーダーで過渡的に変化するプラズマの電子温度及び電子密度の空間分布変化をトムソン散乱計測システムによって計測可能にするため、マルチレーザーシステム及びバーストレーザーの検討を行った。マルチレーザーシステムを用いることにより、1ミリ秒以下の水素ペレット溶発現象の観測に成功した。これにより、トムソン散乱計測の時間分解能を現在の10msオーダーから1ms以下への向上を実証した。さらに時間分解能を向上させるためにバーストモードで動作するレーザーの基本的検討を行い、ジュール級のレーザー出力を確認した。今後、国際共同研究などを行いながら、高速トムソンシステムのさらなる高性能化を行っていく。従来の装置では数10 ms間隔に限られていた測定時間スケールを100倍向上し、1ミリ秒以下を観測可能な高時間分解トムソン散乱計測装置の開発を目的とする。これにより、ミリ秒オーダーで過渡的に変化するプラズマの電子温度及び電子密度の空間分布変化の観測が可能となる。例えば水素ペレットのプラズマ中への溶発、プラズマ崩壊、プラズマ加熱時の変化といった、実験的には、これまで観ることができなかった時間領域のプラズマ物理現象を直接計測することができる。新たな時間領域を探索するツールを開発することで、プラズマ物理の新領域の開拓が期待できる。本年度は、レーザー増幅器冷却過程の初期の温度分布が平坦な時間領域を利用するためにフラッシュランプ電源のバースト動作についての検討を行った。結果としてIGBT素子を用いた電源によって1ms以下動作のバースト動作によるフラッシュランプ励起が可能であることを検証した。また、バースト動作時にレーザー装置を構成する光学素子の熱光学効果の影響を調べるために、500W出力のファイバーレーザーを導入した。これにより、ファラデー素子等の光学素子の動作限界を調べる準備が整った。ガリレオが高性能な望遠鏡を用いて天文学の新しい発見をしたように、新たな時間領域を探索するツールを開発することでプラズマ物理の新領域の開拓が期待される。本年度は、バーストレーザーを構成する種光源の検討を検討した。またレーザー媒質の発光特性の温度依存性を調べるために温度を変化させて発光特性を調べる温度可変冷凍装置と分光器を導入した。これらの装置を用いてバースト動作時の発光特性を調べることで、バーストパルス数や繰り返し数を実験的に評価することが可能になった。今後に全体システムを統合したレーザー動作試験を行う予定である。本研究の実現にとって重要な、バーストレーザーの基本構成の検討が終了した。今後、全体システムを構成して試験を行う予定である。全体としてはおおむね順調に進捗している。本課題は、従来の装置では数10 ms間隔に限られていた測定時間スケールを100倍向上し、1ミリ秒以下を観測可能な高時間分解トムソン散乱計測装置の開発を目的とした。まず、バーストレーザー使用時の過渡的プラズマ現象の例として水素ペレットをプラズマに入射するタイミングに200μsの時間間隔でトムソン散乱計測を行った。これは、複数のレーザーからの出力を同一光軸上に導き、プラズマ中に入射することによって可能となった。その結果、ペレット入射によって周辺から電子温度が下がり、時間の経過とともに中心部の温度も低下し、さらに時間の経過とともに回復していく様子が確認された。トムソン散乱計測の時間分解能の向上によって新しい物理現象へアクセスできる可能性を示した重要な結果である。次に、バーストレーザーの開発を進めた。種光源としてマイクロチップレーザーを、レーザーアンプにフラッシュランプ励起レーザーを用いて、主発振器から出力をレーザー増幅器によって増幅し、1Jレベルのレーザー出力を得ることに成功した。またバーストパルス動作も行っており、発振器から1kHzのバーストモード動作を実証した。本研究は、国際共同研究加速基金の課題として、過渡的プラズマ物理現象の解明に研究を展開していく予定である。バーストレーザー動作のための電源の検討は終了したが、装置の導入が年度内に間に合わなかった。H27年度には装置を納入し、速やかにバーストレーザーを構成して、レーザー動作を実証する予定である。光学素子の熱