hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
赤色腫株化細胞のクローンを用いての細胞分化機構の研究

本研究はキンギョ赤色腫株化細胞が分化誘導によって多様な神経冠起源の表現形質をクローン単位で発現することを利用し細胞分化の機序を解明することを目的としている.昭和62(最終)年度の研究成果は次の二項目に要約される.(1)メラノソーム形成に関与する因子の解析:キンギョ赤色腫細胞GEM81母株から分化誘導によって得られるメラニン産生性クローンは細胞形態,色素沈着度,ホルモン反応性及び増殖能などがクローン毎に著るしく異るが同一クローンに帰属する細胞は極めて類似した形状を示す.この知見は赤色腫細胞が産生するメラノソームの微細構造についても明瞭に認められた.メラニン産生性赤色腫細胞のメラノソームの形状は球または楕円状で,大きさには直径が0.4μm程度で均一なものと, 1μm前後のmacroglobularなものを中心に顕著な変異を示すものとが存在した.色素沈着にも顕著な差異が認められた.内部構造には(1)同心円状の層状構造,(2)多数の微小顆粒を含むもの,(3)格子状に配置された微小繊維から構築されるものの三型に大別された.メラノソーム微細構造には上述の如き顕著な差異が認められるにも拘らず同一クローンに属する細胞は極めて類似した性状を示すメラノソームを産生しており,異なるクローン間でのメラノソーム構築様式の比較はメラノソーム形成に関与する因子の識別・同定に利用できることが明らかになった.(2)神経冠起源標識抗原の探索:キンギョ赤色腫細胞は分化誘導により神経性標識の一つと見做されるS-100蛋白特異抗体に顕著な陽性を示すクローンを派生する(昭和61年度に報告)が,神経冠起源の標識とし種属を超えたメラノーマ抗原に注目し,この抗原に対する抗体(谷口克博士提供)を利用して検索した.結果として,赤色腫細胞は魚類起源であるが,メラニン産生能の有無に拘らずこの抗体に対し陽性反応を示すことが解明された.本研究はキンギョ赤色腫株化細胞が分化誘導によって多様な神経冠起源の表現形質をクローン単位で発現することを利用し細胞分化の機序を解明することを目的としている.昭和62(最終)年度の研究成果は次の二項目に要約される.(1)メラノソーム形成に関与する因子の解析:キンギョ赤色腫細胞GEM81母株から分化誘導によって得られるメラニン産生性クローンは細胞形態,色素沈着度,ホルモン反応性及び増殖能などがクローン毎に著るしく異るが同一クローンに帰属する細胞は極めて類似した形状を示す.この知見は赤色腫細胞が産生するメラノソームの微細構造についても明瞭に認められた.メラニン産生性赤色腫細胞のメラノソームの形状は球または楕円状で,大きさには直径が0.4μm程度で均一なものと, 1μm前後のmacroglobularなものを中心に顕著な変異を示すものとが存在した.色素沈着にも顕著な差異が認められた.内部構造には(1)同心円状の層状構造,(2)多数の微小顆粒を含むもの,(3)格子状に配置された微小繊維から構築されるものの三型に大別された.メラノソーム微細構造には上述の如き顕著な差異が認められるにも拘らず同一クローンに属する細胞は極めて類似した性状を示すメラノソームを産生しており,異なるクローン間でのメラノソーム構築様式の比較はメラノソーム形成に関与する因子の識別・同定に利用できることが明らかになった.(2)神経冠起源標識抗原の探索:キンギョ赤色腫細胞は分化誘導により神経性標識の一つと見做されるS-100蛋白特異抗体に顕著な陽性を示すクローンを派生する(昭和61年度に報告)が,神経冠起源の標識とし種属を超えたメラノーマ抗原に注目し,この抗原に対する抗体(谷口克博士提供)を利用して検索した.結果として,赤色腫細胞は魚類起源であるが,メラニン産生能の有無に拘らずこの抗体に対し陽性反応を示すことが解明された.キンギョ赤色腫株化細胞は人為的な分化誘導により神経冠起源の正常細胞が示す多様な表現形質を発現する。この多能分化の機構解析が目的である。昭和61年度に実施された研究の成果は次の三項目に要約される。(1)キンギョ赤色腫(GEM81株)から分化誘導によって得られるクローンにはよく分枝した細胞突起をもつ神経細胞様の形状を示すものが発現する。このクローンを神経細胞の標識の一つS-100蛋白質に対する抗体を用い免疫細胞化学的に検索すると顕著な交叉反応を呈し、神経細胞由来の形質を発現していることが示された。神経性形質を発現するクローンと共通の母株から由来する幹細胞型クローンやプテリン色素合成等色素形質を発現しているクローンではS-100蛋白質に対する抗体への反応性は極めて低く分化誘導は発現可能な形質から特定の形質を選択的に強く発現するものと推測された。(2)キンギョ赤色腫株化細胞から誘導されるメラニン形成性クローンには色素反応を示すものと示さないものとが存在するが、これら二型のクローンを分離し神経伝達物質(エピネフィリン)及びホルモン(MCH,MSH,メラトニン)に対する膜受容器の組成を検索すると多様な組合せが存在することが示された。また、メラニン形成性クローンでは色素反応を示すものは示さないものに比べ増殖能が著るしく低く、膜受容器の形成・稼動を含む生理学的機能の発現は細胞増殖と逆相関の関係が存在することが示された。

(3)キンギョ赤色腫株化細胞の幹細胞型クローンから色素反応を示すメラニン形成性細胞が分化してくる過程では細胞が含有するアクチンisoformは前者がβ型一型であるのに対し後者はβ及びγを基軸とする多型に変換していることが示された。アクチンは正常黒色素細胞でもisoform多型を示し、線維芽細胞ではβ型一型であるので色素反応の如き細胞運動の発現にはisoform多型の形成が連係すると推測された。
電気刺激による平衡コントロール -両側前庭機能障害・転倒への新たなアプローチ－

両側前庭機能障害には平衡障害や転倒などのリスクがあるが、平衡機能の改善や向上のための筋力トレーニングや前庭リハビリテーションには努力が必要なうえ効果が限定的であるため、特に高齢者では必ずしも協力を得られず臨床ではしばしば困難を伴う。本研究の目的は、平衡障害を有する症例の頭部や体幹の動揺に応じた電気刺激をリアルタイムに行い、健常者と同等の体平衡を持続的に得られる条件を見出すことである。本研究では、両側末梢前庭障害などにより平衡障害を有する症例のモニタリングを行いながら頭部と下肢を電気刺激を行い、リアルタイムかつ持続的に簡便で努力を要せず健常者と同等に平衡をコントロールできる条件を追求する。
成員間の「暗黙の協調」を促進し全体的連動を創成するチームマネジメントの研究

本研究の目的は、チーム活動の実践過程において、成員間の“暗黙の協調"が生まれるメカニズムを明らかにし、その知見を活かして、チームを全体として連動するシステムに育てあげるマネジメント方略を検討することにあった。複数の企業現場の協力を得て実施した大規模な組織的調査紙研究に加え、チーム活動の観察と測定を詳細に行った実験室実験の結果、メンタルモデル共有や対人的交流記憶共有による暗黙の協調が成立している程度が、チーム業績の高低に関連していることを明らかにした。そして、チーム活動に対するメンバーの振り返りコミュニケーションによって暗黙の協調を創出するチーム・マネジメントの有効性を検証した。初年度となる平成26年度は、計画していた通り、以下の取り組みを実施した。まずは、関連先行研究のレビューを行って、“暗黙の協調"や“メンタルモデルの共有"、“チーム全体の連動"といった本研究の中核をなす重要概念の定義を構成概念にとどめず、客観的に測定しうる行動属性によって定義する工夫を行い、理論的枠組みの精緻化をはかった。この取り組みは、研究の基盤を確かなものにするうえで地道ではあるが、極めて意義深いものとなった。また、チームによる業務遂行を日常的に行っている機器製造企業、システム・エンジニアリング企業の協力を得て、成員のチームワーク行動や心理状態を測定する質問紙による大規模な組織的調査研究を実施して、“メンタルモデルの共有"や対人的交流記憶(transactive memory)に代表される“メタ認知の共有"および“暗黙の協調"が成立している程度を測定し、これらのチーム・プロセスの様相が、チームの業績の高低に以下に関連しているか分析を行った。この成果は学会で発表するとともに、学会誌に投稿し、掲載が決定した。本研究の重要性と独自性を広く社会に知らせる意義の高い取り組みとなった。さらに、メンバーがチーム活動を実践する過程でメンタルモデルやメタ認知を共有し、“暗黙の協調"が実現される様相を、時系列を追いながら観察・測定できる2つの実験パラダイムの構築に取り組んだ。ひとつはチームメンバーが連携しながら行うゲームを活用したパラダイムである。これは、短時間の作業の中でメンタルモデルの共有が進む過程を種々の測定を入れながら検討することを可能にした。もうひとつは、3日間に渡って連続してチーム活動を行いながら、多様な課題に対するメンバーの対応の様子やパフォーマンスを観察して行動分析を行う実験を行った。これらは実験に基づく緻密なプロセス分析の方法論を拓く重要な取り組みとなっている。“暗黙の協調"が実現され、促進されるチーム・プロセスの特性解明を進めるべく、前年の研究をさらに発展させ、組織現場の観察と質問紙調査に基づく研究と実験室実験による研究の両輪で取り組みを推進した。具体的には以下の成果を得た。(1)チーム・コミュニケーションの様相と成員間のメンタルモデル共有化プロセスとの関連性の解明:自動車販売会社の販売店におけるチーム活動を観察し、チーム・コミュニケーションの様相を測定するともに、その結果を踏まえたオリジナルの質問紙を開発して調査研究を行った。データ分析の結果、チーム・コミュニケーションの頻度が多いことは必ずしもチーム・パフォーマンスに直結するわけではなく、成員間で目標が共有されている程度が問題であることが明らかになった。この結果は、チーム活動が継続される中でチームワークが充実し、“暗黙の協調"が実現されることで、目に見えるコミュニケーション行動は少なくても、成員間の的確な意思疎通は可能になる位相に辿り着くだろうという本研究の仮説モデルの妥当性を支持するものであった。この研究成果をまとめた論文は「心理学研究」に投稿して掲載され、本年度の日本心理学会優秀論文賞を受賞した。(2)実験室実験による暗黙の協調の成立プロセスの解明:チームで遂行する協調ゲームを繰り返し遂行させる実験室実験を実施し、“暗黙の協調"を促進する変数として、協調ゲームの遂行過程を成員が対話して振り返る機会の有無を独立変数として操作し、チーム・コミュニケーションの様相を、対話行動、情報共有、メタ認知共有、メンタルモデル共有の指標等で測定して、その質的変容とチームワーク特性およびチーム成果との関連性を検討した。その結果、高成果をあげるには、単なる過去の振り返りだけでは不十分で、今後の行動計画について意見交換することが必要であることを示す結果を得た。成果は論文にまとめて投稿中である。初年度から引き続き2年目に行ったメンタルモデルの共有と“暗黙の協調"の達成度を測定する客観的指標の開発と、それを活用した調査研究は、その結果をまとめた論文が「心理学研究」に掲載され、日本心理学会優秀論文賞を授賞する等、着実に成果をあげることができている。この研究は、さらにデータ収集を継続して、チーム・プロセスの詳細な観察記録と成員の心理や行動の変動の様相のマッチングを検証する取り組みへとつなげている。もう一方で、実験室実験の方法論的枠組みの整備も軌道に乗り、複数の実験室実験を行い、その結果を国際学会で発表したり、論文にまとめて投稿する等、順調に計画通りに進めることができた。実験パラダイムの精緻化を行いつつ、理論的検討を進めるために、実験を実施する予定も具体化している。また、メルボルン大学Burgman教授との恊働によって、集団意思決定場面における成員間のメンタルモデル共有の効果に関する実験室実験の展開をはかっており、国際共同研究への発展を目指した取り組みも推進している。初年度には研究施設の確保に関して不測の事態にみまわれ、一部、研究方法の見直しを行うことになったが、上記のように、成果を上げつつ、次年度の研究に向けて円滑な実施態勢を整えることもできている。研究分担者たちの協力を得て、遅滞なく研究は進んでおり、おおむね順調に進展している。

3年計画の最終年度となる昨年度は、2年目までに実施してきた研究をさらに発展させ、実験室実験と組織現場における行動観察と質問紙調査を推進した。それに加えて、研究成果の社会へのフィードバック活動にも力を入れ、国際・国内での学会発表だけでなく、成果を著書にまとめて出版し、各種の組織現場で重要課題となっている高業績チークを育成するマネジメントのあり方について、組織現場の問題解決に貢献できるフィードバックを行った。具体的には、以下の通りである。第1に、チームにおける“暗黙の協調"の構築とチームパフォーマンスの関係性について、組織現場における質問紙調査を中心に実証的検討を進めた。自動車販売の企業組織を対象として、これまでの研究成果に基づいて、チームのメンタルモデルの共有度を測定する指標に加え、そのチームの“暗黙の協調"の達成度を測定する客観的指標を入手して、調査を行った。結果は、メンタルモデルの共有度だけでは、暗黙の協調の達成度は規定されるものでなく、日常のミーティングにおける会話内容等の要素を加えて検討する必要性が明らかになった。この結果に基づきさらなる研究を推進中である。第2には、2者で構成するチームで行う課題を繰り返し行う実験状況のもとで、チーム・コミュニケーションの質的変容とチームワーク特性との関連性を検討する一連の実験室実験を行った。それらの結果、暗黙の協調もチーム・パフォーマンスの向上も、チーム活動の振り返りの実施の有無による影響を強く受ける結果が得られた。この点についてもさらなる研究を推進中である。第3には、上記の研究成果を含め、国際学会や国内の専門学会で成果を発表し、論文を投稿し、掲載してきたが、暗黙の協調を促進しチームの全体的連携を作り出すためのマネジメントあり方に関する知見を整理して、著書にまとめ出版することで、組織現場への研究成果のフィードバックを行った。本研究の目的は、チーム活動の実践過程において、成員間の“暗黙の協調"が生まれるメカニズムを明らかにし、その知見を活かして、チームを全体として連動するシステムに育てあげるマネジメント方略を検討することにあった。複数の企業現場の協力を得て実施した大規模な組織的調査紙研究に加え、チーム活動の観察と測定を詳細に行った実験室実験の結果、メンタルモデル共有や対人的交流記憶共有による暗黙の協調が成立している程度が、チーム業績の高低に関連していることを明らかにした。そして、チーム活動に対するメンバーの振り返りコミュニケーションによって暗黙の協調を創出するチーム・マネジメントの有効性を検証した。初年度に計画していた3つの取り組みは全て実施して、得られた成果を学会で発表し、学術誌に掲載することもできた。予定していた研究施設の使用が、予期せぬ理由で不可になったが、代替施設が使用できるように対処して、計画していた実験の実施を実現した。また、上記研究施設を使用して行う実験で予定していた測定システムの利用ができなくなったが、新たに行動観察の技法を取り入れて、オリジナルな測定システムの開発に取り組むことで対処をはかった。
造血器腫瘍における異常DNAメチル化遺伝子同定による発癌機構の解明と診断への応用

1)慢性リンパ性白血病細胞におけるメチル化異常:MCA/RDA法を用いて、正常CD19陽性Bリンパ球と慢性Bリンパ性白血病(B-CLL)におけるDNAメチル化を比較し、B-CLL細胞において高あるいは低メチル化されているDNA領域の単離・同定を行った。正常Bリンパ球に比較して高メチル化されているDNA領域を5カ所、低メチル化を27カ所同定した。この結果からB-CLLでは低メチル化領域が多いことが示唆され、高メチル化DNA領域が多く同定されたATLと対照的な結果であった。低メチル化領域はchr.9q34,10q25-26,19q13など特定の部位に集積する傾向が認められた。低メチル化されているDNA領域に近接する遺伝子解析の結果、B-CLL細胞株においてbeta3 subunit chain of laminin-5 (LAMB3)などの遺伝子発現増強が認められた。2)ATL細胞における異常メチル化DNA領域の単離:MCA/RDAを用いてATL細胞とキャリアの感染細胞を比較することにより腫瘍細胞で特異的に高あるいは低メチル化されているDNA領域を同定、解析した。ATL細胞で低メチル化され発現している遺伝子としてMEL1Sを同定した。MEL1S発現の生物学的意義を検討するためにマウスT細胞株であるCTLL-2にMEL1Sを発現するベクターを導入した。MEL1S発現CTLL-2ではTGF-βに抵抗性となっていた。以上の結果からMEL1S遺伝子はTGF-βに対する抵抗性を賦与することが示された。ATL細胞で高メチル化されている遺伝子を単離したところKLF4,EGR3遺伝子を含む7種類の遺伝子が高メチル化により発現を抑制されていた。EGR3遺伝子を発現させるとFasリガンドの発現とともにアポトーシスの増加が認められた。EGR3の発現抑制によりFasリガンドの発現が抑制されアポトーシスを回避していることが示された。Methylated CpG island amplification/representativedifference assay (MCA/RDA)法を用いてATL細胞で高メチル化、低メチル化されているDNA領域の単離を行った。ATL細胞と正常CD4陽性Tリンパ球からのgenomic DNAを用いてMCA/RDA法にてATLで高メチル化されているDNA領域、ATLで低メチル化されているDNA領域を増幅した。ATL細胞、正常Tリンパ球の各々からMCA産物を増幅し、RDA法にてATLでDNAメチル化が高いDNA断片、正常Tリンパ球でDNAメチル化が高い、すなわちATLで低メチル化であるDNA断片を増幅、単離した。また腫瘍細胞、正常Tリンパ球由来のMCA産物を用いたサザン法で各クローンをプローブとすることでメチル化の異なるDNA断片であることを確認した。その結果、これら単離したDNA断片の高メチル化はATLの進展に伴って増加していくことが明らかとなり、進展に関連していることが示唆された。次にこれら同定したDNAメチル化が遺伝子発現に影響を与えているかを解析した。同定されたDNA断片の塩基配列からGenScanを用いて近傍の発現遺伝子を推定した。ATL細胞と正常細胞で発現を解析し、ATL細胞で高メチル化されているDNA近傍の遺伝子群を明らかにした。これらの遺伝子は神経系で発現している一群と、活性化Tリンパ球で発現しておりATL細胞で発現抑制が認められる遺伝子群に大きく分けられた。

活性化Tリンパ球で発現しているがATLで発現抑制されている遺伝子群はATL細胞株を5-Aza-deoxy cytidineで脱メチル化することで発現回復をみたことより、DNAメチル化が発現抑制の原因であることが明らかとなった。今後、腫瘍化機構における意義を解析していく予定である。Methylated CpG island amplification/representativedifference assay(MCA/RDA)法を用いてATL細胞で低メチル化されている遺伝子としてMEL1Sを同定した。PRドメインを有するMEL1と欠くMEL1Sの2つのaltenativesplicing formがあるがATL細胞ではMEL1Sが発現していた。このMEL1Sのプロモーター領域を5'-RACE法を用いてエクソン4の上流にputative exonと共に同定した。ATL細胞では、このMEL1S遺伝子のプロモーター領域は低メチル化でありMEL1遺伝子のプロモーター領域は高メチル化であった。MEL1S発現の意義を検討するためにマウスT細胞株であるCTLL-2にMEL1,MEL1S発現ベクターをトランスフェクトしたところMEL1はTGF-βに対する感受性を増加させたのに対してMEL1Sは抵抗性を賦与した。従ってMEL1Sの発現はATL細胞におけるTGF-β抵抗性に関連しているものと考えられる。一方、高メチル化により発現が抑制される遺伝子としてKLF4,EGR3遺伝子を含む7つの遺伝子を同定した。KLF4,EGR3遺伝子を発現するアデノウイルスベクターに作成しATLへ感染させたところ、アポトーシスを誘導した。EGR3はFas ligandの転写を誘導することで細胞死を誘導していることが確認された。慢性リンパ性白血病(CLL)細胞とCD19陽性Bリンパ球を用いてMCA/RDA法でメチル化異常の領域を単離した。高メチル化遺伝子は3種類しか確認できなかったが、低メチル化遺伝子を多数、単離し解析を進めている。1)慢性リンパ性白血病細胞特異的メチル化領域の同定:慢性リンパ性白血病(B-CLL)細胞と正CD19陽性Bリンパ球を用いてMethylated CpG island amplification/representativedifference assay(MCA/RDA)法によりB-CLL細胞で特異的に高・低メチル化されているDNA領域を単離した。B-CLL細胞で高メチル化されているDNA領域を5カ所、低メチル化されている領域を26カ所同定した。低メチル化領域は9,10,19番染色体のテロメアに集積していた。これらのDNA領域の近傍に存在する遺伝子の発現を解析したところ、腫瘍細胞と正常Bリンパ球で差がないものとあるものが混在しており、DNAメチル化の変化が遺伝子発現に関連する場合とそうでない場合があることが示された。MFI2,LAMB3遺伝子は腫瘍細胞で発現が増強しており低メチル化との関連が示唆された。また同一患者の病期進展に伴い低メチル化が進行しており病期との関連も示された。
配向性一次元グラファイト薄膜の合成と物性測定

次元性は、物質の電子状態、電気伝導機構と深く関係しており、理論的にも、深い関心が寄せられてきている。特に低次元伝導性物質には、電荷密度波やソリトンなどの新しい電気伝導機構の発現が期待されている。この低次元性を確認し、さらに有効に活用するためには、マクロな大きさでの低次元性の実現が必要がある。しかしながら一次元性を示し、構造が明確に分かっているものは数種類にとどまっている。この研究の目的は、新しい一次元伝導性物質の候補としてベンゼン環が直線的につながった構造を持つ一次元グラファイトと呼ばれる導電性有機高分子の合成および、この物質の構造を明らかにすることである。この物質はリボン状のファイバーであることが報告されている。具体的には、一次元グラファイトと考えられているファイバー状の物質と、さらに関連物質と考えられ高い電気伝導度を示す薄膜状の物質について、合成と物性測定を行った。研究成果を以下に示す。1.ファイバー合成に関して。最適な合成条件(昇温速度、ガスの流量、到達温度、反応時間)を調べた。他の原料(PTCDAでなくNTCDA)でもファイバー合成が可能なことを見出した。多孔質フィルターを用いることにより、直径百nm程度の中空のファイバーを得た。2.ファイバーの種々の物性を測定に関してファイバー一本の電気伝導を測定。透過型電子顕微鏡像の測定から薄膜の構造に関する知見を得た。3.大気中で安定で高い電気伝導度しめす。種々の膜厚の薄膜を合成することができた。4.電子線回折像からこの膜が、グラファイトとよく似た構造を持ちc軸方向にある程度配向していることがわかった。伝導機構と次元性の関係には理論的にも多くの関心がもたれている。このモデル物質として、低次元性をもち、高い伝導性が期待されるベンゼン環が一次元的に並んだ構造をもつ一次元グラファイトがあげられる。この物質に関しては導電性をもつ薄膜や、短冊状という非常に特殊な形状をもち、元素分析から一次元グラファイトと考えられる物質の合成が報告されている。これらの物質は、極めて大気中で安定であり、応用面からも大変興味深い物質である。本研究の目的は、一次元グラファイトの配向性膜の合成と、物性測定により伝導機構と次元性の関係をあきらかにすることである。高い配向性を示す一次元グラファイト関連物質を合成という目的に関しては、現在、平成6年度に購入した赤外線集光型加熱炉、新たに製作した石英製反応容器を用いた合成装置を完成させ、一次元グラファイト関連物質の合成まで達成できた。すなわち、PTCDAの真空中、アルゴン雰囲気下の加熱によりそれぞれ、大気中で安定でかつ高い電気伝導度を示す薄膜、短冊状という特殊な形状をもつファイバーの合成に成功した。しかしながら高い配向性を示す試料の合成には至っていない。この点に関しては、昇温条件、アルゴンガスの流量、試料の配置、基板材料等を詳細に検討する必要があることがわかった。試料の物性測定という目的については、4端子法に基づいた電気伝導度測定装置を製作し、薄膜の電気伝導度を測定した。また走査型電子顕微鏡を用いたファイバー形状の確認、薄膜表面の観察をすることができた。また透過型電子顕微鏡を用い試料の外形の観察のみならず、回折像を用いて以上電気伝導度の測定については、当初の目的を達成できたが、一方で、X線構造解析による配向性の評価、ラマンスペクトルの測定による反応生成物の同定を行う必要があることがわかった。このモデル物質として,低次元性をもち、高い伝導性が期待されるベンゼン環が一次元的に並んだ構造をもつ一次元グラファイトがあげられる。

この物質に関しては導電性をもつ薄膜や、短冊状という非常に特殊な形状をもち、元素分析から一次元グラファイトと考えられる物質の合成が報告されている。これらの物質は、極めて大気中で安定であり、応用面からも大変興味深い物質である。本研究の目的は、一次元グラファイトの配向性膜の合成と、物性測定により伝導機構と次元性の関係をあきらかにすることである。高い配向性を示す一次元グラファイト関連物質を合成という目的に関しては、現在、平成6年度に購入した赤外線集光型加熱炉、新たに製作した石英製反応容器を用いた合成装置を完成させ、一次元グラファイト関連物質の合成まで達成できた。すなわち、PTCDAの真空中、アルゴン雰囲気下の加熱によりそれぞれ、大気中で安定でかつ高い電気伝導度を示す薄膜、短冊状という特殊な形状をもつファイバーの合成に成功した。しかしながら高い配向性を示す試料の合成には至っていない。この点に関しては、昇温条件、アルゴンガスの流量、試料の配置、基板材料等を詳細に検討する必要があることがわかった。試料の物性測定という目的については、4端子法に基づいた電気伝導度測定装置を製作し、薄膜の電気伝導度を測定した。また走査型電子顕微鏡を用いたファイバー形状の確認、薄膜表面の観察をすることができた。また透過型電子顕微鏡を用い試料の外形の観察のみならず、回折像を用いて以上電気伝導度の測定については、当初の目的を達成できたが、一方で、X線構造解析による配向性の評価、ラマンスペクトルの測定による反応生成物の同定を行う必要があることがわかった。低次元性により、電荷密度波やソリトンなどの新しい電気伝導機構の発現が期待されている。この低次元性を確認し、さらに有効に活用するためには、マクロな大きさで低次元性を実現する必要がある。しかしながらこれまでに創製された低次元性物質は少なく、特に理論的にももっとも興味深い1次元性を示し、構造が明確に分かっているものはポリアセチレン等数種類にとどまっている。この研究の目的は、新しい1次元伝導性物質の候補としてベンゼン環が直線的につながった構造を持つ1次元グラファイトと呼ばれる物質の合成および、この物質の構造を明らかにすることである。この物質はリボン状のファイバーであることが報告されている。具体的には、1次元グラファイトと考えられているファイバー状の物質と、さらに関連物質と考えられ高い電気伝導度を示す薄膜状の物質について、合成と物性測定を行った。特に最終年度として、これまで2年間行ってきた研究成果を踏まえ、新たな合成法、より詳細な物性測定を目的として研究を行った。最終年度の研究成果を以下に示す。1.ファイバー合成に多孔質にフィルターを用いることにより、直径数百nm程度の中空のファイバーを合成することができた。2.ファイバーの構造が中心部と縁部で異なることに加え、さらにこの縁部分もいくつかの構造からなっていることがわかった。3.原料にこれまで用いてきたPTCDAだけでなく、ペリレン環部分の構造が異なるNTCDAを使用しPTCDAの時と同様にリボン状のファイバーを得た。4.薄膜の試料に関しては、膜厚の調製が可能になり、透過型電子顕微鏡像を得ることができた。回折像からこの膜が、グラファイトとよく似た構造を持ち、c軸方向にある程度配向していることがわかった。
木材と合成高分子との複合化による高機能性材料の開発に関する研究

未利用森林資源や工業廃木材、端材の有効利用技術の開発を目的として、合成高分子との複合材料化について検討した。木材とポリプロピレン(PP)の複合材料、木材のフェノ-ル液化物からの成形材料などについては、本研究開始後、農林水産省の研究組合などがいくつか設立され類似内容の検討が行なわれるようになり、成果も出て来ている。そんな中で、本研究により得られた主な成果は次の通りである。(1)サ-モメカニカルパルプ(TMP)とPPとの複合材料は、無水マレイン酸変性PP(MPP)、エポキシ基導入PPなどを相溶化剤として用いたり、酸化マグネシウムなど添加剤を用いることにより、エンジニアリングプラスチックの仲間入りもしかねない、強度特性のすぐれた複合材料になる。そのさい、MPPがTMP表面の水酸基とグラフト重合を効果的に起こし、両者の界面の接着性を高めることが重要なファクタ-となっていることを、重量分析、IR分析、TEMーEDXAによるモルフォロジ-的検討、その他により明らかにした。(2)開始剤の存在下、まず混練機中で無水マレイン酸とPPを混練し、引続き、同装置内でTMPと酸化防止剤とを添加して混練するという連続法により、あらかじめMPPを作っておき、TMPとPPとの混練時に相溶化剤として加えるという通常法で複合化した材料に比べ、約10%強度の高い複合材料が得られた。(3)アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン(ABS)樹脂、アクロニトリル・スチレン(AS)樹脂またはポリフェニレンオキシド(PPO)とTMPとの複合材料について検討し、物性のすぐりれた材料をそれぞれに得た。(4)木材をフェノ-ルと酸触媒の存在下150°Cに3090分加熱して得られる可溶化物より、遊離のフェノ-ルを留去すると固形物が得られる。このものはノボラック樹脂と同様に成形し得、射出成形も可能なものとなると共に、物性的にも同等以上の成形物を与えた。未利用森林資源や工業廃材、端材の有効利用技術の開発を目的として、合成高分子との複合材料化について広く検討している。以下の結果が得られて来ている。(1)TMPなど木材繊維とポリプロピレン(PP)とを単に混練複合すると、前者の混合量が増加すると共に、強度物性は低減する。酸無水物基やエポキシド基など、高温での混練中に木材成分の水酸基と反応する官能基を少量でもPPに導入すると、複合化するTMP量が増加するほど、複合材の強度は逆に増大し、PPのみの成形物強度の2倍にも達するものとなった。その様な変性PPは、マトリックスポリマ-の5%程度存在すれば、十分であった。PPの変性は必ずしも予め行っておく必要はなく、TMPとの混練時に同時に行うことも可能となった。マレイン酸変形エチレン・プロピレン・ゴムを相溶化剤として用いると複合材料の耐衝撃性を高めうる。(2)ABSおよびAS樹脂とTMPとの複合化の際、スチレン・無水マレイン酸共重合体(SMA)は、いずれの場合とも相溶化剤として働き、その数%の添加で強度など物性を向上させうる。ABS・TMP系でその効果が著しく、SMA添加率2.5%で、引張強度は50kgf/cm^2以上増加する。

(3)TMPとポリフェニレンオキシド(PPO)の複合化のさいにも、無水マレイン酸修飾したPPOを用いることにより、エンジニアエリングポリマ-であるPS変性PPOの強度を向上させる形でTMPを50%あるいはそれ以上混合しうる。(4)ボラック樹脂と同等の木材・フェノ-ル樹脂複合材料を両者の可溶化物より調製しうるようになった。(5)ジアリルフタレ-トとTMPの混練時に、15%といった少量の無水マレイン酸を添加し、3次元硬化させて得た成形物は、物性を格段に高めた。(6)木材表面に不飽和基を少量導入することにより、物性のすぐれた木材-不飽和ポリエステル複合材料に導き得た。未利用森林資源や工業廃木材の有効利用技術の開発ということで、合成高分子との複合化を前年度に引き続き検討し、次の結果を得た。(1)ポリプロピレン(PP)と溶解パルプ(DP)に少量の無水マレイン酸変性PPの(MPP)を加えて混練複合材料を調製し、この複合材料中でのMPPの分布を知るために、ヒドラジン処理と四酸化オスミウム処理を用いた二段階染色法でMPPを選択的に染色し、エネルギ-分散型X線分析装置を装備した透過型電子顕微鏡で観察を行った。その結果、DPとPPの界面にMPPが相溶化剤として局在し、中間相を形成していることが認かめられ、MPPが相溶化剤として機能していることの証明の一つが得られた。(2)PPとMPPおよび種々の木質充填剤から各種の混練複合化材料を調製し、強度的性質について比較した。各充填剤の比較から、反応性水酸基に富むものほど複合化物の強度特性を高めることが示されたが、充填剤のアスペクト比の違いに対しては大きな差は認められなかった。また、変性度の高いMPPを用いるほど複合材料の強度は増大した。これらの結果は、混練の際にMPPの酸無水物基と充填剤の水酸基のエステル結合によるグラフト反応の生起が重要な役割を果たしていることをあらためて示した。(3)PPーMPPー木材の複合系に酸化マグネシウム(MgO)を添加する場合、アイオノマ-構造を生起することによる強度の増大と、MgOの過度の存在の際に目立ってくるその酸無水物基との反応によるMPP本来の機能の低下が認められた。(4)木材をフェノ-ルと酸触媒の存在下150°Cに3090分加熱して得られる可溶化物より、遊離のフェノ-ルを留去すると、固形物が得られる。このものは、50部の木粉充填剤、8部のヘキサミンその他と混練して、170°Cで2分成形すると、対応のフェノ-ル樹脂成形物と曲げ強度が同等で、シャルビ-衝撃強度が1.4倍の成形物が得られる。未利用森林資源や工業廃木材の有効利用技術の開発ということで合成高分子との複合化を中心に昨年度に引き続き検討し、次の結果を得た。(1)木材とABS(アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン)樹脂との複合化に関し、(イ)混練温度として210°C以上を用いると、ブタジエンの架橋による脆性化を生じることから、200°C程度での混練が適切であること、(ロ)複合材料の物性はブタジエン量に大きく影響されること、(ハ)ブタジエン含量の調節で種々の性質の複合材料を作りうること、(ニ)TMP(サ-モメカニカルパルプ)-ABS複合材料は添加TMPの増量に伴って引張強度などの物性が低下することから、木材中の水酸基と反応しうる官能基を有する変性AS(アクリロニトリル・スチレン)樹脂を4種合成し、これを用いることで対応し、逆に物性を高めることが出来たこと、(ホ)TMPが直接ブタジエンと結合する場合とそうでない場合とでは、後者の方がよりエラストマ-性の高い材料となることなどが示された。(2)TMP-PP(ポリプロピレン)複合体のより合理的な製造法について検討を進めた。
コミュニケーションによる内生的規範形成に関する実験研究、およびその理論的考察

本研究プロジェクトに関する実験研究をまとめた論文「When You Ask Zeus a Favor:The Third Party's Voice in a Dictator Game」を査読付き英文誌The Japanese EconomicReviewに投稿し、数回の改訂を経て掲載が受理された。平成18年度に雑誌Experimental Economicsに掲載が受理された論文「Voice Matters in a Dictator Game」では、意図や情報の伝達を介さずとも、「声」が他者の行動に影響を与えうることを示唆していた。一方、本論文では「声」の送り手が受け手と利害関係にあるか否かによって受け手の行動に与える影響が異なることを示した。より具体的には、「第三者の声」と「服従者の声」のオプションがそれぞれ加わった独裁者ゲームを経済学実験によって検証した。まず、独裁者が選択する配分は「声」が服従者のものであっても第三者のものであっても、その「声」に応じて変化することが示された。特に、等分以下の「声」に対しては、「声」が提示する額に比例して服従者に与える額が増加する。等分を超える「声」に対する反応に「服従者の声」と「第三者の声」の相違が顕著に観察された。等分を超える「服従者の声」に対しては、服従者に与える額が「声」が提示する額とともに減少していくという傾向をもつ一方、等分を超える「第三者の声」に対しては、等分前後を常に選択するという傾向が観察された。さらに、服従者の「声」が等分を超える貪欲な額を提示した場合、服従者が受け取る額は通常の独裁者ゲームよりも有意に少ない。また、第三者の「声」が等分を提示した場合、服従者が受け取る額は通常の独裁者ゲームよりも有意に多いことが観察されている。今年度、研究課題に関する実験を3回実施した。実験の詳細はそれぞれ以下の通りである。(1)独裁者ゲームの実験(実施場所:函館未来大学)私が函館未来大学で過去に実施したコミュニケーションに関する実験では、ゲームにおけるプレイヤーの立場の違いに応じて、コミュニケーションの効果が異なることを検証したが、コミュニケーションの効果、それ自体を検証することができなかった。今回、コミュニケーションが不可能な通常の独裁者ゲームの実験を実施することで、コミュニケーションの有無が、独裁者ゲームの結果に影響を及ぼすことが確認された。具体的には、コミュニケーションがある場合には、コミュニケーションが無い場合に比べ、より公平な配分が達成されることがわかった。(2)独裁者ゲームの実験(実施場所:東京大学)この実験を実施した理由も(1)と同様である。つまり、過去に東京大学で実施したコミュニケーションに関する実験と比較することで、コミュニケーションの効果、それ自体を検証するために実施した。ただ、こちらの実験では、コミュニケーションの効果を有意に確認することができなかった。(3)中立的判断と行為の連関性に関する実験(実施場所:亜細亜大学)この実験は、被験者が第三者として持っている中立的な判断と、彼が利害関係者となった場合に実際に選択する行動との間に、いかなる関係があるのかを検証する目的で実施した。予定していた被験者数の半分程度が参加しなかったため、検定に十分な数のデータを得ることができなかったが、中立的な判断と実際の行為との間には正の相関関係が見られた。今年度は、昨年度実施した実験研究を二本の論文にそれぞれまとめ、改訂を進めたうえで査読付英文ジャーナルへ投稿した。また、これまでの実験結果を踏まえ、コミュニケーションによる規範形成に関する理論研究に従事した。今年度に構築した理論モデルの概要は以下のとおりである。まず、人々にとって物理的に可能な行為の中で、禁止されているものと容認されているものを弁別する基準として社会規範を定義した。ある経済的状況と一つの社会規範を所与とすると、人々がその規範に従った場合の社会的帰結が定義できる。この帰結を比較することで、ある社会規範と他の社会規範の優劣を検討することができる。優劣の判断をする一つの基準として、モデルではバレート効率性を考えている。ところで、一つの社会規範が、ある状況では効率的となり他の状況では効率的とはならない場合がある。例えば、「嫌煙家の前ではタバコを吸うことを遠慮すべきである」といった社会規範を考えよう。この規範に従っている愛煙家は、不可避的に同席した相手からの声「タバコが苦手なので遠慮してください」には従うが、喫煙所に同席した相手からの同様な声に対しては、必ずしも従うとは限らない。これは、上の社会規範が、前者の状況では効率的であるが、後者の状況では非効率となっているからである。このように、他者からの規範的な声に従うか否かが、状況によって異なる場合があることを示した。来年度は、この理論モデルをさらに精緻化させ、論文としてまとめる予定である。

まず、独裁者が選択する配分は「声」が服従者のものであっても第三者のものであっても、その「声」に応じて変化することが示された。特に、等分以下の「声」に対しては、「声」が提示する額に比例して服従者に与える額が増加する。等分を超える「声」に対する反応に「服従者の声」と「第三者の声」の相違が顕著に観察された。等分を超える「服従者の声」に対しては、服従者に与える額が「声」が提示する額とともに減少していくという傾向をもつ一方、等分を超える「第三者の声」に対しては、等分前後を常に選択するという傾向が観察された。さらに、服従者の「声」が等分を超える貪欲な額を提示した場合、服従者が受け取る額は通常の独裁者ゲームよりも有意に少ない。また、第三者の「声」が等分を提示した場合、服従者が受け取る額は通常の独裁者ゲームよりも有意に多いことが観察されている。
連続的マイクロフロー反応の開発及び多段プロセスへの展開

連続的マイクロフロー合成に適用可能な銀触媒及び亜鉛触媒を用いたアルデヒドへの水中でのアリル化反応、α,ss-不飽和ケトンに対する水中でのチオールの付加反応を開発した。さらにここで用いた亜鉛触媒の固定化に成功し、フロー合成によって連続的にアリル化反応を行ったところ、24時間の連続運転において、バッチ反応と遜色の無い反応性および選択性を示すことを実証した。有機合成反応において触媒を固定化し反応を不均一系とすることは、触媒の回収・再利用を可能にするため非常に有意義であると言える。また、固定化触媒を用いたフロー合成は、バッチでの反応と比べ温度などの反応条件の制御がし易く、反応器のスペースの観点から反応のスケールアップが容易であるなど、大量合成においても有用な手法である。一方、現代の有機合成化学において、より環境に配慮したクリーンな反応系が求められており、人体に無害な水を溶媒として用いることは、究極的な環境調和型プロセスの開発に繋がる。本研究課題は、金属触媒や配位子を表面に担持した高機能微小空間内において、水を溶媒として用いることにより、高効率かつ環境調和型連続生産反応の開発を行うことを目指している。平成24年度は筆者らの開発した触媒系をフローシステムに展開し、連続的な生産プロセスの検証を行なった。ごく最近、筆者らは水酸化亜鉛を触媒とした水系溶媒中でのα選択的アリル化反応を報告している。本反応では、ホウ素から亜鉛へのトランスメタル化によりアリル亜鉛種が生成する。ここで、亜鉛を固定化することで、バッチ反応において触媒の回収・再利用が可能となるばかりか、フロー合成へも展開が可能となる。触媒である水酸化亜鉛をシリカゲル上に固定化し、アルデヒドとアリルホウ素試薬を基質として用いた水系溶媒中でのアリル化反応を検討したところ、バッチ反応において触媒の回収・再利用、また亜鉛種の漏出の抑制に成功した。さらに合成した固定化水酸化亜鉛を用いて、フロー合成によって連続的にアリル化反応を行ったところ、24時間の連続運転において、バッチ反応と遜色の無い反応性および選択性を示ることを実証した。本研究課題は、金属触媒や配位子を表面に担持した高機能微小空間内において、水を溶媒として用いることにより、高効率かつ有機溶媒フリーの環境調和型連続生産反応の開発を行なうことを目的とし、引き続き得られた化合物に対し求核剤を作用させ、炭素ー炭素結合生成反応を行なうことで、環境型マイクロフロー多段階反応を連続流の中で実現させることを目指す。平成23年度は新たな炭素-炭素結合生成反応の開発及びマイクロフローに適した新たな配位子の設計及び合成を行った。近年、演者は酸化銀(I)を触媒とした水系溶媒中でのアリルスズ試薬によるアルデヒドのアリル化反応を報告した。しかしながら、環境に優しい反応の開発において、スズ試薬の使用はできれば避けられることが望ましく、また共溶媒として有機溶媒を用いない水中での反応も望まれる。そこで、アリルケイ素試薬による水中でのアルデヒドのアリル化反応の検討を行ったところ、酸化銀(I)触媒によるアルデヒドのアリル化反応を完全水中で行うことに成功した。本反応は、わずか0.02 mol%の酸化銀(I)触媒存在下でも円滑に進行すること、また、ケイ素から銀へのトランスメタル化を経由して進行したものと推測されるα-付加が観察された。本反応は、水の存在しない条件では反応が著しく抑制されることから反応系中において水が重要な役割を果たしていること、また、触媒の水溶液では進行しないことから、固体表面で進行しているものと推察される。一方、筆者らは近年水酸化亜鉛を中心金属源とするアルデヒドとのアリル化反応、及びスカンジウムトリフラートを中心金属源とするα,β-不飽和ケトンに対する水中でのチオールの付加反応においてキラルビピリジン配位子が有効な不斉配位子であることを見いだした。これらの反応をキャピラリーに担持し、マイクロフローに適用すべく、キャピラリー担持型配位子の設計及び合成を行った。交付申請書に記載した、(1)水系溶媒を用いたマイクロフローリアクターでの炭素ー炭素結合生成反応の開発。及び(2)マイクロフローリアクターに適用可能な固定化法の検討とも検討はほぼ順調に行われている。特に酸化銀(I)を用いたアリル化反応の検討では、有機溶媒フリーの反応を開発することが出来、目的とする環境調和型反応の実現に大きく近づいている。また、マイクロ空間へ触媒担持を行うと、担持した触媒の絶対量が非常に少ないために反応の評価が困難であるといった問題がしばしばあるが、本触媒系はわずか0.02mol%でも反応が円滑に進行することを見いだしており、マイクロフローでの反応開発に支障が無いものと思われる。平成23年度に引き続き、各反応の開発及び評価を行なうと共に、連続的多段合成への展開がはかれないかの検討を行う。具体的には(1)酸化銀(I)触媒のキャピラリー固定化の検討、及び水中でのアルデヒドに対するアリル化反応による反応の評価。及び(2)不斉配位子のキャピラリー固定化の検討を行う。

最終的にはアルコールからのアルデヒドへの酸化反応、引き続くアリル化反応等の連続プロセスを実証することで本課題を総括する。その際、グリオキシレートの様な常温・常圧下で長期間保存できないアルデヒドを逐次調整し、反応に供与する様なマイクロ連続合成の合成を活かした反応に展開する。スターラー、エバポレーター、真空乾燥機、真空ポンプ等の汎用的な備品は申請者の所属する研究室の備品を用いる事とする。備品使用の件は研究室に了解を得ている。申請可能な残り予算を全て消耗品購入に充てる事を計画している。また、NMR、GC-Mass、HPLC等の設備に関しても研究室の設備を使用する事とするが、NMRで使用する重溶媒は高価な上消耗品であるため、研究に着手する際には予め別途予算計上する必要がある。
ダッタンソバの糖尿病改善効果

初年度は、II型糖尿病のモデルであるOLETFラットにダッタンソバ粉を20%含む実験食を8週間自由に摂取させ、ダッタンソバの糖尿病治療効果を検討した。日本産ソバ粉(普通ソバ粉)ならびに普通ソバ粉にダッタンソバ粉相当量のルチンを加えた食餌を対照とし、経口糖負荷試験ならびにヘモグロビンA_<1C>を指標として解析した結果、普通ソバ粉に比べてダッタンソバあるいはルチンが有効であるという知見は得られなかった。次年度は、ダッタンソバに加えて糖尿病患者用に開発されたダッタンソバ製品に用い、ソバ粉を含まない食餌を対照に、糖尿病発症抑制効果および合併症阻止効果について検討した。OLETFラットに、ソバ粉(普通ソバ粉とダッタンソバ粉の2種類)あるいは中国製ソバ粉製品(組成:ダッタンソバ54%、南瓜24%、黒大豆16%、山薬6%)を20%含む実験食を自由に与え、28週間飼育した。糖負荷試験の結果、いずれの食餌群においても20週齢を越えると顕著な耐糖能障害と高インスリン血症が認められた。ソバ粉を含まない食餌を与えた対照群ならびにダッタンソバ群の約半数のラットは、実験末期には体重が減少し高インスリン血症も消失した。普通ソバならびに中国製ソバ粉製品群には、そのような病態の悪化を示すラットはほとんど出現しなかった。ヘモグロビンA_<1C>%は病状の進行に伴って増加したが、ソバ粉食群のヘモグロビンA_<1C>%は対照群よりも低かった。ソバ粉食群の尿中アルブミン排泄量は対照群よりも低値であった。以上の結果は、ソバ粉の摂取がNIDDMの発症抑制ならびに合併症進展阻止に有効であることを示す。その効果は、ルチン含量の少ない普通ソバ粉が最も有効であり、ルチンを多量に含むダッタンソバ粉の効果は顕著ではなく、ダッタンソバ粉よりもダッタンソバ粉製品の方が有効であった。そのため、ソバ粉の効果にはルチン以外の成分やそれらの量的なバランスが関係していることが示唆された。【目的】健康食品として注目されているダッタンソバの摂取がII型糖尿病患者の血糖値を改善させたという報告があるが、その効果が十分に検証されているとはいえない。ヒトにおいては食事条件をコントロールすることが難しいため、本研究では食餌条件のコントロールが容易な動物実験により、糖尿病治療食としてのダッタンソバの有効性を検討した。【方法】II型糖尿のモデルであるOLETFラットに、ダッタンソバ粉を20%含む実験食を8週間自由に摂取させた。対照食として、ダッタンソバ粉の代わりに日本産ソバ粉(普通ソバ粉)を使った食餌、ならびに普通ソバ粉にダッタンソバ粉相当量のルチンを加えた食餌の2種類を用いた。OLETFラットの対照として、LETOラットを用いた。実験食飼育前後に、経口糖負荷試験ならびにヘモグロビンA_<lc>の測定を行った。【結果】ダッタンソバ食を与えたOLETFラットの糖負荷1時間後の平均血糖値は、実験食開始前が356mg/100mlであったのに対し、実験終了時には432ml/100mlとさらに上昇した。ヘモグロビンA_<lc

>は、実験食開始時の12.8%から17.6%へと有意に増加した。実験終了時のヘモグロビンA_<lc>%は、普通ソバ食群よりも有意に高く、ルチン添加食群はダッタンソバ食群と普通ソバ食群の中間的な値を示した。【考察】本研究は、耐糖能ならびにヘモグロビンA_<lc>を指標として糖尿病治療効果を検討したものであるが、ダッタンソバならびにルチンにその効果を認めることはできなかった。本研究の結果は、OLETFラットにおける成績をそのままII型糖尿患者に適応できるかどうかの問題はあるものの、糖尿が発症してしまってからではその効果は期待できないことを示唆するものである。現在、糖尿病発症抑制効果や合併症阻止効果について検討中である。NIDDMモデルラットにおいて糖尿病治療効果を検討した前年度の研究では、ダッタンソバならびにルチンの効果を認めることができなかった。そこで、本年度は、ダッタンソバに加えてダッタンソバ製品を用い、糖尿病発症抑制効果および合併症阻止効果について検討した。6週齢の雄性OLETFラットに、ソバ粉(普通ソバ粉とダッタンソバ粉の2種類)あるいは糖尿病患者用に開発された中国製ソバ粉製品(組成:ダッタンソバ54%、南瓜24%、黒大豆16%、山薬6%)を20%含む実験食を自由に与え、28週間飼育した。経口糖負荷試験を4週間毎に行い、血漿インスリン、ヘモグロビンA_<1c>についても調べた。さらに糖尿病性腎症の指標として尿中アルブミン排泄量を測定した。糖負荷試験の結果、いずれの食餌群においても20週齢を超えると顕著な耐糖能障害と高インスリン血症が認められた。ソバ粉を含まない食餌を与えた対照群ならびにダッタンソバ群の約半数のラットは、実験期末には体重が減少し、高インスリン血症も消失した。普通ソバならびに中国製ソバ粉製品群には、そのような病態の悪化を示すラットはほとんど出現しなかった。ヘモグロビンA_<1c>%は病状の進行に伴って増加したが、ソバ粉食群のヘモグロビンA_<1c>%は対照群よりも低かった。ソバ粉食群の尿中アルブミン排泄量は対照群よりも低値であった。以上の結果は、ソバ粉の摂取がNIDDMの発症抑制ならびに合併症進展阻止に有効であることを示す。その効果は、ルチン含量の少ない普通ソバ粉が最も有効であり、ルチンを多量に含むダッタンソバ粉の効果は顕著ではなく、ダッタンソバ粉よりもダッタンソバ粉製品の方が有効であった。そのため、ソバ粉の効果にはルチン以外の成分やそれらの量的なバランスが関係していることが示唆された。