hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血液型不適合移植後に認める血液型抗原キメラについての解析

移植臓器におけるカイメリズムはレシピエント由来の細胞がドナー臓器の血管壁等に混入する現象として定義される。この研究では1移植臓器におけるカイメリズム現象の割合、2カイメリズム現象を起こす移植臓器の生着状態、を調べることである。血液型不適合移植腎臓の病理標本を免疫染色した。血液型抗原を染色することによって調べた。全症例49例中12例に血管カイメリズムを認めた。12例中7例は激しい抗体関連型拒絶を起こしたものであった。カイメリズムを起こした移植臓器はおこしていない臓器に比較して移植腎機能が悪かった。以上より、移植臓器に認められるカイメリズムは激しい免疫反応の結果であることを示唆した。昨年度に引き続き、血液型不適合移植の移植腎の切片を用いて免疫染色を行い、2重染色に成功した。その中で強く血管にキメリズムを認めることがある。レシピエント型とドナー型の両型の血液型抗原を同一血管に認めるものであり、移植後何らかの血管傷害をうかがわせる。今回われわれはこのモデルを用いることにより、移植後臨床の場においてキメリズムを血管に呈する症例に関して解析を加えた。上記解析の結果、血管キメリズムを認めるものは、移植後抗体を介したきょえつ藩王を起こしたもの、あるいは免疫抑制剤であるカルシニューリンインヒビターによる薬物毒性による血管傷害であった移植後の移植腎臓が喪失する第一の原因は慢性拒絶反応による抗体関与型反応である。われわれは今回の実験の対象を慢性拒絶反応を起こした患者の移植腎生検サンプルより血管壁に特殊免疫染色を施すことにより、どのような免疫反応が起こっているのか、調べた。その結果、移植腎血管で障害を起こした部位にはレシピエント側の抗原が発現していた。一般にこのような微小抗原を染色することは非常に困難であるとされているが、われわれは血液型が異なる不適合移植のペアーを対象にした。血液型抗原は比較的染色が容易く、性染色体などと異なり他の影響を受けにくい抗原でもある。本来であればA型の抗原である血液型Aの移植腎の血管にはレシピエントの血液型であるB抗原も発現していた。このような1つの臓器に2種類以上の抗原が発現する現象をキメラ現象と呼ぶ。このようなキメラ減少を呈する臓器の臨床的な背景についてさらに解析してみた。キメラ減少を示す臓器は従来免疫学的な寛容状態を示す良好な免疫学的な状態にある臓器を認識されていたが、今回の我々の解析では、キメラを血管壁にしめす移植腎の機能は著しく悪かった。1つは前述した抗体関与型の慢性拒絶反応であり、もう1つは薬剤性(特にカルシニューリンイン火ビターFK、、CYA)による腎毒性による反応であった。今回の研究において長期にわたって生着した移植腎臓の血管における免疫反応を詳細に観察することができた。近年、急性期の免疫抑制療法が確立されているABO不適合移植において、さらなる移植成績の向上を目指すには慢性期の管理が重要である。血液型抗体や抗HLA抗体により引き起こされる抗体関連拒絶は治療後も慢性抗体関連拒絶に移行することがある。移植片の抗原性を確認することは困難であるが、血液型の異なるABO不適合移植においては抗血液型抗体を用いた染色でその移植片の抗原性を経時的に観察できる可能性がある。当施設で長期間フォローされている不適合移植症例において、その腎組織の抗血液型抗体による染色と臨床像の関係を検討することが本研究の目的である。(平成23年度)研究施設および設備は東京女子医科大学腎センターに腎病理室およびIF室での設備を用いて行う。組織は当院泌尿器科で行われた腎移植症例において移植腎から得られた病理組織標本を使用する。具体的には0時間生検、各定期生検(退院前、3ヶ月、6ヶ月、1年、以後1年ごと)、さらに腎機能異常や蛋白尿の出現などの際に行われるエピソードで行われる生検である。今回の検討で対象となる患者はドナーとレシピエントの血液型が異なり、かつ血液型抗原による抗原抗体反応が予測されるいわゆるABO血液型不適合移植である。一部の論文でB型の染色性の不安定性が謳われており、まずは染色の容易性と解釈の混乱を防ぐためにA型からO型を用いた染色を行う予定である。A型ドナーからO型レシピエントへのABO不適合移植は当科で1990年以降およそ70例行われており、そのうち少なくとも5年以上の長期経過症例はおよそ40例のうち生検による評価が行われているものを選択する。平成23年度研究成果について-概ね目的を達成した。業績欄にも(後述)あるように、血液型不適合移植後にレシピエント内にある不適合の臓器に表現する血液型抗原は時間の経過とともに徐々に減少することが判明した。

近年、急性期の免疫抑制療法が確立されているABO不適合移植において、さらなる移植成績の向上を目指すには慢性期の管理が重要である。血液型抗体や抗HLA抗体により引き起こされる抗体関連拒絶は治療後も慢性抗体関連拒絶に移行することがある。移植片の抗原性を確認することは困難であるが、血液型の異なるABO不適合移植においては抗血液型抗体を用いた染色でその移植片の抗原性を経時的に観察できる可能性がある。当施設で長期間フォローされている不適合移植症例において、その腎組織の抗血液型抗体による染色と臨床像の関係を検討することが本研究の目的である。研究施設および設備は東京女子医科大学腎センターに腎病理室およびIF室での設備を用いて行う。組織は当院泌尿器科で行われた腎移植症例において移植腎から得られた病理組織標本を使用する。具体的には0時間生検、各定期生検(退院前、3ヶ月、6ヶ月、1年、以後1年ごと)、さらに腎機能異常や蛋白尿の出現などの際に行われるエピソードで行われる生検である。今回の検討で対象となる患者はドナーとレシピエントの血液型が異なり、かつ血液型抗原による抗原抗体反応が予測されるいわゆるABO血液型不適合移植である。その組み合わせはA型ドナーからO型レシピエント、A型からB型、B型からO型、B型からA型、AB型からO型、AB型からA型、AB型からB型の7通りが考えられる。一部の論文でB型の染色性の不安定性が謳われており、まずは染色の容易性と解釈の混乱を防ぐためにA型からO型を用いた染色を行う予定である。A型ドナーからO型レシピエントへのABO不適合移植は当科で1990年以降およそ70例行われており、そのうち少なくとも5年以上の長期経過症例はおよそ40例のうち生検による評価が行われているものを選択する。腎移植十分な解析結果を得ることができた上記結果は昨年Transplantationに受諾され刊行されるに至っている論文投稿も終了しほぼ目的は達成している。今年度はさらなる論文投稿を目指す。(理由)初年度における血液型抗原の発現が移植後の時間の経緯とともに減少することを証明でき、論文にできたから。さらなる同様の解析を行い、移植後の移植腎臓の予後とこれらのキメリズムの成立との相関関係について調べる予定にしている手法は確立している。さらなる生検サンプルを用いて免疫染色をおこなう予定である。また同結果を用いた論文作成も取り組みたい。(今後の推進方策)来年度24年度は最終目標である<血管内皮細胞上に発現する血液型抗原のキメリズム>を証明する症例数を増やし同様の研究を続行する当該年までの間に事業予定は終了したため。サンプル数をふやし検討を行うかあるいは論文作成を計画している。(次年度の研究費の使用計画)初年度と同様に血液型不適合移植後の患者検体を使用する。その一方で現在実験を進めているラットの腎臓移植のモデルを使って抗体関連型拒絶反応を起こした血管の抗原発現状態を分析する。これは血管キメリズムの構築を証明するのに必要な実験である
少数電子・ホール系物質の励起子凝縮状態と超伝導に関する微視理論の展開

本研究は励起子絶縁体状態(励起子相)の理論を構築することを目的にしている。今年度は励起子相に対する電子-格子相互作用の効果、及び励起子絶縁体状態における電荷・スピン密度の分布を調べた。また、物質に則して、候補物質であるTa2NiSe5における量子干渉効果や超伝導を発現する高圧下における電子構造なども調べた。詳細は以下の1-4に示す。1.励起子相に対する電子-格子相互作用の効果を変分クラスター近似等を用いて調べた。その結果、電子-格子相互作用が働くと、バンド間クーロン相互作用と協力し合いスピン一重項励起子相を安定化させるが、秩序変数の位相が固定してしまい、固体中の基底状態としては励起子凝縮による超流動性などは難くなることを示唆した。2.励起子相のより現実的な実空間的描像を明示すために、局所的な原子軌道を考慮した強束縛近似に基づく電荷・スピン密度分布を評価した。その結果、原子軌道の形状や空間的な配置によって多極子的な秩序やボンド秩序が実現することを示唆した。3.励起子絶縁体の候補物質であるTa2NiSe5の実験結果を理論的に説明するために、有効模型である三本鎖Hubbard模型において様々な物理量の温度依存性を評価した。具体的には励起子秩序状態における超音波吸収率、核磁気共鳴緩和率、比熱や弾性定数の温度依存性を計算し、それらのほとんどが定性的には実験と整合した結果となることを示した。4.超伝導を示すTa2NiSe5の高圧下の結晶構造に対し密度汎関数理論に基づく電子構造計算を実施した。その結果、物性に有効な電子構造は常圧と変わらない擬一次元構造が重要であり、構造相転移後の低温秩序相においても励起子相が実現できることを示した。これら結果は励起子相の消失が超伝導発現に寄与している可能性を示唆している。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、励起子絶縁体状態(励起子相)の理論を構築することを目的にしており、今年度は励起子凝縮状態のBCS-BECクロスオーバーと強相関模型に対する数値計算プログラムの作成に力を注いだ。詳細については以下に示す。励起子凝縮状態ののBCS-BECクロスオーバー本研究ではまず、二層電子系における励起子凝縮状態のBCS-BECクロスオーバーを議論した。厳密対角化法を用い、異常Green関数を計算することで弱結合から強結合へのクロスオーバーを議論し、電子と正孔の間に大きな質量差がある場合は電子と正孔は強く結合できないことを示した。次に、一次元拡張Falicov-Kimball模型における励起子絶縁体状態を密度行列繰り込み群(DMRG)を用いて研究した。DMRGを用いて一次元拡張Falicov-Kimball模型の精密な相図を作成し、一次元励起子相の臨界的性質と、BCS-BECクロスオーバーの議論を行った。また、電子-正孔系だけでなく、近年発展が進む冷却原子系のBCS-BECクロスオーバーにも着目し、変分クラスター近似を(VCA)を用いて、基礎模型である引力Hubbard模型における超伝導(超流動)状態のBCS-BECクロスオーバーの研究も行った。数値計算プログラムの構築VCAは熱浴サイトを考慮せず電子の遍歴性を近似的に扱っているため、電子相関に由来する金属絶縁体転移(Mott転移)などを議論するのに必ずしも有効ではない。そのため、Mott転移に対しても有効な計算手法として、熱浴サイトを考慮した計算コードの作成を行った。励起子密度波状態の安定性電子-格子相互作用を考慮した二軌道Hubbard模型における励起子密度波状態の安定性の評価も行った。フント結合がスピン密度波状態を電子-格子相互作用が電荷密度波状態を安定化させることを示した。本研究は、励起子絶縁体状態(励起子相)の理論を構築することを目的にしている。今年度はスピン一重項・三重項励起子相の安定性の研究と励起子絶縁体の候補物質であるTa2NiSe5の理論的研究を実施した。また、励起子相の研究だけでなく、強相関模型に対する変分クラスター近似(VCA)の応用にも力を注いだ。詳細は以下の(1)-(3)に示す。(1)スピン一重項・三重項励起子相の安定性を調べるため、VCAを用いてフント結合と電子格子相互作用の効果を考慮した二軌道ハバード模型の解析を行った。その結果、フント結合がスピン三重項励起子状態(スピン密度波状態)を電子-格子相互作用がスピン一重項励起子状態(電荷密度波状態)を安定化させることを示した。(2)Ta2NiSe5における励起子絶縁体の可能性を議論するために、励起子絶縁体を記述する模型である拡張Falicov-Kimball模型に対し有限温度VCAを適用し、一粒子スペクトルの温度依存性を調べた。その結果、角度分解光電子分光実験のスペクトルと理論のスペクトルがとてもよい一致を示し、Ta2NiSe5においては励起子絶縁体が基底状態として実現している可能性が高いことを示した。(3)汎用性の高い数値計算プログラムの構築のため、今年度はDirac電子系であるHoneycomb格子とπ-flux格子上のHubbard模型における金属絶縁体転移をVCAと動的クラスター不純物近似を用いて研究した。

Dirac半金属相と反強磁性絶縁体相の中間相としてスピン液体が示唆されていたが、熱浴の効果と参照クラスターの形状依存性を詳細に議論した結果、中間相としてスピン液体が実現しないことを示した。また、Dirac電子系に限らず、フラストレート系、冷却原子系などの多様な強相関模型にVCAを応用した研究も実施した。本研究は励起子絶縁体状態(励起子相)の理論を構築することを目的にしている。今年度は励起子相に対する電子-格子相互作用の効果、及び励起子絶縁体状態における電荷・スピン密度の分布を調べた。また、物質に則して、候補物質であるTa2NiSe5における量子干渉効果や超伝導を発現する高圧下における電子構造なども調べた。詳細は以下の1-4に示す。1.励起子相に対する電子-格子相互作用の効果を変分クラスター近似等を用いて調べた。その結果、電子-格子相互作用が働くと、バンド間クーロン相互作用と協力し合いスピン一重項励起子相を安定化させるが、秩序変数の位相が固定してしまい、固体中の基底状態としては励起子凝縮による超流動性などは難くなることを示唆した。2.励起子相のより現実的な実空間的描像を明示すために、局所的な原子軌道を考慮した強束縛近似に基づく電荷・スピン密度分布を評価した。その結果、原子軌道の形状や空間的な配置によって多極子的な秩序やボンド秩序が実現することを示唆した。3.励起子絶縁体の候補物質であるTa2NiSe5の実験結果を理論的に説明するために、有効模型である三本鎖Hubbard模型において様々な物理量の温度依存性を評価した。具体的には励起子秩序状態における超音波吸収率、核磁気共鳴緩和率、比熱や弾性定数の温度依存性を計算し、それらのほとんどが定性的には実験と整合した結果となることを示した。4.超伝導を示すTa2NiSe5の高圧下の結晶構造に対し密度汎関数理論に基づく電子構造計算を実施した。その結果、物性に有効な電子構造は常圧と変わらない擬一次元構造が重要であり、構造相転移後の低温秩序相においても励起子相が実現できることを示した。これら結果は励起子相の消失が超伝導発現に寄与している可能性を示唆している。今年度は励起子相の基礎的な物理を理解するためのスピン一重項・三重項励起子相の安定性の研究と励起子絶縁体の候補物質であるTa2NiSe5の理論的研究を進めた。また、強相関模型に対する変分クラスター近似の応用にも力を注いだ。励起子相の研究発展だけでなく、多様な強相関模型の研究も実施することができ、多くの研究成果が得られたために研究はおおむね順調に進展していると考えられる。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後も励起子相の基礎理論の構築を進めていく予定である。今年度は模型を用いた数値計算を中心に励起子相の安定性の議論を行ってきたが、今後はより現実の物質に即し、励起子相の外場に対する応答などを解析的に研究するつもりである。今後も引き続き実験との提携も行い、励起子相のより深い理解に努める。今年度に実施できなかった励起子相と超伝導状態の関連性についても研究を進める予定である。また、引き続き洗練された数値計算コードの作成に努め、VCAを多様な強相関模型に適用し、多くの現象解明に努める予定である。今年度は励起子絶縁体状態の基礎理論の構築を目標とし、BCS-BCEクロスオーバーの物理を中心に石究を行った。
医療系大学院におけるインタープロフェッション教育プログラムの構築と評価

コメディカルの医療職を志向する大学院生を対象に、医療倫理教育のプログラムとして、インタープロフェッショナル教育プログラムを開発し、実施、評価を行った。このプログラムは、専門の異なるの学生達が、グループ学習を通じて、倫理的問題の分析とその解決策を探求し、医療倫理の理解をより深め、行動化できることを目的に構築された。教育方略は、学生の到達度と倫理的問題の解決過程をマトリクス化し、医療倫理の4原則を位置づけて構成した。86名の対象者にプログラムを実施した結果、プログラムの評価から、倫理的問題の特定と倫理的考察において、向上が認められた。平成24年度は「研究目的」を「インタープロフェッショナルラウンドプログラムの実施と評価」とした。これに際し、多職種の医療専門職者を目指す学生を対象とした事例検討を行うために、それぞれの専門的知識を活用できる適切な事例を検討し、プログラムを実施した。また、事例検討が対象者の認知的発達を念頭に展開されることを意図して、内容を段階的に構成した。プログラムの目標を「医療の進歩にまつわる倫理的問題を抽出し、学生自身の価値観を認識しながら、医療倫理の基盤となる理論を活用し考察する」とした。プログラムには36名が参加し、その構成は看護師、理学・作業療法士、放射線技師、臨床検査技師、薬剤師の国家資格取得者と「保健学」を専攻する大学院生である。プログラム開始時の医療倫理に関する教育背景は、高校で「倫理」を履修した者が3名、大学教育では4名(11%)のみが「医療倫理」に関する科目を履修しており、各専門職の倫理綱領、医療倫理の基盤となる理論に関する知識は、それまでの教育では触れられてこなかったという認識であった。このため、プログラムの構成は、最初に「医療倫理の理論」、「専門職と社会契約」に関する内容から始め、「インフォームドコンセント」、「誕生と死にまつわる倫理的問題」、「医療資源の配分」をテーマに、事例検討を柱に、自己の価値観への問いから医療専門職者としての問題解決法の検討まで段階的に内容を構成した。授業方略は、事前の自主学習と、学生の専攻をばらつかせたグループ単位での学習である。授業におけるディスカッションの観察、レポートの内容分析から、基礎的な知識の習得にとどまらず、各専門職者としての価値観と責任を認識されていた。また、倫理的問題の認識、問題に関する情報収集と倫理的考察と解決法の検討まで、思考過程を進めることができていた。プログラムの前後比較により、医療倫理に関する認知は発展していた。平成25年度は「研究目的」を「インタープロフェッショナルラウンドプログラムの改善と評価方法の検討」とした。大学院教育においては、専門職者の高等教育の目標として、倫理問題のアセスメントにとどまらず、問題解決までが必要とされており、目標の修正とこれに伴うプログラム内容の変更を行った。プログラムには、35名が参加し、その構成は看護学、理学・作業療法学、放射線診療学、臨床検査学、医療情報学を専攻する学生である。臨床経験を持つ社会人と臨床経験のない学生のグループに分けて、プログラムを実施した。プログラムの内容は、教育方法と学生の到達目標をマトリックス化し、プログラムの進度に沿って、難度の高い事例を用いた。プログラムの内容は、1青年期までの倫理的認知発達のうえに、医療専門職者としての倫理観をもつことへの必要性を認識するため、「プロフェッショナリズムと各専門職の倫理綱領」について、学生相互にプレゼンテーションを行い、相互理解を深めた。2インフォームドコンセント、研究の倫理については、「ヒトを対象とした研究の倫理」と題して、各専門職の研究で生じやすい倫理的問題についてディスカッションを実施し、具体的に倫理問題を検討した。3生殖に関する倫理的問題では、問題にかかわる患者家族の立場になり、ディベートと問題状況をとらえるためのジャンセンの4分割表による、アセスメントを試みた。これ以降は、前年度と同様に、終末期の倫理問題を取り上げ、倫理的問題への気づき、分析、問題の明示、解決策の検討と資源の活用について検討し、問題解決のプロセスを経験した。以上のプログラム終了後の、倫理的問題の事例検討記録の内容分析からは、問題解決までという目標に到達していたが、臨床経験の有無により、倫理的問題への気づきや分析力の進展に差異があり、プログラム内容や進行を、対象となる学生群の状況に即して、調整する必要性が示唆された。医療専門速射が共有する臨床で起きている倫理的問題の特定のために、チーム医療を実践する専門看護師、看護管理者を対象にインタビュー調査を行うとともに、臨床倫理委員会や他職者を対象とした臨床倫理に関する研修に参加観察を行う。また、同時に、文献から、教育プログラムのための事例の収集を行った。この過程で、医師・看護師以外のコメディカルスタッフの教育で活用できる倫理的問題に関する事例の蓄積が少なく、他職者間で共有できる問題を呈する事例の設定が困難であることが分かった。

また、事例を取り上げて授業を進めるに当たり、各専門職者のもつ知識や技術が授業に還元され、内容を展開してゆくためには、事例の選択だけではなく、段階的な展開も視野に入れられる事象を考慮することが重要であることが分かった。インタープロフェッショナル教育による効果について、文献レビューを行った結果、これまでProblem-basedLearningやシュミレーションを用いた方法と、従来の講義による授業方法の比較検討がされ成果が示されていた。しかし、本研究の対象となる他職者から構成され、基礎教育を終えた大学院生の場合は、さらに個々の能力を発揮し、主体的な取り組むを促すため、Team-based learningが適切であるとし、プログラム化を検討している。また、授業評価については、フォーカスインタビューによる主観的評価とともに、客観的評価として、既存の測定尺度を選択し、日本の社会文化背景で使用する妥当性について、項目を検討し、次年度にプレテストを行い評価する予定である。平成26年度は、「研究目的」を「インタープロフェッショナルラウンドプログラムの修正とその実践評価」とした。医療専門職のライセンスを持ち、修士課程に入学した看護学、医学、作業療法学、理学療法学、薬学、放射線診療学、臨床検査学、医療情報学を専攻する学生を対象に、平成25年度のプログラムの評価をもとに修正したプログラムを実施し評価した。前年度の評価では、異なる医療専門職の基礎教育の背景を持つ対象者のうち、医療倫理を学習している者が812%と少数であり、倫理的問題に対して、患者または家族としての立場から、考察される傾向にあった。このため、医療を実践する医療専門職者としての立場を明確にし、倫理的問題の解決に取り組むために、イントロダクションを設けた。イントロダクションは、1倫理的問題を検討するための理論と倫理原則、2専門職の要件と倫理綱領の位置づけ、3多種の倫理綱領・倫理規定について、異なる専攻のメンバーから構成されるグループで比較検討した後に、自身の医療専門職についてその価値観を明確にしてレポートを作成するという課題を課した。これに続くプログラムとして、学生の到達目標と倫理的問題・教育方略をマトリクス化し、対象者の認知的発達を考慮して問題解決の難度を徐々に上げながら内容を構成し、全7回のクラスを実施した。この結果、プログラム修了後の評価では、前年度のプログラム評価と比較して、倫理的問題の抽出、倫理的考察において、改善が認められた。平成23年度から26年度の、プログラムの実施と評価を通して、医療倫理学習に関する動機づけ、到達目標、学生の認知的発達に沿った問題提示、学習方略のモデル化につながった。最終的には、倫理的問題に対して、明確に記述し、その解決における判断基準は、原則や指針に基づく段階から、自身の倫理的価値観からの考察に高められる者が増加し、プログラムの効果が認められた。看護学平成24年度は、多職種の医療専門職者を目指す学生を対象とした事例検討を行うために、適切な事例の作成を行い、プログラムの作成、実施を目標としていた。
アポトーシス刺激伝達系におけるASK1ならびにASK2の解析

アポトーシスは、免疫システムの維持に最も重要な細胞機能メカニズムのひとつである。本研究の大きな目的は、ASK1(Apoptosis Signal-regulating Kinase 1)を介したアポトーシスシグナル伝達経路を明らかにすることにより、免疫システムにおけるアポトーシスの細胞内分子機構解明に努めるものであり、本年度は特にASK1結合蛋白質によるASK1活性化機構の解析を進めた。(1) ASK1抑制性制御分子としてのチオレドキシンの同定:ASK1活性化の分子機構を明らかにする目的で、酵母two-hybridシステムを用いASK1結合タンパク質の解析を行ったところ、酸化還元(レドックス)タンパク質、チオレドキシン(Trx)がASK1のN末端に直接結合することを見いだし、チオレドキシンがASK1の特異的抑制因子として活性酸素種によるASK1活性化を介したアポトーシスにおける負の制御機構に寄与していることを明らかにした。(2) ASK1活性化制御分子としてのTRAF2の同定:TNFのシグナル伝達分子であるTRAF2の直接的なエフェクター分子としてのASK1の可能性について検討を行なったところ、TRAF2はASK1に結合するとともにASK1を活性化し、TNFシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてTRAF2-ASK1経路がたいへん重要な位置を占めることが明らかにされた。(3) ASK1活性化制御分子としてのDaxxの同定:Fasからのシグナル伝達分子DaxxとASK1の関連性について検討したところ、DaxxはASK1に結合するとともにASK1を活性化し、Fasシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてDaxx-ASK1経路が生理的役割を持つことが明らかにされた。以上のように本年度はASK1活性制御分子メカニズムとしてひとつの抑制因子とふたつの活性化因子の同定に成功した。今後はこれらの分子機構を介したシグナル伝達が免疫システムにおけるアポトーシスにどのように関わっているかを生体内で明らかにする必要がある。
エンドトキシンショックの治療法に関する研究

1)60年度計画のポリミキシンB(PL)を繊維に固定化し、遊離が無いことを確認する実験:α-クロルアセトアミドメチル化を行ったポリスチレン繊維に硫酸ポリミキシンBをハロゲン化反応にて固定化したPMX-F(P-15)と縮合反応を用いてサクシニル化ポレスチレン繊維にPLを固定したPMX-F(P-17)の2種類作製した。PLのPMX-Fからの遊離はPMX-Fとインキュベートした上清を生物学的に調べた結果認めなかった。又デイスク法にてもPMX-F周辺に阻止円形成はなかった。2)PMX-Fによるエンドトキシン解毒効果のin vitro評価:PMX-Fを使用し、エンドトキシン(Ecoli:0111 B4)含有生食液(0.5mg/ml)をBatch法にて1時間処理後の溶液をマウス死亡率で検討した。対照群は100%(24/24)であり、治療群は24%(5/21)の死亡率で有意に減少した。又同様に処理したエンドトキシン溶液を家兎に静注し家兎発熱テストを行った。PMX-F処理により家兎の発熱は見られなくなり低い濃度(ng)レベルでエンドトキシン解毒が可能と分かった。3)エンドトキシンシヨツク犬に対し体外循環法により治療実験を行いPMX-Fを評価する:PMX-Fが直接灌流法にても行い得たので血漿灌流の計画を変更し直接灌流(DHP)とした。回路内にPMX-F(5g)を充填したカラムを組み入れ、直接灌流法(DHP)にて、治療実験を試みた。Et血症犬モデルはEt(E.coli:0111 B4)を雑種成犬に0.5mg/kgを点滴にて総量1時間投与し、同時にPMX-FによるDHPを2時間行った。Et静注のみの対照群では、生存率は12.5%(1/8)であったが、治療群では83%(10/12)と有意に上昇した。今後敗血症モデルによる評価も行い、臨床応用に向け、材料の生体適合性の評価、向上と、安全な治療法を確立するための臨床前実験を行う。
時系列データ単語近似法の研究とそのスポーツ健康科学応用の創成

本研究では、離散多次元時系列データの類似検索精度の飛躍的向上と、スポーツ健康科学分野での多次元時系列データ検索による新たな応用を創成することを目的として、高精度でかつ高効率な多次元時系列データ類似検索方法の考案と、スポーツ競技の指導者から選手への円滑な指導が可能なエージェントによる新たな応用開拓を行った。本研究により、選手の動きや軌跡を表現する多次元時系列データを基本に、複数の競技者に適切なタイミングで的確なプレイに関するアドバイスを可能とするシステム構成法が明らかとなった。アメリカンフットボールおよび社交ダンスを対象とするプロトタイプ群を開発した。本研究は、離散的多次元統合時系列データの類似検索精度の飛躍的向上と、離散多次元統合時系列データ検索のスポーツ健康科学分野への新たな応用を創成することを目的としている。特に、これまで統一して扱うことができなかった多次元時系列データや離散的時系列データとを統合する時系列データ単語近似法の開発と、指導者不足により十分な指導が困難な複数競技者からなるスポーツ競技での指導支援が可能な応用の創成を行う学術的かつ応用的の両面において本研究は意欲的研究課題である。研究の初年度である今年度では、時系列データ単語近似法の開発実装と複数競技者スポーツ競技向け指導支援システムの概念設計を計画し、次に示すような成果を得た。まず、時系列データ単語近似法については、1)一次元時系列データ単語近似法の開発と評価改善を実施した。その結果、世界標準のテストデータセットで85.8%の精度(標準偏差12.5)の結果を得た。DTW,OTWED,SAXは各々81.6%(14.6),85.6%(13.9),66.0%(24.7)であり、開発した方法は他方法を上回る精度を有しばらつきも少ない方法であることを示した。2)多次元への拡張の準備として、2次元移動軌跡データへの拡張方法を導出した。また、複数競技者スポーツ競技向け支援システムについては、1)社交ダンス等をスポーツ競技を対象とした指導者エージェントの試作と評価を行い、競技者との対話方法の概念設計を実施した。2)利用者ニーズの顕在化のためにスポーツ健康科学分野の研究者や競技者との研究交流を実施した。これらの本年度の研究成果により、次年度以降に実施する、1)離散的多次元時系列データへの単語近似法の拡張や、2)複数競技者スポーツ競技向け支援システムの構築、に関する基本的な方法と構造が明らかとなった。なお、本研究を進める上での、基盤構築と関連技術開発および更なる応用開拓も合せて実施した。特に、これまで統一して扱うことができなかった多次元時系列データや離散的時系列データとを統合する時系列データ単語近似法の開発と、指導者不足により十分な指導が困難な複数競技者からなるスポーツ競技での指導支援が可能な応用の創成を行う。研究の二年目である今年度では、1.離散的多次元時系列データへの単語近似法の拡張と、2.複数競技者スポーツ競技向け支援システムの構築に関する基本的な方法と構造を設計した。また、3.本研究を進める上での基盤構築と関連技術の開発および更なる応用開拓も合せて実施した。まず、離散的多次元データへの単語近似法の拡張に関して、2次元時系列データおよび離散的時系列データの各々について、単語近似法を適用するための様々な方法の導出を検討した。この結果、前者については、Douglas-Peucker法による次元削減後に局所特徴ベクトルからの単語近似を行う新たな方法を考案した。後者については、連続的多次元時系列データから離散化を行う方法を考案し移動軌跡(2次元移動軌跡データ)への適用実験を実施した。2次元移動軌跡の類似検索方法に関する精度を確認するために特定のスポーツへの適用を行った。複数競技者スポーツ競技向け支援システムについては、社交ダンス等をスポーツ競技を対象とした指導者エージェントでの自然な会話を目指した二次試作と評価を行い、競技者との対話方法の詳細設計を実施した。これらの研究成果をジャーナルや国際会議に論文発表を行うと共に、システム構築に向けての基盤構築と基盤技術の開発、新たな応用開拓を継続して実施した。本研究は離散的多次元統合時系列データの類似検索精度の飛躍的向上と、離散的多次元統合時系列データ検索のスポーツ健康科学分野への新たな応用を創成することを目的とする。研究の3年目である今年度は、1.数10次元の多次元データを用いた評価と、2.複数競技者スポーツ競技向け支援システムの構築に関するプロトタイプの試作と指導タイミング解析を主に行った。また、3.本研究を進める上での基盤構築と関連技術の開発および応用開拓も合わせて実施した。まず、昨年度に実施した多次元化や離散データへの対応を基本に、離散データの次元を含めた数10次元規模の時系列データを用いた評価を行った。対象データとしてスポーツ競技への適用を想定しているため社交ダンス競技における約60次元の動作データを用いた分類精度の比較評価を実施した。評価の結果、従来方法と比べて短い計算時間で高い分類精度を有する結果を得た。また、離散的多次元時系列データのデータ縮約化に関しても昨年度実施した2次元データにしか適用できないDouglas-Peuker法から方向成分を考慮した方法に変更を行った。これにより精度を維持したままデータ量(時刻数)を減らすことが可能となった。スポーツ競技向け支援システムについては、アメリカンフットボールを対象とする指導支援システム

プロトタイプの構築を行った。このシステムでは、過去のプレイをコーチ指示により自動分類し新たな戦略や現プレイ課題の発見が可能となる機能を時系列データ分類方式により可能とした。また、指導者エージェントが複数競技者の行動に適切に割り込んで適切な指示を行うことができるよう、人間同士の会話に割り込むための非言語情報とその解析方法の開発を行った。これらの研究成果をジャーナルや国際会議を中心に論文発表を行うとともにシステム構築に向けての基盤構築と基盤技術開発や新たな応用開拓を継続して実施した。研究の最終年度である27年度では、まず、時系列データ類似検索に関して、扱う時系列データを実際の動き表現に対応させるために、高次元時系列データの近似や類似検索が可能なように改善と評価を集中的に行った。また、離散事象を次元の一つとして扱うために必要な事象検出に関する新たな方法を開発しその評価を行った。さらに、継続して本時系列データ単語近似法の実装評価のための基盤環境の整備と国内外研究者との交流による技術深耕を実施した。一方、スポーツ健康応用研究に関しては、エージェントを使用した競技者スポーツ競技向け指導支援システムプロトタイプを構成した。まず、アメリカンフットボールを対象とする選手動作の検索分析システムプロトタイプを開発した。次に、プロトタイプにとって複数競技者とガイドエージェント間での円滑なコミュニケーションを実現するために必要な技術である、会話参与役割の自動推定を可能とするこれまでに開発した方式の適用化を行った。また、競技者や指導者の相談会話中に、エージェントが支援できる適切な会話介入タイミングの検出や発話意図自動推定の手法を考案し、これらの方式を用いて状況変化に適応可能なエージェントプロトタイプを作成した。最後に、各プロトタイプの評価を実施した。これらの成果をジャーナルや国際会議を中心に論文発表を行った。本研究では、離散多次元時系列データの類似検索精度の飛躍的向上と、スポーツ健康科学分野での多次元時系列データ検索による新たな応用を創成することを目的として、高精度でかつ高効率な多次元時系列データ類似検索方法の考案と、スポーツ競技の指導者から選手への円滑な指導が可能なエージェントによる新たな応用開拓を行った。本研究により、選手の動きや軌跡を表現する多次元時系列データを基本に、複数の競技者に適切なタイミングで的確なプレイに関するアドバイスを可能とするシステム構成法が明らかとなった。アメリカンフットボールおよび社交ダンスを対象とするプロトタイプ群を開発した。時系列データに関する技術開発は順調に進展しているが、スポーツ競技応用については、データ取得の困難さがある。このため、メモ等からの選手経路復元およびKinectによるモーションキャプチャを使用することとした。その結果、使用できるデータ件数は少なくなるものの開発した技術およびシステムの評価には支障が発生しないものと考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。マルチメディア情報検索2015年度は本研究の最終年度である。以下に記する研究項目を行う予定である。
バーチャルリアリティのための高精度リアルタイム流体シミュレーション開発

流体力学を用いた表現によるアート作品として、メディアアートを1点作成し、好評を得た。手足の動きにあわせて流れが変化する様子をヴァーチャルな環境で可視化することで、自分の環境に興味を持つきっかけとなる作品であった。リアルタイムで流体の挙動を提示することは、流体の理解につながると考え、ノートパソコンでも実行可能な流体シミュレーションによって、空調などの流体が関係する身近な現象について、専門家でない人であって簡単なシミュレーションを実行しながらも意思決定を行うことが可能になった。本研究は、バーチャルリアリティにおいて3次元の流体をリアルタイムに提示するための高精度な流体シミュレーション手法の開発を目的とするものである。これにより、現在までは専門家のためのものであった流体シミュレーションを、流体の知識が無くとも手軽に実行できるものになることが期待できる。研究開始の段階では、2次元での解析手法を用いた可視化を実装していた。昨年度は、これの3次元版を作成し、喫煙空間での煙流れのリアルタイム解析として応用した。これは、一般的には数日かかる流体シミュレーションを、見ている目の前で解析を実行できるものであり、建設の現場や会議などでも流体の特性を把握することを可能とするものである。具体的には、Stable Fluids法による解法をCUDAを用いてGPU上で高速に実行することにより、3次元化によって増える付加を吸収している。解析結果は、実験で得られている結果との比較により、乱流を過大評価するものの、定性的には流れを解析することができるものと考えられる。また、シミュレーションに使いやすいインターフェースを備えることで、分煙室を作る案件のプレゼンテーションに応用することができると考え、現在試験的に利用中である。昨年度までに、シミュレーション部分が完成し、その定性的な特徴を調べることができたため、研究実施計画どおりの進捗と考えている。また、このシミュレーション開発によって得られた成果から、メディアアートに派生した。これは、昨年度9月にオーストリアリンツで開かれた世界的なメディアアートの祭典である、ARS Electronicaに出展し、好評を得た。これは、人に見せる、分かりやすいシミュレーションを目的としている本研究の成果の一部と考えている。本研究は、流体力学を用いたアート表現のための、リアルタイム流体シミュレーションを開発することを目的としている。流体とは、普段身近に存在しつつも、実際に詳細な流れを目にすることはあまりない。しかしながら、流体は人間の生活において重要な役割を果たしており、自然を理解するうえで流体を「見る」ことができるということは有益である。また、流体の動きは多彩であり興味深く、シミュレーションによって流体め動く様子を見ることは単純に面白いと考えている。昨年度、流体力学を用いた表現によるアート作品として、メディアアートを1点作成し、オーストリアで行われたARS Electronicaに出展し、好評を得た。今年度は、上記の作品制作から得られた知見から、リアルタイムで流体の挙動を提示することは、流体の理解につながると考え、シミュレーションにおいては、計算機による解析を高速化させる目的で、コンピュータグラフィクスチップ上で任意の計算を実行させる技術である、GPGPU(GPUによる汎目的計算)手法のひとつである、CUDAを用いた。これにより、3次元のシミュレーションを毎秒30秒以上の更新頻度で実行することが可能となることが確かめられた。また、乱流モデルとしてレイノルズ平均モデルをリアルタイム性を損なわずに用いることが可能であった。ノートパソコンでも実行可能な流体シミュレーションによって、空調などの流体が関係する身近な現象について、専門家でない人であっても実際に予想される流体の流れを見ながら意思決定を行うことが可能になった。
昆虫の外皮と色素におけるN-β-アラニルドーパアミンの役割と分布

下記の五つのテーマについて研究が進められた.(1)ナミアゲハの蛹期間中のβ,アラニン(β-A),ドーパアミン(DA), N-β-アラニルドーパアミン(NBAD)の量的変化,蓄積,排地について.蛹および羽化的の成虫で1匹全体,体液,翅のβ-A, DA, NBADをHPLCで分類定量した結果,ナミアゲハでは,キヌレニンとNBADの両方が体液から翅または鱗粉に入り,そこで両者が結合してパピリオクロームIIになることが推定された.(2)キアゲハの濃黄色色素(パピリオクロ-ムM)について。^<14>C-トリプトファン、^<14>C-β-アラニン、^<14>C-ド-パアミンの注射実験により、この濃黄色色素はパピリオクロ-ムIIと同様、キヌレニンとβ-AとDAより成ることが明らかになった。また10<-2>N塩酸加熱によりキヌレニンとN-β-アラニルノルエピネフリンに分解し、後者はさらに1N塩酸加熱によりβ-Aとノルエピネフリンとに分解することが確かめられた。(3)ベニモンアゲハのA型赤色色素について.この色素はβ-アラニン含有キノン系色素であることが分かった.NBADまたはN-β-アラニルノルエピネフリンにフェノールオキシダーゼが働いて生ずるものと予想される.(4)キイロショウジョウバエの囲蛹殻のクチクラの硬化について. yのクチクラは黄褐色で,硬く,タンパク量少なく, β-A多く,ケトカテコールの放出は少ない.一方, bとeのクチクラは白く,もろく,タンパク量多く, β-Aは微量或はゼロであり,ケトカチコールの放出は多い.このようなクチクラの化学的性質は,クチクラの塩酸メタノール抽出タンパク質で調べることが可能であることが確かめられた.(5)ナミアゲハの成虫の不溶性結合型β-アラニンについて.成虫の体壁及び翅の膜には70%エタノールに不溶性のβ-アラニンが存在し,これは蛹の後期からすでに入りこんでいる.これは成虫のクチクラの硬化の機構を調べる上で重要なことと思われる.下記の五つのテーマについて研究が進められた.(1)ナミアゲハの蛹期間中のβ,アラニン(β-A),ドーパアミン(DA), N-β-アラニルドーパアミン(NBAD)の量的変化,蓄積,排地について.蛹および羽化的の成虫で1匹全体,体液,翅のβ-A, DA, NBADをHPLCで分類定量した結果,ナミアゲハでは,キヌレニンとNBADの両方が体液から翅または鱗粉に入り,そこで両者が結合してパピリオクロームIIになることが推定された.(2)キアゲハの濃黄色色素(パピリオクロ-ムM)について。(3)ベニモンアゲハのA型赤色色素について.この色素はβ-アラニン含有キノン系色素であることが分かった.NBADまたはN-β-アラニルノルエピネフリンにフェノールオキシダーゼが働いて生ずるものと予想される.(4)キイロショウジョウバエの囲蛹殻のクチクラの硬化について. yのクチクラは黄褐色で,硬く,タンパク量少なく, β-A多く,ケトカテコールの放出は少ない.一方, bとeのクチクラは白く,もろく,タンパク量多く, β-Aは微量或はゼロであり,ケトカチコールの放出は多い.このようなクチクラの化学的性質は,クチクラの塩酸メタノール抽出タンパク質で調べることが可能であることが確かめられた.(5)ナミアゲハの成虫の不溶性結合型β-アラニンについて.成虫の体壁及び翅の膜には70%エタノールに不溶性のβ-アラニンが存在し,これは蛹の後期からすでに入りこんでいる.これは成虫のクチクラの硬化の機構を調べる上で重要なことと思われる.1.ナミアゲハの蛹期間中の体液と翅における遊離β-アラニンと可溶性結合型β-アラニンの量的変動を調べた。また同じく体液と翅でのN-β-アラニルドーパアミン(NBAD)とドーパアミンの量的変動も調べた。その結果、翅の着色時に、翅にNBADの大きいピークが見られ、次で黄色色素に相当する可溶性結合型β-アラニンが蓄積することがわかった。なお、遊離β-アラニンは、翅の着色時に、体液にピークが見られるが、翅での蓄積は見られない。ドーパアミンは全蛹期間中、体液では少量であり、翅では着色後ピークが見られる。(以上の定量には、本研究費で購入された高速液クロ用カラムが使用された)2.ナミアゲハの蛹期間中の不溶結合型β-アラニンについては、蛹期間を通じて、蛹のクチクラにはβ-アラニンが痕跡しか含まれておらず、双翅目昆虫の囲蛹殻のクチクラとは硬化の機構が異なることがわかった。

3.キアゲハの翅の濃黄色色素(パピリオクロームM)の化学的性質の研究では、本色素は1%塩酸メタノールに可溶であり、この分画に【^(14)C-】トリプトフアン、【^(14)C-】ドーパアミン、【^(14)C】-β-アラニンが多量に取込まれることが証明された。色素の分解後、【^(14)C-】トリプトファンは【^(14)C-】キヌレニンとして、また【^(14)C-】βアラニンは【^(14)C-】β-アラニンとして回収される。さらに、TLCでのオートラジオオクロマトグラフの研究から、ドーパアミンは恐らく、β-アラニルドーパアミンとして存在する可能性が示された。4.キイロショウジョウバエのyellw,black,ebonyの囲蛹殻のクチクラ中のβ-アラニンについては、4%塩酸メタノール抽出タンパク質を用いて、塩酸加水分解後放出されるβ-アラニンとケトカテコールの量的関係を現在なお実験継続中である。β-アラニンについては、y>b>eの序列が再確認されている。
現代医療問題の総合的研究

問題意識:医療における人間関係、つまり医師・患者関係は、近年大きく変化してきた。単純化して表現すれば、その変化はパターナリズムからインフォームド・コンセントへ、という動きであった。こうした変化は人々の意識にどのように反映しているのであろうか、とりわけ医師と患者という立場・役割が対極に置かれている人々の間でどのように意識されているのか、というのが本研究の直接的問題設定である。また社会・経済環境の変化に伴う医療保障制度の改革、介護保険制度の導入、医療法・脳死臓器移植法など法制度の変更が医療の現場に大きな影響を与えている。そうした変化が人々の意識にどのような変化をもたらしているか、を探ることが本研究の2次的課題であった。方法:先行研究の文献による研究、当事者へのヒアリング調査、医師・患者への意識調査などが本研究で採用した主な方法であった。なかでも医師・患者への意識調査・解析が最も大きな比重を占めている。本研究はグループ研究であり、上述の方法は共通点だけを指摘している。また上述の問題意識もゆるやかな共通認識であり、個別テーマで問題意識に微妙な差が生じているが、その微調整はあえて実施していない。なお、個別テーマは以下の8項目であった。先端医療の光と陰、終末期医療の諸側面とチーム・アプローチ、医師・患者関係の現在、病院における看護婦(士)の地位と役割、医師養成システムの伝統と革新、患者会の性格と活動、医療事故と医療裁判、地域医療とプライマリ・ヘルス・ケア。主な研究成果:医師と患者の間に大きな意識ギャップが存在すること、その意識差はどのように生じているか、どこから生じているかを分析し、説明を試みた。医療を患者の自己決定を中心に考え、実施していく、という点では医師・患者の間でほぼ共通の認識が生じつつあるが、制度として、あるいは法的義務・権利として患者の自己決定を保障するという点ではまだ完全な合意に至っていない。医師・患者の意識の上でも依然として意識ギャップが存在していることが明らかになったと言える。1それぞれの分担テーマ(患者による選択・自己決定、先端医療とクォリティ・オブ・ライフ、患者会の組織と活動、医療過誤と救済システム、地域医療とプライマリ・ヘルス・ケア、終末期医療と宗教、高齢者ケアの方法)に関する資料の収集を行った2大学病院勤務医師向け意識調査に関する準備作業広島大学医学部教授中村重信氏へのインタビュー:大学病院勤務医師向けの意識調査において、どのように適切な質問項目を設定すればいいのか、大学病院の医療はどのような問題を抱えているか、意識調査依頼の方法などについて意見を求めた。3開業医向け意識調査に関する準備作業開業医の現場で何が問題かについて福岡県保険医協会代表者へのヒアリング、医師・患者関係(インフォームド・コンセント)、診療報酬制度、健康保険制度、介護保険制度、老人医療保険改革、病院診療所機能分担問題などについて、開業医からみた問題点を指摘してもらった。4医療と福祉の連携に関する実態調査(1)御調町およびみつぎ総合病院におけるヒアリング:老人保健福祉推進10ヵ年戦略(ゴールドプラン)のモデルともなった先進病院であり、町の福祉行政を動かした事例である。30年前から「出前医療・福祉」の重要性を認識し、現在の在宅ケアのありかたに影響を与えてきた。介護保険制度の実施に伴い、御調町およびみつぎ総合病院の経験は貴重な先例として各地で参考になるモデルを提供している。(2)加西市保健事業についてのヒアリング:総合的な保健対策の結果、市在住高齢者の健康向上に貢献している。

市医師会との協力も密で、連携がうまくいっている事例のひとつである。高齢者の健康増進の成果を上げるとともに、老人医療費は兵庫県平均や周辺市町村と比較しても低く抑えることに成功している。医師・患者双方への医療と介護に関する意識調査目的:医師と患者の医療についての認識の違いを明らかにし、医師・患者双方が信頼・協力できるような医師・患者関係構築に資するような基礎研究を行う方法:A県医師会に所属する開業医、病院・大学勤務医師、医学生、および患者団体の構成員、合計3600名を対象とする郵便による調査1意識調査票の設計上記の目的達成のために必要・適切な調査票設計について、数回の研究会を実施。その結果、自然観、人間観、生命観、地域に基盤を置くかどうか、患者との接しかた、日常の診療活動の実態-インフォームド・コンセント、診療情報の開示などを軸に、説明における看護婦の役割、末期ガンの病名告知について、延命治療・安楽死について、「医療事故」について、「医学教育」についてなどについての意識を問うこととした。2意識調査対象者・団体の選定、協力依頼A県医師会、同県内の患者団体に協力を求めた。医師会は正式の協力にはいたらなかった。3調査の実施送付数医師会会員(大学勤務者を除く) 2208大学勤務医475学生200患者10874調査票の回収回答数(カッコ内は回収率)開業医924(41.8%)大学勤務医130(27.4%)学生84(42%)患者553(50.9%)今年度中に基本集計を終了する予定。5今後の予定来年度はこの集計結果の分析を行い、あわせて調査対象者への面接調査を行い、最終的な分析結果を発表する予定平成11年度に実施した医師向けおよび患者向け意識調査の分析を行った。また各分担テーマに関する文献研究・フォローアップ調査などを実施し、原稿執筆を行った。今回の意識調査に関して全体に共通して得られた知見は、医師と患者の間で、意識ギャップがかなり顕著に見られる、という点である。例えば診療時間についてみると、医師はかなり時間を割いたという意識であるのに対し、患者にとっては診療時間は短かかった、と意識されている。なぜこのような意識差が生じるのかについて、それぞれの問題別に分析し、一定の説明をしたのが今回の研究の主な成果である。個別のテーマは以下のとおりである。倉重「分析の枠組み」および「1章先端医療の光と陰」執筆/「分析の枠組み」の執筆細目:調査研究の問題意識・経緯/医療と介護に関する意識調査の概要/「先端医療の光と陰」の執筆細目:先端医療の現在/先端医療技術に関する意識/医療観及び診療の最終判断/先端医療の将来展望//江頭「2章終末期医療の諸側面とチーム・アプローチ」執筆/執筆細目:終末期医療の位置づけ/終末期医療と家族/末期における告知のあり方/終末期医療の課題とチーム・アプローチ//渡邊:報告書の編集、「はしがき」および「3章医師・患者関係の現在」の執筆/執筆細目:自己決定論の生成から定着へ/インフォームド・コンセントと医療情報開示の関係/意識調査の分析//平岡:
レジンとの接着性の向上及び細管封鎖を目的とした試作結晶生成性処理剤の実用化

平成6年度は試作処理剤の生体親和性の再確認および臨床試験への方向性について検討して下記の結果を得た。1.歯髄に及ぼす影響について臨床的に使用する条件に可及的に近い条件において、歯髄に為害性があるかどうかを調べた。ラット上顎臼歯の咬合面に象牙質に及ぶ可洞を形成し、試作処理剤を30秒間作用させた後、グラスアイオノマーセメント充填を行なった。術後1週、2週、1ヵ月の組織標本を作製し光顕で観察した。1週目において、軽度の象牙芽細胞の配列の乱れ、血管の拡張、切削面の歯髄側に限局して少数の炎症性細胞が対照群に比して多く観察された。2週目では実験群においてまだ炎症性細胞が見られたが、炎症がびまん性になったり重症化しているものは見られなかった。1ヵ月においては対照群との差はほとんど見られなかった。歯髄への影響は、残存象牙質の厚さと関連があるように考えられた。切削時露髄がない場合で残存象牙質が薄い場合は、残存象牙質の破折と一部性または全部性の急性歯髄炎の像が観察された。この原因としては、(1)セメント充填時または経過観察中の外力による残存象牙質の歯折により試作処理剤以外の要素による炎症(2)試作処理剤が介在する薄い象牙質を透過して歯髄に炎症を起こした場合などが考えられる。残存象牙質の厚さとの関係は今後の課題である。2.歯肉に及ぼす影響について1.の検討に加えて、上顎頬側歯肉に30秒間試作処理剤を作用させ、主として付着上皮への影響を調べた。1週、2週、1ヵ月のいずれにおいても少数の好中球が付着上皮内に観察されたが、対照群と比べて差は見られなかった。今回の条件による試作処理剤の歯肉為害性は認められない。今後は、もう少し長い作用時間で分単位での観察期間における歯肉への影響を観察する予定である。1.処理剤の調製について当初、処理剤の調製は難しかったが、調製段階に於ける主剤の濃度や調製後の水素イオン濃度を変化させ、その折出物生成能の変化を調べた結果、確実な処方が確立された。これは第99回保存学会で報告した。更に、処理剤の水素イオン濃度の調製に使われている2%の硝酸の他に、3.7%燐酸や2%塩酸等の無機酸を用いても同様な効果が得られることも解かった。今後、シュウ酸、乳酸等の有機酸、あるいはカリウム源としてグリチルリチン酸ジカリウム酸を添加してその効果も調べる予定である。2.歯質接着試験について試作処理剤の歯質接着への応用の検討に先立ち、市販のボンディングシステムの象牙質接着性を調べた。メーカーによって、象牙質接着強さを向上させるため、プライマーやボンディング材の他に、酸性の処理剤(コンディションナー)が必ず必要である製品があることを報告した(第72回IADR総会)。また、プライマーのみならずボンディング材にも接着成分を配合させた方がより効果的であるということも解かった(第100回春季保存学会で発表予定)。現在、コンディションナーやプライマーに代わるものとして、試作処理剤を用いて、市販のボンディングシステムとの組合わせの中から、試作処理剤に適合するボンディング材を検討中である。3.歯髄為害性の検討接着試験から試作処理剤の窩洞辺緑封鎖性の効果が推測できる。従って、当初の予定計画を変更し、試作処理剤の歯髄為害性の検討を行なうすることにした。予備実験として犬の歯髄を用い、窩洞を試作処理剤で処理して歯髄を病理組織学的に検索する実験に入っている。1週、2週、1ヵ月のいずれにおいても少数の好中球が付着

上皮内に観察されたが、対照群と比べて差は見られなかった。今回の条件による試作処理剤の歯肉為害性は認められない。今後は、もう少し長い作用時間で分単位での観察期間における歯肉への影響を観察する予定である。