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人工歯胚を用いた再生歯のIGF-Iによる大きさと形の制御に関する研究

作製した再生歯胚にIGF-Iを添加して器官培養を行い、形態を増大させた再生歯の作製を進めた。現在、IGF刺激を与えて発生させた再生歯胚を器官培養によって発生させると、大きさが増大することが判明している。今後は、IGF刺激を与えて発生させた再生歯胚を腎皮膜移植によって再生歯へ発生させて、μCTによって形態を解析し、組織切片を作製して組織学的に解析する。また、IGF刺激を与えて発生させた再生歯胚を上顎の第一臼歯を抜歯して自然治癒させた欠損歯の動物モデルに移植して萌出させて、咬合機能の解析を進める予定である。さらに、マウス歯胚の器官培養系におけるIGF-Iの過剰発現と発現制御の実験を行うことにより、IGF-Iが健常な歯の発生において大きさの制御に関わることを明らかにしていく。得られた成果は、国際誌にて発表する予定である。
セルフ・コンシステントな走査トンネル顕微鏡・走査トンネル分光の計算

本研究の目的は、走査トンネル顕微鏡、走査トンネル分光の計算機シミュレーションを行うに当たって、固体表面の深さ方向をどれだけ奥深くまで計算しなければならないかを調べることにある。結晶表面の表面平行方向については周期性を利用できるが、表面垂直方向に半無限に計算することはできない。一般には原子層数層のスラブ計算を行うのだが、それでは限界があることがある。我々のグループは角度分解光電子分光の計算機シミュレーションでまずそれを確かめ、半無限に近い計算を行うにはlayer-KKR法が最適であることがわかった。さらに、ニッケル及び銅の表面でのセルフコンシステントに計算されたポテンシャルを使っての光電子スペクトル計算で、バルクの局所状態密度を再現するには少なくとも原子層4層ぐらい奥でないとならないことがわかった。本研究としては、さらに走査トンネル分光自体の計算機シミュレーションを行うための努力も続けたが、表面局所状態密度を計算するマックスプランク研究所(ベルリン)のCrayスーパーコンピュータのためのプログラムの移植に手間取って、残念ながら、未だに達成できていない。しかし、少なくとも光電子スペクトルの計算から、表面の電子状態はその基礎とするポテンシャルの作成や表面垂直方向の計算の方法などにかなり敏感なことがわかった。
バルトリハリ言語哲学の原像と虚像―『ヴリッティ』と『ティーカー』の比較研究

文論はバルトリハリの言語哲学を核心をなす。『ヴリッティ』に展開される文論にはバルトリハリが第1巻と第3巻において論ずる諸点が忠実に反映されている。バルトリハリの文論を『ティーカー』は、パーニニ文法学に本来的でないミーマーンサー学派の文意論の枠組みで解釈する。ヘーラーラージャとは異なり、『ティーカー』の作者プニアラージャが『ヴリッティ』を読んでいないことは確実であり、プニアラージャはパーニニ文法家ではないと断言できる。したがって『ティーカー』はヘーラーラージャの第2巻に対する注釈のプニアラージャによって作成された縮約版ではあり得ない。『ティーカー』への留保なしの依存には抑制的であるべきである。2012年度は、文意としての「直観」(プラティバー)に焦点を当て、バルトリハリ言語哲学の「虚像」の一端を明らかにした。本年2013年度は、同哲学の「原像」そのものを掘り下げて考察することを目指し、「形而上学的直観」の考察へと研究の歩を進めた。バルトリハリは、文意としての「直観説」を締めくくるVP 2.152に対する『ヴリッティ』で次のことを指摘する。(a)直観は多種多様である。(b)直観は伝承されるもの(アーガミカ)である。(c)直観は文から理解されるべきものである。(d)直観は言葉の変容態の根源である〈言葉原理〉(シャブダ・ブラフマン)に内在するものである。(e)直観が起こるとき、それは微細な形で、その根源の「異現」(ヴィヴァルタ)として起こる。(f)さらにこの後、直観は、時間的な存在と化し、音素から文に至る言語的連続態の相を帯びて、文と一体化し、明確に知覚される形で繰り返し現出する。極めて難解である。本研究は、(c)に着目し、バルトリハリの「形而上学的直観」とは、言わば「言語化衝動」とも言われるべきものであり、彼の「仮現(ヴィヴァルタ)説」と密接に関係している、と想定した。そこで、本研究は、バルトリハリの「ブラフマンは〈世界〉の体系化の源である」という基本テーゼ自体を解明する必要に迫られた。本テーゼに関しては中村元の「それより世界の創造の起るところの(根源)」というヴェーダーンタ的解釈が一般的に受入れられて来た。しかし、中村のこの解釈はバルトリハリの言語哲学の原像から遠く、このテーゼは以下のように理解されるべきことが明らかとなった。言葉を源とする体系(文化)の中にあって、ヴェーダという基層を共有しながらも、様々な世界観によってその体系は様々に解釈される。そして、その様々な世界観は様々な伝統(アーガマ)として確立されてあるものであり、如何なる伝統を受入れるかによって、個々人の世界観は制約される。本年度は、バルトリハリが提示する八つの文定義のうち定義3<語の集合体に存在する普遍>、定義4<単一で部分をもたない語>、定義6<知識による単一化>が措定する文意である「直観」(プラティバー)の概念の検討を他定義の検討に先行して行った。従来世界的に、バルトリハリは個別的にバラバラに理解された文を構成する語の意味が「直観」によって無部分の全体として統合されると主張し、この意味で「直観」を文意とみなしていると信じられて来た。そのある種の信仰の根拠はVP2.143とそれに対する『ティーカー』であった。本研究はこの信仰に真っ向からチャレンジした。以下の点を解明した。1)バルトリハリにおいて「直観」は行動論の枠組みにおける、所期の目的達成のための行動を支配する「これをこれによってこのように為すべし」という形の知である。2)この「直観」は始まりのない過去からの言語運用の繰り返しが植え付けた潜在能力(言語能力)という種子の発芽である。3)この「直観」は言語的コミュニケーションにおいて例えば「火事だ」と言われた際にたちどころに消火の活動、脱出の活動を起こすことを説明する。4)プニアラージャは、VP2.117においてバルトリハリがいかなる文も「直観」の原因となると主張していることに基づき、上記3)の線で文の最終的な意味は「直観」に帰着するというのがバルトリハリの見解であると考えた。5)よって従来のバルトリハリの文意理解は、我々の「誤読」に起因する。6)一方、プニアラージャの4)の解釈も第1巻『ヴリッティ』が論ずる「直観」論より見て適切なものとは言えず、バルトリハリは「直観」自体が文意、すなわち1)で言及した文の意味の知であるとしている。これらの成果は、バルトリハリ文意論の信仰を根底的に打ち砕くものであり、従来のインド文意論研究に深刻な変更を迫るものである。2012年度は、文意としての「直観」(プラティバー)に焦点を当て、バルトリハリ言語哲学の「虚像」の一端を明らかにし、2013年度は、同哲学の「原像」そのものを掘り下げて考察するために「形而上学的直観」の問題を取り上げた。本年度2014年度は、バルトリハリの文論の「原像」を彼とほぼ同時代の仏教論理学者ディグナーガ(470-530)に探る試みを行なった。

ディグナーガが彼の言語理論である「アポーハ論」を構築するに際して、バルトリハリの言語理論の影響を強く受けていることはよく知られている。ディグナーガは、文・文意からの下位の言語単位・下位の言語単位の意味の措定に関する「抽象(アポーッダーラ)理論」、語の意味間の限定関係を文意とする「抽象理論」を前提した文意論、「直観」を行動論的な文脈における文意とする文意論を受け入れる。バルトリハリの言語理論は言うまでもなくパーニに文法学の伝統に立脚したものである。端的に、ディグナーガの「アポーハ論」は、パーニニ文法学の〈言葉の領域外不使用の原則〉に立脚した構築されたものであると言うことができる。パーニニ文法家にとっても、ディグナーガにとっても、言説の世界は虚構である。ディグナーガは、その虚構の世界の内部に有効かつ妥当するその虚構の世界を合理的に説明できる言語理論としてアポーハ論を提示した。注目すべきは、バルトリハリが上記原則を前提に「ヴァーヒーカ人は牛だ」といった転義的表現の構造を分析する詩節(VP 2.255)の解釈において、プニアラージャがその原則に着目できず(彼が『ヴリッティ』を参照していないことは明白)、またしても「虚像」を提示していることである。仏教論理学者ディグナーガに「原像」が活写され、「パーニニ文法家」とされるプニアラージャに「虚像」が提示されるこの事実は、インド思想史の構築において注意されなければならない一点であろう。2012年度は、文意としての「直観」(プラティバー)に焦点を当ててバルトリハリの言語哲学の虚像の一端を明らかにし、2013年度は、同哲学の「原像」そのものを掘り下げて考察するために「形而上学的直観」の問題を取り上げた。また、2014年度は、バルトリハリの文論の「原像」を彼とほぼ同時代の仏教論理学者ディグナーガ(470-530)に探る試みを行った。そして、最終年度2015年度は、バルトリハリの言語哲学における「実在と言語」の問題を取り上げ、プニアラージャと並ぶ注釈家ヘーラーラージャ(10世紀)の解釈が同哲学の原像をどの程度まで反映したものかを検討した。一般に、ヘーラーラージャは、プニアラージャに比して、同哲学の忠実な理解者とされてきた。しかしながら、ヘーラーラージャに関しても、彼の解釈に原像との偏差の可能性を常に意識すべきことが明らかとなった。文論はバルトリハリの言語哲学を核心をなす。『ヴリッティ』に展開される文論にはバルトリハリが第1巻と第3巻において論ずる諸点が忠実に反映されている。バルトリハリの文論を『ティーカー』は、パーニニ文法学本来のものではないミーマーンサー学派の文意論の枠組みで解釈する。ヘーラーラージャとは異なり、『ティーカー』の作者プニアラージャが『ヴリッティ』を読んでいないことは確実であり、プニアラージャはパーニニ文法家ではないと断言できる。したがって『ティーカー』はヘーラーラージャの第2巻に対する注釈のプニアラージャによって作成された縮約版ではあり得ない。『ティーカー』への留保なしの依存には抑制的であるべきである。ヘーラーラージャの場合を考慮しても、5世紀の思想家を11世紀の解釈学者の視点でのみ理解することには慎重でなければならない。バルトリハリ言語哲学の原像の理解は、彼の作品に立脚するべきという当然のことが実現される文献環境が一刻も早く整備されるべきである。バルトリハリの文論を『ティーカー』は、パーニニ文法学に本来的でないミーマーンサー学派の文意論の枠組みで解釈する。
テンタゲート式水門の動的不安定に関する安全対策手法の確立

テンタゲート式水門の動的不安定に対する安全対策手法について検討を行うために、テンタゲートの実用テンタゲートにおける振動実地調査、縮小モデルを用いた実験および理論解析を行った。第一に、米国・カリフォルニア州で実用されているテンタゲートについて、鋼棒切断加振法により、ゲートの水中での振動応答を計測し、その結果を用いて研究代表者らが導いたテンタゲートの動的不安定性に関する理論解析手法の検証を行った。さらに、ゲートの動的不安定を回避する手法を検討、提案した。第二に、テンタゲートの二次元モデルおよび三次元モデルを用いた実験を行い、ワイヤーロープの非線形性やスキンプレート両サイドの水密ゴムの摩擦が自励振動特性におよぼす影響を検討した。第三に、振動実地調査で得られた結果およびモデル実験の結果を元に、自励的定常振動を理論的に解析することを試みた。テンタゲート式水門の動的不安定に対する安全対策手法を検討するために、テンタゲートの縮小モデルを用いた実験、実用テンタゲートにおける振動実地調査および理論解析を行ってきた。実用テンタゲートの振動実地調査米国・カリフォルニア州で実用されているテンタゲートについて振動の実地調査を行った。実験は、総質量約77トンのテンタゲートを対象に、California Department of Water Resources、US Army Corps of Engineers、大阪電気通信大学石井徳章教授の協力を得て実施した。研究代表者らが以前から提案している鋼棒切断加振法により、流水中で巨大なゲートを加振し、そのときのゲートの振動応答を計測した。解析の結果、研究代表者らが導いた自励振動発生のための初期変位量(摩擦の閾値を超える初期変位量)に関する解析の検証を行うことができた。さらに、動的安定/不安定の判別に関する理論解析法の検証を行うこともできた。モデル実験テンタゲートの2次元モデルおよび3次元モデルを用いた実験を行い、特に、ワイヤーロープ(ばね)の非線形性が自励振動特性におよぼす影響を検討した。さらに、せき板両サイドの水密ゴムの摩擦の影響について検討した。理論解析振動実地調査で得られた結果およびモデル実験の結果を元に、自励的定常振動の理論的な解析を進めている。解析手法の確立にはいたっていないが、現象をモデル化し、解析を試みている段階である。(1)米国大形テンタゲートの振動実地調査結果に関するワークショップの開催(2)日本と米国で発生したテンタゲート崩壊事故の類似性に関する国際学会発表1967年に日本の36トン和知ゲートが崩壊し、その28年後に米国の87トンフォルソンゲートが崩壊している。日本のゲートの当時の設計資料を入手し、FEM解析手法と流体関連振動理論解析法を活用して詳細な解析・検討を行った結果、日本のゲートも米国のゲートと全く同様な非常に危険なフラッター振動を引き起こして崩壊したことを解明し、それを2008年7月1日に開催されたPragueでの国際会議FIV2008で発表した。(3)モデル実験と理論解析テンタゲートの2次元モデルおよび3次元モデルを用いた実験を行い、自励振動特性、振動発生時の圧力や放水流の挙動等を詳細に調べた。さらに、モデル実験の結果および実機の振動実地調査で得られた結果を元に、自励的定常振動を理論的に表現することを試みた。
スタッフナース対象のコーチングを取り入れた実習指導ｅラーニング教材の開発

本研究は、看護基礎教育における実習指導において、兼任実習指導体制の際に実習指導者もスタッフナース自身も課題と感じているスタッフナースの教育力向上に焦点を当て、スタッフナースを対象とした実習指導の実践に結びつくコーチングを取り入れた「実習指導」教材を開発するすることを最終目的であるが、その前提として、実習指導者ではないスタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)が明らかになっていない。今年度は、スタッフナースの実習指導の役割及び求められる行動の質問紙を国内外の実習指導者の過去文献を参考に作成した。今後は、実習指導者ではないスタッフナースの実習指導における役割認識、役割期待の調査を実施し、役割と求められる行動について明らかにする。調査ができていないため。実習指導における実習指導者ではないスタッフナースの役割認識、役割期待の調査を実施し、役割と求められる行動について明らかにする。本研究は、看護基礎教育における実習指導において、兼任実習指導体制の際に実習指導者もスタッフナース自身も課題と感じているスタッフナースの教育力向上に焦点を当て、スタッフナースを対象とした実習指導の実践に結びつくコーチングを取り入れた「実習指導」eラーニング教材を開発することを最終目的とする。その第一段階として、スタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)とスタッフナースの実習指導における現状を明らかにする。本邦の看護教育におけるスタッフナースの実習指導及び広く実習指導に関連する先行研究の分析を行い、実習指導体制の違いによる検討が少ないこと、それに伴い兼任実習指導体制におけるスタッフナースの実習指導における役割が明確ではないこと、スタッフナースの実習指導について自分の役割と認識していない等の認識や実習指導状況等のスタッフナースの実習指導の現状が明らかとなった。今後、コーチングを取り入れた「実習指導」eラーニング教材の作成に必要な調査内容として、実習指導におけるスタッフナースの役割の明確化の必要性が示唆された。また、教育を受ける人が自ら考え、持っている能力や可能性をさらに発揮できることをもたらす、更に組織内のコミュニケーションが循環し、組織の風通しがよくなり雰囲気が温かくなるという可能性ももつというコーチングのシステムを教材に取り入れるため、コーチングの専門家と意見交換を行い、教材への取り入れ方法について検討を行った。本研究の第一段階の目標であるスタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)とスタッフナースの実習指導における現状等について、本邦における先行研究の文献検討により明らかになり、コーチングを取り入れた「実習指導」eラーニング教材作成に必要な調査内容が明確となったため。本研究は、看護基礎教育における実習指導において、兼任実習指導体制の際に実習指導者もスタッフナース自身も課題と感じているスタッフナースの教育力向上に焦点を当て、スタッフナースを対象とした実習指導の実践に結びつくコーチングを取り入れた「実習指導」教材を開発するすることを最終目的とする。スタッフナースにとって興味がわき、効果的な教材の開発のため、スタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)とスタッフナースの実習指導における現状を明らかにする。今年度は、国内外での本件研究の位置づけを明確化、スタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)をより明確にするため海外文献の検討を追加実施した。また、昨年度の国内の文献検討にて、実習指導体制が様々であることに伴い兼任実習指導体制におけるスタッフナースの実習指導における役割が明確でないこと、スタッフナースが実習指導を自分の役割だと思っていないことや興味が薄いことが明らかになった。そのため、実習指導教材を開発しても、教材を活用するというを行動を起こさないことが考えられ、文献検討の中で、活用しようとする行動に結び付くための理論的枠組みの模索も含め実施した。また、プレインタビューを実施した。本調査が実施できていないため本研究は、看護基礎教育における実習指導において、兼任実習指導体制の際に実習指導者もスタッフナース自身も課題と感じているスタッフナースの教育力向上に焦点を当て、スタッフナースを対象とした実習指導の実践に結びつくコーチングを取り入れた「実習指導」教材を開発するすることを最終目的であるが、その前提として、実習指導者ではないスタッフナースの実習指導における役割(あるべき姿)が明らかになっていない。今後、文献検討を基にコーチングを取り入れた「実習指導」eラーニング教材作成に向けて、実習指導におけるスタッフナースに求められる役割、スタッフナースの困り事を解決するための方策を見出していくための調査を実施する予定である。それぞれの調査、教材作成を確実に推進していくために、研究メンバーを連携研究者から主体で研究を進める研究分担者に変更し、連携調整しあいながら進めていく。実習指導にスタッフナースに求められる役割を見出していくための調査を実施する。本年度は文献検討を中心とし現状調査を実施しなかったため昨年度実施できなかった調査を実施する研究の進行が遅れているため。今年度アンケート調査に使用する。調査の実施(アンケート、インタビュー)を実施に使用する。
二種類の運動系神経回路の異同に関する実験形態学的研究

基底核系と小脳系の神経回路を巡ってきた情報はいずれも視床において、別々の核を経由して大脳皮質に中継される。昨年までの研究で、視床の大脳皮質投射ニューロンは両系統からの入力を一次、二次の樹状突起と細胞体で受けていること、抑制性の介在ニューロンのシナプス前樹状突起(PSD)が皮質投射ニューロンの細胞体をはじめ樹状突起とシナプスを作りつつ、外来性の入力終末とtriadと呼ばれるシナプス構築をなすことを明らかにした。このとき視床網様核(TRN)からの入力と思われる軸索終末が見つかったのでその本体を詳しく調べた。ネコの運動野皮質に4%WGA-HRPを少量注入して視床外側腹側核(VL)ニューロンを逆行性に標識すると同時に、TRNのうちVLへの投射域である吻側部に、WGA-HRPを少量注入して順行性にTRN終末を標識した。また超薄切片上で金コロイド法によるGABAを対象にした免疫組織化学染色も試みた。連続切片の三次元的復構を含めた電子顕微鏡によると、順行性に標識されたTRN終末は、長径が1-3μmで、小型から中型に分類できるものであった。これらの扁平シナプス小胞を含んでいて、対称型シナプスをVLの皮質投射ニューロンの細胞体、一次、二次、それ以下の樹状突起上に作っていた。上に記したtriadにはTRM終末は関わっていなかった。またTRN終末はGABA陽性であった。このことからVLにはPSDと、TRN終末の二種類のGABA陽性(抑制性)終末が存在することになるが、それらの局在性が異なることから、まったく別の機能を果たしていることが示唆された。またTRN終末がVLの皮質投射ニューロンの広範な部位にシナプスしていることから、大脳皮質からTRNを経由する抑制効果が瞬時にニューロン全体に行き渡るように考えられる。
初期胚発生過程における銅シャペロンCox17pの重要性

シトクロムc酸化酵素(以下CCOと略)はミトコンドリア電子伝達系の最終酵素であり、細胞呼吸において重要な役割を果たしている。CCOはその活性発現に銅を要求するが、これまでに酵母を用いた研究から、CCOへの銅の輸送に関与する分子として、Cox17pとSco1p及びそのホモログであるSco2pが知られている。近年、CCO活性の著しい低下を伴うミトコンドリア脳筋症の患者から、Sco1p、Sco2p遺伝子の変異が相次いで報告された。一方、我々はこれまでに本学会においてCox17pの遺伝子破壊マウスが、CCO活性の著しい低下を伴い胚性致死となることを報告してきた。そこで本研究では、CCOに対するCox17p、Sco1p/2pの銅輸送分子間の機能的な関連性について検討することを目的とし、これら3つの分子間相互作用、並びにCCO活性不全が最も重篤な障害を引き起こす事が知られる脳神経系におけるそれぞれの発現様式について解析を行った。マウス由来の細胞を用いてCox17p及びCox2p(CCO内で銅イオンの複核中心を形成するサブユニット)と、Sco1p/2pとの相互作用をGST-pu11-down assayにより調べたところ、Cox17pはSco1p、Sco2pと、またSco1p、Sco2pはCox2pとそれぞれin vitroで結合する事が確認された。またマウス脳内各部位についてノーザンブロット分析並びにin situハイブリダイゼーション(ISH)を行い、Cox17p、Sco1p及びSco2p mRNAの発現を生化学的・組織化学的に調べたところ、Sco1pとSco2pは、当初その高い相同性から両者の発現様式は同じ傾向を示すと推測されていたのに対し、Cox17pとSco1pが共にCCO活性の高い部位に高発現しているのに対し、Sco2pは前2者と発現様式が異なる傾向を示すことが明らかとなった。これまでの臨床研究において、Sco1pとSco2pの変異がそれぞれ発症部位や症状においてしばしば異なる事が報告されている。今回、in vitroでの分子間相互作用の検討から、Sco1p、Sco2p共にCox17pに結合し、CCOへの銅イオンの伝達に関与する事が考えられたが、脳の組織化学的な解析の結果から、Sco1pとSco2pは組織特異的に発現が選択され、その結果役割を分担して銅輸送に関わっている可能性が示唆された。既に我々は、哺乳類Cox17pが細胞内と同じ還元条件下で銅イオン特異的に、1:3のモル比で結合することを見出してきたが、実際にCu-Cox17pがミトコンドリアのシトクロムc酸化酵素(CCO)を活性化するかについては不明であった。そこで、ラットの肝臓から調製したミトコンドリア内膜画分を用いて、in vitroでCCO活性に対する影響を検討したところ、Cu-Cox17pは還元型グルタチオン存在下で有意にCCOを活性化した。

更に、Cox17pと共役して銅イオンをCCOに運ぶと考えられている内膜タンパクSco1/2pのGST-融合タンパク質を用いて、ミトコンドリア膜間領域に到達したCu-Cox17pから、最終的に銅イオンがCCOへどの様に伝達されるかを検討した。その結果、(1)Cox17pはin vitroでSco1/2pと結合する事、(2)Sco1/2pはCCOのサブユニットのうち、複核中心CuAを有するCox2pサブユニットと結合する事、(3)更にはCox17p自身も直接Cox2pサブユニットに特異的に結合しうる事、を明らかにした。またこれらの結果に加えて、(4)(1)(3)のそれぞれの結合には銅イオンそのものは必要ない事、(5)既に我々及び他のグループで示された、COX17遺伝子破壊マウス及びSCO1,2遺伝子の変異体の表現型が重篤なCCO活性不全をもたらすという事実から、ミトコンドリア内膜上での銅イオンの輸送には、これらの分子同志のタンパク-タンパク間の相互作用が重要である可能性が示された。現在、培養細胞系を用いてin vivoにおける、これらの分子間の相互作用について検討中である。シトクロムc酸化酵素(以下CCOと略)はミトコンドリア電子伝達系の最終酵素であり、細胞呼吸において重要な役割を果たしている。CCOはその活性発現に銅を要求するが、これまでに酵母を用いた研究から、CCOへの銅の輸送に関与する分子として、Cox17pとScolp及びそのホモログであるSco2pが知られている。近年、CCO活性の著しい低下を伴うミトコンドリア脳筋症の患者から、Sco1p、Sco2p遺伝子の変異が相次いで報告された。一方、我々はこれまでに本学会においてCox17pの遺伝子破壊マウスが、CCO活性の著しい低下を伴い胚性致死となることを報告してきた。そこで本研究では、CCOに対するCox17p、Sco1p/2pの銅輸送分子間の機能的な関連性について検討することを目的とし、これら3つの分子間相互作用、並びにCCO活性不全が最も重篤な障害を引き起こす事が知られる脳神経系におけるそれぞれの発現様弍について解析を行った。マウス由来の細胞を用いてCox17p及びCox2p(CCO内で銅イオンの複核中心を形成するサブユニット)と、Sco1p/2pとの相互作用をGST-pull-down assayにより調べたところ、Cox17pはSco1p、Sco2pと、またSco1p、Sco2pはCox2pとそれぞれin vitroで結合する事が確認された。またマウス脳内各部位についてノーザンブロット分析並びにin situハイブリダイゼーション(ISH)を行い、Cox17p、Sco1p及びSco2p mRNAの発現を生化学的・組織化学的に調べたところ、Sco1pとSco2pは、当初その高い相同性から両者の発現様式は同じ傾向を示すと推測されていたのに対し、Cox17pとSco1pが共にCCO活性の高い部位に高発現しているのに対し、Sco2pは前2者と発現様式が異なる傾向を示すことが明らかとなった。これまでの臨床研究において、Sco1pとSco2pの変異がそれぞれ発症部位や症状においてしばしば異なる事が報告されている。今回、in vitroでの分子間相互作用の検討から、Sco1p、Sco2p共にCox17pに結合し、CCOへの銅イオンの伝達に関与する事が考えられたが、脳の組織化学的な解析の結果から、Sco1pとSco2pは組織特異的に発現が選択され、その結果役割を分担して銅輸送に関わっている可能性が示唆された。
ランダム・シュレーディンガー作用素のランダム行列の手法による研究

本研究計画の目的の一つであった1次元ランダム・シュレーディンガー作用素の固有値に関する極限定理を示すことができ、それをまとめて雑誌に投稿し掲載が許可された。この結果はすでに別の研究者によって発表されていた結果の証明の誤りを指摘し、修正したもので、修正には証明の道筋を根本的に考え直す必要があった。各固有値の結合分布についてはまだ結果を得ておらず将来の問題として残っている。また固有値の間隔の極限状態についても、ランダム・ポテンシャルが減少する場合(これは絶対連続スペクトルを持つ場合であるが)中心極限定理を示すことができた。点スペクトルを持つ場合には異なる極限分布を予想しているが未解決である。この問題については仙台での国際研究集会において研究者と交流した結果、さらに発展させる可能性が出てきており、共同で研究を進める予定である。本計画に深く関連する問題として代表的な可積分系であるKdV方程式系の力学系的視点からの研究についても一定のめどを得ることができた。特にランダム・シュレーディンガー作用素が純粋に絶対連続なスペクトルを持つ場合にはポテンシャルが概周期的になることを予想しているが、この力学系的な視点により解決に向けて大きな一歩を踏むことができたと考えている。これについては来年3月に1ヶ月スペインの数学研究所で実施される研究プログラムに参加し、関連研究者と研究交流を持ち研究を推し進める予定である。最近、笠原-渡辺により、1次元拡散過程の加法的汎関数の中心極限定理に相当する極限定理の証明において、このクレインの理論の境界が特異な場合への拡張が必要とされた。これを動機として、過去の研究成果を見直した結果、スペクトル測度がべき型の増大度を持つための必要十分条件を質量分布関数の左端でのある種の可積分性の条件で述べること、及び質量分布関数が左端で緩い特異性をもつ場合にスペクトル測度と質量分布関数との対応の連続性を示すことに成功した。この連続性は左端が正則な場合には笠原により得られており、この緩やかな特異な場合には、特異性についてのある種のタイトネスが必要であることを指摘したところが新しい結果である。ランダムシュレーディンガー作用素を有限区間に制限し、適当な境界条件をつけたときの固有値の、区間を無限に広げたときの極限定理についてポテンシャルが加法過程の微分のときに新しい結果をえた。これは博士課程の学生との共同研究である。これについては1980年代にMolchanov等による選考結果があるが、その証明には重大な誤りがあることをこの学生が示した。現在固有値の結合分布についての極限定理を研究している。ランダム・シュレーディンガー作用素をランダム行列の手法により研究するために、計画に従い8月15日から9月22日までニュートン数理科学研究所に滞在し、プログラム「Mathematics and Physics of Anderson Localization:50 years」に参加した。ここでの研究集会とセミナーにおいて研究発表し、さらに関連する事柄について情報交換した。とくに1次元シュレーディンガー作用素のスペクトルの絶対連続性とポテンシャルの関係について最新の情報を知ることができた。これは報告者がランダムなポテンシャルの場合に1982年に得ていた結果をランダムの仮定なしで証明する画期的な結果であり、報告者が進めている無反射ポテンシャル上のKdV力学系の構成および概周期性の研究に有用であると考えている。さらに本年より東北大学の小谷元子教授が代表者である(独)科学技術振興機構CRESTの「離散幾何学から提案する新物質創成と物性発現の解明」プログラムに協力研究者として参加することになり、そのキックオフシンポジウムで数学以外の研究者にアンダーソン局在について数学の立場からの入門的な講演を行った。東北大学では幾何学的な立場から物質の構造が周期性を持つ結晶の研究が進んでいるが、準周期的な構造を持つ結晶にも関心が持たれており、報告者の関心と重なる部分が多いので、研究協力により本研究課題の目標達成に有益であると考えている。
応力下のゴム粒子キャビテーションに対する力学モデルの構築と超音波非破壊評価

破壊じん性や衝撃強度の改善のために内部に微小なゴム相を分散した高分子材料が多く用いられている.このようなゴム強化ポリマー(ポリマーブレンド,ポリマーアロイ)では,応力下のゴム相空洞化(キャビテーション)による局所的等三軸応力場の抑制と,それに伴なうマクロせん断変形の発生が重要な役割を果たす.本研究では,この現象に対して力学的解析モデルを構築すること,および超音波伝ぱ特性評価によりゴム強化ポリマーの力学的特性に及ぼすゴム相の効果を調べることが目的であった.本課題に関する前年度の研究では,等三軸応力下のゴム粒子-母材複合系の厳密有限変形解析に空洞形成の分岐解析モデルを適用して,キャビテーションによる母材中の応力場の変化を明らかにした.その結果,有効な理論解析を行うためには,微小ゴム相の材料特性に関する知見が重要であることが判明したが,サブミクロン寸法のゴム相が,通常のバルクのゴム材と同様の特性を有していると見なすのは妥当ではない.そこで,超音波伝ぱ特性の測定に基づくゴム強化ポリマーの力学的特性の解明と,微視力学(マイクロメカニックス)理論による分散ゴム相の弾性特性評価を行った.具体的な研究成果は以下のようにまとめられる.1.ゴム強化メタクリル樹脂に対して,超音波縦波,横波の音速と減衰係数を波形スペクトル解析により評価した.これより,音速と減衰係数の周波数依存性,ならびにゴム粒子含有率への依存性を明らかにした.2.超音波音速測定より,ゴム強化メタクリル樹脂の体積弾性係数,横弾性係数を算出し,弾性特性に及ぼすゴム粒子含有率の影響を明らかにした.また,微視力学理論モデルを利用して,ゴム強化メタクリル樹脂の弾性係数から,内部に分散したゴム粒子の動弾性特性の評価を行った.直接的な測定が困難なサブミクロン寸法のゴム粒子に対して弾性特性を評価できたことは意義深いものと考えられる.ゴム強化された高分子材料(ポリマーブレンド、ポリマーアロイ)の強度特性改善において、応力下のゴム粒子空洞化(キャビテーション)による局所的等三軸応力の抑制と、それに続くマクロせん断帯の形成が重要な役割を果たす。本研究はこの現象に対して、メゾ・マイクロ力学モデル構築による定量的裏付けと,超音波材料評価の立場からの実験的考察を行うことを目的としており、本年度の研究により得られた成果を要約すると以下の通りである。1.ゴム粒子キャビテーションに対するメゾ力学モデルの空洞形成の分岐解析モデルを、ゴム粒子ー母材複合系に適用し、球対称有限変形場の厳密な解析を行った。これにより、母材に加えられた比坂的小さいひずみレベルにおいてゴム粒子は空洞化し、その結果、粒子周りの母材変形は等三軸変形からせん断塑性変形へと特徴を変えることが確かめられた(現在、学術雑誌に投稿中)。また、本解析を多軸応力下の粒子キャビテーションに拡張し、さらに多粒子ー母材複合系の挙動解析へ適用するための基礎的考察を現在行っている。2.ゴム強化メタクリル樹脂における超音波伝ぱ特性の空洞化したゴム粒子を含む高分子材料の超音波非破壊評価を行うための基礎的研究として、ゴム強化メタクリル樹脂(PMMA)を例に取り、超音波スペクトル解析による縦波・横波の位相速度と減衰係数の測定を行った。その結果、縦波、横波ともに、周波数の増加に伴い減衰係数がほぼ直線的に増加すること、またゴム相含有率の増加とともに顕著に位相速度が低下、減衰係数が増加することが確かめられた。これを用いれば、従来のような位相速度変化のみでなく、減衰係数変化も材料特性の定量的評価に用いることが期待される。今後、応力下でゴム相キャビテーションを生じた試料について同様な測定を行うための検討へと展開してゆく予定である。破壊じん性や衝撃強度の改善のために内部に微小なゴム相を分散した高分子材料が多く用いられている.このようなゴム強化ポリマー(ポリマーブレンド,ポリマーアロイ)では,応力下のゴム相空洞化(キャビテーション)による局所的等三軸応力場の抑制と,それに伴なうマクロせん断変形の発生が重要な役割を果たす.本研究では,この現象に対して力学的解析モデルを構築すること,および超音波伝ぱ特性評価によりゴム強化ポリマーの力学的特性に及ぼすゴム相の効果を調べることが目的であった.本課題に関する前年度の研究では,等三軸応力下のゴム粒子-母材複合系の厳密有限変形解析に空洞形成の分岐解析モデルを適用して,キャビテーションによる母材中の応力場の変化を明らかにした.その結果,有効な理論解析を行うためには,微小ゴム相の材料特性に関する知見が重要であることが判明したが,サブミクロン寸法のゴム相が,通常のバルクのゴム材と同様の特性を有していると見なすのは妥当ではない.そこで,超音波伝ぱ特性の測定に基づくゴム強化ポリマーの力学的特性の解明と,微視力学(マイクロメカニックス)理論による分散ゴム相の弾性特性評価を行った.具体的な研究成果は以下のようにまとめられる.1.ゴム強化メタクリル樹脂に対して,超音波縦波,横波の音速と減衰係数を波形スペクトル解析により評価した.これより,音速と減衰係数の周波数依存性,ならびにゴム粒子含有率への依存性を明らかにした.2.超音波音速測定より,ゴム強化メタクリル樹脂の体積弾性係数,横弾性係数を算出し,弾性特性に及ぼすゴム粒子含有率の影響を明らかにした.また,微視力学理論モデルを利用して,ゴム強化メタクリル樹脂の弾性係数から,内部に分散したゴム粒子の動弾性特性の評価を行った.直接的な測定が困難なサブミクロン寸法のゴム粒子に対して弾性特性を評価できたことは意義深いものと考えられる.
ACプラズマアシストCVDによるβ-SiCのSiへのヘテロエピタキシャル成長

ACプラズマアシストCVDによりSi上へのβ-SiC薄膜の低温ヘテロエピタキシャル成長を行なった。その結果以下のような知見を得た。1.炭化層の形成カーボン源としてプロパンガスとメタンガスを用いて670°Cから1170°Cの基板温度範囲において、Siの炭化を行なった。プロパンガスによる炭化は900°Cで単結晶β-SiCが得られるが、メタンガスではグラファイト化する。プラズマの発光分光分析より、CHn(n=0-3)等のラジカルがSiC化を律則のではなく、水素ラジカルによる表面清浄あるいは表面エッチングが律則過程になっていると考えられる。2.成長層の形成炭化層の形成後、1000°C以下の基板温度で成長層を形成した。カーボン源(メタンプロパン)とシリコン源(モノシラン)を混合し、同時にプラズマに通して基板に供給した。その結果、メタン、プロパン両者とも多結晶SiCが成長するが、メタンの場合はSiの多結晶が混在する傾向があり、プロパンの場合はグラファイトが混在する。モノシランとプロパンを同時にプラズマに供給した場合、モノシランを単独でプラズマに供給したときと比較して、シリコンの発光強度が1桁も低下することが判明した。すなわちプラズマ中で分解されたモノシランは、プラズマ中で直ちにSi-SiあるいはSi-Cの反応を生じ、基板へのSi源の供給が減少すると考えられる。3.低温成長の可能性基板温度900°Cで、単結晶SiC炭化層が形成が可能であることならびに、2の結果より、モノシランをプラズマ中を通過させずに基板に適量供給できれば低温成長は可能と思われる。
中枢アミノ酸代謝の肝性脳症におよぼす影響

ベンゾジアゼピン受容体遮断薬であるフルマゼニルが、肝性脳症の改善に有効であるという報告がこれまでにある。また、ベンゾジアゼピン受容体刺激が、中枢モノアミン神経活動に影響をおよぼすことも知られている。中枢モノアミン神経活動は動物の行動に深く関与するので、中枢モノアミンとアミノ酸代謝におよぼすフルマゼニルの効果を、ラット急性肝不全モデルを用いて検討した。ラットの左門脈を90分間クリップで閉塞して、肝臓に虚血を負荷した。フルマゼニルは血流再開0、6、24時間後に、3回それぞれ1mg/kgを腹腔内に投与した。マイクロダイアリシスのプローブを右線条体に挿入し、神経伝達物質としてのアミノ酸、モノアミン、およびその代謝物の濃度変化を検討した。実験動物群として偽手術群、肝虚血群、肝虚血フルマゼニル処置群の3群を用いた。肝虚血群と肝虚血フルマゼニル処置群の動物には、血液検査と組織検査の結果、虚血負荷24時間後に重度の障害が認められた。線条体での細胞外液中ドパミン濃度は、急性肝不全によって変化しなかったが、その代謝物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸濃度は、肝虚血群で偽手術群の39%に低下した。フルマゼニル処置によりその低下は完全に回復した。セロトニンとその代謝物に関しては、3群間で差がなかった。肝虚血群のグルタミン酸濃度は、偽手術群の42%であった。フルマゼニル処置によるグルタミン酸濃度の明らかな変化は、認められなかった。肝虚血24時間後、動物の自発運動が低下した。フルマゼニル投与により、自発運動の改善が認められた。ドパミン代謝物の変化は、ドパミン神経代謝を反映しているので、急性肝不全によってドパミン神経代謝が抑制されたと考えられる。フルマゼニルによるこの回復は、この薬物が肝性脳症を改善する一要因であると考えられる。ラット一過性肝虚血モデルを用いて肝不全を作成し、24時間後の脳内神経伝達物質であるドパミンとセロトニンの細胞外濃度の変化を検討した。肝障害の程度を血漿中の肝逸脱酵素で検討した。これらのパラメータにおよぼすアミノ酸投与の影響を調べた。ラットを亜酸化窒素とイソフルランで麻酔して開腹した。左門脈と肝動脈にクリップをかた。閉復して脳定位固定装置で右線条体に1mmのマイクロダイアリシスプローブを挿入した。再び開腹してクリップをはずして血流を再潅流させた。虚血時間は90分にした。閉復後、麻酔から覚醒させてリンゲル液をプローブに灌流させた。1時間後、6時間後、24時間後の回収液中のドパミンとセロトニン濃度を高速液体クロマトグラフィーで定量した。24時間後に血液を採取し血漿中の逸脱酵素を定量した。これらの値におよぼす8%アミノ酸溶液(ロイシン、バリン、イソロイシン)腹腔内投与(10mL/kg)の効果を検討した。実験群として偽手術+生食投与群(対照群)、肝虚血+生食投与群(虚血群)、肝虚血+アミノ酸投与群(アミノ酸群)の3群を用いた。肝逸脱酵素であるGPTは、対照群、虚血群、アミノ酸群でそれぞれ48±20、5861±2643、1624±2497 IU/L(各n=6)であった。

24時間後のマイクロダイアリシスによる回収液中のドパミン濃度は、それぞれの群で0.4±0.3、0.3±0.0、0.5±0.3μg/Lと各群間に差がなかった。セロトニン濃度は0.7±0.3、1.5±1.4、0.4±0.2μg/Lで,虚血群で亢進傾向がみられたが、有意差はなかった。肝不全によって脳のセロトニン神経活動が亢進する傾向が認められ、アミノ酸投与で正常化した。セロトニン神経活動の亢進は肝性脳症の一要因であると考えられているので、アミノ酸投与は肝性脳症を正常化する一つの方法であると示唆される。ラットー過性肝虚血モデルを用いて、24時間後の脳内神経伝達物質であるモノアミンとアミノ酸の細胞外濃度の変化を検討した。これらにおよぽすフルマゼニル投与の影響を調べた。ラットを麻酔し、左門脈と肝動脈にクリップをかけた。麻酔状態で右線条体に1mmマイクロダイアリシスプローブを挿入した。虚血を90分間負荷した後、血流を再灌流させた。閉復律、麻酔から覚醒させてリンゲル液をプローブに灌流させ、回収液中のアミノ酸とモノアミンおよびその代謝物を高速液体クロマトグラフィーで定量した。血流再開直後、6時間後、24時間後にフルマゼニルを3回それぞれ1mg/kg腹腔内投与した。実験群として偽手術群、肝虚血群、肝虚血フルマゼニル投与群の3群を用いた。肝虚血24時間後、重度の肝障害が認められ自発運動が低下したが、フルマゼニル投与で自発運動は回復した。マイクロダイアリシスによる回収液中のドパミン濃度もセロトニン濃度も、各群間で差がなかった。しかし、ドパミン代謝物の3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸は、24時間後、対照群、虚血群、虚血フルマゼニル群でそれぞれ41.0±4.1、16,2±3.7、37.8±8.4μg/Lと、肝障害で抑制され、フルマゼニル処置で回復した。グルタミン酸は0.35±0.11、0.15±0.12、0.24±0.05μmol/Lで、肝障害で抑制されたが、フルマゼニル処置では完全には回復しなかった。肝不全によって脳のドパミン神経活動が抑制され、フルマゼニル投与で正常化した。ドパミン神経活動の抑制は肝性脳症の一要因であると考えられるので、フルマゼニルは肝障害で抑制されたドパミン神経活動を正常化すると思われる。
文処理における文脈情報の影響

本研究では「黄色い服を着た少女の母親」のように関係節の先行詞となる名詞句が複数あり統語的に解釈が曖昧な名詞句を含む文の処理において、その曖昧性の解消に先行する談話の文脈情報がどのように影響するかについて調べた。日本語のコーパスを用いた調査では先行研究で提案されているのとは異なる談話構造を持った先行文脈があることが分かった。質問紙と視線計測を用いた日本語と英語の研究では、統語処理の初期段階では文脈の影響は受けず、後期の段階で影響を受けることが分かった。上級レベルの日本人英語学習者については文処理の初期段階から文脈情報の影響を受けていることが分かった。上記の結果は国内外の学会等で発表した。本年度は,統語的に曖昧な構造を含む文の処理に,その文に先行する文脈が与える影響を第一言語と第二言語の英語と日本語について調査した。どちらも質問紙によるオフライン課題と視線計測による読み課題を行った。統語的に曖昧な構造を含む文は,関係節の先行詞となる候補の名詞句(NP1,NP2)が2つある文であった(英語: NP1 of NP2関係節,日本語:関係節NP1のNP2)。英語についての結果を分析したところ,オフライン課題では母語話者も学習者も先行文脈がNP1またはNP2のどちらか一方を支持する内容であるとき,支持された方の名詞句を先行詞として選択する傾向が見られた。視線計測の実験結果はオンラインの処理を表していると考えられている。母語話者も学習者もNP1またはNP2のどちらかと一致するような先行文脈がある方が先行文脈が全くないときよりも停留時間が短い結果となり,先行文脈が文処理を易しくしていることが示唆された。母語話者についてはもう少し被験者数を増やすことが望ましい。日本語については昨年度のコーパスを基にした研究や先行研究に基づいて実験材料を作成し,オフライン課題を実施した。その結果,母語話者も学習者も先行文脈が後続の文の構造的曖昧性の解消に影響を与えることが示唆された。日本語についても被験者数を増やすことが望ましい。日本語の視線計測の実験は未完了である。上記の結果の一部を2014年度の日本第二言語習得学会や国際学会で発表する予定である。また平成25年度は平成24年度に実験の実施を行った研究(音韻的情報が上記の統語的曖昧性の解消に影響を与えるか)の結果をまとめ,電子情報学会の思考と言語の夏季の研究発表大会や第二言語習得研究会の年次大会で報告した。また関西心理言語学研究会を月1回開催し,内外の研究者を招いて研究発表をしたり意見交換をして,今後の研究の参考とした。本研究は先行文脈の情報が文処理をする際に文内の曖昧性の解消に与える影響について調査を行っている。(1)本年度はまず関係節付加曖昧構文が生起する先行文脈の談話構造についての調査を行った。日本語の大規模コーパスから関係節付加曖昧構文を含むテキストを抽出して結束性の分析を行った。その結果、先行研究で考えられている以外の談話構造があることがわかった。(2)関係節付加曖昧構文内の語句の意味や関係節の音韻的長さを文脈情報と考えた場合に、先行詞の選択に影響するかについて質問紙による課題と被験者ペースの読み課題を行って調べた。その結果、関係節と先行詞の音韻的長さの間にバランスを取れるような先行詞が選択される傾向が見られ、先行研究と一致する結果となった。(3)上記(2)について日本語学習者についても調査を行った。その結果、学習者群も母語話者と類似した傾向を示し、同様の処理を行っている可能性が示唆された。(4)急速眼球運動装置の設置、試用を行った。先行研究の検証を行うため英語について調査を行っている。(5)日本語は語順が比較的自由である(例文(a)「お客に秘書がお茶を出した。」(b)「お茶を秘書がお客に出した。」)。文頭の「お客に」や「お茶を」のみを読んだ時点では、後続する語句によって「お客に」や「お茶を」の文構造内での位置が変わるため、両者は構造的に曖昧である。本年度は例文(a)のように間接目的語が文頭にある場合に、その構造上の位置に関する曖昧性が文頭で解消されるかについても事象関連電位を指標として調査した。文頭の「に」のみを読んだ時点ではその構造上の位置が認識されている証拠は見つからなかった。上記の調査は先行研究の検証を行うに留まらず先行文脈の談話構造の解明や異なる談話構造が文処理に及ぼす影響に関する調査に発展させることができるという点で重要である。

本研究では「黄色の服を着た少女の母親」のように関係節(黄色の服を着た)の先行詞となることができる名詞句(低位名詞句:少女、または、高位名詞句:少女の母親)を複数含む文の処理において、先行する談話文脈の情報が関係節の先行詞選択に関する曖昧性を解消するタイミングについて調べた。調査方法としては質問紙法で関係節の先行詞選択に関する最終判断を調べた後、眼球運動測定により処理途中における判断を調べた。それから両者の結果に基づいて先行文脈が文処理に与える影響のタイミングを検討した。本年は主に第一言語としての日本語を扱った。関係節内の敬語表現の有無によって2つの名詞句のうち片方のみが先行詞になる文と、先行文脈が片方の名詞句を先行詞として支持する条件(文脈あり条件)と先行文脈のない条件(文脈なし条件)を作った。行動実験の結果では、文脈なし条件に比べて文脈あり条件では文脈の内容と合う先行詞の選択が増えた。視線計測の実験では文脈あり条件の方が文脈なし条件よりも眼球の停留時間が短くなった。しかし処理の初期段階では先行文脈の影響は見られなかった。先行詞から関係節への戻り視線に関して文脈と統語的バイアスとの優位な交互作用があり、文脈なし条件では高位と低位のバイアスの効果の差は見られなかったが文脈あり条件では高位接続バイアス条件の方が低位バイアス条件よりも戻り視線が多くなった。また、前年度までに英語に関する同様の実験を実施したが、母語話者についてその補足の実験を行った。学習者では関係節の付加位置選択について処理の初期段階から先行文脈の情報の影響が見られたが、母語話者では文脈の影響は見られなかった。全体の結果としては、英語母語話者も日本語母語話者も文脈があると読みが速くなるが、文処理の初期段階では関係節の先行詞選択に先行文脈の情報の影響は受けず、後の処理段階で影響を受けることが分かった。心理言語学当初の計画では日本語のみを対象とする予定であったが,1つの言語のみについて調査を行っても一般化するのは難しい。また英語については先行研究が多く,参考資料が多いため実験材料の作成や実験の実施が日本語よりも容易である。そこで英語について実験を先に行い,更に日本語について調査を行っている。本年度は英語のデータ分析も一通り終了し,分析結果を平成26年度,学会で報告する予定となっているため順調に研究が進んでいると考えている。更に日本語についてもオフラインの実験を実施し,分析結果も出ている。現在は視線計測の実験の準備を行っている。ヨーロッパ言語は語と語の間にスペースがあるが日本語は語と語の間にスペースがない。そのため視線計測実験結果を分析する際,分析対象となる領域をどのように区切るのかということを難しくしている。日本には日本語について視線計測を行っている先行研究が非常に少なく,分析方法についての調査に時間がかかっているが,おおむね順調に進展しているのではないかと考えている。本研究は先行文脈の情報が文内の曖昧性の解消に与える影響について調べている。本年度はまず関係節付加曖昧構文が生起する先行文脈の談話構造について調査を行った。先行研究を吟味したところ先行文脈についての実態調査が必要であることがわかったためコーパスの分析から始めることにした。調査の結果、先行研究で想定されていた以外の談話構造もあることが分かった。
膵癌、肝癌のアポトーシスと血管新生の増殖・転移、及び予後への関与の解明

MRP-1及びKAI-1に特異的primerを用いPCRを行った。サイクル数は膵臓癌細胞株を用いてPCR産物が指数的増加を示す範囲を求め、鋳型量の希釈系列にて定量性が保たれるサイクルを定量可能な至適回数として求めた。KAI-1についても特異的primerを用いて同様に至適回数を設定し、それぞれ膵臓癌切除症例の凍結標本に対してRT-PCR法による半定量的解析を行った。その結果、いづれの蛋白においても滅弱例は発現例に比べ明らかな有意差は認めないものの予後不良の傾向があった。また同時に行った免疫組織化学染色において、これらの結果は細胞膜の染色性と一致した。これをin vitroにおいて実証するべく膵癌細胞株であるpanc-1を用いてsense及びantisense transfectantを作成し細胞機能解析を行った。細胞増殖能においてはこれらのtransfectantとparent cellの間に有意差は認められなかったが、細胞外基質への細胞接着能はantisense transfectantで、また細胞凝集能はsense transfectantで有意に亢進していた。マトリゲルを用いた細胞浸潤能ではantisense transfectantで有意に亢進しておりいづれの結果においもMRP-1及びKAI-1の発現減弱が癌の進行を増強する可能性があることが示された。現在、作成したtransfectantを用いて動物実験を施行中である。今後、MRP-1及びKAI-1は予後の指標となるターゲット遺伝子になりうると同時にMRP-1及びKAI-1を遺伝子治療に応用することで膵臓がんにたいする効果的な治療が得られると考えられる。【研究目的】教室における膵癌切除例の臨床病理学的検討を行い、膵癌の悪性度の判定が、p27^<kipl>発現とKi67による細胞増殖活性をみることで可能か否かを検討した。【対象および方法】膵癌38例を対象とした。内訳は、粘液産生膵癌4例、嚢胞腺癌2例、膵管癌32例。臨床病理学的検討項目は、組織型、リンパ節転移、膵周囲浸潤、stage分類、腫瘍径、分化度。また、切除標本の免疫染色によりp27^<kipl>発現を100分率で表し、さらにKi67によるlabeling indexを求めた。予後因子は、多変量解析をCoxの比例ハザードモデルで検討した。【結果】p27^<kipl>発現は正常膵管上皮の約10%に認め、腫瘍細胞ではp27^<kipl>の発現は著明に減少した。生存率は、p27^<kipl>発現率は1%を境界に分類すると、1年、2年の生存率は有意(P=0.001)に陽性例の遠隔成績が良好であった。また、Cox regression modelで解析を加えた結果、p27^<kipl>発現は独立した予後規定因子であった。増殖活性を表すKi67は予後規定因子ではなく、p27^<kipl>とKi67の相関関係も認めなかった。【結論】以上より増殖活性を表すKi67は予後規定因子ではなく、p27^<kipl>発現は膵癌の予後の予測因子となり得ると考える。膵臓癌切除症例の凍結標本を用いたRT-PCR法及びNorthern blotting法によるMRP-1及びKAI-1の半定量的解析について-MRP-1に特異的primerを用いPCRを行った。サイクル数は膵臓癌細胞株を用いてPCR産物が指数的増加を示す範囲を求め、鋳型量の希釈系列にて定量性が保たれるサイクルを定量可能な至適回数とし求めた。KAI-1についても特異的primerを用いて同様に至適回数を設定した。この結果PCR kinetic curveでは18回26回の間で指数関数的増加を示し至適回数を24回とした。このサイクル数にて希釈系列では少なくとも5倍のレンジまで一次関数的な検出が可能であった。KAI-1についても特異的primerを用いて同様に至適回数26を設定した。当初の計画では膵臓癌10-15例を目的としたが膵臓癌切除症例が少ないうえに新鮮標本として採取できる検体が限られるため有意な解析が可能となる症例数を蓄積していく間、予備実験とし胃癌切除症例を用いてまずMRP-1について発現解析を行った。PCR産物は放射性活性をBioimage Analyzer(Bas1000,Fuji)にて測定し、癌部(T)及び非癌部(N)で得られた値をそれぞれGAPDHの値で補正しT/N比として半定量的に解析した。胃癌切除例52例においてRT-PCRにおけるT/N比は0.043.9の範囲であった。これはNorthern blottingの結果とほぼ同様の結果であり中央値0.8をcut off値としたところ減弱例は発現例に比べ明らかな有意差は認めないものの予後不良の傾向があった。また同時に行った免疫組織