hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近藤半導体における異方的エネルギーギャップの成因

固相電解法を用いた試料の純良化により、低温において金属的な伝導を示すようになった単結晶CeNiSnの比熱を、0.14Kの温度範囲では5 Tまでの磁場を、220 Kの温度範囲では14 Tまでの磁場を印可して測定した。磁場は、CeNiSnの磁化容易軸方向およびそれと垂直の方向に印可した。220 Kの温度範囲で測定した結果の解析から、低温におけるCeNiSnのフェルミ準位付近の状態密度は、近藤共鳴によるロレンチアン型の増強された状態内部にV字型の擬ギャップ内に残留状態密度を有する構造を持つことが明らかになった。同一のモデルを用いると、磁場を磁化容易軸方向に印可したときの磁化率の温度依存性も説明できることが分かった。上記の結果は、低温におけるCeNiSnの電子基底状態の本質が、金属的伝導を示すシェルミ準位極近傍の残留状態にあることを示している。この性質を調べるため、0.14Kの温度範囲で測定した結果を解析した。零磁場の結果からは、残留状態密度は電子エネルギーに対して一定ではなく、フェルミ準位で小さなピークを持つことが分かった。磁化容易軸方向に磁場を印可した結果からは、磁場を強くするとともにピークは消失し、更に強い磁場ではフェルミ準位における状態は減少することが分かった。ところが、磁化容易軸と垂直な方向に磁場を印可した場合、14 Tまでの磁場では、状態密度が全く変化しないことが分かった。このような、金属状態はこれまで報告された例が無く、CeNiSnの電子基底状態は我々がまだ知らない新奇の金属であることが分かった。
顎顔面骨骨治癒過程におけるCOX-2シグナルの役割の解明

プロスタグランジンの合成酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)が阻害されることによって、骨折の治癒が著しく抑制されることが知られている。しかし、これは足の骨治癒過程を検討しており、それとは治癒過程の機序が異なる顎や顔面の骨治癒は不明である。そこで、我々はCOX-2遺伝子を欠損したマウスを用いて、頭蓋骨での骨治癒過程を検討したところ、顎や顔面の骨治癒過程においてもCOX-2が重要であることが分かった。本研究は、顎顔面骨骨折治癒過程におけるCOX-2シグナルの役割を分子・組織学的レベルで解明することを目的としている。1.COX-2ノックアウトマウスを用いた顎顔面骨(膜性骨)骨折モデルの作製当初、マウス下顎骨骨折モデルの作製を試みた。しかしながら、マウスの下顎骨は非常に薄く、骨折後にプレートで固定しても数日以内に再骨折を繰り返していた。よって、途中からは同じ膜生骨化の頭蓋冠で骨折モデルを作製することとした。マウス頭蓋冠骨折モデルの作製:COX-2ノックアウトマウスおよび野生型マウス(8週齢雌、18-22g)は、チャールズ・リバー・ジャパンより購入した。セレクタール、ケタラール、生食を1:1:8の割合で混合したものを0.1ml/10g腹腔内に投与して全身麻酔を施す。マウスの頭蓋冠を露出させて、直径4mmのデルマパンチで頭蓋冠の片側を硬膜直上まで骨切りを行い、骨片が十分可動することを確認したら、頭皮を再縫合する。実験動物は各12匹とした。2.骨治癒過程におけるCT画像による観察手術直後、手術後1、2、4、8、12週目に体重を測定してから安楽死させる。頭蓋冠を摘出し、リン酸緩衝4%パラホルムアルデヒドで固定する。そして、3D-CT撮影を行い、骨折治癒経過を画像にて評価検討したところ、ノックアウトマウスおよび野生型マウス間で明らかな治癒過程での差は認められなかった。今後の計画としては、組織学的・分子生物学的に両者の差を詳細に検討していく予定である。1.COX-2ノックアウト々ウスを用いた顎顔面骨(膜性骨)骨折モデルの作製COX-2ノックアウトマウスおよび野生型マウス(8週齢雌、18-22g)は、チャールズ・リバー・ジャパンより購入した。マウスの頭蓋冠を露出させて、直径4mmのデルマパンチで頭蓋冠の片側を硬膜直上まで骨切りを行い、骨片が十分可動することを確認し、頭皮を再縫合した。2.骨治療過程における分子・組織学的解析(1)飼料作製法および観察法:手術直後、手術後2、4、8、12週目に体重を測定してから安楽死させた。『頭,蓋冠を摘出し、4%ホルマリンで固定。そして、軟X線撮影、CT撮影を行い、骨折治癒経過を画像にて評価検討した。次に、骨形成様式を検討するために、トルイジンブルー染色、ヘマトキシリンーエオジン染色を行った。(2)分子生物学的検討:頭蓋冠骨折周囲におけるPG合成酵素であるCOX-2mRNAレベルでの発現についてrea1-time-PCRで検討を行った。3.結果と考察野生型マウスの頭蓋冠骨折周囲におけるCOX-2mRNAレベルでの発現は経時的に増加した。また、野生型マウスでは術後12週で骨折が順調に治癒していったが、COX-2ノックアウトマウスにおいてはほとんど治癒が認められなかった。このことから、COX-2は膜性骨における骨折治癒においても重要な役割を演じていることが分かった。
幼児期の生活リズムの確立に、身体活動が寄与するか？

「幼児期の生活リズムの確立に身体活動が寄与する」という仮説に対する科学的知見を得るため、身体活動と唾液中コルチゾールの概日リズムとの関係性を調査した。その結果、歩行よりも強い強度の身体活動をより多く実施すると起床直後のコルチゾール分泌速度が著しく高まったが、少ないと日中との差が認められなかった。したがって、歩行よりも強い強度の身体活動は、起床直後のコルチゾール分泌速度を著しく高め、概日リズムの形成に影響を与える可能性が示唆された。幼児期は生活習慣の形成に非常に大切な時期であり、生活習慣の形成のためにはリズムのある生活を送っているかどうかは重要である。本研究では、「幼児期の生活リズムの確立に身体活動が寄与する」という仮説に対する科学的知見を得るために、幼稚園年長児を対象にして、概日リズムを持つ唾液マーカーや体温の変動と身体活動量との関係性を調査することを、最終的に明らかにすることを目的とする。多くの内分泌物質で概日リズムを示すことはよく知られている。概日リズムを示す内分泌マーカーである、コルチゾール、分泌型免疫グロブリンA(sIgA)及びメラトニンは、簡便で非侵襲的な手法である唾液採取法により測定が可能である。しかしながら、幼児期において成人と同様の概日リズムを示すかどうかは不明である。本研究は2段階に分けて実験を遂行している。まず研究1では、幼児への負担が少ない手法である唾液マーカーや体温を用いた、概日リズム評価法を確立する。その手法を用いて、研究2では、身体活動量と生体マーカーの変動との関係性を調査する。これらにより、幼児の生理的な生活リズムを確立するための、身体活動の有効性について検証する。現在は研究1の目的である幼児の概日リズム評価法を確立するために、成人で確立されている概日リズムを示す生理的指標である、唾液中コルチゾール、sIgA及びメラトニンや体温を、成人と幼稚園年長児との双方から計測している。また、規則正しい生活リズムに関与すると考えられる心臓自律神経系機能も測定し、その機能も評価している。現在データ収集中であり、検体数が評価するうえでの適正数を確保できたら、成人と幼稚園年長児のデータを比較検討し、幼児でも概日リズムを評価可能な指標を特定する。その後、その指標を用いて、研究2の身体活動量との関係性を調査する。本研究では、「幼児期の生活リズムの確立に身体活動が寄与する」という仮説に対する科学的知見を得るために、2段階に分けて研究を実施した。まず研究1では、実験手法を確立するために、成人で概日リズムを示す唾液中コルチゾールが幼児でも同様に生体マーカーとして適用できるか調査した。幼稚園に通園する年長児(幼児)17名と上記園児の父親で協力が得られた方(成人)9名を対象とした。平日の起床直後、登園ないし出社直後、昼食直前、夕食直前及び就寝直前の唾液を採取した。その結果、成人では、起床直後が、昼食直前、夕食直前及び就寝直前のそれぞれよりも高く、幼児では、起床直後が、登園直後、昼食直前、夕食直前及び就寝直前のそれぞれよりも高く、幼児でもほぼ同等の変動を示す可能性が示唆された。研究2では、唾液中コルチゾールの概日リズムと身体活動量との関係性を調査した。幼児33名を対象にし、研究1と同様の方法で唾液を採取するとともに、データログ機能付きの身体活動量計を1週間装着し、身体活動を計時的に記録した。3 Mets以上の活動時間の平均を算出し、平均より高い数値の群を「高値群」と、低い数値の群を「低値群」と群分けし、比較検討した。その結果、高値群では、起床直後が、登園直後、昼食直前、夕食直前及び就寝直前のそれぞれよりも高かった。一方で、低値群では、起床直後が、夕食直前及び就寝直前のそれぞれよりも高かったが、登園直後及び昼食直前では有意な差は認められなかった。したがって、3 Mets以上の身体活動は、起床直後のコルチゾール分泌速度を著しく高め、概日リズムの形成に影響を与えている可能性が示唆された。本研究では、「幼児期の生活リズムの確立に身体活動が寄与する」という仮説に対する科学的知見を得るために、幼児を対象にして、概日リズムを持つ唾液マーカーや体温の変動と身体活動量との関係性を調査することを目的としている。そのため、研究を2段階に進め、まず研究1では成人と幼児の唾液中コルチゾール、IgA及びメラトニン濃度、及び鼓膜温測定を、1日を通して測定しそれを比較することで、成人で概日リズムを示す生体マーカーが幼児においても適用できるか調査をしている。研究1については、当初の予定では全体を終わらせることが予定であったが、計測に参加する協力者が少なく、比較検討のために必要な検体数を確保することができなかった。しかしながら、協力を得られた対象者の全てのデータはすでに分析を終了している。一方で、分析対象者を確保するために協力依頼している千葉大学教育学部附属幼稚園とも連携し、新たな協力者を募ることになっており、順調に達成できるものと考えている。運動生理学

まず、2段階のうち研究1については早急に進め、成人と幼稚園年長児のデータを比較検討し、幼児で概日リズムを評価しうる指標を明らかにする。その後、その指標を用いて、研究2の身体活動量と生体マーカーの変動との関係性を調査することとする。
バクテリオファージT3頭部形成におけるDNA移送の分子機構

二本錯DNAバクテリオファージの頭部は、凝縮したDNAを正20面体の蛋白質殻が包んだ構造を持つ。頭部形成は蛋白質集合体である頭殻前駆体(プロヘッド)内に、自己DNAを認識・選択して、ATPエネルギーを用いた能動移送により濃縮する過程である。本研究の目的は、T3ファージの頭部形成における自己DNAの選択と頭殻内への能動移送のエネルギー変換の分子機構を解明することにある。T3/T7ファージは、それぞれ自己のコンカテマーDNA上の特異配列をクローンしたプラスミドDNAを特異的に詰め込み、形質導入することを見出した。この系の解析により、DNA詰込みに必要なDNA配列(pac配列)はファージRNAポリメラーゼプロモーターを含むpacB配列とコンカテマーからのゲノムDNA切出し標的配列pacCの2つの機能ドメインからなることが分った。T3,T7ファージゲノム上には複数のプロモーターがあるが、複製起点活性をもつものが高いpacB活性を持っていた。又、プロモーター活性とpacB活性には高い相関があった。T3/T7キメラpac配列を持つプラスミド並びにBluescriptのT3/T7プロモーター間に互いに逆方向にT7pacCを組み込んだプラスミドを構築し、T3及びT7ファージによる形質導入効率の解析により、転写特異性がDNA移送における自己DNA選択の中心機構であることが示された。T3ファージ精製in vitroDNA詰込み系を用いて、DNA詰込みに強く共役したATPアーゼ活性の測定に成功し、1分子のATPの加水分解により1.8bpのDNAが能動移送されることが明らかになった。詰込みに関与する蛋白質のなかで,gp19は唯一のATP結合蛋白質である。gp19にあるATP及びMg結合モチーフやC-またはN-端に変異を導入して、その機能を解析し、gp19はC-端でプロヘッドに結合してDNA移送装置を構成し、ATPとの相互作用による構造変換を介して、DNA移送のエネルギー変換機構に中心的役割を持つことを示した。更に、gp19は単独で非特異的DNA切断活性をもつが、DNA移送装置に構造化されると、この活性がpacC配列特異的切断活性に転化し、コンカテマーからのゲノムDNAの切出しにも関わることが明らかになった。二本鎖DNAバクテリオファージの頭部は、凝縮したDNAを正20面体の蛋白質殻が包んだ構造を持つ。頭部形成は蛋白質集合体である頭殻前駆体内に、自己DNAを認識・選択して、ATPエネルギーを用いた能動移送により濃縮する過程である。T3ファージはT3DNA上の特異配列をクローンしたプラスミドDNAを詰め込み、形質導入することを見いだし、この系を用いてDNA詰込みに必要なDNA配列(pac配列)を同定した。T3pac配列をもつプラスミドを近縁のT7ファージは詰め込めない。T3ファージの自己DNA認識配列を同定するため、T3/T7キメラpac配列を持つプラスミドを構築し、そのT3及びT7ファージによる形質導入効率の解析により、ファージRNAポリメラーゼプロモーターを含むpacB配列がDNA選択の特異性に係わっていることが分かった。更に、pacB配列に欠失を導入したプラスミドのプロモーター活性と形質導入効率の解析から、DNA詰込みに転写が必要であることが示され、転写特異性がDNA移送における自己DNA選択の中心機構であることが示唆された。精製した因子から成るin vitroDNA詰込み系はDNA依存ATPアーゼ活性を持つが、この活性は詰め込めないDNA(1本鎖又は環状DNA)によっても活性化される。種々のDNA詰込み阻害剤のATPアーゼ活性への影響を調べることにより、DNA依存ATPアーゼはDNA詰込みに共役したATPアーゼ(pacATPアーゼ)と共役していないATPアーゼ(nonpacATPアーゼ)からなり、前者がアクチノマイシンDにより特異的に阻害されることを見いだして、pacATPアーゼの測定に成功し、1分子のATP加水分解により1.8bpのDNAが能動移送されることが明らかになった。T3/T7キメラpac配列を持つプラスミド並びにBluescriptのT3/T7プロモーター間に互いに逆方向にT7pacCを組み込んだプラスミドを構築し、T3及びT7

ファージによる形質導入効率の解析により、転写特異性がDNA移送における自己DNA選択の中心機構であることが示された。T3ファージ精製in vitroDNA詰込み系を用いて、DNA詰込みに強く共役したATPアーゼ活性の測定に成功し、1分子のATPの加水分解により1.8bpのDNAが能動移送されることが明らかになった。詰込みに関与する蛋白質のなかで,gp19は唯一のATP結合蛋白質である。gp19にあるATP及びMg結合モチーフやC-またはN-端に変異を導入して、その機能を解析し、gp19はC-端でプロヘッドに結合してDNA移送装置を構成し、ATPとの相互作用による構造変換を介して、DNA移送のエネルギー変換機構に中心的役割を持つことを示した。更に、gp19は単独で非特異的DNA切断活性をもつが、DNA移送装置に構造化されると、この活性がpacC配列特異的切断活性に転化し、コンカテマーからのゲノムDNAの切出しにも関わることが明らかになった。二本鎖DNAバクテリオファージの頭部は、凝縮したDNAを正20面体の蛋白質殻が包んだ構造を持つ。頭部形成は蛋白質集合体である頭殻前駆体(プロヘッド)内に、自己DNAを認識・選択して、ATPエネルギーを用いた能動移送により濃縮する過程である。本研究の目的は、T3ファージの頭部形成における自己DNAの選択と頭殻内への能動移送のエネルギー変換の分子機構を解明することにある。T3ファージはT3コンカテマーDNA上の特異配列をクローンしたプラスミドDNAを詰め込み、形質導入することを見出した。この系を用いてDNA詰込みに必要なDNA配列(pac配列)はファージRNAポリメラーゼプロモーターを含むpacB配列とコンカテマーからのゲノムDNA切出し標的配列pacCの2つの機能ドメインからなることが分かった。T3,T7ファージゲノム上には複数のプロモーターがあるが、複製起点活性をもつものが高いpacB活性を持っていた。T3 pac配列を組み込んだプラスミドを近縁のT7ファージは詰め込めない。T3/T7ファージの自己DNA認識配列を同定するため、T3/T7キメラpac配列を持つプラスミド並びにBluescriptのT3/T7プロモーター間に互いに逆方向にT7pacCを組み込んだプラスミドを構築し、T3及びT7ファージによる形質導入効率の解析により、転写特異性がDNA移送における自己DNA選択の中心機構であることが示された。DNA詰込みに関与する蛋白質のなかで,gp19は唯一のATP結合蛋白質である。gp19にあるATP及びMg結合モチーフに座位特異的変異やC-またはN-端の欠失変異を導入して、その機能をT3ファージで開発された精製in vitroDNA詰込み系で解析し、gp19はC-端でプロヘッドに結合してDNA移送装置を構成し、ATPとの相互作用による構造変換を介して、DNA移送のエネルギー変換機構に中心的役割を持つことを示し、DNA移送におけるエネルギー変換機構についてのモデルを提唱した。
活性汚泥構成細菌間のヘテロ凝集パターンとそのメカニズム

通気撹拌混合下で自然発生的に生ずる微生物凝集体(フロック)を有機性排水処理に積極的に利用する手法が活性汚泥法である。この水処理法の運転においては、混合培養系である微生物群が相互に沈降性・圧密性に優れたフロックを形成することが必要最低条件である。そこで、この凝集機構を明らかにする目的で、下水活性汚泥から無作為に分離した細菌株を用い、主に二者混合系におけるヘテロ凝集挙動を前年度に引き続いて調査した。これにより、以下のような結果を得た。分離した52株について、二者混合系におけるヘテロ凝集を調査したところ、16S rRNA遺伝子のホモロジー解析からAcinetobacter johnsoniiと同定されたS35株が、その他の複数の分離菌株と良好なヘテロ凝集体を形成することを明らかとした。このAcinetobacter johnsonii S35株の凝集のパートナーは、16S rRNAの遺伝子解析から、Microbacterium、Oligotropha、Xanthomonasの3種類の細菌種に分類されることを示した。また、凝集のメカニズムについて、タンパク質分解酵素、キレート試薬であるエチレンジアミン四酢酸ナトリウム、過ヨウ素酸などを用い、菌体処理を行って調べたところ、凝集メカニズムはいずれも同様ではなく、菌種の組み合わせによって異なることが明らかとなった。その詳細は継続して実験中である。これらの実験で明らかとした結果は次頁の4つの国際的な学術論文誌に受理され、すでに公開している。さらに最後に、Acinetobacter属細菌の16S rRNAに相補的な約20塩基からなるオリゴヌクレオチドを合成し、これを赤色の蛍光試薬であるCy3で標識し、蛍光in situハイブリダイゼーション法を用いて、下水処理場の流入水や汚泥フロック中におけるAcinetobacter属細菌の存在を調査した。用いた2箇所の下水処環場のサンプルにおいて、いずれの場合もAcinetobacter属細菌の存在が確認された。現在は、現場のサンプルにおける凝集のパートナーを同法を用いて調査中である。自然発生的に生ずる微生物凝集体(フロック)を利用する活性汚泥法における凝集メカニズムを明らかにするため、本研究では、純粋培養系で凝集(ホモ凝集)しない細菌群に着目し、その二者混合系ににおける凝集(ヘテロ凝集)を調査し、以下の結果を得た。下水活性汚泥から無作為に分離した52菌株について、その凝集性を調べたところ、35%の菌株が高いホモ凝集性を示したが、残りの65%の菌株は単独では凝集しない分散性細菌であった。そこで、これらの分散性細菌間のヘテロ凝集性を調査したところ、ある種の細菌種がその他の複数種の細菌とよくヘテロ凝集することを見出した。その16SrDNA全塩基配列を解析し、既存のデータベースと比較したところ、これらはAcinetobacter、Microbacterium、Oligotropha、Xanthomonasに分類される細菌と同定または推定された。
原子力材料中の欠陥-ナノ析出物複合体の3次元実空間解析

本研究は、局所電極型3次元アトムプローブ(Local Electrode Atom Probe: LEAP)と電解イオン顕微鏡(Field Ion Microscope: FIM)を連続的に観察し、これに陽電子消滅法を組み合わせることによって、軽水炉鉄鋼材料やジルカロイ等の劣化に重要な役割を果たす微小欠陥-不純物・溶質ナノ析出物複合体を、3次元実空間で解析を行う方法の確立を目的とする。昨年度は、原子炉圧力容器鋼モデル合金であるFe-Cu合金を中性子照射し、陽電子消滅法、特に同時計数ドップラー広がり法を用いて、照射によって導入された空孔集合体周囲の化学元素分析を行った。その結果、空孔集合体の周囲にCu原子が覆った構造をもつ空孔-Cu原子集合体の形成を確認した。今年度は、この空孔-Cu原子集合体の実空間分析をLEAPとFIMを組み合わせて行った。まず、LEAP装置のイオン検出器部分の改造(高速転送CCD)を行い、FIM像を連続的に観察出来るようにした。次に、陽電子消滅法によって予測されたCu原子集合体が現れるまでアトムプローブ測定を行い、現れた時点でアトムプローブ測定を停止して結像ガスを導入し、測定をFIMに切り替えた。FIM像はアトムプローブ測定に比べて空間分解能が高いため、Cu原子集合体位置の欠陥構造を解析できる。その結果、FIM像においてCu原子集合体位置に、暗くコントラストの低い部分を確認した。これが陽電子消滅法で予測されたCu原子集合体内に存在する空孔集合体でると考えられ、実空間において欠陥と不純物複合体の解析を行うことができた。本研究は、局所電極型3次元アトムプローブ(Local Electrode Atom Probe : LEAP)と電解イオン顕微鏡(Field Ion Microscope : FIM)を連続的に観察し、これに陽電子消滅法を組み合わせることによって、軽水炉鉄鋼材料やジルカロイ等の劣化に重要な役割を果たす微小欠陥一不純物・溶質ナノ析出物複合体を、3次元実空間で解析を行う方法の確立を目的とする。本研究では、まず陽電子消滅法を用いて、材料中に存在する欠陥種類(空孔、空孔集合体、転位)を同定し、欠陥周囲の化学元素情報から欠陥サイトを絞り込み、次に陽電子消滅法によって予測された欠陥サイトが現れるまでLEAPを用いてアトムプローブ測定を行い、現れた時点でアトムプローブを停止して結像ガスを導入し、測定をFIMに切り替える。FIM像はアトムプローブ測定に比べて空間分解能が非常に高いため、空孔集合体や転位等の欠陥構造を解析できる。さらに、試料原子を剥ぎ取りながら連続的にFIM像を観察し、原子位置の3次元再構成を行い、LEAPで位置決定をしたナノ領域での欠陥構造を3次元実空間で明らかにしようとする。今年度は、まず、原子炉圧力容器鋼モデル合金であるFe-Cu合金を中性子照射し、陽電子消滅法、特に同時計数ドップラー広がり法を用いて、照射によって導入された空孔集合体周囲の化学元素分析を行った。来年度には、このサイトの実空間分析をLEAPとFIMを組み合わせて行う。そのため、今年度は陽電子消滅測定と平行して、LEAP装置のイオン検出器部分の改造(高速転送CCD)を行い、FIM像を連続的に観察出来るようにした。
マラリア抵抗性に関与するヒトの遺伝性因子の分子疫学的調査

シンガポールの調査では新生児溶血性黄疸におけるG6PD欠損症の遺伝子変異について検討し、この地域のG6PD欠損症の主要な変異部位は12ヶ所であることが明らかになった。しかし、約10%の検体でG6PD酵素活性の低下が認められたにもかかわらずエクソン部分およびプロモーター領域に変異が存在しなかったことから、今後イントロン部分の検討が課題として残された。マレーシアの調査では北部マレーシアのG6PD欠損症の頻度は約3.3%で、変異部位はシンガポール在住のマレー人とほぼ等しいものであった。また、新生児溶血性黄疸の46%はG6PD欠損症が原因である可能性が高く、G6PD欠損症が周産期医療に重要な疾患であることが示された。東南アジア型楕円赤血球症(SAO)の頻度は4.8%で、この遺伝子異常を持つ人は高頻度(81.8%)に遠位尿細管性アシドーシス(dRTA)の状態であったことから、SAOがdRTAの発症に関与することが示された。ネパールの調査ではマラリア抵抗性遺伝性因子としてα^+サラセミアの頻度が高く、G6PD欠損症、ASOおよびβグロビン異常症の頻度は低いことが確認された。しかし、α^+サラセミアもカトマンズ周辺に居住する主要4民族(Brahmin,Chhetri,Newar,Monogolian)でその頻度が20%前後、マラリア汚染地域と考えられるタライ平原の住民の調査においても同様に15%前後であったことから、これらの地域においてマラリアが流行する背景となっていることが示された。一方、マラリア高度汚染地域に居住する少数民族であるDanuwarの調査ではα^+サラセミアの頻度が75%、G6PD欠損症の頻度が3.1%であり、マラリアに対して生物学的に適応していることが示された。ヒトのマラリア抵抗性遺伝因子といわれているグルコース6リン酸脱水素酵素(G6PD)欠損症、楕円赤血球症、α-サラセミア症などについてアジア諸国において総合的に調査を行なった。本年度はシンガポールの新生児溶血性黄疸患者におけるG6PD欠損症を中心に調査し、新生児溶血性黄疸におけるG6PD欠損症の割合を明らかにした。また、遺伝子解析を実施し、中国系、インド系、マレーシア系それぞれの遺伝子変異出現頻度を調査した。その結果、民族ごとに変異部位に特徴が見られその数も限られることから、これらの変異を簡便に検出できるDNAチップを現在開発中で、来年度以降のネパール、マレーシアでの調査に活用する予定である。本年度購入したdHPLCは未知変異の検出に有効で、これら主要な変異が認められなかった検体の変異検出に有効に機能している。ネパールとの共同研究では現地共同研究者と綿密な打合せを行い、濾紙に採集した臍帯血を日本に持ち帰り分析するシステムを確立した。本年度の渡航で予備調査として依頼していた約200サンプルを持ち帰り、現在分析中である。来年度以降の本格調査でネパールのG6PD欠損症やα-サラセミアの頻度を明らかにする。同時にネパールにおける新生児溶血性黄疸とG6PD欠損症の関係を明らかにする。マレーシアとの共同研究では新生児溶血性黄疸とG6PD欠損症との関係を現在調査中である。また、マレーシアでも臍帯血の採集システムが確立したことから、マレーシアにおける正確なマラリア抵抗性遺伝因子の解析が可能な状況が整った。現地共同研究者の協力ですべての検体に関してインフォームドコンセントを得る準備も整った。来年度は試料の収集および分析を本格的に行う。本年度はネパールとマレーシアにおいて調査を実施した。

ネパールでは昨年度から濾紙を用いて臍帯血および末梢血の収集を行い、これらを日本に持ち帰り遺伝子の解析を進めている。現在これらの検体のうち200検体の分析を終了したが、マラリア低汚染地域であるカトマンズ盆地周辺の住民を対象としたためαサラセミアの頻度は約20%であった。その他のヒトのマラリア抵抗性遺伝因子といわれているG6PD欠損症、楕円赤血球症およびHbS,HbC,HbEは検出されなかった。今年度の調査で新たに500検体を入手したが、これらはマラリア汚染地域であるタライ平原の住民も含まれており、カトマンズ周辺とは違った結果が期待される。また、マレーシアとの共同研究ではマレーシア科学大学医学部倫理委員会の許可が得られたことから、臍帯血の収集を開始している。これまでにコタバル周辺住民の新生児溶血性黄疸や急性溶血性貧血患者におけるG6PD欠損症を調査し、マレーシア北部におけるG6PD欠損症の遺伝子頻度が明らかになったので、その結果を共同研究者のDr.Narazahが論文にまとめて報告した。また、マレーシアでは献血ドナーに認められる変異と新生児等で溶血性黄疸を発症した患者に認められる変異とは変異部位の出現頻度が異なることが確認された。次に、シンガポールとの共同研究で明らかになった中国系、インド系、マレーシア系それぞれの遺伝子変異出現頻度の結果をもとに、これらの変異を簡便に検出できるDNAチップを現在検討中である。本研究費で購入したdHPLCはHbS、HbC、HbEの検出ならびにG6PD欠損症の未知変異検出に利用し、変異検出の効率化に貢献している。来年度は検体の収集および分析をさらに進め、成果を論文にまとめる。シンガポールの調査では新生児溶血性黄疸におけるG6PD欠損症の変異部位の同定を行い、85%の検体でエクソン部位に変異を認めた。変異が認められなかった検体についてはプロモーター領域をdHPLC等で検索したが、新たな変異は検出されなかった。ネパールではG6PD欠損症、αサラセミア、楕円赤血球症(SAO)およびヘモグロビン異常症に関して調査を行った。マラリア低汚染地域であるカトマンズ周辺の住民ではαサラセミアが22.5%、ヘモグロビン異常症が0.9%検出され、主要4民族の間でその頻度に有意差は認められなかった。一方、マラリア汚染地域と考えられるタライ平原の住民の調査でもαサラセミアの頻度が16.5%と低頻度あり、この地域においてマラリアが流行する背景となっていることが示された。マラリア高度汚染地域に居住する少数民族の調査ではαサラセミアの頻度が75%、G6PD欠損症の頻度が3.1%であり、マラリアに対して生物学的に適応していることが示された。これらのことからネパールにおいてはαサラセミアが主要なマラリア抵抗性遺伝性因子となっており、人口の大多数を占める主要4民族ではその頻度は低く、マラリア高度汚染地域に居住する少数民族では高頻度に蓄積されていることが明らかになった。マレーシアの調査ではG6PD欠損症およびSAOを中心に行った。G6PD欠損症の頻度は約3%で東南アジアの他の国とほぼ同じ頻度であり、変異部位はシンガポールのマレー人の頻度とほぼ同じであった。また、献血ドナーに認められる変異と新生児等で溶血性黄疸を発症した患者に認められる変異とは変異部位の出現頻度が異なっており、変異部位と発症との関係が示唆された。SAOの調査ではSAOの遺伝子異常を持つマレー人では81.8%が遠位尿細管性アシドーシス(dRTA)であったことからSAOがdRTAの発症に関与することが示された。
英語圏における「問答形式」の歴史的展開、および日本における英語教育への影響の研究

本研究は言説の表現や流通の枠組みとしての「問答形式」に注目し、その歴史的な変遷を辿ろうとしたものである。主に焦点を当てたのは16世紀以降18世紀あたりまでの英国で流通した作法書だが、その具体的な派生として19世紀から20世紀にかけてのアメリカでの食事と作法との関わりについても考察した。とくにアメリカの作家バーナード・マラマッドの作品については「箇条書き」と「問答形式」という視点から詳細な分析を行い公表もした。また日本における英語教育との関連についても研究を行った。本研究は「問答形式」というやり取りの形式を「知」の形ととらえ、その歴史的変遷を追うとともに、この形式が日本の英語教育において果たした役割を研究することを目指すものである。2080228FA001英文学本研究は言説の表現や流通の枠組みとしての「問答形式」に注目し、その歴史的な変遷を辿ろうとしたものである。本年度の研究は、問答形式の歴史的な変遷に焦点をあてて行った。この作業では、英語圏文化を中心に「問答形式」という言説のやり取りの方法がどのような推移をへて展開してきたかを、具体的な文献にあたりながらデータの集積を通して確認・実証することを試みたのだが、今回はとくに、いわゆる礼節書に関する調査が中心となった。英国ケンブリッジ大学稀覯書部屋では礼節書から作法書へと至るいくつかの貴重な一次資料を精査する機会を得、そこで礼節書が宗教書と同じく問答形式に則った方法で書かれることがままあったということを知ることができた。これは作法書の中でもややパロディめいた書物と考えられる_Ladies Dictionary_などの記述から明らかになったものである。こうした調査結果からは、問答形式を通した中産階級の知の再生産が、宗教の場を越え、日常の立ち振る舞いといったレベルにまで及んでいることが伺い知られると思われる。こうした問題はやがて訪れる小説の勃興という事態ともからめて考えることができ、知と日常性との関係についての考察に大いに役立つ。小説というジャンルの誕生に伴って生じた大きな「知」の変化は、日常的な些末事を堂々と語る場が出来たということである。The Compleat Housewife_の出版に見られるように、病気の看病から料理の方法に至るまでの日常のあれこれを「方法」として記述するような書物の出版が流行したという歴史的事実は、17世紀から18世紀にかけての「知の作法」を考えるうえではたいへん重要だと思われる。本年度の研究も、前年度に引き続き歴史的な変遷に焦点をあてたが、礼節書や作法書だけではなく、今年度は手紙の書き方の指南書など、いわゆる文章読本的な傾向の強い文献の精査にも力を入れた。今年度もケンブリッジ大学図書館の稀覯書部屋で一次資料にあたるとともに、ケンブリッジ大学図書館で検索可能な諸データベースを利用し、貴重な資料の電子版を持ち帰ることもできた。文章作法に関する指南書の研究を通して見えてくるのは、「問答形式」という知の伝達形態がこうした作法書のスタイルにも反映されていることであり、ひいては手紙などの書き方の根本原理にも少なからぬ影響を与えているということでもある。今年度のもうひとつの軸となったのは、会話の指南書の研究である。言うまでもなく、会話は「問答形式」というパタンがもっとも如実に反映されやすい行為であるが、会話の指南書の精査を通して見えてくるのは、そこにさまざまな種類の「権力」がからんでくるということでもある。とりわけ興味深いのは、英語における会話のパタンにある種の枠組みが想定され、会話のモードが様式化されていく過程と、近代英語のルールが整備され、英語に一種の「規範」が設けられていく過程とがパラレルになっているということでもある。会話のモードが、王を頂点とする宮廷文化のヒエラルキーを意識することで洗練されていったように、近代英語はつねに遠くに宮廷を見やるような階級意識に支えられてきたことが明らかになってくるのである。20年度も引き続き礼節書や作法書などに注目するというアプローチを継続したが、新しい試みとしてアメリカの料理入門書の研究にも着手した。このような研究の持つ意味としては、作法書などのマニュアル本がイギリスからアメリカへと移入される過程で、どのような変化が生じたかを検分するひとつの具体的な視点を提供するということがひとつ。加えて、19世紀から20世紀へと作法書がよりいっそう大衆文化の中に深く食い込んでいく中で、とくに料理本というジャンルが、強固な土台を築いていったその経過をも、こうした視点をとることで記述できると考えたわけである。具体的な作家としては、そのパートナーであったアリス・トクラスが実際に料理本を出版したりもした小説家・詩人のガートルード・スタイン、「食」というものに貧しさの観点からフォーカスをあてるとともに、自身も胃潰瘍に苦しんだ経験を持ったバーナード・マラマッドらに注目した。具体的な作業としては、ニューヨークのコロンビア大学で三ヶ月ほど研究活動を行い、文献収集にあたるとともに、当地のニューヨーク市立図書館およびその分館にて映像も含めた資料を調査したことなどがあげられる。

ニューオリンズの農園における実地調査でも、支配者層・被支配者層双方の「食」の形態について調査をすることができたとともに、文献の収集も行った。その成果の一部は、「英語青年」誌上にて現在連載中の「文章読本」でも扱っている。21年度の主要な業績としてはまず、前年度の作法書と料理本との流れの上で調査を進めてきた、食事をめぐるディシプリンの研究があげられる。いわゆる「食事の作法」は医療との関係での調査・考察がとりわけ有用で、すでに指摘されたきたように近代を、個人に"セルフコントロール"が義務として課された時代であると考えるなら、「健康維持」という側面から食事の作法に大きな関心が払われた歴史的過程についてあらためて振り返ってみると同時に、その個別事例についても詳細な検討をする必要がある。18世紀から19世紀にかけ食事と医療との関係の間でとくに脚光を浴びたのは「胃」である。人々が胃弱や胃の不調を話題にし、また医療の側も積極的にこの問題をとりあげ、また対処法を推奨、さらには胃をめぐるさまざまな生活指導も行うようになったという事態は、近代人のメンタリティそのものを反映するような実に興味深い傾向だと見ることができる。このような医療による個人の「胃の事態」へのかかわりの中には、当然ながら「問答形式」が機能する様を見て取ることが可能である。本研究ではそれを具体的な文学作品の中にさぐることをひとつの目標とし、21年度においてはバーナード・マラマッドの作品の分析を行った。その成果は「アメリカ研究」英文号の「食の特集」の号で発表される予定である(印刷中)。また同じくマラマッドの作品の分析として、3月に刊行された『英語文章読本』で「箇条書き」についての分析を行っていることも付け加えておく。
インクレチンによる膵β細胞増殖制御機構の解明

若齢(8週齢)、高齢(52週齢)の野生型マウスC57BL/6Jに対して、膵β細胞の強力な増殖刺激である膵部分切除を実施し、切除術前後の膵島細胞に対して、シングルセルレベルでのRNA-seq(scRNA-seq)を行うことで増殖能をもつ膵β細胞について解析を行った。その結果、1)遺伝子発現の違いにより膵β細胞は4つの亜集団に分類されること、2)亜集団のひとつは細胞増殖に関連した遺伝子群を発現する増殖β細胞からなることを見出した。さらに若齢マウスにおいて、増殖β細胞からなる亜集団は、膵部分切除術により増加するが、高齢マウスでは増殖β細胞は刺激前後でほとんど認められなかった。興味深いことに、昨年度実施したATAC-Seqによる網羅的オープンクロマチン解析との統合解析から、膵β細胞増殖制御に関与していると考えらえる新規転写因子を同定することに成功した。今後、遺伝子改変マウスを作成、解析することで、同定した転写因子について膵β細胞の増殖における役割を検討する予定である。生体内における膵β細胞増殖をリアルタイムに可視化する目的で膵β特異的に細胞周期プローブを発現する遺伝子改変マウス(βFucci2aRマウス)を作成、解析を行った。膵β細胞増殖を刺激するインスリン受容体拮抗薬S961を投与下にBrdUラベルしたβFucci2aRマウスの膵島切片を解析したところ、BrdUによる従来の評価系と矛盾することなく膵β細胞増殖を評価できること、透明化技術を組み合わせることで個体における膵β細胞増殖をより簡便に定量化することに成功した(投稿中)。一方、生体内における膵β細胞増殖のリアルタイム・モニタリングを試みたが、増殖するβ細胞が少ないことに加え、マウスを生かしたまま、G0からM期までの一連の細胞周期を観察することは難しく、現在、条件検討を行っている。インクレチンによる膵β細胞増殖についても並行して検討を行っているが増殖する膵β細胞が少なく探索的検討に苦慮しているが、膵部分切除刺激、S961刺激をツールとして順調に解析は進んでいる。インクレチンによる膵β細胞増殖についても並行して検討を行っているが増殖する膵β細胞が少なく、膵部分切除刺激、S961刺激をツールとして解析を進めていく。本年度は、若齢(8週齢)、高齢(52週齢)の野生型マウスC57BL/6Jに対して、膵β細胞の強力な増殖刺激である膵部分切除を実施し、若齢マウスでは膵β細胞が著明に増殖する一方、高齢マウスでは増殖する膵β細胞が著しく少ないことを確認した。さらに、若齢、高齢の膵部分切除マウスから膵島を単離し、網羅的遺伝子発現解析のためにRNA-Seqを、網羅的オープンクロマチン解析のためにATAC-Seqを実施した。予備的ではあるが、RNA-Seqの結果から、若齢では膵部分切除術後2日に膵島細胞内で発現する遺伝子群が大きく変化し、術後7日、術後14日と時間を経るごとに術前と同じ遺伝子発現状態に戻ることを確認している。興味深いことに、切除術後2日では細胞増殖や細胞分裂に関連する遺伝子群が誘導され、糖代謝やミトコンドリアにおける酸化的リン酸化に必要な遺伝子群が抑制されていた。一方、高齢では膵部分切除術後2日、7日、14日と時間経過を追うが、上述の遺伝子発現変化は認められなかった。さらに、現在解析中のATAC-Seqの結果からも、若齢では膵部分切除後2日にオープンクロマチン状態が最も変化して、術後7日、術後14日で術前と同じ状況に戻ることを確認している。また、高齢では、このようなオープンクロマチン状態の変化を見出さないことも確認している。また、本年度は生体内における膵β細胞増殖をリアルタイムに可視化する目的で、Cre/loxP系を用いて膵β特異的に細胞周期プローブを発現する遺伝子改変マウス(βFucci2aRマウス)を作成した。予備的ではあるが、若齢βFucci2aRマウス由来の単離膵島ではグルコキナーゼ活性化薬による増殖刺激に応答して膵β細胞の一部が増殖することを確認している。当初予定している研究計画の遂行に向けて、必要なアッセイ系の樹立や実験動物の作出が順調にすすんでいる。膵β細胞増殖を刺激するインスリン受容体拮抗薬S961を投与下にBrdUラベルしたβFucci2aR

マウスの膵島切片を解析したところ、BrdUによる従来の評価系と矛盾することなく膵β細胞増殖を評価できること、透明化技術を組み合わせることで個体における膵β細胞増殖をより簡便に定量化することに成功した(投稿中)。一方、生体内における膵β細胞増殖のリアルタイム・モニタリングを試みたが、増殖するβ細胞が少ないことに加え、マウスを生かしたまま、G0からM期までの一連の細胞周期を観察することは難しく、現在、条件検討を行っている。インクレチンによる膵β細胞増殖についても並行して検討を行っているが増殖する膵β細胞が少なく探索的検討に苦慮しているが、膵部分切除刺激、S961刺激をツールとして順調に解析は進んでいる。膵島細胞は、膵β細胞が約8割を占め、残り2割をα細胞やδ細胞、PP細胞などの細胞集団により構成される。また、一様に見える膵β細胞の中でも、グルコースに応答して効率的にインスリンを分泌するものもあれば、インスリン分泌能は低いもののインスリン需要の増大に伴い膵β細胞を増やすべく自己増殖可能なものもいる。一個体から得られる膵島細胞の数は限られているため、これらの細胞を分けて、遺伝子発現の状態やオープンクロマチンの状態を解析することは困難であったが、近年、シングルセルレベルでのRNA-SeqやATAC-Seqが可能になっている。そこで、平成30年度は、増殖刺激を加えて若齢マウス、高齢マウス由来の膵島細胞に対してシングルセルレベルでの解析を行い、平成29年度に行ったRNA-Seq、ATAC-Seqと組み合わせて膵β細胞増殖の鍵を握る分子の同定に役立てる。さらに、膵β細胞増殖をリアルタイムに可視化可能なβFucci2aRを用いて、増殖能を有する膵β細胞を単離して、RNA-Seq、ATAC-Seqを行うことでも、解析精度をなお一層改良することに努める。インクレチンによる膵β細胞増殖についても並行して検討を行っているが増殖する膵β細胞が少なく、膵部分切除刺激、S961刺激をツールとして解析を進めていく。
学級サイズと教師行動に関する比較研究-最適学級サイズに関する研究-

小中学校では学校の荒れ、いじめ、学級崩壊が頻発している。また、中学生の数学と理科の学力に関する国際比較調査によれば、我が国の中学生の記憶型学力は世界の最高水準にある。しかし、数学や理科に関する「好き嫌い」調査の結果では、数学と理科の嫌い度、すなわち、勉強嫌い度は世界の最高水準にあることが明らかにされた。我が国の一斉指導型教育は、学力を高める上でめざましい効果を発揮しているが、一方、勉強嫌いの増加をもとらし、「勉強好きな生徒の育成」が今日の緊急課題になっている。こういった教育課題を解決する方策として「40人学級から30人学級の実現」が、国民的な関心を集めている。本研究では、現職の教官や教員養成大学で学ぶ学生が考える理想的な学級サイズとその理由、なぜ学級定員を縮小すべきと考えるか、どのような授業形態をイメージして理想の学級サイズを考えるか、といった観点から情報の収集を行った。その結果、現職教諭や教員養成学部の学生は学級定員の縮小に対して次のような意見を持っていることが明らかにされた。(1)「よりきめ細やかな一斉指導型授業」の実践には40人学級は大きすぎる。(2)現職教諭や学生が考える理想の学級サイズは20名から30名である。(3)現職教諭や学生の考える授業形態は一斉指導型授業で、個別指導型授業ではない。以上の分析から、「学習者ひとりひとりの個性に応じた教育」がスローガンに掲げられているにもかかわらず、我が国の学校教育では学習者を集団として扱う一斉指導型授業が前提にされていることが判明した。小中学校では、学校の荒れ、いじめ、学級崩壊が頻発している。学校教育がかかえるこういった深刻な問題解決には一人ひとりの個性に応じたきめ細かな指導が必要である。中央教育審議会(1998.9)は学級編成や教員配置の自由化、即ち現行の学級編成基準「40人学級」の自由化を提言した。この提言によって児童生徒の保護者、教員、地方自治体から「40人学級の規制緩和」に関する様々な論議や提言が盛んに行われている。しかし、「学級サイズを引き下げれば教育効果が上がる」といった主観的な主張では巨額の財政支出を伴う「30人学級実現」の説得力としては弱い。本研究の目的は、学級サイズの縮小に伴う教育的効果を実証的に検証することであり、本年度(初年度)は、学級サイズに関する次のような調査や資料収集を行った。1,学級サイズと教育効果に関する国内外の教育心理学および教育工学の文献研究2,「学級サイズ」に関する地方自治体や文部省行政の歴史的分析3,三重県における小学校、中学校の学級サイズ、学校規模等の実態調査4,学級サイズ縮小に関する保護者や教師等の意見・提案の収集5,教員志望学生および児童が理想と考える学級サイズとその理由に関する調査上記の資料分析から、(1)教師は理想的な学級サイズを一斉指導型授業を行うための児童生徒の管理・指導という観点が重視され、その理想サイズは20名から30名であるとする傾向が強いこと、(2)児童生徒は楽しい学級、クラスメイトとの交流といった発想から20名から30名が理想のクラスサイズと考える傾向があることが判明した。

本研究では、現職の教官や教員養成大学で学ぶ学生が考える理想的な学級サイズとその理由、なぜ学級定員を縮小すべきと考えるか、どのような授業形態をイメージして理想の学級サイズを考えるか、といった観点から情報の収集を行った。その結果、現職教諭や教員養成学部の学生は学級定員の縮小に対して次のような意見を持っていることが明らかにされた。(1)「よりきめ細やかな一斉指導型授業」の実践には40人学級は大きすぎる。(2)現職教諭や学生が考える理想の学級サイズは20名から30名である。(3)現職教諭や学生の考える授業形態は一斉指導型授業で、個別指導型授業ではない。以上の分析から、「学習者ひとりひとりの個性に応じた教育」がスローガンに掲げられているにもかかわらず、我が国の学校教育では学習者を集団として扱う一斉指導型授業が前提にされていることが判明した。
意思決定におけるインコンビテンスの判定基準とそのアドボカシ-に関する法的検討

近年,医療・看護・福祉の分野でサービス受給者へのインフォームド・コンセントの必要性が強調されるようになった.本研究では,知的障害を持つ人に対してインフォームド・コンセントを実施する際に問題となるインコンビテンス(意思決定能力欠如)の概念とその判定方法について法的,心理的側面から検討を加えた.判断分析(主として米国,カナダ),関連文献調査及び知的障害者施設関係者からのヒアリングの結果を踏まえて議論し,以下のような結論に達した.(1)概念:インフォームド・コンセントの目的は個人の自律権を保証することにあるが,その前提となる個人の意思決定能力が疑われる場合にはインフォームド・コンセントそのものが不可能とみなされる.しかし,個人の意思決定能力は心理的連続体を構成し,それは知的能力等と密接な関連を持つものの,概念的には知能とは異なるものと考えるべきである.したがって,知的障害があることを根拠にインコンビテンスであると言うことはできず,障害の程度とは別に意思決定能力を評価することが必要である.(2)判定問題:知的障害を持つ人であっても一定のコミュニケーション能力があれば原則的には健常者と同様の意思決定能力を持つという前提で処遇すべきであり,判定を前提とすべきではない.サービス提供者から見て,障害者が明らかに不合理な判定を下していると認められた場合に限り,判定が必要となる.判定に当たっては既に開発が進んでいる客観的な判定尺度だけでなく,障害者の日常行動能力を良く知る立場になる養護者などの意見も積極的に取り入れることが勧められる.(3)課題:意思決定能力は教育的努力等により伸長するものである.今後は自己決定機会の拡大を通して,障害者が意思決定能力を発揮・開発できるような組織的努力が望まれる.近年,医療・看護・福祉の分野でサービス受給者へのインフォームド・コンセントの必要性が強調されるようになった.本研究では,知的障害を持つ人に対してインフォームド・コンセントを実施する際に問題となるインコンビテンス(意思決定能力欠如)の概念とその判定方法について法的,心理的側面から検討を加えた.判断分析(主として米国,カナダ),関連文献調査及び知的障害者施設関係者からのヒアリングの結果を踏まえて議論し,以下のような結論に達した.(1)概念:インフォームド・コンセントの目的は個人の自律権を保証することにあるが,その前提となる個人の意思決定能力が疑われる場合にはインフォームド・コンセントそのものが不可能とみなされる.しかし,個人の意思決定能力は心理的連続体を構成し,それは知的能力等と密接な関連を持つものの,概念的には知能とは異なるものと考えるべきである.したがって,知的障害があることを根拠にインコンビテンスであると言うことはできず,障害の程度とは別に意思決定能力を評価することが必要である.(2)判定問題:知的障害を持つ人であっても一定のコミュニケーション能力があれば原則的には健常者と同様の意思決定能力を持つという前提で処遇すべきであり,判定を前提とすべきではない.サービス提供者から見て,障害者が明らかに不合理な判定を下していると認められた場合に限り,判定が必要となる.判定に当たっては既に開発が進んでいる客観的な判定尺度だけでなく,障害者の日常行動能力を良く知る立場になる養護者などの意見も積極的に取り入れることが勧められる.(3)課題:意思決定能力は教育的努力等により伸長するものである.今後は自己決定機会の拡大を通して,障害者が意思決定能力を発揮・開発できるような組織的努力が望まれる.
血管壁におけるアンジオテンシンの産生ならびに代謝に関する研究

ラット腹部大動脈よりカニューレを挿入し,下大動脈より潅流液を回収する閉鎖回路のラット後肢潅流を用い,血管系でのアンジオテンシンI, II(AngI,II)の代謝,産生を検討した.(I)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの代謝;AngII(10μg/20nl)を注入潅流し,回収液中のAngIIを測定し, 20%の回収を認めた.本系に種々の酵素阻害物質を添加注入潅流したが, AngII回収に有意の変化はなく,アミノペプチダーゼ,セリンプロテアーゼ等は血管壁でのAngII代謝に関与しない可能性が示唆された.(II)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの産生;合成AngIおよび合成レニン基質を後肢潅流系にて潅流し, AngII産生の可能性を検討した.a AngIを注入,潅流し約20%のAngIIの産生をみた.このAng産生は変換酵素阻害薬により阻害され,トラジロール添加により更に強く阻害された.b合成レニン基質を潅流した際AngIおよびAngIIの産生を認めた.このAngII産生は変換酵素阻害薬により阻害されなかった.なおトラジロール添加により, AngII産生は有意に抑制された.c AngII測定は免疫反応性AngIIを測定したが,正確なオクタペプチドAngIIを測定していない可能性があるため,高速液体クロマトグラフィーで分画後,オクタペプチドAngIIを測定した.その結果AngIおよび合成レニン基質を注入潅流した場合,両者とも変換酵素阻害薬添加にてAngII産生は抑制され,トラジロール添加により更に抑制される傾向を認めた.以上の知見より,反応の場である血管壁自体がアンジオテンシンの産生,代謝に関与している可能性が明かとなった.即ち,血管壁にレニン様酵素や変換酵素の存在が示唆され,また直接アンジオテンシンIIを産生する非レニン性酵素の存在が示唆される結果を得た.ラット腹部大動脈よりカニューレを挿入し,下大動脈より潅流液を回収する閉鎖回路のラット後肢潅流を用い,血管系でのアンジオテンシンI, II(AngI,II)の代謝,産生を検討した.(I)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの代謝;AngII(10μg/20nl)を注入潅流し,回収液中のAngIIを測定し, 20%の回収を認めた.本系に種々の酵素阻害物質を添加注入潅流したが, AngII回収に有意の変化はなく,アミノペプチダーゼ,セリンプロテアーゼ等は血管壁でのAngII代謝に関与しない可能性が示唆された.(II)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの産生;合成AngIおよび合成レニン基質を後肢潅流系にて潅流し, AngII産生の可能性を検討した.a AngIを注入,潅流し約20%のAngIIの産生をみた.このAng産生は変換酵素阻害薬により阻害され,トラジロール添加により更に強く阻害された.b合成レニン基質を潅流した際AngIおよびAngIIの産生を認めた.このAngII産生は変換酵素阻害薬により阻害されなかった.なおトラジロール添加により, AngII産生は有意に抑制された.c AngII測定は免疫反応性AngIIを測定したが,正確なオクタペプチドAngIIを測定していない可能性があるため,高速液体クロマトグラフィーで分画後,オクタペプチドAngIIを測定した.その結果AngIおよび合成レニン基質を注入潅流した場合,両者とも変換酵素阻害薬添加にてAngII産生は抑制され,トラジロール添加により更に抑制される傾向を認めた.以上の知見より,反応の場である血管壁自体がアンジオテンシンの産生,代謝に関与している可能性が明かとなった.即ち,血管壁にレニン様酵素や変換酵素の存在が示唆され,また直接アンジオテンシンIIを産生する非レニン性酵素の存在が示唆される結果を得た.ラット下肢潅流システムを確立し、血管壁でのアンジオテンシン【I】,【II】(Ang.【I】,【II】)の代謝,産生につき検討した。即ちラット腹部大動脈よりカニューレを挿入し、下大静脈より潅流液を回収する閉鎖回路系を用いて下記の実験を遂行した。(【I】)下肢潅流システムにおけるアンジオテンシンの代謝;アンジオテンシン【II】(10μg/20ml)を毎分4mlの速度で注入潅流し回収液中のアンジオテンシン【II】を測定し、約2ug(20%)の回収を認めた。本系に各種酵素阻害物質即ちベスタチン(アミノペプチダーゼ阻害物質),カプトプリル(変換酵素阻害薬),PMSF(セリンプロテアーゼ阻害物質)をそれぞれ添加注入潅流したがアンジオテンシン【II】の回収率は有意に変化しなった。以上より下肢還流系においては約80%のアンジオテンシン【II】は代謝を受けるが、アミノペプチダーゼ,変換酵素,セリンプロテアーセ等はAng【II】の血管壁での代謝に関与しない可能性が示唆された。(【II】)下肢潅流システムにおけるアンジオテンシンの産生: