hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高温高圧下における下部マントル鉱物の物性研究と最下部マントルのダイナミクス解明

高温高圧のその場での高圧相合成した多結晶体からの弾性波速度を下部マントル最下部条件までの圧力において測定することに世界で初めて成功した。シリケイトサンプルの測定についても予備的実験をいくつか繰り返し、最適な干渉計の条件設定とレーザー出力との関係を綿密に調査し、加熱中のブリルアン散乱シグナルの測定を可能にした。。またこの技術開発をさらに発展させ大型放射光施設Spring-8において高温高圧条件下での音速その場測定システムの導入を行い、レーザー加熱光学系の構築および温度測定のためのシステムの開発は予定通りの時間スケールで導入することができた。下部マントルにおける高温高圧力での測定を行うことに成功した。。標記した研究課題遂行のため、先ず初年度である平成18年度においては、高温高圧条件でのブリルアン散乱測定を放射光施設内で測定できるようにセットアップに全力を傾けた。室温における高圧力条件のブリルアン散乱測定については、下記業績にリストアップしたように我々が目指す最下部マントルの圧力条件に限りなく近い約96GPaにいたるまでの結果をマントルの主成分鉱物であるMgSiO3ペロフスカイトについて得ることができた。研究代表者はセットアップにおいて、世界で初めての試みであるレーザー加熱装置を組み込んだ高温高圧ブリルアン散乱複合測定の導入に成功し、今年度末にはレーザー加熱した液体状態の試料からのブリルアン散乱のシグナルを高圧状態において観察することに成功し、同時にX線回析像の取り込みにも成功した。レーザー加熱光学系の構築および温度測定のためのシステムの開発は予定通りの時間スケールで導入することができた。シリケイトサンプルの測定についても予備的実験をいくつか繰り返し、最適な干渉計の条件設定とレーザー出力との関係を綿密に調査し、加熱中のブリルアン散乱シグナルの測定にむけて多く改善を試みている。加熱中の試料の黒色化に伴うシグナルの質の悪化が大きな問題であったが、試料や加熱プロセスの見直し等の調整でいくつかの試料については解決することができた。今後はより高圧力条件におけるレーザー加熱の安定化のための改善をすることにより、良質のシグナルを得ることができると考え目下改善策について検討中である。本年度は、地球深部に相当する高温高圧力条件におけるマントル構成鉱物の弾性波速度測定の実現に向けて、大型放射光施設Spring-8において赤外線レーザー加熱装置とX線回折装置を組み合わせた、高温高圧その場観察ブリルアン散乱実験のシステムの構築に従事し、システムの調整と最適化を経て、完成するにいたった。完成したシステムを利用して、マグネシウム酸化物と鉄マグネシウム酸化物の弾性波測定を行い、現在までに圧力約140Gpaにおける測定に成功した。マグネシウム酸化物と鉄マグネシウム酸化物の室温における高圧力条件までの測定によって、マントル深部物質の弾性的性質の鉄の含有量に応じた効果の見積もりを現在行っている。これらの結果は、これまで報告されているような、下部マントル中部付近の圧力条件において、鉄マグネシウム酸化物中の鉄がスピン転移を起こし、それに伴った体積変化や物性値の劇的な変化が引き起こされるという予想に対して、大きな意味をもつだろう。これまでに、すでにマグネシウム端成分といくつかの鉄含有量を持つ鉄マグネシウム酸化物に対して実験を行っており、鉄が弾性的性質におよぼす効果を系統的に検知することができるはずである。これらの系統的な実験結果はこれまで報告されておらず、この実験結果は鉄のスピン転移が地球深部に及ぼす実質的な影響を明らかにすることができるだろう。これと並行して、レーザー加熱を利用した高温条件における実験も行い、これまでに圧力約50万気圧温度2600Kにおけるブリルアン散乱スペクトルの取得に成功した。今後はより高圧力、高温での実験を行いたいと思っている。地球深部物質市を伝播する弾性波速度の圧力・温度依存性を理解することは、全地球的な地震波観測データの比較を通じて地球内部の鉱物学的なモデルに直接的な制約を与えるという意味で非常に重要である。地球深部物質の弾性波速度については、主にマルチアンビル高圧発生装置を用いた超音波測定およびダイヤモンドアンビルセルを用いたブリルアン散乱測定などによって、高圧力下における研究が精力的に行われており、少なくとも上部マントル条件下において非常に精度の良い結果を得るに至っている。しかし、発生圧力の限界や実験的な困難さなどによって、より高い圧力条件における強性波測定はほとんど行われていない。従って、いまだに地球深部、特に下部マントル(圧力刀範囲、約25-135GPa)の鉱物学的モデルに対して、弾性波測定の実験的なアプローチから要請される強い制約を与えるに至っていない。上記した実験的な問題点を克服するために我々はレーザー加熱式ダイヤモンドアンビルセルを用いたフリルアン散乱測定技術の開発を行ってきた。その結果、従来まで行われていた単結晶測定に替わり高温高圧のその場での高圧相合成した多結晶体からの弾性波速度を下部マントル最下部条件までの圧力においで測定することに世界で初めて成功した。

シリケイトサンプルの測定についても予備的実験をいくつか繰り返し、最適な干渉計料の条件設定とレーザー出力との関係を綿密に調査し、加熱中のブリルアン散乱シグナルの測定にむけて多く改善を試みている。加熱中の試料の黒色化に伴うシグナルの質の悪化が大きな問題であったが、試料や加熱プロセスの見直し等の調整でいくつかの試料については解決することができた。またこの技術開発をさらに発展させ大型放射光施設SPring-8において高温高圧条件下での音速その場測定システムの導入を行い、レーザー加熱光学系の構築および温度測定のためのシステムの開発は予定通りの時間スケールで導入することができた。下部マントルにおける高温高圧力での測定を行うことに成功した。
噴流拡散火炎の局所反応速度

乱流拡散火炎のシミュレーションにおいて、フレームレットモデルは有力な反応モデルの一つである.このモデルでは乱流拡散火炎を層流火炎片の集合と考え,完全保存スカラー変数である混合分率(f)によって,層流拡散火炎から求まる濃度等のスカラー量(φ)を表現し(f-φ線図),乱流計算で求まる混合分率fとこのf-φ線図を関連付けることによって,種々のスカラー量を求めている.ここで,完全保存スカラー変数としては,C元素,H元素,あるいは不活性分子N_2の質量分率などが主に用いられる.フレームレットモデルの最も簡単な例として反応速度無限大の一段不可逆総括反応を仮定したモデルがあげられるが,このf-φ線図を用いた計算では,工学的に重要な化学種であるCO,H_2などの成分が予測できない.また,このf-φ線図では反応の有限性,拡散速度などの流れ場の条件は考慮されておらず,これらを考慮した場合にはf-φ線図を一意的に決定することに問題が生じる。そこで本研究では同軸流層流拡散火炎を対象に,素反応を考慮した数値解析から,反応の進行に伴う燃焼場の変化がf-φ線図に如何に影響するかを検討した.今回の研究では,CH_4,CH_3,CH_2をはじめとする17成分の化学種を考慮し,これらの化学種を含んだ58個の素反応スキームを用いた.燃料はCH_4であり,内径10mmのノズルから噴出させ,周囲流には空気を一様に流した.ノズル出口での境界条件はノズル内側及びノズル外側での流速はそれぞれ1.5(m/s)及び1.0(m/s)とし温度はそれぞれ300(K)とした.中心軸上での境界条件には各物理量の勾配を零として与え,半径方向の計算領域は,火炎の影響が計算領域の終端に及ばないように設定した.以上の計算により,次のような結論が得られた.(1)同軸流層流拡散火炎の数値解析データにおいて,混合分率でスカラー量を整理すると,火炎中心軸付近のデータにばらつきが見られた.これは同軸型の燃焼ノズルを用いた場合には火炎中心軸付近で周囲の火炎の影響を受ける特異な燃焼場が形成されているためと推測される.(2)完全保存スカラー量としてC元素及びH元素をもとに作成したf-φ線図(f_C-φ線図とf_H-φ線図)に差異が認められた.これは反応で生成したH_2の拡散速度が他の化学種より大きいことから反応領域の周辺にH_2が広く存在するためであり,フレームレットモデルにおいて,混合分率の定義が反応モデルの構築上,考慮すべきファクターの一つであることを示唆している。
耐塩性に関与した塩ストレスによる植物のイオンチャネルタンパク質の修飾・酸化

塩ストレスが誘導する活性酸素種(過酸化水素など)やアルデヒド(メチルグリオキザールなど)の生成は、タンパク質や脂質の酸化を引き起こし、また、プロリンやベタインが、活性酸素種消去やアルデヒド消去に関与する酵素の活性を向上させる。一方、耐塩機構において、細胞内からのカリウムの流出に深く関与する原形質膜外向き整流性カリウムチャネルの活性の制御が重要であり、また、細胞の信号伝達に重要である原形質膜カルシウム(非選択性カチオン)チャネルが酸化還元に関わる過酸化水素やNADPHによって活性が制御されている。本年度は、「耐塩性に関与した塩ストレスによる植物のイオンチャネルタンパク質の修飾・酸化」の解析を目的として、以下の成果を得た。1)耐塩性に深く関与するタンパク質に着目し、塩ストレスによって産生が誘導されるアルデヒド(特に、メチルグリオキザール)や活性酸素種(過酸化水素)によるタンパク質の修飾・酸化が及ぼす活性への影響を調べた。いくつかのタンパク質の活性が大きく変化することを明らかにした。2)アルデヒドや活性酸素種による修飾・酸化されるタンパク質のアミノ酸残基の同定をMALDI-TOF MSを用いて行なった。現在、ペプチド断片の調整等の検討を行ない、アルデヒドで修飾されたアミノ酸残基を同定し、結晶構造解析の結果より、活性への関与する可能性が高い位置にあるアミノ酸であることがわかった。1)耐塩性に深く関与するタンパク質に着目し、塩ストレ不によって産生が誘導されるアルデヒドや活性酸素種によるタンパク質の修飾・酸化が及ぼす活性への影響を調べた。現在、ペプチド断片の調整等の検討を行ない、アミノ酸残基の同定を行なっている。
コムギ条斑病菌の病原性の発現機構に関する研究

コムギ条斑病菌の病原性関連因子として、菌体外毒素(グラミニンA),菌体外酵素(ペクチナーゼ),菌体外多糖類などが考えられている。これら因子と病原性との関係を明らかにするために、突然変異株の誘導を行なった。NTG(300ppm,4時間)処理及び紫外線照射により、4種の突然変異株(N-1,N-11,S-2,U-5)を得た。N-1株は親株と比較し生育がおそく、多量のグラミニンを生産するが、多糖類はほとんど生産せずまたペクチナーゼ活性は大差がみとめられなかった。N-11,S-2,U-5の3株はほとんどグラミニンを生産しなかった。多糖類はN-11株で比較的多量生産されたが、S-2,U-5株では親株と同等かそれ以下であった。ペクチナーゼ活性は3株共に親株よりやや低い傾向にあった。次に、上記4変異株の病原性を親株及び野生株と比較検討した。接種後10日目のコムギ幼苗(品種:チホク)の根を5cm切り、3段階の胞子濃度(【10^4】,【10^5】,【10^6】個/ml)液に24時間浸漬後ポットに移植し、15日後に病徴葉数と病原菌の分離を行ない、Wertらの病原性指数を用いて、病原性を判定した。グラミニンを多量生産するN-1株は親株より病原性が強かったが、あまりグラミニンを生産しないN-11,S-2,U-5株はいづれも親株より明らかに病原性が弱かった。また、圃場より分離した野生株のほとんどはきわめて病原性が強く、また多量のグラミニンを生産した。しかし、ごく少数ながら野生株の中にはグラミニン生産能力が低いにもかかわらず病原性の強い株もみとめられ、今後グラミニンと病原性との関係はさらに詳細に検討されなければならない。以上より、コムギ条斑病菌の侵入や発病の初期段階では菌体外多糖類や酵素よりも毒素の方が重要な役割を演じているものと結論される。
全身疾患発症に関与する口腔細菌の病原メカニズムの解明と予防法の開発

近年、歯周病と各種の全身疾患との関連が注目されてきている。本研究では、主にう蝕(むし歯)の主要な病原細菌であるStreptococcus mutansのコラーゲン結合タンパクに焦点をあて、感染性心内膜炎、脳出血、炎症性腸炎および非アルコール性脂肪肝炎に対する病原性への関与を分析した。その結果、S. mutansのコラーゲン結合タンパクは、血液中に侵入した際にこれらの全身疾患を引き起こす要因になり得ることが示された。これまでの研究から,口腔細菌は循環器系をはじめ脳血管系および消化器系にも病原性を示す可能性が考えられた.本研究では,血液中に侵入した口腔細菌が各臓器に与える影響を包括的に解明することを目標とした.初年度である今年度は,主要なう蝕原性細菌であるStreptococcus mutansおよび歯周病性細菌であるPorphyromonas gingivalisを用いて,各種動物モデルにおける病原性の評価を行った.S.mutansに関しては,抜歯後菌血症や感染性心内膜炎患者の血液からの分離株と標準的な口腔分離株を用いることとした.また,P.gingivalisにおいては,歯周病原性が強く組織への侵襲性が強いことが知られている株と歯周病性の弱い標準株とを用いることとした.まず,大腿動脈損傷マウスモデルにおける血管内皮肥厚に対する評価では,S.mutans菌株では肥厚は生じなかったが,歯周病性の強いP.gingivalis菌株では病変の悪化が認められた/また,脳出血および腸炎に関しては,S.mutansの血液分離株が病変の悪化を惹起することが明らかになった.P.gingivalis菌株に関しては現在分析中である.また,非アルコール性脂肪肝モデルに関する病原性の検討も継続している.全てのデータが出そろった段階で,各菌種および菌株の及ぼす各種臓器への影響に関して系統享てて解析することで,血液中に侵入した菌が発揮する病原性に関して包括的に解明したいと考えている.さらに,各種疾患患者における口腔検体の分子生物学的解析を進めており,それぞれの疾患において特異的に存在する菌種および菌株の特定も進めている.感染性心内膜炎に対するS. mutansの病原性について、ラット心内膜炎モデルにおいて、コラーゲン結合タンパクとして知られているCnmタンパクが陽性の株を感染させた群では、心臓弁における菌塊を含む疣贅形成が認められた。一方で、Cnmタンパク欠失変異株を感染させたラットでは、心臓弁において疣贅の形成は認められなかった。このことから、CnmタンパクはS. mutansが引き起こす感染性心内膜炎において、重要な役割を果たしていることが示された。脳血管疾患に関する分析としては、実際に脳血管疾患を引き起こした患者の口腔から分離されたS. mutans菌株のcnm陽性率を検討した。その結果、Cnm陽性率は、脳梗塞患者で30%程度であり脳出血患者では40-50%程度であることが分かり,健常人の10-20%よりも有意に高い割合であることが示された。さらに、消化器系の疾患への影響も検討した。まず、デキストラン硫酸ナトリウムを用いたマウス腸炎モデルにおいて、頸静脈からCnmタンパク陽性株を感染させると腸炎の悪化が誘発されたが、胃管を用いた投与では悪化を認めなかった。また、頸静脈からCnmタンパク欠失変異株を感染させたマウスでは、腸炎の悪化が認められなかった。次に、高脂肪食を与えて軽度の肥満を誘発した条件下で、頸静脈からCnmタンパク陽性株を感染させると重度の肥満が認められ、摘出した肝臓の病理組織像からは明確な肝炎の所見が認められた。このことから、Cnmタンパク陽性株が非アルコール性脂肪肝炎の悪化に関連していることが考えられた。これまでの研究から、口腔細菌は循環器系をはじめ脳血管系および消化器系にも病原性を示す可能性が考えられたため、本研究では、血液中に侵入した口腔細菌が各臓器に与える影響を包括的に解明することを目標とした。初年度には、主要なう蝕原性細菌であるStreptococcus mutansおよび歯周病性細菌であるPorphyromonas gingivalisを用いて、各種動物モデルにおける病原性の評価を行った。大腿動脈損傷マウスモデルにおける血管内皮肥厚に対する評価では,S. mutans菌株では肥厚は生じなかったが、歯周病性の強いP. gingivalis菌株では病変の悪化が認められた。また、脳出血および腸炎に関しては、S. mutansの血液分離株が病変の悪化を惹起することが明らかになった。今年度は、非アルコール性脂肪肝モデルに関する病原性の検討を行った結果、S. mutansのうち血液分離株が脂肪肝炎を悪化させることが示された。さらに、感染性心内膜炎に対する病原性に関する分析を行った結果、S. mutansのうち菌体表層にコラーゲン結合タンパクを有する菌株が高い病原性を示すことが分かった。

今後、これまでに得られた全てのデータを総括し,各菌種および菌株の及ぼす各種臓器への影響に関して系統立てて解析していきたいと考えている。それによって、血液中に侵入した菌が発揮する病原性に関する包括的な解明につながると考えている.さらに、各種疾患患者における口腔検体の分子生物学的解析を進めており、それぞれの疾患において特異的に存在する菌種および菌株の特定も継続している。今年度予定していた各種動物モデルにおける分析のほとんどを終えることができた.臨床検体の分析も順調に進行している冷25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の当初の目的である「各菌種および菌株の及ぼす各種臓器への影響に関して系統立てて解析」につながるデータが、最終年度に向けてそろいつつあるため。各種動物モデルにおいて得られた結果をもとに,血液中に侵入した口腔細菌の全身へ及ぼす影響に関するメカニズムを追究するとともに,各種疾患患者の口腔細菌叢の分析を継続していく.25年度が最終年度であるため、記入しない。これまで2年間の結果を踏まえて、本研究の当初の目的である「各菌種および菌株の及ぼす各種臓器への影響に関して系統立てて解析」に対する結論が得られるように、予定通りすすめていく。
生体機能性ファイン材料の創成・生体との相互作用及び臨床応用

本研究は生体新素材であるCaOーP_2O_5ーMgOーSiO_2ーCaF系結晶化ガラスの基礎的研究と応用研究を行ってきた。今年度の研究成果は次のようである。(1)Preclinical Training System(PCTーSystem)におけるガラスセラミックス模型歯の開発とその評価。被削性ではヒトエナメル質、陶歯、レジン歯に比し最もヒトエナメル質に近似していた。また荷重2080gの負荷で良好な切削性を示し学生実習用切削模型歯として最適と思われる。(2)キャスタブルセラミックスによる歯冠用セラミックスに関する研究。ロストワックス法により歯冠修復物の寸法変化を検討したところ外側性と内側性窩洞修復物共に十分臨床に耐えうる寸法精度であった。(3)ガラス線維強化によるレジン床義歯の改良ではノンアルカリガラス線維の添加で従来のレジン床の1.5倍の材質強化が得られ、適合性と寸法精度も極めて良好であった。(4)ゾル-ゲル法によるガラスセラミックスの合成に関しては常温で微量成分を添加できるゾル-ゲル法により種々の目的性を持ったガラスセラミックス(GC)の合成を行った。(a)光重合用コンポジットレジン用フィラ-の合成では光重合性をあげるためのレジンベ-スと同一の屈折率を持った無機フィラ-を作成した。(b)X線造影性無機フィラ-の合成ではSrあるいはBaをSiO_2に配合した無機フィラ-をゾル-ゲル法により作成しX線不透過性を与えることができた。(C)高温鋳造材の開発。ゾル-ゲル法応用埋没材の使用により各種高温溶融金属の精密鋳造が可能となった。(5)GCの培養細胞に及ぼす影響。ラット胎児頭蓋骨細胞へのGC、Hydroxyapatite(HAP)、Tricalcium phosphate(TCP)の作用を検討した結果、総DNA量は対照群は経時的に上昇したがHAP、TCP、GC共に10日目でプラト-になる。ALP活性はGC、HAP、TCP、対照群共に経時的上昇を示した。
X染色体短腕部分に遺伝子欠損を伴う隣接遺伝子症候群に関する研究

また、Conradi症候群一例とRad症候群一例の遺伝子欠損範囲の検討では明らかな隣接遺伝子の欠損は見つかっていない。現時点でのSTS遺伝子座近傍の遺伝子座は以下のように考えられる。(2)PCR法でのSTS遺伝子欠損同定は、いくつかのプライマーでは再現性をもってポジティブコントロールが得られたが、男性コントロールではY染色体の一部を認識すると考えられるバンドも認められた。そのためSTS欠損症での遺伝子診断のためには複数のプライマーを用いた検討が必要と考えられた。(3)FISH法での保因者診断の試みは作成したプローブに問題があるのか、まだ正常コントロールでのhybridizationを確立している段階である。
第一・第二言語における韓国語未完了アスペクトの習得 : 類型論と認知的アプローチから

本研究では、韓国語の未完了アスペクト形式「-ko iss/aiss-」を対象とし、第一・第二言語における未完了アスペクトの習得過程を明らかにした。第一言語習得研究では韓国語を母語として習得している4人の幼児から2年間の自然言語データを回収した。すべての音声データを文字起こしする作業を終え、93時間分のデータをコーパス化することができ、分析の対象にした。分析では、韓国語未完了アスペクト形式の発話数、発話頻度、MLU(1発話あたり平均単語数)などがコーパスから自動的に計算できるように、AWKプログラムを利用した独自のプログラムを開発し、使用した。その結果、第一言語習得では「動作の継続」の意味から習得するパターンと、「結果の状態」から習得するパターンの二つのパターンが見られ、個人差が大きく影響することが明らかになった。これは、韓国語の未完了アスペクトの習得に関する第一言語習得研究分野で初めての研究であり、今後韓国語の幼児言語コーパスを公開することと共に、様々な研究展開が期待される。第二言語習得研究では日本人学習者を対象とし、教授順序と習得順序の関連性を検証する教授実験を行った。その結果、韓国語の未完了アスペクトの習得過程では教授順序による影響は無く、本研究の理論的基盤である「アスペクト仮説(Andersen & Shirai, 1994)」を支持する結果が得られた。また、教授順序を従来のカリキュラムと逆にしたら、正答率が上がる項目を発見し、効果的な教授法に関する教育現場への示唆が得られた。第二言語習得過程は「アスペクト仮説」に従うということが言えるものの、第一言語習得過程において「アスペクト仮説」に沿わない結果が得られたが、その理由としては、第一言語習得と第二言語習得のメカニズムの違いと、韓国語の類型論的特徴が言語習得過程に影響を与えているということが考えられる。本研究の目的である「韓国語の未完了アスペクトにおける第一・第二言語習得過程の解明」は達成した。東日本大震災の被災地であった本研究機関で、震災後3カ月間研究が中断されたこともあったが、それを乗り越えて博士論文で本研究の成果をまとめることができ、おおむね順調に進んでいたと評価する。ただ、交付申請書に記載した「集まった韓国語の第一言語習得データを、様々な言語の第一言語習得のコーパスが公開されているウェブページCHILDES(http://childes.psy.cmu.edu/)にアップロードする」ということがまだ達成できていない。文字化したり、分析プログラムを開発したりして準備作業は終えたが、今後新たな研究計画で挑戦したいと考えている。前述のとおり、集まった韓国語の第一言語習得データを、様々な言語の第一言語習得のコーパスが公開されているウェブページCHILDES(http://childes.psy.cmu.edu/)にアップロードすることができなかった。CHILDESは世界20カ国の幼児言語データが公開されているが、韓国語のデータは含まれていない。韓国語の幼児言語コーパスを提供することによって、言語学や心理学、教育学の様々な分野に利用されることが期待され、今後様々な分野の研究展開に寄与できると考える。今後、新たな研究計画で研究費獲得に挑戦し、研究を進めていきたい。1.研究の目的本研究の目的は韓国語の未完了アスペクトの習得過程を第一言語習得と第二言語習得の両方の観点から解明することである。そのため、(1)第二言語習得研究では日本人学習者を対象とし、教授順序と習得順序の関連性を検証する教授実験を行った。(2)第一言語習得研究では4人の幼児から自然言語データを2年間収集し、音声データを文字化して言語発達コーパスを構築しながら、認知的アプローチの観点から分析を行った。2.研究実績・意義・重要性(1)第二言語習得研究では「教授順序と習得順序の関連性についての教授実験」を行い、韓国語の未完了アスペクトの習得過程では教授順序による影響は無く、本研究の理論的基盤である「アスペクト仮説(Andersen&Shirai,1994)」を支持する結果が得られた。その結果は第二言語習得研究の国際学会で既に発表をしている。(2)第一言語習得研究では2年をかけて4人の子どもの言語資料を回収した。現在音声データの文字起こしをしてコーパス化する作業を進めており、1年6カ月のデータを文字化する作業が終わった。今回収集した幼児言語データは世界各国の第一言語習得コーパスが掲載されているCHILDES (Child Language Data Exchange System)にアップロードするつもりである。CHILDESに韓国語のデータが欠如しているため、本研究は「韓国語の未完了アスペクトの習得過程」を明らかにすると共に、韓国語の第一言語習得に関するコーパスをCHILDESに提供することも狙いの1つとする。

分析では、韓国語未完了アスペクト形式の発話数、発話頻度、MLU(1発話あたり平均単語数)などがコーパスから自動的に計算できるように、AWKプログラムを利用した独自のプログラムを開発し、使用した。その結果、第一言語習得では「動作の継続」の意味から習得するパターンと、「結果の状態」から習得するパターンの二つのパターンが見られ、個人差が大きく影響することが明らかになった。これは、韓国語の未完了アスペクトの習得に関する第一言語習得研究分野で初めての研究であり、今後韓国語の幼児言語コーパスを公開することと共に、様々な研究展開が期待される。第二言語習得研究では日本人学習者を対象とし、教授順序と習得順序の関連性を検証する教授実験を行った。その結果、韓国語の未完了アスペクトの習得過程では教授順序による影響は無く、本研究の理論的基盤である「アスペクト仮説(Andersen & Shirai, 1994)」を支持する結果が得られた。また、教授順序を従来のカリキュラムと逆にしたら、正答率が上がる項目を発見し、効果的な教授法に関する教育現場への示唆が得られた。第二言語習得過程は「アスペクト仮説」に従うということが言えるものの、第一言語習得過程において「アスペクト仮説」に沿わない結果が得られたが、その理由としては、第一言語習得と第二言語習得のメカニズムの違いと、韓国語の類型論的特徴が言語習得過程に影響を与えているということが考えられる。本研究の目的である「韓国語の未完了アスペクトにおける第一・第二言語習得過程の解明」は達成した。東日本大震災の被災地であった本研究機関で、震災後3カ月間研究が中断されたこともあったが、それを乗り越えて博士論文で本研究の成果をまとめることができ、おおむね順調に進んでいたと評価する。ただ、交付申請書に記載した「集まった韓国語の第一言語習得データを、様々な言語の第一言語習得のコーパスが公開されているウェブページCHILDES(http://childes.psy.cmu.edu/)にアップロードする」ということがまだ達成できていない。文字化したり、分析プログラムを開発したりして準備作業は終えたが、今後新たな研究計画で挑戦したいと考えている。前述のとおり、集まった韓国語の第一言語習得データを、様々な言語の第一言語習得のコーパスが公開されているウェブページCHILDES(http://childes.psy.cmu.edu/)にアップロードすることができなかった。CHILDESは世界20カ国の幼児言語データが公開されているが、韓国語のデータは含まれていない。韓国語の幼児言語コーパスを提供することによって、言語学や心理学、教育学の様々な分野に利用されることが期待され、今後様々な分野の研究展開に寄与できると考える。今後、新たな研究計画で研究費獲得に挑戦し、研究を進めていきたい。
重力波干渉計ネットワークによる背景観測対す理論的研究

背景重力波の非ガウス性重力波発生源の統計的制限、パルサータイミング周波数帯における重力波信号の分解可能性等今後の背景重力波の研究で基本となる成果を導いた。また、フィッシャー行列によ推定誤差の評価は重力波解析のみならず他領域でも広く利用されてきたが、本研究計画では最尤値の幾何学的側面に注目した新しい定式化を行うことにも成功した。(1)背景重力波から極初期宇宙の物理状態の情報を引き出す際に有効な観測的指標を明らかにする。(2)それらの指標の測定精度を評価する枠組みを構築し、効率のよいデータ解析法を探る。(3)干渉計のデザインパラメーターが観測的指標の測定精度に与える影響を調べ、特に日本のスペース干渉計計画:DECIGOの設計仕様の最適化に役立てる。本年度は背景重力波の1)円偏光モード、2)非ガウス性の観測的検証可能性を主に研究してきた。特に後者ではバースト重力波が重なり合うことにより構成される背景波を具体的なターゲットとして解析を進めた。日本のスペース重力波干渉計将来計画DECIGOの最大目標は0.1Hz付近でインフレーション背景重力波を検出することである。しかし、大質量の初代星が超新星爆発時に発生するメモリー的な重力波がこのインフレーション重力波を狙うに当たって大きな障壁になる可能性が指摘されており、両者を観測的に区別するための解析方法を開拓することが不可欠となっている。私は予言されている超新星爆発発生率がそれほど大きくは無いので、爆発数の有限性に起因する非ガウス性が無視できないことに注目した。そして個々には信号が弱すぎて観測することが困難なバースト波であってもそれら全体が作り出す背景派の非ガウス性を効率よく処理することで、バースト波の性質(例えば、持続時間、振幅、レート)に統計的に迫ることが可能であることを示し、研究論文として発表した。その後干渉計ネットワークの配置がバーストの偏光情報に迫る上でどのような影響を与えるかという点に解析を進めた。これらの結果によって本研究計画の初年度の研究目標をおおむね達成できたといえる。本年度は1)背景重力波の非ガウス性の観測的検証可能性、2)巨大質量ブラックホールの放出する背景重力波を主に研究してきた。前者ではこれまでの研究を発展させ、4次相関によってとらえられる非ガウス性の定量化を通して、背景重力波の性質にどのように迫ることが可能かを議論した。そして個々には信号が弱すぎて観測することが困難なバースト波であっても背景波の非ガウス性を効率よく処理することで、バースト波の性質(持続時間、振幅、レート)に統計的に迫るこどが可能であることを示した。具体的な重力波源として、高赤方偏移の超新星爆発を考えて、0.1Hz近傍でガウシアン的なインフレーション背景波と識別可能であるかを議論した。またパルサータイミングの解析においては、ブラックホール連星の背景重力波が強いために、個々のソースを検出するのが困難であることも明らかにした。これは観測領域が低周波であるために、データに含まれる情報量が小さいことに起因している。取り出せる情報量以上に、背景重力波の構成要素の情報量が多いためである。しかし、波源が近傍にあった場合は検出可能である。期待される検出レートをブラックホールの合体率、典型的な質量の関数として定量的に評価した。本年度は1)宇宙論的な連星中性子星の作る前景重力波の除去可能性、2)巨大質量ブラックホール連星を含む3体系の放出する重力波を主に研究してさた。前者はDECIGO等において、初期宇宙起源の微弱な背景重力波を検出する際に重要となる問題である。具体的には、強い前景重力波を構成している個々の連星中性子星の寄与を一つ一つ特定して、除去する作業が要求される。しかし、干渉計の感度は重力波の入射方向に依存するので、すべての連星中性子星のSN比を検出限界以上にするためには、干渉計ネットワークの配置に関して幾何学的な面からの検討が必要になる。Yagi & Seto(2011)ではこの問題に数値的、解析的両面から取り組んで、3つ、または4つのDECIGO干渉計の最適な軌道配置を明らかにした。この結果、DECIGO干渉計に要求される感度を見積もることもできるようになった。感度の推奨値は従来のデザイン感度と比べて3倍ほどよいものになった。巨大質量ブラックホールに関しては、ブラックホール連星と小質量のコンパクト星からなる3体系を研究した。今年度は特に、1:1の起動共鳴に注目し、ポストニュートン法を用いて数値的に解析した。連星は重力波を放出して、徐々に起動半径を縮めていく。コンパクトオブジェクトはラグランジェポイント付近を振動しながら、連星の軌道とともに進化する。しかし、ニュートン重力に従うシステムとは対照的に、新たな不安定モードが現れて、コンパクトオブジェクトの軌道が不安定化することがわかった。このモードを詳しく解析した結果、相対論的効果の空間スケール依存性に起因していることを突き止めた。重力波の初検出を間近に控え、観測データからどのような天文学を新たに展開できるかという研究の重要性が全世界的に増している。

ここで基本となるのが波形を特徴付けるパラメータの決定精度の評価である。従来、このような評価で広く用いられてきたのがフィッシャー行列を利用するものである。これは本質的にはノイズがシグナルに及ぼす効果を線形摂動として取り扱うものであり、SN比が1より十分に大きい場合に妥当性が数学的に裏付けられる。しかし、重力波の初検出は比較的小さいSN比で達成される可能性が高く、フィッシャー行列法を超える手法の開拓が急務であった。本研究計画では、このような状況に対応したものであり年度ごとに順次関連する研究を進めてきた。最終年度でははパラメータ空間上における最尤値の分布を関数曲面と考えて幾何学的観点から新たな解析的手法を展開した。また、背景重力波の相関解析を想定して必要な定式化を行うことに成功した。得られ解析的な結果をLCGTを含む地上干渉計のネットワークに対して具体的に評価した。背景重力波の相関解析においては、SN比は観測時間の平方根に比例して増大するので、観測の初期段階において本研究計画で得られた結果は特に有効性を発揮するものと期待できる。また、天体物理学的な重力波源として様々な軌道構造を持つ3体系の解析を行い、従来知られていなかった軌道共鳴状態が現れること、重力波解析で重要となりうる新たな効果などを指摘した。24年度が最終年度であるため、記入しない。
日米におけるC型肝炎ウイルスの遺伝子変異の解析及び病態との関与(ヒト遺伝子の病態進展への関与)

昨年までに我々は、HCVの塩基置換が中立説に基づき一定であることを証明した(Tanaka Y, Proc Natl Acad Sci USA,2002)。この手法により、日米におけるHcv拡散時期に約30年の違いがあることが明らかとなり、HCV感染後の期間が肝細胞癌発生の重要なリスクファクターの一つと考えると、今後米国におけるHCV関連肝細胞癌症例数が現在の日本のように増加していくことが予測された。今年度は、日本同様HCV関連肝細胞癌の増加が問題となっているエジプトやウズベキスタンの研究者との共同研究を行い、HCV遺伝子配列を新たに多数決定した上で、HCVのpopulation sizeの解析を行った。その結果、エジプトでは1940年から1980年にかけてHCV感染は急増しており、住血吸虫に対する経静脈的治療のNational campaignsの時期とほぼ一致した結果を導き出している(Tanaka Y, J Mol Evol,2003)。ウズベキスタンにおいても1960年以降HCV感染の増加が見られ、戦後の混乱期における薬物濫用やその国の医療事情との関連性が示唆された。こうした解析により、疫学的なデータだけでは予測できない過去のHCV感染状況が推測可能となり、将来的なHCV関連肝細胞癌の推移を予測することも可能ではないかと考えている。肝病態の進展に伴うウイルス遺伝子変異パターンを明らかにするために、長期経過観察されているHCV感染患者のシリーズ検体を用いて、自然経過での変異パターンを検討した。特に、最近開発された国立遺伝学研究所のプログラムを用いて病態に関連するアミノ酸座位に関しても解析を進めている。すでにいくつかの変異パターンを同定し、現在投稿準備中である。こうした解析により、ウイルス遺伝子及びアミノ酸の病態への関与を明らかにし、今後は変異パターンを基にした新規治療ワクチンの開発にも役立てたいと考えている。平成14年度は日本における肝細胞癌の頻度が高い要因として、ウイルス側と宿主側の両方の面から検討した。最初に米国NIHのDr.Alterの10年以上の長期保存血清を使用してC型肝炎ウイルス(HCV)の塩基置換が分子時計の原理に基づいて起こる事を証明した(Tanaka Y,PNAS,2002)。この原理を利用する事により、日米におけるHCV拡散時期に約30年の違いがあり、日本では1930年以降に、米国においては1960年以降に増加している事を分子進化学的に実証した(Tanaka,PNAS,2002)。
母体栄養による胎盤機能のエピジェネティック制御：ＤＯＨａＤでの疾患発生機構として

DOHaDとは、妊娠中から出生後の発達期における栄養を含む環境因子が、成人期の健康や生活習慣病をはじめとする非感染性疾患の発症に影響を及ぼすという理論である。本研究では、DOHaDでの疾患発生機序として、母体栄養によるエピジェネティック制御が重要で、その制御対象としてギャップ結合タンパク質コネキシンを考え、コネキシンがエピジェネティック制御を含めて発現調節されることについて論文を発表した。さらに低出生体重児と若年女性のやせが高頻度である日本の現状は今後DOHaD関連の疾患の増加が予測され、DOHaD理論の社会への普及に関する研究を開始した。DOHaDとは、胎芽期から出生後の発達期における栄養を含む種々の環境因子が、成長後の健康や生活習慣病をはじめとする非感染性の慢性疾患の発症リスクに影響を及ぼすという概念である。一方、日本の現状(2500g以下の低出生体重児が1割に迫っていること、出生時平均体重が減少していること、20歳代女性のやせが多いこと)は、今後DOHaDに関連するNCDが増加する危険性を示している。DOHaD普及活動を行うためにはまず現状認識についての分析が必要であるが、日本でのDOHaDの認識についての報告はなかった。本年度は、日本人女子大学生のDOHaDに対する認識を明らかにすることを目的に、Gageら(Am J Clin Nutr 2011;94(suppl):2018S)の質問票を日本語に翻訳し、アンケート調査を行った。研究対象は、女子大学生で、F大学の食物栄養学科、保育学科、人間生活学科の3専攻の約1,000名(80名×3学科×4学年)、年齢はおよそ1822歳前後であった。1歳までの食事が成人になった時の健康に、かなり強くあるいは強く影響すると答えた者の割合が全体の56.6%で、他の遺伝、環境あるいは生活習慣の要素に比べて、成人の健康への影響が小さいと認識していたことが分かった。さらに、1年生から4年生を全て合わせたとき、食物栄養学科、保育学科、人間生活学科の各3学科間に差はみられなかったが、食物栄養学科のみで学年進行に伴って、1歳までの食事が成人になった時の健康により強く影響すると回答する者の割合が増加していたことより、栄養教育を行うことによりDOHaDの認識を高められる可能性を示唆された。DOHaDとは、胎芽期から出生後の発達期における栄養を含む種々の環境因子が、成長後の健康や生活習慣病をはじめとする非感染性の慢性疾患(non-communicable disease, NCD)の発症に影響を及ぼすという概念である。現在の日本は、2500g未満の低出生体重児が全出生の約1割に達しており、さらに20歳代及び30歳代の女性のやせも多く、今後DOHaDに関連するNCDの増加が危惧されている状況である。本研究では、DOHaDでの疾患発生機構として、母体栄養による胎盤機能のエピジェネティック制御が重要で、その制御の対象として、ギャップ結合タンパク質コネキシンの発現変化が生じているという仮説を立てた。平成25年度は、コネキシンの発現調節メカニズムについて、転写因子とエピジェネティック機構を対象に英文総説を公開した(Regulation of connexin expression by transcription factors and epigenetic mechanisms, Biochim. Biophys Acta 1828:118-133, 2013)。さらに、多能性幹細胞であるES細胞とiPS細胞でのコネキシン発現と細胞間コミュニケーションについての総説(Connexin expression and gap-junctional communication in ES cells and iPS cells. Frontiers in Pharmacology, 4: 1-8, 2013)をオープンアクセス論文として発表し、この論文には、これまで約1000のアクセスがあった。また、日本人女子大学生を対象としたDOHaDの認識についてのアンケート調査研究について、第8回世界DOHaD会議(2013年11月、シンガポール)で発表を行った。この発表をきっかけとして、DOHaDに関するニュージーランドのオークランド大学との共同研究を開始することとなった。本研究は、DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease:胎生期から乳児期までの栄養状態を含めた環境が種々の成人期慢性疾患の発症基盤となるという概念)による疾患発生機構の一つとして、母体栄養による胎盤機能のエピジェネティック制御が重要な役割を果たすという仮説を立て、その検証のため、マウスの母体の栄養状態を変化させ条件で、胎盤のグルコース輸送系であるグルコーストランスポーター(GLUT)及びギャップ結合タンパク質コネキシンの発現変化を検索することを目的とする。本年度の成果の第1は、マウス胎盤におけるGLUT1の免疫組織学的染色の条件を確立したことである。妊娠15.5日の胎盤のsyncytiotrophoblastの細胞膜にGLUT1の発現を確認した。今後実施を計画している母体の栄養状態を変化(高脂肪食や栄養制限)させた状態での胎盤でのGLUT1の発現と比較するための基盤が成立した。

成果の第2は、本研究の対象であるコネキシンの発現調節メカニズムについての最新の情報をまとめたreviewarticle (Regulation of connexin expression by transcription factors and epigenetic mechanisms)を執筆し、Biochim. Biophys. Acta Biomembranesにアクセプトされ、オンラインで世界中からアクセス可能にしたことである(doi: 10.1016/j.bbamem.2011.12.031)。本論文は、153編の論文を引用し、コネキシンのエピジェネティック制御を含めた発現調節機構について現時点での知識を総括した。コネキシンの発現調節機構の全貌を把握することが可能となり、本研究の推進に役立つという意義がある。DOHaDとは、胎芽期から出生後の発達期(2歳位まで)における栄養を含む種々の環境因子が、成人期の健康や生活習慣病をはじめとする非感染性慢性疾患(non-commucable disease, NCD)の発症に影響を及ぼすという仮説である。本研究では、DOHaDでの疾患発生機構として、母体栄養による胎盤機能のエピジェネッティク制御が重要で、その制御対象として、ギャップ結合タンパク質コネキシンがエピジェネッティク制御されるという仮説を立てた。研究実績としては、ギャップ結合タンパク質コネキシンのエピジェネッティク制御を含めた発現調節機構についての論文(BBA 1828:118-133, 2013,オープンアクセス)を公開し、すでに被引用数は14に達している。また、多能性幹細胞であるES細胞とiPS細胞でのコネキシン発現についての論文(Front Pharmacol 4:1-8, 2013,オープンアクセス)を発表し、その被引用数は6である。また、コネキシン以外に胎盤での栄養輸送に係る分子として、グルコース輸送系であるグルコーストランスポーター1 (GLUT-1)のマウス胎盤でのsyncytiotrophoblastにおける局在を免疫組織化学的に確認した。さらに、DOHaDに関する日本の現状(2500g未満の低出生体重児が全出生の約1割に達し、2030歳代女性の痩せが多い)は、今後DOHaDに関連するNCDが増加する危険性を示しており、DOHaD仮説を社会に普及することの重要性を認識した。第8回世界DOHaD会議(2013年11月、シンガポール)への参加をきっかけに、ニュージーランド、オークランド大学LENScienceグループと、The Public Understanding of DOHaD Projectを2014年3月より開始した。研究代表者が2012年度より学科主任を担当することにより、所属大学における事務的業務が予想以上に増加し、本研究に使用できる時間が絶対的に減少したため、当初予定していた動物実験が実行できなかった。
パーキンソン病の画像バイオマーカーの開発

パーキンソン病に有用なバイオマーカーの確立目的で、健常人、パーキンソン病患者、症候性パーキンソニズムにおける基底核運動回路の機能結合を、手指運動課題と機能的MRIを用いて比較検討した。共分散構造解析の結果、パーキンソン病患者および症候性パーキンソニズム患者では、健常人と比較して視床と一次運動野との機能結合が低下していた。また症候性パーキンソニズム患者のみで、被殻と淡蒼球間の機能結合が低下していた。以上の解析がパーキンソン病のバイオマーカーとなることが判明した。症候性パーキンソニズム例(進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、血管性パーキンソンニズム患者など)を対象として、運動課題(拇指に順に示指、中指、薬指、小指を合わせ2回グーパーを作り拇指に小指、薬指、中指、示指を合わせる。これを40秒間繰返す。これを5段階の自己ペースまたは外的ペースで行う)を行いながらブロックデザインのfMRIを撮像する。画像解析ソフト(SPM8)を用いて、課題遂行中に活性化される部位を解析する。次に回路関連部位での信号変化を解明する。さらに解析ソフトを用いて、Effective Connectivity解析(共分散構造解析、Structural Equation Modeling:以下SEM)を行い、症候性パーキンソニズムにおける基底核運動回路・小脳ー大脳運動回路のEffective Connectivityモデルを作成した。症候性パーキンソニズム例では寡動が高度の方が多く、運動課題の遂行に問題があり、正常健常者との比較が困難であった。そこで、寡動が高度なパーキンソン病症例のデーターを追加し、この群との比較検討を行っている。十分な症例数が集まっていないが、現在のところ、パーキンソン病において基底核と視床との機能連関低下を認めたが、症候性パーキンソニズムの場合、基底核内の機能連関低下を認め、症候性パーキンソニズムのバイオマーカーとして有用の可能性がある。高齢健常者12例、およびパーキンソン病患者12例を対象として、運動課題(拇指に順に示指、中指、薬指、小指を合わせ2回グ-パーを作り拇指に小指、薬指、中指、示指を合わせる。さらに解析ソフトを用いて、Effective Connectivity解析(共分散構造解析、Structural Equation Modeling:以下SEM)を行い、基底核運動回路内の情報処理過程を明らかにした。高齢健常者では、自己ペース課題中に基底核運動回路、外的ペース課題中に小脳ー大脳運動回路の機能連関が亢進していた。また、視床と大脳皮質との連関が、課題により質的変化をきたしていた。一方、パーキンソン病患者では高齢健常者と比較して、自己ペース課題中の基底核運動回路における機能連関が低下していたが、外的ペース課題中の小脳ー大脳運動回路における機能連関は保たれていた。以上の所見は、パーキンソン病のバイオマーカーとして有用と思われた。この結果はBrain Research誌にacceptされ、現在印刷中である。研究成果の概要(和文):パーキンソン病の診断に有用なバイオマーカーは確立されていない。パーキンソン病の病態生理は基底核運動回路の機能結合の変化であり、機能結合解析で表現しやすい。実際私共は、機能的MRI(fMRI)と機能結合の一方法(共分散構造解析、Structural Equation Modeling:以下SEM)を用いて、健常人で回路の可視化に成功した。この研究では、健常人、パーキンソン病患者、症候性パーキンソニズムにおける基底核運動回路の機能結合を比較検討し、パーキンソン病特有のバイオマーカー確立を目的とした。方法は高齢健常者、パーキンソン病患者、症候性パーキンソニズム患者各々12例を対象とした。課題は左手指の複雑連続運動(拇指に順に示指、中指、薬指、小指を合わせ、2回グーパーを作り、次に拇指に小指、薬指、中指、示指を合わせる。これを40秒間繰り返す)を自分のペース(できるだけ遅く、少し遅く、自分のペース、少し速く、できるだけ速く)で施行しながら、ブロックデザインのfMRIを撮像した。さらに解析ソフトを用いて機能結合解析(SEM)を行い、各群における基底核運動回路の機能結合モデルを作成、比較した。その結果、高齢健常者の基底核運動路内では被殻、淡蒼球、視床、補足運動野、一次運動野間に有意の機能結合(径路係数)を認めた。一方パーキンソン病患者および症候性パーキンソニズム患者では、視床と補足運動野、視床と一次運動野との機能結合が低下していた。

さらに症候性パーキンソニズム患者では被殻と淡蒼球間の機能結合が低下していた。以上の機能的MRIの研究より、視床と大脳皮質運動野との機能結合低下が、パーキンソン病および症候性パーキンソニズムのバイオマーカーとなることが判明した。さらに両者の鑑別として被殻と淡蒼球間の機能結合がバイオマーカーとなることが示唆された。内科系臨床医学症候性パーキンソニズム例では寡動が高度の方が多く、運動課題の遂行に問題があり、正常健常者との比較が困難であった。そこで、寡動が高度なパーキンソン病症例のデーターを追加し、この群との比較検討を行う必要がある。そのため時間がかかっているが、当初の計画どおり3年目で症候性パーキンソニズム患者のデーター収集が終了する予定である。当初の計画では、初年度は高齢健常者、2年目にパーキンソン病患者のデーターを収集する予定であったが、予想以上に研究が順調に進み、両群のデーター解析まで終了した。本年度も引き続き、症候性パーキンソニズム例(進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、血管性パーキンソンニズム患者など)および寡動が高度なパーキンソン病症例を対象として、運動課題(拇指に順に示指、中指、薬指、小指を合わせ2回グーパーを作り拇指に小指、薬指、中指、示指を合わせる。これを40秒間繰返す。これを5段階の自己ペースまたは外的ペースで行う)を行いながらブロックデザインのfMRIを撮像する。画像解析ソフト(SPM8)を用いて、課題遂行中に活性化される部位を解析する。次に回路関連部位での信号変化を解明する。さらに解析ソフトを用いて、Effective Connectivity解析(共分散構造解析、Structural Equation Modeling:以下SEM)を行い、症候性パーキンソニズムにおける基底核運動回路・小脳ー大脳運動回路のEffective Connectivityモデルを作成する。前年度の結果から、症候性パーキンソニズムの場合、基底核内の機能連関低下を認め、症候性パーキンソニズムのバイオマーカーとして有用の可能性がある。本年度はこれを検証・確定し、国内・国際学会にて発表、ならびに論文として投稿する予定である。症候性パーキンソニズム例(進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、血管性パーキンソンニズム患者など)を対象として、運動課題(拇指に順に示指、中指、薬指、小指を合わせ2回グ-パーを作り拇指に小指、薬指、中指、示指を合わせる。症候性パーキンソニズムの場合、被殻や淡蒼球の病理変化があるので、基底核運動回路全体の機能低下と、代償性の小脳ー大脳運動回路の機能連関亢進が予想される。物品費は200,000円、旅費は300,000円、人件費は100,000円の予定。