hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超臨界二酸化炭素染色による屈折率傾斜光増幅ファイバーの創製

また、染料の超臨界二酸化炭素中への溶解度、PETおよびPPの超臨界二酸化炭素中での膨潤度も測定し、染色速度との関係を明らかにした。次に、有機色素としてローダミン6Gを選択し、ポリエステルおよびポリプロピレン布帛で得られた結果を元に、光ファイバー内への色素導入の最適条件を検討した。結果、POFの外観は処理条件に大きく影響し、高温度、高圧力および速い減圧速度ではPOFが発泡あるいは変形する傾向が見られた。また、色素注入の際に、種々のエントレーナーの添加効果を調べたところ、メタノールを添加することで色素の導入量が高くなることを見出した。ローダミン6Gを導入したPOFの光物性を調べたところ、内部に染着した色素の発光が見られ、有機色素レーザーおよび増幅器への応用が示唆された。
タンパク質モーターによるオルガネラ輸送への非平衡統計力学関係式の応用

柔らかな分子であるタンパク質のゆらぎについて研究した。ゆらぎは柔らかな分子の特徴の一つである。細胞小器官がモータータンパク質、キネシン、ダイニンに輸送される現象について、ゆらぎ解析から1つの細胞小器官を輸送するモータータンパク質の力や数を議論した。マウスから神経節を採取し、神経細胞を培養した。神経細胞内の細胞小器官を蛍光観察し、重心位置を高い時間分解能で計測した。非平衡統計力学を用いて重心位置に含まれるゆらぎを解析し、輸送中の細胞小器官にかかる力を測定した。ゆらぎ解析から得られた力の分布を見ると、離散的であり、複数のピークを持つ事がわかった。これは1つの細胞小器官が複数のモータータンパク質に輸送されることを示唆する。柔らかな分子の特徴であるゆらぎから、細胞小器官の輸送メカニズムを調べる事が可能になった。また、回転タンパク質モーターF1-ATPaseの研究では、ゆらぎを特徴付ける量である拡散係数の外部トルク依存性を調べた。拡散のGiant Accelerationという現象は拡散の外場に対する共鳴現象である。この共鳴現象を利用して、F1の回転ポテンシャルエネルギーを測定する理論を提案し、実験に応用した。回転電場によってF1に外部トルクを加え、回転拡散係数を測定した。外部トルクの値がポテンシャルの深さに相当する時に拡散係数の大きさは最大になり、その値から回転ポテンシャルエネルギーの深さを推定する事ができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。研究目的は、柔らかい分子の代表であるタンパク質の揺らぎを含む運動を、理論と実験から調べることであった。これまでATP合成酵素の1部である回転タンパク質モーターF1-ATPaseで、非平衡統計力学の揺らぎの理論から回転トルクを測定することに成功してきた。本研究では、神経細胞軸索内でオルガネラ(細胞小器官)がタンパク質モーターに輸送される現象を対象にし、揺らぎの定理を実験に応用することを目指した(実験1)。理論の検証のための基礎実験の他に、神経細胞軸索輸送と類似した応用実験として、美容・医療分野と関連の深いメラニン色素の輸送を研究する計画(実験2)であった。平成26年度は実験(1)に関して、キネシンのin vitro1分子実験で細胞環境に類似した高粘性下で、キネシンの個数を制御した実験を行うことを目指した。高粘性下の実験は先行研究[Gagliano etal.,Eur. Biophys. J (2010)]、モーター数を制御した実験は先行研究[Furuta et al., PNAS (2012)]を参考にして行った。実験(2)に関して、輸送に関連するモーターが同定されている魚類の色素細胞の培養を行い、メラノソームの運動を観察した。メラノソームの運動が高速カメラを用い、重心運動を高分解能に解析できるようになった。また、LabVIEWを用いたソフトを作成し、タイムコースの解析が容易になった。現在、神経細胞の実験結果、kinesin-1のin vitro1分子実験の結果を論文にまとめているため。平成27年度はメラノソームの運動について、キネシンとダイニンの力-速度関係を調べる。
リソグラフィ限界を超えた制御性の良いシリコンナノデバイスの作製に関する研究

本研究の目的は,電子ビーム露光装置等の高精細リソグラフィ技術を用いずに,ナノスケールのシリコンデバイスを制御性良く作製する技術を確立し,そのデバイス特性における単電子効果や量子効果を評価することである.本研究開始前までに,10nm程度のチャネル幅を有するMOSFETの作製と,単電子効果によるクーロンブロッケード振動の観測に成功していた.本研究では,リソグラフィの限界を超えてナノデバイスを作製する方法として,SOI基板上の異方性エッチングとシリコン酸化膜/窒化膜の積層膜を用いる技術を提案した.2回の異方性エッチングと選択酸化により,SOI層の膜厚に相当するチャネル幅をもつ極めて微細なポイントコンタクト構造を作製する.この構造をチャネルとするMOSFETを多数試作すると,ドレイン電流のばらつきは10%以内であり,極めて均一なチャネルが形成されていることが明らかになった.また,低温でこれらのMOSFETの特性を測定すると,単電子トンネルによるクーロンブロッケード振動が観測された.本技術は均一性と再現性が極めてよいため,本研究の後半では単電子トンネルデバイスを集積する技術を開拓した.まず,シリコン微結晶ドットをフローティングゲートとする単電子トランジスタを作製し,メモリ効果を利用してトランジスタの特性を制御することを明らかにした.ゲート印加電圧により,クーロンブロッケード振動のピーク位置を希望の位置に調整することが可能となる.この方法を用いて2個の単電子デバイスを集積することに成功し,方向性電流スイッチの動作確認を行った.本研究の目的は,電子ビーム露光装置等の高精細リソグラフィ技術を用いずに,ナノスケールのシリコンデバイスを制御性良く作製する技術を確立し,そのデバイス特性における単電子効果や量子効果を評価することである.本研究開始前までに,10nm程度のチャネル幅を有するMOSFETの作製と,単電子効果によるクーロンブロッケード振動の観測に成功していた.本研究では,リソグラフィの限界を超えてナノデバイスを作製する方法として,SOI基板上の異方性エッチングとシリコン酸化膜/窒化膜の積層膜を用いる技術を提案した.2回の異方性エッチングと選択酸化により,SOI層の膜厚に相当するチャネル幅をもつ極めて微細なポイントコンタクト構造を作製する.この構造をチャネルとするMOSFETを多数試作すると,ドレイン電流のばらつきは10%以内であり,極めて均一なチャネルが形成されていることが明らかになった.また,低温でこれらのMOSFETの特性を測定すると,単電子トンネルによるクーロンブロッケード振動が観測された.本技術は均一性と再現性が極めてよいため,本研究の後半では単電子トンネルデバイスを集積する技術を開拓した.まず,シリコン微結晶ドットをフローティングゲートとする単電子トランジスタを作製し,メモリ効果を利用してトランジスタの特性を制御することを明らかにした.ゲート印加電圧により,クーロンブロッケード振動のピーク位置を希望の位置に調整することが可能となる.この方法を用いて2個の単電子デバイスを集積することに成功し,方向性電流スイッチの動作確認を行った.本研究の目的は,電子ビーム露光装置等の高精細リソグラフィ技術を用いずに,ナノスケールのシリコンデバイスを制御性良く作製する技術を確立し,そのデバイス特性における単電子効果や量子効果を評価することである.これまでに,10nm程度のチャネル幅を有するMOSFETの作製と,単電子効果によるクーロンブロッケード振動の観測に成功している.リソグラフィの限界を超えてナノデバイスを作製する方法には,SOI基板上の異方性エッチングとシリコン酸化膜/窒化膜の積層膜を用いる.2回の異方性エッチングと選択酸化により,SOI層の膜厚に相当するチャネル幅をもつ極めて微細なポイントコンタクト構造を作製した.この構造をチャネルとするMOSFETを多数試作したところ,ドレイン電流のばらつきは10%以内であり,極めて均一なチャネルが形成されていることが明らかになった.また,低温でこれらのMOSFETの特性を測定すると,単電子トンネルによるクーロンブロッケード振動が観測された.極めて狭窄されたチャネルに自然にトンネル障壁が形成され,シリコンドットが存在していることを示している.一つのデバイスでn型とp型のソース/トレインをもつMOSFETを試作し,電子とホールの双方の伝導を調べた結果,トンネル障壁は,量子閉じこめ効果かシリコン酸化膜によって形成されていることを明らかにした.また,シリコンドットにおける量子効果と単一電子チャージング効果の関係も実験結果から定量的に明らかにすることに成功した.本研究の目的は,電子ビーム露光装置等の高精細リソグラフィ技術を用いずに,ナノスケールのシリコンデバイスを制御性良く作製する技術を確立し,そのデバイス特性における単電子効果や量子効果を評価することである.これまでに,10nm程度のチャネル幅を有するMOSFETの作製と,単電子効果によるクーロンブロッケード振動の観測に成功している.本研究では,リソグラフィの限界を超えてナノデバイスを作製する方法として,SOI基板上の異方性エッチングとシリコン酸化膜/窒化膜の積層膜を用いる技術を提案した。2回の異方性エッチングと選択酸化により,SOI層の膜厚に相当するチャネル幅をもつ極めて微細なポイントコンタクト構造を作製する.この構造をチャネルとするMOSFETを多数試作すると,ドレイン電流のばらつきは10%以内であり,極めて均一なチャネルが形成されていることが明らかになっている.また、低温でこれらのMOSFETの特性を測定すると,単電子トンネルによるクーロンブロッケード振動が観測された.本技術は均一性と再現性が極めてよいため,本年度は単電子トンネルデバイスを集積する技術を開拓した.

まず,シリコン微結晶ドットをフローティングゲートとする単電子トランジスタを作製し,メモリ効果を利用してトランジスタの特性を制御することを明らかにした.ゲート印加電圧により,クーロンブロッケード振動のピーク位置を希望の位置に調整することが可能となる.この方法を用いて2個の単電子デバイスを集積することに成功し,方向性電流スイッチの動作確認を行った.
フロラの空白地帯におけるショウガ属の種多様性の多面的解析と記載分類

ショウガ科は、分類の極めて遅れている単子葉類のグループで、特にその種多様性の中心と考えられている東南アジア大陸部において、調査が進んでいない地域は依然として知見の空白地帯である。本研究では、その最たる地域の一つであるミャンマーから先行研究で収集された資(試)料や新たな現地調査に基づき、形態、成分、分子の多面的解析により種の多様性を明らかにすることを目的として、開花個体の形態学的解析、分子系統解析、HPLCによる成分分析を行った。平成30年度は、栽培開花個体の形態調査および追加現地調査により、これまで20種が知られていたショウガ属で平成30年度は新たに2種の新種が明らかとなり、さらにミャンマーより新たにZingiber bradleyanum Craib, Z. chrysanthum Roscoe, Z. densissimum S.Q.Tong & Y.M.Xia, Z. mekongense Gagnep., Z. ottensiiValeton, Z. parishii Hook.f. subsp. phuphanense Triboun & K. Larsen, Z. tenuiscapus Triboun & K.Larsenの7種のショウガ属が発見された。同国のショウガ属の種多様性は、本研究により少なくとも計35種が知られることとなった。さらに研究の過程でウコン属の新種も明らかとなり、記載した。新種を含めたショウガ属の系統解析の結果、ミャンマーのショウガ属は大きく3つのグループに分けることができると考えられた。花序を根出して直立した花柄に付けるZingiber節に属する種と、花序を根出して平伏した花柄に付けるCryptanthium節に属する種は、それぞれおおむね単系統群を形成したが、花序を葉が付いた茎に頂生するDymczewiczia節に属する種は多系統的であった。一方、クロマトグラムでは5つのグループに大別することができたが、系統解析の結果と同じく、従来の節の分類とは一致しなかったことから従来の節の分類体系も見直すことが必要であると考えられる。東南アジア大陸部はショウガ科の多様性の一つの中心地であるが、種多様性の解明研究は初歩的段階にある。本研究では、現地調査に基づき、形態、成分、分子の多面的解析により、種多様性を明らかにすることを目的としている。本年度は、アジアフロラの空白地帯の一つであるミャンマー半島部にてショウガ科の野外調査を現地の林務局森林研究所との共同研究として実施した。その結果、同地域からは18種が知られていたショウガ属について、新たに未記載種と考えられる分類群を含む17種が記録され、同地域ではこれまでに知られていた種数のほぼ2倍の種多様性があることが明らかとなった。次にショウガ属の根茎の乾燥サンプルを材料としてHPLC分析を行った結果、成分的にはZingiber officinale、Zingiber montanum群、Z.zerumbet群の主に3つのグループに分かれることが推定され、Z. barbatum複合種はZ. montanum群に入ることがわかった。一方、分類学的位置の推定が困難なZ. rubensやZ. flavomaculosumについては特徴的な波形が検出できなかった。細胞遺伝学的見地から分類を検討するため、染色体解析のための根端の採取および固定を行い、今後、染色体数を調査する計画である。さらに、ショウガ属以外ではインド固有とされていた同じショウガ科のLarseninathus属の1種,また新たにHedychium属4種がミャンマーに分布することも明らかとなったほか、カンボジアからGlobba属の一新種を記載した。また、成果の一部は、8月に開催された国際ショウガ科シンポジウムで発表した。ミャンマー森林研究所との共同研究の調整が思ったより支障なく進んだため、半世紀以上にわたりショウガ科植物の調査が行われてこなかった半島部に開花期である雨季に調査をすることができることとなったため、当初の研究計画より旅費に多くを費やすこととした。その結果、サンプリングが進み研究が進展した。また、化学成分の解析もおおむね順調に進んだが、特に化学成分からの知見を分類に取り入れたいと考えていた数分類群で波長検出ができなかったため、これらは特徴的成分を含有していない可能性が高くなった。そこで、今後は、条件を変えて分析を試みる。DNA系統解析は、核ITS領域および葉緑体DNAの領域を用いて解析を試みているが、種レベルの近縁性が高いため十分に多型を検出できていない。次年度は、再度解析を試みる他、プライマーなども検討する。ショウガ科は、分類の極めて遅れている単子葉類のグループで、特にその種多様性の中心と考えられている東南アジア大陸部において、フロラ調査が進んでいない地域は依然としてその種多様性に関する知見の空白地帯である。本研究では、その最たる地域の一つであるミャンマーから先行研究で収集された資(試)料や新たな現地調査に基づき、形態、成分、分子の多面的解析により種の多様性を明らかにすることを目的にしている。先行研究により収集した研究資(試)料の栽培を行いつつ、平成28年度は、天然資源・環境保全省森林研究所と共同研究で新たにインドシナ区系とインド区系の植物地理学的境界にあたるミャンマーのチンドウィン川上流域における追加現地調査をショウガ属の開花期である雨季に実施した。開花個体の形態学的解析、DNAによる分子系統解析、HPLCによる成分分析を行った。

その結果、これまでこのタイプの花序をもつ同属種は主にベトナム、タイなどからしか知られていなかったショウガ属の花序が頂生する新種が新たに明らかになった。HPLCによる成分分析により、A:Z. officinale群、B: Z. montanum群、C: Z. barbatum群、D: Z. zerumbet群、E: Z. longiligulatum群の成分的に4つのグループができることが明らかになった。これらは形態的なまとまりとも矛盾は見られなかったが、伝統的な節の分類とは合致していなかった。一方、ITS領域の分子系統解析でもZingiber節とDymczewiczia節の2節は、系統的に区別できないことが推定された。さらにショウガ属の研究の過程で現地調査により明らかになったHedychium属の新分類群の発表およびミャンマーにおけるBoesenbergia属の2種の新産種を報告し、同国のBoesenbergia8種を整理した。天然資源・環境保全省森林研究所との共同研究協定を締結できた。そのため、これまでほとんど調査がされていなかったインド区系に近い地域でショウガ属の調査を雨季に実施でき、さらにサンプリングが可能となった。このことで新たに新種が明らかになった。一方で栽培試料の中でなかなか開花しない個体があり、同定や解析が進まなかった試料が多数あった。そこで、開花期に追加現地調査を行うことで生殖器官のサンプリングの数を増やし、かつ実験圃場での栽培を薬剤などを用いて開花促進の方向で進める。また、新種を含めて成分解析用に未解析種の根茎を増殖する計画である。本研究は、分類の極めて遅れている単子葉類のグループであるショウガ科を対象として、特にその種多様性の中心と考えられている東南アジア大陸部において、ショウガ属にターゲットを絞って先行研究で東南アジアから収集された資(試)料や新たな追加的現地調査に基づき、形態、成分、分子の多面的解析により種の多様性を明らかにすることを目的にしている。研究対象地域は特に多様性が明らかになっていないミャンマーとその周辺である。今年度は栽培している試料の開花調査や現地での雨季の追加的なフィールド調査によって、新たに5種のサンプルを入手し、形態学的に検討し、デンマークのオーフス大学に収蔵されるタイ産を中心としたショウガ属標本調査を行い、比較検討を行った。これらの結果、ミャンマーより新たに1種の花序が頂生するグループであるDymczewiczia節の新種が明らかになり、Zingiber flavofusiformeとして新種記載を行った。また、これまでタイの固有種とされていたZingiber tenuiscapusおよびZingiber thorelliが新たにミャンマーから記録した。また、前年度に実施したHPLCによる成分分析を波長を変えてさらに実施したところ、同じようにA: Z. officinale群、B: Z. montanum群、C: Z. barbatum群、D: Z. zerumbet群、E: Z. longiligulatum群の成分的に4つのグループができることが確認されたが、今年度サンプルを増やして行ったITS領域の分子系統解析では、前年度同様やはりZingiber節のクレードにDymczewiczia節の1種が入り、系統的に区別できないことが再度確認された。
海洋性乳酸菌を用いる未利用バイオマスの利用法開発に関する研究

未利用バイオマスの一つであるキチン関連物質を効率的に利用するため、海産魚由来乳酸菌Lactococcus lactisのキチン関連糖の利用能をチーズスターターや淡水魚由来株のそれと比較した。その結果、魚類由来株は、単糖6糖を発酵したのに対し、チーズスターター由来株では3糖までしか利用できなかった。また、生成乳酸の光学異性体比は、海水魚由来株ではL-乳酸が99%であったのに対し、他の由来源のものでは8596%であった。さらに、海水魚由来株におけるL-乳酸生成量は、他の由来源のものの3.54.4倍であった。キチンオリゴ糖をLactococcus lactis subsp.lactisの培養液中に添加することで乳酸発酵を行い、バイオプラスチックの原料となるL-乳酸を効率的かつ高純度に生成する方法の確立を目的として、以下の研究を行った。まず、すでに分離済みの海産魚由来のL.lactis subsp.lactis株のキチンオリゴ糖の利用能について調べるため、2糖から6糖までのキチンオリゴ糖標準標品を培地中に添加してその利用能について調べるとともに、所属研究室で保有しているチーズスタータおよび淡水魚由来L.lactis subsp.lactis、およびL.lactis subsp.cremorisを比較対照として同様の試験を行った。その結果、魚類由辛のL.lactis subsp.lactis株は、2糖から6糖までのキチンオリゴ糖を利用可能であったのに対し、チーズスタータ由来L.latis subsp.lactisは、3糖までしか利用できず、チーズスタータ由来L.lactis subsp. cremorisは、2糖以上を利用できないことが明らかとなった。また、海産魚由来のものは、淡水魚由来のものと比較して2糖から6糖までのキチンオリゴ糖を速やかに利用可能であった。また、2糖を基質とした場合に生成される乳酸の光学異性体比についても調べたところ、L-乳酸の純度は、チーズスタータ由来L.lactis subsp.lactisで85%、L.lactis subsp. cremorisで96%、淡水魚由来のL.lactis subsp.lactisで93%、海産魚由来のL.lactis subsp.lactisで99%であった。本研究は、セルロースに次ぐ生産量にもかかわらず利用割合の低いバイオマスであるキチンを効率よく利用する方法の開発を目的としている。これまでに、由来源の異なるLactococcus lactis株が単糖(N-acetyl-D-glucosamine)のみならず、26糖のキチンオリゴ糖を基質として乳酸発酵を行うことが可能であることを明らかにした。そこで今年度は、まず、由来源の異なるLactococcus lactis株間におけるキチン関連糖を基質とした場合の発酵能の違いについて調べた。培養液に1%の2糖を基質として添加し、生成されるL-乳酸の量を測定した結果、チーズスタータ由来のL.lactis subsp. lactisおよびL.lactis subsp. cremoris、および淡水魚由来L.lactis subsp. lactisなと比較して、海産魚由来L.lactis subsp.lactisでは3.54.4倍と有意に高かった。また、基質の糖構成(単糖6糖)が海産魚由来L.lactis subsp. lactis株の発酵能に及ぼす影響について調べた結果、構成糖の増加に伴い生成乳酸量が減少することが明らかとなった。特に4糖6糖では、生成乳酸量がきわめて少なかったため、産業利用には単糖2糖を基質とすることが必要であると考えられた。また、これまでに高いキチナーゼ活性を有するVibrioproteolyticusから単離した生成糖が2糖であることが明らかとなっており、当該生成糖を海産魚由来L.lactis subsp. lactisの有用な発酵基質として産業的に利用可能であることが示唆された。
新規心臓由来分泌因子による慢性腎臓病の制御機構

心臓特異的Follistatin like (Fstl)1欠損マウス(cFstl1-KO)に5/6腎摘手術を施行し、新規カルディオカインFstl-1の慢性腎臓病における役割を解析した。cFstl1-KOマウスは対照マウスと比較して、尿中アルブミン排泄の増加、遺残腎での糸球体障害の増悪、炎症反応、酸化ストレスの上昇を認めた。一方アデノウイルスを用いてFstl1の血中濃度を上昇させることによりこれらの腎障害を全て改善しており、Fstl1は慢性腎臓病の新たな治療ターゲットになりうると考えられた。本研究課題は心臓から分泌されるカルディオカインであるFollistatin like (Fstl)-1の慢性腎臓病における役割を検討するものである。心臓特異的Fstl1欠損マウス(cFstl1-KO)は、心臓特異的プロモーターであるαMHC-CreマウスとFstl1 floxマウスとの交配により作成し、Basalで体重、心機能、心重量等で差が無いことを確認した。このマウスに5/6腎摘手術を作成したところ、対照マウスでは術後1週目でFstl1の血中濃度が2倍程度に上昇することを見出し、cFstl1-KOでその上昇を認めないことが明らかとなった。術後8週目に採尿の後に解剖し、遺残腎での組織学的検討、遺伝子発現レベルを検討した。cFstl1-KOでは対照マウスと比較して、尿中のアルブミンが有意に上昇しており、腎糸球体面積、細胞数等の糸球体障害の指標、間質線維化も上昇しており、炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も上昇していることが明らかとなった。次に野生型(WT)マウスに5/6腎摘手術4週後にアデノウイルスの系でFstl1を過剰発現させることにより、対照群と比較して尿中アルブミンの低下、組織学的糸球体障害、間質線維化、炎症性サイトカインと酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も低下していることが明らかとなった。Fstl1による腎保護作用のメカニズムをしては、糸球体でのAMPキナーゼのリン酸化(pAMPK)が、cFstl1-KOで低下しており、Fstl1過剰発現群で上昇していることが明らかとなった。培養メサンギウム細胞を用いた検討でもリコンビナントFstl1蛋白の添加によりpAMPKが上昇し、ドミナントネガティブ型のAMPKの添加によりFstl1による抗炎症作用がキャンセルされることが明らかとなり、Fstl1はAMPKシグナルを介して腎保護作用を発揮することが示唆された。本研究課題は心臓から分泌されるカルディオカインであるFollistatin like (Fstl)-1の慢性腎臓病に対する役割を検討するものである。心臓特異的プロモーターであるαMHC-CreマウスとFstl1 floxマウスを交配することにより、心臓特異的Fstl1欠損マウス(cFstl1-KO)を作成した。BasalではcFstl1-KOは対照マウスと比較して、体重、心重量、また心エコーで評価した心機能において差を認めなかった。cFstl1-KOに、慢性腎臓病のモデルである5/6腎摘手術を作成したところ、対照マウスでは術後1週目でFstl1の血中濃度が2倍程度に上昇することを見出したが、cFstl1-KOではその上昇を認めないことを明らかにした。術後8週目に、採尿の後に解剖し、遺残腎での組織学的検討、遺伝子発現レベルを検討したところ、cFstl1-KOでは対照マウスと比較して、尿中アルブミン排泄、腎糸球体面積、細胞数、間質線維化、炎症性サイトカインと酸化ストレスマーカーの遺伝子発現が有意に増加していることが明らかとなった。一方、野生型マウス(WT)に5/6腎摘手術4週後にアデノウイルスの系を用いて、Fstl1を過剰発現させると、対照群と比較して、尿中アルブミン排泄、組織学的な腎障害指標、炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーとも低下していた。Fstl1による腎保護作用のメカニズムとしては、糸球体でのAMPキナーゼのリン酸化(pAMPK)が、cFstl1-KOで低下しており、Fstl1過剰発現群で上昇していることを見出した。培養メサンギウム細胞を用いた検討でも、リコンビナントFSTL1蛋白の添加により、pAMPKが上昇し、ドミナントネガティブ型のAMPKを過剰発現するアデノウイルスにより、Fstl1による抗炎症作用がキャンセルされることが明らかとなり、Fstl1はAMPKシグナルを介して腎保護作用を発揮することが明らかとなった。本研究課題は、心臓から分泌されるカルディオカインであるFollistatin like (Fstl)-1の慢性腎臓病における役割を検討するものである。心筋特異的Fstl1欠損マウス(cFstl1-KO)は、心筋特異的プロモーターであるαMHC-CreマウスとFstl1 floxマウスとの交配により作製した。このマウスに5/6腎摘手術を作製したところ、対照マウスでは術後1週目でFstl1の血中濃度が2倍程度に上昇したが、cFstl1-KOではその上昇を認めず、腎障害時に上昇するFstl1は主に心筋から分泌されることが示唆された。

cFstl1-KOでは対照マウスと比較して、尿中のアルブミンが有意に上昇しており、腎糸球体面積、細胞数等の糸球体障害の指標、間質線維化も増悪しており、炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も上昇していることが明らかとなった。さらに野生型(WT)マウスに5/6腎摘手術を施行し、術後4週目にアデノウイルスの系でFstl1を過剰発現させることにより、対照群と比較して、尿中アルブミンの低下、組織学的糸球体障害、間質線維化、炎症性サイトカインと酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も低下することが明らかとなった。Fstl1による腎保護作用のメカニズムに関しては、遺残腎糸球体でのAMPキナーゼのリン酸化(pAMPK)が、cFstl1-KOで低下しており、Fstl1過剰発現で上昇していることを見出した。また培養メサンギウム細胞においても、Fstl1蛋白の添加により、pAMPKが上昇し、ドミナントネガティブ型のAMPKの添加により、Fstl1による抗炎症作用がキャンセルされることが明らかとになり、心筋由来Fstl1はAMPKシグナルを介して腎保護作用を発揮することが示された。心臓特異的Follistatin like (Fstl) 1欠損マウス(cFstl1-KO)に5/6腎摘手術を施行し、新規カルディオカインFstl-1の慢性腎臓病における役割を解析した。cFstl1-KOマウスは対照マウスと比較して、尿中アルブミン排泄の増加、遺残腎での糸球体障害の増悪、炎症反応、酸化ストレスの上昇を認めた。一方アデノウイルスを用いてFstl1の血中濃度を上昇させることによりこれらの腎障害を全て改善しており、Fstl1は慢性腎臓病の新たな治療ターゲットになりうると考えられた。5/6腎摘モデルによるFstl1の腎保護作用については、メカニズムを含めて検討し、Journal of American Society of Nephrologyに投稿し、受理され、出版まで至っている。ただし当初の研究計画においては、尿管結紮モデル、ストレプトゾトシン投与による1型糖尿病モデルによる、糖尿病性腎症モデルも予定しており、こちらを検討中である。またFstl1トランスジェニックマウスも作成し、こちらに対する慢性腎臓病やその他の腎臓病モデルにおけるFstl1の作用も検討予定にしている。全体として考えると、概ね順調に進展していると考えている。循環器内科学5/6腎摘に加え、尿管結紮モデル、糖尿病性腎症モデルにおいてもFstl1の作用を検討する。またFstl1トランスジェニックマウスも作成しており、上記モデルで、Fstl1の腎障害に対する作用を検討予定である。さらに今回明らかとなったAMPKキナーゼシグナルの上流、下流のメカニズムについても受容体の同定も含めて明らかにしていく。5/6腎摘モデルによるFstl1の保護作用については、培養細胞によるメカニズムの検討まで進んでおり、計画以上に順調に進展している。ただし当初の研究計画においては、尿管結紮モデル、ストレプトゾトシン投与により1型糖尿病モデルを作成し、糖尿病性腎症モデルも予定しているが、こちらの検討はまだであり、全体として考えると、概ね順調に進展していると考えている。今回Journal of American Society of Nephrologyに出版した研究費は、平成25年度分までの支出で多くが支払われたため、平成26年度の支出は予定より少なく、次年度使用額が生じました。
神経膠芽腫の浸潤関連遺伝子の解析

今回の研究で以下の2点を明らかにした。1,細胞外マトリックス分解酵素であるMMP(matrix metalloproteinase)及びそれらの抑制因子であるTIMP(tissue inhibitors of metalloproteinases)-1,2の浸潤,髄腔内播種における役割を考察した。手術材料を用い上記分子の産生量,局在を検討し,更に神経膠芽腫細胞株に遺伝子導入し浸潤能への関与を検討した。その結果,悪性神経膠腫の浸潤にはMMP-2と細胞膜貫通型MMP(MT1-MMP)が関与しており,MT1-MMPとTIMP-2の不均衡が神経膠芽腫の髄腔内播種に重要であると考えられた。2,神経膠腫の悪性度が高くなるにつれ,高発現する転写因子Ets-1に着目した。神経膠腫細胞株に,DNA結合能力を有するが転写活性化部位を欠くEtsドミナントネガティブ変異体を遺伝子導入した細胞株を樹立した(U251-DN)。これはurokinase type plasminogen activatorの発現低下をきたし細胞浸潤の低下が起こることを見出しEts-1を主要な浸潤関連転写因子と位置づけた。更に細胞外基質への接着,運動能を検討したところ,ファイブロネクチン上での接着能低下,細胞骨格低形成,細胞移動能低下,focal adhesion kinaseリン酸化低下が示された。そこで接着分子の発現を検討したところ,U251-DNにおいてインテグリンα5およびβ3の発現低下が見いだされた。さらに手術材料を用い,上記分子のmRNA発現量を定量的RT-PCR法により計測した。その結果,インテグリンα5,β3とEts-1の発現量が正の相関関係を示し,神経膠芽腫において両者の高発現が認められた。このことからEts-1が細胞外マトリックス分解酵素のみならず,接着因子の発現調節を担い,神経膠腫の脳実質への浸潤に大きく関与していることが明らかにされた。神経膠芽腫の浸潤機構の解明を目的として、細胞外マトリックス分解酵素であるmatrix metalloproteinase=MMPの神経膠腫における産生を検討した。まず、MMPファミリーのうち最も浸潤能に関係があると思われるMMP-2とその活性化因子である細胞膜貫通型MMP(MT1-MMP)、及びそれらの抑制因子であるTIMP(tissue inhibitors of metalloproteinases)-1,2の浸潤、髄腔内播種における役割を考察した。神経膠腫50例(星状細胞腫8例;退形成星状細胞腫13例;神経膠芽腫29例)につき、イムノアッセイ法でMMP-2,TIMP-1,2産生量を測定し、同組織における免疫組織学局在を調べた。更に、MT1-MMPのmRNA発現量を定量的RT-PCR法により計測した。次に、glioma cell lineにMT1-MMP遺伝子を導入し、collagen gel内での浸潤形式を観察した。その結果、神経膠芽腫組織でMMP-2とTIMP-1の産生量が有意に高く、TIMP-2は組織間で差を認めなかった。MT1-MMP発現量は神経膠芽腫で有意に高く、更に髄腔内播種を認めた神経膠芽腫6例において、認めなかった群より高値を示した(p<0.01)。TIMP-2の産生量は髄腔内播種を認めた神経膠芽腫において、有意に低値を示した(p<0.01)。免疫組織染色では上記4分子いずれも腫瘍細胞に局在した。

一方で、MT1-MMP遺伝子導入株の産生したMMP-2は活性化を受けており、collagen gel内で浸潤性の発育を示した。この浸潤性の発育はTIMP-1では抑制されず、TIMP-2によって完全に抑制された。以上により悪性神経膠種の浸潤にはMMP-2,MT1-MMPが関与しており、MT1-MMPとTIMP-2の不均衡が神経膠芽腫の髄腔内播種に重要であると考えられた。神経膠腫は悪性度が高くなるにつれ,転写因子Ets-1を高発現することが知られている。我々は神経膠腫細胞株U251に,DNA結合能力を有するが転写活性化部位を欠くEtsドミナントネガティブ(DN)変異体を遺伝子導入したU251-DNを樹立した。この細胞株ではuPA(urokinase type plasminogen activator)の発現低下をきたしin vitroで細胞浸潤の低下が起こることを見出しEts-1を主要な浸潤関連転写因子と位置づけた。更にU251-DNを用いてEts-1による細胞外基質への接着,運動能の制御機構を検討したところ,ファイブロネクチン上での接着能低下,細胞骨格低形成,細胞移動能低下,focal adhesion kinaseリン酸化低下が示された。このような変化はコラーゲン上では認められなかったことから,接着分子の発現を検討したところ,U251-DNにおいてインテグリンα5およびβ3の発現低下が見いだされた。レポーターアッセイによってインテグリンα5の転写調節にEts-1が直接関わっていることが判明し,Ets-1がファイブロネクチンレセプターの転写調節を直接的に行うことが示された。さらに神経膠腫15例(星状細胞腫5例;退形成星状細胞腫5例;神経膠芽腫5例)につき,インテグリンα5とβ3およびEts-1のmRNA発現量を定量的RT-PCR法により計測した。その結果,両者の発現量が正の相関関係を示し,神経膠芽腫において両者の高発現が認められた。このことからEts-1が細胞外マトリックス分解酵素のみならず,接着因子の発現調節を担い,神経膠腫の脳実質への浸潤に大きく関与していることが明らかにされた。
レクチンの植物細胞外へのターゲティングによるインテグリテッド生産ブロセマの構築

大麦レクチンの全領域をコードする遺伝子断片、及び液胞ターゲティングシグナルであるCTPP領域を欠失した遺伝子断片をPCR法により増幅後、バイナリーベクター(pBI121)ヘクローニングしそれぞれpBI/BL,pBI/ΔCTPPと命名した.また、大麦レクチンのシグナルペプチド配列をコードする遺伝子領域をPCR法により増幅後、pBI121に含まれるGUSをコードする領域の上流へ挿入し、pBI/sp-GUSと命名した.それぞれの発現ベクターは大腸菌JM109で複製後、常法により精製しアグロバクテリウムを介しタバコ細胞へ導入した.選択培地を含むプレート当たり、それぞれ数十の形質転換体タバコカルス塊が得られた.それらのカルス塊を新たなプレートに移し、さらに23週間培養後、液体培養を開始した.液体培養を開始してから約3週間後にタバコカルスを回収し、培養液上清、細胞の可溶性画分・不溶性画分にそれぞれ分け、免疫蛍光法によりレクチンの検出を試みた.選択培地で増殖したカルスであるにも関わらずほとんどのカルスはレクチンを産生していなかった.唯一、pBI/ΔCTPP由来のカルスからレクチン特異的フラグメントが細胞の可溶性画分に検出された.しかし、培養上清中へ分泌されたレクチンは極微量であった.現在までに実験手法の第一段階を確立したが、この方法を実用段階へ進めるためにはさらに多くの組換体カルスからタンパク質発現量の多い植物体を選択し、遺伝子工学的手法および培養工学的観点からタンパク質の分泌機構を解析すると共に、その最適化を図る必要がある.大麦レクチンの全領域をコードする遺伝子断片、及び液胞ターゲティングシグナルであるCTPP領域を欠失した遺伝子断片をPCR法により増幅後、バイナリーベクター(pBI121)ヘクローニングしそれぞれpBI/BL,pBI/ΔCTPPと命名した.また、大麦レクチンのシグナルペプチド配列をコードする遺伝子領域をPCR法により増幅後、pBI121に含まれるGUSをコードする領域の上流へ挿入し、pBI/sp-GUSと命名した.それぞれの発現ベクターは大腸菌JM109で複製後、常法により精製しアグロバクテリウムを介しタバコ細胞へ導入した.選択培地を含むプレート当たり、それぞれ数十の形質転換体タバコカルス塊が得られた.それらのカルス塊を新たなプレートに移し、さらに23週間培養後、液体培養を開始した.液体培養を開始してから約3週間後にタバコカルスを回収し、培養液上清、細胞の可溶性画分・不溶性画分にそれぞれ分け、免疫蛍光法によりレクチンの検出を試みた.選択培地で増殖したカルスであるにも関わらずほとんどのカルスはレクチンを産生していなかった.唯一、pBI/ΔCTPP由来のカルスからレクチン特異的フラグメントが細胞の可溶性画分に検出された.しかし、培養上清中へ分泌されたレクチンは極微量であった.現在までに実験手法の第一段階を確立したが、この方法を実用段階へ進めるためにはさらに多くの組換体カルスからタンパク質発現量の多い植物体を選択し、遺伝子工学的手法および培養工学的観点からタンパク質の分泌機構を解析すると共に、その最適化を図る必要がある.
光感応性分子をインターカレートした金属錯体集積体の多重機能

集積型金属錯体は多面的な化学特性を持ち、様々な物性が複雑に絡み合った新しい多重機能の発現が期待できる。そこで本研究では、その多重機能発現を視野に入れ、集積型金属錯体をホスト層として用い、層間、層内の相互作用、外傷との応答性が自由に制御できる"柔らかい集積構造"をもつ層間化合物の構築を行った。本研究では、集積構造を構築するにあたり、ホスト層を構成する金属錯体ビルディングブロックの異性化、連結配位子の配位多様性を利用した合成アプローチを検討した。柔らかい集積構造を構築するにあたり、[Fe(CA)_2(H_2O)_2]^-(H_2CA=クロラニル酸)をビルディングブロックとして、異性化、連結配位子の配位多様性を利用した合成アプローチを検討した。このホスト層は、種々のゲスト分子を導入可能であった。例えば、デカメチルフェロセンをゲスト分子に用いた場合、水がトランス位に配位した単核錯体が水素結合によって連結された二次元シート間に、ゲスト分子がカラム状に挿入された層間化合物を形成する。一方、ピリジンをゲスト分子に用いた場合、上記層間化合物と同様のホスト層を持つ層間化合物と、水がシス位に配位した単核錯体と水により構成されたシート間にゲスト分子は挿入される化合物が得られた。以上のように、[Fe(CA)_2(H_2O)_2]^-をビルディングブロックとする集積体は異性化により自らの構造を変化させ、様々な形状のゲスト分子を挿入可能であることが明らかとなった。集積型金属錯体は多面的な化学特性を持ち、様々な物性が複雑に絡み含った新しい多重機能の発現が期待できる。そこで本研究では、その多重機能発現を視野に入れ、遷移金属錯体をビルディングブロックとする、外場との応答性が自由に制御できる層間化合物の構築を行った。[Fe(CA)_2(H_2O)_2]^-(H_2CA=クロラニル酸)をビルディングブロックとする集積体は層状構造を有しており、種々のゲスト分子を導入可能である。その際、集積構造はゲスト分子の形状に合わせて変化することが明らかになった。フェナジンをゲスト分子に用いた場合、水がトランス位に配位した単核錯体が水素結合によって連結された二次元シート間に、ゲスト分子がカラム状に挿入された層間化合物を形成する。ピリジンをゲスト分子に用いた場合、上記層間化合物と同様のホスト層を示すが、挿入されたピリジンはカラム状に積層することはなく、共存する水によって水素結合により保持されたディスクリートな構造をとる。一方、4,4′-ビピリジンをゲスト分子とした場合、水がシス位に配位した単核錯体と水により構成されたシート間にゲスト分子は挿入され、ホスト錯体に配位しているクロラニル酸とスタックすることで安定化している。現在、このホスト層の柔軟性を利用してメチルビオロゲン、BEDT-TTF等の光感応分子導入とその機能発現について検討している。集積型金属錯体は多面的な科学特性を持ち、様々な物性が複雑に絡み合った新しい多重機能の発現が期待できる。そこで本研究では、その多重機能発現を視野に入れ、集積型金属錯体をホスト層として用い、層間・層内の相互作用、外場との応答性が自由に制御できる"柔らかい集積構造"をもつ層間化合物の構築を行った。

柔らかい集積構造を構築するにあたり、[Fe(CA)_2(H_2O)_2]^-(H_2CA=クロラニル酸)をビルディングブロックとして、異性化、連結配位子の配位多様性を利用した合成アプローチを検討した。このホスト層は、種々のゲスト分子を導入可能であった。例えば、デカメチルフェロセンをゲスト分子に用いた場合、水がトランス位に配位した単核錯体が水素結合によって連結された二次元シート間に、ゲスト分子がカラム状に挿入された層間化合物を形成する。一方、ピリジンをゲスト分子に用いた場合、上記層間化合物と同様のホスト層を持つ層間化合物と、水がシス位に配位した単核錯体と水により構成されたシート間にゲスト分子は挿入される化合物が得られた。以上のように、[Fe(CA)_2(H_2O)_2]^-をビルディングブロックとする集積体は異性化により自らの構造を変化させ、様々な形状のゲスト分子を挿入可能であることが明らかとなった。
間葉系組織における血管侵入抵抗性の分子機構

腫瘍血管新生に必要な細胞外環境を与える間葉組織は、一般的に、血管網が豊富で血管新生に許容的である。しかし、強い血管侵入抵抗性を示す組織がある。このような組織への血管侵入は臓器の生理機能の破壊をもたらし、種々の病態を導く。本研究では、軟骨特異的な血管新生抑制因子Chondromodulin-I(ChM-I)と、これに相同性を有する新規な血管新生抑制因子Tenomodulin(Tnmd)を中心に血管侵入抵抗性の分子基盤を解析した。その結果、組織血管化の制御にChM-I/Tnmd vs. VEGF-Aのシグナルバランスが関与し、血管新生因子の高発現のみならず血管新生抑制因子の発現消失も血管新生病態の形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、比活性の高い組換えChM-I蛋白質を発現調製することに成功し、血管新生刺激に応答をしている血管内皮細胞に対してChM-Iが特異な抑制作用を示すことが明らかとなった。一方、循環毛細血管網の可視化技術を確立し、ニワトリ胚肢芽間充織にウイルスベクターを用いてVEGF-Aを高発現させることにより血管侵入抵抗性組織の局在を詳細に解析した。その結果、胎生期に軟骨性骨原基(ChhM-I positive)を外側から包んでいる軟骨周囲組織が極めて強靱な血管侵入抵抗性を示すことを初めて発見した。この新たな血管侵入バリアーは特異なVEGF-Aシグナルの受容機構よって制御されており、骨原基への血管侵入のタイミングに決定的な役割を果たしていることが明らかとなった。間葉組織に出現する血管侵入抵抗性の分子基盤の解明は、あらたな抗腫瘍療法の開発に寄与すると考えられる。関節軟骨全層欠損における組織再生において、間葉系未分化細胞の軟骨分化誘導の過程で血管侵入抵抗性が獲得される。ChM-Iの発現はこの血管侵入抵抗性が成熟する過程で上昇する事が示された。さらに硬組織に加えて、軟組織におけるChM-Iのminor発現部位を検索することを端緒に、これまで知られていなかった部位での組織改変においても、ChM-Iが作り出す血管侵入抵抗性のダイナミックな変化を伴う場面があることが分かってきた。まず、マウス胎生期の心臓形成において心房領域を中心に認められたChM-Iの発現は、徐々に心臓弁に限局し、終生持続した。ヒトでも弁での発現が観察された。しかし、Atherosclerosisなどの弁では、ChM-Iの発現が消失すると共にVEGFが発現する事が観察され、血管侵入も認められた。一方、ChM-I KOマウスはAgingと共に、高頻度で弁組織でのVEGF発現が観察され、Atherosclerosisを発症する事が判明した。さらに、妊娠マウスの母体-胎仔境界である脱落膜において着床胚を取囲むように一過性の特徴的なChM-Iの発現が見られた。母体-胎仔境界の形成では、着床後、胚由来栄養膜細胞が栄養膜巨細胞(TGC)へと分化し、急速に子宮内膜に浸潤して母体血管網と連結することにより胎盤を形成する。脱落膜はTGCの浸潤に対する透過障壁として知られ、細胞浸潤に伴うECMリモデリングが時間的・空間的に厳密に規定されながら進行する。TGCはChM-Iを発現する一次脱落膜を越えて浸潤することはない。本年度は、胎仔由来の栄養膜細胞や母体由来の血管網のin vivoにおける浸潤を可視化することに成功した。さらに培養系においてTGCの組織浸潤アッセイ系を構築し、これを用いてChM-Iが組織浸潤抑制活性を示す事を明らかにした。間葉組織の中では例外的に、軟骨は強い血管侵入抵抗性を示す。

ところが、軟骨後期分化(肥大化・石灰化)の進展に伴って、血管侵入許容性へと明確に組織形質をスイッチする。そこで、ATDC5細胞株を用いて、成熟軟骨期と肥大化・石灰化軟骨期からLong SAGE libraryを構築し、各々7万tagの遺伝子発現情報を得た。その比較から、成熟軟骨細胞には多様なangiogenic分子の発現が示され、特異なanti-angiogenic分子の機能が組織形質に重要であると考えられた。このことはニワトリ胚肢芽における骨格形成モデルにおいても示され、VEGFによる血管新生刺激の増強のみでは軟骨性骨原基を囲む血管侵入障壁の破綻を誘導することができないことが判明した。また、血管新生抑制因子Chondromodulin-I(ChM-I)は骨原基芯部の軟骨ECMに局在して無血管性維持に寄与しているものの、骨原基の最外層にはChM-I局在領域を取り囲む未知の血管侵入抵抗性障壁が存在することも明らかとなった。これらの結果は、これまで無血管組織から抽出された血管新生抑制因子について作成されたいずれのKOマウスも血管パターンに異常を示さなかったことをよく説明する。一方、心臓弁は周囲の心筋組織とは対照的に無血管に維持されている。最近、ヒトでも心臓弁にもChM-Iが局在することを突き止め、これが心臓弁に血管侵入抵抗性を与える主な機能分子であることを明らかにした。さらに、その発現消失が弁組織に病的な血管侵入をもたらし、心臓弁膜症の成因の一つとなっていることをKOマウスの解析により明らかにした。即ち、血管新生病態の背後にChM-I vs. VEGFのバランススイッチが関与し、抑制因子の発現消失が病態形成を導くことを、KOマウスを用いて個体レベルで初めて明らかにした。FLAGタグ付き組換えヒトコンドロモジュリン-I(hChM-I)cDNAを無血清培養条件下に発現させ、糖鎖修飾を受けた組換え体を調製した。得られた組換え蛋白質画分から、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いたin vitroアッセイにおいて、高い生物活性を保持している標品を得た。これまでChM-Iに対するモノクローン抗体(MoAb)の作成は得られたことがなかったが、この標品を免疫原として、抗ChM-I MoAbを6クローン取得(IgGクラスが5クローン、IgAクラスが1クローン)する事に成功した。そのうちIgAクローンを含む3クローンは高力価であった。さらに、免疫反応の特異性を評価するため、野生型マウスおよびChM-Iノックアダトマウスの肋軟骨抽出液を用いてWBを行なった。その結果、高力価である3クローンのうち2クローンが強く反応し、20,14kDa付近にChM-I特異的なバンドが検出された。この2クローンはヒト軟骨抽出液(OA患者由来関節軟骨)においても、同様のバンドを与えた。ポリクローナル抗体を用いたこれまでの知見と合わせて考えると、これらの2クローンはC末端側をエピトープとすると考えられた。マウス軟骨抽出液に反応性を示さなかった高力価クローンは、ヒト軟骨抽出液、(OA患者由来関節軟骨)に対しては反応性を示し、20kDa付近にのみバンドが認められた。したがって、このクローンはヒトとマウスで保存性の低いN末端側配列をエピトープとしていると考えられた。以上の結果、ChM-IのN末端側とC末端側をそれぞれエピトープとする2種の高力価MoAbを取得できたと考えられる。
コンパクト等質多様体上の複素構造およびケーラー構造についての研究

本研究課題の「研究実施計画」に基づく主な研究活動として,研究分担者の関川浩永氏・吉原久夫氏の協力のもとで,研究集会「複素幾何学と群作用」(平成19年6月28日30日,新潟市)を開催することが出来ました.この研究会の報告書は,冊子としてだけでなく,Web上にも公開しました.この研究会を通して本研究課題に関する研究がより活発になり研究者の連携の輪を広げることが出来たと確信しています本研究課題の「研究実施計画」に基づく主な研究活動として,研究分担者の関川浩永氏・吉原久夫氏の協力のもとで,研究集会「複素幾何学と群作用」(平成19年6月28日30日,新潟市)を開催することが出来ました.この研究会の報告書は,冊子としてだけでなく,Web上にも公開しました.この研究会を通して本研究課題に関する研究がより活発になり研究者の連携の輪を広げることが出来たと確信していますこれらの研究成果は、において発表しています.平成19年度の本研究課題(科学研究費補助金基盤研究(C))の「研究実施計画」に基づく主な研究活動として,研究集会「複素幾何学と群作用」(平成19年6月28日30日,新潟市)を代表世話人として開催しました。この研究会の報告書は,冊子としてだけでなく,web上にも公開しました.この研究会を通して本研究課題に関する研究がより活発になり研究者の連携の輪を広げることが出来たと確信しています.また,平成19年3月の日本数学会年会幾何学分科会特別講演「Complex and Kaehler Structures on Compact Homogeneous Manifolds-Existence, Classification and Moduli Problems」の講義ノートに基づく論文を執筆し,研究集会「複素幾何学と特異点」(平成19年8月,新潟市)の報告集(Advanced Studies in Pure Mathematics)に投稿しました。この論文において,これまでの研究成果と共に今後の研究の指針としていくつかの関連する予想や課題を述べています.これまで,おもにコンパクト可解多様体上の複素構造ケーラー構造に関する研究を行って来ましたが,今後の半単純多様体や簡約多様体を含めた等質多様体上の複素幾何学的構造に関する研究へのだいじな一歩を踏み出すことが出来たと確信しています.