hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
異文化交流を基盤としたフォーカス・オン・フォームが英語運用能力に及ぼす影響

1指導形態であるフォーカス・オン・フォーム」を第二言語習得理論に基づいて開発すること、およびその効果を実証的に検証することを目的としている。特に異文化間交流として行われる内容重視の英語活動の中に組み込まれたフォーカス・オン・フォームが第二言語習得の認知プロセスに与える影響を第二言語習得理論に基づいて予測し、その効果を検証することをねらっている。平成18年度は、以下の2つが実行された:(1)Reformulationによるフォーカス・オン・フォームの構築(2)韓国と日本の英語学習者同士の異文化間交流活動の実施Reformulationとは、第二言語で書かれたエッセイを教師が文法的誤りのみを修正して書き直し、学習者に元の文章と修正された文章を比較させることによって正確性を高め文法習得を促す指導法である。これを異文化間交流の枠組みに取り入れることによって、意味を重視しながらも学習者の注意を言語形式に向けるフォーカス・オン・フォームが可能になる。本研究では、日本人英語学習者が英語で書いたエッセイを研究者が形式的誤りのみを修正して書き直し、それを学習者が書き直しに利用するという活動を継続的に実施した。Reformulationの効果を検証するため、事前・事後テスト法を使い、学習者の英語使用の変化を分析するためのデータを収集した。異文化間交流は、研究者の勤務する大学のゼミ学生22名と、研究者の知人が勤務する韓国成均館大学の学生22名の間でまずインターネットを用いて始め、さらに、年度末に日本人学生と研究者がソウルを訪問し、実際の交流を行なった。このような非英語母語話者との英語での交流が日本人英語学習者の英語使用・英語学習に対する態度にどのような影響を与えたのかを調査するため、アンケート調査を行なった。本研究では、第二言語習得理論に基づいて、第二言語運用能力を効果的に伸ばす指導形態であるフォーカス・オン・フォームを開発し、その効果を実証的に検証することを目的とした。日本人大学生と韓国人大学生間の異文化間交流をフォーカス・オン・フォームの枠組みとし、真正の言語使用環境の中に、言語形式の運用能力を伸ばす指導を組み込む形態を構築した。学習者の注意を言語形式に向けさせる指導にはリフォーミュレーションを採用した。これは、学習者が書いた文章を、教師が内容を変えずに誤りを修正して書き直し、学習者に元の文章と書き直された文章の比較させるものである。学習者に間接的否定証拠と肯定証拠を同時に与えることができるため、学習者の仮説検証および認知比較を効果的に促すと推測することができる。2006年から2007年にかけ、22組の日本人英語学習者と韓国人英語学習者の間でインターネットによるメール交換を2ヶ月間行った後、ソウルで3日間の交流を行った。日本人学習者が書いたメールに対し、研究代表者がリフォーミュレーションを行った。フォーカス・オン・フォームとしてのリフォーミュレーションの効果を調査するため、ライティング・テストおよび文法テストを事前,直後事後および遅延事後テストとして交流の前後に実施し、日本人英語学習者の英語運用能力を正確性、流暢性、複雑性の観点から測定した。
砂ネズミ海馬CA1領域における虚血耐性現象のメカニズム

あらかじめ軽い虚血を動物に負荷しておくと、この動物は、次にくる致死的な虚血に対し耐性となることが知られるようになった。この虚血耐性のメカニズムを明らかにすることができれば、虚血性細胞死を予防する治療法がみつかる可能性がある。本研究は、虚血後の蛋白代謝の変動に注目し、虚血耐性のメカニズムを明らかにしようとした。まず、虚血耐性と蛋白代謝の関連を、放射性バリンを用いたオートラジオグラフィーで検討したところ、虚血耐性を獲得した神経細胞では、単なる2分間の非致死性虚血後にみられる蛋白合成の回復よりも、さらに回復が速やかであることが明らかとなった。また、虚血耐性を獲得した神経細胞はストレス蛋白の一つであるhsp72を強く発現することから、この蛋白の発現が虚血耐性の獲得に必要であるとも考えられた。そこで、蛋白合成阻害剤を投与した場合、ストレス蛋白が合成されるか否か、また虚血耐性が導入されるかどうかを検討した。この場合、hsp72は誘導されるが、虚血耐性は導入されなかった。また、ウエスタンブロッティングで検討したところ、非致死的2分虚血と蛋白合成阻害剤を与えた後に合成される蛋白のパターンに差が存在しなかった。したがって、hsp72以外の蛋白が虚血耐性に関与している可能性が示唆された。次に、非致死的ストレスを複数回負荷すると、強いあるいは長期の虚血耐性が得られるか否かを検討した。まず、2分間の非致死的虚血を、68回予め負荷し、1カ月後でも虚血耐性が確認されるかを検討した。その結果、1カ月後では、動物の虚血に対する耐性能力は消失していることが明らかとなった。今後、虚血耐性を増強するメカニズムが存在するか否かを蛋白代謝の面から検討していく必要がある。短時間の脳虚血をあらかじめ動物ストレスとして与えておくと、2度目の虚血に対して神経細胞は耐性となることが“虚血耐性現象"として知られるようになった。また最初の虚血後、通常の蛋白合成は抑制され、ある一連の蛋白質(熱ショック蛋白)が誘導されることも明らかとなり、神経細胞における虚血耐性と熱ショック蛋白との強い関連も示唆されている。本研究は、蛋白代謝の面から虚血耐性のメカニズムを解明しようとするものである。虚血耐性は砂ネズミ前脳虚血モデルを用い2分虚血を通常の5分虚血2日前に負荷することで導入した。まず、虚血耐性を獲得した神経細胞における蛋白合成の回復をオートラジオグラフィーで検討した。蛋白合成は^3H-バリンの取り込みで評価した。その結果、虚血耐性を獲得した神経細胞では、単に2分虚血後におきる蛋白合成の回復よりも、回復速度が早いことが明らかになった。このメカニズムとして、【.encircled1.】虚血後の障害された蛋白が熱ショック蛋白の働きで、早期に除去された。あるいは、【.encircled2.】熱ショック蛋白そのものが、蛋白合成促進作用をもつ等の可能性が考えられる。また、虚血耐性を獲得した海馬CA1領域錐体細胞を電顕で観察した。5分虚血後には、通常のリボゾームのロゼット形成が失われ、フリーのリボゾームとなってしまっているのに対し、虚血耐性を獲得した神経細胞では、24時間後には、リボゾームのロゼット形成が再び確認され、形態学的な面からも蛋白合成の回復が速やかであることがわかった。さらに、虚血以外のストレスとして、蛋白代謝阻害剤を用い、海馬CA1錐体細胞と熱ショック蛋白が誘導されるのか否かを検討したところ、免疫組織学的に熱ショック蛋白の一つであるHsp70が誘導されることが明らかとなった。

1.虚血耐性を獲得した神経細胞における蛋白合成の回復をオートラジオグラフィーで検討した。蛋白合成は、放射性バリンの脳への取り込みで評価した。その結果、虚血耐性を獲得した神経細胞では、単なる二分の非致死的虚血後における蛋白合成の回復よりも更に回復速度が速い事が明らかとなった。この結果はオートラジオグラフィーだけでなく海馬の組織を電子顕微鏡で観察し確認した。2.虚血以外のストレス、例えば蛋白合成阻害例も海馬の神経細胞にストレス蛋白を誘導することとが判った。3.ストレス負荷の違いに拘わらず動物にはストレス蛋白が誘導されるが、誘導される蛋白には差がある可能性が考えられた。そこで非致死的2分虚血と蛋白合成阻害剤を与え、合成された蛋白をウエスタンブロットで検討したが、両者の間には明らかな差のない事が判った。研究の評価としては、1.非致死的2分虚血と蛋白合成阻害剤を与えた後に合成される蛋白のパターンに差が存在しなかった。その原因の一つとして、2分間の虚血ではストレスとしては弱いため誘導されてくる蛋白で明らかな物が見つからなかった可能性が考えられる。2.カゼインキナーゼの阻害剤であるヘパリン脳室内投与の結果は、神経細胞死保護効果について無効のことが多かったが、結果がばらついており今後更に検討を要する。最近、短時間の脳虚血をあらかじめ動物にストレスとして与えておくと、2度目の虚血に対して神経細胞は耐性となることが明らかとなり、"虚血耐性現象"として知られているようになっている。この虚血耐性のメカニズムを明らかにすることができれば、虚血性細胞死を予防する治療薬がみつかる可能性がある。虚血耐性と蛋白代謝の関連を、放射性バリンを用いたオートラジオグラフィーで検討したところ、虚血耐性を獲得した神経細胞では、単なる2分間の非致死性虚血後にみられる蛋白合成の回復よりも、さらに回復が速やかであることが明らかとなった。また、虚血耐性を獲得した神経細胞はストレス蛋白の一つである。hsp72を強く発現することから、この蛋白の発現が虚血耐性の獲得に必要であるとも考えられた。しかし、蛋白合成阻害剤をもちいてhsp72を発現させても、虚血耐性は得られなかった。また、ウエスタンブロッティングで検討したところ、非致死的2分虚血と蛋白合成阻害剤を与えた後に合成される蛋白のパターンに差が存在しなかった。そこで、hsp72以外の蛋白が虚血耐性に関与している可能性が示唆された。今年度は、非致死的ストレスを複数回負荷すると、強いあるいは長期の虚血耐性が得られるか否かを検討した。まず、2分間の非致死的虚血を、68回予め負荷し、1カ月後でも虚血耐性が確認されるかを検討した。その結果、1カ月後では、動物の虚血に対する耐性能力は消失していることが明らかとなった。現在、複数回非致死的虚血後2週後では、耐性獲得が認められるのか、また、複数回虚血のほうが一回の非致死的虚血よりも耐性を与える能力が高いのかを検討中である。
次世代インシリコ創薬のための高解像度相互作用エネルギー空間分割法の開発

フラグメント分子軌道(FMO)法は生体高分子に対する高精度量子化学計算を効率的に実行可能な計算手法の一つであり、フラグメント間相互作用エネルギー(IFIE)は大規模分子内の局所的な相互作用安定性指標としてFMO解析で頻繁に利用される。本研究では、相互作用エネルギーを電子的メカニズムごとの成分に分解可能な自然エネルギー分解解析法をFMO法と融合させ、IFIEの直感的成分解析を可能とするプログラムの開発を行い、インシリコ創薬におけるその適用可能性を示した。タンパク質をはじめとした生体高分子に対する高精度な量子化学計算を効率的に実行可能なフラグメント分子軌道法(FMO法)において、フラグメント間相互作用エネルギー(IFIE)は大規模分子内の局所的な安定性を評価可能な重要な解析ツールとなっている。さらにこのIFIEを、引力斥力の大きさのみならず、電子的メカニズムごとの成分分解(エネルギー分解解析;EDA)を行う、より詳細な結合情報に基づいた解析手法が注目を集めている。一方で、EDAを実施する際に非直交軌道を利用する場合、軌道の重ね合わせに由来する不定性が、特に電荷移動の定量的評価を困難にしていた。そこで本研究では、直交軌道を用いたEDA法であるNEDA法をFMO法と融合させることで、これまでのEDA法が持つ不定性を排除し、化学的描像に優れた成分分解を可能とする相互作用エネルギー解析手法を開発する。このような目標を踏まえ、初年度は通常のMO法の枠組みにおけるNEDA法の実装に向けた開発を進めた。本研究の開発には申請者自身がこれまで開発に携わってきたFMO計算プログラムABINIT-MPを用いた。MO計算で得られた密度行列に対してAO→NAO→NBOと基底変換を行った後にNEDA法によるエネルギー分解が可能となるため、まずはNAO→NBOへの基底変換の実装から着手した(申請者はすでにAO→NAOの基底変換モジュールを作成し、さらにABINIT-MPプログラムを用いたFMO法への展開も実施済みである)。これにより、NBO法に基づくルイス構造や結合次数の評価とともにAO→NBO基底変換が可能となり、NEDA法実装のための準備が整った。また一方で、FMO法へのEDA法先行適用例であるPIEDA法は、NEDA法をFMO法へ展開するにあたり大いに参考になるため、PIEDA法の実装を並行して進めた。本研究課題の最大の要所のひとつであるNAO→NBO基底変換の実装が完了し、NBO基底に基づいた各エネルギー成分の評価を行うベースが整った。また、FMO法におけるエネルギー分解法の先行例であるPIEDA法の実装も完了し、本課題で導入するエネルギー分解法のFMO法への展開のための道筋を立てることができた。以上の状況を踏まえ、本研究は「おおむね順調に進展している」と判断する。フラグメント分子軌道(FMO)法はタンパク質をはじめとした生体高分子に対する高精度な量子化学計算を効率的に実行可能な計算手法である。FMO法の副産物であるフラグメント間相互作用エネルギー(IFIE)は大規模分子内の局所的な安定性指標としてFMO解析の中心で利用されている。このIFIEを単に引力斥力のみならず、電子的メカニズムごとの成分分解(エネルギー分解解析;EDA)を行うことで、より詳細な結合情報に基づいた解析手法が注目を集めている。一方で、EDAの実施に非直交基底を利用する場合、軌道の重ね合わせに由来する不定性が特に電荷移動の定量的評価を困難にしていた。そこで本研究では昨年度に引き続き、直交軌道を用いたEDA法の一つであるNEDA法とFMO法とを融合させ、化学的描像に優れた成分分解を可能とする相互作用エネルギー解析手法の開発を行ってきた。昨年度までに実装が完了した従来のMO法の枠組みでのAO→NBO基底変換、並びにFMO/PIEDA法を基礎技術とし、最終年度はFMO/NEDA法の実装および検証を実施した。まず従来のMO法ベースのNBO基底に基づくNEDA法の実装を行なった。また一方で、AO→NBO基底変換がFMO法におけるフラグメントを対象として実施可能となるように拡張した。これらMO/NEDAとFMO/NBOを融合・拡張することで、NEDA法ベースのIFIEの成分分解を実装した。この際、すでにフラグメントが周囲からの環境静電場によって分極状態にあることを考慮し、分極エネルギー成分の取り扱いについて工夫した。基底関数重ね合わせ誤差に関しても同様である。最後にこのようにして得られた解析手法を実タンパク質ーリガンド複合体システムに適用し、本開発の有効性を示した。NEDA法に基づくエネルギー成分分解の実装を順次進める。FMO法への展開においては、フラグメント対が周囲のフラグメントによる静電環境場のもとすでに分極状態にあることを考慮し、分極エネルギー成分の取り扱いを注意しつつ開発を進める。またBSSEの取り扱いについても同様である。実装にあたっては、ベースとなるABINIT-MPプログラムのMPI/OpenMPハイブリッド並列性を考慮し、また必要な行列演算に対してBLAS/LAPACKルーチンを積極的に利用し高速化を図る。

実装後はエストロゲン受容体等の実タンパク質ーリガンド複合体系を例題としてFMO/NEDA解析を実施し、異なる相互作用解析手法と比較しつつ開発手法およびプログラムの検証を行う予定である。計算化学計算機の入札等により、想定より安価に購入することができたことで端数が生じたため。残額が小さいため、特に使用計画に変更はない。
熱帯におけるウナギ属魚類の回遊生態に関する研究

1.平成19年8月3日19日、19年9月1日15日、学術研究船白鳳丸を用いて西部北太平洋のマリアナ西方海域において、Anguilla marmorataの調査を実施した。mtDNAI6SrRNA遺伝子に基づく種同定の結果、プレレプトセファルスを含む計33個体(4.3-27.6mmTL)が採集された。これにより、本種がA.japonicaと同じ海域に産卵場を持つととが初めて明らかとなった。2,近年急速に発展している人工飼育技術により艀化・飼育されたウナギ仔魚について、各水温区(15,20,25,30°C)における変態過程の形態学的変化の記載ならびに耳石輪紋形成の観察を行った。その結果、生存率と変態成功率が最も高かったのは、25,30°Cの高温区であった。耳石輪幅は、実験中に変態完了した個体(26ll2μm)は変態しなかった個体(321μm)に比べて、有意に大きくなっていることを確認した。また、これらの耳石Sr/Ca比が減少していることも同時に確認し、耳石の輪幅増大とそれと同期するSr/Ca比の減少は変態開始に伴って起こることが示された。3.アイスランドに加入したAnguilla anguillaとA.rostrataの耳石から変態・接岸日齢の推定を行ったところ、種や年度による有意差は認められなかった(接岸日齢はそれぞれ336.6±41.7,319.3±36.0日)。これらの日齢はアメリカ東部に接岸するA.anguillaとヨーロッパに接岸するA.anguillaの中間にあることがわかり、変態のタイミングが両種の接岸場所と地理的分布に重要な役割を果たしていることが示唆された。この結果は、温帯ウナギだけでなく熱帯に生息するウナギ属魚類でも認められており、ウナギ属魚類に共通しているものと考えられた。本研究で得られた回遊規模と初期生活史、地理分布を併せた考察と、これに基づく回遊進化に関する仮説は、ウナギ属魚類のみならず、回遊する魚類のモデル研究として位置づけられる。1.平成18年6月26日から7月28日に、学術研究船白鳳丸を用いて西部北太平洋のマリアナ西方海域において、A. marmorataの仔魚レプトセファルスの調査を実施した。また、平成18年11月2日から12月4日に、学術研究船白鳳丸を用いてインド洋東部海域において熱帯ウナギのレプトセファルスの調査を実施した。2.マリアナ沖で採集されたレプトセファルス標本(n=60)及びフィリピン(n=35)、インドネシア(n=128)とアイスランド(n=351)で採集されたシラスウナギ標本について、ミトコンドリアDNA16SリボソームRNA遺伝子を用いた種同定を行った。その結果、形態形質のみでは種を同定することのできなかった仔魚について正確に同定することできた。3.世界各地の9地点(アイスランド、フランス、コモロ諸島、日本、フィリピン、インドネシア・ポイガル、インドネシア・ポソ、ニュージーランド東部、ニュージーランド西部)で採集されたシラスウナギ標本(n=653)の耳石微細構造に基づく初期生活史推定を行った。その結果、基本的な構造は同様であるものの、変態期を示すといわれる耳石の輪紋間隔の変化は熱帯種ほど顕著であることがわかった。さらに、変態や接岸などは種特異的で、各種の回遊生態に適したな生活史スケジュールを持つことがわかった。4.レプトセファルスの食性解析を行うため、北太平洋(n=11)と南太平洋(n=4)で採集されたレプトセファルスの脂肪酸組成の分析を初めて行った。その結果、種による違いは認められなかったが、北太平洋と南太平洋の間で海域による組成の違いが示された。レプトセファルスの種による餌の選択嗜好性はないことが示されたことから、レプトセファルスは外洋で豊富に生成され、分布する海域や水塊の違いによって成分や量がそれぞれ異なるマリンスノーを摂餌している可能性が強く示された。

3.アイスランドに加入したAnguilla anguillaとA.rostrataの耳石から変態・接岸日齢の推定を行ったところ、種や年度による有意差は認められなかった(接岸日齢はそれぞれ336.6±41.7,319.3±36.0日)。これらの日齢はアメリカ東部に接岸するA.anguillaとヨーロッパに接岸するA.anguillaの中間にあることがわかり、変態のタイミングが両種の接岸場所と地理的分布に重要な役割を果たしていることが示唆された。この結果は、温帯ウナギだけでなく熱帯に生息するウナギ属魚類でも認められており、ウナギ属魚類に共通しているものと考えられた。本研究で得られた回遊規模と初期生活史、地理分布を併せた考察と、これに基づく回遊進化に関する仮説は、ウナギ属魚類のみならず、回遊する魚類のモデル研究として位置づけられる。
孤発性神経変性疾患発症に関わるニトロソ化シグナルの分子作用メカニズム

代表者は一酸化窒素(NO)の新規標的蛋白質を単離/同定する目的で,抗体アレイを用いたスクリーニングシステムを開発した.およそ2000種の抗体を使用して探索したところ,今回50種の候補が得られた.この中,これまでに発表されていなかった脱リン酸化酵素PTENについてさらに解析し,PTENが介在するシグナル伝達において新たなNOによる調節機構を発見した.また,誘導型NO合成酵素の寿命を直接制御する蛋白質としてSPSB2を同定した.アルツハイマー病,パーキンソン病などの孤発性神経変性疾患発症のメカニズムについては精力的な研究が展開されているものの,今もって不明な点が多く残されている.これらの発症機序を明らかにすることは治療・予防薬の開発上必要不可欠である.申請者は病態時に蛋白質システイン残基のニトロソ化が起こり,触媒活性に影響を及ぼす結果,細胞死が惹起されることを証明してきた.そこで,本研究では神経細胞死に関わる新規ニトロソ化蛋白質の同定とその影響について詳細に検討することで,神経変性疾患発症機構の本質に迫ることを目的とし,さらにその成果に基づく簡便な病態診断法の開発を目指す.代表者は一酸化窒素(NO)の新規標的蛋白質を単離/同定する目的で,抗体アレイを用いたスクリーニングシステムを開発した.およそ2000種の抗体を使用して探索したところ,今回50種の候補が得られた.この中,これまでに発表されていなかった脱リン酸化酵素PTENについてさらに解析し,PTENが介在するシグナル伝達において新たなNOによる調節機構を発見した.また,誘導型NO合成酵素の寿命を直接制御する蛋白質としてSPSB2を同定した.本年度は特異的蛋白質S-ニトロソ(SNO)化蛋白質同定法と抗体アレイ法をハイブリッドしたスクリーニング系を構築/使用し,新規の酸化ストレスの標的となる蛋白質の同定とその影響について解析することを目的とした.まず,脳細胞(神経/グリア)をNOドナーあるいはグルタミン酸で処理することにより, SNO化反応を亢進させた.つぎに,ビオチンスイッチ法を駆使することによりSNO化蛋白質を特異的にビオチン化し,さらに蛍光物質を結合したストレプトアビジンで処理することにより特異的に標識した.それを抗体アレイ(接着分子/アポトーシス/細胞周期/ストレス応答系,シグナル伝達系,転写因子系,リン酸化酵素系)に供してスキャンニングすることにより候補蛋白質の同定を試みた.対象となる蛋白質(抗体)は約600種であったが,その中にはこれまでに既に同定されてきたSNO蛋白質が含まれていた.今回の実験においても有意にそれらの蛍光強度が高かったことから,本実験系が正確に働いていることを確証した.以上の結果から,新たにNO結合性蛋白質のスクリーニング解析系を立ち上げることに成功したと判断した.さらに今回,新たに20数種の新規SNO蛋白質の同定にも成功した.これらには,細胞死ばかりでなく,生理的役割に重要とされる分子が含まれており,詳細な解析を進めているところである.また現在,新規NO標的蛋白質のプロファイリングを行なっており,どのような配列指向性があるのか否か,一次配列を比較している.今後,候補蛋白質一つ一つについてNO結合部位を特定し,酵素活性/蛋白質機能への影響を調べる予定である.特異的蛋白質S-ニトロソ(SNO)化蛋白質同定法と抗体アレイ法をハイブリッドしたスクリーニング系を構築/使用し,新規の酸化ストレスの標的となる蛋白質の同定とその影響について解析した.スクリーニングの結果,50種あまりの候補蛋白質を単離し,その中でも蛋白質脱リン酸化酵素に着目して詳細な解析を行った。本蛋白質はNOドナーや細胞内NO合成酵素を活性化させる薬物処理によってシステイン残基がS-ニトロシル化された.また,その修飾部位を決定するために,すべてのシステイン残基をセリン残基に置換した変異体を用いて調べたところ,酵素活性に重要とされるシステイン残基ではなく,その近傍に位置しているシステインが標的であることを明らかにした.この修飾は酵素活性に対して負に働き,その結果,下流のシグナル伝達が興奮することを見出した.また,この蛋白質はこれまでに明らかとされたS-ニトロシル化蛋白質の中でも最もNOに対して感受性が高い,すなわち非常に低濃度のNOによって酸化されることがわかった.したがって,低濃度のNOが存在する際は,この酵素が特異的に酸化されて下流のシグナルがONになる一方,高濃度のNOが存在する際はこれ以外の酵素も酸化されるためにシグナルがOFFになることが明らかとなった.細胞レベルにおいても低濃度のNOは酵素活性を負に調節することで,血管内皮細胞での血圧調節を正に保つことに役立っていることがわかった.今後は中枢神経系における役割を解明して行く予定である.特異的S-ニトロソ(SNO)化蛋白質同定法と抗体アレイ法をハイブリッドしたスクリーニングにより,NOの標的蛋白質としてPTENを単離同定することに成功した.本年はPTENとNOの関係について詳細な解析を進めた.まず,PTENのニトロシル化は非常に低濃度のNOによって起こること,また標的となるシステイン残基はこれまでに報告のあった過酸化水素によるそれと異なる部位(Cys83)で起こることを新たに発見した.これは酸化ストレスの種類によって修飾される部位が異なる初めての例であり,非常に興味深い知見であった.さらには,低濃度のNO処理によってAktが活性化すること,高濃度のNOではAktが抑制されることがわかった.このとき,PTENはいずれの濃度のNOによって抑制されていた.

したがって,PTENはNOに対する感受性が高く低濃度NOによって特異的にS-ニトロシル化されることで活性が抑制されて,その結果としてAktシグナルがonになることが明らかとなった.今後,この修飾が生理的/病態生理的役割に及ぼす影響について調べる予定である.また,酵母ツーハイブリッド法によりiNOS結合蛋白質として単離したSPSB2とそのファミリーメンバーの機能解析を行った.SPSB1,SPSB2,およびSPSB4がiNOSのN末端にあるDINNN配列を認識して結合することがわかった.これらのSPSBはECS型ユビキチンリガーゼとiNOSを繋ぐことにより,iNOSのユビキチン/プロテアソーム依存的分解を誘導した.DINNN配列を含むiNoSのN末断片はiNOSとSPSBの結合を阻害した.これをマクロファージに発現させるとiNOSの寿命が延長されて,それに伴いNO産生量が増大し,マクロファージの細胞死が誘導された,これらの結果から,SPSBはiNOS寿命の制御分子であることがわかった.特異的S-ニトロソ(SNO)化蛋白質同定法と抗体アレイ法をハイブリッドしたスクリーニングにより,NOの標的蛋白質としてPTENを単離同定することに成功した.PTENとNOの関係について詳細な解析を進めたところ,PTENのニトロシル化は非常に低濃度のNOによって起こること,また標的となるシステイン残基はこれまでに報告のあった過酸化水素によるそれと異なる部位(Cys83)で起こることを新たに発見した.これは酸化ストレスの種類によって修飾される部位が異なる初めての例であり,非常に興味深い知見であった.この修飾によってPTEN活性は消失することから,NOによるアロステリックな酵素活性調節機構が存在することを世界で初めて明らかにした.この抑制によって,下流に存在するAktが活性化するが,高濃度のNOでは逆にAktが抑制されることがわかった.これはPTENとAktのNOに対する感受性の違いによることを証明した.このような現象の生理的あるいは病態生理的機構への関与を検討した.血管内皮細胞においては,低濃度NOによってPTENのS-ニトロシル化に起因するAktの活性化が起こり,eNOSがリン酸化されてNO合成が亢進することを見いだした.したがって,内皮細胞では低濃度NOによってeNOS由来の持続的なNO産生が起こることがわかった.一方,脳梗塞モデルラットにおいては梗塞層中心部ではNO濃度が高く,周辺部では低いことが知られているが,S-ニトロシル化タンパク質量も同様であった.さらには,S-ニトロシル化PTENはどちらの部位でも認められたが,S-ニトロシル化Aktは中心部で顕著であった.このとき,pAkt形成は周辺部のみで,TUNEL陽性神経細胞は中心部で認められた,したがって,梗塞脳周辺部における遅延性の神経細胞死は低濃度NO暴露によって惹起されるAkt活性化・生存シグナルの亢進である可能性が強く示唆された.私たちは本方法と抗体アレイを使用した新規スクリーニングシステムを考案し,網羅的なNO基質蛋白質の同定を試みることを目的とした.
線条体パッチ・マトリックス構造における入出力の相違を形態学的に解析する

線条体にはパッチ・マトリックスという解剖学的なコンパートメントがあり、近年、強化学習や報酬系における機能的な役割分担の面でも注目されている。しかしながら、大脳基底核の中でこのパッチ・マトリックスを巡るネットワークはどのように違うのか、ということに関しては解明されていない点が多い。まず入力の点から考えると、線条体は大脳皮質と視床から興奮性のグルタミン酸入力を受けているが、皮質線条体入力に比べると、視床線条体入力とパッチ・マトリックス領域との関係はほとんど論じられてきていない。一方、出力に関しては、直接路・間接路という概念とパッチ・マトリックスという解剖学的な構造が同じ線条体内でどのように共存しているのかは未だコンセンサスがない状態である。例えば、パッチのニューロンは本当に黒質緻密部に投射されるのだろうか、パッチにも直接路・間接路ニューロンともに存在しているのだろうか。また、直接路・間接路の投射形式にはどの程度バリエーションがあるのだろうか。大脳基底核ネットワークをパッチ・マトリックスという視点で再構成するために、シナプス小胞性グルタミン酸トランスポーター(Fujiyama, et. al., 2004.2006)、遺伝子組み換えウイルストレーサー、エンケファリントランスジェニックマウス(Koshimizu, et. al., submitted)等を用いて解析し、大脳基底核ネットワークを検証し、再構築しているところである。随意および不随意運動の要である大脳基底核の入力部位は線条体であり、ここにはパッチ・マトリックスという解剖学的なコンパートメントが存在することが知られている。しかし線条体の入出力に関してこのコンパートメントでどのような違いがあるのかは未だ明確にされていない。これを明らかにするため申請者らは、まず入力に関しては、大脳皮質-線条体投射系と視床-線条体投射系の全てを2種類のシナプス小胞性グルタミン酸トランスポーター(VGluT1,VGluT2)を用いて可視化し(Ftjiyama et al.,2004)、各々のパッチ・マトリックスへの入力の量的および質的な違いを検討した(Fujiyama et al.,2006)。今年度は、出力に関して、GFPを発現させるウイルストレーサーによるシングルトレースでパッチおよびマトリックス領域からの入出力様式の違いを明らかにし、これと、直接路・間接路というコンセプトとの関係を探り、大脳基底核ネットワークの基本でありながら曖昧なままにされてきた諸問題に新しいツールを使って解答をだす。具体的には、パッチのニューロンが視床のどの部位から投射を受けているのかはほとんど解明されていないため、視床に膜移行性シグナルをつけGFPを発現するSindbisウイルストレーサーを注入し、パッチおよびマトリックスへ投射するシングルニューロンをトレースし、各々の領域に分布する投射終末の数を解析し、視床のどの亜核がパッチおよびマトリックスを駆動しているのかを明らかにする。また、同様な方法でラットの線条体にSindbis virusを順行性に感染させパッチあるいはマトリックスを確認した上で、その投射軸索の投射様式を明らかにする。

大脳基底核ネットワークをパッチ・マトリックスという視点で再構成するために、シナプス小胞性グルタミン酸トランスポーター(Fujiyama et al., 2004.2006)、遺伝子組み換えウイルストレーサー、エンケファリントランスジェニックマウス(Koshimizu et al., submitted)等を用いて解析し、大脳基底核ネットワークを検証し、再構築しているところである。
精密板金加工のための共進化的アプローチによる設計と計画の同時最適化

精密板金加工生産システムを対象に,作業設計である金属板の加工レイアウトの最適化と,スケジュールの最適化を同時に行うために,共進化遺伝的アルゴリズムによる同時最適化アルゴリズムを構築した.まずスケジューリングの精度を向上させるために部品構成を考慮した適応度の設計,加工工程ごとに適したスケジューリング法を融合させるハイブリッド解法を提案した.次に作業設計とスケジューリングを統一的に扱うためにコストによる評価関数を設計し,効率よい共進化プロセスのための遺伝子のグループ化に基づく共進化アルゴリズムを提案した.アルゴリズムの有効性を数値実験により検証し,コスト削減が期待できることを示した.持続可能社会の実現に向けた環境負荷低減と同時に,製品ライフサイクルの短縮化に対応した迅速生産を行うためには,設計情報と作業情報とを合わせて有効活用することが不可欠である.精密板金加工を対象とする本研究では,金属材料の無駄の削減と作業効率の向上の両立のために,共進化遺伝的アルゴリズムによる加工レイアウトと生産スケジュールの同時最適化を試みる.加工レイアウトの決定と生産スケジュールの決定は,本来その最適化の対象も目的も異なるため,従来は個別に最適化が行われてきた.しかし加工レイアウトと生産スケジュールには関連性があり,しばしばトレードオフ関係が存在する場合がある.総合的な観点から効率化を図るためには,これらの統合化が必要不可欠であるが,その要素技術となる個々の最適化アルゴリズムの性能が,統合化後の解の精度に大きな影響を与える.加工レイアウト決定アルゴリズムは先行研究により比較的良好な結果を得ていたが,スケジューリングアルゴリズムの性能が不十分であった.そこで,先行研究の計算機実験の結果から得られた知見を元に,部品の構成や残り工程数を考慮した新しい評価関数を提案し,それに基づくディスパッチングルールを用いたスケジューリング手法,および遺伝的アルゴリズムとディスパッチングルールを融合したスケジューリング手法を提案した.前者のスケジューリング手法は組立工程を有する多品種フローショップ・スケジューリング問題に適用可能であり,その開発意義は高いと言える.さらに,共進化遺伝的アルゴリズムによる統合化のために,加工レイアウトおよび生産スケジュールの目的関数のコストによる統一化,致死遺伝子の発生や共進化の停滞を抑制するための遺伝子のグループ化手法を提案した.持続可能社会の実現,顧客の多種多様なニーズに即応するための迅速生産の実現への関心が高まる中,設計から生産までの情報を一元管理することで,環境負荷低減を意識しつつ,生産準備にかかる期間を短縮することが可能となる.こうした考えの下,その具体例として精密板金加工を取り上げ,加工レイアウトおよび生産スケジュールの決定の統合化を試みる.その前準備として,スケジューリングアルゴリズムの改良を行ってきた.精密板金加工では,金属板から複数の部品を切り出し,各部品に曲げ,溶接,組立などの処理を施すことにより製品を製造する.曲げ以外の工程では複数の部品をまとめて処理する必要があるため,待ち時間が長期化するという問題が発生する.これに対し,製品の部品構成や納期,各部品の必要工程数など,スケジュールの最適化に影響を及ぼす複数の評価項目からなる複合的な目的関数を提案し,ディスパッチングルールに適用した.またこれを応用し,加工レイアウトと密接に関係する抜き工程のスケジュールの決定を遺伝的アルゴリズムで,それ以外の工程のスケジュールをディスパッチングルールにより求める融合型のスケジューリング手法を提案した.これにより,先行研究のスケジューリング手法より平均で約7%納期遅れを改善することができた.一方,共進化遺伝的アルゴリズムによる加工レイアウトと生産スケジュールの決定の統合化に向けて,これまで別々の目的関数として取り扱ってきたものを,コストを導入することで統一化した.さらに,共進化の概念を適用するために部品名を配列とする遺伝子コーディング,共進化の際に致死遺伝子の発生や進化の停滞を抑制するための遺伝子のグループ化手法を提案した.これにより共進化遺伝的アルゴリズムの適用が可能となり,約3%のコスト削減を実現した.以上より,初年度の計画はおおむね順調に進展したと共に,次年度に向けた準備も進めることができた.生産実施段階の作業設計と生産計画の同時最適化は,総合的な観点から生産の効率化を行うためには必要不可欠であるにもかかわらず,各々が求解困難な組合せ最適化問題であることからこれまでほとんど実現されていない.本研究では,精密板金加工生産システムを対象に,原材料の無駄を削減する加工レイアウトの決定(作業設計)と,納期遅れ順守のスケジューリング(生産計画)に対し,共進化遺伝的アルゴリズムによる同時最適化を試みた.最適化の対象や目的が本質的に異なる作業設計と生産計画を同時に考慮するために,本研究では,両者に共通する部品情報を基に遺伝的アルゴリズムの遺伝子設計を行い,コスト評価に基づく両者共通の評価指標を用いることで共進化遺伝的アルゴリズムによる最適化を実現している.最終年度には,スケジューリングの機能をより向上させるために,精密板金加工生産システムのスケジューリング問題の特徴に着目したスケジューリング法の拡張を行った.精密板金加工生産システムでは,第1工程はバッチ処理であるのに対し,第2工程以降では個別処理である.先行研究では簡単のため第1工程の加工順序をスケジューリング対象に含めず固定し,かつ設備台数も1台と限定していた.そこで,より現実的な条件下でスケジューリングを行うために,複数の設備を有する第1工程を対象とした,遺伝的アルゴリズムおよびヒューリスティックルールによるスケジューリング手法を提案した.また,遺伝的アルゴリズムによるスケジューリングの求解精度をより向上させるために,複数の部品を同時に処理する必要がある溶接,組立時における処理順序の更なる最適化を意図して,部品構成を考慮した適応度計算法を提案した.

精密板金加工生産システムを対象に,作業設計である金属板の加工レイアウトの最適化と,スケジュールの最適化を同時に行うために,共進化遺伝的アルゴリズムによる同時最適化アルゴリズムを構築した.まずスケジューリングの精度を向上させるために部品構成を考慮した適応度の設計,加工工程ごとに適したスケジューリング法を融合させるハイブリッド解法を提案した.次に作業設計とスケジューリングを統一的に扱うためにコストによる評価関数を設計し,効率よい共進化プロセスのための遺伝子のグループ化に基づく共進化アルゴリズムを提案した.アルゴリズムの有効性を数値実験により検証し,コスト削減が期待できることを示した.共進化遺伝的アルゴリズムによる加工レイアウトと生産スケジュールの同時最適化手法を提案する.初年度の予備検討により,加工レイアウトおよび生産スケジュールの決定に共進化遺伝的アルゴリズムを適用するために,両者の遺伝子表現を共通化し,グループ化を行うことで致死遺伝子の発生および進化の停滞を抑制することが可能であることが確認できた.また,両者をコストという共通の評価指標の下で最適化することで,従来の個別の評価指標の下で最適化を行うよりも良好な解を得られることが確認できた.しかし,総コストは削減できたものの,スケジューリングに関するコストが増加するケースも見られた.そこでまず,その原因を究明するために,提案したコストによる評価指標の再検討を行う.同時に,精密板金加工関連企業等の意見を聞きながら,コストによる評価指標の妥当性を確認する.次に,共進化遺伝的アルゴリズムの求解精度を向上させるために,従来提案されている島モデル型分散遺伝的アルゴリズムの考え方を応用した新たな共進化アルゴリズムを提案する.異なる環境の島(加工レイアウトと生産スケジュール)でそれぞれ進化をしつつ,時に移住を行いながら,一つの目的(コスト最小化)に向けて進化していく様をモデル化し,数値実験によりその有効性を示す.生産スケジューリング提案アルゴリズムの実装に時間を要し,数値実験用の計算機資源の機器選定が遅れたため実装用計算機資源で代用したことにより,次年度使用額が生じた.当初計画のアルゴリズム実装はおおよそ完了したため,数値実験用計算機資源の拡充および周辺機器の拡充に充てる.
北海道大雪山地域における第四紀後期の氷河・周氷河環境変遷

これまで氷河地形や氷期の古環境について未解明であった大雪山地域で第四紀後期の氷河・周氷河環境を明らかにすることが本研究の目的である。当該研究期間において、その全体像を明らかにするまでには至らなかったが、部分的な氷河の拡大状況や晩氷期の古環境について明らかにすることができた。まず、石狩川上流の石狩沢流域(石狩岳西面)では氷成堆積物(氷河底ティル、氷河上ティル、氷縞粘土など)が発見され、最終氷期前半の亜氷期において標高1050m付近まで氷河が拡大していたことが推定された。さらに石狩川本流沿いの標高980m付近では剪断構造を伴う氷河底ティルが発見された。その年代については不明であるが、その位置や堆積状況からさらに古い氷期のものでおる可能性がある。次に、石狩川右岸側(大雪山東面)の銀泉台付近の平坦な尾根上(標高1360m)において迷子石と見られる巨礫(長径4m以上)が発見された。その付近には氷河上ティルと考えられる堆積物も分布しており、この付近の尾根が広く氷河に覆われていた可能性が示唆される。その他石狩川流域の複数地点において氷成堆積物に類似した堆積物が発見されているが、その詳細と相互の関連性については今後さらに検討を要する。また、大雪山南部のトムラウシ山付近でも氷蝕地形と氷成堆積物が確認され、さらにトムラウシ火山形成史との関連から最終氷期前半の亜氷期における氷河の拡大とその範囲が推定された。その他、最終氷期中の約3万年前の火山活動による石狩川がせき止めにより形成された古大雪湖の拡大範囲が明らかになった。また湖成堆積物の年代測定の結果、完新世初頭まで湖が存続していたことも分かった。なお、不連続永久凍土帯に属する高山帯では現在でも気象観測を継続しており、その周氷河環境が定量的に把握されつつある。平成12年度は、石狩川の支流である石狩沢およびホロカイシカリ川流域を中心に現地調査と空中写真判読を通して氷成堆積物および氷河地形の分布調査と予備的な露頭観察を行った。石狩沢では既に発見されている氷縞粘土を伴った表成堆積物のほかに、きわめて連続性の良い氷底堆積物と考えられる露頭も発見された。また、年代資料も採取された。詳細な露頭観察および年代測定は次年度に行う予定であり、その結果次第では、これまで知られていなかった大雪山地域における氷期の状況の一端がかなり明確になるはずである。一方、ホロカイシカリ川流域では比較的明瞭なラテラルモレーン状の氷河地形分布が空中写真判読によって確認されている。しかし、現地調査では数箇所で露頭観察を行ったものの氷成堆積物と断定できる詳細なデータは得られていない。堆積物からの確認は次年度の課題である。また、石狩川上流域には供給源不明のテフラが分布しているが、その供給源解明、年代の特定は氷期の古環境を明らかにする上で重要である。石狩川上流域下部にはアウトウォッシュプレーンと考えられる地形面がかなり広く分布していることが明らかになった。この地形面と上流側の氷成堆積物、氷河地形との関係およびアウトウォッシュプレーン堆積物自体の詳細な調査も今後の課題である。さらに、大雪山山稜部では氷成堆積物に類似の堆積物の存在が明らかとなっている。山稜部上において氷河以外の営力を考えにくいところから氷成の可能性が高いが、今後、地形学的、堆積学的検討を加えなければならない。本研究の目的は、北海道中央部大雪山地域における第四紀後期の氷河・周氷河環境を明らかにすることである。

そのため、平成13年度は空中写真判読に基づき、現地で氷河地形の確認と堆積物の記載および分析試料(C14年代測定、花粉分析、粒度分析)の採取を行った。しかし、大雪山地域には、火山噴出物、地すべり堆積物、土石流堆積物など氷成堆積物に類似したものが多く、その同定には各種分析作業なども含めなお時間を要する。そのような中で、石狩川上流域に分布する湖成堆積物の採取を行い、C14年代測定を行った結果、約27000年前5000年前の年代値を得ることができた。この湖成層は、約3万年前に大雪山御鉢平カルデラの形成に伴い流出した軽石流堆積物が層雲峡付近で石狩川をせき止めたことにより出現した古大雪湖のものと考えられていた。今回の年代測定結果は、このことを支持するものである。さらに、最終氷期最盛期を経て完新世にいたる一連の堆積物であると考えられることから、北海道中央部における氷期から後氷期の古環境を復元する上で非常に重要な堆積物と考えられる。また、周辺部の氷河の消長を考える上でも重要である。現在、花粉分析を行っているが、その結果を加えることで周辺部のより詳細な植生状況、地表面状況も明らかになってくることを期待する。また、湖成堆積物自体は軽石を主体とするものであり、現河床の堆積物とは大きく異なる。したがって、土砂供給域の状況も現在とは明らかに異なっていたと考えられる。現在の石狩川現流域は森林に覆われ、軽石流堆積物の露出はほとんど無い。しかし、湖成層形成当時は、ほとんど無植被に近い状態で軽石流堆積物の露出が広範囲に及んでいたと考えられる。おそらく、広く氷河に覆われるか、砂礫地の広がる周氷河地域であったと推測される。これまで氷河地形や氷期の古環境について未解明であった大雪山地域で第四紀後期の氷河・周氷河環境を明らかにすることが本研究の目的である。当該研究期間において、その全体像を明らかにするまでには至らなかったが、部分的な氷河の拡大状況や晩氷期の古環境について明らかにすることができた。まず、石狩川上流の石狩沢流域(石狩岳西面)では氷成堆積物(氷河底ティル、氷河上ティル、氷縞粘土など)が発見され、最終氷期前半の亜氷期において標高1050m付近まで氷河が拡大していたことが推定された。さらに石狩川本流沿いの標高980m付近では剪断構造を伴う氷河底ティルが発見された。その年代については不明であるが、その位置や堆積状況からさらに古い氷期のものである可能性がある。次に、石狩川右岸側(大雪山東面)の銀泉台付近の平坦な尾根上(標高1360m)において迷子石と見られる巨礫(長径4m上)が発見された。その付近には氷河上ティルと考えられる堆積物も分布しており、この付近の尾根が広く氷河に覆われていた可能性が示唆される。その他石狩川流域の複数地点において氷成堆積物に類似した堆積物が発見されているが、その詳細と相互の関連性については今後さらに検討を要する。また、大雪山南部のトムラウシ山付近でも氷蝕地形と氷成堆積物が確認され、さらにトムラウシ火山形成史との関連から最終氷期前半の亜氷期における氷河の拡大とその範囲が推定された。その他、最終氷期中の約3万年前の火山活動による石狩川がせき止めにより形成された古大雪湖の拡大範囲が明らかになった。また湖成堆積物の年代測定の結果、完新世初頭まで湖が存続していたことも分かった。なお、不連続永久凍土帯に属する高山帯では現在でも気象観測を継続しており、その周氷河環境が定量的に把握されつつある。
MHCクラスII分子に結合活性を示す細菌外毒素によるT細胞活性の機序の解明

さらに我々はSEEによるマウスT細胞活性化作用について解析した。SEE一次刺激により誘導されたCD4^+Tリンパ芽球ではSEE二次刺激に対して細胞増殖反応やリンフォカイン産生(インタ-ロイキンー2やγーインタ-フェロン)において増大した反応が見られたが、CD8^+Tリンパ芽球においてはanergy的無反応性が誘導された。この所見はTSS患者で外毒素により活性化されたT細胞が度のような経過をとるかを考えるときの手がかりを与えると思われる。現在まで我々が解析して明らかにされたこと、さらに現在解析が進行中のものについて報告したい。1.TSSTー1はMHCクラスII分子(ヒトDR,DQ,DP分子:マウスIーA,IーE分子)に直接結合してT細胞を活性化する。DR,DQ,IーA分子とTSSTー1の結合親和性はDQやIーE分子との結合親和力より強い。2.SEAはヒトDR,DQ,DP分子と結合してT細胞を活性化する。SEAとマウスクラスII分子との結合性は^<125>IーSEAを用いた解析では検出されない。3.SPEーAやSEEはT細胞受容体(TCR)に特定のVβ鎖を表現するT細胞を活性化する(SPEーAはVβ8.2^+T細胞,SEEはVβ11^+T細胞)。4.現在SPEーB,SPEーC,ETーAのT細胞活性化について解析中であり、これらの外毒素はアクセサリ-細胞にMHCクラスII表現を要求することが判明している。5.ヒト血管上皮細胞はγーIFNの刺激によりHLAクラスII分子を表現し、TSSTー1やSEA結合性、T細胞活性化時のアクセサリ-機能を獲得する。6.TSSTー1応答性T細胞ハイブリド-マを樹立した。SEE応答性T細胞ハイブリド-マを樹立中である。我々は本研究費補助金により、ス-パ-抗原活性を有する細菌外毒素にによるヒトやマウスT細胞の活性化作用機序と惹起される急性全身性感染症、トキシックショックシンドロ-ム(toxic shock syndrome,TSS)に見られる血管炎のモデル実験等について解析した。我々が用いたブドウ球菌由来細菌外毒素TSS toxinー1(TSSTー1),staphylococcal enterotoxin AE(SEASEE)はTSSの原因外毒素であり、かつ強力なT細胞活性化作用を示す。in vitro組織培養システムでヒト臍帯血管内皮細胞Humanunbilicalvascular endothelial cells(HUVEC)にリコンビナントヒトγーインタ-フェロン(γーinterferon,γーIFN)を作用されると、HUVECはHLAクラスII分子を細胞表面に表現するようになる。HUVECのHLAクラスII分子の表現量はγーIFNの濃度や作用時間と正の相関をもって増加かる。HLAクラスII分子を表現したHUVECはTSSTー1やSEA結合性を獲得する。その結合活性はHLAクラス表現量と正の相関を示す。さらに、このHLAクラスII分子を表現したHUVECはヒト末梢血T細胞の外毒素(SEASEE,TSSTー1)による活性化において、T細胞増殖反応やILー2やγーインタ-フェロンの産生の効果的なアクセサリ-活性を示す。TSS患者において、血管内皮細胞を舞台とした種々のリンフォカインの大量産生は内皮細胞周囲の生理的環境に撹乱を誘導するであろう。さらに、血管内皮細胞上でMHCクラスII分子結合外毒素の認識によるT細胞の標的細胞(血管内皮細胞)障害活性も生じ、血管内皮細胞の直接的障害も生じると思われる。以上のことを考慮に入れると、我々の行った実験結果は、血管内皮細胞を舞台とした外毒素によるT細胞の活性化がTSSに見られる異常反応の増悪因子として作用することを示している。
感性印象が再認記憶におよぼす特異的影響の分析

これまで行ってきた研究に引き続き,感性印象を規定する主要3次元(活動性・力量性・品性)のそれぞれについて印象が一致する組み合わせと不一致である組み合わせを作成し,印象が記憶に及ぼす影響のメカニズムについて検討した.これまで活動性(「明るい-暗い」など)・力量性(「力強い-弱々しい」など)次元では印象が一致するときに再認が促進されるのに対し,評価性(「美しい-醜い」など)次元では印象の不一致が再認を促進することが明らかになっている.これまでは主に意図的に刺激対を学習させ,学習の直後に再認テストを行なっていたが,印象の無意図的・潜在的影響について検討するため,被験者に再認テストがあることを教示せず無関係の課題を行なわせた後,再認テストを実施するという偶発学習課題により印象が記憶に及ぼす影響を検討した.また,直後再認ではなく3日後に再認テストを行ない,印象の長期的影響についても検討した.パーソナルコンピュータで作成した刺激をディスプレイ上に呈示し,SD法による印象判断またはネガティビティ判断課題と再認記憶実験を行なった.その結果,評価性次元で印象が不一致である場合,3日後に再認テストを行なっても正確に想起されたが,活動性・力量性で印象が一致するものは3日後のテストでは再認成績が顕著に低下した.以上の研究を総合し,さらに理論的背景の整理と総合的考察を加え,博士学位論文にまとめて提出した.論文は平成18年6月に受理され,博士号(文学)を取得した.さらに,顔の印象と物理特徴に関する共同研究として,主成分分析にもとづき顔画像を画像ベクトルの集合で表現し,大域的な物理特徴を定義した.感性印象をSD法で測定し,印象を規定する積極性・力量性・品性の3次元に着目し,これらの印象をそれぞれ定量的に変容させる印象変換ベクトルを作成した.さらに印象変換ベクトル法により合成された顔画像について印象評定を行い,印象変換ベクトルの心理学的妥当性を確認した.これまで行ってきた研究に引き続き,なぜ活動性(「明るい-暗い」など)・力量性(「力強い-弱々しい」など)次元では印象が不一致のときに再認が抑制されるのに対し,評価性(「美しい-醜い」など)次元では印象の不一致が再認を促進するのかに焦点をあて,感性印象が記憶におよぼす影響について系統的に実験・分析を行った.まず,これまでに得られた知見を整理し総合的に理解するために,印象のネットワーク表象を仮定した説明と,印象の不一致から生じるネガティブさと意外性に注目した説明の両者を比較検討した.パーソナルコンピュータで作成した刺激をディスプレイ上に呈示し,印象の類似性,ネガティブさ,意外性の3種類の評定課題と再認記憶実験を行なった.その結果,現段階では,上記2種類の説明どちらか片方だけでは不足で,両者の説明を合わせて考える必要があることが示唆された.また,活動性・力量性・評価性という印象を規定する因子が,刺激の物理特徴とどう関連しているのかを,顔刺激を用いて検討した.まず,倒立顔の印象が記憶におよぼす影響について検討し,活動性・力量性は顔の特徴情報と,評価性印象は顔の全体的配置と関係する可能性があることが示唆された.さらに,顔の印象と物理特徴に関する共同研究として,主成分分析を用いて顔画像を画像ベクトルの集合で表現し,大域的な物理特徴を定義した.そして感性印象,特に品性印象を定量的に変容させる印象変換ベクトルを抽出した.さらに印象評定を行い,印象変換ベクトルの心理学的妥当性を検証した.平成17年10月から平成18年1月末にかけてカナダに滞在し,Rotman Research InstituteのFergus Craik教授のもとで,連合情報の記憶に関する共同研究を行った.項目と文脈の意味的関連性が連合情報の記憶に及ぼす影響について,注意分割と加齢の効果と併せて比較検討した.これまで行ってきた研究に引き続き,感性印象を規定する主要3次元(活動性・力量性・品性)のそれぞれについて印象が一致する組み合わせと不一致である組み合わせを作成し,印象が記憶に及ぼす影響のメカニズムについて検討した.これまで活動性(「明るい-暗い」など)・力量性(「力強い-弱々しい」など)次元では印象が一致するときに再認が促進されるのに対し,評価性(「美しい-醜い」など)次元では印象の不一致が再認を促進することが明らかになっている.これまでは主に意図的に刺激対を学習させ,学習の直後に再認テストを行なっていたが,印象の無意図的・潜在的影響について検討するため,被験者に再認テストがあることを教示せず無関係の課題を行なわせた後,再認テストを実施するという偶発学習課題により印象が記憶に及ぼす影響を検討した.また,直後再認ではなく3日後に再認テストを行ない,印象の長期的影響についても検討した.パーソナルコンピュータで作成した刺激をディスプレイ上に呈示し,SD法による印象判断またはネガティビティ判断課題と再認記憶実験を行なった.