hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
子どもたちの「居場所」と対人的世界の現在

最近子どもの問題を語る際に居場所という言葉が使われるようになってきた。居場所というのは本来は人の居所という一定の物理的空間を意味するが、しかし最近の使い方は、これに安心とか安らぎとか寛ぎ、また他者からの受容とか承認という意味合いが付与され、そこにいるとホッと安心していられるところ、心が落ち着けるというほどの意味に用いられるようになってきた。本研究では、この居場所を主観的条件と客観的条件という2つの側面から捉えようとした。主観的条件とは主体が安心、安らぎ、寛ぎ、また受容とか承認を感じ取ることができるか否かという意味付与の問題であり、客観的条件とはそこにおける人間関係の問題-関係性-と物理的場所の問題-空間性-である。本研究においては、子どもに焦点を合わせ、現在の子どもたちがどのような所を居場所としているか、その居場所はどのような人間関係、つまりネットワークで構成されているか、そしてどのような行動をしているか等について明らかにするために社会学、教育学、心理学、地理学、精神分析学、建築学といった多様な側面からアプローチしたのである。また居場所とそこのネットワークは年齢・性別によってどのような差異を示すのか、家庭場面や学校場面といった生活場面によってどのような差異を示すのか、さらには家庭外や学校外ではどのようなところを居場所としているのか、そしてまた居場所は子どもの発達に如何なる意味を有しているのかを明らかにするために全国規模の統計的調査を実施するとともに一方では個々の子どもたちをケースに事例的調査を実施してデータを蒐集したのである。調査の結果、子どもたちの居場所は、発達段階によって、また性別によって大きく変容していることが明らかになった。本年度の実施計画に基づき、各研究班の個別研究の実施及び研究協力者全員が参加した総合研究会の開催(1998年10月18・19日)により以下の研究及び検討を行った。(1)「居場所」の概念をめぐる学際的研究レビュー及び考察・・・・・・学術的な用語としてまだ定着していない「居場所」概念に関して、精神分析、心理学、地理学、建築・都市計画などの異種領域での知見を集約し、その共通性と各分野独自の視点を総合する研究レビューと総合的考察を行った。(2)「居場所」の様相と実態をとらえる方法論に関する探索的研究・・・・・・現代の都市環境、地域における子ども達の「居場所」の形態を実証的にとるえる研究手法を開発するために、分担研究者それぞれのフィールドにおいて次のような方法論を試行し、今後の研究手法の開発への先行モデルとなる研究を行った。a)生態学的観察による街中での児童・青年の居場所の実態把握b)写真投影法による子ども達の「好きな場所」調査の実施と方法論の洗練c)学校における居場所調査の実施と「居場所スケール」の開発(3)児童・青少年の居場所に関する観察・フィールドワーク研究・・・・・・家と学校との間で、児童・青少年がどのような場所に停留し仲間との相互作用の時間をもつかを、フィールド観察によって明らかにし、かつそこで見いだされた典型的な場所(公園、駅、コンビニ、ファーストフードの店、中心街の店舗)において定点観察及び聴き取り調査を行った。これらの調査から、児童・青年が集まりやすい場所の空間特性と地理的な場所関係、人的な環境の特性について、今後の本格的な検証にむけた仮説を構成した。本年度の実施計画に基づき、各研究班の個別研究の実施を行い、それらの成果を合わせて公開セミナーを開催して研究知見の一般への浸透を図ると共に、最終年度にむけた計画の調整を行った。(2)「居場所」の様相と実態をとらえる調査研究・・・・・・現代の都市環境、地域における子ども達の「居場所」の形態を実証的にとらえる研究手法を開発し基礎データを収集するために、分担研究者それぞれのフィールドにおいて次のような研究を行った。a)生態学的観察による街中での児童・青年の居場所の実態把握b)写真投影法による子ども達の「好きな場所」調査の実施c)学校における居場所調査の実施と「居場所スケール」の開発

(3)児童・青少年の居場所に関する観察・フィールドワーク研究・・・・・・家と学校との間で、児童・青少年がどのような場所に停留し仲間との相互作用の時間をもつかを、フィールド観察によって明らかにし、かつそこで見いだされた典型的な場所(公園、駅、コンビニ、ファーストフードの店、中心街の店舗)において定点観察及び聴き取り調査を行った。また、定点観察に加えて、学校から家への移動中における遊び行為と、仲間どうしの相互交流についてもフィールド調査を実施した。(4)居場所づくりにむけたアクション・リサーチ・・・・・・上記研究(2)及び(3)の成果に基づいて、都市空間の中に子どもを中心としながら異年齢・異世代の人々が集える交流スペースづくりを試行的に行った。最近子どもの問題を語る際に居場所という言葉が使われるようになってきた。居場所というのは本来は人の居所という一定の物理的空間を意味するが、しかし最近の使い方は、これに安心とか安らぎとか寛ぎ、また他者からの受容とか承認という意味合いが付与され、そこにいるとホッと安心していられるところ、心が落ち着けるというほどの意味に用いられるようになってきた。本研究では、この居場所を主観的条件と客観的条件という2つの側面から捉えようとした。主観的条件とは主体が安心、安らぎ、寛ぎ、また受容とか承認を感じ取ることができるか否かという意味付与の問題であり、客観的条件とはそこにおける人間関係の問題-関係性-と物理的場所の問題-空間性-である。本研究においては、子どもに焦点を合わせ、現在の子どもたちがどのような所を居場所としているか、その居場所はどのような人間関係、つまりネットワークで構成されているか、そしてどのような行動をしているか等について明らかにするために社会学、教育学、心理学、地理学、精神分析学、建築学といった多様な側面からアプローチしたのである。また居場所とそこのネットワークは年齢・性別によってどのような差異を示すのか、家庭場面や学校場面といった生活場面によってどのような差異を示すのか、さらには家庭外や学校外ではどのようなところを居場所としているのか、そしてまた居場所は子どもの発達に如何なる意味を有しているのかを明らかにするために全国規模の統計的調査を実施するとともに一方では個々の子どもたちをケースに事例的調査を実施してデータを蒐集したのである。
脳内酸化ストレス応答における腎交感神経系と尿細管L-FABPの影響

脳心腎連関機序としての交感神経系、酸化ストレスの関与を明らかにするために、脳虚血モデルとして中大脳動脈の虚血再灌流(IR)モデルを作成し、腎交感神経遮断(RD)、酸化ストレス除去系としてL-FABPの過剰発現を行い各々の病態における役割を検討した。IRモデルの安定的な作成には難渋したが、RDの前処置ではむしろ生命予後は増悪傾向、また脳梗塞巣も拡大傾向にあり、急性期には交感神経活性がホメオスターシスの保持には必須である可能性が示唆された。現在は安定的なIRモデルの確立を目指すとともに、慢性期における脳心腎病態でのこれらの関与を明らかにするため、RD施行のタイミング等検討を継続している。研究開始にあたり腎交感神経アブレーション手技習得のため、香川大学薬理学教室にて指導を受けた。腎交感神経アブレーションの成否を確認するために腎組織ノルエピネフリン測定を行い、手技習得の確認を行った。その後腎交感神経アブレーションによる侵襲を確認した。酸化ストレスマーカーである尿中8-OHdGが術後1週間で処置前レベルまで回復すること、術後2週間で体重と血圧が回復することや、脈拍が術後3週間で回復することを確認した。このため腎交感神経術後1か月後に中大脳動脈虚血再灌流処置を加える計画とした。術後1か月後に腎組織ノルエピネフリン測定を行ったが、腎交感神経はやはり再生されておらず、完全に除去されていることを確認した。予備実験の結果、野生型マウスに1腎交感神経アブレーション施行、2腹部切開・閉創のみ(sham ope)を、L-FABP Tgマウスに3腎交感神経アブレーション施行、4sham opeを行う計4群を設定し、1か月後に全ての群に中大脳動脈虚血再灌流処置を加える実験を計画した。本実験を開始し現在1・2・3群を施行し、各段階で血液・尿を採取し、中大脳動脈虚血再灌流24時間後にサクリファイスを行って腎・脳組織を採取、解析中である。昨年度香川大学薬理学教室にて指導を受けた、腎交感神経アブレーション手技については、高い成功率のまま維持している。中大脳動脈虚血再灌流により作成される脳梗塞巣の大きさを一定化することが自施設では難しく、外部施設に委託することとした。腎交感神経アブレーション・腹部切開・閉創(sham ope)・中大脳動脈虚血再灌流処置前の検体採取については自施設で行い、術後の影響が排除された1か月後に外部施設へマウスを搬入する計画に変更した。中大脳動脈虚血再灌流処置は外部施設で行い、24時間後のサクリファイス時には、本実験の研究協力者が外部施設を訪問し処置後の各種検体回収を行っている。現在1WTマウス:腎交感神経アブレーション施行群・2WTマウス:腹部切開・閉創のみ(sham ope)群・3L-FABP Tgマウス:腎交感神経アブレーション施行群に関してモデル作成を開始しており、検体回収を行っている。自施設での中大脳動脈虚血再灌流による安定的な脳梗塞作成が困難であったため、外部施設に作成を依頼することとなった。外部施設選定に時間を要したため、進捗状況は遅れている状態である。また外部施設に委託することにより、サクリファイスにより得られた検体を処理のため自施設に搬入する時間差が生じる。その時間差でも数値の妥当性に変動がないか確認を行った。評価を予定している項目について、サクリファイス翌日での検体測定でも数値変動がないことを確認できた。現在本実験の目標症例数の到達に向けて外部施設と連携し、モデルを作成中である。その他の腎交感神経アブレーション等の手技については、現在も高い成功率を維持している。平成26年度香川大学薬理学教室にて指導を受けた、腎交感神経アブレーション手技については、安定的に作成可能な状態であった。しかし自施設での中大脳動脈虚血再灌流による脳梗塞作成が難しく、平成27年度より外部施設へ依頼することとした。腎交感神経アブレーション・sham ope・中大脳動脈虚血再灌流処置前の検体採取については自施設で行い、術後の侵襲が排除された1か月後に外部施設へマウスを移送した。その後中大脳動脈虚血再灌流処置を外部施設で行い、24時間後のサクリファイス時には、本実験の研究協力者が外部施設を訪問し、処置後の各種検体回収を行う方針とした。平成27年度後半平成28年度前半において、1WTマウス:腎交感神経アブレーション群、2WTマウス:sham ope群、3L-FABPマウス:腎交感神経アブレーション群、4L-FABPマウス:sham ope群に対しモデルを作成し、検体回収・測定を行った。1群においては総数12例を作成し、3例のみ梗塞が認められなかったが、2群においては1群と比較し梗塞の作成率が低かった。そのため想定したマウス数よりも多くモデルを作成し、WTマウス(1、2群)は最終的に総数67例を作成した。しかしながらそのうち41例では梗塞が認められず、群による比較を行う以前に脳梗塞巣の安定的作成が難しい状況であった。L-FABPマウスにおいても同様の傾向が認められ、本実験の前提となる脳梗塞巣の安定的な作成が外部施設においても困難であったため、本実験は研究結果を発表・論文化するに至らなかった。

脳心腎連関機序としての交感神経系、酸化ストレスの関与を明らかにするために、脳虚血モデルとして中大脳動脈の虚血再灌流(IR)モデルを作成し、腎交感神経遮断(RD)、酸化ストレス除去系としてL-FABPの過剰発現を行い各々の病態における役割を検討した。IRモデルの安定的な作成には難渋したが、RDの前処置ではむしろ生命予後は増悪傾向、また脳梗塞巣も拡大傾向にあり、急性期には交感神経活性がホメオスターシスの保持には必須である可能性が示唆された。現在は安定的なIRモデルの確立を目指すとともに、慢性期における脳心腎病態でのこれらの関与を明らかにするため、RD施行のタイミング等検討を継続している。中大脳動脈虚血再灌流による脳梗塞作成の成功率を高めることに時間を要している。とくに作成された脳梗塞巣の大きさを一定化することが非常に困難であり、外部施設とも協力の上でモデル作成の確立を目指している段階である。そのため本実験の目標症例数の到達に時間がかかっている。なお、その他の腎交感神経アブレーションなどの手技については高い成功率を維持しており順調に経過している。1WTマウス:腎交感神経アブレーション施行群・2WTマウス:腹部切開・閉創のみ(sham ope)群・3L-FABP Tgマウス:腎交感神経アブレーション施行群に関しては、すでに外部施設でのモデル作成を開始している。今後、さらに症例数を蓄積していく。また4L-FABP Tgマウス:sham ope群においても一連の実験・検体収集を行っていく予定である。その後各群での尿中・血中酸化ストレスマーカー(L-FABP,8ーOHdG,過酸化脂質など)を測定し、評価していく方針である。酸化ストレス1WTマウス:腎交感神経アブレーション施行群・2WTマウス:腹部切開・閉創のみ(sham ope)群・3L-FABP Tgマウス:腎交感神経アブレーション施行群での症例数を蓄積していく。さらに4L-FABP Tgマウス:sham ope群におていも一連の実験・検体収集を行っていく予定である。その後各群での血圧・脈拍などの心血行動態の評価、尿中・血中酸化ストレスマーカー(L-FABP,尿中ノルエピネフリン,HNE,8-OHdG,GSSGなど)を測定し、経時的変化も含めて評価していく方針である。最終的には虚血時間や評価時間のバリエーションを増やし、より詳細な病態解析を行う。中大脳動脈虚血再灌流モデルの安定作成に時間を要し、設定している群の全例での実験処置を行えていないため。中大脳動脈虚血再灌流モデルの安定作成に時間を要し、設定した群の全例の実験処置を行えなかったため。次年度に設定した全ての群での実験処置・検体処理・測定を行う予定である。次年度に設定した全ての群での実験処置を行った上で、解析を開始する。
腸管内炎症マーカー探索

肥満や糖尿病などのメタボリック症候群様症状を示す生活習慣病において、近年重要視されている慢性的な軽度の炎症レベルを評価できるバイオマーカーの探索・同定を目的とし、疾患モデル動物の盲腸・大腸内容物・糞便などに含まれる化合物のLC-MS分析を行ったところ、疾患モデル群で有意に変動する複数のMSイオンピークが認められた。今後これらの成果を基にして、生活習慣病モデル動物の糞便、腸管内容物、腸管粘膜組織、血液を解析し発展型研究を展開していく。近年、腸内細菌叢がメタボリック症候群の表現型を決定する重要な因子であることが明らかになりつつある。そこで本研究では、肥満や糖尿病などのメタボリック症候群様症状を示す生活習慣病において、近年重要視されている慢性的な軽度の炎症レベルを評価できるバイオマーカーの探索・同定を目的とし、疾患モデル動物の盲腸、大腸内容物および糞便などに含まれる化合物の分析を行った。まず、糖尿病マウスKK-Ayとその対照マウス(C57BL/6)を高脂肪食あるいは普通食の自由摂取にて24週間飼育した。各マウス盲腸内容物のアセトニトリル抽出画分をUPLC-TOF/MS分析に供し、得られたMSピークの主成分分析(PCA)を行った。その結果、食餌含有物(高脂肪)の影響というよりはむしろ糖尿病の進行具合に依存した盲腸内容物の成分プロファイルが得られた。また判別分析(OPLS-DA)より、糖尿病群特異的な化合物(MSピーク)の抽出にも成功したが、化合物の同定には至らなかった。また、食生活の欧米化や、それに伴う炎症と強い関連がある大腸発がんを引き起こす化合物の探索を目的として、大腸発がんリスクの一つである飲酒の影響に注目し、飲酒マウスの糞便分析を行った。ここでは飲酒マウスの腸内細菌が生成する成分のうち炎症や発がん性が指摘されているα-ジカルボニル化合物の網羅的解析を行った。糞便抽出物中のα-ジカルボニル化合物をo-フェニレンジアミンで誘導体化し、GC-EI/MSで分析したところ、特異的な開裂パターンを示すα-ジカルボニル化合物を網羅的に検出することに成功した。検出されたα-ジカルボニル化合物は有意ではないものの、飲酒に依存した量的変動が認められた。無菌飼育装置や次世代シークエンサー等の技術の進歩に伴い、腸内細菌叢が様々な生体調節機能の中心的役割を担っていることが明らかになりつつあり、腸内細菌叢の変化は、肥満やメタボリック症候群だけでなく現代の3大死因である、がん・心疾患・脳血管疾患、さらに痴呆など多くの病気と関係していることが指摘されている。その一つの理由として、これら疾患の共通リスク要因として炎症があり、腸内細菌叢の変化に伴う炎症が様々な疾患を惹起・進行・重症化させることが示唆されているからである。そのため腸内細菌研究は今後10年の最もホットな研究分野の一つとして注目されている。腸内細菌研究は1919年のLeewenhoekの腸内菌の発見に始まったとされているが、個人差が大きい、食事など様々な環境要因に強く影響を受けるし、菌種のgenotypeも常に動く変動の激しい集団である。さらに、多く(75%以上)の菌が培養困難・不可能であること等から、腸管環境の変動を分析するには、腸内細菌叢のメタゲノム解析により特定の菌種を同定するよりも、腸管内の代謝物あるいは特定のパターン化された分子群を同定することの方が、コストも安く、より広範囲な応用が可能である。以上の事より本研究では、肥満や糖尿病などのメタボリック症候群様症状を示す生活習慣病において、近年重要視されている慢性的な軽度の炎症レベルを評価できるバイオマーカーの探索・同定を目的とし、盲腸・大腸内容物、糞便の炎症マーカーを探索し、血中の炎症性サイトカイン等のバイオマーカーよりも早期に且つ正確に、また非侵襲的に評価できる分子の同定を目指す。世界中で罹患率、罹患者数が共に増加している糖尿病の腸管内起炎性分子の探索を行う目的で、まず、糖尿病マウスKK-Ayとその対照マウス(C57BL/6)を高脂肪食あるいは普通食の自由摂取にて24週間飼育した。

ここでは飲酒マウスの腸内細菌が生成する成分のうち炎症や発がん性が指摘されているα-ジカルボニル化合物の網羅的解析を行った。糞便抽出物中のα-ジカルボニル化合物をo-フェニレンジアミンで誘導体化し、GC-EI/MSで分析したところ、特異的な開裂パターンを示すα-ジカルボニル化合物を網羅的に検出することに成功した。検出されたα-ジカルボニル化合物は有意ではないものの、飲酒に依存した量的変動が認められた。昨年度までに、糖尿病モデルマウス盲腸内容物やアルコール摂取マウス糞便の有機溶媒や緩衝液を用いた成分抽出を行った。調製したサンプルを質量分析に供し、得られたMSイオンピークリストの解析を行ったところ、疾患モデル群特異的なMSイオンピークが複数抽出されてくることが分かった。そのうちいくつかのMSイオンピークについては化合物の同定に成功した。本年度は、まず質量分析における標的分子の取りこぼしを抑える目的で詳細なサンプル抽出条件の検討を行う。具体的には、すでに採取してある生体試料を用い、酢酸エチル、アセトニトリル、80%メタノール、リン酸緩衝液(pH7.4)を用いた抽出操作を行う。場合によっては誘導体化試薬を用いた試料の誘導体化を行う。これらのサンプルを各種質量分析(UPLC-TOF/MS、GC-EI/MSなど)にて分析し、検出されたMSイオンピーク数やノイズレベル、データベース照合によるマッチングした化合物の数により、サンプル調製条件の特性を把握する。これらの結果を踏まえ、更なる疾患モデル動物の飼育・試料の採取を行い、同様の解析から腸管内におけるバイオマーカーの探索・同定を行う。同定された化合物については、ヒト単球由来細胞THP-1へ曝露し、real-time PCRおよびELISA法を用いたサイトカイン産生能を指標に起炎活性を評価する。本年度は、昨年度の採取した疾患モデル動物試料を用い、更なるサンプル調製法の検討を行う(サンプル調製試薬費)。また、肥満モデルマウスおよび対照コントロールの飼育を開始し、盲腸・大腸内容物、糞便サンプルの回収を行う(実験動物購入・飼育費)。以上の操作より調製した試料の質量分析を行う(分析カラム、溶媒、共通利用機器使用料)。起炎物質候補として抽出・同定された化合物の炎症誘導活性およびその分子メカニズムを解析する(細胞培養関連試薬、サイトカインアレイ試薬、Real-time RT-PCR試薬など)。さらに、これらの研究成果の学会発表および学術論文発表費用を予定している。
マイクロバブルの機能性を生かした新しい流れの可視化法と装置の開発

(研究目的)液体や気体の流動は一般に無色透明であることが多く、流れを直接目視することができない。そのため、多くの可視化の技術が開発されている。マイクロバブルは極微細な気泡で、気泡同士の合体や吸収が起こらず、単一のまま水中をゆっくり浮遊することで均一に分布し、長時間留まるという特徴をもっている。そのため、マイクロバブルをトレーサとして用いることにより、流れがもつ本来の流動特性を変えることなく、流れを可視化できるといった特長が考えられる。本研究では、レーザーシート法にマイクロバブルのもつ特異な機能性を生かした新しい流れの可視化方法を提案し、装置を試作したうえで、その利用技術について検討を加える。(研究方法)流れを可視化するために試験部になる水槽は四方向から目視できるように透明なアクリル板を用い、障害物になる試料の大きさを考慮して、400×150×200mmで製作した。水槽内の試料の取替え作業が行えるように上部はネジ留めとし、両側面に管を接続して、すでに開発しているマイクロバブル発生装置で発生させたマイクロバブル水を水槽内の試験部を通して元の装置に戻るようにポンプで循環させた。バルブの開閉で流量の調整を行い、視認性が高い緑色レーザー光を水槽の上部から照射することで、平面状の流れを確認することができる。これらのものを組み合わせて可視化装置システムを製作し、流れの可視化法についての実験を行った。(研究結果)試験部を通過する複雑な流れの状態をマイクロバブルのトレーサによって容易に目視できることを確認した。緑色シート状レーザー光を上部より照射し、ディジタルカメラで流れの撮影を行った。シャッター速度や露出を変化させて撮影し、画像をパソコンに取り込み流れの状態を確認した。複雑な流れの状態を平面にすることで、解析が容易になったと思われる。このシステムにより、流動現象の解明に有効な新しい流れの可視化法が可能になった。
ラマン－小角Ｘ線散乱同時測定によるイオン液体の二酸化炭素吸蔵機構の研究

イミダゾリウム系イオン液体と二酸化炭素系におけるゆらぎ構造について、微視的、メソスケール、及び、巨視的領域での複合的な視点から解析を行った。新規にX線吸収法を用いて密度を評価した。密度の測定値から過剰モル体積を算出した。これらは、20MPaまでの圧力域で行い、かつ、高い分解能で行った。3種の領域に分類できることが分かり、これから、膨張と圧縮の様相についての知見を得た。特に、V-型の圧力依存性があることを初めて明らかとし、これは、イオン液体の構造変化と密接な関連性があることを見出した。さらに、得られたラマン散乱測定の結果からは、二酸化炭素がイオン液体中では凝集していないことを見出した。イオン液体は二酸化炭素を極めて多量に吸蔵し、しかも、高い選択性を有する。一方で、吸蔵過程では非常に体積膨張が小さく、ほとんど液体構造を変化させないことが分かっている。我々は、メソスケール領域での構造変化に焦点を当て、吸蔵過程における構造変化を、構造の不均一さを表す「ゆらぎ」の観点から解析している。これを微視的な吸蔵サイトとの相関に広げ、吸蔵過程におけるゆらぎの変化、優先的な吸蔵サイトの検討、密度等の物性値変化により評価してきた。本年度、後方散乱型のラマン散乱装置を用いてラマン散乱測定するための高圧試料セルの開発を行い、予備実験を行った。これは、小角散乱測定と同時測定を行うことができるよう設計されており、時間分解の小角散乱測定とラマン散乱測定を組み合わせることで、二酸化炭素吸蔵における圧力依存性とともに、優先的な吸蔵サイトなどの吸蔵途中の様相が明らかになるものと考える。当該年度では、指紋領域等、十分に量子化学計算により実験値が検討されているイオン液体(例えばイミダゾリウム系のC2mimNTf2)などに対し実験を行ってきたが、次年度以降、アルキル鎖長依存性などについても検討し、さらに研究を進めていく。放射光光源による小角X線散乱と、後方散乱プローブによるラマン散乱との同時測定に用いる高圧試料ホルダーを設計製作した。本体材質には、熱膨張係数が小さく耐食性に優れたチタンとチタン合金を用いた。小角X線散乱用の窓部を設置した高圧部品は、フリーピストン型を採用し、フリーピストン間に特別に設計したチタン合金製のスペーサーを設置することで、20MPaまでの加圧過程での試料長の変化を2/100mm程度に抑え、設計値としての既定値を保つ機構を開発した。小角分解能を保ったまま、広い角度域での散乱シグナルの測定を行うため、in situ吸収係数同時測定装置の改良を行った。装置性能は、X線吸収法による密度測定での誤差で評価し、高精度に二酸化炭素を吸蔵したイオン液体の吸収係数を同時測定できることを確認した。小角散乱については、イミダゾリウム系イオン液体におけるアルキル鎖長依存に関し、20MPaまでの高圧域まで系統的にシグナルを取得した。散乱角ゼロ度のI(0)の圧力依存性を解析したところ、二酸化炭素溶解度が急激に上昇する圧力域と、鈍化する圧力域、さらに、飽和する圧力域で、明らかな傾向の違いを観測したとともに、アルキル鎖の伸長にともない、低圧域でのI(0)の増減の傾向が逆転する現象も観測された。このため、イオン液体中への二酸化炭素溶解挙動に関連し、イミダゾリウム系イオン液体の密度変化に関しても、X線吸収法による溶液密度評価を行ったが、密度の圧力依存性にはアルキル鎖の違いによる傾向の変化はなく、定性的に、溶解度飽和域までは密度減少、鈍化域で密度変化も僅かとなり、飽和域で急激に密度上昇が観測された。イオン液体は二酸化炭素を多量かつ高選択に物理吸蔵する特性をもつ。本研究では、二酸化炭素溶解度の高いイミダゾリウム系イオン液体を対象試料として用いた。X線吸収測定による密度測定、ラマン散乱測定、小角X線散乱測定を行い、微視からメソスケール及び巨視的情報を複合してゆらぎ構造を考察した。実験と解析の結果、3つの圧力領域に特徴が見られた。0 - 7 MPaの低圧域では過剰モル体積が減少しゆらぎ構造に直接関係する角度ゼロにおける散乱強度がゆるやかに増加した。これはイオン液体がカチオン-アニオン間のクーロン相互作用を保持したまま空隙に効率よく二酸化炭素を吸蔵し、部分的かつ相似的に膨張するためであると考えられる。7 - 10 MPaの中圧域では過剰モル体積が増加した。ラマン散乱測定の結果から、超臨界二酸化炭素で観測される凝集状態の変化に伴う特有のピークシフトが見られなかった。このため、イオン液体中の二酸化炭素の凝集状態は気体的であって、neatな超臨界二酸化炭素とは異なり、液体的な密な凝集状態は形成していないと考えられる。

また、10 - 20 MPaの高圧域では過剰モル体積や散乱強度がほとんど変化しなかった。中圧域で二酸化炭素の吸蔵に対して安定的な構造を取ったイオン液体は、その構造を維持しながらわずかな二酸化炭素を空隙に取り込み、圧縮されていくと考えられる。構造物理化学本研究では、当該年度に小角X線散乱測定とラマン散乱を、放射光施設にて同時測定を行う予定であった。小角X線散乱とラマン散乱用の同時測定用の高圧セルの開発は行ったが、実験室レベルでの個別の測定になった。このため、同時測定に至らなかった点を鑑み、やや遅れていると評価する。研究の進捗に最も影響する同時測定用高圧チタンセルが構築できており、その他、実験に必要となる吸収係数の同時測定装置の改良など、測定装置系の準備を整えることができた。さらに、各装置評価においても、いずれの装置についても良好な結果が得られている。以上から、おおむね順調に進展していると評価した。放射光施設での小角X線散乱とラマン散乱の同時測定に至らなかった原因としては、二点考えている。一点目は、撹拌機構に問題点があることが判明し、二酸化炭素とイオン液体界面を叩けるような撹拌機構が必要である。これは、現状、撹拌子を水平方向に回転させての撹拌を、垂直方向への撹拌に切り替えることで達成できる。この改善に関しては、十分に検討し概要は図面化してある。もう一点は、放射光施設での実験時間の大幅な減少である。これは、新規課題を申請するなどし、実験時間を確保することで対応する予定である。24年度に構築したチタン製高圧セル、吸収係数同時測定システムを用いて、放射光を用いたラマンー小角X線散乱の同時測定を行う。さらに、小角X線散乱では、吸蔵過程の時間依存を検討するため時間分解測定も行う。放射光施設に、極めて高いS/Nを有し、広い検出面積を有する検出器が導入されたため、非常に良好な実験条件が整ったと言える。さらに、X線プローブを用い混合状態(濃度ゆらぎ)を測定し、二酸化炭素吸蔵過程におけるイオン液体構造をゆらぎ構造の観点から解明する。放射光を用いた小角散乱測定によって得られた研究成果に対する議論を行うため、出張を予定していたが、直前にキャンセルになったため。5月と6月に予定されている放射光施設を用いた測定の結果をさらに加えた形で、研究成果に関する議論を行うため、出張を行うための経費として予定したい。該当なし
なぜストレスはアレルギーを悪化させるのか？:概日時計との関わり

精神的ストレスがアレルギー疾患に影響を与えるメカニズムは依然不明である。申請者らは哺乳類における約24時間周期性の生理活動を司っている概日時計がアレルギー反応の重要な制御因子であることを明らかにしてきた。一方、近年、概日時計の機能は精神的ストレスによって強く影響されることがわかりつつある。そこで本研究は「精神的ストレスは概日時計機能に影響し、その結果アレルギー病態を変化させる」という仮説をマウス実験系を用いて証明することを目的とした。具体的には、拘束ストレスをマウスに与え、in vivoイメージング法を用いたマスト細胞概日時計機能への影響、受身型IgE依存性皮膚反応(PCA反応)への影響、腹腔マスト細胞におけるIgE受容体シグナル関連分子群及び時計遺伝子群の発現への影響について解析した。その結果、拘束ストレスがマスト細胞の概日時計の位相を変化させること、PCA反応の強さの時間依存性を変化させること、IgE受容体の発現レベルの時間依存性を変化させることが明らかになった。したがって、精神的ストレスは概日時計機能を変化させることによってアレルギー反応に影響を与える可能性が示唆された。本研究成果は“こころ"と“アレルギー"の関係という21世紀に残された大きな謎の1つを解明する端緒となる成果であり、ストレスー概日時計ーアレルギーの関係を今後さらに研究することによって現代のストレス社会におけるアレルギー反応の成り立ちの理解に役立つと考えられる。精神的ストレスがマスト細胞の概日時計(時計遺伝子)機能を介してI型アレルギー反応に影響するか否かを明らかにするため、拘束ストレスをマウスに与え、今年度まで以下の項目についてコントロールマウスと比較検討した。(1)拘束ストレスがマスト細胞の概日時計機能に与える影響:時計遺伝子Period2(Per2)とルシフェラーゼの融合タンパク質を発現するノックインマウス由来の骨髄細胞をin vitroでIL-3存在下で分化させた後、マスト細胞欠損マウスの皮下に移入した。これらのマウスではin vivo imagingの手法を用い皮下に移入したマスト細胞のPER2の発現変化を、ルシフェラーゼによる発光反応に基づいて検出できる。このマウスに拘束ストレス(毎日10時から12時の間の2時間マウスを拘束し、3ー5日間続けた)を与え、マスト細胞におけるPER2タンパク質発現の概日リズムに与える影響についてin vivoで検討した。その結果、拘束ストレスはマスト細胞のPER2タンパク質発現の概日リズムを消失させた。(2)拘束ストレスが概日時計によるI型アレルギー反応の時間依存的制御に与える影響:拘束ストレスが概日時計によるI型アレルギー反応の時間依存的な制御に与える影響を明らかにするために、I型アレルギー反応のモデルとして、野生型マウスを卵白アルブミン(OVA)とアラムで皮下感作し、その後OVAを静注し体温低下を惹起するアナフィラキシーショックモデルを用いて検討した。以前の検討から、野生型マウスではマスト細胞の概日時計機能によって休息期にアナフィラキシーショックを惹起するほうが活動期に惹起するより強いことが明らかになっている。上記(1)の拘束ストレスを与えたマウスではアナフィラキシーショックの日内変動が消失した。現在、この結果を確認中である。今年度まで(1)拘束ストレスはマスト細胞のPER2タンパク質発現の概日リズムを消失させたこと、(2)拘束ストレスが概日時計によるI型アレルギー反応の時間依存的制御に与える影響について拘束ストレスを与えたマウスではアナフィラキシーショックの日内変動が消失したことを明らかにした。以上の成果から研究は概ね順調に進展していると判断する。今後、拘束ストレスがI型アレルギー反応に及ぼす効果が本当に概日時計依存的であるか否かについて検討するため、拘束ストレス負荷時にPer2タンパク質分解酵素であるカゼインキナーゼ(casein kinase)Iδ/εの阻害剤(PF5006739)(10mg/kg/day, s.c.)を毎日定時刻ZT10(16時)に投与することによって正常な概日リズムを薬理学的に維持しておき(Sci Rep 6:29983, 2016)、その時の拘束ストレスのアナフィラキーショックモデルへの影響について検討する。

本実験によって拘束ストレスがI型アレルギー反応(アナフィラキシーショックモデル)に与える影響が概日時計依存的であるか否かについて明らかにすることができる。本実験ではマスト細胞の概日時計が特異的に重要か否かの判断はできないが申請者らの先行研究の結果とあわせて拘束ストレスによるI型アレルギー反応制御におけるマスト細胞概日時計の重要性を示唆することができると考えている。また拘束ストレスがマスト細胞におけるIgE受容体シグナル関連分子群発現の日内変動に与える影響について、拘束ストレスを与えたマウスとコントロールマウスから腹腔マスト細胞を10時、16時、22時、4時に単離し、IgE受容体シグナル関連分子群(FcεRI, Syk, Lyn, Orai1, etc.)のmRNAレベルでの発現変化について比較検討する。またFcεRI分子(FcεRIα)についてはFlow cytometryを用いてたんぱく質レベルでも比較検討する。本実験によって拘束ストレスがマスト細胞のIgE受容体シグナル関連分子発現の日内変動に与える影響が明らかになり、なぜ拘束ストレスがI型アレルギー反応を制御するかに関する分子メカニズムについて洞察を得ることができる。研究計画が順調に遂行されたので、予定していた実験用マウス購入費や細胞培養用試薬、分子生物学実験用試薬などが当初予算より節約できたから。節約した費用は、次年度における研究項目についてより詳細に検討することによって研究結果の妥当性についてより強い確証を得るために使用する予定。
近世後期における江戸遊学者の学習活動とその藩校教育への影響に関する基礎的研究

1.研究課題に関わる先行研究を収集したほか、公刊されている伝記資料を集めた。さらに資料調査を実施して、下記の古文書史料を撮影・複写した;(1)林大学頭家および、昌平坂学問所儒者(佐藤一斎、安積艮斎、他)の家塾に関する史料(2)蘭(洋)学者(伊東玄朴、緒方洪庵、福沢諭吉、他)の塾に関する史料(3)昌平坂学問所書生寮に関する史料(4)江戸の私塾・稽古所の一覧(ディレクトリー)2.パソコンによって、江戸遊学者リストを下記の範囲で作成した;(1)幕末の昌平坂学問所書生寮への遊学者リスト(2)林大学頭家塾への遊学者リスト(3)昌平坂学問所儒者・安積艮斎の家塾への遊学者リスト(4)蘭学者伊東玄朴の塾への遊学者リスト3.遊学者の著作、個人文書の調査を行なった;『国書総目録』、『古典籍総合目録』などの書誌や、各都道府県立図書館の郷土史料目録、地方人名事典を検索して、江戸遊学者の個人文書や著作を調査した(未完)。4.以上の研究情報を独自のパソコン=データベースに蓄積しているが、未完である。今後は、他機関の研究者とも共同して、研究を深化させる計画である。
光刺激により動く高分子-光属性材料

光イオン解離するトリフェニルメタンのロイコ体を含むアクリルアミドゲルが紫外光照射により, 200300%光可逆変形することはすでに報告している.この光変形の機構を明らかにすることを目的として,塩添加効果を検討した. 10^<-4>MのNaCl, KBrの添加により光変形は60%に減少し,また10^<-2>Mの添加により変形は見られなくなった.この結果は,光変形がロイコ体の光イオン解離によりゲル内の浸透圧が増加したためであることを示している.この手法の普遍性を明らかにする目的で,電子受容体の存在下光照射によりイオン解離する10-メチルフェノチアジンを含む高分子を合成し,その光応答挙動を検討した. 3-ビニルー10メチルフェノケアジンをラジカル重合し,得られた高分子のジクロロエタンーCCl_4混合溶媒中での光粘性効果を測定した.この高分子がCCl_4との相互作用により光イオン解離することは,吸収スペクトル, ESR測定により確認した.この素の粘性は,予想に反して光照射により減少することが認められた.これは,イオンラジカル対同志の相互作用により分子内会合が起ったためと考えられる.ゲル系へ拡張し光応答挙動を検討した所,わずかであるが光膨潤が認められた.より大きな光変形の実現をめざして,相転移を起こすポリCN-イソプロピルアクリルアミドノゲルへ光感応基を導入することを試みた.トリフェニルメタンロイコシアニドを導入すると,相転移は消滅し温度上昇とともに,単調に収縮することが認められた.しかし,光照射によりゲル中へイオンを発生させると相転移が現われ, 31°Cにおいて著しく収縮することが認められた. 30°Cにおいては,光照射により20倍以上光膨潤することが見出された.以上の実験において,光源として, He-Cdレーザーを用いた.光イオン解離するトリフェニルメタンのロイコ体を含むアクリルアミドゲルが紫外光照射により, 200300%光可逆変形することはすでに報告している.この光変形の機構を明らかにすることを目的として,塩添加効果を検討した. 10^<-4>MのNaCl, KBrの添加により光変形は60%に減少し,また10^<-2>Mの添加により変形は見られなくなった.この結果は,光変形がロイコ体の光イオン解離によりゲル内の浸透圧が増加したためであることを示している.この手法の普遍性を明らかにする目的で,電子受容体の存在下光照射によりイオン解離する10-メチルフェノチアジンを含む高分子を合成し,その光応答挙動を検討した. 3-ビニルー10メチルフェノケアジンをラジカル重合し,得られた高分子のジクロロエタンーCCl_4混合溶媒中での光粘性効果を測定した.この高分子がCCl_4との相互作用により光イオン解離することは,吸収スペクトル, ESR測定により確認した.この素の粘性は,予想に反して光照射により減少することが認められた.これは,イオンラジカル対同志の相互作用により分子内会合が起ったためと考えられる.ゲル系へ拡張し光応答挙動を検討した所,わずかであるが光膨潤が認められた.より大きな光変形の実現をめざして,相転移を起こすポリCN-イソプロピルアクリルアミドノゲルへ光感応基を導入することを試みた.トリフェニルメタンロイコシアニドを導入すると,相転移は消滅し温度上昇とともに,単調に収縮することが認められた.しかし,光照射によりゲル中へイオンを発生させると相転移が現われ, 31°Cにおいて著しく収縮することが認められた. 30°Cにおいては,光照射により20倍以上光膨潤することが見出された.以上の実験において,光源として, He-Cdレーザーを用いた.
癌化学療法における薬剤性心筋症発症に寄与する遺伝的素因ならびに心機能特性の解明

これまでに、胃がんに対する化学療法を受ける患者を登録するための、データベースシステムを構築した。トラスツズマブなどの心毒性が報告されている化学療法を受ける患者群に加えて、心毒性発現率の低い化学療法を受ける患者群も登録し、より詳細な比較検討を行っている。心臓超音波検査を用いた非侵襲的左室圧ー容量曲線から求められた、左室エラスタンス、実効動脈エラスタンス、心室動脈カップリング、心仕事量、心仕事効率などの指標を中心に、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、高感度トロポニン等の血液バイオマーカー、心電図検査、胸部単純X線検査、冠危険因子や胸部への放射線照射の既往などの病歴などを検討項目として、患者登録を行っている。また、すでに、化学療法を開始している患者も登録し、化学療法開始前からの心機能指標の変化を検討することで、長期投与による抗がん剤の心機能への影響を評価している。本研究では、顕性心不全発症、化学療法前に比べ、左室駆出率が10%以上低下かつ絶対値が53%未満に低下、もしくは化学療法前に比べ、左室平均長軸方向伸縮率が15%以上低下した患者を薬剤性心筋症発症群として検討を行っている。症例数が少ないため、現時点では結論には至らないが、抗がん剤投与後、左室駆出率が低下した群では、抗がん剤投与前の左室拡張機能指標が低下している傾向を認めている。また、トラスツズマブ投与終了後、低下した左室駆出率は、改善傾向を認めている。BNP、高感度トロポニンなどの血液バイオマーカーは、現在のところ、変化を認めていない。症例数を重ねるとともに、今後、新たなバイオマーカー測定を予定している。現在、登録症例数は、3年間での目標症例数の55%である。そのため、すでに化学療法を開始している患者134名もデータベースに加え、検討を行っている。全体として、2年目までの達成度として、ほぼ順調な経過であると考えている。データ取得は、十分に得られているため、今後は、症例登録を進め、目標症例数に到達するように努める。血液バイオマーカーは、新たなペプチド等も測定項目に加えることとする。平成29年度初めに、胃がんに対する化学療法を受ける患者を登録するための、データベースシステムを構築した。トラスツズマブなどの心毒性が報告されている化学療法を受ける患者群に加えて、心毒性発現の低い化学療法を受ける患者群も登録し、より詳細な比較検討を開始した。心臓超音波検査を用いた非侵襲的左室圧ー容量曲線から求められた、左室エラスタンス、実効動脈エラスタンス、心室動脈カップリング、心仕事量、心仕事効率などの指標を中心に、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、高感度トロポニン等の血液バイオマーカー、心電図検査、胸部単純X線検査、冠危険因子や胸部への放射線照射の既往などの病歴などを検討項目とした。解析患者数は、初年度で症例登録を開始して間もないため、少数に留まっている。3年間での目標症例数の15%である。全体として、初年度として、ほぼ順調な経過であると考えている。

症例数を重ねるとともに、今後、新たなバイオマーカー測定を予定している。現在、登録症例数は、3年間での目標症例数の55%である。そのため、すでに化学療法を開始している患者134名もデータベースに加え、検討を行っている。全体として、2年目までの達成度として、ほぼ順調な経過であると考えている。データ採取は、十分に得られているため、今後は、症例登録を進め、目標症例数に到達するように努める。データ取得は、十分に得られているため、今後は、症例登録を進め、目標症例数に到達するように努める。血液バイオマーカーは、新たなペプチド等も測定項目に加えることとする。本年度は、血液バイオマーカー測定のためのELISAキットなどの検査試薬の費用が、見込みより少なく済んだため、次年度に繰り越して継続使用する。
環境ホルモンの脳かく乱作用の発現を予防する環境因子の同定とその分子機構の解明

環境ホルモンのプロトタイプであるジエチルスチルベストロールを妊娠マウスに暴露すると生まれた仔マウスは学習障害を起こす。この学習障害を修復させる環境因子を探索したところ、通常の飼育ケージより広いケージに遊具を配置したエンリッチな環境が学習障害の修復に必須であることがわかった。このエンリッチ環境による修復効果の分子機構を解明するためプロテオミクスの手法などを用いて解析したところ、神経活動に関与する数種の脳内分子がエンリッチ環境による修復効果に何らかの形で関与する可能性が示唆された。本年度は、まずジエチルスチルベストロール(DES)の胎仔期暴露による脳かく乱作用の修復に関与する「エンリッチ環境」の環境因子の同定を試みた。胎仔期DES暴露マウスを作製し、離乳後、オスの仔マウスを無作為に以下の6群(スタンダード環境、広い環境、運動刺激の環境、認知刺激の環境、視覚刺激の環境、体性感覚刺激の環境)に分けて3週間飼育し、受動的回避反応試験により、学習機能を評価した。その結果、スタンダード環境に比べ、広い環境で飼育したマウスは学習機能の向上が認められ、DES暴露による学習障害の修復にはエンリッチ環境の中でも広い環境が関与していることが示唆された。次に、広い環境とエンリッチ環境の違いを比較検討したところ、受動的回避反応試験の獲得試行における反応潜時に違いが認められ、スタンダードやエンリッチ環境に比べ、広い環境で飼育したマウスの潜時は長いことがわかった。飼育ケージの床面積の広い方が不安になりやすいという既報や、本研究の獲得試行で観察された脱糞行動の様子から、エンリッチ環境に比べ、広い環境で飼育したDES暴露マウスは、情動が不安定になっている可能性が考えられた。以上のことより、環境ホルモンDESの脳かく乱作用の修復には、エンリッチ環境のような複合的な環境が重要であることが示唆された。次に、このエンリッチ環境での飼育により、神経活動マーカーの脳内発現は変動するのか否か、変動するとすればそれは、飼育期間のどの時期で最も顕著であるのかについて検討したところ、エンリッチ環境飼育によるBDNFおよびc-fosの海馬における発現レベルの変動は、1週間および2週間の飼育では、スタンダード環境に比べ有意ではないが、3週間の飼育により有意な変動を認めた。このことから、エンリッチ環境飼育によるDES暴露マウスの脳かく乱作用の修復作用は、その飼育期間に比例して増大する可能性が考えられた。本年度は、まずジエチルスチルベストロール(DES)の脳かく乱作用の修復に必須である「エンリッチ環境」の脳内分子機構について正常マウスを用いて解析した。その結果、内向き整流性カリウムイオンチャネルのうちG蛋白質共役型であるGIRK2はエンリッチ環境で飼育したマウスの海馬において選択的に増加すること、その増加は飼育期間に依存して増大することがわかった。また、研究代表者らが以前、DESの脳かく乱作用の発現に関与することを見出したmtHSP70の発現レベルも同様に検討したが、正常マウスにおいては、エンリッチ環境による影響は受けないことがわかった。次に、プロテオミクスの手法を用いてDESの脳かく乱作用の修復に関与する分子を網羅的に解析した。胎仔期DES暴露マウスをスタンダード環境またはエンリッチ環境で飼育し、受動的回避反応試験を行ったマウスの海馬を用いて二次元電気泳動を行った。画像解析の結果、発現タンパク質の総数は両群間で変動しないこと、上述したmtHSP70は、著しい変動ではないがエンリッチ環境飼育により減少することがわかった。また、両群間で発現レベルの著しい変動を示した分子は4つ存在し、ペプチドマスフィンガープリント法による解析の結果、そのうちのひとつはArih1と同定された。この分子はエンリッチ環境飼育により減少するタンパク質であり、その詳細な機能は不明であるが、既報においてこの分子はユビキチンリガーゼ(E3)として作用する可能性、神経細胞を用いた実験において、この分子は酸化ストレスの影響を受けやすいことが報告されている。以上、本年度の研究により、環境ホルモンDESの脳かく乱作用の修復メカニズムに数種の分子が関与していることがはじめて明らかとなった。本知見は丸今後の脳かく乱作用の発現の予防や治療に関する研究基盤の構築に貢献し得ると考えられる。
歯利用電子機器による埋め込み型除細動装置への電磁障害

歯科用電子機器による埋込み型除細動装置(ICD)に対する影響を調査した.歯科外来診療室の診療環境の中で,患者上半身をシミュレートしたファントム(人体模型)を設置し,胸部水槽に生理食塩水中を満たし,その中に水深12mmに埋込み型除細動装置を設置した.個々の歯科用電子機器に対し,外部漏洩電磁界測定を測定し,埋込み型除細動装置の動作をモニタリングするために測定器を接続し,各種歯科用電子機器を動作させ,その影響を調べた.影響が測定された歯科用電子機器に対しては,障害発生の距離を測定し,距離を変えることによる影響の変化も測定した。測定の結果,高周波メス,超音波スケーラー,可視光線照射器においてその動作時,外部漏洩電磁界測定値に埋込み型除細動装置の動作に障害を発生させる可能性が考えられる値が検出されたが,実際の診療に使用する距離にて測定した場合には動作に影響を与えない程度に減弱することが確認された.電子機器と埋込み型除細動装置の距離が重要である,という結果であった,体内埋込み型機器は日々進歩しており,各種電磁障害に対するプロテクションがなされている.しかし,電子機器も日々新しいものが開発されており,そのすべての組み合わせに対する測定は困難であるが,安全な診療環境を構築するために,体内埋込み型デバイス装着者に対する電子機器使用のガイドライン作成に向けてのデータ蓄積の必要性が確認された.歯科用電子機器による埋込み型除細動装置(ICD)に対する影響を調査した.歯科外来診療室の診療環境の中で,患者上半身をシミュレートしたファントム(人体模型)を設置し,胸部水槽に生理食塩水中を満たし,その中に水深12mmに埋込み型除細動装置を設置した.個々の歯科用電子機器に対し,外部漏洩電磁界測定を測定し,埋込み型除細動装置の動作をモニタリングするために測定器を接続し,各種歯科用電子機器を動作させ,その影響を調べた.影響が測定された歯科用電子機器に対しては,障害発生の距離を測定し,距離を変えることによる影響の変化も測定した。測定の結果,高周波メス,超音波スケーラー,可視光線照射器においてその動作時,外部漏洩電磁界測定値に埋込み型除細動装置の動作に障害を発生させる可能性が考えられる値が検出されたが,実際の診療に使用する距離にて測定した場合には動作に影響を与えない程度に減弱することが確認された.電子機器と埋込み型除細動装置の距離が重要である,という結果であった,体内埋込み型機器は日々進歩しており,各種電磁障害に対するプロテクションがなされている.しかし,電子機器も日々新しいものが開発されており,そのすべての組み合わせに対する測定は困難であるが,安全な診療環境を構築するために,体内埋込み型デバイス装着者に対する電子機器使用のガイドライン作成に向けてのデータ蓄積の必要性が確認された.歯科用電子機器による埋め込み型除細動装置に対する電磁障害(EMI)を調査するために、以下の計画を実行した。(1)測定システムの構築と実験条件の設定電磁障害測定を行うために、人体をシミュレートした水槽(世界標準的に用いられているIrnichモデル)を用いて、歯科診療環境における測定システムを構築した。測定する歯科用電子機器は、歯科診療室で標準的に用いられる電子機器のうち、本学付属病院で用いられているもの8種19機種貸与を受けた。測定機器は埋め込み型除細動装置のメーカー(メドトロニック株式会社)より貸与を受けた。実験条件は、埋め込み型除細動装置を装着している患者の歯科診療を行う場合を想定し、デンタユルニット(歯科用治療椅子)に人体シミュレート水槽を固定、歯科用電子機器を実際に動作させて測定した。(2)予備調査予備実験は、電界計測器を用いた外部漏洩電磁界測定をスクリーニングとして行い、比較的高値(ELF : Extra Low Frequency 2000V/m,交流磁束密度100μT,静磁束密度10Gauss)が測定された機器に対し、EMI測定を行った。測定は生体をシミュレートした人体模型内の水槽に生理食塩水を満たし、水深12mm下に電極リード線を装着したICDを設置し、電源のOn/Offおよび持続通電を行いながら、距離・方向を変えて測定を行った。(3)成果報告予備調査結果により、歯科用電子機器による埋め込み型除細動装置に対する影響の概要が結果として得られたので、第15回日本老年歯科医学会学術大会にて「歯科用電子機器による植え込み型除細動装置(ICD)への電磁障害(EMI)」として報告した(2004年9月18日)歯科用電子機器による埋め込み型除細動装置に対する電磁障害(EMI)を調査するために、以下の計画を実行した。測定する歯科用電子機器は、本学付属病院で用いられているものの貸与を受け、測定機器はメーカーより貸与を受けた。(2)調査調査は、各種歯科用電子機器の外部漏洩電磁界測定を行い、影響が観察された機器に関して人体模型にて電磁障害測定を行った。(3)学会報告等調査結果により、歯科用電子機器による埋め込み型除細動装置に対する影響の概要が結果として得られたので、第15回日本老年歯科医学会

学術大会にて「歯科用電子機器による植え込み型除細動装置(ICD)への電磁障害(EMI)」として報告し、第20回日本心臓ペーシング・電気生理学会学術大会教育セミナーに講師として講演発表を行った。
綿毛不動症候群における気道綿毛の免疫組織学的特性および生化学的特性

綿毛不動症候群の発生機構解明のため、正常と疾患綿毛を比較しながら主として免疫組織学的所見を検討しました。4種類の抗ダイニン抗体(AD2,D-1667,D-5167,D-6168)のうちウニ精子鞭毛から取られた軸糸ダイニンの重鎖を抗原としてつくられたもの(AD2)が正常のヒトおよびラットの気道綿毛を蛍光抗体法、per oxidase-antiper oxidase法において明らかに染色しました。AD2を1次抗体として用いると、正常ラット気道綿毛のSDS-PAGEおよびウエスタンブロットでは分子量約450kDの単一バンドが検出され、pre-embedding法による正常ヒト気道綿毛の免疫電子顕微鏡では外側ダイニン腕が特異的に認識されました。綿毛不動症候群の動物モデルであるWIC-Hydオスラットならびに綿毛不動症候群患者の気道綿毛はいずれも光学顕微鏡レベルでAD2によって染色されませんでした。したがって、AD2は正常軌道綿毛の外側ダイニン腕のダイニン重鎖を認識し、自分が調べた先天的疾患綿毛はすべてその抗原を失っていることがわかりました。AD2は綿毛不動症候群を診断、分類するために有用であると考えられました。軸糸ダイニンは分子量約1900kDの巨大蛋白質であり、2-3個の重鎖、3個の中間鎖、数個の軽鎖よりなると考えられています。重鎖にはATPase活性があり綿毛運動にとって欠くことのできないものと考えられ、中間鎖はダイニンをチュブリンに付着させるために必要なのではないかと言われますが依然として明らかではありません。また、綿毛不動症候群になぜ内蔵逆位が合併しやすいのかも解明されていません。これらの問題を解明するため研究が続けられています。