hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ゲーミフィケーションの技法を用いた知財活用型融資の円滑化スキームの構築

回答数は104社、回収率は17.0%だった。特徴的な回答としては、現在地域金融機関は地域企業において比較的トランザクションに軸足を置いた融資判断を行うケースも多いが、自社を適切に判断しているかという項目については、現状でも適切に判断されているという回答がもっと多く、次に非財務情報をもっと評価して欲しいという回答が得られた。これは以前我々の研究で行った金融機関に向けたトランザクションな融資判断のありかた調査とは全く逆の性質を示し、金融機関は最も多い回答がもっと非財務情報を判断したいというものだった。これは金融機関と中小企業との融資判断の間に情報の非対称性が起きているからと考える事ができる。本アンケートにて中小企業が金融機関に融資判断時評価して欲しい45の項目を回答してもらっており、次年度はこの回答を統計的に処理し、中小企業と金融機関の情報の非対称性を解消する非財務情報と知的財産の価値評価スキームを報告する。昨年度実施したアンケートを基に、計画に沿って614社のアンケート結果の処理とクロス集計を行い、中小企業と地域金融機関との融資判断実行性についての調査を終了した。この結果を持って本年度具体的なゲーミフィケーションの技法を用いた知財価値の評価スキームの構築を実行する得られたアンケート調査を元に活用状況を分析しまた、他の公開情報と組み合わせて知的財産権の活用と企業の経営状況の相関を取る。多変量解析の結果企業の傾向分析と組み合わせることで、知的財産が持つ資産面と成長性を数値化する。現在までの調査で地域金融機関と中小企業の情報の非対称性解消に向けたスキームの構築に向けた調査パートが完了した。本結果をもって今後具体的な情報の非対称性解消スキームを構築を推進する。平成29年度調査において当初予定では、企業の知的財産活用状況に関するアンケートを2月3月の間で行うことを予定していたが、アンケート実施先企業からの要望もあり、アンケートの締め切りを5月末日まで延長して欲しいという依頼があった。集計を外注で御願いする予定だったため、残額が発生したが、これについては平成30年6月に実施する事を予定しており、これについて研究の遅れが生じることはない、よって次年度使用額が発生した。本年度調査のうち、データ解析の一部および専門家指導を外部に委託する予定だったが、分担研究者の解析で十分な調査解析が実行出来たために本年度は使用しなかった。次年度の本データを活用した金融機関との情報の非対称性を解消するための調査解析にて本予算を使用し円滑に解析結果を提案できるようにする予定である。
新しい炭素鎖分子の実験室マイクロ波分光と星間空間での探索

1.本科研費補助金によって周波数逓倍器(110170GHz)を導入し、これまでの実験室分光計と併せて55400GHzの周波数範囲をカバーできるようにした。この装置を用いて、星間分子、あるいはその候補となる分子の分光を行なった。2.星間分子CCSおよびその同位体種のスペクトルを110170GHzの範囲で測定した。これまで実験室、星間空間で測られているデータと併せて、解析し、分子定数を改良した。それをもとに、今後の詳細な観測のための静止周波数を正確に決定した。3.炭素鎖分子C_4H、C_3Nの振動励起状態のスペクトルを実験室で明らかにした。その結果、振動励起したC_4Hのスペクトルは赤色超巨星IRC+10216で多数観測されたが、振動励起したC_3Nのスペクトルはまったく見られないことがわかった。両者の振動エネルギーが同程度であることを考えると、C_4Hが特異的に振動励起していることがわかる。その機構としては、C_4Hの低い電子励起状態が関与していると考えられる。4.CH_4とN_2の混合ガスの放電プラズマ中に、CH_2Nラジカル、およびHNCNラジカルの回転スペクトルを検出した。140400GHzの範囲で多数のスペクトル線を測定し、それぞれの分子の分子定数を正確に決定した。CH_2N、HNCNはそれぞれ星間空間におけるCH_2NH、H_2NCNの生成機構に深く関与している。CH_2Nについては米国のFCRAOの14m鏡を用いて探したが、検出できなかった。HNCNについては野辺山の45m鏡による探索を計画している。5.H_2Sの放電プラズマ中にHS_2ラジカルのスペクトルを検出し、分子定数を決定した。この分子の探査はハワイのJCMTで計画中である。6.今後、110ー170GHz帯での実験室分光をすすめ、新しい炭素鎖分子の検出を目ざしたい。
超伝導材料工学と材料力学の学際的見地からの超伝導特性評価

臨界温度・電流・磁場などの超伝導特性は,超伝導線材に作製・使用中に高い機械的・電磁気学的応力が負荷されると変化する。本研究では,超伝導材料工学と材料力学,特に構造用繊維強化複合材料研究で培われた知識や手法,を結び付け,多芯Nb_3Al/CuおよびNb-Ti/Cu複合線材を対象として,『静的および繰り返し(疲労)応力下での,損傷の発生,成長,集積を力学的見地から明らかにしたうえで,その挙動と超伝導特性の相関を評価』した。主な成果は以下の通りである。(1)超伝導複合線材中のNb_3AlおよびNb-Tiフィラメント,安定化銅の優先方位を中性子回折から明らかにした。(2)複合線材中でNb_3Alフィラメントは脆性破壊するが,Nb-Tiフィラメントは延性を持っているため,複合材中ではフィラメントと安定化銅の力学的相互作用でネッキングの進行と抑制が繰り返され,マルティプルネッキング現象を呈すること,その結果フィラメント単独時に比して延性が改善されること,またそれによって高歪まで高い臨界電流が保持され得ることを明らかにした。(3)脆いNb_3Alフィラメントの強度のばらつきは大きいが,複合材のそれは小さくなること,およびフィラメントは長くなると急激に強度低下をするが,複合線材の強度は長くなっても僅かしか低下しないことを実験的に確かめ,モンテカルロシミュレーションで再現した。この結果は,強度を担うフィラメントの強度のばらつきが大きくとも強度的信頼性の高い超伝導複合線材の作製が可能であることを初めて実験・理論両面より証明したものである。(4)繰り返し応力下では,まずクラッド銅でき裂が発生し(Stage I),それがコア部に安定的に進行する(Stage II)。この過程で銅き裂がフィラメントに進展し,超伝導電流輸送能および荷重負担能力を低下させる。超伝導線材の超伝導特性評価は主として,微細構造との相関に着目して行われてきたが,本格的な実用化に向けては,作製・使用中に高い電磁気学的・機械的応力場に置かれることから,力学的見地からの超伝導特性評価が必要である.本研究では,フィラメントが金属のNb-Ti複合線材ならびにA15型化合物のNb_3Al複合線材について,臨界電流および上部臨界磁場に及ぼす静的および繰り返し(疲労)負荷応力の影響の実験的把握と解析・モデリングによる定量化を目指している.今年度は,フィラメントは超伝導電流の輸送媒体であり,かつ,負荷応力下では外力の大半を担う働きをしていることに鑑み,静的および繰り返し応力下での複合線材中のフィラメントの変形・破壊挙動とその臨界電流に及ぼす影響に注目して研究を行った.主な結果は以下のように要約される.(2) Nb_3Al複合線材の構造異方性を中性子回折を用いて,Nb_3Al結晶の成長方向ならびに加工・熱処理過程で形成される安定化銅の集合組織を明らかにした.(3) Nb_3Al,Nb-Tiフィラメントは単独では繰り返し応力で破壊しないが,複合材中では破壊することを,応力解析とそれに基づく繰り返し応力負荷実験で初めて明確に証明した.(4)両線材共に,繰り返し応力下では,まずクラッド銅に疲労クラックが発生し,それが内部の銅へと進展し,フィラメントを切断しながら成長するとの疲労クラック成長メカニズムを明らかにした.(5)両複合線材共に,繰り返し負荷応力が高,中,低で損傷の度合いは異なること,中間レベルのときメインクラック以外にも多数クラックが生じること,メインクラックは破断近くの,高サイクル数で大きく成長し始めること,これらの結果を反映して臨界電流は変化すること,を定量的に把握できた.

多芯超伝導複合材料は作製・使用中に機械的・電磁気学的応力場に置かれ、その結果、臨界温度・臨界電流・臨界磁場(以下,超伝導特性と略称)は低下する場合が多いため,力学的見地からの高超伝導特性確保要件を把握することは課題の一つとなっている。本研究では,弾性限内で破断する脆いNb_3Alフィラメントが安定化銅に埋め込まれた超伝導複合線材について,繰り返し応力を負荷することによって,微視的力学事象の発生・成長・集積を把握し,その超伝導特性との相関を評価することを試みた。(1)応力サイクル数の増加とともに,まずクラッド銅でクラックが形成され(StageI),安定的に成長してコア部のNb_3Alフィラメントを破断させ(Stage II),不安定破壊に至る(Stage III),(2)Stage IIは疲労寿命後期で生じ、一旦生じるとメインクラックの成長は速い,(3)上記プロセスでNb_3Alフィラメント自体は疲労破壊せず,銅で生じた疲労クラックがフィラメントを切断する,(4)臨界電流はStage Iでは一定,Stage IIで減少する,(5)損傷進展は負荷最大応力に依存する:高応力では疲労クラックが成長し,低応力では一つのクラックが他のクラックに先んじて成長する,(6)(5)の結果,メインクラックから離れた部分の臨界電流は中応力域でのみ大きく低下する,ことがわかった。臨界温度・電流・磁場などの超伝導特性は,超伝導線材に作製・使用中に高い機械的・電磁気学的応力が負荷されると変化する。そのため,力学的見地からの高超伝導特性評価は課題の一つである。本研究では,超伝導材料工学と材料力学の学際的見地から,この課題に取り組んだ。主な成果は以下のように要約される。(1)Nb_3Al/Cu複合線材では,静的応力下では,破壊応力の約80%程度の応力レベルでフィラメントの破断が生じ,超伝導電流の有効輸送断面積の減少が主原因で臨界電流が低下することを実験と解析から示した。(2)疲労クラックは両複合線材共に,外周にクラッドした安定化銅で発生する。(3)疲労損傷を受けた複合材の破壊基準は,Ti-Nb/Cuでは正味応力基準,Nb_3Al/Cuでは応力拡大係数基準である。(4)Ti-Nb/Cu複合線材では,臨界電流と残留強度のサイクル数の増加と共にほぼ同様に変化するが,Nb_3Al/Cuでは残留強度が臨界電流に先駆けて低下する。(5)損傷は,まずクラッド銅でき裂が発生し,それがコア部に安定的に進行する。この過程で銅き裂がフィラメントに進展し,超伝導電流輸送能および荷重負担能力を低下させる。上記(3)の破壊基準を満たすと材料全体が破壊する。(6)未破断フィラメント数と臨界電流は一対一に近い対応関係がある。
米・西独関係と核兵器の拡散問題-アイゼンハワー・ケネディ・ジョンソンの比較研究

本研究の成果として、アイゼンハワー政権とケネディ政権それぞれの核兵器拡散防止政策に見出された共通点を立証したこと、両政権と比べてジョンソン政権の政策に重要な変化が起こった可能性を確認したこと、これら三政権すべての核兵器拡散防止政策において西欧諸国、とくに西独が占めた重要性を明らかにできたことが挙げられる。これらの成果に基づく更なる研究によって、軍備管理交渉史および冷戦史研究の再評価が期待できる。2007年度の研究は,米国における史料調査を中心に,ケネディ政権が核兵器拡散問題,とくに西独による核武装の可能性にどのように対処したのかを解明することに努めた。8月の史料調査では,ワシントンの国立公文書館にてソ連との外交交渉に関する史料を中心に収集した。さらにカンザス州アビリーンのアイゼンハワー大統領図書館では,多角的核戦力(MLF)提案をめぐる政策決定過程を検討した。2月から3月にかけてボストンのケネディ大統領図書館とワシントンの国立公文書館で行なった調査では,ケネディ政権内部の政策決定,とくにアイゼンハワー政権から継承したMLFをめぐる政権内の議論に焦点を当てた。これらの現地調査および刊行されている一次史料の検討から,国務省政策企画室を中心として,核兵器拡散の予防とMLFに対する支持が強かったこと,この方針はアイゼンハワー政権からの継続性が認められることが明らかになった。西独が核武装すれば西欧の同盟網が崩壊しかねないとの危惧から,歴代米国政権がこれを妨げようとしたという本研究の仮説に合致する事実である。その一方,核兵器拡散問題やMLFに関するケネディ政権の対応が必ずしも一貫していないことが明らかとなった。ケネディ政権の政策決定過程の特徴を反映し,短期的な危機管理が積み重ねられた結果と考えられる。短期的視野から決定された政策の背後に,東西関係,西独,核拡散に対するどのような認識が潜んでいたのかを解明することが,今後の課題となる。平成20年度の研究は、米国における史料調査を実施すると同時に、19年度の現地調査で収集した一次史料の分析に努めた。1月から2月にかけ、テキサス州オースティンのジョンソン大統領図書館、ワシントンの国立公文書館、ボストンのケネディ大統領図書館を訪問し、ドイツに対する政策の解明に努めた。また、すでに収集した史料の電子、文書化をほぼ終了し、史料の分析に着手している。これらの史料から、多国籍核戦力(MLF)に関するケネディ政権の対応には、依然として不透明な部分が多いことが明らかとなった。これに対してジョンソン政権では、早い段階でMLFへの関心は失われている。先行研究では、ケネディ政権の対応に関して意見が分裂しており、本研究がこの点を解明できれば、米国の核兵器不拡散政策および対西独政策に関する新たな知見を得る可能性がある。またジョンソン政権については、現在有力な研究の結論を確認したのが現状であるが、新たな問題を探りつつ史料分析を進めていく予定である。さらに20年度は、19年度に行った研究で得られた知見と、これまでのアイゼンハワー政権に関する研究を総合して、『アイゼンハワー政権と西ドイツ-同盟政策としての東西軍備管交渉』をミネルヴァ書房から出版した。本著は20年度国際政治学会研究大会の分科会にて書評にも取り上げられ、本研究にも関連する貴重なご教授をいただいた。平成21年度の研究は、米国における史料調査、先行研究の整理、平成19年から20年度に蓄積した史料の分析を中心に行った。本年度2月から3月にかけてテキサス州オースティンのジョンソン大統領図書館で行った史料調査、およびこれまでに収集した史料の分析の結果、アイゼンハワーからジョンソンにいたる歴代米国政府において、長期的な政策の変化と連続性の両方を確認できるように思われる。すなわち、1950年代から60年代にかけ、米国政府内には徐々に、ソ連との軍備管理協定を通じて西欧諸国による独自核兵器の開発を阻止しようとする政策が浸透していった。核兵器不拡散という東西軍備管理交渉には、西欧諸国に向けた政策という一面が確認できるのである。さらに米国政府は、西欧同盟国、とくに西独の反発を緩和するために、さまざまな譲歩を行っていた。これらの譲歩は、西独と米国の同盟関係を維持し、ソ連やフランスの影響に対抗するために行われていた。研究対象となったすべての政権にういて、程度の差はあれ同じ限界が確認できることが、本研究の意義と考えられる。現時点では、ジョンソン政権の政策に関する分析は途上にあり、更なる史料や先行研究の分析によって議論を精緻化する必要がある。アイゼンハワー・ケネディ政権間の連続性に着目したのが、"Eisenhower, Kennedy, and the 'Fifth-Country' Problem"である。さらに現在、学会誌への発表を目指して研究を継続している。
自律分散技術を利用したグローバルな中世総合資料学情報発信システムの構築

WebクライアントによるGLOBALBASEのプロットデータ作成を可能にするため、HTTP(CGI)ゲートウェイにより、ユーザがWeb上から地図上にプロット作成、削除等、編集操作を可能とするシステムツールを試作した。コンテンツは「郷土人形データベース」を対象とし、全国レベルの各県ベースマップ整備を行い、初期画面日本全図から各県の地図にジャンプできるようになった。今後は、中世総合資料用に世界地図等のカスタマイズを行う必要がある。多地点出土・遺跡表形式データをGLOBALBASEのvctファイルに一括変換することを目的として、csv形式からvct形式ファイルへの変換ツールを開発した。このことにより、地理座標を含む表形式考古学データを迅速にフォーマット変換し入力ミスを最小限となった。作業手順は、Webサーバ上に設置された変換ツールサイトから表形式データの汎用フォーマットであるcsv形式のテンプレート(雛形)をダウンロードしデータを入力する。csvファイルをツールサイトにアップロード後、csv形式からvct形式に変換する。逆に、vctからcsv形式にも変換可能である。vctファイルのうち、<meta>スクリプトおよび.card,.onmap等の諸設定は、予め書き込まれており、ユーザが必要に応じて書き換える。このツールの開発により、サーバ上にてエディタソフトを使用してvctファイルを作成する必要がなくなったので、タイプミス等の人為的エラーが抑えられ、効率的な作業が可能となった。(3)北東アジア出土官印DBの開発および発信計画班との連携によりDBを構築するため、北東アジア出土官印データを臼杵班からExcel形式で受け取り、(2)で開発したcsv2vctツールを用いて、官印データベースをGLOBALBASE上に構築・公開した。プロットデータの項目は、以下のとおりである。No.時代表記(印面)表記(背面)表記(側面)寸法(縦*横*厚)出土時期出土地点所蔵機関官印画像関連資料緯度(プロット位置・非表示)緯渡(プロット位置・非表示)WebクライアントによるGLOBALBASEのプロットデータ作成を可能にするため、HTTP(CGI)ゲートウェイにより、ユーザがWeb上から地図上にプロット作成、削除等、編集操作を可能とするシステムツールを試作した。No.時代表記(印面)表記(背面)表記(側面)寸法(縦*横*厚)出土時期出土地点所蔵機関官印画像関連資料緯度(プロット位置・非表示)緯渡(プロット位置・非表示)
内皮由来一酸化窒素阻害時の冠血流調節機構に関する研究:急性および慢性阻害モデルを用いた検討

心筋反応性充血の機序に内因性一酸化窒素を介する血管拡張が重要であることを報告した。本研究では代謝性冠血流調節に対する内因性一酸化窒素の役割を明らかにするために、心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時の冠血流量と心収縮性の変化を一酸化窒素の急性および慢性阻害前後で検討した。一酸化窒素合成酵素阻害剤(LNAME)の冠動脈内投与による急性モデル犬における検討では、心筋酸素消費量増加の冠血流増加作用(代謝性冠血流増加)は一酸化窒素阻害前後で変化なかった。アデノシンの作用を8フェニルテオフィリン(8PT)でブロックすると、一酸化窒素阻害後の代謝性冠血流増加は抑制され、心筋収縮の抑制が認められ、さらに心筋乳酸摂取率が有意に減少した。以上より内因性一酸化窒素を急性阻害しても代謝性冠血流調節は保たれるが、アデノシンの代償作用が重要となることが明らかになった。一方、LNAMEの経口投与による慢性一酸化窒素阻害モデル犬における検討では、心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時の冠血流増加、心筋収縮、乳酸摂取率は対照群(LNAME非投与群)と差がなかった。慢性阻害群の基礎心筋アデノシン放出は亢進しており、アデノシンの作用を8PTによりブロックすると慢性阻害群において冠血流増加、心筋収縮が有意に抑制された。対照群では8PT投与にても変化がなかつた。以上より慢性的一酸化窒素阻害時においても代謝性冠血流調節にアデノシンノ代償的役割が重要となることが示された。1.代謝性冠血流調節における内皮由来一酸化窒素(EDNO)の役割の検討(1)麻酔犬にて心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時の冠血流量をL-arginine analogue(LNAME)によるEDNO阻害前後で検討した。冠血流増加はEDNO阻害前後で変化なかったが、アデノシン(ADO)の作用をブロックするとEDNO阻害後の冠血流増加は抑制された。これよりEDNO急性阻害時の代謝性冠血流調節には心筋由来ADOが重要な役割を果たしていることが明らかになった(AmJ Physiol 1996;270;H427-H434)。(2)慢性のLNAME投与によるEDNO阻害モデル犬においても同様の検討を行った。心房ペーシングに伴う冠血流増加、心筋収縮、乳酸摂取率は対照群と差がなかったが、ADOブロック後はEDNO阻害群において冠血流増加、心筋収縮が抑制された。またEDNO阻害群では心筋アデノシン放出は亢進していた。慢性的EDNO抑制状態においても代謝性冠血流調節にADOの役割が重要であることが示された。(69回American Heart Association(1996)にて発表)(3)糖尿病病態下におけるEDNOの役割を検討するために、糖尿病モデル犬を用い検討した。本モデルにおいてはアセチルコリンによるEDNOを介する冠血流増加作用は抑制されており、これはL-arginineの投与により改善されることが明らかとなった(J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:60-67)。2.心筋虚血再灌流中におけるEDNOとスーパーオキシドとの相互作用の検討内因性一酸化窒素(NO)の心筋酸素消費量(MVO_2)心収縮性への影響を明らかにするため、NO合成酵素阻害薬(N^G-monomethyl-L-arginine;L-NMMA)とNO基質(L-arginine)の、冠動脈血流量(CBF)、心筋酸素摂取率(O_2-Extract)および心収縮性(Emax)へ及ぼす影響について犬生体位心モデルで検討した。<方法>α-chloralose麻酔成犬(n=18)の大動脈圧・左室圧・左室容積・O_2-Extract・CBFを連続的に観察した。一過性下大静脈閉塞によりEmaxを測定した。

CBFとO_2-ExtractよりMVO_2を、パパベリン冠動脈内投与により血流増加量(AUC)を求めた。またCBFを変化させた時のNOのO_2-Extractへの影響を観るため、パパベリン投与後の1心拍毎のCBFとO_2-ExtractをX-Y平面上にプロットしCBF・O_2-Extract関係を決定した。プロトコール1:パパベリンを投与し、CBFおよびO_2-Extractを、対照時・L-NMMA投与後・L-arginine投与後に連続的に測定した。プロトコール2:一過性下大静脈閉塞を行い、対照時・L-NMMA投与後・L-arginine投与後のEmaxを求めた。<結果>1L-NMMAはCBFを減少し、O_2-ExtractとMVO_2を増加した。L-ArginineはL-NMMAによるこれらの変化を回復した。2L-NMMAはAUCを減少し、L-arginineはL-NMMAによる変化を回復した。パパベリン投与後のCBF・O_2-Extract関係は双曲線を示し、L-NMMA投与後上方へ移動し、L-arginine投与後元の位置に回復した。3L-NMMAはEmaxを増加し、L-arginineはL-NMMAによる変化を回復した。<考察>以上より、内因性一酸化窒素はCBFを増加する一方、それ以上にO_2-Extractを減少するとともに心収縮性も減弱し、その結果MVO_2を減少することが示された。本実験では、麻酔、NO合成酵素阻害、静脈酸素飽和度・収縮性の測定において、より正確な方法を用い、in vivoにおける内因性NOの作用を明らかにした。
雌だけに限定されるベイツ型擬態の分子機構の解明

無毒な種が有毒な種に紋様を似せて捕食から逃れるベイツ型擬態は広範な動物に見られる。多くの蝶ではベイツ型擬態はメスだけに見られるが、シロオビアゲハでは模様が異なる擬態型と非擬態型の2種類の雌が存在する。翅の紋様パターンは擬態と性選好(mate preference)の両方に影響を与えるが、その背景にある分子メカニズムはわかっていない。本研究では、(A)なぜメスだけに擬態型が生じるのか、(B)集団における非擬態型dsx-hと擬態型dsx-Hの遺伝子頻度はどう異なるか、(C)擬態型dsx-Hは何らかの機能障害をもたらすか、(D)擬態紋様形成における擬態型dsx-Hの標的遺伝子を解明することを目的とする。本年度は、シロオビアゲハの雌の翅での2種類のdsx遺伝子の発現パターンを詳細に解析し、同じ遺伝子型Hhでも擬態型dsx-Hが擬態型雌では強く発現するのに対し、オスでは発現が誘導されないことがわかった。一方、擬態型雌のみが野生集団内にひろがらない理由として、雄が非擬態型雌を好むという説以外に、擬態型の遺伝型が個体発生にとって不利益なコストをかけているという可能性が考えられた。そこで、産卵率、孵化率、幼虫の生存率、成虫の寿命などを遺伝型ごとに調べた結果、雄がHHである場合に孵化率と幼虫の生存率が低下する傾向が見られ、また、雌ではHH、Hh、hhの順に寿命が長くなることがわかった。この結果は、擬態型遺伝子dsx-Hを有するHは生体に対して何らかのコストをかけているという可能性を支持した。また、擬態型dsx-Hの下流の標的遺伝子を探索し、Wnt1, Wnt6, abdAなどが擬態形質の誘導や非擬態形質の抑制に働いていることが明らかになった。(1)なぜメスだけに擬態型が生じるのか:同じ遺伝子型Hhでも雌は擬態型となり雄は非擬態型の翅紋様を呈するが、その明確な原因は不明だった。擬態型雌の翅紋様は主に擬態型dsxHによって制御されているので、その発現パターンをHh雌とHh雄の蛹期の各ステージの翅で比較したところ、Hh雌のみでその発現が誘導されていた。この結果は、dsxHの上流の何らかのシスエレメントの構造上の違いにより、雌雄で発現誘導が異なることを示唆する。(2)擬態型dsx-Hは何らかの機能障害をもたらすか:擬態型と非擬態型の2種類の雌で、捕食圧の低い擬態型雌がなぜ野生集団に広がらないかについては、雄が自らと同じ紋様の非擬態型雌を好むという性選好があるという仮説に加えて、擬態型dsx-Hが何らかの不利益なコストをもたらしている可能性が考えられた。そこで、HH, Hh, hhの各遺伝型の雌雄について産卵率、孵化率、幼虫の生存率、成虫の寿命などを比較した。その結果、雄がHHである場合に孵化率と幼虫の生存率が低下する傾向が見られ、また、雌ではHH、Hh、hhの順に寿命が長くなることがわかった。擬態型dsx-Hを有する個体では何らかの機能障害があることを示唆する。(3)擬態紋様形成における擬態型dsx-Hの標的遺伝子:擬態型雌の翅で擬態型dsx-Hをノックダウンし、処理翅と非処理翅の間でトランスクリプトームの比較により、遺伝子ネットワークの上位にあると考えられる転写因子、シグナル伝達関連遺伝子を探索した。その結果、dsx-Hによって誘導される遺伝子が38、抑制される遺伝子が45見つかった。誘導されるWnt1, Wnt6、抑制されるAbd-Aに着目しRNAiによる機能解析を行ったところ、前者は擬態型翅の赤色や白色領域の形成、後者は非擬態型翅の形成に関与することが示された。上記の結果から順調に研究は進展していると判断した。シロオビアゲハの雌でのみ擬態形質が誘導される要因として擬態型dsxHが雌特異的に誘導することが示された。dsxHの上流にはlong non-coding RNAであるU3Xが存在し、非擬態型dsxhには存在しないことから、U3Xがこの制御に関わっている可能性が考えられる。そこで、雌雄蛹の各ステージでU3Xの詳細な発現パターンを比較するとともに、U3XのノックダウンなどでdsxHの発現に変動が見られるかを解析する。また、dsxHとdsxhのゲノム構造の詳細な比較から雌雄の発現誘導上流のシス因子を予測し、レポーター解析により雌特異的な発現誘導に関与するかを解析する。これまで表現型の解析から、擬態型メスの頻度はモデル毒蝶の頻度に依存して増え、オスは非擬態型メスを好むという結果が示されていたが、原因であるdsx-h, dsx-Hの遺伝子頻度は測定されていなかった。そこで、石垣島、沖縄本島などで個体を採集し、dsx-h, dsx-H遺伝子型から島ごとの遺伝子頻度の変動を解析する。またF1個体の遺伝子型から母蝶と父蝶の遺伝子型を推定し、性選好の動態を調べる。一方、今回の解析から、擬態型dsxHの下流で誘導される遺伝子としてWnt1, Wnt6が擬態形質の形成に関与し、抑制される遺伝子としてAbd-Aが非擬態型形質の形成に関与することが示された。

これ以外に少なくとも10以上の上位遺伝子が擬態型dsxHでそれぞれの形質の誘導と抑制に関与していると考えられることから、これらの候補遺伝子の機能解析を順次行っていく。無毒な種が有毒な種に紋様を似せて捕食から逃れるベイツ型擬態は広範な動物に見られる。多くの蝶ではベイツ型擬態はメスだけに見られるが、シロオビアゲハでは模様が異なる擬態型と非擬態型の2種類の雌が存在する。翅の紋様パターンは擬態と性選好(mate preference)の両方に影響を与えるが、その背景にある分子メカニズムはわかっていない。本研究では、(A)なぜメスだけに擬態型が生じるのか、(B)集団における非擬態型dsx-hと擬態型dsx-Hの遺伝子頻度はどう異なるか、(C)擬態型dsx-Hは何らかの機能障害をもたらすか、(D)擬態紋様形成における擬態型dsx-Hの標的遺伝子を解明することを目的とする。本年度は、シロオビアゲハの雌の翅での2種類のdsx遺伝子の発現パターンを詳細に解析し、同じ遺伝子型Hhでも擬態型dsx-Hが擬態型雌では強く発現するのに対し、オスでは発現が誘導されないことがわかった。一方、擬態型雌のみが野生集団内にひろがらない理由として、雄が非擬態型雌を好むという説以外に、擬態型の遺伝型が個体発生にとって不利益なコストをかけているという可能性が考えられた。そこで、産卵率、孵化率、幼虫の生存率、成虫の寿命などを遺伝型ごとに調べた結果、雄がHHである場合に孵化率と幼虫の生存率が低下する傾向が見られ、また、雌ではHH、Hh、hhの順に寿命が長くなることがわかった。この結果は、擬態型遺伝子dsx-Hを有するHは生体に対して何らかのコストをかけているという可能性を支持した。また、擬態型dsx-Hの下流の標的遺伝子を探索し、Wnt1, Wnt6, abdAなどが擬態形質の誘導や非擬態形質の抑制に働いていることが明らかになった。(1)なぜメスだけに擬態型が生じるのか:同じ遺伝子型Hhでも雌は擬態型となり雄は非擬態型の翅紋様を呈するが、その明確な原因は不明だった。擬態型雌の翅紋様は主に擬態型dsxHによって制御されているので、その発現パターンをHh雌とHh雄の蛹期の各ステージの翅で比較したところ、Hh雌のみでその発現が誘導されていた。この結果は、dsxHの上流の何らかのシスエレメントの構造上の違いにより、雌雄で発現誘導が異なることを示唆する。(2)擬態型dsx-Hは何らかの機能障害をもたらすか:擬態型と非擬態型の2種類の雌で、捕食圧の低い擬態型雌がなぜ野生集団に広がらないかについては、雄が自らと同じ紋様の非擬態型雌を好むという性選好があるという仮説に加えて、擬態型dsx-Hが何らかの不利益なコストをもたらしている可能性が考えられた。そこで、HH, Hh, hhの各遺伝型の雌雄について産卵率、孵化率、幼虫の生存率、成虫の寿命などを比較した。その結果、雄がHHである場合に孵化率と幼虫の生存率が低下する傾向が見られ、また、雌ではHH、Hh、hhの順に寿命が長くなることがわかった。擬態型dsx-Hを有する個体では何らかの機能障害があることを示唆する。(3)擬態紋様形成における擬態型dsx-Hの標的遺伝子:擬態型雌の翅で擬態型dsx-Hをノックダウンし、処理翅と非処理翅の間でトランスクリプトームの比較により、遺伝子ネットワークの上位にあると考えられる転写因子、シグナル伝達関連遺伝子を探索した。その結果、dsx-Hによって誘導される遺伝子が38、抑制される遺伝子が45見つかった。誘導されるWnt1, Wnt6、抑制されるAbd-Aに着目しRNAiによる機能解析を行ったところ、前者は擬態型翅の赤色や白色領域の形成、後者は非擬態型翅の形成に関与することが示された。上記の結果から順調に研究は進展していると判断した。
文章理解における諸要因の統合に関する基礎的研究

本年度は、辞書・実世界知識の収集方法の研究を中心に以下のことを行った。1.単語間の意味的関係の半自動収集:既存の計算機可読辞書から単語間の意味的関係を半自動抽出するシステムの作成と抽出実験を行った。計算機可読辞書としては、英英辞典(LDOCE)1978年版のデ-タを用いた、作成したシステム(プロラミング言語はESP)は以下の要素からなる。1.1.英語形態素解析プログラムおよび優先規則の考え方を導入した構文解析パ-サSAX+p.1.2.具象名詞の定義文の構文解析を行うための文法規則。1.3.構文解析結果から単語間の意味的関係を表現する意味ネットワ-クを抽出するプログラム2.名詞の意味分類の統計的抽出:2単語の共起デ-タから名詞の意味分類を統計的に行う手法の開発を行った。これは、以下のようにして行う。2.1.二つの単語集合(たとえば、名詞と動詞)の要素のすべての組合わせについて、その共起可能性「係り得る(1)」、「係り得ない(0)」の2値で表現し、これを2部グラフと考える。2.2.意味分類を行うことを、この2部グラフから、完全部分2部グラフを探し出すという問題と考える。2.3.単語の共起関係が一定条件を満足する場合は、前項の意味分類を行うアルゴリズムは存在するが、実際の自然言語デ-タでは、この条件が満足されないので、確立的推定を組み合わせたアルゴリズムを作成した。2.4.機械的に作成した共起デ-タと自然言語(テニス分野の名詞と動詞)の共起デ-タに対して実験を行い、アルゴリズム精度を検討した。
メラトニンレセプター制御による緑内障性視神経障害に対する神経保護に関する検討

当初の予定では生存網膜神経節細胞数の検討に上丘への蛍光色素フルオロゴールドを注入することによる逆行性染色で行う予定であったが、手技の確立が困難であり、結果的に大幅に時間をとられることとなった。当初の計画を変更し、生存網膜神経節細胞数の確認に網膜神経節細胞のマーカーであるBrn-3a抗体を用いて免疫染色を行い検討する手法へと変更した。また、既報のプロトコールを参考として網膜神経節細胞の網膜よりの単離、培養を行っているが、現在難航しているため上記区分とした。NMDA投与による正常眼圧緑内障モデルに対するメラトニンレセプターへのagonist、antagonist投与による生存網膜神経節細胞数、アポトーシス数に有意な差がみられない状況であるため、投与薬剤濃度の変更や投与部位の変更(腹腔内投与より直接的に効果がみられる可能性がある硝子体内投与への変更など)を検討する。また、In vitro実験について網膜神経節細胞の単離、培養について手技の変更などを検討する。困難であれば、上市されている網膜神経節細胞を利用し研究を遂行することも検討する。実験計画が遅延していることから当初使用予定であった器具、実験動物に差異が生じたため。今年度遅延している実験を次年度に行う予定であるため、繰越金額については消耗品、実験動物購入費、実験結果の公表のための学会費用、論文投稿費用に次年度に使用する予定である。
白金族元素と希土類元素が秩序化したペロブスカイト化合物の磁気的電気的性質

希土類は遷移金属と比べ、サイズが大きいため、ペロブスカイト型酸化物ABO_3を形成すると、物性を決定するBサイトに入らずAサイトに入るため、希土類が物性の主役とならない。そこで希土類とルテニウム、イリジウム等の白金族元素を選ぶと、そのイオンサイズが適度に大きく異なるため、いずれもペロブスカイト型構造のBサイトに入り、しかも両元素がNaCl型に規則配列し、複合酸化物は"ダブルペロブスカイト"A_2BB'O_6構造をとることを見い出した。希土類(4f電子系)とルテニウム(4d電子系)やイリジウム(5d電子系)が構造的に秩序化したことにより、f-d電子の相互作用に起因する特異な物性を発現させることができた。すべての化合物は低温で反強磁性転移し、その磁気的性質を中心に、これら2つの元素の相互作用に伴うf-d混合電子系の示す新しい磁気的性質を見出した。アルカリ金属を含む希土類複合酸化物KLnO_2の結晶構造を決定した。希土類イオンLn^<3+>には6個のO^<2->が配位し、LnO_6八面体を形成、これが頂点共有した2次元層状構造を持つことがわかった。KEuO_2のEuメスバウア分光測定から、Euは+3価であること、その周りには電場勾配が存在することもわかった。磁化率、比熱測定から、Gd、Dy、Ho、Er化合物では磁気転移を示すこと、希土類イオンの三角格子配列に伴う磁気的フラストレーションがおこっていることが明らかとなった。希土類と遷移金属を結晶構造中で秩序配列させた一連の化合物群を新規合成し、その磁気的性質を調べることにより、新たなf-f電子間、f-d電子間の相互作用に起因する特異な物性の発見を目指した。ペロブスカイト型酸化物ABO_3に注目し、希土類とサイズの大きく異なる白金族元素と組み合わせることで、Bサイトに入る元素がNaCl型に規則配列した"ダブルペロブスカイト"A_2BB'O_6構造をとることを見出した。A_2LnRuO_6(A=Sr, Ba)ではLnとRuが規則配列するが、イオンサイズがLnに近いA=Caになると、Caと置換してAサイトを占めるようになり、LnイオンのAサイト占有率は、そのLnイオン半径に依存することがわかった。全てのA_2LnRuO_6(A=Ca, Sr, Ba)で反強磁性転移が見られた。同じ希土類を含む化合物では、Aサイトに位置するアルカリ土類金属のイオンサイズが小さくなるにつれ、磁気転移温度が減少することが見られた。AサイトがBaからSr、Caに変わると、Ln-O-Ruの並びが180°から大きく逸脱するため、酸素原子を介するf-d電子間の磁気的相互作用が弱くなることを反映したものと考えられる。次に螢石型構造を基本構造にもつ三元系複合酸化物に着目した。螢石型二元系酸化物MO_2では、Mサイトに入る希土類はセリウムと、高圧条件下でのプラセオジム、テルビウムだけで、従って希土類のf電子が螢石型構造の物性の中心的役割を果たした例はない。しかし、+5価の遷移金属を含めることで、3価の希土類を螢石型構造のカチオンサイトへの導入が可能となった(Ln_3MO_7化合物の生成)。しかも希土類と遷移金属は無秩序にカチオンサイトを占めるのではなく、酸素原子を介して希土類が1次元鎖を形成する秩序配列を示し、さらに同様に1次元鎖を形成する遷移金属と2次元平面構造を持つことがわかった。

希土類は遷移金属と比べ、サイズが大きいため、ペロブスカイト型酸化物ABO_3を形成すると、物性を決定するBサイトに入らずAサイトに入るため、希土類が物性の主役とならない。一方、ペロブスカイト型構造は極めて高い化学組成に関する自由度を持ち、適当な組成および合成条件を選択することにより、結晶構造および金属元素の原子価状態を制御することが可能である。そこで前年度に引き続き本年度の研究では、ペロブスカイト型酸化物ABO_3で希土類を物性の表舞台に立たせるため、サイズの大きく異なる白金族元素と組み合わせることにより、(1)ペロブスカイトABO_3のBサイトに、希土類を入れることができ、しかも希土類と白金族元素は構造的に秩序化したペロブスカイト化合物を系統的に新規合成した。(2)すべての化合物は低温で反強磁性転移し、その磁気的性質を中心に、これら2つの元素の相互作用に伴うf-d混合電子系の示す新しい磁気的性質を見出した。アルカリ金属を含む希土類複合酸化物KLnO_2の結晶構造を決定した。希土類イオンLn^<3+>には6個のO^<2->が配位し、LnO_6八面体を形成、これが頂点共有した2次元層状構造を持つことがわかった。KEuO_2のEuメスバウア分光測定から、Euは+3価であること、その周りには電場勾配が存在することもわかった。磁化率、比熱測定から、Gd、Dy、Ho、Er化合物では磁気転移を示すこと、希土類イオンの三角格子配列に伴う磁気的フラストレーションがおこっていることが明らかとなった。
人工タンパク質の理論設計と合成

本プロジェクトでは、理論モデルに基づいて人工タンパク質を設計し、それを実際に生合成し、その立体構造や折れたたみ反応の熱力学的および速度論的解析を行う。その結果を理論にフィードバックさせることにより理論モデルを改良する。理論家と実験家の共同によりこのサイクルを繰り返し、それを通じてタンパク質の立体構造を形作っている物理化学的な原理を理解するとともに、新規な人工タンパク質を造ることを目指した。【配列設計の結果】モンテカルロアニーリングシミュレーションによって、Zスコアを最小にする配列を探した。設計と折りたたみの繰り返しによる変性状態構造アンサンブルの構築とZスコアの改良によって設計された配列は高いフォールド能力を持ち、Target構造との相同性を高めている。エネルギーランドスケープを見ると、Target構造との相同性(Q値、Q値が大きい程Target構造に近い)が高い程エネルギーが低くなっており、このデザイン配列の高いフォールド能力を示唆している。上の方法を用いてDHB01からDHB20までの配列を設計した。【人工設計タンパク質の合成実験】設計されたアミノ酸配列が実際に立体構造をとっているかどうかを調べるために、この20種のうち、cavity体積などのスコアから評価した上位3種(DHβ06、DHB09、DHB19)を選択しペプチド合成機を用いて化学合成を行い、その構造安定性をCD(円二色性)、NMR(核磁気共鳴)の手法を用いて調べた。far UV領域でのCD測定においてDHB09、DHB19の2種はランダムコイル状のスペクトルであったが、DHB06は典型的なα-ヘリックス様のスペクトルを示した。DHB06の温度に対する安定性を調べたところ90°Cにおいて完全変性し、かつこの変性が可逆であることが分かった。そこで、Native-Denatured間の二状態転移モデルで波長222nmにおけるCD値の熱変性曲線のcurve-fittingを行った結果、エンタルピー変化25kcal/mo1および転移中点温度79°Cを得た。これは、野性型の値(ΔH=20kcal/mo1、Tm=80°C)に匹敵する値である。一方、1H-NMR測定によるとDHB09やDHB19の一次元NMRスペクトルは、アミノ酸由来のシャープな様相を呈した。対照的にDHB06のスペクトルでは高磁場シフトしたメチル基や低磁場シフトしたヒスチジン残基のピークなど、DHB06が三次構造を持つことが示唆された。この結果は、天然状態様の三次構造を持つ配列設計の成功を示している。理論モデルに基づいて人工タンパク質を設計し、それを実際に生合成し、その立体構造や折れたたみ反応の熱力学的および速度論的解析を行う。理論家と実験家の共同によりこのサイクルを繰り返し、それを通じてタンパク質の立体構造を形作っている物理化学的な原理を理解するとともに、新奇な人工タンパク質を造ることを目指した。本研究では、設計問題を考える基礎的統計理論としてエネルギーランドスケープ理論、Zスコアを最小するアミノ酸配列を探索するためにシミュレーテッドアニーリング法をつかった。我々の粗視化モデルは、側鎖の微細構造が含まれていない。側鎖のぶつかり合いが生じないかを確認するため、粗視化モデルによってデザインされた10本の配列(GA1GA10)について、AMBER力場による全原子モデルで構造最適化を行って、そのエネルギーが最低のアミノ酸配列を最終的に理論予測配列とした(GA7)。理論的にデザインした配列(GA7)について、DNA配列を設計し、プラスミドベスターに挿入、制限酵素で切断後、pETベクターに挿入し、大腸菌BL21(DE3)を形質転換した。生成したタンパク質を精製したところ約2mg得ることに成功した。GA7のCDスペクトルは、典型的なαヘリックスの特徴を有していたが、野生型GA moduleとは多少異なる線形を示した。

far UV領域でのCD測定においてDHB09、DHB19の2種はランダムコイル状のスペクトルであったが、DHB06は典型的なα-ヘリックス様のスペクトルを示した。DHB06の温度に対する安定性を調べたところ90°Cにおいて完全変性し、かつこの変性が可逆であることが分かった。そこで、Native-Denatured間の二状態転移モデルで波長222nmにおけるCD値の熱変性曲線のcurve-fittingを行った結果、エンタルピー変化25kcal/mo1および転移中点温度79°Cを得た。これは、野性型の値(ΔH=20kcal/mo1、Tm=80°C)に匹敵する値である。一方、1H-NMR測定によるとDHB09やDHB19の一次元NMRスペクトルは、アミノ酸由来のシャープな様相を呈した。対照的にDHB06のスペクトルでは高磁場シフトしたメチル基や低磁場シフトしたヒスチジン残基のピークなど、DHB06が三次構造を持つことが示唆された。この結果は、天然状態様の三次構造を持つ配列設計の成功を示している。
超臨界含浸法での薬物分子の立体効果と相互作用に立脚した眼科薬物輸送システムの創製

本研究では、ハイドロゲル膜を用いた眼科薬物放出システム(DDS)の作製における、超臨界溶媒含浸法(SSI)を利用したプロセス開発を目的としている。昨年度は、薬物を担持させたハイドロゲル膜に対し、薬物の拡散抑制剤としてvitamin EをSSIにより導入し、ハイドロゲル膜内での薬物の拡散速度を制御できることを明らかにした。その一方、SSIによるvitamin E含浸操作により、ハイドロゲル膜に予め担持させた薬物が、含浸溶媒である超臨界二酸化炭素(SCCO2)に溶解し、DDSの薬物放出量が大きく低下することが示されている。そこで本年度は、SSIにおける水の添加により、DDSの薬物放出量の低下を抑制できることに着目し、水の存在下におけるSCCO2に対する薬物の溶解度の測定を行い、測定結果を基に、SSI後のDDSの薬物放出量の予測モデルを構築した。緑内障治療薬であるチモロールマレイン酸塩(TM)の乾燥状態のSCCO2への溶解度、水を飽和溶解したSCCO2への溶解度、SCCO2相ー水相間における分配測定の結果について以下に述べる。313K、12MPaの乾燥状態のSCCO2へのTMの溶解度は0.0000016[-]であったのに対し、同条件下の水を飽和溶解したSCCO2への溶解度は0.0000022[-]と微増した。一方、TMの1wt.%水溶液からのSCCO2への溶解度は0.000000054[-]と大きく減少し、SCCO2相ー水相間における分配係数も0.0001オーダーと極めて小さかった。そこで、水の存在下におけるSSIではハイドロゲル膜が含水し、ハイドロゲル膜からの薬物のSCCO2への溶解がSCCO2相ー水相間の分配と等しいという仮定に基づき、SSI後のDDSの薬物放出量を計算した結果、計算結果は実験値と良好に一致し、上記の仮定に基づく予測が可能であることが示された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。ハイドロゲルを用いた眼科薬物輸送システムにおいて、vitamin Eを薬物の拡散抑制剤として用いた研究が報告されている。既往の研究では従来法として、エタノールを用いてハイドロゲルにvitamin Eを導入した後に薬物の含浸を行っており、薬物の含浸過程に長時間を要してしまう。そこで報告者は、SCCO2の「vitamin Eを溶かしやすく塩を溶かしにくい」という性質に着目し、緑内障治療薬であるチモロールマレイン酸塩を担持させたハイドロゲルに対して後からvitamin Eを導入することで、薬物の含浸過程を短時間化できると考えた。本研究では、従来法およびSSIによりvitamin Eを導入したハイドロゲルについて、薬物放出挙動を比較した。また、SSIについてはハイドロゲルが乾燥した条件、及び水で膨潤した条件についてそれぞれ検討した。各プロセス処理後のハイドロゲルから得られた薬物放出挙動を以下に述べる。ハイドロゲルの薬物放出量は、従来法>SSI(膨潤)>SSI(乾燥)となった。これは、ハイドロゲルに担持された薬物が、SSIプロセスの過程でSCCO2に抽出されたためであると考えられる。一方で、ハイドロゲル中の薬物の拡散係数は、従来法=SSI(膨潤)>SSI(乾燥)となり、乾燥条件におけるSSIプロセスによりvitamin Eを導入したハイドロゲルが、最も良好な薬物徐放性能を示した。これは、SSIにより後から入れられたvitamin Eが、ハイドロゲルのポリマー鎖に吸着した薬物を上から覆うことで拡散をより妨げたためであり、vitamin Eの立体効果をより効果的に発現させることができたと考えている。また、薬物導入における短時間化も達成できており、乾燥条件におけるSSIが、眼科薬物輸送システム作製におけるvitamin E導入法として、効果的な手法であることが示されている。本研究ではVitain Eによる立体効果と界面活性剤による分子間相互作用に立脚した、ハイドロゲル膜を用いた眼科薬物輸送システム作製のための超臨界溶媒含浸プロセスの開発を目的としている。27年度では超臨界二酸化炭素をVitamin Eの含浸溶媒として用いることにより、ハイドロゲル膜内における薬物拡散に対するVitamin Eの立体効果が向上するという結果が得られており、研究はおおむね計画書に記した通りに進行していると考えている。得られた結果については28年度4月現在において学術誌に論文を投稿中である。緑内障治療薬であるチモロールマレイン酸塩(TM)の乾燥状態のSCCO2への溶解度、水を飽和溶解したSCCO2への溶解度、SCCO

2相ー水相間における分配測定の結果について以下に述べる。313K、12MPaの乾燥状態のSCCO2へのTMの溶解度は0.0000016[-]であったのに対し、同条件下の水を飽和溶解したSCCO2への溶解度は0.0000022[-]と微増した。一方、TMの1wt.%水溶液からのSCCO2への溶解度は0.000000054[-]と大きく減少し、SCCO2相ー水相間における分配係数も0.0001オーダーと極めて小さかった。そこで、水の存在下におけるSSIではハイドロゲル膜が含水し、ハイドロゲル膜からの薬物のSCCO2への溶解がSCCO2相ー水相間の分配と等しいという仮定に基づき、SSI後のDDSの薬物放出量を計算した結果、計算結果は実験値と良好に一致し、上記の仮定に基づく予測が可能であることが示された。28年度は超臨界二酸化炭素を用いたハイドロゲルへのVitamin E含浸プロセスにおいて、ハイドロゲルに界面活性剤を添加することにより、超臨界二酸化炭素による薬物の抽出を抑制し、ハイドロゲルの薬物放出量を制御する。添加する界面活性剤には、人体に無害である非イオン性であり、かつ超臨界二酸化炭素に溶解しにくい高分子系を用いる予定である。また、超臨界二酸化炭素に対する薬物の溶解度や、ハイドロゲル・界面活性剤ー超臨界二酸化炭素間の薬物の分配などを測定し、相平衡計算によるモデル化を行うことにより、超臨界二酸化炭素を用いた一連の含浸プロセスのモデル化を行う予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。