hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フックス型方程式の大域解と線形偏微分方程式の局所解の研究

正則パラメータ付きマイクロ函数は局所性を持つ函数概念であり、これに対する擬微分作用素の作用が層準同型をなすので、超局所的にかなり狭い集合でのみ楕円性をもつようなある種の線形偏微分方程式に対しても逆作用素の正則パラメータ付きマイクロ函数への作用を考えることで第2超局所的な解を構成でき、この構成法と、片岡による擬微分作用素の境界値の理論との関連を調べた。ただし、片岡の理論における古典性の保存が我々の方程式に応用できるかについてはまだ研究途上である。一方、超函数の空間には位相は入らないが、一般的な原則として「核を持つ積分変換で表される線形写像はある種の連続性に似た概念で特徴付けられる」ことが期待され、また第2超局所的な積分変換の古典性とも関連すると思われる。そこで、超函数に対する核定理について調べた。古典的な超函数の空間を、一定の大きさをもつ有限個の固定した楔上の正則函数全体の空間を用いて境界値表示として表現することで、線形写像の「半連続性」という概念を導入し、この概念の下で核定理が成立することを示した。さらに、核の一意性、正則性についても調べ、「よい」写像を調べることと核を調べることとが同値であることを明らかにした。線形偏微分方程式の基本解は積分変換の核関数とみなせる。前年度においても、「核を持つ積分変換で表される線形写像はある種の連続性に似た概念で特徴付けられる」という期待の元に、核関数を調べ、半連続性という概念を導入して解析的カテゴリにおけるある種の核定理を得たが、これに関して実解析函数のなす空間から佐藤超函数のなす空間への半連続性の条件を弱めることができた。その際に、曲面ラドン変換を用いた写像の核の構成を用いた。また、ある非局所擬微分作用素のクラス、すなわち台を保たない積分変換の超局所化で、シンボル表現可能なクラスを定義し、それらの合成を構成することができた。第2超局所的な積分変換の核が古典的であった場合、このクラスに属すると考えられるが、これはまだ示せていない。相空間における常微分方程式に関しては、無限遠における一般的な解の上からの評価はある程度わかっていたが、下からの評価はいくつか個々の問題の個々の解について調べることができた。相空間における函数のフーリエ逆変換に関しても、簡単な場合には、みたすフックス型常微分方程式を具体的に書き下し、各特異点における特性指数を求めることができた。この場合、方程式のすべての解の情報が得られるわけではないが、我々の興味ある解については、ある1枚のシートの上での特異点での振る舞いが得られた。
糖水解酵素による転移反応場としてのイオン液体

糖原料とアルコールを縮合させて、対応する配糖体をつくる方法の開発は、今日の化学工業にとって大変重要な課題となっている。本研究では、イオン液体の特色を活かして、糖の保護・脱保護・活性化という煩雑な操作を伴うことなく簡便に配糖体を合成する新手法を開発した。前年度において見出された、高い活性を有する酵素触媒を用い、イオン液体中での酵素安定性を詳細に調査した結果、イオン液体70%以上を含有する水溶液においても、酵素活性を示すことを見出した。この結果を踏まえ、高いイオン液体含有率の溶媒中において、酵素触媒による糖転移反応を試みた。まず、アルコールとして過剰量のメタノールの存在下、反応を試みたところ、目的とするメチル配糖体が効率よく得られることが分かった。この事実は、無保護の糖原料と酵素から、酵素-基質複合体が生成し、そこヘアルコールが攻撃することにより、配糖体が生成したことを意味する。また、得られた配糖体の立体化学については、選択的にベータ体が得られることも明らかになった。このように、無保護の糖を出発原料として、立体選択的に配糖化反応が、進行することが明らかになったので、次にメタノールに代わり、糖供与体として用いる糖が受容体として働けば、糖の重縮合反応が進行し、オリゴ糖あるいは多糖が得られるものと考え、イオン液体中、グルコースにセルラーゼを添加したところ、目的とする重縮合生成物が得られた。ここで開発した手法は、煩雑な操作を必要とする従来法にはない特色を持つ、糖原料とアルコールから一段階で配糖体を合成する新しい技術である。本研究では、「蒸気圧がほとんどゼロ、各種物質を選択的に溶解する」というイオン液体の特徴に着目し、保護・脱保護を行うことなく、イオン液体中で、糖原料とアルコールから対応する配糖体を一段階で合成する画期的な手法を確立することを目的とした。イオン液体は、多様な設計が可能なテーラーメード媒体である。本研究で目標とする多様な構造を持つ配糖体の合成に最もふさわしい媒体であると言える。具体的には、イオン液体中で、糖加水分解酵素を触媒として用いる一般性と実用性を兼ね備えた配糖化反応を開発する。高い、脱水縮合能力を示す酵素のスクリーニングイオン液体中での配糖化反応を達成するためには、高い糖転移能力を有する酵素触媒が必要不可欠である。本研究の目的を達するため、天然に多数存在する糖加水分解酵素から、目的にあった酵素のスクリーニングを行った。フッ化物イオン検出酵素スクリーニング法(Fluoride lon Detecting Enzyme Screening)を開発し、フッ化ラクトシルをプローブとして、スクリーニングを試みたところ、ある種のセルラーゼに対して、従来法に比べ約3万倍もの高感度で転移活性を検出することができることを明らかにした。そこで、この手法を駆使して市販の加水分解粗酵素製剤のスクリーニングを行い、各種セルラーゼの部分精製を行った。次年度においては、上記部分精製セルラーゼの、イオン液体中での活性化評価を行い、さらに加水分解活性、転移活性、基質特異性などを詳細に検討する予定である。
酸化物/窒化物へテロ界面を持つバルクナノコンポジット熱電変換材料の開発

本研究では、800°C以上の高温でもナノサイズの微細構造を消失しない超耐熱性ナノコンポジット熱電変換材料を開発することを目的とする。このため、高温での応用が期待されている酸化物系熱電変換材料に、耐熱性が高く金属的な高い導電性を持ち、拡散防止材料として優れた性能を持つTiNやZrNなどの窒化物を組み合わせてナノコンポジット化を行う。これにより、ナノ構造化によって得られる優れた熱電変換性能を高温でも長期間保持できる汎用性の高い手法を開発すると同時に、特に酸化物/窒化物ヘテロ界面での伝導電子のエネルギー選択的透過挙動を詳細に検討することにより、ナノコンポジット熱電材料における界面の役割を解明する。
肝細胞増殖因子阻害剤NK4徐放システムによる脈絡膜新生血管治療の試み

(1)HUVECと培養ヒト網膜色素上皮細胞(human retinal pigment epithelialcell : ARPE-19)に対するNK4の増殖抑制効果を評価した.方法は,まず96穴培養用プレートに各細胞を1穴あたり1×10^3個播いた.それをNK4の各濃度5,10,50,100,500nMに72時間暴露させた.その後,XTTアッセイを用いて細胞増殖抑制効果を評価した.NK4はすべての濃度でARPE-19には影響は及ばさなかったが,HUVECに対してはNK4が50nM以上のとき対比的に抑制した.したがって,NK4の細胞増殖抑制能は,血管内皮に特異的な作用であり周囲の細胞に影響を及ばさず血管新生のみを抑制する可能性が示唆された.(2)NK4の実験的脈絡膜新生血管に対する抑制効果を評価した.方法は,ラット眼を用いてレーザー光凝固により実験的脈絡膜新生血管を作成し,光凝固直後にNK4をBSSに溶解した液5μ1(10μM)を硝子体内投与した.対照としてBSSのみ5μ1を硝子体投与した.光凝固2週間目に蛍光眼底造影検査を行しい脈絡膜新生血管の形成を評価した.また,光学顕微鏡的に脈絡膜新生血管膜の厚みを測定した.結果はいずれも対照と比較して,差はみられなかった.(1)HUVECと培養ヒト網膜色素上皮細胞(human retinal pigment epithelialcell : ARPE-19)に対するNK4の増殖抑制効果を評価した.方法は,まず96穴培養用プレートに各細胞を1穴あたり1×10^3個播いた.それをNK4の各濃度5,10,50,100,500nMに72時間暴露させた.その後,XTTアッセイを用いて細胞増殖抑制効果を評価した.NK4はすべての濃度でARPE-19には影響は及ばさなかったが,HUVECに対してはNK4が50nM以上のとき対比的に抑制した.したがって,NK4の細胞増殖抑制能は,血管内皮に特異的な作用であり周囲の細胞に影響を及ばさず血管新生のみを抑制する可能性が示唆された.(2)NK4の実験的脈絡膜新生血管に対する抑制効果を評価した.方法は,ラット眼を用いてレーザー光凝固により実験的脈絡膜新生血管を作成し,光凝固直後にNK4をBSSに溶解した液5μ1(10μM)を硝子体内投与した.対照としてBSSのみ5μ1を硝子体投与した.光凝固2週間目に蛍光眼底造影検査を行しい脈絡膜新生血管の形成を評価した.また,光学顕微鏡的に脈絡膜新生血管膜の厚みを測定した.結果はいずれも対照と比較して,差はみられなかった.(1)HUVECと培養ヒト網膜色素上皮細胞(human retinal pigment epithelialcell : ARPE-19)に対するNK4の増殖抑制効果を評価した.方法は,まず96穴培養用プレートに各細胞を1穴あたり1×10^3個播いた.それをNK4の各濃度5,10,50,100,500nMに72時間暴露させた.その後,XTTアッセイを用いて細胞増殖抑制効果を評価した.NK4はすべての濃度でARPE-19には影響は及ばさなかったが,HUVECに対してはNK4が50nM以上のとき対比的に抑制した.したがって,NK4の細胞増殖抑制能は,血管内皮に特異的な作用であり周囲の細胞に影響を及ばさず血管新生のみを抑制する可能性が示唆された.(2)NK4の実験的脈絡膜新生血管に対する抑制効果を評価した.方法は,ラット眼を用いてレーザー光凝固により実験的脈絡膜新生血管を作成し,光凝固直後にNK4をBSSに溶解した液5μl(10μM)を硝子体内投与した.対照としてBSSのみ5μlを硝子体投与した.光凝固2週間目に蛍光眼底造影検査を行い,脈絡膜新生血管の形成を評価した.また,光学顕微鏡的に脈絡膜新生血管膜の厚みを測定した.結果はいずれも対照と比較して,差はみられなかった.網膜硝子体組織へ薬物を送達させるシステムについて検討するため、高分子を用いたインプラントを作成し、薬物動態を評価した。薬物はリン酸ベタメサゾン(BP)またはベタメサゾン(BM)を用いた。(1)生体分解性高分子インプラントを家兎眼の強膜内に埋めこみ、網膜硝子体組織への薬物移行を評価した。方法は、まずポリ乳酸を用いて、BP25%を含有する直径4mm、厚さ0.5mmの円板状の生体分解性インプラントを作成した。家兎の強膜にポケットを作成し、インプラントを挿入、1、2、4、8、12週後に眼球を摘出し、硝子体、網脈絡膜中のBP濃度をHPLCで計測した。硝子体組織中では約8週間、網脈絡膜組織では約12週間炎症抑制に対する有効濃度が維持された。(2)強膜内インプラント後の薬物濃度分布について評価した。方法は、酢酸ビニル共重合体を用いて、BMを4週間0次溶出させる生体非分解性インプラントを作成し、これを家兎の強膜内に挿入した。3、7、14、28日後に眼球を摘出し、移植部位周辺、その対側および後極部の網脈絡膜中薬物濃度を計測した。結果、網脈絡膜中には移植部位からの距離に依存して濃度勾配が認められ、また前眼部の移植であるにも関わらず後眼部へも比較的高濃度の薬物が送達されていた。

(3)後眼部に、より局所的に薬物を送達させる目的で、薬物を含有したインプラントを後部強膜上に直接接触させるシステムについて検討した。方法は、酢酸ビニル共重合体を通してBMを放出させる薬物放出部と強膜への縫合部からなる生体非分解性インプラントを作成し、家兎の後部強膜上へ薬物放出部を接触させるように留置した。1、2、4週後に硝子体、前部網脈絡膜および後部網脈絡膜のBM濃度を計測した。結果、網脈絡膜組織において炎症抑制に対する有効濃度を維持し、また後部網脈絡膜中では硝子体中より高濃度のベタメサゾン濃度が得られた。
tRNA動態に依存した細胞周期制御機構の解明

tRNAの動態に依存した細胞周期停止機構の解明を目的とし、出芽酵母において、リボヌクレアーゼを用いてtRNAを人工的にノックダウンし、解析を行った。当初目的とした分子機構の解明には至らなかったが、切断されたtRNAが、tRNAスプライシング機構を介して修復される可能性などの有意義な情報が得られた。また、ストレスに応答してtRNAを切断するRNaseであるRny1pの細胞周期停止機構を明らかにするために、Rny1pの活性化に応答して発現変動する遺伝子を、DNAマイクロアレイにより解析した。1. asgの発現抑制解除の分子機構の解明α細胞において、tRNAの切断によるa細胞特異的遺伝子群(as8)の発現抑制解除の分子機構解明を目的とし、tRNA切断の有無で、Ssn6-Tupl複合体とasg抑制複合体との間の相互作用に変化が見られるかを免疫共沈降法により解析した。しかし、C末端にMycタグを付加したSsn6pでは効率よく免疫沈降出来なかった。現在、タグのデザインを変更して実験を続けている。また、一部のDNA修復機構関連遺伝子の破壊株では、tRNA切断による細胞周期停止が抑制されることが分かった。DNA損傷に応答してSsn6-Tuplがリクルートされることが分かっていることから、asgの発現抑制解除とDNA修復機構との間に何らかの関連性があることが示唆された。2. tRNA依存的生育停止に関与する遺伝子の同定tRNA依存的細胞周期停止を抑制する遺伝子を、マルチコピー抑制法によりスクリーニングした。その結果、tRNA^<Arg>遺伝子、TPT1, SAN1がD-CRD発現による生育阻害を抑制することが分かった。このうち、Tptlpは、イントロンを持つtRNAがスプライシングされた後、ライゲーションされる際の反応に関与することが分かっている。D-CRDにより切断されたtRNAを再度ライゲーションにより修復することで、生育が回復する可能性が考えられる。また、SanlpはRING型ユビキチンリガーゼであり、核内移行シグナルを持つ。近年、このSanlpが核内のタンパク質品質管理に関与することが報告された。現在、Sanlpがどのように生育阻害を抑制するかについて検討している。1.tRNA依存的生育停止に関与する遺伝子の同定昨年度までに、D-CRDのtRNA切断による細胞周期停止に対して、これを抑制する遺伝子をスクリーニングし、tRNA^<Arg>遺伝子、TPT1, SAN1を得た。今年度は、Sanlp, Tptlpに関して抑制機構の解析を行った。Sanlpは核内異常タンパク質をユビキチン化することから、tRNAの切断が核内異常タンパク質を蓄積させ、生育停止を誘導する可能性を期待した。しかし、Sanlp高発現株においてD-CRDの安定性が低下することから、D-CRDがSanlpにより直接ユビキチン化されたことが原因であると判断した。Tptlpは、tRNAスプライシングに関与する因子であり、Trllpと共にスプライシングされたtRNA末端を連結する。そこで、D-CRD発現株に対してTptlpに加えて更にTrllpを同時に高発現させたところ、生育停止の抑制度が上昇した。これより、D-CRDにより切断されたtRNAが、tRNAスプライシング機構を介して修復されることが考えられた。しかし、いずれにしても、これらは全てtRNA切断自体を避ける現象であり、目的としていた生育停止機構の解明には至らなかった。2.Rnylpのストレス応答性tRNA切断の意義の解明本研究の進行中に、出芽酵母において、ストレスに応答してtRNAを切断する原因因子がRNase T2ファミリーに属するRnylpであり、結果的に細胞周期停止を誘導することが明らかにされた。これは、まさにtRNA動態に依存した細胞周期制御の一例であると考えた。そこで、この分子機構の解明を目的とし、Rnylp過剰発現により発現変動する遺伝子を、DNAマイクロアレイを用いて網羅的にスクリーニングし、解析を行っている。
肺上皮細胞における心筋型カルシウム遊離チャネルの存在とその意義に関する研究

上皮細胞を始めとする非興奮性細胞における細胞内Ca^<2+>濃度の調節機構は十分に理解されていない.本研究ではまず,肺胞上皮細胞がIP_3受容体(IP_3R)に加え,リアノジン受容体(RyR)を持つことをNorthern Blot法およびWestern Blot法により見出した.また,細胞膜透過標本を用いた検討の結果,IP_3およびryanodineはいずれも,細胞内Ca^<2+>貯蔵部位のCa^<2+>濃度の低下を誘発した.受容体アイソフォームを同定したが,本細胞のIP_3Rは1および3型であり,RyRは2型すなわち心筋型であった.種々の細胞株について同様の検討を行ったが,肺上皮細胞の中でA549細胞とL2細胞では,唯一,RyRの有無だけが異なっていた.そこで,両細胞の種々の刺激に対する細胞内Ca^<2+>濃度の変化を調べた.すると,RyRをもつA549細胞では,P_2プリン受容体作用薬ATPによるCa^<2+>の上昇が,一過性で強い上昇から持続的な弱い上昇へと二相性に推移したのに対し,RyRをもたないL2細胞では,一過性の強い上昇のみが認められ,その後の持続的な上昇は観察されなかった.また,高濃度KClによって誘発したCa^<2+>濃度上昇でも,同様にRyRをもたないL2細胞ではA549細胞に比べ細胞内Ca^<2+>濃度の上昇する時間が短い傾向を示した.本研究の成果は,非興奮性の細胞である上皮細胞において,RyRが種々の化学的刺激に対して反応する細胞内Ca^<2+>シグナルの増幅機構として重要である可能性を示唆している.細胞内Ca^<2+>濃度は種々の刺激によって変化するが,細胞内貯蔵部位からのCa^<2+>遊離は種々の刺激を細胞内でCa^<2+>シグナルに変換,あるいは細胞外からのCa^<2+>流入を増幅する機序として重要である.しかし,Ca^<2+>遊離の機構については上皮細胞などの非興奮性の細胞では十分に理解されていない.本研究ではまず,肺上皮細胞のCa^<2+>遊離チャネルのキャラクタライズするために,細胞膜透過細胞標本を作製し,この標本によってIP3およびryanodineの作用を調べた.その結果,肺上皮細胞にはIP3およびryanodineの両薬物に感受性を示すCa^<2+>貯蔵部位が存在することが判明した.またmRNAおよび蛋白質に関する生化学的実験によって,本肺上皮細胞にはI型,III型の2種類のIP3受容体(IP3R-1,IP3R-3)に加え,心筋型リアノジン受容体(RyR)であるRyR-2が発現していることを見出した.さらに,本細胞には興奮性細胞と同様の高い細胞外Ca2+流入誘発Ca^<2+>遊離(CICR)能をもつことが分かった.現在,IP3R-1,IP3R-3およびRyR-2のアンチセンスオリゴヌクレオチドを肺上皮細胞の細胞株に導入するジーンタッゲティングの手法を駆使して,肺上皮細胞におけるこれらのCa^<2+>遊離チャネルアイソフォームの細胞生理学的な役割について詳細に検討している.現代生物学の定説では,非興奮性細胞のCa^<2+>遊離は全てIP3Rによると考えられている.本研究はこの定説の当否に一石を投じる画期的なものである.また,従来非興奮性細胞にはないと考えられてきたRyR-2の上皮細胞における生理学的意義を考えるうえで画期的な基礎データとなる.上皮細胞を始めとする非興奮性細胞における細胞内Ca^<2+>濃度の調節機構は十分に理解されていない.本研究ではまず,肺胞上皮細胞がIP_3受容体(IP_3R)に加え,リアノジン受容体(RyR)を持つことをNorthern Blot法およびWestern Blot法により見出した.また,細胞膜透過標本を用いた検討の結果,IP_3およびryanodineはいずれも,細胞内Ca^<2+>貯蔵部位のCa^<2+>濃度の低下を誘発した.受容体アイソフォームを同定したが,本細胞のIP_3Rは1および3型であり,RyRは2型すなわち心筋型であった.種々の細胞株について同様の検討を行ったが,肺上皮細胞の中でA549細胞とL2細胞では,唯一,RyRの有無だけが異なっていた.そこで,両細胞の種々の刺激に対する細胞内Ca^<2+>濃度の変化を調べた.すると,RyRをもつA549細胞では,P_2プリン受容体作用薬ATPによるCa^<2+>の上昇が,一過性で強い上昇から持続的な弱い上昇へと二相性に推移したのに対し,RyRをもたないL2細胞では,一過性の強い上昇のみが認められ,その後の持続的な上昇は観察されなかった.また,高濃度KClによって誘発したCa^<2+>濃度上昇でも,同様にRyRをもたないL2細胞ではA549細胞に比べ細胞内Ca^<2+>濃度の上昇する時間が短い傾向を示した.本研究の成果は,非興奮性の細胞である上皮細胞において,RyRが種々の化学的刺激に対して反応する細胞内Ca^<2+>シグナルの増幅機構として重要である可能性を示唆している.
水流が生体に位置情報を伝える機構の解明

哺乳類発生の左右決定においては胚表面のノードと呼ばれる部位において繊毛が作る左向きの水流が決定的に重要である。回転する繊毛が作る水流はノードの左右周縁部にある細胞自身によって検知され、細胞内Ca2+上昇(以下「発火」)が左側でより頻繁になる左右差を引き起こし、これがさらに遺伝子発現の左右差につながると考えられている。しかしノードの細胞が水流を検知する機構は未だ不明である。現在までに提唱されている仮説として「膜小胞を通じ分泌された物質が濃度勾配をつくる(NVPモデル)」と「水流のずり応力が情報を伝える(ずり応力モデル)」の2つがある。前者はそれらしい映像が捉えられているものの時間解像度が不足しており、後者はノードの左右端で流速が違うことが前提となるが、哺乳類胚でこれをきちんと計測した例はない。そこで両モデルを検証するために、電気的可変焦点レンズ(ETL)を利用した自作の高速・振動フリーの光シート顕微鏡を用い、生きたマウス胚のノードを観察している。NVPモデル検証のためには細胞表面を蛍光ラベルし、報告されているような粒子の有無を調べている。ずり応力モデル検証のためには蛍光マイクロビーズで可視化した水流の速度分布を調べている。いずれもはっきりした結果は得られておらず解析を続けている段階である。また水流によって生じると考えられる微小な電位(流動電位)が左右性決定に関わる可能性を検証するため、電位の測定及び強制的に胚に印加するシステムの構築に着手した。自作の光シート顕微鏡に電気的可変焦点レンズ(ETL)を組み込み、最大約10 volume/secで立体像を撮影でき、かつ機械的振動を排した光シート顕微鏡を構築し以下の実験を行った。NVPモデル検証のため、十分な明るさを得るため蛍光タンパク質ではなく外から蛍光染色色素を添加して細胞表面を染めた胚を用いて観察した。今のところNVPとして報告されているような粒子は観察されていないが、「あれば見える」に足る十分な感度が得られているという保障はなく、システムの感度をどのように担保するか検討中である。ずり応力モデル検証のためには、胚の付近に蛍光マイクロビーズを置き、これで可視化したノード内水流の速度分布を調べている。撮影は昨年度にはできるようになったが、細かい分布を見るにはビーズ径が大きすぎたこと、ビーズを局所的に加えてこれがノードに載ってくれないと観察できないなど、いくつか問題があったため、胚周りの装置や手技を改良してより安定に流れを可視化できるようにした。現在、共同研究でこの解析を進めている。第三のモデルとして、水流が微小な電位差を引き起こし(流動電位)左右性決定に関わる可能性を検討している。この可能性を検証するため、微小な直流電位を測定できる振動プローブ法と呼ばれる方法を立ち上げつつある。また胚を培養しながら直流電圧をノード付近に印加するシステムも試作中である。「現在までの進捗状況」で述べた撮影条件と定量方法を最適化して、NVPモデルとずり応力モデルの妥当性について結論を出す。これとは別に、流動電位が左右性確立に働いている可能性を検証するため、ノードの水流が引き起こす流動電位の測定、培養胚への強制的な電圧印加が胚の左右性を変えうるかどうかについて検証する。NVPモデルとずり応力モデルにおいては、そのモデルが示す通りの現象を見つければある意味検証としては終わりで、次の段階としてはそれぞれのキーとなる分子を調べて、流れによる刺激、Ca2+シグナル、非対称な遺伝子発現というカスケードの解明に注力する。流動電位モデルについては、現在行っている実験が目論見通りの結果を得たとしても、これが生理的現象であるということを担保するのが難しい。電気はあらゆることに影響する可能性があるからである。なので、膜電位の直接的な測定、薬剤やチャネルの強制発現によって膜電位を人工的に変える実験などによって、より厳密に妥当性を検証していく。そこで両モデルを検証するために、今年度は電気的可変焦点レンズ(ETL)を用いて機械的振動なしに高速で立体像を撮影できる光シート顕微鏡を構築した。これで生きたマウス胚のノード表面、および蛍光マイクロビーズで可視化した水流を観察した。現在はデータ解析と、最適な撮影条件の探索を行っているところである。いずれのモデルにおいても、その現象とノードのCa2+発火の同時性を確かめることがモデルの検証には不可欠であり、そのために現在、ノード表面とCa2+発火を同時観察できる2波長同時観察が可能な光シート顕微鏡の系を構築しているところである。自作の光シート顕微鏡に電気的可変焦点レンズ(ETL)を組み込み、約10 volume/secで立体像を撮影でき、かつ機械的振動を排した光シート顕微鏡を構築した。

これを用いて生きたマウス胚のノード表面を、また0.5 um蛍光ビーズを用いてノード表面近くでの水流を撮影した。NVPモデルによればノード表面においてNVP粒子の生成と衝突が観察されるはずであり、ずり応力モデルによれば左右の流速差が観察されるはずである。それらの現象は今のところどちらも明確には捉えられていないが、前者においては撮影条件の最適化、後者においては定量方法の確立を図っている段階である。水流とCa2+を同時観察できる顕微鏡システムについては、機器の選定、導入、設計を行った段階である。哺乳類発生の左右決定においては胚表面のノードと呼ばれる部位において繊毛が作る左向きの水流が決定的に重要である。回転する繊毛が作る水流はノードの左右周縁部にある細胞自身によって検知され、細胞内Ca2+上昇(以下「発火」)が左側でより頻繁になる左右差を引き起こし、これがさらに遺伝子発現の左右差につながると考えられている。しかしノードの細胞が水流を検知する機構は未だ不明である。現在までに提唱されている仮説として「膜小胞を通じ分泌された物質が濃度勾配をつくる(NVPモデル)」と「水流のずり応力が情報を伝える(ずり応力モデル)」の2つがある。前者はそれらしい映像が捉えられているものの時間解像度が不足しており、後者はノードの左右端で流速が違うことが前提となるが、哺乳類胚でこれをきちんと計測した例はない。そこで両モデルを検証するために、電気的可変焦点レンズ(ETL)を利用した自作の高速・振動フリーの光シート顕微鏡を用い、生きたマウス胚のノードを観察している。NVPモデル検証のためには細胞表面を蛍光ラベルし、報告されているような粒子の有無を調べている。ずり応力モデル検証のためには蛍光マイクロビーズで可視化した水流の速度分布を調べている。いずれもはっきりした結果は得られておらず解析を続けている段階である。また水流によって生じると考えられる微小な電位(流動電位)が左右性決定に関わる可能性を検証するため、電位の測定及び強制的に胚に印加するシステムの構築に着手した。自作の光シート顕微鏡に電気的可変焦点レンズ(ETL)を組み込み、最大約10 volume/secで立体像を撮影でき、かつ機械的振動を排した光シート顕微鏡を構築し以下の実験を行った。NVPモデル検証のため、十分な明るさを得るため蛍光タンパク質ではなく外から蛍光染色色素を添加して細胞表面を染めた胚を用いて観察した。今のところNVPとして報告されているような粒子は観察されていないが、「あれば見える」に足る十分な感度が得られているという保障はなく、システムの感度をどのように担保するか検討中である。ずり応力モデル検証のためには、胚の付近に蛍光マイクロビーズを置き、これで可視化したノード内水流の速度分布を調べている。撮影は昨年度にはできるようになったが、細かい分布を見るにはビーズ径が大きすぎたこと、ビーズを局所的に加えてこれがノードに載ってくれないと観察できないなど、いくつか問題があったため、胚周りの装置や手技を改良してより安定に流れを可視化できるようにした。現在、共同研究でこの解析を進めている。
フォトニック結晶導波路モードと量子ドット内電子準位共鳴によるキャリア緩和促進

量子ドット(QD)を埋め込んだフォトニック結晶導波路(PC-WG)の最適設計により、QD内励起キャリアの緩和時間制御を目指した。具体的には、PC-WGモードにおける低群速度領域(高フォトン状態密度)の波長をQD内の電子準位間エネルギーに共鳴させ、パーセル効果によるキャリア緩和の促進を図った。QDを埋め込み、格子定数を系統的に変化させたPC-WGを作製し、パーセル効果によるPL発光増強と波長シフトを確認した。また、ポンプ・プローブ法によりキャリア緩和時間を測定した結果、PC-WGモードの低群速度領域波長と、QDの励起準位間エネルギーが共鳴した際にQDのキャリア緩和が速くなる傾向を見出した。我々はこれまでフォトニック結晶導波路(PC-WG)と量子ドット(QD)を融合した、超小型、超低消費エネルギーの光-光方式スイッチを開発してきた。本研究では、QDを埋め込んだPC-WGの最適設計によって、QD内の励起キャリアの緩和時間を制御し、光スイッチの応答速度、繰り返し動作性能の向上を目指す。キャリア緩和時間制御の具体的な方法として、PC-WGモードにおける低群速度領域での高フォトン状態密度周波数を量子ドットのバンドギャップエネルギーに共鳴もしくは非共鳴させることによって緩和時間を短くもしくは長くすることを試みた。研究実施は2ヵ年計画で、その1年目にあたるH21年度は、サンプル作製を中心に研究を推進した。MBE法により、InAs量子ドットをGaAs薄膜内の一部もしくは全面に埋め込んだ薄膜を用意し、電子線リソグラフィーとドライエッチングによりフォトニック結晶導波路を作製した。その際、フォトニック結晶の格子定数を系統的に変化させて導波路を作製した。これにより、高フォトン状態密度領域の周波数をシフトさせ、量子ドットのエネルギーと共鳴、非共鳴状態を作ることができる。作製したサンプルの量子ドットにおけるキャリア緩和時間変化を2波長ヘテロダインポンプ・プローブ法により測定した。その結果、高フォトン状態密度領域の周波数と、埋め込まれた量子ドットの励起準位のバンド間エネルギーが共鳴した際、量子ドット内のキャリア緩和が速くなる傾向を見出した。これにより、量子ドットの緩和速度の制御の可能性が示唆され、量子ドットの速い緩和速度と強い光非線形性を利用した全光型超高速繰り返しスイッチ素子への応用が期待される。本研究は、量子ドット(QD)を埋め込んだフォトニック結晶導波路(PC-WG)の最適設計によって、QD内の励起キャリアの緩和時間制御を目指した。キャリア緩和時間制御の具体的な方法として、PC-WGモードにおける低群速度領域(高フォトン状態密度)の波長を量子ドットのバンドギャップエネルギーに共鳴もしくは非共鳴させることによって、緩和時間を短くもしくは長くすることを試みた。研究実施は2年計画で、2年目にあたるH22年度は、サンプルの光学測定を中心に研究を推進した。QD埋め込みPC-WGは、MBE法と電子線リソグラフィー、ドライエッチングにより作製した。その際、PCの格子定数を系統的に変化させて導波路を作製し、そのサンプルをPL測定と2波長ヘテロダインポンプ・プローブ法により光学的に評価した。まず、導波路内のPL測定によって、埋め込まれたQDからの不均一発光強度の一部が強められていることが確かめられた。これは、パーセル効果によって低群速度領域におけるQDの発光が増強されたためであり、増強された発光波長はPCの格子定数変化とともにシフトした。この結果はシミュレーション計算結果ともよく一致し、QDのバンドギャップエネルギーと低群速度領域波長の共鳴、非共鳴状態をPCの格子定数で精度よく制御できることを示している。また、ポンプ・プローブ法によるQD内のキャリア緩和時間の測定結果から、QDの励起準位間エネルギーが低群速度領域波長と共鳴した際、量子ドット内のキャリア緩和が速くなる傾向を見出した。これは、本研究の目的であるQD内励起キャリアの緩和速度制御の可能性が示唆される結果であり、QDの強い光非線形性を利用した全光型超高速繰り返しスイッチ素子への応用が期待される。
ストリーミングモデルにおける文字列処理アルゴリズム基盤

本研究課題では,ストリームデータ処理に注目した.ストリームデータは記号の列として表現できることから,文字列データとして捉えることが出来る.そのため,ストリーミングモデルにおける文字列処理アルゴリズムの開発は重要な課題である.文字列の組合せ論という文字列に関する深い性質に基づき,ストリーミングモデルにおける文字列処理アルゴリズム基盤の構築を目指した.ストリームデータ処理には,リアルタイムかつ省領域であることが求められており,挑戦的な課題である.効率的なアルゴリズムの開発には,データが持つ深い性質を利用することが必要不可欠であるということから,1.文字列の組合せ的性質の解明,2.ストリーミングモデルにおける文字列処理アルゴリズムの開発の2段階に項目を分け研究を行った.平成29年度では1.を主に取り組んだ.最近注目を集めているLyndon文字列と呼ばれる文字列のクラスについて,その性質を解き明かすべく研究を行った.その成果として,Lyndon文字列に関する計4報の論文が国際学術雑誌及び国際会議に採択されている.この中で,Lyndon文字列に関する組合せ的な新たな知見や,圧縮文字列におけるLyndon文字列の性質に関する知見を得ている.また,その他1報の論文が国際会議に採択されている.2.についても研究を推し進め,本研究におけるストリーミングモデルにおける文字列処理アルゴリズムの第一歩的な成果を国内の研究会で発表している.また,Lyndon文字列に関する研究が注目され,国内の研究会において招待講演を行っている.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
身体構造の個人差に着目したフルート奏法とその指導法についての研究

1. (1)下前歯アダプターの試着試奏を継続した。アダプターの改良を行い、その使用により音色などに一定の効果が得られたので、その研究成果の発表として公開演奏会を行い、その効果を確認することができた。(2)アダプターの前歯内側の部分の厚さの変更や、長期間に亘る装着試奏によるアダプターに破損が生じたことから、その補修を試みた。(3)アダプターの使用のよって効果が期待できる被験者について、装着実験を行い、検討を加えた。2.「かみ合わせ」の程度がフルート演奏に与える影響を調査するために、以下の実験・調査を行った。また、その影響が予想以上に明確なことがわかった。(1)フルートを演奏している人々の歯型をできるだけ収集するとともに、演奏と口腔に関するアンケートを実施した。(2)上記の歯型を調査し、分類を試みた。分類法には最も客観性があると思われるアングル分類(1級、2級、3級)を採用した。(3)各分類の噛み合わせに適すると考えられる3種類の実験用リップ・プレートを製作した。ほぼ同年齢で一定の演奏能力のある演奏者を選んで試奏実験を実施し(2回)、そのデータを分析したところ、以下のような結果となった。(1)アングル2級者には「台座の後ろが低くなっているリップ・プレート」が吹きにくい(2)アングル1級者にも上記のリップ・プレートは吹きにくい傾向にある(4)上記の結果をもとに、個人差に適合したフルートのリップ・プレートについて考えるとともに、その指導法について探った。1、各種出版されているフルートの基礎的な教則本の奏法についての記載には、歯とリップ・プレートの角度や位置関係について正しく記述されたものをみつけることはできなかった。日本で出版されている教則本の記載も西洋人の歯列をそのまま流用し掲載したにすぎないようである。奏法の一助とするためにもある程度の信頼性のもてる記載を行うことを目的に、来年度は顔面横方向から吹奏時のレントゲン撮影を行うことを計画中である。2(1)下前歯アダプターを製作し、試着試奏を行いながら改良を試みている。(2)下前歯アダプターの使用により音色の向上する理由を研究者はこれまで2点でとらえていたのだが(第一点は、フルート演奏において最も重要であるとされてきた前歯列の矯正により口腔内の気流がリップ・プレートのエッジ上の一定の位置に定められること。第二点はアダプター自身の素材によってもたらされる音色の向上)、試作品製作の過程で上記2点の役割以外の要素が音色の向上に関係しているのではないかと考えるようになった。歯列の矯正という目的で製作したアダプターが、異質の素材を前歯の上部にのせるということで結果的に「かみ合わせ」の程度を変える役割をしたということである。「かみ合わせ」の程度がフルート演奏に与える影響は予想以上に大きいのではないか。(3)歯科医との話し合いの中で、日本人と西洋人のかみ合わせにはかなり大きな相違点があること。また、近年は下顎の退化(食生活等の変化に伴う)が予想以上の速度で進んでいるために吹奏上に大きな問題が起こっているらしいことがわかった。3、以上のことを踏まえて、次年度の研究ではフルートを演奏している人々の歯形をできるだけ多く収集し、その分類を進めた上で実験用リップ・プレートの試奏実験により、個人差に適合したリップ・プレートのデータが得られればと考えている。
舌下免疫療法によるニッケルアレルギー治療効果の解明

金属製品から溶出した金属イオンは、生体に対して金属アレルギーを引き起こす。現在、標準的な金属アレルギー治療は原因金属の除去などの対処療法であり、より根本的な治療法が望まれている。舌下免疫療法は舌下にアレルギー原因物質(アレルゲン)を投与し、アレルゲンに対する免疫反応を弱めること(免疫寛容の誘導)により、アレルギーの根治を可能にする治療法である。本研究では、マウスモデルを用いて、舌下免疫療法によるニッケルアレルギー治療効果を解析する。特に、研究代表者らが見出した新規ニッケル結合タンパク質を応用し、その治療効果向上を図る。そして、舌下免疫療法による金属アレルギー治療の科学的基盤の確立を目指す。
脳の老化に関連したアセチルコリン受容体遺伝子の機能に関する研究

アルツアイマ-型老年痴呆では、脳内アセチルコリン合成酵母活性の低下やムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)の減少が指摘され、病因としてムスカリン性の皮質-海馬経路の変性が注目されている。本年度は、脳の老化に関連するmAChRの制御機構について検討した。まず、ラット褐色細胞腫由来であるPC-12細胞を用い、神経成長因子を添加しノーザンブロット法によりmAChR mRNAを測定したところ、濃度および時間依存性にmRNAが増加した。抗痴呆薬であるテトラヒドロアミノアクリジンはmAChR mRNAのレベルに有意な変化は与えなかった。次に、ラット小脳顆粒細胞を培養し、これにmAChRの作動薬であるカルバコールを添加するとmAChR mRNAは時間、濃度依存的に減少し、この作動薬の刺激による細胞膜上の受容体の減少はトランスグルタミナーゼを介するものであり、一部はリサイクルされ、一部は細胞骨格蛋白により細胞内へ輸送され分解される。微小管脱重合剤であるコルヒチンを8時間作用させるとm2-mAChR mRNAが増加し、この変化は即時型初期遺伝子であるc-fos mRNAの上昇に一致していた。これに対し、m3-mAChR mRNAは、コルヒチンにより減少し、これはカルバコール刺激によるホスファチジルイノシトールリン脂質代謝回転の減少と並行していた。そしてどちらの変化も微小管安定化剤であるタキソ-ルによってブロックされた。このように神経伝達機構は受容体の後に存在する細胞内伝達系に加え、細胞骨格系蛋白も受容体の発現に重要な役割を果たしていることが示唆された。次に、生後1年以上生存しているラットを老化モデル動物として用い、脳内各部位のmAChRのmRNAを測定したところ、若年ラットと比較して、大脳皮質や海馬でmRNAがやや増加傾向にあり、老化によるアセチルコリンの減少に対する代償性の作用ではないかと推察された。
ダイズ種子貯蔵タンパク質の構造形成にかかわるフォールディング酵素の機能解明

本研究では、ダイズ種子貯蔵タンパク質の立体構造形成メカニズムの解明を目的とし、小胞体におけるタンパク質の酸化的フォールディングを担う酵素、ダイズPDIファミリータンパク質の機能解明を行う。さらに、PDIを活性化する酸化酵素GmERO1についても研究を行い、ダイズの小胞体におけるタンパク質の酸化的フォールディングについて網羅的な解析を進める。本年度は以下に記す二つの研究成果を上げた。(1)ダイズPDIファミリーとGmERO1の量的バランスによる酸化的フォールディングの制御生体内におけるダイズPDIファミリーおよびGmERO1の存在量を半定量ウエスタンブロット分析により調べるとともに、複数のダイズPDIファミリーとGmERO1を組み合わせた活性測定を行った。その結果、生体内ではGmERO1や酸化が得意なダイズPDIファミリーの濃度は低く抑えられており、小胞体内でのタンパク質の酸化的フォールディングに適した比率となっていることが示唆された。これによりダイズPDIファミリーとGmERO1は機能と役割によって存在濃度が異なり、その量的バランスが小胞体におけるタンパク質の酸化的フォールディングを調節、制御しているという新たな概念を提唱するに至った。(2) GmPDIL6およびGmPDIMのNADPH依存的なグルタチオン還元活性GmPDIMおよび機能未知であった自身が同定したGmPDIL6について、NADPH依存的なグルタチオン還元活性があることを見出した。小胞体におけるグルタチオンホメオスタシスに寄与する新たなグルタチオン還元経路の存在を示唆する重要な発見である。タンパク質の酸化的フォールディングを担うPDIファミリーが、同時に小胞体のレドックス環境を調節している可能性が示唆され、小胞体内におけるタンパク質フォールディングとレドックス環境の制御との密接な関係を示すこととなった。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究ではダイズ種子貯蔵タンパク質の立体構造形成のメカニズムの解明を目的とし、ダイズPDIファミリーの生体内での働きを明らかにしていく。今年度は以下の通り未解明のダイズPDIファミリーの機能解明を行うとともに、さらに発展としてダイズPDIファミリーの生体内での働きやダイズPDIファミリーの酸化酵素であるERO1との関係を明らかにした。1)膜結合型のダイズPDIファミリーと推定されるGmPDIL7がダイズ植物体組織において普遍的に発現し、小胞体の膜に局在することを示した。さらに、小胞体ストレスによりGmPDIL7のmRNA発現量が増加することを明らかにした。2)ダイズPDIファミリーのうち未同定であった低分子量のGmPDIL6を同定し、酸化活性のみを持つことを明らかにした。そしてGmPDIL6が主にダイズ種子の子葉に発現していること、小胞体ストレスによりGmPDIL6のmRNA発現量が劇的に増加することを明らかにした。3)ダイズPDIファミリーが生体内で複数の組み合わせで複合体を形成していることを見出すとともに、これら複合体を形成しているダイズPDIファミリーを組み合わせることで、タンパク質の酸化的フォールディング速度が上昇することを明らかにした。この結果から、複数のダイズPDIファミリーが生体内で複合体を形成することにより、それらが協働的に働いて効率的に基質タンパク質の酸化的フォールディングを行うことが示唆された。さらに、in vitroでGmERO1aが複数のダイズPDIファミリーの活性中心を酸化することを明らかにするとともに、GmERO1aには活性中心システインとジスルフィド結合を形成することで不活性化する制御システイン残基が存在し、このGmERO1aの不活性型-活性型の変換がダイズERO1aの基質であるダイズPDIファミリーによって行われることを明らかにした。当初の研究計画通り、GmPDIL7がダイズ組織に普遍的に発現している小胞体局在性の膜タンパク質であり、小胞体ストレスで誘導されることを明らかにした。また、新規PDIファミリーGmPDIL6を同定し、その酵素学的特性を解明した。そして、小胞体内でPDIファミリーが複数の組み合わせで複合体を形成していることを見いだした。さらに、これらの成果を踏まえて研究を進展させ、PDIファミリー活性化酵素GmERO1aが複数のPDIファミリーの活性中心を酸化することを明らかにした。また、GmERO1の活性中心システインとジスルフィド結合を形成することで不活性化する制御システイン残基が存在することを明らかにするとともに、ERO1aの不活性型-活性型の変換がダイズERO1aの基質であるダイズPDIファミリーによる還元反応によって行われており、GmERO1aとPDIファミリーの活性中心システイン間でのチオール/ジスルフィドの平衡により両者の活性制御が行われていることを発見した。これらの結果から、複数のダイズPDIファミリーおよびGmERO1が協働的に働いて効率的に基質タンパク質の酸化的フォールディングを行うことが示唆され、植物における小胞体でのタンパク質フォールディングの分子機構の解明に大きく寄与する成果を上げたと言える。

(1)ダイズPDIファミリーとGmERO1の量的バランスによる酸化的フォールディングの制御生体内におけるダイズPDIファミリーおよびGmERO1の存在量を半定量ウエスタンブロット分析により調べるとともに、複数のダイズPDIファミリーとGmERO1を組み合わせた活性測定を行った。その結果、生体内ではGmERO1や酸化が得意なダイズPDIファミリーの濃度は低く抑えられており、小胞体内でのタンパク質の酸化的フォールディングに適した比率となっていることが示唆された。これによりダイズPDIファミリーとGmERO1は機能と役割によって存在濃度が異なり、その量的バランスが小胞体におけるタンパク質の酸化的フォールディングを調節、制御しているという新たな概念を提唱するに至った。(2) GmPDIL6およびGmPDIMのNADPH依存的なグルタチオン還元活性GmPDIMおよび機能未知であった自身が同定したGmPDIL6について、NADPH依存的なグルタチオン還元活性があることを見出した。小胞体におけるグルタチオンホメオスタシスに寄与する新たなグルタチオン還元経路の存在を示唆する重要な発見である。タンパク質の酸化的フォールディングを担うPDIファミリーが、同時に小胞体のレドックス環境を調節している可能性が示唆され、小胞体内におけるタンパク質フォールディングとレドックス環境の制御との密接な関係を示すこととなった。前年度に引き続き、小胞体で協同的に働くダイズPDIファミリーおよびGmERO1の分子機構を解明する為、以下の計画に従い研究を推進していく。1)生体内でもダイズPDIファミリーによるGmERO1aの不活性型-活性型の変換が行われているかどうかを調べる為、PDI活性阻害剤を添加したダイズ培養細胞に対してウエスタンブロッティング分析を行う。2)架橋剤処理を行ったダイズ種子及び培養細胞から抽出したタンパク質に対して、Blue Native-PAGEとSDS-PAGEの二次元電気泳動法を行うことで、ダイズPDIファミリーを含む巨大なタンパク質立体構造形成装置の構成因子を同定する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
児童虐待によるトラウマ反応に対する被虐待児の性格特性の影響

児童虐待が子どもの発達に与える影響は計り知れない。しかしすべての子どもが同じように悪影響を被るわけではない。トラウマ体験から回復する力あるいはトラウマ体験への抵抗力をレジリアンスと呼ぶが,被虐待経験がトラウマ反応へと結実するまでにどのような個人差がレジリアンスとして媒介しているのだろうか。様々な主訴で児童相談所に訪れた子どもに心理テストを実施した。虐待を主訴とする虐待群と虐待以外の相談で訪れた対照群を設定した。個人差要因として性格特性を測定し,トラウマ反応との関連を分析した。まず虐待を受けたか否かは主要な5つの性格特性のうち,外向性と協調性のみに影響しており,良識性と情緒安定性および知的好奇心とは関連しなかった。虐待を受けたことで,内向的になり,他者と協調しにくくなっていた。統計的因果の向きをパス解析で検証したところ,子どもの性格特性が虐待を惹き起こすのではなく,虐待によって性格特性が歪められるという方向であった。次に性格特性と5つのトラウマ反応(不安,抑鬱,怒り,PTSD,解離)の関連をグラフィカルモデリングで探索した。1)外向的であれば怒り感情が強くなること,2)協調的であれば,怒り感情と解離症状は低下するが,抑鬱的になりPTSD症状が高まること,3)情緒が安定していれば抑鬱感と怒り感情が軽減されること,以上3点が示唆された。以上の結果から,虐待というトラウマ体験はいくつかの性格特性を歪める可能性が示唆された。特に他者と良好な関係を築く上で重要な協調性を低下させてしまう点は,臨床的に被虐待児が対人関係でトラブルを抱えやすいことと合致している。ただし性格特性がトラウマ反応に及ぼす影響は症状ごとに異なり,協調性の低下ひとつを取り上げても好影響と悪影響が併存しており,レジリアンスとして機能しているのかについて明確な結論は得られなかった。
ピエ-ル・ガッサンディを中心とした、近代科学成立の哲学的背景と意義に関する研究

ピエ-ル・ガッサンディは、古代原子論の復興者として近代科学の成立に貢献すると同時に、古代懐疑論との対決を通して認識論上、実証主義的立場を切り開したことで知られる。他面、彼は人文主義者として、また正統カトリック教会の僧として、近代思想とヨ-ロッパの思想的伝統との調停を図った。本研究の目的は、西洋近代科学の成立の哲学的背景、並びに哲学的意義を、ガッサンディの思想的営為に即して解明することにあった。この研究目的に到題するために、まず、ガッサンディが同時代の思想家達と行った論争を介して、時代の哲学史的・科学史的状況を浮き上がらせることを試みる同時に、古代原子論や懐疑論等の検討を行い、最後に、彼の主著『哲学集成』の検討を、哲学史的・科学史的文脈において行う、という方針を立てた。また、ガッサンディの思想が後代に与えた影響の検討をも併せて行うことにした。以上の研究課題は、短期間で全体的に達成することの困難な、多大なものであったが、デカルトやフラッド等の論争相手との思想の比較、古代原子論者エピクロスの哲学なでに関して、研究を深めることができた。また、ガッサンディ自身の主著の研究も着実に進行中である。未だ論文として発表するには至っていないものの、これらの研究の成果によって、西洋近代哲学全体の流れを展望することが、一段と容易になったと考える。本研究の成果のいわば副産物として、西洋近代哲学の歴史を概観する単行本の計画が現実化しつつあること、また、ガッテンディと並び、形而上学的志向を以て、西洋近代の初めに体系的に自然主義的立場を押し進めたスピノザの倫理政治思想についての研究が進み、発表段階に至っていることを、最後に御報告しておきたい。
テーブルの浮上支持と精密位置決めをスクイーズ効果で可能にする微動機構の開発

研究初年度は微動テーブル支持において高い負荷能力を得る手法を検討する.スクイーズ効果は加振面と被加振面相互間で高い平行度を保つことで性能を発揮する.そこでピエゾを設置するベースの角度調整機構を確立し,装置の設計と製作を実施する.次年度以降は変位ストロークと剛性のバランス効率を評価し,高精度位置決めに好適な設定角度を見出す.その後,2次元位置決めを可能にするテーブルを製作し,微動試験を実施する.研究初年度は微動テーブル支持において高い負荷能力を得る手法を検討する.スクイーズ効果は加振面と被加振面相互間で高い平行度を保つことで性能を発揮する.そこでピエゾを設置するベースの角度調整機構を確立し,装置の設計と製作を実施する.次年度以降は変位ストロークと剛性のバランス効率を評価し,高精度位置決めに好適な設定角度を見出す.その後,2次元位置決めを可能にするテーブルを製作し,微動試験を実施する.
近代オスマン帝国における改革と教育

本研究の目的は、現在の中東・東欧諸国の歴史的前提である「オスマン帝国(1299-1922)」の「近代」において、様々な「内憂外患」に対処するために、いかなる改革が構想され実施されたのか、そしてその改革は、いかなる結果を招来したのかという問題を、社会改革の重要な柱の一つをなす「教育」に焦点を当てて考察することである。この目的を達成するために、平成20年度は、学会・研究会報告を5回行った。まず学会・研究会報告について見ると、それは、現在執筆している博士論文に直接つながるものと、博士論文との関連性は希薄なものの、視野の拡大に資するものとの二つに大別できる。前者としては、(1)近代オスマン帝国の教育関連の諸審議会と、そこで審議された案件の特徴を分析したもの、(2)近代オスマン帝国における「総合大学」の設立過程と、そこに見られる「近代西欧大学モデル」の受容と変容を検討したもの、(3)近代オスマン史の刊行史料として最も重要な『官報』を、修史官制度や教育改革との関連で論じたもの、がある。これらはいずれも、博士論文の一部をなすと同時に、当該テーマに関する最新の研究である。次に後者としては、(1)トルコ共和国における大谷光瑞の諸活動を、「日本・トルコ関係史」のなかに位置付けたものと、(2)国家と宗教と教育の関係を、近代オスマン帝国に即して論じたものがある。これらは試論の域を出ないものの、報告の準備を通じて視野を拡大することができたので、将来的に大きな意味を持つであろう。以上のような成果を有する本研究は、オスマン史研究の中心である東洋史学のみならず、「中東・イスラーム地域」に関する研究が非常に少ない我が国の教育史学にも貢献するであろう。今後とも、歴史学と教育学とを架橋するような研究を行いたい。平成19年度は、海外調査を1回、学会・研究会発表を4回、雑誌投稿を1回行った。1.海外調査夏季休暇中にトルコ共和国イスタンブル市に一カ月半滞在し、市内各地の研究機関において史・資料を収集した。とくに総理府オスマン文書館においては、留学中は未公開であったいくつかの文書史料を閲覧・複写することができた。またトルコ語の研究書・工具書も、特別研究員奨励費によって大量に購入することができた。2.学会・研究会発表と雑誌投稿このような調査に基づいて、今年度は学会・研究会発表を4回行った。まず「教育史学会」(9月)では、オスマン帝国における羲務教育制度の導入過程を、新出の文書史料をも用いて明らかにした。報告後は、質疑応答での議論を踏まえて、同学会の機関誌である『日本の教育史学』に投稿した。次に「東洋文庫現代イスラーム研究班・トルコ班」(1月)では、義務教育制度を実現すそために必要な初等師範学校について報告した。これは、教育史学会においては時間の関係で触れることができなかった教員養成の問題を、発表場所をあらためて論じたものである。続いて「大学・学部研究会」(2月)では、オスマン帝国における総合大学の設立過程について検討した。この研究会は、明治大学人文科学研究所が刊行する研究叢書の執筆者会議でもあり、私はオスマン帝国の事例を担当する。この共同研究の成果は、平成22年3月までに書籍として刊行される予定である。最後に「比較教育社会史研究会」(3月)では、オスマン帝国において近代フランスの教育モデルがどのように受容されたのかを論じた。その結果、フランスモデルは換骨奪胎された形でオスマン帝国に移植されたことが明らかになった。以上のように、本年度は、研究実施計画にほぼ沿った形で研究を遂行することができた。次年度は、こうした既発表の内容を、博士論文としてまとめたい。

以上のような成果を有する本研究は、オスマン史研究の中心である東洋史学のみならず、「中東・イスラーム地域」に関する研究が非常に少ない我が国の教育史学にも貢献するであろう。今後とも、歴史学と教育学とを架橋するような研究を行いたい。