hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マイクロサンプリングプローブによる肺上皮被覆液の解析-亜酸化窒素と中心として-

挿管し陽圧呼吸で管理する全身麻酔施行前後に、気道上皮被覆液中(以下ELF)のインターロイキン-8(以下IL-8)濃度の測定を行った。揮発性吸入麻酔薬であるセボフルランに亜酸化窒素を併用投与すると、併用しない場合と比較し、術後ELF中のIL-8の濃度が有意に上昇した。しかし静脈麻酔薬であるプロポフォールに亜酸化窒素を併用投与した場合には、IL-8濃度の上昇は有意には高まらなかった。以上から今回の研究によりセボフルランと亜酸化窒素を併用投与することで肺局所に炎症を惹起する可能性が認められた。【具体的内容】1,順天堂大学附属練馬病院の倫理委員会に本研究内容についての承認を取得後、マイクロサンプリング(BMS : bronchoscopic microsampling)プローベ^<TM>(BC-402C,オリンパス社,東京)を購入し、全身麻酔施行前後の気道上皮被覆液(Epithelial Lining Fluid,以下ELF)の採取を行った。2,様々な症例よりELFを採取し、炎症メディエータとしてインターロイキン(以下IL)-6を、また好中球などの走化性(chemotaxis)に影響すると考えられるケモカインとしてIL-8を測定し解析したところ、手術侵襲の大きな開腹術においては術後ELF中のIL-6・IL-8の上昇が著しいことが判明した。そのため手術侵襲を受けにくい症例を考慮し、開胸・開腹を伴わない体表の手術が、術後のELF中のIL濃度への影響が少ないと判断し、体表への手術のみを対象として新たに検体を取り直すこととした。このため平成19年度の検体採取の予定に遅れが生じ、平成20年度への科学研究費の繰り越し申請を行った。3,平成20年度に、予定数の検体採取を終え、術前後のELF中のIL-6、IL-8濃度測定を施行した。結果としてセボフルランに亜酸化窒素を併用投与すると、セボフルランのみ投与した場合と比較し、術後ELF中のIL-8濃度が有意に上昇することが認められた。またすべての検体でIL-6は測定感度以下であった。以上の結果を受け、論文「亜酸化窒素による肺局所炎症反応悪化の可能性について」を医学雑誌「麻酔」に投稿した。【意義・重要性】亜酸化窒素は、二酸化炭素の310倍の温室効果ガスであり、京都議定書でも排出規制がかけられたガスである。今回全身麻酔施行時に、セボフルランに亜酸化窒素を併用投与することで、全身麻酔施行後のELF中のIL-8濃度が有意に上昇することが認められ、気道局所に炎症を惹起する可能性があることが確認できた。しかしELF中のIL-6は測定感度以下であったことから、直ちに気管支炎や肺炎などを引き起こすとは断定できないが、少なくとも気道や肺に炎症を起こしている患者においては、亜酸化窒素の投与は安易に行わない方がよいと考えられる。以上のことから今後亜酸化窒素の使用量が減少する可能性があり、環境問題にも影響を与え得ると考えられる。【具体的内容】1,前年度に、セボフルランに亜酸化窒素を併用投与することで、セボフルランのみ投与した場合と比較し、術後の気道上皮被覆液(Epithelial Lining Fluid,以下ELF)中のインターロイキン(以下IL)-8濃度が有意に上昇することが確認された。本年度はまずIL-8に代表されるケモカイン(Chemokine)をさらに詳細に分析するため、IP-10、RANTES、MCP-1、MIGについて、前年度に得られた検体を用いて測定を施行したが、手術前後のELF中に有意差のある濃度変化を見出すことは出来なかった。2,次に順天堂大学附属練馬病院の倫理委員会において承認を取得後、さらにマイクロサンプリング(BMS : bronchoscopic microsampling)プローベ^<TM>(BC-402C,オリンパス社,東京)を購入し、静脈麻酔薬のプロポフォールを用いた全身麻酔施行時に、亜酸化窒素を併用投与した群としなかった群より手術前後のELF採取を施行した。結果、手術前後で両群ともほぼ同程度の上昇傾向を認めたが、有意差はなかった。以上の結果を、第56回日本麻酔科学会学術集会に、「亜酸化窒素による肺局所炎症反応悪化の可能性について-セボフルラン麻酔とTIVAを比較して-」と題して報告予定である。(2009-05-23(予定))【意義・重要性】全身麻酔施行時に、気管挿管し陽圧換気で呼吸管理することが炎症反応のトリガーとなることが報告されており、今回静脈麻酔施行後に、ELF中のIL-8濃度が上昇傾向を示すのも、このことを裏付けている可能性がある。一方でセボフルランのみでは術後ELF中のIL-8濃度上昇が抑えられておりIL-8産生抑制作用がある可能性が示唆された。

しかしセボフルランに亜酸化窒素を併用投与することで、そのIL-8産生抑制作用は打ち消され、逆に気道局所に炎症を惹起する可能性があることが認められた。すべての検体でELF中のIL-6が測定感度以下であったことから、吸入後直ちに気管支炎などを引き起こす可能性はなかった。以上のことからセボフルランによる全身麻酔が、術後最もELF中のIL-8上昇が少なく、炎症性呼吸器疾患の患者では亜酸化窒素を併用投与しないセボフルラン麻酔を施行することで術後の呼吸器合併症の程度を軽減できる可能性が示唆された。
ダイズ窒素固定関連遺伝子SEN1の多様性と収量性に与える影響

ダイズにおいて共生窒素固定に必須の遺伝子SEN1には多型が存在する。本研究では,その多型が窒素固定活性や収量性に与える影響を調査した。はじめにミヤコグサのsen1変異体へダイズのPeking型またはエンレイ型SEN1を導入し窒素固定活性を調査した。その結果エンレイ型を導入した場合の方が高い傾向を示した。また,バッククロスを繰り返すことによってPeking型のフクユタカへエンレイ型SEN1を導入し,収量性に関する調査を行った。その結果, 100粒重に関しては,エンレイ型で高い傾向にあった。以上の結果は,エンレイ型SEN1が高い窒素固定活性を示すことによって収量性に好影響を与えていると考察された。根粒菌との共生窒素固定に必須の遺伝子であるミヤコグサのSEN1は第4染色体上に存在し,その領域には様々なQTL(量的形質遺伝子座)も集中していることが分かっている。そしてダイズにおいても,SEN1遺伝子と種子重のQTLが同じ領域に座上していることが示されている。この研究では3つの小課題をおこない,最終的にダイズSEN1がQTLの原因遺伝子であるかどうかを確定する。本年度は(1)ダイズSEN1遺伝子の多型が共生窒素固定能に及ぼす影響の解明(2)ダイズSEN1遺伝子の多型が農業形質へ及ぼす影響の調査(3)エンレイ型SEN1遺伝子の交配による有力品種への導入と収量性調査,に関して研究を行った。(1)に関しては,ミヤコグサのsen1変異体へミヤコグサMG20のsen1遺伝子,またはミヤコグサB129のsen1遺伝子を毛状根の系を利用して導入し,共生能を調査した。その結果,MG20のsen1遺伝子を導入した方が窒素固定活性が高い傾向を示した。これについては現在も継続中である。(2)に関しても,ダイズエンレイ型sen1遺伝子またはPeking型sen1遺伝子を毛状根の系を利用してミヤコグサのsen1変異体へ導入し,窒素固定活性を測定しているところである。(3)に関しては,エンレイ型sen1遺伝子をダイズ品種フクユタカへ導入するべく,交配をおこなっているところである。根粒菌との共生窒素固定に必須の遺伝子であるミヤコグサのSEN1は第4染色体上に存在し,その領域にはいろいろなQTLが集中していることが判明している。そしてダイズにおいてもSEN1遺伝子と種子重のQTLが同じ領域に座乗していることが示されている。この研究では3種類の小課題をおこない,最終的にダイズSEN1がQTLの原因遺伝子であるかどうかを確かめる。今年度も継続して(1)ダイズSEN1遺伝子の多型が共生窒素固定に及ぼす影響の解明,(2)ダイズSEN1遺伝子の多型が農業形質へ及ぼす影響の調査,(3)エンレイ型SEN1遺伝子の交配による有力品種への導入と収量性調査,に関して研究を行った。(1)に関してはミヤコグサのsen1変異体へミヤコグサMG20のSEN1遺伝子,またはミヤコグサB129のSEN1遺伝子を導入して共生能を継続して調査し,MG20型の方が窒素固定活性が高い傾向を確認した。また,今年度はミヤコグサのsen1変異体へダイズのエンレイ型SEN1遺伝子,またはpeking型SEN1遺伝子を毛状根の系を利用して導入する実験をおこなった。後者については現在も継続して研究を行っている。(2)に関しては,エンレイとタマホマレ(Peking型SEN1遺伝子を持つ)を交配して得られた系統のSEN1に関する遺伝子型を調査し,そらら各個体の収量性に関して継続して圃場調査をおこなった。その結果,SEN1以外の遺伝子の影響が大きく,エンレイ型の方が優位であるという結果は今のところ得られていない。(3)に関しては,エンレイ型SEN1遺伝子をダイズ品種フクユタカへ導入するべく,交配を継続しておこない,BC3F1の種子まで得ることができた。これも継続しておこなっている。根粒菌との共生窒素固定に必須の遺伝子であるミヤコグサのSEN1は第4染色体上に存在し,その領域には様々なQTLが集中していることが判明している。今年度次の小課題について解析をおこなった。(1)ダイズSEN1遺伝子の多型が共生窒素固定に及ぼす影響の解明,(3)エンレイ型SEN1遺伝子の交配による有力品種への導入と収量性調査,に関して研究を行った。(1)に関して,今年度はミヤコグサのsen1変異体へダイズのエンレイ型SEN1遺伝子,またはpeking型SEN1遺伝子を毛状根の系を利用して導入する実験をおこなった。これについては,まだ個体数が十分確保できていないため,次年度も継続して行う必要がある。(3)に関しては,エンレイ型SEN1遺伝子をダイズ品種フクユタカへ導入するべく,交配を継続しておこない,BC5F1の種子まで得ることができた。また,今年度はBC3F2を用いて圃場調査をおこなった。その結果,有意差は見られなかったが,百粒重に関してはpeking型SEN1遺伝子を持つフクユタカと比較してエンレイ型SEN1

遺伝子を持つ個体の方が高い傾向が見られた。これについても次年度に個体数を多く確保して継続して調査する必要がある。(1)については,ダイズのSEN1遺伝子を用いた形質転換を行って,共生の確認を継続しておこなうことができた。(3)についてもBC5F1の個体まで得ることができた。またBC3F2を用いて圃場調査をおこない,有意差は見られなかったが,百粒重に関してはpeking型SEN1遺伝子を持つフクユタカと比較してエンレイ型SEN1遺伝子を持つ個体の方が高い傾向が見られたから。根粒菌との共生窒素固定に必須の遺伝子であるミヤコグサのSEN1は第4染色体上に位置しており,その領域には窒素固定に関するQTLが存在することが判明している。そして,ダイズにおいてSEN1遺伝子と種子重のQTLが同じ領域に座乗していることが示されている。この研究では,ダイズSEN1遺伝子が種子重のQTLの原因遺伝子であるかどうかを確かめることを推進した。。今年度は小課題の「ダイズSEN1遺伝子の多型が窒素固定に及ぼす影響」,「エンレイ型SEN1遺伝子の交配による有力品種への導入と収量性調査」に関して研究を行った。1つ目の小課題に関しては,今年度も継続してミヤコグサのSEN1変異体へ,ダイズのエンレイ型SEN1またはPeking型SEN1を導入して,根粒菌を接種し,窒素固定活性を含む生育調査を行った。その結果,根粒菌接種後6週間での個体あたりの窒素固定活性はエンレイ型の方が高い傾向を示した(エンレイ型n=14, peking型n=11 )。2つ目の小課題に関しては,エンレイ型SEN1をフクユタカへ導入するためにバッククロスを5回行ったBC5のF2世代を用いて,佐賀大学農学部の圃場において生育調査を行った。昨年度はBC3F2を用いてエンレイ型SEN1を持つものが百粒重が高い傾向であったが,BC5F2においても百粒重は,エンレイ型SEN1の方が高い傾向を示した。これらの結果は,まだ断定するには尚早であるが,エンレイ型sen1遺伝子産物の高い窒素固定活性が,種子生産に好影響を及ぼしていることを示していると考えられた。ダイズにおいて共生窒素固定に必須の遺伝子SEN1には多型が存在する。本研究では,その多型が窒素固定活性や収量性に与える影響を調査した。はじめにミヤコグサのsen1変異体へダイズのPeking型またはエンレイ型SEN1を導入し窒素固定活性を調査した。その結果エンレイ型を導入した場合の方が高い傾向を示した。また,バッククロスを繰り返すことによってPeking型のフクユタカへエンレイ型SEN1を導入し,収量性に関する調査を行った。その結果, 100粒重に関しては,エンレイ型で高い傾向にあった。以上の結果は,エンレイ型SEN1が高い窒素固定活性を示すことによって収量性に好影響を与えていると考察された。(1)については,ミヤコグサのSEN1遺伝子およびダイズのSEN1遺伝子を用いた形質転換を行って,共生の確認をおこなうことができた。(2)についても,交配後代の遺伝子型を調査して収量性の調査をおこなうことができた。(3)についてもBC3F1の個体まで得ることができた。
発達障害児の日常的な診療援助を可能にする看護師への教育プログラムの開発

本研究は、発達障害児の日常的な診療援助を可能にする看護師への教育プログラムの開発を目的としている。本年度はその2年目にあたる。発達障害児の日常的な診療援助を可能にするための「基本編」プログラムの開発・評価を行うために、2017年後期2018年初旬に2回研修会を開催した。2018年度前半に受講者に対して事例検討会を2回計画し、参加を呼びかけ質問紙調査および面接調査を予定していた。しかし、設定した日時に参加協力が得られなかったためデータ収集が困難となった。先行研究から推察すると、診療所に勤務する看護師は、学習意欲は高いものの1回の参加である程度の学習ニーズが満たされたことで継続して学習するには負担があることが推測された。参加者の負担を考慮し今後のプログラムの日程設定や、構成について研修者間で検討した。今後は事例検討と併せて研修会を案内し、効率的に対象者をリクルートできるように修正することとした。一方、「基本編」に加え診療科の特性を考慮した「診療科編」プログラム開発を目指し、障害理解教育の専門家に意見を求めつつ共同研究者と内容について検討を重ねた。各診療科での診察や処置内容(痛みを伴う処置、暗い診察室、顕微鏡の光刺激への対処など)をふまえた具体的な対応について場面の選定や、全体の構成について話し合った。「基本編」での実施経験より対象者の継続的なリクルートが困難であると判断し、「診療科編」のプログラムを研修会形式のみならず書籍化も含め他の方法を検討していくこととなった。「基本編」研修会の受講者は一定数確保できたが、事例検討会への参加者が確保できなかったことにより研修プログラムの長期的な評価が困難であった。また、「診療科編」のプログラム開発については、「基本編」研修会の参加者からデータが得られなかったが、研究者間で検討を行った結果、研修会という形式で発信することはマンパワーの限界もあり別な方法で発信することを検討している。したがって、プログラムの一部見直しが必要となり、当初の計画より遅れが生じた。今年度は、事例検討を盛り込んだ研修プログラム構成とし、1回完結型で実践可能なプログラムの構築を目指し、実施・評価を行う。また、診療場面における具体的な対応について追加の要望があったことから、配布資料の内容についても再検討する。「診療科編」は、どの診療科を対象とするのか、またどのような支援を示すのか引き続き検討を重ねて具体化する予定である。本研究の目的は、発達障害児の日常的な診療援助を可能にする看護師への教育プログラムの開発である。小児科のみならず日常的な健康問題によって様々な診療科を受診する発達障害児と保護者に対する支援のあり方を明らかにすることで、発達障害児の受療行動における不利益の解消を合理的配慮が受けられることが期待できる。本年度は、研究初年度にあたる。まず複数の診療科を担当する看護師を対象とした教育プログラム「基本編」を実施し、プログラムの短期的評価を基に「診療科別編」プログラム開発を目指すこととした。「基本編」プログラムは沼津市と静岡市で実施した。参加者からは、さらに具体的な事例を増やしてほしいとの意見が多かったことから、診療科別に具体的な診療場面を提示し、複数の対応例について解説することが必要であることが明らかになった。加えて繰り返し学習したいという要望があったことより、事例検討会などを通じて個別のニーズに応える必要性を確認できた。今後は、小児科、耳鼻咽喉科、眼科、皮膚科を標ぼうする診療所の看護師へ教育プログラム「診療科編」と、長期的な教育プログラムの評価を行うための、「事例検討会」と質問紙調査を実施する予定である。教育プログラム「基本編」のプログラム実施時期が遅れたことにより、実施後36か月後の調査開始も遅れた。関連して「診療科編」の検討も遅れた。

「基本編」研修会の受講者は一定数確保できたが、事例検討会への参加者が確保できなかったことにより研修プログラムの長期的な評価が困難であった。また、「診療科編」のプログラム開発については、「基本編」研修会の参加者からデータが得られなかったが、研究者間で検討を行った結果、研修会という形式で発信することはマンパワーの限界もあり別な方法で発信することを検討している。したがって、プログラムの一部見直しが必要となり、当初の計画より遅れが生じた。今後は、「基本編」受講者に対して質問紙及び事例検討会を実施し、看護師の発達障害に関する理解がどの程度深まったのかを評価する。加えて「診療科別編」を実施し、「基本編」と同様の形式でプログラム評価を行う。また、成果の一部を学会にて発表する予定である。学会発表に向けての交通費および教育プログラムを円滑に実施するための人件費や、会場費が必要である。今年度は、事例検討を盛り込んだ研修プログラム構成とし、1回完結型で実践可能なプログラムの構築を目指し、実施・評価を行う。また、診療場面における具体的な対応について追加の要望があったことから、配布資料の内容についても再検討する。「診療科編」は、どの診療科を対象とするのか、またどのような支援を示すのか引き続き検討を重ねて具体化する予定である。「診療科編」の実施が遅れたことと、「基本編」の長期的評価のための「事例検討会」および質問紙調査の実施が平成30年に実施がずれたため。研究が予定より遅れが生じたこと、研究対象者が確保できなかった。そのためプログラムの長期的な視点での評価ができず学会発表および執筆が予定通りできなかった。引き続き、研修会の会場確保、実施のための補助要員、配布資料などに経費を使用する。また、「診療科編」を具体化するための打ち合わせ費用が必要である。
社会規範からの逸脱行為の悪質性を規定する要因に関する研究

プロジェクト当初に申請した悪質性評価を規定する諸要因の一例として実施した、信号無視行動に影響する習慣性と急ぎ要因に関する観察研究については、2004年発行の社会心理学研究19巻に掲載される形で結実した。これは、毎日交差点を通っているなどの"慣れ要因"と"急いでいること"が信号無視行動にどう影響するかを検討したもので、これまで得られてきた周囲のとる行動への盲従以外に、初めて交差点を通る歩行者は周囲につられつつも慎重な行動をとるといったジレンマ的判断を見せるといった、いくつかの興味深い知見を提示することができた。また、その次のプロセスとして行っている交通違反の悪質性研究について、同年開催された社会心理学会にて概要を発表し、グループダイナミクス学会で行われたシンポジウムでも話題提供を行った。交通違反の悪質性評価に関する研究は、現在免許歴との関連を見るべく縦断調査を実施しており、学生が入学してから卒業するまでの4年間の変化を追ってきた。データ取得を終え、現在分析中である。ここで得られた成果については国内雑誌に投稿する予定であるのと同時に、7月にギリシアで開催される国際応用心理学会議で発表する予定である。このプロジェクトでは、単純に交通違反の悪質性だけを検討するのではなく、社会性の発達の指標ととらえている社会考慮尺度との関連や、組織の中でよりよいメンバーとして振る舞う程度を測定する組織市民性などの評価項目とあわせて現在調査の実施・データの解析を進めている。交差点での歩行者の信号無視に影響する要因として、急ぎ要因と慣れ要因に着目した論文を投稿し、改稿を加えてきたたものが受理された。本論文研究1では、講義に遅れそうで急いでいる学生を対象とした行動観察を実施し、急ぎ要因は個人の行動判断に直接影響するのではなく、記述的規範"渡れ"の形成を媒介した間接的な影響要因であることを明らかにした。研究2では信号無視行動に対する慣れ要因の影響に関する比較検討を実施し、初めて交差点を通る歩行者として受験の下見に来た高校生と、普段からこの交差点を通っている通学歩行者群との比較を行った。その結果、初めて交差点を通る歩行者は日常的に交差点を通っている歩行者よりも、より信号を遵守する傾向が強いことが明らかとなった。また、悪質性評価研究の基礎データとして、交通違反の悪質性評価に関する縦断的調査の第一回目のデータを取り、悪質性評価の変化を見るための基礎的な分析を行った。すなわち、平成14年6月に道路交通法が大幅に改正され、危険運転致死傷罪の設置や飲酒運転への罰則強化など、悪質な交通違反に対する制裁が強化されたことを受け、これらの違反行為に対する悪質性評価の変化を見るための基礎データを取った。これらの変数は同じく違反でも違反状況や周囲の環境を多面的に含めた項目設定となっている。同時に記入を求めた免許取得歴、および普段の運転経験などとどう関連しているのかに着目し、現在分析を進めている。交通違反の悪質性評価に関する研究は、現在免許歴との関連を見るべく縦断調査を実施しており、学生が入学してから卒業するまでの4年間の変化を追っている。卒業までの残す1年のデータ取得が残っているが、得られた知見の一部についてはいくつかの紀要論文で発表し、また印刷中といった状況にある。

このプロジェクトでは、単純に交通違反の悪質性だけを検討するのではなく、社会性の発達の指標ととらえている社会考慮尺度との関連や、組織の中でよりよいメンバーとして振る舞う程度を測定する組織市民性などの評価項目とあわせて現在調査の実施・データの解析を進めている。
帝政ロシアの南部国境地域:帝国への隣接世界からのアプローチ

平成17年11月末に、課程博士学位申請論文「ベッサラビア統治から見た帝政ロシアの膨張と統合-1812-1917年-」を北海道大学大学院文学研究科に提出。それはロシア帝国の膨張と統合という二つの機能とその相互関係について明らかにすることにより、帝政ロシアの辺境統治を研究するための新しい枠組みを提示することを目的としている。特に空間的にも政策的にも帝国の内外の両方に目を向けることにより、帝政ロシアの辺境統治と帝国理念、内政と外交を総合的に分析することを目指している。また従来のロシア帝国の辺境統治研究においては民族ファクターが重視されてきたが、ここでは空間ファクターを重視した。分析対象としているベッサラビアは、従来「ルーマニア人地域」として認識されてきたが、ここではギリシャ・ファクターと「ポスト・ビザンツ空間」としての特性の重要性を指摘。また帝政ロシアの辺境統治を単なる国内問題として認識するのではなく、外界との関係を視野に入れ、「中央-辺境」から「中央-辺境-外界」の構図を提案。そして帝国の統合の機能にのみ目を向ける従来の傾向に対し、膨張と統合の融合的分析の必要性を結論した。また学位申請論文の一部を「イェルサレム問題-ロシアの正教政策とベッサラビアにおける修道院領-」として北海道大学大学院文学研究科研究論集の第5号に投稿。2月12日から3月4日にかけて、ロシアのサンクトペテルブルクとモスクワに出張。学位申請論文のデータ補足のための資料収集を行った。サンクトペテルブルクでは、科学アカデミー文書館サンクトペテルブルク支部、ロシア民族図書館で作業し、モスクワではロシア帝国外交文書館、ロシア国立文書館、ロシア国立図書館で作業。文書館では帝政ロシアの正教外交とベッサラビア修道院領問題に関する一次史料を集め、図書館ではそのテーマのほかに、ベッサラビアの現地法に関する公刊資料を収集。(797文字)平成17年11月末に、課程博士学位申請論文「ベッサラビア統治から見た帝政ロシアの膨張と統合-1812-1917年-」を北海道大学大学院文学研究科に提出。(797文字)
新規リコンビナントBCG接種と結核菌潜伏感染の関係：結核菌の完全排除は可能か？

本研究は代表者らが開発したリコンビナントBCG株であるBCG-PHMのワクチン効果についてより詳細な解析を行うものである。BCG-PHMをマウスに接種後結核菌を感染させると、現行のBCGワクチン株と比較して結核菌の増殖を10倍以上抑制する。しかし、BCG-PHM接種でもすべての結核菌をマウスの生体外に排除することはできていない。宿主に感染した結核菌は宿主の免疫細胞内において、増殖期から休眠期と呼ばれる状態に移行することが知られている。休眠期の結核菌を免疫応答により排除することは困難である。BCG接種化のマウス生体内においては、結核菌の休眠期への移行がBCG非接種マウスと比較して早期に誘導され、結核菌の宿主からの排除が困難になっている可能性がある。そこで本研究では、BCGワクチン接種化のマウス生体内での結核菌の休眠期移行へのタイムコースと宿主免疫応答活性化のタイムコースを比較し、BCGワクチン施主による結核菌の完全排除が可能であるかどうか検討することを目的としている。平成28年度までの解析結果から、マウス肺中の結核菌RNAを抽出して解析する系では極めて微量のRNAのみ抽出されるため、安定的に遺伝子発現を解析するのは困難であることが明らかになった。そこで、平成29年度は、結核菌感染後の宿主細胞における遺伝子動態について解析を行った。BCGコントロール株、BCG-PHM株、もしくはPBSを接種したマウスに結核菌を感染させ、感染後にマウス肺から宿主RNAを抽出し遺伝子解析を行った。その結果、結核菌に対する強いワクチン効果を発揮するBCGでは宿主の複数の遺伝子の発現に特徴が見られる可能性が示唆された。マウス感染肺から結核菌RNAを十分量抽出し、データを得るためのプロトコルの検討に時間を要したため。当初の計画で予定していた、マウス肺から抽出した結核菌RNAを用いた結核菌の遺伝子動態の解析を安定的に行うことは困難であることが明らかになったため、今年度は結核菌感染による宿主免疫細胞の応答に注目して解析を行う。現在注目している複数の遺伝子の動態についてさらに解析を行いBCGのワクチン効果との関連について検討する予定である。BCG-PHMをマウスに接種後結核菌を感染させると、現行のBCGワクチン株BCG-Tokyoと比較して結核菌の増殖を10倍以上抑制する。しかし、BCG-PHM接種でも全ての結核菌をマウスの生体外に排除することは実現できていない。BCG接種下のマウス生体内においては、結核菌の休眠期への移行がBCG非接種マウスと比較して早期に誘導され、結核菌の宿主からの排除が困難になっている可能性がある。そこで本研究では、BCGワクチン接種下のマウス生体内での結核菌の休眠期移行へのタイムコースと宿主免疫応答活性化のタイムコースを比較し、BCGワクチン接種による結核菌の完全排除が可能であるかどうか検討することを目的としている。平成27年度は主にマウス生体内における結核菌の遺伝子動態を解析した。BCGワクチン株、BCG-PHM株、もしくはPBSを接種したマウスに結核菌を感染させ、感染後複数のタイムポイントでマウスの肺から結核菌RNAを抽出し結核菌が増殖期に発現する遺伝子、休眠期に発現する遺伝子についてその発現動態を解析した。特に結核菌感染後早いタイムポイントにおいてマウス肺から抽出される結核菌RNAを十分量確保するためのプロトコルの検討・確立に時間を要したため。平成28年度は(1)マウス生体内における結核菌の遺伝子動態(2)結核菌感染後の宿主細胞からのサイトカイン産生について解析を行った。BCGコントロール株、BCG-PHM株、もしくはPBSを接種したマウスに結核菌を感染させ、感染後複数のタイムポイントでマウス肺から結核菌RNA、宿主RNAを抽出し結核菌、宿主細胞が発現する遺伝子解析を行った。特にBCG-PHM株を接種したマウスでは肺中の結核菌CFU量が極めて少なく、肺から抽出される結核菌RNAが微量でありその動態を安定的に解析することは困難であることが明らかとなった。今後は宿主の遺伝子動態の解析に注力する。

特に結核菌感染後早いタイムポイントにおいてマウス肺から抽出される結核菌RNAを十分量確保し、安定性のあるデータを得るためのプロトコルの検討・確立に時間を要したため。本研究は代表者らが開発したリコンビナントBCG株であるBCG-PHMのワクチン効果についてより詳細な解析を行うものである。BCG-PHMをマウスに接種後結核菌を感染させると、現行のBCGワクチン株と比較して結核菌の増殖を10倍以上抑制する。しかし、BCG-PHM接種でもすべての結核菌をマウスの生体外に排除することはできていない。宿主に感染した結核菌は宿主の免疫細胞内において、増殖期から休眠期と呼ばれる状態に移行することが知られている。休眠期の結核菌を免疫応答により排除することは困難である。BCG接種化のマウス生体内においては、結核菌の休眠期への移行がBCG非接種マウスと比較して早期に誘導され、結核菌の宿主からの排除が困難になっている可能性がある。そこで本研究では、BCGワクチン接種化のマウス生体内での結核菌の休眠期移行へのタイムコースと宿主免疫応答活性化のタイムコースを比較し、BCGワクチン施主による結核菌の完全排除が可能であるかどうか検討することを目的としている。平成28年度までの解析結果から、マウス肺中の結核菌RNAを抽出して解析する系では極めて微量のRNAのみ抽出されるため、安定的に遺伝子発現を解析するのは困難であることが明らかになった。そこで、平成29年度は、結核菌感染後の宿主細胞における遺伝子動態について解析を行った。BCGコントロール株、BCG-PHM株、もしくはPBSを接種したマウスに結核菌を感染させ、感染後にマウス肺から宿主RNAを抽出し遺伝子解析を行った。その結果、結核菌に対する強いワクチン効果を発揮するBCGでは宿主の複数の遺伝子の発現に特徴が見られる可能性が示唆された。マウス感染肺から結核菌RNAを十分量抽出し、データを得るためのプロトコルの検討に時間を要したため。本年度は結核菌感染後のマウス肺内での結核菌の遺伝子動態についてその結果を確認するとともに、マウス肺中のT細胞による免疫応答についてBCGワクチン株、組換えBCGワクチン株接種群およびPBS群で比較し解析する方針である。研究計画を遂行する上で、マウス肺から抽出した結核菌RNAでは安定性のあるデータを得ることが困難であることが明らかになっている。特にBCG接種肺は結核菌CFU量が少ないため、結核菌の遺伝子解析が困難である。本年度は結核菌感染後のマウス肺での結核菌の状態について病理解析なども併用して解析を試みるとともに、マウス肺中の宿主細胞による免疫応答について比較し解析する予定である。当初の計画で予定していた、マウス肺から抽出した結核菌RNAを用いた結核菌の遺伝子動態の解析を安定的に行うことは困難であることが明らかになったため、今年度は結核菌感染による宿主免疫細胞の応答に注目して解析を行う。現在注目している複数の遺伝子の動態についてさらに解析を行いBCGのワクチン効果との関連について検討する予定である。年度末納品等にかかる支払いが平成28年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。平成27年度分についてはほぼ使用済みである。
OMICS情報を臨床診療に反映するためのインターフェースとバーチャルカルテの開発

メインコンピューター上に仮想カルテを作成し、ファイルメーカーを用いて、患者ごとの参照画面を作成した。参照画面には年齢、病期、組織型といった臨床情報とともに、後述する、数値化されたマイクロアレイ情報が表示されるようにした。また、各患者のマイクロアレイ情報に基づく癌の生物学的なプロフィールも図示できるようにした。学内施設において卵巣癌症例の手術標本のマイクロアレイ解析をおこない、粗データをメインコンピューターに蓄積した。各細胞内シグナルの活性度を表すと考えられる遺伝子群をsignatureとして抽出し、ssGSEAを用いて、おのおののsignatureの強さを0-1の間に数値化した。バイオインフォマティクスを臨床医が実際に活用できるようにするためのinterfaceを構築すること、すなわち、バイオインフォマティクスに精通していない一般臨床医でも臨床カルテ上でその情報にアクセスし、臨床上の意思決定に活用できるような仕組み(プラットフォーム)を試作することが本研究の目的である。本年度はまず、1)仮想カルテの作成;メインコンピューター(サーバー)上に仮想カルテを作成した。京都大学医学研究科で治療をおこなう卵巣癌患者に仮想IDを割り付け、これを仮想カルテ上の患者IDとした。実際の患者IDとは非連結化し、個人情報が遺伝情報とともに流出する危険性を予防した。ファイルメーカーを用いて、患者ごとの参照画面を作成、参照画面には年齢、病期、組織型といった臨床情報とともに、数値化されたマイクロアレイ情報が表示されるようにした。2.マイクロアレイ解析のルーチン化;卵巣癌の手術標本を専用の冷凍庫に凍結保存し、バーチャルカルテ上の患者IDを割り振られた。次に、学内施設において手術材料のマイクロアレイ解析をおこない、粗データを入手、メインコンピューターに蓄積した。3.マイクロアレイデータ解析における臨床的に有用なsignatureの同定;マイクロアレイデータから、タキソール感受性を予測するsignatureを同定した。これを用いて各患者のタキソール感受性を予測、バーチャルカルテ上に表記できるようにした。今後、実臨床への応用が予想されるバイオインフォマティクス情報を一般の臨床医が活用できるようなインターフェースを構築することを目標に研究をおこなった。まず、メインコンピューター上に仮想カルテを作成し、ファイルメーカーを用いて、患者ごとの参照画面を作成した。同意を得られた卵巣がん患者の手術検体を採取し、学内施設においてマイクロアレイ解析をおこなった。その粗データをメインコンピューターに蓄積した。マイクロアレイ租データからさまざまな解析をおこない、臨床医が理解しやすい形でアウトプットできるようにした。たとえば、各細胞内シグナルの活性度を表すと考えられる遺伝子群をsignatureとして抽出し、ssGSEAを用いて、おのおののsignatureの強さを0-1の間に数値化した。このようなsignatureを約20個作って参照することによって、各症例の癌の生物学的特徴を把握できるようにした。この情報は、検査値等と同様に仮想カルテ上に出力され、臨床医は、他の検査情報(病理所見等)とともに、この数値を臨床的意思決定の参考にできるようにした。現在、このような仮想カルテのシステムは完成し、本研究の目的は達成したが、今後、実際の応用に向けてはさらなるルーチン化、個人情報の取扱い、簡便化、等の課題を克服する必要がある。婦人科腫瘍学研究代表者が異動したため、研究が一時、中断したが、元の施設と連携しつつ、再開している。現施設においてもバイオインフォマティクスの専門家と研究協力を開始しており、今後は当初の予定通りに研究を進めていく。また、現施設ではマイクロアレイ以外にもゲノム解析等も可能となることから、これも含めた内容に変更し、さらに成果が挙げられるように推進していく。挑戦的萌芽研究(OMICS情報を臨床診療に反映するためのインターフェースとバーチャルカルテの開発)の中で、平成25年度の研究計画としてトランスレーショナルリサーチへの移行における計画策定を役割分担としていた。具体的には実験動物(癌化マウス)を用いた癌標本のラべリング化・サーバー上の仮想カルテを用いた臨床試験設計と試行である。このためマウス(SPF動物)やFunctional Annotation of Mouseクローンを購入していた。当初計画からの変更点としてはマイクロアレイデータの解析に使用するプログラムを再検討したため、実験動物を用いた試験の一部が翌年度にずれこみ物品費に残額が発生している。この執行残高については26年度に引き続き実験動物、その他研究用消耗品を購入するために使用する予定である。なお残額が発生したことによる当初研究計画・研究目的自体の変更は発生していない。
ジルコニア触媒上での一酸化炭素の水素化による選択的炭化水素合成反応機構の解明

フィッシャー・トロプシュ反応は、従来遷移金属触媒を用いて行なわれ、生成物としては直鎖状オレフィンの混合物が得られる。この反応に酸化ジルコニウム触媒を用いると分枝型オレフィンであるイソブテンが高選択的に得られる事を既に我々は見出している。この特異な反応の機構解明を目的として計画にそって研究が行なわれ以下の様な成果が得られた。1.CO-【H_2】反応中の触媒表面吸着種の検討赤外吸収測定用セルに酸化ジルコニウムのディスクを固定し、通常の流通反応の条件(623K,500Torr.,【H_2】/CO=3)でイソブテンが選択的定常的に合成されていることを確認しながらFT-IR測定を行ったところ、主な吸着種としてメトキシドとギ酸イオン種が見出された。ギ酸イオン種は炭化水素合成とは無関係であることが確認されたので、メトキシ種と炭化水素生成の相関性を見るためCO-【H_2】反応にジメチルエーテルを添加し生成物への影響を調べた。その結果ジメチルエーテルの添加即ちメトキシ種の増加はイソブテンを含む全炭化水素生成を促進するが、COと【H_2】のないメトキシ種のみの反応はイソブテン合成には不適で直鎖炭化水素のみ与える事が明らかとなった。2.【^(13)C】トレサーを用いるイソブテン合成機構の解明【^(13)CO】-【H_2】の反応途中で【^(13)CO】を【^(12)CO】に切り換え、得られた生成物をガスクロマトグラフを用いて分離定量し、得られたイソブテン中の【^(13)C】取り込みの様子を高分解能超電導核磁気共鳴装を用いて解析した。その結果イソブテンの各炭素、C(α)【H_2】=C(β)【(C(d)H-3)_2】のうち反応初期にはC(β)のみ【^(13)C】濃度100%でC(α),C(γ)共50%以下、即ちC(β)はメトキシ種から、C(α)とC(γ)は気相COから与えられる事が明らかとなった。従って、1,2から分枝型炭化水素合成にはメトキシドと気相COと【H_2】の反応が必要であり、メトキシドのみでは直鎖型となる事が示された。(日化50年春年会発表予定)フィッシャー・トロプシュ反応は、従来遷移金属触媒を用いて行なわれ、生成物としては直鎖状オレフィンの混合物が得られる。(日化50年春年会発表予定)
B細胞性悪性リンパ腫の病期進行に関与する遺伝子の同定とその機能解析

悪性リンパ腫は、化学療法等により根治率が向上しているものの、治療に抵抗性で腫瘍の浸潤・転移により致死的経過をとる症例も少なくない。これまでに我々は、初期悪性リンパ腫と進行期悪性リンパ腫の腫瘍細胞における遺伝子発現解析をマイクロアレイを用いて行い、腫瘍の進展に関連すると考えられる遺伝子の同定を行ってきた(Nishiu etal.Jpn J Cancer Res.93:894-901(2002))。その一環として、膿胸関連リンパ腫を遠隔転移を起こしにくいリンパ腫モデルとして用い、その遺伝子発現解析を行った。膿胸関連リンパ腫は形態学的にはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫分類されるが、通常のびまん性大細胞型B細胞型悪性リンパ腫と異なる臨床的特徴を示し、膿胸関連リンパ腫では腫瘍は胸腔内にとどまることが多く、死亡時おいても遠隔転移は比較的少ないことが知られている。膿胸関連リンパ腫の腫瘍検体の遺伝子発現解析の結果、通常のびまん性大細胞型B細胞型悪性リンパ腫と比べて、膿胸関連リンパ腫においてIFITM1、IFI56、IFI16、IFI27などのインターフェロンによって発現が誘導される遺伝子群が非常に多く発現していることを発見した。また、膿胸関連リンパ腫由来細胞株においても、他のリンパ腫由来細胞株と比べて、これらの遺伝子は非常に多く発現していることがわかった(投稿準備中)。インターフェロンに腫瘍細胞の増殖抑制効果があることは良く知られており、これらのインターフェロン下流遺伝子に細胞増殖を抑制する直接効果があるのかについて調べるため、現在リンパ球系細胞株を用いた解析を行っている。今後、リンパ球系細胞とくに膿胸関連リンパ腫由来細胞株を用いて解析を進めれば、悪性リンパ腫の進展および阻害機構の解明に向けて、有用なデータが得られると考えられる。我々は悪性リンパ腫の発生・進展機構の解明と新たな診断・治療の標的分子の同定を目的として、cDNAマイクロアレイを用いて悪性リンパ腫臨床検体の遺伝子発現プロファイル解析を行なった(東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター中村祐輔教授らとの共同研究)。初期DLBCL(臨床病期IおよびII、局所限局型)6症例、進行期DLBCL(臨床病期IIIおよびIV、びまん侵襲型)9症例について約18,462種類の遺伝子での発現プロファイルをcDNAマイクロアレイを用いて解析した。2群間で有意に発現パターンの異なる遺伝子を統計学的手法を用いて抽出した。その結果、初期群と比較して進行期群において有意に発現が亢進している48個の遺伝子および減少している30個の遺伝子を同定した。進行期群において有意に発現が亢進している遺伝子としてはMOLPHOSPH1,RUVBL1,CHN2,PSA, CDC10等があり、進行期群において有意に発現が減少している遺伝子としては、COL1A2,COL4A1,FBLN5,CLECSF6,MIC2,CAV1,S100A10等が同定された。このなかの一部の遺伝子については、定量的Reverse-transcription(RT)-PCR (リアルタイムPCR)法および半定量的RT-PCR法により発現量の増減を検討し、再現性があったことから、マイクロアレイの結果が真に信頼できるものであることを確認した。cDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現プロファイル解析は、悪性リンパ腫の進展に関与する遺伝子群の同定に有用であり、同定された遺伝子およびその産物は、治療のための新たな標的となり得る可能性がある(Nishiu et al.Jpn J CancerRes93,894-901,2002)。
捜査現場で利用可能な新規射撃残渣スクリーニング手法の開発

本研究では、バリウムイオン特異的に反応して色調変化する金ナノ粒子を利用して、射撃残渣のスクリーニング手法の開発を目指した。Shrivas等によって報告された手法に則り、マロン酸が配位した金ナノ粒子を調製した。その結果、文献にある検出感度には劣るが、バリウムイオン標準液の添加で色調変化を観察できた。その後、検出感度向上のために様々な条件を検討したが、改善は認められなかった。次に、射撃実験を行い、過去の文献情報で射撃残渣の付着が最も多いとされる射撃手の右手を、超純水で湿らせた綿棒で拭い射撃残渣を採取した。また、Negative Control群として、当研究所員4名の右手からも同様の方法で採取した。拭った綿棒は1mLの超純水に浸して超音波処理し、この溶液を試料とした。金ナノ粒子にそれぞれの試料を添加した結果、Negative Control群含む全ての試料で色調が変化した。EDTAを添加した金ナノ粒子では、試料を添加しても色調変化は認められなかったことから、汗等に含まれ皮膚表面に豊富に存在し、EDTAとキレート形成することが知られる、カルシウムイオンによる影響を推測した。そして、金ナノ粒子にカルシウム標準液を添加した結果、色調変化が確認され、その感度はバリウムイオンよりも高かった。さらに、イオンクロマトグラフィーを用いて、各試料中のバリウムイオン及びカルシウムイオン濃度を測定したところ、全ての試料でバリウムイオン濃度は1μg/mL未満であり、カルシウムイオン濃度は14-57μg/mLであった。以上から、金ナノ粒子の色調変化の原因はカルシウムイオンであると判断した。本研究の結果、射撃手の右手に付着しているバリウムイオンは非常に少なく、また、金ナノ粒子は皮膚表面に豊富に存在するカルシウムイオンにも反応してしまうことから、金ナノ粒子を利用して射撃残渣を検出することは難しいと判断した。
薄膜を駆使したキャリア注入型電子物性制御による水素化物エレクトロニクスの創成

本研究では、はじめに、超伝導を筆頭とする電子物性の発現が期待されるMH(Mはアルカリ金属や希土類元素)やM'H2(M'はアルカリ土類金属や希土類元素)などのエピタキシャル薄膜化を行う。その後、エピタキシーを駆使した結晶構造置換や界面設計、さらにはキャリア注入へと前進する。以上の研究によって、水素化物電子物性制御に関わる学理を追求し、水素化物エレクトロニクス実現へ向けた学術的基礎を整備する。
L関数の零点分布と中心値の研究

リーマンゼータ関数やディリクレL関数、保型L関数など各種のL関数は、素数分布などの数論的対象を調べる上で極めて重要な関数である。特に、これらのL関数の自明でない零点がどこに存在するかという問いは、解析的整数論における最重要課題である。当研究では、旧来の方法といくつかの新しい手法を組み合わせることで、これらのL関数の零点の密度の評価を行う。また、中心線上に存在する零点の割合の下からの評価を行う。
シリアにおける都市文明の成立

昭和61年度の現地調査では,シリアのイドリブ市南郊にある古代都市遺跡テル・マストゥーマの第四次発掘を実施した. 62年度の調査総括では現地で作成した遺構,遺物の実測図,写真を整理検討するとともに,土器,土製品,石製品,金属製品,骨角牙製品,自然遺物などの出土資料を製理する基礎作業,報告書作成のむけて版下作り,原稿のとりまとめを行った.また出土資料の一部は人骨の鑑定,植物種子の同定,花粉分析,脂肪酸分析などの試料として専門機関,研究者に分析を依頼した.これらの成果は「テル・マストゥーマ第四次発掘調査概報」として纏めたが,以下に要約することができる.前3回の調査では本遺跡が主として青銅器時代から鉄器時代にかけて形成された遺丘で,発掘は主要な層位を重点的に行い,都市の変遷と建物の構造が確かめられた.これたの成果を受け継いで,第4次の現地調査では先ず第一に,高さ18mに及ぶ遺丘を最下層まで掘り下げ,最初に居住した木々の年代を確定し,テル形成の全過程を明らかにすること.第二に径約200mの居住地が廃棄された最終文化層を可能な限り堀り拡げ,古代都市の構造とその文化的様相を広範囲にわたって把握するこさを目標として実行した.遺丘の北側に設定してトレンチ(5m×50m)では,新たに青銅器時代前期に属する建築遺構を検出し,約4m下げたところで岩盤に達した.とりわけ第×1層からは壇状の遺構を伴は建物,第XII層では成人男性,幼児各一個体分の人骨が出土した.第XI層出土の土器は第IX層と基本的な器種構成に変わりがなかったが,彩文の減少に反して連続凹線文土器が増加していた.これまでの四次にわたる発掘調査による,テル・マストゥーマの北トレンチにおける層序は次の三時期に大きく区分することが可能となった.マストゥーマA期(XIVーIV層) :青銅器時代前期IV,マルディーフIIB,ハマJ,前2400ー2000年頃マストゥーマB期( VーII層) :青銅器時代中期,マルディーフIII,ハマH,前2000ー1600年頃マストゥーマC期( I層) :鉄器時代II期,マルディーフVB,ハマE,前900ー720年頃第I層では北地区の400m^2,中央区500m^2,さらに今回,両地区に隣接する400m^2を拡張して,漸く鉄器時代の都市構造が明らかとなってきた.テルの中央部は東西方向に長軸をもつ建物群が築かれ,これを取り囲むように環状の街路が巡っており,さらにこの階路の外側はテルの中心に向かって放射状に延びる建物が並び,都市の外郭を形作る環状の建物群のよって構成されていた.これはテルの地形を巧みに利用した都市プランであると判明した.出土遺物としては,部屋に据え付けられた大甕を含む大量の土器,石製スタンプ印章そして新たにシロヒッタイト様式の円筒印章が2点加わった.このほか石製の遊戯盤,紡錘車,玉類,青銅製鏃,鉄製鎌刃,飾り金具,骨製箆などがあげられる.ところで第XII層出土の成人骨は,森本岩太郎教授(聖マリアンナ医科大学)により,壮年期前半の男性,身長約166cmと推定され,生前の習慣的作業による前歯の摩耗,さらに頭蓋の骨折が死因であったという興味ある事実を明らかになった.また青銅器時代前期層から出土した炭化種子は,藤沢浅技官(岡山大学農業生物研究所)によるオリーブと同定された.第I層からは欧州葡萄,麦類,豆類などが検出され,本遺跡に居住した人々の植物性食物が具体的に伴ってきた.さらに今回初めて土器を試料として脂肪酸分析について,原田馨教授(筑波大学)を代表者とするプロジェクトチームに依頼した.大甕を始めとする各種の容器に何が盛られたのか,その結果が待られる.現在のテル・マストウーマ周辺は,オリーブや葡萄などの生産でシリア最大の農業地帯となっているが,古代オリエントの交易品の中でもオリーブ油,ワインは重要な位置を占めていた.オリーブ栽培について検討することを目的として花粉分析は,テルから採取した試料に問題があり失敗した.次回の現地調査ではテル南麓にある湧水池で良好な柱状試料を採取し,オリーブの栽培の起源にせまる調査も行う予定である.昭和61年度の現地調査では,シリアのイドリブ市南郊にある古代都市遺跡テル・マストゥーマの第四次発掘を実施した. 62年度の調査総括では現地で作成した遺構,遺物の実測図,写真を整理検討するとともに,土器,土製品,石製品,金属製品,骨角牙製品,自然遺物などの出土資料を製理する基礎作業,報告書作成のむけて版下作り,原稿のとりまとめを行った.また出土資料の一部は人骨の鑑定,植物種子の同定,花粉分析,脂肪酸分析などの試料として専門機関,研究者に分析を依頼した.これらの成果は「テル・マストゥーマ第四次発掘調査概報」として纏めたが,以下に要約することができる.前3回の調査では本遺跡が主として青銅器時代から鉄器時代にかけて形成された遺丘で,発掘は主要な層位を重点的に行い,都市の変遷と建物の構造が確かめられた.

これたの成果を受け継いで,第4次の現地調査では先ず第一に,高さ18mに及ぶ遺丘を最下層まで掘り下げ,最初に居住した木々の年代を確定し,テル形成の全過程を明らかにすること.第二に径約200mの居住地が廃棄された最終文化層を可能な限り堀り拡げ,古代都市の構造とその文化的様相を広範囲にわたって把握するこさを目標として実行した.遺丘の北側に設定してトレンチ(5m×50m)では,新たに青銅器時代前期に属する建築遺構を検出し,約4m下げたところで岩盤に達した.とりわけ第×1層からは壇状の遺構を伴は建物,第XII層では成人男性,幼児各一個体分の人骨が出土した.第XI層出土の土器は第IX層と基本的な器種構成に変わりがなかったが,彩文の減少に反して連続凹線文土器が増加していた.これまでの四次にわたる発掘調査による,テル・マストゥーマの北トレンチにおける層序は次の三時期に大きく区分することが可能となった.マストゥーマA期(XIVーIV層) :青銅器時代前期IV,マルディーフIIB,ハマJ,前2400ー2000年頃マストゥーマB期( VーII層) :青銅器時代中期,マルディーフIII,ハマH,前2000ー1600年頃マストゥーマC期( I層) :鉄器時代II期,マルディーフVB,ハマE,前900ー720年頃第I層では北地区の400m^2,中央区500m^2,さらに今回,両地区に隣接する400m^2を拡張して,漸く鉄器時代の都市構造が明らかとなってきた.テルの中央部は東西方向に長軸をもつ建物群が築かれ,これを取り囲むように環状の街路が巡っており,さらにこの階路の外側はテルの中心に向かって放射状に延びる建物が並び,都市の外郭を形作る環状の建物群のよって構成されていた.これはテルの地形を巧みに利用した都市プランであると判明した.出土遺物としては,部屋に据え付けられた大甕を含む大量の土器,石製スタンプ印章そして新たにシロヒッタイト様式の円筒印章が2点加わった.このほか石製の遊戯盤,紡錘車,玉類,青銅製鏃,鉄製鎌刃,飾り金具,骨製箆などがあげられる.ところで第XII層出土の成人骨は,森本岩太郎教授(聖マリアンナ医科大学)により,壮年期前半の男性,身長約166cmと推定され,生前の習慣的作業による前歯の摩耗,さらに頭蓋の骨折が死因であったという興味ある事実を明らかになった.また青銅器時代前期層から出土した炭化種子は,藤沢浅技官(岡山大学農業生物研究所)によるオリーブと同定された.第I層からは欧州葡萄,麦類,豆類などが検出され,本遺跡に居住した人々の植物性食物が具体的に伴ってきた.さらに今回初めて土器を試料として脂肪酸分析について,原田馨教授(筑波大学)を代表者とするプロジェクトチームに依頼した.大甕を始めとする各種の容器に何が盛られたのか,その結果が待られる.現在のテル・マストウーマ周辺は,オリーブや葡萄などの生産でシリア最大の農業地帯となっているが,古代オリエントの交易品の中でもオリーブ油,ワインは重要な位置を占めていた.オリーブ栽培について検討することを目的として花粉分析は,テルから採取した試料に問題があり失敗した.次回の現地調査ではテル南麓にある湧水池で良好な柱状試料を採取し,オリーブの栽培の起源にせまる調査も行う予定である.
低級炭化水素による二酸化炭素の触媒還元

本研究では、還元剤である低級炭化水素から高付加価植物質を併産しつつ、水産を使わずに二酸化炭素を触媒還元する可能性を検討した。これらの反応によれば、二酸化炭素の化学的固定の経済性が著しく向上し、二酸化炭素低減の実現に有利な状況をもたらすと予想される。本研究において目的とする反応は、アルカンの脱水素、アルケンの芳香族化および二酸化炭素の還元の基本反応から成り立つ。そこで、以下の3つの反応の可能性を検討した。1.アルカンの脱水素による二酸化炭素の還元プロパンのプロピレンへの脱水素に伴う二酸化炭素還元の可能性を種々の触媒を用いて検討した。その結果、クロム、亜鉛、ガリウム等の酸化物触媒を用いれば可能であることが立証された。ただし、効率的な処理のためには、プロパンからのコ-ク生成を抑制する必要があることも明らかとなった。2.アルケンの芳香族化による二酸化炭素の還元プロピレンおよびブテン類の芳香族化に活性なビスマス、すず、バナジウム等を主体とする複合酸化物触媒を用いて、プロピレンの芳香族化に伴う二酸化炭素還元の可能性を検討した。その結果、アルカリ添加酸化バナジウム触媒によりこの反応が可能であることを確認した。ただし、この反応においても、プロピレンからのコ-ク生成を抑制する必要があることが明らかとなった。3.アルカンの芳香族化による二酸化炭素の還元低級アルカンの芳香族化に活性なHZXMー5系のゼオライト触媒を用いて、プロパンの芳香族化に伴う二酸化炭素の還元の可能性を検討した。その結果、亜鉛およびガリウム等を添加したHZSMー5触媒によりこの反応が可能であることが立証された。