hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
AID当事者の語りからみる配偶子・胚提供が性・生殖・家族観に及ぼす影響

AID当事者がAIDを通して、どのように考え、受け止めているのかその実態を知るために、AIDで生まれた人、AIDを受けた女性への聞き取り調査をすすめた。また医療関係者がどのように考えているのかを知るため医療関係者への聞き取り調査を平行して行った。これらのインタビュー、および文献調査の分析結果を発表する公開研究会を3回行い、また外部講師を招いた研究会を2回行なった。昨年度に行なった、オーストラリアにおける聞き取り調査と、国内における聞き取り調査を比較すると、オーストラリアのAIDで子どもを産んだ女性10名のうち9名が子どもにAIDで生まれたことを告げる、または告げたと答えているのに対して、国内のAIDで治療中の女性25名のうち子どもに告げると答えたのは3名であった。この差は、法を含めた制度上の、また社会的な背景の差異のもと、当事者がどのような情報を得ているのか、特にAIDで生まれた人の考えを知っているかどうかに影響されていることが示唆された。「出自を知る権利」が認められても、親が子どもに伝えなければ、子どもは権利を行使することができない。親が子どもに事実を伝えるためには、今後、カウンセリングの義務化など法的・制度的な整備、社会の不妊・不妊治療へ理解とともに、AIDで生まれた人の考えがAIDを受ける人に伝わること、告知を助ける絵本など伝える方法の情報も必要だと考えられる。こうした医療技術が、それを使うことによって形成される家族や、さらに社会にとって何をもたらすかを分析するためには、さらなる綿密な調査が不可欠であると思われる。今後も引き続き、AIDにかかわる当事者、医療関係者にインタビューを重ねるとともに、一般の人の意識を明らかにする調査をすすめる予定である。AIDに関わった当事者の現状、意識を明らかにし、どのような法的、社会的、精神的ケアが必要かを検討するために、AIDで生まれた人、AIDを受けた女性、精子提供者、医療関係者への聞き取り調査をすすめた。また日本産科婦人科学会のAID実施登録施設への質問紙調査を平行して行った。インタビューから、AIDで生まれた人は事実を知ることにより怒り・不安を中心とした否定的な感情を強く感じていた。怒りは医師、AIDそのもの、さらに告知をした母親に向かっていたが、時間がたつにつれ母親への怒りは和らぎ、告知以前に父親との関係がよくなかった事例では父親への感情も好転していた。協力者全員が事実を知ったことはよかったと感じ、成人以降に知った事例ではもっと早く知りたかったと感じていた。また全員がドナーに会うことを望んでいた。現在、出自を知る権利としてドナーの基本情報だけが考えられているが、生まれた子どもはドナーの人間性を知ることを望んでおり、制度の検討が必要だと考えられる。一方、AIDを選択した女性は喪失感情を癒すことや情報がないまま治療に入り、夫婦のコミュニケーションや子育てなどに問題を抱えるものがあり、本音を語れる場や同じ問題を持ったものが集える場を必要としていた。
疎水性薬物が硬組織に結合する機構の解明

1。ヒドロキシアパタイトHAPは硬組織の主成分であり、硬組織はHAPと蛋白質や多糖類等との複合材料といえる。この硬組織に対する疎水性薬物の結合機構を解明するために、表面改質して疎水化したHAPに対する疎水性薬物モデル物質の結合機構を検討した。2。牛血清アルブミンBSAとコンドロイチン6硫酸ナトリウムNaChsとは、高pHにおいては静電気的な反発によってHAPに対して競争吸着をするが,中性以下のpHにおいては両者に静電気的な引力が作用し、BSAのHAP表面に対する結合量が増大した。この結果は、HAP表面、したがって硬組織表面、で他種の高分子と共存している蛋白質へも疎水性薬物は疎水性相互作用で結合する可能性を示している。3。リン酸基を持つ水溶性の有機物はHAP形成をregulationしているといわれる。この観点からモデル物質としてアルキルリン酸を選び,この物質のHAP粒子形成に及ぼす影響を考察した。末端基のリン酸基が同形置換でHAP粒子表面へ吸着して結晶毒として作用し、結晶化度を低下させるが、アルキルリン酸カルシウムあるいは酸型のアルキルリン酸は結晶核(不均一核形成)として作用するので、HAP粒子形成を促進することがわかった。4。HAP表面を硫酸ドデシルナトリウムSDSで処理するとHAP表面のリン酸イオンとSDSの硫酸基とが同形置換してSDSが吸着し、SDSの疎水基がHAP表面に植え付けらる。TritonXおよびTrtitonNは単独ではHAPに対してほとんど結合しないが、SDSの添加濃度とともにHAPに対する結合量が増大した。水難溶性の色素であるmethyl yellowもSDS処理したHAP表面へ取り込まれた。これらの結果は、吸着SDSがこれらの物質を捕捉したためである。5。上述の結果から水溶性及び水難溶性の疎水性薬物の硬組織への結合においては、HAP表面の有機物との疎水性相互作用(界面複合体形成)が重要な役割を演じていると結論できる。1。2。3。4。5。1.ヒドロキシアパタイトHAPは哺乳類の硬組織の主成分である。本研究においてはHAPに対する疎水性薬物の結合機構についての研究を行うために下記の検討を行った。2.硬組織は無機成分であるHAPと有機成分である蛋白質・多糖とから成り立っているcompositeである。この観点から、蛋白質のモデル物質として十分にキャラクタリゼーションされている牛血清アルブミンBSAを選び、多糖としてこれも十分にキャラクタリゼーションのなされているコンドロイチン6硫酸ナトリウムNaChsを選んで、HAP表面における両者の複合体形成について検討した。3.BSAとNaChsとは高pHにおいては静電気的な反発によってHAPに対して競争吸着をした。しかし中性以下のpHにおいては両者に静電気的な引力が作用し、かつHAPに対しても親和性が増加してHAP表面において高分子複合体が形成された。この結果よりHAP表面に存在する蛋白質への疎水性薬物の結合の可能性を指摘できた。4.HAP表面に存在する蛋白質の多くはエステル性のリン酸基を有しており、HAP形成をregulationしているといわれている。この観点から単純なモデル物質としてアルキルリン酸を選び、この物質のHAP形成に及ぼす影響を考察した。その結果、末端基のリン酸基が同形置換によってその表面に吸着すること、しかしアルキルリン酸カルシウムが結晶核として作用するので、HAP形成を促進していることなどがわかった。

5.このHAP形成促進の結果は、ポリビニルアルコールリン酸エステルやピロリン酸イオンによるHAP形成阻害効果とは対照的である。今後は、十分に熟成させたHAP粒子表面をアルキルリン酸で処理をして疎水性基を植え付けたHAPを作成し、その表面に対する薬物モデル物質の結合に焦点を当てて検討する予定である。1。ヒドロキシアパタイトHAPは哺乳類硬組織(骨、歯)の主成分であり、この硬組織はHAPと蛋白質や多糖類等の有機物との複合体といえる。本研究においては此の硬組織に対する疎水性薬物の結合機構を解明するために、表面改質して部分的に疎水化した合成HAPに対する疎水性薬物モデル物質の結合機構を検討した。2。HAP表面を硫酸ドデシルナトリウムSDSで処理すると、HAP表面に存在する燐酸イオンとSDSの硫酸基とが同形置換して、SDSがHAP表面に吸着する。このときSDSの疎水基(C12)が溶液側に配向するので、HAP表面には疎水基が植え付けられたことになる。3。水溶性でしかも疎水基を持つ薬物モデル物質として、Triton-X(TX)およびTrtiton-N(TN)を選んだ。TX及びTNは単独ではHAPに対してほとんど結合しないが、SDSの添加濃度とともにこれらの物質のSDSに対する結合量は増大し、十分量のSDSを添加すると添加したほとんどのTX,TNが母液中から消費された。さらに、NaClの添加量とともに、即ちイオン強度の増大とともに、これらの物質の吸着量が増大することも判明した。また炭素数の大きいTNの吸着量は、TXの吸着量よりも大となった。4。これらのことより、HAP表面にあるSDSの疎水基とTX,TNの疎水基との相互作用により、界面複合体が形成されて吸着されることがわかった。5。水難溶性の色素であるmethyl yellow(MY)もSDS処理したHAP表面へ取り込まれた。これはHAP表面に形成されたSDS吸着層の中へ、即ちアドミセルあるいはヘミミセルの中へ、MYが"可溶化"されたためといえる。6。上に述べた結果から硬組織への疎水性薬物の結合に際してはHAP表面にある有機物の疎水基および疎水性相互作用が重要な役割を演じていることを結論した。
癌遺伝子産物の生理機能に基づく発癌機構の解析

チロシンりん酸化をはじめとする蛋白質りん酸化反応に着目して、細胞の増殖制御に関する解析を進め、以下の知見を得た。1.ショウジョウバエがん抑制遺伝子のヒトホモローグLATS2の産物が、細胞周期のG2/M期でキナーゼ活性が高いことを示し、細胞周期制御に関わっている可能性を示唆した。2.細胞増殖抑制性蛋白質TobはPDGF刺激により、Ras,MAPK経路を介してりん酸化され、そのことで増殖抑制活性が調節される。従ってTobは細胞周期のG0あるいはearly G1で機能していると考えられた。3.TobはBMP2シグナル伝達に関わり、Tob欠損骨芽細胞ではBMP2反応性が亢進している。その結果、Tob欠損マウスは骨の過形成を示す。4.Tob2をβ-galに置換したTob2欠損マウスを作成した。Tob2は種々の組織で普遍的に発現するものの、特に小腸細胞、生殖組織で顕著に発現している。5.B細胞で抗原刺激依存的にLynでりん酸化されるCblは、BLNKとPLCγの会合を阻害し、結果としてPLCγの活性を負に制御している。一方Cbl類似Cbl-b蛋白質はPLCγの活性を正に制御している。6.Cblに類似するCbl-cを新規にクローニングした。Cbl-cは他のCblファミリーメンバー同様受容体型チロシンキナーゼやSrcファミリーチロシンキナーゼと会合する。7.ショウジョウバエFakの発現様式の解析から、Fakがインテグリンシグナル伝達系に関わる事を示唆した。1.受容体型チロシンキナーゼErbB-2からのシグナル伝達に関わる分子としてTob蛋白質を見い出した。Tobは通常細胞核に局在し細胞増殖を抑制するが、ErbB-2過剰発現細胞ではErbB-2と相互作用して細胞質に分布し、増殖抑制活性を失う。2.免疫系細胞においてSrc型チロシンキナーゼLynやFynはSyk,ZAP-70と相互作用し、HSI蛋白質をリン酸化することを見い出した。非リン酸化型HS1は細胞質に存在するが、チロシンリン酸化されることにより核へ移行しうる。更に我々は酵母の“Two-hybrid system"を利用し、LynのSH3ドメインと相互作用する分子としてp120^<cbl>を見い出した。p120^<cbl>はB細胞抗原受容体刺激によって一過性にチロシンリン酸化レベルが亢進する。また、lyn遺伝子欠損マウスを作成し解析を進めている。3.中枢神経系で、MAGと相互作用してミエリン形成に関わるFynからのシグナルが、MBP遺伝子のプロモーターに作用することを示した。また、アデノウイルスベクターを用いてlyn発現ウイルスを作成し、これを培養脳細胞に感染させることにより、Lynによってリン酸化される蛋白質の一つとしてグルタミン酸受容体を見い出した。4.Ki-1リンパ腫で見られるt(2;5)転座により第2染色体上のチロシンキナーゼ遺伝子alkが、第5染色体上のヌクレオフォスミン(NPM)遺伝子と融合しNPM-Alkキメラ蛋白質が作られることを示した。このキメラ蛋白質はNIH3T3細胞を癌化する。この癌化活性にはキナーゼドメインのみならずNPMドメインの存在が必須である。5.fak欠損マウスを作成し、fak^<-1->細胞が運動能に欠損があり、マウスは中胚葉由来細胞の異常から8日胚で胚死することを見い出した。チロシンキナーゼが関与する細胞がん化機構ならびに細胞増殖調節機構に関する研究とSrc型チロシンキナーゼが神経系免疫系で果たす役割について研究を進め以下の成果を得た。1.Ki-1リンパ腫で染色体転座によって活性化されているp80alk(ヌクレオフォスミンのアミノ末端側の配列と受容体型チロシンキナーゼAlkの細胞内ドメインの融合蛋白質)が、NIH3T3細胞をトランスフォームすることを示した。またp80alkがIRS1とShcをチロシンりん酸化し、かつそれらと会合することを示した。さらに、p80alkのトランスフォーミング活性にはGrb2との会合が必要であることを示した。2.我々がErbB-2と相互作用するとして同定したTob蛋白質の抗細胞増殖能を明かにし、その活性がTobとCDK蛋白質の相互作用による細胞周期の抑制によることを示唆した。また、Tob類似蛋白質Tob4とTob5を見い出し、既知のPC3、BTG1を含めこれらが大きなファミリーを形成していることを示した。3.脳で高い発現を示すfak欠損マウスの解析を相沢らと共同で進め、Fakチロシンキナーゼが細胞の運動性に関与することを示した。4.Srcファミリー遺伝子lynを欠損するマウスでは末梢B細胞が減少しかつ自己免疫疾患を発症することを示した。このことはLynが抗原刺激に伴うB細胞の増殖と免疫寛容に関わることを指摘している。5.NMDA受容体やAMPA受容体にそれぞれSrcファミリーキナーゼFynとLynが会合することを見い出し、これらキナーゼがシナプスの可塑性に関与することを示唆した。6.チロシンキナーゼと共に細胞内チロシンりん酸化反応に関与するチロシンフォスファターゼを2種(BypとTyp)新規に見い出した。

それぞれの発現様式と会合蛋白質の解析から、Bypが脳でFynと共同的に機能していること、またTypが精細胞の分化増殖に関与することが示唆された。7.Bc13蛋白質がAb1チロシンキナーゼを活性化することを示し、染色体転座t(14;19)によるBc13の発現増大がAb1を介して白血病の発症を導くことを示唆した。チロシンりん酸化反応が関与する細胞がん化機構ならびに細胞増殖調節機構、およびSrc型チロシンキナーゼが免疫系・神経系で果たす役割について研究を進め以下の成果を得た。1染色体転座によって活性化され、Ki-1リンパ腫発症の主因となっているp80alkキナーゼについて、その正常型の機能解析を進めた。正常ALKは220kDaの受容体型糖蛋白質であり、中枢神経系に特異的に発現していることが明らかとなった。したがって、Ki-1リンパ腫は異所性のALK活性によって引き起こされていると考えられる。2乳癌等で高発現するErbB2チロシンキナーゼと相互作用するTob蛋白質の解析を進めた。その結果、Tobは分子の中央部分でリン酸化される可能性が指摘され、またその部分でErbB2と相互作用することが示唆された。TobならびにTobファミリーの一員であるTob4蛋白質が転写制御因子として見い出されたCaf-1蛋白質と相互作用すること、またCaf-1が細胞周期制御蛋白質と相互作用することを見い出した。この結果は、受容体型チロシンキナーゼから細胞周期制御系へのシグナル伝達経路の存在を指摘するものである。3細胞接着ならびに細胞運動に関わるFAKチロシンキナーゼとFynチロシンキナーゼの相互作用を調べるためにFAKとFyn両遺伝子を共に欠損するマウスを作成し、そのようなマウスでは皮膚の形成異常が見られることを示した。またFAK欠損マウス繊維が細胞のv-Srcを導入しても形態的なトランスフォーメーションが見られないことを示し、v-Srcがん化反応における細胞形態の変化、即ち細胞骨格系への作用にFAKが関わることを示唆した。4 Lyn欠損肥満細胞を用いて、LynチロシンキナーゼがFeε受容体を介するシグナル伝達系に関与していることを示した。しかしながらLynに代わってSrcチロシンキナーゼが働くことにより、Lyn欠損肥満細胞に於ても抗原刺激に伴う脱顆粒は誘導されることを示した。5 NMDA受容体とFynの会合が、がん抑制遺伝子産物Dlgの類似体であるPSD95蛋白質によって促進されることを示した。このことはNMDA受容体がシナプス伝達以外の機能を果している可能性を指摘している。6我々が見い出した新規チロシンフォスファターゼTypがパキテン期精母細胞に特異的に発現していることを示し、Typが原数分裂過程に関わる可能性を指摘した。癌細胞の増殖異常や正常細胞の増殖・分化の制御に関わるチロシンキナーゼとチロシンフォスファターゼの機能に関して以下の点を明らかにした。1.Ki-1リンパ腫で活性化されている受容体型チロシンキナーゼALKのリガンド様活性が胎児脊髄に存在する。2.ErbB-2とTob蛋白質のin vitro相互作用にTobのSer164が必要である。また、Tobが細胞内でりん酸化されていることが示唆された。Tobファミリー蛋白質ANA(=Tob5)とTob4もまた細胞増殖抑制活性を持つ。3.ショウジョウバエfak cDNAを得た。dFak蛋白質もインテグリンを介するシグナル伝達に関わる。
動的スピン平衡によるスピンフラストレーション及び連鎖する特異な磁気秩序の開拓

3個の硫黄原子と3個の酸素原子がFe(III)イオンに配位したサイトでは、基底状態として低スピン状態(S = 1/2)と高スピン状態(S = 5/2)が拮抗し、57Feメスバウアー分光の時間スケール(10-7 s)より速い時間スケールで高スピン状態と低スピン状態が入れ替わる現象(動的スピン平衡)が発現することが期待される。この系では、Fe(III)O3S3サイト内で起こるスピン状態の動的スピン平衡と隣接する磁性イオン間に生じる磁気相互作用の揺動が連鎖する物性現象など、未開拓の物性現象の発現が期待できる。平成30年度は、この目的を遂行するため、種々の集積型金属錯体A[M(II)Fe(III)(mto)3](A = (CnH2n+1)4N, etc.; M = Mn, Fe, etc.; mto = C2O3S)を開発し、Fe(III)O3S3サイトの動的スピン平衡現象が金属イオン間磁気相互作用の揺動と磁気相転移に及ぼす効果について研究を行った。特に、Ph4P[Mn(II)Fe(III)(mto)3]においては、Mn(II)サイトとFe(III)サイト間の磁気相互作用がFe(III)サイトの動的スピン平衡のため10ー7秒より速い時間スケールで強磁性相互作用と反強磁性相互作用が交互に働いていること、この動的スピン平衡と連鎖する磁気相互作用のフラストレーションのため、この系は2段階の特異な磁気相転移を起こすことを明らかにした。30 Kで起こる磁気相転移では、Mn(II)スピンのみ磁気整列し、Fe(III)スピンは動的スピン平衡のため常磁性のままであること、23 Kで起こる2段階目の磁気相転移でMn(II)スピンとFe(III)スピンがともに磁気整列することを磁気測定およびFeメスバウアー分光測定で明らかにした。平成28年度は、対イオンの光異性化反応を媒介として[Fe(II)Fe(III)(dto)3]の強磁性および電荷移動相転移を制御することを目指し、(SP-R)[Fe(II)Fe(III)(dto)3] (SP = spiropyran; R = CH3, C2H5, C3H7)の開発を行った。この系では、[Fe(II)Fe(III)(dto)3]の層間に挿入したSP-Rが可逆的に光異性化を示すこと、R = CH3では、SP-Rの光異性化を媒介として[Fe(II)Fe(III)(dto)3]層で電荷移動相転移が誘起されることを明らかにした。強磁性転移に関しては、R = CH3では高温相と低温相の共存に起因する2段階強磁性転移を示すこと、R = C2H5では2種類の高温相に起因する2段階強磁性転移を示すこと、R = C3H7では高温相に起因する1段階の強磁性転移を示すことが分かった。A[M(II)Fe(III)(mto)3]の系では、Fe(III)サイトにおけるスピン状態の対イオン依存性を調べた。(Ph4P)[Zn(II)Fe(III)(mto)3]では、Fe(III)のスピン状態が57Feメスバウアー分光の時間スケール(100 ns)より速い速度で高スピン状態と低スピン状態が交換しているのに対し、((CnH2n+1)Ph3P)[Zn(II)Fe(III)(mto)3](n = 3-5)では静的スピン平衡状態であることが判明した。配位子場がスピンクロスオーバー領域にある鉄混合原子価錯体A[Fe(II)Fe(III)X3](A = cation, X = dto(C2O2S2), mto(C2O3S))において、X = dtoではスピンと電荷が連動した電荷移動相転移が発現し、X = mtoではFe(III)O3S3サイトで高スピン状態と低スピン状態が極めて速い時間スケールで交替する動的スピン平衡現象が発現する。これらの系では、dtoおよびmtoの硫黄原子および酸素原子はそれぞれ柔らかい塩基および硬い塩基であることから、反応溶液中においてdtoおよびmtoが反転して連結異性を部分的に起こし、磁気特性などの物性現象に影響を及ぼしている。平成29年度は、鉄混合原子価錯体A[Fe(II)Fe(III)X3](X = dto, mto)における連結異性の発現とその制御をメスバウアー分光法により調べた。硫黄原子が配位したFe(III)サイトおよび酸素原子が配位したFe(II)サイトをそれぞれ57Feで置換した錯体を合成し、連結異性の生じる条件を定量的に調べた。その結果、合成温度および溶媒の条件によっては溶液中において、架橋配位子のdtoが反転してdtoの酸素原子がFe(III)に結合し、硫黄原子がFe(II)に結合する連結異性(Fe(III)-S2C2O2-Fe(II))を部分的に起こすことを明らかにした。また、連結異性(Fe(III)-O2C2S2-Fe(II))を起こした状態で錯体が析出すると、Fe(II)S6(S = 0)およびFe(III)O6(S = 5/2)の状態が形成されるが、この状態は室温付近では熱力学的に不安定なため、固体状態で電荷移動を起こしてFe(III)S6(S = 1/2)およびFe(II)O6(S = 2)となることを明らかにした。

配位子場がスピンクロスオーバー領域にある鉄混合原子価錯体A[Fe(II)Fe(III)X3](A = cation; X = dto (C2O2S2), mto (C2O3S))の系統的な物質開発とメスバウアー分光法による物性研究を行ってきた。その結果、dto錯体およびmto錯体とも、架橋配位子が180°反転する連結異性現象が合成条件に著しく依存することを見出し、連結異性を抑制した合成条件を確定することができた。平成29年度の研究結果は最終年度である平成30年度の研究につながるものであり、おおむね順調に進展している。3個の硫黄原子と3個の酸素原子がFe(III)イオンに配位したサイトでは、基底状態として低スピン状態(S = 1/2)と高スピン状態(S = 5/2)が拮抗し、57Feメスバウアー分光の時間スケール(10-7 s)より速い時間スケールで高スピン状態と低スピン状態が入れ替わる現象(動的スピン平衡)が発現することが期待される。この系では、Fe(III)O3S3サイト内で起こるスピン状態の動的スピン平衡と隣接する磁性イオン間に生じる磁気相互作用の揺動が連鎖する物性現象など、未開拓の物性現象の発現が期待できる。平成30年度は、この目的を遂行するため、種々の集積型金属錯体A[M(II)Fe(III)(mto)3](A = (CnH2n+1)4N, etc.; M = Mn, Fe, etc.; mto = C2O3S)を開発し、Fe(III)O3S3サイトの動的スピン平衡現象が金属イオン間磁気相互作用の揺動と磁気相転移に及ぼす効果について研究を行った。特に、Ph4P[Mn(II)Fe(III)(mto)3]においては、Mn(II)サイトとFe(III)サイト間の磁気相互作用がFe(III)サイトの動的スピン平衡のため10ー7秒より速い時間スケールで強磁性相互作用と反強磁性相互作用が交互に働いていること、この動的スピン平衡と連鎖する磁気相互作用のフラストレーションのため、この系は2段階の特異な磁気相転移を起こすことを明らかにした。30 Kで起こる磁気相転移では、Mn(II)スピンのみ磁気整列し、Fe(III)スピンは動的スピン平衡のため常磁性のままであること、23 Kで起こる2段階目の磁気相転移でMn(II)スピンとFe(III)スピンがともに磁気整列することを磁気測定およびFeメスバウアー分光測定で明らかにした。これらの物質を対象に、57Feメスバウアー分光法、SQUID磁束計による静磁化率、交流磁化率および磁化の測定を行い、Fe(III)サイトの動的スピン平衡現象と連鎖する磁気相互作用のフラストレーションが磁気相転移に与える影響、磁気相転移と同時に動的スピン平衡が凍結されるか否か解明する。M(II) = Feにおいては、Fe(III)サイトと隣接するFe(II)サイトとの間で電荷移動を起こすことが予想されるため、動的スピン平衡と連鎖するFe(II)-Fe(III)間原子価揺動の温度依存性を詳細に調べる。平成29年度に、鉄混合原子価錯体A[Fe(II)Fe(III)X3] (X = dto, mto)において連結異性の発現を抑制した合成条件をメスバウアー分光法により確立することができたが、最終年度にあたる平成30年度は、連結異性の発現を抑制したA[Fe(II)Fe(III)X3] (X = dto, mto)を用いて下記に示す研究を推進する。1配位子場がスピンクロスオーバー領域にある種々の集積型金属錯体A[Fe(II)Fe(III)(mto)3] (M = Mn, Fe, Co, Ni, Cu)を開発し、Fe(III)O3S3サイトの動的スピン平衡現象による磁性イオン間磁気相互作用の揺動が生み出す特異な磁気秩序状態および原子価揺動を研究する。2光異性化分子である様々なスピロピラン(SP)を対イオンとして導入した(SP)
特別支援学校における医療的ケアへの支援システムの構築

本研究は、特別支援学校における医療的ケアへの支援体制と看護系大学・看護協会等との協働の実態とそのニーズを明らかにすることを目的とし、教育委員会、特別支援学校の看護師・教諭・養護教諭、看護系大学、看護協会を対象に、7つの質問紙調査等を実施した。その結果、教諭が医療的ケアを実施している特別支援学校では、看護系大学や看護協会等と連携しながら、教諭の医療的ケアの研修体制や看護師への支援体制の整備が進められていたこと、特別支援学校関係者が看護系大学、看護協会に期待していた「教諭や看護師の研修」、「看護師の雇用支援」や「研修や勉強会の開催」に各々の機関が答えられる可能性があることが明らかになった。平成25年度は、各自治体の特別支援学校における医療的ケアへの支援体制と看護系大学・関係団体との協働の実態とそのニーズ、特別支援学校で医療的ケアを実施している看護師、教諭と養護教諭のそれぞれが担っている役割と課題を明らかにすることを目的とし、国内外の特別支援学校における医療的ケアの実態やその支援体制に関する文献を取り寄せ、系統的な文献レビューを行った。文献から得られた知見を参考に都道府県等の教育委員会指導主事への質問紙、及び特別支援学校の看護師、教諭、養護教諭への質問紙を作成すると共に、著者が所属する大学で研究計画書の倫理審査を受け、承認を得た。その後、4種類の質問紙調査を実施し、3月末で回収を行った。回収数(率)は、指導主事が31件(47%)、看護師が156件(36.7%)、教諭が149件(35.1%)、養護教諭が168件(39.5%)であった。また、平成26年度に実施予定の看護師のグループインタビューの調査協力依頼も行った。さらに、学校に医療的ケアを導入した先進国である米国における医療的ケアと安全を担保した組織作りの現状を学ぶために、米国メイン州立大学での資料収集と共に、医療的ケアを実施しながら特別支援教育を受けている子どもが通学する小学校と高等学校を訪問し、学校での医療的ケアの実施状況や授業への参加状況を視察した。米国には特別支援学校はなく、一般の小中高校に、医療的ケアが必要な子どもに訪問看護師が同行し、教諭とケアの調整を行いながら医療的ケアを行っていた。以前は、教諭が医療的ケアの一部を行っていたこともあったとのことであった。1名の訪問看護師との契約は週に12回で、医療的ケアの必要な子どもは複数の看護師とケアの契約をしながら学校生活を送っていた。米国の学校における医療的ケアの状況を参考にしながら日本における医療的ケアへの支援システムを検討していく。平成25年度に特別支援学校における医療的ケアへの支援体制と看護系大学等との連携の実態を明らかにすることを目的に、指導主事、特別支援学校看護師、教諭、養護教諭を対象に質問紙調査を実施した。平成26年度にその調査結果について分析を行うと共に、実態の詳細を把握するために看護師へのグループインタビュー調査を実施した。さらに、看護協会、看護系大学への質問紙調査を実施した。指導主事の調査結果から、教諭が医療的ケアを実施していたのは61.3%で、そのうち63.2%が基本研修を教育委員会で開催し、指導看護師を配置していることがわかった。医療的ケアの必要な平均児童生徒数は14.5名で、医療的ケアを看護師のみが実施47.2%、看護師以外も実施52.2%であった。新制度による変化として、養護教諭は、教諭の児童生徒の身体変化の捉え方が良くなった、看護師の責任感が強くなった、看護師と養護教諭の役割分担が明確になった一方、事務作業の増加、看護師や教諭の負担の増加等を挙げていた。また、教諭は、看護師の仕事量の増加、手続きに時間がかかること、事務作業の増加等とともに、医療的ケアを教諭が実施していない学校では、医療的ケアを実施できないことへのもどかしさを挙げていた。新制度により状況や役割が変化した看護師は32.7%で、そのうち業務量の増加が84.6%、その内容は、教諭への研修、医療的ケアの実施、書類の手続きであった。看護師は、サポートを十分得られている10.7%、まあまあ得られている65.4%、あまり得られていない20.1%と答え、看護協会や看護系大学に期待することとして、相談・助言、研修会の開催、雇用や労働条件等を挙げており、看護師の大半が非常勤職員であるために十分な支援が得られていないことが考えられ、校内だけでなく看護系大学や関連団体との協働を含めて看護師への支援体制を構築していく必要がある。平成27年度は、まず、看護系大学と看護協会の特別支援学校における医療的ケアへの支援に関する認識と実施している支援について明らかにするために、平成26年度に実施した看護系大学と看護協会への質問紙調査データを分析した。それぞれの調査の回収数(回収率)は、64名(34.6%)、21名(44.7%)であった。その結果、看護系大学教員、看護協会職員のうち特別支援学校で医療的ケアを受けている子どもを見たことがある者は、それぞれ51名(79.7%)、9名(42.9%)であった。

また、支援していることがあると答えた者は、それぞれ18名(28.1%)、14名(66.6%)で、支援していないが協力できることがあると答えた者は、それぞれ40名(62.5%)、7名(33.3%)であった。協力可能なこととして、看護系大学教員は、1教諭への医療的ケア技術演習、2教諭への医療的ケア研修会の企画、3医療的ケアに関する研修会の講義、等であった。また、看護協会職員は、1看護師が困った時の相談、2看護師の雇用支援、3看護協会の賠償責任保険への加入、4研修会の講師、等であった。また、今年度が最終年度であるため、全体の成果を統合し、特別支援学校における看護師を中心とした医療的ケアへの支援のための連携について検討した。特別支援学校教職員が看護系大学教員に期待する支援として最も多かった「教諭や看護師の研修」のニーズに看護系大学教員が応えられる可能性があること、看護協会に期待する支援として最も多かった「看護師の雇用支援」や「研修や勉強会の開催」のニーズに看護協会が答えられる可能性があることが明らかになった。医療的ケアを実施している学校現場と社会資源をコーディネートする役割を担う者がいるとスムーズに連携できると考えられた。本研究結果をまとめた報告書を文部科学省、教育委員会、特別支援学校、看護系大学、看護協会に送付した。本研究は、特別支援学校における医療的ケアへの支援体制と看護系大学・看護協会等との協働の実態とそのニーズを明らかにすることを目的とし、教育委員会、特別支援学校の看護師・教諭・養護教諭、看護系大学、看護協会を対象に、7つの質問紙調査等を実施した。その結果、教諭が医療的ケアを実施している特別支援学校では、看護系大学や看護協会等と連携しながら、教諭の医療的ケアの研修体制や看護師への支援体制の整備が進められていたこと、特別支援学校関係者が看護系大学、看護協会に期待していた「教諭や看護師の研修」、「看護師の雇用支援」や「研修や勉強会の開催」に各々の機関が答えられる可能性があることが明らかになった。平成26年度に予定していた看護協会、看護系大学への質問紙調査の実施・回収が終わり、データ入力を行っており、ほぼ研究計画書通りに進んでいる。また、平成25年度に実施した特別支援学校の看護師、教諭、養護教諭の調査結果については、平成27年6月と7月に開催される2つの学術集会で5演題を発表することになっている。小児看護学研究計画書に従い実施する。看護系大学教員、及び都道府県看護協会医療的ケア担当者への質問紙調査から得られたデータを入力し、分析する。また、本研究全体の成果を統合し、教諭が一部を担当しながら指導看護師が中心となり実施する医療的ケアへの支援のための連携モデル案を提示する。本研究の成果を国内外の小児保健・看護系学会に発表すると共に、論文にまとめる。最終年度のため、研究成果をまとめて研究成果報告書を作成する。研究に協力していただいた施設をはじめ、文部科学省初等中等教育局特別支援教育課、都道府県並びに政令指定都市の教育委員会、全国の特別支援学校、都道府県看護協会、並びに全国の看護系大学に研究結果を活用してもらえるように研究成果の概要を郵送する。予定していた質問紙調査の実施・回収が終わり、データ入力が予定より少し遅れているが、ほぼ研究計画書通りに進んでいるため。看護協会へのアンケート調査、並びに看護系大学へのアンケート調査のデータ入力作業が予定よりやや遅れ、それにかかる費用が次年度払いになったこと、研究成果について発表する学術集会が次年度になったことから、次年度使用額が生じた。研究計画書に従って進めていく。看護協会へのアンケート調査、看護系大学へのアンケート調査のデータ入力のための費用として使用する。研究成果の発表を国内学会、国際学会の学術集会で行うため、参加費、旅費に使用する。また、国際学会に研究成果を発表するため、翻訳料が必要である。
ヒト膵癌のゲノム異常に基づく膵癌発症モデルマウスの作製と治療応用

予後不良な膵癌の治療成績を改善するために、膵癌発症マウスは有用な疾患モデルとなり得る。しかしこれまで報告されているモデルマウスは、ヒト浸潤性膵癌のゲノム異常に基づいて構築されたものではない。本研究では、最近私が同定した浸潤に関わる新規がん抑制遺伝子DUSP4の欠失を導入することで、ヒト膵癌のゲノム異常を忠実に再現したマウスを作製する。このモデルマウスの作製および解析によって、1ヒト膵癌の発症から進展に至る過程の経時的観察、2新規バイオマーカーの同定、3活性化シグナルパスウェイの同定と新規治療法確立、4耐性機序の解明が可能になる。
パプアニューギニア住民の環境変化に伴う長期間の健康と生存に関する比較生態学研究

ギデラ族(13村落,人口約2,000人)について,(1)1997年までの約30年間にわたる詳細な人口動態(出生・死亡)と人口移動,(2)平成8年度までの全成人女性の再生産史,(3)平成8年度に5村落で採取した尿サンプルの分析による性ホルモン(エストラジオール,プロジェステロン,絨毛性ゴナドトロピン)レベル,(4)平成9年度における2週間の食物摂取調査による栄養状態,を把握することができた。データの量が多いため,まだ分析の途中ではあるが,現時点で得られた知見の概要は以下の通りである。48人の閉経後女性における平均完結パリティは3.6人であったが,分布を見ると他の多くの途上国住民とは異なり,0にピークがあるのが特徴的であった。このことが性ホルモンレベルなど遺伝的・生理的な要因によるのか,あるいは性病などの外因によるのかを明らかにするために尿中ホルモンを分析したところ,完結パリティが0の女性に特徴的な性ホルモン状態はとくになかった。また絨毛性ゴナドトロピンにより検出された妊娠は,すべて生産に帰結しており,初期胎児死亡が高いということもなかった。しかし,閉経後のホルモン状態は,再生産年齢における状態とは変化しているため,年齢も加味した,より詳細な分析が必要である。アサロ地域(約10集落,人口約2,000人)においては,(1)成人313名の生体計測と血圧測定,(2)平成8年度に5集落で登録した「妊娠可能年齢にある」女性の追跡調査による,この1年間で起こった妊娠・出産/流産/死産の聞き取り,(3)これらの集落の人々のタンパク質と食塩摂取状況を評価するために,早朝尿を採集後,濾紙に吸着し,日本に持ち帰り,尿素窒素,ナトリウム等の濃度を測定,(4)子どもの健康行動と栄養状態の関連を明らかにするため,1つの集落ですべての子どもを対象とした2週間の行動観察(摂取食物・健康状態),(5)生産と消費に関する聞き取りと行動観察,を行うことができた。その結果,平均BMlが男性23.7,女性24.2と全体に肥満傾向にあり,それが近代化と関連している可能性が示唆された。本研究の目的はパプアニューギニアの高地、低地に居住する地域集団を対象に、近代化による環境変化と住民の適応機構を比較分析し、将来の望ましい健康と生存に資するための方法を探ることにある。1996年度は、ゴロカ地域では健康調査(妊娠・出産を含む)と食物摂取、行動パターン、生業適応に関する調査を、ギデラ地域では妊娠・出産・教育に関する調査を行った。主たる結果を以下に概略する。I.ゴロカ地域成人313名に対する生体計測の結果、BMI平均値は男性で23.7、女性で24.2で、それぞれの41%、50%がBMI24以上であり、全体的に肥満傾向がみられたほか、SBP140/DBP90mmHg以上の高血圧者も男性で10.7%、女性で8.9%観察された。尿糖の異常はみられなかった。対象集団では換金作物を栽培する世帯が多く、より遠方の大きなマーケットでの販売を行うなど現金収入を得る手段も多様化していた。

購入食品の摂取の増加に代表される近代化に伴う食生活・行動パターンの変化が、肥満等の健康と再生産に与えている影響については、分析中の尿検査結果(hCG検査を含む)とあわせて解析する。II.ギデラ地域閉経後の女性48名についての聞き取りの結果から、推定された完結出生力は3.6人であった。尿中hCG検査を実施した155名のうち、妊娠の可能性のあった者は15名であり、出産に至ったかを1997年度の調査で確認する予定である。他の受胎・出産の関連するホルモンレベルは、現在分析中である。III.シミュレーション分析将来予測のためのシミュレーションモデルは構築を終了し、本年度の調査研究で得たデータをモデルに入力する作業が進行中である。ギデラ族(13村落,人口約2,000人)について,ほぼ予定通りの調査を行うことができ,1989年から1997年までの人口動態(出生・死亡)と人口移動を把握することができた。さらに,平成8年度に5村落で採取した尿サンプルのホルモン分析(エストラジオール,プロジェステロン,絨毛性ゴナドトロピン)から判定した妊娠の帰結を確認したところ,全員が生産であり,初期胎児死亡は多くなかった。移動を含めた人口動態のデータについては,現在その整理を進めているところである。また,これまでに詳細な調査が進められてきた3つの村落において,研究代表者の大塚と分担者の河辺,稲岡が2週間の食物摂取調査を行った。1981年,1986年,1989年に行った食物摂取調査の結果との比較分析を進めているところである。平成9年度は,パプアニューギニア全土がエルニーニョの影響で大旱魃に見舞われており,ギデラ族でもその影響を考慮に入れて分析を行う必要がある。いっぽう,旱魃の健康影響に関しては,平成8年度と9年度に同一の成人約200人の体重を測定済みであり,その比較によって評価することが可能である。アサロ地域(約10集落,人口約2,000人)においては,(1)平成8年度に5集落で登録した「妊娠可能年齢にある」女性の追跡調査による,この1年間で起こった妊娠・出産/流産/死産の聞き取り,(2)これらの集落の人々のタンパク質と食塩摂取状況を評価するために,早朝尿を採集後,濾紙に吸着し,日本に持ち帰り,尿素窒素,ナトリウム等の濃度を測定,(3)子どもの健康行動と栄養状態の関連を明らかにするため,1つの集落ですべての子どもを対象とした2週間の行動観察(摂取食物・健康状態),を行った。
建築構造の安全性に関わる技術者の義務と責任

産業革命以来、科学技術の発展は人類の生活を幸せにすると信じられて突き進み、21世紀に入り、人間のスケールを越え、個々の人間では扱いきれない大きさ、複雑さまで進んだ。この進歩した科学技術を支えるために、教育が行われ、過去の経験・技術の基本に則った多くの基準、マニュアル、法律などが各機関で作られてきたが、これらが高度または大量であるため、実際に手を動かしている現場の技術者に正しく伝わっていないことが問題である。既成の枠を越えた新しい観点から「大型化する科学技術の利用とその安全性の確保に関る人間の役割」を考察し、その基本.となる技術者の義務と責任について考える。18年度は、2005年11月に顕在化した建築構造物の耐震性確保の仕組を中心に多くの考察を重ねた。それと同時に、進んだ耐震技術を間違いなく普及させるためには、国内外ともに一般市民に進んだ技術に関する情報を伝えることが重要であることを主張した。1.諸外国も含め産業革命以来の科学技術の発達、その成功のもとにおいても起きる失敗・事故、失敗を繰り返さないための方策、技術者教育の問題などを含め広く調査し、この進歩の中に活動する技術者の役割、義務、責任を深く考察している。2.科学および技術は蓄積され、ますます精緻に大型化して行くことに対し、人間のスケールは変わらず、個々の人は0歳からの蓄積によって成長せざるを得ず、人間そのものは進歩しないことが問題である。扱う対象・プロジェクトの規模に比べた個人の大きさ、過去からの蓄積によって成立っている科学技術の奥深さと個人の蓄積との関係、プロジェクトにおいて扱われる莫大な費用と個人の収入の関係においても、その比は100倍以上10,000倍にもなる。企業の利益追求と個人の良識が互いにぶつかり合うこともあり得る。この中におかれた個人としての技術者がプロジェクトの進む各段階で、間違い無く判断し、正しく行動できるための社会システムの構築が必要である。耐震構造学の分野で考えると、建設地において、設計上考えている大地震動の再現期間は数百年を越え、人間の一生の長さに比べて長すぎる。扱う建物の総工事費は数百億円となり、個人の生涯収入の100倍以上になる。使う資材も膨大であり、その製作、組立、施工のすべてを掌握することは非常に難しい。設計から施工までの各段階でやるべきことを間違いなく行い、新しいアイディアを出しつつ、より良いものができていくためには、携わる個人個人の知識、熟練度、能力、熱意などが基本になる。蓄積される技術を次の世代に伝えるためにマニュアルが作られるが、膨大なマニュアルによってのみ高い技術レベルが保持できるとも思えない。3.このような問題は法治国家の歴史が長く、産業革命から250年のヨーロッパにおいて、問題となっているはずである。初年度はヨーロッパのいくつかの国の調査を行った。3. 2年目にあたる今年度は、国内で発生した諸問題について調査研究を行った。
近現代彫刻における「表面」の再構築　―アントニオ・カノーヴァを起点として―

彫刻表面の効果に対する関心は、19世紀初頭、アントニオ・カノーヴァ作品の制作・受容においては非常に高かったにもかかわらず、その後続世代が引き受けなかったことを、実作と文献に即し確認。その原因として、1)プロト・モダニズムとしてのプリズモの伸張、2)美術館・写真による新しいイメージ流通、3)アカデミーによる技術教育の合理化、4)王政復古期の保守主義(裸体検閲)、5)モニュメントの流行を指摘。この5点はその後も近現代彫刻の条件・制約を構成することになる。それゆえに、近現代における表面への関心は、それらへの抗力を喚起・内包するものとして捉えることができるだろう。1.【カノーヴァ調査】アントニオ・カノーヴァ作品の現状調査をロンドン、ヴィクトリア&アルバートミュージアムおよびチャッツワース、デヴォンシャー・コレクションで実施。前者においてはカノーヴァの最重要初期作品である《テセウスとミノタウロス》と後期の代表作《三美神》、後者では最晩年の作《眠るエンデュミオン》を、とくに表面の仕上げに関して精査した。改めて確認されたのは、オリジナル表面の不在ないし見極め難さである。このこと自体、カノーヴァ作品の受容史を検討する上で、重要な事実となる。2.【カノーヴァ以外の調査】上述の2館に加え、シドニーNSW美術館において、イギリスの新古典主義彫刻を精査。カノーヴァ後の大理石彫刻の表面に関する情報の収集(写真撮影)をおこなった。また、ヴェネツィア、リヨン、シドニー等の国際展において、現代彫刻の調査を実施。表面およびテクスチャーを作品の構造として呈示する事例を収集した。こうした観点からの総合的分析は、独自のものである。3.【文献調査】エルギン・マーブルズに関する史料調査を彫刻表面の記述とう観点から進めた。アルテ・ポーヴェラの表面性に関する言説の調査分析をすすめた。4.【成果公開】彫刻の表面性に関する論考を公表した。「写真と超克あるいは互恵性」青山勝編『自然の鉛筆』赤々舎、2016年。「白川昌生『消された記憶』に寄せて」『REAR』No.36、2016。前者においては彫刻受容の表面性を、後者においては近代彫刻の本質的表面性を論じた。彫刻を構成する多様な表面性を抽出する方法は、本研究独自のものである。カノーヴァの重要作品の調査を実施し、当該館の学芸員との情報交換態勢も整ったことで、研究のコアが形成できた。また、多くの国際展を訪れ、集中的に現代美術作品を調査することによって、本研究の拡張可能性も確認できた。一方、日本の近代彫刻に関する調査、イタリアのおけるカノーヴァ後の彫刻家に関する調査は、ほぼ未着手となってしまった。【カノーヴァ関連作品調査】ヴェネツィアおよびバッサーノ・デル・グラッパにおいて、ジュゼッペ・デ・ファブリス等、カノーヴァの弟子・追随者の作品調査を実施。様式・技法的細部について分析を進めるとともに、関連文献を収集調査した。結果として、カノーヴァ派の彫刻家たちにおいてすでに、作品表面への意識・関心が減退していることが窺われた。この脱カノーヴァ傾向の特定は、新古典主義彫刻の受容史を研究分析するうえで、重要な知見といえる。【カノーヴァ以外の作品調査】ロンドンおよびシンガポールにおいて、公共彫刻(モニュメント)の設置について調査を実施。ナショナリズムの先駆的事例(トラファルガー広場、ロンドン)と、後年のその展開(ラッフルズ像、シンガポール)を、とくに台座の機能に留意しつつ比較分析することで、近代彫刻およびモニュメントの「表面性」を研究した。現代彫刻に関しては、あいちトリエンナーレのキュレーションに参加することで、彫刻とジャンル(野村在)、彫刻と身体(二藤建人)、彫刻と社会(白川昌生)、彫刻と不朽性・言語(ジョヴァンニ・アンセルモ)をテーマに展示を実現。あわせて実作に即しつつ、個々の表面性について、検証をおこなった。【成果公開】現代彫刻の表面性、脱モニュメント性を考察する契機として、展覧会「白川昌生・小田原のどか彫刻の問題」を企画し、同題の関連出版物に「代わりとしてのモニュメント、モニュメントの代わり」を寄稿。また、シンポジウム「彫刻とエロス目と手で育むユニバーサル・ミュージアムの未来」(東海大学、2016年12月3日)において、彫刻の表面性をめぐる報告をおこなった。先行年度において未着手であった日本近代彫刻に関する研究を、モニュメントをめぐる展示企画・出版を通して、進めることができた。また、カノーヴァ後の彫刻家をめぐる実地調査をおこない、現地の所蔵者・研究者との今後の情報交換の経路を確保した。【カノーヴァ関連作品および文献調査】前年度に引き続き、カノーヴァの追随者等の作品調査を実施。様式・技法的細部について分析を進めるとともに、チーニ財団を拠点とし、関連文献を収集分析。とくにジュゼッペ・デ・ファブリスとアダモ・タドリーニの特質に着目し、影響や関係の記述を進めた。一方、前年度確認した作品表面への意識・関心の減退、すなわち脱カノーヴァ傾向の原因として、美術館・写真の登場に加え、アカデミー教育による技術の合理化、プリズムの台頭、モニュメント熱、王政復古期の保守主義(裸体の検閲)を確認した。これら4点は、これまで明確に指摘されることはなかったが、近代彫刻史を論じる上での重要な前提条件を構成するものである。【その他の作品および文献調査】アルトゥーロ・マルティーニ作品の、とくに素材・質感に関する実地調査を実施。

あわせて同作家の著述分析をすすめ、制作実践と論理の関係を検討した。また、ドクメンタ、ミュンスター彫刻プロジェクト、ヴェネツィア・ビエンナーレ等を調査。現代彫刻・インスタレーションの構造と、G・ブルーノの論じる「表面」との接点について検討を試みた。日本においては展覧会「小沢剛不完全ーパラレルな美術史」(千葉市美術館)に協力しつつ、18世紀以来の石膏像受容における表面の捨象について調査分析をおこなった。【成果公開】上記小沢剛展シンポジウム(2018年2月4日)に参加。同展図録(2018年2月)に「「不完全」に添う」を寄稿。また、「第57回ヴェネツィア・ビエンナーレ(ジャルディーニ他、ヴェネツィア、2017年5月13日ー11月26日)」(展評)(『ディアファネース』vol.4、2018年3月)を執筆した。本年度後期からヴェネツィア大学客員研究員として調査研究を集中的に進める都合上、成果公開に現状、遅れが生じているが、蓄積を活かし、平成30年度に鋭意進めていきたい。彫刻表面の効果に対する関心は、19世紀初頭、アントニオ・カノーヴァ作品の制作・受容においては非常に高かったにもかかわらず、その後続世代が引き受けなかったことを、実作と文献に即し確認。その原因として、1)プロト・モダニズムとしてのプリズモの伸張、2)美術館・写真による新しいイメージ流通、3)アカデミーによる技術教育の合理化、4)王政復古期の保守主義(裸体検閲)、5)モニュメントの流行を指摘。この5点はその後も近現代彫刻の条件・制約を構成することになる。それゆえに、近現代における表面への関心は、それらへの抗力を喚起・内包するものとして捉えることができるだろう。次年度以後、イタリアおよび日本国内における文献調査を徹底し、研究の実証性を高める。また、現代作家への聞き取りを開始し、その知見を研究本体にフィードバックさせていく。主にイタリアにおける作品調査・文献調査を徹底し、新知見の発掘に努める。同時に、カノーヴァ後から現代に至る、広義の近代彫刻における表面性について、技法・鑑賞空間・イデオロギーの三極から論点と情報を整理し、研究成果の集約・公開をめざす。美学美術史学
BH4合成に関与する新たなカルボニル還元酵素と異型フェニルケトン尿症との関連

カイコ突然変異体レモンの幼虫の脂肪体に存在する、SPRとは異なるBH4合成酵素の詳細な検討の結果、本酵素はさらに2種類のカルボニル還元酵素(CR I, CR II)によって、構成されていることが判明した。CR IはPPH_4の6位の側鎖に存在する2つのカルボニル基のうち2'位を還元して1'-OX-PH_4を、CR IIはPPH_4の6位の側鎖に存在する2つのカルボニル基のうち1'位を還元して、2'-OX-PH_4をそれぞれ合成する。両者によって合成されたテトラヒドロプテリンは6位の側鎖に残った1',2'位のカルボニル基をCR I, CR IIが更に還元してBH_4を合成する仕組みであることが明らかとなった。また、おなじ機能を持った還元酵素のヒトでの存在を検討する目的で、各種のヒト、アルド・ケト還元酵素(AKR1 family members)を用いてPPH_4からBH_4の合成の有無を確かめた。その結果、実験に用いたAKR1 family membersのうち、AKR1A1,1B1,1C1,1C2と1C4はPPH_4の6位の側鎖に存在する2つのカルボニル基のうち2'位を還元して1'-OX-PH_4をAKR1C3は1'位を還元して2'-OX-PH_4を合成する事が明らかとなった。しかしAKR1 family memberは、カイコのCRI, IIと異なり、側鎖の更なる還元を行うことは出来なかった。BH4合成の遺伝的欠損によって引き起こされる異型フェニルケトン尿症は、従来のフェニルケトン尿症より、悪性な神経障害をもたらす遺伝病である。BH4合成は、GTPより3種の酵素反応を経て合成されるが、3種の酵素のうちSPR欠損の患者は、現在までまだ一人も見つかっていない。我々は、カイコ脂肪体よりSPRの代わりにBH4を合成する新たなカルボニル還元酵素を発見した(CRIおよびCRII)。この2種の酵素と異型フェニルケトン尿症との関連を検索するために、両酵素のクローニングを開始した。本年度の研究により、2種のCRのうちCRIIの精製に成功し、N末端より30残基のアミノ酸配列を明らかにした。また、この配列を元にDNAプライマーを作成し、CRII遺伝子のクローニングのための有用と思われるプローブを作成した。次年度はこのプローブを用いて、カイコのDNAライブラリーから、完全長のCRII遺伝子をクローニングする計画である。さらに、クローニングされたCRII遺伝子を用いて、異型フェニルケトン尿症患者の中で、SPR欠損患者が見つからない理由として、本酵素によるBH4合成系が、ヒトに存在することを明らかにする計画である。新たなテトラヒドロビオプテリン生合成に関与する二種のカルボニル還元酵素のうち、最初にCR IIの精製とその遺伝子のクローニングを試みた。CR IIは各種カラムクロマトグラフィーを行って、SDS-PAGE上で、単一なバンドを示すまでに精製された。この標品のアミノ酸シークエンス解析を行ったところ、N末端より20残基のシークエンスが明らかとなった。この配列からプライマーを構築し、RT-PCR,5'-RACE法を用いて有用なプローブを作製した。このプローブを用いてカイコガ突然変異体レモン幼虫のm-RNAの発現を確かめたところ、5令幼虫3日目をピークとする顕著な発現が見られた。ところが、RT-PCRを用いて本酵素の遺伝子解析をしていく中でのいくつかの段階で、ホモロジー検索を行ったところ、この遺伝子は、ほ乳類のGST遺伝子にその相同性が高く、最終的にはおよそ80%の相同を示した。GSTは最近の研究により多機能酵素であることや、精製の際にCRと同じ挙動を示すことが報告されている。

そこで、CR IIがGSTのファミリーである可能性を確かめるため、精製CR II標品をグルタチオンカラムにかけたところ、非吸着画分と吸着画分の二つの溶出ピークが見られ、CR II活性は非吸着画分にあった。この画分のアミノ酸のシークエンス解析を行ったところ、N末端のブロックによる解析不能の結果が得られた。この結果は、GSTとCR IIの電気泳動での挙動は一致しており、アミノ酸配列解析ではN末端がふさがれていないGSTの情報だけが現れたことを示している。結果として、CR IIの遺伝子解析はうまくいかなかったが、カイコのGST遺伝子は、まだ全容が解明されていないので、発表の予定である。