hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
統合失調症を持つ人の妊娠・出産・子育てへの看護支援プログラムの構築に関する研究

平成19年度の質問紙調査の結果を第14回日本子どもの虐待防止学会で「統合失調症を持つ人の妊娠・出産・子育てに対する看護職者のケア経験と認識に関する調査」について報告した。1.支援体制に関するフィールドワークの継続北海道浦河町共同作業所ベテルで行われている「当事者研究発表会」、「金曜ミーティング」、浦河赤十字病院精神科デイケア、さらに、ソーシャルワーカーの訪問を見学し、述べ3日間フィールドワークを行った。当事者研究で得た気づきを報告できる場としての「金曜ミーティング」、日常の暮らしの中で試行錯誤するプロセスを共有できる場としてのデイケアと訪問の機能を理解でき、多層的支援の必要性について示唆を得た。2.看護専門職への面接調査に関する分析平成20年度に行った当該事例を支援した経験のある看護職者合計24名(看護師7名、保健師10名、助産師7名)を対象とした面接調査について、保健師、看護師、助産師別に分析を行った。多くの事例が妊娠に伴う投薬の減量により症状悪化を呈したが、出産後沈静し、その家族なりの子育てスタイルが確立されていた。しかし、夫婦関係の未成熟や病気の未告知など家族基盤の脆弱さ、人との繋がりにくさなど、疾病そのものだけではない困難性が示され、子育てのあり方に影響していた。看護職には、各職種がその状況に応じた支援を提供することとともに、継続的・多面的・多層的支援の展開が期待されており、そのために、連携システムを構築する必要があることが明らかになった。3.当事者への面接調査の実施統合失調症であり妊娠、出産、子育てを経験した当事者3名に対して、継続して面談を行い、面接調査を行うための関係作りを行っている。病状や家族状態の安定性を考慮し、面接調査を実施する予定である。4.成果報告上記分析結果について、平成22年度日本精神保健看護学会、日本地域看護学会、日本在宅ケア学会、日本母性衛生学会、国際女性心身医学会で発表を行う予定である。1.支援体制に関するフィールドワークの継続北海道浦河町共同作業所ベテルの「当事者研究発表会」、浦河保健所の「応援ミーティングの見学」等、延べ4日間フィールドワークを行った。今後、支援プログラムに組み込む予定であるペレントトレーニングのセミナーを浦河町デイサービスにて、発達障害の子どもを持つ親と統合失調症を含む精神障害を持つ親約20名を対象に2時間行った。参加者から具体的で役立つ等の評価を得、次年度浦河赤十字病院デイケアにて行う予定である。2.当事者への面接調査の実施統合失調症であり妊娠・出産・子育てを経験した女性2名から協力を得、1時間以内の個別面接を4,5回実施した。当事者にとって妊娠は喜びであり、服薬は児を思うゆえに罪悪として体験されていた。病状悪化時は苦痛や不安の受け手としての支援者や家族は幻覚・妄想に取り込まれ、当事者は孤立感を強めていた。児の無事な出生は喜びと安堵をもたらすが、育児技術獲得の困難さに無力感とともに自己の存在価値の傷つきを体験し、逃避的行動をとりながらも、身近な支援者や子育て体験者との語りと、"宝もの"である児との愛着形成の中に自己価値の修復を見出していた。服薬管理と家族調整による病状悪化の防止と愛着形成を含めた当事者の育児力向上への支援が課題と考えられた。3.ケアガイドの作成
組織性キニノゲナーゼの多様性に関する生化学的研究

1.キニノゲナーゼ多様性成分の糖鎖構造の解析今回世界的に全く新しい解析方法として、FAB-MS(Fast Atom Bomberdment Mass Spectrometry)法を用い、微量サンプルについて効率よく糖鎖構造を解析する方法を確立した。この結果、ブタ膵臓β-キニノゲナーゼーA(1)、同ーB(2)、ブタ顎下腺(3)、ヒト尿中(4)各キニノゲナーゼの間で、糖含量のみならず糖鎖構造の多様性の相違が明らかに認められた。すなわち、N-グリコシド型糖鎖において、各キニノゲナーゼの糖含有量は、(1)が5%(w/w)、(2)が10%(w/w)であったのに対し、(3)、(4)は共に約25%(w/w)であった。この相違はN-グリコシド型糖鎖結合部位が、(1)は1ケ所、(2)は2ケ所、(3)、(4)は共に3ケ所において結合していることが認められた。次に、これら糖鎖の構造に関しては、キニノゲナーゼに結合する糖鎖は、その約90%が複合型であり、約10%がハイマンノース型糖鎖であることがわかった。このうち、複合型糖鎖の枝別れについては、各キニノゲナーゼ共に34本に分岐した構造が大部分であったが、末端シアル酸、それに結合するガラクトース、還元末端のN-アセチルグルコサミンに結合したフコースの各結合様式については、各キニノゲナーゼの間で異なる多様性が認められた。2.膵臓癌患者尿中キニノゲナーゼの解析膵臓癌患者尿から精製したキニノゲナーゼについてN-グリコシド型糖鎖の構造を解析し、健常人の場合と比較した。その結果、酸性度の強いオリゴ糖鎖が大部分を占め、健常人の場合とは全く異なるパターンを示したことから、癌性時にオリゴ糖鎖合成酵素系に変化が生じていることが示唆された。3.ブタ膵臓プロ型キニノゲナーゼのプロセッシングブタ膵臓プロ型キニノゲナーゼの単離に成功し、その活性化機構を明らかにした。即ちプロ型キニノゲナーゼはトリプシンにより、α型キニノゲナーゼに活性化された後、autolysis loop部分のN末端側がキモトリプシンにより、またC末端側がトリプシンにより切断されそれぞれCβ型、Tβ型各キニノゲナーゼに変換され、さらに、autolysis loop部分のぺプチドが遊離されると、自己融解した膵臓から得られるAβ型キニノゲナーゼに変換されることが明らかとなった。なお、遊離するautolysis loop部分のアミノ酸配列は、Lys-(Asn)ーHis-Thr-Lysであり、Asn結合型糖鎖を有することが考えられた。4.ヒト尿中キニノゲナーゼ多様性成分解析のための特異的高感度検出法の開発ヒト尿中キニノゲナーゼの多様性成分を解析するための前処理も容易で泳動操作も簡便かつ高感度(fmolレべル)なセルロース・アセテート膜等電点電気泳動法を開発した。即ち泳動後、抗ヒト組織性キニノゲナーゼ抗体を用いた免疫染色法により組織性キニノゲナーゼ多様性成分を特異的に検出する方法を考案した。現在、本法を用い各種病態尿中の組織性キニノゲナーゼの多様性成分を解析中である。5.抗ヒト尿中キニノゲナーゼモノクローナル抗体を用いた酵素免疫測定法の開発とその応用精製したヒト尿中キニノゲナーゼを抗原としてBalb/cマウスに免疫して得たモノクローナル抗体と、従来作製しておいたポリクローナル抗体を組み分わせたヒト組織性キニノゲナーゼの酵素免疫測定法を開発した。現在本法の特異性、感度等の基礎的検討を行なっており、これらの検討の後、膵癌、急性膵炎、虚血性心筋症など従来組織性キニノゲナーゼの関与が想定されていた病態の解析を行なう。6.腎臟キニノゲナーゼの産生・分泌調節因子の解析1)ラット腎臟より、微小解剖法、密度勾配法を組み合わせて接合尿細管を単離した後、コラーゲン処理プレート中で培養し増殖させることに成功した。現在キニノゲナーゼ産生細胞を単離、培養中であり、今後本細胞を用いてキニノゲナーゼ産生・分泌の調節機構を解明する。2)BS-C-1、CKT-1、VMRC-RCW、VMRC-RCZ、Vero等腎臟由来の系代培養細胞においてキニノゲナーゼ産生・分泌因子を解析した結果、Veroにおいて、アルドステロン、トリヨードサイロニンでキニノゲナーゼの産生・分泌量が亢進することが明らかになった。キニノゲナーゼ(カリクレイン)の多様性がもつ生理的役割(動物種特異性,臓器特異性)を明かにし,これをもとにしてキニノゲナーゼが関与すると考えられる循環器系,膵,腎臓,顎下腺などの疾患時における血液,唾液,尿中に存在するキニノゲナーゼの多様性の様態を解析し,これらの疾患のマーカーとしての可能性をしらべる.これらの研究目的を国際的視野においてより効果的に推進する.キニノゲナーゼ多様性成分の糖鎖構造の解析:今回世界的に全く新しい解析方法として,FAB-MS(Fast Atom Bomberdment Mass Spectrometry)法を用い,微量サンプルについて効率よく糖鎖構造を解析する方法を確立した.

この結果,ブタ膵臓性β-カリクレインーA(1),同ーB(2),ブタ顎下腺性(3),ヒト尿性(4)各カリクレインの間で,糖含有量のみならず糖鎖構造の多様性の相異が明らかに認められた.すなわち,Nグリコシド型糖鎖において,各カリクレインの糖含有量は,(1)が5%(W/W),(2)が10%(W/W)であったのに対し(3),(4)は共に約25%(W/W)であった.この相異はN-グリコシド型統鎖結合部位が,(1)は1ケ所,(2)は2ケ所,(3),(4)は共に3ケ所において結分していることが認められた.次に,これら糖鎖の構造に関しては,カリクレインに結合する糖鎖はその約90%が複合型糖鎖であり,約10%がハイマンノース型糖鎖であることがわかった.このうち,複合型糖鎖の枝分れについては,各カリクレイン共に34本に分枝した構造が大部分であったが,末端シアル酸,それに結合するガラクトース,還者末端のN-アセチルグルコサミンに結合したフコースの各結合様式については,各カリクレインの間で異なる多様性が認められた.今後の研究の展開に関する計画:i)上記(1)(4)のカリクレインについて各糖鎖の結合位置を,近傍のアミノ酸配列を含めて解析する.ii)ブタ膵臓性カリクレインについて,α型からβ型へプロセシングされる際に生じる糖ペプチドの構造を解析する.iii)組織性カリクレイン糖鎖の動物種差,臓器特異性をしらべ,尿中排泄カリクレインの由来臓器を追求する.iv)膵臓癌,腎臓癌など組織性カリクレインが関与する難治疾患々者において誘導された糖鎖構造を解析し,糖鎖の役割を探索する.1.キニノゲナーゼ多様性成分の糖鎖構造の解析今回世界的に全く新しい解析方法として、FAB-MS(Fast Atom Bomberdment Mass Spectrometry)法を用い、微量サンプルについて効率よく糖鎖構造を解析する方法を確立した。この結果、ブタ膵臓β-キニノゲナーゼーA(1)、同ーB(2)、ブタ顎下腺(3)、ヒト尿中(4)各キニノゲナーゼの間で、糖含量のみならず糖鎖構造の多様性の相違が明らかに認められた。すなわち、N-グリコシド型糖鎖において、各キニノゲナーゼの糖含有量は、(1)が5%(w/w)、(2)が10%(w/w)であったのに対し、(3)、(4)は共に約25%(w/w)であった。この相違はN-グリコシド型糖鎖結合部位が、(1)は1ケ所、(2)は2ケ所、(3)、(4)は共に3ケ所において結合していることが認められた。次に、これら糖鎖の構造に関しては、キニノゲナーゼに結合する糖鎖は、その約90%が複合型であり、約10%がハイマンノース型糖鎖であることがわかった。このうち、複合型糖鎖の枝別れについては、各キニノゲナーゼ共に34本に分岐した構造が大部分であったが、末端シアル酸、それに結合するガラクトース、還元末端のN-アセチルグルコサミンに結合したフコースの各結合様式については、各キニノゲナーゼの間で異なる多様性が認められた。2.膵臓癌患者尿中キニノゲナーゼの解析膵臓癌患者尿から精製したキニノゲナーゼについてN-グリコシド型糖鎖の構造を解析し、健常人の場合と比較した。その結果、酸性度の強いオリゴ糖鎖が大部分を占め、健常人の場合とは全く異なるパターンを示したことから、癌性時にオリゴ糖鎖合成酵素系に変化が生じていることが示唆された。3.ブタ膵臓プロ型キニノゲナーゼのプロセッシングブタ膵臓プロ型キニノゲナーゼの単離に成功し、その活性化機構を明らかにした。
難生成生体有機分子の合成を目指した高温高圧鉱物有機物反応実験

本研究で目的とするリボース生成はホルモース反応を介して行われる。ホルモース反応の生成物や中間物質に対する液体クロマトグラフ質量分析計を用いた分析手法が世界ではじめて確立された。新しい分析手法を用いて、リボース/ホウ酸錯体の安定性が格段に増し、今まで長時間保持できないとされたリボースが選択的に安定になる事が世界に先駆けて示せた。これはなぜRNAがリボースを含むのかという根本的な問題の解を与える物である。初期地球における生命起源の問題において(1)いかにアミノ酸を用意しタンパク質にしてゆくか、と(2)いかに核酸(RNA)を作り出すかが重要な鍵を持っている。多くの生命起源研究は(1)の問題にフォーカスされてきた。しかし(2)の問題に関しては、化学的工業的観点から幾つかの試みがあるのみで、地球科学に根ざした研究成功例は皆無と言って良い。そこで、本研究課題では、「鉱物との反応を生かし、海底下を想定し(a)核酸を構成する糖(リボース)や(b)リボースと核酸塩基とリン酸が重合したヌクレオチド(RNA最小単位)生成を行う」ことを目的とする。目的達成に際して、特に研究代表者が従来から取り組んできたオートクレープを用いた高温高圧実験を適用する。22年度はリン酸やホウ酸を用いてホルムアルデヒドからリボースが形成されるか検討した。リボース生成はホルモース反応を介して行われる。まずホルモース反応の生成物や中間物質に対する液体クロマトグラフ質量分析計を用いた分析手法は確立されていなかったので、多くのエフォートを分析手法の開発に使った。この分析手法だけでもリボース研究には重要であり論文化する価値のある物で、予想外の成果が得られた。また上記条件でホルモース反応もリン酸存在下では進行しない、ホウ酸卓越条件では進行することが確認されたので、22年度の目的は達成されたと評価している。ホウ酸錯体を含めた中間生成物の分析もあわせてリボース生成を示したのは本研究が世界で初めてである。基本的な考え方は、地球惑星連合大会などの学会でも公表してきている。(656字)初期地球における生命起源の問題において(1)いかにアミノ酸を用意しタンパク質にしてゆくか、と(2)いかに核酸(RNA)を作り出すかが重要な鍵を持っている。23年度はホウ酸を用いてホルムアルデヒドからリボースが形成されるプロセスを具体的に検討した。まずホルモース反応の生成物や中間物質に対する液体クロマトグラフ質量分析計を用いた分析手法は昨年度確立されたので、この手法で生成物の分析を試みた。まず、ホルモース反応において糖生成に成功した。ここで生成される糖はホウ酸存在下とそうでない場合で顕著な違いが見いだされた。特にリボース/ホウ酸錯体の安定性が格段に増し、今まで長時間保持できないとされたリボースが選択的に安定になる事が世界に先駆けて示せた。成果の一部は地球惑星連合大会国際セッション招待講演などで発表してきている。
呼吸音の遅延フィードバックが不随意的呼吸に及ぼす影響に関する研究

本年度は,昨年度までに構築した遅延時間0-msec(遅延無)から最大遅延時間が1000-msecまでの制御が可能な遅延聴覚フィードバック(delayed auditory feedback: DAF)システムを用いて,研究課題に関する本実験を実施した.呼吸音の計測には,聴診器をIEPEマイクロフォンと接続し,被験者の頚部に聴診器をあて気道の呼吸音を計測した.呼吸音の遅延時間に関しては,これまでのDAFに関する研究において,実行している運動の種類に関わらずその運動のエラーが最大となることが明らかにされている遅延時間200-msecを用いた.安静状態の被験者に対し200-msec前後の呼吸音遅延フィードバック情報提示が被験者の呼吸に影響を及ぼすか検討した結果,被験者の呼吸にDAFの影響は認められなかった.その原因として,被験者の内省報告から,被験者は呼吸音の200-msec前後の遅延操作に気づかなかったことが挙げられた.呼吸音の遅延時間を0-msec(遅延無)から1000-msecまで操作し実験を行った結果,被験者が遅延操作に気づく傾向が認められるのは700800-msec以上の遅延時間であることが明らかにされた.また,この遅延操作が知覚可能となる遅延時間は呼吸の周波数(テンポ)に従属しており,呼吸の周波数が高くなると知覚可能となる遅延時間が短縮する現象が認められた.さらに,被験者の自身の呼吸に対する注意の程度が大きいほど,呼吸に対するDAFの影響が大きくなる(呼吸が乱れる)ことが示唆された.本研究課題は,外的な聴覚情報を包含する呼吸の制御機構に関して明らかにすることである.これを調べる実験手法として,本研究では遅延聴覚フィードバック(delayed auditory feedback : DAF)の研究パラダイムを援用することとした.実験場面では,被験者に気づかれない程度に遅延させた呼吸音をヘッドフォンを通して呈示したときの呼吸パターンの変化を,遅延呼吸音との時間的な関連の観点から分析を行うことで,外的な聴覚情報が不随意的制御の呼吸に如何に作用し,両者が相互作用するか検討する.遅延時間に関しては,これまでのDAFに関する研究において,実行している運動の種類に関わらず遅延時間が200-msecのとき,その運動のエラーが最大となることが明らかにされていることから,本研究でも,遅延時間無しから200-msec前後までの遅延時間を段階的に操作することで,どの程度の遅延時間が被験者の呼吸に影響を及ぼし始めるか,どの程度の遅延時間が呼吸に最大の影響を及ぼすか検討することとした.これらの点に関して検証可能な実験システムの構築が,本研究課題の初年度である平成17年度の最重要課題であった.50kHzという膨大な呼吸音データをリアルタイムで遅延操作するシステムとして,FPGAテクノロジがベースのCompact RIOシステム(NI社)を導入し,自作プログラムにより遅延時間0-sec(遅延無)から最大遅延時間が1-secまでの制御が可能なシステムの構築を実現した.さらに,呼吸音のデータを保存するシステムとしてPXIシステム(NI社)を導入し,自作プログラムにより膨大なデータ量を安定して保存可能なデータ収録システムを構築した.本研究課題の予算配分でも明らかなように,初年度である本年度は実験システムの構築が最重要課題であり,膨大な音声データ(50kHz)をリアルタイムで操作し,かつ保存可能なシステム構築の実現は本年度の大きな成果と言える.本年度は,昨年度構築した遅延時間0-msec(遅延無)から最大遅延時間が1000-msecまでの制御が可能な遅延聴覚フィードバック(delayed auditory feedback : DAF)システムを用いて,研究課題に関する本実験を実施するための予備実験を繰り返し行い,独立変数操作量(遅延時間等)の決定,実験遂行上の問題点の対策等を行った.呼吸音の計測には被験者の口鼻付近に設置されたIEPEマイクロフォンを用いて行われたが,低雑音かつ十分な音量の呼吸音を計測・検出することが困難であることが問題点として生じた.聴診器をマイクロフォンと接続し,被験者の頚部に聴診器をあて気道の呼吸音を計測することで,明瞭な呼吸音を計測が可能となり問題は解決された.呼吸音の遅延時間に関しては,これまでのDAFに関する研究において,実行している運動の種類に関わらず遅延時間が200-msecのとき,その運動のエラーが最大となることが明らかにされていることから,まずは安静状態の被験者に対し200-msec前後の呼吸音遅延フィードバックが被験者の呼吸に影響を及ぼすか検討した.その結果,被験者の呼吸にDAFの影響は認められず,内省報告によると,被験者は呼吸音の200-msec前後の遅延操作に気づかなかった.遅延操作に気づく傾向が認められるのは700800-msec以上の遅延時間であった.

これは,これまでDAF研究で検討されてきた発話やタッピング音がその開始時と終了時が明確であるのに対し,呼吸音は特に吸気開始時・終了時と呼気開始時・終了時に音量が急激に減少するため,吸気相と呼気相の境界の区別が知覚しにくいことが原因として挙げられる.また,この遅延操作が知覚可能となる遅延時間は呼吸の周波数に従属しており,呼吸が速くなると知覚可能となる遅延時間が短縮する現象が認められた.本年度は,昨年度までに構築した遅延時間0-msec(遅延無)から最大遅延時間が1000-msecまでの制御が可能な遅延聴覚フィードバック(delayed auditory feedback: DAF)システムを用いて,研究課題に関する本実験を実施した.呼吸音の計測には,聴診器をIEPEマイクロフォンと接続し,被験者の頚部に聴診器をあて気道の呼吸音を計測した.呼吸音の遅延時間に関しては,これまでのDAFに関する研究において,実行している運動の種類に関わらずその運動のエラーが最大となることが明らかにされている遅延時間200-msecを用いた.安静状態の被験者に対し200-msec前後の呼吸音遅延フィードバック情報提示が被験者の呼吸に影響を及ぼすか検討した結果,被験者の呼吸にDAFの影響は認められなかった.その原因として,被験者の内省報告から,被験者は呼吸音の200-msec前後の遅延操作に気づかなかったことが挙げられた.呼吸音の遅延時間を0-msec(遅延無)から1000-msecまで操作し実験を行った結果,被験者が遅延操作に気づく傾向が認められるのは700800-msec以上の遅延時間であることが明らかにされた.また,この遅延操作が知覚可能となる遅延時間は呼吸の周波数(テンポ)に従属しており,呼吸の周波数が高くなると知覚可能となる遅延時間が短縮する現象が認められた.さらに,被験者の自身の呼吸に対する注意の程度が大きいほど,呼吸に対するDAFの影響が大きくなる(呼吸が乱れる)ことが示唆された.
ライソゾーム病モデル動物に対するヒトｉＰＳ細胞及び体性幹細胞による治療戦略の創成

本研究はヒト間葉系(幹)細胞及びヒトiPS細胞をライソゾーム病のモデルマウスに対して移植し、治療効果およ安全性を総合的に解析評価した。ヒト間葉系細胞またはヒトiPS細胞がライソゾーム酵素を細胞外に分泌するかどうかをin vitroで検討した結果、間葉系細胞に比べiPS細胞では分泌量が2倍以上多いことが確認された。次にSDマウスより樹立した細胞とiPS細胞より分化させた細胞を共培養した結果、酵素が取り込まれ、in vitroで治療効果が確認された。続いてSD-scidマウスにiPS細胞を移植し、50日後に血清中のHex活性を測定したところ、正常マウスの515%まで酵素活性が回復した。ライソゾーム病のひとつであるサンドホフ病(SD)は、ライソゾーム酵素βヘキソサミニダーゼ(Hex)のβ鎖遺伝子(HEXB)の遺伝的欠損により、基質であるGM2を主体とする糖脂質、オリゴ糖などが主に中枢神経系の神経細胞等のライソゾームに蓄積し、重症型では重篤な神経症状を呈して乳児期に死亡する病気である。現時点では細胞移植治療は先天性代謝異常症に対する唯一の根治治療法であり、今後これらの細胞を用いた安全的かつ安定的な新規細胞移植治療の開発が切望されている。本研究はヒト間葉系(幹)細胞およびヒトiPS細胞をライソゾーム病のモデルマウスに対して移植し、治療効果および安全性を総合的に解析・評価することを目的としている。今年度の実績:(1)治療効果を確認するためのin vitro系を構築する目的でSDマウスより線維芽細胞株(SD cell)を樹立した。SD cellにおいてはHex活性が低下しており、治療モデルとして有用であることが確認された。続いて、治療効果を確認する細胞として、iPS細胞より分化させた細胞を選択した。この細胞をSD cellと共培養した結果、SD cellに酵素が取り込まれた。(2)昨年度に作製したSD-scidマウスに対してiPS細胞を移植し細胞治療を試みた。移植して約50日後に血清中のHex活性を測定したところ、正常マウスの515%程度まで酵素活性が回復した。組織中の酵素活性を測定したところ、心臓および腎臓においてはHex活性の上昇が見られた。ライソゾーム病のひとつであるサンドホフ病(SD)は、ライソゾーム酵素βヘキソサミニダーゼ(Hex)のβ鎖遺伝子(HEXB)の遺伝的欠損により、基質であるGM2を主体とする糖脂質、オリゴ糖などが主に中枢神経系の神経細胞等のライソゾームに蓄積し、重症型では重篤な神経症状を呈し乳児期に死亡する病気である。現時点では細胞移植治療は先天性代謝異常症に対する唯一の根治治療法であり、今後細胞を用いた安全かつ安定な新規細胞移植治療の開発が切望されている。本研究はヒト間葉系(幹)細胞及びヒトiPS細胞をライソゾーム病のモデルマウスに対して移植し、治療効果および安全性を総合的に解析・評価することを目的としている。今年度の実績:(1)細胞治療に用いる細胞についての薬理メカニズムの検証を試みた。ライソゾーム酵素の細胞内およびライソゾーム内への取り込みは、マンノース6リン酸(M6P)残基-M6P受容体を介して行われる。各種細胞・組織から分泌されるHexにM6Pが修飾されているかどうかを確認した結果、骨髄由来単核細胞では12%の付加率であり、正常ヒトiPS細胞を移植した組織では9%程度の付加率であった。この結果をもとに移植量について検討が可能となった。(2)細胞治療の有効性評価を行うためのSD-Scidマウスに対する移植試験についてデータの蓄積をはかった。(3)細胞治療においては、有効性と共に安全性の確保が重要となる。移植されたマウスの一般毒性状態を検討した結果、移植後2週において、死亡発現、一般状態、体重推移、剖検所見に異常は認められずなかった。今後、安全性を確保するために、体内動態評価と造腫瘍評価を行う予定である。ライソゾーム病のひとつであるサンドホフ病(SD)は、ライソゾーム酵素βヘキソサミニダーゼのβ鎖遺伝子(HEXB)の遺伝的欠損により、基質であるGM2を主体とする糖脂質、オリゴ糖などが主に中枢神経系の神経細胞等のライソゾームに蓄積し、重症型では重篤な神経症状を呈して乳児期に死亡する病気である。今年度の実績:

(1)細胞種の検討ー細胞移植治療に有用な細胞種を検討するため、当研究室で樹立されているヒト由来の間葉系(幹)細胞および多能性幹細胞のβヘキソサミニダーゼ遺伝子の発現をgene chip解析により検討した結果、胎盤由来細胞等の遺伝子発現が高いことが明らかになった。(2)酵素活性の検討ーgenechip解析で有用と考えられた細胞およびiPS細胞から分化した細胞について、細胞から分泌されるβヘキソサミニダーゼ酵素活性を測定し、細胞数、時間依存的に分泌酵素量が増加することを確認した。(3)ライソゾーム病モデルマウスの改変(Scid化)ーSDマウスをscidマウスと交配させることで、細胞移植時に免疫学的拒絶が起こらないSDマウス(SD-scid)を作製した。SD-scidマウスはSDマウスと同様に神経症状を呈した。今後は作製したSD-scidマウスに対して細胞移植実験を進めていき、効果および安全性を確認していく。ライソゾーム病のひとつであるサンドホフ病(SD)は、ライソゾーム酵素βヘキソサミニダーゼ(Hex)のβ鎖遺伝子(HEXB)の遺伝的欠損により、基質であるGM2を主体とする糖脂質、オリゴ糖などが主に中枢神経系の神経細胞等のライソゾームに蓄積し、重症型では重篤な神経症状を呈して乳児期に死亡する病気である。現時点では細胞移植治療は先天性代謝異常症に対する唯一の根治治療法であり、今後これらの細胞を用いた安全的かつ安定的な新規細胞移植治療の開発が切望されている。本研究はヒト間葉系(幹)細胞およびヒトiPS細胞をライソゾーム病のモデルマウスに対して移植し、治療効果および安全性を総合的に解析・評価することを目的とした。ライソゾーム酵素は細胞外に分泌され、隣接する細胞に取り込まれる。このメカニズムはクロスコレクションとして知られており、この原理を利用したライソゾーム病に対する細胞治療法の開発が望まれている。ヒト間葉系細胞またはヒトiPS細胞がライソゾーム酵素を細胞外に分泌するかどうかをin vitroで検討した結果、間葉系細胞(EPCおよびYub)に比べiPS細胞では分泌量が2倍以上多いことが確認された。次にSDマウスより樹立した線維芽細胞株(SD cell)とiPS細胞より分化させた細胞を共培養した結果、SD cellに酵素が取り込まれ、in vitroにおける治療効果を確認した。続いて、in vivoにおける治療効果を確認するため、SD-scidマウスに対してiPS細胞を移植し細胞治療を試みた。移植して約50日後に血清中のHex活性を測定したところ、正常マウスの515%程度まで酵素活性が回復した。今後は、in vivoにおけるさらなるProof of conceptの取得をめざしていく必要があると考えられた。再生医療昨年度に引き続きin vitro共培養系での治療効果を検討した結果、有効性を見出すことができた。昨年度にSD-scidマウスが作製されているため、本年度ではin vivoの移植実験もスムーズに進めることができたため、当初の計画に沿った内容でおおむね順調に進展している。in vitro試験については、細胞モデルの治療効果の確認に加え、薬理作用機序のデータの取得に成功した。また、in vivo試験についても、SD-scidマウスの供給可能な範囲でデータの取得が進んでいるため。
「非合理的」協力行動の認知的基盤とその社会関係的基盤に関する研究

平成12年度にはまず,社会的交換状況で混合動機ゲームの利得構造をどのように提示するかが被験者の状況認知にどのような影響をもつものかを調べることを目的として平成11年度に行った実験室実験(第二実験)の結果および,関連分野における研究のレビューをもとに論文執筆を行った.現在この論文は学術雑誌への投稿のための最終準備段階に入っている.平成12年度にはまた,平成11年度に行われた先述の第二実験および,遠隔地にいる参加者をネットワークで繋ぐ方法を用いた第三実験の結果を踏まえて,実験参加者にとっての社会的交換相手の存在が意識できる状況における実際の社会的交換への従事の度合いを操作した第四実験を行った.この実験では,混合動機状況を社会的交換として表現するか否かにより,状況の相互依存性認知に差が生じ,その結果として協力行動が促進されるという第二,第三実験の結果が,実際に社会的交換に従事することによっても生じることを確認する目的で行われた.しかし第四実験の結果は,実際の交換場面で引き起こされる協力行動は,状況の相互依存性認知によってではなく,相手の行動が自分の行動と連動していると感じるコントロール幻想により生じている可能性を示唆するものであった.当初の研究計画ではこの第四実験の実施前に,第一,第二,第三実験の結果に基づき理論変数間の関係を整理し,非合理的協力行動の認知的基盤のもつ社会関係的基盤が,実際に想定された社会環境の中でどのような形で有利に働くのかを検討するためのコンピュータ・シミュレーションを行う予定であったが,予定を変更して第四実験を行ったため,予定されていたコンピュータ・シミュレーション研究は,現在進行中である.平成11年には,研究計画に従い,実験状況で混合動機ゲームの利得構造をどのように提示するかが,被験者の状況認知にどのような影響をもつものかを調べることを目的とするビニエットの形式の実験(第一実験)および,実際に被験者を2人ずつペアにして囚人のジレンマを行う実験室実験(第二実験)を行った.第一実験では,ゲームの利得構造を社会的交換として理解し易い形に分解することにより,人々が主観的利得構造変換し,囚人のジレンマの利得構造を信頼ゲームとして捉えるであろうという当初の仮説は支持されなかった.しかし,分解型ゲームではなく,社会的交換を示唆する実験教示と社会的交換を示唆しない実験教示を用いて人々の主観的利得構造変換の程度を比較した第二実験では,利得構造の表現が主観的利得構造変換に及ぼす影響に関する仮説が支持された.平成11年度にはさらに,遠隔地にいる被験者をネットワークで繋ぐ方法により,実験教示ではなく実験状況そのものを社会的交換状況に近づけた実験(第三実験)を行った.この実験でも,単に相互依存状況にある相手の存在が理解されるだけでなく,実際の交換状況に直面することにより,自分のみならず相手も同様に互恵的に振舞うであろうという期待をもつようになることが示された.これら一連の実験により,人々が実際には非協力が得である囚人のジレンマの利得構造を,「互いに協力し合うべき社会関係である」と認知するか否かには,状況を社会的交換場面として捉えるかどうかが大きく影響していることが明らかにされた.平成12年度にはまず,社会的交換状況で混合動機ゲームの利得構造をどのように提示するかが被験者の状況認知にどのような影響をもつものかを調べることを目的として平成11年度に行った実験室実験(第二実験)の結果および,関連分野における研究のレビューをもとに論文執筆を行った.現在この論文は学術雑誌への投稿のための最終準備段階に入っている.平成12年度にはまた,平成11年度に行われた先述の第二実験および,遠隔地にいる参加者をネットワークで繋ぐ方法を用いた第三実験の結果を踏まえて,実験参加者にとっての社会的交換相手の存在が意識できる状況における実際の社会的交換への従事の度合いを操作した第四実験を行った.この実験では,混合動機状況を社会的交換として表現するか否かにより,状況の相互依存性認知に差が生じ,その結果として協力行動が促進されるという第二,第三実験の結果が,実際に社会的交換に従事することによっても生じることを確認する目的で行われた.しかし第四実験の結果は,実際の交換場面で引き起こされる協力行動は,状況の相互依存性認知によってではなく,相手の行動が自分の行動と連動していると感じるコントロール幻想により生じている可能性を示唆するものであった.当初の研究計画ではこの第四実験の実施前に,第一,第二,第三実験の結果に基づき理論変数間の関係を整理し,非合理的協力行動の認知的基盤のもつ社会関係的基盤が,実際に想定された社会環境の中でどのような形で有利に働くのかを検討するためのコンピュータ・シミュレーションを行う予定であったが,予定を変更して第四実験を行ったため,予定されていたコンピュータ・シミュレーション研究は,現在進行中である.
スペース・コラボレーション・システムの利用限界に関する研究

通信衛星を利用した教育交流ネットワーク「スペース・コラボレーション・システム」(SCS)に関して運用の安定化と発展を図るため、システム制御装置の性能限界の推定と今後の発展に必要な仕様の提言を目指した。送信局切替時間の測定から、現有VSAT局数ではほぼ6.5秒以内に局切替が行われ、運用には支障がないことがわかった。通信信号の制御はスロット・アロハ方式が採用されており、キャリア制御を行うバースト信号の衝突を避けるように局毎にタイミングを調整している。参加局が増加すると問題となるのは、むしろセッション開始のときである。このとき、HUB局から各VSAT局にセッション情報を送信するが、局増加に伴いセッション情報の送信に時間がかかって開始が遅れることになる。この問題を解決するには、もう一つ別にインバンドを増設するのが良い。次に、降雨減衰による回線品質劣化の影響が運用に支障がないか調べるため、衛星ビーコンを受信することにより降雨減衰特性の測定を行った。これにより、0.25mm/m以上の降雨では2dB程度の電波の減衰があることが観測された。しかし、HUB局の制御回線では、衛星テレメトリ信号を受信することによりAGCをかけて、マージンを10dB以上取ってあるので問題は発生しにくいと考えられる。SCSの発展を考慮するとき、第一に遠隔利用が挙げられる。これは、SCSが学内キャンパスに一つしか設置されていないことやSCSが専用の教室ではなく講義や会議用の部屋と共用していることが原因になっている。SCSをSCS設置教室以外で利用するとき、映像音声の遠隔配信と回線制御装置の遠隔操作が必要である。そこで、回線制御を遠隔で操作する次の三つの方法を検討した:(1)タッチパネル方式、(2)画面共有方式、(3)WWW方式。拡張性と柔軟性に富むWWW方式ソフトウエアを試作して、実際にSCSに組み込んだ。映像音声の配信では、同軸ケーブル、光ファイバ、無線伝送、ISDN回線などのメディアの利用が考えられるが、既存設備や要求する品質に適合したメディアを選択する必要がある。メディア教育開発センターで開催した国際フォーラムをSCSに配信し、SCSの遠隔利用性を総合的に検証した。衛星通信を利用した教育交流ネットワーク「スペース・コラボレーション・システム」(SCS)では、複数局間で衛星中継器2回線を交互に切り替えて使用する。このため,回線品質の劣化に伴う回線稼働率の低下や再送による回線制御処理時間の増大を生じる。SCSのシステム制御装置の特性を評価するため、以下の実験を行った。1.回線制御処理時間の測定実際に運用されているSCSの会議で、送信局切替時間を測定した。切替時間は、会議参加局数にはあまり依存しないようである。この結果は、処理シーケンスからも裏付けられる。つまり、各VSAT局の制御はTDMA方式により行われるので、参加局の増大および同時並行セッションによる影響は少ない。システム制御装置で行ってから送信キャリアを受信するまでの時間を計測した結果、5秒前後であることがわかった。2.Kuバンド電波伝搬実験衛星変復調装置の性能を確認するため、時局折り返し信号を用いてビット誤り率を計測した。その結果、QPSKのほぼ理論値が得られた。また、14GHz帯の衛星ビ-コンを利用して降雨減衰特性を計測した結果、降雨の影響が大きいことがわかった。

詳細は、今後検討する。通信衛星を利用した教育交流ネットワーク「スペース・コラポレーション・システム」(SCS)に関して運用の安定化と発展を図るため、システムの性能限界の推定と今後の発展に必要な仕様の提言を目指した。送信局切替時間の測定から、現有VSAT局数でほぼ6.5秒以内に局切替が行われ、運用には支障がないことがわかった。通信信号の制御はスロット・アロハ方式が採用されており、キャリア制御を行う信号の衝突を避けるように局毎にタイミングを調整している。参加局が増加すると問題となるのは、むしろセッション開始のときである。局増加に伴い、HUB局からの各VSAT局へのセッション情報の送信に時間がかかって開始が遅れることになる。この問題を解決するには、インバンドの増設が考えられる。次に、降雨減衰による回線品質劣化の影響が運用に支障がないか調べるために、衛星ビーコンを受信することにより降雨減衰特性の測定を行った。これにより0.25mm/m以上の降雨では2dB程度の電波の減衰があることが観測された。しかし、HUB局の制御回線では、衛星テレメトリ信号を受信することによりAGCをかけて、マージンを10dB以上取ってあるので問題は発生しにくい。SCSの発展を考慮するとき、第一に遠隔利用が挙げられる。SCSの遠隔利用では、映像音声の遠隔配信と回線制御装置の遠隔操作が必要である。そこで、回線制御の遠隔操作方法を検討した:(1)タッチパネル方式、(2)画面共有方式、(3)WWW方式。拡張性と柔軟性に富むWWW方式ソフトウエアを試作して、実際にSCSに組み込んだ。映像音声の配信では、同軸ケーブル、光ファイバ、無線伝送、ISDN回線などの利用が考えられるが、既存設備や要求品質に適合したメディアを選択する必要がある。メディア教育開発センターで開催した国際フォーラムをSCSに配信し、SCSの遠隔利用性を総合的に検証した。
哺乳動物における酸素ラジカルによる自然突然変異とその抑制機構

本研究では,DNAとヌクレオチドの酸化に起因する自然突然変異を抑制するヒトおよび真核生物の酵素系とその遺伝子の解析を目的として以下の研究を進めてきた。1.ヌクレオチドプール中の8-oxo-dGTPの浄化機構の解析:(1)8-oxodGTP分解酵素として同定されたヒトMTH1蛋白質の機能ドメインを明らかにするため,原核細胞のMutT蛋白質ホモログとの間で高度に保存されているhMTH1の36-58アミノ酸残基の領域に注目し部位指定変異導入法により変異蛋白質を作製し、その機能を大腸菌mutT欠損変異株のミューテーター活性の抑制と8-oxodGTP分解酵素活性を指標に解析した。その結果、この領域で保存されている塩基性アミノ酸(Lys38、Arg51)と酸性アミノ酸(Glu43、Glu52)は、他の19種のアミノ酸で置換すると機能をほとんど喪失することから、MTH1の機能に必須であることが明らかになった。(2)ヒトMTH1蛋白質のアミノ酸配列多型と機能:我々は,ヒト集団に83番目のアミノ酸が事なる2種類のMTH1蛋白質(Val83とMet83)が存在する事を報告した。この2つのMTH1蛋白質はmutT^-大腸菌株における突然変異抑制活性において2倍以上の差が見られた。この突然変異抑制活性の違いを完全に精製したMTH1蛋白質を用いて酵素化学的に解析したところ、Met83MTH1は構造活性ともに熱に不安定であり、この不安定さが突然変異抑制活性の低下につながることが示唆された。2.DNA中の8-oxo-Gの修復にかかわる真核生物修復遺伝子の解析:DNA中の8-oxo-G:Cの塩基対から8-oxoGを切り出す修復活性を持つ大腸菌のMutMとホモロジーを持つ蛋白質をコードするシロイヌナズナのcDNAおよび遺伝子(AtMMH)をクローニングした。ヒトやマウスではmutMのホモログは単離されなかったが、酵母のOGG1とホモロジーのある蛋白質をコードするcDNAおよび遺伝子(hOGG1,mOGG1)をクローニングし、真核生物の場合においては動物、植物間で異なる遺伝子が存在する事を明らかにした。
マボヤにおける卵-精子認識結合機構の解明

マボヤを用いて卵一精子相互作用の分子機構を総合的に探る一環として精子一卵結合に関わる卵黄膜上の糖鎖と精子表面のグルコシダーゼに着目し、研究を行った。マボヤ卵黄膜から糖ペプチドを得た後、ヒドラジン分解を行い遊離した糖鎖を分子サイズによりFr.lとFr.llにわけたところ、精子結合リガンドとしての活性はFr.lに回収された。Fr.lはさらに中性糖鎖と酸性度の異なる2種類の酸性糖鎖に分画でき、この活性は酸性度の強い酸性糖鎖に強い活性が見られた。この活性を示す酸性糖鎖は硫酸基がついており、脱硫酸によりこの活性は失われた。また、この主要酸性糖鎖は共通構造単位を持ち、-4Xyl1-3GalNAc1-及び-4Xyl1-3GalNAc1-(4SO_4)-という構造を含むことが明らかとなった。一方、卵一精子結合の精子側の因子としてはα-L-フコシダーゼが関わることがわかっている。そこで、精子α-L-フコシダーゼcDNAの単離を行い、全長配列を決定した。シグナル配列を含む466残基のアミノ酸配列をコードしていた。このcDNAに対する抗体は52kDaの精子タンパク質と反応し、受精の系にこの抗体を加えることにより受精が阻害することから、このcDNAが受精に深く関わることが示唆された。個体発生のための第一段階である受精は、精子と卵の出会いの場であり、糖タンパク質からなる卵黄膜に精子が結合し、通過する過程に依存している。本研究ではマボヤを用いて精子一卵結合の分子機構を総合的に探る一環として精子一卵結合に関わる卵黄膜上の糖鎖に着目し、研究をおこなった。卵黄膜をアクチナーゼD消化、ヒドラジン分解することにより膜上の糖タンパク質よりO-/N-結合型糖鎖を切り出し、ゲル濾過により2つの異なる画分を得た。第一の画分は分子量が大きく、代表的なO-/N-結合型糖鎖を持ち、Xyl,Ara,Rhaも存在した。受精の阻害実験を行ったところ、この画分の糖鎖は受精を阻害した。第二の画分はManが多く、GlcNAc,GalNAcが少量存在したが、受精の阻害は行わなかった。そこで、第一の画分を陰イオン交換クロマトグラフィーにて強酸性糖鎖、弱酸性糖と中性糖鎖に分画し、受精の阻害実験を行った。得られた中性糖鎖には阻害活性はなく、チャージが増えるに連れて阻害活性が増加する。酸性糖鎖はO-結合型糖鎖を持ち、還元末端はGalとAraとなっており、HPLCによるみかけの分子量は1.2-1.6kDaとなった。また、卵黄膜の主要タンパク質のHRVC70の部分構造を決定し、得られたアミノ酸配列をもとにプライマーを合成し、成熟過程のホヤの生殖巣のRNAを鋳型としてRT-PCRを行ったところ有力なPCR産物が得られ、現在、塩基配列を検討中である。マボヤを用いて卵-精子相互作用の分子機構を総合的に探る一環として精子-卵結合に関わる卵黄膜上の糖鎖と精子表面のグルコシダーゼに着目し、研究を行った。マボヤ卵黄膜から糖ペプチドを得た後、ヒドラジン分解を行い遊離した糖鎖を分子サイズによリFr.IとFr.IIにわけたところ、精子結合リガンドとしての活性はFr.Iに回収された。Fr.Iはさらに中性糖鎖と酸性度の異なる2種類の酸性糖鎖に分画でき、この活性は酸性度の強い酸性糖鎖に強い活性が見られた。また、この主要酸性糖鎖は共通構造単位を持ち、-4XyI1-3GaINAc1-及び-4XyI1-3GaINAc1-(4SO_4)-という構造を含むことが明らかとなった。一方、卵-精子結合の精子側の因子としてはα-L-フコシダーゼが関わることがわかっている。

シグナル配列を含む466残基のアミノ酸配列をコードしていた。このcDNAに対する抗体は52kDaの精子タンパグ質と反応し、受精の系にこの抗体を加えることにより受精が阻害することがら、このcDNAが受精に深く関わることが示唆された。
希土類化合物の磁場誘起相転移とフェルミ面の研究

希土類化合物の一種CeAsは低温で反強磁性を示すが、強磁場を印加すると1415Tで強磁性相に転移する。しかし、この物質の磁化過程は報告者によってかなりの違いが見られ、試料の化学量論比からのズレ、特に砒素の抜けている点を我々は指摘した。そこで、まず、厳密に1:1の組成で結晶を作ることを試み成功した。そして、試料依存性のない再現性の良い磁化過程を得ることに成功した。一方、同化合物のPrSbおよびTmSbは一重項が基底状態の物質として興味が持たれている。これらにおいては磁化は磁場の印加によってもたらされている基底状態の分極によってもたらされる。今回は既に研究したPrSbに加えてのTmSb単結晶を作成し、4.2Kでパルス磁場によって50Tまで磁化過程を測定した。そして、[100]方向に磁場をかけたとき10Tで飽和傾向を示した磁化が30T以上再び大きく増加し始めることを見いだした。これは結晶場理論でよく再現出来ることが分かった。一方、この物質のフェルミ面はこれまで良く知られていなかったので、東北大科研・後藤輝孝氏の音響ド・ハース効果測定装置によって詳細に調べた。その結果、フェルミ面の形はLaSbに良く似ていること、しかし大きなスピン分裂を示すことが明らかになった。25Tに至る実験はハイブリッド・マグネットを用いて行った。そして、外部磁場の逆数に対する振動振幅のフーリエ変換からはフェルミ面の断面積が著しく大きな磁場依存性を示すように見えた。真の断面積の磁場依存性は反磁場を考えて、内部磁場の逆数に対する振動振幅のフーリエ変換より導かれ、α、βとγの各フェルミ面は20Tで低磁場の時に比べ数%ほど増減することが明らかになった。
コメディカルのための最遅発性統合失調症簡易鑑別チェックリストの開発

最高齢で発症する最遅発性統合失調症を行動面の観察から簡易に判別できる簡易型チェックリストの開発を目標に、認知症診断ごとの行動特徴を明らかにしようと試みた。78名を調査し、アルツハイマー型認知症と脳血管型認知症41名で解析を行ったところ、アルツハイマー型認知症にて4項目、脳血管型認知症にて5項目の有意な項目が明らかとなった。2型の認知症の行動特性のみしか明らかに出来なかったが、残りの認知症型の行動特性についても同様に調査できれば、4大認知症に当てはまらない症状を示す最遅発性統合失調症を鑑別する簡易型チェックリストが作成可能と考える。60歳以上で発症する統合失調症である最遅発性統合失調症は、以前より若年者発症の統合失調症と異なる症状を持つ可能性が提示されてきた。しかし、学派による見解の統一が遅れたため、医療職においても認知度の低い疾患となっている。高齢に初発で発症すること、陰性症状がなく妄想などが目立つことから、認知症と混同しやすく、医療・保健現場においても認知症とされてケア・治療にあたっている潜在的な患者が相当数いるものと予想されている。本研究の最終目的は、高齢者施設で働くコメディカルスタッフが潜在的な患者の疑いを持った際に、認知症との鑑別ができケア・治療の見直しができるような簡易鑑別チェックリストを開発することである。今年度においてはチェックリスト作成のための予備的研究として最遅発性統合失調症の高齢者施設における実態やリハビリテーションスタッフの認知度について、アンケート調査を行った。日本作業療法士協会名簿記載の高齢者施設に勤務している作業療法士300名に対し、無作為にアンケート調査を依頼、現在85通の回答を得ている。アンケート回収中ではあるが、途中経過の現段階においても最遅発性統合失調症の認知度については非常に低い傾向が示されており(9割程度が疾患を知らないと回答)、最遅発性統合失調症の啓蒙の必要性は高いと思われる。今後、更なる集計を待ち、最遅発性統合失調症についてのコメディカルスタッフの認知度調査に加え、認知症との鑑別項目を抽出したいと考えている。最遅発性統合失調症と認知症との鑑別点を明らかにし、最遅発性統合失調症鑑別チェックリストを作成することで、高齢者と身近に接するリハビリテーションスタッフに対しての最遅発性統合失調症の啓蒙を広げることが出来ると期待している。60歳以上で発症する統合失調症である最遅発性統合失調症は、医療職においても認知度の低い疾患である。高齢に初発で発症し陰性症状がなく妄想が目立つことから、認知症と混同しやすく、医療・保健現場においても認知症と診断されてケア・治療にあたっている潜在的な患者が相当数いるものと予想されている。本研究の最終目的は、高齢者施設で働くコメディカルスタッフが潜在的な患者の疑いを持った際に、認知症との鑑別ができケア・治療の見直しが出来るような簡易鑑別チェックリストを開発することである。今年度においては最遅発性統合失調症の高齢者施設における実態やリハビリテーションスタッフの認知度について、アンケートの収集を行いその結果を解析しチェックリスト作成に必要な情報収集を行った。日本作業療法士協会名簿記載の高齢者施設に勤務している作業療法士300名に対し、無作為にアンケート調査を郵送法にて実施、108名から回答を得た(回答率3.6割)。最遅発性統合失調症の病名、症状を認知していた回答者は12%にとどまった。実際に臨床現場で再遅発性統合失調症の患者に遭遇した回答者は3名であり、全体の2.8%のみであった。その反面、疑わしいと思われるケースに遭遇した回答者数は全体の4割近くに上っていた。また認知症とは異なると疑いを持った症状の内訳においては、妄想が最も多い結果であった。自由記載において、そもそも4大認知症の診断がカルテ上に明記されていないこと、レビー小体型認知症などアルツハイマー型認知症以外の妄想状態と最遅発性統合失調症の見分け方が難しい等の指摘がなされた。そのため、最遅発性統合失調症のみを鑑別するのではなく、4大認知症の特徴的妄想をチャート化した上で最遅発性統合失調症を除外する手続きが必要と考え、現在4大認知症も含めたチェックリストを構築するための情報収集作業中である。最遅発性統合失調症と4大認知症(アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭変性症)をコメディカル・スタッフが簡易に鑑別し医師に上申・相談できるチェックリストの開発を最終目的とし、4大認知症について各疾患に関連する対象者の妄想・行動障害の特徴を明らかにすることを目的とした臨床研究を実施した。対象者は、現在高齢者施設(老人保健施設、療養型病院、特別養護老人ホーム、通所リハビリテーションなど)に入院、入所、通所している認知症と診断を受けた高齢者のうち、施設入所から5年未満のものであり、外部協力施設において適格者を選定し、親族より同意を得られたもののみを対象とした。同意を得た対象者について、カルテ上より、性別、認知症診断名、診断日、診断した医師の専門、精神科薬内服の有無を基礎情報として収集。また施設入所開始日から3ヶ月以内の認知機能や行動障害、妄想などの状況について、認知症日常生活情報収集シートに基づきデータ収集を行った。認知症日常生活情報収集シートは、高齢者多元観察尺度(MOSES)、問題行動評定表(TBS)をカルテ情報収集に適した内容で一部改変し、作成したものである。現在、3施設より、計59名分のデータ収集が終了している。

59名の中間解析結果として、対象者の内訳は、アルツハイマー型認知症が13名(22%)、脳血管型認知症21名(36%)、診断なし25名(42%)であった。発症時期は10年以上が経過した対象者が最も多かった(25%)。認知症診断名とカルテ上から収集した認知症日常生活情報シートの各項目において独立性の検定を行ったところ、「イライラ感を示す」、「職員への攻撃的行動」、「接触に対し反応を示す」、「大声を上げる」という4項目において有意差を示した。今後も、適格者の募集を継続し、より精密な解析を行いたいと考えている。昨年度でデータ収集が完了する予定であったが、予定していた外部協力施設からの協力が得られず、新規の協力施設を探索、依頼する必要があり、データ収集を実際に行うまでの調整に予想以上に時間を要してしまった。また、研究適格者の家族(研究同意代諾者)に対して郵送にて同意書を回収する手続きを取っているため、同意取得までに時間を要したのも研究の進行が遅れた一因である。最遅発性統合失調症と4大認知症(アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭変性症)をコメディカル・スタッフが簡易に鑑別し医師に上申・相談できるチェックリストの開発を最終目的とし、4大認知症について各疾患に関連する対象者の行動障害の特徴を明らかにすることを目的とした臨床研究を実施した。対象者は、現在高齢者施設に入所している認知症と診断を受けた高齢者である。同意を得た対象者について、カルテ上より、性別、認知症診断名等の基礎情報に加え、施設入所開始日から3ヶ月以内の行動障害、妄想などの状況について、認知症日常生活情報収集シートに基づきデータ収集を行った。結果、78名の対象者のうち、アルツハイマー型認知症(AD)が18名(23%)、脳血管型認知症(VaD)が23名(30%)、診断不詳が37名(47%)であった。ADとVaDの日常生活上の特徴について検討を行うため、診断不詳であった37名を除外した41名において、診断名と認知症日常生活情報シートの各項目において独立性の検定を行った。その結果、ADが有意に示す項目として、「イライラ感を示す」、「職員に対する攻撃的行動」、「接触に対して反応を示す」、「大声を上げる」が、VaDが有意に少ない項目として、「職員・他患者に対する攻撃的行為」、「積極性を示す」、「他の患者の手伝いをする」、「施設内を徘徊する」、「暴力・破壊行為や暴言」が挙がった。本結果より、ADとVaDの日常生活上の特徴として、9項目に有意な差があることが示唆された。今回は4大認知症のうち2型のみの情報収集しか実施できず、目標であった4大認知症の日常生活上での特徴を示すことが出来なかった。しかし今後調査範囲を拡大し、残りの認知症型の行動特性についても情報収集できれば、4大認知症を判別するチェックリスト、しいては最遅発性統合失調症を鑑別する簡易型チェックリストが作成可能と考える。最高齢で発症する最遅発性統合失調症を行動面の観察から簡易に判別できる簡易型チェックリストの開発を目標に、認知症診断ごとの行動特徴を明らかにしようと試みた。78名を調査し、アルツハイマー型認知症と脳血管型認知症41名で解析を行ったところ、アルツハイマー型認知症にて4項目、脳血管型認知症にて5項目の有意な項目が明らかとなった。