hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マルチホップ無線のシステム障害を防ぐダイナミックなネットワーク制御

マルチホップ無線ネットワークにおいては,移動端末が中継を行うことから,ネットワークが常に連結であることが保証されている訳ではなく,端末の位置関係の変化,ネットワークからの離脱等により,ネットワーク構造は時々刻々と変化し,極端な場合,非連結となりシステム障害が発生することもある.更に,不特定多数の端末群がネットワークを構成することを前提とする場合,悪意をもった端末が参加し,ネットワークの脆弱な部分に対して意図的に攻撃することも考えられる.その結果としてシステム障害が発生する.ネットワークに高速な通信だけでなく高信頼性が求められている現在,これらのシステム障害に対する防御,耐故障性が必須である.本研究では,このようなマルチホップ無線ネットワークの本質的な欠点を克服するため,トポロジー制御を含めたネットワーク制御手法の開発を行うことを目的とし,主に以下の研究を実施した.マルチホップ無線ネットワークにおける意図的な攻撃に対する耐故障性に関する研究として,コンピュータウイルスにより端末が機能不全に陥るような状況を考え,様々な状況を仮定し,ネットワークへのウイルスの侵入によるシステム全体の機能への影響を明らかにした.また,ウイルスの拡散を防ぐための手法の検討を行った.また,マルチホップ無線ネットワークの機能保全を行うために中継局を利用したトポロジー制御を行うことを考え,様々な状況を想定しトポロジー制御手法の開発とその評価を行った.また,マルチホップ無線ネットワークの負荷分散を行うための手法としてチャージング・リワーディング法を用いることを考え,トラヒック制御手法を提案し評価を行った.また,これら以外に,マルチホップ無線ネットワークにおける信頼性向上のため,最適化手法とプロトコルの開発及びその評価等を行った.マルチホップ無線ネットワークにおいては,移動端末が中継を行うことから,ネットワークが常に連結であることが保証されている訳ではなく,端末の位置関係の変化,ネットワークからの離脱等により,ネットワーク構造は時々刻々と変化し,極端な場合,非連結となりシステム障害が発生することもある.更に,不特定多数の端末群がネットワークを構成することを前提とする場合,悪意をもった端末が参加し,ネットワークの脆弱な部分に対して意図的に攻撃することも考えられる.その結果としてシステム障害が発生する.ネットワークに高速な通信だけでなく高信頼性が求められている現在,これらのシステム障害に対する防御,耐故障性が必須である.本研究では,このようなマルチホップ無線ネットワークの本質的な欠点を克服するため,トポロジー制御を含めたネットワーク制御手法の開発を行うことを目的とし,主に以下の研究を実施した.マルチホップ無線ネットワークにおける意図的な攻撃に対する耐故障性に関する研究として,コンピュータウイルスにより端末が機能不全に陥るような状況を考え,様々な状況を仮定し,ネットワークへのウイルスの侵入によるシステム全体の機能への影響を明らかにした.また,ウイルスの拡散を防ぐための手法の検討を行った.また,マルチホップ無線ネットワークの機能保全を行うために中継局を利用したトポロジー制御を行うことを考え,様々な状況を想定しトポロジー制御手法の開発とその評価を行った.また,マルチホップ無線ネットワークの負荷分散を行うための手法としてチャージング・リワーディング法を用いることを考え,トラヒック制御手法を提案し評価を行った.また,これら以外に,マルチホップ無線ネットワークにおける信頼性向上のため,最適化手法とプロトコルの開発及びその評価等を行った.マルチホップ無線ネットワークの本質的な欠点を克服するため,ネットワークの急所を特定し,ネットワークの信頼性を高めるためのネットワーク構造の動的制御手法の開発を行うことを目的とし以下の研究を実施した.1.各ノードが中継を行う際の負荷のばらつきの性質や,どのようなノードに負荷が集中するのかを評価,解析し,いくつかの成果を得た.ここでは,Betweennessという指標を用いて,負荷が集中するノードを特定した.この問題を改善するための手法としてCharging/Rewarding法を適用することを考え,この手法が有効に働く状況と有効に働かない状況を明らかにした.得られた性質は,負荷分散のための機構の開発に利用できると考えられる.2.マルチホップ無線ネットワークのノード障害とネットワーク全体の障害の関係を解析し,その関係に関するいくつかの成果を得た.得られた性質は信頼性の向上のための機構を開発するために利用できると考えられる.3.マルチホップ無線ネットワークにおけるウイルス伝搬の特性を解析し,ノードの移動パターンとウイルス伝搬の性質の関係を解析し,いくつかの成果を得た.得られた性質は意図的な攻撃による性能低下を抑えるための機構を開発するために利用できると考えられる.4.マルチホップ無線ネットワークを実際に構築し,実験により様々な評価指標に関してマルチホップ無線ネットワークの性能評価を行った.並行してマルチホップ無線ネットワークシミュレータを開発し,上記の研究はこれを利用した.5.マルチホップ無線ネットワークにおけるネットワーク制御手法として,新しいチャネル割当問題,スケジューリング問題を考え,いくつかの成果を得た.マルチホップ無線ネットワークの本質的な欠点を克服するため,ネットワークの急所を特定し,ネットワークの信頼性を高めるためのネットワーク構造の動的制御手法の開発を行うことを目的とし以下の研究を実施した.1.前年度に引き続き,実際に構築したマルチホップ無線ネットワークにおけるネットワーク性能評価を行った.実験,シミュレーションによって得られた性質をもとに,マルチホップ無線ネットワークの構造からネットワークの急所と成りうる部分を特定するための手法を理論的に検討した.2.前年度に引き続き,マルチホップ無線ネットワークにおけるウイルス伝搬メカニズムをシミュレータにより解析し,その性質を明らかにした.昨年度実施できなかった様々な移動パターン,ネットワーク構造,ウイルス感染モデルを評価し,その結果を用いてウイルスの伝搬を抑えるための手法に関する検討を行い,いくつかの手法を評価した.3.前年度に引き続き,マルチホップ無線ネットワークにおける負荷分散を行うための機構を開発し,評価,改良を行った.

ここでは,送信電力制御により端末に加わる負荷の指標となるBetweennessを均一化するようなネットワーク構造の制御手法を考案し,評価した.また,有線網に接続されたノードをマルチホップ無線ネットワークに含めることによりBetweennessを均一化するための手法を検討した.4.前年度に引き続き,特定のノードへの負荷の集中を改善するための手法としてCharging/Rewarding法を適用することを考え,各ノードの移動範囲が限られている場合等の様々な状況においてCharging/Rewarding法を評価し,この手法が有効に働く状況と有効に働かない状況を明らかにした.また,擬似貨幣の支払い方,受け取り方についても様々な手法を検討し,性能評価を行った.5.マルチホップ無線ネットワークにおけるチャネル割当問題スケジューリング問題に関する検討を行った.マルチホップ無線ネットワークの本質的な欠点を克服するため,ネットワークの急所を特定し,ネットワークの信頼性を高めるためのネットワーク構造の動的制御手法の開発を行うことを目的とし以下の研究を実施した.1.歩行者からなるマルチホップ無線ネットワークにおける連結度の解析を行った.ここでは,固定ノード間のメッセージ伝達に要する時間を指標として理論解析を行い,いくつかの手法を比較し,マルチホップ伝送を行うだけでは極端に信頼性が悪化する場合に,エピデミックルーチングを併用することの重要性を示した.2.前年度から引き続き,マルチホップ無線ネットワークにおけるウイルスの広がりと移動パターンの関係を解析し,その性質を明らかにした.また,固定ノードからなるマルチホップ無線ネットワークにおいて,免疫をもつノードを適切に配置することにより,ウイルス感染の広がりを抑えることができ,信頼性を高めることができることを明らかにした.また,移動ノードが存在する場合における免疫ノードの配置手法についても検討を行った.3.マルチホップ無線ネットワークにおける負荷分散を行うための機構を開発し,評価,改良を行った.ここでは,中継局を配置する際に,連結率を高めることと中継負荷を均一化することを同時に実現するための中継局配置手法を提案し,その有効性を示した.4.セルラ方式とアドホックネットワークを併用することにより周波数利用効率の改善をできる場合があるが,様々な端末の偏り方を考え,周波数利用効率が改善される場合と改善されない場合を明らかにした.また,このようなシステムにおける端末の移動の影響を考慮した通信トラヒック特性の理論解析手法を提案した.5.信頼性を考慮したチャネル割当て手法の検討と伝送遅延を最小化するための経路制御手法の解析を行った.
肝臓の幹細胞システムを制御する分子基盤の解明

再生医療や次世代がん医療の確立を目指す上で、各臓器・組織に含まれる「幹細胞」の性状を理解し、その破綻のメカニズムを解明することは必要不可欠といえる。本研究では、内胚葉に由来する複雑な実質臓器のひとつ、肝臓の幹細胞(肝幹細胞)の機能解析を行うことで、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程で細胞の分化や増殖を制御する分子機構の解明を試みた。これまでに行った研究の結果、肝幹細胞の未分化性と分化を制御する分子機構を明らかにしただけでなく、部分肝切除等の障害後に生じる肝幹細胞が関与しない肝再生において、分裂を停止した肝細胞が再び増殖を開始するための分子機構を発見した。また、得られた成果を基盤として細胞の分化破綻による組織形成異常や発がんのメカニズム解析にも研究を発展させ、これまで胆管上皮細胞から発生すると考えられていた肝内胆管がんが、実際は肝細胞の分化転換によって生じることを明らかにした。以上の研究成果は、肝臓に対する再生医療の進展や新しいがん医療技術の開発に貢献することが期待される再生医療や次世代がん医療の確立を目指す上で、各臓器・組織に含まれる「幹細胞」の性状を理解し、その破綻のメカニズムを解明することは必要不可欠といえる。以上の研究成果は、肝臓に対する再生医療の進展や新しいがん医療技術の開発に貢献することが期待される肝臓は、血液細胞を含む複数種の細胞によって構成された集合体として機能しており、数が少なく、形態による識別が困難な肝幹細胞に的を絞った研究は極めて難しい。この問題に対し、我々は、ブローサイトメトリーを用いた細胞分離とクローン解析という精度の高い実験手法を開発することで、肝幹細胞の分離と機能解析を可能にしている。そこで本研究では、これらの手法を駆使し、肝幹細胞の新規制御因子として同定したTbx3の解析から、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性制御機構の解明を試みる。肝臓の発生過程では、Tbx3の時空間的な発現制御によって肝幹細胞の増殖と分化のバランスが適切に調節されていると考えられることから、Tbx3の発現制御機構の研究を進めている。これまでの研究では、Tbx3の発現についてジェネティック及びエピジェネティックな制御機構の存在が明らかになりつつあり、今後より詳細に研究を進めていく。肝臓の再生過程の研究では、肝再生及び肝幹細胞におけるTbx3の役割を明らかにすべく、Tbx3のコンディショナルノックアウトマウスの作製を進めている。また、Notchシグナルが肝細胞の脱分化に与える影響を解析するための遺伝子改変マウスを作製し、その解析を進めている。肝臓の腫瘍形成過程における研究では、腫瘍中に存在するTbx3陽性細胞の分離と機能解析を進めるべく、種々の遺伝子改変マウスを作製中である。このように、本研究では、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性やその制御機構を明らかにし、得られた知見を新しい肝再生誘導法や肝癌治療法などの開発に応用することを目指している。肝臓は、血液細胞を含む複数種の細胞によって構成された集合体として機能しており、数が少なく、形態による識別が困難な肝幹細胞に的を絞った研究は極めて難しい。この問題に対し、我々は、フローサイトメトリーを用いた細胞分離とクローン解析という精度の高い実験手法を開発することで、肝幹細胞の分離と機能解析を可能にしている。そこで本研究では、これらの手法を駆使し、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性制御機構の解明を試みる。肝臓の発生研究では、肝幹細胞の機能制御を担う転写因子やシグナル分子によって肝幹細胞の増殖と分化のバランスが適切に調節されるメカニズムを解析している。これまでの研究では、肝幹細胞の機能を制御する転写因子のジェネティック及びエピジェネティックな発現制御機構の存在を確認している。肝臓の再生研究では、肝再生及び肝幹細胞における転写因子やシグナル分子の役割を明らかにすべく、遺伝子改変マウスの作製と解析を進めている。その中で、肝再生における転写因子Snailの役割を解析した結果、肝再生シグナルに応じて誘導されるGSK-3β依存的なSnailの分解が肝細胞の増殖活性化のトリガーになっていることを見出した。肝臓における腫瘍形成の研究では、種々の遺伝子改変マウスを作製・解析中であり、特に、Notchシグナルが肝細胞の脱分化や形質転換に与える影響の解析を進めている。

この問題に対し、我々は、フローサイトメトリーを用いた細胞分離とクローン解析という精度の高い実験手法を開発することで、肝幹細胞の分離と機能解析を可能にしている。そこで本研究では、これらの手法を駆使し、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性制御機構の解明を試みた。これまでの研究では、肝再生において肝細胞の増殖活性化を誘導する分子機構を発見しただけでなく、発生過程において転写因子やシグナル分子が肝幹細胞の増殖や分化のバランスを調節するメカニズムを明らかにしつつある。また、肝臓における腫瘍形成の研究では、作製した複数の遺伝子改変マウスを用いて細胞の分化破綻による組織形成異常や発癌のメカニズムを解析し、これまで胆管上皮細胞から発生すると考えられていた肝内胆管癌が、実際はNotchシグナルの活性化による肝細胞の分化転換によって生じることを明らかにした。このように、本研究では、将来の肝再生誘導法や肝癌治療法の開発に関わる重要な知見を得ることに成功した。遺伝子改変マウスの作製や解析では時間を要しているが、その一方で、肝発生過程の幹細胞制御を担う分子メカニズムや肝再生機構の研究ではデータが得られており、肝臓の幹細胞システムの統合的理解に向けておおむね順調に研究が進んでいるといえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は本研究の最終年度であることから、これまでに論文として発表した肝再生機構に関する研究に加え、肝臓の発生や腫瘍形成についてもそれぞれ論文を発表できるように研究を進めていく。結果として、基盤Bによって肝臓の発生や再生と疾患における幹細胞システムの研究基盤を構築し、その後の研究の発展に繋げていきたいと考えている。
地震波干渉法を生かした屈折法構造探査解析の高精度化

一般的な海底地震計とエアガンを用いた構造探査では、海底地震計の設置間隔が大きいため波形解析の適用は困難であり、結果として走時による大局的な速度構造解析にしか活用されていないのが実態である。本研究では、疎らな構造探査データに地震波干渉法を適用することで稠密な合成記録を生成し、それを生かして詳細な地下構造をイメージングするための技術的な詳細を検討するとともに実際の構造探査データに適用を試みた。その結果、海底面付近から10km以深まで重合前深度マイグレーションにより効果的にイメージングすることに成功した。本研究は、海底地震計とエアガンによる屈折法・広角反射法構造探査で得られたデータに地震波干渉法を適用することで、従来は構造解析に使用できなかった後続波から情報を引き出し仮想的な記録断面(データ)を合成し、そのデータを生かして解析することにより従来よりも更に深部の構造を詳細にイメージングすることを目指すものである。平成24年度は、前年度までに確立した地震波干渉法による稠密な記録断面の合成手法を実データに適用し、得られたデータを用いて重合前深度マイグレーションにより深部反射面構造のイメージングを試みた。イメージング結果は、マイグレーション手法、マイグレーション速度構造、イメージングパラメータなどに依存する。そこで、本研究では様々な方法で構築した速度構造モデルやパラメータ、解析手法を組み合わせることで、おびただしい回数の重合前深度マイグレーション処理を実行し、もっともイメージング結果が向上する組み合わせを検討した。その結果、マイグレーション用速度構造に必要とされる条件や広角反射波を生かすための解析手法など、深部構造境界面をイメージングするための技術的な詳細が確立できた。とくに、地震波速度構造モデルに求められる要件は重要で、既存の広角反射法データを用いた重合前深度マイグレーション処理が失敗してきた主因は、データ密度が足りなかっただけではなく、用いた速度構造に問題があったことが明らかになった。以上のように、従来は稠密な反射法探査データにしか適用できなかった重合前深度マイグレーション処理を、地震波干渉法を活用することで通常の海底地震計とエアガンを用いた構造探査データに適用する方法が確立でき、効果的に深部構造のイメージングができることが明らかになった。本年度は、前年度までに確立した解析手法やパラメータスタディの成果を踏まえ、2010年に海洋研究開発機構が紀伊水道で実施したOBSエアガン構造探査データに適用した。調査海域は狭い水道な上、船舶の往来が激しく、長いハイドロフォンストリーマーを曳航する必要がある反射法探査は実施できない場所である。そこで、本研究で開発した解析手法により浅部から深部までの反射構造をイメージングすることが必要とされる。まず、これまでの知見を導入しつつ種々のパラメータで地震波干渉法を適用してはNMO重合速度解析を実施し、CMP重合、重合後時間マイグレーションを適用することを繰り返し、浅部堆積層構造がイメージングをもっとも効果的にイメージングできる地震波干渉法のパラメータを確定した。続いて、OBSの走時解析により深部の反射面深度を高精度にモデリングした速度構造モデルを構築した。この速度構造をマイグレーション速度構造として、地震波干渉法により合成したデータに重合前深度マイグレーションを適用することで浅部から深部までのイメージングを試みた。しかし、浅部反射面のイメージングには成功したが、深部の島弧モホ面などはイメージングできなかった。そこで、地震波干渉法で合成したデータに加えて、OBSの記録断面もあわせて重合前深度マイグレーションを適用することで、浅部から島弧モホ面やその付近のプレート境界面までを同時にイメージングすることに成功した。以上から、エアガンOBSデータと地震波干渉法の組み合わせは、ハイドロフォンストリーマーを曳航できないような沿海部や海峡・水道などにおける浅部地下構造の連続的なイメージングに効果的であることが実際のデータを用いて確認できた。また、深部のイメージングには干渉法のデータでは信号が弱過ぎる可能性があるため、OBSで観測された直接反射波と併せて解析すればより効果的であることも把握できた。初年度にあたる平成23年度は、効果的な仮想記録断面(データ)の合成方法を確立することを目指し、種々の検討を行った。検討には、海底地形や地下構造が単純で解析手法の検証に適している北西太平洋海域の海洋地殻上で実施した海底地震計・エアガン構造探査データを用いた。地震波干渉法により仮想的な記録断面を合成する原理は単純で、別々のエアガンショットによる探査記録波形の相互相関を重合(スタック)すればよい。

したがって、より質の高い仮想記録断面を合成するには、相互相関が高まるような処理を施せばよいことになる。本研究では、実際の構造探査データの性質を詳しく分析することで、効果的に広角反射波が合成できる周波数帯を検討し、3-9Hz程度のやや低周波の信号に絞って相互相関を取ることが効果的であることを把握した。さらに、低周波成分に絞るには、単純な周波数カットフィルタ(バンドパスフィルタ)を適用するよりも、水中をダイレクトに伝播した高周波成分に卓越したフェイズを外科的ミュートすることがより効果が高いことが分かった。また、そもそもジオメトリ的に相互相関が高まりにくいショットの組み合わせの場合、それも含めて重合するよりは、質の悪いトレースを省いた方がS/Nが向上することも分かった。これはデータ数が充分でないため、重合効果によりイメージング結果の向上が望めないことが原因であると考えられる。以上のような工夫をすることで、実際のデータで良質な仮想記録断面を合成することが可能になった。本研究の主な目的は、海底地震計とエアガンによる構造探査データを用いて、深部構造を従来より高解像度でモデリングする技術を確立することである。昨年度までに地震波干渉法により、従来は解析に用いることがなかった後続波からシグナルを抽出し、仮想的な観測記録を合成する方法を確立できた。今年度は、この合成記録を生かして、深部構造の詳細イメージングに適している重合前深度マイグレーション処理を適用することに成功した。得られたマイグレーション結果は、従来の地震波速度構造モデルに比べて圧倒的に分解能が高く、たとえばモホ面物性の場所による変化などを明瞭にイメージングできている。したがって、構造が単純な場所においては、既に本研究の主な目的は達成されつつある。本研究は、海底地震計とエアガンによる屈折法・広角反射法構造探査で得られたデータに地震波干渉法を適用することで、従来は構造解析に使用できなかった後続波から情報を引き出し仮想的な記録断面を合成し、そのデータを活用することで従来よりも深部の構造を詳細にイメージングすることを目指すものである。初年度である平成23年度は、良質な仮想記録断面(データ)の合成方法を確立することを計画していた。実際のデータを用いて種々の検討を加えた結果、地震波干渉法により後続波から効果的に情報を引き出しS/Nの高い仮想的な記録断面の合成手法を確立できた。したがって、おおむね順調に研究が進行していると考えられる。3年間の研究計画の最終年度になる平成25年度は、これまでの成果を論文発表するとともに、これまでに確立した地震波干渉法と重合前深度マイグレーションによる深部構造イメージング手法を、より構造が複雑な場所における研究に広げ、その潜在能力を確認する。本研究では、地震波干渉法を活用して稠密な広角反射法データを合成し、合成データを用いて重合前深度マイグレーションや波形インバージョンにより詳細構造をイメージングすることを目指してきた。しかし、これまでの検討結果から、合成データは重合して用いるには有効であるが、単独で波形を議論するのにはS/Nが足りないことが分かってきた。
容積感受性アニオンチャネル活性における細胞内ATP要求性の分子的機構の解明

細胞容積調節能は、動物細胞の生存に必須である。低浸透圧刺激後の細胞に見られる調節性容積減少(RVD)においては、容積感受性アニオンチャネル(VSOR)の機能が不可欠である。最近我々は、VSORの抑制性調節分子であるABCF2とα-アクチニン-4(ACTN4)との相互作用が、RVDに影響することを報告した。VSORチャネル活性には細胞内ATPが必要であるが、本研究では、その作用点がABCF2である可能性を検討した。その結果、ATPとACTN4へのABCF2の結合能には相関が見られ、細胞内ATPはACTN4とABCF2の相互作用を調節することでVSORチャネル活性を制御することが示唆された。野生型及びATP結合部位に点突然変異を導入した変異型ABCF2(G232D及びG520D)の間で、アクチニン-4への結合能力に差があるかを定量的に検討した。1野生型ABCF2とアクチニン-4との結合は、等浸透圧下よりも低浸透圧下で増強するが、G232DとG520Dにおいても低浸透圧刺激によるアクチニン-4への結合能力増強が見られた。2低浸透圧刺激を加えた野生型及び変異型ABCF2発現細胞から膜分画を抽出し、抗体を用いたアフィニティー精製によってABCF2を単離した後、アクチニン-4を固定化したアガロースに投入して共沈実験を行った。アガロースから溶出したアクチニン-4とABCF2をともに検出して単位量あたりのアクチニン-4に野生型及び変異型ABCF2がどのくらい結合するかを検討した。その結果、界面活性剤可溶の膜分画において、アクチニン-4に結合するG232D量は野生型ABCF2とほとんど変わらなかったが、界面活性剤不溶の膜分画においては野生型ABCF2よりも多くの(有意差あり)G232Dがアクチニン-4と結合することがわかった。一方、G520Dについては、界面活性剤可溶及び不溶の膜分画において、アクチニン-4に結合するG520D量は野生型ABCF2よりも有意に少なかった。以上の結果より、G232DとG520Dはアクチニン-4への結合能力が異なっていることが示唆されたため、次年度以降、この性質がG232DとG520DのATP結合能によって説明できるかどうかを検討する。野生型及びATP結合部位に点突然変異を導入した変異型ABCF2(G232D及びG520D)の間で、アクチニン-4への結合能力と、ATPに対する結合能力に差があるかを定量的に検討した。ATPに対する結合能力の違いが、アクチニン-4への結合能力に影響している可能性が示唆されたので、同じ時に調整した膜分画を用いて両結合実験を行うべきであると判断した。前年度までは、低浸透圧刺激を加えた各ABCF2発現細胞から膜分画を抽出し、抗体を用いたアフィニティー精製によってABCF2を単離していたが、アフィニティーゲルから酸を用いて分離することによる3次元構造の変化によるものと考えられるATPへの結合力の顕著な低下が認められたため、ABCF2のアフィニティー精製は行わず、各ABCF2発現細胞から調整した膜分画を界面活性剤で可溶化した抽出液を、アクチニン-4が結合したM2アガロースもしくは、ATPアガロースへapplyする方法に変更した。各抗体によって検出されたバンドのインテンシティを測り、数値化した結果、界面活性剤可溶の膜分画において、アクチニン-4に結合するG232D量は野生型ABCF2とほとんど変わらなかったが、界面活性剤不溶の膜分画においては野生型ABCF2よりも多くのG232Dがアクチニン-4と結合する傾向にあった。一方、G520Dは界面活性剤可溶・不溶の膜分画において、野生型よりも強いアクチニン-4への結合力が見られた(有意差あり)。さらにG520Dは界面活性剤可溶・不溶の膜分画においてATPへの結合能力が野生型よりも強いことが分かった(10分間のインキュベーションで有意差あり)。それに対してG232Dは、界面活性剤不溶の膜分画において、今のところ10分間のインキュベーションという条件でのみ有意差が出ている。以上の結果より、点突然変異型ABCF2のアクチニン-4への結合能力は、それらのATP結合能力と相関すると考えられる。ミクロソーム分画を界面活性剤可溶なもの、不溶なものに分けて検討を行った結果、G520Dは両分画においてATP結合能が野生型よりも亢進するとともに、アクチニン-4に対する結合能も高まっていた。G232Dは界面活性剤不溶分画においてATP結合能が野生型よりも亢進しており、アクチニン-4に対する結合能の亢進も、この分画においてのみ見られた。つまり、ATP結合能が高くなるほどアクチニン-4に対しても結合しやすくなることが示唆された。

ABCF2がアクチニン-4と結合しやすくなることは、低浸透圧刺激後の細胞容積調節に必須であるVSOR Clチャネルの活性化が起こりやすくなることを意味するため、本研究結果は、VSOR Clチャネルの活性化に細胞内ATPが必要であるという従来の報告に一致するものであって、アクチニン-4とABCF2の相互作用が、細胞内ATPの作用点の一つであることが示唆された。さらに、VSOR Clチャネルの活性化機構にはGタンパク質(Gs)の関与が示されており、細胞内ATPはcAMPとしても機能することが考えられたため、野生型ABCF2とアクチニン-4との相互作用に対するcAMPの影響も検討した。その結果、界面活性剤可溶分画において両者の結合能の亢進が見られた。以上の結果より、VSOR Clチャネル活性化における細胞内ATPの役割として、ABCF2にATPが結合することによってABCF2のアクチニン-4に対する結合能を高める効果と、cAMPとしてアクチニン-4とABCF2の相互作用を亢進させる効果の二つがあることが考えられた。細胞容積調節能は、動物細胞の生存に必須である。低浸透圧刺激後の細胞に見られる調節性容積減少(RVD)においては、容積感受性アニオンチャネル(VSOR)の機能が不可欠である。最近我々は、VSORの抑制性調節分子であるABCF2とα-アクチニン-4(ACTN4)との相互作用が、RVDに影響することを報告した。VSORチャネル活性には細胞内ATPが必要であるが、本研究では、その作用点がABCF2である可能性を検討した。その結果、ATPとACTN4へのABCF2の結合能には相関が見られ、細胞内ATPはACTN4とABCF2の相互作用を調節することでVSORチャネル活性を制御することが示唆された。ATP結合実験を行うための膜分画の調整方法の検討に若干時間をとられたが、ほぼ予定通りに実験結果を得られている。あとは、有意差が出るかどうかの判断のためにもう少し実験例を増やす必要がある。分子細胞生理学容積感受性外向整流性アニオンチャネル活性化における細胞内ATPの役割を解明する上で、ATPに結合することによってABCF2がアクチニン-4に結合しやすくなるという結果が得られつつあるので、今後はこの成果をまとめていきたい。また、申請者がこれまで予想していた通り、G520Dは容積感受性外向整流性アニオンチャネルから非常に離れやすいことが示唆されたので、平成27年度は野生型とG520Dに対する結合タンパク質を比較することによって容積調節を司る新たなタンパク質の探索を行いたい。当初の研究実施計画では、研究実績の概要に記した1と2の内容を検討することとしており、平成25年度に両者とも完全に実験が遂行でき、結果を得ることができたため。平成26年度はATP結合実験の予備実験及び本実験を多数回行ったため、助成金をすべて消耗品として使い、高価なATPアガロースを大量に購入した。その甲斐があって良好な実験結果を得ることができたが、年度後半になって、細胞培養用の血清のストックがなくなり、平成27年度にまとめ買いをしなければならない状況になったため、平成26年度の残額134,038円を平成27年度に使おうと考えた。野生型及び点突然変異型ABCF2のアクチニン-4への結合能の違いを、両者のATP結合能を調べることによって説明できるかを検討する。いまだにわかっていない容積感受性外向整流性アニオンチャネル活性化における細胞内ATPの役割を明らかにしたい。平成27年度は、本研究の最終年度であり、成果発表を目指して仕上げの実験を行うため、すべての予算を使う。本研究は平成25年度から3年間の実施期間であるため、平成25年度の残額35368円を平成26年度に使おうと考えた。平成26年度はATP結合実験を行うため高価な消耗品が必要であり、予算が多い方が研究に都合がよいと考えた。
網膜虚血再〓流における過酸化脂質の産生と・その治療に関する研究

ラット網膜に虚血・再〓流を実験的に作成した後、プロスタグランジンE_1誘導体を用いて薬剤の網膜組織への防御機構を検討した。薬剤投与群では網膜萎縮の防御が可能であった。これらの結果は現在、米国の眼科雑誌に投稿中である。虚血の負荷により網膜色素上皮細胞に生体防御因子と考えられている、いわゆるストレス蛋白(Adult T Cell leukemia derived factor ADF)が出現した。この結果はLab.Investigation1994年2月号に掲載された。ヒト網膜色素上皮細胞培養細胞に酸化ストレスを加え、ADFの発現をWestern Blotで解析した。プロスタグランジンE_1誘導体の添加により細胞の生存率は対象群に比べて有意に上昇した。本研究で得られた成果は今後、虚血障害の病態解明およびその治療に寄与するものと確信する。1.研究計画調書(継続)で示したように虚血-再潅流として視神経結紮モデルとローズベンガル静注後に細隙灯光で網膜静脈を選択的に照射し、血栓形成を作り2つのモデルによる網膜虚血再潅流時に産生される活性酸素の細胞障害について抗酸化酵素の動態を免疫組織化学とWestern Blotを用いて検討した。2.抗酸化酵素中、CuZu SODは両モデルともに大きな変化は認めなかった。Mn SODは正常網膜では視細胞内節に分布するが、再潅流障害に伴い、を網膜色素上皮細胞に増強されることが明らかとなった。3.グルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-PO)は正常網膜では視細胞内節に分布し、再潅流時には網状層、網膜色素上皮細胞に増加する。5.ローズベンガルモデルに活性酸素産生抑制を期待してプロスタグランジンE1(PGE1)を投与したところ、組織障害の程度に関して2週目で投与群と非投与群の間に著明な差が認められた。6.今後はPGE1の効果のメカニズムを解明するため、ヒト培養網膜色素上皮細胞を用いて検討を行う予定である。
新システムを用いたB細胞分化誘導シグナルの解析

プレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化の初期過程に一過性に発現し、B細胞分化の誘導に重要な役割を果たしている。しかし、preBCRからどのようなシグナルが細胞内に伝達されて分化が誘導されるのか、その解明が大きな課題として残っている。そこで、我々が独自に開発した新規のB細胞分化誘導システムを用いて、プレB細胞レセプターからのシグナル伝達伝達経路を解析した。preBCRの下流でチロシンリン酸化される分子量36kDのタンパク質(pp36)を単離精製し、タンデムマススペクトル法によりpp36の部分アミノ酸配列を決定したところ、これまでに報告されていない新規蛋白質であることが明らかとなった。得られた部分アミノ酸配列に基づいてオリゴヌクレオチドプライマーを設定して、プレB細胞cDNAライブラリーをスクリーニングした結果、pp36分子をコードする新規遺伝子の完全長cDNAを得ることに成功した。cDNA塩基配列から想定されるマウスとヒトのpp36のアミノ酸配列は極めてよく保存されており、とくにN末端付近に脂質化を受ける部位が多数集積しているという特徴をもつ。このような蛋白質の脂質化は、最近シグナル伝達分子のプラットホームとして非常に注目されているraft(またはGEM、immunological synapse)と呼ばれるコレステロールに富んだ特有の細胞膜部位に結合するのに必須とされているものである。したがって、我々が同定したpp36がシグナル伝達分子として重要な役割を果たしていることが強く示唆された。現在、preBCRのシグナル伝達におけるpp36の機能に関して解析を進めている。プレB細胞レセプターはB細胞分化の初期過程に一過性に発現し、B細胞分化の誘導に重要な役割を果たしている。独自に開発した新システムを用いてプレB細胞レセプターを介する分化誘導シグナルの伝達経路の解析をおこなった。このシステムではRAG欠損マウスの骨髄ブロB細胞上のIgβ分子を特異抗体によって架橋するごとにより、プレB細胞レセプターを介するのと同様のB細胞初期分化が誘導されることを応用している。プロB細胞上のIgβ分子を架橋することによって多数の細胞内蛋白質のチロシンリン酸化が認められたが、そのうち36kDの蛋白質のチロシンリン酸化は成熟B細胞上のIgβ分子を架橋した場合には検出されなかった。この蛋白質はERK、Iga、Igβではなく、またGrb2と結合しないことからアダプター分子LATとも異なり、プレB細胞レセプターからのシグナルに特異的な未知の分子である可能性が強く示唆された。そこでプセB細胞株を大量培養(10^<11>細胞)して、この36kDのチロシンリン酸化蛋白質の精製をおこない、アミノ酸配列の決定を進めている。また、RAG欠損マウスの代りにμ鎖遺伝子膜エクソン欠損マウスを用いた場合でも抗Igβ抗体投与によりプロB細胞がら小型プレB細胞へと分化が誘導されることが明らかとなった。そこで、このマウスを用いた系でブレB細胞レセプターによる免疫グロブリン遺伝子再構成の制御機構の解析を開始した。ヒトのプレB細胞レセプターを認識する3種のモノクローナル抗体の樹立に成功し、これらを用いた蛍光抗体法が急性リンパ性白血病の診断・分類に極めて有用であることを明らかにした。独自に開発した新システムを用いて、プレB細胞レセプターによる免疫グロブリン(Ig)遺伝子再構成の制御機構の解析をおこなった。本システムでは、もともとRAG欠損マウスの骨髄プロB細胞上のIgβ分子を特異抗体によって架橋することによりプレB細胞レセプターを介するのと同様のB細胞初期分化が誘導されることを応用しているが、今年度はRAG欠損マウスの代りにμ鎖遺伝子膜エクソン欠損マウスを用いた。抗Igβ抗体投与によりIgL遺伝子の再構成が誘導されるのに対し、IgH鎖遺伝子の再構成は逆に抑制されることが判明した。

さらに、抗Igβ抗体投与後、日を追って、細胞表面分化マーカーならびにIg遺伝子の胚型転写物(germ1ine transcript)の変化を解析した結果、プレB細胞レセプターからのシグナルによってIgL遺伝子座がオープンしIgL遺伝子の再構成が促進されるのに対して、IgH遺伝子座の方は逆にクローズして対立遺伝子排除が誘導されることが明らかとなった。すなわち、プレB細胞レセプターを介するシグナルはIg遺伝子座のlocus accessibilityを変化させることによって、秩序正しいIg遺伝子の再構成を制御しているものと考えられる。以上の研究に平行して、プレB細胞レセプターのシグナル伝達機構を明らかにするために、プロB細胞上のIgβ分子を架橋することによってチロシンリン酸化される36kDの蛋白質の解析をおこなった。この蛋白質を単離精製し一部アミノ酸配列を決定した結果、新規蛋白質であることが判明したので、現在この蛋白質をコードする遺伝子のクローニングをおこなっている。プレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化の初期過程に一過性に発現し、B細胞分化の誘導に重要な役割を果たしている。しかし、preBCRからどのようなシグナルが細胞内に伝達されて分化が誘導されるのか、その解明が大きな課題として残っている。そこで、我々が独自に開発した新規のB細胞分化誘導システムを用いて、プレB細胞レセプターからのシグナル伝達伝達経路を解析した。preBCRの下流でチロシンリン酸化される分子量36kDのタンパク質(pp36)を単離精製し、タンデムマススペクトル法によりpp36の部分アミノ酸配列を決定したところ、これまでに報告されていない新規蛋白質であることが明らかとなった。得られた部分アミノ酸配列に基づいてオリゴヌクレオチドプライマーを設定して、プレB細胞cDNAライブラリーをスクリーニングした結果、pp36分子をコードする新規遺伝子の完全長cDNAを得ることに成功した。cDNA塩基配列から想定されるマウスとヒトのpp36のアミノ酸配列は極めてよく保存されており、とくにN末端付近に脂質化を受ける部位が多数集積しているという特徴をもつ。このような蛋白質の脂質化は、最近シグナル伝達分子のプラットホームとして非常に注目されているraft(またはGEM、immunological synapse)と呼ばれるコレステロールに富んだ特有の細胞膜部位に結合するのに必須とされているものである。したがって、我々が同定したpp36がシグナル伝達分子として重要な役割を果たしていることが強く示唆された。現在、preBCRのシグナル伝達におけるpp36の機能に関して解析を進めている。
18・19世紀日本における言説空間の変容

1)私たちが意を用いたのは、なるべく多く討論の機会をつくることだった。1990年と91年にかけて、都合6度の会合の機会をえたが、これは、互いに考えを深め合うのにきわめて有効だった。2)私たちは、参加者の間に3つのグループを作った。ナショナリズム・ティーム、ロマンティシズム・ティーム、フォークロア・ティームがそれである。この3つのあり方が、18・19世紀に日本及びヨーロッパ領域に生じた言説のあり方を分析するのに、恰好の視角である、と私たちは考えたのである。そこで、何人かの思想家の思想を取り上げ、次の点を解明するために分析を施した。詳細は、報告書によって見られたい。(1)、「国家」がわれわれの時代において、世界空間を分かつ中心的な枠になったのはなぜか。そして、そうなったことにどういう問題点があるか。ナショナリズムの問題ということになる。(2)、ロマンティシズムといわれる思想動向が、心の故郷を過去に見出だすというかたちで登場するのはなぜか。ロマン的な心性というものは、まさにこの時期を特徴づけるものにほかならないが、その心の向きがかたどられているのはどんなヴェクトルか。(3)、この時期、ある人びとは、自分らの原型になると見做しうる生活のかたちを過去に探る営みをすることになる。こうしたフォークロアに関心を示す心のあり方に潜んでいるのはどういう動向か。3)この探究のあとで、私たちは、現代の倫理問題をどう考えたらよいか、その下敷きとなる知見をうることができたと思っている。今後、探究をより深めて行きたい。本研究は、18,19世紀の時代思潮を分析することによって、現代にあるわれわが直面している倫理学上の思想課題を歴史相を通して解明することを目的としている。分析軸として三つの場面を立てた。ナショナリズム,ロマンチシズム,フォ-クロアがそれである。この三局面が、18,19世紀に生起する思想傾向のきわだった特質と考えられるからである。そこで、研究分担者は、この三つのいづれかを分担パ-トとし、それぞれの研究関心から事の実相を掘りさげることに努めた。本年度は3回の研究発表合宿と合せて、年度総括の一度の合宿を行った。そうした経過を経て、現段階で共通了解となっているのは以下の点である。1上記の三概念は、微妙なひだの違いを見せはするものの、たしかに、18,19世紀の言説空間の特質を浮き彫りにするのに有効なものであることを確認した。その三概念が、それぞれのあり方で、事の発生論的認識の三様態として機能していることも明らかになった。2ナショナリズムにせよ、ロマンチシズムにせよ、フォ-クロアにせよ、その傾向が現れる基底に見られるのは、人が帰属するとされる諸集団、または個人が個人であること、その点の基軸をどのように有機的に了解できるのか、ということの模索の営みである、といえる。その実態をより明確に解明する必要が共通の課題として確認された。3来年度は、以上の点を踏まえて、個々の思想家、思想現象の究明を、日本とは他領域になる場所での事情と重ね合せながら、日本という場所での事の生起の特質をより鮮明にする方向で行いたい。そのことを通して、過去追跡が未来認識の糧になるような学問的認識の道を拓きたいのである。その過程で、倫理学への寄与がより具体的なものとなろう。本研究にわれわれが取り組んだのは平成2年度であった。2年目の本年度で一応のしめくくりをつけることにした。当初のつもりでは平成4年度までの3年間をかけて事を行う案もあったが,科学研究量の補助が2年間となったことにしたがい,とりあえずのまとめをつけることにしたのである。

本研究の進め方については,共同研究の会をなるべく多く設け,分担者の分担にしたがって発表された内容についてできるだけ活発な討論を交すことに目標を定めた。7月,渥美半島,田原で,9月,東京都内で,12月,神奈川県湯河原で研究合宿を行ったのはその趣旨に即したものである。成果は,別記,研究発表に見られるかたちで結晶したが,なお,いまだ公表しないものを含めて主なものは,報告書としてとりまとめる予定である。本研究では,18,19世紀の思想潮流を,ナショナリズム,ロマンチシズム,フォ-クロアの三視角から分析することを方法的に試みた。この三項は,日本の内外を問わず,18,19世紀を特徴づける潮流であって,この三つを類型として思想空間の変動構造を詳細に見てとることが現在の倫理問題が位置づく状況を明らかにするモデルを提供する,と考えたのである。ナショナリズムの問題としては,共同体を枠づける基本枠の一つとして国家意識が定まってくる過程が,ロマンチシズムとしては,精神の故郷のようなものを模索して幻想的に過去追想に赴く心のあり方が,フォ-クロアの問題としては,現代の生活世界を基底づける枠を求めるために民俗の底に眼を向ける関心のあり方が,具体的な実相を通してかなり明らかになってきた。思想家10数名,それにさまざまな文化現象について多眼的な点検がなされた。上記三つの枠がどのような関係を複層的に備えているか,という課題が今後のもとして残されたのである。
ヒトがんの発生,特に胃がんの発生と変異原性及び発がん性食物との関連

日本人の胃がんの原因究明の一助として、胃がんの患者-対照研究を行なった。最終的には3年間に胃がん群300名、性、年令(5才以内)をそろえた対照群を2群(300名ずつ)、合計900名につき解析を行ないたいと考える。ここでは本年度に調査の終った胃がん群100名、対照群200名につき、予報的に解析結果を述べる。この300名については、詳細な食習慣調査を行なった。従来報告された頻度のみの調査と異なり、フードモデル等を用い、できるだけ量的把握をするよう試みた。なお食習慣は、発病前の「通常の一週間」につき調査した。1.変異原性の強い焼魚等との関連は、明らかではなかった。また通常食べる位の焼き方では、焼魚の変異原性は強いものではない。2.胃がん群と対照群の食習慣は、同じ日本人であるから当然の事ではあるが、全体として類似している。3.しかし主食である米食では、胃がん群はより多く食べ(発病前、平均値、3,750g/週対3,400g/週)、ことに30才頃の食習慣では胃がん群と対照群には相当の摂取量の差がみられる(平均値、6,020g/週対5,240g/週)。30才頃の摂取量は現在(発病前)に比べ、非常に多い。4.牛乳の摂取量は胃がん群に少ない(発病前、平均値、1,160g/週対1,400g/週)。5.胃がん群は、濃い味つけを好む傾向がある。また塩魚や漬物等を好む傾向がみられる。6.味噌汁の摂取量には、両群に有意差はない。7.近年の日本の胃がん死亡率は急激に減少しているが、上にみられた胃がんのリスク要因は、近年の食生活の変化に伴い著しい減少(例、米食の激減)を示し、両者の並行関係が興味深い。8.以上はあくまで予報的結果であり、明らかな結果をうるにはさらに研究期間をのばす必要がある。
生殖戦略の性分化を支えるほ乳類精細管の周期的機能変化のメカニズム

ヒトを含むほ乳類は、雌雄で大きく分化した生殖戦略をとることが、進化の勝者となった一因である。すなわち、メスが一生を通じて生産する卵子はごく少数(ヒトの場合約400)であり、妊娠や育児により個々の産仔に多くの資源を投入する。その結果、メスが受精可能な時期は限られる。一方、オスの精巣では長期間多数の精子を生み出し続ける。オスが長期間大量に精子をつくることにより、メスが交配可能な時期が短いことをおぎない、効率よく次世代を残すのである。本研究課題では、この、ほ乳類の生殖細胞の分化を支える、オスの継続する精子形成を実現するメカニズムを解明することである。具体的には、精子形成を支える幹細胞、精巣組織の中に持続すると同時に、精子へと分化する細胞を生み出し続ける機構である。さらに具体的には、マウスでは、幹細胞を含む少数の「未分化型精原細胞」は8.6日の周期で定期的に分化細胞(「分化型精原細胞」)を生み出すのであるが、その周期的分化を実現する機構を明らかにすることが、本研究の目的である。本研究は、科学研究費補助金の重複受給の規定に従い、年度半ばで廃止することとなった。その間、以下のような研究成果を得た。すなわち、「未分化型精原細胞」は、体細胞の支持細胞であるセルトリ細胞の周期的機能変化と同調して分化型精原細胞を生み出すのであるが、更に分化した精子形成細胞がセルトリ細胞と未分化型精原細胞の両者に働きかけることによりセルトリ細胞の機能的周期と未分化型精原細胞の周期が同調することが示唆された6この成果は、今までほとんど問われてこなかった、幹細胞の分化の時間的制御に新しい示唆を与える重要な知見である。ほ乳類精巣は精細管構造を持ち、それが精子形成を時間的空間的に制御することによって、常に新鮮な精子を作り続けることができる。これが、雌雄の役割分担が特殊化し、かつ種によって多様化した生殖・育児戦略を支えている。本研究では精細管内で、精子形成幹細胞の増殖と分化が時間的空間的に制御される仕組みを明らかにすることを目的としている。本年度はマウス精子形成の幹/前駆細胞「未分化型精原細胞」の精細管内でふるまいを、タイムラプス連続撮影や3次元立体再構成を用いて検討した(Science 2007)。その結果、未分化型精原細胞は、血管や男性ホルモン産生細胞に近い領域に局在し、分化に伴ってここを離れ、精細管全域に散らばってくことを初めて明らかにした。この領域はニッチと考えられ、永く実体が謎に包まれているほ乳類の精子形成幹細胞ニッチの実体に迫る重要な知見である。さらに、血管パターンの変化にあわせてニッチも再編成される事も示唆された。精細管のニッチは、ショウジョウバエなどで知られる、発生過程で厳密に作られ固定されたニッチとは異なる戦略で作られているようだ。
南九州(宮崎・鹿児島)の地盤特性を考慮した杭の支持機構に関する実験的研究

研究補助金を交付された初年度にあたり、実験装置の製作とこれを使用して側圧(側方からの圧力)を作用させ軸方向に載荷する予備実験を行った。実験装置は、三軸杭載荷装置であって、模型杭に地盤材料を通しで側方から圧力を作用させた状態で、杭に鉛直力を作用させるものである。三軸載荷装置の基本的部分(三軸容器、軸方向載荷部分)を製作し(外注)、模型杭として鋼製、コンクリート製の2種類を製作し、地盤材料としては標準砂を使用して予備実験を行った。模型杭周囲の地盤の圧力を計測するため圧力計を3箇所設置して、作用圧力と地盤圧力を計測した。また軸方向荷重は既存載荷フレームからオイルジャッキによって載荷するものであり、荷重を荷重計によって計測するものである。予備実験において、圧力を作用させるとき地盤材料内にゴムシートを通して水の漏れることが最大の問題であり、この漏れを防ぐことに勢力を使った。装置を断面でみると、中心から模型杭、地盤材料、ゴムシート、水、容器外周(装置)で構成されるが、圧力を加えるとゴムシートと容器の間から水漏れを起こし、地盤材料が飽和状態となる。当初、繰り返し実験を行うためゴムシートと容器の圧着にゴム輪を使用して実験を繰り返したが成功せず、生ゴムシートを使用して水圧による水漏れが防止できた。圧力の20気圧までの実験を終了して、現在も継続中である。摩擦力、杭周囲の圧力は正確に計測されている。一方、実物杭の載荷実験結果と比較するため、載荷実験の資料を収集しているところであり、鹿児島については相当収集された。宮崎については実験例が少なく今のところ少ない。さらに収集するように努める。以上の経過状況にあり、未だ報告書として公表できる段階でない。
17世紀書籍観と人文主義修辞学とからみた『愛のエンブレム』における思索強制の研究

欧米の研究者によって不明とされてきた『愛のエンブレム』の典拠を数多く発見し、またそのラテン語の英訳の数多くの誤訳を指摘し、エンブレム情報の総合サイトに反映されることになった。またこの本を完訳させ、各エンブレムのメッセージと類似する同時代の絵画作品を発掘した。この作品は、フェーンによる古典からの出典を別文脈に移す「置き換え」というよりも、意図的に創造的改変を加えた「書き加え」であることを突き止め、論文として国際学会で発表を行い、国際学術誌への掲載が決まった。ファン・フェーン『愛のエンブレム』の読者は、図絵と短詩の意味について吟味し、エンブレムの典拠を調べ、エンブレムに自らのテクストに書き加えることを強いられているという仮説を立てた。この仮説は、グラスゴー大学古文書館での閲覧調査したフランス詩人1'Hermiteの手稿詞を照合することによって確実となった。まずこの手稿は『愛のエンブレム』と語句や主題レベルで対応しており、しかも『愛のエンブレム』の背扉をバラバラにして各エンブレムに対応するように再製本されていた。読書→触発→創作という流れは事実と断定できた。この流れはミクロレベルにおいて実現するよう本書が構成されていることに、本書全訳の過程で発見した。エンブレムの一部には銘題の出典としておもに古典の著者名が挙げられている。典拠をあたってみると、銘題は典拠とはまったく異なった文脈で違って意味で使われており、しかも銘題のラテン語は原典の単語を数語入れ替えられている。読書→創作の流れにおける創作者は、典拠を挙げるといった形による、自らの主張の正当性の担保(自分よりも上位の権威との自己同一化)するというよりは、典拠からの創造的逸脱による自作のユニーク度を誇示する個性に遙かに関心があることが、浮上してきた。この態度は、フェーンの師であるツッカロが、神の創造行為の過程についてのアクィナスの論攷から類推した「内なる意匠」という理念に対応している。ファン・フェーン『愛のエンブレム』の読者は、図絵と短詩の意味について吟味し、エンブレムの典拠を調べ、エンブレムに自らのテクストに書き加えることを強いられているという仮説に基づき、ここで読者に要請されている創造的読解は、芸術家ツッカリの「内的意匠」に根ざしていると推測した。「内なる意匠」(interno disegno)とは、パノフスキーによって、15世紀から16世紀前葉まで芸術表現において支配的であった自然を模倣する写実主義に対して、芸術家が神によって授けられた想像力を駆使し自然を創造的変えて、あるべき姿(idea)を表現する行為全体を指していると説明されてきた。しかしフェーンに先立つエンブレム作家たち(16世紀後半)が、フェーンと同様に古典からの出典に意図的に創造的改変を加えており、「内なる意匠」はエンブレム文学に関していえばすでに15世紀に自覚化されていた事実をつきとめた。そしてこれら作家たちによる創造的改変の基本理念は、フェーンと異なり古典の再生(rinascita)にあるが、フェーンと同じく(1)古典のいわば写実的模倣(imitazione)ではないこと、(2)創造活動の成果が実生活における有用性に圧倒的な重心を置くことが浮上してきた。この対比において、読書→創作の流れにおける読者は、(1)典拠からの創造的逸脱に知的高貴さを認め、(2)逸脱によって現前化するイメージと概念との間を振り子のように往還することを強いられることが明らかになった。このうち(2)は、読者に日常生活において出会う事柄や物事に対しても、創造を介したイメージと概念との付与を強いるよう機能する。これは、救いの確かさという概念を参照枠として、日常生活で出会うイメージを読み替えるカルヴィニズムの精神性と軌を一にしていると関連づけられる。この成果の一部はWebページ上に公開した。ファン・フェーン『愛のエンブレム』の読者は、(1)図絵と短詩の意味について吟味し、エンブレムの典拠を調べ、エンブレムに自らのテクストに書き加えることを強いられているという仮説に基づき、(2)ここで読者に要請されている創造的読解は、芸術家ツッカリの「内的意匠」に根ざしていると推測した。(1)の「典拠」について、これまで欧米の研究者によって不明とされてきたものを数多く発見した。この成果の一部をエンブレム情報の総合サイトの責任者であるストロンクス博士(ユトレヒト大学教授)と面談し報告した。あわせて「短詩」の英文訳について誤訳が多出していることも指摘し、サイトに反映されることになった。また『愛のエンブレム』を完訳させ(2011年11月)、各エンブレムのメッセージと類似する同時代の絵画作品を発掘した。