hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エピジェネティクスによる脂肪細胞分化制御因子PPARγの発現制御機構の研究

脂肪細胞特異的な転写調節機構にエピジェネティクスによるクロマチン制御が果たす役割に注目した。次世代シークエンサーを用いて、オープンクロマチン領域を検出するFAIRE-seq、転写因子PPARγ、ヘテロダイマーRXR、ヒストン修飾H3K4me3などのChIP-seqを施行し、3T3-L1脂肪細胞ゲノム上の脂肪細胞特異的な制御領域の同定を試みた。非プロモーター領域のFAIREはエンハンサー型のヒストン修飾(H3K4me1+/me3-)を認め、分化に伴いダイナミックに変化した。機能的にも脂肪細胞特異的な非プロモーターFAIRE領域は脂肪細胞分化で転写が制御される遺伝子、及び脂肪細胞分化や糖脂質代謝関連遺伝子の近傍に濃縮していた。脂肪細胞特異的FAIRE領域の45.3%と11.7%は既知の脂肪細胞分化制御因子であるPPARγとC/EBPαの結合領域とオーバーラップした。脂肪細胞特異的FAIRE領域のDNA配列に対してバイオインフォルマティクスによるモチーフ検索を行ったところ、PPARγやC/EBPとともに、転写因子NFIの結合モチーフが濃縮していた。siRNAによるノックダウンにより3T3-L1の分化が抑制したことから、NFIが脂肪細胞分化に重要な役割を果たしていることが示唆された。一方PPARγのプロモーター領域のヒストン修飾についてChIP-qPCRで検討したところES細胞やMEFにおいてH3K4me3とH3K27me3によるbivalent修飾を認めた。脂肪細胞にコミットしている3T3-L1細胞などではH3K4me3のみの活性型の修飾を示していた。MEFでは脂肪細胞分化に伴いH3K27me3が減少した。H3K27メチル基修飾酵素の過剰発現やノックダウンにより脂肪細胞の分化が制御されることを認め、bivalentドメインの制御が脂肪細胞分化に重要な役割を果たす事が示唆された。目的:本研究では脂肪細胞における分化・遺伝子発現のマスターレギュレーターである転写因子PPARgが脂肪細胞特異的に発現するメカニズムや細胞におけるPPARgの発現ポテンシャルの違いに、エピジェネティクスによるクロマチン制御が果たす役割を解明する。PPARgの発現能と脂肪細胞分化能を持つES細胞、骨髄間質細胞、胎児線維芽細胞、3T3-L1/F442A脂肪細胞と、NIH-3T3線維芽細胞、C3H10T1/2おいて、PPARγ1とPPARγ2のプロモータ領域におけるH3K4me3、H3K27me3、H3/4 acetylation, polII bindingを特異抗体によるChIP解析で検討した結果、発生初期段階におけるES細胞、胎児線維芽細胞におけるPPARγ1のプロモーターにおいてH3K4me3陽性,H3K27me3陽性のbivalent markを認めた。また、脂肪細胞分化に伴って、PPARγ1の転写が増加するのと同時期に、転写促進型ヒストン修飾であるH3K4me3は変化しないのに対し、抑制型ヒストン修飾であるH3K27me3が減少する事、またH3K27メチル化酵素であるEzh2を含むPolycombコンプレックスの構成因子が減少する事を明らかにした。PolycombコンプレックスやH3K27me3の減少がPPARγの転写調節に与える作用を検討するために、Polycombコンプレックスの因子や、H3K27の脱メチル化酵素であるJmjd3やUtxの過剰発現あるいはsiRNAによりこれらの役割を検討する。2、ゲノム発現制御領域に特徴的なオープンクロマチン領域を検出するFAIRE(Formalin-assisted Isolation of Regulatory Elements)の系を確立し、次世代シークエンサーを組み合わせたFAIRE-seqを3T3-L1脂肪細胞において施行し、ゲノムワイドにオープンクロマチン領域の同定を行った。またPPARγやRXRαに対するクロマチン免疫沈降ChIP-seqを用いて、これらの因子のゲノム上の結合部位を同定した。脂肪由来の抗糖尿病・抗動脈硬化性アディポカインであるアディポネクチンの受容体AdipoR2近傍など、既存の方法では明らかにされなかった機能的なPPARγ応答領域を同定した。またPPARγ遺伝子の下流に脂脂肪細胞特異的な転写調節機構にエピジェネティクスによるクロマチン制御が果たす役割に注目した。

脂肪細胞にコミットしている3T3-L1細胞などではH3K4me3のみの活性型の修飾を示していた。MEFでは脂肪細胞分化に伴いH3K27me3が減少した。H3K27メチル基修飾酵素の過剰発現やノックダウンにより脂肪細胞の分化が制御されることを認め、bivalentドメインの制御が脂肪細胞分化に重要な役割を果たす事が示唆された。
iPS細胞を用いた家族性地中海熱の診断・治療法の開発

【背景】家族性地中海熱(FMF)はPyrinタンパクをコードするMEFV遺伝子変異を原因とする自己炎症性疾患でありそのsequence variantsは340種類報告されているが、疾患関連が明らかであるものはM694Iなど数種類に過ぎず、ほとんどが意義不明である。【目的】FMF患者血球に特徴的な異常を明らかにする。変異MEFV発現iPS細胞由来血球で病態を再現する。【方法】患者より血液を採取し、単球およびin vitroで分化させたマクロファージ(MP)を用いた。また患者由来iPS細胞からMPを作製(iPS-MP)した。さらに、様々なvariantをもつMEFV遺伝子を強制発現させたiPS-MPも使用した。【結果】M694Iを有する単球の刺激時IL-1β分泌は患者と健常者とで差がなく、コルヒチンによる抑制は健常者のみで見られた。末梢血由来MPからのIL-1β分泌は患者で亢進しコルヒチンにより抑制された。患者由来iPS-MPでも同様の結果であった。変異強制発現iPS-MPでは、WTに比べて、M694Iを発現させたMPで有意にIL-1β分泌が亢進していた。さらに、FMFが疑われた2家系で同定されたまれなMEFV変異T577NとN679HをiPS細胞へ発現させマクロファージへ分化させ機能評価したところ、T577Nは野生型と、N679HはM694Iと同様の挙動を示した。【結論】単球とMPで表現型が異なり、MPの表現型が臨床像と一致した。患者検体および単一変異強制発現iPS-MPのいずれにおいても、M694I変異株で有意なIL-1β分泌亢進があり、MEFV variantを評価する系が確立された。この系により多数のvariantsの意義付けが可能となることが期待される。MEFV M694I/E148変異を持つ家族性地中海熱典型例5例の血液を用いて、患者に特徴的なサイトカイン分泌を評価した。単球およびマクロファージをCD Toxin Aで刺激した。その結果、単球では健常者と同じくらいのIL-1b分泌が見られる一方、コルヒチンにより分泌が抑制されなかった。一方、in vitroで1週間分化させたマクロファージでは、IL-1bの分泌が亢進しており、コルヒチンにより抑制を受けた。次に、M694I/E148Q変異を持つ3名の患者由来のiPS細胞からマクロファージを作製し、サイトカイン分泌を評価した。その結果、末梢血由来マクロファージと同様に、IL-1bの分泌が亢進しており、コルヒチンにより抑制を受けた。さらに、家族性地中海熱の診断基準を満たすMEFV新規変異の2家系を見付けたため、患者及び同一家系の無症状健常者の血液を用いて、サイトカイン分泌を評価した。その結果、P257LおよびN679H変異の患者においても、M694I患者と同様の単球、およびマクロファージからのIL-1b分泌が認められた。MEFV変異の意義についてこれまで、M694V/M694I変異は家族性地中海熱の原因変異として認められる一方、それ以外の変異はSNPの可能性が高いとされていたが、今回P257LとN679H変異は家族性地中海熱の原因変異である可能性が高いことを示した。さらに、単球及びマクロファージでのサイトカイン分泌を評価することで、意義不明のMEFV変異の機能評価ができる可能性を示した。また、M694I変異を持つ3名の患者由来のiPS細胞からマクロファージを作製し、サイトカイン分泌を評価した。さらに、家族性地中海熱の診断基準を満たすMEFV新規変異の2家系でサイトカイン分泌を評価し、P257LおよびN679H変異の患者においても、M694I患者と同様の単球、およびマクロファージからのIL-1b分泌が認められることを明らかにした。本研究の目的のうち、診断系の確立に関しては、サイトカイン分泌を評価することで意義不明のMEFVの評価ができる可能性を示しており、順調に進展している。治療法の開発に関しては、患者iPS細胞由来マクロファージでIL-1bの過剰分泌という表現型が安定して再現出来ており、順調に進展しているといえる。

また患者由来iPS細胞からMPを作製(iPS-MP)した。さらに、様々なvariantをもつMEFV遺伝子を強制発現させたiPS-MPも使用した。【結果】M694Iを有する単球の刺激時IL-1β分泌は患者と健常者とで差がなく、コルヒチンによる抑制は健常者のみで見られた。末梢血由来MPからのIL-1β分泌は患者で亢進しコルヒチンにより抑制された。患者由来iPS-MPでも同様の結果であった。変異強制発現iPS-MPでは、WTに比べて、M694Iを発現させたMPで有意にIL-1β分泌が亢進していた。さらに、FMFが疑われた2家系で同定されたまれなMEFV変異T577NとN679HをiPS細胞へ発現させマクロファージへ分化させ機能評価したところ、T577Nは野生型と、N679HはM694Iと同様の挙動を示した。【結論】単球とMPで表現型が異なり、MPの表現型が臨床像と一致した。患者検体および単一変異強制発現iPS-MPのいずれにおいても、M694I変異株で有意なIL-1β分泌亢進があり、MEFV variantを評価する系が確立された。この系により多数のvariantsの意義付けが可能となることが期待される。患者検体を用いた実験については、SNPを持たない健常者、M694I変異を持つ患者については十分な検体数で検討ができているが、E148QなどのSNPを持つ健常者や意義不明の変異を持つ家系での検討の数が少ないので、これから検体数を増やして解析を行う。P257L、N679H変異の病原性に関する検討では、これらの変異が過剰IL-1bを引き起こしているという直接的な証明が不十分なので、正常iPS細胞へ変異MEFVを発現させてマクロファージへ分化させ、過剰IL-1b分泌が見られるかを検討する。当初の研究計画に記載していた、M694I/E148Q変異患者におけるE148Qの寄与を明らかにする計画に関して、M694I/E148Q変異iPS細胞由来マクロファージではIL-1b過剰分泌が見られることが明らかになっているため、次にiPS細胞で遺伝子編集を行い、E148Q変異だけを修復すると表現型が変化するかを評価し、E148Q変異の寄与を検討する。今年度は家族性地中海熱の患者検体が当初の予定より多く入手できたので、そちらの解析を優先して行った。患者検体は採血当日に単球を得ることができ、その後1週間の分化だけでマクロファージも入手することができるため、実験に用いるサイトカインや培養液が少ない量で済んだので、予定より少ない額の支出となった。今年度はiPS細胞から作製したマクロファージを用いた実験が中心になる。iPS細胞からマクロファージを作る際には末梢血からの作成に比べて4倍程度のサイトカインが必要となる。さらに、患者由来細胞とコントロールの単純な比較ではなく、ここの変異を発現したiPS細胞由来マクロファージや、M694/E148Q変異のうち、E148Q変異だけを修復したマクロファージなど使用する株の種類が増え、必然的に対照となるクローンも多くなるため、作成するマクロファージが多くなる。このため、今年度は前年度より多くの研究費を用いて実験を行う予定としている。
社会福祉援助技術演習におけるコンピュータ教育支援システムの研究

16年度は本研究の最終年であり、研究分担者とエコシステム研究会メンバーとともに『ソーシャルワークと生活支援方法のトレーニング-利用者参加へのコンピュータ支援』(中央法規2005年)をまとめている。またそこで本研究にかかる具体的内容は、以下の検討を行い掲載している。(1)改良を重ねてきたコンピュータ教育支援ツール(エコスキャナー)を用いた多様な事例づくり(2)90270分くらいまでで演習可能なコンピュータ教育支援ツールの演習プログラムづくり(3)研究分担者とともに多様な事例演習の考察に参考となるデータ化(グラフづくり)(4)(1)(3)に関して研究分担者やエコシステム研究会メンバーに第一次的検証を実施(5)次に多様な事例演習に関しては学生や現揚のソーシャルワーカーへのシミュレーション体験に基づきプログラムやツールの評価と精緻化を実施(兵庫・愛知・京都・宮崎・広島などで第二次検証)(6)事例を用いたシミュレーション学習のプログラムを中心とした報告書作成(7)これまでの研究成果をふまえ、実際に多くの人がコンピュータ教育支援ツール演習ができるように本の執筆とCDの作成このように研究結果をまとめてきたが、今後は(1)本とツールによる活用と検証、(2)読者からのフィードバックによる変更点の確認、(3)教育支援ツールをふまえた実践支援ツールの開発、などを課題としていきたい。今年度は、コンピュータ教育支援ツール(以下教育支援ツール)のプロトタイプ版の微調整な改良とそれを用いた演習教育をエコシステム研究会(研究分担者の太田義弘龍谷大学教授が主催)メンバー所属の大学、京都府立大学、龍谷大学、大分大学、神戸親和女子大学、広島文教女子大学などで約130名の学生に実施した結果である。今回の検証は、本演習用に作成した事例を用いての教育支援ツール演習で、1.学生の教育支援ツールの使い心地、2.教育支援ツールのシミュレーション体験の評価と演習方法の効果、3.教育支援ツール演習システムの今後の可能性と課題を参与観察、演習課題の達成度やアンケート結果をつうじて考察した。その成果については、1.コンピュータに対する抵抗感のなさへの十分な感触、2.参与観察による演習教育課題の習熟度の向上とグループワーク効果、3.アンケート結果からの(1)生活の視点や生活問題の理解、(2)グラフ化への高い評価などが認められた。しかし今後の実用可能性については、1.教育支援ツールのアプリケーションなどハード面での改良、2.多様な事例の作成とそれに合わせた演習教育スタイルの構築(演習教育活用例示集の作成も含めて検討)、3.質問内容と回答内容の精緻化(新たな専門知識の提供や現場のソーシャルワーカーへの多くの助言を受ける)、4.回答数と支持率の関係の整理や計算方法の整備、5.事例の提示の仕方の工夫、6.改良した教育支援ツールと新たな演習事例を用いての実証研究の積み上げ(今年後実施した大学に加え新たな実施大学や研修機関での検証)という課題をもとに次年度以降も継続研究を行う必要性がある。今年度は、コンピュータ教育支援ツール(以下教育支援ツール)の成果として来年度出版するCD付き書籍の準備段階となるツールの改良とその実証研究を行った。特に今年度は、スムースに出版できるように研究分担者や他大学の専門家との頻繁な打ち合わせと検証作業を中心に行った。具体的には、(1)エコシステム研究会メンバー(同朋大学、JA愛知ソーシャルワーカー、大分大学院生など)によって作成される事例の教育支援ツール用への加工作業と精緻化、(2)エコシステム研究会以外の他大学、国際医療福祉大学(栃木)や日本福祉大学(愛知)などでの検証による効果の反映、(3)現場実践者による(JA愛知、愛知MSW協会など)好印象な評価のフィードバック、(4)CD付き出版にむけての章構成概要の整理などが行えた。しかし3年目である最終年の研究にむけては、まだ以下のような課題が残されており、継続研究の必要性が認められた。1.教育支援ツールのアプリケーションなどハード面での改良2.教育支援ツール内の質問項目、回答項目の精緻化3.事例数を増やすこと、教育・研修プログラム用に事例提示する工夫4.新しい教育支援ツールでの実証研究と評価のフィードバック5.これまでの成果のフィードバックとして分担研究者も含めたCD付き出版の実現

16年度は本研究の最終年であり、研究分担者とエコシステム研究会メンバーとともに『ソーシャルワークと生活支援方法のトレーニング-利用者参加へのコンピュータ支援』(中央法規印刷中)をまとめている。またそこで本研究にかかる具体的内容は、以下の検討を行い掲載している。(1)改良を重ねてきたコンピュータ教育支援ツール(エコスキャナー)を用いた多様な事例づくり(2)90分270分くらいまでで演習可能なコンピュータ教育支援ツールの演習プログラムづくり(3)研究分担者とともに多様な事例演習の考察に参考となるデータ化(グラフづくり)(4)(1)(3)に関して研究分担者やエコシステム研究会メンバーに第一次的検証を実施(5)次に多様な事例演習に関しては学生や現場のソーシャルワーカーへのシミュレーション体験に基づきプログラムやツールの評価と精緻化を実施(兵庫・愛知・京都・宮崎・広島などで第二次検証)(6)これまでの研究成果をふまえ、実際に多くの人がコンピュータ教育支援ツール演習ができるように本の執筆とCDの作成このように研究結果をまとめてきたが、今後は(1)本とツールによる活用と検証、(2)読者からのフィードバックによる変更点の確認、(3)教育支援ツールをふまえた実践支援ツールの開発、などを課題としていきたい。
チーム基盤型学習法のアクティブ・ラーナー育成に対する効果検証

1.昨年度、研究分担者(※)がTBL形式で実施している授業科目において、Moodleベースのオンライン学習支援システムを利用して小テストやピア評価を迅速かつ正確に評価・フィードバックするセキュアな学習支援環境の整備に取り組んだが、独自に組んだネットワークの負荷集中の問題が未解決のまま残された。今年度は、学生個人のスマートフォンから直接キャンパスネットワークにアクセスしてMoodleを利用させる代替策により、円滑に授業を運営できることを確認した。これと並行して、大学ネットワークシステムの問題が修正されて状況が一部改善されたため、セキュアな学習支援システムの確立を目指す取り組みを継続している。一方、ソフト面では、小テストを従来の紙媒体による実施形態に近づける改善を行った。※昨年度、研究代表者の所属が基幹教育院に変わりTBL授業担当から外れたが、研究分担者を初めとする歯学部教員と連携しながら研究を継続している。2.TBL形式を導入している実習において、学習者の能力を多角的に評価する一環として、新たな教材を開発し、新しいスキル評価方法導入の準備を進めた。3.国内では近年、大学に限らず高等学校等でも、アクティブ・ラーニング(AL)への関心が非常に高まっている。日本医学教育学会大会のほか、高等教育におけるAL関連のシンポジウムや研究集会に参加して、様々な領域の教育研究者と有効なAL実施と評価に関する意見交換や多角的な情報収集を行った。H29年度、TBL授業における小テストやピア評価を迅速かつ正確に評価・フィードバックする学習支援環境の整備に取り組んだが、技術的問題を解決できず、代替の方策を探るのに時間を要した。さらに、今年度は研究代表者の大学運営業務が急増したため、計画通りに研究が進捗しなかった。(1)国内の高等教育機関を対象に、アクティブ・ラーニング実施に関するアンケート調査を行う。(2)授業評価アンケートの自由記載コメントとTBLのピア評価における質的評価コメントからテキストマイニングにより特性的キーワードを抽出する。(3)TBL形式で実施している「歯科矯正学実習」(分担者・高橋担当)において、新たに開発した教材を用いた問題解決能力の評価、また、「歯学総論」(分担者・築山担当)において、圧力計を用いた補綴診察技能の評価を行う。ここで、アクティブ・ラーナーとしての成熟度の評価指標を用いて、TBLのアクティブ・ラーナー育成に対する有効性を検証する。これらの研究成果を、国内外の学会等で発表し、学術雑誌に論文を投稿する。1.九州大学歯学部はアクティブラーナー育成を推進することを柱としてカリキュラムを改定し、26年次にチーム基盤型学習法(TBL)の形式で行う授業を拡大導入した。本研究の一環として、小テストにより知識面、ピア評価により態度面に関する学修成果を迅速かつ正確に評価して学生にフィードバックできるようにするため、TBLに必須の小テストとピア評価をオンライン学習支援システム上で実施するICT環境を整備しつつある。今年度は比較的小規模なクラス(50名程度)でICT環境によるTBL授業の実施をほぼ確立した。2.九大歯学部では毎年20前後の科目について授業評価アンケートをオンライン上で実施しており、授業時間外の学習時間を指標として学生のアクティブラーナーとしての自覚を測定している。これまでに延べ39科目についてアンケートを実施し、TBL授業とそれ以外の授業科目間、およびTBL授業へのICT導入前後について、アクティブラーナー育成に対する効果を検証するためのデータを蓄積しつつある。3.H27年度に引き続き、九大歯学部卒業生のうち九州大学病院で臨床研修を行っている者を対象に、在学中に受けた教育に対する意識調査を行った。その結果、歯科医師になる上で、知識や技能ばかりでなく、問題解決能力やコミュニケーション能力、プロフェッショナリズムに対する意識等が重要であり、これらを育成する教育の必要性を認識している意見が多数見られた。4.TBLに関する国際学会(3月初旬、米国フロリダ州)に参加して様々な領域の教育者と意見交換し、TBLの実践と研究が進んでいる北米を中心とする国外の動向、特にアクティブラーナーとしての評価指標に関する研究成果について多角的な情報収集を行うことができた。これらの情報を次年度以降の研究方策の検討に役立てた。アクティブラーナーとしての成熟度を客観的・定量的に測定する評価指標に関する国内の高等教育機関と対象にしたアンケート調査項目の精査を慎重に行ったため、調査実施を次年度に持ち越すこととした。一方、TBL授業のICT導入を重点的に進めた結果、比較的小規模なクラスで効率的かつ効果的に学修成果を測定する目途がつき、計画を上回る成果が得られた。よって、全体として見れば、ほぼ計画通りの進捗状況と判断している。1.九州大学歯学部は、アクティブラーニングを推進するために、26年次にチーム基盤型学習法(TBL)の形式で行う授業を実施している。今年度は、本学に導入されているMoodleをベースとしたオンライン学習支援システムを利用することにより、TBL授業における小テストやピア評価を迅速かつ正確に評価して学生にフィードバックできる学習支援環境の整備に取り組んだ。今年度、当該オンライン学習支援システムの改修に伴いネットワークの負荷集中の問題が生じたが(原因は調査中)、その善後策として、学生が個々に所有するスマートフォンからのMoodle利用を試行した結果、用途によっては簡便さが有利に働くことが判明した。2.研究分担者がTBL形式で実施している授業科目において、H26年度以来継続的に行っている授業評価アンケートとピア評価の結果をベースに、学年進行に伴う学習者のアクティブラーナーとしての自覚の程度に関する変化を分析した。また、一般の学習者にはなじみのないピア評価を各学年で実施することで、抵抗感が払拭され、ピア評価を実施することの意義への理解が深まることの確証を得た。

3.国内では近年、アクティブラーニングの有効な実施と評価に対する関心が非常に高まっている。日本医学教育学会大会と日本歯科医学教育学会大会のほか、高等教育におけるアクティブラーニング関連のシンポジウムや研究集会に参加して、様々な領域の教育者との意見交換や多角的な情報収集を行って、これらの有用な情報を研究実施に役立てた。※今年度から研究代表者の所属が歯学部から基幹教育院に変わったため、研究分担者を初めとする歯学部教員と連携しながら研究を遂行した。アクティブラーナーとしての成熟度の評価指標に関するアンケート調査が準備にとどまり実施には至らなかった。また、オンライン学習支援システムの改修に伴い、クラスの全学生が同時にタブレット端末を利用する学習環境を完全に整えることはできなかったが、善後策として学生所有するスマートフォン利用が有効である可能性が示された。また、国内の学会大会やシンポジウム、研究集会等を通じて、アクティブラーニングの学修成果を評価する指標に関する有益な情報を収集することができ、アンケートの調査項目の改善に役立てることができた。1.昨年度、研究分担者(※)がTBL形式で実施している授業科目において、Moodleベースのオンライン学習支援システムを利用して小テストやピア評価を迅速かつ正確に評価・フィードバックするセキュアな学習支援環境の整備に取り組んだが、独自に組んだネットワークの負荷集中の問題が未解決のまま残された。今年度は、学生個人のスマートフォンから直接キャンパスネットワークにアクセスしてMoodleを利用させる代替策により、円滑に授業を運営できることを確認した。これと並行して、大学ネットワークシステムの問題が修正されて状況が一部改善されたため、セキュアな学習支援システムの確立を目指す取り組みを継続している。一方、ソフト面では、小テストを従来の紙媒体による実施形態に近づける改善を行った。※昨年度、研究代表者の所属が基幹教育院に変わりTBL授業担当から外れたが、研究分担者を初めとする歯学部教員と連携しながら研究を継続している。2.TBL形式を導入している実習において、学習者の能力を多角的に評価する一環として、新たな教材を開発し、新しいスキル評価方法導入の準備を進めた。3.国内では近年、大学に限らず高等学校等でも、アクティブ・ラーニング(AL)への関心が非常に高まっている。日本医学教育学会大会のほか、高等教育におけるAL関連のシンポジウムや研究集会に参加して、様々な領域の教育研究者と有効なAL実施と評価に関する意見交換や多角的な情報収集を行った。H29年度、TBL授業における小テストやピア評価を迅速かつ正確に評価・フィードバックする学習支援環境の整備に取り組んだが、技術的問題を解決できず、代替の方策を探るのに時間を要した。さらに、今年度は研究代表者の大学運営業務が急増したため、計画通りに研究が進捗しなかった。
小児感染症の母子免疫の持続に関する研究(ワクチンにより予防できる疾患を中心に)

ワクチン接種により予防しうる感染症では、母親由来の免疫の残存期間が問題となる。このうち経胎盤性抗体が生後どれ位の期間持続するかを明かにする目的で、高感度抗体検出法のradioimmunoassay(RIA)およびenzymelinked immunosorbent assay(ELISA)を用いて、風疹,ムンプス,麻疹,百日咳の血清中IgG抗体および血清IgG量について、0日令から24ヵ月令の乳幼児について測定した。1.風疹(RIA),ムンプス,麻疹,百日咳(ELISA)IgG抗体:抗体量の表示は風疹では弱陽性血清に対するcpm比(R.I.),ムンプス,麻疹百日咳では標準血清の与える検量線から求めるELISA unit(E.U.)とした。測定検体数は風疹173,ムンプス164,麻疹121,百日咳137でそれぞれ相互に重複している。出生時に抗体がない例が認められたのは風疹のみで、この場合の陰性率は37%に達した。風疹とムンプスについて母体血と臍帯血の陽性pair例は28例と6例であったが、これらの抗体移行比は1.06と1.08となり、いずれも臍帯血が高値であった。臍帯血の平均抗体量は風疹1.89R.I.(陽性者のみ、cut off 1.00),ムンプス1.431(同400),麻疹0.34(同0.16),百日咳抗PT31.4(同1.00),百日咳抗FHA86.3(同1.00)といずれも最高値を示した。その後月令とともに測定値の対数が直線的に減少し、平均値が陰性化した月令は、順に2,2,5,7ヵ月、最低値に至った月令は順に7.6,10,10ヵ月であった。最低値は風疹0.31RI,ムンプス38E.U.,麻疹0.0087E.U.,百日咳抗PT0.34,抗FHA0.23E.U.であった。2.血清IgG量(83血清):平均IgG量をmg/dlで表わすと〓帯血1,242,1ヵ月児746,5ヵ月児が最低値426を示したのち上昇に転じた。12ヵ月児では783であり、1224ヵ月児は平均623944であった。
チベット高原の拡大過程に関する研究

ヒマラヤーチベット山塊の側方拡大過程を解明するために,衛星画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を探索した.その結果,東部崑崙山脈北麓のクムコル盆地に波長が40 kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することを発見した.この構造を横切って数段の段丘が発達し,それらは過去十数万年間の変形を記録していることが分かった.現地調査によって,これらの段丘面から年代測定試料を採取し,宇宙線生成核種(10Beと26Al)を用いた表面照射年代測定を行った.こうして得た地形面の年代に基づいて推定した複背斜の成長速度は1 mm/年のオーダーとなり,チベット高原の側方成長が起こっていることを証拠付けた.ヒマラヤーチベット山塊の側方拡大過程を解明するために,衛星画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を探索した.その結果,東部崑崙山脈北麓のクムコル盆地に波長が40 kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することを発見した.この構造を横切って数段の段丘が発達し,それらは過去十数万年間の変形を記録していることが分かった.現地調査によって,これらの段丘面から年代測定試料を採取し,宇宙線生成核種(10Beと26Al)を用いた表面照射年代測定を行った.こうして得た地形面の年代に基づいて推定した複背斜の成長速度は1 mm/年のオーダーとなり,チベット高原の側方成長が起こっていることを証拠付けた.約50Maから始まったインド大陸とユーラシア大陸との衝突に伴って、ヒマラヤ-チベット山塊は成長を始め,20-30Maにほぼ現在と同じ高さに達したと考えられる.これ以降ヒマラヤ-チベット山塊の上方への成長は頭打ちとなり,かわって側方への成長が始まった.この側方拡大を現在最も生々しく観察できるのは、チベット高原の北東縁部である.ALOS衛星の立体視画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を捜索した結果,Kumkuli盆地に波長40kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することが分かった.この複背斜構造の西部発達する時代を異にする数段の扇状地群は,過去十数万年間の変形を記録している.ALOS画像の立体視によってこれら扇状地面群の地形分類を行ったのち,SRTMDEMを用いてそれらの変動量を計測した.Penultimate Glacialに形成されたと推定される扇状地面の垂直変位量は最大285mであることから,この複背斜構造の隆起速度は、最大約2.0mm/yrと推定される.本地域の活褶曲は波長が40kmに及ぶ大規模な構造であるから,その成因は地殻深部まで及ぶ断層運動ないし、地殻深部における流動変形による可能性がある.今年度はまた,中国側共同研究者である何宏林・付碧宏の2氏を招いて、東京において研究集会を開催した.本研究に関わる既存研究のレビューを行いそれらの問題点を明確にした後。本研究目的を達成するための方法と研究計画について議論を行った.また、次年度に実施する野外調査について実行計画を検討した.約50Maから始まったインド大陸とユーラシア大陸との衝突に伴ってヒマラヤ-チベット山塊は成長を始め,20-30Maにほぼ現在と同じ高さに達したと考えられる.これ以降ヒマラヤ-チベット山塊の上方への成長は頭打ちとなり,かわって側方への成長が始まった.この側方拡大を現在最も生々しく観察できるのはチベット高原の北東縁部である.平成22年度に,ALOS衛星の立体視画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を捜索した結果,クムコル盆地に波長40kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することが分かった.本地域の活褶曲は波長が40kmに及ぶ大規模な構造であるから,その成因は地殻深部まで及ぶ断層運動ないし地殻深部における流動変形によると考えられる.衛星画像解析により,この複背斜構造を横切って時代を異にする数段の扇状地群が発達し,それらは過去十数万年間の変形を記録していることが分かった.平成23年度は,当該地域の予備的な現地調査を行った.しかし,道路状態の悪さと湿地帯に阻まれクムコル盆地の核心部には到達できず,盆地東縁部まで到達するにとどまった.そのために,年代測定サンプルの採取は十分に行えなかったが,この地域に広く分布する最高位段丘から年代測定試料を得ることができ,現在この試料の表面照射年代を測定中である.平成24年度は,河川や湿地帯が凍結する晩秋冬期に現地調査を行い,クムコル盆地核心部での試料採取と地質構造調査とを行う予定である.約50 Maから始まったインド大陸とユーラシア大陸との衝突に伴ってヒマラヤーチベット山塊は成長を始め,20-30 Maにほぼ現在と同じ高さに達したと考えられる.これ以降ヒマラヤーチベット山塊の上方への成長は頭打ちとなり,かわって側方への成長が始まった.この側方拡大を現在最も生々しく観察できるのはチベット高原の北東縁部である.ALOS衛星の立体視画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を捜索した結果,クムコル盆地に波長40 kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することが分かった.

本地域の活褶曲は波長が40 kmに及ぶ大規模な構造であるから,その成因は地殻深部まで及ぶ断層運動ないし地殻深部における流動変形によると考えられる.衛星画像解析により,この複背斜構造を横切って時代を異にする数段の扇状地群が発達し,それらは過去十数万年間の変形を記録していることが分かった.これまでの現地調査によって採取した試料の表面照射年代を測定した.その結果,クムコル盆地には過去数回の氷期に広範囲にわたって扇状地堆積物に覆われたこと,および間氷期には流域の扇状地面が下刻されたことが実証された.こうして得た地形面の年代に基づいて推定した複背斜の成長速度は1 mm/年のオーダーとなり,チベット高原の側方成長が起こっていることを証拠付けた.なおこの研究の過程で,当該流域に於ける砕屑物質の運搬/堆積様式がグローバルな氷期ー間氷期変動の影響を受けて大きく変動していることが,表面照射年代測定により実証されたので,この結果を国際誌に投稿した.約50 Maから始まったインド大陸とユーラシア大陸との衝突に伴ってヒマラヤーチベット山塊は成長を始め,20-30 Maにほぼ現在と同じ高さに達したと考えられる.これ以降ヒマラヤーチベット山塊の上方への成長は頭打ちとなり,かわって側方への成長が始まった.この側方拡大を現在最も生々しく観察できるのはチベット高原の北東縁部である.ALOS衛星の立体視画像を用いてチベット高原北東縁の変動地形を捜索した結果,クムコル盆地に波長40 kmに及ぶ大規模な活褶曲(複背斜構造)が存在することが分かった.本地域の活褶曲は波長が40 kmに及ぶ大規模な構造であるから,その成因は地殻深部まで及ぶ断層運動ないし地殻深部における流動変形によると考えられる.衛星画像解析により,この複背斜構造を横切って時代を異にする数段の扇状地群が発達し,それらは過去十数万年間の変形を記録していることが分かった.前年度に実施した当該地域の予備的な現地調査では,道路状態の悪さと湿地帯に阻まれクムコル盆地の核心部には到達できず,盆地東縁部まで到達するにとどまったので,今年度は河川や湿地帯が凍結する晩冬期に現地調査を行い,クムコル盆地核心部での試料採取と地質構造調査とを行った.その結果,調査地域核心部の数地点において十分な量の表面照射年代測定試料を採取することに成功した.また,昨年度に採取した試料の処理と表面照射年代測定を行った.平成23年度の現地調査は,現地へのアクセスの方法を探ることと,当該研究地域の地形・地質構造の概要を知ることを目的として行った.この目的は十分に達成でき,今年度の本調査にむけて必要な情報を得ることができた.また,年代測定用の試料も一部採取することができ,試料処理・年代測定作業にも着手し始めた.25年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は,クムコル盆地核心部に到達するために,河川・湿地帯が凍結する晩冬期に現地調査を行い,十分な試料を採取することに成功した.また,昨年度の現地調査によって得られた試料の表面照射年代測定も実施した.今年度は,クムコル盆地核心部に到達するために,河川・湿地帯が凍結する10-11月に現地調査を行う.現地では,年代試料採取および盆地内に発達する大規模な複背斜を横切る測線に沿った地質構造の調査を実施する.また,現地調査によって得られた試料の表面照射年代測定も実施する予定である.25年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度である平成25年度には,クムコル盆地核心部において採集した試料の表面照射年代測定を行い,その結果を解析して国際誌に投稿する予定である.
フランス近代社会成立期の研究―自然主義小説に見る女性の位置

本研究は19世紀後半のフランスの自然主義小説、とりわけエミール・ゾラの作品の分析を通じて、近代の資本主義社会の形成と、そこにおける階級やジェンダーの問題を検討するものである。『ルーゴン=マッカール叢書』第8巻の『愛の一ページ』は、その前後に位置する『居酒屋』および『ナナ』と一種の3部作を構成する。『居酒屋』は性的規範の曖昧な労働者階級の世界を描くのに対し、『愛の一ページ』は家庭に閉じこめられた貞淑なブルジョワ階級の女性を描く。そして『ナナ』では、階級とジェが交錯し、金銭に基づく性的交換がおこなわれるモダニティの空間(グリゼルダ・ポロック)が舞台となる。ゾラはこれら3つの領域をパリの都市空間の中に位置づけるとともに、それぞれの領域における女性のセクシュアリティの様相と、遺伝に基づく精神疾患の様々な発現を探求している。一方『ボヌール・デ・ダム百貨店』はモダニティの最前線というべきデパートを舞台にした小説である。ここでも階級要素は混交し、客であるブルジョワ女性と女店員として働く労働者階級の対立があるが、ゾラによれば日々贅沢に接している女店員は、労働者とブルジョワの中間に位置する曖昧な階級を形成する。彼女たちの多くは低賃金であったため、愛人を持たざるを得なかったり、売春をおこなうものもいたが、それに拍車をかけたのは、陳列される商品と売り子の関係の曖昧性である。交換価値が使用価値に取って代わる消費社会においては、あらゆるものが商品となる。そうした状況下で、誘惑に抵抗し、忍耐強く賢明な「女性性」によって経営者のムーレを征服するヒロインのドゥニーズは、資本主義社会における理想の女性像として提示されており、そこにある種の人間味と倫理性を付与する役割を果たしていると思われる。本研究の特色は、これらゾラの小説におけるさまざまな女性のモチーフを、同時代の印象派画家たち-マネ、モネ、ルノワール、ベルト・モリゾなど-との共通性において提示したことである。本年度はまず、研究実施計画に記述した基礎的調査に着手し、(1)ゾラとその周辺の自然主義作家に関する研究文献の書誌一覧の作成、(2)『ルゴン=マカール叢書』の諸作品の再読と分析、問題系の抽出、(3)フランス近代社会に関する歴史学、精神医学、美術史学などの文献調査、の3点に関して、かなりの成果を得た。これらの基礎的調査は、今後も継続する予定である。本年度はまた、『ルゴン=マカール叢書』第8巻の小説『愛の一ページ』を、同時代に興隆した印象派絵画との関連において考察し、とりわけゾラがこの小説の構想において、印象派の女性画家ベルト・モリゾの作品から大きな示唆を受けていることを明らかにした。すなわち小説の重要なライトモティーフであるトロカデロの高台からのパリの眺望、母と娘のいる閉ざされた空間、思春期の少女の主題、鏡に象徴されるリフレクティヴな構造などの点である。このゾラの小説のヒロインは、保守的なブルジョワ階層の夫人であるが、自身、高級官僚の娘であるモリゾが描いたのも、私的な領域に隔離された女性たちの世界であった。19世紀のブルジョワ社会は、女性を「きちんとした淑女」といわゆる「街の女」の二極に分けていたが、美術批評家のグリゼルダ・ポロックが「女性性の空間とモダニティ」のなかで説得的に示したように、芸術上のモダニズムが称揚したのは主として金銭と商品の交換が支配する近代都市空間であった。

ゾラの場合、ベルト・モリゾの世界に想を得た『愛の一ページ』は、マネやドガの作品と共通するモティーフを多く持つ『居酒屋』や『ナナ』と対照的な性格を与えられている。今後は19世紀パリの都市空間を、階級とジェンダーの視点からさらに緻密に考察していく必要があるが、その際に同時代の絵画とその研究からは、多くの示唆が得られることが予想される。本研究の2年目にあたる本年度はまず、初年度における基礎的調査と文献調査を継続した。とりわけ7月後半には、本科研費により、約2週間にわたってフランスに滞在し、日本で入手できなかった文献の収集につとめた。またこの滞在期間中には、以前より私淑しているパリ第7大学のアンヌ=マリ・クリスタン教授をはじめ何人かの研究者に面会し、研究に関する意見交換を行うとともに、さまざまな便宜を図っていただいた。本年度の研究成果としては、『ルゴン=マカール叢書』第11巻、『ボヌール・デ・ダム百貨店』における女性の位置に関する研究をまとめ、以前におこなったデパートと婦人客の関係の分析に加えて、デパートと女店員の関係の分析、および一介の女店員から出発して経営者ムーレと結婚する小説のヒロイン、ドゥニーズの役割の分析をおこなった。資本主義社会、大衆消費社会の進展とともに店員や事務員の数は増大するが、彼らは新たにブルジョワ社会に参入し、その広大な底辺を形作っていく。なかでもこの時代の女店員は、ゾラの表現によれば、労働者階級とブルジョワ階級の中間に位置する曖昧で中間的な階級を形成した。彼女たちの多くは低賃金であったために、愛人を持たざるを得なかったり、売春をおこなうものもいたが、それに拍車をかけたのは、陳列される商品と売り子との関係の曖昧性である。あらゆるものが商品となり、すべてが交換価値で計られる経済社会の中で、売り子たちも商品の様相を帯びていく。一方ヒロインのドゥニーズは、階級差別や性差別に苦しみながらも、その「女性性」によって経営者ムーレを個人的に「征服」することで、デパートという消費資本主義の「機械」に一種の倫理性を与える役割を果たしている。またこの研究に付随して、ゾラの小説と同時代の画家マネ、ドガ、ティソなどの絵画との共通性-「売り子」の主題、および「パリ郊外での日曜日」の主題など一一も発見することができた。これらの論文は来年度に発表される予定である。最終年度にあたる本年度は初年度におこなった『ルゴン=マッカール叢書』第8巻『愛の一ページ』の分析、および2年目の同第11巻『ボヌール・デ・ダム百貨店』の分析を軸として、フランス近代における都市の発展や資本主義社会の形成と、そこにおける階級どジェンダーの問題について総合的な考察をおこない、研究の成果をとりまとめた。『愛の一ページ』は、叢書の中でその前後に位置する第7巻『居酒屋』と第9巻『ナナ』に挟まれており、一種の3部作を構成している。『居酒屋』は性的規範の曖昧な労働者階級の世界を描くのに対し、『愛の一ページ』は家庭に閉じこめられた裕福で保守的なブルジョワ階級の女性を描く。そして『ナナ』では、上層・下層の階級要素が混じり合い、ジェンダーが交錯するいわゆるモダニティの空間(グリゼルダ・ポロック)が舞台となる。それは金銭に基づく性的交換がおこなわれる場所である。ゾラはこれら3つの領域をパリの都市空間の中に位置づけるとともに、それぞれの領域における女性のセクシュアリティの様相と、遺伝に基づく精神疾患の様々な発現を探求している。
超流動ヘリウム中における放射性氷球粒子の研究

西独ダルムシュタットの重イオン研究所(GSI)における重イオンシンクロトロン(SIS)からの放射性核ビームを用いて,現在,大阪大学で基礎研究を行っている表記の研究,超流動ヘリウム中において6He,8H,8Liなどの放射性核をもつ不純物イオンがつくる氷球粒子の振舞いの研究を,本格的に発展させる実験研究の準備を遂行した。超流動ヘリウム中において不純物正イオンは氷球粒子の形をとる。すでに,1959年に発見されたものの電流測定による以外有効な検出法がなく,その後の研究に大きな発展がなかった。今回,βおよびα放射性核をもつイオンの氷球粒子を作ることによってβ線およびα線による個々の氷球粒子の検出法を確立したので,超流動ヘリウムと氷球粒子の物理を発展させるのが本研究の目的である。GSIにおいて放射性核ビームはSIS完成と同時に使用可能となったので,そのビームを用いてイオン光学的研究を完了した。SISの創りだす軽いイオンのビームをベリリウムなどの軽い標的に導いたときに創りだされる軽い中性子過剰の不安定核ビームの強度は本実験には十分であることが確認された。また,その収束性も非常によい。ただ,問題はヘリウムに打ち込むさいイオンを減速するときに多少収束が悪化することである。この点に関してはもう少し経験を積んで改良する必要がある。大阪大学核物理研究センターのサイクロトロンを用いて行っている基礎研究は,サイクロトロンの性能のためにビームの種類に大きな制限がある。SISから得られる多種の大強度放射性核ビームを用いることによって実験が飛躍的に高能率となる。SISの計画設計段階から実験計画についてアドバイスを求めらせ,それに応じて放射性核ビームコースが整備できたので,ぜひこの実験を一層発展され,成功に導くよう招待されまた期待されている段階である。超流動ヘリウム中にα放射性またはβ放射性核を打ち込み,電磁場中におけるそれらのイオンの輸送現象を研究した。イオンの検出には核からのα線またはβ線を用いている。SISが生成する多種のα放射性またはβ放射性核ビームを用いることによって,さらに多種のイオンの輸送現象を調べることができよう。また,氷球粒子は少なくとも300400ミリ秒の寿命をもっている。この,測定で得た氷球粒子の寿命は明らかに,ヘリウム中の個々の電子との相互作用によるのでなく,素励起との相互作用によると理解されるに至った。超流動ヘリウム中ではイオンのまわりに50100個のヘリウム原子が誘電分解極によって結びついて氷球粒子が生成されると考えられている。氷球粒子の構造について研究を金属イオンに結合する水素原子が作りだす結晶の構造に対比させることによって,このくらいの原子数になると結晶構造の対称性が極めて高くなることが推測されるに至った。氷球粒子と超流動ヘリウム中における素励起との相互作用は新しいαおよびβ線検出法によって以前の電流検出法に比して格段に効果よく研究できた。この他にβ放射性原子8Heが超流動ヘリウム中においてどのように振舞うかについても,極めて興味のある実験ができる見通しがついた。マイナス面も多々あったが,中でもドイツの経済事情の悪化のために研究所の予算が少なくなり,当方の若手研究者の滞在費のGSI負担分が少なくなってしまったことのため,昨年は当方で滞在費を一部捻出せざるを得なかったが,今年度は全額の負担を請われ非常に困った。また,GSI加速器のビーム調整が一時不調になったことから計画に少し遅れが出で,全体の計画実行に遅れが出たことは非常に残念である。

SISが生成する多種のα放射性またはβ放射性核ビームを用いることによって,さらに多種のイオンの輸送現象を調べることができよう。また,氷球粒子は少なくとも300400ミリ秒の寿命をもっている。この,測定で得た氷球粒子の寿命は明らかに,ヘリウム中の個々の電子との相互作用によるのでなく,素励起との相互作用によると理解されるに至った。超流動ヘリウム中ではイオンのまわりに50100個のヘリウム原子が誘電分解極によって結びついて氷球粒子が生成されると考えられている。氷球粒子の構造について研究を金属イオンに結合する水素原子が作りだす結晶の構造に対比させることによって,このくらいの原子数になると結晶構造の対称性が極めて高くなることが推測されるに至った。氷球粒子と超流動ヘリウム中における素励起との相互作用は新しいαおよびβ線検出法によって以前の電流検出法に比して格段に効果よく研究できた。この他にβ放射性原子8Heが超流動ヘリウム中においてどのように振舞うかについても,極めて興味のある実験ができる見通しがついた。マイナス面も多々あったが,中でもドイツの経済事情の悪化のために研究所の予算が少なくなり,当方の若手研究者の滞在費のGSI負担分が少なくなってしまったことのため,昨年は当方で滞在費を一部捻出せざるを得なかったが,今年度は全額の負担を請われ非常に困った。また,GSI加速器のビーム調整が一時不調になったことから計画に少し遅れが出で,全体の計画実行に遅れが出たことは非常に残念である。西独ダルムシュタットの重イオン研究所(GSI)において重イオンシンクロトロン(SIS)によって加速された高エネルギ-重イオンビ-ムが核反応によって創り出す放射性核ビ-ムを用いて,超流動ヘリウム中において^6He, ^8He, ^8Liなどの放射性核をもつ不純物イオンがつくる氷球粒子の振舞いの研究を,本格的に発展させる実験研究の準備を行い,基礎実験を遂行する段階に達した。超流動ヘリウム中において正イオンは氷球粒子の形をとる。今回ベ-タ線およびアルファ線による個々の氷球粒子の検出法を確立したので,この方法を用いて超流動ヘリウム中の氷球粒子の物理を発展させるのが目的である。氷球粒子と超流動ヘリウム中における素励起との相互作用は,新しいアルファおよびベ-タ線検出法によって以前の電流検出法に比して格段に効果よく研究できると期待される。当方で基礎実験と実験装置の設計製作を行うかたわら,イオン光学系の設計をGSIと大阪大学において詰めた。また,SISからの高エネルギ-重イオンの破砕反応によって放射性核二次ビ-ムを作る研究と,各種の放射性核ビ-ムのエネルギ-の設定,集束の研究を行った。GSIにおいて最終案となったイオン光学系の製作設置を行い,これらを整合させた実験装置を製作テストし基礎実験を行って,1992年からの本実験に備えている。このため大阪大学から延べ6名がGSIに行き,ドレスデン工科大学とGSI(旅費一部GSI負担)の研究者を大阪大学に招聘した。また,基礎実験に必要な超微細相互作用およびクラスタ-の研究を大阪大学およびイスラエル・ワイツマン科学研究所において共同研究した。来年度は二次ビ-ムを実験に集束させクライオスタットに導入すべく準備が進んでいる。
疾患感受性遺伝子DNaseIの多型機構解明

心筋梗塞(MI)と病態生理学的な関連性を示すデオキシリボ核酸分解酵素I (DNase I)は遺伝的多型形質であり、我々は以前Gln222ArgとMIの関連について報告した。DNase I遺伝子exon内には多数のSNP部位が同定されているが、多型性の確認を含め、詳細な集団調査はなされていない。本研究ではDNase I遺伝子exon内のGln222Arg他18SNP部位の頻度分布を広範囲な民族について精査した。日本人、韓国人、中国人、モンゴル人、チベット人、ネパール人、スリランカ人、ベトナム人、トルコ人、ガーナ人、ナミビアオバンボス人および南アフリカコーサ人のDNA(計約2500人)を用いた。今回、NCBI Variation Database(dbSNP)で検索されたDNASE1exon内の19SNP部位について、PCR-RFLP法などを用い、遺伝子型を判定した。我々は以前に、DNase I Gln222Arg多型の頻度分布には民族間差が存在することを報告した。今回、初めてDNASE1exon内SNP19部位(非同義置換型:12部位、同義置換型:7部位)の多型検査を施行したところ、アジア人では18SNP部位全てで多型性を有さず、Gln222Argのみ多型性を有することが明らかとなった。アフリカ人では、Gln222Arg以外に多型性を有するものが3部位(Arg-19Ser;Arg105Gly;Leu186Leu)見出されたが、いずれもGln222Argとの連鎖は認められなかった。従って、DNase I遺伝子について、アジア人はアフリカ人に比して遺伝的多様性に乏しいことが明らかになった。これまでに、我々はDNase I遺伝子内にSNP(一塩基置換多型)部位A2317Gを見出し、さらにこの多型については民族間差異を認めた(1)。この多型は翻訳領域を構成する第8エキソンに位置し、この塩基置換によってDNase Iタンパク上でアミノ酸置換(Q222R)が生じ、2個の置換型(A2317およびG2317型)はそれぞれ主要対立遺伝子、DNASE1*1およびDNASE1*2に対応する。我々はこのDNase I多型と各種疾患との間の相関について網羅的な検索を行い、その結果G2317型(DNASE1*2)対立遺伝子は胃がん、大腸がんおよび心筋梗塞罹患と有意な相関があることを見出した。がんや心筋梗塞などの生活習慣病は遺伝的要因と様々な環境要因との相互作用によって発症する。遺伝的要因を構成する多数の遺伝子群は疾患感受性遺伝子(疾患の危険因子)と呼ばれ、これらの疾患感受性遺伝子の探索・同定は発症メカニズムの解明や予防医学的な措置などに有用な知見を提供するものである。DNase I遺伝子は疾患感受性遺伝子のひとつであると考えられるが、これまでのところA2317G多型に基づくアミノ酸置換によって生じたDNase I1型(Q222)および2型(R222)の生化学的性状に顕著な差異を見出すことは困難であった。一方、DNase Iはアポトーシス(programmed cell death)の後期過程に関与するとされている。また、最近DNase Iは全身性エリテマトーデスの発症に大きく関与することが示唆された。さらに我々は急性心筋梗塞発症に伴い血中DNase I活性が急激に増加することを見出すなど、DNase Iと疾患の病態生理学的観点から、アポトーシス機構が関与しているのではないかと考えるに至った。DNase I1型(Q222)および2型(R222)の病態生化学的な差異に関して論じた報告は国内外において皆無である。DNaseとアポトーシスについて、アメリカのジェネンティク社のグループがヒトDNase Iをバイオ・エンジニヤリング生産し、嚢胞性線維症などの治療薬として市販しているという報告、ドイツのマルブルグ大学グループによる、DNase Iとアポトーシスに関する生化学的、組織学的、細胞生物学的研究からDNase IのSLE発症への関与を示唆した報告等があるが、アポトーシス誘導による疾患感受性遺伝子DNase Iの多型機構解明に言及した報告はない。そこで本研究では、アポトーシス誘導によるDNase I1型(Q222)および2型(R222)の病態生化学的な差異を精査し、疾患感受性遺伝子DNase Iの多型機構を解明することを最終的な研究目的とする。今回、初めてDNASE1exon内