hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
緑茶が及ぼす脳外傷局所に出現する神経幹細胞の成熟、分化への影響に関する研究

エピガロカテキンガレート(EGCG)は緑茶に含まれる抗酸化作用を有する物質である。EGCG飲水による脳外傷後の神経幹細胞の出現・分化について調べた。EGCGは0.1%水溶液としてラットに与えた(EGCG群)。対照群は通常水を用いた(water群)。EGCG群ではwater群に比較し神経細胞数及び神経幹細胞数が多数であった。water群では神経細胞や神経幹細胞にアポトーシスを認めたがEGCG群ではほとんど認めなかった。EGCG群での神経幹細胞は神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへの分化を認めた。EGCG飲水は脳外傷後の神経細胞・神経幹細胞の生存・維持に関与していることが示された。(目的)緑茶は世界で広く飲用されており、その主成分は(-)-epigallocatechin gallate (EGCG)であり、抗酸化作用を有することが報告されている。先に我々は、脳外傷後にフリーラジカルが産生され、フリーラジカルにより神経細胞のアポトーシスと脳機能障害が誘導されることを報告した。今回、ラット脳外傷モデルを用いてEGCG飲料による脳外傷後の神経保護作用と脳機能の改善効果を組織学的、生化学的及び行動学的手法を用いて調べることを目的とした。(方法)(結果)EGCG飲料群でwater群に比較し脳機能の有意な改善を認めた。(方法)緑茶は世界で広く飲用されており、その主成分は(-)-epigallocatechin gallate (EGCG)であり、抗酸化作用を有することが報告されている。今回、ラット脳外傷モデルを用いてEGCG飲料による脳外傷後の神経保護作用と脳機能の改善効果を組織学的、生化学的及び行動学的手法を用いて調べた。Wistar ratsに0.1%ECGC(ECGC群)またはwater(water群)を与えて飼育し、10週齢で脳外傷を受傷させた。脳外傷後にwater飲料群においてECGC飲料群に比較しssDNA, 8-OHdG, 4-HNE陽性細胞及び過酸化脂質量の有意な増加認めた。さらに外傷後EGCG飲料群でwater飲料群に比較しnesutin陽性細胞数で有意な増加を認めた。さらにnestin陽性細胞を単離培養し神経幹細胞であることを明らかにした。その神経幹細胞は神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトに分化した。EGCG飲料群でwater飲料群に比較し新生神経細胞の有意な増加を認めた。外傷後の脳機能評価においてEGCG飲料群ではwater飲料群に比較し、有意な改善効果が認められた。脳外傷後に起こる脳機能不全をEGCG飲料群は有意な改善効果をしめした。緑茶飲料は脳外傷の治療に非常に有効であることが示された。神経病理学予定通りに進行している。予定どうりに進行している。緑茶飲料モデルラットを順次作製し、記憶学習の効果や組織学的変化の確認を早急に行う。さらにそれらに伴い成長因子の誘導効果を調べる。抗体などの実験試薬の購入が遅れた為早急に使用する実験試薬の購入を進めて実験を行う。緑茶飲料モデルラットを作製し、それらの記憶学習の回復効果を明らかにし、さらに同時に神経再生促進効果及び成長因子の発現誘導効果を明らかにするための研究費に使用する。
スポーツ活動中の消化管水チャネル分子の動態と水吸収効率を主眼とした熱中症予防戦略

熱中症予防には“こまめな水の摂取"が重要であるが、これは摂取した水がすみやかに体内に吸収されることが前提である。しかしながらスポーツ活動中の水の吸収については不明な点が多い。本研究では運動中に起きる低酸素や高体温が水の輸送に重要である水チャネル・アクアポリンの動態への影響を細胞や動物を用いて検討した。その結果、低酸素、高体温、炎症、そして運動では水チャネル・アクアポリンの発現が影響されることが示唆された。近年、日本体育協会などの取り組みにより、スポーツ活動中の熱中症は減少した。しかし、私たちはスポーツ活動中に水摂取を行っていたにも関わらず発生した重度の熱中症症例を経験し、水の消化管からの吸収不全が原因である可能性を見出した。スポーツ活動中は血流が筋肉へ配分される結果、消化管への血流は減少し、虚血となる。その結果、消化管の虚血による低酸素と運動による高体温にさらされることで、消化管の水吸収動態が変化したと考えられる。本研究は、運動による消化管水吸収への影響を解明し、運動中の水吸収の効率化から、スポーツ活動中の熱中症を予防する戦略を提案する。平成28年度(初年度)の取り組みと明らかになったことは、以下である。(1)熱ストレスにより、シャペロンタンパク質や水輸送体である水チャネルの発現が変化した。(2)低酸素ストレスにより、炎症反応で誘導されるCOX-2の発現が増加した。COX-2はプロスタグランディンの産生に関与することから、産生されたプロスタグランディンがEP受容体を介して様々な反応を引き起こすことが推察された。(3)様々なストレスは炎症を生じることが知られている。炎症が惹起されることにより水輸送体である水チャネルの発現が変化した。以上は、各種ストレスによる単独の反応を見ているが、各種ストレスの組み合わせなどの考慮も必要と考える。しかしながら、総合して各種ストレスにより水代謝が影響されることが本年度の結果から示唆される。本年度は様々なストレスへの応答などについて検討を行ってきたが、各種ストレスの組み合わせなどについての検討はほとんど進んでいない。しかしながら、本年度の結果は、次年度での研究推進に極めて有用であると思われる。本研究では、運動による消化管水吸収への影響を解明するために、消化管組織での水輸送体である水チャネルの発現動態について明らかにする。平成29年度(最終年度)の取り組みと明らかになったことは、以下である。(2)低酸素刺激はVEGFを誘導し、炎症に関与するCOX2も誘導した。(3)様々なストレスは炎症を生じることが知られているが、炎症を模倣した細胞実験系では、炎症により水輸送体である水チャネルの発現が亢進した。かつ、この亢進は炎症を阻害する阻害剤により、抑制した。以上は、運動による血液の再分配が、消化管組織で一種の低酸素ストレスを引き起こし、低酸素ストレスが炎症もしくは炎症を模倣するかのように振る舞うことが示唆される。炎症は水チャネルの発現調節に強く関与していることが判明した。今後も継続して、熱ストレス、低酸素ストレスやその他のストレス(炎症含む)ならびにそれらのコンビネーションによる細胞や生体での水代謝への影響を検討する。生理学一部の研究消耗品の購入を次年度に繰り越した。また、一部の情報収集などの活動も次年度に繰り越したため。共同研究体制は機能している。より一層の充実のため、研究分担者との交流や意見交換、また、情報収集などの活動の経費に充てるとともに、研究消耗品購入などの実験推進や、成果発表活動などの経費にも充てる。50万円以上の物品の購入はない。
Ｘ線観測に基づくＭｉｘｅｄ－Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ型超新星残骸の系統的研究

高エネルギー分解能のすざく衛星での観測データを用いた解析で、次の性質を持つことを明らかにした。(1)鉄元素からのKα輝線を初めて検出=>輝線の中心エネルギーは、鉄元素はあまり電離が進んでいないことを示す。(2)鉄輝線には大きなエネルギーの広がりが見られる=>鉄元素を含んだ複数の温度または電離状態をもつプラズマが併存。(3)スペクトルがシンプルな単一もしくは2成分のモデルとは一致しない=>異なる温度をもつ少なくとも3成分以上の成分から構成されている。(3)に関して、「星周物質による低温プラズマ」「中温プラズマ」「鉄を含む高温プラズマ」の3成分から成ると考えている。特に「中温プラズマ」におけるケイ素元素や硫黄元素からの輝線が従来のモデルでは再現できず、それぞれに独立した電離状態を持つ可能性も考えられる。プロジェニター爆発後からの進化過程を明らかにするためには、空間構造を調べることが重要である。chandra衛星とすざく衛星のイメージを比較し、適当な領域に区切ったスペクトルを解析することで、空間ごとのプラズマの物理状態を調査した。結果、中心部に位置する「核」とその「周辺部」ではプラズマの物理状態が異なる傾向が見られた。しかしながら、最適な領域の決定は容易ではなく、さらに詳細な解析が必要とされる。当初予定していた「複数のターゲットの解析結果を取得する」ことができず、「Mixed-Morphology型超新星残骸の進化過程の解明」まで達成できなかった。しかし、Kes27に非常によく似た特徴を持つ超新星残骸が複数発見されており、これらの研究結果を本研究で得られた結果と合わせることで、今後の進展が期待できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。形成過程が未解明である複合型超新星残骸の進化過程を解明するため、超新星残骸Kes 27からのX線放射について解析を行った。あすか衛星のX線観測データを用いた先行研究では、プラズマ中に含まれるケイ素元素と硫黄元素の電離がプラズマの電子温度で期待されるよりも進んでいるとされ、過電離プラズマの存在が示唆されていた。過電離プラズマは通常の超新星残骸の形成シナリオでは説明できず、本研究では過電離プラズマの形成過程を明らかにすることで複合型超新星残骸の形成史を明らかにすることができると考えている。高エネルギー分解能を誇るすざく衛星の観測データを用いた解析で、Kes 27に含まれる鉄元素からのKα輝線を初めて検出した。輝線の中心エネルギーから、鉄元素は電離のあまり進んでいないことが明らかになった。さらにこの輝線は通常の超新星残骸で観測されるよりもはるかに大きなエネルギーの広がりをもつことから、鉄元素を含んだ複数の温度または電離状態をもつプラズマが併存すると考えられる。これはSuzaku-MAXI2014のproceedingにて報告済みである。また、これまでは5 keVまでの低いエネルギー領域が1温度のモデル成分で再現できることが示されていた。しかし、今回鉄元素からのKα輝線の情報を含む広いエネルギー領域でのスペクトルをモデルと比較することで、Kes 27のプラズマは異なる温度をもつ少なくとも3成分以上の成分から構成されていることを明らかにした。ケイ素元素や硫黄元素の電離状態については、過電離状態であると示す強い証拠は現在のところ得られていない。今年度は海外で開催されたサマースクールや国内学会での成果発表を予定していたが、体調不良を理由に断念したため成果報告の場がもてなかった。合わせて研究活動についても体調によりやや遅れ気味ではあるが、年次計画として大きな変更はなく、2年目もMixed-Morphology型超新星残骸の解析を続けることで研究の達成を目指す。

今後はKes 27のプラズマが成分ごとにどのような空間構造を持つかを調査することで、プロジェニター爆発後からの進化過程を明らかにする。また、これらの結果を複合型超新星残骸に共通の性質の系統的調査を行うのに役立て、研究の達成に繋げる。27年度が最終年度であるため、記入しない。
悪性神経膠腫由来の浸潤細胞障害性T細胞が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定

1)腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定T細胞をもちいたcDNA発現クローニング法(Rong-Fu Wang et al, 1998, Cancer Research)を試みたが、脳腫瘍浸潤リンパ球は少なく回収が困難であったためcell line化に至らず、脳腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原の同定・単離は不可能であった。2)樹状細胞ワクチン治療の臨床応用再発悪性脳腫瘍患者10症例に対し、最も強力な抗原提示細胞である樹状細胞に腫瘍抗原を認識させ細胞性免疫反応を誘導する免疫治療(樹状細胞ワクチン治療)を行った。樹状細胞ワクチン治療を施行の際の^<51>Cr放出細胞障害性試験では、腫瘍細胞で感作された樹状細胞により刺激された患者Tリンパ球は、培養腫瘍細胞に対し、著明な殺腫瘍効果を示した。手術時に得られた標本の免疫組織化学検討にて、樹状細胞を用いた免疫治療前および治療後における腫瘍内浸潤CD8陽性Tリンパ球数は、樹状細胞治療後は治療前に比べ約30倍に増加していた。しかし、脳の局所リンパ節と考えられる頚部リンパ節においては、CD8陽性Tリンパ球数の変化は一定の傾向を示さず、腫瘍抗原の感作が不十分な場合があると考えられた。アレルギー、自己免疫疾患等の副作用は認めず、本治療の安全性が確認された。樹状細胞ワクチン治療を行った患者7例の平均生存期間は499日であり、金沢大学におけるコントロール群の410日と比べ長い傾向を示した。(第60回日本脳神経外科総会にて発表)本研究の目的は、cDNA発現クローニング法をもちい、脳腫瘍に浸潤している細胞障害性リンパ球が認識する脳腫瘍特異的ペプチドを同定し、臨床症例における樹状細胞を用いた免疫治療に応用し、悪性脳腫瘍に対するより効果的な免疫治療の確立することである。我々は、悪性神経膠芽腫患者において、手術時摘出した脳腫腫瘍組織から、腫瘍細胞の培養を行い、その経代培養に成功した。現在、その培養脳腫瘍細胞よりcDNAライブラリーを作製中である。あわせてヒト脳腫瘍cell lineであるU251およびU87MGからcDNAライブラリーの作製を試みている。細胞障害性丁リンパ球cell lineの作製については、手術摘出した脳腫瘍をナイロンメッシュにて濾過後、Facol液にて遠心することにより、腫瘍内浸潤リンパ球(TIL)の分離を試みた。しかし、悪性神経膠芽腫における腫瘍内浸潤リンパ球は非常に少数なため単離は困難であり、細胞障害性Tリンパ球(CTL)cell lineを作製には至っていない。患者の生体組織採取は、学内倫理委員会の承認の下、患者および家族に十分な説明を行い、承諾を得たのちに行っている。我々は、悪性脳腫瘍患者に対し、樹状細胞に腫瘍抗原を認識させ細胞性免疫反応を誘導する免疫治療を行っている。現在は、培養腫瘍細胞に放射線照射を行いapoptosisを誘導し、腫瘍抗原としている。本治療の抗腫瘍効果について検討した。^<51>Cr放出細胞障害性試験にて、腫瘍細胞で感作された樹状細胞により刺激された患者Tリンパ球は、培養腫瘍細胞に対し、著明な殺腫瘍効果を示した。免疫組織化学的検索においては、腫瘍内浸潤CD8陽性Tリンパ球数は、樹状細胞治療後は治療前に比べ約30倍に増加していた。これらのことより悪性脳腫瘍に対する特異的免疫反応が誘導されたことが確認された。(第60回日本脳神経外科総会にて発表)
アレイセンサ型反射光パルスオキシメータの試作開発

近赤外光を用いた無侵襲血中酸素飽和度計測法(オキシメトリ)として,透過光を用いたパルスオキシメトリ(動脈血酸素飽和度(Sa02)計測法)は,既に幅広く利用されており,さらに反射光を用いた方法は,額・胸部といった様々な部位への適用が可能であることから臨床上さらなる活用が期待されている.ここでは,パルスオキシメトリの測定精度を高めるために複数の受光部(アレイセンサ)を用いたパルスオキシメータの試作開発を行った.センサを開発する過程において,測定精度・測定誤差の予想が可能となる光拡散理論・モンテカルロ法を用い,センサの送・受光間隔や,測定波長,組織内血液の容積変化などを取り入れたモデルを作成し,センサのデザイン(CAD : Computer Aided Design)を行った.結果として,アレイセンサ方式の一つである空間分解分光法を試みたが,従来式の単一の受光部を用いた方法と比較して大幅な改善は得られなかったため今後も複数検出部の特性を生かし,光強度変調法との併用など,様々な計測法の検討を行う予定である.しかしながら,光電容積信号の基線変動分を使用することにより新たな指標として静脈血酸素飽和度(Sv02)の可能性が実験的・理論的に示された.従来,光を用いた組織オキシメータには,生理学的根拠の不明確なSt02といった指標が使われてきたが,ここで提案するSv02は,生理学的に明確な値であり,さらにSa02とSv02を用いることにより組織の酸素代謝量に関連する指標を導出ことが可能となった.また,適応信号処理の方法として,700-1600nmにおいてケモメトリツクスの適用を行った.この方法は統計学的手法による解析法のため,実験データが膨大になるが,場合によっては光拡散理論の結果を大幅に超える高精度な結果を得ることも確認した.光を用いた無侵襲血中ヘモグロビン酸素飽和度(SaO2)計測装置であるパルスオキシメータは,術中監視装置として既に広く使用されているが,光の透過性を用いているために,適用部位として指尖部・耳朶等の組織が薄い部位に限られている.本研究では,適用部位を額・胸部と拡張可能な反射型方式を開発し,より広範囲にパルスオキシメータが普及されることを目指している.特に,従来型のパルスオキシメータにおいて誤差が大きいとされる低酸素飽和度領域の改善,そして,反射型センサでは微少である光電脈波振幅強度の改善等を中心に開発を行っており,さらには,光電脈波から,SaO2値以外の血中に含まれる生体情報を抽出する方法の開発も視野に入れて検討を行っている.低酸素飽和度の改善においては,使用する光の多波長を生体内光拡散モデルに基づいて選択し,それらに基づいた反射型センサを試作,実験動物・ヒトにおいても従来型と比較して良好な結果を得た.また,SaO2値以外のパラメータとして,局所血流量を酸素飽和度の変化から推定する方法論を開発し,現在,これらの情報をより正確に計測するために,アレイセンサ方式・適応信号処理方式の検討を行っている.特に,適応信号処理については,雑音除去法の開発も含め,静脈血酸素飽和度計測および,筋の酸素運搬物質:ミオグロビンの酸素化状態の定量化なども視野に入れた多変量解析に基づくケモメトリックスを主に行っている.近赤外光を用いた無侵襲血中酸素飽和度計測法(オキシメトリ)として,透過光を用いたパルスオキシメトリ(動脈血酸素飽和度(Sa02)計測法)は,既に幅広く利用されており,さらに反射光を用いた方法は,額・胸部といった様々な部位への適用が可能であることから臨床上さらなる活用が期待されている.ここでは,パルスオキシメトリの測定精度を高めるために複数の受光部(アレイセンサ)を用いたパルスオキシメータの試作開発を行った.センサを開発する過程において,測定精度・測定誤差の予想が可能となる光拡散理論・モンテカルロ法を用い,センサの送・受光間隔や,測定波長,組織内血液の容積変化などを取り入れたモデルを作成し,センサのデザイン(CAD : Computer Aided Design)を行った.結果として,アレイセンサ方式の一つである空間分解分光法を試みたが,従来式の単一の受光部を用いた方法と比較して大幅な改善は得られなかったため今後も複数検出部の特性を生かし,光強度変調法との併用など,様々な計測法の検討を行う予定である.しかしながら,光電容積信号の基線変動分を使用することにより新たな指標として静脈血酸素飽和度(Sv02)の可能性が実験的・理論的に示された.従来,光を用いた組織オキシメータには,生理学的根拠の不明確なSt02といった指標が使われてきたが,ここで提案するSv02は,生理学的に明確な値であり,さらにSa02とSv02を用いることにより組織の酸素代謝量に関連する指標を導出ことが可能となった.また,適応信号処理の方法として,700-1600nmにおいてケモメトリツクスの適用を行った.この方法は統計学的手法による解析法のため,実験データが膨大になるが,場合によっては光拡散理論の結果を大幅に超える高精度な結果を得ることも確認した.
社会階層分析にもとづく住民の地域社会参加度の地域間比較研究

本研究の目的は、地方小都市における地域問題に対する住民の取り組みや関心の、階層構造における差異を分析することであるが、田川市と福岡市において実施した「暮らしむきと社会参加に関する調査」では、階層的な地域差がたしかに認められた。すなわち、「中」意識や「世間並み」ということは、経済的に停滞した地方小都市においては、良質の生活や地域における比較上層を意味する。田川、福岡とも中年の低中所得層の比較下層意識が強く、とくに福岡では、収入階層を強く反映した意識・態度が存在する。地域問題についての関心や参加度は、田川、福岡とも中間層の無関心や参加度の低さが指摘できる。これは全国的傾向であると考えられるが、全体に福岡にその傾向が強く、伝統型アノミーの意識・態度が顕著である。地域問題がより深刻というイメージの強い田川は、一般市民レベルでは地域についての意識も参加度も比較的高い。これは、階層意識ともども伝統型の意識・態度が比較的残っているためとも考えられる。また、調査に前後して、周辺市町も含めた市民各層のインタビューを実施した。さらに、田川市においては、市民の小グループとの懇談会を継続的に実施し、このなかで調査結果の評価や意味づけについて議論を深め、この懇談会は現在も継続中である。この結果、地域イメージの住民層の意識・態度に及ぼす影響の大きさが、一つの問題としてクローズ・アップされた。以上のように、大都市もしくは全国的なアグリゲートなデータでは多元的と考えられる社会階層、階層意識も、地域的には、ある程度一元的・固定的に住民自身に自己投影されている姿が観察されたといえるだろう。本研究の目的は、地域社会における住民の階層的差異が、地域の住民活動への参加や地域の問題への関心のあり方にどのように相関しているかを明らかとすることである。平成7年度においては、福岡県の山田市、田川市、佐賀県鳥栖市においてヒアリング調査を実施し、狭域の地域の住民の階層性のあり方、地域社会の問題として捉えられる具体的な問題について、住民の関心のあり方、取り組みをさぐった。また、前年度に実施した福岡県宮田町、大分県別府市の事例も視野にいれながら、地域間比較の視点から、複数の地域問題を検討した。山田市、田川市、宮田町は、旧産炭地に共通の問題をかかえているが、住民階層の異質性がもっとも高いと思われるのは田川市である。住民生活の利便施設整備のための公共事業やその他の自治体の事業についても、住民の関心に、顕著な階層的差異が認められる。山田市、宮田町を含め、階層構造の少なくとも意識面の差異が、地域内での住民の分離や地域参加の程度、地域内での問題関心に大きな影響を与え、コミュニティにアノミー状況を生み出していると同時に、住民間に独特の連帯感やサポートのあり方を現出している。また、鳥栖市では、交通の要衝にあって変化する地域のなかで、別府市では、共同温泉の地域運営を核に活動してきた住民組織と生活の変化のなかで、それぞれ住民自身によって不断に再定義されてきたグループ分けが、地域社会への参加・関心の差異を説明するのが観察される。以上のような地域実査と併行して、関係図書・資料の収集を行い、研究のフレームワークに適合する次年度調査を計画した。地域社会における問題や課題に対する住民の取り組みや関心のありかたに、階層構造の地域間の差異がどう影響するか、それをあきらかにすることが、この研究の目的である。平成78年度を通じ、福岡を中心に数地区の事例研究をした後、福岡市の開発地区隣接地域と田川市全域を対象地区として、質問紙法による面接調査を実施した。階層意識は、地域によって差異がある。田川市は、旧産炭地域として、保護率の高さなど、特殊性が強調される地域であるが、個人の職業や収入面で他地域と大きな開きはない。

しかし、意識において中の下以下と考える割合は高く、これは諸個人の地域全体の下層イメージを反映している。福岡市の地区の場合、地域に上層イメージがあるのと対照的である。田川市の階層意識は、職業、収入、学歴などをよく反映しており、日本のいわゆる中流意識のありかたとは異なるといえる。地域社会に対する関心や参加意志は、いわゆる中流意識をもつ階層に低く、下層に高い。田川市では中層は地域の上層であり、この階層に地域関心が薄い。階層によるセグリゲーションが伝統的に進んだ地域で、全体として具体的な地域課題に中層が接っするチャンスは少ない。階層意識にかかわりなく、伝統的な地域共同体意識は、田川市ではまだ強い。下層の地域参加意志の高さは、半分はこのためである。
萼裂片長の地理的勾配を示すカンアオイ属サカワサイシン節の進化過程の解明

本研究ではカンアオイ属サカワサイシン節における萼裂片長の地理的勾配の形成過程を明らかにするために、生態学的手法、分子遺伝学的手法を用いたアプローチを行っている。各分野に対し本年度は以下の結果を得ることができた。1.生態学的研究生態学的研究のために、サカワサイシン節のオナガカンアオイとトサノアオイを対象として訪花昆虫の観察を行った。その結果、両種ともに地上徘徊性の昆虫や双翅目昆虫が訪花を行っていることを確認することができた。訪花していた双翅目昆虫の中には、これまでカンアオイ属植物における訪花昆虫として未報告な種が含まれており、得られた成果はカンアオイ属内の訪花昆虫相の多様化を考える上でも重要であると考えられる。また野外で結実した個体から種子を回収し、播種・栽培し、実生からDNAを抽出した。遺伝マーカーを用いて親子解析を行った結果、前年までとの結果と同様にオナガカンアオイは低い自殖率とトサノアオイは比較的高い自殖率を示すという結果を得ることができた。この結果はこサカワサイシン節各種の萼裂片長の違いは繁殖特性の違いに影響しているという仮説を支持するものであると考えられる。2.分子遺伝学的研究萼裂片の伸長における遺伝的基盤の解明の為に、オナガカンアオイを用いて発生観察とトランスクリプトーム解析を行った。本年度は予備観察や条件設定に重点をおき、発生観察のためにオナガカンアオイの萼裂片の表皮組織中の蛍光シグナルの検出のための条件を設定することができた。またトランスクリプトーム解析に関しても予備的なデータを得ることができた。今後は発生段階を変えて複数のサンプルを用いることで遺伝的基盤の解明を行うことができると期待される。当初予定していた訪花昆虫観察、親子解析に関しては滞りなく本年度分の結果を得ることができ、また昨年までの観察結果と同様の傾向を得ることができている。また発生観察とトランスクリプトーム解析に関しても、本年度は条件設定や予備的な解析を行うことで、次年度以降に行う予定である本解析を行うための準備を整えることができた。以上より本研究は本年度においておおむね順調に進行していると考えられる。生態学的研究に関しては、本年度得られたデータに対する年変動の影響を加味しても、同様の結果が得られるかを確認するため、来年度も本年度と同じ観察を継続して行う予定である。また分子遺伝学的研究に関しては本年度設定した条件を用いて多くのサンプルを用いて本解析を行う予定である。以上の二つのアプローチをあわせることで、サカワサイシン節の萼裂片長の地理的勾配における生態的、分子的基盤を明らかにすることができると考えられる。
保型形式のリフティング

筆者は当該年度に以下の3つの研究を遂行した。1.ハミルトン四元数体上のエルミート形式と歪エルミート形式のユニタリ群について、ジーゲル放物型部分群の一次元表現の誘導表現の可約点での加群構造を決定し、その既約成分とテータリフトの間の関係を明らかにした。この研究は、四元数型のテータダイコトミーやジーゲル・ヴェイユ公式などに応用が見込まれる。2.筆者により池田リフトと類似の方法で構成された四元数上半空間のリフトに関して、そのA-パラメータを決定し、それが簡約群の離散スペクトラムに関するアーサーの予想に符合することを証明した。この結果は、準分裂でない簡約群の場合のアーサー予想の具体例として価値があると思われる。3.ジーゲル・ヴェイユ公式とは、アイゼンシュタイン級数の特殊値とテータ積分の間の等式であり、アイゼンシュタイン級数が絶対収束する仮定の下にヴェイユにより一般の簡約対に対して証明された。筆者は、この等式がアイゼンシュタイン級数の特殊値がユニタリ軸の左側にある場合に一般的に成り立つことを証明した。これはクドラとラリスらによるジーゲル・ヴェイユ公式の拡張を一般化することに加えて、証明の簡易化も与える。筆者はこの際、ヴェイユ表現から構成される標準切断に付随するアイゼンシュタイン級数の解析接続が問題の点で正則であり、退化型式を与えることも証明している。これらの結果は、ほとんど全ての古典群に対して証明され、二次形式やテータ対応の理論、L函数の特殊値などの問題に様々な応用が見込まれる。筆者は当該年度に以下の三つの研究を遂行した.(1)コーネンの新形式理論をレベルが4×(平方因子を持たない奇数)のプラス空間からレベルが8×(平方因子を持たない奇数)のプラス空間に拡張した.(2)管状領域の正則保型形式を決定するフーリエ係数の集合についての以下の研究をした.すなわち,1981年に発表されていたザギエの二次のジーゲルモジュラー群に関するジーゲル保型形式が原始的なフーリエ係数による決定されるという結果を主要なチューブ領域上の任意のレベルの高次の正則保型形式に一般化した.筆者の研究は高次の重さ半整数のジーゲル保型形式の場合の決定条件も含んでいる.ザギエの手法の筆者による拡張は,アイヒラーとザギエにより構築されたヤコビ形式のテイラー展開の理論を高次元化して用い,高次の正則保型形式の理論へのヤコビ形式の興味深い応用を与えている.(3)退化主系列表現とは,古典群のジーゲル放物型部分群の一次元表現の誘導表現である.筆者は非アルキメデス体上の四元数体上のエルミート形式と歪エルミート形式のユニタリ群(すなわち,古典群Sp(n,n)とO^*(4n))の退化主系列表現の可約点を決定し,可約点での組成列と絡作用素の挙動を与え,既約成分をテータリフトを用いた記述した.これらはシンプレクティック群と準分裂なユニタリ群の場合のクドラ,ラリス,スウィートらの古典的な研究の四元数型の簡約対での類似である.この研究は四元数型の群でのジーゲル・ヴェイユ公式の拡張に応用が期待される.筆者は当該年度に以下の3つの研究を遂行した。
ロドコッカス(Rhodococcus)属微生物の遺伝子組換え系(宿主・ベクター系)の開発

Rhodococcus属は難分解性化合物分解能が高く、環境浄化のみならず有用物質生産に利用されつつある。また、有機溶媒耐性と強い酸化還元能を有する為、特殊なバイオプロセス環境下の次世代宿主の候補として挙げられている。本研究では、昨年度構築に成功した(Rhodococcus rhodocurous J1菌由来のニトリラーゼ誘導発現系を基に開発した新規誘導発現ユニットを有する)Rhodococcus属用の誘導型高発現ベクターpREIT19の機能性を確認した。グラム陰性細菌Pseudomonas putida N19-2株のイソニトリルヒドラターゼを対象として発現検討を行った結果、誘導剤を添加した場合においてのみ本酵素がSDS-PAGE上で著量発現しているのを確認することが出来た。様々なロドコッカス属微生物を宿主として導入しpREIT19が利用可能なロドコッカス属微生物の宿主域を調査した。その結果、誘導剤を添加した場合においてのみ、R.erythropolis PR4株をはじめ、R.fascians、R.ruber、R.rhodochrous、R.percolatus、R.opacusや(R.erythropolis PR4株とは異なる)2種類のR.erythropolisの菌株で複製・機能することを実証した。誘導発現効果はイソバレロニトリルのみならず、ε-カプロラクタムの場合でも確認でき、これらの結果はロドコッカス属微生物で広く利用可能、即ち幅広い宿主域で機能できることを示唆している。本研究では、(現在ゲノム解析が進められている)Rhodococcus erythropolis PR4株を宿主とするベクター系の開発を試みた。PR4株は3637bpの環状プラスミドを保持すると推定された。PR4株よりプラスミド抽出を行い、3.6kbのプラスミドの存在を確認した。グラム陽性菌のプラスミド複製に関与するタンパク質と高い相同性を示す二つのORFが存在することから、これらの知見を基に大腸菌プラスミドとのシャトル化を行い、大腸菌とPR4株で複製可能なシャトルベクターを構築した。さらに、Rhodococcus rhodocurous J1菌由来のニトリラーゼ誘導発現系を基に開発した新規誘導発現ユニットを本シャトルベクターに組み込み、Rhodococcus属用の誘導型高発現ベクターpREIT19を構築した。pREIT19はマルチクローニングサイトにEcoRI、SacI、KpnI、SmaI、XbaI、SphIの6つのユニークサイトを持ち、その安定性はPR4株内で抗生物質非存在下でも75%以上、抗生物質存在下ではほぼ100%であった。野生株や組換え体のどちらにおいても今まで大量発現に成功していないJ1菌のL-NHaseを対象として発現検討を行った。誘導剤として0.1%イソバレロニトリルを添加した培地で28°C、72時間培養し、L-NHaseの発現を検討した結果、誘導剤を添加した場合においてのみL-NHaseが発現しているのを確認し、その有用性を実証した。
難治性慢性下気道感染症における抗炎症メディエーター療法の基礎的・臨床的研究

難治性慢性下気道感染症における抗炎症メディエーター療法の基礎的・臨床的研究として、1)気道における好中球遊走因子であるinterleukin-8(IL-8)誘導のメカニズムに関する研究と2)IL-8産生抑制剤による治療の可能性、3)リコンビナントDNaseの膿性喀痰に与える効果について検討を加えた。1)について、気道における重要な産生源として気道上皮細胞を考え、緑膿菌の菌体から気道上皮を刺激しIL-8を誘導する分子量59kDの蛋白を精製した。この59kD蛋白は肺胞マクロファージ、好中球、肺線維芽細胞、肺胞上皮細胞などの呼吸器系細胞においてIL-8を誘導し、慢性緑膿菌性下気道感染症の病態において重要な役割を果たすことが明らかとなった。2)について、in vitroの実験においてステロイド剤は緑膿菌刺激による気道上皮由来のIL-8産生を有意に抑制した。一方、マクロライドの無効であった慢性下気道感染症患者に対し、ステロイド剤(ベクロメサゾン)の吸入療法を継続したところ、患者の喀痰量、喀痰中IL-8濃度、好中球エラスターゼ濃度の低下を認めた。ステロイド剤の吸入療法は気道上皮由来のIL-8産生抑制を介して、気道炎症を緩和し臨床的に有用であることが判明した。3)DNaseを慢性下気道感染症患者の膿性痰に添加すると、喀痰の粘弾性は明らかに低下し、喀痰スメア-中の細胞残渣は消失していた。このことは、喀痰中の細胞残渣の形成に好中球由来のDNAが深く関与することを証明するのみならず、粘稠な喀痰を可溶化し治療薬としての応用が可能と考えられた。1)気道上皮細胞由来のIL-8産生に関する研究我々はこれまでにヒト気道上皮細胞であるBET-1Acell lineにおいて、緑膿菌由来のIL-8産生因子について検討を行なった結果、緑膿菌の菌体破砕後の上清中(SSPAと呼ぶ)に高いIL-8誘導活性を見いだした。このSSPAをFPLCゲル濾過カラムにより、分画を分取し、その分画の気道上皮由来のIL-8産生能を分析すると、36kDaと3kDa付近に活性を認めた。これらのIL-8産生因子は36kDaはトリプシン感受性であり、蛋白性物質と考えられた。3kDaはトリプシン抵抗性であり、非蛋白性と推定している。現在、36kDaの蛋白性因子について、硫安沈殿、イオン交換カラム、ゲル濾過カラムなどを用いて精製を進めている。さらに、ヒト好中球を気道上皮に付着させることによってもIL-8産生誘導が見いだされており現在さらに解析をすすめている。2)リコンビナントDNAaseの慢性下気道感染症患者喀痰に及ぼす効果DNAaseは患者の膿性痰中のDNAを分解することで、その粘稠度を著明に低下させた。また、喀痰中の細胞残渣が明らかに消失した。喀痰中の好中球由来のDNAが喀痰の粘稠性を上げていることが明らかになり、慢性下気道感染症患者に対する臨床応用が期待される。(1)ラット慢性緑膿菌性下気道感染症モデルの作成

SPFラットを用いてムコイド型緑膿菌をアガ-ビーズ法にて気管内接種し、接種後21日間持続する慢性緑膿菌性下気道感染モデルを作成することができた。このモデルにおいて肺内生菌数、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の好中球数、およびcytokine-induced neutrophil attractant (CINC)について検討した。肺内生菌数、BALF中好中球数は菌接種後13日にピークとなり、この時期に一致してBALF中のCINC1,CINC2が増加し,CINC-2がCINC-1に対し優位をしめた。また、RT-PCR法にてCINCのmRNAの発現を検討したところ菌接種1日後に最もmRNAの発現は強かった。(2)慢性下気道感染症患者に対するステロイド剤(ベクロメサゾン)吸入療法の有効性in vitroの実験で、ステロイド剤は緑膿菌菌体破砕上清により刺激した気道上皮由来のIL-8産生を有意に抑制することを確認した。マクロライド少量持続投与の無効な慢性下気道感染症患者2例に対し、ベクロメサゾンの吸入療法を継続したところ、患者の膿性痰、喀痰中IL-8濃度、好中球エラスターゼ濃度の低下を認めた。ステロイド剤は気道上皮由来のIL-8産生抑制を介して、気道炎症を緩和することが推察された。(3)緑膿菌由来のIL-8産生誘導蛋白の同定緑膿菌菌体破砕上清(SSPA)中に気道上皮を刺激し、IL-8産生を誘導する因子の存在することを発見し、この因子について生化学的に精製を試みた。この因子は分子量50-60kDの蛋白性因子と3kD以下の非蛋白性因子が存在することが判った。そこで、蛋白性因子の精製を進めた。結果的にSSPAを50%硫安沈殿で濃縮し、透析後に陰イオンクロマトグラフィー(Qカラム、MONO-Qカラム)を用いてIL-8誘導蛋白を精製した。この蛋白は分子量59kDで、活性としては気道上皮細胞のみならず、肺胞マクロファージ、好中球などでIL-8産生を誘導し、とくに肺胞マクロファージではTNFα,IL-1βを誘導した。この緑膿菌性蛋白は慢性下気道感染症患者における好中球性気道炎症におけるサイトカインネットワークに重要な役割をすると推定される。
大強度粒子工場における反陽子・K中間子実験に関する調査研究

21世紀のハドロン粒子工場となりうる米国BNL-AGS,FNAL-FMI,ヨーロッパCERN-LEAR/ADおよび日本JHPでの「反陽子・K中間子・ニュートリノ物理研究」に関する現状と将来の方向を調査するために計画の中心的研究者を国外から招聘し,国内での各種シンポジュウムやワークショップにて国内研究者との協同研究を行った。また国外での関連ワークショップを組織するとともに国外の研究者と討議するために研究者を派遣した。1.BNL-AGSの加速器増強が完了し世界最大強度の陽子線が実験に提供され始めたのを契機としてAGSの次期研究計画を検討するため平成8年5月13-17日にBNLにてワークショップを開催した(成果報告書)。2.FNALで建設中のFMIでのニュートリノ実験計画や,最近実験を開始したテバトロンでのKTeV実験についての実地調査と放射線防禦の方法やKLビームラインの設計,設置法等について関連研究者との討議を平成8年8月20-23日に行い,我国のJHP計画策定に反映させた。3.CERNでの反陽子リング(AC/AA/LEAR)の現状と,改造計画(AD)についての物理・加速器に関する検討をCERNにて平成8年11月5-6日に行い,JHP計画での反陽子物理の進め方についての指針を得た。4.第25回INS国際シンポジュウムを核研で平成8年12月3-6日に「大強度陽子加速器での物理研究」をメインテーマとして開催し,海外から関連研究者を招いて議論を行うと共に,引き続き「ハイパー核物理ワークショップ」と「50GeVハドロン物理ワークショップ」でも国内外の研究者が膝を交えて詳細な検討を行った。5.調査研究の成果を報告書にまとめ世界各地の研究者に広く配布した。21世紀のハソロン粒子工場となりうる米国BNL-AGS,FNAL-FMI,ヨーロッパCERN-LEAR/ADおよび日本JHPでの「反陽子・K中間子・ニュートリノ物理研究」に関する現状と将来の方向を調査するために計画の中心的研究者を国外から招聘し,国内での各種シンポジュウムやワークショップにて国内研究者との協同研究を行った。1)BNL-AGSの加速器増強が完了し世界最大強度の陽子線が実験に提供され始めたのを契機としてAGSの次期研究計画を検討するため平成8年5月13-17日にBNLにBNLにてワークショップを開催した(成果報告書)。2)FNALで建設中のFMIでのニュートリノ実験計画や,最近実験を開始したテバトロンでのKTeV実験についての実地調査と放射線防禦の方法やKLビームライトの設計,設置法等について関連研究者との討議を平成8年8月20-23日に行い,我国のJHP計画策定に反映させた。3)CERNでの反陽子リング(AC/AA/LEAR)の現状と、改造計画(AD)についての物理・加速器に関する検討をCERNにて平成8年11月5-6日に行い,JHP計画での反陽子物理の進め方についての指針を得た。4)第25回INS国際シンポジュウムを核研で平成8年12月3-6日に「大強度陽子加速器での物理研究」をメインテーマとして開催し,海外から関連研究者を招いて議論を行うと共に,引き続き「ハイパー核物理ワークショップ」と「50GeVハドロン物理ワークショップ」でも国内外の研究者が膝を交えて詳細な検討を行った。5)調査研究の成果を報告書にまとめ世界各地の研究者に広く配付した。
C/EBPβによる好中球造血制御機構の解明

生体防御において重要な好中球産生調節において重要な働きをしていることが知られている転写因子C/EBPβがその過程でどのような調節をうけているのかを明らかにすることと、また好中球が骨髄中で造血幹細胞から分化する各ステップにおいてC/EBPβがどのように働いているかを解析するシステムの樹立を目的とした。(1)レトロウイルスベクターおよびレンチウイルスベクターを用いたプロモーター解析法を考案し、好中球の分化過程においてC/EBPβのプロモーター部位で重要な配列を決定した。(2)また分化段階特異的なC/EBPβの機能評価のために骨髄中での好中球の分化段階をフローサイトメトリーによって解析する方法を樹立した。生体防御の最前線を担う好中球は寿命が2448時間と短いためにその産生調節は非常に重要である。申請者は好中球の造血制御においてC/EBPβ遺伝子の働きが重要であることを明らかにしており、本研究ではC/EBPβ遺伝子の発現調節機構と分化・増殖における機能を解明することを計画した。まずマウス骨髄細胞の試験管内分化系もしくは骨髄移植モデルと組み合わせて遺伝子の発現調節機構をモニタリングするためにレトロウイルスベクターを用いたプロモーター活性の評価系を新規に開発した。これにより単離したC/EBPβのプロモーター領域の活性に必要な領域の解析を進めている。このプロモーター活性の評価系は造血系における遺伝子発現の転写調節機構に幅広く応用可能である。また骨髄において好中球は造血幹細胞、骨髄球系共通前駆細胞、顆粒球マクロファージ前駆細胞の分化段階を経て分化成熟する。これまでの研究の成果によりマウス骨髄中のそれらの各細胞集団は蛍光抗体による多重染色を用いたフローサイトメーターにより分離同定が可能となっている。しかし顆粒球マクロファージ前駆細胞からさらに最終的に成熟した好中球へ分化する中間段階の細胞集団についての分離法については開発されていない。本研究ではC/EBPβの作用点を明らかにするためにこのような骨髄中の好中球分化の中間段階の細胞をフローサイトメーターで分離するシステムを開発した。各中間段階が正しく分離できているかどうかを確認するために好中球の一次顆粒(エステラーゼ、カテプシン)、二次顆粒(ラクトフェリン)、三次顆粒(MMP9)を構成する遺伝子の発現レベルを定量した。C/EBPβの欠損による緊急時の好中球造血の抑制が分化のどの段階で起こっているかを明らかにするためにC/EBPβのノックアウトマウスの供与を受け研究遂行に必要な個体を繁殖中である。生体防御の最前線を担う好中球は減少すると易感染状態をもたらし、逆に過剰に産生されると臓器生涯をもたらす可能性がある。さらに好中球の寿命が2448時間と短いために骨髄における生体の需要に応じた適切な産生調節は非常に重要である。近年、申請者は定常状態の造血が転写因子C/EBPαに依存しているのに対して感染などいわば緊急事態の好中球の造血制御においては同じファミリーに属する転写因子C/EBPβ遺伝子の重要性を指摘してきた。そこで本研究ではC/EBPβ遺伝子の発現調節機構と分化・増殖における機能を解明するために新たなプロモーター活性の解析法とフローサイトメトリーによる好中球造血過程のモニタリングシステムの開発を試みた。マウス骨髄細胞の試験管内分化系で遺伝子の発現調節機構をモニタリングするためにフローサイトメトリーとレトロウイルスベクターを用いたプロモーター活性の評価系を新規に開発した。レトロウイルスが導入された細胞をThy1.1遺伝子の発現で確認し、興味のあるプロモーターの活性を短半減期型の緑色蛍光蛋白質の蛍光強度で検出するというものである。このプロモーター活性の評価系は造血系における遺伝子発現の転写調節機構に幅広く応用可能であり、本研究においてもC/EBPβのプロモーター領域の活性に必要な領域を明らかにした。骨髄において好中球は造血幹細胞、骨髄球系共通前駆細胞、顆粒球マクロファージ前駆細胞の分化段階を経て分化成熟する。
実験的肥満における空腸粘膜の形態的変化と細胞動態について

1.JCL-ICR系の新生マウスに10%グルタミン酸ナトリウム水溶液を体重gあたり2mgの割合で5日間皮下に投与すると、生後78週頃から体重が増加し始め、1520週齢には肥満体型が顕著になった。2.この肥満マウスの腸管の重量は正常マウスに比べて有意に重かった。実体顕微鏡による観察、走査電子顕微鏡およびパラフィン包埋・HE染色による組織学的な観察では、小腸絨毛は肥大し、絨毛面積も拡大していた。3.トリチウムチミジン・オートラジオグラフを用いた実験では、肥満マウスの陰窩増殖細胞の標識率は正常マウスより高く増殖細胞数も多いと考えられた。また増殖細胞の世代時間は正常に比べて長く、吸収上皮細胞・杯細胞の絨毛にとどまる寿命も延長していた。従って分裂増殖後、各細胞は絨毛にとどまる時間が長くその結果絨毛の過形成をきたすと考えられた。4.肥満マウスにおける小腸絨毛の過形成が肥満の原因なのか、あるいは結果なのかを知るために、肥満マウスを低栄養状態におき絨毛の形態的変化を観察した。低栄養負荷としては、糖液+電解質液のみで約2030日間飼育した。体重は約4060%に減少した。小腸絨毛は萎縮を示すものから正常マウスのそれに近いものまで存在したが、負荷前にみられたような絨毛の肥大は示さなかった。従って肥満マウスの絨毛の肥大、過形成は肥満による二次的な変化であると考えられた。
3次元解析による手指関節トルク値の算出とその比率の検討

手指屈筋群で手内筋のみが残存する2例と,屈筋群あるいは伸筋群の麻痺を伴う手指損傷患者5例の,計7例14手(年齢25.0±8.1歳)の示指MP関節の屈曲トルク値を,自作の測定器具を用いて測定し,健側手と対照させて,示指のMP関節屈曲における各筋の関与を検討した.症例1と2は,屈筋腱が再断裂し,人工腱挿入術後6カ月で,手指屈筋群は手内筋のみが残存しており,症例3と4は,術後6カ月で深指,浅指屈筋の回復が認められたが,手内筋の回復が見られない手内筋マイナス群で,症例5と6は,手内筋の回復も見られた手内筋プラス群である.また症例6と7は,術後3カ月と6カ月でMP関節屈曲トルク値を測定し,術後3カ月ではともに橈骨神経麻痺によりdrop fingerを示し,術後6カ月では麻痺は回復して指の伸展運動は可能であった.また全ての症例は,他動的に手指の関節可動域に制限はなかった.手内筋のみが残存する症例1と2の屈曲トルク値は,各々41.0%,39.2%で,手内筋マイナス群の症例3と4は,11.2%,19.1%,手内筋プラス群の症例5と6は,42.5%,27.8%であった.手内筋のみが残存する症例のMP関節屈曲トルク値は健側の約40%であり,主に第一背側骨間筋によるものと考えられた.また手内筋マイナス群はともにプラス群より小さく,これは,MP関節での手内筋による屈曲作用の低下とともに,DIP,PIP関節が屈曲位となり,MP関節での深指,浅指屈筋の屈曲作用の効率を低下させたためとも考えられた.また,橈骨神経麻痺を伴う症例6と7の術後3カ月では各々19.9%,32.1%,術後6カ月では27.8%,67.4%で,各々7.9%,35.3%増加していた.これより,伸筋群の筋力低下は,MP関節あるいはPIP関節での拮抗作用の低下を生じさせ,MP関節の屈曲力の低下に影響していると考えられた.手指屈筋群で手内筋のみが残存する2例と,屈筋群あるいは伸筋群の麻痺を伴う手指損傷患者5例の,計7例14手(年齢25.0±8.1歳)の示指MP関節の屈曲トルク値を,自作の測定器具を用いて測定し,健側手と対照させて,示指のMP関節屈曲における各筋の関与を検討した.症例1と2は,屈筋腱が再断裂し,人工腱挿入術後6カ月で,手指屈筋群は手内筋のみが残存しており,症例3と4は,術後6カ月で深指,浅指屈筋の回復が認められたが,手内筋の回復が見られない手内筋マイナス群で,症例5と6は,手内筋の回復も見られた手内筋プラス群である.また症例6と7は,術後3カ月と6カ月でMP関節屈曲トルク値を測定し,術後3カ月ではともに橈骨神経麻痺によりdrop fingerを示し,術後6カ月では麻痺は回復して指の伸展運動は可能であった.また全ての症例は,他動的に手指の関節可動域に制限はなかった.手内筋のみが残存する症例1と2の屈曲トルク値は,各々41.0%,39.2%で,手内筋マイナス群の症例3と4は,11.2%,19.1%,手内筋プラス群の症例5と6は,42.5%,27.8%であった.手内筋のみが残存する症例のMP関節屈曲トルク値は健側の約40%であり,主に第一背側骨間筋によるものと考えられた.また手内筋マイナス群はともにプラス群より小さく,これは,MP関節での手内筋による屈曲作用の低下とともに,DIP,PIP関節が屈曲位となり,MP関節での深指,浅指屈筋の屈曲作用の効率を低下させたためとも考えられた.また,橈骨神経麻痺を伴う症例6と7の術後3カ月では各々19.9%,32.1%,術後6カ月では27.8%,67.4%で,各々7.9%,35.3%増加していた.これより,伸筋群の筋力低下は,MP関節あるいはPIP関節での拮抗作用の低下を生じさせ,MP関節の屈曲力の低下に影響していると考えられた.
モジュライ理論と量子代数

モジュライ空間の量子対称性、特にAGT予想について研究を進めた。またAGT予想のK理論ないし差分類似に関連して、量子トロイダル代数と変形W代数の構造論・表現論を研究した。具体的には変形Virasoro代数のWhittakerベクトルの明示公式、N=1超共形代数の特異ベクトルの明示公式、Zamolodchikov型漸化式を証明した。また量子トロイダル代数に関連して、Ringel-Hall代数のDrinfeldダブルと2周期複体のBridgeland-Hall代数の同値性を示した。主にK理論的AGT予想とそれに纏わる代数系について研究を進めた。この予想は、平面上のインスタントン・モジュライ空間の同変K群に変形W代数が作用し、その作用のもとで構造層のK群でのクラスが変形W代数のWhittakerベクトルに対応するというものである。本年度の5月まではDing-Iohara-Miki代数のHall代数としての性質を研究した。Bridgelandの仕事により, Hall代数のDrinfeld doubleは複体のHall代数と思える。そこで私は複体のHall代数の余積構造を調べ、余積の明示化に成功した。この結果はプレプリント"Bialgebra structure on Bridgeland's Hall algebra of two-periodic complexes"にまとめた。本年度の5月から8月にかけては、(A,H,S)-vertex algebraという代数系について研究した。私はこの代数系の明示的構成を数例行い、またBeilinsonとDrinfeldのchiral algebra並びにfactorization algebraとの関連を研究した。また量子版の例についても研究した。これらの結果をプレプリント"Classical and Quantum Conformal Field Theories"にまとめた。2月以降は変形Virasoro代数の表現論について纏めた論文を執筆中である。今年度の前半は、K理論的AGT予想のうち最も簡単な場合である、変形Virasoro代数のWhittakerベクトルのノルムと階数2のK理論的Nekrasov分配函数との関係を研究した。コホモロジー的AGT対応のZamolodchikov型漸化式による証明の差分アナログをとり、証明を与えた。また変形Virasoro代数の表現論について要約した。以上の結果をプレプリントNorm of the Whittaker vector of the deformedVirasoro algebra(arXiv:1411.0462)にまとめた。今年度の後半は主にHall代数とgln型量子トロイダル代数を調べた。後者はn=1の場合K理論的AGT予想と深く関係する。gln型量子トロイダル代数の重要な性質にSL(2,Z)タイプの自己同型を持つことがある。n=1の場合の自己同型の存在はBurban-Schiffmannの仕事により、この代数を楕円曲線上の連接層の圏に付随したHall代数のDrinfeldダブルとして実現することで理解できる。この描像を一般の自然数nの場合に拡張した。相対的に極小な楕円曲面の特異ファイバーを考え、その上の連接層の圏に付随したHall代数を考えればトロイダル代数が得られる。また自己同型は相対的Fourier向井変換から誘導される。ここでFourier変換に関する技術的な障害の回避のためモチーフ的Hall代数を用いた。このため、代数曲線上に付随したHall代数に関する一般論を、モチーフ的Hall代数の文脈で再証明した。最後に、曲線の数え上げ問題に関しても研究を始めたことに触れたい。プレプリントIntegrality of the simple Hurwitz numbers(arXiv:1412.5242)では単純Hurwitz数の整数性を初等的に証明した。平成28年度は主に3つの成果をあげた。1.前年度に引き続き特異曲線上のHall代数と量子トロイダル代数との関係を調べた。2. N=1超共形代数の特異ベクトルがUglov対称関数で実現できることを証明した。3.K理論的AGT対応に関して研究を進めた。特に質量場のない場合について幾何学的な証明を与えた。1について、nodalな楕円曲線上の連接層に関するRingel-Hall代数のDrinfeldダブルの部分代数として量子トロイダル代数が実現できることを証明した。結果はプレプリント"Quantum toroidal algebrasand motivicHallalgebras I. Hall algebras for singularelliptic curves", arXiv:1504.06254にまとめた。2については、変形Virasoro代数の自由場表示の極限から超共形代数の自由場表示を構成し、対応する特異ベクトルの実現を計算することでUglov対称関数が現れることを証明した。結果をプレプリント"Singular vectors of N=1 superVirasoro algebravia Uglov symmetric functions", arXiv:1508.06036にまとめた。3はインスタントンモジュライ空間に関するK理論版のstable envelopeとそれが誘導するK群上のR行列のふるまいを計算し、特にランク2の場合が変形Virasoro代数のintertwinerになっていることを証明した。この議論は一般のランクの場合にも適用できる。その他に投稿中だった論文3本の校正を終え出版した。K理論的