hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
死生観を基盤とした人間関係育成教育の構築

主な成果として、以下の3点が挙げられる。(1)高齢者へのインフォーマルケア実践で、QOLの向上、健康意識の向上、プログラム参加を通じ人間関係の「張り合い」を感じていることが示唆された。(2)児童への「地域資源活用型教育」実践として、学校長期休業時における児童の居場所づくり・人間関係育成教育を行い、地域住民に歓迎された。(3)地域伝統・文化資源活用型教育として、寺院等を会場にした教育的意義が確認された。研究1年目の本年は、思いやりに関する文献研究とその教育の探索的実践研究を中心に進めた。得丸と田宮、研究協力者の郷堀、名嘉は、思いやり育成教育を中心に進め、VLF(Voice of Love and Freedom)の提唱者R・セルマン教授から直接情報を入手し、VLFの改変版思いやり育成教育として、マインドフルネス瞑想と絵本を組み合わせる教育方法を試みた。その教育実践後の評価を統計処理した結果、改変版思いやり教育実施群は対象群よりも種々な点で有意な差が得られ、本研究の有用性を明らかにした。さらに、研究協力者(藤腹、坂井、郷堀、名嘉)は各自の専門的視点から、以下のように研究を進めてきた。藤腹は、本研究の研究目的、研究計画・方法等の中で用いられている主要概念としての「死生観教育」「いのち教育」「いのち・命・生命」「魂」「癒し」等について確認し、概念化する作業を行った。坂井は、死者、他界などのキーワードのもとに、人間関係としてのケア領域の広がりについて考察し、そうした語りの意義について、スピリチュアルケアの一つの方向性として展開する可能性を示唆した。郷堀は、人間関係育成教育実践について、複数世代が交流する場となる伝統行事を対象に、主に教育的機能に関する検討および考察を行った。名嘉は、人間関係育成教育について、世代間交流の視座から先行研究の収集を行った。また、地域に根ざした継続的な世代間交流による効果を評価するフィールドを選定し本格的活動へ向け準備を進めている。本年度は人間関係育成として、震災に関連した研究を主軸として、各分担研究に取り組み、また、震災後の心理的ケアと防災教育について一年後の3.11に国際セミナーを開催した。以下に各研究分担者・協力者の取り組みを記す。得丸は、自分と自分を取り巻く人々の「生きる力」育成の基盤と考えられる、ストレス低減に着目して研究を進めた。学校教育で実践可能な瞑想を実践し、その効果を評価した。これは災害後の心身ケア、ひいては人間関係の改善にも通じる取り組みである。田官は、ウェバーの「来世がすべてであって」等を用いて、今回の大震災・大津波での犠牲者への悼みの在り様について死生観との関係で考察し、続いて、福島原力事故を取り上げ、「科学的」への無条件の信仰にも似た見方を変える「科学改革」つまり、科学に対する人間の関わり方の改革が必要であることを考察した。藤腹は、特に老年者の生死観と「死に支度」の在りようについて情報収集をするとともに、老年者の老い支度についての考察を試みた。今後、被災者ケアを含む看護の視点から研究課題の最終報告にもつなげていく予定である。郷堀は、伝統行事をキーに人間関係の在り方や構造に着眼した。第1に終末期医療におけるスタッフー患者-家族(遺族)-地域-宗教家の諸関係に関するフィールド研究を行った。第2に伝統行事が与える人間関係形成への影響について文化比較考察を行った。坂井は、人間同士の交流の中に、死者や神仏などと関係しつつ生きるという視座を導入することで、生のみならず死の向う側をも含んだ人間関係の世界の構造化を図り、多層的な死生観構築の考察を進めた。名嘉は、地域における「人間関係育成」に視座を置き、民間団体運営の地域サロンでのフィールド研究を進めた。今後は、高齢者のインフォーマル介護予防事業の在り方と、その継続利用の実現要因を探索的に明らかにしていく。研究最終年度の研究活動を以下に記す。得丸は、地域住民を対象に、一種の死生観を涵養すると考えられる作業としてのマインドフルネス瞑想を行い、人間関係の改善・育成を試みた。ゴウホリは、死生観に着眼した文化的・歴史的背景に関する比較研究を進めると共に教育実践等の分析を行った。野外保育の園児に注目し、生と死とのかかわりについて人類学や比較文化研究の視座から考察を行った他、ビハーラで患者と医療従事者に共有される死生観について分析・考察した。者坂井は、被支援者が自身の存在的意義を問わざるを得ないケアの現場では、支援者側が自身の死生観を確立することによって場当たり的なケアではなく、人間的成長を促していく成熟ケアの人間関係を生み出していくことを明らかにし、その関係性原理の構造的解明をスピリチュアルな機能に注目して探究した。藤腹は、死生観およびその類似概念、さらには死生観教育の概念規定を試み、死生観や生死観をめぐる事象とその内容について考察した。

また、現代の高齢者及び子どもの死生観のあり様を書籍や調査結果報告を通して確認した。加えて、医療現場における末期患者と家族の苦しみから、とりわけ、死生観に関連すると思われる霊的側面の苦しみについて調べた。奥井(旧姓名嘉)は、高齢者と児童を対象に人間関係育成教育の視点から、地域の茶の間をフィールドとして高齢者と児童との世代間交流の企画及び実践を行った。平成22年度からフィールド開拓を行い、高齢者対象の「ねごしの茶の間」は通算約200回、児童を対象の「ねごしの寺子屋」は通算6回(通算24日間)開催した。以上のように、本研究では理論探究と共に、地域の伝統的な人間関係のネットワークの場(寺院・茶の間)で世代間交流を実践し、高齢者の生きがい感を高め、児童の教育に貢献できた。その成果は地方メディアで報道され、県外からの研究者などの視察を受けるまでになった。高齢者の生きがい感を高め、子どもの生き方論教育に及ぶ人間関係育成プログラムは作成し、実践を試みている点は、計画どおりである。今日の日本の社会や若者の生き方に類似しているチェコ(プラハを中心とする)での調査は、概ね進んでいる。また、研究成果の還元として、災害後のグリーフケアについて、人間関係に関する視点からのセミナーを開催した点も計画通りである。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は、研究最終年度であるため、以下の4点についてのこれまでの研究まとめに重点を置くと共に、本研究報告書を作成する。(1)死生観に関連した世代間交流の語句の定義、概念、先行研究、実践事例をまとめる。(2)死生観に関する中欧チェコ(プラハを中心)と上越市(並びに近隣)との比較調査研究をまとめる。(3)高齢者と子どもとの人間関係プログラム案完成とその実践。(4)3年間の研究還元のためのe-ラーニング教材の作成と配布。
SCIDマウスへのT細胞移入によるクローン病モデルの作成

(1)クローン病患者末梢血リンパ球長期培養およびSCIDマウスへの移入実験:昨年我々は、クローン病患者の腸粘膜では、病変部・非病変部を問はずVβ2,12,13T細胞が高率に発現していることを明らかにした。これらの偏りは、同じ患者の末梢血リンパ球には認められなかったことより、腸粘膜での偏りは、何らかの腸管抗原の認識によって起こっているものと考えた。現時点で患者を対象として抗原を特定することは難しいため、これらの偏りを持つT細胞をSCIDマウスに移入して、クローン病のモデルを作成することを試みた。まず、患者末梢血リンパ球を抗原提示細胞と、同じ患者の腸粘膜抽出物で繰り返し刺激しT細胞のレパトア検討した。解析に用いた2例中1例では、腸粘膜と類似したVβ,12,13の増加を認め、残りの1例とともにSCIDマウスの腹腔内へ注入した。同マウスの解析は現在進行中であるが、さらに症例を追加中である。(2)T細胞レセプター遺伝子のclonalityの検討:クローン病腸粘膜で増加しているVβ2,12,13ファミリーT細胞中で実際増加しているT細胞cloneを同定することで、抗体治療等のより特異的な治療が可能となるため、前回解析に用いた各々の症例でPCR-SSCP法によるclonalityの検討を行った。腸管が常に外来抗原にさらされているという特異的な場所であるためか、正常コントロール群でもoligoclonalであったが、クローン病腸粘膜では、Vβ2,12でより限定されたcloneの増加が認められ、何らかの抗原に対して数種の特定のcloneが増加していることが示唆された。SSCPでの検討では、Vβ13について大差は認められなかったが、現在oligoclonalとして得られたcloneについて超可変部の塩基配列を決定中である。
視床下部神経内分泌系を統御する神経機構の電顕免疫組織化学的研究

本研究では、当初の計画通り副腎皮質調節系と甲状腺調節系、及び成長ホルモン分泌系と甲状腺調節系に関して、包埋前二重免疫染色法により副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRF)、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)、ソマトスタチン(SS)についてCRF細胞-TRH細胞、TRH細胞-SS細胞間でのシナプス相関について研究を行うと共に、オキシトシン(OT)細胞とSS細胞に関する観察を加えた。1方法(1)標本作成コルヒチン処理SD系成熟雄ラットを、麻酔下にザンボニ変法液(pH7.4)で灌流し、視床下部の前頭断ビブラトーム切片を作成した。(2)特異抗血清作成抗原として用いるペプチドホルモンを合成し、牛血清アルブミンとの結合物を抗原として兎に免疫し、各特異抗血清を得た。(3)免疫染色アビジン-ビオチン-ペルオキシダーゼ複合体を用いて、2種類のペプチドをベンジジンと銀粒子により分別標識して電顕観察した。2成果室傍核小細胞領域において、CRF細胞に対しTRH線維がシナプス結合を形成し、さらにTRH細胞にはCRF線維がシナプス結合を形成する相互性神経支配を認めた。一方、TRH細胞とSS細胞の二重免疫染色では、TRH細胞へのSS線維支配は観察されたが、SS細胞に対するTRH線維のシナプス形成は観察されなかった。室傍核大細胞領域ではOT細胞へのSS線維のシナプス結合を認めた。3考察本研究から異なるペプチドホルモン免疫陽性細胞の間にシナプス性神経連絡の存在が明らかになった。おそらくこのようなシナプス結合は各ホルモン分泌を相互調節するための室傍核に内在する神経性統御機構を示しているのではないかと考えられる。
協調的仮想空間を利用した症例別インプラントの設計と製造法に関する研究

本研究で提案する研究組織を編成し,研究代表者を中心としてシステム開発企画を行い,全体のシステム設計の仕様を作成した。システムの基本構成は3部構成とし,生体材料開発用プロトインプラント開発システム,分散型高度化3次元CADシステム,バーチャルマニュファクチュアリングシステムのサブシステムで構成した。また,これらの基本サブシステムはユビキタスネットワークにより統合され,設計コラボレーション環境として構築を行なった。さらに,力覚提示型インタフェースを組み合わせた仮想環境の構築を行なった。本科学研究費では分散型高度化3次元CADシステムを徳島大学に設置し,ネットワークで接続し,学内LANにより相互利用の環境を構築した。また,生体材料開発用プロトインプラント開発システムとしては,卓上型の小型加工装置による構成で作成し,分散型高度化3次元CADのデータからの加工を可能とした。さらに,分散型高度化3次元CADシステムを用いて,バーチャルマニュファクチュアリングシステムを構築した。これは,3次元のモデリングデータを相互利用し,仮想空間内で直接的操作によるプロトタイプ作成を行うためのシステムである。なお,本サブシステムの持つ機能は形状変形だけでなく,プロトタイプ作成のための部分構造作成,機能確認,性能評価,官能評価などを仮想空間内で行うことが特徴である。さらに,こうして作成した設計データから多孔質セラミックスによる特殊加工の実施を行い,その加工性に関する評価を行った。また,力覚型インタフェースを組み合わせた仮想的協調環境の構築とその評価を中心とした考察も行なった。本研究の応用事例として,硬組織用インプラントの設計と製造に関する検証に加えて,歯科用インプラント手術の支援技術としての検証により,本研究を多面的からの評価を行い,有意義な知見を得ることができた。システムの基本構成は3部構成とし,生体材料開発用プロトインプラント開発システム,分散型高度化3次元CADシステム,バーチャルマニュファクチュアリングシステムのサブシステムで構成する。さらに,これらの基本サブシステムはユビキタスネットワークにより統合され,設計コラボレーション環境として構築する仕様である。本科学研究費で導入する分散型高度化3次元CADシステムを徳島大学に設置し,ネットワークで接続し,学内LANにより相互利用の環境を構築した。以上のように,平成15年度では本研究で開発を進めているシステムの全体構成と大まかな流れを実現することができており,平成16年度では仮想的協調環境の構築とその評価を中心としてさらに研究を継続する予定である。

また,生体材料開発用プロトインプラント開発システムとしては,卓上型の小型加工装置による構成で作成し,分散型高度化3次元CADのデータからの加工を可能とした。さらに,分散型高度化3次元CADシステムを用いて,バーチャルマニュファクチュアリングシステムを構築した。これは,3次元のモデリングデータを相互利用し,仮想空間内で直接的操作によるプロトタイプ作成を行うためのシステムである。なお,本サブシステムの持つ機能は形状変形だけでなく,プロトタイプ作成のための部分構造作成,機能確認,性能評価,官能評価などを仮想空間内で行うことが特徴である。さらに,こうして作成した設計データから多孔質セラミックスによる特殊加工の実施を行い,その加工性に関する評価を行った。また,力覚型インタフェースを組み合わせた仮想的協調環境の構築とその評価を中心とした考察も行なった。本研究の応用事例として,硬組織用インプラントの設計と製造に関する検証に加えて,歯科用インプラント手術の支援技術としての検証により,本研究を多面的からの評価を行い,有意義な知見を得ることができた。
フローサイトメトリーによる頭頸部癌の悪性度の評価法と薬剤感受性試験法の開発

フローサイトメトリーを用いての悪性度の評価に関しては、DNA Index及び増殖指数をめやすとし、手術材料70標本を用いて検討を行った。その結果、増殖指数に関しては悪性度の強いものほどその指数が大きくなる傾向がみられたが、DNA Indexに関しては有意差が認められなかった。DNAIndexを検討するには、きれいなDNAヒストグラムを得る必要があり、そのために現在、なるべく純粋な腫瘍細胞を得るべく、密度勾配遠心法を用いて基礎的研究を行っている。又DNA Indexの検索にあたり、そのコントロールをどのようにすれば安定させることができるかが大切な問題で、この事に関する検討を行った。その結果、ヒト正常二倍体細胞を混じれば、比較的安定したデータが得られることが明らかとなり、今後この方法で検体を測定していくつもりである。現在の所、病理組織学的診断の方が、フローサイトメトリーによる診断よりまさっていると思われる。薬剤感受性試験法の開発に関しては、株化細胞を用いて基礎的研究が終了しつつある。頭頸部領域で頻用されるシスプラチン,プレオマイシン,硫酸ペプロマイシン,フルオロウラシルについては有効濃度,作用機序の検索がほぼ終了した。とくにシスプラチン,硫酸ペプロマイシンについては2種類の蛍光色素(Propidium Iodide-Fluorescein isothiocyanate標識Bromodeoxy uridine)を使用して、細胞周期の合成期をさらに詳しく分析する新しい試みを行った。その結果シスプラチンは、合成期後半に特異的に効果を示し、又、硫酸ペプロマイシンは、分裂前休止期に特異的に効果があった。手術標本を用いての感受性試験は、約20標本試みているが、いまだに成功を見ていない。今後株化細胞とは異なった抗癌剤濃度判定日の変更等の試みを行う予定である。
曲線軌道における液体搬送タンクの2軸回転系によるアクティブ制振制御

1.スロッシング(液面振動)モデルの構築(1)制御系設計用モデル(機械力学的等価モデル)曲線軌道搬送において,円筒型容器内のスロッシング現象を表す非線形の球面振子型モデルを構築した後,そのモデルを観測点において線形化した双対振子型モデルを構築した.2次元矩形タンクが回転した場合の液面挙動を単振子型モデルによって表現した.(2)シミュレーション用モデル(流体力学的厳密モデル)直線軌道搬送において,2次元矩形型タンクおよび3次元直方体型タンクを対象に,そのタンク内液体のスロッシング現象を連続の式を支配方程式とし,圧力方程式を境界条件として境界要素法(BEM)を用いて液面の時間応答を解くシミュレータを構築した.2次元矩形タンクが回転する場合の液面挙動をナビエ・ストークスの方程式を差分化して解くシミュレータを構築した.2.制御系設計および制御結果(1)搬送制御系:曲線軌道における円筒型液体タンクの搬送制御を液面振動抑制を考慮して設計した,制御系設計には双対振子型モデルを用い,タンク位置に関してはサーボ系,液面に関してはレギュレータ系としたフィードバック部と,液面振動を抑制するためにPreshaping法により導出したフィードフォワード入力部から成る2自由度制御系を構築した.制御ゲインは,液面振動振幅の絶対値を加算した評価指数を最小となるようにシンプレックス法を用いて決定した.制御シミュレーションおよび実験において良好な搬送結果を得た.(2)回転制御系:直線軌道における直方体型タンクの搬送制御を進行方向にタンクを回転させることによりスロッシングを積極的に制振させることができた.制御系には搬送制御系と同様な2自由度制御系およびH∞制御理論を適用した.1.スロッシング(液面振動)モデルの構築以下に示す簡易スロッシングモデルを構築し,制御系設計に用いた.(1)球面振子型スロッシングモデル:円筒タンク内の液面振動は(1,1)モードが支配的である.すなわち,液面がフラットなまま振動および旋回挙動を呈する.このモードを表現し得る球面振子型モデルを構築した.(2)回転系単振子型モデル:(1)で構築した球面振子型モデルは,液面振動が微小であるときはx,y軸まわりにそれぞれ振動する単振子の合成で表すことができる.よってx,y軸周りに液体タンクを傾ける場合は,単振子にタンク回転による駆動力が加わると考えてモデルを構築すればよい.したがって,この回転系単振子型モデルを構築した.2.制御系設計および制御結果以下のように,搬送系と回転系を独立に考えて制御系を設計した.(1)搬送制御系:曲線軌道におけるスロッシングも液面振動が微少な場合は単振子型モデルと見なすことができる.すなわち,進行方向のスロッシングのみを考えれば,それは直線軌道搬送と同様に扱える.したがって,液面振動抑制を考慮したフィードフォワード入力をPereshaping法を用いて算出し,フィードバック部を最適レギュレータ系により構築した2自由度制御系を構築して曲線軌道搬送制御を行い,制御シミュレーションおよび実験において良好な結果を得た.(2)回転制御系:タンクを搬送させずにタンクを回転させた場合について,搬送制御系と同様の2自由度制御系およびH∞制御系により良好な制振制御結果を得た.1.スロッシング(液面振動)モデルの構築(1)制御系設計用モデル(機械力学的等価モデル)曲線軌道搬送において,円筒型容器内のスロッシング現象を表す非線形の球面振子型モデルを構築した後,そのモデルを観測点において線形化した双対振子型モデルを構築した.2次元矩形タンクが回転した場合の液面挙動を単振子型モデルによって表現した.(2)シミュレーション用モデル(流体力学的厳密モデル)直線軌道搬送において,2次元矩形型タンクおよび3次元直方体型タンクを対象に,そのタンク内液体のスロッシング現象を連続の式を支配方程式とし,圧力方程式を境界条件として境界要素法(BEM)を用いて液面の時間応答を解くシミュレータを構築した.2次元矩形タンクが回転する場合の液面挙動をナビエ・ストークスの方程式を差分化して解くシミュレータを構築した.2.制御系設計および制御結果(1)搬送制御系:曲線軌道における円筒型液体タンクの搬送制御を液面振動抑制を考慮して設計した,制御系設計には双対振子型モデルを用い,タンク位置に関してはサーボ系,液面に関してはレギュレータ系としたフィードバック部と,液面振動を抑制するためにPreshaping法により導出したフィードフォワード入力部から成る2自由度制御系を構築した.制御ゲインは,液面振動振幅の絶対値を加算した評価指数を最小となるようにシンプレックス法を用いて決定した.制御シミュレーションおよび実験において良好な搬送結果を得た.(2)回転制御系:直線軌道における直方体型タンクの搬送制御を進行方向にタンクを回転させることによりスロッシングを積極的に制振させることができた.制御系には搬送制御系と同様な2自由度制御系およびH∞制御理論を適用した.
音声のみで発声個体を識別するための脳内機構：ヒトおよびニホンザルを用いた研究

本研究の目的は、霊長類が他個体の音声を聞く際に、どのような音声情報を手がかりとして発声者を識別(音声個体識別)しているか、さらに音声個体識別をする際の脳内機構を解明することである。ヒトおよびサルは自然環境下で他個体の音声のみで発声個体を識別しており、この能力は社会コミュニケーションを維持する上で極めて重要である。さらに、ニホンザルとヒトの比較を行うことにより、霊長類に共通した音声処理様式が存在するかを解明することが可能となる。また申請者は、会議やグループ活動など、話者が複数存在する場面で必要となる音声認識アルゴリズムを提案でき、工学技術の改良につながる知見も得られると考える。当該年度では2人のヒトを対象にし、同種(ヒト)および異種(ニホンザル)の発声者・発声個体の識別の課題を行った。行動実験において被験者は、ヒトおよびサルの発声者・発声個体の弁別に対して高い正答率(90%以上)であった。さらに、音声再合成プログラムを用いてヒトおよびサルの音声連続体(一方の個体からもう一方の個体に連続的に変化していく音声)を作成し、提示した(論文投稿中)。その結果、音声情報の変化量は一定であるが、知覚が異なる音声を決定することができた。また、1人の被験者に対し、機能的核磁気共鳴法(fMRI)法を用いて同種(ヒト)と異種(ニホンザル)の発声者を弁別する際の脳活動を計測した。ヒトの発声者弁別課題において脳活動を計測した結果、前頭葉の下前頭回に賦活が見られた。しかし、ヒトがサルの発声個体を弁別する際には同様の部位の賦活が観測されなかった。同種および異種内の発声個体を弁別するには、異なる音声処理機構により弁別していることが示唆された。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、霊長類が他個体の音声を聞く際に、どのような音声情報を手がかりとして発声者を識別(音声個体識別)しているか、さらに音声個体識別をする際の脳内機構を、神経活動レベルで解明することである。ヒトおよびサルは自然環境下で他個体の音声のみで個体識別を行っており、この能力は社会を維持する上で極めて重要である。現在まで、サルを用いた個体識別のための神経機構の研究は、視覚による顔の知覚・認知を対象とした研究が主に行われてきた。しかし、特定個体の認識は視覚による顔認知や聴覚による音声認識などの、複数の感覚の記憶が合わさって成立するものである。本研究により、ヒトやサルが自然場面でおこなう個体識別の全容を解明できると考える。この結果は、携帯電話などの同時通信機やカーナビゲーションなどの工学技術の改良につながる知見も得られると考える。当該年度では、被験体となる2匹のニホンザルに、被験体以外の2個体(サルA、サルB)の音声を聞かせ、Go/NoGoオペラント条件付けによる弁別訓練を行った。訓練完成後、音声再合成プログラムを用いてサルAの声帯振動成分とサルBの声帯振動成分を入れ替えた音声を作成した(サルAの声帯振動成分とサルBの声道特性成分を合成した音声とサルBの基本周波数成分とサルAの声道特性成分を合成した音声)。それらのテスト音声を再び被験体に聞かせ、反応を計測した。結果、訓練音声とテスト音声に対する反応時間を比較したところ、声道特性がサルAの音声と訓練音声のサルAの音声に対する反応時間との間と、声道特性がサルBの音声と訓練音声のサルBの音声に対する反応時間との間にも有意差が生じなかった。このことより、ニホンザルは音声のみで他個体を識別する際には声帯振動ではなく、声道特性をもとに他個体を識別している可能性が示唆され、ヒトが音声のみで個体識別する際に必要な音響パラメータと同様であった。本研究では、ヒトやサルが自然場面でおこなう個体識別の全容を解明を目指している。当該年度では、被験体となる2匹のニホンザルに、被験体以外の2個体(サルA、サルB)の音声(coo call)を聞かせ、Go/NoGoオペラント条件付けによる弁別訓練を行った。訓練完成後、音声再合成プログラム(STRAIGHT)を用いてサルAとサルBの音声連続体(一方の個体からもう一方の個体に連続的に変化していく音声)を作成した。作成したテスト音声を再び被験体に聞かせ、反応を計測した。連続体音声を用いることで音声情報の変化量は一定であるが、知覚が異なる音声を決定することが可能になる。また、ヒトにもサルの音声の弁別訓練を行い、同様のテスト刺激を提示した。実験の結果、被験体および被験者ともにサルBの音声になるにつれてサルBの音声として反応した。

さらに、1匹の被験体については、音声情報の変化量は40%と一定であるが知覚が異なる音声刺激(50%-10%, 50%-90%)の決定が可能であった。この結果は、次年度行う予定である機能的磁気共鳴イメージングによる脳活動を計測する上で重要な音声刺激の決定になった。また、現在この結果をまとめ、論文を執筆中である。研究の目的は、霊長類が他個体の音声を聞く際に、どのような音声情報を手がかりとして発声者を識別(音声個体識別)しているか、さらに音声個体識別をする際の脳内機構を、神経活動レベルで解明することである。当該年度(平成27年度)では、fMRI計測で用いる音声刺激を決定することであった。被験体となる2匹のニホンザルに、被験体以外の2個体(サルA、サルB)の音声(coo call)を聞かせ、Go/NoGoオペラント条件付けによる弁別訓練を行った。訓練完成後、音声再合成プログラム(STRAIGHT)を用いてサルAとサルBの音声連続体(一方の個体からもう一方の個体に連続的に変化していく音声)を作成した。作成したテスト音声を再び被験体に聞かせ、反応を計測した。また、ヒトにもサルの音声の弁別訓練を行い、同様のテスト刺激を提示した。実験の結果、サルおよびヒトともにサルBの音声になるにつれてサルBの音声として反応した。この結果より、音声情報の変化量は40%と一定であるが知覚が異なる音声刺激(50%-10%, 50%-90%)を決定した。この音声情報は、次年度行う予定であるfMRIによる脳活動を計測する際に使用する。さらに、テスト音声として、1声帯振動を変化させず声道特性のみを変化させた音声と、2声道特性を変化させず声帯振動のみを変化させた音声もテスト音声とした。これらのテスト音声をサルおよびヒトに提示した。その結果、サルとヒトではサルの音声を弁別する際に必要とする音声情報が異なった。現在この結果をまとめ、論文を投稿する予定である。以上のことから、当該年度の計画をおおむね達成していると考える。本研究の目的は、霊長類が他個体の音声を聞く際に、どのような音声情報を手がかりとして発声者を識別(音声個体識別)しているか、さらに音声個体識別をする際の脳内機構を解明することである。ヒトおよびサルは自然環境下で他個体の音声のみで発声個体を識別しており、この能力は社会コミュニケーションを維持する上で極めて重要である。さらに、ニホンザルとヒトの比較を行うことにより、霊長類に共通した音声処理様式が存在するかを解明することが可能となる。また申請者は、会議やグループ活動など、話者が複数存在する場面で必要となる音声認識アルゴリズムを提案でき、工学技術の改良につながる知見も得られると考える。当該年度では2人のヒトを対象にし、同種(ヒト)および異種(ニホンザル)の発声者・発声個体の識別の課題を行った。行動実験において被験者は、ヒトおよびサルの発声者・発声個体の弁別に対して高い正答率(90%以上)であった。さらに、音声再合成プログラムを用いてヒトおよびサルの音声連続体(一方の個体からもう一方の個体に連続的に変化していく音声)を作成し、提示した(論文投稿中)。その結果、音声情報の変化量は一定であるが、知覚が異なる音声を決定することができた。また、1人の被験者に対し、機能的核磁気共鳴法(fMRI)法を用いて同種(ヒト)と異種(ニホンザル)の発声者を弁別する際の脳活動を計測した。ヒトの発声者弁別課題において脳活動を計測した結果、前頭葉の下前頭回に賦活が見られた。
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)マウスの確立とその病態学的検討

これまで我々は、Gold-thioglucose(GTG)投与による過食・肥満をきたす動物モデルに注目し、NASH患者類似の病態を呈するNASH動物モデルの確立とその病態解析について研究を行ってきた。このGTG投与マウスの病態は、肝臓にNASH特有の線維化、炎症細胞浸潤などが顕著化してくる事、内臓肥満、皮下脂肪沈着の顕著化とともに血中レプチンやTNF-α値上昇とadiponectineの低下も認められ、多くのNASH患者と同様な病態であることが明らかになった。さらに、GTGのレセプターであるGPR7のノックアウトマウスを作成し、現在もその解析を継続中である。このノックアウトマウスは、恒常的に過食、肥満となるマウスであり、肝臓にもNASH特有の病態を呈することが判明した。現在このマウスを使って、NASH治療に効果がある薬剤の治療効果検討が進行中である。我々は近年、アンギオテンシンAT1レセプター阻害剤(ARB)がメチオニン-コリン欠乏食誘発NASH肝の線維化抑制、肝脂肪化抑制に対して効果があることを発表した。現在、ARBがGPR7ノックアウトマウスに対しても、線維化改善効果、肝脂肪化改善効果があるかどうかの検討を継続中である。さらに、NASHに対し治療効果が期待される薬剤候補として防風通聖散を考えている。この薬剤を使用することで、肥満、肝臓の脂肪化を来たしたGPR7ノックアウトマウスの脂肪体積率の減少効果、インスリン抵抗性の改善効果、そして、脂肪化、線維化を始めとしたNASH肝に対し治療効果があるデーターが出ている。近々、それらのデーターを発表できるものと考えている。1)非アルコール性脂肪肝炎(NASH)患者類似の病態を呈するNASH動物モデルの確立と病態解析:これまで、Gold-thioglucose(GTG)投与による過食、肥満を来たす動物モデルがNASH特有の病態を示すことを確認していたが、本年度はその動物に高脂肪食を与えることで、より高度の肥満・脂肪肝そしてインスリン抵抗性の悪化が起こることが分かり、人間においても高脂肪食の影響が肥満、脂肪肝の発生には非常に重要であると思われた。さらに、その病態を血液学的、生理学的、分子生物学的手法を使って解析するとともに、動物用CTを使った経時的な検討も行うことで肥満・脂肪肝、そしてNASHへの進展メカニズムに繋がる病因が徐々に明らかになってきた。さらに、GTG投与半年後より肝での維化が著明となってくるが、その病態に対しTGF-β、angiotensin II、活性酸素などの関与が重要であることが明らかになってきた。さらに、高度の過食や高脂肪食によりインスリン抵抗性や肝での脂肪酸合成能の亢進が行われるが、その分子生物学的メカニズムも徐々に判明している。来年度はこれらの実験結果をさらに分析していく予定である。2)NASHに対する有効な薬剤の検索、検討:現在まで、NASHに対する治療方法は減量以外には有効でないのが実情である。NASHに対する薬剤の検討が難しかった理由の一つに最適なNASHモデル動物がいないことである。NASH患者に類似の病態を示す動物モデルの存在なくしては薬剤の検討、開発は成しえない。今回我々は最適なNASH動物モデルの開発をするとともに、現在、人間に投与可能な薬剤の中でNASHの病態改善に有効である可能性のある薬剤の検討を行い、そのデータを得ることができた。その一つがアンギオテンシンレセプター拮抗薬(ARB)である。ARBは抗圧剤として広く使用されているが、NASH肝の線維化進展抑制効果があることが明らかとなった。現在そのメカニズムに関するデータを蓄積しており、来年度中には発表が可能であると考えている。

このGTG投与マウスの病態は、肝臓にNASH特有の線維化、炎症細胞浸潤などが顕著化してくる事、内臓肥満、皮下脂肪沈着の顕著化とともに血中レプチンやTNF-α値上昇とadiponectineの低下も認められ、多くのNASH患者と同様な病態であることが明らかになった。さらに、GTGのレセプターであるGPR7のノックアウトマウスを作成し、現在もその解析を継続中である。このノックアウトマウスは、恒常的に過食、肥満となるマウスであり、肝臓にもNASH特有の病態を呈することが判明した。現在このマウスを使って、NASH治療に効果がある薬剤の治療効果検討が進行中である。我々は近年、アンギオテンシンAT1レセプター阻害剤(ARB)がメチオニン-コリン欠乏食誘発NASH肝の線維化抑制、肝脂肪化抑制に対して効果があることを発表した。現在、ARBがGPR7ノックアウトマウスに対しても、線維化改善効果、肝脂肪化改善効果があるかどうかの検討を継続中である。さらに、NASHに対し治療効果が期待される薬剤候補として防風通聖散を考えている。この薬剤を使用することで、肥満、肝臓の脂肪化を来たしたGPR7ノックアウトマウスの脂肪体積率の減少効果、インスリン抵抗性の改善効果、そして、脂肪化、線維化を始めとしたNASH肝に対し治療効果があるデーターが出ている。近々、それらのデーターを発表できるものと考えている。
ジェームズ一世期における「ヴァージニア会社」とその説教について

過去2年間の研究はヴァージニア会社及び植民がいかに宗教とは無縁の商業的なものであったかであったが、最終年度の平成13年度はヴァージニア植民を擁護した説教を取り上げ、いかなる手法によって彼らは説教を行っていたか、いかに彼らが植民をとらえていたか、を明らかにした。「福音の普及」をヴァージニア植民の主要な目的とした説教家達が取った説教方法は聖書の一部をヴァージニア植民に適応するというものであった。聖書から他国に移動する箇所等を取り上げ、それをヴァージニア植民に適応する方法である。ダンを始めヴァージニア植民を擁護した説敬家達はすべてこの手法により、ヴァージニア植民を聖書を盾に支持している。最終年度研究のもう一つの大きな課題はこの聖書の適応がいかなる考えに由来しているかであった研究の結果以下のことが明らかになった。つまり説教家達が依拠した聖書の適応は元々は聖書解釈の一つである予型論(タイポロジー)に由来しているということである。予型論は「旧約聖書」と「新約聖書」の統一性を目指す解釈方法で、「新約聖書」に記されていることはすべて「旧約聖書」に予め示されていると考える。「旧約聖書」を予型、「新約聖書」を対型とする聖書解釈である。ところが17世紀ではこの予型論が世俗化され、本来ならば「旧約聖書」の対型を『新約聖書」に見出すべきでもあるが、その対型を17世紀の人物、事件に見出したのである。このような予型論の世俗版がダンを始めとする説教家達の手法であり、彼らはヴァージニア植民を「旧約聖書」の対型としたのである。彼らの聖書のヴァージニア植民への適応により、ヴァージニア植民関係者はいわば聖書からお墨付きをもらったことになり、彼らの行動は神から保証されることになる。以上の問題点を平成13年度に解明した。平成11年度の研究課題は、ヴァージニア会社がいかなる目的をもった会社であるかの解明であった。その解明にあたり、私はヴァージニア会社に関する公的文書を調査の対象とした。結果として、ヴァージニア会社はジェームズー世の勅許状等が高らかに宣言しているように、キリスト教普及がその第一の使命ではないことを論じた。ヴァージニア会社の冒険商人(会社へ出資はするが、実際にはヴァアージニアへ行かなかった)、植民者の主なる関心事は利益であった。ヴァージニア会社は英国の政治・社会と対外的な諸問題解決のために設立された会社であり、国内の人口増とそれに伴う失業対策、ヨーロッパ諸国への経済的依存からの自立等が植民のそもそもの目的であったが、会社はその目的を背後においやり、専らキリスト教福音の普及を会社の使命とし、ヴァージニア原住民の教化を目指すことを第一の目標とした。これはジェームズー世の勅許状や会社の公式文書、宣言書から明らかである。しかしながら、本来会社への出資者は宗教は二の次で、出資からくる利益に最大の関心があったのである。私はかかる観点からヴァージニア植民関係の公式文書を調査し、ヴァージニア植民の真の目的を明らかにした。平成11年度はヴァージニア会社及び植民関係の「公式文書」から見たヴァージニア会社の理想とその実体であったが、平成12年度の研究課題は「私的文書」からのヴァージニア会社実体の解明であった。ヴァージニア会社は単なる植民を目的とした事業ではなく、17世紀初頭の英国の政治・経済・宗教が関わった国の一大プロジェクトであった。

しかしながら公式文書ではもっぱらヴァージニア会社の宗教的使命が強調され、冒険商人や一般の植民者の最大の関心事であった会社への投資及び植民事業参加からの見返りである「利益」については最小限の言及にとどまっている。公式文書では諸外国をも意識した理想的な植民論を展開していたが、それは会社・植民の現実からは遊離した植民論であったと言わざるをえない。それに反し、ヴァージニアからの私的な報告書、旅行記、書簡を見ると、一般人のヴァージニア会社・植民への関心の度合いがどこにあったかが容易に理解できる。今回の研究課題としてあげた私的なヴァージニア植民関連文書には植民の「宗教的使命」と「豊饒の地」ヴァージニアからの豊かな物資の調達及びその「利益」の確約が混合して、描かれている。公式文書では主として植民の「宗教性」が力説されていたが、私的な文書では「宗教性」と「商業性」が共に重視され、より現実的なヴァージニア会社・植民観が窺われ、ヴァージニア植民を取り巻く「公」と「民」との違いが垣間見られる。「公的」「私的」文書の他にさらにヴァージニア会社を擁護する一連の説教があった。今回はそれを十分に論じることができなかったが、最終年度ではヴァージニア会社擁護の説教をすべて取り上げ、宗教界からのヴァージニア会社・植民観を解明する予定である。私は過去2年間にわたってヴァージニア会社及び植民がいかに宗教とは無縁の商業的なものであったかを明らかにしてきた。平成13年度は本研究の最終年度にあたり、私はヴァージニア植民を擁護した一連の説教を取り上げ、いかに彼らが植民をとらえていたか、いかなる手法によって説教を行っていたかを明らかにした。これらの説教は1609年に集中したが、それらはすべて「福音の普及」を植民の第の目標としている。これらの説教の主題は、会社の公式宣言書と同様であるが、実際の植民の目的は「利益」であった。「福音の普及」をヴァージニア植民の主要な目的とした説教家達が取った説教方法は聖書の一部をヴァージニア植民に適応するものであった。聖書からイスラエル人が他国を植民とする箇所を取り上げ、それをヴァージニア植民に適応する方法である。最終年度研究の最大の課題はこの聖書の適応がいかなる考えに由来しているかであった。研究の結果以下のことが明らかになった。っまり聖書の適応は元々は聖書解釈の一つである予型論に由来している。予型論は「旧約聖書」と「新約聖書」の統一性を目指す解釈方法で、「新約聖書」に記されていることはすべて「旧約聖書」に予め示されていると考える。「旧約聖書」を予型、「新約聖書」を対型と解釈する。ところが17世紀ではこの予型論が世俗化され、本来ならば「旧約聖書」の対型を「新約聖書」に見出すべきだが、その対型を17世紀に見出したのである。このような予型論の世俗版がダンを始めとする説教家達の手法であり、彼らはヴァージニア植民を「旧約聖書」の対型としたのである。
高度感音難聴モデルマウスの繁殖・維持と聴覚系機能解析

高度感音難聴マウスである、くるくる;kuru^2は難聴と共に左右への毎秒1-5回転の回転運動と歩行失調等の行動異常を伴うという特徴を持つ.Jcl : ICRマウスより分離・樹立されたこのモデルマウスは本研究開始時、戸板女子大学衛生学教室で専用の飼育設備ではあるがごく小規模に育てられていた.しかし細々とした1ケ所飼育では事故が起きれば系を失う危険性も大きく、また聴覚系機能解析実験のための必要数も供給できない事から研究はまず系の繁殖・維持から始めた.その結果、戸板女子大と平行し慈恵医大実験動物センターでも安定した繁殖が得られるようになり、さらに系の保存の為、平成14年12月より受精卵の保存法も検討し始めた.難聴と行動異常は産仔のほぼ100%に確認され、この系を平成13年にkuru^2と命名し表示を統一した.また、kuru^2に関与している難聴遺伝子については連鎖解析を行い既存の遺伝子なのか、新しい遺伝子が関与しているのかを明らかにする事とした.戻し交配を行い交配2代目(F2)を得るための相手としてM. m. castaneus (CAST)を選び、アメリカ/ジャクソン研究所から購入した.CASTとkuru^2の交配1代目(F1)では、難聴、回転運動および歩行失調等は観察されなかったことから、これらの形質は常染色体の劣性遺伝であることが示された.また、得られたF2マウス100匹のすべてについて、ABR(Auditory Brainstem response;聴性脳幹反応)により、蝸牛から内側膝状体(I波からVI波)までの音刺激による神経の興奮反応を検査した.その結果、I波(蝸牛)から全く反応のない難聴と正常の比は49:51、つまり、ほぼ1:1であることが明確に示された.このため、本モデルマウスの難聴形質には1遺伝子の関与が予測された.高度感音難聴マウスである、くるくる;kuru^2は難聴と共に左右への毎秒1-5回転の回転運動と歩行失調等の行動異常を伴うという特徴を持つ.Jcl : ICRマウスより分離・樹立されたこのモデルマウスは本研究開始時、戸板女子大学衛生学教室で専用の飼育設備ではあるがごく小規模に育てられていた.しかし細々とした1ケ所飼育では事故が起きれば系を失う危険性も大きく、また聴覚系機能解析実験のための必要数も供給できない事から研究はまず系の繁殖・維持から始めた.その結果、戸板女子大と平行し慈恵医大実験動物センターでも安定した繁殖が得られるようになり、さらに系の保存の為、平成14年12月より受精卵の保存法も検討し始めた.難聴と行動異常は産仔のほぼ100%に確認され、この系を平成13年にkuru^2と命名し表示を統一した.また、kuru^2に関与している難聴遺伝子については連鎖解析を行い既存の遺伝子なのか、新しい遺伝子が関与しているのかを明らかにする事とした.戻し交配を行い交配2代目(F2)を得るための相手としてM. m. castaneus (CAST)を選び、アメリカ/ジャクソン研究所から購入した.CASTとkuru^2の交配1代目(F1)では、難聴、回転運動および歩行失調等は観察されなかったことから、これらの形質は常染色体の劣性遺伝であることが示された.また、得られたF2マウス100匹のすべてについて、ABR(Auditory Brainstem response;聴性脳幹反応)により、蝸牛から内側膝状体(I波からVI波)までの音刺激による神経の興奮反応を検査した.その結果、I波(蝸牛)から全く反応のない難聴と正常の比は49:51、つまり、ほぼ1:1であることが明確に示された.このため、本モデルマウスの難聴形質には1遺伝子の関与が予測された.高度感音難聴マウスである、くるくる;KURU^2(KRU)は難聴と共に左右への毎秒1-5回転の回転運動を伴うという特徴を持つ.我々はその表現型をもとにJcl:ICRマウスより分離・樹立を行ったものであるが、系統保存のための飼育施設が課題であった.本課題研究により13年度には飼育施設の充実が図られ、戸板女子短期大学・衛生学研究室に加え慈恵医大実験動物施設で繁殖・系統維持が行えるようになった.また、KRUは本研究開始時までの7年間に継代27(F27)まで達していたが、その症状発現と繁殖性は安定しているものの産仔数に対し成育する仔数は低率であった.このため、13年度に飼育環境の充実と母親の栄養補充等を行った結果、成育仔数の増加と成育仔のほぼ100%で症状発現が観察できるようになった.また、難聴機能に関与する形態変化を観察するために、1.マウスの週齢を1-4週齢、5-8週齢、9-24週齢および1年以上として、それぞれ脱灰組織標本を作製した.2.有毛細胞の変化についてはNormal-ICRとKRUの電子顕微鏡標本を作成し電顕レベルでの変化を現在、比較検討中である.3.KURとの関与解明が必要とされる難聴に関する遺伝子については比較検討のための準備が整い、既知のnonsyndromic deafness gene 9種についてmutationがあるかどうかをマイクロサテライト法で検討する予定である.

また、KRUとwild-Jcl:ICRマウスをかけあわせた結果、すべてのF1で症状発現が観察できなかったことから本形質は常染色体劣性遺伝によると思われる.さらに本形質が1本(個)の遺伝子異常によるものか、2本にわたるのかを明らかにするためクロスバックを行いF2での症状発現比率が1:1あるいはそれ以下であるのかを検討する予定である.高度感音難聴マウスである、くるくる;kuru^2は難聴と共に左右への毎秒1-5回転の回転運動と歩行失調等の行動異常を伴うという特徴を持つ.Jcl : ICRマウスより分離・樹立されたこのモデルマウスは本研究開始時、戸板女子大学衛生学教室で専用の飼育設備ではあるがごく小規模に育てられていた.しかし細々とした1ヶ所飼育では事故が起きれば系を失う危険性も大きく、また聴覚系機能解析実験のための必要数も供給できない事から研究はまず系の繁殖・維持から始めた.その結果、戸板女子大と平行し慈恵医大実験動物センターでも安定した繁殖が得られるようになり、さらに系の保存の為、平成14年12月より受精卵の保存法も検討し始めた.難聴と行動異常は産仔のほぼ100%に確認され、この系を平成13年にkuru^2と命名し表示を統一した.また、kuru^2に関与している難聴遺伝子については連鎖解析を行い既存の遺伝子なのか、新しい遺伝子が関与しているのかを明らかにする事とした.戻し交配を行い交配2代目(F2)を得るための相手としてM. m. castaneus (CAST)を選び、アメリカ/ジャクソン研究所から購入した.CASTとkuru^2の交配1代目(F1)では、難聴、回転運動および歩行失調等は観察されなかったことから、これらの形質は常染色体の劣性遺伝であることが示された.また、得られたF2マウス100匹のすべてについて、ABR (Auditory Brainstem response;聴性脳幹反応)により、蝸牛から内側膝状体(I波からVI波)までの音刺激による神経の興奮反応を検査した.その結果、I波(蝸牛)から全く反応のない難聴と正常の比は49:51、つまり、ほぼ1:1であることが明確に示された.このため、本モデルマウスの難聴形質には1遺伝子の関与が予測された.
脂溶性ビタミン吸収促進効果を持つ納豆水溶性成分の脂肪制限食への利用

脂溶性ビタミンは脂質を同時に摂取しないと吸収されにくく、高齢者で脂溶性ビタミンの吸収不足が報告されている。納豆菌が産生するビタミンK結合因子(KBF)は疎水性炭素鎖を持つ物質と特異的に結合し、ミセル様構造を形成するため、脂溶性ビタミンと結合し可溶化する傾向がある。このため、納豆を同時に摂取すると脂溶性ビタミンの吸収が促進されるという報告がある。しかし、昨年度の研究で健康若年女性を対照とした臨床試験において、低脂質食摂取でビタミンK1とβ-カロテンの吸収を調べたところ、KBFにより有意に促進されなかった。そこで本年度は、ビタミンKの吸収透過実験系の確立を目的とし、小腸上皮細胞様機能を発現するCaco-2細胞を用い,フィロキノン(PQ)と胆汁酸(SDOC)の混合ミセルに,リン脂質(PC),中性脂肪(TO)を添加した時のPQの細胞透過に与える影響を調べた。[結果]520mMSDOCで可溶化したPQ(0.1mM)の細胞透過速度は濃度依存的に増加し,20mM以上のSDOCで細胞内へのPQ移行量が減少した。10mM SDOC存在下で,0.512mM PC添加の影響を調べたところ,0.53mM PCで,PQの細胞透過速度は4時間以降急速に増加し,6mM以上では阻害された。TOはPQと同濃度添加した時,細胞内取り込みおよび細胞透過速度を半減させた。[結論]PQの細胞透過速度は,SDOCミセルに存在する脂質の種類と濃度によって大きく影響された。SDOCは,PQの腸管腔側から細胞内,および細胞内から基底膜外側への移行を共に促進した。PCは細胞内から基底膜外側への移行を促進したが,腸管腔側から細胞内への移行は阻害した。TOはPQの腸管腔側から細胞内の移行を阻害した。納豆菌が産生するビタミンK結合因子(KBF; Vitamin K binding factor)は疎水性炭素鎖を持つ物質と特異的に結合し、ミセル様構造を形成する。脂溶性ビタミンはKBFと結合し可溶化されるため、吸収が良いと考えられている。本年度は、脂肪摂取を十分に行うことのできない傷病者や高齢者を対象として考え、納豆に含まれる水溶性成分であるKBFによるビタミンK1とβ・カロテンの吸収促進効果を健常者において検証した。[方法]精製したKBFを食事(脂肪エネルギー比5%)に用いる代わりに、KBFを含む納豆粘性物質(納豆17g相当分)を添加して試験食とした。対照食には、アルコールで脱脂したKBFを含まない粘性物質を使用した。健常女性(2123歳)10名を対象として対照食摂取実験を行い、4週間後に同一被験者で試験食摂取実験を実施した。KBFの効果は摂取0,4,6時間後の血中脂溶性ビタミン濃度の測定し、摂取前後で比較して評価した。[結果]対照食では、平均血清VK1濃度の摂取前後の変化は、-0.14(マイクログラム/デシリットル)であったのに対し、試験食では0.24(マイクログラム/デシリットル)となり、5%の危険率で有意差が確認された。βカロテンについては、対照食で平均血清βカロテンの濃度変化は、2.22(マイクログラム/デシリットル)、試験食で6.29(マイクログラム/デシリットル)となり、5%の危険率で有意差が確認できた。中性脂肪、総コレステロール、LDLコレステロール、リン脂質の血清濃度変化については、いずれも有意差を確認できなかった。[結論]健康若年女性を対照とした臨床試験において、脂質制限食摂取の場合、ビタミンK1とβ-カロテンの吸収がKBFにより促進されたことが確認された。納豆菌が産生するビタミンK結合因子(KBF)は疎水性炭素鎖を持つ物質と特異的に結合し、ミセル様構造を形成するため、脂溶性ビタミンと結合し可溶化する場合がある。一方、脂溶性ビタミンは脂質の少ない食事では吸収されにくいことは良く知られているが、納豆粘性物質を含んだ食事を摂取することで脂溶性ビタミンの吸収促進効果があると報告されている。本年度は、昨年度より、やや脂肪含量の高い低脂肪食を作成して、納豆に含まれる水溶性成分であるKBFによるビタミンK1とβ-カロテンの吸収促進効果を健常者において検証した。[方法]精製したKBFを食事(脂肪エネルギー比10%)に用いる代わりに、KBFを含む納豆粘性物質(納豆19g相当分)を添加して試験食とした。健常女性(2123歳)7名を対象として対照食摂取実験を行い、4週間後に同一被験者で試験食摂取実験を実施した。[結果]血清ビタミンK_1濃度は、試験食摂取時では4時間後に上昇したが、試験食と対照食について濃度変化を比べると、試験食でやや大きかった。血清MK-7濃度は、試験食と対照食摂取後の濃度で大きな差を見ることができず、昨年の結果と大きく異なっていた。これは、納豆粘性物質の調製法の違いによるかもしれない。血清カロテン濃度は、試験食、対照食ともに食事摂取後4時間で上昇したが、試験食と対照食摂取後の濃度には、有意な差を見ることができなかった。

中性脂肪、総コレステロール、LDLコレステロール、リン脂質の血清濃度変化についても、いずれも有意差を確認できなかった。[結論]健康若年女性を対照とした臨床試験において、低脂質食摂取の場合、ビタミンKlとβ-カロテンの吸収がKBFにより有意に促進されなかった。脂溶性ビタミンは脂質を同時に摂取しないと吸収されにくく、高齢者で脂溶性ビタミンの吸収不足が報告されている。納豆菌が産生するビタミンK結合因子(KBF)は疎水性炭素鎖を持つ物質と特異的に結合し、ミセル様構造を形成するため、脂溶性ビタミンと結合し可溶化する傾向がある。このため、納豆を同時に摂取すると脂溶性ビタミンの吸収が促進されるという報告がある。しかし、昨年度の研究で健康若年女性を対照とした臨床試験において、低脂質食摂取でビタミンK1とβ-カロテンの吸収を調べたところ、KBFにより有意に促進されなかった。そこで本年度は、ビタミンKの吸収透過実験系の確立を目的とし、小腸上皮細胞様機能を発現するCaco-2細胞を用い,フィロキノン(PQ)と胆汁酸(SDOC)の混合ミセルに,リン脂質(PC),中性脂肪(TO)を添加した時のPQの細胞透過に与える影響を調べた。[結果]520mMSDOCで可溶化したPQ(0.1mM)の細胞透過速度は濃度依存的に増加し,20mM以上のSDOCで細胞内へのPQ移行量が減少した。10mM SDOC存在下で,0.512mM PC添加の影響を調べたところ,0.53mM PCで,PQの細胞透過速度は4時間以降急速に増加し,6mM以上では阻害された。TOはPQと同濃度添加した時,細胞内取り込みおよび細胞透過速度を半減させた。[結論]PQの細胞透過速度は,SDOCミセルに存在する脂質の種類と濃度によって大きく影響された。SDOCは,PQの腸管腔側から細胞内,および細胞内から基底膜外側への移行を共に促進した。PCは細胞内から基底膜外側への移行を促進したが,腸管腔側から細胞内への移行は阻害した。TOはPQの腸管腔側から細胞内の移行を阻害した。
心臓再同期療法の治療反応性指標の確立；左室内渦血流動態からのアプローチ

左室内同期不全による低心機能を背景とした心不全に対し、心臓再同期療法が施行される。しかし、治療後も心機能が回復しないnon-responderが約3割存在する。未だ、心臓再同期療法前に治療反応性を予測しうる単一指標はない。本研究では、新規心エコー技術であるVector Flow Mapping技術を用いて、左室内同期不全症例において左室内に形成される渦血流動態の特徴を明らかにする。さらに、左室内渦動態の特徴を用いることによって、心臓再同期療法前に治療反応性を予測する新規指標の確立を目指す。