hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
癌の播種と集団移動を規定する分子メカニズムの解明

その分子機構として、小分子プロテオグリカンであるAsporinが癌関連線維芽細胞で特異的に発現しており、スキルス胃癌の細胞外基質の主要成分として線維芽細胞、癌細胞双方のRac経路を活性化しているメカニズムを明らかにした。癌の細胞集団移動に関しては、PCP経路に属する分子であるLPPが肺癌やメラノーマ細胞においてN-カドヘリンの分解制御を介して癌細胞の集団形成に関る事を明らかにした。LPPは転写因子のETV5と共役してMT2-MMPの転写・発現を誘導するためN-カドヘリンが切断を受け、N-カドヘリン優位の肺癌細胞の細胞間接着が大きく変化する。その結果、同癌細胞の細胞集団的な血行性転移を制御している事を明らかにしている。担癌動物モデル・細胞株の作製などからスタートし、腫瘍の播種あるいは集団移動に関る3つのアプローチから候補分子の機能解析を進められている。それぞれ現時点で論文投稿中または作製段階にある。24年度が最終年度であるため、記入しない。候補分子の機能解析結果を踏まえ、マウス個体での腫瘍の播種・血行転移に対する評価・臨床病理検体の検索を加え、腫瘍抑制に対する位置づけをおこなう。当初計画の動物を用いた転移のイメージングは、現有機器の解像度の問題や哺乳類以外のモデルを用いた場合の種特有の差違があった事から、腹膜播種のイメージングへの有用性に焦点を絞ったトランスジェニックマウスの作製に修正して進めている。
肝膵同時切除における術前門脈塞栓術兼健側門脈動脈化の臨床応用に関する基礎的研究

進行膵胆道癌に対する拡大手術として肝切除合併膵頭十二指腸切除術が積極的に施行されているが,時には肝動脈を結紮切除せざるを得ない症例もある.肝動脈の遮断により肝血流量の減少,組織低酸素化が起こり肝不全を惹起することになる.肝動脈-門脈シャント術が肝動脈血行遮断時の肝不全対策として有用か否かを雑種成犬にて検討した.【対象と方法】肝動脈を結紮切離する肝動脈遮断群(遮断群,n=8)と,切離した肝動脈を門脈に直接吻合する門脈部分動脈化群(動脈化群,n=12)を作成し,術前,術直後,30分後,60分後に門脈圧,門脈酸素分圧,門脈血流,肝組織血流,肝エネルギー代謝(AKBR)を測定し両群を比較検討した.【成績】(1)門脈圧(mmHg):動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.(2)門脈酸素分圧(mmHg):動脈化群では術後に上昇傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.術前値を100%とした変化率では,動脈化群が術直後で遮断群(91%)と比較して有意(p<0.05)に高値(113%)を示した.(3)門脈血流(ml/min):動脈化群では術後に上昇傾向を示し,遮断群では下降傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.術前値を100%とした変化率では,動脈化群が遮断群(76%)と比較して有意(p<0.05)に高値(160%)を示した.(4)AKBR:動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.(5)肝組織血流(ml/min/100mg):動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.【考案】動脈化群は,門脈酸素分圧と門脈血流が,術前値を100%とした場合の変化率が遮断群と比較して有意(p<0.05)に高値であった.この結果,肝動脈-門脈シャント術は,肝動脈遮断後の肝血流量と酸素供給量を維持でき,肝不全予防に有用であると考えられた.今後,動脈化群と遮断群における肝の組織学的検索が必要である.犬を用いた術前門脈塞栓術兼健側門動脈化モデル作成実験の目的は、進行膵胆道癌に対する肝切除兼膵頭十二指腸切除の術後の肝不全を予防し、安全性の向上を図ることである。特に肝動脈合併切除時には、肝組織の阻血が肝不全発生の大きな要因になる。術前門脈動脈化モデルはあらかじめ門脈の動脈化を図り、肝組織血流の増大と酸素供給量の確保を目指すものである。本年度は肝血流阻血時における門脈血流、肝組織血流の変動の解明を行ったものである。実験方法は犬の肝動脈を結紮切離し、肝動脈阻血モデルを作成した。その後、肝動脈と胃十二指腸静脈を吻合し門脈の動脈化モデルとした。(日)電磁血流計にて測定した門脈本管での血流は、sham手術群では91.5±5.3ml/min/100g肝重量であったが、肝動脈遮断直後には95.4±8.7ml/min/100g肝重量、1時間後には89.6±7.4ml/min/100g肝重量に変化した。肝動脈とのシャント作成後は128.5±12.4ml/min/100g肝重量と血流量の増加をみた。なお血流計を腹部大動脈にも装着し、全身の血流動態を一定に保つように輸液を調節した。(月)門脈血中酸素分圧はsham群では45.6±2.3mmHgで、肝動脈遮断直後、1時間後はそれぞれ46.3±2.8mmHg、44.8±3.5mmHgで、肝動脈とのシャント後は51.5±2.4mmHgに上昇した。(火)門脈内圧はsyam群6.2±0.6mmHg、肝動脈遮断直後、1時間後はそれぞれ6.3±1.5mmHg、5.7±2.6mmHgで、肝動脈シャント後も6.4±2.6mmHgで変化は軽微であった。(水)肝組織血流量はsham群26.0±3.9ml/min/100g肝重量で、肝動脈遮断直後,1時間後は12.8±3.2ml/mil/100g肝重量、12.2±2.2ml/min/100g肝重量と低下し、肝動脈シャント後は23.2±4.2ml/min/100g肝重量と回復した。術前の門脈動脈化モデルは肝動脈の血行遮断に対して、肝組織血流ならびに酸素供給を保持しうるものである。次年度においては、部分門脈塞栓モデルでの肝葉別の門脈血流動態を解明し、肝膵同時切除に対する有効性を明らかにする。進行膵胆道癌に対する拡大手術として肝切除合併膵頭十二指腸切除術が積極的に施行されているが,時には肝動脈を結紮切除せざるを得ない症例もある.肝動脈の遮断により肝血流量の減少,組織低酸素化が起こり肝不全を惹起することになる.

肝動脈-門脈シャント術が肝動脈血行遮断時の肝不全対策として有用か否かを雑種成犬にて検討した.【対象と方法】肝動脈を結紮切離する肝動脈遮断群(遮断群,n=8)と,切離した肝動脈を門脈に直接吻合する門脈部分動脈化群(動脈化群,n=12)を作成し,術前,術直後,30分後,60分後に門脈圧,門脈酸素分圧,門脈血流,肝組織血流,肝エネルギー代謝(AKBR)を測定し両群を比較検討した.【成績】(1)門脈圧(mmHg):動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.(2)門脈酸素分圧(mmHg):動脈化群では術後に上昇傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.術前値を100%とした変化率では,動脈化群が術直後で遮断群(91%)と比較して有意(p<0.05)に高値(113%)を示した.(3)門脈血流(ml/min):動脈化群では術後に上昇傾向を示し,遮断群では下降傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.術前値を100%とした変化率では,動脈化群が遮断群(76%)と比較して有意(p<0.05)に高値(160%)を示した.(4)AKBR:動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.(5)肝組織血流(ml/min/100mg):動脈化群と遮断群間に有為差を認めなかった.【考案】動脈化群は,門脈酸素分圧と門脈血流が,術前値を100%とした場合の変化率が遮断群と比較して有意(p<0.05)に高値であった.この結果,肝動脈-門脈シャント術は,肝動脈遮断後の肝血流量と酸素供給量を維持でき,肝不全予防に有用であると考えられた.今後,動脈化群と遮断群における肝の組織学的検索が必要である.進行膵胆道癌に対する拡大手術として肝切除合併膵頭十二指腸切除術が積極的に施行されているが,なかには肝動脈を結紮切除せざるを得ない症例もある.肝動脈の遮断により,肝血流量の減少,組織低酸素化が起こり肝不全を惹起することになる.肝動脈-門脈シャント術が肝動脈血行遮断時の肝不全対策として有用か否かを雑種成犬を用いて検討した.【対象と方法】肝動脈を結紮後切離する肝動脈遮断群(以下,遮断群,n=8)と,切離した肝動脈を門脈に直接吻合する門脈部分動脈化群(以下,動脈化群,n=12)を作成し,術前,術直後,30分後,60分後,門脈圧,門脈酸素分圧,門脈血流,肝組織血流,肝エネルギー代謝(AKBR)を測定し両群を比較検討した.【成績】(1)門脈圧(mmHg):動脈化群では,術前6.6,術後8.3,8.7,8.3であった.遮断群では術前5.9,術後6.8,5.4,6.3であった.両群間に有為差を認めなかった.(2)門脈酸素分圧(mmHg):動脈化群では,術前47.1,術後51.9,55.7,51.4であった.遮断群では術前51.1,術後48.2,46.7,49.2であった.動脈化群では上昇傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.しかしながら,術前値を100%とした場合の変化率(%)では,動脈化群が遮断群と比較して有意(p<0.05)に高値を示した.(3)門脈血流(ml/min):動脈化群では,術前271.4,術後410.0,400.0,325.0であった.遮断群では,術前410.0,術後324.0,243.3,237.8であった.動脈化群では上昇傾向を示し,遮断群では下降傾向を示したが両群間に有為差を認めなかった.しかしながら,術前値を100%とした場合の変化率(%)では,動脈化群が遮断群と比較して有意(p<0.05)に高値を示した.(4)AKBR:動脈化群では,術前1.0,術後1.1,0.9,0.8であった.遮断群では術前1.2,術後1.3,1.2,1.6であった.両群間に有為差を認めなかった.(5)肝組織血流(ml/min/100mg):動脈化群では,術前18.0,術後15.6,14.1,9.3であった.遮断群では術前15.6,術後15.8,15.8,12.2であった.両群間に有為差を認めなかった.【考案】動脈化群は,門脈酸素分圧と門脈血流における術前値を100%とした場合の変化率が,遮断群と比較して有意(p<0.05)に高値であった.このことから,肝動脈-門脈シャント術は,肝動脈遮断後の肝血流量と酸素供給量を維持でき,肝不全予防に有用であると考えられた.
多局所網膜電図・視神経乳頭成分の臨床応用に関する研究

それまで申請施設では、他の施設同様に、トーメー社製VERISシステムの標準的な記録方法が使われていた。顎台で被験者を固定し、刺激画面との位置関係を保つ仕様である。刺激画面上には固視目標が表示され、被験者は固視目標を見つめていることが大前提であるが、記録中にそれを確認する方法はなかった。被験者が中心暗点などを持つ場合、固視目標の視認は困難になり、指標を大きくするなどの対応をしているものの、その効果は被験者に尋ねる以外何の方策もなかった。このような盲的な記録条件では、視神経疾患のような視力不良の症例から多局所ERGを記録することは無意味に近い。研究費によって、網膜刺激装置EDIカメラ/レフラクタ^<TM>と専用の記録椅子は、既存の製品を組み合わせたものに過ぎないが、実用的な固視のモニタを実現し、視神経乳頭成分抽出に必要な記録の信頼性と、S/Nの確保に貢献した。ヘッドレストを備えることによって、それまでの顎台に前屈みになる姿勢に代わって、被験者は後ろにもたれ、リラックスして検査を受けることができる。この姿勢は筋性のノイズを軽減するだけでなく、僚眼を被験者自身が手指で抑えることで、知覚トリックによって検査眼の瞬目反射を著明に抑制できる。視神経乳頭成分の実用化に向けて、少数刺激エレメントが試され、症例報告を行った。少数(37個)の刺激エレメントでは、S/Nの確保が容易になり、比較的短い記録時間で視神経乳頭成分の抽出が可能になるが、各エレメントが、大きな網膜領域に対応するため、視神経乳頭成分の潜時特異性を損なって、抽出効率が下がるという指摘もある。適当な記録条件とするにはさらに検討を要すると考えられる。
測定型量子回路の設計理論の構築

量子計算を実現する方式として,測定型量子回路を用いる方式がエラー耐性を考慮すると最も実現可能性が高いと考えられている.そのため,測定型量子回路の設計最適化について新たな設計理論の構築を目指している.今年度は,測定型量子回路として,特に,トポロジカル量子回路を取り上げて,その最適化手法に関して,従来にない手法の検討を行った.トポロジカル量子回路の最適化としては,最適化のための様々な変形規則が提案されているが,その変形規則を用いた最適化は現在人手によって実現されている.そこで,回路をトーラスの集合で表現して変形規則のbridgeを定式化し,計算機上でトーラスの交差数に注目したトポロジカル量子回路の最適化を行うための手法を考案した.考案した手法では,トポロジカル量子回路を構成するトーラスの順序を並べ替え,bridgeを適用することによって,トーラスの交差数が最小なトポロジカル量子回路を見つけることを基本としている.提案手法では,まず,トポロジー的な連続変形のみでトポロジカル量子回路の回路コストを削減する.その後,削減できた回路のトーラスの順序を並べ替え,2つのトーラス間でbridgeを適用できるかを判断することで,bridgeも含めたトーラスの交差数の削減を実現する.計算機シミュレーション実験の結果,bridgeを用いた変形を自動化することによって,手動による手法と同等の結果を全自動で得られることを確認した.そのため,人手では最適化できない大規模な回路でも今後は自動で最適化できるようになると期待できる.研究目標としている,測定型量子回路の最適化に関して,測定型量子回路の一つのタイプであるトポロジカル量子回路の最適化の新しい定式化を考案して,最適化プログラムに利用可能であることを確認できたため.測定型量子回路として,当初は,トポロジカル量子回路を対象に考えて研究をすすめる計画であった.しかし,近年,提案された別の方式である,「lattice surgery」と呼ばれる方式が殆どの場合でより実現コストが小さいという報告があり,今後は,lattice surgeryの方式も検討することとする.量子計算を実現する方式として,測定型量子回路を用いる方式がエラー耐性を考慮すると最も実現可能性が高いと考えられている.そのため,測定型量子回路の設計最適化について新たな設計理論の構築を目指している.今年度は,測定型量子回路として,特に,トポロジカル量子回路を取り上げて,その最適化手法に関して,従来にない手法の検討を行った.トポロジカル量子回路の最適化としては,最適化のための様々な変形規則が提案されているが,その変形規則を用いた最適化は現在人手によって実現されている.そこで,回路をトーラスの集合で表現して変形規則のbridgeを定式化し,計算機上でトーラスの交差数に注目したトポロジカル量子回路の最適化を行うための手法を考案した.考案した手法では,トポロジカル量子回路を構成するトーラスの順序を並べ替え,bridgeを適用することによって,トーラスの交差数が最小なトポロジカル量子回路を見つけることを基本としている.提案手法では,まず,トポロジー的な連続変形のみでトポロジカル量子回路の回路コストを削減する.その後,削減できた回路のトーラスの順序を並べ替え,2つのトーラス間でbridgeを適用できるかを判断することで,bridgeも含めたトーラスの交差数の削減を実現する.計算機シミュレーション実験の結果,bridgeを用いた変形を自動化することによって,手動による手法と同等の結果を全自動で得られることを確認した.そのため,人手では最適化できない大規模な回路でも今後は自動で最適化できるようになると期待できる.研究目標としている,測定型量子回路の最適化に関して,測定型量子回路の一つのタイプであるトポロジカル量子回路の最適化の新しい定式化を考案して,最適化プログラムに利用可能であることを確認できたため.測定型量子回路として,当初は,トポロジカル量子回路を対象に考えて研究をすすめる計画であった.しかし,近年,提案された別の方式である,「lattice surgery」と呼ばれる方式が殆どの場合でより実現コストが小さいという報告があり,今後は,lattice surgeryの方式も検討することとする.論文誌の印刷代などの支払処理が次年度にずれ込んだだめ.
電磁場内での、多体量子力学系に対する散乱理論

多体量子力学系に対する散乱理論において、まず外力場が時間周期的に変動する一様電場である場合を考え、その電場の時間平均がゼロでない場合には、一般のN体系に対して漸近完全性が成立することを示した。外力場が時間に依存するということで、考える系に対してはエネルギー保存則が成立しないことが障害となり、これまで未解決のままであった大きな問題の一つである。具体的には、漸近完全性を示す前段階としてasymptotic clusteringという重要な性質を証明することに専心した。この性質は、比電荷の異なる粒子同士は漸近的には同じクラスター内に留まり得ないということを示しており、電場の特性を反映した、物理的に考えても極めて自然な性質である。また外力場として時間的に不変な一様磁場を考え、その中での散乱理論を研究した。これまではGerard氏とLaba氏による研究があるが、そこでは系の中に電荷の面で中性なもの、つまり非荷電な粒子やクラスターがあることを許すことができなかった。そこで、非荷電な粒子が混在するような系を考えることにした。これは非荷電なクラスターを実現する単純な例であり、物理的にも中性子などのような粒子があることから重要な場合であると考えられる。まずは最も単純な例として、荷電粒子、非荷電粒子がそれぞれ一つずつある2体系を考え、その系の漸近完全性を示した。このような単純な系でさえ、非荷電なものが混在するという障害ゆえにこれまで未解決であったものである。その後、一般のN体系を考え、その系には荷電粒子が一つしかない場合には、やはり漸近完全性が成立することを示した。以上の結果のうち、一番目と二番目の前半の問題については、学術論文として学術雑誌に掲載される予定であることを付記しておく。多体量子力学系に対する散乱理論において、特に外力場として時間的に不変な一様電場が入った系に対して、私はこれまで漸近完全性の問題を中心に研究し、その解決をなしてきた。その研究においては、完全性の証明に有用となると考えられる伝播評価をいくつか提唱及び証明し、それらを用いての完全性の証明も極めて自然と思われる形で与えた。漸近完全性の問題は散乱理論において大きな問題の一つであるが、それについての解決を与えた後では、漸近完全性によりその存在が保証される散乱行列の性質へとその興味は移ることになる。この性質の解析においては、系のハミルトニアンのレゾルベントに対する詳細で有用な評価が見出されると、研究が進みやすいことが知られている。ところが、この系に対するレゾルベント評価は抽象論から導出されるもののみ知られており、それらは解析の上ではそれほど強力なものとは言えなかった。そこで私は系の性質を洞察した上で、運動量空間や配位空間での、物理的に自然と思われるカットオフを導入することにより、新しい形のレゾルベント評価を提唱し、それらを証明した。この結果については現在執筆中である。物理的に見て自然と思われるのは、先に述べた伝播評価と、得られたレゾルベント評価との関係の妥当性にある。大まかに言うと、伝播評価とレゾルベント評価とはラプラス変換を通じて対応を付けられるのであるが、得られたレゾルベント評価はこれまでに得られていた形の伝播評価をカバーし、更に他の形の評価も与えているという点で新しいと思われる。
小・中学校教師の「見取り」と「インターベンション」の質的向上に関する実証的研究

日々の授業を支える教師の授業実践力の核として、「教師の見取り」の質的向上と「教師のインターベンション」の量的・質的向上を実現するための教員研修の開発を目指してきた本研究は、3年間の研究の結果として以下の点が実現できたと考える。1基礎調査として小中学校での授業実践事例の収集を進め、それに対する分析から「教師のインターベンション」の類型を目的や学齢に応じて抽出整理した。2授業カンファレンスを通して、授業を実践した教師に行ったインタビューなどを分析し、教師の「見取り」と「インターベンション」の相関性を、教師歴や専門教科などのフレームによって分類分析し、教師の実践的力量の形成に関する観点を抽出することができた。3授業実践事例の分析を通して、「教師のインターベンション」の「言語的介入」と「非言語的介入」の関係性を授業場面や学習内容の観点から類型化し、その効果と関係性に関する知見を得ることができた。4授業カンファレンスを通して学校単位で継続的に授業力向上のための研修に関わることで、個々の教員の意識や理解の変容に加え、実際の授業における「見取りとインターベンション」の変容をとらえることができた。この実態に基づいて、教師個人の日々の授業に一緒に向き合いながら、教師の「見取り」や「インターベンション」の質的向上を図るために効果的な授業カンファレンスの頻度や方法を明らかにすることができた。小・中学校の授業の中から効果的な「インターベンション」を抽出し、その起点となっている「見取り」の内実を授業者へのインタビューを通して明らかにするとともに、学習者への効果を分析することを通して「インターベンション」そのものの類型化を行った。その結果、教師の見取りの観点を「対学習集団」「対学習者個人」の大きく二つに設定し、インターベンションの類型を「整える」「つなげる」「深める」「価値づける」といった目的に応じて明らかにした。並行して、これまでの研究成果に基づいて作成した教員研修プログラム(1インターベンションの基礎と見取りの質向上を目指した研修プログラム、2インターベンション技術の向上を目指した授業カンファレンス)に新たに得られた知見を追加し、免許更新講習や学校支援、その他各種研修の機会において実際に研修を行いながら、その効果について検証を加えた。計画していた小中学校の授業を対象に分析を進め、教師の見取りとインターベンションの関係性を類型化して整理し、その効果についての考察を進めることができている。また、教員研修プログラムの作成に向けて、教師の見取りとインターベンションを観点にした授業研究を対象にした実地調査の計画を作成している。平成28年度に進めた基礎調査をさらに進捗させるとともに、そこで得られた質の高い教師のインターベンションを支える要素を抽出し、それらを育成するための教員研修の開発を始めた。また、インターベンションそのものを支える教師のコミュニケーション技術に関する教員研修に関しても開発に着手した。現在は、日々の授業を観察し、見取りやインターベンションの質と傾向を把握した上で、教員個々人に対してカンファレンスを行うという研修方法を行い、教員個々人がどのように教室でのコミュニケーション能力を向上させていくかという検証作業に入っている。さらに、教員研修の開発に関しては、教員側の要因(専門とする教科、年齢、性別、学校の規模)に対応した形での研修の多様化を進めるとともに、授業力の向上と関係付けて、授業力レベルの指標として本研究の知見を援用し、教師の授業力のレベルを分かりやすく可視化する研究を進めた。この開発を通して、教員個人レベルでの見取りとインターベンション能力の質的差異は、教材の理解や学習者の学習活動に対する見取りの差異として顕著に現れてくるものではあるが、さらに学習者の見取りの基盤となる学力に関する体系的・系統的理解の程度に起因していることが明らかになってきた。さらに、一つの授業を対象に、従業者と観察者だけではなく、同じ教科の教員や同じ担当学年の教員などが「見取り」と「インターベンション」を観点に、共同でカンファレンス研修に取り組むことで、それぞれの授業力を向上させる研修となることが明らかになってきた。初年度に行った基礎調査の結果を生かして教師の見取りとインターベンション能力を向上させる教員研修の開発に着手できている。

平成28年度に進めた教師の見取りとインターベンションの類型を観点とした授業観察を教師集団とともに行い、それに基づいた授業カンファレンスを行い、授業者の意識の変容、実際の授業の変容などを調査することで、授業研修の観点としての有効性を明らかにする予定である。教師の見取りを支える言語能力に関する知識を体系化、系統化するための研究者としての関わりを模索することで、教師の見取りの質を向上させるための教員研修を開発することが可能となると考えている。さらにインターベンションに関しては特に優れた教師の授業実践事例をさらに収集し、モデル学習として教員研修を開発することが可能かどうか検証する。教員研修プログラムの開発において、開発の前提として教師の見取りとインターベンションを観点とした授業カンファレンスそのものを対象にした調査を行い、その効果を実証的に検証する必要性が生じたため、予定していた研修プログラムの開発を途中で中断しているため。データとして収集している授業記録を文字化したりデータベース化したりする作業を翌年度に繰り越しているため。また、2月に起きた北陸豪雪により授業事例の収集が中止となったため、予定を変更して翌年度に行う。複数の小中学校における実際の教員研修を対象にして、教師の見取りとインターベンションを観点とした授業カンファレンスの効果を検証する調査を進めるための費用として使用する。
有機高分子基板上の銅めっきの密着性の向上

今年度は昨年度結果より、ポリイミドの吸着性について形状による影響ではなく、化学的な官能基変化による影響を調べた。主に非経験的分子軌道法計算を用い、相互作用エネルギーを求め相互作用による電子分布の変化について検討した。Ab initio量子化学計算は今回はじめてであるため異なった2つの小さい系で計算手法・処理を学んだ。1.ホスゲン-水錯体系(発表論文1)ホスゲンと水とのファンデルワールス錯体について2つの安定構造が見つかり、最安定構造はホスゲンの水素置換体であるホルムアルデヒド-水錯体の構造とは大きく異なり2分子間の相互作用には分散力の効果が大きいことがわかった。電子相関の取り扱いによって相互作用エネルギー、分子間距離がどのように変化するかHartree-Fock法、DFT法、Moller-Plesset法を用いて比較した2.シクロプロパノン-ハロゲン化水素(HF、HCl)錯体系(発表論文2)シクロブロパノンとハロゲン化水素錯体についてHF、HClとも2つの安定構造が見つかった。1の系より相互作用エネルギーは大きい。HFとHClでは双極子モーメントの大きいHFのほうが相互作用エネルギーの大きいことがわかった。1、2より相互作用の弱い系では基底関数の大きさ、分極関数、diffuse関数の影響が大きくあらわれることがわかった。また、分子の配向もDFTとMP2で異なる場合があることがわかった。3.本課題の対象分子としてポリオミドのカプトンHの構成単位イミドとCu^+、そのイミドが加水分解したアミド酸とCu^+の系について構造最適化、振動解析を行った。相互作用エネルギーはMP2レベルで1、2の系と比較しアミド-Cu^+系では10-20倍大きく-60-70kcal mol^<-1>が得られた。3については発表論文準備中である。有機高分子基板として用いられるポリイミドフィルムへの銅めっきの密着性の向上を目的として、表面処理による吸着点の性質の変化を検討した。酸あるいはアルカリ処理を施したフィルムの表面の赤外吸収スペクトル、AFM測定を行った。また、処理したフィルムを性質の異なる色素の水溶液、アルコール溶液に浸漬し一定時間毎にフィルムの可視吸収スペクトルを測定した。赤外吸収スペクトル測定よりアルカリ処理によってイミド基は加水分解し、アミド基が生成することがわかった。ポリイミドの種類の違いにより耐酸性、耐アルカリ性の性質は大きく異なった。ユーピレックスは耐薬品性に優れているため、カプトンと比較し表面処理が困難であった。AFM測定よりフィルムの表裏では面粗さが異なり、酸・アルカリ処理によって面粗さは一旦大きく減少した。酸処理では直径約20nmの突起物を残すように微細な凹凸が成長した。表面形態変化と無電解めっきの良否と単純に関係付けることは困難であった。吸着点は酸性であるため水溶液中ではアミド酸イオンと結合する塩基性の色素の吸着が大きかった。ポリイミドフィルムの構成単位と銅あるいは銅イオンとの錯体について構造最適化と錯体形成エネルギーを計算した。AM1法を用いた半経験分子軌道計算からイミド、アミド酸、アミド酸イオンの順で銅イオンとの結合力が大きくなることがわかった。また、銅中性種よりイオン種の方が結合力は大きかった。実験と比較して吸着点の性質は酸性であり、酸性基の形成を制御することが次の課題と考えられる。
多自然居住地域の創造のための地域連携の実態調査と展望

2ヵ年にわたって、4地域において、都市的な生活サポート機能の立地状況とその利用に関して、ヒアリング及び簡単なアンケート調査を行なった。いずれも県庁所在地ないしそれに準ずる中核都市から1時間以上の時間距離を要する地域である。対象とした生活サポート機能は、病院、買物(食材と衣料)、外食、金融、旅行エージェント、書店、高校、自動車教習所、図書館等である。その結果を要約すれば次のようになる。富良野地域では、高レベルの機能になると、中核都市である旭川の利用が目立ち、旭川に近い上富良野町のみならず、遠い南富良野町にも旭川の利用が見られ、中核都市の利用が不可欠になってきている状況が窺われる。遠野地域では、遠野から見て花巻側にある宮守村・東和町に遠野市の機能を利用する人が格段に少なく、より上位の都市の利用が目立つ。確たる中心都市を持たない雲南広域圏では、域内の中で多少のロードサイドショップの立地が見られる三刀屋町の利用が見られるものの、広島県に近い側は三次市、出雲氏に近い側は出雲市の利用が顕著であった。一方、松江市の利用も少なからずあり、県庁所在地の力を示している。やはり確たる中心都市がない阿蘇地域では、機能利用のための行動が、東西南北に分化し、その上に熊本市方面の機能利用が重なっている。雲南地域と同様、これは市町村合併の方向にも大きな影響を与えそうである。以上すべての地域において共通することは、地方中核都市の吸引力の強さであった。このことは、日常的に遠距離の移動をいとわない生活が現実に展開していることを示しており、ゆとりある多自然居住地域の創造のためには、圏域の中の小都市の機能強化と魅力の増大が何よりも重要であり、周辺町村との新たな地域連携システムの樹立が不可欠なことを物語っている。多自然居住地域とは、県庁所在地レベルの都市(中核都市)から遠隔にある地域が、都市型発展とは異なる発展をつくり出すことを意図したものである。そこでは、自然を活かした生産活動の育成、圏域の中心となる小都市における病院・金融機関・大型店舗などの生活サポート機能が適度なレベルで存在することが求められている。本研究は2年間に、中核都市から1時間以上を要する小都市を中心にした圏域4か所を対象として実態調査を行うものであるが、本年度は北海道の富良野市と、岩手県遠野市の調査を行なった。富良野市は北海道の内陸部にある人口2.6万人の小都市であり、積極的な畑作経営に加えて、ブドウ栽培・ワイン製造、チーズの体験工房など、農村としての複合的展開がみられる。しかし生活サポート機能としては、総合病院は存在するものの、大型のショッピングセンターに当たるものはなく、市民の多くは、買回り品を旭川市に求めている。富良野市への通勤流入がみられる上富良野町・中富良野町・南富良野町との連携戦略が待たれる。遠野市も人口は2.8万人程度であり、かなり面積は広い。ここでは新しい林業設備の展開が進み、都市にはない魅力がつくられつつあると同時に、市街地でも一部区画整理が行なわれて、商店街も再編成されつつある。地元には県立総合病院もあり、大型店舗も立地しているが、アンケートの結果では、入院治療、よそ行きの衣料品等の買い物、レストランの利用などにおいて、中核都市である盛岡市がかなり利用されていることがわかった。これらの結果は、1時間以上の移動時間が必要な地域においても、中核都市の機能が日常的に利用されていることを示唆し、かえって遠隔地域における地域格差感を大きくしているものとみられる。さらに分析を深め、次年度の事例を踏まえて、結論を導きたい。

このような地域で、オリジナルな地場の産業を育成しながら、レベルの高い都市的な生活サポート機能を享受できるしくみを作ろうというのが、多自然居住地域の創造という国土計画のテーマである。対象とした生活サポート機能は、病院(風邪等、要手術、出産、歯科)、買物(通常の食材、高級な食材、日常の衣料、外出用衣料)、外食、金融、旅行エージェント、書店、高校、自動車教習所、図書館等である。その結果については分析中であるが、その概況の一端を紹介すれば次のようになる。富良野地域では、高レベルの機能になると、中核都市である旭川の利用が目立ち、旭川に近い上富良野町のみならず、遠い南富良野町にも旭川の利用が見られ、中核都市の利用が不可欠になってきている状況が窺われる。遠野地域では、遠野から見て花巻側にある宮守村・東和町に遠野市の機能を利用する人が格段に少なく、より上位の都市の利用が目立つ。確たる中心都市を持たない雲南広域圏では、域内の中で多少のロードサイドショップの立地が見られる三刀屋町の利用が見られるものの、広島県に近い側は三次市、出曇市に近い側は出雲市の利用が顕著であった。一方、松江市の利用も少なからずあり、県庁所在地の力を示している。やはり確たる中心都市がない阿蘇地域では、機能利用のための行動が、東西南北に分化し、その上に熊本市方面の機能利用が重なっている。雲南地域と同様、これは市町村合併の方向にも大きな影響を与えそうである。
赤血球の老化と粘着性の変化に関する研究

本研究は赤血球の老化にともなう赤血球同士の粘着性の変化から、老化赤血球の生体での処理機構の一面を明らかにすることを目的とした。老化赤血球の粘着性を、(1)赤血球集合形成と形成された集合の解離、ならびに(2)アルキル化ガラス板上に作成した再構築赤血球膜に対する赤血球の粘着性(相互作用)、から検討した。1.Percollを用いて密度勾配遠心法によって分画されたヒト老化赤血球は若い赤血球に比べて粘着性は増していた。このことは老化赤血球においては(1)赤血球集合体形成基度が大きく、解離しにくいこと、(2)赤血球再構築膜に対する相互作用(粘着性)の強いこと、から明らかであった。2.正常ラット産生される赤血球の集合体形成は組換え体ヒトエリスロボエチン役与による骨髄刺激によって急性に産生される(正常状態で作られる赤血球に比べて若い)赤血球の集合体形成に比べて促進していた。3.赤血球膜表面タンパクの構造が赤血球集合ならびに粘着性に対して重要であることが酵素列理赤血球を用いて示された。赤血球表面糖タンパクのシアル算は赤血球間に静電反発力を生み出し、赤血球集合を抑制する上で重要であるが、これに加えて特に、glycophrionAの構造変化が赤血球集合および赤血球の粘着性の調節に重要な役割を果たしていると思われた。すなわち、赤血球をタンパク分解酵素で列理すると著しく集合体形成が増した。この現象は赤血球の表面陰性電荷の変化では説明できなかった。本研究から、赤血球が生体内で老化すると赤血球表面の構造、特に糖タンパクの構造変化が起こり、赤血球同士、おそらく他の細胞とも粘着性が増すことが明らかにされた。このことは老化赤血球においては変形態の低下と相まって細網内皮系におけるマクロファ-ジによる列理機期と密接に関係していると思われる。赤血球の老化現象にともなう綱内系での処理機構を明らかにするため、赤血球表面におこる構造変化ならびに赤血球の粘着力の変化を調べることを目的として本年度は以下の結果を得た。(1)赤血球の老化と赤血球集合の関係:赤血球集合は高分子血漿タンパクを介する赤血球同士の接着であり、赤血球の粘着性の示標となる。一定のずり流れの中での赤血球集合の速度は老化赤血球で著しく、速いずり流れでも若い赤血球に比べて著しい。細胞電泳動で調べた表面陰性荷電密度における差は認められず、老化赤血球においては赤血球膜表面構造の差が高分化血漿タンパクの結合力、したがって赤血球集合においては赤血球間の架橋力を増していることを示す結果であった。(2)赤血球表面構造の変化と赤血球集合の関係:次年度予定計画を推進すべく、その一部を変更した。赤血液球表面をタンパク分解酵素処理することにより赤血球集合速度は二相性の変化(集合抑制につづく著明な集合促進)を示した。これらの変化の主体は糖タンパクの一つであるグリコフォリンAにあることが明らかとなった。他の膜タンパクは赤血球集合に補助的役割を示す。すなわち、グリコフォリンAは血液の浮遊安定性を維持する上では極めて重要な役割を示し、赤血球の他の細胞との相互作用にも密接な関係をもつものと考えられた。(3)赤血膜構築実験:赤血球より作成したグリコフォリンとリン脂質を用いてガラス板上に赤血球膜モデルが構築できることがわかり、小麦胚アグルチニンを用いてグリコフォリンの存在を確認した。このガラス板上の赤血球膜に対する赤血球の粘着力を定量化する予定である。(4)赤血球分画の問題点:密度勾配遠心器(ZS)を用いて種々の条件で、赤血球分画を行っているが、パーコールを分離媒体として用いるとき、その分離は必ずしも良好でない。以上の結果を欧文2編にまとめて投稿する。赤血球表面

糖タンパクのシアル算は赤血球間に静電反発力を生み出し、赤血球集合を抑制する上で重要であるが、これに加えて特に、glycophrionAの構造変化が赤血球集合および赤血球の粘着性の調節に重要な役割を果たしていると思われた。すなわち、赤血球をタンパク分解酵素で列理すると著しく集合体形成が増した。この現象は赤血球の表面陰性電荷の変化では説明できなかった。本研究から、赤血球が生体内で老化すると赤血球表面の構造、特に糖タンパクの構造変化が起こり、赤血球同士、おそらく他の細胞とも粘着性が増すことが明らかにされた。このことは老化赤血球においては変形態の低下と相まって細網内皮系におけるマクロファ-ジによる列理機期と密接に関係していると思われる。赤血球の生体内老化にともなう網内系での処理機構を明らかにするため赤血球表面での構造変化と赤血球の粘着性の変化を関連させて前年度に引続き検討を進め、最終年度のまとめを行った。本年度の結果は、1.ヒト老化赤血球をpercollを用いた密度勾配遠心法によって分画し、集合体形成と集合体の解離を調べた。ヒト老化赤血球の粘着性の増加は形成された集合体にずり応力を加えたときに若い赤血球の集合体に比べて解離し難いことから確認された。すなわち、老化赤血球は集合体を形成しやすく、形成された集合体は解離し難い。2.ラット赤血球の生体内老化にともなう粘着性の変化を集合体形成速度をみることによって調べた。ラット赤血球は形態変化を起こしやすいため密度勾配遠心によって分画せずに次のように調べた。正常な造血状態のラット赤血球(より老化した)は組換え体ヒトエリスロポエチン投与により造血を促して産生された赤血球(より若い)に比べて集合体を形成しやすく、ラットにおいても老化赤血球の粘着性は増していた。3.アルキル化したガラス板上にリン脂質と精製した赤血球膜糖タンパクを用いて赤血球膜を再構築した。赤血球再構築膜ガラス板を用いて薄層流路を作り、この再構築膜に対するフィブリノ-ゲンを介しての赤血球の粘着性(相互作用)を調べた。流れの停止状態で再構築膜に粘着させた老化赤血球は若い赤血球に比べて一定のずり流れのもとでは離れ難かった。以上の結果と前年度の結果とを総合すると、老化赤血球では赤血球表面構造が生体内での老化とともに変化し、血漿タンパクを介しての粘着性が増している。このことは老化赤血球のずり応力変形態の低下とともに細網内皮系における老化赤血球の処理機構に密接に関連しているものと思われた。
単層ボロンシートの合成

これまでの研究により,2硼化マグネシウム(MgB2)からMg2+イオンをキレート錯体として取り除くと,サブマイクロメートルサイズの広さを持ったハニカム構造のボロンの2次元シート(1層,2層,多層が存在)が形成することを見出してきました.興味深いことに,このボロンシートには窒素が30%以上も含有しており,詳しい解析の結果,Mg2+イオンを取り除いた直後のボロンシートが化学的に極めて活性であり,室温常圧にもかかわらずキレート剤と反応して窒素を取り込んでいることがわかりました.また,キレート剤と反応しない場合にはボロンのシート構造がくしゃくしゃな構造となった形態をとって安定化することを見出しました(特願2015-067282).本研究ではこのような2硼化金属から形成する化学的に活性なホウ素の2次元シートを安定化させ,単層のボロフェンとして高収率に合成する方法を系統的な素過程の解析や生成物の解析を通じて新しく確立させることを目的としています.昨年度までの研究によりキレート錯体の代りにイオン交換樹脂を用いることでMgB2のMgイオンがプロトンとイオン交換をし,2次元シートが形成することを新たに見出しました.分析の結果これはホウ素と水素で構成されるホウ化水素シートであることがわかりました.この物質はプロトンを保持しており,200から1200 °Cの幅広い温度範囲で水素分子を放出するため,電子材料や水素吸蔵材料,固体燃料や固体酸触媒としての応用が期待できます.また既存材料との組み合わせにより資源・エネルギー・環境に関する様々な問題を解決する新しい材料としての利用が期待されます.さらに,本研究で最終目標としている単層ホウ素シートも,この物質から水素を取り除くことで生成できる可能性が見えてきました.すなわち単層のボロフェンを高収率に合成する設計指針を得ることができました.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの研究により,2硼化マグネシウム(MgB2)からMg2+イオンをキレート錯体として取り除くと,サブマイクロメートルサイズの広さを持ったハニカム構造のボロンの2次元シート(1層,2層,多層が存在)が形成することを見出してきました.興味深いことに,このボロンシートには窒素が30%以上も含有しており,詳しい解析の結果,Mg2+イオンを取り除いた直後のボロンシートが化学的に極めて活性であり,室温常圧にもかかわらずキレート剤と反応して窒素を取り込んでいることがわかりました.また,キレート剤と反応しない場合にはボロンのシート構造がくしゃくしゃな構造となった形態をとって安定化することを見出しました(特願2015-067282).本研究ではこのような2硼化金属から形成する化学的に活性なホウ素の2次元シートを安定化させ,単層のボロフェンとして高収率に合成する方法を系統的な素過程の解析や生成物の解析を通じて新しく確立させることを目的としています.今年度は、本領域内の物性公募研究者の中村潤児教授,応用公募研究者の藤田武志准教授,理論公募研究者の岡田晋教授,及び外部研究者との共同研究により,キレート錯体の代りにイオン交換樹脂を用いることでMgB2のMgイオンがプロトンとイオン交換をし,水素化ホウ素の2次元シートが形成することを新たに見出しました.また,詳細な解析の結果,この2次元水素化ホウ素シートは200°Cから水素分子を放出することがわかりました.このため,最終目的とする単層ボロンシートを合成するための前駆体として水素化ホウ素シートが利用できる可能性があることが新たにわかりました.最終目的である単層ボロンシートの合成に向けて極めて良質な前駆体となる水素化ホウ素シートを合成することが新たにできたため,おおむね順調に進展していると判断しました.これまでの研究により,2硼化マグネシウム(MgB2)からMg2+イオンをキレート錯体として取り除くと,サブマイクロメートルサイズの広さを持ったハニカム構造のボロンの2次元シート(1層,2層,多層が存在)が形成することを見出してきました.興味深いことに,このボロンシートには窒素が30%以上も含有しており,詳しい解析の結果,Mg2+イオンを取り除いた直後のボロンシートが化学的に極めて活性であり,室温常圧にもかかわらずキレート剤と反応して窒素を取り込んでいることがわかりました.また,キレート剤と反応しない場合にはボロンのシート構造がくしゃくしゃな構造となった形態をとって安定化することを見出しました(特願2015-067282).本研究ではこのような2硼化金属から形成する化学的に活性なホウ素の2次元シートを安定化させ,単層のボロフェンとして高収率に合成する方法を系統的な素過程の解析や生成物の解析を通じて新しく確立させることを目的としています.昨年度までの研究によりキレート錯体の代りにイオン交換樹脂を用いることでMgB2のMgイオンがプロトンとイオン交換をし,2次元シートが形成することを新たに見出しました.分析の結果これはホウ素と水素で構成されるホウ化水素シートであることがわかりました.この物質はプロトンを保持しており,200から1200 °Cの幅広い温度範囲で水素分子を放出するため,電子材料や水素吸蔵材料,固体燃料や固体酸触媒としての応用が期待できます.また既存材料との組み合わせにより資源・エネルギー・環境に関する様々な問題を解決する新しい材料としての利用が期待されます.

さらに,本研究で最終目標としている単層ホウ素シートも,この物質から水素を取り除くことで生成できる可能性が見えてきました.すなわち単層のボロフェンを高収率に合成する設計指針を得ることができました.今年度新たに合成に成功した水素化ホウ素シートを前駆体として,加熱や他のイオンとの交換などを通して最終目的である単層ボロンシートを合成します.また,本領域の応用連携研究者の谷口尚博士や物性公募研究者の清水直博士と得られたシート材料を用いた物性研究の共同研究を新たに着手しており,今後は得られたシートの機能性を世界に先駆けて示すことも進めていく予定です.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
フェロケラターゼ遺伝子に関する研究

骨髄性プロトポルフィリア患者の血液を採取し,リンパ球を分離後,EVウイルスを感染させ,Lymphoblastoid cell lineを作成し,継代培養中である.また,個々の症例について,赤血球ポルフィリン値spectrofluorometerで,フェロケターゼ酵素活性をHPLCで測定し,それぞれの値と,日光過敏の発生時期と程度などの情報を集め,後の統計学的解析にそなえて,コンピューターを用いたデーターベースを構築中である.得られたLymphoblastoid cell lineよりmRNAを抽出し,シークエンス解析に必要なDNA量を得るためにPCRを行っている.得られたcDNAに関しては,適宜,シークエンス解析中である。今後、allele specific oligomer assay, mutationと臨床上の重症度との相関,さらにMutat cDNAをChinese hamster ovary cellで発現させ,mutationの部位とフェロケターゼ酵素活性の相関を検討していく予定である.まだ十分なデータが得られず,結論には至っていない.また,最近の報告例に関してもSite-directed mutagenesisによりmutantDNAを作成し,三次元構造における[2F-2S]clusterにも検討を加えたい.また,AIDS患者におけるC型肝炎ウイルスと血清ポルフィリン値の関連性,ポルフィリン症の治療として,Soluble complement receptor type 1の有効性の検討,遺伝性コプロポルフィリンの患者の遺伝子を解析する機会を得たので論文とした.骨髄性プロトポルフィリア患者の血液を採取し,リンパ球を分離後,EVウイルスを感染させ,Lymphoblastoid cell lineを作成し,継代培養中である.また,個々の症例について,赤血球ポルフィリン値spectrofluorometerで,フェロケターゼ酵素活性をHPLCで測定し,それぞれの値と,日光過敏の発生時期と程度などの情報を集め,後の統計学的解析にそなえて,コンピューターを用いたデーターベースを構築中である.得られたLymphoblastoid cell lineよりmRNAを抽出し,シークエンス解析に必要なDNA量を得るためにPCRを行っている.得られたcDNAに関しては,適宜,シークエンス解析中である。今後、allele specific oligomer assay, mutationと臨床上の重症度との相関,さらにMutat cDNAをChinese hamster ovary cellで発現させ,mutationの部位とフェロケターゼ酵素活性の相関を検討していく予定である.まだ十分なデータが得られず,結論には至っていない.また,最近の報告例に関してもSite-directed mutagenesisによりmutantDNAを作成し,三次元構造における[2F-2S]clusterにも検討を加えたい.また,AIDS患者におけるC型肝炎ウイルスと血清ポルフィリン値の関連性,ポルフィリン症の治療として,Soluble complement receptor type 1の有効性の検討,遺伝性コプロポルフィリンの患者の遺伝子を解析する機会を得たので論文とした.骨髄性プロトポルフィリア患者の血液を採取し,リンパ球を分離後,EVウィルスを感染させ,Lymphoblastoid cell lineを作製し,継代培養中である.また,個々の症例について,赤血球中ポルフィリン値をspectrofluorometerで,フェロケラターゼ酵素活性をHPLCで測定し,それぞれの値と,日光過敏の発症時期と程度などの情報を集め,後の統計学的解析にそなえて,コンピューターを用いてデータベースを構築中である.得られたLymphoblastoid cell lineよりmRNAを抽出し,シークエンス解析に必要なDNA量を得るためにPCRを行っているが,従来の条件では,良い成績の得られないサンプルもあり,RNA量,反応条件,新しいプライマーを作製し,至適条件を検討中である.得られたcDNAに関しては,適宜,シークエンス解析を行い,allele specific oligomer assay,mutationと臨床上と重症度との相関,さらにMutant cDNAをChinese hamster ovary cellで発現させ,mutationの部位とフェロケラターゼ酵素活性の相関を検討していく予定である.最近,C型ないしB型肝炎ウイルス,HIV感染者において血清ポルフィリン値の上昇が認められており,それぞれのウイルス感染者において,ポルフィリン分画,P-450,ポルフィリン症の発症率の解析を計画中である.骨髄性プロトポルフィリア患者の血液を採取し,リンパ球を分離後,EVウイルスを感染させ,Lymphoblastoid cell lineを作成し,継代培養中である.また,個々の症例について,赤血球ポルフィリン値spectrofluorometerで,フェロケターゼ酵素活性をHPLCで測定し,それぞれの値と,日光過敏の発生時期と程度などの情報を収集し,蓄積中である.得られたLymphoblastoid cell lineよりmRNAを抽出し,シークエンス解析に必要なDNA量を得るためにPCRを行っているが,塩基配列にGCrichな部分が多く,従来の条件では,良い成積の得られないサンプルもあり,cDNAを4分割したプライマーを作成し,現在比較的安定した結果が得られるようになった.得られたcDNAに関しては,適宜,シークエンス解析を行い,G256A(Gly89Ser)mutationの決定を手始めに自分の症例を蓄積するとともに,他の報告例C691T(Arg231Try)mutation,Exson 6 skippingなどについても症例ごとに検討を重ねている.また,allele specific oligomer assay,mutationと臨床上の重症度との相関,さらにMutat cDNAをChinese hamster ovary cellで発現させ,mutationの部位とフェロケターゼ酵素活性の相関を検討しているが,いまだ症例数が少なく結論には至っていない.

骨髄性プロトポルフィリア患者の血液を採取し,リンパ球を分離後,EVウイルスを感染させ,Lymphoblastoid cell lineを作成し,継代培養中である.また,個々の症例について,赤血球ポルフィリン値spectrofluorometerで,フェロケターゼ酵素活性をHPLCで測定し,それぞれの値と,日光過敏の発生時期と程度などの情報を集め,後の統計学的解析にそなえて,コンピューターを用いたデーターベースを構築中である.得られたLymphoblastoid cell lineよりmRNAを抽出し,シークエンス解析に必要なDNA量を得るためにPCRを行っている.得られたcDNAに関しては,適宜,シークエンス解析中である。今後、allelespecific ollgomer assay,mutationと臨床上の重症度との相関,さらにMutat cDNAをChinesehamster ovary cellで発現させ,mutationの部位とフェロケターゼ酵素活性の相関を検討していく予定である.まだ十分なデータが得られず,結論には至っていない.また,最近の報告例に関してもSite-directed mutagenesisによりmutantDNAを作成し,三次元構造における[2F-2S]clusterにも検討を加えたい.また,AIDS患者におけるC型肝炎ウイルスと血清ポルフィリン値の関連性,ポルフィリン症の治療として,Soluble complement receptor type 1の有効性の検討,遺伝性コプロポルフィリンの患者の遺伝子を解析する機会を得たので論文とした.