hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食道癌腫瘍微小環境に関連する２つの新規候補ペプチド断片による転移・予後解析

本研究は食道癌患者の血清中に出現する腫瘍微小環境関連候補分子として我々が新規に同定したα1-アンチトリプシン(A1AT)断片とトランスサイレチン(TTR)断片を高速プロテオーム解析法で同定・定量することで病態を把握し、リンパ行性転移の成立に関する分子生物学的特性の研究と関連させ、リンパ行性転移のメカニズム、リンパ節微小転移の臨床的意義、癌の悪性度、腫瘍微小環境などを解明し、これらの基礎研究の結果を臨床に還元することを目的とする。食道癌患者と健常者を対象に血清中A1ATペプチド断片を定量し、臨床病理学的因子との関連を検討した結果、食道癌患者の38.5%で血清中A1ATペプチド断片陽性であった。また、リンパ節転移陽性症例での陽性率は80%であり、血清A1ATペプチド断片陽性はリンパ節転移陽性のマーカーとなりうる可能性が示唆された。今後、予後解析を行う。食道癌原発巣におけるケモカイン・ケモカインレセプター(CXCL12、CXCR4)、脈管新生因子と脈管新生の程度を免疫染色(VEGF、CD105、D2-40)と微小脈管密度を用いて評価した結果、CXCL12、CXCR4の発現と脈管新生の程度との関連が示唆された。今後は手術で得られたリンパ節材料においても原発巣と同様の検討を行う。また、通常行われるH.E.染色に加え、サイトケラチンによる免疫組織学的方法とCEA-mRNAをprimerとしたRT-PCRにより、リンパ節微小転移を同定・検出し、臨床的意義を明らかにする。さらに、A1ATとTTRのペプチド断片がプロテアーゼの作用により親蛋白から切断されたものなのか、あるいは、腫瘍組織でのde novo産生によるものなのかを細胞株・動物実験により明らかにする。血清中に出現する腫瘍微小環境関連候補分子として我々が新規に同定したα1-アンチトリプシン(A1AT)とトランスサイレチン(TTR)のペプチド断片の定量と予後を含めた臨床病理学的因子との関連を検討することを目的として、食道癌患者とコントロール群(正常食道粘膜、食道炎症性疾患、食道上皮内腫瘍、各種消化器癌など)の血清の採取・蓄積を行っており、また同様に、手術で得られた食道癌原発巣・リンパ節転移巣のA1ATとTTRのペプチド断片の定量を行う目的で手術検体の採取・蓄積を行っている。これと並行して、手術で得られた食道癌原発巣・リンパ節転移巣における、ケモカイン・ケモカインレセプター(CXCL12、CXCR4等)や接着因子・転写調節因子(E-cadherin、Twist等)の蛋白発現を免疫組織学的に評価している。また、脈管新生の程度も免疫染色(CD105、D2-40等)と微小脈管密度を用いて評価している。通常行われるH.E.染色に加え、サイトケラチンによる免疫組織学的方法とCEA-mRNAをprimerとしたRT-PCRにより、リンパ節微小転移の同定・検出を行っている。現在、血清・手術検体、臨床データの蓄積と、免疫組織学的手法を中心とした実験によるケモカイン・ケモカインレセプターや接着因子・転写調節因子の蛋白発現、リンパ節微小転移の評価を行っている。25年度以降にデータの解析を行い、腫瘍の生物学的特性、また、予後を含めた臨床病理学的因子との関連、リンパ節微小転移の臨床的意義などを明らかにしていく予定である。血清・手術検体、臨床データの蓄積と、免疫組織学的手法を中心とした実験によるケモカイン・ケモカインレセプターや接着因子・転写調節因子の蛋白発現、リンパ節微小転移の評価が中心で、データ解析を行うまでには至っていない。

平成24年度の計画を継続して行い、症例を集積し多数例で検討する。さらに、A1ATとTTRのペプチド断片がプロテアーゼの作用により親蛋白から切断されたものなのか、あるいは、腫瘍組織でのde novo産生によるものなのかを細胞株・動物実験により明らかにしていく。該当なし
人獣共通感染症病原体レプトスピラによる宿主適応戦略の分子基盤の解明

レプトスピラの細胞接着タンパク質の同定を目的とし,ファージディスプレイ法およびAIDA transporterとの融合タンパク質としての大腸菌細胞表面に発現させる系を用いて培養細胞に接着するクローンの単離を行ったが,特定のクローンを得ることはできなかった.大腸菌との接合により,レプトスピラでmarinerトランスポゾンを用いたランダム挿入変異法を確立した.レプトスピラの細胞接着タンパク質の同定を目的とし,ファージディスプレイ法およびAIDA transporterとの融合タンパク質としての大腸菌細胞表面に発現させる系を用いて培養細胞に接着するクローンの単離を行ったが,特定のクローンを得ることはできなかった.大腸菌との接合により,レプトスピラでmarinerトランスポゾンを用いたランダム挿入変異法を確立した.人獣共通感染症の病原体レプトスピラは,その血清型により特定の動物種の腎臓に定着志向性があることが知られているが,その分子機構は明らかとなっていない.そこで本年度は,レプトスピラの細胞接着タンパク質の同定を目的とし,ファージディスプレイ法による探索を行った.レプトスピラタンパク質をT7ファージの10Bキャプシドタンパク質との融合タンパク質としてファージ上に提示する,レプトスピラ血清型Copenhageni(Fiocruz株)のゲノムライブラリーを作製し,HeLa細胞への結合を指標にスクリーニングを行った.細胞の固定の有無や洗浄液の組成を変えて複数回のスクリーニングを行ったが,特定のクローン(インサート配列が同じファージ)を得ることはできなかった.今後,細胞/レプトスピラの種類を変えてスクリーニングを継続していく.また細胞接着タンパク質の探索法として,レプトスピラタンパク質を大腸菌のAIDA transporterとの融合タンパク質として大腸菌の細胞表面上に発現させる系を試みた.融合タンパク質が大腸菌表面に発現するか調べるため,レプトスピラ抗原タンパク質LigAのC末端イムノグロブリンドメインをAIDA融合タンパク質として発現させた結果,抗LigA抗体による免疫蛍光染色によりLigAが大腸菌表面に発現していることを確認することができた.現在,Fiocruz株全ゲノムAIDA融合タンパク質ライブラリーの作製が完了し,今後HeLa細胞やNRK52E細胞を用いたスクリーニングを行い,レプトスピラ細胞接着タンパク質の同定を試みる.人獣共通感染症の病原体レプトスピラは,その血清型により特定の動物種の腎臓に定着志向性があることが知られているが,その分子機構は明らかとなっていない.そこで本年度は,レプトスピラの細胞接着タンパク質の同定を目的とし,レプトスピラタンパク質を大腸菌のAIDAtransporterとの融合タンパク質として大腸菌の細胞表面上に発現させる系を構築した.ラット腎臓に特異的に定着するレプトスピラ血清型Copenhageni(:Fiocruz株)のゲノムライブラリーを作製し,組換え大腸菌のラット腎臓上皮由来培養細胞NR:K52Eへの結合を指標にスクリーニングを行ったが,特定のクローンを得ることはできなかった.一方,レプトスピラ遺伝子破壊株の細胞接着性を指標として,レプトスピラ細胞接着タンパク質の同定を行うために,最近フランスの研究グループによって開発されたmarinerトランスポゾンを用いたランダム挿入変異法を試みた.エレクトロポレーション法により病原性レプトスピラL.interrogans血清型Manilaeおよび血清型Hebdomadisの形質転換を行った結果,Manilae株では12の変異株を得ることができたが,Hebdomadis株では変異株を得ることはできなかった.また変異株を効率よくスクリーニングするために,エレクトロポレーション後のレプトスピラ1細胞をアガロースドロップ内に封入して培養するマイクロドロップレット法による変異株のクローニングを試みたが,効率の良いクローニング条件を決定することはできなかった.人獣共通感染症の病原体レプトスピラは,その血清型により特定の動物種の腎臓に定着指向性があることが知られているが,その分子機構は明らかとなっていない.そこでレプトスピラタンパク質を大腸菌のAIDA transporterとの融合タンパク質として大腸菌の細胞表面上に発現させる系を用いて,レプトスピラの細胞接着タンパク質の同定を試みた.ラット腎臓に特異的に定着するレプトスピラ血清型Manilae (UP-MMC-NIID)のゲノムライブラリーを作製し,組換え大腸菌のラット腎臓上皮由来培養細胞NRK52EおよびHeLa細胞への結合を指標にスクリーニングを行ったが,特定のクローンを得ることはできなかった.一方レプトスピラ遺伝子破壊株の細胞接着性を指標として,レプトスピラ細胞接着タンパク質の同定を行うために,marinerトランスポゾンを用いたランダム挿入変異法を試みた.エレクトロポレーション法によるUP-MMC-NIID株へのプラスミド導入では,1e-10-11の効率でしか変異体を得ることができなかったが,大腸菌との接合によるプラスミド導入によって1e-8程度の効率に改善することができた.変異株のトランスポゾン挿入部位の決定を順次行っており,遺伝子が破壊されている株の細胞接着を今後調査する.また非病原性レプトスピラL.biflexaでは接合法により1e-6の効率で変異体が得られることから,高い形質転換能をもつ病原性レプトスピラのスクリーニングを継続する.現時点で細胞接着に関与する遺伝子の同定に至っていない.24年度が最終年度であるため、記入しない。

ラットに特異的に保菌されている他の血清型のライブラリーを作製して細胞接着因子のスクリーニングを行うとともに,Fiocruz株のゲノム情報から外膜タンパク質を推定しそれを発現する大腸菌の細胞接着性を調査する.またレプトスピラ株の大腸菌との接合伝達法による形質転換を試みる.形質転換効率のよい病原性レプトスピラ株を探索して遺伝子破壊株ライブラリーを作製するとともに,非病原性レプトスピラに病原性レプトスピラタンパク質を発現させ,その細胞接着性を調査する.24年度が最終年度であるため、記入しない。
ビジネス・リスク・アプローチ監査における監査判断の研究

ビジネス・リスクに注目した監査アプローチに関する情報およびデータを収集するため,監査人を協力者とする実験を実施した。この実験によるデータの収集は,発話プロトコル法によって行った。まだ分析中ではあるが,現時点までに,リスク評価戦略(リスク判断において証拠資料をpositiveな面から考えるか,negativeな面から考えるか)の違いが,リスク評価結果に影響を与えている可能性があることがわかった。平成20年度においては, 1.米国等で醸成されてきたビジネス・リスク・アプローチによる監査方法は,どのように成立してきたのかを明らかにすること, 2.各監査事務所によってかなり差異があるという調査結果もあることから,各事務所が想定するビジネス・リスク・アプローチの内容について,諸文献及び監査人へのインタビューに基づいて包括的に調査することの2点を行うことを目的とした。本年度の成果としては,特に,監査人を協力者とする実験(簡潔なインタビューを含む)を9回実施し,その結果の一部を日本監査研究学会東日本部会において『ビジネスリスクの評価と監査判断』と題して報告したことが挙げられる。より具体的には,発話プロトコル法という実験手法を用いて,監査人のリスク評価及び監査計画の判断がどのような思考プロセスをたどるのか,また,ビジネスリスクの高低によって,その思考プロセスがどのように異なるのかを明らかにしようとした。その結果は,現在,分析中ではあるが,たとえば,リカーシブな思考プロセスが見られるなど,従来の質問紙調査や実験では明らかにされてこなかった興味深い知見が得られている。また,一部のインタビューからは,想定したとおり,事務所間でのビジネス・リスク・アプローチへの考え方の違いが見られたが,この点については逸話的な証拠に留まり,学術的に明確な結論を得られるようなものではないため,今後,この点を明確に示すための調査を行う予定である。本研究の目的は,わが国の財務諸表監査の実務においても採用されるようになった「事業上のリスク等を重視したリスク・アプローチ」または「ビジネス・リスク・アプローチ」という監査方法の実態を明らかにすることである。わが国の先行研究ではほとんど研究対象となっていなかったこの監査方法について,実務上の取り扱いに焦点を当てた実験研究を通じて,その有効性を検証した。特にわが国の先行研究にはない発話プロトコル法による実験により,ビジネス・リスクの高低や監査人の「評価戦略」などが,監査人の判断にどのような影響を与えるのか,ひいては監査の有効性にどのような影響を有するのかを調査し,監査の有効性向上のためのインプリケーションを引き出すことが具体的な目的であった。9人の公認会計士(会計士補を含む)に協力してもらい,プロトコルデータを収集することができた。そのデータを分析し,監査人が証拠資料(情報)をどのように捉え,処理していくのかを検討した。検討結果からは,監査人が証拠資料(情報)をpositive(命題は正しい)に捉えるのか,negative(命題は誤っている)に捉えるのか,その順序によって,リスク評価に違いがある(positive戦略の方がnegative戦略よりもリスク評価の値が低い)ことがわかった。現在,この結果を英文でまとめており,2010年前半にはニューサウスウェールズ大学でのセミナーにおいて発表する予定である。
大学入学者選抜の研究-「アドミッション・オフィサー」活用の視点から

【研究目的】大学入学者選抜において、アドミッション・オフィサーの活用が可能か検証する。【研究方法】【1】大学の教職員を対象として、質問紙調査を行った。(回答数:教員120事務職員276)質問項目として、書類選考、面接試験、合否判定をアドミッション・オフィサー(事務職員)が行うことに対して賛成か反対か、無記名で行った。【2】過去に書類選考、合否判定等に関わった経験のある事務職員に取材を行った。また、アドミッション・オフィサーの活用及び大学入学者選抜について、文部科学省の職員へ取材を行った。【研究成果】質問紙調査の結果として、合否判定をアドミッション・オフィサー(事務職員)が行うことに対して、「アドミッション・オフィサー(事務職員)のみで行うことに賛成+教員と一緒に行うことに賛成」の割合が約66-69%と、反対(どちらかというと反対を含む)の割合(約25-31%)を上回ったことが明らかとなった。しかし、アドミッション・オフィサー(事務職員)のみで行うことに賛成の割合は、約9-18%と低かった。アドミッション・オフィサー(事務職員)が合否判定を行うことに「反対+どちらかという反対」の割合は、教員が約28-31%、事務職員が約25-26%と教員がやや高く、反対も一定数の割合を占めた。(割合の数値は小数点第1位を四捨五入・試験制度によって異なる)【今後の課題】質問紙調査の結果、アドミッション・オフィサー(事務職員)の活用については、反対よりも賛成(アドミッション・オフィサーのみ+教員と一緒に行うこと)の割合が高かったが、育成は日本では殆ど進んでいないのが実情である。また、アドミッション・オフィサーの活用が進んでいるアメリカと違い、日本では、多くの大学で最終的な合否判定の権限は大学教員にある。今後、合否判定にアドミッション・オフィサーを活用するためには、教員の同意を得ることが大きな課題として挙げられる。
細胞膜銅輸送タンパク遺伝子発現を用いた白金系抗癌剤薬剤感受性予測の試み

ATP7A、ATP7B、hCTR1を過剰発現している細胞にsiRNAを導入して遺伝子をノックダウンし薬剤を添加して感受性試験を行ったが統計的に有意な差を認めなかった。また癌患者からの癌組織および正常組織からDNAおよびRNAを抽出して解析を行ったが、残念ながら正常組織と癌組織の比較において、DNAメチル化、点突然変異、mRNA発現いずれにおいても有意な変化を見いだすことはできなかった。まずin vitroの実験系で、胃癌及び大腸癌培養細胞の中から過去の卵巣癌細胞の報告で白金系抗癌剤薬剤感受性との関係があるとされた銅イオンくみ出しポンプのATP7A、ATP7B、およびくみ入れポンプのhCTR1を過剰発現している細胞をrealtime-RT-PCR法にて選択し、培地にオキサリプラチンおよびシスプラチンを添加し薬剤感受性を観察する至適濃度および至適薬剤暴露時間を決定した。次にsiRNAを導入してposttranscriptionalに分解して遺伝子をノックダウンする段階まで進んだが、realtime-RT-PCR法で確認したところmRNA発現抑制が不十分であった。条件を変えて検討したが、満足のいく結果が現在のところ得られていない。胃癌および大腸癌の患者からの組織標本は、患者のエントリーが予想に反して進まず、解析は来年度に持ち越しとなった。正常組織からDNAおよびRNAを抽出してチル化や点突然変異の有無およびmRNA発現を定量する実験系では、様々な条件を検討の上、メチル化キットを用いたbisulfite genomic sequencingの実験系を確立した。今年度は患者のエントリーを昨年以上に強力に推進し、統計的に十分な症例数を確保する。またsiRNAのプローブを数種類試用して、効率の良い遺伝子発現の抑制を実現し、次の段階につなげてく予定である。本研究は、薬効予測により無駄な抗がん剤を使用しないための「テーラーメイド医療」の基礎的な足がかりであるため、将来的には医療費の費用対効果の改善に寄与すると考えている。次にsiRNAを導入してposttranscriptionalに分解して遺伝子をノックダウンする段階まで進んだが、realtime-RT-PCR法で確認したところmRNA発現制が不十分であった。siRNAprobeを変えたところ抑制が十分となった。そこで細胞に薬剤を添加して感受性試験を行ったが、予想に反して50%細胞増殖抑制率の値に統計的に有意な差を認めなかった。また胃癌および大腸癌の患者からの組織標本は、患者のエントリーが当初の予定の2分の1程度にとどまったが、診療録を参照して臨床データを集積し、解析に備えた。また癌組織および正常組織からDNAおよびRNAを抽出してメチル化や点突然変異の有無およびmRNA発現を定量する実験系では、メチル化キットを用いたbisulfite genomic sequencingの実験系を確立していたので、DNAおよびmRNAを抽出し解析を行ったが、残念ながら正常組織と癌組織の比較において、DNAメチル化、点突然変異、mRNA発現いずれにおいても有意な変化を見いだすことはできなかった。
看護基礎教育におけるドレイファスの技能獲獲モデルに準じた援助技術学習プログラム

1.平成15年度・平成16年度入学生の1回調査結果の比較・検討/結果・考察A大学看護学科の平成15年度(以下H15)入学生による第1回(基礎看護実習後)、第2回(集中実習後)、第3回(総合実習後)の調査結果の比較検討を予定していたが、第2回、第3回調査の時期は、援助技術の習得において第1回調査の時期より影響要因が増え、要因の特定が困難である。また、研究者は集中実習と総合実習を担当していないため、このような状況で分析をすることは、情報不足のまま、担当教員を評価することにつながりかねない。そのため、A大学看護学科の平成16度(以下H16)入学生で研究参加の同意を得た53名に対し、基礎看護実習後にH15入学生と同一の質問紙・方法にて調査を行い、H15入学生の第1回調査結果と比較した。質問は4段階選択肢「いつも考える(する)4点」から「全く考えない(しない)1点」とし、詳細な技術内容ごとに4点と3点と答えた割合を達成率とし、7割以上を達成、7割未満を達成率が低いとした。分析はspss.12.0を使用し、カイ二乗検定を行い、p<0.05を有意とした。その結果、H15・H16の入学生共に第1段階の事実や特徴を識別する人体の形態・機能に関する同一内容の達成率が低かった。また、体位変換はH15・H16の入学生ともに原理・原則をつなげる内容の達成率が低く、それらを強化する学習の必要性が示唆された。2.学習プログラム案の作成7つの援助技術において、関連文献をもとに演習に必要な知識を明らかにし、H15・H16入学生の援助技術の習得状況の比較検討から、学習の強化を必要とする内容を明らかにした。以上から、演習に必要な前提となる知識と具体的な技術内容を整理し、暫定的な学習プログラム案を作成した。今後はより使用可能な学習プログラム案になるよう、カリキュラムを踏まえて検討を重ねていく予定である。【目的】初めての臨地実習後の援助技術項目の達成状況を知るために、ドレイファスの技能獲得モデルの第1段階:Noviceの原理・原則、第2段階:Advanced Beginnerの状況依存の要素から分析することを目的とした。【方法】対象はA大学看護学科の2年生で、研究参加の同意を得た45名に、郵送法による質問紙調査を2004年10月に実施した。質問内容は先行研究(牧野.2003)からドレイファスモデルの第1・第2段階を考慮した、「呼吸測定・脈拍測定・血圧測定・体温測定(バイタルサインの測定)」「清拭」「体位変換」「経口与薬」7技術とその行動レベル(思考・行為を含む)の66項目で、4段階選択肢「いつも考える(する)」4点から「全く考えない(しない)1点」である。無記名、個別投函で回収し、対象者の匿名性と任意の参加を保証した。【結果】各援助技術項目習得状況の平均は、脈拍測定:3.48±0.33で以下清拭、血圧測定、呼吸測定、体温測定、経口与薬の順で「時々考える」の範囲であり、体位変換は「考えない」の2.71±0.05であった。ドレイファスモデルの第1・第2段階での習得状況の平均は、脈拍測定が3.15±0.59(第1段階):3.81±0.03(第2段階)、呼吸測定が2.74±0.56:3.80±0.11で、脈拍測定と呼吸測定は第1より第2段階の方が平均はより高く、他5項目は第1と第2段階の平均が類似していた。また、援助技術項目ごとに「いつも考える」と「時々考える」の3点以上が占める割合(達成率)は、脈拍測定は90.7%で、以下清拭、血圧測定、体温測定、呼吸測定、経口与薬と続き、体位変換は68.6%で、体位変換のみが7割以下であった。ドレイファスモデルの第1・第2段階の達成率は、脈拍測定、清拭、血圧測定、体温測定は第1・第2段階の双方において80%以上であったが、呼吸測定は第1段階63.5%(第2段階98.9%)、経口与薬は69.2%(87.5%)、体位変換は57.1%(61.1)%であった。【備考】以上の結果を踏まえ、現在日本看護学教育学会第15回学術集会での発表に備え、講演集原稿を提出中である。1.追跡調査-第2回調査の実施集中実習〔3年次後期,各2単位90時間:急性期B(成人・老年),慢性期B(成人・老年),慢性期C(小児),慢性期D(精神),リプロダクティブヘルスケアを含む〕後の看護技術の達成状況と達成率が低い内容を明らかにし、その結果を基礎看護実習後の看護技術の達成状況と比較検討し、教育のあり方の示唆を得ることを目的に、2004年10月(基礎看護実習後)に実施した第1回調査に引き続き、A大学看護学科3年生で研究参加の同意を得た56名に、郵送法による質問紙調査を2006年1月に実施した。質問紙調査は所属する大学の倫理審査委員会の承認を得た。2.第2回調査のデータ分析/結果・考察質問紙は無記名、個別投函で回収(回収率82.1%)した。

質問内容は、先行研究(牧野,2003)から、ドレイファスの技能獲得モデルの第1・第2段階を考慮した、呼吸測定・脈拍測定・血圧測定・体温測定・清拭・体位変換・経口与薬の7技術とその行動レベル(思考・行為を含む)の66項目で、4段階選択肢「いつも考える(する)4点」から「全く考えない(しない)1点」である。7割以上を達成とし、7割未満を達成率が低いと判断した。分析はspss.12.OJを使用し、χ^2検定を行い、p<0.05を有意とした。その結果、集中実習後も血圧測定を除く6つの技術項目について第1段階の事実や特徴を識別する人体の形態・機能の達成率が低く、学習の強化の必要性が示唆された。また、体位変換は原理・原則と状況をつなげるプロセスの内容も達成率が低く、これらを重視する学習の必要性が示唆された。3.今後の研究の進め方・日本看護学教育学会第16回学術集会に研究成果を発表する(講演集原稿提出中)。・第3回調査(平成18年7月/総合実習後)に行い、看護技術の達成状況と達成率が低い内容を明らかにする。・学習プログラム案を作成する。1.平成15年度・平成16年度入学生の1回調査結果の比較・検討/結果・考察A大学看護学科の平成15年度(以下H15)入学生による第1回(基礎看護実習後)、第2回(集中実習後)、第3回(総合実習後)の調査結果の比較検討を予定していたが、第2回、第3回調査の時期は、援助技術の習得において第1回調査の時期より影響要因が増え、要因の特定が困難である。また、研究者は集中実習と総合実習を担当していないため、このような状況で分析をすることは、情報不足のまま、担当教員を評価することにつながりかねない。そのため、A大学看護学科の平成16度(以下H16)入学生で研究参加の同意を得た53名に対し、基礎看護実習後にH15入学生と同一の質問紙・方法にて調査を行い、H15入学生の第1回調査結果と比較した。質問は4段階選択肢「いつも考える(する)4点」から「全く考えない(しない)1点」とし、詳細な技術内容ごとに4点と3点と答えた割合を達成率とし、7割以上を達成、7割未満を達成率が低いとした。分析はspss.12.0を使用し、カイ二乗検定を行い、p<0.05を有意とした。その結果、H15・H16の入学生共に第1段階の事実や特徴を識別する人体の形態・機能に関する同一内容の達成率が低かった。また、体位変換はH15・H16の入学生ともに原理・原則をつなげる内容の達成率が低く、それらを強化する学習の必要性が示唆された。2.学習プログラム案の作成7つの援助技術において、関連文献をもとに演習に必要な知識を明らかにし、H15・H16入学生の援助技術の習得状況の比較検討から、学習の強化を必要とする内容を明らかにした。以上から、演習に必要な前提となる知識と具体的な技術内容を整理し、暫定的な学習プログラム案を作成した。今後はより使用可能な学習プログラム案になるよう、カリキュラムを踏まえて検討を重ねていく予定である。
癌細胞特異的成熟mRNA再スプライシング現象の網羅的影響解析及び発生機序の解明

mRNA再スプライシングの制御因子を探索する目的でRNA結合タンパク質156遺伝子に対するsiRNAライブラリーの網羅的スクリーニングを行った。その結果、siRNA#51によって再スプライシング産物と同じ異常スプライシングが起こる事を見いだした。この異常産物の塩基配列を確認したところ確かにTSG101 mRNA再スプライシング産物と一致した。siRNA#51の抑制する遺伝子はRNA結合タンパク質RBM4である。このRBM4遺伝子は癌抑制遺伝子としての働きも注目されつつある。今後、このRBM4遺伝子がどのようmRNA再スプライシングを制御するのかの詳細を明らかにすることが重要な課題である。今年度はヒト正常前立腺上皮細胞およびヒト前立腺癌細胞DU145の全RNAから投げ縄状RNAを濃縮した後、次世代シークエンス解析用ライブラリーを構築、パイロット的に配列を解読した(Lariat-seq)。詳細は現在解析中であるが、癌細胞で成熟mRNA再スプライシングを受けるmRNAを効率よく探索するにはさらにRNase R処理の条件検討を行う必要がある結果であった。今後RNaseR処理条件をさらに検討し成熟mRNA再スプライシングにより生じるトランスクリプトーム異常を詳細に解析していく予定である。一方、成熟mRNA再スプライシングに影響を及ぼす因子については興味深い知見が得られた。がん組織の内部は低酸素環境となっているが、低酸素下は癌細胞の治療抵抗性や転移の誘発など様々な問題となっている。我々は、この低酸素環境が成熟mRNA再スプライシングに対してどのような影響を及ぼすか検討した。様々な癌細胞に対しCoCl2処理により擬似的に低酸素ストレスを与え、リアルタイムPCRによりTSG101遺伝子の異常産物を定量したところ、多くの細胞でTSG101遺伝子の異常再スプライシングの頻度が上昇する事を見いだした。今後は低酸素ストレスにより発現変動する因子の中から、スプライシング反応停止機構にかかわり、成熟mRNA再スプライシングに影響を及ぼす因子の実体をつきとめその作用機構を明らかにする。さらに、Lariat-seqを正常細胞と癌細胞の比較だけでなく低酸素ストレスを与えた条件下のものとも比較していきたいと考えている。こうすることで、がん組織内低酸素環境による治療抵抗性や転移誘発などを引き起こす原因となる異常トランスクリプトームの新側面を見いだすことが出来るのではないかと考えられる。ヒト正常前立腺上皮細胞およびヒト前立腺癌細胞DU145の全RNAから投げ縄状RNAを濃縮した後、次世代シークエンス解析用ライブラリーを構築、パイロット的に配列を解読した(Lariat-seq)。得られた配列をマッピングしたところ、イントロン投げ縄状RNAの配列よりも、むしろそれとは無関係の短鎖RNA配列が大量に読まれていることが判った。これらの配列の多くは、核内に大量に存在するsnRNAであり、おそらく強くRNAの二次構造をとっている為RNase Rによる分解を逃れたのではないかと考えられた。現在RNaseR処理による投げ縄状RNAの濃縮条件を徹底的に検討し直している。Lariat-seqが困難な状況に直面している一方で、成熟mRNA再スプライシング制御因子の解析では興味深いデータが得られた。今年度我々は膀胱癌の治療にも一般的に用いられ、DNA損傷を引き起こすことが知られるシスプラチンによりTSG101の再スプライシング効率が影響を受けるか検証した。その結果、p53遺伝子に変異を持つT24及び5637細胞株においてはシスプラチン処理後3日目で約2倍と顕著なTSG101の再スプライシング産物の蓄積が認められた。さらにシスプラチン添加後さらに2週間とより長期間培養を続けるとTSG101の再スプライシング産物はコントロールの4倍以上とさらにその影響が増大していた。一方、p53遺伝子が正常であるRT4細胞においてはシスプラチン添加後むしろTSG101の再スプライシング産物は減少していた。すなわちDNA損傷を引き起こすシスプラチンにより成熟mRNA再スプライシングは影響を受けること、成熟mRNA再スプライシング制御因子はp53シグナルによっても制御されることを示している。Lariat-seqに関しては詳細な条件検討をやり直す必要ができたなど困難な点が多かった一方で、成熟mRNA再スプライシング制御因子解明に関しては、シスプラチンによる影響及びp53シグナルとの関与が明らかになるなど進展が見られた。今年度はRNA結合タンパク質156遺伝子に対するsiRNAライブラリーの網羅的スクリーニングを行いmRNA再スプライシング抑制因子の探索を行った。TSG101遺伝子のmRNA再スプライシングが非常に低頻度でしか起きていないHela細胞に156種のsiRNAをトランスフェクションし、TSG101の再スプライシング産物の増加が見られるものを探した。156種のsiRNAのスクリーニングの結果、siRNA#51によって再スプライシング産物と同じ異常スプライシングが起こる事を見いだした。この異常スプライシング産物をシークエンシングして確認ところ、901塩基欠損するTSG101Δ190-1090であり、これはまさにTSG101 mRNAが再スプライシングされて出来た異常産物であると考えられた。そこでRBM4に対するsiRNAを新たに2種類siRNAを合成し、別の頭頸部がん由来TW01細胞株を用いて検証したところ、確かにこのRBM4遺伝子のノックダウンによりTSG101 mRNAの再スプライシングが促進されていることを確認した。現在、RBM4遺伝子の過剰発現実験を行うと共に、どのようなメカニズムでmRNA再スプライシングを制御しているのか詳細な解析をさらに進めているところである。

このRBM4遺伝子は正常組織では広範な発現が認められるが細胞のがん化と共にその発現が低下する。また、がん関連遺伝子の選択的スプライシングに関与し、それによりがん細胞のアポトーシス誘導、細胞増殖抑制、転移能の抑制に関与するという癌抑制遺伝子としての働きも注目されつつある。今後、このRBM4遺伝子がどのようにmRNA再スプライシングを制御するのかの詳細を明らかにすることが重要な課題である。mRNA再スプライシングの制御因子を探索する目的でRNA結合タンパク質156遺伝子に対するsiRNAライブラリーの網羅的スクリーニングを行った。その結果、siRNA#51によって再スプライシング産物と同じ異常スプライシングが起こる事を見いだした。この異常産物の塩基配列を確認したところ確かにTSG101 mRNA再スプライシング産物と一致した。siRNA#51の抑制する遺伝子はRNA結合タンパク質RBM4である。このRBM4遺伝子は癌抑制遺伝子としての働きも注目されつつある。今後、このRBM4遺伝子がどのようmRNA再スプライシングを制御するのかの詳細を明らかにすることが重要な課題である。RNase R処理による次世代シークエンス解析用ライブラリー作製には実験技術的な困難が伴ったが、なんとか次世代シークエンス解析を行う事ができた。さらに、米MITのChris Burge研究室を訪れBurge研にて開発されたブランチ部位解析プログラムをもらい受けると共に解析手法についてのトレーニングを受け帰国後の解析につなげることができた。また低酸素ストレスを与えることにより、多くの細胞でTSG101遺伝子の異常再スプライシングの頻度が上昇する事を見いだし、成熟mRNA再スプライシング制御因子の探索に重要な手懸かりを得ることが出来たと考えている。Lariat-seqに関しては現在RNaseR処理による投げ縄状RNAの濃縮条件を徹底的に検討し直している。細胞からのTotal RNAの精製法及びRNaseRの精製度向上、RNaseR反応前の熱処理条件の変更により環状RNAの濃縮状況の改善が見られており、実際のシークエンスを行っているところである。低酸素ストレス、抗癌剤シスプラチン処理によりTSG101のmRNA再スプライシングが影響を受けることが明らかとなったことから、これらのストレス処理を施した細胞(正常型p53を持つRT4及び変異p53を持つT24)のトランスクリプトーム解析を行い、それらストレスにより発現量の変化する遺伝子の中から成熟mRNA再スプライシング制御因子の候補を探索していく。解析するにあたってp53シグナルの下流に存在する因子が重要な候補となると予測される。
地球観測による風水害の監視・予測・軽減に関する研究戦略

災害研究に携わる研究者の立場から、災害の監視・予測・軽減に関して、地球観測の実用化を視野に入れた研究項目の提案を行い、実際の災害発生地域(あるいは発生が予測される地域)を対象にして、具体的な方法論を提示することのできるような大型のプロジェクトを特定領域研究の新規発足研究領域として提案する企画調査を行った。水文気象観測、衛星観測ならびに災害調査に精通した専門家を集め、風水害の監視・予測・軽減に関わる観測態勢や地上・衛星観測を利用した研究の実態と諸問題を明らかにし、以下の観点から整理して今後の方向性を示した。(1)地上観測の現状と災害監視・予測への問題点の調査:北東アジア、東南アジア、南アジア、太平洋島嶼国などの風水害常襲地帯における気象・水文・海洋観測の現状を把握し、その問題点を整理し、それを補う方策を検討した。(2)世界各国の今後の衛星観測計画の整理と災害分野への適用可能性の調査:宇宙航空研究開発機構(JAXA)と協力して、世界各国の最新の衛星計画を調査し、災害分野に有用なセンサー群、観測時間間隔、空間分解能などを系統的に整理し、衛星を利用した研究計画を立てた。(3)風水害の分野におけるデモンストレーション・スタディを集中的に実施する場所の選定:台風災害、海岸域複合災害、土砂災害、山地生態系災害、地すべり災害、洪水災害の分野別に以下のような分担で、対象場所を選定した。(4)デモンストレーション・スタディを実施することのできる研究機関・グループ等の調査:上記の分野ごとに連携・共同できる研究機関・グループなどを列挙し、これまでの研究活動・成果などを調査し、特定領域研究の参加機関になり得るかどうかの可能性を検討した。(5)海外協力研究機関等の調査:海外を対象地域とする場合に、当該国の協力研究機関を調査し、先方と連絡を取って協力を要請し、研究計画に含めることとした。
筋運動に伴う機械的伸展刺激が細胞骨格を介して免疫担当細胞群の機能を修飾する可能性

機械的伸展刺激が免疫担当細胞群の機能を修飾するか否かを探るために、培養単球に機械的伸展刺激を加え、機能的変化が誘導されるか否かを検討した。平成9年度には、ヒト末梢血単球に接着分子インテグリン共通β鎖CD29に特異抗体を介して磁気ビーズを付着させ、これを電磁石で接線方向に機械的伸展刺激を加えると、刺激を加えていない細胞に比して、FcγI受容体を介する免疫複合体の貧食反応に伴う活性酸素の産生量が有意に増加することが明らかになった。そこで、平成10年度には、伸展刺激を行った単球と、未刺激単球からcDNAを調製し、subtraction法、及びdifferential display法にて、伸展刺激特異的に誘導されるcDNAのクローニングを試みたが、残念ながら特異的なクローンを得ることができなかった。平成11年度は、マウスを一回一時間トレッドミル上で運動させ、単球の分化の場である骨髄において機能的に亢進している可能性のある表現型を持つ単球の前駆細胞の有無をフローサイトメーターを用いて調べた。その結果運動3日目にマウスにおいては通常組織マクロファージにしか発現せず、骨髄において通常認められないCD14陽性単球前駆細胞が一過性に出現することを見いだした。この細胞が将来組織あるいは末梢血において生体防御に有利な作用をするか否かは今後の検討課題である。CD14陽性単球前駆細胞は運動に伴い誘導されたが、骨髄レベルでの機械的伸展刺激の直接作用か否かは明かではない。機械的伸展刺激が免疫担当細胞群の機能を修飾するか否かを探るために、今年度はIn vitroで末梢血単球に機械的伸展を加え、機能の変化が誘導されるか否かを検討した。機械的伸展はIn vivoでは、細胞間あるいは細胞-基質間接着分子を介して細胞に力を伝達すると考えられること、さらにそのメカニズムの解析まで行うことを念頭におき、モノクローナル抗体を培養単球表面上の接着分子に結合させ、さらに抗体に磁気ビーズを結合させ、永久磁石で30分間、張力を加えたのちに、機能の変化を観察した。単球機能は、細胞骨格の変化が起こる赤血球貪食反応に伴う活性酸素放出量を指標とした。刺激を行った接着分子は、CE49d、CD54、CD29であったが、Integrin common βchainであるCD29に伸展刺激を行った場合のみ、活性酸素放出量の増加がみられた。またこの効果の発現は、伸展刺激後12時間経過後であり、蛋白合成を伴う可能性が示唆された。ただしCD29に磁気ビーズ抗体を結合させると、磁気ビーズ自体が貪食されるのにともない。活性酸素の産生がみられることから、現在より粒子サイズの小さい磁気ビーズを使用し、ベースラインの上昇を極小にすべく実験を進めている。また磁気ビーズの貪食が最小限になり次第、蛋白合成阻害、m-RNA抽出によるc-DNA libraryの作成を行い、解析を進めていく予定である。昨年度、われわれは、磁気ビーズ結合抗接着分子CD29抗体をプラスチック付着ヒト末梢血単球に結合させ、電磁石を用いて、単球に機械的伸展刺激を加えたのちにインターフェロンγで12hr活性化し、IgG Fc受容体を免疫複合体で刺激すると活性酸素放出量が亢進することを見いだした。そこで今年度は、伸展刺激を加えた単球と、刺激を加えていない単球から、mRNAを抽出し、differential display法により、伸展刺激特異的なcDNA(mRNA)の検出を試みた。伸展刺激後、3,6,12,24時間の非活性化単球からは伸展刺激特異的なmRNAは検出されなかった、、あるいは進展刺激後に、インターフェロンγを加え、その後最大の活性化を得られる12時間目まで、3,6時間後の単球からも伸展刺激特異的な遺伝子は検出されなかった。現在、伸展刺激の条件、刺激受容体の再検討を行っている。また伸展刺激に対する効果をサイト力イン(IL-1,IL-12,TNFなど)分泌能など、活性酸素放出以外の方法で検出することも検討中である。現在CD29伸展刺激による活性化の亢進はおよそ20%前後である。刺激条件を再検討し、少なくとも50%以上の亢進が見られる条件、あるいはサイトカイン分泌能の大きな変化がみられる条件が得られれば、再度differential display法により、伸展刺激特異的mRNAの検出同定を試みる予定である。

平成11年度は、マウスを一回一時間トレッドミル上で運動させ、単球の分化の場である骨髄において機能的に亢進している可能性のある表現型を持つ単球の前駆細胞の有無をフローサイトメーターを用いて調べた。その結果運動3日目にマウスにおいては通常組織マクロファージにしか発現せず、骨髄において通常認められないCD14陽性単球前駆細胞が一過性に出現することを見いだした。この細胞が将来組織あるいは末梢血において生体防御に有利な作用をするか否かは今後の検討課題である。CD14陽性単球前駆細胞は運動に伴い誘導されたが、骨髄レベルでの機械的伸展刺激の直接作用か否かは明かではない。
日本の伝統打球戯の独自性と文化的意義に関する研究

本研究では、打毬や毬打(「毬杖」とも表記)、ハマ投げなどの日本の伝統打球戯について、現地調査と資料収集を行い、それらの展開、独自性と文化的意義を明らかにするとともに、学校教育プログラムにおけるそれらの伝統打球戯の継承事例について考察した。さらに、それらを通して、伝統的運動文化を現代の身体教育において継承することの意義と在り方、課題について考察を行った。本研究は、打毬や毬打(「毬杖」とも表記する)、ハマ投げなどの日本の伝統打球戯の独自性に焦点をあて、それらの文化的意義を明らかにし、また近現代の学校教育プログラム等における継承事例について検討することを通して、現代の身体教育における伝統的運動文化の意味と在り方について考察を行うことを目的とするものである。平成22年度は、研究計画の初年度として、近世から近代にかけての打毬および打球戯関係資料を中心に資料の調査・収集を行い、得られた資料を吟味・検討した。また、西洋のポロと東アジアの打球戯についても資料調査・収集を行った。特に、日本の伝統打球戯が明治に入りどのように目的や形態を変容させながら行われていたのかを明らかにするために、横井琢磨編『實地體育法前編巻之貳』(岡山県岡山学校蔵版、1886<明治19>年)の叙述を手がかりに、近代児童の遊戯としての打毬について考察を行った。横井は、「現ニ欧米各國ニ行ハルヽ遊戯法及ビ日本固有ノ遊戯中兒童ニ適切ナルモノヲ採擇」し解説した前編の第2巻において、三種の打球遊戯の遊戯法を述べている。当時の打球戯と武家打毬の関係は、身体運動文化における前近代・近代の連続性と文化変容の過程を考察するうえでも注目される。また、中央アジアから東西への打球戯の伝播について考察した。ペルシャ語のchowgan(チョーガン)は,ボールを打撃する用具の意味を残しており、世界史的な視野で考えると東アジアの打球戯との因果関係が存在することも示唆された。本研究における資料収集の成果は、整理・検討し考察を行い、情報として蓄積した。また、学会発表や学術論文掲載等によって、研究成果の公表を行った。本研究は、打毬や毬打(毬杖)、ハマ投げなどの日本の伝統的な打球戯の独自性と文化的意義を明らかにするとともに、近現代の学校教育プログラム等における継承事例について検討することを通して、現代の身体教育における伝統的運動文化の意味と在り方について考察を行うことを目的とするものである。平成23年度は、研究期間の2年目として、藩政期および明治期を中心に日本の伝統打球戯の系譜に関する資料を調査・収集した。また、鹿児島市内の小学校の授業において展開された薩摩の伝統遊戯・ハマ投げに関する現地調査を行った。東アジアの打球戯についても、史料調査を行った。特に、前近代と近代の連続性という観点から、日本の伝統打球戯が、近代に入っても、学校における児童の遊戯種目としてどのような目的と意味をもって継承されたのか、また、その背景として、当時の教育者が、体操科とその教材としての遊戯についてどのように考えていたのかを検討した。当時の教育者による体操科と遊戯論について、東京高等師範学校講師時代に山松鶴吉が著した『小學校各科教授の進歩』(同文館蔵版:東京、1911年)を主として用い明らかにしたことは、身体運動文化の展開を考察するうえで新知見として注目される。また、日本の和漢書にみられる打毬の形態について、主として平安時代と江戸時代の様式に関する記述を抽出し、原典との照合や記述内容の確認を行った。本研究において得られた資料については、整理・吟味し考察を行い、情報として蓄積した。また、学術論文、学術書、学会発表等によって、研究成果を公表した。平成25年度は、日本各地に伝わる伝統打球戯について継続して資料収集を行うとともに、研究期間の最終年度として、これまでに得られた資料について再検討し、日本の伝統打球戯の独自性と文化的意義、現代の身体教育における意義と課題について考察した。特に、絵画史料に着目し、毬打、打毬、打毬戯、ハマ投げなどが描かれた絵巻物、屏風絵、錦絵、挿絵等を収集・吟味し、これまでに得られた文書史料も併用して、日本の伝統打球戯が、時代の移り変わりや社会の変化のなかで、形態と目的・意味がどのように変容しながら行われていたのかを考察した。絵画などの図像史料を扱う場合、その史料の来歴、作者の妥当性と作風・目的、それが制作された時代・社会的背景等、綿密な史料批判を行う必要があり、文書史料も併せて収集できれば理想的であるが、絵画史料からのアプローチは、日本の伝統的な身体運動文化の展開を考察するうえで有効であることも示唆された。また、西アジアおよびその周辺の打球戯についても、絵画史料を中心に資料調査・収集を行った。それらの結果、アジアの打球戯をめぐっては、ペルシア語文献・記述が、西アジアからヨーロッパへの打球戯伝播の重要な痕跡となっていることが判明した。さらに研究期間の最終年度として、本研究全体の考察および総括を行った。

また研究成果を、国際学会および国内での研究発表、学術書等において公表した。本研究は、日本各地に伝わる伝統打球戯について現地調査および資料調査を行い、それらの文化的意義を明らかにするとともに、学校教育プログラム等における継承事例の検討を通して、現代の身体教育における伝統的運動文化の意味と在り方について考察を行うものである。平成24年度は、研究期間の3年目であり、主として近代における伝統打球戯の展開について、図像史料を中心に資料調査・収集を行い、吟味した。また、山形水野家附伝の騎馬打毬と徒打毬(山形県山形市・豊烈神社)、桑名の打毬戯(三重県桑名市)について現地調査を行った。日本の伝統打球戯が学校教育プログラムに組み込まれ継承されている事例としては、桑名の打毬戯を中心に、伝統打球戯の教材化と現代への適応化という観点から考察するとともに、伝統的運動文化を現代の身体教育において継承することの意義と課題について検討した。さらに、近代の学校教育に伝統打球戯が継承された背景として、大瀬甚太郎(1865<慶応元>年ー1944<昭和19>年)と山松鶴吉(1872<明治5>年ー1942年)による『講習用書小學校敎育法』(同文館蔵版、1907年)を手がかりに、当時の体育論、体操科の教授法や教材論、遊戯論について明らかにした。また、コンスタンチノープルにおける打球戯チカニオンについても検討した。同遊戯は、東西スポーツ文化の伝播を考察するうえでも注目される。本研究において得られた資料については、整理・吟味し考察を行い、情報として蓄積した。また研究成果を、学術論文、学術書、学会発表等において公表した。日本の伝統打球戯の系譜と文化的意義について、特に前近代-近代の連続性という観点から、近代学校における教材としての伝統打球戯の実態について考察し、さらにその背景となる、当時の教育者による児童の教材としての遊戯に関する著述について考察を行ったことは、本研究の新たな展開として位置づけられる。25年度が最終年度であるため、記入しない。特に近代の学校における教材としての伝統打球戯の実態について考察を行い、新たな知見をもたらすことができた。さらにその背景となる、当時の教育者による体育論、教材論、遊戯論に関する著述を取り上げ考察を行ったことは、本研究の新たな展開として位置づけられ、評価される。今後も継続して日本の伝統打球戯に関する資料の調査・収集を進めていくこととする。その過程で、これまで取り上げられていないような打球戯の情報があれば、その資料収集に重点を置き、また現存する伝統打球戯については、可能な限り現地調査を行っていきたいと考えている。今後も、継続して日本の伝統打球戯に関する資料の調査・収集を進めていくが、研究を進めるなかで、新たな打球戯に関する情報があれば、その資料収集に重点を置くこととする。また今日まで継承されている伝統打球戯については、可能な限り現地調査を行う。また、本研究の最終的なまとめとして研究成果を整理・考察し、研究成果を積極的に公表する。
成人期注意欠如／多動性障害の診断におけるＣＰＴの有用性に関する研究

従来型CPTの平均反応速度や反応変動率と局所脳血流との間に相関関係がある部位が見いだされ、CPTは脳の待機状態を反映する検査であることが示唆されたが、新規型には従来型を超える有用性を見いだせなかった。本年度は主に福島県立医科大学心身医療科に通院中の未投薬、もしくは治療初期の段階にある成人期注意欠如/多動性障害患者22例に対してCPTを実施し、その結果について症状評価尺度やSPECTによる脳血流測定と比較・検討を行った。症状との関連では、Conners成人期注意欠如/多動性障害評価尺度screening version (CAARS(R)-SV)の項目のうち自己報告書の不注意項目・ADHD indexおよび観察者用の不注意項目・ADHD indexにおいて、CPTの平均反応時間や平均反応時間の変動係数(相対的標準偏差)が有意な相関関係(p<0.05)または相関関係にある傾向(0.05<p<0.09)が見いだされたが、多動・衝動性項目とは相関関係がみられなかった。不注意によるエラー率や衝動的反応によるエラー率とはCPTの有意な相関が認められなかったが、サブタイプ診断とエラー傾向の乖離(表出される症状からは不注意優勢型と診断されるが、CPTにおいては不注意によるエラーよりも衝動的反応によるエラーが顕著にみられるなど)がやや目立った。また、脳血流との関係では、SPECTで測定した左下前頭回の血流のZ値とCPTの変動係数、右小脳扁桃の血流のZ値と平均反応時間の間に有意な相関が認められた。以上の結果により、CPTを実施することにより、成人期注意欠如/多動性障害の客観的評価を行うことができ、それがある程度の生物学的基盤を有するものである可能性が示唆された。本年度は主に正常対照群に対しCPTを実施し、その結果について成人期注意欠如/多動性障害患者群との比較・検討を行った。現在まで、正常対照群として7例が収集され、患者群同様にConners成人期注意欠如/多動性障害評価尺度(CAARS)を実施したが、現段階ではCPTの結果とは一定の傾向は見いだせなかった。また例数が十分ではないため、今後さらに例数を収集したうえでの検討を要するが、診断基準を満たさず、社会的機能も問題なく正常対照群として問題ない対象が、CPTの結果にエラーが目立つという自覚症状とCPTで測定される注意・集中力に乖離がある例がみられた。本年度は前年度に引き続き主に正常対照群に対しCPTを実施し、その結果について成人期注意欠如/多動性障害患者群との比較・検討を行った。現在まで、正常対照群として7例が収集されており、さらに今年度分は学習効果の有無の検討のために一度実施した対象に対して2回目のCPTの実施を試みた。患者群同様にConners成人期注意欠如/多動性障害評価尺度(CAARS)を実施したが、現段階ではCPTの結果とは一定の傾向は見いだせなかった。なお2回目の実施は前年度分の実施が遅延しているため1例のみの実施となった。従来型のCPT検査について、成人ADHD群において治療前のCPT平均反応速度とCAARS不注意項目とADHDindex項目の正の相関が認められた(反応が遅いほど症状の数値が大きくなる)。またSPECTで成人ADHD群は対照群に比べて両側下前頭回と右側小脳に血流低下部位を認め、両側帯状回・両側頭頂葉内側面・右側下頭頂小葉に血流上昇部位を認めているが、そのうち左下前頭回の血流とCPT変動係数に負の相関(血流が低いほど反応のばらつきが大きくなる)、右側小脳の血流とCPT平均反応速度に負の相関(血流が低いほど反応が遅くなる)を、右下頭頂小葉とCPT変動係数に正の相関(血流が上がっているほど反応のばらつきが大きい)を認めた。徐放性Methylphenidate(MPH)による治療後においてはCPT平均反応速度及び変動率の低下、CAARS各項目の改善、脳血流の是正(低下部位及び上昇部位の正常対照群との有意差消失)が認められている。新規型CPTでは治療により平均反応速度、変動係数に加えて反応エラー率の改善が認められているが、正常対照群との比較ではエラー率は差が見られず、小児を対象とした先行研究の結果とは異なる結果が得られた。新規型CPTには従来型CPTを超える有用性はみられなかった。26年度が最終年度であるため、記入しない。神経精神医学26年度が最終年度であるため、記入しない。患者群とできるだけ条件を合わせるため、実施時間を平日(水曜日)午前9時よりとして正常対照群を募集していたが、全く集まらなかったため実施条件を緩和し平日早朝あるいは夕刻でも可とし、実施場所についても周囲の雑音が入りにくい部屋であれば患者群と同じ場所でなくても可としたところ、徐々に集まりだしたため時間設定、実施場所の設定に難があったように思われる。

患者群とできるだけ条件を合わせるため、実施時間を平日(水曜日)午前9時よりとして正常対照群を募集していたが、全く集まらなかったため実施条件を緩和し平日早朝あるいは夕刻でも可とし、実施場所についても周囲の雑音が入りにくい部屋であれば患者群と同じ場所でなくても可としたところ、徐々に集まりだしたため時間設定、実施場所の設定に難があったように思われる。正常対照群の例数を増やしていく。実施時間と実施場所については、ある程度柔軟に対応して可能な限り対象の確保に努める。