hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遺伝的亜系およびコンジェニック系統を利用したSHRの量的遺伝子座解析

脳卒中高発症自熱発症高血圧ラット(SHRSP)を用いた遺伝学的解析で、高血圧発症に関与する主要な遺伝子がラット第1染色体上に存在することが明らかとなった。この遺伝子を同定することを目的に、この領域をSHRSPと正常血圧対照ラット(WKY)の間で入れ替えたコンジェニックラット作成とその表現形質探索を行っているところであるが、これには多大な時間と労力が必要となる。本研究では、第1染色体の高血圧遺伝子存在領域を中心に、SHRおよびWKYの亜系数種の遺伝子型を検索し、コンジエニックラットにおける遺伝子型、表現型と比較することにより、高血圧遺伝子存在領域の効率的な絞込みをはかることを目的とした。平成10年度は、SHR、SHRSPの亜系数種類を選び、テレメトリー法による正確な血圧データを得るとともに、上記高血圧遺伝子存在領域における亜系間の遺伝子型比較を行った。高血圧遺伝子が存在する確率が最も高い約30Mbpの領域から約100個のSimple sequencerepeat(SSR)マーカーを選び、WKY2亜系、SHR11亜系で遺伝子型を調べたところ、この領域内の2箇所で、SHR亜系内、WKY亜系内で多型を認めず、かつ、SHR亜系とWKY亜系との間で多型のみられるssRマーカーが集積する3-4Mbpの領域が存在することが明らかとなった。このうちの一方ではコンジエェニックラットを用いた検討でも高血圧遺伝子の存在が示唆され、有望な領域と考えられた。平成17年度には、タイピングする領域をさらに広げ、約100Mbp、60cMの領域について亜系のタイピングを行った。この解析により新たに、SHRSP亜系とSHR、WKY亜系の間で多型が見られる7Mbpの領域を見いだした。この領域はSHRSPとSHRの間の血圧差を説明するQTL領域内に含まれており、SHRSPで付加的に血圧を上昇させる遺伝子の存在領域として有望と考えられた。QTL領域内での亜系解析は、QTLを絞り込むために有効な方法であると考えられた。テレメトリー法によるSHR亜系の血圧評価はテレメトリー送信器の供給がスムーズでなかったため予定どおり進まなかったが、評価の終了したSHR亜系、SHRSP亜系には血圧に差のあるいくつかの系統が存在することが明らかとなった。今回検討した第1染色体の高血圧存在領域には、これらの亜系間の差を説明できる多型が存在する領域は見られなかった。脳卒中易発症自然発症高血圧ラット(SHRSP)を用いた遺伝学的解析で、高血圧発症に関与する主要な遺伝子がラット第1染色体上に存在することが明らかとなった。本研究では、第1染色体の高血圧遺伝子存在領域を中心に、SHRおよびWKYの亜系数種の遺伝子型を検索し、コンジェニックラットにおける遺伝子型、表現型と比較することにより、高血圧遺伝子存在領域の効率的な絞込みをはかることを目的とした。

平成16年度は、SHR,SHRSPの亜系数種類を選び、テレメトリー法による正確な血圧データを得るとともに、上記高血圧遺伝子存在領域における亜系間の遺伝子型比較を行った。高血圧遺伝子が存在する確率が最も高い約30Mbpの領域から約100個のSimple sequencerepeat(SSR)マーカーを選び、WKY2亜系、SHR11亜系で遺伝子型を調べたところ、この領域内の2箇所で、SHR亜系内、WKY亜系内で多型を認めず、かつ、SHR亜系とWKY亜系との間で多型のみられるSSRマーカーが集積する34Mbpの領域が存在することが明らかとなった。このうちの一方ではコンジェニックラットを用いた検討でも高血圧遺伝子の存在が示唆され、有望な領域と考えられた。現在、(1)さらに領域を広げて亜系の遺伝子型比較を行うとともに、(2)亜系の血圧データの蓄積、(3)全ゲノムレベルでの亜系間の遺伝的バックグラウンドの差と本領域内での多型の程度の比較検討、(3)新たなコンジェニック系統の開発、を進めている。脳卒中易発症自然発症高血圧ラット(SHRSP)を用いた遺伝学的解析で、高血圧発症に関与する主要な遺伝子がラット第1染色体上に存在することが明らかとなった。この遺伝子を同定することを目的に、この領域をSHRSPと正常血圧対照ラット(WKY)の間で入れ替えたコンジェニックラット作成とその表現形質探索を行っているところであるが、これには多大な時間と労力が必要となる。本研究では、第1染色体の高血圧遺伝子存在領域を中心に、高血圧自然発症ラット(SHR)およびWKYの亜系数種の遺伝子型を検索し、コンジェニックラットにおける遺伝子型、表現型と比較することにより、高血圧遺伝子存在領域の効率的な絞込みをはかることを目的とした。SHR亜系6系統,SHRSP亜系5系統、WKY亜系2系統を選び、テレメトリー法による正確な血圧データを得るとともに、上記高血圧遺伝子存在領域における亜系間の遺伝子型比較を行った。高血圧遺伝子が存在する確率が最も高い約30Mbpの領域から約100個のSimple sequencerepeat(SSR)マーカーを選び、遺伝子型を調べたところ、この領域内の2箇所で、SHR亜系内、WKY亜系内で多型を認めず、かつ、SHR亜系とWKY亜系との間で多型のみられるSSRマーカーが集積する34Mbpの領域が存在することが明らかとなった。この結果から、亜系の遺伝子型解析により、高血圧遺伝子存在領域を1/10程度に狭めることが可能となった。一方、テレメトリーによる血圧測定により、血圧はSHRSPが最も高く、SHR、WKYの順となった。SHR,SHRSP内ではその亜系間で有意な血圧の差がみられ、遺伝的背景との比較検討を行う価値があることが明らかとなった。
気道感覚受容器の興奮機序に関する神経生理学的研究

喘息には気道の慢性炎症が背景にあると考えられている。また、その慢性炎症には、C線維をはじめとする知覚神経の興奮が大きな役割を果たしていると考えられている。しかし、気道の慢性炎症について、アレルギー性炎症という観点からの報告は非常に多いものの、神経原性炎症という観点からの報告は少ない。そこで、気道の慢性炎症への神経原性炎症の関わりを明らかにするために、気道の知覚神経の興奮特性を電気生理学的手法を用いて明らかにした。抗原感作動物として実験に広く用いられる卵白アルブミン(OVA)感作モルモットを用いて気道の感覚神経の活動を迷走神経より記録した。その結果、対照群に比較して抗原感作群のC線維の活動の亢進が認められた。さらに、機械的刺激に応答性を持つ線維の活動の亢進も認められた。また、近年作出された気道アレルギーを示す日本スギ花粉感作犬においても同様の神経記録を行い、C線維の活動の亢進を確認した。OVA感作モルモットにおいては抗原感作により気道に好酸球浸潤が認められ気道上皮の傷害が示唆されたが、日本スギ花粉感作犬ではアレルギー反応後の好酸球浸潤が認められず、気道上皮傷害が生じていないと考えられる。これまでの報告では気道上皮傷害に伴い知覚神経が粘膜面に露出する結果として神経原性炎症が誘発されるとされてきたが、今回の結果から、日本スギ花粉感作犬では気道上皮傷害がなくとも神経原性炎症が誘発されることが示唆された。これは、アレルギー反応により放出される様々なメディエーターにより知覚神経の生理的性質が変化したことによるものと考えられる。今後どのようなメディエーターが知覚神経の性質の変化に関与しているか明らかにする予定である。
沖縄における墓地開発と宗教実践の相互作用に関する文化人類学的研究

本研究では、重層的な権力構造の基で行われる現代沖縄の開発の中で墓地開発をとりあげ、墓をめぐる環境の変化と宗教実践の相互作用について考察した。具体的には、墓に用いられるモノの物質性が人々の宗教実践に及ぼす影響について検討することで、人と墓が作用し合いネットワークを構築する過程や構造を明らかにすることを目的とした。本研究では、重層的な権力構造の基で行われる現代沖縄の開発の中で墓地開発をとりあげ、墓をめぐる環境の変化と宗教実践の相互作用について考察する。具体的には、新規に墓に用いられるモノの物質性が人々の宗教実践に及ぼす変化について明らかにすることで、人と墓が作用し合いネットワークを構築する過程や構造を明らかにする。これまでの社会学や家族史の観点から墓を取り上げた研究は、自然葬など墓のオルタナティブをもとめることに傾倒し、目の前にある宗教実践を通じた墓と人とのつながりについて看過されている。それに対し、開発やモノの変化というマクロな社会変化、個々の墓をめぐる宗教実践というミクロな様相を同時に捉えている点に本研究の特色がある。平成25年度は以下の二点に着目し、沖縄県那覇市を中心とした都市部において約3週間の現地調査を行った。(1)墓をめぐる環境の変化について物質文化と都市社会史的側面からの検討...第二次世界大戦後、沖縄本島都市部における墓がいかに変化してきたか、墓に用いる材質の変化、行政や業者の関与による集合墓地の開発過程を中心に現地調査を行うことで、単なる「伝統の破壊」という側面ではなく、物質文化及び都市社会史的側面から現代沖縄の墓をめぐる環境の変化について再検討した。(2)墓のエージェンシーに関する調査と考察...(1)を踏まえ、現在都市部における造墓の現状(墓の外観、遺骨の取り扱い、墓地空間の変化による宗教実践への影響)について現地調査を行った。調査による資料を基に、調査対象者が総体として墓にいかに「個性」を持たせ、墓がいかなる行為体として調査対象者に影響を及ぼすかという「人と墓との協働性」について考察した。本研究では、重層的な権力構造の下で行われる現代沖縄の開発の中で墓地開発をとりあげ、墓をめぐる環境の変化と宗教実践の相互作用について考察する。具体的には、墓に用いられるモノの物質性が人々の宗教実践に及ぼす変化について明らかにすることで、人と墓が作用し合いネットワークを構築する過程や構造を明らかにする。平成24年度は「人とモノとのエージェンシー」に関する議論を、墓をめぐる人類学/民俗学的研究枠組みから検討した。特に申請者がこれまで調査を行ってきた沖縄では、墓に対する「お祝い」や年忌供養など、墓の「人格化」が認められる。また、墓の位置、墓相を整えることで子孫が繁栄するという墓地風水は、墓の持つエージェンシーと呼べる。しかし、集団墓地において従来通り風水を用い、墓の年忌を行う難しい。そこで本研究では、墓を構成するものとして、(1)空間(2)土地(3)墓石(4)祭具(5)遺骨という項目にそってこれまでの呪物や遺骨崇拝に関する研究を援用しながら、墓の持つエージェンシー研究に関する理論的視座の構築を目指した。上記を踏まえ、現地にて17日間の予備調査と資料収集行った。行政による墓地調査報告における墓の分類や対応の変遷に関する文献を収集し、聞き取りを行った。また、戦後の米軍による土地接収、軍用地使用、返還後の開発による墓地を含む土地利用の変遷に関する調査を行うなど、多角的な理論的考察の材料を収集した。最終年度は本務校の異動に伴い勤務規定が変わり、長期の現地調査が大幅に制限されたため、他分野の文献資料を基にした比較研究、及びモノのエージェンシーに関する理論研究にシフトし、成果論文の執筆に注力した。研究は以下の二点を重点的に行った。(1)沖縄における重層的な権力構造の下で行われる墓地開発についてより考察を深めるために、軍用地接収や跡地開発に伴う生活拠点や墓地を含む祖先祭祀空間の移動に注目した。昨年度調査して得た一次資料について歴史研究と比較しながら分析し、成果論文を執筆した。(2)従来モニュメントとして捉えられることが多かった墓に対して、エージェンシーあるいはアクタント(行為体)としての墓について考察を深めるために、墓同様に場所の記録を含み込む造形物などの芸術作品との類似性を検討した。文化人類学平成25年度は「人とモノとのエージェンシー」に関する議論を、墓をめぐる人類学/民俗学的研究枠組みから検討するにあたって、年次を通じて現地調査を行った。

沖縄における重層的な権力構造を意識しながら墓地をはじめとした土地の開発に関してより広範な調査を行うことで、多角的な理論的考察の材料を収集することに努めたため、墓地以外の土地利用に関する資料収集と分析に関して当初の予定より時間を要した。さらに、現地調査で得た資料と他地域・他分野の資料と比較するための文献調査と研究会等を通じた理論構築にも時間を費やした。特に、彫刻物や記憶媒体としての墓と芸術作品との類似性を検討することで、より墓というモノの持つエージェンシーについて考察を深めた。また、上記の理論面の検討と現地調査による資料分析をもとに、現代沖縄の墓制の変容と墓のエージェンシーに関する研究発表を国際学会で行い、研究を進める上で有益な示唆と意見を国内外の研究者から得ることができた。以上の研究進行状況により当初の計画より時間を費やしたが、その分研究の深化が図れた。そのため、1年を通じて総合的にはおおむね順調に進展したと自己評価している。平成24年度は「人とモノとのエージェンシー」に関する議論を、墓をめぐる人類学/民俗学的研究枠組みから検討するにあたって、年次前半は文献調査と研究会等を通じた理論構築に時間を費やした。特に申請者がこれまで調査を行ってきた沖縄では、墓に対する「お祝い」や年忌供養などの、墓の「人格化」や墓の位置、墓相を整えることで子孫が繁栄するという墓地風水を通じて墓の持つエージェンシーについて議論することは、平成23年度後半の研究を通じて予備的な考察を行っていたため、当初の計画より早く進んだ。前半の考察を踏まえ、年次後半を中心に行った現地における資料収集と予備調査に関しては、墓地を含む土地の利用に関して、特に戦後の米軍による土地接収、軍用地使用、返還後の開発を経た墓地を含む土地利用の変遷に関する調査を行った。沖縄における重層的な権力構造を意識しながら、墓地を含む土地の開発に関してより広範な調査を行うことで、多角的な理論的考察の材料を収集することに努めたため、資料収集と分析に関して当初の予定より時間を要した。平成26年度は、沖縄以外の現地調査と文献・理論研究を行い比較研究することで、墓をめぐる環境の変化と宗教実践との相互作用に関する学際的研究の視座を構築する。(1)現地調査:都市部の墓のエージェンシーと比較するために、業者を介さない造墓過程、都市部以外の地域における造墓過程についても同様に調査し、比較分析を行う。対象地としては、沖縄本島北部の国頭村、また県は異なるが同じ琉球列島内にある与論島における墓地開発について各2週間の調査を行い、地域、行政による墓地開発の相違とその影響について比較分析を進める。(2)文献・理論研究:年次後半は、東アジア諸国社会における同様の事例を検討し、沖縄の場合と比較することを通して墓のエージェンシーに観する新たな学際的視点を打ち出す。最終的にこれまで収集してきた資料と構築してきた理論を交差させ、3年間の研究をまとめる学会での研究報告と論文の執筆を行う。また、福井大学産学連携本部URAと連携したアウトリーチ活動として、一般向けの講演会での講演を予定している。
ユダヤ人の記憶とホロコースト研究における記憶の政治学

ホロコーストの記憶について、根源的に新しい視点から研究すべく、本研究期間中は、ユダヤ教が伝統とする思考様式をとくに「記憶」の観点から捉え、聖書解釈学、ユダヤ神秘主義、ハロルド・ブルームの文学批評理論、ゲルショム・ショーレムの歴史記述という、自分にとって未知の領域だった分野を中心に論文を執筆した。また、ホロコースト後の世界を描いた小説について、上述の観点から解釈する論文を執筆した。平成20年度は、科学研究費を利用して、論文3本の発表に加え、海外出張1回、国内研究会出席1回および大量の図書購入を行った。論文は、イディッシュ文学論1本と誤読理論に関するもの2本の、計3本である。イディッシュ文学論(2008年6月発表。ただし、機関誌の正式発行日は2008年3月31日)では、I・B・シンガーの中篇小説を取り上げ、崩壊してゆく記憶の文化と加速する世界の世俗化・歴史化を読み解き、現代におけるユダヤの宗教と社会について考察した。ホロコースト以後(ないし冷戦期あるいはイスラエル建国以後)におけるアメリカ合衆国とイスラエル国家のイデオロギーや政治的背景に関する吟味が足りなかったので、その点に課題の残る研究となった。今後も引きつづき研究を重ねる予定である。ほかの2本の論文では、ハロルド・ブルームの文学批評理論について考察した。この研究の最終的な目的は、彼の誤読理論を現代におけるひとつのユダヤ思想として位置づける点にある。しかし、今年度の発表論文ではそこまでいたらず、修正比率、グノーシス主義、反復理論、精神分析学における転移、オルペウス教、間テクスト性とインター・ポエムの関係性、再置換と呼ばれる修辞的転義およびアメリカ詩におけるエマソンの伝統を論じた。平成21年度は、その続篇として、ルーリヤ派カバラーの観点から彼の文学批評理論をユダヤ思想として論ずる予定である。2度の出張では、国内外の研究者や聖職者と交流を深め、さまざまに貴重な情報を交換することができた。また、購入した大量の書物により、これまでの研究について修正を迫られる点をいくつか発見できたのは、非常に有意義であった。平成21年度は、ハロルド・ブルームの文学批評理論およびルーリヤ派カバラーに関する論文を発表した。ブルーム論では、その心理的・修辞学的な研究スタンスを、ラビ・モシェ・コルドヴェーロおよびイツハク・ルーリヤの教義と関連づけ、彼の文学批評理論を現代におけるひとつのユダヤ思想として再評価した。ブルームについては、1980年代以降、日本内外で盛んに論じられたこともあったが、カバラーとの関連を詳細に論じた先行研究は、ほとんど皆無といってよかった。その点で、本研究にはそれなりの意義があったと考えられる。一方、ルーリヤ派カバラーに関する論文では、ルーリヤの教義の詳細と、宗教史家ゲルショム・ショーレムの功績と、ブルームの文学批評理論とを同時に論じた。ルーリヤの教義は、従来のユダヤ教を革命的に修正し、ショーレムのカバラー研究は、ルーリヤの狭義を歴史学的に読み替えるとともに、親範的な歴中学研究およびユダヤ研究を根源的に修正し、ブルームの文学批評理論は、ジョーレムの歴史学的成果を心埋修辞学的に修正した。本研究は、その修正の連鎖をたどることで、コダヤ学の諸側面を浮き彫りにした。また、夏季休暇中にアヌリ万合衆国に出張し、正統派ユダヤ教のティシャー・バアヴを視察した。出張報告書にも記したとおり、自分が考えていた以よに祈祷書の種類が多かった点など、発見も多かったし、現地の聖職者や研究者との対談や交流が大いに役立った。さらに、大量の書物を購入し、今後の課題も多く見つかった。最終年度は、ユダヤ教における時間概念をめぐる古典的な言説を再確認するとともに、ユダヤ教の祝祭Shemini AtzerethとSimchas Torahおよび安息日に合わせて渡米した。研究論文「ユダヤ教における記憶と時間」は、1960年代の内外の研究者による聖書解釈学を吟味したものである。この時代のユダヤ聖書研究は、主としてクリスチャンによるものが多く、今となっては否定されるべき実証主義的な姿勢のものも目立つが、ヘブライ語原典を精緻に分析しデータ化しているのも大きな特徴で、きわめて有用なものも多い。本研究において、この時代の言説に目を向けたのは、ユダヤ人の手による世俗的な神学研究が登場する直前の聖書解釈学について知っておきたかったからである。ユダヤ人の手による研究には、聖書それ自体よりも、ミドラシュやカバラーを重要視する傾向が認められ、それゆえ、その直前の時代の成果が有用となる、と考えられるのである。夏季休暇中には渡米し、正統派ユダヤ教のShemini AtzerethとSimchas Torahおよび安息日を視察した。前年度はTisha B'Av、その前の年はRosh HaShanahを視察したが、いずれも日本にいては経験できないものばかりであったし、疑問点等については聖職者たちからさまざまに説明を受けることができた。また、現地の研究者と意見交換し、豊富な蔵書を誇るUMass図書館で資料収集する機会に恵まれた。
非クラマース系希土類化合物における四極子ゆらぎを媒介とした超伝導対形成の研究

最近, 4f2配位のPrを内包したカゴ状化合物PrT2X20 (T:遷移金属, X=Zn, Al)において, 4f電子がもつ四極子の自由度が関与する新奇な超伝導の可能性が指摘され注目を集めている。本研究では, 4f電子の多極子自由度と超伝導の相関を探るため,同型の化合物であるPrOs2Zn20に着目し研究を行った。この化合物は,構造相転移と超伝導転移をそれぞれTs=87 KとTc=0.06 Kで示す。本年度は, Prがもつ4f電子の電子状態を考える上で重要となる構造相転移の機構を調べた。最近行われた第一原理計算により, RT2Zn20の構造相転移では,希土類原子と96gサイトのZn原子からなるカゴに内包された16cサイトのZn原子の低エネルギー振動が重要であることが指摘されていた。しかし,その存在を実験的に明らかにした研究報告はこれまでになかった。そこで, 150 Kで構造相転移を示す同型化合物LaRu2Zn20についてフォノン物性を調べた。非弾性X線散乱実験と比熱測定により, Zn原子の低エネルギー振動モードが3 meVに存在することを見出した。この振動モードは,構造相転移を示さないPrIr2Zn20やYRu2Zn20では高エネルギー側へシフトすることから,構造相転移に寄与している可能性が高い。また, PrOs2Zn20の結晶場基底状態に関する情報を得るため,同型構造をとる4f3配位のNdOs2Zn20を作製した。比熱と磁化を測定し,平均場計算を行うことでNdサイトの結晶場準位を同定した。Ndの系で得られた結晶場パラメータを用いることにより, PrOs2Zn20のT>Tsでの結晶場基底状態は非磁性二重項であることがわかった。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。近年、カゴ状化合物PrIr2Zn20において、四極子ゆらぎが超伝導クーパー対形成を媒介する新奇な超伝導状態の可能性が指摘されている。申請者は4f電子の多極子自由度と超伝導の相関を探るため、同型化合物であるPrOs2Zn20に着目し研究を行っている。これまでに、PrOs2Zn20は構造相転移をT=87 Kで示し、TC=0.06 Kで超伝導転移を示すことを見出した。本年度は以下の実験を行った。1. PrOs2Zn20における結晶場基底状態を決めることは、4f電子がもつ自由度と超伝導の相関を探るうえで必要不可欠である。そこで我々は、非弾性中性子散乱実験と0.04 Kまでの比熱測定を行った。INS実験では、Prイオンの局所対称性は構造相転移により低下し、結晶場基底状態が三方晶Gamma3A二重項である可能性が指摘された。この三方晶Gamma3A二重項は四極子の自由度に加えて、磁気モーメントの自由度をもつ。比熱測定では、0.7 K付近にブロードなピークを観測した。このピークがSchottky異常に起因すると考えると、Prイオンの結晶場基底二重項は二つの一重項に分裂していることになる。しかしながら、二重項が完全に分裂していると仮定すると、比熱の温度依存性を再現することができないため、部分的に基底二重項の多極子自由度が残っている可能性がある。2. PrOs2Zn20における4f電子の多極子自由度と超伝導の相関を調べるため、4f電子を含まない非磁性のLaOs2Zn20の試料を作製した。交流磁化率測定により、LaOs2Zn20はTC=0.07 Kで超伝導転移を示すことが分かった。また、超伝導の上部臨界磁場から有効質量を見積もると、Pr系の方がLa系よりも1.7倍程度大きな有効質量をもつ。これは、4f電子の自由度と超伝導の間に相関があることを示唆する。

この振動モードは,構造相転移を示さないPrIr2Zn20やYRu2Zn20では高エネルギー側へシフトすることから,構造相転移に寄与している可能性が高い。また, PrOs2Zn20の結晶場基底状態に関する情報を得るため,同型構造をとる4f3配位のNdOs2Zn20を作製した。比熱と磁化を測定し,平均場計算を行うことでNdサイトの結晶場準位を同定した。Ndの系で得られた結晶場パラメータを用いることにより, PrOs2Zn20のT>Tsでの結晶場基底状態は非磁性二重項であることがわかった。当初の研究計画では、磁場に対する磁化・比熱の異方性から結晶場基底状態を決定するため、単結晶試料を育成する予定であったが、物性測定が可能な単結晶試料は現在のところ得られていない。しかし、多結晶試料を用いた中性子非弾性散乱実験と極低温比熱測定により、結晶場基底状態に関する情報を得ることができた。また、PrOs2Zn20の超伝導機構の特異性については、4f電子を含まないLaOs2Zn20と超伝導特性を比較することにより、4f電子の自由度と超伝導の相関を示唆する結果が得られた。これらの内容については,国内外の学会で発表し、現在投稿論文を準備中である。以上のことから、本研究は概ね順調に進展していると考える。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。1.中性子非弾性散乱により結晶場基底状態に関する情報が得られているが、PrOs2Zn20の低温相での構造が明らかでないため、解析結果に不確定な点が残っている。そこで、構造相転移温度以下で単結晶構造解析を行い、低温相の構造を決定する。2.これまでにPrOs2Zn20については、単結晶構造解析に必要な数十マイクロメートル程度の単結晶は得られている。しかし、磁化・比熱、NMR測定などに必要な数ミリメートル程度のものは得られていない。そこで、前年度に引き続き試料育成条件の最適化を行い、物性測定が可能な単結晶試料の育成を目指す。3. PrOs2Zn20とLaOs2Zn20の超伝導特性の比較により、Pr系の方がLa系よりも1.7倍程度大きな有効質量をもつことが明らかになった。これは、4f電子の自由度と超伝導の間に相関があることを示唆する。今後は、(Pr1-xLax)Os2Zn20の合金を作製し,電気抵抗率、交流磁化率、比熱を測定する。xの置換量に対する超伝導特性の変化を調べることで、PrOs2Zn20における四極子自由度と超伝導の相関をより詳細に調べる。
パーキンソン病患者脳内神経細胞の破壊とボルナ病ウイルス感染

ボルナ病ウイルス(BDV)は神径細胞親和性のマイナス鎖、一本鎖のRNAウイルスで、これまでに少なくとも6遺伝子が同定されている。感染細胞には、p40(ヌクレオプロテイン)とp24(リン酸化蛋白)が主要ウイルス蛋白として検出されるが、ウイルス粒子にはp40蛋白が主要で、p24蛋白はほとんど倹出されない。BDVは、ウマに脳炎症状を引き起こすウイルスとして分離された。ヒトにおいては、精神疾患患者とBDV感染との関連性が指摘されている。私たちはこれまでに、パーキンソン病(PD)患者の剖検脳(黒質領域)において、BDV感染が高率(9例中6例)に認められることを初めて見いだした。また、陽性であった6例中の4例において、新生仔スナネズミ脳内へのBDV伝播が可能であった。本研究では、PD病態におけるBDVの関与の可能性を検討した。BDVを脳内接種した新生仔スナネズミにおいて、接種BDVの感染価依存的にBDV脳内伝播が激しく、歩行異常等の症状後、死亡するまでの時間も速く経過した。接種したBDVの感染価にかかわらず、脳幹部でBDVが検出できる時期にほぼ一致して神経症状が観察された。このBDV接種スナネズミでは、抗p40抗体はほとんど検出されずに抗p24抗体が検出された。さらに、p24遺伝子をGFAP、ヒトセロトニン受容体遺伝子プロモーターの下流に導入することにより、脳内でp24蛋白を発現するトランスジェニックマウスを作出したところ、一部の系統で神経症状(首振りや歩様異常など)が認められ、BDV発現が海馬や小脳において認められた。以上、脳内の特定部位へのBDV持続感染が成立し、p24が発現することが神経症状出現へと導く可能性が示唆された。
内耳自己免疫病における内耳免疫傷害機序解明の研究

内耳免疫傷害の一要因となる一酸化窒素(iNOS)の発現を免疫組織化学的に観察した。内耳局所免疫反応24時間以内に蝸牛のコルチ器、ラセン靭帯、血管条、ラセン神経節細胞そして前庭の前庭神経節細胞、前庭感覚上皮細胞と支持細胞にiNosの発現を認めた。さらにアポトーシス発生機序としてss-DNA, Caspase-activated deoxyribonuclease(CAD)およびCaspase 3(CPP32)の発現をラセン靭帯・血管条に認めた。内耳自己抗体は内耳自己免疫病発症の重要な鍵を担う。牛内耳粗抗原をマウスに反復感作して誘導した抗体は牛内耳やマウス腎、肝、脳、肺の組織蛋白にも多数の陽性プロットを発現した。その結果、同疾患の解明には内耳特異的蛋白抗原によるモデル作成が必須となった。Mini whole gel eluterを用いた分子量別分画精製内耳蛋白の単回感作では分子量5566kDa分画に最も強い内耳への炎症細胞浸潤誘導を認めた。次いでWhole gel eluterによる大量同一分画精製内耳蛋白での反復感作では、分子量5462kDa蛋白分画に牛内耳蛋白6070kDaとの単一陽性ブロット発現とマウス他臓器蛋白には全く反応しない内耳特異的な抗体誘導を認めた。同分画感作動物は血管条血管にIgGおよび補体C3の局在を認めた。同分画蛋白が内耳自己免疫病の病的蛋白抗原であるかは、組織傷害および機能障害の検討が今後必要である。さらに同分画蛋白が内耳COCH遺伝子由来蛋白か否かはプロテオーム解析の検索が必要である。1)一酸化窒素(iNOS)は免疫組織傷害の一因である。内リンパ嚢局所二次免疫反応動物の蝸牛でのiNOS発生を検索した。抗原刺激翌日には蝸牛の変性とともに、コルチ器、ラセン靭帯、血管条、ラセン神経節細胞にiNOSの発現を認め、内耳免疫傷害に関与することが示唆された。同免疫動物において、ss-DNAの発現を抗原刺激後翌日にラセン靭帯と血管条に認めたことから、免疫組織傷害による早期にアポトーシス変性が起動することを示唆した。2)分子生物学的解析には抗原の同定は必須である。自己免疫性迷路炎における内耳粗抗原の段階的精製をミニホールゲルエリュウター装置により、分子量別に14分画し、各分画蛋白の内耳自己抗原性を検討した。抗原をフロイント完全アジュバントに混合し、C57BL/6マウスに単回皮下感作した。感作後7日目の蝸牛前庭への浸潤炎症細胞数を計測し、自己抗原性の強さを連続切片90枚での浸潤細胞総数で判定した。結果:分子サイズ5566kDaの蛋白分画感作群は3622±2310と最も多い浸潤細胞数を記録し、分子サイズ3845kDa分画群の1263±600がこれに次いだ。対照群の58±29に比し有意な増加であった。考察:5566kDa、3845kDaの内耳蛋白群に明瞭な自己抗原性を認めた。これらの蛋白群にはCOCH遺伝子由来蛋白を含むことから、本研究は実験的自己免疫性迷路炎モデルの臓器特異性を示唆した。内リンパ嚢局所免疫動物では抗原刺激翌日から温度眼振反応抑制と自発眼振が発現する。このモデルで一酸化窒素による免疫組織傷害の関与を免疫組織学的に検討した。KLH抗原を全身皮下感作した動物の内リンパ嚢にKLH抗原で二次的刺激した翌日には、前庭神経節細胞、前庭感覚

上皮細胞と支持細胞に明瞭な誘導型一酸化窒素の発現を認めた。この結果は一酸化窒素による前庭感覚細胞の免疫組織機能傷害の関与を示唆した。さらにこのモデルでの免疫組織傷害にアポトーシス機序の起動を示す証拠としてcaspase-activated deoxyribonuclease(CAD)とcaspase 3(CPP32)の発現を免疫組織学的に認めた。内耳自己免疫病の臓器特異的なな抗原の同定は同疾患の病態解明、治療法開発に重要である。Whole Gel Eluterを用いて一度に多量の内耳粗抗原を分子量別に30の分画を採取し、それぞれの分画抗原を5回皮下感作して抗体産生を誘導させ、抗原の内耳特異性を検討した。ウエスタンブロット法では、分子量5861kDa, 5963kDa分画の抗原蛋白のみ63kDaで発現する血清内耳抗体を産生し、この抗体は腎臓、肝臓、脳、肺組織には無反応であった。免疫組織化学的検索では、主たるIgG局在を血管条血管、ラセン靭帯血管、蝸牛軸血管に認めた。この結果は分子量5961kDaの内耳抗原に内耳特異的な蛋白抗原を含み、内耳血管系組織に多く存在することを示唆した。内耳自己免疫傷害機序解明の目的で100%再現性と詳細な免疫学的解析可能な実験的自己免疫性迷路炎近交系マウスモデルを開発した。本年度は同モデルでの内耳抗体機能について検討した。内耳粗抗原(rIEA)の反復感作で誘導された抗体は牛内耳蛋白およびマウス腎、肝、肺、脳蛋白の双方に反応した。この結果、rIEAは臓器非特異的抗原も含むことが判明した。そこで本研究遂行には内耳特異的抗原精製抽出が必須となった。分子量別溶出装置で内耳蛋白を分画採取し、各々の分画蛋白の内耳抗原性を検討した。少量の内耳蛋白を14分画し、各分画蛋白を単回感作した結果、分子量5565kDaを含有する内耳蛋白分画感作で明瞭な炎症細胞の内耳浸潤を認めた。次に大容量の分画溶出装置を用いて30分画の多量の同一分画内耳蛋白を採取し、各分画蛋白を反復感作した。結果、分子量5262kDaと,5464kDaの分画蛋白感作で誘導された血清IgGは牛内耳蛋白6070kDaとの単一陽性バンドを発現したが、マウス各臓器蛋白には全く反応しなかった。免疫組織化学的検索ではIgGおよびC3の同時局在を唯一血管条血管内壁に認めた。これらの結果、牛内耳膜迷路蛋白分子量5462kDaに内耳特異的抗原の実在を強く示唆した。同免疫疾患の免疫抑制剤治療奏功性は内耳抗体の標的組織として比較的回復性のある組織を示唆する。血管条血管は蝸牛電位の発生源であり、本研究で血管条血管の内耳抗体標的性を示唆する興味深い結果を見た。今後、同分画抗原のプロテオーム解析にて同抗原蛋白の内耳遺伝子との関連性の検討を要する。将来、その特異的抗原ペプチドの構造解明を通し、病態の解明、確定診断、予後診断、治療法の開発が期待される。
白血球の機能発現におけるコフィリンの役割に関するアンチセンス法による解析

本研究は、細胞骨格制御タンパク質であるコフィリンについてアンチセンスオリゴDNAの標的となるmRNA上の配列を確定し、コフィリン量を減少させた細胞を用いて白血球機能発現におけるコフィリンの役割を解析することを目的とする。前年度においては、アンチセンス配列及び細胞への投与方法の検討を行った。mRNAの翻訳開始コドンを含む領域4種類、有効配列のコンピューター予測から5種類のオリゴDNA(ホスホロチオエート修飾型)を用意した。細胞への導入率の検討のため蛍光標識したものも用意した。細胞は、マクロファージ様に分化誘導したU-937細胞など、ヒト由来の白血球系細胞を用いた。細胞への投与は、高濃度(10μM程度)のオリゴDNA単独で、あるいは低濃度(1μM程度)のオリゴDNAと少量の遺伝子導入試薬を併用して行った。蛍光標識したオリゴDNAを投与した細胞を共焦点レーザー走査蛍光顕微鏡で観察したところ、オリゴDNAが細胞内に取り込まれていることが確認され、また、遺伝子導入試薬を併用した場合の方が細胞への導入効率がよいことが示された。今年度は、アンチセンス配列について、前年度の予備的な結果を踏まえてさらに検討し、翻訳開始コドンを含む領域(20塩基)に対する配列が有効であるという結果が得られた。また、ヒト由来の細胞のみでなくマウス由来のJ774.1細胞(マクロファージ様)においても、同領域に対する配列が有効であることが示され、コフィリンのアンチセンス領域を確定することができた。本研究は、アンチセンスオリゴDNA法を利用して、細胞骨格系タンパク質であるコフィリンのタンパク量を減少させた場合の白血球の機能を解析し、コフィリンの白血球機能発現における役割を明らかにすること、さらに白血球の細胞内情報伝達経路を解明することを目的とする。本年度は、コフィリン量の制御系の確立を目指し、アンチセンスオリゴDNAの塩基配列・投与方法等の検討を行った。アンチセンス配列としては、mRRNAの翻訳開始コドンを含む領域に対するもの(このタイプは成功例が多い)4種類、及び有効な配列のコンピューター予測の結果の中から5種類を用意した。長さは15塩基から24塩基で、全てホスホロチオエート修飾型である。対照としてゼンス配列(mRNAと同じ配列)のオリゴを用意した。さらに、細胞への取り込み・細胞内分布の検討のため、蛍光標識したアンチセンスオリゴDNAも用意した。細胞は、マクロファージ様に分化誘導したU-937細胞、単球様に分化誘導.したTHP-1細胞など、ヒト由来の白血球系細胞を用いた。細胞への投与は、高濃度(10μM程度)のオリゴDNAを単独で投与する方法、あるいは低濃度(1μM程度)のオリゴDNAと少量の遺伝子導入試薬を併用する方法により行った。蛍光標識したオリゴDNAを投与した細胞を共焦点レーザー走査蛍光顕微鏡で観察したところ、オリゴDNAが細胞内に取り込まれていることが確認され、また、高濃度オリゴの単独投与よりも遺伝子導入試薬を併用した場合の方が、細胞への導入効率がよいことが示された。そこで、数種の遺伝子導入試薬を用いてアンチセンスオリゴDNAを細胞に投与し、ウェスタンブロット法にてコフィリンタンパク量の変動を検討した。これまでの研究から翻訳開始コドンを含むアンチセンス配列が有効である傾向が示された。今後さらに研究を進め、アンチセンスによるコフィリン制御系を確立し、白血球機能発現の機構について解析する。
数値流体力学

本研究を推進するために必要な研究打合わせとして実施グループ会議を6回(6月20日, 10月24日, 12月22, 23, 24日, 3月19日),全体会議を1回(12月23日)行った.本年度最大の活動として, 12月22日から24日までの3日間中央大学で第1回数値流体力学シンポジウムを行い, 7つの特別講演,及び117の一般講演が行なわれた.産学の両方から約300名が出席した.又,今年度は,外国人派遣及び招へいとして,中国から昭和62年12月2日から昭和63年1月1日まで上海工業技術大学の凌志光教授を招へいし,更に名古屋大学の藤原俊隆教授を昭和63年1月4日から19日まで米国に派遣した.凌志光教授は,宇宙科学研究所大島耕一教授のもとで,タービン関係の流れを研究し,重点領域研究メンバー及び他の研究者と活発な討論を行った.藤原俊隆教授はスタンフォード大学で極超音速のミニシンポジウムを開き,日本,米国,オーストラリアから参者14名であった.以上の会議及び外国人招へい派遣に,会議費及び旅費を使用した.又,設備備品としてパソコンを購入し,規模の小さい計算やそのグラフィック処理に使用した.来年度はと,大宮司,小林,本間教授が実行委員となって,第2回数値流体力学シンポジウムを11月に東京で開く予定にしている.又,昭和62年8月にオーストラリアのシドニーで行われたISCFD-Sydneyのシンポジウムにてこのシリーズ3回目の会議を昭和64年8月に名古屋で開くことが決定した.この会議を本重点領域研究実施グループが主体となって開催する.既に第1回サーキュラーを国内外の関係者に発送した.本研究を推進するために必要な研究打合わせとして実施グループ会議を6回(6月20日, 10月24日, 12月22, 23, 24日, 3月19日),全体会議を1回(12月23日)行った.本年度最大の活動として, 12月22日から24日までの3日間中央大学で第1回数値流体力学シンポジウムを行い, 7つの特別講演,及び117の一般講演が行なわれた.産学の両方から約300名が出席した.又,今年度は,外国人派遣及び招へいとして,中国から昭和62年12月2日から昭和63年1月1日まで上海工業技術大学の凌志光教授を招へいし,更に名古屋大学の藤原俊隆教授を昭和63年1月4日から19日まで米国に派遣した.凌志光教授は,宇宙科学研究所大島耕一教授のもとで,タービン関係の流れを研究し,重点領域研究メンバー及び他の研究者と活発な討論を行った.藤原俊隆教授はスタンフォード大学で極超音速のミニシンポジウムを開き,日本,米国,オーストラリアから参者14名であった.以上の会議及び外国人招へい派遣に,会議費及び旅費を使用した.又,設備備品としてパソコンを購入し,規模の小さい計算やそのグラフィック処理に使用した.来年度はと,大宮司,小林,本間教授が実行委員となって,第2回数値流体力学シンポジウムを11月に東京で開く予定にしている.又,昭和62年8月にオーストラリアのシドニーで行われたISCFD-Sydneyのシンポジウムにてこのシリーズ3回目の会議を昭和64年8月に名古屋で開くことが決定した.この会議を本重点領域研究実施グループが主体となって開催する.既に第1回サーキュラーを国内外の関係者に発送した.
量子渦動力学の可視化技術とナノ組織制御技術との融合

超伝導状態は単一の秩序パラメータΨで表される巨視的量子状態であり,磁場に対する応答として位相欠陥の一種である量子渦が超伝導体内部に形成される。量子渦は磁束量子を持ちその運動素過程の理解は応用上大変重要である。量子渦の可視化はSTM,ローレンツ顕微鏡,磁気光学MO,等々の様々な実験手法で試みられたが,試料表面のみの情報に限定され,かつ空間・時間分解能不足により量子渦の振る舞いの詳細な理解には不十分であった。本研究では,量子渦を記述できる時間依存Ginzburg-Landau(TDGL)方程式に基づいて,臨界電流密度Jc制御への展開を想定して,超伝導体中の微細組織と量子渦との相互作用の素過程を定量的に可視化する大規模シミュレーション技術の開発を行う。2018年度は,実際の微細組織の3次元データを用いた量子渦と微細組織とのピン止め素過程を正確に可視化するTDGLシミュレーション技術を確立した。TDGLは長年の研究で量子渦を記述する最も信頼性の高いモデルとして認められている。しかし複素数を含む複雑な非線形方程式であるため大規模系において数値解を求めるには多くの計算パワーを必要とする。われわれはこの方程式のコード化を済ませ,近年ようやく議論に耐えうる大規模系のシミュレーションが可能とした。この手法により、内部で生じる電界Eと通電した電流Jとの関係をプロットすることで,任意の磁場環境下におけるJcを導出することができた。算出されたJcは実際の実験結果と比較してほぼ定量的な一致が得られている。シミュレーションは,現実の現象を,モデルを立てて仮想的にコンピュータ上に再現する。最近の天体物理学では標準宇宙論に基づいて仮想的な初期宇宙を計算機の中に作り,その時間発展をシミュレートしたり,気象シミュレーションにおいては数値モデルと様々な基礎データに基づいて高精度な気象予測を行う。一方,量子渦ピン止めの分野ではTDGLシミュレーションが有効である。これは先のGL方程式を時間・空間軸へと拡張して非平衡状態もあつかえるようにしたもので,Maxwell方程式とあわせて数値的に解くことで,様々な微細組織による渦糸ピン止めの時間変化の可視化を可能とする。われわれはすでにこのTDGL方程式を用いて量子渦の運動をシミュレートする計算コードを開発ずみであり、このコードを用いて、現実の超伝導体の微細組織を計算機の中に仮想的に作り出すことができた。シミュレーションを実行してJcを測定したところ、現実の試料のJcに定量的によく似たふるまいが観察された。これより、本手法を用いて現実の超伝導物質におけるJc予測が可能であるとの確信を得ている。2019年度は、大規模シミュレーションを用いて、従来のピン止め理論・モデルの検証,およびJcを最大化するための最適な微細組織の予測を実行する。これらの目標を達成するには,高速かつ大規模な計算によって,より一層現実の系に近いシミュレーションを実行する必要がある。TDGL方程式は拡散方程式に近い形をしているがGLパラメータκの値が大きくなると計算量はκの2乗に比例して増大する。NbTi超伝導体や銅酸化物超伝導体ではκ=50100となるため高κの超伝導体のシミュレーションには膨大な計算が必要となる。一般に計算グリッドサイズNを増やすと計算量はNの2乗で増大するので、2018年度に導入した並列計算機の計算パワーを活用するとともに,計算コードをlarge κlimitへの適切な改良を行い,アルゴリズムも改良して精度を保ちながら計算量を減らすことを実施する。

これは先のGL方程式を時間・空間軸へと拡張して非平衡状態もあつかえるようにしたもので,Maxwell方程式とあわせて数値的に解くことで,様々な微細組織による渦糸ピン止めの時間変化の可視化を可能とする。われわれはすでにこのTDGL方程式を用いて量子渦の運動をシミュレートする計算コードを開発ずみであり、このコードを用いて、現実の超伝導体の微細組織を計算機の中に仮想的に作り出すことができた。シミュレーションを実行してJcを測定したところ、現実の試料のJcに定量的によく似たふるまいが観察された。これより、本手法を用いて現実の超伝導物質におけるJc予測が可能であるとの確信を得ている。2019年度は、大規模シミュレーションを用いて、従来のピン止め理論・モデルの検証,およびJcを最大化するための最適な微細組織の予測を実行する。これらの目標を達成するには,高速かつ大規模な計算によって,より一層現実の系に近いシミュレーションを実行する必要がある。TDGL方程式は拡散方程式に近い形をしているがGLパラメータκの値が大きくなると計算量はκの2乗に比例して増大する。NbTi超伝導体や銅酸化物超伝導体ではκ=50100となるため高κの超伝導体のシミュレーションには膨大な計算が必要となる。一般に計算グリッドサイズNを増やすと計算量はNの2乗で増大するので、2018年度に導入した並列計算機の計算パワーを活用するとともに,計算コードをlarge κlimitへの適切な改良を行い,アルゴリズムも改良して精度を保ちながら計算量を減らすことを実施する。
宮古島に集積するデルタ肝炎の分子生物学的および疫学的研究

平成8年度より本研究の準備を開始した。研究対象は、沖縄県平良市および平良市の周辺地域における平成8年度の住民検診を受診した4653名である。これらの対象例について、血中HBs抗原の有無を検出し、HBs抗原陽性者については、血中HDV抗体を測定した。このうちHDV抗体陽性者についてはHDV RNAを検索した。この結果では、検診対象者2726名のうち、血中HBs抗原陽性者は365名(7.8%)であった。このうちHDV抗体陽性者は、32例(8.8%)であった。さらにこれらの症例のうち血中HDV RNA陽性は13例であり、HBs抗原陽性例の3.6%であり、HDV抗体陽性例の40.6%であった。このうち肝機能検査値が正常範囲内にある、無症候性キャリアーは4例(33.4%)に認められた。このキャリアー率は世界的に見ても高く、宮古島のHDV感染症の特徴のひとつと考えられる。このHDV RNA陽性6例について、各々5クローンずつnt726-865までのsequenceを行い、以下のごとく結果を得た。1)6例間での塩基の相同性は、No.13とNo.14,No.17,No.131は、各クローン間で95.6%100%の相同性が見られた(No.13グループ)。これに対しNo.115とNo.155(No.115グループ)は、この2例間では99.2%の相同性が認められたのに対して、No.13グループに対しては86.1%88.3%の相同性しか認められなかった。2)分子系統樹の解析からは、既報のPeru株が一つのグループに、さらに日本株1とTaiwanが一つのグループに、宮古、Italia,Lebanon 2、US,Lebanon3,1が一つのグループと推定された。これより宮古島に集積するHDV感染症は、中東およびUSと同じグループに属し、日本本土とは別のグループであり、感染ルートを考えると興味ある結果となった。今後臨床病態とHDV変異株との関係についてさらに検討を進めたい。平成8年度の研究実績:沖縄県平良市(宮古島)の平成8年度の健康診断者2726名のうち、血中HBs抗原陽性者は220例(8.1%)に存在した。このHBs抗原陽性者のうち血中デルタ抗体陽性は、8例(3.6%)に認められた。現在複数のprimer setを作製し、このデルタ抗体陽性者の血清よりNested RT PCR法を用いてデルタ肝炎ウイルス(HDV)のfragmentを増幅している。この結果では、HDVのautocatalytic cleavage siteよりcorresponding site付近に設定したprimer set(137bp)が最も検出率が高かった。また県立宮古病院におけるB型肝疾患における血中デルタ抗体陽性率の検索を行った。この結果では、血中HBe抗体陽性の無症候性キャリアでは13.2%,慢性肝炎では63.6%,肝硬変症66.6%,肝細胞癌57.1%に血中デルタ抗体が陽性であった。血中HBe抗原陽性例からは検出されなかった。

これらの症例のうち、PCR産物より塩基配列を解析しえた症例について、すでに報告されている日本株と比較してみると、アミノ酸の変異、あるいは欠失が認められ、日本本土のHDV株との差違が認められた。このように、B型慢性肝疾患における高い検出率と肝硬変症まで進展していくことが、宮古病院におけるHDV感染症の特徴であった。宮古島におけるHDV感染症の集積と、日本本土とは異なったHDV変異株の存在との関係についてはさらに検索が必要であるが、閉鎖性の高い離島社会の特徴が、HDV変異株を生じさせ、この変異がHDVの病原性を変化させていることが推定された。平成9年度の研究計画:住民検診にて検出されたデルタ抗体陽性者より、できるだけ多数の症例のsequenceを行いアミノ酸配列の検索を行う。また、劇症肝炎例、慢性肝炎例、肝硬変症例、肝細胞癌例についても、さらに多数例のアミノ酸配列の解析を行い、肝炎の進展および病態と、HDVの関与について検索する予定である。平成8年度より本研究の準備を開始し、研究対象としては、沖縄県平良市および平良市の周辺地域における平成8年度の住民検診を受診した2726名である。これらの対象例について、血中HBs抗原の有無を検出し、HBs抗原陽性者については、血中HDV抗体を測定した。このうちHDV抗体陽性者については、HDV RNAを検索した。この結果では、検診対象者2726名のうち、血中HBs抗原陽性者は220名(8.1%)であった。このうちHDV抗体陽性者は、220例中15例(6.8%)であった。さらにこれらの症例のうち血中HDV RNA陽性者は、220例中10名(4.5%)に認められた。このHDV RNA陽性6例について、各々5クローンずつnt726-865までのseqenceを行い、以下のごとく結果を得た。1)6例間での塩基の相同性は、No.13とNo.14,No.17,No.131は、各クローン間で95.6%100%の相同性が見られた(No.13グループ)。これに対しNo.115とNo.155(No.115グループ)は、この2例間では99.2%の相同性が認められたのに対して、No.13グループに対しては86.1%88.3%の相同性しか認められなかった。2)分子系統樹の解析からは、既報のPeru株が一つのグループに、さらに日本株1とTaiwanが一つのグループに、宮古、Italia,Lebanon 2、US,Lebanon3,1が一つのグループと推定された。これより宮古島に集積するHDV感染症は、中東およびUSと同じグループに属し、日本本土とは別のグループであり、感染ルートを考えると興味ある結果となった。今後臨床病態とHDV変異株との関係について検討を進める。