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循環器病薬の相互作用における薬物動体理論と臨床研究に基づく適正使用情報の構築

循環器病薬の相互作用に関して薬物動態理論に基づく臨床研究を実施した。そのひとつARBのひとつロサルタンの相作用研究において、ロサルタンCYP2C9阻害薬併用時ではロサルタンの活性代謝物濃度の減少に起因するロサルタンの効果が減弱する可能性を示唆した。また臨床で最も使用頻度の高い抗不整脈薬の母集団解析研究を通じてジソピラミド、アプリンジン、ピルメノール、シベンゾリン適正使用情報を構築した。これらの情報は循環器病治療における薬物治療に大きく貢献すると考えられる。高齢化社会を向かえ、循環器疾患が増加している。それに伴い種々の循環器病薬の使用頻度が増加している。また高齢化に伴い複数疾患を併発している患者が増加している。一般に循環器病用薬の個体間変動が大きく、有効治療濃度も狭いことより、その適正使用が難しいことが知られている。平成20年度における本研究成果では現在臨床において最も使用頻度の高い薬物であるARBあるいはβ遮断薬における薬物代謝酵素CYP2C9を介する相互作用を基礎および臨床にて検討した。前者ARBにおいてはロサルタンの代謝に及ぼすCYP2C9阻害薬の影響を検討し、併用によりロサルタンの代謝が抑制され、かつ活性代謝物E3174の濃度が低下することが動物実験だけでなくボランティアによる研究により明らかになった。本結果はDrug Metabol Pharmacokint誌に収載された。本結果はARB薬の適正使用に大きく貢献することが予測される。後者の研究においてはβ遮断薬のひとつメトプロロールと臨床上併用頻度の高いアミオダロンとの相互作用を光学異性体別に検討した。その結果メトプロロールに対する影響は光学異性体による違いがないことが明らかになった。本結果はJpn J TDM誌に収載された。本成果はβ遮断薬の適正使用に貢献すると考えられる。一方、循環器病薬・抗不整脈薬の体内動態研究として、臨床上使用頻度の高いジソピラミドの体内動態研究として、抗コリン作用に基づく副作用の研究を実施した。本結果によりジソピラミド投与における抗コリン作用に基づく副作用はジソピラミドの代謝物に起因すること、かつその濃度を1μg/mL以下にすることで予防できることを明らかにした。本結果はBiol Pharm Bull誌に収載された。本成果によりジソピラミドの適正使用に大きく貢献できると考える。平成21年度における本研究成果では現在臨床において最も使用頻度の高い薬物であるARB、β遮断薬および抗不整脈薬における体内動態を検討した。(1)ARBの一つカンデサルタンの相互作用およびβ遮断薬の一つカルベジロールの相互作用研究成果より併用頻度の高いアミオダロンとの併用によりこれらの薬物のクリアランスが変動すること、また前者では蛋白結合率における影響もあることを明らかにした。これらの成果は21年度では論文化はできなかったが、すでに学会発表を済ませた。(2)抗不整脈薬の体内動態研究として、臨床上使用頻度の高いアプリンジンおよびピルメノールの体内動態研究を行い、母集団解析結果より、前者では中枢神経系における副作用濃度域、後者では公庫リン作用に基づく副作用濃度域を明らかにした。これらの情報は抗不整脈薬の適正使用に大きく寄与すると考えられる。前者はBiol Pharm Bull誌に収載された。後者はJpn J Ther Drug Monitorに掲載された。(3)体内動態研究の一環としてセフェム系抗生物質のセフトリアキソンについて検討した。本結果はBiol Bull Pharamに収載された。平成22年度における本研究成果では現在臨床において、使用頻度の高い抗不整脈薬の体内動態研究としてピルメノール、シベンゾリンおよびフレカイニドの体内動態研究とこれまで3年間で集積した研究データを基に母集団解析を実施した。その結果、ピルメノールでは臨床における副作用濃度域が明らかにできた。シベンゾリンでは従来の報告より、新たな臨床データを追加し、より大多数の臨床データを基に新たな初期投与ノモグラムを構築することができた。またフレカイニドでは腎機能などとの関連を検討した結果、腎機能を指標とした初期投与指針が明らかになった。これらの研究成果により抗不整脈薬の新たな適正使用情報の構築が可能となったと考える。

一方近年心房細動治療薬として使用頻度が高く、脚光を浴びているベプリジルの体内動態研究を実施した。本研究では動物などにより基礎研究によりベプリジルの代謝における酵素の関与および相互作用の検証、また臨床研究により個体間変動の解析を実施した。そして新たな適正使用のための情報の構築を実施した。今後はこれらの情報を基本として母集団解析を実施し、心房細動におけるベプリジルの有効治療濃度域の解析およびNONMEM法を用いたコンピュータによる解析プログラムの開発を行う予定である。また抗真菌薬やセフェム系抗生物質の体内動態解析も実施した。これらの臨床データより適正使用のための指針が構築できた。
ジャーヒリーヤ時代からイスラーム時代にかけての暦・巡礼・交易システムの変遷

アラビア半島には各地に偶像神が祭られ、巡礼行事が行われていた。メッカのみを唯一の聖地、巡礼地とみなす従来のメッカ中心史観は改めねばならない。各地の巡礼地では、複数の部族が役割分担をして、巡礼者の安全保障、偶像、聖地の管理、巡礼儀式の執行、市での商取引の管理などを行った。半島全域にわたって、このようなシステムを確保するために、当時の暦は太陰太陽暦が用いられていた。シリア方面では夏、湾岸では秋、イエメンでは冬、メッカを含むヒジャーズ地域では春に巡礼祭が行われたが、このため、純粋な太陰暦に数年に一度閏月を入れて、季節のずれ、すなわち太陽暦とのずれを調整していたのである。純粋な太陰暦は29.5日の12ヶ月で、一年は354日となる。これでは、毎年、11日ずつ、太陽暦とずれていくので、約3年に一度閏月を挿入して、一年を13ヶ月としたのである。メッカで閏月の挿入を含む、暦の管理をになっていたのが、キナーナ族であり、職名をナースィーと呼んだ。閏月の挿入に関して最大の問題は、どのような周期で閏を挿入したかである。メッカへの巡礼はユダヤ、キリスト教徒も関わっており、このためユダヤ教の過越祭、キリスト教の復活祭とあわせるため、ユダヤ暦の閏の周期を導入したと思われる。預言者ムハンマドはメッカ占領の後、この閏のシステムを廃止し、ナースィーの職務を禁じた。このため、純粋な太陰暦が導入され、メッカへの巡礼は毎年、11日ずつ、ずれていくことになった。従来の巡礼、交易システムを廃棄し、メッカを唯一の巡礼地とする新しいシステムをムハンマドは導入したのである。イスラム暦は、ジャーヒリーヤ時代の暦をひきずったものではなく、新たなイスラムの暦なのである。イスラム化依然のジャーヒリーカ時代においては,メッカ周辺の巡礼行事にあって,多数の部族が巡礼行事を円滑に実施するため,役割分担を行っていた。中でもキナーナ族は暦の調整を司どり,太陰暦からくる季節とのずれ周期的に閏月を入れることで太陽暦との調整をしていた。これによってメッカの巡礼行事は春頃に行なわれ,アラビア半島,地中海地域の巡礼,交易システムは季節に順応していたことが分かった。このシステムを破壊するためにイエメンのキリスト教勢力がメッカに受攻したことがあったが,その背景には春に行われるキリスト教の復活祭に巡礼者を集めようという意図があった。暦月を周期的に入れる際に,神聖月をどのように設定するかという問題も重要であった。巡礼を平和的に実施するため,戦争,流血行為が禁止される神聖月であったが,閏月を入れた場合,どの月が神聖月になるのか,従来疑問視されていたが,年に4回神聖月を設定する方式は変化がなかったと思われる。もっとも,部族間の抗争,略奪などで,巡礼祭が円滑に実施されない場合,神聖月は延期されることもあった。閏月を入れる周期はユダカ暦のそれに合わせてついたことが推測される。メッカはアブラハムにちなむ聖地としても重要であり,セム的信仰の中心地としてユダカ教徒やキリスト教徒の巡礼者も集めていたことが背景にあったと考えられる。閏年の周期については今後の課題としたい。ジャーヒリーカ時代,アラビア半島に偶像神を祭る聖域,巡礼地が多数存在し,メッカのクライシュ族のみならず,半島中のアラブ部族が巡礼期間中の神聖月を利用して往来したことが分かっている.

巡礼祭や市での取引においては多くのアラブ部族が役割分担をし,聖域の秩序を維持していたと考えられる.交易品は巡礼に関わる,犠牲動物,織物や貴金属,香料等様々なものがあった.ジャーヒリーカ時代の暦については太陰太陽暦が用いられた.純粋な太陰暦では1年で10数日の差が太陽暦との間で生まれるため,3年に1度ほど,閏月を設けて太陽暦との調整を行っていた.つまり,この時代の巡礼等は季節と一致する形で毎年開催されていたのである.閏月を入れる周期はユダヤ暦の周期にあわせていたと考えられる.メッカにはアブラハム信仰にちなんでユダヤ,キリスト教徒も多く巡礼したからである.晩年のムハンマドは閏月のシステムを廃止し,純粋な太陰暦を採用した.これによりメッカはアラビア半島で唯一のイスラムの巡礼地となったのである.ジャーヒリーカ時代には,各種の偶像を祭った聖域がアラヒーア半島全域に存在し,それを守護するアラブ部族が種々の祭礼やスーク(傘市)を運営,管理していた.半島各地の巡礼時期、並びに交易の時期には,神聖月が設定され,遠方からの巡礼者の安全を保障していた.このシステムを推持し,なおかつ半島外の商人とも交易を行なう必要から,毎年巡礼行事は特定の季節に行なわれていた.古代メソポタミアの暦ヤユダヤ暦同様,この時代のアラブは太陰太陽暦を用いていた.1年を12ヶ月とする太陰暦の場合,毎年太陽暦とはずれが生ずるため,これを調整するために,おおよそ3年に1度閏月を入れて1年を13ヶ月に調整していた.これら神聖月の設定を含む暦の管理をナシーと呼んだ.預諸ムハンマド晩年,ヒジュラ暦1-10年の間には3日閏月が設けられた.具体的にはA.H.1年,3年,6年の3日である.よってイスラム暦の紀元は従来より3ヶ月ほど早く,622年4月18日とするのが妥当である.これによって多少なりとき預諸ムトンマドと諸事件の関わりを季節の点から修正する必要が出てくる.
呼吸・循環系に対する歯根膜入力の影響

麻酔ウサギおよび覚醒したヒトを用いて実験を行った。1.麻酔ウサギでの実験ハロタンで麻酔したウサギの上顎切歯に強さ約1 kgfの圧刺激を持続的に(15秒間)あるいは反復して(80回/分のリズム)手動で加えた。その時の呼吸活動の変化を解析するために、横隔膜(吸息筋)および中咽頭収縮筋(呼息系の筋)より筋電図を記録した。その結果、吸息系の増強と呼息系の抑制が生じた。歯根膜からの非侵害性の圧感覚情報により、呼息相の短縮を伴う呼吸数の増加と横隔膜活動の増強を特徴とする呼吸増強反射が出現することが明らかになった。本研究で認められた歯根膜受容器の関与する呼吸増強反射は、咀嚼時など咬合が生じる際の呼吸調節に寄与することが示唆された。ヒトでの実験今回購入した高圧蒸気減菌器で消毒した器具を用いて実験を進めた。鼻孔に装着した温度センサーピックアップを用いて呼吸気流を記録した。歯に痛みとならないような弱い圧刺激を持続的に加えると、1回換気量が減少した。またクレンチングやガム咀嚼により、呼吸数が増加する場合と減少する場合とがあった。ヒトの場合随意的な要素の変動が反射効果にも影響を及ぼしうるので、さらに詳細な検討が必要である。いずれにせよ、歯根膜圧感覚情報により呼吸活動が変化しうることが確かめられた。
言語行為の現象学についての研究

本研究は、ドイツ現象学派内部においてダウベルト、プフェンダー、ライナッハらによって提示された言語行為の考え方の全貌をできる限り明らかにし、それをオースティンに始まる英米の言語行為論の成果と比較検討することによって、現象学の立場から、現象学と英米哲学との架橋を試みるものであった。英米の言語行為論との比較の上に立った、これまでにない新たな「言語行為の現象学」を可能な限り展開することを目指して、本研究は始められた。まず第一に、ドイツ現象学派内部における言語行為の考え方の発展過程を辿って、ダウベルトからプフェンダー、ライナッハに至る思想の全貌をできる限り明らかすることが試みられた。ダウベルト、プフェンダーについては、時間的制約のために、その思想を十分に捉えることができなかったが、しかし、ライナッハについては、近年公刊された新全集の読解に基づいて、そこに明らかに、しかも英米の言語行為論よりも約半世紀も前に、「言語行為」論の考え方が形成されつつあったことが確認された。これが本研究の第一の成果である。その上で第二に、ライナッハの言語行為の考え方と英米の言語行為論(とりわけオースティン)との比較検討が試みられた。これについては、残念ながら、十分な考察がなされたとは言えないが、しかし、次のことだけは、すなわち、現在英米哲学の一つの潮流を為しているオースティン以来の言語行為論に対して、ライナッハの「現象学的」言語行為論が、各言語行為の持つ本質連関を現象学的に解明してくれるという点で、十分寄与しうる余地のあることだけは、少なくとも確認された。以上が本研究の第二の成果である。さらに第三に、「現象学的」言語行為論を基礎づける為に、現象学の流れを解釈し直す試みと、「現象学的記述」をめぐる考究が行われたが、これらは本研究にとって、きわめて有益であった。以上が第三の成果である。以上の成果の一部は、論文の形で公刊され、また一部は立命館大学における講義で開陳された。
前立腺腫瘍が産生する前立腺成長因子の同定

前立腺成長因子の物理化学的性質については、その分子量、等電点、熱不安定性、細胞内局在を明らかにし、既知の成長因子とは異なる成長因子であることをEuropean Urology(12:41-48,1986)に発表した。前立腺成長因子活性に及ぼす性ホルモンの影響として、androgen,estrogenがPGF活性を増強することを第73回日本泌尿器科学会総会、第44回日本癌学会総会で報告した。前立腺組織別の前立腺成長因子(PGF)含量は、前立腺肥大症に最も多く、正常前立腺の約4.3倍の活性が認められ、前立腺癌においても正常の約2.2倍のPGF活性が認められた。PGFは分子量約80K,43K,10K等電点PI6.0,4.3,4.0,熱不安定性の酸性タンパク質でありエステラーゼ活性を有せず既知の成長因子とは異なる成長因子である。PGFは前立腺癌細胞の増殖を最大210±40%促進させたが、その促進効果は、正常線維芽細胞(360±30%)よりも低かった。正常線維芽細胞においてandrogenは約170%estrogenは約90%のPGF活性の増強作用を示した。しかし前立腺癌細胞(PC-3)ではandrogen,estrogenのPGF活性増強作用は認められなかった。
高温高圧下におけるスラブ構成物質の熱物性測定

ひきつづいて、スラブとその周りを構成する物質の熱伝導率と熱拡散率を高圧・高温のもとでパルス加熱法を用いて測定した。この測定法では熱拡散率と熱伝導率が同時に求まり、したがって比熱もだせ、また、熱伝導の異方性もはかれる。高圧発生には岡山大学地球物質科学研究センターの川井式装置(USSA-1000)を用いている。スラブの浅いところを特徴づける物質の一つ蛇紋石の熱伝導度の圧力依存性が特異なふるまいを示したので、再び測定してそのことを確かめた。測定した蛇紋石試料は結晶が配向しているかもしれないが、蛇紋石の配向を決めるにはなかなか難しい。しかし、試料の薄片で見て、また音波速度を測った限りにおいて熱伝導の異方性に影響するほどではないようである。さらにこのことをX線でたしかめた上で、測定結果を論文にまとめる予定である。ほかに、沈み込み帯で重要であるとともに高圧測定の圧力媒体にも用いられるタルクの熱伝導率の測定を考えた。タルクでは試料の配行性の問題を避けるために、粉末を固めたものを使うことにした。また、ザクロ石・カンラン石と並ぶおもなマントル物質の輝石についてはヒスイをアナログ物質にしたものの、熱伝導の圧力依存性の再現性があまりよくない。ヒスイについて実験を続けるとともに天然の斜方輝石を入手して測定することにした。試料の結晶のさしわたしが小さいので、この測定はセルを小型化する必要がある。そこで、1辺14mmの八面体圧力媒体と切り落とし長さ8mmのアンヴィルを用いる。また、このようなセルにより測定圧力は15GPaを超えることが期待できる。試料まわりの大きさをきめたところであり、実験は継続中である。パルス加熱ヒーターと試料昇温用ヒーターの材質についてはこれまでニクロムを用いてきたが、使用温度が1000°Cを超えられないようであり、タンタルまたはモリブデンに代えることを考えている。スラブとその周りを構成する物質の熱伝導率と熱拡散率を高圧・高温のもとでパルス加熱法を用いて測定している。この測定法のよいところは熱拡散率と熱伝導率が同時に求まり、したがって比熱もだせること、熱伝導の異方性もはかれることにある。高圧発生には岡山大学地球物質科学研究センターの川井式装置(USSA-1000)を使用し、とくに加熱時の誘導のノイズを避けるために直流電源を用いている。今年は、まずスラブの浅いところを特徴づける物質の一つ蛇紋石について測定した。蛇紋石の熱伝導の値はカンラン石やザクロ石のおよそ半分であること、圧力による増加が小さいことを見いだした。後者は予想外であったが、これについては加圧によるアモルファス化などによるものではないかという指摘がある。このように含水マントル相の熱物性測定からは予期しないような結果がでてくる可能性がある。また、ザクロ石・カンラン石についてはこれまでに一応の結果を得ているので、もう一つの主要マントル物質--輝石についてヒスイをアナログ物質にして測定している。パルス加熱用のヒーターの材質として抵抗値が高くその温度係数が小さいということで扱いやすいニクロムを使用していたが、使用できる温度の上限が予想より低く900°C止まりであることがはっきりしてきた。高温に耐える金属となると加工に難があるが、温度の上限を伸ばすためにはヒーターをそのような材質のものに代える必要がある。なお、現在の高圧セル構成では圧力の上限が10GPaまでである。今後セルを小型にして15Gpa以上での測定を目ざしている。

パルス加熱ヒーターと試料昇温用ヒーターの材質についてはこれまでニクロムを用いてきたが、使用温度が1000°Cを超えられないようであり、タンタルまたはモリブデンに代えることを考えている。
歯周病原細菌プレボテラ・インターメディアの部位特異的変異株作製への挑戦

歯周病原細菌の一つであるPrevotella intermediaはPorphyromonas gingivalisから我々のグループが見出した病原因子の輸送に関わる新規の分泌システム、Type IX分泌システム(T9SS)の遺伝子を保有する。が、Pre. intermediaでは遺伝子操作技術が確立されていない為に病原因子等の詳細な解析は行われてなかった。本研究により、本菌での遺伝子操作技術の確立と遺伝子特異的な変異株作成に初めて成功することができた。作成したT9SSの必須遺伝子, porKとporTの変異株から本菌の黒色色素産生能や赤血球凝集能にT9SSが重要であることを明らかにした。Porphyromonas gingivalsで確立されている接合伝達によるBacteroides-大腸菌シャトルプラスミドの導入をPrevotella intermediaで検討した。臨床分離株を含む約20株を試したところ、臨床分離株の1株からtransformantが得られた。そこでこの株を用いて遺伝子特異的な変異株の作成を試みた。最初に今後の詳細な解析に欠かせない遺伝子情報を得る為、この臨床分離株の全ゲノム配列の決定を行った。その結果第一染色体2280262 bp,、第二染色体867855bpのそれぞれのゲノム配列を決定した。この決定した配列から2799個の遺伝子を検出、T9SSに必須の遺伝子群のすべてが本菌ゲノムに存在することを確認した。次に得られた配列情報からT9SSの必須遺伝子、porKとporTの遺伝子特異的な変異株の作成を試みた。まず目的遺伝子をエリスロマイシン耐性遺伝子に置換したtargeting constructの作成を行った。作成したtargeting constructをBacteroides-大腸菌シャトルプラスミドに挿入、接合伝達にてP. intermediaに導入後transformantを得た。得られたtransformantからhomologous recombinationにて目的遺伝子が欠損した変異株を選択した。本菌の病原因子の輸送に関わることが予想されるPor分泌機構に関わる遺伝子porKの変異株の作成を行った。Pre. intermediaのporK遺伝子と上下流領域を含む断片をPCRにて増幅した。その後porK遺伝子の領域をBacteroides由来のエリスロマイシン耐性遺伝子ermFに置き換えて、porK遺伝子変異株作成用のターゲティングDNAを作成した。このターゲティングDNA断片をPre. intermediaへの形質転換に用いられたプラスミドpTCBに挿入した。またプラスミドDNAの脱落株を選択するためにBacillus subtilis由来のsacB遺伝子DNAも挿入した。挿入したsacB遺伝子はPor. gingivalisで活性を持つことが確認されているネコ由来のPorphyromonasのcatalase遺伝子のプロモーター配列(cat promoter)下で発現するように組換えたものを用いた。このsacB遺伝子が存在するとスクロース存在下で多糖体(2,6-beta-D-fructosyl)を合成して致死をもたらす。上記で作製したプラスミドpTCB sacB+ porK::ermFを大腸菌S17-1株を介してPre. intermediaに形質転換した。得られた形質転換菌の一部の菌でプラスミド上のporKターゲティングDNAと染色体上のporK遺伝子領域の間で一致する配列間での相同組換えが起こり、porK遺伝子がエリスロマイシン耐性遺伝子に置き変わったporK変異株が得られた。porK変異株を作成できたことは変異株作製システムが一応完成したことを意味している。しかし、相補株の作製がいまだに達成できていない点や変異株分離の頻度が低い点などまだ課題が多く残っている。sacB遺伝子によるカウンターセレクションは成功しているので、変異株分離頻度の問題はプラスミドのPre. intermediaへの導入頻度である。大腸菌からシャトル・プラスミドを用いてPre. intermediaに移入させる方法を用いているが、他のシャトル・プラスミドや導入方法の改善を行うことで解決したい。porK遺伝子以外の遺伝子変異株を作製する。候補遺伝子はporTなどのPor分泌機構に含まれるタンパク質の遺伝子、酸素ストレス抵抗性遺伝子などである。porK変異株については培養上清中のタンパク質を野生株のそれと比較してPre. intermediaにおけるPor分泌機構依存性タンパク質を明らかにする。該当なし
リン酸肥料を多施用してきた普通畑土壌におけるカドミウムの実態と対策

平成30年度は、農耕地土壌におけるカドミウムの実態と蓄積を明らかにすることを目的に、未耕地と農耕地の土壌断面におけるカドミウムの垂直分布、および普通畑圃場の表層土壌におけるカドミウムの水平分布について調べた。北海道十勝地域に広く分布する淡色黒ボク土および厚層黒ボク土を対象に、土壌の仮比重と層厚差を考慮して、農耕地とそれに隣接する未耕地の土壌断面における面積当たりの全カドミウム量の垂直分布を比較したところ、いずれの土壌においても、農耕地の作土層で全カドミウム量が著しく多く、作土層以深で急激に減少し、下層土では未耕地と農耕地でほぼ同じ値を示した。カドミウム以外の元素の垂直分布と比較したところ、農耕地における全リン量と全カドミウム量の垂直分布は、作土層において未耕地よりも顕著に多くかつ均一に分布すること、作土層直下で急激に減少すること、下層土において未耕地とほぼ一致することの3点について顕著に類似した。一方、全カルシウム量、全マグネシウム量、全カリウム量および全亜鉛量との間には類似した点は見られなかった。北海道十勝地域50地点および上川地域40地点の計90地点の普通畑圃場から採取した表層土壌を供試し、全カドミウム量を調べたところ、十勝地域は0.240.60mg/kgの範囲で平均0.42mg/kg、上川地域は0.060.18mg/kgの範囲で平均0.11mg/kgであった。十勝地域は上川地域と比べて全カドミウム量が顕著に多かったが、いずれの地域においてもその最大値は非汚染表層土壌の範囲内であった。いずれの地域も、表層土壌の全リン量と全カドミウム量との間に1%水準で有意な正の相関関係が認められた。以上の結果から、農耕地土壌の作土層に多量のカドミウムが集積していること、その集積にはリン酸肥料の過剰な施用が影響を及ぼしている可能性が高いことが示された。本研究は、研究計画どおりに順調に進んでいる。研究実績の概要でも述べたとおり、未耕地と農耕地の土壌断面におけるカドミウムの垂直分布については分析実験やデータ解析などを全て終了しており、現在は論文を投稿するために原稿作成を行っている。また、普通畑圃場の表層土壌におけるカドミウムの水平分布については、全元素含量の分析実験が終了している。今後は、研究計画どおりに研究を推進する予定である。普通畑圃場の表層土壌については、可給態カドミウム量の分析実験を進める予定である。また、普通畑圃場で生産されたバレイショ塊茎試料についても、塊茎のカドミウム濃度について分析実験を進める予定である。平成30年度に得られた結果を含めた総合的な解析を同時に進め、学会発表や論文投稿などを積極的に行っていく予定である。

普通畑圃場の表層土壌については、可給態カドミウム量の分析実験を進める予定である。また、普通畑圃場で生産されたバレイショ塊茎試料についても、塊茎のカドミウム濃度について分析実験を進める予定である。平成30年度に得られた結果を含めた総合的な解析を同時に進め、学会発表や論文投稿などを積極的に行っていく予定である。平成30年度は、当初の経費所要額に対し、実験補助のための人件費や調査旅費などの支出が少なかったために、次年度使用額が発生した。平成31年度(令和元年度)は、より多くの調査や分析を実施するため人件費や調査旅費が多く必要であることに加え、論文投稿を計画よりも早く進めるため、翌年度分として請求した助成金と合わせて有効に使用する予定である。
高等植物・茎の光屈性現象を制御する鍵化学物質

"光屈性"は植物に具備される環境応答反応の代表的な生物機能である。申請者らは、これまで広く信じられてきたCholodny-Went説(オーキシン説、1937年)を覆し、成長抑制物質が光照射によって生成することによって光側組織の成長が抑制され、屈曲するというBruinsma-Hasegawa説(成長抑制物質説、1990年)を提唱してきた。光誘導性成長抑制物質として、これまでraphanusaninやbenzoxazolinone類等を単離・同定し、光屈性を制御する鍵化学物質(光屈性制御物質)としての多くの証拠を植物生理化学の観点から発表してきた。本研究では光屈性制御物質の構造と機能について分子レベルから解明することを目指し、1.青色光によって植物の茎で生成される光屈性制御物質を様々な植物から単離・同定し、更に2.ダイコン下胚軸の光屈性制御物質であるraphanusaninや4-methylthio-3-butenyl isothiocyanateの生合成の分子機構を遺伝子及び酵素レベルから研究し、以下の新たな知見を得た。1.単子葉植物・アベナの芽生えから短時間の青色光照射によって光側組織で生成される成長抑制物質を単離し、uridineと同定した。このことは広範な植物に観察される"光屈性"が普遍的な化学物質によって制御される可能性を初めて示唆するものである。2.ダイコンの光屈性において、光屈性刺激光側細胞のミロシナーゼ遺伝子発現を誘導し、生成された酵素ミロシナーゼによって不活性型のglucosinolateから活性型の4-methylthio-3-butenylisothiocyanateやraphanusaninが生成され、光側細胞の伸長が抑制され、光方向に屈曲することが明らかになった。
作物の細胞における代謝物の非破壊計測

本研究は作物が環境ストレス下においていかに作物が環境適応を行うかについて細胞レベルで代謝物質を計測することで作物の環境順化について生理学的に解明することを目指している。代謝物質の細胞レベルでの非破壊計測は現在開発中であり,計測法として超微量で分析が可能であるレーザーイオン化質量分析計を用いての計測法を採用し,生体高分子のレーザーイオン化に関する研究を中心に研究を行った。1:植物の環境ストレスに対する応答に関する研究細胞伸長阻害はいずれの環境ストレス応答に対しても起こった。細胞レベルでプレッシャープローブを用いて非破壊計測を行ったところ,生長部位では膨圧の維持がほとんどのストレス条件下で認められた。高温ストレスの場合は膨圧の低下が起こっていた。ストレス条件下では溶存物質の蓄積が積極的に起こっていて,浸透圧を調節する機構が働くことが明らかとなった。生長速度はいかに細胞内へ水が流入できるかを決定する生長に伴った水ポテンシャル勾配が制御していることが明らかとなった。また,不定胚形成についての研究も行っており,形態形成と植物ホルモンの関係を明らかにした。さらに,細胞レベルでの計測を含めての水分生理に関する著書を執筆した。2:質量分析計を用いての微量分析レーザーイオン化飛行時間型質量分析計(MALDI TOF-MS)を用いて生体高分子の分析を行うため,レーザーイオン化に必要なマトリックス物質の開発を行った。マトリックス物質とマトリックス物質を生体高分子に混合するための手法を開発するため,人為的にポリマーを作成し,MALDI TOF-MS計測を行って,業績を上げている。また,細胞壁から抽出した多糖類ポリマーの分析を行った。代謝物質の細胞レベルでの非破壊計測は現在開発中であり,計測法として超微量で分析が可能であるレーザーイオン化質量分析計を用いての計測法を採用し,生体高分子のレーザーイオン化に関する研究を本年度は中心に研究を行った。一方,植物の環境ストレス下における細胞伸長における応答を調べるために,培養植物を用いて,塩ストレス,養分欠乏,低温ストレス,高温ストレス,植物生長調節剤・除草剤を用いての生長阻害を誘導することにより,細胞レベル及び組織レベルで水分生理学的に環境応答機構について検討した。マトリックス物質とマトリックス物質を生体高分子に混合するための手法を開発するため,人為的に酵素を用いて糖およびアミノ酸を重合させたポリマーを作成し,MALDI TOF-MS計測を行って,業績を上げている。

細胞レベルでプレッシャープローブを用いて非破壊計測を行ったところ,生長部位では膨圧の維持がほとんどのストレス条件下で認められた。高温ストレスの場合は膨圧の低下が起こっていた。ストレス条件下では溶存物質の蓄積が積極的に起こっていて,浸透圧を調節する機構が働くことが明らかとなった。生長速度はいかに細胞内へ水が流入できるかを決定する生長に伴った水ポテンシャル勾配が制御していることが明らかとなった。また,不定胚形成についての研究も行っており,形態形成と植物ホルモンの関係を明らかにした。さらに,細胞レベルでの計測を含めての水分生理に関する著書を執筆した。2:質量分析計を用いての微量分析レーザーイオン化飛行時間型質量分析計(MALDI TOF-MS)を用いて生体高分子の分析を行うため,レーザーイオン化に必要なマトリックス物質の開発を行った。マトリックス物質とマトリックス物質を生体高分子に混合するための手法を開発するため,人為的にポリマーを作成し,MALDI TOF-MS計測を行って,業績を上げている。また,細胞壁から抽出した多糖類ポリマーの分析を行った。本研究は作物が環境ストレス下においていかに作物が環境適応を行うかについて細胞レベルで代謝物質を計測することで作物の環境順化について生理学的に解明することを目指している。代謝物質の細胞レベルでの非破壊計測は現在開発中であり,計測法として超微量で分析が可能であるレーザーイオン化質量分析計を用いての計測法を採用し,生体高分子のレーザーイオン化に関する研究を本年度は中心に研究を行った。1:植物の環境ストレスに対する応答に関する研究細胞伸長阻害はいずれの環境ストレス応答に対しても起こった。
大面積CCDによるダ-クマタ-の研究

我々の銀河の中には光っていない物質が、光る物質の十倍以上も存在している事が知られている。このダ-クマタ-は、星になりそこねた小型の褐色矮星(マッチョ)ではないかと言われている。褐色矮星は光っていないので、後方に多数の星が集まっている領域を望遠鏡でのぞき、その星の前を褐色矮星が横切る時に後方の星が増光する現象(重力レンズ効果)を利用して発見する手法が提案されている。この目的を達成する為には広領域を望遠鏡で同時にのぞく必要がある。そのため大面積を有するCCDカメラが必要となる。我々は国立天文台のスバル望遠鏡にも使用できるような、世界最大級の3cm×6cmのCCDを4台、本科研費で購入し、世界最大級のCCDカメラの製作に取り組んでいる。現在CCDカメラの設計を終了し、調整段階に入っており、間もなく大型カメラをNZへ輸送して、NZの60cmの望遠鏡に設置し、大マゼラン星雲及び銀河中心方向を観測して、地球木星の質量領域にある軽い質量を有したマッチョが本当に存在するか否かをこの実験で明らかにする。米国-オーストラリアグループによると、太陽質量の十分の一以下のマッチョは存在しても少ないとの観測結果を報告しているが、彼等の観測は軽いマッチョに対応する短周期で変動する増光現象に対して感度が数%程度と悪く、今回の我々の観測にて初めてその存在の有無を明らかにできる。我々は世界で最初に我々の兄弟である惑星系を重力レンズ法にて発見したいと願っている。平成8年度の夏には最初の結果を明らかにできる。
戦前期ドイツにおける日本プロレタリア文学の翻訳と受容に関する研究

本研究最終年の平成30年度は、前年度にできなかったベルリンでの2回目の文献調査・収集を行った。また、本助成による現時点での研究成果として、口頭発表2件と論文1件を発表した(ただし、論文1件は同一年度内の口頭発表にもとづく)。ベルリンでの文献調査・収集は、ベルリン州立図書館のWesthafen館とUnter den Linden館、ドイツ連邦公文書館の3館で行った。その結果、ベルリン州立図書館所蔵の"Die Literatur"に、『太陽のない街』と『一九二八年三月十五日』ドイツ語版の新刊紹介があることを確認した。また、ドイツ連邦公文書館所蔵の"Revolutionaeres Asien"13号を調査し、先行研究で「モリジマ」と紹介された日本人の詩が、実際は"MORIJAMA"(=森山啓)の作品であることを確認した。これらの成果を前年度に作成したドイツ語文献における日本プロレタリア文学関連記事目録に加え、整理を終え次第researchmapで公開をする予定である。研究成果に関しては、まず、くまもと県民交流館パレアで開かれた『徳永直没後60周年記念講演会』(5月26日開催)において、「熊本が生んだ2人の世界的作家ー国民文学とプロレタリア文学ー」と題して、徳富蘆花『不如帰』と徳永直『太陽のない街』が西洋圏で多言語に翻訳された状況を比較検証した。そして、その成果となる論文を『時空を超えて:徳永直没後六〇年記念講演会報告書』(2018年10月発行)に発表した。次に、京都大学人文科学研究所で開かれた国際シンポジウム『日本・ルーマニア・ドイツ・中国・ソ連における社会主義と文化交流のネットワーク:文学、舞台演劇、映画』(7月21日開催)において、「ドイツにおける日本プロレタリア文学の翻訳」と題し、3年間の研究成果の総括となる発表を行った。本研究の初年度にあたる平成28年度は、申請時に作成した「研究の目的」と「研究実施計画」に基づき、国内外において、日本のプロレタリア文学を翻訳・紹介したドイツ語文献の調査を行った。調査の結果、多くの文献を収集することができ、一定の成果を得た。国内の調査で得た主たる成果としては、千田文庫(早稲田大学演劇博物館)で調査した雑誌"Arbeiter-buehne"において、千田是也による日本のプロレタリア芸術団体に関する紹介記事、日本のプロレタリア演劇の紹介記事などを収集したことが挙げられる。また、現物の購入や複数所蔵機関による調査を重ねて雑誌"Internationale Lietaratur"(『世界革命文学』ドイツ語版)をほぼ全て通読し、田中英士「三日兵」や島木健作「盲目」といった小説の翻訳を収集した。これらの小説が翻訳掲載されたのは1934年と35年のことで、日本では〈転向〉の時代に、海外では〈革命作家〉の作品として紹介されていた事実は特筆できる。国外では、ベルリン州立図書館で新聞"Welt am Abend"と"Berlin am Morgen"を調査し、徳永直『太陽のない街』、小林多喜二『一九二八年三月十五日』のドイツ語訳の書評などを収集した。中でも一番大きな成果としては、葉山嘉樹「セメント樽の中の手紙」のドイツ語訳を発見したことが挙げられる。葉山嘉樹の作品が戦前にドイツ語へ翻訳された事例は過去の文献目録では確認できず、注目に値する。以上に加えて、研究計画どおり本年度は文献収集に徹する予定であったが、一部の文献については和訳や内容の解析にも取り組み、その成果は論文「日独プロレタリア文学の往来」として学術雑誌への掲載が確定している。これと同じように、次年度以降は、本年度に収集した文献の和訳や内容解析を進めて、具体的な研究成果を公開していく予定である。本年度の研究は、全体的に計画どおり進んでいる一方、若干十分に遂行できていない点があるため、上記を選択した。計画どおりに進んでいる点としては、国内外での文献収集がある程度順調に遂行できたことが挙げられる。国内での調査は、他の研究費を用いた調査も合わせれば、京都で1回、東京で3回集中的に実施し、9.研究実績の概要で報告したようなドイツ語雑誌を調査した。また、"Moderne japanische Literatur in deutscher Uebersetzung"(日本近代文学ドイツ語翻訳文献目録)など、先行研究の成果も活用して、1930年前後の日本文化に関するドイツ語文献を集め、次年度以降の研究の下準備を行った。また、国外での調査は、9月にベルリンに約1週間滞在し、ベルリン州立図書館で新聞資料を集中的に調査した。以上のように文献調査はほぼ順調に実施できた。一方で、十分に進んでいない点としては、2点挙げられる。一つは、当初の予定ではドイツでの調査を夏季と冬季の2回行う予定であったが、夏季の1回しか行えなかったことである。昨年12月に起きたベルリンのテロ事件の影響を懸念して冬季の渡航を控えたことが主な原因だが、ドイツで集中的に調査する雑誌のリストが未完成であり、研究遂行上の問題点もある。次年度には計画どおりに実施したい。もう一つは、前記のとおり文献収集がある程度順調に進みながら、そのリスト化や整理がまだ十分に行えていない点である。日本語文献の整理に関しては、学生を雇用してある程度進んでいるが、ドイツ語文献の整理に関しては、購入や複写をしたままの状態のものが多く残っている。

これは、ゼミの学生にドイツ語既習者がおらず、研究代表者自らが整理をしなければならない状況にあることが原因である。次年度の翻訳や内容解析を順調に進めるためにも、文献の整理を加速させたい。本研究2年目の平成29年度は、前年度に引き続いて文献調査・収集を行いつつ、収集した文献の和訳と内容の解析を試みた。また、本助成に基づく研究成果3件(うち1件は前年度に「印刷中」として申告済み)を発表した。文献調査・収集に関しては、前年度に事前研究に基づく主要雑誌をほぼ確認してしまったこともあり、目ぼしい発見には至らなかった。ただし、文化系以外の左翼ジャーナル"Internationale Presse=Korrespondenz"や"Abeiter Illustrierte Zeitung"の研究対象期間の巻号を網羅的に調査し、これらの誌面における日本関連記事を抽出して目録を作成した。この目録を研究期間終了後に公開することで、文学研究者以外にも成果を還元したい。また、やや注目できる成果として、ドイツ革命作家がモスクワに亡命して発行した"Das Wort"において、戦時下の日本文学の状況を報告した通信記事を発見した。研究成果に関しては、まず、リーズ大学で開かれた国際ワークショップ『Tenko; in Trans-war Japan: Politics, Culture, History.』(6月30日開催)で「"Doublethink" in Seisan-Bungaku Theory」と題して日本のプロレタリア作家の転向問題について報告した。次に、昨年「印刷中」として申告した「日独プロレタリア文学の往来:雑誌"Die Links-kurve"を中心に」(『立命館文學』8月発行)では、昭和3年から5年頃にかけての日独の左翼文芸雑誌における交流状況を発表した。最後に、横光利一文学会第17回研究集会(8月26日開催)では「純粋小説論の裏側で」と題して、プロレタリア文学における芸術大衆化と横光利一の純粋小説論との共時性について報告し、同会の機関誌(3月発行)に掲載された。本年度は、研究成果を3件発表したものの、全体的に計画どおりに進んでいない点が多くあるため、上記を選択した。計画どおりに進んでいない理由を端的に述べれば、収集した文献の和訳と内容の解析が十分にできておらず、そのために成果の公表も遅れているからである。本年度に発表した3件の成果のうち、2件の口頭発表はあらかじめテーマの定められた招待や依頼によるものであり、本助成によって収集した文献やその解析の結果を使用してはいるものの、その反映は一部にとどまっている。したがって、「戦前期ドイツにおける日本プロレタリア文学の翻訳と受容」という本研究のメインテーマを軸とした研究成果をもう少し積極的に行う必要がある。しかし、成果を発表するための十分な研究ができているとは言い難い。昨年収集した小林多喜二『一九二八年三月十五日』ドイツ語訳の書評などについて、和訳や内容解析を一部では試みてはいるものの、進行が遅い。遅れている原因としては、校務の増加や論文投稿の慫慂によるエフォート率の低減など外的要因もあるが、研究遂行上の内的要因としては、文献収集や整理に時間を費やしたことが大きい。
強磁性体担持ナノファイバーベース高電磁波遮蔽材料の開発に関する研究

カーボンナノチューブの優れた導電性を生かし,電子機器,高機密建築空間などの分野で応用できる新規電磁波遮蔽機能性材料の開発を行った.優れた導電性のカーボンナノチューブ(CNT)と強磁性体粒子コバルトフェライト(CoFe2O4)との複合化により高い電磁波遮蔽効果を発現できるナノファイバーを作成した.また,これらの材料の電磁気的特性,力学的性能等を明らかにするとともに,電磁波遮蔽メカニズムの一端も明らかにした.開発された材料は,多機能性ナノ複合材料の応用技術の発展に貢献するものであると期待される.カーボンナノチューブの優れた導電性を生かし,電子機器,高機密建築空間などの分野で応用できる新規電磁波遮蔽機能性材料の開発を行った.優れた導電性のカーボンナノチューブ(CNT)と強磁性体粒子コバルトフェライト(CoFe2O4)との複合化により高い電磁波遮蔽効果を発現できるナノファイバーを作成した.また,これらの材料の電磁気的特性,力学的性能等を明らかにするとともに,電磁波遮蔽メカニズムの一端も明らかにした.開発された材料は,多機能性ナノ複合材料の応用技術の発展に貢献するものであると期待される.カーボンナノチューブ(CNT)を表面改性し,磁性体金属粒子を担持させることにより磁性体担持CNTを創成し,高い電磁波遮蔽効果を発現できるナノファイバーを開発する.そのため,まずカーボンナノチューブの凝集しやすい特性を改善するため,種々の攪拌方法および最適処理条件下での抽出を検討し,CNTの分散性の改善を行った.特に,形状記憶ポリマーに溶媒を用い,CNTの分散性を高めた.得られた試料の電磁波遮蔽特性の測定には,透過減衰量測定装置およびベクトルネットワークアナライザから構成された測定周波数領域2.6-18GHzの電磁波評価システムを用いた.その結果,電磁波遮蔽効果は明確に向上していることが明らかになった.同時に材料の表面反射,材料内部の吸収による遮蔽メカニズムを検討し,電磁波の評価法を初期的に確立した.また,強磁性体担持カーボンナノチューブを創成するため,まず磁性粒子の試作および中空磁性粒子の創成を各種条件下で試行錯誤した.その結果,中空のPoly (aniline-co-pyrrole)-Fe_3O_4球状粒子の創成に成功した.また,得られた中空粒子の構造分析及び熱安定性を評価し,安定性の高い粒子が得られたことが分かった.なお,これらの材料の電磁波遮蔽効果が期待されるが,更なる高磁性特性を得るためには,より詳細な製造条件を検討する必要がある.カーボンナノチューブ(CNT)を表面改性し,磁性体金属粒子を担持させることにより磁性体担持CNTを創成し,高い電磁波遮蔽効果を発現できるナノファイバーを開発した.また,CNTの分散性を種々の条件下で行った.得られた試料の電磁波遮蔽特性の測定には,透過減衰量測定装置およびベクトルネットワークアナライザから構成された測定周波数領域2.6-18GHzの電磁波評価システムを用いた.その結果,開発した材料が電磁波遮蔽効果を有していることがわかった.同時に材料の表面反射,材料内部の吸収による遮蔽メカニズムを検討し,電磁波の評価法を検討した.また,強磁性体担持カーボンナノチューブを創成するため,まず磁性粒子の試作および中空磁性粒子の創成を各種条件下で試行錯誤した.その結果,中空のPoly(alliline-co-pyrrole)-Fe_3O_4球状粒子の創成に成功し,作製条件の種々の検討を行った.得られた中空粒子の構造分析及び熱安定性の評価により担持磁性体の特徴が明確された.また,積層法による高性能の電磁波遮蔽材料を創成し,電磁波遮蔽メカニズムの検討も試みた.今後は,より詳細に開発した材料の力学的特性や電磁波遮蔽効果の評価を行い,より高い磁性特性を得るために,種々の創成条件を検討する.カーボンナノチューブ(CNT)を表面改性し,磁性体金属粒子との複合化によりより磁性体担持CNTを創成し,高い電磁波遮蔽効果を発現できるナノハイブリッドナノファイバーを開発した.また,CNT及び磁性粒子含有量の変化による種々の条件下で行った.得られた試料の電磁波遮蔽特性の測定には,透過減衰量測定装置およびベクトルネットワークアナライザから構成された測定周波数領域2.6-18 GHzの電磁波評価システムを用いて行った.また,装置の組み立てを変更することにより反射法による電磁波伝搬と遮蔽特定の評価も行った.合成された粒子サイズは10ー25nmであり,ポリマーとの複合化により利用されやすい形態のナノファイバーが得られた.創成された磁性粒子ハイブリッドの飽和特性はMs 43.7 emu/gとなり,優れた磁性特性が得られた.その上,磁性体粒子の影響,カーボンナノチューブとの複合化後の微視観察,及びXRD,ラマーン解析により,創成された新規材料の特性,電磁波挙動を検討した.特に,電磁波遮蔽特性における反射,吸収および材料内部構造(粒子と母材界面,粒子同士の干渉効果,層と層の間の層間反射および異材・異界面における多重反射など)による影響を系統的に検討した.同時に材料の表面反射,材料内部の吸収による遮蔽メカニズムを検討し,電磁波の評価法を検討した.創成された材料の電磁波遮蔽性能は,わずか2ミクロぐらいの厚さに対して約4dBであった.材料の試作ができた.CNTの分散性について種々の試作を行った.開発した材料は遮蔽特性を有していることがわかり,当初目標をほぼ達成した.24年度が最終年度であるため、記入しない。

CNTの表面改質と分散性についてさらに検討し,より最適な条件での試作を行う.する.また,強磁性体担持カーボンナノチューブの創成過程を明確にし,高温処理条件下で種々の検討を行う.さらに,電磁波評価手法を検討し,ナノコンポジットの評価に有効な手法の確立を試みる.24年度が最終年度であるため、記入しない。
深部静脈血栓予防を考慮したC/S褥婦へのフットレスト予防ケア介入の検討

本研究は帝王切開後褥婦の深部静脈血栓および下肢浮腫の予防および軽減のためのスタンダードケアを確立のために実施する。本研究の目的は、作動量対効果の高い足関節底背屈運動を明らかにするためにその運動角度と回数を同定することである。方法:レーザー組織血液モニターを用い、角度30度と角度20度の足関節底背屈運動を20秒間、20回交互に実施しtotal-Hb,Oxy-Hb,Deoxy-Hb,Sto2を測定した。研究協力者は一般20代女性6名であった。この結果30度の運動でDeoxy-Hbが安静時より有意に下がり、また、20秒20回のシーソー運動が負荷をかけない作動量対効果の高い方法である傾向が見えてきた。平成25年度の研究目的は、体組成計にて筋肉量を計測し、筋肉ポンプの機能の分類を試みること。これはポンプ機能によって静脈血流量に違いがあるかを明らかにするためである。さらに、フットレストの角度と速度を検討するためにオキシメータ(レーザー組織血液酸素モニター)OMegamonitor BOM-L1TRを使用し、血流量を測定するものである。フットレストは、青田がストローク角度を20度、角速度を20-30degree/秒が作動効果およびコストパフォーマンスがよいと示しているが、これは、対象を男性としていることもあり、性差が影響していること、この研究は女性を対象とすることに価値があるため、女性のデータを集めることを目的に行うこととした。実験方法として、フットレスト運動(足関節運動)背屈・底屈運動を20秒に1回x10回測定を5回行い、安定値をとしていた。これにより、どの角度、どの速度のフットレスト方法が血流量が多く、血流の流れが早ければ、深部静脈血栓を防ぐ予防介入になるだろうことを考えていた。今年度は、血流量をより効果的に測るために、当初レーザースペック血流画像化装置を考えていたが、これでは動いている足の血流量を測ることは出来ないとの指摘があり、その測定器具をもう一度選定しなおすことから始めた。少し時間を要したものの、受光強度の変化から組織血液中の酸素赤血球量、脱酸素化赤血球量、全体赤血球量の変化を調べることで、血流量を測定するレーザー組織血液酸素モニターを使用することとした。足を動かす動作があっても測定可能なものであった。また、当初臨床経験を有する実験助手を雇用するつもりであったが、雇用できないことになり、研究者一人で、測定器になれることを実践していた。従って、今年度は測定器の安定測定までで、有効なデータは得られなかった。本研究は深部静脈血栓予防を考慮したC/S褥婦へのアクティブ・フットレスト予防ケア介入のケアプログラムを開発することを最終目的にしていた。そのため平成25年度は、基礎研究として実験上の性差を考慮するために、女性の平均的な筋肉量特に下肢の筋肉量を特定すること、また筋肉量によって筋肉のポンプ機能が異なるため、さらにその分類を試みること、また、足関節底背屈運動の角度の違いによる静脈血流の変化を測定し、女性にとっての作動量対効果の高い運動を明らかにすることであった。それを受け、平成26年度は、C/S後の褥婦に弾性ストッキング着用群と弾性ストッキング着用+アクティブ・フットレストを行うことによる効果を検討することであった。弾性ストッキング24時間着用においては、下肢浮腫に関しては弾性ストッキングを着用しない群よりは、下肢周囲径でその差は出ているが、産褥5日目までには、下肢浮腫の増加を評価する下肢周囲径は増加してきており、アクティブ・フットレストを加える運動は下肢周囲径、体内水分量貯留を押さえる効果があると予測しての計画であった。2年間の実績として、平成25年度は血流量を効果的に測定する機器の選定を一からやり直し、レーザー組織血液酸素モニター(オメガウエーブBOM-L1TRW)を購入した。平成26年度は足関節底背屈運動の角度変化を継続的に測り、それをレーザー組織血液酸素モニターと同期させて記録される方法の模索するのに時間を要し、26年度後半になり、ようやく機器の購入に至り、実際の測定の準備にいたった。足関節底背屈運動の角度負荷(角度挙げていくこと)が組織血液中のOxy-Hb,Toal-HbよりもDeoxy-Hbに変化が出やすいことまでは見えてきており、これは静脈還流量を増加することを意味する。筋肉量との関係は明らかになっていない。医歯薬学当初予定していた、血流測定器が今回の測定には適さないことがわかり、適した測定器を探す為に時間を要した。

また、研究者一人では、全てを行うことができないため、実験助手を雇用する予定でいたが、急遽留学が決まり、雇用できなくなった。研究助手の質として、ある程度研究能力のあるかつ実験経験のある者の雇用を考えていた。さらに後任を探すことができず、計画通りには進めなかった。平成26年度は26年度計画と遅れていた25年度計画を一気に進める予定である。前半で、25年度の研究を進め、後半で26年度の研究を進める予定である。平成26年度に行うデータ収集は、対象数をやや少なくし行う予定である。平成25年度は血流測定器を購入し、実験助手とともに研究を進める予定であったが、血流測定器を購入したものの、実験助手を雇うことがででなかった、。そのため謝金に当てていた費用が残ることとなった。また、研究が進めば適宜海外学会での発表を含めて旅費の予算を立てていたが、思うような結果が出せなかったため、海外学会への参加はなかった。そのため予算執行に至らなかった。平成26年度は25年度分と26年度分を併せて行う予定である。本研究を遂行するために実験助手を雇用する経費として平成26年度請求額とあわせ使用する予定である。