hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
国内職場談話の社会言語学的研究：グローバル化に向けての新たなステップ

(3)日本の職場談話にみられる特徴的な言語ストラテジーについて、収録談話データ(音声・画像)及び文字転記データの談話分析を行う、(4)国際レベルに達するよう、海外の先進的職場談話研究プロジェクトの研究方法や展開(学術的展開及び研究成果の社会的貢献)について調査する。また、職場談話研究に焦点をおいた国際学会に参加・発表し、国際的なネットワークを構築する。当初3年間の研究としていたが、代表者の公務の都合もあり、4年に延長した。4年目の2018年度は、国際学会での発表や、次の共同研究(科研申請)に向けての準備を行い、2019年度からの新たな科研に採択された。2016年度は、フォーカスグループインタビューの実施をすべて終える予定である。2017年度は、フォーカスグループインタビューの収録データの文字転記を終え、分析につなげる予定である。2017年度中に出版予定である。2018年6月開催の国際学会で発表する。書籍は2018年に出版。2015年度に言語データの文字転記代も計上していたが、2015年度に実施できなかったため。2016年度に言語データの文字転記代も計上していたが、2016年度に一部しか実施できなかったため。2017年度学務が多忙で、収録した言語データすべてを整理できず、2018年度に繰り越した。2016年度に文字転記を行い2015年度分で計上していた額を支出する。2017年度に文字転記を行い2016年度分で計上していた額を支出する。
GDF11およびmyostatinの顎口腔領域における発現分布の解析

GDF11およびmyostatinはTGF-bスーパーファミリーに属するシグナル調節因子である.GDF11は発生初期における様々な器官形成に関与することが知られているが,近年はparabiosisによる老齢マウスのGDF11レベルが改善することでシナプス可塑性,認知機能の改善,骨格筋の再生,心肥大の抑制が報告されたことで注目されている.またMyostatinは骨格筋の強い負の制御因子として知られている.一方,顎口腔領域では様々な加齢変化による生理機能の低下が見られる.本研究では免疫組織化学的手法を用いてGDF11とmyostatinの顎口腔領域での発現分布を解析し,その機能を検討する.GDF11およびmyostatinはTGF-bスーパーファミリーに属するシグナル調節因子である.GDF11は発生初期における様々な器官形成に関与することが知られているが,近年はparabiosisによる老齢マウスのGDF11レベルが改善することでシナプス可塑性,認知機能の改善,骨格筋の再生,心肥大の抑制が報告されたことで注目されている.またMyostatinは骨格筋の強い負の制御因子として知られている.一方,顎口腔領域では様々な加齢変化による生理機能の低下が見られる.本研究では免疫組織化学的手法を用いてGDF11とmyostatinの顎口腔領域での発現分布を解析し,その機能を検討する.
ミラー対称性とグロモフ-ウイッテン不変量の導来圏の幾何学による研究

「ミラー対称性とグロモフ-ウィッテン不変量の導来圏の幾何学による研究」のため、本年度は、特異点に付随する三角圏による「平坦構造の理論」の記述、を中心に研究を行なってきた。とくに、ミラー対称性と弦双対性における「Dブレーン」の観点に注目し、次のような成果・知見を得た。80年代中旬の特異点理論における「行列分解」のアイデアとともに、複素幾何学に対応する物理の統一的理解が急速に進んでいる。研究代表者は、特異点に対して純粋に組み合わせ論的または代数的に一般化ルート系を構成せよ、という齊藤恭司の問題に対して、物理的アイデアに基づいた圏論的手法により一般的な数学的解決法を示した。とくに、A型の特異点から出発してある三角圏を具体的に構成し、その圏がA型のDynkin箙の表現の導来圏と三角圏として同値であることを証明した。さらには、この三角圏の構成法で、Bridgeland氏による「安定性のモジュライ空間」の特別な1点(ランダウーギンツブルグ点と呼ばれる)が得られることも同時に示した。現在この成果を学術論文としてまとめている。ここで得られた成果は直ちに一般のADE特異点に応用できることがわかったので、現在研究を進めている。また特異点の変形理論を、圏の変形理論の立場から見直しを行なっている。これは「原始形式の理論」の持つ本質的な意味を理解するために必要な作業であり、将来的に重要な役割を果たすと考え、研究を続行中である。「ミラー対称性とグロモフーウィッテン不変量の導来圏の幾何学による研究」のため、本年度は連接層の導来圏およびその対象のモジュライ空間による「グロモフ-ウィッテン不変量の理論」の記述を中心に研究を行ってきた。とくに弦双対性における「Dブレーン」の観点に注目し、次のような成果・知見を得た。1複素射影空間のような"よい"ファノ多様体に対しては、ドゥブロビン・ギーベンタールによる「量子コホモロジーの再構成定理」が成り立つ。物理学者ゴパクマー-ヴァファによりこのことがカラビ・ヤウ多様体に対しても成立する可能性があることが予想された。まだ導来圏の対象から直接に「安定な対象のモジュライ空間」を構成することはできていないが、物理的議論を用いれば巨大体積極限においては通常の連接層に対する安定性に帰着されうることがわかる。本年度の研究において、以前「BPS不変量」を数学的に定式化した際に用いた安定層のモジュライ空間が、連接層のアーベル圏を固定して考える限りもっとも自然なモジュライ空間であることを示した。また新たに「グロモフ-ウィッテン不変量」と「正則キャッソン不変量」の間にも双対性についての予想を定式化した。2「平坦構造」は純粋に正則な対象のみを用いて定義されている。一方で、「原始形式の周期写像」を考えるという観点、および「平坦構造」は「ホッジ構造」の一般化であるという観点から、「平坦構造」に自然な「実構造」を追加した概念が必要であると考え、その研究を行っている。これは1.に現れる複素射影空間のような"よい"ファノ多様体のグロモフーウィッテン不変量の理論とも密接に関係している重要な研究対象である。現在、次元が低い「平坦構造」の「実構造」の分類を行うことを目標に研究を行っている。「ミラー対称性とグロモフーウィッテン不変量の導来圏の幾何学よる研究」のため、本年度は連接層の導来圏およびその対象のモジュライ空間による「平坦構造の理論」の記述を中心に研究を行ってきた。1複素射影空間のような"よい"ファノ多様体に対しでは、ドゥブロビン・ギーベンタールによる「量子コホモロジーの再構成定理」が成り立つ。この定理によれば、量子コホモロジーおよびグロモフ・ウィッテン不変量は導来圏の三角圏としての情報から得られることが期待される。これまでの研究により、カラビ・ヤウ多様体の場合にも導来圏とグロモウ・ウィッテン不変量が密接に関係することがわかっている。そこで導来圏に対する「安定性の空間」を考察し、そこに直接「平坦構造」を構成することを目標に研究を行ってきた。楕円曲線、アーベル曲面、K3曲面の場合、導来圏に対する「安定性の空間」に、「平坦構造」さらにはそれに「実構造」を追加した構造を与えられることがわかった。しかし残念ながら「平坦構造」が「自然に」導かれることは示すことはできていない。現在はこの問題を中心に研究を行っている2「平坦構造」は純粋に正則な対象のみを用いて定義されている。これは1.の導来圏の「安定性の空間」に「自然に」現れると期待される、非常に重要な研究対象である。階数が2の「平坦構造」の「実構造」の分類を行い論文としてまとめた。そして計量が低空間全体で正定値となる「実構造」に関する予想を与えた。現在この予想を解決することを目標に研究を行っている。

とくに、ミラー対称性と弦双対性における「Dブレーン」の観点に注目し、次のような成果・知見を得た。80年代中旬の特異点理論における「行列分解」のアイデアとともに、複素幾何学に対応する物理の統一的理解が急速に進んでいる。研究代表者は、特異点に対して純粋に組み合わせ論的または代数的に一般化ルート系を構成せよ、という齊藤恭司の問題に対して、物理的アイデアに基づいた圏論的手法により一般的な数学的解決法を示した。とくに、A型の特異点から出発してある三角圏を具体的に構成し、その圏がA型のDynkin箙の表現の導来圏と三角圏として同値であることを証明した。さらには、この三角圏の構成法で、Bridgeland氏による「安定性のモジュライ空間」の特別な1点(ランダウーギンツブルグ点と呼ばれる)が得られることも同時に示した。現在この成果を学術論文としてまとめている。ここで得られた成果は直ちに一般のADE特異点に応用できることがわかったので、現在研究を進めている。また特異点の変形理論を、圏の変形理論の立場から見直しを行なっている。これは「原始形式の理論」の持つ本質的な意味を理解するために必要な作業であり、将来的に重要な役割を果たすと考え、研究を続行中である。
水害レジリエンス多次元分析モデル構築のための人文・社会科学データの統融合手法開発

世界のデルタ都市の危機と水害レジリエンスを評価するには、自然科学・工学から社会科学に及ぶ多様なデータを統合し将来予測に関するシミュレーションを行うことが有効であるが、そのためには特定の地理的スケールでのデータ統合が必要であり、その手法は十分に確立されていない。そこで本課題では、水害レジリエンスを多面的に分析することを最終目的として、主に社会科学系のデータを統融合する手法を開発をすべく、ハーバード大学地理解析センターと共同研究を実施する。各種シミュレーションやモデル化のためのデータ記述や格納の方法や新たな枠組み等を検討することで社会科学系データの統合的利用の促進への貢献を目指す。内定年度:2018世界のデルタ都市の危機と水害レジリエンスを評価するには、自然科学・工学から社会科学に及ぶ多様なデータを統合し将来予測に関するシミュレーションを行うことが有効であるが、そのためには特定の地理的スケールでのデータ統合が必要であり、その手法は十分に確立されていない。
初期古英語散文の動詞語順に関する通時統語論の展開

【2019年度】ラテン語から古英語に翻訳された初期古英語散文である『オロシウス異教徒に反論する歴史』の語順を調査・分析し,ラテン語との対応を検討するとともに,非V2語順のV1や主節の動詞文末語順という初期古英語散文に特徴的な語順の多様性を,ラテン語Psalmにつけられた古英語グロスを調査し,形態論的変化と統語変化の関係について分析する.【2020年度】初期古英語散文の特徴である語順の多様性が残存している程度を明らかにすると同時に,V2の優勢化の進行過程について明らかにする.【2021年度】語彙・形態的変化が後期古英語におけるV2語順優勢化に先行しているのかどうかを検証する.【2019年度】ラテン語から古英語に翻訳された初期古英語散文である『オロシウス異教徒に反論する歴史』の語順を調査・分析し,ラテン語との対応を検討するとともに,非V2語順のV1や主節の動詞文末語順という初期古英語散文に特徴的な語順の多様性を,ラテン語Psalmにつけられた古英語グロスを調査し,形態論的変化と統語変化の関係について分析する.【2020年度】初期古英語散文の特徴である語順の多様性が残存している程度を明らかにすると同時に,V2の優勢化の進行過程について明らかにする.【2021年度】語彙・形態的変化が後期古英語におけるV2語順優勢化に先行しているのかどうかを検証する.
クローン病の発症における p40phox の役割の解明と創薬

本研究では、p40phoxの遺伝子異常によるCGD腸炎とクローン病の発症機序のベースは共通ではないかという仮説のもと、新しいクローン病の病因の探索することにより全く新しい治療法の開発を目指した。その結果、6例の乳・幼児期発症治療抵抗性(難治性)クローン病患者について、p40phoxを含むすべてのタイプのCGD患者を鑑別できる我々の活性酸素アッセイ法と遺伝子解析を用いて精査を行ったが、p40phox遺伝子異常によるCGD腸炎患者を発見することは出来なかった。6例の乳・幼児期発症治療抵抗性(難治性)クローン病患者を、p40phox遺伝子異常によるCGD腸炎患者と疑い、p40phoxを含むすべてのタイプのCGD患者を鑑別できる我々の活性酸素アッセイ法と遺伝子解析を用いて精査を行ったが、1例が特殊なタイプのgp91phox欠損によるCGD患者であったが、p40phox遺伝子異常によるCGD腸炎患者を発見することは出来なかった。現在も、本邦初のp40phox遺伝子異常CGD腸炎患者の発見を目指して、クローン病患者からの対象患者のスクリーニング及び遺伝子解析を引き続き行っている。細胞レベルでのクローン病発症原因の解明については、ゲノムワイド関連研究のp40phoxの遺伝子多型がクローン病発症の危険因子であるという報告に立脚し、クローン病とp40phox遺伝子異常CGD腸炎間には、共通発症因子すなわち抗菌オートファジーが関与しているという仮説を立て、p40phoxを安定的にノックダウンしたマクロファージ細胞株を樹立し、オートファジー関連因子であるLC3, Atg5, Atg15とjフィジーとp40phoxの機能発現の両者に関与する脂質(PI3P)の免疫組織学的及びライブイメージング解析を行ったが、有意な差を見出すことが出来なかった。有意な所見として、クローン病患者では正常人に比べて白血球での活性酸素産生量が亢進するとのデータが得えられた。本研究では、p40phox異常よるCGD腸炎の発症機序がクローン病の発症機序と共通点を有するという仮説のもとに以下の1・2の研究を行ない、クローン病の新しい治療薬のスクリーニング系を開発することを目的とした。1、原因不明の腸炎患者群から、p40phox異常によるCGD患者を発見し、遺伝子解析することにより、p40phoxの機能や作用機序を解明する、2、腸炎の病理細胞・組織やオートファジー能を解析する。1、双方(神戸・三重)の大学での倫理委員会の承認を受けて、原因不明の腸炎患者群から、p40phox異常によるCGD患者を発見することを開始した。現在までのところ、三重大学から数名の患者の血液の提供を受け、活性酸素産生能のチェックと遺伝子解析を行ったが、CGD患者の発見には至っていない。2、p40phoxとオートファジーとの関連では、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了した。1、現在までのところ数名の解析に止まっていたが、倫理委員会の承認を受けて、解析待機中の患者(約10名)を行う予定である。また、本年度は、日本食細胞機能研究会の支援を受けて全国レベルで10ー20名の患者数のスクリーニングも行い、CGD患者の発見に繋げる予定である。2、p40phoxとオートファジーとの関連を解明するためのツールとして、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了できた。本年度は、この細胞株を用いてp40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。1、双方(神戸・三重)の大学での倫理委員会の承認を受けて、小児(特に6歳以下)の原因不明の腸炎患者から、血液を提供してもらい、p40phox異常によるCGD患者を発見することを開始できた。現在までのところ数名を調べることで止まっており、CGD患者の発見には至っていないが、我々が考案したスクリーニング系機能することが確認できた。本年度は、患者数を20例ぐらいはスクリーニングして、CGD患者の発見に繋げる予定である。2、我々が作製したp40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を積極的に活用して、p40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。1、原因不明の腸炎患者群(約20名を予定している)から、p40phox異常によるCGD患者の発見ための、試料輸送費、活性酸素産生能測定関連費、遺伝子解析関連費2、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を用いたオートファジー研究のための、抗体、試薬、合成核酸のための費用を予定している。
ゼブラフィッシュ比較動物学とビーズ技術を用いたサリドマイド催奇性メカニズムの解明

悲惨な薬害の歴史を持つサリドマイドは反面抗がん剤としての正の顔も持つ。本薬剤はヒトやゼブラフィッシュの肢形成に催奇性をもたらす一方でマウスには影響を与えない。本研究ではこれをヒントとし、薬害回避の抗がん創薬を最終目標として、サリドマイド催奇性のターゲットであるヒトCereblon (CRBN)・ゼブラフィッシュCRBNとマウスCRBNとの機能の違いを生み出す分子機構の限定を目的とする。具体的にはサリドマイドが結合するCRBNの結合ポケットを形成する保存されたC末端領域の中のわずかなアミノ酸の違いがヒト・ゼブラフィッシュCRBNとマウスCRBNのサリドマイド感受性の差をもたらしていると仮定する。これらのアミノ酸をヒト・ゼブラフィッシュ型からマウス型に置き換えていくことでサリドマイドに感受性を持たなくなるアミノ酸を限定し、催奇性をもたらす原因となるアミノ酸とそれによるサリドマイド結合ポケットの立体構造への影響を明らかにする。平成30年度の研究成果:本研究課題ではこれまでにヒト・ゼブラフィッシュCRBNとマウスCRBNのサリドマイド感受性の差をもたらしているアミノ酸を、CRBNのC末端側の各種動物でよく保存されているサリドマイド結合ポケット内に存在する1アミノ酸に限定した。さらに、1研究代表者が開発した生体内リポフェクション法(Ando and Okamoto, Mar. Biotechnol., 2006)を用いてゼブラフィッシュ同一胚の胸ヒレ進展予定領域の左側にゼブラフィッシュ型CRBNを、右側にマウス型1アミノ酸置換CRBNを導入し、薬剤存在下で右側のみ正常に胸ヒレが進展することを確認した。並行して2CRISPR-Cas9によるゲノム編集でゼブラフィッシュCRBNをマウス型アミノ酸に置換したCRBNと交換した系統を確立し、サリドマイド抵抗型ゼブラフィッシュを作成中である。本研究課題では当初の目標であるヒト・ゼブラフィッシュCRBNとマウスCRBNのサリドマイド感受性の差をもたらしているアミノ酸を、CRBNのC末端側の各種動物でよく保存されているサリドマイド結合ポケット内に存在する1アミノ酸にまで限定した。ここまでは研究計画の予定通りの進展である。しかしこのアミノ酸が催奇性の責任因子であることを確実に実証するための実験が必要であり、まず研究代表者が開発した生体内リポフェクション法(Ando and Okamoto, Mar. Biotechnol., 2006)を用いてゼブラフィッシュ同一胚の胸ヒレ進展予定領域の左側にゼブラフィッシュ型CRBNを、右側にマウス型1アミノ酸置換CRBNを導入した。その結果サリドマイド存在下で右側のみ正常に胸ヒレが進展することを確認した。すなわちゼブラフィッシュ型CRBNを発現した胸ヒレのみサリドマイドの作用に反応して発達障害を見せた。またマウス型とヒト型CRBNでの検証についてはCRBNのマウス化・ヒト化ゼブラフィッシュの作成を行っている。CRISPR-Cas9によるゲノム編集でゼブラフィッシュに内在するCRBNをマウス型アミノ酸置換型・ヒト型アミノ酸置換型CRBNと交換したトランスジェニック系統を確立し、目下次の世代の誕生が近い状況である。これが完成すれば、ゼブラフィッシュ型・マウス型・ヒト型CRBNの片側胸ヒレでの強制発現によって3種間でのさらに効率的な薬効の比較が可能となる。生体内リポフェクション法による実験の結果、サリドマイド存在下でマウス型CRBNを発現する胸ヒレのみ正常に進展したことは、本研究の目標である催奇性の責任を担う1アミノ酸を限定するという研究の最終段階に入ったことを意味する。この実験ではゼブラフィッシュ型CRBNによる催奇性感受性効果を見たものであり、充分な再現性を確認している。さらにヒト型についても同様の実験でサリドマイド催奇性が起こることを確認しており、目下再現性の確認を進めている。今後の目的である副作用を回避したサリドマイド誘導体の抗がん剤の開発にむけて、ヒト型CRBNを基盤とした一層踏み込んだ解析を目指している。すなわちCRBNのヒト化ゼブラフィッシュの作成を行っている。CRISPR-Cas9によるゲノム編集でゼブラフィッシュ内在性のCRBNをヒト型CRBNと交換した系統を確立し、ヒト型をベースとしてこれにマウス型やゼブラフィッシュ型CRBNを片側の胸ヒレに強制発現することにより、簡便かつ迅速な薬効評価系が誕生することが期待できる。このような今後の推進方策によって生み出された成果は、1アミノ酸レベルでの薬剤と標的タンパク質との相互作用のリモデリング(副作用の回避・薬効の強化)や結合能の人工的なコントロール(薬効の強化)といった、次世代の創薬基盤となる方法論の提供としても貢献できるものであると考えている。本年度の研究計画では、サリドマイド催奇性に関与すると思われるセレブロン(CRBN)内のサリドマイド結合ポケットに配置される4つのアミノ酸のうちどれが催奇性誘導の核となるアミノ酸かを特定することである。本研究計画では当初トランスジェニック個体の作成に先立ち試験管内合成したキャップトRNAをインジェクションすることでゼブラフィッシュ胚で変異CRBNを一過的に過剰発現することでサリドマイドへの応答性の変化を観察するというものであったが、一時的な機能発現が胸ヒレ(上肢)形成に与える影響は部分的であったので以下のように安定した遺伝子発現系であるトランスジェニック系統を用いた方法に一本化した。1ヒト型CRBNのトランスジェニックゼブラフィッシュの作成:(目的)サリドマイド処理により胸ヒレの発達が阻害されることを確認する。(実績)過剰発現実験ではゼブラフィッシュ型・ヒト型ともにサリドマイドにより催奇性を発現した。

現在トランスポゾン改変型Tol2ベクターを用いて胸ヒレ特異的プロモーターや内在性CRBNプロモーターで発現するヒト型CRBNをもつトランスジェニック系統を作成中である。2ヒト型CRBNにマウス型アミノ酸を置換した変異CRBNをもつトランスジェニックゼブラフィッシュの作成:(実績)1と同じ手法によりヒトとマウスで異なる4つのアミノ酸を一つずつヒト型からマウス型に置き換えてトランスジェニック系統を構築中である。12ともにTol2導入構築は完了した。本研究課題の計画ではトランスジェニック個体を用いた解析系に先立ちRNAインジェクションによる一過的過剰発現による検定でヒト型およびマウス型CRBNの機能を迅速に観察するという案があった。この方法は簡便かつ迅速である反面、一過的に過剰発現したCRBNタンパク質が発生が進むにつれ分解・代謝され機能が低下する危険性がある。そこで、本計画通りに継続的かつ特異的な変異CRBNを催奇性の場である胸ヒレで発現、機能させるために各々の変異CRBN遺伝子を胸ヒレまたはそれを含む領域で安定に発現するトランスジェニック系統を作成中である。各遺伝子には蛍光タンパク質GFPを融合させており、一過的過剰発現でCRBNの機能を保持していることは確認済みである。従って生み出されたトランスジェニック個体ではGFP蛍光で導入した変異CRBNを追跡できる。サリドマイドによる催奇性に関わるCRBN中のアミノ酸はわずかに4つであるので、この方法で作出した個体をサリドマイド処理することで目的のアミノ酸を特定できると予想している。研究実績の概要(目標)本年度の研究計画では、サリドマイド催奇性に関与すると思われるセレブロン(CRBN)内のサリドマイド結合ポケットに配置される4つのアミノ酸のうちどれが催奇性誘導の核となるアミノ酸かを特定することが目標である。(実績の概要)1試験管内合成したマウス型CRBNとゼブラフィッシュ型CRBNのハイブリッドRNAの強制発現では、ゼブラフィッシュ胚に催奇性をもたらすのはCRBNのC末端領域にあるサリドマイド結合ポケットに配置される4アミノ酸のうち特定の1アミノ酸ないし2アミノ酸であることが示唆された。2今年度の計画では最優先事項であった、ヒト型CRBNを発現するトランスジェニックゼブラフィッシュの作成に着手し、現在F0世代の個体群を飼育中である。(実績の詳細)1CRBN内のサリドマイド結合ポケットに存在するマウスとヒト・ゼブラフィッシュで配置されるアミノ酸が異なる4箇所は初年度に特定済みである。2年度ではこれらの内どのアミノ酸またはアミノ酸の組み合わせが催奇性の有無を決定するかを両種のハイブリッドCRBNを強制発現させてサリドマイド応答を評価する系で解析した。その結果ひとつの極めて有力な候補のアミノ酸ともうひとつの催奇性に関与する可能性があるアミノ酸を特定した。2一過性強制発現で示唆された結果を明確に検証するため、この2アミノ酸をゼブラフィッシュCRBNをベースにヒト型とマウス型に置換したCRBNを全身で恒常的に発現するトランスジェニック個体を確立中である。
HDLの質的新規指標を用いた高HDL-C血症に関する研究

血中の高密度リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)コレステロール(cholesterol:HDL-C)値は一般に抗動脈硬化的とされているが、依然として議論を要する状況にある。HDLの質的変化を反映する酸化HDL指標を用いて、HDLに対する理解を深め、併せてHDLの質的管理についての提案を目指した。喫煙や動脈硬化の保有または促進病態にあるような場合には、例えHDL-Cが基準範囲(あるいは高値)にあってもHDLは酸化することが示唆された。このような場合には動脈硬化への配慮が求められ得る。また、脂質低下にはこれを制御する可能性がある。更なる検討が必要である。本研究課題では、高密度リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)の質的変化を反映する新規検査指標を用いて、高HDLコレステロール(HDL-C)血症の病態理解を深化させ、併せてHDLの質的管理に関して提案することを主目的としている。今年度は、健診設定でサンプリングを進め、以下のような結果を得た。まず、男性集団(260人)において、喫煙と血中酸化HDL指標の関係を観察した。非喫煙集団に比べて、現在喫煙集団(71人)は酸化HDLレベルが高く(239 U/mL対217 U/mL)、HDL-C当たりの酸化HDLでみると酸化HDLレベルは有意に高かった(4.1対3.9、p<0.05)。また、この酸化HDLレベルはBrinkman indexと有意に正相関した(r = 0.3、p<0.05)。こうした結果から、酸化ストレス惹起因子である喫煙のような生活習慣はHDLの質的修飾(変性)に関連し、さらにHDL-C値の高低とは別にその修飾が生じていることも示唆された。次いで、男性集団(373人)において、高HDL-C血症(HDL-C:>80 mg/dL)と、正HDL-C血症や低HDL-C血症(HDL-C:<40 mg/dL)の集団間の酸化HDLレベルを比較した。高HDL-C血症集団の酸化HDLレベル(20人:258 U/mL)は、低HDL-C血症集団(51人:248 U/mL)と同レベルで、一方、正HDL-C血症集団(213 U/mL)よりも有意に高かった(p<0.05)。この結果の意味づけについては慎重に検討する必要はあるが、高HDL-C血症におけるHDLの質的評価を行ったことは意義深く、HDL-Cの抗動脈硬化性に対する昨今の議論に寄与していく可能性がある。更に多様な集団と臨床情報を集積し、また生物学的検証を加えたり介入効果をみたりして、検討を進めていく予定である。本研究課題では高密度リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)の質的変化を反映する新規検査指標である酸化HDLを用い、高HDLコレステロール(HDL-C)血症の病態理解を深め、併せてHDLの質的管理について提案することを目的としている。今年度は、健診設定でのサンプリングから以下のような結果を得た。まず、血中HDL-C値が診断基準となっている主要な病態としてメタボリックシンドロームについて検討した。40歳以上の男性集団(252人、除喫煙者)を対象に、わが国の診断基準に基づいてメタボリックシンドロームを判定したところ74人が該当した。メタボリックシンドローム集団では、それに該当しない対照集団と比べてHDL-Cは低く(平均:49対60 mg/dL、p < 0.01)、HDL-C当たりの酸化HDLは高かった(平均:4.3対5.2、p < 0.05)。また、メタボリックシンドロームの基準項目の重積個数を考慮すると、このHDL-C当たりの酸化HDLは基準の重積個数と正相関した(相関係数:0.2、p < 0.01)。メタボリックシンドローム病態下にあるHDLは酸化変性の修飾を受けており、またそれは同シンドロームの重症度と関連する可能性が伺えた。HDLの質的管理におけるメタボリックシンドローム対策の重要性が示唆される結果と思われる。次いで、この男性集団(含喫煙者)において、高HDL-C血症のHDLの質を変え得る状態を検討した。高HDL-C血症(80 mg/dL以上)は18人にみられた。肝機能検査値のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の比較的高値(25 IU/L以上)の集団では、それよりも低値の集団に比べてHDL-C値は変わらないものの(平均:89対90 mg/dL)、HDL-C当たりの酸化HDLは有意に高値を示した(平均:2.5対4.0、p < 0.05)。肝臓は特に脂肪蓄積や酸化ストレス源の場として注目されており、HDLの酸化変性の修飾におけるliver healthの意義が示唆される。このようにHDLの質的管理に関する新知見の集積が進みつつある。血中高密度リポ蛋白コレステロール(HDL-C)の高値が動脈硬化抑制的であるかどうかの議論は続いている。本課題ではHDLの質的変化を反映する酸化HDLを用いてHDLに関する理解を深め、併せてHDLの質的管理への言及を目的としている。これまでの検討で喫煙、脂肪肝、メタボリックシンドロームの病態下でHDLは酸化することが分かってきた。

これらの存在下では高HDL-C血症であってもHDL機能不全が潜在すると考えられる。今年度はさらに臨床設定で検討を進めた。有意義であった所見を中心に記す。心筋梗塞の既往のある男性集団(35人)において、性別・年齢を合わせた対照集団と比べたところHDL-Cは軽度に低く(平均54対56 mg/dL)、HDL-C当たりの酸化HDLは高かった(平均5.2対3.9、p < 0.05)。降圧薬や脂質低下薬の使用を考慮しても同様の結果であり、冠動脈疾患保有はHDLの酸化に関連するという所見を追加した。次いで、高HDL-C血症集団(140人)において酸化HDLレベル(平均247 U/mL)の規定要因を検討した。多変量解析で血清アラニンアミノ基転移酵素レベルが有意な正の関連因子として抽出され、肝保護の重要性が改めて示唆される所見を得た。さらに、こうしたHDLの酸化制御について検討した。運動療法の実施集団(11人)において治療前後で比べると、HDL-Cは低下するとともに酸化HDLも低下傾向を示した(前219対後178 U/mL、p = 0.09)。また、脂質低下薬で治療した脂質異常症保有集団(35人)において治療前後で比べると、HDL-Cは変化しなかったが、酸化HDLは低下した(前379対後306 U/mL、p < 0.05)。このように、一連の検討は、例えHDL-Cが高値であってもHDLが酸化する場合があるという具体像を示し、さらにその制御策の一端を示唆するに至った。血中の高密度リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)コレステロール(cholesterol:HDL-C)値は一般に抗動脈硬化的とされているが、依然として議論を要する状況にある。HDLの質的変化を反映する酸化HDL指標を用いて、HDLに対する理解を深め、併せてHDLの質的管理についての提案を目指した。喫煙や動脈硬化の保有または促進病態にあるような場合には、例えHDL-Cが基準範囲(あるいは高値)にあってもHDLは酸化することが示唆された。このような場合には動脈硬化への配慮が求められ得る。また、脂質低下にはこれを制御する可能性がある。更なる検討が必要である。本検討課題では、HDLの質的変化を反映する新規検査指標である酸化HDLを用いて、高HDL-C血症の病態理解を促進し、併せてHDLの質的管理について提案することを主目的としている。この達成のために、幅広いHDL-C値を持つ集団を登録し、その集団の臨床情報(生活習慣、臨床検査値、心臓病のような疾患の既往歴)を加味して検討することが重要である。これに適した集団の登録が進みつつある。また、酸化HDLの測定に加えて、HDLの質的変性修飾に対する生物学的側面を検出する測定系の構築についても検討中である。予防動脈硬化学現時点では、本検討課題の目的達成のための大幅な計画の変更は予定していない。引き続き対象者の登録に努め、データセットを確立していく。本検討課題では、HDLの質的状態を反映する新規検査指標を用いて、高HDL-C血症の病態理解を促進し、同時にHDLの質的管理について提案することを目的としている。これを達成するために、幅広いHDL-C値を持つ集団の登録と、その集団の詳細な臨床情報(例:喫煙のような生活習慣、健診レベルの臨床検査値、心臓病のような動脈硬化性疾患の既往歴)の付与が重要である。これに適した集団の集積は徐々に進んでいる。また、HDLの質的修飾に対する生物学的要因(例:HDL中のparaoxonaseの割合、HDL機能)を検出する測定系の構築も進みつつある。
看護教員の教育力量形成に関する研究‐事例検討を用いた授業力量形成の過程‐

看護教員の教育事例検討の場は、学びの共同体として教員の授業力量形成のみならず教員としての成長発達を支援する場でもある。これを前提として、本研究の目的は、この教育事例検討の中でどのように看護教員が成長発達するか、看護教員の授業力量形成の過程を明らかにすることである。研究方法は、長年取り組んだ看護教員の教育力量、特に授業力量(授業展開能力)形成を支援する看護教員を対象とした専門職公開講座に提出された困難事例、指導案、授業評価と、その後再提出された事例からの学び、指導案、授業評価。さらにその議論過程の音声データをデータベースに、看護教員の授業力量がどのように形成され、熟達するか、その過程を明らかにすることである。この結果をもって看護教員の授業力量成長支援の資料とするものである。前回までの研究において、看護教員の授業展開の困難性は、学生に理解させたい知識の構築と、習得させたい能力の構築を統合して授業構築することができない為と推測している。そのため、本研究の方法は、この授業展開の教員の困難性を明らかにするために、教員が困難と感じた授業場面、授業展開、授業構築について授業案を提出し、教育経験の違う教員によって事例検討を行ったデータを収集することとした。看護教員の授業力量形成は、この困難性の克服にあると推測している。困難性の克服するために、自己の教育実践に向き合い事例、及び指導案を検討の場に提示し、議論してもらいその後議論の成果を自分の言葉として、再構築し、事例からの学び、指導案の修正、展開、評価に反映させることができる過程で能力が形成されると推測した。そのため、議論後、どのように自分の授業構築を説明し、展開し、評価したかを説明できるかを提出された資料及び議論データを収集した。30年度は月1回の看護教員を対象にした専門職公開講座を開催した。平均参加者は11名であった。公開講座では参加者それぞれが教育事例、授業計画、授業案、授業評価案が提出され検討した。研究データとして、授業力量(授業展開能力)を示す教育事例、授業設計、指導案、授業評価資料とそれらを議論する過程の音声データ、さらに事例検討後修正し提出された、授業設計、授業案及び実施報告事例、指導案及び授業評価についての資料を経時的に収集した。さらに事例検討を経て議論された授業の成果について授業評価として研究的にまとめ、学会に報告の準備を行った。以上のデータから、困難である授業場面、授業構築の過程を事例検討することで、他者に学生に理解させたい知識の構築と、習得させたい能力評価の構築について自分の言葉でまとめられたといえる。収集したデータをもとに事例検討を経ることで授業、評価の視点や方法の変化(他者と議論する過程で、授業内容、対象把握、教授方法をどのように変化させたか)について分析を行う準備ができたといえる。さらに教育事例、指導案の検討に継続的に参加した教員に継続して議論することで、授業をどのように捉え、学生の認識、教育手段・対応についてどのように変化したと認識しているかをグループインタビューした。上記で収集したデータを踏まえ、教育事例、授業設計、指導案、授業評価資料、議論後修正、授業設計、授業案及び実施報告事例、指導案及び授業評価について前後の比較を経年的に比較検討をし、認知レベル、行動レベルがどのように変化してきているかを抽出する。さらに参加者の教育実践研究の発表後教育について考え方、授業設計、評価について事例検討を経て教育視点の変化、実践の変化、評価の視点の変化つまり、指導技術、指導方法、教材研究、看護の概念化について、学生の理解、学習の集団指導についてグループインタビューを重ねて収集する。上記のデータを基に看護教員が事例検討を経年的に行うことで授業力量(授業展開能力)の変化を抽出する。同時に参加者の授業力量(授業展開能力)の変化の自覚を重ねることで、看護教員の授業に対する「認識レベル」と「行動レベル」の変化を経年的に抽出する予定である。

そのため、議論後、どのように自分の授業構築を説明し、展開し、評価したかを説明できるかを提出された資料及び議論データを収集した。29年度は月1回の専門職公開講座を開催した。平均参加者は11名であった。公開講座では参加者それぞれが教育事例、授業案を提出し全員で検討した。研究データとして、看護教員の教育力量、特に授業力量(授業展開能力)を示す教育事例、指導案といった資料と、それらを議論する過程の音声データ、さらに議論後修正して提出された事例の学び、指導案及び授業評価についての資料を集積している。事例検討を経て議論された授業の成果についてそれぞれの教員が研究としてまとめ、授業研究として発表した。テーマは授業評価、授業での学生の認識の特徴、指導場面の成功事例に共通する教員の認識についてであった。以上のデータから、困難である授業場面、授業構築の過程を事例検討することで、他者に学生に理解させたい知識の構築と、習得させたい能力の構築について自分の言葉でまとめられたといえる。この昨年度収集したデータをもとに事例検討を経ることで授業、評価の視点や方法の変化(他者と議論する過程で、授業内容、対象把握、教授方法をどのように変化させたか)について分析を行う準備ができたといえる。30年度は、さらに教育事例のデータを集積しつつ、収集したデータを分析に取り掛かる予定である。看護教員の教育事例検討の場は、学びの共同体として教員の授業力量形成のみならず教員としての成長発達を支援する場でもある。これを前提として、本研究の目的は、この教育事例検討の中でどのように看護教員が成長発達するか、看護教員の授業力量形成の過程を明らかにすることである。研究方法は、長年取り組んだ看護教員の教育力量、特に授業力量(授業展開能力)形成を支援する看護教員を対象とした専門職公開講座に提出された困難事例、指導案、授業評価と、その後再提出された事例からの学び、指導案、授業評価。さらにその議論過程の音声データをデータベースに、看護教員の授業力量がどのように形成され、熟達するか、その過程を明らかにすることである。この結果をもって看護教員の授業力量成長支援の資料とするものである。前回までの研究において、看護教員の授業展開の困難性は、学生に理解させたい知識の構築と、習得させたい能力の構築を統合して授業構築することができない為と推測している。そのため、本研究の方法は、この授業展開の教員の困難性を明らかにするために、教員が困難と感じた授業場面、授業展開、授業構築について授業案を提出し、教育経験の違う教員によって事例検討を行ったデータを収集することとした。看護教員の授業力量形成は、この困難性の克服にあると推測している。困難性の克服するために、自己の教育実践に向き合い事例、及び指導案を検討の場に提示し、議論してもらいその後議論の成果を自分の言葉として、再構築し、事例からの学び、指導案の修正、展開、評価に反映させることができる過程で能力が形成されると推測した。30年度は月1回の看護教員を対象にした専門職公開講座を開催した。
クロム酸化物における強磁性金属-絶縁体転移の機構解明と新奇量子物性の探究

放射光X線回折測定による詳しい構造解析と第一原理計算による電子構造計算より、クロム酸化物K2Cr8O16における新奇強磁性金属-絶縁体転移が、CrO6八面体の結合した4本のCr-O鎖よりなる擬1次元カラム構造に由来するパイエルス不安定性により、Crイオンの4量体化を伴ってパイエルス機構で起こることを明らかにした。これは完全スピン分極した電子系のパイエルス転移の初めての例である。クロムホランダイトK2Cr8O16において発見した強磁性を維持したまま金属から絶縁体に相転移する機構を解明するため、放射光X線回折による詳細な構造解析と電子構造計算を行った。結果、強磁性絶縁体相では結晶系が単斜晶に変化し、Crの結晶学的サイトは4種類になるが、Cr-O結合長はほとんど同じで、電荷分離/電荷秩序は見られず、代わりに、4種類のCrサイトが作る鎖よりなるカラム(4鎖カラム)において、特徴的なCr-O結合交替すなわちカラム格子の2量体化が観測された。一方、電子構造計算からは、K2Cr8O16は4鎖カラムに基づく擬一次元電子系であることが示され、パイエルス不安定性を持つことも明らかとなった。観測された4鎖カラムにおける格子の2量体化はまさに金属絶縁体転移がパイエルス転移であることを示している。K2Cr8O16はCr3+/Cr4+=1/3の混合原子価物質で、4個のCr4+あたり1個の余分の電子を持っている。従って、4鎖カラムにおける格子の2量体化を伴い金属絶縁体転移(パイエルス転移)を起こす際、1個の余分の電子は4つのCrに弱く局在する(Crの四量体化)ことになる。構造データを用いたバンド計算からは、フェルミ面にギャップが生じ絶縁化することが明らとなったが、ギャップはバンド幅に比して非常に小さく、強磁性バンドにギャップが開き、強磁性を維持したまま絶縁化することが明らかとなった。これは、非常に珍しい完全スピン分極した電子が示すパイエルス転移である。この珍しい強磁性金属絶縁体転移は、バンド充填と構造との絶妙の均衡の上に成り立っている。また、格子の2量体化には単位格子の上半分でCr4量体化が起こる場合と下半分で起こる場合の2種類があり、それらが縞状に配列した構造をとるが、これは、格子歪と静電力との競合によると理解される。ホランダイト型クロム酸化物K2Cr8O16は180 Kで金属強磁性転移を示し、95 Kでさらに強磁性を維持したまま絶縁体に転移する。本研究はこの強磁性金属ー絶縁体転移の機構解明を目的としている。前年度において、単結晶を用いた放射光X線回折測定を行い、低温絶縁体相では、結晶系が正方晶I4/mから単斜晶P21/aに歪み、電荷分離・秩序はないが、CrO6八面体からなる1次元鎖の4本で作られる4本鎖カラムにおいて特徴的な格子の2量体化を観測した。本年度は、詳細な構造解析を行うとともに、第一原理計算による電子構造計算を行い、構造解析の結果と合わせて、K2Cr8O16はこの4本鎖カラムを基本とする擬1次元電子系であり、1次元電子系に固有のパイエルス不安定性により絶縁化する機構を解明した。また、絶縁化しても強磁性が維持される機構も解明した。関連研究として、マンガンホランダイトの高圧合成と構造・物性の評価を行い、マンガンホランダイトの場合、トンネルを占めるカリウム間の距離が近すぎ、6GPaまでの圧力範囲では最大K1.6Mn8O16までの組成を持ったものしか合成できず、反強磁性絶縁体であることが判明した。K1.6Mn8O16は逐次構造相転移を示し、低温側の転移ではトンネル方向に5倍の超周期が現れる。K1.6Mn8O16において、K-空格子点の割合は1/5で、5倍周期は、K-空格子点が長距離規則配列することにより生じるもので、その場合、K-空格子点近傍のMnにeg-電子がトラップされMn3+となるため、Mn4+とMn3+の電荷分離・電荷秩序も起こることも明らかにした。K-空格子点の短距離秩序は室温以上ですでに起きていることも電子線回折実験で判明した。従って、室温以上ですでにK-空格子点近傍のMnにeg-電子がトラップされ電荷分離が生じているため絶縁体であると考えられる。クロムホランダイトK2Cr8O16は180 Kで金属強磁性転移を示し、95 Kでさらに強磁性を維持したまま絶縁体に転移する。単結晶を用いた放射光X線回折測定による高温強磁性金属相および低温強磁性絶縁体相の詳細な構造解析と第一原理計算による電子構造解析の結果を合わせて、CrO6八面体からなる1次元鎖の4本で作られる4本鎖カラムで特徴づけられる擬

1次元電子系におけるパイエルス不安定性により、格子の2量体化とCrの4量体化を伴って電荷分離・秩序することなく強磁性のまま絶縁化する機構を解明した。さらに、圧力により強磁性転移は抑えられるが、金属ー絶縁体転移は堅固で、13 GPaまでの範囲では抑えられないことをあきらかにした。強磁性は、強磁性転移温度が金属ー絶縁体転移温度と交差するところで消失し、基底状態は反強磁性となることも見出した。核磁気共鳴測定も行い、低温強磁性絶縁体相ではわずかに電子状態の異なる4つのCrサイトが存在することを見出した。関連研究として、Mnホランダイトの高圧合成と構造・物性の評価を行い、Mnホランダイトの場合は、K-空格子点の長距離規則配列に伴いK-空格子点近傍のMnにeg-電子がトラップされ、結果、Mn4+とMn3+の電荷分離・電荷秩序が起こることを見出した。発展的研究として層状ペロフスカイト物質Bi4V2O11-yの酸素不定比性と構造・物性の研究を行い、還元に伴い、V-O層からBi-O層への酸素欠損のスウィッチ、バナジウムからビスマスへの還元スウィッチ、特徴的な酸素秩序配列構造、1次元磁性など、新奇な現象を見出した。クロムホランダイトK2Cr8O16は180 Kで金属強磁性転移を示し、95 Kでさらに強磁性を維持したまま絶縁体に転移する。本研究はこの強磁性金属ー絶縁体転移の機構解明を目的としている。これまでに、単結晶を用いた放射光X線回折測定による詳細な構造解析と第一原理計算による電子構造解析を行い、K2Cr8O16は、CrO6八面体からなる1次元鎖の4本で作られる4本鎖カラムを基本とする擬1次元電子系であり、この新奇な強磁性金属ー絶縁体転移は、1次元電子系に固有のパイエルス不安定性により起こるすなわちパイエルス機構により起こることを解明した。この4本鎖カラム1次元電子系におけるパイエルス転移では、1個の過剰電子が4つのCr4+に共有される(Crの4量体化)ため、Crの原子価はCr3.75+のままで絶縁化しても電荷分離・電荷秩序が起きないこと、また、小さなギャップが強磁性バンドに開くだけで、強磁性に影響を及ぼさず、絶縁体相でも強磁性が維持されることも明らかにした。以上、初めて観測されたクロムホランダイトにおける強磁性金属-強磁性絶縁体転移の機構を完全に解明することができ、(1)当初の計画以上に進展している、に該当する。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、高圧下での物性測定を行い、K2Cr8O16の圧力ー温度電子相図を明らかにするとともに、核磁気共鳴測定により微視的電子状態を明らかにする。また、発展的研究として、Aurivillius相新規物質Bi4Cr2O10およびBi4V2O10の開発を行い、その伝導性や磁性の評価を行う。他に、Cr4+の新規酸化物の開発を行う。
ブレンステッド酸触媒による水溶媒中での不斉合成反応の開発

一般に有機合成反応は有機溶媒中で行われる。本研究では,有機溶媒を用いることなく,水中において進行する炭素一炭素結合生成反応を開発することを目的として研究を行った。シリルエノラートのアルジミンに対する求核付加反応であるマンニッヒ型反応が,触媒量(10mol%)のブレンステッド酸触媒により含水溶媒中で効率良く進行し,対応するβ-アミノカルボン酸誘導体が効率良く得られることを見いだした。溶媒系として,1)含水有機溶媒中または,2)界面活性剤(40mol%)共存下有機溶媒を用いない水溶媒中の2種類の系を見いだした。また,水中の反応と含水有機溶媒中での反応では,得られるβ-アミノカルボン酸誘導体のジアステレオ選択性が大きく異なることも明らかにした。求核試薬の置換基を選択することにより,シン体とアンチ体を高い立体選択性で作り分けることにも成功した。こうして得られたβ-アミノエステルは塩基処理することにより速やかに閉環反応が進行し,良好な収率でβ-ラクタムへと変換することができた。さらに,界面活性剤の当量についても詳細に検討した結果,求核試薬として反応性の高いケテンシリルアセタールを用いると,界面活性剤をわずか1mol%用いることにより,マンニッヒ型反応が効率良く進行することがわかった。また,ケテンシリルアセタールの水中における安定性についても精査し,水溶液中においても反応に用いるに十分な安定性を示すことを明らかにした。我々は既に,シリルエノールエーテルとアルジミンのマンニッヒ型反応が,ブレンステッド酸触媒により,含水溶媒中もしくは界面活性剤存在下有機溶媒を用いない水中において円滑に進行し,対応するβ-アミノカルボニル化合物が良好な収率で得られることを見いだしている。本研究においては,このマンニッヒ型反応のジアステレオ選択性について検討した。ブレンステッド酸を用いてケテンシリルアセタールとアルジミンのマンニッヒ型反応を行うと,含水有機溶媒中と界面活性剤存在下における水中とでは,得られるβ-アミノカルボニル化合物のジアステレオ選択性が大きく変化することを見いだした。基質を詳細に検討することにより,α-位に立体障害の大きな置換基を有するエステル由来のシリルエノールエーテルを用いるときに高い立体選択性が発現することがわかった。すなわち,α-シロキシ-フェニルエステルより調製したケテンシリルアセタールを用いて含水イソプロピルアルコール中で触媒量のテトラフルオロホウ酸水溶液を作用させるとアンチ体のβ-アミノ-α-シロキシ-フェニルエステルが高選択的に得られた。一方,α-シロキシ-メチルエステルより調製したケテンシリルアセタールを用い界面活性剤存在下水中で反応を行うとシン体のβ-アミノ-α-シロキシ-メチルエステルが高選択的に得られた。これまで,マンニッヒ型反応が含水溶媒または水溶媒中において高い立体選択性を発現した例はなく,本反応は水中での有機合成化学という観点からも興味ある結果であると考えられる。また,水中の反応と含水有機溶媒中での反応では,得られるβ-アミノカルボン酸誘導体のジァステレオ選択性が大きく異なることも明らかにした。

さらに,界面活性剤の当量についても詳細に検討した結果,求核試薬として反応性の高いケテンシリルアセタールを用いると,界面活性剤をわずか1mol%用いることにより,マンニッヒ型反応が効率良く進行することがわかった。また,ケテンシリルアセタールの水中における安定性についても精査し,水溶液中においても反応に用いるに十分な安定性を示すことを明らかにした。