hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
液体メタン中性子検出器の試作

波長を変化させた光は通常の光電子増倍管では検出できないため、再び可視光に変化させるためにジフェニルスチルベンを窓材に蒸着した。測定は、始めに装置全体を摂氏100度でベーキングし、ガスを完全に置換した。ガスをオキシソーブに通し、不純物を取り除いた。この後、冷凍機を運転し、20時間かけてメタンを液化した。シンチレーション光の測定にはアメリシウム-ベリリウム中性子線源からの中性子を用いた。また、コバルト60ガンマ線源を液体メタンに入射した場合についても測定した。両者の測定結果を比較して、中性子入射による事象とガンマ線入射による事象を弁別可能であることが示された。次に、キセノンを添加した場合としなかった場合についても測定を行った。その結果、キセノンの有無に関わらずシンチレーションの観測の様子は変わらず、液体メタンにおけるシンチレーション光の再吸収の影響は小さいことが分かった。また窓材にジフェニルスチルベンを蒸着した場合としていない場合についても測定を行った。この結果ジフェニルスチルベンによる光の波長変化の効果を確認できた。光電子増倍管を180度方向に2本設置し、シンチレーション光を同時計測することにより、期待される時間投影型チェンバーの自己トリガー信号として使用できることが分かった。原子力利用及び関連科学研究の発展のためには、高エネルギー中性子を高い効率で測定することが望まれる。液体メタン(沸点112K)は水素を含むので反跳陽子変換作用があり、さらに液体希ガスに近い性質があり液体電離箱としても動作することが期待される。液体メタンは反跳陽子変換器と陽子検出器の両方の機能があるので、大容量検出器として使用できる可能性がある。本研究では、液体メタンによる電離箱を製作し、その検出器の動作を実証することを目的とする。昨年度までの研究により液体メタンから、シンチレーション光が発生することを見い出し、それが高速トリガー信号として利用できることを示した。しかし、電離箱として電離信号を得るためには、電離電子の寿命を長くするために、液体メタン中の酸素等の不純物を低減させる必要がある。本年度は、装置内のメタンガスの純度を上げるために、装置をベーキングするとともに、脱酸素材であるオキソープ等を使用してメタンガスを精製した。放射線源としてアルファ線源である^<241>Amを使用して、電離箱からの電離信号を観測する実験を行った。液体メタンを精製する前は、アルファ線による電離信号はバックグランドノイズより少し大きい程度であったが、液体メタンを精製後はアルファ線による電離信号がはっきりと確認できるようになった。これにより、液体メタン電離箱は、液体希ガス電離箱と同様に、入射放射線に対して電磁箱として動作することを実証した。したがって、中性子入射によって生じる反跳陽子を電離信号としで観測できる見通しが得られた。
英語学習における聴覚障害学生支援のための音声認識技術の活用

音声認識技術を活用した聴覚障害学生支援では,聴覚障害者の英語の読みの特性に即した英語字幕呈示が望まれる。聴覚障害者の英語の単語認知や読みは聴者と異なり,語彙情報アクセスでは音韻表象に依存せず,意味表象が重要な役割を果す。音声認識英語字幕の呈示では,日本語と異なり,1行当たりの単語数が少ない頻繁な改行は適切でなく,ピリオドのみでの改行かピリオド・カンマでの改行を,英語力や字幕の内容・難易度を考慮して行うのが望ましいと考えられる。本研究は,全国的に立ち遅れている「英語学習における聴覚障害学生支援」において,音声認識技術を用いた『音声同時字幕システム』を活用して情報保障をする方法を検討し具体的な提案をすることを目的とする。3年間の研究の初年度である本年度はその初期段階の研究として,主として以下の4点について実施した。1)文献資料等によるデータ収集全国的に聴覚障害学生支援に積極的に取り組んでいる高等教育機関での事例について,音声認識技術等の字幕による支援の現状と,英語の情報保障の現状について把握することを目的として,文書資料やインターネット等からデータ収集を行った。その上で,次年度以降の質的調査を行う際の課題を抽出する作業を行った。2)音声認識による字幕システムの試験運用音声認識エンジン,復唱・修正・表示用アプリケージョン,運用スタッフが従来と異なる形での字幕運用を,英語での運用の準備段階として,日本語の授業場面で実施した。3)インタビュー調査の実施十分に高度な書記英語の運用能力のある聾者5名を対象に,英語習得の方法や高等教育機関における英語の情報保障のあり方に関する要望を中心としたインタビューを実施した。4)英語の字幕の読みに関する実験の実施十分に高度な書記英語の運用能力のある聾者5名を対象に,英語の授業での音声をもとに音声同時字幕システムによって生成した字幕データを呈示し,本システム固有の読みの困難さ等について実験的に検証した。本研究の目的は、全国的に立ち遅れている「英語学習における聴覚障害学生支援」において、音声認識技術を用いた『音声同時字幕システム』を活用して情報保障をする方法を検討し、具体的な提案をすることである。3年間の研究の中間にあたる21年度は、聴覚障害者5名、聴者5名(プレテストを行って英語読解力が2つの群で同等になるように調整)を対象に下記3つの実験を行った。1.それぞれ品詞(語彙)・意味・音韻を判断する単語ペアを提示し、聴覚障害者と聴者では認知過程がどのように異なるのか検討した。2.音声認識字幕を、自分が読みやすいと感じる区切りでスラッシュを引きながら読んでもらい、同時に眼球運動を測定した。3.音声認識字幕を、句読点、意味の区切りなどによって、改行箇所を変えた6パターンの字幕に分けて提示して読んでもらい、同時に眼球運動を測定した。これらの実験の結果、聴覚障害者は、音韻表象へのアクセスがないわけではないが、その必要がなければ意味表象へのアクセスが優位であり、自動化されたプロセスであることが考えられた。文章の読みでは、スラッシュをこまめに引くことはなく、また少ない単語数での改行は読みづらいと感じていた。この点において、聴覚障害者は、彼らの日本語の字幕の読みや改行の嗜好性とは大きく異なっていた。聴覚障害者に対する英語の音声認識字幕の提示では、誤認識変換の表示方法、第二言語としての英語の認知処理を考慮した改行の工夫が必要であることが明らかとなった。(1)実験結果に基づく英語の音声認識字幕の効果的な呈示方法の検討(2)英語の実験結果と日本語の実験結果の比較(3)映画教材を用いた英語母語話者講師による英語講義における支援に関する考察(4)聴覚障害者の視点からの初期英語学習の在り方についての討論(5)研究の総括および研究成果の発信特に、(1)を研究の主軸とし、効果的な呈示方法を探る手段として、日本人の聴覚障害者の読みの特性を、英語の語彙情報へのアクセスの仕方、音声認識字幕英文を読む際のチャンキングの仕方、英文の読み易いと感じる改行の仕方の観点から捉えた。(2)の比較では、日本語の音声認識字幕で1行あたりの文節数が最も少ない句読点改行の呈示文が聴覚障害者らに読み易いとされていた(中野ら2008)のに対し、英語の音声認識1行当たりの単語数が最も少ない呈示文は、聴覚障害者・聴者ともに非常に読みづらく感じていた。(3)では、英語教材を用いた英語での講義におけるノートパソコンを用いた支援実践で、聴覚障害学生にとってより有効な支援をするための情報の呈示方法の改善を試みた。

(4)では、今後の英語学習における支援の在り方を視野に入れる中で、英語学習初期における英語文字学習の在り方に関して、聴覚障害者の視点からの考えを学び、討論を行った。
特異積分と関数空間の研究

1.一般化された特異積分作用素のリプシッツ空間上とソボレフ空間上の有界作用素であることを示した。応用としてカルデロンの交換子作用素がA'が有界かつリプシッツ連続関数のとき、上の空間上で有界作用素であることを証明できた。2.離散ベゾフ空間B(Z)空間上の特異積分作用素の有界性を示すことができた。このために離散分子、離散一般化分子の概念を導入した。3.考えている空間上の測度にdoubling条件を仮定しない下で、Hardy-Littlewoodの修正最大作用素を定義して、重みつき有界性を考えた。Muckenhoupt-Wheedenの重みのクラスであるA_Pクラスの一般化にあたるA_(p, k)というクラスを導入して、このクラスの重みに対して、修正最大作用素が重みつきL^p有界作用素であることを証明した。さらにこの条件が最良であることも示した。4.n次元ユークリッド空間上の測度にdoubling条件を仮定しない下で、ポアッソン積分を定義したとき、上半分空間にカールソン測度νを定義して,νがカールソン測度のときポアッソン積分がn次元空間上のL^p空間から上半空間のL^p空間への有界作用素であることを証明した。1.特異積分作用素のHardy空間などの空間上での有界性を調べた.1.についてconvolution型でない特異積分作用素Tf(x)=∫K(x, y)f(y)dyのHardy空間上での有界性を示すときに,既知の結果は「T1=0ならばHp有界になる」というものであった.しかしこの条件はとても強い条件なので,これを弱めた仮定の下でHpからhpへの有界作用素であることを示すことができた.証明の基本的なアイデアはatom-molecule(原子-分子)論法という既に知られている方法であるが,我々は弱いmoleculeというものを定義して,これを使って精密な評価を行った.この手法を使うことにより,convolution型でない特異積分作用素の典型的な例であるCalderon'scommutatorのHardy空間上での性質を調べることができた.さらにHardy空間以外でも,Lipschitz空間,Sobolev空間上での性質を調べることもできた.2.について我々の研究の最終目標はnon-homogeneous空間(測度にdoubling conditionを仮定しない空間)上での特異積分作用素の性質を調べることであるが,その準備として重要な道具となるHardy-Littlewood最大関数の基本的な性質を調べた.その結果,共同研究者である澤野氏による「澤野被覆補題」の重要性を理解することができ,その結果以下の2つの成果を得た.(1)修正最大関数が重み付きLp有界になる条件を示し,さらにそれが最良の条件であることを示した.(2)修正最大関数の弱(1,1)評価の精密化ができた.1.一般化された特異積分作用素Tf(x)=∫K(x,y)f(y)dyのハーディー空間上での有界性を研究することを一つの目標としていた。一般化された特異積分作用素の典型的な例であるカルデロンの交換子作用素が「a'(x)が有界かつリプシッツ連続関数ならば1次元ソボレフ空間上の有界作用素である」ことを証明することができた。これは「n次元におけるT1定理の一般化定理」を証明することによってその系として得ることができた。2.上記作用素を考える背景にある「nonhomogeneous空間上でのフーリエ解析」がもう一つの目標であった。これに関しては次の2つの結果を得ることができた。ルベーグ空間L^p(R^n)上におけるハーディー・リトルウッドの最大関数の重みつき有界性に関する定理をnonhomogeneous空間上に拡張することができた。キーポイントは重みに関するMuckenhoupt-WheedenのA_pクラスに相当する重みのクラスA(p,k)をうまく定義することができたことである。フーリエ解析において重要な概念であるカールソン測度をnonhomogeneous空間上で定義して、ポアッソン積分に関するカールソンの定理を拡張することができた。すなわちとなる測度μ,νの特徴づけができた。
イネ染色体上に現れる新規レトロトランスポゾンの構造と転移活性に関する研究

イネのレトロトランスポゾンの研究はこの2年間で大きく進み,3種の新規レトロトランスポゾン,すなわちcopia型のRIREI,gypsy型のRIRE2,RIRE3およびRIRE8を同定した.このうちgypsy型の種はさらにRIRE2ファミリーとRIRE3-RIRE8ファミリーの2群に大別されることを,それらのRTase(逆転写酵素)遺伝子の相同性から明らかにした.これらのレトロトランスポゾンはその高いコピー数を反映して,ゲノム上で高頻度で「入れ子構造」をなして存在する.これらの結果はすでに2報の論文に発表し,さらに2報の論文として準備中である.さらにRIRE3のhomologueが単子葉植物にも双子葉植物にもubiquitousに存在し,水平伝播によって拡散したことが示唆された.また,これまで植物では殆ど報告のなかったLINEエレメント(Non-LTR型レトロトランスポゾン)を被子植物から裸子植物,苔類に至るまで系統的に単離することに成功した.それらのLINEのエンドヌクレアーゼ領域の部分塩基配列の解析から,これらのエレメントは,レトロトランスポゾンとは異なって,垂直伝播をする因子であることが示唆された(論文投稿中).またイネを培養細胞化,及びエリシター処理をしたときに,RIRE2の発現が誘導されるという予備的な結果(全RNAに対するノーザンブロット法)を得ている.ここにあげたレトロトランスポゾンおよびLINEの転移活性の研究は是非とも今後続けて取り組みたい課題である.イネのレトロトランスポゾンの研究はこの2年間で大きく進み,3種の新規レトロトランスポゾン,すなわちcopia型のRIREI,gypsy型のRIRE2,RIRE3およびRIRE8を同定した.このうちgypsy型の種はさらにRIRE2ファミリーとRIRE3-RIRE8ファミリーの2群に大別されることを,それらのRTase(逆転写酵素)遺伝子の相同性から明らかにした.これらのレトロトランスポゾンはその高いコピー数を反映して,ゲノム上で高頻度で「入れ子構造」をなして存在する.これらの結果はすでに2報の論文に発表し,さらに2報の論文として準備中である.さらにRIRE3のhomologueが単子葉植物にも双子葉植物にもubiquitousに存在し,水平伝播によって拡散したことが示唆された.また,これまで植物では殆ど報告のなかったLINEエレメント(Non-LTR型レトロトランスポゾン)を被子植物から裸子植物,苔類に至るまで系統的に単離することに成功した.それらのLINEのエンドヌクレアーゼ領域の部分塩基配列の解析から,これらのエレメントは,レトロトランスポゾンとは異なって,垂直伝播をする因子であることが示唆された(論文投稿中).またイネを培養細胞化,及びエリシター処理をしたときに,RIRE2の発現が誘導されるという予備的な結果(全RNAに対するノーザンブロット法)を得ている.ここにあげたレトロトランスポゾンおよびLINEの転移活性の研究は是非とも今後続けて取り組みたい課題である.(1)RIRE1、RIRE2、RIRE3の全塩基配列の決定:RIRE1の全塩基配列を決定し、全長8.6kbのコピア型のレトロトランスポゾンであることが明らかにした。RIRE2については既知の配列をもとにPCR法によってDNA断片を取得、PBSとPPTにはさまれた4.2kbの領域とLTR 441bpを決定した。しかしながら、ここで得られた配列には、TYMV(Turnip Yellow Mosaic Virus)のpolyproteinをコードする領域の一部とは相同性であるものの、通常のレトロトランスポゾンに見られるpol領域は見い出されなかった。従ってRIRE2は形質導入型のレトロトランスポゾンの可能性がある。RIRE3とRIRE8についても既知の配列をもとにPCR法によって全構造を含むDNA断片を取得し、全塩基配列を決定、いづれもgypsy型のレトロトランスポゾンであることを明らかにした。さらにこの一年間でRIRE48までの新規レトロトランスポゾンを分離、同定した。(2)RIREファミリーが関与するゲノムの再編成:RIRE1はハプロイドあたり、10000コピーもの高頻度でゲノム上に存在するためか、自分自身の配列の中に再度挿入された、いわゆる『入れ子構造』の形で存在する頻度が高い。RIRE1のLTR上にさらにRIRE1が挿入された部位をPCRを用いてマップすると、部位や領域を特に選ばずに挿入変異を生じていた。これは、ゲノム上に多コピー存在するRIRE1の多くがこのような形で不活性化されたことを意味する。このような入れ子構造は実の他のトランスポゾンやレトロトランスポゾンでも広汎に見られる普遍的な現象ではないか?。本年度はイネのgypsy型レトロトランスポゾンの研究が大きく進み、3種の新規gypsy型レトロトランスポゾンRIRE2、RIRE3およびRIRE8の全構造を決定した。特にRIRE2はSertRNAに相同なPBSを持つ11.8kbのgypsy型レトロトランスポゾンで、teosinteのレトロトランスポゾンGrandelに高い相同性が見られた。さらに内部に欠失を持つ欠技損型因子も得られた。これらgypsy型レトロトランスポゾンのRTase(逆転写酵素)遺伝子の相同性からこの3種はさらにRIRE2ファミリーとRIRE3-RIRE8ファミリーの2群に大別されることを明らかにした。これらの結果は2報の論文として準備中である。さらにRIRE3のhomologueが単子葉植物にも双子葉植物にもubiquitousに存在し、水平伝播によって拡散したことが示唆された。

また、これまで植物では殆ど報告のなかったLINEエレメント(Non-LTR型レトロトランスポゾン)を被子植物から裸子植物、苔類に至るまで32種の植物DNAを用いて系統的に単離することに成功した。それらのLINEのエンドヌクレアーゼ領域の部分塩基配列の解析から、これらのエレメントは、レトロトランスポゾンとは異なって、垂直伝播をする因子であることが示唆された。イネを培養細胞化、及びユリシター処理をしたときに、RIRE2の発現が誘導されるという予備的な結果(全RNAに対するノーザンブロット法)も得ている。
高階相互作用の幾何とプログラム意味論

双方向に作用しあう計算プロセスからなるシステムのモデルである「相互作用の幾何」は、高階関数・高階プログラムの解釈に必要な構造(モノイダル閉圏の構造)を加えることにより、計算資源の非線型な利用を明快に表現できる、より豊かな数学構造を自然に持つようになることが、研究代表者の最近の研究によって明らかになってきた。本研究は、この最近の発見を出発点として、高階関数と巡回・再帰構造の有機的な組み合わせを中核にした、「高階相万作用の幾何」の理論を提唱し、その数学的な基礎とプログラミング言語の理論における応用を与えることを目指した。成果として、トレース付きモノイダル閉圏の基礎理論の構築、Joyalらのトレース付きモノイダル圏の構造定理の不備の発見とその修正、また巡回必要呼びラムダ計算の操作的意味論の整備などが得られた。双方向に作用しあう計算プロセスからなるシステムのモデルである「相互作用の幾何」は、高階関数・高階プログラムの解釈に必要な構造(モノイダル閉圏の構造)を加えることにより、計算資源の非線型な利用を明快に表現できる、より豊かな数学構造を自然に持つようになることが、研究代表者の)最近の研究によって明らかになってきた。本研究は、この最近の発見を出発点として、高階関数と巡回・再帰構造の有機的な組み合わせを中核にした、「高階相互作用の幾何」の理論を提唱し、その数学的な基礎とプログラミング言語理論における応用を与えることを目指すものである。本年度の主要な研究実績は以下のとおりである。(1)「高階相互作用の幾何」を展開するために必要な数学構造の定式化に取り組み、その中核をなすトレース付モノイダル閉圏の性質について調べた。(2)「相互作用の幾何」の圏論的な基礎であるInt構成に関するJoyal, Street, Verityの有名な主定理にこれまで知られていなかった欠陥(双随伴の不成立)があることを指摘し、その修正を行った(勝股審也との共同研究)。(3)トレース付モノイダル閉圏に関する基本的な結果(トレース付モノイダル圏がモノイダル閉圏になることとInt構成により得られるトーティルモノイダル圏への埋め込みが右随伴を持つことの同値性)を学術雑誌に投稿し、受理された。(4)具体例として、ゲーム意味論におけるネガティヴなConwayゲームからなるトレース付モノイダル閉圏について考察した。(1)トレース付モノイダル閉圏に関する基本的な結果(トレース付モノイダル圏がモノイダル閉圏になることとInt構成により得られるリボン圏への埋め込みが右随伴を持つことの同値性)を与えた論文が学術雑誌に掲載された。(2)「相互作用の幾何」の圏論的な基礎であるInt構成に関するJoyal, Street, Verityの有名な主定理にこれまで知られていなかった欠陥(双随伴の不成立)があることを指摘し修正した論文が学術雑誌に掲載された(勝股審也との共著)。(3)巡回共有構造を持つ必要呼びラムダ計算のふたつの操作的意味論(簡約意味論と自然意味論)が、強い意味で同値であることを示し、その結果を学術雑誌で発表した(中田景子との共著)。(4)集合と二項関係のなす圏においてリボンホップ代数を群Gから量子二重化を用いて構成し、そのモジュールの圏が交差G集合のリボン圏であることを示した。

(1)集合と二項関係のなす圏において、量子二重化によりリボンホップ代数を構成し、そのモジュールの圏として得られる交差G集合のリボン圏について調べた。このリボン圏が再帰プログラムの意味論と結び目の不変量の理論の双方の非自明な場合になっていること、またブレイド付きの線形論理の証明論のモデルの構造を持っていることを示した。これらの成果を、国際会議およびその予稿集で発表した。(2)トレース付きモノイダル圏における量子二重化を、Int構成を用いて簡潔に表現した。この結果を(1)の成果とあわせて論文にまとめ、学術誌に投稿した。(3)プログラム意味論と結び目の不変量の関係に関する考察をまとめ、招待講演(日本数学会秋季総合分科会特別講演)およびそのアブストラクトとして発表した。
超高磁場7テスラMRI流体・透過性解析による脳小血管病の早期診断法の開発

動脈硬化性病変の画像診断の進歩は著しいが、脳小血管病の画像診断技術は未確立である。本研究では7T超高解像度MRAと数値流体力学解析を組み合わせ、脳梗塞における穿通動脈の軽微な変化を検出することで、脳小血管病の高精度診断技術の確立を試みた。基底核領域の急性期非心原性脳梗塞患者45例に対し7T高解像度MRAを撮像し、レンズ核線条体動脈(LSA)を含む血管形状モデルを作成して数値流体解析を行い、壁せん断応力(WSS)を算出した。LSA梗塞患者における患側LSAのWSSは健側に比し有意な低値を示したが、中大脳動脈では差異を認めなかった。LSAの流体力学的特性が脳小血管病と関連していることが示された。動脈硬化性病変の画像診断は近年急速に進歩しているが、頭蓋内穿通動脈などの微細脳血管病変に対する画像診断技術は未だ確立していない。特に脳小血管病(small vessel disease)の病態機序は未だ不明の点が多く、直接可視化・定量化する手法の開発と高精度早期診断技術の確立が急務である。そこで我々は、本学の最新鋭超高磁場7テスラMRIを用いて超高解像度MRAと高精細灌流強調画像を撮像するとともに、高精度数値流体力学解析法および高精度血管透過性解析法を開発して、脳梗塞患者における穿通動脈などの小血管の軽微な変化を検出することで、脳小血管病の高精度低侵襲早期診断技術の確立を目指している。当該年度は、まず健常者を対象に7テスラMRIによる撮像を行い、高解像度MRI,高解像度MRAの撮像プロトコルを確立した。次いで本プロトコルにて外側線条体動脈領域の脳梗塞患者の撮像を実施した。一方で、専用ソフトウエアを用いて、7テスラMRIで取得した高解像度MRAのデータから穿通動脈を含む高精細血管形状メッシュモデルを高い再現性をもって作成する手法を確立した。さらに、専用高速解析プラットフォームを用いて、メッシュモデルから数値流体解析を高精度に行う手法を確立した。以上の研究開発の成果を用いて、脳穿通動脈における壁剪断応力などの種々の流体力学的指標および3次元カラーマップを取得することに世界で初めて成功した。また、血管透過性解析のアルゴリズムや解析手法の最適化を実施した。動脈硬化性病変の画像診断は近年急速に進歩しているが、穿通動脈などの頭蓋内微細血管病変に対する画像診断・解析技術は未だ確立していない。特に脳小血管病の病態機序は未だ不明の点が多く、直接可視化・定量化する手法の開発と高精度早期診断技術の確立が急務である。そこで我々は、本学の最新鋭超高磁場7テスラMRIを用いて超高解像度MRA画像を撮像するとともに、高精度数値流体力学解析法を開発して、急性期脳梗塞患者における穿通動脈などの小血管の軽微な変化を検出することで、脳小血管病の高精度低侵襲早期診断技術の確立を目指している。当該年度は、7テスラMRIを用いて外側線条体動脈領域の急性期非心原性脳梗塞患者15名の撮像を実施した。また、専用ソフトウエアを用いて、7テスラMRIで取得した高解像度MRAのデータから外側線条体動脈を含む高精細血管形状メッシュモデルの作成法を改善し、精度向上を達成した。さらに、専用高速解析プラットフォームを用いて、メッシュモデルから数値流体解析法による種々の流体力学的指標(wall shear stress [WSS], WSS gradient [WSSG], mass flowrate [MFR])を算出した。また、解析上の境界条件を最適化し、さらなる精度向上を達成するとともに、自動定量法を確立した。以上の研究開発の結果、急性期脳梗塞患者における患側の外側線条体動脈のWSS, WSSGが、責任血管・非責任血管にかかわらず、対側に比し有意に低値を示すことを世界で初めて見出した。一方、親血管である中大脳動脈水平部のWSS, WSSG, MFRには左右差を認めず、外側線条体動脈の流体力学的特性が外側線条体動脈領域の脳梗塞の誘因となっていることが示唆された。当初の計画通り、急性期脳梗塞患者の撮像の追加と並行して、3次元形状モデル作成法の改良・数値流体力学解析法の改良を行い、上記手法を用いて外側線条体動脈の流体力学的指標を算出して定量解析を行い、脳梗塞発症と関連する指標を見出すことができた。一方、昨年度同様脳梗塞患者における造影剤使用のインフォームドコンセントを得ることが困難で、血管透過性解析については行うことができなかった。近年の動脈硬化性病変の画像診断の進歩は著しいが、穿通動脈などの頭蓋内微細血管の硬化性病変に対する画像診断・解析技術は未だ確立していない。特に脳小血管病の病態機序は未だ不明の点が多く、直接可視化手法の開発と高精度定量診断技術の確立が急務である。そこで我々は、本学の高性能超高磁場7テスラMRIを用いて超高解像度MRA画像を撮像するとともに、数値流体力学の高精度解析法を開発し、急性期脳梗塞患者における穿通動脈などの頭蓋内微細動脈の軽微な変化を検出することで、脳小血管病の高精度低侵襲早期診断技術の確立を試みた。当該年度は、7テスラMRIを用いて基底核領域の急性期非心原性脳梗塞患者25例の撮像を実施した。また、専用ソフトウエアを用いて、7テスラMRIで取得した高解像度MRAから外側線条体動脈(lenticulostriate artery, LSA)を含む血管形状メッシュモデルの高精度作成法を確立した。

さらに、専用高速解析プラットフォームを用いて、全研究期間で撮像した40例を対象に前年度確立した境界条件を用いた数値流体解析法による種々の流体力学的指標(wall shear stress [WSS], WSS gradient [WSSG], mass flowrate [MFR])を算出し、前年度確立した自動定量法を用いてLSAと中大脳動脈水平部(M1)の値を求め、LSA領域梗塞群、非LSA領域梗塞群について患側と健側の差異を比較した。以上の研究開発の結果、LSA梗塞患者における患側LSAのWSS, WSSG, MFRが健側に比し有意な低値を示すが、親血管であるM1では差異を認めないこと、非LSA梗塞患者ではLSAにおいても差異を認めないことを初めて明らかにした。このことから、LSAの流体力学的特性がLSA領域の脳梗塞の誘因となっていることが示唆された。動脈硬化性病変の画像診断の進歩は著しいが、脳小血管病の画像診断技術は未確立である。本研究では7T超高解像度MRAと数値流体力学解析を組み合わせ、脳梗塞における穿通動脈の軽微な変化を検出することで、脳小血管病の高精度診断技術の確立を試みた。基底核領域の急性期非心原性脳梗塞患者45例に対し7T高解像度MRAを撮像し、レンズ核線条体動脈(LSA)を含む血管形状モデルを作成して数値流体解析を行い、壁せん断応力(WSS)を算出した。LSA梗塞患者における患側LSAのWSSは健側に比し有意な低値を示したが、中大脳動脈では差異を認めなかった。LSAの流体力学的特性が脳小血管病と関連していることが示された。当初の計画通り、健常ボランティアおよび脳梗塞患者を対象に、超高磁場7テスラMRIを用いた高解像度画像を撮像することができた。また、得られたデータから穿通動脈を含む高精細血管形状メッシュモデルを高い再現性で作成する手法を確立することができた。さらに、上記メッシュモデルに対する高速CFD解析プラットフォームを用いた数値流体解析手法を確立することができた。上述の手法を用いて、外側線条体動脈の種々の流体力学的指標の3次元カラーマップを作成することができた。一方、脳梗塞患者においてGd-DTPA造影剤の急速静注に対するインフォームドコンセントができない例が多く、血管透過性解析については当初の予定を達成することができなかった。脳梗塞患者の撮像および脳穿通動脈の流体解析は極めて順調に進捗しており、次年度は脳梗塞患者の追加撮像および流体解析を更に進め、他の画像所見や臨床所見との比較を加えることで、脳梗塞予測指標としての意義を明らかにする。血管透過性については、造影剤使用が実質上困難なことから、本研究では実施しないこととする。神経画像診断学脳梗塞患者の撮像および脳穿通動脈の流体解析は極めて順調に進捗しており、次年度は脳梗塞患者の追加撮像および流体解析を積極的に推進し、梗塞の危険因子となりうる指標の解明をめざす。また、血管透過性解析についても、より積極的に推進する。急性期脳梗塞患者に対し血管透過性解析を行うことができなかったため。数値流体力学解析が予想以上に順調に推移しているため、データ保存用消耗品として使用する予定。
精神疾患の創薬に貢献する保護・傷害型ミクログリア活性のin vivo画像法の開発

これまでのin vivo研究での知見は主に神経傷害型ミクログリアを観察することが多く、神経保護性に関するミクログリア活性は不明であった。活性化ミクログリアのタイプとそれら疾患の病態と関連も不明であり、脳内ミクログリア活性の画像的動態モニタリングが待たれていた。我々は、ミクログリア活性の動態評価をin vivoでMRIとPETにより行うことのできる評価系、すなわち、MRIを用いたfractalkine産生依存性MRプローブの作製とPETと用いた活性化ミクログリアCB2受容体リガンドのin vivo二重生体画像法を開発し評価した。いずれの画像法もより選択性のあるプローブ改良が望まれた。本年度は、可溶性fractalkine生成依存的にシグナルを生じるMRIプローブを作製し、ラット生体脳へ応用することでミクログリア活性起点におけるin vivo画像法を確立することを目的とした。初めに、ADAM10/17の酵素活性によるfractalkineのプロセッシングを、NMRを用いてin vitroで画像化するための分子プローブを創製し、fractalkine切断反応をin vivoでイメージング技術を開発した。その際に、まずin vitroでの培養細胞を用いて、fractalkineのプロセシングに関わるADAM10/17酵素活性依存的に生じるMRIシグナルを検出する新規の分子プローブを作製した。当該プローブでは、初め、19FのT2緩和時間がGd3+のparamagnetic effectにより短縮してMRIシグナルは減弱しているが、ADAM10/17によりプローブが切断されGd3+が遊離する結果、プローブ中の19FのT2緩和時間が回復するために、NMRで検出可能な高MRIシグナルを生じることを利用している。培地にプローブを添加することで培養細胞に導入し、ADAM10/17によりfractalkineが可溶性fractalkineにプロセシングされることで生じるMRIシグナルを得られた。本年度は、ADAM10/17酵素活性のイメージング技術を応用することで、ラットにおける脳内ミクログリア活性変化をMRIを用いてin vivo画像化を試みた。初めに、前年に創製したMRIプローブの改変MRプローブを作製した。そのプローブの妥当性を行い、ラットで検証した。末梢より投与したプローブにより脳内のfractalkine生成の定量を反映しているかを検討した。in vivo画像化は困難だったが、これをCB2Rへアンタゴニスト的に結合する[11C]NE40を用いて画像化を行った結果は良好であった。in viroで良好だった可溶性fractalkine生成依存的なシグナルを生じるMRIプローブはin vivoでは有効性が得られなかった。しかし、ミクログリア活性を調べる[11C]NE40を用いたin vivo画像化は成功した。本研究では、MRIを用いたfractalkine産生依存性MRプローブの作製とPETと用いた活性化ミクログリアCB2受容体リガンドのin vivo二重生体画像法を開発し、モデル動物に応用することでミクログリアのデュアル機能を解明し、創薬に貢献するシステムを創出する。まず、ニューロン・ミクログリア相関に関連するfractalkine-CX3CR1情報伝達系において、ADAM10/17の活性によって切断される可溶性fractalkineを検出するプローブを作成し、MRで検出するin vitro実験を行い、プローブの作製・至適化後はじめはラット脳でそれを観察する。次に、CB2R結合トレーサーを用いてPETで神経保護性作用を持つミクログリア活性を調べる。うつ病サルモデルや老齢サルを用いてサル脳でのミクログリアのデュアル機能を観察することを確認後、創薬に貢献するモニタリングシステムの構築を目指すことを計画した。プローブ設計の段階で、in vivo計測が必要なため、プローブの脳内移行性を改善させ、プローブが細胞質内をより拡散しやすくした易移行性改変MRプローブを作製を試みたが、改変MRプローブのN末側にユビキチンを挿入することが困難でありMRプローブによるin vivo画像化は不可能だった。そこで、前年度にラットで[11C]NE40のミクログリア活性の意義を捉え、急性期には保護性活性があることが可視化でした。そこで本年ではマカクザルに対して、[11C]NE40と動物用PETカメラを用いて保護性活性化ミクログリアの定量的評価を行った。老齢サルに対してトレーサー集積の上昇は見られたが、慢性期となる加齢性あるいはうつモデルなどは炎症性活性が優位と考えられた。今後の創薬開発には、よりはっきりした保護性ミクログリアの画像的評価系を作出することが望ましいと思われた。可溶性fractalkine生成依存的にシグナルを生じるMRIプローブを作製することができ、vitroの系で確かめられた点。しかしミクログリア活性起点におけるin vivo画像法を試みたが、始まったところで有り次年度の課題となった。これまでラットで確立したMRIプローブあるいはPETプローブを用いてミクログリア活性化起点のin vivoイメージング技術を成功させる。

うつ病あるいは認知機能減退を有する自然発症のサルを用いて、ミクログリア活性の起点イメージングの可能性を検討する。神経画像学今年度に創成したADAM10/17酵素活性のイメージング技術を生体に応用することで、ラットにおける脳内ミクログリア活性変化をMRIによりin vivoで画像化する。
収束イオンビーム法を用いた数ミクロン直径無機繊維の破壊靱性評価法の開発

航空機、宇宙往還機、自動車等の部品に用いられている繊維強化複合材料の強化素材である繊維の破壊靱性については、これまで、非晶質繊維についてのみ、破面に現れるミラーゾーンの大きさを基に、経験的に評価する手法が開発されている。しかし、複合材料中で負荷応力の大半を担う繊維の破壊靱性値は安全・信頼性の強化・設計に不可欠であり、非晶質・結晶質を問わず、細径繊維の破壊靱性を評価できる普遍的方法の開発は急務である。本研究では、集束イオンビームで鋭い人工ノッチを導入し、有限要素法応力解析と組み合わせて数ミクロン径の細径繊維の破壊靱性を評価する方法を開発することを目的として、実験と解析を行った。初年度の研究で,収束イオンビームで繊維の破壊靱性を評価するために必要な極めて鋭い人工ノッチを導入するための最適条件をほぼ明らかにし、これまで直接的の求めることができなかった結晶質炭化珪素繊維の破壊靱性を求めた。本年度は、炭化珪素繊維で強化した複合材料は高温で使用されることから、非晶質炭化珪素繊維が高温に暴露された場合の破壊靱性の変化を調べることを目的として、初年度に開発した手法を用いて実験と解析を行い、(1)非晶質炭化珪素繊維中の微細結晶の粗大化に従って破壊靱性は低下すること、(2)1773K暴露繊維の破壊靱性値は1673K暴露繊維のそれに比して60%になること、(3)1773Kの大気暴露では酸化膜の破壊で形成されたクラックが、破壊靱性の低下した繊維に進展するため、強度低下が生じること、などを定量的に示すことができた。繊維強化複合材料は航空機、宇雷往還機,自動車等の部品に用いられているが、故障は機能の損失につながるだけでなく、深刻な事故を引き起こすため、安全性・信頼性の向上が不断に求められている。安全で信頼性の高い複合材料の設計・評価には、材料中で負荷応力の大半を担う繊維の破壊靱性値は特に重要である。しかし、この重要な値を直接評価する方法はなく、非晶質繊維についてのみ、破面に現れるミラーゾーンの大きさを基に,経験的に評価しているのが現状である。非晶質、結晶質を問わず、細径繊維の破壊靱性を評価できる方法の開発は急務である。本年度の主な成果は以下のように要約される。(1)集束イオンビームにより、炭化珪素繊維に導入したノッチの先端半径は約25ナノメートルと鋭く、破面観察から本法で導入した人工ノッチから破壊が進行することを確認した。(2)繊維径は試料毎に異なるため、破壊靱性を求めるために必要な形状係数を有限要素法で求めた。このようにして得た形状係数とノッチを導入した単繊維力学試験結果から、破壊靭性値を評価した。本実験で評価した破壊靱性値はノッチ深さや繊維径に依存しないことを確認した。(3)本研究で開発した手法により、細径結晶質繊維の破壊靭性値を初めて明らかにすることができた。次年度は、本手法を、非晶質繊維、および非晶質繊維の熱処理による破壊靱性変化の評価に適用していく予定である。
時間反転対称性の破れ探索実験用CsI(Tl)カロリメータの改良

J-PARC TREK実験は読み出し方法が改良されたCsI(Tl)カロリーメータでπ0を測定することで時間反転対称性の破れを探索することを目的とする。TREK実験に使用するためには高係数の状況下(50kHz)で動作させる必要がある。そのため、光の読み出しを従来のPIN光ダイオードからAPDに変更し、出力波形をFADCに記録することで、必要とする性能が達成出来た。本研究はK^+→π^0μ^+v崩壊を用いた時間反転対称性の破れ探索実験のための、ガンマ線検出用CsI(Tl)カロリメータの読み出しを改良し、高係数率環境下でも正常に動作させることを目的としている。本年度は本申請1年目に該当し、大阪大学において基礎的な開発やそれを実証するための環境作りが中心的な仕事となった。これまではPIN光ダイオード+電化型増幅器を用いて、CsI(Tl)結晶からのシンチレーション光を読み出していたが、これに代えてアバランシュ光ダイオード(APD)を電流型増幅器の読み出し方法を採用した。今年度は、この電流型増幅器を試作し、実際にCsI(Tl)からの光を読み出すことで本研究の実効性を証明することが第1の目的である。そのため、標準線源を用いた実際にテストベンチを大阪大学に建設し、実際にデータを測定するに至った。テスト実験の結果は概ね良好であり、若干の電流型増幅器の改良を必要とするものの、高係数率下でのデータ収集が十分に可能であることが証明できた。今後のテスト実験では大きさの違うAPDを準備し、それぞれの場合でエネルギー分解能と時間分解能がどの程度変化するのか系統的なデータを取得する予定である。第2の目的として、東北大学の陽電子線ビームを照射することで、高エネルギーガンマ線に対する性能を調べた。50、100、150、200MeVの陽電子線をCsI(Tl)結晶に直接照射することで、大阪大学における低エネルギーガンマ線で確立したシステムを、将来の実験で実際に利用できるかを見極めた。更に、作為的にビームの強度を増加させることで、高係数率環境下での基本性能を調べた。電流型増幅器から出力された電気信号は、フラッシュADCによって波形が記憶され、それをソフト的に処理することでエネルギー分解能と時間分解能が算出される。これらの研究の結果は、日本物理学会において発表された。このカロリーメータはKEK-PS E246実験のために開発されたもので、TREK実験に使用するためには高係数の状況下(50kHz)で動作させる必要がある。そのため、従来のPIN型の光センサーからAPD又はMAPD型の光センサーに読み出し方法を変更する。本研究は、東北大学の核理研とJ-PARC施設を用いて推進する予定であったが、東日本大震災の発生によって予定していた開発が極めて困難となってしまった。従来は平成23年度にビーム照射実験を行なう予定であったが、施設の破壊をうけて計画を変更し、平成24年にカナダ・TRIUMF研究所にてビーム照射実験を行なった。TRIUMFでは2次ビームラインによって運動量がそろったミュオン、パイオン、電子などの荷電粒子が供給され、これらをCsI(Tl)カロリーメータに照射し出力信号をフラッシュADCデータに取り込むことに成功した。フラッシュADCはアナログ信号の波形を記憶する装置であり、2つの信号が重なってしまった場合でも分離が可能になる。ただし、分離をする場合、信号の形を記述できるモデル関数が必要となり、本研究の大きなテーマの一つになっていた。結果として、優秀なモデル関数を構築することに成功し、CsI(Tl)を高計数率で動作させることが出来た。今年度の研究は、J-PARC K1.1BRにて(1)CsI(Tl)検出器を実際に設置される場所に置き、検出器を直接照射しているバックグラウンド粒子を実測する、(2)バックグラウンド粒子のビームライン上の軌道を正確に求め、必要であれば遮蔽体によって除去する、ことを目的としている。前年度までの研究によって、CsI(Tl)カロリメータの性能は極限までに向上しているが、バックグラウンド粒子の計数率を実測しておく必要がある。J-PARC K1.1

BRビームラインの出口に1cm幅のプラスティックホドスコープを設置し、CsI(Tl)が荷電粒子を観測した場合にホドスコープではどこを通過したのか測定し、粒子の軌道を観測することに成功した。バックグラウンド粒子の数は、CsI(Tl)カロリーメータが作動する範囲内の強度ではあるものの、遮蔽体の形状を工夫することで、更に安全領域でのオペレーションが可能になった。以上の研究によって、将来のJ-PARC実験が可能であることが、実測によって証明された。J-PARC TREK実験は読み出し方法が改良されたCsI(Tl)カロリーメータでπ0を測定することで時間反転対称性の破れを探索することを目的とする。このカロリーメータはKEK-PS E246実験のために開発されたもので、TREK実験に使用するためには高係数の状況下(50kHz)で動作させる必要がある。そのため、従来のPIN型の光センサーからAPD又はMAPD型の光センサーに読み出し方法を変更する。今年度の研究は、(1)カナダのTRIUMF研究所で発生される陽電子ビームを実際にCsI(Tl)検出器に照射することによって、新しい読み出しシステムの計数率耐性について調べる、(2)J-PARC K1.1BRにてCsI(Tl)検出器に直接たたいてしまう粒子を実測し、将来の実験が実現可能か見積もる、(3)宇宙線を利用したCsI(Tl)トリガー用TOFカウンタの製作を目的としている。TRIUMF研究所では、供給されるパイオン、ミュオン、陽電子を飛行時間(TOF)測定によって分離し、陽電子のみを選び出すことが可能である。また、陽電子強度は1kHzから300kHzの広範囲で可変であるため、ビーム強度依存性を確認するには極めて有利であった。またJ-PARCでは荷電K中間子ビームを最適化した状況でのbackground測定をおこなうため、将来実験を見積もるのに極めて信用度の高いデータを収集できた。結果として、TOF検出器で粒子識別することで、CsI(Tl)の性能は十分であり、将来実験にも利用が可能と結論できた。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、東北大学の核理研とJ-PARC施設を用いて推進する予定であったが、東日本大震災の発生によって予定していた開発が極めて困難となってしまった。平成23年度に東北大学におけるビーム照射実験が全体の開発の鍵となるべきであったが、場所をカナダ・TRIUMF研究所に移すことで平成24年度に照射実験をおこなうことにした。東北大学ではエネルギーが可変であるtagged photonと呼ばれるガンマ線ビームを利用する予定であったが、TRIUMFでは2次ビームラインによって運動量がそろったミュオン、パイオン、電子などの荷電粒子を用いる。得られる研究成果としては、東北大学に劣らぬ結果が期待できる。一方、外国における研究ということで、国内の実験とは違った不便さも十分考えられる。
マクロファージ・スカベンジャー受容体の病理学的意義

1.ヒトマクロファージ・スカベンジャー受容体(MSR)に対するモノクローナル抗体ならびにMSR合成蛋白に対するポリクロナール抗体を作製し、ヒトの各所組織でのMSRの発現を細胞レベルならびに超微形態レベルで検討した。その結果、生体各所に広く分布するマクロファージにMSRの発現と細胞膜上での局在を証明した。ウシやマウスMSRモノクローナル抗体を用いたウシやマウスの組織でもほぼ同様の分布と局在が確認された。2.ヒト、ウシ、マウスの検討で、MSRは酸化LDLなどの修飾LDLやAGEと結合し、それらの取り込みに関与することが推定された。MSR欠損マウスでは、これらのリガンドのマクロファージによる取り込みに有意な減少が見られ、MSRがこれらリガンドの取り込みに直接関与していることが立証された。3.ウシ肺胞マクロファージで、金コロイド粒子で標識したアセチルLDL、酸化LDL、AGEなどのリガンドをトレーサーにウシMSRモノクローナル抗体D2を用いMSRの細胞内動態を追跡し、MSRは細胞膜上でリガンドと結合し、取り込み、エンドゾーム内で解離し、ゴルジ装置を経由して細胞膜に回帰することが証明された。4.ヒトの動脈硬化症では、マクロファージ由来の泡沫細胞にMSRの発現が証明され、マクロファージによる脂質の取り込みにMSRの関与が推定された。アポE欠損マウス、高脂肪食飼育LDL受容体欠損マウスに比べて、アボE・MSR二重欠損マウス、高脂肪食飼育LDL受容体・MSR二重欠損マウスにおける動脈硬化病巣の形成は抑えられ、MSRが動脈硬化症の発症に関与することが立証された。5. MSR欠損マウスにCorynebacterium parvum死菌を投与し、肝肉芽腫形成過程を検討すると、野生型マウスに比べて、肝肉芽腫の形成が遅延し、MSRが生体防御上重要な役割を演じていることが明らかにされた。1.ヒトマクロファージスカベンジャー受容体(MSR)合成蛋白に対するポリクロナール抗体ならびに最近作製に成功したモノクローナル抗体を用いて免疫染色を施行すると、ヒト動脈硬化症病巣内のマクロファージ由来泡沫細胞にMSRの発現を確認し、MSRが粥状硬化におけるマクロファージの泡沫化に深く関わることが示唆された。とくに、粥状硬化の初期病変である脂肪線状におけるマクロファージに強いMSRの発現が認められた。2.MSRのリガンドの一つであるadvanced glycation end products (AGE)に対するモノクローナル抗体を用いて、ヒト動脈硬化症病巣におけるAGEの蓄積を免疫組織学的に検討した。その結果、病巣のマクロファージ由来泡沫細胞内とともに、細胞外基質への蓄積が明らかとなった。さらに、ウシの各組織で種々の細胞ならびに細胞外にAGEが蓄積することを明らかにした。3.MSR knockoutマウスを用い、マクロファージ亜群の局在、分布、形態、超微形態、貧食機能を検索すると、マクロファージの分布や形状には正常と差がないが、マクロファージによるアセチルLDL,酸化LDL、AGEの取り組みが著しく減少することを明らかにした。4.ウシ肺胞マクロオファージによるアセチルLDL,酸化LDL、AGEの取り込み程度におけるMSRの細胞内移動と動態に関して検討し、ウシMSRモノクローナル抗体D2と金コロイド粒子標識リガンドを用いて免疫電顕的に追跡し、これらのリガンドはMSRと結合したのち、細胞内に取り込まれ、二次ライソゾーム内にて消化、分解され、一方、MSRはエンドゾーム内でリガンドと解離し、ライソゾームに移行することなく、ゴルジ装置を得て細胞膜に回帰することを証明した。

1.マクロファージスカベンジャー受容体(MSR)欠損マウスを動脈硬化モデルマウスであるアポE欠損マウスおよびLDL受容体欠損マウスと交配し、二重欠損マウスを作製し、粥状硬化病巣のサイズを比較した。その結果、病巣サイズはコントロールマウスに比べ、アポE・MSR二重欠損マウスでは約60%、LDL・MSR二重欠損マウスでは約20%の減少が観察され、MSRが粥状硬化病巣形成に深く関わることが明らかとなった。2.ヒトMSR合成蛋白を抗原として、MSR欠損マウスを免疫することによって5種のモノクローナル抗体の作製に成功した。これらの抗体を用いて免疫組織化学的検索を施行するとヒト動脈硬化症病巣ではマイクロファージ由来泡沫細胞にMSRの発現が確認された。また、全身の諸臓器に分布するマクロファージにMSRの局在が観察された。3.MSRのリガンドの1つであるadvancedglycation endproduct (AGE)に対するモノクローナル抗体を用いて、ヒト動脈硬化病巣におけるAGEの蓄積を免疫組織化学的に検討した。その結果、AGEは病巣のマクロファージ由来泡沫細胞とともに、細胞外基質にも蓄積していることが明らかとなった。ヒト動脈硬化病巣におけるMSRの発現とAGEの局在を免疫二重染色を用いて検討したところ、粥状硬化病巣のマクロファージおよび平滑筋細胞の一部の二重陽性像が認められた。さらに、ウシの各組織で種々の細胞ならびに細胞外にAGEが蓄積することを明らかにした。1.マクロファージスカベンジャー受容体(MSR-A)/LDL受容体二重欠損マウスでは、粥状硬化病巣サイズがLDL受容体単独欠損マウスに比べ、有意に減少した。しかし病巣サイズの減少率は、以前に検索したMSR-A/アポE二重欠損マウスにおける約60%のサイズ低下より小さく、約20%の減少にとどまった。正常食飼育のアポE単独およびアポE/MSR二重欠損マウスに比べ、高脂肪食飼育のLDL受容体単独およびMSR-A/LDL受容体二重欠損マウスでは著明な高コレステロール血症を示し、この様な条件下では、MSR-A欠損のみでは病巣形成の抑制には不十分で、CD36、MARCO、CD68/MacrosialinなどのMSR以外のスカベンジャー受容体がマクロファージの泡沫細胞化に関与する関与するものと考えられた。2. MSR-A欠損マウスに、Corynebacterium parvumの死菌を投与し、肝肉芽腫の形成過程を観察すると、野生型マウスに比べ、死菌投与初期における肉芽腫形成が遅延した。このことから、MSR-Aは生体防御機構の特に早期において細菌の取り込みに関与し、マクロファージによる生体防御の最前線で機能しているものと考えられた。3.ヒトMSR-A合成蛋白を抗原として、MSR-A欠損マウスを免疫することによって5種のモノクローナル抗体の作製に成功した。これらの抗体を用いて、免疫組織化学的検索を施行すると、ヒト動脈硬化症病巣ではマクロファージ由来の泡沫細胞に陽性で、全身の諸臓器に分布する組織マクロファージも陽性であった。動物との反応では5種のモノクローナル抗体はそれぞれ異なる種交叉性を示した。
ヨ-ロッパ史における女性と社会

歴史研究の対象が社会構造、日常生活、「心性」といった方面にも拡大されてきたうえに、女性の地位向上、社会での進出ぶりがそこに大いに影響し、その女性自らによる「女性史」が本格的に著されるべき時代へと、私たちの"時代"そのものが移行しつつある。女性史研究は「偉人伝」的なものよりも、それぞれの時代・地域の社会・家族の中での女性の地位、役割、さらに女性観を扱うことによって、社会構造史的枠組みの中でも、従来、その中に常に存在してきたにもかかわらず、往々にして欠落させられてきた部分の復元的作業であるとそれを考えるならば、私たちがいつの時代、いつの社会を考える際にもこの視点を避けるわけにはいかないことは明白である。これは近代の西欧的民主主義の発展に関わる現象であって、したがって、時代と場所が異なる歴史的諸相における女性と社会の相関は、それぞれに何らかの差異、特徴を呈することになる。すなわち、私達は、いわゆる西欧社会において近代の「民主主義」思想の出現以前の状況、その出現後の状況、そしてそれが社会的に充分に浸透するにいたるまでの状況をそれぞれ分析し、その差異を示唆しうるのである。それを、本研究では時間的に、シュメ-ル、ロ-マ、初期ゲルマン、中世前半期、中世後期、近世、19世紀、現代にそれぞれ注目しつつ弁別し、地域的には、特に近代において地域的な差異による西欧的価値観のヴァリエ-ションを示しつつ、本質的に異質の部分であるロシアのそれをも含めて検討してきた。時間的にも空間的にも広大な領域を扱わざるをえない西洋史学の、そしてそこにおける「女性史」の困難さとやり甲斐を認識し得ただけでも、本研究は意義があったといえようか。研究初年度である今年度は、主に海外の研究状況の調査と、研究文献の入手に費やされた。欧米での女性史研究の進展ぶりには、目を見張るものがある。これは、歴史研究の対象が、旧来の人物、政治史、国家機構、「社会構造」といった領域から、日常生活、「心性」といった方面に重点を移しつつあることと大いに関係する。もちろん、女性の地位向上、社会での進出ぶりも影響していよう。したがって、これら欧米の女性史研究は、「偉人伝」的なものよりもそれぞれの時代、地域の社会、家族の中での女性の地位、役割、さらに女性観といったものを扱っている。たとえば、フランス語でオリジナルが出され、現在独語、英語訳が進行中の「私生活の歴史」(L'histoire de la vie prive^^ ́e)のシリ-ズの中には、本研究のテ-マへの貴重な示唆が多く含まれている。今年度前半は、こうした文献情報を研究雑誌、書評誌、出版社や書店の新刊情報等で集め、次いで書店等への発注、大学図書館を経由しての外国図書館への貸し出しないし複写依頼を行なった。ソ連、東欧の混乱は文献入手にも影響を及ぼした。例えば東ドイツでは、従来の出版計画が破綻を来たし、また在庫の売却により、多くの図書が絶版となった。このようにして、一部手に入らなかった文献もあるが、大方の資料は入手出来た。また、「設備・備品」として購入した図書が420冊と申請書に記載した550冊を下回っているが、これは安価な図書を「消耗品」として購入したためである。なお、本科学研究費で本年度購入した文献を使用した成果が公表されるのは、各研究分担者が平成3年度に発表する研究論文、図書、ならびに来年度末に作成する研究報告書においてである。今年度の研究成果としては直接に女性史と関連しないものが多く、ー女性史検討の前段階及び背景としての社会状況の把握としては、どれも不可欠のものであるがー本報告書からは除外した。研究最終年度である今年度は、昨年に引き続き研究資料の収集を継続するとともに、研究成果の発表に向けて各研究者が個別研究の深化に努めた。