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新規アレニルセレノニウム塩を用いた反応性の制御と不斉反応への応用

昨年までに、前例のないアレニルセレノニウム塩の合成単離に成功し、それらと活性メチレンカルバニオンとの反応からマイケル付加-分子内環化連続反応によりフラン及びジヒドロフランが生成することを報告した。今回、アレニルセレノニウム塩とエノラートアニオンとの反応を検討した。THF-DMF(1:1)混合溶媒中-78°CでアセトフェノンにLHMDSを加えリチウムエノラートとし、ジメチル(3-フェニルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウムトリフラートと反応させたところ、(E)-及び(Z)-2-メチル-2-フェニル-3-(フェニルエチニル)オキシランがそれぞれ32%で得られた。発生したエノラートアニオンは比較的強い塩基性を示すため、ジメチル(3-フェニルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウム塩のγ位水素を脱プロトン化し、アセトフェノンとプロパルギルセレノニウムイリドを生じる。続いてイリドカルバニオンはアセトフェノンのカルボニル炭素を求核攻撃しベタインを形成後、Corey型の分子内環化反応によりオキシラン誘導体を生成する。中間体となるプロパルギルセレノニウムイリドの存在を明らかにするため、その前駆体であるジメチル(3-フェニルプロピ-2-ニル)セレノニウムトリフラートを合成した。これを塩基存在下アセトフェノンと反応させ、同様のオキシラン体を得たことにより上記の反応機構で反応が進行していることを証明した。一方、(1-ベンジルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウム塩とアセトフェノンより誘導されるエノラートとの反応は、メチル(5-フェニルペンチ-3-ニル)セレニドを34%で与えた。この反応はセレン原子上のメチル基の脱プロトン化によりイリドが生成し、続く分子内SN2'反応により進行した。以上アレン骨格上の置換パターンの違いにより同じ求核剤との反応でも全く異なる反応機構で進行することを見出した。本年度の研究実施計画に従い、ジアルキル及びジアリールアレニルセレノニウム塩の合成を試みた。ジアルキルアレニルセレノニウム塩は、アレニルセレニドのアルキル化及びプロパルギルセレノニウム塩の異性化によるアプローチを検討した。パラホルムアルデヒドを用いたフェニルアセチレンのヒドロキシメチル化、続いて水酸基を臭素化した後リチウムメタンセレノラートと反応させ、メチルプロパルギルセレニドを高収率で合成した。塩基存在下、アレンへの異性化反応はアレニルメチルセレニドを中程度の収率で与え、これをエーテル中-78°Cでトリフルオロメタンスルホン酸メチルと反応させ、-1°Cまで昇温し、生成した結晶をろ取することでジメチルアレニルセレノニウム塩の単離に成功した。一方、メチルプロパルギルセレニドのアルキル化は速やかに進行し、ジメチルプロパルギルセレノニウム塩を与えたものの、続く塩基存在下アレニルセレノニウム塩への異性化反応は良い結果を与えなかった。ジアリールアレニルセレノニウム塩合成は、すでに合成法が確立されているアルキニルセレノニウム塩合成法を参考に行った。すなわち、無水トリフルオロメタンスルホン酸存在下、アレニルシランとジアリールセレノキシドとを反応させたが、現在のところ目的物の単離には至っていない。次に、得られたアレニルセレノニウム塩と活性メチレンカルバニオンとの反応性を検討した。2,4-ペンタンジオンとナトリウムヒドリドより調製したカルバニオンとの反応は、フラン誘導体を与えた。一方、マロン酸ジエチルとの反応からはメチレンシクロプロパン誘導体が得られた。すなわち、カルバニオンがセレノニウム塩に対してマイケル付加を起こした後、活性メチレン化合物の電子求引性基の違いにより異なる反応経路を進むという興味深い結果を得た。アレニルセレノニウム塩の合成について、著者らはメチル(3-フェニルプロパ-1,2-ジエニル)セレニドを塩化メチレン中低温でメチルトリフラートと処理するとことではじめてアレニルセレノニウム塩の単離に成功した。しかしこの塩は非常に分解しやすく長期の保存には不向きであった。そこでより安定はアレニルセレノニウム塩を目指し、アレニル基上の1位に置換を有する塩合成を行った。すなわち、1-プロピニルマグネシウムブロミドにセレン単体を反応させ、続けてヨウ化メチルでメチル化することでメチル(1-プロピニル)セレニドを高収率で合成した。次にLDA存在下ベンジルブロミドと処理することで2-(メチルセレノ)-2,3-ブタジエニルベンゼンへ変換した。これをエーテル中メチルトリフラートと反応させることで、1-ベンジルアレニル基を有するジメチルセレノニウム塩の合成に成功した。このセレノニウム塩は非常に安定な結晶であり、室温で長期間保存が可能であった。塩基存在下、3-フェニルアレニルセレノニウムトリフラートとアセチルアセトンとのマイケル付加反応よりフラン誘導体が生成することを既に報告したが、NMR測定及び生成物の骨格変換などにより得られた生成物はフランではなくその前駆体であるジヒドロフラン誘導体であることが判明した。得られたジヒドロフラン体を塩基としてDBUと処理するとフランへ異性化を起こした。一方、酸触媒としてp-トルエンスルホン酸と反応させると、フランへ異性化を起こした生成物に加え、一部ベンジル位の酸化がされた化合物も得られた。一方、新規に合成された1-ベンジルアレニルセレノニウムトリフラートと活性メチレンカルバニオンとの反応は、ジヒドロフラン体を与える代わりにフラン誘導体が得られた。

昨年までに、前例のないアレニルセレノニウム塩の合成単離に成功し、それらと活性メチレンカルバニオンとの反応からマイケル付加-分子内環化連続反応によりフラン及びジヒドロフランが生成することを報告した。今回、アレニルセレノニウム塩とエノラートアニオンとの反応を検討した。THF-DMF(1:1)混合溶媒中-78°CでアセトフェノンにLHMDSを加えリチウムエノラートとし、ジメチル(3-フェニルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウムトリフラートと反応させたところ、(E)-及び(Z)-2-メチル-2-フェニル-3-(フェニルエチニル)オキシランがそれぞれ32%で得られた。発生したエノラートアニオンは比較的強い塩基性を示すため、ジメチル(3-フェニルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウム塩のγ位水素を脱プロトン化し、アセトフェノンとプロパルギルセレノニウムイリドを生じる。続いてイリドカルバニオンはアセトフェノンのカルボニル炭素を求核攻撃しベタインを形成後、Corey型の分子内環化反応によりオキシラン誘導体を生成する。中間体となるプロパルギルセレノニウムイリドの存在を明らかにするため、その前駆体であるジメチル(3-フェニルプロピ-2-ニル)セレノニウムトリフラートを合成した。これを塩基存在下アセトフェノンと反応させ、同様のオキシラン体を得たことにより上記の反応機構で反応が進行していることを証明した。一方、(1-ベンジルプロパ-1,2-ジエニル)セレノニウム塩とアセトフェノンより誘導されるエノラートとの反応は、メチル(5-フェニルペンチ-3-ニル)セレニドを34%で与えた。この反応はセレン原子上のメチル基の脱プロトン化によりイリドが生成し、続く分子内SN2'反応により進行した。以上アレン骨格上の置換パターンの違いにより同じ求核剤との反応でも全く異なる反応機構で進行することを見出した。
確率過程論の研究とその応用

ランダムな環境(状態空間)の中での各種の確立過程を中心にして,それらの中心極限定理を研究した.得られた結果は次の様になる.1.一次元のランダムな環境における生死過程の極限定理をK・KAWAZU-H・KESTEN(1984年J.Stal,Physic)の結果を一般化した.即ち,環境を一つ止めた状態で,ドリフトだけでなく拡散係数をも含めた過程について極限定理を証明し,極限過程の完全な決定をすることが出来た.2.慶応大学田中洋氏,田村要造氏との協力で一次元のランダムな環境におけるランダムウォーク及び拡散過程の極限定理を一般的に得ることが出来た.即ち, Sinai(1982年ProG.Appl)に出されたEloy(1-P)/p=0を満す環境-これの正規化極限はブラウン運動であるのだが-だけでなくそれらの正規化極限が自己同型過程になっている一般の環境の下での極限定理を証明し,それらの極限係数が(logt)β, β>0であることを示した.3.一次元のランダムな環境の中での反射壁ランダムウォークについて,拡散過程の理論を用いることにより,新しいタイプの極限定理を研究出来つつある.即ち, 1.及び2.での研究に於いては時間及び空間変数についてのスケール変換における極限定理を考察して来たのだが,これらの結果を得た時点で,より精密な結果を産みだす訳だが,時間スケールの正規化だけで極限理論が出来る可能性に違った.4.3との研究の連関でDitmamの定理の一般的なランダムウォークに対する拡張が得られつつある.即ち,ブラウン運動の1への最小到達時間までの逆転過程がベッセル(3)過程になっている事実の一般化を得つつある.ランダムな環境(状態空間)の中での各種の確立過程を中心にして,それらの中心極限定理を研究した.得られた結果は次の様になる.1.一次元のランダムな環境における生死過程の極限定理をK・KAWAZU-H・KESTEN(1984年J.Stal,Physic)の結果を一般化した.即ち,環境を一つ止めた状態で,ドリフトだけでなく拡散係数をも含めた過程について極限定理を証明し,極限過程の完全な決定をすることが出来た.2.慶応大学田中洋氏,田村要造氏との協力で一次元のランダムな環境におけるランダムウォーク及び拡散過程の極限定理を一般的に得ることが出来た.即ち, Sinai(1982年ProG.Appl)に出されたEloy(1-P)/p=0を満す環境-これの正規化極限はブラウン運動であるのだが-だけでなくそれらの正規化極限が自己同型過程になっている一般の環境の下での極限定理を証明し,それらの極限係数が(logt)β, β>0であることを示した.3.一次元のランダムな環境の中での反射壁ランダムウォークについて,拡散過程の理論を用いることにより,新しいタイプの極限定理を研究出来つつある.即ち, 1.及び2.での研究に於いては時間及び空間変数についてのスケール変換における極限定理を考察して来たのだが,これらの結果を得た時点で,より精密な結果を産みだす訳だが,時間スケールの正規化だけで極限理論が出来る可能性に違った.4.3との研究の連関でDitmamの定理の一般的なランダムウォークに対する拡張が得られつつある.即ち,ブラウン運動の1への最小到達時間までの逆転過程がベッセル(3)過程になっている事実の一般化を得つつある.
格子、保型形式とモジュライ空間の総合的研究

研究代表者は標数2、Artin不変量1の超特異K3曲面を標準被覆に持つエンリケス曲面は3種類に限ること、およびそれらの具体的な構成を与えた。分担者馬はジーゲルモジュラー多様体上の普遍アーベル多様体やそのコンパクト化上の多重標準形式とジーゲルモジュラー形式の対応を与え、久我族の小平次元の評価を得た。分担者菅野は複素Chern-Simons理論の正準量子化から導かれるU(1)同変な変形Verlinde代数とある種の4次元超共形場理論の超共形指数が定める2次元位相的場の理論の対応関係に関して研究を行った。分担者島田は超越格子のディスクリミナントが小さい特異K3曲面上のエンリケス対合を分類し、さらに階数10の双曲的ユニモジュラー偶格子の交点形式を2倍にしたものから階数26の双曲的ユニモジュラー偶格子への埋め込みを分類した。分担者小木曽は複素Enriques曲面の自己同型の正エントロピーの最小値を決定し、さらに素体上超越次数が正である任意の奇素数標数の代数閉体上、K3曲面と双有理な滑らかな射影代数曲面でその全自己同型群が非有限生成であるものの存在を示した。また、素体上超越次数が零である任意奇素数標数の代数閉体上では、K3曲面と双有理な滑らかな射影代数曲面の全自己同型群は常に有限生成であることも示した。近年のCohen-Macaulay表現論は、導来圏・三角圏を制御する傾理論の影響を大きく受けて発展していが、分担者伊山は主要な研究成果に関するサーベイをICM 2018のproceedingsに執筆した。3年目終了時の進捗状況調査でも書いたが、自己同型群の研究、保形形式論を用いたモジュライ空間の研究、マシュームーンシャインの研究等で着実に成果があがってきている。なかでも有限自己同型群を持つエンリケス曲面の任意標数での分類問題に最終決着をつけるという予想以上の成果を得ており、上の自己評価とした。ただし分担者江口徹氏が急逝なっさったことにより、氏が担当していた方面の研究の重点をエンリケス曲面とリーチ格子の研究に重点をおくこととした。自己同型群に関しては、Brandhorst-島田の発見したエンリケス曲面のネフ錐内の17種類の多面体の幾何学的研究を進め、エンリケス曲面の自己同型群の分類に迫る。複素Enriques曲面と双有理な滑らかな射影曲面の全自己同型群、滑らかな有理曲面の離散的全自己同型群、それぞれについてその非有限生成性を考察する。また標数2の場合のクンマー曲面の研究を完成させる。モジュライ空間に関しては、普遍的K3曲面上の多重標準形式と19次元の直交型モジュラー形式の対応を考察する。数理物理の観点から、量子トロイダル代数のベクトル表現の絡み作用素の相関関数と3次元超対称ゲージ理論の正則ブロックの関係を、これらが満たす差分方程式の観点から取り組み、また表現論の観点からは、傾理論,団傾理論,変異,非可換特異点解消に関する諸問題に取り組む。複素代数曲面の自己双有理自己同型群がいつ有限となるかは知られているが,正標数の場合は未解決である.有限自己同型群を持つエンリケス曲面の分類は標数2の場合がもっとも興味がもたれている.代表者は有限自己同型群を持つ複素エンリケス曲面が標数2の場合には存在しうるかどうかを決定した。また標数2特有なエンリケス曲面の具体的な構成に成功した.島田は,いくつかの特異K3曲面およびあるエンリケス曲面の自己同型群の有限生成系を記述し,標数が7919以下の体上定義された超特異K3曲面はネロン・セヴェリ格子への作用の固有多項式が既約なSalem多項式となる自己同型を持つ事を証明した.ここ数年、string理論に関連した新しいタイプのmoonshine現象が見いだされた.その一つにUmbral moonshineがあるがその幾何学的な意味はよく分かっていない.江口はN=4リュービル理論のdualityを用いてUmbral moonshineの幾何学的意味を論じた.小木曽は,正のエントロピーをもつ原始的正則自己同型を有する複素4次元かつ滑らかな有理多様体,カラビ・ヤウ多様体,射影的超ケーラー多様体,アーベル多様体の存在を初めて示した.馬は重さが3で割り切れるモジュラー形式の環とモジュラー曲面の対数的標準環の間に同型を構成し,テータ零因子と特性ヘーグナー因子の一致を証明した.菅野は,2次元共形場理論の共形ブロックと超対称ゲージ理論のインスタントン分配関数(ネクラソフ関数)の対応(AGT対応)の背後にある代数的構造や可積分構造に関する理解を目指して、特に3次元N=2超対称ゲージ理論や5次元N=1超対称ゲージ理論の分配関数の因子化や(代数的)ベーテ仮説法の応用などを研究した.伊山は,三角圏TのVerdier商が,Tの内部に実現されるための十分条件を与え,Cohen-Macaulay表現におけるBuchweitzの定理,射影幾何学におけるOrlovの定理、団理論におけるAmiot-Guo-Kellerの定理が得られることを示した.代表者は,これまで研究があまり進んでいなかった標数2のエンリケス曲面の具体的な構成を桂利行との共同研究で与えた.この結果は論文への掲載が決定している.

さらに有限自己同型群を持つEnriques曲面の分類に向けた第一歩を得ることができた点も評価できる.研究代表者は標数2のエンリケス曲面で有限自己同型群を持つものの分類に取り組んだ。まず標数0の分類が標数2でどうなるかに決着をつけ、Journal of Algebraic Geometryに公表が受理された。引き続き標数2特有の問題に取り組み、この問題の解決にほぼ成功した。この問題は約30年前に提起されたが、標数2独特の困難さがあった。具体的な構成および非特異有理曲線の配置の分類が完了し、標数2の特殊性を明らかにするものである。さらに予想されていなかったコホモロジーに自明に作用する自己同型の発見も含み、新たな研究問題も提供するものである。分担者島田は一般の4次ヘシアン曲面に付随したエンリケス曲面の自己同型群を決定し,その基本領域をもとめた。またLeech格子のholesに関すBorcherds, Conway, Queenの計算結果を再確認し,いくつかのshallow holesとGolay codesの関係を発見した。分担者江口はMathieu moonshineとUmbral moonshineの関係を明らかにするためN=4超対称性を持つリュービル理論を調べた。N=4リュービル理論の持つ双対性がMathieu, Umbral moonshineの対応関係と一致することを示した。分担者小木曽は第1ダイナミカル次数が1より真に大きい原始的双有理自己同型を有する任意次元の有理多様体、カラビ・ヤウ多様体、アーベル多様体の存在を示した。分担者伊山は非可換特異点解消に関する2本の論文(arXiv:1609.04842, arXiv:1611.04137)を執筆した。分担者馬は符号(2, n)の整数係数2次形式の全直交群から定まるモジュラー多様体が、21次元以上で有限個を除いて一般型になることを証明した。分担者菅野はK理論版AGT対応を支配する対称性であるDing-庵原-三木(DIM)代数について量子群(量子トロイダル代数)としての性質と位相的弦理論の関係を明らかにした。本研究の目標の一つに、標数2のエンリケス曲面で有限自己同型群を持つものの分類の端緒を見出すことがあったが、この問題の最終解決にほぼ成功することができたことが、その理由である。研究代表者は標数2のエンリケス曲面で有限自己同型群を持つものを、その上の非特異有理曲線の双対図形の言葉で完全に分類し、成果は現在学術誌に投稿中である(桂、Martin両氏との共同研究)。分担者菅野は、量子アフィン代数に関する量子KZ方程式の自然な拡張として、gl_n型量子トロイダル代数のFock表現に作用する頂点作用素が満たす差分方程式を導いた。また、その解がA_{n-1}型ALE空間とS^1の直積空間上の5次元Nekrasov分配関数の基本構成要素を与えることを確認した。分担者伊山はBuchweitz,Yamauraとの共同研究で、1次元の次数付きGorenstein環R上の次数付き極大Cohen-Macaulay加群の圏CM^Z_0Rを調べた。安定圏に常に準傾対象が存在することを示し、さらに傾対象が存在する必要十分条件は正則またはa不変量が0以上であることを示した。分担者江口は、強いN=4 Liouville理論を用いてString理論のmoonshine現象を調べ、特にMathieu moonshineとumbral moonshineが互いに一種の双対関係にあることを示した。
不斉触媒反応開発を基軸とする革新的有機合成および医薬候補分子骨格の拡張

本研究の目標は、標的分子の環境調和性高い自在合成法の確立を基盤として、医薬分子の候補骨格を拡張し、最終的に人類の健康に貢献する医薬の創出を促進することである。本年度は、(1)トランスメタル化や脱プロトン化といったソフトメタル不斉触媒の求核剤活性化機能を最大限に発揮して、抗結核薬R207910の触媒的不斉合成ルートを確立することと、(2)不活性なC-H結合の触媒的活性化を経由する炭素-炭素結合形成法の開発、の2点を主たる研究の目標とした。本年度は(1)の目標を完全に達成し、また(2)の目標に対してはその端緒を得ることができた。抗結核薬R207910の不斉3級炭素を、エノンのγ位プロトンを不斉触媒によりα位に転位させる方法を開発することで高エナンチオ選択的に構築した。再結晶により光学的に純品とした後に、独自に開発したフッ化銅触媒によるケトンのアリル化反応をジアステレオ選択的反応に応用することで、不斉4置換炭素を構築した。これら2種類の独自の触媒的反応を用いて、R207910の世界初の触媒的不斉合成を達成した。アリール位の触媒的活性化を目指して検討を行い、含窒素複素環のアリール位の脱プロトンを介したエノンに対する直接的触媒的共役付加反応を開発することに成功した。触媒としては希土類トリフラートが優れていることが明らかとなった。ベンジル位に不斉四置換炭素を有する2-オキシインドール類は、多くの生物活性分子に見られる汎用キラルビルディングブロックである。これらを一般性高くかつ短工程で与える不斉触媒反応の例は少ない。アリールトリフレートをPd触媒で活性化し、これを分子内に存在するケトンに求核攻撃させることで、一般性高くベンジル位に水酸基を有する2-オキシインドール類を高エナンチオ選択的に与える方法を見出した。本法は、安定な有機分子を出発原料として、元素ゴミを比較的少量に抑えて不斉四置換炭素を構築できる点で意義がある。
台湾新文学の歴史的研究-日本統治期文学と戦後文学とのかゝわりに視点をあわせた

塚本は、以前に編纂した『台湾文学年表(試稿)-旧植民地時代(1895-1945)』を、その後の調査・インタヴュ-等を通して確認し、蒐集した資料に拠り、増補・改訂し『台湾文学年表(試稿)続』としてまとめ、一層の充実と正確をはかった。なお、今回の研究課題にあげた「戦後」の部分についても、全体的視野から台湾の文学を歴史的にとらえ検討できるよう、研究分担者、現地研究者の協力を得て編集を進めている。また「『益壮会』とその人々」ては、日本時代、台湾の地で高等教育を受け、あるいは東京・京都などに留学し、新知識を得た人々が、どのように当時の文学とかかわり、戦後どのように生きてきたか、戦後、民族教育を受けた若い世代が、その人々をどのように評価しているかを、インタヴュ-によって確認した事項と資料に基づいてまとめた。佐藤は、国立公文書館所蔵『公文類聚集』中、台湾総督関係文書を調査、資料収集し、「台湾統治政策参考年表(試稿)」としてまとめることができた。なお、目下『公文雑纂』『公文別録』等の調査を進め、将来、台湾総督府刊行の官報類の調査を行い、植民地時代台湾における宗教政策について明らかにすべく研究を進めている。また、「超昇」について、かつて行った実態調査をもとにまとめ、日本時代には禁止されていた「童乱Tang-Ki」の活耀を報告した。なお、寺廟整理問題について、宮本延人氏の手になる昭和18年刊の報告書を、『日本統治時代の台湾寺廟整理問題』として復刻刊行し、本書の刊行の経緯と意義について「『日本統治時代の台湾寺廟整理問題』のこと」としてまとめた。下村は、戦後初期台湾の文学状況う明らかにすべく、かつて発表した『台湾文化』の総目録作業の基礎の上に立って、近年公刊の中国大陸・台湾両岸の「台湾文学史」を再検討した。塚本は,楊逵が台湾人としてはじめて日本語で書き,ナウカ社発行の『文学評論』誌上で発表した小説『新聞配達夫』(中国語訳『送報〓』)を通じてそこで彼は何を表白しようとしたのかという作者の創作の意図を,数多く存在するこの作品のテキスト間にみられる表現の相違によって考察した. (「台湾人作家の目を通してみた日本の台湾統治)かつて日本に留学し,戦後台湾の社会で生きる旧文人達は,これまでどの様に生き,今何を思っているかを考えた. (「益壮会」の人々)更に,以前編した『台湾文学年表』に,その後の調査・インタビューなどを通して蒐集した資料による増補,あるいは改訂をすゝめ,ほゞまとめている. (『台湾新文字史年表』改訂・増補〔稿〕)佐藤は,国立公文書館所蔵の公文館所蔵の公文類聚中の台湾總督府関係文書を調査し,統治政策,殊に宗教政策についての資料を収集すると共に,皇民化運動の流れの中で起った寺廟整理問題について,当時この問題に取り組み,報告書を作製した宮本延人氏を尋ね,聞き取り調査を行い,更に,同氏の手になる報告書を復刻公刊する準備をすゝめた.なお,同書は『日本統治時代の台湾寺廟問題として,来る4月26日発行される.下村は,台湾雜誌社発行(大正12年(1923)4月15日)『台湾民報』の総目録を東方文化書局複刊本に拠って再整理・編集を行なった.『台湾民報』は,第306号から『台湾新民報』と改称されて,昭和7年4月9日付,第410号まで発行された.

このほか,戦後初期台湾の文学情況の研究の一環として,民国37年39年にかけて発行された「中日文対照中国文芸叢書」全六集(魯迅作・楊逵訳『阿Q正伝』ほか)の調査を行なうことができた.塚本は、以前編した『台湾文学年表(試稿)-旧植民地時代(1895-1945)-』に、その後の調査・インタヴュー等を通して確認し、蒐集にした資料に拠り、増補、改訂し、一層の充実と正確さをはかった。近くこれをまとめ、報告すべく整理を急いでいる。なお、近い将来、課題にあげた「戦後」の部分についてもあわせ編むべく、研究分担者と協力しつつ、現地研究者との連絡を目下進めている。佐藤は国立公文書館所蔵の公文類聚中、台湾總督府関係文書を調査、資料収集につとめ、印刷刊行すべく準備を進めている。なお、目下、公文雑纂、公文別録等の調査を進め、将来、台湾總督府刊行の官報類の調査を行い、宗教政策について明らかにすべく、資料の蒐集を急いでいる。なお、皇民化運動の一環として派生した寺廟整理問題についての、官本廷人氏の手になる昭和18年刊の報告書を、『日本統治時代の台湾寺廟整理問題』として復刻刊行した。下村は『台湾民報』(後に『台湾新民報』と改称)の総目録の整理・編集の後、戦後初期台湾の文学状況を明らかにすべく、その基礎的研究の一環として、「中日文対照中国文芸叢書」全六集や許寿裳著『魯迅的思想与生活』(台湾協進会)ほかの調査を行うことができた。
粘菌輸送管ネットワーク上のパターン形成に伴う時空間パターンの分岐現象と生物機能

真正粘菌変形体は細胞の厚みを振動させながら環境中を這い回る。その巨大な細胞を維持するために輸送管ネットワークを発達させた。粘菌が新たな環境に置かれてから適応するまでの期間、ネットワーク形態と時空間パターンは大きく変化する。厚み振動の振動数はその間、単一振動数から多重振動数へと分岐し、その分岐点が、ネットワーク形態と粘菌の行動の分岐点に対応することがわかっている。本研究では、2次元状の複雑ネットワーク上に結合振動子系の数理モデルを構築し、実験観測事実と照合しながら、多重振動数分岐現象の理解を進める。さらに、多様な環境下での観察・解析を行うことで、多重振動数分岐機構の生物としての意味を探る。
事と理-その比較思想的研究-

1.「事」と「理」を最初に対概念として用いた華嚴学において、「事」は日常的な事象を指し、「理」は縁起の理法を指していた。そして事の外に理があるのではなく、理はすなわち事にほかならないという華嚴数の世界は「理事無礙法界」と呼ばれた。しかし何故に理と事が「無礙」であるか、ということの哲学的解明はむしろ後の宋学における「體用」の論理を待たねばならない。ところで「體即用、用即體」というこの考え方は、或る研究者の説によれば、シナ語において名詞と動詞の区別がなく、一つの語が主語にも述語にもなりうることに因すると言う。しかし主語と述語の区別が明確な印欧語の世界においても、ヘ-ゲルは主語と述語を対等にし、両者は根源的一者に含まれていた本質と存在が展開して別れた姿にほかならないと考えた。ただし本質は存在に「照り」(scheinen)、「仮象」(Schein)として「衒う」(scheinen)ことによって本質へ<照り返る>という「反照」(Reflexion)の運動が起こっている。ここに「無礙」と「反照」の微妙な差異が存する。2.本居宣長は大和言葉の本来の意味を探求して、固有名詞を普通名詞へ還元するに至った。たとえば「水無瀬川」(ミナセガワ)は大和盆地の川の名であねが、もともとは「水が涸れて干上がった川」という意味の語であったと言う。すなわち彼は「言」を「事」として解読したのである。3.われわれは更に、「言」と「事」の関係についてはウィトゲンシュタインなどの言語哲学を検討し、「理」については古代シナ哲学のうちにその淵源を尋ね、また「言」、「事」あるいは「理」をめぐって自然科学、論理学や倫理学においてどのような問題が生ずるかを見届けたいと思う。1.定例研究会昭和63年4月から平成元年2月までの間に6名の研究発表があった。2.講演会昭和63年12月21日に東京大学文学部教授、木村清孝氏を招いて「華嚴思想における理と事」と題する講演をしていただいた。質疑討論の結果、「理事無礙」はインド思想というよりむしろ中国思想であること、「事々無礙」は内容的には「理事無礙」と異ならないことなどが明らかになった。3.研究合宿昭和63年12月22日から三重県志摩郡志摩町の旅館「竹辨」に2泊して、佐々木能章氏のライプニッツ論文をめぐって討論し、宇宙におけるモナドの対応と連続律が理事無礙法界と似た点があることを見出した。次回は8月に高野山で清水正之氏の本居宣長論の予定。1.「事」と「理」を最初に対概念として用いた華巖学において、「事」は日常的な事象を指し、「理」は縁起の理法を指していた。そして事の外に理があるのではなく、理はすなわち事にほかならないという華巖教の世界は「理事無礙法界」と呼ばれた。しかし何故に理と事が「無礙」であるか、ということの哲学的解明はむしろ後の宋学における「體用」の論理を持たなねばならない。

ところで「體即用、用即體」というこの考え方は、或る研究者の説によれば、シナ語においての名詞と動詞の区別がなく、一つの語が主語にも述語にもなりうることに起因すると言う。しかし主語と述語の区別が明確な印欧語の世界においても、ヘ-ゲルは主語と述語を対等にし、両者は根源的一者に含まれていた本質と存在が展開して別れた姿にほかならないと考えた。ただし本質は存在に「照り」(scheinen)、「仮象」(Schein)として「衒う」(scheinen)ことによって本質へ〈照り返る〉という「反照」(Reflexion)の運動が起こっている。ここに「無礙」と「反照」の微妙な差異が存する。2.本居宣長は大和言葉の本来の意味を探求して、固有名詞を普通名詞へ還元するに至った。たとえば「水無瀬川」(ミナセガワ)は大和盆地の川の名であるが、もともとは「水が涸れて干上がった川」という意味の語であったという。すなわち彼は「語」を「事」と解読したのである。3.われわれは更に、「言」と「事」の関係についてはウィトゲンシュタインなどの言語哲学を検討し、「理」については古代シナ哲学のうちの淵源を尋ね、また「言」、「事」あるいは「理」をめぐって自然科学、論理学や倫理学においてどのような問題が生ずるかを見届けたいと思う。
食品のアレルギー表示が食物アレルギー児の食生活に及ぼす影響とその評価に関する研究

1)加工食品中の特定原材料のアレルゲン表示が食物アレルギー児および家族の食生活に及ぼす影響を,小児科医,保育所勤務の栄養士,保育士を対象にアンケートにて調査したところ,食物アレルギー児の食生活の質が大変向上した,向上したと回答したのは,栄養士が59.1%と最も高く,次いで小児科医45.7%,保育士38.5%であった。2)インフォームドコンセントの得られた食物アレルギー児の母親を対象とした調査では,必ず表示をみていたが(100.0%),62.7%がアレルゲン表示の表記がわかりにくいと回答した。3)アレルゲン表示からは原因抗原が含まれていないはずであるのに食物アレルギー児が即時型反応を示した食品中の当該アレルゲンの定量を行った。その結果,表示義務のある濃度以上(1g当たりに含まれる抗原量として10μg以上)の抗原量が含まれている場合と,濃度としては10μg/g以下であるが,摂取した全量として計算すると即時型反応を起こしうる抗原量になる場合とがあった。アンケートによると,小児科医の20.0%がアレルゲン表示がなされていない加工食品の摂取直後に症状が惹起された症例を経験していた。4)食物アレルギー児の母親の57.5%は,特定原材料のアレルゲン表示がされるようになってから加工食品を選びやすくなり,食品の選択の幅が広がったと表示を評価する回答をした。この中には不適切な表示のために加工食品摂取後に即時型反応を経過した児の母親も含まれており問題は残るが,表示の義務化により食物アレルギー児の食生活の質が向上したと考えられる。5)特定原材料測定キットに相応する卵白測定システムを確立する事ができた。原材料中の卵白の検出には不適であるが,加熱卵摂取による症状の誘発の有無との一致率が高く,ヒスタミン遊離試験の結果も考慮すると食品の低アレルゲン化の臨床的評価に適していた。6)特定原材料測定キットによる抗原定量結果の食事指導への臨床応用が可能であった。1)卵白(Allergon社)とその主要抗原と考えられているオボムコイド(sigma社,以下OM),100°C,10分間加熱OM,卵白アルブミン(Sigma社,以下OA),小麦(Allergon社)で家兎を免疫して得られたそれぞれの抗血清のIgG分画を抗体として用いて,sandwich ELISA法による食品中の抗原定量のためのシステムを作成中であり,卵白抗原に関しては定量系が確立した。今後市販のキットと比較検討予定である。これらの抗体および市販の抗β-Lactoglobulin抗体を用いたWesternblottingによる抗原の検出系も確立した。2)モリナガ卵測定キット(森永生科学研究所)により定量できる卵白中OA, OM量の,加熱調理による変化を検討した。OA, OMともに160°C-200°Cまで加熱温度を上げていくと定量できる抗原量は減少し,160°Cでも30分間加熱すると,200°C,10分間加熱後の卵白中の抗原量よりも減少した。いずれの条件でも,卵白中に多く含まれるはずのOAの定量値の方が,OMの定量値の5分の1から40分の1であった。この原因として,加熱によりOAの抗原性がより大きく低下した可能性と凝固しやすいOAの抽出効率が悪かった可能性が考えられる。患者血清中の特異IgE抗体との反応性の検討および抽出液の変更により検討を続ける予定である。

牛乳蛋白に関しては,β-Lactoglobulinは,加熱により消化性は高まるが,モリナガ牛乳測定キットで測定する限り,検出できる抗原量は,むしろ逆に増加することが明らかになった。3)アレルゲン表示されていない食品により即時型反応をおこした症例が摂取した食品中に原因となりうる抗原を検出でき,アレルゲン測定キットの臨床応用の可能性が確認できた。4)特定原材料の表示に関するアンケートについてはパイロットスタディを実施中である。1)加工食品中の特定原材料のアレルゲン表示が食物アレルギー児および家族の食生活に及ぼす影響を,小児科医,保育所勤務の栄養士,保育士を対象にアンケートにて調査したところ,食物アレルギー児の食生活の質が大変向上した,向上したと回答したのは,栄養士が59.1%と最も高く,次いで小児科医45.7%,保育士38.5%であった。2)インフォームドコンセントの得られた食物アレルギー児の母親を対象とした調査では,児の食物アレルギーの原因抗原に関しては必ず表示をみていたが(100.0%),62.7%がアレルゲン表示の表記がわかりにくい(特に乳の代替表記)と回答した。3)アレルゲン表示からは原因抗原が含まれていないはずであるのに食物アレルギー児が即時型反応を示した食品中の当該アレルゲンの定量を行った。その結果,表示義務のある濃度以上(1g当たりに含まれる抗原量として10μg以上)の抗原量が含まれている場合と,濃度としては10μg/g以下であるが,摂取した全量として計算すると即時型反応を起こしうる抗原量になる場合とがあった。アンケートによると,小児科医の20.0%がアレルゲン表示がなされていない加工食品の摂取直後に症状が惹起された症例を経験していた。4)食物アレルギー児の母親の57.5%は,特定原材料のアレルゲン表示がされるようになってから加工食品を選びやすくなり,食品の選択の幅が広がったと表示を評価する回答をした。この中には不適切な表示のために加工食品摂取後に即時型反応を経過した児の母親も含まれており,問題は残るが,表示の義務化により食物アレルギー児の食生活の質が向上したと考えられる。5)特定原材料測定キットの中には,OA測定キットのように,加工食品中の加熱OAを検出することができず,原材料中の卵白の検出には不適であるが,RAST iinhibitiontestの結果との一致率がよく,食品の低アレルゲン化についての臨床的評価に使用できるものがあった。6)特定原材料測定キットによる抗原定量結果の食事指導への臨床応用が可能であった。
高解像度大気大循環モデルを用いた重力波に関する研究

高解像度大気大循環モデルを用いて全球的な重力波の解析を行った。用いたモデルの解像度は水平約100km,鉛直には約550mに設定してある。シミュレートされた重力波の全球分布を衛星観測と比べると,ギニア湾域,インドネシア域,南アメリカ域で両者ともに大きなエネルギーが形成されていた。モデルの利点を生かし,これらのエネルギー起源を調べると対流日変化によるものであることが分かった。また中緯度帯では傾圧不安定波起源の重力波が顕著で,大規模循環場に影響を与えていることがEP flux解析により明らかになった。以上の成果を国際会議で発表した。大気大循環や気候変動を考える上で、対流圏の成層圏相互作用は重要である.それには大気波動が大きな役割を果たしており,その中で時空間スケールが小さいため振る舞い,特性がよく知られていない重力波について現実的な境界条件を取り入れた大気大循環モデルを用いて調べている.解析時期は夏期インドモンスーンの活動が活発な6月について行っている.日本域での梅雨前線が良く再現され,特性を解析した結果を学術雑誌に投稿し掲載された.また近年の衛星観測によって熱帯大西洋上で励起源が不明な大きな重力波シグナルが見られた.この励起源についても上記モデルを用いて調べ,国際学会で発表し,アメリカの学術雑誌に投稿,受理された.他に梅雨前線帯での重力波の活動を解析し,論文投稿準備中である.それらに加えて重力波の全球的な様相と,大気大循環に果たす役割を定量的に調べており,結果を国際学会にて発表する予定である.高解像度大気大循環モデルを用いて全球的な重力波の解析を行った。
補体C1s/C1r/C1r-LPの発現調節機構と遺伝子多様性の分子基盤の解明

補体成分であるヒトC1s、C1rおよびC1r-LPは、それぞれの遺伝子が12番染色体上に隣接して位置し、遺伝子構造がよく類似している。C1S遺伝子とC1R遺伝子は同一の祖先遺伝子の重複により生じ、C1r-LP遺伝子はさらにC1R遺伝子が重複して生じたと考えられている。本研究では、非ヒト霊長類のC1S/C1R遺伝子コーディングエクソン領域の構造を明らかにした。その結果から、C1S/C1R遺伝子は、重複により発生した後も霊長類において同様の速さで進化していることが明らかになった。補体成分であるC1s、C1rおよびC1r-likeprotein(C1r-LP)は、それぞれの遺伝子がヒトでは12番染色体上に隣接して位置し、機能面、発生面で関連が深いとされている。本研究は、これら3つの遺伝子の多様性の分子基盤やハプロタイプについて、ヒトおよび他の霊長類を対象に解析を行い、3つの遺伝子の分子進化とその相互関係について知見を得る。また、ハプロタイプ解析から、新たな法医学分野における個人マーカーの確立を目指している。C1R遺伝子の発現調節のメカニズムはいまだ明らかにされていない。本研究ではその発現領域の同定も目的とする。以下に具体的な解析の手順を示す。(1)ヒト補体C1S/C1R/C1r-LP遺伝子多様性の分子基盤を解明し、ハプロタイプを決定する。(2)非ヒト霊長類のサンプルを入手し、DNAを抽出して、各遺伝子のエクソン・イントロンの塩基配列を決定する。(3)ヒトと非ヒト霊長類の各遺伝子の塩基配列から、それぞれの遺伝子の分子進化について知見を得る。(2)ヒト補体C1R遺伝子の発現調節領域の同定(1)既に報告されているヒト補体C1S遺伝子のプロモーター領域を参考にしながら、C1R遺伝子のプロモーター領域の同定を行う。補体成分であるC1s、C1rおよびC1r-like protein(C1r-LP)は、それぞれの遺伝子が12番染色体上に隣接して位置し、機能面、発生面で関連が深いとされている。本研究では、これら3つの遺伝子の分子基盤やハプロタイプ、発現調節のメカニズムについてヒトおよび他の霊長類について解析を行い、3つの遺伝子の相互関係について知見を得たいと考えている。また、ハプロタイプ解析から、新たな法医学分野における個人識別マーカーの確立を目的とする。19年度は、1.C1S/C1R/C1r-LP遺伝子多様性の解析、2.C1R遺伝子の発現調節領域の同定という2項目について研究を進めた。1の成果として(1)3つの遺伝子のうちC1S、C1R遺伝子について、ヒト(日本人およびドイツ人)においてのエクソン部のハプロタイプ解析を行った。(2)他の霊長類(チンパンジー、ゴリラおよびニホンザル)のDNAを準備した。(3)(2)のサンプルについてC1S遺伝子についてはほぼすべてのエクソン部のシークエンス解析を行い、塩基配列を決定した。(4)C1R遺伝子についても、エクソン部の増幅に用いるプライマー、温度条件などの検討を行い、ほぼすべてのエクソンについて増幅条件が整った。後はシークエンス解析を行うのみである。以上の結果から、霊長類DNAの塩基配列とヒトのハプロタイプを比較、解析することで、C1S、C1R遺伝子の分子進化についての知見が得られると考える。2については、C1R遺伝子の発現調節領域の推定を行い、実験に用いる試薬、設備などの環境を整えている。補体成分であるCls、ClrおよびClr-ike protein(Clr-LP)は、それぞれの遺伝子が12番染色体上に隣接して位置し、機能面、発生面で関連が深いとされている。本研究は、これら3つの遺伝子の多様性の分子基盤やハプロタイプ、発現調節のメカニズムについて、ヒトおよび他の霊長類について解析を行い、3つの遺伝子の分子進化とその相互関係について知見を得ることを目的としている。今年度は特にCIR遺伝子の分子進化の解析に重点を置いて研究を行った。昨年度は非ヒト霊長類CIS遺伝子のコーディングエクソン領域の塩基配列を決定したが、今年度は同サンプルのCIR遺伝子のコーディングエクソン領域の塩基配列を決定した。さらにイントロン領域の塩基配列についても解析を進めている。データベースで非ヒト霊長類CIR遺伝子のmRNAについて検索するとチンパンジー、オランウータン、カニクイザルについてのデータしか報告されていない。今回我々がサンプルとしたゴリラ、ニホンザルについてのデータは発表されておらず、コーディングエクソン領域、イントロン領域の塩基配列を決定することは非常に意義あるものと考える。さらに、得られたCIR遺伝子の塩基配列、アミノ酸配列について分子進化学的解析を行い、その特徴についての知見を得た。

引き続き昨年度塩基配列を決定したCIS遺伝子についても同様の解析を行い、CIS遺伝子の分子進化学的特徴や、CIR遺伝子との相互関係などに知見を得たい。補体成分であるCls、ClrおよびClr-like protein (Clr-LP)は、ヒトでは12番染色体上に隣接して位置し、機能面、発生面で関連が深いとされている。本研究は、これら3つの遺伝子の多様性の分子基盤やハプロタイプ、発現調節のメカニズムについて、ヒトおよび他の霊長類について解析を行い、3つの遺伝子の分子進化とその相互関係について知見を得ることを目的とする。また、ハプロタイプ解析から、新たな法医学分野における個人マーカーの確立を目指すものである。データベースで非ヒト霊長類について調べると、ClR遺伝子ではチンパンジー、オランウータン、カニクイザルのmRNAが、ClS遺伝子はチンパンジーやアカゲザルに関する報告がある程度で、いずれもまだ研究が進んでいないのが現状である。本研究では、チンパンジー、ゴリラ、ニホンザルのDNAを用いて、19年度・20年度にClS遺伝子とCIR遺伝子のコーディングエクソン領域の塩基配列を決定し、両遺伝子の分子進化について知見を得た。しかし、それぞれの遺伝子の分子進化に関してさらに深い知見を得るためには、イントロン部分も含めた比較解析を行うことが望ましい。そこで今年度は同サンプルのClR遺伝子のイントロン領域の塩基配列をほぼ決定した。しかし、ヒトClR遺伝子でも解析が困難であったイントロン8と10については、他の霊長類でも決定しにくくいまだ不完全な状態である。ClS遺伝子についても同様に解析を進めているところであり、今後は、ClS遺伝子とClR遺伝子の分子進化にさらに深い知見を得たい。また、Clr-LPについても同様に解析を進めたい。
理科授業における児童・生徒の対話過程を通した自然認識の深化・拡大に関する研究

本研究においては、(1)(6)に示す理科の授業理論を提起した。(1)子どもの科学概念構築の主要な契機は、個人的な構成の過程とクラスメイトのそれとの社会的な関係性を通してなされる。特に、社会的な構成の契機が概念構築の精緻化には重要である。(2)社会的な関係性の内実は子ども個々の間でなされる対話である。対話は、主に言語や記号を媒介としてなされるが、その内実は、イメージ、命題、論理操作、ストリング等多様な要素の相互作用によりなされる。(3)教材はこうした対話過程に即し、その発展を促進する機能を持つ。したがって、素材の選択はこうした視点に立脚してなされなければならない。(4)発問、議論、間、板書、導入、ノート指導等の学習指導の方法は、(2)を促進させる視点として位置付けられるとき、これら個々の要素は全体的に統一された対話指向型の教授ストラティジーとしてまとめられる。(5)対話を志向した授業において、学習評価は子どもの学習の現状を分析しつつ、次の発展を予測する二面性を有する機能を持つ。子どもと教師との相互作用を基礎に置く形成的な評価の過程である。(6)カリキュラムは対話を志向した授業の進行と共に、その内実を修正・発展させていく。本年度の研究として明らかにされた成果は以下の1.6.として整理することができる。1.子どもにおける科学概念の構成過程の分析において、レンオンチェフの提案する「活活動理論」が極めて有効な説明概念として機能することが明らかとなった。2.子どもの科学概念の内実の分析において、バフチンの言語理論、とりわけ腹話術、社会的言語、ことばのジャンル等が有効な説明概念として機能することが明らかとなった。3.子ども学習の交流を積極的に支援することにより、新たな学習の局面が現れること、並びにそれがカリキュラム作りの重要な視点を提供することが明らかとなった。4.子どもの対話を通した学習過程への参加を促進することにより、学習への自覚的な参加の指標と見られる、アイデンティティーの確立を観察することができた。5.子どもの学習分析の手法としてエスノメソドロジーが有用であった。6.来年度は1.5.の成果を生かし具体的に理科の授業プログラムを作成する中でその有効性の精緻化を図りたい。本年度の研究として明らかにされた成果は以下の1.5.として整理できる。1.ホワイトの提唱するストリング、命題、知的技能、エピソード、イメージ、パフォーマンス等の表現方法の多様性を、理科授業において子どもが構成する論理の分析に適用するとき、この視点は子どもの認識の深化・拡充の過程を記述するのにきわめて有効であることが明らかにされた。2.教師の子どもへの学習支援の視点として、ホワイトの理論を援用するとき、援用しない場合と比較して、子どもの認識の広がりには差異があることが明らかとなった。3.子どもの学習支援の方途として表現方法の多様性を保証するとき、それは、同時に、他者の認識との交流を視野に入れた対話的な理科授業の成立を促すことが明らかとなった。4.対話的な理科授業を促進するための方途として、子どもにおける表現方法の多様性の保証が重要な視点となることが明らかにされたが、それは、教材提示の視点をも変容させることが明らかとなった。言い換えれば、理科授業において子どもに経験させるべき事項の一種の体系化を促すものであった。この実現において、プロンフェンブレンナーが提唱する経験の体系化理論が有用であることが明らかとなった。5.来年度は、上述の視点を踏まえて理科授業の事例的な研究を通して、その成立を保証する諸要素の分析を行いたい。今年度の研究の目的は、理科授業における児童・生徒の認識の伸張に影響を与える対話活動を促す指導方略の分析にあった。ヴィゴツキーの指摘する外言と内言とが児童・生徒における対話活動の典型的な現れであり、これらの活性化を促すことが指導方略と考えることができる。この指導方略の開発において、ポートフォリオがきわめて有効であることが明らかとなった。すなわち、理科授業において児童・生徒が間題解決を図るために、仮説を設定し、その検証と結果としての論理の構築過程がポートフォリオの記述として現れるのである。そこには、上述した論理の構築としての内言と外言の記録が現れるのである。

そして、この過程の有効性・妥当性を示すために、ルーブリックスとしての評価システムの視点と方法の開発が必須であった。この評価システムを捉える視点として、児童・生徒の比楡的な表現を設定した。その結果、科学概念としての萌芽の見出し、そして、その発展を目指した上位の科学概念の導入という指導方略を可能にした。これは、ロゴフ(Rogoff, B.)やブロンフェンブレンナー(Bronfenbrennner, U)らの社会文化的アプローチによる教授・学習過程の論考と軌を一にするものである。本研究で目指してきた対話的な活動についての、具体的なイメージを示すものである。授業目標の分析、単元の指導と評価計画、展開という一連の授業計画の中で、こうした視点を注入し、その実行を図り汎用性を図ることがまとめとして、来年度の課題である。研究最終年であり、データをまとめ、報告書作成を課題とした。報告書の作成過程にお1いては、最終的な理論構築を図り、その検証・修正・強化を授業実践を通して行った。授業実践は、神奈川県の教員を研究協力者として行なった。その結果、次の(1)(6)に示す研究のまとめとしての理科の授業理論を提起することができた。(1)子どもの科学概念構築の主要な契機は、個人的な構成の過程とクラスメイトのそれとの社会的な関係性を通してなされる。特に、社会的な構成の契機が概念構築の精緻化には重要である。(2)社会的な関係性の内実は子ども個々の間でなされる対話である。対話は、主に言語や記号を媒介としてなされるが、その内実は、イメージ、命題、論理操作、ストリング等多様な要素の相互作用によりなされる。(3)教材はこうした対話過程に即し、その発展を促進する機能を持つ。したがって、素材の選択はこうした視点に立脚してなされなければならない。(4)発問、議論、間、板書、導入、ノート指導等の学習指導の方法は、(2)を促進させる視点として位置付けられるとき、これら個々の要素は全体的に統一された対話指向型の教授ストラティジーとしてまとめられる。(5)対話を志向した授業において、学習評価は子どもの学習の現状を分析しつつ、次の発展を予測する二面性を有する機能を持つ。子どもと教師との相互作用を基礎に置く形成的な評価の過程である。(6)カリキュラムは対話を志向した授業の進行と共に、その内実を修正・発展させていく。
二段階活性化型の高精度タンパク標識プローブの精密設計と機能評価

申請者がこれまで集積した精密有機合成に関する知見を基盤に細胞内タンパクもしくは核内DNAを選択的に化学修飾できる機能性低分子を開発した。当初はタンパク標識化剤の創製を目指していたが、グルタチオン等のチオール官能基との反応性があまりよくなかったことが明らかとなったため、第二の目標であったDNA標識化剤の開発に研究方向をシフトした。誘導体合成の結果選択した化合物を用いてDNA切断活性の評価を行った。種々の酸性pHの緩衝液中、プラスミドDNAと37°Cで24時間培養すると、pHの低下に伴いDNAの切断活性が向上した。またpH 6. 5の緩衝液中、種々の濃度の5を用いて37°C、24時間培養したところ、最小0. 3 mMでDNAの切断が見られ、濃度依存的にDNA切断活性が向上することも確認できた。以上のことから研究計画で提案した方法は有効であることを証明できた。イルジン類はスピロシクロプロパン構造を持つことを特徴とし、生体内で求核剤による活性化を受けてDNAをアルキル化することで抗腫瘍活性を示すことが知られている。しかし生細胞内に存在するグルタチオンなどの種々の求核剤によって非選択的な活性化が競合し、重篤な副作用を示すという問題がある。そのような副作用を軽減する方策として、腫瘍細胞特有の環境で活性化しうる低分子化合物の開発を目指した。我々は最近、イルジン類の生合成機構を模倣して縮環四員環から環縮小を伴うカチオンの転位によりスピロ三員環が得られる反応を見出した。ここで得られるスピロ三員環は酸性条件下、求核剤による開環を伴う付加反応が容易に進行することが明らかになった。正常細胞に比べて腫瘍細胞が酸性である点に着目し、環縮小転位反応を活性化機構に利用したpH依存型新規アルキル化剤創製を目指して、含水酸性条件で転位および開環反応が進行する基質の設計を行った。種々のシクロブタノール基質を合成して転位反応の検討を行った結果、含水酸性条件下、室温、短時間で目的の反応が進行する三環性シクロブタノールを見出した。プラスミドDNAであるPUC19を用いて、この化合物のDNA切断活性試験を行ったところ、中性付近(pH75)で低い切断活性を示した。DNA切断のpH依存性を調べたところ、予想通りpHが酸性になるにつれて切断活性が飛躍的に向上することが示唆された。本転位反応を利用した分子設計により、副作用発現を低減した新規アルキル化剤創製が期待できる。今後、タンパクの特異標識に応用していきたい。双環性シクロブタノールに対して強酸性条件で転位反応を検討したが、ほとんど反応が進行しなかった。これは水酸基が脱離するには基質の反応性が充分でなかったためと考えた。そこで、脱離後のカルボカチオンが安定化するよう隣接位に芳香環が縮環した三環性シクロブタノールを設計・合成した。その結果、予想通り格段に転位の反応性が向上した。しかしこの場合の生成物は、スピロシクロプロパンでなく、共存する水で三員環が開環したナフタレン化合物であった。アルキル化剤創製を前提とする場合、生じた3が速やかにDNA等の生体高分子と付加体を形成することは細胞選択性を高めるには好都合と考えられる。またpH6.5の緩衝液中、種々の濃度の5を用いて37°C、24時間培養したところ、最小0.3mMでDNAの切断が見られ、濃度依存的にDNA切断活性が向上することも確認できた。実用的な機能性分子の開発にはさらに研究を進める必要がある。