hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HCV抗体陽性者における肝炎進展防止を目的とした日常生活管理方法の検討

1.HCVに感染するとC型肝炎を発症し、更には高い確率で肝がんへと進展すると言われている。A町(人口は約5,600、B地区人口は約1,100)の肝がん死亡件数を1981から追跡すると、増加の傾向がうかがえた。また、肝がんの祖死亡率、標準化死亡比(SMR)いずれでも、男女とも県レベルと比較すると高い値を維持していた。2.長期にわたる疫学的調査研究の対照群の特性を明らかにした。倫理上の観点から同意書をいただくので、対照群集団はボランティアという位置づけになり、RCT(無作為割付)は不可能である。検討の結果、対照群登録者集団の一般住民と比較した特性は、以下のようなことが明らかとなった。(1)自覚症状の保有頻度には差が認められず、健康状態には差異が無いと考えられた。(2)健康生活に関する関心・意識を持った人が多かった。(3)地域活動をするなど生活に積極的な姿勢がうかがえた。3.本研究の対象となる集団は高脂血症等の生活習慣病対策も必要な集団であり、生活習慣を改善・管理せねばならない共通点が認められる。生活習慣変容を自ら行い管理できるための支援の方法、生活変容を促す支援プログラムに対しての行動医学的な検討をした。行動特性の一つであるタイプA行動パターン群、タイプB行動パターン群の比較で、タイプA群がプログラムに従った生活変容できた割合が高かった。1.HCV抗体陽性率が高い長野県A町B地区を調査対象地域とするため、昨年度までの住民検診個人データから把握できるHCV抗体陽性者、受療者等を整理した結果、HCV抗体陽性者は成人全体では約20%程度であったが陽性者は60歳代以上に集中し陽性率は30%を超えた。このことは最近の感染はまれであることを示し、また女性の陽性率が男性を上回っていることはこの地域の特性といえる。2.長野県下における死因状況を標準化死亡比(SMR)を用いて昭和58-62年、昭和6年-平成4年、平成5-9年の3時点を、長野県下10の二次医療圏について比較検討した。A町を含む木曾地域は悪性新生物のSMRは男性では3時点通して県内中程度であったが、女性では昭和58-62年は103.6と県内最高を示して以後は中程度に低下した。また、肝がん死亡のSMRは昭和58-62年、昭和63-平成4年の2時点で男性は県内上位に位置し、女性は167.3、100.8と他地域から突出していた。平成5-9年には男女とも県平均並となった。少なくとも平成4年まではこの地域で肝がん死亡が多かったことを示していた。また木曾地域の女性の肝がん死亡が高いことはA町において女性のHCV抗体陽性率が男性より高いことと矛盾しない結果であった。HCVに感染するとC型肝炎が発症し、更には高い確率で肝がんへと進展すると言われている。長野県A町B地区のHCV感染は1980年代と考えられ、1990年以降の新たな感染は少なく、感染は極めて限られていた。規在、HCV抗体陽性率の高いのは60歳代以上に集中し、40%を超えている。A町の肝がん死亡の年次推移を検討した。なお、A町人口は約5,600、B地区は約1,100である。1981-2000年の20年間にA町で死因が肝がんだったのは男18名、女8名、計26名であった。1986年までの6年間は男1名のみだったが、以後5年ごと、1987-1991年には男5、女3、1992-1996年には男4、女5、1997-2000の4年間では男6の肝がん死亡が認められ、増加の傾向がうかがえた。

肝がん祖死亡率は男が1988-1992の27.3から1993-2000には41.5と急に高くなった(県、21.7から24.4)。女は18.7から18.9であったが県レベル(9.7から11.4)と比較すると高い値を維持していた。肝がんの標準化死亡比(SMR)でみると、1988-1992では男54.2、女97.2で、1993-1997の値は男72.6、女81.5となった。長野県レベルは、1988-1992男59.2、女71.4、1993-1997男57.9、女68.9と大きな変化はなく同程度だった。男は上昇し県より高値となり、女は著しく高値を維持したままだった。A町の肝がん死亡は県全体より高く、60歳以上の高いHCV抗体陽性率を考慮すると、肝がん死亡はもう暫らく増加することが予想された。本研究は3年目となった。16年度から引き続き観察集団の追跡にあたった。このような長期にわたる疫学的調査研究の場合、対照群をどのように設定するか、その対照群の継続状況如何により結果の解釈に影響を及ぼすことが予想された。また、倫理上の観点から対照群からも同意書をいただく関係で対照群の割り振りはRCT(無作為割付)は現実的には不可能となり、実際の対照群集団はボランティアという解釈である。しかも当研究で扱う生活習慣のような周囲の状況で流動的なものを扱う場合には殊に慎重さが要求される。そこで、本研究の本筋からは若干外れるが、基本的な事項として必要である、対照群集団の特性を明らかにする検討をおこなった結果、以下のようなことが明らかとなった。対照群登録者集団は、一般住民と比較すると(1)自覚症状の保有頻度には差が認められず、健康状態には差異が無いと考えられた。(2)健康生活に関する関心・意識を持った人が多かった。(3)地域活動をするなど生活に積極的な姿勢がうかがえた。HCV抗体陽性者集団に関して対照群と比較し疫学的解析をする際考慮せねばならない。肝炎進展防止のためには飲酒を始めとした日常生活管理が重要であることが言われており、本研究においては、自身で如何にして日常生活の管理を行うかが主な検討目的になっていた。一方本研究の対象となる集団は高脂血症等の生活習慣病対策も必要な集団でもあり、生活習慣を改善・管理せねばならない共通点が認められる。それまでの好ましくない生活習慣変容を自ら行うための支援の方法、生活変容を促す支援プログラムについて行動医学的な検討した。支援対象集団の特性に合わせた対応の必要性が予想されるが、行動特性の一つであるタイプA行動パターン群、タイプB行動パターン群について比較したところ、タイプA群が生活変容できた割合が高かった。このことからタイプB群はタイプA群と同じ生活変容支援プログラムでは効率が悪いことになり、タイプB群の特性に合わせたプログラムが必要ということが示唆された。また、生活管理の支援を効率よく行うためにはタイプA行動パターン以外の行動特性の検索も必要であろう。
近世武家儀礼に伴う食膳形態の形成と変容-遺跡出土の什器組成に関する考古学的研究-

江戸時代の武家における宴会儀礼には、前代回様カワラケが用いられたが、18世紀後半以降その使用は簡略化された。その一方、新種の国産磁器や茶の湯が新たに加わった。18世紀後半になると武家屋敷以外でも宴会の遺物が出土するようになり、現在の我が国にみられる宴会の基礎となった。平成19年度は宴会儀礼に起因する遺構のうち、カワラケ溜まりについて分析を行った。これはカワラケという単一器種の集中廃棄という特殊性から、各遺跡から抽出しやすいという点と、再利用せずに廃棄するという行為が、ケガレを忌み嫌う宴会儀礼に関わる心性と結びついているという点から研究対象とした。カワラケ溜まりは鎌倉遺跡群から認められる。そして室町時代・戦国時代と、使用されるカワラケは京都で生産されたもの、若しくはそれを模倣したものを用いている。これは儀礼の規範を京に求めたことを遺物から立証するものである。この京を規範とする儀礼形態に変化が生じるのが、江戸時代である。特に本年度の研究で対象とした江戸の大名屋敷では、17世紀前半までのカワラケ溜まりでは京を指向する傾向が認められるものの、同後半期には在地製のカワラケが用いられ、使用サイズも変化することが明らかとなった。これは儀礼の規範に従来からの京都中心から、新しい儀礼の枠組みが成立しつつあることを示すものである可能性が指摘できる。しかしながら、当該期のカワラケ溜まりは大名屋敷が中心で、下級武士層、町人層の遺跡でも検出されるようになるのは更に後の段階である。新しい儀礼の枠組みが、近世都市江戸で成立したことを更に明らかにするためには、カワラケ溜まり以外の宴会関連の遺構を分析する必要がある。何故なら、カワラケを用いた宴会の基本的な枠組みは各時代を通して共通するが、江戸時代になると、磁器の国産化によって、儀礼の場に用いる陶磁器の一部に変化が認められるからである。次年度の研究では、これらカワラケ以外の遺物から宴会儀礼の変遷を分析していき、近世に成立する儀礼の新しい枠組のあり方を明らかにする。本年度は江戸時代の遺跡のうち、江戸の大名屋敷の廃棄遺構の分析を行った。対象を江戸の大名屋敷にした理由は以下の3点である。1)江戸が該期の都市のうち、面積・人口ともに最大の都市であるということ。2)参勤交代制により、ほぼ全ての大名が江戸に大名屋敷(藩邸)を設けている政治都市であるということ。3)上記2)に関連して、大名家の生活の主たる拠点となっており、公私ともに様々な儀礼が藩邸において行われていたこと。本年度の研究では廃棄遺構の出土遺物の組成から、儀礼に伴うものとそうでないものとの区別について試みたが、その点については前年度の研究の成果を活かすことができた。儀礼に伴う什器の廃棄が、必ずしも御殿空間に接する場所で実施されるものでもないことを確認した。大型廃棄土坑から多種多様の遺物に混じるように、儀礼に伴う遺物が出土するという点は、藩邸内の廃棄活動の実態を考える上で参考となる結果と思われる。そしてより重要な点は、本研究に着手する段階で指摘したような、東京大学本郷構内遺跡(加賀藩邸)の御成関連の一括資料のように、特定の儀礼に伴う遺物を一括して廃棄するという例が17世紀後半以降見られなくなるという点である。これは儀礼に用いた什器をも神聖視するという観念が、この時期前後から喪失していることを反映したものと現段階では予想される。ただしこの点については、武家儀礼のみにみられることかも含め、京都の公家屋敷での事例や、寺社地の遺跡の事例など、今後の研究において更に分析が必要である。
選択的溶出法による新規H型層状ペロブスカイトの合成とその高機能光触媒への変換

H型層状ペロブスカイトの光触媒特性層状ペロブスカイトの一種であるAurivillius相Bi_2ANaNb_3O_<12>(A=Ca or Sr)とBi_2CaNaTa_3O_<12>を酸処理して酸化ビスマス層を選択的に溶出することでH型層状ペロブスカイトの合成を行い、これらの光触媒活性について検討した。光触媒活性は紫外線照射下、エタノール水溶液(20wt%)から発生する水素量で見積もった。酸処理前では水素発生に溶性を示さなかったが、酸処理後は水素発生に活性を示した。UV-Vis測定の結果、酸化ビスマス層の溶出により電子構造が変化し、伝導帯の位置が変化したため光触媒活性を示したと考えられる。また、光触媒調査後の試料のXRDパターンは層間隔が増加しており、水素発生に層間が有効に使用されていると考えられ、酸化ビスマス層の溶出が表面積を増加させ光触媒活性を向上させたと考えられる。新しい2層構造をもつ層状タングステン酸の合成層状ペロブスカイトと類似構造を有するAurivillius相、Bi_2W_2O_9の酸処理を行った。XRD、ICP、TG、TEMにより、酸化ビスマス層のみが選択的溶出されたことを確認し、光触媒活性を示す可能性があるH_2W_2O_7・nH_2Oを合成できることを示した。H型層状ペロブスカイトとアルコールとの相互作用光触媒による水からの水素発生の犠牲試薬であるn-アルコールとHCa_2Nb_3O_<10>・xH_2Oの相互作用を調査したところ、Nb-O-C結合を形成したアルコキシ基修飾体を形成することが分かった。上述の結果を基に光触媒活性の向上に向けピラー化の手法を検討した。XRD、IR、NMRより、CH_2=CH(CH_2)nO-修飾HLaNb_2O_7・xH_2O(n=3,8)とクロロシラン、オリゴシロキサンとのヒドロシリル化反応が層間で起こることを確認し、シリカ導入によるピラー化の新たなプロセスを開発した。【新しい2層構造を持つ層状タングステン酸の合成】Aurivillius相Bi_2W_2O_9を酸処理して得られた生成物の組成はH_2W_2O_7・H_2Oであった.生成物が層状構造を持つことは,n-アルキルアミンがインターカレーションすることにより支持された.したがって,Bi_2O_2シートが選択的に溶出し,電荷補償のためのH^+が水分子とともに層間に進入したものと考えられる.格子定数を精密に測定したところ,層に垂直なc軸の収縮だけでなく,a軸やb軸も若干減少していることが明らかとなった.これは,WO_6八面体の酸素のうち,Biと結合していた酸素原子の位置がBi_2O_2シートの選択的溶出により変化したためと考えられる.以上より,選択的溶出法を用いることにより,新規層状タングステン酸H_2W_2O_7・H_2Oが合成できることがわかった.【n-アルコールとHCa_2Nb_3O_<10>・xH_2Oの相互作用】光触媒による水からの水素発生において犠牲試薬として一般的に使用されるn-アルコールとDion-Jacobson相HCa_2Nb_3O_<10>

・xH_2O (HCN)との相互作用を検討するため、HCNとn-アルコールとの反応を行なった。HCNをメタノール(含水量10mass%)とオートクレーブ中で加熱したところ、基本面間隔は1.56nmとなりHCNの水和相、無水和相とは異なる値となった。得られたメタノール□との生成物をn-プロパノールとオートクレーブ中で加熱すると、基本面間隔は1.56nmから1.96nmに増加した。さらにn-プロパノール□との生成物を中間体として炭素数4以上のn-アルコールとオートクレーブ中で加熱すると、アルキル鎖の鎖長に応じ基本面間隔が増加した。^<13>C CP/MAS NMR分析より、酸素に隣接する炭素のケミカルシフトはn-アルコールに比べて約20ppm低磁場へシフトしており、層間の有機基はNb-O-C結合有するアルコキシ基であることがわかった。【H型層状ペロブスカイトH_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7とアルコールとの反応】光触媒による水からの水素発生において犠牲試薬として一般的に使用されるη^-アルコールとAurivillius相Bi_2SrTa_2O_9の酸処理により得られるH_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7との反応を検討した。H_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7とη^-アルコールを直接反応させた場合では反応が進行しなかった。しかし、η^-ブチルアミンとH_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7を反応させ得られたη^-ブチルアミン層間化合物を中間体としてη^-プロパノールとオートクレーブ中で反応(180度)させると、XRD分析より層間隔は2.13nmから1.80nmへ変化した。固体^<13>C NMR分析ではη^-プロポキシ基に帰属できるシグナルのみが観察でき、Ta-O-C結合に帰属できるアルファ炭素のシグナルが出現したことより、H_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7のη^-アルコキシ基修飾体の合成が確認できた。またη^-プロポキシ基修飾体とη^-デカノールとのアルコール交換反応を試みたところ、層間隔が増加していた。また、固体^<13>C NMR分析ではη^-デコキシ基のシグナルを観察し、η^-プロポキシ基のシグナルが消失していたことから層表面のアルコール交換反応が進行したことがわかった。【H型層状ペロブスカイトH_<1.8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7の光触媒特性】Aurivillius相Bi_2SrTa_2O_9とその酸処理により得られるH_<0,8>Sr_<0.8>Bi_<0.2>Ta_2O_7について、バンドギャップの測定と光触媒特性の評価を行った。紫外可視拡散反射スペクトルから見積もったバンドギャップは、酸処理前が3.6eV、酸処理後が3.7eVとなり、酸化ビスマスシートの選択的溶出によりバンドギャップが拡大していた。これはビスマスの軌道が価電子帯あるいは伝導帯の形成に大きく関わっているためと考えられた。エタノール水溶液からの水素発生で光触媒活性を評価したところ、両者とも活性を示さなかった。3層構造のH型タンタル酸層状ペロブスカイトでは同じ評価方法で触媒活性が認められたことから、Taの軌道エネルギーの問題ではないと推定される。
CO_2濃度上昇に対する植物群落の応答機構

化石燃料の多量消費や熱帯林の伐採など近年の人間活動の増大により,大気中のCO_2濃度は上昇をつづけている.現在は350μl/lに達しており,100年後には2倍の700μl/lに達すると予想されている.現在の大気中CO_2濃度はC_3植物の光合成の律速要因になっているので,CO_2上昇によって多くの植物の光合成速度は増加する.植物は大気中CO_2濃度に対してネガティブにフィードバックするが,生態系全体では微生物による有機物の分解をともない,分解速度は温度上昇により加速されるので陸域生態系がCO_2のシンクかソースかについてはいまだに決着はついていない.植物群落の生産は個葉光合成と展開した葉面積の積である.したがって,CO_2上昇は直接,個葉光合成を増加させるだけでなく,間接的に葉面積を増加させることによっても群落生産を増加させる.葉面積が増加すれば,群落下層に到達する光フラックスは減少し,多種共存系としての植物群集の多様性が変化することも予想されている.そこで,空気中CO_2濃度を350あるいは700μl/lに制御した実験温室内に2種の1年草Abutilon theophrastiとAmbrosia artemisiifoliaの純群落,混合群落を育成し,CO_2上昇が葉面積の展開と群落光合成に及ぼす影響を調べた.Abutilonは茎の高い位置に葉を展開し,他方,Ambrosiaは比較的低い位置に展開したが,CO_2上昇はこの葉面積の分布に実質的影響を与えず,全葉面積指数にも有意な増加をもたらさなかった.したがって,植物あたりに吸収した光量にも有意差はなかった.混合群落では下層に葉を展開するAmbrosiaの光吸収は有意に減少した.CO_2上昇により地上部乾物生産量は増加したが,植物が吸収した窒素量に有意差はなかった.CO_2上昇が乾物生産に与える影響を植物の成長解析により評価した.CO_2上昇により,地上部成長速度は,純群落・混合群落のすべての植物において増加した.平均の葉面積に有意な差はなかったので,この成長速度の増加は純同化速度の増加に帰することができる.純群落・混合群落をとおして平均すると,CO_2上昇は純同化速度をAbutilonで35%,Ambrosiaで38%増加させた.葉面積あたりの葉窒素は2種間で有意差はあるものの,CO_2上昇による有意差はなかった.成長速度を葉窒素濃度で除すと葉窒素あたりの成長速度すなわち(光合成)窒素利用効率が得られる.純群落・混合群落をとおして平均すると,CO_2上昇は窒素利用効率はAbutilonで37%,Ambrosiaで60%増加させた.さきに述べたように,群落生産は個葉光合成と葉面積の積である.今回の実験ではCO_2上昇により群落生産は30-40%増加したが,これはもっぱら個葉光合成の増加に帰せられ,葉面積の増加を介したものではなかった.これまでの研究により,葉面積の展開は植物に利用可能な窒素量によって制御されていることが示されている。そこで,新しい仮説「CO_2上昇による葉面積指数の増加は,同時に根からの窒素吸収が増加した場合にのみ起こる」をたてる.この仮説が正しければ,CO_2上昇により植物が利用できる窒素量が増加しなければ,たとえ光合成速度が増加しても,葉面積の増加は見られないことになる.この仮説は,AbutilonとAmbrosiaのそれぞれの純群落と混合群落の葉面積指数を植物体地上部窒素量に対してプロットしたとき,2つのCO_2濃度条件の間に有意差が見られなかったことにより支持された.2つのCO_2濃度のもとで育成した植物について,それぞれのCO_2濃度のもとで個葉の光合成能力・呼吸速度を測定した.また,葉の窒素含量とクロロフィル量を測定することにより,個葉光合成をモデル化した.一方,群落内の光フラックス分布・葉窒素濃度分布を測定し,これらを組み合わせることにより,2種の純群落・混合群落の日群落光合成を計算した.CO_2上昇により群落光合成は30-50%増加することが示され,さきの群落の成長速度で見られた結果に一致した.与えられた窒素量に対して,これを群落内に最適に分配したときの最適葉面積指数を計算した.最適葉面積指数は利用可能な窒素量に比例して増加するが,CO_2上昇による増加は見られなかった.これはさきの仮説を支持するものである.化石燃料の多量消費や熱帯林の伐採など近年の人間活動の増大により,大気中のCO_2濃度は上昇をつづけている.現在は350μl/lに達しており,100年後には2倍の700μl/lに達すると予想されている.現在の大気中CO_2濃度はC_3植物の光合成の律速要因になっているので,CO_2上昇によって多くの植物の光合成速度は増加する.植物は大気中CO_2濃度に対してネガティブにフィードバックするが,生態系全体では微生物による有機物の分解をともない,分解速度は温度上昇により加速されるので陸域生態系がCO_2のシンクかソースかについてはいまだに決着はついていない.植物群落の生産は個葉光合成と展開した葉面積の積である.したがって,CO_2上昇は直接,個葉光合成を増加させるだけでなく,間接的に葉面積を増加させることによっても群落生産を増加させる.葉面積が増加すれば,群落下層に到達する光フラックスは減少し,多種共存系としての植物群集の多様性が変化することも予想されている.

そこで,空気中CO_2濃度を350あるいは700μl/lに制御した実験温室内に2種の1年草Abutilon theophrastiとAmbrosia artemisiifoliaの純群落,混合群落を育成し,CO_2上昇が葉面積の展開と群落光合成に及ぼす影響を調べた.Abutilonは茎の高い位置に葉を展開し,他方,Ambrosiaは比較的低い位置に展開したが,CO_2上昇はこの葉面積の分布に実質的影響を与えず,全葉面積指数にも有意な増加をもたらさなかった.したがって,植物あたりに吸収した光量にも有意差はなかった.混合群落では下層に葉を展開するAmbrosiaの光吸収は有意に減少した.CO_2上昇により地上部乾物生産量は増加したが,植物が吸収した窒素量に有意差はなかった.CO_2上昇が乾物生産に与える影響を植物の成長解析により評価した.CO_2上昇により,地上部成長速度は,純群落・混合群落のすべての植物において増加した.平均の葉面積に有意な差はなかったので,この成長速度の増加は純同化速度の増加に帰することができる.純群落・混合群落をとおして平均すると,CO_2上昇は純同化速度をAbutilonで35%,Ambrosiaで38%増加させた.葉面積あたりの葉窒素は2種間で有意差はあるものの,CO_2上昇による有意差はなかった.成長速度を葉窒素濃度で除すと葉窒素あたりの成長速度すなわち(光合成)窒素利用効率が得られる.純群落・混合群落をとおして平均すると,CO_2上昇は窒素利用効率はAbutilonで37%,Ambrosiaで60%増加させた.さきに述べたように,群落生産は個葉光合成と葉面積の積である.今回の実験ではCO_2上昇により群落生産は30-40%増加したが,これはもっぱら個葉光合成の増加に帰せられ,葉面積の増加を介したものではなかった.これまでの研究により,葉面積の展開は植物に利用可能な窒素量によって制御されていることが示されている。そこで,新しい仮説「CO_2上昇による葉面積指数の増加は,同時に根からの窒素吸収が増加した場合にのみ起こる」をたてる.この仮説が正しければ,CO_2上昇により植物が利用できる窒素量が増加しなければ,たとえ光合成速度が増加しても,葉面積の増加は見られないことになる.この仮説は,AbutilonとAmbrosiaのそれぞれの純群落と混合群落の葉面積指数を植物体地上部窒素量に対してプロットしたとき,2つのCO_2濃度条件の間に有意差が見られなかったことにより支持された.2つのCO_2濃度のもとで育成した植物について,それぞれのCO_2濃度のもとで個葉の光合成能力・呼吸速度を測定した.また,葉の窒素含量とクロロフィル量を測定することにより,個葉光合成をモデル化した.一方,群落内の光フラックス分布・葉窒素濃度分布を測定し,これらを組み合わせることにより,2種の純群落・混合群落の日群落光合成を計算した.CO_2上昇により群落光合成は30-50%増加することが示され,さきの群落の成長速度で見られた結果に一致した.与えられた窒素量に対して,これを群落内に最適に分配したときの最適葉面積指数を計算した.最適葉面積指数は利用可能な窒素量に比例して増加するが,CO_2上昇による増加は見られなかった.これはさきの仮説を支持するものである.
耐性および癌遺伝子研究の進展に基づく制癌剤の開発研究

多剤耐性に最も重要な役割を果たしているP-glycoproteinをそのモノクローナル抗体を用いることにより初めて精製に成功した。その結果、ATP依存的に抗癌剤を排出すると考えられているこの蛋白自身がATPase活性を持っていることが証明された。多剤耐性を克服する合成イソプレノイドN-1379物質が抗癌剤の活性を巾広く増強することを見出した。この物質は単独で多剤耐性細胞に対してその親株に対するより強く殺細胞作用を現すと同時に、併用によりアドリアマイシン(ADM)、ビンクリスチン(VCR)、アクチノマイシンDなど耐性となった抗癌剤の効果を増強させるのみならず、耐性とは無関係の5-FU、ブレオマイシン(BLM)などの効果をも増強させる極めてユニークな物質であることが分かった。ADMやVCRの細胞内蓄積を高めることからこの物質はP-glycoproteinに作用することが示唆されるが、BLMの細胞内蓄積には影響を与えずそれ以外の作用も持つことが考えられる。現在、動物治療実験で有効性を調べつつある。また、AHC-52物質がP-388の親株、VCR耐性細胞移植マウスの治療実験に於いて、ip-ipの系でVCRの効果を高めることを認めているが、さらにiv-ivの系でもADMの効果を高めることを見出した。すなわちADM単独では無効のP388/VCRに対してAHC-52併用でT/C196%、ADM単独でT/C214%のP388/Sに対して併用で811%以上で60日生存マウスが3/6という成績を得た。このように臨床により近い系でAHC-52の併用効果が認められ今後に期待される。invitrodで多剤耐性癌細胞に有効なスパガリン、ストレプトニグリンおよびそれらの誘導体がマウスの治療実験でも有効であった。さらにフェナジノマイシン、グルコピエリンジノールを新たに放射菌培養濾液より見出した。ハービマイシンがpp60^<src>のチロシンキナーゼ活性を直接に阻害すること、SH剤の添加でその阻害が消失することからハービマイシンは活性中心のシステインと反応することが示唆された。
生理学モデルに基づく心臓拍動シミュレーション

本研究では,臓器としての生物学的知見が豊富な心臓を対象として,近年急速に解明が進み実現されるようになった,タンパク分子機能に基づく精密な細胞モデルを元に,心筋細胞の配列,組織の微小循環,冠動脈血流,心筋組織の力学的特性に基づいた心臓の3次元拍動モデルの実現を目指した.まず,左心室3次元拍動モデルの編集ツールを実現し,シミュレーションアルゴリズムとして,心筋細胞のタンパク分子機能に基づいたモデルが生成する収縮力と,材料特性に基づく3次元形状の変形を精密に計算する連成シミュレーションアルゴリズムを提案した.次に,心臓拍動モデルの形式的記述と,実験プロトコルの形式的記述言語としてPSPMLを設計した.さらに,日々蓄積される生物学的知見を容易に導入し,有効性等を評価するシステムとして,形式的に記述された心筋細胞モデルを非専門家が安全に編集可能で,さらに実験プロトコルの修正も可能な編集システムを実現した.また,心臓拍動の精密な再現に不可欠な血管系のモデルとの連成計算を行うシステムを実現した.このシステムにより,様々な細胞モデル,左心室モデル,血管系を用いたシミュレーションにおいても,自由に組み合わせを変更して循環動態シミュレーションが可能となった.最後に,これらのシステムを用いて,左心室構造力学モデルにおける応力評価を行った.心臓は拍動に伴う能力や効率を最大化するため,収縮末期における応力分布が均等化するように細胞配列が最適化されているという仮説があるが,実際の心臓で心壁内部の応力が評価できないため,仮説の検証にはシミュレーションモデルが利用されるようになってきている.構築したシステムを用いて,収縮末期における心壁の応力分布を評価した.この結果,従来の報告で評価が困難であった心尖部において,明瞭な応力集中を確認できた.これは,バチスタ手術等の外科手術において,経験的に重要性が認識されている心尖部の重要性を示唆する結果であると考えることができる.本研究では,臓器としての生物学的知見が豊富な心臓を対象として,近年急速に解明が進み実現されるようになった,タンパク分子機能に基づく精密な細胞モデルを元に,心筋細胞の配列,組織の微小循環,冠動脈血流,心筋組織の力学的特性に基づいた心臓の3次元拍動モデルの実現を目指した.まず,左心室3次元拍動モデルの編集ツールを実現し,シミュレーションアルゴリズムとして,心筋細胞のタンパク分子機能に基づいたモデルが生成する収縮力と,材料特性に基づく3次元形状の変形を精密に計算する連成シミュレーションアルゴリズムを提案した.次に,心臓拍動モデルの形式的記述と,実験プロトコルの形式的記述言語としてPSPMLを設計した.さらに,日々蓄積される生物学的知見を容易に導入し,有効性等を評価するシステムとして,形式的に記述された心筋細胞モデルを非専門家が安全に編集可能で,さらに実験プロトコルの修正も可能な編集システムを実現した.また,心臓拍動の精密な再現に不可欠な血管系のモデルとの連成計算を行うシステムを実現した.このシステムにより,様々な細胞モデル,左心室モデル,血管系を用いたシミュレーションにおいても,自由に組み合わせを変更して循環動態シミュレーションが可能となった.最後に,これらのシステムを用いて,左心室構造力学モデルにおける応力評価を行った.心臓は拍動に伴う能力や効率を最大化するため,収縮末期における応力分布が均等化するように細胞配列が最適化されているという仮説があるが,実際の心臓で心壁内部の応力が評価できないため,仮説の検証にはシミュレーションモデルが利用されるようになってきている.構築したシステムを用いて,収縮末期における心壁の応力分布を評価した.この結果,従来の報告で評価が困難であった心尖部において,明瞭な応力集中を確認できた.これは,バチスタ手術等の外科手術において,経験的に重要性が認識されている心尖部の重要性を示唆する結果であると考えることができる.本研究では,臓器としての生物学的知見が豊富な心臓を対象として,近年急速に解明が進み実現されるようになった,タンパク分子機能に基づく精密な細胞モデルを元に,心筋細胞の配列,組織の微小循環,冠動脈血流,心筋組織の力学的特性に基づいた心臓の3次元拍動モデルを実現する.様々な構成要素や構造を考慮した心臓の3次元有限要素法モデルは極めて複雑になるが,日々蓄積される生物学的知見を導入することが重要であり,その度に新たなモデルを設計することは極めてコストが高いことがわかった.そのため,本年度は,最新の生物学的知見を導入したモデルを容易に構築し,有効性等を評価するシステムとして,心臓拍動モデルの生成・修正ツールを実現した.生体シミュレーションを推進している国際プロジェクトであるPhysiome Projectにおいても,このようなツールの重要性が指摘されていたが,現在までに同様の研究はなく,非常に有用性が高いものである.次に,拍動シミュレーションアルゴリズムとして,心筋細胞のタンパク分子機能に基づいたモデルが生成する収縮力と,材料特性に基づく3次元形状の変形を精密に計算する連成シミュレーションアルゴリズムを提案した.最新の知見に基づいた臓器シミュレーションモデルを実現する場合,従来は導入するモデルごとに新たなシミュレーションソフトウェアを生成する必要があった.これに対し,本研究では,心筋細胞モデル,収縮力発生モデル,心臓形状モデルを独立に持ち,それぞれ独立したソフトウェアにより分散計算を行うシステムを実現した.この際,これらのモデルの連成計算において,通常の弱連成を行うと数値不安定性が生じることがわかっている.

そこで,本研究では,新たに分散連成計算において,数値不安定性が生じず,数学的に高精度な変形計算が可能なアルゴリズムを提案した.本研究では,臓器としての生物学的知見が豊富な心臓を対象として,近年急速に解明が進み実現されるようになった,タンパク分子機能に基づく精密な細胞モデルを元に,心筋細胞の配列,組織の微小循環,冠動脈血流,心筋組織の力学的特性に基づいた心臓の3次元拍動モデルを実現する.様々な構成要素や構造を考慮した心臓の3次元有限要素法モデルは極めて複雑になるが,日々蓄積される生物学的知見を導入するため,昨年度は,最新の生物学的知見を導入したモデルを容易に構築し,有効性等を評価するシステムとして,心臓拍動モデルの生成・修正ツールを実現した.本年度は,まず心臓拍動モデルの形式的記述と,実験プロトコルの形式的記述言語としてPSPMLを設計した.次に,心臓拍動の精密な再現に不可欠な血管系のモデルとの連成計算を行うシステムを実現した.一般に血管系モデルは単一ないし複数のコンパートメントを,それぞれ電気回路の受動素子で表現したモデルが用いられることが多いが,左心室モデルとの接続形態として,抵抗のみで接続される血管系モデルと,容量やインダクタンスを含む素子で接続される血管系モデルがあり,後者については連成計算において収束計算が必要になるため,連成システムが弱連成計算で実現できないという問題がある.昨年度実現したシステムでは,いずれの血管系モデルを用いた場合でも精密に左心室モデルとの連成計算が可能であるという特長がある.本システムにより,様々な細胞モデル,左心室モデル,血管系を用いたシミュレーションにおいても,自由に組み合わせを変更して循環動態シミュレーションが可能となった.また,冠動脈血流について,MRIデータより基本的な冠動脈モデルを作成し,血流停止箇所の指定による収縮機能停止領域モデルを実現した.このモデルを用いて拍動シミュレーションを行うことにより,本研究で実現した左心室拍動モデルにおいて,文献で報告されている動物実験データに近い機能停止領域率と駆出率低下率の関係が再現されることを確認した.本研究では,臓器としての生物学的知見が豊富な心臓を対象として,近年急速に解明が進み実現されるようになった,タンパク分子機能に基づく精密な細胞モデルを元に,心筋細胞の配列,組織の微小循環,冠動脈血流,心筋組織の力学的特性に基づいた心臓の3次元拍動モデルを実現する.本年度は,昨年度に引き続き,様々な構成要素や構造を考慮した心臓の3次元有限要素法モデルに,日々蓄積される生物学的知見を容易に導入し,有効性等を評価するシステムとして,形式的に記述された心筋細胞モデルを非専門家が安全に編集可能で,さらに実験プロトコルの修正も可能な編集システムを実現した.特に,システムズバイオロジー分野で注目されているオントロジーを用いたユーザ支援を,細胞生理学分野に導入することで,個々の要素モデルを構築する専門家がモデル要素にオントロジー情報を付与することで,生物系の知識がないユーザにも安全にモデルの編集が実現可能な環境を実現した.具体的には,細胞生理学分野におけるモデル記述言語としてデファクトスタンダードになっているCellMLで記述されたモデルに対し,オントロジー情報を付加することで,細胞構成要素の編集を正確に実現可能な環境を実現した.次に,昨年度実現した精密心筋細胞モデルと構造力学モデルの連成シミュレーションシステムを用いて,左心室構造力学モデルにおける応力評価を行った.
リンパ球サブセット解析による拒絶反応と感染の鑑別

研究目的Tリンパ球の表面抗原に対するモノクロ-ナル抗体を利用したリンパ球サブセット解析を利用して,腎移植後の拒絶反応と感染症との鑑別を試みた。研究方法及び結果1)生体腎移植において,腎提供者と腎受者の両方より線維芽細胞を分離培養し,同線維芽細胞にHCMVを感染させ,その後,腎受者のリンパ球と混合培養して,増殖したリンパ球を各種モノクロ-ナル抗体を用いて,フロ-サイトメトリ-で分析した。行平して,術後毎週,同じ組合わせで末消リンパ球サブセット解析を行った。線維芽細胞とリンパ球の混合培養においても,末梢血においても,感染症と拒絶反応を鑑別できるような結果はえられなかった。2)腎移植後の安定期,拒絶反応時,感染症発症時に血液を採取し,新しいモノクロ-ナル抗体T8ーFITC/S6FーRD1を用いて,サブセット解析を行なった。拒絶反応時には約半数でT8^+S6F1^+細胞が有意に増加した。感染症発症時にもT8^+S6F1^+細胞が増加し,感染症の極期にピ-クとなり,感染症の回復とともに減少した。しかし,このモノクロ-ナル抗体でも拒絶反応と感染症の鑑別は困難であった。3)腎移植後,定期的なOKT3,OKT4の測定と血液および尿からサイトメガロウイルス分離を行ない,拒絶反応出現時とサイトメガロウイルス培養陽性時の比較を行なった。OKT4/OKT8比はサイトメガロウイルスが分離された時は有意に低下しており,分離されなくなると上昇した。すなわち,OKT4/OKT8比が低下している時には拒絶反応よりも感染症を考えるべきと結論した。自己リンパ球とHCMVに感染した自己の線維芽細胞・感染していない自己線維芽細胞及び他人の感染した線維芽細胞や非感染線維芽細胞との混合培養において,増殖した自己リンパ球をスクリ-ニング的に各種モノクロ-ナル抗体を用いて,フロ-サイトメトリ-で分析したが,Leu2Aと(DR,IL2R,MO1,Leu7,Leu11)ではどの組合わせでも,有意差はみられず,またLeu3AとIL2RやLeu18,Leu4とLeu8,LeuM3とDRの組合わせでも差がなく,上記の組合わせでは感染症と拒絶反応の鑑別はできないと思われた。臨床的にも,上記のモノクロ-ナル抗体の組合わせで,腎移植後,連続的に末梢血リンパ球サブセットの解析を行ったが,拒絶反応や感染症との相関はえられなかった。そこで,末梢血や尿中からサイトメガロウイルス分離を毎週行っていたので,その結果と末梢リンパ球サブセット分析の結果を比較したところ,CMVが分離される前のT4/8比は1.63±0.13であったが,分離された日は1.07±0.12と低下しており,分離されている間は低下傾向を示し,培養が陰性になると1.52±0.21と上昇した。つりま,CD4とCD8の測定は,重度の感染のモニタリングには有用であると思われた。さらに,T8ーFITC/S6FIーRDIを臨床のみで使用してみだが,急性拒絶反応では13例中5例でT8^+S6FI^+細胞が増加していた。明らかに感染症を発症した2例でもT8^+S6FI^+細胞が増加し,2例とも感染症の極期にピ-クとなり,感染症の回復とともに減少した。このモノクロ-ナル抗体でも拒絶反応と感染症の鑑別は困難であったが,さらに症例を追加して検討したい。自己リンパ球とHCMVに感染した賢提供者の線維芽細胞,感染していない装提供者の線維芽細胞との混合培養において,増殖した自己リンパ球を前年度とは違った組み合わせで,モノクロ-ナル抗体を用いて,フロ-サイトメトリ-で分析したが,やはり有意差は見られなかった。T8ーFITC/S6

F1ーRD1を用いた分析を前年度に引き続いて,臨床例で行なった。急性拒絶反応では約半数でT8^+S6F1^+細胞が安定期と比較して,増加していた。感染症を発症した症例でも,細菌感染のみでいなく,ウイルス感染症においても,T8^+S6F1^+細胞が増加し、感染症の極期にピ-クとなり,感染症の回復とともに減少した。さらにそのピ-クでは,拒絶反応の時よりも増加率が大きい傾向を示したが有意差は得られず,拒絶反応と感染症の鑑別はできなかった。前年度に引き続き,賢移植後週一回,末梢血と尿中からサイトメガロウイルス分離を行ない,同時に抹消血リンパ球サブセットの分析を行なった。OKT4/OKT8 ratioが低下している時に,サイトメガロウイルスが治範されやすく,分離されない症例と比較すると有意差がみられた。OKT4/OKT8 ratioが低下している時には拒絶反応よりも感染症を考えるべきと結論したが,拒絶反応の時には,一定の傾向がなく,拒絶反応の診断としては使用できないと思われた。
体育科における教科内容策定を企図した運動感覚論的アプローチ

小学校2年生,4年生,6年生を対象に,短距離走および走り幅跳びのそれぞれの運動行為における学習者の認知内容と技術的要因との関係を重回帰分析法により検討した。いずれの運動も,小学校4年生(10歳頃)を境に運動中の認知のしかたが大きく異なることが認められた。この時期を適正に発達させていくためには,低学年期における多様な運動経験を積ませる必要が再認識された。本年度の研究は、歩行運動におけるperformance発揮の違いによって、学習者(小学生)の主観的な情報の認知がどのような客観的な技術情報から得られているものなのかについて実験的に明らかにすることを目的とするものである。すなわち、小学2年生・小学4年生・小学6年生のそれぞれ13名の計39名を対象に、歩行運動(往復203mの直線コース)を題材に、6つの努力課題(「非常に速く」から「ふつうに」を経て、「もっとゆっくり」まで)でのperformance発揮の違いにより、主観的な認知的内容と客観的な技術的要因との関係を重回帰分析により明らかにした。まず、各種の努力課題における歩行の平均速度と変動係数を算出した結果、いずれの学年も努力課題が軽度になるにつれて平均速度は逓減し、それらの速度レベルは6年>4年>2年の順であった。しかしながら、各種の努力課題における変動係数からは、学年に関係なく、「ゆっくり」と「もっとゆっくり」の低速課題で変動係数が顕著に大きくなる結果が認められた。これより、「非常に速く」から「ふつうに」の4つの努力課題下の試技を分析対象とした。重回帰分析を施した結果、2年生では認知的内容に関係なく、技術的要因が固定化している結果であった。これが、4年生になると「認知的内容-技術的要因」との対応関係がまったくみられなくなる結果となった。しかしながら、6年生では、高速歩行時における認知的内容項目(5項目)において技術的要因との対応が正確になる結果が認められた。これらのことから、2年生は乳幼児からの歩行がステレオタイプ化しているものと考えられ、その後高速歩行に対する認知が4年生以降から正確になってくるものと考えられた。本年度の研究は,走行運動におけるperformance発揮の違いによって,学習者(小学生)の主観的な情報の認知がどのような客観的な技術情報から得られているものなのかについて実験的に明らかにすることを目的とするものである。すなわち,小学2年生・小学4年生・小学6年生のそれぞれ13名の計39名を対象に,走行運動(50mの直線コース)を題材に,6つの努力課題(「非常に速く」から「ふつうに」を経て,「もっとゆっくり」まで)でのperformance発揮の違いにより,主観的な認知的内容と客観的な技術的要因との関係を重回帰分析により明らかにした。まず,各種の努力課題における歩行の平均速度と変動係数を算出した結果,いずれの学年も努力課題が軽度になるにつれて平均速度は逓減し,それらの速度レベルは6年>4年>2年の順であった。しかしながら,各種の努力課題における変動係数からは,学年に関係なく,「ゆっくり」と「もっとゆっくり」の低速課題で変動係数が顕著に大きくなる結果が認められた。これより,「非常に速く」から「ふつうに」の4つの努力課題下の試技を分析対象とした。重回帰分析を施した結果,2年生では歩行運動の場合と同様に認知的内容に関係なく,技術的要因が固定化している結果であった。すなわち,脚の前傾角と大腿の後方への振り角による蹴り出しである。これが4年生になると,肩関節角を中心に「腕の振り込動作」と「腕の振り上げ動作」によりスピードをコントロールするようになった。その後,6年生になると肘を曲げた素早い腕の振り上げによってピッチを高めるようになり,比較的正確な認知となることが認められた。これらのことから,2年生は乳幼児からの走行がステレオタイプ化しているものと考えられ,その後高速走行に対する認知が4年生以降から正確になってくるものと考えられた。本年度は,小学校2年生から6年生の男子児童,各学年12名の計60名を対象に,種々の努力課題で走り幅跳びを行わせ,彼らの認知的内容と技術的要因の関係を経年的に検討した。その結果,2年生では主観的な認知的内容と客観的な技術的要因との間に対応が正確であると考えられる項目は認められず,スポーツとしての走り幅跳びの学習は困難であると考えられた。「助走スピード」を生かした学習は3・4年生から可能であると考えられた。4年生では助走距離の長短を中心とした学習過程が,5・6年生では助走の走り方や助走スピードを生かした踏み切り方法を中心とした学習過程がそれぞれ適しているものと考えられた。いずれにしても,この3年間における実験結果より,10歳頃を境に運動中の児童の認知的内容と技術的要因との関係が大きく異なる点で共通する結果を得た。これにより,小学校では低学年期で基本運動を十二分に経験させることの必要性と意味づけが強化されたものと考えられる。

本研究は,歩・走・跳運動におけるperformance発揮の違いによって,学習者(小学生)の主観的な情報の認知がどのような客観的な技術情報から得られているものなのかについて実験的に明らかにすることを目的とするものである。すなわち,小学2年生・小学4年生・小学6年生のそれぞれ13名の計39名を対象に,歩行運動(1周200m),走運動(50m走)と跳運動(走り幅跳び)を題材に,様々な努力課題でのperformance発揮の違いにより,主観的な認知的内容と客観的な技術的要因との関係を重回帰分析により明らかにする。平成22年度では歩行運動について,平成23年度では走運動について,それぞれ明らかにしてきた。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は,小学2年生・小学4年生・小学6年生のそれぞれ13名の計39名を対象に,跳運動(走り幅跳び)を題材に,様々な努力課題でのperformance発揮の違いにより,主観的な認知的内容と客観的な技術的要因との関係を重回帰分析により明らかにする。これまでの歩行・走行運動における実験方法とほとんど違いがないため,円滑に実験ができるものと考えている。
慢性心不全患者における心臓リハビリテーションの効果

慢性心不全(CHF)患者において炎症性サイトカインや酸化ストレスは重症度および予後に関連することが報告されている。一方CHF患者において心臓リハビリテーション(CR)が有用であることは広く知られている。我々はCHF患者においてCR参加が炎症性サイトカインおよび酸化ストレス及ぼす影響について検討を行った。運動耐容能が低いCHF患者では炎症性サイトカインおよび酸化ストレス高値であることが分かった。また、CHF患者において適度な運動が炎症性サイトカインや酸化ストレスを低下させることが判明した。平成23-24年度は慢性心不全患者において心臓リハビリテーション効果を検討する研究への患者の登録を行ったが、予想患者数よりも少ない登録であり、特に継続の困難さから計11名ほどにとどまった。少数の検討でも運動療法の炎症性サイトカイン、酸化ストレスに対する改善効果の傾向はあったが、十分統計学的検討をするにいたらなかった。その理由として、継続したリハビリテーションの効果をする為には院内の心臓リハビリテーションだけでなく、自宅での非監視下の運動療法の量、質を客観的に評価する方法の必要である方法を検討しなくてはならないと考えられた。平成24年度は運動療法のみならず、生活活動性を客観的測定する方法について生活習慣記録器を用いて検討することとした。しかしながら、2007年より心臓リハビリテーションに少なくとも一度参加慢性心不全患者についての前向き観察に関しての疫学研究において、NYHA昨日分類、心肺運動負荷試験における運動耐容能、そのほかの指標の予後予測因子としての有効性を十分検討することが可能であった(約900名登録)。同疫学研究に関しては今後も並行して進めていきたいと考えている。慢性心不全患者において心臓リハビリテーションが有用であることは広く知られているが、その有用性を検討するにあたり、非実施群と実施群に分けて検討することは慢性心不全患者における運動療法の有用性が我が国をはじめとしたガイドラインでもクラスIとされ認められており、様々なエビデンスも十分ある以上現実的でないと考え、一日の運動量や運動強度を推定できる万歩計により慢性心不全患者の運動量とその強度およびBNPをはじめとした一般採血および炎症性サイトカインおよび酸化ストレスマーカーとの関連について検討を行うこととした。まず、慢性心不全患者における運動耐容能と予後は以前より報告されているように強力な予後予測因子であり、また、運動時に認められる周期性呼吸も同様に独立した予後予測因子であることを報告した。さらに慢性心不全患者において強力な予後予測因子であるBNPは高齢患者(75歳以上)では独立した予後予測因とはならないが、運動耐容能は年齢にかかわらず、独立した予後予測因子であることを報告した。また、運動耐容能とともに栄養や肝機能の重要な因子であるコリンエステラーゼが重要な予後予測因子であることを報告した。一方酸化ストレスマーカーや炎症性サイトカインは心不全患者においてその重症度や運動耐容能と関連があることを確認し、今後報告する予定である。また、運動療法において運動を継続した患者において運動療法期間終了後(12週後)に運動を一日平均30分以上継続した患者において炎症性サイトカイン、酸化ストレスは低下する傾向にあったが、充分な患者のエントリーができず、不十分な観察となった。平成23年度は慢性心不全患者において心臓リハビリテーション効果を検討する研究への患者の登録を行ったが、予想患者数よりも少ない登録であり、特に継続の困難さから5名ほどにとどまった。しかしながら、2007年より心臓リハビリテーションに少なくとも一度参加慢性心不全患者についての前向き観察に関しての疫学研究において、心肺運動負荷試験における運動耐容能、そのほかの指標の予後予測因子としての有効性を十分検討することが出来た。同疫学研究に関しては今後も並行して進めていきたい。患者の登録を行ったが、予想患者数よりも少ない計11名登録であった。その理由として、患者自身の継続の困難さが、その効果を検討する段階まで至らなかった点がある。そのため継続したリハビリテーションの効果をする為には院内の心臓リハビリテーションだけでなく、自宅での非監視下の運動療法の量、質を客観的に評価する方法の必要である方法を検討する必要があると考えられ、さらなる改善策を模索している。患者の登録を行ったが、予想患者数よりも少ない登録であった。そのため継続したリハビリテーションの効果をする為には院内の心臓リハビリテーションだけでなく、自宅での非監視下の運動療法の量、質を客観的に評価する方法の必要である方法を検討する必要があると考えられた。

運動療法のみならず、生活活動性を客観的測定する方法について生活習慣記録器を用いることとした。運動療法自体だけでなく生活習慣における総合的生活活動性をも客観的に測定し、血液、尿検査、客観的運動耐容能評価、心臓超音波による心臓機能、睡眠時呼吸障害、精神的尺度、生活の質を評価していく。登録患者をすすめるために参加を広く募るために院内外に働きかける。生活活動性客観的評価のための生活習慣記録器(スズケン社ライフコーダー)による測定を継続する。また、引き続き炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーの測定キットの購入を行う。運動療法自体だけでなく生活習慣における総合的生活活動性をも客観的に測定し、血液、尿検査、客観的運動耐容能評価、心臓超音波による心臓機能、FMD検査における血管拡張反応、精神的尺度、生活の質を評価していく。さらに新たに生活習慣記録器を購入する。また、新しい炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーが報告されており、新たな測定キットを購入し、その測定を行う。今年度は最終年であるため、十分な統計解析を行うための準備を行う。生活活動性客観的評価のための生活習慣記録器(スズケン社ライフコーダー)を20台程度購入する。