hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ピロプラズマ原虫のマダニ体細胞への付着および侵入機構の解明

本研究はピロプラズマ原虫感染症に対して本原虫の生活史を総合的に鑑み、制圧に最も重要と考えられるマダニ増殖ステージにおける付着および侵入機構の解明を最終目的として行われた。以下に研究成果の概要を述べる。1.ピロプラズマ原虫生活史において重要な増殖の場であるマダニ体内における動態観察のため、ピロプラズマ原虫感染マダニ作出をインジェクション法で行い、原虫の動態観察を行った。本感染方法は経時的にマダニ体内の原虫観察を可能とし、実験室内で飼育が容易なHaemaphysalis longicornisがBabesia caballiおよびBabesia equiの伝播者になりうる事、加えてBabesia equiが一般的に知られていた経発育伝播ばかりでなく介卵伝播によっても伝播する事を実験的に証明した。2.細胞侵入過程における高発現蛋白質に対する特異的モノクローナル抗体作製をおこない、その蛋白質をコードする原虫新規遺伝子配列を決定した。それらは、宿主免疫回避機構として重要である表面蛋白質であり、赤血球接着因子としても働くP30およびP32、また、それらの活性化さらには抗原虫薬の標的蛋白質として重要である事が考えられるPDIおよびBiPであった。3.Real time-PCR法を用いる事によりピロプラズマ原虫の高感度定量法を確立した。加えて、迅速で高感度な遺伝子診断法を確立し、我が国におけるイヌのピロプラズマ症の疫学調査を行った。4.Apo-LactoferrinはB.equiの増殖に関与せずB.caballiの増殖を強く抑制する事を明らかにした。本研究は、ピロプラズマ原虫感染症の制圧にもっとも重要となるピロプラズマ原虫増殖ステージにおけるマダニ体細胞への付着および侵入に関連するレセプターとリガンド因子を探索し、その蛋白質発現解析に基づくピロプラズマ原虫のマダニ体細胞への付着および侵入機構の解明を最終目的として、本年度は以下の研究結果が得られた。1.In vitro培養可能なウマピロプラズマ原虫に対する新規特異的モノクローナル抗体を16種類作製した。2.それぞれのモノクローナル抗体を用いてウマピロプラズマ原虫cDNAライブラリーから遺伝子クローニングを行った。それらクローニングされた遺伝子の塩基配列についてシークエンスを行い、すべての遺伝子配列を決定した。塩基配列決定後、遺伝子データーベースを用いて相同性検索を行ったところ、12種類のピロプラズマ原虫新規遺伝子が得られた。3.これら12種類の新規遺伝子の内、原虫細胞表面タンパク質をコードする遺伝子と考えられる4種の遺伝子を大腸菌およびバキュロウイルス発現用ベクターに組み込み、組換え蛋白質を発現させた。現在、それら組換え蛋白質の赤血球ならびにマダニ体細胞に対する接着試験について検討を鋭意推進中である。4.加えて、今後感染実験を用いた実証のためイヌピロプラズマ原虫の採取保存を行なう上で不可欠な、迅速高感度簡易診断法の確立を行ない、沖縄県および青森県におけるB.gibsoni感染犬の比較疫学調査を行なった。Loop-mediated Isothermal Amplification Methodを用いる事により、現在高感度診断法として知られているPCR法と同等な感度で、より迅速な診断法を確立した。さらに青森県のB.gibsoniは、一般的に知られているマダニ媒介による感染よりも犬同士での水平感染(blood to blood)が成立している可能性が強く示唆された(掲載予定)。本研究は、ピロプラズマ原虫感染症に対して本原虫の生活史を総合的に鑑み、制圧に最も重要と考えられるマダニ増殖ステージにおける付着および侵入機構の解明を最終目的として行われた。以下に本研究成果の概要を述べる。1.細胞侵入課程における高発現蛋白質に対する新規特異的モノクローナル抗体作製を行ない、その蛋白質をコードする原虫新規遺伝子配列を決定した。それらはProtein Disulfide Isomerase(PDI)およびImmunoglobulin Binding Protein(BiP)であった。得られたPDIおよびBipは宿主免疫回避機構としての表面抗原変異、細胞侵入時における接着因子の活性化さらに抗原虫薬の標的蛋白質として重要である事が示唆された(投稿中)。

また、本原虫表面蛋白質P30およびP32が膜接着蛋白質である事が明かとなった(投稿準備中)。2.ピロプラズマ原虫生活史において重要な増殖の場であるマダニ体内における動態観察のため、ピロプラズマ原虫感染マダニ作出を実験的に行ない、原虫の動態観察を行なった。本実験的感染法を用いた場合において、経時的かつ定量的にマダニ体内におけるより詳細な原虫動態観察を可能とした(投稿準備中)。3.分子レベルでの解析を行なうためB.caballiの染色体解析を行ない、染色体分離条件、染色体数および全ゲノム長を明らかにした(業績:4番目)。5.野外B.gibsoni原虫における迅速高感度簡易診断法の確立および新規感染経路を明らかにすると共に、慢性感染時における宿主動物の病態解析および新規治療薬に対するその可能性および応答を明らかにした(業績:1-3番目)。本研究はピロプラズマ原虫感染症に対して本原虫の生活史を総合的に鑑み、制圧に最も重要と考えられるマダニ増殖ステージにおける付着および侵入機構の解明を最終目的として行われた。以下に本年度の研究成果の概要を述べる。4.ピロプラズマ原虫生活史において重要な増殖の場であるマダニ体内における動態観察のため、ピロプラズマ原虫感染マダニ作出を実験的に行い、原虫の動態観察を行った。本実験的感染法を用いた場合において、経時的にマダニ体内におけるより詳細な原虫動態観察を可能とした(投稿準備中)。
近未来大型観測装置計画を念頭に置いた種族III星形成過程と放射輝線の理論的研究

種族III星は銀河形成初期段階において形成された天体であることから、銀河の形成過程を理解するための重要な手掛りとして理論的研究が盛んに行われてきた。近年、種族III星を始めとした宇宙初期進化に関わってくるより遠方の天体の観測を目指した次世代大型観測機器(SPICA,JWST,ALMA)の開発・建設が計画され、宇宙初期天体の観測が期待されている。しかし、実際に観測することは、種族III星形成過程が非常に暗く、その上遠方にあるためかなり難しい。そのため、観測を援護する具体的な定量的予測が要求されてくる。そこで、本研究では、次世代観測計画を念頭に置き、種族III星形成過程において特徴的な冷却源となる始原分子(水素分子、重水素分子、LiH分子)の生成過程を丁寧に追い、星形成過程において放射される始原分子輝線光度とその相対比を定量的に見積もった。その際、星形成過程を追う上で有効な近似的な力学モデルを構築し、これまでよく調べられていなかった星形成過程降着期についても熱力学的進化を追い、放射される輝線の特徴を調べた。その結果、星形成過程収縮期だけでなく降着期においても、強い始原分子輝線が放射され、更に、降着期において最大放射光度に達することが導かれた。種族III星形成過程の証拠となる始原分子輝線が強くなるのが、収縮期後期と降着期であることから、星形成過程降着期の理論的研究の重要性を指摘する結果となった。また、数値計算より得られた、始原分子輝線放射の定量的な見積もりを元に次世代観測機器によって観測可能となる種族III星形成過程の条件(星形成率や形成時期)についても議論を行った。その結果、銀河形成初期のような爆発的な星形成率を持った種族III星形成領域が赤方偏移z<10に存在したならば、日本の宇宙航空研究開発機構が打ち上げ予定の次世代赤外線天文衛星SPICAによって観測可能となってくることが導かれた。また、昨年12月に行われた次世代赤外線天文衛星SPICA研究会においても、上記の研究成果を発表し、始原分子輝線観測を通した種族III星形成過程の観測的検証の提案を行った。
造血幹細胞の増殖・分化制御におけるZFATとGemininの分子的クロストーク

本研究は、T細胞のホメオスターシス維持や造血発生における赤芽球分化において必須であるZFATによる造血幹細胞の活性制御における分子機構を解明するとともに、ZFATシステムと造血幹細胞の活性支持の中核因子であるGemininシステムとのクロストークを解明することにより、未だ困難である生体外での造血幹細胞の増幅・維持の技術開発へ向けた分子基盤の確立を目指すものである。
バルクシリコンを用いたシリコン・ゲルマニウムフォトニクスプラットフォームの形成

本研究では、バルクSiウエハをプラットフォームとするSiフォトニクスの実現を最終目標とする。Siフォトニクスは大容量・低電力な光集積回路を実現するSi技術である。SOI(Si-on-insulator)ウエハが作製に用いられているが、エレクトロニクス用SOIと仕様が異なり(特に埋め込みSiO2層が数ミクロンと厚い)、ウエハが特殊かつ高価格という問題がある。本研究では、一般的なバルクSiウエハを利用したSiフォトニクスの実現を目的とする。実現の鍵は相反する2つの特性、(1)表面の光導波路からSiウエハへの光放射の防止、(2)表面の光導波路からSiウエハ直上のGe受光器への効率的な光結合、を両立する点にある。薄いSiO2下部クラッド層でバルクSiウエハへの放射損失を抑制することが重要になる。平成30年度は、薄いSiO2を下部クラッド層とするSiNx光導波路構造の試作を進めた。1ミクロン程度の薄いSiO2下部クラッド層でも波長1.3ミクロン帯で放射損失を1 dB/cm以下に抑制できることを計算機シミュレーションにより明らかにしており、この結果に基づいてデザインの最適化およびデバイスの試作を行った。スパッタ法を用いてSiNx/SiO2/Siウエハ多層構造の作製を行うとともに、電子ビーム露光とドライエッチングによりSiNx光導波路・合分波素子への加工を行った。SiNx光導波路は、主に波長1.3ミクロンでシングルモードとなる幅900nm、高さ600nmのチャネル構造とし、単位長さあたりの放射損失を決定するために導波路長を変化させた。また、多モード干渉を用いた分波素子やリング光共振器(合分波機能を有する)も作製した。実験による有効性の実証に向け、光透過測定を進めている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Siフォトニクスは高速・低電力な光集積回路を実現するSi技術である。薄いクラッド層で下地のバルクSiウエハへの放射損失を抑制することが重要になる。平成28年度は、薄膜の誘電体多層膜(多層SiO2/SiNxの一次元フォトニック結晶)をクラッド層するSiNxチャネル光導波路構造、および、薄いSiO2をクラッド層とするSiNxリブ光導波路構造について、導波損失を計算機シミュレーションにより評価した。その結果、薄膜の誘電体多層膜をクラッド層するSiNxチャネル光導波路構造では、誘電体多層膜クラッドを構成するSiNx層のスラブモードへの光結合が避けられないため、クラッド層が1ミクロン以下のような薄膜の条件においては、伝搬損失が大きくなることがわかった。一方で、SiNxリブ光導波路構造の採用がクラッド層の薄層化に有望であることがわかった。また、並行してSiNx層およびSiO2層のスパッタ法による堆積の条件出しを進めた。構造設計においてリブ構造が有望であることがわかり、作製に向けた薄膜の堆積の条件出しも進んできており、順調に進展していると判断している。平成29年度は、前年度に引き続き、薄いSiO2を下部クラッド層とするSiNx光導波路構造について、導波損失を計算機シミュレーションにより評価した。特に、SiNxチャネル光導波路構造について検討を進めた。導波路の幅や膜厚を変化させ、シングルモードになる条件を求めた後、放射損失のSiO2下部クラッド層の膜厚に対する依存性を求めた。その結果、チャネル構造では、光通信域の短波長側の1.3ミクロン帯を利用することによって、1ミクロン程度の薄いSiO2下部クラッド層でも放射損失を1 dB/cm以下に抑制できることが明らかとなった。リブ構造に比べて曲げ半径を小さくできるため、高密度光集積に有利である。

前年度有用性が明らかとなったリブ構造に加えて、チャネル構造でもバルクシリコン上への光導波路形成の見通しが立った。チャネル構造は、リブ構造に比べて曲げ半径を小さくできるため、高密度光集積に有利である。作製に向けた薄膜の堆積の条件出しも進んできており、順調に進展していると判断している。本研究では、バルクSiウエハをプラットフォームとするSiフォトニクスの実現を最終目標とする。Siフォトニクスは大容量・低電力な光集積回路を実現するSi技術である。SOI(Si-on-insulator)ウエハが作製に用いられているが、エレクトロニクス用SOIと仕様が異なり(特に埋め込みSiO2層が数ミクロンと厚い)、ウエハが特殊かつ高価格という問題がある。本研究では、一般的なバルクSiウエハを利用したSiフォトニクスの実現を目的とする。実現の鍵は相反する2つの特性、(1)表面の光導波路からSiウエハへの光放射の防止、(2)表面の光導波路からSiウエハ直上のGe受光器への効率的な光結合、を両立する点にある。薄いSiO2下部クラッド層でバルクSiウエハへの放射損失を抑制することが重要になる。平成30年度は、薄いSiO2を下部クラッド層とするSiNx光導波路構造の試作を進めた。1ミクロン程度の薄いSiO2下部クラッド層でも波長1.3ミクロン帯で放射損失を1 dB/cm以下に抑制できることを計算機シミュレーションにより明らかにしており、この結果に基づいてデザインの最適化およびデバイスの試作を行った。スパッタ法を用いてSiNx/SiO2/Siウエハ多層構造の作製を行うとともに、電子ビーム露光とドライエッチングによりSiNx光導波路・合分波素子への加工を行った。SiNx光導波路は、主に波長1.3ミクロンでシングルモードとなる幅900nm、高さ600nmのチャネル構造とし、単位長さあたりの放射損失を決定するために導波路長を変化させた。また、多モード干渉を用いた分波素子やリング光共振器(合分波機能を有する)も作製した。実験による有効性の実証に向け、光透過測定を進めている。下地のバルクSiウエハへの放射損失が小さく、かつ、曲げ半径の小さいSiNxリブ光導波路の構造の最適化を進める。SiO2クラッド上SiNxチャネル光導波路を作製し、光伝搬特性の評価を試みる。これまでは計算機シミュレーションで最適化を進めてきたが、実験によりこれまで得られた結果の実証を目指す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
臨床試験における探索的研究のデザインと統計的推測法の研究

臨床試験による治療法の有効性評価のための仮説検定において、エフェクトサイズに関する情報がきわめて乏しく、かつ臨床的に意味のある最小の効果に関する情報もない状況で、被験者数の再推定を含む2相3段階デザインを導入し、その性能を評価した。真のエフェクトサイズのもとでの、2相3段階デザインの平均被験者数は単一段階デザインにおけるそれより小さく検出力は同デザインの8595%を示し、本方式の有用性が明らかとなった。また、複数の治療やエンドポイントがある場合の多重仮説の検定において、種々の仮説構造の下での調整p値の陽表現、及び複数の独立仮説系列で階層構造を有する場合の調整p値の一般公式の陽表現を与えた。課題1:「定量変数および2値応答変数における探索研究デザインの評価」については、用量ごとにプラセボ対照並行群デザインとする群増量デザインの各投与量群において2段階デザインを適用し最適な無効中止基準を設定する問題の定式化を行った。課題2:「定量エンドポイントにおける適応的デザインの実用化研究」については、昨年度考案した変形3段階適応デザインに関して、あらたにα分割デザインを考案した。また、群逐次デザインについて片側仮説に関する境界設定法、および、Wang-Tsiatisによる冪型境界を追加した。これらのデザインを決定するデザインパラメータがデザイン性能に与える影響を、種々の想定エフェクトサイズと真のエフェクトサイズの組み合わせに関して評価した。この研究は進行中であるが途中までの成果は第26回国際計量生物学会議(8月26ー31、神戸)および統計関連学会連合大会(9月10ー12日北海道大学)にて報告した。現在、論文準備中である。本課題に関してS-PLUSを用いてコンピュータプログラムを開発した:3段階適応型デザインの被験者数、検出力、その他種々の性能評価指標の計算プログラム、および、3段階までの群逐次デザインのサンプルサイズ、検出力、ASN、棄却限界値等の計算プログラム。課題4:「多重仮説の構造化と統計的推測法」については、基本仮説の個数が3および4の場合に考えうる直列型、並行型、樹木構造、独立系列型などのさまざまな仮説構造を定式化し、それらにおける種々のp値調整法を考察し調整p値の公式を導いた。この成果の一部を国際計量生物学会議(8月26ー31日、神戸)にてポスター発表し、優秀ポスター発表として表彰された。新治療法の開発研究における初期探索研究では研究治療の効果の大きさに関する情報が非常に乏しく、被験者数の決定が困難である。また、検証試験であっても探索段階と検証段階のエンドポイントが異なる場合には、検証試験の被験者数の設定は困難である。この状況に対して2相3段階デザインを考案した。試験を第1相と第2相に分け、第1相は楽観的なエフェクトサイズで開始し、第1相終了後必要に応じて被験者数の再設定を行い第2相に継続する。第2相は2段階群逐次デザインとして1回の中間解析で試験のさらなる継続の必要性を評価するが、被験者数の再推定は実施しない。第1相と第2相はにはBauer-Kohneの2段階適応型デザインを適用するhybrid design、有意水準を各相に分割して与えるα分割デザインを導入し、これらに既存の適応型3段階デザイン、Bauer-Kohne-Wassmerの3段階デザインを加えた4つのデザインを比較評価した。群逐次デザインではべき型境界を適用した。境界として最適境界を用いた適応型3段階デザイン、Bauer-Kohne3段階デザイン、Hybrid designはほぼ同様の性能を示したが、O'Brien-Fleming境界の3段階適応型デザインの検出力は真のエフェクトサイズの影響が大きく、一般に平均被験者数が大きくなることが明らかとなった。第二の課題として多重推測を取り上げた。複数の仮説に興味がある場合に、検定の多重性を考慮して試験としての第1種の過誤確率を制御しつつ、誤りである帰無仮説はできる限り多く有意と判断できるような検定方式が望ましい。このための推測手順としてgatekeeping procedureが知られている。臨床試験で遭遇する、仮説数が2、3、4個の場合について様々な仮説の構造化を例示し、各仮説の検定の調整p値の陽表現を求めた。また、固定順序仮説系列が複数ある場合の平行な多重仮説系列構造に対する調整p値の公式の陽表現を与えた。当初掲げた課題2)定量エンドポイントにおける適応的デザインの実用化研究について、被験者数再設定に関する既存の研究の調査を7月に終え、具体的な事例を基にして、変形3段階適応デザインを考案し、その統計的性質の検討を行った。具体的には、試験第一段階を探索段階とし、第二段階を検証的段階とする。第一段階の結果に従って被験者数の再設定を行い、第二段階において中間解析を一回行い、早期の無効中止または有効中止を可能とするが、検証的立場を重視し、被験者数の再設定はしない。

本方式はBauer-Kohneの2段階適応デザインを基にしており、第二段階には種々の群逐次デザインを適用可能である。また、当初より3段階で適応的群逐次計画とすることも可能である。これらの群逐次法には種々のデザインが可能なので、さまざまなデザインの比較が可能なようにプログラムを構成した。本研究成果は、第3回東アジア計量生物学会議(2012年2月、Seoul)で発表した。この方式をさらに深く展開した結果を本年8月の国際計量生物学会議(神戸)にて発表する予定である。この研究は上坂が主体となり、連携研究者嘉田晃子氏、研究協力者森川敏彦氏と共同で進めている。11月より研究内容についての共同討議を開始した。課題4)の多重仮説の構造化と統計的推測法については、研究協力者である森川敏彦氏が主体となり上坂と共同で進めている。現在、仮説数が3および4の場合の主要な構造を定式化し、それらにおける調整p値の調整方法と調整p値の公式を導きつつある。この成果を本年8月の国際計量生物学会議(神戸)にて報告の予定である。医師主導型臨床試験における解析対象集団について考察し、現状での改善の必要性と考え方を、2011年度日本計量生物学会で報告した。課題2に関しては当初の計画通り3段階適応デザインの比較の結果を国際学会(国際計量生物学会議、2012年8月神戸)、ならびに、上記のデザインを従来の群逐次デザインと比較した結果を統計関連学会連合大会(2012年9月北海道大学)で発表した。また論文の草稿を作成中である。研究を進める中で浮上した既存の群逐次デザインとの比較、片側仮説に関する基準の導入などを含め、コンピュータプログラムを並行して開発し、今研究で開発したデザインおよび既存のデザインの比較等を通して臨床試験の計画に適用できる段階に達している。このように、本課題に関しては順調に進んでいると判断している。課題4に関しては、国際計量生物学会議(2012年8月、神戸)でポスター発表し、その内容をさらに深めて、現在論文にまとめつつある。この課題に関しても種々の仮説構造に関して具体的な公式を示しており実用に供することが可能と考えている。以上のとおりでありほぼ予定通りの進捗である。課題1は、昨年10月から検討を開始し、理論的考察の第一段階が終了した。若干の遅れと考える。課題3は関連文献を収集しているが、具体的には進展していない。理由は、課題2に時間を割く必要が生じたこと、および、研究協力者の異動による時間確保が依然困難なことなどによる。ただし、研究協力者を加えて課題を検討する会合をもつなど徐々には進めている。以上、課題間で研究の進展に差はあるものの、全体としては概ね順調と考えている。当初は「課題1:定量変数および2値応答変数における探索的試験デザインの評価」から開始する予定であったが、「課題2:定量的エンドポイントにおける適応的デザインの実用化研究」により関連する問題の解決が必要となったので、予定を変更して課題2を実施したため、23年度は課題1に着手するに至らなかった。しかし、課題2に関する文献の調査の結果、課題
性転換をもたらす生殖腺の性スペクトラム

環境影響による性のスペクトラム位置移動を調べるために、栄養状態を変化させメダカの代謝物をLC-FTMSとCE-MS/MSによるメタボローム解析を行った。その結果、パンテトン酸が複数の方法よっても有意に変動していること、その異化酵素を阻害すると性転換が引き起こされることが確認された。この代謝経路の主要な産物はCoAである。そこでCoAが関与する代謝経路を調べたところ、一群の代謝物がオス化遺伝子の発現制御に関与するとの知見が得られつつある。実際、その代謝経路を薬理的に阻害しても性転換が認められ、関与する酵素の変異体を作製すると、オス化遺伝子の発現上昇が認められた。一方、生殖細胞の性スペクトラムの位置移動に関与する因子の同定にも成功した。ChIP解析、トランスクリプトームの発現解析(DEG)、変異体によるエピスタティック解析から、生殖細胞の性のスイッチ遺伝子の下流には2つの因子REC8とFBXO47が制御されていることが今回初めて明らかとなった。この2つ因子はまったく予期されていなかった因子である。特にREC8の減数分裂での研究は盛んに行われているが、今回の結果は減数分裂にも性差があることを示唆する結果となっている。またこの2つの因子の遺伝子発現解析から、生殖細胞の性が確立する時期が明らかになりつつある。言い換えると生殖幹細胞という性的に未分化な細胞で性のスイッチが入ってから性が確立するまでには、スペクトラム上に性の位置が移動しうる時期がある程度長く存在することを意味していた。このことは卵になるか精子になるかという配偶子形成の初期過程の見地からも非常に興味深い結果となった。環境影響による性のスペクトラム位置移動を生じさせる物質が絞られつつある。特に代謝変動によって性のスペクトラム位置移動させる分子機構は全く分かっていない。昨年度までの結果で、関与する物質(代謝物)や代謝経路、そこを制御する遺伝子群が絞られつつあり、この未解明の分子機構が明らかにできる道筋がつきつつあると言える。また、生殖細胞の性決定遺伝子の下流では2つの因子が制御されていることが明らかとなった。このことは生殖細胞の性のスペクトラム上の移動に関与する実行部隊が明らかになったことを意味する。以上の2つの結果は、いずれも全く新しい、性スペクトラムの位置移動の分子機構解明に迫れる具体的方法を示したことになり、研究としては十分に進展していると考える。代謝変動によって性転換が引き起こされることが明らかになりつつあるが、これに関与する一群の代謝物は非水溶性の可能性が高く、非水溶性代謝物の解析はメタボローム分野でもチャレンジングな領域の一つである。そこで非水溶性メタボローム専門家を新たに分担者に迎え、サンプル量と代謝物の検出感度など基本的な条件を検討しつつ、薬理学的実験や候補代謝物の投与実験も併用し、栄養状態を変化させたメダカで有意に変動する代謝物の絞り込みをおこなう。また性分化時期の単離生殖腺によるメタボローム解析と、飢餓条件での遺伝子発現プロファイルを利用することで、オス化遺伝子を制御する因子の同定も試みる。この2つの因子の作用機序を、変異体解析をより詳細に行うことで明らかにする。またこの因子はクロマチン制御を行っている可能性があるため、small RNA産生に関わる遺伝子の変異体の表現型解析を進めるとともに、クロマチン修飾における関係性の解析も試みる。さまざまな動物に見られる性転換は性のスペクトラム上の位置が極端に移動したケースと考えられる。この性転換の分子機構が解明されれば、性のさまざまな問題に科学的理解を与えることとなりその意義は大きい。遺伝的に性が決まるメダカは、幼魚期の生殖細胞数の変化と栄養状態などの環境要因により、エピゲノム修飾を伴いつつ世代を超えて性転換を示す。本研究ではこのメダカを用いて性スペクトラム上の極端な位置移動の機構を明らかにする。特にメダカ生殖細胞は、身体をメス化する能力があることが解析されている。今年度はこの生殖細胞の特性を明らかにした。生殖細胞のエピゲノム状態についてはその重要な要素であるDNAのメチル化、small RNA、メタボロームの解析に着手した。今年度は、性スペクトラムの位置移動をもたらす生殖細胞の特徴を明らかにした。一般に、生殖細胞は配偶子のみに分化することが役割の細胞で、その配偶子形成過程は他の細胞から厳密に制御される受動的な細胞であると考えられている。ところがメダカでは、メダカがメスになるためには生殖細胞の存在が必須である。言い換えるとたとえ性染色体がXXであったとしても、生殖細胞の数が少ないとメスになれない。今回、この生殖細胞のメス化能力は生殖細胞の配偶子になるかならないか(すなわち卵や精子に分化するか否か)に依存せずに発揮されることが明らかになった。この能力はメスへの性転換においても重要であった。またメダカの性スペクトラムの位置は極端な環境によっても移動する。性スペクトラムの位置移動に伴うメタボローム解析のために、さまざまな環境ににおけるメダカ幼魚のメタボロームの変化を検出する実験に着手し、LC-FTMSとCE-MS/MSによる代謝物解析を方法や条件を検討しつつある。一方、性スペクトラムの位置移動は特定のエピゲノムの状態とも関連することが示唆されれている。しかし、メダカの場合エピゲノム解析基盤情報が不足している。そのためその基盤整備としてDNAメチル化の状態と性転換との関係を解析した。

エピゲノム制御に重要なsmall RNAにも着目しており、メダカにおいてゲノム上に雌雄で発現に性差のあるpiRNAクラスターを明らかにすることができた。以上を鑑みるとおおむね順調に推移していると判断される。環境影響による性のスペクトラム位置移動を調べるために、栄養状態を変化させメダカの代謝物をLC-FTMSとCE-MS/MSによるメタボローム解析を行った。その結果、パンテトン酸が複数の方法よっても有意に変動していること、その異化酵素を阻害すると性転換が引き起こされることが確認された。この代謝経路の主要な産物はCoAである。そこでCoAが関与する代謝経路を調べたところ、一群の代謝物がオス化遺伝子の発現制御に関与するとの知見が得られつつある。実際、その代謝経路を薬理的に阻害しても性転換が認められ、関与する酵素の変異体を作製すると、オス化遺伝子の発現上昇が認められた。一方、生殖細胞の性スペクトラムの位置移動に関与する因子の同定にも成功した。ChIP解析、トランスクリプトームの発現解析(DEG)、変異体によるエピスタティック解析から、生殖細胞の性のスイッチ遺伝子の下流には2つの因子REC8とFBXO47が制御されていることが今回初めて明らかとなった。この2つ因子はまったく予期されていなかった因子である。特にREC8の減数分裂での研究は盛んに行われているが、今回の結果は減数分裂にも性差があることを示唆する結果となっている。またこの2つの因子の遺伝子発現解析から、生殖細胞の性が確立する時期が明らかになりつつある。言い換えると生殖幹細胞という性的に未分化な細胞で性のスイッチが入ってから性が確立するまでには、スペクトラム上に性の位置が移動しうる時期がある程度長く存在することを意味していた。このことは卵になるか精子になるかという配偶子形成の初期過程の見地からも非常に興味深い結果となった。環境影響による性のスペクトラム位置移動を生じさせる物質が絞られつつある。特に代謝変動によって性のスペクトラム位置移動させる分子機構は全く分かっていない。昨年度までの結果で、関与する物質(代謝物)や代謝経路、そこを制御する遺伝子群が絞られつつあり、この未解明の分子機構が明らかにできる道筋がつきつつあると言える。また、生殖細胞の性決定遺伝子の下流では2つの因子が制御されていることが明らかとなった。このことは生殖細胞の性のスペクトラム上の移動に関与する実行部隊が明らかになったことを意味する。以上の2つの結果は、いずれも全く新しい、性スペクトラムの位置移動の分子機構解明に迫れる具体的方法を示したことになり、研究としては十分に進展していると考える。性スペクトラムの位置移動に伴うメタボローム解析のために、LC-FTMSとCE-MS/MSによる代謝物解析の方法や条件のさらなる検討を継続する。メダカ個体全体で見た場合、特に脂質系の代謝物と関連遺伝子の発現の変化が認められてきた。そのため、HPTLCによる抽出物展開ののち、これらのMSによる変化代謝物の同定を試みる。発現変化遺伝子は予備実験において性スペクトラムの位置移動に重要な生殖細胞で認められた。今後のこの発現変化と発現細胞の再確認を行う。
統合失調症脆弱性に関わる候補遺伝子の多型および死後脳解析

4番および13番染色体のde novo均衡転座を伴う統合失調症の孤発例について,FISH法による切断点解析を実施した結果,切断点領域をカバーするBACクローンを同定した.詳細なBACコンティグを構築したところ,4番染色体の転座切断点を約37.2kb領域内に絞り込んだ.この染色体領域には既知遺伝子が存在した.Predicted breakpoint領域には,転写調節領域とexon 1が含まれていたことから,当該遺伝子が本症例における精神疾患の発症と関連した可能性が示唆された.当該遺伝子について,患者・対照研究を実施した結果,2つのLD blockで構成され,N末側に位置するSNP1-2-3-4のハプロタイプ頻度が患者群と対照群で有意に異なっていた(P=0.004).このことから,転座症例のみならず,一般の統合失調症集団とも関連することが示唆された.当該遺伝子は,各組織・器官の発生・分化・発達に重要な役割を果たす分子を調節する因子をコードしており,正常組織では,脳,肺,腎臓,脾臓で高い発現が見られる.疾患との関連を認めたハプロタイプは,5'上流領域および二量体形成に必須のN末側ドメインをコードするexon領域内に位置した.二量体化は,interaction moleculesとの複合体を構成する際に必須のプロセスである.したがって,統合失調症孤発例での機能的exon領域内のハプロタイプが疾患と関連を示したことは,統合失調症の病態に当該遺伝子産物の二量体化を介した機能低下がリスクファクターとして働く可能性を示唆した.本研究によって同定された遺伝子は,統合失調症の神経発達障害仮説を支持する新たな疾患感受性遺伝子のひとつであると考えられた.統合失調症との関連を明らかにしたRELN多型について,生物学的な分子機構を解析するため,死後脳でのmRNAおよびタンパク質発現変化を解析し,多型の遺伝子発現への影響を検討した.Reelin蛋白質は,皮質形成に関与する細胞遊走の制御や層構造の配置決定に重要な働きを担う分子として知られている.これまでに,統合失調症患者の死後脳ではReelin蛋白質とmRNAの減少が報告され,何らかのReelin分子の機能異常が統合失調症の病態へ関与している可能性が示唆されている.我々は,RELN遺伝子の全領域を網羅する多型を用いて患者・対照研究を実施した結果,イントロン領域に位置する4箇所の多型が統合失調症と有意に関連することをはじめて同定し,IVS5-3C - IVS7+76C - IVS7+186_189AATTdel - IVS17+94Aから構成されるハプロタイプが統合失調症脆弱性に関与することを明らかにした.興味深いことに,これら4多型のうちの3つはアロ抗体CR50のエピトープ部分をコードするエクソンの近傍に位置していた.そこで,これら多型のスプライシングへの影響をRT-PCR法により検討した結果,エクソン9が欠失した転写産物をはじめて同定した.さらに,Real-time PCRにより,エクソン9が欠失したmRNA発現レベルを定量したところ,健常対照群と比較して,統合失調症群で増加傾向にあることが明らかとなった.また,エクソン9の選択的スプライシングの結果,フレームシフトによる302アミノ酸からなるTruncated formが産生されることが予測された.そこで,統合失調症死後脳から得たタンパク質画分について,タンパク質発現をWestern blotting法により検討した結果,Truncated formと推定されるシグナルが確認されたことから,Truncated formの増加が病態へ関与する可能性が示唆された.4番および13番染色体のde novo均衡転座を伴う統合失調症の孤発例について,FISH法による切断点解析を実施した結果,切断点領域をカバーするBACクローンを同定した.詳細なBACコンティグを構築したところ,4番染色体の転座切断点を約37.2kb領域内に絞り込んだ.この染色体領域には既知遺伝子が存在した.Predicted breakpoint領域には,転写調節領域とexon 1が含まれていたことから,当該遺伝子が本症例における精神疾患の発症と関連した可能性が示唆された.当該遺伝子について,患者・対照研究を実施した結果,2つのLD blockで構成され,N末側に位置するSNP1-2-3-4のハプロタイプ頻度が患者群と対照群で有意に異なっていた(P=0.004).このことから,転座症例のみならず,一般の統合失調症集団とも関連することが示唆された.当該遺伝子は,各組織・器官の発生・分化・発達に重要な役割を果たす分子を調節する因子をコードしており,正常組織では,脳,肺,腎臓,脾臓で高い発現が見られる.疾患との関連を認めたハプロタイプは,5'上流領域および二量体形成に必須のN末側ドメインをコードするexon領域内に位置した.二量体化は,interaction moleculesとの複合体を構成する際に必須のプロセスである.したがって,統合失調症孤発例での機能的exon領域内のハプロタイプが疾患と関連を示したことは,統合失調症の病態に当該遺伝子産物の二量体化を介した機能低下がリスクファクターとして働く可能性を示唆した.本研究によって同定された遺伝子は,統合失調症の神経発達障害仮説を支持する新たな疾患感受性遺伝子のひとつであると考えられた.
J.M.ケインズの自由主義思想研究―イギリス新自由主義者ホブソンとの対比―

本研究の課題は、J.M.ケインズの自由主義思想を検討することにあった。具体的には、ケインズ自身が自己の社会・経済思想を「新自由主義」と規定していることを受けて、そのケインズの「新自由主義」的な社会・経済思想の内容と意義をそれに先行するJ.A.ホブソンのイギリス「新自由主義」との対比のうちに検討した。そして、そのケインズの社会・経済思想がホブソンのイギリス新自由主義の思想的系譜のなかに位置付けられ得るか否かという点を確定するために、ホブソンの社会・経済思想の内実を検討していった。まず、『東京都立大学Research Paper Series』の第31号の「J.A.ホブソンにおける人間的福祉と産業組織の再建」において、ホブソンの新自由主義思想は彼の経済理論である「過少消費説」(Under-Consumption Theory)と独自の厚生経済学である「人間的福祉の経済学」(Economics of Human Welfare)によって基礎付けられたものであったことが確認された。そして、この研究成果を基に、2002年10月に開催された経済学史学会全国大会において学会発表を行なった。次に、科研費による外国出張(イギリス)によって取得した一次資料を基に、ホブソンは第一次世界大戦後に不況と大量の失業に苦しむイギリスの経済状況を如何に診断し、それの打開策を講じたのかという点を同時期のケインズの議論を視野に入れつつ『東京都立大学Research Paper Series』33号において検討した。以上のように、ホブソンの新自由主義を検討して、ケインズの社会・経済思想がホブソン的な新自由主義を踏まえながらも、それを乗り越えて自己の「新自由主義」、即ち、修正資本主義的な社会・経済思想を確立したという点を検証し得た。イギリス新自由主義者J.A.ホブソンの修正自由主義・福祉政策思想の基礎である彼の経済理論が如何なるものであるのかという点を解明するために、彼の経済理論の構造をThe Physiology of Industry,1889からThe Industrial System,1909等に至る膨大な著作・論文群に内在して検討した。こうした研究は、ホブソンが与えたJ.M.ケインズへの影響が如何なるもあであり、両者の経済理論における共通性と異質性が彼等の自由主義思想へ如何なる影響を与えたのかという点の解明を目的とするものである。ホブソンの経済理論における特質は、ケインズが『雇用、利子及び貨幣の一般理論』において言及しているように、「過少消費説」に見出すことができる。この過少消費説において不況と非自発的失業の発生原因は、国内の過少消費・過剰貯蓄にあり、それが過剰投資、過剰生産、過少雇用を生起させるものとされる。そして、ホブソンはこの過少消費の原因を剰余の不公正な分配、即ち、不公正な所得の分配に見出す。そして、ホブソンはこの分配の不公正を国家の所得再分配政策の実施によって是正し、そのことによって不況・失業を解消し得ると主張した。このようにホブソンの自由主義思想は彼の経済理論によって明確に基礎付けられているのである。消費面に分析が限定されているとはいえ、(消費の)有効需要不足を不況・失業の原因とし、それを国家介入政策によって解消しようとする点においてホブソンの経済理論と政策思想、即ち、修正自由主義思想は後のケインズ主義を準備するものの一つとなったと考えることができる。こうした点が、平成13年度の科学研究費補助を得て得られた研究成果である。また、この研究成果は、経済学史学会の学会誌である『経済学史学会年報』において「J.A.ホブソンの新自由主義と過少消費説」として結実し得た。
海水浸透圧発電のための濃度分極・ファウリング解消法の開発

現状の浸透膜モジュールでは,浸透膜が本来持っている浸透性能の1/3程度しか発揮されていない.浸透膜の透水性能を低減させる大きな要因として,塩分濃度分極とファウリングという現象がある.本研究では,これらの現象を,水の流体力学的な挙動,イオンの移流・拡散挙動を連成解析する数値シミュレーションを開発し,それを用いて,透水性能を低下させる現象のメカニズムとその特性を解明し,本来の膜性能を発揮・維持する方法を開発することを目指す.2018年度は,濃度分極やファウリング解消法を検討するにあたって,まずこれらの現象をコンピュータ上でシミュレーションを行うことができるモデル・プログラムの開発を行った.(1)濃度分極のモデル化:膜(平膜・中空糸)での正浸透を計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,静水中における中空糸膜表面のイオン濃度分布および水の浸透量について検討した.その結果,中空糸の径が大きいほど単位膜面積あたりの浸透量が少ないことがわかった.また,中空糸間の距離が小さいと膜間のイオン濃度が低くなるため浸透量が少なくなることが分かった.(2)ファウリングのモデル化:浸透膜におけるファウリングを計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,ファウラントと浸透膜の親和性が水の浸透量に及ぼす影響について検討した.その結果,ファウラントが膜表面に広がりやすいほど浸透量が少なくなることが分かった.(3)気泡のモデル化:水中における気泡の挙動を計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,水中の気泡近傍におけるファウラントの挙動について検討した.疎水性のファウラントが気泡表面に吸着しやすいことが分かった.当初計画した内容に沿って,濃度分極・ファウリング・気泡のモデル化を行いシミュレーションプログラムの開発を行った.大きな問題もなく進んでいるため,「おおむね順調に進展している.」とした.2019年度は,浸透膜表面近傍の濃度分極およびファウリングを低減する方法について検討する.(1)水の流れの非定常性がイオンの拡散およびファウリングに及ぼす影響について検討する.(2)膜の表面形状や膜の配置が濃度分極の形成に及ぼす影響について検討する.(3)水中および膜表面近傍における気泡およびファウラントの挙動について検討する.現状の浸透膜モジュールでは,浸透膜が本来持っている浸透性能の1/3程度しか発揮されていない.浸透膜の透水性能を低減させる大きな要因として,塩分濃度分極とファウリングという現象がある.本研究では,これらの現象を,水の流体力学的な挙動,イオンの移流・拡散挙動を連成解析する数値シミュレーションを開発し,それを用いて,透水性能を低下させる現象のメカニズムとその特性を解明し,本来の膜性能を発揮・維持する方法を開発することを目指す.2018年度は,濃度分極やファウリング解消法を検討するにあたって,まずこれらの現象をコンピュータ上でシミュレーションを行うことができるモデル・プログラムの開発を行った.(1)濃度分極のモデル化:膜(平膜・中空糸)での正浸透を計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,静水中における中空糸膜表面のイオン濃度分布および水の浸透量について検討した.その結果,中空糸の径が大きいほど単位膜面積あたりの浸透量が少ないことがわかった.また,中空糸間の距離が小さいと膜間のイオン濃度が低くなるため浸透量が少なくなることが分かった.(2)ファウリングのモデル化:浸透膜におけるファウリングを計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,ファウラントと浸透膜の親和性が水の浸透量に及ぼす影響について検討した.その結果,ファウラントが膜表面に広がりやすいほど浸透量が少なくなることが分かった.(3)気泡のモデル化:水中における気泡の挙動を計算することができるシミュレーションプログラムを開発し,水中の気泡近傍におけるファウラントの挙動について検討した.疎水性のファウラントが気泡表面に吸着しやすいことが分かった.当初計画した内容に沿って,濃度分極・ファウリング・気泡のモデル化を行いシミュレーションプログラムの開発を行った.大きな問題もなく進んでいるため,「おおむね順調に進展している.」とした.2019年度は,浸透膜表面近傍の濃度分極およびファウリングを低減する方法について検討する.(1)水の流れの非定常性がイオンの拡散およびファウリングに及ぼす影響について検討する.(2)膜の表面形状や膜の配置が濃度分極の形成に及ぼす影響について検討する.(3)水中および膜表面近傍における気泡およびファウラントの挙動について検討する.
非線形偏微分方程式に対する均質化問題への後ろ向き確率微分方程式によるアプローチ

非線形編微分方程式の中でも重要な方程式の一つであるHamilton-Jacobi方程式に対するCauchy問題の解の長時間挙動に関する成果を得た.具体的には,長時間経過後に解がある種の定常状態へ収束することを適当な条件の下で示し,その定常状態の詳しい性質を考察した.係数および初期条件に周期性のある場合はいくつかの先行研究が存在する一方で,周期性が少しでも崩れた場合の解の収束は一般には保証されないことが知られている.私は石井仁司氏(早稲田大学)との共同研究において,係数および初期条件がある種の概周期的な構造を持つ場合は,与えられた方程式の解が適切な意味で収束することを示し,定常状態の構造に関する結果を得た.定常状態を記述する方程式の解の特徴付けにはAubry集合と呼ばれる集合が重要な役割を果たすが,私の結果はこの集合が空集合になる場合も含んでいるところが新しい点の一つである.この場合,Aubry集合は"無限遠方"に隠れていると思うことで従来と類似の主張が成立する.以上の成果はイタリアおよびドイツにおける国際研究集会,あるいはいくつかの国内研究集会において発表された.また,確率制御理論と関連の深いHamilton-Jacobi-Bellman方程式に対して同様の問題を考えた場合と先の研究との相違点を考察した.Aubry集合という概念は2階の偏微分方程式に対しては定義できないが,力学系的視点から見た場合Aubry集合が空集合であるという上述の主張は,フィードバックを受けた制御過程の非再帰性にほぼ対応する.そこで,この種の問題の専門家であるAcademia SinicaのS.J.Sheu教授と議論し,一定の方向性を得た.特に,方程式の係数が周期構造を持つとき,上述の問題は均質化現象と深く関係する.本年度の研究において,大きく分けて2つの成果を得た.まず,2階の放物型完全非線形方程式の解に関する確率論的表現公式を得た.一般に線形の2階放物型偏微分方程式の解は確率微分方程式の解のある種の平均でかけることが知られているが,私は完全非線形方程式に対しても,後ろ向き確率微分方程式を使うことで解の表現公式が得られることを示した.ハミルトニアンのクラスがBellman型でない場合でも,2階微分の項に関して一様楕円性と凸性を持つ場合は同様の表現公式が得られることを示した.これが本研究の1つ目の新しい成果である.次に,得られた表現公式を用いて2階の放物型完全非線形方程式に対する均質化問題を考察した.方程式の解を確率論的に表現できたことで,解に関するより精密な評価が得られ,結果として均質化における解の収束スピードに関する評価が得られた.均質化における解の収束スピードの研究は,世界的にみてもまだほとんど行なわれていないが,確率論的な方法によりこの種の問題にアプローチできることを示したことが,本研究の2つ目の新しい成果といえる.また,本研究および関連する話題について,後ろ向き確率微分方程式の研究が盛んなフランスへ渡航し,現地の研究者たちと議論した.特に,ハミルトニアンが退化した場合に本研究の成果が拡張可能かどうか詳しく議論し,一定の方向性を得た.最後に,世界の研究状況やこの分野における今後の研究の流れについても彼らと意見を交換し,研究の参考とした.非線形編微分方程式の中でも重要な方程式の一つであるHamilton-Jacobi方程式に対するCauchy問題の解の長時間挙動に関する成果を得た.具体的には,長時間経過後に解がある種の定常状態へ収束することを適当な条件の下で示し,その定常状態の詳しい性質を考察した.係数および初期条件に周期性のある場合はいくつかの先行研究が存在する一方で,周期性が少しでも崩れた場合の解の収束は一般には保証されないことが知られている.私は石井仁司氏(早稲田大学)との共同研究において,係数および初期条件がある種の概周期的な構造を持つ場合は,与えられた方程式の解が適切な意味で収束することを示し,定常状態の構造に関する結果を得た.定常状態を記述する方程式の解の特徴付けにはAubry集合と呼ばれる集合が重要な役割を果たすが,私の結果はこの集合が空集合になる場合も含んでいるところが新しい点の一つである.この場合,Aubry集合は"無限遠方"に隠れていると思うことで従来と類似の主張が成立する.以上の成果はイタリアおよびドイツにおける国際研究集会,あるいはいくつかの国内研究集会において発表された.また,確率制御理論と関連の深いHamilton-Jacobi-Bellman方程式に対して同様の問題を考えた場合と先の研究との相違点を考察した.Aubry集合という概念は2階の偏微分方程式に対しては定義できないが,力学系的視点から見た場合Aubry集合が空集合であるという上述の主張は,フィードバックを受けた制御過程の非再帰性にほぼ対応する.そこで,この種の問題の専門家であるAcademia SinicaのS.J.Sheu教授と議論し,一定の方向性を得た.特に,方程式の係数が周期構造を持つとき,上述の問題は均質化現象と深く関係する.
居住環境の整備を目的とした中高層分譲共同住宅の生活ル-ル策定に関する研究

研究の目的:中高層分譲共同住宅における生活トラブルの実態とその解決法を明らかにして、居住者にとって望ましい生活のル-ルの内容と策定方法を明らかにすることである。研究の方法:関西分譲共同住宅管理組合協議会及びマンション管理組合連絡協議会の会員である管理組合の理事長を対象にアンケ-トによる郵送調査の集計及び分析を行った。調査内容は(1)生活トラブルの内容(2)生活に関する規則やル-ルの有無(3)トラブルの対処方法(4)管理の形態(5)住宅街要である。調査時期は1988年12月。配布数208件で、回収数は110件であり、回収率53%である。併せて文献資料を収集し、検討を行った。調査の結果:(1)生活ル-ルの取り決めをしているのは、全体の85%であり、民間分譲のものが、公的分譲のものより生活ル-ルの取り決めをしている住宅が多い。(2)トラブルの発生は全ての住宅で生じており、民間分譲のものが公的分譲のものよりトラブルの発生数が多い。(3)生活トラブルの内容は、無断駐車が70%、ペットを無断で飼育しているのが68%と多く、ついでピアノ・ステレオの騒音、バルコニ-の利用上の問題等である。(4)生活トラブルの処理方法は、管理組合で話し合って解決するが45%、トラブルの当事者同志で話し合って解決するが31%であり、回覧板や掲示をすることで注意を促したり、当人に直接注意をした場合が多い。(5)住まい方の規則やル-ル(使用細則)を定めている住宅は85%である。その規則やル-ルについては、全体的にはほぼ守られているようであるが、トラブルの種類によって異なっている。特にペットの飼育に関するル-ルについては、守られていないとする人が32%と多かった。(6)住まい方の規則やル-ルを取り決めることは、99%の人が必要だとしており、居住のル-ルは不可欠だと考えている。当該年度は、生活トラブルの実態と居住者意識を明らかにするために関西分譲共同住宅管理組合協議会及びマンション管理連絡協議会の会員である管理組合の理事長を対象にアンケート用紙で郵送による調査を行った。調査内容は(1)生活トラブルの内容(2)生活に関する規則やルールの有無(3)トラブルの対処方法(4)管理の形態(5)住宅概要である。配布数208票。回収数110票。回収率53%。調査の結果で明らかになったことは、(1)生活ルールの取り決めをしているのは、民間分譲のものが、公的分譲のものより多い。(2)トラブルの発生数は民間分譲のものが、公的分譲のものより多い。(3)生活トラブルの内容は、無断駐車70%、ペットを無断で飼育68%とゴミの出し方が悪いが65%と圧倒的に多く、ついでピアノ・ステレオの騒音、バルコニーの利用上の問題等があげられており、全くトラブルのない住宅はなかった。(4)生活トラブルの処理方法は、管理組合で話し合う45%、居住者相互で話し合う31%である。具体的には回覧版や掲示をすることで注意を促した。又当人に直接注意をした場合が多い。

(5)住まい方の規則やルール(使用細則)が定められている住宅は85%である。その規則やルールが守られているかについては、全体的にはほぼ守られているようだが、トラブルの内容によって異なっている。特にペットの飼育に関するルールについては、守られていないとする人が32%と多かった。(6)住まい方の規則やルールを取り決めることは、99%の人が必要だとしており、殆んどの人が共同生活を営む上で、居住のルールは不可欠だと考えている。(7)民間分譲において、東京と大阪の別で検討すると、生活ルールは大阪のそれが東京の方が数の上で多く、大阪の方が守られていない。苦情の内容は様々であるが、トラブルの対処法として、大阪の場合は回覧版や掲示版利用が多く、東京の場合は直接本人に注意している。研究の目的:中高層分譲共同住宅における生活トラブルの実態とその解決法を明らかにして、居住者にとって望ましい生活のル-ルの内容と策定方法を明らかにすることである。研究の方法:関西分譲共同住宅管理組合協議会およびマンション管理組合連絡協議会の会員である管理組合の理事長を対象にアンケ-トによる郵送調査の集計及び分析を行った。調査内容は(1)生活トラブルの内容(2)生活に関する規則やル-ルの有無(3)トラブルの対処方法(4)管理の形態(5)住宅街要である。調査時期は1988年12月。配布数208件で、回収数は110件であり、回収率53%である。併せて文献資料を収集し、検討を行った。調査の結果:(1)生活ル-ルの取り決めをしているのは、全体の85%であり、民間分譲のものが、公的分譲のものより生活ル-ルの取り決めをしている住宅が多い。(2)トラブルの発生は全ての住宅で生じており、民間分譲のものが公的分譲のものよりトラブルの発生数が多い。(3)生活トラブルの内容は、無断駐車が70%、ペットを無断で飼育しているのが68%と多く、ついでピアノ・ステレオの騒音、バルコニ-の利用上の問題等である。(4)生活トラブルの処理方法は、管理組合で話し合って解決するが45%、トラブルの当事者同士で話し合って解決するが31%であり、回覧板や掲示をすることで注意を促したり,当人に直接注意をした場合が多い。(5)住まい方の規則やル-ル(使用細則)を定めている住宅は85%である。その規則やル-ルについては、全体的にはほぼ守られているようであるが、トラブルの種類によって異なっている。特にペットの飼育に関するル-ルについては、守られていないとする人が32%と多かった。(6)住まい方の規則やル-ルを取り決めることは、99%の人が必要だとしており、居住のル-ルは不可欠だと考えている。