hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
水俣病事件報道のメディアテクストとディスクールにかんする研究

また、患者とその家族への聞き取りはもとより、この事件にかかわった水俣市民への聞き取りの必要性も確認された。本年度は東京で6回の研究会を開催し、熊本・水俣地域で4回の現地聞き取り調査と資料収集、東京で4回の聞き取り調査と資料収集を実施した。聞き取り調査は、次の二点をねらいとして、それぞれの対象者を選定して実施した。(1)おもに水俣病事件の初期段階における水俣の地域社会の状況を把握するために、患者と水俣地域の商工関係者を対象とした聞き取り調査。(2)水俣病事件に関連したニュースの制作過程を解明するために、熊本日日新聞社、熊本放送、NHKの関係者を対象とした聞き取り調査。また、水俣病事件にかかわるディスクールの特性を解明するために、196069年頃に患者団体、水俣の市民団体が作成、配布した文書、ビラなどの資料を収集した。水俣病事件報道に関係した資料としては、おもにドキュメンタリー番組などの映像資料を収集した。さらに、聞き取り調査の結果も含め、これらの資料の整理とデータベース化の作業に、研究代表者の指導下にある学生にあたらせた。研究会での検討をつうじては、1950年代後半の新聞報道において、工場廃水による水質汚濁が問題となり始めていたにもかかわらず、水俣病の原因企業であるチッソの工場廃水の排出停止が明示的な争点となりえなかったこと、患者と家族の生活状況が表象されずに、患者、家族の生活支援、生活補償、あるいは漁業補償にかかわる政治的意思決定や予算措置にかんする報道が顕在化していたことが明らかとなった。また、1950年代後半から60年代にかけての『経済白書』に編制されていたディスクールから、当時の政策文化のイデオロギー的特性が明らかになったのと同時に、これらのディスクールと、地域社会としての水俣のメディア表象を形成する新聞報道のディスクールや、水俣病対策を語る新聞報道のディスクールに、明白な意味的な相同性が見られることが確認された。本年度は東京で7回の研究会を開催し、熊本・水俣地域で3回の現地聞き取り調査と資料収集、東京で3回の聞き取り調査と資料収集を実施した。(1)1960年代後半から70年代初頭にかけての水俣病事件をめぐる水俣の地域社会の状況を把握するために、患者とその支援者を対象とした聞き取り調査。(2)水俣病事件に関連したテレビニュースとドキュメンタリー番組の制作過程を解明するために、熊本放送、NHKの関係者を対象とした聞き取り調査。また、水俣病事件にかかわるメディア表象の特性を解明するために、1950年代後半70年代前半のテレビのニュース番組、ドキュメンタリー番組などの映像資料を収集した。研究会での検討をつうじては、1960年代の水俣病事件の新聞報道は、いくつかの重要な出来事を報道しながらも、それらのほとんどが、「見舞金契約」によって水俣病事件が「解決」したとされた後の出来事として、断片的、散発的な報道にとどまっていたこと、また、チッソの労働争議「安定賃金闘争」が水俣地域のもっとも重要な出来事としてのニュース・バリューを与えられていたため、その報道のもとで、水俣病事件にかかわる出来事が潜在化させられていたことなどが明らかになった。
人体情報の法的保護と利用の総合的研究

1.2018年8月5日に上智大学での大規模研究会において「人体組織・人体構成体・人体情報の法的地位とその利用をめぐるルールづくり」と題して講演を行った。2.上記講演原稿を元に、さらに洗練させて、「人体組織・人体構成体・人体情報の法的地位とその利用をめぐるルールづくり」と題する論文を、『久塚純一先生古稀祝賀論文集』(成文堂・近刊)に寄稿した。これにより、理論的基礎がある程度固まった。3.編著『医事法講座第9巻医療情報と医事法』(信山社・近刊)を企画編集し、法学および医学の専門家に寄稿してもらった。これにより、国内外の最新の医療情報と医事法の問題状況が解明されるであろう。w他紙自身は、「医療情報と刑法」という論文を寄稿した。4.海外調査として、2018年10月末から11月初旬にかけて、ニューヨーク大学ロースクール(訪問相手はSylvia Law教授)と同大学Bio Rthics Center(訪問相手はMathew Lyaokyouju)を訪問し、アメリカの医療情報およびゲノム編集・改変をめぐる問題状況を調査し、有益な成果を得た。5.2018年11月末に香港大学で開催された第2回ゲノム編集世界サミットに参加し、アメリカ、イギリス、中国、日本から参加した専門家から、この、問題の最新状況と知見を得た。6.内閣府総合科学技術・イノベーション会議の生命倫理専門調査会等で仁保におけるゲノム編集技術に関する指針策定に寄与した。概ね当初の計画通り進んでいる。成果も順調に公刊されつつある。1.医療情報と遺伝情報を統合した人体情報を法的に明確に位置づけ、その利用が医療ないし医学研究においてどのように第三者利用が可能かを、比較法的観点を行いつつ体系だてることが必要である。2.ゲノム改変ないしゲノム編集について法的にどのように規制すべきかを、比較法的観点を踏まえ、具体的に提言する。3.そのためには、ドイツや中国等に調査にいく必要がある。2018年11月より早稲田大学理事に就任したため、予定していた海外調査に行く時間的余裕がなかった。2019年度に海外調査および私が企画責任者として早稲田大学国際会議場で開催される国際学会(The 25th World Congress of Medical Law)で海外情報を入手する予定である。
問題行動を示す発達障害児のQOLの向上を目指す包括的な行動的家族支援プログラムの作成

家庭場面で発達障害児が示す問題行動は、本人や家族の生活を脅かし、一家離散にもつながる深刻な問題である。その一方で、わが国においては、支援体制は十分に整備されておらず、家族が問題を抱え込んでいるのが現状である。このような問題に対して、本研究では、問題行動を示す発達障害児の本人と家族を中心とした包括的な行動的家族支援プログラムを作成することを目的とし、以下の方法により研究を進めた。1.近年の問題行動に対する有力な介入方法とされている包括的な行動的支援に関する概念的・方法論的な検討から、家族支援の枠組みを探る。2.一家族の長期的な支援経過の検討から、本人と家族を中心とした包括的な行動的家族支援プログラムの作成方法を探る。3.行動的家族支援プログラムの複数事例への適用から、その効果と課題を探る。その結果、1に関して、本人や家族を中心とした家族支援の枠組みとして、(1)人を中心とした価値観、(2)問題行動の機能的アセスメントの方法論、(3)文脈における適合性を高めるための方法論が、明らかにされた。2に関して、知的障害養護学校中学部の事例に対して、家庭場面のライフスタイルの査定、活動の遂行、母親の要望、問題行動の機能的アセスメントによる情報から、対象児と母親の必要性と実行可能性に基づいた標的行動と介入手続きの選定し、その効果性と実行性を3年間に渡り査定した。その結果、(1)問題行動の減少し、望ましい日課活動やライフスタイルの変容、関係者による高い社会的妥当性の評価、が示された。その効果性と実行性に影響する要因として、(1)初期の望ましい変容、(2)補助的手段の継続的実行と直接手段の実行困難、(3)望ましくない変容に伴う介入手続きの消失を補う支援の必要性、が指摘された。3に関して、知的障害養護学校小学部の3事例、青年期の2事例に適用した結果、(1)問題行動の減少、望ましい日課活動の充実、高い社会的妥当性、が示された。その効果性と実行性に影響する要因として、(1)問題行動の機能推定情報の不足、(2)母親への介入手続きの伝達の不足、(3)母親の必要性と実行可能性が異なる場合にそれを補う支援の重要性、(4)補助的手段の継続的実行と直接手段の実行困難、(5)家庭内やライフスタイルに応じた支援体制の構築の必要性、が指摘された。1課題1(縦断的研究)養護学校中学部のつばはきや大声を示す知的障害児1名とその母親に対して、対象児と母親が家庭で実行できる日課プログラムの作成とその効果について検討した。家庭でのライフスタイルに沿った問題行動の機能的アセスメントと活動遂行のアセスメントにおいて、対象児と母親の必要性と実行性という基準から、標的行動と介入手続きを決定した。その結果、標的行動として選定された日課活動は確立し、ライフスタイルにおける望ましい変容、問題行動の減少が達成された。この結果は、生活を充実させ、その結果として問題行動を予防、低減するプログラムを対象児と母親が家庭で実行できることを示すものである。

これらの結果から、問題行動の機能的アセスメントを基に、関係者の必要性と実行性から標的行動と介入手続きを決定することが有効なことが示された。2課題2(横断的研究)小学校段階の自閉症児とその母親の3事例に対して、兄弟関係および日課活動を改善するプログラムの作成とその効果について、母親の必要性と実行性の観点から検討した。その結果、必要性は高いが実行性は低い標的行動は、初期には実行されたが継続されず、必要性は低いが実行性は高い標的行動は、介入の説明により、介入の実施と効果が得られた。この結果は、必要性と実行性が食い違う場合の標的行動と介入手続きの決定に関して、必要性と実行性を調整する支援の必要性を示している。1課題3(縦断的研究):対象児と母親が家庭場面で実行することができ、なおかつ効果的な支援プログラムを作成するために、昨年度の成功事例に対して、介入期と維持期における対象児の変容と母親の介入手続きの実行との関連を分析した。養護学校中学部のつばはきや大声を示す知的障害児1名とその母親に対する日課プログラムに関して、(1)介入期、(2)維持期のビデオ記録を分析資料として、(1)対象児の変容に関する3段階評定(日課活動、問題行動、代替行動)、(2)母親の介入手続きの実行率%(環境設定、課題手順、指示援助、問題行動への対応、代替行動への対応)、(3)実行の変化パターンを分析した。分析結果から、(1)介入期では、(1)初期の介入手続きの実行の高さとそれに伴う対象児の望ましい変容、(2)一貫して実行された介入手続きの存在、(3)対象児の望ましい変容に伴う母親の自発的な手続き変更が、(2)維持期では、(1)母親の介入手続きの実行とそれに伴う対象児の望ましい変容の維持、(2)直接教示がなくても実行が維持されたり、応用された介入手続きの存在、(3)対象児の望ましくない変容に伴う母親の実行の消失を補うための支援が、重要な要因として抽出された。2課題4(横断的研究):これまでの研究で明らかにされた家庭場面の包括的なアセスメントに基づいて、対象児と母親の必要性と実行可能性から標的行動と介入手続きを選定するプログラムの作成方法を、学童期の1事例と、青年期の2事例に適用し、その効果と課題を検討した。分析結果から、1)問題行動の減少、望ましい日課活動の増加、高い杜会的妥当性、が示された。その効果性と実行性に関わる要因として、(1)問題行動の機能推定情報の不足、(2)母親への介入手続きの伝達の不足、(3)補助的手段の継続的実行と直接手段の実行困難、(4)家庭内やライフスタイルに応じた支援体制の構築の必要性、が指摘された。
植物由来低分子化合物からの新規キラル合成素子の創製と生体機能分子全合成への展開

生体機能分子を光学活性体として効率的に合成するためには、入手容易なキラル合成素子を用い、これに選択的な官能基導入反応などを施す手法が有効的である。本研究課題では、植物より容易かつ大量に得られる低分子化合物を出発原料とし、多種多官能性キラル合成素子を数多く創製、それらを活用して生体機能分子を全合成する方法論の開拓・展開を目的とした。以下、最終年度の成果を記す。糖類であるD-グルコースを出発原料として、多官能性シクロヘキサノン型キラル合成素子を調製し、この1,4-還元により得られるエノールトリプレートとカテコールボラン酸との鈴木カップリングにより合成されたシクロヘキセンジオールにおけるカスケード型のClaisen転位反応により、水酸基の立体化学を炭素一炭素結合に転写した二重転位体を得た。この化合物の分子内Friedel-Crafts反応、還元的アミノ化、分子内ラジカル環化反応などにより、モルヒネの合成中間体であるジヒドロイソコデインの全合成に成功し、成果を公刊論文として発表した。また、D-グルコース由来の多官能性シクロヘキサノン型キラル合成素子を利用しClaisen転位反応と、分子内ブロモエーテル化反応を鍵反応として、アルツハイマー病の治療薬として知られているアルカロイド、ガランタミンの全合成を達成し、その詳細を公刊論文として発表した。植物果実から大量に得られる酒石酸を出発原料とし、Overman転位反応を利用することにより、a-置換a-アミノ酸前駆体を合成、これとやはり酒石酸から誘導したキラルなアリルアルコール部位を有する有機亜鉛試薬とをカップリングすることにより、強い免疫抑制活性を有するマイセステリシンAの初の全合成を達成した。またこの結果を公刊論文として発表した。ブロッソネチン類の合成研究では、酒石酸を出発原料とする新ルートを試み、別ルートにより合成に成功した多置換ピロリジン部位をより容易に合成することに成功した。これと側鎖部とのクロスメタセシスにより全炭素骨格を有する化合物を合成し、現在初の全合成の最終段階にある。今年度は、糖類であるD-グルコースを出発原料として、多官能性シクロヘキサノン型キラル合成素子を調製し、この1,4-還元により得られるエノールトリフレートとカテコールボラン酸との鈴木カップリングにより合成されたシクロヘキセンジオールにおけるカスケード型の連続Claisen転位反応により、水酸基の立体化学を炭素一炭素結合に転写した二重転位体を得た。この化合物の分子内Friedel-Crafts反応、還元的アミノ化、分子内ラジカル環化反応などにより、モルヒネの合成中間体であるジヒドロイソコデインの全合成に成功した。また、D-グルコース由来の多官能性シクロヘキサノン型キラル合成素子を利用し、Claisen転位反応と、分子内プロモエーテル化反応を鍵反応として、アルツハイマー病の治療薬として知られているアルカロイド、ガランタミンの全合成にも成功した。植物果実から大量に得られる酒石酸を出発原料とし、Overman転位反応を利用することにより、α-置換α-アミノ酸前駆体を合成し、これとやはり酒石酸から誘導したキラルなアリルアルコール部位を有する有機亜鉛試薬とをカップリングすることにより、強い免疫抑制活性を有するマイセステリシンAの初の全合成を達成することができた。myo-イノシトールを出発原料としたプロッソネチン類の合成研究では、すでに合成に成功した多置換ピロリジン部位と側鎖部とのクロスメタセシスに成功し、全炭素骨格を有する化合物を合成することができた。植物果実から大量に得られる酒石酸を出発原料とし、Overman転位反応を利用することにより、a-置換a-アミノ

酸前駆体を合成、これとやはり酒石酸から誘導したキラルなアリルアルコール部位を有する有機亜鉛試薬とをカップリングすることにより、強い免疫抑制活性を有するマイセステリシンAの初の全合成を達成した。またこの結果を公刊論文として発表した。ブロッソネチン類の合成研究では、酒石酸を出発原料とする新ルートを試み、別ルートにより合成に成功した多置換ピロリジン部位をより容易に合成することに成功した。これと側鎖部とのクロスメタセシスにより全炭素骨格を有する化合物を合成し、現在初の全合成の最終段階にある。
割合指導における実感と共に数学的思考の育成に関する研究―図表現を観点に

本研究の目的は、第5学年の「割合」の指導を題材に、既習事項を活用して、子ども達が実感をもちながら、算数を創っていく学習指導における「図表現」の役割を、言語活動との関わりまでを視野に入れながら、実践授業を通して明らかにすることにある。先行研究によれば、難教材である割合の指導は、その素地にあたる「整数の除法」や「除法のきまり」「単位量あたりの大きさ」等、の指導を意図的・計画的に充実させることが大切であるとされている。そこ、既習事項を視覚的に表現した「図表現活用」の観点から、これらの内容に関して実践研究を行った。なぜならば、表現と思考は表裏一体関係にあり、図に表現する過程には、当事者の思考が現れるからであり、視覚的に表現された思考を互いに理解し、共有することで、学習内容の理解が深まると考えたからである。具体的には、小学校第1学年においの「広さくらべ」の学習において、パターンブロックという教具を用いて、割合の素地として重要である「基準変換」がどのように生じるのかを一斉授業の場の問題解決を通して明らかにしようとしたのである。この結果、数値化を促す教師の問いかけを機に、広さを長さとして捉えようとする活動が見られ、その活動の中で、基準変換が行われる姿を見ることができた。このことから、子ども達が基準をつくるためには、数値化する必要性のある場が重要であることと、規準を変換するためには、広さを長さで比べることのできる場が有効である可能性があることが分かった。ただし、これらはあくまで一事例であり、教具に依存している可能性がある。したがって、他の教具や指導画面でも継続して研究していきたい。
巨大分子吸着系における価電子帯ホール・振動結合:有機電荷輸送機構の解明

本研究では有機半導体薄膜特有の電子構造について「分子振動」というキーワードを掲げて研究を行った。弱い相互作用で結ばれた分子性固体中の電荷の動きを如何にして捉えるか、電子論物理的に記述できるかが命題である。光電子分光法という古来の手法を高精度測定を通じて有機半導体の系に斬新に活用することにより、ホッピング伝導の重要な要素である再配向エネルギーとトランスファー積分の両者に直接的に踏み込むことができた。ここで見出された、グラファイト基板上に分子を真空蒸着する手法により、これまで埋もれていた微細情報をあらわにすることに成功し、有機半導体の移動度の「第一原理測定」法としてのノウハウを蓄積した。一例として、n型半導体として知られるフッ素化ペンタセン分子の吸着膜を作製したところ、二分子層において特徴的な二量体構造を形成することを見出した。高分解能光電子分光測定の結果、単量体と二量体の電子構造の変化は劇的であり、エネルギー準位分裂によるトランスファー積分と、二量体化による再配向エネルギーの減少を直接捉えることに成功した。つまり分子性固体のような弱い相互作用(ファンデアワールスカ)により支配される系において、明らかに分子間相互作用によるエネルギー変化が生じており、その軌道間の相互作用は従来考えられてきた値よりも遙かに大きいことを示すことに成功した(投稿準備中)。二量体における分裂測定は、バルク(結晶)においてエネルギーバンド分散が形成される過程の最も初期段階の電子構造を捉えたことになり、孤立分子系からの一連の弱い相互作用系の電子論が議論可能となったと言える。本課題を通じて得られた結果に関してレビュー誌を2報投稿中である。有機電荷輸送機構の全容解明には至っていないが、多くの周辺物理も同時に見出されており、分子性固体における基盤学理構築へ向けて確実に前進したといるといえる。本研究では有機系特有の電子状態と界面構造の関連性について「分子振動」というキーワードから注目する。電子状態および界面構造の高分解能測定により、見え始めてきた有機薄膜界面特有現象の解明をねらう。価電子状態の高分解能測定を行うための高分解能光電子分光測定装置は分析器、および単色光源の調整が進み、エネルギーギャップ中の1/1000程度の微小状態密度を検知することが可能となった。次年度以降、有機無機界面のギャップ準位の起源を明らかにすべく、後述の構造解析装置とあわせて実験を進める。界面構造を詳細検討する目的で、本年度は上記の高分解能光電子分光測定装置に、新規に高分解能低速電子線回折装置(スポットプロファイル分析型:SPALEED)を導入した。これにより同一試料に対して電子構造と膜幾何構造の高分解能測定が可能になり、吸着状態と振動結合の関連性を詳細に検討できる条件が揃った。装置納入後、SPALEEDとしての性能を十分に発揮させるために、超高真空環境の整備と磁場電場環境の確認およびテストサンプルでの性能評価を行っているが、現段階で目的の性能までは到達していない。次年度は、安定動作下のもと、単結晶基板上の有機分子配向試料の作製と界面構造の評価を行う予定である。尚、本年度は、上記装置の導入準備として、ヴュルツブルグ大学(ドイツ)所有のSPALEED装置にて予備実験を行った。SPALEED装置の特徴を把握するとともに、実際にAg(111)基板上のOTiフタロシアニン単分子膜の構造決定、および熱処理による配列変化の観測に成功した。その結果、単分子膜の二次元配列が成膜条件に依存して変化することを見いだした。本研究では有機半導体薄膜特有の電子構造と界面膜構造の関連性について「分子振動」というキーワードを掲げて研究を行っている。価電子帯トップ領域の電子状態の高感度測定を行うための高分解能光電子分光測定装置の調整が進み、エネルギーギャップ中の1/5000程度の微小状態密度を検知することが可能となった。また新規に導入した高分解能低速電子線回折装置(スポットプロファイル分析型:SPALEED)の立ち上げが完了し、トランスファー幅1800Åを達成し、微細薄膜構造の温度依存性測定が可能であることが確認された。GeS(001)単結晶基板上の銅フタロシアニン薄膜の構造は300Kでは規則的に配列するのに対し、220K程度の低温では乱れることがわかった。低温において分子振動の変化から分子基板間相互作用が減少し、分子が基板表面を移動した結果を捉えたと考えている。最終年度にあたり、有機半導体吸着構造の詳細実験の実施と成果報告の準備を進める。一方、有機半導体トランジスタなどの有機デバイスにおけるキャリアの輸送機構を議論する上で、薄膜の幾何構造と電子構造の関連性を知ることは不可欠であるが、弱い相互作用で集合している有機半導体の電子構造については、その複雑さおよびエネルギーの小ささから議論が困難であった。本研究でグラファイト基板上に鉛フタロシアニン分子を吸着させると、任意の二量体構造を形成することを見出し、高分解能光電子分光測定により単量体と二量体の電子構造の変化(エネルギー準位分裂)を直接捉えることに成功した。また49Kの低温において分子振動の抑制によって分子間距離が変化し、軌道間相互作用の増加(分裂幅の増大)を検知した。バルク集合体(結晶)においてエネルギーバンド分散が形成される過程の最も初期段階の電子構造を捉えたことで、孤立分子系からの一連の弱い相互作用系の電子論が議論可能となったと言える。アメリカ物理学会誌の速報で発表された。

弱い相互作用で結ばれた分子性固体中の電荷の動きを如何にして捉えるか、電子論物理的に記述できるかが命題である。光電子分光法という古来の手法を高精度測定を通じて有機半導体の系に斬新に活用することにより、ホッピング伝導の重要な要素である再配向エネルギーとトランスファー積分の両者に直接的に踏み込むことができた。ここで見出された、グラファイト基板上に分子を真空蒸着する手法により、これまで埋もれていた微細情報をあらわにすることに成功し、有機半導体の移動度の「第一原理測定」法としてのノウハウを蓄積した。一例として、n型半導体として知られるフッ素化ペンタセン分子の吸着膜を作製したところ、二分子層において特徴的な二量体構造を形成することを見出した。高分解能光電子分光測定の結果、単量体と二量体の電子構造の変化は劇的であり、エネルギー準位分裂によるトランスファー積分と、二量体化による再配向エネルギーの減少を直接捉えることに成功した。つまり分子性固体のような弱い相互作用(ファンデアワールスカ)により支配される系において、明らかに分子間相互作用によるエネルギー変化が生じており、その軌道間の相互作用は従来考えられてきた値よりも遙かに大きいことを示すことに成功した(投稿準備中)。二量体における分裂測定は、バルク(結晶)においてエネルギーバンド分散が形成される過程の最も初期段階の電子構造を捉えたことになり、孤立分子系からの一連の弱い相互作用系の電子論が議論可能となったと言える。本課題を通じて得られた結果に関してレビュー誌を2報投稿中である。有機電荷輸送機構の全容解明には至っていないが、多くの周辺物理も同時に見出されており、分子性固体における基盤学理構築へ向けて確実に前進したといるといえる。
ファン・デル・ワールス半衝突反応のフェムト秒ダイナミクスと超高速光量子制御

本研究は、フェムト秒超高速レーザー分光を用いたファン・デル・ワールス(vdW)錯体の光解離の実時間追跡に基づいた新しい遷移領域分光法を開発し、これをHg-COvdW錯体およびHg-H_2vdW錯体に適用することによって、(1)衝突エネルギー移動:Hg^*(^3F_1)+CO(v,j)→Hg^*(^3F_0)+CO(v',j')や(2)化学反応:Hg^*(^3F_1)+H_2(v,j)→HgH(X^2Σ^+,u,j)+Hの途上における電子-核運動間のエネルギー変換を直接観測すると共に、これを、強度変調および周波数変調を施した超短レーザーパルスによって制御することを目的としている。まず本年度は過程(1)を対象として研究を行なった。(1)の始状態に相関をもつAおよびB状態ポテンシャル上に発生した核波束が、終状態に相関をもつa状態ポテンシャル面への非断熱遷移を経て消失する様子を実時間追跡する事に成功した。これはvdW相互作用下での分子間エネルギー移動に伴う核波束運動を観測した世界で初めての例である。また同様に、溶液反応で重要な溶質-溶媒間エネルギー散逸の初期過程を可視化した最初の例であると言う事もできる。観測された核波束運動から(a)A→a遷移、B→a遷移とも20ps程度の時定数で進行する、(b)B→a遷移はHg原子とCO分子の最近接点で起こる、(c)HgとCOが14回接近するにつき1回の割り合いでB→a遷移が起こる、(d)Hg-CO間の動径運動およびCOの回転運動が非断熱結合を誘起する、等の多くの重要な動力学的知見が得られた。さらに、測定結果からB状態ポテンシャルの形状を見積もり、このポテンシャル上での波束運動を量子力学的にシミュレートする事によって、周波数変調パルスや位相ロック二重パルスが非断熱遷移過程の効率を操作し得る事を予測し、後者の二重パルス制御の有効性を実験的に検証した。
南極周回気球実験データ解析による高エネルギー宇宙線原子核成分の起源に関する研究

平成10年度は、光学顕微鏡にCCDカメラを取り付けたシステムで荷電重粒子の電荷を測定するソフトウェアを開発したが、今年度はそのシステムを用いてこれまでの長時間気球実験で宇宙線に照射された原子核乾板中の飛跡の再測定を行った。測定したデータを用いて乾板中のバックグラウンド、粒子の入射方向による測定する光吸収率の依存性を求めるための解析及びシミュレーションが現在進行中である。南極周回気球実験のフィルム解析は、予想以上のバックグラウンドと飛跡の潜像退行のために電磁カスケードシャワーをチェンバー上部の相互作用発生点まで追跡する作業に手間取っているが、高エネルギー事象に集中した解析を行い、約60事例の相互作用を確認した。以上の解析は今回の研究期間に広島大学と広島国際大学で稼動し始めた原子核乾板解析システムを使って行われ、国内に日米共同気球実験の解析拠点をつくるという本研究の目的の一つは達成された。これまでのデータのまとめに関しては、南極周回気球実験のデータの一部を含んだ宇宙線陽子、ヘリウム成分のエネルギースペクトルに関して、エネルギー精度がスペクトルの形状に及ぼす影響を調べ、特に長時間気球実験で得られたデータの再解析を始めた。また、以前解析した原子核-原子核相互作用において見つかった発生電子対数異常の事例についてデータの再解析結果を論文として公表した。今回の研究期間中に当初の目的であった宇宙線の組成に関する結果を出すにわいたらなかったが、今後は特に以前より報告されている高エネルギー炭素-酸素核成分の宇宙線組成における過剰を確かめることを優先に長時間気球実験のデータ解析を続けていく予定である。本研究の目的は、これまでに日米共同気球実験で得られた写真乾板の解析により、10TeV/核子領域の宇宙線の組成を求めるための解析システム開発である。解析装置の開発に関する成果としては、原子核乾板中の粒子飛跡を高倍率対物レンズを用いて精度のよいに画像データとしてコンピュータに取り込むことができるように、これまで使用していた旧式ニコン製光学顕微鏡の後部にランプハウスを取り付け、ライトガイドを通して外部光源より光を取り込み、さらに集光レンズを用いて充分必要な光量が得られるように改造した。さらに厚みのある写真乳剤を通過した宇宙線粒子の飛跡データを顕微鏡の焦点を変えて取り込み、三次元画像解析を行うことを目的に、顕微鏡ステージZ軸方向の微少移動を読み取るためのデジタルエンコーダを取り付けた。解析ソフトウェア開発に関する成果としては、宇宙線粒子の電荷測定に関して、精度の向上、測定の効率化、測定者に依存しない系統的測定を目的に、原子核乾板中の宇宙線飛跡を顕微鏡,・CCDカメラ・A/Dユニットを用いてデジタル画像化し、光学的特性として、飛跡による吸収量/光照射量で計算される光の吸収率を求めて入射粒子の電荷を求めることを試みた。電荷決定の較正はCERNで既知電荷重イオンビーム(電荷Z=8、16)に照射された原子核乾板と、GEANT3Simulation Packageを用いて原子核乾板中の粒子の振る舞いを計算して得られた光吸収率との比較により行われた。その結果、電荷分解能として、σZ/Z=0.15√100/l (l;測定跡長μm)が得られた。今後、粒子の入射方向依存性、写真乾板中のバックグラウンド量との関係などを詳しく調べることにより宇宙線データ解析への応用が可能になる。

以上の解析は今回の研究期間に広島大学と広島国際大学で稼働し始めた原子核乾板解析システムを使って行われ、国内に日米共同気球実験の解析拠点をつくるという本研究の目的の一つは達成された。これまでのデータのまとめに関しては、南極周回気球実験のデータの一部を含んだ宇宙線陽子、ヘリウム成分のエネルギースペクトルに関して、エネルギー精度がスペクトルの形状に及ぼす影響を調べ、特に長時間気球実験で得られたデータの再解析を始めた。また、以前解析した原子核-原子核相互作用において見つかった発生電子対数異常の事例についてデータの再解析結果を論文として公表した。今回の研究期間中に当初の目的であった宇宙線の組成に関する結果を出すにはいたらなかったが、今後は特に以前より報告されている高エネルギー炭素-酸素核成分の宇宙線組成における過剰を確かめることを優先に長時間気球実験のデータ解析を続けていく予定である。
遺伝薬理学を用いた前頭前皮質へのコリン作動性神経入力の解明

研究計画通りDREADDシステムによる大脳皮質の活性化実験を行っている。またそれに先立って免疫多重染色法を用いて前頭前皮質におけるアセチルコリンの代謝型受容体M1の局在を明らかにした。その結果、過去に報告されたよりもはるかに多くの細胞がM1受容体を有していることが明らかとなった。それらは興奮性細胞、抑制性細胞、アストロサイトを含む。中でも表層アストロサイトでは錐体細胞と同様にM1の免疫陽性シグナルがとても強かった。このことは、表層アストロサイトがアセチルコリンの制御下で働いていることを強く示唆するものである。アセチルコリン作動性神経は中枢神経系に広く分布し、代謝型受容体(M1-M5)を介してワーキングメモリーや学習などの高次脳機能に深く関わっている。これらの受容体のうち、大脳皮質にはM1が最も多く存在している。今回の研究では、前頭前皮質においてM1を含有する神経細胞の同定とそれらの細胞におけるM1の細胞内局在分布を解析することを目的とした。その結果、ほぼすべての興奮性細胞の細胞体に一様な強陽性のM1免疫標識を認めた。一方、抑制性細胞では、興奮性細胞と同様の強陽性の細胞から弱陽性シグナルしか示さない細胞まで多様であった。さらにニューロピルでの検索も行った。興奮性細胞の多くの樹状突起幹と棘がM1免疫陽性であった。一方、抑制性細胞のおよそ50%を占めるパルブアルブミン(PV)陽性の樹状突起では、細胞体に近い基部を除いてM1の免疫陽性は観察されなかった。また、神経終末でM1免疫陽性を示すものは観察されなかった。従って、ほとんどの細胞がM1受容体を有するものの、その量や細胞内局在パターンは細胞グループ間で大きく異なっていることが明らかとなった。以上の結果から、M1を介するアセチルコリンの修飾メカニズムは興奮性細胞と抑制性細胞とでは異なる様式で作用することが示唆され、このM1受容体の細胞内局在分布の違いは、前頭前皮質で処理される高次機能におけるアセチルコリン作動性調節システムの基礎をなすものであると考えられる。申請書の実験手法とは若干手法が異なるものの、基礎データとしてラット前頭前皮質の神経細胞におけるM1の局在分布を明らかにした。さらに、実験計画時では全く予期していなかった非神経細胞においてもM1免疫陽性を認め、この細胞の同定と細胞内局在の解析を現在進行中である。予想外のこの結果は、大脳皮質におけるアセチルコリンの修飾作用の理解に大きな進展を与えるものであると予想される。vglut2-IRES-Creマウスを用いた皮質内興奮性細胞の可視化とDREADDシステムによる前頭前皮質内回路の活性化実験に先立って、野生型マウスでの基礎データが必要となるが、今年度内には行えなかった。しかし、その実験に必要なvglut2-IRES-Creマウスと野生型マウスのコロニーは維持できている。アセチルコリン作動性神経は大脳皮質に広く分布し、代謝型受容体のムスカリン受容体M1を介して記憶や学習などの高次脳機能に深く関わっている。昨年度までのラットを用いた研究で、M1を含有する皮質神経細胞の同定と細胞種ごとの含有率、さらにその細胞内局在分布パターンを解析した。さらに今年度の研究では、非神経細胞であるアストロサイトもM1を含有していることを明らかにした。I層からVI層にわたる全層で、グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)陽性のアストロサイトにM1受容体の免疫陽性を認めた。M1免疫標識は、核の周囲および近位と思われるGFAP陽性の太い突起に認められたが、細い突起ではほとんど観察されなかった。げっ歯類の軟膜直下のグリア境界膜は霊長類のそれと異なり、単層の細胞(表層アストロサイト)で構成されるが、この細胞には特に強いM1免疫陽性を確認した。この細胞は2012年にマウスで報告されたばかりの細胞で機能はいまだ不明であるが、今回の結果からコリン作動性システムに深く関与していることが強く示唆される。また、表層アストロサイトは垂直にI層の深層へ向かう太い突起を有するが、これらもM1免疫陽性を示した。アストロサイトは、シナプス伝達の修飾にも働いているため、グルタミン合成酵素をマーカーとして、スパイン周辺のperisynaptic budを観察したところM1受容体の免疫標識は検出されなかった。従って、M1のアストロサイト細胞内局在は、細胞体と突起の近位に限局することが明らかに示された。M1受容体を介するアセチルコリンの修飾は、神経細胞に限定するものではなく、アストロサイトも含めて広く影響を及ぼしていることを強く示す結果となった。実験計画時には全く予期していなかったアストロサイトにおいてM1免疫陽性を認め、この細胞での共存率と細胞内局在の解析を行った。この結果は大脳皮質におけるアセチルコリンの修飾作用の理解に大きな進展を与えるものであると期待され、今後の研究の展開に影響を及ぼすものである。Vglut2-IRES-Creマウスを用いたDREADDシステムによる視床皮質路の活性化実験をすすめている。研究計画通り、AVVベクターを作成してVglut2-IRES-Creマウス脳内へ注入を行い、DREADDシステムによる大脳皮質の活性化実験を行っている。免疫多重染色を用いた研究によってムスカリン受容体M1を含有する大脳皮質の細胞は、興奮性神経細胞、抑制性神経細胞に加えてアストロサイトも含まれることが明らかとなった。今年度はさらにデータを追加し、これらの細胞におけるM1免疫陽性シグナルの強さを強、中、弱、陰性に分けて比較した。

その結果、M1免疫陽性シグナルはこれらの細胞の大多数で認められるが、興奮性細胞の多くはM1免疫陽性シグナルが強陽性を示す一方、抑制性細胞は弱から強陽性まで変異に富んでいた。グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)陽性の原形質性アストロサイトは、多くが中陽性を示したが、表層アストロサイトは多数が強陽性であった。この結果、細胞種におけるM1免疫陽性シグナルに大きな違いがあることが明らかとなった。さらに昨年度観察したニューロピルにおけるM1免疫強陽性の構造物は細い突起で樹状突起幹へつながっており、さらにグルタミン酸作動性終末がしばしば近接している像が観察された。これらの観察結果からこの構造物が樹状突起棘であることが明らかとなった。樹状突起棘では、頸部よりも頭部の方が免疫陽性シグナルは強かった。以上の結果をまとめて学術雑誌へ投稿した。査読者の求めに応じて抗体の検定などの追加実験を行い、それらの結果も論文に加えて受理された。研究計画通りDREADDシステムによる大脳皮質の活性化実験を行っている。またそれに先立って免疫多重染色法を用いて前頭前皮質におけるアセチルコリンの代謝型受容体M1の局在を明らかにした。その結果、過去に報告されたよりもはるかに多くの細胞がM1受容体を有していることが明らかとなった。それらは興奮性細胞、抑制性細胞、アストロサイトを含む。中でも表層アストロサイトでは錐体細胞と同様にM1の免疫陽性シグナルがとても強かった。このことは、表層アストロサイトがアセチルコリンの制御下で働いていることを強く示唆するものである。先ずは、概要で示したラットのデータをまとめて報告する予定である。また野生型マウスでも基礎データを得ることを目標とする。その際に、遺伝子改変マウスを用いて皮質内興奮性細胞の可視化を試み、ラットの基礎データに比べてより詳細なM1の細胞内局在分布を明らかにする。概要で示したラットのデータをまとめて報告する予定である。また、Vglut2-IRES-Creマウスを用いたDREADDシステムによる視床皮質路の活性化実験を行う。視床皮質路を活性化したのち、c-fos発現をマーカーとした活性化細胞の同定と皮質内分布パターンを解析する。これらの基礎データが得られた後、大脳基底部のアセチルコリン細胞を脱落させたマウスで同様の実験を行い、駆動性入力(視床皮質路)による皮質活性化におけるアセチルコリン入力の有無による影響を検討する。神経解剖学上記のように非神経細胞においてもM1の局在が認められ、その細胞の同定と細胞内局在の解析に想定外の時間を要するなど、当初の計画の予想とは異なった状況が生じた。そのため若干の未使用額が生じた。上記のようにアストロサイトにおいてもM1の局在が認められ、その細胞内局在の論文化を急ぐ必要があり、当初の実験計画を多少変更した。そのため未使用額が生じた。平成28年度分の研究費と合わせて試薬や実験動物のための費用として用い、上記した実験を遂行する予定である。平成29年度分の研究費と合わせて試薬や実験動物のための費用として用い、上記した実験を遂行する予定である。
物体の構造の認知における部分情報と全体情報の相互作用に関する研究

1.前年度に引き続き,複雑な凹図形が全体として一つの物体として注意の対象となるかを検討した.新しい課題として,注意の伝播を調べる空間手がかり課題を用いて,注意の伝播が,図形の形態の制約を受けるのかを調べた箱形の凹図形を用いた条件では,空間手がかりの効果が手がかりとターゲットの空間上の最短距離ではなく,図形上の移動距離に規定されることが明らかになった.これは,複雑な凹図形全体が注意の伝播にとっての物体として機能していることを示唆する.前年度の属性比較判断課題を用いた知見と総合すると,視覚的注意が関与する広範な状況において,複雑な凹図形が注意の向けられるユニットとして機能しているらしいことが分かった.2.物体ベースの注意効果と物体の幾何学的特性,及び,表面属性の効果の検討を継続した.複雑な図形の位相幾何学的複雑性と選択的注意の関連を調べる単純な位相構造を持つ図形(長方形をJ字形に組み合わせたパタン)と複雑な構造を持つ図形(H字形のパタン)を用いた線分数の比較判断課題により,注意システムが対象とする物体の表象は,形態情報を含まない均質な結合領域ではなく,単純な位相構造を持つ均質結合領域に限定されることが示唆された.この知見が,形態情報処理の初期段階における分節化を反映していることを確認するために,図形の呈示時間を短縮し,マスク刺激を用いた実験を行った.この場合にもやはり物体ベースの注意効果が単純な位相構造を持つ均質結合領域に限定されたことから,視覚システムが,形態情報に基づく領域の分節化を非常に早い段階から行い,視覚的注意がこの段階で構成される表象に向けられていることが明らかになった,同時に,位相構造の効果が,大域的構造,局所的な分岐構造のいずれを反映しているのかを検討するためにb字形のパタンを用いた実験を行った結果,大域的構造を反映していることを示唆する結果が得られた.1.物体の部分と全体に対する選択的注意の効果を心理実験を用いて検討した.特に,複雑な凹図形が全体として一つの物体として選択的注意の対象となるかを検討した。L字形と長方形の部分を組み合わせた箱形のパタンの2ヶ所に付加された線分の数の比較判断課題において,反応時間は2つの部分が結合している時のほうが分離している時よりも速く,また,線分が単一部分に付加されているほうが異なる部分に付加されているときよりも速かった。これは,パタン全体,部分ともに選択的注意の対象として比較的独立に機能していることを示唆する.また,線分の呈示に遅延を与えると全体に対する注意効果が消失することから,全体と部分に対する注意は異なる時間特性を持つことが示唆された.2.物体ベースの注意メカニズムにとっての物体の表象の性質を探るために,物体ベースの注意効果と物体の幾何学的特性,及び,物体の表面属性の効果を検討した.研究項目1より,複雑な凹図形全体が選択的注意の対象になることはわかっているが,さらに,複雑な図形の位相幾何学的複雑性と選択的注意の関連を調べた.単純な位相構造を持つ図形(長方形をJ字形に組み合わせたパタン)と複雑な構造を持つ図形(H字形のパタン)を用いて,線分数の比較判断課題を行った.その結果,J字形のみが全体として注意の対象となることが明らかになった.さらに,この全体に対する注意の効果は,パタン全体のテクスチャが均質である場合のみ認められた.以上の結果から,注意システムが対象とする物体の表象は,形態情報を含まない均質な結合領域ではなく,単純な位相構造を持つ均質結合領域に限定されると考えられる.このことは,知覚システムが,形態情報に基づく領域の分節化を非常に早い段階から行っていることを示唆するものである.次年度は,さらに近く情報の体制化における物体の幾何学的特性の役割を検討していく予定である.1.前年度に引き続き,複雑な凹図形が全体として一つの物体として注意の対象となるかを検討した.新しい課題として,注意の伝播を調べる空間手がかり課題を用いて,注意の伝播が,図形の形態の制約を受けるのかを調べた箱形の凹図形を用いた条件では,空間手がかりの効果が手がかりとターゲットの空間上の最短距離ではなく,図形上の移動距離に規定されることが明らかになった.これは,複雑な凹図形全体が注意の伝播にとっての物体として機能していることを示唆する.前年度の属性比較判断課題を用いた知見と総合すると,視覚的注意が関与する広範な状況において,複雑な凹図形が注意の向けられるユニットとして機能しているらしいことが分かった.2.物体ベースの注意効果と物体の幾何学的特性,及び,表面属性の効果の検討を継続した.複雑な図形の位相幾何学的複雑性と選択的注意の関連を調べる単純な位相構造を持つ図形(長方形をJ字形に組み合わせたパタン)と複雑な構造を持つ図形(H字形のパタン)を用いた線分数の比較判断課題により,注意システムが対象とする物体の表象は,形態情報を含まない均質な結合領域ではなく,単純な位相構造を持つ均質結合領域に限定されることが示唆された.この知見が,形態情報処理の初期段階における分節化を反映していることを確認するために,図形の呈示時間を短縮し,マスク刺激を用いた実験を行った.

この場合にもやはり物体ベースの注意効果が単純な位相構造を持つ均質結合領域に限定されたことから,視覚システムが,形態情報に基づく領域の分節化を非常に早い段階から行い,視覚的注意がこの段階で構成される表象に向けられていることが明らかになった,同時に,位相構造の効果が,大域的構造,局所的な分岐構造のいずれを反映しているのかを検討するためにb字形のパタンを用いた実験を行った結果,大域的構造を反映していることを示唆する結果が得られた.
気道疾患進行と睡眠障害合併時に対する統合的オミックス解析とバイオマーカーの探索

1)ながはまコホートにおいて、肺機能と動脈硬化の指標である上腕-足首脈速度(baPWV)の継時的な情報(初回調査[I期]から再調査[II期])を取得可能であった7523人を対象に、一秒量(FEV1)とbaPWVの経年的変化の関連を検討した。経年的FEV1の変化量は、%ΔFEV1= (II期FEV1 - I期FEV1)/追跡期間/I期FEV1×100として、経年的baPWVの変化量はΔbaPWV = II期baPWV-I期baPWVとして算出した。平均追跡期間は、1815±135日であった。平均経年的FEV1変化量は-34.0 ±0.6 ml/年であった。%ΔFEV1とΔbaPWVは年齢・性別・喫煙・高血圧・糖尿病などの既知の動脈硬化に関与する因子で補正後も負の相関関係を認めた(β= -0.035、p = 0.0027)2)コホートで得られた客観的な睡眠障害関連データを含む各種の臨床データと、質量分析による99種の代謝産物血中濃度(メタボローム)のデータを解析した(n = 6417)。正常群と中等症以上の睡眠呼吸障害合併群の比較でfold change>1.1かつP<0.05であった代謝産物は32種であった。これらの因子でKEGG pathway解析を行った結果、プリン代謝及びデンプン・ショ糖代謝経路の有意なenrichmentを認めた。これらの経路にある因子のうち、フルクトース・尿酸・ヒポキサンチンは、年齢・性別・合併症を補正した重回帰分析でも中等症以上のSAS合併と血中濃度上昇に有意な相関を認めた。中等症以上の睡眠呼吸障害はフルクトース代謝とプリン代謝経路に影響する可能性がある。1)2)の結果を日本呼吸器学会にて報告した。肺機能急速低下群に対する睡眠時無呼吸を中心とした睡眠呼吸障害、活動量の影響を調べることが本研究の目標の一つであるが、進行中のコホート第2期参加者9,850名中、9,109人の同意を頂き、肺機能と同時にアクチグラフと睡眠日誌を併用しての客観的な睡眠時間測定、測定した客観的な睡眠時間にて補正した酸素飽和度計による睡眠呼吸障害(SDB)の有無と重症度、その他、生活習慣病のパラメータを取得し、9,109人中、7051人にて解析可能な資料を得、すでにSDBと睡眠時間、高血圧、糖尿病の関連を性差、閉経前後を含めて米国学会誌に報告したが(Matsumoto T, et al. Sleep 2018),さらに、夜間の尿回数が多いと夜間血圧の生理的な低下が妨げられることも報告した(Matsumoto T, et al. 2018).さらに、コホート観察開始時の肺機能及び経年的な肺機能低下が、動脈硬化の指標である上腕-足首脈速度(baPWV)の継時的な変化と相関することを見出し、平成31年度の呼吸器学会にて発表した。また、コホートで得られた客観的な睡眠障害関連データを含む各種の臨床データと、質量分析による99種の代謝産物血中濃度(メタボローム)のデータを解析し(n = 6417)、中等症以上の睡眠呼吸障害はフルクトース代謝とプリン代謝経路に影響する可能性があることを示した。本研究の結果も呼吸器学会にて発表した。また、さらに5年間の経過をおいたコホートの肺機能、睡眠呼吸障害、日常の活動量の再取得も順調に進んでいる。これまでの測定、集積済みの資料と平成29年度からの前向き資料を用いて、肺機能急速低下、気道疾患と睡眠障害の関連を調べ、統合的オミックス解析から特徴的なメタボロームの発見に努め、肺機能急速低下群のバイオマーカー発見に努める。I.約7,000名の睡眠障害(短時間睡眠、睡眠時無呼吸の程度、睡眠分断)、身体活動量の客観的資料と5年間を経た健診資料から、肺機能急速低下と睡眠障害、身体活動量の関連を他の多くの健診資料とともに多角的に評価する。すなわち、気道疾患患者における睡眠障害の有無と頻度、身体活動量の程度を健常人と比較し、睡眠障害、身体活動量の程度が肺機能低下に対するリスク因子としての意義を確立する。II.健常者、各病態単独、各病態+睡眠障害例をそれぞれに統合的オミックス解析を行い、特にメタボライト:代謝産物から、睡眠障害合併、病態急速進行のバイオマーカーの探索を行う。肺機能の経年変化及び睡眠障害の関連をオミックス解析による病態生理の解明、肺機能強度低下群、睡眠障害の有無を判定するバイオマーカーの発見を試みる。すなわち、質量分析による網羅的オミックス解析とカタログ化を行い、第二期の情報との関連解析による肺機能急速低下、COPD、気管支喘息難治化のバイオマーカーの探索と同定を行う。また、気道疾患に睡眠障害(短時間睡眠、睡眠時無呼吸、睡眠分断)合併時のメタボロライト変化を重点的に解析して、睡眠障害合併のバイオマーカーの探索も行う。III.平成29年度から開始される長浜3期コホートにおいても健診資料を集積し、前向き資料の作成を行う。IV.前向き検討3期コホート資料を集積し、バイオマーカーの実用性を確立する。2期までの検体から得られた、メタボライト出現群の肺機能低下度、COPDの悪化度、気管支喘息難治化の前向き検定を行ない、バイオマーカーの有用性の検定を行う。

「ながはま」コホート第2期参加者9,850名中、9,109人の同意を頂き、肺機能と同時にアクチグラフと睡眠日誌を併用しての客観的な睡眠時間測定、測定した客観的な睡眠時間にて補正した酸素飽和度計による睡眠呼吸障害(SDB)の有無と重症度、その他、生活習慣病のパラメータを取得した。9,109人中、7051人にて解析可能な資料を得た。7051人の地域住民の前向きコホートにおいて、中等症以上のSDBは男性23.6%、閉経後女性9.6%、閉経前女性1.5%に見られた。中等/重症のSDBは高血圧には男性(Odd Ratio[OR] 3.2; 95%CI 2.3-4.4; P<0.001)、閉経前女性(OR 4.1; 95%CI 1.5-11.1; P=0.006)、閉経後女性(OR 2.0; 95%CI 1.5-2.7; P<0.001)でリスク増加に関連していたが、糖尿病には閉経前女性(OR 30.3; 95%CI 7.1-130.2 ; P<0.001)と閉経後女性(OR 3.4; 95%CI 2.0-5.7; P<0.001)のみ関連していた。短時間睡眠は高血圧や糖尿病には関連を認めなかった。媒介分析を用いた解析では、高血圧や糖尿病に対する肥満の影響はSDBにより間接的に媒介されており、性差が認められた(SDBの関与度、男性/女性; 25.6%/18.3%と15.2%/28.5%)。一般人口に見られる治療対象となるSDBの頻度は高く、性差、閉経前後でその頻度は異なっていた。また、短時間睡眠ではなくSDBと肥満が高血圧や糖尿病に関連しており、性差や閉経前後で関連の程度は異なっていた。頻度は低いが、閉経前女性の中等度SDB合併者の高血圧、糖尿病頻度は高かった。本報告は米国の学会誌であるSLEEPに投稿され、アセプトされた。また、日本呼吸器学会、米国呼吸器学会でも発表予定である。肺機能急速低下群に対する睡眠時無呼吸を中心とした睡眠呼吸障害、活動量の影響を調べることが本研究の目標の一つであるが、進行中のコホート第2期参加者9,850名中、9,109人の同意を頂き、肺機能と同時にアクチグラフと睡眠日誌を併用しての客観的な睡眠時間測定、測定した客観的な睡眠時間にて補正した酸素飽和度計による睡眠呼吸障害(SDB)の有無と重症度、その他、生活習慣病のパラメータを取得し、9,109人中、7051人にて解析可能な資料を得、すでにSDBと睡眠時間、高血圧、糖尿病の関連を性差、閉経前後を含めて米国学会誌に報告している点はおおむね予定通り資料を得て、成果を報告していると考えている。その他、本コホートにおいて、睡眠関連にて、さらに、数編の英語論文を発表した。さらに、もうひとつの大きな目標である気道疾患急速低下群の病因にせまるオミックス解析、特にメタボローム検体についての資料処理を分担研究者が中心となって確実に進めている。また、継時変化を知るための前向き資料である、第3期コホート資料も昨年予定通り、約800名において睡眠諸指標とともに獲得しており、今年度も約2500名において獲得予定である。1)ながはまコホートにおいて、肺機能と動脈硬化の指標である上腕-足首脈速度(baPWV)の継時的な情報(初回調査[I期]から再調査[II期])を取得可能であった7523人を対象に、一秒量(FEV1)とbaPWVの経年的変化の関連を検討した。経年的FEV1の変化量は、%ΔFEV1= (II期FEV1 - I期FEV1)/追跡期間/I期FEV1×100として、経年的baPWVの変化量はΔbaPWV = II期baPWV-I期baPWVとして算出した。
新規がん遺伝子Zfp57による発がんの分子基盤の解析

応募者は、ES細胞で発現している遺伝子群の中から、がん組織における過剰発現、腫瘍形成能、正常細胞のがん化能、転移促進能といった明確ながん遺伝子としての特徴を持つ転写因子Zfp57(zinc finger protein 57)を見出している。そこで本研究は、がん幹細胞の自己複製能力におけるZfp57遺伝子の作用機序を分子生物学的に解明し、がんの再発ならびに転移の抑制法を考案する上での分子経路基盤を構築することを目的とし、がん撲滅に向けた治療研究に貢献する。