hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
システマビリティを導入したサービス指向型ソフトウェア信頼性評価法に関する研究

そこで,環境係数の分布を一般分布として捉えて,システマビリティ関数の近似的・簡便的計算方法について考察する.前年度までの手法との数値実験の比較を行い,本手法の近似精度や適用可能条件,あるいは評価傾向の違いなどを考察し,本近似手法の有効性を検証する.また,これまでに得られた成果をまとめるとともに,本研究で構築されたシステマビリティを導入したサービス指向型可用性評価法に基づくソフトウェアの品質/性能評価ツールを試作する.平成24年度は,前年度のシステマビリティを導入した種々のソフトウェア信頼性モデルを基に,サービス指向の可用性評価法の構築に展開する.特に,複数のサービス(仕事)を同時に処理するマルチタスクソフトウェアシステムに対して,システムのサービス指向型性能評価モデルを構築する.システム内の仕事の処理規程は無限サーバ待ち行列理論を用いて記述し,処理時間制約以内に処理が首尾良く完了する仕事数の確率分布を解析する.この分布に基づいて,定量的なサービス可用性評価尺度を導出する.具体的には,単位時間当りに到着する仕事数に対する処理可能な仕事数の割合を表す瞬間仕事処理完了率(instantaneous task completion ratio)やある時間区間に到着する仕事数に対する処理を完了することができなかった仕事数の割合を表す累積仕事損失率(cumulative task incompletion ratio)といったリアルタイム性(real-time property)を考慮した定量的なサービス可用性評価尺度を導出する.本モデルの適用例を示して,環境係数の導入および運用環境の変動性・不確定性が,システムのサービス可用性評価結果に対してどのような影響を及ぼしているのかを考察し,本モデルの有効性を検証する.本年度は357,463円の余剰が発生したが,これは予定していた研究打合せや成果発表が急遽キャンセルとなり,その旅費分が余剰金として発生した.次年度は,この余剰金をより効率的に研究を進めるための費用に充てる予定である.具体的には,資料整理補助の人員を増員したり,当初予定していたものより高性能なワークステーションを購入することを予定している.●物品費(ネットワークストレージ,ワークステーションなど)●消耗品(数式処理ソフトウェア,開発環境,論文別刷など)●国内旅費(成果発表2回,研究打ち合わせ4回)●外国旅費(成果発表1回)●謝金(資料整理補助・7人×7日)●その他(会議費,文献複写料など)●物品費(ネットワークストレージ,ワークステーションなど)●消耗品(解析ツールソフトウェア,論文別刷など)●国内旅費(成果発表4回,研究打ち合わせ2回)●外国旅費(成果発表2回)●謝金(資料整理補助・5人×5日)●その他(会議費,文献複写料など)
言語的・パラ言語的・非言語的視線の記述システムの開発

手話や舞踊等の身体表現の視線が、どこまで言語記号・パラ言語記号であるかを検討し、それ以外の規則的な視線も含め、記述可能な視線を抽出し、記述法を開発した。いくつかのシステムを比較して「見せる」視線は基本的には何かを見ることを人に読ませるシステムであることがわかった。最も複雑な規則を持つ日本手話の視線をアイトラッカーやPV Studioを使って分析した。またELANを使って他の身体記号との共起も記した。インド舞踊のテキストに使われている目の動きを記号化した図も応用したが、視線の方向は記述できても、ターゲットへの距離を特定するための記述方法を開発することは極めて難しく、更なる研究が必要である。本研究では、手話・舞踊・日本の伝統的芸術の中の視線がどこまで言語的・パラ言語的な振る舞いをするか、それらを能率的に説明できる記述方法が開発できるかを研究するものである。25年度は日本手話の視線の文法を解き明かすためにアイトラッカーやビデオ画像の解析を用いて測定をした。現時点でわかったこと三年に一度開催される国際会議(Theoretical Issues in Sign Language Research)で発表した。内容は以下の通りである。10人の手話者(日本手話を母語とするろう者5名、日本手話を日常的に使っている聴者)と10人非手話者に同じ手話表現をしてもらって、アイトラッカー(eye-mark- recorder)で視線を測定し、さらに手話表現を撮影した画像をPV Studioのauto-tracing deviceを使って、瞳の位置と動きを処理することで測定した。手話表現の記録には、日本手話の教材として高い評価を受けているものを見せて、被験者20名に同じ表現をしてもらった。結果として以下の視線があることがわかった。1.単独で代名詞、副詞の機能を果たす視線2.指さしと共起することで代名詞の役割を果たす視線3.指さしまたは手によるサインと共起することで場所または時間を表す副詞の役割を果たす視線4.仮想の動きを追うことにより人や者の動きを表す視線5. CL (classifiers)を伴って動きや形を表す視線6.述語動詞の格を表す視線7.人が見ることそのものを表す視線上記1は自由形態素(free morpheme)である。さらにそれなくしては不自然である韻律的形態素(prosodic morpheme)とそれなくしては非文法的となるは拘束形態素(bound morpheme)もあることがわかった。25年度PVStudioのauto-tracing deviceやアイトラッカーを使って測定したが、記述化にまで応用できていない。そのため26年度は日本手話について画像記述のためのソフトE-LANを使って、他のNMM(目を細める、眉上げ、口形、頷き等)と、視線との関係を考慮しながら、非言語的視線、パラ言語的視線、言語的視線という段階的な視線の違いを探ることにした。特徴的な視線が表れる文を使って、いくつかの種類があることを発見した。すなわち(1)日本手話のネイティブサイナーによる市販のDVD「手話の極意」から視線の動きの認められるものを取り出し、E-LANで、その他の動きを分解して述記した。(2)上記の画像から視線とその他のNMMの関係を分析した。その結果、レベルの違う視線があると考えられた。1文法機能としての役割を単独でもつ視線(例)/右//角//歩く//郵便局//PT(=指さし)にともなう右方向の視線は過去形のマーキング、聞き手を見つめる視線は現在形のマーキングとなる2パラ言語的な視線(例)/木//育てる/(CL)にともなう「木」への視線が目を細めることと共起する場合「丁寧に」というニュアンスが含まれるが、視線も目を細めることも共起しなくても「木を育てる」という意味は変わらない。このような例文を、訓練したネイティブサイナーを使って、視線の動きはなくNMMを伴うもの、視線のマーキングはあるがNMMも伴わないもの、視線もNMMも伴わないものという調節を行って、撮影する作業に入った。(これを別のネイティブサイナー10人に見せて、意味やニュアンスを解釈してもらう予定である。)日本手話・インド舞踊・落語等の視線を言語性により分類し、それらの記述方法を開発した。PVStudioのauto-tracing deviceで視線の軌跡を描いたり、アイトラッカーを使って測定した。ろう者の自然な手話の視線には文法があるということが世界的に認識されつつあり、本研究では日本手話のCL等との関係を明らかにすることができた。CLと共に現れる視線はパラ言語的な視線とみなすことができる。意味が変わることはないが、エラーがあると不自然であり、母語とする人に手話者でないという判断をされる。インド舞踊の視線については、規則的で音素の要素があることがわかったが、方向は記述できても、奥行きを記述するよい方法が見つからない。世界的にみてもテクノロジーの面でアイトラッカーは奥行き(見ている対象までの距離)の測定に至っていない。今後の課題である。現時点では、内省や精通した人と、それ以外の人の視線の違いを認識して、言語的に記述するしかないという結論に達した。その意味では手話の場合にも奥行によって視線をより詳細に記述する必要があるかもしれない。奥行が違うとインド舞踊の場合、間違いとされるが、意味が変わるからではなく、芸術として完成しないとすれば、言語的なものとは言えない。

どの視線も見る視線ではなく見せる視線という意味で、コミュニケーションの手段であることは明確になったが、その際に「見せる」ことに言語性のみではなく、コミュニケーションのチャンネルを保つためや、共感を確保するための視線があると思われ、今後の研究の課題としたい。つまりインド舞踊や演劇や落語においてはその虚構の世界と現実の世界(観客と演者との世界)が共存していることが視線に現れており、さらに手話劇となるとどうなるのか解明する価値がある。手話や舞踊等の身体表現の視線が、どこまで言語記号・パラ言語記号であるかを検討し、それ以外の規則的な視線も含め、記述可能な視線を抽出し、記述法を開発した。いくつかのシステムを比較して「見せる」視線は基本的には何かを見ることを人に読ませるシステムであることがわかった。最も複雑な規則を持つ日本手話の視線をアイトラッカーやPV Studioを使って分析した。またELANを使って他の身体記号との共起も記した。インド舞踊のテキストに使われている目の動きを記号化した図も応用したが、視線の方向は記述できても、ターゲットへの距離を特定するための記述方法を開発することは極めて難しく、更なる研究が必要である。日本手話については新しいソフトを使って、他のNMMと視線との関係を表せるような記述が進んだ。他の視線の場合パラ言語的なものが特定できるかは今後の研究による。言語学既に複雑な規則があることが明らかになっている日本手話の視線についてトレーニングをしたネイティブサイナーに、視線を含むNMMを変化させて画像を撮影した上で、別のネイティブサイナーに解釈してもらう。すなわち(1)文法的・意味的マーキングになっているのか、(2)他の文法的・意味論的なマーキングに何か付け加えるのか、(3)強調等ニュアンスが変わるのか、(4)何も変わらないのかを判断してもらう。視線と他のNMMとの関連を調べることによって、視線の機能が明らかになると思われる。それを記号化することができれば舞踊や演劇などでも視線の記述として使えるシステムができると思われる。25年度は日本手話を母語とする手話者(ネイティブサイナー)の演劇・手話語りの映像を利用して、手話表出の中の視線を取り出した。また、インド舞踊の視線の研究をするために南インドケーララ州クーリヤッタムのレクチャー・デモンストレーション(Gopal Venu & Kapila Venu)に参加し、クーリヤッタムの視線が54種類あり、視線は明らかに記号化されていることがわかった。言語と視覚の関係については先行研究がなかったが、早期失聴・早期手話習得と手話にともなう視線の関係は明らかになっている(Bavellier, D. et.al)ため、これと音声言語の習得の一致は、視線の言語性の証明のひとつと言えると思われた。26年には手話を母語とする被験者と手話未習得の被験者の視線をアイトラッカーで測定し、その結果は国際学会で発表することができた。また視線の言語的な働きを把握するだけでなく、手話者は視線の上下移動が、非手話者よりも大きいという発見もあった。このことは動きが水平に偏っているとされるヒトの視線について、上下の移動に潜在的な可能性があったことを意味する。この点については新たな発展が期待される。
心臓で産生される新規生理活性ペプチドの循環調節機能と病態生理的意義

本研究は、ANP産生を促進する新規生理活性ペプチドの機能解析を目的とし、下記の事項に関して解析を行った。成熟ラットの心臓を用いたランゲンドルフ心灌流実験により、本ペプチドのANP分泌能に関して解析を行った。現在までの結果、本ペプチド刺激によりANP分泌が増加している傾向が見られており、更に追試実験を行って検証する必要がある。一方で、本ペプチドの前駆体タンパク質欠損マウスは、雄でわずかな体重増加が見られ、雌では有意に体重増加が見られた。そこで、糖負荷試験、インスリン負荷試験を行った結果、雌においてのみ耐糖能の低下やインスリン抵抗性が見られた。小動物総合モニタリングシステムを用いて、KOマウスの基礎データを解析した結果、雌では酸素消費量の低下、熱産生の低下、摂食量の増加傾向を示したが、明確な差は見られなかった。しかし、本ペプチドの前駆体タンパク質欠損マウスで体重が増加することから、本ペプチドがエネルギー代謝に関与することが明らかとなった。
脳内ヒスタミンの細胞生物学的コンパートメンテーション

脳内ヒスタミンの役割を考える上で従来から常に問題となってきたのは脳内におけるヒスタミン産生細胞が複数存在するということである.神経細胞,肥満細胞,血管内皮細胞,マイクログリアなど,これらの各細胞コンパートメントにおけるヒスタミンが,それぞれどのような動態を示すかは脳内ヒスタミンの病態生理学的役割を知る上でも極めて重要である.そこで,特にサトカインにより誘導されるヒスタミン合成能に注目し実験を行った.ラット胎児視床下部および大脳皮質を取り出し,一定期間培養した後さらにサイトカイン存在下に数時間培養しヒスタミン合成能の誘導を調べた.その結果,リポポリサッカリド存在下での培養により,ヒスチジン脱炭酸酵素が視床下部培養系では増加したが,大脳皮質培養系では全く増加しなかった.同様の変化がインターロイキン1βによっても観察された.このことは,サイトカインによるヒスチジン脱炭酸酵素活性の誘導は,当初考えていたグリア細胞系で起こる現象ではなく,むしろ視床下部結節乳頭核のヒスタミンニューロンでの変化であることが強く示唆された.そこで結節乳頭核にインターロイキン1βをマイクロインジェクションしたときの,視床下部前部からのヒスタミン遊離を全動物を用い微小脳透析法で検討したところ,用量依存的な遊離増加が観察された.われわれは既に末梢組織においてインターロイキン1によりマイクロファージにヒスチジン脱炭酸酵素活性が誘導されることを示しているが,脳内においては脳内のマイクロファージつまりマイクログリアではなく神経細胞そのものにおいてヒスタミン合成能の増加を来すことが明らかになった.このことにより,ヒスタミン神経系は中枢神経内において免疫系と神経系のクロストークに関与している伝達物質であることが明らかになり,アルツハイマー病などの病因に深く関与している可能性がますます濃厚となった.脳内ヒスタミンの役割を考える上で従来から常に問題となってきたのは脳内におけるヒスタミン産生細胞が複数存在するということである.神経細胞,肥満細胞,血管内皮細胞,マイクログリアなど,これらの各細胞コンパートメントにおけるヒスタミンが,それぞれどのような動態を示すかは脳内ヒスタミンの病態生理学的役割を知る上でも極めて重要である.そこで,特にサトカインにより誘導されるヒスタミン合成能に注目し実験を行った.ラット胎児視床下部および大脳皮質を取り出し,一定期間培養した後さらにサイトカイン存在下に数時間培養しヒスタミン合成能の誘導を調べた.その結果,リポポリサッカリド存在下での培養により,ヒスチジン脱炭酸酵素が視床下部培養系では増加したが,大脳皮質培養系では全く増加しなかった.同様の変化がインターロイキン1βによっても観察された.このことは,サイトカインによるヒスチジン脱炭酸酵素活性の誘導は,当初考えていたグリア細胞系で起こる現象ではなく,むしろ視床下部結節乳頭核のヒスタミンニューロンでの変化であることが強く示唆された.そこで結節乳頭核にインターロイキン1βをマイクロインジェクションしたときの,視床下部前部からのヒスタミン遊離を全動物を用い微小脳透析法で検討したところ,用量依存的な遊離増加が観察された.われわれは既に末梢組織においてインターロイキン1によりマイクロファージにヒスチジン脱炭酸酵素活性が誘導されることを示しているが,脳内においては脳内のマイクロファージつまりマイクログリアではなく神経細胞そのものにおいてヒスタミン合成能の増加を来すことが明らかになった.このことにより,ヒスタミン神経系は中枢神経内において免疫系と神経系のクロストークに関与している伝達物質であることが明らかになり,アルツハイマー病などの病因に深く関与している可能性がますます濃厚となった.脳内ヒスタミンの役割を考える上で従来から常に問題となってきたのは脳内におけるヒスタミン産生細胞が複数存在するということである.神経細胞,肥満細胞,血管内皮細胞,マイクログリアなど脳内に見い出されるほとんどの全ての細胞にヒスタミン合成能が存在する.ヒスタミンの脳内における多彩な作用から考え,ヒスタミン神経系のみならず,これらの各細胞コンパートメントにおけるヒスタミンが,それぞれどのような動態を示すかは脳内ヒスタミンの病態生理学的役割を知る上でも極めて重要である.そこで各細胞の初代培養系を用いて,各コンパートメント毎のヒスタミン動態の差異を明らかにし,さらに,ヒスタミン神経系において,未だ証明されていないヒスタミンの不活化過程,つまり遊離されたヒスタミンの輸送経路とヒスタミン-N-メチル基転移酵素の細胞局在をこれらの細胞培養系を用いて明らかにすることを目的に本研究を企画した.初年度の研究によりラット脳内細胞初代培養系によりニューロン,アストログリア細胞の培養を行い,ヒスタミン含量の測定および遊離条件についての基礎的な検討を行った。また,培養細胞系でのヒスタミン動態を脳組織全体と比較するために,視床下部スライスの培養し,サイトカインによるヒスチジン脱炭酸酵素活性の誘導とヒスタミン遊離を検討した.さらに,ヒスタミンニューロンに共存するGABAの遊離動態とその意義についても調べるために,ニューロンの培養系で同時にGABAの遊離を測定した.本研究では各細胞の初代培養系の確立が基礎となるが,ニューロンおよびグリア細胞については満足できる結果を得られた.本年度はラット胎児床下部および大脳皮質の初代培養系を用い,サイトカインによるヒスタミン合成能の誘導を調べた.その結果,リポポリサッカリド存在下での培養により,ヒスチジン脱炭酸酵素が視床下部培養系では増加したが,大脳皮質培養系では全く増加しなかった.

同様の変化がインターロイキン1βによっても観察された.このことは,サイトカインによるヒスチジン脱炭素酵素活性の誘導は,当初考えていたグリア細胞系で起こる現象ではなく,むしろ視床下部結節乳頭核のヒスタミンニューロンでの変化であることが強く示唆された.そこで結節乳頭体核にインターロイキン1βをマイクロインジェクションしたときの,視床下部前部からのヒスタミン遊離を全動物を用い微小脳透析法で検討したところ,用量依存的な遊離増加が観察された.われわれは既に抹消組織においてインターロイキン1によりマクロファージにヒスチジン脱炭素酵素活性が誘導されることを示しているが,脳内においては脳内のマクロファージつまりマイクログリアではなく神経細胞そのものにおいてヒスタミン合成能の増加を来すことが明らかになった.このことにより,ヒスタミン神経系は中枢神経内において免疫系と神経系のクロストークに関与している伝達物質であることが明らかになり,アルツハイハ-病などの病因に深く関与している可能性がますます濃厚となった.ついで,ヒスタミン不活化酵素であるヒスタミン-N-メチル基転移酵素の細胞局在を精製した同酵素に対する抗体を用いウェスタンブロット法,及び同酵素の部分cDNAを用い脳組織切片でのハイブリダイゼーションにより検索した.現在のところ最終的な結論を出すには至っていないが,ヒスタミンニューロンそのものがこの酵素を発現していると思われる.
IL-18,IL-38と補体制御による炎症性肺疾患の治療の研究

炎症性サイトカインIL-1ファミリー、とりわけIL-18とIL-38がIL-17A,IL-36シグナルや補体を活性化し、好酸球炎症だけでなく、好中球炎症にも関与しているという作業仮説を持った。本研究では、IL-18, IL-38と補体の制御による炎症性肺疾患(気管支喘息とCOPD)の治療の研究を行う。
ミツバチの利用植物花粉の分析から周辺環境をリサーチする

目的:ミツバチの餌は花蜜と花粉である。ミツバチ利用蜜源植物をハチミツから同定する事は難しいが、花粉源植物はミツバチが巣の持ち帰る花粉荷を調べる事で可能である。ミツバチが利用する主な蜜・花粉源植物の種類と分布は明らかにし、都市部のミツバチ(生物)に有益な緑環境の状態と生態系サービスとの関係を明らかにする。方法:ミツバチが巣に持ち帰る花粉荷(団子)を定期的に採取・分類・同定し、周辺植物の分布を地図化してミツバチの利用植物について調べた。実施・結果: 2017年4月2018年3月まで、花粉荷の採取(月3回)・同定を行った。花粉荷の分析から、4月初・中旬花粉荷の主はサクラで、ソメイヨシノの他にも多くの種類のサクラ類を利用している事が分かった。4月下旬5月中旬はスダジイ。この間にアブラナ類やタンポポ(ノゲシ類)の花粉荷も利用していた。4月中旬7月初旬まで黒褐色の花粉荷も多く、分析によりクローバーの花粉であるとわかった。7月中旬から9月中旬までサルスベリ、9月中旬から11月下旬までキク類の花粉が多かった。この利用キク科植物は、9月中はコスモス、10月上旬11月上旬まではセイタカアワダチソウの花粉荷が多かった。12月3月まではサザンカ、3月初旬はウメ花粉荷も持ち帰った。まとめ:ミツバチが巣に持ち帰る花粉荷の分析により、1年を通して利用している主植物が判明した。4月下旬7月上旬の長期間にわたり、クローバー類を利用している事がわかった。ミツバチの飼育場所から1kmほど離れた場所に1級河川の猪名川があり、この河川敷地内に自生しているクローバー類(シロツメクサ・アカツメクサ)をミツバチが利用している事を確認した。この猪名川の河川敷地にはセイタカアワダチソウや景観植物としてコスモスが栽培されている。ミツバチは花粉(蜜)源植物としてこれらのキク科植物を有効利用していることが分かった。この事から、猪名川は『生態系サービス』の視点で見ると大変有効であるという事が分かってきた。
6R-テトラヒドロビロビオプテリンによる神経伝達物質放出の調節機構

6R-L-エリスロ-5,6,7,8-テトラヒドロビオプテリン(以下6R-BH_4と省略)は,カテコールアミン合成の律速酵素-チロシン水酸化酵素-の補酵素である。我々は,これまでに,脳透析法を用いて,この6R-BH_4がドーパミン,セロトニンやノルアドレナリンなどのモノアミノ神経伝達物質を生合成に依存することなく直接遊離させる作用を有することを明らかにしてきた。本年度は,まず,6R-BH_4が細胞の外側または内側のいずれから作用しているのかを明らかにする目的で,6R-BH_4の前駆物質でアルセピアプテリンのドーパミン遊離に対する影響を曙透析法を用いて検討した。セピアプテリンを投与すると,細角胞内の6R-BH_4濃度が選択的に増加し細胞外の弟度はほとんど変化しなかったが,この条件ではドーパミン遊離の増加がみられなかった。この結果から,6R-BH_4は細胞の外側から作用していることを明らかにした。また,[^3H]6R-BH_4は作製して,脳の膜分画に対する結合実験を行ない,脳の膜分画に[^3H]6R-BH^4に対する高親和性の結合部位が存在することを明らかにした。この結合部位の[^3H]6R-BH_4に対する解離定数(kd)は21nMであり,また,最大結合数(Bmax)は550fmol/mg proteinであった。この[^3H]6R-BH_4の特異的結合は,6R-BH_4により高親和性に置換されたが、立体異性体である6S-BH_4および合成プテリジン類では置換には高濃度を要した。さらに,脳のスライスパッチ法を用いて,その電気生理学的活性を検討した。6R-BH_4は,神経細胞の発火頻度を著明に増加させるとともに,内向き電流を引き起こすことが明からとなった。以上の結果から,6R-BH_4に対する特異的受容体が存在すること。および,この受容体が活性化されると内向き電流が生じることを明からにした。
結晶基底を用いた　Ｎｅｗｔｏｎ－Ｏｋｏｕｎｋｏｖ　凸体の研究

シューベルト多様体の特異点解消の一つであるBott-Samelson多様体が持つ対称性は一般化Demazure加群と呼ばれる加群に反映されている.この加群に対する結晶基底を一般化Demazure結晶という.報告者は以前の研究において, Bott-Samelson多様体のある付値に関するNewton-Okounkov凸体が一般化Demazure結晶のあるパラメトリゼーションから作られる多面体(一般化ストリング多面体)と一致していることを見出した.今年度はIBS-CGPのEunjeong Lee氏およびKAISTのDong Youp Suh教授との共同研究において,一般化Demazure加群の特別なクラスを考察し,このクラスに属する加群の既約分解をNewton-Okounkov凸体を用いて記述する公式を導出した.このクラスには有限個の既約表現のテンソル積が含まれており,テンソル積表現の既約分解に現れる既約表現の重複度をある多面体の格子点の数え上げとして計算する方法を与えている.Eunjeong Lee氏およびDong Youp Suh教授との共同研究のきっかけとなった一般化ストリング多面体に関する研究をまとめた論文がJournal of Algebraから出版された.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的はNewton-Okounkov凸体(ここではNOBYと省略する)と結晶基底の関係を理解し,幾何への応用を与えることである.Kavehはシューベルト多様体のある付値に関するNOBYが結晶基底から作られるストリング多面体と一致していることを見出した.また報告者は昨年度に受入研究者である内藤聡教授と行った共同研究においてKavehのものとは異なる付値を考察し,対応するNOBYが中島-Zelevinskyによる結晶基底の多面体表示と一致していることを証明した.今年度はこれらの研究をさらに発展させて様々な付値に関するNOBYを記述することを目指し,次の二つの結果を得た.まず報告者は東京大学の大矢浩徳氏との共同研究において,上記の付値たちがどちらもより幾何学的に定義される異なる種類の付値たちと一致していることを証明した.この結果は本研究と幾何との間に密接な関係があることの更なる保証を与えるものである.次に報告者はfoldingと呼ばれる異なる種類のリー代数の間の関係に着目し,その関係が対応するシューベルト多様体のNOBYにどのように反映されているのかについて具体的な記述を与えた.カナダのフィールズ研究所で開かれた国際研究プログラムに約3ヶ月間参加し,McMaster大学のHarada教授をはじめとする海外の様々な研究者と研究交流を行った.この研究プログラムをきっかけとする海外の研究者たちとの共同研究では,次数3のdel Pezzo曲面について考察し,トロピカル・グラスマン多様体とNaruki扇という自然に現れる二つのトロピカルモデルがどちらもこの曲面のKhovanskii基底を分類するためには不十分であることを証明した.昨年度取り組んだ結晶基底の多面体表示に関する研究をまとめた論文はMathematische Zeitschrift誌から出版された.今年度の目標であった異なる付値に関するNewton-Okounkov凸体の間の関係を与えるという研究は,十分に一般的な形で完成させることができた.またこの研究で用いた議論を発展させることで,foldingという異なる種類のリー代数の間の関係が対応するシューベルト多様体のNewton-Okounkov凸体にどのように反映されているのかについて理解することができた.これによりnon-simply-lacedの場合における凸体の計算がsimply-lacedの場合に帰着されることになり,今後の研究における具体的な計算への応用が期待できる.さらにカナダのフィールズ研究所で開かれた国際研究プログラムに約3ヶ月間参加し,Harada教授をはじめとする海外の様々な研究者と研究交流を行った.それにより次年度以降の研究で必要な幾何学的視点および考え方を身に付けることができた.この研究プログラムへの参加をきっかけとするMartha Bernal氏,Daniel Corey氏,Maria Donten-Bury氏,およびGeorg Merz氏との共同研究は本研究に新たな方向性を与えるものである.本研究の目的はNewton-Okounkov凸体と結晶基底の関係を理解し,幾何への応用を与えることである.昨年度報告した内藤聡教授との共同研究において,報告者はシューベルト多様体のある付値に関するNewton-Okounkov凸体が中島-Zelevinskyによる結晶基底の多面体表示で用いられる多面体(中島-Zelevinsky多面体)と一致していることを見出した.今年度はこの研究をさらに発展させてNewton-Okounkov凸体の性質を解明することを目指し,次の結果を得た.報告者は中島-Zelevinsky多面体の理論を用いて,シューベルト多様体のNewton-Okounkov凸体のある特別なクラスがKiritchenkoによる多面体に対する差分作用素を用いて記述できることを見出した.さらにこの結果を応用して,このクラスに属するNewton-Okounkov凸体の頂点がすべて格子点となっていることを証明した.報告者は大阪市立大学の阿部拓氏およびFudan大学のHaozhi Zeng氏との共同研究において,既約正則ヘッセンバーグ多様体の構造層の高次コホモロジーがすべて消滅していることを証明した.さらに既約正則ヘッセンバーグ多様体のなす平坦族について考察し,応用として既約正則ヘッセンバーグ多様体のNewton-Okounkov凸体の体積をルート系の言葉で記述する公式を与えた.今年度の目標であったNewton-Okounkov凸体とKiritchenkoによる多面体論的差分作用素の間の関係を与えることに成功した.

この結果はNewton-Okounkov凸体を帰納的に構成する方法を与えており,次年度の研究で重要な役割を果たすと考えている.ただし多面体論的差分作用素と関連付けられたNewton-Okounkov凸体はごく一部であり,より一般のNewton-Okounkov凸体への拡張が課題となる.阿部拓氏およびHaozhi Zeng氏とのヘッセンバーグ多様体に関する共同研究は本研究に新たな方向性を与えるものである.この研究はこれまで行ってきたシューベルト多様体のNewton-Okounkov凸体の計算をヘッセンバーグ多様体へ拡張するための第一歩になると期待できる.シューベルト多様体の特異点解消の一つであるBott-Samelson多様体が持つ対称性は一般化Demazure加群と呼ばれる加群に反映されている.この加群に対する結晶基底を一般化Demazure結晶という.報告者は以前の研究において, Bott-Samelson多様体のある付値に関するNewton-Okounkov凸体が一般化Demazure結晶のあるパラメトリゼーションから作られる多面体(一般化ストリング多面体)と一致していることを見出した.今年度はIBS-CGPのEunjeong Lee氏およびKAISTのDong Youp Suh教授との共同研究において,一般化Demazure加群の特別なクラスを考察し,このクラスに属する加群の既約分解をNewton-Okounkov凸体を用いて記述する公式を導出した.このクラスには有限個の既約表現のテンソル積が含まれており,テンソル積表現の既約分解に現れる既約表現の重複度をある多面体の格子点の数え上げとして計算する方法を与えている.Eunjeong Lee氏およびDong Youp Suh教授との共同研究のきっかけとなった一般化ストリング多面体に関する研究をまとめた論文がJournal of Algebraから出版された.Kiritchenkoにより導入された多面体に対する差分作用素を用いてシューベルト多様体のNewton-Okounkov凸体を記述することを目指す.報告者は既に結晶基底の多面体表示の多くがこの差分作用素の言葉で記述できることを確かめている.次年度の前半ではこの記述がより一般の多面体表示まで拡張できるかどうかを考察する.この差分作用素により記述される多面体の頂点や面は良い性質を持っているため,結晶基底の多面体表示の多面体としての構造について新しい理解が得られると考えている.フィールズ研究所で開かれた国際研究プログラムを通して得た重要な考察は,本研究がシューベルト計算というシューベルト多様体の幾何に関わる理論と相性が良いということである.次年度の後半では本研究の幾何への応用を目指し差分作用素の言葉で記述される結晶基底の多面体表示とシューベルト計算の理論との関係を模索する.
地域の起業家活動におけるネットワークの役割に関する実証研究

「起業家ネットワークに関する経験的研究の現状と展望」(相原・秋庭,2005)において析出した論点にそって,鯖江地域,諏訪地域,東大阪地域,大川地域にて二次資料および聴取調査データを収集し,(1)起業家のエゴセントリックなネットワークに関する定性データの分析作業をおこなうとともに,(2)パスモデルを適用した定量データの解析をおこなった。定性データの分析に際しては主にグラウンデッド・セオリー・アプローチを,他方,定量データの解析に際しては共分散構造分析の手法をそれぞれ採用した。分析の結果,(1)複数の地域に共通して,「地域の産官学との日常的な交流」から「ネットワークから受ける開発協力や支援の活用」を媒介に「ネットワークを通したアイデアの獲得」に至るプロセスが存在している,(2)地域によって,産業界との日常的な交流が製品開発でのネットワークの活用に与える影響は異なっている,(3)この地域間での影響関係の相違は,(1)産業界における日常的な交流の目的が地域によって大きく異なっている,(2)下請関係や仲間取引の普及度合いなどの面において,産業構造の特性が地域によって大きく異なっている,の2点に起因している,(4)地域によってネットワークの利用の成果が異なっている,(5)起業家活動におけるネットワークの役割は,起業家をとりまく社会構造や制度的文脈の影響を受ける,の大きく5つの興味深い発見事実が確認された。研究期間の初年度である本年は,(1)関連する先行研究の綿密なサーベイ,(2)次年度以降に予定している本格的な実地調査に先立つパイロットスタディ,の主に2つの研究調査活動をおこなった。(1)の先行研究のサーベイに関しては,過去20年にわたるアントレプレナーシップ研究の領域における経験的研究を対象にレビューを実施した。既存の研究成果から得られる知見をまとめるとともに,「地域の起業家活動におけるネットワークの役割」に関する今後の研究課題を整理した。当該レビューの成果については,すでに論文にまとめており,現在投稿中の状態である。(2)のパイロットスタディに関しては,国内6地域を研究対象に取り上げ,各地で基礎資料の収集をすすめている。本年度にパイロット調査を実施したのは,(1)熊本地域におけるバイオ産業を中心としたネットワーク,(2)福岡県筑後地域における繊維産業を中心にしたネットワーク,(3)福井県鯖江地域における眼鏡フレーム産業を中心にしたネットワーク,(4)愛知県常滑地域における窯業を中心にしたネットワーク,(5)愛媛県今治地域における繊維産業を中心にしたネットワーク,(6)札幌地域における情報産業を中心にしたネットワークの計6つである。本年度は主に定性的調査手法を用いて基礎データを収集した。現在,入手した公刊資料を整理するとともに,計16本の聞き取り調査結果についてテープ起こし作業に着手し,データ化を進めている。本年度に実施したパイロット調査の結果に関しては,研究ノートとして公開を予定している。本年度は,(1)地域の起業家活動におけるネットワークの役割に関する国内外の先行研究を厳密にサーベイし,分析の理論視角を確立するとともに,(2)福岡県大川地域,長崎地域,福井県鯖江地域,愛知県常滑地域において,起業家ネットワークの実態を資料分析およびフィールドワークなどの定性的調査手法により把握につとめた。調査研究の結果,(1)経験的研究の展開における4つの研究課題を確認するとともに,(2)収集した定性的な経験データの暫定的な分析を通して,これら4つの研究課題に対応するいくつかの発見事実を得た。なお,4つの研究課題は,(1)起業家活動におけるネットワークそのものの観察を通して,実態をより反映した起業家ネットワーク概念の操作的定義を開発する必要がある,(2)起業家活動のプロセスに沿った性質の異なるネットワークを区別し,起業家活動におけるネットワークの役割の経験的知見を導出する必要がある,(3)起業家活動におけるネットワークの役割の考察においては,(1)起業家がいかに社会的なネットワークを利用して,問題解決の協力者を巻き込んでいくか,(2)起業家がいかに協力者間のダイナミックな相互作用を促し問題の解決を進めていくか,の2つの論点に関する記述的な分析が有効である,(4)起業家活動は社会に「埋め込まれた」行為としての性質を備えることから,起業家ネットワークの形成・展開プロセスに対して地域特性などの社会的文脈の影響の考慮が不可欠である,である。以上の研究成果について,1篇の論文(『企業者ネットワークに関する経験的研究の現状と展望』)を執筆するとともに,現在,収集した定性データに関する2篇のディスカッションペーパーを執筆中である。分析の結果,(1)複数の地域に共通して,「地域の産官学との日常的な交流」から「ネットワークから受ける開発協力や支援の活用」を媒介に「ネットワークを通したアイデアの獲得」に至るプロセスが存在している,(2)地域によって,産業界との日常的な交流が製品開発でのネットワークの活用に与える影響は異なっている,(3)この地域間での影響関係の相違は,(1)産業界における日常的な交流の目的が地域によって大きく異なっている,

(2)下請関係や仲間取引の普及度合いなどの面において,産業構造の特性が地域によって大きく異なっている,の2点に起因している,(4)地域によってネットワークの利用の成果が異なっている,(5)起業家活動におけるネットワークの役割は,起業家をとりまく社会構造や制度的文脈の影響を受ける,の大きく5つの興味深い発見事実が確認された。
ダウン症が引き起こすアミロイド分解酵素の発現および活性の低下機構の解明

2020年には65歳以上の認知症の有病者は600万人に達すると予想され、その半数以上はアルツハイマー病(AD)であると見積もられている。現在ADに対して臨床使用されている根本的治療薬は存在せず、一次原因物質であるアミロイドβペプチド(Aβ)の産生酵素に対する阻害剤の臨床試験は相次いで中止となっている。そこで視点を変え、早期からADを呈するダウン症(DS)者に着目し、DS者でトリソミーとなっている21番染色体に存在する遺伝子群とAβを分解する酵素の発現や活性の制御機構を分子レベルで解明すると共に、Aβを低下させるAD根治のための治療薬を開発する。
ミシュレにおける視覚の問題

本研究は、フランスの歴史家ジュール・ミシュレ(1798-1874年)における視覚文化・視覚表象の問題を以下の観点から検討することを目的とする。すなわち(1)19世紀の視覚文化(パノラマ、ディオラマ、写真)の文脈の中にミシュレの視覚経験・視覚観を位置づける。(2)同時代の自然科学・医学の分野における対象への視覚的アプローチの方法が、ミシュレの歴史学についての方法論的考察および歴史記述に与えた影響を証明する。(3)ミシュレの歴史記述の視覚的特徴を、作品に登場する視覚装置の隠喩との関連に着目しつつ明確にする。平成18年度は、これらの観点のうちの(3)を中心に扱った。『中世史』(1833-1844年)に登場する宗教的・政治的儀式や演劇といったスペクタクルに関わる記述を、当時の文化史・演劇史を参照しつつ分析した。まず、13世紀の典礼劇・宗教祭典の描写に注目し、これらの一連の儀式が、キリスト教救済史の順序にしたがって体系的に配列され、さらに、14世紀以降に登場する聖史劇という演劇ジャンルと比較されていることを明らかにした。次いで、入市式・聖史劇といったスペクタクルが数多く登場するシャルル6世の治世の記述を、エルンスト・H・カントローヴィチが論じた『王の二つの身体』の理論をもとに読解した。そしてこれらの演劇的場面を通じてミシュレが構築する「王権の受難」のスペクタクルを、シェイクスピア演劇『リチャード2世』と比較した。『ルネサンス・宗教改革』(1855年)については、フォンテーヌブローの森や城の描写において、視覚効果を多用する「妖精劇(フェエリー)」のイメージが果たしている役割を検討した。その結果、ミシュレが、妖精劇を隠喩として喚起するだけでなく、さらに、この演劇ジャンルの演出上の特徴である場面転換の多用という手段を自らの視覚的描写の中で用いていることが明確になった。すなわち、(1)19世紀の視覚文化(パノラマ、ジオラマ、写真)の文脈の中にミシュレの視覚経験・視覚観を位置づける。これらの観点のうち平成17年度は(1)に関して、ミシュレによる当時の視覚文化の受容について調べるために、日記・講義録の該当箇所を検討し、彼の見たパノラマ、ジオラマを特定した。特に「大洪水」と「聖パウロ教会堂内部」のジオラマについて、ミシュレが1844年11月3日の日記に残した記述を、同時代の作家であるネルヴァルや他の記者の書いた記事と比較しながら分析した。その結果、風景の時間的な変化を映し出すジオラマを見る際、ミシュレが、人類という集団の歴史と彼個人の歴史とを重ね合わせていることがわかった。また、パノラマがしばしばプロパガンダの機能を担ったという文化史的な事実をもとに、日記や講義録に見られるナポレオンの戦歴を描いた「モスクワの大火」や「エイローの戦い」のパノラマについてのミシュレの記述を解釈した。(2)に関しては、ミシュレに多大な影響を及ぼした生理学者ビシャの提示したような病理学のモデルが、『魔女』(1862年)における民衆の社会的身体の表象において重要な役割を果たしていることを、ミシェル・フーコーの『臨床医学の誕生』(1963年)を参照しつつ明らかにした。社会を一つの身体として知覚する歴史家ミシュレの視覚が、臨床医のそれと重なり合うという事実を、細かなテクストの読解をもとに示した。

『ルネサンス・宗教改革』(1855年)については、フォンテーヌブローの森や城の描写において、視覚効果を多用する「妖精劇(フェエリー)」のイメージが果たしている役割を検討した。その結果、ミシュレが、妖精劇を隠喩として喚起するだけでなく、さらに、この演劇ジャンルの演出上の特徴である場面転換の多用という手段を自らの視覚的描写の中で用いていることが明確になった。
多様な天然生理活性物質の全合成と有用物質の創製

本研究は、まず、有用な天然生理活性物質の全合成を新しい合成法と戦略を展開して完成する。続いて、その手法を効果的に応用することによって種々の構造ユニットを合成し、構造-活性相関研究から活性発現機構を明らかにする。つぎに、特徴ある活性を示す構造ユニットを見いだし、最終的に副作用の少ない新薬のリード化合物を創製し工業的合成法も開発する。すなわち、「すべては全合成から始まる」を例証することを目的とした。研究対象物質は、新規医薬品としての開発が期待されている9種類の天然物であるが、それぞれについて当初の目的を達成した。1)抗菌活性とエストロゲン拮抗作用を有する非ステロイド系のナピラジオマイシン類の初の全合成を完成させて一般的合成法を確立した。2)制がん活性を示すUCE6の初の全合成を既に完成したテトラサイクリンの方法論を活用して完成した。3)保湿効果と皮膚改善作用を有するスピラクレオシド類をユリ科の根茎から単離し、部分構造の合成によって構造を決定した。4)抗菌活性、免疫抑制作用、骨吸収阻害活性を有するルミナシン類の初の全合成を完成して絶対構造を決定した。さらに、構造ユニットを合成し構造-活性相関研究により新しい活性を示す構造ユニットを見いだした。5)制がん作用と抗HIV活性を示すエシュバイレノール類(エラグ酸誘導体)の初の全合成を完成した。6)制がん作用と抗菌活性を示すコクレアマイシン類の初の全合成も完成した。7)養殖魚の敗血症に有効で抗菌活性を有するテトロデカマイシン類の全合成に必要な新規合成法を開発すると同時に構造ユニットの合成を行った。8)制がん作用と免疫抑制作用を有するリンホスチンの初の全合成を完成した。9)制がん作用を有するBE-54238Bの初の全合成を既に完成したナナオマイシン類などのエナンチオジバージェント合成法を活用して完成し絶対構造を確証した。多様な生理活性を併せもつ天然生理活性物質(天然物)においては、ある活性が他の活性の副作用として働き、実用化に問題を生じる場合が少なくない。本研究は、多様な生理活性をもつ天然物を全合成することを第一の目的とし、つぎに、その方法を用いて種々の構造ユニットを合成し、それらの構造-活性相関を研究して、それぞれの活性発現に必要な最小ユニットを明らかにし活性分離することを第二の目的とする。さらに、天然物より優れた生理活性や天然物とは異なる新しい活性をもつ化合物を創成することを第三の目的とし、有用物質の工業的製法の開発を最終目的とする。平成14年度の研究成果は下記の通りである。1)インスリン受容体活性作用と抗菌作用を有するアステリキノン類の全合成を完成した後、数種の類縁体を合成し構造-活性相関研究を行った結果、天然物より強いインスリン受容体活性を示す化合物を見いだした。2)テトラサイクリンの初の全合成を完成した後、その合成法を活用して、制がん作用と抗菌作用を有する四環性天然物UCE6の全合成も達成した。その合成中間体の生理活性を検討した。3)エストロゲン拮抗作用と抗菌活性を有するナピラジオマイシン類の初の全合成を完成し、塩素原子を含まない中間体がエストロゲン拮抗作用のみを示すことを見いだした。4)抗菌活性、免疫抑制作用、骨吸収阻害活性などを有するルミナシン類の初の全合成を完成し、絶対構造を確証した。さらに、構造-活性相関研究を行い、活性本体が糖質部分ではなく芳香環部分であることを見いだし、天然物と異なる活性を示す化合物を創製した。

5)シクンシ科の根茎から制がん作用と抗HIV作用を示すエラグ酸誘導体を単離し、相対構造を決定した後、全合成を行い絶対構造も明らかにした。多様な生理活性を併せもつ天然生理活性物質(天然物)においては、ある活性が他の活性の副作用として働き、実用化に問題を生じる場合が少なくない。本研究は、多様な生理活性をもつ天然物を全合成することを第一の目的とし、つぎに、その方法を用いて種々の構造ユニットを合成し、それらの構造-活性相関を研究して、それぞれの活性発現に必要な最小ユニットを明らかにし活性分離することを第二の目的とする。さらに、天然物より優れた生理活性や天然物とは異なる新しい活性をもつ化合物を創成することを第三の目的とし、有用物質の工業的製法の開発を最終目的とする。平成15年度の研究成果は下記の通りである。1)制がん作用と抗菌作用を有する四環性天然物UCE6の初の全合成(完全合成)達成した。その合成中間体の生理活性を検討した。2)抗菌活性、免疫抑制作用、骨吸収阻害活性などを有するルミナシン類の初の全合成を完成し、絶対構造を確証した。さらに、構造-活性相関研究を行い、活性本体が糖質部分ではなく芳香環部分であることを見いだした。特に新しい活性であるSH3関連蛋白-蛋白相互作用を示す化合物を創製した。3)制がん作用と抗菌活性を示すコクレアマイシン類を光学活性なD-マンニトールとL-リンゴ酸から初めて全合成(完全合成)し、その絶対構造も明らかにすると同時に、関連の天然物の絶対構造も明らかにした。4)養殖魚の敗血症に有効で抗菌活性を有するテトロデカマイシン類を全合成するための鍵中間体の新しい合成法を開発し、完成のための最終工程を検討している。5)リンホサイトキナーゼ阻害作用、免疫抑制作用をもつリンホスチンをL-トリプトファンから6種類の酸化的反応を経て、初めて全合成(完全合成)すると共に、生合成過程を示唆した。本研究は、まず、有用な天然生理活性物質の全合成を新しい合成法と戦略を展開して完成する。続いて、その手法を効果的に応用することによって種々の構造ユニットを合成し、構造-活性相関研究から活性発現機構を明らかにする。つぎに、特徴ある活性を示す構造ユニットを見いだし、最終的に副作用の少ない新薬のリード化合物を創製し工業的合成法も開発する。すなわち、「すべては全合成から始まる」を例証することを目的とした。研究対象物質は、新規医薬品としての開発が期待されている9種類の天然物であるが、それぞれについて当初の目的を達成した。1)抗菌活性とエストロゲン拮抗作用を有する非ステロイド系のナピラジオマイシン類の初の全合成を完成させて一般的合成法を確立した。2)制がん活性を示すUCE6の初の全合成を既に完成したテトラサイクリンの方法論を活用して完成した。3)保湿効果と皮膚改善作用を有するスピラクレオシド類をユリ科の根茎から単離し、部分構造の合成によって構造を決定した。4)抗菌活性、免疫抑制作用、骨吸収阻害活性を有するルミナシン類の初の全合成を完成して絶対構造を決定した。さらに、構造ユニットを合成し構造-活性相関研究により新しい活性を示す構造ユニットを見いだした。5)制がん作用と抗HIV活性を示すエシュバイレノール類(エラグ酸誘導体)の初の全合成を完成した。
難治性腹膜播種の完全除去を目指す大気圧プラズマを応用した革新的腹腔内治療の開発

婦人科悪性腫瘍における腹膜播種は難治性で予後不良な進展様式の一つである。様々な分子標的薬、免疫療法等の研究が進められているが、効果は十分とは言い難い。研究代表者が所属するグループは大気圧プラズマによる癌治療の実用化に向け、実験室で使用可能な簡易プラズマ発生装置を開発し、卵巣癌腹膜播種に対してin vitroおよびin vivoで劇的な抗腫瘍効果を証明したが、そのメカニズムには未知の部分が多い。本研究では大気圧プラズマによる腹膜微小環境の変化を様々な角度から検証し、抗腫瘍効果のメカニズムを解明する。難治性腹膜播種に対するプラズマ活性溶液(間接プラズマ)治療の臨床応用に向け、プラズマ活性培養液が高い抗腫瘍効果を示すことを培養細胞およびマウス卵巣癌腹膜播種モデルに対する治療効果により実証した。また、それをもとに改良したプラズマ活性リンゲル液が高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。さらに、乳酸リンゲル液の主成分である乳酸ナトリウムが本プラズマ活性溶液の効果に重要であることを同定した。しかし、プラズマから生成されるどのような活性種が癌細胞の死滅やマウス腹腔内における腹膜播種を抑制するかについては十分に解明できていない。その作用機序の解明のためには、高い再現性を有した超精密高密度プラズマ装置の最適化を図り、プラズマ活性溶液の規格化が必須であると考えた。本活性溶液製造装置の試作1号機において生成されるプラズマ活性リンゲル液は、供給される反応性ガスの種類や混合比の違いにより抗腫瘍効果が異なることがわかった。その要因として生成される活性酸素・窒素種の種類や濃度が異なることを見出した。卵巣癌細胞に対し強力な抗腫瘍効果を示す条件で作成したプラズマ活性リンゲル液は、マウス卵巣癌腹膜播種モデルに対しても生存期間を有意に延長した。すなわち、反応ガスの組成や混合比をコントロールすることによって、目的とする治療効果が得られるプラズマ活性溶液の製造が可能になることが示唆された。さらに、より実用化を目指した装置として試作2号機を開発した。本機はリンゲル液を一定の流速で流しながらプラズマ活性溶液の製造が可能である。治療に必要な量のプラズマ活性溶液を作成するのに十分な能力を搭載するために、プラズマ本体の規格を変更した。このような改良を加えた2号機においても1号機同様に、生成される活性酸素・窒素種等の基本データの収集を行った。その結果、さらに強力な抗腫瘍効果を示す溶液の作成が可能となった。本研究においてプラズマ活性リンゲル液が高い抗腫瘍効果を示すことを見出し、プラズマ活性培養液を用いた培養細胞や動物実験の成果から臨床応用に向けて一歩前進した。その一方で、プラズマ活性溶液製造装置の試作1号機において、反応性ガスの種類や混合比の違いにより、活性酸素・窒素種のプロファイルが異なるプラズマ活性溶液が生成されていることが明らかとなった。間接プラズマがもたらすがん細胞に対する抗腫瘍効果のメカニズムの解明という本研究の目的を達成するためには、高い再現性を有したプラズマ装置の開発とプラズマ活性溶液の規格化が必要である。何よりもまずプラズマ装置の最適化が必須と考え、研究計画の若干の変更はやむを得ないと判断し、プラズマ活性溶液製造装置試作2号機の開発を優先した。必要量のプラズマ活性溶液の製造を可能とするため、プラズマ本体の規格を変更し基本データの収集を行った。それによりさらに強力な抗腫瘍効果を示す溶液の作成が可能とはなったが、2号機の開発とプラズマ装置の最適化に時間を要した。そのため、間接プラズマ治療のがん細胞に対する網羅的解析による包括的分子メカニズム評価と腹膜微小環境における間接プラズマの免疫逃避への関与の評価に関して、進捗状況としてはやや遅れている。プラズマ活性溶液製造装置試作2号機の開発により、生成されるプラズマ活性溶液の抗腫瘍効果は上がったものの、プラズマ本体の規格の見直しが必要となった。これまでの試作1号機で集積したデータとのすり合わせを行い、最適な規格値の設定が必要である。プラズマ活性溶液(間接プラズマ)治療の抗腫瘍効果の実証は十分行うことができたが、効果の本質(有効成分)、がん細胞に対する抗腫瘍効果の分子メカニズム、腹膜微小環境におけるがん細胞との相互作用に関しては、まだ不明瞭な点が多く今後の解明すべき課題である。そのためには、高い再現性でプラズマ活性溶液を生成できるようにプラズマ装置の最適化と、プラズマ活性溶液の規格化が必須である。今回開発した2号機によるプラズマ活性溶液の実験結果は、さらに高機能のプラズマ活性溶液が作成できる可能性を示唆しており、今後さらに動物実験を含む詳細な解析を進め、in vitro, in vivoの両方で効果を検証する。プラズマ本体からプラズマ活性溶液まで一連の規格を決定した上で、がん細胞に対する抗腫瘍効果のメカニズムの解明へと研究を進めていく。