hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
力学的シグナルの制御を受ける形態形成の分子解剖

これまでに私たちは、植物組織が機械刺激に応答して、細胞壁を硬化させる遺伝子の発現を上昇させ、さらに実際に細胞壁の硬化に関わっている化学成分を増加させることを見いだした。興味深いことに、この応答は、シロイヌナズナの実生をマンニトール溶液で処理した際にも観察された。マンニトール溶液のような高浸透圧の溶液中では、細胞が原形質分離を起こし、細胞膜と細胞壁とがかい離する。このことが、植物組織に対して機械刺激として作用していることが考えられ、これは先行研究でも指摘されている。そこで、機械刺激を与える方法としてこのマンニトール刺激を用いながら、機械刺激に応答した細胞壁の硬化が滞る変異体を探索し、athb5変異体の同定に成功した。この変異体の機能解析を通じて、機械刺激依存的な細胞壁構築制御機構の分子解剖を試みた。1.AtHB5遺伝子の発現解析proAtHB5::GFP::GUSコンストラクトを作製し、この遺伝子の発現解析を行った。AtHB5は、実生において、ほぼ全ての器官・組織で発現していたが、とりわけ、葉の葉脈・胚軸の道管・根の道管といった、特に細胞壁が硬化する組織において強い発現を示した。2.athb5変異体の表現型解析シロイヌナズナ実生を、水平においた寒天培地の上で成育すると、根は正の重力屈性を示すためにバイトの中へ根が進入する。しかしathb5変異体では、その応答に著しい異常が見られ、培地の中へ根をまっすぐに進入させることができなくなっていた。さらに、野生型の根が培地のなかへ進入する際には、根の根端部分においてこの遺伝子の発現が強く誘導された。これらの結果は、根が固形培地という機械的ストレスの影響を大きく受ける条件において、AtHB5遺伝子の機能が不可欠であることを示唆している.植物が形態形成過程において、力学的シグナルを利用しながら、支持組織で必要な硬い細胞壁の構築を制御しているとする仮説の実証を目指して解析を進め、以下の結果を得た。(1)機械刺激により発現制御される細胞壁関連遺伝子の機能解析|シロイヌナズナ花茎において機械刺激により発現制御されるPME61遺伝子を欠損すると、ペクチンのメチル化度合いが高く維持され、花茎の硬さが低下することを見いだした。これらの結果から、PME61がペクチンメチル化の程度を正常に制御することが、花茎支持組織の物理的強度を保つ上で必須であることを示した。(2)様々な器官形成過程における力学的シグナルの関与|花茎で荷重に応答して発現制御された二次壁関連遺伝子群についてin silico解析を行ったところ、いくつかのメンバーは、根において、外液の浸透圧濃度を高める処理を与えたときに、発現が上昇するという傍証を得た。このような処理を施すと、細胞壁の構造に対して大きな機械刺激が生じる可能性が考えられる。根を浸透圧処理したときの前述の二次壁関連遺伝子群の発現変化を組織レベルで精査したところ、発現パターンが変化し、根端側の若い領域の道管で強く発現するようになった。この部分は、未処理個体では発現が全く認められない領域であった。また処理個体では、根端側において、高度に結晶化したセルロースの沈着が増加した。この領域は前述の二次壁関連遺伝子の発現が誘導された部分と一致しており、さらにこの変化は、遺伝子発現変化の後に起こっていた。従って、二次壁関連遺伝子の発現が根端側で誘導されたことにより、結晶性セルロースの沈着が促進されたという可能性が示唆された。以上の結果は、植物が花茎の支持組織,根の道管といった、器官の強度を維持する上で重要な組織特異的に、力学的シグナルを用いた細胞壁構築統御を行っていることを示唆するものである。陸上植物がその形態形成過程において、力学的シグナルを感知しながら、硬い細胞壁を構築する機構が存在するとする仮説の検証を目指して解析を行い、以下の結果を得た。1、申請者らが以前に見いだした、シロイヌナズナの茎において、機械刺激に応答して発現が制御される二次細胞壁関連遺伝子(細胞壁を硬化させると考えられている因子)の多くは、根において、マンニトール刺激を投与したときにも発現が誘導された。また同刺激を投与した植物では、二次壁成分自体の沈着も促進されていた。これらの応答は、細胞の原形質分離が生じ始める濃度のマンニトール溶液を投与した場合にのみ観察されたことから、原形質分離が起こることで、細胞壁/細胞膜間の力学的バランスが変化したために、機械刺激として作用したという可能性を考えた。この可能性が正しければ、根においても、機械刺激に応答しながら硬い細胞壁の適切な沈着を制御するパスウェイの存在が示唆される。2、上述した、根にマンニトール刺激を投与する実験系を用いることで、機械刺激の信号を伝達して最終的に二次壁成分の沈着を駆動している、信号伝達因子の探索を試みた。T-DNA挿入変異体プールを用いた大規模スクリーニングの結果、候補ラインとして3ラインを同定した。これらのうちライン#219は、マンニトール刺激を与えていない場合にも、興味深い表現型が観察された。即ち、実生を生育している寒天培地の硬さ依存的に、主根が寒天培地へと進入できなくなっていた。そしてこの原因として、主根道管細胞壁のセルロースの結晶性を正常に調節できていないことが考えられた。網目状の三次元構造を形成している寒天分子ネットワークの中を根が進入していく際には、大きな機械刺激を受けると予想される。

そのような機械刺激を受けつつ、正しい方向に根の進行をリクルートするために、#219の原因遺伝子の機能が不可欠であると結論した.これまでに私たちは、植物組織が機械刺激に応答して、細胞壁を硬化させる遺伝子の発現を上昇させ、さらに実際に細胞壁の硬化に関わっている化学成分を増加させることを見いだした。興味深いことに、この応答は、シロイヌナズナの実生をマンニトール溶液で処理した際にも観察された。マンニトール溶液のような高浸透圧の溶液中では、細胞が原形質分離を起こし、細胞膜と細胞壁とがかい離する。このことが、植物組織に対して機械刺激として作用していることが考えられ、これは先行研究でも指摘されている。そこで、機械刺激を与える方法としてこのマンニトール刺激を用いながら、機械刺激に応答した細胞壁の硬化が滞る変異体を探索し、athb5変異体の同定に成功した。この変異体の機能解析を通じて、機械刺激依存的な細胞壁構築制御機構の分子解剖を試みた。1.AtHB5遺伝子の発現解析proAtHB5::GFP::GUSコンストラクトを作製し、この遺伝子の発現解析を行った。AtHB5は、実生において、ほぼ全ての器官・組織で発現していたが、とりわけ、葉の葉脈・胚軸の道管・根の道管といった、特に細胞壁が硬化する組織において強い発現を示した。2.athb5変異体の表現型解析シロイヌナズナ実生を、水平においた寒天培地の上で成育すると、根は正の重力屈性を示すためにバイトの中へ根が進入する。しかしathb5変異体では、その応答に著しい異常が見られ、培地の中へ根をまっすぐに進入させることができなくなっていた。さらに、野生型の根が培地のなかへ進入する際には、根の根端部分においてこの遺伝子の発現が強く誘導された。これらの結果は、根が固形培地という機械的ストレスの影響を大きく受ける条件において、AtHB5遺伝子の機能が不可欠であることを示唆している.年度当初は、未曾有の大震災の影響により実験設備・機器の使用が制限されたため、研究の進捗に大きな支障が生じていたが、夏以降に実験のピッチを大幅にひき上げた結果、当初予定していた達成度をクリアできたと考える。1、上述のスクリーニングの結果、得られた候補ラインについて、さらなる表現型解析を進める。具体的には、それらの変異体において、異常がみられる箇所を特定するため、免疫組織化学的染色を用いた細胞壁成分解析、またHPLCを用いた細胞壁構成成分分析を計画している。また、特に興味深い表現型が観察されたライン#219については、その原因遺伝子に関するレポーター遺伝子形質転換体を現在作成しており、この遺伝子が、機械刺激投与時にどのような発現制御を受けているのかを明らかにすべく、準備を急速に進めている。2、上述したスクリーニング戦略に従い、観察対象とするラインを順次増やしていく。
フェニキア・カルタゴ考古学から見た古代の東地中海

フェニキア・カルタゴの歴史について考古学的な視点から啓蒙的な活動ができた。京都大学総合博物館「呪いの鉛板」展はその成果である。フェニキアの本拠地ティール郊外でヘレニズムローマ時代の竪穴墓と地下墓を発掘し、フェニキア文化の本質と深く関わる「都市と郊外の関係」について大きな成果を得て、チュニジアでの国際学会で発表した。リビア・チュニジア・シチリアの踏査で、考古学からみたフェニキア文化とカルタゴ的在地化についての見識を得た。(1)古代の地中海をギリシア・ローマの文献資料からではなく、フェニキア・カルタゴ考古学からみることを目標とする。(2)そのためにレバノンでの発掘調査、チュニジアとリビアにおける遺跡踏査を実施し、さらに現地博物館や報告書等に記載された考古資料を収集する。(3)レバノンとチュニジア・リビアの考古資料を統一した基準で分類・分析しフェニキア・カルタゴの展開を考古学から明らかにする。フェニキアのおけるヘレニズム・ローマ化の展開を墓制の研究から明らかにする。平成20年度の現地調査とその他の活動は以下の通りである。(レバノン)レバノン共和国ティール、ラマリ地区200番地北側で当初発掘を予定していたローマ時代の地下墓が地下墓で無かったので、2003年度に発掘した199番地に調査地を変更し、性格不明遺構XJ06周辺の調査を行った。その結果ヘレニズム時代の建物(紀元前12世紀)の基礎と、紀元1世紀頃の縦穴墓2基を発見した。発見した縦穴墓の発掘、埋葬施設の実測を行い、建物遺構等から出土した遺物の実測をおこなった。さらに、ローマ時代の地下墓2基を新たに発見したが、発掘は平成21年度の行うこととし、遺跡保護のために埋め戻した。(リビア)リビア・レプティス=マグナ及びサブラータ遺跡のコロナ衛星の画像を検索したが入手できず。レプティス=マグナ遺跡では遺構確認とGPSにより位置計測を行い出土資料の実見した。サブラータ遺跡で遺構確認とGPSにより位置計測を行い、リビアにおけるカルタゴ遺跡の景観比較の為の資料を作成した。(イタリア)リビア調査の情報交換とカルタゴ研究の打合せ・意見交換をパレルモ大学のファルソーネ教授とおこなった。ファルソーネ教授とシチリア各地のフェニキア・カルタゴ遺跡を踏査し、ローマ周辺では、サンタ・セヴェラ遺跡の踏査を行った。(国内)年次報告書(パンフレット)の準備をし、リビアでの踏査についてのwebページを作成した。平成21年度は、レバノンでの発掘調査と、チュニジアでの踏査とこれまでの研究の成果発表が研究成果であった。以下に成果を地域に分けて記す。1.レバノンレバノンでは世界遺産ティール遺跡郊外のラマリ地区199番地で昨年度発見した地下墓TJ10の発掘調査を行った。TJ10は、出土した遺物、特に特徴的なランプからローマ時代紀元後2世紀の地下墓であることが明らかになった。入り口は西方に開き、中央の墓室は2.3×4.3mと通常の規模であったが、北壁と南壁、西壁に追加の墓室が作られ、今まで調査された地下墓の中では最大級の規模を持つ。調査は完了していないが、出土遺物には、完形の陶棺やディオニソスの仮面、完形のガラス製・陶製ウンゲンタリウム、陶製ランプ等、当時の埋葬習慣や年代を知りうる貴重な資料が含まれている。平成22年度には、未盗掘の可能性のある、北墓室を調査する予定である。今回は遺構の調査の重点を置いたので、遺物の調査は十分にできなかった。2.チュニジアチュニジアでは、カルタゴ時代に繁栄したカルタゴ遺跡とケルクワーン遺跡を中心に遺跡の景観と建築遺構、GPSによる位置計測を主題にすえ、踏査を行った。また、各地の博物館に展示されている遺物の撮影を許可を得ておこない、フェニキアとカルタゴの考古学的属性比較研究の資料を収集した。踏査の期間中、チュニス郊外のハマメットで開催されたフェニキア・カルタゴに関する第7回国際学会で、昨年度の成果の発表をし、また、文献等資料収集を行った。3.平成21年度成果についてのパンフレットの作成・印刷今年度、レバノンでは、昨年度発見し発掘調査したラマリ地区地下墓TJ10の発掘調査を継続した。この地下墓がラマリ地区最大級の地下墓である事を明らかにし多くの遺物を発見した。出土遺物から見て地下墓TJ10は紀元後2世紀後半に掘削され、3世紀に増築され、4世紀まで使用されていた可能性が高い。今回の最大の成果は、紀元後3世紀に作られた鉛製呪詛板(14.7cm×6.0cm)の発見である。内面には約1100文字のギリシア文字と記号群が54行にわたりびっしりと刻まれていた。内容は、呪詛者が牛追い達との金銭トラブルに巻き込まれ、彼らを黙らせようと神々に依頼したものと思われる。ユダヤ教的な要素も見られるが呪詛者はキリスト教徒であり、初期キリスト教徒の当時の様子を垣間見ることができる。

呪詛板の他に、年代を決定できるコインやランプの他、陶製棺、ガラス容器、土製マスクや青銅製鈴などが出土した。特に、土製マスクは重要で、花と葡萄の房との髪飾りをつけたディオニュソスを表したマスクが6面出土した。同様のマスクは古代テュロスの墓地であるアル・バース地区の石棺からも出土していて、ラマリ地区墓地の性格を知る上で貴重である。本年度でこの地位での発掘調査を終了した。チュニジアで予定していた遺跡景観・建築・文献調査は内乱のため調査を中止し、レバノン本土に変更した。ただし来年度日本で開催する国際研究成果発表・討論会に招聘するチュニジア人研究者との交流をおこなう。スペイン、イタリア、レバノンの研究者とも連絡を取り、国際討論会の準備を進める。平成21・22年度の地下墓TJ10発掘調査概要と平成21年度の研究概要について報告書を印刷した。また、平成22年12月814日に京都大学総合博物館で鉛製呪詛板の特別展示をおこない、1000名を超える有料入館者があった。本年度は、平成23年度の繰り越し期間で、平成23年度にまとめた成果の調整をおこない、報告書本として体裁整える作業をおこなった。刊行した報告書は『フェニキア・カルタゴから見た古代の東地中海』平成2123年度科学研究費補助金基盤研究(A)研究成果報告書(課題番号20251007)』、であり、総ページ326ページである。4部構成をなし、第I部はティール・ラマリ地区所在地下墓TJ10発掘報告、第II部は国際講演会・研究討論会「フェニキア・カルタゴから見た古代の地中海」は、発表予稿を基に加筆した論文集で、「Phoenician Harbors in Lebanon Recent Discoveries」、「Mosaic and Painting around Roman Tombs」、「Recent Discoveries from Tyre, Lebanon」、「ラマリ遺跡出土の呪詛板の解読」、「フェニキアとカルタゴの宗教について」、「ティール周辺の地下墓壁画群の位置づけ」、「タニット女神記号の変遷から見たフェニキアからカルタゴ」、「Phoenician and Punic sites in Sicily」、「ローマ時代のディオニュソス信仰」、「古代末期の宗教」、「地理学から見たフェニキア・カルタゴの都市」他からなる。第III部は「2010年ティール出土呪詛板」、「ローマ史から見た呪詛板の位置づけ」、「レバノン出土鉛資料の鉛同位体比分析結果」、「ティールにおけるローマ時代ランプの変遷と展開」の研究報告である。第IV部は、レバノンで考古総局(D.G.A.)に提出した中間報告書と、日本で年度ごとの概要を刊行した「フェニキア・カルタゴ考古学から見た古代の東地中海2008年度」、「フェニキア・カルタゴ考古学から見た古代の地中海2009・2010年度」である。24年度が最終年度であるため、記入しない。
病気を理由に長期欠席した児童生徒の実態と教育的ニーズに関する調査研究

【目的】通常学級に在籍する30日以上長期欠席児童生徒(以下病気療養児)の実態と学校生活上の問題分析と特別な教育的ニーズを把握し、通常学校に在籍する病気療養児に対応する校内支援体制や連携・協力が必要な学校外機関を含めた地域教育支援システムのあり方を検討した。【結果】本研究に協力可能な7府県1政令指定都市の小中学校を対象に、研究Webサイトヘアクセスする方法でアンケートを実施した(一部自治体はアンケート用紙を配布し実施)。調査期間は、平成17年8月9月。7府県1政令指定都市の小中学校5076校(分校を含む)中、2,827校から回答(回答率55.7%)があり、3,417人の病気療養児の報告があった。回答のあった学校の総児童生徒数は937,315人で、出現率は0.36%であった。病気療養児に対応する校内組織は69.1%にあり、ほとんどが生徒指導や教育相談など既存組織で対応し、特別支援教育推進委員会、学校保健委員会等が散見された。男女比は男49.8%、女子50.2%で、ほぼ1:1。学年別では、年齢が上がるにつれ出現率が増加傾向を示し、小5,中2にピークがあった。年間欠席日数は、30日以上50日未満が60.9%、3か月以上は12.8%であった。欠席継続の様子は、5日以上1か月未満が33.9%、1か月以上連続が14.7%であった。医療機関とは保護者を通して連携が73.5%と多く、直接連絡を取ったのは5.6%で、医療機関受診していないが8.9%いた。教員は家庭とは91.0%がよく連絡を取っていた。対応方法は、教材や学習内容を家庭に配布が62.5%、担任等の定期的訪問が62.3%、病気に対する配慮事項の校内周知が34.5%、同級生との交流が24.6%、お見舞いが24.5%であった。全体の84.2%が学習指導上の問題点を抱えており、内訳は教員の時間がとれないが37.0%、学習進度に追いつかないが30.0%、病気治療のため対応困難が28.1%、児童生徒の時間がとれないが19。9%であった。病気療養児に対する学校の対応では、家庭との連絡は密に取れており、医療情報へのアクセスも良好であったが、多くが学習指導上の課題を抱えていた。【考察】実際、通院や入院で長期欠席になる子どもには、病弱教育の併用を考慮することが必要であるが、家庭療養児には病弱教育のノウハウを含めた通常の学校での総合的な支援が必要と考えられた。そのためには病弱養護学校のセンター的機能への期待が大きい。9%であった。【考察】

実際、通院や入院で長期欠席になる子どもには、病弱教育の併用を考慮することが必要であるが、家庭療養児には病弱教育のノウハウを含めた通常の学校での総合的な支援が必要と考えられた。そのためには病弱養護学校のセンター的機能への期待が大きい。大規模な調査を効率的に行うために、Webを利用したアンケート調査システムについて検討を行った。そのための基礎的情報として、この分野の過去の大規模な調査研究の方法・内容や国や自治体が法律に基づいて行っている統計業務等について調査し、データ相互の関連性の検討を行った。今回の調査研究の関連調査をリストアップした。特に文部科学省の「今後の不登校への対応の在り方について(報告)」の中の不登校に対する基本的考え方や学校の取り組みと共通部分が多く、不登校、病気療養児及び軽度発達障害児に対し、学校等の教育現場において、共通に視点をもつための資料収集と整理を行った。調査の実施に向けて、アンケート作成までの第一ステップとして、都道府県教育委員会の病弱担当指導主事等へ、インタビューにより調査項目の洗い出しを行った。現在、試行用アンケートを作成中である。そして、年度前半で、調査に必要なアンケート項目を決定する。病気療養児の実態把握は、病弱教育の研究的側面と国の施策立案上のデータ収集の意義がある。中央教育審議会から出た「特別支援教育を推進するための制度の在り方について(中間報告)」の中で、いわゆる院内学級について、その在り方についての調査研究の必要性が指摘された。この関連からも、文部科学省特別支援教育課との連携を十分図りながら、調査研究を進めている。本研究では、通常学級に在籍する病気療養児の実態を把握し、学校生活上の問題分析と特別な教育的ニーズの把握を行った。Webを利用したアンケート調査システムを利用し、6府県1政令指定都市で対象小中学校数2,884校、対象児童生徒数937,315人中2185校から回答があり(回答率75.8%)、2817人の長期欠席者が確認された。校内体制が整備されている学校は全体の69%であった。長期欠席者の属性として、学年にバラツキはみられなかった。年間欠席日数30日から50日未満が61%、3ヶ月以上が13%。多くは5日以上連続して欠席していた。欠席理由は59%が家庭療養で、入院は17%であった。疾患別では、喘息が16.7%、神経筋疾患4.1%、慢性腎疾患2.2%、慢性心疾患1.8%、内分泌疾患0.7%と続いていた。医療機関とは、保護者を通じて病気の情報を把握している学校が73%であった。家庭との連絡は良く取られていた。学校窓口の多くは、クラス担任であった。問題点として学習上の課題が多かった。6府県1政令指定都市の担当指導主事へのヒアリングでは、積極的に市町村教育委員会に働きかけているところは少なかった。特別支援教育では、通常学校に在籍する病気療養児に対応する校内体制や連携・協力が必要であり、学校保健と病弱教育システムの連続性に課題が残された。先進的な地域教育支援システムを持つ県もあり、府県の事情を勘案して政策提言を行った。
大スパン曲面屋根の非定常空気力を考慮した応答予測と耐風設計に関する研究

先ず,1980年以降我が国に建設された大空間構造の形状・力学的特性について,文献調査と設計者へのアンケート調査を行った。また,用いられた耐風設計手法についても調査した。次に,いくつかの代表的な空間構造を対象とし,それらに作用する定常空気力の特性の把握と動的荷重効果を考慮した合理的な風荷重評価手法について考察した。検討した課題は以下の通りである1.円形平面をもつ陸屋根に作用する風圧のモデル化と構造骨組および外装材用風荷重評価への応用2.球形ドームに作用する風圧のモデル化と風荷重評価への応用3.エアロダイナミックデータベース,ニューラルネットワークおよび時刻歴シミュレーションを応用した外装材用風荷重評価システムの提案4.翼型に似た断面をもつ曲面構造物の風荷重評価特に,3.は球形ドームを対象とし,性能設計に対応できる新しい風荷重評価方法を提案したものである。その都度風洞実験を行うことなく,信頼性設計や疲労設計にも利用できる風荷重を比較的簡便に評価できる。今後,円筒形屋根も含め,幅広く曲面屋根を対象とした風荷重評価システムを構築する予定である。最後に,大空間構造に作用する非定常空気力の特性について検討した。既往の研究成果をレビューし,振動依存風力(空力減衰)の特性を把握すると共にそれを考慮した場合の風応答解析上での課題を整理した。また,円筒形屋根を対象として強制振動実験の準備を行った。しかし,コンピュータ制御システムや強制振動装置のトラブルが発生し,それを解決するために多くの時間を要したため,非定常空気力に関しては,現在のところ纏まった成果を得るまでには至っていない。引き続き,研究を継続する予定である。本研究の目的は、気流中での強制振動実験によって、大スパン曲面屋根に作用する非定常空気力の特性を把握し、それを考慮した風応答解析並びに耐風設計手法を提案することである。先ず、既往の文献調査を行い、問題点を整理するとともに、強制振動実験装置の設計など、風洞実験の準備を行った。曲面構造の場合、レイノルズ数や表面粗度が風圧性状に大きな影響を及ぼすことはよく知られている。そこで、ある典型的な曲面構造を対象として、様々な紙やすりを用いて表面粗度を変化させ、表面粗度と風速が風圧性状に及ぼす影響を明らかにした。これによって、風速および表面粗度の観点から、より適切と思われる実験条件の設計が可能となった。また、より合理的で実用的な設計法を提案するためには、実際に建設される大空間構造の形状や構造特性を把握する必要がある。そこで、1980年以降我が国に建設された空間構造の形状や構造特性、並びに、耐風設計の基本的な考え方について、文献調査並びに設計者に対するアンケート調査を行った。これによって、風洞実験で注目すべきパラメータとその範囲を明らかにした。また、耐風設計において空力減衰効果を導入するためには、構造物自身が持っている減衰性能を明らかにすることが必要となるため、調査結果に基づき評価式を提案した(鉄骨造のみ)。なお、この調査研究の成果は、2003年6月米国で開催された「風工学に関する国際会議」並びに日本風工学会論文集で発表した。非定常空気力を評価するには、先ず、定常空気力の特性を明らかにすることが肝要である。円形平面を持つ陸屋根およびドーム屋根を対象として、系統的な風洞実験に基づいて風圧の特性を詳細に把握し、耐風設計のためのモデル化を試みた。一部、陸屋根については研究成果を日本建築学会技術報告集に発表した。また、2004年7月、カナダで開催予定の「BBAA V」でも発表予定である。

先ず,平成15年度に引き続き,大空間構造および曲面構造物に作用する定常空気力の特性の把握と合理的な耐風設計法の検討を行った。検討した課題は以下の通りである1、円形平面をもつ陸屋根に作用する風圧のモデル化と構造骨組および外装材用風荷重評価への応用(2004年6月オタワで開催されたBBAA Vおよび2004年12月の風工学シンポジウムにて成果発表)2、球形ドームに作用する風圧のモデル化および風荷重評価へのaerodynamic database,ニューラルネットワーク並びに時刻歴シミュレーショシの応用(2004年12月の風工学シンポジウムおよび2005年9月にソウルで開催されるAPCWE2005にて成果発表)3、翼型に似た断面をもつ曲面構造物の風荷重評価(2004年12月の風工学シンポジウムおよび2005年7月プラハで開催されるEACWE2005にて成果発表)特に,2.は球形ドームを対象とし,性能設計に対応できる新しい風荷重評価方法を提案したものであり,その都度風洞実験を行うことなく,信頼性設計や疲労設計にも利用できる風荷重を比較的簡便に評価できる。今後,円筒形屋根も含め,幅広く曲面屋根を対象とした風荷重評価システムを構築する予定である。次に,大空間構造に作用する非定常空気力の特性について検討した。既往の研究成果をreviewし,その特性の把握と風応答解析上での課題整理を行った。また,強制振動実験の準備を行った。しかし,コンピュータ制御システムや強制振動装置のトラブルが発生し,それを解決するために多くの時間を要したため,非定常空気力に関しては,現在のところ纏まった成果を得るまでには至っていない。引き続き,研究を継続する予定である。
日本語の変遷過程における古文書の研究―語彙・文法・文体の成立と展開―

日本史研究者の指導のもと、『鎌倉幕府裁許状集』に載せられた文書を、一通一通、丹念に読み進めた。その結果、各文書に述べられた詳細な意味(ときに、字面には表れない意味)を理解することができ、統語構造や語彙分析の基礎的作業が進んだ。それをもとに、現在、連体修飾構造、補助動詞等における日本語の影響や語彙などについて分析を進めた。中世の裁許状は、近世以降の裁判資料とは異なる文体を示す。今後、異なる時代の裁判関係文書との比較を進めることで、日本における、漢文由来の公文書の文体の起源と変遷を明らかにできると考える。今年度は、さらに、日本語史の解明に資する、次のような資料収集を行った。(1)言語学のみならず、歴史学や民俗学等の諸分野の研究においても、日本語にかかわる論考が多くある。そうした類の資料を収集した。(2)東京大学史料編纂所書庫、各地の博物館・郷土資料館等で、民俗語彙等の資料を収集した。(3)歴史学研究者による、米国、Yale大学における文書調査に同行し、種々の日本語資料を閲覧する機会を得た。その結果、たとえば『軍類故実集』や『松平崇宗啓運記』で、(現在の日本語共通語とは異なる)当時の発音を反映した可能性のある表記の存在がわかった。それら資料は、他にも語彙や文法面で口語的な性格を示しており、当時の口頭語(武士言葉)の資料として、研究の余地が多くあるという見通しをもった。本研究の目的は、日本語が、中国から伝来した漢文・漢語と接触した後、いかなる展開を遂げたのかを、古文書及び周辺資料を通して明らかにすることにある。本年度は、主に2方向から研究を行った。第一に、日本語の中の漢語について研究を行った。まず約23,500語の二字漢語リストを作成し、各語の、近代における使用頻度を調べた(以上は、前近代の古文書語彙研究を行う上でも基礎となる作業である)。その上で、近代以降、多数の漢語に並行して種々の変化が起きたことを実証した。例えば、近代期に、「-さ」形の名詞用法が大きく伸張したこと、連体修飾用法において「-の」形及び「-なる」形が衰退し、替わって「-な」形が大きく伸張・定着したこと、多くの語が漢字の字義から離れる方向に意味変化したこと、等を明らかにした。そうした変化は、それまでの漢語が、日本語の中に長く存在しながらも、異質性を強く保持していたことを示唆する(以上は論文として公表予定である)。ただ、主に書き言葉として受容された漢語が、どのように日本語に定着したのか、また口頭語となったのかは従来十分に解明されていない。それは、古文書の語彙や文体の成立を考えることと軌を一にする課題である。そこで、「生きた」資料として有用な、各地方言に残る漢語語彙の調査にも着手した。第二に、古文書語彙の研究を行った。特に、「自分-」という複合語の考察により、近世以降、名詞「自分」の意味的性格が変化したことを明らかにし、論文として公表した。以上の基礎的研究をふまえ、次年度は、古文書の日本語の性格および成立過程をより大局的・直接的に明らかにし、上掲の目的に迫ることを課題とする。本年度の研究費は、主に、大量データ処理用のパソコン、研究書・資料(デジタル化資料を含む)の購入費、調査旅費として活用した。
術後痛に対する下行性痛み抑制系の関与

<ラット足底切開モデルを用いた青斑核細胞からのin vivoパッチクランプ記録による術後痛メカニズムへの下行性痛み抑制系関与の検討>本研究では,術後痛モデルラットから脳幹青斑核神経細胞から電気生理学的な反応を解析することにより,術後痛メカニズムにおけるノルアドレナリンによる下行性疼痛抑制系の関与を検討することが目的である.術後痛メカニズムの研究ではラット足底切開モデルを用いたものが非常に多く,本年度はこれまで報告されている研究結果との比較を行う上でも,まずはラット足底切開モデルを用いて脳幹青斑核細胞からのin vivo細胞外記録による実験を行った.その結果ラット脳幹青斑核神経細胞からのin vivo細胞外記録に成功し,足底切開前後での脳幹青斑核神経細胞の反応を記録することができた.続いてin vivoパッチクランプ記録によるラット足底切開モデルからの脳幹青斑核神経細胞の活動電位閾値下の入出力の検討を試みた.しかし脳幹青斑核細胞からin vivoパッチクランプ記録した状態で足底切開を加えると,記録が中断されてしまい実験の継続が技術的にかなり難易度が高く,安定した記録を得るには至らなかった.<ラット開腹術モデルを用いた青斑核細胞からのin vivoパッチクランプ記録による術後痛メカニズムへの下行性痛み抑制系関与の検討>続いて,より臨床で痛みが強く遷延されるとされる,開腹術後痛に対する下行性痛み抑制系の関与を調べるために,ラット開腹術モデルを用いて,脳幹青斑核細胞からの電気生理学的検討を行った.細胞外記録による検討実験を行ったが,パッチクランプ記録による検討実験は時間的に間に合わず行うことができなかった.<ラット足底切開モデルを用いた青斑核細胞からのin vivoパッチクランプ記録による術後痛メカニズムへの下行性痛み抑制系関与の検討>本研究では,術後痛モデルラットから脳幹青斑核神経細胞から電気生理学的な反応を解析することにより,術後痛メカニズムにおけるノルアドレナリンによる下行性疼痛抑制系の関与を検討することが目的である.術後痛メカニズムの研究ではラット足底切開モデルを用いたものが非常に多く,本年度はこれまで報告されている研究結果との比較を行う上でも,まずはラット足底切開モデルを用いて脳幹青斑核細胞からのin vivo細胞外記録による実験を行った.その結果ラット脳幹青斑核神経細胞からのin vivo細胞外記録に成功し,足底切開前後での脳幹青斑核神経細胞の反応を記録することができた.続いてin vivoパッチクランプ記録によるラット足底切開モデルからの脳幹青斑核神経細胞の活動電位閾値下の入出力の検討を試みた.しかし脳幹青斑核細胞からin vivoパッチクランプ記録した状態で足底切開を加えると,記録が中断されてしまい実験の継続が技術的にかなり難易度が高く,安定した記録を得るには至らなかった.<ラット開腹術モデルを用いた青斑核細胞からのin vivoパッチクランプ記録による術後痛メカニズムへの下行性痛み抑制系関与の検討>続いて,より臨床で痛みが強く遷延されるとされる,開腹術後痛に対する下行性痛み抑制系の関与を調べるために,ラット開腹術モデルを用いて,脳幹青斑核細胞からの電気生理学的検討を行った.細胞外記録による検討実験を行ったが,パッチクランプ記録による検討実験は時間的に間に合わず行うことができなかった.
現場からサービスを創新するコミュニケーション手法の開発と汎用化・体系化の研究

創造的なワークショップを作るために,代表的な創造技法といわれる発散収束法を逆転させた「交流制約法」を開発した.この方法の特徴は,参加者間のコミュニケーションに「収束」「発散」の順で制約をかけることにある.これまで社会人を対象として20回以上実施してきた「交流制約法」の実施結果を評価・解釈するために,課題提起者の感情に焦点を当てたワークショップ効果測定法を開発した.分析の結果,参加者の満足度は課題提供者の感情変化ともっとも強く相関する(相関係数0.65)ことが明らかになった.このことは,課題提起者の感情変化が参加者の満足度に影響する可能性を示唆している.営利・非営利のサービス提供組織における価値創造の源泉であるサービス現場からサービスを創新(イノベーション)するためのワークショップ型会議手法として提案している「交流制約法」の実証実験を昨年に引き続き実施した(計4回)。本年度の実証実験では、昨年得た知見をもとに、方法論の精緻化に取り組み、映像データの分析等を実施した。その結果、交流制約法に起きた創発を表出化し、集団でそれを共有するための手法として「結晶化ワールドカフェ」を開発した。さらに、これらを統合化した手法を複数の外部団体の会議場面への適応等を実施した。取得したデータの分析をつうじて、創発に至るプロセスを演繹・帰納・アブダクションの3要素から成る遷移図で可視化する手法を開発し、イノベーションサイクルの分析およびモデル化した。これらの成果により、次年度(最終年度)の研究成果取りまとめにむけた方向づけがなされた。創造的なワークショップを作るために,代表的な創造技法といわれる発散収束法を逆転させた「交流制約法」を開発した.この方法の特徴は,参加者間のコミュニケーションに「収束」「発散」の順で制約をかけることにある.これまで社会人を対象として20回以上実施してきた「交流制約法」の実施結果を評価・解釈するために,課題提起者の感情に焦点を当てたワークショップ効果測定法を開発した.分析の結果,参加者の満足度は課題提供者の感情変化ともっとも強く相関する(相関係数0.65)ことが明らかになった.このことは,課題提起者の感情変化が参加者の満足度に影響する可能性を示唆している.営利・非営利のサービス提供組織における価値創造の源泉であるサービス現場からサービスを創新(イノベーション)するためのコミュニケーション手法として提案している「交流制約法」の実証実験をワークショップ形式で年間で計10回実施した。交流制約法は、一般的な創造技法である発散収束思考とは反対の収束発散思考のプロセスをたどることが最大の特徴である。実証実験をつうじて取得したデータの談話分析による解析やアンケート分析から、交流制約法において課題提起者の満足度を規程する要因が明らかとなった。具体的には、ワークショップ前半の収束思考フェーズにおいて、課題提起者が「不快」の感情(不安、焦りなど)を抱き、続く発散思考フェーズで「快」の感情(楽しい、気持ちが楽になったなど)を抱くパターンをたどる際は課題提起者は高い満足度を感じる。反対に、この「不快→快」のパターンが出現しない場合は、課題提起者のワークショップへの満足度が低い。この現象に関して、心理学の「リバーサル理論」を用いた説明を試み、感情の反転ダイナミクスは,コネクショニストモデル(PDPスキーマモデル)を拡張した連想型スキーマモデルによるカオス的遷移によってシミュレーションできることを示した。これらの成果により、交流制約法の理論的裏付けと方法論の精緻化が進展し、次年度以降に業界業種をより広げた方法論の適用、実証実験を進めるための準備が整った。本研究の成果はパンフレット「創造的グループ思考:交流制約法TCoM (Transactional Constraint Method)」(2015年3月10日)としてまとめ、ホームページにも公開した。これは、研究期間の3年間にわたって実施された二十数回に及ぶ社会人を集めたワークショップ実践によって得られた成功と失敗の実践結果を集約し、「2時間でできる課題探究と解の創出(同パンフレットの副題)」を可能とするワークショップ技法としてまとめたものである。このワークショップは、課題遂行に行き詰った「課題提起者」、課題提起者に質問で課題の核心を探り出して解を提案する「参加者」、ワークショップを企画・運営する主催者の「ファシリテータ」の3つの役割から成り立ち、参加者が9名以上あれば実施できる。ワークショップ実践結果の分析にあたって、「課題提起者」と「参加者」の知人に推奨する度合いを11段階で聞く正味の推奨度(NPS: Net Promoter Score)、SAN感情測定スケールを用いた7段階の感情、7段階のフロー状態アンケート、および自由記述欄に回答された内容から抽出された感情変化などを用いた。その結果、従来の思考の発散収束モデルよりも、TCoMの思考の収束発散モデルのほうが、課題提起者と参加者の双方にたいして創造性の解放と満足度の高さが両立している。さらに、TCoMの後半部分の発散過程は、簡潔で短時間にシェア可能な方法としてキーワードを抽出する「結晶化ワールドカフェ」、キーワードをストーリーに仕上げる「ストーリー結晶化ワールドカフェ」として、単独でも用いられる方法である点に特徴がある。本研究による創造的グループ思考TCoMは、デザイン思考の前段階に用いると有用性が高い。これから、デザイン思考と相補的な位置を占める「芸術思考」のワークショップ版へと展開される可能性が示唆される。経営学平成25年度の研究実施計画で立案していた内容にほぼ沿って実証実験・検証作業を通年で実施し、方法論の理論的な土台を築くための知見を取得することができた。今後、平成26年度の研究実施計画を進めていく上で支障はない。

平成24年度の研究実施計画で立案していた内容にほぼ沿って実証実験・検証作業を通年で実施することができ、方法論の理論的な土台を築くための知見を取得することができ、平成25年度の研究実施計画を進めていく上で支障はない。研究成果の取りまとめにむけて、前年度、本年度に実証実験を重ね、精緻化した「交流制約法」の実験データをより詳細に分析・統合するとともに、統合モデルを用いた実証実験を実施し、理論化する。さらに、開発した方法論のサービス現場への導入を今後促進するため、研究成果の外部への発信の仕組みをつくる。前年度に実施した談話分析、アンケート分析に加えて、ワークショップ中の課題提起者の生理学的データ(心拍数変動、ストレス変動など)を新たなに取得し、より詳細なデータ解析を実施するとともに、実証実験の範囲を広げ、サービス現場に導入可能な汎用モデルと組織開発の方法論の構築を目指す。見込んでいた人件費の一部が、研究進捗の前後により本年度発生しなかったことによる。当該金額は、次年度の研究成果取りまとめにおける研究補助者の人件費およびシンポジウム開催費として使用する。・実験機器(心拍数計、指尖脈波計、ビデオカメラ等)購入30万円・旅費交通費(実証実験、研究発表等)30万円・書籍5万円・専門的知識の提供10万円・成果発表会5万円
分布推定アルゴリズムの対象領域・解表現形式の拡張とその展開

本研究課題では,強化学習問題のための分布推定アルゴリズムであるEDA-RLとグラフで個体を表現した分布推定アルゴリズムについて研究を行った.前者については,特に,「スリップの検出と行動補正」と「確率モデルの構造推定」について研究を行った.また,グラフを個体とした新しい分布推定アルゴリズムのを構成した.これはグラフカーネルによるカーネル密度分布推定を用いた新しいアルゴリズムである.これらについて,論文誌ならびに国際会議を通して成果発表を行った.また招待講演2件(内海外1件)も行った.Springerから出版された書籍では,強化学習問題のための分布推定アルゴリズムEDA-RLについては,状態行動遷移系列中の冗長系列を削除するアルゴリズムの成果発表を行った.この冗長系列削除機構により,大規模問題にも適用可能となり,ある不完全知覚問題のクラスについては解消可能であることが判明した.これらの結果はに収められることとなった.この結果は,解説記事として,システム制御情報学会のシステム/制御/情報にも納められる予定である.強化学習問題への適用として,多様体学習の有用性について検討を行った.競技が行われているMario AIに適用した.これはEDA-RLにも拡張できるものとみており,検討を進めている.また,他の問題クラスとして,ボードゲームのオセロや,不完全情報ゲームの麻雀などへの適用も検討を行った.昨年度,グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズムについては,基本アルゴリズムの実装が終了した.問題の種類を増やして,WCCI2014にて成果発表を行った.GPGPUの実装については,コーディングに不慣れなこともあり,予想より高速化が図れなかった.25年度も検討を続ける予定にある.研究課題の一つである強化学習問題のための分布推定アルゴリズムEDA-RLでは,これまでの成果をまとめたものをシステム情報制御学会の学会誌に解説記事として掲載された.特に,冗長系列の削減に力点を置いて記述した.また,強化学習問題への多様体学習の適用についても,電気学会の学会誌に解説記事を出すことが出来た.本研究課題の先見性が認められつつあると考えている.また,強化学習問題への適用として,多様体学習の他に,特徴抽出を行うためにDeep Boltzmann Machinesの利用を検討した.これは,ビデオゲームの一つであるMario AI championshipに適用し,性能向上を確認することが出来た.グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズムについて,エッジに重みがある場合について検討を行った.これは,未発表ではあるが,研究課題終了後,順次発表を行っていくことを予定している.GPGPUの活用は最後まで有用な結果を示すことができなかった.細粒度のスレッド処理を効率的に使えなかったことによる.内定をいただいた,次年度からの基盤(C)の課題では,コア数の多いXeon(24コア・48スレッド)での適用を検討する.本研究課題では,強化学習問題のための分布推定アルゴリズムであるEDA-RLとグラフで個体を表現した分布推定アルゴリズムについて研究を行った.前者については,特に,「スリップの検出と行動補正」と「確率モデルの構造推定」について研究を行った.また,グラフを個体とした新しい分布推定アルゴリズムのを構成した.これはグラフカーネルによるカーネル密度分布推定を用いた新しいアルゴリズムである.これらについて,論文誌ならびに国際会議を通して成果発表を行った.また招待講演2件(内海外1件)も行った.強化学習問題のための分布推定アルゴリズムEDA-RLについては,状態行動遷移系列中の冗長系列を削除するアルゴリズムの実装を行った.この冗長系列削除機構により,大規模問題にも適用可能となり,ある不完全知覚問題のクラスについては解消可能であることが判明した.これらの結果はSpringerから出版された書籍に収められることとなった.グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズムについては,基本アルゴリズムの実装が終了した.このアルゴリズムは,既存の進化アルゴリズムをグラフ関連問題に適用した際に顕在する1)似たような遺伝子型が全く異なった表現型をしてしまう.そして,2)鏡像解など,一見ことなった遺伝子型が,同じもしくは類似した表現型になってしまうことによる,適応度景観の凸凹さを解消できるとがわかった.この基本アルゴリズムのアイデアを台湾で開催された国際シンポジウムでKeynote speechとして紹介することができた.しかしながら,この実装では,計算量低減の副産物としてエッジが増大する方向にバイアスがかかっており,それを解消するためにはギブスサンプリングを実装する必要があることがわかった.ギブスサンプリングは計算量がかかるため,GPGPUの実装による評価を先に行う必要があることがわかり,それに関して前倒し請求を行い,GPGPUの実装に関する研究に着手することになった.これについては,現在も実装中である.昨年度から出てきている研究成果について,徐々に,論文誌へと研究成果をまとめつつあり,三年間という研究期間を考えると,順調に進展していると考えられる.強化学習問題のための分布推定アルゴリズムであるEDA-RLについては,冗長系列削除機構の実装とその評価が完了し,さらにその成果が十分に認められ書籍(分担執筆)の出版まで行っていることから順調な滑り出しを見せているといえる.グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズムについても,基本アルゴリズムの実装は完了していることから良好に進展していると考えている.論文誌への成果発表を念頭において,データの拡充,実験結果のとりまとめを行っていく.多様体学習の適用についてSSCI2013,麻雀への適用について検討した結果をCEC2013にて発表するつもりである.PCクラスタの方がGPGPUより使い勝手よいため,PCクラスタの拡充を検討していく.強化学習問題のための分布推定アルゴリズムEDA-RLについて,多目的最適化の考え方を用いた多戦略の獲得について考察してくことを考えている.

「グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズム」に関しては,GPGPUに対応させたアルゴリズムをベンチマーク問題へ適用し,GPGPU化の効果,アルゴリズムの性能検証を行う.ギブスサンプリング以外にも,計算量が少なく,かつバイアスがかからないサンプリング方法を案出する必要があると考えている.「該当なし」グラフカーネルを用いた分布推定アルゴリズムの基本アルゴリズムについて,6月に開催されるWorld Congress on Computational Intelligence (WCCI 2012)にて成果発表を行う予定にしている.また,Ivy Bridge Core i7搭載のPCを複数台購入し,PCクラスタを構築する予定にしている.さらに,次々年度の応用に向けて,他大学教員との意見交換を活発に行って行きたいと考えている.
成長ホルモン,インシュリン様成長因子のけいれん惹起性の有無について

ラット成長ホルモン(rGH)、インシュリン様成長因子タイプ1(IGF-1)生食(対照群)を正常ラット、成長ホルモン欠損ラット(SDR)に急性・慢性投与して、ラット脳内のソマトスタテン(SRIF),ニューロペプチドY(NPY),γ-アミノ酪酸(GABA)を測定した。各群ともに67匹に増やしたところ、正常ラットにおいては、rGH, IGF-1慢性投与にて扁桃核のSRIF濃度に対照群と比較して、有意な減少を認めた。SDRにおいては、rGH急性投与にて大脳皮質のNPY濃度、GABA濃度に対照群と比較して有意な減少、γGH慢性投与にて線条体のNPY濃度に対照群と比較して有意な増加を認めた。IGF慢性投与にて海馬のNPY濃度に対照群と比較して有意な減少を認めた。SDR線条体に微小透析膜プローベを植え込み、微小透析中のアスパラギン酸(Asp),グルタミン酸(Glu)濃度を各群とともに、67匹に増やして検討した。rGH急性投与にて投与直後から30分後の透析液中のGABA濃度は対照群と比較して、有意な増加を認めた。rGH慢性投与には微小透析液中Glu, GABA濃度には有意な変化が認められなかった。IGF-1慢性投与にて、投与150分後270分後において微小透析液中のAsp濃度は対照群と比較して有意な減少を認めた。しかし、これらのラット脳内SRIF, NPY, GABA, Asp, Gluの変化が直接けいれん惹起性と関連いているかというと必ずしもそうではない。ラット脳各部にてSRIF濃度には変化が認められなかった。rGHの慢性投与にてGABAの有意な変化がみられなかった。これらのことは、上記のことを支持するものと思われる。成長ホルモン(GH)のけいれん惹起性の有無とメカニズムを検討するために、今年度は正常ラットにGHとインシュリン様成長因子(IGF-1)を急性投与(1回投与)、慢性投与(1日1回14回投与)しラット脳内神経ペプチド(ソフトスタチンSRIF、ニューロペプチド、NPY)、アルギニンバゾプレッシン(AVP)、β-エンドルフィン、興奮性アミノ酸(アスパラギン酸、グルタミン酸)、γ-アミノ酪酸(GABA)の含量を検討した。対照群には生食を投与した。現在、神経ペプチド、興奮性アミノ酸、GABAの統計を継続中であるが、明らかな有意差はみられないようである。又、SRIF、NPYの変化にも有意差がないようである。正常ラットの扁桃核に電極を挿入して電気的キンドリングモデルラットを作製しGHのけいれん惹起性の検討においては、現在、扁桃核キンドリングラットを完成できたので、GH、IGF-1の種々の量を腹腔内投与し、けいれん閾値の低下、後発射の有無について検討を開始したところである。成長ホルモン分泌不全性低身長症(GHD)患児の睡眠パターンの検討においては、患者の数とインフォームドコンセントの問題があり、現在1人のみ終夜睡眠が終了し検討した。正常児との間に、睡眠ステージには大きな差はみられないようである。症例数を増やして検討しなければならないと思っている。Dwarfラットはコマーシャルベースには高価で、又、ラットそのものの多数繁殖が困難であることもあり、次年度に正常ラットとの比較を予定している。

成長ホルモン(GH)のけいれん惹起性の有無とメカニズムを検討するために、今年度は成長ホルモン欠損ラット(Dwarfラット)にGHとインシュリン様成長因子(IGF-1)を急性投与(1回投与)、慢性投与(1日1回、14回投与)し、ラット脳内神経ペプチド(ソマトスタチン、SRIF、ニューロペプチドY、NPY)、興奮性アミノ酸(アスパラギン酸、グルタミン酸)、γ-アミノ酪酸(GABA)の含量を検討した。対照群には、Dwarfラットに生食を投与した。結果は、神経ペプチド、興奮性アミノ酸、GABAはGH投与群と対照群の間には、有意差はみられなかった。Dwarfラット、正常コントロールラットの扁桃核に電極を挿入して電気的キンドリングモデルラットが完成したので、GH、IGF-1の種々の量を腹腔内投与し、けいれん閾値の変化の有無について検討の予定である。成長ホルモン(GH)のけいれん惹起性の有無とメカニズムを検討するために、今年度は、12年度と同様、成長ホルモン欠損ラット(Dwarfラット)の線条体に微小透析プローベを植え込み、GH、IGF-1を急性投与(1回投与)、慢性投与(1日1回、14回投与)し、微小透析液中の興奮性アミノ酸(グルタミン酸、アスパラギン酸)、GABA濃度を測定した。しかし、Dwarfラットの匹数が充分でないので追加実験が必要と考えている。今までのところでは、GH、IGF-1投与群とコントロール群(生食投与)の間には有意差は認められない。一方、Dwarfラットの電気的キンドリングラットに上記と同様にGH、IGF-1を投与し、コントロール群との比較検討中である。こちらの方も匹数を増やして実験中であるが、現在の所有意な変化はみられない。
エピゲノム編集法による癌細胞の浸潤、転移抑制技術の開発

ゲノム編集ツールの一つであるCRISPR/Cas9システムの登場により遺伝子改変は従来よりも容易になった。近年Cas9のヌクレアーゼ活性を欠失させた変異体(dCas9)を用いたエピゲノム編集技術が注目されている。この技術を用いることでDNA切断を伴わず、標的遺伝子の転写レベルやDNAのメチル化、アセチル化といった修飾状態を制御することが出来る。本研究では固形癌で発現が低下することが知られているE-カドヘリン(CDH1)遺伝子の発現量をエピゲノム編集法により調節し、個体レベルで癌の浸潤及び転移における効果を検証する。得られる成果は基礎生物分野だけでなく医療への応用にも繋がる。