hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミトコンドリアゲノムの構造多様性と分子系統解析に基づく尾索動物の進化の研究

尾索動物の複数ミトコンドリアゲノムの全塩基配列の決定を行い、一次配列とそれ以外の高次情報に基づいて分子系統解析を行い、尾索動物の進化経路を明らかにすることを試みた。特に、ヒカリボヤPyrosom atlanticumのミトコンドリアゲノム配列の情報を加え、尾索動物の分子系統解析を行うと、タリア綱は腸性目の群内郡となり、腸性目ホヤ(管鰓亜目と無管亜目)が側系統群である可能性が示唆された。特に、ユウレイボヤ科ユウレイボヤ亜科が無管亜目の姉妹群に、またユウレイボヤ科ムネボヤ亜科が無管亜目の内群である可能性が示唆された。尾索動物全体の系統進化の理解の上で重要であるグループ(種)を選択し、ミトコンドリア(mt)ゲノムの全塩基配列の決定を行い、その一次配列とそれ以外の高次情報(主としてミトコンドリアゲノムの遺伝子構造)に基づいて分子系統解析を行い、尾索動物の進化経路を明らかにすることを目的として、研究を行っている。主として尾索動物の中でもホヤ綱腸性目とタリア綱に注目し、ミトコンドリアゲノムの全塩基配列の解析を進めている。腸性目については、ヘンゲボヤ科のPolycitor proliferus(ヘンゲボヤ)、ウスボヤ科のDiplosoma virens、Lissoclinum bistratum、Trididemnum savignyi、Trididemnum miniatum、Trididemnum clinides、Trididemnum nubilum、ドロボヤ科のCorella sp.、マメボヤ科のPerophora sp.、タリア綱については、ヒカリボヤ目のPyrosoma atlanticumのミトコンドリアゲノムの部分配列の決定を行った。そのうち、P.proliferus, D.virens、Corella sp.、P.atlanticumについて、long PCRを行い、増幅されたPCRフラグメントのクローニングを進め、順次その塩基配列の決定を進めている。昨年度に引き続き、腸性目については、ヘンゲボヤ科のPolycitor proliferus(ヘンゲボヤ)、ウスボヤ科のDiplosoma virens、Lissoclinum bistratum、Trididemnum savignyi、Trididemnum miniatum、Trididemnum clinides、Trididemnum nubilum、ドロボヤ科のCorella sp.、マメボヤ科のPerophora sp.、タリア綱については、ヒカリボヤ目のPyrosoma atlanticumのミトコンドリアゲノムの部分配列の決定を行った。そのうち、D.virens、Corella sp.、Perophora sp.、P.atlanticumについては、long PCRを行い、そのmtDNAの全領域に相当するPCR産物を得た。順次、配列決定を進めており、これらのうちP.atlanticumのmtDNAの全塩基配列を決定した。P.atlanticum mtDNAのゲノム構造はウミタルDoliolum nationalis(タリア綱ウミタル目)によく似ており、ヒカリボヤ目とウミタル目の近縁性が示唆された。昨年度に引き続き、腸性目については、ヘンゲボヤ科のPolycitor proliferus(ヘンゲボヤ)、Eudistoma parvum、ウスボヤ科のDiplosoma virens、ドロボヤ科のCorella sp.、マメボヤ科のPerophora sp.、ナツメボヤ科のPhallusia nigra、オオグチボヤ科のMegalodicopia hiansのミトコンドリアゲノムの部分配列の決定を行った。そのうち、D. virens、Corella sp.、Perophora sp.、E. parvum、M. hiansについては、long PCRを行い、そのmtDNAの全領域に相当するPCR産物を得た。順次、配列決定を進めている。

また、昨年度決定したヒカリボヤPyrosoma atlanticum(ヒカリボヤ目)のmtDNAの全塩基配列を、他のタリア綱(サルパ目Ritteriella amoboinensis、Ritteriella pecteti、ウミタル目Doliolum nationalis)を含む尾索動物mtDNAの全塩基配列とともに分子系統解析に供した。その結果、タリア綱は単系統群であり、腸性目+タリア綱が単系統群であることが示唆された。また、ヒカリボヤ目の系統学位置は、次の2つのいずれかであると示唆された。(1)ヒカリボヤ目はサルパ目の姉妹群である。(2)ヒカリボヤ目はタリア綱の中で最初に分岐した目である。サルパ目の早い進化速度がこの解析結果に影響を与えている可能性がある。
パーソナル・ファブリケーションを活用したものづくり教育の実践

【研究目的】近年,扱いの容易なマイコンボード, 3Dプリンタや3D-CADの普及により,ものづくりはより身近なものになり「欲しいものは何でも自分で作る」パーソナル・ファブリケーションが活発に行われている.一方,本校機械工学科のカリキュラムではものづくりの基礎や理論を学ぶが, 4年生を対象に行ったアンケートの結果,モータやセンサを扱える技術を持っている学生はごく少数であることが判明した.本研究では電子工作や木工など,ものづくりのためのあと一歩足りない技術を補う講習会を開き,パーソナル・ファブリケーションを経験させることにより『新しい技術の習得』→『アイデアが湧く』→『作品を完成させ,感動を味わう』→『ますます創作意欲が湧く』→『新たな技術にチャレンジする』という循環を体験させ,学生の主体的な学習を励起させることを目的としている.【研究方法】1) 6名の学生を対象に,自由製作のアイデアを広げられるような知識や技術を提供することを主眼とし,電子工作・木工・3D-CAD等の講習を行った.2)自由製作,学生の主体性を尊重し,申請者は必要物品の購入や,学生の質問に対応するなど,サポートに徹した.作例:人感センサ付きLED照明・マイコンを用いたラジコンカー・電動ドリルを動力とした木製のカート3)製作物のプレゼンテーションとディスカッションを行い,学生間で知識の共有を行った.4)活動のふりかえりのアンケートを実施し,教育効果を評価した.研究成果は第9回技術教育研究発表会in舞鶴(3/12, 13)にて発表を行った.【研究目的】近年,扱いの容易なマイコンボード, 3Dプリンタや3D-CADの普及により,ものづくりはより身近なものになり「欲しいものは何でも自分で作る」パーソナル・ファブリケーションが活発に行われている.一方,本校機械工学科のカリキュラムではものづくりの基礎や理論を学ぶが, 4年生を対象に行ったアンケートの結果,モータやセンサを扱える技術を持っている学生はごく少数であることが判明した.本研究では電子工作や木工など,ものづくりのためのあと一歩足りない技術を補う講習会を開き,パーソナル・ファブリケーションを経験させることにより『新しい技術の習得』→『アイデアが湧く』→『作品を完成させ,感動を味わう』→『ますます創作意欲が湧く』→『新たな技術にチャレンジする』という循環を体験させ,学生の主体的な学習を励起させることを目的としている.【研究方法】1) 6名の学生を対象に,自由製作のアイデアを広げられるような知識や技術を提供することを主眼とし,電子工作・木工・3D-CAD等の講習を行った.2)自由製作,学生の主体性を尊重し,申請者は必要物品の購入や,学生の質問に対応するなど,サポートに徹した.作例:人感センサ付きLED照明・マイコンを用いたラジコンカー・電動ドリルを動力とした木製のカート3)製作物のプレゼンテーションとディスカッションを行い,学生間で知識の共有を行った.4)活動のふりかえりのアンケートを実施し,教育効果を評価した.研究成果は第9回技術教育研究発表会in舞鶴(3/12, 13)にて発表を行った.
神経特異的RNA結合蛋白質Huによる細胞分化誘導機構の解析

本研究では、神経特異的RNA結合蛋白質であるHu蛋白質がPC12細胞の神経分化を誘導するという知見をもとにして、Hu蛋白質による細胞分化誘導機構の詳細を解明することを目的にし、マウスから分離したHu蛋白質であるmHuC,mHuD,Mel-N1の各蛋白質に相互作用する蛋白質や標的となるmRNAの同定を進めるとともに、それらに対するHu蛋白質の作用機序を分子レベルで明らかにすることを中心に研究を進めた。3種類のマウスHu蛋白質のそれぞれにT7エピトープのタグを付けた形でPC12細胞で発現させた後、細胞抽出液を調製し、各蛋白質を免疫沈降させ、共沈してくる蛋白質を同定した結果、興味深いことにHu蛋白質間でホモ、及びヘテロの蛋白質間相互作用があることが明らかになった。さらに、ゲルシフト法やUVクロスリンク法を用いたRNA結合能の解析を行った結果、神経突起の伸長機構において重要な分子とされるGAP-43や微小管の安定化に重要とされるtauのmRNA内に存在するAU-rich配列に、Hu蛋白質が特異的に結合することが明らかになった。また、GAP-43やTauのAU-rich配列をもつレポーター遺伝子の発現が、Hu蛋白質存在下で上昇することも明らかになった。これらの結果から、特異的mRNA分子の安定化、または翻訳の活性化を通じて、Hu蛋白質が神経突起伸長の過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。
新しい椎間板組織培養法の開発に関する実験的研究

本研究ではまず新しい椎間板の組織培養法開発へ向けた基礎的データの収集を行った。家兎脊柱より摘出した椎間板を培養プレートウェル内に静置し多糖重合体アルジネート(1.2%)を重層後、塩化カルシウム(102mM)を添加して硬化させ、ゲル内へ完全に包埋した。ウェル内へ牛胎仔血清添加培養液を加え培養を継続した。1,2,3,4週と経時的にキレート剤でゲルを溶解させ、椎間板を回収、髄核、線維輪に分離し、両組織内のDNA、ケラタン硫酸、ヒアルロン酸を含むプロテオグリカン、コラーゲンを定量した。また^<35>S硫酸の組織内への取り込み量から、プロテオグリカン合成率を測定し、加えてカラムクロマトグラフィーで新生プロテオグリカンの性状を観察した。椎間板組織を直接培養液内で培養したものを対照とした。対照群では髄核、線維輪ともに組織中のプロテオグリカン、コラーゲン量は著明に減少し、プロテオグリカン合成率も有意に低下したが、アルジネート群では全ての基質含有量が対照群に比し有意に高濃度に維持され、プロテオグリカン合成率の低下もみられなかった。クロマトグラフィー解析では対照群で正常椎間板内には存在しない小分子量プロテオグリカンが経時的に増加したが、アルジネート群ではその増加が抑制された。以上から、アルジネートへの包埋により椎間板からの基質溶出がある程度防止でき、細胞の基質産生能も維持される事が判明した。しかし、正常椎間板と比較すると基質含量は少なく、特に髄核において減少率が大きかった。続いて、椎間板を包埋するアルジネートの濃度をやゲル化を促す塩化カルシウムの濃度を変化させ(アルジネート1.2、2.4、3.6%、塩化カルシウム102、204、306、510mM)、密度や硬度の異なるゲルで包埋し、基質分子の喪失が最少となり、より高いレベルで代謝定常状態が維持可能な培養条件を模索した。その結果、アルジネート2.4%、塩化カルシウム510mMが最も有効な培養条件と考えられた。この条件により線維輪では4週まで、髄核でも2週までは比較庭高濃度に基質含量が保持された。今後は種々の生理活性物資の添加や特殊静水圧加圧チャンバーの使用でさらに高いレベルで代謝定常状態が維持可能か否か検討を続ける予定である。本年度は新しい椎間板の組織培養法開発へ向けた基礎的データの収集を行った。家兎脊柱より摘出した椎間板を直ちに培養プレートウェル内に充填した多糖重合体アルジネート内(1.2%)に浸漬し、塩化カルシウム(102mmol)を添加して硬化させ形成されたゲル内へ完全に包埋した。ウェル内へ10%牛胎仔血清添加培養液を加え、培養を継続した。

経時的にキレート剤でゲルを溶解させ、椎間板を回収し、各組織内のプロテオグリカン、コラーゲン、DNAを定量した。また^<35>S硫酸の組織内への取り込み量から、プロテオグリカン合成率を測定した。さらにカラムクロマトグラフィーを用いて、新生プロテオグリカンの性状を観察した。椎間板組織を直接培養液内で培養したものを対照とした。対照群では髄核、線維輪ともに組織中のプロテオグリカン、コラーゲン量は著明に減少し、プロテオグリカン合成率も有意に低下した。アルジネート群ではプロテオグリカン、コラーゲン量は対照群に比し有意に高濃度に維持され、合成率の低下もみられなかったが、正常椎間板と比較するとプロテオグリカン、コラーゲン量は有意に減少し、特に髄核において減少率が大きかった。一方、DNA量には両群間とも有意な低下はみられなかった。クロマトグラフィー解析では、対照群では正常椎間板内には存在しない小分子量プロテオグリカンが経時的に増加したが、アルジネート群ではその増加が抑制された。以上の結果から、アルジネートへの包埋により椎間板からの基質溶出がある程度防止でき、細胞の基質産生能も維持される事が判明した。今後はアルジネートの濃度や硬度および血清濃度を種々に設定し、TGF-b、IGF-1、BMP-2/4、OP-1など外因性生理活性物質が基質代謝に与える影響を検討し、最適な培養条件を模索する。さらに生体における強い内圧下の条件を再現する目的で、培養系全体に特殊静水圧チャンバーを用いて持続的に圧を加え、より高いレベルでの代謝定常状態を維持できる培養系の確立を目指す。本研究ではまず新しい椎間板の組織培養法開発へ向けた基礎的データの収集を行った。家兎脊柱より摘出した椎間板を培養プレートウェル内に静置し、多糖重合体アルジネート(1.2%)を重層後、塩化カルシウム(102mM)を添加して硬化させ、ゲル内へ完全に包埋した。ウェル内へ牛胎仔血清添加培養液を加え培養を継続した。1,2,3,4週と経時的にキレート剤でゲルを溶解させ、椎間板を回収、髄核、線維輪に分離し、両組織内のDNA、ケラタン硫酸、ヒアルロン酸を含むプロテオグリカン、コラーゲンを定量した。また35S硫酸の組織内への取り込み量から、プロテオグリカン合成率を測定し、加えてカラムクロマトグラフィーで新生プロテオグリカンの性状を観察した。対照群では髄核、線維輪ともに組織中のプロテオグリカン、コラーゲン量は著明に減少し、プロテオグリカン合成率も有意に低下したが、アルジネート群では全ての基質含有量が対照群に比し有意に高濃度に維持され、プロテオグリカン合成率の低下もみられなかった。クロマトグラフィー解析では対照群で正常椎間板内には存在しない小分子量プロテオグリカンが経時的に増加したが、アルジネート群ではその増加が抑制された。以上から、アルジネートへの包埋により椎間板からの基質溶出がある程度防止でき、細胞の基質産生能も維持される事が判明した。しかし、正常椎間板と比較すると基質含量は少なく、特に髄核において減少率が大きかった。続いて、椎間板を包埋するアルジネートの濃度をやゲル化を促す塩化カルシウムの濃度を変化させ(アルジネート1.2、2.4、3.6%、塩化カルシウム102、204、306、510mM)、密度や硬度の異なるゲルで包埋し、基質分子の喪失が最少となり、より高いレベルで代謝定常状態が維持可能な培養条件を模索した。その結果、アルジネート2.4%、塩化カルシウム510mMが最も有効な培養条件と考えられた。この条件により線維輪では4週まで、髄核でも2週までは比較庭高濃度に基質含量が保持された。
職業性ストレス負荷とリラクセーションによる酸化ストレスの動態

ストレスにより体内の活性酸素が活性化され、酸化による遺伝子損傷が起こることが、報告されている。今回の研究では、職業性ストレスによる遺伝子損傷は認められなかったが、動脈硬化危険因子(喫煙、血圧、血糖値、脂質など)との関連が認められた。睡眠制限やアルコール負荷試験でも遺伝子損傷は認められなかった。自律訓練法(リラクセーションの技法)で不安感減少、皮膚温上昇、血中一酸化窒素(血流増加と関係)の増加がみられ、2ヶ月間の長期効果として、脂質などの酸化が抑制される傾向が見られた。職業性ストレスとライフスタイル,DNA損傷との関連に関して,自治体職員361人を対象とした調査を行ない,1)喫煙習慣のある職員の方が尿中8、OhdG値が高い,2)尿中8、OHdGと動脈硬化危険因子(年齢,性別,喫煙,BMI,血圧,脂質値,空腹時血糖など)との関連では,喫煙者と境界型並びに糖尿病型血糖値を示す者においてのみ有意に高値を示したことなどが明らかになった。断眠による疲労と酸化ストレス指標の変化に関する実験では,疲労感や活力の低下は断眠後2,3日間続くこと,尿中8、OHdGは断眠中や翌目の上昇は観察されず,2日目に高値を示すものがみられ,平均値はピークになったが全体としては有意差は見られなかった。血中コルチゾールは断眠後の午前7時には前日より有意に低下したものの概日リズムは保たれていた。SOD活性には変化は認められなかった。断眠中や断眠後の認知機能やワーキングメモリーに関する検査では,単純な課題では低下しないが,複雑な課題では低下することが明らかになった。アルコール摂取による心理的指標の変化と8、OHdGの生成,排泄に関する実験では,アルコール摂取前に不安緊張感の上昇が認められたが,摂取後の心理指標の変化には個人差が大きく,一定の傾向は見られなかった。アルコール摂取による血中コルチゾール,SOD活性,尿中8-OHdGの有意な変化は見られなかった。ストレスリダクション法としての自律訓練法(AT)の短期効果に関する実験では,AT後に不安感の減少,活力の上昇が見られ,皮膚温の上昇が観察された。血中NOx(一酸化窒素)の上昇が観察され,AT中の末梢血管の拡張(皮膚温上昇)にNOxが関与している可能性が示唆された。AT前後で尿中8-OHdG,TBARS等の酸化ストレス指標の変動は認められなかった。1.断眠による高次認知機能及び8-OH-dG、ストレス指標の変化夜間断眠施行前後の計5日間、9時と21時(計10回)に、高次認知機能の評価に用いられる4種類のテスト(PASAT、RST、CPT、WCST)を行った。また、単純作業として、足し算や、単語の記憶力の検査を実施した。単純作業は断眠の影響を受けなかったが、高次認知機能は断眠後、著明に低下し回復に2日間の睡眠(7時間)が必要であった。眠気は断眠後1日の睡眠で回復したが、疲労感の回復には2日間の睡眠が必要であった。尿中8-OHdGは断眠前後で有意な変化はみられなかった。2. ALDH2遺伝子ヘテロ保有者へのアルコール負荷後の気分、ストレス指標の変動ALDH2遺伝子(活性型/非活性型)と不安特性(STAI)により、男子学生21名を4群に分けて、アルコール摂取(0.8/Kg)後の血中エタノール濃度、アセトアルデヒド、MHPG濃度の変化と気分の変動、尿中8-OhdGなどの変動との関連を検討した。アセトアルデヒド濃度は、非活性型が活性型と比較し0.5,1,2,3,4時間後で有意に高かった。社会不安(LSAS-J)得点は、高特性不安×非活性型グループで、アルコール負荷0.5時間後に有意に低下した。アセトアルデヒド濃度は、状態不安やストレス反応との関連は見られず、尿中8-OHdG濃度も有意の変化は見られなかった。3.自律訓練法(AT)が酸化ストレス指標に及ぼす長期効果の検討AT未習熟者10名を対象にATを指導し、2ヶ月間毎日続けた場合の長期的効果を検討した。EU-SOD活性、ニトロタイロシン、TBARS、8-isoPGF2α(脂質酸化の指標)の軽度改善が見られた。4.酸化的DNA損傷と肝機能、動脈硬化危険因子との関連某自治体職員292名を対象とした調査で、50歳以上の群において、尿中8-OHdGが有意に高かった。尿酸値異常値群において、尿中8-OHdGが有意に高かった。また、喫煙者、空腹時血糖が境界型、糖尿病型のものは、非喫煙者で空腹時血糖正常者と比較して、尿中8-OHdGが有意に高かった。
交差文化的マーケティング関係性における信頼の実証的研究

本年度は,企業インタビュー,理論的再検討,そして,質問票調査を行った。2005年9月に行った企業インタビューでは,台湾の日系企業3社を訪問し,交差文化的関係性の構築の困難性に関わる知見を得た。また,台湾国立大学における質問票調査では約200のサンプルを得た。企業インタビューから得られた知見とこれまでの理論的考察を通じて,長期的関係性の負の側面に関する論文を発表した。当該論文の目的は組織間における長期的な関係性が解消に至るメカニズムを理論的に検討することである。とりわけ,信頼とパワー概念を用いて,長期的関係性に内在する関係崩壊のリスクを明らかにした。そして,両概念によって長期的関係性の類型パターンを示した。2006年3月にはオーストラリアにおいてクイーンズランド大学およびボンド大学に赴き,現地研究者との情報交換および資料収集を行った。クイーンズランド大学ビジネススクールでは現地研究者との情報交換を行った。また,国内では入手困難な資料を収集した。以上のような研究から日系の電器および自動車企業1,500社に対する質問票調査を2006年3月に行った。研究期間中には早期回答企業のデータに関する統計解析を行う。この質問票調査により,交差文化的な関係性を,信頼概念を通じて分析するという当該研究の目的が,実証的にも達成される。とりわけ,信頼概念により関係性の質を測定することで,いかなる交換当事者とどのように関係性を構築するかのポートフォリオ作成という実務的課題へのインプリケーションが引き出される。本研究の目的は交差文化的なマーケティング関係性における信頼を実証的に検証することである。こうした目的の下で,本年度における成果は,第1に理論的基礎の再考察,第2に尺度化の検討,第3に質問票送付ターゲットの識別,第4に国際マーケティング能力構築との理論的区分の4点である。第1の点は,社会科学全般にわたる厖大な信頼関連文献,新しくビジネスのコンテクストへ応用された文献の詳細なレビューを通じて行われた。とりわけ,後者の文献についてはProQuestデータベースを利用することで,最新文献へのアプローチと文献検索の効率化が可能になった。第2の点については,一般的な信頼尺度を用いて日本とタイの文化的背景のもとでプレ調査を行った。事前に予想されたとおり,文化的距離が比較的大きいと考えられる両国間で尺度に対する反応には差が生じていた。こうした発見事項は,来年度に行われる調査において,いずれの国ないし文化を比較の対象とするかが重要となることを示唆している。したがって,プレ調査の結果をリサーチ・デザインに十分に反映させる必要がある。第3の点は,明治大学特任研究員として参加している文部科学省学術フロンティア事業「先端的グローバル・ビジネスとITマネジメント」における人的ネットワークの利用を通じて可能となった。既存のディレクトリの利用はコストの削減のみならず,サンプルの代表性を考慮する際にも有用である。第4の点では,本研究の焦点である信頼概念と,企業の長期的な国際化プロセスおよび国際マーケティング能力構築との関連性に対して理論的考察を行った。ここでは,標準化と適応化の相互作用を通じた能力構築と,信頼概念を中心とする関係性管理問題とを区分して考察すべきことを論じた。これにより,より適切な本研究の範囲が設定された。
沈水植物が放出するアレロパシー物質の藍藻類の増殖抑制機構に関する研究

ホザキノフサモ(Myriophyllum spicatum)の藍藻類(Microcystis aeruginosa)に対するアレロパシーの解明を試みた。ホザキノフサモが放出する4種のアレロパシー物質(ピロガロール、没食子酸、(+)カテキン、エラグ酸)の増殖抑制効果は、これらの自動酸化と関連がある結果が得られたため、自動酸化によって生じるラジカルやその他自動酸化生成物の増殖抑制作用を評価した。比較的長くラジカルを算出する没食子酸をモデル物質として取り上げ、(i)没食子酸とラジカルスカベンジャーであるトコフェロールを加えた培地、(ii)没食子酸を加えて1日3日経過した培地(一日目において既に没食子酸自体は自動酸化され、ラジカルの存在も確認されない)に藍藻類を植種して増殖抑制効果を評価した結果、トコフェロールを加えることにより増殖抑制効果が低減した。また、没食子酸の自動酸化物を含む培地を用いた実験では、自動酸化の日数が経過するにつれ増殖抑制効果が減少し、3日後に増殖抑制効果は確認されなかった。これらの結果より、ポリフェノールによる藻類の増殖抑制効果を引き起こす要因として、ラジカル、及びラジカル以外の自動酸化中間生成物が示された。ホザキノフサモから放出される4種のアレロパシー物質(ピロガロール、没食子酸、(+)カテキン、エラグ酸)の藍藻類(Microcystis aeruginosa、Phormidium tenue)、緑藻類(Selenastrum capricornutum, Scenedesmus quadricauda)、珪藻類(Achnanthes minutissima、Nitzschia palea)に対する増殖抑制効果を評価した。4種のポリフェノールの増殖抑制効果は、藍藻類に対して総じて強く現れたが、珪藻類は比較的高い耐性を示した。また、4種のポリフェノールの複合作用を評価した結果、ピロガロール、没食子酸、(+)カテキンは、藍藻類、緑藻類、珪藻類に対して相乗的な増殖抑制作用を示したが、その相乗作用は特に藍藻類に対して顕著に現れた。緑藻類や珪藻類に対する増殖抑制作用には用量依存性が認められた。水中でのこれらポリフェノールの挙動を分析した結果、相乗作用はポリフェノール自身の自動酸化挙動の変化によって引き起こされることが示唆された。また、ポリフェノールの自動酸化時に電子スピン共鳴スペクトル分析を行った結果、藍藻類に対して顕著な増殖抑制効果を示したピロガロール、没食子酸はラジカルを生成することが確認された。しかし、(+)カテキンやエラグ酸はラジカルを生成しなかった。これらより、藍藻類はラジカルに対して敏感であることが推察された。
薬物との相互作用をトリプトファンの呈色変化により視覚認識できる材料の開発

本年度は、TFA処理したL-グルタミン酸(Glu)とL-トリプトファン(Trp)から成るランダムコポリペプチドのマイクロスフェアーを調整し、アニオン性薬物との相互作用およびペプチドマイクロスフェアーからの溶出挙動について検討を行った。まず、ランダムコポリ(Glu/Trp)[GAT]を従来のNCA法およびアルカリケン化により調製した。次に、このコポリマーをTFA処理することで赤色に呈色し、アルカリ領域で黄色に呈色変化する、pH応答性ランダムコポリペプチド[GAT-T]を得た。得られたコポリマーを蒸留水に溶解し、25wt%PMMAのトルエン/クロロホルム溶液に分散させた後、架橋剤として20%(v/v)ヘキサメチレンジイソシアネートを加えて撹拌反応させることにより、粒径が数10μmのペプチドマイクロスフェアーを調製した。PH7において、Trp残基が解離し赤色に呈色したGAT-Tマイクロスフェアーは、嵩高いアニオン性薬物であるワルファリン(Wf)、フェニルブタゾン(Pb)およびクロフィプリン酸(Cf)を添加すると、静電および疎水性相互作用により結合して、黄色に呈色変化する。そして、薬物が完全に溶出すると赤色に戻ることを確認した。また、アニオン性薬物との相互作用およびマイクロスフェアーからの溶出挙動を調査したところ、未処理のGATに比べGAT-Tマイクロスフェアーでは、結合量が遙かに増加するとともに、溶出時間が長くなり、薬物の保持能力に優れることが明らかになった。なお、3種の薬物で比較すると、pKaの低いCf、Ph、Wfの順にマイクロスフェアーと強い相互作用を示した。以上のことより、GAT-Tマイクロスフェアーは、薬物の吸脱着を色変化で認識できる材料であることが明らかとなり、薬物除法システムへの応用が期待される。本年度は、側鎖構造を変化させたL-トリプトファン(Trp)含有ポリペプチドを調製し、TFA処理した時のpHに対する色変化およびTFA処理ポリペプチドと嵩高いアニオン性薬物との相互作用について検討した。まず初めに、L-トリプトファン(Trp)とγ-ベンジルL-グルタメートから成るランダムコポリペプチドを従来のNCA法により合成した。分子量とTrp含率は、NMRと粘度測定から、それぞれ20mol%と280,000であることを確認した。得られたTrp含有コポリペプチドをエタノールアミンおよびアルカリケン化により親水性化し、側鎖に水酸基を有するコポリ(N-ヒドロキシエチルL.グルタミン/Trp)とカルボキシル基を有するコポリ(L-グルタミン酸/Trp)を調製した。次に、これらTrp含有コポリペプチドをTFA処理した時の色変化を可視光スペクトル測定により調査した。TFA処理したコポリ(N,ヒドロキシエチルL-グルタミン/Trp)は、pH45.5で色変化する事が確認され、また、同組成からなるハイドロゲル膜をTFA処理する事により、色と吸水率などの膜物性が同時に変化する新規のpH応答性材料を調製することができた。一方、TFA処理したコポリ(L-グルタミン酸/Trp)は、pH78で赤色から黄色に色変化する事を確認し、カルボン酸の導入により、TFA処理したTrpの解離を中性pHにシフトさせる事が可能となった。そこで、TFA処理したコポリ(L-グルタミン酸/Trp)が赤色を示すpH7において、アニオン性低分子を添加した時の相互作用を可視光および蛍光スペクトル測定から調査した。

その結果、酢酸、オクタン酸などの低分子を添加しても、何ら変化がないのに対し、ワルファリンやフェニルブタゾンなどの嵩高いアニオン性薬物を加えると、赤色から黄色への色変化が起こり、Trp残基の発する蛍光が大きく消光されることを確認し、TFA処理したTrp残基と嵩高いアニオン性薬物とが静電および疎水相互作用することを明らかにした。本年度は、TFA処理したL-グルタミン酸(Glu)とL-トリプトファン(Trp)から成るランダムコポリペプチドのマイクロスフェアーを調製し、アニオン性薬物との相互作用およびペプチドマイクロスフェアーからの溶出挙動について検討を行った。まず、ランダムコポリ(Glu/Trp)[GAT]を従来のNCA法およびアルカリケン化により調製した。次に、このコポリマーをTFA処理することで赤色に呈色し、アルカリ領域で黄色に呈色変化する、pH応答性ランダムコポリペプチド[GAT-T]を得た。得られたコポリマーを蒸留水に溶解し、25wt%PMMAのトルエン/クロロホルム溶液に分散させた後、架橋剤として20%(v/v)ヘキサメチレンジイソシアネートを加えて撹拌反応させることにより、粒径が数10μmのペプチドマイクロスフェアーを調製した。PH7において、Trp残基が解離し赤色に呈色したGAT-Tマイクロスフェアーは、嵩高いアニオン性薬物であるワルファリン(Wf)、フェニルブタゾン(Pb)およびクロフィブリン酸(Cf)を添加すると、静電および疎水性相互作用により結合して、黄色に呈色変化する。そして、薬物が完全に溶出すると赤色に戻ることを確認した。また、アニオン性薬物との相互作用およびマイクロスフェアーからの溶出挙動を調査したところ、未処理のGATに比べGAT-Tマイクロスフェアーでは、結合量が遥かに増加するとともに、溶出時間が長くなり、薬物の保持能力に優れることが明らかになった。なお、3種の薬物で比較すると、pKaの低いCf,Ph,Wfの順にマイクロスフェアーと強い相互作用を示した。以上のことより、GAT-Tマイクロスフェアーは、薬物の吸脱着を色変化で認識できる材料であることが明らかとなり、薬物除放システムへの応用が期待される。
中国・西双版納タイ族の「貰い子」に関する実証的研究－養育をめぐるジェンダーの様相

本研究では、中国雲南省タイ族自治州に居住するタイ族の「貰い子」について現地調査をもとに考察を行った。それにより以下のことが明らかとなった。1980年代以降、当地の観光化、都市化が進む中で、漢族が多数流入することにより、「貰い子」も従来の同民族間ではなく漢族から養取するケースが増加している。その多数は計画出産政策に違反した女児である。これらの「貰い子」は生後数日から数ヶ月で貰い受け、実子として届け出されている。タイ族においては、血縁関係より「子どもを持つこと」が重視され、この背景には当地で信仰される上座仏教の宗教実践やそれに基づく社会規範が影響していることが指摘できる。本研究は、中国の雲南省、西双版納タイ族自治州に居住するタイ族の「貰い子」事例を通して、女性と家族や社会、国家との関係性の解明を試み、女性が「子を産むこと」の社会的意味と「子を育てること」の社会的役割について検討することを目的としている。26年度は以下の3つの方面から研究を進めた。第一に、関連資料の収集である。26年度は、中国北京にある国家図書館へ出向き関連資料を収集した。具体的には、子供を望む女性が妊娠しない場合に迫られる選択、つまり不妊治療と養子という二つの事象に関する社会学、人類学、歴史学における先行研究を収集するとともに、中国の児童福祉サービスの現状に関する先行研究、統計資料を調べた。また、タイ族における上記の二つの事象について書かれ文献資料を収集、整理した。第二に、中国雲南省、西双版納タイ族自治州の景洪市の近郊村(16村)を中心に現地調査を2度実施した。まずは、全体の状況把握につとめるため、各村をまわり村内で何例ぐらい「貰い子」が行われているのか聞き取り調査を行った。また「貰い子」の年齢、民族、貰われた状況についても把握に努めた。さらに、「貰い子」を行った家族や「貰い子」を行った家族を持つタイ族から、具体的な状況についてインタビューを行った。その他、関連機関を訪問し、計画出産政策における養子の扱い、妊娠前から出生届けを出すまでのプロセスについてたずねた。現地の言葉で書かれた文献資料を読む為に、現地に暮らす年配者から文字を学んだ。第三に、学会発表である。26年度は、10月26日に神奈川大学で開催された日本現代中国学会第64回度全国学術大会にて『中国・西双版納タイ族の「貰い子」事例から考える女性と不妊』というタイトルで報告を行った。本研究は、中国雲南省西双版納タイ族自治州のタイ族で行われる「貰い子」という養子慣行から、女性が「子を産むこと」の社会的意味と「子を育てること」の社会的役割について検討することを目的としている。この目的のために、平成27年度は以下の三方面から研究を進めた。第一に、関連資料の収集、整理である。中国における不妊に関する先行研究、タイ族の出産慣習、養子慣行に関する歴史的記述の収集、文献の読み込みなどを行った。その結果、「子をもつこと」はタイ族において重要な意味を持ち、それはタイ族が信仰している上座仏教の仏教イデオロギーや宗教実践の影響であることがわかった。「子をもつこと」を達成するため、「子を産むこと」ができない場合、タイ族は「貰い子」を行っている。第二に、「貰い子」に関する現地調査である。2015年8月28日から9月12日、2016年3月7日から3月19日までの二回、中国雲南省西双版納タイ族自治州のG鎮で現地調査を実施した。合計、56村落をまわり各村落の「貰い子」の人数や状況について聞き取りを行った。その他、G鎮B村にて仏教儀礼等の参与観察も行った。現地調査から、基本的に各村には「貰い子」がおり、漢族女児がほとんどだったことがわかった。第三に、学会発表と論文執筆である。研究成果を発表するため、2015年の現代中国学会関西部会(タイトル「上座仏教社会における宗教実践とジェンダー:西双版納タイ族を事例として」)、日本文化人類学会(タイトル「子を産むこと、子を持つこと:中国西双版納タイ族の「貰い子」の事例から)で報告を行った。また現在、2年間の現地調査の集大成として「貰い子」に関する論文を執筆中である。本研究は、中国の雲南省西双版納タイ族自治州に居住するタイ族の「貰い子」の事例を通して、女性と家族や社会、国家との関係性の解明を試み、女性が「子を産むこと」の社会的意味と「子を育てること」の社会的役割について検討することを目的としている。そのために、1年目の研究においては次のような3つの計画を立てた。第一に関連資料の収集、整理である。

これに関しては、北京の国家図書館、昆明に出版社や書店をたずね、中国国内で発表された学術論文や関連書籍を調べ、先行研究の把握に努めた。1年目の主な目標は収集、整理であったため、この目標はおおむね達成されたと考えている。第二に現地調査である。1年目の夏と春、2度にわたり中国の雲南省西双版納タイ族自治州へ合計2ヶ月弱、現地調査に出向いた。申請者が調査を行っている地域の16の村における「貰い子」の数を聞いてまわるとともに、「貰い子」を行った家族への聞き取り、関連機関でのインタビューなどを試みた。1年目の調査を通して、当地におけるタイ族の「貰い子」の状況やその背景など全体像が見えてきたように思う。そのため1年目の目標は達成したと考えている。2年目以降は、これらの状況を踏まえ、事例の収集に努める予定である。第三に学会報告、論文執筆である。これに関しては、昨年10月、日本現代中国学会の自由論題で学会報告を行った。それをもとに、現在論文を準備している。当初の予定では1年目に論文を発表する予定であったので、これに関しては今年度完成させる予定である。以上のように、資料の収集、整理、現地調査、学会報告などの研究活動を研究計画書にしたがって進めた。このことから、研究はおおむね当初の予定通りに進んでいると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。地域研究昨年度の進捗状況を鑑み、本年度は次のような研究計画を立てている。1関連資料の整理、分析:今年度は、昨年度収集した資料や文献を引き続き整理、分析し、学会発表や論文発表に向けて本研究の課題や意義を明確にする。2関連資料の収集:今年度は中国における不妊という事象に関する先行研究や資料を収集する。本研究が扱う「貰い子」という事例を不妊という問題から捉える。本研究の「貰い子」という事例と不妊との関連性を明らかにし、女性が「子を産むこと」の社会的意味と「子を育てること」の社会的役割について検討する。3現地調査:本年度の8月と2月、中国雲南省、西双版納タイ族自治州景洪市の某鎮で現地調査を行う。26年度は現地の16村で聞き取り調査を行い、「貰い子」に関する全体の状況把握につとめた。一部、「貰い子」を行った家族を尋ね、具体的な状況についてインタビューを行った。今年度も引き続き調査を実施し、「貰い子」事例の収集を行う。その他、近郊に居住する他民族の「貰い子」の事例についても調査を行い、タイ族との共通点や相違点を探し、その背景を分析する。また、関連期間でインタビューを行い、地域の全体像の把握に努めるとともに、問題点についても明らかにする。これらを通じて、「貰い子」という養育慣行の成立を可能とする政治的、社会的、文化的背景を明らかにし、女性と家族や社会、国家との関連性の解明を試みる。4学会発表、論文執筆:本年度は、本研究のこれまでの成果をまとめることに力を注ぐ。学会報告や投稿論文に積極的に取り組む。具体的には、所属している文化人類学会での学会報告、現代中国学会の学術誌『現代中国』への投稿を予定している。
体節形成プログラムの進化-魚類を用いた発生遺伝学的解析-

小型魚類を用いて,体節形成と体節分化について解析を行って以下のような成果をあげた。1.脊椎動物の体節形成の周期性は,分節前の間充織(PSM)で周期的に遺伝子発現の振動を起こす器官形成クロックによって生み出される。既に振動子の本体がhairy関連遺伝子(her)であることが明らかになっているが、振動を生み出す分子ネットワークや振動の同調をもたらすメカニズムは未解明のままであった。我々は振動の同調には、何らかの細胞間コミュニケーションが関与するはずと考え、その関与をzebrafish胚を用いたモザイク解析により検討した。特に、her欠損細胞(Deltaが恒常的に発現する細胞)を野生型胚に移植したところ,分節境界は移植片の周辺で常に前方にシフトし、時計遺伝子であるher1の振動のタイミングがコントロール側に比べ早くなることが判明した。この活性はDeltaを欠損することで消失するので、振動状態にある細胞はHERタンパクが減少すると周囲の細胞にDeltaを介したシグナルを送り、her遺伝子の発現のタイミングを補正していることが明らかになった。2.体節における細胞のうち、遅筋や筋パイオニア細胞などは中軸中胚葉からのヘッジホッグ(Hh)シグナルによる誘導によって形成される。我々はHhシグナルが多数の異なる細胞を誘導する調節メカニズムを解析するためにゼブラフィッシュで単離されたHhシグナル変異体の解析を行った。ポジショナルクローニングによってyou変異体原因遺伝子を明らかにしたところ、you遺伝子は神経管の背側に局在する細胞外マトリックスタンパクScube2をコードしていることが明らかになった。さらに変異体の詳細な解析から、Scubeが欠損すると、背側の正中や表皮に由来するBmp分子が非常に遠くまでシグナル作用を及ぼしてHhシグナルの伝達を妨げることが明らかになった。従って、背側のBmpと腹側のHhはそれぞれのシグナルの拡散を制御することによって空間的な細胞パターンを形成することができると考えられる。発生初期に一時的に現れる体節は椎骨や脊髄神経節などにみられる脊椎動物の分節性を規定する重要な組織である。体節は未分節中胚葉から正確に一定の間隔で頭部よりくびれきれることで形成されるが、その過程は(1)未分節中胚葉の成立、(2)器官形成クロックによる境界形成のタイミングと位置の決定、(3)分節境界の確定、(4)境界に沿って組織を分断する分節、の4つの過程に分けることができる。本研究の目的は、遺伝学的アプローチの可能な魚類を使って体節形成プログラムと、その進化を探ることにある。これまで、分節境界の確定にはゼブラフィッシュミュータントとして同定されたfss遺伝子やbHLH転写調節因子であるmesp-a,-bが重要であること、未分節中胚葉が一個の体節として切り取られる過程では、成熟しつつある一個の体節内での前後の極性の確立がカギとなっていることなどが明らかになってきていた。その背景をふまえ、本年度の研究では、分節境界の確定の分子メカニズムにさらに注目して研究を進めた。第一に、未分節中胚葉を後方で未熟な状態に維持するのにFGF/MAPKシグナルが関与していることを明らかにした(投稿中)。次に、分節境界の確定ではたらく重要な遺伝子であるfss遺伝子を、水産庁養殖研究所の二階堂、荒木との共同研究によって、ゼブラフィッシュミュータントから同定することに成功した。また、詳細な体節形成の調節メカニズムに迫るため、ゼブラフィッシュとは同じ魚類でありながら系統の大きく離れたメダカをもちいて、新たなミュータント作製を開始した。ゼブラフィッシュでも、さらに詳細なシグナル経路を明らかにするために、新たなミュータントスクリーンをまもなく開始する予定で準備を進めている。Fgfシグナルによる分節位置の決定:zebrafish her1(bHLH型転写因子)は、尾部側の未分節中胚葉で体節形成の周期に同一の発現変動を示し、頭部側でその振動を停止して分節境界の位置が決定される。これらの事実は、未分節中胚葉内に何らかの位置情報が存在することを示唆している。我々は、尾部側で高く、頭部側で低いFgfシグナルがこの過程に関与していることを見出した。まず、Fgfシグナルの役割をFgf受容体のtyrosine kinaseに対する特異的阻害剤、SU5402を用いて調べてみた。その結果、Fgfシグナルを一過的に阻害することにより、her1の発現停止の位置、分節関連遺伝子の発現開始の位置そして分節形成の位置がそれぞれ尾部側に移動し、その結果として大きな体節が形成されたと解釈された。さらに、Fgf8をしみこませたビーズを未分節中胚葉に移植すると、一過的に小さな体節ができることも確認された。以上の結果より、Fgfシグナルが未分節中胚葉内で位置情報として機能して、尾部から頭部領域にかけて変化する分節ブログラムを制御して分節位置を決定していることが明らかとなった(Sawada et al.,2001)。fused somitesの原因遺伝子の同定:ゼブラフィッシュfused somitesは、すべての体節が融合する最も重篤な表現型を示す変異体として注目されていた。最近我々は、水産庁養殖研の荒木、二階堂博士らと共同して、この原因遺伝子が新規のT-box転写因子をコードすることを明らかにした。ゼブラフィッシュ変異体のスクリーニング:以上の結果をさらに進め、体節の分節を引き起こすFgfおよびその他の体節形成のシグナル伝達過程と調節機構を明らかにしていくため、自らの研究グループでのゼブラフィッシュ変異体の作製・スクリーニングに着手した。

本年度は、ENUを用いた変異の誘発を行い、F1子孫の作製を行った。発生初期に一時的に現れる体節は椎骨や脊髄神経節などにみられる脊椎動物の分節性を規定する重要な組織である。体節は未分節中胚葉から正確に一定の間隔で頭部よりくびれきれることで形成される。本研究は、遺伝学的アプローチの可能な魚類を使って体節形成の機構と、その進化を探ることを目的とし、本年度は主に以下の点について研究を行った。1.体節形成が起こらない変異体fused somitesの原因遺伝子は、体節形成に重要な新規T-box転写因子、tbx24をコードしていることを初めて明らかにした。Fss遺伝子が制御する遺伝子群を同定するために、野生型とfss変異体で発現の違う遺伝子をdifferential display法を用いて野生型とfss変異体で発現の違う遺伝子を探索した。遺伝子断片の単離とその発現パターンを解析中である。2.分節が起こるために必須な前後コンパートメントの決定を調節するmesp遺伝子を魚類種間で比較して体節形成プログラムの進化について検討するため、メダカmesp遺伝子の単離を行った。メダカのBACライブラリーをゼブラフィッシュmesp cDNAをプローブに用いてスクリーニングを行い、6つの陽性クローンを得た。現在、2つのmesp遺伝子を含む200kbのインサートの配列決定を行っている。3.分節時の細胞、分子動態の詳細を明らかにするため、分節時の細胞動態を記録するlive imagingのシステムを構築した。これにより、上皮化に伴う細胞の極性や接着因子の細胞内動態の変化をリアルタイムで観察できるようになった。今後は、cadherin-GFPなどの接着因子の動態と変異体の細胞の振る舞いを解析する。4.分節時に働く分子とカスケードをさらに明らかにしていくため、メダカを用いて変異体スクリーニングを開始した。現在までのところ、85ファミリーを精査して、16系統の体節や尾芽形成変異体を得ている。最終的に150ファミリーのスクリーニングを行う。本年度は魚類体節形成について以下のような成果を得た。1.Notch-Deltaシグナルによる分節時計の同調化:我々は分節時計の振動(hairy遺伝子の周期的発現振動)の同調には、何らかの細胞間コミュニケーションが関与するはずと考え、zebrafish胚を用いたモザイク解析により検討した。その結果、Hairyの活性(翻訳)を抑えることによりDeltaの発現を継続的に上昇させた細胞は、移植されると周囲の分節時計の振動を加速することを見い出した。この活性はDeltaを遺伝的に欠損させると消失するので、振動状態にある細胞はHairyタンパクが減少すると周囲の細胞にDeltaを介したシグナルを送り、hairy遺伝子の発現のタイミングを補正していることが明らかになった。数理モデルにより予測される分節時計の分子ネットワークの性質についても、班員の近藤滋氏(名古屋大学)と共同で調べている。2.体節形成遺伝子mespの進化:体節形成遺伝子mespは、すべての脊椎動物において染色体上で近接して2つ存在する。
外国技術の導入と企業・産業発展に関する史的考察

本研究の目的は、外国技術の導入に際した意思決定の差異が、その後の企業の技術力及び経営成果・産業の発展経路に及ぼした影響を産業横断的に比較し明らかにすることである。日本の多くの技術系産業では、産業創始期及び産業レベルの技術革新時において、技術の国産化に先んじて技術導入を必要としてきた。重要技術の導入に関する企業間での意思決定の差異(提携先企業、技術の選択等)は、その後の企業の技術力や経営成果、産業の方向性等に大きく影響を及ぼしている。本研究では、主要企業の技術導入時の意思決定内容・企業間で差異が生じた要因、それがその後の企業・産業の発展に及ぼした影響の詳細について、複数の産業を比較し帰納法的に明らかにする。事例としては、積極的に技術導入を行った産業(レコード、レコード関連産業、石油化学産業)を対象としている。本年度(2年目)の研究では、(1)各産業に関して基礎的な史料の収集やデータ整理・入力を行った。(2)石油化学産業における外資提携に関して、当時の実務家へのヒアリングを行った。(3)成果:論文2本『経済研究』『ペトロテック』、著書1冊『コンビナート新時代:IoT・水素・地域間連携』(分担執筆)、学会報告・講演7件(経営史学会2018年度部会大会シンポジウム、企業家研究フォーラム2018年度年次大会、石油学会創立60周年記念東京大会、UAゼンセンクラレ労働組合講演会、大分コンビナート企業協議会平成30年度通常総会、コンビナート技術セミナー2018、鹿島臨海工業地帯競争力強化推進会議一部会議)において、その成果を公表した。本年度の研究計画として、(1)各産業に関して網羅的に史料収集、データ整理・入力作業を行う、(2)並行して考察・分析をすすめる、(3)投稿論文の執筆および学会報告を行うことを設定していた。上記に関して順調に計画を進め、その考察内容を論文2本、著書1冊、学会報告・講演7件において公表した。次年度も、当初の研究計画に沿って研究をすすめる。昨年度から本年度までの研究蓄積をふまえ、各産業の事例について史料の収集およびデータ整理・入力を行う。各事例の比較研究に着手し、考察・分析を深める。さらに、投稿論文の執筆および学会報告を行っていく予定である。事例としては、積極的に技術導入を行った産業(レコード関連、石油化学)を対象としている。本年度(初年度)の研究では、(1)各産業に関して基礎的な史料の収集やデータ整理・入力を行った。具体的には、企業の事業展開や競争力強化に関する資料収集、企業の収益性の推移に関するデータ整理・入力に努めた。(2)並行して考察・分析をすすめ、論文2本『一橋商学論叢』『経済研究』、著書1冊『Industries and Global Competition: A History of Business Beyond Borders』(分担執筆)として、その成果を公表した。本年度の研究計画として、(1)研究を開始するに際して必要となる基礎的な史料の収集やデータ整理・入力を行う、(2)並行して考察・分析をすすめることを設定していた。(1)および(2)に関して順調に計画を進め、その考察内容を論文2本、著書1冊(分担執筆)として報告した。

本年度の研究計画として、(1)各産業に関して網羅的に史料収集、データ整理・入力作業を行う、(2)並行して考察・分析をすすめる、(3)投稿論文の執筆および学会報告を行うことを設定していた。上記に関して順調に計画を進め、その考察内容を論文2本、著書1冊、学会報告・講演7件において公表した。次年度も、当初の研究計画に沿って研究をすすめる。本年度の研究内容をふまえ、各産業の事例について資料収集およびデータ整理・入力を行い、考察・分析を深める。さらに、投稿論文の執筆および学会報告を行っていく予定である。昨年度から本年度までの研究蓄積をふまえ、各産業の事例について史料の収集およびデータ整理・入力を行う。各事例の比較研究に着手し、考察・分析を深める。データ整理、入力等に関する謝金の支払いに若干の余裕が生じたため。
エストロゲン関連遺伝子の遺伝子多型を加味した乳癌リスクモデルの構築に関する検討

【背景】生活習慣や生殖・生理因子は乳癌リスクに影響を及ぼすことが明らかにされている。近年,遺伝子多型の網羅的解析の結果,数種のSNPsと乳癌リスクとの因果関係が示唆されている。【方法】症例対照研究を実施。症例(N=465)は乳癌患者,対象(N=455)は健常検診者。生活歴・ライフスタイルの調査は48項目からなる質問票を用いた。血液サンプルを用い,過去に報告された17SNPsをTaqMan assayにて解析。ロジスティック回帰分析にて年齢調整オッズ比, [95%信頼区間]を算出。【結果】調査期間は2010/12-2011/11。リスク増加因子は喫煙歴あり(OR:2.49, [95%CI:1.58-4.06]),リスク軽減因子は出産数(単位オッズ比0.83, [95%CI: 0.73-0.94]),余暇の運動(0.70, [0.54-0.91])であった。SNP解析の結果, ESR1/6q25.1-rs2046210 (1.30, [1.02-1.66]), ESR1/6q25.1-rs3757318 (1.30, [1.01-1.67]),2q-rs4666451(1.86, [1.13-3.13])が乳癌リスクと関連する有意因子であった。Genotypeによる層別解析の結果,risk allele保持者(rs2046210, AA +AG; rs3757318,AA +AG)においても,余暇の運動,出産,授乳は乳癌罹患リスクを軽減させる傾向がみられた。【結語】日本人女性においてもESR1遺伝子に関連するSNPsが乳癌のリスクに関与していた。しかし,これらのrisk allele保持者でも,運動,出産,授乳によってリスクを軽減できる可能性が示唆された。【研究の目的】乳癌罹患リスクモデルの構築は,検診と予防の観点から重要な臨床課題であるが,日本人女性を対象とした確立したリスクモデルはない.近年の遺伝子研究の結果,特定領域の遺伝子多型が乳癌の発症リスクに関連することが報告されている.遺伝子多型には人種差が存在するため,日本人女性における遺伝子多型と乳癌リスクとの関連を独自に検証する必要がある.本研究では,従来の乳癌リスク因子を詳細に調査するとともに,エストロゲン代謝,エストロゲン受容体,IGF(Insulin Like Growth Factor)の遺伝子領域における遺伝子多型の乳癌リスクとしての因子解析を行い,より包括的かつ近代的な日本人乳癌リスクモデルの構築を目的とする.【研究実施計画】現在,乳癌罹患リスクモデルの構築における重要な課題は,これまでに明らかになっているリスク因子に加え,遺伝子の多型性をリスク因子としてモデル加えるにとに意義があるか否かの検証である.また,乳癌リスク因子と乳腺濃度との関連,乳腺濃度の乳癌罹患リスクの予測因子としての意義の検証することは,乳癌検診や予防方法の研究に直結する重要な研究課題である.我々はこれらを明らかにするため,研究期間内に以下の研究を計画した.研究