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盲児童用点字教科書発行の変遷と今後の編集システムの在り方に関する研究

本研究は,盲児用点字教科書発行の変遷と今後の編集システその在り方を探ることを目的に,これまでに発行された文部科学省著作点字教科書と,通常の学級で学ぶ盲児が使用しできた点字教科書の編集方法を検討し,以下の結果を得た。(1)昭和49年度から平成17年度までに発行された文部科学省著作盲学校小学部国語および算数の点字教科書と,その編集方針と内容をまとめた編集資料を検討した結果,検定教科書の内容そのものの大幅な修正は行わないことを大原則としつつも,年代を追うごとに盲児の特性を踏まえた様々な配慮がなされてきたことが明らかとなった。(2)現存する昭和初期から昭和40年代まで使用された盲児用に独自に編集された国語点字教科書の内容を精査した結果,盲教育の先達が,視覚を活用しなくとも,いかに盲児に正しい概念を形成させるかという基本的な課題に取り組んできたことが明らかとなった。(3)通常の学級で学ぶ盲児が使用していた点訳ボランティア作成の算数点字教科書の編集内容を検討した結果,特に図の点訳については,晴眼児が利用する検定教科書の見取図をそのまま触図にしたものが多く,盲児の特性を踏まえた配慮に欠けており,編集方法に関する共通理解の必要が示唆された。本年4月から特別支援教育が新たにスタートし,今後は通常の学級で学ぶ盲児の増加が予想される。したがって,文部科学省著作点字教科書の編集においても,かれらが活用できるような視点での編集が求められている。通常の学級で学ぶ盲児の点字教科書の編集システムの確立には,まだまだ時間を要するが,盲学校の実践とその成果の活用なくしては,到底及ばないものと考える。盲学校教師として長く勤務した者の一人として,今後も研究を継続していきたい。文部(科学)省著作盲学校小学部点字教科書の変遷をたどることにより、盲児に対する教科指導上の配慮事項を明らかにすること、さらに通常の学級で学ぶ盲児童が使用している点字教科書の製作の実態を明らかにすることを目的に、今年度は次の研究に取り組んだ。1.我が国の文部(科学)省著作点字教科書編纂の変遷の整理と分析昭和49年から平成14年の間に文部(科学)省から発行された、10巻にわたる「盲学校小学部点字教科書編集資料」をもとに、国語と算数における検定教科書と点字教科書の内容を比較検討し、編集の基本的考え方と点訳上の配慮事項を分析した。国語では、特に点字の触読指導と漢字・漢語の取り扱い、算数では触察導入教材、図形の示し方、それに計算手段として珠算の技能習得に大きく配慮がなされていることが明らかになった。これらの成果は、日本特殊教育学会で発表し、広島大学大学院教育学研究科附属障害児教育実践センター紀要に掲載した。2.ボランティア作成の点字教科書の編集方法の分析今年度から通常の学級で点字を使って学習している盲児童の点字教科書が無償という措置がとられることとなった。それに伴い、我が国の主な点字出版所や点訳ボランティアによって「全国視覚障害児童・生徒教科書点訳連絡会」が全国的に組織され、その会議に出席して情報を収集した。さらに、点訳ボランティアを対象とした点字教科書作成の配慮に関する研究会に参加し、手で触る図の取り扱いについての必要な配慮事項を検討した。また、盲児が実際に使用したボランティア製作の算数点字教科書と文部科学省著作算数教科書の比較検討を行った。その結果、ボランティア製作の教科書には、目で見た絵(見取り図)をそのままの形で点図にされるなど、今後検討が必要な内容があることが明らかになった。この結果は、平成17年9月に開催される日本特殊教育学会に発表の予定である。

通常の学級で学ぶ盲児童が使用する点字教科書編集システムの在り方を探ることを目的に、今年度は以下の研究を実施した。1文部(科学)省著作点字教科書編纂の変遷の整理と分析文部(科学)省著作点字教科書の編纂について、特に小学部点字触読導入教材の編集の観点と配慮事項に関連する指導書類を整理し、編集の基本的考え方を分析した。その成果は、広島大学大学院教育学研究科研究紀要と第43回日本特殊教育学会で報告した。2ボランティア作成の点字教科書の収集と編集方法の分析平成16年度に通常の学級で学ぶ盲児が実際に使用したボランティア作成による点字教科書と文部科学省著作教科書の編集方法と内容を比較検討した。分析対象は、文部科学省著作の算数点字教科書とその原典「新しい算数」(東京書籍)および二つの点訳ボランティアが作成した点字教科書とその原典「算数」(学校図書)であり、特に6年「立体」の単元を取り上げた。その結果、文部科学省著作教科書では、盲児の触覚特性に配慮した触図が掲載されていたが、ボランティア作成の教科書では、手作りによるものと点図作成ソフトを活用したもので作成されていることが分かった。さらに、検定教科書で多用される「見取り図」の扱いについて、文部科学省著作ではすべての見取り図を展開図や投影図に修正していたが、ボランティア作成の教科書では点図による見取り図がそのまま掲載されていた。この成果は、第43回日本特殊教育学会で報告した。3ボランティア等による点字教科書編集方法の統一化に向けた動きの情報収集昨年組織された「全国視覚障害児童・生徒用教科書点訳連絡会」が開催した研修セミナーに参加し、全国レベルで統一した質の高い点字教科書の安定供給を目指すためのデータ共有の方途などに関する情報収集を行った。通常の学級で学ぶ盲児童が使用する点字教科書編集システムの在り方を探ることを目的に,今年度は以下の研究を実施した。1点字導入指導方法に関する文献の分析点字指導法に関する8文献から,我が国の点字触読導入方法を明らかにすることを目的に実施した。その結果,点字導入法は先天盲児と中途視覚障害者に対する指導の二つに大別でき,盲児に対する指導が「縦半マス読み」であるのに対し,中途視覚障害者では点字を「形」として捉えて指導していく方法であった。これは,学晋の手段として点字をできるだけ速く読むことが求められる盲児と,速さは二の次で点字を文字として活用できることを主たる目的とした中途視覚障害者との違いであると考えられる。この成果は第44回日本特殊教育学会で報告した。2ボランティア作成による算数科点字教科書の編集方法の分析文部科学省著作教科書と3種類の点訳ボランティアによって作成された点字教科書について,算数科における数式の点字表記を比較することを通して,通常の学級で用いられる点字教科書編集の課題について検討した。その結果,図や挿し絵の編集方法の違いだけではなく,作成するボランティアによって異なる数式表記がされていたことが分かった。検討した教科書は,点字表記の改訂直後に編集されたものであり,記号や符号が正しく使用されていなかったことは,編集者に改訂の内容が十分に周知されていなかったことが推測される。3ボランティア等による点字教科書編集方法の統一化に向けた動きの情報収集
東南アジア大陸山地部の社会経済ダイナミズム―駆動力としての多言語ネットワーク

本科研では、東南アジアにおける多言語社会の現状と動態を調査し、民族誌的記述と地域研究的・学際的な分析方法によって住民社会で形成されてきた言語ネットワークを明らかにした。この研究テーマは、先行研究ではかつて取り上げられたことがなく、現代の東南アジアにおける地域社会のダイナミズムに関する貴重な知見が多く得られた。また東南アジアに限らず、言語多様性という特徴は、人類に普遍的なものであり、21世紀の現代社会をどう考えるか、という問題の考察にも貢献した。初年度としては、研究の核心となるフィールド調査の準備が最大の目的であった。異分野の専門を有する研究分担者・研究協力者が共有する枠組みを作り上げるための手段もその重要な作業である。11月中旬に日本ベースの研究チームを集め、研究の背景や目的およびフィールド手法を話し合う会合も設けた。そのチーム内、既に協力の経験のあるものと、これから初めて一緒に仕事するものもいる。1月に、ラオスで現地の研究協力者と会合し、フィールド調査の計画や、必要となる現地当局の許可など、具体的に話し合った。ラオスの方は、問題なく許可が降りたので、これからはラオス国立大学の協力のもとで順調に進むことが予想される。3月の下旬に、タイ国のチェンマイ大学にいる研究協力者とも打ち合わせを行い、2年目のフィールド活動を具体的に話し合い、現地で参加する研究者とも会った。このプロジェクトは、社会・人類言語学と地域研究合同で行うので、プロジェクト以外の人にもその試みを知ることもひとつの目的である。2月に開いたSpecial International Seminar" "Linguistic perspectives on the history of Southeast Asia : Rethinking the potential of historical linguistics within Area Studies"は、東南アジアにおける言語学を先導する学者5名招聘した。それぞれ刺激的な発表の後に、異分野対話的議論も盛り上がった。歴史的な観点から、現代社会の変化を考える必要性と、その社会変容を追求するアプローチを考える有意義な会であった。50人を超える観衆のもとで、本研究の意義を確かめ、その成果への期待を高めることにもなった。セミナー以外にも、研究代チームと招聘した専門家と相談することもあり、貴重な意見・情報交換も行った。その他、研究代表者と分担者の間にも、頻繁に会合し、2年目の計画を具体的に準備を始める段取りに入った。最終年度である25度の研究活動は、最後のフィールド調査とデータ分析のまとめに重心を置き、予定通りに実施した。3回にわたるラオス北部の農村調査と首都ビエンチャンでの情報収集は、ラオス中国国境付近に居住する諸少数民族の社会経済生活における言語ネットワークの多側面的な役割を明らかにするという研究目的に大きく貢献した。これらのコミュニティにとっては、統合されていく地域経済で生活生業をめぐる社会資源にもなり、さらに激しく動いている他民族混住村におけるコミュニティの内的団結力や、多族間関係を支えるソーシャルキャピタルにもなることを、民俗学的記述してきた。この地域では、近年においては中国市場をめざしたゴム栽培が盛んになり、その結果として生態系および自然景観の単純化が急速に進む中、ヒトの移動による村の成長も加速してきた。一方では、地域の社会的コンプレキシティ、すなわち民族・言語多様性、が増し、自然・社会という2つの軸で考えた地域多様性における反比例関係が生じているという動態が著しい。隣国での調査も含め、この研究成果は3本の学術論文と、2回の国際学会で発表した。この中、アメリカ合衆国のフィラデルフィア市で開催されたアジア学会の年次総会で研究成果を口頭で発表し、有意義かつ刺激的なコメントを数多く得、英語単行本という最終目的にむけて全体像をまとめる準備が順調に進んでいる。ラオスの国立大学でワーキングペーパーシリーズや口頭発表で研究成果を発信することも出来た。今後の展望としては、スウェーデンのルンド大学とこれから共同研究を設けてこの研究を継続する可能性につながる模様であり、総合地球環境学研究所で実習されている生物文化多様性プロジェクトとも連携を持って、この研究をアジア太平洋地域に広げる予定が確定した。2012年度の活動は、調査においても論文執筆においても、実り多いものとなった。ラオスとタイにおけるフィールド調査が去年の活動の中心となった。日本側の研究協力者と現地の協力者、特にラオス国立大学、と共同で行ったフィールドワークは多くのデータを出した。世帯調査によって、民族間通婚と言語使用状況に関するミクロレベルのデータと、4つの村の様子を現地の言語景観における位置づけを明らかにするデータと、2つのレベルの聞き取りを行った。代表者は、2012年中に本研究に関する投稿論文2本と、専門百科事典へ記事1本が、3本とも査読付きでアクセプトされた。地域の社会変容の歴史的な流れと追求しつつも、世帯内の時代間の言語伝達における変化を把握することができた。日常的な経済活動の中での言語の位置と、現地地域住民から見た経済的戦略としての言語使用というのも、明確になってくる。しかし、経済だけでは説明しきれない文化的な要素の重要性も顕著である。急速に変わりつつある社会経済状況下でも、伝統文化や在来生態知識の維持も考慮されるのも確認された。

これらは、地域の社会・経済ダイナミズムにどうのように貢献するか、という問いについては、3年目の詳細な分析によって明らかにされることが期待される。このデータを、共同ワーキングペーパーシリーズという形で文章化した。今の段階は、4つのワーキングペーパーが完成している。そのうち、投稿する予定の論文は2本ほどある。ラオス国立大学とタイにあるマヒドン大学にて、セミナーを設けて発表する機会もあり、成果発表への期待を高めることもできた。このように、目的の一つである、「多言語社会の民族誌的記述」は実現に近づいてきた。「社会ネットワーク分析」というもう一つの目標にむけて、基盤となるデータが集まったところで、再びフィールドで細かいデータを取る段階である。当初の計画の準備段階に当たる関係者打ち合わせやセミナー、そして現地協力者との連絡などが順調にすすんでいるということで、全体が計画通りに動いている。25年度が最終年度であるため、記入しない。去年は、集中的にフィールドワークを無事に行うことができたので、本研究の核心となるデータは蓄積されてきている。主にラオス中心に行った調査は、5か村の言語使用状況・生活生業の現状と近年の変化を押さえることもできた。日本および現地における協力者も活躍しており、最後の補足調査とそれにつながるまとめの仕事に入る体制はできていると思われる。特に問題ないというのが現状である。研究計画に従って進むことが予想される。2年目のフィールドワークに切り替える準備を進めて、現地での調査活動に移る。2013年10月ごろまで、補足調査が続くことが予想されるが、まとめの作業には、もうすでに入っている。成果として出る本の章立ての案もあがっているので、早いうちに本格的に執筆にも入れる状態である。12月ごろに、現地でワークショップを行い、現地の協力者や関係者向けに成果を発表する。その後、2013年の2月ごろに日本でも発表会を開催する予定している。本の出版のタイミングはまだわからないが、今年度中にはデータ収集、分析、そして執筆がほぼ終了しているはずである。
抗甲状腺薬によるNIS発現誘導作用と甲状腺機能抑制以外の作用の全容の解明

バセドウ病の薬物療法に広く用いられる抗甲状腺薬6-propyl-2-thiouracil(PTU)と2-mercapto-1-methilimidazole(MMI)は共にTPO活性阻害を介し甲状腺ホルモン合成を抑制するが、その他の作用は全く異なる。我々はTSH非存在下におけるPTUのNIS発現誘導作用を明らかにしてきた。本研究ではさらにTSH存在下でも多くの甲状腺機能遺伝子がPTUとMMIによる発現調節を受け、中でも甲状腺ホルモン合成過程に重要な役割を果たす脱ヨード酵素遺Dehal1がPTUとMMIにより抑制される事、またPTUによるそれはTSH存在下のみで発現する事を明らかにした。甲状腺濾胞細胞の基底膜側にあるsodium iodide symporter(NIS)は甲状腺ホルモン合成の最初の段階を司るヨード輸送体であり、甲状腺位自己免疫生疾患や甲状腺がんなどに関与するなど様々な役割が明らかになっている。さらに、申請者等の研究により自己免疫性甲状腺疾患治療薬である6-n-propyl-2-thiouracil(PTU)がNIS誘導作用を有する事が明らかになってきた。本研究ではそのNIS誘導機序を解明し、ヒト甲状腺細胞における抗甲状腺薬の薬理作用や自己免疫性甲状腺疾患の病態抑制機構を見出すことを目的としている。平成26年度は、ラット甲状腺FRTL-5細胞を用いDNAマイクロアレイによって網羅的に解析したPTU/MMI刺激下で変動する遺伝子やタンパク分析をもとに、抗甲状腺薬が影響を及ぼすシグナル伝達経路を絞り込み、シグナル伝達経路の主要タンパクおよびそのリン酸化の変動を解析した。その結果、抗甲状腺薬であるPTUおよびMMIが、甲状腺ホルモン前駆体であるモノヨードタイロシン(MIT)およびヂヨードタイロシン(DIT)の脱ヨード化に関わる酵素であり甲状腺ホルモン合成に重要な役割を果たすとともに、その遺伝子異常が先天性甲状腺機能低下症に関与している可能性があるDEHAL1の発現調節に関わる事を明らかにした。甲状腺濾胞細胞の基底膜側にあるsodium iodide symporter(NIS)は甲状腺ホルモン合成の最初の段階を司るヨード輸送体であり、甲状腺自己免疫生疾患や甲状腺がんなどに関与するなど様々な役割が明らかになっている。さらに、研究代表者等の研究により自己免疫性甲状腺疾患治療薬である6-n-propyl-2-thiouracil(PTU)がNIS誘導作用を有する事が明らかになってきた。その結果、抗甲状腺薬であるPTUおよびMMIが、甲状腺ホルモン前駆体であるモノヨードタイロシン(MIT)およびヂヨードタイロシン(DIT)の脱ヨード化に関わる酵素であり甲状腺ホルモン合成に重要な役割を果たすとともに、その遺伝子異常が先天性甲状腺機能低下症に関与している可能性があるDEHAL1の発現調節に関与していることがわかった。さらに、抗甲状腺薬によるDEHAL1の発現調節は甲状腺刺激因子TSHの存在および抗甲状腺薬の作用時間による調節を受けており、中でもPTUはTSH存在下でのみDEHAL1の遺伝子発現抑制作用を有する事が明らかになった。これまで明らかになっていない抗甲状腺薬によるDEHAL1遺伝子発現抑制を介しての甲状腺ホルモン合成抑制機序を見いだす事ができた可能性が高い。また、DEHAL1遺伝子はTSH存在下ではPTUおよびMMI双方で発現が抑制されるのに対し、PTUによる発現抑制作用はTSH非存在下では見られなかった。この成果は抗甲状腺薬の薬理作用を解明する上で大きな進歩であるが、特にPTUとMMIの甲状腺機能抑制過程、特にコロイド再吸収やヨード再利用への異なる作用機序や、TSHとの相互作用の差異、さらには甲状腺機能抑制以外の作用など、より詳細な設定での実験を繰り返し、mRNAやタンパク発現、さらに放射性ヨード取り込み能を検証する必要がある。今後その他の甲状腺機能遺伝子への作用、今後さらに抗甲状腺薬濃度変化がもたらす発現調節作用への影響や、重要な甲状腺濾胞機能調節因子であるTSHとの相互作用の及ぼす影響など、より詳細な設定での実験を繰り返し、mRNAやタンパク発現を検証する必要がある。さらに、代表者の研究により自己免疫性甲状腺疾患治療薬である6-n-propyl-2-thiouracil(PTU)がNIS誘導作用を有する事が明らかになってきた。本研究はそのNIS誘導機序を解明し、ヒト甲状腺細胞における抗甲状腺薬の薬理作用や自己免疫性甲状腺疾患の病態抑制機構を見出すことを目的として行った。まず、ラット甲状腺FRTL-5細胞を用いDNAマイクロアレイによって網羅的に解析したPTU/MMI刺激下で変動する遺伝子やタンパク分析をもとに、抗甲状腺薬が影響を及ぼすシグナル伝達経路を絞り込み、シグナル伝達経路の主要タンパクおよびそのリン酸化の変動を解析した。

さらに、抗甲状腺薬によるDEHAL1の発現調節は甲状腺刺激因子TSHの存在および抗甲状腺薬の作用時間による調節を受けており、中でもPTUはTSH存在下でのみDEHAL1の遺伝子発現抑制作用を有する事を明らかにした。バセドウ病の薬物療法に広く用いられる抗甲状腺薬6-propyl-2-thiouracil(PTU)と2-mercapto-1-methilimidazole(MMI)は共にTPO活性阻害を介し甲状腺ホルモン合成を抑制するが、その他の作用は全く異なる。我々はTSH非存在下におけるPTUのNIS発現誘導作用を明らかにしてきた。本研究ではさらにTSH存在下でも多くの甲状腺機能遺伝子がPTUとMMIによる発現調節を受け、中でも甲状腺ホルモン合成過程に重要な役割を果たす脱ヨード酵素遺Dehal1がPTUとMMIにより抑制される事、またPTUによるそれはTSH存在下のみで発現する事を明らかにした。これまで明らかになっていない抗甲状腺薬による甲状腺ホルモン合成抑制機序を見いだす事ができた可能性が高い。この成果は抗甲状腺薬のヒト甲状腺細胞における薬理作用を解明する上で大きな進歩であるが、今後その他の甲状腺機能遺伝子への作用、さらに抗甲状腺薬濃度変化がもたらす発現調節作用への影響や、重要な甲状腺濾胞機能調節因子であるTSHとの相互作用など、より詳細な設定での実験を繰り返し、mRNAやタンパク発現を検証する必要がある平成28年度は抗甲状腺薬によるDEHAL1を含めた脱ヨードに関わる遺伝子、その他甲状腺ホルモンの放出過程に関与する遺伝子について検討する。さらに放射性ヨードを用いて実際の細胞のヨード取り込み能力を検証する。これまでの実験では実際の自己免疫性甲状腺疾患の病態に準じた環境を、培地内TSH濃度を経時的に変化させる事で再現し検討を行った。本年度は、その状況下でも抗甲状腺薬によるDEHAL1を介したこれらの遺伝子発現調節作用が保持されるかを、培地内TSH濃度を経時的に変化させ検討を行う。さらに、ラットFRTL5細胞において示されたこれらの抗甲状腺薬による遺伝子発現調節作用と同薬のヒト甲状腺細胞に対しての作用を、ヒト甲状腺初代培養を用いて比較検討する。具体的には、バセドウ病患者から採取した甲状腺細胞を、基礎疾患や使用していた薬剤の影響を排除できる事が明らかになっている培地にて5日間以上培養したのち、TSH存在下の生体内に類似した環境でPTU/MMIを作用させ、これまでの研究で明らかになった抗甲状腺薬のNISおよびDEHAL1を介した発現調節作用を解析する。内分泌平成27年度は抗甲状腺薬によるDEHAL1を含めた脱ヨードに関わる遺伝子、その他甲状腺ホルモンの放出過程に関与する遺伝子について検討する。さらに実際の自己免疫性甲状腺疾患の病態に準じた環境を再現し、その状況下でも抗甲状腺薬によるこれらの遺伝子発現調節作用が保持されるかを、培地内TSH濃度を経時的に変化させ検討を行う。
MR計算画像T2*及びT2mapによる生体肝内鉄の非侵襲的評価とその臨床応用

肝内の鉄沈着を表すと考えられるMR計算画像T2*およびT2mapを開発し、慢性肝疾患患者に臨床応用した。肝機能が悪くなるに従い、T2*,T2値は低下し鉄沈着が起こることが示唆された。SPIO投与後の指標であるΔT2*,ΔT2値も肝機能悪化とともに低下し、こちらはKupffer機能低下を表すと考えられた。脾においても肝機能低下に伴う信号変化が観察された。T2*およびT2mapは肝機能障害時における肝脾の状態を評価するのに有用である肝内の鉄沈着を表すと考えられるMR計算画像T2*およびT2mapを開発し、慢性肝疾患患者に臨床応用した。T2*およびT2mapは肝機能障害時における肝脾の状態を評価するのに有用である慢性肝障害、特にC型肝炎においては、肝内の鉄の沈着が、肝障害増悪、肝線維化の進行、肝癌発癌の各processに増悪因子として働く事が知られている。今回我々は、非侵襲的に生体肝内の鉄を評価する目的でPhilips Medical Systemsと協力し、MR計算画像であるT2^*mapおよびT2 map作成ソフトの開発に成功した。これら2つのmapにより、肝の各部位のT2^*及びT2値をdirectに計測する事が可能となった。これまで70余名の種々の肝機能を有する患者(正常、Child-Pugh AC群)に対し、T2^*map、T2 mapを作成し、その肝実質の評価を行なった。肝機能が低下するにつれT2^*値は低下し、従来の報告通り、肝実質に鉄沈着がおこることを始めて画像的に示した。一方、SPIO投与後のT2^*値、T2値の変化率も肝機能相関した。即ち、肝機能障害が進行するにつれΔT2^*、ΔT2ともに低下した。これは、前者が肝機能障害に伴うKupffer細胞のclustering機能の低下を表し、後者はKupffer細胞により取りこまれるSPIO量自体の減少を反映するもの、と考えられた。今後、手術例に限定し、得られた組織内のhemosiderinと画像との比較・相関を行なって行く方針である。慢性肝障害、特にC型肝炎においては、肝内の鉄の沈着が、肝障害増悪、肝線維化の進行、肝癌発癌の各processに増悪因子として働く事が知られている。今回我々が、Philips Medical Systemsと協力し開発した、MR計算画像であるT2^*mapおよびT2 map作成ソフトのを用いてそれぞれのmapを作成しこれまで約90名の患者に対し、肝の各部位のT2^*値及びT2値をdirectに計測してきた。種々の肝機能を有する患者(正常、Child-Pugh AC群)に対し、T2^*map、T2 mapを作成し、その肝実質の評価を行なった。また手術例において、得られた組織内のhemosiderinと相関を検討したところ、T2*値との有意な相関が認められた。T2値との相関は認めなかった。慢性肝障害、特にC型肝炎においては、肝内の鉄の沈着が、肝障害増悪、肝線維化の進行、肝癌発癌の各prceessに増悪因子として働く事が知られている。今回我々が、Philips Medical Systemsと協力し開発した、MR計算画像であるT2*mapおよびT2 map作成ソフトのを用いてそれぞれのmapを作成しこれまで約90名の患者に対し、肝の各部位のT2*値及びT2値をdirectに計測してきた。さらに今年は脾のT2*値及びT2値も解析した。種々の肝機能を有する患者(正常、Child-Pugh AC群)に対し、T2*map、T2 mapを作成し、その肝実質の評価を行なった。肝機能が低下するにつれT2*値は低下し、従来の報告通り、肝実質に鉄沈着がおこることを始めて画像的に示した。一方、SPIO投与後のT2*値、T2値の変化率も肝機能相関した。即ち、肝機能障害が進行するにつれΔT2*、ΔT2ともに低下した。

脾においては、基本的には門亢症のため脾は鬱血しT2、T2*とも延長傾向となるが、微小出血の結果として鉄結節(Gmna-Gandy body : GGB)が形成されると両者短縮し、最終的には両者のバランスによって決定される。SPIO投与後は肝機能を反映し肝機能障害が進行するにつれ肝で処理されない鉄が脾によって処理されるためΔT2*、ΔT2ともに増大した。
農業生態系における各種生態相関物質の合成研究

南米に生息する補食性カメムシの一種Tynacantha marginataの雄が生産する新規骨格セスキテルペン(9-isopropyl-4,6-dimethyltricyclo[4.4.0.0^<5,9>]dec-3-en-2-one(1)のラセミ体を分子内double Michael反応を鍵反応として合成し、推定された構造の正しさを確認した。次に、Meyersの光学活性シクロペンテノン合成法を経由して得た(S)-5-(3-isopropylbut-3-enyl)-2,5-dimethylcyclopenta-1,3-dieneの分子内Diels-Alderにより調製した2種の3環性オレフィンの混合物を官能基変換し、途中の中間体混合物で分離することにより、それぞれを(+)-1および(-)-1に変換した。このようにして、単一の不斉源から両鏡像体を合成することに成功した。両者のキラルGLC保持時間を天然物のものと比較することにより、(1S,5S,6S,9S)-(+)-1が天然型エナンチオマーであることを決定した。次に、クロゴキブリ(Periplaneta fuliginosa)の性フェロモンとして提唱された、ゲルマクラン骨格を有するペリプラノンDおよびワモンゴキブリ(Periplaneta americana)の性フェロモン副成分であるペリプラノンCの簡便合成を行い、収率および反応の再現性を改良した。無色針状結晶として得られたペリプラノンDの融点および比旋光度は従来報告されていた値と大きく異なり、物性の訂正を行うことができた。次に、シロイチモジヨトウ(Spodoptera exigua)の生産するエリシターであるボリシチン(N-(17-hydroxylinolenoyl)-L-glutamine)の17-R体および17-S体を乳酸の両鏡像体から合成した。次に、コーヒー栽培における害虫として知られているハモグリガの一種Perileucoptera coffeellaの性フェロモン(5,9-dimethylpenntadecane)の立体異性体混合物の簡便合成を行い、また、可能な4種の立体異性体それぞれの合成も完了した。立体異性体混合物はブラジルのコーヒー農園で行われた活性試験において強い誘引活性を示すことが明かとなった。主に南アメリカ地域に生息するカメムシの一種Tynacantha marginataが生産する新規骨格セスキテルペンについては、まず分子内ダブルマイケル反応を利用したラセミ体合成を完成することにより相対立体構造を確認した。次に、分子内ディールス・アルダー反応をキーステップとした両鏡像体の合成に成功し、キラルカラムを用いたGLC分析を行うことにより、天然物の絶対立体配置を確定した。これらの成果については、既に海外の二つの学会で発表した。トウモロコシの害虫であるシロイチモンジヨトウ(Spodoptera exigua)の生産するエリシターである脂肪酸-アミノ酸複合体についても既に両立体異性体の合成に成功しており(結晶として得た。)、近日中に公表する予定である。フェロモン類としては、これ以外にクロゴキブリ(Periplaneta fuliginosa)のフェロモンとして近年報告されていたぺリプラノンDの再現性の高い合成をペリプラノンCの合成とともに完了した。その結果、従来公表されていた物性データに対し、疑問が提示された。

また、ブラジルのコーヒー農園における害虫であるPerileucoptera coffeellaのフェロモンについても、立体異性体混合物の実用的合成法を開発し、既にブラジルにおいて実用化のためのフィールド試験が好経過のもと進行中である。さらに、4種の立体異性体の合成も完了しており、生物活性試験が終了次第、公表する予定である。ジテルペン類の合成については、現在ワーグナー・メールヴァイン転位を用いる簡便骨格合成法が進行中である。南米に生息する補食性カメムシの一種Tynacantha marginataの雄が生産する新規骨格セスキテルペン(9-isopropyl-4,6-dimethyltricyclo[4.4.0.0^<5,9>]dec-3-en-2-one(1)のラセミ体を分子内double Michael反応を鍵反応として合成し、推定された構造の正しさを確認した。次に、Meyersの光学活性シクロペンテノン合成法を経由して得た(S)-5-(3-isopropylbut-3-enyl)-2,5-dimethylcyclopenta-1,3-dieneの分子内Diels-Alderにより調製した2種の3環性オレフィンの混合物を官能基変換し、途中の中間体混合物で分離することにより、それぞれを(+)-1および(-)-1に変換した。このようにして、単一の不斉源から両鏡像体を合成することに成功した。両者のキラルGLC保持時間を天然物のものと比較することにより、(1S,5S,6S,9S)-(+)-1が天然型エナンチオマーであることを決定した。次に、クロゴキブリ(Periplaneta fuliginosa)の性フェロモンとして提唱された、ゲルマクラン骨格を有するペリプラノンDおよびワモンゴキブリ(Periplaneta americana)の性フェロモン副成分であるペリプラノンCの簡便合成を行い、収率および反応の再現性を改良した。無色針状結晶として得られたペリプラノンDの融点および比旋光度は従來報告されていた値ときく異なり、物性の訂正を行うことができた。次に、シロイチモジヨトウ(Spodoptera exigua)の生産するエリシターであるボリシチン(N-(17-hydroxylinolenoyl)-L-glutamine)の17-R体および17-S体を乳酸の両鏡像体から合成した。次に、コーヒー栽培における害虫として知られているハモグリガの一種Perileucoptera coffeellaの性フェロモン(5,9-dimethylpenntadecane)の立体異性体混合物の簡便合成を行い、また、可能な4種の立体異性体それぞれの合成も完了した。立体異性体混合物はブラジルのコーヒー農園で行われた活性試験において強い誘引活性を示すことが明かとなった。
太古代地質試料の生物源有機分子イメージングで解き明かす光合成生物誕生と進化

本研究は、24億年前の地球大気酸素分圧上昇のきっかけとなった、太古代のシアノバクテリアの発生時期を特定しその環境を明らかにすることを最終的な目的とする。最小3.5ミクロンの高空間分解能で有機分子の分布画像を得ることができる「イメージング質量顕微鏡」を用いて、頁岩やストロマトライトなどの岩石試料に含まれるバクテリアや真核生物の指標となる有機分子(バイオマーカー)の二次元分布をイメージングする手法を確立する。平成30年度は、分析に供するための切片作成方法をテストし、既存の岩石薄片試料をアセトンに浸し岩石切片を剥がしてイメージング質量分析用のスライドに載せ替える手法が比較的簡易であることがわかった。この手法を用いて、西オーストラリアMopoke member, Kylena Formation, Fortescue Groupに産出する2.74Gaのストロマトライトのイメージング質量分析を行った。このストロマトライトは浅い海で形成したと考えられていて、沈殿速度が速い現世の温泉炭酸塩堆積物と類似した堆積組織が見られるため、現世の温泉炭酸塩堆積物で生じている鉱物・微生物相互作用をヒントに、その詳細な形成プロセスを解読できる可能性が高い試料と期待される。予察的なイメージング質量分析の結果、薄片試料の黒色部に特定の有機分子が濃集していることが明らかになった。中でもバクテリアのバイオマーカーであるホパン類と考えられる有機分子が特異的に濃集していることが確認できた。平成30年度は、イメージング質量分析のための切片作成方法を確立し、天然試料の分析を行う予定であった。当初の計画通り、切片作成法を試し、また最終的な目標である27億年前のストロマトライトの分析にも着手できたため、おおむね順調に進展していると判断した。平成30年度は、Mopoke memberのストロマトライトのイメージング質量分析により、バクテリアのバイオマーカーであるホパンらしき有機分子の濃集が確認できた。ただしホパンのm/zと少しずれているため、これが本当のホパンなのか確認する必要がある。今後は、バルクでの有機分子の抽出を併せておこない、比較検討を行う。また、現世のストロマトライトの分析を行うことで太古代の試料との比較を行う。さらに、岩石薄片試料の精密な観察を行い、有機分子の分布と堆積構造との関係について明らかにする。当初予定していた、実験補助のためのパートの雇用が12月以後からとなったため、次年度使用額が生じた。次年度はパートを年間を通して雇用するため、4月からその人件費に充てる予定である。
海産無脊椎動物人工種苗の害的コペポーダ類殲滅システムの開発

海産無脊椎動物の人工種苗生産時において、対象生物の幼生や稚仔期において最大の害的生物となるコペポーダ類を、旋回流式およびラバルノズル式マイクロナノバブル発生装置を用いて殲滅するシステムを開発することを目的とした。殺傷実験において、両装置ともにコペポーダ類を物理的に殺傷できることが示された。また実際の種苗生産場において、ラバルノズル式装置を飼育水槽に通じる配管に設置し、処理水を用いてナマコ種苗の飼育を行った結果、コペポーダ類の被害を抑制し、出荷サイズまで種苗を生存させ、生産することに成功した。本研究は、海産無脊椎動物の人工種苗生産時において、対象生物の幼生や稚仔期において最大の害的生物となるコペポーダ類を、旋回流式およびラバールノズル式マイクロナノバブル発生装置を用いて殲滅するシステムを開発することを目的とする。平成28年度は旋回流式およびラバールノズル式マイクロナノバブル発生装置を発注するとともに、その装置の殲滅効果について東北大学女川フィールドセンターの飼育実験施設および実際のマナマコの人工種苗生産をしている岩手県栽培漁業センター種市事業所の協力を得て実際の飼育施設を借用して実験を行った。その結果、ラバルノズル式キャビテーション処理によるコペポーダ殺傷能力は、コントロール区では7350±557個体(平均個体数±標準偏差)の生存個体が観察されたのに対し、処理区では2700±605個体の生存が観察され、有意な生存個体数の減少が確認された(P<0.01, Mann-Whitney's U-test)。水槽への投入個体数は11600個体であったため、処理区での生存個体数は処理前の23.3%であり、コントロール区の36.7%であった。また、ラバルノズル式キャビテーション処理による種苗への影響について、ラバルノズル式キャビテーション処理水槽内にて飼育した稚ナマコ・稚ウニは処理後4日時点で全個体の生存が観察された。また形態的な損傷などはみられなかった。一方、旋回流式キャビテーション処理によるコペポーダの殺傷能力について、各区での生存個体数は12時間で12300/15300個体(処理区/コントロール区)、27時間で17250/28375個体、36時間で15000/27600個体、46時間で19600/44400個体であった。処理区におけるコペポーダの生存個体数はコントロール区の80.4%(12時間)、60.8%(27時間)、54.3%(36時間)、44.1%(47時間)に減少しており、処理時間が長くなるにつれ減少率も増加した。いずれの方法にしても害的生物殲滅の効果があることが実証された。昨年度においてマイクロナノバブルによるコペポーダに対する殺傷能力が存在することが判明した。また、それぞれの殺傷能力において、ラバールノズル式は1回の通水で60%から90%の殺傷能力を持つのに対し、旋回流式は40%から50%レベルであった。しかし、ラバールノズル式は高い水圧を必要とすることに対し、旋回流式はその半分程度の水圧で効果を表すことが判明した。これによってどちらが良いという結果ではなく、それぞれの特徴を生かした使い方をすることによって、状況に応じた対応ができることが分かった。以上、当初の目的であった殺傷能力の実験ができたこと、一方で新たな方向性が見出されたことから本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。海産無脊椎動物の人工種苗生産において最大の害的生物となるコペポーダ類を殲滅するシステムを開発することを目的とする。平成29年度は昨年度に高い殺傷効果を示したラバールノズル(RN)式移動型マイクロナノバブル(MNB)発生装置を改良するとともに、その原理を用いたRN式設置型MNB発生装置を用いて岩手県栽培漁業センター種市事業所の協力のもと、マナマコ稚仔の育成実験を行った。その結果、RN式設置型MNB発生装置にて処理した海水を育成に用いた処理区では、作出したマナマコのオーリクラリア幼生約3,863,000個体を5水槽に分けおよそ平成29年8月から平成30年2月までの約6ヶ月間飼育したところ、約92,000個体(生存率2.2%)の稚ナマコ種苗が得られた。一方でMNB発生装置を用いず、目合50マイクロメータのフィルターネットによるろ過海水で育成した従来型の手法を用いた対照区では、約3,899,000個体のオーリクラリア幼生を処理区同様に5水槽に分け飼育したが、飼育開始後約1ヶ月でコペポーダ類の大量に発生し、ナマコ着底幼生の全個体が全ての水槽で死滅した。処理区では対照区に対して明確にして有為に高い生残率が示された(Mann-Whitney U-test, p<0.01)。尚、処理区においてコペポーダ発生時に水槽内海水処理をRN式移動式MNB発生装置を用いることで効果的に害的生物を除去できることも判明した。本研究の結果から、RN式MNB発生装置の利用により害的生物であるコペポーダ類の飼育水槽内での発生が劇的に抑制され、稚ナマコの生存率が向上することが実証された。本装置を利用することで、従来のフィルターろ過海水ではコペポーダ類を除去しきれず食害を受けていた夏から秋にかけての期間においても、安定的にマナマコ種苗を生産できる可能性が実証された。

海産無脊椎動物の人工種苗生産時において、対象生物の幼生や稚仔期において最大の害的生物となるコペポーダ類を、旋回流式およびラバルノズル式マイクロナノバブル発生装置を用いて殲滅するシステムを開発することを目的とした。殺傷実験において、両装置ともにコペポーダ類を物理的に殺傷できることが示された。また実際の種苗生産場において、ラバルノズル式装置を飼育水槽に通じる配管に設置し、処理水を用いてナマコ種苗の飼育を行った結果、コペポーダ類の被害を抑制し、出荷サイズまで種苗を生存させ、生産することに成功した。昨年度においてマイクロナノバブルによるコペポーダに対する殺傷能力が存在することが判明した。本年度は旋回流式マイクロナノバブルに対しては独自でその装置を組み込んだより使用しやすい装置を設計し、プロトタイプを作成とすること、その装置を用いてコペポーダの殲滅実験を行い、昨年の結果と合わせて殺傷効果の結果を得る。また、昨年借用したラバールノズル式マイクロナノバブル発生装置を改良し、プロトタイプを購入すること、およびその装置を使用してコペポーダの殲滅実験を行い、昨年の結果と合わせて殺傷効果の結果を得る。二つの殺傷能力を持つ装置の特徴を生かして、それぞれの効能、使用方法について明らかにし、両装置を使った実用的使用法を明らかにする。水族遺伝育種学・水産増養殖学平成28年度の購入予定であったラバールノズル式マイクロナノバブル発生装置を、さらに改良して購入することにしたためその分を次年度に残した。平成29年度は、昨年度改善案を指示したラバールノズル式マイクロナノバブル発生装置を購入する。
イオンをもちいたハバード模型の量子シミュレーションに関する研究

本研究では、トラップされたイオンの系を用い、固体中の強く相互作用する電子系の基本的な特徴を捉えるような物理的模型をシミュレートすることに向けて、また振動量子(フォノン)を用いた量子情報処理実現にむけて、基礎的な研究を行った。イオンを個別に高強度で光励起できる光学システムを構築し、それを用いてJaynes-Cummings-Hubbard模型の量子シミュレーションを2-4個のカルシウムイオン配列を用いて行い、モット絶縁体と超流動体間の転移を観測した。また2個のフォノンの量子干渉(ホン・オウ・マンデル効果)、1個のフォノンが4サイトを伝搬する量子ウォークを、いずれも初めて観測することに成功した。近年固体などの多体系の性質を他の量子系を用いてシミュレートすることに関する研究が注目されている。我々は、固体中の電子を記述するモデルのひな形と捉えられるようなJaynes-Cummings-Hubbard(JCH)模型の量子シミュレーションを、トラップされた多数個のイオンの系を用いて行うことを目指している。シミュレーションをより大規模なかたちで行うために、Jaynes-Cummings相互作用を引き起こさせるためのレッドサイドバンドパルスの強度を保ち、またイオン間隔を20um程度に保ちながらサイト数を増やしていくことが必要となる。このために光マルチアクセスシステムという、イオン鎖中のイオンに複数の光ビームを個別に照射するための光学系等を開発し、それを用いて実験を行った。最大で4個に照射できるシステムを構築し、現時点では3個のイオンに対してそれぞれキャリアラビ周波数300kHz程度を実現した。これを用いて3サイトのJCH模型の量子シミュレーションを行い、基底状態間(Atomic Mott InsulatorからPhonon Superfluid)の量子相転移を観測した。また、量子情報処理実験的な矩形パルス照射による操作を応用することにより、Polariton状態(ドレストアトム)をBare状態にマップする操作を行い、JCH模型を特徴づけるようなPolaritonic Mott InsulatorとPolaritonic Superfluid間の量子相転移に関する予備的な結果を得ることに成功した。またフォノン系のマニピュレーションに関する実験として、リニアトラップの単一イオンの動径2方向間の結合を引き起こす実験を行った。トラップ電極に印加する電圧を連続的に変化させることで、x方向の振動モードに準備した熱的なフォノンを断熱的にy方向の振動モードに移送することに成功した。JCHシミュレーションを多数個のイオンをもちいて大規模に行うためには、Jaynes-Cummings相互作用を引き起こさせるためのレッドサイドバンドパルスの強度を高く保ち、同時にイオン間隔を20um程度に保ちながら、サイト数を増やしていくことが必要となる。このために光マルチアクセスシステムという、イオン鎖中のイオンに複数の光ビームを個別に照射するための光学系等を開発し、実験を行っている。H26年度までは、光マルチアクセスシステムにおいてビームの重ね合わせを行うためにハーフビームスプリッターを用いていた。このため、ビームを束ねる過程の1段(2n本のビームをn本に束ねる過程)ごとに効率が50%ずつ悪化していってしまっていた。これを改善するために、エッジミラーを用いたロスの生じにくい光学系を新たに構築し、それを用いて4本のビームを束ねられるようにした。この4本のビームをイオンへ照射する実験を行い、一本当たりのキャリアラビ周波数600kHz以上を実現した。これはサイドバンドラビ周波数に換算して20kHz程度であったが、その値はイオン間のフォノンホッピング周波数を十分上回るものであり、JCH模型の量子シミュレーションの実現・観測に関して十分な値が得られたといえる。また、フォノン系の研究に関して、動径2方向の振動モードをDC電場をもちいて結合する実験を行った。電極に印加する電圧を掃引することにより、振動モードの永年周波数を変化させ、異なるモード間の占有数を移行させるというものである。この印加する電圧の変化速度に対して、モード間の遷移効率は、理想的にはランダウ・ツェナーの公式にしたがって変化することが期待される。実験では、印加する電圧を連続的に変化させる速度を変えた場合に、遷移確率がその速度に依存するような振る舞いを観測することに成功した。JCH模型の量子シミュレーションに関しては、光マルチアクセスシステムの改善を行うことにより、4個のビーム各々について十分高いキャリアラビ周波数を得ることに成功した。これにより、2-4個までのイオン列に対してサイズ効果、つまり個数に依存して相転移の急峻さが変化するような効果を観測する実験は視野に入ってきたと考えられる。また、レーザー光源のパワーをさらに上げることも可能であると予想されるため、光学系の変更によりさらに個数を上げるということも可能であると考えられる。フォノンの操作の研究に関しては、H27年度はサイドバンド冷却に関するトラブルが生じたために、振動基底状態やフォック状態の生成ができていなかったが、年度終盤にそれの解決のめどが立った。そのため、今後フォック状態を準備したうえで実験を行い、1量子レベルでのフォノンモード間結合実験を行うことも可能であると考えられる。Jaynes-Cummings-Hubbard(JCH)模型の量子シミュレーションを、トラップされた多数個のイオンの系を用いて行うことを目指して研究を行った。まず、前年度終盤に発生した真空装置のアクシデントからの復旧を試み、結果としてよりよい条件でのトラップの再現に成功した。具体的には、浮遊電場を抑えることにより、イオン2個の間隔を45 μmまで(従来比150%程度)広げ、イオン間のフォノンホッピングレートを0.3 kHzまで抑えることが可能となった。

これはサイドバンドラビ周波数よりも2桁ほど低く、したがってサイドバンド光による状態検出を十分高い精度で行うこと、またJCH模型をポラリトンモット絶縁体領域の深いとことまで探索することが可能となった。上記のトラップ装置と前年度にセットアップを完了した光マルチアクセスシステムを組み合わせ、4個のイオンを用いたJCH模型の実現に向けて研究を行った。4個のCaイオンに対する729nm光ビームの個別照射を行い、640kHzという十分高いキャリアラビ周波数をすべてのイオンに対して実現した。さらに、レッドサイドバンド遷移を用いた量子シミュレーション(高速断熱通過)実験を行い、内部状態、運動状態が期待される基底状態に遷移していることを確認した。これにより、4個の量子シミュレーションを行う系の準備が完了したことになり、今後精度向上を行ったうえで各種測定実験につなげるという道筋が可能となった。また、フォノンを用いた量子情報処理の実現に向けて、フォノンの個数分解検出器の実現に向けた研究を行った。複数イオンへ拡張するステップとして、まず単一イオンを用い、フォノン状態の状態振幅をゼーマン準位にマップして順次読みだすという手法によりn=0-3のフォノン数の同定に成功した。真空装置のトラブルからの復旧に時間を要し、また光マルチアクセスシステムの整備に想定以上の時間を必要としたため、4個のイオンを用いた実験に本格的に取り掛かるまでに研究期間3年に近い期間を費やすこととなった。ただし、研究に必要な基本的構成要素の整備は終えられたため、マイナーな改善を加えることにより、すぐに最終的な測定実験フェーズに移行することが可能であり、延長期間内に十分必要な測定実験を済ませることは可能であると考えられる。Jaynes-Cummings-Hubbard(JCH)模型の量子シミュレーションに関して、以下のことを行った。(1)ポラリトンモット絶縁体ー超流動体転移観測に向けた研究:この系では、粒子間相互作用と飛び移り相互作用の兼ね合いによって、モット絶縁体ー超流動体転移という特徴的な量子多体現象が起こることが期待される。JCH模型では、特に複合粒子であるポラリトンがこの転移を起こすことが予想され、大きな特色となっている。この転移の検出方法の確立がこれまで課題であったが、今回位相を制御した解析パルスによる新たな分析法を導入し、2サイトの場合に転移の検出を試みた。その結果、ポラリトンモット絶縁体領域、フォノン超流動体領域を区別して検出することに成功し、解析パルスの動作について検証することができた。引き続きこの方法を用いてポラリトン超流動体の検出、ひいてはポラリトン量子相転移の検出を目指す。(2)原子的モット絶縁体ーフォノン的超流動体転移の詳細な分析のための手法の開発:この転移は上記のものより検出が容易であり、既に2ー4個のイオンで観測に成功している。
ナトリウム利尿ペプチドfamilyの生理的,病態生理的意義の解明と臨床応用

I.ヒト及びラットBNPの単離構造決定1988年、ブタ脳より第2のナリトウム利尿ペプチドとして脳性ナリトウムペプチド(BNP)が単離同定され、ナトリウム利尿ペプチドファミリ-の存在が明らかになったが、ブタのBNPに対する抗体ではヒトやラットにBNP様免疫活性は検出されず、BNP構造における種属差の存在が示唆された。我々は、ラット心房とヒト心房組織よりラットBNPとヒトBNPを単離し、ラットBNPは45アミノ酸残基、ヒトBNPは32アミノ酸残基よりなることを証明した。ヒトとラットのBNPの構造決定により、BNP構造は環状構造部分の相同性は比較的保たれているものの、N端部構造とC端部構造は著しく異なっていることが明らかになった。II.BNPの生合成、体内分布、分泌調節RIAを用いてブタになるBNPの体内分布を検討すると、脳におけるBNP濃度はANP濃度より高く、また脳内分布が異なっていた。更に心臓には脳以上に高濃度のBNPが含まれており、心臓より分泌されていることが明らかになり、BNPは神経ペプチドとしてのみならが心臓ホルモンとしての意義を有することが明らかになった。しかし、ラットのBNPの体内分布を検討すると、ブタとは対照的に脳内には検出されず、心臓に最も高濃度のBNPが認められた。更にNorカhern blot法や潅流実験を用いて検討すると、BNPの大部分は心室で生合成され、心室細胞にはほとんど貯蔵されずに分泌されていることを明らかになった。また、ヒトにおいてもBNPの主要な生合成の部位は心室であり、脳にはほとんど検出されなかった。心室から分泌される心臓ホルモンとしてのBNPは、主に心房から分泌されるANPとは異なる性質を有しており、ヒトの血中BNPの正常基礎値はANPの約6分の1であるが、心不全、腎不全、本態性高血圧症、原発性アルドステロン症等では基礎値と比較し、ANP以上の血中BNP濃度の増加が起こること、特に重症心不全ではBNPの増加は著しく、数百倍に達することを明らかにした。また、急性心筋梗塞患者においても、血中BNPは発症後数時間以内に著しい増加を示す。また、この血中BNP濃度の上昇は、生合成の増加とともにBNPのクリアランスがANPと比較して緩徐であることによることを証明した。III.ナリトウム利尿ペプチド受容体のリガンド選択性の解明ナトリウム利尿ペプチドシステムは、少なくとも3種類の内因性ペプチドであるANP、BNP、CNPと3種類の受容体、ANPーA受容体、ANPーB受容体、C受容体よりなるが、これらの受容体のリガンド選択性は不明のままであった。既に述べたように、BNPにはその一次構造や生物活性に著しい種属差の存在することが知られていたので、ヒトとラットにおいて同種属のリガンドと受容体を用い、結合親和性とcyclic GMP産生能を指標にして、3種類の受容体のリガンド選択性を検討した。その結果、ANP受容体はANP>BNP>>CNP、ANPーB受容体はCNP>ANP>BNP、クリアランス受容体はANP>BNPの選択性を持つことを明らかにした。