hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
滑膜肉腫における変異SWI/SNFクロマチン制御複合体の機能解析

滑膜肉腫は、腫瘍特異的染色体転座t(X;18)(p11;q11)、およびそれに伴う融合遺伝子SS18-SSXの発現をほぼ全例で認め、発がんに大きく関与していることが示唆されている。疾患特異的融合遺伝子のカウンターパートであるSS18、SSXの機能が解明されずにいたが、近年の詳細な分子生物学的研究の成果から、SS18はATP依存性クロマチン制御複合体で、細胞内の遺伝子発現調節に極めて重要な役割を担うSWI/SNF(BAF)複合体のサブユニットであることが明らかとなった。今回の研究では、SS18-SSXを有する変異SWI/SNF(BAF)複合体の機能異常が滑膜肉腫のがん化に深く関与しているという仮説のもと、滑膜肉腫における変異SWI/SNF(BAF)複合体の分子生物学的機能を解析している。本研究には、SS18-SSXを発現している滑膜肉腫の細胞株を用いている。核内タンパク質の抽出、SWI/SNF複合体のサブユニットに対する抗体を用いた免疫沈降法、およびウエスタンブロット法により、疾患特異的融合遺伝子SS18-SSXはSWI/SNF複合体に結合することを確認した。同時に、SWI/SNF(BAF)複合体の主要なサブユニットで、腫瘍抑制遺伝子として知られるSMARCB1(BAF47)のタンパク質発現の低下、SWI/SNF(BAF)複合体への結合能の低下を確認した。SS18-SSXをノックダウン(KD)するためのコンストラクト(shRNA)をいくつか作成した上で、それぞれのKD効率を解析し、最も効率のいいSS18-SSX KDの実験系を確立した。さらに、SS18-SSXをKDした細胞と、野生型の細胞との生化学的プロファイルの比較を行った。本研究に必要な滑膜肉腫の細胞株を収集したが、本研究における生化学的な解析結果が、ある細胞株に特異的な現象ではなく、滑膜肉腫という疾患に特異的なものとして一般化するためには、一つでも多くの細胞株で実験・解析を行うことが必要であり、引き続き細胞株の収集を行う。収集した細胞株を用いて、SS18-SSXの発現、SWI/SNF(BAF)複合体の主要サブユニットの発現、SS18-SSXのノックダウンの実験系の確立、細胞増殖アッセイの実験を進めている。引き続き細胞株の収集を進め、各細胞株におけるSS18-SSXの発現、SWI/SNF(BAF)複合体の主要サブユニットの発現など、生化学的なプロファイルを解析する。また、滑膜肉腫細胞株、SMARCB1欠損悪性腫瘍細胞株、および線維芽細胞などの正常細胞においてSS18、SS18-SSX、SMARCB1の発現を強制的に調節し、主要サブユニットに対する抗体を用いた免疫沈降法により、SWI/SNF(BAF)複合体に関するプロテオーム解析を行う計画である。【細胞増殖アッセイ】ノックダウンの実験系、および強制発現の実験系が確立、および遺伝子導入細胞の選択後、コントロールとSS18-SSX KD滑膜肉腫細胞、SMARCB1強制発現滑膜肉腫細胞の増殖能を解析する。解析方法としては、細胞数のカウントやCell Titer-Gloなどのキットを用いた細胞生存率解析、さらにはフローサイトメトリーを用いた細胞周期解析、などを検討している。疾患特異的融合遺伝子のカウンターパートであるSS18の機能が解明されずにいたが、近年の詳細な分子生物学的研究の成果から、SS18はATP依存性クロマチン制御複合体で、細胞内の遺伝子発現調節に極めて重要な役割を担うSWI/SNF(BAF)複合体のサブユニットであることが明らかとなった。現在はSS18-SSXの発現をsiRNAやshRNAを用いて抑制し、その効果を細胞増殖や生化学的に解析している。本研究における生化学的な解析結果が、ある細胞株に特異的な現象ではなく、滑膜肉腫特異的なものとして一般化するためには、一つでも多くの細胞株で実験・解析を行うことが必要となるが、実際に複数の細胞株の収集には時間がかかっている。また、収集した細胞株の中には、実験に耐えるための一定の増殖能を有さないものもあったり、細胞株によって実験の条件が異なったりするため、結果を得るのに時間がかかっている。滑膜肉腫は、腫瘍

特異的染色体転座t(X;18)(p11;q11)、およびそれに伴う融合遺伝子SS18-SSXの発現をほぼ全例で認め、発がんに大きく関与していることが示唆されている。疾患特異的融合遺伝子のカウンターパートであるSS18、SSXの機能が解明されずにいたが、近年の詳細な分子生物学的研究の成果から、SS18はATP依存性クロマチン制御複合体で、細胞内の遺伝子発現調節に極めて重要な役割を担うSWI/SNF(BAF)複合体のサブユニットであることが明らかとなった。今回の研究では、SS18-SSXを有する変異SWI/SNF(BAF)複合体の機能異常が滑膜肉腫のがん化に深く関与しているという仮説のもと、滑膜肉腫における変異SWI/SNF(BAF)複合体の分子生物学的機能を解析している。本研究には、SS18-SSXを発現している滑膜肉腫の細胞株を用いている。核内タンパク質の抽出、SWI/SNF複合体のサブユニットに対する抗体を用いた免疫沈降法、およびウエスタンブロット法により、疾患特異的融合遺伝子SS18-SSXはSWI/SNF複合体に結合することを確認した。同時に、SWI/SNF(BAF)複合体の主要なサブユニットで、腫瘍抑制遺伝子として知られるSMARCB1(BAF47)のタンパク質発現の低下、SWI/SNF(BAF)複合体への結合能の低下を確認した。SS18-SSXをノックダウン(KD)するためのコンストラクト(shRNA)をいくつか作成した上で、それぞれのKD効率を解析し、最も効率のいいSS18-SSX KDの実験系を確立した。さらに、SS18-SSXをKDした細胞と、野生型の細胞との生化学的プロファイルの比較を行った。本研究に必要な滑膜肉腫の細胞株を収集したが、本研究における生化学的な解析結果が、ある細胞株に特異的な現象ではなく、滑膜肉腫という疾患に特異的なものとして一般化するためには、一つでも多くの細胞株で実験・解析を行うことが必要であり、引き続き細胞株の収集を行う。収集した細胞株を用いて、SS18-SSXの発現、SWI/SNF(BAF)複合体の主要サブユニットの発現、SS18-SSXのノックダウンの実験系の確立、細胞増殖アッセイの実験を進めている。引き続き細胞株の収集を進め、各細胞株におけるSS18-SSXのSS18の生化学的なプロファイルを確認する。SS18-SSXをノックダウンするためのコンストラクト(shRNA)をいくつか作成した上で、それぞれのノックダウン効率を解析し、SS18-SSXノックダウンの実験系を確立する。その他、SS18、SS18-SSX、SMARCB1の発現ベクターを作成し、強制的な発現調節の実験系を確立する。最終的には滑膜肉腫細胞株、SMARCB1欠損悪性腫瘍細胞株、および線維芽細胞などの正常細胞においてSS18、SS18-SSX、SMARCB1の発現を強制的に調節し、主要サブユニットに対する抗体を用いた免疫沈降法により、SWI/SNF(BAF)複合体に関するプロテオーム解析を行う計画である。【細胞増殖アッセイ】ノックダウンの実験系、および強制発現の実験系が確立、および遺伝子導入細胞の選択後、コントロールとSS18-SSX KD滑膜肉腫細胞、SMARCB1強制発現滑膜肉腫細胞の増殖能を解析する。解析方法としては、細胞数のカウントやCell Titer-Gloなどのキットを用いた細胞生存率解析、さらにはフローサイトメトリーを用いた細胞周期解析、などを検討している。
トランスクリプトーム技術を用いた肝細胞がんの早期診段開発研究

本研究では、前がん病変あるいは早期の肝細胞がんにおける、病理学的変化と、発現遺伝子プロファイルとの関連を明らかにし、前がん病変と肝細胞がんを鑑別する方法を確立することを目的とする。肝炎ウイルス関連の肝細胞がんおよび背景の肝硬変組織を用いて、SAGE法によるトランスクリプトーム解析を行った。これまでの正常肝臓、C型肝炎ウイルス(HCV)関連肝細胞がんに加えて、今年度はB型肝炎ウイルス(HBV)関連肝細胞がんの解析を行った。これらSAGEライブラリーはひとりの症例から得られたものであった。そこで正常肝臓、HBV, HCV関連肝細胞癌および背景肝病変についてそれぞれ複数の症例を混合し新たに5つのSAGEライブラリーを作製しトランスクリプトームプロファイルを得た。これによって作製された肝臓由来のライブラリー数は10個(全部で約50万発現遺伝子tag)となり、世界最大の系統的な肝臓発現遺伝子情報を有した。本年度の研究によって正常肝臓、慢性肝炎(HBV、HCV)、肝細胞がん(HBV、HCV)を代表する発現遺伝子プロファイルが得られた。国際的には肝がん由来培養細胞株のEST、正常肝臓のEST、正常肝臓の2つのSAGEライブラリーおよび、断片的な肝細胞がんのESTとSAGE情報がある。しかしこれらの発現遺伝子情報は、はるかに規模が小さく、臨床情報も十分でない。今回のデータベースは50万発現tagを超え、10の異なるSAGEライブラリーであり、臨床情報も揃った世界最大の肝臓発現遺伝子情報である。がん化にいたる過程におけるトランスクリプトーム情報を得ると同時に、変動する多数の遺伝子を明らかにした。またマウスを用いた実験からFasの系をブロックすることによって発がんが抑制できることを示した。
社会科学の新しい研究方法論としての総合型ウェブマイニング環境の開発研究

検索エンジン結果ページ(SERP,Search Engine Results Page)に現れるウェブページやその表示順位は実世界の事象や動きを表しているとの考え方から,SERPWatcherと名付けた統合型ウェブマイニング環境を設計・開発した.SERPWatcherは社会変革を発見したい社会科学の研究者に対して,これまでのアンケート調査やインタビュー調査に代わる全く新しい研究方法論となるであろう.プロトタイプが稼働しており有効性を確認している.検索エンジン結果ページ(SERP,Search Engine Results Page)に現れるウェブページやその表示順位は実世界の事象や動きを表しているとの考え方から,SERPWatcherと名付けた統合型ウェブマイニング環境を設計・開発した.SERPWatcherは社会変革を発見したい社会科学の研究者に対して,これまでのアンケート調査やインタビュー調査に代わる全く新しい研究方法論となるであろう.プロトタイプが稼働しており有効性を確認している.本研究の目的は、既に提供されているウェブコミュニティ分析ツールや商用ウェブ検索サイトに加えて、それらが提供していない独自のウェブマイニング機能を付加的に構築し、それらの提供する複数の機能を体系的に統合して使用できる環境を構築することにより、ウェブマイニングが社会科学の新しい研究方法論になりうることを実証しようとする研究である。そのために、情報科学分野の研究者と、ジェンダー学を中心とする社会科学の研究者からなる研究者からなる研究体制を整えた。本年度は、その初年度としてシステム開発環境を整備すると共に、ウェブ検索サイトの代表格であるGoogle,Yahoo!Japan,MSNに着目すると共に、一本研究分担者の専門領域であるジェンダー学分野での幾つかの有力キーワード群を入力に対して、それらのキーワードに対して、それらの索結果表示順位(SERP)の遷移を自動的に追跡しての変化を仕会科字の研究者に視認性をも考慮して提示する機能(Comparatorと称する)を実現した。その機能は、ジェンダー関連のキーワード群に対して、定期的にウェブ検索サイトのSERPをウォッチし、具体的には検索キーワード「ジェンダーフリー」に対するSERPの異常な変異を検出したPの異常な変異を検出したことをジェンダー研究の専門家に通知する。実際、それを受けて専門家が社会現象を分析した結果、(我が国の)党首交代に伴った変化であると説明するのが極めて妥当であること、表現を変えれば党首交代がウェブ世界に与える影響を如実に捉えられたのではないかと結論できる現象を如実に捉えた。本年度の結果は、次年度に続く環境開発の基礎を築くものである。ウェブをマイニングすることにより、社会的事件や社会的変革を知ることができるというこれまでの研究の知見に立ち、平成20年度は、システム開発を外部委託し、研究代表者と分担者が多数回にわたり一同に会して打ち合わせをし、「統合型ウェブマイニング環境」の主たる機能であるSERP Watcherを重点的に開発した。SERP (Search Engine Results Page)とはGoogleなどの検索エンジンがユーザにより入力された検索キーワードに対してウェブページ群を順位付けで返す検索結果のことをいう。SERP Watcherは,複数の検索エンジンのSERP順位の変動を観察(watch)することにより,ウェブを通して社会の動きを捕捉する機能を実現しようとする。言い換えれば、SERP Watcherは従来社会科学で一般的に用いられてきたインタビューやアンケートといった社会調査法に代わる新しい社会科学の研究方法論であるということができる。SERP Watcherに社会科学分野の研究者がログインし、自分が注目する検索キーワードを登録すると、デフォールトとして1週間に1度の頻度で、Google, Yahoo!Japan, Live Search (旧msn), Baidu, goo, excite, Infoseek楽天の6つの検索エンジンのSERPの上位500に入るウェブページ、そのバックリンクなどがアーカイブされる。さらに、本年度はSERP WatcherのSERPデータ多次元分析機能も実現したので、ユーザの多様なSERPデータの分析要求に応じることができる。アーカイブデータは古いものでは2007年7月から収集されており、特にジェンダー学際分野のキーワードが30数個登録されているので、その分野での社会変革の発見につながる可能性が期待できる。本申請研究の目的は,ウェブが有する潜在的可能性を顕在化し,それによりウェブマイニングが社会科学の新しい研究方法論となりうるという知見を示すことである.そのために「統合型ウェブマイニング環境」を開発するべく研究を続けてきた.具体的には,複数の検索エンジンの検索結果(Search Engine Results Pages, SERPs)を活用した高機能なウェブマイニングツールであるSERPWatcher(サープウオッチャ)を開発してきた.本年度は3年にわたる研究の最終年度にあたり,本研究班の全員が多数回一堂に会して打ち合わせを繰り返し,また必要な機能の実装の一部を外部委託して,SERPWatcherを実動させた.それは過去2年余にわたり収集してきたジェンダー関連のウェブアーカイブデータを,検索エンジン固定ビュー,ウェブページ固定ビュー,収集日固定ビューの3つの視点から多次元分析する機能を提供するとともに,バックリンクデータの表示,収集日のニュースアーカイブの表示,SERP順位変動に基づくアラート機能と分析機能などを備えている.収集データをもとに検証を加えた結果,社会の変化や出来事をSERPの順位変動表示は見事に捉えており,それ故に本来の目的を達成するであろうことを確信させた.SERPWatcherは「第15回先進応用のためのデータベースシステムに関する国際会議」(DASFAA2010)でデモストレーションされ,システムの完成度やSERPWatcherが社会科学の新しい研究方法論となるであろうという先進性がとても高く評価されてExcellent Demonstration Awardを受賞する栄誉に輝いた.SERPWatcherは現在本研究班メンバーに公開され社会学の研究推進に供されている.
高電流密度電子線源に用いる負の電子親和力GaAs光電子放出材料に関する研究

大出力マイクロ波発生器(レーザートロン)に用いる電子源に光電面を用いる時,残留ガスによる光電面の劣化は避けられない.この問題点の対策として,一つはレーザートロンの残留ガスを満足できる寿命が保証できるまで少なくする事と,残留ガスからの汚染が避けられないならば汚染された光電面を簡単に再生する方法を確立する事である.前者の対策として,放出ガスの少ない真空材料の開発を行う必要がある.そこで,どのような残留ガスが光電面の劣化に関係するかを調べた.炭酸ガス,一酸化炭素ガス,酸素ガスの光電面の寿命に対する影響をしらべた.これらのガスでは光電面には炭酸ガス,酸素ガスが寿命に影響する事がわかった.一酸化炭素ガスは顕著な影響が見られない.現在,これらのガスの実験に引き続いて水蒸気ガスとメタンガスの影響をしらべている.又,残留ガスによる汚染が避けられないのであるならば,汚染された表面を再活性化すれば良いとの考えに立ち光電面の運用-再活性化の手順をしらべた.その結果,残留ガスにより汚染された表面に再びセシュウム金属を蒸着すれば光電感度が回復することを見出した.又この回復方法を繰返しても回復できなくなった表面は再び加熱清浄化を行いセシュウムと酸素で活性化を行うと回復する.この時,加熱温度が適切でないと光電感度の回復が思わしくない.そこで加熱正常化の適切な温度をしらべ, 600度C前後が望ましいことを明らかにした.以上より,大電流電子放出源に負の電子親和力光電面を用いる時のリサイクリングプロセスを確立した.このリサイクリングプロセスに対する残留ガスの種類による影響を合わせてしらべたが,その結果炭酸ガスは回復不能の非常に悪い影響を与えることが明らかになった.酸素,一酸化炭素にはこのような致命的な影響はない.以上よりこのようなシステムでは装置内の炭酸ガスの分圧を10^<-15>まで下げる必要がある.大出力マイクロ波発生器(レーザートロン)に用いる電子源に光電面を用いる時,残留ガスによる光電面の劣化は避けられない.この問題点の対策として,一つはレーザートロンの残留ガスを満足できる寿命が保証できるまで少なくする事と,残留ガスからの汚染が避けられないならば汚染された光電面を簡単に再生する方法を確立する事である.前者の対策として,放出ガスの少ない真空材料の開発を行う必要がある.そこで,どのような残留ガスが光電面の劣化に関係するかを調べた.炭酸ガス,一酸化炭素ガス,酸素ガスの光電面の寿命に対する影響をしらべた.これらのガスでは光電面には炭酸ガス,酸素ガスが寿命に影響する事がわかった.一酸化炭素ガスは顕著な影響が見られない.現在,これらのガスの実験に引き続いて水蒸気ガスとメタンガスの影響をしらべている.又,残留ガスによる汚染が避けられないのであるならば,汚染された表面を再活性化すれば良いとの考えに立ち光電面の運用-再活性化の手順をしらべた.その結果,残留ガスにより汚染された表面に再びセシュウム金属を蒸着すれば光電感度が回復することを見出した.又この回復方法を繰返しても回復できなくなった表面は再び加熱清浄化を行いセシュウムと酸素で活性化を行うと回復する.この時,加熱温度が適切でないと光電感度の回復が思わしくない.そこで加熱正常化の適切な温度をしらべ, 600度C前後が望ましいことを明らかにした.以上より,大電流電子放出源に負の電子親和力光電面を用いる時のリサイクリングプロセスを確立した.このリサイクリングプロセスに対する残留ガスの種類による影響を合わせてしらべたが,その結果炭酸ガスは回復不能の非常に悪い影響を与えることが明らかになった.酸素,一酸化炭素にはこのような致命的な影響はない.以上よりこのようなシステムでは装置内の炭酸ガスの分圧を10^<-15>まで下げる必要がある.
教科「情報」におけるビジネスゲーム学習のマルチタスクに着目した教育プログラム開発

申請者の過去の研究成果から、タブレットの環境はビジネスゲームの教育プログラムにポジティブな側面が示されている。具体的には、高校生がビジネスゲーム学習でタブレット利用する場合、1.彼らの心の動きとの高い親和性、2.潜在的な学習向上の可能性が明らかになった。本研究では、タブレットを利用したビジネスゲームでマルチタスクが誘発されやすい環境に着目し、その学習時の心の動きに配慮された教育プログラムを新たに開発する。加えて、課題とされた高校生の「情報の科学」の授業においてモデル化の理解が不十分という問題の解決方法を探求する。まず実績として、マルチタスクに着目した学習環境を高校の実践において検証し、効果と改善点を明らかにするために、2018年度ではマルチタスクに関する先行研究の整理を行った。さらに、ビジネスゲームの授業が、今後の学習指導要領改定にも対応可能とするため、高校の教科情報に関する現状の調査を学生に対して実施した。調査を体系的にまとめタブレットによるビジネスゲーム学習の授業設計や、今後の高校生対象の調査内容に反映させるため、学生に協力をしてもらいタブレット使用のグループとタブレット未使用のグループでクラスを分けて授業を行った。特に、学生の情意的側面や経験にかかわる内容やインタビューやフォーカスグループの議論を行い、この質的データに基づいて質問紙項目を作成した。今後は、高校生を対象としたマルチタスクに関する情意的側面から検証をするため調査準備と、体系的に整理した先行研究をもとにさらなる詳細な分析を進める。なお、タブレットだけでなくスマートフォンを利用したビジネスゲームPrice Game(以下、Price Game)による授業設計の仮モデルの検証を実施するために、プログラム修正を行い、スマートフォンで安定動作することの確認作業を並行して進めている。2018年度は、Price Gameのタブレットによる運用面を考慮した議論と、教育環境におけるマルチタスクに関する現状把握を中心として、主に学生を対象にタブレット端末やスマートフォンに関して、彼らの活用の範囲を質問紙により検証した。システム開発に関しては、実践授業の対象となる高校生のマルチタスク環境によって、どのようにアクティブにして効果的な授業を進め、どのように授業をコントロールできるかということを初年度の調査から分析し、設計を行っている。今後のシステム設計と授業設計として、詳細な調査・実験を継続しつつ、対象者の議論とインタビューを記録する場を設ける予定である。また、システム開発の専門的知識と経験を有する研究協力者との議論を毎月実施している。本研究課題の遂行の過程で得られた調査結果や実験結果などを、なるべく早い時期に社会や教育現場で役立たせるために、国内で発表を行った。また、研究成果を公開する研究室のホームページ上では、SNSをを設置し、調査・実験用ポータルサイト、アンケートシステムを活用した。今後は、調査に参加する生徒や教員を含めて、さらに議論を活発に行ってもらう予定である。当初は、高校生のみを対象に授業とインタビューを実施する予定であったが、進捗状況および、協力者とのスケジュールの都合上、対象をまず大学1年生を中心と学生に協力をお願いした。高校生を対象とした授業とインタービューは2年次以降に行う予定とし、学生を対象にスマートフォンによるPrice Gameのテスト運用を先に行った。2019度以降には、高校生を対象に授業分析とマルチタスクに着目したタブレット利用を考慮した教育プログラムの開発、そして、その実践と検証を複数回に渡り実施する。この理由は、一時点での分析に加えて時系列の変化に注目する分析にも重点を置く。なお、各回で異なる参加者を分析対象にする実践と、マルチタスクの影響に関する調査を並行して実施し、プログラミングを伴う教育実践も検討課題とする。改良をしたPrice Gameは、開発と検証の過程で、問題発見と改良の相互作用を繰り返しながら随時修正を行っていく。本研究の過程で得られた調査結果は、なるべく早い時期に社会や教育現場で役立たせることを目標に、国内学会の大会、研究会、および国際会議を中心に当該年度の研究成果を報告する。また、関連する学会では、研究成果の報告だけでなく、情報収集を進める。

2018年度は、Price Gameのタブレットによる運用面を考慮した議論と、教育環境におけるマルチタスクに関する現状把握を中心として、主に学生を対象にタブレット端末やスマートフォンに関して、彼らの活用の範囲を質問紙により検証した。システム開発に関しては、実践授業の対象となる高校生のマルチタスク環境によって、どのようにアクティブにして効果的な授業を進め、どのように授業をコントロールできるかということを初年度の調査から分析し、設計を行っている。今後のシステム設計と授業設計として、詳細な調査・実験を継続しつつ、対象者の議論とインタビューを記録する場を設ける予定である。また、システム開発の専門的知識と経験を有する研究協力者との議論を毎月実施している。本研究課題の遂行の過程で得られた調査結果や実験結果などを、なるべく早い時期に社会や教育現場で役立たせるために、国内で発表を行った。また、研究成果を公開する研究室のホームページ上では、SNSをを設置し、調査・実験用ポータルサイト、アンケートシステムを活用した。今後は、調査に参加する生徒や教員を含めて、さらに議論を活発に行ってもらう予定である。当初は、高校生のみを対象に授業とインタビューを実施する予定であったが、進捗状況および、協力者とのスケジュールの都合上、対象をまず大学1年生を中心と学生に協力をお願いした。高校生を対象とした授業とインタービューは2年次以降に行う予定とし、学生を対象にスマートフォンによるPrice Gameのテスト運用を先に行った。2019度以降には、高校生を対象に授業分析とマルチタスクに着目したタブレット利用を考慮した教育プログラムの開発、そして、その実践と検証を複数回に渡り実施する。この理由は、一時点での分析に加えて時系列の変化に注目する分析にも重点を置く。なお、各回で異なる参加者を分析対象にする実践と、マルチタスクの影響に関する調査を並行して実施し、プログラミングを伴う教育実践も検討課題とする。改良をしたPrice Gameは、開発と検証の過程で、問題発見と改良の相互作用を繰り返しながら随時修正を行っていく。本研究の過程で得られた調査結果は、なるべく早い時期に社会や教育現場で役立たせることを目標に、国内学会の大会、研究会、および国際会議を中心に当該年度の研究成果を報告する。また、関連する学会では、研究成果の報告だけでなく、情報収集を進める。次年度使用額が生じた理由は、当該年度に計画していたシステム開発にかかわる支出を次年度以降に延ばし、使用しなかったためである。また、旅費に関しては、日本国内の学会発表を中心に参加したため予定より出張旅費を抑えられた。
サル前頭連合野における学習に伴う神経回路の機能的再編成に関する基礎的研究

本研究は異なった性質の2種類の課題を訓練したサルから前頭連合野のニューロン活動を記録することにより、高次機能を支える神経回路の特質を調べようとしたものである。手続き及び結果は次のようである。(1)サルにある餌、あるいはその餌と結びついた中性刺激を見せた後、遅延期間をおいてサルがパネル押し反応をすると、その餌を与えるという「連合課題」の訓練をする。次にサルに、右か左の餌箱のどちらかランダムにりんごとかレ-ズンなどの餌、あるいはそれと結びついた中性刺激を提示し、一定の遅延期間後にその刺激の提示された側にサルが反応すればその餌を報酬として与えるという「遅延反応課題」を訓練する。(2)同じニューロンの活動を連合課題と遅延反応課題の両方で調べたところ、前頭連合野には課題が違うと機能的に全く異なった役割を果たしていると考えられる活動を示すものが多数見出された。(3)また、このように課題の違いを反映した活動を示した前頭連合野ニューロンは、課題が変わると、きわめて柔軟かつ速やかに(わずか2-3試行の経験だけで)、その新しい状況に対応した活動を示した。(4)前頭連合野の各ニューロンは、潜在的にいろいろな機能を果たし得る能力をもっており、学習によりそのうちのいくつかの機能を実際に持つようになる。そして状況が変化した時(課題が変わった時)には、それがすでに熟知しているもの(学習している課題)である場合、前頭連合野内で速やかにそれに応じた「機能的再編成」がなされ、各ニューロンもそれに応じた活動をするようになると考えられる。
非行少年や犯罪者を抱える家族についての質的研究

家族に非行や犯罪も走った者がいると、残りの家族成員は非行や犯罪に走ることを許容する犯罪加害者の一味である、十分に養育してこなかったために非行や犯罪に走っている、十分に監護していれば、非行や犯罪を抑止できたはずである、などと世間からのさまざまなそしりを免れない。また、自身も、自身の働きかけが不適切あるいは不十分であったのではないかとの自責の念に苛まれがちである。しかし、このような家族も、見方を変えると、非行少年や犯罪者の被害者とみなせる。当人に成り代わって犯した罪の賠償を行うなどの任を負わされることになる。こうした中、それまでの日常が奪われ、孤立無援状態に陥ることも少なくない。さらに、これが端緒となり、家族力動にきしみが生じることも稀ではない。非行や犯罪のリスクアセスメントにおいては、変わりうることを想定している動的領域の評価項目として、家族との関係性が含まれている。すなわち、家族は犯罪リスクを低減させる重要な要因でもある。したがって、本研究はその実態を明らかにすることを目指すものである。まず、本研究の初年度だっため、学内の倫理委員会で調査研究をすることの了解を得た。つづいて、国内で発刊されている非行少年や加害者の家族当事者の体験記やそれにかかわる文献収集を行った。また、子どもの非行で困っている親の会に調査協力を要請し、ラポール形成及び親たちの実状把握のため、その会に複数回参加し、参与観察を行った。また、薬物離脱できない人の家族会に、研究目的で参加させてもらうことの了承を得、家族に対するプログラム内容の情報を体験学習すると同時に、そこで家族がどのような発言をするかについて、参与観察を行った。調査協力者を集めることが難航している。現在、複数の家族会に参加して、調査協力を得られるよう、家族会に参加している人に対してラポールを形成中である。非行や犯罪が始まったばかりの家族や、非行や犯罪現象が悪化している状況の家族は、心的余裕がなく、調査協力を要請することがはばかられる一方、問題が小康状態になると家族会に出席しないという現実に直面している。ホームページにおいても調査募集を行ってはいるが、そこからの照会はない状態である。家族会に繰り返し参加する中で、家族がどのようなことを悩むのか、家族がどのように変容していくか、家族がこれまでをどのように振り返るのか、といった情報を入手することはできている。したがって、この1・2年はさまざまな家族会に繰り返し参加して、情報を収集することを計画していく。そして、その中で調査協力してもらえそうな人を地道に集め、個別面接につなげていくことを計画している。
ペルオキシソームにおける協調的な品質管理システムの解明

申請者はこれまでにLONプロテアーゼのシャペロン機能がペルオキシソームの維持およびオートファジーの調節に関与することを見出している。この知見を発展させ、ペルオキシソームにおけるバランスのとれた修復・分解機構、すなわち協調した品質管理システムを分子レベルで明らかにすることを目指し解析を行った。(1)オートファジー抑制機構におけるLON2の役割LON2と相互作用する因子の単離を目的として、GFP融合LON2(GFP-LON2)発現シロイヌナズナの作出を行った。当初はLON2プロモーター制御下でGFP-LON2を発現する植物体を解析に用いる予定であったが、予想外に発現率が低かったため、恒常型CaMV 35SプロモーターによるGFP-LON2発現コンストラクトを作製し、形質転換株の作出を完了した。免疫沈降解析およびSDS-PAGE解析の結果、LON2特異的バンドを複数得た。個々の相互作用因子については現在解析中である。(2) LON2とオートファジーによるペルオキシソームの協調的な品質管理システム植物の発芽後成長時にはペルオキシソーム機能の転換に伴ってペルオキシソーム内の代謝系は大きく変動する。LON2変異体およびオートファジー変異体では、ペルオキシソームの機能転換は一見正常に進行する。一方LON2・オートファジー二重変異体においては、古い代謝系の酵素群が残存し、正常な代謝系の入れ替えが起こらない。これらの結果から、LON2とオートファジーは相補的に不要および異常なタンパク質除去に関与していることが示された。これらの結果を含めた研究成果を論文としてPlant and Cell Physiology誌に発表した(Goto-Yamada et al. 2014)。26年度が最終年度であるため、記入しない。
小児におけるがん化学療法の至適個別化に関する研究

本研究では,昨年度103名の小児白血病患者のPKデータより非線形混合効果モデル(NONMEM)を用いて算出した母集団薬物動態(PPK)パラメータの有用性を評価するために,多施設共同自主臨床試験であるMLL03において,新たにエントリーされた29名の小児患者に適用した。その結果,新たに評価した患者においても,血中濃度実測値と求めたPPKパラメータを用いて算出した予測濃度の相関は良好であった(r=0.777)。本PPKパラメータをPEDAに組み込み,採血ポイント数を現行試験投与の6点から3点,2点,あるいは1点と減じた場合の採血ポイントは,新たに評価した29個体においてブスルファン(BU)経口投与後,2hr&3hr&6hr(3点),2hr&6hr(2点),6hr(1点)となり,103名の小児患者より求めた採血ポイントとほぼ近いものであった。また,(ベイズ推定CL/F)/(実測CL/F)比の平均値±S.D.値は,0.927±0.115(1点)0.970±0.089(3点)であり,3点なら概ね満足しうる予測値が得られることから現行の採血点を半分以上削減できる可能性が示唆された。一方,新生児ではBUの主代謝酵素である可能性が考えられるπクラスのグルタチオンS-転移酵素(GST,以下GSTP1)のうち,日本人でもっとも高いアレル頻度(15%)で認められるアミノ酸置換を伴う多型I1O5VのBU代謝酵素活性に及ぼす影響を明らかにするため,野生型のGSTP1,GSTP1(I105V)および陽性対照として成人におけるBUの主代謝酵素であるαクラスのGST(GSTA1)の野生型酵素をコードするcDNAをそれぞれクローニングし大腸菌に発現させた。精製酵素におけるCDNB代謝酵素活性はほぼ過去の文献値と一致しており,活性のある酵素タンパク質が得られたことを確認した。臨床血中濃度でのBUの代謝酵素活性を基質減少で測定し,比較したところ,GSTP1はGSTA1の69%の活性を示し,多型のGSTP1(I105V)は,野生型GSTP1の70%と低かった。以上の結果より,GSTA1とP1の発現量比ならびにGSTP1の多型の存在が新生児におけるBUの薬物動態の個体差に寄与する可能性が示唆された。本年度はまず、これまでの小児造血幹細胞移植前処置におけるブスルファン(BU)のTDMで蓄積された血中濃度データおよび付随する患者情報よりNONMEを用いて算出した母集団薬物動態パラメータ(投稿中)の評価を行った。すなわち、もともとある多回採血データから解析に使用するデータ数を減らしてベイジアン法で求めたクリアランスが、多回採血データより算出されたクリアランスとどの程度乖離するかを検証し、予測精度を保ったままで採血点を何点まで削減可能か、その際の至適な採血時間はどのポイントであるかについて検討を行った。その結果、至適な採血時間はそれぞれ、1点採血では投与後3時間、2点採血では投与後1、6時間、3点採血では1、3、6時間であった。本採血ポイントでベイジアン解析により推定される患者のBUクリアランスは、3点採血の場合にはベイズ推定値が20%以上乖離する症例は全133件(試験投与時:58例、本投与1回目:75例)中2件(最大26%)、2点採血の場合は5例(最大27%)と良好な予測性を示したが、1点採血の場合には21例(最大36%)と予測性が大幅に低下した。したがって、上記した2い3点の採血から本母集団薬物動態パラメータを使用したベイジアン解析により、十分な予測精度が得られることが確認され、臨床において採血点を減らすことが可能と考えられた。来年度は、本母集団薬物動態パラメータ算出以降の新たなMLL03プロトコール登録患者に対して本法を適用し、その評価を行う予定である。また、GST-PiおよびGST-Mu分子種の多型酵素の影響に関する検討では、それぞれの分子種における変異の導入に関して検討中である。来年度中に発現系を構築し、そのBU代謝活性の速度論的解析を行う予定である。

一方,新生児ではBUの主代謝酵素である可能性が考えられるπクラスのグルタチオンS-転移酵素(GST,以下GSTP1)のうち,日本人でもっとも高いアレル頻度(15%)で認められるアミノ酸置換を伴う多型I1O5VのBU代謝酵素活性に及ぼす影響を明らかにするため,野生型のGSTP1,GSTP1(I105V)および陽性対照として成人におけるBUの主代謝酵素であるαクラスのGST(GSTA1)の野生型酵素をコードするcDNAをそれぞれクローニングし大腸菌に発現させた。精製酵素におけるCDNB代謝酵素活性はほぼ過去の文献値と一致しており,活性のある酵素タンパク質が得られたことを確認した。臨床血中濃度でのBUの代謝酵素活性を基質減少で測定し,比較したところ,GSTP1はGSTA1の69%の活性を示し,多型のGSTP1(I105V)は,野生型GSTP1の70%と低かった。以上の結果より,GSTA1とP1の発現量比ならびにGSTP1の多型の存在が新生児におけるBUの薬物動態の個体差に寄与する可能性が示唆された。
パラ言語認識と固視微動解析による介護・看護支援の研究

本研究は、口唇動作については基盤研究C課題番号22500112により研究を行った発話認識装置、基盤研究C課題番号25330418で行った発話トレーニング装置の成果を、眼球運動については固視微動を用いたこれまでの覚醒度、集中度の研究成果を発展させ、日々の体調変化を評価できる装置を開発し、患者、被介護者の気分、健康状態を把握し、QOLの向上、介護・看護者の負担軽減に資することのできる装置として実用化をめざすのが目的である。3年計画で実施し、1年目は患者・被介護者とネットワークを介して対話できる端末と、対話時の口唇動作と眼球運動を取得できる装置を開発する。2年目は、たとえば日々の体調を自己申告させ、簡単な会話を行い、口唇動作履歴の変化・パワースペクトルの変化、固視微動変化の評価指標として注視点の標準偏差の変化等を測定する。3年目は、顔画像から口唇動作、固視微動を抽出し、体調、疲労度、覚醒度、集中度などを評価してパラ言語による体調評価を行うことができることを示した。3年目はまとめの年であったが、研究期間を延長し、なおいっそう有用性の高い体調評価装置として実用化をめざす。1年目では、口唇動作については主に星野が担当し、ジャバスクリプトを用いたウェブベースの取得装置を開発した。眼球運動については山田が主に担当し固視微動の取得装置を開発した。これらを用いて長時間の読書を対象とした疲労度の評価実験を行い、口唇動作、固視微動ともに疲労に伴う変化を抽出することができた。2年目は、1年目に開発した装置の性能改善を図るとともに、日々の体調変化と口唇動作、固視微動の関係について測定し分析した。4年目は、パラ言語による体調評価装置を完成させ、有用性を評価する。3年目の目標である顔画像から口唇動作、固視微動を抽出し、体調、疲労度、覚醒度、集中度などを評価してパラ言語による体調評価を行うことができることを示した結果について示す。2年目の成果として、計算課題を用いた結果として、口唇動作については特に口唇開口面積で計算課題後に減少傾向を示し,疲労の影響により口の動きが小さくなる傾向が示されている。注視中の固視微動については、固視微動の標準偏差は上昇し、計算課題終盤で被験者の視覚的注意のレベル低下を示唆する結果を得ている。これまでの結果は、主に課題の開始前後の口唇動作や固視微動の標準偏差を測定している。患者、被介護者の気分、健康状態をリアルタイムで把握するには、課題実施中のリアルタイムの変化を測定する必要がある。そこで、計算課題の回答率と固視微動の標準偏差の関係を5分ごとに解析した。課題は一桁の計算課題をタブレットパソコン上に表示し、同じくタブレットに表示されたテンキーを用いて回答させる。実験時間は1時間30分である。課題中の眼球運動から注視点を抽出し,注視中の固視微動の標準偏差を水平と垂直成分に分け5分毎に平均して比較検討を行った。その結果,固視微動の標準偏差の垂直成分に共通する傾向が見られた。すなわち、注視中の固視微動の垂直成分が中盤から上昇し、終盤に向かって減少する共通する傾向が見られた。この結果は課題途中での疲労の蓄積もしくは集中力の低下を示し、課題終了直前では一般的にもう一踏ん張り(ラストスパート)により一般的に成績は向上するが眼球運動でも同様の傾向が示された。以上のことから、患者、被介護者との面と向かった何気ない会話から得られる口唇動作と眼球運動から、逐次疲労や気分などの精神状態、生理状態を把握できることを示すことができた。当初は、3年目にパラ言語による体調評価装置を完成させ、有用性を評価することであった。しかし、口唇動作と固視微動の取得装置を一体化して組み込んだ装置の開発について検討を行った結果、患者、被介護者との面と向かった何気ない会話を実現するには、より自然な会話や接触のできる端末すなわちロボットの開発が必要であることがわかった。そこで目と目のコンタクトを実現できる眼球の表示、自然な動作ができる口唇動作の表示などを組み込んだ装置を開発することとした。そのため、当初の期間を1年延長した。4年目は、口唇動作と固視微動の取得装置として、患者、被介護者と自然な接触が可能な取得装置を完成させる。その上で、この装置を用いて疲労だけで無く日々の体調を測定して、CFF(臨界融合周波数)、NIRS(脳内の酸素消費)、脈波など他の生理指標と比較し、研究提案の有用性を検証する。その結果を基に、今後、介護・看護現場に役立てるための課題、普及を図る方策についてまとめ、本研究課題を締めくくる。本研究は、口唇動作については「基盤研究C課題番号22500112により研究を行った発話認識装置、基盤研究C課題番号25330418で行った発話トレーニング装置の成果」を、眼球運動については「固視微動を用いたこれまでの覚醒度、集中度の研究成果」を発展させ、日々の体調変化を評価できる装置を開発し、患者、被介護者の気分、健康状態を把握し、QOLの向上、介護・看護者の負担軽減に資することのできる装置として実用化をめざすのが目的である。

3年計画で実施し、1年目は患者・被介護者とネットワークを介して対話できる端末と、対話時の口唇動作と眼球運動を取得できる装置を開発する。2年目は、たとえば日々の体調を自己申告させ、簡単な会話を行い、口唇動作履歴の変化・パワースペクトルの変化、固視微動変化の評価指標として注視点の標準偏差の変化等を測定する。3年目はまとめの年であり、顔画像から口唇動作、固視微動を抽出し、体調、疲労度、覚醒度、集中度などを評価するパラ言語による体調評価装置を完成させ、有用性を評価し実用化をめざす。1年目の研究実績について概要を述べる。口唇動作については、主に星野が担当し、ジャバスクリプトを用いたウェブベースの取得装置を開発した。眼球運動については山田が主に担当し固視微動の取得装置を開発した。これらを用いて長時間の読書を対象とした疲労度の評価実験を行い、口唇動作、固視微動ともに疲労に伴う変化を抽出することができた。2年目は、1年目に開発した装置の性能改善を図るとともに、日々の体調変化と口唇動作、固視微動の関係について測定し分析する。1年目の目標として設定した口唇動作と固視微動の取得装置について、それぞれ達成した成果を延べる。口唇動作の取得は、前年度終了した基盤研究Cでは、faceAPIと呼ばれるソフトウェアを元にパソコンを用いた口唇動作取得装置を開発して発話トレーニングの研究を行っていた。faceAPIが高価で、かつパソコンも高性能なものを用いる必要があり、介護・看護分野で広く用いるには装置の小型・低廉化が課題であった。そこで、JavaScriptのライブラリであるclmtrackrを用いて、口唇動作取得装置を開発した。JavaScriptによりカメラから顔画像を取得し、clmtrackrにより口唇や眼球などの特徴点を記録する。clmtrackrでは位置情報がJSONオブジェクトで返されるため、本装置はJavaScriptの他、Web系のプログラミング言語、ドキュメント指向データベース、テキスト形式ファイルのいずれでも容易に扱うことができる。固視微動については、ゲーム開発等に供されているTobii社Eye-Xを用いて、各種課題実行時の眼球運動から注視点を抽出し、注視点に含まれる固視微動の解析を行った。その結果、簡易なシステムで本研究の目的である注視中の固視微動を用いた体調評価が可能なことを示すことができた。以上の結果を元に、2年目の課題を行うための予備実験として長時間の読書課題を用いて、読書中、読書前後の口唇動作と固視微動の変化、コントロールとして主観的疲労評価に用いられているCFF(Critical Fusion Frequency)を測定した。その結果、CFF値の低下によって示される疲労の増加と口唇動作、固視微動との間に相関のある可能性を示唆できた。2年目はこれらの結果を踏まえ、口唇動作取得装置、固視微動取得装置の改善を行い、日々の体調評価との関係について調べていく予定である。本研究は、口唇動作については基盤研究C課題番号22500112により研究を行った発話認識装置、基盤研究C課題番号25330418で行った発話トレーニング装置の成果を、眼球運動については固視微動を用いたこれまでの覚醒度、集中度の研究成果を発展させ、日々の体調変化を評価できる装置を開発し、患者、被介護者の気分、健康状態を把握し、QOLの向上、介護・看護者の負担軽減に資することのできる装置として実用化をめざすのが目的である。
レーザ・フォトサーマル効果による流速と濃度の同時計測

レーザを集光し、流体中の局所領域に照射する。光一熱変換によって発生した微小屈折率変化(フォトサーマル効果)を高感度ヘテロダイン干渉プローブ光によって、検出した。外乱除去型ヘテロダイン干渉プローブを対称型の光学系を用いて構成し、既知の微小位相変化を検出できることを確かめた。光源としては、CO_2レーザを自作し、共振器の冷却水の温度安定化によって、レーザ縦モード発振ラインP20に安定化した。これは自作の赤外分光器によって確かめた。このレーザをメキャニカル・チヨッパでパルス光にして照射した。ガスとしては、エチレンと空気の混合ガスを用いて、ガス濃度(ガス検出器で検出)を変えて干渉プローブによって検出した。発振線の安定化によって、濃度とヘテロダイン干渉プローブによる検出位相の間の直線関係を求めることができた。本方法により濃度が低い場合の局所濃度を求めることができる。濃度一定の時、検出位相の時間変化の実験値は、熱拡散の項を考慮して計算した値より小さくなった。これは、計算値が2次元的な仮定をおいているためと考えられる。今後3次元的な熱拡散を考慮して計算する必要がある。速度計測については、CO_2レーザ集光点からプローブ光を後流にずらして、タイムフライト法を用いて測定し、層流について、測定流量から換算した、流速と本実験で測定した値が一致することを確かめた。速度と濃度の同時計測については、タイムフライト法により速度を求め、濃度については、検出位相の曲線の立ち上がりの直線部の勾配を速度補正して、求めることができる。今後の課題としては、本方法の乱流領域への適用、空間分布計測などが上げられる。レーザを集光し,液体中の局所領域に照射する.光-熱変換によって発生した微小屈折率(フォト・サーマル効果)を高感度ヘテロダイン干渉ピローブ光によって,検出した.先ず,外乱除去型ヘテロダイン干渉プローブを対称型の光学系を用いて構成し,既知の微小位相変化を検出できることを確かめた.光源とするCO_2レーザの電源,レーザ共振器を手作りで作製した.一応,横モードを単一にして,発振できた.ガスとして,エチレンと空気の混合ガスを用いて,ガス濃度を変えて干渉プローブによって検出した.レーザ光を回転円板のスリットをとおして,パルス光にして照射した.光熱変化から生じた位相変化と濃度の関係に,初期値で線形関係があることを確かめた.理論値とよくあうことがわかった.しかし,その直線の勾配は,実験をやるごとに変化した.この原因としては, CO_2レーザの縦モード発振ラインの周波数が,変化するためと考えられる.この原因については,来年度,回析格子をとりつけ,発振ラインを選択して,検討を行う.パルス幅と干渉プローブの出力変化との間に直線関係か成立した.検出濃度の限界としては,干渉プローブに光路差があるため,光源の周波安定度10^<-9>によって左右され,約100ppm(発振ラインP20を用いた時)となった.来年度は,回析格子を用いてエチレン吸収係数の高い発振ラインP14を使用できるようにし, 10倍程度感度の向上を計る予定である.プローブとCO_2レーザ光の位置を重ねて,流速変化を観察した.流速変化ライト方式については来年度の課題としたい.レーザを集光し、流体中の局所領域に照射する。光ー熱変換によって発生した微小屈折率変化(フォトサーマル効果)を高感度ヘテロダイン干渉プローブ光によって、検出した。光源としては、前年度作製したCO_2レーザを用い、メキャニカル・チヨッパでパルス光にして照射した。

ガスとしては、エチレンと空気の混合ガスを用いて、ガス濃度(ガス検出器で検出)を変えて干渉プローブによって検出した。作製したCO_2レーザの発振ライン観測のため、赤外回折格子分光器を作製して、用いた。共振器を冷却水の温度安定化によって、レーザ縦モード発振ラインP20に安定化できることを確かめた。発振線の安定化によって、濃度とヘテロダイン干渉プローブによる検出位相の間の直線関係を求めることができた。本方法により濃度が低い場合の局所濃度を求めることができる。濃度一定の時、検出位相の時間変化の実験値は、熱拡散の項を考慮して計算した値より小さくなった。これは、計算値が2次元的な仮定をおいているためと考えられる。今後3次元的な熱拡散を考慮して計算する必要がある。速度計測については、CO_2レーザ集光点からプローブ光を後流にずらして、タイムフライト法を用いて測定し、層流について、測定流量から換算した、流速と本実験で測定した値が一致することを確かめた。速度と濃度の同時計測については、タイムフライト法により速度を求め、濃度については、検出位相の曲線の立ち上がりの直線部の勾配を速度補正して、求めることができる。今後の課題としては、本方法の乱流領域への適用、空間分布計測などが上げられる。
西欧における視覚化されたテクスト研究

19世紀前半、影絵によって世界を表現する思考について。肖像を影に変換することの意味、ひいては風景をシルエットとする意味に踏み込む。したがって影による観相学、さらには19世紀巨人のアレクサンダー・フォン・フンボルトの「相貌的」景観のとらえ方が世界を断面(プロフィール)とする現象につながる。これまでこうした光学的見世物的西欧表象運動において評価し忘れられてきた根本的な欲望、世界を直接的な言語で言い表すにはどうしたらいいのか、という切実な実験欲望が、17世紀完全言語運動以来の歴史の思いがけない間欠泉を形成している、ということを指摘19世紀前半、影絵によって世界を表現する思考について。これまでこうした光学的見世物的西欧表象運動において評価し忘れられてきた根本的な欲望、世界を直接的な言語で言い表すにはどうしたらいいのか、という切実な実験欲望が、17世紀完全言語運動以来の歴史の思いがけない間欠泉を形成している、ということを指摘1900年界隈の光学研究としては、モーツァルト/シカネーダー『魔笛』の舞台分析を試みた。さまざまな機械仕掛けが、じつは、神の力の視覚的な提示であると考える伝統をあきらかにした。魔法オペラというジャンルと平行して、テアトルム・ムンディというからくり見世物が確立していた。この見世物の世界観は、神の力が機械的に世界を支配している、というものだった。神と世界は機械的に連結しているのである。いわば、仕掛けからくりは、神の力の視覚化にほかならない。魔法の笛の音色は、神の力の聴覚化であるが、笛も、笛に踊る獣たちも、神の力の視覚化である。神の力を伝達するオペラが具体物で考えるように、哲学一般もまた思考を視覚化の過程として提示する。今後の展開としては、アヴィ・ヴァールブルクのパネル展示による芸術哲学などを念頭においている。彼のムネモシュネー・シリーズの、そのシリーズ化できる発想が、どのようにして可能なのか。シリーズが視覚化されてパネル展示となるとき、思考をパネルとする効果についても追求してみたい。今般のBildwissenschaftというドイツでの一大潮流は、いたるところにシリーズを見い出し、すべてヴィジュアル・スタディーズのテーマとして展開するところに来ている。文字の視覚的配列の表現も含めて、いちど、古代から現代にいたる視覚シリーズの歴史を総括しておきたい。中間発表として「研究成果報告書」を作成、フリードリヒ・シンケルの光学的業績を評価してみた。19世紀の像の提供の仕方が、近代アート観からすればきわめて見世物的になっている。まず、「シャウ・ビルダー」。透視画法と機械仕掛けを組み合わせた見せ方。さらに、「トランスパレント」。光を透かして画面を見せる工夫。必然的に逆光場面を専門にした。ドイツロマン派のもっとも精神的な表現者と目されるフリードリヒの画業もまた、じつは逆光を偏愛しているばかりか、実際に、画面の両面に像を施していて、表と裏から光を交互に当てて、昼夜を光学的に見せようとした試みがある。シンケルのパノラマ興行、ディオラマの工夫、宮廷でのレーベンデ・ビルダーの演出、すべてが観客をただなかに巻き込むように考案されている。さらに舞台監督としてのシンケルの活動中、もっとも有名なモーツァルト/シカネーダーの「魔笛」の舞台絵、あるいは「ウンディーネ」もまた、ほとんど、画面の背面から光を差し込ませるようなイメージつくりとなっている。そういう見世物的にひとを驚かせる工夫が、ひとえにフィクションの只中にひとを巻き込んで感情を揺さぶる効果狙いであったと言い切れない部分がある。「逆光」には、古来図像の抑圧を続けた文化伝統からの突発的解放があると考えられる。前年度、中間発表として「研究成果報告書」を作成、フリードリヒとシンケルの光学的業績を評価しておいた。美術といいながら、フリードリヒ界隈の画業がことごとく光学的仕掛けめいていることに注目した。19世紀の像の提供の仕方が、近代アート観からすればきわめて見世物的になっている、透視画法と機械仕掛けを組み合わせた見せ方。必然的に逆光場面。今年度は同じ時代、つまり19世紀前半を追求したのだが、まず注目したのは、影絵によって世界を表現する思考。したがって影による観相学、さらには19世紀巨人のアレクサンダー・フォン・フンボルトの「相貌的」景観のとらえ方が世界を断面(プロフィール)とする現象を考察する。これまでこうした光学的見世物的西欧表象運動において評価し忘れられてきた根本的な欲望、世界を直接的な言語で言い表すにはどうしたらいいのか、という切実な実験欲望が、17世紀完全言語運動の歴史の思いがけない間欠泉を形成している、ということを論じた。