hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
骨随液中の未分化間葉系細胞における線溶系各因子の役割の解明

未分化間葉系細胞は、再生医療に置いて多種多様な可能性を秘めている。分化誘導を制御する因子は、PPARγなど見いだされているが細胞間隙を構築する因子について明確な関わりを示したものはない。本研究では、細胞間隙(Collagen, Vitronectinなど)やタンパク質を溶解する因子として生体内の恒常的に発現しているPlasminogenに注目し研究計画を立案した。その結果、本研究機関にいくつかの点か解明された。1:細胞レベルでの線溶系因子の関与病態における線溶系因子の活性化は、細胞表面にアンカーされている生理活性物質を瞬時に切り離すことで生理学的、生化学的反応を遂行することが見いだされた。2:サイトカインの制御機構の可能性分化誘導・増殖という過程においてサイトカインは重要な機構を担っている。TGF-β、TNF-α、VEGFなどの急激な反応について細胞表面からの切り出しに関与している事が見いだされた。線溶系の中心であるplasminは、生体内で特的阻害因子であるα2-antiplasminによって瞬時に非活性化される。遺伝的にα2-antiplasminの欠損状態を形成したマウスでは、これらの作用が消失しサイトカインなどの誘導が増幅される事が確認された。4:uPARの特異性本研究期間において、最終的に結論に至らなかった大きなテーマにuPARが挙げられる。脂肪細胞の分化誘導に深く関与し、その生理学的特異性が注目される。すなわち、可溶性受容体であり細胞膜アンカー型で膜貫通生を持たずplasminによって切り離された部分はリガンドとして機能する可能性を示している。これらについて継続的な研究が、19年度の文部省科学研究費基盤研究C(脂肪細胞の分化・誘導における線溶系因子の機能解明と治療戦略的ストラテジーの確立)として承認された。本研究成果を元に、さらに発展していくものと考えられる。骨髄を利用した再生医療は、すでに臨床においても実用段階に入ったとも考えられる。特に、未分化間葉系細胞を用いた実験系では、これらの細胞を標的細胞に分化・誘導させることで様々な臓器特異性の細胞を惹起して活用できるものとして期待されている。一方、細胞を分化・誘導させた後、正常細胞として機能させるためにセルサイクルの制御といった作業も必要となる。この点の未成熟さが分化・誘導に成功した細胞の癌化に繋がっている。我々は、今までに血液中に線溶系因子について研究を行なってきたが、その過程でタンパク溶解系として機能するuPA-uPAR-PAI-1の系が癌化する細胞の制御機構に関与する可能性を見いだしてきた。また、plasmin-antiplasminの系では様々な細胞表面上のサイトカインが、局所的に存在するplasminによって活性かされる事を見いだし、この反応系を抑制する事で瞬時に反応する細胞応答を制御できる可能性を報告してきた。今回の研究計画では、このようなこれまでの研究成果をふまえて、さらに発展させ様々な細胞への分化・誘導だけでなく細胞制御を兼ね備え薬理学的な治療効果を発現できるような系の確立を目標とした。本研究は、平成17,18年の2年間に渡るもので、17年度では主に多様な細胞の細胞内情報伝達系と線溶系各因子の関係について様々な探求を試みた。その結果、特に眼科領域において神経細胞のアポトーシスに関与するNMDA受容体について線溶系因子との新たな関わりが解明された。網膜や視神経細胞の再生といった研究領域に重要なデータを得たものと考えられる。また、現在皮膚科領域での上皮および真皮の再生に関して研究が進んでおり、新たな論文を投稿している。18年度においても引き続き研究成果が発表できるものと考えている。

再生医療は現代において重要なテーマであり、骨髄液中の未分化間葉系細胞はES細胞とは異なり使用に際しての制限が比較的少なく臨床応用への可能性が極めて高いものとして期待されている。未分化間葉系細胞から目的とする細胞を分化誘導し新たな成熟細胞として機能させる上での問題点として効率の良い分化誘導と細胞周期の制御が挙げられる。今回の研究では、脂肪細胞、骨芽細胞、神経細胞への分化誘導過程において蛋白溶解系として生体内で機能しているplasminを中心としたカスケードの関与について様々な実験経路からアプローチした。期間内に得られたデータはまだ基礎的なものではあるが、線溶系として認知される各因子が蛋白溶解系として機能し未分化間葉系細胞の様々な細胞への分化誘導に寄与していることが確認された。これらの細胞内情報伝達機構についても解明され、各因子の特性について2006年度にreviewの作成がなされた世界的に新たな概念の構築に寄与できたものと思われる。さらに、研究過程においてuPAR(uPA receptor)の可溶性成分について新たな検知と特異性が様々な病態で見いだされた。具体的には、collagenなど細胞外マトリックスの構築においてuPARが受容体としてのみならずリガンド様の作用も示すこと、別にインスリンをリガンドとして機能する脂肪細胞の分化においてuPARは制御機構と統制している可能性が遺伝子導入細胞実験や遺伝子欠損マウスを用いた系で示されている。これらは、臨床に置ける糖尿病と肥満の関係を新たな検知から考察するものとして注目される。これらの研究成果は現在、論文として投稿中である。これら、一連の研究は現在なお継続中のものであり、本研究の援助成果は将来において継続されるものと考えられる。
摂食障害感受性遺伝子の同定と機能解析

本研究は,国内外の摂食障害遺伝子研究で初の(マイクロサテライトマーカーによる)ゲノムワイド相関解析で同定した拒食症感受性候補領域を対象にSNP関連解析を行い,疾患感受性SNPを同定することを目的としている。今年度は,16q12に位置するTOX3遺伝子領域(325kb)の35SNPsおよび1q32に位置するNR5A2/ZNF281遺伝子近傍領域(345kb)の51SNPsについてSNPタイピングを実施した。摂食障害患者456例(拒食症(AN)331例と過食症(BN)125例)とコントロール872例を対象に,TaqManアッセイによりタイピングデータを取得した。関連解析の結果,TOX3遺伝子イントロン内に位置する6個のSNPについてANとの関連が検出された(アレル頻度に対するχ^2検定P-value0.0230.0072)。これらのSNPとBNとの関連は認められなかった。TOX3(TOX high mobility group box family member3)はその発現パターンやコードされるタンパクについての既知情報から脳神経系での機能が推測される興味深い遺伝子である。昨年度までの解析結果から,CNTN5遺伝子イントロン内(11q22)ならびにSPATA17遺伝子の3'下流(1q41)に,ANとの関連を示すSNPを見出しており,今後これらの3つの遺伝子領域のAN感受性SNPについて,独立な日本人AN患者集団を対象とした相関解析を行い,再現性を確認することが重要である。マイクロサテライトマーカーによるゲノムワイド相関解析で同定した11箇所の摂食障害(拒食症)感受性候補領域から、各領域内に含まれる遺伝子の機能・発現パターンなどを考慮し、脳神経系機能を持つ既知遺伝子が含まれる4領域について先行的にSNPタイピング・相関解析を実施した。解析対象領域は、神経細胞接着関連分子をコードする遺伝子、神経伝達物質放出制御分子をコードする遺伝子、神経細胞膜貫通分子をコードする遺伝子、あるいは脳関連遺伝子クラスターを含む4つの領域で、摂食障害患者456例(AN331例とBN125例)とコントロール872例をSNPタイピングに用いた。4領域で合計204SNPsをタイピングし、各領域について連鎖不平衡解析、Expectation-Maximization法を用いたハプロタイプ推定、ハプロタイプを考慮したケース・コントロール相関解析などを行った。その結果、2領域について摂食障害(拒食症)感受性(Permutation P-value<0.05)を示す遺伝子(群)あるいはハプロタイプブロックを同定した。感受性SNPは、AN群あるいはその下位分類であるAN制限型(AN restricting type)との関連を示したが、BNとの関連は示さなかった。感受性SNPの一つが、遺伝子の5'UTR領域は位置することから、SNP機能解析構築の一環として、レポーターアッセイ系を導入し、そのようなプロモーター領域内(あるいは近傍)SNPの遺伝子発現量における影響を検討する体制を整えた。11箇所の候補領域のうち、合計で8領域についてSNP相関解析を行う予定であり、SNPタイピングを進めている。
Ｃ－１３標識グルコースを用いた多量子コヒレンスＭＲによる癌代謝評価法の開発

HMQC法は超偏極による13C信号増強法に比べて信号検出感度では劣るが、13C信号のT1に左右されることなく、腫瘍代謝の全貌が観察できる。この方法によりがんの代謝過程を解析した結果、代謝経路における酵素反応の阻害は乳酸生成を僅かに抑制させるのみであるが、乳酸排出を制御するとその蓄積が著しく増加した。乳酸を標的にした腫瘍代謝への介入ががん治療の一助になろう。一方、アルツハイマー病脳においても癌と同じ代謝が疑われており、モデルマウスを用いて解析した。認知症の発症と脳エネルギー代謝、並びに、乳酸動態との関連が明らかになり、老化による脳機能の低下を予防する抗老化医学の一助になるものと期待される。ゲノム情報が明らかになり、その遺伝子をもとに産生する代謝産物の生体内部での時間的、空間的な振舞いを観察することは、様々な疾患において重要な病態変動や治療効果を知る上で重要となる。近年、プロテオミクスやメタボロームなどシステムレベルでの解析から、生体の特異な機能を発現するバイオマーカー分子の探索が始まり、同定された分子が生体内のどこで、いつ、どのように働くかを調べて、初めてその重要性が評価できるといえる。ことに最近のがん研究は遺伝子変異の解析から代謝メカニズムの解明へと変遷しつつある。本課題では核磁気共鳴(MR)法を用い、生体システムにおける腫瘍組織における代謝産物をMRスペクトル法により検出し、MRの形態画像やがんマーカーとしての抗体などの集積部位と比較しながら、がんの病理を総合的に理解するとともに、これらの情報をがんの治療や診断技術に応用することを目指すものである。MR法の繰り返し計測の特性を生かして、特定化学物質の生体内での化学変化が経時的に必要な時間の間、追跡を継続できる。我々は低感度核でありながら、有機代謝産物の骨格を形成するC-13核に着目し、この原子に結合した検出感度の高いH-1核のMR信号を利用する高感度C-13MRの計測法、多量子コヒレンスMRスペクトロスコピー(Heteronuclear Multiple Quantum Coherence: HMQC)法を確立し、マウスやラットの腫瘍組織内でのC-13標識グルコースの代謝解析に応用している。その結果、がんのグルコース代謝過程において産生する乳酸レベルが、グルコース代謝に関わる酵素の阻害や、最終産物である乳酸の蓄積を制御するプロトンポンプ活性への介入により顕著な影響受け、細胞内外におけるpHのバランスを崩していることが明らかとなった。ゲノム情報が明らかになり、その遺伝子産物である代謝産物の生体内部での時間的、空間的な振舞いを観察することは、様々な疾患において重要な病態変動や治療効果を知る上で重要となる。近年、プロテオミクスやメタボロームなどシステムレベルでの解析から、バイオマーカー分子の探索が始まり、同定された分子が生体内のどこで、いつ、どのように働くかを調べて、初めてその重要性が評価できるといえる。ことに最近の癌研究は遺伝子変異の解析から代謝メカニズムの解明へと変遷しつつある。本課題では核磁気共鳴(MR)法を用い、生体システムにおける腫瘍組織の代謝をMRスペクトルにより計測し、MRの形態画像や癌マーカーとしての抗体などの集積部位と比較しながら、癌の病理を総合的に理解するとともに、これらの情報を癌の治療や診断技術に応用することを目指すものである。MR法は体内の病変部を高解像度で描出する優れた画像診断法であり、また、生体内の代謝産物による信号を検出し識別することができる分析法でもある。さらに、MR法は放射線を用いないために生体への被曝が回避でき、繰り返し何度でもMR計測ができる。この繰り返し計測の特性を生かして、特定化学物質の生体内での化学変化が経時的に追跡できる。我々は低感度核でありながら、有機代謝産物の骨格を形成するC-13核に着目し、この原子に結合した検出感度の高いH-1核のMR信号を利用する高感度C-13MRの計測法、多量子コヒレンスMRスペクトロスコピー(Heteronuclear Multiple Quantum Coherence: HMQC)法を確立し、マウスやラットの腫瘍組織内でのC-13標識グルコースの代謝解析に応用した。その結果、癌のグルコース代謝過程において産生する乳酸レベルがプロトンポンプ活性の阻害に顕著な影響受け、細胞内外のpHのバランスを崩していることが明らかとなった。ゲノム情報が明らかになり、その遺伝子産物であるバイオマーカー(代謝産物)の生体内部での時間的、空間的な振舞いを観察することは、様々な疾患あるいは再生医療において重要な病態変動や治療効果を知る上で重要となる。核磁気共鳴法の非侵襲的で繰り返し計測が可能な特性を生かし、特定化学物質の生体内化学動力学を経時的に解析する。特に本研究では低感度核でありながら、有機代謝産物の骨格を形成する炭素原子にNMR検出用の安定同位体であるC-13を標識し、この原子に直結したMR高感度のH-

1信号を選択的に検出する多量子コヒーレンスMRスペクトロスコピー(Heteronuclear Multiple Quantum Coherence: HMQC)法を利用することで、がんのグルコースから始まる代謝過程を詳細に解析することができるようになった。そこで、マウスやラットの実験腫瘍を用い、グルコース代謝過程を詳細に解析することで、がんのワールブルグ効果の特性を明らかにし、その代謝過程を制御する因子を解析し、がんの増殖機構の解明とその抑制法の開発を行う。我々はこれまでがんにおける好気的解糖をMR法で解析してきた。MR法はがんの糖代謝をFDG-PETなどグルコースの取り込みにより代謝経路の入り口だけで評価するのではなく、解糖系入り口から途中の経路を経て最終出口までグルコースの取り込みとその代謝産物である乳酸を含むグルコース代謝の全貌を評価する方法であり、がん代謝の特質を理解する上で適している。そこで、アルツハイマー病の脳内でも好気的解糖が働くという報告がされており、同じMR法を用いて脳内の解糖系を精査し、そのグルコース代謝と病態との関連が調べた。実験では、アルツハイマー病モデルマウスを用い脳内糖代謝をMR法にて解析した。また、アルツハイマー病と糖尿病との関連、ことにインスリン抵抗性との関連が指摘されており、当該病変におけるグルコース代謝に対するインスリンの影響、ならびに、血中グルコース濃度と脳代謝産物との関連をもあわせて調べた。アルツハイマー病のモデルマウス(3xtg-AD)の脳においてH-1 NMRスペクトルを測定すると、好気的グルコース代謝の最終産物である乳酸が観測された。この乳酸信号強度は、3ヶ月から2年にわたるどの週齢いおいても、対応するコントロール群より優位に高く、この高度な乳酸レベルはアルツハイマー病脳における代謝反応の特質の一側面であると推定される。また、この脳内乳酸の由来を調べるために、マウスに乳酸を投与したところ、これまでに知られている乳酸の取り込みよりも著しく早い脳内への取り込みが明らかとなった。このような乳酸の挙動は血中の乳酸が信号となり脳内のエネルギー代謝に影響を及ぼすことから、癌のそれと類似するとともに、アルツハイマー病脳のエネルギー代謝が特異な挙動を示すことが示唆され、グルコースに代わる乳酸やケトン体を含めエネルギー源全体の役割を解明する必要がある。HMQC法は超偏極による13C信号増強法に比べて信号検出感度では劣るが、13C信号のT1に左右されることなく、腫瘍代謝の全貌が観察できる。この方法によりがんの代謝過程を解析した結果、代謝経路における酵素反応の阻害は乳酸生成を僅かに抑制させるのみであるが、乳酸排出を制御するとその蓄積が著しく増加した。乳酸を標的にした腫瘍代謝への介入ががん治療の一助になろう。一方、アルツハイマー病脳においても癌と同じ代謝が疑われており、モデルマウスを用いて解析した。認知症の発症と脳エネルギー代謝、並びに、乳酸動態との関連が明らかになり、老化による脳機能の低下を予防する抗老化医学の一助になるものと期待される。これまでに作成したHMQC法のためのC-13とH-
静止立位および歩行開始の神経制御メカニズムに基づく運動機能リハビリ支援機器の開発

本研究では以下の2つの課題を行う.研究課題1 :姿勢の不安定化を示すパーキンソン病患者(PD患者)における間欠制御の崩壊が「すくみ足」(歩行開始の躊躇症状)の発生メカニズムの1つでもあるとの仮説を立て,歩行開始のごく初期段階における重心移動や足関節筋の筋活動計測を行い,この仮説の妥当性を検証する.このようなPD患者の「すくみ足」の発生メカニズムの探求と立位姿勢および歩行機能の定量化とそれに基づく定量診断アルゴリズムの開発を行う(国立病院機構刀根山病院との共同研究).研究課題2 :使用者の負担を軽減する省スペースかつ簡易に計測可能なマーカーレスモーションキャプチャシステムと床反力計を組み込んだ簡易型立位・歩行機能評価/リハビリ支援システムの開発を行う.平成26年度は,主に研究課題1に関する研究を行った.昨年度から引き続き共同研究先である国立病院機構刀根山病院にてPD患者の静止立位および歩行開始における重心動揺や足関節筋の活動などの運動計測を行った.加えて所属研究室内でPD患者と同様の運動計測を健常者に対して行った.健常者の重心動揺データに対して,先行研究などにより検討された重心動揺評価指標の指標値を算出した.その結果,健常者の重心動揺パターンの中に計測時間帯や計測日に依らない個人差が存在し,主に身体パラメータに依存していることが示唆された.個人差が表れる特徴を表す指標の中に先行研究で姿勢安定性評価指標として広く用いられているものが存在しており,評価指標の信頼性を再検討する必要性を指摘することができた.また健常者の重心動揺パターンに共通する普遍性の存在も示唆され,その特徴は立位姿勢の神経制御メカニズムを強く反映したものであった.さらにこの特徴はPD患者と健常者の重心動揺の差異が強く表れるものであった.この成果を国際論文誌にて報告した.本研究課題は平成26年度が最終年度のため,記入しない.本研究課題は平成26年度が最終年度のため,記入しない.本研究では以下の2つの課題を行う.1:姿勢の不安定化を示すパーキンソン病患者(PD患者)における間欠制御の崩壊が「すくみ足」(歩行開始の躊躇症状)の発生メカニズムの1つでもあるとの仮説を立て,歩行開始のごく初期段階における重心移動や足関節筋の筋活動計測を行い,この仮説の妥当性を検証する.このようなPD患者の「すくみ足」の発生メカニズムの探求と立位姿勢および歩行機能の定量化とそれに基づく定量診断アルゴリズムの開発を行う(国立病院機構刀根山病院との共同研究).2:使用者の負担を軽減する省スペースかつ簡易に計測可能なマーカーレスモーションキャプチャシステムと床反力計を組み込んだ簡易型立位・歩行機能評価/リハビリ支援システムの開発を行う.平成24年度は,1に関して,共同研究先である国立病院機構刀根山病院にてPD患者の静止立位および歩行開始における重心動揺や足関節筋の活動などの運動計測を行った.加えて所属研究室内でPD患者と同様の運動計測を健常者に対して行った.これらの計測によって得られた重心動揺データの時系列解析を行った.具体的には重心動揺パターンを特徴付ける指標を用いて評価した.その結果,健常者の重心動揺パターンには個人差が存在する可能性が示唆された.また先の研究で得られたPD患者と健常者の重心動揺パターンに違いが存在するという結果の妥当性を統計的検証した.2に関して,距離画像センサと簡易型床反力センサを用いてマーカレスモーションキャプチャを行うためのアルゴリズム構築を行った.具体的には,両者のセンサの経時的出力を標準的な身体パラメータを有するヒトの全身の剛体リンクモデル上に統合し,運動方程式に基づいて粗い距離画像データから力学的に妥当な姿勢を推定するアルゴリズムを構築した.1の研究成果について国内学会および国際学会にて報告した.本研究では以下の2つの課題を行う.研究課題1 :姿勢の不安定化を示すパーキンソン病患者(PD患者)における間欠制御の崩壊が「すくみ足」(歩行開始の躊躇症状)の発生メカニズムの1つでもあるとの仮説を立て,歩行開始のごく初期段階における重心移動や足関節筋の筋活動計測を行い,この仮説の妥当性を検証する,このようなPD患者の「すくみ足」の発生メカニズムの探求と立位姿勢および歩行機能の定量化とそれに基づく定量診断アルゴリズムの開発を行う(国立病院機構刀根山病院との共同研究).研究課題2 :使用者の負担を軽減する省スペースかつ簡易に計測可能なマーカーレスモーションキャプチャシステムと床反力計を組み込んだ簡易型立位・歩行機能評価/リハビリ支援システムの開発を行う.平成25年度は,研究課題1に関して,昨年度から引き続き国立病院機構刀根山病院にてPD患者の静止立位および歩行開始における重心動揺や足関節筋の活動などの運動計測を行った.加えて所属研究室内でPD患者と同様の運動計測を健常者に対して行った.健常者の重心動揺データに対して,先行研究などにより検討された重心動揺評価指標の指標値を算出した.その結果,健常者の重心動揺パターンに共通する普遍性が存在することが示唆された.研究課題2に関して,昨年度検討したアルゴリズムを元にKinectとWii Balance Boardを用いて実際にシステム構築を行った.具体的には, Kinectにより推定された姿勢をPC内に構築したヒトの全身の剛体リンクモデルに統合し,剛体リンクモデルからZero Moment Point (ZMP)を計算する.得られたZMP軌跡とWii Balance Boardにより得られた足圧中心点(Center of Pressure ; CoP)

軌跡を比較し, ZMP軌跡がCoP軌跡に沿う,つまり力学的整合性を有するように姿勢を修正した.研究課題1および研究課題2の成果を国内学会および国際学会にて報告した.本研究では以下の2つの課題を行う.研究課題1 :姿勢の不安定化を示すパーキンソン病患者(PD患者)における間欠制御の崩壊が「すくみ足」(歩行開始の躊躇症状)の発生メカニズムの1つでもあるとの仮説を立て,歩行開始のごく初期段階における重心移動や足関節筋の筋活動計測を行い,この仮説の妥当性を検証する.このようなPD患者の「すくみ足」の発生メカニズムの探求と立位姿勢および歩行機能の定量化とそれに基づく定量診断アルゴリズムの開発を行う(国立病院機構刀根山病院との共同研究).研究課題2 :使用者の負担を軽減する省スペースかつ簡易に計測可能なマーカーレスモーションキャプチャシステムと床反力計を組み込んだ簡易型立位・歩行機能評価/リハビリ支援システムの開発を行う.平成26年度は,主に研究課題1に関する研究を行った.昨年度から引き続き共同研究先である国立病院機構刀根山病院にてPD患者の静止立位および歩行開始における重心動揺や足関節筋の活動などの運動計測を行った.加えて所属研究室内でPD患者と同様の運動計測を健常者に対して行った.健常者の重心動揺データに対して,先行研究などにより検討された重心動揺評価指標の指標値を算出した.その結果,健常者の重心動揺パターンの中に計測時間帯や計測日に依らない個人差が存在し,主に身体パラメータに依存していることが示唆された.個人差が表れる特徴を表す指標の中に先行研究で姿勢安定性評価指標として広く用いられているものが存在しており,評価指標の信頼性を再検討する必要性を指摘することができた.また健常者の重心動揺パターンに共通する普遍性の存在も示唆され,その特徴は立位姿勢の神経制御メカニズムを強く反映したものであった.さらにこの特徴はPD患者と健常者の重心動揺の差異が強く表れるものであった.この成果を国際論文誌にて報告した.本研究課題は平成26年度が最終年度のため,記入しない.本研究課題は平成26年度が最終年度のため,記入しない.共同研究先である国立病院機構刀根山病院にてPD患者の運動計測を順調に行うことができ,多数の重心動揺データを蓄積することができた.またマーカレスモーションキャプチャを行うためのアルゴリズム構築を行い,センサを用いた計測を行う段階に到達している.昨年度に引き続きPD患者および健常者の運動計測を順調に行うことができ,より多くの重心動揺データを蓄積することができた.またより精度よくマーカレスモーションキャプチャを行うためのアルゴリズムを用いて,センサを組み合わせた計測を行うことに成功した.健常者とPD患者の重心動揺パターンをより詳細に分類することで,立位姿勢および歩行機能の定量化とそれに基づく定量診断アルゴリズムの開発を目指すが,そのためには重心動揺パターンの個人差を定量化する必要がある.
遺伝子ネットワークとしての生命システムの進化解析とそのための計算手法の開発

初の生物ゲノムとしてのインフルエンザ菌ゲノムの解読から10年以上が経過した.その間,解読済みゲノム配列の数は驚異的なペースで増え続け,間もなく1000に届こうとしている.このことは,これら大量のゲノム配列情報を生物種横断的に用いてゲノムの進化過程を再構築することにより,ゲノムやそこにコードされた遺伝子群がどのようにして現在の姿になったのかを探ることが可能になったことを意味する.本年度は,前年度に開発した数百生物種規模のゲノム配列情報をもとに過去の生物種がどのような全遺伝子のセットを持っていたかを高い信頼度で効率よく推定するための新規手法を160種の原核生物ゲノムデータに適用し,代謝パスウェイの進化過程の再構築・解析を行った.そして,パスウェイは個々の遺伝子の獲得以上に活発かつ急激に獲得されてきたこと,この進化は遺伝子グループとしての遺伝子水平伝播によること,そして,その中でも初期のパスウェイ獲得は異なる系統群間で有意に同時代的に起こったことを明らかにした.この結果をもとに,原核生物のコミュニティ内での双方向的な遺伝子水平伝播によって代謝パスウェイの獲得が促進される,という新たな進化モデルを提案した.現在100を超えるメタゲノム解析プロジェクトが進行中であり,この数は超高速シーケンサの普及などによってさらに増えていくと考えられる.今後,これらのメタゲノムデータを解析していくことにより,新規代謝パスウェイが原核生物コミュニティ内においてどのように実際に獲得されるかについての研究が進展していくことが期待される.本研究の最終的な目標である遺伝子ネットワーク進化解析を行うためには、その前段階として遺伝子セットの進化解析を行う必要がある。この遺伝子セットの進化解析に関しては、これまで、遺伝子の獲得や欠失が進化の過程で徐々に起こることを仮定した手法が主として用いられてきた。これに対し、実際にはゲノムは進化の過程でしばしば急激な遺伝子の獲得や欠失を起こす。例えば、ゲノム重複による遺伝子の急激な獲得や寄生生活への移行による遺伝子の急激な欠失がその代表例として挙げられる。このため従来の手法では遺伝子セット進化推定の精度が低く、遺伝子ネットワーク進化解析の段階に進む上で不十分であった、そこでH19年度の研究では、上で述べたゲノム進化における非一様性を仮定し、かつ、数百種のゲノム配列に適用できる効率性を持った、遺伝子セット進化史の新たな推定法を開発した。本手法は従来手法よりも予測精度の点で大きく上回っているのみならず、数百のゲノム配列を数日のうちに解析できる効率性を持った手法であり、かつ、微分方程式と線形代数によって表現された確率モデルを期待値最大化アルゴリズムと組み合わせた、新たな数理工学・情報科学的な手法の提案という側面も持った手法である。これらの点が評価され、本手法は、バイオインフォマティクス分野において最も評価が高いとされている国際会議ISMBにおいて査読付き論文として受理された。さらに、国内外の学会においても発表を行い、ゲノム進化や数理工学・情報科学といった幅広い分野の研究者からの反響を得ている。初の生物ゲノムとしてのインフルエンザ菌ゲノムの解読から10年以上が経過した.その間,解読済みゲノム配列の数は驚異的なペースで増え続け,間もなく1000に届こうとしている.このことは,これら大量のゲノム配列情報を生物種横断的に用いてゲノムの進化過程を再構築することにより,ゲノムやそこにコードされた遺伝子群がどのようにして現在の姿になったのかを探ることが可能になったことを意味する.本年度は,前年度に開発した数百生物種規模のゲノム配列情報をもとに過去の生物種がどのような全遺伝子のセットを持っていたかを高い信頼度で効率よく推定するための新規手法を160種の原核生物ゲノムデータに適用し,代謝パスウェイの進化過程の再構築・解析を行った.そして,パスウェイは個々の遺伝子の獲得以上に活発かつ急激に獲得されてきたこと,この進化は遺伝子グループとしての遺伝子水平伝播によること,そして,その中でも初期のパスウェイ獲得は異なる系統群間で有意に同時代的に起こったことを明らかにした.この結果をもとに,原核生物のコミュニティ内での双方向的な遺伝子水平伝播によって代謝パスウェイの獲得が促進される,という新たな進化モデルを提案した.現在100を超えるメタゲノム解析プロジェクトが進行中であり,この数は超高速シーケンサの普及などによってさらに増えていくと考えられる.今後,これらのメタゲノムデータを解析していくことにより,新規代謝パスウェイが原核生物コミュニティ内においてどのように実際に獲得されるかについての研究が進展していくことが期待される.
出土文字資料からみた古代天皇の家産制的手工業の研究

本研究は、技術史的観点を重視し、出土文字資料を活用して、日本古代の手工業について検討を行った。具体的には、土器、瓦、銅製品、鉄製品などを取り扱った。その結果、律令国家が掌握した手工業は、広範に展開した手工業のうちの一部に過ぎないこと、国家による手工業管理においては、天皇や皇貴族の家産機構が重要な役割を果たしていたことなどを明らかにした。本研究は、文献史学の方法に立脚しっっ、考古学が明らかにしてきた技術史的観点を重視し、両者をつなぐ史料として、出土文字資料、特に手工業生産の場で記される文字も検討の対象に据えながら、天皇の家産制的手工業のあり方を研究することを目的とする。この目的を達成するため、次のような作業を行う。まず、主たる検討対象とする手工業の分野を(1)土器(2)瓦(3)金属器の三っに設定して検討を進める。方法としては、a手工業生産・流通・消費に関わる文献史料の調査、b各分野についての考古学・文献史学の先行研究の整理、c出土文字資料などとして得られる、手工業生産物自体に記された文字の調査、及び手工業生産物と伴出する出土文字資料の調査の三つを主要な作業とする。特に、(1)・(2)の窯業生産については、出土文字資料のうち、製品製作の過程で記される土器や瓦への箆書文字が、生産の実態を直接うかがうために有用な史料であるので、この調査を重視する。また、出土文字資料については出土遺跡の立地、出土遺構、伴出遺物の検討が重要なので、現地踏査を重視している。本研究は、文献史学の方法に立脚しつつ、考古学が明らかにしてきた技術史的観点を重視し、両者をつなぐ史料として、出土文字資料、特に手工業生産の場で記される文字も検討の対象に据えながら、天皇の家産制的手工業のあり方を研究することを目的とする。この目的を達成するため、今後五か年間で次のような作業を行う。まず、主たる検討対象とする手工業の分野を(1)土器(2)瓦(3)金属器の三つに設定して検討を進める。これらの作業は、同時進行的に進めるが、特に2008年度は、以下の点に重点を置いた。まず、aについては、手工業の分野を問わず、奈良時代平安時代初期の六国史・法制史料から関係資料を抽出した。成果の一部は、次項の論文として発表した。bcについては、(1)土器について重点的に調査を進めた。特に、cについては、土器の焼成前、すなわち生産段階で記される箆書文字が、土器生産のあり方の解明に重要であるため、新出資料も含め、先行の集成研究を増補する形で、資料集成を行った。この作業は今後も継続する予定であるが、東海地域の資料については一定の見通しを得て、成果は次項の論文として発表した。まず、主たる検討対象とする手工業の分野を1土器2瓦3金属器の三つに設定して検討を進める。これらの作業は、同時進行的に進めるが、特に2009年度は、以下の点に重点を置いた。まず、aについては、手工業の分野を問わず、正倉院文書を中心とする奈良時代の一次史料から関係資料を抽出した。bcについては、1瓦について重点的に調査を進めた。bについては、通常の論文・著書のほか、瓦生産遺跡や消費地である寺院・宮殿・官衙遺跡の発掘調査報告書も含めて調査した。また、cについては、瓦の生産段階で記される箆書文字が、瓦生産のあり方の解明に重要であるので、これらを主要な調査の対象とし、資料集成を行った。この作業は今後も継続する予定である。

方法としては、a手工業生産・流通・消費に関わる文献史料の調査、b各分野についての考古学・文献史学の先行研究の整理、c出土文字資料などとして得られる、手工業生産物自体に記された文字の調査、及び手工業生産物と伴出する出土文字資料の調査の三つを主要な作業とする。これらの作業は、同時進行的に進めるが、特に平成22年度は、以下の点に重点を置いた。まず、aについては、手工業の分野を問わず、木簡や漆紙文書を中心とする奈良時代の出土文字資料から関係資料を抽出した。次に、bcは、前年度に引き続き瓦について重点的に調査を進めたほか、鉄生産、鉄製品生産についても範囲を広げた。bについては、通常の論文・著書のほか、瓦生産遺跡や消費地である寺院・宮殿・官衙遺跡の発掘調査報告書を含めて博捜した。また、cについては、瓦の生産段階で記される箆書文字が、瓦生産のあり方の解明に重要であるので、これらを主要な調査の対象とした。また、出土文字資料については出土遺跡の立地、出土遺構、伴出遺物の検討が重要なので、現地踏査を重視した。本研究は、文献史学の方法に立脚しつつ、考古学が明らかにしてきた技術史的観点を重視し、両者をつなぐ史料として、出土文字資料、特に手工業生産の場で記される文字も検討の対象に据えながら、天皇の家産制的手工業のあり方を研究することを目的とする。この目的を達成するため、次のような作業を行う。まず、主たる検討対象とする手工業の分野を1土器2瓦3金属器の三つに設定して検討を進める。これらの作業は、同時進行的に進めるが、特に平成23年度は、以下の点に重点を置いた。まず、aについては、手工業の分野を間わず、平安時代の儀式書類・平安時代の古記録などから関係資料を抽出した。次に、bcは、前年度に引き続き鉄を中心とする金属器生産について重点的に調査を進めた。bについては、通常の論文・著書のほか、寺院・宮殿・官衙遺跡の発掘調査報告書を含めて博捜した。また、cについては、鉄生産関連遺跡において伴出する木簡などの出土文字資料を主要な調査の対象とした。本研究は、文献史学の方法に立脚しつつ、考古学が明らかにしてきた技術史的観点を重視し、両者をつなぐ史料として、出土文字資料、特に手工業生産の場で記される文字も検討の対象に据えながら、天皇の家産制的手工業のあり方を研究することを目的とした。この目的を達成するため、次のような作業を行った。まず、主たる検討対象とする手工業の分野を1土器2瓦3金属器の三つに設定して検討を進めた。方法としては、a手工業生産・流通・消費に関わる文献史料の調査、b各分野についての考古学・文献史学の先行研究の整理、c出土文字資料などとして得られる、手工業生産物自体に記された文字の調査、及び手工業生産物と伴出する出土文字資料の調査の三つを主要な作業とした。これらの作業は、同時進行的に進めてきたが、特に平成24年度は、最終年度として、全体を総括する検討を行うとともに、これまで検討対象としてきた文献を整理し、「日本古代手工業参考文献目録(稿)」を作成した。
戒厳令後のポーランド(1982〜85年)における改革と法

1.本年度の研究実施計画は、(1)ポーランドの各種定期刊行物に掲載された記事・論文を素材とした、前年度に続く時期(1981年12月85年10月)の政治史的・法史的過程のクロノロジカルな整理と、各分野ごとの立法過程と法律の実施状況の分析の継続、(2)ポーランドの研究者からの聞きとりなど、現地での調査(学術振興会の派遣研究者としてポーランド・西ドイツ等を訪問)、(3)研究のとりまとめの方法論的検討、であった。2.これらをつうじて、(1)予定した時期における新聞記事を中心とする資料のクロノロジカルな整理をおおむね終了しつつあること、(2)国会議事録、既公刊・末公刊の法案、従業員自主管理についての報告書など法律の実施状況にかかわる資料等を入手したこと、(3)各分野の法律専門家のほか、従業員自主管理の活動家・労働組合の活動家・裁判官・弁護士・大学教員・憲法法廷の事務当局者・地方自治体の幹部・協同組合職員などの実務関係者からの聞きとりをおこなったこと、(4)西ドイツのポーランド法研究者数名と直接に接触して意見交換をおこなったこと、が今年度の主な成果である。その結果(これまでの努力とあわせ)入手を期待しうる資料のかなりの部分を入手することができ、資料蒐集の段階を基本的に終了した。また、現地調査をつうじて、再建された労働組合の社会評価、戒厳令以降の大学・裁判所の状況など、書かれた資料を補う意味をもつ情報に接することができた。3.今後、研究のとりまとめに入ってゆくが、さしあたり全体の構想(おおむね(1)「社会」の自立と政治システム、(2)生産におおける自主管理、(3)地域におる自主管理、(4)代表制の構造と機能、(5)司法制度と法曹自治)をスケッチした短い論文を執筆中であり、この構想にしたがって、一部分ずつ順次発表してゆく予定である。
曲面の特異点の回りでの幾何学

交付申請書の研究計画に対応させて述べる。まず曲面に関する事では、良いパラメーターに関する一つのアイデアは得られたが、公表する様な結果を出すに致って居らず、残念乍ら、今後の継続課題と言える。次に微分方程式に関する面であるが、今迄にモノドロミー群及び既約性判定条件が知られているのは、2階のGaussの方程式、その拡張としての一般化され超幾何方程式とJordanーPochhammerの方程式であろう。階数毎に見ると、計算可能なのは2階ではGaussのみ、3階では上述の2つのみである。4階に到って超幾何及びJordanーPochhammer以外に2つ、私が過去に決定したAppellの超幾何函数F_3のみたす方程式系の1次元の切り口、そして、今回、本研究で出したもう一つの方程式を決定した。更に、その一般偶数階への拡張である方程式についても、そのモノドロミー群及び既約性判定条件を決定した。それら2つは、私が大久保typeと呼ぶ方程式の形で研究した。これらの方程式の解の正体は、19世紀以後の様々な特殊函数を眺め回しても、それらの理論の中に組み込むことが出来ず、従って未知と言える。それらの函数の正体をはっきりさせる事は、今後の重要な研究課題の一つである。最後に、モノドロミー群が有限群となる場合を調べる件であるが、大変な幸運に恵まれ、19世紀来のこの分野の課題であった、一般化された超幾何方程式のモノドロミー群が有限になる場合をほぼ決定した。ほぼと述べた理由は2つあり、1つは、大久保予想が正しければ、今回私が研究した方法で全てつくされる事。もう1つは、非原始群になる場合、私の見出した無限個のCaseで全てつきているかどうか、完全に証明していない点である。今後の課題は、今述べた2点を究める事といえる。いずれにしろ、私の結果によって、一般化された超幾何方程式について、シュワルツ理論の第1歩を踏み出せた、と思う。
肺サーファクタント蛋白質Aによる非感染性肺障害の炎症制御

非感染性肺障害は炎症性サイトカインの過剰産生により致死的な病態となりうることから、肺サーファクタント蛋白質A(SP-A)の肺保護作用の検討を本研究の目的とした。SP-A欠損マウスを用いた検討で、ブレオマイシンの経気道投与により、生存率の低下、気管支肺胞洗浄液中の細胞数の増加、炎症性サイトカインの増加を認めた。SP-Aはブレオマイシンに直接強く結合し、ブレオマイシンとToll様受容体との結合を阻害し、自然免疫機構を制御すると考えられた。本研究の目的は非感染性肺障害の発症・増悪過程における肺サーファクタントの生体防御作用機序を明らかにし、さらに分子治療の可能性を追求する事である。具体的にはSP-A遺伝子欠損マウスを用いて肺サーファクタント分子の欠損が肺障害に及ぼす影響を検討し、自然免疫に関連したサイトカインや遺伝子発現変化も検証する。前年度の肺障害モデルマウスによる検討で、SP-Aの欠損により初期の炎症増悪が認められた事から、自然免疫制御との関連が示唆された。申請時に本計画で予測した現象としてToll様受容体(TLR)を介した免疫機構への関与を今後検討した。ラット肺胞マクロファージ細胞はブレオマイシン刺激によって炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-1β)を誘導した。HEK293細胞に自然免疫受容体TLR2の遺伝子を導入し、ブレオマイシンによるNF-κBの誘導を検討したところ、ブレオマイシン濃度依存性にNF-κBがゆうどうされた。分子間の結合を調べるため、ビアコアを用いてブレオマイシンとTLR2、TLR4の細胞外ドメイン(sTLR2,sTLR4)を合成した蛋白との結合を検討したところ、sTLR2とブレオマイシンの結合を確認できた。また、合成SP-AがブレオマイシンとsTLR2との結合を直接阻害しうることをELISA法を用いて確認した。これらの結果はSP-Aが感染性病原体成分による自然免疫を制御するのみならず、肺障害をもたらす非感染性分子に対しても肺胞マクロファージ細胞による炎症性サイトカインの産生を制御し、肺の過剰な炎症を制御することにより生体防御を行っていると考えられる。1)マウスブレオマイシン肺障害モデルを作成した。経気道投与と皮下投与の2種類のモデルを作成し、比較検討を行った。C57BL6マウス(週齢8週)に対してペントバルビタール腹腔内投与による麻酔下にブレオマイシンをマイクロスプレイヤーを用いて経気管的に肺内投与し、肺障害モデルを作成した。C57BL6マウス(週齢8週)に対してペントバルビタール腹腔内投与による麻酔下に浸透圧ポンプを用いてブレオマイシンを皮下持続投与し、肺障害モデルを作成した。2)SP-A遺伝子欠損マウスを用いて肺障害を検討した。野生型およびSP-A遺伝子欠損マウスにブレオマイシンを投与して肺障害モデルを作成したところ、SP-A遺伝子欠損マウスにおいてはより重篤な肺障害をきたし、投与14日で全個体が死亡した。ホルマリン固定肺で強い炎症や好中球を主体とした細胞浸潤を認めた。気管支肺胞洗浄液中の細胞数は増加しており、特に肺胞マクロファージと好中球の増加を認めた。さらに、ELISA法によりTNF-αやKCなどのサイトカイン、ケモカインの増加を認めた。SP-Aの欠損により初期の炎症増悪が認められた事から、自然免疫制御との関連が示唆された。申請時に本計画で予測した現象としてToll様受容体(TLR)を介した免疫機構への関与を今後検討していく予定である。マウスを用いた非感染性肺障害モデルを確立することができた。また、SP-A遺伝子欠損マウスと野生型マウスにおける肺障害の比較も組織所見や気管支肺胞洗浄液中のサイトカインの測定によって検討することが出来た。SP-A遺伝子欠損マウスにおいてはより重篤な肺障害をみとめたことは当初の計画どおりであったため、目的はおおむね達成している。1)マクロファージ細胞を用いてブレオマイシン誘導シグナルを解明する。2)HEK293細胞にTLR2,CD14,TLR4,MD-2などの細胞表面受容体の遺伝子を導入し、ブレオマイシンによるNF-κBの誘導を検討する。また、肺サーファクタントが及ぼす影響を検討し、シグナル伝達経路を解明する。3)分子間の結合を調べるため、ビアコアを用いてブレオマイシンとTLR2、TLR4の細胞外ドメイン(sTLR2,sTLR4)を合成した蛋白との結合を検討する。

4)ブレオマイシンをビオチン標識し、sTLR2,sTLR4との結合を免疫沈降法を用いて検討する。また、その結合がSP-A,SP-Dにより阻害されるかどうか調べる。本年度予算から残額707,862円となったが、東日本大震災の影響で学会が中止になったことも有り、発表できなかったことや、研究試薬の納入に時間がかかり、進行に影響したことに起因する。次年度には国内や海外において学会発表を行う。次年度の主な研究はin vitroや分子間の相互作用の研究に移行する見込みであり、各種試薬を購入する予定である。高額な機材の購入予定はない。in vivo実験を引き続き行うためにマウスを購入する。また、次年度中に可能であれば論文を作成し、投稿したいと考えている。
人工関節置換術を受ける患者の手術前後を通じてのQOLに関する縦断的研究

【目的】昨年度に引き続き,人工股関節置換術(THA)を受ける患者の健康関連QOLについて、手術前後で縦断的に評価することである。さらに、和式のライフスタイルとTHA術後患者の身体機能を比較し、関連性を検討した。本研究の特性は日本人THA患者多数例を対象とした初めての前向き研究であること、日本人特有の生活動作やライフスタイルにおけるQOLを検討することである。【方法】昨年までに85名の調査結果を分析したため,さらに対象者を前向きに拡大調査した。研究参加者は2003年7月から2004年7月までに佐賀大学医学部附属病院で初回THAのため入院した309名を前向き調査の対象とした。上記の期間中に入院した全員に研究参加を依頼した。同意を得られた患者に、入院後の手術34日前、退院後1か月(術後6週前後)、術後6か月に調査を行った。術前調査は自記式調査票を配布し、術後は調査票を郵送した。手術前後に健康関連QOL尺度Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)とEuroQol 5D、日本人特有のライフスタイル、個人属性などの項目を尋ねた。【結果】調査依頼を行った309名のうち257名が調査に同意し、52名が拒否した。そのうち、203名が術前と術後2回の調査票を完了した。身体的側面は痛み、こわばり、身体機能の全てにおいて、術前より術後の方が有意に改善し、また退院後1か月より術後6か月の方がよい傾向にあった。また、日本人の生活様式とTHA術後患者の身体機能を比較し、関連性について検討した結果、和式の生活をする日本人のQOL評価には、WOMACによる西洋式の生活評価尺度だけでなく、正座やしゃがむなどの伝統的な生活動作も評価指標に含めることが必要であることが示唆された。本研究の目的は、Total Hip Arthroplasty (THA)を受けた患者のQOLに影響する要因について明らかにすることである。調査の対象は,佐賀大学医学部附属病院の整形外科THAデータベース登録患者のうち,Osteoarthritis (OA),Avascular necrosis of the femoral head (ANFH),他のため1998年9月2001年9月までに同じ外科医によってprimary THAを受けた患者で,術後1年以上の在宅生活の319名である。方法は、郵送法による自記式質問紙調査を行い、測定項目は、QOLはShort Form-36、影響要因はThe western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)、RosenburgのSelf-esteem scaleを調査した。なお,調査にあたっては調査の主旨と目的を文書で説明し,同意が得られた場合に返送を依頼した。対象者の一部には,調査票の信頼性を検討するため,2回の調査を行った.回収できた220名を分析対象とした。結果は,女性が82%、平均年齢は64歳であった。配偶者や子供など家族と同居している人は90%だった。病名はOAがほとんどで,術後の平均年数は1.7年であった。THA患者の身体的QOLは、股関節術後のADLがよく、仕事への支障がない人ほど高く、また股関節症以外の他の疾患を持ってない人ほど高い傾向にあった。精神的QOLは股関節術後の仕事への影響が少なく、自尊感情が高く、社交性がある人ほど高かった。これらの要因はTHAを受けた患者のQOLに重要であることが明らかになり、術後の継続看護において示唆が得られた。【目的】これまでに人工関節置換術(以下THA)後患者を対象に生活体験やQOLに関する研究を行ってきた結果、術後患者の満足度は高い傾向にあったが、後ろ向き研究による限界があった。本研究では、THA患者のQOLについて、手術前後を通した変化を明らかにすることを目的とする。【方法】佐賀大学附属病院にTHA予定で入院した患者を対象に調査依頼を行い、同意を得られた方に自記式質問紙調査を実施した。調査時期は、術前、退院後1ヶ月及び術後6ヶ月で、全ての調査票を回収できた85名を分析対象とした。QOLについては身体的側面をThe Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (以下WOMAC)日本語版を用いて測定した。心理面は気分と不安に関する項目、社会性は社会活動への満足度について尋ねた。なお、本研究の実施においては、研究者所属施設の倫理委員会で承認を得た。【結果及び考察】分析対象者は変形性股関節症が76名と最も多く、治療は片側THAが65名、両側THAが16名、再置換術が4名だった。女性が75名、平均年齢は60.4歳だった。WOMACは、下位項目のPain、Stiffness、Physical functionの全てにおいて、術前に比べ術後が改善し、退院後1ヶ月より術後6ヶ月の方がよい傾向にあった。心理面においても同様であり、特に術前に比べ術後の気分の改善が著明だった。脱臼への不安は退院後1ヶ月より術後6ヶ月の方がやや少なくなったが、全体の7割以上が持っていた。人工関節への心理的違和感は40%以上の人が持ち、時間が経過してもあまり変化がなかった。社会性については、術後期間が経つほど満足している傾向にあった。

全体的にQOLは術前に比べ術後の方がよい傾向にあったが、身体面での改善に比べ、心理面での支援が必要と思われた。【目的】昨年度に引き続き,人工股関節置換術(THA)を受ける患者の健康関連QOLについて、手術前後で縦断的に評価することである。さらに、和式のライフスタイルとTHA術後患者の身体機能を比較し、関連性を検討した。本研究の特性は日本人THA患者多数例を対象とした初めての前向き研究であること、日本人特有の生活動作やライフスタイルにおけるQOLを検討することである。【方法】昨年までに85名の調査結果を分析したため,さらに対象者を前向きに拡大調査した。研究参加者は2003年7月から2004年7月までに佐賀大学医学部附属病院で初回THAのため入院した309名を前向き調査の対象とした。上記の期間中に入院した全員に研究参加を依頼した。同意を得られた患者に、入院後の手術34日前、退院後1か月(術後6週前後)、術後6か月に調査を行った。術前調査は自記式調査票を配布し、術後は調査票を郵送した。手術前後に健康関連QOL尺度Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)とEuroQol 5D、日本人特有のライフスタイル、個人属性などの項目を尋ねた。【結果】調査依頼を行った309名のうち257名が調査に同意し、52名が拒否した。そのうち、203名が術前と術後2回の調査票を完了した。身体的側面は痛み、こわばり、身体機能の全てにおいて、術前より術後の方が有意に改善し、また退院後1か月より術後6か月の方がよい傾向にあった。また、日本人の生活様式とTHA術後患者の身体機能を比較し、関連性について検討した結果、和式の生活をする日本人のQOL評価には、WOMACによる西洋式の生活評価尺度だけでなく、正座やしゃがむなどの伝統的な生活動作も評価指標に含めることが必要であることが示唆された。