hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
林冠の着葉動態が針広混交林の構造と種多様性に与える影響

北方林を構成する植物にとって,林冠の種組成や空間的な構造によって決まる林内の光環境は,分布や生活様式を制限する最も重要な要員である.林床に生育する植物のみならず,林冠を形成する高木種でも,その生活の初期段階では林内環境の影響を強く受ける.このことから林床に生育する植物の季節的な着葉の動態を類別し,それらの分布と上層木の種組成や構造および林内の光環境の季節変化との関係を解析した.林床においては,植物は一年葉植物,二年葉植物,多年葉植物,異型落葉植物および無緑葉植物に類別され,一年葉植物はさらに夏緑葉植物と冬緑葉植物に区分された.多年葉植物では,光資源が乏しく競争の少ない立地で優占度が高く,これに対して春植物と夏緑葉植物は,光資源が豊富で競争的な立地において優占していた.夏緑葉植物にとっては,特に夏の光条件が優占度を支配する主要因であることが示された.これらのことは、着葉期間と立地の光資源量との間に負の相関関係が存在するといわれていることから予想された結果であった.しかし,多年葉植物と同様に越冬葉をもつにもかかわらず,春と秋の光資源の豊富な立地で優占する二年葉植物では,上層木の落葉後の効率的な光合成と,同化産物の効果的な転流による短期間の開葉によって,春先の競争の激しい立地において有利となることが考えられる.落葉樹林内では秋と春の落葉期での同化作用によって有利であるといわれている冬緑葉植物は,いずれの光環境との間にも有意な相関はみられなかった.このことは,積雪による越冬葉の保護がない立地で,越冬に要するコストが秋や春の光合成による利得をうわまわった結果であると推定される.北方林を構成する植物にとって,林冠の種組成や空間的な構造によって決まる林内の光環境は,分布や生活様式を制限する最も重要な要員である.林床に生育する植物のみならず,林冠を形成する高木種でも,その生活の初期段階では林内環境の影響を強く受ける.このことから林床に生育する植物の季節的な着葉の動態を類別し,それらの分布と上層木の種組成や構造および林内の光環境の季節変化との関係を解析した.林床においては,植物は一年葉植物,二年葉植物,多年葉植物,異型落葉植物および無緑葉植物に類別され,一年葉植物はさらに夏緑葉植物と冬緑葉植物に区分された.多年葉植物では,光資源が乏しく競争の少ない立地で優占度が高く,これに対して春植物と夏緑葉植物は,光資源が豊富で競争的な立地において優占していた.夏緑葉植物にとっては,特に夏の光条件が優占度を支配する主要因であることが示された.これらのことは、着葉期間と立地の光資源量との間に負の相関関係が存在するといわれていることから予想された結果であった.しかし,多年葉植物と同様に越冬葉をもつにもかかわらず,春と秋の光資源の豊富な立地で優占する二年葉植物では,上層木の落葉後の効率的な光合成と,同化産物の効果的な転流による短期間の開葉によって,春先の競争の激しい立地において有利となることが考えられる.落葉樹林内では秋と春の落葉期での同化作用によって有利であるといわれている冬緑葉植物は,いずれの光環境との間にも有意な相関はみられなかった.このことは,積雪による越冬葉の保護がない立地で,越冬に要するコストが秋や春の光合成による利得をうわまわった結果であると推定される.北海道大学雨龍地方演習林の針広混交林内に調査区を設定し,胸高以上の樹木個体のサイズと位置を精査し,次年度に予定している林内環境測定のための森林構造情報を得た.また,泥炭地と灰色台地に生育するアカエゾマツの幹直径の変動と土壌環境要因,気象要因,光合成活性,木部圧ポテンシャルとの関係を調査した.幹直径の変動は,両地点で任意に選んだ供試木にひずみ計を取り付け,1996年8月中旬10月下旬まで連続測定を行った.幹直径の日変動を見ると,灰色台地土では,土壌の乾燥に伴い9月中旬まで緩やかに増加し,その後ほぼ一定に推移した.泥炭地では,地下水位の上昇下降に伴い,幹直径は増加減少を繰り返した.ただし,両地点とも幹直径は,降水量に対して正の,日射量に対しての負の相関関係が見られた.灰色台地土では,気温に対して負の相関,泥炭地では湿度に対して正の相関が見られた.以上から,樹木の幹直径の変動は,蒸発散の影響を受けるものと思われた.そこで,日変動量と環境要因の関係を解析したところ,両地点とも日射量,気温に対し,より強い正の相関関係が見られた.この事と前述の事を合わせて考えると,幹直径の変動は,夜間の水分吸収と日中の蒸発散による水分損失に由来するものと考えられる.さらに,9月中旬における幹直径の時間変動と光合成活性,木部圧ポテンシャルの関係を解析した.光合成活性は,光と光合成速度の関係を曲線近似し,その初期勾配と飽和光合成速度を考慮した.泥炭地では,幹直径と木部圧ポテンシャルに高い正の相関が見られ,幹直径は,水分生理を直接反映していた.灰色台地土では,幹直径に水分生理は反映されなかったが,幹直径と光合成活性に,相関関係が見られた.今後,これらの時季別の解析によって,両者の違いを明確にする必要がある.

北方林を構成する植物にとって,林冠の種組成や空間的な構造によって決まる林内の光環境は,分布や生活様式を制限する最も重要な要因である.林床に生育する植物のみならず,林冠を形成する高木種でも,その生活の初期段階では林内環境の影響を強く受ける.このことから林床に生育する植物の季節的な着葉の動態を類別し,それらの分布と上層木の種組成や構造および林内の光環境の季節変化との関係を解析した.林床においては,植物は一年葉植物,二年葉植物,多年葉植物,異型落葉植物および無緑葉植物に類別され,一年葉植物はさらに夏緑葉植物と冬緑葉植物に区分された.多年葉植物では,光資源が乏しく競争の少ない立地で優占度が高く,これに対して春植物と夏緑葉植物は,光資源が豊富で競争的な立地において優占していた.夏緑葉植物にとっては,特に夏の光条件が優占度を支配する主要因であることが示された.これらのことは,着葉期間と立地の光資源量との間に負の相関関係が存在するといわれていることから予想された結果であった.しかし,多年葉植物と同様に越冬葉をもつにもかかわらず,春と秋の光資源の豊富な立地で優占する二年葉植物では,上層木の落葉後の効率的な光合成と,同化産物の効果的な転流による短期間の開葉によって,春先の競争の激しい立地において有利となることが考えられる。落葉樹林内では秋と春の落葉期での同化作用によって有利であるといわれている冬緑葉植物は,いずれの光環境との間にも有意な相関は見られなかった.このことは,積雪による越冬葉の保護がない立地で,越冬に要するコストが秋や春の光合成による利得をうわまわった結果であると推定される.
遅発性活性酸素種抑制による正常細胞の防護

我々は放射線照射細胞において、ミトコンドリアの異常から生じる「遅発性活性酸素種」が照射35日後に爆発的に生じることを見出している。さらに「正常細胞では、遅発性活性酸素が放射線による細胞老化に関わる」ことを明らかにした。近年、老化細胞からの分泌物(SASP因子)によって炎症が引き起こされることが考えられるようになってきた。このことから、「遅発性活性酸素種が細胞老化を介して、照射後の正常組織において遅発性の炎症を引き起こしている」可能性が考えられる。そこで遅発性活性酸素種を抑制することにより、放射線治療効果を落とすことなく、正常組織の炎症軽減が可能か検証する。
先天性食道閉鎖症に対する鏡視下手術

平成17年度は前年に引き続き、は(1)先天性食道閉鎖症動物モデルの作成、(2)マグネットの圧着実験を施行した。(1)ヤギの頚部を2箇所切開し肛門側で食道の離断と断端縫合を施行後、口側からチューブを挿入し食道盲端のドレナージとしたモデルは食道盲端のドレナージが効かず、誤嚥性肺炎を起こしモデルとしては不適格であった。2番目のモデルとしては頚部に二連銃の食道瘻を造設した後に、開胸して胸部食道を一旦離断して縫合閉鎖した。続いて開腹し第1胃に挿入用の胃瘻を第4胃に注入用の胃瘻を作成した。術後経過は手術侵襲が過大であったためと思われるが、全身状態が改善せず翌日死亡した。これらの経験から、ヤギの食道を用いることを一旦諦め、別の腸管を用いて実験を行う方針とした。開腹を行い、小腸のループを30cm誘導してこの両端をstomaとした。ループの中央で腸管を離断縫合閉鎖した。即ち皮下に腸管閉鎖モデルを作成した。吻合に用いるマグネットは径10mmであり、これを透明なチューブの先端に装着した。口側のマグネットの先端にはさらに薄型の圧センサーを装着した。これによりマグネットが腸管壁を圧迫するにつれてマグネット間のGapが小さくなり圧が上昇し、腸管壁が圧迫壊死で開通したところで圧が一定になるものと予測された。マグネット間の吻合圧は1時間に1回ずつ測定することとした。測定は現在進行中である。腸管吻合が確認されれば、この部を摘出してホルマリン固定を行い、HE染色で観察する予定である。平成16年度は(1)先天性食道閉鎖症動物モデルの作成、(2)マグネットの圧着吻合に必要な力の計測を行った。食道閉鎖症モデルの作成はブタで行う予定であった。方法は開腹操作で胃瘻を作成した後に、開胸操作を行いて胸部食道を離断した。断端縫合は後のマグネット吻合を考慮して縫合線がなるべく吻合線にかからないように作成した。断端形成後は胸腔ドレーンを挿入して閉胸した。ところが、開胸手術後のブタは呼吸不全をおこしモデルとしての継続が困難であった。そこで開胸操作の必要ないヤギ(頚部食道が長い)を用いて頚部食道での閉鎖モデルの作成中である。ヤギにおいても開腹操作により胃瘻を作成した後に頚部を2箇所切開し肛門側で食道の離断と断端吻合を施行。口側からチューブを挿入し食道盲端のドレナージとした。ヤギ食道閉鎖モデルの難点としては胃瘻からのfeedingが草食動物ゆえに困難である点が挙げられる(ブタは雑食のため人間と同様でもあまり支障がない)。そのため現行では中心静脈栄養を施行している。ヤギ食道閉鎖症モデルは確立しつつあるが、今後の術後管理に向けての栄養法の確立が課題である。吻合に用いるマグネットであるが、径10mm、7mm、5mmの物を用意した。これを透明なチューブ先端に取り付け、チューブ先端近くには側孔を設けて唾液等のドレナージとする。動物実験に先立って2つのマグネットが圧着する力と2つのマグネット間のgapの関係をdigital force gauge (IMADA製、DPS-2R:この機器を入手するのに時間を要した)を用いて計測した。その結果径10mmのマグネットではgap 15mmまでは0N、gap 10mmで0.5N、gap 5mmで1.0N、1mmで3.0Nと結果が得られた。この結果を踏まえてモデルではGapが20mm以上にならないように配慮している。
ヒト血中におけるIGF-IN端分解酵素活性の臨床的意義について

われわれは既にラット血中および組織液中にIGF-Iから、IFG結合蛋白(IGFBP)に対する結合親和性が低いためintact IGF-Iに比し生物活性の高いdes(1-3)IGF-Iを生じる蛋白分解酵素(N端IGF-Iプロテアーゼ)の存在することを報告し、プロテアーゼ活性測定法を開発した。今回の研究では、ヒト血中N端IGF-Iプロテアーゼ活性について、測定法の再現性、時間・温度・pH依存性、分子量、加齢による影響、急激な血糖値の変化による影響の検討を行った。測定法は既報(Endocrinology135:2432-2440,1994)に従い、ほぼ良好な再現性が得られた(intraassayのCV値6.5-15.0%、interassayのCV値5.2-12.1%)。ヒト血中N端IGF-Iプロテアーゼ活性の性質は、時間、温度(至適;37°C)、pH(至適;5-6)依存性を示し、これらの性質はラットのプロテアーゼ活性と類似していた。ヒト血清をSephacryl S-200カラムでゲル濾過した場合のプロテアーゼ活性は、分子量30-50kDaに相当する分画に認められた。健常成人において、血中N端IGF-Iプロテアーゼ活性は加齢に伴い減少し(y=-0.209x+52.2,r=0.276,p<0.01;N=83)、血中総IGF-Iレベルと正の相関(y=0.076x+32.6,r=0.369,p<0.001;N=81)を示した。またヒト血中N端プロテアーゼ活性はインスリン低血糖により低下したが、ブドウ糖経口投与では変化しなかった。さらに^<125>I標識IGF-Iと^<125>I標識des(1-3)IGF-Iをヒトならびにラット血清とインキュベート後に、IFGBPに対する結合親和性をカラムクロマトグラフィーを用いて比較検討した結果、ヒト血中のIGFBPはdes(1-3)IGF-Iに対して、ラットより高い親和性を有し、50kDaのIGF-IGFBP complexを形成することが明らかになった。これらの成績は、ヒト血中にはN端IGF-Iプロテアーゼにより切断されたdes(1-3)IGF-Iがラット血中より高率に存在する可能性を示唆する。ヒト血中においてdes(1-3)IGF-IがIGF-Iの作用に与える影響については、今後さらに検討を要する。
ナノ多孔体中新規ヘリウム量子流体の基底状態解明

ナノ極限環境(ナノ・サイズ細孔が規則的構造をもつナノ多孔体)において,次元性や相関を制御した新規4Heおよび3He量子流体を実現する研究を行った。ナノケージ内では, 4Heの量子クラスターの可能性を見出した。ナノ多孔体中4He薄膜では1次元と3次元フォノン状態を実現し,次元性を明瞭に反映した超流動転移(オンセット)や超流動性を初めて観測した。また2次元超流動転移の高周波数依存を鮮明に観測した。多孔体中3He薄膜では,そのボルツマンガスを実現し,低温で1次元や3次元のフェルミ縮退状態を実現したナノ極限環境(ナノ・サイズ細孔が規則的構造をもつナノ多孔体)において,次元性や相関を制御した新規4Heおよび3He量子流体を実現する研究を行った。多孔体中3He薄膜では,そのボルツマンガスを実現し,低温で1次元や3次元のフェルミ縮退状態を実現したバルク(3次元)の^4Heおよび^3He液体は,それぞれボースおよびフェルミ量子流体の理想的な研究対象である。我々はナノ・サイズ細孔におけるヘリウムの研究を国内外で最初に開始し,世界に先駆けて^4Heおよび^3Heの1次元的な量子流体を新規に実現した。今年度は,これらの1次元性について,ナノ細孔直径依存や基盤壁面のHDやH2による影響を調べた。また超低温比熱,超流動の周波数依存やNMR測定の準備をおこなった。フォノン的な分散を持つ^4Heボース流体の場合,1次元トンネル内で離散的なエネルギー準位のギャップエネルギーΔよりも温度(K_BT)が1/10以下において,1次元フォノン比熱をしめす。この1次元条件を細孔直径が18,22,28Åの場合において比熱から決定した。ナノ細孔中の超流動性については,ねじれ振り子の実験で調べた。細孔をN_2で完全に埋めた場合と^4Heだけを吸着した場合との比較から,18Å以上の細孔において,1次元細孔中の^4Heが超流動性を示すことを明らかにした。超流動性の測定周波数依存についての研究は,超音波マイクロバランス装置を製作して,水晶基板上の超流動転移の周波数依存を180MHzまで測定した。^3Heについては,ナノ細孔の壁面を^4Heで前もって覆うことで,相互作用が小さいガス的な状態の吸着^3Heを実現した。この^3Heナノチューブにおいて,高温での2次元ボルツマンガスから,低温で1次元ガス状態に次元性クロスオーバーすることを明らかにした。そしてそれのナノ細孔直径に対する依存を調べた。1次元^3He流体のフェルミ縮退状態の研究には超低温比熱やNMRが不可欠である。これらの測定を超低温まで行えるように,超低温装置の整備を行ってきた^4Heおよび^3He液体は,それぞれボースおよびフェルミ量子流体の理想的な研究対象である。我々はナノ多孔体のナノ極限環境におけるヘリウムの研究を国内外で最初に開始し,世界に先駆けて^4Heおよび^3Heの1次元的な量子流体等を新規に実現してきた。それらのうち^4Heの超流動については,細孔のつながりが1次元と3次元の違いがある以外は,孔径が2.7-2.8nmとほぼ同じで,基盤からのポテンシャルの影響も同じである2種類のナノ多孔体において,超流動転移(オンセット)が細孔の次元性に大きく依存することを見出した。また超流動を観測した最低温の40mKでは1次元や3次元のフォノン状態の条件にあることを明らかにした。超流動の超音波での周波数依存は,金基盤で50mKまでの測定に成功し,解析から求められる超流動渦パラメータの膜厚依存等を求めた。^3Heについては,ナノ細孔の壁面を^4Heで前もって覆うことで,相互作用が小さいガス的な状態の吸着^3HeをFSM-16に続きHMM-2においても確認する実験を行い,わずかに吸着した^3Heがボルツマンガスになることを観測した。1層程度の^4He固層の上に吸着したと考えられてきた^4Heについては,比熱が気体定数Rになるガス状態はいかなる吸着量でも観測できず,むしろ"semi-quantum liquid"と呼ばれるアモルファス固体的な比熱が常流動状態で観測された。これは固層と流体層にあるそれぞれの4He原子が同種粒子であるために原子交換がおきて,全体として相互作用が大きなボース流体になったと推測される。吸着^3He流体のフェルミ縮退状態の研究には超低温比熱やNMRが不可欠である。これらの測定を超低温まで行えるように,超低温装置の整備を行ってきた。^4Heおよび3He液体は,それぞれボースおよびフェルミ量子流体の理想的な研究対象である。我々はナノ多孔体のナノ極限環境で新たに実現した,^4Heおよび^3Heの様々な次元性や相互作用を持つ量子流体の基底状態等を研究してきた。

それらのうち4Heの超流動については,細孔のつながりが1次元と3次元の違いがある以外は,孔径が2.7-2.8nmとほぼ同じで,基盤からのポテンシャルの影響も同じである2種類のナノ多孔体において,超流動転移(オンセット)が細孔の繋がりの次元性に依存することを論文で報告した。更に3次元ナノ多孔体での超流動転移は,3次元理想ガスのボース・アインシュタイン凝縮の特徴をいくつか持つことを見出した。1次元ナノ多孔体では比熱から求めた相図と2次元および1次元ボースガスの比熱との対応関係を調べた。また水晶振動子の高調波共振を用いたマイクロバランス法により,超流動転移を180MHzまでの極限的な周波数まで周波数依存を測定する装置を完成して,金基盤や多孔質ガラスなどでにおいて周波数依存を観測して,微視的な超流動渦パラメター等を求めた。3Heについては,1次元と3次元ナノ多孔体の細孔壁面を^4Heで前もって覆うことで,相互作用が小さいガス状態の吸着^3Heを実現して,高温での2次元ボルツマンガスから低温で細孔の繋がりの次元性を反映した1次元および3次元ガス状態に次元性クロスオーバーすることを見出した。吸着3He流体のフェルミ縮退状態の研究には超低温比熱やNMRが不可欠である。これらの測定を超低温まで行えるように,超低温装置の整備を行ってきた。ナノ極限環境で,次元性や相関を制御した4Heおよび3Heの新規量子流体を実現し,超低温での量子凝縮と基底状態を研究してきた。4Heについては,Na-Yゼオライトのナノケージに閉じ込められた量子クラスターの可能性がある吸着量・温度領域を決めた。1次元と3次元ナノ多孔体では,それぞれ温度フォノン波長が孔径や3次元周期よりも十分長くなる基底状態を実現して,それぞれ特徴のある超流動状態を観測した。3次元ナノ多孔体では比熱ピークと同じ温度で超流動のオンセットを振れ振り子で観測し,超流動に伴う振り子の吸収は見られず,3次元長距離超流動秩序の特徴を持つ。一方1次元ナノ多孔体では,比熱でGL温度と解釈できる温度よりもはるかに低温の1次元フォノン状態で超流動が観測された。これは超流動に伴う吸収を示すことなど,2次元のKosterlitz-Thouless転移で観測されるものと類似の特徴をもつ。最近1次元ナノチューブ状の4He薄膜のXYモデルによる計算が行われ,振り子実験などで,1次元のフォノンゆらぎにより観測される超流動成分が減少する可能性が指摘された。今後1次元フォノン基底状態における超流動を理解するために孔径依存などが重要な知見を与えると考えられる。3Heについては,1次元や3次元ナノ多孔体の細孔壁面を4Heで前もって覆ったあとに3Heを吸着することにより,3Heの高温でのボルツマンガス状態を実現した。これを超低温にすることにより,各細孔のつながりの次元性における3Heフェルミ縮退状態の基底状態を実現できるようになった。これらの縮退状態を超低温比熱やNMRで各次元特有の相関や超流動の探索を行うために,多様な多孔体において細孔直径や4Heでの修飾条件の最適化を調べる実験を行った。また超流動,スリップ現象,固体の超流動性を高周波数の周波数依存で探求するQCM法による装置を完成した。そして2次元4He薄膜のKT転移については超流動渦パラメターを詳細に求めた。
新規口腔扁平癌腫瘍マーカー抗Sideroflexin3抗体の臨床的評価および解析

本研究は、早期発見が可能な新規口腔扁平上皮癌腫瘍マーカーの確立に主眼を置いている。われわれはプロテオーム解析の技術を用いて、口腔扁平上皮癌患者血清中にSideroflexin 3 (SFXN3)の自己抗体価が特異的に上昇していることを明らかにした。患者178名、健常者145名を対象にした解析の結果、抗SFXN3抗体は72%の感度、81%の特異度を持つことが明らかとなった。フォローアップマーカーとしては患者35例を対象に追跡調査を行った結果、19例の患者で病勢に一致した抗体価の変化を示した。新規口腔扁平上皮癌腫瘍マーカーとしてSideroflexin 3(SFXN3)抗体価測定の有用性を見出した。これまでの検討では、感度77.3%、特異度88.6%と非常に高い値を示しており、従来の腫瘍マーカーであるSCC抗原値を大きく上回る診断精度であった。また早期癌においても高い陽性率を示し、T1やT2の早期癌でも80%以上の検出感度であった。(PROTEGMICS. 2008, 2, 517-527)SFXN3抗体価測定は、ごく微量の血液サンプルで測定可能であることから、通常の血液検査に併せて行うことができ、患者にとって非侵襲的である。大規模な臨床応用に発展すれば、測定に関る費用がより安価となることが予想され、その臨床的意義は非常に大きいものと思われた。フォローアップマーカーとしての検討は計20症例の口腔癌患者血清をサンプルとして行った。治療前後の検査時に血液を採取し、SFXN3抗体価の推移を検討した。外科的切除単独で行った7症例は、5症例で術後にSFXN3抗体価の低下を認めた。化学放射線療法を行った5例では、3例で治療後にSFXN3抗体価の低下を認めたほか、治療後再発を認めた2例では腫瘍の増大に伴い、抗体価の上昇を認めた。全体の評価としては、20例中12例で、病勢に一致してSFXN3抗体価が変動するという結果を得た。免疫組織染色の検討では、SFXN3は腫瘍周囲の間質組織に強発現するほか、比較的分化度の低い癌細胞、血管内皮細胞、正常上皮の基底細胞層に発現することがわかった。このことから、SFXN3が癌細胞に存在するだけではなく、周囲の間質組織にも存在していることが明らかとなった。口腔扁平上皮癌細胞株を用いた実験の結果、癌患者血中では複数の腫瘍抗原に対して抗体価が上昇していることが示された。これまで行ってきた研究から、ミトコンドリアに存在する鉄輸送タンパク質Sideroflexin 3(以下SFXN3)が口腔扁平上皮癌患者血中で特異的に抗体価が上昇することが明らかとなっている。従って、血中の抗SFXN3抗体が腫瘍マーカーとして有用である可能性があるため、新たな診断技術として確立するべく現在まで研究を進めている。患者178名、健常者145名を対象にした解析の結果、抗SFXN3抗体は72%の感度、81%の特異度があり、従来の腫瘍マーカーであるSCC抗原値を大きく上回る診断精度を得た。また早期癌(T1症例)の検出感度が88%であり、従来問題とされてきた早期診断への応用が期待される。また患者35例を対象に追跡調査を行った結果、19例の患者で病勢に一致した抗体価の変化を示した。以上の結果からフォローアップマーカーとしての有用性も示された。免疫組織染色の結果、SFXN3は主に癌細胞周囲の間質結合組織に強発現するとともに、比較的低分化な癌細胞や腫瘍血管内皮細胞、正常上皮の基底細胞層にも若干の発現を認めた。これらのことよりSFXN3は口腔扁平上皮癌細胞の増殖が活性化されることによって組織中の発現量が増し、抗体価上昇を惹起すると推察された。さらにSFXN3の抗原認識部位を特定し、より高精度な抗体価測定キットを確立するために、SFXN3を3つのfragmentに断片化させて、検討を行った。この結果、N末端側のfragmentに特異的な抗体価の上昇を認めた。今後は抗体価上昇のメカニズムを明らかにしていくとともに再現性の高い診断キットの作製を進める方針である。
自然資源管理とソーシャル・キャピタル:タイ北部・跨境域での住民ネットワークの形成

北部タイの山地部においては、1980年代後半くらいから、自然資源をめぐるコンフリクトが、多く報告されている。この地域は、多様な民族集団が存在する、多民族混住地域である。かつてケシ栽培が住民の重要な生業であったが、1970年代になると、政府の主導でケシの撲滅とそれに代わる換金作物の導入が始まった。そして、この換金作物の導入は、地域に水をめぐるコンフリクトを引き起こした。おおまかにいって、山地と平地、上流部と下流部という地理的な構図の上で理解することができる。具体的には、森林面積の減少が下流地域の河川水に影響を与えるのではないか、あるいは、上流部において換金作物の栽培のために灌漑システムが多く開発され、下流域に渇水という状況を生み出すのではないか、という問題が、タイ社会で広く議論されるようになった。地域の人は、農業を生業の中心としているので非常に深刻な問題として受け取った。このような問題の深刻化に対しての、タイの中央・地方政府、既存の制度・組織による対応は、満足な結果を出すには程遠い状況であった。1990年代になると、住民を主体としたネットワークという形態によって、コンフリクトの解決を図ろうという動きである。調査地域では、26の流域ネットワーク、流域ネットワークが形成されている。このような住民ネットワークの、既存の制度・組織とは明らかに異なる部分としては、生態的スケールに対して柔軟である、コンフリクト当事者により近い立場からの問題解決が期待できるという特徴が挙げられる。本研究では、調査地の生態条件、民族別の社会組織の特徴、生業活動などについての十分な理解の上に立ち、その地域の住民ネットワークの形成プロセス、活動内容などを分析した。そして、住民ネットワークの可能性と共に、現状としてみられた限界部分も同時に考察し、今後の北部タイ地域におけるローカル・ガバナンスの方向性について提言を行った。現在、タイ北部の山地では、地域住民自身が、資源管理をめぐる紛争とその解決をめぐる協調の必要性という新しい問題に取組んでいる。山地民の経済活動を従来支えたケシ栽培は、約10年前に途絶え、代わりにキャベツなどの野菜栽培が急速に広まった。そして、この農業の変化は、山地部の独特な生態環境の下で、上流域の住民と下流域の住民との間に、水の利用と管理という問題を惹き起こした。この問題は、村落、行政地区、そして民族といった社会集団を跨ぐものであり、既存のガバナンス制度では対応が困難である。そこで、複数のレベルで「住民ネットワーク」が形成され、現地住民のソーシャル・キャピタルを土台にしながら、中央政府や現地当局というフォーマルな組織を補完しようとする試みが行われてきた。このソーシャル・キャピタルめ実態の理解には、インフォーマルなネットワークとして現れる、現地社会内の重層的な社会関係に注目することが重要である。カレン族とモン族が隣り合って野菜栽培を営む調査地では、村落内部の社会関係、そして村落の境界を越えたネットワークの検討を通して、新たな農業生産システムにおける共同活動の可能性と制約が共に見出される。例えばモン族の村では、スプリンクラー灌漑の近年の普及によって、本来世帯が単独で行ってきた農業活動に、世帯間の協調的水管理が見られるようになった。一方で、希少化する資源をめぐる紛争はますます深刻化しており、現地の流域管理ネットワークが協調的な問題解決を生み出していない事実も明らかになった。その理由には、まず、インフォーマルなネットワークの社会的な拘束力の弱さが挙げられる。またそれは、民族を超えた相互信頼の構築を涵養するまでに至っていない。一つの小流域に混在する異民族村落をまとめ、共同活動をめぐるネットワークを構築する可能性は、民族間関係の歴史と現在の政治社会的動向に対する現地社会の状況を、より細かく観察・検証していく中で見出されるものと考えられる。

そして、住民ネットワークの可能性と共に、現状としてみられた限界部分も同時に考察し、今後の北部タイ地域におけるローカル・ガバナンスの方向性について提言を行った。
TNF-αによる発がんプロモーションとその阻害

従来の化学物質による発がんプロモーションとTNF-αとの関連を明らかにし、一方ではTNF-αがヒト発がんの際に、いろいろな臓器での内因性発がんプロモーターとして作用することを証明する。この結果をもとに、潜在的腫瘍細胞が良性腫瘍へとクローナルに増殖するヒト発がんプロモーションの機構を生化学や分子生物学のレベルで解析し、その阻害の方法を導き出すことを目的とする。1.ラット肝の発がんプロモーターであるノジュラリンのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAの発現を誘導した。肝には発がんプロモーション活性を示さないTPAのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAを発現しなかった。TNF-αmRNAの発現に発がんプロモーターの臓器特異性がうまく反映されていると思われた。2.肺胞II型上皮細胞にTNF-αを発現するトランスジェニックマウスは、間質性肺炎を生じ、ヒトのidiopathic pulmonary fibrosis(IPF)によく類似した病理組織像を示した。しかし、NNKの処理にかかわらず、50週が経過しても、肺腫瘍は生じなかった。3.発がんを抑制する化合物につき、TNF-αの産生抑制機構を調べると、発がんプロモーターとレセプターとの相互作用の抑制、TNF-αmRNAの発現の抑制、TNF-αの前駆体が酵素的切断を受ける反応の抑制などいろいろなステップの抑制が含まれていることが見出された。4. 10個のcanventol類縁化合物につきIPI indexを指標として、蛋白イソプレニール化の阻害を表した。オカダ酸クラス発がんプロモーターの研究はいろいろな臓器に共通する一つの発がんプロモーション機構を明確にした。この機構をヒト発がんプロモーションに適応するとTNF-αが浮かび上がってきた。最近、TNF-αが細胞のがん化を促進することを証明した。従来の化学物質による発がんプロモーターとTNF-αとの関連を明らかにすることを目的として研究を進め、以下の研究成果を得た。1.化学発がんプロモーターはいろいろな細胞に対し、TNF-αmRNAの発現を誘導し、TNF-αの遊離を促進することを見出した。例えば、オカダ酸はBALB/3T3細胞に、ミクロチスチンやノジュラリンはラット初代培養肝細胞に於いて、TNF-αmRNAの発現を誘導した。2.オカダ酸の塗布はマウス皮膚に、ミクロチスチンおよびノジュラリンのi.p.投与はラット肝に、それぞれTNF-αmRNAの発現を誘導した。これらの結果は発がんプロモーターの臓器特異性を説明する。3.ヒト肺がんのプロモーターと推測されるcordfactorはプロテインキナーゼCを活性化した。更に、そのi.p.投与は肺組織に於いてTNF-αの産生を促進した。次にcord factorを用いた肺でのプロモーション活性の証明が残されているが、以上の結果より化学発がんプロモーターは、ターゲット臓器の細胞において、TNF-αの生成を促進し、TNF-αを遊離する。このTNF-αが内因性発がんプロモーターとして作用すると理解される。4.ヒトTNF-αとマウスTNF-αは共に、v-H-rasをトランスフェクトしたBhas42とBALB/3T3の同時細胞培養に於いて、形質転換巣の形成を促進した。しかしBALB/3T3細胞のみに対しては無効であった。5.SarcophytolAとEGCGはオカダ酸によるBALB/3T3細胞でのTNF-αmRNAの発現とTNF-αの遊離を抑制した。オカダ酸クラス発がんプロモーターの研究はいろいろな臓器に共通する一つの発がんプロモーション機構を確立した。この機構をヒト発がんプロモーションに適用するとTNF-αが浮かび上がってきた。この事実を基に私共は、TNF-αが細胞のがん化を促進することを証明した。この研究では従来の化学物質による発がんプロモーションとTNF-αとの関連を明らかにし、更に、TNF-αがヒト発がんの際に、内因性発がんプロモーターとして作用することを証明する。即ち、潜在的腫瘍細胞が良性腫瘍に進む、所謂、ヒト発がんプロモーションの機構を生化学や分子生物学のレベルで解析し、その阻害の方法を導き出すことを目的とする。1.化学発がんプロモーターはターゲット臓器においてTNF-αmRNAの発現を誘導した。2.TNF-α遺伝子を導入したtransgenicマウスを用い肺での発がん二段階実験を行った。NNKを肺の発がんイニシエーターとして投与し、II型肺胞上皮細胞にのみ産生されるTNF-αを発がんプロモーターとした。Transgenicマウスにはヒトのidiopathic pulmonary fibrosisと類似の病変が生じた。現在、肺腫瘍の発生を検討している。3.放線菌から分離されたtautomycinはオカダ酸と同様にprotein phosphatase1と2Aの阻害剤である。しかし、オカダ酸と異なり、tautomycinはマウス皮膚とラット腺胃で、発がんプロモーション活性を示さなかった。オカダ酸はKATO III細胞からTNF-αを遊離したが、tautomycinはTNF-αを遊離しなかった。この結果は発がんプロモーションの有無を説明する。発がんプロモーションの抑制物質はオカダ酸によるTNF-αmRNAの発現を共通に抑制し、発がん抑制とTNF-αmRNAの発現抑制を直接結びつけた。従来の化学物質による発がんプロモーションとTNF-

αとの関連を明らかにし、一方ではTNF-αがヒト発がんの際に、いろいろな臓器での内因性発がんプロモーターとして作用することを証明する。この結果をもとに、潜在的腫瘍細胞が良性腫瘍へとクローナルに増殖するヒト発がんプロモーションの機構を生化学や分子生物学のレベルで解析し、その阻害の方法を導き出すことを目的とする。1.ラット肝の発がんプロモーターであるノジュラリンのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAの発現を誘導した。肝には発がんプロモーション活性を示さないTPAのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAを発現しなかった。TNF-αmRNAの発現に発がんプロモーターの臓器特異性がうまく反映されていると思われた。2.肺胞II型上皮細胞にTNF-αを発現するトランスジェニックマウスは、間質性肺炎を生じ、ヒトのidiopathic pulmonary fibrosis(IPF)によく類似した病理組織像を示した。しかし、NNKの処理にかかわらず、50週が経過しても、肺腫瘍は生じなかった。3.発がんを抑制する化合物につき、TNF-αの産生抑制機構を調べると、発がんプロモーターとレセプターとの相互作用の抑制、TNF-αmRNAの発現の抑制、TNF-αの前駆体が酵素的切断を受ける反応の抑制などいろいろなステップの抑制が含まれていることが見出された。4. 10個のcanventol類縁化合物につきIPI indexを指標として、蛋白イソプレニール化の阻害を表した。
筋疾患の新規治療標的の創出をめざす一酸化窒素依存的カルシウム放出の生理機能解析

一酸化窒素(NO)は骨格筋や脳に発現する1型リアノジン受容体(RyR1)の3636番目のシステインをS-ニトロシル化修飾して活性化し、細胞質にカルシウムを放出する(NO-induced calcium release (NICR))。このシステインをアラニンに変異させたノックインマウスはRyR1の発現やリアノジン結合能、CICR活性が野生型マウスと差が見られず、正常であった。骨格筋ではNICRが消失していたものの、運動機能への異常は確認できなかった。一方、脳において、側頭葉てんかんに伴う海馬の神経細胞死が、ノックインマウスで軽減しており、NICRは神経細胞死の引き金となることを明らかにした。一酸化窒素(NO)は、生体内で産生されるガス状生理活性物質のひとつである。細胞内カルシウムストアである小胞体膜に局在する1型リアノジン受容体(RyR1)は、NOによるS-ニトロシル化修飾を介して活性化しカルシウムイオンを放出する。このNO-induced calcium release (NICR)と呼ばれる現象は、2012年に神経細胞において報告された(Kakizawa et al., 2012)。本研究では、RyR1が豊富に発現している骨格筋におけるNICRの生理的意義を明らかにする。同時にNICRの病態生理学的意義を明らかにし、筋疾患やサルコペニアに対する新しい治療法の提供をめざす。本年度は、以下の成果を得た。1.S-ニトロシル化修飾を受けるRyR1の3636番目のシステインをアラニンに置換したRyr1C3636Aノックインマウスを用いて研究を行った。マウス胎児大腿筋より初代培養骨格筋細胞を作製し、変異RyR1の基本的性質を確認した。Ryr1C3636Aノックインマウス由来の骨格筋細胞であっても分化は正常であり、野生型と形態に差は見られなかった。電気刺激によってcalcium-induced calcium release(CICR)活性をカルシウム指示薬Fura2を用いて調べたところ、野生型マウスとノックインマウスの間に差は見られなかった。2.マウス大腿筋から筋小胞体画分を精製しリアノジン結合アッセイを実施した。リアノジン結合能においても両者の間に差は見られなかった。3.病的負荷をかけたマウスにおける筋損傷・回復について解析を進めている。Ryr1C3636Aノックインマウスは骨格筋の基本的な性質に野生型マウスと差が見られないことから、NICRの機能に絞った解析が可能である。今後、さらに生理的、および、病態生理学的な観点から計画を進めていく。骨格筋の実験系の立ち上げや、変異RyR1の基本的な性質について確認するという一連の実験を実行することができた。さらに、筋疾患のモデルマウスの導入にも着手しており、次年度以降の研究に繋がる結果を得ている。おおむね順調に進展していると評価した。一酸化窒素(NO)は、小胞体膜に局在する1型リアノジン受容体(RyR1)の3636番目のシステインをS-ニトロシル化修飾して活性化し、細胞質にカルシウムを放出する。この現象をNO-induced calcium release (NICR)と呼ぶ。本年度は、S-ニトロシル化修飾を受けるシステインをアラニンに置換したRyr1C3636Aノックインマウスを用いた解析をさらに進めた。Ryr1C3636AノックインマウスはRyR1の発現やリアノジン結合能、CICR活性が野生型マウスと差が見られず、正常であった。これらの結果は論文としてまとめ、神経細胞死におけるNICRの病態生理学的な意義と共に発表した(Mikami et al., EBioMedicine, 11, 253-261, 2016)。骨格筋におけるNICRを観察するために、骨格筋初代培養細胞を用いてカルシウムイメージングを実施したところ、神経細胞よりもより低い濃度のNOドナー化合物によって細胞内カルシウム濃度の上昇や発火頻度の増加が確認できた。一方、Ryr1C3636AノックインマウスではNICRが見られなかった。さらに、細胞内でのNO産生もイメージングにより捉えることに成功した。現在、NICRの病態生理学的な意義を明らかにすることを目的として、骨格筋への負荷により生じる変化を野生型マウスとRyr1C3636Aノックインマウスとの間で比較する実験を進めている。なお、2017年3月の第90回日本薬理学会年会では、レドックスシグナルに関するシンポジウムをオーガナイザーとして開催し、NICRの病態生理学的意義について発表し、広く意見を交換した。また、NOをはじめとするガス状生理活性物質に関する総説も発表した(Mikami et al., Int. J. Mol. Sci. 17, E1652, 2016)。中枢神経系に関連する解析に並行して、Ryr1C3636Aマウスの骨格筋についての基本的な性質を解析することができた。解析機器や解析系の立ち上げも順調に進んでいる。マウスの繁殖も支障なく進んでおり、今後の解析をスムーズに進めていくことが可能であることから、順調に進展していると評価した。ガス状生理活性物質である一酸化窒素(NO)は、さまざまな蛋白質をS-ニトロシル化修飾することにより機能を制御している。

骨格筋小胞体膜に局在するカルシウム放出チャネルである1型リアノジン受容体(RyR1)は、NOによって3636番目のシステイン残基が修飾され、細胞質にカルシウムを放出する(NO-induced calcium release (NICR))。本研究では、このシステインをアラニンに変異させたRyR1-C3636Aマウスを用いて研究を実施した。トレッドミル走行装置によって、野生型マウスとRyR1-C3636Aマウスを比較した。走行速度を加速させ、短期的な走行能力・疲労度を比較したところ、両者に差は見られなかった。一方、長期(1ヶ月、1時間/日)に走行させる試験を実施したが、両者とも走行状況に差がなく、機能面ではNICRの影響は見られないと考えられる。現在、筋肥大への影響なども踏まえて、さらなる研究を展開しているところである。骨格筋はエネルギー代謝・糖代謝において重要な臓器である。RyR1-C3636Aマウスに糖負荷試験・インスリン負荷試験を実施したところ、野生型マウスと比較して、血糖値の推移に変化がみられた。糖代謝へのNICRの寄与が示唆されるデータが得られており、運動だけでなく代謝も含めたNICRの意義について研究を進めた。このほか、骨格筋が萎縮するストレプトゾトシン誘発1型糖尿病モデルマウスを用いた解析も実施した。さらに、NICRも含めた小胞体カルシウムシグナルに関する総説論文を共著で発表し、Antioxidant & Redox Signaling誌に掲載された。一酸化窒素(NO)は骨格筋や脳に発現する1型リアノジン受容体(RyR1)の3636番目のシステインをS-ニトロシル化修飾して活性化し、細胞質にカルシウムを放出する(NO-induced calcium release (NICR))。このシステインをアラニンに変異させたノックインマウスはRyR1の発現やリアノジン結合能、CICR活性が野生型マウスと差が見られず、正常であった。骨格筋ではNICRが消失していたものの、運動機能への異常は確認できなかった。一方、脳において、側頭葉てんかんに伴う海馬の神経細胞死が、ノックインマウスで軽減しており、NICRは神経細胞死の引き金となることを明らかにした。細胞レベルの実験では、骨格筋におけるNICRについてカルシウムイメージングなどの技法を用いて詳細に調べていく。同時に、骨格筋の代謝に注目して生化学的解析なども実施する。個体レベルの実験では、筋疾患モデルマウスを用いた骨格筋損傷・回復などについて、組織学的手法に加え、小動物用CTなどの画像解析を導入して多角的に解析を進めていく。分子・細胞レベルにおいては、初代培養骨格筋細胞を用いたイメージングの手法を活用して、NICRについて検証を進めていく。個体レベルについては、トレッドミル走行試験を導入し、短期的・長期的なトレーニング実験を介して、疲労度や筋肥大、骨格筋組成の変化などを計測し、野生型マウスとRyr1C3636Aノックインマウスを比較する。さらに、エネルギー代謝器官としての骨格筋の機能にも着目し、NICRの生理的、および、病態生理学的な意義を明らかにする。生理学、薬理学経費削減に努め、当初の予定より少ない費用で実験を遂行することができたため。
ワーキングメモリ容量が第二言語フィラーギャップ文処理過程に与える影響

本研究の目的は、(1)語彙アクセスの困難性と学習者の習熟度が各種言語処理効率(意味・統語・語用論)にいかに影響するのか、さらに(2)ワーキングメモリ(Working Memory:WM)容量の個人差がフィラー・ギャップ文処理にいかに影響するのか、フィラー・ギャップ間の距離という観点から調査することである。主な結果は、(1)語彙アクセスにかかる負荷が下がると、各種言語処理が容易になること、習熟度が高い学習者は言語処理の種類に関わらず処理効率が良いこと、さらに、(2)フィラー・ギャップ間の距離が長くなると、特にWM小群において言語処理効率(正解率・処理時間)が下がる傾向が見られた。本年度は、日本人英語学習者のワーキングメモリ(WM)容量とフィラーギャップ文処理の関係を調査する前に、WM容量の測定方法として一般的に用いられている、リーディングスパンテスト(RST)に関する研究を行った(神戸大学横川教授との共同研究)。Nakanishi&Yokokawa(2011)の枠組みを踏襲し、様々な課題を組み込んだ4種類のRST(1通常版、2日本語訳妥当性判断課題を加えたもの、3文法性判断課題を加えたもの、4意味性判断課題を加えたもの)を作成した。さらに、文末単語の親密度を操作し(高親密度条件、低親密度条件)、語彙アクセスの自動化とワーキングメモリの効率性の関連について調査した。なお、平均1文全体の平均音節数・文末平均音節数において、8条件の間で有意差が無いように調整した。RST成績に関する主な結果は、RSTの種類において主効果が見られた(再生スコアF (3, 288) = 6.14, p <.01;処理スコアF (2, 216) = 65.12, p < .01;エラーフリースコアF (2, 216) = 14.34, p <.01)。また、親密度においても、主効果が見られた(再生スコアF (1, 288) = 20.18, p <.01;処理スコアF (1, 216) = 16.11, p <.01.;エラーフリースコアF (1, 216) = 16.43, p <.01.)また、Nakanishi &Yokokawa(2011)同様に、全ての指標において、3文法性判断課題を含むRST成績が最も低いことが明らかになった。今後、更なる分析(親密度別・習熟度別)を、進める予定である。フィラーギャップ(Filler-gap:FG)文(例:Which bookdid you read in the library?)を理解するには、少なくともフィラー情報(例:Which book)をギャップ位置(例:read)までワーキングメモリ(Working Memory: WM)上に保持しなければならず、WM容量の個人差により文理解の成否が特に左右される文構造と考えられる。本研究では、フィラー・ギャップ間の距離を操作することでFG文理解にどのような影響がみられるのかを調査した。RSTは、前年度の科研研究で作成した高親密度(文法性判断課題)版のものを使用した。実験参加者全体の傾向として、ギャップ位置で読み時間が増大すること、短距離条件よりも長距離条件で増大することが確認された。またWM容量別分析では、WM小群は、長距離条件のギャップ位置で読み時間がWM大群よりも長い傾向が見られた。語彙親密度を考慮に入れたリーディングスパンテストに関する実験計画、刺激文の作成、実験実施、分析まで、予定通り行うことが出来た。心理言語学語彙親密度を考慮に入れたリーディングスパンテスト(RST)に関する更なる分析を進めたうえで、ワーキングメモリ(WM)容量とフィラーギャップ(FG)文処理の関係について調査する。
SSVEPを用いた視覚的注意の空間的範囲の推定とBCIの安全性評価に関する研究

本研究は定常視覚誘発電位(SSVEP)を利用した脳コンピュータインタフェース(BCI)の開発において、SSVEPが誘発される空間的範囲を求め、利用者が安全に利用可能なBCIの構成を表す指標の作成を目指した研究の一部である。SSVEPは周期的に点滅する視覚刺激へ注意を向けた際に誘発されるなど、内発的注意との関連が知られている。一方、SSVEPを利用したBCIの安全性評価は、内発的注意を周辺環境からはずす必要があることから必要不可欠と言える。本研究では、特にSSVEPによる視覚的注意の空間的範囲の計測システム開発と解析を行い、SSVEPの誘発範囲や網膜像のズレとの関連を明らかにした。定常的視覚誘発電位(SSVEP: Steady State Visually Evoked Potential)は周期的に点滅する視覚刺激注視時に誘発される脳波であり、刺激の点滅周波数とその高調波成分を有することから、Brain Computer Interface (BCI)への応用が盛んに行われている。SSVEPについては点滅刺激に注意を向けると増大するなど、内発的注意との関係が明らかになっている。しかし、SSVEPが増大する注意の空間的範囲や、フリッカ刺激注視時の周囲変化への反応に関する検討は少ない。本年度はSSVEPにおける(1)瞬目などにより振幅量が変化する原因の特定、(2)注意が有効となる空間的範囲を推定、について研究を行った。(1)についてはEye-see camとEmotiv EPOCを用いた眼球運動と脳波の同時計測を試みたが、機器の物理的干渉により良好な計測結果を得ることができないことが判明したため、他の機器を用いた同時計測機器を開発中である。(2)については刺激の提示位置とSSVEPの誘発量に有意な関係があり、注視点から刺激までの距離に依存することが明らかとなった。さらに実際のBCI利用時を想定した動く視覚刺激においても同様の傾向があることを示した。また、実験遂行時に複数の点滅刺激を組み合わせ作成された合成刺激により誘発されるSSVEPが従来報告にはない周波数に現れることを発見した。さらにこの現象について追加実験を行い、合成刺激とSSVEPが誘発される周波数の関係について新たな知見を示した。本研究では、脳コンピュータインタフェース(BCI; Brain Computer Interface)への意思伝達手段として利用される定常的視覚誘発電位(SSVEP; Steady-State Visually Evoked Potentials)について、周辺状況の把握とSSVEP誘発が可能なBCIの構築を行うための指標を作成するため、様々な面から誘発特性を求めることを目的としている。SSVEPは内発的な注意と関連があることから、点滅刺激に注意を向けると増大するなどの特性がある。本年度は、(1)SSVEPが誘発される空間的範囲計測器作成とその解析、(2)SSVEPが誘発されやすい、されにくい被験者の違いを眼球運動の面から検証するシステムの開発について研究を行った。(1)として、地面と水平方向、鉛直方向、斜め方向点滅刺激を配置し、被験者正面60cmの距離にある固視点から点滅刺激までの角度を変化させSSVEP誘発量の計測を行った。その結果、どの方向の点滅刺激に注意を向けた場合においても、SSVEP誘発量は概ね固視点と点滅刺激までの距離に依存することを明らかにした。特に固視点から5度以上の位置に点滅刺激が配置されると、著しく誘発量が減衰することを示した。さらに、奥行き方向の固視点と点滅刺激の距離とSSVEP誘発量との関連を計測するシステムの試作を重ね、実施計画より大幅に変更したシステムを作成した。(2)については、昨年度の課題であった眼球運動計測系と脳波計の干渉を解消し、両者の同時計測を実現した。網膜像とSSVEP誘発特性解析については、新たな計測機器の開発が必要となったため予定通りに進んでいない。しかし、注意の有効範囲特定について、移動する刺激に対する有効範囲、合成刺激の問題など研究計画外の問題を発見し、かつそれらに対して研究成果を得ることができたため(2)とした。信号処理設置型の眼球計測装置を導入することにより眼球運動と脳波を同時計測を困難としていた問題を解決する。その上で改めて網膜像とSSVEPの誘発特性解析を行う予定である。平成27年度の課題である視覚刺激注視時の周辺状況の変化に対する反応時間解析については、計画通り実行する予定である。脳波計購入費が計画より高額となったが、専門的な議論が可能な国際会議が日本国内にて開催され、発表したことにより旅費が当初計画より抑えられた。また、英文修正サービスを利用せず英文原稿が採択されたため、その費用も抑えられた。平成26年度分の余剰金は平成27年度の旅費、および平成26年度に挙げられた課題を解決するため設置型眼球計測装置の導入に充てる予定である。