hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
構造化学的アプローチによる抗多剤耐性HIV薬の開発

各ポケットには1個の高マンノース型糖鎖が結合するので、アクチノヒビンの3個のポケットには3個の高マンノース型糖鎖が同時に結合することになり、アクチノヒビンのHIVの外套タンパク質への結合はかなり特異的で強いと考えられ、αー1,2マンノビオースとの複合体の結晶を調製することに成功し、さらにアクチノヒビンとαー1,2マンノビオースとの糖複合体の結晶構造を明らかにすることができた。現在、大腸菌を用いた効率の良いアクチノヒビンの発現系を構築し、それを用いた外套糖タンパク質gp120との複合体の結晶化を同時に検討している。コンピューターによるアクチノヒビンと糖鎖およびgp120とのドッキングシミュレーションから、複数の結合様式による糖鎖結合部位が候補に挙がった。これらの結合部位情報をもとにすることで、結晶化の条件を再度検討することが可能になった。外套糖タンパク質gp120とアクチノヒビンとの複合体結晶の調製に手間取っている。HIVがヒト細胞へ感染することを阻止し、さらに薬剤耐性を発症しない作用機構を持った、新しいレクチン(アクチノヒビンと命名)をより効果的な新しいHIV感染予防薬として改良するための構造基板を確立することを目的に、X線結晶構造解析を進め、アクチノヒビンとHIV外套糖タンパク質との複合体の結晶解析に取り組んだ。アクチノヒビンの立体構造は38個のアミノ酸残基からなる3つのセグメントが対称的に配置した環状の構造を形成しており、それぞれのセグメントには、糖鎖に結合するポケットがあることが明らかとなった。大腸菌を用いた効率の良いアクチノヒビンの発現系を構築し、それを用いた結晶化を進めた。今後はAHと糖鎖、糖タンパク質との複合体結晶の作成を進め、X線結晶構造解析を利用しAHの立体構造を明らかにする。AHと糖鎖、糖タンパク質との複合体結晶の作成を進め、X線結晶構造解析を利用しAHの立体構造を明らかにする。アクチノヒビンと糖鎖、糖タンパク質との複合体結晶の作成を進め、X線結晶構造解析を利用しアクチノヒビンの立体構造を明らかにする。研究分担者の育児休業により、結晶化関連の消耗品の支出が当該年度にはなかったため、物品費に繰り越しが生じた。また、それに伴って一部学会発表を中止したため、旅費の支出がなかった。研究分担者の育児休業により、結晶化関連の消耗品の支出が予定より少なくなっており、物品費に繰り越しが生じた。今後予定された消耗品等の購入に充てる。研究分担者の復帰に伴い、今後は予定された消耗品等の購入に充てる。今後は予定された消耗品等の購入に充てる。
補聴器適合評価器機の試作に関する研究

わが国における補聴器適合評価用のテスト器機を開発することを目的として2枚のコンパクトディスク(CD)を製作した。初年度は、わが国に存するか、あるいは文献上に現れた語音聴力検査用検査語表および検査法を集め、その中から最も適当と思われるテスト材料を探し出す作業を進めた。また2年目はいろいろな研究機関や私的に所有する語音テープを集めて試聴した。その結果既存のものは音質が悪く、CDに収めるには不適当であることが判明した。また検査用語表についても過去のものにこだわらず、全く新しい視点で作る必要があることが確認された。そこで、これまでの研究で基礎的データの公表されている資料(文献)をもとに、単音節語表、幼児用の音節単語表、成人用2音節単語表、幼児用3音節単語表、成人用3音節単語表、(以上CD-1)、日常生活文表、不自然な文表、数字表、マルチトーカーノイズ、疑似音声雑音、交通騒音(以上CD-2)を作り、NHKアナスンサー吹き込みにより、デジタルステレオ録音した。1チャンネルは検査用語表を、2チャンネルは語音に対応させてマルチトーカーノイズを録音した。これをもとに上述の如きCD2枚(1組)を完成したが、もとよりわが国では全く始めての試みだけに未検討の部分も多い。今後の臨床研究に持つところが大きく、その成果が期待される。本研究は、補聴器適合ため評価器機を試作するのが目的であるが、これを実用化するために次の点について検討を加えてきた。1)ソフト面(検査材料の検討)2)ハード面(コンパクトディスク(CD)化)。このために本研究にかかわる既存の資料を収集し、かつ、新たに考案した検査用語も含めて検討を重ねてきた。その結果CDに収めるには以下のような内容のものが適当であろうとの結論を得た。1.検査素材としての語音(中西所有の北出アナウンサー吹き込みのもの)2.この素材をもとにした日本オージオロジー学会制定57式語表。3.multitalker noise(中西所有)4.環境音(山手線、動物園、食器片付け=帝京大所有)5.ホワイトノイズ、ピンクノイズ(オージオ協会制作CD)以上についてはCD化に着手。6.2音節語(中西担当)7.単語了解度(志水担当)8.日常的な2文節文および4文節文(研究協力者全員担当)9.脈絡のない文(中村のもの)。69についてはテープに録音し、実際に使用してみた上で、改良を加えるべきところは更に検討を加えてCD化する。わが国における補聴器適合評価用のテスト器機を開発することを目的として、2枚のコンパクトディスク(CD)を製作した。初年度は、わが国に存するか、あるいは文献上に現われた語音聴力検査用検査語表および検査法を集め、その中から最も適当と思われるテスト材料を探し出す作業を進めた。そこで、これまでの研究で基礎的データの公表されている資料(文献)をもとに、単音節語表、幼児用2音節単語表、成人用2音節単語表、幼児用3音節単語表、成人用3音節単語表、以上(CDー1)、日常生活文表、不自然な文表、数字表、マルチトーカーノイズ、擬似音声雑音、交通騒音(以下CDー2)を作り、NHKアナウンサー吹き込みにより、デジタルステレオ録音した。これをもとに上述の如きCD2枚(1組)を完成したが、もとによりわが国では全く始めての試みだけに未検討の部分も多い。今後の臨床研究に待つところが大きく、その成果が期待される。
亡命オーストリア社会民主主義者の戦後構想と新自由主義の起源

本研究は、1920年代から1940年代のオーストリア亡命者たちの戦後構想と、新自由主義の主唱者と目されるハイエク、ミーゼス、ポパーらの思想の形成過程を、両者の共通項であるオーストリア・マルクス主義との対抗関係の下に把握する。それによって、社会民主主義と新自由主義の継承関係を明らかにし、新自由主義の起源についての議論に貢献することを目的とする。研究方法は主として文書館史料の並行分析という手法を利用し、社会国家の形成に関する社会的自由主義の思想・運動が、国家を通じた市場化を志向する新自由主義の思想・運動の両者が相補的であることを解明する。
ゴルジ体局在タンパク質golginファミリーの機能解析

golginファミリーはゴルジ体に局在するcoiled-coil構造を持つタンパク質である。これらは小胞輸送過程の膜融合における繋留機構とゴルジ体を支える基質タンパク質として働いている。golginファミリーの一つであるgiantinはC末端の疎水性領域でゴルジ膜に結合して、細胞質側にそのほとんどが存在するII型タンパク質である。giantinは小胞輸送過程の繋留機構に関与すると考えられている。このgiantin結合タンパク質として単離されたGCP60はゴルジ体膜細胞質側にペリフェラルに結合するタンパク質である。GCP60のC末端側200アミノ酸残基を細胞に導入、過剰発現させるとゴルジ体の崩壊と小胞体-ゴルジ体間のタンパク質輸送の阻害が観察される。この報告ではGCP60のゴルジ体局在に必要な領域の検索をおこない、ゴルジ体局在に必要な2つの異なったシグナルを同定した。推定アミノ酸配列をタンパク質モチーフ検索ライブラリで検索を行った結果、GCP60は数種類の機能的な構造領域を持つことが明らかになった。プロリンリッチドメイン、Acyl-CoA結合ドメイン、核局在化シグナル、さらにGOLD(Golgi dynamics domain)ドメインである。GOLDドメインは新規のベーター構造に富むドメインでp24カーゴ受容体など、ゴルジ体に関係する数種類のタンパク質で見いだされ、他のタンパク質との相互作用を通して、分泌やゴルジ体の動態に関与すると推測されている。またGDLDドメインは本タンパク質が過剰発現がゴルジ体の崩壊を引き起こすのに必要な領域に存在する。私はGCP60をゴルジ体に局在させるのに必須な領域の検討を行い、それが種々のタンパク質モチーフと関係するかを検討した。一連の欠失変異体の導入、発現実験からC末端近傍のGOLDドメインが本タンパク質の局在に必須であり、特に512と513番のチロシン残基がgiantinとの結合に関係することを見いだした。またN末端近傍の93と94番のフェニルアラニン残基がGCP60の小胞体からの輸送に必須であった。以上の結果から、GCP60はゴルジ体膜タンパク質と同様に小胞体-ゴルジ体間を行き来していると考えられる。ゴルジ体をとりまくタンパク質のネットワークを明らかにし、golginファミリータンパク質がゴルジ体の周りのタンパク質骨格や他の細胞質骨格とクロストークを持ちながら、ゴルジ体の機能と構造の維持に働くしくみを解明することを目的とした。16年度は主にGCP60について解析をおこなった。GCP364結合タンパク質であるGCP60のゴルジ体局在に必要な部位を決定することと結合タンパク質の検索をおこなった。GCP60はC末側半分(373-528)がゴルジ体への局在のためには必須である。変異導入、欠失変異コンストラクトを作成してHeLa細胞に導入、局在化部位を検討した結果、N末の55-101のアミノ酸を欠失させるとゴルジ体局在が観察されなくなった。この部分には93と94アミノ酸にPheが存在しこれがER export signalとしてp24 cargo receptorと結合している可能性が示唆された。実際このPheをAlaに置換した変異GCP60は非常に弱いゴルジ体局在を示した。さらにこの変異体(FF-AA)をC末から473まで欠失させると、ゴルジ局在能を完全に失った。

一方、GCP60にはC.eleganceやD.melanogasterからヒトやマウスまで良く保存された512、513、516、517の4個のTyrがある。このTyrをすべてAlaに変換したところFF-AAとYYYY-AAAAの両変異体はゴルジ局在を示さなかった。さらに変異体を用いて詳細に検討した結果、512,513のAlaが関与することが明らかになった。酵母two-hybrid解析の結果このTyrはgiantinとの結合に関与することが示唆された以上の結果からGCP60はERからp24によりゴルジ体に運ばれてそこでgiantinと結合することでゴルジ体局在を示すと考えられる。ゴルジ体はM期に於て断片化をおこし、娘細胞に分配された後、薪しいゴルジ体となる。このためM期に於けるゴルジ体局在タンパク質の調節(特にリン酸化の調節)は良く研究されている。golginファミリーではGM130,GRASP65がM期にリン酸化されるタンパク質として良く知られている。昨年の結果を踏まえリン酸化が調節されるgolgin、特にGCP60,p115,GCP170に焦点を当てて解析した。M期におけるリン酸化の増加が良く知られているGM130やGRASP65と異なりGCP60はM期にそのリン酸化が大幅に減少した。欠失変異体を用いたtransfection実験からGCP60はN-末(1-174アミノ酸)にあるCK2 siteがリン酸化の調節を受けると推測された。GCP170のリン酸化もM期に於いて減少することが示された。またM期とは異なりARF-GAPの阻害によりゴルジ体の断片化とゴルジ体膜小胞体への回収が起こるbrefeleldin A (BFA)と微小管の重合阻害によってゴルジ体の断片化を引き起こすnocodazole (Noc)存在下でのGCP170のリン酸化の調節を検討した。その結果GCP170のリン酸化はBFA処理によって減少するが、nocodazole処理では変化が観察されなかった。GCP170はその推定アミノ酸配列に多数のリン酸化可能アミノ酸配列が存在する。欠失変異体を用いたtransfection実験からGCPCP170はN-末(1-400アミノ酸)にあるCK2 siteがリン酸化の調節を受けると推測された。giantin結合タンパク質として良く知られているp115はそのC-末でgiantinと結合する。p115はそのC末の酸性領域に2ヶ所のCK2リン酸化部位が存在してそれがM期で脱リン酸化されることがM期に於けるゴルジ体の崩壊の引きがねになると報告されている。本研究ではp115と結合するタンパク質の検索を行い、新規結合タンパク質としてCog2を見いだした。Cog2とp115の相互作用はゴルジ体の維持に必須であった。
慢性心不全患者における心室3点同時ペーシングによる心機能改善の臨床的研究

心室2点ペーシング法による心室再同期療法に抵抗性を示す心不全例に対し、我々は右室流出路へ1本リードを追加し、心室3点からペーシングを行うことで心機能に及ぼす効果について検討した。その結果、2点ペーシングよりも3点ペーシングにおいて有意に左室収縮能、左室拡張能の改善が得られ、心電図、心エコー上の指標の改善を認めた。3点ペーシング法は適切な症例を選択することにより今後の心不全治療において非常に有効な治療法となりうるものと考えられた。本研究では、重症心不全患者における通常の2点ペーシング法と3点ペーシング法の急性期における血行動態を比較することで、3点ペーシング法の有用性を認識するとともに、術前にどのような症例に3点ペーシング法が有用であるか判別可能となる予測因子について検討を行った。対象症例は3点同時ペーシングによる心臓再同期療法を施行した26症例の高度低心機能を有する重症慢性心不全患者(年齢;63±13歳、男性;20人)である(昨年度は21症例に施行)。基礎心疾患としては虚血性心疾患;3人、拡張型心筋症;23人であり、心不全の自覚症状の指標となるNHYA分類がclassIV;12人、classIII;14人であった。左室駆出率は25.4±6.6(range:13-36.3)%と著明に低下しており、心電図におけるQRS幅も186±40(range:125-275)msecと延長していた。これらの全症例に対し2点ペーシング時、3点ペーシング時の急性期血行動態を比較したところ、左室収縮能の指標となるdp/dt値、左室拡張能の指標となるタウ値はいずれもbaselineよりも2点ペーシングにて有意に改善し(dp/dt;745±202→880±208mmHg/s、タウ;68.6±13.0→61.1±11.2msec)、更に3点ペーシングにより2点ペーシングよりも有意に指標値の改善を認めた(dp/dt;880±208→953±180msec、タウ;61.1±11.2→55.0±12.0msec)。また、心電図上のQRS幅や、心エコーから得られる左室同期の指標となるTs-SD値も上記同様3点ペーシングによる値が有意に2点ペーシングによる数値よりも良好な結果が得られた。続いて、2点ペーシング時のdp/dt値よりも3点ペーシングによって10%以上dp/dt値が改善した症例をresponder(R)群(10例)、10%以下の改善にとどまった症例をnon-responder(N)群(16例)とし、両群を比較することで3点ペーシングに適する症例の予測因子について検討を行った。BaselineにおけるQRS幅、Ts-SD値では、両群間で有意差を認めなかったが、baselineの左室拡張末期容積(R;279±93vs.N;202±63msec,p<0.02)とdp/dt値(R;632±182vs.N;814±184mmHg/s,p<0.02)において両群間で有意差が認められた。以上から、左室拡張末期容積が拡大しており、dp/dt値がより低下している症例には3点ペーシングがより有効であることが示唆された。本研究では、重症心不全患者における通常の2点ペーシング法と3点ペーシング法の急性期における血行動態を比較することで、3点ペーシング法の有用性を認識し、また有用となる症例の予測因子について検討するとともに、3点ペーシングによる合併症について調査した。対象は3点ペーシングによる心臓再同期療法を施行した54症例の高度低心機能を有する重症慢性心不全患者(年齢; 65±12歳、左室駆出率29±11%)である。これらの症例に対し2点ペーシング時、3点ペーシング時の急性期血行動態を検討したところ、左室収縮能の指標となるdp/dt値においてbaselineよりも2点ペーシングにて有意な改善を認め(dp/dt ; 758±293→826±264mmHg/s(p=0.002))、更に3点ペーシングでは2点ペーシングと比較しdp/dt値のみならず左室拡張能の指標であるタウ値においても有意に指標値の改善を認めた(dp/dt ; 826±264→861±259msec(p=0.001)、タウ; 65.8±14.9→60.3±15.1msec(p=0.0002))。心電図上のQRS幅、心エコーから得られる左室同期の指標となるTs-SD値も3点ペーシング法において最も良好な結果が得られた。

続いて、2点ペーシング時のdp/dt値よりも3点ペーシングによって10%以上dp/dt値が改善した症例をresponder(R)群(10例)、10%以下の改善にとどまった症例をnon-responder(N)群(16例)とし、3点ペーシングに適する症例の予測因子について検討したところ、左室拡張末期容積が拡大しており、dp/dt値がより低下している症例には3点ペーシングがより有効であることが示唆された。合併症については、冠静脈洞解離: 2例、創部血腫形成:1例、創部皮膚壊死: 1例、リード位置移動: 5例、創部感染: 1例がみられ、慢性期ではペーシング閾値上昇によるペーシング不全: 1例、リード断線: 1例、誤作動: 2例がみられた。上記のことから、3点ペーシング法は、通常起こり得る範囲内での合併症は認めるものの、適切な症例を選択することにより今後の心不全治療において非常に有効な治療法となりうるものと考えられた。
対称函数の観点からみた結び目と3次元多様体の量子不変量の特殊値

3次元球面内の絡み目がお互いにどれくらい絡みあっているかを量る度数、すなわち絡み目数という量は様々な定義があるが、その一つに絡み目の補空間を利用して定義する方法がある。今回、その絡み目数を補空間の表現を通して再解釈を行った。今までの古典的な絡み目数は補空間の表現を自明な表現とした時に対応している。また計算結果により絡み目数が自明でも、自明でない表現を考えれば、non-trivialな量を引き出せることが分かった。この"絡み目数"の性質などは現在も研究中である。(掲載予定)いくつかの条件を満たす対称行列が存在すれば、それらを使って結び目の不変量が定義できることが知られており、その行列はスピンモデルと呼ばれる。スピンモデルに関してはJaegerのKauffman多項式に付随したスピンモデルの研究がよく知られている。今回Jaegerのスピンモデルを量子群の表現を通して調べると、Jaegerが「スピンモデルが存在するとするとこのようなスピンモデルだろう」と予想した所が、量子群の表現のある特殊値に対応していることが分かった。現在もこの研究を進めている最中である。3次元球面内の絡み目の補空間から、お互いにどれくらい絡みあっているかを量るその度数、すなわち絡み目数という量が定義できる。
細胞質雄性不稔系統を用いたミトコンドリアから核へのシグナル伝達機構の解明

研究材料として用いているBrassica junceaのCMS系統は、細胞質雄性不稔の形質の他に、雄蕊の一部が花弁のような組織に変化する形質が観察されるユニークな材料である。これまで、CMS系統と稔性のある維持系統間のミトコンドリアゲノム構造および遺伝子発現の比較解析を通して、細胞質雄性不稔を引き起こす原因遺伝子orf220を同定した。植物ミトコンドリアへの形質転換系はまだ確立されていないので、orf220遺伝子のCMSへの関与を証明するために、orf220遺伝子にミトコンドリア輸送シグナルを接続し、アグロバクテリウム法でBrassica junceaの稔性系統に導入した。その結果、形質転換体では、CMS系統と同様に雄性不稔のほか雄蕊の形態変化が観察され、orf220遺伝子がこのCMS系統の雄性不稔ミトコンドリア遺伝子であることの証明に成功した。Brassica junceaのCMS系統では雄蕊の形態変化が観察されていることから、雄蕊内の特定の組織でCMSに研異的な遺伝子発現の変化が起きていると予想されるので、さらに、このCMS系統の生殖器官形成過程でどのようなRetrograde調節がなされているかの解明を試みた。そのために、雄蕊の特定の組織を純粋に単離できるLaser Microdissection(LMD)を利用した。これらの組織に対するLMDの実験系を確立し、マイクロアレイ解析を行うために必要なRNAを単離できた。研究期間の途中でYang博士が帰国したために、現時点での本研究の成果はLMDによってRNAを単離できたところまでであるが、今後、マイクロアレイやcDNAの大規模塩基配列解析を進めることで、雄蕊内の特定の組織でCMSに特異的に発現する遺伝子の同定を目指す。本研究で供試しているBrassica junceaの細胞質雄性不稔(Cytoplasmic males terility;CMS)系統では雄蕊の形態変化が観察されているので、雄蕊内の特定の組織でCMSに特異的な遺伝子発現の変化が起きていると予想される。その遺伝子を同定するために、Laser Microdissectionとマイクロアレイを組み合わせて、CMS系統の組織特異的に発現する遺伝子を多数同定する。これらの解析を通して、CMS系統においてミトコンドリアゲノムから核ゲノムへのRetrogradeシグナルによって訓節される遺伝子を多数同定できると考えられる。本研究では、CMS系統の生殖器官形成過程でミトコンドリアから核へどのようなRetrogradeシグナルが伝達されているかを解明することを目的とする。本年度は、Brassica junceaのCMS系統の雄蕊内でCMSに特異的な遺伝子発現の変化があると予想されるので、雄蕊の特定の組織を純粋に単離するためにLaser Microdissection法を利用した。CMS系統と維持系統に対して、若い花蕾内の雄蕊への分化予定部位、および分化後の雄蕊内のタペート等をLaser Microdissectionで単離し、RNAを抽出した。さらに、RT-PCRによって雄蕊特異的なマーカー遺伝子の発現を調査することにより、目的の組織を純粋に単離できたかどうかの確認をした。
電子線励起フラーレン重合反応に基づく新しいトポロジカルナノカーボンの創製

本研究では、加速電圧を3-10 kVの範囲で変更可能な電子銃を用いてC_<60>分子における電子線重合反応に基づいた新しいトポロジカルナノカーボンの創製を目的とし、研究を行った。本年度ではまず加速電圧3kVの電子線で重合したC_<60>ポリマーの構造について実験で観測した赤外分光スペクトルと理論計算から得られた赤外スペクトルとを比較した。その結果、C_<60>分子はPO4,PO6といったC_<120>構造異性体の節面構造を最小構造とした中間体を経て、最終的にPO8構造異性体の節面構造に近い構造が周期的に配列したポリマーを形成するという結論が得られた。続いてC_<60>薄膜に電子線照射した際に赤外分光スペクトルで得られる非常に強烈な2本のピークの起源について考察し、PO8構造異性体の節面構造が周期的に一次元配列した際に、ファン・ホーベ異常によってこのような強烈なピーク強度の増大が起こることが物理的に妥当であることも確認された。更に、電子線照射したフラーレン膜について、低温域における赤外分光スペクトルを観測したところ、50K以下で新たにピークが出現したことが確認された。このフォノンモードについて検討したところ、ここで現れたピークはパイエルス転移に伴う電荷密度波に由来するフォノンモードであることが示唆された。これに続き加速電圧を3-7 kVまで変化させて、電子線照射したC_<60>膜の赤外分光スペクトルがどのように変化するかについて調べた。この結果、加速電圧7kVまでは赤外分光スペクトルに大きな変化が見られない事が確認された。以上の事から、C_<60>膜に加速電圧が3-7 kVまでの電子線を照射した場合PO8の節面構造を最小単位としたピーナッツ型フラーレンポリマーが形成されると考えられる。今年度は、1.加速電圧3kV-10kV可変可能な電子銃を用い、以前の電子銃と同じ赤外スペクトルが観測出来るかどうかを確認する。観測出来た場合は、加速電圧を3-10kVまで1kV刻みで変化させ、それぞれについて赤外スペクトルを観測し、新たなトポロジカルナノカーボンが生成したかどうかを確認する、2.確認が取れた場合、より精密なIRスペクトルを観測し、既に計算されている複数のStone-Wales転移による構造異性体の理論スペクトルと比較し、どのような構造を持つフラーレンポリマーが生成したのかを明らかにする、ことを目的として研究を実施した。1.本研究では、一次元ピーナッツ型フラーレンポリマーの金属的な電子状態の起源を調べる為に、まず先の構造異性体全ての電子状態について研究を行った。その結果、構造異性体内に存在する7員環は全て正の有効電荷を持ち、8員環は全て負の有効電荷を持つことが分かった。また、P20の様にHOMO-LUMOgapの小さな構造異性体では、7員環が複数隣り合うことで分極が生じ、負の有効電荷にHOMOの空間分布が、正の有効電荷にLUMOの空間分布が対応することによって大きな電子相関効果が生まれ、HOMOのエネルギーレベルが高くなることが分かった。2.本研究では同時に、加速電圧3-10kV可変可能な電子銃を用いて赤外スペクトルが良好な再現性を得られることを確認した。続いて基板温度を60.0Kまで冷却してより精密なIRスペクトルの観測を行った。また、先に挙げた複数のC_<120>構造異性体全てについて、計算された理論スペクトルから節面構造に由来する振動モードのみを抽出した理論スペクトルを作成し、実験によって観測されたIRスペクトルとその理論スペクトルをそれぞれ比較して、フラーレンポリマーの構造について検討を行った。この結果、P08という構造異性体の節面構造に由来する振動モードのみを抽出した理論スペクトルが、実験スペクトルをよく説明することがわかった。

以上の事から、C_<60>膜に加速電圧が3-7 kVまでの電子線を照射した場合PO8の節面構造を最小単位としたピーナッツ型フラーレンポリマーが形成されると考えられる。
消費者のあいまいな推論傾向についての研究

食品表示等で使用されるあいまいな表現から、消費者がどのような推論を行うかを検討した。研究の結果、消費者は、食品に使用される表現があいまいであるという認識を持ちながらも、分かりやすい、他の商品との違いを感じるなどの理由によって、客観的な数値などの表示よりもあいまいな表現に注目して推論を行うことが分かった。表示に関する知識情報を提示しても、このような推論傾向の変化は見られなかった。さらに、それらの推論結果は、商品選択にも影響を与えていることが分かった。本研究では、まず、既存研究で使用された表現や、実際に商品表示・広告等で使用されている「消費者に誤解を与える可能性がある表現」を収集整理し、それらをもとに3つの質問紙調査を行った。調査(1)では、「対象者を特定した表現」に対する消費者のあいまいさの認知、商品選択時における情報利用の可能性、購入意図への影響を確かめた。この調査結果から、対象者を特定した表現は、あいまいであるとの認識が高く、表示内容に疑いが持たれる一方で、分かりやすい表現であるため、商品選択において注目しがちな表現であることがわかった。同時に、購入意図も高くなる傾向が示された。調査(2)では、「不完全な比較表現」に対する消費者のあいまいさの認知、情報利用の可能性、購入意図への影響を確かめた。この調査結果から、不完全な比較表現は、数値で示された成分含有量表示よりも、あいまいさの認知が高くなる傾向が見られた。その一方で、商品選択時における注目度が高い情報であり、購入意図が高くなる傾向が示された。調査(3)では、「婉曲的表現」に対する消費者のあいまいさの認知、情報利用の可能性、購入意図への影響を確かめた。この調査においては、あいまいさが高く認知される表現を確認するとともに、各表現から消費者が期待をする具体的な商品効果について分析を行った。その結果、表示には記載されていない成分が商品に含有されていると消費者が推論を行っていることが示唆された。また、これらの調査を補完するため、集団面接法によって、消費者の商品表示による推論傾向について、具体的な内容分析を行った。本研究から、消費者は、あいまいであるとの認識がある表現であっても、わかりやすい表現に注目して商品選択を行う可能性が高いことが確認された。また、消費者のあいまいさの認知を測定する尺度についても信頼性の高い尺度を開発することができた。本年度は、消費者の心的要因が、あいまいな推論傾向に与える影響について焦点をあて、2度の質問紙実験を行った。実験1では、一般に市販されている商品の表示において、使用されることが多い表現を題材にして、言語情報と数値情報をそれぞれ提示する実験計画を立て、推論結果に既有知識が与える影響について調べた。その結果、推論をする際に、参考となる知識を与えられた消費者は、知識を与えられなかった消費者よりも、数値情報を正確に理解し、表示による誤解や誤認が少なくなる傾向がみられた。この結果は、年齢や性別、商品に関する関心の程度などによって違いがみられることはなく、消費者のあいまいな推論傾向には、既有知識が重要な影響を与えていると考えられる。実験2では、実験1の結果の妥当性を検証することと、さらに、購買行動への影響を確かめるために、実験に用いる情報を絞り、消費者の推論に与える既有知識の影響について調べた。その結果、知識を与えられた消費者は、知識を与えられなかった消費者よりも、数値情報を正確に理解するとともに、商品選好や購買意欲の向上もみられた。このことから、既有知識が商品の推論に重要な影響を与えているということだけでなく、実際の購買行動にも影響を与えていると考えられる。これらの結果は、企業が広告宣伝や商品表示などによって、消費者に情報伝達をしていく際に、誤解のない表現を用い、正確な理解をしてもらうための具体的な示唆を得られるものである。また、消費者教育という観点からは、商品情報をより正確に理解してもらうために、既有知識の重要性を強調していくことが重要であるという示唆も与えられた。本年度は、消費者の推論に影響を与える食品表示と知識、商品価格の影響について確かめるため、3つの実験を行った。実験1では、学生114名に対して野菜ジュースを題材とし、表示・知識・価格条件の操作を行い、3要因被験者間実験計画をたて質問紙実験を行った。その結果、表示内容に関する知識がない場合は、商品価格が高額になると低額の時よりも購入意図が低くなるが、表示に関する知識がある場合は、商品価格が高額である方が低額である時よりも購入意図が高くなることが分かった。これは、表示を理解できる知識が高くなることによって、商品表示で強調されている内容に対する確信が増すため、商品の価値評価も高くなるためだと考えられる。実験2では、商品の選択行動に対する表示の影響を確かめるため、一般消費者800名に対して、表示と価格の操作を行い2要因被験者間実験計画を立ててインターネットによる質問紙実験を行った。

その結果、商品や栄養成分が変わっても、言語表示(「たっぷり」「ひかえめ」)などの表現の方が、数値による表示をした場合よりも、商品の選択傾向が高くなることが分かった。しかし、カロリー表示に関しては、言語表示と数値表示による有意差が見られなかった。これは、カロリーについては、多くの消費者がカロリーの高低を数値により判断する知識を持ち合わせているためだと考えられる。実験3では、食品添加物を題材とし、表示内容による食品のリスク認知とベネフィット評価への影響を確かめた。実験は、表示と価格の操作を行い、2要因被験者間実験計画をたて、インターネットによる質問紙実験を行った。その結果、食品添加物を使用していない食品に対する購入意図は、高価格であると全般的に下がる傾向が見られたが、食品添加物に対する肯定的な意見を提示された場合には、食品添加物を使用していない食品が高価格であっても購入意図が高くなることが分かった。当初の計画通りに、おおむね調査・実験が進み消費者の推論傾向についての解明が進んでいる。ただし、分析結果についての信頼性をさらに高めるため、追加的な調査・実験が必要である。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も当初の計画にもとづき、さらなる調査・実験を行って信頼性を高め、消費者のあいまいな推論傾向についての解明を進めていく予定である。また、企業が消費者に情報提供を行う際の具体的手法や、消費者教育への具体的な示唆も得られるよう検討を進めていく予定である。
アモルファス合金における価数揺動と磁気的・電気的性質

Fe_2Ceアモルファス合金のキュウリ-温度はドゥジャンヌ定数から予想される値よりも低く、また磁気モ-メントはFe_2Zrの値よりも小さい。されらの結果はFe中でCeが価数揺動をひきおこし、3価よりもむしろ4価として働いているためである。構造解析の結果、Fe_2Ce構造は他の希土類金属を含む合金の場合と比較すると、最近接原子数や原子間距離が著しく異なることが明らかになった。また、水素吸蔵により、構造と共に磁気的性質が大きく変化することも確認された。Fe_<R(R:希土類金属)の密度はRの密度に対してプロットすると、きれいな直線で表わされるが、Fe_2>Ceの密度はそれよりも高い値となる。またFe-Ce系において広い組成範囲で密度を求めたら一見奇妙な結果が得られた。すなわち、CeはFeよりも軽いのでVegardの法則に従うならば、Ceの増加と共に密度は減少するはずであるが、1035%の範囲ではわずかながら増加する。この現象もCeがFe中では3価から4価に変動すると考えれば理解される。希土類金属は大きなスピンー軌道角運動量を持ち,アモルファス合金の場合はランダム軸異方性の原因となり,低温で大きな保磁力を示すことになるが, Fe_2Ceの場合はそのような現象は見られない.このこともCeが3価ではなく4価として働くために磁気モーメントを失うと考えると理解される.以上述べた事実より, Fe-Ceアモルファス合金は典型的な価数揺動物質であることが結論される.なお,アモルファス合金においては,構造上のランダム性のため,電子の平均自由工程が短くなり,電気抵抗率は結晶の場合よりも12桁大きくなる.その結果,価数の変化に伴う電気抵抗への影響は確認できる程顕著に現われなかった.Fe_2Ceアモルファス合金のキュウリ-温度はドゥジャンヌ定数から予想される値よりも低く、また磁気モ-メントはFe_2Zrの値よりも小さい。希土類金属は大きなスピンー軌道角運動量を持ち,アモルファス合金の場合はランダム軸異方性の原因となり,低温で大きな保磁力を示すことになるが, Fe_2Ceの場合はそのような現象は見られない.このこともCeが3価ではなく4価として働くために磁気モーメントを失うと考えると理解される.以上述べた事実より, Fe-Ceアモルファス合金は典型的な価数揺動物質であることが結論される.なお,アモルファス合金においては,構造上のランダム性のため,電子の平均自由工程が短くなり,電気抵抗率は結晶の場合よりも12桁大きくなる.その結果,価数の変化に伴う電気抵抗への影響は確認できる程顕著に現われなかった.本年度は磁気的・電気的性質に関連し、キュリー温度、磁化、水素吸蔵、密度、電気抵抗率の温度依存性などを調べ以下に述べるような結果を得た【Fe_2】Ceアモルファス合金のキュリー温度はドゥジャンヌ定数から予想される値よりも極めて低く、Fe中でCeが3価でなく4価として働いていることを強く示唆している。水素吸蔵により磁性が急激に強くなるが、この原因としてCeが4価から本来の3価にもどったと考えるとよく理解される。希土類を含むラーベス化合物の密度は、希土類元素の密度に対しプロットすると、きれいな直線で表わされるが、【Fe_2】Ceの密度は10数%それよりも高い値となる。この原因もやはりCeが4価としての働きがあるためと予想されれる。希土類元素においてはスピン一軌道角運動量が大きく、【Fe_2】R1R:希土類金属元素)では低温においてアモルファス合金の場合、ランダム異方性となり一般に大きな保磁力を示す。しかしながら、【Fe_2】Ceの場合はそのような現象は全く見られない。このこともCeが3価でなくなく4価となり、上記の相互作用が消失していると考えるとよく理解できる。以上のような種々の実験事実より、【Fe_2】Ceアモルファス合金は典型的な価数揺動物質であることが予想される。なお、アモルファス合金においては、構造上のランダム性のため、平均自由行程が短かくなり、電気抵抗率が結晶の場合より、12桁も大きくなるため、価数変化に伴う電気抵抗への変化は確認することができなかった。今後は分光学を利用して直接3価←→4価の変化を確認する計画である。
リン脂質輸送から理解するオルガネラ恒常性維持機構

生物の構成単位である細胞の中には人間の社会とよく似た細胞の社会があります。本研究では,細胞の社会における脂質の物流システムがどのように整備されているのか調べました。その結果,細胞の中に張り巡らされた脂質の交通網を試験管の中に再現して解析する実験手法の開発に成功し,この独自の実験手法を利用して,リン脂質やスフィンゴ脂質合成に関与する因子の発見に至りました。また新しいリン脂質輸送タンパク質の発見や,これまで独立に存在すると考えられてきた細胞小器官同士が,互いに一部結合することで脂質を輸送する道を作ることを見出しました。これの発見は,細胞構造の概念を書き換えるインパクトの大きい成果となりました。本研究の目的は,ミトコンドリア・小胞体間のリン脂質輸送メカニズムを解明することである。これまでサイトゾルで合成されたタンパク質が,異なる細胞内区画に輸送されるメカニズムについては多くの解析がなされてきているが,リン脂質の輸送メカニズムはほとんど分かっていない。本研究ではミトコンドリアと小胞体を結合し,リン脂質輸送反応も仲介すると考えられるERMES複合体のクラスタリング機構の解析と,新規ミトコンドリア及び小胞体リン脂質輸送因子の同定と機能解析を行う。これにより,リン脂質輸送機構の観点から,ミトコンドリアと小胞体の形態や量を維持するオルガネラ恒常性維持の分子機構の理解を目指すことを目的としている。平成27年度は,(1)小胞体とミトコンドリアを物理的に結合させるERMES複合体のクラスタリング機構の解析,(2)in vitroリン脂質輸送実験系を利用した新規リン脂質輸送因子のスクリーニング,(3)ミトコンドリア膜間部に局在し,リン脂質輸送タンパク質であると予想されるUps2の機能解析を行い,以下の成果を上げることに成功した。(1)ERMES複合体による小胞体とミトコンドリアのコンタクトの数がミトコンドリアの融合と分裂により制御されることを発見,(2)小胞体・ミトコンドリア間のリン脂質輸送を制御する新規因子の発見,(3)Ups2のリン脂質輸送能の解明に成功。これらの成果は,オルガネラ間リン脂質輸送機構の解明にとどまらず,オルガネラ恒常性維持機構の解明に繋がる重要な発見である。平成27年度に行う研究として,(1)小胞体とミトコンドリアを物理的に結合させるERMES複合体のクラスタリング機構の解析,(2)in vitroリン脂質輸送実験系を利用した新規リン脂質輸送因子のスクリーニング,(3)ミトコンドリア膜間部に局在し,リン脂質輸送タンパク質であると予想されるUps2の機能解析,の3つのテーマを計画していた。これらの研究計画について以下の重要な発見に至った。(1)小胞体・ミトコンドリアコンタクトサイトの数がミトコンドリアの融合分裂により制御されることを明らかにした。(2)小胞体・ミトコンドリア間のリン脂質輸送を制御する新規因子の同定に成功した。(3) Ups2の機能解明に成功した。これらの結果から,本研究課題は順調に進展しているといえる。本研究では,ミトコンドリア・小胞体間のリン脂質輸送メカニズムやリン脂質合成制御メカニズムを明らかにすることを目指している。平成28年度では,研究代表者が独自に開発した試験管内リン脂質輸送実験系を用いたミトコンドリア・小胞体間のリン脂質輸送メカニズムの解析を行い,ミトコンドリア・小胞体間テザリング因子複合体であるERMES複合体が,小胞体からミトコンドリアへのホスファチジルセリン輸送を促進するが,ミトコンドリアから小胞体へのホスファチジルエタノールアミン輸送には関与しないことを新たに発見し,論文として報告した(Kojima et al., Sci. Rep. 2016)。またこの試験管内リン脂質輸送実験系を用いたスクリーニングにより,ホスファチジン酸脱リン酸化酵素Pah1が欠損した膜画分では,ほとんどリン脂質合成が起こらないことを発見した。ウェスタンブロッティングにより,Pah1が欠損すると,リン脂質合成酵素群の発現量が顕著に減少することを明らかにした。現在Pah1による,リン脂質合成酵素群の発現調節機構に興味を持って解析を進めている。またERMES複合体を欠損細胞の増殖阻害を回復させるマルチコピーサプレッサーを多数単離し,脂肪酸の飽和度がリン脂質輸送に重要である可能性を示し,同様に論文として報告した(Kojima et al., FEBS lett. 2016)。さらにERMES複合体の数が,ミトコンドリアの融合と分裂によって制御されることを示唆する結果を得ていたため,さらに解析を進めた。具体的にはミトコンドリア分裂阻害剤を添加し,ミトコンドリア分裂を阻害させると,一細胞あたりのERMES数が減少することがわかった。現在,ERMES複合体クラスター同士が融合するかを,ライブセルイメージングにより検討している。平成28年度の研究では,ミトコンドリア・小胞体テザリング因子であるERMES複合体の,オルガネラ間リン脂質輸送における役割を明らかにすることに成功し,論文として発表することが出来た。この成果は,研究代表者が独自に開発した試験管内リン脂質輸送実験系を駆使した独創性の高いものである。また本研究の大きな目的の一つである,ミトコンドリア・小胞体間のリン脂質輸送メカニズムの解明に,大きく貢献するものである。さらにこの試験管内実験系を駆使し,リン脂質の合成に関与する新たな遺伝子の同定にも成功している。

また,ERMES複合体とオーバーラップする機能を持つと予想される,ERMES複合体欠損株の増殖を回復させるマルチコピーサプレッサーの単離と機能解析を行い,リン脂質輸送と,リン脂質の飽和度の関連性を明らかにし,論文として報告することが出来た。その他にも,ERMES複合体のクラスタリング機構について多くのデータを取得し,論文をまとめているところである。以上のことから,本研究は計画通り順調に進行しているといえる。また今後も大きな進展が期待されると考えている。本研究では,ミトコンドリア・小胞体間のリン脂質輸送メカニズムの解明を目的とし,1ミトコンドリア・小胞体間結合因子ERMES複合体の数の制御機構,2新規リン脂質輸送因子の同定と機能解析,3ミトコンドリア膜間部に局在するUps2の機能解明に取り組んだ。1ERMES複合体クラスターの数がミトコンドリアの融合と分裂によって制御されること,さらに小胞体ストレス時に劇的に数が増加することを明らかにした(投稿準備中)。また研究を進める中で,ミトコンドリア・小胞体間以外のオルガネラ間コンタクトサイトの重要性を認識したため,任意のオルガネラ間のコンタクトサイトをsplit-GFPを用いて可視化可能であることを示し論文として発表した(Kakimoto et al., Sci. Rep.2018)。またERMES複合体構成因子のうちMmm1-Mdm12がリン脂質輸送を仲介するミニマムユニットであることを見出し,論文として発表した(Kawano et al. JCB, 2017)。2新規リン脂質輸送因子候補としてIlm1を同定し,その機能解析をおこなった。興味深いことにIlm1はリン脂質輸送に第一に関与するというよりは,スフィンゴ脂質の生合成に関与することを見言い出した。この発見によりスフィンゴ脂質異常がリン脂質組成異常を引き起こすことが明らかとなった(投稿準備中)。3Ups2のホモログタンパク質であるUps1はホスファチジン酸の輸送タンパク質であることをX線構造の観点から明らかにしていた(Watanabe et al. Nat Commun. 2015)。今回新たにUps2がホスファチジルセリンの輸送タンパク質であること見出し,論文として発表した(Miyata et al., JCB, 2016)。生物の構成単位である細胞の中には人間の社会とよく似た細胞の社会があります。本研究では,細胞の社会における脂質の物流システムがどのように整備されているのか調べました。その結果,細胞の中に張り巡らされた脂質の交通網を試験管の中に再現して解析する実験手法の開発に成功し,この独自の実験手法を利用して,リン脂質やスフィンゴ脂質合成に関与する因子の発見に至りました。また新しいリン脂質輸送タンパク質の発見や,これまで独立に存在すると考えられてきた細胞小器官同士が,互いに一部結合することで脂質を輸送する道を作ることを見出しました。これの発見は,細胞構造の概念を書き換えるインパクトの大きい成果となりました。今後は27年度に得られた知見を元に,さらに研究を進める。具体的には同定した新規リン脂質輸送因子の機能解析を行い,この因子が,小胞体・ミトコンドリア間リン脂質のどのステップにどのように影響するのか,その詳細なメカニズムを明らかにする。
機能性層状酸化物膜の電気化学的製法の確立と評価

原子間力顕微鏡(AFM)を用いて、層状無機酸化物の一つであるチタン酸セシウム(Cs_xTi_<2-x/4>□_<x/4>O_4)の表面構造を原子分解能で検討し、また、その電気化学的挙動をその場観察した。チタン酸セシウムの粉体を塩酸溶液中で撹拌することによって、プロトン交換したチタン酸(H_xTi_<2-x/4>□_<x/4>O_4・H_2O)を作製した。そのプロトン交換チタン酸の懸濁液をチタン酸のシートとして表面が平滑な種々の基板上にスピンコートし、プロトン交換チタン酸薄膜を作製した。その表面をAFMで測定すると、長方形に並んだ原子分解能像を観察することができ、表面は(020)面を示していることが示唆された。この結果はXRD測定から分かった薄膜のb軸配向性と非常に良く一致した。また、基板表面にチタン酸シートを非常に薄くスピンコートした膜のAFM観察では、チタン酸シートが2層一組として基板上に析出していることが分かった。酸性溶液中で、チタン酸シートの電気化学的挙動をその場観察すると、電位を負にするとチタン酸のシートが金属基板上へ吸着し、また電位を正にすると表面から脱離することが分かった。これは、酸性溶液中では層間にプロトンが存在し、シート全体が正に帯電しているためであると考えられる。また、電解質溶液中でも負の電位で基板表面に吸着したシートの最外層に対応する酸素原子の原子分解能像を観察することができた。また、泳動電着法によって層状薄膜の作製も試みた。
インスリンシグナル・糖代謝制御機構に基づいた中枢神経疾患の新規診断・治療法の開発

本研究課題では、アルツハイマー病(AD)を始めとする中枢神経系疾患が、脳以外の臓器の疾患(身体疾患)とどのように関連し互いに影響し合うかということについて、動物実験や臨床研究を通じて解明していくことを目的としている。最近の疫学研究から、糖尿病などの身体疾患がAD等の認知症のリスクを増加させることが明らかになってきている。こういった身体疾患がいかにして認知症の発病を促進するかを解明することは、今後益々増加することが予想される認知症の予防法や治療法を開発する上で重要である。平成24年度には、前年度から継続してきた糖代謝と血中Aβ濃度の関連に着目した新たなAD診断指標の確立を目的とした臨床研究を遂行し、原著論文として発表した(Takeda et al.Oementia and Geriatric Cognitive Pisorder2012)。この研究では、糖負荷時の血中Aβ値の変動パターンがAD患者とその他の認知症患者では異なっており、その差が簡便な診断的指標として応用できる可能性を示した。この内容は2編の邦文総説としても発表し(武田、日本神経精神薬理学雑誌2012年32巻、武田、Cardiovascular Frontier2012年Vol.3No.5)、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA臨床部門優秀賞)。また、前年度に確立した新たな脳内物質測定法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を用い、ADマウスの認知機能が抹消組織の炎症によってどのように修飾されるかを解析した。結果、モデルマウスでは血液脳関門の脆弱性により抹消での炎症が中枢神経に波及しやすくなっていることを見出し、原著論文として発表した(Takeda et al.Neurobiology of Aging2013)他、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA基礎部門最優秀賞)。前年度より米国研究施設(ハーバード大学医学部・マサチューセッツ総合病院)での研究を開始しているが、前述のペプチドマイクロダイアリシス法を用いた脳内Aβ蛋白の詳細な解析を行い、原著論文として発表した(Takeda et al.FASEB journa12013)。平成24年度の研究計画に記載し、同年度に投稿までを予定していたアルツハイマー病の新規診断方法の開発に関する臨床研究について、投稿・査読を終え、発表に至った。また、前年度に開発した脳内物質の新規測定手法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を応用した研究成果が新たな論文として受理された。よって、当初の計画以上以上に進展している。「11.現在までの達成度」に記載したごとく、研究は当初の予定計画よりも進展した。(なお、研究代表者(武田)が前年度から開始した海外研究施設(米国ハーバード大学医学部)での研究活動を続行するため、特別研究員PDの職を平成24年度にて途中辞退しており、これに伴い本研究は本年度で終了となる(辞退については報告済)。)本研究課題では、認知症を初めとする脳の病気が、脳以外の臓器の病気(身体疾患)とどのように関連し互いに影響し合うかということについて、動物実験や臨床研究を通じて解明していくことを目的としている。高齢者人口の増加とともに認知症患者の数が急増し社会問題となっているが、高齢者は多くの場合、生活習慣病を初めとする様々な身体疾患を同時に患っているのが普通である。最近の疫学研究から、糖尿病などの身体疾患がアルツハイマー病等の認知症の発病リスクを高めることが明らかになってきている。こういった身体疾患がどのようにして認知症の発病を促進するかを解明することは、今後益々増加していくことが予想される認知症の予防法や治療法を開発する上で非常に重要である。平成23年度には、モデル動物を用いた研究を進める上で重要な手法となる、新たな脳内物質測定方法を確立し、専門医学雑誌に発表した。これはモデルマウスの脳内に存在する様々な物質を生きた状態で長時間に渡って回収することができる画期的な手法であり、今後の本研究課題の遂行に大いに役立つことが期待される。また同時に、血糖値の変動を利用した新たなアルツハイマー病診断方法の開発を目指した臨床研究を進め、非常に重要な知見が得られつつある。関連病院に入院中の認知症患者を対象とし、血糖値の変動と血液中の「βアミロイド蛋白」の量との相関を解析したところ、アルツハイマー病患者では血糖値の上昇に応じて血液中のβアミロイド蛋白も上昇することが明らかとなった。この現象を利用することで、従来非常に時間がかかっていたアルツハイマー病の診断が比較的短時間に、かつ簡便に行えるようになる可能性がある。

この研究では、糖負荷時の血中Aβ値の変動パターンがAD患者とその他の認知症患者では異なっており、その差が簡便な診断的指標として応用できる可能性を示した。この内容は2編の邦文総説としても発表し(武田、日本神経精神薬理学雑誌2012年32巻、武田、Cardiovascular Frontier2012年Vol.3No.5)、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA臨床部門優秀賞)。また、前年度に確立した新たな脳内物質測定法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を用い、ADマウスの認知機能が抹消組織の炎症によってどのように修飾されるかを解析した。結果、モデルマウスでは血液脳関門の脆弱性により抹消での炎症が中枢神経に波及しやすくなっていることを見出し、原著論文として発表した(Takeda et al.Neurobiology of Aging2013)他、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA基礎部門最優秀賞)。前年度より米国研究施設(ハーバード大学医学部・マサチューセッツ総合病院)での研究を開始しているが、前述のペプチドマイクロダイアリシス法を用いた脳内Aβ蛋白の詳細な解析を行い、原著論文として発表した(Takeda et al.FASEB journa12013)。平成23年度の研究計画に記載し、年度内の発表を目標としていた論文(脳内物質測定のための新規マイクロダイアリシス法の開発に関する論文)が既に受理・発表されており、さらには、次年度(平成24年度)に投稿を予定していたアルツハイマー病の新規診断方法の開発に関する臨床研究について、既に今年度中に大半の解析を終え、論文投稿を済ませて、現在既に論文のリバイス中である。よって、予定以上に進展している。平成24年度の研究計画に記載し、同年度に投稿までを予定していたアルツハイマー病の新規診断方法の開発に関する臨床研究について、投稿・査読を終え、発表に至った。また、前年度に開発した脳内物質の新規測定手法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を応用した研究成果が新たな論文として受理された。よって、当初の計画以上以上に進展している。「11.現在までの達成度」に記載したごとく、当初の予定計画よりも進展しているため、現在の方針を継続していく予定である。「11.現在までの達成度」に記載したごとく、研究は当初の予定計画よりも進展した。(なお、研究代表者(武田)が前年度から開始した海外研究施設(米国ハーバード大学医学部)での研究活動を続行するため、特別研究員PDの職を平成24年度にて途中辞退しており、これに伴い本研究は本年度で終了となる(辞退については報告済)。)