hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミトコンドリア外膜トランスロケーターによるタンパク質輸送の構造・機能研究

ネガティブ染色による予備観察においては、3つのチャネルを有する均一な三量体構造が観察されたが、クライオ観察においては均一な粒子が観察されず、試料の凝集や解離が考えられた。そこで、界面活性剤ジギトニンを両親媒性ポリマーであるAmphipolに置き換えることでデータの改善を試みた。ジギトニン存在下で精製したTOM複合体にAmphipolを添加し、界面活性剤を含まないバッファーによるゲル濾過クロマトグラフィーによって緩やかにジギトニンを除去したところ、同様に分子量450kDa相当の位置にTOM複合体が溶出され、三量体構造を保持していることが示唆された。ネガティブ染色やクライオ観察による予備スクリーニングにおいてTOM複合体と考えられる比較的均一な粒子が観察されたため、高分解能での構造決定を目的として電子直接検出カメラFalcon IIを備えたクライオ電子顕微鏡TitanKRIOS(阪大蛋白研共同利用研究)を用いて自動撮影によるデータコレクションを行った。得られたデータセットにはTOM複合体と考えられる粒子が観察されたが、変性を受けた不均一な粒子が多数存在し、バックノイズも高いことからparticle pickingが非常に難しく2Dクラスアベレージを計算することができなかった。構造解析のためには試料調製や測定条件の再検討が必要である。TOM複合体は7つのサブユニットで構成され、サブユニットが頻繁に出入りする動的な複合体である。そのため、大腸菌を用いた発現・精製は非常に困難である。発現系に酵母を用いた場合でも、ミトコンドリア外膜タンパク質の過剰発現は細胞毒性を示し、過剰発現させることができない。したがって、本研究ではTOM22遺伝子にヒスチジンタグを導入し、endogenousな発現レベルのTom22サブユニットをアフィニティ精製することで、インタクトなTOM複合体の調製に成功している。得られた精製TOM複合体はゲル濾過クロマトグラフィーにおいて単分散性を示すうえに、少なくとも5つのサブユニットを含む均一な試料で、この点において構造解析に適している。しかし、細胞あたりのTOM複合体の発現量は著しく低く、分画したミトコンドリアから可溶化・精製する必要があるため、高収量のTOM複合体を調製することが非常に難しい。さらに、一度に100gを超える大スケールの酵母細胞を破砕することは技術的な困難が伴い、高効率での細胞破砕は実現していない。高度に最適化した現在のプロトコルにおいても酵母培養液12Lあたりから精製できるTOM複合体は0.1mg程度であり、現状の収量ではX線結晶構造解析での構造決定は困難である。クライオ電子顕微鏡単粒子解析においては、TOM複合体三量体構造がクライオ観察条件下において解離・凝集してしまうために構造解析を進めることができていない。これはTOM複合体が不安定な膜タンパク質複合体であることに起因する。グリッドの種類や凍結条件、TOM複合体の調製方法等を検討することで徐々にデータを改善することができているが、現状のサンプル収量では迅速に効率良く条件検討を進めることが困難であるため、データ測定の最適化には多くの時間を要する。ミトコンドリアタンパク質の膜透過の分子機構を明らかにするため、ミトコンドリア外膜トランスロケータTOM複合体の立体構造解析を試みた。
初期近代政治思想史における統治進言書の系譜

研究補助を受けた期間を通じて、15-16世紀のイタリアを中心に、同時代のイングランド、ドイツ、スペインにも視野を広げつつ、人文主義的な統治進言書についての資料収集と解読をおこなった。中世のキリスト教的君主鑑論とキケロやアリストテレスの徳論とがルネサンス・イタリアの統治進言書において接合されたことについて、またその際の統治者資質論の変遷については、1-2年以内に論文として公表したい。また、この研究とも関連するテーマとして、エピクロス主義やアヴェロエス主義の近代政治思想への影響に関心を抱くようになり、2015年に2本の論文を公刊(入稿済み含む)した。2012年度も、2011年度に引き続き、おもに14-16世紀イタリア人文主義における統治進言書にかかわる文献の収集・読解をおこなった。とくに、ペトラルカ『わが心の秘めたる戦いについて』や『国家を統治する者はいかにしてそれをなすべきか』の読解を通じて、ペトラルカにおけるアウグスティヌスおよびキリスト教の受容と改変を考察した。また、ペトラルカとの対比において、1480年から1513年のイタリア後期人文主義における君主統治論の諸相を考察すべく、昨年度来のポンターノやパトリッツィにくわえて、ミケーレ・サヴォナローラやウベルト・デケンブリオについての情報・文献収集と読解をおこなった。2013年3月にはイタリア出張をおこない、アンブロシアーナ図書館およびエステンセ図書館において、ボルニオ・ダ・サラやミケーレ・サヴォナローラの未刊行の手稿を閲覧する機会を得た。以上の研究活動を通じて、イタリア後期人文主義の君主統治論は、キケロ、アリストテレス、アウグスティヌスに加えて、プラトン、ローマのジルの影響をも受けており、同時に、都市ごとの政治史的・政体論的文脈からも影響を受けていることが伺われた。これらの内容を取り込んだ研究メモを作成しつつ、それを論文草稿へと整えている段階である。2013年度は、イタリア人文主義における統治進言書にかかわる図書資料の追加収集をおこなった。しかし、当該年度に予定していた北方人文主義関連資料収集のための海外出張を実施することができず、収集した資料の読解や論文執筆に十分に時間をとることができなかったことは残念である。自作のメモ・下書きは、文献表も含め日本語で10万字程度となっているため、論文執筆につなげたい。2011年度はおもに14-16世紀イタリア人文主義における統治進言書にかかわる文献の収集・読解をおこなった。フィレンツェ以外のミラノやナポリといった君主政の伝統を持つ諸都市における入手容易な一次・二次文献が、フィレンツェの「共和主義的」人文主義のそれに比して大変少ないこと、近代的な編纂版が出版されていない重要一次資料も存在することが分かった。これら君主的人文主義関連の資料(ポンターノ、パトリッツィらの著作を含む)収集に力を注いだ結果、日本国内唯一と思われるマイクロフィルム資料や、インターネットの古典籍データベース、海外古書籍店サイトなどへのアクセスを通じて、年度内にさしあたり必要な主要な一次資料の8割程度を収集できたとの感触を持っている。これらをふまえ、現在のところ得られた知見ないし見通しは次のとおりである。1.古典古代から16世紀北方ルネサンスに至る統治進言書の系譜を、中世のアリストテレス受容、人文主義の影響、マキァヴェッリ『君主論』の登場と伝播といった諸契機を区切りとして、9つほどの段階に分けて時系列的に並べることが可能でありそうなこと。2.イタリア・ルネサンスの統治進言書を、<市民的(共和主義的)人文主義と宮廷的(君主政的)人文主義>という枠組で分類する際、双方におけるキリスト教的徳の改変に注目することが、統治者論の変遷の特徴づけに有効であろうということ。3. 2の際に、キケロ主義やアリストテレス主義・トマス主義の系譜だけでなく、アウグスティヌスの改変と受容の歴史をも考慮に入れたほうが、人文主義におけるキリスト教的徳論と古典古代の徳論との関係が見えやすくなること。4.アウグスティヌス(主義)とストア主義の人文主義的交錯について、中世の統治進言書と15世紀イタリアの統治進言書との間に14世紀のペトラルカを置くと、流れがよりスムーズに把握できそうであるということ。2015年3月にドイツで開催されたルネサンス学会に参加し、その前後の期間の文献読解と合わせて、研究テーマについて以下の知見を得た。ルネサンス・イタリアにおける統治進言書(ペトラルカ、パルミエーリ、パトリッツィ、ブルーニ、マキァヴェッリ、ボテロら)は、政治的自由(=共和主義的自由)を政治制度や統治者の世襲の血筋によってではなく統治者個人の徳によって保証しようとする点で、「徳の政治学」(James Hankins)とでも呼ばれうる志向性を共有している。

イタリアの統治進言書を北方人文主義のそれ(エラスムス、エリオット)と比較した際の特徴は、その統治者の徳が、北方人文主義のような道徳的徳というよりも、マキァヴェッリ的な政治的効用を視野に入れた個人の政治的能力としての徳の側面が強かった点に見いだされうる。徳をそれ自体の道徳性から判断するのではなく、政治的効用=結果によって判断する志向が強まったのはなぜであろうか?私見による仮説は、それがイタリア・ルネサンスにおけるルクレティウスの哲学=原子論的快楽主義の復興の影響ではないか、というものである。本研究課題とは直接関係しないが、筆者は、2015年に発表したレオ・シュトラウスのジョン・ロック解釈をめぐる拙論において、ロック思想にみられる快楽主義とアヴェロエス哲学との関連をシュトラウスによるロック解釈の検討を通じて示唆した。後付け的ではあるが、ロック思想における快楽主義とその哲学的源泉をめぐる拙論が、本研究課題最終年に得た知見ーすなわち功利主義と原子論的快楽主義との関係の政治思想史的顕現ーと関連することとなった。政治思想史未刊行の手稿をも含めたイタリア人文主義関連の文献収集に時間をとられたことと、それら文献の読解の遅れにより、当初予定していた北方人文主義の統治進言書の収集と読解が、エラスムスやモアの著作を除いて、進展していないことが理由である。諸業務・諸事情により予定していた海外出張を実施できず、論文とりまとめに至っていない。イタリア人文主義統治論にかかわる文献収集と読解に時間がかかっていることなどから、当初予定していた北方ルネサンス人文主義の統治論にかかわる文献収集と読解がやや遅れているため。残り1年となった研究期間内においては、統治進言書の系譜概略とイタリア人文主義の君主論にかんする論稿を執筆・発表することに傾注し、北方人文主義の統治進言書については、資料収集と読解を少しでも進めることに計画をやや縮小限定するよう変更したい。補助事業期間を延長していただいて迎えた2014年度は最終年度となる。イタリア以外の人文主義における統治進言書にかかわる資料を収集するための海外出張を実施し、書きためたメモをまとめて論文発表につなげたい。2011年夏に資料収集のための海外出張を予定していたが、想定していた資料がインターネットのデータベースを通じて入手できたことや、入手済み資料の読解と研究以外の諸業務などに時間を費やしたことなどから、海外出張は実施せず、その分の旅費も発生しなかった。その後、海外図書館のみに草稿のかたちで所蔵されている資料の存在が明らかになったため、2012年度に海外出張を実施し、さらなる資料収集・読解を進めるとともに、論文執筆に向けてのメモや草稿の作成を進める計画である。上記「今後の研究の推進方策」に記した論稿執筆のための物品や文献の購入・複写費に使用するが、北方人文主義についての資料収集のための旅費、もしくは海外における研究会・学会出席のための旅費に充てる可能性もある。前年度に計画していた資料収集のための海外出張が実施できなかった等の理由による。資料収集のための海外出張ほかに充当する予定である。上記「今後の研究の推進方策」に従って、前年度未使用の旅費を2012年度に使用する予定である。あわせて、前年度より繰り越された物品費を、北方ルネサンス統治論を含めた統治進言書の系譜にかんする研究資料の収集に充てたい。
3次元多様体のトポロジーの研究

位相的場の理論に付随して現れる位相不変量が、近年活発に研究されている。こうした一連の不変量の背後には、超対称な場の理論や超弦理論といったものがあると考えられているが、最近、物理では相対性というideaが出され、こうした理論に対する理解が飛躍的に進みつつあるように思える。こうした発展は、数学的にも深い現象を示唆していると思われる。物理の方で、そうしたことが議論できる鍵は超対称性にあると思われるが、数学者の間では、超対称性はいまだきちんと理解されたとは言えない。しかし、上に述べたような現象を数学としてもきちんと捉えようとすれば、超対称性を数学としても真面目に考える必要があると思われる。そうしたことを背景に、超対称性を数学としてどのように捉えることができるのかという問題を考察した。そのために、Lie群とその表現からなる半直積群のLie群としての変形という問題を考察し、その結果、これをsuperなcategoryで考えるとき、ある方向には常に半直積群をsuper Lie群として変形できることが分った。そこでは、superなcategoryで考えることが本質的であるが、超対称性も、こうしたものの例として、数学的に自然に理解できることが分かった。超対称性という視点から見ると、幾何学が新しい様相を呈して見えてくることは、物理から示唆されることであるが、ここで得られた数学的な基礎のもとで、幾何学を見直すことで、今後、位相不変量やその背後にある幾何学的構造について、より深く理解できるようになるのではないかと期待している。
Web情報における表現と操作のモジュール化

平成15年度は,平成14年度に行ったWebコンテンツの文書情報(Model)・表示(View)・操作(Controller)を分離し再利用性を高めたモデルに基づき,大画面スクリーンや情報携帯端末等の小画面スクリーンへの適用を行った。大画面や小画面ではペンによるインタラクションが中心であるため,マウスのようなボタンを利用したモード切換えが行えない。そのため,通常のタップ操作と,タップ&ホールド操作を弁別させる仕組みをControllerモデルにより実現した。これにより,Webコンテンツに対するペン操作の親和性を高め,応用範囲を広げることが可能になった。本研究における技術の有効性を示すため,Web文書のリンク展開ツールinlineLinkと,展開と畳み込みに基づくWeb文書編集システムJavaraへの適用を行った。ペンによる編集機能をJavaraに実装することによって,大画面インタフェースへの親和性を高めることができた。また,画面表示情報を文書情報として保存する機能を加えたことにより,従来inlineLink/Javaraにおいて困難であったそれぞれのWeb文書の展開状態・編集状態の保持が行えるようになった。これにより,Web文書閲覧・編集作業における利用性を向上することができた。本研究ではWebページの操作を行う仕組みとしてJavaScirpt(Jscript)を使用しているが,これまではWebページにJavaScriptを適用するためにはプロキシ(サーブレット)を利用してWeb文書を表示前に変換する必要があった。我々はスクリプトレット(Scriptlet)機構を利用することにより,必要な操作・表現モジュールをWebページ表示中の任意のタイミングで選択的に適用・非適用することを可能にした。これにより,本研究で対象とする表現・操作モジュールの適用が格段に容易になるため,一般の利用者を含めた普及を促進する効果が期待できる。平成14年度は、既存のWebページに対する操作(アクション)と、それに対応する各々の振る舞いを動的に変更するための枠組みとして、文書情報文書情報(Model)と表示(View)、操作(Controller)の3つの要素を考慮したモデル化を行った。Webページの操作において、今後重要になると考えられる大画面スクリーンや情報携帯端末等で用いられるペン操作を考慮したControllerモデルを設計した。また、操作と振る舞いを変更することによる具体的なアプリケーション例として、Web文書編集システムJavaraの構築を行った。これは、既存のWebページについて展開と畳み込みという操作によって、リンクを含めた文書の階層構造を再定義・編集するものである。Javaraにおいては、「展開」および「畳み込み」という2つの操作モジュールと、それに対する振る舞いモジュールを適用することによって実現している。また、さらに編集機能を高めるためのカット、コピー、ペースト、Undo/Redo機能をモジュールによって加えた。これらの機能はWebページのコンテンツそのものとは分離して記述することができるため、適用範囲を柔軟に設定することができる。これらの記述を実際のWebページに適応させる作業はサーブレットによって行う。サーブレット自身はJakarta-TOMCAT等のサーブレットコンテナを用いることにより、サーバ上だけでなく利用者の計算機(ローカルホスト)において動作させることも可能である。今後は、設計したペン操作を考慮した操作のモジュール化の枠組みを用いて、実際の大画面および小画面デバイスへの適応を行っていく予定である。
集積化電気化学マイクロポンプを利用した人工シナプスの開発

本研究の最終目的は、特定複数の神経細胞刺激をピンポイント的に刺激できる集積化マイクロポンプを開発し、中枢神経系に情報を直接伝達するインターフェイス(人工シナプス)に発展させることにある。ポリジメチルシロキサン(PDMS)を主材として、水の電気分解を利用して、内容液を吐出およびそれを制御するチップ型バルブ付ポンプを開発した。このポンプによって、秒単位の吐出制御が可能であることが確認された。さらにこのポンプを使って、アメフラシ神経に伝達物質を供給することにより、興奮性シナプス後電位を誘発できることも確認された。また本研究では、ポンプの性能を評価するために、複数の神経の活動を監視する方法が必要である。申請者は、アメフラシの神経を膜電位感受性色素で染色し、蛍光顕微鏡によるイメージングで膜電位を検出する方法を確立した。カリウムチャンネルブロック剤であるテトラエチルアミン塩化物で、活動電位を拡張することにより、神経の興奮の伝達を簡便に検出できる。この方法によって、マイクロポンプによって伝達される情報を解析できると考えられる。電気刺激電極に変わる神経インターフェイスとして、神経伝達物質を神経に投与する集積化マイクロポンプの開発を目的とする。(1)小型化・集積化が可能なチップ型電気化学マイクロポンプの開発水の電気分解を駆動力とする電気化学マイクロポンプと、伝達物質溶液を逐次補充するための電気化学バルブを内蔵したチップを開発する。(2)マイクロポンプによる神経シグナル制御電気化学マイクロポンプによって、神経細胞を刺激し、膜電位シグナルを制御する。(3)神経ネットワークを検出できる膜電位イメージング法の開発マイクロポンプによる神経ネットワーク制御を評価するため、神経細胞膜電位変化を追跡できる膜電位イメージング法を確立する。1.シリコーン樹脂を本体とした電気化学マイクロポンプの設計微細加工に適したシリコーン樹脂(ポリジメチルシロキサン:PDMS)に、流路を象った鋳型を入れて固化し、ポンプ本体を作製した。電気化学マイクロポンプを作製した。この本体に、櫛形白金電極を作製したガラス板と貼り合わせた。また熱で引き延ばしたガラス管を、本体に刺し入れて、ノズルとした。蛍光物質水溶液の吐出を、蛍光顕微鏡で確認した。しかし電位印加開始から、吐出開始までに数十sかかった。このままでは、神経細胞の膜電位のリアルタイム制御には適さない。これは水の電気分解による気泡の発生の際に、PDMSが変形したためと考えられる。そこで本体をアクリル板で補強し、変形を防いた。その結果、電位印加開始から、吐出までにかかる時間は0.5sにまで短縮された。この時間を0.05sにまで縮めることが当面の課題である。2.神経膜電位の光学的測定法の開発汎用される脂溶性膜電位感受性蛍光色素であるDi-4-AEPPSのエタノール溶液をアメフラシ体液と混合し、その中に神経節を浸すことで、アメフラシ神経細胞が良く染まることを見出した。染色された神経細胞は静止電位を保っていたものの、電気刺激や化学刺激に応答した膜電位のスパイク状変化(活動電位)の発生が見られなかった。この原因は、蛍光反応に並行して発生する活性酸素によって、神経細胞におけるレセプターなどの膜タンパク質が何らかの傷害を受けたことにあると考えられる。申請者は、この活性酸素に抗酸化剤を大量投与することにより、この傷害を防ぐことは可能であり、ひいては複数の神経細胞の膜電位モニタリングも可能になると考えている。1.集積可能なマイクロポンプの開発シリコーン樹脂(ポリジメチルシロキサン:PDMS)に、流路を象った鋳型を入れて固化し、チップ型電気化学マイクロポンプを作製した。また熱で引き延ばしたガラス管(先端内直径10μm)を、本体に刺し入れて、ノズルとした。電位印加開始から、吐出開始までの時間を0.07sにまで短縮できた。次年度は、ポンプを集積化し、アメフラシ神経細胞の多点同時化学刺激の実現を目指す。2.電気化学マイクロバルブの開発水の電気分解反応用のセル(10×10×1mm)と、その天井に薄いダイヤフラム(厚さ200μm)を形成したPDMS板を作製した。

さらに熱伸縮性ポリスチレンとレーザープリンタを用いて流路(深さ50μm)を形成したPDMS板を張り付けた。反応セルに電解質水溶液を満たし、白金黒電極を挿入した。水の電気分解電圧を印加することにより、10s以内に流路を完全に塞いだ。印加停止により、10・20s以内に流路は再び開いた。ポンプへの溶液補充用のバルブとして期待できる。3.神経膜電位の光学的測定法の開発汎用される脂溶性膜電位感受性蛍光色素であるDi-4-AEppsのエタノール溶液をアメフラシ体液と混合し、その中にプロテアーゼで処理した神経節を浸すことで、アメフラシ神経細胞が良く染まることを見出した。さらに膜電位のスパイク状変化(活動電位)の発生に対応した、蛍光強度変化を確認した。現在、神経細胞間のネットワークに影響を与えないプロテアーゼ処理条件を検討中である。1.集積化マイクロポンプ/バルブの開発ポリジメチルシロキサン(PDMS)を主材とし、水の電気分解を動力源としたバルブ付き電気化学マイクロポンプを作製した。熱収縮性ポリスチレン板にレーザープリンタでポンプの流路を描画し、熱収縮させて鋳型を作成した。この鋳型をPDMSで象り、吐出用白金黒電極を挿入し、ポンプ本体を作製した。塩化カリウム溶液をPDMS中に封入して、電解用白金電極を挿入し、ダイアフラムバルブを作製した。ポンプとバルブを接合させた。このバルブ付きの電気化学マイクロポンプは、吐出液の補充が可能であり、また吐出の開始と停止に掛かるタイムラグは1秒であった。またこのバルブ付きポンプでアセチルコリンを投与することによる単離培養アメフラシ神経細胞に興奮性シナプス後電位を発生させることができた。このことから、電気化学マイクロポンプを利用することにより、神経シグナル制御が可能になることが示唆された。2.蛍光膜電位イメージングによる神経ネットワーク解析の可能性アメフラシの口球神経節を摘出し、プロテアーゼ処理を行わずに保護膜を切除して膜電位感受性色素で染色し、食道神経束を通電刺激して蛍光強度変化を観測した。刺激に応じて、中枢パターン機構からの出力に由来する周期的な興奮性シナプス後電位発生が検出された。そして興奮性シナプス後電位に対応した蛍光強度変化が確認された。この結果より蛍光膜電位イメージングによって神経ネットワークの解析が可能になることが分かり、さらに蛍光イメージングを使うことで人工シナプスによる情報伝達を評価できることも分かった。マイクロポンプの性能評価法には、複数の神経細胞の神経活動を同時に検出し、刺激にして発生する神経シグナルのネットワークを同時に検出する必要がある。そこで、前年度に引き続き、アメフラシ神経節の膜電位イメージング法の開発を行った。アメフラシ神経を膜電位感受性色素Di-4-ANEPPSで染色し、蛍光顕微鏡で神経節の蛍光画像を観察した。神経細胞をプロテアーゼで前処理することにより、活動電位を明確に検出できた。前年度までは、この原因は染色された細胞外マドリックスが酵素で除去されることにより、膜電位に依存しない蛍光強度が減少することによるものだと仮説を立てていた。
IT革命の実態と持続性:ITイノベーションに関する経済分析

本研究においては、1.IT産業におけるイノベーションの実態と持続性に関する研究、2.ITイノベーションの産業組織に与える影響に関する研究及び3.ITシステムのユーザー産業における経済効果分析の3つの研究テーマを中心として、IT革命の実態に関する経済分析を行った。本研究における成果を要約すると以下のとおりである。・IT革命の源泉といえるムーアの法則(半導体集積回路の集積度に関する幾何級数的な技術革新)はここ30年以上の間継続しているが、IT産業のイノベーションは90年代後半以降、より大きな経済的インパクトをもたらすようになった。その背景としては、コンピュータのダウンサイジングが進み、インターネットの普及によるITシステムのネットワーク外部性が大きく働くようになったことによる。また、そのイノベーションのスピードは当面の間持続すると考えられる。・経済のIT化が進むことによって、いわゆる「中抜き現象」といわれる流通システムの合理化が進むといわれている。また、IT革命はデジタル革命を通じて、統合型の企業システムを中心とするモデルから企業間ネットワークをベースとしたモジュール型の産業組織への変革をもたらすといわれている。しかしながら、このような経済システムの変革はエレクトロニクス産業などごく一部の産業に見られるものであることが分った。・1990年代のITイノベーションのマクロ経済に与える影響については、日米両国で大きな違いがないことが分った。しかしながら、企業レベルで見た分析によるとITイノベーションがユーザー産業に与える効果は比較的限定的なものにとどまっており、日本におけるITイノベーションの経済効果は主にIT産業によるものであることが分った。2年計画の初年度としてITイノベーションに関する外部有識者も招いた研究会10回開催し、研究分担者も含めたグループ全体で以下の研究を行った。(1)IT産業におけるイノベーションの実態と持続性に関する研究:半導体集積回路やストーレージ技術等におけるITシステムにおけるイノベーションを支える重要技術の動向とその持続姓に関する経済評価の研究(2)IT産業における産業組織論研究:特許やイノベーションに関する各種データを用いて、ITイノベーションに関するミクロ経済学的分析を行うことによって、IT産業のイノベーションを促進するための知的財産政策や競走政策に関する政策的インプリケーションの導出(3)ITシステムのユーザー産業における経済効果分析:ITイノベーションの進展によってそのユーザー産業は大きな経済的便益を享受していることが考えられるが、その便益の計測やユーザー産業のビジネスモデルの変革などに関する影響度分析上記の研究に関する中間的な成果については、平成15年3月5日(金)、6日(土)の2日間に渡って開催された一橋大学ITイノベーションワークショップにおいて報告を行った。なお、本ワークショップは本プロジェクトの研究チームをコアメンバーとして、ITイノベーションに関する研究者、民間企業や政策担当者などを集めて行ったものである。上記の(1)(3)の研究テーマのほか、政策的イシューとしてIT関係の知的所有権政策と標準化問題を取り上げて議論を行った。2年計画の最終年度としてこれまで行ってきた研究成果の取りまとめを行った。具体的な内容については以下のとおりである。(1)IT産業におけるイノベーションの実態と接続性に関する研究:コンピュータ産業の歴史的発展経路とそのパフォーマンスについてコンピュータのパフォーマンスに関するミクロなデータベースを用いて分析し、90年代中旬以降のITイノベーションの加速に関する経済学的意義について検討を行った。(2)ITイノベーションの産業組織に与える影響に関する研究:「情報処理実態調査」(経済産業省)や「EDI実態調査」(EDI推進議会)のデータを用いて、経済のIT化の進展に従って企業間ネットワークが産業組織に与える影響について分析を行った。(3)ITシステムのユーザー産業における経済効果分析:ITイノベーションの進展によってそのユーザー産業は大きな経済的便益を享受していることが考えられるが、その便益の計測やユーザー産業のビジネスモデルの変革などに関する影響度分析を行った。上記の分析結果については、2003年12月14日に一橋大学で行われたITイノベーションに関する国際コンファレンスの場で報告するとともに『ITイノベーションの実証分析:日本経済のパフォーマンスはどう変化したのか』(東洋経済新報社:2005年3月)として取りまとめた。また、本プロジェクトの成果としては、以下の論文が査読中である。
アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」に着目した形態形成とアポトシス解析

TbUNC119分子とその結合分子を共にノックダウンすると、アフリカトリパノソーマ原虫細胞に、アポトシス、「動き」減少に先んじて細胞伸張がおこることが明らかになった。さらにこの細胞伸張の少なくとも一部の原因はエンドサイトシスの亢進によることが示され、両分子の機能にエンドサイトシスの抑制(制御)があることが明らかになった。さらに、血流型原虫ではTbUNC119分子は主として鞭毛で発現するが、細胞質並びにトリパノソーマ原虫において唯一エンドサイトシスが行われるKinetoplast(flagellapocket)周辺でも発現していることが明らかになったことから、これら分子の重要な役割の一つがエンドサイトシスの制御だと考えられた。アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」能力は原虫のライフサイクルの進行、増殖に必須であり、従って、その病原性にも密接に関連する。実際に私は線虫ゲノムとの比較で見いだしたTbUNC119分子とその結合分子Tb119BP(binding protein)を共にノックダウンすると、トリパノソーマ原虫細胞は「動き」の減少、形態異常、増殖停止(アポトシス)を起こすことを見いだしてきた。そこで本年度は、これら両分子のトリパノソーマ原虫細胞の「動き」における役割を詳細に解析することを目的として以下の解析を行った。1.両分子ノックダウン細胞の経時的なFACS解析により、形態変化、アポトシス誘導、「動き」能力の関連を解析した。その結果、ノックダウン開始2日後から、形態変化が他のphenotypeよりも先んじて出現することがあきらかになった。2.上記1の結果を受けて、fluid phaseのエンドサイトシスの変化を解析したところ、両分子ノックダウン細胞でfluid phaseのエンドサイトシスが上昇していることが明らかになった(再現性を確認中)3.Tb119BP分子をbait、アフリカトリパノソーマ原虫cDNAライブラリーをpreyとして、Yeast Two Hybrid解析を行ったところ、新たな相互作用分子候補が見いだされた。免疫沈降法にて相互作用の更なる確認を行っている。アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」能力は原虫のライフサイクルの進行、増殖に必須であり、従って、その病原性にも密接に関連すると考えられる。この着想によりアフリカトリパノソーマ原虫ゲノムと線虫ゲノムとの比較で見いだしたTbUNC119分子は、その結合分子Tb119BP(binding protein)を共にノックダウンすると、トリパノソーマ原虫細胞に「動き」の減少、形態異常、増殖停止(アポトシス)を起こすことが明らかになった。そこで本年度は、これら両分子のトリパノソーマ原虫細胞の「動き」における役割を詳細に解析することを目的として、Yeast Two Hybrid解析で明らかになったプロリンリッチの相互作用部分のみをアフリカトリパノソーマ原虫細胞で強制発現を行った。その結果、強制発現細胞において、特段の表現型の変化は見られなかった。相互作用ペプチドはRNAレベルでの発現上昇が確認されたが、タンパク質レベルの発現上昇は確認されなかった。その理由としては、蛍光タンパクのみを強制発現したものでも、同様にタンパクレベルでの発現が見られなかったので、タンパク質への翻訳がうまく行われていないと推察された。そこで発現システムの検討を行い、IRES配列を導入したベクターの構築を行い、これを用いての強制発現系の構築に着手した。また、合成ペプチドの作製を行い、細胞へのペプチド導入の系の作製を行った。あわせて、TbUNC119BP分子の細胞内局在を解析するために、大腸菌でリコンビナントTbUNC119BPを発現、精製し、これを用いて本分子に対する抗体の作製を行った。アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」能力は原虫のライフサイクル進行、増殖に必須であり、従ってその病原性にも密接に関連すると考えられる。この着想によりアフリカトリパノソーマ原虫ゲノムと線虫ゲノムとの比較で見いだしたTbUNC119分子は、その結合分子TbUNC119BP (binding protein)を共にノックダウンすると、トリパノソーマ原虫細胞に「動き」の減少、形態異常、増殖停止(アポトシス)が誘導されることを明らかにしてきた。本年度も引き続きトリパノソーマ原虫の「動き」能力とアポトシスに関しての統合的知見を得ることを目的に以下の解析を進めた。TbUNC119分子の細胞内局在を解析するために、大腸菌でリコンビナントTbUNC119分子を発現、精製した。本リコンビナント分子を用いてポリクロナール抗体を作製し、この抗体でトリパノソーマ血流型原虫での細胞内局在解析を行ったところ、TbUNC119分子は血流型では昆虫型とは異なり、主として鞭毛で発現するが、細胞質でも発現していることが明らかなった。

さらに上記抗体を培養液中に添加したところ、他分子に対するコントロール抗体の場合と異なり、濃度依存的にトリパノソーマ血流型原虫の増殖が阻害された。また、FACS解析の結果、アポトシスが誘導されていると推察された。TbUNC119、TbUNC119BP両分子のトリパノソーマ原虫細胞の「動き」における役割を解析することを目的として、Yeast Two Hybrid解析で明らかになった相互作用部分の配列をもとにペプチドを合成し原虫細胞に導入したが、特段の表現型異常は観察されなかった。上記の解析結果により、TbUNC119分子は血流型原虫においてワクチン標的となる可能性が示唆された。今後血流型原虫でのノックダウン解析を行うことにより、さらに本分子の機能解析を行う予定である。アフリカトリパノソーマ原虫での遺伝子強制発現を試みたが、RNAレベルの上昇は検出されたが、タンパクレベルの発現上昇が検出されず、遺伝子発現システムの再構築が必要となったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も引き続きアフリカトリパノソーマ原虫の「動き」能力に着目し、アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」能力とアポトシスに関しての統合的知見を得ることを目的に解析を進める。本年度の遺伝子強制発現系の問題点については、ベクター配列の検討と共に、合成ペプチドの細胞内への導入の2つの方法を用いることにより効率的に進める。
皮膚常在菌叢の変化に着目した褥瘡後感染症の原因解析及びその予防・緩和ケアの検討

本年度は、我々が開発した皮膚常在菌叢を採取する新たな方法の、ゴールデンスタンダードであるスワブ法と比較しての精度と再現性、さらには汎用性に関する検討を進めてきた。まず、我々が開発したテープストリップ法は、スワブ法と比較して採取される皮膚常在細菌叢の構成にほとんど変化がなく同様の精度でもって採取できることを確認した。一方で、テープストリップ法は、スワブ法と比べて採取できる総細菌数が有意に多く、より精度の高い常在細菌叢解析を行うことが可能となった。さらに、皮膚への侵襲性がスワブ法よりも少ないこと、また、操作性が簡便で、これまで採取方法の再現性を確保するために熟達した技術が求められ、非常に長い期間での練習を必要としたスワブ法と比べても圧倒的に簡便で再現性の高く、しかも術者による採取結果の個人差を生じないことを明らかにした。以上より、我々の開発した方法が皮膚常在細菌の採取方法として幅広く使用できることを明らかにした。そこで、我々は、このテープストリップ法を用いて、健常の若年、高齢者ならびに寝たきり高齢者の間における皮膚常在細菌叢の比較検討について次世代シーケンスによる解析方法を利用して行った。その結果、これまでの予備実験での結果と同様に寝たきり高齢者において皮膚常在細菌叢の構成が大幅に変化し、腸内に生息する細菌ならびに黄色ブドウ球菌などが増加していることを明らかにした。さらに、高齢寝たきり者の常在細菌叢の構成の多くが、病原性もしくは日和見感染症原因細菌であることも見出した。また、寝たきり高齢者にみられる細菌叢の範疇に属する者の一部に褥瘡やその再発を認めた。現在、褥瘡を発症した者の患部に存在する細菌叢の構成を検討している。我々が開発した皮膚常在細菌叢採取方法がゴールデンスタンダード法であるスワブ法と同等の精度を示すことを明らかにし、さらに操作性で優れることを明らかにしたことから、この研究がスピーディーかつ高い精度をもって進めていくことが可能となった。褥瘡に苦しむ寝たきり高齢者の皮膚常在細菌叢の構成が、同年代の健常者ならびに若年健常者のそれと大きく異なること、また、褥瘡を発症している者の皮膚常在細菌叢の構成が寝たきり高齢者の細菌叢の構成と類似することを明らかにしたことから、褥瘡の重症化における皮膚常在細菌叢の関与が示唆される結果となった。また、高齢寝たきり者の常在細菌叢の構成の多くが、病原性もしくは日和見感染症原因細菌であることも見出しており、これらの細菌の褥瘡発症と重症化への関与が考えられた。以上より進捗は順調に進んでいると思われる。平成31年度以降もこれまでに進行している各種疫学研究を継続して行う.その上で,褥瘡部位への感染を発症しやすい患者の皮膚常在菌叢に存在する各種細菌の特徴ならびに,同細菌が増殖し得る宿主及び細菌叢の特徴を解析することにより,皮膚常在菌叢の「乱れ」のメカニズム解明を目指す.さらに,そのメカニズムを利用した褥瘡部位への感染を抑制するための方法を検討し,褥瘡重症化・敗血症発症防止に向けた予防・緩和ケア方法の確立を目指す.具体的には、褥瘡の患部に認められる細菌を明らかにし,その細菌の皮膚侵襲能力の可能性とそのメカニズムを検討していく.またこの細菌に対する宿主側の免疫応答の是非などを検討し,その細菌が存在する宿主側の要因を検討する.その上で,原因因子の除去に基づいた褥瘡の部位の感染予防及び,感染時における褥瘡重症化・敗血症発症防止のための対策法について考えていく.研究初年度は,褥瘡部位の感染により褥瘡の重症化・敗血症を発症するリスクが高いとされる,有病ないし高齢により寝たきりないし要介護状態となっている人々の皮膚常在菌叢が,健常人と比べてどのように違うかを検討した.その結果、寝たきり高齢者の仙骨部における推定細菌種は、若年健常者、高齢健常者に比べて有意に多く、多様性が高いことが示された。また、若年健常者と高齢健常者のβ多様性(個体間における多様性を表す指標)の分布が近接している一方、高齢寝たきり入居者では、若年健常者、高齢健常者と全く異なる分布を有していることが明らかになった。これらの結果より、高齢寝たきり入居者は健常の若年・高齢者と大きく異なる皮膚細菌叢を保有していることが明らかとなった。また、本調査中に高齢寝たきり入居者4名が褥瘡を発症したが、その皮膚細菌叢の特徴は他の高齢入居寝たきり者と殆ど変わりのないものであった。以上の結果から、高齢寝たきり入居者の皮膚の細菌叢は、健常者と異なった構成に変化するとともに、病原性細菌の構成が増加し、皮膚細菌叢の構成変化が皮膚における感染症発症のリスクを増大させている可能性が示唆された。平成29年度において,皮膚感染症ならびに褥瘡後感染症の発症リスクの高い寝たきり高齢者の皮膚常在細菌叢が健常若年・高齢者とどのように異なるかを明らかにするとともに,褥瘡患者の細菌叢の特徴を明らかにすることが出来,常在細菌叢の違いが皮膚感染症ならびに褥瘡後感染症の発症リスクとの関連性を有することが示唆できた.

また,今後の研究で予定されているこのような細菌叢の変化がどのように皮膚感染症や褥瘡後感染症発症に寄与するのか,このような変化が何故生じるのかといった研究課題に変更なく遂行可能となった.以上より,おおむね順調に進展していると判断した.本年度は、我々が開発した皮膚常在菌叢を採取する新たな方法の、ゴールデンスタンダードであるスワブ法と比較しての精度と再現性、さらには汎用性に関する検討を進めてきた。まず、我々が開発したテープストリップ法は、スワブ法と比較して採取される皮膚常在細菌叢の構成にほとんど変化がなく同様の精度でもって採取できることを確認した。一方で、テープストリップ法は、スワブ法と比べて採取できる総細菌数が有意に多く、より精度の高い常在細菌叢解析を行うことが可能となった。さらに、皮膚への侵襲性がスワブ法よりも少ないこと、また、操作性が簡便で、これまで採取方法の再現性を確保するために熟達した技術が求められ、非常に長い期間での練習を必要としたスワブ法と比べても圧倒的に簡便で再現性の高く、しかも術者による採取結果の個人差を生じないことを明らかにした。以上より、我々の開発した方法が皮膚常在細菌の採取方法として幅広く使用できることを明らかにした。そこで、我々は、このテープストリップ法を用いて、健常の若年、高齢者ならびに寝たきり高齢者の間における皮膚常在細菌叢の比較検討について次世代シーケンスによる解析方法を利用して行った。その結果、これまでの予備実験での結果と同様に寝たきり高齢者において皮膚常在細菌叢の構成が大幅に変化し、腸内に生息する細菌ならびに黄色ブドウ球菌などが増加していることを明らかにした。さらに、高齢寝たきり者の常在細菌叢の構成の多くが、病原性もしくは日和見感染症原因細菌であることも見出した。また、寝たきり高齢者にみられる細菌叢の範疇に属する者の一部に褥瘡やその再発を認めた。現在、褥瘡を発症した者の患部に存在する細菌叢の構成を検討している。我々が開発した皮膚常在細菌叢採取方法がゴールデンスタンダード法であるスワブ法と同等の精度を示すことを明らかにし、さらに操作性で優れることを明らかにしたことから、この研究がスピーディーかつ高い精度をもって進めていくことが可能となった。褥瘡に苦しむ寝たきり高齢者の皮膚常在細菌叢の構成が、同年代の健常者ならびに若年健常者のそれと大きく異なること、また、褥瘡を発症している者の皮膚常在細菌叢の構成が寝たきり高齢者の細菌叢の構成と類似することを明らかにしたことから、褥瘡の重症化における皮膚常在細菌叢の関与が示唆される結果となった。また、高齢寝たきり者の常在細菌叢の構成の多くが、病原性もしくは日和見感染症原因細菌であることも見出しており、これらの細菌の褥瘡発症と重症化への関与が考えられた。以上より進捗は順調に進んでいると思われる。平成30年度も平成29年度より進行している各種疫学研究を継続して行う.その上で,褥瘡部位への感染を発症しやすい患者の皮膚常在菌叢に存在する各種細菌の特徴ならびに,同細菌が増殖し得る宿主及び細菌叢の特徴を解析することにより,皮膚常在菌叢の「乱れ」のメカニズム解明を目指す.具体的方法を以下に記載する.1寝たきり高齢者中に存在する細菌群の皮膚侵襲性に関する解析:1.ヒト角質上皮細胞株を用いた細菌の付着侵入能の測定:培養したヒト角質上皮細胞株に各種細菌を播種し,数時間後の細菌の上皮細胞表層への付着数ならびに細胞内への侵入数をOkamotoらの文献に記載されている方法(Okamoto S et al., J Virol 77:4104-12, 2003)により検討する.2.老齢
高分子固体の表面動的粘弾性測定法の開発と表面分子鏡熱運動性の評価

高分子材料表面の物理・化学的性質に塊状(バルク)材料とは異なる現象あるいは機能が存在することが分析・計測技術の発展に伴い明らかにされてきた。また電子デバイス、分離機能膜、医用機能材料における表面の役割も明らかにされつつある。材料表面では高分子鎖は界面から大きな影響を受け、バルクの3次元状態とは異なったエネルギー状態にあり、ガラス状高分子固体の表面層における自由体積分率、結晶性高分子固体の表面層における結晶化度はバルクとは異なるものと考えられる。本研究では表面のナノメーターオーダーの微小領域の応力を解析するために動的ナノインデンテーション法を応用し、原子間力顕微鏡(AFM)のカンチレバ-の先端で膜の厚み方向に振動変位を与えることにより膜厚方向に繰返し変位を与え、生じる応力を光テコの変位より測定し、応力、歪みの関係に基づき高分子固体表面の動的粘弾性を評価した。(ポリスチレン/ポリビニルメチルエーテル)ブレンド超薄膜、有機シラン混合単分子膜などの多相系高分子表面における粘弾特性の2次元マッピングを行い、表面層の相構造に対応した粘弾性像を得ることに成功した。また材料表面における力学的損失正接、tanδの測定結果は,表面における分子運動性が材料内部に比べて活性化されていることを明らかにした。
過酸化水素によるTRPM2チャネル感作の分子基盤と免疫応答への寄与の解明

Transient Receptor Potential Melastatin2(TRPM2)は温度感受性のカルシウム透過性イオンチャネルである。当該研究員は、TRPM2の活性化温度閾値が過酸化水素により調節され、生理的域以上の温度から生理的温度へとシフト(感作)することで体温下でのTRPM2の活性を可能としている現象を見出した。本年度は、過酸化水素により惹起されるTRPM2の感作に関わるアミノ酸残基の探索を行った結果、単一メチオニン残基への変異導入(M214A)によりTRPM2の感作が完全に消失することを明らかとした。種々の酸化剤の検討結果とあわせて、過酸化水素による感作にはメチオニン酸化が関わると結論した。また、TRPM2の感作がどのような生理機能に関わるかを検討するべく、TRPM2を発現し、感染防御にあたり内因性の経路を介して活性酸素を産生するマクロファージをモデルとし、マクロファージ機能におけるTRPM2の関与を検討した。その結果、活性酸素産生経路を活性化する刺激であるザイモサンにより惹起されるサイトカイン(G-CSF、CXCL-2、IL-1α)の遊離がTRPM2欠損マクロファージにおいて有意に減少すること、発熱域で見られるザイモサン貪食能の上昇が、TRPM2欠損マクロファージでは消失していることを明らかとした。本年度はさらに本研究結果をまとめ、米国科学アカデミー紀要に発表した。感染にはしばしば発熱を伴うが、その発熱が免疫力を高めることは古くから知られる現象である。本研究結果は、免疫細胞に発現するTRPM2の活性が感染時に過酸化水素の産生を介して高まり、さらに発熱により活性が増大することを明確に示しており、"発熱による免疫の活性化"のコア分子の一つとしてのTRPM2の関わり示唆するものである。さらに本研究成果により、免疫細胞に限らずTRPM2の発現する組織(脳、膵臓、腎臓、肝臓など)におけるTRPM2の生理機能及び各種病態への関わり、ひいては各種疾患の新たな治療戦略を見出すための、突破口が開かれるものと期待される。Transient Receptor Potential Melastatin2 (TRPM2)は体温以上の温度で活性化するイオンチャネルである。申請者は、TRPM2の温度感受性が過酸化水素処置により劇的に増大する現象を新規に見出した。TRPM2は、脳、腎臓、膵臓、免疫細胞など温度変化の小さい深部組織に発現するため、TRPM2は温度に対する"感受性"を変化させることで生理機能を発揮し、過酸化水素がそのレギュレーターとして働くと考えられる。TRPM2を発現する免疫細胞のうち、貪食細胞は感染時の異物貪食に伴い過酸化水素を産生するため、過酸化水素によるTRPM2温度感受性調節がその生理機能に深く関わる可能性がある。TRPM2活性は温度上昇により増大するため、感染と発熱の情報がTRPM2に集約され"発熱による免疫の活性化"が起こる、つまりTRPM2が発熱による免疫制御のコア分子として機能するという仮説を立てた。異所性発現系を用いた検討により、過酸化水素によるTRPM2の温度感受性の増大は、TRPM2の活性化温度閾値が低温側にシフトした結果であることを明らかにした。また現在は、野生型およびTRPM2欠損マウスから単離した腹腔内マクロファージをモデルとし、サイトカイン遊離や貪食といった生理機能を検討するin vitro実験等を行い、免疫機能にTRPM2依存性の調節機構が存在することを確認した。本研究から、TRPM2が生体内のレドックスシグナルによる調節を受けること、またその調節機構には体温が深くかかわることが明らかとなった。本研究結果は、免疫研究に"体温"を鍵とした新たなアプローチを提供するものと考えられる。

本研究結果は、免疫細胞に発現するTRPM2の活性が感染時に過酸化水素の産生を介して高まり、さらに発熱により活性が増大することを明確に示しており、"発熱による免疫の活性化"のコア分子の一つとしてのTRPM2の関わり示唆するものである。さらに本研究成果により、免疫細胞に限らずTRPM2の発現する組織(脳、膵臓、腎臓、肝臓など)におけるTRPM2の生理機能及び各種病態への関わり、ひいては各種疾患の新たな治療戦略を見出すための、突破口が開かれるものと期待される。
半球型構造を有するトリアルキルシリル化合物の創製と新規機能性の探求

近年、キラル相間移動触媒を用いたグリシン誘導体の不斉アルキル化反応による、α-アミノ酸合成が活発に研究されている。しかし、これまでに開発されたキラル相間移動触媒は、そのほとんどがシンコナアルカロイドから誘導した触媒であった。これらの触媒は、触媒修飾を行うには限界があり、より精密な触媒設計を行う際の妨げとなる。そのような背景の中、我々の研究室では、よりチューニングの容易な、ビナフチル骨格を有するキラル相間移動触媒の開発に成功している。今回本研究では、このビナフチル骨格を有するキラル相間移動触媒のデザインを基に、ビナフチル基の4,4',6,6'-位に様々なトリアルキルシリル基を導入した新規キラル相間移動触媒をデザインした。本触媒は、これまでの触媒よりも高い対称性を有しており、その合成をより簡便に行うことができる。様々なトリアルキルシリル基を導入した触媒の不斉触媒能を検討した結果、ジメチルオクチルシリル基を導入した触媒が、最もよい結果を与えた。また、本触媒のデザインを基にフルオロアルキル鎖を導入した触媒を合成し、フルオラス溶媒による抽出により、簡便に触媒の再利用が可能なフルオラスキラル相間移動触媒の開発にも成功した。さらに、合成の簡便な、ポリアミンとビナフチル骨格からなるキラル相間移動触媒を開発し、これがフェニルアラニン誘導体の不斉合成における非常に有効な触媒として機能することを見いだした。
極低出生体重児と自閉スペクトラム症児の発達特徴に関する研究

【研究の背景】極低出生体重(very low birth weight, VLBW)児は明らかな異常や発達遅滞はなくても、視覚情報の推論の弱さ、手先の不器用さ、知識の強さ、社会的理解の弱さ、共同注意の弱さ、他者感情の推測・理解の弱さが挙げられ、これらは自閉スペクトラム症(Autistic Spectrum Disorders, ASD)と共通の発達特徴である。その一方で、視覚認知が弱い、構成力が弱い、ASDに比べると知識は弱い、ASDに比べると他者感情の推測・理解力は有している、こだわりはないなど、ASD児と異なる印象もあり、VLBW児特有の発達的特徴があると考えられる。ASD児に対する支援体制に比してVLBW児に対する支援体制は不十分であり、VLBW児特有の発達支援が必要と考える。【研究方法】神戸大学医学部附属病院で、DSM-IVの診断基準に従いASDと診断され、3歳時に新版K式発達検査2001を施行した児53名のうちDQ70以上の14名(ASD群)と、3歳時に同検査を施行したVLBW児173名中ASD群とDQをマッチさせた28名(VLBW群)との間で、下位項目の通過率を比較・検討した。【研究成果】VLBW群がASD群に比べて通過率が高い項目は、「表情理解I」、「表情理解II」、通過率が低い項目は、「四角構成」、「家の模倣」、「形の弁別II10/10」、「絵の名称II5/6」、「色の名称3/4」、「13の丸10まで」、「4つの積み木」、「左右弁別全逆」であった。ASD児と比較したVLBW児の特徴は、他者の表情の理解力を測定する項目、表情から他者の感情を推測する力を測定する項目が強く、構成力を測定する項目、空間認知を測定する項目、平面認知と形の理解を測定する項目、知識を測定する項目、数の概念を測定する項目が弱いと考えられる。こういった特徴を有するVLBW児の支援については、空間認知や手指操作を必要とする場面では、知覚しやすい視点からの提示や実際にやって見せるなどの提示が有効であると考える。また概念や言語の理解が困難となる場面では、具体的なイメージを持たせて理解に導くことが有効であると考える。