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土壌有機態窒素の蓄積過程における塩基性アミノ酸の役割

逐次抽出物中の土壌有機物の分子量は数10万数百Daまで広く分布しており、それらは、分子量の多い画分から、腐植酸様可視吸収を持つA画分、分子量数万程度のフルボ酸様蛍光を持つB画分、可視吸収を持たず蛍光吸収のみを持つ数千Da程度のC画分、それ以下の分子量のD画分に区分される。KCl抽出物はB,C,Dの画分より成る。PBF抽出物は、埋設初期には全ての画分が存在するものの、A,C,D画分は時と共に減少するのに対し、B画分は残存する。NaOH抽出物は、ADのすべての画分を含む。さらに、すべての画分を含むNaOH抽出物の代表的な試料の各画分を分取し、それぞれのアミノ酸量を測定した。合計アミノ酸N量の全有機態N量に占める割合を加水分解率とすると、A画分;118%、B画分;328%,C画分;1279%、D画分;30100%と分子量が小さいほど分解率が高くなった。分子量が大きい土壌有機物ほど加水分解率が低く、腐植物質様可視吸収や蛍光が認められるため、土壌有機物中のタンパク様物質は、腐植物質と共存していると考えられる。また、A画分のアミノ酸組成が微生物のそれに類似しており、その他の画分は異なることから、分子量の大きな有機物は微生物遺体などのタンパク様物質をそのまま包接していると推察される。BーD画分ではアミノ酸組成が微生物遺体とは若干異なることから、それらの分解物が含まれると考えられる。本研究で注目した塩基性アミノ酸の比率はA画分で高く、微生物遺体等の分解程度と関係すると考えられる。3種類の土壌に施用した重窒素標識堆肥の埋設過程における窒素の挙動および堆肥施用土壌から逐次抽出した有機態窒素のアミノ酸組成の変化を観察した。土壌に施用された堆肥由来窒素は施用当初は減少するが約1年後には各逐次抽出物の割合が一定となり、定常状態となる。分子量が数万Da以上の堆肥由来の有機物は、水酸化アルミニウムや粘土鉱物との複合体として蓄積すると考えられる。蓄積した有機態窒素のアミノ酸組成は、微生物遺体と類似しており、塩基性アミノ酸含量が多い。一方で、分子量が小さな易分解性の有機物は塩基性アミノ酸含量が少ない。塩基性アミノ酸含量は、土壌有機物への微生物遺体の寄与率の指標になると考えられる。次年度は、逐次抽出物のアミノ酸分析および分子量分析を行い、堆肥由来窒素の土壌中での蓄積形態を考察する予定である。特に、埋設期間の経過に応じて、どの様にアミノ酸組成が変化するのかを解析し、塩基性アミノ酸の動態を明らかにしたいと考えている。また、土壌有機物は数千数十万Daの幅広い分子量をもつことから、分子量別のアミノ酸組成の解析を行い、有機態窒素の分子状態を考察する予定である。土壌有機物のアミノ酸組成は、抽出方法により異なることが明らかになったため、抽出方法による土壌有機物の特徴付けを行い、有機物の蓄積過程における塩基性アミノ酸の役割を考察する。特に、アミノ酸組成が異なるリン酸緩衝液抽出画分には、分子量数千程度のフルボ酸様物質が多く認められる。土壌有機物を分子量毎に分取し、各画分ごとのアミノ酸組成を測定し、有機物分子量とアミノ酸組成の関係を明らかにする予定である。さらに、既に測定済みの標識重窒素同位体比の結果を解析し、堆肥由来の有機態窒素の動態とそのアミノ酸組成の関係を明らかにする。以上の結果を基に、堆肥由来有機態窒素がどのような性質の土壌成分と結合し難分解性を獲得するのかを明らかにし、有機態窒素蓄積課程における塩基性アミノ酸成分の役割を考察する。土壌学研究担当者の異動のため、準備が遅れ、本年度行う予定であったアミノ酸分析が出来なかった。そのため、その費用が本年度使用できなっかった。研究代表者の研究環境が変わったため、アミノ酸分析などの分析システムを再構築するために時間を要しており、研究の進展が若干遅れている。
地域におけるアドバンス・ケア・プランニングの実証的研究

アドバンス・ケア・プランニング(ACP)とは、疾患の進行などによって意思決定能力が低下することに備えて、あらかじめ患者本人と医療・介護関係者らがケアの方針について話しあい、価値観を共有するプロセスのことをいう。しかし、専門家の判断にゆだねつつ阿吽(あうん)の呼吸で終末期ケアの方針が決定されてきた日本の医療現場においてもACPが浸透するかどうかについては不明点が多い。本研究では、地域や施設においてACPを推進し、とくに人工的水分・栄養補給の導入に関する意志決定プロセスの実態を明らかにしてACPや事前指示が終末期医療にいかなる影響と効果があったかを検討する。
ナノバブル化アポA-I模倣ペプチドと超音波による新規動脈硬化治療法の開発

平成30年度は、超音波によるFAMPの動脈硬化巣への効果的な集積方法の確立のために、基礎的なデータの測定・収集を行った。具体的には、マウス大動脈へのナノバブルの集積を超音波イメージング装置で観察し、FAMPの有無によるエコー輝度の変化からex vivoでの定量評価を行った。方法として、apoE KOマウスとWTマウスから大動脈を摘出し、マウス大動脈用のファントム内に留置して回路を作成し使用した。最初に溶媒を回路内に還流させてreference(Baseline)画像を取得した。その後、FAMPあり・なしのナノバブル造影剤の注入を開始し、高分解能超音波イメージング装置による超音波造影画像のスキャン(録画)を行った。この実験をapoE KOマウスとWTマウスで繰り返し行い、大動脈と縫合糸のVideo intensity curve (VIC)%を比較することでナノバブルの大動脈への集積、FAMPの効果、最適な条件を評価した。当初は内腔のtime intensity curve (TIC)やVIC%を基準として大動脈へのバブルの吸着を評価していたが、バブルが効果的に視覚化できない為に、全実験共通の縫合糸の輝度を基準にすることに変更した。また、VICグラフでは、3点のデータを抽出して評価を行っていたが、VIC%の時間的変化の特徴を再現しきれず、変化の大きい4点を抽出して解析するなど、安定した測定のために何度も実験を繰り返す必要があった。しかし結果として、ナノバブルの大動脈と動脈硬化部位への集積は、FAMPを使うことで優位になることを明らかとすることができた。本研究は超音波によるFAMPの動脈硬化巣への効果的な集積方法を確立するための基礎データとして重要な意味を持っており、また安定した測定が可能な測定系が確立されたことも意味があると考えられる。超音波によるFAMPの動脈硬化巣への効果的な集積方法の確立のための、高分解能超音波イメージング装置をしたex vivoでの安定した評価方法の確立に、予想以上の時間を要したため。予定していたバブルFAMPの作製、バブルFAMPと超音波併用によるコレステロール引き抜き実験・最適な音響条件の確立、apoE KOマウスから摘出した大動脈を使用し、動脈硬化巣へのFAMP集積効果の検証、不安定プラークモデルマウスを使用したin vivoでの動脈硬化抑制効果の検証を進めていく。高分解能超音波イメージング装置をしたex vivoでの安定した評価方法の確立に予想以上の時間を要したため、予定していたバブルFAMPと超音波併用によるコレステロール引き抜き実験が完了できなかったことで次年度使用額が生じた。今後は、完了できなかった実験を含め予定した実験を遂行していき、実験に必要な物品の購入を中心に使用していく。
内因性カンナビノイドの循環制御および疼痛制御機構における役割の解明

本研究は、循環制御機構および疼痛制御機構における内因性カンナビノイドの役割を解明するために、微小循環での白血球粘着、遊走能への影響を明らかにすることを目的とした。炎症反応の特徴として認められる好中球血管外遊走および血漿漏出におけるカンナビノイドの役割をハムスターの頬袋微小循環で検討した。Golden hamsterをウレタン麻酔後、気管切開し、自発呼吸下に右頚動静脈にカニューレを挿入した。左頬袋粘膜の細静脈を露出し、細静脈の血流量(Flow)、血流速度(Velocity)、血液量(Mass)を計測した。また、細静脈にロイコトリエンB4(LTB4)を局所投与し、光学顕微鏡下に白血球の粘着(adhesion)、血管外遊走(migration)を計測した。さらに、これに対するカンナビノイド受容体の刺激薬であるWIN55212とCB1拮抗薬であるAM251とCB2拮抗薬のAM630の効果を検討した。LTB4により、rolling及びadhesionが惹起され、好中球の血管外遊走が確認された。これに対し、AM251とAM630の投与は明らかな影響は認められなかった。しかし、WIN55212は好中球の血管外遊走を有意に抑制した。また、このWIN55212による好中球の血管外遊走の抑制効果は、AM251とAM630の同時投与によって、消失した。なわち、WIN55212はカンナビノイド受容体のCB1およびCB2受容体両方の刺激により、好中球の血管外遊走を抑制したことが示唆された。本研究から、両カンナビノイ受容体の刺激は炎症時の血管外遊走を抑制し、過剰な炎症応答を抑える可能性が示された。マリファナに代表される大麻の成分は生体で多様な作用を引き起こすことが知られている。内因性カンナビノイドであるアナンダマイド、2-AGは、CB1,CB2受容体、トランスポーターなどに作用して、生体に多彩な生理活性を発現させる。最近、内因性カンナビノイドがエンドトキシンショックの早期メディエーターであることがわかってきた。マクロファージや血小板がLPSで刺激されると、内因性カンナビノイドが産生される。LPSショックのメディエーターとしてアナンダマイド、2-AGが考えられている。そこで、微小循環における内因性カンナビノイドの役割を検討した。好中球の血管外遊走は炎症時の特徴的反応の一つである。われわれは、ハムスターの頬袋微小循環を用いて、炎症反応の特徴として認められる好中球血管外遊走および血漿漏出の検討を開始した。さらに、これに対するカンナビノイド受容体の拮抗薬であるSR141716AとSR144528の効果を検討した。炎症反応における好中球浸潤は、5段階(1:rolling、2:adhesion、3:細静脈内皮細胞間隙の通過、4:細静脈壁内での停滞、5:基底膜や周細胞の通過)を経て進行し、各種の接着因子が関与している。これに対し、Rho-kinase阻害薬を投与すると好中球の血管外遊走が有意に抑制された。

現段階では、SR141716AとSR144528の投与による差は明らかではない。例数を重ねることによって、炎症時の好中球の血管外遊走に対するカンナビノイド受容体の役割が明確になると思われる。内因性カンナビノイドの役割を炎症時の好中球の血管外遊走と神経障害後の神経過敏の観点から検討した。好中球の血管外遊走は炎症時の特徴的反応の一つである。この炎症反応の特徴として認められる好中球血管外遊走および血漿漏出における内因性カンナビノイドの役割をハムスターの頬袋微小循環で検討した。Golden hamsterをウレタン麻酔後、気管切開し、自発呼吸下に右頚動静脈にカニューレを挿入した。左頬袋粘膜の細静脈を露出し、細静脈の血流量(Flow)、血流速度(Velocity)、血液量(Mass)を計測した。また、細静脈にロイコトリエンB4(LTB4)を局所投与し、光学顕微鏡下に白血球の粘着(adhesion)、血管外遊走(migration)を計測した。さらに、これに対するカンナビノイド受容体の拮抗薬であるSR141716AとSR144528の効果を検討した。炎症反応における好中球浸潤は、5段階(1:rolling、2:adhesion、3:細静脈内皮細胞間隙の通過、4:細静脈壁内での停滞、5:基底膜や周細胞の通過)を経て進行し、各種の接着因子が関与している。LTB4により、rolling及びadhesionが惹起され、好中球の血管外遊走が確認された。これに対し、Rho-kinase阻害薬を投与すると好中球の血管外遊走が有意に抑制された。SR141716AとSR144528の投与による抑制効果に明らかな有意差は認められなかった。また、ラット坐骨神経結紮モデルで神経過敏に対するSR141716AとSR144528の効果を検討した。神経結紮によって、疼痛刺激に対する応答の潜時が短縮し、神経過敏が形成されたが、SR141716Aはこの潜時を延長する傾向が認められ、神経因性疼痛における神経過敏の形成に内因性カンナビノイドが関与することが示唆された。この炎症反応の特徴として認められる好中球血管外遊走および血漿漏出におけるカンナビノイドの役割をハムスターの頬袋微小循環で検討した。Golden hamsterをウレタン麻酔後、気管切開し、自発呼吸下に右頚動静脈に力ニューレを挿入した。さらに、これに対するカンナビノイド受容体の刺激薬であるWIN55212とCB1拮抗薬であるAM251とCB2拮抗薬のAM630の効果を検討した。これに対し、AM251とAM630の投与は明らかな影響は認められなかった。しかし、WIN55212は好中球の血管外遊走を有意に抑制した。また、このWIN55212による好中球の血管外遊走の抑制効果は、AM251とAM630の同時投与によって、消失した。なわち、WIN55212はカンナビノイド受容体のCB1およびCB2受容体両方の刺激により、好中球の血管外遊走を抑制したことが示唆された。
エンイン類の官能基選択的重合反応の開拓と反応性高分子への展開

本研究では、新しい反応性高分子の構築を目指し、不飽和度の高い共役エンイン誘導体をモノマーとした重合系を特に重合触媒系の構造、重合方法、およびモノマー上の置換基などの観点から詳細に検討することにより、生成する高分子骨格を制御し、アセチレン、アレン、およびジエン骨格を繰返し単位とした構造の明確なポリマーを得る方法、すなわちモノマーの不飽和骨格のうちいずれか1種類だけが特異的に生長反応に関与する高選択な重合方法の開発を目的として行った。本年度は昨年度に得られた知見に基づき、重合方法と生成ポリマーの構造との関係を詳細に評価した。すなわち、4-位(アセチレン側)に置換基をもつエンインモノマーの、ラジカル重合において条件を選べば高選択的に1,2-重合に由来するアセチレン骨格を側鎖置換基とした構造のポリマーが得られることが明らかとなったが本系のESR、MO計算による評価の結果、アセチレン部位により非局在化した極めて安定なラジカルを経由する反応であることが明らかとなった。つぎに、同モノマーのリビングアニオン重合系の展開を目的にエンイン類の置換基効果を検討し、適切な電子吸引性置換基を付与した芳香族置換エンインモノマーがリビング機構で重合し、単分散性のポリマーを高収率で与えることが分かった。この際、生成ポリマーは主として1,2-重合に基づく構造を有していたが、一部1,4-重合によるアレン骨格を含んでおり、置換基の性質によってその割合が制御できることが明らかとなった。さらに、同モノマーの配位重合系を詳細に検討し、後周期遷移金属触媒により3,4-特異的な重合によりポリアセチレン誘導体が良好に生成することを明らかにした。初年度は、重合方法と生成ポリマーの構造との関係の評価を目的に、4一位(アセチレン側)に置換基をもつエンインモノマーを用いて、ラジカル重合挙動を詳細に検討した。その結果、4一位に芳香族、および脂肪族置換基をもつ各種モノマーが良好に重合し、目的とするポリマーを与えることが分かった。この際、脂肪族置換基をもつモノマーの方が芳香族置換の場合と比較して速やかに重合することが分かったが、いずれの場合にも条件を選べば高選択的に1,2一重合に由来するアセチレン骨格を側鎖置換基とした構造のポリマーが得られることが明らかとなった。さらに、各種コモノマーとの共重合反応を検討し、特に親電子性のモノマーとの共重合が効率よく進行し、コモノマーの親電子性の増加に伴い交互性が上昇することが分かり、またエンイン由来の重合ユニットに1,4一重合骨格(アレン骨格)が多く含まれる傾向が観察された。また、共重合系を用いたエンインモノマーのラジカル重合性の評価から、エンイン類は非常に共鳴安定化の寄与の大きなモノマーであることが示された。つぎにアニオン重合系におけるエンイン類の重合挙動を詳細に評価した。その結果、特に開始剤への添加剤を適切に選択すれば芳香族置換エンインモノマーがリビング機構で重合し、単分散性のポリマーを高収率で与えることが分かった。この際、生成ポリマーは主として1,2一重合に基づく構造を有していたが、一部1,4一重合によるアレン骨格を含んでおり、置換基の性質によりその割合が制御できる可能性が示された。
遺伝学的評価に基づいた顎顔面領域の形態評価システム

本研究は顎顔面領域の機能と形態に影響を及ぼす環境複合要因の解明と、それらが与える変化率を考慮したうえで、遺伝学的根拠に基づいた精度の高い表現型(奇形)の評価を行うことにより、疾患に起因する表現型の定義をより明確化する。これは、本態不明の疾患関連遺伝子の臨床的・生物学的意義を評価することにつながり、成長期のような機能的変化および形態変化の顕著な時期に「個別化医療」を実現していく基盤となり得る。
特別養護老人ホームにおける終末期認知症高齢者の緩和ケアプロセスに関する研究

終末期認知症高齢者の現状での問題点と緩和ケアプロセスでの緩和ケア内容を知るために、特別養護老人ホームの看護師や介護士、認知症家族にインタビューと質問紙調査を行った。内容分析と統計的手法による解析の結果、現状の問題では家族の介護負担や情報・サポート不足が明らかになった。緩和ケアプロセスを初期、中期、重度期の3区分でみると、初期では心理的ケアやスピリチュアルケア、初期から中期では記憶障害や行動障害などから生活援助、重度期では身体的ケアに加えて経管栄養や胃婁等の治療選択等の困難が明らかになった。平成20年度は終末期認知症高齢者の緩和ケアプロセスに関する文献レビューを行い、面接調査及び実態調査の構成内容を検討して、面接調査を行い学会発表に向けて準備した。また、海外の施設の視察と聞き取り調査及び情報交換を行った。1.面接調査は予備調査の結果を検討して半構成用紙を作成し、大阪府下の特別養護老人ホームで看取りを行っている施設と行っていない施設2か所ずつ選定して、看護者及び介護者約20名を対象に倫理的配慮を行って面接調査を実施した。実態調査については面接調査の結果から質問紙の構成と内容を検討して倫理的配慮を行い実施する予定である。2.面接調査の結果は逐語録にまとめてカテゴリー化し解析を行い、学会発表に向けて準備中である。面接調査から看取りを行っている特別養護老人ホームの看護者と介護者は、認知症高齢者の終末期ケアに対して積極的で学習意欲が高く、認知症高齢者の日常生活上での様々な援助の工夫や設備の配慮がなされていること等が明らかになった。3.海外における調査では豪州メルボルンの4ケ所の施設を視察した。そして情報交換と聞き取り調査を行った。また、ラトローブ大学老年看護学ロンダ・ネイ教授及びバンズーラエクステンデッドケアセンターの看護専門家達と終末期認知症高齢者の緩和ケアについて情報交換を行った。病院や施設と地域との連携を密にするために看護の経験者によるアドバイザー施設が設けられており、認知症高齢者とその家族ケアに対しての活発な活動内容について知見を得た。その結果は論文にまとめて発表できるよう準備中である。平成21年度は平成20年度の調査結果について日本老年看護学会等で学会発表を行った。4か所の特別養護老人ホームの看護師や介護士へのインタビューの結果から、認知症高齢者の終末期は期間が長いので緩和ケアのアプローチを明確にするために、認知症高齢者を身近で介護されている家族へのインタビュ0が急務となった。それで実際に介護されている家族を対象に倫理的配慮を行って調査を開始した。その結果については平成22年度のアルツハイマー国際学会で発表予定である。終末期認知症高齢者の緩和ケアの構成要素の明確化については、スピリチュアルケアに関する構成要素について国内の研究者の協力を得て実態調査の計画まで進んだ。今後、身体的、社会的、心理的な構成要素を模索し検討を加えて実態調査をする計画である。また、認知症高齢者の緩和ケアプロセスは長くて約10年という経過があるため、初期、中期、後期および嚥下障害が出現してからの終末期後期の状況を考慮して、構成要素を見極める必要があり検討していく予定である。終末期認知症高齢者の緩和ケアの研修計画については、具体的にどのような内容を実施するか調査の結果もふまえて検討した。その結果、看取りを実践している特別養護老人ホームと実施していない箇所とでは、体制の問題や介護職者の経験および看取りの知識不足などから実施したくても不可能な状況が明らかになった。それで、研修計画を立案して看取りを実施している施設の看護師・介護士が主となって、看取りを実施していない施設の看護師・介護士を対象に研修を実施する計画で進めている。(1)調査結果のデータ解析と学会発表、論文作成について平成22年度は平成20年度に実施した特別養護老人ホームにおける終末期認知症高齢者の緩和ケアの現状での問題及びケア内容の調査結果と平成21年度の調査結果を統合して検討し、認知症高齢者の重症度に応じた緩和ケアの構成要素を取り出し、緩和ケアのプロセスに応じてどのように変化するかを検討した。その結果、認知症高齢者の発症から終末期に至るプロセスでのケアの重要度と内容の変化が明らかになった。その成果については第15回日本老年看護学会で発表した。さらに、第16回日本老年看護学会及び第24回日本看護研究学会地方会でも発表が確定している。また、平成22年7月にアルツハイマー国際会議に出席して、平成23年10月にはメルボルンで開催されるアジア・太平洋老年学会に参加する予定で進めている。平成20年度から22年度の成果報告書の作成と論文作成をしているところである。(2)終末期認知症高齢者の緩和ケアプロセスについての質問紙による実態調査の実施

近畿圏の特別養護老人ホームで無作為に抽出した看護者、介護者を対象にして倫理的配慮を行ったうえで緩和ケアについての実態調査を実施して量的データは統計的手法で解析を行った。その結果については学会発表に向けて準備している。(3)終末期認知症高齢者の緩和ケアプロセスについての研究成果の研修の実施看取りを実施していない特別養護老人ホームの看護者・介護者等のケアスタッフへの研修プログラム内容を検討して、看取りを行っている看護師、介護士の講義も入れた研修を2か所の特別養護老人ホームで行った。研修前後の質問紙調査から研修の効果を検討しており、学会、論文等に発表予定である。
ローマ帝国の東西分裂期における官僚制研究

本年度は、まずは昨年度取り組んだ研究成果を口頭報告および論文として発表することから始めた。第一に、第8回日本ビザンツ学会において口頭で報告を行なった21世紀以降の「古代末期考古学」の動向分析を学界動向として論文化し、『古代史年報』8号(2010年)に発表した。第二に、ローマ帝国西部の武官スティリコに関する研究成果の一部を、第60回日本西洋史学会大会(2010年5月30日、別府大学)において口頭で報告し、この口頭報告を基にした論文を『古代文化』62巻3号(2010年)に発表した。この論文は、後期ローマ帝国において「蛮族」という属性が持った意味について、近年主流となっている考え方とは異なる視角から解明を試みたものであり、詩人クラウディアヌスのラテン詩等の分析に基づき、皇帝家と「蛮族」出身の武官スティリコとの間で形成された姻戚関係に着目して考察を行なった,続いて本年度は、ローマ帝国西部における当時の代表的元老院貴族クイントウス・アウレリウス・シュンマクスの著作を中心とした考察を新たに進めた。予定通り、2010年9月に英国・ロンドン大学古典学研究所および大英図書館において集中的な文献調査・資料収集を行ない、国内では入手・閲覧の困難な多数の関連資史料を参照・収集することができ、これによって現在までの研究状況とその問題点とを概ね把握しえたことは大きな成果であった。また、この文献調査・資料収集の結果、本年度の当初の研究計画は部分的に修正する必要が生じ、とりわけ分析の中心となる同時代史料については、シュンマクスの残した『書簡集』のみならず『陳述書』をも視野に含めることとして、それぞれの史料の読解を進め、これを検討した。本研究は、4世紀後半から5世紀前半という、ローマ帝国が東西への分裂を経験する時代において、その統治構造の維持及び国家の存続のための不可欠の構造体として機能した官僚制を研究の対象とするものである。本年度は予定通り、まずは官僚ルフィヌスについての研究成果の一部を、第76回西洋史読書会大会(2008年11,月3日、京都大学)において口頭で報告を行ない、また論文としてまとめた(2009年に刊行予定)。続いて、以上の成果を批判的に検討するために、2008年9月にロンドン大学古典学研究所において文献調査・資料収集を行なった上で、ルフィヌス歿後のローマ帝国東部宮廷を牛耳った宦官エウトロピウスについて考察を進めた。その結果、宦官エウトロピウスに関する学説史は、大別して、クラウディウス・クラウディアヌスの『エウトロピウス弾劾詩』を対象とする文学研究及び宦官研究によって形成されてきたが、20世紀前半の後期ローマ帝国史研究のなかで問題とされたエウトロピウスの行なった具体的政策については、近年ほとんど取り上げられなくなっていることが明らかとなった。本年度はこの点に着目し、エウトロピウスの行政改革を取り上げて、その内容と意義に関して考察した。その成果の一部については、第7回古代史研究会大会(2008年12月7日、京都大学)において口頭で報告を行なった。また本年度は、本研究が対象とする時代の皇帝である「背教者」ユリアヌス及びキリスト教詩人プルデンティウスに関する最新の研究文献の紹介・書評を、それぞれ『史林』91巻4号(2008年)及び『西洋古代史研究』8号(同)に掲載することが出来た。本年度は、まず第一に、昨年度取り組んだ宦官エウトロピウスに関する研究のなかで課題として残されていた、後期ローマ帝国時代のイリュリクム道をめぐる問題について検討を行ない、その成果の一部を第8回歴史家協会大会(2009年6月6日、関西大学)において口頭で報告した。続いて第二に、近年明瞭になってきた古代終焉期に関する学界情勢の流動化を受け、本研究全体の学説史的な位置づけを明確にするという研究遂行上の必要から、本年度の研究計画を一部変更し、本研究が対象とする時代について全般的な学界動向の詳細な検討を行なった。具体的には、1970年代以降の「古代末期」研究および21世紀以降の「古代末期考古学」の動向分析であり、前者は『西洋古代史研究』第9号(2009年)に学界動向として発表し、後者は第8回日本ビザンツ学会大会(2010年3月28日、関西学院大学)において口頭で報告した。これらにおいては、ピーター・ブラウンらによる「古代末期」研究の特質と問題点を明らかにするとともに、歴史学による考古学の研究成果の利用如何についても問題提起を試みた。第三に、予定通り、前年度までの帝国東部に関する研究から視点を移し、帝国西部宮廷においてホノリウス帝のもとで権勢を誇った武官スティリコについて研究を進めた。まずは近代歴史学が成立した19世紀以降の国内外の関連史資料を広く収集し基礎的な研究環境を整備することから始め、同時代史料の読解を進めるとともに、20世紀後半以降、西欧初期中世史家を中心に研究が進められてきたゲルマン民族のアイデンティティ論およびエスニシティ論の学説史的展開を調査し、その要点を概ね把握することができた。

第二に、ローマ帝国西部の武官スティリコに関する研究成果の一部を、第60回日本西洋史学会大会(2010年5月30日、別府大学)において口頭で報告し、この口頭報告を基にした論文を『古代文化』62巻3号(2010年)に発表した。この論文は、後期ローマ帝国において「蛮族」という属性が持った意味について、近年主流となっている考え方とは異なる視角から解明を試みたものであり、詩人クラウディアヌスのラテン詩等の分析に基づき、皇帝家と「蛮族」出身の武官スティリコとの間で形成された姻戚関係に着目して考察を行なった,続いて本年度は、ローマ帝国西部における当時の代表的元老院貴族クイントウス・アウレリウス・シュンマクスの著作を中心とした考察を新たに進めた。予定通り、2010年9月に英国・ロンドン大学古典学研究所および大英図書館において集中的な文献調査・資料収集を行ない、国内では入手・閲覧の困難な多数の関連資史料を参照・収集することができ、これによって現在までの研究状況とその問題点とを概ね把握しえたことは大きな成果であった。また、この文献調査・資料収集の結果、本年度の当初の研究計画は部分的に修正する必要が生じ、とりわけ分析の中心となる同時代史料については、シュンマクスの残した『書簡集』のみならず『陳述書』をも視野に含めることとして、それぞれの史料の読解を進め、これを検討した。
西洋近世版画史の一次史料調査

イタリア、ネーデルラント・フランドル、ドイツ、フランスを専門とするメンバーが、それぞれ15世紀から18世紀までの西洋版画史に関する一次史料を収集し、史料集を作成した。また、いくつかの史料については翻訳も行った。そして、集積した史料をもとにして、当時版画がどのように生産・消費され、評価されたのかを考察した。その成果は学会発表、論文、書籍で発表したほか、研究報告書の形でまとめ、出版した。本研究の目的は、版画に関する一次資料を収集し、作品が生まれた時代に版画がどのように評価され、扱われていたのかを探ることである。今年度は各人がそれぞれの専門領域における調査を進め、ある程度の資料を得た。また、今年は全員がヨーロッパに海外出張を行い、現地調査を行った。渡辺は主に16世紀の版画関連資料を収集した。フィレンツェに出張し、ウフィツィ美術館版画素描室およびドイツ美術研究所で調査にあたるとともに、版画研究者と意見交換をした。幸福は16世紀後半のリエージュの人文主義者ランプソニウスが記した版画関連の言説を特に研究し、ベルギーの図書館等で調査を行った。陳岡は主に19世紀初めにおける版画関連の言説を収集し、パリの図書館・版画館で現地調査を行った。保井はデューラーを中心に初期版画についての言説の収集に努め、アムステルダムとベルリンの版画素描館・図書館で現地調査を行った。調査研究を通じて、作品や制作・流通といった作品の背景を浮かび上がらせることができ、版画史を理解する上で非常に有益であった。今年度の研究は、下に記す展覧会カタログおよび論文に結実している。このうち展覧会カタログ『カポディモンテ美術館展』には版画の出品作はないが、版画を参照しながら描かれた絵画や、版画の原画となる素描が含まれており、作品解説の執筆等に本研究の調査を生かすことができた。本年度は前年に引き続き、各自が研究を進めた。一次史料リストを拡充したほか、収集した一次史料および収集のために参照した二次文献の読解をもとにして研究を進めた結果、形となって表われたものもある。イタリア版画史を担当する渡辺は、16世紀の版画に関する一次史料の分析に版画・素描・油彩の作品分析を加えることにより、16世紀末の画家アンニバレ・カラッチと版画の関係をまとめ、美術史学会例会で発表した。発表した研究はいずれ論文の形にまとめる予定である。この研究では、アンニバレ・カラッチという初期バロック美術を代表する画家と版画の関係を具体的な証拠をもとに指摘することに成功し、当時において版画がイメージソースとして果たした役割の大きさを証明することができた。また、この時代を代表する作品の図像源を特定したことも重要な成果と言える。フランス版画史を担当する陳岡は、調査の成果を展覧会「ユベール・ロベール-時間の庭」のカタログに反映させた。この展覧会は我が国において18世紀フランスのユベール・ロベールという画家を紹介した初めての機会であり、カタログの学術的意義は極めて高い。特に、ロベールと版画家リシャール・ド・サン・ノンの関係に新たな光をあてることができた。具体的には、ロベールらの協力を得て、南イタリアの名所や古代遺跡の最新情報を多数の版画で紹介した、サン・ノンの重要な出版物の制作経緯や意義を詳らかにするとともに、サン・ノンの複製版画についてロベール作品との関係における重要性を指摘した。ここではさらに、18世紀の庭園デザインの領域と版画制作の関わりに言及することができたことも特筆できる。本年は最終年度であったため、これまでの調査にもとづき、研究をまとめた。また、渡辺はウィーンで開催された版画素描担当キュレーター会議に出席し、欧米の多くの専門家と討議をして知見を深めた。以上の成果は48ページからなる研究報告書として出版した。本報告書は、5本の論文を掲載するとともに、ヨーロッパ近世の版画の一次史料の翻訳、および地域別の版画関係の史料をまとめた史料集からなるものである。本研究の目的は、これまで存在しなかった近世の版画に関する一次史料集を作成し、当時の版画観を探ることにあった。史料集は完全なものとは言えないが、イタリア、ドイツ、フランスの各地域で記された重要なものはほぼ網羅しており、今後の版画研究にとって足がかりとなりうるだろう。一次史料調査もとにした論文は各自さまざまである。渡辺はヴァザーリの版画関係の記述に注目しつつ、より広い視野に立った研究を行った。幸福は、カーレル・ファン・マンデルの『北方画家伝』という、ネーデルラント美術史にとってきわめて重要な文献における版画関係の記述を抜粋・翻訳したうえで、この文献において版画が高く評価されていることを明らかとした。保井はヨアヒム・フォン・ザントラルトの『ドイツのアカデミー』中の版画関係の記述に着目し、特に直彫り法と腐食法についてのくだりを翻訳し、当時の銅版画法に対する意識を読み取ることを試みた。陳岡は18世紀フランスにおけるアブラアム・ボスの銅版画技法書の需要について論じた。本研究の開始当初は、一次史料を見つめなおすことで版画史を捉えなおすという壮大な構想があった。

3年間の調査・研究でそこまでは至らなかったとはいえ、研究報告書において、近世のヨーロッパ各地域における版画に対する評価を、ある程度は明らかにし得たと考える。各自の研究が進み、成果もいくつか出ている。順調といえるのではないか。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの成果に、さらにデータを蓄積してよりよいリストを作成する。それらは報告書のなかにまとめる予定である。また、各自がこれまでの研究をもとにして論文を執筆し、それらも報告書に含める予定だ。特に渡辺は、来年3月に開幕する「ラファエロ展」の担当でもあるので、そのカタログのエッセイや作品解説のなかでこれまでの研究成果を用いることになるだろう。
沖縄県浦添市住民及び浦添市在住華僑一世の食文化的見地からの食事脂質の摂取について

沖縄と中国の食文化的なつながりを知るために、歴史的に中国福建省と深い交流を持っている浦添市において1995年10月に調査を行った。当初、浦添市住民と浦添市在住の中国華僑一世との間で比較検討を行う予定であったが、食文化的見地から、より効果的な解析方法を以下に従い行った。浦添市在住(浦添市のみでは対象者数が少なかったので近郊の市在住者も含む)中国華僑一世夫婦20世帯(計40人)を対象として抽出し、夫婦間において出身別の互いの影響力を検討した。対象者はA群:夫が華僑、妻が沖縄出身である夫婦5世帯、B群:妻が華僑、夫が沖縄出身である夫婦9世帯、C群:夫婦とも華僑の夫婦6世帯の3群に分類した。また、食事調査については訪問面接による聞き取り調査法と、買い上げによる実測調査方法を併用し、全世帯において実施した。結果は対象者の約7割が自営業など職業を持っており、多忙で全体の食事摂取量が少なく充足率を満たす栄養素も少なかった。脂質の比率はA群が37.9%、B群が30.8%、C群が27.2%であった。食品群別の脂質寄与率はAおよびB群は油脂からの、C群においては豚肉からの寄与が他の食品中最も高かった。食事中の脂肪酸組成(実測値)は飽和脂肪酸及び一価不飽和脂肪酸の摂取はC群で高く、A群では多価不飽和脂肪酸が高かった。華僑同士の夫婦(C群)では中国式の一つの料理を皆で食べる傾向がみられ、薬効をもつ食品の料理への利用がみられた。A群では炒め物や揚げ物などの料理が多かった。AおよびB群では料理形態も多様で、沖縄-中国折衷料理を作っていた。特に、B群では多種の食品を偏らずに摂取しており、栄養素のバランスが良好であった。さらに、対象物世帯の動物性食品からの脂質摂取と他の食品群との関連など、前回石垣島で行った華僑世帯との比較において検討を行う予定である。
空間思考の育成に向けて-多面体の構造と生成可能性の研究-

1.研究の目的本研究は,具体的な模型・数学が活用されている身近な題材を用いて,児童・生徒の空間を把握する解析力・思考力の育成を図る教材の開発と指導方法の研究を目的とする。2.研究の内容と成果今年度は,前半でビーズ球を用いた5角形と6角形を組み合わせて対称性の高い立体を作ることができる条件について明らかにした。さらに,生徒が立体模型作りの制作過程を経験することや,模型を手にしていろいろな見方で空間図形について調べる学習活動が,空間思考の育成につながるかどうか12月から1月にかけて中学1年生を対象に授業を実施して検討を行った。また,コンピュータによる図表示が,具体的な模型操作と念頭操作に対して,それを補完する役割を担うことができるかどうかについても,3次元図形描画教材を作成して授業実践を通して検証を行った。今年度の実践を通して,次のような成果を得た。(1)5角形と6角形を組み合わせて,対称性の高い穴の開いていない凸型多面体ができる条件と生成可能性について,オイラーの定理から5角形の数は12個で,正6角形の対称性を考慮して5角形を配置することによって,正20面体構造のある立体ができる。(2)立体模型の制作過程を経験することは,立体ができるための面の個数等の条件を体験を通して発見的に学ぶことができる。(3)模型を手にしていろいろな見方で空間図形について調べる学習活動は,立体の形と面の配置の把握,辺,面,頂点の数の理解という,空間図形に対する解析的な思考形成に有効である。(4)コンピュータによる立体の形の変化の様子を表すシミュレーションは,具体的な模型操作と念頭操作を補完するものとして効果的である。(5)教材として用いた折り紙による正三角形の板は立体に対する関心を高め,ビーズ球模型は立体の構造や形の特徴を理解していく上で有効であり,かつ発展性のある教材である。研究内容と授業実践の詳細は,下記URLに掲載している。
動的・定量的解析のための極限イメージング技術の開発

本年度は高空間・高時間分解能の電子顕微鏡技術として独自に発案したEnhanced Hollow-coneIllumination TEM法の最適条件の検討を実施した。入射電子ビームの傾斜角度、傾斜角変調幅をシミュレーションにより決定した。また、本手法は光学系に収差(特に球面収差)があると上手く動作しない。そのため、許容される球面収差係数の値を評価した結果、μmオーダーの残存収差であれば許されることが判明した。モデル結晶(SrTiO3)に対して本手法を適用した結果、通常のTEMでは可視化されない酸素からなる原子カラムが明瞭に解像されることを確認した。また、リチウムイオン電池電極材料への適用を想定し、LiCoO2中のLiイオンの可視化についても検討を行い、Liカラムがコントラストが低いながらも観察できることを明らかにした。また、高空間分解能観察に向けては、新しい収差補正技術の開発にも取り組んだ。従来の多極子を用いた装置では無く、円環状スリットおよび円孔を設けた2枚の電極間に電圧を印加して発生する電場で球面収差補正をする手法である。これを汎用SEMに搭載することを念頭に開発した。現状では、電極のチャージアップ等の問題を解決しながら目標分解能に迫っている。応用研究として、生体試料の動的観察について検討を行った。生体試料は基本的に培養液中でしか生存できないが、電子顕微鏡内は真空のためそのままでは観察が不可能である。この問題を克服するために液体と真空とを極薄膜で隔てる技術を開発した。膜には単層のグラフェンを用い、2枚のグラフェン間に大腸菌を含む培養液をサンドイッチすることで電子顕微鏡観察することに成功した。本年度は、グラフェンを用いた液体試料のパッキング技術の確立を目指して、グラフェンを成膜するためのCVD装置を導入する予定であった。しかし、装置は既製品ではないため、仕様検討などに時間がかかり、最終的には次年度に持ち越しとなった。それ以外については予定通りに進捗している。シミュレーション検討したEnhanced Hollow-coneIllumination TEM法について、実機での検証実験を実施する予定である。応用研究である生体試料観察については、グラフェン膜の成膜技術を確立しつつ、大腸菌などの細菌(無害化したもの)の挙動を動的に観察することを目指す。当初予定では、グラフェンを成膜するためのCVD装置を導入する予定であった。しかし、既製品では無いため必要部材を購入して自作することを検討していた。その仕様検討に時間がかかり部品の納入が年度内に間に合わなかったため、、次年度に予算を繰り越して執行することとした。
観客論的視点から見た英国ルネサンス演劇のマルティプル・プロット構造の研究

本研究は、英国ルネサンス演劇に極めて頻繁に見られる複数のプロットの並立構造の存在意義を、当時の観客がどのような意識で演劇を観ていたのか、という演劇受容の観点から考察しようとするものである。当時の演劇のサブ・プロット構造は、純然たる虚構世界とは区別された、観客の日常的現実世界と意味ある関連を持った仮構世界の一部であり、観客の虚構受容を日常的現実の準拠枠で支える、当時の「劇場の演劇」にとって必須の一部であった。本研究の目的は、かかる認識を実証的に検証することにある。研究実績は以下の2点である。1.ウィリアム・ロウリー(William Rowley)とトマス・ミドルトン(Thomas Middleton)の合作劇による『チェンジリング』(The Changeling)のサブ・プロット構造は、従来の研究が不要なものとして無視してきたが、この劇の中心的な主題である「月下世界」(the sublunary world)という当時の支配的な世界観を、ロンドンの日常的現実である精神病院と意味ある関連を持たせながら表象しようとする、「劇場の演劇」にとって極めて重要なものであった、という知見を得た。2.シェイクスピアの『マクベス』(Macbeth)の「門番の場」(Porter scene)は、観客の演劇受容を基本的な部分で規定する、マルティプル・プロット構造と同じような効果を発揮している、という知見が得られた。具体的には、『マクベス』が上演された当時の重大事件であった、いわゆる「火薬陰謀事件」(The GunpowderPlot)という観客の日常的現実が、「二枚舌」(equivocation)という観念を通して、観客が虚構を認識するその枠組みを与えている、ということが検証された。今年度の研究実績は以下の2点である。1.ウィリアム・ロウリー(william Rowley)とトマス・ミドルト(Thomas Middleton)の合作劇で、純然たるダブル・プロット構造を持った『チェンジリング』(The Changeling)という作品のサブ・プロット構造は、従来の研究が不要なものとして無視してきたのだが、それは誤りであって、この劇の中心的な主題である「月下世界」(The sublunary world)という当時の支配的な世界観を、ロンドンの日常的現実である精神病院と意味ある関連を持たせながら表象しようとする、「劇場の演劇」にとって極めて重要なものであった、という知見を得た。2.本研究は、主にシェイクスピア(william Shakespeare)以外の作家を対象にしたものだが、「観客の演劇受容」という観点から捉えた場合、シェイクスピアの『マクベス』(Macbeth)の、いわゆる「門番の場」(The Porter scene)も、観客の演劇受容を基本的な部分で規定する、マルティプル・プロット構造と同じような効果を発揮している、という知見が得られた。具体的には、『マクベス』が上演された当時の重大事件であった、いわゆる「火薬陰謀事件」(The GunpowderPlot)という観客の日常的現実が、「二枚舌」(equivocation)という観念を通して観客が虚構を認識するその枠組みを与えている、ということが検証された。今年度の研究実績は以下の通りである。

Shakespeareはequivocationという概念を、Shakespeareの時代からは遠く離れた中世スコットランドの王位簒奪をめぐるMacbethの物語を観客に提示する際の一つの鍵概念として用いたが、equivocationという言葉はMacbethの直接的な材源には見あたらない概念である。周知のようにequivocationの概念は、いわゆる「火薬陰謀事件」に端的に具現化されたカトリック対プロテスタントの対立という同時代の社会・政治的なコンテクストに深く根ざした概念であった。Shakespeareは当時の観客にとって馴染み深かったであろう概念を、アナクロニズムを犯して中世スコットランドの物語を観客に提示するための鍵概念として用いたのである。しかし、equivocationの概念を深く掘り下げてみると、当時の政治的な文脈の中で用いられたequivocationと、equivocationという言葉それ自体が持っている原義的な意味-実はShakespeareが関心を持っていたのはこの原義的意味の方であった-の間にはある微妙な差異が見出される。本研究ではこの差異を詳しく吟味することによって、Shakespeareが観客の観劇意識を形成するためにequivocationという鍵概念を利用したその戦略的意図を探るとともに、Shakespeareが同時代の観客に巧みに訴えようとしたその劇作術の一端を解明した。なお、2の研究の成果は、第75回日本英文学会全国大会(2003年、5月24日,25日、成蹊大学にて開催予定)の研究発表部門で、口頭で発表される予定である。(日本英文学会大会準備委員会から、銓衡結果の通知をいただいております。)
胎盤組織糖化蛋白の定量化に関する研究

妊娠に合併する糖尿病や妊娠糖尿病は、胎児奇形や巨大児の発症などの原因となる事が知られており、代表的な母胎依存胎児病のモデル病態といえる。しかし、これら耐糖脳異常が胎児病をもたらす機序は旭かではない。近年、糖尿病研究の分野では組織蛋白糖化度は、糖尿病の重症度を反映する指標として注目されている。妊娠中の胎盤は、妊娠期間を通して母胎からの血液に暴露されており、その組織糖化蛋白を定量することによって、母体の耐糖能異常の胎児への影響の程度を推測できるものと考えられる。組織蛋白糖化度の測定は、ヒドラジンをを用いて糖化蛋白(2-keto-glucose)を呈色させ、比色定量するものである。まず、標準物質としてPhenylhydrazine・HCLをならびに胎盤切片を用意し、標準曲線を作成した。さらに、本年度は.基礎的研究として胎盤の組織蛋白質糖化度の測定法の確立についての検討を行った。(対象)当科で管理した妊婦に対し、同意の上、分娩時に胎盤の切片を、1.胎盤中央部、2.盤辺縁部、3.卵膜、4.臍帯に分け提供していただき、凍結保存した。(方法)1.凍結乾燥機を用いて、胎盤切片を乾燥、定量。2.測定材料を0.1mlのヒドラジン試薬に加え金属恒温槽を使用し、100°Cで30分間加熱後冷却。3.0.02mol/lフェニルヒドラジン40%酢酸溶液(0.6ml)を恒温水槽を使用し60°C・1時間加熱。4.分光光度計を用い反応液上清の吸光度(390nm)を測定。(結果)胎盤4部位の組織蛋白糖化度の差異を検討したが、差は認められなかった。次年度に、耐糖能異常合併妊婦から採取し凍結保存している胎盤切片の組織糖化度の定量ならびに免疫化学染色を行い、胎児病発症との関連についての検討を行う。
タイ族の音文化における感覚表象と文化変容に関する研究

今年度は前年度の長期調査で得られた参与観察によるデータ、録音資料、タイ族文字資料を整理し、分析を始めた。その成果の一部は、日本文化人類学会第43回研究大会と東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研究所共同研究会「タイ文化圏における山地民の歴史的研究」において口頭発表を行なった。それら口頭発表を踏まえ、ジャーナル『総研大文化科学研究科』に論文を発表した。また、資料整理と分析の過程で生まれた疑問や不足情報は1月に行なった短期調査によって補った。現在は来年度の文化人類学会で発表する映像人類学的民族誌映像作品を編集している。また、シャマンの送霊儀礼における即興うたのテクスト化を分析した投稿論文を執筆中である。本研究は、徳宏タイ族が実践する聴覚表象の考察を通じて、諸感覚間の相互作用の様態とその変遷を分析し、音と基層の伝統的観念・価値の関係性、そしてそれら観念や価値がどのように文化のダイナミズムに作用するのかを明らかにすることである。日常の現実世界、合理的世界において感覚間の相互作用が際立って文化として表象されることはないが、人々が共有する高次の空間、魂や精霊や仏教の信仰が立ち現れる心の空間では構造主義的な神話論理が読み取れ、現実世界と心の空間の媒介がシャマンによって仲介されるのはもちろん、一般の人々の感覚表象であってもある種の手続きをとることで意識的・無意識的に交通が行なわれるようになることがわかった。特に音、具体的に詩的な言語行為はもうひとつの空間、神話的な心の空間と合理的現実世界を結び付ける重要な実践である。これまでの研究では言語の壁が立ちはだかり、詩的な口承テクストを詳細に分析し、実践行為の分析と摺り合わせていく研究は非常に少なかった。今後、これまでのデータを更に緻密に分析を進めることで人々の文化的感覚のあり方と変遷を民族誌によって具体的に明らかにしたい。今年度はタイ族村落において日常生活と音文化に関する参与観察を行い、主に女性シャーマンが12時間におよぶ即興歌によって死者の魂を送る儀礼について音響・映像機器を用い詳細に記録した。また2つの儀礼歌詞を知識人の協力を得てタイ族文字によって文字化した。文字を用いる男性によって威厳が象徴される仏教は理念的には精霊信仰を認めない。しかしながら女性が中心となる送魂儀礼では、仏教知識を巧みに取り込みながら、両者の矛盾を仏の教え(教育)や功徳行為という媒介を用いて精霊の声を通じて融和させていく。引き続き次年度の本研究では、これまで見過ごされ断絶させがちであった口承文化と日常実践の関係性における我々人間の感覚文化について考察を行う。送魂儀礼では、シャーマンは生活における様々な感覚を歌で表現する。人以外の生物やものなど万物の存在は実体と命に区別される。供物等の命は日常生活においても匂いや味によって象徴され、異界の死者たちに送り届けられ困難を解決する。送魂儀礼のみならず仏教儀礼や日常生活における聴覚表象においても、ものの命が諸感覚と関連付けられて語られる。現段階ではまだ初歩的考察だが、文化的に構築される感覚は万物の存在をいかにとらえるか、という点から出発して今後の音文化に関する考察を深めていく必要があると考える。これまでの中国タイ族研究では精霊信仰は体系的に研究されておらず、仏教徒としてのタイ族の文化が研究対象であった。今年度の調査では、実践的な精霊信仰と理念的な仏教という拮抗関係を分析する必要性と、聴覚表象によって浮き上がる諸感覚の生理面ではない文化的感覚を研究する重要性を再確認した。
G蛋白質シグナルの脱感作と疾患

1)G蛋白質病の解析に基づくG蛋白質の脱感作メカニズムの解明:G蛋白質病の解析は、GPCR・G蛋白質の作用機構の解明に貢献してきた。今回、新たなG蛋白質病の原因となるG蛋白質変異体(AVDT変異体)を解析し、G蛋白質レベルの脱感作機構に示唆を得た。(1)GPCRシグナルの差異と脱感作:G蛋白質の細胞内局在を細胞間で比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質の可逆的な脂質修飾が関与する可能性を示した。(2)G蛋白質レベルの脱感作:関与するpalmitoyl-esteraseの過剰発現によってシグナルの抑制と相関するGs局在変化が生じることを明らかにした。2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル調節機構と病態への関与:(1)脱感作制御分子の遺伝子導入:レセプター・G蛋白質シグナルの脱感作に対して、GRK、arrestin、Gtの遺伝子導入とシグナル分子の局在変化の相関を検討した。(2)シグナルスイッチング:Ca感知受容体(CaSR)のシグナル変化を原因とする新規の疾患であるacquired hypocalciuric hypercalcemiaで新たなCaSR自己抗体を発見した。この自己抗体は、CaSRに対するallosteric modulatorとして作用し、本来GqおよびGiと共役するCaSRをGqのみを活性化するユニークな活性型に維持し、シグナル特異性のスイッチングという制御を行っていることを明らかにした。今後、類似疾患の解明とあわせて、GPCRのシグナル特異的な制御機構の解明への示唆が得られると考えられる。(3)AT1を端緒としてGPCRに対するインバースアゴニスト作用の薬剤における意義を検討し、薬剤スクリーニングをおこなった。1)G蛋白質病の解析に基づいてG蛋白質の脱感作メカニズムを解明する:G蛋白質共役レセプターとG蛋白質の共役は進化上保存された構造と作用機構を持つ。我々は、G蛋白質病の解析と構造解析を基盤に、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱し、これに基づき、レセプター、βγを標的としシグナルを抑制する変異体を作製してきた。(1)新しい機能喪失性変異Gαの解析---Gs-AVDT変異体の解析により、生体内で細胞特異的に機能を発揮する。細胞による活性化能の違いが、G蛋白質レベルでの脱感作の違いによることを明らかにした。(2)シグナルの制御ツールとして応用:この変異体自身ドミナントネガティブに作用することを利用してシグナル抑制ツールとして利用することを試みた。2)G蛋白質共役シグナルの脱感作の機構解析:(1)Gs共役レセプター-Gs系の脱感作の亢進をモデル化する:(1)GRKの過剰発現による脱感作亢進、一方、(2)βγサブユニットを補足する分子の遺伝子導入による脱感作が抑制されることを明らかにした。(2)G蛋白質レベルでの脱感作:遺伝子導入による治療を展望して、G蛋白質レベルでの脱感作を担うpalmitoyl-esteraseの過剰発現によるシグナル抑制効果を明らかにした。(3)インバースアゴニストの応用:G蛋白質共役レセプターの新しい制御であるインバースアゴニストの脱感作シグナルへの影響の検討を開始した。1)G蛋白質病の解析に基づいてG蛋白質の脱感作メカニズムを解明する。G蛋白質病の病態の分子メカニズムを明らかにする過程で、G蛋白質の作用機構が明らかになってきた。本研究では、新たなG蛋白質病と関連するG蛋白質変異体を解析するとともに、G蛋白質レベルの脱感作機構を明らかにした。(1)細胞による活性化

能の違いの一端は、G蛋白質レベルでの脱感作の違いによると推定されている。G蛋白質の細胞内局在を比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質レベルの脂質修飾が関与する可能性を示した。(2)G蛋白質レベルの脱感作に関与するpalmitoy1-esteraseの過剰発現によってシグナルの抑制と相関するGs局在変化が生じることを明らかにした。2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与:(1)レセプター・G蛋白質シグナルの脱感作に対して、GRK、arrestinの遺伝子導入とシグナル分子の局在変化の相関を明らかにした。(2)疾患で発見されたCa感知レセプターに作用する自己抗体を解析し、アゴニストによるシグナルの特異的なスイッチングの制御を行っていることを明らかにした。今後、類縁疾患の解明が期待され、G蛋白質共役レセプターのシグナル特異性の制御機構に対する示唆が期待される。(3)レセプターに対するインバースアゴニスト作用を持っ薬剤のスクリーニングを行った。