hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多核・多量子NMR分光法による揮発性成分を含むケイ酸塩メルトの構造

揮発性成分がケイ酸塩メルト構造へ及ぼす影響を多核NMR分光法で調べた.揮発性成分としては水と硫黄の2種を研究した.試料は内熱式ガス圧装置で最高2kbar,1500Cの条件で保持し,急冷して得たガラスである.水についてはMgO-CaO-SiO_2系でMgCaSi_2O_6中心として組成を系統的に変化させた試料を合成した.測定には^1H MAS NMR,^1H-^<29>Si-CP-MAS NMR,^<29>Si MAS NMR法を使った.その結果^1HMAS NMRのスペクトルにおいて,これまで観察されていない化学シフトをもつピークを見つけた.含水結晶の化学シフトと本研究で行った量子化学計算による結果から,このピークはSiに結合していないfree OHであると同定された.free OHはこれまでその存在が予想はされていたが,実験的に明確に示したのは本研究が初めてであり,本研究の大きな成果である.またfree OHの量が重合度や陽イオンの種類によって系統的に変化することが分かり,これは天然のシリカに乏しいマグマでもこの溶解機構が重要であることを示唆する.またNMRスペクトルの解析からSiに結合しているOHについて,その水素結合の分布についての情報も得た.硫黄を含む系についてはNa_2O-SiO_2系組成で実験を行った.硫黄としてガラスに添加した場合にはガラス構造の重合化が観察された.これは硫黄とガラス中のNaが反応して,Naをネットワーク構造から引きはがすためであると解釈した.硫黄種についてはNMRではよく分からないため,Raman分光法で主に調べた.その結果硫酸塩種とNa_xS種が比較的酸素分圧の高い領域で共存していることが分かった.酸素分圧の低い場合には^<29>Si MAS NMRからSが酸素を置換していることが分かった.なお本研究の成果は2003年夏に倉敷で開催されたGoldschmidt Conferenceで我々がコンビーナーを務めた「メルトとフルイド」スペシャルセッションで発表された.これらの論文は2004年12月号のGeochim.Cosmochim.Actaの特集号に印刷される予定である.揮発性成分がケイ酸塩メルト構造へ及ぼす影響を多核NMR分光法で調べた.揮発性成分としては水と硫黄の2種を研究した.試料は内熱式ガス圧装置で最高2kbar,1500Cの条件で保持し,急冷して得たガラスである.水についてはMgO-CaO-SiO_2系でMgCaSi_2O_6中心として組成を系統的に変化させた試料を合成した.測定には^1H MAS NMR,^1H-^<29>Si-CP-MAS NMR,^<29>Si MAS NMR法を使った.その結果^1HMAS NMRのスペクトルにおいて,これまで観察されていない化学シフトをもつピークを見つけた.含水結晶の化学シフトと本研究で行った量子化学計算による結果から,このピークはSiに結合していないfree OHであると同定された.free OHはこれまでその存在が予想はされていたが,実験的に明確に示したのは本研究が初めてであり,本研究の大きな成果である.またfree OHの量が重合度や陽イオンの種類によって系統的に変化することが分かり,これは天然のシリカに乏しいマグマでもこの溶解機構が重要であることを示唆する.またNMRスペクトルの解析からSiに結合しているOHについて,その水素結合の分布についての情報も得た.硫黄を含む系についてはNa_2O-SiO_2系組成で実験を行った.硫黄としてガラスに添加した場合にはガラス構造の重合化が観察された.これは硫黄とガラス中のNaが反応して,Naをネットワーク構造から引きはがすためであると解釈した.硫黄種についてはNMRではよく分からないため,Raman分光法で主に調べた.その結果硫酸塩種とNa_xS種が比較的酸素分圧の高い領域で共存していることが分かった.酸素分圧の低い場合には^<29>Si MAS NMRからSが酸素を置換していることが分かった.なお本研究の成果は2003年夏に倉敷で開催されたGoldschmidt Conferenceで我々がコンビーナーを務めた「メルトとフルイド」スペシャルセッションで発表された.これらの論文は2004年12月号のGeochim.Cosmochim.Actaの特集号に印刷される予定である.初年度は増設アンプを備品として購入し既設のNMR装置に付加した.これによりNMR測定できる核種が増えた.また多量子NMR測定が可能となった.CaO-MgO-SiO_2-H_2O系での含水ガラスを内熱式ガス圧装置で合成して,^1H,^<29>Si NMR分光法で調べた.この種の天然の玄武岩に近い組成の系はこれまで全く調べられてこなかった.これらの結果によると水を加えても重合度はほとんど変わらないことが^<29>Si NMRから示された.一方^1H NMRからはHが一部はH_2Oとして,一部はOH基として存在していることを示した.またピークの化学シフトからOH基の一部はMgやCaと結合していることが分かった.従来H_2OはSi-O-Si結合を切断すると考えられてきたが,今回の結果はMgやCaとも反応することを示している.

これは重要な発見であり,この場合にはメルト構造は重合する.本実験ではOHはSiともMg, Caとも反応するため,解合と重合が競合していることになる.これは^<29>Si NMRにおいて重合度がほとんど変化しないことと一致している.したがって本研究により,解合と重合とが共存するという含水メルト構造の新しい面を見いだしたといえる.Na_2O-SiO_2-硫黄系においては^<29>Si及び^<23>NaMAS NMR法およびラマン分光法によりそのメルト構造変化を調べた.硫黄の添加により,ネットワーク構造が重合することがNMRおよびラマン分光法から示された.これは硫黄がメルト中のNa_2Oと反応し,Na_2S+Na_2SO_4を作るためだと推定された.つまり硫黄がNa_2Oをメルトから取り去るため,残されたメルト構造は重合化する.一方硫酸塩(Na_2SO_4)としてメルトに加えた場合には,メルト構造が解合することがNMR法から示された.これはNa_2SO_4がNa_2O+SO_3に分解し,Na_2Oがメルト構造を解合したと考えられる.このように硫黄はメルト中で多様な種として存在し,複雑な振る舞いをすることが示された.揮発性成分がメルト構造へ及ぼす影響を調べるために,多核NMR分光法で調べた.揮発性成分としては水と硫黄の2種を研究した.試料は内熱式ガス圧装置で最高2kbar,1500Cの条件で保持し,急冷して得た.水については,MgO-CaO-SiO_2系の組成で実験を行った.^1H MAS NMR,^1H-^<29>Si-CP-MAS NMR,^<29>Si MAS NMR法を使った.その結果^1HMAS NMRのスペクトルにおいてこれまで観察されていない化学シフトをもつピークを見つけた.含水結晶の化学シフトと本研究で行った量子化学計算による結果から,このピークはSiに結合していないfree OHであると同定された.free OHはこれまでその存在が予想はされていたが,実験的に明確に示したのは本研究が初めてである.組成を振った実験からはfree OHの量が重合度や陽イオンの種類によって系統的に変化することが分かった.またNMRスペクトルの解析からSiに結合しているOHについて,その水素結合についての情報も得た.硫黄を含む系についてはNa_2O-SiO_2系組成で実験を行った.硫黄としてガラスに添加した場合にはガラス構造の重合化が観察された.これは硫黄とガラス中のNaが反応して,Naをネットワーク構造から引きはがすためであると解釈した.硫黄種についてはNMRではよく分からないため,Raman分光法で主に調べた.その結果硫酸塩種とNa_xS種が比較的酸素分圧の高い領域で共存していることが分かった.酸素分圧の低い場合には^<29>Si MAS NMRからSが酸素を置換していることが分かった.なお本研究の成果は2003年夏に倉敷で開催されたGoldschmidt Conferenceで我々がコンビーナーを務めた「メルトとフルイド」スペシャルセッションで発表された.これらの論文は2004年12月号のGeochim.Cosmochim.Actaの同特集号に印刷される予定である.
保健医療カードによる保健・医療・福祉の連携システムの構築に関する研究

家庭や地域社会において国民にきめ細かな保健、医療、福祉のサービスを効率的に提供していくためには、これら保健、医療、福祉の各サービスの連携が必要不可欠であり、市町村保健センターや在宅介護支援センター、訪問看護支援センター等を拠点とした情報ネットワークの整備は、保健、医療、福祉の各分野間における情報の交換や活用を進め、質の高い総合的なサービスの提供を実現するために必須の条件になってきた。情報処理や情報通信の技術の発達により、国民生活に密接な保健医療福祉サービスの一層の充実が期待できるようになり、これらの情報化によって、全体として保健医療福祉サービスの効率化が図られ、国民の費用負担の増大を抑えることが期待できると考えられる。このようなインフラ整備を前提として、保健、医療、福祉の連携が図れるシステムをつくることが現在の社会システムとして重要な課題になっている.メモリーカードを用いた保健,医療,福祉の情報システムについて,地域医療の中で重要な役割を担っている開業医がどのような考えをもっているかを探るために,米子市内の診療所の医師134名を対象に意識調査を行い,91%の回答を得た.カードシステムの導入について医師の関心は高く,医師の主導で行なうべきであるという回答が多くみられた.しかし,カードシステムを積極的に使いたい医師は少数で,状況をみて使うという回答が多かった.医療情報に関しての医療法の改正について知らないという回答が35%あった.機器の購入費用,入力の費用については行政の負担を求める回答が多かったが,保健医療情報をカードに入力することができれば,実際の診療に利用価値は高いという回答が多かった.その反面,福祉関係の項目については関心が低く,医療の側からの福祉との連携をとる状況にはないことがうかがわれた.また,医療情報のシステム化は効率の向上を図る一方で,個人情報の秘密保守の原則を維持しなければならない.個人情報の管理について危惧の念を持つ医師が多かった.さらに,医療情報の個人への照会について,医師が責任をもって患者本人に照会するとする意見が多かった.財政的理由から多くの都市でカードシステムの導入が見送られたが,保健、医療、福祉の連携の必要性は待ったなしの状況にあり,新たな情報ネットワークの取り組みが待たれる.メモリーカードを用いた保健,医療・福祉の情報システムについて,地域医療の中で重要な役割を担っている開業医がどのような考えをもっているかを探るために,米子市内の診療所の医師134名を対象に意識調査を行い,91%の回答を得た.カードシステムの導入について医師の関心は高く,医師の主導で行なうべきであるという回答が多くみられた.しかし,カードシステムを積極的に使いたい医師は少数で,状況をみて使うという回答が多かった.医療情報に関しての医療法の改正について知らないという回答が35%あった.機器の購入費用,入力の費用については行政の負担を求める回答が多かったが,保健医療情報をカードに入力することができれば,実際の診療に利用価値は高いという回答が多かった.その反面,福祉関係の項目については関心が低く,医療の側からの福祉との連携をとる状況にはないことがうかがわれた.家庭や地域社会において国民にきめ細かな保健、医療、福祉のサービスを効率的に提供していくためには、これら保健、医療、福祉の各サービスの連携が必要不可欠であり、市町村保健センターや在宅介護支援センター、訪問看護支援センター等を拠点とした情報ネットワークの整備は、保健、医療、福祉の各分野間における情報の交換や活用を進め、質の高い総合的なサービスの提供を実現するために必須の条件になってきた。このようなインフラ整備を前提として、保健、医療、福祉の連携が図れるシステムをつくることが現在の社会システムとして重要な課題になっている.メモリーカードを用いた保健,医療,福祉の情報システムについて,地域医療の中で重要な役割を担っている開業医がどのような考えをもっているかを探るために,米子市内の診療所の医師134名を対象に意識調査を行い,91%の回答を得た.カードシステムの導入について医師の関心は高く,医師の主導で行なうべきであるという回答が多くみられた.しかし,カードシステムを積極的に使いたい医師は少数で,状況をみて使うという回答が多かった.医療情報に関しての医療法の改正について知らないという回答が35%あった.機器の購入費用,入力の費用については行政の負担を求める回答が多かったが,保健医療情報をカードに入力することができれば,実際の診療に利用価値は高いという回答が多かった.その反面,福祉関係の項目については関心が低く,医療の側からの福祉との連携をとる状況にはないことがうかがわれた.また,医療情報のシステム化は効率の向上を図る一方で,個人情報の秘密保守の原則を維持しなければならない.個人情報の管理について危惧の念を持つ医師が多かった.さらに,医療情報の個人への照会について,医師が責任をもって患者本人に照会するとする意見が多かった.財政的理由から多くの都市でカードシステムの導入が見送られたが,保健、医療、福祉の連携の必要性は待ったなしの状況にあり,新たな情報ネットワークの取り組みが待たれる.情報システムの進歩と社会経済状況の変革の中で医療システムは介護保健の導入,薬価の適正化,医薬分業を含めた薬事システムの大幅な変革を迫られている.この中で保健医療情報システムの効率的運用の重要性が一層認識されてきた.

メモリーカードを用いた保健,医療,福祉の情報システムについて,地域医療の中で重要な役割を担っている開業医がどのような考えをもっているかを探るために,米子市内の診療所の医師134名を対象に意識調査を行い,91%の回答を得た.カードシステムの導入について医師の関心は高く,医師の主導で行なうべきであるという回答が多くみられた.しかし,カードシステムを積極的に使いたい医師は少数で,状況をみて使うという回答が多かった.医療情報に関しての医療法の改正について知らないという回答が35%あった.機器の購入費用,入力の費用については行政の負担を求める回答が多かったが,保健医療情報をカードに入力することができれば,実際の診療に利用価値は高いという回答が多かった.その反面,福祉関係の項目については関心が低く,医療の側からの福祉との連携をとる状況にはないことがうかがわれた.また,医療情報のシステム化は効率の向上を図る一方で,個人情報の秘密保守の原則を維持しなければならない.個人情報の管理について危惧の念を持つ医師が多かった.さらに,医療情報の個人への照会について,医師が責任をもって患者本人に照会するとする意見が多かった.家庭や地域社会において国民にきめ細かな保健、医療、福祉のサービスを効率的に提供していくためには、これら保健、医療、福祉の各サービスの連携が必要不可欠であり、市町村保健センターや在宅介護支援センター、訪問看護支援センター等を拠点とした情報ネットワークの整備は、保健、医療、福祉の各分野間における情報の交換や活用を進め、質の高い総合的なサービスの提供を実現するために必須の条件になってきた。情報処理や情報通信の技術の発達により、国民生活に密接な保健医療福祉サービスの一層の充実が期待できるようになり、これらの情報化によって、全体として保健医療福祉サービスの効率化が図られ、国民の費用負担の増大を抑えることが期待できると考えられる。このようなインフラ整備を前提として、保健、医療、福祉の連携が図れるシステムをつくることが現在の社会システムとして重要な課題になっている.メモリーカードを用いた保健,医療,福祉の情報システムについて,地域医療の中で重要な役割を担っている開業医がどのような考えをもっているかを探るために,米子市内の診療所の医師134名を対象に意識調査を行い,91%の回答を得た.カードシステムの導入について医師の関心は高く,医師の主導で行なうべきであるという回答が多くみられた.しかし,カードシステムを積極的に使いたい医師は少数で,状況をみて使うという回答が多かった.医療情報に関しての医療法の改正について知らないという回答が35%あった.機器の購入費用,入力の費用については行政の負担を求める回答が多かったが,保健医療情報をカードに入力することができれば,実際の診療に利用価値は高いという回答が多かった.その反面,福祉関係の項目については関心が低く,医療の側からの福祉との連携をとる状況にはないことがうかがわれた.また,医療情報のシステム化は効率の向上を図る一方で,個人情報の秘密保守の原則を維持しなければならない.個人情報の管理について危惧の念を持つ医師が多かった.
正則分岐被覆構造のモジュライ・パラメーターに対する複素幾何学的研究

本研究の主目標は正則分岐被覆構造の種々の変形空間に対し幾何学的コンパクト化を構成し正則分岐被覆構造の退化や分岐を複素幾何学的に定式化することであったが、この目標について本来の研究対象であった有理関数の場合に、その力学系的モジュライ空間のコンパクト化理論として完成させることができた。種々の変形空間において有用なモジュライ・パラメーターを導入するという目標については、有限生成メビウス群に対しても、その双璧である縮小相似変換による反復合成力学系に対しても、非調和比座標がモジュライ・パラメーターとして有効であることを発見し、それらのコンパクト化とタイヒミュラー理論との関連を明らかにできた。本研究の主目標のひとつであった「正則分岐被覆構造の種々の変形空間に対し幾何学的コンパクト化を構成して正則分岐被覆構造の退化や分岐を複素幾何学的に定式化する」という課題については、有理関数の力学系的モジュライ空間のコンパクト化理論はほぼ完成し、そのとりまとめを行っている。なお、その成果の速報はすでに査読付論文集Topics in Finite or Infinite Dimensional Complex Analysisに掲載された。その研究過程で、有理関数の力学系的モジュライ空間がリーマン球面上の配置空間と密接に関係していることが分かったが、このような配置空間の具体的コンパクト化の定式化として知られているマンフォルド・コンパクト化が非調和比関数族の関数解析的コンパクト化と一致することが証明できた。これは、奈良女子大大学院生の船橋里沙子氏との共同研究であるが、その成果は共著論文としてActa Mathematica Sinica, English Series 28から公刊された。さらに、等角力学系としてのSchottky群に対する変形空間の大域座標としても非調和比座標を用いることができるとの予想から、米谷氏との共同研究も継続して行った。その結果、昨年公刊した共著論文における成果の一般化と興味深い応用が得られた。さらにその過程で、非調和比座標がSchottky群の変形空間とそのコンパクト化の具体的構成においてもきわめて有効であることも明らかになった。最後に、藤村雅代氏らとの共同研究課題である「正則分岐被覆構造に関するGoldbergの問題」に関しては、低次数の場合にほぼ完全な解決を得た。さらに主要結果が共著論文としてComm. JSSAC, 1から公刊された。本研究の主目標であった「正則分岐被覆構造の種々の変形空間に対し幾何学的コンパクト化を構成し」さらに「正則分岐被覆構造の退化や分岐を複素幾何学的に定式化する」という課題については、有理関数の力学系的モジュライ空間のコンパクト化理論はほぼ完成し、その成果をとりまとめた論文を完成させた。現在、国際的専門誌に投稿中である。次に種々の変形空間において有用な「モジュライ・パラメーター」を導入するという目標については、有理関数の力学系的モジュライ空間がリーマン球面上の配置空間と密接に関係していることが分かったが、このような配置空間の具体的コンパクト化の定式化として知られているマンフォルド・コンパクト化が非調和比関数族の関数解析的コンパクト化と一致することも発見した。そのような視点を用いて、等角力学系としてのショットキイ群に対する変形空間の大域座標としても非調和比座標を用いることができるとの予想を立てた。その実証研究の過程で、非調和比座標が有限生成メビウス群の表現空間においても有用であることを発見し、有限生成ショットキイ群の変形空間とそのコンパクト化とタイヒミュラー理論との関連を明らかにした。この成果は、米国数学会の専門誌Conf. Geom. and Dynam.17からCross ratio coordinates for thedeformationspaces of a marked Moebius group, 145 - 154として公刊することができたことは特筆に値する。さらに、藤村雅代氏らと共同で、反復関数系の変形空間に対しても同様に大域的非調和比座標の解析を開始し、いわゆるdust-likeness locusに対する大域座標としての性質の解明を行っている。これは、本課題研究終了までに解決できるものと考えている。本研究において最大の目標であった有理関数の力学系的モジュライ空間のコンパクト化理論の完成については、すでにその概要を公表していたが、複素解析と等角幾何学に関する国際集会のProceedingsにその成果をまとめた査読付き論文として投稿し受理された。2015年中に公刊される予定である。この目標と関連して、有用なモジュライ・パラメーターの導入と具体的解析がもうひとつの主目標であったが、昨年度までの研究で非調和比関数族による大域的モジュライ・パラメーターの構成問題が無限次元の場合に一定の成果を得たので、さらに有限次元の場合にも、より精緻な解析を行った。特に、縮小相似変換族の反復合成力学系の変形空間に対して、非調和比関数族による大域的モジュライ・パラメーターが導入できることを示し、その座標を用いた具体的な解析を行った。

すでに昨年度末までに、奈良女子大学大学院生の山本君代氏と共同研究により有限生成メビウス群の場合には十分な成果を得ることができていたが、本年度にはさらにメビウス群と双璧をなす反復合成系に対し同様の成果を得ることができた。具体的には、連携研究者の藤村雅代氏(防衛大学校)らと共同で、反復関数系の変形空間に対して同様の大域的モジュライ・パラメーターとしての非調和比座標を用いた解析を遂行し、フラクタル幾何学における基本対象であるdust-likeness locusに対し、基本性質の具体的解明を行って顕著な成果を得た。それらの成果は、国際的な専門誌として今年度に創刊されたJournal of Fractal Geometryの第一巻に査読付き論文として受理され2014年の年末に公刊された。以上から、本課題研究は満足できる数多くの成果を得て、成功裡に終了できたと考える。複素解析本研究の主目標のひとつであった「正則分岐被覆構造の種々の変形空間に対し幾何学的コンパクト化を構成して正則分岐被覆構造の退化や分岐を複素幾何学的に定式化する」という課題については、有理関数の力学系的モジュライ空間のコンパクト化理論の速報を査読付論文集Topics in Finite or Infinite Dimensional Complex Analysisに掲載することができた。またリーマン球面上の配置空間に対し、その具体的コンパクト化として知られているマンフォルドコンパクト化が非調和比関数族の関数解析的コンパクト化と一致することが証明できた。その成果もすでに、奈良女子大学大学院生の船橋里沙子氏との共著論文として国際専門誌Acta Mathematica Sinica, English Series, 28から公刊できた。さらにその過程で、非調和比座標を等角力学系としてのSchottky群に対する変形空間の大域座標として導入すべく、米谷文男氏との共同研究を継続して行った結果、昨年公刊した共著論文における成果の一般化と興味深い応用を発見することができた。最後に、藤村雅代氏およびMohaby Karima氏との共同研究過課題である「正則分岐被覆構造に関するGoldbergの問題」に関して、低次数の場合にほぼ完全な解決を得ることができ、その成果の主要部分は共著論文として国際的専門誌Comm. JSSACの創刊号から公刊できた。以上の成果獲得状況から、本研究は「当初の計画以上に進展している」と言える。本研究の主目標のひとつであった「正則分岐被覆構造の種々の変形空間に対し幾何学的コンパクト化を構成し」さらに「正則分岐被覆構造の退化や分岐を複素幾何学的に定式化する」という課題については、すでに満足すべき結果を得た。その成果をとりまとめた論文を、現在国際的専門誌に投稿中である。
霊長類を用いた食及び情動行動に関する研究

霊長類の研究は、高度に進化したヒト情動・認知機能や行動異常の成因を解明し、新たな治療法を生み出してゆくために、極めて重要な方法論であると考えられる。げっ歯類で行われてきた行動薬理学や遺伝子組み換えマウスから得られた知見を、ヒトの高次脳機能やその病態に外挿する場合の問題点が、度々指摘されてきた。霊長類モデルを用いた研究が、高度に進化したヒトの情動・認知機能や行動異常の成因を解明し、新たな治療法を生み出してゆくために、重要な方法論となるものと考えられる。そこで本研究は、霊長類マーモセットを用いて、ヒトに近いより高次の食・情動行動の分子機構を検討し、ヒト病態に近似した病態モデルを作成することを目的とした。マーモセットの摂食行動評価法はすでに昨年度に確立し、長年問題となってきたペプチドYY(PYY)の作用の種差は、マーモセットとマウスモデルの違いとして明確にしえた(投稿準備中)。また、本年度は膵ポリペプチド(PP)やグレリンなど、食欲促進・抑制作用を有するいくつかの消化管ホルモンの作用を検討し、興味ある成績を得ている(投稿準備中)。また、一部のマーモセットにおいては、無麻酔、無拘束下で胃・十二指腸運動を測定することに成功した。マーモセットの消化管運動は、ヒトやげっ歯類と同じく空腹期と食後期に分けられる。マーモセットの空腹期運動は、90-100分間隔に生じ、ヒトやイヌのパターンに類似し、ここにもげっ歯類との種差を明らかにした(未発表)。未だその機序が明らかでない機能性ディスペプシア(FD)や過敏性腸症候群(IBS)などの病態モデルを念頭に、今後解析をすすめてゆく予定である。そこで本研究は、霊長類マーモセットを用いて、ヒトに近いより高次の食・情動行動の分子機構を検討し、ヒト病態に近似した病態モデルを作成する。具体的には、食に関わる肥満・メタボリックシンドロームモデル、FDやIBSといった機能性消化管障害モデル、また摂食障害や悪液質を念頭に、情動性・認知性食行動異常モデルを作製する。本年度はマーモセットの食行動パラダイムの確立を行い、ペプチドホルモンによる食行動への影響を検討中である。食欲抑制系ペプチドであるペプチドYY(PYY)、膵ポリペプチド(PP)食欲促進系ペプチドグレリンの作用をげっ歯類での作用と比較検討中であり、PYYの作用の相違など、よりヒトに類似した食行動調節機構を明らかにしつつある。PYYは食欲調節に重要な作用を有すると考えられているが、げっ歯類の成績では相反するデータが報告され、PYYは、食欲抑制作用を有するのかなお明らかではない。一方、ヒトにおいてPYYは食欲を抑制するというデータが得られつつある。マーモセットにおいては、ストレスが食行動に大きな影響を及ぼし、これはヒトにおいても同様と考えられ、ストレスを可級的に減少させた食行動パラダイムを確立している。
p53/miRNA共発現ベクターによるアポトーシスとRNA干渉を用いた複合癌治療

すべての癌の約半数でp53の異常が報告されおりp53の導入が有効な癌治療と考えられるが,必ずしも著効するとは限らず更なる工夫が必要である.そこで我々は人工miRNAによるMDM2発現抑制ベクターを設計し,これをp21発現抑制miRNA/p53発現ベクターと併用することによりアポトーシスが増強されるかを確認した.その結果,この併用が有意にアポトーシスを増強することが判明し,治療への応用が期待される.すべての癌の約半数でp53の異常が報告されおりp53の導入が有効な癌治療と考えられるが,必ずしも著効するとは限らず更なる工夫が必要である.そこで我々は人工miRNAによるMDM2発現抑制ベクターを設計し,これをp21発現抑制miRNA/p53発現ベクターと併用することによりアポトーシスが増強されるかを確認した.その結果,この併用が有意にアポトーシスを増強することが判明し,治療への応用が期待される.様々な癌において高頻度にp53の異常が報告されおりp53の導入による遺伝子治療が有効であると考えられるが,必ずしも著効するとは限らず更なる工夫が必要である.p53により発現誘導される標的遺伝子の中に,そのアポトーシス効果に対して阻害的に働くものがあることが知られている.そこで,そのようなアポトーシス阻害的な標的を特異的にノックダウンする人工miRNAを設計し,p53発現ウイルスベクターと同一のベクター内で発現させることで,p53が発現した際のアポトーシス阻害的な標的の誘導を抑制し,細胞死の誘導を増強したい.これによりp53による遺伝子治療効果の増強,耐性の解除が期待される.我々はこれまでに,p21発現抑制miRNA/p53共発現アデノウイルスベクターを開発することで癌治療効果を増強することに成功した.そこで,更に別の標的遺伝子のひとつであるMDM2を特異的に発現抑制する人工miRNAの設計を行った.この設計配列を元に合成したDNAオリゴを発現プラスミドベクターに組み込んだ.このベクターをp53発現ベクターと共にHCT116細胞にトランスフェクションしたところ,p53が強発現しているにもかかわらずMDM2の蛋白発現誘導の抑制が認められた.次に,このプラスミドベクターを元に相同組み換えを用いてアデノウイルスベクターを作成した.今後,このアデノウイルスベクターをp53発現アデノウイルスベクターと共に癌細胞に感染させアポトーシス誘導を定量する予定である.我々はこれまでに,p21発現抑制miRNA/p53共発現アデノウイルスベクターを開発することで癌治療効果を増強することに成功している.そこで,更に別の標的遺伝子のひとつであるMDM2を特異的に発現抑制する人工miRNAの設計を行い,発現プラスミドベクターのトランスフェクションによりMDM2の蛋白発現誘導の抑制を確認した.次に,このプラスミドベクターを元に相同組み換えを用いてMDM2発現抑制アデノウイルスベクターを作成した.このアデノウイルスを大腸癌細胞であるDLD1,肝癌細胞であるHLFおよびHep3Bに対してp21発現抑制miRNA/p53共発現アデノウイルスベクターと共に感染させ,48時間後にフローサイトメトリーを用いてアポトーシスの指標となるsubG1の割合を定量的に測定した.その結果,DLD1とHep3Bでは,MDM2発現抑制ベクターによりsubG1の増加を認め,アポトーシスが増強していると考えられた.また,Hep3B細胞においては,MDM2とp21の発現を両方抑制した時に,よりアポトーシスが増強されたことから,p53の発現に2種類の標的遺伝子の発現抑制が相乗効果を引き起こすと考えられる.大腸癌細胞SW480にアドリアマイシンと共に,これらのアデノウイルスを感染させたところ,p53発現とp21/MDM2の両方の抑制を行った細胞で最も強くアポトーシスが観察された.このことから,抗癌剤の併用時にも両者の抑制は有効であると考えられた.今後,ヌードマウスを用いた治療モデルを用いてその効果を確認する予定である.
貿易のネットワーク構造が技術の波及を通じて経済成長に与える影響の分析

本研究では、貿易のネットワーク構造を通じて研究開発投資(R&D投資)がどのように波及しているかについてネットワーク分析を行った。ネットワーク分析から、中国はR&D投資の波及において重要な役割を果たすようになってきていること、また、R&D投資の波及においては地域的なクラスタが重要であるという結果が得られた。この結果は、貿易のネットワーク構造を組み込んだ経済成長モデルの構築にあたってR&D投資の間接的な波及効果を考慮することの必要性を示唆している。また、1国の企業における技術の選択や選択可能な技術水準の範囲が貿易を通じて他の国に与える影響に関する研究を発展させることができた。次に、このように作成した国際R&Dフロー行列を用いて、ネットワーク理論で用いられる中心性を計算した。中心性は、各国の各産業が貿易ネットワーク上でどのような役割を果たしているかを表すものであり、技術の国際的な波及経路を理解することに役立つものである。以上の計算結果は貿易のネットワークを通じた技術の波及のメカニズムを明らかにする上で重要な示唆を与えてくれるものであるが、本研究課題では、そのようなメカニズムを組み込んだモデルを開発し経済成長に与える影響を分析することを目指している。そのため、上記作業に並行して、本研究課題に関連する論文として改訂を進めている“Effect of International Trade on Wage Inequality with Endogenous Technology Choice"を国際学会において報告し、いくつかの有益なコメントを得た。同論文は貿易と技術の間の相互作用のメカニズムが賃金格差に与える影響を明らかにするもので、本研究課題の次のステップである新たな経済成長モデルの開発に貢献するものとして期待される。本年度は国際R&Dフロー行列の作成とそれを元にした中心性の計算を行った。データが入手可能な年すべてについて計算結果を得ることができた点では順調に進展していると言えるものの、中心性については複数の指標が存在しているため追加的な計算を行う必要がある。ネットワークの特徴を表す指標は中心性以外にもあるため、そうした指標の計算もまた必要である。さらに、中心性に関して得られた結果はおおむね予想に一致するものであったが、予想に反する部分も存在する。したがって、結果の解釈についてより分析を深めることも今後の課題として残っている。平成29年度においては、平成28年度に引き続き国際R&Dフロー行列を用いたネットワーク分析を国際的なR&D投資の波及という観点からより深耕することができた。結果は次の2点にまとめることができる。1点目は、R&D投資の波及における中国の影響力の著しい増大である。中国は、経済規模の著しい増大だけでなくR&D投資の波及においても重要な役割を果たすようになってきている。2点目は、R&D投資の波及における地域的なクラスタの重要性である。媒介中心値でみたとき、ドイツが最も高い数値を示していた。これは、ヨーロッパというネットワーク上のクラスタがR&D投資の波及において重要な貢献をしていることを示唆しているといえる。以上の分析結果から、貿易のネットワーク構造を通じた技術の波及プロセスを組み込んだ新しい経済成長モデルの構築にあたって考慮すべき点が明らかになった。それはR&D投資の間接的な波及効果の役割である。ある国のR&D投資が貿易の相手国の技術水準に与える直接的な波及効果は、これまでの経済成長モデルにおいてすでに考慮されていた。しかし、ネットワーク分析の結果からは間接的な波及効果の重要性が示唆されている。そこで、ネットワーク上の要素(たとえば中心値の概念)を経済成長モデルに導入することでR&Dの間接効果が経済成長に与える影響を分析することが可能になると考えらえている。こうしたモデルの具体的な開発については今後の課題として引き続き取り組んでいきたい。国際R&Dフロー行列を用いたネットワーク分析については、追加的なデータを用いた分析を行う。また、発展段階が異なる場合においてR&D投資の波及メカニズムに違いが生じるかを検証する。これは、研究の次の段階である貿易ネットワークと経済成長に関するモデルにおいて波及メカニズムの違いが重要な役割を果たすと考えられるからである。このようにして得られた結果を論文としてまとめ、積極的に国際学会やワークショップなどでの研究発表を行うと共に、国際学術誌への投稿を行っていく。また、それと並行して分析結果にもとづいてモデルの開発を行い、モデルの解析やシミュレーションによって貿易ネットワークを通じた技術の波及メカニズムが経済成長に与える影響を明らかにしていく。モデルの開発にあたってはダイナミックなネットワークモデルに関する理解をさらに深め、研究課題への応用に繋げていく。また、シミュレーションについては、R&D支出の変化や、あるノードに外生的なショックがあった場合にネットワーク全体にいかなる変化が生じるかについて行うことを計画している。これらの結果についても論文としてまとめ、国際学会などで積極的に発表の機会を求めていく。29年度が最終年度であるため、記入しない。国際経済学、経済成長、所得分配29年度が最終年度であるため、記入しない。
頭頚部多段階発癌における癌遺伝子、癌抑制遺伝子の関与

頭頚部癌および前癌病変の手術標本を用い、サザンブロット法、PCR-SSCP法によりヒトパピローマウイルスゲノム(HPV)およびHPVの宿主細胞内の標的である癌抑制遺伝子P53の異常を検索したところ、頭頚部扁平上皮癌にHPV16型のゲノムを11%、P53遺伝子の変異を28%にみいだした.P53遺伝子の変異みいだされた標本はいずれもHPVゲノム陰性であった.前癌病変といわれる鼻副鼻腔乳頭腫には、HPV6型が14%に認められたが、P53遺伝子の変異は1例も認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌、進行癌の双方に認められ、癌の進行度と検出率の相関関係は認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌にも認められたことから、発癌の比較的初期におこっている可能性が高いことが推察された.P53の変異が認められたサンプルに対し、direct genomic sequencing法により塩基配列異常を確定した.P53の変異はheavy smokerに高頻度に認められ、点突然変異の多くはDNA塩基のG-Atransitionであり、これによりcodon175がHis-Argに置き換わった.以上より、タバコに含まれる発癌物質によるp53遺伝子の変異を引き起こしている可能性が推察された.頭頚部癌および前癌病変の手術標本を用い、サザンブロット法、PCR-SSCP法によりヒトパピローマウイルスゲノム(HPV)およびHPVの宿主細胞内の標的である癌抑制遺伝子P53の異常を検索したところ、頭頚部扁平上皮癌にHPV16型のゲノムを11%、P53遺伝子の変異を28%にみいだした.P53遺伝子の変異みいだされた標本はいずれもHPVゲノム陰性であった.前癌病変といわれる鼻副鼻腔乳頭腫には、HPV6型が14%に認められたが、P53遺伝子の変異は1例も認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌、進行癌の双方に認められ、癌の進行度と検出率の相関関係は認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌にも認められたことから、発癌の比較的初期におこっている可能性が高いことが推察された.P53の変異が認められたサンプルに対し、direct genomic sequencing法により塩基配列異常を確定した.P53の変異はheavy smokerに高頻度に認められ、点突然変異の多くはDNA塩基のG-Atransitionであり、これによりcodon175がHis-Argに置き換わった.以上より、タバコに含まれる発癌物質によるp53遺伝子の変異を引き起こしている可能性が推察された.頭頚部癌および前癌病変の手術標本を用い、ヒトパピローマウイルス(HPV)ゲノムのサザンブロット法による検索およびHPVが細胞内で標的とする癌抑制遺伝子P53の異常をPCR・SSCP法によって検索した。その結果、頭頚部扁平上皮癌にHPV16型のゲノムを11%、P53遺伝子の変異を28%にみいだした。前癌病変といわれる鼻副鼻腔乳頭腫には、HPV6型が14%認められたが、P53遺伝子の変異は1例も認められなかった。ras遺伝子の変異は頭頚部癌および前癌病変の全例において認められなかった。P53遺伝子の変異は初期癌、進行癌の双方に認められ、癌の進行度と検索率の相関関係は認められなかった。P53遺伝子の変異は初期癌にも認められることから、発癌の比較的初期におこっている可能性が高い。変異陽性者の80%がヘビースモーカーであり、点突然変異のほとんどはDNA塩基のG→Tへの変化であった。タバコのなかの発癌物質による変異の可能性が示唆された。頭頸部癌および前癌病変の手術標本を用い、サザンブロット法、PCR-SSCP法によりヒトパピローマウイルスゲノム(HPV)およびHPVの宿主細胞内の標的である癌抑制遺伝子P53の異常を検索したところ、頭頸部偏平上皮癌にHPV16型のゲノムを11%、P53遺伝子の変異を28%にみいだした.P53遺伝子の変異みいだされた標本はいずれもHPVゲノム陰性であった.前癌病変といわれる鼻副鼻腔乳頭腫には、HPV6型が14%に認められたが、P53遺伝子の変異は1例も認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌、進行癌の双方に認められ、癌の進行度と検出率の相関関係は認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌にも認められたところから、発癌の比較的初期におこっている可能性が高いことか推察された.P53の変異が認められたサンプルに対し、direct genomic sequencing法により塩基配列異常を確定した.P53の変異はheavy smokerに高頻度に認められ、点突然変異の多くはDNA塩基のG A transitionであり、これによりcodon175がHis-Argに置き換わった.以上より、タバコに含まれる発癌物質によるp53遺伝子の変異を引き起こしている可能性が推察された.
小児固形がんにおける新規血清腫瘍マーカーとしてのHh蛋白の有用性に関する研究

Hedgehog signal伝達系(Hh)は胎生期の形態形成に重要な役割を果たし、神経系、腸上皮や肺の発達・分化に関与していることが明らかとなっている一方で、髄芽腫や基底細胞癌の発生に関与しているといわれている。今回、小児がんである神経芽腫において、Hhシグナルの活性化の検討を行った。臨床神経芽腫検体92例の検討から、67-79%の症例でHh関連タンパクが発現していることが確認された。瀦m増幅症例では発現が低く、艀0俳増幅症例では発現が高いことが明らかとなった。また、.艀醐ド増幅症例においては、その発現と病期・予後には負の相関が認められた。これらの結果から、神経芽腫において、Hhシグナルは血清マーカーとなりうる可能性が示唆された。〈研究成果〉今年度は、当科で治療を行った神経芽腫および神経節芽腫検体の92例に対して、Hhシグナルの活性化の有無について検討を行った。Paraffin切片に対しての免疫染色にてHhsignal経路の中でその活性化の指標となっている蛋白であるSonic Hh、Patched(Ptch),Gli 1(Gli1)発現を判定、定量化した。それぞれの陽性率は、73%、67%、79%であった。このことから、神経芽腫においては、Hhシグナルは活性化している症例が多いことが、確認された。続いて、Hhシグナルの活性化の程度と、症例ごとの神経芽腫の腫瘍悪性度の検討を行った。すると、神経芽腫でもっとも強力な予後不良因子であるMYCN遺伝子増幅のある症例において、その活性化の程度が低いことが明らかとなった。また、病期との関連についても検討を行い、進行病期が早期の症例のほうが、GLI1蛋白の発現が高いことが明らかとなった。今年度は、神経芽腫患者の血清を用いてHhタンパクの定量化を行うとともに、mRNAの発現の定量化を行う。また、そのほかの小児固形悪性腫瘍についても、手術検体におけるHh関連タンパクおよびmRNA発現を検討する。血清でのHhシグナルタンパクの定量化を行い、新規腫瘍マーカーとしてのHhタンパクの検討を行う。今後、実験結果より、Hedgehog経路が小児固形悪性腫瘍の発生、増殖に関与することが示唆されれば、5つの小児固形悪性腫瘍細胞株を用いて、Hhシグナルの抑制効果があるとされているCyclopamineによるHedgehog経路の遮断が腫瘍増殖抑制に関与するかを検討する。(目的)小児固形がんにおいては、横紋筋肉腫やWilms腫瘍のように血清腫瘍マーカーが存在しない疾患が存在する。また、神経芽腫や肝芽腫においても、尿中VMA、HVAやAFPが腫瘍マーカーとして知られているが、それらのマーカーが上昇していない症例があり、しかもそれらは予後の悪い症例に頻度が高い。それらの腫瘍マーカーの上昇していない神経芽腫症例においては、診断・化学療法の有効性・再発の有無については画像診断を中心として行っているのが検査に伴う被ばくの問題や、小児にあるために画像検査も鎮静が必要であることなど侵襲がある。今回我々は、小児の髄芽腫、成人の消化器癌、基底細胞痺など種々の発癌に関与することが知られているHedgehog (Hh)シグナル伝達系がこれら小児固形腫瘍においても、活性化していること示し、それらのシグナル伝達に関与する蛋白を小児固形腫瘍、とりわけ神経芽腫においての新規血清腫瘍マーカーとして開発することの可能性について検討を行った。(方法)当科で治療を行った神経芽腫82例、神経節芽腫10例の合計92例を対象とし、Hhの関連蛋白であるShh、GLI1、Patch1の免疫染色を行い50%以上の細胞が陽性のものを陽性とした。(結果)神経芽腫全92例中Shhは67例(73%)、GLI1は62例(67%)、Patch1は73例(79%)が陽性であった。MYCN増幅症例20例において、陽性例はそれぞれ2例(10%)、2例(10%)、4例(20%)であり、MYCN増幅症例においてはHh関連蛋白の発現が有意に低かった。また、72例のMYCN非増幅症例において、stage4症例はstage1症例と比較して、有意にGLI1の発現が低かった。またMYCN非増幅例をGH1陽性例(n=60)とGLI1陰性例(n=12)に分け予後を検討したところ、GLI1陽性例は有意に予後良好であった。(考察)神経芽腫において、Hh関連タンパクは多くの症例で発現を認めた。

また、予後との相関も認めたため今後、腫瘍マーカーとしての意義のみならず、予後因子の一つとして血清腫瘍マーカーを用いることができる可能性が示唆された。
昆虫型飛翔ロボットを目指した低レイノルズ数羽ばたき飛行の最適化

生物飛行の統合力学シミュレータの開発と昆虫型飛翔ロボットを目指した低レイノルズ数羽ばたき飛行の最適化現象の解明を目標とし、羽ばたき飛行の弾性翼構造・材料力学、動力学及び流体力学の諸モデルを構築.統合して昆虫飛行の構造・流体・動力学連成解析シミュレータを開発した。さらに本シミュレータをスズメ蛾やハエと超小型飛行ボットの空力性能や動的飛行安定性などの運動メカニズム解析に適用し、低レイノルズ数羽ばたき飛行における翼構造や翼運動の最適設計指針を確認した。羽ばたき飛行の・構造解析、・動力学解析、・連成解析、・最適化という4つのテーマを設定し、下述のような研究計画並びに研究体制で実施した。1)羽ばたき飛行における弾性膜翼の構造・材料力学モデリング昆虫翼の翅脈や膜構造と翼の曲げ・捻り力学特性を考慮した3次元弾性膜翼有限要素法(FEM)構造・材料力学モテルを構築し、スズメガ静止飛行の流体構造連成解析を行った。2)羽ばたき飛行の運動計測・解析とダイナミクスモデリング高速度デジタルカメラと3次元動体解析ソフトウェアを含む運動計測システムを導入し、チョウや超小型飛行体の自由飛行における胴体の運動、翼の弾性変形を含めた羽ばたき運動を動的計側し・運動解析した。3)羽ばたき飛行の構造・流体・動力学連成モデリング弾性膜翼構造・材料力学モデルと羽ばたき飛行流体力学モデルとのカップリング、動力学モデルと羽ばたき飛行流体力学モデルとのカップリングを完成させた。さらにそれそれの妥当性の検証を行った。またハエ、チョウなどの自由飛行力学シミュレーションを実施した。4)羽ばたき飛行における翼形状と羽ばたき運動の最適化静止飛行を目的関数とする、羽ばたき翼形状と羽ばたき翼運動の最適化アルゴリズムを構築し、羽ばたき飛行流体力学モテルに装着した。本計算システムは、ハエ静止飛行に応用し、その妥当性を検証した。5)重さ2.7グラム、翼スパン5センチ程度、滞空時間6分、最大高度10メートル以上の超小型羽ばたきロボットの開発に成功した。読売新聞やNHKなどのマスメディアに取り上げられた。統合力学シミュレーションと風洞実験を用いて昆虫羽ばたき飛行の最適化現象を解明し昆虫規範型飛翔ロボット設計指針の創出を目指すために、弾性膜翼を有する羽ばたき飛行の構造・流体・動力学の連成解析可能な統合力学モデルの構築、翼形状と羽ばたき運動に対する最適化アルゴリズムの開発及び羽ばたきロボットを用いた風洞模型実験やPIV可視化を実施した。・スズメ蛾の羽ばたき翼モデルを用いて翼の振動特性と羽ばたき翼の能動的変形及び慣性力による受動的変形に関する構造・材料力学解析を行った。・高速度デジタルカメラと3次元動体解析ソフトウェアを含む運動計測システムを用いて、チョウの離陸飛行及び前進飛行のような自由飛行における羽ばたき運動を計測・解析し、羽ばたき飛行の動力学・流体連成解析モデルを適用し、ダイナミクス・流体解析を行った。・構造・流体連成解析モデルと動力学・流体連成解析モデルを統合させ、昆虫羽ばたき飛行及び生物規範型羽ばたき飛行体の構造・流体・動力学連成解析シミュレータを構築した。・前進飛行を目的関数とする、羽ばたき翼形状と羽ばたき翼運動の最適化アルゴリズムを構築し、羽ばたき飛行流体力学モデルに装着し、ショウジョウバエの静止飛行に適用してその有効性を確認した。(5)高い飛行性能を有する羽ばたき機が有する特徴を明らかにするために、前進飛行時のピッチ、ロール、ヨーダンピングの測定;横風に遭遇した際の運動の測定、などについて検討を行った。(6)昆虫の外乱応答に注目して、昆虫の簡単な運動モデルの定式化、突風応答の数値的解析及び羽ばたき翌の突風応答を軽減する制御器の検討などを行った.1.羽ばたき飛行の構造・流体・動力学連成モデリング静止飛行・前進飛行・旋回飛行を再現できる、昆虫羽ばたき飛行の構造・流体・動力学連成解析シミュレータを完成した。このシミュレータの妥当性を検証するために、1)チョウ離陸飛行の運動計測・解析による検証、2)スズメガ翼模型風洞実験による流れ場・流体力計測と総合的検証、3)スズメ蛾ロボットを用いたPIVによる流れ場可視化など総合的検証を行い、低レイノルズ数羽ばたき飛行統合シミュレーションにおける有効性を確認した(J Comp.Phys.2011)。2.大規模構造・流体・動力学シミュレーションガ、チョウ、ハエ及びハチドリを対象とした静止飛行・前進飛行・旋回飛行の大規模構造・流体・動力学シミュレーションを行ない、弾性翼・胴体の羽ばたき飛行における力発生メカニズム、そして非線形動的安定性や操縦性などの解明を行った。とくに羽ばたき飛行空力性能への弾性翼効果を初めて明らかにした成果が高く評価され、Proc.R.Soc.B(2011)で発表した。3.昆虫を規範した超小型飛行体の設計方針の創出

現在千葉大劉浩研究室で開発している翼スパン5センチ程度の昆虫規範型羽ばたきロボットを利用し、生物規範型小型飛行体の弾性翼構造・運動の空気力学的設計指針及び羽ばたき安定性や運動制御の設計指針を確立するために、羽ばたき飛行体実弾性翼力学モデルを構築し力学シミュレーションと線形理論による安定性解析を行いその空気力学的設計指針を検証した(Bioinsp Biomim2011)。4.羽ばたき機vsプロペラ機羽ばたき機とプロペラ機が風擾乱に遭遇した際の空気力の変化を数値計算し、それらの性能を比較した。その結果は、プロペラ機に比べ羽ばたき機が風擾乱に対しロバストであることを確認した。
発達・加齢・遺伝性網脈絡膜疾患の病態解明と新しい治療

網脈絡膜疾患の病態解明と治療法の開発を目的とした研究を行った。加齢黄斑変性(AMD)、およびポリープ状脈絡膜血管症(PCV)で、complement factorH遺伝子のY402H多型が、本疾患の発症に関連し、血清CRP濃度が上昇していることを示した(Ophthalmology, 2007)。さらにHTRA1プロモーターおよびLOC387715領域の一塩基多型が、AMDおよびPCVと関連があることを確認した。これらの多型のリスクアレルを持つ場合には、CRP濃度の上昇がみられ、多型が炎症に関係があることが示された(ARVO, 2008)。またその治療である光線力学療法(PDT)では、施行後、脈絡膜循環の低下により一時的に網膜機能が低下することが判明した(IOVS, 2007)。しかし、薬剤併用により機能低下は阻止され、抗血管新生薬の硝子体注射では黄斑機能が改善することがわかった(ARVO, 2008)。遺伝性疾患で、常染色体優性視神経萎縮のOPA1遺伝子異常と表現型について研究し(Ophthalmology, 2006)、網膜内層の異常が、網膜電図(IOVS, 2007)及び光干渉断層計(IOVS, 2007)にて検出されることを明らかにした。動物実験で、マウスの毛様体に網膜視細胞の再生が可能なGerminal zoneが存在することを見出した(IOVS, 2007)。遺伝性網膜変性症を有するrd1マウスでは、網膜剥離の存在や、血管内皮増殖因子の投与により、視細胞が変性から保護されることを明らかにした(IOVS, 2008)。独自に開発中の網膜色素変性症の中型動物であるウサギにロドプシン遺伝子変異(Pro347Leu)を導入したトランスジェニックウサギの作成に世界で初めて成功し、進行性の網膜変性を組織学的検査と電気生理学的検査によって確認した(ARVO, 2008)。加齢黄斑変性については、complement factor H (CFH)遺伝子のY402H多型が、日本人において本疾患さらにポリープ状脈絡膜血管症の発症においても関連していることを確認し、また血清中のC反応性蛋白(CRP)濃度がそれらの疾患を有する患者では上昇していることを示した。(Ophthalmology, in press)。またこれらの疾患に対して近年広く行われている光線力学療法(PDT)の功罪にっいて様々な検討を行った結果、PDT施行後には脈絡膜循環の低下により一時的な網膜機能の低下が生じることが判明した(IOVS, in press)。自家網膜色素上皮細胞移植により加齢黄斑変性の治療を目標とする名古屋大学工学部との共同研究においては、ARPE19細胞に磁性微粒子を効率よく取り込ませることに成功し、その際プラスミドの細胞内導入も促進されることを明らかにした。さらに磁石を用いることにより、磁性を獲得した細胞を誘導・移動することが可能であることをin vitroで確認した。遺伝性疾患に関しては、常染色体優性視神経萎縮のOPA1遺伝子異常と表現型について詳細な検討をおこない(Ophthalmology,2006)、本疾患では網膜内層の異常が網膜電図(IOVS,2007)及び光干渉断層計(投稿中)にて検出されることを明らかにした。