hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
安全性の高い界面活性剤を用いたスギ花粉形成抑制技術の確立

安全性の高い界面活性剤(ソルビタントリオレート:STO)を雄花の形成後に葉面散布処理することにより、雄花を選択的に褐変枯死させる技術を開発した。透過型電子顕微鏡による観察の結果、STOは雄花におけるネクローシス型プログラム細胞死を引き起こすことにより、花粉形成を阻害することが明らかとなった。STO処理により、スギの雄花が枯死するため、スギの成長が促進されるとともに、球果の形成も抑制できることが明らかとなった。これらの成果は、スギの材としての価値を損なうことなく花粉の飛散量を抑制できるため、実用的なスギ花粉症の軽減技術に結びつくことが期待できる。非イオン系界面活性剤であるソルビタントリオレートがスギ雄花の選択的褐変に及ぼす影響について、異なるクローンにおける効果の発現について比較した。これまで効果の出やすいことがわかっている「新治2号」と効果が出にくい「くもとおし」および「沼田12号」、を移植し、6月にジベレリン処理を行い、雄花の着生が観察され始める8月末にソルビタントリオレート処理を行い、雄花の褐変過程を電子顕微鏡などで観察した。その結果、「新治2号」では雄花の分化期が8月下旬であるのに対し、「くもとおし」および「沼田12号」は雄花の分化開始が1ヶ月ほど早く、8月下旬のソルビタントリオレート処理時期における花粉形成ステージの違いが、雄花褐変に影響を及ぼしていることが推察された。「くもとおし」や「沼田12号」であっても、雄花の分化直後にソルビタントリオレート処理を行えば、雄花の褐変率を大幅に高めることが出来ることが明らかとなった。したがって、複数種のクローンによって形成されているスギ林でソルビタントリオレート処理を行う場合は、雄花の分化が観察され次第、複数回に亘って、処理を行うことが有効であると考えられた。また、顕微鏡観察により、「くもとおし」とよび「沼田12号」では雄花の表皮に界面活性剤の浸透しにくい層があることが電子顕微鏡観察の結果明らかとなった。これらの層は、花粉母細胞が観察される時期以降に形成されるため、ソルビタントリオレート処理はそれ以前に行うことが肝要である。ソルビタントリオレートの効果が出やすい「新治2号」と効果が出にくい「くもとおし」および「沼田12号」で、雄花の形成が確認されてから定期的に効果の確認を行ったが、クローン間の差異よりも、ジベレリン処理の有無の方がソルビタントリオレートの効果に寄与する割合が高い可能性が示され、最終年度に、TEMによる観察で確認することとした。「くもとおし」および「沼田12号」ではジベレリン処理の有無にかかわらず、雄花の表皮に電子密度が高くソルビタントリオレートに対する被浸透性の低い層が形成されるが、無処理でソルビタントリオレートの効果が顕著な「新治2号」でもジベレリン処理によってソルビタントリオレートに対する被浸透性の低い層が形成される可能性が示唆された。最終年度において、ジベレリン処理による雄花の構造的変化、クローン間差異とプログラム細胞死の進行について、詳しい検討を行う予定である。なお、雄花のワックス量は、ソルビタントリオレートの効果と相関が低いことが明らかとなった。ジベレリン処理によって雄花を誘導したスギ苗にソルビタントリオレートを処理し、花粉形成を阻害することにより、スギ苗の成長促進効果が見られるか否かを観察しているが、ソルビタントリオレート処理によって球果の形成が抑制されることがわかり、スギ苗の成長促進に結びつくのではないかと推察される結果が得られた。スギの球果はカメムシなどの害虫の温床ともなるため、ソルビタントリオレートによる球果抑制効果は、実用性が高いと考えられる。ソルビタントリオレートがスギ雄花の褐変に及ぼす影響について、透過型電子顕微鏡でソルビタントリオレートを処理したスギ雄花の細胞を観察すると、原形質分離が起こって細胞膜が断裂し、細胞内容物が放出されるなど、ネクローシス型プログラム細胞死が起こっていることが明らかとなったが、クローン間における差異については、形態学的に明らかにすることは出来なかった。いずれにしても、ソルビタントリオレート処理による花粉形成抑制が、他殺的に起こるのではなく、自殺を促す仕方で誘導されることは特筆すべきことであり、これが雄花のみを褐変枯死させる選択性発現の鍵となっていることは確かである。昨年度発見したソルビタントリオレートによるスギ球果の抑制効果について再度検討を行い、対照区の球果の数が11.4±9.7で会ったのに対し、ソルビタントリオレート処理区の球果の数は2.4±3.6であり、5%水準で有意差が見られることが明らかとなった。ソルビタントリオレート処理区では、雄花が褐変・枯死するとともに、球果の形成が抑制され、スギ苗の成長阻害が起こりにくいものと考えられた。これらの成果の一部は、アレルギーの臨床4月号(2016)に掲載された。

ソルビタントリオレートの処理効果が高く、対照区として採用していた「新治2号」でジベレリン処理を行うと雄花褐変処理効果が低下することが判明し、そのメカニズムを新たに考察する必要が生じたため。やや計画に遅れを生じたが、新たな発見に結びつく可能性もある。森林科学、植物生理「新治2号」、「くもとおし」、「沼田12号」に関して、6月にジベレリン処理を行う処理区と行わない対照区を設け、9月にソルビタントリオレートを処理して雄花の褐変効果を観察し、それと連動するプログラム細胞死の様子をTEMで観察する。また、ソルビタントリオレート処理による雄花褐変効果、球果抑制効果、材の肥大及び伸長効果を測定する。その後、成果を纏め、論文として投稿する。スギ苗を数カ所から移送して東大田無演習林で実験を行っているが、順調に活着し、当初予定していた実験をほぼ行うことが出来、クローンによるソルビタントリオレート処理の効果の差違に関しても、作用機序についておよその見当をつけることが出来た。ジベレリン処理をした「新治2号」でソルビタントリオレート処理による雄花褐変効果が見られなかったため、プログラム細胞死に関わる実験を行うことが出来なかったため。2013年度に得られた結果を再確認するとともに、「くもとおし」や「沼田12号」の雄花で形成される界面活性剤の透過を妨げる層について、検討を行う予定である。またソルビタントリオレート処理によって誘導される雄花のプログラム細胞死のメカニズムに関する研究は、今年、メタボロームおよびトランスクリプトーム解析を行う予定であり、すでに試料の一部を冷凍保存中である。ソルビタントリオレート処理によって雄花を褐変・枯死させることにより、スギの生育にどのような影響を及ぼすのかについての調査に関しては、渡口真一氏の協力を得て、現在実験用の苗木を120本養生中である。ジベレリン処理をする処理区とジベレリン処理をしない対照区を設け、効果の差異を確認し、当初予定していたプログラム細胞死の実験を行う。スギ雄花の褐変過程におけるメタボロームおよびトランスクリプトーム解析を行う予定であったが、サンプルの前処理に時間を要し、代謝産物およびDNAの抽出作業が年度をまたぐことになり、抽出試薬の購入に関して、次年度使用額が生じてしまった。メタボロームおよびトランスクリプトーム用の試料の調整が終わり次第、抽出試薬を購入し、実験を行う予定である。
近代東京における歌舞伎の興行方法の研究-明治期の田村成義を中心に-

2005年度は研究発表を2回行い、論文を2本、翻刻を2本発表した。今年度提出予定であった博士学位論文は提出することができなかったが、全体で4章の構成を考えていた。2章から4章前半までの内容は、前年度までに8割程度発表を行い、論考としてもまとめてきていた。今年度は1章・4章の内容と関連のある研究発表を行い、全体の見通しはできたように思う。2005年度の研究は、前半が近代の代表的な演劇興行会社である松竹の成り立ちを探る研究であり、後半が近代の演劇興行組織を作り上げる前提となった、近世幕末期の江戸における大芝居の興行はいかにして行われていたかを探ることになったように思う。前半では松竹の合理的な経営方針の根本にある方針をかなり具体的に解明しえたと自負しているが、後半はやや不本意な進捗状況であった。それは、近世の「大芝居」と呼ばれる劇場の経営機構が、調査するにしたがい予想以上に「芝居町」の中の茶屋、町役人との緊密な関係の上で成り立っていて、私が従来調査してきた近代以降の劇場経営機構と根本的に全く異なる機構で運営されていたことが挙げられる。これは予想以上の違いがあり、ために12月に歌舞伎学会で行った発表はあまり良い内容とならなかった。2006年度は、この違いを乗り越えて博士学位論文をまとめることに全力を注ぎたい。・『早稲田大学演劇博物館特別資料目録8・9芝居番付明治編東京・横浜の部(上)(下)』編纂作業の仕上げ、とくに索引部分単独作成。この完成により今後3年間の明治年間の東京を中心とした興行史調査がかなり容易になった。この成果はさっそく、・「歌舞伎座株式会社の成立-その再検討と評価-」(演劇研究センター紀要II掲載)執筆において、明治三十年前後の歌舞伎座の興行実態を調べる上で非常に役立った。また上記と平行して、・『芝居絵に見る江戸・明治の歌舞伎』(小学館・2003年刊行)108-119ページの執筆、および本全体の構成を行った。以上から明治20年代末までの東京の歌舞伎興行の形態変遷について概略をまとめることができ、さらに明治30年代初項の歌舞伎座が、後の帝国劇場の先駆となるような近代的な株式会杜組織を導入していたことをあきらかにした。これはいままで全く知られていなかったことで、近代歌舞伎興行史で従来暖味に考えられていた、劇場における株式会社組織導入のプロセスを明確に考える手がかりを増やしたものと思う。・「九世団十郎事歴上巻」(『歌舞伎研究と批評」32号所載)の翻刻および校注これは、近代以降の日本演劇の基礎を作った東京の重要な俳優、九代日市川団十郎の親族・興行関係者らがその事績をふり返った、演劇博物館の所蔵する回想録で、申請者の研究の中心となってきた田村成義も重要な証言を行っている。現在まで全く知られていなかった明治十年代までの、興行者としての団十郎の側面をあきらかにした新しい基礎資料であり、これを正確に読むことにかなり成功したものと考えている。これは博士論文のなかで明治初年の興行の実体を記述する際に、かならず役立つ資料になるはずである。結論として2004年度は、翌05年度のための作業をした年であった。5月から9月にかけては、早稲田大学教授古井戸秀夫氏の編による『歌舞伎登場人物事典』の項目選定に関わり、全3000項月のうち、河竹黙阿弥の作品を中心とした37作品約120項目(人物数)の執筆を行った。2005年10月白水社より出版予定。7月末、東京への松竹の進出について、早稲田大学演劇博物館COE特別研究生発表会で発表した。9月、『日本演劇学会紀要43』に「長谷川時雨の『さくら吹雪』について」という論文を書いた。長谷川時雨は明治40年代から昭和期にかけて、歌舞伎俳優6代目尾上菊五郎とたくさんの仕事をした作家で、歌舞伎座興行師田村成義とも深い関わりがある。10月から1月にかけては、夏に調査した時に問題となった「松竹とは本質的にどのような会社なのか」を知るために、大阪・京都の公文書館などで調査を行うた。途上で「京都日出新聞」という新聞の演劇興行について記した欄から多くの情報を得られることが判明したので、松竹設立の年である明治28年から、現在38年まで調査を続行している。いま判明してきた、東京の歌舞伎興行のおおまかな歴史は、以下のようになる。幕末における家族的な興行経営の破綻→借金返済の便宜を図るための株式会社方式の導入と破綻・古い座元の凋落→本格的な株式会社方式の導入と劇場外部の資本家の参画→→(1)京都で、劇場経営者と興行経営者が完全に分離した方式をとった松竹が成長→川上音二郎の影響で観劇方式の合理化を達成、その方式を東京へ(株式会社方式はやや退歩?)→(2)明治44年、資本家が経営の中心となる帝国劇場の開場((1)と(2)は平行した動き)05年度は、この流れを検証すべく、ひきつづき博士論文を執筆することにつとめたい。

今年度は1章・4章の内容と関連のある研究発表を行い、全体の見通しはできたように思う。2005年度の研究は、前半が近代の代表的な演劇興行会社である松竹の成り立ちを探る研究であり、後半が近代の演劇興行組織を作り上げる前提となった、近世幕末期の江戸における大芝居の興行はいかにして行われていたかを探ることになったように思う。前半では松竹の合理的な経営方針の根本にある方針をかなり具体的に解明しえたと自負しているが、後半はやや不本意な進捗状況であった。それは、近世の「大芝居」と呼ばれる劇場の経営機構が、調査するにしたがい予想以上に「芝居町」の中の茶屋、町役人との緊密な関係の上で成り立っていて、私が従来調査してきた近代以降の劇場経営機構と根本的に全く異なる機構で運営されていたことが挙げられる。これは予想以上の違いがあり、ために12月に歌舞伎学会で行った発表はあまり良い内容とならなかった。2006年度は、この違いを乗り越えて博士学位論文をまとめることに全力を注ぎたい。
多次元径数レヴィ過程の研究

萌芽研究の2年目(最終年度)ということで、当初の目的であるレヴィ過程の径数空間が多次元の錐である場合の特徴的なことの解明に努力したが、問題のむづかしさのために、必ずしも満足いく結果までには到達しなかった。しかしそれでも、今後挑戦されるべき問題のいくつかを整理できたことは収穫であった。現在確率過程論、特にレヴィ過程論の中で重要な問題と考えられているのは、時間変更の問題である。時間変更とは、ひとつのレヴィ過程の径数(時間ととらえる)を時間のみを計測する別の増加確率過程と置き換え、新しい時間のもとでの確率過程と考える操作である。歴史的にはすべて1次元で、従属操作と呼ばれた。最近径数空間が多次元、特に正定値行列の空間の場合が数理ファイナンスへの応用などで重要になってきた。その時間変更の問題について徹底的に研究するため、本研究費で、デンマークのBarndorff-Nielsenを招聘した。そして前島・佐藤3人で共同研究を行い、現在その成果をまとめているところである。一方径数空間が正定値行列の空間である場合は、その前段階として、正定値行列に値をとる無限分解可能分布の研究が必要になるが、その研究の手懸りも得た。以上のように、完全に期待した結果はでなかったものの、問題の枠組みと動機付けがはっきりしたので、多次元径数レヴィ過程の研究の重要性をいろいろな機会を通じて宣伝し、このむづかしい、しかし大切な問題をさらに数学の新しい分野として育てていきたい。当初の目的のために、まず、1次元径数ではあるが、R^1_+上の加法過程(独立増分過程)に関する確率積分の理論を厳密に構築する必要があるとの認識を持ち、そのためにまず佐藤は、どのような加法過程に対して積分が定義できるかを調べた。その結果、その加法過程のレヴィ・ヒンチン表現の位置パラメータが有限区間で有界変動であればよいということを見い出した。そこに有界変動という概念が登場したので、多次元径数関数の有界変動という新しい数学概念を考える必要が出てきたが、これは2年目の課題となる。それらが、径数空間の図形の性質にどう依存するかは、当初の目的に沿ったテーマとなる。次に前島と佐藤は、1次元径数の範囲でそのように定義された確率積分を使って、半レヴィ過程と半自己相似独立増分過程と半定常オルンシュタイン・ウーレンベック型過程の関係を明らかにした。これらは、いずれも最近の、Lacobsen-Yorの、R^n_+上のマルチ自己相似マルコフ過程の議論を錐径数の場合に拡張するための出発点になる。一方佐藤は、デンマークのPedersenと共同で、多次元径数レヴィ過程について現時点までに知られていることがらを報告書としてまとめ、さらに一部新しい見地を得た。すなわち、前島がRosinskiと共同で研究した多次元タイプG確率変数に関することがらで、少し表現の違うBardorff-NielsenとPerez-AbreuのタイプGが、M^+_<d×d>径数のたたみこみ半群の従属操作を使って特徴づけられることを示した。以上のことはいずれも発表準備中である。
アルドステロン産生腫瘍におけるホルモン過剰産生機序の解析

近年,われわれはラットおよびウシ副腎のアルドステロン合成酵素(シトクロムP-450aldo)の分離同定に世界を先駆け成功し,これを出発点として本研究すなわちヒトアルドステロン産生腫瘍における同ホルモンの過剰産生機序の解析に着手した。得られた成果を以下に記す。1)哺乳動物におけるアルドステロンの生成様式は大別して2種あり,その一つはコルチゾール(またはコルチコステロン)産生酵素がアルドステロンの合成をも併せ行うウシ型,他の一つはコルチゾールとアルドステロンの産生が別種の酵素により行なわれるネズミ型である。先ずヒトがどちらの型であるか調べたところネズミ型であることが判明した(業績2)。2)つづいてアルドステロン産生腫瘍におけるアルドステロン合成酵素の発現量を調べたところ,正常副腎の数十倍に増加しており,したがって腫瘍におけるアルドステロンの過剰産生は本酵素の過剰発現にもとずくことが明らかになった(業績2,4)。3)ヒトと同様の合成形式を示すラットをモデル系として用い,アンギオテンシンIIによるアルドステロン生成促進の機序を調べたところ,遺伝子転写活性の増加によりアルドステロン合成酵素の発現量が増加するものと判明した(業績3,5)。4)同じくラットを用いてアルドステロン合成酵素とコルチゾール合成酵素(シトクロムp-450_<11β>)の副腎皮質内の局在を調べたところ,前者は球状層,後者は朿網状層に局在した。これら二酵素の局在の違いにより副腎皮質層別機能が生じるものと考えられる(業績6)。5)さらにアルドステロン合成酵素遺伝子の分離を試みてこれに成功し,そのプロモーター領域の構造を解析した(業績1)。今後は多数の症例を集めてヒトアルドステロン産生腫瘍における遺伝子転号活性の上昇機序を分子レベルで解析して病因の解明に資するとともに副腎皮質におけるアルドステロン合成の調節機構を明らかにしたい。申請者らの教室では、アルドステロン産生腫瘍においてアルドステロン合成酵素が過剰に発現している事を示した。申請者は本酵素の過剰発現が、当該酵素遺伝子の転写亢進によるとの予備的結果を得ている。本研究の目的は、この遺伝子の転写亢進の原因を究明する事により、アルドスロテン産生腺腫におけるホルモン過剰産生機序を解析し、アルドステロン分泌調節の生理機構の理解に役立てる事である。ところで教室のこれまでの研究により、アルドステロン生合成の様式には動物種による差異があり、その中でラットの生合成様式はヒトの類似しており、ラットはヒトの良いモデル系になる事が解かった。そこで今年度の研究では、研究材料として入手しにくいアルドステロン産生腺腫でけでなく、ラット副腎をも用いて実験を行ない、以下の成果を得た。1.アルドステロン合成酵素はアルドステロン産生腺腫ばかりでなく、正常ヒト副腎においても微量ながら発現している事を示した。これにより正常副腎においてアルドステロン生合成を担っている本酵素が、細胞の腫瘍化に伴って何らかの機序で過剰に発現する事が確認された。2.ラット副腎の組織化学的検討により、本酵素は皮質球状層の局在している事を明確にした。3.レニンーアンギオテンシン系による本酵素のupーregulationは、遺伝子の転写レベルで行なわれている可能性を示した。

4.今後本酵素遺伝子の転写調節機構及び層特異的発現の機構を解析していく上で、ヒトのモデル系として利用する目的で、ラットの本酵素遺伝子を単離し、そのプロモ-タ-領域の構造を明らかにした。次年度は本酵素遺伝子に作用する転写調節因子の検討に重点を置いて、研究を行なう計画である。われわれは近年ラットのアルドステロン合成シトクロムP-450(P450aldo)の分離精製に成功し(J.Biol.Chem.264,10935)、これを出発点としてアルドステロン生合成制御機構の解析に着手した。そしてラット・ウシ・ヒトの副腎を用いたこれまでの研究により、アルドステロン生合成の様式に動物種による差異があること、就中ラットの生合成様式はヒトのそれに類似しており、したがってヒトの良いモデル系であることなどを明らかにしてきた(J.Biol.Chem.266,10731など)。また、生理的に最も重要なアルデステロン分泌刺激因子であるアンギオテンシンIIがP450aldoの活性と量を増加させることもラットにおいて明らかにした(Endocrinology,128,2534)。これらの知見を基に本研究では以下の成果を得た。1)P450aldoはアルドステロン産生腺種において過剰に発現しているが(J.Biol.Chem.266,10731)、正常ヒトにおいても微量ながら発現している。2)ラットにおいて観察されるアンギオテンシンIIによる本酵素の活性と量の増加は遺伝子の転写活性の増加に基く(J.Biochem.105,497)。また予備実験において、ヒトのアルドステロン産生腺種においても転写活性の増加が示唆された。
形状測定機能を持つナノ加工プローブによる大面積3次元微細計測基準面の高精度創成

本研究では,高速工具サーボで創成された大面積3次元微細計測基準面形状を加工機上で計測し,計測データを元に同じプローブで補正加工を行い,大面積3次元微細計測基準面形状の加工精度を向上させることを目的とする.前年度の実験では,プローブの主分力方向の周波数特性が低い値を示したので,今年度ではまずプローブ機構の改良により,周波数応答を500Hzから1kHzまで向上することができた.また,分解能が1nmの小型の変位センサをプローブに組み込んむことによって,プローブをクローズドループで高精度に駆動できるようにした.それによって,最大で100nmのヒステリシス誤差が10nm程度に低減された.計測基準面に適する高安定光学ガラスを試料とした機上計測加工実験では,超精密旋盤に開発したプローブを搭載して,プローブの高速工具サーボ機能でワーク表面に微細形状の創成加工を行い,従来の高速工具サーボと同等の加工特性を有することを確認した.さらに,脆性材料の加工に重要な工具磨耗についても調べ,磨耗対策としてエタロールを切削油に使用することの有効性を確認した.その後,ワークをチャックに取付けたまま本装置の形状測定機能でダイヤモンド工具を測定プローブとして使い,加工面の形状測定実験を行った.形状測定時は,工具と試料面を接触させ,力センサの出力が一定になるように自作のPIDコントローラでフィードバック制御を開始し,超精密旋盤のスピンドル及びX軸スライドを走査して形状測定を行った.測定結果から,本プローブによる形状測定精度は約10nm程度であることが示された.また,干渉顕微鏡で試料表面を観察し,測定によるダメージがないが確認されている.さらに,形状計測のデータを元に、またダイヤモンド工具で補正加工を行った.その結果,形状加工精度が一桁向上し,波長100μm,振幅15nmの3次元微細計測基準面を光学ガラスに高精度に創成するいう目標が達成できた.本研究では,高速工具サーボで創成された大面積3次元微細計測基準面形状を加工機上で計測し,計測データを元に同じプローブで補正加工を行い,大面積3次元微細計測基準面形状の加工精度を向上させることを目的とする.前年度の実験では,プローブの主分力方向の周波数特性が低い値を示したので,今年度ではまずプローブ機構の改良により,周波数応答を500Hzから1kHzまで向上することができた.また,分解能が1nmの小型の変位センサをプローブに組み込んむことによって,プローブをクローズドループで高精度に駆動できるようにした.それによって,最大で100nmのヒステリシス誤差が10nm程度に低減された.計測基準面に適する高安定光学ガラスを試料とした機上計測加工実験では,超精密旋盤に開発したプローブを搭載して,プローブの高速工具サーボ機能でワーク表面に微細形状の創成加工を行い,従来の高速工具サーボと同等の加工特性を有することを確認した.さらに,脆性材料の加工に重要な工具磨耗についても調べ,磨耗対策としてエタロールを切削油に使用することの有効性を確認した.その後,ワークをチャックに取付けたまま本装置の形状測定機能でダイヤモンド工具を測定プローブとして使い,加工面の形状測定実験を行った.形状測定時は,工具と試料面を接触させ,力センサの出力が一定になるように自作のPIDコントローラでフィードバック制御を開始し,超精密旋盤のスピンドル及びX軸スライドを走査して形状測定を行った.測定結果から,本プローブによる形状測定精度は約10nm程度であることが示された.また,干渉顕微鏡で試料表面を観察し,測定によるダメージがないが確認されている.さらに,形状計測のデータを元に、またダイヤモンド工具で補正加工を行った.その結果,形状加工精度が一桁向上し,波長100μm,振幅15nmの3次元微細計測基準面を光学ガラスに高精度に創成するいう目標が達成できた.本研究では,高速工具サーボで創成された大面積3次元微細計測基準面形状を機上で計測し,計測データを元に同じプローブで補正加工を行い,大面積3次元微細計測基準面形状の加工精度を向上させることを目的とする.本年度では,まずこのようなナノ加工,計測を行えるナノ加工計測プローブの設計,試作を行った.プローブは加工具及び測定子の役割を果たすダイヤモンド工具,工具を高速に制御する円筒型PZT, PZTの動きを精密に検出する容量型変位センサ,測定力を検出するための力センサからなる.加工工具としての性能が損なわれないように,各部分の剛性設計を行った.また,設計に基づき,プローブの各要素を選定した.力センサは,PCB社製の小型力センサ((感度:DCモード分解能0.1mN, ACモード分解能0.01mN,剛性:4×10^8N/m,周波数応答:300kHz))を用いることにした.力センサのAC信号を読取るには,ロックインアンプを利用した.円筒型PZTは高剛性,高周波数応答のDr.Pickelmann社製のHPSt1000/25を用いた(変位量/剛性/周波数応答=25μm/3×10^8N/m/25kHz).力センサの信号を低ノイズプリアンプで増幅し,信号対ノイズ比をさらに高めることにした.なお,ダイヤモンド工具はアライドマテリアル社製軽量型NewDダイヤモンドバイトを使った.工具ホルダも軽量で剛性の高いものを同社に特注した.以上の各部品に合わせてジグを製作し,プローブの組立てを行った.次に試作したプローブの評価実験を行った.

周波数特性については,背分力方向において2.5kHzという高い固有振動数を持っていることがわかった.また,力センサの安定性も±0.01mNと目標値通りの値となっていることが確認された.実際に試料と工具を接触させ,測定力評価実験を行った結果,力センサが接触を判断するまでの試料への押し込み深さは510nmであった.ただし,主分力方向の周波数特性は低い値を示し,その改善が次年度の課題となる.本研究では,高速工具サーボで創成された大面積3次元微細計測基準面形状を加工機上で計測し,計測データを元に同じプローブで補正加工を行い,大面積3次元微細計測基準面形状の加工精度を向上させることを目的とする.前年度の実験では,プローブの主分力方向の周波数特性が低い値を示したので,今年度ではまずプローブ機構の改良により,周波数応答を500Hzから1kHzまで向上することができた.また,分解能が1nmの小型の変位センサをプローブに組み込んむことによって,プローブをクローズドループで高精度に駆動できるようにした.それによって,最大で100nmのヒステリシス誤差が10nm程度に低減された.計測基準面に適する高安定光学ガラスを試料とした機上計測加工実験では,超精密旋盤に開発したプローブを搭載して,プローブの高速工具サーボ機能でワーク表面に微細形状の創成加工を行い,従来の高速工具サーボと同等の加工特性を有することを確認した.さらに,脆性材料の加工に重要な工具磨耗についても調べ,磨耗対策としてエタロールを切削油に使用することの有効性を確認した.その後,ワークをチャックに取付けたまま本装置の形状測定機能でダイヤモンド工具を測定プローブとして使い,加工面の形状測定実験を行った.形状測定時は,工具と試料面を接触させ,力センサの出力が一定になるように自作のPIDコントローラでフィードバック制御を開始し,超精密旋盤のスピンドル及びX軸スライドを走査して形状測定を行った.測定結果から,本プローブによる形状測定精度は約10nm程度であることが示された.また,干渉顕微鏡で試料表面を観察し,測定によるダメージがないが確認されている.さらに,形状計測のデータを元に、またダイヤモンド工具で補正加工を行った.その結果,形状加工精度が一桁向上し,波長100μm,振幅15nmの3次元微細計測基準面を光学ガラスに高精度に創成するいう目標が達成できた.
金属間化合物およびセラミックスの無拡散変態と機能性

(1)電子顕微鏡その場観察により、R相の発生機構および自己調整機構を明かにした。R相は種々の応力集中場所から発生することがわかった。特に単一転位から発生しうることが明かとなった。Ti-Ni系合金におけるB2-B19'変態およびTi-Ni-Cu合金におけるB2-B19変態では、変態に伴う歪が大きく(5%以上)、単一転位からマルテンサイトは発生しないのに対して、R相変態ではそれが小さい(約0.8%)ために、単一転位からマルテンサイト(R相)が発生しうることがわかった。すなわち転位のバーガース・ベクトルとR相変態に際する形状変化の大きさが近いためと考えられてる。(2)R相にみられる分域構造の解明を行った結果、4種類の分域を、<001>軸の周りに組合わせることにより、自己調整をしていることがわかった。またこれらの分域の間には2種類の双晶関係があることもわかった。(3)Ti-Ni-Cu合金の形状記憶特性に与える加工熱処理の効果を、定荷重熱サイクル試験、により調べ、加工熱処理により記憶可能変形などの特性がかなり改善されることを見いだした。2.チタン酸バリウム(BaTiO_3)に関する研究冷却・加熱に伴う変態過程を透過電子顕微鏡によりその場観察し、常誘電一強誘電変態は核生成、成長機構によりおきること、およびその際90度分域、180度分域が発生することを見いだした。4.ニオブ酸ストロンチウム・バリウム系材料に関する研究散漫な常誘電一強誘電変態を電子顕微鏡でその場観察することに成功した。またTaの添加により、変態はより散漫になることを見いだした。1.TiーNi系金属間化合物に関する研究電子顕微鏡その場観察により、TiーNiーFe合金およびTiーNiーAl合金の多段変態の過程を明らかにした。すなわち高温からの冷却にともない、B2構造を有する母相の応力集中場所に、R相が発生し成長すること、単一転位が発生場所になりうること,成長とともに4種類のバリアントを3次元的に組み合わせることにより自己調整を行うことを明かにした。またTiーNiーCu合金に加工熱処理を施すと記憶可能変形が改善されることをみいだした。NiーAl合金にFeあるいはCrを添加すると加工性が向上することがわかった。またFeを添加した合金のマルテンサイトは添加しないものに比べ著しく硬度が低下し、Crを添加したものは逆に硬化することがわかった。またFeーCrーNiーAl合金中のNiAl型金属間化合物は、マルテンサイト変態しないことが明かとなった。3.チタン酸バリウム(BaTiO)に関する研究冷却・加熱にともなう変態過程を透過電子顕微鏡によるその場観察し、常誘電ー強誘電変態は核生成、成長機構により起きること、およびその際90度分域、180度分域が発生することをみいだした。4.ニオフ酸ストロンチウム・バリウム系材料に関する研究基本的には正方タングステンブロンズ構造を有するが、微視的にはインコメンスレ-ト構造が関与していることがわかった。これは散漫相変態と深く関係しているものと考えられる。またTa添加により変態はより散漫になることがわかった。(1)電子顕微鏡その場観察により、R相は単一転位から発生しうるこが明かとなった。Ti-Ni合金におけるB2-B19'変態およびi-Ni-Cu合金におけるB2-B19変態では、変態に伴う歪がきく(5%以上)、単一転位からマルテンサイトは発生しないのに対て、R相変態ではそれが小さい(約0.8%)ために、単一転位からルテンサイト(R相)が発生しうることがわかった。すなわち転位の-ガース・ベクトルとR相変態に際する形状変化の大きさが近いため考えらてる。

(2)R相にみられる分域構造の解明を行った結果、4種類の分域を、001>軸の周りに組合わせることにより、自己調整をしていることわかった。またこれらの分域の間には2種類の双晶関係があることもかった。(3)定荷重熱サイクル試験を行い、応力下での多段変態について調べ己調整構造と機械特性との関係を明かにした。チタン酸バリウム(BaTiO_3)系材料に関する研究冷却・加熱に伴う変態過程を透過電子顕微鏡および光学顕微鏡により察し、常誘電(立方晶)ー強誘電(正方晶)変態の変態機構および、果として生じる分域構造を明かにした。ニオブ酸ストロンチウム・バリウム系材料に関する研究相転変態の散漫化と分域構造との関係を詳しく調べるために、Ta加の量を変えた試料について電子顕微鏡観察を行なった。電界ー分極線に於けるヒステリシスの温度依存性を種々な組成について調べるこにより、相変態の散漫化と生成する強誘電体の分極特性との相関、分構造との関係が明らかになった。
和漢診療科外来患者様を対象とした煎じ方指導箋に関する検討

富山大学付属病院では、和漢診療科外来を受診された患者様に院内処方箋で煎じ薬が出された場合、自宅での煎じに患者様が困る事のないよう、煎じ方を記載した用紙(指導箋)を配布している。構成生薬によって煎じる時間・水の量・煎じ方の順番が異なるため現在10種類の指導箋があるが、20年以上前に作成されたものであり、文字が小さく煩雑で患者様が理解しやすい内容ではなかった。また、和漢診療科入院患者様の薬剤管理指導業務において、煎じ方に問題のある患者様の存在を確認したことから、よりわかりやすい指導箋(改訂版)の作成が必要であった。そこで、旧指導箋に関するアンケート調査の結果をもとに試作版を作成した。モノクロからカラーに変更し、煎じる時間などの重要項目は赤字で強調、イラストも判りやすいものに変更した。試作版に関してアンケート調査を行ったところ、約90%の患者様が旧指導箋と比較して「とても良くなった」「少し良くなった」と回答した。しかし「文字が小さい」とうい意見が35%を占めたため、改訂版では用紙サイズ・文字サイズを大きくした。指導箋の中に記載できる情報量には限りがあるため、指導箋だけでは説明不十分な点を補う目的で、Q and A方式の説明書作成を試みた。患者様に煎じ方に関する疑問・過去に起きた問題事例を聞き取り調査し、質問の多かった項目や問題が多かった項目について文章のみで説明した『漢方薬なんでも相談室』と、写真や図表を使ってさらに詳細な説明を加えた『漢方薬なんでも相談室extra』を作成し、外来窓口と薬剤部窓口に設置した。完成した改訂版煎じ方指導箋と『漢方薬なんでも相談室』『漢方薬なんでも相談室extra』は、関連病院や調剤薬局に配布し、活用して頂いている。
皮膚疾患におけるマクロファージ亜集団の解析

本研究課題を通して、腫瘍随伴マクロファージの研究として悪性黒色腫、乳房外パジェット病、皮膚T細胞リンパ腫におけるマクロファージの動向の解析を行った。その結果、異なるストローマにおけるマクロファージの刺激が腫瘍随伴性マクロファージの産生するケモカインを変化させ、その結果腫瘍内に導入されるエフェクター細胞が癌腫により異なることを明らかにした。また炎症性皮膚疾患では主に天疱瘡、類天疱瘡におけるマクロファージの動向を検討し、疾患におけるマクロファージの役割を証明した。本研究は多彩な皮膚疾患におけるM2マクロファージの分布、機能を証明することである。本年度は、主に、皮膚悪性リンパ腫、乳房外パジェット病、水疱性類天疱瘡において、M2マクロファージの存在を明らかにした。皮膚悪性リンパ腫においては、疾患初期にはM0型のマクロファージが、中期以降に、M2マクロファージが主体であることが明らかになった。さらに、リンパ腫内に存在するマクロファージと同じ細胞マーカーをもつ細胞をin vitroでヒト末梢血から誘導し、リンパ腫の間質に豊富である各種免疫調整因子を加え、それらのマクロファージに与える影響を現在解析中である。また、乳房外パジェット病では、M2マクロファージが豊富であることと、これらのマクロファージが機能的蛋白であるRANKLを有しているおり、このRANKLが末梢血から誘導したマクロファージに加えることにより、負の免疫環境を形成する各種ケモカインを産生することを明らかにした。水疱性類天疱瘡では、尋常性天疱瘡に比べてM2マクロファージが多いこと、Th2サイトカインが豊富であることを明らかにした。これにより、水疱性類天疱瘡がTh2ケモカインにより、マクロファージを中心に免疫環境型性を行っている可能性を明らかにした。水疱性類天疱瘡のプロジェクトにおいて、結果を国際的に査読性のある雑誌、Dermatologyに掲載した。次年度以降、乳房外パジェット病および悪性リンパ腫のプロジェクトを完成し、国際誌に掲載する予定である。前年度には皮膚悪性リンパ腫、乳房外パジェット病、水疱性類天疱瘡においてM2マクロファージの存在を明らかにした。また、皮膚悪性リンパ腫において疾患初期にはM0型のマクロファージが、中期以降にはM2マクロファージが主体であることが明らかとなってきた。本年度はそれに引き続き、皮膚悪性リンパ腫の中のひとつである皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)におけるM2マクロファージの分布や機能、腫瘍形成に関わる役割などについてさらに解析をすすめた。これは、CTCLの腫瘍内に存在するタンパクであるペリオスチンがM2マクロファージに与える影響をみるためにDNA microarrayで解析した。この結果からは、CTCLにおいてM2マクロファージがリンパ腫の腫瘤形成に関与することを明らかにした。これはExperimental Dermatology(IF:3.762)に掲載されている。他に、乳房外パジェット病におけるTAMsの役割の検討をJournal of Investigative Dermatology(IF:7.216)に2報、Experimental Dermatology(IF:3.762)に1報掲載した。さらにリンパ腫内に存在するマクロファージと同じ細胞マーカーを持つ細胞をin vitroでヒト末梢血から誘導しリンパ腫の間質に豊富であるその他の免疫調整因子を加えそれらのマクロファージに与える影響をについても現在解析を続けている。2年度めとして、査読性のある国際誌に4報掲載した。その他、次年度にさらに発展性のあるデータを確保できた。本年度、炎症性皮膚疾患では、尋常性天疱瘡及び水疱性類天疱瘡の組織内に在住する多段階に活性化したM2マクロファージが何によりその活性を得るか検討した。その結果、尋常性天疱瘡ではペリオスチンの刺激が、水疱性類天疱瘡ではIL-4による刺激が各自己免疫性水疱症皮膚に在住するマクロファージのケモカイン産生を決定付けることを明らかにした。どちらの自己免疫性水疱症でも、マクロファージ活性化マーカーであるsCD163が健常人に比べて有意に上昇すること、尋常性天疱瘡では、血清中のCXCL5が、水疱性類天疱瘡ではCCL22が健常人に比して高いことを患者血清で確認した。さらに、ペリオスチン刺激でM2マクロファージにおいて上昇する唯一のサイトカインであるIL-36gも尋常性天疱瘡の皮膚組織で確認した。これらの結果は自己免疫性水疱疾患におけるマクロファージを介した新たな疾患メカニズムの一つを解明したと考えられる。以上の結果をExperimental Dermatology(2016: IF= 2.675)に掲載している。また、末梢血由来のM2マクロファージを用いて、皮膚T細胞リンパ腫治療薬のM2マクロファージへの影響を検証した。その結果、皮膚T細胞リンパ腫治療薬であり、長年その作用機序の多くが不明であった、インターフェロンαとインターフェロンγがM2マクロファージに作用し、抑制型免疫担当細胞に関連するケモカインの産生から、エフェクター細胞関連のケモカインの産生に変わることが明らかとなった。以上の結果をJournal of Dermatological Science(2016: IF=3.739)に掲載した。以上、全研究期間を通して、種々の癌腫、炎症性皮膚疾患におけるM2マクロファージの役割を検証してきたが、それらの結果をreviewに掲載、発表した(J Dermatol Sci 2016)。

本研究課題を通して、腫瘍随伴マクロファージの研究として悪性黒色腫、乳房外パジェット病、皮膚T細胞リンパ腫におけるマクロファージの動向の解析を行った。その結果、異なるストローマにおけるマクロファージの刺激が腫瘍随伴性マクロファージの産生するケモカインを変化させ、その結果腫瘍内に導入されるエフェクター細胞が癌腫により異なることを明らかにした。また炎症性皮膚疾患では主に天疱瘡、類天疱瘡におけるマクロファージの動向を検討し、疾患におけるマクロファージの役割を証明した。初年度、査読性のある国際誌に一報掲載した他、次年度以降にさらに発展性のあるデータを確保できたため。特に乳房外パジェット病と皮膚悪性リンパ腫について引き続き腫瘍周囲のM2マクロファージと腫瘍免疫寛容や免疫環境における特異的な蛋白などをさらに検証する。皮膚科おもに乳房外パジェット病において、機能的蛋白であるRANKLの腫瘍周囲のM2マクロファージへの影響を検討し、制御性T細胞を含めて、腫瘍局所における免疫寛容誘導のメカニズムを明らかにする。また、皮膚悪性リンパ腫においても腫瘍周囲の免疫環境で特徴的な蛋白を明らかにし、そのM2マクロファージへの影響を検証する。
自然光フーリエホログラフィに関する研究

一般的なホログラフィは干渉縞を撮影するため,レーザーなどの可干渉性の高い光源が必要である.ホログラフィの光源に空間的にインコヒーレントな光源を用いることのできるインコヒーレントホログラフィの実現はホログラフィックディスプレイや光応用計測のために重要である.本研究では簡易な回転シアリング干渉計を用いて空間的インコヒーレント光の自己干渉を利用することにより,インコヒーレントフーリエホログラフィの実現を目指し,その手法を提案してきた.今年度は回転シアリング干渉計に新たに波長板を導入することにより4ステップ位相シフト法を実現し,物体のフーリエ変換成分のみが得られることから直流光成分や2重像を除去でき,再生像品質を高められる手法を提案した.提案手法を用いた数値シミュレーションと光学実験を行い,その有用性を実証した.また,インコヒーレントホログラムの記録に用いる撮像素子のサイズがもたらす再生像の品質についても数値シミュレーションにより明らかにした.加えて,提案手法による再生像の空間分解能についても明らかにし,数値シミュレーションにより実証した.また,回転シアリング干渉計を用いたインコヒーレントホログラフィのシステムでは被写界深度が無限大の再生像が得られることを実験的に検証した.加えて,機械的操作が不要の特徴をもち回転シアリング干渉計を用いて3ステップ位相シフト法を実現できる手法も提案した.提案手法は回転シアリング干渉計に波長板を導入し直交した偏光状態を用いる事により,品質の高いインコヒーレントフーリエ変換ホログラムを取得できる点に意義がある.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。ホログラフィの光源に空間的にインコヒーレントな光を用いることのできるインコヒーレントホログラフィの実現はホログラフィックディスプレイや光応用計測のために重要である.本研究では回転シアリング干渉計を用いて空間的インコヒーレント光の自己干渉を利用し,簡易な光学系・単一露光によるインコヒーレントフーリエホログラフィの実現を目指している.今年度は光波の偏光を利用したインコヒーレントフーリエホログラム記録光学系を構築した.回転シアリング干渉計の光路に8分の1波長板を配置された回転シアリング干渉計により,偏光分割により垂直・水平偏光成分においてそれぞれフーリエ変換の実部と虚部である余弦・正弦変換の形のホログラムを取得できる.空間的インコヒーレント光に照明された物体にバックライトがLEDの液晶ディスプレイにパターンを表示したものを用いて光学実験をおこない,垂直・水平偏光成分においてそれぞれ物体の余弦・正弦変換ホログラムが得られることを示した.これらの記録ホログラムの数値再生像から,提案手法が偏光分割を利用することによりインコヒーレント物体のフーリエホログラムを取得可能であり,物体の再生像を取得できることを示した.波長板を用いた偏光成分ごとの記録によりインコヒーレントフーリエ変換ホログラムの取得に機械的走査と空間光変調器が不要となる点は重要であり,直交した偏光成分を用いることはインコヒーレントフーリエホログラムの実部・虚部の同時取得の実現を容易にする点に意義がある.当初の予定通り,回転シアリング干渉計に8分の1波長板を導入した偏光2チャネル回転シアリング干渉計の構築に成功し,機械的走査と空間光変調器が不要な簡易な光学系を用いたインコヒーレントフーリエ変換ホログラム取得の有用性を実験により実証した.さらに,偏光2チャネル回転シアリング干渉計を用いることによりインコヒーレント物体のハートレー変換ホログラムとその数値再生像も得られることを示した.加えて,簡易な光学系を用いたインコヒーレントホログラフィとしてレンズを用いたマイケルソン型の干渉計を構築し,LEDからの光のフレネルゾーン型の干渉縞をホログラムとして記録できることを実験的に示し,その数値再生像に焦点外れに起因するボケが生じることも示した.これらの成果をとりまとめ国内学会・国際会議において発表している.以上のことから,当初の計画以上に進展していると考える.一般的なホログラフィは干渉縞を撮影するため,レーザーなどの可干渉性の高い光源が必要である.ホログラフィの光源に空間的にインコヒーレントな光源を用いることのできるインコヒーレントホログラフィの実現はホログラフィックディスプレイや光応用計測のために重要である.本研究では簡易な回転シアリング干渉計を用いて空間的インコヒーレント光の自己干渉を利用することにより,インコヒーレントフーリエホログラフィの実現を目指し,その手法を提案してきた.今年度は回転シアリング干渉計に新たに波長板を導入することにより4ステップ位相シフト法を実現し,物体のフーリエ変換成分のみが得られることから直流光成分や2重像を除去でき,再生像品質を高められる手法を提案した.提案手法を用いた数値シミュレーションと光学実験を行い,その有用性を実証した.また,インコヒーレントホログラムの記録に用いる撮像素子のサイズがもたらす再生像の品質についても数値シミュレーションにより明らかにした.加えて,提案手法による再生像の空間分解能についても明らかにし,数値シミュレーションにより実証した.また,回転シアリング干渉計を用いたインコヒーレントホログラフィのシステムでは被写界深度が無限大の再生像が得られることを実験的に検証した.加えて,機械的操作が不要の特徴をもち回転シアリング干渉計を用いて3ステップ位相シフト法を実現できる手法も提案した.提案手法は回転シアリング干渉計に波長板を導入し直交した偏光状態を用いる事により,品質の高いインコヒーレントフーリエ変換ホログラムを取得できる点に意義がある.

これまで提案してきた偏光2チャネル回転シアリング干渉計により得られたフーリエホログラムに高いバイアスレベルが存在し,それにより物体の再生像の品質が劣化する問題の解決手法を検討する.また,回転シアリング干渉計による倍率や被写界深度を考察し,本光学系の特徴である簡易さを活かした応用研究に取り組む.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
MR制限拡散情報に基づく神経軸索径解析

磁気共鳴画像法(Magnetic Resonance Imaging : MRI)を用いた生体内の拡散計測では、組織微細構造に起因した水分子運動制限を観測できる。この制限構造における水分子の拡散挙動に着目し、q-space imagingを用いた神経微細構造の定量法を開発した。本手法は、拡散MRI手法を用いて微細構造の大きさを捉えることができるため、組織学的なMRIとしての臨床応用が期待される。磁気共鳴画像法(Magnetic Resonance Imaging: MRI)を用いた生体内の拡散計測では、組織微細構造に起因した水分子運動制限を観測できる。通常のMRIとは異なり、細胞サイズの情報を捉えられるため幅広い神経疾患において有用性が報告されている。しかし、生体内拡散現象の複雑さによりどのような組織構造を観測しているかは不詳の点が多い。その究明の糸口として拡散情報の定量化が重要である。拡散MRIを定量する試みにはいくつかあり、大きくは複数の拡散成分の存在を仮定するパラメトリック解析とモデルを用いないノンパラメトリックな解析法がある。q-spaceは、細孔構造の解析法であり、100nm100μmの微細構造を定量できる。制限拡散のモデル化が難しいことから、本研究ではノンパラメトリックな解析法であるq-space法をベースとして定量化を行う。7Tesla動物用MRI装置を使用し、神経軸索に見立てた内径15μmのマイクロキヤビラリを用い、得られた解析値と内径サイズの整合性を確認した。さらに、マウス脊髄白質領域における構造サイズについて髄鞘形成不全モデルであるShivereマウスとWild typeマウスにおいて検討した。制限構造における水分子の拡散挙動に着目し、q-space imaging(QSI)を用いた神経微細構造の定量法を開発した。本手法は、通常のMagnetic Resonance Imaging(MRI)とは異なり微細構造の大きさを捉えることができる。その生体組織への有用性を検討すべく、髄鞘形成不全マウスの1つであるshivererマウスに適用した。解析画像のkurtosis mapは、髄鞘染色像と高い相似性を示し、脱髄、髄鞘化の評価法としての有用性を確認した。さらに臨床応用技術展開を目指し、小型霊長類であるコモンマーモセットの脊髄損傷モデルに適用しその有用性を検討した。構造サイズを反映するAverage displacementは損傷中心におけるマイクロレベルの細胞変化を捉えた。これらより本手法は、MRIを用いた神経軸索の損傷や脱髄・髄鞘化を捉える手法として有用である。
双向グラフに対する最適化問題とその応用

組合せ最適化問題の中でも最も研究されているものの一つが無向グラフ上の安定集合問題である。一般にこの問題はNP完全クラスに属し、多項式時間解法はおそらく存在しないであろう。しかし、パーフェクトグラフ、クローフリーグラフなどの幾つかのグラフクラスに対しては多項式時間解法が存在する。特にパーフェクトグラフに対する多項式時間解法の特徴は、安定集合問題がその半正定値緩和問題と一致するところにある。またGrotschel-Lovasz-Schrijverは、その逆命題も成立することを証明した。すなわち、安定集合問題とその半正定値緩和問題が一致するための必要十分条件が無向グラフがパーフェクトであることを示した。本年度の研究成果は、このGrotschel-Lovaz-Schrijverの結果の別証明を与えたことと、この結果を一般化安定集合問題へと拡張したという2つである。彼らの証明では、無向グラフの補グラフとアンチブロッカーという概念を用いている。我々は、半正定値計画問題に対する2次計画問題表現を利用することで、補グラフなどの概念を導入しない別証明を与えた。一方、一般化安定集合問題は安定集合問題を双向グラフ上へと自然な形で拡張したものであるが、双向グラフに対しては補グラフという概念がない。そのため「双向グラフがパーフェクト」と「一般化安定集合問題とその半正定値緩和が一致」という命題が同値であることを示すには、彼らの証明法を拡張することは困難であるが、補グラフという概念を用いない我々の証明法は、拡張された命題の同値性証明まで適用できるものであった。これらの結果は国際会議において発表し、論文としてまとめ学術雑誌に投稿した。本年度の研究計画にある「一般化安定集合問題に対する高速な厳密解法の開発」については、以下の成果を得た。まずは与えられた双向グラフが三角化双向グラフである場合には、一般化安定集合問題が辺数に比例した時間、すなわち線形時間で解けることを示した。さらにこの線形時間解法を利用した厳密解法も提案した。一方この厳密解法の性能評価に関しては、実装を終え、周波数割当問題などの他の最適化問題を用いた計算機実験を行なっている。また「一般化安定集合問題」についての研究成果を日本応用数理学会離散システム研究部会において講演し,講演内容をまとめた原稿が、近日出版予定の「解散構造とアルゴリズムVII」(藤重悟編、近代科学社)の第2章に掲載される。