hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歴史的建造物のオンサイト樹種調査へ向けた新規手法の基礎的研究

適所適材という文化が古くから根付き、様々な木質文化財を多く有する日本においては、樹種の情報を抽出することは、考古学・美術史・建築史といった様々な分野においても重要であることからより重要度が増している。従来、樹種識別には、木材組織の顕微鏡観察といった作業ならびに木材組織における専門的知識が必須であったため、より汎用性が高い、非破壊かつ簡便でオンサイトな手法の開拓に重きが置かれてきた。昨今増加している歴史的建造物の修理における部材調査においては、樹種情報から当時の木材流通や植生といった様々な情報が得られるが、膨大な数の部材を調査する必要があるため、オンサイトでの調査の必要性が増していた。そこで本研究では近赤外スペクトルと統計的判別手法を組み合わせた非破壊手法であるケモメトリクス解析に注目し、ポータブル型近赤外分光法を活用した実用的なシステム構築を目指した。これまでに、京都大学材鑑調査室に保管されている現生の有用樹種のうち、歴史的建造物に多く使用されている例が多い樹種を中心に、卓上型NIRおよびポータブルNIRによるデータの獲得ならびに解析を進めてきた。現生材については、複数の樹種間については判別を可能としてきたが、古材については試料の劣化状況や水分量の変化などの原因などにより判別精度が非常に下がるものもあり、現段階での樹種識別は不可能であり、現在継続して精査を進めている。特に茶室建築や建造物に使用されるアスナロ属には、東北地方に多いヒノキアスナロと本州でも生育するアスナロという種類があり、これらを分けることができれば、茶室や建造物に使用されているアスナロ属の当時の北前船流通をはじめとして重要な知見となる。しかし現段階では分類ができていない。そのため、2019年度DNAによる分類を計画中である。近年、日本国内外において木質文化財の科学的調査の重要性が再認識されてきている。中でも古くから適所適材という文化が根付き、木質文化財を多く有する日本においては、樹種の情報を抽出することは、考古学・美術史・建築史といった様々な分野においても重要であることからより重要視されている。樹種識別には、従来組織の顕微鏡観察といった作業が必要であったため、非破壊かつ簡便でオンサイトな手法の開拓に重きが置かれてきた。歴史的建造物の部材調査においては、樹種情報により、当時の木材流通や植生といった様々な情報が得られるが、膨大な数の部材を調査する必要があるため、特にオンサイトト調査が必要であった。そこで本研究では近赤外スペクトルと統計的判別手法を組み合わせた非破壊手法であるケモメトリクス解析に注目し、ポータブル型近赤外分光法を活用した実用的なシステム構築を目指している。これまでに、京都大学材鑑調査室に保管されている有用樹種(現生)のうち、歴史的建造物に多く使用されている例が多い樹種を中心に、卓上型NIRおよびポータブルNIRによるデータの獲得ならびに解析を進めてきた。複数の樹種間については判別を可能としてきたが、古材については試料により判別精度が下がるものもあり、現在精査を進めている。また、特に北陸地方の歴史的建造物の樹種調査を行う中で、アスナロ属の利用が目立つことに気付いた。アスナロ属には、東北地方に多いヒノキアスナロと本州でも生育するアスナロという種類があり、これらを分けることができれば、建造物に使用されているアスナロ属の当時の流通をはじめとして重要な知見となる。これらは目視では樹種判別できないため、近赤外分光法での樹種調査を適用しているが現段階ではまだ判別できていない。今後、DNA調査なども併用して、判別を試みたい。ここ10年間程の間に、関西・北陸地域の歴史的建造物の修理工事際して、建造物に使用されている部材の樹種調査を多く行ってきた経緯から、歴史的建造物に多用される樹種を抽出した。その中で、特に目視での樹種判断に間違いが起こりやすかった樹種、例えばモミとマツ、スギとアスナロ属、ヒノキとアスナロ属といった組み合わせを中心として、京都大学材鑑調査室に保管されている現生の有用樹種を活用して近赤外データの蓄積を行い、古材でも同様のデータの蓄積を行った。その結果、現生材については複数の樹種について判別を可能としたが、古材については、試料の劣化状況などによっては判別精度が非常に下がるものもあり、現在さらに調査を進めている。北陸地方の歴史的建造物の樹種調査を行ってきた経緯から、アスナロ属の多用に注目している。アスナロ属には、東北地方に多いヒノキアスナロと本州で多く生育するアスナロという種類があり、これらを分けることができれば、建造物に使用されているアスナロ属がどの地方から流通したものであるかがわかることから重要な知見となる。しかしこれらのアスナロ属の部材の古材は目視や顕微鏡観察では判別できないため、近赤外分光法での樹種調査を適用したいと考え試みているが、現段階ではまだ判別できていない。今後、試料を増やすなどして、対応していきたい。古くから適所適材という文化が根付き、木質文化財を多く有する日本においては、樹種の情報を抽出することは、考古学・美術史・建築史といった様々な分野においても重要であることからより重要度が増している。

昨今増加している歴史的建造物の修理における部材調査においては、樹種情報から当時の木材流通や植生といった様々な情報が得られるが、膨大な数の部材を調査する必要があるため、オンサイトでの調査の必要性が増している。そこで本研究では近赤外スペクトルと統計的判別手法を組み合わせた非破壊手法であるケモメトリクス解析に注目し、ポータブル型近赤外分光法を活用した実用的なシステム構築を目指している。これまでに、京都大学材鑑調査室に保管されている有用樹種(現生)のうち、歴史的建造物に多く使用されている例が多い樹種を中心に、卓上型NIRおよびポータブルNIRによるデータの獲得ならびに解析を進めてきた。複数の樹種間については判別を可能としてきたが、古材については試料により判別精度が下がるものも多く、現在精査を進めている。一般に茶室建築や建造物に使用されるアスナロ属には、東北地方に多いヒノキアスナロと本州でも生育するアスナロという種類があり、これらを分けることができれば、茶室や建造物に使用されているアスナロ属の当時の北前船流通をはじめとして重要な知見となる。現在のところ、まだ古材での樹種識別制度が向上していないが、アスナロ属に限らずオンサイトでの樹種識別の制度を高めることで、木材の用材観や流通を明らかにしたい。これまで関西・北陸地域の歴史的建造物の修理工事に際して、建造物に使用されている部材の樹種調査を数多く行ってきたが、その中でも特に現場の大工でも目視での樹種判断に間違いが起こりやすかった樹種、例えばモミとマツ、スギとアスナロ属、ヒノキとアスナロ属、ニレ科の樹種といった組み合わせを中心として、京都大学材鑑調査室に保管されている現生の有用樹種を活用して近赤外データの蓄積を行い、古材でも同様のデータの蓄積を行った。その結果、現生材については複数の樹種について判別を可能としたが、古材については、試料の劣化状況などによっては判別精度が非常に下がるものもあり、現在継続してさらなるデータの蓄積を進めている。特に、古材に関しては水分量が原因とみられる精度の低下が認められることから、今後データの解析に十分な時間をとりたいと考えている。また、研究が遅延している理由としては、2017年度、従来より並行してデータの蓄積を行っている木彫像の樹種調査の一環としてアメリカの複数の美術館に所蔵されるアジア由来の木彫像群や建造物部材の樹種調査に注力したこと、ならびに国際会議開催に向けた業務や、育児関連で時間を取られることが多く、思うように研究に割く時間が取れなかったことが大きい。今年度は、研究に注力しこれまでに収集した古材資料や蓄積データを解析する時間として、論文にまとめていきたい。適所適材という文化が古くから根付き、様々な木質文化財を多く有する日本においては、樹種の情報を抽出することは、考古学・美術史・建築史といった様々な分野においても重要であることからより重要度が増している。従来、樹種識別には、木材組織の顕微鏡観察といった作業ならびに木材組織における専門的知識が必須であったため、より汎用性が高い、非破壊かつ簡便でオンサイトな手法の開拓に重きが置かれてきた。昨今増加している歴史的建造物の修理における部材調査においては、樹種情報から当時の木材流通や植生といった様々な情報が得られるが、膨大な数の部材を調査する必要があるため、オンサイトでの調査の必要性が増していた。
胆道系悪性腫瘍の糖鎖分子マーカーの開発と新しいコンビネーション診断系の確立

我々は胆管癌に特異的な糖蛋白質マーカー(WFA-positive sialyl-MUC1:WFA-MUC1)を見出し,高感度な測定系を構築した.今回は,多施設臨床試験を実施しその臨床的意義を検討した.血清WFA-MUC1の濃度は,肝門部癌,中下部癌,胆嚢癌,肝内胆管癌の各癌腫において,良性胆道疾患,対照に比して有意に高値であった.進行度,組織型においては有意な差を認めなかった.良性胆道疾患,胆道癌および肝内胆管癌を対象にROC解析による診断能力を比較したところ,WFA-MUC1はCA19-9, CEAに対して優位性を示した.WFA-MUC1の測定は今後の胆道癌診療において有用である.我々は胆管癌に特異的な糖蛋白質マーカー(WFA-positive sialyl-MUC1:WFA-MUC1)を見出し,高感度な測定系を構築した.今回は,多施設臨床試験を実施しその臨床的意義を検討した.血清WFA-MUC1の濃度は,肝門部癌,中下部癌,胆嚢癌,肝内胆管癌の各癌腫において,良性胆道疾患,対照に比して有意に高値であった.進行度,組織型においては有意な差を認めなかった.良性胆道疾患,胆道癌および肝内胆管癌を対象にROC解析による診断能力を比較したところ,WFA-MUC1はCA19-9, CEAに対して優位性を示した.WFA-MUC1の測定は今後の胆道癌診療において有用である.胆道癌は胆道の慢性炎症を背景に発生してくることより,従来の腫瘍マーカーは炎症病態の影響によりその診断学的有用性は乏しい.糖鎖は「細胞の顔」であり,細胞表面の粘液糖蛋白の糖鎖構造は癌化により変化する.胆道癌の臨床標本を対象に,高感度糖鎖プロファイラーのレクチンマイクロアレイを用いて癌特異的なプローブレクチンを探索し,さらに,プロテオーム解析にて糖鎖分子のキャリアー蛋白を同定する.これら胆道癌特異的な糖鎖関連分子マーカーを標的とする新しい高感度なレクチン・抗体サンドイッチELISAによる測定系を構築することを目的とした.組織標本の癌および非癌部領域の双方についてレクチンアレイによる比較糖鎖プロファイリングを行った.その結果,癌部で有意にシグナルが上昇するレクチン種(WFA)が見出された.本レクチン種の陽性率はIHCC88%,混合型肝癌CC部分80%/HCC部分0%,HCC0%,正常肝内胆管32%であった.WFAは組織染色において,IHCC癌部に特異的な染色様式(apical-,cytoplasmic-,diffUse-type)を示した.また,蛍光免疫染色にて,WFAはMY.1E12抗体で認識されるmucin core polypeptide1(MUC1)と一部mergeしていた.WFA-MY.1E12の胆管癌の検出に向けた有用性の検証のために,WFA-MY.IE12(レクチン-抗体)による簡易サンドイッチアッセイ系の構築した.本アッセイ系を用いて,肝内胆管癌,肝外胆管癌と胆道系良性疾患より得られた胆管胆汁におけるWFA-MY.1E12を測定し数値解析したところ,胆汁中CA19-9と比較して感度の面で良好なスコアが示された.さらに,本サンドイッチアッセイ系は,胆汁に加えて,血清においてもWFA-MY.1E12の測定可能であることが判明した.胆道癌は胆道の慢性炎症を背景に発生してくることより,従来の腫瘍マーカーは炎症病態の影響によりその診断学的有用性は乏しい.本学。筑波大学と産業技術研究所糖鎖医学センターとの共同研究(新エネルギー・産業技術総合開発機能(NEDO)の「糖鎖機能活用技術開発プロジェクト」)にて,比較糖鎖プロファイリング解析により,胆管癌組織より有用なプローブレクチンとしてWisteria floribunda agglutinin (WFA)を見出した.また,糖鎖分子のコア蛋白についてLC/MS解析を施行し,粘液糖蛋白分子(ムチン)として,MY.1E12抗体で認識されるsialyl mucin core polypeptide 1 (MUC1)を同定した.多数の臨床標本を解析するには簡便な測定システムの構築が必須であることより,WFAを固相化し,MY.1E12抗体をオーバーレイするサンドイッチELISAを構築した.その後の胆汁測定値の解析(ROC解析)より,WFA-MUC1は従来マーカーであるCA19-9と比較して,胆管癌と良性胆道疾患との識別において優位性を示した.さらに,胆汁細胞診と比較しても優位性を示すことも判明した.そこで,厚労省研究班(難治性肝胆道疾患)をベースに臨床試験を立案計画し,胆管癌マーカーとしての胆汁および血清におけるWFA-MUC1の測定意義に関するバリデーションに着手している.我々は胆管癌に特異的な糖蛋白質マーカー(WFA-positive sialyl-MUC1:以下WFA)を見出し,高感度な測定系を構築した.厚労省難治性疾患研究班と産総研糖鎖センターをベースに多施設臨床試験を実施し,WFAの臨床的意義を検討した.胆道癌243(肝門部117,中下部71,胆嚢55),肝内胆管癌

58,良性胆道疾患287および対照46の各症例より収集された血清と胆汁におけるWFAを測定し,部位,進行度,組織型との関連性を検討した.また,その診断感度について,胆汁細胞診,従来腫瘍マーカー(CA19-9, CEA)と比較検討した.WFAの濃度(μl/well, median, range)は,肝門部癌(346, 131-1910),中下部癌(252, 121-804),胆嚢癌(326, 56-2000),肝内胆管癌(505, 103-2000)の各癌腫において,良性胆道疾患(123-595),対照(90-230)に比して有意に高値であった.部位では肝内胆管癌が高値であった.進行度,組織型においては有意な差を認めなかった.良性胆道疾患,胆道癌および肝内胆管癌を対象にROC解析による診断能力を比較したところ,WFAはCA19-9, CEAに対して優位性を示した.また,stage IとIIにおけるWFAの診断感度は,CA19-9, CEAに対して有意に高値であった.WFAの測定は今後の胆道癌診療において有用であると考えられた.26年度が最終年度であるため、記入しない。消化器外科学26年度が最終年度であるため、記入しない。胆管癌の病理組織標本から探索したバイオマーカーであるWEA-MUC1が胆汁における胆管癌マーカーとして有用であり,従来のマーカーであるCA19-9に比して圧倒的な優位性を示した.さらに,胆汁に加えて,血清においても測定可能であることが判明した.今後の胆管癌マーカーに関する臨床試験に弾みがついている.高感度糖鎖プロファイリング解析により,レクチンWFAが肝内胆管癌の癌部上皮に特異的に増加することが判明した.また, MUC1がWFAのキャリアー蛋白であると推測された.レクチン-MUC1抗体による簡易サンドイッチアッセイ系を構築したところ,従来の胆管癌マーカーであるCA19-9と比較して優位性を示すことが判明した.本研究の意義は胆管癌に特異的な糖蛋白質マーカーを見出した点にある.26年度が最終年度であるため、記入しない。多数の臨床標本を解析するには簡便な測定システムの構築が必須であることより,WFAを固相化し,MY.1E12抗体をオーバーレイするサンドイッチELISAを構築した.その後の胆汁測定値の解析(ROC解析)より,WFA-MUC1は従来マーカーであるCA19-9と比較して,胆管癌と良性胆道疾患との識別において優位性を示した.さらに,胆汁細胞診と比較しても優位性を示すことも判明した.そこで,厚労省研究班(難治性肝胆道疾患)をベースに臨床試験を立案計画し,胆管癌マーカーとしての胆汁および血清におけるWFA-MUC1の測定意義に関するバリデーションに着手している.26年度が最終年度であるため、記入しない。腫瘍マーカーの測定に使用するキットの購入を4月に予定したためである.腫瘍マーカーの測定に使用するキットの購入を4月に予定したためである.
セルロース結合ドメインを利用した植物細胞壁工学

植物細胞壁に微生物由来のセルロース結合蛋白質(CBD)をアンカリングして、堅い細胞壁繊維質を分解しやすくしたり、CBDに抗菌蛋白質を融合したりして高機能化することを究極の目的として、CBDの性質検討と、植物細胞中での発現をおこなった。1.クラゲ蛍光蛋白GFPにClostridium stercorarium xylanaseA由来のCBDを融合した遺伝子を構築した。さらに、これに植物由来の分泌シグナルをつけたものを作製した。これらを植物の発現ベクターに連結し、タバコ培養細胞BY-2へ導入した。形質転換体を選択して、蛍光顕微鏡で観察を行ったところ蛍光が観察されたが、それぞれの形質転換体での蛍光の様子は大きな差がみられなかった。そこで、形質転換体より無細胞抽出液を調整し、抗GFP抗体ウエスタンプロッティングを行ったところGFPのみを発現したものと同じところにバンドが検出された。このことは、植物細胞中でCBD部分が分解を受けたか、あるはCBDとGFPをつなぐリンカー部分で切断を受けていることを示唆している。2.そこで、人工的融合蛋白質ではない、オリジナルなCBDが植物中で発現できるか調べるため、C.thermocellum xylanaseA遺伝子を植物用の形質転換ベクターに導入し、タバコ培養細胞に導入した。得られた形質転換体から、無細胞抽出液を調整し、ウエスタンブロッティングで酵素の発現を調べたところ、予想される分子量に反応するバンドが観察された。このことは植物細胞中でCBDを発現できることを示している。1. GFPCBD融合遺伝子のタマネギ表皮細胞での一過性発現GFP(蛍光タンパク質)遺伝子に、Clostridium sterocorarium由来のCBDを融合させた遺伝子を構築した。さらに、この融合遺伝に植物細胞分泌シグナル(FXT)をつけたものも構築した。パーティクルガンを用いてこれら融合遺伝子をタマネギ表皮細胞に導入した。蛍光顕微鏡を用いて観察をすると、すべての融合蛋白質に蛍光がみられたが、その様子に明らかな違いはみられなかった。C.thermocellumxynA及びxynACBD(いずれも分泌シグナルをもたない)をBY-2発現ベクターにいれ、エレクトロポレーションでBY-2に導入し、キシラナーゼ活性のあるクローンを選んで、粗酵素液抽出、ウェスタンブロッティング、及びキシラテーゼ活性測定をした。キシラテーゼ活性のあるクローンは得られたが、ウェスタンブロッティングではかすかにしかXynAを検出できなかった。また、XynACBDについては融合タンパク質を検出できなかった。活性染色ではXynA,XynACBDともに同じ分子量に活性が検出された。分泌シグナルをとった融合遺伝子をTiベクターのCaMV35Sプロモーター下流につなぎアクロバクテリウムへ導入した。キシラテーゼ活性の強かったタバコ植物についてウエスタンブロッティングで解析をしたが、CBD融合蛋白質は検出できなかった。
子宮内膜症において発現が増強しているmiR-210の意義に関する研究

子宮内膜症病変は、月経周期に伴って出血、凝血、吸収を繰り返して瘢痕化し、病態が進行する。子宮内膜症において発現異常を認めるマイクロRNAについて検討するため、正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイルをマイクロRNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析した。その結果、正常子宮内膜間質細胞に比べ、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞におけるmiR-100、miR-132、miR181a、miR-210の発現が亢進していることが分かった。これらのマイクロRNAのうち、最も増加率が高かったmiR-210に着目し、1子宮内膜症細胞におけるmiR-210の標的遺伝子の網羅的解析、2網羅的解析によって見出された候補遺伝子の役割に関する分子生物学的および細胞生物学的検討をおこなった。まず、miR-210の強制発現により制御される標的遺伝子群について、gene expressionマイクロアレイによる網羅的解析、続いて、Ingenuity Pathway analysisを用いてpathway解析を行い、miR-210の下流に存在するsignal pathwayの抽出を行った。抽出された遺伝子群とsignal pathwayから、子宮内膜症の病態形成に深く関与すると推測されるものを中心に、分子生物学的手法および細胞生物学的手法を用いてさらに詳細に検討を行った。病態形成に重要な遺伝子候補であるSTAT3とその関連遺伝子が明らかとなった。STAT3は子宮内膜症の増殖、アポトーシス耐性、血管新生に関与することが明らかとなった。さらにSTAT3阻害剤の治療薬としての有用性が確認された。本研究は英文誌に論文として掲載された。重要なマスター遺伝子候補であるSTAT3に着目し、その阻害剤の治療効果について検討するため、子宮内膜症の移植モデルマウスの作成に着手する。cDNAマイクロアレイにより抽出された候補遺伝子群について、real-time PCR、western法、免疫組織化学染色法などの手法を用いて、子宮内膜症間質細胞と正所性子宮内膜間質細胞、子宮内膜症組織と正常子宮内膜組織におけるmRNAや蛋白発現の比較を行い、gene expressionマイクロアレイによる遺伝子発現解析の結果を検討・検証している。hsa-miR-210の標的因子としてSTAT3が重要と考えられることから、STAT3阻害剤(WP1066, S3I-201, cryptotanshinone)を培養子宮内膜症間質細胞に添加し、細胞増殖、アポトーシス、血管新生を指標としてそれらの有効性を評価している。gene expressionマイクロアレイおよびIPAを用いたhsa-miR-210の標的遺伝子の網羅的解析が順調に推移しした結果、順調に進展している。MicroRNA(miRNA)は約22塩基のnon-cording RNAで、mRNAに結合してmRNAの分解やタンパク質の翻訳を調節することにより、エピジェネティクス機構の1つとして働く。近年、子宮内膜症病変におけるmiRNAの発現異常が報告されているが、その詳細は不明である。我々は、子宮内膜症の病態形成におけるmiRNAの役割について解明するため、子宮内膜症病変において発現異常が認められるmiRNAの同定と、病態形成における意義について検討した。卵巣子宮内膜症性嚢胞および子宮筋腫の手術時に、文書による同意を得て子宮内膜症病変および正常子宮内膜を採取し、子宮内膜症間質細胞および正常子宮内膜間質細胞を分離・培養した。それぞれの細胞よりRNAを抽出し、miRNA microarrayによる網羅的解析を行なったところ、子宮内膜症間質細胞において発現が減少しているmiRNA群として、miR-196b、miR-199a-3p、miR-199b-5p、miR-214、miR-29b、miR-335*、miR-424、miR-455-3p、miR-503、miR-542-3pが、子宮内膜症間質細胞で発現が増強しているmiRNA群として、miR-100、miR-132、miR-181a、miR-210、miR-362-5p、miR-370、miR-513bが抽出された。まず、miR-210の標的因子群について検討した。その結果、miR-210はsignal transducer and activator of transcription (STAT) 3を介して、vascular endothelial growth factor (VEGF)をはじめとする因子を制御することが推測された。miR-210の強制発現により、正常子宮内膜間質細胞の細胞増殖は促進、アポトーシスは抑制、VEGF産生は促進された。また、STAT3阻害剤は子宮内膜症間質細胞の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導、VEGF産生を抑制した。以上のように、当初の計画通りに検討を行い、成果を上げることができている。これまでに腹水や子宮内膜症病変、子宮内膜症を合併した正所性子宮内膜と子宮内膜症を認めない正常子宮内膜との相違について、遺伝子発現や細胞機能の観点から様々な検討が行われてきたが、その病因、病態形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。子宮内膜症において発現異常を認めるマイクロRNAについて検討するため、正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイルをmiRNA microarrayを用いて網羅的に解析した。

その結果、正常子宮内膜間質細胞に比べ、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞におけるmiR-100、miR-132、miR181a、miR-210の発現が亢進していることが分かった。これらのマイクロRNAのうち、最も増加率が高かったmiR-210に着目し、1子宮内膜症細胞におけるmiR-210の標的遺伝子の網羅的解析、2網羅的解析によって見出された候補遺伝子の役割に関する分子生物学的および細胞生物学的検討をおこなった。まず、miR-210の強制発現により制御される標的遺伝子群について、gene expressionマイクロアレイによる網羅的解析、続いて、Ingenuity Pathway analysisを用いてpathway解析を行い、miR-210の下流に存在するsignal pathwayの抽出を行った。抽出された遺伝子群とsignal pathwayから、子宮内膜症の病態形成に深く関与すると推測されるものを中心に、分子生物学的手法および細胞生物学的手法を用いてさらに詳細に検討を行った。病態形成に重要な遺伝子候補であるSTAT3とその関連遺伝子が明らかとなった。子宮内膜症の移植モデルマウスの安定的な作成に時間を要している。子宮内膜症病変は、月経周期に伴って出血、凝血、吸収を繰り返して瘢痕化し、病態が進行する。子宮内膜症において発現異常を認めるマイクロRNAについて検討するため、正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイルをマイクロRNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析した。STAT3は子宮内膜症の増殖、アポトーシス耐性、血管新生に関与することが明らかとなった。さらにSTAT3阻害剤の治療薬としての有用性が確認された。本研究は英文誌に論文として掲載された。今後は、IPAによって得られた経路のどこまで具体的に解析していくか(検証していくか)により、計画を発展させていくことを検討する。これまでの検討結果を基に、STAT3阻害剤を用いて、動物実験を行う予定である。重要なマスター遺伝子候補であるSTAT3に着目し、その阻害剤の治療効果について検討するため、子宮内膜症の移植モデルマウスの作成に着手する。
「ひですの経」の言語的特徴によるイエズス会の言語規範の批判的再検討

近年発見されたキリシタン版「ひですの経」は、規範性が強いとされるキリシタン版の一般的傾向に反する文献であるが、音韻、語彙、表記などの言語的特徴を検討した結果、「日本のカテキズモ」「講義要綱」「妙貞問答」などの同時代の日本イエズス会の日本語写本と同様の傾向が認められることを確認した。「ひですの経」は校正が不十分なため印刷物としての統一を欠くが、言語的特徴の特異性も写本段階の日本語の水準に対する印刷物としての校正の不足によるものとみれば不自然ではない。このことから本研究は、日本イエズス会の言語規範とされてきた特徴のうちに、出版段階での校正と調整に強く依存する要素があったと結論した。本研究の目的は、イエズス会を中心とするキリシタン版の日本語の規範性について、新出資料『ひですの経』(国字印刷本)をもとに再検討することにある。日本語資料としてのキリシタン版が有する規範性は、出版を重ねるごとにそれが徹底し成長するという顕著な特徴をもつ。このことはキリシタンの日本語学習とその成果として広く認められてきたが、キリシタン版としては末期である1611年に出版された『ひですの経』には、そうした規範性の蓄積を裏切る特徴が多い。今年度は昨年度に続いてイエズス会の写本を調査し、『講義要綱』の特徴を『ひですの経』と比較した。『講義要綱』はイエズス会日本コレジヨ(神学校)の教科書であり、日本イエズス会内部で使用されている日本語と同等もしくはそれ以上の規範性をもつと思われるが、用語や表記の特徴に『ひですの経』と共通する部分が多く、活字本の規範性に比べて未整理な部分が目立つ。日本イエズス会にとって『ひですの経』の日本語は問題視されるものではなく、それ故に允許状や出版許可状という正規のキリシタン版としての体裁を備えた活字本として出版された。しかし印刷にあたって必要な用語や表記の統一が徹底せず、他のキリシタン版と比べて著しい規範性の低下を招いたのだろう。逆に言えば、日本語の規範性は単に理念上のものではなく、活字で出版するという物理的・技術的な過程に相当部分が含まれており、ましてや日本イエズス会内部の日常言語に対する共通理解ではなかった。このことは日本イエズス会の問題に留まるものではない。文献を言語資料として利用する際には、写本に対する印刷本という位置づけではなく、写本や整版に対する活字本という視点が必要である。日本語資料としてのキリシタン版が有する最大の特徴である規範性は、表記規範、用語規範の面に特に強く表れており、出版を重ねるごとにそれが徹底するという顕著な特徴をもつ。その特徴とは、印刷本でありながら規範性を欠き、写本的特徴が強く表れていることである。そもそも、イエズス会の日本語の規範性は印刷本において強く認められるものの、イエズス会および信徒の写本についてはこれに反する例も多い。『ひですの経』の表記および用語の選択について写本との類似が顕著に認められることは、研究開始時点において既に予想していたが、今年度、関係写本を詳しく比較検討することであらためてこの事実を確認した。イエズス会の日本語の規範性は、金属活字を鋳造し、活字印刷するという行為と不可分であり、使用活字の選別は、表記規範・用語規範の問題に直結している。場当たり的に木活字を作成し利用する『ひですの経』はいわば「印刷された写本」なのであり、印刷物ではあるがイエズス会の規範性が及んでいない。今年度は以上について、「新出キリシタン版『ひですの経』からみた『太平記抜書』の刊行について」(第107回訓点語学会研究発表会)、「キリシタン語学全般」(『キリシタンと出版』(豊島正之編集・近刊))、「キリシタン文献と日本語研究」(『日本語学講座』(韓美卿編集・近刊))としてまとめた。今年度は昨年度に続いてイエズス会の写本を調査し、『講義要綱』(「アニマノ上ニ付テ」「真実ノ教」)、および『妙貞問答』の全文テキスト化を実施した。これにより『ひですの経』をはじめとする活字本と写本との比較が容易となった。イエズス会の写本の用字を調査すると、キリシタン版にみられない漢字や、キリシタン版では用いない和訓がみられた。このことは、イエズス会の用字規範が一つではなく、印刷本においてより徹底した用字規範があったことを示している。逆にみれば、版下作成や活字選択という活字本ならではの環境によって、キリシタン版の用字規範が確立したとも言えるだろう。最終年度には上記をまとめ、研究成果として公表する予定である。本研究の目的は、日本イエズス会の日本語の規範性について、新出キリシタン版『ひですの経』を対象として再検討することにある。

日本語資料としてのキリシタン版がもつ規範性は、出版を重ねるごとに成長し徹底するという顕著な特徴をもち、このことはキリシタン版の出版母体である日本イエズス会の日本語学習の成果が反映されたものとして広く認められてきた。ところが、キリシタン版としては末期である1611年に出版された『ひですの経』は、日本布教の情勢悪化を受けて随所に不統一、不完全な言語的特徴を示しており、規範性の成長と徹底という統一的観点を裏切る特徴が多い。本研究は『ひですの経』の言語的特徴が何に由来するのかを解明するため、日本語資料としては顧みられることが少なかった日本イエズス会の写本(日本イエズス会コレジヨ(学校)の『講義要綱』および不干ハビアン『妙貞問答』)に注目し、印刷本である『ひですの経』と比較した。具体的には、テキストの全文入力によって検索と比較を容易にし、文法、語彙、表記の各特徴について細かく検討していった結果、両者は多くの点で従来のキリシタン版とは異なった特徴を共有することが判明した。これまで日本イエズス会の日本語の規範性とされてきたのは、日本イエズス会の公式な出版物であるキリシタン版の日本語であり、写本にはそれが及んでいない。このことは、日本イエズス会の言語規範が、印刷本の出版にあたって整えられた部分を多く含んでいたことを示している。『ひですの経』が日本語の規範性に不統一な特徴を示すのは、校正の不徹底により、日本イエズス会で流通していた日本語の水準が現れたためで、それは公式性の低い写本の日本語にも確認できる。『ひですの経』はいわば「印刷された写本」なのであって、日本イエズス会の日本語の規範性は、書物を印刷するという行為と不可分な特徴をもつものであった。近年発見されたキリシタン版「ひですの経」は、規範性が強いとされるキリシタン版の一般的傾向に反する文献であるが、音韻、語彙、表記などの言語的特徴を検討した結果、「日本のカテキズモ」「講義要綱」「妙貞問答」などの同時代の日本イエズス会の日本語写本と同様の傾向が認められることを確認した。「ひですの経」は校正が不十分なため印刷物としての統一を欠くが、言語的特徴の特異性も写本段階の日本語の水準に対する印刷物としての校正の不足によるものとみれば不自然ではない。このことから本研究は、日本イエズス会の言語規範とされてきた特徴のうちに、出版段階での校正と調整に強く依存する要素があったと結論した。今年度は前半にイエズス会の写本『講義要綱』(「アニマノ上ニ付テ」「真実ノ教」)、および『妙貞問答』のテキスト化を行い、写本の用字法を中心とする調査を行った。その結果、イエズス会のコレジヨ(学校)で使われた写本における漢字の使い方、漢字に対する和訓の当て方などを調査することが可能となり、これまで印刷本に限定されがちだった用字規範の問題について、写本も含めて広くイエズス会の用字規範をみることができたため、おおむね順調に進展していると判断される。日本語学全文テキスト化した写本の精査に基づき、とくに用字規範について『ひですの経』に代表される活字本との比較を進め、イエズス会の日本語規範のあり方の全体像についてまとめる。『ひですの経』の特徴のうち、日本イエズス会の活字本の言語規範に外れる特徴を、日本イエズス会コレジヨ(神学校)写本『講義要綱』と比較し、共通する特徴が多いことを確認した。
近代日韓民衆宗教の提携と「帝国」の民衆　－大本教と普天教の事例を通じて

まず、植民地朝鮮の民衆宗教を考察する上で避けて通れないテーマである『鄭鑑録』の問題を中心に考察した。『鄭鑑録』は秘伝された予言書であり、筆写のかたちで民間において流通したため、書誌学的な視点からの検討が重要である。そのため、現在の視点でなるべく多様な版本を入手することを念頭において蒐集活動をおこなった。とりわけ、日本と韓国を往来しながら、『鄭鑑録』の諸版本の蒐集をおこなったが、具体的には、韓国の国立中央図書館、奎章閣韓国研究院、釜山大学校中央図書館、日本国内においては東京大学の小倉文庫を訪問し史料調査をおこなった。『鄭鑑録』研究がもつ意義は大まかに二つに分けられるが、一つは前述したように朝鮮自生の民衆宗教、そのなかでも基層民衆の生活や文化に根を下ろしながらも独自の思想体系を展開していた、いわゆる後天開闢形の宗教教団から『鄭鑑録』からの影響が色濃く現われている点である。したがって植民地朝鮮における彼ら教団の思想から、朝鮮後期からの連続と断絶を考える上に於いて有効な糸口を提供する。次に、植民地朝鮮における宗教検閲・弾圧の問題を考える際、植民地権力から發話されつつある『鄭鑑録』議論の推移と展開を分析することにおいても、その根源となる『鄭鑑録』テキストへの注目が前提作業として行われるべきであることである。一方、昨年度から取り組んでいた、大本教と普天教という日韓の近代民衆宗教にかんして、その思想的類似性とともに、宗教弾圧という側面において両教団の弾圧事件を独立した個別の事件としてではなく、その相関性を指摘しながら必然的前後関係としてとらえる視点の研究内容を、大阪歴史科学協議会帝国主義研究部会・大阪歴史学会近代史部会・日本史研究会近現代史部会合同企画2016年度近現代史サマーセミナーにおいて報告した。28年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、研究課題である大本教と朝鮮普天教の提携、すなわち近代日韓民衆宗教間の交流・提携という問題を明らかにする上で、必然的に先決されるべき課題である植民地朝鮮の宗教状況を考察することに主眼を据えて研究を行った。というのも、本課題は両教団の交流と提携にかんする具体的実態の様相を把握することはもちろん、「植民地支配/被支配」といった時代状況と不可分の関係性を保っている「宗教」の問題を問い直し、そこから見えてくる近代日韓関係の新たな一面を模索するを目的としているからである。以上の成果は次のようにまとめることが出来る。まず上半期には、植民地朝鮮の宗教地形が、公認宗教と非公認宗教(秘密結社)、そして両者の間に不明瞭に設けられた「類似宗教」という地層からなっていたこと、そして宗教地形が形成されつつそこで醸し出された複数の緊張関係が、内に属していた朝鮮の民衆宗教教団に齎した影響などを考察した。加えて下半期には、朝鮮の民衆宗教教団に多大な思想的遺産を残している朝鮮後期の予言書『鄭鑑録』に注目し、『鄭鑑録』の真人出現説が時代状況と相俟って多様に変容されて流布し、それが民衆宗教の成長要因として働いていたことなどを指摘した。以上をまとめた成果は、前者は日本宗教学会第74回学術大会、日韓次世代学術フォーラム第12回国際学術大会、後者は東アジア宗教研究フォーラムで学会報告することが出きた。本研究の課題は、近代日韓関係における植民地支配と被支配という経験のなかで、必然的に派生する相互の意識変容を、大本教と朝鮮の普天教との提携を通じて分析することである。両者はこれまで、その類似性・影響関係が指摘されてはきたものの、未だ「帝国」という視点から本格的に両者を取り上げた研究はほとんど無い。しかして本研究では帝国の形成とともに大きく変わっていく社会のなかで、個別の宗教教団がどのように対応しその結果がどのようなことだったのかを追いつつ、宗教領域の再構築や概念の変容過程などをも、視野に入れて作業をおこなった。その結果、内地日本と植民地朝鮮に設けられた宗教地形が最後までその非同質性を保ちながらも、絶えず相互作用していたことなどを勘案すると、こういった力学関係の中で大本教と朝鮮普天教がもつ意義を再規定できたと思われる。以上の研究課題に即して見れば、本研究は順調に進展していると思われる。

次に、植民地朝鮮における宗教検閲・弾圧の問題を考える際、植民地権力から發話されつつある『鄭鑑録』議論の推移と展開を分析することにおいても、その根源となる『鄭鑑録』テキストへの注目が前提作業として行われるべきであることである。一方、昨年度から取り組んでいた、大本教と普天教という日韓の近代民衆宗教にかんして、その思想的類似性とともに、宗教弾圧という側面において両教団の弾圧事件を独立した個別の事件としてではなく、その相関性を指摘しながら必然的前後関係としてとらえる視点の研究内容を、大阪歴史科学協議会帝国主義研究部会・大阪歴史学会近代史部会・日本史研究会近現代史部会合同企画2016年度近現代史サマーセミナーにおいて報告した。今後の研究は、本年度に日本、韓国などで蒐集した史料をより積極的に活用して、主に次の二点を念頭に置いて研究を行っていきたい。第一は、日韓併合以前からはじまった、在朝日本人たちによる朝鮮研究のなかで、とくに民間信仰や宗教にかんする成果をより綿密に分析していきたい。つまり、彼らの朝鮮在来の宗教への視線や認識、関連言説を、植民地統治の大々的な転換が行われた1920年代のそれと比較し、いわゆる「類似宗教」概念が形成していく過程を追跡して、その変化を内地日本での宗教行政とも連動して考察していく。第二は、大本教や朝鮮普天教、天理教・金光以外の、いままで学界で注目されたことが少ない青林教などが行った他宗教との交流・提携の様相も分析する。そして以上を含め、博士論文の執筆を終え、提出することを最終的な目標としている。28年度が最終年度であるため、記入しない。
表皮細胞の分化における核内レセプターの働きと角化異常

RARαのdominant negativeな変異体をトランスジェニックマウスの皮膚に発現させると出生直後に赤く光沢ある皮膚を持つマウスが生まれ、また、このマウスの皮膚の角質細胞間のmultilamellar構造の形成が阻害されることが知られていたが、さらに検討を重ねた結果、このマウスの皮膚の角質の脂質組成は、正常マウスに比して、リン脂質に富むことが判明し、phospholipase活性が低下していることが示唆された。フェルネル型掌蹠角化症の男性例において、ケラチン9番遺伝子の1A領域に点突然変異が見られ、一方の鎖において167番目のロイシンがセリンに置換されていることが判明した。また、水疱型先天性魚鱗癬紅皮症の女性例において、ケラチン10番遺伝子の1A領域のN末より10番目のアミノ酸であるアルギニンが、一方のalleleにおいてヒスチジンに置換されていることが判明した。家族性乳癌の原因遺伝子の1つであるBRCAlの遺伝子産物に対する抗体の1つが、平滑筋細胞を特異的に認識することを明らかにした。また、乳房外Paget病細胞におけるerbB4とprogesterone受容体の発現を抗erbB4抗体、抗progesterone受容体抗体を用いて検討した。核内転写因子の1つであるperoxisome proliferator activated receptor(PPAR)の培養ヒト表皮細胞における発現をRT-PCR法を用いて検討した。subconfluent,confluentいずれにおいても、また、培地のカルシウム濃度の高低にかかわらず、PPARのmRNAが検出された。培養ヒト表皮細胞におけるPPAR(peroxisome-proliferator activated receptor)の発現を,培地中のカルシウム濃度と細胞密度を変化させることで表皮細胞の分化度を変化させて検討した.Subconfluentで,カルシウム0.15mMと1.5mM,confluentで,カルシウム0.15mM,1.0mM,1.5mMのいずれにおいてもPPARmRNAの高い発現が,RT-PCR法によって確認できたが,confluent,カルシウム0.5mMでは,PPARの発現がわずかであったので,現在,再現性を検討中である.また,より定量的なデータにするべく検討中である.また,ケラチンの変異が原因であることが判明しているEpidermolyticなタイプの掌蹠角化症と水疱型の先天性魚鱗癬様紅皮症について,当科フォロー中の個々の患者についてゲノム解析を行った.Epidermolyticなタイプの掌蹠角化症の1例において,ケラチン9番の1A領域の15番目のアミノ酸のロイシンがセリンに置換されているのが認められた.また,水疱型の先天性魚鱗癬様紅皮症の1例において,ケラチン10番のやはり1A領域の10番目のアミノ酸のアルギニンが変異を起こしていることを確認できた.現在,この2症例については,論文を準備中である.培養ヒト表皮細胞におけるPPAR(peroxisome-proliferator activated receptor)の発現を,培地中のカルシウム濃度と細胞密度を変化させることで表皮細胞の分化度を変化させて検討した.Subconfluentで,カルシウム0.15mMと1.5mM,confluentでカルシウム0.15mM,1.0mM,1.5mMのいずれにおいてもPPARmRNAの高い発現がRT-PCR法によって確認できた.また,昨年度の研究で,水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症の1例およびepidermolyticなタイプの掌蹠角化症の1例において,原因と思われる遺伝子変異の同定に成功したが,現在,新たに,特異な臨床像を示す水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症において,遺伝子異変の解析を行っている.家族性乳癌の原因遺伝子の1つであるBRCA1

遺伝子産物に対する抗体(C-20,Santa Cruz)が,皮膚の切片において種々の平滑筋細胞を認識することを発見し,論文を投稿中である.RARαのdominant negativeな変異体をトランスジェニックマウスの皮膚に発現させると、出生直後に赤く光沢ある皮膚を持マウスが生まれ、また、このマウスの皮膚の角質細胞間のmultilamellar構造の形成が阻害されることが知られていたが、ざらに検討を重ねた結果、このマウスの皮膚の角質の脂質組成は、正常マウスに比して、リン脂質に富むことが判明し、phospholipase活性が低下していることが示唆された。フェルネル型掌蹠角化症の男性例において、ケラチン9番遺伝子の1A領域に点突然変異が見られ、一方の鎖において167番目のロイシンがセリンに置換されていることが判明した。また、水疱型先天性魚鱗癬紅皮症の女性例において、ケラチン10番遺伝子の1A領域のN末より10番目のアミノ酸であるアルギニンが、一方のalleleにおいてヒスチジンに置換されていることが判明した。家族性乳癌の原因遺伝子の1つであるBRCA1の遺伝子産物に対する抗体の1つが、平滑筋細胞を特異的に認識することを明らかにした。また、乳房外Paget病細胞におけるerbB4とprogesterone受容体の発現を抗erbB4抗体、抗progesterone受容体抗体を用いて検討した。核内転写因子の1つであるperoxisome proliferator activated receptor(PPAR)の培養ヒト表皮細胞における発現をRT-PCR法を用いて検討した。subconfluent、confluentいずれにおいても、また、培地のカルシウム濃度の高低にかかわらず、PPARのmRNAが検出された。
Mn-SOD遺伝子治療に関する基礎研究

遺伝子導入細胞には、C3Hf/Sedマウスに自然発生した線維肉腫細胞であるFSa-ll細胞を用いた。ヒトMn-SODcDNAを、リポフェクチン法により細胞に導入し、Mn-SOD遺伝子量が多く、Mn-SOD活性も高い細胞株をSOD-H、対照としてベクターのみを導入した対照細胞株をNEOとして細胞株を樹立し実験に使用した。SOD-Hにおける遺伝子導入後のMn-SOD活性の変化を、Mn-SOD activity gel assay法を用いて検討した。遺伝子導入後、40代までの細胞の継代においてはMn-SOD活性は高値を維持していたが、その後80代までに活性は低下してゆく傾向を示した。また、細胞継代時のトリプシン処理後2時間目の早期からMn-SOD活性が細胞内に発現し高値となることを確認した。放射線医学総合研究所(千葉市稲毛)のHIMACを用いて、in vitroでの低Linear energy transfer(LET)線である^<60>Coのγ線と重粒子線で高LET線である290MeV炭素線に対する放射線感受性の比較すると、^<60>Coのγ線に対してSOD-HではNEOよりも放射線抵抗性となる傾向があるが統計的有意差はみられなかった。高LET線ではSOD-H、NEOともに放射線障害からの回復はみられず、生存率直線にもほとんど差はみられなかった。In vivoにおける^<60>Coのγ線と290MeV炭素線に対するNEOとSOD-HのTCD50値をLQmodelを用いて予測した。^<60>Coのγ線に対する予想TCD50値は、NEOが16.2Gy、SOD-Hが9.3Gy、290MeV炭素線に対してはNEOが7.1Gy、SOD-Hが3.0Gyであった。現在、実際にin vivoにおいて重粒子線治療とMn-SDO遺伝子治療を併用し、この有用性の検討を行っている。化学療法剤の作用機序として、ラジカル形成が関与するMMCおよびADRと、ラジカル形成が関与しない5FUとにおいて、感受性の差を検討した。SOD-HではNEOと比して、MMCに対する致死効果が低下した。5FUに対しては致死効果の低下は見られなかった。ADRはSOD-HではNEOと比して細胞内取り込み量が多く、致死効果も高くなった。TG50法を用いたin vivoにおけるADRの効果はSOD-HではNEOと同程度であった。現在、TG50法を用いてin vivoでのMMCおよび5FUへの影響を検討している。以上の結果より、MnSOD遺伝子導入治療と放射線、特に重粒子線と化学療法剤特に5FU、ADRを集学的に用いるとin vivoにおける治療効果が増強することが示唆された。今後in vivoにおけるこれらの集学治療の有用性を検討する。この検討のなかでは、臨床応用に向けてのin vivoにおけるMnSOD遺伝子導入手技を用いた放射線化学療法との集学的治療の検討も行う予定である。

今後in vivoにおけるこれらの集学治療の有用性を検討する。この検討のなかでは、臨床応用に向けてのin vivoにおけるMnSOD遺伝子導入手技を用いた放射線化学療法との集学的治療の検討も行う予定である。遺伝子導入細胞には、C3Hf/Sedマウスに自然発生した繊維肉腫細胞であるFSa-II細胞を用いた。ヒトMn-SOD cDNAを、リポフェクチン法により細胞に導入し、Mn-SOD遺伝子量が多く、Ms-SOD活性も高い細胞株をSOD-H、対照としてベクターのみを導入した対照細胞株をNEOとして細胞株を樹立し実験に使用した。SOD-Hにおける遺伝子導入後のMn-SOD活性の変化を、Mn-SOD activity,gel assay法を用いて検討した。遺伝子導入後、40代までの細胞の継代においてはMn-SOD活性は高値を維持していたが、その後80代までに活性は低下してゆく傾向を示した。また、細胞継代時のトリプシン処理後2時間目の早期からMn-SOD活性が細胞内に発現し高値となることを確認した。放射線医学総合研究所(千葉市稲毛)のHIMACを用いて、in vitroでの低Linear energy transfer(LET)線である^<60>Coのγ線と重粒子線で高LET線である290MeV炭素線に対する放射線感受性の比較すると、^<60>Coのγ線に対してSOD-HではNEOよりも放射線抵抗性となる傾向があるが統計的有意差はみられなかった。高LET線ではSOD-H、NEOともに放射線障害からの回復はみられず、生存率直線にもほとんど差はみられなかった。In vivoにおける^<60>Coのγ線と290MeV炭素線に対するNEOとSOD-HのTCD50根をLQmodelを用いて予測した。^<60>Coのγ線に対する予想TCD50値は、NEOが16.2Gy、SOD-Hが9.3Gy、290MeV炭素線に対してはNEOが7.1Gy、SOD-Hが3.0Gyであった。現在、実際にin vivoにおいて重粒子線治療とMn-SOD遺伝子治療を併用し、この有用性の検討を行っている。化学療法剤の作用機序として、ラジカル形成が関与するMMCおよびADRと、ラジカル形成が関与しない5FUとにおいて、感受性の差を検討した。SOD-HではNEOと比して、MMCに対する致死効果が低下した。5FUに対しては致死効果の低下は見られなかった。ADRはSOD-HではNEOと比して細胞内取り込み量が多く、致死効果も高くなった。TG50法を用いたin vivoにおけるADRの効果はSOD-HではNEOと同程度であった。現在、TG50法を用いてin vivoでのMMCおよび5FUへの影響を検討している。以上の結果より、MnSOD遺伝子導入治療と放射線、特に重粒子線と化学療法剤特に5FU、ADRを集学的に用いるとin vivoにおける治療効果が増強することが示唆された。