hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
尿路悪性腫瘍の発生・進展に関与する癌関連遺伝子の解析

receptor type II,insulin like growthfactor receptor,またアポトーシスと関連するBax遺伝子の検索では、ゲノム不安定性陽性例の約10%にhMSH3,hMSH6,TGFb receptor type II,Bax遺伝子の変異が認められた。われわれの検討では、散発性癌でゲノム不安定性を示す場合は、遺伝性非ポリポ-シス大腸癌と発生機序が少し異なるのではないかと思われた。また前立腺癌における染色体17q21領域のloss of heterozygosity(LOH)とBRCA1遺伝子の検索では24例中4例(16.7%)にLOHが認められ、うち1例にexon13の点突然変異が認められた。また陽性例の妹が55歳で卵巣癌で癌死しており、家族性の素因が考えられた。前立腺癌におけるアンドロゲンリセプターおよび5a-還元酵素遺伝子の異常、ならびにアンドロゲンリセプターexonA領域にあるCAGリピート数につき正常コントロール群、前立腺肥大症群、前立腺癌の3群につき検討した。前立腺癌におけるアンドロゲンリセプター遺伝子の変異はホルモン抵抗性となった。stage D2症例の6例中1例(16.7%)に変異が認められた。前立腺原発巣に比して、骨などの遠隔転移巣では高率に変異が認められるとの報告があり、ホルモン抵抗性の機序としてアンドロゲンリセプター遺伝子の変異はある程度関連していることが示唆された。なお、5a-還元酵素遺伝子の変異やアンドロゲンリセプターexonA領域にあるCAGリピート数の異常は認められなかった。
シナプス形成のメカニズム-原癌遺伝子c-srcの機能からの解析-

我々は、シナプス形成のメカニズムを、原癌遺伝子c-srcのシナプスに於ける役割を解析することから明らかにすることを試みている。本年度の実施計画と得られた結果は以下のようである。1)シナプス構造のモデルシステムとして培養神経筋接合部を用いて、平成6年度に光顕レベルで明らかになった、培養神経細胞と筋細胞間のpp60^<c-src(+)>陽性の接触部について、電顕レベルのPAP法で解析した。その結果pp60^<c-src(+)>免疫反応陽性の神経突起のvaricosityと筋管細胞との間にシナプスが形成されている像が得られた。同様の解析を脊髄神経細胞のみの培養で観察すると神経細胞間においても神経突起上にしばしば、pp60^<c-src(+)>免疫反応陽性の他の神経細胞の神経突起のvaricosityが見られた。これを電顕レベルで観察した結果、シナプスが形成されていた。免疫反応産物は、前および後シナプス膜に沿った部分とシナプス小胞の膜に結合して見られた。この結果から、少なくともシナプス形成の初期においてpp60^<c-src(+)>が関与していることが示唆された。更にシナプス形成を他の方法で確認するために、神経細胞と筋細胞の共培養においてI^<125>-α-bung-arotoxinを用いてオートラジオグラフィーによりAChRのspotを証明することを試みた。この実験そのものは成功したが、pp60^<c-src(+)>免疫反応とAChRのspotの二重標識にはまだ成功していない。この点に関しさらに実験条件などを検討する必要がある。2)前年度に引き続き鶏胚脊髄シナプス部における神経特異的pp60^<c-src(+)>の局在を、特異抗体を用い、包埋前immunogold法、あるいは包埋後Pro-tein A-gold法により免疫細胞化学的に明らかにすることに関しては、pp60^<c-src(+)>の免疫反応性が強い固定液で失われるため難行している。固定条件、反応条件を模索中である。3)神経細胞と筋細胞の共培養において、神経細胞内にmicroinjectionにより抗pp60^<c-src(+)>抗体を注入する撹乱実験については、現在注入量、注入細胞を標識するための蛍光標識の工夫などについて予備実験を行なっている。原癌遺伝子産物pp60^<c-src>は神経細胞に特に多いことが知られているが、機能はまだ明らかではない。我々は従来の研究で神経特異的pp60^<c-src(+)>に対する特異抗体を形成することに成功した。この特異抗体を用い、本年度の研究は、鶏胚脊髄とin vivo及びin vitroの神経筋接合部において、シナプス部におけるpp60^<c-src(+)>の局在の詳細を明らかにすることによりシナプス形成のメカニズムにせまる鍵を得ることを目的とする。本年度は、次年度における実験の基礎造りの意味もあり、培養系における実験を主として行った。1.シナプス形成前の状態である培養神経細胞の成長端におけるpp60^<c-src(+)>の局在を細胞骨格タンパク質であるactin、vinculin、α-spectrinの分布と比較して検索した。pp60^<c-src(+)>は成長端では3種類の局在が観察された。第一は、成長端体部の細胞膜直下の一部が強い免疫反応性を示す型、第二は、体部の基部から中心領域へかけて免疫反応性が強い型、第三は、免疫反応性が陰性の型である。これに対してvinculinは、成長端体部の一部に中等度の免疫反応性が見られ、伸びてゆく先端部に最も強い免疫反応性が見られた。actinは、成長端の先端部に多く、α-spectrinは、成長端全体に観察された。成長端のfilopodiaには、actin、vinculin、α-spectrin三者とも見られたが、pp60^<c-src(+)>は陽性の場合と陰性の場合があった。pp60^<c-src(+)>とこれらのタンパク質との局在の相互関係を解析するため現在蛍光二重染色の適正条件を模索している。2.シナプス形成と共にpp60^<c-src(+)>がどのように変化するかを追跡するため、神経細胞と筋細胞の共培養を行い、in vitroで神経筋接合部を形成しつつ、pp60^<c-src(+)>を免疫細胞化学的に検出した。その結果、pp60^<c-src(+)>の免疫反応性が、他細胞に接していない神経成長端よりも、神経突起の終末が筋細胞に接し、シナプスされていると推測される時期の方が著しく高いことが明らかになった。現在、ここにシナプスが形成されているかどうかを検索中であり、またin vivoでも同様の現象が観察されるかどうか検索中である。その結果pp60^<c-src(+)>

免疫反応陽性の神経突起のvaricosityと筋管細胞との間にシナプスが形成されている像が得られた。同様の解析を脊髄神経細胞のみの培養で観察すると神経細胞間においても神経突起上にしばしば、pp60^<c-src(+)>免疫反応陽性の他の神経細胞の神経突起のvaricosityが見られた。これを電顕レベルで観察した結果、シナプスが形成されていた。免疫反応産物は、前および後シナプス膜に沿った部分とシナプス小胞の膜に結合して見られた。この結果から、少なくともシナプス形成の初期においてpp60^<c-src(+)>が関与していることが示唆された。更にシナプス形成を他の方法で確認するために、神経細胞と筋細胞の共培養においてI^<125>-α-bung-arotoxinを用いてオートラジオグラフィーによりAChRのspotを証明することを試みた。この実験そのものは成功したが、pp60^<c-src(+)>免疫反応とAChRのspotの二重標識にはまだ成功していない。この点に関しさらに実験条件などを検討する必要がある。2)前年度に引き続き鶏胚脊髄シナプス部における神経特異的pp60^<c-src(+)>の局在を、特異抗体を用い、包埋前immunogold法、あるいは包埋後Pro-tein A-gold法により免疫細胞化学的に明らかにすることに関しては、pp60^<c-src(+)>の免疫反応性が強い固定液で失われるため難行している。固定条件、反応条件を模索中である。3)神経細胞と筋細胞の共培養において、神経細胞内にmicroinjectionにより抗pp60^<c-src(+)>抗体を注入する撹乱実験については、現在注入量、注入細胞を標識するための蛍光標識の工夫などについて予備実験を行なっている。
Ni基超合金単結晶ガスタービン動翼の偶発的破壊と残留応力

ガスタービン動翼の表面は1000°C近い高温になるのに対し,内部は空冷されているので,部材は厚さ方向に大きな温度勾配を生じる.主として,この温度の分布の不均一により残留応力を生じると考えられる.疲労き裂の発生および伝播に及ぼすの溶接残留応力の影響について,調べた研究はこれまで多くなざれている.しかし,単結晶材の残留応力測定は,溶接材等の多結晶材とは手法が全く異なることもあり,研究例はほとんどない.また,これまではX線写真を用いて解析を行っていたため,測定精度に問題があった.そこで,背面反射結晶振動カメラとイメージングプレートを用いることにより,データ解析をデジタル化し,測定精度を高めることにより,今までほとんど研究例のないNi基超合金単結晶の残留応力測定のを行った.応力解析のためには少なくとも3方向の格子ひずみを求めなければならないため,(1)試料面と入射X線のなす角が鉛直軸のまわりに連続的に可変であること,(2)試料が水平軸(入射X線軸)のまわりに連続的に可変であることが必要とされる.この測定に用いる結晶振動カメラを作製した.回折X線の測定には,イメージングプレートを用い,データはデジタル化しパソコンで解析を行った.まず,装置のキャリブレーションを行うために,小型の試験片引張り冶具を作製し,荷重を負荷しひずみゲージによりひずみを測定た.フックの法則より負荷応力を求め,単結晶振動カメラの測定応力の検定を行った.しかし,現段階では,応力の測定精度が十分でないため,装置の改良をさらに進める必要ある.ガスタービン動翼の表面は1000°C近い高温になるのに対し,内部は空冷されているので,部材は厚さ方向に大きな温度勾配を生じる.主として,この温度の分布の不均一により残留応力を生じると考えられる.疲労き裂の発生および伝播に及ぼすの溶接残留応力の影響について,調べた研究はこれまで多くなざれている.しかし,単結晶材の残留応力測定は,溶接材等の多結晶材とは手法が全く異なることもあり,研究例はほとんどない.また,これまではX線写真を用いて解析を行っていたため,測定精度に問題があった.そこで,背面反射結晶振動カメラとイメージングプレートを用いることにより,データ解析をデジタル化し,測定精度を高めることにより,今までほとんど研究例のないNi基超合金単結晶の残留応力測定のを行った.応力解析のためには少なくとも3方向の格子ひずみを求めなければならないため,(1)試料面と入射X線のなす角が鉛直軸のまわりに連続的に可変であること,(2)試料が水平軸(入射X線軸)のまわりに連続的に可変であることが必要とされる.この測定に用いる結晶振動カメラを作製した.回折X線の測定には,イメージングプレートを用い,データはデジタル化しパソコンで解析を行った.まず,装置のキャリブレーションを行うために,小型の試験片引張り冶具を作製し,荷重を負荷しひずみゲージによりひずみを測定た.フックの法則より負荷応力を求め,単結晶振動カメラの測定応力の検定を行った.しかし,現段階では,応力の測定精度が十分でないため,装置の改良をさらに進める必要ある.
細胞障害性Tリンパ球を模した細胞障害性ゼラチンビーズの開発

細胞傷害性Tリンパ球の機能を人工的な形で作成することは、今後の細胞療法の可能性を広げる画期的な発想である。今回の研究ではまず細胞の代用として人工的なビーズを用いて、これの表面に抗体を固定させた。具体的には抗Fas抗体を一定量の濃度で固定させ、各種の白血病細胞株を標的にFas-Lを介した細胞傷害性を検討した結果、DNA断片でみた標的細胞のアポトーシスが認められた。ついで細胞傷害を実際に顕微鏡下で観察したところ、標的細胞表面にビーズの付着とともにアポトーシスに陥った細胞像が多数認められた。これらのことから、少なくともビーズの付着により細胞死が誘導されていることが確認された。さらにこの系にALLに対する抗CD10抗体やAMLに対する抗CD33抗体を添加したところ、標的細胞のアポトーシスはより高度に誘導された。もちろん人工的なビーズによるこうした細胞作用には限界があり、一旦死滅した細胞から抗体をコートしたビーズは次の細胞に効果を示さないこと、細胞自体が抗原抗体反応によって増殖しないことなどの点では不利であるが、任意の細胞表面抗原に対して細胞傷害性を発揮出来る点ではこの系は優れており、今後いかに効率よく、短時間での効果発現を得るか、そのための固定法や抗体の至適濃度等につきさらに検討が必要である。また、さらには実際に生体内でこうした人工細胞が機能を発揮出来るか否かにつき動物実験での検討・解析を行い、臨床応用に向けた研究を行う必要がある。将来的にはさらに人工的に細胞傷害性を有する様々な系の免疫ビーズを作成し、標的細胞を腫瘍細胞一般に広げた研究を行うことも予定している。平成11年度は研究計画書にあったように、ln vitroで認められている細胞傷害性ゼラチンビーズがIn vivoにおいて作川を有するか否かの検討を行った。具体的にはヌードマウス皮下に移植したヒトリンパ性白血病細胞株に対して細胞傷害性ゼラチンビーズと無処理のゼラチンビーズを投与し、腫瘍株の縮小効果を認めた。また、抗Fas抗体処理細胞傷害性ゼラチンビーズを用いて、In vivo投与したところ、若干のリンパ球減少とともに肝細胞逸脱酵素の上昇を認め、抗Fas抗体が関与していることを推測させる実験結果を得た。現在この細胞傷害性が抗Fas抗体による確証を得るため、抗体の結合部位に対する抗体とペプチドを用いた阻害実験を行っている。
量子ハイブリッド分子動力学法による生体機能の量子デザイン

タンパク質やRNAなどの生体高分子による触媒反応の機構を,その電子状態と立体構造の変化に基づいて詳細に解明するため,本研究では溶媒水分子や金属イオンなども含む大規模でリアルな系の全体に対してQM/MMハイブリッド分子動力学シミユレーション(ハイブリッドMD)を実行し,その反応過程を精密に解明する。本年度は,生命の最も基本的かつ重要な機能のひとつを担うRNA・タンパク質(アミノアシルtRNA合成酵素のひとつロイシルtRNA合成酵素とそれに特異的なRNA)複合体に対して,まず1)低解像度の実験データを理論的に補い,その計算モデル(約170,000原子)を構築し,実験構造に内在する複数の誤りを系全域にわたって修正することにより,精密な複合体構造を理論的に再構築した。その過程では,約100Aほど離れたふたつのサイト間で,実験構造の誤りが伝搬し,立体構造を変えてしまうことが見出された。こうしたアーティファクトは,りった構造の理論的な精密化手法による改善によって,完全に除去された。2)得られた大規模な複合体分子系全体を対象にハイブリッドMD計算を実行し,その生体触媒反応(多段階反応)の初段における電子構造および立体構造の変化を明らかにした。特に,溶媒水分子の1個が反応サイトに接近することによって,基質の電子構造が大きく変化し,反応開始の準備が整うことが明らかになった。3)これに基づきさらに,タンパグ質の活性部位の一部の化学構造に変異を与え,得られた反応機構を実験的に検証するための実験系の設計を理論的に行い,生体分子に対する量子デザイン・スキームの開発を開始した。
天然ゴムの伸長結晶化挙動-Hevea樹クローン選択のために-

天然ゴムの高機能化と高性能化を最終目的として、その伸長結晶化の挙動を放射光ビームラインにおける動的X線および同時引張り測定を行った。そしてその解析結果から、ヘベア樹のクローンによる産出ゴムの差が検出できるかどうかの検討を行った。本研究の特色は、インド、スリランカ、インドネシア、タイ、マレーシアなど熱帯の天然ゴム産地を訪問し、各種へベア樹クローンから試料を採取する事である。前提となる伸長結晶化の挙動を更に詳細に検討して、その結晶化機構を提案した、すなわち、天然ゴム試料の引張りによって、試料の融点が上昇して、室温より高くなると結晶化の熱力学的条件が満たされる。そして、ある長さの伸びきり鎖が結晶化の開始点となって、伸長結晶化が起こる。この成果はいくつかの国際会議での招待講演の対象となり、大きな反響があった。例えば、講演を行ったタイ南部のハジャイにあるプリンスソンクラ大学から三種のへベアクローンが送付され、またブラジルでの講演後、現地研究者からサンパウロで育てている新クローンを提供したいとの申し出を受けた。クローン差の他、ミクロン径のゴム中不純物、脂肪酸など天然物特有の非ゴム成分、カーボンブラックなどゴム用ナノフイラー等が天然ゴムの伸長結晶化の挙動に与える影響を、我々が提案した機構に基づき明らかにした。ただ、第一の目標であったクローン差の効果については、各種クローンの入手に時間を必要としたので、伸長結晶化の実験を現在も継続中である。この結果については、この報告書に遅れるが解析が終了した後に発表を行う。種々のHevea樹クローンから得られたゴムの原料シートを入手し、ゴム架橋体試料を作成した。これら試料の伸長結晶化挙動について、シンクロトロン放射光による広角X線測定と応力歪み試験の同時測定を行った。今回の測定では、測定誤差範囲内で明確なクローン差は見られなかった。また、天然ゴム架橋体試料一般の伸長結晶化挙動を調べるため、種々の架橋密度を有する試料・カーボンフィラーを充填した試料も作成し、同様に伸長結晶化挙動の同時測定を行った。伸長過程において、始めから高度に配向したゴムの結晶回折反射が現れた。一方で、等方的な非晶のハローは伸長比800%でも強く残った。この事から、伸長した架橋ゴム試料中には、引き延ばされた分子鎖とランダムコイル状の分子鎖が共存すると考えられる。また結晶化の始まる歪みは架橋密度によらずほぼ一定だった。さらに、伸長するに従って結晶サイズが低下し、架橋密度の高い試料ほど微結晶サイズの小さくなる事がわかった。以上の結果から、架橋天然ゴムをある程度伸長すると伸びきった網目鎖を核として結晶化が起こり、結晶成長に消費されるのは伸びきった分子鎖ではなく、核の周囲の緩んだ分子鎖であると考えられた。また、単位格子の大きさと試料に加える引張り応力の関係を調べたところ、応力に応じて結晶格子が直線的に変形している事が見出された。この事は、伸長誘起結晶が応力の一部を担っている事を意味する。架橋密度を変えても、結晶格子の変形の仕方はほとんど変わらなかった。一方、カーボンフィラーを充填した試料では、充填量の多いほど結晶の格子歪みが小さかった。これはカーボンフィラーが伸長誘起結晶に変わって応力を担っている事を意味する。科学的および実用上の観点から、天然ゴムの物性にとって最も重要であると考えられる伸長結晶化挙動の調査を通じて、天然ゴムを採取しているHevea樹の優良クローンの選択と改善に貢献することが本研究の目的である。今年度は純ゴム架橋体の伸長結晶化挙動について前年度からの研究を継続すると共に、カーボンブラック、シリカ、炭酸カルシウムなどナノフィラーを充てんした系についての伸長結晶化の研究を開始した。これらのナノフィラーの存在は、天然ゴムの伸長結晶化を妨害せず、伸長結晶化により生成した微結晶とナノフィラーの両方が、天然ゴム架橋体の物性の向上に貢献していることを明らかにしつつある。

クローンによる差は、主としてタンパク質や脂質を含めた非ゴム成分とその含量および結合形式に大きく依存すると考えられるので、今年度も、マレーシア、ベトナム(JICAプログラム)を訪問し、ゴム園を訪問して討論を行った。これらの討論の結果と考察および種々のナノフィラー存在下における天然ゴム架橋体の伸長結晶化の研究の成果はマレーシア国際材料技術会議(IMTCE2004)、米国化学会ゴム部門年次大会、フランスで行われた世界高分子会議(MACRO 2004)、高分子学会関西支部50周年記念講演会、ドイツゴム研究所フォーラム、ベトナムでの複合材料シンポジウム、ハリマ国際フォーラム、ポルトガル材料学会年次大会などで特別講演・招待講演として発表し、材料科学の分野のみならず物理化学、生化学の分野においても大きな反響があった。天然ゴムの高機能化・高性能化を最終目的として、その伸長結晶化の挙動を放射光ビームラインにおける動的X線-引張りの同時測定とその解析結果から、ヘベア樹のクローンによる産出ゴムの差が検出できるかどうかの検討を行って来た。今年度(最終年)の調査においては特筆すべきことは、数回の国際会議における講演で極めて多数の研究者の関心を集めたことである。特に、リオ・デ・ジャネイロで行われた、第10回国際エラストマーセミナーでの招待講演にはブラジル農業研究所の研究者が参加しており、講演後クローンについて討論を行った。同研究所では天然ゴムの原生地であるアマゾンではなくサン・パウロ地域での天然ゴム生産可能なクローンの開発を行っている。開発中の新しいクローンからの天然ゴムについて伸長結晶化挙動の検討を依頼された。残念ながら、このクローンは充分な量の試料の提供にはさらに、2,3年必要だということであるが、将来にわたってさらに検討の必要があることが示された。さらに、本年度の第2の検討項目として、フィラー充てん天然ゴム架橋体を用いて伸長結晶化の検討を行った。ナノフィラーの存在は伸長結晶化に大きく影響すると予想されたが、意外なことにカーボンブラックについては挙動を根本的に変化させるような効果は認められなかった。同じくナノメートルサイズを有するシリカについても検討を開始し、予備的な結果ではあるがカーボンブラックとは異なる挙動を得ている。ナノフィラーの効果がクローンに依存するかどうかは将来の検討課題である。
逐次近似画像再構成法を用いた小児CTの被ばく低減

3歳児程度の体格を模倣したファントム(模擬腫瘤を含む)を作成し、CTの撮影を行った。現状のCT撮影プロトコールである管電圧100kVp、画像ノイズ12(Noise index: NI)の設定から、段階的にNIを上げて撮影を行った。次に管電圧を80kVpに下げて、同様の撮影を施行した。撮影から得られたデータに対して、hybrid IRとFull IRの2つの逐次近似画像再構成法を用いて画質評価を行った。Full IRでより画質が改善されると想定していたが、hybrid IRとの差異はなかった。そこで、現状のプロトコールである管電圧100kVpでの撮影と低電圧である管電圧80kVpでの撮影でhybrid IRを使用した場合の画質を評価することとした。管電圧100kVpと80kVpとの撮影を比較すると、同じNIでは、管電圧80kVpの方がcontrast to noise ratio (CNR)が高く、低コントラスト分解能が高い結果となった。つまり、少ない濃度差まで判別して認識することができるため、容易に異常を認識することができると考えられる。そこで、管電圧100kVpの現状のプロトコールで3歳児程度の体格を模倣したファントム(模擬腫瘤を含む)を撮影し、模擬腫瘤の見え方を評価し、それと同等の画質となるような80kVpでの撮影条件を決定することとした。80kVpでの撮影でhybrid IRを使用した場合、100kVpでの撮影よりもX線量が少ない条件で同等の画質が得られると想定し、その画質評価を行った。現状の100kVp、NI 12の撮影条件で撮影した場合、CTDIvol (CT被曝線量の指標)は、2.8mGyであるが、80kVpでの撮影を行った場合、NI21程度で同等の画質が得られ、この時のCTDIvolは、1.3mGyである。約50%X線量を低減できるのではないかと思われる。広島大学病院が所有している乳児期(1歳)、幼児期(5歳)を模倣した線量測定用小児ファントムを使用して、現状のCT撮像プロトコールのX線被曝線量を測定した。現状では、乳児期のプロトコールでの被曝線量は、1.91mGy、幼児期のプロトコールでの被曝線量は、2.54mGyであった。画像ノイズ(Noise index:NI)を上げていくと、被曝線量は下がっていくため、同じファントムを用いて、画像ノイズを上げていった場合の線量測定を行った。ちなみに現状のプロトコールでは、NI=12と設定している。乳児期ファントム、幼児期ファントムともにNI=30前後が限界値であり、それ以上のNIに設定しても被曝線量の実測値はあまり変化しなかった。使用装置の限界があると考えられた。NI=30の際の被曝線量は、乳児期ファントムで0.39mGy、幼児期ファントムで0.45mGyという結果であった。仮にNI=30で撮影したCTで腫瘍サイズの計測が可能であった場合、現状の被曝線量の1/5まで被曝を低減することが可能であり、小児がんの患児にとって、非常に有用である。次のステップとして、小児がん患者の体幹部を模倣したファントム(内部に模擬腫瘤を含む)を作成して、実際にはどの程度までNIを上げても腫瘍サイズの評価か可能な画像が得られるかを検討する予定としている。過去の当院でのCTを参照して、ファントム作成のためのデータを収集しているが、体格、腫瘍のCT値には個体差が大きく、標準的なファントムの作成に思考錯誤している段階である。小児がん患者の体幹部を模倣したファントム(内部に模擬腫瘤を含む)の作成に時間がかかっている。以下の点が主な理由である。1乳児期、幼児期、学童期の体格に近似するようなファントムを作成したいのだが、個体差があり、標準化することが難しい。2小児がんの種類も様々であるため、模擬腫瘤をどの程度のCT値とするか、周囲組織とのコントラストの差をどの程度とするかがまだ検討段階。過去の小児がんのCT例を後方視的に参照しながら、適切なファントムが作成できるよう現在も検討を続けている状況である。現状のCT撮影プロトコールである管電圧100kVp、画像ノイズ12(Noise index: NI)の設定から、段階的にNIを上げていき撮影を施行した。これらの撮影から得られたデータに対して、hybrid IRとFull IRの2つの逐次近似画像再構成法を用いて画質評価を行った。Full IRでより画質が改善されると想定していたが、hybrid IRとの差異が想定していた程ではなかった。そこで、現状のプロトコールである管電圧100kVpでの撮影と低電圧撮影である管電圧80kVpでの撮影においてhybrid IRを使用した場合の画質を評価することとした。管電圧100kVpと管電圧80kVpとの撮影を比較して見ると、同じNIでは、管電圧が80kVpの方がcontrast to noise ratio (CNR)が高く、低コントラスト分解能が高いと結果となった。

そこで、管電圧100kVpの現状のプロトコールで3歳児程度の体格を模倣したファントム(模擬腫瘤を含む)を撮影し、模擬腫瘤の見え方を評価し、それと同等の画質となるような80kVpでの撮影条件を決定することとした。80kVpでの撮影でhybrid IRを使用した場合、100kVpでの撮影よりもX線量が少ない条件で同等の画質が得られると想定している。現在、その画質評価を行っている状況にあり、現状のプロトコールよりも50%程度被ばくを低減できるのではないかと考えている。3歳児程度の体格を模倣したファントム(模擬腫瘤を含む)を作成し、CTの撮影を行い、得られた画像に対して、hybrid IRとFull IRの2つの逐次近似画像再構成法を用いて画質評価を行った。当初の想定では、Full IRの使用により画質が大幅に改善されると想定していたが、hybrid IRで得られた画像との差異が想定していた程ではなかった。そのため、被曝低減の方法の1つである低電圧撮影(80kVp)とhybrid IRを併用して、現状のプロトコールでの撮影(管電圧100kVp)より被曝を低減する方向に研究の軌道を修正したため、遅れが生じてしまっている。3歳児程度の体格を模倣したファントム(模擬腫瘤を含む)を作成し、CTの撮影を行った。現状のCT撮影プロトコールである管電圧100kVp、画像ノイズ12(Noise index: NI)の設定から、段階的にNIを上げて撮影を行った。次に管電圧を80kVpに下げて、同様の撮影を施行した。撮影から得られたデータに対して、hybrid IRとFull IRの2つの逐次近似画像再構成法を用いて画質評価を行った。Full IRでより画質が改善されると想定していたが、hybrid IRとの差異はなかった。そこで、現状のプロトコールである管電圧100kVpでの撮影と低電圧である管電圧80kVpでの撮影でhybrid IRを使用した場合の画質を評価することとした。管電圧100kVpと80kVpとの撮影を比較すると、同じNIでは、管電圧80kVpの方がcontrast to noise ratio (CNR)が高く、低コントラスト分解能が高い結果となった。つまり、少ない濃度差まで判別して認識することができるため、容易に異常を認識することができると考えられる。80kVpでの撮影でhybrid IRを使用した場合、100kVpでの撮影よりもX線量が少ない条件で同等の画質が得られると想定し、その画質評価を行った。現状の100kVp、NI 12の撮影条件で撮影した場合、CTDIvol (CT被曝線量の指標)は、2.8mGyであるが、80kVpでの撮影を行った場合、NI21程度で同等の画質が得られ、この時のCTDIvolは、1.3mGyである。約50%X線量を低減できるのではないかと思われる。過去のCTから得られた収集したデータを検討し、小児がん患者の体幹部を模倣したファントム(内部に模擬腫瘤を含む)を作成する。そのファントムを使用し、逐次近似画像再構成法を使用した場合、どの程度まで被曝線量を下げたCT画像で、腫瘍サイズの評価が可能かを検討していく。
NMRによるフラストレートしたスピン・電荷・軌道結合系の電子状態の解明

幾何学的にフラストレートした構造を持つ遷移金属酸化物では、電子が持つスピン・電荷・軌道の自由度および格子の自由度とフラストレーション効果が複合して新奇な量子物性が現れる。本研究では、主にNMR測定を用いて、これらの量子物性の発現機構の解明と探索を行った。本年度は、先ず、欠損した三角格子を持つ層状バナジウム酸化物BaV_<10>O_<15>のフラストレーション効果を解消するときに現れる新奇な電子状態を調べた。単結晶試料を用いて、構造相転移点の前後でV核のナイトシフトと電気四重極周波数テンソルの精密な決定を行い、構造相転移に伴ってフラストレーションを解消するために非磁性三量体が形成されること、および、その三量体形成には軌道秩序が重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、構造相転移温度より高温から三量体形成が始まることを見出した。これは、高温からすでに局所的な軌道秩序が始まっていることを示している。さらに、フラストレートしたジグザグ二重鎖を基本構造として持つホーランダイト型クロム酸化物K_2Cr_8O_<16>の金属絶縁体転移近傍の新奇量子相の物性を明らかにすることを目指した研究を行った。この物質は、強磁性相中で金属絶縁体転移を起こし、低温で強磁性縁体相が現れる。この金属絶縁体転移の起源と電子状態に興味が持たれている。強磁性絶縁体相の零磁場NMR測定から、低温相では結晶の対称性が低下していること、さらに、クロム・サイトにおける内部磁場を評価した結果、電荷の不均一化が起きていることを明らかにした。この電荷不均一化の問題は、クロムの3d軌道と酸素の2p軌道との混成が強い高価数を持つクロム酸化物に共通する現象と考えられ、今後、その起源について系統的な研究が望まれる。上記以外にも、ハニカム格子イジング系の磁性、一次元量子イジング系の量子相転移などに関する研究を行った。三角格子やパイロクロア格子などの幾何学的フラストレーションを持つ遷移金属酸化物においては、スピン・電荷・軌道の自由度とフラストレーション効果が複合して特異な物性が現れる。本年度は、先ず、三角格子を形成する一次元イジング系Ca_3Co_2O_6を対象に、核スピン格子緩和率の測定から、スピンダイナミクスについて調べた。その結果、室温より一次元鎖内の強磁性相関が発達し、温度を下げると、約120K以下で鎖間の反強磁性相間が現れることを明らかにした。また、NMRを用いて、低温磁気秩序相で磁場によって誘起されるフェリ秩序転移を直接的に観測した。続いて、V原子がパイロクロア構造を形成するLiV_2O_4をとりあげた。この系は、重い電子系的挙動が初めて発見された3d電子系として、その発現機構に興味が持たれてきた。ナイトシフトの測定から、軌道状態について調べ、三方称の結晶場によって分裂したa_<1g>軌道の電子占有率が大きく、Kondo結合的なモデルを支持することを明らかにした。さらに、二重鎖構造を持つバナジウム酸化物として、NaV_2O_4を研究対象とした。ナイトシフトの測定結果から、Vの3d電子が占有するt_<2g>軌道は二重鎖のrung方向に伸びる2つの縮退したd_<zx>,d_<yz>軌道と、leg方向に伸びる縮退の解けたd_<xy>軌道から構成されることがわかった。この2種類の軌道はrung間に強磁性的相互作用、leg間に反強磁性的相互作用を持ち、NaV_2O_4は、この2つの磁気的相互作用が競合したフラストレーション系と考えられ、その結果、常磁性相において強磁性相関が支配的であるにもかかわらず、らせん構造を持つ磁気秩序状態に転移することを明らかにした。

この電荷不均一化の問題は、クロムの3d軌道と酸素の2p軌道との混成が強い高価数を持つクロム酸化物に共通する現象と考えられ、今後、その起源について系統的な研究が望まれる。上記以外にも、ハニカム格子イジング系の磁性、一次元量子イジング系の量子相転移などに関する研究を行った。
ヒトの音源定位に関する大脳皮質中枢の同定

ヒトの音源定位、音の移動感覚、カクテルパーティー効果に責任のある大脳皮質中枢を明らかにするべく研究を行った。1年間の研究期間のなかで、特に音源定位については大脳皮質の認知中枢を明らかにしたいと計画した。音の移動感覚とカクテルパーティー効果については、音源定位の基準のデーターに基づいて、その解明方法について手がかりを得るように取り組むことにした。1.音源定位の心理学的研究では、リオン社製のコンピュータ化した方向感検査装置を用いて、聴覚伝導路に小さな損傷を持つ患者に対して、時間差と音圧差の検査を容易に行った。その結果、聴神経を含む脳幹聴覚伝導路の損傷例では時間差については著しく閾値が上昇し、音圧差についてはわずかの閾値上昇を増した。聴皮質損傷例では左右のいずれの損傷でも、時間差の閾値が上昇したが、音圧差は正常範囲であった。両側聴皮質損傷例では時間差は全く出来ず音圧差も軽度閾値が上昇した。2.脳磁図を用いて、単一の音刺激を用いて、聴皮質における双極子の位置を調べ、さらに2つの音刺激を時間差を変えて左右の耳に与え、その双極子の位置を明らかにした。その結果、MEGではN_1は音刺激に対しては左右の聴皮質に双極子が存在し、両耳刺激では聴皮質だけでなく側頭葉・頭頂葉に拡がりを示した。以上より、ヒトの音源定位の主たる部位は左右の聴皮質であることが明らかとなった。
キラルブレンステッド酸を用いた高選択的分子変換反応の開発

我々は既に(R)-BINOLより合成した環状リン酸ジエステルが,キラルブレンステッド酸触媒として高い不斉触媒能を有していることを見いだしている。今回この環状リン酸ジエステルを触媒として用いて,エナンチオ選択的な付加環化反応による含窒素6員環化合物の不斉合成について検討した。電子豊富なジエンとして,反応性の高いBrassard'sジエンを用いて,イミンとの反応を検討した。3,3'位に9-アントリル基の置換したリン酸ジエステルを10mol%用いることにより,アザDiels-Alder反応が速やかに進行し,対応するδ-ラクタムが98%ee以上の高い光学純度で得られることを見いだした。更に,リン酸ジエステルのピリジン塩を触媒として用いることにより,さらに収率が向上した。これは,ピリジン塩を用いることにより,酸性度が低くなり,反応性が高く不安定なBrassard'sジエンの系中での分解が抑制されたためと考えられる。こうして得られたδ-ラクタムは容易に官能基変換が可能であり,様々な,ピペリジンアルカロイド等の不斉合成に適用できる可能性を秘めている。これまで,brassard'sジエンとイミンとの不斉アザDies-Alder反応は,光学活性なイミンを用いたジアステレオ選択的な環化反応は,Waldmannらにより報告されているものの,エナンチオ選択的な触媒的不斉触媒反応はこれまで報告例がなく,今回初めて見いだすことができた。以上,本研究により,キラルブレンステッド酸触媒の新たな展開を見いだすことができた。
カイコ観察のデータベースを生徒とつくる -減数分裂、体細胞分裂を中心に-

1カイコの飼育システムの確立および、サークルによる学年支援宮城教育大学附属中学校2学年(149名)、科学サークル(8名)でカイコの飼育を行った。事前に科学サークルで、カイコの飼育について学習・実習を行い、2ヶ月後に2学年の生物分野でカイコの飼育の際、昼休みや放課後での給餌、清掃、観察で支援や助言を行った。生徒同士で準備や支援を行うことにより、飼育がさらに容易に行うことができ、観察においても脱皮と身長の関係、感覚器について、各器官の大きさなどさまざまな気づきや課題を得ることができた。2減数分裂と体細胞分裂の学習プログラム科学サークル(12名)を対象に行った。4令幼虫と5令幼虫の解剖、繭、成虫の観察を通して、どこで細胞分裂を行っていうか予想し、それぞれの予想をもとに細胞の観察を行った。絹糸腺、腸膜などでは染色体は観察することができなかったが、5令幼虫の精巣、5令幼虫の翅原基において観察することができた。精巣はそれぞれ生徒たちは摘出し、染色してそれぞれ観察することができた。翅原基は場所や摘出技術的、染色に時間がかかるため、事前に教師が場所や摘出した動画、染色した画像、プレパラートなどを準備し、観察に臨んだ。それにより1個体の中で減数分裂、体細胞分裂を行っていることを理解することができた。3飼育観察のデータベース、および減数分裂、体細胞分裂のデータベース作成。生徒たちの観察記録やそれぞれの令の写真などのデータベースを作成し、単元の振り返りに活用した。また精巣や翅原基の摘出写真や動画、減数分裂のそれぞれのステージ写真、体細胞分裂の写真のデータベースを作成し、普及できるようにした。
ATPによる歯の痛みの伝達機構の解析

矯正学的歯の移動中には痛みが生じることが良く知られている。細胞のエネルギー通貨として知られるアデノシン三リン酸(ATP)は、細胞外に放出されて神経伝達物質として機能し、痛みの伝達に関係していることが示されている。この研究では矯正学的歯の移動を行った時の痛覚過敏に着目し、歯髄や歯根膜における痛みの伝達や痛覚過敏の発症する機序に対するATPの関与について検討することを目的としている。当該年度には矯正的歯の移動時に生体で歯根膜細胞にかかる圧迫力を、ヒト歯根膜細胞(以下HPDL細胞)遠心力を与えることで再現した際のATP放出経路をより詳細に調べるために、各ATP放出機構に対する阻害を行った。その結果、クロドロネート(VNUT阻害薬)、メクロフェナム酸ナトリウム塩(Cx43阻害薬)、プロベネシド(Px1阻害薬)いずれの阻害薬でもATP放出量は減少した。HPDL細胞へ遠心力を加えた際のVNUTの遺伝子発現が荷重に依存して増加したのに対して。コネキシン43、パネキシン1ではコントロールと比較して変化を認めなかったことから合わせて考えると、圧迫力が加わったときに放出されたATPはVNUTを介して放出された可能性が高いと考えられた。また実験動物に矯正力を付与したときの痛みを行動学的に評価し、ATP放出経路の阻害薬を投与した場合に疼痛行動が減少するか評価したところ、vehicle処置したラットと比較して,ラビング行動,ワイピング行動の両方が有意に減少した。これらの結果から、矯正的歯の移動時の疼痛発症にはVNUTを介したATP放出が関与する可能性が示唆された。この痛みについては、歯の移動が非感染性の炎症であることから説明されるが、何もしないときには痛まず、咬んだときだけ感じる痛み(咬合痛)は痛覚過敏とも言うことができ、炎症状態だけでは説明できない。また、細胞のエネルギー通貨として知られるアデノシン三リン酸(ATP)は、細胞外に放出されて神経伝達物質として機能し、痛みの伝達に関係していることが示されている。当該年度には、in vitroの実験としてラット象牙芽細胞様細胞と、ヒト歯根膜細胞を培養し、実験を行った。象牙芽細胞様細胞については温熱刺激を与えたところ、RT-PCRにおいてヒートショックプロテイン25、ATPの放出機構の一つである小胞型ヌクレオチドトランスポーター(VNUT)の発現を認めた。また温熱刺激時のATPの細胞外放出がルシフェラーゼ法によって証明された。今後は他のATP放出経路であるコネキシン43、パネキシン1や、VNUTが機能していることの裏付けとしてSNAP25、ATPレセプターであるP2X3、P2X7受容体についてその発現変化を確認していく予定である。歯根膜細胞については遠心力による圧迫刺激を行う手法が確立したため、刺激によるATPの放出量やATP放出経路の検索、ATPレセプターの発現について検索を行う。歯根膜細胞の培養が当初計画のように順調に進まなかったため。当該年度にはヒト歯根膜細胞(以下HPDL細胞)を培養し実験を行った。HPDL細胞におけるATP放出機構の候補であるパネキシン43、コネキシン1、VNUTの遺伝子発現を調べたところ、いずれも強い発現を認めた。矯正的歯の移動時に生体で歯根膜細胞にかかる圧迫力を、HPDL細胞に遠心力を与えることで再現し、メカニカルストレスとした。遠心力を加えたときの細胞へのダメージを調べるために乳酸脱水素酵素(LDH)の計測を行った。135gの遠心力を加えた場合、40、90gと比較して優位に細胞に障害を認めた。また、40、90gの遠心力を12時間加えたときと比較して48時間加えた場合では有意に細胞に障害を認めた。これらのことから135gと48時間の遠心力は過大であると示唆された。遠心力を与えたときに放出されたATPの放出経路を調べるために、HPDL細胞へ遠心力を加えた際にATP放出機構の候補の遺伝子発現に変化があるか調べた。VNUTの発現は24時間圧迫力を加えたときにコントロールと比較して40g、90gの圧迫力で荷重に依存して増加した。一方コネキシン43、パネキシン1ではコントロールと比較して変化を認めなかった。この結果から圧迫力が加わったときに放出されたATPはVNUTを介して放出された可能性が高いと考えられる。in vivo実験での歯の移動に伴う痛み行動の評価方法確立に時間がかかっているが、概ね実行可能であると思われるため。

この研究では矯正学的歯の移動を行った時の痛覚過敏に着目し、歯髄や歯根膜における痛みの伝達や痛覚過敏の発症する機序に対するATPの関与について検討することを目的としている。当該年度には矯正的歯の移動時に生体で歯根膜細胞にかかる圧迫力を、ヒト歯根膜細胞(以下HPDL細胞)遠心力を与えることで再現した際のATP放出経路をより詳細に調べるために、各ATP放出機構に対する阻害を行った。その結果、クロドロネート(VNUT阻害薬)、メクロフェナム酸ナトリウム塩(Cx43阻害薬)、プロベネシド(Px1阻害薬)いずれの阻害薬でもATP放出量は減少した。HPDL細胞へ遠心力を加えた際のVNUTの遺伝子発現が荷重に依存して増加したのに対して。コネキシン43、パネキシン1ではコントロールと比較して変化を認めなかったことから合わせて考えると、圧迫力が加わったときに放出されたATPはVNUTを介して放出された可能性が高いと考えられた。また実験動物に矯正力を付与したときの痛みを行動学的に評価し、ATP放出経路の阻害薬を投与した場合に疼痛行動が減少するか評価したところ、vehicle処置したラットと比較して,ラビング行動,ワイピング行動の両方が有意に減少した。これらの結果から、矯正的歯の移動時の疼痛発症にはVNUTを介したATP放出が関与する可能性が示唆された。象牙芽細胞の実験については当初の計画通り、ATP放出機構の検索をより詳細に行う。また発現確認後、それぞれの放出経路を阻害し、温熱刺激を与えた際のATPの放出量の変化を調べる。歯根膜細胞の培養については軌道に乗りつつあるので、象牙芽細胞と同様にATP放出機構の局在について調査する。また、in vivoにおける実験も行う。今後は各ATPの放出経路をより詳細に調べるために、各ATP放出機構に対する阻害を行った時のATP放出量を調べる予定である。また実験動物に矯正力を付与したときの痛みを行動学的に評価し、ATP放出経路の阻害薬を投与した場合に疼痛行動が減少するか評価したい。さらに、免疫組織化学的方法によってラット歯周組織の自由神経終末でのATP受容体P2X3レセプターの存在の確認と歯根膜細胞における各ATP放出経路の発現・局在を調べる。細胞培養が計画通りに進まなかったため。購入したものの物品費が予定よりもわずかに安価であったため残額が生じた。使用計画に変更無く研究を行っていく予定である。培養細胞に対する刺激は行えるようになったので、昨年度計画分の実験を進めるとともに、今年度計画分の実験も平行して行う。
若齢女性の運動・トレーニングによる体型変化とシステミック効果

本研究では、運動やトレーニングが若齢女性の体型に及ぼす効果を明らかにすることを目的として、運動習慣の有無による体型の違いや、筋力トレーニング実施前後における体型の変化について検討する。体型の違いや変化はテープメジャー(巻尺)を用いた手計測と赤外線を用いた三次元計測を併用して明らかにする。また、運動の継続が体力向上以外の効果(痩せ願望が減少する、体脂肪量が減少する、脚がむくみにくくなる、など)をもたらすかどうかについても検討する。
RNAポリメラ-ゼの機能ドメインの解析

遺伝情報転写に関与する酵素RNAポリメラ-ゼのもつ複雑高次の情報処理機能を支える構造基盤とそれら諸機能の制御機構を解明する目的で、組織的・系統的研究を展開した。機能ドメインの解析は,主として大腸菌RNAポリメラ-ゼを改究対象としたが,併せて他の細菌やウイルス,分裂酵母RNAポリメラ-ゼの研究も行ない,比較検討する方法も採用した。大腸菌RNAポリメラ-ゼの機能地図作成に関しては,本年度下記の成果が得られた。1)αサブユニットの機能ドメインを解析する目的で,C端からの欠失変異コレクションを作製し,各単離サブユニットから試験管内で変異酵素を再構成し,それらの機能欠損を調査した。その結果,N端側にサブユニット集合の機能部位,C端側に各種転写促進因子との相互作用に必須の領域があることが示唆された。これら転写因子はいずれもプロモ-タ-より上流に結合したRNAポリメラ-ゼに作用することから,RNAポリメラ-ゼはββ^1を失頭にしてプロモ-タ-に結合することが予想される。2)βサブユニットの機能部位地図は,点突然変異コレクションを用いた解析によって大略が判明した。この結果を検証し,さらに詳細な機能地図づくりを目標に,内部小欠失作製を試みた。新たな方法開発についとは,助手・藤田信之が英国に出向き共同研究によって確立した。3)αサブユニットの機能地図については,大腸菌でも多数の分子種の存在が知られているので,更に未知の分子種を探索し,全分子種の構造・機能を比較する方法を採択した。また,σ分子種間でハイブリッドを作製し,機能部位を同定する試みも開始した。これもまた,日英共同研究の一環として実施している。転写に関与する酵素であるRNAポリメラ-ゼがもつRNA合成触媒活性、遺伝情報処理伝達機能などの機能ドメインを同定する目的の研究を行った。大腸菌RNAポリメラ-ゼの4種類のサブユニット、α、β、β'およびσについては、先に分担機能を同定してきた実績があったので、今回の研究も大腸菌RNAポリメラ-ゼを研究対象として選択し、各サブユニットごとに機能地図を作成する目標を設定した。本年度は、そのなかからβサブユニットとαサブユニットを中心に解析し、下記の成果を得た。1.RNAポリメラ-ゼβサブユニットの機能ドメインサブユニットβは、RNA合成触媒活性を担っている。βサブユニット遺伝子rpoBのナンセンス変異コレクションを出発材料として、アミノ酸置換変異βサブユニットを含む多数の変異RNAポリメラ-ゼを作製した。それらの示す機能異常を分析し、リファンピシン結合部位、緊縮制御調節因子ppGpp作用部位、プロモ-タ-認識部位、σサブユニット結合部位、コアサブユニット結合部位を同定した。一方、RNAポリメラ-ゼに結合する多数の転写因子を同定したが、ω蛋白がβサブユニットとppGppの相互作用に必須であることを発見した。なお、転写因子との相互作用によるRNAポリメラ-ゼの機能制御が、転写のグロ-バルな変化を必要とするときには重要な役割を示すことを明らかにした。2.RNAポリメラ-ゼαサブユニットの機能ドメインサブユニットαは、コア酵素形成の中核因子である。サブユニット集合に欠陥をもつ点突然変異株、欠失突然変異株を得、rpoA遺伝子DNAシ-クエンスを決定した結果、αサブユニットN端側にサブユニット集合の機能部位があることが判明した。遺伝情報転写に関与する酵素RNAポリメラ-ゼのもつ複雑高次の情報処理機能を支える構造基盤とそれら諸機能の制御機構を解明する目的で,組織的・系統的研究を展開した。機能ドメインの解析は,主として大腸菌RNAポリメラ-ゼを攻究対象としたが,併せて他の細菌やウイルス,分裂酵母RNAポリメラ-ゼの研究も行ない,比較検討する方法も採用した。

1)αサブユニットの機能ドメインを解析する目的で,C端からの欠失変異コレクションを作製し,各単離サブユニットから試験管内で変異酵素を再構成し,それらの機能欠損を調査した。その結果,N端側にサブユニット集合の機能部位,C端側に各種転写促進因子との相互作用に必須の領域があることが示唆された。これら転写因子はいずれもプロモ-タ-より上流に結合しRNAポリメラ-ゼに作用することから,RNAポリメラ-ゼはββ^1を失頭にしてプロモ-タ-に結合することが予想される。2)βサブユニットの機能部位地図は,点突然変異コレクションを用いた解析によって大略が判明した。この結果を検証し,さらに詳細な機能地図づくりを目標に、内部小欠失作製を試みた。新たな方法開発については,助手・藤田信之が英国に出向き共同研究によって確立した。3)αサブユニットの機能地図については,大腸菌でも多数の分子種の存在が知られているので,更に未知の分子種を探索し,全分子種の構造・機能を比較する方法を採択した。また,α分子種間でハイブリッドを作製し,機能部位を同定する試みも開始した。これもまた,日英共同研究の一環として実施している。
ブレイクとホイットマンのポストコロニアル・ヴィジョン-英米ロマン主義の比較研究

ブレイクとホイットマンはそれぞれイギリスとアメリカのロマン主義詩人であり、どちらもラディカルな思想をもつ詩人として言及されることが多い。彼らはともに植民地主義を否定し、その否定のうえに新たな世界のユートピア的ヴィジョンを築いた。ブレイクとホイットマンの詩作品のなかでユートピア的ヴィジョンがどのように描き出されているかを、使われる語句やレトリックに注目しながら、比較分析した。ブレイクは「アルビオン」という全人類的な主人公を創造することによって、ヨーロッパ白人と黒人奴隷の境界線を崩し、植民地主義を否定したユートピア的な世界観を提示した。しかしいっぽうでは、「アルビオン」がイギリスであること(そして白人であること)がくり返し言及されているのである。ホイットマンの場合も、ブレイクの「アルビオン」に相当する「わたし」という主人公が創造され、やはり民族間の境界線を崩壊させるかのごとく、あらゆる民族や国家の代表者であることが強調される。ところが、「アルビオン」がイギリス中心主義を具現させた白人であったのと同様に、「わたし」は結局アメリカの優位を確信する白人であることを暴露してしまうのである。ブレイクとホイットマンは本格的に比較考察されることがなかった。本研究はその未開拓部分に踏み込んで、ふたりの詩人のポストコロニアル・ヴィジョンが対立するふたつのディスコースを混在させていることを明らかにすることによって、両詩人の等質性を解明した。この研究の成果の一部は、平成11年5月に開催される日本英文学会全国大会において口頭発表される。二年計画の本研究の一年目は、ブレイク作品に植民地主義に関するディスコースがどれくらい展開されているかを考察することに費やされた。とくに、十八世紀の啓蒙思想関係の資料を用いながら、なかでもトマス・ペインのパンフレット類に注目しながら、グレイクの詩と絵画と彫刻画にみられるペインの影響を分析した。ペインがめざした植民地の解放と独立の理想は、とくにブレイクにおける黒人奴隷の表象に影響をあたえていることを明確にした。また、ブレイクがつくり出した「アルビオン」(国でもあり人でもある)の造形に、ペインのポストコロニアル的理想郷の思想が流れ込んでいることも、あきらかにした。しかし、ブレイクは絵画(あるいはイラスト)を用いて解放を理想郷を描こうとしたため、そこに無理が生じた。理想的な状態にある人間を、白人の男としてイメージ化したのである。すると黒人や女などの要素は排除されてしまい、あたかもブレイクが白人中心の植民地主義に賛同しているかのような印象をあたえてしまうのだ。ブレイクにとって理論と実践のギャップが問題が深刻として存在していることも、あきらかにできた。二年計画で行われた本研究の二年目は、ホイットマン作品において植民地主義に関するディスコースがどのように展開されているかを考察した。とくに、支配と被支配の関係を軸にした植民地主義を否定したうえに確立されるはずのユートピアが、反対にアメリカ中心的な思考を顕現させてしまうプロセスを分析した。具体的にいえば、ホイットマンが『草の葉』のなかでつくり出した「わたし」という巨大な主人公は、異人種や異文化をすすんで包含しようとするポジティヴなヴイジョンをもっと同時に、白人男性の視点を中核とした世界観を提示してしまっていることを解明したのである。「わたし」はあらゆる民族と同一視されるいっぽう、「アメリカ人」という本性を露にしてアメリカの優位を歌ってしまう。植民地主義を否定して誕生したはずの「アメリカ」をめぐるディスコースに、はからずも自国中心的な思考を表すレトリックが混入してしまうのである。このように、ユートピア的ヴイジョンを志向するディスコースのなかに、それを裏切るディスコースが介入してくるプロセスを解明した。そしてこれをー年目に分析したブレイクのディスコースの場合と比較しながら、ブレイクとホイットマンのポストコロニアリズムをめぐるディスコースに見られる共通性を明確にした。
胎盤機能不全における胎盤絨毛細胞のミトコンドリア呼吸活性に関する研究

ミトコンドリアにおける酸素活性を測定するためのシステム(スターラーがついて、温度を一定に調節できるチャンバーを備えた酸素電極の電圧をレコーダーに取り込み、同時に酸素活性を解析できるシステム)を作成した。まずこのシステムの性能を調べる目的で、ミトコンドリア膜の分離・抽出が比較的容易なラット心筋においてミトコンドリア膜の分離・抽出を行い、今回作成したシステムにおいて酸素活性を測定し良好な結果が得られた。将来的にはヒト胎盤組織においてミトコンドリア膜の分離・抽出を行ない酸素活性を測定することにより胎盤機能不全を診断することを目的にしているため、次いで、大量に入手することが容易なヒト胎盤組織においてミトコンドリア膜の分離・抽出を試みている。胎盤組織は組織としては他の組織と比べて脆く、従来のミトコンドリア膜の分離・抽出方法ではミトコンドリア膜が破壊されてしまうために酸素活性の測定が難しいことがわかった。そこで細胞膜の破壊段階であるホモジェナイザーの回数・強度を色々変えることを試みている段階である。胎盤機能不全をきたす代表的疾患として糖尿病・妊娠中毒症があるが、今回は糖尿病合併妊娠による胎盤機能不全モルモットを作成するためにストレプトゾシンにより人口的に糖尿病を引き起こさせた。ところで、糖尿病合併妊娠では、比較的軽症の状態では胎盤機能不全は引き起こされず、逆に胎児は巨大化することがわかっている、糖尿病が重症になるにつれて胎盤機能不全となり胎児発育は障害される。そこでストレプトゾシン処理をしたモルモットにおいて摘出した胎児の体重を測定し、発育が障害された例における母体の血糖コントロールの程度を検討している段階である。今後胎盤組織のミトコンドリア膜の分離・抽出方法が確立したら、血糖コントロールが悪く胎盤機能不全となた例と正常例において酸素活性を測定し比較検討できるものと予想している。