hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳腸相関と視床下部ストレス・ホルモンネットワーク機構の解明

ストレス関連神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)が内臓刺激時の陰性情動関連局所脳に影響を及ぼし、過敏性腸症候群患者(IBS)は健常者と反応性の差異があることを見出した。更に、視床下部ー下垂体ー副腎皮質軸とカテコラミン系の分泌ネットワーク、自律神経活動との関連が患者と健常者で異なっていた。またマウスを用いた研究で、ヒトで変化を認めた扁桃体の神経シナプス反応が内臓刺激の強度変化により異なっていた。以上より、IBS患者において、ストレスの鍵物質であるCRH存在下で、大腸知覚ー自律神経ー脳扁桃体ネットワークの変成が示唆された。申請者は、ストレス関連神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(corticotropin-releasing ho rmone: CRH)が内臓刺激時の脳機能に影響を及ぼし、更に過敏性腸症候群患者は健常者と反応性の差異があることを見出した。本研究では、CRHが主に産生される視床下部室傍核において、同部位で産生されるバソプレシン、ノルアドレナリンとのストレス刺激時ホルモンネットワークを解明することが目的である。1)ヒトへの内臓刺激ストレスに対する、ストレス関連神経伝達物質のネットワーク解析研究健常者、IBS患者を対象とする。被験者の直腸にポリエチレン製ビニルよりなるバロスタットバッグを挿入留置し、大腸伸展刺激を加えた。更にCRHを静注し、同様の刺激を加えた。刺激毎にH215Oを静注し、positron emission tomography (PET)による局所脳血流量を測定、刺激終了毎に採血を行い、ACTH、コルチゾール、ノルアドレナリンなどのストレス関連神経伝達物質濃度を測定した。申請者らは、CRHがACTH、コルチゾールだけではなく、ノルアドレナリンともネットワークを形成することを血中ホルモン値、脳画像から解明した。更に健常人と過敏性腸症候群患者ではこれらの反応性が異なることを発見した。2)内臓刺激時の神経樹状突起スパイン構造変化における形態学的解明Green fluorescent protein (GFP)マウスに大腸電気刺激による内臓ストレス負荷を行い底外側扁桃体の神経棘突起構造変化を評価した。刺激強度により異なる反応性を呈しため、現在ストレス関連神経伝達物質の放出閾値の差について研究を遂行中である。申請者は、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)が主に産生される視床下部室傍核とストレス関連局所脳領域において、ストレス刺激時ホルモンネットワークを解明することが目的に2015年度の研究を進めた。1)過敏性腸症候群、健常者の大腸刺激時の生体反応変化について、ノルアドレナリン、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾールの測定を行なった。同時に脳機能画像、自律神経活動測定、被験者自覚スケールを測定した。ストレス関連局所脳ネットワーク(emotional-arousal network)に着目し、ROI解析を行ない、過敏性腸症候群(IBS)では健常者と異なる扁桃体の活性化を認めた。静注によるCRH負荷後、IBS群のほうが健常者より有意に扁桃体の活動を認め、更に大腸伸展刺激を加えると今度は健常者の方で有意にIBSより活性を示した。2)内蔵刺激時の血中ノルアドレナリン値と、1)による局所脳活動が関連していた。3)血中ノルアドレナリン値、ACTH、コルチゾール値と自律神経活動(HF, LF/HF)は健常者で相関を示したが、IBS群では相関性が破綻していた。4)Green fluorescent protein (GFP)マウスに大腸電気刺激による内臓ストレス負荷を行い、扁桃体のシナプスカウントを施行した。刺激強度によるシナプス数変化について、仮説と異なる結果が見出されたため、そのシナプス変化がCRHに依存するのかCRH受容体拮抗薬を用いて追加検証を施行中である。平成25年度下半期に出産による育児休業があった。ヒトへの大腸伸展刺激時、ストレス関連ホルモン放出機構ならびにネットワーク関連解析について、対象について、健常者8名(女性8名)、IBS群8名(全員女性)を対象として新たに行った。男性のIBSと健常者比較において、脳画像、血中ホルモン値変化を認めたこと、更に当研究室、海外報告でIBSの性差による反応差異が示唆されたためである。ヒト内属刺激ストレスに対する、ストレス関連神経伝達物質の男女差:血漿ノルアドレナリンについて、男性では安静時にIBS群で有意高値であったが、女性では群間差を認めなかった。他に、ACTHやcortisolでは男性と類似した、刺激に応じて血中ホルモン値が上昇するという結果を得た。更に、刺激時に測定した心電図を用いた心拍変動解析において、心拍数と副交感神経活動性が、大腸伸展時にストレス関連神経伝達物質濃度を関連することを捉えた。脳画像について、安静時の脳画像の局所脳volume解析(VBM)について、健常女性群とIBS女性群では内臓知覚、情動に関する局所脳のvolume差を認めなかった。一方で心拍変動の値とノルアドレナリン系神経ネットワークに関連する局所脳に相関が見られ、脳機能が自律神経系反応に関連していることが示唆された。動物実験では、GFPマウスを用いた大腸刺激試験において、底外側扁桃体の神経棘突起構造変化を認めたため、刺激強度に応じた、構造変異に関連する物質について検討を行った。現在ストレス関連物質を脳室内に注入した際の大腸伸展刺激時、神経棘突起構造変化について、解析中である。申請者は平成27年度に出産、育児休暇を取得した。

その為、延長申請を行ったが、休暇時期を加味して進捗を考えると順調と考える。過敏性腸症候群(IBS)被験者32名(男性16名、女性16名)、健常者32名(男性16名、女性16名)について、被験者の直腸にポリエチレン製ビニルよりなるバロスタットバッグを挿入・留置し、無刺激、低度(20mmHg)、高度(40mmHg)大腸伸展刺激を加えた。各群をランダムに2群(各群同数)に割りつけ、CRH投与群と生理食塩水投与群にわけた。大腸進展刺激プロトコルの途中でこれらの薬剤を投与し、以後同様の大腸刺激を繰り返した。血中ACTH,コルチゾールについて共に有意な大腸刺激×CRH×IBS交互作用を認め、更にACTHについて、性別もこれらと交互作用を認めた。CRHは交感神経系とも密接に関連することより、血中ノルアドレナリンとアドレナリンについて調べた所、有意な腸刺激×CRH×IBS交互作用があり、ノルアドレナリンは、性別についても交互作用を認めた。視床下部ー下垂体ー副腎皮質軸(HPA軸)とカテコラミンの相互関連について、共分散構造分析を用いて解析したところ、大腸強伸展刺激時の健常人のCRH投与群、IBSのプラセボ投与群において、ACTHからアドレナリンに有意関連を認めた。CRH投与時の自律神経活動について、副交感神経活動指標で有意な腸刺激×CRH×IBS交互作用を認めた。血中ACTH,コルチゾール、ノルアドレナリン、アドレナリンと自律神経活動反応について、大腸強伸展刺激時の健常人CRH投与群では、血中アドレナリンと心拍数、副交感神経活動指標、交感神経活動指標それぞれについて有意関連を認めた。以上より、IBS患者は内臓刺激時のCRH投与反応について、HPA軸やカテコラミン系の反応が異なることを見出した。ストレス関連神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)が内臓刺激時の陰性情動関連局所脳に影響を及ぼし、過敏性腸症候群患者(IBS)は健常者と反応性の差異があることを見出した。更に、視床下部ー下垂体ー副腎皮質軸とカテコラミン系の分泌ネットワーク、自律神経活動との関連が患者と健常者で異なっていた。またマウスを用いた研究で、ヒトで変化を認めた扁桃体の神経シナプス反応が内臓刺激の強度変化により異なっていた。以上より、IBS患者において、ストレスの鍵物質であるCRH存在下で、大腸知覚ー自律神経ー脳扁桃体ネットワークの変成が示唆された。26年度研究にヒト研究、動物研究共に新たな知見を認め、病態メカニズム解明へ向けて大きな収穫となった。マウス実験において、当初母子間ストレスネットワーク解明に進む予定であったが、昨年度に引き続き今後の研究の基盤になるべき現象が見出されたため、鋭意継続中である。この現象に並行する形で、人においても、ストレス関連ホルモンと自律神経系の関連について、更に研究を掘り進めている。
娯楽文化史からとらえるエリザベス朝演劇―社会変化が生みだす総合エンターテイメント

シェイクスピア劇などエリザベス朝の戯曲に取りこまれている小唄の歌詞やダンスのト書き、大道芸、フェンシング試合(決闘)の場面、台詞に言及される熊いじめや売春業、飲食業、ギャンブル、「怪物」の見世物などに見られる、小唄や大道芸から売春、アルコール販売、見世物興行まで、初期近代英国で栄えた娯楽産業を、社会・文化的現象として、印刷文化の誕生、大都市ロンドンの肥大化、新大陸の発見などによるあらたな社会・文化的変化との関わりのなかで、それ自体同様な社会・文化的環境のなかで生まれたエリザベス朝の大衆演劇という娯楽文化を特徴づけるのどのような意味をもつのかを考える研究。
Aurora-AとNDEL1による細胞質ダイニンと微小管の制御機構の解明

神経細胞におけるaPKCによるAurora-Aの活性化の分子メカニズムとその下流で起こる作用機序について分子レベルでのひとつの重要な経路を証明した。微小管ネットワークにおける細胞周期の制御と神経細胞の極性および軸索形成に分子レベルで共通したメカニズムがあることを初めて示すことができた。Aurora-Aキナーゼは細胞分裂の制御という生理的な役割を持っている。また、繊維芽細胞の形質転換能を有するがん遺伝子としても知られており、ヒトのがん腫でもAurora-Aキナーゼの過剰発現が報告されている。多くの分裂期イベントの制御異常が発生して染色体分配に支障を来すためである。我々はAurora-AキナーゼにはNDEL1と共役して中心体の分離および成熟、紡錘体形成のプロセスにおいて重要な役割を担っていることを証明した。このときにNDEL1はAurora-Aキナーゼによってリン酸化修飾を受ける。NDEL1はLIS1とともに細胞質ダイニンの制御因子であり、神経細胞の遊走のみならず、細胞分裂時の染色体の移動、細胞内のオルガネラの輸送、小胞の輸送など細胞分裂、細胞の恒常性の維持など重要な役割を果たしている。本研究では,分子イメージング解析を中心にAurora-AによるNDEL1の活性化による細胞質ダイニンの制御機構の解明を行った。第1に,Aurora-AおよびNDEL1のリン酸化の時系列的解析を発現タンパク質質量の定量をウェスタンブロット法によって行った。第2に,発現量と細胞内の時間的変化を分子イメージングによって詳細に解析した。第3にその上流および下流にある制御分子を探索した,分子イメージングとsiRNAのdownregulation実験や過剰発現系を用いて評価した。AuroraA-NDEL1複合体と直接微小管の走行に関わる細胞質ダイニンとの調節分子の動態を評価したところ,aPKC-Aurora-A-NDEL1シグナル伝達がDRG軸索の進展に必須であることを発見した。神経突起伸長と細胞周期の調節において共通のメカニズムがあることを証明した。(研究内容)細胞内には微小管、アクチンなどの細胞内骨格が張り巡らされている。これらは細胞極性のコントロール、モータータンパク質による細胞内の物質輸送を担っており、オルガネラの移動、細胞分裂、神経細胞における軸索輸送、シナプスの形成など重要な役割を果たしている。LIS1、NDEL1は共に中心体に局在し、モータータンパクの細胞質ダイニンの重鎖と結合し、その機能を制御している。またNDEL1は中心体においてAurora-Aの基質となり、微小管再編の制御を行っている。さらにNDEL1は中心体特異的な脱リン酸化酵素・PP4の基質となり、微小管ネットワークのコントロールをしている。我々は神経細胞のMTOCにおいてもAurora-Aが活性化され、かつNDEL1をリン酸化することを見いだした。このことからmitotic kinaseであるAurora Aがpost-mitotic neuronにおいても何らかの重要な役割を持っている可能性を考え、その活性化の機序の解明を試みた。我々は神経細胞におけるaPKCによるAurora-Aの活性化の分子メカニズムとその下流で起こる作用機序について分子レベルでのひとつの重要な経路を証明することができた。(研究の意義および重要性)我々は微小管ネットワークにおける細胞周期の制御と神経細胞の極性および軸索形成に分子レベルで共通したメカニズムがあることを初めて示すことができた。将来的には複雑な神経極性を与える大脳皮質や海馬において同様の分子機構がはたらくのかどうかは非常に興味深く、マウス個体を用いた系でも行っていきたい。また細胞極性の決定だけでなく、神経細胞の遊走や細胞分化などにおける細胞周期制御因子の役割についても重要性を示唆する成果であったと考えている。
高純度金属窒化物の作製に関する研究

AINはその高熱伝導性と高電気絶縁性から放射基板材料として注目されている。直接窒化法によるAINの合成は高純度化が容易である反面、窒化反応がAIの融点以上で起こるため、粒子同士が融着し、窒化の進行を防げるという欠点がある。本研究は、分散性の良いAIN微粒子を合成することを目的とした。アルミニウムの融点(660°C)以下の600°C前後では、アルミニウム粒子の表面が窒化される。いったん表面相にAIN窒化膜が形成されると、後の窒化反応は、この膜を通して窒素の拡散が律速となるため、重量増加は800°C付近までは、ほとんど認められない。800°C以上ではAIN窒化膜が破れ、粒子内部の溶融アルミニウムが外へ噴出することにより、窒化が再び進行する。窒化が進んだ場合は、試料が塊状になり、粉砕性は非常に悪かった。この粒子同士の融着を防ぐには、反応温度を低くすること、昇温速度を遅くすること、およびAINを添加することが効果的である。AINの添加は、粒子同士の融着を防ぐはたらきのほかに、アルミニウム子間に空隙を作るので、窒化反応により過発熱を抑制する効果もあると考えられる。850°C1200°Cまでの窒化でほぼAINの単一相が得られたが、まだ未反応アルミニウムが存在しており、窒化を完全に行うため、試料をメノウ乳鉢で軽く粉砕し、高周波誘導加熱炉中、1600°Cで二段目の窒化を行ない、白色のAIN粉末を得た。以上二段階窒化法は、分散性の良いAIN粉末を合成するのに有効な方法であると考えられる。アルミニウム粉末の直接窒化はアルミニウム融点近くでその凝集塊を生じ、窒化反応は促進しなくなる。このため、常法として窒化アルミニウム粉末をアルミニウム粉末と共に混合し、その凝集を抑制するか、浮遊流動法に依存しなければならない。本研究では、アルミニウム粉末の凝集を防ぐために、融点以下でアルミニウム粉末の表面を窒化し、ひきつづいて高温で窒化することにより微細で高純度の窒化アルミニウム粉末を得ることにある。原料には球状Al粉末(粒径10μm、純度99.9%)を用いた。最初の反応温度は1000°Cから1200°Cまでの範囲で窒化を行った。窒化はN_2中では1000°C付近から、NH_3中では1100°C付近から急激に進行することを示した。とくに、NH_3中1200°Cで窒化した試料では、ほぼAlN単一相が生成した。SEM観察では、Al粉末とそれに由来する殻が存在し、窒化の度合いと全体に閉める殻の割合がほぼ対応することが明らかとなった。これは、昇温過程でAl粒子表面に生成したAlN層を、内部のAl融液(Alの融点は660°C)が、破って外へ飛び出たためと考えられる。一方、窒化の進行とともに試料の粉砕が容易になり、微細な粒子が得られた。つぎに、粉砕した試料についてひきつづき窒化を行った。得られたAlNの粒径は1μm程度で、最初の窒化で見られたものと大差はなかった。また、AlからN_2気流中、1600°Cで得られる通常のAlN(粒径35μm程度)と比べてかなり小さなものであった。以上より、低温部で一度窒化した試料は粉砕が容易であること、また、引き続く1600°Cでの窒化でも粒成長や凝集がほとんど起こらないことが明らかになった。このことにより微細なAlN粉末が二段階窒化法から合成できるものと考えられる。金属アルミニウムの窒化過程はすでに詳細に検討したので、窒化反応に対する昇温速度および窒素流量の影響を調べた。アルミニウム粉末をN_2流量0.51/

min、昇温速度を2°C/minにすることによって、850°Cで窒化がかなり進行した。昇温速度が遅い場合、粒子表面にAlN殻が生成する前にAlが溶融するため、融着が著しく、窒化が妨げられる。またN_2流量を21/minにしたところ、ほぼAlNの単一相となった。したがって、昇温速度、N_2流量を制御することにより、反応温度が850°Cでも十分に窒化が進行することが分かった。しかし、窒化後の試料は塊状になっており粉砕が困難であった。これに対して、アルミニウム粉末に30wt%のAlNを添加し窒化を行なったところ、粉砕性は著しく向上した。AlNを添加しない場合、昇温過程でAl粒子表面に生成したAlN殻を内部のアルミニウム融液が破って外へ飛び出し、粒子同士が融着している。一方、AlNを添加した場合は、AlNがAl粒子間に入って融着を防いだため、粉砕が容易になった。また昇温速度を0.5°C/minにすることによって、粉砕性はさらに向上した。昇温速度を遅くすると、AlN殻は厚く形成されるため、殻が割れることはなく、小さな亀裂を生じる程度である。そしてその亀裂からN_2ガスが入り込み内部の熔融Alと反応し、新たなAlN殻をつくる。この繰り返しにより窒化が進行する。したがって、粒子同士の融着を防ぐには昇温速度を遅くすることとAlNを添加することが効果的である。窒化を完全に行なうため、試料を軽く粉砕し、1600°Cで30min、窒化を行なったところ、灰色は消え、AlN100%の白色粉末が得られた。この粉末は粒径0.5μm程度でよく揃っており、なおかつ分散性が非常に良いことが分かる。
神経管腹側パターン形成機構の解析

脊椎動物の神経管の腹側パターンの形成過程では脊索および神経管底板(以下「底板」と略)が、形態形成シグナル分子Sonic hedgehog(Shh)の分泌源として重要な働きをしている。本研究では、脊索からのShhシグナルによって底板で誘導される転写因子HNF-3βに注目し、その遺伝子発現制御機構をモデルとして解明することにより、Shhシグナルによる神経管腹側形成の分子機構に迫ろうとしている。本年度は、Shhシグナル経路へのGliファミリーの転写因子の関与を明らかにした。HNF-3βの底板エンハンサー内に存在するGliの結合配列はエンハンサー活性に必須であり、さらにこの配列はShhの応答配列として機能した。マウスには3つのGli遺伝子(Gli1,Gli2,Gli3)が存在するが、どれがHNF-3βの発現に関与しているかを調べるために、3つのGliの発現と転写因子としての機能を調べた。その結果、Gli1,2および3はそれぞれ神経管の腹側、全体、背側で発現しており、Gli1,Gli2は正の、Gli3は負の転写因子として機能した。さらに、Gli2は転写抑制ドメインと転写活性化ドメインとを持ち、おそらくShhシグナルの有無によって、正または負の転写因子として機能すると考えられた。さらに、活性化型Gli2を、神経管背側で異所的に発現するトランスジェニックマウス胚を作成すると異所的なHNF-3βの発現が見られた。したがって、ShhによるHNF-3βの活性化には、Gli1,Gli2が中心的な働きをしていると考えられる。また、一方、トランスジェニックマウス胚を用いた実験から、Gliはエンハンサーに結合する他の転写因子と強調的に働くことにより、効率の良い遺伝子発現を起こしていることが示唆された。現在そのような転写因子の同定を進めている。
領域特異的なiPS細胞由来神経幹細胞を用いた脊髄損傷に対する新しい再生医療の開発

iPS細胞由来神経幹細胞を用いた細胞移植治療は、脊髄損傷に対する有効な治療法として期待される。しかしながら、従来の研究で用いられてきた神経幹細胞は、その脳領域特異性について十分に検討されていない。申請者はこれまでの研究で、iPS細胞由来神経幹細胞を前脳から脊髄までの任意の脳領域に作り分ける技術を開発してきた。本計画では、この技術を用いて、iPS細胞から様々な領域情報を持つ神経幹細胞を作出し、脊髄損傷に対する運動機能改善を検討する。同時に、領域情報による治療効果の差異を通して、神経幹細胞移植による脊髄損傷の治療メカニズムを明らかにする。
腫瘍血管内皮細胞の特性の解明とTargetting Therapy増強の試み

腫瘍血管内皮細胞の特性を明らかにするため、ヒト腫瘍組織からの血管内皮細胞の分離・培養系を確立し、種々の解析を行った。《腫瘍血管内皮の免疫学的特性》手術時に摘出した肝細胞癌および肉腫からコラゲナ-ゼ法にて細胞を浮遊後無血清特殊培地及び限界希釈法を用いて腫瘍由来血管内皮細胞のクロ-ン化に成功した。この細胞はFactorVIII抗原陽性、ICAMー1、ELAMー1陽性で、無血清培地下で単層敷石状に増殖した。また低濃度のIFNーγにより増殖は促進されたが、ILー1、TNFーαでは逆に抑制されることが解った。またIFNーγ刺激でICAMー1の発現は著明に増強した。これらの結果はヒト臍帯静脈内皮細胞とほぼ同じであった。《免疫細胞との相互作用》ヒト末梢血リンパ球およびLAK細胞の内皮細胞への接着を観察した。LAK細胞は腫瘍血管内皮に強個に接着するとともに内皮の透過性を有意に上昇させ内皮細胞の一部を傷害することが判明した。これはLAK細胞の抗腫瘍メカニズムの一つと考えられる。《腫瘍血管内皮の表面抗原の検索》現在培養腫瘍血管内皮の細胞膜分画を分離し、Western blottingにて正常血管内皮細胞との相違を解析中である。これまでのところ、腫瘍血管内皮に特異的な蛋白は見つかっていない。《免疫化学療法前後における表面抗原の変化》系々は進行胃癌を中心に術前局所免疫化学療法を行っており、これに伴う腫瘍血管内皮の細胞接着分子の発現変化を調べている。局所療法により癌細胞のS期標識率の低下した症例では腫瘍部の血管内皮で強いICAMー1の発現やリンパ球浸潤が観察された。今後更に腫瘍血管内皮細胞の解析を細胞分子レベルで推し進め、腫瘍血管内皮をタ-ゲットとした有豊な免疫化学療法の開発を目指していきたい。
協同組合基本原則と非営利概念

本研究では、協同組合基本原則をめぐる議論の収集、分析を中心に検討を始めた。ICAによって1995年に改訂された協同組合基本原則で特徴的なのは、協同組合の自律性の強調、コミュニティーへの関与といったその社会性へのいっそうの言及にあると思われる。また、資本について、その一定程度の不分離原則の堅持は、原則採択に際して特に議論された論点であった。これら議論から学んだことは、協同組合が、成員の互助的団体として組織されながら、高い公共性・社会性を追求しているという点である。それは、協同組合間協同をはじめ、社会連帯を本質的に追求する協同組合の特質からきているということができよう。また、不分割資本の存在は、営利団体と対照的な、協同組合の非営利性を示す指標と見ることができる。資本の不分割性は、その不分割資本の社会的・公共的使用を要請しており、この点でも、協同組合の特質と底通している。労働者協同組合法制定のための研究会においても、協同組合の社会性・公共性について、「労働の協同化」「協同労働」といったキーワードをもって論じられ、団体の構成員の利益としてその利潤が分配される営利企業との違いが強調されている。また、「互助」といっても、これまでは構成員間の互助を中心に語られてきたが、構成員の互助を目的とするとされた協同組合において、構成員の利益のみを追求する要素が薄れ、社会連帯やボランティア的扶助、生きがいや働きがい、といった社会性の追求と結びつけられた互助性が脚光をあび、むしろそれこそが、非営利団体の指標として浮かび上がってきていることが明確となった。今後は、本研究において手にした、これら視点を積極的に法理論として提示していきたいが、まずは、民法学において盛んに論じられる、団体の目的の範囲を検討するなかで、非営利概念に見る「社会的・公共的」要素を検討し、発表していく予定でいる。
ハロゲン原子の導入によるタンパク質の構造安定化メカニズムの解明

本研究は、わずか数個のハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを、タンパク質の分子内相互作用の観点で、計算化学的に明らかとした。ハロゲン原子が導入され、タンパク質全体の構造安定性が増大したグルタチオン-S-転移酵素(GST)に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算を行い、GSTを構成するすべてのアミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを算出した。実験的にはアプローチが難しいタンパク質の分子内相互作用を、計算化学手法により解析し、ハロゲン原子導入によるタンパク質の構造安定化メカニズムを明らかとすることができた。申請者らは、タンパク質を構成する特定のチロシンにハロゲン原子を導入するだけで、構造安定性が大幅に向上することを見出した(Scientific Reports.2015)。本研究では、わずか数個のハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを、タンパク質の分子内相互作用の観点で、計算化学的に明らかとすることを目指している。これまでに、以下の解析を進めた。1.ハロゲン原子が導入され、タンパク質全体の構造安定性が増大したグルタチオン-S-転移酵素(GST)に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算を行い、その電子状態を解析した。2.FMO法に基づくフラグメント間の相互作用エネルギー(IFIE)解析により、GSTを構成するすべてのアミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを解析した。3.アミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを用いて、ヘリックスーへリックス、シートーシート、およびヘリックスーシートなどタンパク質の2次構造間の相互作用を算出し、タンパク質の構造安定性との相関の解析を行った。また、解析したアミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーは、大きさによって色分けしたヒートマップを作成し可視化した。4.ハロゲン化GST変異体に対して、局在化MP2(LMP2)レベルでのFMO計算を実行した。計算結果から目的の局在化軌道を効率よく抽出できる解析プログラムを独自に作成し、ハロゲン原子の形成するファンデルワールス相互作用を解析した。5.解析したハロゲン原子に対する軌道レベルで相互作用から、ハロゲン結合の形成を判断し、タンパク質の構造安定化への寄与を同定した。以上の解析から、構造安定化に対するハロゲン原子の直接的な効果を明らかとすることができた。今後は、ハロゲン原子の間接的な効果を解析し、ハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを解明していく。本研究は、わずか数個のハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを、タンパク質の分子内相互作用の観点で、計算化学的に明らかにすることを目指している。申請書に記載した当初計画通り、解析の対象には、ハロゲン原子が導入され、その構造安定性が大幅に向上したグルタチオン-S-転移酵素(GST)とした。ハロゲン原子が導入されたGSTの構造全体に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算により電子状態を決定した。次に、このFMO計算によって決定した電子状態に基づき、GSTを構成するすべてのアミノ酸ペアの相互作用エネルギーを解析することができた。さらに、この相互作用エネルギーを、静電、交換反発、電荷移動の各エネルギー成分に分割した。特に、タンパク質の構造維持に重要な水素結合に関しては、相互作用の大きさに加えて、電荷移動の向きや移動量についても計算を行った。次に、申請書に記載した通り、ハロゲン化GST変異体に対して、局在化MP2(LMP2)法によるFMO計算を実行し、軌道ペアの相互作用エネルギーを算出した。ハロゲン原子の局在化軌道に対して、その相互作用エネルギーを積算し、ハロゲン原子の形成するファンデルワールス相互作用を軌道レベルで解析した。これらの結果を用いて、ハロゲン原子が導入されたアミノ酸に注目して解析を進めたところ、ハロゲン原子を介してアミノ酸同士の新しい相互作用が生じていることを明らかにすることができた。以上、当初予定した研究内容を計画通りに進め、タンパク質の分子内相互作用の解析を通じて、タンパク質の構造安定化に対するハロゲン原子の直接的な効果について明らかとすることができた。したがって、本研究は順調に進展していると判断する。本研究は、わずか数個のハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを、タンパク質の分子内相互作用の観点で、計算化学的に明らかとすることを目指した。ハロゲン原子が導入され、タンパク質全体の構造安定性が増大したグルタチオン-S-転移酵素(GST)に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算を行い、その電子状態を解析した。そして、FMO計算に基づくフラグメント間の相互作用エネルギー解析を用いて、GSTを構成するすべてのアミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを算出した。さらに、ハロゲン原子の形成する相互作用を軌道レベルで解析し、構造安定化に対するハロゲン原子の直接的な効果を解析した。特に、ハロゲン原子が導入されたアミノ酸に注目して解析を進めたところ、ハロゲン原子を介してアミノ酸同士の新しい相互作用が生じていることがわかった。次に、アミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを用いて、ハロゲン原子の導入がタンパク質全体の相互作用ネットワークに与える影響を解析し、構造安定化に対するハロゲン原子の間接的な効果を解析した。その結果、ハロゲン原子周辺の局所的な相互作用の変化だけでなく、へリックスーへリックス間など、タンパク質の2次構造間の安定性も高めることがわかった。以上の本研究により、タンパク質を分子素材として、様々な分野へ応用する技術基盤を確立することができた。

本研究は、わずか数個のハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを、タンパク質の分子内相互作用の観点で、計算化学的に明らかとした。ハロゲン原子が導入され、タンパク質全体の構造安定性が増大したグルタチオン-S-転移酵素(GST)に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算を行い、GSTを構成するすべてのアミノ酸残基ペアの相互作用エネルギーを算出した。実験的にはアプローチが難しいタンパク質の分子内相互作用を、計算化学手法により解析し、ハロゲン原子導入によるタンパク質の構造安定化メカニズムを明らかとすることができた。今後は、引き続きフラグメント分子軌道(FMO)法を用いてハロゲン原子が導入されたグルタチオン-S-転移酵素(GST)変異体の分子内相互作用を解析するとともに、分子内相互作用の解析結果を用いて、タンパク質全体の構造安定性を評価する解析手法を構築することを目指す。まず、FMO法を用いた分子間相互作用の解析では、解析の対象を野生型の酵素(GST)に対しても展開し、同様にFMO法を用いた電子状態の解析を進める。野生型GSTとハロゲン化変異体GSTでの相互作用を比較することで、「ハロゲン原子の効果」のみを抽出できる。これにより、ハロゲン原子導入によるタンパク質の安定化に対する間接的な効果を明らかとしていく。次に、タンパク質の分子内相互作用と構造安定性との相関関係を構築する。相互作用と構造安定性との相関を構築することは、困難が予想されるが、本研究の解析対象とした酵素(GST)に対しては、これまでに様々な部位に対するハロゲン化を行い、それに伴う構造安定性の実験データが蓄積されているため、相関解析に最適である。申請者は、平成28年9月まで、化学技術振興機構(JST)の「第一回マッチングプランナープログラム探索試験」の研究費の採択を受け以下の研究を進めてきた。この研究では、タンパク質に特異的に結合できるRNAアプタマーを、分子間相互作用を用いて予測するものであり、計算結果と機能とを対応させてきた実績がある。分子内の相互作用と構造安定性とを対応させることが必要となる本研究と共通する部分があり、先行する研究ですでに得られているノウハウを活用していく。以上の解析から、ハロゲン原子導入が引き起こすタンパク質の構造安定化の分子メカニズムを解明する。計算化学本研究では、局在化MP2法を用いて、ハロゲン化されたタンパク質に対して、フラグメント分子軌道(FMO)計算を行い、軌道レベルでの相互作用解析を行う。この解析には、膨大な軌道ペアの相互作用エネルギーが計算される。これらの計算データの単純な解析・整理を行う研究補助員を雇用し、研究を効率的に進める予定であった。
自己愛傾向と抑うつにおける自伝的記憶の機能不全の特徴

本研究の主たる目的は,自己愛と抑うつという心理的障害において,自己についての記憶,すなわち自伝的記憶がどのように働いているのか,もしくは働いていないのか,その機能を明らかにすることであった。結果から,抑うつと評価過敏性の自己愛においては,共に自己の連続性や一貫性を維持するために自伝的記憶が用いられやすいという類似した特徴が認められるが,誇大性自己愛ではこの特徴は認められないことが明らかとなった。さらに,想起の視点の検討から,自己愛的脆弱性が高い場合,自己愛を傷つけるような記憶は距離をとる形で想起されることが示唆された。今年度は,前年度データ数が少なかったために今年度追加で研究1のデータ収集を行うこと,研究目的1)と2)に関する研究の実施,分析,新たな研究計画のための文献研究を行った。1.自伝的記憶の機能の測定尺度の検討,及び抑うつと自己愛傾向における自伝的記憶の機能の特徴に関する質問紙調査研究(研究1追加調査):大学生160名を対象に,昨年度と同様の質問紙を用い,調査を実施した。昨年度のデータと合わせ,抑うつと自己愛傾向を組み合わせて分析した結果,抑うつと自己愛傾向においてはどのような場合に人生を振り返るかが異なること,また抑うつと評価過敏性自己愛が共に高い一群において特徴的な自伝的機能を有する可能性があることが示唆された。この研究成果について,今年度開催された第76回日本心理学会で発表した。2.自伝的記憶の機能の測定尺度の検討,及び自己愛傾向における自伝的記憶の歪みと自己機能の不全に関する研究(研究3):研究1で実施した調査のデータについて,機能の測定尺度についてさらなる分析を行い,また自己愛傾向を2つのタイプに分けてさらに詳細に分析した。測定尺度の共分散構造分析を用いた確認的因子分析の結果からは4因子構造の適合が良いことが示された。また誇大型自己愛と評価過敏型自己愛とで特に自己機能で異なることが示唆された。結果については,平成25年度開催される第13回ヨーロッパ心理学会で発表する。3.自己愛傾向における自伝的記憶の歪みと自己機能の不全に関する研究(研究4):場面想定法を用いた実験的調査研究を計画するために文献研究を行ったところ,そもそも想定していた場面想定法による実験が本研究の目的には適さないことが明らかとなった。さらに文献研究を進め,自己愛における自伝的記憶の機能不全がより捉えられるような方法を見出し,次年度実施する予定である。今年度の研究実績は以下の3点である。1.目的1)2)に関する,自伝的記憶の機能の測定尺度(TALE)の検討,及び自己愛傾向における自伝的記憶の歪みと自己機能の不全に関する研究(研究3)のデータ分析と成果発表: TALEは日本人を対象とした場合,4因子構造の適合が良いこと,自己機能に関わる自伝的記憶の想起の視点について,誇大型自己愛では三人称的視点をとりやすく過敏型自己愛では一人称的視点をとりやすいこと,過敏型自己愛では自己の連続性を確かめるために自伝的記憶を用いている可能性があることが示唆された(第13回ヨーロッパ心理学会発表)。2.目的2)を検討するために行った,自己愛傾向における自伝的記憶の歪みと自己機能の不全に関する研究(研究4・5)の研究計画の見直しと立案:前年度から引き続き文献検討,心理臨床家からの情報収集を行い,研究計画の新たな立案を行った。自己機能の不全のひとつの指標として,先行研究でも検討されている主観的時間的距離感を用いることとし,次年度質問紙調査を行う。3.自伝的記憶の機能がどのように人生の再構成に関わるか(研究6):目的3)に関する研究として当初計画では自伝的記憶の語りと自己愛傾向との関連に関する面接法による質的研究を実施する予定であったが,実施困難な研究環境となったため,研究計画を見直す必要が生じた。そのため,まず自伝的記憶の機能を質的に捉えることを目的とし,人生の再構成と自伝的記憶の機能との関連及び抑うつの影響について,人生を1本の曲線で表してもらった大学生123名のデータの分析を行った。人生曲線の類型化及び抑うつとの関連を検討し,大学生の一般的な傾向と高抑うつ状態の特徴を見出した(2013 Asian Society of Human Services Congress発表)。次年度自伝的記憶の機能との関連を継続的に検討する。今年度の研究の目的は,自己愛傾向と抑うつとの自伝的記憶の機能における類似点・相違点を質問紙調査によって明らかにすること,自己愛傾向にみられる自伝的記憶の歪みを同定すると共に,自伝的記憶の自己機能不全という観点からそのメカニズムを検討することの2点であり,具体的には2つの研究を計画し,以下の通り実施した。1.【研究1】自伝的記憶の機能の測定尺度の検討,及び抑うつと自己愛傾向における自伝的記憶の機能の特徴に関する質問紙調査研究

大学生119名を対象に,先行研究(Bluck, Alea, Haberrnas, & Rubin, 2005)の尺度を翻訳し,抑うつ(BDI-II),自己愛傾向の測定も合わせ,調査を実施した。データ数が少ないため,平成24年度にも追加で調査を実施し,データを合わせて分析して,平成24年度の第76回日本心理学会で発表する予定である。2.【研究2】抑うつと自己愛傾向における自伝的記憶の自己機能の特徴自伝的記憶の自己機能を捉える測度として想起の視点及び時間的距離感に着目し,大学生を対象に実施した2つの調査について,SPSSを用いた分析・まとめ・学会発表(第12回ヨーロッパ心理学会,第75回日本心理学会,第65回東北心理学会)を行った。2つの研究から示唆されたことは次の通りである。(1)抑うつでは第三者的視点から記憶想起しやすいという予想と異なり,軽症抑うつでは三人称的視点をとりやすいが重症になると一人称的視点が多くなる。(2)抑うつ者は過去の自分をより遠く感じる傾向がある。(3)抑うつと自伝的記憶との関係には自己概念の変化が影響しているようである。(4)過敏型自己愛で,昔のネガティブなエピソードを一人称的に想起する特徴がある。(5)軽症抑うつにおいては自己愛傾向の違いで想起の視点が異なる。(6)想起の視点には記憶内容の感情的性質も影響する。本研究は,自己愛傾向と抑うつにおいて自伝的記憶がどのように機能し,どのような機能不全がみられるかに着目し,1.自己愛傾向と抑うつとの自伝的記憶の機能における類似点・相違点を明らかにすること,2.自己愛傾向にみられる自伝的記憶の歪みを同定すると共に,自伝的記憶の自己機能不全という観点からそのメカニズムを検討すること,3.面接場面において,どのように記憶が語られ,機能しているのか,自己愛との関連から捉えること,以上の3点を目的とした。最終年度である今年度は,これらの中で2.と3.に関する研究を実施することであった。研究実績は以下の通りである。1)自己愛傾向にみられる自伝的記憶の特徴に関する質問紙調査の実施:研究目的2.を明らかにすることを目的とし,成人400名を対象とした質問紙調査を実施した。これまで実施した質問紙調査の結果を踏まえ,特に自伝的記憶の自己機能に着目し,自己機能に関連すると考えられる,想起の視点と,エピソードの主観的時間的距離感について尋ねた。現在分析を行っているところであるが,結果の一部は日本心理学会第79回大会で発表の予定である。また学会発表を行い次第,早い段階で論文執筆を行っていく予定である。2)心理臨床面接にみられる自己愛における記憶の歪みについて:研究目的3.を明らかにすることを目的とし,公表されている事例研究の分析を行うこととした。現在は,自己愛に関する事例研究を収集しているところであり,プロトコルについて今後分析をしていく予定である。今後関連学会で成果を発表する予定である。以上,今年度は特に自己愛傾向に着目した研究を実施し,現在も分析等継続中であるが,自己愛と自伝的記憶の歪みに関して,新たな知見を得ることができると考えられる。今後も継続してこれらの成果を包括的にまとめ,公表していきたい。
微生物の水銀耐性遺伝子を利用した水銀浄化系モデルの確立

水銀の環境汚染は世界的規模で現在進行中であり、環境中の水銀の除去は早急に解決されなければならない問題であるが、現時点では実用化されていない。そこで筆者は水銀耐性菌(Pseudomonas K-62)の水銀代謝機構を遺伝学子レベルで解明することにより、微生物を利用した水銀浄化モデル系を確立することができると考えた。本菌の水銀耐性は有機水銀分解酵素と水銀還元酵素の二つの酵素が関与しており、これまでの研究において、筆者はこれらの酵素がプラスミド上の水銀耐性遺伝子(merオペロン)に支配されているという知見を得ていた。本年度は本菌のの水銀代謝機構を遺伝学子レベルで解明することに焦点を合わせ実験を行い、以下の結果を得た。本菌の26-kb plasmid上に存在する水銀耐性遺伝子(merオペロン)を含む遺伝子断片のクローニングに成功した。水銀耐性遺伝子をクローニングベクターに組換え、得られたplasmid(pMRA17)を形質転換した大腸菌の塩化第二水銀、メチル水銀および酢酸フェニル水銀に対する耐性は宿主に比べ有意に上昇していた。また、^<203>HgCl_2およびCH_3^<203>HgClを^<203>Hg^0にまで代謝、解毒する活性を有していた。以上の結果より、本菌の水銀耐性遺伝子が大腸菌内で発現することが明らかとなった。次に、pMRA17上で、既知のmerR(regulatory gene)とハイブリダイズする領域付近の塩基配列を常法に従って決定したところ、本菌のmerRと思われる塩基配列はTn501 merRの塩基配列と約85%の相同性を示し、アミノ酸配列間の相同性は約90%であった。現在、merRの下流の塩基配列を解析中である。今後は本菌のmer operonの全塩基配列を決定し、本遺伝子が持っている情報を明らかにする予定である。また、本遺伝子は既知の水銀耐性遺伝子とは制御機構が異なっており、本遺伝子のオリジナルな制御機構についても検討する予定である。
豪雪災害の発生動態と被害予測に関する研究

平成6、7の2年間で札幌市内の雪氷路面の調査を実施し、目視による新たな路面雪氷分類を作成した。これはスタッドレスタイヤと凍結防止剤の普及に伴って頻繁に発生する様になった路面状態に対応した分類である(つるつる路面に主眼)。路面状態は積雪量・気温の気象要素と交通量、及び道路の維持管理作業によって常に変化する。2冬期の観測結果から路面状況を定量化し気象要因と比較した。その結果、車の走行にとって問題となる「光る(すべる)路面」と「こぶ氷」の発生動態が解明された。この結果は、最悪な雪氷路面が発生する前に的確な維持管理作業を開始する指針となるものである。表層雪崩の原因である弱層の調査を本州の多雪山岳域まで広げた。放射冷却に起因する「表層しもざらめ雪」と「表面霜」からなる弱層は北海道以外でも表層雪崩の大きな原因となることが明らかとなった。雪崩災害を防ぐためには登山者・スキーヤへの啓蒙が重要である。普及活動として例えば、平成8年度全国山岳遭難対策協議会(文部省、岐阜県、警察庁等の主催)に招かれ講演した。平成7年は12月末から北海道では近年にない豪雪となり、やがて本州も豪雪に見舞われた。札幌圏ではこれまでの道路管理システムでは対応できず、あらゆる交通網は大混乱を引き起こした。大都市では、これまでのハード中心の対策には限界があり、新たな交通規制、きめ細かな情報公開、住民、ユーザーと行政との責任分担などソフト面での対応が不可欠な事が明らかとなった。10年以上にわたり豪雪がなかったため、住民、行政、マスコミとあらゆる機関の自然に対する危機意識が低下したこと、地方、国などの横の連携が不十分な事も災害要因となった。大規模スキー場が各地に開発され、ロープウエーやリフトで常に雪崩の危険がある高所まで大勢の人が簡単に行けるようになった。したがって、近年の雪崩被害はスキー場周辺での登山者やスキーヤの事故が増えている。今冬も北海道や本州山岳で多くの人が雪崩によって犠牲となった。これらの雪崩はいずれも表層雪崩で、犠牲者自身の行動が誘発した雪崩と推定される。表層雪崩の発生には積雪内部の弱層が原因であ、りその形成過程の解明が雪崩予知につながる。北海道各地で弱層調査を行い、あられ、しもざらめ雪、結合の弱い降雪結晶をかなりの頻度で確認した。事故雪崩のあったニセコでは上記3種の顕著な弱層が観察され、同じく事故雪崩のあった日高山系では気象データ解析からしもざらめ雪の弱層形成が推定できた。さらに新潟の観測から北海道ではこれまで観測されなかったぬれざらめ雪の弱層、2000m以上の中央アルプス高山帯では北海道と同様な顕著なしもざらめ雪の弱層がが観測され、いずれも気象データからの予測が可能となった。平成3年度から札幌ではスパイクタイヤの使用が禁止され、道路は非常にすべりやすい「つるつる路面」が頻繁に発生し大きな社会問題となった。ここでは現場の道路管理者やユーザーが容易に外見で判断できる新しい路面雪氷の分類を行い、その形成メカニズムを提唱した。また札幌を中心とした道路雪氷状況を頻繁に観察し、気象データとの対応から各種道路雪氷の形成メカニズムを検証し、つるつる路面対策の道路管理手法を提言した。スパイクタイヤ禁止以降、つるつる路面は横断歩道にも出現し歩行者の転倒事故も頻発した。すべりによる歩行者の転倒事例と歩行者個人としての転倒事故防止対策を市民からのアンケートにより調査し、転倒の実態を明らかにし、有効な転倒にたいする防衛策を提言した。

1995年12月中旬、翌1996年1月上旬と北海道は数年振りの豪雪に見舞われ、特に交通機関を中心に大混乱と大事故が多発した。1月には小樽市は鉄道、国道、高速道路が不通となり一時、陸の孤島と化した。この交通雪害は、豪雪という過酷なな自然現象以外に、気象の予測と災害情報の伝達、除排雪システムの効率的運用をはじめ、住民の多くが現代の防災技術を過信し災害に対する危機意識が希薄であったこと、行政やマスコミが事の重大さと対処法について的確な情報を流さなかった事など多くの反省点があげられる。過密な都市構造の下では、高度に発達した交通・社会システムは、異常気象に際しては何らかの活動制限なしには、その機能低下が著しいばかりか、二次災害の発生や機能回復に多くの時間と費用を要することを示したもので、単なる雪害から複合災害に至ることを実証した。さらに1、2月には本州日本海沿岸地域でも豪雪となり、交通、住宅関連の雪害が多発した。また雪崩災害も近年になく多発し多くの犠牲者がでた。死亡事故は住民の屋根雪落下事故とスキー場と山岳道路での雪崩事故が多く、今後、融雪期にかけての再発が懸念され、十分な警戒が必要である。スキー場、山岳道路の管理者は、本来雪崩のエキスパートなはずであるが、この10年あまりの小雪・暖冬で過去の体験者いなくなったことと、現場での危機意識の低下が事故多発の原因としてあげられる。豪雪災害をはじめ自然災害は災害防止技術以外に種々の情報伝達と管理者・住民への更なる啓蒙活動なくしては、災害軽減は不可能である。
西洋哲学史における新プラトン主義の影響作用史の研究・・・古代から近世に至るまで・・・

平成78年度の2年間にわたる研究によって得られた成果は次のとおりである。1.新プラトン主義(特にプロティノス、ポルピュリオス、ヤンブリコス、ブロクロスの哲学)の解明(1)従来やや不明確であった「新プラトン主義」の本質的諸特徴を明確に規定した。(2)プロティノス哲学の基本的特色の一つである「発出論」の意味内容を詳細に分析した。(3)新プラトン主義の本質的特徴の一つである「一者」の思想を理論的、歴史的に解明することに努めた。以上の3点で、従来の水準を超えた研究成果が得られたように思う。2.新プラトン主義の後代への影響の研究(1)新プラトン主義の中世への主要な影響として、アウグスティヌス(45世紀)、偽ディオニシウス・アレオバギタ(500年頃)、エリウゲナ(9世紀)、トマス・アクィナス(13世紀)、グレゴリオス・パラマス(14世紀)などへの影響を調査検討した。(2)近世哲学への影響の事例として、ルネサンス期イタリアの哲学者たち、特にジョルダノ・ブルーノ(16世紀)への影響と、ヘーゲル(1819世紀)へのそれを取り上げて研究した。これらの思想家を新プラトン主義の影響という観点から研究することは、従来はあまり行なわれなかったことであり、注目すべき成果が得られたように思う。3.以上の研究成果の具体的な内容は、学会誌等のほかに、次の文献で発表される。(1)科研費の「研究成果報告書」(平成9年3月)、(2)水地宗明・岡崎文明編『新プラトン主義を学ぶ人のために』(世界思想社、近刊予定)、(3)水地宗明他編『ネオプラトニカ』(昭和堂・近刊予定)。平成7年度には、各研究者がそれぞれの分担範囲内で、プロティノス(3世紀)からブルーノ(16世紀)までの代表的な新プラトン主義者およびその影響を受けた哲学者について、次の研究を行なった。1.新プラトン主義の影響を研究するための基礎的作業として、狭義の新プラトン主義の基本的特徴を把握し、明確に記述した(水地)。2.プロティノス哲学における生命概念の意義を、アリストテレスおよびストア哲学との関連で究明することに努めた(山口)。3.アリストテレスのエネルゲイア概念をプロティノスが(『エネアデス』VI,8において)いかに利用したかを明らかにした(堀江)。4.アウグスティヌスへの新プラトン主義の影響を、彼の「カシキアクム諸対話篇」について分析、検討した(松崎)。5.プロクロス哲学とトマス・アクィナスとの関連を解明することに努めた。成果は平成8年度に発表する(岡崎)。6.スコトゥス・エリウゲナの哲学の基本枠である彼の弁証法に見られる新プラトン主義的要素を研究した(今)。7.パラマス神学で用いられる術語の意味・用法を研究することによって、パラマスと新プラトン主義との関連を考察するための準備作業を行なった(大森)。8.ジョルダノ・ブルーノの霊魂論について研究し、著書(共著)を出版した(加藤)。平成8年度には、以上の研究成果をさらに進展させるだけでなく、ヘーゲルと新プラトン主義との関連をも射程に入れ、新プラトン主義の影響の広がりを明らかにする予定である。1.新プラトン主義(特にプロティノス、ポルピュリオス、ヤンプリコス、プロクロスの哲学)の解明

(1)従来やや不明確であった「新プラトン主義」の本質的諸特徴を明確に規定した。(2)プロティノス哲学の基本的特色の一つである「発出論」の意味内容を詳細に分析した。(3)新プラトン主義の本質的特徴の一つである「一者」の思想を理論的、歴史的に解明することに努めた。以上の3点で、従来の水準を超えた研究成果が得られたように思う。2.新プラトン主義の後代への影響の研究(1)新プラトン主義の中世への主要な影響として、アウグスティヌス(45世紀)、偽ディオニシウス・アレオバギタ(500年頃)、エリウゲナ(9世紀)、トマス・アクィナス(13世紀)、グレゴリオス・パラマス(14世紀)などへの影響を調査検討した。(2)近世哲学への影響の事例として、ルネサンス期イタリアの哲学者たち、特にジョルダノ・プル-ノ(16世紀)への影響と、ヘーゲル(18-19世紀)へのそれを取り上げて研究した。これらの思想家を新プラトン主義の影響という観点から研究することは、従来はあまり行なわれなかったことであり、注目すべき成果が得られたように思う。3.以上の研究成果の具体的な内容は、学会誌等のほかに、次の文献で発表される。(1)科研費の「研究成果報告書」(平成9年3月)、(2)水地宗明・岡崎文明編『新プラトン主義を学ぶ人のために』(世界思想社、近刊予定)、(3)水地宗明他編『ネオプラトニカ』(昭和堂、近刊予定)。