hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アダプティブ・オプティックスのための高速星像検出カメラの実験的研究

本年度は昨年度に購入したイメ-ジ増倍管付きのCCDカメラを用いた高速星像検出システムによる観測を行いデ-タ解析を行った。このデ-タに基づき、木曽観測所における星像ダンスの性質を定量的に解析した。このような研究は国内では初めてのものである。1)観測:観測は東京大学理学部天文学教育研究センタ-木曽観測所の105cmシュミレット望遠鏡の主焦点部にカメラを取り付けて行った。観測期間は4月から12月で計10晩以上に及んだ。CCDカメラは約10分角の視野をビデオレ-トで撮像する事ができるので、その視野中に写る全ての星像を解析することができる。解析可能な星の限界等級は約16等である。2)デ-タ解析:観測デ-タはSVHSビデオに集録され、その後1画面ずつディジタル化して写野中に写っている星像の位置を30ミリ秒毎に測定し、その動きを調べた。デ-タ解析は東京大学木曽観測所現有のパ-ソナルコンピュ-タX68000と国立天文台のSpark Stationを用いてなされた。3)結果:写野内の複数の星像の動きの相関を調べることで、星像の動きはわずか10分角の視野の中でも複雑な動きを示すことがわかった。独立した動きをしている領域は1.5ー2分角である。既ち、1枚のtipーtilt鏡で星像ダンスの補償をできるのは木曽観測所の典型的な観測条件のもとでは2分角以内であることが分かった。また、ビデオレ-トのフィ-ドバックで補償する場合、星像サイズを約2割小さくできることがシミュレ-ションの結果判明した。(1)高速星像検出カメラの基本部となるイメ-ジ倍増管付CCDカメラ(以下ICCDと略す)を購入し(浜松ホトニクス社製C3351:89年9月末日納入)、ビデオ入出力等を含めてデ-タ取得システムの整備及びICCDカメラの基本性能のチェックを行なった。(2)木曽観測所の口径105cmシュミット望遠鏡の主焦点部及び口径20cmのガイド望遠鏡へのICCDカメラの取付け装置を制作し、実際に天体が観測できるようにした。シュミット望遠鏡の主焦点部で使用した場合、約16等星まで観測可能であり、十分な性能を有するシステムであることが確認された。(3)デ-タ解析システムの構築を、現在使用されているCCDカメラの解析システムとの互換性を保ちながら行なった〔現在も進行中〕。(4)テスト観測を行ない(90年1月及び2月)、星像のダンシングの様子を調べた。この時行なった実験項目は以下の3点である:(1)乾燥空気の流入(望遠鏡内部及び補正板部)による星像劣化の程度(2)シュミット望遠鏡の補正板の結露防止用ヒ-タ-の使用に伴う星像劣化の程度(3)ハルトマン板(アパ-チャ-・マスクの一種)を用いた星像解析の効用の検討(1)及び(2)の影響は無視できない程度に大きい事が判明し、星像の劣化及び回復に伴うタイムコンスタントを評価した。また、ハルトマン板を用いる星像解析法は非常に有効である事が分かった。これらの基本デ-タの解析結果をもとに、来年度(今年度3月も含む)からの本観測(大気揺らぎによる星像劣化の測定)の計画を立案した。
独自樹立小型霊長類コモンマーモセットES細胞を用いた効率的造血幹細胞増幅法の開発

独自樹立コモンマーモセット(CM)胚性幹(ES)細胞から効率良い造血幹細胞ならびに血球分化系を確立することを最終目標に、in vitroにおいて効率良くCMES細胞を血球系細胞に分化することを明らかにしたtal1/scl遺伝子導入CMES細胞株を樹立し、先ずそのin vitroにおけるリンパ球ならびに巨核球系細胞への分化能を検討し、効率は低いものの、各特異的分化表面抗原を有する血球集団への分化を確認できた。一方、in vivo研究として同細胞を免疫不全(NOG)マウスに骨髄内投与を行いその経過を観察した。この結果NOGマウス肺内に腫瘍形成を認めたことより、血球分化を効率良く行うことが必要と考えられた。そこでヒト胎児肝臓cDNA発現VSV-Gシュードタイプレンチウイルスベクターライブラリーを独自技術で作製した。本ライブラリーは独立クローン数として>8x10^7、平均cDNA長約2.1kbから構成され、一部をDNA配列解析した結果、その60%が多岐にわたるタンパク質の全長をコードしていることが判った。さらに本ライブラリーからウィルスを産生させ、293T細胞に感染させたところ、100%の細胞から遺伝子導入が確認できた。遺伝子導入されたcDNAの平均長は約1kbであり、Glycophorin A抗体を指標としたフローサイトメーター解析からは、導入されたライブラリー遺伝子がタンパク質レベルでも正しく発現していた。このライブラリーを用いてサイトカイン依存性白血病細胞株のサイトカイン非依存性ならびにtal1/scl遺伝子導入CMES細胞株の血球高分化能を指標にスクリーニングし、いくつかの白血病細胞株の自立増殖性もしくはCMES細胞の血球分化能に強く関連する可能性のある分子をクローン化した。ES細胞を効率良く分化する遺伝子の同定により、より安全で有効な細胞補充療法が可能になってくるものと期待される。これまでに我々は小型霊長類コモンマーモセットES細胞を独自に樹立する事に成功したことに加え、tall/scl遺伝子を導入することにより、非常に効率良くES細胞から造血前駆細胞へと分化誘導できることを明らかにしてきた。本研究を将来的には人再生医療研究に還元することを目的に、平成17年度は、まず恒常的にtall/scl遺伝子を発現するES(ES-tall/scl)細胞株を樹立し、同細胞のin vivoにおける動態について解析を行った。すなわちES-tall/scl細胞株を5日間in vitroにおいて培養後、未分化マーカーであるSSEA4抗体を用いて同陽性細胞を除去し、SSEA(-)の分化した細胞群を免疫不全(NOG)マウス骨髄中に移植したところ、移植後3週目の脾臓において血球細胞の顕著な増加が確認された。この現象は、tall/scl遺伝子を導入しなかったコントロール細胞接種マウスでは確認されなかったことから、tall/scl遺伝子はin vivoにおいても効率よく造血細胞を誘導できることが示唆された。ES-tall/scl分化細胞がin vivoにおいて骨髄長期再構築能を有するのかに関しては現在検討中である。また、我々はtall/scl遺伝子の発現時期・量の制御が極めて重要であると考え、tet-on(テトラサイクリン応答)型アデノウイルスベクターを構築し、同アデノウイルスの生産を行った。現在in vivoでのさらなる解析を行うとともに、tall/scl遺伝子の発現時期・量とその分化誘導能の相関についても検討を行っている。独自樹立をしたコモンマーモセット(CM)胚性幹(ES)細胞から効率良い造血幹細胞ならびに血球分化系を確立することを最終目標に、in vitroにおいて効率良くCMES細胞を血球系細胞に分化することを明らかにしたtall/scl遺伝子導入CMES細胞株を樹立し、同細胞を免疫不全(NOG)マウスに骨髄内投与を行いその経過を観察した。

この結果、NOGマウスにおいて部内に腫瘍形成を認めたことより、血球分化を効率良く行うことが必要と考えられた。そこでヒト胎児肝臓cDNA発現VSV-Gシュードタイプレンチウイルスベクターライブラリーを独自技術で作製した。本ライブラリーcDNAは独立したクローン数として>8×10^7、平均cDNA長約2.1kbから構成され、一部(40遺伝子分)をDNA配列解析した結果では、その60%が全長タンバク質をコードしていることが明らかとなったにれらの中には細胞内酵素や酵素阻害因子、細胞膜タンパク質などが含まれており、多岐にわたっていた。さらに本ライブラリーからウィルスを産生させ、293T細胞に感染させたところ、100%の細胞から遺伝子導入が確認できた。遺伝子導入されたcDNAの平均長は約1kbであり、Glycophorin A抗体を指標としたフローサイトメーター解析からは、導入されたライブラリー遺伝子がタンパク質レベルでも正しく発現していることが示された。このライブラリーを用いてサイトカイン依存性白血病細胞株のサイトカイン非依存性ならびにtall/scl遺伝子導入CMES細胞株の血球高分化能を指標にスクリーニングを行い、いくつかの白血病細胞株の自立増殖性もしくはCMES細胞の血球分化能に強く関連する可能性のある分子をクローン化した。現在これらの結果の再現性を確認中である。
インスリン作用におけるPI-3キナーゼ産物の役割と糖尿病状態における変化

インスリンによる糖代謝促進作用にはp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化が不可欠である。そこで、(1)インスリン抵抗性状態におけるp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化の変化、及び(2)p85/p110タイプPI-キナーゼによるリン酸化リン脂質含量の変化とこれらによって導かれる細胞活動を検討した。(1)インスリン抵抗性状態におけるp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化の変化日本人におけるインスリン抵抗性要因として代表的なものは肥満と高脂肪食である。我々は過食による肥満動物においては、肝臓、筋肉、脂肪のいずれにおいてもp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化が高度に傷害されていることを報告した。一方、高脂肪食では筋肉、脂肪においては軽度から中等度の活性化傷害が認められるが、肝臓においては逆に活性化が亢進していることを見いだした。これは、高脂肪と過食では、同様にインスリン抵抗性をきたすものの、その分子機構が大きく異なっていることを示唆するものである。(2)p85/p110タイプPI-キナーゼによるリン酸化リン脂質含量の変化我々はp85/p110タイプPI-キナーゼによってPI3-P、PI3,4-P2,PI3,4,5-P3の他、PI4-PやPI4,5-P2も顕著に増加することを見いだした。すなわち、p85/p110タイプPIキナーゼはin vivoにおいては、高いPI4-キナーゼ活性を有している可能性が高い。また、p85/p110タイプPI-キナーゼの有するPI4-キナーゼ活性はactinのrearrangementやglucose transporterの細胞膜上への移動などのインスリン作用に密接に関連していることが明らかになった。これらの報告は非常に画期的なものであり、今後さらにインスリンの作用機序や抵抗性機構の解明のbreakthroughとなる知見である。PI-3キナーゼの活性化は、インスリンの糖代謝作用に決定的に重要な役割を果たしている。今回、我々はZucker肥満ラットにおいてインスリンによるPI-3キナーゼ活性化が高度に障害されていること、またPI-3キナーゼ調節サブユニットのアイソフォームごとの発現量に変化が生じており、これらがインスリン抵抗性の一因となっていることを明らかにした。また、高脂肪食によるインスリン抵抗性は肝におけいてはPI-3キナーゼの障害を全く伴わず、抵抗性の機序がPI-3キナーゼの活性化以降の段階にあることが示唆された。このことは、高脂肪食によるインスリン抵抗性機序と過食、肥満に起因するインスリン抵抗性機序は異なるものであることを明確にするものである。さらに新しいインスリン抵抗性解除薬であるJTT-501は脂肪細胞において、PI-3キナーゼの活性化を正常化させることによって、GLUT4の細胞膜上への移動による糖取り込み機能を改善することを報告した。また、PI-3キナーゼの各種調節サブユニットや14-3-3蛋白がIRS-1に結合することのインスリン作用における役割を検討した。その結果、PI-3キナーゼは調節

サブユニットのアイソフォームごとに異なるインスリンによる活性上昇の程度を有しインスリン感受性に関与すること、また14-3-3蛋白がIRS-1に結合するとインスリンによるIRS-1のリン酸化が強く抑制されることを証明した。インスリンによる糖代謝促進作用にはp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化が不可欠である。そこで、(1)インスリン抵抗性状態におけるp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化の変化、及び(2)p85/p110タイプPI-キナーゼによるリン酸化リン脂質含量の変化とこれらによって導かれる細胞活動を検討した。1)インスリン抵抗性状態におけるp85/p110タイプPI-キナーゼの活性の変化日本人におけるインスリン抵抗性要因として代表的なものは肥満と高脂肪食である。我々は過食による肥満動物においては、肝臓、筋肉、脂肪のいずれにおいてもp85/p110タイプPI-キナーゼの活性化が高度に障害されていることを報告した。一方、高脂肪食では筋肉、脂肪においては軽度から中等度の活性化障害が認められるが、肝臓においては逆に活性化が亢進していることを見いだした。これは、高脂肪と過食では、同様にインスリン抵抗性をきたすものの、その分子機構が大きく異なっていることを示唆するものである。2) p85/p110タイプPI-キナーゼによるリン酸化リン脂質含量の変化我々はp85/p110タイプPI-キナーゼによってPI3-P、PI3,4-P2、PI3,4,5-P3の他、PI4-PやPI4,5-P2も顕著に増加することを見いだした。すなわち、p85/p110タイプPI-キナーゼはin vivoにおいては、高いPI4-キナーゼ活性を有している可能性が高い。また、p85/p110タイプPI-キナーゼの有するPI4-キナーゼ活性はactinのrearrangementやglucose transporterの細胞膜上への移動などのインスリン作用に密接に関連していることが明らかになった。これらの報告は非常に画期的なものであり、今後さらにインスリンの作用機序や抵抗性機構の解明のbreakthroughとなる知見である。
体臓器由来の新規神経損傷修復因子による脊髄損傷部の改善・機能回復

腎由来の株細胞COS1の培養上清から分離された酸化型ガレクチンー1(GAL-1/OX)は末梢神経損傷後の軸索再生の初期過程を調節する因子である。この因子の標的細胞がマクロファージでこの因子により刺激されたマクロファージの培養上清は末梢神経再生を強く増強するだけでなく、培養された網膜片からの神経再生を増強した。我々はGAL-1/Oxがin vivoにおける末梢神経再生・機能回復を促進すること、GAL-1/Oxで刺激されたマクロファージの培養上清の神経再生における機能を更に解析し、その因子の分離精製を行った。長谷川らは坐骨神経を切除し、化学的に神経線維内の細胞を破壊しもとの坐骨神経と再縫合したin vivoの系で中枢側、末梢側それぞれの断端からの移植片へのシュワン細胞の遊走がGAL-1/Ox投与で促進されその抗体で抑制された。マクロファージの培養上清がin vitroの系で神経線維切断端からのシュワン細胞の遊走も促進することことから、GAL-1/Ox・マクロファージの系が働いた結果ではないかと考えられる。更に損傷後の機能回復はGAL-1/Ox投与で促進されることが明らかとなった。次に培養上清をゲル濾過で分離すると100kDのあたりに活性が見られ、イオン交換クロマトグラフィー(DEAE)による分離でも1つの分画に活性が見られた。現在更に分離を進めているところである。またGAL-1/Oxの受容体の分離をマクロファージの膜画分から抽出し同定する研究を進めている。受容体からのマクロファージ内でのシグナル伝達経路の解明とGAL-1/Oxの標的細胞の特定とその分布、損傷による発現変動などを明らかにし損傷後の変性抑制、再生促進条件を確立していく計画である。最後にALSの発症とガレクチンー1との関連を示唆するデータが加藤らにより得られたのでその解明に向けての研究も進めている。
集団所属にともなう子どものストレスに関する研究-いじめ・不登校の背景を探る-

本研究は、子どもの問題行動等の背景要因としてのストレスに着目し、ストレッサーや問題行動等との関連を実証的に検討しようとするものである。以下、年度別に活動状況を記す。初年度の活動は、質問紙調査票の作成と実施が主たるものであった。先行研究をふまえ、ストレスやストレッサー、問題行動等の尺度を作成するため、予備的項目を多く含む調査票を作成した。そして、首都圏内の中学校の協力を得て、調査を完了した。2年度の活動は、調査データの分析が主たるものであった。調査データに基づいて尺度を構成する項目を選び出し、ストレスやストレッサー、問題行動等の尺度を作成した。そして、各尺度間の関連等を検討した。3年度は、それらの分析をふまえ、より簡便な形でストレス・ストレッサー・問題行動等を把握するための質問紙調査票の作成にあたった。実施時間を1015分以内に抑えることで、各学校での実施が容易になるよう配慮した。この報告書には、そうした活動の成果を最小限にまとめた形で掲げた。今後、新しい調査票を用いてデータを収集するとともに、それを学校現場での指導に役立てるためのノウハウを蓄積していく予定である。○本年度の計画中学生を対象とした質問紙調査の作成と実施○進捗状況調査票の作成:10月に完了調査対象校の訪問等:東京地区:4月9月に数回教育委員会を訪問し,中学校の協力をとりつける。九州地区:交渉が難航し,調査実施は次年度以降になる予定。調査の実施:11月に東京地区で実施済み。データ入力等:121月にかけてデータ入力完了。データの分析:23月に,単純集計ならびに,基本項目の尺度化の完成。○現時点での明らかになっていることいじめ行為への関与とストレス感情(攻撃的),不登校感情とストレス感情(無気力的)との相関係数は極めて高い。ストレス感情を規定する要因として,友人・教師・成績・授業のストレッサーを想定したが,友人と教師の影響力は大きい。集団拒否的な傾向は,不登校感情と大きく関わる。本年度は、昨年度実施した中学2年生を対象にした調査の分析を進めた。そこから得られた知見は次のようである。今の子どもは、(1)「みんなで何かをするのは楽しい」と集団活動を肯定するのは、男女とも6割を越えるが、(2)「一人でいるのは気楽でいい」と多少なりとも思うのは、男子で8割以上、女子でも7割近く、(3)「他の人に合わせるのは疲れる」と多少なりとも思うのは、男女とも8割を越える。ここからは、今の子どもが集団内の対人関係に何らかのストレスを感じていることがうかがえよう。15EA03:また、マートンのアノミー理論を適用して、「今の社会では勝ち負けや順位が重視されるから、落ちこぼれになるとみじめだ」という文化的目標の強さと、「授業がよくわかる」という文化的目標を達成するための制度的手段の有無とを組み合わせ、いじめ行為の経験の頻度やストレスの強さとの関係を見てみると、(4)問題傾向(いじめの加害経験あり、いじめの被害経験あり、ストレスが強い、の3つを尺度とした)を最も強く示すのは、成績競争にこだわっているにもかかわらず成績が良くない(文化的目標が強いにもかかわらず手段を有しない)者であり、その反対に(5)最も問題傾向が弱いのは、成績競争にこだわっていないうえに成績がよい(文化的目標が弱いうえに手段を有している)者である。そして、(6)成績がよくても競争にこだわっている(手段を有してはいるが文化的目標が強い)者も、かなり強い問題傾向を示す、ことが明らかになった。本年度は、一昨年度実施した中学2年生を対象にした調査の結果、昨年度の調査結果の分析をふまえ、子どものストレスおよびストレッサー、そして学校適応傾向や受容者の有無、いじめ経験の有無を含む調査票を作成した。この調査票は、子どもの潜在的なストレス症状を測定することにより、様々な問題行動の予測、予防に役立てるために用いることを想定している。

原因分析のために用いる研究用の調査票ではなく、学校現場で日常的に用い、対策を立てていく際に活用することを想定しているとから、A4板で頁以内に収めることとし、調査票配布から回収までの実施時間も1015分以内をめどにした。現在、この調差票を継続的に用いて、どのような分析が可能であるのか、それに応じてどのような対策がとれるかを検討するための共同研究を開始するための準備を行っているところである。また、昨今の少年犯罪の発生により、ますます「心の教育」の重要性が高まっているが、そうした教育のための基礎資料を収集する「心のカルテ」、「心のチェックリスト」としての活用法を探っていくとともに、活用のためのマニュアルの作成も計画している。
群の表現から見たボーズ凝縮の萌芽研究

今年度の研究は当初の予定から大きく外れ格子上の量子力学系のハーグ双対性をめぐる研究が主体となった。格子上を動くボーズ粒子系は、これまで生成消滅作用素の指数関数から定まるワイルCCR代数を使って統計力学を考える場合が多かった。しかしこれでは有限自由度の場合でもハミルトニアンのレゾルベントがワイルCCR代数の元ではないので統計力学的な問題を研究するには様々な困難がある。Buchholz等はワイルCCR代数の代わりに生成消滅作用素のレゾルベントが生成する代数を考える事を提案したが、この路線でいくつか基本的な事項を証明することを検討した。その手始めとして前年度研究した純粋状態のハーグ双対性とSplit性の研究を行う予定であった。量子スピン系の並進不変純粋状態のハーグ双対性の証明は既に雑誌に発表したが、最近、その証明に一部不十分な点があるのが判明し証明の修正を試みている。局所性を持つ相対論的場の量子論では、その公理からReeh-Schliederの定理が成立する。Jones-Wassermannのループ群から生成される部分因子環の研究では、Reeh-Schliederの定理から基底状態セクターでのハーグ双対性の証明が行われたのであるが一次元量子スピン系の場合にもReeh-Schlieder型の定理を仮定すればハーグ双対性は証明できることが判明した。格子の次元が高い場合に半空間の間でのハーグ双対性の証明は、クンツ代数の拡張としてUHF代数の片側シフトによる接合積を用いるとReeh-Schlieder定理が成立すればハーグ双対性が成立することも証明できる。ハーグの双対性が分かると2点相関関数の一様減衰が状態のSplit性を意味することも分かった。ボーズ粒子系のレゾルベント代数の場合のハーグ双対性については、まだ成果を得ていない。無限グラフの上を動く自由ボーズ粒子系が凝縮を起こす条件を研究した。一粒子ハミルトニアンが差分型の離散ラプラス作用素である場合と隣接行列である場合で結果は異なる。主にグラフが有限グラフの極限となっていて、境界のサイズの増大度が体積の増大度より小さい場合(フェルナー条件が成立する場合)を考えた。一粒子ハミルトニアンが離散ラプラス作用素である場合にはボーズ粒子系が凝縮を起こす条件はRandom Walkが、transientかrecurrentで判断することが出来る事を証明した。一方、一粒子ハミルトニアンが隣接行列である場合は、いくつかの事例を検討するとRandom Walkの性質だけではボーズ凝縮を起こす条件を記述することは出来ないことが分かる。なぜならば、頂点の数が一定でない時、無限グラフの隣接行列は離散ラプラス作用素にポテンシャル項を加えたシュレディンガー作用素と同じになりスペクトルの性質はグラフの局所的な形状によって異なるからである。このため、一粒子状態ヒルベルト空間での基底状態エネルギーと他のスペクトルにギャップが生じることもあり、体積無限大の極限では得られるCCR代数の表現は特異なタイプとなる。ここで特異であるとは、ワイル作用素が微分可能でないので生成消滅作用素が定義できないことである。しかし、もしグラフが対称性を持てば事情が変る。特にグラフが従順な群の作用で商空間が有限になる場合は周期的シュレディンガー作用素の状態密度がポテンシャルを持たない場合と同じになること示す証明が応用できてボーズ凝縮は次元が高い時のみに起こすことを証明できた。仏プロバンス士学のV.Zagrebnovと超流動を起こすヘリムウ系を2つつないで起こるロンドン現象のモデル構成することを研究した。(非局所的)平均場的相互作用をもつボーズ粒子系を二種類容易してハミルトニアンに数字的に扱いやすい相互作用項を加えて目的を達成することを試みた。相互作用としては並進不変で凝縮モードを介して粒子のやり取りを2つの系が行う模型、及び、並進不変でない凝縮モードのみで粒子をやり取りする相互作用項を持つより簡単な模型を考察した。各系には個数作用素の二乗で表される平均場的相互作用をつける。これは物理的には、不自然な面もあるが熱力学的に安定な系を構成するために必要であり、現状では局所的な相互作用を持つボーズ粒子系で凝縮の存在を証明することが出来ないために仕方のないことである。並進不変でない模型では、3次元空間上で自由ボーズ粒子系のLarge deviationを使う事により体積無限大の極限を計算できる事が分かった。しかし最終的に自由場が外場と線形に結合するハミルトニアンが現れること分かった。凝縮モードのみで粒子をやり取りする並進不変な模型の場合は粒子の流れが得られない事が分かり模型の設定をより工夫する必要があることが判明した。もう一つの研究としてBuchholtz等が導入したCCR代数に付随するレゾルベント作用素がなす代数でハイゼンベルク時間発展が高次元でも定義できるかを検討した。フォンノイマン環の力学系であるため相互作用が超安定性である事が必要であることが分かった。

その手始めとして前年度研究した純粋状態のハーグ双対性とSplit性の研究を行う予定であった。量子スピン系の並進不変純粋状態のハーグ双対性の証明は既に雑誌に発表したが、最近、その証明に一部不十分な点があるのが判明し証明の修正を試みている。局所性を持つ相対論的場の量子論では、その公理からReeh-Schliederの定理が成立する。Jones-Wassermannのループ群から生成される部分因子環の研究では、Reeh-Schliederの定理から基底状態セクターでのハーグ双対性の証明が行われたのであるが一次元量子スピン系の場合にもReeh-Schlieder型の定理を仮定すればハーグ双対性は証明できることが判明した。格子の次元が高い場合に半空間の間でのハーグ双対性の証明は、クンツ代数の拡張としてUHF代数の片側シフトによる接合積を用いるとReeh-Schlieder定理が成立すればハーグ双対性が成立することも証明できる。ハーグの双対性が分かると2点相関関数の一様減衰が状態のSplit性を意味することも分かった。ボーズ粒子系のレゾルベント代数の場合のハーグ双対性については、まだ成果を得ていない。
要介護高齢者の地域での居住継続を可能とする在宅復帰型老人保健施設に関する研究

本研究では在宅復帰を重視した運営を行っている老人保健施設を対象に調査を実施し、近年の運営状況と現在に至るまでの運営の変遷について考察した。まず高い在宅復帰率が保たれている背景には、在宅復帰を前提とした中期入所・短期入所を核に通所リハビリ等の在宅サービスを組合せて提供する事で家族の介護負担を軽減させていた。また対象施設でも当初は人員面・施設面共に限られた体制であったが、在宅復帰重視の施設運営に向けて、施設面では既存の部屋の活用や、入浴方式の改善に伴う場所の整理統合、人員面でも介護報酬の加算の新設・増額を契機とした職員の増員など、時間の経過と共に運営内容や実施体制の改善が徐々に行われていた。本研究では在宅復帰を重視した運営を継続的に行っている老人保健施設を対象に調査を実施し、近年の運営状況と現在に至るまでの運営の変遷について考察した。その概要は以下の通りである。高い在宅復帰率が保たれている背景には、在宅復帰を前提とした中期入所・短期入所を核に通所リハ等の在宅サービスを組合せて提供する事で家族の介護負担を軽減させる在宅支援の取組みが重要な要因となっていた。また中期入所・短期入所が増加して利用者の入替りが多くなるとベッド稼働率の低下が懸念されるが、中期入所・短期入所を定期的に利用してもらう事で高いベッド稼働率が維持されていた。老健Iにおいても全ての高齢者が在宅復帰できている訳ではなく、入所ベッドの約2/3は在宅復帰を意図した利用だったが約1/3は長期入所の利用であった。また在宅復帰できずに長期入所へと至る要因としては、要介護度の軽重や同居家族の有無よりも、実際の介護負担の程度と、高齢者本人と家族との人間関係の2点が挙げられた。老健の特徴の1つであり、加算面でも高く評価されている個別リハに関しては、老健Iでも当初はリハ職員数も少なく、実施場所も通所リハと共用する等、人員面・施設面共に限られた実施体制であった。しかし施設面では既存の部屋の活用や、入浴方式の改善に伴って個別リハの実施場所を確保したり、人員面でもリハ職員を増員する等、運営内容や実施体制についても改善が徐々に行われていた。高齢者の日常的な生活をさせる一方で、老健Iでは終末期ケアに対する取組みも積極的に行われており、終末期ケアの利用者の大半は終末期だけの利用ではなく、より早い段階から長期的・継続的に利用がなされていた。単に在宅復帰率を高めるのではなく、在宅復帰後の生活支援や、状態悪化時の終末期ケアも含めた継続的・連続的な対応が利用者と家族の信頼感・安心感を得る上で重要となることが示唆された。団塊の世代の高齢化に伴い、「持続可能な財政と社会保障の構築」は焦眉の課題であり、費用対効果の点でも高齢者のQOLを高める点でも、要介護高齢者が重度化しても地域で生活できる地域包括ケアを構築し、「施設入所」から「在宅復帰」への受け皿を地域で整備していく事が求められている。このような状況の中で本研究が着目しているのが老人保健施設であり、1986年に在宅復帰を目指す施設として制度化され現在に至る。しかし介護保険開始後、在宅復帰よりも施設入所を重視した運営の施設が大幅に増加しており、地域・在宅よりも施設内の入所高齢者への対応を重視する傾向にある。その一方で2006年・2009年の介護報酬改定では老人保健施設の在宅復帰の取組みが高く評価される等、「在宅復帰」を重視した運営を後押ししようとの動きも見られるが、多くの老人保健施設では「在宅復帰」を重視した運営への転換に踏み切れないのが現状である。そこで本研究では、在宅復帰を重視した運営を実践している老人保健施設の事例を対象に調査を実施する。そして1在宅復帰を重視した運営はどのようにして可能となるのか、施設側の運営実態を明らかにした上で、2在宅復帰後の要介護高齢者の在宅生活がどのようにして維持されているのか、利用者側の居住実態についても分析する。そして3在宅復帰を重視した施設運営への転換にはハード・ソフトの両面でどのような改善が必要となるのか、施設の系列的な変遷から明らかにした上で、4地域・在宅の要介護高齢者への生活支援を長期間・継続的に実施していく上での問題点とその意義を考察する。平成24年度は主に「在宅復帰型老人保健施設の運営はどのようにして可能となっているのか?」との観点から、12についての調査研究を実施している。概ね、当初の予定通り調査研究は進んでいる。平成25年度は主に「在宅復帰を重視した施設運営への転換にはハード・ソフトの両面でどのような改善が必要となるのか?」との観点から、研究対象施設であるI苑(三重県)の時系列的変遷に関する調査研究を実施する予定である。

本研究では、現地でのヒアリング調査・資料収集を主体として調査研究を行う予定であるため、次年度の研究費の約75%を国内旅費が占める事になる。今後、研究を遂行する上での問題は特にない。
高速トラッキングによる局所神経回路の機能動態

本研究では、神経突起などの微細部位でのみカルシウムシグナルが検知できる神経細胞を対象に、個体が自由に動く状況でカルシウムシグナル検出をする手法を開発し、行動中の神経活動と行動を定量的に測定することで、個々の神経活動と行動の関係を直接明らかにすることを目的とした。特に、神経回路における情報処理機構を知る上で鍵となる、線虫のAIY介在神経細胞に注目し、記憶や学習を調べる実験系である温度走性行動中の神経活動記録を目指した。24年度はこれまでの成果に基づき高速トラッキングシステムの改良を行い、特に自動焦点合わせの精度と安定性を向上させ、それらを効果的に利用する応用実験方法を確立した。動く対象物を顕微鏡で観察する場合、高倍率になると対象を捕捉するための高速な制御と焦点合わせが問題となる。高速な制御はこれまの成果により実現できていたが、焦点合わせについては実現されていなかった。分岐させた顕微鏡光路と3台の高速カメラを使って、異なる焦点面から同時に画像取得を行い、その画像を使って焦点制御を行うシステムを開発した。さらに、AIY介在神経細胞で高感度のカルシウムプローブGEM-GECOを発現させ、蛍光イメージングを行った。動く対象におけるカルシウムイメージングでは動きによるノイズの影響を排除するため、蛍光プローブの感度の高さが非常に重要である。高感度のカルシウムプローブを実用化することで信頼性の高いカルシウムイメージングデータを取得できるようになった。これらの開発した機器、試料を用い、温度勾配を寒天プレート上に形成する装置と組み合わせることで、温度勾配上を自由に行動している線虫を高倍率で追尾しながら蛍光イメージングすることに成功した。このように、機能や動作機構を調べることが難しい介在神経細胞に対して信頼できる実験系を設立することができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。自由に動く状態の線虫の神経活動、特に神経突起など神経細胞局所での活動を計測するために、高速電動ステージと高速カメラを用いて、高倍率下で顕微鏡視野内に細胞の局所部分を補足し、カルシウムイメージングを行う手法を開発している。本年度導入した分岐光路を用い、複数の高速カメラから同時に画像を取得し、その画像を利用して線虫を自動追尾するシステムの開発を進めた。速いフレームレートで画像を取得すると同時に、褪色を抑えながらカルシウムイメージングするため、自動追尾用画像には赤色の透過光を使用し、連続的に照射することで高速カメラの画像取得を可能にした。これとは別にカルシウムイメージングで使う励起光は独立したシャッターで制御し、短い照射時間に制限することで褪色や光毒性を抑えた。高倍率で自動追尾する場合は焦点ずれが大きな障害となるが、分岐光路からの画像に対して、焦点をそれぞれずらした3台のカメラで同時に画像取得することにより、焦点ずれを高速に検知するシステムを構築した。焦点ずれの指標は画像の分散を用い、3つのカメラから同時に取得した画像それぞれから分散を計算し、その差分を元にz軸方向へフィードバック制御を行うプログラムを作成した。対物レンズが50倍の高倍率でも安定なxy方向の追尾を実現しつつ、z軸方向には2台のカメラから取得した画像に基づいて制御をかける事に成功した。これにより、高速オートフォーカスを半自動で実装したことになり、高倍率で自由行動する線虫の局所領域を自動追尾するための基礎技術を確立した。さらに同時にカルシウムイメージングを行うことで、これまで観測できなかった、行動中の個体の、介在神経細胞での活動を計測できるようになることが期待される。計画していた分岐光路などの設備を導入することができ、それらが問題なく動作することが確認できた。また高速焦点合わせを含めて追尾システム全体の動作を確認でき、設計したシステムが実用に耐えられることが分かった。

今後さらに高速焦点合わせソフトウェアの改良と、同時カルシウムイメージングを行う予定だが、技術的に大きなハードルは越えたと言える。24年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画通り、23年度に開発したシステムを基に高速トラッキングをしながらカルシウムイメージングを実施し、局所的な神経活動がどのように行動に影響しているかを調べる。このために、これまで開発した自動焦点合わせシステムをさらに改良することと、高速トラッキング中に安定してカルシウムイメージングができるようにシステムや実験計画の改良を行う。目的としている介在ニューロンであるAIYでのイメージングが難しければ、同じように神経突起でのみ活動するRIA介在ニューロンなどでもカルシウムイメージングを試す。これらのニューロンは神経突起の形態や位置が異なるので、一種類のニューロンで画像取得が難しい場合でも、他のニューロンでは比較的簡単に画像取得できる可能性がある。
トランスサイレチンのアミロイド形成と突然変異の効果

トランスサイレチン(TTR)は、127残基から成るβ-シート蛋白質であり、生理的条件下では四量体を形成している。しかしながら、突然変異の影響によってアミロイド線維を形成し、家族性アミロイドポリニューロパシー(FAP)などのアミロイド病を引き起こす。FAPの原因と考えられている突然変異は、立体構造を不安定化し、そのためアミロイド線維が形成しやすくなっているのではないかと予想されている。本研究では、核磁気共鳴(NMR)、原子間力顕微鏡(AFM)、円二色性(CD)等の手法を用いることにより、アミロイド病を引き起こす突然変異がTTR立体構造をどのように変化させるのか調べる。FAP変異体の一つであるS112I変異体について詳細な研究を行った。その結果、S112I変異体は生理的条件下において4量体ではなく2量体として存在していることが明らかとなった。また、S112I変異体は非天然の三次構造を有するが、トリプトファン側鎖のパッキングは天然構造と類似していた。また、2次構造も天然構造とほぼ同じであった。しかし、S112I変異体は生理的条件下で直径約15nmの球状凝集体を形成し、さらに、この球状凝集体は培養神経細胞にアポトーシス様の細胞死を誘導することを明らかとした。近年、このような球状凝集体がFAPの発症初期に観測されることが報告されている。本研究によって示された結果は、FAPにおいて神経細胞死を誘導する球状凝集体ができるためには、非天然三次構造を有する2量体構造が重要であることを示唆している。Transthyretin(TTR)は、127残基から成るβ-sheet蛋角質であり、生理的条件下では4量体を形成している。しかしながら、突然変異の影響によってアミロイドを形成し、familial amyloid polyneuropathy、senile systemic amyloidosisを引き起こすと考えられている。突然変異によってTTRが不安定化し、アミロイドが形成しやすくなっているのではないかと予想されており、これまでに80種類以上の変異体が発見されている。本研究では、2次元NMR法と重水素交換法を組み合わせることにより、アミロイドを誘発する突然変異が、TTR立体構造の局所的安定性をどのように変化させるのか調べる。
分子活性化による有機金属活性種の発生と高原子効率型分子変換反応への応用

本研究では、無駄となる原子のない理想的な反応開発を目指して、イリジウムを触媒として進行する立体選択的な環化反応の開発を中心に研究を行った。(1)芳香族N-スルホニルイミンと1,3-ジエンの立体選択的[3 + 2]環化反応:既に報告している環状N-スルホニルケチミンやN-アシルケチミンと1,3-ジエンの環化反応に有効であったカチオン性イリジウムと塩基(DABCO)を用いる触媒系は、アルジミンに対しては触媒活性が低く触媒の失活が認められた。反応条件を詳細に検討したところ、クロロイリジウムシクロオクテン錯体を触媒前駆体として用い、酢酸カリウムを添加することでアルジミンと1,3-ジエンの環化反応が効率よくに進行することを見つけた。本反応では、1,3-ジエンがイリジウムに対する配位子として働き、塩基として酢酸カリウムを用いるとC-H結合の活性化が協奏的メタル化ー脱プロトン化機構で進行することがわかった。(2)芳香族ケチミンとアルキンの[3 + 2]環化反応:芳香族イミン類のC-H結合の活性化を経る付加環化反応は、アルキンとの反応においても進行することが分かった。本反応では、カチオン性のイリジウム錯体が触媒活性を示し、ヒドリドイリジウム種を鍵中間体として芳香環のオルト位アルケニル化と続く環化が連続的に進行することがわかった。(3)サリチルイミンと1,3-ジエンの[3 + 2]環化反応:イミン窒素が分子内で配位したアリールイリジウム種と1,3-ジエンの酸化的環化と続く還元的脱離によって炭素5員環骨格が形成される反応形式は、炭素ー炭素および炭素ー酸素結合形成反応にも応用できる。例えば、N-トシルサリチルイミンとイソプレンをクロロイリジウムシクロオクテン錯体および酢酸ナトリウム存在下、トルエン中で加熱撹拌すると4-アミノクロマン誘導体が高い立体選択性で得られる。26年度が最終年度であるため、記入しない。高い原子変換効率を目指すアトムエコノミーや合成ステップ数を最小にするステップエコノミーの概念は、目標化合物の合成計画における重要な戦略であり、その一つの手段として遷移金属錯体を使った触媒反応が精力的に研究されている。特に、遷移金属触媒によるC-H官能基化は、直截的分子変換反応の手法として重要である。本研究では、イリジウム触媒を用いた共役ジエンと芳香族イミン類の立体選択的[3 + 2]付加環化反応に関する研究を行った。1.芳香族N-スルホニルケチミンと1,3-ジエンの[3 + 2]環化反応:イリジウム触媒存在下、環状N-スルホニルケチミンとイソプレンをトルエン中で反応させると1-アミノインダン誘導体が高い収率で得られた。反応系中で発生させるカチオン性イリジウム触媒と塩基(DABCO)の存在が反応に不可欠であり、配位子としてキレートできるジエンが有効であった。本反応では、反応に関与するアルケン部位の位置選択性と生成物の立体選択性は非常に高い。2.芳香族N-アシルケチミンと1,3-ジエンの不斉[3 + 2]環化反応:3-アリール-3-ヒドロキシイソインドリン-1-オンから生じるN-アシルケチミンもC-H活性化を経る1,3-ジエンとの環化反応によってアミノインダン誘導体を与えることが明らかになった。本反応では、テトラフルオロベンゾバレレン骨格を持つキラルジエン配位子(Me-tfb*)を用いて反応を行うと、反応に関与するアルケン部位の位置選択性、生成物のジアステレオ選択性およびエナンチオ選択性ともに高い環化生成物が効率的に得られた。反応に適用できる1,3-ジエンの種類も多く、多置換アルケン部位も反応する。

(3)サリチルイミンと1,3-ジエンの[3 + 2]環化反応:イミン窒素が分子内で配位したアリールイリジウム種と1,3-ジエンの酸化的環化と続く還元的脱離によって炭素5員環骨格が形成される反応形式は、炭素ー炭素および炭素ー酸素結合形成反応にも応用できる。例えば、N-トシルサリチルイミンとイソプレンをクロロイリジウムシクロオクテン錯体および酢酸ナトリウム存在下、トルエン中で加熱撹拌すると4-アミノクロマン誘導体が高い立体選択性で得られる。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の目的通り,C-H結合の切断を伴う分子活性化による有機金属活性種の発生と高原子効率型の環化反応への応用として,イリジウム触媒を用いたケチミンへと1,3-ジエンの環化反応を開発した。また,不斉配位子を用いたC-H活性化をへる環化反応の開発も行い、高い立体選択性を達成した。その結果は学術誌に掲載された(Chem. Sci. 2013, 4, 4499).この論文はSynfacts 2014, 10, 157にSynfact of the monthとして掲載された。一方、従来の反応系では反応性が低かった芳香族アルジミンに有効な触媒系をごく最近見つけた。さらに、芳香族ケチミンはイリジウム触媒下、アルキンとも環化反応を起こすことが明らかになりつつある。継続して研究を行う予定である。今後の研究方針として、これまで得られた知見を元にイリジウム触媒を用いた次の反応開発を行う。(1)C-H活性化を伴う芳香族アルジミンとジエンとの環化反応:従来の反応系では反応性に乏しかったアルジミンの環化を行う。(2)イミンとアルキンまたはエンインとの環化反応:反応の位置および立体選択性を調べる。(3)1,3-ジエンを用いたヘテロ環合成:有機イリジウム種と1,3-ジエンとの反応では,酸化的環化および還元的脱離を経てアミノ基を持つ炭素五員環骨格が形成されることがこれまで明らかになっている.同様の反応形式がアルコキソイリジウムやアミドイリジウム種に適用できれば,ヘテロ環構築が可能となる.そこで,イミン部位の窒素が配位したヘテロ原子と結合を持つイリジウム種を発生させ,1,3-ジエンとの反応によりヘテロ環を合成する反応系の開発を行う.
生体賦活化

生体において抗体産出細胞等の特定の細胞が活性化される機構を分子レベルで理解し、それに基づいて新しい生体賦活化材料の作成を推進すること、並びに生体賦活因子の生体ほの効率的な送達法を確立することを目的として、総合的な検討を行い、以下に示す成果を得た。(1)薬物のイオン化率と皮膚透過の関係ならびに透過に対するテルペンの影響について検討した結果、薬物の皮膚透過性は、ほぼpH分配仮説に従うこと、またlーメント-ルはイオン型薬物の皮膚透過に対する促進作用に優れることを見い出した。これに対し,dーリモネンは分子型薬物の透過を強く促進し、この差はテルペン分子の疎水性に依存することを明らかにした(永井)。(2)動物細胞であるWTAラットの白血病細胞およびフィッシャ-ラット系の胸腺腫細胞とPEG脂質含有リポソ-ムとの相互作用を、蛍光法および蛍光顕微鏡観察により検討した結果、融合の機構でリポソ-ム多糖が取り込まれている可能性が示唆された。また多糖でリポソ-ムを被覆することにより、食胞効率の制御が可能となった(砂本)。(3)免疫賦活活性を持つ多糖と、免疫アジュバントであるムラミルジペプチドとのコンジュゲ-トによる高分子ドラッグを合成し、活性をin vitroで評価した結果、コンジュゲ-ト化によって抗腫瘍活性の向上が認められた。in vivoでの腫瘍移植マウスの延命効果についても良好な成績が得られている(大内)。(4)温度応答性ゲルをスイッチとして利用することにより、薬の放出を完全にONーOFF制御できることを見い出し、またこのプロセスの理論的な解明に成功した(岡野)。(5)光駆動性クロライドポンプ機能を持つハロロドプシン(hR)をLB膜中に固定化させる方法について検討した結果、膜脂質単分子膜にhRを融合させる方法およびhRを直接LB膜化させる方法のいずれにおいても製膜が可能であることを明らかにした(久保)。
食酢醸造の安定性改良を目的とした酢酸菌の分子育種

1.酢酸菌をNTGを用いた変異処理を行い、酢酸感受性株の取得を試みた。その結果、酢酸培地で生育できない酢酸感受性株を2株(AS101,AS102)取得し、これらの変異株を用いたショットガンクローニングの結果、酢酸他姓を回復させる遺伝子(2.2kp、6.6kp)をそれぞれ得た。これら遺伝子についてシークエンスをを行った結果、6.6kp断片ではSecE、SecF、MscL、OmpR、EnvZ geneの5つの遺伝子をコードしていた。このうち、SecF,OmpR geneがAS102株の酢酸耐性を回復させる活性を持っていた。また2.2kp断片では、OmpR homologがコードされており、AS101株の酢酸耐性は回復させたが、AS102株では回復活性は示さなかった。2.酢酸菌培養時にエタノールや酢酸を添加し、これによって誘導される蛋白質の解析を行った。培地中に3%のエタノール、1%の酢酸を添加した場合、それぞれ7種類、5種類の蛋白質の合成が増幅されていた。これらの蛋白質についてN末端アミノ酸配列を決定し、この情報を元にこれら蛋白質の遺伝子のクローニングを行った。その結果酢酸添加の場合、細胞質画分で増幅される蛋白質はaconitaseとisocitrate dehydrogenaseの2種類であり、いずれもTCA回路関与の蛋白質であった。このうちaconitaseについて遺伝子のクローニングは終了し、現在この遺伝子の過剰発現による酢酸耐性の変化について検討を行っている。また、isocitrate dehydrogenaseは現在クローニング中である。細胞膜画分で増幅される蛋白質は、N末端アミノ酸配列から既知蛋白質とは同定されておらず、現在これら蛋白質の遺伝子のクローニングを行っている。1.挿入配列の諸性質の解明新規配列IS1452について大腸菌へのクローニング、その塩基配列、標的配列の決定を行った。これらの結果,IS1452の長さは1411bpであり、21bpのterminal inverted repeatを持っていた。また、416アミノ酸からなるORFを持ち、これはシアノバクテリウムのCalothrix species PCC7601から単離されたIS701のTralと約30%の相同性を持つことが示された。このIS1452の標的配列は厳密であり、CTA(A or G)の配列であることを示した。さらにIS1452の酢酸菌中でのコピー数は110個以上であった。2.酢酸菌の耐性機構の解明酢酸菌をNTGを用いた変異処理を行い、酢酸感受性株の取得を試みた。その結果、酢酸培地で生育できない酢酸感受性変株を2株取得した。これらの変異株を用いてショットガン・クローニングを行い、酢酸耐性を回復させる遺伝子(6.6kbp,2.2kbp)をそれぞれ得た。これらの遺伝子について現在シークエンスを行っており、まもなく遺伝子の同定が終了する予定である。また、酢酸菌培養時にエノールや酢酸を添加し、これらによって誘導される蛋白質の解析を行った。培地中に3%のエタノールを添加した場合、7種類の蛋白質の合成が増幅され、同じく培地中に1%の酢酸を添加した場合には5種類の蛋白質の合成が増幅されていた。これら増幅される蛋白質のN末端アミノ酸配列を決め、同定を行った。その結果、エタノール添加では、heat shoch蛋白質を中心とした蛋白質が、酢酸添加では、TCA回路関与の蛋白質を中心としたものの合成が増幅されていることがわかった。また既知蛋白質とは同定されなかった誘導蛋白質もあり、現在これらのアミノ酸配列から相当遺伝子をクローニングしている段階である。酢酸菌の酢酸耐性機構の解明酢酸菌をNTGを用いた変異処理を行い、酢酸感受性株の取得を試みた。

その結果、酢酸培地で生育できない酢酸感受性株を2株(AS101、AS102)取得し、これらの変異株を用いたショットガンクローニングの結果、酢酸他姓を回復させる遺伝子(2.2kp、6.6kp)をそれぞれ得た。これら遺伝子についてシークエンスをを行った結果、6.6kp断片ではSecE、SecF、MscL、OmpR、EnvZgeneの5つの遺伝子をコードしていた。このうち、SecF、OmpR geneがAS102株の酢酸耐性を回復させる活性を持っていた。また2.2kp断片では、OmpR homologがコードされており、AS101株の酢酸耐性は回復させたが、AS102株では回復活性は示さなかった。次に酢酸菌培養時にエタノールや酢酸を添加し、これによって誘導される蛋白質の解析を行った。倍中に3%のエタノール、1%の酢酸を添加した場合、それぞれ7種類、5種類の蛋白質の合成が増幅されていた。これらの蛋白質についてN末端アミノ酸配列を決定し、この情報を元にこれら蛋白質の遺伝子のクローニングを行った。その結果酢酸添加の場合、細胞質画分で増幅される蛋白質はaconitaseとisocitratedehydrogenaseの2種類であり、いずれもTCA回路関与の蛋白質であった。このうちaconitaseについて遺伝子のクローニングは終了し、現在この遺伝子の過剰発現による酢酸耐性の変化について検討を行っている。また、isocitrate dehydrogenaseは現在クローニング中である。細胞膜両分で増幅される蛋白質は、N末端アミノ酸配列から既知蛋白質とは同定されておらず、現在にこれら蛋白質の遺伝子のクローニングを行っている。