hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
外来放射線療法を受けるがん患者と家族員の心理・社会的苦痛に対する支援モデルの開発

本研究では、第一段階として外来放射線療法を受けるがん患者と家族員の心理・社会的苦痛に対する支援モデルの原案のための2つの因子(1外来放射線療法を受けるがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛の詳細、2外来放射線療法に従事する医療者の支援上の困難)が明らかにされた。それらをもとに支援モデルの対象者や介入の焦点等を検討し、「外来放射線療法を受ける高齢がん患者のセルフケア支援介入モデル」と「外来放射線療法を受けるがん患者の介護者のストレスマネジメントに関する介入モデル」の2つを開発することとし、その原案を作成した。本研究の目的は、外来放射線療法に伴うがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛のアセスメント方法、具体策、評価方法を明らかにし、多職種との協働・連携をふまえた包括的な支援モデルを提唱することである。平成25年度は、前年度からの課題であった外来放射線療法に従事する医療者の支援上の困難を明らかにし、当初の予定通り包括的支援モデルの原案、ならびにモデル評価のための介入研究を開始することを計画した。1.外来放射線療法に従事する医療者の支援上の困難の明確化対象者へのフォーカスグループインタビューにより外来放射線療法に従事する医療者が困難感を抱く患者の特徴として、高齢者・認知機能の低下・少ないソーシャルサポートの主な3点が明らかとなった。そこで、開発する支援モデルの1つとして、まずは対象者を認知症を抱える高齢がん患者と限定し、原案を作成することとした。また、家族については支援上の困難が抽出されなかったため、患者への支援モデルの中で必要な介入を検討することとした。2.外来放射線療法を受けるがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛に対する包括的支援モデルの原案作成これまで明らかにされている有効な支援を明らかにするため、文献レビューを進めたが、「認知症を抱える高齢がん患者」を対象として検証されたものは国内外を問わず、極めて少なかった。そこで、「認知症患者」「高齢がん患者」それぞれを対象として検証された既存の研究から支援モデルの原案を作成することとした。現在、ステトラモデルを参考に、本作業と行っている。本研究の目的は、外来放射線療法に伴うがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛のアセスメント方法、具体策、評価方法を明らかにし、多職種との協同・連携をふまえた包括的な支援モデルを提唱することである。そこで、平成24年度は、外来放射線療法を受けるがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛に対する包括的支援モデルを開発するために、以下2つの因子探索研究を実施することを計画した。1.外来放射線療法を受けるがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛の明確化これまで明らかにされている事象を整理するため、文献レビューを進めた結果、欧米においては外来放射線療法を受ける患者のうち、2030%程度が不安や抑うつを訴えていることが明らかにされていた。それらの増悪因子としては、化学療法を併用していること、ソーシャルサポートが少ないことがあげられていた。また、そのような傾向を背景として、治療終了後に行うサポートグループ等の介入の効果も検証されており、一定の成果をが示されていた。しかしながら、患者、家族とも、治療プロセスにおける体験は明らかにされていなかったため、質的データを得ながら具体的支援を検討できるよう調査を始め、現在データを収集している所である。2.外来放射線療法に従事する医療者の支援上の困難点の明確化これまで明らかにされている事象を整理するため、文献レビューを進めた結果、同様の視点での報告がみられなかった。そのため、プレテストして診療録からの調査を行ったところ、根治的放射線療法と比較して、緩和的放射線療法に携わる医療従事者の方が困難を抱えるていることが明らかとなった。現在、看護師、医師の順にフォーカスグループインタビューによる、詳細な困難店を明確にしているところである。本研究の目的は、外来放射線療法に伴うがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛のアセスメント方法、具体策、評価方法を明らかにし、多職種との協同・連携をふまえた包括的支援モデルを提唱することである。平成26年度は、前年度で明らかにした外来放射線療法に従事する医療者が支援上の困難を感じる患者の特徴(高齢者、認知機能の低下、少ないソーシャルサポート)に焦点をあて、包括的支援モデルの立案・検証を行うこととした。支援モデルの立案は、昨年度末からの継続作業であったが、検証予定施設の協力者と既存の介入モデルをクリティークし、導入の可能性と限界も考慮しながら検討した。クリティークの対象論文は、医療従事者が支援上の困難を感じる患者の特徴から「認知症を抱える高齢がん患者の看護介入プログラム」としたが、該当する研究がなかったため、「高齢者」と「がん患者」を対象に開発されたものを分析対象とした。その結果、本研究で適応可能な治療に伴うセルフケア支援に関する介入モデル、介護者のストレスマネジメントに関する介入モデルなどが散見された。現在、それらを統合しながら原案を作成中である。また、介入モデルに医療者が困難を感じる患者の特徴「認知機能の低下」「少ないソーシャルサポート」を反映させるため、対象者をアセスメントするための尺度開発や、その度合いに合わせて支援を提供できるようアルゴリズムの作成の必要性も検討中である。本研究の目的は、外来放射線療法に伴うがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛のアセスメント方法、具体策、評価方法を明らかにし、多職種との協同・連携をふまえて包括的支援モデルを提唱することである。平成27年度は、前年度から検討していた2つの介入モデル案を発展させ、検証を行った。

1.外来放射線療法を受ける高齢がん患者のセルフケア支援介入モデル医療従事者に対するインタビュー調査や文献検討から、支援の焦点は「スキンケア」と「治療の意思決定」とした。それぞれに関して研究枠組みを作成し、介入内容(スキンケア:放射線利府炎の予防と軽減のための教育的支援+セルフケア能力を高めるための支持的な支援治療の意思決定:傾聴+情報提供と整理のための面談)と評価項目(スキンケア:皮膚状態治療の意思決定:心理状態)を設定した。さらに、それらのモデルの検証準備を行った。2.介護者のストレスマネジメントに関する介入モデル医療従事者に対するインタビュー調査の結果から、支援対象者は高齢がん患者の配偶者とした。しかし、がん患者の介護者に関するこれまでの研究は、乳がん患者の配偶者、終末期がん患者の家族を対象としたものが多く、介入モデルを描くためには当事者への調査が必要であると判断した。そこで、外来放射線治療を受ける高齢がん患者の配偶者を対象として、療養生活を共に過ごす中で感じる気がかりや困難、それらに対する対処についてインタビュー調査を開始した。本研究では、第一段階として外来放射線療法を受けるがん患者と家族員の心理・社会的苦痛に対する支援モデルの原案のための2つの因子(1外来放射線療法を受けるがん患者と家族員が抱える心理・社会的苦痛の詳細、2外来放射線療法に従事する医療者の支援上の困難)が明らかにされた。それらをもとに支援モデルの対象者や介入の焦点等を検討し、「外来放射線療法を受ける高齢がん患者のセルフケア支援介入モデル」と「外来放射線療法を受けるがん患者の介護者のストレスマネジメントに関する介入モデル」の2つを開発することとし、その原案を作成した。他業務の都合で本研究エフォートを変更せざるを得ない状況が生じたため。臨床看護学平成24年度から3年計画で研究を遂行してきたが、平成27年度も含め、4年計画に修正した。なお、平成26年度の達成度に影響した他業務の都合は、人員の補充ができたため解決し、平成27年度における本研究エフォートは十分に確保できる状態である。原案の作成、ならびに効果検証施設の交渉に時間を要するため。研究協力者の人数が不足しているため。研究達成度が遅れているため。原案検討の機会を増やし、検証予定施設の理解を得る。その上で、平成26年度は、以下のように研究を行うこととする。1.包括的支援モデルの原案作成2.包括的支援モデルの評価に関する介入研究の準備、調整、実施平成24年度で明らかにしようとした事象を早急に明確にするため、研究協力者の人数を増やすため、研究施設の追加を検討し、必要な調整を図る。その上で、平成25年度は、以下のように研究を行うこととする。1.包括的支援モデルの原案作成1)平成24年度の結果を基盤として、包括的支援モデルの概念枠組み、構成要素、構成要素の操作的定義、アウトカムの設定を行う。2)1)の結果を、臨床化や看護研究社党と健闘し、包括的支援モデルの原案を作成する。2.包括的支援モデルの評価に関する介入研究の準備
微小共振器構造量子井戸を利用した間接遷移型光学遷移におけるフォノン放出過程の抑制

本研究の目的は、間接遷移型物質に固有のフォノン放出過程を制御し、光学遷移を人為的に変更することである。このために高反射率鏡をもつ微小共振器構造を作製し、SiGe/Si歪量子井戸のような間接遷移物質発光活性層に自然放出制御理論を適用することを考えた。この原理に基づき、SiGe量子井戸を光子場振幅ゼロの位置に配置しフォノン放出抑制を検証することを目指した。本研究によって以下のような成果を得た。1.高反射率鏡の形成エピタキシャル成長を駆使してSiGeブラッグ反射器作製に成功し、1ミクロン帯において70%以上の反射率を40周期のSi/SiGe多層膜によって実現した。隘路事項として界面平坦性と、活性層の光学的特性の低下が課題として残された。この問題を解決すべく、埋込SiOx基板の屈折率ステップを積極的に利用した。この基板上への活性層導入によって反射率80%に達するファブリペロ-エタロンを実現し、活性層最適化によって室温発光の1ミクン帯光学変調に成功した。2.微小共振器構造1ミクロン帯反射共振器を伝達行列法によって設計し、SiGe/量子井戸/SiGe,SOI/SiGe共振器の作製に成功した。高効率Si/SiO_2反射鏡に関しては、結晶成長と熱処理によって可視域一波長尺度共振器の作製に成功し、自然放出制御への道を拓いた。3.時間分解測定と素子化の検討時間分解蛍光測定系を整備し、微小共振器内量子井戸の発光過程を詳しく調べた。その結果、共振器内位置に応じてフォノン介在遷移が非フォノン過程とは異なる寿命の温度変化を示す効果を新たに見いだし、光子場制御を肯定する結果を得た。これと並行して歴史的難問であったSiGe緩和膜における転位関与発光にメスを入れ、その発光起源を明らかにした。さらに応用にも着手し、SiGe共振器において電流注入による発光に成功し、素子化への確実な足がかりを得た。
親になる前から始める子ども虐待の世代間伝達防止支援プログラムの開発

本研究は親になる前から始める子ども虐待予防支援プログラムとして、負の世代間伝達を断ち切る第1歩となることをめざした、「親子交流(世代間交流)を通して親になることを考える」プログラムを開発することである。高校生(特に親子関係に問題を抱える生徒)が1子ども・子育て・親になることに対して肯定的な感情が持てる2子ども・子育て・親になることに対しての否定的感情が軽減する3親と子の関係を肯定的に捉えることができるをねらいとし、世代間ライフストーリー・インタビューやグループセラピーの要素を取り入れたプログラムを作成し、準実験デザインによる自記式質問紙調査によりプログラムの効果をねらいの3側面から評価する。
生体内の細胞間コミュニケーション・イメージング用SPECT診断剤の創薬研究

アスタチン(211At)標識薬剤2種類、211At-NaAtおよび211At-Pheを製造し、細胞および動物実験を行い、α線照射によるがん治療薬(核医学治療又は内用療法)としての有用性について検討を進めた。211At-NaAtは、甲状腺がん細胞(K1-NIS)移植マウスに0.1-1MBqを投与するとき、用量依存的に腫瘍の増殖抑制効果を示した。また細胞実験にて、211At-NaAtはヨウ化ナトリウムシンポーター(NIS)を介して特異的に細胞に取り込まれた。211At-Pheは、グリオーマ細胞移植マウスに0.1-1MBqを投与すると、用量依存的に腫瘍の増殖抑制効果を示した。また211At-Pheは、グリオーマ細胞実験にてLAT1アミノ酸トランスポーターを介して特異的に細胞内にとりこまれた。そこで両化合物につき、医師主導治験または企業治験の開始を目指して、GMP製造方法・品質試験法の開発、並びに非臨床試験(薬効試験、薬物動態試験、吸収線量および安全性評価)に着手した。PMDA関西支部にてRS総合相談を実施し、治験開始に向けて必要となるデータパッケージや安全性評価の方針について協議した。以上の成果につき、次に示すごとく論文発表2件、並びに特許(外国)出願2件を行った。●外国特許出願:1)PCT/JP2018/048442(特願2017-255109), 2)PCT/JP2018/030006(特願2017-151632)研究課題「生体内の細胞間コミュニケーション・イメージング用SPECT診断剤の研究」につき、当初の計画に従い初年度の実験を実施した。はじめにギャップ結合ヘミチャネルに親和性が期待されるペプチド約10種類を設計・合成した。ペプチドは、いずれもコネキシン43の部分配列(Gap19, Gap26及びGap27)に特殊アミノ酸残基、リンカー、キレート剤又は蛍光剤等を結合させたものである。合成ペプチドの品質はHPLC-MSで確認した(純度>95%)。次にこれらペプチドをIn-111, I-123又はAt-211のRIで標識する方法を検討した。In-111の場合は、予めキレート剤(DTPA)を導入したペプチドに、クエン酸緩衝液(0.05M, pH5.7)存在下で[In-111]塩化インジウム溶液を添加し放射化学的純度(RCP)99%以上のIn-111標識体を得た。I-123及びAt-211の場合は、予めチロシン残基(Tyr)を導入したペプチドに酸化剤(N-bromosuccinimide)の存在下で[I-123]ヨウ化ナトリウム溶液又は[At-211]アスタチン化ナトリウム溶液を添加しI-123又はAt-211標識体を得た(RCP>90%)。またRI標識ぺプチドの分析法(純度試験)として、薄層クロマトグラフ法(TLC)と電気泳動法(EP)の2法を確立した。次にIn-111標識ペプチド(In-111-Gap19及び-Gap26)を代表例として、正常ラットに静脈内投与し1時間後の体内分布を調べたところ、腎臓に約5%ID/gが集積したが、それ以外に非特異的な集積を認めなかった。以上の結果より、初年度の目標であったRI標識ぺプチドの調製方法を確立でき、また本RI標識ぺプチドは正常動物への非特異的集積を示さなかったことから、次年度は薬効評価研究へ進める予定である。初年度の目標であった1)化合物の調製(約10種のペプチド合成)、2)RI標識法及び品質分析法の確立(In-111, I-123及びAt-211による標識検討を実施し、TLC及びEP分析法を設定)、3)正常動物による予備的な薬物動態の確認(In-111標識ペプチド2種によるラット体内分布試験実施)まで進めることができたので、おおむね順調であると考える。1. RI又は蛍光標識GAPペプチドのスクリーニング(対象:心不全のSPECT診断)RI又は蛍光標識用のペプチド15種を合成し、そのうち9種類をスクリーニング用として選択した。代表的な2種類のペプチド配列を例示する(GAP19-DTPA-L: DTPA-LKQIEIKKFK, CTD10-FITC: FITC-aca-S-SRPRPDDLEI)。日本メジフィジックス社(共同研究契約先)と協議し、ヒト心疾患病理標本によるスクリーニング実験を同社に依頼した(オートラジオグラフィ法および免疫染色法による)。同社は、現在、病理標本の収集中である。2.[211At]標識フェニルアラニン類の合成(対象:グリオーマ、膵がんのSPECT診断および核医学治療)ボロノフェニルアラニン類を前駆体(原料)とする[211At]標識フェニルアラニン類([211At]Pheおよび[211At]FPhe)の合成法を確立した(放射化学的収率≧95%)。また本化合物をグリオーマ移植ラットに投与したところ、SPECTイメージングにて腫瘍が明瞭に描出された。本結果を特許出願するとともに欧州核医学会にて発表した。3.高純度アスタチン化ナトリウム([211At]NaAt)水溶液の調製(対象:甲状腺がんのSPECT診断および核医学治療)

サイクロトロンで製造した211Atをドライ蒸留法で粗211At-水溶液として回収したのち、還元剤を添加して高純度の[211At]NaAt水溶液を調製することに成功した(放射化学的純度≧80%)。また本剤を正常ラットに投与したところ、還元剤がない場合に比べて35倍の高い[甲状腺/胃]集積比が得られた。本結果を特許出願するとともに、世界核医学会にて発表した。GAPペプチドは化合物のスクリーニング段階であるが、共同研究先のヒト病理標本の収集がやや難渋している。その原因は、臨床研究法の施行に伴い、ヒト標本の取り扱いが厳格化されたことにある。アスタチン(211At)標識化合物の実験は、動物による予備的な薬効評価の段階にあり、予定を上回るスピードで進展している。研究者間の連携により役割分担ができるようになったことが効を奏している。アスタチン(211At)標識薬剤2種類、211At-NaAtおよび211At-Pheを製造し、細胞および動物実験を行い、α線照射によるがん治療薬(核医学治療又は内用療法)としての有用性について検討を進めた。211At-NaAtは、甲状腺がん細胞(K1-NIS)移植マウスに0.1-1MBqを投与するとき、用量依存的に腫瘍の増殖抑制効果を示した。また細胞実験にて、211At-NaAtはヨウ化ナトリウムシンポーター(NIS)を介して特異的に細胞に取り込まれた。211At-Pheは、グリオーマ細胞移植マウスに0.1-1MBqを投与すると、用量依存的に腫瘍の増殖抑制効果を示した。また211At-Pheは、グリオーマ細胞実験にてLAT1アミノ酸トランスポーターを介して特異的に細胞内にとりこまれた。そこで両化合物につき、医師主導治験または企業治験の開始を目指して、GMP製造方法・品質試験法の開発、並びに非臨床試験(薬効試験、薬物動態試験、吸収線量および安全性評価)に着手した。PMDA関西支部にてRS総合相談を実施し、治験開始に向けて必要となるデータパッケージや安全性評価の方針について協議した。以上の成果につき、次に示すごとく論文発表2件、並びに特許(外国)出願2件を行った。●外国特許出願:1)PCT/JP2018/048442(特願2017-255109), 2)PCT/JP2018/030006(特願2017-151632)第2年度は、これまでに調製したRI標識ペプチドを用いて、インビトロ及びインビボ動物実験により、薬効評価を進める予定である。尚、当初予定していたRIはTc-99mであったが、それに換えてより汎用性のあるIn-111とI-123を用いることにする。また実験の目的によっては目視で確認できる蛍光標識ペプチドも随時利用し、実験の加速をはかりたい。課題としては、薬物動態試験に用いる放射能測定装置や代謝ケージの測定環境が十分でないことが最近判明したことがあげられる(具体的には全身放射能の測定、尿中排泄率の測定のための設備がなかった)。そこで、現在、測定システムの補強整備を行っている。本研究は、昨年度後半に開始されたJSTが支援する研究事業に組み込まれたので、理学部と医学部および企業の混成チームによる組織力を活用し、研究を推進したいと考えている。また本学の産学共創本部の協力を得て、特許のパッケージ化による権利強化も予定している。2月に発注していた試薬(蛍光標識ペプチド)の納品が、メーカー側の都合により年度内に間に合わなかったため。(理由)2月に購入を予定していた消耗品資材(マイクロチューブ等)の在庫切れのため、年度内の入荷が間に合わなかったため。
進化論モデルを用いた内膜症から卵巣類内膜癌への進展メカニズムの解明

卵巣類内膜癌分子生物学的特徴を明らかにするために、子宮内膜症関連卵巣類内膜癌症例の正常子宮内膜、内膜症、異型内膜症、内膜症ー癌移行部、卵巣癌細胞をレーザーマイクロダイセクションでサンプリング後、核酸を抽出し、オミックスデータを取得している。網羅的遺伝子変異解析を行い、正常子宮内膜、内膜症、卵巣類内膜癌における遺伝子変異プロファイルを同定し、各細胞における類似性、相違性を遺伝子変異レベルで検証を行った。新潟大学に保存されている卵巣原発類内膜癌39症例を対象として行った網羅的遺伝子変異解析では、KRAS遺伝子変異18例(46.2%)、ARID1A遺伝子変異が18例(46.2%)、PIK3CA遺伝子変異が16例(41.0%)、PTEN遺伝子変異13例(33.3%)、TP53遺伝子変異9例(23.1%)であった。上記5つの遺伝子の体細胞変異を持たない症例はわずか2症例(5.1%)のみであった。次に、子宮内膜症上皮58症例について網羅的遺伝子変異解析を行った結果、40%の症例でPIK3CA遺伝子・KRAS遺伝子変異を認めることが明らかになった。さらに正常子宮内膜上皮40例に対する網羅的遺伝子変異解析ではPIK3CA遺伝子・KRAS遺伝子変異がそれぞれ30%、10%同定されることが判明した。以上の結果から卵巣類内膜癌の癌関連遺伝子変異は、すでに正常子宮内膜や子宮内膜症で同定されることが明らかとなり、これらの遺伝子変異を持った細胞のクローン性増殖が卵巣類内膜癌の癌化に関連している可能性がある。子宮内膜症関連卵巣類内膜腺癌症例の正常子宮内膜、子宮内膜症、異型内膜症、内膜症ー癌移行部、卵巣癌組織をレーザーマイクロダイセクションでサンプリング後、DNA及びRNAを抽出し、全エクソンシークエンス・RNAシークエンスを行い、ゲノムおよびトランスクリプトームデータを取得しているが、まだ、目標数の50症例に達していない。分子生物学的特徴を明らかにするために、子宮内膜症関連卵巣類内膜癌症例の正常子宮内膜、内膜症、異型内膜症、内膜症ー癌移行部、卵巣癌細胞をレーザーマイクロダイセクションでサンプリング後、DNA及びRNAを抽出し、全エクソンシークエンス・RNAシークエンスを行い、ゲノム及びトランスクリプトームデータを取得している。遺伝子発現データを用いて、Hierarchical clustering、NMF consensus clusteringを行い、正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌における発現パターンの類似性・相違性を順次、検証している。また、変異解析、コピー数解析の結果を離散数に変換した変異プロファイル/コピー数プロファイルを作成し、上記のClustering手法に当てはめ、各データにおける類似性、相違性を遺伝子変異レベル、コピー数変化レベルで順次、検証している。さらに、遺伝子発現データ、コピー数データ、遺伝子変異データをまとめてPARADIGMにあてはめることにより、正常内膜・子宮内膜症・卵巣類内膜癌で有意に活性化/不活性化しているパスウェイ、さらに、PARADIGMにより出力された各パスウェイのactivitiesを指標として、正常内膜・子宮内膜症・卵巣類内膜癌に共通して活性化/不活性化しているパスウェイを順次、抽出している。同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌の網羅的遺伝子変異プロファイルを用いて、腫瘍の進化プロセスを明らかにする事により、子宮内膜症から卵巣類内膜癌への進展メカニズムの解明を試みている。同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌の全エクソンシークエンスデータより遺伝子変異及びコピー数変化プロファイルを作成し、比較検討することによって、各組織での分子生物学的共通性/相違性の同定を試みている。また、同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌のRNAシークエンスデータより網羅的遺伝子発現プロファイルを作成し、クラスター解析法を用いて正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌の遺伝子発現プロファイルの類似性を明らかにしている。また、各組織のRNAシークエンスデータよりlong non-coding RNA (lnc RNA)プロファイルを作成し、内膜症癌化の原因となりうる機能性lnc RNAを同定を試みているが解析に時間を要している。さらに正常子宮内膜

上皮40例に対する網羅的遺伝子変異解析ではPIK3CA遺伝子・KRAS遺伝子変異がそれぞれ30%、10%同定されることが判明した。以上の結果から卵巣類内膜癌の癌関連遺伝子変異は、すでに正常子宮内膜や子宮内膜症で同定されることが明らかとなり、これらの遺伝子変異を持った細胞のクローン性増殖が卵巣類内膜癌の癌化に関連している可能性がある。引き続き、全エクソンシークエンス・RNAシークエンスを行い、ゲノム及びトランスクリプトームデータを取得する。同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜腺癌の全エクソンシークエンスデータより遺伝子変異及びコピー数変化プロファイルを作成し、比較検討することによって、各組織での分子生物学的共通性/相違性を同定する。また、RNAシークエンスデータより網羅的遺伝子発現プロファイルを作成し、クラスター解析法を用いて正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜腺癌の遺伝子発現プロファイルの類似性を明らかにする。各データより得られる体細胞性変異、コピー数変化、遺伝子発現及びnon-coding RNA発現プロファイルを統合して、子宮内膜症から卵巣類内膜腺癌への進展メカニズムを解明する。さらに同定されたゲノム異常を卵巣癌細胞株へ導入し、表現型の変化を確認後、RNA干渉によるノックダウン実験によりその治療標的としての可能性を検証する。引き続き、同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌のRNAシークエンスデータより網羅的遺伝子発現プロファイルを作成し、クラスター解析法を用いて正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌の遺伝子発現プロファイルの類似性を明らかにする。また、各組織のRNAシークエンスデータよりlong non-coding RNA (lnc RNA)プロファイルを作成し、内膜症癌化の原因となりうる機能性lnc RNAを同定する。同一症例内の正常子宮内膜、子宮内膜症、卵巣類内膜癌の網羅的遺伝子変異プロファイルを用いて、腫瘍の進化プロセスを明らかにする事により、子宮内膜症から卵巣類内膜癌への進展メカニズムを解明する。さらに、子宮内膜症上皮不死化細胞株に同定された遺伝子異常を導入し、in vitro/vivoでの機能解析を行い、統合解析により得られた候補遺伝子の内膜症癌化メカニズムへの関与を明らかにする。予定していた学会発表を延期したため。引き続き、子宮内膜症関連卵巣類内膜腺癌症例の正常子宮内膜、子宮内膜症、異型内膜症、内膜症ー癌移行部、卵巣癌組織をレーザーマイクロダイセクション法でサンプリング後、DNA及びRNAを抽出し、全エクソンシークエンスおよびRNAシークエンスを行い、ゲノム及びトランスクリプトームデータの取得を予定している。このため、消耗品費として、サンプル調製キット、クラスター形成キット、シークエンスキット等の物品の購入を予定している。また、学会発表用の費用も予定している。
中枢性疲労発生機構の解明-運動による脳内TGF-βの活性化及びその疲労感生成機構

運動により疲労させたラットおよび安静状態のラットの脳波を4時間測定し、得られた脳波を高速フーリエ変換によりδ(0.8-4Hz)、θ(4-7Hz)、α(7-13Hz)、β(13-30Hz)の各振動数の波に分割して、各々を比較した。運動により疲労したラットの脳波では、安静状態のラットに比べて全体に対するθ波の割合が高く、α波の割合が低かった。さらに、TGF-βを脳室内に投与されたラットの脳波変化も運動により疲労させたラットのそれと同じ変化が認められ、運動後の脳波の変化がTGF-βを介して引き起こされる疲労感生成に起因するものであることが推察された。また、TRHやCRHなどの投与では全く変化が認められず、このような脳波変化がTGF-βによってのみ引き起こされる特異的な変化であることを確認した。疲労感の生成に関与するTGF-βの信号伝達が脳のどの部分で行われているかは全く不明である。TGF-βの信号伝達系路については、近年明らかにされつつあるが、細かい機能分担がなされている脳においてはTGF-βが脳のどの部分に作用しているかが、疲労感生成のメカニズムを知る上で重要であると思われる。TGF-βの信号伝達にはTGF-βtype-Iおよびtype-IIレセプターが必要であるため、脳内における2タイプのレセプターの詳細な発現部位をin situ hybridazationにより検討したところ、小脳において2タイプのレセプターは近接して発現している可能性が見いだされた。しかし、typeIレセプターの発現は全体的に弱いため、TGF-βスーパーファミリーのレセプターについても今後検討する必要がある。
エアロゾル液／液界面反応場の構築とその応用

液相が左右に分離した多相液滴は、2つの顔を持つローマ神話の神にちなんでヤヌス液滴と呼ばれ、その調製法や配向制御などが盛んに研究されている。しかしながら、気相中において有機溶媒は容易に揮発してしまうため、二相液滴を安定に保持し続けることは不可能であった。本研究では、蒸気圧が極めて小さく蒸発することのないイオン液体に着目し、単一エアロゾル液滴中に液/液界面を形成し、光圧による物質操作の場として活用する。
核融合被覆炉内材料の熱衝撃,疲労特性に関する研究

核融合炉第一壁材料の高熱負荷時の熱的損傷特性を明らかにするための基礎研究として前年度より引き続きグラファイト基板TiC被覆材,モリブデン被覆材,今年度は新たにグラファイト基板タングステン被覆材,各種グラファイト及びステンレス鋼基板TiC被覆材を研究対象として熱衝撃,疲労試験を行った.グラファイトを含めた各種被覆材料(試料の大きさ:10×10×1mm)の熱衝撃,疲労試験は,加速電圧最高20KVのパルス電子ビーム照射加熱装置を用いて行った.なお,この際の加速電圧,ビーム電流値,パルス幅,パワー密度などの実験条件のデータはすべて本年度購入のアナライジングレコーダシステムによってリアルタイムで記録され,かつディスクに保存されるようになっている.グラファイト基板TiC被覆材では表面融解の臨界Power密度は40MW/m^2(パルス幅1.5秒)であるが、表面観察からは何の損傷も見られない程度の低いPower密度の電子ビ-ム照射によってもTiC層の格子定数が顕著に増加することが確かめられた。グラファイト基板MO被覆材では熱衝撃試験による表面損傷特性が、被覆MO層自身の構造、特性にも大きく依存することが確かめられた。グラファイトの熱衝撃試験による損傷としては昇華のみが起こること,昇華の臨界Power密度はグラファイトの種類によらず,ほぼ一定の37ー38MW/m^2(パルス幅1.5秒)であるが,昇華量はそれぞれのグラファイトの熱伝導度に大きく依存することが確かめられた.グラファイト基板タングステン被覆材及びSUS440C基板TiC被覆材の表面融解の臨界Power密度は,それぞれ38MW/m^2(パルス幅1.5秒)及び24MW/m^2(パルス幅1.5秒)であった.核融合炉第一壁材料の高熱負荷時の熱的損傷特性を明らかにするための基礎研究として前年度より引き続きグラファイト基板TiC被覆材,モリブデン被覆材,今年度は新たにグラファイト基板タングステン被覆材,各種グラファイト及びステンレス鋼基板TiC被覆材を研究対象として熱衝撃,疲労試験を行った.グラファイトを含めた各種被覆材料(試料の大きさ:10×10×1mm)の熱衝撃,疲労試験は,加速電圧最高20KVのパルス電子ビーム照射加熱装置を用いて行った.なお,この際の加速電圧,ビーム電流値,パルス幅,パワー密度などの実験条件のデータはすべて本年度購入のアナライジングレコーダシステムによってリアルタイムで記録され,かつディスクに保存されるようになっている.グラファイト基板TiC被覆材では表面融解の臨界Power密度は40MW/m^2(パルス幅1.5秒)であるが、表面観察からは何の損傷も見られない程度の低いPower密度の電子ビ-ム照射によってもTiC層の格子定数が顕著に増加することが確かめられた。グラファイトの熱衝撃試験による損傷としては昇華のみが起こること,昇華の臨界Power密度はグラファイトの種類によらず,ほぼ一定の37ー38MW/m^2(パルス幅1.5秒)であるが,昇華量はそれぞれのグラファイトの熱伝導度に大きく依存することが確かめられた.グラファイト基板タングステン被覆材及びSUS440C基板TiC被覆材の表面融解の臨界Power密度は,それぞれ38MW/m^2(パルス幅1.5秒)及び24MW/m^2(パルス幅1.5秒)であった.
妊娠・子育て期に都市部から農村部へ転入した母親の地域のつながりの過程の解明

本研究は、妊娠・子育て期に都市部から農村部に転入した母親が、地域のつながりを得る過程を解明することを目的とする。すなわち、地域のつながりが濃いとされる農村部に転入した子育て世代の母親が、転入前後で地域のつながりの濃淡をいつ、どのように認識し、母親自らが地域とのつながりを得ていくのか、孤独感と併せて検討し、その過程を明らかにする。量的研究と質的研究の組み合わせにより検討する。
卵母細胞の減数分裂制御におけるCNPシグナルの役割とその機能利用に向けた研究

本研究では、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)が、卵母細胞の減数分裂制御に関与するか解析した。その結果、(1) CNPとその受容体(NPR2)は顆粒膜細胞に発現する(2) NPR2遺伝子変異は減数分裂制御に異常をもたらす(3)減数分裂の再開をもたらすLHによりCNP遺伝子発現量は低下することを明らかにした。したがって、CNP/NPR2シグナルは卵母細胞の減数分裂を抑制し、その効果はLHに反応して減少することが示された。卵母細胞は、卵巣内で発育してから受精に至るまでの間に減数分裂の停止と再開をくりかえし、性腺刺激ホルモンや様々な局所因子の作用により厳密に制御される。これらの過程は、正常な卵子が形成されるために重要であり、これまでに減数分裂を制御するいくつかの因子が同定されているものの、制御機構の全貌は十分に解明されていない。ナトリウム利尿ペプチドファミリーの1つとして知られるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)は、特異的レセプターであるNPRBに結合し、さまざまな細胞機能に作用する局所因子である。これまでの我々の研究より、CNPが卵母細胞における減数分裂の制御に関与する可能性が予測されている。今年度は、CNP/NPRシグナルの卵母細胞の減数分裂制御への関与を明確にすることを目的とした。まず、マウスの性周期変化におけるCNPとNPRB遺伝子の卵胞における発現を調べたところ、両遺伝子共にすべてのステージで発現が確認され、特に発情前期において最も強い発現が確認された。さらに、卵巣における遺伝子発現パターンをin situハイブリダイゼーション法により解析したところ、CNPとNPRB遺伝子ともに顆粒層細胞に特異的に発現していることが確認された。次に、CNPおよびNPRB遺伝子に変異をもつ突然変異マウスの卵巣組織切片を観察したところ、胞状卵胞のステージにおいて、減数分裂を再開した異常な卵母細胞の割合が顕著に増加していた。以上の結果より、CNP/NPRシグナルは卵胞の顆粒層細胞卵母細胞で機能し、胞状卵胞期における卵母細胞の減数分裂の停止維持に重要な役割を担うことが明らかになった。卵母細胞は、卵巣内で発育してから受精に至るまでの間に減数分裂の停止と再開をくりかえす。しかし、その制御機構の全貌は十分に解明されていない。C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)は、特異的レセプターであるNPRBを介して作用する局所因子である。昨年度、CNPが卵母細胞の減数分裂の停止維持に重要な役割を担うことを明らかにした。本年度は、CNPがLH上サージによる減数分裂の再開の過程へ関与するか検討を行った。まず、培養条件下の胞状卵胞におけるCNPの減数分裂抑制効果について解析をおこなった。胞状卵胞の卵母細胞は、LHを作用させることで卵母細胞の減数分裂は再開したが、CNPによる前処理を行った場合、LHを作用させても減数分裂は再開しなかった。次に、マウス卵巣の排卵直前の卵胞において、hCG刺激によるCNPとNPRB遺伝子の発現パターンへの影響を調べた。FSH投与後48時間のマウス卵胞において、CNPとNPRB遺伝子は、それぞれ胞状卵胞の顆粒層細胞と卵丘細胞において強い発現が確認された。さらに、FSH投与に続いてhCGを投与し、2および4時間後における両遺伝子の発現を調べたところ、CNP遺伝子は、2時間後で明らかな発現量の減少が認められ、4時間後には大半の陽性シグナルが消失した。NPRB遺伝子の発現は、4時間後にわずかに減少した。さらに、リアルタイムPCRにより卵巣での発現解析をおこなったところ、CNP遺伝子の発現量は、2時間後で半分ほどになり、4時間後には2割以下に低下していることが明らかになった。これらの結果より、CNP/NPR-Bシグナルは上LHサージを受けるまで卵母細胞の減数分裂の停止に作用し、LHサージに反応して発現量を低下させることで減数分裂再開を導くことが示唆された。昨年度、CNPがLHサージに反応して発現量を低下させることで減数分裂再開を導くことが示唆された。今年度は、CNP低下をもたらすLHシグナル経路を明らかにすることを試みた。まず、PMSG処理後の雌マウス卵巣より回収した卵胞を培養し、減数分裂再開にかかわるLHシグナルの下流因子であるアンフィレギュリンを添加したところ、卵胞におけるCNP遺伝子の発現量は添加30分後以内に減少し、2時間後にはさらに低下することが認められた。また、NPRB遺伝子の発現量も2時間後には確認された。

さらに、これらのLHシグナルによる遺伝子発現低下が顆粒膜細胞における反応であるか確認するため、マウス卵胞より回収した顆粒膜細胞を培養し、アンフィレギュリンを添加後のCNP, NPRB遺伝子発現を解析した。その結果、両遺伝子とも培養卵胞での結果と同様に、発現量は明らかに減少した。さらに、アンフィレギュリンとともにEGFレセプター阻害剤を前処理した時のCNP発現量を解析したところ、発現量の低下は認められなかった。以上の結果より、LHにより誘導される卵母細胞の減数分裂再開は、LHにより機能するアンフィレギュリン/EGFレセプターのシグナルの活性化によりもたらされるCNP遺伝子の低下が顆粒膜細胞において引き起こされることが明らかになった。当初の計画通り、CNPシグナルとLHシグナルとの関連性を明らかにすることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。さらに、LEサージとCNP遺伝子の発現変化との関係を明確するため、培養顆粒層細胞におけるLHシグナル経路とCNP発現調節機構について解析をおこなう。また、CNPのデコイレセプターであるNPRCが卵母細胞の減数分裂制御に関与しているか明らかにする。
超短パルス電子エネルギー損失分光による強レーザー場中分子の状態構造とダイナミクス

平成18年度は、研究代表者の所属機関異動に伴い、(1)強レーザー場生成用フェムト秒レーザーの移設・調整、および(2)強レーザー場中分子の反応追跡のための飛行時間型質量分析装置の製作を行った。(1)フェムト秒レーザー光として、繰り返し10Hz,中心波長790nm,時間幅100fs,エネルギー50mJ/pulseを得た。また、OPA/OPGシステムにより波長可変フェムト秒パルスレーザー光として、波長450-650nmにおいて、エネルギー>150μJ/pulseを得た。時間幅150fsとして100μmφに集光した場合、集光点におけるレーザー電場強度は、1.3×10^<13>W/cm^2となり、強レーザー場中分子ダイナミクスの波長依存性に関する高精度な実験が可能となった。(2)飛行時間(TOF)型質量分析装置を設計・製作した。差動排気された真空槽は、主真空槽と高真空側の飛行管からなり、飛行管における到達真空度は実測値として2×10^<-6>Pa以下である。レーザーと同期して10且zで動作するパルスバルブから試料ガスを導入し、スキマーをとおして分子線としたのちレーザーと相互作用する。引き出し電場、および加速電場はWiley-McLaren型収束条件を満たすように設定した。試験的に測定した有機系分子のフェムト秒レーザー照射による親イオンのTOFスペクトルより、装置の性能としてM/ΔM=800(@、M/z=68)が得られ、運動量を持った解離フラグメントの測定が十分可能であることが確認された。平成16年度は、主に、強レーザー場中分子の電子エネルギー損失スペクトルを測定するための、(i)超短パルス電子線位置およびレーザースポット位置の安定化、(ii)連続電子線源の導入を行った。成果を以下にまとめる。(1)レーザーを集光して得られる直径100μmの強光場と、同じく直径100μmのパルス電子線を時空間的に重ね合わせるために、レーザーおよび電子線スポット位置の安定化を行った。CCDカメラでモニターしたレーザースポット位置をPCに転送したのち、フィードバック信号を可動ミラーホルダーに送るシステムを構築し、スポット位置のシフトを50μm以下に抑えることに成功した。一方、電子線の位置の安定性は、高精度で制御された2枚の100μmのアパーチャーを導入し、これらに通すことにより保証した。以上のシステムにより、強レーザー場中分子からの散乱電子の微弱信号の長時間積算が可能となった。(2)高分解能エネルギー損失分光システムの構築を目指して、連続電子線源を導入した。走査型電子顕微鏡(SEM)に用いられている高性能連続電子銃(加速電圧25kV,エネルギー幅2eV,最大電流20μA)を組み込んだ電子回折装置を製作した。試験的に金薄膜の電子回折像を測定し、製作した高電圧電源が正常に動作していることを確認した。また、連続分子線中のCO_2分子の電子回折像を測定し、希薄な気体分子に十分適用可能であることを示した。以上の2つのシステムと電子エネルギーアナライザーを組み合わせることにより、強レーザー場中分子の電子エネルギー損失分光装置を立ち上げる準備が整った。平成17年度は、主に、(i)連続電子線源を用いた高感度電子回折装置の開発を行い、また強レーザー場における新しい分子の振る舞いとして、(ii)炭化水素分子からの水素分子イオン放出過程を調べた。(1)超短パルスレーザー場からの微弱な散乱電子を検出するためには、(i)レーザー場に晒されていない電子からの散乱、および(ii)非散乱電子によるバックグランドを極めて小さくする必要がある。特に、非散乱電子がビームダンパー(ファラデーカップ)で捉えられた際の反跳電子、二次電子が主たるバックグランドになる。そこで、半円型ファラデーカップを開発した。これは、半円型の電極に電圧をかけ、非散乱電子の軌道を入射方向と逆方向に曲げることにより反跳電子を極力拗える効果がある。実際に、半円型ファラデーカップを用いることにより、MCP二次元検出器で検出されたバックグランド電子は入射電子に対して10^<-10>程度まで減らすことができた。(2)高分解能エネルギー損失分光システムの構築と並行して、強レーザー場中の分子の新しい振る舞いの観測を目指しメタノール、アセトンなどの炭化水素分子を対象に実験を行った。強レーザー場を照射することにより、炭化水素分子から水素分子イオンH_2+,H_3+が放出されることが明らかとなった。とくに、メチル基を持たない、ブタジエン、シクロヘキサンからH_3+が放出されたことは、強レーザー場励起によって、分子骨格を水素原子あるいはプロトンが高速に移動していることを表している。このような水素分子イオン放出ダイナミクスは、レーザー場の中で十分進行していると考えられ、強レーザー場中分子の電子エネルギー損失分光実験のターゲットとして有力な反応系である。

時間幅150fsとして100μmφに集光した場合、集光点におけるレーザー電場強度は、1.3×10^<13>W/cm^2となり、強レーザー場中分子ダイナミクスの波長依存性に関する高精度な実験が可能となった。(2)飛行時間(TOF)型質量分析装置を設計・製作した。差動排気された真空槽は、主真空槽と高真空側の飛行管からなり、飛行管における到達真空度は実測値として2×10^<-6>Pa以下である。レーザーと同期して10且zで動作するパルスバルブから試料ガスを導入し、スキマーをとおして分子線としたのちレーザーと相互作用する。引き出し電場、および加速電場はWiley-McLaren型収束条件を満たすように設定した。試験的に測定した有機系分子のフェムト秒レーザー照射による親イオンのTOFスペクトルより、装置の性能としてM/ΔM=800(@、M/z=68)が得られ、運動量を持った解離フラグメントの測定が十分可能であることが確認された。
腹膜,胸膜癒着形成機構の細胞生物学的解明

本研究の目的は体腔の膜構造に発現する細胞接着分子の動態の解析を基礎にして、腹膜、胸膜の癒着機構を明らかにすることである。1.腹腔、胸腔の生体防御機構これまでの研究より白血球と腹膜中皮との細胞接着分子を介した相互作用により三段階の過程を経て癒着に向かうことが明らかになった。第1段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1を介する弱い接着、これは正常状態で見られる。第2段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1に加えてVCAM-1とVLA-4による接着で軽度炎症時に機能する。最後がVCAM-1、VLA-4とファイブロネクチンによる上皮剥離をともなった強固な接着で、この過程を経ると癒着が開始される。2.白血球の供給部位腹腔における白血球の供給部位は大網の乳斑であり、免疫学的に絶えず活性化した場所である。白血球の供給はホーミングのプロセス以外に現場での増殖によっても行われること、これらの白血球の湧出はstomaを通じて行われること、その際ファイブロネクチンとVLA-4との相互作用が大きな役割を果たすことが推定された。胸膜の細胞接着分子の動態は腹膜にほぼ類似し、白血球供給源の一つが肋骨周囲の脂肪組織中にあるのがわかった。その部位の胸膜中皮は中皮の幹細胞としての性質を持つ。3.白血球の遊走と癒着の抑止胸膜中皮細胞、白血球に発現する接着分子をブロックすると白血球の湧出は劇的に抑制された。炎症の過程で利用される接着分子が異なることを考慮した場合VCAM-1,VLA-4のブロックが効果的である可能性が高い。本年度は腹膜腔、胸膜腔における接着分子、細胞外基質の局在を免疫SEM法を用いて解析し、免疫リポソームの開発と応用のための基礎データを得た。具体的に次の結果を得ている。マウスの正常あるいはLPS刺激腹膜、胸膜の中皮細胞に関しては、血管内皮に発現する接着分子とは異なり、ICAM-1,VCAM-1のみが発現し、いずれも微絨毛に限局した。一方、時に微絨毛間に見られる線維状構造にはファイブロネクチンが存在した。またLPS刺激により遊出する白血球に先に述べた接着分子のカウンターレセプターであるCD11a,CD11b,CD18、CD106が発現した。CD18は突起に、それ以外はほぼ万遍なく局在した。さらに大網に焦点を当て同じ様に検索してみると、正常の状態でもmilky spotにはICAM-1の発現が強く、かつ白血球の遊出像も多く見られた。胸膜では胸膜に付着する肺胞内を観察するとI型肺胞上皮に多数のICAM-1が存在することを見出した。これらのことから膜構造における接着分子と白血球遊走の関係を描き出すことが可能になり、癒着機構解明に大きく前進した。次に免疫リポソーム(網内系回避型リポソーム)の開発とそれに関係した基本的なデータを蓄積した。最初に作成されるポリエチレングリコール含リポソームの薄膜は、TEM観察により数層の脂質から成り立つことがわかった。その薄膜と10nmの金粒子を含むコロイド金溶液を入れ、超音波破砕装置により粒状にし、粒径をエクストルダーにより100nmに揃えた。この時用いたメンブレンフィルターをTEMで観察して見ると、フィルターに付着したリポソーム内の金粒子の含有率がコロイド金の濃度により異なることがわかった。詳細に検討したところ0.05-0.1%が最適であることが判明した。

現在リポソームに付加された抗体の量を測定している。以上本研究はほぼ予定通り遂行されている。本研究の目的はこれまで行ってきた膜構造に発現する細胞接着分子の動態の解析を基礎にし腹膜、胸膜の癒着機構を明らかにすることである。平成13年度は次の実績を得た。腹膜についてファイブロネクチンの役割(Ann Anat、2001)正常状態では白血球と腹膜中皮の相互作用はICAM-1-LFA-1系が主体であるが、強度の炎症状態ではさらにVCAM-1-VLA-4系の相互作用が開始された。しかし白血球はそれほど強く中皮に接着しているようには見えない。ところが線維状構造が中皮の表面に出現すると突如として白血球が強固な接着を開始し、中皮の剥離が開始される。この線維状構造には、免疫SEM法によりファイブロネクチンが発現していることが明らかになった。この結果よりVLA-4はVCAM-1のみならずファイブロネクチンのリガンドであることから、VCAM-1-VLA-4系からさらにファイブロネクチン-VLA-4系に移行することにより不可逆的な癒着機構が開始されると結論づけられた。炎症状態における白血球の動態(Anat Rec,2001)腹腔炎症時に白血球に発現する細胞接着分子の種類と分布を明らかにするため、盲腸を穿孔させ、人為的に腹膜炎を作成し、免疫SEM法によりVLA-4,LFA-1,Mac-1の局在を解析した。その結果Mac-1は全体的に、LFA-1,VLA-4は白血球の襞や微絨毛に限局した。すなわち腹膜炎時に湧出する白血球には上記で述べたIgGスパーファミリー、ファイブロネクチンに対するリガンドが独特な3Dの局在を示しながら存在することが明らかになった。現在この白血球の湧出部位と考えられるミルキースポットに焦点をあて解析を進めており、その成果は昨年の解剖学会に発表し、現在論文投稿中である。胸膜について胸膜腔における白血球の湧出部位胸膜の細胞接着分子の発現は腹膜に類似しているが、湧出部位は腹膜腔のように明確なミルキースポットは特定できていない。これは非常に大きな謎であった。ところがLPSで強度に炎症状態にし胸壁を検討すると肋骨に沿った血管を含む疎性結合組織中に多数の白血球(好中球)が湧出することを認めた。さらに胸膜腔に存在するのも好中球であることから肋骨周囲に現れた白血球が胸膜腔に湧出したと考えられた。さらにI型肺胞細胞には多数のICAM-1が発現することを認めた。これらを総合すると胸膜腔の生体防御機構があきらかにできると考え、現在研究を進めている。これらの研究は昨年解剖学会に一部報告し、本年さらに詳細に報告する予定であり、現在論文としてまとめている。本研究の目的は体腔の膜構造に発現する細胞接着分子の動態の解析を基礎にして、腹膜、胸膜の癒着機構を明らかにすることである。平成14年度は次の実績を得た。腹膜についてこれまでの研究より白血球と腹膜中皮との細胞接着分子を介した相互作用において三段階の過程を経て癒着に向かうことが明らかになった。第1段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1を介する弱い接着、これは主に正常状態で見られた。第2段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1に加えてVCAM-1とVLA-4による接着で軽度炎症時に機能する。最後がVCAM-1、VLA-4とファイブロネクチンによる上皮剥離をともなった強固な接着で、この過程を経ると癒着が開始される。腹腔における白血球の供給部位は大網の乳斑に存在する。その免疫学的機序について検討した。
ライフ・サイクル行動と経済成長の関係に関する研究

本研究は、(1)寿命の延長は、家計の行動にどのような変化をもたらすのか、(2)寿命の延長は、一人当たり所得にどのように影響するのか、ということについて一つの回答を与えるような理論モデルの構築に取り組んだ。従来の研究では、寿命の長さと一人当たり所得の間の関係について、国際間での同質性を仮定した分析が主流であった。それに対して本研究では、教育水準が高い国と低い国の間での異質性を導入した。それにより、現実説明力の高いモデルを構築することができた。平成25年度は、ライフ・サイクル行動と経済成長の関係に関する研究として、前年度から引き続いて、寿命の延長が教育投資に影響を与える世代重複モデルの構築に取り組んだ。主に取り組んだことは二つである。一つは目は、前年度に完成させた基本モデルの精緻化であった。このモデルは、(1)寿命の延長が教育投資の増加をもたらした、(2)寿命の延長は勤労期間の延長に結びついておらず、引退時期の早期化もあって、19世紀前半以降、先進国では20歳時における期待生涯勤労期間はほとんど変化してこなかった、という従来の理論モデルでは同時に説明することが難しかった二つの事実を説明可能にするためのモデルである。前年度においてほとんどの基本的な結果は得られていたが、様々な比較静学を行ってモデルの予測に対する現実妥当性を検証し、以前は外生変数として扱っていた変数の内生化を試みるなど、より精緻な分析を行った。二つ目は、上記のモデルを、寿命の延長と経済成長の非単調的な関係も説明することができるようなモデルに拡張することであった。経済発展の初期段階においては寿命の延長が一人当たり所得に負の影響を与える一方で、経済が成熟した段階においては正の影響を与えうることが指摘されてきた。本研究の枠組みの中で、寿命と教育投資の関係の重要性に注目することによって、このような現象もある程度説明可能であることが判明し、モデルの理論的予測の現実妥当性が強まった。本研究の目的は、寿命の延長が家計のライフ・サイクル行動にどのような変化をもたらすのか、さらにはそのような家計の行動の変化と経済成長がどのように関わり合うのかを理論的に分析することである。とりわけ、教育量、子ども数、引退時期に与える影響について、それぞれの間の相互作用についても考えることができるような経済成長モデルを構築することが中心的な課題である。既存研究においては、寿命の延長は、生涯における労働期間の延長を意味し、それが家計の教育投資量の増加につながって、経済成長が促進されるということが示されてきた。しかし、現実世界においては、寿命の延長と同時に引退の早期化が観察されており、生涯における労働期間は延びていないという点で、既存研究の理論的予測と現実的に観察されている現象との間には矛盾があった。そこで、そのような矛盾を解消できる理論モデルの構築を目指した。平成24年度においては、上記のような矛盾を解消しうる経済成長モデルの枠組みを完成させた。そこでは、寿命の延長、出生率の低下、教育投資量の増加、引退の早期化が同時に説明可能であることが示された。とりわけ、引退の早期化が含まれている点は、既存研究が抱える矛盾点を解消するものである。また、そのような基本的な結果が各種の拡張に対してどれだけ頑健であるのか、またはどのような変更をすると結果が変わるかについて確認作業を行った。具体的には、自分への教育投資をするだけでなく、子どもに対しても教育投資をするようなモデルへ拡張したとしても結果が変わらないなど、多くの先行研究が試しているような拡張に対しては概ね頑健であることが確かめられた。本研究は、研究期間全体を通じて、(1)寿命の延長は、家計のライフ・サイクル行動にどのような変化をもたらすのか、(2)そのような変化は、経済成長とどのように関連するのか、ということについて一つの回答を与えることができるような理論モデルの構築に取り組んできた。最終年度においては、寿命の延長が一人当たり所得にどのような影響を与えるかを分析可能な経済成長モデルを構築し、そこから導かれた仮説をデータを用いて検証した。寿命と経済成長の間には強い相関が観察されるが、近年の因果関係の存在を特定しようとする実証研究は、“寿命の延長→経済成長"という因果関係が成り立っていない可能性を指摘している。Acemoglu and Johnson (2007)は、寿命の延長が一人当たり所得に正の影響を与えるどころか、負の影響を与えている可能性を実証的に示し、そのメカニズムとして、寿命延長による人口増加がもたらす一人当たり資本の希薄化効果を提示している。しかし、その後、反対の結果を導き出した実証研究が登場するなど、この問題は未解決の問題である。本研究の成果は、経済における人的資本の役割を考慮に入れることがこの未解決の問題を解決しうることを示したことである。