hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
通勤化に関する社会学的研究

本研究の目的は、農村地域の通勤化の実態を明らかにし、その要因や影響を生活構造論的視点から分析することにある。本年度は、宮崎県の北浦町、田野町を対象に調査票調査を実施した。前者は延岡市に、後者は宮崎市に隣接している。1995年度の国勢調査により、入勤率と出勤率を計算すると、北浦町は8.33%、10.37%となっており、宮崎県の中でも通勤化が低い地域であることが分かる。「通勤と地域類型」[加来1997]では、北浦町がもともと「孤立農村型」であったが、自動車部品関連企業の立地により1990年頃に女性就業構造が急激に変化したことを指摘したが、今年度の調査はそのことを裏付けている。ただし、北浦町は水産業就業者比率が27.5%[国調1995]と高く、この点が通勤化を抑制している。農業に比べれば、漁業の経営状況はしっかりしており、少ないながら若者の新規就業も見られる。一方、田野町では入勤率21.26%、出勤率30.35%となっており、宮崎県の代表的畑作地帯である同町でも通勤化が進んでいることが分かる[国調1995]。田野町では、高速道路へのアクセスの良さを活かした企業誘致を推進しており、その数は1970年から98年までに20社を数え、従業員数は総計1000人を超えている。このことが、町内の女性就業構造を転換させ、また町外からの入勤を増加させていることが分かった。また、農業世帯も専業農家と兼業農家での就業パタンの差異が拡大している。本年度は、国勢調査の通勤データを使用し、宮崎県における通勤化傾向をみた。これに関しては、すでに「通勤と地域類型」[加来1997]において、1990年までのデータを使用した分析を試みている。今回は95年調査のデータをCDROMデータベースを利用して、市町村単位で分析した。宮崎県全体を90年と比較すると、常住地就業者数は3.88%の増加であった。このうち、自市町村就業者数は0.96%と微増であったのに対して、他市町村就業者数は20.26%とかなり増加している。他市町村就業者数の増加率を市郡別にみると、市部で24.13%、郡部で17.82%となる。1970年から85年までに見られたような激増ではないものの、市町村を超えての通勤化は依然衰えていないことが示された。なお、1970年を100とした場合、95年の県全体の常住地就業者数は111.60であるが、自市町村就業者数は97.41と減少し、他市町村就業者数は354.85となっている。宮崎県では、この25年間に、就業からみた地域連関構造が激変したことが示された。先にあげた論文においては出勤率と入勤率を使用し、相互通勤の深化を分析したが、今回も95年データを用い同様の分析を行った。その結果、宮崎市と都城市に隣接するいくつかの町では、一層の相互通勤化が観察された。次年度は、対象を他県にも広げた比較分析を予定している。また、国勢調査の小地域統計を利用し、丁字等を単位とする詳細な分析も試みる。さらに、集落調査を実施し、通勤の生活構造分析を行う予定である。
臨界型変分問題における領域の幾何の影響-解空間大域構造とコンパクト性喪失機構-

本研究課題の概要は、種々の解析学の基本不等式に関わる臨界型変分問題において、領域の境界の曲率や形状、滑らかさ・特異性などの幾何学的性質が、付随する変分汎関数の臨界点集合の大域的構造やその非コンパクト性にどのように影響するのかを、偏微分方程式論的手法と微分幾何学的手法を駆使して定量的に明らかにすることである。特に、「集中・消失現象を起こす非コンパクトな臨界型変分問題において、その解空間の大域的構造、及びコンパクト性喪失メカニズムと領域の幾何はどのように関連しているのか?」という根源的問いに答えることを目的としている。
高クヌッセン数流れ境界条件の解析

高クヌッセン数流れの境界条件である気体分子と固体表面の相互作用について,重要となる統計量である適応係数の取得及び解析を試みた.エネルギー適応係数は中真空程度の環境で加熱された金属細線から気体への熱移動量から導出する手法により,簡便な実験系で白金に対する測定に成功した.次に,接線方向運動量適応係数を微小円管内流の質量流量から導出する手法により,溶融シリカ及び白金に対する測定を実施した.また,分子動力学法により適応係数の特性について解析を行った.高クヌッセン数流れの境界条件である気体分子と固体表面の相互作用について,重要となる統計量である適応係数の取得及び解析を試みた.エネルギー適応係数は中真空程度の環境で加熱された金属細線から気体への熱移動量から導出する手法により,簡便な実験系で白金に対する測定に成功した.次に,接線方向運動量適応係数を微小円管内流の質量流量から導出する手法により,溶融シリカ及び白金に対する測定を実施した.また,分子動力学法により適応係数の特性について解析を行った.本研究では,高クヌッセン数流れの境界条件となる気体分子と固体表面の相互作用について,熱流動場に与える影響を明らかにすることを目的とした.高クヌッセン数流れは原子・分子の流れとして考える必要があるものの,熱流動場全体に対する境界条件の影響という観点では統計的な量が重要となってくる.そこで,相互作用の程度を表現する経験的パラメータである適応係数の取得及び解析を試みた.まず,エネルギー適応係数の取得実験を行った.自由分子流領域となる高クヌッセン数流れを利用し,金属フィラメントのジュール加熱を利用して気体分子へのエネルギー移動量を求めるLow Pressure法を採用し,遷移流領域までの拡張を適用した.その結果,非常に簡便な実験系を用い,白金表面において窒素,酸素,アルゴンに対するエネルギー適応係数を広い表面温度範囲に対して取得することに成功した.そして,既存の結果とも良い一致を示すことを確認した.次に,同様の実験手法をシリコン表面に対しても適用したところ,いくつかの問題が明らかとなり,実験手法の改良が必要である.また,運動量適応係数やエネルギー適応係数に関して,マイクロ流路を利用して導出及び検証を試みている.まずは高クヌッセン数流れで広く利用されているDSMC法を用いて実験系の設計を行い,マイクロ流路を利用して適応係数に対する知見を取得可能であることが数値解析より求められた.また,分子動力学法を用いて,金属表面に対する散乱形態の解析を解析した.そして,統計的な平均量である適応係数と分子線散乱実験のような入射条件が厳密に指定された場合の散乱形態との間の関係性について解析を行い,定性的な予測がある程度可能なことを示した.なお,この関係性の解析に関しては,さらに一般化を行う必要がある.本研究では,高クヌッセン数流れの境界条件となる気体分子と固体表面の相互作用について,熱流動場に与える影響を明らかにすることを目的とした.高クヌッセン数流れは原子・分子の流れとして考える必要があるものの,熱流動場全体に対する境界条件の影響という観点では統計的な量が重要となってくる.そこで,相互作用の程度を表現する経験的パラメータである適応係数の取得及び解析を試みた.まず,エネルギー適応係数の取得実験を行った.自由分子流領域となる高クヌッセン数流れを利用し,金属細線のジュール加熱を用いて気体分子へのエネルギー移動量を求めるLow-Pressure法を採用し,遷移流領域まで拡張した解析手法を適用した.その結果,非常に簡便な実験系を用いても,白金表面においてアルゴン,窒素,酸素に対するエネルギー適応係数を広い表面温度範囲に対して取得することに成功した.次に,同様の実験手法を非金属材料に対しても適用可能にするため,セラミックヒータを用いて間接的に加熱する新しい手法の提案を行った.次に,運動量適応係数に関して,高クヌッセン数流れとなるマイクロ円管内流れを利用した測定を実施した.流れが滑り流領域となるように平均クヌッセン数を用いて条件設定を行い,通過する質量流量をConstant Volume法によって測定した.得られた質量流量に対し二次まで考慮した速度滑り条件を適用した解析を行い,平均クヌッセン数との関係から接線方向運動量適応係数を導出した.固体表面として溶融シリカと白金,試料気体としてアルゴン,窒素,酸素を用いて測定を行い,溶融シリカに対する結果は既存の結果と一致することを確認した.白金に関してはほとんど報告されておらず,さらにエネルギー適応係数の取得も行っていることから気体分子と固体表面の相互作用の総合的な解明へとつながることが期待され,非常に貴重な情報の取得に成功したと言える.
銅イオン輸送タンパク質として発見したキャディによるチロシナーゼ活性化の分子機構

キャディと名付けたタンパク質と複合体を形成したチロシナーゼの結晶に,銅イオンをソーキングすると,チロシナーゼの活性中心に2つの銅イオンが導入された。また,キャディ分子中に2つの銅結合部位が見出され,キャディがチロシナーゼへの銅輸送を担うと考えられた。本研究では,ソーキング時間の異なるチロシナーゼ・キャディ複合体の結晶構造,および,チロシナーゼと銅イオン輸送能力が低下したキャディ変異体との複合体の結晶構造を,高分解能で解析した。その結果,キャディがチロシナーゼの活性中心に銅イオンを輸送する分子機構を明らかにすることができた。チロシナーゼは,活性中心に2つの銅を有する酵素であり,メラニン色素合成の律速段階であるL-チロシンからL-ドーパキノンへの変換を触媒する。放線菌チロシナーゼは,キャディと名付けたタンパク質との複合体の状態で合成される。キャディはチロシナーゼの活性化に深く関わっており,キャディによってチロシナーゼ活性中心へ銅が輸送された後,キャディは複合体から解離し凝集する。本年度は,キャディによる銅輸送機構を明らかにすることを目的として,まず,チロシナーゼ・キャディ複合体の結晶に,銅含有溶液を所定時間ソーキングし,銅輸送状況を解析した。その結果,(1)およそ20時間程度で活性中心に1つの銅が取り込まれること,(2)およそ40時間程度で,2つの銅が取り込まれたものが観察され始めること,(3)およそ80時間程度で,2つの銅が完全に取り込まれることが明らかとなった。また,2つめの銅は,最初,1つめの銅から4.2Å程度離れた位置に導入され,時間経過とともに1つめの銅に近づき,2つの銅の間の距離が3.5Åになった。この構造変化に伴い,2つの銅の間に2つの分子(おそらく水酸化物イオン)が架橋するようになり,また,活性中心に存在した2つの水分子が脱離することが判明した。また,キャディ分子内には2つの銅結合部位が見いだされている。この銅結合部位に変異を導入すると,チロシナーゼの活性化に必要な銅イオンの濃度が上昇する,もしくは,活性化する能力を完全に失うことが明らかとなった。さらに,チロシナーゼの活性中心付近に形成されている水素結合ネットワークを破壊するように変異を導入した場合でも,活性化に必要な銅イオンの濃度が上昇した。これらのことは,キャディ中の銅結合部位とチロシナーゼの活性中心付近の構造が,銅の取り込みに関与していることを示唆している。さらに,キャディ分子内には2つの銅結合部位が見いだされている。前年度までの研究成果として,キャディの銅結合部位に変異を導入すると,チロシナーゼの活性化に必要な銅イオンの濃度が上昇する,もしくは,活性化する能力を完全に失うことが明らかとなった。本年度は,チロシナーゼとキャディ変異体の複合体のX線結晶構造解析を実施した。その結果,チロシナーゼが全く活性化されない変異型複合体では,チロシナーゼの活性中心に銅イオンがほとんど取り込まれなかった。さらに,活性化のための銅イオン要求量が増加した変異型複合体では,新しい銅結合部位が見いだされた。この銅結合部位は,キャディ内部に存在する銅結合部位と,チロシナーゼの活性中心を結ぶ中間点に位置している。この結果から,キャディの分子表面から,チロシナーゼの活性中心へと銅を輸送する経路が特定できた。チロシナーゼの活性中心が形成されるとき,ひとつめの銅イオンが取り込まれた後,静電気的反発に逆らい2つめの銅イオンを導入する段階が,律速段階であると考えられるが,キャディによる銅輸送は,律速段階を効率よく進行させるために必要であると理解できる。本年度までに得られた成果は,Journal of Biological Chemistry 286号34巻にて発表した。チロシナーゼは、二核銅含有の酵素であり、L-チロシンからL-ドーパキノンへの変換を触媒する。放線菌チロシナーゼは、キャディと名付けたタンパク質との複合体の状態で合成され、キャディによってチロシナーゼ活性中心へ銅が輸送された後、キャディは複合体から解離し凝集する。

前年度までに、キャディによるチロシナーゼへの銅輸送機構を解明することに成功した。しかしながら、銅輸送の完了後、いかにしてキャディがチロシナーゼから解離するのかという疑問は、不明のまま残されている。チロシナーゼは、タンパク質の分子表面にあるチロシン残基を反応性の高いドーパキノンに変換することにより、タンパク質の凝集を促進するとの報告がある。ただし、チロシン残基をドーパキノンに変換するためには、チロシナーゼに結合した銅が還元され、さらに、分子状酸素と結びつくことにより、オキシ型チロシナーゼが形成される必要がある。本年度は、チロシナーゼ・キャディ複合体中でオキシ型を形成させた後の変化を、吸収スペクトル、ラマンスペクトルおよび質量スペクトルを測定することで解析した。反応開始直後には、オキシ型チロシナーゼに特徴的な350 nmの吸収ピークが現れた。しかしながら、このピークは時間の経過とともに減少し、400 nmの吸収ピークが顕著となった。質量スペクトル解析からは、チロシナーゼの活性中心に隣接している、キャディのTyr98残基が酵素反応を受けることが示された。また、ラマンスペクトル解析からは、350 nmの吸収ピークがμ-η2:η2-パーオキソ種に由来することと、400 nmの吸収ピークがCu(II)と結合したドーパセミキノンに由来することが示唆された。これらの知見から、キャディのTyr98残基が反応性の高いドーパキノンに変換されるため、キャディの凝集が引き起こされると結論付けられる。当初,3年間でキャディによるチロシナーゼへの銅輸送機構を解明しようと計画していた。しかしながら,本年度までに銅輸送機構を解明することができたため,当初の計画以上に進展しているといえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。キャディによるチロシナーゼへの銅輸送機構を解明することはできたが,銅輸送完了後,いかにしてキャディがチロシナーゼから解離するのかを説明できていない。チロシナーゼは,タンパク質の分子表面にあるチロシン残基を反応性の高いドーパキノンに変換することにより,タンパク質の凝集を促進するとの報告がある。このため,チロシナーゼの銅取り込みが完了した後キャディ中のチロシン残基がドーパキノンに変換されるとの仮説が立てられる。ただし,チロシン残基をドーパキノンに変換するためには,チロシナーゼに結合した2価の銅が還元され,さらに,分子状酸素と結びつくことにより,オキシ型チロシナーゼが形成される必要がある。今後は,オキシ型チロシナーゼを形成させた後の変化を,ラマンスペクトルやX線結晶構造解析により,解明していきたい。
ＡｄＳ重力理論に双対となる共形場理論の普遍的性質の研究

本研究は共形ブートストラップを用いる事で、AdS重力に双対な共形場理論の性質を理解しようという試みである。共形ブートストラップとは、「共形ブロック」と呼ばれる量を基底として相関関数を展開した時の係数(=結合定数)についての方程式であるが、実はこの共形ブロックの性質は良く分かっていなかった。そのため、本研究の第一ステップはこの共形ブロックの性質を明らかにすることであった。前年度はこの「共形ブロック」の性質を数値的及び解析的に調べ、その結果を論文として発表した。共形ブロックは非常に複雑な無限和として定義され、定義から原理的に計算していくのはほぼ不可能と言って良い。しかし、実はこの共形ブロックはZamolodchikov漸化式と呼ばれる独立な方法で計算が可能な事が知られている。この事実に着目し、数値計算を用いて共形ブロックの定性的振る舞いを調べた結果、ブラックホールへの相転移現象と関係する転移現象を発見した。更にこの物理的なヒントをもとにして解析的定式化を試みた結果、共形ブロックの一種の積分変換であるfusion変換の核関数(fusion matrix)の極構造が本質的に重要である事に気付き、この発見に基づいて同年度のうちに「共形ブロックをfusion matrixを用いて解析する」手法を編み出した。また以上の結果を共形ブートストラップに応用することによって、本研究の主目的である「AdS重力理論に双対となる共形場理論の普遍的性質の一つ」として、「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」事を示した。なお、この研究で発見した共形ブロックの性質は共形ブートストラップに限らず多くの方向への応用が可能であり、その一つとして「重力双対を持つ共形場理論におけるエンタングルメントエントロピーの普遍的性質」を導く事にも成功している。本研究の主な目的は「AdS重力理論に双対な共形場理論の普遍的性質の研究」である。その具体的なアプローチとして「共形ブートストラップ」に焦点を充てていたが、本研究開始時点では共形ブートストラップを解くための情報(=共形ブロックの性質)がいくつも欠けていた状況であった。そのため、最初のステップとして数値計算によって情報を寄せ集める所から始めたが、数値計算の過程でブラックホールへの転移と関係ある興味深い転移現象を発見し、この物理的ヒントに基づいて解析的な定式化にまでたどり着いた。また、こうして得られた情報を用いる事で共形ブートストラップを解くことが出来るようになり、主目的の「AdS重力理論に双対となる共形場理論の普遍的性質の一つ」として、「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」事を示すことに成功した。ツールの模索から始まった本研究であったが、こうして同年度のうちに主目的に直接アプローチ可能な所まで達成した点から、研究目標に対して十分に進展があったと言える。前年度に「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」ことを示したが、この結果をきちんと重力側で再現する事が目下重要な課題である。また、AdS/CFT対応の解明のヒントの一つとして、「共形場理論上で定義された共形ブロックがAdS重力理論上の測地線に対応する」という事実が知られている。一方、前年度の研究によって共形ブロックはブラックホールについての情報を持ち、その情報はfusion変換の核関数(fusion matrix)に記録されていることを明らかにした。以上の事実から、fusion matrixを通してAdS/CFT対応を眺めることで、「共形ブロックと測地線の対応」からより一歩踏み込んだ理解が可能だと期待されるため、この理解を進めていきたい。また、前年度の研究では、共形ブロックとfusion matrixの関係の発見の応用として共形ブートストラップを解く事を行ったが、実際には光円錐極限に限ったものとなっている。そのため、今後はより一般的に共形ブートストラップを解く事を行っていきたい。また、他の応用としてエンタングルメントのダイナミクスを調べる際にも有用であり、実際に前年度に「重力双対を持つ共形場理論におけるエンタングルメントエントロピーの普遍的性質」を明らかにすることに成功している。今後はより興味深いセットアップにおいてエンタングルメントのダイナミクスを調べていくことで、重力双対を持つ共形場理論のダイナミクスを深く理解していきたい。

更にこの物理的なヒントをもとにして解析的定式化を試みた結果、共形ブロックの一種の積分変換であるfusion変換の核関数(fusion matrix)の極構造が本質的に重要である事に気付き、この発見に基づいて同年度のうちに「共形ブロックをfusion matrixを用いて解析する」手法を編み出した。また以上の結果を共形ブートストラップに応用することによって、本研究の主目的である「AdS重力理論に双対となる共形場理論の普遍的性質の一つ」として、「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」事を示した。なお、この研究で発見した共形ブロックの性質は共形ブートストラップに限らず多くの方向への応用が可能であり、その一つとして「重力双対を持つ共形場理論におけるエンタングルメントエントロピーの普遍的性質」を導く事にも成功している。本研究の主な目的は「AdS重力理論に双対な共形場理論の普遍的性質の研究」である。その具体的なアプローチとして「共形ブートストラップ」に焦点を充てていたが、本研究開始時点では共形ブートストラップを解くための情報(=共形ブロックの性質)がいくつも欠けていた状況であった。そのため、最初のステップとして数値計算によって情報を寄せ集める所から始めたが、数値計算の過程でブラックホールへの転移と関係ある興味深い転移現象を発見し、この物理的ヒントに基づいて解析的な定式化にまでたどり着いた。また、こうして得られた情報を用いる事で共形ブートストラップを解くことが出来るようになり、主目的の「AdS重力理論に双対となる共形場理論の普遍的性質の一つ」として、「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」事を示すことに成功した。ツールの模索から始まった本研究であったが、こうして同年度のうちに主目的に直接アプローチ可能な所まで達成した点から、研究目標に対して十分に進展があったと言える。前年度に「非常に大きなspinを持つ二体粒子のスペクトラムはLiouville CFTのスペクトラムと酷似している」ことを示したが、この結果をきちんと重力側で再現する事が目下重要な課題である。また、AdS/CFT対応の解明のヒントの一つとして、「共形場理論上で定義された共形ブロックがAdS重力理論上の測地線に対応する」という事実が知られている。一方、前年度の研究によって共形ブロックはブラックホールについての情報を持ち、その情報はfusion変換の核関数(fusion matrix)に記録されていることを明らかにした。以上の事実から、fusion matrixを通してAdS/CFT対応を眺めることで、「共形ブロックと測地線の対応」からより一歩踏み込んだ理解が可能だと期待されるため、この理解を進めていきたい。また、前年度の研究では、共形ブロックとfusion matrixの関係の発見の応用として共形ブートストラップを解く事を行ったが、実際には光円錐極限に限ったものとなっている。そのため、今後はより一般的に共形ブートストラップを解く事を行っていきたい。また、他の応用としてエンタングルメントのダイナミクスを調べる際にも有用であり、実際に前年度に「重力双対を持つ共形場理論におけるエンタングルメントエントロピーの普遍的性質」を明らかにすることに成功している。
「生活の芸術」の系譜と近代中国知識人の位置

今年度は、まず林語堂関連資料の収集に力を入れ、China Critic、H・エリスの「わが人生」などを入手した。「生活の芸術」という概念については、参考となるH・エリス、W・モリス、O・ワイルド、A・モーロワ、M・フーコーの関連資料の検討から、これが、文学,思想はもちろん、美学、倫理学、文化人類学、精神分析を含む心理学、さらには、経済学、社会学、政治学、工学にまでわたる問題であることが判明してきた。本研究の出発点においた周作人の「生活の芸術」に限って、その主なポイントをあげると、1.五四時期にはトルストイアンとして有名だった周作人が、1920年代半ばになると、トルストイの反芸術至上主義的著作「芸術とは何か」を批判するエリスの見解を受け入れていった。2.ワイルドに対する周作人の態度は両義的で、五四時期のみならず20年代半ばにおいても批判的にとらえている一方、結局はワイルドの「生活の芸術化」の中国型とでもいえるような態度へと変遷していった。3.周作人のいう「生活の芸術」は、生活を彩る茶の作法や飲酒の工夫、工芸品などによる日常生活の装飾のことだけを指すのでなく、また、彼自身によって、「さらなる快楽のための節制」と定式化されているが、それは、単に欲望を処理する精神的技術でもない。それは、所謂「倫理の自然化」を志向するものであって、基本的には、性善説的立場だが、同時に、所謂「道義の事功化」が要求される一種の政治(思想)的立場である。4.「生活の芸術」という発想に彼がいたるにあたって、フレイザー、柳田国男をはじめとする文化人類学、民俗学の知見が重要な作用を果たしたと考えられる。習俗や風習に、広義の「芸術」を見出すのは、柳田国男だけではないので、周作人が日本留学中からfolkloreに強い関心をもっていたことを改めて重視しなければならない。
子宮体がんにおける新規アディポカインFABP4を介したがん微小環境制御機構の解明

「子宮体がんにおける新規アディポカインFABP4を介したがん微小環境制御機構の解明」子宮体がんの罹患率は増加の一因としてメタボリック症候群の増加が考えられる。メタボリック症候群の発症には脂質シャペロンであるfatty acid binding protein 4(FABP4)の発現がその要因の一つとして知られている。近年このFABP4がアディポカインとして働き、がん浸潤・転移に影響していることが報告された。がん浸潤・転移において、がん周囲環境における腫瘍随伴マクロファージ(TAM)およびがん関連繊維芽細胞(CAFs)が重要であることが知られている。そこで我々は子宮体がんにおけるFABP4の機能を介したTAMおよびCAFsによるがん微小環境の調節機構を解明することを目的とした。平成30年度は子宮体がん細胞株を用いてFABP4の発現およびFABP4添加時の細胞内への移行に関してWesten blottingおよびIHCを用いて検討し、FABP4が外因性に子宮体がん細胞内へ移行することを確認した。次に過去4年間治療した子宮体癌症例196例を対象とし、肥満が子宮体がんの進行期、組織型、リンパ節転移および脈管侵襲の有無に関与するか検討し脈管侵襲及びリンパ節転移の有無との関連を認めた。さらにFABP4と内臓脂肪の関連を検討する目的で術前CTにて内臓脂肪と皮下脂肪を測定したところ内臓脂肪/皮下脂肪比が高いとG3・類内膜癌以外の組織型を多く認めた。次年度は組織マイクロアレイ標本を用い、CD14、80、163、206抗体にて免疫染色を行い、M1型マクロファージおよびM2型マクロファージの分布及び比率について解析し、次にマクロファージの分布・比率が子宮体がんにおける転移、臨床的予後に関連するかについて検討する予定である。さらにマクロファージの分布・比率の違いと臨床的背景(高血圧、糖尿病、脂質異常症)との相関について解析しメタボリック症候群とTAMとの関連について検討する。概ね順調である。研究内容を一層深めつつ、当初の計画に則って研究を推進しする。また、放射線科とも共同で内臓脂肪の測定が可能になったことから、がん患者における内臓脂肪を随時測定すると同時臨床データの蓄積を行う予定である。さらにvivoの研究準備もできており平成31年度はvivoにおける研究も推進していく予定である。平成29年度は子宮体がん細胞株を用いてFABP4の発現およびFABP4添加時の細胞内への移行に関してWesten blottingおよびIHCを用いて検討し、FABP4が外因性に子宮体がん細胞内へ移行することを確認した。次に倫理員会への申請・承認のもと子宮体がん患者血清を採取しELISA法にてFABP4の発現量の測定中である。FABP4の発現量とメタボリック症候群、BMIなどの臨床的背景との相関について比較検討する予定である。また、放射線科指導の下、内臓脂肪を随時測定しておりFABP4の値と内臓脂肪量との比較を行っており、今後は組織的検討や予後などとの比較も考慮している。さらに我々がすでに作成している組織マイクロアレイを用いてCD14、80、163、206抗体にて免疫染色を行い、M1型マクロファージ(CD14+ CD80+ CD163- CD206+)およびM2型マクロファージ(CD14+ CD80- CD163+ CD206+)の分布及び比率について解析中である。おおむね順調に進展しており、今後は患者血清を採取しELISAにてFABP4等を測定する予定である。また倫理委員会から承認も得ていることから、さらに多くの患者様に同意を得た上で患者血清を採取する。

次に過去4年間治療した子宮体癌症例196例を対象とし、肥満が子宮体がんの進行期、組織型、リンパ節転移および脈管侵襲の有無に関与するか検討し脈管侵襲及びリンパ節転移の有無との関連を認めた。さらにFABP4と内臓脂肪の関連を検討する目的で術前CTにて内臓脂肪と皮下脂肪を測定したところ内臓脂肪/皮下脂肪比が高いとG3・類内膜癌以外の組織型を多く認めた。次年度は組織マイクロアレイ標本を用い、CD14、80、163、206抗体にて免疫染色を行い、M1型マクロファージおよびM2型マクロファージの分布及び比率について解析し、次にマクロファージの分布・比率が子宮体がんにおける転移、臨床的予後に関連するかについて検討する予定である。さらにマクロファージの分布・比率の違いと臨床的背景(高血圧、糖尿病、脂質異常症)との相関について解析しメタボリック症候群とTAMとの関連について検討する。概ね順調である。当初の計画に則って研究を推進し、平成30年度末までの研究内容を一層深めつつ、平成31年度の名古屋で開催される日本産科婦人科学会に報告ができるように努力をする。また、放射線科とも共同で内臓脂肪の測定が可能となりがん患者における内臓脂肪を随時測定していく予定である。研究内容を一層深めつつ、当初の計画に則って研究を推進しする。また、放射線科とも共同で内臓脂肪の測定が可能になったことから、がん患者における内臓脂肪を随時測定すると同時臨床データの蓄積を行う予定である。さらにvivoの研究準備もできており平成31年度はvivoにおける研究も推進していく予定である。
ヒト黄体化顆粒膜細胞における酸素ストレスと内因性一酸化窒素との関連

これまでの実験結果では,hGLCにおいてフリーラジカル(FR)が恒常的に生成されており,その生成源の一つとしてCytochrome P450の可能性があると考えられた.また、内因性一酸化窒素はFRの消去剤として作用している可能性が高いと考えられた.本年度は,外因性一酸化窒素投与下でのFR定量と,これまで行った全ての投与条件下での内分泌機能の変化の検討として,progesterone(P)定量を行った.[tert-butylOOH^-]として換算したFR生成量は,L-NAME投与SNAP非投与群では216.8μMであったのに対し,10μMのSNAP投与群で68.1μM,100μMのSNAP投与群で54.0μMと有意に減少した(p<0.05).P産生量は対照群と比較し,hydrogen peroxide投与群では濃度依存的・時間依存的に有意に減少した.clotrimazole投与群でも同様の傾向が得られた(p<0.05).L-NAME投与群・SNAP投与群ではP産生量に有意差は認められなかった.ヒト黄体化顆粒膜細胞において,活性酸素はP450を介し恒常的に産生されており,SODによって代謝された結果過酸化水素となり,この過酸化水素がP産生を抑制すると考えらた.一方,NOSにより産生されるNOが活性酸素を消去し,結果的に細胞内の細胞内活性酸素濃度を調節し,P産生を維持しているという細胞機能保護作用の存在が示唆された.本年度は、ヒト黄体化顆粒膜細胞内(hGLC)におけるフリーラジカル(FR)定量と、その生成源の検討として抑制実験を行い、以下のような知見を得た。CDCFH添加後の蛍光強度の変化からFR生成を確認し、[tert-butyl OOH^-]として半定量することに成功した。[tert-buty]OOH-1として換算したFR生成量は,L-NAME非添加群では99.1μMであったのに対し,添加群では350.0μMと有意に高値であった(p<0.05).またD-NAME投与群、SOD+CAT添加群は非添加群に比し有意差は認められなかった。L-NAME存在下でのrotenone,antimycin A添加実験ではそれそれ375.2μM,366.5μMで,非添加群との間に有意差は認められなかった.indomelhacin添加群では336.0μMで,非添加群との間に有意差は認められなかった.clotrimazole添加群では61.6μMで,非添加群の17.6%と有意にFR生成量が低下した(p<0.05).これまでの実験結果で、hGLCにおいてFRが恒常的に生成されており、その生成源の一つとしてCylochrome P450の可能性があると考えられた。また、内因性一酸化窒素はFRの消去剤として作用している可能性が高いと考えられた。現在、外因性一酸化窒素添加群におけるFR生成量の変化を検討中である。今後、NOSの免疫学的検討およびNOS regulationに関する分子生物学的検討を行う予定である。これまでの実験結果では,hGLCにおいてフリーラジカル(FR)が恒常的に生成されており,その生成源の一つとしてCytochrome P450の可能性があると考えられた.また、内因性一酸化窒素はFRの消去剤として作用している可能性が高いと考えられた.本年度は,外因性一酸化窒素投与下でのFR定量と,これまで行った全ての投与条件下での内分泌機能の変化の検討として,progesterone(P)定量を行った.[tert-butylOOH^-]として換算したFR生成量は,L-NAME投与SNAP非投与群では216.8μMであったのに対し,10μMのSNAP投与群で68.1μM,100μMのSNAP投与群で54.0μMと有意に減少した(p<0.05).P産生量は対照群と比較し,hydrogen peroxide投与群では濃度依存的・時間依存的に有意に減少した.clotrimazole投与群でも同様の傾向が得られた(p<0.05).L-NAME投与群・SNAP投与群ではP産生量に有意差は認められなかった.ヒト黄体化顆粒膜細胞において,活性酸素はP450を介し恒常的に産生されており,SODによって代謝された結果過酸化水素となり,この過酸化水素がP産生を抑制すると考えらた.一方,NOSにより産生されるNOが活性酸素を消去し,結果的に細胞内の細胞内活性酸素濃度を調節し,P産生を維持しているという細胞機能保護作用の存在が示唆された.
流行が伝播するプロセスの解明とコミュニティにおける社会規範を変える政策への応用

今年度の主な成果として、2つのトップカンファレンスにおける国際学会で発表を行った。まず、研究発表として、4月に行われた、ACM CHI'15において、"Collaborative Annotation: Sharing the Knowledge with Crowds of Developers"というタイトルで発表を行った。ここでの発表の内容は、オープンソース・コミュニティにおける、知識共有によるコラボレーションを促すためのシステムの提案を行った。また、5月においても、IEEE ICSE'15において、"Interactive and Collaborative Source Code Annotation."というタイトルで、発表を行い、実際にシステムのデモを発表した。また、現在"Micro-internship: Using crowdsourcing tasks to helppeople accumulateskills and experience."というタイトルで研究を行っている。この研究は、近年インターネット上で広がりつつある、クラウドソーシングにフォーカスを当てたものである。クラウドソーシングとは、クライアントがインターネット上でタスクを投げ、それを世界中の個人がワーカーとして仕事を請け負うというモデルで、場所や時間の制約なしに働けるモデルとして、近年大きな発展を見せている。本研究では、クラウドソーシングにおけるタスクをワーカーがスキルを上げる場としての「インターンシップ」のモデルを提案し、実践的な作業によるLearning by Doingを通じて、この問題を解決しようと考えている。我々は、本研究でUpworkを使ったシステムを構築し、実際にそのシステムを使ったユーザー評価実験を行った上で、今年の9月に来年のCHIに投稿する予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、流行に関する研究をまとめ、10月に行われた東京大学の佐々木弾先生が主催するミクロ経済政策ワークショップにて"Diffusion Process and Take-off Conditions of the Online Platform"というタイトルで口頭(英語)で発表を行った。ここで行った発表は、1オンラインプラットフォームが流行するかしないかを分ける条件(Take-off Conditions)が存在し、2その条件を満たすかどうかが流行を決める要因になる、という二点について論じたものである。また、本研究のテーマである「流行が伝播するプロセスの解明と、コミュニティにおける社会規範を変える政策への応用」の後半部分である「コミュニティにおける社会規範」について、一つの現実の事例としてオープンソースコミュニティに着目した。より具体的には「オープンソースでの貢献度が可視化されることで、オープンソースソフトウェア開発の参加者とソフトウェアの質がともに高まっている」という仮説を検証することをテーマに研究に取り組んだ。この仮説を立てる背景にあったのは、GitHubというオープンソースツールの登場による変化である。このサービス以前は、「誰が」「どのくらい」開発に貢献したか、という情報はあまり公開されてこなかったが、今では開発者の貢献度が可視化されるようになった。こうした背景をもとに、オープンソースにおける成功事例を研究することで、実際の政策に応用する上での重要な示唆を得られると考えている。私は、こうした現象を説明する経済モデルを構築し、東京大学の大湾秀雄先生のアドバイスのもとワーキング・ペーパーとしてまとめた。また、これと同時にGoogle、Facebookなどのエンジニアを含む、オープンソース開発者に50人以上インタビューを行った。このインタビューは東京とサンフランシスコで行い、サンフランシスコでは実際にGitHubの社員とも意見交換を行い、GitHub上にあるデータをもとにモデルを検証していく予定である。今年度の主な成果として、3つのトップカンファレンスにおける国際学会の論文投稿を行い受理された(全て査読有り。うち2つは来年度発表予定)。一つは、昨年度から進めてきた研究を、WINE'14にて発表を行った。発表内容は、オンラインネットワーク上において、流行がどのように広がっていくかを理論モデルを立てそのモデルの検証を行ったものである。また、今年度は新たに、コミュニティ上における人間行動の応用事例として、オンライン教育をテーマに研究を行った。この研究は、Human-Computer Interactionの研究者との共同研究として、特にプログラミング教育にフォーカスを当てプロジェクトを進めた。具体的には、コンピュータサイエンスの授業でのプログラミング学習支援、及び行動分析を目的としている。この研究を行った背景として、昨今のオンライン学習の急激な成長がある。例えば、スタンフォード大学から始まったCourseraや、MITとハーバード大学が進めているるEdexなど、Massive Open Online Courses(MOOCs)と言われるオンライン学習が世界中で広まりつつある。MOOCsにおける授業は、世界中にいる学生が高品質の講義を受けられるというメリットが一方で、学生同士のインタラクションが少ない点や、クラス内でのディスカッションが難しい点が議論されている。こうした問題点を改善するために、我々はプログラミング教育支援ツールを開発し、提案を行った。このシステムを使い、学生間でどのようなインタラクションが行われているかを観察するユーザー評価実験を行う計画である。これらの研究成果は、学習コミュニティ内における人間行動の大きな理解につながり、更にはこれから広がるであろうオンライン教育に対する政策の提示に大きく貢献できると考えている。これらの成果の一部は、CHI'15や、ICSE'15での国際学会への投稿を受理され、来年度の4月と5月にそれぞれ発表を行う予定である。

また、現在"Micro-internship: Using crowdsourcing tasks to helppeople accumulateskills and experience."というタイトルで研究を行っている。この研究は、近年インターネット上で広がりつつある、クラウドソーシングにフォーカスを当てたものである。クラウドソーシングとは、クライアントがインターネット上でタスクを投げ、それを世界中の個人がワーカーとして仕事を請け負うというモデルで、場所や時間の制約なしに働けるモデルとして、近年大きな発展を見せている。本研究では、クラウドソーシングにおけるタスクをワーカーがスキルを上げる場としての「インターンシップ」のモデルを提案し、実践的な作業によるLearning by Doingを通じて、この問題を解決しようと考えている。我々は、本研究でUpworkを使ったシステムを構築し、実際にそのシステムを使ったユーザー評価実験を行った上で、今年の9月に来年のCHIに投稿する予定である。現在までの達成度は、次の二点の理由から、当初の計画以上に進展していると考えている。1今年度は、3本の国際学会での論文が受理された点。2ヒューマンコンピュータインタラクション分野の研究者との共同研究により、より学際的な研究を行えた点。27年度が最終年度であるため、記入しない。現在進めている研究プロジェクトについて、研究成果をまとめVL/HCC'15または、UIST'15のフルペーパーとして投稿することを考えている。また、実装後におけるユーザースタディーの評価に関しても、CHI'16への投稿へ向けて進めていく予定である。現在までの達成度は、次の二点の理由から、計画通りおおむね順調に進展していると考えている。1計画通り理論モデルの構築を進め、中間結果をワークショップでの発表や、ワーキングペーパーという形でまとめられたこと。
高次の知的能力の評価を目的とする非教科型テストの解答方略の類型化に関する研究

非教科型テストの一例として空間テストに着目して,他の指標との相関に関する長期的な傾向という観点で妥当性検証を行った.その結果,空間テスト得点の分布範囲が狭い集団においても,空間テスト得点と図法幾何学の期末試験得点との間にある程度の相関が安定的な傾向として示唆された.また,テスト得点に反映される能力に関する分析事例を収集して,今後の非教科型テストの開発にむけた材料とした.本研究の目的は,教科・科目別でないペーパーテストに着目して,その妥当性ー測ろうとした能力を測れるテストになっているかーについて,誤答傾向や解答過程の類型化による検証を試みることである.今年度は,非教科型テストの一例として,多肢選択式の空間テストの得点と工学系の基礎科目である図法幾何学の修得との関係に着目して,理工系の大学1年生を対象に収集したデータの分析を行った.図法幾何学の修得の指標としては,期末試験の得点を用いた.図法幾何学の講義の前に実施した空間テストの得点と,期末試験の得点との関係について,5年度にわたって収集したデータを分析したところ,両者の間に0.2台前半0.3台後半の有意な相関がみられた.空間テストの得点分布が高得点に偏った集団での調査だったため,得点分布の範囲の狭さによる影響を補正した値を算出したところ,補正後の相関係数は0.2台後半0.4台前半になった.複数年度の結果の比較から,相関係数の強さは,図法幾何学の問題の種類には依存せず,各問題の得点のばらつき具合に依存することが示唆された.これらの分析結果をまとめて,第10回Asian Forum on Graphic Scienceで口頭発表して,工学系の大学教育に携わる専門家と意見交換を行った.今後,高次の知的能力を評価する非教科型テストの開発に関する知見を得るために,各種テストの妥当性検証や解答傾向の類型化に関する事例を収集する予定である.非教科型テストの妥当性検証や解答傾向の類型化に関する事例の収集に遅れがみられる.本研究の目的は,教科・科目別でないペーパーテストを中心に,その妥当性ー測ろうとした能力を測れるテストになっているかーについて,外部基準との関係や誤答傾向の分析による検証を試みることである.そのために,非教科型テストを中心に,テストで測られる能力や解答方略に関する分析事例を国内外から広く収集する.また,非教科型テストで測定される知的能力が大学教育によってどのように育成されうるのかについて,解答方略の類型化も含めて検討する.今年度は,非教科型テストの一例として,空間テストで測定される空間認識力に着目して,工学系の基礎科目である図法幾何学を学ぶカリキュラムが変更されたことで空間認識力の育成に変化が生じたかどうかを分析した.分析結果は日本図学会2016年度秋季大会において口頭発表した.今年度に収集したデータからは,カリキュラム変更の影響は認められなかったが,今後,サンプル数を増やして検証する必要がある.また,テストに関する分析事例を収集して,誤答傾向や解答過程の分析から得た知見を非教科型テストの開発にどのように取り入れるかについても検討した.日本分類学会の和文誌「データ分析の理論と応用」において,ゲスト編集委員として特集「テストデータの分析」を企画して投稿を呼びかけた結果,テスト得点に反映される能力に関する検討,解答方略の分析,測定したい能力レベルに応じた選択枝の作成など,様々なテストに関する分析事例を含む論文を幅広く収集することができた.日本分類学会の和文誌「データ分析の理論と応用」の特集「テストデータの分析」の編集にかかわることで,テストの妥当性に関する研究事例を幅広く集めることは出来たが,非教科型テストの解答類型化の検討にやや遅れがみられる.本研究では,非教科型テストに着目して,その妥当性ー測ろうとする能力を測れるテストになっているかーについて,解答方略の分析や他のテストとの相関分析などによる検証を試みた.様々なテストに関する分析事例を収集して,非教科型テストの開発への取り入れ方を検討した.妥当性の分析としては,非教科型テストの一例として空間テストを取り上げ,工学系の基礎科目である図法幾何学の修得との関係を検討した.図法幾何学の講義の前に実施した空間テストの得点と,期末試験の得点との関係を分析したところ,複数年度にわたって0.2台前半0.3台後半の有意な相関がみられた.相関係数の大きさは,図法幾何学の期末試験の問題の種類には依存せず,各問題の得点分布のばらつきに依存することが示唆された.分析結果は第10回アジア図学会議(2015)で口頭発表した.一定の妥当性が確認された空間テストを指標として,図法幾何学のカリキュラム変更が空間認識力の育成に与える影響を分析したところ,収集したデータからはカリキュラム変更の影響は認められなかったが,結果の安定性については今後も継続的に調査を行う必要がある.分析結果は,日本図学会2016年度秋季大会と第11回アジア図学会議(2017)において口頭発表した.非教科型テストの得点と他の指標との相関に関する長期的な傾向という観点で妥当性検証を行ったことに研究の意義がある.日本分類学会の和文誌「データ分析の理論と応用」のゲスト編集委員として特集「テストデータの分析」を企画して,テストの分析事例に関する論文を幅広く収集した.2017年度統計関連学会連合大会では,企画セッション「テストデータの分析をめぐって」をオーガナイズして,テストで測られる能力をより深くとらえようとする研究を集めた.これらの事例は,今後の非教科型テストの開発に生かすことが出来る.非教科型テストの一例として空間テストに着目して,他の指標との相関に関する長期的な傾向という観点で妥当性検証を行った.

その結果,空間テスト得点の分布範囲が狭い集団においても,空間テスト得点と図法幾何学の期末試験得点との間にある程度の相関が安定的な傾向として示唆された.また,テスト得点に反映される能力に関する分析事例を収集して,今後の非教科型テストの開発にむけた材料とした.非教科型テストの高得点者と低得点者の誤答傾向の類型化に関する分析を行う.各種テストの妥当性検証や解答・誤答傾向の類型化に関する事例を収集して,分析の参考にする.日本分類学会の和文誌「データ分析の理論と応用」の特集「テストデータの分析」に掲載された論文の著者と情報交換を行って,非教科型テストの解答類型化の検討を進める.空間認識力の評価,入試研究テストの妥当性検証や開発事例に関する情報収集のために出張した回数が,予定より少なかったため.テストの妥当性検証や開発事例に関する情報収集のために参加した学会のうち都内で開催されたものが多かったため,宿泊を伴わないものが多かった.テスト開発に関するシンポジウムや学会に参加して情報収集を行う.テスト開発に関するシンポジウムや学会に積極的に参加して情報収集を行うと共に,得られた成果は学会などで公表していく.
放射線照射によるKIT自己リン酸化誘導とその阻害が放射線感受性へ及ぼす影響

ヒト癌細胞株(TE-1、A549、A431)を用いて、癌細胞の放射線応答におけるKITの活性化と阻害の役割について検討を行っている。A549にKIT蛋白の発現が認められ、現在種々の抗体を用いて照射によるKITの活性化の有無の検討を続けている。KIT阻害薬であるSTI571を培養液に付加しコロニー形成法で、癌細胞の成長程度を比較すると、阻害薬添加群で細胞増殖の抑制が認められた。照射と阻害薬の併用による増殖抑制における相乗効果についても検討中である。グリベック(STI571)はstem cell factor (SCF)をリガンドとするチロシンキナーゼリレセプターABLおよびKITに対する分子標的阻害剤であり、慢性骨髄性白血病やGastrointestinal stromal tumorsに用いられている。また、STI571自体がDNAの2重鎖切断の修復機能のうち非相同組み換え修復を阻害する機能を有することも知られている。チロシンキナーゼの一種であるEGFRは、放射線照射により自己リン酸化を来たし細胞増殖を加速させることが知られており、KITにおいても同様の現象が生じうるか検討している。今回、ヒト食道癌細胞株(TE-1)、ヒト肺癌細胞株(A549)、ヒト扁平上皮癌細胞株(A431)を用いて、癌細胞の放射線応答におけるKITの活性化と阻害の役割について検討を加えているところである。これらの細胞株では、A549のみでWestern blotting法でKITの発現が認められ、通常の培養液とSCFを付加した場合の細胞増殖能を比較検討すると、SCFを付加した培養液でより旺盛な細胞増殖が見られた。現在は、SCF存在下での放射線感受性の相違やその機序についてKITのリン酸化を含めた活性化の変化を検討しているところである。KITのリン酸化については、それぞれ異なるリン酸化部位を認識する数種類の一次抗体を用いて解析している。KIT発現の解析としては種々の条件において蛍光抗体法を用いての検討を追加し、またKIT下流のシグナル伝達を調べるため、下流に位置するキナーゼの活性を各分子のリン酸化の状態から解析してゆく。その後に、STI571によるKITリン酸化阻害による放射線感受性増感効果について検討を予定している。ヒト肺癌細胞株A549、ヒト食道癌細胞株TE-1、ヒト扁平上皮癌細胞株A431に加え、ヒト前立腺癌細胞株PC3およびLNCaPを新たに対象に加え引き続き研究を行っている。一次抗体をウサギ由来のモノクローナル抗体に変更しWesternblottingによる再検討を行った結果、依然KITの発現はA549に認められたものの、その他の細胞株においては、目立った発現はながった。KITのリン酸化に関しては、抗リン酸化KIT抗体を用いて検索を行ったが、照射前後でのKITのリン酸化の状態に有意な変化は認められなかった。また、KIT阻害薬であるSTI571を培養液に添加し、薬剤単独および照射併用時のコロニー形成法を用いた生残率測定を行った。結果は、コロニー数そのものの変化は有意なものではなかったが、形成されたコロニー径がSTI571添加群でやや小さい傾向が認められた。今後は、KITのリン酸化に関し、より特異性が高いと考えられるウサギ由来抗KITモノクローナル抗体を用いて免疫沈降法を行い検索してゆく予定である。また、コロニー形成法においては、薬剤との反応時間や培養液の条件を種々変化させ、引き続き検討を行ってゆく。コロニーの評価においても、コロニー数のみの評価ではなく、コロニーの大きさを含め定量的な評価法の導入を検討し、放射線感受性との関連性をさらに明らかにしてゆく。また、蛍光抗体法を用いたKIT発現部位の同定や、シグナル伝達を調べるたあ下流に位置するキナーゼの活性を調べ、KIT発現とその阻害が放射線感受性に及ぼす影響につき検討を重ねてゆく。