hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
インフレ率の変動メカニズムの統計的モデリング

世界の地域ごとの財政破綻のリスクを計測するために価格分布依存型インデックスを開発し、米国サブプライム問題以降の一連の金融危機の波及の効果を検出した。この結果をふまえ、金融危機と経済規模やインフレ率などのマクロ経済指標の関係を調査した結果、過去に財政破綻のあった新興国で高インフレが起こりやすかったことがわかった。さらに、最近の一連の金融危機を境に世界の経済構造が大きく変化したことを確認した。研究の初年度である今年度は、研究の基礎を固めるために世界各国の金融市場および経済環境の把握に努めた。先進国、新興国、中南米などの経済統計や金融市場価格などさまざまな時系列データを収集した。特に加工データについてはその定義などが研究に妥当かどうかを確認しながらデータベースを整備した。また、インフレ率の理論的研究や実証研究を参考に現状の問題点を検討した。2008年秋のリーマンショックに端を発した世界的金融危機では、インフレ率をはじめとする主要各国の経済統計や企業業績が従来の景気循環にないスケールとスピードで急激に悪化し、同時に商品相場の急落などあらゆる金融市場が一気に混乱に陥ったことは、金融システムのグローバル化や情報伝達の高速化などの技術の発展に伴って世界各国の経済環境や経済構造が互いに影響を及ぼし合うようになってきていることを示している。今年度は本研究の予備的な研究として、世界的金融危機前後のこれらの現象のメカニズムに焦点を当て、最近注目を浴びている信用リスクを中心にさまざまな危機の影響について分析を行った。すなわち、本研究の研究体制において進行中の共同研究で開発した、Box-Cox変換と時変分散モデルを利用したトレンドモデルに基づくCDSインデックスとパワー寄与率を適用することで、最近の欧州信用不安の欧州内外への波及効果を検出し、信用不安が長期化するならば他地域に飛び火しかねないことを示した。さらに、最近の先進国の超金融緩和の一方で、新興国諸国の経済成長によるインフレ懸念や資産バブル、エネルギー資源の価格上昇のインフレ率に対する影響が増大してきており、インフレ率の国際的な連動性が高まっていることがわかった。これらの検証結果を基に、インフレ率の変動メカニズムのモデル化を検討した。今年度は、昨年度に引き続き世界各国の金融市場および経済環境の把握に努めた。昨年度来収集した先進国、新興国、中南米などの経済統計や金融市場価格などさまざまな時系列データについて、本研究に妥当なデータかどうかをていねいに確認しながら、インフレ率の理論的研究や過去のさまざまな時代の実証研究を検討した。特に、2008年秋における世界的金融危機の勃発以降、企業業績やインフレ率をはじめとする主要各国の経済統計は従来の景気循環にないスケールで急激に悪化したことや、IT技術の発展により金融システムのグローバル化が進み、情報伝達の高速化も伴って世界各国の経済環境や経済構造が互いに強く影響を及ぼし合うようになってきていることから、金融危機を境に世界の経済構造が大きく変化したことを確認した。そこで、今年度は研究の焦点を最近の世界的金融危機前後の期間に絞ることにした。また、本研究の研究体制において予備的な共同研究として開発した、Box-Cox変換と時変分散モデルを利用したトレンドモデルに基づく価格指数の構築法を適用して、日本の信用リスク指数を作成し、日本の株式・債券・為替市場との変動の因果関係を解析することで、米国サブプライム危機の日本への波及効果を検出した(Tanokura et al.2012)。指数の構築法をさらに改良して世界各地域の信用リスク指数を作成し、パワー寄与率を適用することで欧州危機の拡大と長期化を示し、成果をwebで公開した。日本におけるデフレの長期化懸念や新興国諸国の経済成長によるインフレ懸念、またエネルギー資源価格の変動によるインフレ率の国際的な連動性の高まりなどから、バブルあるいは金融危機と資産価格やインフレ率の変動の関係に焦点を当て、バブル(あるいは危機)のモデル化の検証を開始した。この検証をもとにインフレ率の変動メカニズムのモデル化へ研究を進めている。研究開始当初は、インフレ率の理論的研究およびインフレ率が重要視された時期(20年代の世界恐慌や7080年代など)を中心に過去の実証研究について詳しく検証を重ねていた。しかし、最近の経済現象を鑑みると、世界の経済構造が従来と比較にならないほど大きく変化したことを確認するに至った。実際、2007年の米国サブプライムローンの問題に始まり翌年秋のリーマンショックに至る金融危機は、世界中に飛び火し、続いて世界的経済危機の勃発へと転化した。企業業績や主要各国の経済統計は従来の景気循環にないスケールで急激に悪化し、グローバルな金融システムのもとでは世界各国の経済構造が互いに強く影響を及ぼし合うようになった。そこで、昨年度から研究の焦点を最近の世界的金融危機前後の期間に絞った。今年度は、金融危機の発生メカニズムおよび波及の効果を検証しながら、経済規模やインフレ率などのマクロ経済指標との関係を分析することに重点を置き、危機発生の統計的モデル化を検討した。金融危機の波及については、政府債務に対する信用リスク(ソブリンリスク)を取引する金融派生商品、クレジット・デフォルト・スワップの市場価格から、危機の波及を代替するインデックスを作成した。

偏った価格分布をもつことを考慮して、本研究の研究体制において予備的な共同研究として開発した、価格分布を重視するインデックスの構築法を適用した。世界各地域のソブリンリスク・インデックスを作成し、その変動特性と因果関係を統計モデルに基づいて計測して波及効果を検出した。成果はwebで公開し、最近のデータを用いて分析結果の更新を続けている。金融危機の発生のメカニズムについては、危機の前後における資産価格やインフレ率の変動の関係に基づいた金融危機の統計的モデリングを検討し、これまでデフォルトが発生した南米などの国々について詳しい検証を行った。当初の研究計画に沿って過去のさまざまな時代のインフレ率の変動の検証を重ねてきたが、金融危機を境に世界の経済構造が大きく変化したことを確認した。そこで、バブルあるいは金融危機と資産価格やインフレ率の変動の関係に研究の焦点を絞って、インフレ率の変動メカニズムのモデル化の検討を進めている。24年度が最終年度であるため、記入しない。最近のバブル(あるいは危機)のモデル化に関する先行研究が多く出ており、その検証からヒントを得てインフレ率の変動メカニズムのモデル化へ研究を深めていく。
ＥＭＴを標的とする、微少環境ストレス誘導転移の解明と克服～卵巣癌の予後向上へ～

本課題は卵巣癌により特異性のあるEMT誘導転写を分子標的とすることによって"ストレス抵抗性" ⇒"感受性"を誘導し難治性卵巣癌の新規治療法開発を目指したものである。ALX-1/4とストレス(主として薬剤耐性)誘導EMTの中心となるZEB1について機能解析を行った。その結果、高転移性・薬剤耐性卵巣癌においてHOXB13/SLUGおよびALX4/SLUGアクシスがEMTおよび浸潤の促進の新たの経路を発見した。さらにZEB1ノックダウン薬剤耐性化高転移性卵巣癌細胞の腹膜転移形成能はコントロールと比較し有意に抑制され、予後延長に寄与しうるという基礎的データの構築につながった。本研究の主たる目的は以下の二点を明らかにすることであるである。すなわち。(1)ALX-1を初めとしたEMT誘導転写因子の発現亢進性を獲得した高転移性卵巣癌細胞が各種微少環境ストレス抵抗性をいかに獲得していくのか、(2)腫瘍細胞のCounterpartである腹膜中皮が癌関連中皮細胞(CAMs)というEMT化によって腫瘍と協調の上、いかに卵巣癌腹膜播種を生じるのか。初年度にあたる本年度の研究成果は、以下の項目を明らかにしえたことである。1)卵巣癌細胞はTGFβ1のパラクライン作用により腹膜中皮をCAMsへと変化させることで、微小環境をTGFβ1濃度の高い環境へと変え、CAMsからのMMP-2,9を利用して腹膜播種形成に有利な環境を整えていた。2)我々はすでにALX1がSnail発現の調節を通じてEMT決定因子として機能していることを見いだしているが、その上流因子は不明であった。今回、ALX3およびALX4という二つALX1 homologuesがEMTおよび癌の転移浸潤に中心的役割を果たすことを明らかにした。SK0V3細胞にsiRNAを導入しALX4の発現を抑制すると、EMTの上皮マーカーであるE-cadherinの発現亢進が確認された。さらにこの遺伝子をSKOV3に強制発現させると、E-cadherinの発現が低下し、N-cadherin、VimentinなどのEMTマーカータンパク質の発現が亢進し、EMTが誘導されるメカニズムを明らかにした。3)腹膜転移巣で産生される腹膜中皮からのFibronectinが微少環境形成に寄与していることを見いだした。Fibronectinは転写レベルで亢進していたため、その抑制を目的に、標的としうるmicroRNAを探索した。TargetScan等の標的予測アルゴリズムを用いた解析により、miR-200ファミリー(miR-200s)が候補として見出された。実際に、Fibronectinの3'-UTRを用いたルシフェラーゼレポーターアッセイにより、miR-200sがFibronectinを直接抑制することが判明した。4)新規EMT誘導転写因子PLAGL2の機能解析を試みた。GST beadsを用いたプルダウンアッセイを行い、それぞれのGTPaseの活性の変化を検討したところ、PLAGL2の抑制によりRhoAの活性が上昇した。また、逆にRac1の活性は抑制される結果となった。PLAGL2はsmall GTPaseの活性を調節することにより、細胞運動およびアクチン骨格の構成を制御していることが判明した。本研究の目的は、ALX-1/4, HOXB2, ZEB-1, PLAGL2を初めとしたEMT転写因子の発現亢進性を獲得した高転移性卵巣癌細胞が微少環境ストレス抵抗性を獲得していくプロセスとメカニズムを詳細に検討することである。研究2年目にあたる本年の研究成果は以下の通りである。1.初年度は主としてALX4のEMT誘導性を明らかにしたが、本年度は、in vitro invasion assayとcolony forming assayによる機能解析の結果、ALX4発現と浸潤性/非足場依存増殖能がポジティブにリンクしていることを明らかとした。また、ALX4の遺伝子発現抑制により、Slugの発現が抑制され、逆に、ALX4の強制発現によりSlugの発現は亢進するというEMT転写因子同士の双方向性リンクが示唆された。2. HOXB13とALX4は複合体を形成し、これらの相互作用がSlugの発現の調節メカニズムであることが判明した。3. ZEB1および誘導因子TGF-βに注目し、薬剤耐性化した卵巣癌が二次的な転移・薬剤耐性能を獲得するメカニズムを検討した。結果的に、NOS2TR/NOS3TR細胞(パクリタキセル耐性卵巣癌細胞)では、(1)ZEB1ノックダウンによる転移能低下および抗癌剤感受性の上昇のメカニズムとして、METの誘導およびAkt活性の抑制によるアポトーシスの関与が示唆された。(2)TGF-β添加により、NOS2TR/NOS3TR細胞はZEB1の発現とともにEMTが誘導され、p-smad

2およびTGFβ-R1発現の亢進を認めた。これより薬剤耐性卵巣癌は親株と比較し、TGF-βシグナル経路が活性化され、EMTの誘導を通じて、転移能が亢進するメカニズムが示唆された。本課題の目的は、ALX-1/4、HOXB13、ZEB-1、PLAGL2を初めとしたEMT転写因子の発現亢進性を獲得した高転移性卵巣癌細胞が微少環境ストレス抵抗性を獲得していくプロセスとメカニズムを詳細に検討することである。研究最終年度にあたる本年の研究成果は以下の通りである。1)昨年度までは主としてALX4のEMT誘導性/非足場依存増殖能獲得の観点から、HOXB13とALX4は複合体を形成し、これらの相互作用がSlugの発現の調節メカニズムであることを示す数々の予備研究を行ったが、本年度はそれらのデータの確証をとり、論文化につなげることができた{Yuan H: Oncotarget 2015 in press}。高転移性・薬剤耐性卵巣癌においてHOXB13/SLUGおよびALX4/SLUGアクシスがEMTおよび浸潤の促進の新たの経路を発見した。2) ZEB1および誘導因子TGF-βに注目し、薬剤耐性化した卵巣癌が二次的な転移・薬剤耐性能を獲得するメカニズムを検討するプロジェクトを進めている。本年度の進捗は以下の通りである。1ZEB1ノックダウンによるstable shRNAベクターを作成し、動物実験における腹膜播種能を検討した。その結果、コントロールと比較しZEB1ノックダウン薬剤耐性化高転移性卵巣癌細胞の腹膜転移形成能は有意に抑制され、全生存率の延長につながった。2臨床検体を用いた実際の卵巣患者の腫瘍におけるZEB1発現は予後不良性と有意に相関していた(無進行生存期間および全生存期間)。現在これらの結果を踏まえて最終的な論文作成化を進めている。これらの一連の結果から薬剤(ストレス)耐性誘導性のEMTがsudden metastasisに重要な役割を担っており、詳細なメカニズム解明とともにその阻害が予後延長に寄与しうるという基礎的データの構築につながった。26年度が最終年度であるため、記入しない。婦人科腫瘍学26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は卵巣癌の腹膜播種抑制と薬剤耐性克服を狙うものであり腫瘍-中皮の両面から戦略的EMTターゲット治療を目指す研究である。従って腫瘍細胞側と腹膜中皮側の二つの側面からの平行した研究の遂行が重要である。初年度はこの両サイドからの研究成果が得られており、概ね順調に進展しているといえる。本研究プロジェクトの構成テーマの一つであるEMT転写因子PLAGL2に関し「Carcinogenesis」に投稿し、アクセプトされた(PLAGL2はsmallGTPaseの活性を調節することにより、細胞運動及びアクチン骨格の構成を制御する)。それ以外のテーマについても、概ね順調に進展しているといえる。
NOxの除去を目指した高活性な光触媒反応系の設計

本研究は、光触媒を用いて常温で環境に優しい高効率でNOx除去が行えることに注目し、最終的には、太陽光で大気中のNOx除去の光触媒反応系を設計することを目的としておこなっているものである。平成6年度は、イオン交換法により調製した銅イオン触媒上における銅イオンの存在状態と還元挙動、銅イオンとNOとの相互作用およびそれに及ぼすゼオライト担体の影響についての詳細な知見を得ることを目的として研究を遂行した。銅(II)/ゼオライト試料はすべて水和したCu^<2+>に基づく軸対称かつブロードなESRシグナルを与えた。試料を高温で真空排気すると、排気温度に依存してシグナルの強度、形およびg-値は変化した。銅(II)/ZSM-5試料の場合、排気温度が300°Cを越えるとESRシグナルの強度は著しく減少した。このときCu^<2+>(d-d遷移)に基づくUV吸収(500nm-800nm)は劇的に減少し、同時にCu^+に帰属できると考えられるUV吸収(300nm400nm)が観測された。また、この時、試料の色は白色へと変化し、これらの結果は300°Cの真空排気処理によりCu^<2+>がCu^+に還元されたことを示唆した。銅(II)/ゼオライト試料を高温で真空排気することで調製した銅(I)/ゼオライト触媒ではCu^+に基づく発光が観測された。銅(I)/L-ゼオライトでは、450nm付近、銅(I)/ZSM-5、銅(I)モルデナイト、銅(I)/Y-ゼオライトでは450nmと510nm付近にそれぞれ発光が観測できた。450nm付近の発光はCu^+モノマー種の(3d^94s^1)励起状態からの光放射失活過程に、510nm付近の発光はCu^+ダイマー種の励起状態からの光放射失活過程に帰属できた。この発光スペクトルの結果は、一次元的細孔構造のL-ゼオライトではCu^+はモノマー種として、二次元的細孔構造のZSM-5、モルデナイトでは、モノマー種とわずかなダイマー種、三次元的細孔構造のY-ゼオライトでは、モノマー種およびCu^+ダイマーとして存在していることを示唆した。973Kでの真空排気処理で調製した銅(I)/ゼオライト触媒のFT-EXAFSを観測したところ、ZSM-5やモルデナイトでは孤立したCu^+の存在を示唆するCu-O結合によるピークのみを与えるのに対し、Y-ゼオライトの場合には、隣接Cu原子の存在に基づくピーク(Cu-Cu)が観測され、Y-ゼオライト中にCu^+ダイマー種が多く存在するという上述した発光スペクトルによる結論を支持した。これらの結果は、細孔構造が高次元になるほどゼオライト細孔内での銅イオンの拡散が起こりやすくなり、ダイマー種形成の寄与が大きくなることを示した。銅(I)/ゼオライト触媒上にNOを添加するとCu^+に起因する発光強度はNO圧の上昇にともない速やかに消光され、同時に発光の寿命も短くなった。このことは、NOがCu^+の励起状態とも相互作用することを示唆した。事実、NO存在下275Kで種々の銅(I)/ゼオライト触媒を光照射するとN_2とO_2が生成しNOの光触媒分解反応が275Kでも進行することが解った。銅(I)/ゼオライト上におけるNOの光触媒分解反応の収率は、銅(II)/ゼオライト試料の排気処理温度に大きく依存し、Cu^+に基づく発光収率の排気温度依存性とよい平行関係を示した。このことは、NOの光触媒分解にCu^+の光励起状態が重要な役割をなしていることを示すものである。銅(I)/ZSM-5(発光種:Cu^+モノマー種)、銅(I)/Y-ゼオライト(発光種:Cu^+モノマーとダイマー)および銅(I)/SiO_2(発光種:Cu^+ダイマーのみ)触媒のNO光触媒分解反応における活性を比較すると、銅(I)/ZSM-5>銅(I)/Y-ゼオライト>銅(I)/SiO_2の順となり、Cu^+ダイマー種よりモノマー種がNOの光触媒分解により高い活性を持つことを示唆した。

また、この時、試料の色は白色へと変化し、これらの結果は300°Cの真空排気処理によりCu^<2+>がCu^+に還元されたことを示唆した。銅(II)/ゼオライト試料を高温で真空排気することで調製した銅(I)/ゼオライト触媒ではCu^+に基づく発光が観測された。銅(I)/L-ゼオライトでは、450nm付近、銅(I)/ZSM-5、銅(I)モルデナイト、銅(I)/Y-ゼオライトでは450nmと510nm付近にそれぞれ発光が観測できた。450nm付近の発光はCu^+モノマー種の(3d^94s^1)励起状態からの光放射失活過程に、510nm付近の発光はCu^+ダイマー種の励起状態からの光放射失活過程に帰属できた。この発光スペクトルの結果は、一次元的細孔構造のL-ゼオライトではCu^+はモノマー種として、二次元的細孔構造のZSM-5、モルデナイトでは、モノマー種とわずかなダイマー種、三次元的細孔構造のY-ゼオライトでは、モノマー種およびCu^+ダイマーとして存在していることを示唆した。973Kでの真空排気処理で調製した銅(I)/ゼオライト触媒のFT-EXAFSを観測したところ、ZSM-5やモルデナイトでは孤立したCu^+の存在を示唆するCu-O結合によるピークのみを与えるのに対し、Y-ゼオライトの場合には、隣接Cu原子の存在に基づくピーク(Cu-Cu)が観測され、Y-ゼオライト中にCu^+ダイマー種が多く存在するという上述した発光スペクトルによる結論を支持した。これらの結果は、細孔構造が高次元になるほどゼオライト細孔内での銅イオンの拡散が起こりやすくなり、ダイマー種形成の寄与が大きくなることを示した。銅(I)/ゼオライト触媒上にNOを添加するとCu^+に起因する発光強度はNO圧の上昇にともない速やかに消光され、同時に発光の寿命も短くなった。このことは、NOがCu^+の励起状態とも相互作用することを示唆した。事実、NO存在下275Kで種々の銅(I)/ゼオライト触媒を光照射するとN_2とO_2が生成しNOの光触媒分解反応が275Kでも進行することが解った。銅(I)/ゼオライト上におけるNOの光触媒分解反応の収率は、銅(II)/ゼオライト試料の排気処理温度に大きく依存し、Cu^+に基づく発光収率の排気温度依存性とよい平行関係を示した。このことは、NOの光触媒分解にCu^+の光励起状態が重要な役割をなしていることを示すものである。銅(I)/ZSM-5(発光種:Cu^+モノマー種)、銅(I)/Y-ゼオライト(発光種:Cu^+モノマーとダイマー)および銅(I)/SiO_2(発光種:Cu^+ダイマーのみ)触媒のNO光触媒分解反応における活性を比較すると、銅(I)/ZSM-5>銅(I)/Y-ゼオライト>銅(I)/SiO_2の順となり、Cu^+ダイマー種よりモノマー種がNOの光触媒分解により高い活性を持つことを示唆した。本研究は、光触媒を用い常温で環境に優しく高効率でNO_x除去が行えることに着目し、最終的には、太陽光で大気中のNO_x除去の光触媒反応系を設計することを目的として行っているものである。平成5年度の成果は以下の通りである。イオン交換法やゾル-ゲル法によりZSM-5ゼオライトやシリカゲルに高分散状態で担持した(Cu^+/ZSM-5)や(Cu^+/SiO_2)触媒を調製した。また、それらのキャラクタリゼーションを、ESR、FT-IR、ラマン、ホトルミネッセンス分光法により行い、Cuイオンの配位構造を明らかにした。また、(Cu^+/ZSM-5)や(Cu^+/SiO_2)触媒上に吸着したNO_<x2>の吸着配位状態、をESR、FT-IR法などの手法を用い検討し、NO_xの吸着種の同定に成功した。
マテリアルフローコスト会計の普及施策に関する研究

本年度は、日本におけるマテリアルフローコスト会計(Material Flow Cost Accounting; MFCA)普及プロセスの理解を深めるための研究を、MFCAが包含する銘刻(inscription)ならびに計算プロセスに焦点を当てて行った。ドイツにある民間の環境経営研究所(Institut f&uuml;r Management und Umwelt; IMU)で開発されたフローコスト会計は、2000年に日本に初めて導入されて以降、銘刻や計算プロセスを変化させながらMFCAとして普及していることを、これまで日本で発行されてきたMFCAに関する報告書・書籍・論文などの基礎的文献や、日本におけるMFCAの基礎を作った研究者や実務家へのインタビューデータを利用し辿ることで明らかにした。さらに、そのプロセスの考察から、例えば、範囲を限定して導入する仕組みなど、普及の要因と考えられる事項を捉えることができた。また、1普及の要因と考えられる事項が、経済価値と環境価値の両者を追求する観点からMFCAが内在する問題を助長する可能性や、2企業が継続的にMFCAを活用するための方策についても考察した。これらの成果は、現在投稿中の論文に記述しているが、公表前のため、具体的な内容は、改めて報告する。さらに、他国におけるMFCAの展開を理解するために、台湾のMFCA導入企業3社ならびにベトナムの研究者と意見交換を行い、各国特有の事情がMFCAの導入・普及形態に影響を与えている点を捉えることができた。これらの知見についても、今後研究成果に反映させていく予定である。本年度の研究発表として提示している成果の他、現在投稿中の論文が2本ある。これらの成果は、計画時よりも多角的に普及を捉えるための視点の構築に貢献している。次年度は、引き続き、日本におけるMFCAの普及について研究を進めることで、より複眼的に普及を捉えるフレームワークを構築する予定である。また各国の普及政策や実態についても調査する計画である。年度途中に大学を移籍し、研究設備の状況が変わった。来年度は、海外の状況把握を進める予定で、そのための資金にあてたい。
ランダム突然変異体集団淘汰法による塩基配列空間上の生体高分子機能曲面の形状の研究

生体高分子は、ダーウィンの自然淘汰の原理によって自己の機能を漸進的に最適化させ得るような物性を持つと予想される、いいかえると、生体高分子の機能を塩基配列空間上にプロットした場合、その曲面の形状が富士山型に近いものが多いと予想される。本研究の目的は、進化分子工学の手法を用いて、すなわち、莫大な種類のランダム点突然変異体から成る特定遺伝子の集団を淘汰させるという手法を用いて、この予想をチェックする事にあった。最終的な結論までには至らなかったが、次のような要素技術の開発と理論整備が行われた。1。進化分子工学に適したランダム突然変異導入法を開発した。本方法は塩基置換領域の限定性、ランダム性、変異率の制御可能性に優れている。これを用いて、バクテリオファージFfの主コート蛋白のみに大きな突然変異率でin vitroランダム突然変異をかけたファージ集団を作成した。2。セルスタットにおける、突然変異体集団の淘汰のモードが、初期の淘汰係数の分布に敏感であるという理論を整備した。特に、isopopulation pointの存在がウイルスライフサイクルの単純化モデルで証明できた。ランダム突然変異導入の場合、この初期分布は、適応度の地形の知見を与える。3。バクテリオファージM13mp11を作業レプリコンとする人為淘汰型進化リアクターの再開発を進めた。従来、βガラクトシダーゼのフルオロジェニックな基質は、細胞外に漏れやすいという重大な欠点があった。今回、親水性のフルオレセイン誘導体で漏れにくいものを発見した。4。進化分子工学におけるウイルス型戦略の一つとして、無細胞翻訳系の応用を検討した。すなわち、mRNAの3'末端に合成された蛋白分子のC末端を結合する方法の開発にめどがついた。1。2。3。4。
資料調査に基づく日本中世における渡来人の基礎的研究

中世日本に中国などの外国から渡来した人々、すなわち日本中世の渡来人の存在形態について考察し、それに関する歴史像を提示する。主に平安時代末期から南北朝時代にかけての中世前期(12世紀から14世紀)に焦点を絞り、渡来人に関係する史資料を網羅的に収集・整理し、渡来の経緯や活動の実態について、時系列に沿って総合的に考察する。特に、日本全国の寺院などに伝来した、渡来人が日本で書写・刊行に関わった典籍を研究対象の中心とする。これらを順次調査・撮影し、書写奥書や刊記に見える年代、出身地、書写地および筆跡に基づいて、渡来人の人物像を解明する。
絶滅したエゾオオカミとニホンオオカミの起源と系譜を探る形態的および遺伝学的研究

絶滅した日本のオオカミ(エゾオオカミとニホンオオカミ)の分類学上の位置をミトコンドリア(mt)DNAのゲノム解析により明らかにし、両オオカミの起源と系譜を海外の考古資料から調査した。エゾオオカミは、大陸のオオカミと遺伝的に近く、ニホンオオカミとは大きく異なっていた。ロシアおよび中国の古代サンプル143検体を解析したが、ニホンオオカミのmtDNA配列に近い検体は検出できなかった。また、モンゴルのオオカミ8検体および国内の現生犬426検体を解析し、ニホンオオカミのmtDNAの残存を調査したが見つからなかった。これらの結果は、ニホンオオカミはオオカミ集団の中でもユニークな系統でることを示している。明治中期まで日本には、北海道にエゾオオカミが、本州、九州、四国にはニホンオオカミが生息していた。しかし、今では、その雄姿をみることはできない。本研究は、絶滅したエゾオオカミとニホンオオカミの起源と系譜を明らかにする目的で、日本周辺の諸国(中国、ロシア)にて海外調査を実施する。ロシア・沿海州のウラジオストックは、日本に地理的に近く、日本の動植物のものが多く残る場所である。本調査では、ウラジオストックに残存する古代資料について解析する。また、日本の各地に飼育されている狩猟犬に関しても、ニホンオオカミの系統を探る目的で、狩猟犬の遺伝的背景を解析する。1)ロシア・ウラジオストック周辺地域から出土したイヌ・オオカミの遺伝子解析:古代の遺跡から出土したイヌ・オオカミの下顎骨26サンプルに関して、骨粉を採取したのち、常法に従って古mtDNA解析を行った。26サンプルの内、25サンプルからmtDNAを増幅することができた。増幅したmtDNAの配列をニホンオオカミと比較したところ、ニホンオオカミやエゾオオカミに近い配列は検出できなかった。2)日本の狩猟犬のmtDNA解析:昨年度に引き続き、現在、各地で飼育されている狩猟犬の中にニホンオオカミの系統が混在していないか知る目的で、採取した血液から粗DNAを分離し、mtDNAのDループの解析を実施した。検査したサンプルは、愛知県および九州地方(鹿児島県や長崎県)と沖縄県の離島にて飼育されている狩猟犬を調査資料とした。しかし、解析した狩猟犬145頭からは、絶滅したニホンオオカミの系統を見つけることができなかった。古代資料に関しては、解析するサンプル数を増やす必要があると共に、解析資料の場所(遺跡場所)等に関しても検討が必要であろう。これまでに、ロシア・沿海州のウラジストックなど、地理的に日本に近く北ルートを介して日本に渡来するおそれのある地域について解析してきた。平成25年26年にかけては、朝鮮半島ルートからの渡来を考えた場合、重要な調査域となるロシア・ウラル地方および中国・東北部について調査を行った。また、これまでと同様に日本の各地に飼育されている狩猟犬についても、ニホンオオカミの系統の残存を探る目的で遺伝的に解析した。

1)ロシア・ウラル周辺地域から出土したイヌ・オオカミの遺伝子解析:ロシア・エカテリンブルクの植物・動物生態研究所に保管されている古代のイヌ・オオカミの下顎骨62サンプルについて、骨粉を採取して常法に従って古ミトコンドリア(mt)DNA解析を行った。しかし、ニホンオオカミと同じDNA配列を示す古代骨は検出されなかった。2)中国・東北部のイヌ・オオカミの遺伝子解析:吉林大学に保管されているイヌ・オオカミの古代骨54点について古DNA解析を行ったが、ニホンオオカミと同じ配列は検出できなかった。3)日本の狩猟犬のmtDNA解析:これまでと同様に、各地で飼育されている狩猟犬の中にニホンオオカミの系統が残存していないかを知る目的で、採取した血液から総DNAを分離し、mtDNAのDループを遺伝子解析した。検査したサンプルは、東北地方(宮城県、山形県、岩手県、青森県)と北海道にて飼育されている狩猟犬148頭であるが、ニホンオオカミの系統を有する固体はみつからなかった。26年度が最終年度であるため、記入しない。分子遺伝学26年度が最終年度であるため、記入しない。海外調査に関しては、概ね順調に推移しており、海外の共同研究者等とのコミュニケーションはよく取れている。ただし、解析可能な古代資料が少ないことから、目的に近い遺伝的背景を有する古代サンプルを得ていないのが現状である。本研究の目的は、絶滅したニホンオオカミやエゾオオカミと同じ遺伝的背景を有する現生オオカミや古代オオカミを日本以外の地域で検出することである。現生オオカミの個体数は、激減していることから、現生オオカミ集団中で足跡を検出することは困難であることから、考古試料中での分離に期待をしたい。今後は、遺跡の場所を変えると共に解析サンプル数を増やすことにより、対応したく考えている。
ヒト主要組織適合複合体の揺らぎと細胞の抗原提示能に関する研究

我々は抗原ペプチドによるHLAの安定性の調節がHLAのCTL活性化能と関連があることを明らかにしてきたが、さらに、抗原ペプチドがHLA全体の動的構造変化に及ぼす影響を解明することで安定性創出の原理を明らかにするべく、安定型、不安定型のHLAの重鎖の揺らぎをNMRにより測定してきた。一年目にペプチド認識に重要である残基が揺らいでいることと、より安定な複合体であると報告されているペプチドHLA複合体の方が、低存在比構造に揺らぎやすいことを報告したが、安定化のメカニズムは不明であった。そこで、具体的な安定化のメカニズムを明らかにするために、揺らぎの温度変化測定を行い、中間の安定型のHLAについても動的構造解析を行った。安定型HLAの揺らぎの温度変化測定から、低存在比構造への揺らぎは、HLAがよりフォールドする方向への構造変化であることが明らかとなった。この結果から、揺らぎによって生じる低存在比のパッキングした構造を利用することで、HLAの崩壊を防ぐ安定化メカニズムが考えられる。さらに、このメカニズムの妥当性の検討を行うべく、中間型の安定性を持つHLAについても揺らぎの解析を行い、不安定型、安定型との結果の比較を行った。その結果、中間型における低存在比構造の割合は不安定型、安定型のちょうど中間の値をとり、我々が考える安定化のメカニズムを裏付ける結果となった。このような低存在比構造への構造変化が蛋白質の安定性に影響しうることを示したのは本研究が初めてである.安定型のHLAに対して、動的構造の熱力学的な解析を行うことで、HLAの安定性が制御されるメカニズムを解明しただけでなくさらに、予定以上の進展として、安定型、不安定型のHLAの動的構造と中間の安定性を持つHLAの動的構造を比較することで、そのメカニズムをサポートする結果を得ることができた。まだまだ、細胞内での現象との関わりなど、今後の展望は考えうるが、本課題としては24年度を持って終了している。生体防御において重要なHuman Leukocyte Antigen(HLA)は、Cytotoxic T Lymphocyte(CTL)上のレセプター(TCR)に様々な抗原ペプチドを提示し、ペプチド特異的にCTLの感染細胞殺傷能を活性化する。我々は抗原ペプチドによるHLAの安定性の調節がHLAのCTL活性化能と関連があることを明らかにしてきたが、さらに、抗原ペプチドがHLA全体の動的構造変化に及ぼす影響を解明することで安定性創出の原理を明らかにするべく、重鎖の揺らぎをNMRにより測定した。一年目の目標であった、NMRの測定に耐えうる高収量のHLAの獲得が達成された。また動的構造解析を行うための緩和分散法による測定、シグナル帰属用の三次元測定も達成された。そして、当初は安定型のHLAを形成するペプチド複合体についてのみ測定を行う予定であったが、不安定型のHLAについても測定を進めることができた。円偏光二色性を用いたTmの解析によって、それぞれ安定、不安定とされている、二つのペプチドHLA複合体について動的構造解析を行ったところ、図のマゼンタで示される残基において、揺らぎが観測された。二つに共通することとして、ペプチドと重鎖が結合する溝内に揺らぐ残基が集中していた。特に、ペプチド認識に重要である二位と末端の認識に関わる残基が揺らいでいることが明らかとなった。一方、二つの構造の差異として、より安定な複合体であると報告されているペプチドHLA複合体の方が、多くの残基が揺らぐことが確認された。HLAはより多くの残基を揺らがせることで耐震建築のように、外部から受けるエネルギーを発散し、安定化すると示唆される。より具体的に安定化のメカニズムを明らかにするためには、さらに緩和分散法を用いて、揺らぎの温度変化測定等を行う必要があると考えられる。このような低存在比構造への構造変化が蛋白質の安定性に影響しうることを示したのは本研究が初めてである.当初予定していた安定型のHLAに対してのみならず、不安定型にも動的構造解析を適用し、二者の比較からHLAの安定性制御に関する新規な知見を得ることができた。

安定型のHLAに対して、動的構造の熱力学的な解析を行うことで、HLAの安定性が制御されるメカニズムを解明しただけでなくさらに、予定以上の進展として、安定型、不安定型のHLAの動的構造と中間の安定性を持つHLAの動的構造を比較することで、そのメカニズムをサポートする結果を得ることができた。物理化学的な解析において重要な知見を得ることができ、重点的に測定と解析を進めてきたため、もう一つの目標である、細胞上でのHLAの挙動を観察し、物理化学的な性質と結びつける研究関しては現在進めることができていない。2年目はこちらについても進めて行きたいと考える。まだまだ、細胞内での現象との関わりなど、今後の展望は考えうるが、本課題としては24年度を持って終了している。
腎虚血再灌流、低酸素負荷マウスにおける脳腎関連の分子メカニズムの解明

近年提唱されているMulti-organ interactionの1つとして、腎臓と遠隔臓器とのシグナルネットワークが関与すると考えられている。中枢神経と腎臓との連関、すなわち脳腎連関ネットワークについては今まで詳細な検討はなされていなかったが、脳梗塞患者の予後と腎機能との関連や、認知機能と腎機能が関連するとの報告が複数なされ、さらに腎虚血再灌流モデルにおいて腎臓の組織障害に付随して中枢神経系においても炎症性サイトカインの上昇や血管内皮細胞への影響も報告された。しかし、腎臓の虚血による血管臓器障害が遠隔臓器である脳神経において神経細胞死や炎症を誘導するメカニズムについては未知のままであった。本研究では、腎虚血再灌流モデルマウスを用い、脳腎連関シグナルの分子機構解明を目的とし研究を実施した。本モデルはマウスの両側腎動脈を60分クリッピングにより虚血した後に血流を再開し、再灌流することによりヒト虚血性急性腎障害モデルを模倣する疾患モデルである。本モデルでは再灌流後24時間で血中BUNおよびCrの有意な上昇を認め、急性腎障害を呈することを確認した。次に遠隔臓器である大脳における腎虚血再灌流の影響について検討を行い、再灌流後24時間で摘出固定した同モデルマウスの大脳を用いた免疫組織学的検討により、大脳皮質および海馬CA1領域およびCA3領域まで広範に、抗Iba1抗体陽性のミクログリアの浸潤を観察したが、ミクログリアの浸潤および神経細胞死は個体によって大きな差を認めた。アクアポリン4やβジストログリカン、GFAP、Claudin5やHIF-1α発現についても検討したが、同様に大きな個体差を認めた。抜脳前の心臓採血の影響など鑑み、実験条件を変更の上、生化学的解析および免疫組織学的解析を繰り返し行ったが、腎虚血再灌流モデルマウスにおける腎臓と大脳のネットワーク分子は明らかではなかった。近年、慢性腎臓病(CKD)と心血管障害の関連を示すエビデンスが構築され、複数の臓器間でのシグナル伝達、すなわちMulti-Organ interactionの概念が提唱された。中枢神経系と腎臓との関連については今まで詳細な検討はなされていなかったが、脳卒中における腎機能と生命予後との相関および認知機能と腎障害との関連も示されていることから、中枢神経系と腎臓は密接な関連があると考えられる。反対に急性腎障害においても脳神経において神経細胞死や血管障害を含む異常がみられるが、その分子機構は不明であった。本研究では、腎虚血再灌流モデルマウスを用い、脳腎関連におけるMulti-Organ interaction、特に急性腎障害によって誘導される脳血管障害分子機構の解明を目的とし研究を実施した。再灌流後24時間で血中尿素窒素の有意な上昇および腎機能悪化を示すクレアチニンの上昇を認め、急性腎障害を呈することを確認した。次に遠隔臓器である大脳における腎虚血再灌流の影響について検討を行った。再灌流後24時間で摘出固定した同モデルマウスの大脳を用いた免疫組織学的検討により、大脳皮質および海馬CA1領域およびCA3領域まで広範に、抗Iba1抗体陽性のミクログリアの浸潤を観察した。すなわち、急性腎障害が中枢神経系において強い炎症反応を来すことを確認した。モデルマウス作成に時間を要したが、その樹立に成功し、大脳においてびまん性にミクログリアの浸潤を観察したことから、腎不全が中枢神経系において炎症反応を来すことを確認した。今後は神経血管ユニットにおける蛋白レベルの解析を進めていく。中枢神経と腎臓との関連、すなわち脳腎関連ネットワークについては今まで詳細な検討はなされていなかったが、一例として特に脳梗塞患者の予後と腎機能との関連や、認知機能と腎機能との相関について有意に関連するとの報告が複数なされ、さらに腎虚血再灌流モデルにおいて腎臓の組織障害に付随して中枢神経系においても炎症性サイトカインの上昇や血管内皮細胞への影響も報告された。本研究では、腎虚血再灌流モデルマウスを用い、脳腎関連シグナルの分子機構解明を目的とし研究を実施した。我々は次に遠隔臓器である大脳における腎虚血再灌流の影響について検討を行い、再灌流後24時間で摘出固定した同モデルマウスの大脳を用いた免疫組織学的検討により、大脳皮質および海馬CA1領域およびCA3領域まで広範に、抗Iba1抗体陽性のミクログリアの浸潤を観察した。しかし、ミクログリアの浸潤および神経細胞死は個体によって大きな差を認めたため、そのメカニズムについて検討中である。モデルマウスの樹立に成功したが、大脳におけるミクログリアの浸潤、神経細胞死を免疫組織学的に観察したところ、先行研究と異なり個体によって大きな差を認めている。またアストロサイトにおいても同様であったため、そのメカニズムの検討を現在行っている。

近年提唱されているMulti-organ interactionの1つとして、腎臓と遠隔臓器とのシグナルネットワークが関与すると考えられている。中枢神経と腎臓との関連、すなわち脳腎関連ネットワークについては今まで詳細な検討はなされていなかったが、一例として特に脳梗塞患者の予後と腎機能との関連や、認知機能と腎機能との相関について有意に関連するとの報告が複数なされ、さらに腎虚血再灌流モデルにおいて腎臓の組織障害に付随して中枢神経系においても炎症性サイトカインの上昇や血管内皮細胞への影響も報告された。しかし、腎臓の虚血による血管臓器障害が遠隔臓器である脳神経において神経細胞死や炎症を誘導するメカニズムについては未知のままであった。本研究では、腎虚血再灌流モデルマウスを用い、脳腎関連シグナルの分子機構解明を目的とし研究を実施した。本モデルはマウスの両側腎動脈を60分クリッピングにより虚血した後に血流を再開し、再灌流することによりヒト虚血性急性腎障害モデルを模倣する疾患モデルである。本モデルでは再灌流後24時間で血中BUNおよびCrの有意な上昇を認め、急性腎障害を呈することを確認した。次に遠隔臓器である大脳における腎虚血再灌流の影響について検討を行い、再灌流後24時間で摘出固定した同モデルマウスの大脳を用いた免疫組織学的検討により、大脳皮質および海馬CA1領域およびCA3領域まで広範に、抗Iba1抗体陽性のミクログリアの浸潤を観察したが、ミクログリアの浸潤および神経細胞死は個体によって大きな差を認めた。アクアポリン4やβジストログリカン発現においても検討したが、同様に大きな個体差を認めた。抜脳前の心臓採血の影響を鑑み、採血法を変更するなど実験条件を変更の上、生化学的解析および免疫組織学的解析を継続している。急性腎障害モデルの樹立には成功しているが、実験条件を変更するも先行研究のような神経学的異常を同モデルにおいて十分に観察できていない。また、研究者の体調の問題も加わり遅れている。中枢神経と腎臓との連関、すなわち脳腎連関ネットワークについては今まで詳細な検討はなされていなかったが、脳梗塞患者の予後と腎機能との関連や、認知機能と腎機能が関連するとの報告が複数なされ、さらに腎虚血再灌流モデルにおいて腎臓の組織障害に付随して中枢神経系においても炎症性サイトカインの上昇や血管内皮細胞への影響も報告された。本研究では、腎虚血再灌流モデルマウスを用い、脳腎連関シグナルの分子機構解明を目的とし研究を実施した。
鶏卵卵白由来の抗腫瘍性高シアロ糖ペプタイドの解析

新鮮鶏卵卵白中の濃厚卵白より粗オボムチンを得,さらに常法に従って高シアロ糖蛋白質(HSGT)を分画した。この蛋白質は卵白中に不溶型β-アボムチンとして存在し,易熱性で400KDという分子量を有していた。このHSGTをトリプシン処理して高シアロ糖ペプタイド(HSGPE)を分画した。これらの物質をin Uitroにおいて腫瘍細胞に培地中に添加することによって,細胞膜表面のマイクロビリに著明な変性を与えることをまず確認した。この作用機序については,腫瘍細胞の膜表面だけに作用しているのか,あるいはDNA合成にも影響をおよぼしているのか明白でなかった。6^<-3>Hチミジン(^3H-TdR)を用いて,細胞内の取り込みによるHSGT,あるいはHSGPE添加後の腫瘍細胞のDNA合成能を測定した。腫瘍細胞にはHepatomacell, ^3LLcell, SR180cell, SEKIcell, IMR90cellを用い,細胞数は10^410^5個/2mlとした。これらの各種腫瘍細胞において,^3H-TdRの取り込みはHSGTの添加群では1540%の減少が認められた。腫瘍細胞によってその減少度に差があったが,これはHSGTに対する感受性が細胞によって異なっていることによると推論した。一方,正常体細胞はHSGT投与によってほとんど影響を受けなかった。以上のことから,HSGTは腫瘍細胞の膜表面だけに作用するだけでなく,核内のDNA合成能も阻害することによって細胞増殖活性を低下させるものと明らかにした。HSGPEはHSGTよりも弱いながらも同様の活性を有すると結論した。なお,HSGTとHSGPEの化学的・物理的性質について解析し,上記生物機能発現には糖鎖のみならず,ペプタイド部分も必要であると示した。平成34年度科学研究費補助金にて購入した高速冷却遠心機,分光光度計とペンレコーダーは,試料の調製,細胞の数と濁度の測定,およびその記緑に有効利用した。新鮮鶏卵白中の濃厚卵白より,従来の方法によって超遠心分離して粘性の高いゲル状部分を分画し,これを2%KClにて洗浄して不溶型オボムチンを調製した。これを0.01Mー2ーメチルカプトエタノ-ル10.25M炭酸緩衝液(pH9.6)で可溶化して可溶型オボムチンとし,続いて,このものをpH4.0として得られる沈殿物を分画する操作を数回繰り返えすといったβーオボムチン簡便調製方法をまず確立した。このβオボムチンをペプシン,プロナ-ゼ,あるいはトリプシンなどの蛋白質分解酵素によって分解し,それぞれの水溶性分解生成物を得た。これらの試料を,βーオボムチンを対照として培養腫瘍細胞に対する傷害作用を測定した結果,トリプシンによって限定分解したものが一番活性が高いと認めた。このものの分子量は約20000のものを中心として23種の糖ペプタイドが存在した。これらをセファデックスGー100を用いて分画し,それぞれを分離して活性を測定したところ,前述の分子量約20000のものに抗腫瘍活性が認められた。糖/蛋白質の比は,βーオボムチンのものより高く,また,分離ペプタイドよりアルカリ処理して糖鎖を遊離させると活性がほとんど消失したことより,糖鎖が活性発現に大きく寄与していると判明した。

次に,遊離させた糖鎖の主要区分をシアル酸に対するアフィニティクロマトグラフィ-およびゲルロ過によって精製した。この試料の糖組成を2MTFAにて6時間加水分解後,PMP誘導体としてHPLCにて測定した。マンノ-ス,Nーアセチルグルコサミン,Nーアセチルガラクトサミン,ガラクト-ス,フコ-スとシアル酸のそれぞれのモル%は8.4,11.8,18.7,44.6,6.9と分析した。現在,この糖鎖の配列について解析中である。新鮮鶏卵卵白中の濃厚卵白より粗オボムチンを得、さらに常法に従って高シアロ糖蛋白質を分画した。この区分をHSGTとする。これは卵白中に不溶型βーオボムチンとして存在し、易熱性で400kDという分子量を有していた。このHSGTをトリプシン処理して高シアロ糖ペプタイド(HSGPE)を分画した。これらの物質をin vitroにおいて腫瘍細胞の培地中に添加することによって、細胞膜表面のマイクロビリに著明な変性を与えることを前年度に報告した。この作用機序については、腫瘍細胞の膜表面だけに作用しているのか、あるいはDNA合成にも影響をおよぼしているのかを検討するために6-^3Hチミジン(^3H-TdR)を用いて、細胞内の取り込みによるHSGT、あるいはHSGPE添加後の腫瘍細胞のDNA合成能を測定した。腫瘍細胞にはHepatoma cell、^3LL cell、SR180 cell、SEKI cell、IMR90 cellを用い、細胞数は10^410^5個/2mlとした。これらの各種腫瘍細胞において、^3H-TdRの取り込みはHSGTの添加群では1540%の減少が認められた。腫瘍細胞により差が認められたが、これはHSGTに対する感受性がその細胞により異なっていることによると推論した。しかし、正常体細胞はHSGT投与によってほとんど影響を受けなかった。以上のことから、HSGTは腫瘍細胞の膜表面だけに変化を与えるのではなく、核内のDNA合成能も阻害することによって細胞増殖活性を低下させるものと明らかにした。一方、HSGPEはHSGTよりも弱いながら同様の活性を有していた。なお、HSGTとHSGPEの化学的・物理的性質についても解析し、それらの特異性も明らかにした。平成4年度科学研究費補助金にて購入した分光光度計とペンレコーダーは、細胞の数および獨度の測定およびその記録に有効利用した。
慢性血液透析導入患者の気持ちをモニターするコンピュータ・インターフェースの開発

本研究は、昨年度には、慢性血液透析導入患者の気持ちの状態をペンタッチ型コンピュータを用いて入力し、それをPCで処理するプログラムを開発した。本年度は昨年度に作成したプログラムの修正と、英語版の入力システムを作成した。当初、血液透析導入患者が自分自身で気持ちの状態を入力できることを目指していたが、透析導入前後の時期は患者の体調の変化によってなかなか予測できず、タイミングよく入力をしてもらうことが難しいこと、透析導入前後は体調が思わしくなく、コンピュータに気持ちを入力する余裕がない患者が多い等の現状から、患者自身による入力は実施できなかった。したがって、今年度は、開発した「"KIMOCHI" Monitoring System in Dialysis」に、既存のデータを入力してその操作性、適用可能性を検討した。その結果、手指でのパネルタッチ操作による気持ちの選択と割合の入力はスムーズにできるものとなった。しかしこのシステムは、複数のコンピュータからの入力データを結合する事ができない。システムをより広く活用して、多くのデータを入力して蓄積していくためにさらなるシステムの開発が課題である。気持ちの入力に関しては、看護師が患者から聞き取った気持ちをあらかじめ提示した13の気持ちに分類し、また新たな気持ちの抽出を可能にする目的で、それぞれの気持ちの構成要素の抽出を試みた。その結果、(1)気持ちを引き起こす外部からの力・出来事、(2)外界と自分との関係、(3)見ている視点(焦点)、(4)自己概念との距離、(5)自己内部のエネルギーの動きという、5要素が明らかになった。システムを用いる看護師が気持ちおよびシステムの活用法を理解するための教育プログラムの確立と、患者への適用方法、および導入期のみならず継続的に気持ちをモニターできる看護アプローチとさらなるシステムの開発が今後の課題と考える。本研究は2年計画で進行している。今年度は、慢性血液透析導入患者の気持ちの状態をペンタッチ入力が可能なパーソナル・コンピュータ(PC)を用いて入力し、そのデータを蓄積する「"KIMOCHI"Monitoring System in Dialysis」を開発した。当初はパーム型コンピュータを使用する予定であったが、入力のし易さと、表示の明確さからB5サイズのPCを用いることとし、PCで展開できるシステムの開発をおこなった。「"KIMOCHI"Monitoring System in Dialysis」とは、患者の気持ちについて、その種類と割合を入力し、それらのデータを蓄積することで気持ちの経時的変化を個人及び複数患者の集計として表示するコンピュータ・ソフトである。関連情報として、患者の疾病に関する基本的情報、健康状態を示す主要な生化学的データ等も同時に記録し、それらの変化もグラフとして示すことができる。看護者が患者の気持ちを理解するためのツールとして、また、患者とのコミュニケーション媒体として、患者の気持ちを示すインターフェースが活用できる様に工夫した。入力に際しては、患者毎にIDを割り当て、患者自身で入力することができるが、患者は他の患者のデータを見ることはできない。システムの管理者としてナース等は別画面からシステムに入る。入力は、予め登録されている13の気持ちから選択する。それ以外の気持ちが表出される場合はメモ欄に記載できるようになっている。メモ欄の集計システムの開発は今後の課題である。このシステムを試行し、使用マニュアルを作成した。また、システムの動作性を検討するために、既存のデータを入力し、今後の改良点を検討中である。
紀伊半島南西岸沿いに発生する振分け潮の構造と時間変動に関する研究

昨年度は振り分け潮の構造と時間変動について明らかにするとともに、同潮の発生や構造の変化には黒潮の流路が大きく関与していることを示した。本年度は振り分け潮と周辺海域の水塊構造について検討するため、2000年6月5日8日に三重大学練習船勢水丸に乗船し、紀伊半島南西岸から南東岸海域の広範囲にわたり、ADCPによる流向流速観測とマルチサンプラーを用いた水温、塩分、波長別光エネルギー分布の観測を行った。成果は次のように要約できる。観測期間中、黒潮は潮岬からやや離岸傾向にあり、その流路はB型に分類されるものであった。ADCPによる観測では、振り分け潮の発生が確認されたが、流れの分岐地点は串本沖にあり、過去10年間の観測例(258回の観測データの解析では周参見から市江崎沖に集中)に比較して大きく南東方向に移動していた。また瀬戸埼沖では北西方向に1.9ktの流れが観測された。過去の典型的な振り分け潮発生時において、同地点で計測された流速は、95%信頼区間において0.50.8ktであることから、今回の観測例が極めて特異であることが伺えた。いっぽう光の波長別エネルギー分布を比較すると、西側の潮岬-瀬戸埼沿岸海域では黒潮流域と同様のエネルギー分布を示す水塊が広く存在していたが、東側の潮岬-浦神沿岸海域では西側に比較して短波長側での減衰が激しく、黒潮とは明らかに異なる水塊が分布していた。このことから、振り分け潮の発生によって黒潮系水は紀伊半島南西沿岸海域の瀬戸埼沖にまで達していることが明らかとなった。振り分け潮の構造と時間変動について検討するため、紀伊半島南西岸海域において、1999年5月11日14日および同年10月19日22日の2回に三重大学練習船勢水丸に乗船し、ADCPによる潮流観測とXBTを用いた水温分布の計測を行った。またこの調査は1997年から継続して行われており、過去4回にわたり実施された観測のデータもあわせて解析した。成果は以下のように要約できる。黒潮が直進路をとり潮岬に接岸した状態では、振り分け潮は常に出現し、その構造は時間的にも空間的にも非常に安定していることがわかった。しかし潮が分かれる振り分け地点自体は、時刻によってかなり移動し、その傾向に規則性は認められなかった。これら振り分け潮の時間変動と潮汐周期との間には対応関係が見いだせず、潮流の影響はほとんど無いと推察された。振り分け潮の特性は水温分布にも顕著に現れ、振り分け発生時には黒潮系水と思われる舌状の暖水が岸に沿うよう北西方向に伸びていた。このことから振り分け潮によって黒潮系水が沿岸海域のかなり北方まで輸送されていることが判明した。いっぽう黒潮が小蛇行流路をとり、潮岬から離岸した状態では、振り分け潮の出現が確認されなかった。このときの流況は表層と底層で流向が全く逆転していたり、短時間で流速場が大きく変わるなど、非常に不安定で変動性に富むものであった。今後は対象海域を紀伊半島南東海域まで拡大し、さらに詳細な調査を実施する予定である。