hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生理活性脂質リゾホスファチジン酸による血管形成制御機構の解析

これまでに、LPA産生酵素であるオートタキシン(ATX)のKOマウスが血管形成異常により胎生致死となることが知られているが、ATX-LPAシグナルの意義・関与する分子機構は不明であった。本研究では、主たる研究ストラテジーのひとつとして血管形成の解析に適したモデル生物であるゼブラフィッシュの遺伝子改変動物をゲノム編集技術CRISPR/Cas9で作製し、表現型の解析を行っている。本年度は、前年度中に新たに同定したゼブラフィッシュにおける第2のATX分子であるATXbの欠損フィッシュを作製し、その表現型解析を行った。体節間血管、眼血管、頭部血管など全身の血管を観察した結果、尾部血管叢(caudal vein plexus, CVP)と呼ばれる入り組んだ複数の管構造を形成する血管が細い管腔を作ることができずに、太い一本の血管となる様子が観察された。ヒト初代培養内皮細胞を用いて同様の管腔形成の過程を模したin vitroのモデルである管腔形成アッセイによる解析を行うと、ATX阻害剤の存在下で、通常形成される細長い管腔構造が形成されずに、多数の細胞が集合し太い管状構造が形成された。以上の結果から、ATX-LPAシグナルは血管の管腔形成時に何らかの機能を担っていることが示唆された。細胞間相互作用への影響を検討するためATX阻害剤を長時間処理し、VE-cadherinの免疫蛍光染色を行うとVE-cadherinの染色像の幅が広くなり、細胞間接着の制御を行っていることが示唆された。また、ATX阻害剤の処理により細胞形態、アクチンの構造も変化することからATX-LPAシグナルは細胞骨格の編成を介して細胞間接着を制御していることが示唆された。本年度、ATX-LPAシグナルの血管形成における個体レベルでの機能解析を目的として、前年度中に研究代表者が同定したatxb遺伝子の欠損ゼブラフィッシュを作製・解析した。その結果、尾部血管叢(caudal vein plexus, CVP)と呼ばれる一本の管構造から分枝、吻合により多数の細かい管腔構造を形成する血管が適切に形成されない異常が観察された。これまでは、研究代表者が作製・解析したATXa欠損フィッシュが血管に明確な表現型を示さなかったことから、ATX-LPAシグナルが個体レベルで血管にどのような寄与をしているか不明であったが、今回初めて、血管構造のリモデリング過程に寄与していることが明らかになった。また、その後のヒト初代培養内皮細胞を用いた解析により、ATX-LPAシグナルは細胞骨格の編成、細胞間接着因子を介した内皮細胞同士のコミュニケーションに寄与していることが示唆されてきており、これまでの受容体型チロシンキナーゼを介した制御とは異なる、GPCRを介した血管制御機構が明らかになりつつあると捉えている。本研究では、リゾリン脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸(LPA)とLPA産生酵素であるオートタキシン(ATX)の血管形成における機能を明らかにすることを目的とした。血管形成の解析に適したモデル生物であるゼブラ
microRNAによる癌治療抵抗性機構の解明と悪性脳腫瘍の診断法・治療法の開発

最近、悪性神経膠芽腫細胞の研究において、がん細胞がmRNAやmicroRNA(miRNA)やタンパク質を含むエクソソームを放出し、がんの進行に関わる可能性が報告された。我々は、ヒト脳腫瘍細胞で高発現している特定のmiRNAが、細胞傷害性T細胞(CTL)による細胞傷害の感受性を低下させ、抗腫瘍免疫応答における免疫効果相で免疫抵抗性をもたらすことを報告した。さらに、脳腫瘍患者血清から抽出したエクソソームはこのmiRNAを含んでおり、そのレベルは健常人血清に比較して有意に高く、血清miRNA検出による脳腫瘍診断開発の可能性が示唆された。また、このmiRNAを含有する脳腫瘍細胞由来のエクソソームは、樹状細胞に取り込まれ、樹状細胞上でも、T細胞活性化に重要な因子を低下させる可能性を見いだした。したがって、がん細胞由来エクソソームに含まれるmiRNAは、担がん生体の免疫抑制病態に関与する可能性がある。本年度は、研究計画のひとつ、血清中癌細胞microRNA検出による癌の性質や存在の診断法の開発を中心に実施した。(1)血清miRNA検出、およびその発現レベルと患者臨床情報の相関関係の評価最近、悪性神経膠芽腫細胞の研究において、がん細胞がmRNAやmiRNAや血管新生促進タンパク質を含むエクソソームを放出し、がんの進行に関わる可能性が報告された。そのエクソソームは血清中で検出可能であり、エクソソーム中RNAの分析により、脳腫瘍細胞がもつ遺伝子変異を解析できることが明らかになっている。我々は、ヒト脳腫瘍細胞では、miR-222が高発現して、T細胞のがん細胞認識に重要なICAM-1の低下を介して、細胞傷害性T細胞による細胞傷害の感受性を低下させること、即ち抗腫瘍免疫応答における免疫効果相で免疫抵抗性をもたらすことを報告した。さらに、脳腫瘍患者血清から抽出したエクソソームはmiR-222を含んでおり、そのレベルは健常人血清に比較して有意に高く、また血清miR-222値は独立した予後因子であることが判明し、血清miR-222検出による脳腫瘍診断開発の可能性が示唆された。(2)血清miRNAの存在形態、生理的機能の検討さらに我々は、抽出したmiR-222を含有する脳腫瘍細胞由来のエクソソームが、樹状細胞に取り込まれ、樹状細胞上でも、T細胞活性化に重要なICAM-1を低下させる可能性を見いだした。つまり、がん細胞由来エクソソームは、がん組織で樹状細胞に取り込まれたり、リンパ管を介してリンパ節に流入して樹状細胞に取り込まれ、抗腫瘍免疫誘導の場として重要なリンパ節で、免疫誘導相でも抗腫瘍免疫誘導を抑制する可能性が考えられる。従って、がん細胞由来のエクソソームやそれに含まれるmiRNAは、担がん生体の免疫抑制病態に関与する可能性がある。1.血清miRNA検出、およびその発現レベルと患者臨床情報の相関関係の評価最近、悪性神経膠芽腫細胞の研究において、がん細胞がmRNAやmiRNAや血管新生促進タンパク質を含むエクソソームを放出し、がんの進行に関わる可能性が報告された。2.血清miRNAの存在形態、生理的機能の検討さらに我々は、抽出したmiR-222を含有する脳腫瘍細胞由来のエクソソームが、樹状細胞に取り込まれ、樹状細胞上でも、T細胞活性化に重要なICAM-1を低下させる可能性を見いだした。
トリソミ-16キメラマウスを用いたアルツハイマ-病発症機構の解析

本研究は、ヒト第21染色体上に存在するアミロイド前駆体蛋白(APP)遺伝子を含む領域が保存されているマウス第16染色体についてトリソミ-となったトリソミ-16マウス(Ts16)がAlzheimer病(AD)におけるアミロイドβ蛋白(βAP)の蓄積機序を解析する上で有用なモデルとなり得るか否かを検討することを目的とし、胎生末期に子宮内で死亡してしまうTs16の神経組織をさまざまな方法によりrescueして長期にわたる観察を行ってきた。西ドイツより導入したTs16作成に用いる親マウスがマウス肝炎ウイルスにより汚染されていたため、帝王切開による除染処置が必要となり、Ts16【tautomer】正常キメラマウスを作成する実験系は確立したが、未だ経時的観察に十分な数のキメラは得られていない。Ts16【tautomer】正常キメラと確認されたマウスについては生後1年までの観察では行動上明らかな異常は認められず、今後組織学的検索を行なう。米国で作成されたTs16由来の神経細胞が約50%のキメラにおいてはβAPの蓄積がみられていないので、本年度はTs16胎児の神経組織を正常マウス脳に移植し、神経系を部分的にキメラとしたマウスも作成した。この移植片にβAPの蓄積がみられるか否かを今後検索する。一方、無血清培地を用いた神経細胞培養系を確立し、神経成長因子(NGF)に対する反応性を調べたところ、Ts16前脳基底野のコリン作動性neuronではNGFに応答してcholine acetyltransferase活性が誘導されず、また、単位重量当りのNGF含量はTs16では正常対照よりも増加していることを明らかにした。胎生後期においてAPP mRNAはTs16では正常の約2倍に増加していたが、APP各分子種の割合には正常と差異はみられなかった。これらの知見とADにおけるコリン作動性neuronの異常との関連をさらに検討する必要がある。今回用いた方法でrescueされたTs16がAD病変を再現できるか否かについてはキメラ、および移植系における組織学的検索の結果を待たねばならない。トリソミー16マウスを作成するために必要なRobertsoに転座染色体Rb(16、17)LubとRb(11、16)2Hを各々ホモに持つ親マウス、およびこれらのF_1は昭和63年2月より当動物実験施設にて飼育を開始した。このF_1♂と過排卵を誘発したBALB/C♀を交配して得られる8細胞期の受精卵とC57BL/6の8細胞期受精卵とを集合法によってキメラ化した後、仮親マウス子宮内に移植してキメラマウス固体を得ることに成功し、キメラ化の実験系は確立できた。キメラ化の程度はGPI-1のアイソザイム量から、核型は染色体分析から決定した。病理組織学的解析は年齢が1年に満たないため未だ行なっていないが、キメラマウスは明らかな異常を示していない。この間に生化学的、分子生物学的解析を行なうため、アミロイドβ蛋白質に対するモノクロナル抗体、アミロイド前駆体蛋白の各ドメインに対するポリクロナル抗体を作成し、遺伝子解析のためアミロイド前駆体蛋白のcDNAを調整した。

その後、導入したマウスが肝炎ウィルスに汚染されていることが判明し、当施設の基準からアイソレーター内での飼育を余儀なくされたため、多数のキメラ作成は不可能となり、帝王切開によるクサーニングが必要となった。この処置に8ヶ月を要したが、ようやくキメラ作成と経時的観察を再開し、今後、形態学的、生化学的解析を行なう予定である。一方、子宮内で致死的であるトリソミー16をrescueするもう一つの方法として、胎児終脳神経細胞の無血清培地を用いた一次培養系を確立した。この系を用いてコリン作動性ニューロンの神経成長因子(NGF)に対する応答性を検討した結果、トリソミー16胎児脳のコリン作動性ニューロンでは正常対照と異なってNGFに反応してコリンアセチルトランスフェラーゼ活性が誘導されないことを見い出した。この所見とトリソミー16との因果関係の解析は重要であり、次年度の課題の一つとして取り組む。本研究は、ヒト第21染色体上に存在するアミロイド前駆体蛋白(APP)遺伝子を含む領域が保存されているマウス第16染色体についてトリソミ-となったトリソミ-16マウス(Ts16)がAlzheimer病(AD)におけるアミロイドβ蛋白(βAP)の蓄積機序を解析する上で有用なモデルとなり得るか否かを検討することを目的とし、胎生末期に子宮内で死亡してしまうTs16の神経組織をさまざまな方法によりrescueして長期にわたる観察を行っている。西ドイツより導入したTs16作成に用いる親マウスがマウス肝炎ウイルスにより汚染されていたため、帝王切開による除染処置が必要となり、Ts16正常キメラマウスを作成する実験系は確立したが、未だ経時的観察に十分な数のキメラは得られていない。Ts16正常キメラと確認されたマウスについては生後1年までの観察では行動上明らかな異常は認められず、今後組織学的検索を行う。米国で作成されたTs16由来の神経細胞が約50%のキメラにおいてはβAPの蓄積がみられていないので、Ts16胎児の神経細胞を正常マウス脳に移植して神経組織について部分的にキメラとなったマウスも作成した。この移植片にβAPの蓄積がみられるか否かは重要で、今後検索する。一方、無血清培地を用いた神経細胞培養系を確立し、神経成長因子(NGF)に対する反応性を調べたところ、Ts16前脳基底野のコリン作動性neuronではNGFに応答してcholine acetyltransferase活性が誘導されず、また、単位重量当たりのNGF含量はTs16では正常対照よりも増加していることを明らかにした。胎生後期においてAPPmRNAはTs16では正常の約2倍に増加していたが、APP各分子種の割合には正常と差異はみられなかった。これらの知見とADにおけるコリン作動性neuronの異常との関連をさらに検討する必要がある。今回用いた方法でrescueされたTs16がAD病変を再現できるか否かの回答はキメラ、および移植系における組織学的検索の結果を待たねばならない。
離散群とグラフの境界の離散幾何解析学

離散的な対象の幾何学は,数学以外の自然科学における関連性から,その発展が期待されている.本研究は,数学の内部における問題意識に焦点をあて,関連分野の発展を目論んでいる.特に,近年離散群やグラフ上の解析学の進展が目覚ましい.こうした進展は,情報科学や統計物理学の数学的理解とも深く関連している.我々は離散群とグラフを基本的なテーマとして,その理解の幅を拡げることを目的とし,新しい離散群のクラスを導入し,研究を行った.これによりこれまでいくつかの扱いが困難とされていた離散群の位置づけを明確にすることが出来た.本年度に行った主な研究の一つである,双曲群上のランダムウォークの研究について述べる.群上の確率測度$\m$に対して,ある点を出発点として取ることでステップ分布が$\m$(つまり各ジャンプが$\m$で与えられる)のランダムウォークを考えることが出来る.ここで次の$3$つの基本的な量を考える:エントロピー$h_\m$とドリフト$l_{\m,S}$,体積増大度$v_S$(体積エントロピー)である.($S$は有限生成系でこれにより語距離を定める).これらの間には次のような関係がある:$h_\m\le l_{\m,S}\cdot v_S$ (Guivarc'h (1980)による).Vershik(2000)はこの不等式の「等号成立の場合」を問題にした.特に,体積が指数増大度を持つ群($v_S>0$)において,等号を実現する確率測度$\m$は存在するか?というのが問題である.自由群では,簡単な計算から,そのケーリーグラフ(今の場合はツリー)上の単純ランダムウォークは等号を実現することが分かる.しかし,より広いクラスの群については部分的な回答しか知られていなかった.これに対して,非初等的な双曲群について,有限ステップなランダムウォークを考える限り,等号成立は,調和測度とPatterson-Sullivan測度が互いに絶対連続になるときであり,その時に限ることが分かった.本年度は,まずランダムディリクレ級数の研究を行った.これはランダムな無限級数の分布がいつLebesgue測度について絶対連続か,あるいは特異(連続)か,という調和解析における基本的な問題に関わる研究である.絶対連続の場合,分布関数がどれくらい正則か,特異(連続)の場合,分布のHausdorff次元はいくつか,ということが問題になる.この研究の動機は,あるLie群上のランダムウォークに付随する調和測度の解析にある.ここでは, 2パラメータを持つランダムなディリクレ級数を問題にした(この問題は極値統計学と関わるものである).あるパラメータ領域で分布は絶対連続であり,さらにその中で,パラメータによって密度関数が有界かつ連続,あるいは密度関数が非有界になることを示した.この特別な場合の分布の絶対連続性は, Jim Pitmanによる問題への解答を与えている.証明には解析数論(一様分布論)におけるWeyl-van der Corputの補題を用いる.この成果は論文にまとめられ,出版された.また双曲群上の調和関数についての研究も行った.これはグロモフ境界上の調和測度のHausdorff(Patterson-Sullivan)測度との絶対連続性の必要十分条件をエントロピー・ドリフト・体積増大度の不等式の等号成立条件として与えたものである.これにはエントロピー不等式に対する応用がある.また流体力学的極限の一般化についても研究を行い,あるクラスの群に付随する被覆グラフの塔において,局所エルゴード定理を導いた.継続して行ってきた双曲群上のランダムウォークの研究において進展が見られたことと、流体力学的極限の研究、また、これらとは新しい問題意識のもので始められたランダムディリクレ級数の研究にも成果が得られたことにより、研究計画はおおむね順調に進展していると思われる.本年度は,まず,離散群上のポテンシャル論における未解決問題の1つであるBenjamini-Lyons-Schramm予想(1997年)について一定の成果を得た.具体的には,すべての非Liouville群についてある$p_0<1$が存在して,すべての$p \ge p_0$について無限クラスターは非Liouvilleであることを示した.これは非常に弱い主張ではあるが,予想を肯定的に示唆するものである.一方で,継続的に行っている従順群のポアソン境界について研究を行った.モンペリエ大学のJeremie Brieussel氏とカリフォルニア大学サン・ディエゴ校のTianyi Zheng氏との共同研究において,実数直線のアファイン変換群の離散類似である「離散アファイン群」という新しい群のクラスを導入し,その基本的な代数構造や,連続版には存在しない非Liouville性,またポアソン境界の決定を行った.また離散アファイン群ではヒルベルト圧縮定数の値を完全に決定することも出来た.さらに,グロモフ双曲空間に作用する群に付随する調和測度の研究を行った.この研究では調和測度の次元公式を最も一般的な形で証明することに成功した.応用として,体積が有限の負曲率リーマン多様体の正則被覆について,それがグロモフ双曲的であるとき,その上のブラウン運動の調和測度について同様の公式が成り立つことが分かった.またacylindrical双曲群についても同様のアイデアで次元公式を証明することが出来た.これは,写像類群など語双曲的でない群も含む重要なクラスの群であるが,作用する空間がproperでないという困難が生じる.

この場合,グロモフ境界はコンパクトでないが,この次元公式から,調和測度の次元は有限であり,かつ正であることが分かった.当初の研究計画において目標として掲げていた問題を解決することができた.またその研究で得られた知見をGromov双曲群において発展させることが出来た.主たる研究テーマは,離散群上の調和関数の問題であり,ポテンシャル論とエルゴード理論の融合する話題である.離散群としては,双曲群と初等的従順群という2つの異なるクラスを扱っている.本年度は主に,初等的従順群に関わる研究を行った.このクラスの群は,ポテンシャル論における未解決問題と関わって,近年活発に研究されている.特に,有界調和関数の非存在(Liouville性)がCayleyグラフの取り方に寄らず,離散群の性質として定義できるかという問題は基本的な未解決問題である.この問題において,主要なクラスをなすのが,従順群で体積増大度が指数関数的なものである.我々はこのクラスの群の研究の一環として,離散アファイン群という新しい群を導入した(Jeremie Brieussel (Universite de Montpellier)とTianyi Zheng (University of California, San Diego)との共同研究).離散アファイン群は正則ツリーの自己同型部分群として定義され,双曲平面における放物型部分群(実数体のアファイン群)の離散アナログである.ツリーの離散的な性格上,放物型部分群に対応する群のヴァラエティーは(双曲平面とは違った意味で)豊富である.離散アファイン群は,双曲平面でその類似がない,ツリー特有の性質を反映している.我々は,この離散アファイン群の群としての基本的な性質を明らかにし,また(すべての対称生成系についての)非Liouville性を示し,さらにPoisson境界の決定を行った.一方で,双曲群の研究も継続して行っている.特にGromov境界に現れる調和測度の性質についてハウスドルフ次元を詳細に調べる研究を行った.離散的な対象の幾何学は,数学以外の自然科学における関連性から,その発展が期待されている.本研究は,数学の内部における問題意識に焦点をあて,関連分野の発展を目論んでいる.特に,近年離散群やグラフ上の解析学の進展が目覚ましい.こうした進展は,情報科学や統計物理学の数学的理解とも深く関連している.我々は離散群とグラフを基本的なテーマとして,その理解の幅を拡げることを目的とし,新しい離散群のクラスを導入し,研究を行った.これによりこれまでいくつかの扱いが困難とされていた離散群の位置づけを明確にすることが出来た.一つ論文にまとめられる成果と,もう一つこれから論文にまとめられそうな成果が得られたため.グロモフ双曲群上のランダムウォークの研究を推し進める.これについては近年フランスの研究者たちにより著しい進展があり、現在彼らと連絡を取り合いながら研究を進めている.特に調和測度の次元公式の理解を当面の目標として研究を進める.調和測度の正則性や幾何学的測度論的理解は、その次の目標と思われる.
農作業行動のモデル化を核とした知的作業支援可能なユビキタス作業空間の構築

本研究では,農作業支援ロボットが作業者を自律支援するために必要な要素技術として, 1)農作業者の位置ならびに8つの作業姿勢を,一台の首振りカメラを用いて,検出可能距離が約40m,距離分解能が約1m,サンプリング周波数が30 Hzで検出する作業者追跡システム, 2)農作業の代表的な基本動作を,確率モデルを用いて認識する動作認識システム, 3)選別作業に有用な情報を作業者に自動提示する選別情報自動提示システム, 4)自律走行車両が走行すべき走行路を自動検知するシステム,の4つシステムの開発を行った.本研究では,農作業支援ロボットが作業者を自律支援するために必要な要素技術として, 1)農作業者の位置ならびに8つの作業姿勢を,一台の首振りカメラを用いて,検出可能距離が約40m,距離分解能が約1m,サンプリング周波数が30 Hzで検出する作業者追跡システム, 2)農作業の代表的な基本動作を,確率モデルを用いて認識する動作認識システム, 3)選別作業に有用な情報を作業者に自動提示する選別情報自動提示システム, 4)自律走行車両が走行すべき走行路を自動検知するシステム,の4つシステムの開発を行った.本年度の研究目的は,1)作業者絶対位置と作業姿勢の同時検出システムの開発,2)確率モデルを用いた作業行動のモデル化,3)作業要所抽出フィルタの開発,の3つあり,それぞれについて重要な成果がいくつか得られた.まず,作業者絶対位置ならびに作業姿勢を同時に検出する実験では,実際の屋外圃場において,GPSを使用することなく,首振りカメラを1台だけ用いて,カメラから作業者までの距離が38mまでの範囲で,位置計測分解能が約1m,作業者のyaw角分解能が前後左右の4方向,計測速度が毎秒20フレームで安定して検出できる結果を得た.屋内作業空間における実験では,4方向のyaw角に加え,さらに8種類の作業姿勢を検出できる結果も得られた.次に,確率モデルを使って作業行動をモデル化する実験では,しゃがむ・立ち上がる・方向転換する・腕を曲げ伸ばしするといった身体全体を使って行われる作業動作と,指先や腕といった身体の一部を使って行われる作業動作,の2種類の作業動作について,隠れマルコフモデルを用いた作業動作のモデル化を行った.屋内作業空間を用いた実験では,モデル化した作業が,処理速度,安定性とも実用上問題ないレベルで認識される結果が得られた.最後に,作業の要所を抽出するフィルタの開発では,エンドウ豆の播種作業を例に,作業要所における代表的な作業動作が,次に示す3つのステップを踏みながら抽出される方法を開発した.第1ステップでは,作業者によって繰り広げられる複雑な作業動作から,理解すべき重要な作業動作を抜き出す作業を行い,第2ステップでは,抜き出した作業動作を,個人差や変動が大きい動作と,変動の少ない動作に分割し,第3ステップでは,変動の少ない動作を隠れマルコフモデルで学習する,の3ステップを適用することによって,播種作業時の重要な作業動作を,個人差の少ない一部の作業動作のみを使って,効果的に抽出できる結果が得られた.本年度は,1)複数の作業者の位置と姿勢を同時にリアルタイム検出するシステムの開発,2)特定の作業行動をリアルタイムに認識しながら,作業に有用な情報を音声や映像の形式で作業者に通知するシステムの開発,3)圃場内の畝間通路や農道といった識別困難な圃場内境界線をリアルタイムに検出する自律移動型作業支援ロボット用視覚システムの開発,の3つの課題に取り組み,いずれの取り組みにおいても重要な成果が得られた.まず,複数の作業者を同時に追跡するシステムの開発では,2台の首振りカメラと各カメラ用に設計したParticle Filterを独立に制御しながら同時に2人の作業者を追尾できるシステムを構築し,同一作業空間で作業する3人の作業者の内2名の作業者の位置と作業姿勢を,1台のカメラにつき一人を追跡する方式で,毎秒30フレームの処理速さで例外なく検出できる結果を示した.カメラからの距離が38mまでであれば,屋内屋外関係なく,2名までの作業者の位置と姿勢を同時に検出できる結果を示した.次に,作業行動をリアルタイムに認識するシステムの開発では,首振りカメラや固定カメラを使って追跡した作業者の十数種類の作業行動を隠れマルコフモデルによってモデル化することによって,作業の速さや被験者の違いに影響されず,学習させた作業行動のみを安定して認識し,作業に有用な情報をタイミング良く作業者に音声や映像の形式で提供できる結果を示した.最後に,自律移動する作業支援ロボット視覚用に開発した圃場内境界線検出システムの開発では,曖昧な境界線を持つ圃場画像から消失点と境界線を同時探索するアルゴリズムを開発することによって,畝間通路や農道などの圃場境界線を,毎秒15フレームの処理速さで安定して検出できる結果を示した.以上のように,本年度は,自律支援型農作業ロボットの作業者行動追跡ならびに圃場空間認識機能の開発において,重要な成果が得られた.本年度は,主に,農作業支援ロボットが作業者を自律支援するシステムの一つとして,収穫作業を行う作業者の作業動作に合わせて,ロボット自身が重量物運搬の必要性の有無を判断する,作業動作認識システムの開発を行った.さらに,作業支援ロボットが作業者の手を煩わせることなく,作業通路内を自律走行するための走行路検知システムの開発,ならびに,収穫後農産物の単調な選別作業を支援するために,イチゴ果実を供試サンプルとして,果実の3次元全周形状や果実先端の3次元位置を作業者に自動提示するシステムの開発も合わせて行った.

作業動作認識システムの開発では,身体を右あるいは左周りに回転させる旋回動作,ならびに,膝や腰を曲げ伸ばしする屈伸動作の有無や回数が,重量物運搬の必要性を判断する重要な指標になることに注目し,首振りカメラ,ならびに,専用に開発した赤青カラーマーカを用いて,作業者の位置と姿勢をリアルタイムに追跡しながら,作業姿勢ならびにカメラの首振り角度の時系列変化から,収穫作業中に現れる旋回動作,ならびに,屈伸動作を認識する隠れマルコフモデルを設計した.首振りカメラに対する作業者の向きに左右されず,旋回動作,ならびに,屈伸動作を安定して認識するための隠れマルコフモデルを設計した.植物工場での収穫作業を想定した屋内検証実験では,右あるいは左周りの旋回動作,ならびに,屈伸動作とも,動作の起点が100%認識できる結果が得られ,収穫作業を支援するタイミングを検出する有用な動作認識システムを開発することができた.さらに,作業者の両腕,両足,腰の5箇所に装着した無線通信型の3軸加速度・角加速度センサから500Hzで送信される30種類の信号を,隠れマルコフモデルで認識するシステムも試行的に開発し,重量物運搬動作を一部認識できる結果も得られたことから,カメラを使わない作業動作認識システムの可能性を新たに示すことができた.
Src型チロシンキナーゼの大腸癌細胞増殖における役割

SrcmRNA、lckmRNA、yesmRNAの特異的な塩基配列に対して相補的な18塩基対のアンチセンスオリゴヌクレオチドと、その対照としてそれぞれのセンスオリゴヌクレオチドを作成した。オリゴヌクレオチドは、デオキシリボヌクレアーゼに耐性であるホスホロチオエ-ト化されたものを使用した。オリゴヌクレオチドの種類にかかわらず80μM加えると、細胞増殖が軽度抑制された。これは、高濃度のオリゴヌクレオチド自身の細胞毒性と考えられた。SW620にSrcアンチセンスオリゴヌクレオチドを加えると、同濃度のセンスオリゴヌクレオチドと比較して40μMと80μMの濃度で細胞増殖の抑制が見られた。(Srcセンスオリゴヌクレオチド40μM : 2.68【.+-。】0.26,Srcアンチセンスオリゴヌクレオチド40μM :1.68【.+-。】0.20,Srcセンスオリゴヌクレオチド80μM :1.70【.+-。】0.44,Srcアンチセンスオリゴヌクレオチド80μM :0.76【.+-。】0.09,単位は全てx10^5個)これとは対照的にLckおよびYesのアンチセンスオリゴヌクレオチドはセンスオリゴヌクレオチドと比較して細胞増殖の抑制を認めなかった。SW480では各種オリゴヌクレオチド間で、細胞増殖に大きな差は見られなかった。
広義のインクルーシヴ体育における資質・能力育成の実証的研究-ケアに着目して-

体育における真正のインクルーシブでは,単に障がいの有無だけではなく,性差,年齢差,国籍/文化の差異,運動/体力格差等,多様な「ちがい」が存在する。本年度は,それらの差異を包括する体育の実践研究を推進した。中学校における脳性麻痺生徒を包括する実践研究においては,当初エクスクルージョンであった学校文化において「ダンピング」(共に学びながら「放置」),「インテグレーション」(場は共にしながら個別学習)という段階を進める中で「リバース・インテグレーション」(健常者が,アダプテッド・スポーツを学ぶ)を経験したところ,通常級生徒たちの関わり方の変化が見られた。また,上肢欠損の生徒を包括した体育実践においては,手や腕を使わない5up(ウォームup,モチベーションup,スキルup,コミュニケーションup,フィットネスupの全てを含む準備運動)で「自己ー他者ー運動との三位一体」のケアリング関係を構築すればインクルーシブの質が高まると考察された。地方に少なくない複式学級における「アダプテーション・ゲーム」では,年齢差を包括するルールを創造する過程で思考力を発揮し,高学年や運動能力の高水準層に「ふきこぼれ」を生むことなく,全員に没頭夢中の学習空間となった。同様に,小学校6年生と1年生との異年齢インクルーシブにおいても,運動の特性から導き出された学習テーマを設定することで,高学年にも本気で運動自体の面白さに触れさせつつ,互恵的なケアリング関係を創出可能なことが明らかとなった。いわゆる入国管理法の改正により,外国にルーツのある子どもは増加する傾向にある。多様さに言語の通じにくい子ども同士がノンバーバルコミュニケーションによる体育を通じて心を通わせられる可能性も示唆された。また,学校をあげて異文化を包括する行事や取組みを継続することで互いを受け容れ合う学校風土が醸成されることが示唆された。実践研究の水平的な拡がりとインクルーシブ体育における垂直的な質の深まりがみられたためである。研究分担者および研究協力者の理解の深化と学校現場との繋がりがその要因だと考えられる。それら実践研究は『体育科教育』誌の連載として公表し続けており,読者によるさらなるインクルーシブ体育の実践が待たれるところである。進捗状況に記載した実践研究とその公表を継続していく。加えて,科学論文としてのインクルーシブ体育の意義及び,その学習評価についてまとめていく。インクルーシヴ体育においては,ケアリングを基盤とし,協働的に身体的リテラシーの育成を目指すことが求められてくる。障害の有無,性差,外国とのつながりのある子を包摂するインクルーシヴ体育において,互恵性を重視したケアリング関係に着目した研究は未だなされていない。さらに,格差の中で互いが資質・能力や身体的リテラシーの育成といった多角的な視点から分析されたインクルーシヴ体育の研究も散見されず,研究課題としての意義がある。平成29年度は,3カ年研究の初年度として,真正のインクルーシブ体育の在り方を文献研究にて定義化を図った。多様性(ダイバーシティ)は,障害の有無,性別,人種(国籍),能力格差,年齢等と多岐に渡る。また,目に見えない多様性として,宗教,信念,価値観等も存在する。これらの多様性を互いに受容し合い,持続可能な成熟社会の実現に向けた教育が求められている。21世紀型の教育課題の解決に向けて学校教育の一部である体育でもインクルーシブ(共生的)に取り組んでいく必要があるといえる。教育学的には,単に同じ空間に存在するだけではインクルーシブとはいえない。また,片利共生ではなく,共利共生が不可避であり,多様な他者同士が互恵的に学び合う体育が希求される。全ての地球市民の豊かなスポーツライフの実現に繋げる「インクルーシブ体育」が必要不可欠になると考えられる。また,UNESCO(2015)におけるQuality Physical Educationの中核にInclusiveと記載されているように,国際的な「良質の体育(QPE)」の規準にも,インクルーシブ(共生)が掲げられている。以上の視点を踏まえ,ダイバーシティ・インクルージョンの体育授業の在り方を探究する実践研究を行い始めた。なお,同テーマで専門誌の連載を担当しているため,適宜研究内容を発表していく。理論編は,計画通りに進みやすい。また,実践研究においては,元々関係構築ができている教育委員会や学校を選定しているため,配慮が必要な子どもたちを対象にしながらも,保護者の理解を得やすかったと考えられる。

地方に少なくない複式学級における「アダプテーション・ゲーム」では,年齢差を包括するルールを創造する過程で思考力を発揮し,高学年や運動能力の高水準層に「ふきこぼれ」を生むことなく,全員に没頭夢中の学習空間となった。同様に,小学校6年生と1年生との異年齢インクルーシブにおいても,運動の特性から導き出された学習テーマを設定することで,高学年にも本気で運動自体の面白さに触れさせつつ,互恵的なケアリング関係を創出可能なことが明らかとなった。いわゆる入国管理法の改正により,外国にルーツのある子どもは増加する傾向にある。多様さに言語の通じにくい子ども同士がノンバーバルコミュニケーションによる体育を通じて心を通わせられる可能性も示唆された。また,学校をあげて異文化を包括する行事や取組みを継続することで互いを受け容れ合う学校風土が醸成されることが示唆された。実践研究の水平的な拡がりとインクルーシブ体育における垂直的な質の深まりがみられたためである。研究分担者および研究協力者の理解の深化と学校現場との繋がりがその要因だと考えられる。それら実践研究は『体育科教育』誌の連載として公表し続けており,読者によるさらなるインクルーシブ体育の実践が待たれるところである。実践編の多方面のダイバーシティでの継続を行い,詳細に分析し,専門誌等で発表していく。進捗状況に記載した実践研究とその公表を継続していく。加えて,科学論文としてのインクルーシブ体育の意義及び,その学習評価についてまとめていく。研究分担者の実践研究の一部が次年度にずれ込んだため,平成29年度での支出を控えたためである。平成29年度の残額35,234円は,平成30年度の分担者の実践研究にて使用するものとする。今年度は質的な実践研究に注力し,定量的分析にかかる物品費,分析費用を次年度に持ち越したためである。
南方熊楠研究データベースの構築とそれを利用した文理統合型研究

新規発見菌類図譜のデジタル画像ファイル化を終了し、全図譜の基本情報をデータベース化した。新規にデジタル化された図譜は記載番号数で789であった。また当時南方が調査した那智原生林周辺の現状を調査し、映像記録した。MediaWikiを基にトライアル版データベースを構築した。現在はあらかじめ登録された学内PCからのみアクセスが可能であるが、2年後をめどに南方熊楠顕彰館へ完全移管し、一般公開するための環境整備を進めている。本研究の成果を科学体験プログラム、南方熊楠顕彰館月例展、市民環境講座などで一部公表したが、最終的には平成29年12月から翌年3月に国立科学博物館で開催される研究展示で公表する。本研究は、南方熊楠の彩色菌類図譜等の植物標本など植物生態学資料と日記・書簡等の一次資料群をデータベース化し、これを研究者間で共有することで、人文科学・自然科学のそれぞれの専門家が、南方の著作・新聞切抜き等の二次資料群との関係性を詳しく検討するなどして、南方の自然保護活動、環境思想を再検証することを目的としている。平成26年度は、1)研究期間全体にわたって関与する研究者の確保と研究体制の確立、2)変形菌・藻類標本の現状把握、3)新規に発見された菌類図譜のデジタルファイル化、4)日記、および関係する人物との往復書簡類等、一次資料のデジタルファイル化の現状調査、5)一次資料と新聞切抜き等の二次資料の関係性の考察と検証、6)デジタルファイル化されたデータのデータベースへの取り込みとインターネット公開の準備、を研究計画とした。具体的には、2014年5月23日に関係研究者会議を京都工芸繊維大学にて開催した。出席者は、研究分担者である細矢剛氏(国立科学博物館/菌類系統分類学)、研究協力者の平川恵実子氏(四国大学非常勤講師)、萩原博光氏(国立科学博物館名誉研究員/変形菌学)、土永浩史氏(和歌山県田辺高校教諭)、土永知子氏(同県日高高校教諭)、亀田尭宙氏(国立情報学研究所特任研究員/情報学)、西尾浩樹氏(南方熊楠顕彰館)であった。研究経過であるが、上記計画のうち、2)の変形菌・藻類標本についてはテキストファイル化が終わった採集日、採集場所等の基礎データの確認・照合を実施中、3)の新規に発見された菌類図譜のスキャニングと撮影によるデジタルファイル化は終了、4)では日記のデジタルファイル化の現状調査が終了し往復書簡については着手予定、5)については担当予定であった安田忠典氏(関西大学)が海外出張のため未了、6)については研究補助者の確保ができず未着手となっている。本研究は、南方熊楠の彩色菌類図譜等の植物標本など植物生態学資料と日記・書簡等の一次資料群をデータベース化し、これを研究者間で共有することで、人文科学・自然科学のそれぞれの専門家が、南方の自然保護活動、環境思想を再検証することを目的としている。平成26年度には、新規に発見された菌類図譜のスキャニングと撮影によるデジタルファイル化を終了し、変形菌・藻類標本について採集日、採集場所等の基礎データの確認・照合を進めた。27年度の具体的な実施計画は、1)科学博物館所蔵資料のうち、変形菌類・蘚苔類・地衣類などの標本について、画像保存を進める。2)南方熊楠顕彰館所蔵植物標本のうち、シダ類、高等植物等まで対象範囲を拡大して引き続き実施する。3)オンラインで日記翻刻作業を可能とするシステムを準備する。4)熊野における植物研究の実地追跡調査を実施し、現状を記録する。5)年度末に成果を公表する研究展示を南方熊楠顕彰館で実施する。このうち、1)および2)は順次進行中であり、3)については必要な機材やインターネット環境について調査を行った。4)については、日程等の問題から実施に至っておらず、28年度に実施予定である。5)の研究展示に代わり、小学生及びその保護者を対象として、科学体験プログラム「天才ミナカタ・クマグス君」を、平成27年911月に計5回実施した。本研究の共同研究者、研究協力者が各回を担当し、本研究で得られた成果を含め、南方熊楠の科学者としての側面について話した。さらに、平成28年1月6日には関係研究者進捗報告会議を京都工芸繊維大学にて開催した。出席者は、研究分担者、研究協力者、計6名であった。ここでは、進捗状況報告とともに、平成29年12月に上野の科学博物館で開催予定の「南方熊楠展(仮称)」を本研究成果の公表の場として計画することが確認された。平成27年度の研究計画のうち、1)から3)についてはおおむね計画通りに進んでいると判断できる。3)に関しては、できるだけ早い時期にデータベース化・インターネット公開の技術的能力が十分な研究補助者を確保し、具体的なシステムの構築を考えている。4)の植物研究実地調査については、主として担当する共同研究者が前年度海外出張のため不在であったことなどで準備が整っておらず、実施できなかった。これについては平成28年度に集中して実施することとしている。5)の成果発表については、上で述べた上野科学博物館で開催予定の「南方熊楠展(仮称)」を本研究成果の総括的な発表の場と位置付け、企画・準備に取り組むことが決定された。これまでの会議で、新規発見の菌類図譜や、やはり新規に発見された南方が撮影された動画を展示することが検討されている。

以上のことから、27年度の研究計画達成度は一つ一つの計画の進捗には差があるが、おおむね計画通りであると判断する。本研究は、南方熊楠の彩色菌類図譜等の植物標本など植物生態学資料と日記・書簡等をデータベース化し、これを研究者間で共有することで、人文科学・自然科学の専門家が、彼の自然保護活動、環境思想を再検証することを目的としている。平成26年度には、新規に発見された菌類図譜のスキャニングと撮影によるデジタルファイル化を終了し、変形菌・藻類標本について採集日、採集場所等の基礎データの確認・照合を進めた。27年度には藻類標本について、基礎データをエクセルに入力を終わり、データベース組み込みの準備を進めた。また、成果報告及び社会貢献を目的に、科学体験プログラム「天才ミナカタ・クマグス君」を9月6日から11月23日の間に計5回実施した。小学生及びその保護者を対象として本研究の共同研究者、研究協力者が各回を担当し、本研究で得られた成果、あるいは公園内での実習を含め、分かりやすく南方の環境保護活動について紹介した。平成28年度は、8月9・10日に和歌山県田辺市南方熊楠顕彰館にてデータベース公開へ向けて田辺市担当者と調整し、松居竜五氏ら他の研究者とデータベースの利用法について討論した。同年9月22日の研究会議を経て、10月1417日に那智にて現地調査及び植生映像記録を研究分担者、研究協力者など併せて7名で実施した。この結果、同じく映像記録した11年前の2006年と比較が可能となり、2011年の水害の影響で南方の研究フィールドの一部が破壊されたことが分かった。一方、本学情報科学センター教員、情報工学専攻及び機能物質化学専攻大学院生を協力者として公開に向けた準備を進め、日記、書簡類、菌類図譜、藻類資料などのそれぞれ一部をモデル的にデータベースに組み込み、相互参照が可能とした。しかし現状では、セキュリティの問題から一般には未公開で、学内の特定のPCからアクセス可能な状態にとどまっている。新規発見菌類図譜のデジタル画像ファイル化を終了し、全図譜の基本情報をデータベース化した。新規にデジタル化された図譜は記載番号数で789であった。また当時南方が調査した那智原生林周辺の現状を調査し、映像記録した。MediaWikiを基にトライアル版データベースを構築した。現在はあらかじめ登録された学内PCからのみアクセスが可能であるが、2年後をめどに南方熊楠顕彰館へ完全移管し、一般公開するための環境整備を進めている。本研究の成果を科学体験プログラム、南方熊楠顕彰館月例展、市民環境講座などで一部公表したが、最終的には平成29年12月から翌年3月に国立科学博物館で開催される研究展示で公表する。研究計画のうち、1)から4)についてはおおむね計画通りに進んでいると判断できる。特に、「3)新規に発見された菌類図譜のデジタルファイル化」については担当研究者の努力により予定より早く終了し、画像データ等の公開を検討している。しかし、「研究実績の概要」でも触れたが、「5)一次資料と新聞切抜き等の二次資料の関係性の考察と検証」については、担当する研究分担者が1年間の海外出張となり、内容的には海外でも可能というものの、一次資料へのアクセスが物理的に不可能となり、ほとんど実施できなかった。27年度は計画通り進行するものと考えている。
ソーシャルワークの固有性にねざした独立型社会福祉士の開業システムの構築

独立型社会福祉士並びに隣接する開業臨床心理士、弁護士へアンケート及びインタビュー調査を実施した結果、倫理的かつ自律的なソーシャルワーク実践と収入のアンバランスにより、独立型社会福祉士は、他職種よりも制度の運用に偏向した実践に終始し、専門性が曖昧となり、社会的評価が得にくい状況にあることがわかった。こうした状況をふまえ、独立型社会福祉士に求められるジェネラル・ソーシャルワークの理論と方法へ回帰し、現状の資格制度システムを認定社会福祉士制度に統合化するとともに、エコシステム構想による研修プログラムならびにスーパービジョンの構築が今後の課題として考察された。平成22年度の研究目的は、独立型社会福祉士のソーシャルワーク実践の特性を検討し、基盤となるソーシャルワークの理論構築を行うこと、また独立開業する社会福祉士、臨床心理士等へのアンケート調査から、取得資格の状況、研修システム、受講状況、開業システムの実態を比較考察し、独立型社会福祉士のソーシャルワークにおける専門性と研修・開業システムの課題を検討することにある。文献調査では、ソーシャルワークの理論研究とこれまで行われた独立型社会福祉士に関する研究、調査の考察を行った結果、独立型社会福祉士がソーシャルワークの専門的あり方であるジェネラルソーシャルワークを実現できる立場であると同時に、能力的、環境的な制限のなかで多くのジレンマを抱えていることがわかった。また現在の独立型社会福祉士の開業システムや研修方法などを考察した結果、ジェネラルソーシャルワークの視点をもった研修方法の開発の必要性が明らかになった。アンケート調査では、日本臨床心理士会名簿および日本社会福祉士会の協力のもと、臨床心理士302名、独立型社会福祉士678名に対し、自記式郵送調査で実施した。その結果、臨床心理士は83件(27.5%)の回収で、年間11回以上の研修受講者が4割以上おり、また「対人理解」「援助技法」「事例」を中心とした研修への参加が多かった。一方、独立型社会福祉士は268件(39.5%)の回収で、現在集計及び臨床心理士の調査結果との比較を進めているが、単純集計の段階では、自由記述から読み取ることのできるニーズもふまえると、独立型社会福祉士における理念的支柱を確立し、その役割と必要性をひろく社会に伝達することが急務であると考えられた。平成23年度の研究目的は、インタビュー調査による質的研究を実施し、独立型社会福祉士の専門性や固有性について具体的な提示と、独立型社会福祉士の高度専門性を確立(ソフト面)するための特性を見出すことにある。そのため、独立型社会福祉士に加え開業する臨床心理士・弁護士に対し、(1)独立開業に至るまでの経緯、(2)独立開業の状況、(3)教育・研修の状況、(4)職種・資格のアイデンティティの4項目と、他職種へは(5)独立型社会福祉士の認知度についてインタビュー調査を実施した。臨床心理士を対象(4事務所)にした調査結果では、(1)理想とするカウンセリングの実施、(2)費用対効果を重視しつつ自己のカウンセリング技術にみあった方法で業務を遂行、(3)経営戦略と関係機関との連携、カウンセリング技術に関する研修等、(4)精神分析的な視座、(5)独立型社会福祉士への認知度はゼロであった。弁護士を対象(2事務所)にした調査結果では、(1)弁護士の開業形態や受任案件の多様性、(2)職能団体である日本弁護士連合会の現状と会員への支援体制(研修制度など)、83)独立型社会福祉士について認知しているだけでなく実際の業務でも連携が進んでいる点が明らかになった。独立型社会福祉士を対象(4事務所)にした調査結果では、(1)理想とするソーシャルワークのビジョンをもち開業しているが必ずしも共通ではない、(2)他職種等が独立型社会福祉士に求める固有の役割や領域が極めて限定的であり、業務もそれに準じたものにならざるをえない、(3)他職種及び同職種間の連携や組織化が進み、対処療法的な研修等ばかりである、(4)アイデンティティの意識は多様であることがわかった。以上のことから、高度専門職としての独立型社会福祉士にはソーシャルワークの理論とそれにもとづく実践方法が必要であり、独立型社会福祉士の専門性の確立と開業促進のためにも、実践の根底となる共通のソーシャルワークの視野や発想に焦点をあてた研修プログラムの開発と実施が有効であると示唆された。平成25年度は、高度専門職としての独立型社会福祉士のソーシャルワーク実践の確立をめざし、独立型社会福祉士をめぐる資格制度と開業システムへの提言を行い、具体的な教育研修プログラムのモデルを構築することを目的に、以下の研究を実施した。1蓄積した調査結果をふまえ、エコシステム構想による教育研修支援ツールを活用した独立型社会福祉士対象の研修プログラムに関する中間試案への取り組み(広島県独立型社会福祉士の方と研修実施の日程調整をしたところ、予定していた日程と日本社会福祉士会独立型社会福祉士委員会が開催する研修会と日程が重なり、今年度実施を延期)。2独立型社会福祉士研究者である弘前学院大学

小川幸弘氏を招致し、独立型社会福祉士委員会で開催する研修会についての具体的プログラム内容等を踏まえ、新たな研修プログラムや教育研修支援ツールの構造化等をめぐる話し合いの実施。3大分県別府市において、日本社会福祉士会メンバーとしてではなく独自に独立型社会福祉事務所を開業する社会福祉士と、研修プログラムならびに教育研修支援ツールの構造・精緻化等をめぐる話し合いの実施。4エコシステム研究会への参加(バージョンアップする支援ツール改訂版に関する話し合いの実施)。以上の研究により、独立型社会福祉士の資格制度を認定社会福祉士制度に組み込むこと、その際の研修が実践の質を担保し、かつスーパービジョンの機能も有したプログラムでなければならないという新たな課題が浮上した。この結果を受け、今後、現場との協働による教育研修支援ツールの精緻化、研修の実施と現場の意見を反映させた研修プログラムの構築を課題に、「独立型社会福祉士の特性と現状にもとづくより効果的なスーパービジョン方法の開発」(研究代表御前由美子)をテーマに、平成26年度28年度科学研究費補助金にて継続的に研究をすすめていくことになった。当初予定していた独立型社会福祉士と隣接資格取得者との専門性・役割の比較において、予算削減の現状に鑑み、臨床心理士並びに弁護士の2職種に焦点化したインタビュー調査の実施を計画し実行した。25年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は産休育休取得のため、25年度研究再開年には、独立型社会福祉士を対象に、現在、開発研究している教育研修支援ツールによるソーシャルワーク研修会を実施し、高度専門職としての独立型社会福祉士の姿勢や実践方法の確立にむけチャレンジするとともに、独立型社会福祉士の開業システムの構築について提案する。
敗血症など高サイトカイン血症を示す疾患におけるモノサイト/マクロファージの解析

敗血症や川崎病は高サイトカイン血症によって全身的な炎症反応がひきおこされる全身性炎症反応症候群(SRS)という概念でとらえられる。SIRSの末梢血モノサイト/マクロファージについて1)炎症の重症化・遷延に関与するモノサイト/マクロファージサブポピュレーションであるCD14^+CD16^+モノサイト/マクロファージをフローサイトメトリーで、2)成熟マクロファージの存在について、Magnetic Cell Separatorを用いてCD14^+モノサイト/マクロファージを分離後ペルオキシダーゼ染色およびPM-2K抗体(マクロファージ特異抗体)との反応性を用いた電顕で、3)Thelper(Th)1/Th2バランスを細胞内サイトカイン染色法によるフローサイトメトリーで、4)M1/M2 dichotomyを血清中interleukin(IL)10とIL-12の面から、5)転写因子であるnuclear factor kappaB(NF-κB)の発現をウエスタンブロットおよびフローサイトメトリーで解析した。SIRSでは1)CD14+CD16^+モノサイト/マクロファージの増加がみられた。2)ペルオキシダーゼ陽性顆粒を有するPM-2K抗体陰性細胞(モノサイト)と、ペルオキシダーゼ陽性顆粒を含まずPM-2K抗体陽性細胞(マクロファージ)が混在し、末梢血中でモノサイトからマクロファージへの変化がおこっていた。3)interferon-gamma産生Tリンパ球の減少がみられた。4)血清中IL-10の上昇がみられM2細胞の活性化がみられた。5)CD14^+モノサイト/マクロファージおよびCD3+Tリンパ球における活性化NF-κBの発現は増加し、その増加はCD14+モノサイト/マクロファージで顕著だった。以上より、SIRSではモノサイト/マクロファージの活性化が重要であると考えられた。敗血症はtumor necrosis factor αなどの炎症性サイトカインよって全身的な炎症反応がひきおこされ、全身性炎症反応症候群(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)という概念でとらえられるようになった。その免疫応答の中心はモノサイト/マクロファージと考えられる。敗血症9例の末梢血モノサイト/マクロファージについて1)炎症の重症化・遷延に関与するモノサイト/マクロファージサブポピュレーションであるCD14^+CD16^+モノサイト/マクロファージをフローサイトメトリーで、2)成熟マクロファージの存在ついて、Magnetic Cell Separatorを用いてCD14^+モノサイト/マクロファージを分離後ペルオキシダーゼ染色およびPM-2K抗体(マクロファージ特異抗体)との反応性を用いた電顕で解析した。1)敗血症ではCD14^+モノサイト/マクロファージは増加し(31.4±10.0%)、CD14^+モノサイト/マクロファージに占めるCD14^+CD16^+モノサイト/マクロファージの比率は24.8±10.2%と正常対照20例(10.1±4.3%)に比し増加していた(p<0.01)。2)敗血症の末梢血CD14^+モノサイト/マクロファージは、ペルオキシダーゼ陽性顆粒を有するPM-2K抗体陰性細胞(モノサイト)と、ペルオキシダーゼ陽性顆粒を含まずPM-2K抗体陽性細胞(マクロファージ)が混在していた。健常小児のCD14^+モノサイト/マクロファージは、ペルオキシダーゼ陽性顆粒を有するPM-2K抗体陰性細胞(モノサイト)だった。以上、敗血症ではCD14^+CD16^+モノサイト/マクロファージの増加が炎症に関与している可能性が考えられた。また、末梢血中に成熟マクロファージの存在が確認され、敗血症では末梢血中でモノサイトからマクロファージへの変化がおこっていると考えられる。