hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
表情識別インターフェースによる自閉症児の快感情の定量的検討

これらの成果は個々の自閉症児の快感情を重視したアプローチを導入した療育教育が彼らの社会的な行動をよりポジテイブな方向に促進しうることを示唆しているので、特別支援教育の現場で実践応用の意義が大いにあると考えられる。自閉症児の快感情を定量的に測定する研究を動物介在活動およびロボット介在活動を題材として実施し、自閉症児の笑顔量とpositiveな社会的行動量の間の関連性を明らかにした。さらに自閉症児の感情や行動および意思に即興的に即応可能な小型人型ロボットシステムを開発し、自閉症児の笑顔と社会的行動の関係についてより詳細な解析を進めた。そして自閉症児の笑顔生起と自閉症児が動物あるいはロボットの目を含めた顔部分を見る行動(アイコンタクト)が同期することを定量的に確かめた。25年度に動物介在活動中のASD児の笑顔と社会的行動のデータが短期、中期のセッション期間について順調に取得できたことにより、長期にわたる縦断的研究データの取得にH26年度で進むことができた。現在、縦断的研究データを6名のASD児より順調に取得中である。また、動物介在活動データが予想以上に進展できたため、26年度においてはAAAのポストセッションを活用したロボット介在活動(RAA)ではなく、新規にロボット介在活動による単独実験を組むことができた。こちらの実験は自閉症児18名、定型発達児(コントロール)18名を用いて行ったため、H25年度のAAAによるデータ解析に比較して、データ解析量が多いため、解析にやや時間がかかることが想定されるが、現在のところ順調に解析を進めている。発達障害児者療育学25年度、26年度の研究結果により動物介在活動(AAA)中の9名のASD児と7名の定型発達児(コントロール)の笑顔データについては新たに論文としてまとめ,投稿先を選定中である。一人ひとりのASD児の笑顔がどのように発達するかについては26年度で得た縦断的なデータを詳細に検討する必要があるので、引き続き解析を進めるとともに、27年度もAAAを実施してデータ取得を継続する。また新規ロボット実験により、ASD児がロボットに対して「face to face行動およびlooing at the face of the robot行動」と「笑顔」を同期させる程度が、定型発達児に比較して低いことと、同期がずれることが明らかになってきたので、この点の解析をさらに進めてる。このことにより、ASD児は他者とのアイコンタクトや、他者の顔を見ることを避ける傾向があるという一般的に広く信じられている医学的知見は実は、必ずしも固定的なものではなく、ASD児はアイコンタクトをする能力がないわけではなく、発達心理学的に未発達であるので、ロボット介在活動や動物介在活動などの適切なアプローチにより快感情を生起させることができれば、彼らもアイコンタクトを指標とするような「共感性」を促進することが可能であるという一つの仮説を提案できる可能性があるので、27年度は精力的にロボット介在活動のデータ解析を継続したいと計画している。
糖アルコールを用いた有機質遺物保存方法の開発と展開

水浸出土木材を保存し、展示するためには、木材細胞に侵入した過度の水分を取り除いて、破壊された木材組織を強化することが必要である。近年、ヨーロッパでは近年、ヨーロッパではPEG(ポリエチレングリコール)にかわって、木材の構成要素でもある糖類(特にスクロースSucrose=蔗糖)を含浸させる方法が実用化されている。しかしながら、高温多湿の気象条件や生物劣化の危険性を考慮すると、蔗糖の使用は日本の環境にはそぐわない。たとえば、高温多湿の環境では、蔗糖の溶液が発酵するかもしれないし、高湿度の環境では、蔗糖の結晶が溶け出すかもしれない。さらに、溶解した蔗糖はアリのような昆虫類によって攻撃される危険性がある。そこで、種々の糖アルコール(工業的に生産された糖類)の特徴を考慮した上で、水分に対する低い吸湿性や水に対する高い溶解度、微生物に対する安定性などの特徴を有する糖の中から、比較的安価なラクチトールとトレハロースを使うことにした。1994年にこの方法を開発して以来、糖アルコールの一種であるラクチトールを使い、水浸出土木材の常温含浸と加熱含浸による保存処理を実用化してきた。現在までに、30を越える日本国内の組織をはじめ、ハンガリー、メキシコとポーランドでラクチトールを使って水浸出土木材の保存を実施している。最近、私達はラクチトール+トレハロース(trehalose)10%の混合溶液を使うことによって、従来のラクチトール含浸法(ラクチトールを単独で使用する方法)に関する改良を行っている。トレハロースをラクチトールの含浸溶液に混合することによって、含浸溶液の濃度を高める効果があり、さらに、ラクチトール三水和物(trihydrate)の生成による体積膨張を防ぐ効果がある。このような改良の結果、含浸溶液の濃度を高めることが可能となり、劣化した脆弱な木材に対しても適用できるようになった。さらに、加熱乾燥の必要がなくなり、簡単で経済的な自然乾燥が可能になった。保存処理用実験プラントの製作と保存処理の効率化の検討(今津節生・沢田正昭)経済的な設備の製作と共に、より安全で能率的な保存処理工程を念頭に既存の含浸装置を用いながら、実験プラントの設計条件を検討した。その結果を元に樹脂含浸装置と乾燥システムからなる保存処理用実験プラントを作成した。学会における研究発表(今津節生・福原幸一)第20回文化財保存修復学会において、「出土木材の非加熱含浸処理」と題する研究発表を行った。国際学会における研究発表(今津節生・沢田正昭)フランスのグルノーブルで開催された国際博物館会議保存科学部門主催の水浸有機遺物に関する国際会議において、“Lactitol conservation of a 6m long waterlogged timber coffin"と“Estimations of shrinkage of waterlogged wood accompanying its drying"と題する2本の研究発表を行った。また、ドイツ、フランスで実用化が進んでいる蔗糖含浸法用の実用プラントを視察した。糖アルコール含浸法研究会の開催(全員)糖アルコール含浸法を実施している24名の研究協力者を集めて研究会を行った.6本の研究発表と保存処理した遺物の検討、糖アルコール含浸法の問題点の整理を行った。大形木製品の保存処理の実施(河上邦彦・今津節生)奈良県南郷大東遺跡から発見された全長12mの木製導水施設(国内最大)について、実験結果を踏まえながら、保存処理を実施した。この結果は、平成11年度に開催される文化財保存修復学会において研究発表の予定である。

保存処理用装置の製作(今津節生・沢田正昭)より安全で能率的な保存処理工程を念頭に保存処理装置を製作した。本年度はクリーニング用の高温蒸気は圧制装置を作成した。学会における研究発表(今津節生・福原幸一・沢田正昭)第21回文化財保存修復学会において、「大形木製品の野外含浸処理」と題する研究発表を行った。また、文化財保存修復学会学術シンポジウムにおいて、「糖類による水浸出土木材の常温処理」と題して研究発表を行った。国際学会における研究発表(今津節生・沢田正昭)糖アルコール含浸法研究会の開催(全員)糖アルコール含浸法を実施している53名の研究協力者を集めて研究会を行った.5本の研究発表と保存処理した遺物の検討、糖アルコール含浸法の問題点の整理を行った。糖アルコール保存法の改良(今津節生・河上邦彦)糖の混合による糖アルコール保存法の改良について、実験を行った。この結果は、平成12年度に開催される文化財科学会において研究発表の予定である。保存処理用装置の製作より安全で能率的な保存処理工程を念頭に保存処理装置を製作した。本年度は常温処理装置における補助加熱装置を作成した。学会における研究発表第17回文化財科学会において、「糖の混合による糖アルコール含浸法の改良」と「糖アルコール含浸法における処理効率の向上」題する研究発表を行った。糖アルコール含浸法研究会の開催糖アルコール含浸法を実施している61名の研究協力者を集めて研究会を行った。5本の研究発表と保存処理した遺物の検討、糖アルコール含浸法の問題点の整理を行った。糖アルコール保存法の改良糖の混合による糖アルコール保存法の改良について実験を行った。この結果は、2001年6月にストックホルムで開催される国際博物館学会保存部会水浸出土木材ワーキンググループ(WOAM)において研究発表の予定である。糖アルコール保存法保存処理マニュアルの作成保存処理方法の普及をはかるために、「糖アルコール保存法保存処理マニュアル」を作成した。総括報告書の作成助成期間中に研究発表した論文を中心に「糖アルコール含浸法」に関する報告書を作成中ある。
難治性精巣腫瘍に対する自家末梢血幹細胞移植術を併用した超大量化学療法の確立

予後不良因子を有する症例や通常の化学療法に抵抗する症例など、いわゆる難治性精巣腫瘍に対して、自家末梢血幹細胞移植術(PBSCT)併用超大量化学療法の有用性を検討した。対象は難治性精巣腫瘍5例で、年齢は3150歳(平均36.8歳)であった。巨大腹部腫瘤を有する3例、多発性肺転移を有する1例、巨大腹部腫瘤と肺転移を有する1例であった。組織型はseminoma3例、embryonal carcinoma 1例、teratocarcinomaを含む複合組織型1例であった。まず末梢血幹細胞を採取するためにetoposide大量療法(VP-16 500mg/m^2×4日)を採取前化学療法として施行した。白血球がnadirとなった時点からrG-CSF 250μgを連日投与し、骨髄回復期に連続血液成分分離装置を用いてapheresisを行った。採取した細胞はPercoll二層比重遠心法により分離、凍結、保存し、メチルセルロース法で幹細胞の定量を行った。5例に対して延べ9回のapheresisを行い、1回当たりGFU-GM数として5.954.3(平均25.8)×10^5/kgを採取できた。いずれも1回のapheresisで安全な移植に必要とされる2×10^5/kg以上のCFU-GMを採取できた。同時に十分な抗腫瘍効果も認めた。このように採取前化学療法としてetoposide大量療法をBEP療法前に行えば、効率的に幹細胞を採取できることがわかった。この5例に対して、引き続いてBEP療法を行ったところ、3例はCRとなった。PRであった2例に対して、PBSCT併用超大量化学療法(CBDCA200mg/m^2×4日,VP-16 250mg/m^2×4日,CPM50mg/kg×2日)を行った。移植したCFU-GM数は各々9.7、15.0×10^5/kgであったが、血液学的回復は速やかで、重篤な合併症もなく、2例とも完全寛解(16、4ヵ月間無腫瘍生存中)となった。以上のように、本研究は計画通り順調に進行し、成果をあげることができた。精巣腫瘍患者のうち、多発性肺転移、巨大な腹部腫瘤、腫瘍マーカー異常高値などの予後不良因子を有する難治性精巣腫瘍患者4例を対象に、連続血球分離装置(CS-3000)を用いて末梢血幹細胞の採取を行った。これまですでにcytarabine大量療法を用いた採取前化学療法を1例に行い、1回のapheresisで十分量の幹細胞が採取できたが、精巣腫瘍に対する感受性の上からは十分とはいえなかった。そこで本年度より採取前化学療法として、4例にetoposide(VP-16)大量療法(2,000mg/m^2)を行った。採取前化学療法開始後、白血球数がnadirとなった時点から顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)250μg/body/dayを連日投与し、apheresisは白血球数の回復期に連続血球分離装置(CS-3000)を用いて約15Lの血液を処理した。

採取した細胞はPercoll二層比重遠心法により分離、凍結、保存し、メチルセルロース法にて幹細胞の定量を行った。4例に対してapheresisを延べ8回行い、すべて1回のapheresisで安全な移植に必要な2×10^5/kg以上のCFU-GM(Eo)が採取できた。さらに幹細胞の採取期間中に、VP-16大量療法では腫瘍の著明な縮小を認めた。以上のように精巣腫瘍に対する採取前化学療法としてはVP-16大量療法が採取効率がよく、しかも感受性の高いことがわかった。この4例に対して、まずfirst line chemotherapyを行い、完全寛解を3例に、部分寛解を1例に認めた。部分寛解となった1例に対して、carboplatin 800mg/m^2,VP-16 1000mg/m^2,CPM 100mg/kgを用いた超大量化学療法を行った後にPBSCTを施行したところ、完全寛解を得た。白血球、血小板の立ち上がりは速やかで、その他重篤な副作用もなく、一般泌尿器科病棟で施行できた。以上のように、本研究は計画通り順調に進行し、成果をあげている。予後不良因子を有する症例や通常の化学療法に抵抗する症例など、いわゆる難治性精巣腫瘍に対して、自家末梢血幹細胞移植術(PBSCT)併用超大量化学療法の有用性を検討した。対象は難治性精巣腫瘍5例で、年齢は3150歳(平均36.8歳)であった。巨大腹部腫癌を有する3例、多発性肺転移を有する1例、巨大腹部腫癌と肺転移を有する1例であった。組織型はseminoma3例、embdryonal carcinoma1例、teratocarcinomaを含む複合組織型1例であった。まず末梢血幹細胞は採取するためにetoposide大量療法(VP-16 500mg/m^2×4日)を採取前化学療法として施行した。白血球がnadirとなった時点からrG-CSF250mugを連日投与し、骨髄回復期に連続血液成分分離装置を用いてapheresisを行った。採取した細胞はPercoll二層比重遠心法により分離、凍結、保存し、メチルセルロース法で幹細胞の定量を行った。5例に対して延べ9回のapheresisを行い、1回当たりGFU-GM数として5.954.3(平均25.8)×10^5/kgを採取できた。いずれも1回のapheresisで安全な移植に必要とされる2×10^5/kg以上のCFU-GMを採取できた。同時に十分な抗腫瘍効果も認めた。このように採取前化学療法としてetoposide大量療法をBEP療法前に行えば、効率的に幹細胞を採取できることがわかった。この5例に対して、引き続いてBEP療法を行ったところ、3例はCRとなった。PRであった2例に対して、PBSCT併用超大量化学療法(CBDCA200mg/m^2×4日,VP-16 250mg/m^2×4日,CPM 50mg/m^2×2日)を行った。移植したCFU-GM数は各々9.7、15.0×10^5/kgであったが、血液学的回復は速やかで、重篤な合併症もなく、2例とも完全寛解(16、4カ月間無腫瘍生存中)となった。以上のように、本研究は計画通り順調に進行し、成果をあげることができた。
代数幾何学における導来圏の研究

A型クライン特異点の極小解消上の例外集合に台を持つ連接層の導来圏に関して, Bridgelandの定義した安定性条件の空間を決定し,特にそれが連結かつ単連結であることを示した.また,ダイマー模型にそれぞれ適当な条件を課すと,付随する箙の表現のモジュライ空間が,対応する3次元特異点のクレパント解消になり,箙の道代数はその非可換クレパント解消であることを示した.特殊McKay対応との関係も明らかにした.A型クライン特異点の極小解消上の例外集合に台を持つ連接層の導来圏に関して, Bridgelandの定義した安定性条件の空間を決定し,特にそれが連結かつ単連結であることを示した.また,ダイマー模型にそれぞれ適当な条件を課すと,付随する箙の表現のモジュライ空間が,対応する3次元特異点のクレパント解消になり,箙の道代数はその非可換クレパント解消であることを示した.特殊McKay対応との関係も明らかにした.今年度は,Bridgelandの定義した安定性条件の空間について研究した。特に、2次元A型特異点の極小解消の上の,例外集合に台を持つ連接層の有界導来圏に対する場合に徹底的に研究を行い,この空間の完全な記述を得た。具体的には,次のような結果が得られた:2次元A型特異点の極小解消の上の,例外集合に台を持つ連接層の有界導来圏の安定性条件の空間は、対応するアフィンワイル群の複素鏡映面(の加算無限個の和集合)の補集合と,複素平面から原点を除いたものの直積の,普遍被覆空間になる。また,上記導来圏の自己圏同値の(同型類の)なす群についても、完全に決定した。この群は,アフィン型のブレイド群の巡回群による拡大と特異点の完備化された局所環の自己同型群との半直積と,シフト函手の生成する自由アーベル群との直積である。特に,全ての自己圏同値はFourier-向井変換として表されることもわかった.この成果は,上原北斗氏,植田一石氏との共著論文として投稿された。この論文の中で,アフィン型のブレイド群の作用の忠実性を示す際に鍵となったのは,A型特異点に対するホモロジー的ミラー対称性である。すなわち,2次元A_n型特異点の極小解消の上の,例外集合に台を持つ連接層の有界導来圏は,1の(n+1)乗根の上で退化するファイブレーションの構造を持つ、あるシンプレクティック多様体の,隣り合う1の(n+1)乗根同士を結ぶ直線上に消滅サイクルを並べてできるラグランジュ球面のなす,導来深谷圏に圏同値である,ということである。トーラス上の2色グラフから,関係式つき箙を構成する方法が物理学者たちにより提唱されている.ここで,2色グラフというのは,頂点が黒と白の2色に塗り分けられたグラフのことである.2色グラフに関しては,黒と白の頂点のマッチングである,パーフェクトマッチングという概念が重要である.パーフェクトマッチングが十分に存在するとき,それらの間のハイトチェンジという整数の組を考えることにより,格子多角形が定義できる.2色グラフがよい条件を満たすとき,上記関係式箙は,この格子多角形の定める3次元ゴレンシュタインアフィントーリック多様体の,非可換クレパント解消を与えると期待されている.今年度は,植田一石氏との共同研究において,2色グラフが「強結婚条件」と呼ばれる条件を満たすとき,関係式つき箙の,次元ベクトルが(1,...,1)であるような表現のモジュライ空間は,対応するアフィントーリック多様体のクレパント解消であることを示した.さらに,幾何学的不変式論を使ってモジュライ空間を作るときの安定性のパラメータを動かすことにより,任意の射影的クレパント解消がこのようなモジュライ空間として実現できることもわかった.この問題は,ミラー対称性を通じていわゆるコアメーバの研究とも関わり,また,ファノ多様体/スタック上の螺旋とも強く関わっている重要な問題であり,今後の発展を期待している.平成20年度は,主にダイマー模型に付随するモジュライ空間と箙の道代数について研究した.対応する格子多角形の一つの頂点を取り除き,他の格子点の凸閉包を取るという操作を考える.例えば三角形のときにこれを考えると,3次元アフィン空間上の群軌道のヒルベルトスキームから2次元アフィン空間上の群軌道のヒルベルトスキームを取り除くことに対応する.この様子は,2次元の場合のWunramとRiemenschneiderによるいわゆる特殊マッカイ対応を用いると良く理解でき,特に(群がSLに入らないときは)特殊でない表現に対応する類語反復的直線束の直和が上記補集合上の連接層の導来圏の傾斜対象になることがわかった.一般のダイマー模型については,両立性という概念を定義しそれを仮定すると,その三角形の埋め込みに対応するダイマー模型とマッカイ箙との対応を考えることにより,モジュライ空間の補集合上の傾斜対象を作ることができ,上記操作に対応するダイマー模型の操作を定義することができた.この操作により,類語反復的直線束の直和が傾斜対象である,という性質が両方向に遺伝することを示すことができた.これを用いると,両立的ダイマー模型に対してモジュライ空間と道代数の導来同値が成立すること,および,任意の格子多角形に対して対応する両立的ダイマー模型が存在することを示すことができた.これらはダイマー模型と箙の道
抗腫瘍性ヒト型モノクローナル抗体NCC−ST421の作成と臨床応用

本研究ではDNAの組換え技術ならびにマイクロタイタープレート法によるスクリーニングを用い、ヒト型NCC-ST421抗体をコードするcDNAのクローニングを効率的に行い、動物細胞にトランスフェクションしてヒト型NCC-ST421抗体を産生ずる細胞を作成する。さらにマウスのNCC-ST421抗体と同程度以上の抗腫瘍効果を持つ抗体を産生する細胞をin vitro、in vivoでスクリーニングし、臨床応用への可能性を検討する。1) NCC-ST421を産生するハイブリドーマからAGPC法によりtotal RNAを抽出する。L鎖及びH鎖の可変(V)領域をコードするmRNAのそれぞれの領域から、特異的なプライマーを用い逆転写酵素によりcDNA作成し、電気泳動により分離する。2) PCR法を用いcDNAを増幅させL鎖V領域及びH鎖V領域をそれそれ動物細胞発現型cDNAクローニングベクターに組み込み大腸菌で増幅させる。そしてそれらを用いL鎖V領域、H鎖V領域、ヒトの定常(C)領域をコードする塩基配列を有した一本の発現ベクターにさらに再構築する。3)マイクロタイタープレート法2)で作成した発現cDNAベクターをトランスフォームして得られた数百クローンの大腸菌をマイクロプレートで増殖させマスタープレートを作成する。マスタープレートからコピーマイクロプレートを複製し、その上でベクターの抽出、DEAE-デキストラン法によるCOS7細胞へのトランスフェクションを行い、一過性にキメラ抗体を産生させる。その中で親株由来であるマウスモノクローナル抗体NCC-ST421と同程度もしくはそれ以上の抗原結合性、抗腫瘍性を有する抗体を産生する細胞をin vitroでスクリーニングし、トランスフォームされた目的とする大腸菌をマスタープレートから選択し、キメラ抗体のcDNAをクローン化する。
生体内水分子の拡散に基づいた細胞膜機能のイメージングに関する研究

本研究では,磁気共鳴イメージング(magnetic resonance imaging:MRI)装置より非侵襲的に得られる拡散強調画像(diffusion weighted imaging)を用い,生体組織の微視的構造および細胞膜機能と拡散MRI信号との関係を明らかすることを目的とし,実際に健常ラットの脳細胞膜透過率の評価を行った.過去の拡散MRIの研究では,主に生体内水分子の実効的な拡散係数の計測に焦点が向けられ,細胞膜透過率や微小構造がどのように拡散MRI信号へ影響を及ぼすかについては十分に明らかにされていない.細胞膜透過率および微小構造による拡散MRI信号への寄与を,定式化もしくは数値解析により予測することが可能となれば,細胞膜透過率や細胞の形状などの未知のパラメータが評価可能と期待できる.それで我々は,有限差分法を用いた数値解析により,生体内水分子の細胞膜透過率や細胞内拡散係数が拡散MRIの信号にどのように影響するのかを明らかにするとともに,高い解析精度を得るための条件を明らかにした.さらに,細胞膜透過率が未知の試料について,拡散MRI測定結果と数値解析の比較をもとに,膜透過率を推定する手法を提案し,培養した白血球を用いてその手法の有効性を示した.続いて,4.7TMRIシステムを用いて健常ラットの脳の拡散MRI信号を収集し,収集された実験値と数値解析結果とを比較し,健常ラットの脳細胞膜の透過率を推定した.本研究では,生体組織中の細胞膜透過率を非侵襲的に評価しているため,試料作成および測定環境に起因する諸問題は生じにくいという利点があった.本法の細胞膜機能評価法は今までにない評価法であり,現在のCTやMRIでは抽出なし得なかった生体内水分子の細胞膜透過率が計測可能であり,本法の有用性は高いと考えた.拡散MRI(diffusion magnetic resonance imaging)は非侵襲的に生体内水分子の拡散情報を得ることが可能である.生体内水分子の拡散は細胞膜や微小構造に影響を受けた制限拡散であり,拡散MRIにより得られる信号強度は水分子の周辺環境を反映した信号値を示す.得られた信号を理論的に予測された信号と比較・解析を行うことにより拡散障壁の形状や透過率といった物理量が得られることが期待される.本研究の目的は非侵襲的に得た生体内水分子の拡散MRI信号から細胞膜透過率を得る手法を開発し,細胞膜透過率のイメージングを行うことである.細胞膜透過率は虚血や浮腫などの細胞環境を鋭敏に反映すると考えられ,膜透過率の画像化は新しい画像診断技術となりうる.平成18年度では,細胞膜透過率を推定するために必要な数値解析の最適条件を求めた.先行研究では,単純な形状での拡散検川傾斜磁場(motion-probing gradient : MPG)と検出される信号値との関係は理論的に求められている.しかし,生体内の細胞組織は複雑な形状を有しているため,細胞膜透過率などを推定するには有限差分法といった数値解析が必要である.有限差分法は偏微分方程式である磁化拡散方程式を空間間隔Δxと時間間隔Δtを用いて離散化するが,離散化の際には離散化誤差が生じる.MPGによる位相変化を考慮した磁化拡散方程式から厳密解と離散解(数値解)を求め,さらに同磁化の初期条件のもと厳密解と離散解との信号値の誤差が最小となる空間間隔Δxと時間間隔Δtとをそれぞれ求めることによって,数値解析の適切な設定条件を示した.本研究では,磁気共鳴イメージング(magnetic resonance imaging:MRI)装置より非侵襲的に得られる拡散強調画像(diffusion weighted imaging)を用い,生体組織の微視的構造および細胞膜機能と拡散MRI信号との関係を明らかすることを目的とし,実際に健常ラットの脳細胞膜透過率の評価を行った.過去の拡散MRIの研究では,主に生体内水分子の実効的な拡散係数の計測に焦点が向けられ,細胞膜透過率や微小構造がどのように拡散MRI信号へ影響を及ぼすかについては十分に明らかにされていない.細胞膜透過率および微小構造による拡散MRI信号への寄与を,定式化もしくは数値解析により予測することが可能となれば,細胞膜透過率や細胞の形状などの未知のパラメータが評価可能と期待できる.それで我々は,有限差分法を用いた数値解析により,生体内水分子の細胞膜透過率や細胞内拡散係数が拡散MRIの信号にどのように影響するのかを明らかにするとともに,高い解析精度を得るための条件を明らかにした.さらに,細胞膜透過率が未知の試料について,拡散MRI測定結果と数値解析の比較をもとに,膜透過率を推定する手法を提案し,培養した白血球を用いてその手法の有効性を示した.続いて,4.7TMRIシステムを用いて健常ラットの脳の拡散MRI信号を収集し,収集された実験値と数値解析結果とを比較し,健常ラットの脳細胞膜の透過率を推定した.本研究では,生体組織中の細胞膜透過率を非侵襲的に評価しているため,試料作成および測定環境に起因する諸問題は生じにくいという利点があった.本法の細胞膜機能評価法は今までにない評価法であり,現在のCTやMRIでは抽出なし得なかった生体内水分子の細胞膜透過率が計測可能であり,本法の有用性は高いと考えた.
教師の「勇気づけ」が児童の学級適応・学校ストレスに及ぼす影響

本年度の研究は,2年計画の1年目にあたる。被験者は小学校25年生の児童277名で,そのうち6学級が勇気づけを実践する実験学級,残り4学級が統制学級であった(先行研究の被験者も含まれている)。実験学級の教師には,夏休みから2学期にかけて,勇気づけの考え方や方法についての講習とトレーニング(9セッション,計18時間)を行った。その後,実験学級の教師には2ヶ月の間,継続的に勇気づけを実践するように要請した。統制学級の教師にはそうした介入は一切行わなかった。学級適応などの各測度は,事前,実践中(1ヶ月後),および事後に測定した。各測度の統計処理は,本来は学級単位のデータ(学級の平均値),を用いるべきであるが,現時点ではまだ学級数が少ないため,個々の児童のデータを用いた。条件(実験学級vs統制学級)×測定時期(事前vs実践中vs事後)の分散分析を行ったところ,「教師期待認知」において交互作用に傾向が見られ(F=2.56,df=2/550,p<.10),事前および実践中においては両学級に差はなかったが,事後では実験学級の方が得点が有意に高いことが認められた。(p<.01)また,学級適応の下位次元「級友関係」においても交互作用が有意であった。その他の測度においては有意な交互作用は認められなかった。このことから,教師の勇気づけは児童の対教師関係を肯定的に変容させ,さらには児童間の関係にも好影響を及ぼすと考えられる。勇気づけは,賞罰を用いずに「反映的聴き方」や「I-メッセージ」を用いて子どものありのままを受け入れ,彼らが自らの問題を自律的に解決するように方向づける子育て支援法であるが,本研究から,勇気づけが教育実践においても適用可能であることが示唆された。
短期交換留学プログラムのための総合的カリキュラムの作成

本研究の目的は、短期交換留学プログラムのための日本語教育、日本研究科目を統合した、1年間の総合的カリキュラムの作成にある。平成9年度においては、その全体的構想を確定するために、前年度において収集した資料を整理・分析し、データベース作成のための基礎作業を続けるとともに、具体的教材制作にも着手し、また総合的カリキュラムの主軸をなす日本語、日本研究関連諸科目を連動させた新しい教育プログラムの一部を実施に移すことができた。学生の学習状況の調査も引き続き行い、現時点で原型が完成している部分のカリキュラムの成果を査定しつつ、改良を要する点、今後重点的に開発していくべき課題を特定するなどしながら、将来的な総合的カリキュラムの完成に向けて作業を続けている。留学生用の諸科目を有機的に結びつけて短期留学のための効果的な総合教育を行うという当初の目論見が十分な実行可能性を持っていることは、今年度に実験的に行われたいくつかの授業において証明されたと言える。具体的には日本の社会や文学・文化に関する科目と日本語プログラム、フィールド・トリップなどを相互的に関連させるというもので、部分的には共通の教材を用いる。現段階では、そのための教材はまだ体系的な形を成しておらず、試験的なものを使用しているが、データ・ベースが整ってくれば、総合的な教材制作の方も本格的に進むものと思われる。副教材としてのビデオ制作や日本語の自主学習用ソフトの開発などについては、まだ具体的に作業に着手する段階には入っていないが、カリキュラム全体の構想の原案はほぼ固まりつつあるので、今後も基礎作業を続け、将来的には総合的カリキュラムの教室外活動の一環に組み入れたいと考えている。本年度は、総合的カリキュラム作成のための基礎作業として、海外の大学で行われている日本語・日本研究の諸プログラムのシラバスその他の資料を収集、整理、分析し、またその関連文献を集めた。さらに日本語教育に関しては、現在日本で使用されている主要テキストのサンプルを集めて分析し、短期交換留学プログラムのための日本語教材の作成に有用と思われる項目を特定し、データベース化の作業を始めた。上記と並行して、日本語教育の授業の現場でいくつかの教材を試験的に使用し、クラス内試験などから学生の学習効果を診断し、さらにアンケ-調査などによって学生の修学満足度、及び本カリキュラムが各国からの留学生のそれぞれの需要にどれぐらい応じているかについての調査を行った。現在は日本語、日本文化、日本社会に関するプログラムについて別個に調査、資料収集、シラバス作成を行っているが、次年度においては当初の計画どおり、東京大学教養学部アイコム短期交換留学プログラムの総合的カリキュラムの作成に向けて、日本語の授業と日本研究に関する授業とを相互に関連づけていくプロジェクトを具体的に計画し、12ケ月という限られた期間内にもっとも有効な日本体験及び日本に関する知識の獲得が可能となるようなプログラムのあり方について検討し、そのためのカリキュラムの全体的構想をまとめていきたいと考えている。
浅部マグマ過程のその場観察実験に基づく準リアルタイム火山学の構築

まず天然噴出物の解析により、桜島火山で歴史時代に3回繰り返された大噴火(プリニー式噴火)の噴出物を岩石学的に調べたところ、いずれも、浅部火道に対応する深度で滞留したことを示す減圧結晶作用が発見された。この結果に基づき、大噴火の直前にマグマが火道までせりあがり、そこにしばらく充填されるプレチャージという概念を初めて提唱した。これは今後の防災対応にも役立つ成果である(Araya et al., 2019)実験的研究ではFE-SEM下でのその場観察実験により、マグマの核形成・成長その場観察に世界で初めて成功した(無盡&中村2018鉱物科学会、Nakamura 2018, ISSCGF)。これに加えて、圧力も制御できるガラスチューブ法によるheat & quench実験により、ナノライト、ウルトラナノライトの結晶化に成功し、条件(温度・圧力・時間)を定量的に決定した。またTEM下での加熱実験でも、磁鉄鉱の核形成のその場観察に成功した。マグマの捩じり剪断変形実験装置の開発では,装置の開発・組み立ておよび粘度液による粘性測定キャリブレーションに成功し,苦鉄質マグマのレオロジー性に対する脱ガス・ナノライト結晶作用の効果を調べる体制が整った。また出発物質の前処理方法と実験条件を確立した。岩石の特性(岩石磁気的性質)に基づいた迅速なマグマ活動度の観測手法の開発では、火山噴出物の帯磁率の測定方法を確立し基本的な性質を把握し、それを新燃岳の2017-2018年に起こった一連の噴火の噴出物に適応したところ、詳細な記載岩石学的な研究結果とよく一致する変化が即時観測できた(Priyambodo et al., 2018, JpGU)。「結晶核形成・成長のナノスケールその場観察」については、すでに実際のマグマの条件下で電子顕微鏡下でのその場観察実験に世界で初めて成功しており、国際学会での発表も行った。「噴出物による火道内の温度・圧力・マグマ滞在時間の推定」についても、すでに、桜島火山の歴史時代の大規模噴火直前のマグマ蓄積条件に関する重要な論文(Araya et al., 2018)を公表し、社会への研究成果の発信も行った。「苦鉄質発泡マグマの変形実験」については、放射光ビームラインのX線CT装置の大幅な性能アップに成功し(Uesugi et al., 2018)、また安山岩玄武岩質マグマに対応する高温変形実験装置の製作も行った。すでに予備実験によって実験条件や出発物質の準備方法も確立しており、標準粘度液を用いた装置のチェックも終わって、レオロジー測定実験を実施するばかりとなっている。「噴出物に基づく、活火山の噴火様式の分岐条件の決定」については、桜島火山において、通常のブルカノ式噴火ー大規模なブルカノ式噴火ープリニー式噴火の分岐条件が得られつつある(坂内ほか2019JpGU)。「岩石磁気的性質に基づいた迅速なマグマ活動度の観測手法を開発」については、実際の新燃岳噴火の機会を捉えて、水蒸気噴火からマグマ噴火への推移が本手法によって準リアルタイムで検出できることがわかった。[A]過冷却下での結晶核形成・成長過程の実態解明:電子顕微鏡下において、マグマの条件を再現する実験条件を見出し、核形成・成長その場観察に成功したので、第一報のレター論文を投稿する。次に、条件を拡げて実験を増やし、フルペーパーを投稿する。[B]浅部火道マグマ物性の決定実験:桜島火山大正噴火軽石を出発物質として温度1000°C前後で急速溶融し、レオメーターヘッドを用いて変形実験を行って、気泡の合体に対する剪断変形の効果や、形状緩和の気泡ネットワーク形成に対する影響の大きさを、より粘性の高い流紋岩質マグマの系と比較する。同時に粘弾性を測定し、気泡の量や変形の粘性対する効果についてのデータも取得する。[C]活火山の噴出物を用いた噴火様式分岐条件の決定:阿蘇火山の2015年の灰噴火・ストロンボリ式噴火噴出物の記載岩石学的研究の論文を投稿する。また桜島の火山ガラスを出発物質とした、ナノライト・ウルトラナノライトの結晶化実験について、数回の追加実験を行い、その実験結果を、組成が類似した霧島火山新燃岳の噴出物に応用し、噴火様式の分岐条件を定量的に議論した論文を作成し投稿する。[D]火道流物理モデルへの応用:桜島火山プリニー式噴火直前のマグマ蓄積状態として見いだされた、浅部岩脈状マグマ溜りに相当する火道形状を考慮した火道流数値モデルの開発および解析を実施し、火道流の計算結果と物質科学的観測データとの比較を行うことで、浅部マグマ溜りが桜島の噴火プロセスに与える影響を実証的に評価する。さらに、プリニー式噴火期と溶岩流出噴火期を対象とした火道流解析をどちらも実施することで、その噴火間の遷移過程を支配する物理メカニズムを明らかにする。[E]岩石磁気的性質を用いた迅速なマグマ活動度指標の新開発:2017ー18年の霧島火山新燃岳噴火噴出物の帯磁率をマグマ活動度評価に応用した論文を投稿する。本研究は、1噴火様式の推移が地球物理学的によく観測された、活火山噴出物の高分解能解析、2世界初となる電界放出型走査電子顕微鏡下(FE-SEM)でのその場観察による、マグマからの結晶核形成・成長メカニズムの解明、および3流動する苦鉄質マグマからの脱ガスメカニズムの実験的解明、を柱としている。

1については、最新の観測と物理モデルによる研究がなされている2011年新燃岳噴火の火砕物を中心に、想定される臨界核半径よりも小さい<10nmまでの幅広いスケールでの結晶の解析を世界で初めて行い、結晶サイズ分布が離散的になる(結晶核形成が間欠的になる)ことや、核形成の前駆的クラスタを発見した。これらの観察に基づき、世界に先駆けて“ウルトラナノライト"を定義・提唱するとともに、“ナノライト"を再定義した。本成果は、斑晶・マイクロライトに続くナノスケール記載岩石学と、それによる高時間分解能の噴火岩石学を牽引する成果であり、American Mineralogist誌のHighlight and Breakthroughに選出された(Mujin, Nakamura, Miyake, 2017)。2については、1200°Cまで昇温する加熱ステージを備えたFE-SEMを導入し、数十ミクロンサイズの出発物質の作成・前処理手法を確立した上、マグマからの核形成・結晶成長の高分解能その場観察実験に成功した。その結果、従来の原子拡散による古典的核形成・成長モデルとは根本的に異なり、前駆クラスタの合体による非古典的な核形成・成長プロセスを、マグマの系で世界で初めて発見した。3については、粘性・弾性の両方を同時測定しながら変形実験が行えるレオメーターヘッドを導入し、1500°Cまで昇温可能な独自設計の大容量加熱装置と組み合わせ、キャリブレーションを終了してマグマを用いた実験にとりかかることができた。活火山噴出物のマルチスケール観察:噴火様式分岐の支配要因の解明を目指し、噴火推移が詳細に観察・観測され、基本的なマグマシステムの構造が良く研究されている霧島火山新燃岳2011年噴火を主な対象とし、10 nm以下までの幅広いスケールでの鉱物相同定・結晶サイズ分布を行い、結晶核形成が間欠的に起こることや、1 nm数十nmサイズの結晶核前駆体を発見した。これらの観察に基づき、“ウルトラナノライト"および“ナノライト"を世界に先駆けて定義した。このような特徴を、異なる様式やマグマ組成の噴火と比較するため、桜島火山の歴史時代以降の噴出物、阿蘇中岳2014-15年の灰噴火火山灰、口永良部島2015年噴火噴出物の観察も開始した。結晶核形成・成長のマルチスケールその場観察:初年度に導入した加熱ステージFE-SEMと透過型電子顕微鏡(TEM)用高温加熱ホルダーにより、減圧脱水によって大きな過冷却状態に置かれたケイ酸塩メルトの結晶核形成・成長その場観察を行った。FE-SEM実験では、鉱物の核生成や成長その場観察に成功し、結晶核の前駆体クラスタの生成とその合体という全く新しい非古典的プロセスを発見した。TEM実験においては、集束イオンビーム装置による極微小薄膜試料製作と加熱チップへの固定方法を確立し、結晶の相転移を用いた温度キャリブレーションを行った。マグマ変形実験装置の開発:高温マグマ変形装置用高温電気炉を設計・製作し、粘弾性測定レオメーターヘッドと組み合わせたマグマの捩じり剪断変形実験装置を開発した。これにより、発泡したマグマの流動による開放系脱ガス・圧密実験にとりかかった。現在、出発物質と加熱条件の選定を行っている。さらに、標準粘度液による粘性測定キャリブレーションにも成功し、マグマのレオロジー性に対する脱ガス・ナノライト結晶作用の効果を調べる体制が整った。
フランスの金融政策運営方式に関する理論的・計量的研究

フランスの金融部門のもつ大きな特徴の一つは,銀行貸出市場における寡占度の高さである.1960年以降現在に至るまで,当該市場における上位5行の市場占有率は50%に近い.この研究では,そうした特徴に焦点を合わせ,資金の貸借としての金融と実体経験の間の関係をマクロ不均衡モデルを構成し,分析した.分析に当っては,金融にかかわる規制の再編成が急速に進みはじめる1980年代半ばまでの期間とそれ以降の期間とを区別するとここした.そして,それぞれの期間に対応するように理論モデルを構成し,分析した.80年代半ばまでの期間を考察したのが宇恵(1994)であり,80年代半ば以降の期間を考察したのが宇恵(1995)である.これら二つのモデルはいずれも,不完全競争的な企業および銀行の行動に基礎を置くマクロ不均衡モデルとしての特徴を備えている.すなわち,短期均衡体系の運動は,貸出市場の需給均衡を表す軌跡の両側において「異る」微分方程式体系によって規定されており,局面転換を伴う安定分析がなされている.日本においても,貸出市場における価格メカニズムの機能不全という問題,換言すれば,信用割当という問題が多くの研究者によって検討されてきた.しかしながら,そうした研究の多くは金融部門の分析にとどまっており,実体経済との間の関係にまで踏み込んだものは少い.この研究は,従来なおざりにされてきたそうした研究分野への一つの試みである.上で述べたように,フランスでは,銀行貸出市場の寡占度は歴史的にみて高い.しかしながら,それよりも高い寡占度(上位5行で50%超)が維持されてきたのが預金市場である.他方,日本においても,預金金利の自由化が進んだとはいえ,預金市場での価格形成が完全競争的になされているとは必ずしもいえない面がある.そこで,今後の研究では,預金市場に焦点を合わせた分析を進める予定である.フランスの金融部門のもつ大きな特徴の一つは,銀行貸出市場における寡占度の高さである.1960年以降現在に至るまで,当該市場における上位5行の市場占有率は50%に近い.この研究では,そうした特徴に焦点を合わせ,資金の貸借としての金融と実体経験の間の関係をマクロ不均衡モデルを構成し,分析した.分析に当っては,金融にかかわる規制の再編成が急速に進みはじめる1980年代半ばまでの期間とそれ以降の期間とを区別するとここした.そして,それぞれの期間に対応するように理論モデルを構成し,分析した.80年代半ばまでの期間を考察したのが宇恵(1994)であり,80年代半ば以降の期間を考察したのが宇恵(1995)である.これら二つのモデルはいずれも,不完全競争的な企業および銀行の行動に基礎を置くマクロ不均衡モデルとしての特徴を備えている.すなわち,短期均衡体系の運動は,貸出市場の需給均衡を表す軌跡の両側において「異る」微分方程式体系によって規定されており,局面転換を伴う安定分析がなされている.日本においても,貸出市場における価格メカニズムの機能不全という問題,換言すれば,信用割当という問題が多くの研究者によって検討されてきた.しかしながら,そうした研究の多くは金融部門の分析にとどまっており,実体経済との間の関係にまで踏み込んだものは少い.この研究は,従来なおざりにされてきたそうした研究分野への一つの試みである.上で述べたように,フランスでは,銀行貸出市場の寡占度は歴史的にみて高い.しかしながら,それよりも高い寡占度(上位5行で50%超)が維持されてきたのが預金市場である.他方,日本においても,預金金利の自由化が進んだとはいえ,預金市場での価格形成が完全競争的になされているとは必ずしもいえない面がある.そこで,今後の研究では,預金市場に焦点を合わせた分析を進める予定である.
火星気候の長短周期変動の統一モデルの構築

火星気象の変動のタイムスケールは様々である。そのため連続的観測が不可欠である。しかし探査機に頼り切った現状では時間的・空間的連続性を確保するのは難しい。地上観測によるモニタリングは依然としてニーズがある。我々は2003年観測期(2002年10月18日から2004年6月31日まで)に観測された諸現象について、西はりま天文台火星共同観測および月惑星研究会に大量に寄せられた優秀な画像アーカイブに基づいて、主として形態学的見地からの現象事例観測報告を行ってきた。本年度は後半期4145個のデータから得られた成果を論文としてまとめ、発表した(Publications of Astronomical Society of Japan誌第57巻3号497頁)。また火星気象はダストなどエアロゾルの物理に支配される気象でもある。これまで手薄だった偏光度による観測をスタートさせ、実用化段階に入っている。2003年のデータ解析の予備的成果は飛騨天文台主催のワークショップにて発表された。現在は2005年の観測データの解析中である。また特にエアロゾルと気象を結びつける実験的研究に関する現状は壊滅的と言ってよい。火星地表面上の地質学的研究が進んでいる現状を鑑みて、これは危機的状況と言える。そこで我々は近い将来我が国の着陸探査機が行う探査に備えた基礎的研究を想定し、エアロゾルの実験的研究に関する研究グループを立ち上げた。さらに惑星観測専用の宇宙望遠鏡プロジェクトも東北大他と立ち上げ、惑星エアロゾルの多角的研究を積極的に推進している。本年度の研究では、2つの共同観測プロジェクトによる、2003年の観測期の前半(最接近を含む)の3515個のデータの観測のまとめを行なった。観測は187夜にわたっており、L_s=83°-252°に相当している。得られたデータは、近年の観測機器の発達と流布により、信じられないような高品質なものが多い。この論文が扱う期間中には、局地的なダストストームが2つ観測された。その最初のものとの関係が強く疑われる現象が、ダストストーム発生前にHellas盆地で観測された。この一連の状況は2001年に観測された全球規模の大ダストストームの時と良く似ている。地表面については、衝効果の為と思われるブルークリアリング現象が見られた。南極冠は中央に暗部を伴いながら縮小していった。その外観変化のプロセスを明らかにすることができた。今期は観測史上で最も地球に接近する観測期であったため、観測可能な期間が長い。おかげでこの前半期ではさまざまな氷晶雲の活動もモニターすることができた。南極雲が晴れたのはL_s185°(5月中旬)だと思われる。北極雲は5月初旬(L_s180)までには形成されていたようだ。低緯度氷晶雲帯も5月中旬まで確認された。衰退期に入った低緯度氷晶雲帯には、170°-200°Wに雲の少ない経度帯があることがわかった。その他いくつかの特定の地域で、繰り返し発生する氷晶雲が観測されている。これらの報告は、探査機や理論による研究に大いに貢献するだろう。火星気象は様々なタイムスケールの現象を見せる。そのため継続的な観測が必要不可欠である。しかし探査機に頼り切った現状では空間・時間の両方の連続性を確保するのには難がある。地上観測でのモニタリングには依然としてニーズがあると言える。我々は、2003年観測期(2002年10月18日から2004年6月31日まで)に観測された諸現象について、西はりま天文台火星共同観測および月惑星研究会に大量に寄せられた優秀な画像アーカイブに基づいて、主として形態学的見地から、前期(2003年8月31日まで)3515個、後期4145個のデータを用いた現象事例報告を行った。これらの成果は既に論文としてまとめられている(前半期についてはPublications of Astronomical Society of Japan誌第56巻845頁、後半期については同誌に投稿中)。にもかかわらずエアロゾル(特にダスト)についての研究は、周回探査機による光学観測による研究が殆どであり、実験的検証が殆どなされていないのが現状である。火星地表面上の地質が明らかにされつつある現在、実験的なエアロゾル研究は急務である。そこで我々は近い将来我が国の着陸機が探査を行う際の基礎的研究のため、火星面上で見えるとされる『青い夕焼け』の再現実験からこの研究をスタートした。この実験を契機にダストの物性やサイズ分布などへの制約を与えることができるはずである。この実験については地球惑星関連学会合同大会などで発表されている。

また火星気象はダストなどエアロゾルの物理に支配される気象でもある。これまで手薄だった偏光度による観測をスタートさせ、実用化段階に入っている。2003年のデータ解析の予備的成果は飛騨天文台主催のワークショップにて発表された。現在は2005年の観測データの解析中である。また特にエアロゾルと気象を結びつける実験的研究に関する現状は壊滅的と言ってよい。火星地表面上の地質学的研究が進んでいる現状を鑑みて、これは危機的状況と言える。そこで我々は近い将来我が国の着陸探査機が行う探査に備えた基礎的研究を想定し、エアロゾルの実験的研究に関する研究グループを立ち上げた。さらに惑星観測専用の宇宙望遠鏡プロジェクトも東北大他と立ち上げ、惑星エアロゾルの多角的研究を積極的に推進している。
食物繊維による大腸上皮細胞の異常増殖抑制作用における免疫系の関与

大腸癌の前癌病変と考えられているaberrant crypt foci(ACF)は発癌物質の投与だけでなく、低線量のガンマ線照射によっても引き起こされることが我々の研究で明らかになった。大腸癌を誘発させるために比較的よく使われる発ガン物質は大腸管腔内側から作用するものが多い。一方、ガンマ線の場合は直接大腸上皮に作用し、かつ照射時間も数分であるため、比較的腸管腔内容物の影響を受けにくいと考えられる。我々はこのガンマ線誘発ACFが抗アシアロGM1投与により影響されるか、また大腸癌誘発剤である1,2-dimethylhydrazine(DMH)誘発ACFを強力に抑制した甜菜食物繊維(SBF)の摂取がガンマ線誘発ACFに対しても同様な効果を持つのかを検討した。その結果、DMH誘発ACFの場合と同様に抗アシアロGM1の投与はガンマ線誘発ACFの発生頻度を有意に増加させることが明らかになった。SBFの摂取自体はガンマ線誘発ACFに対して影響しないが、抗アシアロGM1投与下ではSBF摂取はACFの増加を有意に抑えた。また、免疫組織化学的研究から、抗アシアロGM1投与により大腸粘膜上皮内におけるCD8陽性細胞の数が有意に減少することが明らかになった。これは抗アシアロGM1投与は大腸上皮間リンパ球に影響を与えることを示唆している。これらの研究から粘膜上皮近傍のCD8陽性細胞数が減少した条件で、DMHとガンマ線照射のどちらにより誘発されるACFでもSBFの摂取は抑制効果を示すことが明らかになった。大腸化学発ガン剤である1,2-dimethylhydrazine(DMH)の投与により誘発される大腸部位の初期病変としてaberrant crypt foci(ACF)がある。甜菜食物繊維(SBF)の摂取は強力にDMH誘発大腸がんの発生を抑制することから、SBFの摂取がDMH誘発ACFに対して影響を及ぼすかどうかを検討した。その結果、大腸がんが出来るより早い時期にSBFの摂取がDMH誘発ACFの形成に対して抑制的に作用することが明らかになった。抗アシアロGM1血清in vivo,in vitroでナチュラルキラー活性を強力に抑制することが知られている。我々の以前の研究で、抗アシアロGM1血清をラットに投与することで、DMH誘発ACFが増加すること、即ち、免疫監視機構がDMH誘発ACFの発生に関与していることが示唆された。そこで、SBFのACF抑制効果が抗アシアロGM1の投与によるNK活性抑制の影響を受けるかどうかを検討した。抗アシアロGM1を予め投与した場合には、無繊維食群ではDMH誘発ACFの有意な増加が起こったのに対し、SBF摂取群ではその増加が抑えられることが明らかになった。これらの結果から、SBF摂取によるACF抑制効果は、抗アシアロGM1投与によるACF増加効果を凌駕することが示唆された。
Androgen標的組織の核分画Androaen Receptorに関する研究

1.前立腺組織における検討:手術的に得られた前立腺肥大症(BPH)組織を材料に核分画を精製し、さらに界面活性剤、DNA ase処理により塩抽出分画と塩抽出されない。matrix bound分画に分け、各々のARを測定した。matrix作製のブロセスで使用するbufferにSH基保護剤であるdithiothrital (DTT)を添加する事によりsalt eztractable ARは増加し、一方、matrix boundARは減少することが認められた。塩抽出分画は多くは非ヒストン蛋白、DNA複合体であり核のacceptor siteの1つと考えられているが、matrix boundARはDNA塩基配列そのもののacceptor siteと考えられ、DTTの作用が各々の分画のtranslocationに影響しているものと考えられた。2.外陰部皮膚由来fibroblastにおける検討:手術的に得られた包皮、陰嚢皮膚を材料にfibroblastを培養し4-6代の継代において細胞全体及び核分画のARを測定した。この系ではin vivo条件でのARの細胞内分布を検討した。包茎以外に異常を認めない症例では29歳の幼小児に比べ第二次性微後の青少年症例では明らかに核分画ARの細胞全体のAR量に占める割合が上昇しており血中androaenlevelの上昇と共に核分画AR量が増加する事実が認められた。一方、尿道下裂症例では幼小児では正常幼小児例との間に有意な差異は認められなかったが、成人尿道下裂症例や、男子不妊症では一部に小児レベルのAR量のものがみられ、部分的androgen insensitiveな病状が存在する可能性を示唆していた。2.外陰部皮膚由来の培養Tibroblastにおける検討:実験に供することが出来るだけの培養細胞系を一時期に多数検体得られることが、細胞の性格上(正常細胞であり継代に限りがあるため)実際上不可能であるため、現在は基礎実験として、一定の細胞数になった時点で継代を中止して、cell stockersystem内に凍結保存し、再培養にて一定検体数を実験に供することが可能かどうかをチェックしている現状である。従って細胞分画法を用いての純化核分画の採取迄のプロセスにまで到達している段階であり、そのAR測定についての検討は次年度の課題としたいと考えている。1.前立腺組織における検討:従来の塩抽出分画androgen receptor(AR)と活性型androgen(DHT)濃度に関する成績は既に発表し掲載されている.今回,手術的に得られた10例の前立腺肥大症組織を用い,細胞分画法により細胞質成分と核に分離し,さらに核を塩抽出分画とmatrix bound分画に分け各々のARを測定した.核の塩抽出, metrix作製のプロセスにおける物理的操作(界面活性剤処理など)や,各種薬剤(Protease阻害剤, Phospha tase阻害剤など)の影響が大きい事が判明した.既ち,現在の方法論では,細胞質分画とmatrix bound分画のARが大部分を占め,塩抽出分画には殆どARは検出されない結果となっている.しかし, SH基保護剤を添加する事により,塩抽出分画のARの検出が良好となってくる事実もあり, Gransblcated或いはoccupied receptorのどの部分を測定しているのか不明である欠点がある.この問題を中心に次年度の研究テーマとしたいと考えている.2.外陰部皮膚由来の培養Fibroblastにおける検討:主に小児例において手術的に得られた包皮,陰のう皮膚を用いて培養Fibroblastを得て, disperced cell assay法によるAR測定を行った.この系では細胞全体(whole cell),精製核(puritied nucleus),既ち核分画全体のARを測定した.