hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不規則電子系におけるアンダーソン転移と電子相関

平成16年度、17年度は、主に2次元ランダム磁場系において、磁場の平均値と揺らぎが同じ程度の場合にコンダクタンスが磁場の強さによらず、量子化コンダクタンス程度の一定値をとるという興味深い現象について詳しい解析を行った。2次元ランダム磁場系は電子問相互作用が重要な役割を果たしている分数量子ホール系を平均場理論で解析する際に現れる系である。その結果、エッジ状態がない場合には、弱磁場極限に特異性が現れることを数値的に示し、その特異性が古典的なドルーデ公式をもちいて理解できることを示した。また、弱磁場では、コンダクタンスにきれいなシュブニコフード・ハース振動が見られることも示した。さらに、コンダクタンスの統計的な性質についても調べ。コンダクタンスの臨界分布関数について詳しく調べた。その結果、エッジ状態のない場合の分布は、他の量子ホール系の分布と同じような分布を示すこと。これに対し、エッジ状態がある場合は、コンダクタンスはエッジ状態の影響を強く受け、幅がコンダクタンス量子程度の箱型に近い分布を示すことがわかった。平成18年度は、ポテンシャルの空間的な相関が量子ホール細線において興味深い影響を及ぼすことを示した。現実の試料では不純物ポテンシャルは有限の大きさの到達距離を持ち、ポテンシャルは空間的に相関を持っている。このため、実験との比較を行う際に、電子相関とともにポテンシャルの相関を考慮することが重要である。量子ホール細線においては、不純物が無ければ、バルクのランダウ準位の位置でエッジ状態の数が増えるため、コンダクタンスは階段状のステップを示す。不純物があると、バルクの状態とエッジ状態の混合がおこり、ステップの位置でコンダクタンスがゼロになる現象が起こる。我々は、ポテンシャルの相関距離が磁気長よりも長くなる場合、状態間の混合が減り、コンダクタンスがゼロになる領域が消失すること、さらに、これによって回復したコンダクタンスのステップが一様に高エネルギー側にシフトすることを明らかにした。このようなシフトは本研究によって初めて見出されたもので、これが半古典的に理解できることをしめし、他の量子ホール系においてもこの理解により予想される結果を数値的に確認することができた。2次元ランダム系において、電子相関が重要な役割を果たす典型的な系として、分数量子ホール系がある。この系は、平均場近似のもとで、ランダム磁場の系と同等になることが知られており、これまで分数量子ホール系の輸送現象を解析するために精力的に研究されている。このようなランダム磁場の系において、ランダム磁場の平均値とその揺らぎの大きさとが同程度の場合に注目し、特に弱磁場の領域でどのような特性がコンダクタンスに現れるかを、ランダウアー公式や量子拡散のシミュレーションの手法を用いて数値的に調べた。その結果、エッジ状態が存在する系では、コンダクタンスはエッジチャンネルの数に比例して増大するのに対し、エッジ状態が存在しない系では、コンダクタンスの値は弱磁場極限においても増大せず、コンダクタンス量子程度の小さな値にとどまることがわかった。この現象は、古典的なDrude公式を用いて解釈することができることがわかったが、これは弱磁場極限が非常に特異的であることを示唆している。

また、興味深い現象として、このような小さなコンダクタンスの領域において、シュブニコフード・ハース効果による振動が見られることもわかった。この振動については、周期のエネルギー依存性などから、2次元正方格子のフェルミ面を反映したものであることも確認できた。さらに、コンダクタンスの揺らぎについても調べたところ、エッジ状態がある系において、同様の振動が見られることがわかった。このような性質は、平均がゼロのランダム磁場の系と、ランダム磁場の平均値が揺らぎよりも十分大きい極限とのつながりを議論する上で重要であると考えられる。2次元ランダム磁場の系におけるコンダクタンスの統計的な性質を数値的に調べた。このランダム磁場の系は、電子相関の効果が重要である分数量子ホール系と平均場近似の範囲内で同等であることが知られており、これまで精力的に研究されてきた。昨年度は、ランダム磁場の揺らぎとその平均値が同じ程度の系において、弱磁場極限でのコンダクタンスにシュブニコフ-ド・ハース効果など興味深い性質が表れることを示した。今年度はこうした成果を踏まえ、よりこの現象に対する理解を深めるために、平均磁場がランダム磁場の振幅よりも大きな場合について、コンダクタンスの統計的な性質を数値的に調べた。その結果、ランダム磁場の振幅が相対的に弱くなるにつれ、コンダクタンスの値はコンダクタンス量子(e^2/h)の整数倍に量子化されるようになり、磁場の逆数の関数として表示すると、階段状の等間隔のプラトーを示すようになることが確認された。また、コンダクタンスの揺らぎはプラトー間のみに現れ、その大きさは、金属相における普遍的なコンダクタンスの揺らぎ(UCF)と同程度の大きさになることもわかった。このような性質は、バルクの状態とエッジ状態の混合がコンダクタンスの揺らぎにおいて重要であることを示すともに、量子ホール系におけるこれまでの結果と一致していることから、この領域が量子ホール系と同じユニバーサリティーであることを示唆している。さらに、このようなプラトー間転移の転移点におけるコンダクタンスの臨界分布についてサンプル数を増やして詳しく調べたところ、コンダクタンスの平均値や、ランダム磁場の振幅の大きさにほとんど依存しない普遍的な分布関数が得られた。この臨界分布関数はUCFの場合のようなガウス分布とは異なり、[n,n+1]e^2/h(n:整数)の範囲に広く分布し、それ以外の領域では急激に減少する形をとることが明らかとなった。このような分布関数の性質はエッジ状態の影響と考えられるが、普遍性という観点から、高ランダウ準位間の量子ホール転移における普遍的な性質であることが期待される。今年度は、強磁場中の細線における不純物ポテンシャルの空間相関について数値計算を用いて系統的に調べた。現実のサンプルにおける不純物ポテンシャルは、有限の到達距離を持ち、このためランダムポテンシャルは空間的な相関を持っている。このようなポテンシャルの相関の影響がコンダクタンスにどのように現れるかを量子ホール細線において調べたところ、非常に興味深い結果を得た。このため、今年度は、まずこの間題を中心に研究を行った。
ジーンターゲティングマウスによる血管ATP感受性K^+チャネル機能分子の同定

血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネル(K_<ATP>チャネル)は生理学的な条件でも開口しており、種々の神経液性因子によっても調節され、静止膜電位を制御することによって血管の緊張を調節する重要な役割を果たしいる。しかし、血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルの分子構造がKir6.2/SUR2BからなるK_<ATP>チャネルか、Kir6.1/SUR2BからなるK_<NDP>チャネルかは未だ確定していない。今回は研究分担者の三木がジーンターゲテイング法によって作成したKir6.2欠損マウス(Miki et al.,Pro Natl Acad Sci 94:11969-11973,1997;95:10402-10406,1998)を用いて、K^+チャネル開口薬の作用が摘出胸部大動脈を用いたin vitroの実験において、あるいはパッチクランプ法を適用した単離平滑筋細胞を用いた実験において、差が認められるか否かについて検討すると共に、pinacidilによるin vivoでの血行動態変化についても比較検討した。実験結果:1)野性型マウス(Kir6.2^<+/+>)と欠損型マウス(Kir6.2^<-/->)の両群から摘出し、norepinephrineで収縮させた胸部大動脈標本をpinacidilおよびdiazoxideは濃度依存的に弛緩した(PinacidilによるEC_<50>はKir6.2^<-/->で1.40μM、Kir6.2^<+/+>で1.92μMであり、diazoxideではそれぞれ3.42μMと4.61μMであった)。2)両群のマウスの大動脈を酵素処理して単離した血管平滑筋細胞よりパッチクランプ法でK^+電流を記録した。Pinacidil0.110μMを灌流液に加えると両群とも同程度のK^+電流(glibenclamide-感受性電流)が誘発された(PinacidilによるEC_<50>はKir6.2^<-/->で0.16μMであり、Kir6.2^<+/+>で0.21μMであった)。3)Urethane麻酔下の両群のマウスにおいて、pinacidilに対する血圧低下、心拍数上昇反応には差が認められなかった。結論:これらの結果から、野生型および欠損型マウスの血管平滑筋細胞ではK^+チャネル開口薬の作用発現に著しい違いはなく、血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルのポア成分の分子構造はKir6.2以外であることが明らかになった。また、SURのサブタイプはpinacidilとdiazoxideの両方に感受性があることからSUR2Bであると考えられた。この様に血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルはKir6.1/SUR2BからなるK_<NDP>チャネルである事が示唆された。血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネル(K_<ATP>チャネル)は生理学的な条件でも開口し、CGRPやVIP等のneurotransmitterによっても調節されるなど、静止膜電位の制御によって血管の緊張を決定するという重要な役割を果たすといわれている。今回はKir6.2欠損マウスを用いて、K^+チャネル開口薬の作用が摘出胸部大動脈を用いたin vitroの実験において、あるいはパッチクランプ法を適用した単離平滑筋細胞を用いた実験において、消失しているか否かについて検討した。2)摘出したマウス胸部大動脈の張力を測定し、norepinephrineにより、α受容体を刺激して収縮させた後、pinacidilおよびdiazoxideの弛緩作用を欠損マウス(Kir6.2^-/^-)と野性型マウス(Kir6.2^+/_+)で比較検討した。PinacidilによるEC_<50>はKir6.2^<-/->で1.40μM、Kir6.2^+/^+で1.92μMであり、diazoxideではそれぞれ3.42μMと4.6μMであり、大きな差は認められなかった。3)それぞれのマウスの大動脈を酵素処理して単離した血管平滑筋細胞を用いて、パッチクランプ法で、K^+電流を記録した。Pinacidil0.110μMを灌流液に加えると両群とも同程度のK^+電流(glibenclamide-sensitive current)が誘発された。これらの結果から、血管平滑筋細胞においてはK^+チャネル開口薬の作用発現にはKir6.2の欠損は必須ではなく、その標的はKir6.1/SUR2BからなるK_<NDP>チャネルである事が示唆された。

今回は研究分担者の三木がジーンターゲテイング法によって作成したKir6.2欠損マウス(Miki et al.,Pro Natl Acad Sci 94:11969-11973,1997;95:10402-10406,1998)を用いて、K^+チャネル開口薬の作用が摘出胸部大動脈を用いたin vitroの実験において、あるいはパッチクランプ法を適用した単離平滑筋細胞を用いた実験において、差が認められるか否かについて検討すると共に、pinacidilによるin vivoでの血行動態変化についても比較検討した。実験結果:1)野性型マウス(Kir6.2^<+/+>)と欠損型マウス(Kir6.2^<-/->)の両群から摘出し、norepinephrineで収縮させた胸部大動脈標本をpinacidilおよびdiazoxideは濃度依存的に弛緩した(PinacidilによるEC_<50>はKir6.2^<-/->で1.40μM、Kir6.2^<+/+>で1.92μMであり、diazoxideではそれぞれ3.42μMと4.61μMであった)。2)両群のマウスの大動脈を酵素処理して単離した血管平滑筋細胞よりパッチクランプ法でK^+電流を記録した。Pinacidil0.110μMを灌流液に加えると両群とも同程度のK^+電流(glibenclamide-感受性電流)が誘発された(PinacidilによるEC_<50>はKir6.2^<-/->で0.16μMであり、Kir6.2^<+/+>で0.21μMであった)。3)Urethane麻酔下の両群のマウスにおいて、pinacidilに対する血圧低下、心拍数上昇反応には差が認められなかった。結論:これらの結果から、野生型および欠損型マウスの血管平滑筋細胞ではK^+チャネル開口薬の作用発現に著しい違いはなく、血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルのポア成分の分子構造はKir6.2以外であることが明らかになった。また、SURのサブタイプはpinacidilとdiazoxideの両方に感受性があることからSUR2Bであると考えられた。この様に血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルはKir6.1/SUR2BからなるK_<NDP>チャネルである事が示唆された。血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネル(K_<ATP>チャネル)は生理学的な条件でも開口しており、種々の神経液性因子によっても調節され、静止膜電位を制御することによって血管の緊張を調節する重要な役割を果たしいる。しかし、血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルの分子構造がKir6.2/SUR2BからなるK_<ATP>チャネルか、Kir6.1/SUR2BからなるK_<NDP>チャネルかは未だ確定していない。今回は研究分担者の三木がジーンターゲテイング法によって作成したKir6.2欠損マウス(Miki et al., Pro Natl Acad Sci 94:11969-11973,1997;95:10402-10406,1998)を用いて、K^+チャネル開口薬の作用が摘出胸部大動脈を用いたin vitroの実験において、あるいはパッチクランプ法を適用した単離平滑筋細胞を用いた実験において、差が認められるか否かについて検討すると共に、pinacidilによるin vivoでの血行動態変化についても比較検討した。
ブロック生産方式の性能評価と最適化の研究

ブロック生産方式のコンセプトを取り入れた生産システムをモデル化し,取り組むべき問題を明確にし,その問題の解析方法を構築した.具体的な成果は以下の通り.1.工場見学ブロック生産方式を採用しているいくつかの工場を見学することによって,システムのスループット,平均仕掛品在庫,単位時間あたりに要する作業員のためのコストが重要な要因であることが判明した.2.ブロック生産方式のモデル化少人数の多能工が複数の工程からなるブロックを担当するブロック生産方式と,各作業員が仕掛品を持ってすべての工程を順番に訪れて一人で完成まで仕上げる一人一品生産方式は,効率的に多品種少量生産を行う方式として注目を浴びている.本研究では,これら両方の方式を特殊な場合として含む,より一般的なシステムを待ち行列モデルによってモデル化した。このモデルを解析することによって,ブロック生産方式や一人一品生産方式の設計時における構成要素の設定に関する定性的な方式を得ることができる.3.最適化問題の定式化(1)一定値以上のスループットの制約のもとで,平均仕掛品在庫を最小にするように,作業員数一定のもとでブロックの構成と作業員の割り当てを決定する問題,および(2)一定値以上のスループットの制約のもとで,単位時間あたりの作業員と仕掛品在庫のコストを最小にするように,ブロックの構成と作業員の総数およびその割り当てを決定する問題を定式化した.4.解析方法の研究上述の問題を解析するためには,従来の待ち行列モデルの解析手法では問題の解析が難しいと考えられる.これに対して,我々は最近提案されたサンプルパス最適化の研究を進め,この方法が幅広いモデルに対して有効であることを明らかにした.5.最適化問題の解析結果本研究によって,スループットと平均仕掛品在庫の間にトレード・オフの関係があるだけでなく,加工時間の変動係数の値によってシステムの最適な構成が大きく影響を受けることが判明した.ブロック生産方式のコンセプトを取り入れた生産システムをモデル化し,取り組むべき問題を明確にし,その問題の解析方法を構築した.具体的な成果は以下の通り.1.工場見学ブロック生産方式を採用しているいくつかの工場を見学することによって,システムのスループット,平均仕掛品在庫,単位時間あたりに要する作業員のためのコストが重要な要因であることが判明した.2.ブロック生産方式のモデル化少人数の多能工が複数の工程からなるブロックを担当するブロック生産方式と,各作業員が仕掛品を持ってすべての工程を順番に訪れて一人で完成まで仕上げる一人一品生産方式は,効率的に多品種少量生産を行う方式として注目を浴びている.本研究では,これら両方の方式を特殊な場合として含む,より一般的なシステムを待ち行列モデルによってモデル化した。このモデルを解析することによって,ブロック生産方式や一人一品生産方式の設計時における構成要素の設定に関する定性的な方式を得ることができる.3.最適化問題の定式化(1)一定値以上のスループットの制約のもとで,平均仕掛品在庫を最小にするように,作業員数一定のもとでブロックの構成と作業員の割り当てを決定する問題,および(2)一定値以上のスループットの制約のもとで,単位時間あたりの作業員と仕掛品在庫のコストを最小にするように,ブロックの構成と作業員の総数およびその割り当てを決定する問題を定式化した.4.解析方法の研究上述の問題を解析するためには,従来の待ち行列モデルの解析手法では問題の解析が難しいと考えられる.これに対して,我々は最近提案されたサンプルパス最適化の研究を進め,この方法が幅広いモデルに対して有効であることを明らかにした.5.最適化問題の解析結果本研究によって,スループットと平均仕掛品在庫の間にトレード・オフの関係があるだけでなく,加工時間の変動係数の値によってシステムの最適な構成が大きく影響を受けることが判明した.今年度は,ブロック生産方式の問題の定式化・解法の提案の準備段階として,工場見学をしながらモデル化を進めると共に,性能評価解析や最適化手法の調査・研究を行った.具体的な成果は次の通り.1.工場見学蔵王ニコン白石工場,いすゞ自動車藤沢工場,三菱自動車工業川崎工場を見学した.自動車工場では,トヨタ生産方式の浸透ぶりを再確認するとともに,ブロック生産方式のラインについては,ブロック数,各ブロックの機械の構成,作業員の割り当てなどが重要な構成要素であることが確認された.今後はこれらの構成要素にする制約,各性能尺度間のトレードオフ等を整理し,取り組むべき問題を明確にしていく.2.ブロック生産方式のモデル化ブロック生産システムのモデル化の検討も開始した.作業員と仕掛品の流れの関係等が業種によって若干異なるため,一般的なブロック生産システムのモデルを構築するためにはさらに現場を観察することが必要であり,来年度も引き続き工場見学を実施していく予定である.3.性能評価手法の調査・研究ブロック生産方式の性能評価法の検討も進めている.ブロック生産方式では,作業員と仕掛品の両方の流れを考える必要があるため,従来のマルコフ解析を基にした方法は,ごく限られた単純なモデルにしか適用できないと考えている.これに替って,最近提案されたシミュレーションを基にしたSample-Path法が幅広いモデルに対して有効な手段になると期待しており,その研究を始めている.4.最適化手法の調査・研究構成要素の最適化問題に対して,利用可能な解法の調査も平行して行った.今年度は解法が制約となって研究が実際の問題と乖離しないよう幅広い調査を心掛けた.現段階では,非線型計画問題に対して,遺伝的アルゴリズムなどのメタ・ヒューリステックな方法が有効と考えている.今年度は,ブロック生産方式について取り組むべき問題を明確にし,その問題の解析方法の見通しを立てることを目標に研究を進めた.具体的な成果は以下の通り

.1.工場見学リコー御殿場工場のコピー機生産ラインと東芝青梅工場のパソコン組み立てラインを見学した.共にブロック生産方式の典型であるU字ラインによる生産を行っていて,少数の作業員からなる生産ラインを多数設置することで,需要の変化に柔軟に対応し,コピー機やパソコン特有の同一機種の生産が短期間で終了することによる段取りの手間を最小限に抑えることに成功していた.また,少数の作業員で製品を完成させることから,働き甲斐を持つことができる反面,この種のラインの導入には,多能工の育成が障害になることが確認できた.2.ブロック生産方式のモデル化システムのモデル化もほぼ完成することができた.(1)各生産ライン内には中間バッファをもたない,(2)各工程の加工時間は作業員の能力によって若干異なるが,同一作業員による同一工程の加工時間はほぼ一定である,などと仮定するのが妥当であると考えられる.また,各作業員の担当は,一時的な遅れを吸収するために,ある程度フレキシブルにする必要がある.3.最適化問題の定式化最適化問題の検討も進んでいる.工場見学によって,生産計画を立てた後は,各生産ラインあたりのスループットと各作業員あたりのスループットの向上が目標となることが観察されたので,倉庫入力型ラインにおいて,ブロック(作業員)数,各ブロックの(各作業員が担当する)機械の構成などを決定変数として選び、スループットと機械の稼働率のトレード・オフを扱う問題が妥当であると考えている.4.解析方法の研究2のモデル化において(2)を仮定すると,従来の待ち行列モデルの解析手法では問題の解析が難しいと考えられる.これに対して,我々は最近提案されたサンプルパス最適化の研究を進め,この方法が幅広いモデルに対して有効であることを明らかにした.なお,この研究の成果は,まもなく発表される.今年度は、最終年度として,ブロック生産方式のコンセプトを取り入れた生産システムをモデル化し,取り組むべき問題を明確にし,その問題の解析方法を構築した.具体的な成果は以下の通り.1.ブロック生産方式モデル化少人数の多能工が複数の工程からなるブロックを担当するブロック生産方式と,各作業員が仕掛品を持ってすべての工程を順番に訪れて一人で完成まで仕上げる一人一品生産方式は,効率的に多少種少量生産を行う方式として注目を浴びている.本研究では,これら両方の方式を特殊な場合として含む,より一般的なシステムを待ち行列モデルによってモデル化した.このモデルを解析することによって,ブロック生産方式や一人一品生産方式の設計時における構成要素の設定に関する定性的な方式を得ることができる.2.最適化問題の定式化工場見学によって,システムのスループット,平均仕掛品在庫,単位時間あたりに要する作業員のためのコストが重要な要因であることが判明した.具体的には,次のような問題を考える.・一定値以上のスループットの制約のもとで,平均仕掛品在庫を最小にするように,作業員数を固定してぶろっくの構成と作業員の割り当てを決定する問題
鳥類ガストリンの分泌及び作用機序に関する研究

鳥類ガストリンのカルボキシル末端のアミノ酸構造は、哺乳動物のガストリンの構造よりむしろコレシストキニンに類似しているが、ホルモンとしての作用はガストリン様であり胃酸の分泌を促す。しかしながら鳥類ガストリンの分泌が如何なる機構により調節されているのかは不明であった。本研究では次の条件で以下に述べることを明らかにした。孵化後1週間以内のニワトリヒナを実験に供試し、血漿ガストリン濃度は、鳥類ガストリンの特異抗体L293を用い、RIAにより測定した。まず絶食により血漿中のガストリン濃度は素早く低下するが、組織中のガストリン濃度の低下には時間を要した。次いで胃酸による影響を調査したところ、胃酸はガストリンの放出を抑制することが明きらかとなった。アミノ酸によるガストリンの分泌刺激を見るために、必須アミノ酸であるArg、Met、Phe、Lys、His、Trp、Ile、Leu、Val及びThrの各30mM溶液を作製した。対照には生理的食塩水を用い、各溶液1mLをそ嚢内に投与した15分後に断頭し血液を得た。その結果、Metがガストリンの放出を促すことが判明した。その作用がガストリン放出ペプチド(GRP)の分泌を介して起こったのかをGRPの拮抗薬を用いて検討したところ、GRP拮抗薬の効果は認められずMetは直接ガストリンの放出を促すことが判明した。他にジペプチドのアスパルテ-ムを投与し、ペプチドがガストリン分泌に及ぼす影響についても調査したが、放出刺激はなかった。脂肪によるガストリンの分泌刺激を見るために2種類の脂肪を用いた。1つは炭素鎖数が8の脂肪酸からなる中鎖トリグリセリド(MCT)で、もう1つは長鎖の脂肪酸から構成されるサンフラワー油(LCT)であった。MCTにはLCTに比して強いガストリン放出刺激があることが判明した。
LD78遺伝子による細胞死とCCR5の発現低下が病気進行へ与える影響の解析

H10年度の本研究によりヒトLD78/MIP-1α遺伝子群は、極めて大きな多様性がある。N-末端のアミノ酸配列を基にLD78A群とLD78B群に分類した場合、RFLP解析によりHIV-1感染・長期非進行者ではLD78B群が多く、進行者でLD78A群が多いことが明らかになった。そこでH11年度では、LD78A群とLD78B群の生物学的解析を行ったところ、LD78A群とLD78B群では、ウイルスへの影響およびCCR5のdown-regulationにおいて大きな差が見い出された。この原因は、N-末端の第二アミノ酸残基の差による事が明らかになった。また、他のケモカインにおいてCD26(リンパ球、マクロファージの細胞表面に発現され、N末端から二番目のアミノ酸残基がプロリンまたはアラニンである場合、N末端の二個のペプチドを切断する活性をを持っている。Dipeptidyl Peptidase IVとも呼ばれる。)による切断により活性の差が見い出されている。LD78Bでは、このCD26により二回切断される構造をもっている。N-末端が切断された構造をもつLD78B蛋白を大腸菌で発現させ解析した。一回切断では、活性の大きな低下は認められなかったが、二回切断により活性が大きく低下した。このことは、LD78B蛋白もCD26による調節を受けている可能性を示唆した。更に、LD78BのN末端の生物学的活性を解析するためにCCモチーフまで2アミノ酸残基ずつalanine(A)残基に置換した変異体を6個作成しその生物学的活性を調べた。2番目のプロリン残基及び7番目のThr残基から9番目の残基までがCCR5 down-regulationおよび抗ウイルス活性の低下が認められこの部分が重要である事が示唆された。
多機能性カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIVのリン酸化による活性調節機構

研究実施期間中に以下の研究成果が得られた。(1)CaMキナーゼIVのリン酸化による活性調節:以前、カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIV(CaMKIV)は自己リン酸化により活性化されると考えていたが、CaMKIV精製標品中に共存するCaMKIVキナーゼによるリン酸化で活性化されることが明らかになった。CaMKIV上のリン酸化部位としては、N末端に近い複数のSer残基と、Thr^<196>と、C末端に近いSer^<437>とが同定されたが、これらのうち、本酵素の活性化に関与する部位は、最近の結果ではThr^<196>と考えられている。他のリン酸化部位の意義については現在、さらに解析を進めているところである。(2)ラット大脳から単離精製されたCaMBP64の解析:ラット大脳からCaMKIVを精製する過程で新たなCaM結合タンパク質(CaMBP64)が単離された。このタンパク質はCaMキナーゼIIならびにcAMP依存性プロテインキナーゼによりリン酸化され、その主要リン酸化部位の周辺のアミノ酸配列は、SQPSFQWRQPSLDVDVGDであることがわかった。さらにこのタンパクの遺伝子クローニングを行ない、535の全アミノ酸配列を決定したところ、CaMBP64は63kDaCaM依存性ホスホジェステラーゼのラットアイソフォームであることが明らかになった。(3)合成オリゴペプチドを用いたゲル内リン酸化法の開発:1989年に我々が報告したゲル内リン酸化法をさらに改良し、ゲル内に固定した合成ペプチドを基質としてプロテインキナーゼ活性検出法を開発した。この方法は、溶液中でのプロテインキナーゼの基質特異性がゲル内でも反映されるため、今後適当なペプチド基質をデザインすることにより、未知のプロテインキナーゼのスクリーニング等、プロテインキナーゼ間のクロストークの解明にも大いに活用できるものと考えている。本年度はこれまでに以下の研究成果が得られた。(1)アクチベータ-を除去したカルモデュリン依存性プロテインキナーゼIV(CaMキナーゼIV)の解析-従来の精製法を用いて得たCaMキナーゼIV標品をDEAE-NPR・HPLCカラムにかけたところ、酵素活性の著しい低下が見られた。この結果から、これまでのCaMキナーゼIV精製標品中に本酵素のアクチベータ-が共存していることが明らかになった。そこでHPLCで除去された画分の解析を行ったところ、酵素を活性化する蛋白(アクチベータ-)と活性に影響を与えない蛋白(CaMBP64)の2つを単離することができた。得られたアクチベータ-はCaMキナーゼIVをリン酸化して活性化するCaM依存性のプロテインキナーゼであることが判明した。以前の酵素標品で観察された自己リン酸化反応と、このアクチベータ-によるリン酸化反応との関連、ならびにそれぞれのリン酸化部位について現在解析を進めているところである。(2)CaMキナーゼIV標品から単離されたCaMBP64の解析-従来の精製CaMキナーゼIV標品からHPLCカラムにより分離された蛋白質はSDS電気泳動上64kDaであり、CaM結合能を示すことから、CaMBP64と命名された。CaMBP64は、プロテインキナーゼ活性は示さず、またCaMキナーゼIVの抗体とも反応しなかった。ゲル濾過法とショ糖密度勾配遠心法から,ネイテイブ蛋白の分子量は130kDaであり、二量体蛋白の可能性が示唆された。

また、CaMBP64はCaMキナーゼIIとcAMP依存性プロテインキナーゼの非常に良い基質になることが明らかになった。これらのプロテインキナーゼにより1分子あたり約1分子のリン酸が取り込まれるが、リン酸化に伴うCaM結合性の変化は見られなかった。次にCaMBP64に対する特異的抗体を作成し、ウエスタンブロッテイングを行ったところ、脳に特異的に存在する蛋白であることがわかった。脳内でも特に大脳皮質に豊富に存在しており、その含量は総蛋白質の約0.05%の含量を示した。ラットの成長過程においては、胎児脳や生後3日の脳には検出されず、生後2週間以後のラット脳に発現することも明らかになった。今後さらにCaMBP64の解析を進めてゆく予定である。(1)CaMキナーゼIVのリン酸化による活性調節:以前、カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIV(CaMKIV)は自己リン酸化により活性化されると考えられていたが、CaMKIV精製標品中に共存するCaMKIVキナーゼによる活性化であることが明らかになった。CaMKIV上のリン酸化部位としては、N末端に近い複数のSer残基と、Thr^<196>と、C末端に近いSer^<437>とが同定されたが、これらのうち、本酵素の活性化に関与する部位は、最近の結果ではThr^<196>と考えられている。このようにCaMKIVは様々なプロテインキナーゼやプロテインホスファターゼとのクロストークを介した活性調節を受けることが次第に明らかになってきた。そこで今回、CaMKIVを中心としたクロストークを解析する目的で新しいゲル内リン酸化法を開発した。この方法は標的タンパクのリン酸化部位周辺のペプチドをデザインし、ゲル内でその基質に特異的なプロテインキナーゼを検索できるすぐれた方法であり、プロテインキナーゼを介したシグナル伝達の流れを解明するための有力な手段となるものと期待される。(2)ラット大脳から単離精製されたCaMBP64のリン酸化部位の解析と遺伝子クローニング:ラット大脳からCaMKIVを精製する過程で新たなCaM結合タンパク質(CaMBP64)が単離された。このタンパク質はCaMキナーゼIIならびにcAMP依存性プロテインキナーゼによりリン酸化され、その主要リン酸化部位周辺のアミノ酸配列は、SQPSFQWRQPSLDVDVGDであることがわかった。さらにこのタンパクの遺伝子クローニングを行ない、535の全アミノ酸配列を決定したところ、CaMBP64は63kDaCaM依存性ホスホジエステラーゼのラットアイソフォームであることが明らかになった。
強皮症病変形成における各種サイトカインの関与について

汎発性強皮症(systemic sclerosis;SSc)は原因不明の結合織疾患であり、コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスの皮膚やその他の諸臓器への過剰な沈着を特徴とする。また、SScでは多彩な免疫学的異常が認められ、血管障害、細胞外マトリックスの過剰と相まってその病態を形成している。TGF-βで発現が誘導される、tissue inhibitor of metalloproteinase type1(TIMP-1)はそれ自体細胞増殖活性を有し、SSc病変成への関与を報告している。最近我々はTIMP-2についても病変形成に関係を見出した。現状において汎発性強皮症研究の中心は病変部由来の線維芽細胞の特質を明らかにすることにあり、これら難病の発症メカニズムの解明、治療法の開発のステップとして重要と考える。さらに我々はSSc患者血清では血管新生サイトカインであるbasicfibroblast growthfactor(bFGF)やvascular endothelial cell growthfactor(VEGF)の濃度の上昇が認められることを報告した。また臓器特異的炎症性疾患である炎症性腸疾患の腸、皮膚の罹患部における血管新生サイトカインの発現も検討した。これらの疾患の病勢とサイトカイン発現には相関があり、今後は病変形成への関与が考えられる。また、SScでは多彩な免疫な免疫学的異常が認められ、血管障害、細胞外マトリックスの過剰と相まってその病態を形成している。TGF-βで発現が誘導される、tissue inhibitor of metalloproteinase type 1(TIMP-1)はその自体細胞増殖活性を有し、SSc病変成への関与を報告している。汎発性強皮症は自己免疫性疾患であるが、皮膚、臓器の線維化に対し副腎皮質ステロイド剤が有効でないことが古くから指摘されている。近年、他の自己免役性疾患でその有効性が確認されつつある各種免疫抑制剤も、まだ試用中だがやはり無効である。γinterferonnがその免疫調節作用とコラーゲン合成抑制作用の画面から有効性が期待されているが、現実の有効性については期待ほどではない。現状において汎発性強皮症研究の中心は病変部由来の繊維芽細胞の特質を明らかにすることにあり、これら難病の発症メカニズムの解明、治療法の開発のステップとして重要と考える。
骨再生時のメカニカルストレスに対する歯槽骨の形態的変化の解明

これまでRANKL結合ペプチドが,BMP-2との局所投与により歯槽骨に対して骨形成促進効果を持つことを示してきた.一方,骨組織は機械的刺激に対する感受性が高いが,骨再生中の顎堤に対するメカニカルストレスの影響は明らかになっていない.本研究は歯槽骨に対しRANKL結合ペプチドによる骨増生を行い,メカニカルストレスの変化が骨再生中の歯槽骨に与える形態的変化を明らかにすることを目的とした.そこで,過剰咬合モデルマウスとBMP併用RANKL結合ペプチドを用い,メカニカルストレスの骨増生への影響を検討した.その結果,新生骨の骨密度は過剰な咬合によるメカニカルストレスで有意な増加を示した.本研究において,申請者はこれまで, RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)結合ペプチドが,BMP(Bone Morphogenetic Protein)-2との局所投与により抜歯後の顎堤に対して骨形成促進効果を持つことを明らかにしてきた.一方,顎堤における力学的刺激(メカニカルストレス)は,顎堤の骨形成と骨吸収に関与していることがこれまでに明らかとなっているが,抜歯後の咬合の変化によるメカニカルストレスが,骨再生中の顎堤に形態的変化を及ぼすかどうかは明らかになっていない.そこで本研究では,歯槽骨に対しRANKL結合ペプチドによる骨増生を行い,咬合を介したメカニカルストレスを変化させることで,メカニカルストレスが骨再生中の歯槽骨に与える形態的変化を明らかにすることを目的とした.歯槽骨に対して適切なメカニカルストレスの診査・診断が可能となれば,今後臨床において歯槽骨の予後を診査・診断する上で新たな戦略となる.本年度は,RANKL結合ペプチドを用いた歯槽骨再生マウスモデルの確立を行なった.注射可能な材料を用いることでより低侵襲に骨再生を行うことが可能となる.また,過剰咬合モデルの構築を行い,その後の歯槽骨の形態的変化を放射線学的手法によりデータを採得し,現在解析を行なっている.今後はこれらのモデルを基に,RANKL結合ペプチドによる骨再生と過剰な咬合によるメカニカルストレスの相互作用を明らかにするため,さらなる組織学的解析や生化学的解析,有限要素解析によるメカニズムの解明を行っていく予定である.本年度は研究モデルの確立を行い,研究計画に対しおおむね順調に進展している.本研究において,申請者はこれまで,RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)結合ペプチドが,BMP(Bone Morphogenetic Protein)-2との局所投与により抜歯後の顎堤に対して骨形成促進効果を持つことを明らかにしてきた.一方,顎堤における力学的刺激(メカニカルストレス)は,顎堤の骨形成と骨吸収に関与していることがこれまでに明らかとなっているが,抜歯後等に起きる咬合の変化によるメカニカルストレスが,骨再生中の顎堤に形態的変化を及ぼすかどうかは明らかになっていない.そこで本研究では,歯槽骨に対しRANKL結合ペプチドによる骨増生を行い,咬合を介したメカニカルストレスを変化させることで,メカニカルストレスが骨再生中の歯槽骨に与える形態的変化を明らかにすることを目的とした.歯槽骨に対して適切なメカニカルストレスの診査・診断が可能となれば,今後臨床において歯槽骨の予後を診査・診断する上で新たな戦略となる.本研究では,RANKL結合ペプチドを用いた歯槽骨造成マウスモデルの確立を行なった.また,過剰咬合モデルの構築を行い,その後の歯槽骨の形態的変化を放射線学的手法によりデータを採得した.過剰咬合側と非咬合側とにおけるμCTによる解析では,両群ともに上顎右側第一臼歯頬側の骨に新生骨が認められた.一方で,過剰咬合側では,非咬合側に比べ,頬側にできた新生骨の骨密度が有意に増加していた.以上の結果より,過剰な咬合力はRANKL結合ペプチドによる新生歯槽骨の骨形成作用を促進することが示された.これまでRANKL結合ペプチドが,BMP-2との局所投与により歯槽骨に対して骨形成促進効果を持つことを示してきた.一方,骨組織は機械的刺激に対する感受性が高いが,骨再生中の顎堤に対するメカニカルストレスの影響は明らかになっていない.本研究は歯槽骨に対しRANKL結合ペプチドによる骨増生を行い,メカニカルストレスの変化が骨再生中の歯槽骨に与える形態的変化を明らかにすることを目的とした.そこで,過剰咬合モデルマウスとBMP併用RANKL結合ペプチドを用い,メカニカルストレスの骨増生への影響を検討した.その結果,新生骨の骨密度は過剰な咬合によるメカニカルストレスで有意な増加を示した.今後は,さらなる解析を進め,それらの発表および論文投稿を目的としていく.29年度が最終年度であるため、記入しない。歯学・補綴系歯学29年度が最終年度であるため、記入しない。
蛍光体アシストカソードルミネッセンス走査型電子顕微鏡の開発

電気伝導特性を十ナノメートル程度からミリメートルの広い空間スケールで可視化することができる顕微鏡手法を開発した。走査電子顕微鏡を用いたカソードルミネッセンス測定を行う際、蛍光体を試料表面に塗布し、電子線照射時の蛍光体の電子状態と試料表面との相互作用による発光変化を利用して、試料表面の物性の違いを画像化する原理に基づくものである。その原理検証や空間分解能の評価を行った。さらにその成果に基づいて、金属ー絶縁体転移を示す酸化物ナノ構造に本手法を適用して、相転移過程に見られる金属/絶縁体ドメインの共存状態を観測することにも成功した。伝導特性など通常の電子顕微鏡では観測できない物性を高い空間分解能で可視化することを目指した蛍光体アシストカソードルミネッセンス走査型電子顕微鏡を開発することを目的として、実験を進めてきた。本計画では、試料表面に色素などの発光体を塗布し、その発光層と試料界面でのエネルギー移動を利用することで非発光の物質の物性分布を可視化するという、新たな光プローブ法を提案している。今年度は、エネルギー移動によってカソードルミネッセンスが受ける影響の機構解明に取り組んだ。評価用試料として絶縁体基板MgO上にフォトリソグラフィーにより金をパターニングし、発光体として蛍光色素ローダミン6G(R6G)を真空蒸着法により膜厚を制御して堆積させた。その試料からのカソードルミネッセンスを走査電子顕微鏡を用いてマッピングし、被測定試料と発光体間のエネルギー移動効率を反映して変化したカソードルミネッセンススペクトルを取得した。その強度分布から発光体と試料界面のエネルギートランスファー効率分布を得ることに成功し、エネルギー移動を利用することで観察対象試料の伝導分布の可視化ができることを実証した。また、その発光強度と電子線強度、色素膜厚、および色素と被測定物質の光学定数との相関を調べたところ、従来のエネルギートランスファー理論では記述できないが、光学定数に依存した発光強度の変化、発光層の膜厚増加によるエネルギートランスファー効率の低下など、整合した傾向がみられることがわかった。金属と発光体の界面では、絶縁体と発光体の界面に比べてエネルギートランスファー効率が高いという、光励起下の発光測定結果と一致する結果をカソードルミネッセンスにおいても得ることに成功した。これは、走査電子顕微鏡を用いることで、高い空間分解能を有しながら、エネルギー移動を利用することで非発光体でも伝導特性の可視化ができることを実証したことに相当し、本研究の原理検証を終えたものと判断する。発光層の界面でのエネルギー移動を利用することで非発光物質の物性分布を可視化するという新たな光プローブ法を用いた可視化手法を実現するため、エネルギー移動カソードルミネッセンス走査型電子顕微鏡の開発を行ってきた。今年度は、本手法を強相関電子系酸化物である酸化バナジウムの金属絶縁体転移過程における局所構造観察へと適用した。この物質では金属絶縁体転移において数十nmから数μmスケールの金属/絶縁体のドメイン構造が共存する相分離現象を示すことが知られている。そこで、酸化チタン基板上に作製したエピタキシャル酸化バナジウム薄膜に色素ローダミン6Gを塗布し、金属絶縁体転移における発光特性変化を調べた。酸化チタン基板上のローダミンのカソードルミネッセンススペクトルは温度依存性を示さなかった。一方で、酸化バナジウム上のローダミンからの発光は、低温の絶縁体状態での近赤外域発光が高温の金属状態ではほとんど消滅し、金属化によりエネルギートランスファーが生じて発光が抑制されていることがわかった。このカソードルミネッセンススペクトルの変化は、蛍光体であるローダミンと酸化バナジウム内の金属相と絶縁相ではエネルギートランスファーの度合いが異なることを反映しており、絶縁相と金属相の存在比率が推定できることを示している。このように、エネルギー移動カソードルミネッセンス走査型電子顕微鏡による絶縁相と金属相の存在比の定量化に成功した。原理検証を終えた本手法の空間分解能評価のために、ナノインプリントリソグラフィーでパターン化した試料を作製し、実際にナノスケールにおける電気伝導特性評価に展開する。さらに、信号の増強や空間分解能向上に最適な色素の探索も行う。光物性物理学液体ヘリウムを用いた低温実験を翌年度にまとめて行う計画に変更したため、寒剤費を翌年度に繰り越すこととなったため。液体ヘリウムを多用する低温実験を推進し、低温化によるカソードルミネッセンス発光効率の増強を図ると共に、被測定物質の温度相転移現象の観測などを行う。
耳鳥齋の戯画と近代漫画の比較研究－アニメーションの源流としての江戸時代の戯画－

耳鳥齋は、肉筆の戯画や版本の出版で本領を発揮したが、戯作や茶利浄瑠璃にも手を染めた趣味人である。もともとは酒造業を営む資産家であったが、その後に骨董商に転業した。耳鳥齋の戯画を近代漫画の源流だと言ってよいかは難しいが、一コマ漫画や、見開き4から6頁での1図の独創的な構成、また漫画の吹き出しを用いたような場面は、近代漫画の原点を仄めかす。本研究は耳鳥齋の戯画と近代漫画との比較研究を遂行することによって、重要な結論を得た。江戸時代の戯画作者の耳鳥齋については、新作品の発掘と文献資料の収集が基本的な調査研究となる。今回の調査研究では、新たな発掘によって一定の成果を上げつつある。比較的遺存する作品が少ない耳鳥齋については、新発見の戯画が5点から10点に達すれば、かなりの成果というべきであろう。また、岡本一平や大阪の菅楯彦の戯画(あるいはマンガ・アニメーションというべきか)の発掘も、今回の時代を比較した研究、すなわち、江戸時代の戯画と近代・現代のマンガ・アニメーションとの比較研究にとって重要な意味をもつ。それらの成果を学会をはじめとする種々の口頭発表で公開し、成果の意義を世に問うた。研究発表の準備作業中に、多くの作品資料および文献資料の整理を行った過程で、耳鳥齋と江戸時代の戯画作品や近代マンガの体系的な理解が深まったことは、大きな成果であった。学術論文の執筆と公開については、近代のマンガ・アニメーションと深い関連のある大阪の日本画家である菅楯彦について、「菅楯彦の魅力とその評価ーマンガ・アニメーションと東アジアの文化的伝統ー」(『菅楯彦展ー浪速の粋・雅人のこころー』鳥取県立博物館、2014年2月)を同展覧会カタログに掲載し、全国に発信した。また耳鳥齋の戯画と密接な関わりを示す大坂出身で晩年は京都で活動した与謝蕪村らの位置づけを行い、学術論文「捻じれ歪んだ日本の文人画研究」(『美術フォーラム21』第28号2013年11月)に掲載して成果を広めた。加えて、「蘭亭曲水図ー狩野山雪から浦上春琴へー」(『東アジア文化研究紀要』第3号(関西大学東アジア文化研究科2014年3月)と題する学術論文において、独自の蘭亭図を描いた耳鳥齋の作品を紹介し、その戯画作品の広がりに言及した。学会等の口頭発表では、中国の広州・社会科学院において、「耳鳥齋を含む大坂画壇」を発表して、海外への発信を行った。以上、調査研究とその発信で成果を上げた。耳鳥齋の戯画が、現代のマンガ・アニメーションの源流であるかどうかを調査・研究し、如何なる理由と根拠によってそれが証明できるかをさまざまな資料を発掘・調査・検討して明らかにすることを目指した。また、耳鳥齋の戯画作品を全国各地に出かけて調査し、それらをデータ化して、基礎資料としてのアーカイブズの作成を試みた。耳鳥齋の戯画は、江戸時代の鳥羽絵と時を同じくして登場し、当時の社会、とりわけ大坂において一世を風靡し、大変な人気を博したといわれる。現代日本におけるマンガ・アニメーションの特質とその源については、これまで十分な研究がなされてこなかったが、今回の調査・研究において、かなりの文献資料と戯画作品が発掘・整理され、これまで不明であった江戸時代の戯画と現代のマンガ・アニメーションとのつながりが、ある程度、明らかになったものと考えられる。たとえば、耳鳥齋の版本『絵本水や空』と岡本一平の関係も、発見された資料によって、かなり緊密な関係があることが実証された。これは大きな実績であると考えられる。耳鳥齋や与謝蕪村らの大坂の戯画作品が、現代のマンガ・アニメーションの源流であると断定することは、未だできないが、そのことは、次年度の調査によって進展が望まれる。今年度の調査・研究は、その結果を導く基礎調査・研究となったことが大きな成果であろう。明治時代以来、長らく忘れられてきた江戸時代の戯画作者の耳鳥齋について、その作品調査を進めることで、全容を明らかにし、それらの戯画作品が近代・現代の漫画・アニメーションの源流であると考えられるかどうかの研究を行った。近年、世界中に広がりつつある日本のいわゆるクールジャパンの特質の解明にも資することのできる研究だと考えられる。現在、発見されている耳鳥齋の戯画作品をできる限り網羅的にデータ化して、それらをオールカラーで紹介する書籍『耳鳥齋アーカイヴズ』(関西大学出版・2015年刊)を出版して、研究者はもちろんのこと、広く一般の読者にも伝わるように心がけた。この書籍は、耳鳥齋については本邦初のもので、大きな成果だと考えられる。すべての耳鳥齋作品に解説を付け、それらの真贋について判定を下しており、今後の研究に役立つものとした。

耳鳥齋の戯画を近代に引き継いだ活動としては、岡本一平の復刻本『絵本水や空』や宮武外骨による『歳時滅法戒』(『かつらかさね』解題復刻)を上げることができるが、これらの活動からも、耳鳥齋らの江戸時代の戯画が、明治時代に入っても人気を博していたことが明らかになる。それらはまた、大阪のみならず名古屋にも広がっていたことも明らかになった。近代漫画や現代のアニメーションなどが誕生する土壌に、江戸時代の戯画の存在があったことは、近年、欧米や東アジアの諸国はもちろんのこと、世界中に広がりつつある、いわゆる日本のクールジャパンの文化の解明にとって大きな意義をもつと考えられる。日本美術史耳鳥齋の戯画作品の収集において、新資料10数点の発掘があり、大きな成果である。これによって、これまで実現していない耳鳥齋の網羅的なカタログの出版が可能となった。すでに2015年3月出版で原稿執筆に入っており、来春には画期的な耳鳥齋カタログが刊行される予定である。耳鳥齋の戯画と近代のマンガ・アニメーションとのつながりを、戯画とマンガの表象における類似のみならず、東アジアの伝統とも密接につながるという予想外の成果を得たことは重要である。これまで研究者たちによって考えられていない独創的な着想であることから、学会に寄与すること確実である。加えて、学会などのアカデミックな場所のみならず、新聞紙上で「江戸時代のクールジャパン」と題した新聞記事を掲載し、一般社会にも刺激を与えたことは大きな意味をもつ。耳鳥齋の研究については、新作品の発掘が大きな意味をもつ。今回の調査で、新たな作品を発掘することができ、それは戯画作品研究にとって決定的な意味をもつ。比較的遺存する数が少ない耳鳥齋については、新発見の重要性は、それだけで大きな研究の進展となる。また、岡本一平などの近代の漫画家の足跡を追求し、江戸時代の戯画との関係をある程度、確証できたことは大きな成果である。また、今年度は、耳鳥齋の研究論文と資料紹介を、各種の紀要や研究誌に計3本発表し、学会発表などで研究発表したことも有効な成果であったと考えられる。研究発表の準備の中で、さまざまな文献資料を収集し、それらを体系的にまとめることができたことも重要な成果の一部である。耳鳥齋の戯画作品と文献調査の作業は、所蔵者が個人である場合が多いため、最初はかなりの困難を伴うと推測していたが、予想以上の調査が進み、目標を大きく上回る成果を上げることができたと考えられる。次年度は、江戸時代の戯画と近代のマンガ・アニメーションとのつながりを証明するための調査・研究に本格的に取り組む予定であるが、そのための基盤が今年度確立したことは大きい。江戸時代の戯画と近代のマンガ・アニメーションとの深い関係を明らかにすることは、日本の文化の特質の解明と将来の文化発展の礎となるため、この研究が重要であることはいうまでもない。今年度の成果は、そのことに尽きるであろう。2014年度は、耳鳥齋や近代のマンガ・アニメーションにつながる調査研究を継続して、資料収集に一層の力を入れるとともに、最終年度として、過去3年間の蓄積をまとめ、図書『耳鳥齋アーカイヴスー大坂画壇の戯画ー』を刊行して、学会はいうまでもなく、一般社会のニーズ、すなわちクールジャパンと呼ばれる日本のマンガ・アニメーションの骨格の意味とその源流を明らかにしたい。さらに、そられの成果をもって、日本全国はもとより、中国や台湾などの海外学会での発表による国際的発信を視野に入れている。それらの一部として、10月には台湾キールンでの学会発表を予定している。江戸時代の戯画と現代のマンガ・アニメーションの関係をめぐる調査・研究は、何よりも作品調査の進展が中心となる。