hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
酵母のアセチル化酵素Mpr1による細胞内抗酸化系の新しい制御機構

最近明らかにしたMpr1の立体構造に基づいて理論的な分子設計を行い、分子内相互作用の強化によって野生型酵素に比べて熱安定性が著しく向上したMpr1変異体(Asn203Lys-Mpr1)を取得した。また、同変異体を発現する酵母ではMpr1を介したアルギニン合成能が亢進し、同変異体の有用性が認められた。次に、Mpr1の細胞内における基質と生成物の同定、および触媒反応を含め、Mpr1依存的なアルギニン合成経路の解明を試みた。その結果、Mpr1依存的に合成されたN-アセチルプロリンがアルギニン合成の中間代謝物質として、またはアルギニン代謝酵素の制御分子として機能する可能性が示された。1)各生理的条件における細胞内pGlu量の定量とMpr1依存的抗酸化機構の関連性の解析今年度は、2,4-dinitrophenylhydrazineとN-[3-(Dimethylamino)propyl]-N'-ethylcarbodiimideを用いたpGluの可視化とHPLCを組み合わせて、pGluの定量系の構築を試みた。しかし、標準試料のpGluの定量は可能であったものの、細胞内のpGluを定量することはできなかった。これは、細胞内pGlu量が非常に少なく、本検出系の感度では検出できなかったためと考えられる。また、細胞内でMpr1の活性が内在性pGluによって制御されているかを検証するために、pGlu分解酵素であるoxoprolinase(Oxp1)の過剰発現株と破壊株を構築し、Mpr1のモデル基質である毒性物質AZCに対する耐性を指標として、in vivoにおけるMpr1の活性を評価した。しかし、Oxp1過剰発現株は野生株と同等のAZC耐性を示し、また、Oxp1破壊株は予想に反してAZC耐性が向上した。これらのことは、細胞内pGlu濃度は非常に低く、Mpr1の活性を阻害するほどではないことを示唆している。これは、in vitroでのpGluのKiが3 mM程度であることと矛盾していない。2)Mpr1のミトコンドリアへの輸送の生理的意義の解明Mpr1がミトコンドリアへ輸送される場合、何らかのタンパク質との相互作用が必須であるとの着想から、ヒスチジンタグを融合したMpr1を酵母細胞内で発現させ、ニッケルカラムによるプルダウンアッセイを行い、Mpr1と相互作用するタンパク質を探索した。しかし、今年度の実験の範囲では、相互作用タンパク質を見出すことはできなかった。また、各種クロスリンカーを用いてMpr1と相互作用するタンパク質を共有結合で結合させるという方法も試みたが、相互作用タンパク質の同定には至らなかった。最近明らかにしたMpr1の立体構造に基づいて理論的な分子設計を行い、活性や安定性の向上した変異型Mpr1を取得するとともに、それらの構造機能相関を解析した。大腸菌を用いた組換え酵素としてMpr1を発現・精製した後、モデル基質であるL-アゼチジン-2-カルボン酸(AZC)を用いてin vitroで酵素活性を測定した。また、高温(50°C)処理後の残存活性により安定性を評価した。まず、CoAチオレートの安定化により反応を触媒するAsn178とその近傍にあるSer181をアニオン安定化能の高い残基に置換した変異型Mpr1、および基質のカルボキシレートを認識・結合するAsn135をアニオン結合能の高い塩基性残基などに置換した変異型Mpr1を作製した。これらの活性を測定したところ、野生型酵素に比べて著しく低下した。これは側鎖サイズの変化により正常な触媒反応が阻害されたためと考えられた。一方、N-acetyltransferaseには二量体形成が活性に重要である酵素も報告されている。Mpr1は溶液中で二量体を形成することから、二量体形成が活性や安定性に重要であると考えた。また、一般的に分子内相互作用はタンパク質の安定性を上昇させる。そこで、二量体の分子間表面かつ分子内ドメイン間に位置するAsn203にアミノ酸置換を導入し、分子間または分子内相互作用の強化を試みた。その結果、Asn203Lys-Mpr1は50°Cにおける活性半減期が野生型酵素の最大約3.7倍に延長し、著しい安定性の向上が認められた。また、ネイティブゲルを用いた電気泳動の結果から、この熱安定性の向上は二量体形成の促進ではなく、分子内相互作用の強化に起因するものと考えられた。さらに、過去に取得した安定化型変異体(Phe65Leu)との二重変異体では、安定性が単独変異体よりも有意に向上した。また、各変異型酵素を酵母で発現させた結果、細胞内でのMpr1を介したアルギニン合成能の亢進が認められた。今年度は、Mpr1の細胞内における基質と生成物の同定、及び触媒反応を含め、Mpr1依存的なArg合成経路を明らかにすることを試みた。Argは、酵母細胞内ではグルタミン酸(Glu)を出発物質としてArg2(N-Ac Gluシンターゼ)、Arg6(N-Ac Gluキナーゼ)、Arg5(N-Ac GluPレダクターゼ)とその後数段階の酵素反応により合成される。Mpr1のArg合成経路における生成物がN-Ac GluもしくはN-Ac GluPのどちらであるかを明らかにするため、Arg6活性が野生型株の1/1,000に低下したarg6株に、Mpr1の過剰発現プラスミドを導入し、Arg非含有培地における生育を評価した。

その結果、arg6株はArg非含有培地において著しく生育が悪化したが、Mpr1を過剰発現させてもこの生育悪化は改善されなかった。Mpr1がArg6の生成物であるN-Ac GluPを供給する場合、Mpr1の過剰発現によってarg6株の生育悪化は改善されると考えられる。従って、Mpr1はN-Ac Gluの供給によりArg合成に寄与することが示唆された。しかし、Mpr1のGluに対するN-アセチル化活性の測定を行ったところ、活性は検出できなかった。そこで、Arg代謝に関連するアミノ酸や、既知の基質であるAZCと構造の類似するアミノ酸を用いて基質のスクリーニングを行った。その結果、興味深いことにpH8.0-9.0の条件においてMpr1のプロリン(Pro)に対するN-アセチル化活性を検出した。また、LC-MSを用いた解析により、Mpr1はin vitroにおいてProをN-アセチル化することによりN-アセチルプロリン(N-Ac Pro)を合成することが明らかになった。以上の結果から、Mpr1依存的に合成されたN-Ac ProがArg合成の中間代謝物質となる可能性、Arg代謝酵素の制御分子として機能する可能性が考えられた。現在、N-Ac ProのArg代謝経路における機能の解析を含め、Mpr1依存的なArg合成経路の全容解明に取り組んでいる。最近明らかにしたMpr1の立体構造に基づいて理論的な分子設計を行い、分子内相互作用の強化によって野生型酵素に比べて熱安定性が著しく向上したMpr1変異体(Asn203Lys-Mpr1)を取得した。また、同変異体を発現する酵母ではMpr1を介したアルギニン合成能が亢進し、同変異体の有用性が認められた。次に、Mpr1の細胞内における基質と生成物の同定、および触媒反応を含め、Mpr1依存的なアルギニン合成経路の解明を試みた。その結果、Mpr1依存的に合成されたN-アセチルプロリンがアルギニン合成の中間代謝物質として、またはアルギニン代謝酵素の制御分子として機能する可能性が示された。立体構造に基づきMpr1の分子設計を行ない、安定性の向上した変異体の取得に成功するとともに、細胞内でMpr1を介したアルギニン合成が亢進されることが示された。この結果は、酸化ストレス耐性の向上にはMpr1の安定化が有効であることを示唆している。応用微生物学今後、アルギニン合成に関与する遺伝子破壊株を用いて、Mpr1の細胞内基質の同定を試みる。また、組換え酵素を用いて、グルタミン酸、プロリンをはじめArg代謝に関連するアミノ酸に対するN-アセチル化活性をin vitroで測定する。さらに、培養条件やストレス条件とMpr1の局在との関連を調べるために、GFPを融合させたMpr1を用いて、各条件によるMpr1の局在を蛍光顕微鏡にて観察する。pGluの可視化とHPLCを組み合わせて、pGluの定量系の構築を試みたが、本検出系の感度では検出できなかったことから、細胞内のpGlu量は非常に少ないと考えられた。また、Glu分解酵素であるoxoprolinase Oxp1の過剰発現株や遺伝子破壊株を構築したが、Mpr1の活性に変化はなかったことから、細胞内のpGlu濃度は非常に低いものと考えられた。
膵星細胞をターゲットとした慢性膵炎の新しい治療法の開発

慢性膵炎の主な病理学的現象は膵組織の線維化であり、その線維化の発症伸展の中心的役割を果たすのは活性化膵星細胞である。本研究ではその活性化膵星細胞の増殖や遊走能の分子メカニズムを解明し、それらを抑制する方法を見いだして活性化星細胞の機能を制御する事により、膵線維化の予防ならびに治療法の開発の一助とすべく、本研究を遂行した。慢性膵炎とはアルコール多飲などに起因した持続する膵の炎症の結果、膵組織の広範囲な線維化を生じ、その結果、膵外分泌腺・内分泌腺の傷害を惹起し両分泌不全へと至る難治性膵疾患である。1998年に膵星細飽(PSC)が同定・単離されて後、慢性膵炎の膵線維化現象におけるその中心的役割が明らかにされてきた。慢性膵炎膵組織においてPSCは活性化され筋線維芽細胞様に形態変化し、盛んに増殖し始めて遊走能を獲得し、膵傷害部位においてコラーゲンやファイブロネクチン等の細胞外基質を産生・放出する結果、膵組織の線維化を発症・進展せしめる。これらの知見より、膵星細胞の活性化、増殖および遊走能の抑制などを開発する事が出来れば、それらは膵線維化治療法ならびに予防法の有効な手段となり得ると考えられる。本課題ではこれら新しい膵線維化治療法の開発を目指しその理論的基盤とするべく、膵星細胞機能制御の分子機構の解明を目的に研究を行って来た。その結果、申請者は平成19年度の研究において、慢性膵炎組織に発現しているHedgehog peptideファミリーの一つであるIndian Hedgehog(Ihh)がchemokineticならびにchemotactic作用にて活性化PSCの遊走能を増強する事を見いだした。更にはその分子機構を検討し。Ihhが活性化PSCの細胞膜上のmembrane-typel matrix metalloproteinaseを増量する事によりPSCの遊走能を増強する事を明らかにした(J Cell Pphysiol, in press)。一方、慢性膵炎の発症・進展にはある種のアレルギー機序の関与が推測されて来たがその詳細は明らかではなかった。申請者らは、慢性膵炎組織にはTh2サイトカインであるインターロイキン13(IL-13)陽性炎症細胞が浸潤しており、そのIL-13はPSCにおいてNF-kappaB活性を下げる等の複数の細胞内情報伝達機構を介してPSCの増殖を促進する事を明らかにした(論文投稿中)慢性膵炎における膵線維化において中心的役割を演じる膵星細胞(PSC)は、自らが分泌するTGF-beta(オートクリンTGF-beta)により活性化されて、コラーゲン等の細胞外基質を産生、放出することにより膵線維化を発症、伸展させる。一方、その活性化膵星細胞(活性化PSC)はオートクリンTGF-betaによりその増殖は抑制されている。本研究においては、最近TGF-betaとの相互作用が注目されるサイトカインであるinterleukin-13(IL-13)に着目し、PSCの機能制御におけるTGF-betaとIL-13の作用を検討した。その結果、IL-13は活性化PSCの増殖を用量依存的に促進した。そこでそのIL-13による増殖促進作用がIL-13とオートクリンTGF-betaとのinteractionによる可能性を検討した。その結果、IL-13は活性化PSCにおけるオートクリンTGF-betaの発現および分泌を強力に抑制する事が明らかとなった。これよりIL-13はオートクリンTGF-betaの活性化PSC増殖抑制作用を解除する事によりその増殖を促進すると考えられた。次に、IL-13のオートクリンTGF-beta発現抑制の分子機構を解明する目的で、IL-13によるTGF-beta発現抑制作用におけるNF-kappaBの関与を検討した。その結果、静止期PSCに比べ活性化PSCにおいてはNF-kappaBは恒常的にその活性が上昇しており、IL-13はこの活性化PSCにおおいて上昇したNF-kappaBの活性を抑制した。更にはNF-kappaB活性のsuper-repressorであるI-kappaBを活性化PSCに過剰発現させると、そのNF-kappaB活性が抑制されると同時に、TGF-betaの発現および分泌ともに強く抑制された。以上より、IL-13はNF-kappaBを介してTGF-betaシステムとinteractionする事により活性化PSCの増殖を促進する事で、慢性膵炎における膵線維化を促進すると考えられた。
足底腱膜の形態的・力学的特性の定量評価を通じた足部のバネ機能に関する研究

足底腱膜は足部アーチ構造を支持し、身体運動中の衝撃緩衝や推進力の獲得に貢献する強靭な弾性組織である。足底腱膜の厚さや長さ、弾性といった形態的・力学的特性は体格や身体運動による機械的ストレスの蓄積度合を反映した個人差や可塑性を有し、足部のバネ機能に貢献していると予想される。本研究では一過性および継続的な運動前後における足底腱膜の形態的・力学的特性の定量評価を通じて、足底腱膜の可塑性や足部のバネ機能・身体運動パフォーマンスとの関連に迫る。また、得られたデータを足底腱膜の機能的特性・足部のバネ機能を補助するフットウェアに応用し、身体運動パフォーマンスの向上を狙う。
核四重極相互作用を用いた局所対称性と電子状態研究の新しい手法

ランタノイド、アクチノイド化合物について、主に核四重極相互作用に注目した研究を行い、その有用性を示した。特に、URu2Si2ではU価数や局所対称性に関する情報を、SmB6については6GPaの超高圧下における核磁気共鳴(NMR)測定を成功させSm価数の圧力依存性について調べた。また、YbCo2Zn20については100mK以下の極低温下における核四重極共鳴(NQR)を行い、200mKという極低温下での局在ー遍歴のクロスオーバーを観測した。その他、EuPtPでは強磁場下NMR測定とゼロ磁場NMR・NQR測定を行い、Euの価数や磁気モーメントの秩序構造について重要な情報を得た。原子核の陽電荷とその周囲の電荷分布との相互作用(「核四重極相互作用」)は固体物質における微小、或いは局所的な構造変化(電荷分布変化)であっても敏感に検知し、核四重極共鳴に変化が現れることが近年明らかになってきた。本研究では、この核四重極相互作用の測定を中心に、核磁気共鳴(NMR)と核四重極共鳴(NQR)を用いて、興味ある物質における微視的な電子状態を明らかにすることを目的としている。平成25年度は,それまでの研究が実を結び、幾つかの論文報告を行った。イッテルビウム重い電子系化合物YbCo2Zn20については、0.2K以下でf電子の遍歴性が増したことによる格子の膨張をCo-NQR測定で観測した。このような極低温下において重い電子状態の発達を示す物質はこれまでに殆ど前例がなく、今回の結果はそれを裏付ける微視的な証拠と位置付けられる。サマリウム中間価数合物SmB6については、6GPaまでの高圧下NMR測定とそのデータ解析が完了し、核四重極共鳴周波数の温度・圧力依存性からSm価数の低温下における圧力依存性を見積もることに初めて成功した。さらに、この物質の半導体ギャップ構造の圧力依存性に関する情報も得られ、SmB6が示す高圧下物性の詳細を初めて微視的な観点から明らかにすることができた。ウラン化合物URu2Si2については、この物質が17.5Kで示す隠れた秩序と呼ばれる相転移に関して、磁場中・ゼロ磁場中の両面から詳細な測定を行った。その結果、この物質が本来持つ4回回転対称性が失われていることを示唆する結果が得られた。その他、ユーロピウム化合物EuPtPの磁気秩序状態において、磁気モーメントを有するEu核の直接観測に成功し、磁気秩序構造を同定することできた。平成24年度の研究活動において第一に取り組んだことは、NMR/NQRの測定システムの改善である。特に、フーリエ変換を用いた測定手法に改良を施し、測定データの精度と信頼性を向上させた。こうした取り組みによる成果の一つは、イッテルビウム重い電子系化合物YbCo2Zn20における格子異常の発見である。この物質は低温下において巨大な電子比熱係数を示し、磁性ー非磁性境界近傍に位置する注目すべき物質であるが、我々はこの物質が0.2K以下で格子の膨張を示すことを初めて明らかにした(論文発表準備中)。また、比較的高温の10-20Kにおいても格子異常を観測しており、これまであまり研究例が多くない局在f電子の低温常磁性状態における振舞いを調べる上で恰好な研究対象物質であることがわかった。この他、サマリウム中間価数合物SmB6における超高圧下NMR測定(6GPa)に成功する等、一定の研究成果が得られた。また、ウラン化合物URu2Si2が示す17.5Kでの相転移は、相転移機構が明らかになっておらず「隠れた秩序」と呼ばれているが、この解決すべき問題についても今まで以上に高い分解能で測定されたデータが蓄積されつつある。本研究では、固体物質中で生じる微小・局所的な電気的・磁気的変化を、原子核が持つ核電荷や核スピンをプローブとして調べる(具体的には核四重極共鳴(NQR)と核磁気共鳴(NMR)測定)ことを目的としている。その他、必要に応じて磁化率測定などの巨視的測定やSPring-8を用いたX線吸収分光測定などを行った。平成26年度には以下のような成果を得て、論文や国内外学会発表等によって報告を行った。

ユーロピウム系化合物EuPtPは、約240Kと200KでEu価数が2価と3価に秩序を示すと考えられている物質であるが、その秩序構造をP-NMR測定を行うことによって明らかにした。また、同物質は約9K以下で磁気秩序を示すが、その秩序構造についてもEuの直接NMR/NQR測定とゼロ磁場下P/Pt-NMR測定によって明らかにした。ウラン化合物URu2Si2は、17.5Kで秩序機構が明らかでない相転移(隠れた秩序(HO)と呼ばれる)を、1.5K以下では超伝導を示す。本研究では、この物質と非磁性参照物質(ThRu2Si2とLaRu2Si2)とをNMR測定によって比較し、URu2Si2のHO相における磁気揺らぎはイジング性が強く、そうした状況下で超伝導が出現することを明らかにした。また、同物質のU価数を同定する実験報告が少ない中で、Ru-NQRによって非磁性参照物質との比較を行い、U-5f電子は高温では+4価に近い局在状態にあり、低温になるにつれて遍歴性を増すことを示す結果が得られた。サマリウム化合物SmB6について、圧力効果とSmに対するLa,Yb置換効果をNMR測定によって調べ、同物質における半導体的性質が現れる起源について考察した。また、X線吸収分光測定によってSm価数の温度・圧力依存性を調べた。数物系科学核四重極相互作用の観測を中心に、本研究プロジェクトならではの成果を得ることができた。YbCo2Zn20が示す0.2K以下での状態は、磁気秩序状態との臨界性に非常に近い状態において、価数揺らぎに特徴的な振舞いを介して重い電子状態の観測に成功した。SmB6では、B-NMRで測定した核四重極共鳴周波数と価数とを結びつけ、この物質の40年以上に渡る永い歴史の中で初めて高圧・低温下でのSm価数見積もりに成功した。URu2Si2についても、核四重極共鳴周波数と局所電荷分布とを結び付けて、結晶の4回対称性の消失が磁気的なものではなく、格子の歪によるものであると結論することができた。また、EuPtPにおける磁気秩序構造を同定するためにEu核を直接観測する際には、核四重極相互作用の大きさをパラメタとすることで、それぞれの信号同定に大いに役だった。このように、核四重極共鳴相互作用を用いて物質中の局所的な電荷分布の変化をプローブするという本研究の目的に沿った成果が得られたと同時に、本研究が有意義なものであったことを示すことができた。一方で、今後に残された課題も明確になった。特にURu2Si2については、隠れた秩序状態よりも高温から対称性低下が観測されており、磁場誘起成分の影響を見極める必要があるなど、最終的な結論にはまだ至っていない。また、測定技術の観点からは、NMR/NQR信号の感度を向上する低温プレアンプの導入を果たすなど改善もあったが、当初から予定していた3He冷凍機の作製が、ハンドリングシステムが完成した段階で止まっており、次年度に持ち越す課題となってしまった。測定環境の整備に関しては、研究代表者が一昨年度に仏国滞在中に学んだNMR/NQRスペクトル測定技術と同等レベルのものを当該研究室に導入することを本研究プロジェクト中の課題の一つとしている。この点については、データ取得に関しては既存の装置を最大限に活かしたほぼ目標通りのレベルに達することができ、データ解析プログラムについても、まだ十分な利便性が達せられたとは言えないまでも、一応の機能性は得られるまでになった。当初の研究目的の一つとしてURu2Si2の17.5Kにおける相転移研究があり、これについては新たに構築されたシステムによって測定が進んでいる。
樹状細胞サブセットの機能的特性を制御する分子基盤の解明

樹状細胞(DC)は、機能的特性の異なる種々のサブセットから成る。形質細胞様樹状細胞(PDC)は、核酸センサーTLR7/9の刺激により、I型インターフェロン(IFN)を産生し、抗ウイルス免疫、自己免疫疾患の病態に関与する。このPDCの機能的特性に、PDC優位に発現する転写因子Spi-Bが必須であることを示した。また、クロスプレゼンテーション能力が高いDCサブセット(CD8alpha陽性DC)を選択的に欠失させられる遺伝子改変マウスを作成し、CD8alpha陽性DCのin vivoにおける機能的意義を解明した。このように、DCサブセット機能を制御する分子基盤、細胞生物学的基盤を解明した。樹状細胞は、抗原提示細胞として、種々のサイトカインを産生することにより、自然免疫と獲得免疫を連関し、免疫応答に必須の役割を果たす。樹状細胞は機能的特性が異なる種々のサブセットから構成されている。形質細胞様樹状細胞(pDC)は、核酸を感知する病原体センサーTLR7/TLR9を発現し、その刺激によりI型インターフェロン(IFN)を産生するという特性を持つ。この特性には、セリンスレオニンキナーゼIKKαにより制御される転写因子IRF-7が必須である。1IRF-7はpDC優位に発現しているが、IRF-7だけではpDCの特性を説明できない。本研究では、pDC優位に発現する遺伝子群の中から、Etsファミリーに属する転写因子Spi-Bに焦点を当て、解析を行った。Spi-Bは、IRF-7と相乗的に、I型IFN遺伝子のプロモーターを活性化した。この相乗性は、他のIRFファミリーメンバーとの間には認められなかった。また、Spi-Bは、IRFファミリーの中では、特にIRF-7と強い会合を示した。Spi-B欠損マウスを樹立し、解析したところ、SpiiB欠損pDCにおいて、TLR7,TLR9刺激によるI型IFN産生能が著明に障害されていた。また、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストを投与した後の血中サイトカインレベルを測定したところ、Spi-B欠損マウスにおいて、特にIFN-αの産生誘導が顕著に障害されていた。一方、IL-12p40の産生誘導の障害は軽微であった。IFN-αの産生誘導はpDC依存性であるが、IL-12p40の産生誘導はpDC以外の樹状細胞にも依存している。従って、Spi-B欠損マウスにみとめられた表現型は、pDCのみの障害であることを示している。このように、pDCの特性にSpi-Bが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。樹状細胞は、自然免疫と獲得免疫の連関、生体防御に必須の抗原提示細胞であり、機能的特性の異なるいくつかのサブセットから構成される。本研究では、樹状細胞サブセットの機能的特性を制御する分子基盤を明らかにする。CD8ɑ陽性樹状細胞(CD8ɑ+DC)は、死細胞の貪食能、クロスプレゼンテーション能(CD8陽性T細胞応答誘導能)が高く、抗腫瘍、抗微生物免疫に貢献していると考えられている樹状細胞サブセットである。CD8ɑ+DCにおいて選択的に発現するケモカイン受容体XCR1の遺伝子座に、蛍光タンパクとジフテリアトキシン(DT)受容体との融合タンパク(DTRvenus)をコードする遺伝子をノックインすることにより、XCR1-DTRvenusマウスを樹立した。XCR1-DTRvenusマウスにおいて、CD8ɑ+DCの約80%、特にサイトカイン産生能の強い成熟した細胞集団にvenusの発現が優位に認められ、venus陽性細胞は、DT投与後に一過性に欠失した。この実験系は、CD8タンパク、死細胞、リステリア菌由来の抗原に対するCD8陽性T細胞応答、および、NKT細胞を介した抗腫瘍メモリーCD8陽性T細胞応答に、CD8ɑ+DCが必須の役割を果たしていることが明らかになった。XCR1-DTRvenusマウスを用いることにより、種々の免疫応答、疾患モデルにおけるCD8ɑ+DCの機能的意義が明らかになることが期待される。また、CD8ɑ+DCを恒常的に欠失させるマウスの作成、解析も有用と考えられる。本研究では、この樹状細胞サブセットの機能的特性を制御する分子基盤を明らかにする。この特性は、ウイルスに対する防御免疫ばかりでなく、SLEなどの自己免疫疾患の病態形成にも重要な役割を果たしている。pDC優位に発現する遺伝子群の中から、Etsファミリーに属する転写因子Spi-Bに焦点を当て、解析を行った。TLR7/TLR9

刺激によるI型IFN産生誘導には転写因子IRF-7が必須である。Spi-Bは、このIRF-7と会合し、IRF-7と相乗的に、I型IFN遺伝子のプロモーターを活性化した。次にSpi-B欠損マウスを樹立し、解析したところ、Spi-B欠損マウス、Spi-B欠損pDCにおいて、TLR7、TLR9刺激に対するI型IFN産生誘導が障害されていた。また、Spi-B欠損pDCにおいて、I型IFNばかりでなく、炎症性サイトカインの産生誘導も障害されていた。炎症性サイトカインのプロモーターに関しては、Spi-Bは、転写因子NF-κBのp65サブユニットと相乗的に活性化することが示された。このように、pDCにおいて、Spi-Bは、種々の転写因子と協調して機能していることが明らかとなった。さらに、Spi-B欠損マウスにおけるpDCの分化を詳細に検討したところ、骨髄におけるpDCの分化が著明に障害されていた。この障害は、主にpDCが十分成熟を終えるまで骨髄内で保持されず、未熟なまま末梢へ遊走しているためであることが示された。このことから、Spi-Bは、骨髄内でのpDC分化にも必要な機能分子であることが明らかになった当初の予定どおり、Spi-B欠損マウスの解析を進められている。Spi-B関連分子の機能解析、遺伝子欠損マウスの作成も並行して進めている。25年度が最終年度であるため、記入しない。Spi-B欠損マウスの解析を進め、pDCにおいてSpi-BがI型IFNばかりでなく、炎症性サイトカインの産生誘導にも必須であること、そしてその作用機序を明らかにすることができた。また、Spi-B欠損マウスにおいて、pDCの分化障害を見つけ、その機序としてSpi-BがpDCの分化に寄与していることも明らかにすることができた。Spi-B以外に、pDC優位に発現する機能分子についても、遺伝子欠損マウスの作成を進めることができている。基本的に当初の研究計画を進めていく。Spi-B欠損マウスにおいて、pDCの成熟分化障害も認められたので、その点の詳細な解析も進める。また、pDC以外の細胞に異常がないかどうかについても解析を行う。また、クロスプライミング能の高い樹状細胞サブセット優位に発現する遺伝子群についても、解析、遺伝子欠損マウスの作成を進めていく。Spi-B欠損マウスにおいては、抗原を取り込む機能を持つ、腸管上皮系のM細胞の欠失も認められた。そこで粘膜免疫アジュバントによるIgA産生誘導を検討したところ、Spi-B欠損マウスで顕著に障害されていた。この障害はpDCあるいはM細胞の異常による可能性が考えられる。Spi-B欠損マウスにおけるIgA産生応答の障害がどの細胞の異常によるものか解析を進め、粘膜免疫アジュバントの作用に関するユニークな調節機構を明らかにできることが期待される。Spi-B以外に、pDC優位に発現する機能分子の欠損マウスを樹立している。その中には、Etsファミリーに属する転写因子も含まれている。pDC機能を中心にそれらのマウスの解析を進める。
錯触覚を利用した人間の創造性を促す双方向型多自由度触覚デバイス

本研究の目的は,情報化された仮想物体への直感的な双方向触覚インタラクションを容易なものとするデバイスのための触覚提示手法の確立である.そのため,空間中では熱放射,平面上では剪断力といった錯触覚を積極的に利用し,何もない空間中や平面上での仮想物体との視触覚一致型相互インタラクションを実現する.平面型触覚ディスプレイのうち,静電気力ディスプレイでは,触覚の知覚強度と触感の評価実験を行うことで入力波形と知覚刺激との関連性を調査した.また,被験者の主観的印象とオノマトペとの対応より,静電気力による触覚ディスプレイの表現能力を検証した.また,剪断力触覚ディスプレイでは,振動方向の独立制御により,これまでの提示よりも再現性の高い触覚提示が可能であることを確認した.このように,多自由度の表現で,平面上での形状知覚を実現する力覚ディスプレイの表現能力を向上させた.また,人の自己受容感覚と,45°C以上の侵害性刺激を忌避する人の特性とあわせて利用することで,人はそこに物体があるかのように感じるシステムを目指した.空間中での熱放射による錯触覚提示システムとして,ハロゲンランプを用いたシステムや,より正確な熱放射の制御を目指しレーザ光源を用いたシステムを作成した.これらのシステムにおいてコンピュータビジョンによる位置あわせの手法,放射熱のキャリブレーション手法について提案した.このように多自由度かつ拘束なし,高速な応答性をもつ空間知覚を実現する力覚ディスプレイのプロトタイプを完成させた.加えて,これらすべての触覚提示システムは,視覚情報との齟齬をなくしたデザインとして設計されており,空間中や平面上での仮想物体との視触覚一致型フィードバックを実現するものとなっている.以上より,多自由度双方向触覚提示手法の系統的な理論を構築し,今後の触覚インタラクティブデバイスの設計指針を確立することができた.本研究の目的は,近年広く普及するタッチパネル上での情報化された仮想物体への直感的な双方向触覚インタラクションを容易なものとし,より高い質感を提示可能なデバイスのための触覚提示手法の確立と,錯触覚における人間の質感認識機序の分析である.そのため,剪断力を用いた錯触覚現象を積極的に利用し,タッチパネルなどの平面上での仮想物体との視触覚一致型相互インタラクションを実現する.初年度は,ディスプレイ部の多自由度化のための制御手法の確立を目標とした.これまで我々が開発してきた剪断力ディスプレイでは,四本の糸でディスプレイの上に置いた一本の指に対し適切な剪断力を加えることでさまざまな凹凸やテクスチャの再現を実現してきた.今まで剪断力は糸による牽引力で発生させていたが,この手法を静電気力により代替することを目指した.初年度作成したディスプレイをもとに,基礎的な検証実験を実施し,これまでの提示手法そのままでは狙いの提示が難しいことが判明したため,錯触覚を活かした提示手法について被験者実験を通じた検討を実施している.また,空間中での熱放射による錯触覚提示のプロトタイプとして,ハロゲンヒータと可動ミラーを用いたシステムを構成した.ユーザは空間中で自由に手を動かすが,仮想物体との干渉を空間センサで検知したときにハロゲンヒータによる熱放射を掌などに照射し,掌を高速に加熱する.人の自己受容感覚と,45°C以上の侵害性刺激を忌避する人の特性とあわせて利用することで,人はそこに物体があるかのように感じる.この錯覚を利用し,力覚様の提示を実現することを目指す.本年度はコンピュータビジョンによるキャリブレーション手法を応用した位置あわせの手法を提案し,精度を検証した.本研究の目的は,近年広く普及するタッチパネル上での情報化された仮想物体への直感的な双方向触覚インタラクションを容易なものとし,より高い質感を提示可能なデバイスのための触覚提示手法の確立と,錯触覚における人間の質感認識機序の分析である.そのため,剪断力を用いた錯触覚現象を積極的に利用し,タッチパネルなどの平面上での仮想物体との視触覚一致型相互インタラクションを実現する.初年度は,ディスプレイ部の多自由度化のための制御手法の確立を目標とした.これまで我々が開発してきた剪断力ディスプレイでは,四本の糸でディスプレイの上に置いた一本の指に対し適切な剪断力を加えることでさまざまな凹凸やテクスチャの再現を実現してきた.今まで剪断力は糸による牽引力で発生させていたが,この手法を静電気力により代替することを目指した.初年度作成したディスプレイをもとに,基礎的な検証実験を実施し,これまでの提示手法そのままでは狙いの提示が難しいことが判明したため,錯触覚を活かした提示手法について被験者実験を通じた検討を実施している.また,空間中での熱放射による錯触覚提示のプロトタイプとして,ハロゲンヒータと可動ミラーを用いたシステムを構成した.ユーザは空間中で自由に手を動かすが,仮想物体との干渉を空間センサで検知したときにハロゲンヒータによる熱放射を掌などに照射し,掌を高速に加熱する.人の自己受容感覚と,45°C以上の侵害性刺激を忌避する人の特性とあわせて利用することで,人はそこに物体があるかのように感じる.この錯覚を利用し,力覚様の提示を実現することを目指す.本年度はコンピュータビジョンによるキャリブレーション手法を応用した位置あわせの手法を提案し,精度を検証した.本研究の目的は,近年広く普及するタッチパネル上での情報化された仮想物体への直感的な双方向触覚インタラクションを容易なものとし,より高い質感を提示可能なデバイスのための触覚提示手法の確立と,錯触覚における人間の質感認識機序の分析である.

そのため,剪断力を用いた錯触覚現象を積極的に利用し,タッチパネルなどの平面上での仮想物体との視触覚一致型相互インタラクションを実現する.これまでの提示手法そのままでは狙いの提示が難しいことが,昨年度の基礎的な実証実験から判明したため,錯触を活かした提示手法について被験者実験を通じた実証実験を実施し,有効な入力信号の生成手法について検討してきた.そのため触覚の知覚強度と触感の評価実験を行うことで入力波形と知覚刺激との関連性を調査した.入力信号をシステムに入力し,触察した被験者の主観的印象を日本語のオノマトペとして収集分類することで,静電気力による触覚ディスプレイの表現能力を検証した.その結果,知覚強度は入力波形の周波数成分に依存すること,提示可能な触感としては「粗い」や「硬い」といった触覚表現が可能であることがわかった.また,空間中での熱放射による錯触覚提示のプロトタイプとして,ハロゲンヒータと可動ミラーを用いたシステムを構成した.ユーザは空間中で自由に手を動かすが,仮想物体との干渉を空間センサで検知したときにハロゲンヒータによる熱放射を掌などに照射し,掌を高速に加熱する.人の自己受容感覚と,45°C以上の侵害性刺激を忌避する人の特性とあわせて利用することで,人はそこに物体があるかのように感じる.この錯覚を利用し,力覚様の提示を実現することを目指す.本年度は前年度の成果であるキャリブレーション手法を応用した位置あわせの手法に加え,放射熱のキャリブレーション手法について提案し,掌と熱源との距離に依存せず同程度の放射熱を掌に照射するシステムを実現した.本研究の目的は,近年広く普及するタッチパネル上での情報化された仮想物体への直感的な双方向触覚インタラクションを容易なものとし,より高い質感を提示可能なデバイスのための触覚提示手法の確立と,錯触覚における人間の質感認識機序の分析である.そのため,剪断力を用いた錯触覚現象を積極的に利用し,タッチパネルなどの平面上での仮想物体との視触覚一致型相互インタラクションを実現する.本年度は,錯触を活かした提示手法について被験者実験を通じた実証実験を実施し,有効な入力信号の生成手法について検討してきた.その結果,触覚の知覚強度と触感の評価実験を行うことで入力波形と知覚刺激との関連性を調査した.入力信号をシステムに入力し,触察した被験者の主観的印象を日本語のオノマトペとして収集分類することで,静電気力による触覚ディスプレイの表現能力を検証した.その結果,知覚強度は入力波形の周波数成分に依存すること,提示可能な触感としては「粗い」や「硬い」といった触覚表現が可能であることがわかった.
ラット口腔内炎症モデルを用いた下降性疼痛抑制機序の解明

歯科医師はしばしば顎顔面領域において、関連痛(傷害部位より離れた部位に発生する疼痛)あるいは鏡像疼痛(傷害部位の反対側に発現する疼痛)に遭遇し、治療部位と治療方法の選択に悩む場合がある。本研究では、ラットを用いて三叉神経支配領域の関連痛と鏡像疼痛の動物実験モデルを作成を試みた。フォンフライフィラメントを用いて、左右上下口唇、ヒゲ皮膚、咬筋上の皮膚につて疼痛逃避行動テストを行った。フォンフライの力の大きさは9-1189を用い、急激に顔を動かした場合に疼痛逃避行動を示したと判断した。5回フォンフライを押し当て、逃避行動の回数とフォンフライの値を記録して、EF50を算出した。1.最初にラット三叉神経第二枝である眼窩下神経を切断後絹糸で強く結び、顎顔面領域に関連痛あるいは鏡像疼痛が発生するかどうか検討した。眼窩下神経切断356日後で、両側下口唇(三叉神経第三枝支配領域)、非傷害側ヒゲ皮膚(三叉神経第二枝支配領域)で有意にEF50の減少が認められ、痛覚過敏の発生が確認された。2.次に、三叉神経第三枝であるオトガイ神経を切断後絹糸で強く結び、顎顔面領域に関連痛あるいは鏡像疼痛が発生するかどうか検討した。オトガイ神経切断10-56日後で、両側ヒゲ皮膚、両側上口唇(三叉神経第二枝支配領域)、非傷害側下口唇(三叉神経第三枝支配領域)で有意にEF50の減少が認められ、痛覚過敏の発生が確認された。3.最後に炎症反応によっても、関連痛と鏡像疼痛が発現するかどうかを確認した。ラット下口唇(三叉神経第三枝支配領域)にcomplete Freund's adjuvant(CFA)を0.05ml注入した。注入後1-3日後、ヒゲ皮膚(三叉神経第二枝支配領域)と下口唇で有意にEF50の減少が認められ、痛覚過敏の発現が確認された。顎顔面領域において、神経因性あるいは炎症性の関連痛と鏡像疼痛の発現が確認された。本年度は顎顔面領域で神経因性疼痛モデル作製を行った。さらにサイトカインとの関連性を調べる目的で浸透圧ポンプを用いて、IL-1betaのantagonistとしてIL-1ra、MAPK1/2 inhibitorとしてU0126、JNKのinhibitorとしてSP600125を脊髄腔内投与した。(1)ラット(240-280g)を用いた。1μ/hでポンプ内の溶液を排出する浸透圧ポンプを用いた。ポンプにはポリエチレンチューブを接続した。麻酔後、ポリエチレンチューブの先端が三叉神経脊髄路核に位置するように脊髄腔内に挿入し、ポンプ本体は背中に埋入した。ポンプ本体にはIL-1ra(1μg/ml)、U0126(0.5μg/ml)、SP600125(0.5μg/ml)を装填した。コントロールとして生理食塩水または50%DMSO水溶液を用いた。(2)手術から3-4日後、左側眼窩下神経を剖出し6-0号牛chromic gutで結んだ。(3)疼痛行動テストとしてVon Frey filaments (9mg to 257g)を用いた。ラットは術者の手に屈むように訓練した。ラットwhiskerpadまたは頬にVon Frey filamentsを押し当て頭を急激に動かした場合を疼痛逃避反応を示したと判断し,Von Frey filamentsの値を記録した。(4)コントロール群で神経結紮後、24時間、3、7、10日で、神経結紮側のWhisker padと頬で痛覚過敏が発現した。IL-1ra、U01265、SP600125を脊髄腔内投与すると、有意に疼痛が抑制された。このようなデータの結果を踏まえ最終年度となる来年度は、シグナル伝達系の下流領域でMAPK1/2あるいはJNKがIL-1betaの発現に関与しているかどうかを、western blotts、R-PCR、さらに二重免疫染色を用いて検討するつもりである。

オトガイ神経切断10-56日後で、両側ヒゲ皮膚、両側上口唇(三叉神経第二枝支配領域)、非傷害側下口唇(三叉神経第三枝支配領域)で有意にEF50の減少が認められ、痛覚過敏の発生が確認された。3.最後に炎症反応によっても、関連痛と鏡像疼痛が発現するかどうかを確認した。ラット下口唇(三叉神経第三枝支配領域)にcomplete Freund's adjuvant(CFA)を0.05ml注入した。注入後1-3日後、ヒゲ皮膚(三叉神経第二枝支配領域)と下口唇で有意にEF50の減少が認められ、痛覚過敏の発現が確認された。顎顔面領域において、神経因性あるいは炎症性の関連痛と鏡像疼痛の発現が確認された。
半導体二次元系のスピンを含むサブバンド構造の制御に関する研究

・Si/SiO_2量子井戸中に形成される二次元正孔系のエネルギー準位の閉じ込め電界依存性狭ギャップ半導体中に形成される二次元電子系ではRashba効果を介したゲート電圧による電子スピンの操作が報告されており、閉じ込め電界強度に比例したスピン分離が観測されている。Rashba効果とは二次元系に垂直に印可される電界に依存した有効磁場が発生するというような相対論的現象であり、それに伴う二次元系のスピン分離が発生することが知られている。Rashba効果の操作はスピントランジスタの動作原理の一つであり、応用面でも注目されている。正孔系ではGaAs等においてRashba効果を介した正孔スピンの操作が報告されているが、閉じ込め電界の増大に対してスピン分離が減少するような"負のRashba効果"といった、電子系とは全く異なる振る舞いが報告されている。これは、正孔のバンド構造の複雑性によっていると考えられている。ところが、応用面で重要な半導体であるSiにおいてRashba効果に焦点を絞った系統的な研究はない。また、SiO_2は良い絶縁膜を形成できるため、強電界までのRashba効果の研究に適している。本研究では、二次元正孔系に垂直磁場を印加し、状態密度をLandau量子化させた状態で閉じ込め電界を変化させながら伝導特性を測定した。低温においては伝導特性にLandau準位構造が反映されるが、Si中の二次元正孔系においても、閉じ込め電界によってLandau準位構造が変調されていることを確認した。また、面内磁場を印加した状態での同様な測定から、Landau準位構造の閉じ込め電界依存性は、狭ギャップ半導体忠の二次元電子系におけるRashba効果と同様であることがわかった。昨年度の3月までは実習受け入れ先であったNTT物性科学基礎研究所に於いて研究を行ってきたが,NTTでの成果については平成21年度にApplied Physics Lettersから出版した.東北大学における実験に関しては,研究に要求される精度の温度測定が依然として困難であり,装置の改良を継続している.申請書にも記載したように,本研究の目的のひとつは,二次元系で報告されている金属絶縁体転移の機構を解明することであり,正確な温度の把握が必要である.以上の理由により,装置の改良の継続が必要である.上記の改良と平行して,現時点の装置で行える測定を行い,その結果をInternational symposium on Quantum Nanostructures and Spin-related Phenomenaにおいてポスター発表を行った.現在の装置では温度測定精度は期待できないが,1.5Kから室温までの伝導特性を測定することができるため,その間の温度における試料の移動度の変化を測定することによって,試料内にどのような散乱原因が存在するかを判断することができる.我々の試料はシリコン中の二次元電子系に特有な谷自由度の分離幅(谷分離幅)を任意に変化させることが可能であるという特徴を有しているが,その具体的なメカニズムは未解明である.そのため,谷分離幅と温度を掃引して移動度を測定することによって,谷分離が散乱にどのように関与し,それが伝導特性にどのような影響を及ぼすかを測定することで谷分離の理解を促進するのではないかと考え,実験を行った.結果としては,二次元層と絶縁膜の界面が急峻でありポテンシャルフラクチュエーションがない方が谷分離が大きくなり,移動度が低下するという,予想に反する結果を得た.この結果は物理学だけではなく,移動度の向上の観点から見ても工学的意義が大きい結果だといえる.・谷分離のSi/SiO_2界面依存性に関する研究谷自由度はSi等の間接ギャップを持つ半導体中の電子が持つ特徴的な自由度である。自由電子描像では谷自由度は縮退しており、伝導に寄与を及ぼさないが、過去の報告から数μeV1meV程度の谷分離が観測されていた。我々の試料では、SOIによって作製された埋め込み酸化膜界面において非常に大きな谷分離が観測されたが、谷分離の原因は不明のままであった。私は埋め込み酸化膜付近の電子と正孔の伝導特性を比較した。埋め込み酸化膜付近の電子は大きな谷分離と同時に大きな伝導度の抑制を示したが、正孔系は若干の伝導度増加が見られた。この実験から正孔移動度が良い界面付近において巨大な谷分離が発生することが分かった。この成果に関し、1件の国際会議における発表と、1件の国際シンポジウムにおける発表を行った。・二次元系の金属絶縁体相転移に関する研究二次元系においては、アンダーソン局在のスケーリング理論から、温度低下に伴う抵抗上昇(絶縁相)が予想されていたが、近年、温度低下に伴う抵抗減少(金属相)の発現が報告された。この金属相の発現には谷自由度が関連しているという理論的指摘があるが、我々の試料は谷自由度を自由に制御できるために、この理論の検証を行うことができる可能性があった。私は谷偏極した状態で抵抗の温度依存性を測定した。抵抗は金属相の振る舞いを中間の温度領域で示したが、最低温では絶縁的な振る舞いを示した。これは試料の移動度の低下によるものなのか、それとも谷分離したことによる絶縁層の発現なのかは現時点では判断できていない。この測定の結果を日本物理学会において発表した。

Rashba効果とは二次元系に垂直に印可される電界に依存した有効磁場が発生するというような相対論的現象であり、それに伴う二次元系のスピン分離が発生することが知られている。Rashba効果の操作はスピントランジスタの動作原理の一つであり、応用面でも注目されている。正孔系ではGaAs等においてRashba効果を介した正孔スピンの操作が報告されているが、閉じ込め電界の増大に対してスピン分離が減少するような"負のRashba効果"といった、電子系とは全く異なる振る舞いが報告されている。これは、正孔のバンド構造の複雑性によっていると考えられている。ところが、応用面で重要な半導体であるSiにおいてRashba効果に焦点を絞った系統的な研究はない。また、SiO_2は良い絶縁膜を形成できるため、強電界までのRashba効果の研究に適している。本研究では、二次元正孔系に垂直磁場を印加し、状態密度をLandau量子化させた状態で閉じ込め電界を変化させながら伝導特性を測定した。低温においては伝導特性にLandau準位構造が反映されるが、Si中の二次元正孔系においても、閉じ込め電界によってLandau準位構造が変調されていることを確認した。また、面内磁場を印加した状態での同様な測定から、Landau準位構造の閉じ込め電界依存性は、狭ギャップ半導体忠の二次元電子系におけるRashba効果と同様であることがわかった。
今世紀初頭の文学における音の神秘力の電子機器音響との照応

電子機器音響による人工的音響の氾濫に呼応して、私たちは、そのような人工的音響の始まりや音そのものに対する意識の変化のはじまりを、20世紀初頭前後(世紀転換期)の文学にさぐろうと試み、その頃の都市文学を中心に音響描写や音への意識の抽出とその類型化作業を行った。しかし、音に関する描写は異常なほどに少なく、視覚的描写の添え物として随伴する聴覚の視覚への隷従関係が逆に確認されたにすぎない。けれども、その音響意識の変化を、音響生理学や電磁気開発史と横断的に重ねあわせて考察していく時、クレーリーの画期的な『観察者の系譜』が証明している19世紀初頭における視覚の指示対象からの乖離現象が、聴覚においても音響生理学や電磁気研究、文学や音楽において確認することができた。その音響の指示対象からの乖離意識が、世紀末、電話やニーチェの思考という形で純粋培養状態に到達し、その純粋培養化された音響意識を介して、ウィーン世紀末等が、それまでの西洋文化を律してきた立体性(遠近法)と大地への繋縛を断ち切り、20世紀の中心原理である「平面性」という母型ヘシフトする。この定量化による乖離は、さらに当初から非地上的天使の歓喜に満ちた浮揚として神秘化されていく。定量化と神秘化が表裏一体で開始していたのである。かくして、19世紀初頭に開始した乖離の神秘化は、乖離の奈落と天使的飛翔への衝動を伴いつつ、現代の電子機器音響による人工音響の遍在とヴァーチァル・リアリティ的恍惚へと一直線につながっていく大きな流れが明らかとなる。本研究の成果は、中間的報告書『音への意識の変化』(筑和正格編、1998年3月2日)と、最終成果報告書『乖離する音』(高橋吉文編、1999年3月10日)にまとめられている。私たちは、当初の計画に基づき、次の3点を軸にして研究会を繰り返した。1)音意識の革命を行った諸理論書(マリ-・シェ-ファー『世界の調律』、ケージ、マクル-ハン等)を、視覚に関する著作と対照するかたちで、メディア的意識から検討することからはじめ、2)明治以来の日本におけるサウンドスケープの変遷と、現代における現況をにらみながら、新しい生産的なサウンドスケープの可能性の論議、続いて当研究プロジェクト本来の目的である3)19世紀末から20世紀初頭の都市文学を中心に音響描写と作家の音への意識の蒐集・抽出とその類型化作業を行った。その中間的結果は次の2点に明確に現れている。a)聴覚、音に関する描写は異常なほどに少なく、それも、視覚的描写の添え物として随伴し、聴覚が視覚に隷従している関係が確認された。『世界の調律』が指摘するように、視覚が絶対優位にたつ「グ-テンベルク銀河系」の印刷時代、詩人や作家自身が視覚に障害をもっている特殊なケースを除けば、文学における描写も実際にはほとんど視覚的描写に隷属していたからと考えられる。と同時に、b)クレーリーの画期的な『観察者の系譜』が証明する19世紀初頭に起きた視覚の無根拠化による定量化に対応して、世紀末に音響、聴覚の記録や定量化に向かう初歩的な音響機器が発明されると、聴覚が(1)平準化されかつ(2)神秘化する。差異化以前の音響への音を開放しようとする作曲家の流れと、20世紀初頭のム-ジル等の、都市文学とはいいがたい観念的な文学に顕著に現れている、視覚化されていた音響を抽象化して神秘体験を見る、といったねじれた現象が確認された。音の定量化と神秘化というまったく相反する2極のさらなる検証とその意味の解読は、次年度の研究において行う予定である。

本年度の基礎的研究の一部は、中間的報告書として、筑和正格編『音への意識の変化』(1998年3月2日刊)にまとめた。電子機器音響による人工的音響の氾濫に呼応して、私たちは、そのような人工的音響の.始まりや音そのものに対する意識の変化のはじまりを、20世紀初頭前後(世紀転換期)の文学にさぐろうと試み、その頃の都市文学を中心に音響描写や音への意識の抽出とその類型化作業を行った。しかし、音に関する描写は異常なほどに少なく、視覚的描写の添え物として随伴する聴覚の視覚への隷従関係が逆に確認されたにすぎない。けれども、その音響意識の変化を、音響生理学や電磁気開発史と横断的に重ねあわせて考察していく時、クレーリーの画期的な『観察者の系譜』が証明している19世紀初頭における視覚の指示対象からの乖離現象が、聴覚においても音響生理学や電磁気研究、文学や音楽において確認することができた。その音響の指示対象からの乖離意識が、世紀末、電話やニーチェの思考という形で純粋培養状態に到達し、その純粋培養化された音響意識を介して、ウィーン世紀末等が、それまでの西洋文化を律してきた立体性(遠近法)と大地への繋縛を断ち切り、20世紀の中心原理である「平面性」という母型へシフトする。この定量化による乖離は、さらに当初から非地上的天使の歓喜に満ちた浮揚として神秘化されていく。定量化と神秘化が表裏一体で開始していたのである。かくして、19世紀初頭に開始した乖離の神秘化は、乖離の奈落と天使的飛翔への衝動を伴いつつ、現代の電子機器音響による人工音響の遍在とヴアーチァル・リアリティ的恍惚へと一直線につながっていく大きな流れが明らかとなる。本研究の成果は、中間的報告書『音への意識の変化』(筑和正格編、1998年3月2日)と、最終成果報告書『乖離する音』高橋吉文編、1999年3月10日)にまとめられている。