hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
冷凍保存ブタ臓器による外傷手術手技研修の開発応用

平成30年度(2018年度)は、本研究計画に基づいて、3回(2018年9月26日、2019年1月30日、2019年2月20日)の研修(研究会)を行った。この3回の研修で得られたアンケートデータを基に、手技別に見た自己習熟度評価を、外科研修経験の有無との関連も含めて検討した。1)方法:死亡ブタから摘出した医学研究用臓器(心・肺・肝・脾・腎・小腸・膀胱・外頚動脈)を、生理食塩水で灌流後に-20°Cで急速冷凍保存。当日に自然解凍し、人為的に作った損傷を縫合あるいは吻合修復する実習を半日の日程で研修した。参加者には研究会の前後でアンケート(手技に対する10段階の自己習熟度評価)を行い、変化を検討した。2)結果:卒後2から14年の計24名の医師(うち外科研修経験者11名)が参加した。全11手技に対する自己評価は、受講後に有意な上昇を認めた(P<0.05)。外科研修経験の有無に分けた検討では、経験者で研修後の自己評価上昇が低い傾向にあり、腎縫合や血管損傷修復では経験者に有意な上昇を認めなかった。しかし経験者でも、研修前自己評価が低い群では、非経験者と同様に、血管損傷修復を除いた手技で研修後の自己評価が有意に上昇した。3)考察:本研究会を受講することで各手技に対する自己評価は上昇した。外科研修経験があっても研修前自己評価が低い群では、非経験者と同様に研修による効果を得られる可能性が示唆された。以上の検討結果については、「冷凍保存ブタ臓器による外傷手術手技研究会:手技別に見た習熟度評価の検討(第2報)」の演題で、2019年10月2日から4日の日程で開催される第47回日本救急医学会総会・学術集会に演題を応募し、研究発表する予定である。年間3回の開催を予定した「冷凍保存ブタ臓器による外傷手術手技研究会」は、予定通り3回開催でき、学外医師受講生を含めた参加者からの自己習熟度評価を基としたアンケートデータも予定通り得られている。また、研究の目的の一つである、更なる臓器出血モデルについても、輸液ポンプを用いた新規モデルを導入することができた。2019年度ならびに2020年度も、年間3回の研究会開催を継続し、更なるアンケートデータの収集に努める。このアンケートデータは年度毎に分析・検討し、速報(続報)として学会報告する。そして、3年間の全データを踏まえての分析・検討結果は、学術誌への論文投稿という形で公表し、本研究が外傷手術教育に有用である事を証明し、国民に還元する。

そして、3年間の全データを踏まえての分析・検討結果は、学術誌への論文投稿という形で公表し、本研究が外傷手術教育に有用である事を証明し、国民に還元する。平成30年度の外部講師として2回招聘予定をしていた、愛媛大学医学部救急航空医療学講座の佐藤格夫教授が1回しか参加出来なかったために、未使用額が生じた。次年度は、佐藤格夫教授の他、平成30年度も招聘した北海道大学医学部消化器外科IIの村上壮一教育助教、関西ろうさい病院救急部の高松純平部長の3名を中心とした多彩な外部講師を招聘して、本未使用額を有効に使用する計画である。
形状記憶合金を用いた人工尿道開閉弁の試作研究

尿失禁とは不随意に起こる尿漏れで,社会的衛生的に問題となるものであり,その治療法の確立が強く望まれている.しかしながら尿失禁の原因は多種多様で,患者の年齢も小児から高齢者にわたることから,その治療は画一的とならず大変困難なものとされている.約10年前に画期的な尿失禁治療法としてシリコン製人工括約筋が開発されたが,構造が複雑で高価でありさらに長期使用後には駆動液が漏れる等の問題を生じている.形状記憶合金(SMA)の中でもTi-Ni合金は優れた記憶能力を持ち,熱を加えるだけで簡単に大きな変位や大きな力を発生させることができるため,その基本的特性や応用に関して多くの優れた研究がなされている.形状記憶合金を医療分野に応用する試みは1970年代の後半から米国を中心に進められており,これまでにも医療用クリップ,歯列矯正および骨折治療用内副子,人工心臓用人工筋などへの応用が試みられ,一部はすでに医療用治具として実用化されている。本研究は尿失禁治療法のひとつとして,形状記憶合金をアクチュエータとする尿道開閉用人工バルブの開発を行うものである.本年度は二方向性形状記憶合金の薄板からなる人工尿道バルブの改良および非接触経皮的電力伝送システムを用いた電力実験を行いバルブ及びエネルギ伝送システムについて検討を行った.得られた結果を要約すると以下のようになる。(1)試作改良を繰り返し小型化さらに体内に埋め込んでも安全な形状のバルブを製作し、動物実験によってその動作特性を確認した。(2)電力伝送システムは発振・増幅・伝送回路から構成された小型の経皮的電力伝送装置を開発し、実験室レベルおよび動物実験により動作確認を行った。実際,供給電力は約7Wで開発したバルブの駆動が出来,携帯としての電池駆動の可能性が示せた。尿失禁とは不随意に起こる尿漏れで,社会的衛生的に問題となるものであり,その治療法の確立が強く望まれている.しかしながら尿失禁の原因は多種多様で,患者の年齢も小児から高齢者にわたることから,その治療は画一的とならず大変困難なものとされている.約10年前に画期的な尿失禁治療法としてシリコン製人工括約筋が開発されたが,構造が複雑で高価でありさらに長期使用後には駆動液が漏れる等の問題を生じている.形状記憶合金(SMA)の中でもTi-Ni合金は優れた記憶能力を持ち,熱を加えるだけで簡単に大きな変位や大きな力を発生させることができるため,その基本的特性や応用に関して多くの優れた研究がなされている.形状記憶合金を医療分野に応用する試みは1970年代の後半から米国を中心に進められており,これまでにも医療用クリップ,歯列矯正および骨折治療用内副子,人工心臓用人工筋などへの応用が試みられ,一部はすでに医療用治具として実用化されている.本研究は尿失禁治療法のひとつとして,形状記憶合金をアクチュエータとする尿道開閉用人工バルブの開発を行うものである.本年度は二方向性形状記憶合金の薄板からなる人工尿道バルブを数種類試作し犬を用いた動物実験によりバルブの動作特性およびエネルギ供給システムの検討を行った.得られた結果を要約すると以下のようになる。(1)試作・改良した人工尿道バルブを装着することで,犬の尿道をうまく開放閉鎖できること、さらに咳やくしやみなどの瞬間的高水圧時の尿漏れも改善されたことを確認した。プロトタイプのバルブより新しいバルブでは尿道内圧を低くすることが実現できたが周辺組織に影響を及ぼさないようにさらに低い尿道内圧で尿道を閉鎖できるよう改良することが今後の課題である。(2)外径60mmの2次コイルを犬の皮下に埋め込みエネルギ伝送を試みた結果,バルブの駆動に必要な電力を犬の皮膚を介して伝送できることを確認した.尿失禁とは不随意に起こる尿漏れで,社会的衛生的に問題となるものであり,その治療法の確立が強く望まれている.しかしながら尿失禁の原因は多種多様で,患者の年齢も小児から高齢者にわたることから,その治療は画一的とならず大変困難なものとされている.約10年前に画期的な尿失禁治療法としてシリコン製人工括約筋が開発されたが,構造が複雑で高価でありさらに長期使用後には駆動液が漏れる等の問題を生じている.形状記憶合金(SMA)の中でもTi-Ni合金は優れた記憶能力を持ち,熱を加えるだけで簡単に大きな変位や大きな力を発生させることができるため,その基本的特性や応用に関して多くの優れた研究がなされている.形状記憶合金を医療分野に応用する試みは1970年代の後半から米国を中心に進められており,これまでにも医療用クリップ,歯列矯正および骨折治療用内副子,人工心臓用人工筋などへの応用が試みられ,一部はすでに医療用治具として実用化されている。
近紫外光照射したN-ニトロソ化合物からのNOの生成、反応機構解析と毒性評価

近紫外光によるヒトへの傷害の機構の1つとして、内在性のニトロソプロリンから光反応により生じたNOラジカルが光過敏症や光発がんに関与している可能性が考えられる。また、N-ニトロソ基が近紫外光を吸収してNOラジカルを生成していると仮定すると、ニトロソプロリン以外の内在性ニトロソ化アミノ醸や、外来性のN-ニトロソ化合物も、近紫外光によりNOラジカルの発生源や細胞の酸化的傷害の原因となる可能性がある。そこで、ニトロソプロリンおよびタバコ特異的ニトロサミン(NNK)などN-ニトロソ化合物と、UVAとの反応によるNOラジカル反応の解析を行なった。その結果、用量依存的なNO産生並びに酸化的DNA損傷のみられること、NO産生の波長依存性は、それぞれのニトロソ化合物のuv吸収スペクトラムとよく一致することを見いだした。さらに、ヒト培養細胞を用いて、ニトロソ化合物存在下でのUVA照射によるNO産生とDNパ損傷としての小核形成を調べたところ、いずれも用量依存的に生成し、ニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致して生成することがわかった。また、小核形成とNO産生は相関的に増加した。また、微生物におけるニトロソ化合物の近紫外光照射による変異原性誘起とNO生成にも相関性が見られ、波長依存性も同様によく一致した。さらに、NPROをデオキシグアノシン(dG)存在下、中性もしくは酸性のリン酸緩衝液中でUVA照射し、反応生成物を高速液クロで分離したところ、少なくとも四つの生成物ピークが見られ、一つは8-oxo-dGと一致した。また、ほかのピークについても液クロ-マス(LC/MSMS)分析を行ったところ、dG付加体と思われることが分かった。近紫外光によるヒトへの傷害の機構の一つとして、内在性のニトロソプロリンから光反応により生じたNOラジカルが光過敏症や光発がんに関与している可能性が考えられる。また、N-ニトロソ基が近紫外光を吸収してNOラジカルを生成していると仮定すると、ニトロソプロリン以外の内在性ニトロソ化アミノ酸や、外来性のN-ニトロソ化合物も、近紫外光によりNOラジカルの発生源や細胞の酸化的傷害の原因となる可能性がある。そこで、ニトロソプロリンおよびタバコ特異的ニトロサミン(NNK)などN-ニトロソ化合物とUVAとの反応によるNOラジカル反応の解析を行なった。その結果、用量依存的なNO産生並びに酸化的DNA損傷のみられること、NO産生の波長依存性は、それぞれのニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致することを見いだした。さらに、ヒト培養細胞を用いて、ニトロソ化合物存在下でのUVA照射によるNO産生とDNA損傷としての小核形成を調べたところ、いずれも用量依存的に生成し、ニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致して生成することがわかった。さらに、マウス皮膚2段階発がん実験を行っている。すなわち、SENCARマウスの背の毛を剃った後、Demethylbenzo(a)anthraceneでイニシエー卜し、その後、週2回皮膚にニトロソ化合物を塗布、近紫外光照射したマウスと、コントロールとしてニトロソプロリンのみ、近紫外光のみ、および無処理のマウスの皮膚の状況を観察中である。

また、N-ニトロソ基が近紫外光を吸収してNOラジカルを生成していると仮定すると、ニトロソプロリン以外の内在性ニトロソ化アミノ酸や、外来性のN-ニトロソ化合物も、近紫外光によりNOラジカルの発生源や細胞の酸化的傷害の原因となる可能性がある。そこで、ニトロソプロリンおよびタバコ特異的ニトロサミン(NNK)などN-ニトロソ化合物とUVAとの反応によるNOラジカル反応の解析を行なった。その結果、用量依存的なNO産生並びに酸化的DNA損傷のみられること、NO産生の波長依存性は、それぞれのニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致することを見いだした。さらに、ヒト培養細胞を用いて、ニトロソ化合物存在下でのUVA照射によるNO産生とDNA損傷としての小核形成を調べたところ、いずれも用量依存的に生成し、ニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致して生成することがわかった。また、小核形成とNO産生は相関的に増加した。また、微生物におけるニトロソ化合物の近紫外光照射による変異原性誘起とNO生成にも相関性が見られ、波長依存性も同様によく一致した。さらに、マウス皮膚2段階発がん実験を行っている。すなわち、SENCARマウスおよびHos:HR-1ヘアレスマウスの背の毛を剃った後、Demethylbenzo(a)anthraceneでイニシエートし、その後、週2回皮膚にニトロソ化合物を塗布、近紫外光照射したマウスと、コントロールとしてニトロソプロリンのみ、近紫外光のみ、および無処理のマウスの皮膚の状況を観察中である。また,デオキシグアノシンとN-ニトロソプロリンのリン酸緩衝液をUVA照射したときの光生成物を,液クロで解析した。その結果,N-ニトロソプロリンの減少に伴い,8-オキソグアニン生成がみられた。それとともに,新規ピークがみられたので,同定研究中である。近紫外光によるヒトへの傷害の機構の一つとして、内在性のニトロソプロリンから光反応により生じたNOラジカルが光過敏症や光発がんに関与している可能性が考えられる。さらに、ヒト培養細胞を用いて、ニトロソ化合物存在下でのUVA照射によるNO産生とDM損傷としての小核形成を調べたところ、いずれも用量依存的に生成し、ニトロソ化合物のUV吸収スペクトラムとよく一致して生成することがわかった。さらに、NPROをデオキシグアノシン(dG)存在下、中性もしくは酸性のリン酸緩衝液中でUVA照射し、反応生成物を高速液クロで分離したところ、少なくとも四つの生成物ピークが見られ、一つは8-oxo-dGと一致した。また、ほかのピークについても液クローマス(LC/MSMS)分析を行ったところ、dG付加体と思われることが分かった。
Class 1B PI3キナーゼ活性抑制による肥満糖尿病の新規治療法の検討

肥満においては、脂肪組織へのマクロファージ浸潤とそれによって引き起こされる炎症性アディポカインの産生増加が、インスリン抵抗性の増大や糖尿病の発症につながると考えられている。本研究では、マクロファージの遊走に必須であるといわれているClass 1B PI3キナーゼ(PI3K.)を抑制することがインスリン抵抗性や糖尿病の改善につながり、新規の糖尿病治療法としての可能性があるかどうかを、PI3K_γノックアウトマウスやPI3K_γ阻害剤を用いて検証する。本研究では、好中球などの遊走を制御することが明らかにされたClass 1B PI3キナーゼ(PI3Kγ)の機能抑制による肥満糖尿病の画期的治療法の開発を目指しているが、まず21年度では、(1)PI3KγKOマウスを通常食または高脂肪食で飼育した際の糖脂質代謝・インスリン感受性・脂肪組織へのマクロファージ浸潤・悪玉アディポカインの変化、等を検討した。結果として、高脂肪食飼育の場合でのみ、脂肪重量などに有意な差はなかったものの、PI3KγKOマウスにおいて有意な血糖値の低下、インスリン感受性の亢進、脂肪組織における炎症性マクロファージ数の低下、悪玉アディポカインの低下が認められた。また、肝臓において、著しい脂肪肝の改善も認められた。(2)同様に、PI3KγKOマウスを肥満糖尿病モデルマウスであるob/obマウスとの交配し、ob/obマウスにおけるPI3Kγ欠損による糖脂質代謝やインスリン感受性、脂肪組織へのマクロファージ浸潤・悪玉アディポカインへの影響を検討した。結果として、高脂肪食負荷モデルと同様に、体重変化は全くなかったものの、PI3KγKOマウスにおいて有意な血糖値の低下、インスリン感受性の亢進、脂肪組織における炎症性マクロファージ数の低下、悪玉アディポカインの低下が認められた。以上のことから、PI3Kγは肥満状態において脂肪組織へのマクロファージの浸潤を調節している鍵分子であり、その抑制により肥満糖尿病が改善する可能性が示唆された。昨年度、ノックアウトマウスを用い、PI3Kγ欠損により、肥満状態でマクロファージの脂肪組織への浸潤とインスリン抵抗性が改善することを示し、PI3Kγの活性抑制が糖尿病治療に応用出来る可能性が示された。そこで、今年度は、特異性は高くないものの、PI3Kγ阻害剤として知られているAS-605240(関節リウマチやループス腎炎などのマウスモデルで病態の改善に効果があったことが報告されている(Camps et al. Nat Med 2005, Barber et al. Nat Med 2005))を、肥満動物モデルに投与して、抗糖尿病作用とマクロファージの浸潤などを検討した。(a)HD飼育開始と同時に野生型マウスにAS-605240を連日経口投与し、糖脂質代謝、インスリン感受性を検討した。週齢をおって、随時血糖値、インスリン値を測定し、AS-605240投与開始2ヶ月後に、インスリン負荷試験(ITT)、糖負荷試験(GTT)を施行した。AS-605240の間、随時血糖値がコントロールに比して有意に低下し、ITT, GTTも用量依存性に有意に改善した。(b)ob/obマウスにAS-605240を連日経口投与し、糖脂質代謝、インスリン感受性を検討した。AS-605240投与により、随時血糖値、インスリン値はつねに低値を示した。また、AS-605240投与開始2ヶ月後に、インスリン負荷試験(ITT)、糖負荷試験(GTT)を施行した。ITT,GTTもAS-605240投与により用量依存性に有意に改善した。(c)(a)および(b)において、脂肪組織へのマクロファージ浸潤を免疫染色やマクロファージマーカーの発現定量、FACS解析などで検討した。いずれも場合もAS-605240投与により用量依存性にマクロファージ浸潤特にM1マクロファージの有意な減少を認めた。前年度までの研究において、PI3Kγノックアウトマウスを解析することにおいて、PI3Kγ活性の抑制により、肥満状態でのみマクロファージの脂肪組織への浸潤とインスリン抵抗性が改善することが示された。また、これを肥満糖尿病の治療に応用するため、すでにPI3Kγ阻害剤として知られているAS-605240を、肥満動物モデルに投与し、やはり脂肪組織へのマクロファージの浸潤が抑制され、血糖値の改善が認められることが確認された。今年度は、PI3Kγの欠損やAS-605240の投与により、マクロファージなど免疫担当細胞への分化やその増殖が抑制されていないことを、骨髄初代培養細胞やマクロファージ細胞で確認し、肥満糖尿病治療応用の際の副作用が大きくないことが示唆された。

しかしながら、AS-605240は、高用量では他のPI3Kアイソフォーム等に対しても阻害活性を持つ可能性があり、またClass 1PI3Kは、その構造に相同性を持っており、本研究の成果を実際のヒトへ応用する場合、インスリン作用や糖代謝に関与するClass 1API3Kであるp110αやp110βの活性を阻害しない極めて特異度の高い化合物が求められる。そこで本年度は、より特異的で阻害効果が高く、安全性にも優れたPI3Kγインヒビターのリード化合物の同定を目指した。Raw264細胞をMCP-1刺激した際のPIP3産生をPI3Kγ活性の指標とし、CSF-1刺激でのPIP3産生をClass 1API3K活性の指標として、化合物ライブラリーをスクリーニングを試みている。
初期の読み書き発達に対する正書法の一貫性の影響：縦断的検討から

学齢期初期の児童におけるかなと漢字の読み書き発達の過程と,それに対する正書法の一貫性の影響を明らかにするため,読み書きの発達に寄与するとされる認知機能を評価する課題を開発し,それらを用いた縦断的検討を開始した。予備的検討の結果および現在までの縦断的検討の経過から,音韻意識課題,正書法知識課題,形態素意識課題を含む一連の課題によって児童らの認知機能の個人差を適切に評価できることが確認されるとともに,個々の認知機能間の相対的な独立性が示唆された。本研究の目的は,日本語のかなと漢字の2種類の文字間の比較を通して,学齢期初期の児童における読み書きの発達に対する,正書法の一貫性の影響を明らかにすることである。本研究は,未だ国内においては測定方法が確立されていなかった多くの認知的および非認知的要因を含み込んでいる。平成24年度は,これらの要因を評価するための尺度群を作成し,それらの心理測定学的特性を評価するための予備的検討を行った。これらの尺度群のうち音韻意識を評価する課題について,国内で行われてきた従来の研究では,音節(syllable)あるいはモーラ(mora)を単位とした認識・操作を求める課題が一般的であった。それに対し本研究では,アルファベット語圏で一般的となっている音素(phoneme)の操作を求める課題の作成を試みた。また,日本語においてこれまで十分に検討されていなかった正書法的知識(orthographic knowledge)を評価するための課題を作成した。これらの課題を用い,小学校1年生を対象とした予備調査を行ったところ,日本語話者の児童においても音素の操作が可能である児童がいること,ならびに児童らがかなと漢字の両者における正書法的知識を有することが確認された。以上の結果を含む予備調査の結果から,本年度に作成された尺度群が国内において適切に使用できると考えられた。このことは,本研究の目的を達成する上で不可欠であったのみならず,読み書き発達に寄与する要因の評価に利用可能な新しい尺度を提示しうる点において,意義のあるものであったと言える。平成25年度は,まず本調査に使用するための尺度群の一つである形態素(morpheme)に関する知識を評価するための課題(「単語類推課題」)を作成した。形態素は,個別言語における意味の最小単位であり,それに関する知識が子どもの読みの発達に寄与することが主に英語圏の研究から示されているが,国内においては十分に検討されていなかった。小学1年生25名,2年生25名,計50名を対象とした予備調査から,特に1年生においては,作成した課題によって形態素に関する知識を評価することができることが確認された。平成25年度末には,これら本研究のために開発された一連の尺度群を用いて,縦断的検討の第1回目となる本調査の一部を実施した。対象は,平成26年度に小学1年生になる予定の,幼稚園あるいは保育園の年長の幼児74名であった。これまでの結果から,本研究において開発された尺度を含め,幼児における個々の要素的認知機能の個人差を適切に評価することができており,経過は良好であると考えられた。なお,次年度以降(平成26年度から平成27年度)にもおよそ半年の間隔で継続して本調査を実施し,縦断的検討を完成させる予定である。具体的には,対象児が1年生となる平成26年度前半の調査においてはかなの読み書き課題を,同年度後半の調査においては漢字の読み書き課題を,それぞれ実施尺度群に追加し,本年度に実施した尺度群のうちどの要因が,後の読み書きの発達にとって重要であるかを明らかにしていく。現在までに,本研究の本調査に使用する予定の一連の尺度群(心理実験課題および質問紙を含む)の作成と予備調査が,当初の計画通り終了している。これらの尺度群のうち,英語版からの翻訳による課題の作成にあたっては,原版の提供元であるReading Research Laboratory(University of Alberta)との間で協議を重ね,特にそれらの心理測定学的妥当性を重視した。また,昨年度下旬には,本調査への参加校に対して協力依頼を行い,学校長より内諾を得ている。なお,対象者本人からの協力への承諾は,本調査の実施時において,実施に先立って書面および口頭での説明を行った上で得る予定である。これらのことから,本研究課題の当初研究目的についてはおおむね順調に進展しており,本年度の当初に予定している第1回目の本調査の実施に向けた準備が整っているものと考える。25年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は,縦断的検討の開始年度として,第1回目の本調査を年度当初に,第2回目の本調査を年度終盤に実施することを予定している。これらの本調査を円滑に進めていく上で必要と思われる方策として,以下の2点が挙げられる。第1点目は,調査実施協力者との連携の強化である。

本調査の実施協力者は,研究代表者からの説明を受け,協力に同意した大学院生を予定している。本調査の実施に先立ち,これらの実施協力者に対して一連の尺度群の理論的背景について説明を行い,実施方法に習熟させる予定である。第2点目は,調査参加校ならびに参加者との関係の深化である。これ関する具体策として,参加校に対する調査成果のフィードバック方法の明示が考えられる。これについては,参加校の教職員を対象とする講演会の実施等を検討している。加えて,調査を円滑に進めるにあたっては,調査参加者となる児童と実施者との間で事前に信頼関係(ラポール)を形成しておくことが不可欠と思われ,調査以外の場面において児童らと接する機会を設けることなどを予定している。25年度が最終年度であるため、記入しない。
高齢無菌顎患者に適用する義歯裏装材のレオロジー的性質に関する研究

義歯裏装材は,その特有な粘弾性を利用し,補綴臨床において組織調整,動的印象,暫間裏装等の目的で広く用いられている。使用目的に応じたレオロジー的性質は,異なると考えられている。しかし,義歯裏装材を構成する化学組成および構造的因子が,レオロジー的性質に及ぼす影響については明らかではない。本年度は,動的粘弾性測定装置を用いて,義歯裏装材を構成する化学組成および構造的因子が,ゲル化時間と動的粘弾性に及ぼす影響を検討し,以下の結果を得た。1.義歯裏装材のゲル化時間は,粉末ポリマー分子量,粉末ポリマー粒径,エタノール含有量,可塑剤の種類によって調節が可能である。2.可塑剤の分子体積,溶解パラメーターおよび粘度の要因のうち,なかでも分子体積がゲル化時間に大きな影響を及ぼした。3.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化時間における動的貯蔵弾性率,動的損失弾性率に影響を及ぼした。なかでも粉末ポリマー平均粒径,可塑剤の種類が大きな影響を及ぼした。4.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化後における動的貯蔵弾性率,動的損失弾性率に影響を及ぼした。5.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化時間からゲル化後の損失正接変化率に影響を及ぼした。以上の結果より,本材の化学組成および構造的因子によって,使用目的に対応した,義歯裏装材のゲル化時間および損失正接変化率を調節できることが示唆された。さらに,本材のレオロジー的性質の一端が明らかになった。義歯裏装材の材質および物性と使用目的との関係は明確ではない。そこで本材の各使用目的別,材質別,化学組成および構造的因子別,顎粘膜とのレオロジ-的性質を明らかにし,各使用目的に適する化学組成および構造的因子を決定することを目的とする。各種裏装材の理工学的性質を以下に示す分類により材質別および使用目的別に検討した。材質別分類は,1直接リベ-ス用常温重合レジン,2ティッシュコンディショナ-,動的印象材,3弾性裏装材であり,使用目的別分類は,1組織調整,2動的印象,3暫間裏装,4弾性裏装である。ティッシュコンディショナ-,動的印象材の練和直後から硬化進行中における流動性の測定により,その流動性は,1粉末ポリマ-の分子量,粒度,2可塑剤の種類,溶液中のアルコ-ル含有量,3粉液比,により影響をうけることが明らかとなった。硬化後の粘弾性および経時的変化の解析により、静粘弾性も上記の種々の因子によって影響をうけることがわかった。以上より各因子を調整することにより,各使用目的に適する粘弾性性質にコントロ-ルできることが明らかとなった。弾性裏装材の静的粘弾性についても測定し,材質別に異なる粘弾性性質がしめされた。また,ティッシュコンディショナ-,動的印象材の寸法安定性も検討し,1粉末ポリマ-の粒度,2溶液中のアルコ-ル含有量,により経時的収縮が異なった。また,エステル(可塑剤)の溶出はほとんど認められないことがわかった。さらに現在,シ-ト状圧力センサ-による床下粘膜負担圧の測定を顎提モデルで検討中である。高齢化社会を向かえ、それに伴い高齢無歯顎患者の難症例、さらに在宅の寝たきり老人や入院中の動けない患者も増加している。このような難症例患者には義歯裏装材の使用は不可欠であり、形態的機能的に適合した義歯を作製することが必要になってくる。そこで本材の理工学的性質の中で、特に臨床効果に影響を及ぼすと考えられるレオロジー的性質や寸法変化について検討し、以下の結果を得た。1.裏装材のゲル化時間は粉末分子量、エタノール含有量、粉液比および可塑剤の種類などによって広範囲に調節が可能である。

2.本材を組織調整に用いる場合、流動性が高く、その経時的変化が少ないことが適切な性質であり、粉末ポリマー分子量を小さくし、エタノール含有量を少なくする必要がある。動的印象に用いる場合、初期においては流動性が高く、印象撤去時では、流動性が減少することが適切な性質であり、粉末ポマリー分子量を小さくし、エタノール含有量を多くする必要がある。また暫間裏装に用いる場合、流動性は低く、その経時的変化は少ないことが適切な性質であり、粉液比、粉末ポリマー分子量を大きく、エタノール含有量を少なくする必要がある。3.本材は経時的にゲル化に伴う収縮が認められた。その収縮はエタノールの溶出が関係しており、粉末粒径および溶液のエタノール含有量が大きな影響を及ぼしていた。以上の結果より粉末、液の化学組成および構造的因子を調節することにより、各用途(組織調整、動的印象、暫間裏装)に適するよう義歯裏装材のレオロジー的性質をコントロールできる可能性が示唆された。義歯裏装材は,その特有な粘弾性を利用し,補綴臨床において組織調整,動的印象,暫間裏装等の目的で広く用いられている。使用目的に応じたレオロジー的性質は,異なると考えられている。しかし,義歯裏装材を構成する化学組成おもび構造的因子が,レオロジー的性質に及ぼす影響については明らかではない。本年度は,動的粘弾性測定装置を用いて,義歯裏装材を構成する化学組成および構造的因子が,ゲル化時間と動的粘弾性に及ぼす影響を検討し,以下の結果を得た。1.義歯裏装材のゲル化時間は,粉末ポリマー分子量,粉末ポリマー粒径,エタノール含有量,可塑剤の種類によって調節が可能である。2.可塑剤の分子体積,溶解パラメーターおよび粘度の要因のうち,なかでも分子体積がゲル化時間に大きな影響を及ぼした。3.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化時間における動的貯蔵弾性率,動的損失弾性率に影響を及ぼした。なかでも粉末ポリマー平均粒径,可塑性の種類が大きな影響を及ぼした。4.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化後における動的貯蔵弾性率,動的損失弾性率に影響を及ぼした。5.義歯裏装材の化学組成および構造的因子は,ゲル化時間からゲル化後の損失正接変化率に影響を及ぼした。以上の結果より,本材の化学組成および構造的因子によって,使用目的に対応した,義歯裏装材のゲル化時間および損失正接変化率を調節できることが示唆された。さらに,本材のレオロジー的性質の一端が明らかになった。
転写終結因子Rho蛋白の構造・機能相関

大腸菌の転写終結因子Rhoは新生RNA鎖に結合し、それをATP加水分解のエネルギ-を利用して転写複合体から遊離させるという特異な機能を持つ蛋白因子である。本研究では、多様な変異を含むrho遺伝子のライブラリ-を構築し、それを活用することによりrho蛋白の構造・機能連関を詳細に解明することを目指した。1.変異導入法の開発:PCR反応を利用する新しい変異誘発法を採り入れることにより、rho蛋白の任意の構造ドメイン中にランダムな変異を効率よく導入するシステムを確立した。2.変異選択用の発現ベクタ-構築:lacプロモ-タ-、rho依存型タ-ミネ-タ-λtR1およびrho構造遺伝子を順に配置したプラスミド発現ベクタ-を作成した。このベクタ-を大腸菌に導入しlacプロモ-タ-を誘導すると、rhoに機能異常があれば増殖阻害が起こるため、変異株を容易に選択することができる。3.rho変異ライブラリ-の作成と解析:rho蛋白の一次構造上、機能が不明であったC末端領域にまず注目して、変異ライブラリ-を作成した。そこから、これまでに約50個の変異株を選んで解析を進め、そのうち20個についてDNA塩基配列決定を行った。その結果、C末端近傍の30ー40アミノ酸残基内に変異が集中する傾向がみられ、その領域が機能的に特に重要性な位置を占めることが示唆された。4.変異rho蛋白の機能解析:上で分離された変異rhoのうち数個を精製し、in vitroの機能解析を行ったところ、RNA結合活性およびATPase活性に異常のあることがわかった。この結果から、rhoのC末端領域はRNA結合とATPase活性の間の機能的共役に関与している可能性が新たに浮かび上がってきた。今後、他のドメインにも解析を広げ、rhoの作用機構をさらに掘り下げていく予定である。本研究は多様な変異を含むrho遺伝子のライブラリ-を構築し、それを利用することによりrho蛋白の分子構造と機能の連関を詳細に解明することを目的とする。今年度は、まず変異の導入・選択・解析の各操作を効率よく連係的に遂行するための実験システムを確立することを目指して、以下の研究を進めた。1.変異導入法の開発:約1200塩基対からなるrhoの構造遺伝子を200ー300塩基対ずつ数個の断片に分割し、PCR反応を応用したin vitro変異誘発法により各断片毎に変異を導入した。変異を持つ断片は後述のプラスミド発現ベクタ-に組み込むことにより完全な遺伝子に再構成し、機能的選択および塩基配列解析を簡便に行うことが出来るようにした。手始めにrho蛋白のC末端領域100アミノ酸残基に変異導入を行ったところ、実際に1箇所ないしそれ以上の変異が標的ブロック内に限局して高頻度で検出され、この方法が非常に有効であることが確認された。2.変異選択のための発現ベクタ-の構築:pBR322由来のプラスミド上にlacプロモ-タ-、rho依存型タ-ミネ-タ-λtR1およびrho構造遺伝子をこの順に配置した発現ベクタ-を作製した。このベクタ-を大腸菌に導入しIPTG添加によりlacプロモ-タ-を誘導すると、rhoに機能異常があれば菌の増殖阻害が起こることが確認され、この性質を利用して変異rhoのクロ-ンを容易に選択することが可能になった。3.変異rho蛋白の機能解析:上で作製したC末端領域変異分ライブラリ-よりこれまでに数個のrho変異株を分離し、それらのつくるrho蛋白を精製して性質を調べたところRNA依存性ATPase活性に異常のあることが示された。この結果からC末端領域がrhoのRNA相互作用能とATPase機能とを共役させる上で重要な役割を担うことが新たに判明した。以上の成果を基盤として、今後さらにrho遺伝子全域について変異ライブラリ-を完成させ、解析を進めて行く予定である。

この結果から、rhoのC末端領域はRNA結合とATPase活性の間の機能的共役に関与している可能性が新たに浮かび上がってきた。今後、他のドメインにも解析を広げ、rhoの作用機構をさらに掘り下げていく予定である。昨年度の研究において、PCR反応を利用したrho遺伝子への変異導入法および発現ベクタ-を用いた選択法が確立されたので、本年度はそれらを活用して実際に多数の変異rhoを分離し詳細な解析を進めた。1.rho蛋白C末端ドメインの変異解析:rhoの一次構造上、C末端領域の機能に関する情報が最も不足していることから、まずこの領域を標的とする変異ライブラリ-を作成した。そこから、現在までに約50個の変異株を分離し、さらにそのうち20個についてDNA塩基配列決定を行った。その結果、推定アミノ酸置換部位は調べたC末端100残基中で320ー360番目の間に集中する傾向がみられ、この部分が機能的に特に重要な位置を占めることが明らかになった。2.変異rho蛋白の精製と機能解析:上で分離された変異rhoのうちから、特に高レベルの過剰発現を示すE34GとA357Vを選んで精製し、in vitroの機能解析を行った。両者とも転写終結活性を殆ど完全に失っていたが、RNA結合活性とATPase活性に関して対照的な変化を示した。即ち、E342Gはシトシン以外のRNA塩基に対する親和性は低下しているがATPase活性を基本的に保持しているのに対し,A357Vは全くその逆であった。従来、RNA結合能とATP結合能はN末端ドメインと中央部ドメインにそれぞれ局在するとされていたが、この結果からC末端ドメインもそれらの機能に大きく且つ多様な影響をおよぼすことが明らかになった。従って、C末端ドメインはN末端・中央部ドメインの両方と相互作用し、それらのRNA結合とATPase活性を共役させる役割を担うものと考えられる。現在、他のドメインについても同様の解析を進めており、それらの結果を総合することにより、rhoの作用機構をさらに掘り下げていく予定である。
生物の機能形態に学ぶ擬周期型材料の高機能化と物性応答操作

自然界の生物は、しばしば人の発想を超える高度な機能を発揮する。この自然界の智恵を借りて、新しい機能・構造をもつ材料・素子を実現するというのが、本研究の目的である。特に注目するのは、「竹の節」や「南瓜の表皮の凸凹」など、周期的な変形を帯びた生物形態である。こうした周期性に由来する物理機能を新たに発掘し、その機能が発現する仕組みを科学的に解き明かすことで、革新的な機能性材料の提案を目指す。
メチシリン耐性ブドウ球菌による循環ショックの病因及び病態に関する研究

本研究は重症難治性感染症の起因菌として知られるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の敗血症性循環ショック状態を引き起こすメカニズムを解明する目的のもとに行った。ヒト血液由来の病原因子を有するMRSA株を用いて循環反応、自立神経系の反応を特に、申請者が従来より検討してきたグラム陰性菌である大腸菌の菌体成分のエンドトキシンによる循環ショック時の反応や出血性ショック時の反応と比較した。実験はペントバルビタール麻酔下の雑種成犬を用いて調節呼吸のもとI腎臓交換神経活動を体血圧、心博数とともに直接測定し、ヒト血液由来のMRSA15株を継代培養しいずれのMRSA株が循環ショックを誘発することができるかまたその反応の特徴はどのようなものか検討した。その結果3種類の株において血圧の低下反応が認められた。腎交感神経活動は血圧低下にともなって圧受容器反射が正常に作動する出血性ショックと異なり、体血圧が50mmHg以上低下しているにもかかわらず増加反応を示さず、かえって低下反応を示した。また、心拍数も腎交感神経活動と同様に低下した。このような成績はエンドトキシンショック時の自律神経反応と同様であり、正常の圧受容器反射が作動しないことが認められそのことが低血圧の発生に関与していることが示唆される結果を得た。この結果より、MRSAによる循環ショック時にはエンドトキシンによる循環不全と現象論的に同じ様な医療的な対処が必要であることを示す。また、MRSAといえども上述の循環系、自律神経系反応を発生させないMRSAも多くあり、ショックを誘発するMRSAの毒性成分の有無によって異なってくることを示唆する結果である。
損傷ヌクレオチド(DNA前駆体)分解酵素MTH1の基質認識機構の解明

損傷ヌクレオチド分解酵素である、ヒトMTH1蛋白質の3種類の基質(8-hydroxy-dGTP、2-hydroxy-dATP、8-hydroxy-dATP)には、三者に共通の官能基が存在しておらず、MTH1蛋白質がこれら3種類の基質をどのように認識しているかに興味が持たれる。本研究では、合成修飾ヌクレオチドを用いるMTH1蛋白質の基質認識機構の解明を試みることを目的とした。以上のことから、syn型コンフォメーションをとるデオキシヌクレオチドは、基質となる傾向にあるものの、2位または6位に水素供与性置換基があることが重要である可能性が明らかになった。本研究では、合成修飾ヌクレオチドを用いるMTH1蛋白質の基質認識機構の解明を試みることを目的として開始された。今年度は、糖部、塩基部に修飾を有する様々なヌクレオチドを化学合成し、MTH1蛋白質の基質となるか否かを予備的に調べた。糖部修飾ヌクレオチドとして、デオキシリボースをリボースに変換した、8-hydroxy-rGTP、2-hydroxy-rATP、8-hydroxy-rATPを、rGTPやrATPの酸化反応により合成した。また、水素結合のacceptor、donorの必要性を調べるために、塩基部修飾ヌクレオチドとして、iso-dlTPやdeoxyoxanosine5′-triphosphate、deoxyxanthosine5′-triphosphateを合成した。ヒトMTH1蛋白質とインキュベートしたところ、8-hydroxy-rGTP、2-hydroxy-rATP、8-hydroxy-rATPの中で、2-hydroxy-rATPが効率良く分解された。一方、8-hydroxy-rGTPと8-hydroxy-rATPはほとんど分解されなかった。2-hydroxy-rATPの分解は、最初に見い出された基質である、8-hydroxy-dGTPの分解と同程度であり、2-hydroxy-dATPの分解の約半分であった。
日本における細胞内寄生菌易感染症例の臨床的特徴および遺伝的背景

MSMD症例の集積を行い、それらの起炎菌や罹患部位などの臨床的情報の集積と既知の責任遺伝子(IFNGR1、IFNGR2、IL12B、IL12RB1、STAT1およびNEMO)の解析を行ったところ、6症例をIFN-γR1異常症、1症例をIL-12Rβ1異常症そして1症例をNEMO異常症と診断した。これらの症例では、遺伝子異常を認めなかった症例と比較して、抗酸菌の反復感染を起こし、また、骨髄炎症例では病変が多発しているなど、有意に重症例が多かった。さらに、近年、新たにMSMDの責任遺伝子であることが判明した顆粒球やマクロファージおよび樹状細胞の分化に関与するIRF8およびマクロファージによる貪食に関連しているNADPHoxidaseのサブユニットであるgp91phoxをコードしているCYBBの遺伝子解析も行ったが異常を認めた症例はいなかった。また、遺伝子異常の早期スクリーニング法として、フローサイトメトリーを用いた単球およびT細胞表面の受容体発現の解析やLPS刺激による単球からのTNF-α産生能解析を行った。これらのスクリーニングに加えて、IFN-γレセプターおよびIL-12レセプターからのシグナル伝達にかかわる蛋白のリン酸化を検出することによる新たな診断法も開発した。この方法により細胞表面の分子異常だけでなく、STAT-1のような抗酸菌排除に関与している細胞内蛋白の異常についても詳細にスクリーニングすることが可能となった。このようなスクリーニング法により既知の遺伝子異常の大部分の早期診断が可能になると考える。今年度は、MSMD症例の集積を行い、それらの起炎菌や罹患部位などの臨床的情報を集積とこの疾患で既に報告されている遺伝子(IFN-γR1、IFN-γR2、IL-12p40、IL-12Rβ1、STAT-1およびNEMO)の解析を行った。46症例のうち6症例がIFN-γR1異常症、1症例がIL-12Rβ1異常症そして1症例がNEMO異常症と診断された。これらの症例は、遺伝子異常を認めなかった症例と比較して、抗酸菌の反復感染を起こし、また、骨髄炎症例では病変が多発しているなど、有意に重症例が多いことが判明した。遺伝子異常の早期スクリーニング法として、フローサイトメトリーを用いた単球およびT細胞表面の受容体発現の解析やLPS刺激による単球からのTNF-α産生能解析を行った。IFN-γR1異常症と診断された全症例では、単球表面でのIFN-γR1が高発現していた。また、IL12-Rβ1異常症例では、T細胞表面でのIL-12-Rβ1の発現が低下していた。さらに、NEMO異常症例ではLPS刺激による単球からのTNF-αの産生が著しく低下していた。このように、遺伝子異常の早期スクリーニング法として、フローサイトメトリーを用いた解析が有用であることが示唆された。今年度も前年度同様、MSMD症例の集積を行い、それらの起炎菌や罹患部位などの臨床的情報の集積と既知の責任遺伝子(IFN-γR1、IFN-γR2、IL-12p40、IL-12Rβ1、STAT-1およびNEMO)の解析を行った。前年度に報告した症例に加えて新たに既知の遺伝子異常を認めた症例はなかった。さらに、近年、新たにMSMDの責任遺伝子であることが判明した顆粒球やマクロファージおよび樹状細胞の分化に関与するIRF8%およびマクロファージによる貪食に関連しているNADPHoxidaseのサブユニットであるgp91^<phox>をコードしているCYBBの遺伝子解析も行ったが異常を認めた症例はいなかった。また、遺伝子異常の早期スクリーニング法として、フローサイトメトリーを用いた単球およびT細胞表面の受容体発現の解析やLPS刺激たよる単球からのTNF-α産生能解析を前年度に引き続き行った。

これらのスクリーニングに加えて、IFN-γレセプターおよびIL-12レセプターからのシグナル伝達にかかわる蛋白のリン酸化を検出することによる新たな診断法も開発した。この方法により細胞表面の分子異常だけでなく、STAT-1のような抗酸菌排除に関与している細胞内蛋白の異常についても詳細にスクリーニングすることが可能となった。このようなスクリーニング法により既知の遺伝子異常の大部分の早期診断が可能になると考える。
線溶機能を搭載した経気道投与型DDSを基盤とする肺線維症治療の新発想

経気道ルートで肺への投与が可能な抗線維化薬ピルフェニドン封入リポソームを調製し、肺線維症の治療を指向したドラッグデリバリーシステムとして有用であるかを検討した。ピルフェニドン封入リポソームを肺線維芽細胞に適用したところ、高効率で細胞内に送達され、かつ優れたコラーゲン産生抑制作用が認められた。本研究の成果は、経気道投与を基盤とするピルフェニドン封入リポソームが肺線維症治療の新戦略となることを示唆している。【目的】肺線維症は、高度の線維化により蜂巣肺を形成する難治性疾患であり、吸入型DDSなどを応用した優れた治療薬の開発が望まれている。肺線維症では肺胞上皮細胞が傷害され、肺胞の閉塞化などの構造変化が生じるため、薬物の肺内動態が正常時とは異なる可能性がある。そのため、肺線維症発症時の薬物の肺内動態を評価することは、吸入型治療薬の構築に必要不可欠である。本研究では、様々な薬物を肺線維症モデル動物に肺投与した際の肺内動態について検討した。【方法】ラット及びマウスにブレオマイシンを肺投与し、肺線維症モデル動物を作成した。肺線維症ラットに、6-CF、FD-4、FD-10及びFD-70を肺投与した。血漿及び気管支肺胞洗浄液中薬物濃度から、薬物の肺内滞留性を評価した。また、肺線維症マウスに、粒子径125, 400及び850 nmのインドシアニングリーン封入リポソームを肺投与した。投与後の肺内動態をin vivo imaging装置を用いて評価した。【結果および考察】肺線維症ラットにおいて、各分子量の薬物肺投与後の血中濃度は、正常ラットよりも高い値で推移した。このときの気管支肺胞洗浄液中の残存量は、いずれの薬物も正常動物より低い値を示した。一方、肺線維症マウスにおいて、リポソームは正常マウスよりも肺内に残存し、粒子径125 nmで最も高い滞留性を示した。これらの結果は、肺線維症発症時に薬物を肺投与しても速やかに血中へ漏出するが、微粒子製剤を用いることで、肺内滞留性を確保できることを示唆している。【目的】肺線維症は、高度の線維化により蜂巣肺を形成する難治性疾患であり、吸入型DDSによる優れた治療薬の開発が望まれている。肺線維症では肺胞上皮細胞が傷害され、肺胞の閉塞化などの構造変化が生じる。本研究では、肺線維症モデル動物に薬物を肺投与した際の肺内動態について検討した。【方法】ラット及びマウスに、ブレオマイシンを肺投与することで肺線維症モデル動物を作成した。インドシアニングリーンを肺投与し、肺内動態をin vivo imaging装置(Clairvivo OPT plus;島津製作所)を用いて評価した。また、6-CF、FD-4、-10、-70及び-250を肺投与後の、血漿及び気管支肺胞洗浄液中薬物濃度から、薬物の肺内滞留性を評価した。さらに、肺胞細部への到達性をmicro-CT imaging装置(Latheta LCT-200;日立アロカメディカル)を用いて評価した。【結果および考察】肺線維症マウスにおいて、肺におけるインドシアニングリーンの蛍光強度は、速やかに減弱した。また、肺線維症ラットにおいて、6-CF、FD-4、FD-10及びFD-70を肺投与後の血中濃度は、正常群よりも高い値で推移し、反対に気管支肺胞洗浄液中の残存量は正常群より低い値を示した。一方、肺線維症マウスにイオパミドールを肺投与した場合、線維化の進行部位には薬物が到達しにくいことが示された。これらの結果は、肺線維症発症時には薬物を肺投与しても、肺胞中に滞留せずに血中へ漏出しやすいうえ、病巣である線維化進行部位には薬物が到達できないという問題点を示唆している。【目的】肺線維症は、肺線維芽細胞が産生する細胞外マトリックスの蓄積により不可逆性の蜂巣肺を形成する予後不良の難治性疾患であり、優れた治療法の開発が望まれている。有効性の高い肺線維症治療法を開発するためには、抗線維化作用を有する薬物を肺線維芽細胞内へ送達できるDDSを構築する必要がある。本研究では、肺線維芽細胞上のbasic fibroblast growth factor(bFGF)受容体に親和性を有するbFGF修飾リポソームを調製し、その標的指向性をin vitroで検討した。【結果および考察】bFGF修飾リポソームのWI-38細胞内取り込み量は、未修飾リポソームより高い値で推移し、適用1時間後に最大となった。また、bFGF修飾リポソームは、細胞内に広く分布し、未修飾リポソームに比べ、取り込み数が多いことが観察された。以上の結果より、bFGF修飾リポソームを用いることで、肺線維芽細胞へ抗線維化薬を効率的に送達可能な肺線維症治療を指向した新規DDSの開発が期待できる。

本研究の成果は、経気道投与を基盤とするピルフェニドン封入リポソームが肺線維症治療の新戦略となることを示唆している。概ね計画通りに実験が展開されており、予想される実験結果が得られている。そのため、概ね順調に進展していると考えている。ドラッグデリバリー研究体制(協力者による支援など)が今後も維持できる見込みであり、今後も計画通りに研究が遂行できると考えている。交付申請書の実験計画通りに実験が進んでおり,予想通りの実験結果が得られている.そのため,概ね順調に進展していると考えている.所属機関のキャンパス移転準備により、年度内に再現性の確認実験1件が実施できなかったため、次年度使用額が生じた。交付申請書に記した研究体制(効率的に研究を進めるための研究協力者からの支援)が今後も維持される見込みであり,今後も計画通りに研究が遂行すると考えている.できる限り早い時期に再現性の確認実験を行い、次年度使用額を消費する。
中国系ディアスポラにおける宗教圏の創出と共生関係の比較研究

1.国際ワークショップの開催Fields and Multilingual Literaturesは、2018年12月1-2日に、京都大学人文科学研究所において、京都大学人文科学研究所と同志社大学グローバル地域文化学部との共催で行われた。参加者総数は29名。橋本循財団、京都大学からの助成金を受けた。2日間の会議では、共同主催者の中西竜也氏(京都大学)と、8名の外国人研究者を加えた、総勢10名が研究報告を英語で行った。中国ムスリム研究の専門家であり、幾人かはそれと関係の深い移民研究の専門家たちである。全体として長大な時間軸と広範な空間が扱われ、中国ムスリムの「越境」が網羅的に吟味されたといえる。現在は英語による特集号の編集準備中である。2.成果出版、発表個人研究レベルで当初は調査研究をスタートしたが、調査の進展のなかで国内外のムスリム研究者とのネットワーク形成が可能となり、2年度目において、国際ワークショップを開催できたからである。現在は、国際雑誌にその成果を特集号として投稿準備中である。最終年度においては、1国際ワークショップの成果出版、2今年度からスタートした映像を通した越境社会の表象とネットワーク、対話構築という新たな課題にむけて、タイ国内外のムスリムディアスポラの家族、日常、国境を越えた関係性について、調査のみならず、映像記録を残していくことを予定している。それをさらに今後の科研申請にむけて展開したいと考えている。研究初年度の実績としては、本研究にもとづく1フィールドワークの実施、2国内共同研究の実施、3研究成果の発信の3つに区分することができる。1については初年度にあたり、これまでフィールドワークの蓄積のあるタイ以外にも、中国ムスリムの居住する中国海南島におけるイスラーム環境の歴史的概要、中国系移民の人口が多いマレーシアやシンガポールでの中国系住民と現地社会におけるコミュニティの視察、さらには日本国内における中国系キリスト教徒社会における宗教実践についての参与観察を行った。他地域におけるフィールドワークを実施することで、多様な民族間関係・他者関係と地域社会の動態についての比較の視座を獲得することができた。2については、京都大学地域研究研究所における共同研究「ミクロヒストリーから照射する越境・葛藤と共生の動態に関する比較研究」(王柳蘭代表)を実施し、現在継続中である。移民・難民の自他認識と国家をめぐるせめぎあいの諸相を地域を超えて比較することで、多文化の共生に向けた課題解決について研究を進めているところである。3については、日本タイ学会、日本文化人類学会、世界海外華人研究学会、ならびに2本の国際ワークショップにて発表を行った。以上のように初年度においては、移民・難民をめぐる越境や他者関係と地域における共生といった課題について、これまでの研究をもとに、他地域との共同研究・比較研究へ展開するための基盤づくりができたといえる。本研究テーマに関する個別研究にもとづいて海外や国内での学会発表を行い、さらに国内において比較研究の観点から他地域の研究者と学際的な共同研究を京都大学において1年間実施してきた。その成果は、今年度末に出版予定している。さらに今年度12月には、本テーマに関連した国際ワークショップを実施予定であり、連携準備を整えているところである。したがって、本研究はおおむね順調に進展しているといえる。参加者総数は29名。研究計画2年目においては、中国ムスリムの他者関係・共生と越境の動態について人類学・歴史学的視点による国際ワークショップを実施予定である。また、京都大学において実施てきた越境・難民・移民に関する研究成果の出版も企画している。今後はそれらをふまえて、英語での成果出版や成果発信を企画している。次年度において、国際ワークショップを準備予定しており、その準備資金として計上しているため。2018年度に予算が残った理由は、当初当該年度において国際会議を実施するための予算を計上していた。幸いなことに、国際会議を実施するにあたり、橋本循記念会より国際学会開催たのための助成金を90万、さらに京都大学より100万得ることができたので、本科研費予算からの支出額はほぼなくなり、次年度に繰り越すことになった。

次年度においては、本年度末から実施している研究対象の映像撮影に必要な、パソコンならびに周辺機器、ソフト、ビデオ等の購入のために、繰越残額を使う予定である。