hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
赤ちゃんに「明日」はあるか？ 乳児期のメンタル・タイムトラベルの発達研究

我々は心の中で自由自在に過去・現在・未来を行き来することができる。このメンタル・タイムトラベルの能力は、どのように発達するのだろうか。メンタル・タイムトラベルには、「いつ・どこで・なに」が起きたかに関するエピソード記憶が関係している。そこで、本研究プロジェクトでは、エピソード記憶はいつごろからできるようになるのか、さらに、記憶の定着に関連する神経機構は何かを明らかにすることを目的として一連の研究を行った。昨年度は、これまで、乳幼児を対象に同じ映像を24時間後に再度見たときに、予測的な注視行動が発生するのが、生後18か月以降であることを発見した。そこで、今年度は、長期記憶の定着が、記名時だけでなく、想起直前の脳活動も影響を与える可能性がないかを調べる研究を実施した。まず、健常な被験者を対象に、顔を100枚提示し、1週間後に、同じ顔+新規の顔50枚を提示し、前に見たかどうかを答えさせたところ、およそ50%の顔を覚えることがわかった。さらに、想起時の脳活動を脳波計を用いて計測したところ、想起直前の脳活動を機械学習で学習させると、直後に想起できるかを有意に高い確率で予測できることを発見した。さらに、情動情報を想起直前に加えると、記憶の想起が妨げられることを明らかにした。一方、記名時に情動情報を加えても、記憶の想起には影響を与えないことがわかった。さらに、短期記憶で同様の実験をしたところ、情動情報の影響はなかったことから、長期記憶からの読出し時に、情動が影響を与えていると示唆される。29年度が最終年度であるため、記入しない。これまで、エピソード記憶は、生後数年してようやく成立すると考えられてきた。しかし、エピソード記憶は乳児期から漸進的に発達するが、記憶の再生に用いる言語や行動課題が不適切で、乳児期のエピソード記憶の発達が低く見積もられてきた可能性が考えられる。最近、過去に1度だけ見た出来事に対する予測的な視線行動を調べることで、言語を持たない霊長類にも「いつ・どこで・なに」に関するエピソード記憶があることを、連携研究者の狩野と平田が明らかにした(Kano&Hirata,2015Curr.Biol.)。そこで、本研究では、この霊長類を対象に開発された予測的注視法を、これまでエピソード記憶がないとされてきた2歳未満の乳幼児に適用することで、生後いつ頃からエピソード記憶が成立するのかをまず調べた。本年度は、6か月児・12か月児・18か月児・24か月児を対象に、どこでイベントが生じたかの場所情報を24時間記憶し、それに基づき予測的な視線行動をとれるかを赤外光カメラを用いて調べた。すると、6か月・12か月児は2回目に映像をみたときに、全く予測的な視線行動をとらなかったのに対し、18か月児と24か月児は、出来事が生じるかなり前からその場所を注視する行動が見られた。さらに、使ったものに対しても、予測的な視線行動が生じるかを、12か月・18か月・24か月児を対象に研究を行った。その結果、18か月以降から予測的な視線行動をとることが明らかとなった。これらの研究から、過去に1度だけ体験した出来事は、生後18か月頃から24時間以上記憶していられることが示された。一連の研究を論文にまとめ、国際専門誌に掲載するに至った。乳幼児期のいつ頃から1回だけ生じた出来事の記憶を24時間以上保持できるかを調べるために、生後6か月24か月の乳幼児を総勢160名リクルートし、2日間連続して参加してもらう実験を行った。その結果、18か月から出来事の記憶を24時間以上保持できることを同定することができたことから、当初の計画通り進捗している。今後は、これまで明らかにしてきた過去の1回だけの出来事の記憶を乳幼児はどのくらい長期間保持できるのか、を調べる。

また、乳幼児の未来の出来事を想像する能力については、これまで殆ど知見がない。そこで、未来の出来事に対する展望記憶も過去の記憶と同時期に発達するかを調べていく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
バナッハ空間における単位球の形状及びその定数の研究とその応用

バナッハ空間における単位球の形状は、バナッハ空間の構造理論と深く関係しており、その研究は、ClarksonやHannerなどによるノルム不等式や、von Neumann-Jordan定数やJames定数などの種々の定数の研究と関係して、今までに多くの研究がなされ、関数解析学ばかりでなく、それに関係する多くの分野に応用されている。まず、この研究では三角不等式のsharpな不等式とその逆不等式を示すことに成功し、応用として、uniform non-squareというバナッハ空間の理論において重要な概念の特徴付けに成功した。更に、三角不等式の結果を更に精密化に成功し、J. Math. Anal. Appl.に発表した。その不等式から、また関連する幾何学的な定数の導入が見込まれ、今後の発展が注目されている。一方、absolute norm空間の研究も進展しており、加藤や斎藤によって、新しい直和の構造から、バナッハ空間の幾何学的構造の特徴付けに成功している。例えば、三谷-斎藤により、A-直和の概念を用いて、B-convexやJ-convexの概念の特徴付けに成功し、Banach J. Math. Anal.の創刊号に発表された。この方面の研究は今後も多くの結果が見込まれ、国内ばかりでなく、海外でも研究が進んでいる。その中で、Banach空間の定数の具体的な計算として、2次元ローレンツ空間のJames定数の計算を行った。この空間については、未だ完全にJames定数が計算されていなかったが、この計算に成功し、J. Math. Anal. Appl.に発表された。バナッハ空間における単位球の形状の研究は、ノルム不等式と深く関係しており、まず、三角不等式のsharpな不等式とその逆不等式を示すことに成功した。この不等式の応用として、uniform non-の概念の特徴付けを示すことが出来、更に、多くの応用が期待されている。また、weightのついたHanner不等式を調べることにより、バナッハ空間の幾何学的な構造を調べた。次に、バナッハ空間の4-直和の概念を深めることにより、4-直和の構造を利用することにより、バナッハ空間の凸構造の特徴付けに成功した。例えば、一様凸性、uniformly non-squareの特徴付けを行った。また、数列空間l^Pの一般化として、absolute norm空間の概念を利用して、l_4空間の概念を定義し、その幾何学的構造を示した。von Neumann-jordan定数やJames定数の研究は、2次元空間R^2でも困難で、今後の課題として残されるが、それ以外の定数についても現在考察中である。これらの理論の応用として、現在、解析的接合積の極大性や解析的部分環の可換手環の構造を調べた。さらに、可換バナッハ環の構造をいろいろと調べている。バナッハ空間における単位球の形状は、バナッハ空間の理論に深く関係しており、それはノルム不等式やJames定数などの種々の定数を調べることに繋がっている。そこで、今年度は、まず、前年度に得た三角不等式の結果を更に精密化に成功し、J. Math. Anal. Appl.に掲載受理が決定している。その不等式から、また関連する定数の導入が見込まれ、今後の発展が注目される。例えば、B-convex也J-convexの概念についてであるが、Banach J. Math. Anal.の創刊号に発表された。この方面の研究は今後も多くの結果が見込まれる。その具体的な空間の例である2次元ローレンツ空間のJames定数の計算を行った。この空間については、未だ完全にJames定数が計算されていなかったが、その計算に成功し、J. Math. Anal. Appl.に発表された。

今後の研究課題としては、3次元以上の空間についての色々な定数、特に、Von Neumann-Jordan定数について、これからも研究を継続する予定である。また、関数空間や作用素空間については、多くの応用が見込まれるが、現在はその構造を詳細に調べている段階である。
超音速通過流ファンエンジンの始動特性

本研究では,まず,超音速通過流ファンエンジンを,このファンエンジンの始動特性に関連する最小構成要素である超音速通過流ファン翼列とその上流の可変断面積スロート部から構成されるモデルとし,可変断面積スロート部の三次元的面積比を二次元面積比で置き換え,かつ超音速通過流ファン翼列を直線翼列と近似することにより二次元形状であると仮定する.超音速通過流ファンエンジンは離陸時に上流可変断面積スロート部を開閉することにより,ファン翼列において超音速通過流を得る(始動)が,これをシミュレートするため,時間とともに面積が変化する可変断面積スロート部を含む超音速通過流ファン翼列まわりの時間変動メッシュを作成した.次に,二次元非定常圧縮性気体に対するレイノルズ平均保存型ナヴィエ・ストークス方程式をBaldwin-Lomaxの渦粘性乱流モデル,Upwind-TVDスキームを用いて差分法で解く非定常二次元超音速軸流速度翼列の空力解析コード(翼上流部のにスロート流路は非粘性と仮定する)を開発した.さらに,作成したメッシュで空力解析コードを適用して,数値流体力学的手法に基づく種々のパラメータに対する超音速通過流ファンエンジンの始動特性の系統的計算を行った.超音速通過流ファンエンジンの始動過程の解明・各種パラメータへの依存性の明確化・最適始動形態の提示などについて考察・検討を行い,超音速軸流速度ファン翼列の超音速作動状態への始動という超音速翼列固有の過渡特性についての知見を得た.本研究では,まず,超音速通過流ファンエンジンを,このファンエンジンの始動特性に関連する最小構成要素である超音速通過流ファン翼列とその上流の可変断面積スロート部から構成されるモデルとし,可変断面積スロート部の三次元的面積比を二次元面積比で置き換え,かつ超音速通過流ファン翼列を直線翼列と近似することにより二次元形状であると仮定する.超音速通過流ファンエンジンは離陸時に上流可変断面積スロート部を開閉することにより,ファン翼列において超音速通過流を得る(始動)が,これをシミュレートするため,時間とともに面積が変化する可変断面積スロート部を含む超音速通過流ファン翼列まわりの時間変動メッシュを作成した.次に,二次元非定常圧縮性気体に対するレイノルズ平均保存型ナヴィエ・ストークス方程式をBaldwin-Lomaxの渦粘性乱流モデル,Upwind-TVDスキームを用いて差分法で解く非定常二次元超音速軸流速度翼列の空力解析コード(翼上流部のにスロート流路は非粘性と仮定する)を開発した.さらに,作成したメッシュで空力解析コードを適用して,数値流体力学的手法に基づく種々のパラメータに対する超音速通過流ファンエンジンの始動特性の系統的計算を行った.超音速通過流ファンエンジンの始動過程の解明・各種パラメータへの依存性の明確化・最適始動形態の提示などについて考察・検討を行い,超音速軸流速度ファン翼列の超音速作動状態への始動という超音速翼列固有の過渡特性についての知見を得た.
ハンセン病問題の多声的記述―「和解の時代」の研究展開

本年度は、A療養所自治会所蔵資料の目録を10月についに完成させ、製本して自治会に手渡すことができた。研究会の異分野のメンバーによる協働作業のたまものであり、本年度最大の成果である。夏の定例研究会では、戦前期沖縄のハンセン病「隔離」論について「癩予防法」をほかの関連予防法の文脈におきつつ再考した報告、戦後沖縄におけるハンセン病政策の矛盾と現実についての報告、経験学習理論とハンセン病問題学習についての報告を共有し議論した。また、近年の我が国のハンセン病世界における動向について情報交換した。春の定例研究会では、日本の近代化の過程でハンセン病者はどのように処遇されてきたのかについて近世におけるハンセン病者の存在形態をおさえつつ、あらためて日本のハンセン病者にとっての〈近代化〉を問う報告、岡山県邑久郡裳掛村の長島に初の国立療養所長島愛生園が設置されたことを例に、地域における療養所開設のインパクトをあきらかにした報告、1970年代沖縄におけるハンセン病のインテグレーション政策に関する報告をもとに議論した。また、次期科研申請に関するディスカッションも行った。これらの研究会における報告のほかに療養所元職員へのライフストーリー・インタビュー、ベルギー出身で19世紀末にハワイの病者救済に貢献したダミアン神父の博物館や遺骸の安置された教会への訪問ほか、業績一覧にみるようにハンセン病研究の実績を見込まれて依頼された各種書評や招待講演、学会報告などがある。療養所自治会所蔵資料の目録を完成できたことで研究会全体としての課題が達成できた。公衆衛生看護学領域における経験者へのアクセスは、いまだ困難を極めてはいるが、看護学教育においてハンセン病がどの程度言及されどのように教えられているのかについての小論を上梓することができたので、おおむね順調に親展していると考えている。来年度が最終年度であることに鑑み、これまでの研究の集大成のために研究の書籍化を考えるとともに、プロジェクト継続のための今後の研究方針を考えていきたい。本年度の研究実績は、A療養所自治会所蔵の史資料調査の中間総括、ハンセン病文学読書会の実施、研究会の実施、笹川記念保健協力財団主催人類遺産世界会議参加などからなる。2015年8月にA療養所自治会所蔵史資料の調査について、療養所幹部と懇談するとともに、追加調査をおこない目録を作成した。療養所側も、所蔵資料(おもに医学的なもの)の整理・保存を希望しており、その資料群の一端を閲覧することができた。それは、設立当初から現在までの不断の医療実践の記録であり、ハンセン病を生きたひとりひとりの入所者の人生史を彷彿とさせるものであった。また、研究協力者が中心となって、ほぼ23ヶ月に1度のペースでハンセン病文学読書会が開催された。2016年1月には、研究代表者と研究分担者2人、研究協力者ひとりが笹川記念保健協力財団主催の人類遺産世界会議に参加し、ハンセン病の歴史を残す取り組みに関する国内外の現状を知るとともに多くの関係者と対面的なつながりを持った。1974年にハンセン病根絶を目指して設立されたこの財団は、今世紀になって公衆衛生上の目標が達成されたあとの事業計画をハンセン病の歴史保存に見いだし、各国の保健省や研究者、当事者を巻き込んだ大きなうねりを構築していることが確認された。さらに、マイノリティ支援の実例を学ぶため、研究分担者のひとりが、水俣病患者と長年つながりをもってきた支援者を囲むセミナーを主催した。夏と春の2回の研究会では、ハンセン病回復者の作家に関する評伝や戦後の詩作活動論や聞き取り作品についての合評、風見治作品の読み取り、B療養所自治会についての報告、ゲスト研究者によるハンセン病当事者の主体をめぐる報告について、討議した。研究会メンバーは、20112014年度の科研費研究から継続して研究を行っているため、各自の研究課題への取り組みはおおむね順調であるといえる。とりわけ、ハンセン病文学に関する実践・研究が着実に成果をあげている。本年度の研究実績は、A療養所自治会所蔵の史資料調査(目録づくり)の継続、ハンセン病読書会の開催、および、研究会の実施が主なものである。昨年度、再調査したA療養所自治会所蔵の史資料の目録の大部分を作成した。ハンセン病文学読書会はほぼ23ヶ月に一度、計4回A療養所にて開催された。羽里譲二、小泉孝之、澤田二郎の作品を読んだ。夏の研究会では、研究会メンバーのうちの3人が執筆し、昨年度出版された『ハンセン病ー日本と世界』(工作舎)の合評会、新刊文献紹介、ゲストによる、映画『愛する』(監督・熊井啓)の分析の報告がなされ、討議した。また、春の研究会では、研究会メンバーとゲストが前年度にハワイを訪問したことに鑑み、ハワイにおけるハンセン病をめぐる状況やカラウパパ療養所に関する報告、歴史学の新刊の合評、沖縄愛楽園入所者に関する書籍の紹介が行われ、近年の複数領域における学術研究の動向と水準を共有した。メンバー各自の研究実績については、大島青松園訪問、沖縄愛楽園社会交流会館見学および入所者再訪、国際学会での発表、論文執筆、旧版書籍の再刊、ブックガイドの執筆等を行った。大島青松園では、療養所職員が納骨堂内を含む園内案内を実施するなど、外来者に対して非常に丁寧な応対をしていた。

各療養所が社会交流会館と称する資料館を設立していることやA療養所自治会がわれわれに対して史資料へのアクセスを許諾してくれていること事態も考え合わせると、それらの対応に2010年代なかばをすぎた「現在」の療養所の社会に向けた積極的態度を読み取ることが可能となろう。目録作成を担当したメンバーが所属先の学内業務や学会用務による多忙で、その実施がながらく困難であったため、目録作成が遅延したことと、A療養所の自治会役員の体調不良とによって、A療養所におけるフィールドワークの実施が遅れていることが主な原因である。本年度は、おもにA療養所自治会所蔵の史資料の目録作成、研究会をメンバー協同で行った。昨年度、完成をみたとおもわれた史資料の目録を精査した結果、いまだ未完成の部分があったため、その再調査をおこなった。夏の研究会では、ハンセン病を主題にした新刊書2冊についての合評会、ある病者の遺品にあった療養所内集合実践に関する資料の分析についての報告が行われ、未刊行史資料の取り扱いとその解読可能性についての議論がなされた。春の研究会では、詩人大江満雄と各療養所の詩人との交流について書かれた著作の合評会、戦後の思想潮流のひとつであったウーマンリブ運動における優生保護法批判に関する報告、戦前期ハンセン病文学についての研究構想についての意見交換が行われた。メンバー個々には、沖縄県の回復者へのインタビュー調査、それにもとづく社会復帰問題についての研究会報告、戦前期の奄美のハンセン病問題についての考察とその学会報告、「救らい思想」やハンセン病臨床医に関する学会報告、史料紹介、社会運動論の観点からハンセン病問題の関与者の問題についての理解過程を検討した学会報告が行われた。また、近年のハンセン病史研究に関する研究成果を踏まえての研究史整理、そして、上述の療養所自治会所蔵資料の目録化とも関連してアーカイブズの方法論についての検討も行われた。さらに、研究会・学会報告や論文執筆までは至っていないが、療養所における集合的実践の歴史的検討として、盲人組織の活動についての調査・分析および支援者に関する史資料収集を行っている。その他、笹川記念保健協力財団の第5回人類遺産世界会議や課題設定による先導的人文学・社会科学研究推進事業「医学史の現代的意義」主催の企画など、ハンセン病をめぐる諸企画に複数のメンバーが参加した。昨年度完成を見たと思われた療養所自治会所蔵史料の目録の不備が見つかり、再調査をしたため、内容の検討にまで入れないでいることがもっとも遅れている理由である。それは、メンバーの多忙さゆえのことでもあるが、先方の自治会担当者とこちらの作業日程の調整があわなかったことも一因である。自治会の実務を司るのが会長のみであるという療養所の「現在」のあらわれでもあるといえよう。また、保健師の研究については、その担当メンバーのおかれた状況と、ハンセン病問題に関与したことのある保健師の少なさという絶対的な条件のために、調査が遅れている。本年度は、A療養所自治会所蔵資料の目録を10月についに完成させ、製本して自治会に手渡すことができた。研究会の異分野のメンバーによる協働作業のたまものであり、本年度最大の成果である。夏の定例研究会では、戦前期沖縄のハンセン病「隔離」論について「癩予防法」をほかの関連予防法の文脈におきつつ再考した報告、戦後沖縄におけるハンセン病政策の矛盾と現実についての報告、経験学習理論とハンセン病問題学習についての報告を共有し議論した。また、近年の我が国のハンセン病世界における動向について情報交換した。
Ｎ－アルコキシアミドおよびイミン類の特異な性質を活用するドミノ型反応の開発

一度の操作で、数種類の反応を連続的に起こし、複数の結合を一挙に構築する多段階連続型反応は、廃棄物や使用するエネルギーを極力減らすことができる地球環境に配慮した方法論である。そこで、まずラジカル付加反応と[3,3]ーシグマトロピー転位が連動するドミノ型反応を開発した。本反応では一度の反応操作で2つの炭素ー炭素結合、1つの炭素ー酸素結合および炭素ー窒素結合を一挙に構築することによって、ベンゾフロ[2,3-b]ピロール骨格の合成に成功した。また、パラジウム触媒を用いた位置選択的閉環反応を開発し、イソキノリノン類の新規合成法の開発にも成功した。一般に、ヘテロ原子に隣接したアミン類は、α効果による求核性の向上などの特異な反応性を示すことが知られている。そこで、今回は、N-アルコキシアミン類の更なる有用性を開拓する目的で、N-アルコキシアミドを求核部位としたアルキン類への分子内付加反応を検討した。はじめに、オルト位にアルキンを有する安息香酸のWeinrebアミド誘導体を基質として、塩化銅を用いた閉環反応を様々な条件下で検討した。まず、塩化銅(II)を用いてアセトニトリル中還流条件下で閉環反応を行った。その結果、位置選択的に5-exo-dig様式で閉環反応が進行し、塩素原子が同時に導入されたイソベンゾフラノンが57%の収率で得られた。次に、NCSを添加して検討したところ、収率が90%に向上することが明らかとなった。また、本反応は、基質一般性にも優れており、様々な置換基をもつ基質の閉環反応を行った場合でも、その電子的要因にはあまり影響されず、いずれの場合も収率良くイソベンゾフラノンが得られた。次に、パラジウム触媒を用いた安息香酸のWeinrebアミド誘導体について検討した。触媒として塩化パラジウムを用いて、ベンゾキノン存在下、1,2-ジクロロエタン中、還流条件下で反応を行ったところ、塩化銅を用いた反応とは異なり、位置選択的に6-endo-dig様式の閉環反応が進行し、4位に水素原子が導入されたN-メチルイソキノリノンが66%の収率で得られることを見出した。また、重水素化実験の結果から反応経路の解明にも成功した。アルコキシアミン類のラジカル安定化効果および酸素ー窒素結合開裂の容易さを利用し、エステルとOーフェニルオキシエーテルに共役したアルケンを基質として用いて、ラジカル反応と[3,3]ーシグマトロピー転位が連動するドミノ型反応をトリエチルボランをエチルラジカル源として用いて検討した。その結果、エチルラジカルの位置選択的付加、Nーボリルエナミンの[3,3]ーシグマトロピー転位、閉環およびラクタム化反応が連続して進行し、benzofuro [2,3-b] pyrrol-2-oneが期待通り得られることが明らかとなった。また、エステル部分の効果について検討したところ、電子求引基をもつフェニル基を有する基質の場合に、効率よくドミノ型反応が進行し、特にペンタフルオロフェニルエステルを有する基質では、最も高い収率で目的のベンゾフロピロールを与えることわかった。また、共役オキシムエーテルの更なる有用性を確立するために、アルキンに共役したO-ベンジルオキシムエーテルの遷移金属触媒を用いた閉環反応と続く転位反応による三置換イソキサゾールの合成研究を行った。その結果、銅触媒を用いた場合に、効率よく閉環ー転位反応が進行し様々な三置換イソキサゾールの合成が可能であることが明らかとなった。交差実験の結果から、本反応は、ベンジルカチオンの生成と分子内カチオンシフトを経由して進行し、イソキサゾールが生成したと考えられる。以上のように、銅触媒による三置換イソキサゾールの新規合成法の開発に成功した。平成24年度に得られた結果をもとに、共役ヒドラゾンを基質とするラジカル反応と協奏反応を組み合わせたドミノ型反応の開発研究を行った。すなわち、基質として末端窒素原子上にフェニル基を有する共役ヒドラゾンをラジカル開始剤であるトリエチルボランで処理すると、ラジカル付加反応により生成するNーボリルエンヒドラジンのフィッシャー型インドール合成反応が進行し、カルボニルのα位にアルキル基の導入されたインドール酢酸誘導体が得られると考えた。はじめに、パラメトキシフェニル基を有する共役ヒドラゾンを基質としてベンゼン中室温で反応を検討した。その結果、期待通りドミノ型反応が進行し、目的のインドール酢酸エステルが得られたが17%と低収率であった。そこで、種々反応条件を検討したところ、ヨウ化亜鉛存在下、ベンゼン還流条件で反応を行うと収率が89%に向上した。

次に、窒素原子上のフェニル基の置換基効果について検討した結果、本反応の置換基としては電子供与基が優れていることが明らかとなり、さらにナフタレン環をもつ共役ヒドラゾンでも反応が進行し、ベンゾインドールが収率良く得られた。また、ラジカル源として様々な官能基化されたアルキルラジカルが本反応に適用できることを見出し、多様なインドール酢酸誘導体の合成に成功した。有機合成化学当初の予定通り、平成25年度はWeinrebアミドの閉環反応による複素環合成に成功した。申請書に記載した目的の新規ドミノ型ラジカル反応の開発に成功したが、置換基効果や基質一般性、反応経路の解明などの詳細な検討は達成していない。ラジカル反応を用いるドミノ型反応を完成させる。平成24年度に開発したラジカル反応と[3,3]ーシグマトロピー転位が連動する新規ドミノ型反応の置換基効果や基質一般性、反応経路の解明などの詳細な検討を行う。また、これと並行して当初の予定通り、パラジウム触媒による新規イソキノリン合成法の開発研究も行う。研究室所属の学生数の減少に伴い、使用額が予定より減少した。翌年度は、学生数が増加することが確定しており、研究を予定通り遂行することができる。主に、試薬や溶媒に使用するが、国外での学会で成果発表するために、旅費としても使用する。次年度使用額は16834円であるが、意図的に残したものである。すなわち、研究費を消費するために、早急に使用する予定のない試薬や物品を購入することは、無意味であると考えられる。したがって、次年度の必要なときに、必要なものを購入するために、少額ではあるが残高として、16834円が残った。この残高と次年度配分予定の研究経費を主に、基質合成のための試薬、触媒や溶媒に使用する。また、学会発表を通じて研究成果を公表するために、旅費としても研究費を使用する。
摂食行動に対するニューロエストロゲンの機能解明

エストロゲンが摂食行動や摂食障害に対して影響を及ぼすのは明らかだが、その分子機構については不明な点が多い。この理由は大きく2つある。1つは、卵胞から供給され、全身性に影響を及ぼす内分泌的なエストロゲン作用と、脳神経内でde novo合成されるニューロエストロゲンが自己分泌・傍分泌的に食欲などの生理応答に影響するからである。2つ目に、エストロゲンが骨代謝や肝脂質代謝介してシグナル物質の分泌量を変化させ、2次的に食欲をコントロールしている可能性が高いことである。これら複雑なエストロゲン生理作用メカニズム解明に取り組んでいる。全身性のエストロゲンとニューロエストロゲンが食欲に及ぼす影響を分けて解析するため1ArKOマウス:Aromataseノックアウトマウス全身でエストロゲンが合成できないモデル2OVXマウス:卵巣結紮マウス卵巣からのエストロゲン供給を停止させたモデル3BrTG ArKOマウス:脳特異的Aromatase発現マウスニューロエストロゲンのみが生合成されるモデルの食餌量を測定した。さらに,OVXマウスに対してアロマターゼ阻害薬(レトロゾール)を経口投与して一時的に神経を含む全身のエストロゲンを枯渇状態にしたモデルも作製した。これらの結果,神経内エストロゲンが食欲抑制に強く働いていると示唆するデータを得ることが出来ている。現在は脳神経特異的にアロマターゼをノックアウトしたマウスを作製するためにCaMK2-CreマウスとFlox-Aromataseマウスを樹立して交配,繁殖を行っている。マウスの繁殖力が弱く,OVXマウスを用いた実験以外はやや遅れている。さらに,実験動物モデルセンターからの依頼で,クリーンナップをする必要があるため4か月程度実験を中断する必要にがある状況となっている。マウスの繁殖力が弱い事や,様々なモデルを使用するため今後も予定が遅れる可能性があり,研究補助員を雇用して実験全体の推進力向上を図っている。また,止む負えず計画期間の延長も検討している。その結果,ニューロエストロゲンが食餌量に大きくい影響している可能性を示唆する結果が得られた。また,マウス胎児由来視床下部神経細胞株N38を用いてエストロゲンがインスリンシグナルの活性化(Akt・p70S6Kリン酸化)に及ぼす影響をウェスタンブロット法と免疫組織染色法にて検討した結果,エストロゲンはインスリンシグナルの活性化やLeptin受容体の発現を増加させた。以上の結果から,ニューロエストロゲンが食欲に対して非常に重要な役割を果たしていることが示唆された。マウスを用いた実験によって非常に良好な結果が得られ,また培養細胞を用いた研究も順調に経過している。一方で新たなモデルマウス作成に若干の遅れが見られるため,総合的見るとおおむね順調である。

脳特異的アロマターゼノックアウトを作成して解析を行う予定であり,そのために準備中である。マウスの輸送代やクリーンナップに費用と時間が掛かるため,卵巣結紮モデルとアロマターゼ阻害薬も使用して実験を進めるよていである。マウスの繁殖力が弱い事や,様々なモデルを使用するため今後も予定が遅れる可能性があり,研究補助員を雇用して実験全体の推進力向上を図っている。また,止む負えず計画期間の延長も検討している。他財団から研究助成費を得られたため,2018年度にモデルマウス作成費用に充てるため,科研費の使用を減らした。マウスの繁殖等に時間がかかり,予定よりも生化学実験試薬等に費やした費用が少なかったため。
^4He光分解の反応機構と荷電対称性

本研究は、エネルギー30MeV100MeVのガンマ線によって引き起こされる^4He原子核の光分解反応を精密に測定し、その反応機構を明らかにするとともに、核力における荷電対称性を検証することを目的として実施された。成果の概要は以下の通りである。(1)タイムプロジェクションチェンバー(TPC)検出器がキャッチした光分解反応のイベントと、反応を起こしたガンマ線光子との一対一対応性を確保するため、反応が起こった時刻を高精度に決定するためのトリガー用検出器を開発し、動作試験を行なった。この結果、トリガー用検出器が、時間分解能1.1ns(1σ)、エネルギー閾値1MeVという、本実験に対して十分な性能を持つことを確認した。(2)上記のトリガー用検出器をTPC検出器に組み込み、東北大学・原子核理学研究施設の標識化ガンマ線源を用いて^4He光分解の測定を行なった。その結果、約42000秒強の測定で40万イベント強の生データを収集し、これをオフライン解析することにより、^4He、および混合ガスに含まれる^<12>Cの光分解事象と見做されるイベントの観測に成功した。また、同じくオフライン解析の結果から、トリガー用検出器とガンマ線標識用検出器が同時計数した場合にのみデータを収集するよう工夫することで、測定時のデータ収集回路系の死時間を20%以下に低減できることが見出された。現在、最終的な結果を導出するため、さらに詳細な解析を行っている。本計画は、エネルギー30MeV100MeVのガンマ線によって引き起こされる^4He原子核の光分解反応を精密に測定し、その反応機構を明らかにするとともに、核力における荷電対称性を検証することを目的とする。平成13年度は、まず上記測定実験を行うためのガンマ線発生施設の調査検討をおこなった。その結果、入射ガンマ線のエネルギー範囲、ビーム強度、エネルギー分解能の点で、東北大学原子核理学研究施設の標識ガンマ線源が最適と判断し、同施設を使用して測定実験を行うことを念頭に、下記の準備をおこなった。具体的には、タイムプロジェクションチェンバー(TPC)検出器がキャッチした光分解反応のイベントと、反応を起こしたガンマ線光子との一対一対応性を確保するため、反応が起こった時刻を高精度に決定するためのトリガー用検出器をTPCに付加した。このトリガー用検出器には、高速応答と高検出効率が要求されるため、プラスティックシンチレータを検出器本体として採用し、シミュレーション計算によって検出効率の最適化設計を行い、それに基づいて製作した。また、同トリガー用検出器は、数ナノ秒という高速で動作するものであり、発生するデータを高速で読み出す必要があるため、専用のホストコンピュータを用意してデータ取り込みシステムを構築した。これらを用いて、平成14年度に^4He光分解の本測定を実施する予定である。本計画は、エネルギー30MeV100MeVのガンマ線によって引き起こされる^4He原子核の光分解反応を精密に測定し、その反応機構を明らかにするとともに、核力における荷電対称性を検証することを目的どする。平成14年度の研究活動の内容は以下の通りである。(2)上記のトリガー用検出器をTPC検出器に組み込み、核理研において実際に標識ガンマ線を照射し、^4He光分解の測定を行なった。40000秒強の測定で約40万イベントの生データを収集し、これをオフライン解析することにより、真の光分解事象と見做されるイベントを抽出した。最終的な結果については現在詳細な解析を行なっているが、これまでの解析で、実際に^4Heおよび混合ガスに含まれる^<12>

Cの光分解事象と見做されるイベントの同定に成功しており、また、同じくオフライン解析の結果から、トリガー用検出器とガンマ線標識用検出器が同時計数した場合にのみデータを収集するよう工夫することで、測定時のデータ収集回路系の死時間を10%以下に低減できることが見出された。
カビの潜在機能を活用する新規な培養システムの開発

申請者らは、最近カビや放線菌の特性を考慮した新規な培養方法を開発した。本培養法は、液体倍地を用いて、空気に接した多孔性膜面上で培養を行うことから、膜面液体培養法(Membrane-Surface Liquid Culture;MSLC)と命名された。本研究では、MSLCの培養特性の解明とスケールアップに適したシステムの試作を行うことが目的とする。モデル培養系として、Aspergillus oryzae NRRL484によるコウジ酸の生産を取り上げた。炭素源としてグルコースを、窒素源として酵母エキスを用いた。円盤状の多孔性膜を用いるMSLC装置を複数個製作し、多孔性膜の種類、培地組成、pHの影響を調べた。また、液体振とう培養も行い、結果を比較検討した。MSLCでは、カタボライトリプレッションが抑制されること、コウジ酸生成量と速度が高いことが判明した。さらに、円筒状のステンレスメッシュの周囲に多孔性膜(富士写真フィルムSE20)を巻付けたものを試作した。培地を円筒上部から、多孔性膜の内面を均一に濡らすように噴出させた。底部に溜まった培地は、ペリスターポンプにより断続的に上部に戻した。培養は胞子を膜外面上に塗り付けることにより開始した。本装置においても、予備実験の段階であるが、円盤状の装置と同じかあるいは高い生産性が得られた。
徳之島カムィヤキ陶器窯跡の研究

1.研究の目的本研究は、国指定史跡徳之島カムィヤキ陶器窯跡に関連する基礎資料の収集と公開および関連文化財の普及と啓発を目的とする。2.研究の内容本研究の内容は以下の通りである。(1)日本文化財学会にてポスター発表(平成20年6月14、15日}(2)関連文化財の基礎資料の収集と公開・関連文献の収集と複写・関連文献リストの作成・収集文献の公開(伊仙町歴史民俗資料館にて)(3)文化財の普及啓発に関する研究・文化財探訪(伊仙町公民館講座平成20年4月12月)・徳之島史跡バスツアー(伊仙町親子チャレンジ教室平成20年11月15日)・島内所管の小中学校、高等学校にて課外授業と文化財に対するアンケートを実施3.研究の意義と重要性本研究の意義は、地域住民の参加による文化財巡り等を企画することによって文化財の普及・啓発と人材育成を行なう点にあり、島嶼地域に根ざした文化財行政の土台作りを企図するところに重要性がある。また、町立歴史民俗資料館に基礎資料が整備されておらず、文化財と関連する情報が集約されていない実情において、文献の収集は行政的、学問的に有意義なことである。
先天性N-結合型糖鎖欠乏(CDG)症候群の病因と病態に関する研究

Carbohydrate-deficient glycoprotein症候群(以下CDGSと略す)の原因を巡って、この3年間大きな展開があった。この疾患の大部分をしめるCDGStype I患者はphosphomannomutase酵素活性に欠陥がある可能性が1996年ベルギーのグループから発表された。我々は、1997年日本人患者培養線維芽細胞のドリコール脂質中間体の前駆体の形成をメタボリックラベルによって調べ、Dehydrodolicol reductase活性が低い可能性を報告した。しかしながら、Phosphomannomutase 2(PMM2)の遺伝子単離と患者での遺伝子変異の検索の結果、日本人患者もPMM2遺伝子に欠陥があり、我々が見出した所見は二次的である可能性が示唆された。さらに1999年11月、第1回CDG症候群の国際シンポジュームがベルギーで開催され、CDG症候群の原因遺伝子が6つ報告された。CDG症候群では血清の糖蛋白質の異常の報告しかない。我々は、リソソーム酵素に着目し、培養細胞中および培養液中に放出されるリソソーム酵素をウエスターンプロットで調ベ、培養液中には異常な分画は認められない物の、細胞内β-ヘキソサミニダーゼのプロセッシングに異常のあることを見出した。細胞内でもいくつかの糖蛋白質の糖鎖転移に異常があるものの、異常な糖鎖を持つ蛋白質の多くは分解されるか、不溶性となり検出出来ない可能性が示された。また、細胞内の糖蛋白質のプロセッシングの異常が神経症状と関与している可能性が示された。先天性N-結合型糖鎖欠乏(CDG)症候群は1982年、ベルギーのJaekenによって初めて記載された疾患で、血清糖蛋白質の糖鎖がの結合数が少ないことを特徴とする。1992年にヨーロッパで広く知られかなりの患者数が存在することが明らかになり、我々も日本人で3症例を記載した。1997年にはベルギーのグループによって本疾患の遺伝的欠陥がphosphonnomutase2遺伝子にあることが明らかにされた。同じ年、我々は、メタボリックラベルによって、phosomannomutase2が触媒する過程にはブロックはないことを報告し、dehydrodolichol reductionにブロックがある可能性を報告した。しかし、この酵素は遺伝子の単離ができす、我々のメタボリックラベルがどの様な意義を持つのか明らかではない。遺伝的欠陥の論議は完全には結論がでていず、遺伝的異質性の可能性も残っている。一方、CDG症候群は小脳・脳幹低形成、末梢神経障害などをおこすが、この病態はまだ明らかではない。小脳・脳幹の発生と機能維持、末梢神経の機能維持の障害に関与する糖蛋白があるはずであるが、その糖蛋白は同定されていない。今年度リソソーム酵素に注目した。患者血清中のαフコシダーゼ、βヘキソサミニダーゼは、等電点電気泳動で糖鎖の少ない異常なバンドを認めた。しかしながら、線維芽細胞の培養液および細胞内からは糖鎖の少ない異常バンドや酵素活性の異常は検出されなかった。しかし、患者細胞内では細胞内αチェイン前駆体の増加を認め、リソソーム酵素のプロセッシングに異常がある可能性が示唆された(Ichisaka et al., 1998)。リソソーム酵素のプロセッシング異常が神経機能障害と関係している可能性が示唆された。この疾患の大部分をしめる。CDGStype I患者はphosphomannomutase酵素活性に欠陥がある可能性が1996年ベルギーのグループから発表された。

しかしながら、Phosphomannomutase 2 (PMM2)の遺伝子単離と患者での遺伝子変異の検索の結果、日本人患者もPMM2遺伝子に欠陥があり、我々が見出した所見は二次的である可能性が示唆された。さらに1999年11月、第1回CDG症候群の国際シンポジュームがベルギーで開催され、CDG症候群の原因遺伝子が6つ報告された。CDG症候群では血清の糖蛋白質の異常の報告しかない。我々は、リソソーム酵素に着目し、培養細胞中および培養液中に放出されるリソソーム酵素をウエスターンブロットで調べ、培養液中には異常な分画は認められない物の、細胞内βーヘキソサミニダーゼのプロセッシングに異常のあることを見出した。細胞内でもいくつかの糖蛋白質の糖鎖転移に異常があるものの、異常な糖鎖を持つ蛋白質の多くは分解されるか、不溶性となり検出出来ない可能性が示された。また、細胞内の糖蛋白質のプロセッシングの異常が神経症状と関与している可能性が示された。
優秀環とその周辺の研究

(1)私は[K]においてNoether環が算術的Cohen-Macaulay化を持つための必要十分条件を求めたが,今回新しくp-standard列と名付けた概念を導入し,算術的Cohen-Macaulay化の構成を簡略化した.(2)[K]において私は正準加群の深さを特徴づけたが,今回それを拡張して正準加群の局所コホモロジーを計算した.(3)1978年Faltings[F1]は基礎環が双対化複体を持つか,または正則環の準同型であるとき零化定理と呼ばれる定理を証明した.そして1981年彼[F2]はより弱い仮定の下で零化域定理が成立すると予想した.私はこれを肯定的に解決した.(4)1991年Hunekeは一様Artin-Rees定理・一様Briancon-Skoda定理と呼ばれる定理を証明し,さらにこれらの定理がより弱い仮定の下で成立すると予想した.私はこれらに関する[H, Conj. 2.13]を肯定的に解決した.(1)私は[K]においてNoether環が算術的Cohen-Macaulay化を持つための必要十分条件を求めたが,今回新しくp-standard列と名付けた概念を導入し,算術的Cohen-Macaulay化の構成を簡略化した.(2)[K]において私は正準加群の深さを特徴づけたが,今回それを拡張して正準加群の局所コホモロジーを計算した.(3)1978年Faltings[F1]は基礎環が双対化複体を持つか,または正則環の準同型であるとき零化定理と呼ばれる定理を証明した.そして1981年彼[F2]はより弱い仮定の下で零化域定理が成立すると予想した.私はこれを肯定的に解決した.(4)1991年Hunekeは一様Artin-Rees定理・一様Briancon-Skoda定理と呼ばれる定理を証明し,さらにこれらの定理がより弱い仮定の下で成立すると予想した.私はこれらに関する[H, Conj. 2.13]を肯定的に解決した.Faltingsの零化域定理を一般化した.すなわち次の定理を証明した.定理.Aを可換なネーター環で(C2)Aの任意に局所化の形式的ファーバーはすべてコーエン・マコーレー(C3)有限生成A代数のコーエン・マコーレー軌跡は開集合を満たすものとする.Mを有限生成A加群,Z⊂Y⊂Spec Aは特殊化について閉じている部分集合,nを非負整数とすると次は同値条件(C1)-(C3)はちょうど優秀環の定義の「正則」という部分を「コーエン・マコーレー」に置き換えたものになっている.定理.Aを可換なNoether環で(C3)有限生成A代数のCohen-Macaulay軌跡は開集合を満たすものとする.Mを有限生成A加群とするとある整数kがあって,任意のAのイデアルI,Jと正整数nに対して次は同値可換環論においてArtin-Reesの定理・Briancon-Skodaの定理[1,4]はイデアルの漸近的な性質をあたえる重要な定理である.1992年Huneke[2]は基礎環がある条件を満たすときイデアルをうごかしてもその漸近的性質が変わらないという一様Artin-Rees定理・一様Briancon-Skoda定理を証明した.彼は一般にこれらの定理は基礎環が優秀環であれば成立すると予想した._私はHunekeによる一様Artin-Rees定理・一様Briancon-Skoda定理で重要な役割をはたすLipman-Sathayeの定理[3,Theorem 2]を改良した.すなわちオリジナルの定理では基礎環は正則整域と仮定されていたが,私はこの仮定を優秀整域に弱めた.[5]においてもLipman-Sathayeの定理の拡張が与えられているが,私が得た結果はこれも含んでいる.
枯渇油田再生化技術開発を志向した原油分解メタン生成機構の解明と新規微生物の獲得

一般に原油の回収率は20-60%であり、枯渇油田とされてもその多くは地下に残されている。この原油をメタンに変換し、天然ガスとして回収する技術の開発を目指し、一部の深部地下油層環境で起きていることが示唆されている生物的原油分解メタン生成反応のメカニズムを解明することを目的としている。これまでに原油の炭化水素組成分析(原油の生分解度)やCH4C4H10およびCO2のガス成分の安定同位体比分析(メタンの生成起源)などの地球化学的観点から、山形県と秋田県の2カ所の油田で原位置の原油分解メタン生成ポテンシャルの存在を確認してきた。平成29年度は原油分解メタン生成培養系の構築を行った。平成30年度は昨年度原油分解メタン生成が確認された培養系と同じ坑井の試料を用いて、脂肪酸分解メタン生成培養系の構築を行った。脂肪酸は原油の主成分であるn-アルカンから次に生成されると想定されており、n-アルカン分解微生物獲得のためにその分解過程の下流を担う微生物の同定ならびに集積培養は重要である。この脂肪酸としてC10C20の比較的長鎖の脂肪酸を基質とした培養を昨年度から継続していたところ、良好なメタン生成が確認された。脂肪酸を基質として培養する系においてこの培養器内に設置している油層環境を模擬するための海砂が重要な役割を担っていることが明らかとなった。海砂を含まずに液相だけを植え継ぐ場合よりも、海砂部分を新たな培地に添加した方が、良好なメタン生成を確認することができた。さらに集積された微生物について16S rRNA遺伝子塩基配列を解析した。関与しているメタン生成菌および細菌の種類を明らかにした。本研究の最終的な目標は原油分解メタン生成に関与する未知微生物の培養と生態解明であるが、H30年度、n-アルカンからの中間産物として考えられる脂肪酸を用いて、微生物の集積培養に成功した。これにより原油分解過程に生産される中間代謝産物とその物質を分解する微生物について明らかにすることができた。脂肪酸を実際に分解してメタンを生成する培養系を獲得できたことは、より確実でより詳細な結果が得られる試料が獲得できたということであり、当初の計画以上に進展できている。今後は、この新規な脂肪酸分解微生物の分離を目指すとともにその性質を明らかにする。さらにこの微生物を原油分解メタン生成培養系に添加することによる、原油分解微生物の集積や機能促進の有無を確認する。本年度は、山形県および秋田県の油田の3坑井から採取した原油と油層水および孔隙を模擬する滅菌海砂を用いて、深部地下油層環境を模擬する高温高圧連続培養システムにおいて、油層のメタン生成プロセス再現のための培養実験を行った。さらに、高温常圧連続培養器を用いて、原油を添加する系と、原油の代わりに基質としてC10C20の中の複数のn-アルカンまたは脂肪酸を添加する系を設定して培養を行った。この培養器にも油層環境を模擬するための海砂を用いている。これは微生物の住処としてだけでなく、水に浮いてしまう原油を砂に付着させ、微生物への接触効率を上げるのに役立つものである。原油の微生物による分解度を確認するため、原油に含まれるn-アルカン、i-アルカン、芳香族炭化水素成分を測定し、メタン生成確認後の原油成分の組成変化を確認した。一つの坑井から採取した油相水を用いた原油添加培養系およびn-アルカン添加培養系からメタン生成を確認した。H29年度の計画では、原油あるいはアルカン添加培養系からのメタン生成を確認することが目標であった。よって、その目的は達成された。

脂肪酸を基質として培養する系においてこの培養器内に設置している油層環境を模擬するための海砂が重要な役割を担っていることが明らかとなった。海砂を含まずに液相だけを植え継ぐ場合よりも、海砂部分を新たな培地に添加した方が、良好なメタン生成を確認することができた。さらに集積された微生物について16S rRNA遺伝子塩基配列を解析した。関与しているメタン生成菌および細菌の種類を明らかにした。本研究の最終的な目標は原油分解メタン生成に関与する未知微生物の培養と生態解明であるが、H30年度、n-アルカンからの中間産物として考えられる脂肪酸を用いて、微生物の集積培養に成功した。これにより原油分解過程に生産される中間代謝産物とその物質を分解する微生物について明らかにすることができた。脂肪酸を実際に分解してメタンを生成する培養系を獲得できたことは、より確実でより詳細な結果が得られる試料が獲得できたということであり、当初の計画以上に進展できている。今後は、どのような微生物が原油分解に関与するのかを明らかにするため、原油分解メタン生成系の中で優占する微生物について、遺伝子解析を行うとともに、これらの微生物の分離培養を目指して集積培養を行う。今後は、この新規な脂肪酸分解微生物の分離を目指すとともにその性質を明らかにする。さらにこの微生物を原油分解メタン生成培養系に添加することによる、原油分解微生物の集積や機能促進の有無を確認する。
ジルコノセンフッ素化錯体を利用した触媒的炭素ーフッ素結合の活性化に関する研究

これまで、後周期遷移金属と、典型あるいは前周期遷移金属を組み合わせた二つの協働触媒系で炭素-フッ素結合の選択的な切断を可能にしてきた。しかし、従来法では、後者の前周期遷移触媒は、再利用できず化学両論量以上の使用を必要とした。そこで本研究では、ルイス酸性が強くフッ素と強い親和性をもち、かつ、還元剤で容易にヒドリド錯体に戻すことができる高機能性第4族ジルコノセンフッ素化錯体を新たに分子設計し、触媒量で回転し、なおかつ後周期遷移金属とも協働で、炭素-フッ素結合から炭素-炭素結合に容易に繋ぎ変えられる新たな分子変換反応の開発を目指す。
地球温暖化の3次元予測技術の開発

本研究では、従来スーパーコンピューターで約1年以上の計算時間を要する地球温暖化等の大規模シミュレーションへの応用を目的として新しい計算方法、タイムスペース法(Time-Space Method)の開発を行ってきた。本年度は、次のような研究を行った。1.タイムスペース法の計算性能改善タイムスペース法では、時間を空間に組み込むための空間3次元非定常問題が4次元空間の問題と帰着され、結果的には4次元空間での高効率解法が必要とされる。本年度は、これを次に示す改良を行って高速化を進めた。時間方向の記憶容量を削減するための時間方向に区切って計算を進める。ii)アダプティブ反復(Adaptive Iteration)収束が速い領域を除去して反復する基礎式によって反復の速さが異なるので遅い方程式を重点的に反復する。例えば、非定常項のないポアソン式を非定常項を付加し計算する。以上の改良を加えることで従来のタイムスペース法の約11倍の高速化が達成できた。これを従来の一般的解法の3点前進型の解法と比較すると3次元問題の場合、約4600倍の高速化が図れた。2.本研究で改良した高速解法を地球温暖化の問題に適用し、その効果を確認するとともに各パラメータの影響を調べた。3.これまでの研究者とのデータの対比を行った。地球温暖化の問題は、3次元非定常であり、従来の計算手法では、1年以上の莫大な計算時間を要した。今年度の研究では大幅な計算時間短縮を目的として、齋籐らが提案したTSM(タイムペース法)を2次元モデルに適用して地球温暖化のシミュレーションを行うため、まず大気および地表面で生じる現象(雲の生成,蒸発,凝縮,乱流の生成など)について調査をした。また、それに基づいて適切な現象モデルを構築し、TSMの適用を行い、その有効性を確認した。本年度の研究の実績を箇条書きにして以下に示す。1.より精度の高い地球温暖化プログラムを作成するのに際し、大気および地表面で生じる現象(蒸発,凝縮,雲の生成,乱流の取り扱い等)について、他の研究者の成果などを調査し、整理した。2.1.で調査した現象の取扱について、その妥当性、また、本モデルに適用できる方法であるかについて検討を行い、本モデルに最も適切な現象モデルを作成した。3.すでに齋籐らが提案したTSM(タイムペース法)の適用にあたり、まず、SOR法の次元増加による計算時間増大を防ぐため、SOR法の繰り返し方法の改良や選点法の導入により繰り返し回数の低減などの工夫を行ってタイムスペース法としての計算効率の改善を図り、有効なプログラムコードを作成した。4.3.で改良した解法を地球温暖化の問題に適用し、その計算性能を確認した。
デキサメタゾン含有フィルム製剤の開発と抗がん剤投与時の制吐における有用性の研究

本研究では、デキサメタゾン含有口腔内速崩壊性フィルム製剤の臨床における有用性を評価するために、岐阜大学医学部附属病院外来化学療法室で高リスクの抗がん剤を投与された乳癌患者を対象とし、デキサメタゾン錠(錠剤群)とデキサメタゾン含有口腔内速崩壊性フィルム製剤(フィルム製剤群)をクロスオーバー法で投与を行った患者の制吐効果と製剤の服用感のアンケート調査の結果を比較した。悪心・嘔吐の分類は、抗がん剤投与から24時間以内に出現するものを急性とし、24時間から168時間までに出現するものを遅発性とした。また、副作用の分類は有害事象共通用語基準v4.0に基づいて行った。服用感についてはアンケートを用いて、飲みやすさ、服用量、製剤の大きさと味について3段階で評価を行った。現時点で本研究に組み入れられた患者数は14名で、その内の試験が終了した10名について解析を行った。急性の悪心における錠剤群およびフィルム製剤群の抑制率はそれぞれ70%および50%(p=0.6499)で有意な差は認められなかった。急性の嘔吐における錠剤群およびフィルム製剤群の抑制率はそれぞれ100%および80%(p=0.4737)で有意な差は認められなかった。一方、遅発性の悪心における錠剤群およびフィルム製剤群の抑制率はそれぞれ50%および60%(p=1.000)、遅発性の嘔吐における錠剤群およびフィルム製剤群の抑制率はそれぞれ90%および70%(p=05820)でありいずれも有意な差は認められなかった。製剤の服用感に関するアンケート調査の結果は、服用が容易であったと回答した症例は、錠剤群で0例とフィルム製剤群で2例であり有意差は認めなかった(P=0.4737)。一方、服用量が多いと回答した症例は錠剤群で4例あったが、フィルム製剤群では認められなかった(p=0.0867)。また、製剤の大きさに関しては両群共に全患者が適当であると回答した。製剤の味に関しても両剤で問題があるとした患者は認められなかった。現段階では症例数が少ないこともあり、制吐効果、服用感のアンケート調査のいずれにおいても統計学的な有意差は認められなかった。今後も臨床試験を継続して症例数を集積し評価していく予定である。